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Il butilene fipronil induce l'apoptosi nelle cellule nervose murine PC12 tramite l'attivazione della p16-CDK4/6-ciclina D1 e la via apoptotica mitocondriale.Butilene fipronil (BFPN ) è un insetticida fenilpirazolo, che agisce sul recettore dell'acido γ-aminobutirrico (GABA). Qui, mostriamo che BFPN induce citotossicità nelle cellule murine PC12, che mancano del recettore GABA. Il trattamento con BFPN per 48 ore ha migliorato significativamente l'arresto G0/G1 e ha indotto l'apoptosi BFPN ha diminuito l'espressione della chinasi ciclina-dipendente (CDK4 e CDK6) e aumentato P16 e ciclina D1. Contemporaneamente, la proteina Bcl-2 è stata diminuita mentre Bax e citocromo c sono stati significativamente migliorati nei gruppi trattati con BFPN. Gli enzimi apoptotici caspasi-8 , -9 e -3 sono stati attivati anche da BFPN. Inoltre, il trattamento con BFPN ha stimolato significativamente la generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e il pretrattamento con difenileneiodonio antiossidante, ha sostanzialmente ridotto la morte cellulare. Nel complesso, questi risultati suggeriscono est che il BFPN è efficace nell'indurre l'arresto della fase G0/G1 e l'apoptosi nelle cellule nervose murine PC12. La stimolazione della generazione di ROS e l'attivazione della P16-CDK4/6-ciclina D1 e della via apoptotica mitocondriale possono partecipare alla citotossicità del BFPN.
Diverse influenze sulla funzione mitocondriale, sullo stress ossidativo e sulla citotossicità degli antibiotici sui neuroni primari umani e sulle linee cellulari.Sebbene gli antibiotici siano generalmente ben tollerati, la loro tossicità Gli effetti sul sistema nervoso centrale hanno attirato l'attenzione. In questo studio, abbiamo studiato sistematicamente la tossicità neuronale di antibiotici da sei diverse classi. Mostriamo che concentrazioni clinicamente rilevanti di metronidazolo, tigeciclina, azitromicina e clindamicina ma non ampicillina o sulfametossazolo inducono l'apoptosi di cellule e linee di neuroni primari umani. In particolare, tigeciclina, azitromicina e clindamicina causano danni ossidativi delle cellule neuronali, mentre il metronidazolo non ha alcun effetto sulla produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS), suggerendo che il metronidazolo induce la morte dei neuroni tramite un meccanismo indipendente dai ROS. Tigeciclina, azitromicina e clindamicina indurre disfunzioni mitocondriali mirando a diversi complessi respiratori mitocondriali lessi, portando alla potenziale rottura della membrana mitocondriale e alla crisi energetica. Gli effetti deleteri degli antibiotici vengono annullati dal pretrattamento delle cellule neuronali con antiossidanti. Il nostro lavoro evidenzia le diverse influenze degli antibiotici sulla disfunzione mitocondriale, sul danno ossidativo e sulla citotossicità nelle cellule neuronali. Forniamo anche una strategia per prevenire la neurotossicità.
Gli scaffold in polistirene nanofibroso tridimensionale modificano i fenotipi dei macrofagi e attivano il potenziale angiogenico dei macrofagi.Gli scaffold 3D rappresentano un substrato interessante per lo studio dell'attivazione e della modificazione dei macrofagi poiché imitare la matrice extracellulare (ECM). Tuttavia, la risposta dei macrofagi a tali materiali, in particolare per quanto riguarda il potenziale angiogenico, è ancora scarsamente riconosciuta. Pertanto, abbiamo studiato l'effetto degli scaffold in polistirene nanofibroso 3D (NPS) rispetto al polistirene di coltura tissutale (TCPS) su THP- Macrofagi derivati da 1 in varie condizioni ambientali, ad esempio standard (m0), proinfiammatorio (m1) o antinfiammatorio (m2) rispetto al potenziale proangiogenico Non ci sono state differenze nell'espressione di TNF-α e IL -10 mRNA e rispettive proteine nelle cellule coltivate su NPS rispetto al polistirene piatto (TCPS), tuttavia, le NPS hanno indotto un aumento della produzione di VEGF da parte dei macrofagi coltivati in terreni m0 e m1. coltivate in condizioni m1 e m2 hanno secreto quantità elevate di TNF-α e IL-10, rispettivamente, indipendentemente dalla geometria della superficie del substrato. Ogni popolazione di macrofagi contiene cellule grandi, medie e piccole. Inoltre, c'erano differenze significative nella proporzione di macrofagi grandi e piccoli a seconda della composizione del mezzo, cioè nei media m0, m1 e m2 queste proporzioni erano: 1:4, 1:3 e 1:10, rispettivamente. L'ultrastruttura e l'immunoespressione di TNF-α e IL-10 sono state analizzate al microscopio confocale. I risultati hanno dimostrato differenze nell'ultrastruttura cellulare e hanno suggerito che le cellule più grandi erano macrofagi pro-infiammatori, mentre le cellule più piccole erano macrofagi anti-infiammatori. In conclusione, le NPS attivano il potenziale proangiogenico dei macrofagi. Inoltre, un aumento della proporzione di macrofagi proinfiammatori rispetto a quelli antinfiammatori in una data popolazione favorisce questo potenziale.
Donazione cardiaca deceduta incontrollata: una fonte inutilizzata per il trapianto di organi negli Stati Uniti.La pratica della donazione incontrollata dopo la morte cardiaca (uDCD) è stata ha incontrato un tiepido interesse all'interno della comunità dei trapianti degli Stati Uniti. L'esitazione deriva in gran parte dai timori di erodere la fiducia pubblica a causa di complesse questioni etiche che coinvolgono il consenso. Al di là delle preoccupazioni etiche, l'uDCD crea sfide logistiche uniche per ottenere e preservare gli organi in un breve lasso di tempo. Questo impone che i centri di recupero degli organi siano in grado di mobilitarsi rapidamente e che le tecniche tradizionali di conservazione a freddo potrebbero essere inadeguate. La prova dell'efficace recupero degli organi da uDCD proviene da diverse nazioni europee e la frequenza del suo utilizzo è in aumento a causa dei primi risultati promettenti. Queste scarse risorse fornire organi salvavita a candidati disperati al trapianto che altrimenti subirebbero un'elevata morbilità e mortalità in una lista d'attesa per il trapianto questa revisione fornirà una panoramica dell'esperienza europea con l'uDCD e discuterà le sfide etiche e logistiche uniche associate alla sua implementazione negli Stati Uniti. Dati i modelli esistenti per il suo uso con successo, l'uDCD rimane una fonte di donatori scarsamente utilizzata negli Stati Uniti in questo momento. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Cardiotossicità indotta da loperamide nei ratti: evidenza da biomarcatori cardiaci e di stress ossidativo.Alle dosi terapeutiche, la loperamide è un antidiarroico sicuro da banco farmaco ma potrebbe indurre un effetto cardiotossico a una dose sovraterapeutica. In questo studio, utilizziamo biomarcatori cardiaci e ossidativi per valutare la cardiotossicità indotta da loperamide nei ratti. I ratti sono stati sottoposti a sonda gastrica con 1,5, 3 o 6 μmg/kg di peso corporeo (PC) di loperamide cloridrato per 7 giorni I risultati dopo 7 giorni di somministrazione di loperamide hanno rivelato un aumento dose-dipendente (P < 0.05) di aspartato aminotransferasi, lattato deidrogenasi, creatina chinasi-MB e concentrazione sierica di troponina I cardiaca, omocisteina totale e ossido nitrico. È stata osservata una diminuzione del 50% dell'attività degli enzimi antiossidanti a 6 μmg/kg di peso corporeo. Inoltre, anche la malondialdeide e il DNA frammentato sono aumentati significativamente nel cuore dei gruppi di trattamento. La loperamide ha provocato cardiotossicità attraverso ossidati stress, perossidazione lipidica e frammentazione del DNA nei ratti. Questo studio ha fornito una possibile spiegazione biochimica per la cardiotossicità riportata indotta dal sovradosaggio di loperamide.
Studio di tossicità endovenosa subcronica di ZnO biofunzionale e sua applicazione come sonda di fluorescenza per il targeting specifico delle cellule.Sviluppo riuscito di nanosonde sicure e altamente efficaci per l'imaging mirato del cancro precoce in vivo è una grande sfida. Qui, scegliamo i fluorofori (ZHIE) di nanoparticelle (NP) di tipo non-core/shell che emettono luce visibile. Abbiamo riportato su questi materiali in precedenza. I risultati hanno mostrato che le ZHIE NP hanno mostrato una buona solubilità in acqua e una buona biocompatibilità. Questo studio è stato condotto per studiare la tossicità delle ZHIE NP quando somministrate per via endovenosa a topi ripetutamente alla dose richiesta per l'imaging tumorale di successo in vivo. Anti-macrophage-1 antigen (Mac1 ), un antigene di differenziazione dei macrofagi, le ZHIE NP coniugate con anticorpi hanno realizzato con successo l'imaging mirato delle cellule Raw264.7 della linea cellulare di macrofagi murini. In conclusione, le ZHIE NP non sono tossiche in vivo e Le ZHIE NP coniugate con anticorpi hanno un grande potenziale nelle applicazioni, come l'etichettatura di singole cellule.
Aumento della potenza e del prezzo della cannabis in Europa, 2006-2016.-tetraidrocannabinolo; %THC), (ii) prezzo (Euro/grammo di cannabis) e (iii) valore (quantità di THC per unità di prezzo; mg THC/Euro) della resina di cannabis e delle erbe di cannabis in Europa. Studio trasversale ripetuto. Dati raccolti da 28 Stati membri dell'UE, Norvegia e Turchia dall'Unione Europea Osservatorio per le droghe e le tossicodipendenze. Le variabili di esito erano potenza, prezzo e valore per la resina di cannabis e le piante di cannabis in Europa, 2006-2016. L'inflazione è stata stimata utilizzando gli indici armonizzati dei prezzi al consumo. Per stimare sono stati utilizzati modelli di regressione lineare a effetti misti tendenze temporali lineari e quadratiche, con un'intercetta casuale e una pendenza adattata per tenere conto della variazione tra i paesi. La potenza della resina è aumentata da una media (95% CI) di 8,14% di THC (6,89, 9,49) nel 2006 a 17,22 (15,23, 19,25) in 2016. Il prezzo della resina è passato da 8,21 Euro/grammo (7,54, 8,97) a 12,27 (10,62, 14,16). è aumentato di valore, da 11,00 mg THC per Euro (8,60, 13,62) a 16,39 (13,68, 19,05). Le tendenze temporali quadratiche per la potenza e il valore della resina hanno indicato un cambiamento minimo dal 2006-2011, seguito da aumenti marcati dal 2011-2016. La potenza della cannabis a base di erbe è aumentata dal 5,00% di THC (3,91, 6,23) a 10,22 (9,01, 11,47). Il prezzo delle erbe è passato da 7,36 Euro/grammo (6,22, 8,53) a 12,22 (10,59, 14,03). Il valore delle erbe di cannabis non è cambiato da 12,65 mg di THC (10,18, 15,34) a 12,72 (10,73, 14,73). Tutte le tendenze dei prezzi sono rimaste dopo l'adeguamento all'inflazione. -tetraidrocannabinolo per Euro speso. I marcati aumenti della potenza e del valore della resina dal 2011 al 2016 sono coerenti con l'emergere di nuove tecniche di produzione di resina nei mercati farmaceutici europei e limitrofi.
Utilizzo di un modello di co-progettazione in sei fasi per sviluppare e testare una risorsa basata sul web guidata da colleghi (PLWR) per supportare gli assistenti informali di malati di cancro.Co-progettare e testare l'accettabilità di una risorsa basata sul web guidata da pari (PLWR) per gli operatori oncologici per fornire consigli pratici ed emotivi su questioni comuni. Un modello di co-progettazione in sei fasi ha informato lo sviluppo del PLWR. Il contenuto è stato sviluppato attraverso tre workshop per la cura del cancro e incontri mensili con un team di esperti (n=12). I test sugli utenti sono stati condotti tramite sondaggi basati sul Web e interviste telefoniche. Sono state utilizzate statistiche descrittive e analisi tematiche. Google Analytics ha esplorato le visite al sito, i componenti di uso comune, e il tempo trascorso utilizzando il PLWR. Il PLWR è stato sviluppato per fornire informazioni agli operatori oncologici su misura per ogni fase della traiettoria della malattia indipendentemente dal tipo di cancro, sotto forma di esperienze personali videoregistrate. Da novembre a maggio 2018 ci sono state 2.789 visite uniche al PLWR con 743 ritorni rner. La maggior parte del tempo è stata dedicata alle storie tra pari non ritagliate (414 visualizzazioni) e alle informazioni specifiche sulla diagnosi (159 visualizzazioni), con meno tempo dedicato al lutto, al trattamento del cancro o alla cura di sé (120 visualizzazioni ciascuna). Cinquantacinque persone hanno completato la valutazione delle risorse, di cui 10 hanno partecipato a interviste telefoniche. Cinquantaquattro assistenti hanno valutato la risorsa come eccellente, utile e facile da usare. I video basati sul web sono stati considerati tanto convenienti quanto meno gravosi delle informazioni scritte. La risorsa ha fornito informazioni rilevanti, riducendo potenzialmente l'isolamento e l'incertezza. Il contenuto e il design del PLWR sembrano accettabili per gli operatori oncologici. Il modello di co-progettazione è un modo efficace per sviluppare informazioni appropriate per gli utenti del servizio e potrebbe essere utilizzato come quadro per lo sviluppo di altri interventi in una varietà di gruppi di malattie.
Terapia con vasopressina in cardiochirurgia.L'arginina vasopressina (AVP) è un peptide naturale con diversi effetti mediati dai recettori selettivi V1 e V2. Circa 10 % di pazienti sottoposti a bypass cardiopolmonare sviluppa shock vasodilatatorio postoperatorio che richiede catecolamine ad alte dosi. Abbiamo cercato di esaminare il ruolo della terapia AVP in cardiochirurgia. Una ricerca su Medline è stata condotta fino a settembre 2018 utilizzando parole chiave e intestazioni di soggetto medico (MeSH) relative a AVP, copeptina e chirurgia cardiaca. È stata eseguita una revisione sistematica su articoli relativi all'AVP per l'uso come vasopressore dopo chirurgia cardiovascolare complicata da shock vasodilatatore. Una carenza relativa o assoluta di arginina vasopressina è associata a shock vasodilatatore dopo bypass cardiopolmonare. La sostituzione fisiologica con arginina vasopressina esogena determina un aumento significativo della resistenza vascolare sistemica e della pressione arteriosa media re con ridotto fabbisogno di catecolamine. A dosi di <0.1 U/min l'arginina vasopressina è sicura con pochissimi effetti avversi. Lo shock vasodilatatorio post-bypass cardiopolmonare è in gran parte dovuto a una relativa carenza di arginina vasopressina. La somministrazione esogena di Arginina vasopressina a basso dosaggio da sola o in combinazione con le catecolamine tradizionali è un modo sicuro ed efficace per gestire questo tipo di shock vasodilatatorio.
Predittori della sostituzione della tiroxina a seguito di emitiroidectomia in una coorte del sud-est asiatico.La sostituzione della tiroxina a seguito di una emitiroidectomia non è comunemente discussa durante il consenso per la procedura in quanto il il rischio di ipotiroidismo è percepito come basso Revisione retrospettiva di 901 pazienti sottoposti a emitiroidectomia in un istituto di riferimento terziario nel periodo gennaio 2000 - dicembre 2015. L'esito principale studiato è stato l'incidenza complessiva di ipotiroidismo e dei fattori di rischio associati. 123 (13%) pazienti e 94 pazienti (10%) hanno richiesto un'integrazione ormonale per un follow-up medio di 21 mesi (intervallo 1-168 mesi). TSH preoperatorio superiore a 2,5 è stato osservato in 38 su 123 (31%) dei pazienti La presenza di tiroidite diffusa è stato l'unico fattore di rischio indipendente all'analisi multivariata (P = 0.002) trovato associato allo sviluppo dell'ipotiroidismo. Dopo la lobectomia tiroidea, approssimativamente y uno su 10 pazienti che richiedono un trattamento con ormoni tiroidei per l'ipotiroidismo. La presenza di tiroidite diffusa è un fattore di rischio significativo per l'ipotiroidismo.
Un nuovo strumento di screening molecolare per la rilevazione di anomalie cromosomiche negli asini.Le anomalie cromosomiche sono una delle principali cause di infertilità e problemi riproduttivi negli equidi. Oggigiorno , la loro rilevazione è in aumento grazie all'utilizzo di nuovi strumenti diagnostici basati su marcatori molecolari invece che sul cariotipo. Le segnalazioni di questo tipo di aberrazioni genetiche negli asini domestici (Equus asinus) sono estremamente scarse, nonostante la loro importanza nelle attività umane. Nel presente studio , abbiamo analizzato l'implementazione di un metodo molecolare basato su short tandem-repeat (STR) inizialmente sviluppato per i cavalli, come strumento diagnostico per rilevare anomalie cromosomiche negli asini. La frequenza di cinque X-linked (LEX003, LEX026, TKY38, TKY270 , e UCEDQ502) e un marcatore molecolare Y-linked (ECAYM2) e un gene Y-linked (regione determinante il sesso Y, SRY) sono stati caratterizzati in 121 asini di due razze diverse, la spagnola andalusa e l'africana marocchina. Il pannello molecolare ha mostrato una sensibilità del 100% e una specificità del 99,67% nel rilevare 10 diverse anomalie cromosomiche nella specie. In conclusione, questa metodologia è uno strumento valido, rapido ed economico per l'individuazione e la caratterizzazione delle anomalie cromosomiche negli asini domestici. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Attivazione della via di segnalazione NF-κB durante l'espressione di VEGF indotta da HCG nelle cellule luteali.Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) svolge un ruolo essenziale nel angiogenesi luteale, il presente studio ha quindi utilizzato cellule luteali coltivate in vitro per studiare ulteriormente l'attivazione e il contributo del fattore nucleare (NF)-κB all'espressione di VEGF indotta dalla gonadotropina corionica umana (HCG). I risultati attuali hanno mostrato anche l'espressione di VEGF indotta da HCG come fattore inducibile dall'ipossia (HIF)-1α mRNA e espressioni proteiche, che è stato bloccato dall'inibitore di NF-κB pirrolidina ditiocarbammato (PDTC). Ulteriori analisi hanno scoperto che questi aumenti di VEGF e HIF-1α mRNA indotti da HCG sono stati bloccati anche da NF -κB siRNA transfezione, che era coerente con il trattamento con PDTC. Tuttavia, il trattamento con siRNA HIF-1α ha ridotto significativamente l'espressione di VEGF indotta da HCG senza alcun effetto sull'espressione dell'mRNA di NF-κB. Inoltre, la combinazione di siRNA HIF-1α e trattamento con PDTC ha fatto non diminuire ulteriormente l'espressione dell'mRNA di VEGF e il risultato dell'immunoprecipitazione della cromatina ha indicato che NF-κB può regolare la trascrizione di HIF-1α attraverso il legame con il suo promotore. Presi insieme, i presenti risultati hanno chiaramente dimostrato che NF-κB è stato attivato per regolare l'espressione di VEGF aumentando la trascrizione di HIF-1α nelle cellule luteali trattate con HCG. Pertanto, il presente studio ha fornito un nuovo e importante meccanismo di angiogenesi luteale durante la formazione del corpo luteo nei mammiferi.
Studio di fattibilità di una singola sequenza di impulsi 3D mDIXON con trattenimento del respiro per l'imaging con potenziamento del gadolinio tardivo della cicatrice ischemica.Imaging con potenziamento del gadolinio tardivo (LGE) è ben convalidato per la diagnosi e la quantificazione dell'infarto miocardico (MI). L'imaging 2D LGE prevede più trattenute per l'acquisizione di sezioni ad asse corto per coprire il ventricolo sinistro (LV). I metodi 3D LGE coprono il LV in un singolo respiro- tenere il respiro; tuttavia, la durata dell'apnea è tipicamente lunga con immagini suscettibili di artefatti da movimento. Per valutare una singola sequenza di impulsi 3D mDIXON LGE in apnea per la qualità dell'immagine e la quantificazione dell'infarto miocardico. Prospettico. Novantadue pazienti con precedente infarto miocardico. 1,5 T protocollo di risonanza magnetica cardiaca che utilizza sia il recupero di inversione sensibile alla fase 2D convenzionale che l'imaging 3D mDIXON LGE 10 minuti dopo la somministrazione del contrasto in ordine casuale per evitare bias. I dati sono stati analizzati qualitativamente per la qualità dell'immagine (tre osservatori). Valutazione quantitativa del mioc sono state eseguite misurazioni della massa della cicatrice ardiale (larghezza totale metà-massimo), della transmuralità della cicatrice e del rapporto contrasto-rumore. È stato registrato il tempo per l'imaging LGE 2D e 3D. Test t di Student\' accoppiato, test dei ranghi di Wilcoxon, statistica di Cohen, correlazione di Pearson, regressione lineare e analisi di Bland-Altman. I punteggi di qualità dell'immagine erano comparabili tra LGE 3D e 2D (1,4 ± 0,6 vs 1,3 ± 0,5; P = 0,162). 3D LGE è stato associato a una maggiore massa di tessuto cicatriziale (3D: 18,9 ± 17,5 g vs. 2D: 17,8 ± 16,2 g P = 0,03), sebbene questa differenza fosse meno pronunciata quando il tessuto cicatriziale è stato espresso come % di massa LV (3D: 13,4 ± 9,9% rispetto a 2D: 12,7 ± 9,5% P = 0,07). Per la massa cicatriziale 3D vs. 2D c'era una forte e significativa correlazione positiva; L'analisi di Bland-Altman ha mostrato una distorsione di massa media di 1,1 µg (intervallo di confidenza 95% [CI]: da -5,7 a 7,9). L'accordo a livello segmentale della transmuralità della cicatrice tra LGE 3D e 2D alla soglia di fattibilità clinica del 50% di transmuralità è stato eccellente (κ = 0.870). L'acquisizione di immagini 3D (15,6 ± 1,4 sec) era solo il 5% del tempo necessario per le immagini 2D (311,6 ± 43,2 sec) P < 0,0001. L'imaging 3D mDIXON LGE in apnea singola consente la valutazione quantitativa della massa MI e della transmuralità, con una qualità dell'immagine comparabile, in un tempo di acquisizione complessivo notevolmente più breve rispetto all'imaging 2D LGE standard. 1 Efficacia tecnica: Fase 2 J. Magn. Rison.
