MSey/GGP_aligned · Datasets at Hugging Face

tokens listlengths 1 355	entities listlengths 1 355
[ "(", "Im", "Kombinationsarm", "war", "die", "Verträglichkeit", "schlechter", "mit", "folgenden", "schweren", "Nebenwirkungen", "(", "=", "/", ">", "CTC", "Grad", "3", ")", ":", "Bluthochdruck", "(", "60%", "vs", "8%", "im", "Kontrollarm", ")", ",", "Hautausschlag", "(", "25%", "vs", "19%", ")", ",", "Proteinurie", "(", "8%", "vs", "0%", ")", ",", "Blutungsereignissen", "(", "3%", "vs", "0%", ")", ".", "Die", "Häufigkeit", "der", "SAEs", "war", "in", "beiden", "Armen", "vergleichbar", "(", "24%", "vs", "25%", "im", "Kontrollarm", ")", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Ansprechrate", "war", "mit", "69", "%", "vs", ".", "63", "%", "nicht", "verbessert", ",", "wobei", "sich", "allerdings", "ein", "Unterschied", "in", "der", "Tumorkontrollrate", "fand", "(", "99%", "vs", ".", "88%", ",", "p", "0.018", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "die", "Überlebenszeit", "zeigte", "sich", "in", "einer", "vorläufigen", "Analyse", "mit", "einem", "hohen", "Anteil", "an", "zensierten", "Patienten", "kein", "Unterschied.Lebensqualitätsanalysen", "liegen", "nicht", "vor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Der", "Vorteil", "von", "Bevacizumab", "bzgl", ".", "PFS", "war", "in", "der