Una valutazione qualitativa di un Young Parents Program (YPP) - prospettive di genitori e facilitatori.I giovani genitori (<25years) hanno un minore coinvolgimento con la salute e servizi comunitari e hanno maggiori probabilità di avere esiti negativi nel periodo perinatale rispetto ai genitori più anziani. Lo scopo di questo studio era di valutare i risultati a breve e medio termine del programma per giovani genitori (YPP), specificamente progettato per coinvolgere e supportare i giovani genitori , utilizzando strategie reattive e di co-progettazione in un contesto comunitario. Un caso di studio qualitativo ha utilizzato i dati delle interviste con i genitori partecipanti (n=20) e un focus group con i facilitatori YPP (n=5). I risultati riportano il seguente breve a risultati YPP a medio termine per genitori e figli Giovani genitori: sono impegnati in servizi di genitorialità precoci che siano accoglienti, non giudicanti e olistici; costruiscono capacità genitoriali, conoscenza, fiducia e sono sintonizzati sui bisogni dei loro bambini; sono il potere di co-progettare le attività del programma per soddisfare le loro esigenze genitoriali e non genitoriali; hanno sviluppato amicizie e una rete di supporto sociale nella loro comunità locale; e, sono collegati ai servizi e alle risorse della comunità. I loro bambini sono accuditi e stimolati con interazioni e giochi adeguati all'età. I programmi flessibili, reattivi e co-progettati per i giovani genitori sono mezzi efficaci per collegare i genitori ai servizi, alle reti di supporto sociale e possono fornire opportunità di apprendimento, che migliorano l'attaccamento e lo sviluppo sia del bambino che dei genitori. E allora. La valutazione qualitativa fornisce una comprensione dei fattori contestuali - necessari per informare un'efficace progettazione e consegna dei programmi della comunità dei giovani genitori. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Un intervento psicologico (ConquerFear) per il trattamento della paura della recidiva del cancro: opinioni dei terapeuti dello studio sulla sostenibilità.ConquerFear è un intervento metacognitivo per la paura del cancro recidiva (FCR) con efficacia dimostrata immediatamente e 6 mesi dopo il trattamento. Questo studio qualitativo ha documentato barriere e facilitatori alla sostenibilità di ConquerFear dal punto di vista dei terapeuti dello studio. Quattordici terapeuti che avevano somministrato ConquerFear in uno studio controllato randomizzato hanno completato un semi-strutturato intervista telefonica, raggiungendo la saturazione teorica. I temi dell'analisi tematica sono stati mappati al quadro di attuazione PARiHS. I partecipanti erano 13 maschi e una femmina con, in media, 14 anni di esperienza in psico-oncologia. Sono stati identificati nove temi generali, che rientrano in tre domini che quando presenti erano facilitatori, e se assenti erano barriere: Evidenza (credibilità dell'intervento, efficacia sperimentata, percepire d necessità di intervento); Contesto (atteggiamento positivo e capacità di sopravvivenza/assistenza FCR, orientamento e flessibilità favorevoli del terapeuta, percorsi di riferimento forti) e Facilitazione dell'implementazione (adattamento dell'intervento/servizio, adattamento dell'intervento/paziente e formazione, supporto e risorse fornite). ConquerFear è un intervento sostenibile nella pratica clinica di routine. I facilitatori includevano una solida base di prove; un contesto ricettivo; buona corrispondenza tra intervento, orientamento del terapeuta e bisogno del paziente; e flessibilità di consegna. Laddove assenti, questi fattori fungevano da barriere. Questi risultati hanno implicazioni per migliorare l'assorbimento degli interventi di psico-oncologia nelle cure di routine.
La valutazione volumetrica singola basata sulla risonanza magnetica nella pratica clinica è associata alla disabilità correlata alla SM.Il valore aggiunto delle misurazioni del volume cerebrale nella pratica clinica di la sclerosi multipla (SM) è stata messa in discussione. Per indagare il contributo delle misurazioni del volume ottenute con scansioni di risonanza magnetica eseguite come parte della cura regolare per prevedere le misure della disabilità cognitiva e fisica della SM in un ambiente reale. Retrospettiva. In tutto, 470 adulti con immagini RM pesate con MS diagnosticate a 3.0 T MR. La lesione e il volume cerebrale sono stati misurati con un metodo automatizzato, MSmetrix, sviluppato da icometrix. Abbiamo utilizzato modelli di regressione lineare graduale per valutare il valore aggiunto di una singola valutazione volumetrica nella previsione della disabilità estesa Status Scale (EDSS) e Symbol Digit Modalities Test (SDMT) I volumi del cervello classificati in quartili sono stati utilizzati come variabili predittive in un'analisi time-to-event e nella regressione del rischio proporzionale di Cox con il tempo al peggioramento rispetto al basale come misure di esito. Il volume del cervello e delle lesioni nella SM ad esordio recidivante ha fortemente contribuito ai migliori modelli, con un ruolo sostanziale per l'età nel modello EDSS e un ruolo modesto per l'istruzione nel modello SDMT. L'aggiunta di informazioni volumetriche RM ha aumentato la varianza spiegata dal 17% al 28% nel miglior modello per EDSS e dal 9% al 25% nel miglior modello per SDMT. Un rischio significativamente ridotto (P < 0,05) di peggioramento della SDMT è stato riscontrato nei quartili del volume cerebrale normalizzato più alto (1375-1608 µl), rispetto al quartile più basso (1201-1374 µl) nella popolazione totale dello studio. I nostri risultati indicano che una singola valutazione volumetrica del cervello contribuisce alla previsione della disabilità correlata alla SM, con modelli distinti per EDSS come misura della disabilità fisica e SDMT come misura della disabilità cognitiva. È stato riscontrato un effetto soglia per i volumi cerebrali più bassi per quanto riguarda il peggioramento della SDMT nel tempo. 3 Efficacia tecnica: Fase 2 J. Magn. Rison.
Approccio cervicale laterale per chirurgia laringea aperta: note tecniche.Tecniche transorali minimamente invasive per il cancro della laringe sono state proposte per preservare i tessuti sani. L'obiettivo di questo studio doveva descrivere una procedura minimamente invasiva per tutte le laringectomie con/senza dissezione del collo utilizzando un approccio cervicale laterale. Un'incisione del collo monolaterale o bilaterale a livello del margine anteriore del muscolo sterno-cleido-mastoideo viene eseguita in conformità con il lato del collo dissezione. Viene eseguito il prelievo di un lembo cervicale miocutaneo anteriore (AMC), comprendente pelle, platisma, fascia superficiale, vene giugulari anteriori, muscoli omoioideo e sternoioideo. Una dissezione del collo viene eseguita attraverso la stessa incisione cutanea. La controindicazione è rappresentato dalla diffusione extralaringea con il coinvolgimento dei muscoli del cinturino. Si conservano i muscoli sopraioideo, sternoioideo e omoioideo e l'osso ioide. Apertura parziale/totale la le ringectomie attraverso un approccio cervicale laterale sono fattibili e sicure. Questo accesso chirurgico con un lembo cervicale AMS consente di eseguire contemporaneamente dissezioni del collo e la rimozione dell'intero campione laringeo.
Rapporto neutrofili/linfociti elevato pretrattamento come predittore di prognosi infausta di sopravvivenza nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo: una revisione sistematica e una meta-analisi."I ruoli prognostici del rapporto neutrofili-linfociti (NLR) e del rapporto piastrine-linfociti (PLR) sono stati riportati nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), ma i loro risultati rimangono controversi. Un totale di 25 letterature con 28 coorti che coinvolgono 6847 pazienti con HNSCC sono state incluse. L'hazard ratio (HR) è stato raggruppato con l'intervallo di confidenza (CI) al 95% utilizzando modelli a effetti fissi o casuali. Un NLR pretrattamento elevato prediceva una scarsa sopravvivenza globale (OS: HR = 1,68 ; 95% CI = 1,39-2,03; P < .001), sopravvivenza libera da malattia (DFS: HR = 1,76; 95% CI = 1,42-2,17; P < .001), sopravvivenza libera da progressione ( PFS: HR = 1,53; 95% CI = 1,09-2,14; P = .014) e sopravvivenza specifica per il cancro (CSS: HR = 1,45; 95% CI = 1,23-1,71; P < .00 1) in HNSCC. Tuttavia, l'associazione tra PLR e OS o DFS non era statisticamente significativa. L'NLR può fungere da potenziale biomarcatore prognostico per i pazienti con HNSCC.
Significato prognostico e clinicopatologico delle alterazioni CTTN/cortactina nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo: revisione sistematica e meta-analisi.Valutare il significato prognostico delle alterazioni di CTTN/cortactina nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC). Abbiamo cercato su PubMed, Embase, Web of Science e Scopus studi pubblicati prima di maggio 2018. Abbiamo condotto una meta-analisi per quantificare l'impatto delle alterazioni di CTTN/cortactina sulle variabili clinicopatologiche e di sopravvivenza. Diciotto studi (1633 pazienti) hanno soddisfatto i criteri di inclusione. La valutazione quantitativa ha rivelato una forte associazione di alterazioni CTTN/cortactina con stato N+ (P < .001), stato T più alto (P < .001), avanzato stadio clinico (P < .001), alto grado istologico (P = .001) e sopravvivenza globale (OS) inferiore (P < .001). Abbiamo riscontrato eterogeneità nello stato T, grado istologico e OS e osservato effetti di piccoli studi sullo stato di N e sul sistema operativo analisi di gruppo, è stata preservata un'associazione significativa di amplificazione CTTN e sovraespressione di cortactin con le variabili di cui sopra. L'associazione più forte tra alterazioni CTTN/cortactina e un esito peggiore è stata osservata nei sottogruppi di pazienti asiatici e nei carcinomi squamocellulari faringolaringei. Le alterazioni del CTTN/cortactina dovrebbero essere valutate per predire la prognosi dell'HNSCC.
Trovare i punti caldi del fumo: un'indagine trasversale sui modelli di fumo in base al possesso di abitazioni in Inghilterra.Per esaminare la prevalenza del fumo, la motivazione e i tentativi di smettere di fumare, marcatori di dipendenza da sigarette e successo nei tentativi di smettere di persone che vivono in alloggi sociali in Inghilterra rispetto ad altre condizioni abitative Un'ampia indagine trasversale su un campione rappresentativo della popolazione inglese condotta tra gennaio 2015 e ottobre 2017. 57.522 adulti (≥ 16 anni). I risultati principali erano lo stato di fumatore, il numero di sigarette al giorno, il tempo per la prima sigaretta, l'esposizione al fumo da parte di altri, la motivazione a smettere di fumare, i tentativi di smettere negli anni passati e l'uso del supporto per la cessazione. Le covariate erano età, sesso, grado sociale , regione e anno di indagine. Gli adulti negli alloggi sociali avevano il doppio delle probabilità di essere fumatori rispetto a quelli che vivevano in altri tipi di alloggi (OR=2.09, IC 95% 1,98-2,22, p<0,001). più sigarette al giorno (media aggiustata differenza=1,09 sigarette, 95%CI 0,72-1,46, p<0,001) ed era più probabile che fumassero entro 30 minuti dal risveglio (OR=1,63, 95%CI 1,48-1,79, p<0,001 ) rispetto ai fumatori che vivono in altre tipologie abitative. La prevalenza di un'elevata motivazione a smettere di fumare era simile tra i tipi di alloggio (OR=1.04, 95%CI 0,91-1,19, p=0,553). La prevalenza dei tentativi di smettere e l'uso del supporto per la cessazione nell'ultimo anno sono stati maggiori in ambito sociale rispetto ad altri alloggi (OR=1.14, 95%CI 1.03-1.26, p=0.011; OR=1.30, 95%CI 1,09-1,54, p=0,003), ma il successo nell'abbandono è stato molto più basso (OR=0,57, 95%CI 0,45-0,72, p<0,001). In Inghilterra, vivere in alloggi sociali è un importante fattore di rischio indipendente per il fumo. Questi \'hotspot\' facilmente identificabili sono costituiti da fumatori motivati a smettere almeno quanto gli altri fumatori, ma che trovano più difficile.
Stima dell'incertezza nel volume e nello stoccaggio del carbonio dei detriti legnosi grossolani abbattuti.. La contabilizzazione del crollo del legno morto mentre si decompone migliorerebbe le stime di sia il volume che lo stoccaggio del carbonio. D'altra parte, le nostre analisi suggeriscono che la considerazione della cavità dei pezzi di detriti legnosi grossolani abbattuti potrebbe essere eliminata in questa regione, con scarso effetto. Questo studio dimostra come l'analisi dell'incertezza può essere utilizzata per quantificare la fiducia nelle stime e per aiutare a identificare dove meglio allocare le risorse per migliorare i progetti di monitoraggio. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
L'analisi integrativa del numero di copie e dei dati sull'espressione genica identifica potenziali fattori oncogeni che promuovono la recidiva del tumore mammario.La recidiva del tumore rappresenta una sfida clinica significativa nel trattamento e gestione del cancro al seno Per indagare se le aberrazioni del numero di copie (CNA) facilitano la ricomparsa della crescita tumorale dalla malattia residua abbiamo eseguito l'ibridazione genomica comparativa di array (aCGH) su tumori mammari primari e ricorrenti da un modello murino inducibile di tipo I Cancro al seno guidato dal recettore del fattore di crescita insulino-simile (IGF-IR) Questa analisi dell'intero genoma ha rivelato che i tumori primari e ricorrenti ospitavano aberrazioni del numero di copie (CNA) distinte con tumori recidivanti contenenti un numero maggiore di guadagni e perdite a livello di geni. i CNA di alto livello rilevati nei tumori primari erano in gran parte privi di geni del cancro annotati mentre la stragrande maggioranza dei tumori ricorrenti ospitava almeno un CNA contenente ak noto oncogene o soppressore del tumore. In particolare, il 38% dei tumori ricorrenti presentava guadagni a 6qA2 e 9qA2 che codificano rispettivamente per gli oncogeni Met e Yap1. Il CNA più frequente, presente nel 63% dei tumori ricorrenti, era una delezione focale a 4qC5 che coinvolgeva i geni oncosoppressori Cdkn2a/b. L'analisi integrativa ha rivelato correlazioni positive tra il numero di copie del gene e l'espressione dell'mRNA, suggerendo che Met, Yap1 e Cdkn2a/b possono fungere da potenziali fattori che promuovono la recidiva del tumore. Di conseguenza, l'analisi tra specie ha rivelato che CNA murini a livello di gene erano presenti in un sottoinsieme di tumori al seno umani con mRNA di MET e YAP1 elevati predittivi di una ridotta sopravvivenza libera da recidive nei tumori al seno di tipo basale. Insieme, questi risultati indicano che la recidiva del tumore è facilitata dall'acquisizione di CNA con potenziale oncogenico e forniscono un quadro per sezionare i meccanismi molecolari che mediano la fuga del tumore dalla dormienza. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Una nuova associazione di rs13334070 nel gene RPGRIP1L con fattori di adiposità scoperti dall'analisi del linkage articolare e del linkage disequilibrium nei pedigree iraniani: Tehran Cardiometabolic Genetic Study (TCGS).Comprendere le basi genetiche e metaboliche dell'obesità è utile nella pianificazione e nello sviluppo di strategie di salute. Pertanto, il primo studio di collegamento articolare e disequilibrio di collegamento basato sulla famiglia è stato condotto in pedigree iraniani per valutare la relazione tra obesità e polimorfismi a singolo nucleotide ( SNP) localizzati nella regione 16q12.2. Nel presente studio, sono stati inclusi un totale di 13.344 individui, di cui 12.502 individui entro 3.109 pedigree e 842 erano singleton non imparentati. Per indagare la relazione tra obesità e varianti genetiche, un modello congiunto di linkage e linkage disequilibrium. Inoltre, è stato utilizzato un test di associazione del kernel di sequenza (SKAT) per valutare l'associazione del set SNP con bo dy size e misurazioni del profilo lipidico. Il modello congiunto ha mostrato che rs13334070, nell'introne 4 del gene RPGRIP1L, ha un'associazione significativa con l'obesità. Secondo la regola dei 4 gameti, che è una procedura per costruire insiemi SNP considerando l'occorrenza di ricombinazione tra SNP, questo polimorfismo ha un'alta correlazione con sei SNP vicini che formano un insieme SNP. SKAT ha mostrato che questo set SNP ha un'associazione significativa con i fattori di dimensione corporea, ma quasi nessuna associazione con la maggior parte delle misurazioni del profilo lipidico. In conclusione, dal risultato di questo studio, potrebbe essere ragionevole considerare RPGRIP1L come un gene importante le cui variazioni potrebbero essere associate a fattori di rischio di obesità.
-Componenti di ATPasi nei tumori a cellule granulari.Componenti di -ATPasi (V-ATPasi), inclusi ATP6AP1 e ATP6AP2, in 33 GCT (65%) Le mutazioni ATP6AP1 e ATP6AP2 sono state trovate in 23 (45%) e 2 (4%) campioni, rispettivamente, e tutte erano mutazioni troncate o del sito di giunzione. Inoltre, erano mutati anche altri sette geni che codificano per i componenti della V-ATPasi e tre mutazioni in ATP6V0C si sono verificati sullo stesso amminoacido (isoleucina 136). Queste mutazioni del gene del componente V-ATPasi si escludono a vicenda, con un'eccezione. Questi risultati suggeriscono che la funzione della V-ATPasi è compromessa nei GCT non solo da mutazioni con perdita di funzione di ATP6AP1 e ATP6AP2, ma anche attraverso mutazioni di altre subunità. I nostri risultati forniscono ulteriore supporto all'ipotesi che la disfunzione della V-ATPasi promuova la tumorigenesi del GCT. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Prestazioni di crescita e morfologia intestinale di polli Hyline alimentati con diete con diverse dimensioni delle particelle della dieta.L'effetto della dimensione delle particelle di mangime sulla performance di crescita e sulla morfologia intestinale di polli Hyline è stato studiato. Sessanta polli di un giorno sono stati assegnati in modo casuale in due gruppi con cinque repliche per gruppo e sei polli per replica. Il gruppo di controllo (CG) è stato alimentato con mangime pellettato e il gruppo sperimentale (EG) è stato alimentato sbriciolato mangime. Il diametro medio geometrico (GMD) del mangime pellettato e sbriciolato era rispettivamente di circa 1,2 e 0,8 mm. La prova è stata condotta dal giorno 15 al giorno 69 della vita dei polli. Durante il periodo sperimentale, il mangime medio giornaliero sono stati calcolati l'assunzione (ADFI), il guadagno medio giornaliero (ADG) e il tasso di conversione del mangime (FCR). A 42 e 69 giorni di età, quindici polli di ciascun gruppo sono stati macellati per le analisi di morfologia intestinale. Le morfologie dei vari segmenti dell'intestino ne sono stati osservati mediante microscopia elettronica a scansione (SEM). I risultati hanno mostrato che da 15 a 42 giorni di età, il FCR del CG era superiore a quello del EG, ma il peso corporeo finale era inferiore nel CG rispetto al EG (p < 0,05). L'altezza dei villi nel duodeno, nel digiuno e nell'ileo era più corta nel CG che nell'EG (p < 0,05). Le punte dei villi nel duodeno e nel digiuno del CG erano rotte, ma erano protette nell'EG. A 69 giorni di età, il peso corporeo e l'intera altezza dei villi intestinali del CG erano maggiori di quelli dell'EG (p < 0,05). I villi nel duodeno e il digiuno nel CG erano migliori di 42 giorni, ma le punte dei villi duodenali nell'EG erano leggermente rotte. In conclusione, nutrire i polli con mangime sbriciolato dai 15 ai 42 giorni di età e poi nutrirli con mangime in pellet è stato vantaggioso per le prestazioni di crescita dei polli Hyline, poiché il mangime in pellet rompeva i villi intestinali dei giovani polli, ma i villi intestinali diventavano più forti con la crescita del pollo.
Ristrutturazione della famiglia prima e durante la gravidanza in relazione alla nascita pretermine e al basso peso alla nascita in Cina.Da ottobre 2010 ad aprile 2012, abbiamo condotto un incrocio -studio sezionale delle associazioni tra ambienti domestici e salute dell'infanzia tra i bambini in età prescolare in otto città cinesi. Qui analizziamo le associazioni di ristrutturazione familiare precoce con nascita pretermine (PTB), basso peso alla nascita (LBW), basso peso alla nascita a termine (Term-LBW) , e piccoli per l'età gestazionale (SGA). I genitori hanno risposto alle domande sulla ristrutturazione della famiglia, sull'età gestazionale e sul peso alla nascita dei loro figli. Nelle analisi di regressione logistica multivariata, la ristrutturazione della famiglia nell'anno prima della gravidanza era significativamente associata a LBW (dimensione del campione : N=25.813; odds ratio aggiustato (OR) con intervalli di confidenza (CI): 1,23, 1,01-1,50) e Term-LBW (N=24.823; 1,29, 1,01-1,67). Rinnovamento della famiglia durante la gravidanza era significativamente associato a PTB (N=25,202; 1.28, 1.01-1.69). Queste associazioni significative sono state trovate anche nelle analisi di regressione logistica a due livelli (città-bambino) e nelle analisi di sensibilità tra 21.009 bambini con dati completi in tutte le variabili studiate. Associazioni più forti sono state trovate in alcuni sottogruppi. I nostri risultati indicano che il rinnovamento della casa entro un anno prima della gravidanza potrebbe essere un fattore di rischio per LBW e Term-LBW, mentre il rinnovamento della casa durante la gravidanza potrebbe essere un fattore di rischio per la PTB. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Fattori del rilevamento iniziale di DSA De Novo associati alla perdita di allotrapianto: uno studio multicentrico.Il nostro obiettivo era valutare i fattori del paziente, tra cui la non aderenza e l'infezione virale e la de caratteristiche dell'anticorpo specifico donatore novo (dnDSA) [Total IgG, C1q, IgG3 e IgG4] come predittori di insufficienza renale allotrapianto in una coorte multicentrica con dnDSA Abbiamo eseguito uno studio osservazionale retrospettivo su 113 riceventi di trapianto di rene con dnDSA e sieri conservati per l'analisi I predittori della perdita dell'allotrapianto censurata dalla morte sono stati valutati mediante modelli proporzionali di Cox La sopravvivenza dell'allotrapianto censurata dalla morte è stata del 77,0% (87/113) durante un follow-up mediano di 2,2 (IQR 1.2-3.7) anni dopo il rilevamento del dnDSA. inclusi: non aderenza al farmaco [HR 6,5 (95% CI 2,6-15,9)], precedente infezione virale che richiedeva una riduzione dell'immunosoppressione [HR 5,3 (95% CI 2,1-13,5)], positività IgG3 [HR 3,8 (95% CI 1,5, 9,3)] , e il tempo post-trapianto (anni) fino al rilevamento del DSA n [HR 1.2 (IC 95% 1.0,1.3)]. Nei 67 pazienti che sono stati sottoposti a biopsia al rilevamento di dnDSA; il rigetto cronico mediato da anticorpi [HR 11,4 (95% CI 2,3; 56,0)] e il rigetto misto [HR 7,4 (95% CI 2,2; 24,8)] sono stati associati al fallimento dell'allotrapianto. Concludiamo che i fattori del paziente, inclusa una storia di infezione virale che richiede riduzione dell'immunosoppressione o non aderenza ai farmaci, combinati con DSA e parametri istologici devono essere considerati per comprendere il rischio di fallimento dell'allotrapianto nei pazienti con dnDSA. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
L'immunoespressione dell'acido grasso sintasi (FASN) e del Ki-67 può essere utile per l'identificazione della componente maligna nell'adenoma carcinoma ex pleomorfo.Fatty Acid La sintasi (FASN) è la molecola chiave per catalizzare la sintesi degli acidi grassi ed è stata associata a diversi tumori maligni Abbiamo analizzato l'espressione di FASN e Ki-67, mediante immunoistochimica su 29 carcinomi ex-adenoma pleomorfo (CXPA) e 25 adenomi pleomorfi ( PA). L'indice di proliferazione del Ki-67 e l'espressione di FASN erano significativamente più alti nei pazienti con CXPA rispetto ai pazienti con PA (P < 0,001). Abbiamo trovato un'intensa immunoreattività per FASN nella componente maligna di CXPA e queste aree maligne avevano anche un'intensa immunoreattività nucleare per Ki-67. I risultati attuali suggeriscono che la sovraespressione di FASN in CXPA potrebbe essere associata a trasformazione maligna delle cellule epiteliali duttali e/o delle cellule mioepiteliali da PA. FASN associata a Ki-67 può essere utile diagnostica marcatori ostici per CXPA. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Imaging ecografico con contrasto delle masse mammarie: strumento aggiuntivo per ridurre il numero di risultati bioptici falsi positivi.Questo studio pilota ha valutato l'uso del contrasto -enhanced ultrasuoni (CEUS) per ridurre il numero di masse mammarie benigne raccomandate per la biopsia Questo studio prospettico ha incluso 131 donne consenzienti, da ottobre 2016 a giugno 2017, con l'American College of Radiology Breast Imaging Reporting and Data System categoria 4a, 4b e 4c masse rilevate mediante mammografia, ecografia convenzionale (US) o entrambi. Esami ecografici con mezzo di contrasto (mediante iniezione endovenosa di microsfere lipidiche di perflutreno o microsfere lipidiche di esafluoruro di zolfo di tipo A) sono stati eseguiti prima della biopsia. I parametri CEUS qualitativi e quantitativi sono stati confrontati con risultati istopatologici standard di riferimento dalla biopsia di 131 masse. C'erano 109 masse benigne, 6 ad alto rischio e 16 maligne, con una dimensione media di 12 mm (range, da 4 a 48 mm) su US convenzionali immagini. Di 131 masse, 93 (71%) sono migliorate con l'imaging CEUS, di cui 73 su 109 (67%) benigne, 6 su 6 (100%) ad alto rischio e 14 su 16 (87,5%) maligne. Trentotto lesioni non sono aumentate, di cui 36 su 109 (33%) benigne e 2 su 16 (12,5%) maligne. I modelli di previsione che utilizzano la petizione ricorsiva hanno rivelato che la CEUS può ridurre il 31% (intervallo di confidenza 95%, 23%, 40%) di biopsie benigne per masse che sono: non migliorate con margini circoscritti o migliorate con una forma ovale e un miglioramento omogeneo. I parametri quantitativi indicavano che le masse benigne avevano il tempo più lungo per raggiungere il picco (P = .078), il rapporto tempo-picco più elevato tra massa e sfondo (P = .036), intensità di picco più bassa (P = .021), e la più piccola differenza nell'intensità di picco tra la massa e lo sfondo (P = .079) rispetto alle lesioni ad alto rischio e maligne. L'ecografia con mezzo di contrasto può essere una modalità preziosa che può essere utilizzata per prevedere risultati patologici benigni delle masse mammarie, riducendo così il numero di biopsie.
Epidemiologia molecolare e suscettibilità antimicotica in vitro di Trichophyton schoenleinii, agente della tinea capitis favosa.Trichophyton schoenleinii è un dermatofito antropofilo che solitamente causa la tinea favosa. Solo pochi studi hanno fornito dati sull'epidemiologia molecolare e sui profili antimicotici di questo fungo a causa della sua limitata prevalenza dopo gli anni 50. Quarantanove ceppi provenienti dall'Asia (n=27), dall'Africa (n=10), dall'Europa (n=10) e da sconosciuti regioni (n=2) sono state analizzate con Amplified Fragment Length Polymorphism fingerprinting (AFLP) per rivelare la diversità genetica intraspecifica in questo set di dati. La genotipizzazione AFLP ha rivelato cinque cluster che non corrispondevano alle origini geografiche o alle caratteristiche cliniche. Inoltre, la suscettibilità antimicotica in vitro a sette sono stati forniti antimicotici per tutti i ceppi. La terbinafina, il ketoconazolo, il miconazolo e l'itraconazolo si sono rivelati i farmaci più efficaci, seguiti dalla griseofulvina. è stata osservata zione tra genotipi e differenze nella suscettibilità agli antimicotici. Si conclude che i gruppi AFLP sono lignaggi all'interno di una singola specie. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Condizionamento ischemico e ipossico: potenziale di protezione degli organi vitali.Qual è l'argomento di questa recensione. Paradossalmente, i paradigmi di condizionamento ischemico e ipossico proteggono la vita organi da lesioni ischemiche e ipossiche. In questo Rapporto del Simposio, ci concentriamo sul precondizionamento ischemico remoto (RIPC) e sul precondizionamento ipossico come nuovi approcci terapeutici per la protezione cardiaca e neurologica. Quali progressi evidenzia. Il crescente interesse per il precondizionamento ischemico e ipossico ha ha facilitato una migliore comprensione dei meccanismi associati e delle vie di segnalazione e identificato potenziali insidie con l'applicazione di queste terapie agli studi clinici. contesti cronici L'infarto del miocardio e l'ictus rimangono le principali cause di morte in tutto il mondo, nonostante le vaste risorse è diretto allo sviluppo di trattamenti efficaci. In questo Symposium Report mettiamo in evidenza le potenziali applicazioni dei protocolli di condizionamento ischemico intermittente e ipossico per combattere le conseguenze deleterie dell'ischemia cardiaca e cerebrale. Vengono discussi approfondimenti sui meccanismi alla base degli effetti protettivi dell'allenamento dell'ipossia intermittente (IHT), compresa l'attivazione dei fattori di trascrizione inducibili dall'ipossia 1 e Nrf2, la sintesi di enzimi antiossidanti e generatori di ATP e uno spostamento della microglia da pro- a fenotipi antinfiammatori. Sebbene ci siano poche discussioni sull'efficacia del precondizionamento ischemico remoto (RIPC) nei modelli preclinici, questa strategia non si è tradotta in modo coerente nell'arena clinica. Questa mancanza di traduzione può essere correlata alle popolazioni di pazienti prese di mira finora e al regime anestetico utilizzato in due dei principali studi clinici RIPC. Inoltre, non comprendiamo appieno il meccanismo attraverso il quale il RIPC protegge gli organi vitali e le comorbilità (ad es. ipercolesterolemia, diabete) possono interferire con la sua efficacia. Infine, sono stati apportati nuovi adattamenti per estendere il RIPC a contesti più cronici. Un adattamento è l'esercizio RIPC (RIPC-X), un paradigma innovativo che applica il RIPC ciclico all'esercizio di restrizione del flusso sanguigno (BFRE). Recenti scoperte suggeriscono che questa nuova modalità di esercizio attenui le risposte emodinamiche esagerate che possono limitare l'uso del BFRE convenzionale in alcuni contesti clinici. Nel complesso, i paradigmi di condizionamento ischemico e ipossico intermittente rimangono una frontiera entusiasmante per la protezione contro le lesioni ischemiche. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Produzione di una nuova crisantaspasi PEGilata N-terminale.Crisantaspase è un enzima dell'asparaginasi prodotto dall'Erwinia chrysanthemi e usato per trattare la leucemia linfoblastica acuta (ALL ) in caso di ipersensibilità all'ASNasi di E. coli. I principali svantaggi della crisantaspasi sono la breve emivita (10 ore) e l'immunogenicità. In questo senso, la sua forma PEGilata (PEG-crisantaspasi) potrebbe non solo ridurre l'immunogenicità ma anche migliorare il plasma emivita. In questo lavoro, abbiamo sviluppato un processo per ottenere una crisantaspasi PEGilata N-terminale site-specific (PEG-crisantaspasi). La crisantaspasi è stata espressa in modo ricombinante nel ceppo di E. coli BL21(DE3) coltivato in shaker e in un bioreattore da 2L La produttività volumetrica nel bioreattore è aumentata del 37% rispetto alle condizioni dell'agitatore (rispettivamente 460 e 335 U L-1 h-1). La crisantaspasi è stata estratta per shock osmotico e purificata mediante cromatografia a scambio cationico, presentando un'attività specifica di 694 U mg-1, 21,7 purificazione su piega e rendimento del 69%. La crisantaspasi purificata è stata PEGilata con 10 kDa mPEG-NHS a diversi valori di pH (6,5-9,0). La più alta resa di pegilazione N-terminale (50%) era a pH 7,5 con il rapporto di poli-PEGilazione più basso (7%). La PEG-crisantaspasi è stata purificata mediante cromatografia ad esclusione dimensionale e ha presentato un valore kM 3 volte superiore alla crisantaspasi (rispettivamente 150 e 48,5 μM). Tuttavia, la PEG-crisantaspasi è risultata più stabile alle alte temperature e nel tempo. In due settimane, la crisantaspasi ha perso il 93% della sua attività specifica, mentre la PEG-crisantaspasi è rimasta stabile per 20 giorni. Pertanto, il nuovo enzima PEG-crisantaspasi rappresenta una promettente alternativa biomigliore per il trattamento della ALL. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Prevalenza, determinanti e correlazioni della necrosi della coagulazione e della necrosi della banda di contrazione nei cuori dei donatori.Esplorazione dei cambiamenti patologici nei cuori dei donatori e ricerca dell'associazione tra reperti patologici con condizioni cardiache potenzialmente reversibili possono portare a consentire a tali cuori di riprendersi e di essere utilizzati per il trapianto. Abbiamo arruolato donatori consecutivi da un'organizzazione per l'approvvigionamento di organi designata a livello federale per un anno solare. I cuori rifiutati per il trapianto sono stati sottoposti a esame patologico. Abbiamo studiato l'associazione di risultati patologici con il meccanismo della morte. Un totale di 81 cuori sono stati rifiutati per il trapianto. I risultati patologici più comuni erano necrosi della coagulazione (CN) nel 17,3% e necrosi della banda di contrazione (CBN) nel 34,6%. Lesione cerebrale anossica era presente nel 78,6 % dei donatori che avevano CN e solo nel 29,9% di quelli senza CN (P=0.002). Il CBN era più comunemente associato all'emorragia subaracnoidea raga (17,9% contro 1,9% dei donatori con e senza CBN, P=0.017). Solo i cuori con CBN avevano un LVEF significativamente più basso (P=0.017). La necrosi della coagulazione e la necrosi della banda di contrazione sono i reperti patologici più comuni nei cuori rifiutati per il trapianto. Mentre il CN è più diffuso nella lesione cerebrale anossica, il CBN è più spesso presente nell'emorragia subaracnoidea. Questo può essere clinicamente importante perché il CBN è un segno patologico della cardiomiopatia indotta da catecolamine che è potenzialmente reversibile. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Indagine sull'influenza degli anticorpi xenoreattivi sull'attivazione del complemento e della coagulazione in uno studio ex vivo su animali di perfusione utilizzando reni suini.Durante il pig-to- xenotrapianto di primati o perfusione di organi suini con sangue umano, si può osservare una coagulopatia xenogenica con consecutivo sviluppo di microangiopatia trombotica (TMA) Lo scopo di questo studio era di chiarire l'influenza della riduzione degli anticorpi naturali xenoreattivi (XNA) sulla coagulopatia utilizzando un sistema di perfusione ex vivo. Tredici esperimenti di perfusione utilizzando reni di suino landrace wildtype sono stati eseguiti in tre diversi gruppi sperimentali: autologo, xenogenico e immunoadsorbimento. Durante e dopo la perfusione sono stati raccolti campioni di sangue e tessuti per valutare i marcatori di coagulazione, complemento, infiammazione ed endoteliale attivazione L'immunoadsorbimento prima della perfusione non ha prolungato il tempo di perfusione (174 min +/- 28) rispetto allo xenogenico ( 182 min +/-22), mentre la perfusione autologa era possibile per un massimo di 240 minuti in tutti gli esperimenti. L'attivazione della coagulazione è stata simile confrontando le perfusioni dopo immunoadsorbimento (D-Dimero 24186 μg/l +/-5813; TAT 566 μg/l +/-34) a quelle xenogeneiche (D-Dimero 22175 μg/l +-7826, TAT 600 μg/ l +/-0) esperimenti. Ma l'attivazione del complemento mediata da anticorpi è stata ridotta nel gruppo di immunoadsorbimento. TNF-alfa e marcatori di attivazione delle cellule endoteliali erano inferiori nel gruppo di immunoadsorbimento rispetto agli esperimenti xenogenici. In questo modello di perfusione ex vivo, abbiamo osservato che la marcata rimozione degli anticorpi xenogenici può ridurre l'attivazione del complemento attraverso la via classica, nonché l'attivazione e l'infiammazione delle cellule endoteliali. L'immunoadsorbimento non può impedire l'attivazione della cascata terminale del complemento e la coagulazione. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Acidosi persistente dopo riperfusione - Un indicatore prognostico di aumento della mortalità postoperatoria a 30 giorni e in ospedale nei riceventi di trapianto di fegato.Durante il trapianto di fegato, il paziente è a rischio di sviluppare un'acidosi lattica progressiva. Dopo la riperfusione, può verificarsi la correzione dell'acidosi. In alcuni pazienti, l'acidosi peggiora, un fenomeno denominato acidosi persistente dopo riperfusione (PAAR). Abbiamo confrontato gli esiti post-operatori in pazienti che PAAR manifestato rispetto a quelli che non lo hanno fatto. Sono stati inclusi tutti i pazienti adulti sottoposti a trapianto di fegato dal 2002 al 2015. Il PAAR è definito dalla presenza di un coefficiente di pendenza negativo significativo per i valori di eccesso di basi misurati dopo anastomosi dell'arteria epatica fino a 72 ore dopo l'intervento. l'esito era un composito di mortalità a 30 giorni e in ospedale. Gli esiti secondari includevano: LOS in terapia intensiva, LOS ospedaliera totale e tasso di re-trapianto entro 7 giorni. nel 10% dei trapiantati. I pazienti con PAAR avevano MELD, BMI ed eGFR più elevati e dimostravano una LOS mediana in terapia intensiva e una LOS mediana ospedaliera più lunghe con una tendenza alla differenza di mortalità. Ma, dopo la corrispondenza della propensione, la differenza del tasso di mortalità è diventata significativamente più alta nei pazienti con PAAR rispetto ai controlli appaiati, mentre le differenze di LOS in terapia intensiva sono scomparse. I tassi di ri-trapianto erano simili anche tra i gruppi PAAR e nessun gruppo PAAR. La coorte con PAAR ha avuto un aumento significativo della mortalità a 30 giorni e in ospedale dopo la corrispondenza del punteggio di propensione. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Caratteristiche cliniche, rapida identificazione, epidemiologia molecolare e suscettibilità antimicotica delle infezioni da Talaromyces marneffei a Shenzhen, Cina.Sebbene siano stati segnalati casi di talaromicosi in Cina, le loro caratteristiche cliniche e microbiologiche dettagliate non sono mai state profilate in modo sistematico. In questo studio, riportiamo le caratteristiche cliniche, l'epidemiologia molecolare, la rapida identificazione e la suscettibilità antimicotica della talaromicosi nell'ospedale dell'Università di Hong Kong-Shenzhen a Shenzhen. Sette casi di talaromicosi sono stati osservati dall'inizio del servizio ospedaliero nel 2012. Tre pazienti erano residenti locali di Shenzhen, mentre gli altri quattro erano immigrati da altre parti della Cina. Due pazienti erano HIV-negativi, ma con malattie di base che richiedevano una terapia immunosoppressiva. Due dei sette pazienti sono deceduti Tutti i sette isolati sono stati identificati con successo come T. marneffei da MALDI-TOF MS utilizzando il database Bruker ampliato con spettri di massa di T. marneffei generati internamente. MLST ha mostrato che i sette ceppi appartenevano a sei diversi tipi di sequenze nuove. L'analisi filogenetica della sequenza di cinque locus concatenati ha rivelato che i sette ceppi erano sparsi tra altri ceppi di T. marneffei. Le MIC di itraconazolo, isavuconazolo, posaconazolo e voriconazolo contro i sette isolati clinici erano basse ma le MIC di anidulafungina erano alte. Malattie sottostanti diverse dall'infezione da HIV sono fattori di rischio sempre più importanti di talaromicosi. MALDI-TOF MS è utile per una rapida identificazione. Sono stati osservati tipi di sequenza di T. marneffei altamente diversi. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
L'intravasazione influisce sulla qualità dell'immagine diagnostica dell'ecografia a contrasto isterosalpingo-dimensionale transvaginale con SonoVue.Il nostro obiettivo è analizzare retrospettivamente la qualità dell'immagine diagnostica dell'ecografia transvaginale L'ecografia isterosalpingo-contrasto a 4 dimensioni da pazienti infertili e determina i fattori di influenza significativi. Un totale di 445 pazienti che visitano cliniche per l'infertilità sono stati inclusi nello studio, di cui 167 erano sterili primari e 278 erano sterili secondari. I fattori sono stati registrati, inclusa l'età ; tempo di esame; tipo di infertilità; storia di malattia infiammatoria pelvica, chirurgia pelvica, chirurgia intrauterina e gravidanza ectopica; spessore endometriale; posizione uterina; posizione ovarica; qualità dell'immagine bidimensionale; quantità, posizione e tempo di intravasazione; volume del palloncino; e il dosaggio dell'agente di contrasto o della soluzione salina sterile. Tutti i fattori sono stati confrontati tra i diversi gruppi di qualità dell'immagine diagnostica Il metodo dell'analisi di regressione logistica per ranghi è stato adottato per analizzare i fattori di rischio che influenzano la qualità dell'immagine diagnostica. Tra i 445 pazienti infertili, 124 (27,9%) pazienti hanno avuto intravasazione durante l'ecografia transvaginale con isterosalpingo-contrasto a 4 dimensioni. La qualità dell'immagine diagnostica tra i 2 ecografisti era coerente (Cronbach\'s alpha, 0,993). Diverse quantità, posizioni e tempi di intravaso; aumento del volume del palloncino; e la storia della chirurgia pelvica erano fattori di rischio sostanziali per la qualità dell'immagine diagnostica. La qualità dell'immagine diagnostica diminuiva con l'aumento dell'intravaso. Nel paziente con intravasazione corneale, la qualità dell'immagine diagnostica era sostanzialmente peggiore di quella con intravasazione non corneale. Inoltre, l'inizio precoce dell'intravaso ha seriamente compromesso la qualità dell'immagine diagnostica. In conclusione, l'intravasazione ha influito sulla qualità dell'immagine diagnostica, in particolare l'intravaso massivo corneale precoce.
Livelli elevati di leptina nell'artrosi dell'articolazione temporomandibolare promuovono l'espressione della citochina pro-infiammatoria IL-6 nei fibroblasti sinoviali.Leptina, attraverso il legame al suo recettore speciale ( Ob-Rb), ha potenti effetti sull'immunità e sull'infiammazione. Questo studio ha misurato i livelli di leptina nel liquido sinoviale di pazienti con osteoartrite dell'articolazione temporomandibolare (ATM-OA) e controlli sani, ha determinato l'espressione di Ob-Rb e ne ha esplorato gli effetti e vie di segnalazione coinvolte nella produzione di citochina proinfiammatoria interleuchina (IL)-6 indotta dalla leptina nei fibroblasti sinoviali dell'ATM (TMJ-SFs). Campioni di liquido sinoviale sono stati ottenuti da 16 pazienti con TMJ-OA e sette controlli sani. I livelli di leptina sono stati misurati in sinoviale fluido utilizzando il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). L'espressione di Ob-Rb è stata determinata mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (qRT-PCR) e Western blot in TMJ-SF coltivate. Small interferenti RNA (siRNA) è stato tra nsfected nelle TMJ-SFs per down-regolare l'espressione di Ob-Rb. qRT-PCR ed ELISA sono stati utilizzati per determinare i livelli di citochina proinfiammatoria IL-6 nelle TMJ-SF stimolate dalla leptina. Le vie di segnalazione coinvolte che mediano la produzione di IL-6 stimolata dalla leptina sono state studiate utilizzando analisi di inibitori di segnalazione specifici. Rispetto ai controlli sani, i pazienti con TMJ-OA avevano concentrazioni significativamente più elevate di leptina nel liquido sinoviale. I livelli di espressione dell'mRNA Ob-Rb e delle proteine sono stati rilevati negli TMJ-SF. La leptina può stimolare l'espressione dell'mRNA e della proteina di IL-6 in TMJ-SFs legandosi con Ob-Rb. La produzione di IL-6 indotta dalla leptina da parte degli TMJ-SF è diminuita significativamente dopo l'esposizione a siRNA che ha come bersaglio Ob-Rb. L'inibizione di JAK2/STAT3, p38 MAPK o PI3K/Akt ha sostanzialmente ridotto la produzione di IL-6 indotta dalla leptina. La leptina può up-regolare la produzione di IL-6 in vitro legandosi con Ob-Rb in TMJ-SFs attraverso l'attivazione delle vie di segnalazione JAK2/STAT3, p38 MAPK o PI3K/Akt. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Gli effetti dell'integrazione alimentare di polvere di pomodoro (Solanum lycopersicum L.) sui parametri ematologici, immunologici, sierici biochimici e antiossidanti dei conigli in accrescimento.Uso antiossidanti nutrizionali nei sistemi di allevamento è considerata la chiave per migliorare la produzione animale. L'attuale studio presuppone che l'integrazione alimentare di polvere di pomodoro (TP) influenzi positivamente i parametri emato-immunologici, biochimici e antiossidanti per i conigli della Nuova Zelanda. Un totale di 30 conigli (45 giorni anziani) sono stati assegnati a tre gruppi, tra cui una dieta senza additivi (controllo), e due trattamenti dietetici con l'apporto di 1% o 2% di TP. Lo studio spettrometrico di massa per l'estratto metanolico di TP ha mostrato alcuni composti fenolici. significativamente (p < 0.001) ha influito sull'aumento di peso corporeo e sull'efficienza alimentare. La conta dei globuli rossi e dei globuli bianchi ha mostrato un aumento significativo (p < 0.001) in entrambi i gruppi TP compa rosso con il controllo. Inoltre, l'alimentazione dei conigli con TP ha potenziato le risposte immunitarie cellulo-mediate e umorali attraverso un aumento significativo della fagocitosi, della chemiotassi e dei livelli di immunoglobuline (TIg, IgG, IgM e IgA). La supplementazione di TP in modo significativo (p < 0,01) ha ridotto il profilo lipidico induce ad eccezione dei valori di colesterolo lipoproteico ad alta densità. Con l'aggiunta di TP è stato osservato un notevole effetto significativo (p < 0,001) sulle risposte allo stress ossidativo sierico ed epatico. In definitiva, l'integrazione di TP potrebbe svolgere un ruolo potenziale come potenziatore della crescita e della salute per i conigli da ingrasso.
Accumulo longitudinale e atrofia di tau nell'invecchiamento e nella malattia di Alzheimer.Determinare il tasso di accumulo di tau negli anziani sani e nei pazienti con Alzheimer\ malattia 's (AD), nonché la relazione tra accumulo di tau e atrofia corticale. Due scansioni longitudinali flortaucipir (FTP)-PET e MRI sono state acquisite da 42 anziani sani (OA; 21 PiB+; età=77,6±4,6; 25F/17M) e 19 pazienti PiB+ con AD (età=63,1±10,3; 12F/7M) oltre 1-3 anni di follow-up. Il cambiamento dell'FTP, le misure strutturali dell'atrofia MRI e le correlazioni crossmodali sono state esaminate a livello voxelwise È stata calcolata anche la variazione percentuale annuale regionale (APC) nell'FTP. La variazione Voxelwise dell'FTP nell'AD ha mostrato i maggiori aumenti nei lobi frontali laterali e mediali. L'atrofia nello stesso intervallo era più diffusa e includeva le aree corticali posteromediali, dove i tassi di accumulo di tau erano più bassi Nell'OA, il legame FTP è aumentato nel lobo temporale bilaterale e nel retro corteccia splenica, accompagnata da atrofia nelle stesse regioni. Non c'erano associazioni tra il cambiamento voxelwise in FTP e sesso, PiB o APOE. L'FTP regionale è aumentato significativamente al follow-up in OA e pazienti con AD. I modelli a effetti misti hanno mostrato maggiori aumenti dell'FTP nell'AD rispetto all'OA e nessuna differenza all'interno dell'OA in base allo stato di PiB. I nostri risultati indicano che la tau si accumula anche nell'OA sana negativa per l'amiloide e questo processo può essere misurato con la tau-PET in vivo. Nell'OA, l'accumulo di tau e l'atrofia condividono una topografia simile. Nell'AD, la tau aumenta più rapidamente e l'accumulo si verifica nelle regioni frontali che non stanno ancora subendo un'atrofia significativa. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
La melatonina regola le attività dell'ovaio e ritarda il declino della fertilità nelle femmine attraverso la via MT1/AMPK.M) gruppo trattato rispetto a quello dei controlli Quando queste blastocisti sono state trasferite ai riceventi, la dimensione della cucciolata era significativamente maggiore nei topi trattati con melatonina rispetto a quella nei controlli. Gli aumenti del livello di TAOC e SOD e le diminuzioni di MDA sono stati rilevati nelle ovaie e nell'utero di topi trattati con melatonina rispetto al controlli. La melatonina ha ridotto il livello di ROS e mantenuto il potenziale di membrana mitocondriale negli ovociti coltivati in vitro. Studi meccanicistici hanno rivelato che gli effetti benefici della melatonina sugli ovociti sono stati mediati dal recettore MT1 e dalla via AMPK. Successivamente, sono stati generati knocking out di MT1 (MT1-KO) e hanno mostrato un numero significativamente ridotto di ovociti e dimensioni della cucciolata. L'espressione di SIRT1, C-myc e CHOP era down-regolata nell'ovaio di topi MT1-KO, ma il livello di proteina SIRT1 e p-NF-kB era elevato ed in risposta all'equilibrio redox disturbato. I risultati hanno dimostrato in modo convincente che la somministrazione di melatonina ritarda l'invecchiamento delle ovaie e migliora la fertilità nei topi attraverso la via MT1/AMPK. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
L'espressione di TACI e la differenziazione delle plasmacellule sono compromesse in assenza di IκBNS funzionale.La classica via di segnalazione NF-κB compromessa causa risposte anticorpali ridotte a T- antigeni indipendenti (TI). Abbiamo studiato le potenziali ragioni per risposte TI difettose nei topi privi della proteina atipica inibitoria kappa B (IκB) della via NF-κB, IκBNS. Analisi del compartimento delle plasmacellule in vitro e in vivo dopo sfida con TI L'antigene ha mostrato diminuzioni significative delle frequenze delle plasmacellule in assenza di IκBNS. L'attivazione in vitro delle cellule B tramite il recettore delle cellule B (BCR) o tramite il recettore Toll-like (TLR) 4 ha rivelato che gli eventi di attivazione precoci non erano influenzati in IκBNS- cellule B carenti, mentre la proliferazione è stata ridotta rispetto a cellule B wildtype (wt) stimolate in modo simile. Le cellule B carenti di IκBNS hanno anche mostrato una sovraregolazione alterata dell'attivatore transmembrana e dell'interattore del ligando della ciclofilina modulatore di calcio (TACI), che è essenziale per le risposte TI e una ridotta sensibilità ai ligandi TACI dopo stimolazione. Inoltre, le cellule B carenti di IκBNS, in contrasto con le cellule B wt, hanno mostrato un'espressione alterata di IRF4, Blimp-1 e Pax5 sulla differenziazione indotta da LPS, indicando una regolazione trascrizionale alterata della generazione di plasmacellule. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Risultati comparativi del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche a condizionamento mieloablativo e a ridotta intensità per la leucemia mieloide acuta correlata alla terapia con precedente tumore solido: un rapporto dell'ALWP dell'EBMT.", La leucemia mieloide acuta correlata alla terapia (t-AML) si presenta come una complicanza tardiva a seguito di tumori solidi o malattie ematologiche antecedenti e dei loro trattamenti associati. Ci sono dati limitati sui fattori di rischio e sugli esiti dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) per t-AML a seguito di un precedente tumore solido e, inoltre, l'impatto del mieloablativo (MAC) rispetto al condizionamento a intensità ridotta (RIC) sulla sopravvivenza è sconosciuto. The Acute Leukemia Working Party (ALWP) della European Society for Blood and Bone Marrow Transplantation (EBMT) ha eseguito un ampio studio di registro che includeva 535 pazienti con t-LMA e precedente tumore solido sottoposti al primo HCT allogenico MAC o RIC dal 2000 al 2016. L'endpoint primario s dello studio erano OS e LFS. I pazienti che ricevevano regimi RIC hanno avuto un aumento dell'incidenza di recidive (rapporto di rischio, 1,52; IC 95% 1,02 - 2,26; p = 0,04), LFS inferiore (rapporto di rischio, 1,52; IC 95% 1,12 - 2,05, p = 0,007) e OS (rapporto di rischio, 1,51; CI 1,09 - 2,09; p = 0,012). Non ci sono state differenze in NRM e GRFS. È importante sottolineare che LFS e OS erano superiori nei pazienti che ricevevano regimi ablativi a causa di una diminuzione delle recidive. Poiché la NRM continua a diminuire nell'era attuale, è concepibile che gli esiti dell'HCT per t-AML con precedente tumore solido possano essere migliorati da un'attenta selezione dei pazienti per i regimi mieloablativi. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Melatonina: un'altra strada per il trattamento dell'osteoporosi?La melatonina è una molecola segnale che modula i ritmi circadiani biologici dei vertebrati. Si pensa che la carenza di melatonina sia associata con diversi disturbi, tra cui insonnia, cancro e malattie cardiovascolari e neurodegenerative. Sempre più prove hanno anche indicato che la melatonina può essere coinvolta nell'omeostasi del metabolismo osseo. Le riduzioni legate all'età della melatonina sono considerate fattori critici nella perdita ossea e nell'osteoporosi con Pertanto, i livelli sierici di melatonina potrebbero fungere da biomarcatore per la diagnosi precoce e la prevenzione dell'osteoporosi. Rispetto ai farmaci antiosteoporosi convenzionali, che inibiscono principalmente la perdita ossea, la melatonina sopprime la perdita ossea e promuove la formazione di nuovo tessuto osseo. Meccanicisticamente, attivando il recettore della melatonina 2 (MT2), la melatonina sovraregola l'espressione genica della fosfatasi alcalina (ALP), la proteina morfogenetica ossea 2 (B MP2), BMP6, osteocalcina e osteoprotegerina per promuovere l'osteogenesi mentre inibiscono l'attivatore del recettore della via del ligando NF-kB (RANKL) per sopprimere l'osteolisi. In considerazione delle distinte azioni della melatonina sul metabolismo osseo, ipotizziamo che la melatonina possa essere un nuovo rimedio per la prevenzione e il trattamento clinico dell'osteoporosi. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Trattamento dell'apnea ostruttiva del sonno, attività a onde lente e beta-amiloide.L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) aumenta il rischio di demenza, una relazione che può essere mediato dall'amiloide-beta (Aβ) e dalla patologia a valle della malattia di Alzheimer. Abbiamo precedentemente dimostrato che l'OSA può compromettere la clearance dell'Aβ e influenzare la relazione tra attività a onde lente (SWA) e Aβ. In questo studio, SWA e CSF Aβ sono stati misurati in partecipanti con OSA prima e 1-4 mesi dopo il trattamento. Il trattamento con OSA ha aumentato la SWA e la SWA era significativamente correlata con Aβ più basso dopo il trattamento. Un maggiore miglioramento dell'OSA è stato associato a maggiori diminuzioni di Aβ. Proponiamo un modello in base al quale il trattamento con OSA può influenzare entrambi Aβ rilascio e autorizzazione. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Strategie di spettrometria di massa per svelare aminofosfolipidi modificati di interesse biologico.Le funzioni biologiche degli aminofosfolipidi modificati (APL) sono diventate un argomento di interesse durante lo scorso due decenni e sono stati trovati ruoli distinti per queste biomolecole in contesti sia fisiologici che patologici. Le modificazioni dell'APL includono l'ossidazione, la glicazione e l'adduzione alle aldeidi elettrofile, contribuendo insieme ad un'elevata variabilità strutturale dell'APL modificata. Una tecnica eccezionale utilizzata in questo campo impegnativo è la spettrometria di massa (MS). La MS è stata ampiamente utilizzata per svelare l'APL modificato di interesse biologico, principalmente quando associato a metodi di ionizzazione soft (elettrospray e ionizzazione di desorbimento laser assistita da matrice) e accoppiato a tecniche di separazione come la cromatografia liquida. riassume i ruoli biologici e i meccanismi chimici alla base delle modifiche dell'APL e riesamina in modo completo la cura affittare la conoscenza basata sulla SM che è stata raccolta fino ad ora per la loro analisi. L'interpretazione dei dati MS ottenuti da studi di identificazione in vitro è spiegata in dettaglio. Viene esplorata la prospettiva di un rilevamento analitico dell'APL modificato nei campioni clinici, evidenziando il ruolo fondamentale della SM nello svelare le modifiche dell'APL e la loro rilevanza nella fisiopatologia.
La trasmissione GABAergica è alla base dell'epilettogenicità interictale nella FCD pediatrica.Disregolazione della trasmissione GABAergica è stata riportata nelle epilessie acquisite lesionali (gliomi, sclerosi ippocampale). Abbiamo studiato il suo coinvolgimento in un disturbo dello sviluppo, la displasia corticale focale umana, concentrandosi sulla regolazione del cloruro che guida i segnali GABAergici. Le registrazioni in vitro di 47 sezioni corticali acute umane da 11 pazienti pediatrici operati da una displasia corticale focale sono state eseguite su array multielettrodi. Recettori GABAergici e cloruro regolatori sono stati modulati farmacologicamente. L'immunocolorazione per il co-trasportatore di cloruro KCC2 e gli interneuroni sono stati eseguiti su fette registrate per correlare elettrofisiologia e modelli di espressione. La disregolazione che interessa le azioni del GABA. L'immunoistochimica ha evidenziato una diminuzione dell'espressione e cambiamenti nella localizzazione subcellulare di KCC2 e una diminuzione del numero di interneuroni GAD67-positivi in re ioni che generano scariche interictali. L'espressione alterata dei cotrasportatori di cloruro e i cambiamenti nella densità degli interneuroni nella FCD possono portare alla depolarizzazione paradossale delle cellule piramidali. Le scariche interictali spontanee sono di conseguenza mediate da segnali GABAergici e la regolazione del cloro nei neuroni può essere presa in considerazione per lo sviluppo di nuovi farmaci antiepilettici. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Influenza della polifarmacia sull'efficacia e sulla sicurezza di Rivaroxaban versus Warfarin in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare.I pazienti con fibrillazione atriale non valvolare (FAN) spesso hanno comorbilità multiple che richiedono farmaci concomitanti oltre al loro anticoagulante orale (OAC). L'obiettivo di questo studio era di valutare l'impatto della politerapia sull'efficacia e sulla sicurezza di rivaroxaban rispetto a warfarin in pazienti con FANV gestiti nella pratica clinica di routine. Analisi retrospettiva delle affermazioni. Database Truven MarketScan degli Stati Uniti (novembre 2012-marzo 2017). Adulti naïve all'OAC durante i 12 mesi precedenti il giorno della prima somministrazione qualificante di rivaroxaban o warfarin (data indice); avevano almeno due Classificazione internazionale delle malattie, Nona o Decima Codici diagnostici di revisione per fibrillazione atriale senza codici che suggeriscono una cardiopatia valvolare; aveva almeno 12 mesi di copertura assicurativa continua rabbia prima dell'erogazione dell'OAC qualificante; e stavano sperimentando polifarmacia (rivendicazioni di prescrizione concomitanti per ≥5 richieste di farmaci cronici unici) sono state incluse. I pazienti che avevano richieste di prescrizione concomitanti per ≥10 richieste di farmaci cronici unici hanno costituito la sostanziale coorte di polifarmaci utilizzati nell'analisi secondaria. I pazienti che ricevevano rivaroxaban avevano un punteggio di propensione abbinato in un rapporto 1:1 rispetto ai pazienti che ricevevano warfarin (13.981 pazienti in ciascun gruppo con OAC polifarmaceutico e 1.765 pazienti in ciascun gruppo OAC con polifarmacia sostanziale). I pazienti sono stati seguiti fino al verificarsi di un evento (ictus o embolia sistemica [SSE] combinata [esito primario di efficacia] o sanguinamento maggiore [esito primario di sicurezza]), interruzione o passaggio all'OAC (intervallo consentito di 30 giorni), cancellazione dall'assicurazione o fine del periodo di follow-up. I tassi di SSE, ictus ischemico e sanguinamento maggiore sono stati confrontati utilizzando la regressione di Cox, riportati come rapporti di rischio (HR) e intervalli di confidenza (IC) al 95%. Nei pazienti con FANV che assumevano ≥5 farmaci cronici, rivaroxaban è stato associato a una riduzione del rischio rispettivamente del 34% (95% CI 12-50%) e del 40% (95% CI 16-57%) di SSE e ictus ischemico. L'insorgenza di emorragie maggiori è stata simile tra le coorti OAC (HR 1,08, 95% CI 0,92-1,28). È stata inoltre eseguita un'analisi secondaria in pazienti con FANV con una sostanziale politerapia (assunzione di ≥ 10 farmaci cronici). Tendenze simili nell'SSE (HR 0,44), nel solo ictus ischemico (HR 0,62) e nel sanguinamento maggiore (HR 1,07) sono state osservate in pazienti con FANV che avevano una sostanziale politerapia, sebbene gli IC al 95% abbiano superato 1,0 per ciascun esito in questa coorte di studio più piccola. Questo studio del mondo reale suggerisce che nell'ambito della polifarmacia e della FANV, rivaroxaban è un'alternativa efficace e sicura al warfarin. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Fosforilazione di Rab10 mediata da LRRK2 nelle cellule immunitarie di pazienti con malattia di Parkinson.La ripetizione della chinasi 2 ricca di leucina è un potenziale bersaglio terapeutico per il trattamento della malattia di Parkinson e sono in fase di sviluppo studi clinici su inibitori della chinasi ripetuta ricchi di leucina 2. L'obiettivo di questo studio era valutare la fosforilazione di un nuovo substrato della chinasi 2 ripetuto ricco di leucina, Rab10, per un potenziale utilizzo come bersaglio biomarcatore e/o biomarcatore di arricchimento del paziente per studi clinici con inibitori ricchi di leucina della chinasi 2. Cellule mononucleate e neutrofili del sangue periferico sono stati isolati da pazienti con malattia di Parkinson e controlli abbinati e trattati ex vivo con un inibitore della chinasi 2 ricco di leucina. L'immunoblotting è stato utilizzato per misurare i livelli di ripetizioni chinasi 2 e Rab10 ricche di leucina e la loro fosforilazione. Le citochine infiammatorie plasmatiche sono state misurate mediante test multiplex di immunoassorbimento enzimatico. Le cellule ei neutrofili di entrambi i controlli e dei pazienti con malattia di Parkinson hanno risposto allo stesso modo al trattamento con inibitori della chinasi 2 ripetuti ricchi di leucina. I livelli di ripetizione della chinasi 2 ricca di leucina nelle cellule mononucleate erano gli stessi nei controlli e nei pazienti con malattia di Parkinson, mentre la chinasi ripetuta 2 ricca di leucina era significativamente aumentata nei neutrofili della malattia di Parkinson. I livelli di fosforilazione di Rab10 T73 erano simili nei controlli e nei pazienti con malattia di Parkinson e non correlavano con i livelli di ripetizione della chinasi 2 ricca di leucina. I livelli delle cellule immunitarie di ripetizione della chinasi 2 ricca di leucina e la fosforilazione di Rab10 T73 erano associati ai livelli di citochine infiammatorie plasmatiche. La fosforilazione di Rab10 T73 sembra essere un biomarcatore di coinvolgimento del bersaglio valido per un potenziale utilizzo in studi clinici con inibitori della chinasi 2 ripetuti ricchi di leucina. Tuttavia, una mancanza di associazione tra la chinasi ripetuta 2 ricca di leucina e la fosforilazione di Rab10 complica il potenziale uso della fosforilazione di Rab10 come biomarcatore di arricchimento del paziente. Sebbene sia necessaria la replicazione, l'aumento dei livelli di chinasi ripetuta 2 ricchi di leucina nei neutrofili di pazienti con malattia di Parkinson può avere il potenziale per la stratificazione del paziente. L'attività ripetuta della chinasi 2 ricca di leucina nelle cellule immunitarie periferiche può contribuire a un fenotipo infiammatorio.
Prevenzione e reversibilità del diabete di tipo 2: punti salienti di un simposio alla conferenza professionale annuale del Regno Unito sul diabete del 2018.Questo simposio copre la gamma del diabete di tipo 2 prevenzione del diabete, invertire il diabete di tipo 2 stabilito, consegna a livello di popolazione di programmi di perdita di peso e approfondimenti personali per raggiungere e mantenere una sostanziale perdita di peso. Il programma di prevenzione del SSN è stato lanciato nel 2016 con il 49% che ha accettato l'invito a partecipare e il 52% di questi che ha completato l'intervento. A marzo 2018, la perdita di peso media era di 3,2 kg, il che riflette notevoli benefici per la salute. Il diabete di tipo 2 consolidato è ora noto per essere una condizione reversibile nei primi anni e il meccanismo sottostante è la rimozione del grasso in eccesso dall'interno del fegato e pancreas in questi individui suscettibili Lo studio clinico sulla remissione del diabete ha dimostrato che circa la metà di una popolazione di cure primarie di persone con diabete di tipo 2 di età inferiore a 6 anni\' durante zione può essere restituita al controllo glicemico non diabetico che duri almeno 12 mesi. Ciò solleva la questione dell'intervento a livello di popolazione per ottenere la perdita di peso. Il successo di alcuni programmi di perdita di peso di massa richiede di essere riconosciuto. Riformulare la fornitura di massa di supporto per la perdita di peso dovrebbe essere una parte vitale della nostra strategia clinica per prevenire e curare il diabete di tipo 2. Tuttavia, l'attuale ambiente obesogenico è una realtà in cui gli individui devono vivere. Un resoconto personale del raggiungimento e del mantenimento di una sostanziale perdita di peso fornisce una preziosa visione dei problemi pratici incontrati. Tutti i professionisti della salute che si occupano di controllo del peso dovrebbero assimilare e riflettere su questa comprensione. È possibile una prevenzione efficace e un'inversione a lungo termine del diabete di tipo 2. L'impatto sull'individuo deve essere considerato durante la fornitura di consulenza e supporto. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Utilità dell'immunoistochimica CD123 nel differenziare il lupus eritematoso dal linfoma cutaneo a cellule T.Sovrapposizione istopatologica tra lupus eritematoso e alcuni tipi di linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) è ben documentato. Le cellule dendritiche plasmacitoidi CD123+ (PDC) sono tipicamente aumentate nel lupus eritematoso, ma non sono state ben studiate nel CTCL. Abbiamo mirato a confrontare l'immunocolorazione CD123 e le caratteristiche istopatologiche in queste condizioni. Biopsie cutanee di lupus eritematoso cutaneo ( CLE, n=18), lupus eritematoso pannicolite (LEP, n=17), micosi fungoide (MF, n=25) e linfoma a cellule T sottocutaneo simile alla pannicolite (SPTCL, n=9) sono stati esaminati retrospettivamente e immunocolorati con CD123 La percentuale, la distribuzione e il raggruppamento di cellule CD123+ sono stati confrontati tra CLE e MF e tra LEP e SPTCL, utilizzando il Chi-quadrato e il test t a due code. Una percentuale maggiore di cellule CD123+ è stata osservata in CLE rispetto a MF (p<0.01), comprendente più frequentemente ≥20% dell'intero infiltrato (p<0.01) e formando cluster (p<0.01). Allo stesso modo, LEP ha mostrato una percentuale maggiore di cellule CD123+ rispetto a SPTCL (p=0.01), comprendendo più frequentemente ≥20% dell'infiltrato (p=0.04) e formando cluster (p=0.01). Modificazione vacuolare basale o discheratosi è stata osservata in tutti i casi di CLE e nel 48% dei casi di casi di MF (p=0.05). Le plasmacellule sono state prontamente identificate nel 76% dei casi di LEP ma in nessuno dei casi SPTCL (p=0.01). Il rimming degli adipociti da parte dei linfociti, la necrosi del grasso ialino e la necrosi fibrinoide/grungy non differivano significativamente tra LEP e SPTCL. Anche la mucina dermica non è riuscita a distinguere tra i gruppi. L'immunocolorazione CD123 è utile per differenziare CLE da MF e LEP da SPTCL, ma dovrebbe essere interpretata insieme alle caratteristiche clinicopatologiche e ad altri studi ausiliari per garantire una diagnosi accurata. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
C'è più spazio sull'Arca? Un'analisi dell'allocazione dello spazio in quattro taxa di mammiferi.Gli zoo selezionano le specie da esporre per soddisfare gli obiettivi di ricreazione , istruzione, ricerca e conservazione. Tuttavia, molte popolazioni di zoo non sono sostenibili e i piani di raccolta istituzionale (ICP) vengono criticati per la loro mancanza di importanza per la conservazione. Esploriamo il processo di selezione delle specie con due domande principali. Primo, gli zoo fanno tutto possono con il loro spazio disponibile per mantenere popolazioni sostenibili. E in secondo luogo, le specie raccomandate per la gestione nei Piani Regionali di Raccolta (RCP) sono importanti per la conservazione. Per rispondere al primo, abbiamo valutato quanto spazio è assegnato alle specie raccomandate rispetto a quelle non raccomandate specie in quattro taxa di mammiferi negli ICP di 36 zoo e se le specie si trovano in popolazioni che sono minimamente robuste (n = 100) o robuste (n > 250) per raggiungere gli obiettivi di fattibilità. nd specie di interesse per la conservazione abbiamo valutato il numero di specie e individui che occupano lo spazio disponibile e la loro categoria di minaccia IUCN. Attraverso i taxa, gli zoo incorporano in gran parte specie raccomandate nei loro ICP, ma pochissime popolazioni di specie si verificano in dimensioni che consideriamo minimamente robuste o robuste. Per le scimmie e le antilopi del Vecchio Mondo, la maggior parte delle specie consigliate ha uno status IUCN inferiore. Questi risultati illustrano che, sebbene vi sia una buona aderenza agli RCP, potrebbe essere migliorata e dovranno essere impiegati diversi approcci per raggiungere dimensioni di popolazione sostenibili per le specie raccomandate. Sosteniamo che la rilevanza per la conservazione delle popolazioni degli zoo non risiede solo nello stato di minaccia, ma può essere influenzata da altre caratteristiche, ad esempio il loro carattere di punta.
Associazione di eptacloro epossido cerebrale e altri composti organoclorurati con patologia di Lewy.I pesticidi organoclorurati sono associati ad un aumentato rischio di malattia di Parkinson. Un preliminare L'analisi dello studio sull'invecchiamento di Honolulu-Asia ha suggerito che l'eptacloro epossido, un metabolita di un pesticida organoclorurato ampiamente utilizzato nelle Hawaii, potrebbe essere particolarmente importante. un'indagine estesa sui residui di organocloruro cerebrale dallo studio longitudinale sull'invecchiamento di Honolulu-Asia. Gli organoclorurati sono stati misurati nei lobi occipitali o temporali congelati in 705 cervelli utilizzando la gascromatografia con spettrometria di massa. La patologia di Lewy è stata identificata utilizzando l'ematossilina e l'immunochimica di eosina e α-sinucleina- sezioni colorate da più regioni del cervello La prevalenza della patologia di Lewy è stata quasi raddoppiata nel pr esence contro l'assenza di eptacloro epossido (30,1% contro 16,3%, P < 0,001). Sebbene le associazioni con altri composti fossero più deboli, anche l'esaclorobenzene (P = 0,003) e l'α-clordano (P = 0,007) erano correlati alla patologia di Lewy. La maggior parte di queste ultime associazioni, tuttavia, erano il risultato di fattori confondenti da eptacloro epossido. Nessuno dei due composti era significativamente correlato alla patologia di Lewy dopo aggiustamento per eptacloro epossido. Al contrario, l'associazione dell'eptacloro epossido con la patologia di Lewy è rimasta significativa dopo aggiustamenti per esaclorobenzene (P = 0,013) o α-clordano (P = 0,005). I risultati sono rimasti invariati dopo la rimozione dei casi di PD e l'aggiustamento per età e altre caratteristiche. I pesticidi organoclorurati sono associati alla presenza della patologia di Lewy nel cervello, anche dopo l'esclusione dei casi di PD. Sebbene la maggior parte dell'associazione avvenga attraverso l'eptacloro epossido, è necessario chiarire il ruolo di altri composti organoclorurati.
Melatonin in Macrophage Biology: Current Understanding and Future Perspectives.La melatonina è un ormone ubiquitario presente in vari organismi e influenza notevolmente la funzione delle cellule immunitarie In questa recensione, riassumiamo l'attuale comprensione del significato della melatonina nella biologia dei macrofagi e gli effetti benefici della melatonina nelle malattie associate ai macrofagi Gli enzimi associati alla sintesi della melatonina, così come i recettori di membrana per la melatonina si trovano nei macrofagi. , la melatonina influenza la polarizzazione fenotipica dei macrofagi. Dal punto di vista meccanico, i ruoli della melatonina nei macrofagi sono correlati a diverse vie di segnalazione cellulare, come NF-κB, STAT e NLRP3/caspasi-1. In particolare, i miRNA (ad es. miR-155/ -34a/-23a), sono coinvolte anche le vie metaboliche cellulari (ad esempio, α-KG, HIF-α e ROS) e la dinamica mitocondriale e la mitofagia. Quindi, la melatonina modula lo sviluppo e la progressione di vari macrofagi-ass malattie associate, come il cancro e l'artrite reumatoide. Questa recensione fornisce una migliore comprensione dell'importanza della melatonina nella biologia dei macrofagi e nelle malattie associate ai macrofagi. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Valutazione esterna sistematica di modelli farmacocinetici di popolazione pubblicati di micofenolato mofetile in pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene co-somministrati con tacrolimus.Varia popolazione di micofenolato mofetile (MMF) Sono stati sviluppati modelli farmacocinetici (popPK) per descrivere le sue caratteristiche di farmacocinetica e facilitarne il dosaggio ottimale in pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene co-somministrati con tacrolimus. Tuttavia, le prestazioni predittive esterne non sono state chiare. Pertanto, questo studio mirava a valutare in modo completo la prevedibilità esterna di modelli popPK MMF pubblicati in tali popolazioni e indagare i potenziali fattori di influenza. La prevedibilità esterna di modelli popPK qualificati è stata valutata utilizzando un set di dati indipendente. La valutazione includeva la diagnostica basata su previsione e simulazione e la previsione bayesiana. Inoltre, i fattori che influenzano il modello la prevedibilità, in particolare l'impatto dei modelli strutturali, sono stati investiti igato. Cinquanta profili PK completi di 45 pazienti sono stati inclusi nel set di dati di valutazione e sono stati identificati e valutati 11 modelli popPK pubblicati. Nella diagnostica basata sulla previsione, l'errore di previsione entro ± 30% era inferiore al 50% nella maggior parte dei modelli pubblicati. Il controllo predittivo visivo corretto per la previsione e la variabilità e il controllo predittivo posteriore hanno mostrato grandi discrepanze tra le osservazioni e le simulazioni nella maggior parte dei modelli. Inoltre, gli errori di distribuzione di previsione normalizzati di tutti i modelli non hanno seguito una distribuzione normale. La previsione bayesiana ha dimostrato un miglioramento della prevedibilità del modello. Inoltre, le prestazioni predittive dei modelli a due compartimenti (2CMT) che incorporano il processo di circolazione enteroepatica (EHC) non erano superiori a quelle dei modelli 2CMT convenzionali. I modelli pubblicati hanno mostrato un'ampia variabilità e prestazioni predittive insoddisfacenti, il che ha indicato che il monitoraggio terapeutico del farmaco era necessario per l'applicazione clinica dell'MMF. Devono essere condotti ulteriori studi che incorporino potenziali covariate per indagare sui fattori chiave che influenzano la prevedibilità del modello di MMF.
Effetti multipli della melatonina sui macchinari molecolari del tessuto adiposo bruno.Il tessuto adiposo bruno (BAT) influenza il bilancio energetico attraverso la termogenesi senza brividi e il suo metabolismo quotidiano e le variazioni stagionali sono regolate dalla melatonina attraverso meccanismi parzialmente noti. Abbiamo valutato il ruolo della melatonina nel macchinario molecolare BAT di ratti maschi adulti di controllo, pinealectomizzati (PINX) e pinealectomizzati (PINX/Mel) trattati con melatonina. Il BAT è stato raccolto ogni 3 ore nel corso 24 ore o dopo l'esposizione acuta al freddo o alla dieta ricca di grassi (HFD). Gli animali HFD PINX hanno presentato una diminuzione dell'espressione di Dio2 mentre gli animali HFD PINX/Mel hanno mostrato un aumento dell'espressione di Dio2, Ucp1 e Cidea. I ratti PINX esposti al freddo hanno mostrato una diminuzione dell'espressione di Dio2 e Lhs e Il trattamento con melatonina ha aumentato l'espressione di Adrβ3, Dio2, Ucp1 e Cidea. Le analisi dei profili giornalieri hanno mostrato un'alterata espressione dei geni Dio2, Lhs, Ucp1, Pgc1α e Cidea e della proteina UCP1 negli animali PINX, portando a ritmi alterati città in condizioni sub-termoneutre, che è stata parzialmente ripristinata dal trattamento con melatonina. Lo stesso è stato osservato per i complessi mitocondriali I, II e IV, espressione proteica e attività enzimatica. L'assenza di melatonina sembra compromettere le risposte BAT alle sfide metaboliche e la sostituzione della melatonina inverte questo effetto, con un ulteriore aumento dell'espressione di geni cruciali, suggerendo che la melatonina svolge un ruolo importante in diversi punti chiave della via di attivazione termogenica, influenzando sia il profilo ritmico di il tessuto e la sua capacità di rispondere alle sfide metaboliche, che è cruciale per l'omeostasi dell'organismo. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
antagonista mu-oppioide ad azione periferica per il trattamento della stipsi indotta da oppiacei: revisione sistematica e meta-analisi.stipsi indotta da oppiacei (OIC) è un evento avverso frequente (AE) che compromette la qualità della vita (QOL) dei pazienti. Gli antagonisti dei recettori mu-oppioidi ad azione periferica (PAMORA) sono stati riconosciuti come un'opzione di trattamento per l'OIC, ma l'effetto coerente negli studi non è stato valutato Abbiamo condotto una meta-analisi quantitativa per esplorare l'efficacia di PAMORA per OIC (registrato con PROSPERO: CRD42018085298). Abbiamo cercato sistematicamente studi randomizzati controllati (RCT) nei database Medline, Embase e Central. Variazione dal basale nei movimenti intestinali spontanei ( SBM), la proporzione aggregata di responder, QOL e AE sono stati calcolati e confrontati con i risultati nei casi placebo. Sono stati inclusi 31 RCT con 7849 pazienti. Una meta-analisi ha rivelato che i pazienti sottoposti a terapia con PAMORA avevano considerevolmente migliorato SBM da basale rispetto a quelli trattati con placebo (20 RCT; differenza media [MD] 1,43; intervallo di confidenza al 95% [CI], 1,18-1,68; n = 5622) e più risposto (21 RCT; rapporto di rischio [RR], 1,81; 95% CI, 1,55-2,12; n = 4821). Inoltre, la qualità della vita dei pazienti trattati con PAMORA era significativamente migliore (8 RCT; MD -0,22; 95% CI, da -0,28 a -0,17; n = 2884). Gli eventi avversi sono stati aumentati in modo significativo nel gruppo PAMORA (26 RCT; RR, 1,10; 95% CI, 1,06-1,15; n = 7715), specialmente nei disturbi gastrointestinali, mentre gli eventi avversi gravi non erano significativi (17 RCT; RR, 1,04; 95 % IC, 0,85-1,28; n = 5890). PAMORA ha dimostrato di essere efficace e durevole per i pazienti con OIC ed è l'unico farmaco con evidenza confermata nella meta-analisi. La possibilità di bias di pubblicazione era il limite di questo studio.
ANGIOPATIA DELL'AMILOIDE CEREBRALE AD INIZIO PRECOCE IN SEGUITO ALL'ESPOSIZIONE DELL'INFANZIA ALLA DURA CADAVERICA.La trasmissione dell'amiloide-β è stata descritta in pazienti con e senza Creutzfeldt- iatrogena. Malattia di Jakob; tuttavia, ci sono poche informazioni sull'impatto di questa patologia amiloide-β acquisita durante la vita. Qui, per la prima volta, descriviamo in dettaglio i risultati clinici e di neuroimaging in tre pazienti con amiloide-β cerebrale sintomatico ad esordio precoce angiopatia amiloide in seguito all'esposizione infantile alla dura cadaverica (tramite innesto neurochirurgico in due pazienti e embolizzazione tumorale in un terzo). Le nostre osservazioni forniscono ulteriori prove in vivo che l'angiopatia amiloide cerebrale potrebbe essere causata dalla trasmissione di semi di amiloide-β (prioni) presenti in dura cadaverica e ha rilevanza diagnostica per i pazienti più giovani che presentano una sospetta angiopatia amiloide cerebrale. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Componenti di acclimatazione e adattamento della dipendenza dalla temperatura della fotosintesi delle piante su scala globale.specie dalla foresta pluviale tropicale alla tundra artica. Abbiamo separato l'acclimatazione della temperatura e processi di adattamento considerando rispettivamente set di dati stagionali e del giardino comune. La variazione globale osservata nella temperatura ottimale della fotosintesi è stata principalmente spiegata dalle limitazioni biochimiche alla fotosintesi, piuttosto che dalla conduttanza stomatica o dalla respirazione. Abbiamo scoperto che l'acclimatazione alla temperatura di crescita è un fattore più forte di questa variazione, rispetto all'adattamento alla temperatura al clima di origine. Abbiamo sviluppato un modello riassuntivo per rappresentare le risposte di temperatura fotosintetica e ha dimostrato che prevedeva la variazione globale osservata nelle temperature ottimali con elevata precisione. Questo nuovo algoritmo dovrebbe consentire una migliore previsione della funzione di ecosistemi globali in un clima di riscaldamento. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Anomalie delle caratteristiche biochimiche salivari acute risposte alla stimolazione gustativa con acido citrico nella gastrite cronica non atrofica.Le caratteristiche salivari sono alterate nelle malattie gastrointestinali e correlate al disturbo del gusto orale. Tuttavia, le caratteristiche biochimiche specifiche della saliva e le loro relazioni con i disturbi del gusto orale nella gastrite cronica non atrofia (CNAG) rimangono incerte. Nel nostro studio sono stati arruolati 70 pazienti con CNAG e 70 soggetti nel gruppo di controllo sano (HCG). I livelli di portata salivare (SFR), pH, attività dell'α-amilasi salivare (sAA), densità proteica totale (TPD), concentrazione di cloruro e concentrazione di calcio sono stati determinati prima e dopo la stimolazione con acido citrico e confrontati tra CNAG con e senza orale disturbi del gusto L'IMC medio di CNAG (17,75±2,08) era inferiore a quello di HCG (21,96±1,72, P<0,01). Rispetto a HCG, CNAG ha mostrato un aumento della concentrazione di TPD e calcio ma de aumento dell'SFR sia prima che dopo la stimolazione acida (P<0.01), nonché una ridotta risposta di sAA e cloruro salivare alla stimolazione acida (P<0.01). Rispetto a CNAG con BMI normale (24,29%, 17/70), la risposta dell'attività sAA alla stimolazione acida è stata ridotta in quelli con BMI basso (75,71%, 53/70, P<0,05). In condizioni di riposo, CNAG con secchezza delle fauci (55,71%, 39/70) ha mostrato un aumento della SFR e una diminuzione del TPD (P<0.05), rispetto a CNAG senza secchezza delle fauci (44,29%, 31/70). Rispetto al CNAG senza sapore amaro (57,14%, 40/70), il pH è diminuito in quelli con sapore amaro (42,86%, 30/70) sia in condizioni di riposo che stimolate (P<0.05). La diminuzione dell'attività della sAA può riflettere lo stato di malnutrizione ed essere un potenziale marker di cattiva digestione, la diminuzione del pH salivare può contribuire alla percezione del gusto amaro e la riduzione del TPD potrebbe essere una causa di secchezza delle fauci nel CNAG.
La fioritura del melo è mediata da un basso livello di melatonina sotto la regolazione del segnale luminoso stagionale.La melatonina regola la riproduzione stagionale negli animali sensibili al fotoperiodo. funzione nella riproduzione delle piante non è stata ampiamente studiata. Nel presente studio, sono stati studiati sistematicamente gli effetti della melatonina sulla fioritura del melo. Per un monitoraggio consecutivo di due anni, si è riscontrato che la fioritura è sempre stata associata al calo di melatonina livello nel melo L'applicazione della melatonina prima della fioritura ha posticipato la fioritura del melo in modo dose-dipendente L'aumento dei livelli di melatonina a un intervallo adeguato ha anche determinato una maggiore fioritura I dati hanno indicato che, come negli animali, la melatonina funge anche da segnale della luce ambientale per regolare la riproduzione delle piante. Era principalmente la luce blu e rossa lontana a regolare l'espressione genica degli enzimi sintetici della melatonina e della mela produzione di tonina nelle piante. Le alterazioni stagionali delle luci blu e rosso lontano si coordinavano bene con i cambiamenti dei livelli di melatonina e portavano a una diminuzione del livello di melatonina prima della fioritura. Gli studi sul meccanismo hanno mostrato che la melatonina di per sé inibisce tutte e quattro le vie di fioritura nella mela. I risultati non solo forniscono le conoscenze di base per la ricerca sulla melatonina, ma rivelano anche la melatonina come messaggio chimico di segnale luminoso per mediare la riproduzione delle piante. Queste informazioni possono essere potenzialmente utilizzate per controllare il periodo di fioritura e prolungare il tempo di raccolta, utile per aprire una nuova strada per aumentare la resa del raccolto mediante l'applicazione di melatonina. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Effetti di confinamento sull'ibridazione del DNA in sistemi elettrocinetici micro e nanofluidici.Il confinamento spaziale, all'interno di cellule o dispositivi micro e nanofabbricati, influisce sulla conformazione e cinetica di legame delle biomolecole. La comprensione del ruolo del confinamento spaziale sul comportamento molecolare è importante per comprendere diversi fenomeni biologici, nonché per la progettazione di biosensori. In particolare, il comportamento del legame molecolare sotto un campo elettrico applicato è di importanza nello sviluppo di biosensori elettrocinetici Qui, indaghiamo se il confinamento degli oligomeri del DNA nell'elettroforesi capillare influisce sulla cinetica di legame del DNA. Per dedurre il ruolo del confinamento sulle dinamiche di ibridazione, eseguiamo misurazioni dell'elettroforesi capillare su oligomeri del DNA all'interno di micro e nanocanali, quindi applichiamo il primo ordine teoria della dinamica di reazione per estrarre i parametri cinetici dai dati dell'elettroferogramma. Troviamo che il di. apparente le costanti di associazione alla nanoscala (cioè all'interno di un canale di 100 nm) sono inferiori rispetto alla microscala (cioè, all'interno di un canale di 1 μm), indicando un legame più forte con un maggiore confinamento. Ciò conferma, per la prima volta, che il potenziamento dell'ibridazione del DNA basato sul confinamento persiste sotto l'applicazione di un campo elettrico. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Il pensiero negativo ripetitivo potrebbe interferire con l'apprendimento correttivo? L'esempio dell'anoressia nervosa.Identificazione dei processi che possono interferire con l'apprendimento correttivo durante i trattamenti per l'anoressia nervosa ( AN) può aiutare a migliorare l'efficacia degli interventi esistenti. Proponiamo che alcuni processi cognitivi caratteristici del temperamento AN possano aiutare a spiegare i risultati precedenti in AN che suggeriscono difficoltà nell'aggiornare le associazioni precedentemente apprese e nell'apprendere dal feedback. Specificamente, ipotizziamo che l'impegno in situazioni negative ripetitive pensiero (RNT), compresa la preoccupazione e la ruminazione, potrebbe interferire con l'apprendimento correttivo che è fondamentale per il successo dei trattamenti comportamentali. trattamenti cognitivo-comportamentali Successivamente, delineiamo i meccanismi ipotizzati attraverso i quali l'impegno in RNT prima, du anello, e dopo l'esposizione a stimoli avversi potrebbe interferire con l'apprendimento in AN. Quindi forniamo raccomandazioni su come queste associazioni ipotizzate potrebbero essere testate nella ricerca futura. Sebbene lavori precedenti abbiano suggerito che i processi RNT sono comuni tra gli individui con AN, questo lavoro è stato principalmente di natura descrittiva. Proponiamo che l'estensione di questo lavoro attraverso l'esame diretto dell'impatto dell'impegno attivo nella RNT sull'apprendimento correttivo potrebbe aiutare a identificare i processi di mantenimento dell'AN che potrebbero essere esplicitamente mirati nel trattamento.
Valore predittivo di un complesso QRS frammentato nella diagnosi di pazienti con ischemia miocardica.Un complesso QRS frammentato (fQRS) è causato da anomalie di conduzione del ventricolo secondaria a ischemia miocardica e/o cicatrice in pazienti con infarto miocardico. Tuttavia, le implicazioni del fQRS nello sviluppo di malattia coronarica con ischemia miocardica in quelli senza cicatrice rimangono sconosciute. Abbiamo studiato elettrocardiogrammi (ECG) ottenuti da 150 pazienti ( 60,5±8,5 anni, 102 uomini) con ischemia miocardica, che è stata confermata eseguendo sia un test da sforzo nucleare che un'angiografia coronarica. Abbiamo anche studiato ECG ottenuti da 601 pazienti (58,5±10,0 anni, 315 uomini) che hanno mostrato un nucleare negativo test da sforzo (gruppo di controllo). Sono stati esclusi i pazienti in cui il test da sforzo nucleare ha mostrato una cicatrice miocardica. Un fQRS è stato osservato più comunemente nei pazienti con ischemia miocardica (n=48, 32,0%) rispetto a il gruppo di controllo (n=133, 22,1%) (p=0.011). La sensibilità, la specificità, i valori predittivi positivi e negativi di fQRS nella diagnosi dell'ischemia miocardica erano rispettivamente di 32,0, 77,9, 26,5 e 82,1%. Il fQRS (odds ratio 1.580, intervallo di confidenza 95% da 1.020 a 2.446, p=0.040) era un predittore indipendente di ischemia miocardica dopo aggiustamento per età, sesso, abitudini di fumo attuali, cambiamenti ST-T sull'ECG e anamnesi di ipertensione, diabete e dislipidemia. Inoltre, il fQRS ha mostrato un valore prognostico incrementale rispetto ai fattori di rischio convenzionali (chi quadrato=5, p=0.032) e rispetto a una combinazione di fattori convenzionali e cambiamenti ST-T (chi quadrato=9, p=0.014). Il fQRS è un predittore moderatamente sensibile e indipendente di ischemia miocardica. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Feeling and body investigators (FBI): Divisione ARFID-Un trattamento di esposizione interocettiva basato sull'accettazione per bambini con ARFID.Individui con assunzione restrittiva di cibo evitante Esperienza di disturbo (ARFID) che compromette le conseguenze sulla salute dovute a una varietà e/o quantità nutrizionale insufficiente. Condizioni mediche precoci e/o sintomi somatici come dolore addominale possono portare alcuni con ARFID a provare sensazioni somatiche come avverse. Pertanto, l'evitamento del cibo può essere parte di un repertorio comportamentale più ampio volto a sopprimere le sensazioni corporee. Evitare questi segnali necessari e informativi (ad es. , ringhi di fame) può sovvertire l'emergere di una sana autoconsapevolezza e autoregolazione. Insegnare ai bambini con ARFID a impegnarsi in modo adattivo con le sensazioni corporee può aiutare a ridurre avversione, aumentare la consapevolezza di sé e aumentare i comportamenti di approccio Attingendo dagli interventi per il disturbo di panico e la sindrome dell'intestino irritabile, abbiamo sviluppato un trattamento dell'esposizione interocettiva e-based per bambini piccoli con ARFID, Feeling and Body Investigators (FBI)-Divisione ARFID. Usando vignette giocose ed esposizioni sensibili allo sviluppo, insegniamo ai bambini piccoli come mappare le sensazioni interocettive su significati (ad esempio emozioni) e azioni (ad esempio, se mi sento nervoso, terrò la mano di qualcuno). Presentiamo un caso di studio di un bambino di 4 anni con scarso appetito/indifferenza alimentare per tutta la vita. Alcuni individui con ARFID possono evitare il cibo per evitare sensazioni interne. Esposizioni interocettive adeguate allo sviluppo possono ridurre i sintomi dell'ARFID aumentando le capacità di autoregolazione più generali.
Un nuovo metodo di cattura e monitoraggio microfluidico per valutare il danno fisiologico di C. elegans in condizioni di microgravità.La microgravità spaziale è un fattore significativo che influenza e causa cambiamenti fisiologici di organismi nell'ambiente spaziale. La valutazione in loco del danno associato alla microgravità è molto importante per la futura esplorazione spaziale a lungo termine dell'umanità. In questo articolo, un nuovo dispositivo microfluidico per analizzare il danno della microgravità su Caenorhabditis elegans (C. elegans ) è stato sviluppato. Questo dispositivo è composto principalmente da un chip microfluidico, un modulo dual imaging e un modulo di acquisizione ed elaborazione delle immagini, integrati in un sistema compatto. Il chip microfluidico è progettato come piattaforma per il monitoraggio di C. elegans, che viene catturato in una regione di imaging attraverso una struttura di aspirazione nel chip microfluidico. Un doppio modulo di imaging è progettato per ottenere le immagini di campo chiaro e fluorescenza di C. elegans. I comportamenti di C. elegans vengono analizzati sulla base dell'imaging dual-mode di campo chiaro e fluorescenza per valutare il grado di danno dovuto alla microgravità. Viene anche condotto uno studio comparativo utilizzando un microscopio commerciale per dimostrare il vantaggio unico del sistema sviluppato sotto la microgravità simulata. I risultati mostrano che il sistema sviluppato può valutare il danno di C. elegans in condizioni di microgravità in modo accurato e conveniente. Inoltre, questo dispositivo ha dimensioni e peso ridotti, facilità d'uso e basso costo, il che potrebbe essere molto vantaggioso per la valutazione in loco del danno ai microrganismi in condizioni di microgravità in una stazione spaziale. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Identificazione dei componenti assorbiti e dei loro metaboliti del granulo Tianma-Gouteng nel plasma e nella bile di ratto mediante cromatografia liquida ad altissime prestazioni combinata con spettrometria di massa a tempo di volo a quadrupolo .Tianma-Gouteng granule (TGG), un preparato cinese a base di erbe, è clinicamente utilizzato per il trattamento di malattie cardio-cerebrovascolari come ipertensione, ischemia cerebrale, ictus ischemico acuto e morbo di Parkinson. Sebbene, sono stati pubblicati pochi rapporti riguardanti i componenti del prototipo assorbiti del TGG, le possibili vie metaboliche del TGG in vivo rimangono in gran parte poco chiare. In questo studio, è stato stabilito un metodo che utilizza UPLC-Q/TOF MS per la rilevazione e l'identificazione dei componenti del prototipo assorbiti e metaboliti correlati nel plasma e nella bile di ratto dopo somministrazione orale di TGG a dosaggi clinici elevati e normali. Un totale di 68 componenti sono stati identificati o identificati provvisoriamente nel plasma e nella bile sa mple, compresi i prototipi assorbiti e i loro metaboliti. I principali componenti assorbiti erano gastrodin, isorhynchophylline, rhynchophylline, isocorynoxeine, corynoxeine, geissoschizine methyl ether baicalin, baicalein, wogonoside, wogonin, acido geniposidico, leonurine, 2,3,5,4\'-2-Oidrossi-stilbene glucoside ed emodina. Le principali vie metaboliche di questi componenti riguardavano la reazione di fase I (isomerizzazione, idrolisi e riduzione) e di fase II (glucuronidazione e solfatazione), e la via di biotrasformazione di fase II era predominante. Il presente studio fornisce innanzitutto ricche informazioni per l'assorbimento in vivo e il metabolismo del TGG e i risultati saranno utili per ulteriori studi sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica del TGG.
Separazione di carboidrati su microchip per elettroforesi con elettrolisi controllata.Questo studio riporta la separazione di fruttosio, galattosio, glucosio, lattosio e saccarosio su elettroforesi su microchip di vetro (ME) dispositivi che utilizzano una piattaforma microfluidica adattata con serbatoi esterni per il controllo del fenomeno dell'elettrolisi. Le connessioni tra serbatoi esterni e piattaforma microfluidica sono state eseguite mediante ponti salini creati utilizzando tubi in silicone riempiti con BGE. Le condizioni di separazione sono state ottimizzate e sono stati ottenuti i migliori risultati utilizzando un BGE contenente 75 mmol/L di NaOH e 15 mmol/L di fosfato trisodico. Le separazioni elettroforetiche sono state monitorate utilizzando un sistema di rilevamento della conducibilità senza contatto ad accoppiamento capacitivo. L'elettrolisi controllata ha consentito con successo l'applicazione di una tensione più elevata sul canale di separazione favorendo la separazione della linea di base di cinque carboidrati entro 180 s con un'ottima ripetibilità da corsa a corsa ility (RSD < 1%). Le efficienze raggiunte variavano da 45.000 ± 6.000 a 70.000 ± 3.000 piastre/m, dimostrando prestazioni migliori dei dispositivi ME senza elettrolisi controllata. Il sistema proposto offriva una buona linearità da 1 a 10 mmol/L e LOD tra 150 e 740 μmol/L. L'uso di tubi esterni per il controllo del fenomeno dell'elettrolisi sui dispositivi ME ha risolto i problemi comuni associati alla ripetibilità da un'analisi all'altra e all'affidabilità analitica necessarie per l'analisi di routine e quantitativa. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Determinazione sensibile dei neurotrasmettitori monoamine, dei loro principali metaboliti e degli amminoacidi precursori in diversi componenti del cervello di topo mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem elettrospray dopo la pulizia selettiva del campione.Per la valutazione di diete e integratori formulati per il trattamento della fenilchetonuria (PKU), è stato sviluppato e validato un metodo altamente sensibile e selettivo per la quantificazione di dopamina (DA), serotonina (5-HT), 3,4 -acido diidrossifenilacetico (DOPAC), acido 5-idrossiindoleacetico (5-HIAA), fenilalanina (Phe), tirosina (Tyr) e triptofano (Trp) nel cervelletto di topo, tronco cerebrale, ipotalamo, corteccia parietale, corteccia piriforme anteriore e bulbo olfattivo. I campioni sono stati estratti mediante deproteinizzazione con acetonitrile e gli estratti sono stati purificati mediante scambio anionico forte e scambio cationico debole applicati in sequenza. Le sostanze sono state rilevate mediante cromatografia liquida rapida spettrometro di massa tandem Tentativo. I componenti della matrice sono stati in gran parte rimossi dalla pulizia, con conseguente riduzione degli effetti della matrice. I limiti inferiori di quantificazione per una massa tissutale estratta di 100 mg erano 0,3, 0,3, 0,2 e 2 ng/g rispettivamente per DA, 5-HT, 5-HIAA e DOPAC. I veri recuperi medi di estrazione sono stati dell'80-102%. Le deviazioni standard relative della riproducibilità intra-laboratorio erano generalmente inferiori all'11% a concentrazioni di 20-1000 ng/g per DA, 5-HT, 5-HIAA e DOPAC e del 7% a concentrazioni di 5-50 μg/g per gli amminoacidi. Questo metodo è stato utilizzato con successo in uno studio sui topi PKU che includeva quasi 300 campioni di tessuto cerebrale e per piccole masse di campioni (ad esempio, 2 mg di bulbus olfattorio).
Spesa per l'attività di ricompensa modificata per il cibo: una nuova misura comportamentale della disponibilità a lavorare per il cibo.Le abbuffate e i disturbi alimentari associati sono caratterizzati da anomalie nell'elaborazione della ricompensa. Una componente della ricompensa è la volontà di spendere uno sforzo per ottenere un rinforzo. L'Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) è una misura comportamentale ampiamente utilizzata della volontà di lavorare per denaro. Abbiamo cercato di modificare l'EEfRT per esaminare la disponibilità per lavorare per la ricompensa alimentare e per esaminare preliminarmente l'associazione tra abbuffate e sforzo spesa per il cibo. Le partecipanti erano 63 femmine reclutate per coprire lo spettro della gravità dell'alimentazione incontrollata. L'EEfRT modificato richiedeva ai partecipanti di fare una serie di scelte tra un più facile, opzione a bassa ricompensa (una porzione di cibo) e un'opzione più difficile e ad alta ricompensa (tra due a cinque porzioni di cibo). Ogni prova variava anche in base alla probabilità di vincita. gement nel compito, lavorando duramente in compiti facili e difficili e facendo scelte basate sulla probabilità e sull'entità della ricompensa. Come con l'EEfRT originale, la probabilità, l'entità della ricompensa e la loro interazione prevedevano la probabilità di scegliere il compito difficile. Attraverso due diverse misure, i sintomi dell'alimentazione incontrollata hanno interagito con l'entità della ricompensa, in modo tale che quelli con abbuffate elevate hanno utilizzato l'entità della ricompensa di più per fare scelte di prova rispetto a quelli con abbuffate basse. Questi dati forniscono un supporto iniziale per la validità dell'EEfRT modificato per il cibo come misura comportamentale della volontà di lavorare per una ricompensa alimentare. L'impatto del binge eating sulla spesa per sforzi deve essere replicato in campioni di pazienti con disturbi alimentari.
Association of Acute Myocardial Infarction Cardiac Arrest Patient Volume and In-Hospital Mortality negli Stati Uniti: approfondimenti dal National Cardiovascular Data Registry Acute Coronary Treatment and Intervention Outcomes Network Registry®. Poco si sa su come le differenze nel volume dei pazienti con arresto cardiaco fuori dall'ospedale influenzino la mortalità per infarto miocardico (IM) in ospedale. Gli ospedali che accettano trasferimenti per arresto cardiaco avranno un aumento della mortalità ospedaliera per IM. Pazienti con IM (STEMI e NSTEMI) nel registro ACTION sono stati inclusi. Sono stati esplorati la variazione ospedaliera dell'arresto cardiaco e l'andamento temporale della proporzione di pazienti con IM con arresto cardiaco. Gli ospedali sono stati divisi in terzili in base alla percentuale di pazienti con IM con arresto cardiaco e associazione tra mortalità intraospedaliera e terzili ospedalieri di arresto cardiaco è stato confrontato utilizzando la regressione logistica aggiustando per case mix percentili: 3,0%, 4,5%]). con un intervallo del 4,2% al 12,4% nel terzile ad alto volume. La mortalità intraospedaliera non aggiustata è aumentata con il terzile: basso 3,8%, intermedio 4,6%, alto 4,7% ( p<0.001); questo non era più significativamente diverso dopo l'aggiustamento (odds ratio terzile intermedio vs. alto (OR)=1,02; intervallo di confidenza 95% [0,90-1,16], terzile basso vs. alto OR=0,93 [0,83, 1,05]). La percentuale di pazienti con IM che hanno un arresto cardiaco è bassa. La mortalità intraospedaliera tra tutti i pazienti con IM non differiva significativamente tra gli ospedali che avevano percentuali crescenti di pazienti con IM con arresto cardiaco. Per la maggior parte degli ospedali, è improbabile che la mortalità complessiva per infarto venga influenzata negativamente dal trattamento di pazienti con arresto cardiaco con infarto. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Riscrittura delle immagini in individui con comportamento di abbuffata: uno studio sperimentale di prova del concetto.Le immagini mentali sono più strettamente correlate alle emozioni rispetto a quelle verbali cognizioni. Il binge eating è associato a una regolazione emotiva disfunzionale. Tuttavia, le tecniche di terapia cognitiva si sono concentrate sulle cognizioni verbali. Questo studio dimostrativo confronta una tecnica di terapia cognitiva tradizionale, la ristrutturazione cognitiva (CR), con la riscrittura delle immagini (IR) negli individui con disturbo da alimentazione incontrollata o bulimia nervosa. Trentasei partecipanti sono stati invitati a ricordare un'immagine mentale idiosincratica del rifiuto sociale. Sono stati quindi assegnati in modo casuale a una singola sessione di CR o IR. Valutazioni delle emozioni positive e negative e impatto sul razionale e le convinzioni di base emotive sono state somministrate prima e dopo il richiamo delle immagini, dopo l'intervento sperimentale e 1 settimana dopo. La psicopatologia del disturbo alimentare è stata misurata prima e 1 settimana dopo l'e intervento sperimentale. Misure ripetute ANOVA hanno rivelato che dopo l'intervento sperimentale, le emozioni negative e le convinzioni fondamentali erano significativamente diminuite in CR e IR. Entrambi i gruppi hanno anche mostrato un aumento delle emozioni positive che sono durate fino al follow-up di 1 settimana. Questo studio suggerisce che CR e IR come intervento sperimentale hanno un impatto comparabile sul disagio e sulle convinzioni fondamentali razionali ed emotive. La fattibilità dell'IR è stata dimostrata. L'effetto del richiamo delle immagini sulla CR necessita di ulteriori indagini.
Gli effetti della consapevolezza di sé e dell'altro sul dire la verità dei bambini cinesi.Diverse tecniche di promozione dell'onestà sono state stabilite per i bambini che vivono in Culture occidentali, tuttavia, una ricerca limitata ha esaminato l'efficacia di queste tecniche tra i bambini non occidentali. Recentemente, l'induzione dell'autoconsapevolezza (guardandosi allo specchio) si è rivelata efficace nel promuovere l'onestà dei bambini occidentali. La presente indagine ha confrontato l'efficacia di questa tecnica di autoconsapevolezza con una nuova tecnica di consapevolezza dell'altro (guardando la fotografia di un pari) nel promuovere l'onestà dei bambini cinesi. Bambini cinesi di 3 e 4 anni (N = 121) completati un paradigma di resistenza alla tentazione modificato in cui è stato chiesto loro di non sbirciare un giocattolo in assenza dello sperimentatore. I bambini sono stati assegnati in modo casuale a una condizione di autoconsapevolezza, pari (consapevolezza dell'altro) o controllo. Alla domanda se fanno pipì I bambini nella condizione di Consapevolezza di Sé erano significativamente più propensi a dire la verità rispetto a quelli nella condizione di Controllo. Non sono emerse differenze significative nel dire la verità tra le condizioni Peer e Control. I risultati attuali dimostrano l'applicazione interculturale dell'autoconsapevolezza come tecnica di promozione dell'onestà con i bambini piccoli. Dichiarazione di contribuzione Cosa si sa già su questo argomento. Alti tassi di disonestà persistono tra le culture. I valori sociali e culturali possono modellare i comportamenti di mentire. Indurre l'autocoscienza promuove l'onestà nei bambini occidentali. Cosa aggiunge questo studio. Uno strumento per promuovere l'onestà nelle culture non occidentali. Indurre l'autocoscienza promuove l'onestà nei bambini cinesi. Indurre la consapevolezza dell'altro non è stato efficace nel promuovere l'onestà nei bambini cinesi.
Il punteggio CHA2DS2-VASc predice la recidiva della fibrillazione atriale dopo la cardioversione: revisione sistematica e meta-analisi aggregata dei singoli pazienti.Nonostante i progressi nel trattamento del tromboembolico rischio correlato alla fibrillazione atriale (FA), la gestione delle recidive rimane una sfida. - Il punteggio VASc è predittivo di una recidiva precoce dell'aritmia dopo la cardioversione della fibrillazione atriale. Revisione sistematica e metanalisi dei singoli pazienti secondo le linee guida PRISMA. - Punteggio VASc. L'esito primario è stata la recidiva di FA dopo cardioversione in pazienti non sottoposti a profilassi antiaritmica. È stata eseguita una regressione logistica univariata e multivariata. Complessivamente raccogliamo i dati di 2889 pazienti: il 61% era di sesso maschile, il 50% con ipertensione, il 12% con diabete e il 23% con storia di cardiopatia ischemica. Il punteggio medio CHA2DS2-VASc era 2 [1-3]. All'analisi multivariata, malattia renale cronica (OR 1,94; 95% CI 1,12 - 3,27; p = 0,01), a periferica malattia dell'arteria (OR 1,65; IC 95% 1,23 - 2,19; p < 0,0001), uso precedente di beta-bloccanti (OR 1,5; 95% CI 1,19 - 1,88; p < 0,0001) e punteggio CHA2DS2-VASc > 2 (OR 1,37; 95% CI 1,1 - 1,68; p = 0.002) erano predittori indipendenti di recidiva precoce di FA. Il punteggio CHA2DS2-VASc predice la recidiva precoce della FA nei primi 30 giorni dopo la cardioversione elettrica o farmacologica. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Efficacia di una nuova tecnica di educazione alla salute orale nel mantenimento della salute gengivale e dell'efficacia di rimozione della placca tra i bambini non vedenti istituzionalizzati della città di Bhubaneswar: uno studio controllato randomizzato."Questo studio mirava a valutare l'efficacia di un nuovo metodo di educazione alla salute - tecnica Audio Tactile Performance (ATP) - nel mantenimento della salute gengivale e nell'efficacia della rimozione della placca tra i bambini non vedenti istituzionalizzati della città di Bhubaneswar. Un braccio parallelo, in singolo cieco controllato randomizzato lo studio è stato condotto su bambini ipovedenti di età compresa tra 10 e 15 anni. Gli esami clinici sono stati eseguiti dall'esaminatore in cieco rispetto all'assegnazione dei gruppi. Il materiale educativo sulla salute orale (Braille e audio) è stato fornito al gruppo di controllo e la tecnica ATP è stata data al gruppo di prova Gli esami clinici per i punteggi di placca e gengive sono stati valutati al basale, a 30 giorni di intervallo e a 90 giorni di intervallo. Lo studio è stato registrato con il Registro delle sperimentazioni cliniche dell'India (CTRI/2017/05/008551). Nel gruppo di controllo, è stata osservata una maggiore riduzione della placca a un intervallo di 30 giorni (3,58 ± 1,3) rispetto al basale (2,63 ± 2,02) e all'intervallo di 90 giorni (3,14 ± 0,88) e questa differenza era statisticamente significativa. Per l'intera bocca, nel gruppo di test, è stata osservata una maggiore riduzione dei punteggi gengivali a un intervallo di 90 giorni (2,65 ± 1,64) rispetto al basale (4,58 ± 1,63) e a un intervallo di 30 giorni (1,23 ± 2,43) e questa differenza era statisticamente significativa. L'ATP è risultato essere alla pari con il gruppo di controllo (Braille e supporti audio).
Gli atteggiamenti impliciti nei confronti della dieta e della magrezza distinguono l'anoressia nervosa grasso-fobica e non grasso-fobica dal disturbo evitante/restrittiva dell'assunzione di cibo negli adolescenti.Il la maggior parte degli individui con anoressia nervosa (AN) ha una presentazione grasso-fobica (FP-AN) in cui approva esplicitamente la paura dell'aumento di peso, ma una minoranza si presenta come non grasso-fobica (NFP-AN). /Disturbo restrittivo dell'assunzione di cibo (ARFID) esclude specificamente la paura dell'aumento di peso. La diagnosi differenziale tra NFP-AN e ARFID può essere impegnativa e le approvazioni esplicite non corrispondono necessariamente alle convinzioni interne. Novantaquattro adolescenti femmine (39 FP-AN, 13 NFP- AN, 10 ARFID sottopeso, 32 controlli sani [HC]) hanno completato test di associazione implicita (IAT) classificando le affermazioni come pro-dieta o non-dieta e vero o falso (IAT basato su questionario) e immagini di modelli femminili come sottopeso o peso normale e parole come positive o negative (p IAT basato su immagini). Abbiamo utilizzato l'esame dei disturbi alimentari per classificare le presentazioni FP rispetto a NFP-AN. Gli individui con FP-AN e NFP-AN hanno dimostrato un'associazione più forte tra pro-dieta e affermazioni vere, mentre quelli con ARFID e HC hanno dimostrato un'associazione più forte tra pro-dieta e affermazioni false. Inoltre, mentre tutti i gruppi hanno dimostrato un'associazione implicita negativa con i modelli sottopeso, i partecipanti HC avevano un'associazione negativa significativamente più forte rispetto agli individui con FP-AN e NFP-AN. Gli individui con NFP-AN hanno mostrato uno schema misto in cui alcune delle loro associazioni implicite erano coerenti con le loro approvazioni esplicite, mentre altre no, riflettendo forse uno stile di risposta minimizzante su misure esplicite. Al contrario, gli individui con ARFID hanno dimostrato associazioni implicite coerenti con avalli espliciti. Sono necessari studi di replicazione per confermare se lo IAT basato su questionario è un metodo promettente per differenziare i disturbi alimentari restrittivi che condividono caratteristiche cliniche simili.
L'ipermetilazione della proopiomelanocortina e dei geni del periodo 2 nel sangue è associata a una maggiore motivazione soggettiva e comportamentale per l'alcol nell'uomo.Modifiche epigenetiche di un gene sono state dimostrato di svolgere un ruolo nel mantenimento di un cambiamento duraturo nell'espressione genica. Ipotizziamo che l'effetto modulante dell'alcol sulla metilazione del DNA su alcuni geni nel sangue sia evidente nei bevitori di alcol in modo eccessivo e pesante ed è associato alla motivazione dell'alcol. I test della reazione a catena della polimerasi (PCR) sono stati utilizzati per misurare i cambiamenti nella metilazione genica dei geni del periodo 2 (PER2) e della proopiomelanocortina (POMC) in campioni di sangue periferico raccolti da bevitori sociali moderati, non abbuffati, binge e pesanti che hanno partecipato a un 3- esperimento di motivazione comportamentale alcolica giornaliero di esposizione di immagini a stress, segnali neutri o correlati all'alcol, 1 al giorno, presentato in giorni consecutivi in ordine controbilanciato. esposizione di immagini ogni giorno, i soggetti sono stati esposti a discreti segnali di birra alcolica seguiti da un test del gusto alcolico (ATT) per valutare la motivazione comportamentale. La PCR quantitativa in tempo reale è stata utilizzata per misurare l'espressione genica dei livelli dei geni PER2 e POMC nei campioni di sangue dei campioni. Nel campione di bevitori moderati, binge e forti, abbiamo riscontrato un aumento della metilazione del DNA PER2 e POMC, una ridotta espressione di questi geni nei campioni di sangue del binge e dei forti bevitori rispetto ai bevitori moderati e non binge. L'aumento della metilazione del DNA PER2 e POMC era anche significativamente predittivo sia dell'aumento dei livelli di desiderio soggettivo di alcol immediatamente dopo le immagini (p < 0,0001), sia con la presentazione dell'alcol (2 birre) (p < 0,0001) prima dell'ATT, come così come con la quantità di alcol consumata durante l'ATT (p < 0,003). Questi dati stabiliscono un'associazione significativa tra binge o forti livelli di consumo di alcol e livelli elevati di metilazione e livelli ridotti di espressione dei geni POMC e PER2. Inoltre, l'elevata metilazione dei geni POMC e PER2 è associata a una maggiore motivazione soggettiva e comportamentale per l'alcol.
Risultati clinici del trattamento del reflusso laringofaringeo: una revisione sistematica e una meta-analisi.Per studiare il beneficio terapeutico degli inibitori della pompa protonica (PPI) rispetto al placebo nei pazienti con reflusso laringofaringeo (LPR) e per analizzare i fattori epidemiologici di eterogeneità in letteratura. È stata condotta una ricerca in letteratura elettronica per identificare gli articoli pubblicati tra il 1990 e il 2018 su studi clinici che descrivono l'efficacia dei trattamenti medici sulla LPR. , è stata condotta una meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo (RCT) che confrontavano gli IPP rispetto al placebo in base alla dieta. L'eterogeneità, la risposta agli IPP e l'evoluzione dei punteggi clinici sono stati analizzati per risultati aggregati. In secondo luogo, una revisione sistematica dei metodi di diagnosi, l'esito clinico del trattamento e i regimi terapeutici sono stati eseguiti utilizzando la dichiarazione Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses. La ricerca ha identificato 1, 140 pubblicazioni rilevanti, di cui 72 studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione per un totale di 5.781 pazienti. Dieci RCT sono stati inclusi nella meta-analisi. Il rischio relativo combinato era 1,31 a favore degli IPP e aumentava a 1,42 quando i pazienti non ricevevano raccomandazioni dietetiche. Gli studi randomizzati controllati sono stati caratterizzati da una significativa eterogeneità dovuta a discrepanze nei risultati terapeutici clinici, nei metodi di diagnosi (mancanza di strumenti diagnostici standard di riferimento) e nello schema terapeutico. L'analisi epidemiologica di tutti gli articoli supporta l'esistenza di queste discrepanze nell'intera letteratura. In particolare, molti sintomi e segni comunemente riscontrati nella LPR non sono valutati nell'efficacia del trattamento. La mancanza di precisione della diagnosi e la variabilità dei criteri di inclusione creano in particolare pregiudizi in tutti gli articoli riportati e inclusi. Questa meta-analisi supporta una lieve superiorità degli IPP rispetto al placebo e l'importanza della dieta come trattamento aggiuntivo, ma dimostra l'eterogeneità tra gli studi, limitando l'elaborazione di conclusioni chiare. Vengono proposte raccomandazioni internazionali per lo sviluppo di sperimentazioni future.
Alterazioni nella polarizzazione dei macrofagi nelle corde vocali murine ferite.I macrofagi sono cellule infiammatorie prominenti nelle ferite e i loro fenotipi sono alterati durante la guarigione delle ferite. Sono segnalati per contribuire non solo alle risposte infiammatorie ma anche al rimodellamento dei tessuti. Tuttavia, pochi studi sulla biologia delle corde vocali si sono concentrati sulla funzione dei macrofagi. Lo scopo di questo studio era di indagare la polarizzazione e la distribuzione dei macrofagi nelle corde vocali murine ferite. Esperimenti su animali con controlli. macrofagi. le cellule sono state osservate dal giorno 1 al giorno 7. La popolazione principale dei siti danneggiati si è gradualmente spostata da macrofagi M1 a M2 marcatori positivi nelle corde vocali murine. Tuttavia, è stata osservata la coesistenza di marcatori M1 e M2 negli stessi macrofagi. Il nostro i risultati suggeriscono che i fenotipi dei macrofagi sono regolati da segnali complessi derivati dai tessuti e mostrano cambiamenti dinamici durante la guarigione delle ferite. NA.
L'antigene del gruppo isto-sangue P1 è presente sulle glicoproteine dei globuli rossi umani.e NOR. La 4-α-galattosiltransferasi codificata da A4GALT sintetizza questi antigeni ed è stato considerato estendere esclusivamente i glicolipidi. Tuttavia, sono stati pubblicati studi contraddittori sulla presenza di P1 sulle glicoproteine umane. In altre specie, P1 si verifica sulle glicoproteine. Inoltre, gli antigeni umani ABH si trovano sia sui glicolipidi che sulle glicoproteine e sono biochimicamente correlato a P1. Pertanto, abbiamo ipotizzato che P1 sia presente sulle glicoproteine dei globuli rossi nell'uomo. Il test di discriminazione allelica basato su rs5751348 è stato convalidato. Lo stato è stato confermato da un nuovo test rs5751348. I nostri dati indicano che l'antigene P1 può risiedere sulle glicoproteine dei globuli rossi umani Gli studi sulla glicosidasi suggeriscono che almeno una parte degli epitopi si trova sugli N-glicani.
Il silenziamento di Tra2β sopprime la proliferazione cellulare nel carcinoma a cellule squamose della laringe tramite l'inibizione della segnalazione PI3K/AKT.L'omologo beta della proteina del trasformatore-2 (Tra2β) generalmente svolge un ruolo importante in vari tumori umani, ma il suo ruolo e i meccanismi sottostanti nel carcinoma a cellule squamose della laringe (LSCC) sono rimasti sconosciuti. Quindi questo studio mirava a valutare il significato clinico e i meccanismi regolatori di Tra2β in LSCC. Analisi di laboratorio. L'espressione di Tra2β è stata confrontata in campioni di tessuto umano LSCC e campioni di tessuto normale adiacenti accoppiati. Gli effetti in vitro dell'espressione di Tra2β nelle cellule Hep-2 sulla loro proliferazione, invasione e migrazione sono stati valutati mediante saggi CCK-8, invasione di Matrigel e saggi di migrazione transwell. , gli effetti della downregulation di Tra2β sull'attivazione della via di segnalazione PI3K/AKT sono stati misurati utilizzando l'analisi Western blot. L'effetto di Tra2β sulla crescita dei tumori è stato rilevato nel trattamento con Hep-2 iniettato modelli di xenotrapianto in vivo. L'analisi quantitativa della reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa e l'analisi immunochimica hanno indicato che l'aumentata espressione di Tra2β in LSCC era significativamente associata a scarsa differenziazione, metastasi linfonodali e stadio clinico avanzato. Il knockdown in vitro di Tra2β ha causato una significativa diminuzione della proliferazione, dell'invasione e della migrazione delle cellule Hep-2. Il silenziamento di Tra2β ha diminuito l'espressione di Bcl-2 ma ha aumentato Bax e Caspase-3 sia nei livelli di mRNA che di proteine. Inoltre, il knockdown di Tra2β ha eliminato gli effetti soppressivi dell'attivazione della segnalazione PI3K/AKT. Il knockdown in vivo di Tra2β ha inibito significativamente la crescita tumorale dei topi xenotrapianti iniettati con Hep-2. I risultati del presente studio hanno dimostrato che il knockdown di Tra2β inibisce la proliferazione e l'invasione delle cellule LSCC, almeno in parte tramite l'inibizione della segnalazione PI3K/AKT.
L'uvulopalatofaringoplastica riduce l'incidenza della depressione causata dall'apnea ostruttiva del sonno.Indagare l'aumento dell'incidenza della depressione nei pazienti con apnea ostruttiva del sonno (OSA) ) e la sua prevenibilità mediante uvulopalatofaringoplastica (UPPP). In questo studio di coorte retrospettivo, sono stati analizzati i dati della Korea National Health Insurance Corporation. Sono stati inclusi un totale di 160.840 partecipanti (età ≥ 20 anni) a cui è stata recentemente diagnosticata l'OSA tra il 2007 e il 2014 I partecipanti sono stati classificati in un gruppo che ha subito UPPP (gruppo UPPP, n = 19,773) e un gruppo che non ha subito un trattamento chirurgico (nessun gruppo di chirurgia, n = 141,067). Il punteggio di propensione corrispondente per età e sesso è stato utilizzato per selezionare il gruppo di controllo di 804.200 soggetti. La durata media del follow-up è stata di 4,6 α 2,3 anni. L'endpoint primario era la depressione di nuova diagnosi. L'incidenza della depressione era maggiore nei pazienti con OSA rispetto ai controlli (ha zard ratio [HR]: 1,678, intervallo di confidenza al 95% [CI]: 1,650-1,706). Il gruppo UPPP aveva ancora un rischio maggiore di depressione rispetto al gruppo di controllo (HR: 1.535, 95% CI: 1.463-1.610), ma l'HR era statisticamente inferiore a quello del gruppo senza intervento chirurgico (HR: 1.694, 95% CI: 1.665-1.724). L'OSA aumenta l'incidenza della depressione, che può essere prevenuta in una certa misura dall'UPPP. 2b.
Attività BIN2 mediata da specie reattive dell'ossigeno rivelata dall'analisi di singola molecola., rispettivamente. È interessante notare che abbiamo scoperto che l'interazione di BIN2 e BES1 era dipendente dall'ossigeno e l'ossigeno può modificare direttamente BIN2. L'attività di BIN2 è stata attivata tramite la modifica di specifici residui di cisteina (Cys), inclusi C59, C95, C99 e C162. La mutazione di questi residui di Cys ha inibito le uscite di segnalazione BR. Questi i risultati dimostrano la potenza dell'utilizzo di tecniche a singola molecola per studiare le interazioni dinamiche dei componenti di segnalazione, che è difficile da scoprire con metodi fisiologici e biochimici convenzionali. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Trasfusioni di piastrine e mortalità nell'enterocolite necrotizzante.Studi precedenti hanno suggerito un'associazione tra trasfusioni di piastrine (PTX) e risultati peggiori tra i bambini con enterocolite necrotizzante ( NEC), potenzialmente mediato da fattori proinfiammatori rilasciati dalle piastrine. Tuttavia, gli effetti dell'accumulo sul rilascio del fattore proinfiammatorio piastrinico e il ruolo confondente della gravità della malattia sugli esiti del NEC non sono stati determinati. In primo luogo, il neuropeptide Y (un potente vasocostrittore splancnico rilasciato dalle piastrine ) è stato misurato mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico nel plasma fresco congelato e nel surnatante di piastrine derivate da aferesi leucoridotte in tempi diversi durante la conservazione. Successivamente, abbiamo valutato la relazione tra i tassi di PTX e la morte in una coorte multicentrica di nati molto bassi -peso dei neonati con NEC, aggiustato per la gravità della malattia I livelli di neuropeptide Y sono aumentati nel tempo nel surnatante dell'aferesi leucoridotta-d piastrine derivate ed erano 4,4 volte e 8,9 volte superiori rispetto al plasma fresco congelato nei giorni 2 e 3 di conservazione, rispettivamente (p < 0,001). Tra 598 neonati di peso molto basso alla nascita, 44 hanno sviluppato NEC. Nell'analisi non aggiustata, il tasso di PTX era 30,3 (intervallo di confidenza 95% [CI], 11,5-80,1) per 100 giorni-infantile tra i bambini deceduti, rispetto a 6,0 (95% CI, 3,2-11,2) tra i sopravvissuti (rapporto tasso di incidenza, 5,1; IC 95%, 1,6-16,2; p = 0,006). Nell'analisi multivariabile, non vi era alcuna associazione tra il tasso di PTX e la mortalità (rapporto del tasso di incidenza, 3,0; IC 95%, 0,6-15,0; p = 0,18), sebbene la stima fosse imprecisa. I mediatori proinfiammatori si accumulano nelle sospensioni piastriniche durante la conservazione. Sebbene i tassi di PTX non siano stati associati ad un aumento della mortalità tra i bambini con NEC nel nostro studio, le nostre stime suggeriscono il potenziale di tale associazione che necessita di valutazione in studi più ampi.
La restrizione del sonno altera il comportamento aggressivo reattivo e la sua relazione con gli ormoni sessuali.Pochi studi hanno manipolato sperimentalmente il sonno per studiarne l'effetto sul comportamento aggressivo. L'attuale studio ha esaminato in che modo l'aggressività reattiva è stata influenzata dal fatto che il sonno sia limitato a 4 ore in una singola notte, un livello di interruzione comunemente sperimentato. Sia i partecipanti riposati che quelli con limitazioni del sonno hanno completato il Paradigma dell'aggressione della sottrazione di punti (PSAP), un compito di laboratorio in cui i partecipanti cercano di guadagnare punti, sono provocati da un avversario fittizio che ruba i loro punti e possono scegliere di rubare punti in risposta. Sono stati utilizzati modelli logistici a effetti misti per studiare l'effetto della restrizione del sonno e il ruolo degli ormoni sessuali sulle probabilità di scegliere di Per gli uomini e le donne nella fase luteale del ciclo mestruale, la restrizione del sonno non ha comportato cambiamenti significativi nell'aggressività reattiva, sebbene i modelli di comportamento aggressivo appariva di natura meno reattiva e vendicativa. Per le donne nella fase follicolare del ciclo mestruale, la restrizione del sonno era associata a livelli più elevati di aggressività reattiva. Sia per gli uomini che per le donne nella fase luteale, la restrizione del sonno ha interrotto un'associazione tra il cambiamento ormonale durante il compito (testosterone ed estradiolo, rispettivamente) e l'aggressività reattiva che è stata osservata nei loro partecipanti di controllo. Inoltre, un testosterone più alto prima del PSAP negli uomini era associato al mantenimento di un alto livello di furto nel compito. Questi risultati indicano una dinamica complessa in cui gli ormoni sessuali e il sonno interagiscono per prevedere il comportamento aggressivo in risposta alla provocazione.
Posizionamento multiplo di stent a rilascio di corticosteroidi bioriassorbibili con associata lesione della base cranica.Stent sinusali a rilascio di corticosteroidi bioriassorbibili (BCES) vengono utilizzati per ottimizzare la guarigione dopo il seno intervento chirurgico. Segnaliamo un paziente con BCES collocato attraverso un difetto durale. Un 70enne ha subito un intervento chirurgico al seno. Nel postoperatorio, il paziente ha sviluppato alterazioni dello stato mentale. Il paziente è stato portato in sala operatoria e sono stati identificati otto BCES, di cui uno che si estendeva attraverso il base cranica. Gli stent sono stati estratti e il difetto è stato riparato. Il paziente si è ripreso bene. Questa è la prima complicanza significativa associata al BCES. Un'accurata revisione dell'imaging preoperatorio, la comprensione dell'anatomia della base cranica e un uso attento del BCES sono fondamentali per la sicurezza. LIVELLO DI EVIDENZA: NA.
L'effetto della trasfusione di globuli rossi sul metabolismo del ferro nei pazienti critici.L'anemia infiammatoria (AI) ha un'alta prevalenza nei pazienti critici Nell'AI, il metabolismo del ferro è alterato, poiché alti livelli di epcidina indotta dall'infiammazione riducono la quantità di ferro disponibile per l'eritropoiesi L'AI è trattata con trasfusioni di globuli rossi (RBC) L'effetto della trasfusione di globuli rossi sul metabolismo del ferro durante i processi infiammatori in adulti è sconosciuto. Abbiamo studiato l'effetto della trasfusione di globuli rossi sul metabolismo del ferro in pazienti critici. In uno studio prospettico di coorte in 61 pazienti critici che hanno ricevuto 1 unità di globuli rossi, i livelli di variabili del ferro sono stati determinati prima, subito dopo e 24 ore dopo trasfusione in pazienti settici e non settici. I livelli sierici di ferro erano bassi e aumentati dopo la trasfusione (p = 0,02). Tuttavia, la trasfusione di globuli rossi non ha avuto alcun effetto sulla saturazione della transferrina (p = 0,14) e sui livelli di ferritina (p = 0,74 ). I livelli di epcidina sono aumentati dopo la trasfusione di globuli rossi (p = 0,01), mentre i livelli di interleuchina-6 sono diminuiti (p = 0,03). Nei pazienti settici, la trasfusione di globuli rossi ha indotto una diminuzione dei livelli di aptoglobina rispetto al basale, cosa che non si è verificata nei pazienti non settici (p = 0,01). L'effetto della trasfusione di globuli rossi su altre variabili del ferro non differiva tra pazienti settici e non settici. La trasfusione di un'unità di globuli rossi aumenta transitoriamente i livelli sierici di ferro nei pazienti delle unità di terapia intensiva. L'aumento dei livelli di epcidina dopo la trasfusione può ulteriormente ridurre il rilascio di ferro dai depositi intracellulari rendendolo disponibile per l'eritropoiesi. La trasfusione di globuli rossi è associata a una diminuzione dei livelli di aptoglobina nei pazienti settici rispetto ai pazienti non settici, ma non ha influenzato altri marker di emolisi.
Area della sezione trasversale del nervo mediano al polso: confronto tra misurazioni ecografiche, RM e cadaveriche.Questo studio confronta le misurazioni dell'area sezionale (CSA) al polso ottenute con ultrasuoni (US) e risonanza magnetica (MRI) utilizzando misurazioni cadaveriche come gold standard. CSA del nervo mediano è stata misurata mediante US e MRI in 9 polsi cadaverici ottenuti da 5 soggetti in 5 posizioni : avambraccio distale, prossimale all'ingresso del tunnel, all'ingresso del tunnel, all'uscita del tunnel e distale all'uscita del tunnel e quindi su sezioni trasversali di cadavere identiche ottenute con una sega a nastro. Tutte le misurazioni US, MRI e cadavere sono state ripetute per determinare l'affidabilità. di 10 pazienti con sindrome del tunnel carpale clinica (CTS) sono state misurate con US e MRI utilizzando un metodo identico US. ) mentre le misurazioni MRI e cadavere erano simili a tutti i livelli. Le misurazioni CSA del nervo mediano MRI nei pazienti CTS erano la più grande delle misurazioni statunitensi a tutti i livelli. Le misurazioni della CSA del nervo mediano mediante risonanza magnetica sono più grandi delle misurazioni degli Stati Uniti e sono correlate meglio con le misurazioni cadaveriche. È improbabile che i criteri CSA del nervo mediano utilizzati per diagnosticare la CTS negli Stati Uniti siano applicabili alla risonanza magnetica.
Classificazione del cancro alla prostata con modello di apprendimento del trasferimento MRI multiparametrico.La classificazione del cancro alla prostata ha un impatto significativo sulla prognosi e sulla pianificazione del trattamento dei pazienti. Attualmente, la classificazione si basa sull'analisi del punteggio di Gleason dei tessuti sottoposti a biopsia, che non è né accurata né priva di rischi. Questo studio mira ad apprendere le caratteristiche discriminanti per le immagini della prostata e ad aiutare i medici a classificare automaticamente il cancro alla prostata. Sviluppiamo una nuova risonanza magnetica multiparametrica Transfer learning (MPTL) per stadiare automaticamente il cancro alla prostata. In primo luogo stabiliamo una rete neurale convoluzionale profonda con tre architetture di rami, che trasferiscono il modello pre-addestrato per calcolare le caratteristiche da immagini MRI multi-parametriche (mp-MRI): T2w transassiale, T2w coefficiente di diffusione sagittale e apparente (ADC). Le caratteristiche apprese sono concatenate per rappresentare le informazioni delle sequenze mp-MRI. Un nuovo vincolo di somiglianza dell'immagine è th en ha proposto di consentire la distribuzione delle caratteristiche all'interno della stessa categoria in una regione ad angolo stretto. Con i vincoli congiunti della perdita di softmax e della perdita di somiglianza dell'immagine nel processo di messa a punto, l'MPTL può fornire caratteristiche descrittive con compattezza intraclasse e separabilità interclasse. Due coorti: 132 casi dal nostro database di pazienti approvato dal nostro comitato di revisione istituzionale e 112 casi dal PROSTATEx-2 Challenge sono utilizzati per valutare la robustezza e l'efficacia del modello MPTL proposto. Il nostro modello ha raggiunto un'elevata precisione nella classificazione del cancro alla prostata (accuratezza dell'86,92%). Inoltre, i risultati del confronto dimostrano che il nostro metodo supera con maggiore precisione sia i metodi basati sulle funzionalità artigianali sia i modelli di deep learning esistenti nella classificazione del cancro alla prostata. I risultati dell'esperimento hanno mostrato che il metodo proposto può apprendere caratteristiche discriminanti per le immagini della prostata e classificare accuratamente il cancro. Il nostro modello MPTL potrebbe essere ulteriormente applicato nella pratica clinica per fornire informazioni preziose per il trattamento del cancro e la medicina di precisione. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Impegno nel collegamento al programma di assistenza sanitaria mentale nelle Rockaways dopo l'uragano Sandy.L'area Rockaways di New York City è stata particolarmente devastata dall'uragano Sandy. Questo studio ha esaminato le caratteristiche dei partecipanti associate all'accettazione di un collegamento e alla partecipazione agli appuntamenti per difficoltà di salute mentale (MHD). I partecipanti (N = 1.011) hanno completato questionari per valutare i sintomi di salute mentale. Partecipanti che soddisfacevano i criteri di screening (n = 442) è stato offerto il collegamento alla cura. Gli individui che avevano un carico di sintomi di salute mentale più elevato (MHSB, cioè coloro che si sono sottoposti a screening su più di un criterio rispetto a un solo criterio) avevano 2,68 probabilità in più di accettare servizi (intervallo di confidenza del 95% [1,68, 4.26]). MHSB non era associato alla partecipazione a un primo appuntamento (p = 0.80). Il genere femminile e l'etnia ispanica erano anche associati all'accettazione del legame con l'assistenza, sebbene non alla frequenza. Ridurre lo stigma intorno all'MHD asso causa di disastri naturali e una maggiore conoscenza del sistema di assistenza sanitaria mentale potrebbe promuovere comportamenti di ricerca di aiuto tra i sopravvissuti.
Verificare l'effetto dello sforzo riproduttivo nella prima infanzia sul declino legato all'età in un insetto selvatico.La teoria dell'invecchiamento del soma usa e getta prevede che quando gli organismi investono nella riproduzione lo fanno riducendo il loro investimento nel mantenimento del corpo, inducendo un compromesso tra riproduzione e sopravvivenza. Gli esperimenti sugli invertebrati in laboratorio forniscono supporto alla teoria dimostrando le risposte previste alla manipolazione dello sforzo riproduttivo o della durata della vita. Tuttavia, sperimentale gli studi sugli uccelli e le prove provenienti da studi osservazionali (non manipolativi) in natura non rivelano costantemente compromessi. La maggior parte delle specie studiate in precedenza in natura sono mammiferi e uccelli che si riproducono in più stagioni discrete. Ciò contrasta con gli invertebrati temperati, che in genere hanno generazioni annuali e si riproducono in una singola stagione Ampliamo la gamma tassonomica dei sistemi di studio della senescenza per includere le storie di vita tipiche della maggior parte degli inve rtebrati. Abbiamo monitorato lo sforzo riproduttivo, l'invecchiamento e la sopravvivenza in una popolazione di grilli di campo naturale per oltre dieci anni per verificare la previsione che gli individui che investono di più nella riproduzione precoce senestino più velocemente e muoiano più giovani. Non abbiamo trovato alcuna prova di un compromesso tra lo sforzo riproduttivo della prima infanzia e la sopravvivenza, e solo prove deboli di un compromesso con la senescenza fenotipica. Discutiamo della possibilità che gli organismi con più stagioni riproduttive discrete possano avere maggiori opportunità di esprimere compromessi tra riproduzione e senescenza. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Upregulation dei recettori degli acidi grassi liberi nei tessuti parodontali di pazienti con sindrome metabolica e parodontite.La sindrome metabolica (MetS) esacerba la parodontite. Poiché gli acidi grassi saturi (SFA) è aumentato in MetS e migliora l'espressione di citochine proinfiammatorie indotta da lipopolisaccaridi (LPS) nei macrofagi, è stato considerato svolgere un ruolo nella parodontite esacerbata da MetS Tuttavia, rimane sconosciuto come i recettori degli acidi grassi, che mediano l'interazione di cellule con SFA e captazione di SFA, sono espresse e regolate nel tessuto parodontale. In questo studio, abbiamo testato la nostra ipotesi che l'espressione parodontale dei recettori degli acidi grassi GPR40 e CD36 sia aumentata nei pazienti con MetS e parodontite. Abbiamo anche determinato la effetto di SFA e LPS sull'espressione di GPR40 e CD36 in vitro Campioni di tessuto parodontale sono stati raccolti da 11 partecipanti senza MetS e parodontite, 12 partecipanti con MetS, 11 parti partecipanti con parodontite e 14 partecipanti con MetS e parodontite dopo interventi chirurgici. I tessuti sono stati processati e GPR40 e CD36 sono stati rilevati mediante immunoistochimica. Inoltre, macrofagi e fibroblasti gengivali in coltura sono stati trattati con LPS, palmitato, un importante SFA o LPS più palmitato e quindi è stata quantificata l'espressione di GPR40 e CD36. L'analisi dei dati clinici ha mostrato che età, fumatore, sesso e razza/etnia non erano significativamente differenti tra i 4 gruppi. L'immunoistochimica ha mostrato che GPR40 e CD36 sono stati espressi da cellule epiteliali, fibroblasti e cellule immunitarie. I dati quantitativi hanno mostrato che l'espressione di GPR40 è aumentata nei pazienti con parodontite, MetS o sia parodontite che MetS mentre l'espressione di CD36 è aumentata solo nei pazienti con parodontite e MetS. Gli studi in vitro hanno mostrato che l'espressione di GPR40 e CD36 nei macrofagi e nei fibroblasti era sovraregolata dalla combinazione di LPS e palmitato. L'espressione parodontale di GPR40 e CD36 è stata sovraregolata in pazienti con MetS e parodontite, e GPR40 e CD36 nei macrofagi e nei fibroblasti sono stati sovraregolati in vitro dalla combinazione di LPS e palmitato, suggerendo che GPR40 e CD36 possono essere coinvolti nella parodontite esacerbata da MetS.
L'introgressione differenziale di un tratto competitivo femminile in una zona ibrida tra specie invertite nel ruolo sessuale.Il comportamento di accoppiamento tra specie recentemente divergenti in contatto secondario può impedire o promuovere l'isolamento riproduttivo. Tradizionalmente, i ricercatori si concentrano sull'importanza della scelta del compagno femminile e della competizione maschio-maschio nel mantenere o erodere le barriere delle specie. Sebbene la competizione femmina-femmina sia diffusa, si sa poco del suo ruolo nel processo di speciazione. Indagare un caso di competizione femminile interspecifica e la sua influenza sui modelli di introgressione fenotipica e genetica tra specie Esaminiamo una zona ibrida tra specie di uccelli costieri neotropicali invertiti, la jacana settentrionale (Jacana spinosa) e la jacana wattled (J. jacana) , in cui la competizione femmina-femmina è una delle principali determinanti del successo riproduttivo. Il lavoro precedente ha scoperto che le femmine delle specie più aggressive e più grandi, J. spinosa, dispropo madre prole ibrida, potenzialmente monopolizzando i territori di riproduzione in simpatria con J. jacana. Troviamo uno spostamento cline della massa corporea femminile rispetto al centro genetico della zona ibrida, coerente con l'introgressione asimmetrica di questo tratto competitivo. Suggeriamo che la divergenza nelle caratteristiche sessuali tra femmine invertite nel ruolo sessuale può influenzare i modelli di flusso genico al contatto secondario, in modo simile ai maschi in sistemi con ruoli sessuali più tipici. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Eterozigosi e asimmetria: ectodisplasina come forma di stress genetico nello spinarello marino a tre spine.E' stato a lungo ipotizzato che l'eterozigosi dell'intero genoma svolga un ruolo nella tampone contro le perturbazioni dello sviluppo, potenzialmente con conseguente aumento della simmetria. Se fosse vero, questo potrebbe in parte spiegare il mantenimento della variazione genetica permanente nelle popolazioni selvatiche. Lo spinarello marino a tre spine (Gasterosteus aculeatus) è stato campionato nella loro distribuzione costiera del Pacifico orientale dall'Alaska alla California e sono state valutate le variazioni di asimmetria per i tratti dell'armatura sia strutturali che non strutturali (piastre laterali). eterozigoti per il gene dell'effetto principale che controlla la variazione della piastra laterale (Ectodisplasina) si sono verificati più ces di asimmetria, anche quando l'individuo era fenotipicamente completamente placcato. Nel complesso, questo suggerisce che l'eterozigosi in un locus con effetto maggiore può avere un impatto maggiore sull'asimmetria rispetto all'eterozigosi campionata attraverso il genoma. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Guided Internet CBT versus "gold standard" trattamenti per la depressione: un'analisi individuale del paziente.Terapia cognitivo comportamentale computerizzata guidata fornita su Internet ( iCBT) è un trattamento promettente per la depressione. Tuttavia, i confronti con i trattamenti "gold standard" e i comparatori, come la psicoterapia strutturata, i farmaci o il placebo con pillole sono rari. Confrontiamo i risultati di uno studio di 8 settimane di iCBT guidata con risultati di due studi sul trattamento della depressione, Penn-Vandy e U. Washington, utilizzando i dati dei singoli pazienti. Abbiamo aggiustato le differenze di campione limitando il campione iCBT ai criteri di inclusione dello studio randomizzato controllato (RCT) e utilizzando i punteggi di propensione. Sono stati inclusi tre campioni separati nelle analisi: studio iCBT (N = 89), Penn-Vandy (N = 240) e U. Washington (N = 241). I risultati continui sono stati analizzati con modelli misti lineari e sono state condotte analisi di non inferiorità per iCBT rispetto lo psicote condizioni di stupro. Gli esiti primari erano l'attrito, la remissione e la Hamilton Rating Scale for Depression. L'abbandono è stato maggiore in iCBT rispetto a CT, farmaci, placebo (Penn-Vandy) e CT e BA (U. Washington), ma i tassi di remissione erano simili. Nelle analisi continue, l'iCBT è risultato superiore al placebo in entrambi gli RCT e la maggior parte delle analisi non ha indicato alcuna differenza tra l'iCBT e i trattamenti attivi. L'iCBT guidata non sembra essere inferiore ai trattamenti "gold standard" per la depressione ed è superiore al placebo. I punti deboli includono la mancanza di randomizzazione, valutazioni non in cieco e un "frame di trattamento" più breve nel campione iCBT.
La sequenza evolutiva e le relazioni tra gesti e linguaggio parlato nei bambini con disturbo dello spettro autistico.Nello sviluppo tipico, i gesti precedono e predicono lo sviluppo del linguaggio. Questo studio esamina la sequenza evolutiva della comunicazione espressiva e le relazioni tra specifiche pietre miliari gestuali e linguistiche nei bambini con disturbo dello spettro autistico (ASD), che dimostrano marcate difficoltà con la produzione di gesti e il linguaggio. Abilità comunicative in cinque fasi (gesti, approssimazioni di parole, prime parole, combinazioni di gesti-parole e combinazioni di due parole) sono stati valutati mensilmente da valutatori alla cieca per bambini con ASD che partecipavano a uno studio di controllo randomizzato sul trattamento mediato dai genitori (N = 42, 12-30 mesi). I risultati hanno rivelato che i bambini hanno acquisito abilità seguendo una sequenza affidabile (contro idiosincratica) e la maggior parte dei bambini ha combinato gesti con parole prima di combinare parole nel discorso, ma in contro rispetto al modello osservato nello sviluppo tipico, un sottoinsieme significativo acquisito indicando dopo le prime parole.
Divergenza spermatica in una zona di contatto passeriforme: indicazione di rinforzo a livello gametico.La selezione sessuale postcopulatoria può promuovere la diversificazione evolutiva in forma di spermatozoi, ma la Il contributo della divergenza tra specie nella morfologia dello sperma all'origine dell'isolamento riproduttivo e della speciazione rimane poco compreso Per valutare il possibile ruolo della diversificazione dello sperma nell'isolamento riproduttivo, abbiamo studiato la morfologia dello sperma in due specie di uccelli strettamente imparentate, l'usignolo comune (Luscinia megarhynchos ) e l'usignolo del tordo (L. luscinia), che si ibridano in una zona di contatto secondaria che abbraccia l'Europa centrale e orientale. Abbiamo trovato: (1) notevole divergenza tra le specie nella lunghezza totale dello sperma, accompagnata da una differenza nella lunghezza dei mitocondri componente spermatica; (2) maggiore divergenza tra le specie nella morfologia degli spermatozoi nella simpatria rispetto all'allopatria, con evidenza di spostamento del carattere nella lunghezza della testa dello sperma rilevato in L. megarhynchos; (3) ibridi interspecifici che mostrano spermatozoi con una lunghezza intermedia tra le specie parentali, ma nessuna evidenza di una ridotta qualità dello sperma (la proporzione di spermatozoi anormali negli eiaculati). I nostri risultati dimostrano che la divergenza nella morfologia degli spermatozoi tra le due specie di usignolo non determina un isolamento postzigotico intrinseco, ma può contribuire all'isolamento prezigotico postcopulatore. Questo isolamento potrebbe essere rafforzato nella simpatia da un rinforzo. Questo articolo è protetto da copyright. Tutti i diritti riservati.
Linfoma cutaneo extranodale natural killer/linfoma a cellule T CD30-positivo: caratteristiche clinicopatologiche ed esiti di sopravvivenza.Il valore prognostico dell'espressione di CD30 nella pelle extranodale naturale Il linfoma killer/a cellule T è controverso. Le caratteristiche clinico-patologiche, gli esiti di sopravvivenza e le implicazioni prognostiche del CD30 sono stati analizzati retrospettivamente in 55 pazienti con natural killer cutaneo extranodale/linfoma a cellule T. Abbiamo classificato i pazienti in (i) natural killer cutaneo extranodale/linfoma a cellule T. Linfoma a cellule T e (ii) linfoma cutaneo natural killer extranodale/linfoma a cellule T secondario a malattia nasale a seconda della sede del tumore primitivo. -linfoma a cellule secondario a malattia nasale rispetto a quelli con malattia cutanea primaria. I casi di CD30+ avevano più probabilità di presentare lesioni nodulari o gonfiore simile alla cellulite rispetto ai casi di CD30-. Dal punto di vista logico, il linfoma cutaneo natural killer extranodale/a cellule T CD30+ comprendeva prevalentemente grandi cellule tumorali rispetto ai casi CD30-. Tuttavia, la morfologia clinica e le dimensioni delle cellule tumorali non erano associate ai risultati di sopravvivenza. L'espressione di CD30 è stata associata a migliori esiti di sopravvivenza nei pazienti con linfoma cutaneo extranodale natural killer/a cellule T secondario a malattia nasale. CD30+ cutaneo extranodale natural killer/linfoma a cellule T ha presentato caratteristiche clinico-patologiche peculiari e ha avuto un decorso della malattia più favorevole nei pazienti con disseminazione cutanea da malattia nasale.
Come l'eccitazione dei neonati influenza la loro ricerca visiva.L'influenza dell'eccitazione sull'attenzione visiva è stata esaminata in bambini di 6,5 mesi (N = 42 ) nel contesto di un compito di ricerca visiva. Aumenti fasici dell'eccitazione sono stati indotti con brevi suoni e misurati con la dilatazione della pupilla. È stata trovata evidenza di una relazione a forma di U invertita tra l'ampiezza della dilatazione della pupilla e l'orientamento visivo, con la più alta probabilità di una fissazione del bersaglio a livelli intermedi di eccitazione. Gli effetti erano simili per gli stimoli facciali e gli oggetti semplici. Insieme, questi risultati contribuiscono alla nostra comprensione della relazione tra eccitazione e attenzione nell'infanzia. Lo studio dimostra anche che i bambini hanno una tendenza ad orientarsi verso gli occhi umani, anche quando presentato in isolamento.
Un portale per la guarigione: trattare le famiglie militari e i veterani attraverso la telemedicina.Questo documento esplora i trionfi e le sfide di fornire un trattamento gratuito e integrativo ai veterani e famiglie militari attraverso connessioni video sicure nelle loro case. Due casi di studio sul trattamento della salute telementale condotti attraverso il Greater NYC Military Family Consortium in collaborazione con lo Steven A. Cohen Military Family Center presso la NYU Langone Health a New York City illustrano le complessità e le opportunità che emergono nel corso del trattamento, la maggior parte dei quali è stato condotto in remoto. L'accesso alle vite delle persone attraverso un portale aggiunge nuove rughe alla pratica basata sull'evidenza in ambito militare, sottolineando al contempo la necessità generale di ampliare una rete di assistenza in collaborazione con i veterani Ospedale per gli affari (VA), centri veterinari e fornitori di servizi comunitari per raggiungere coloro che altrimenti non potrebbero cercare aiuto.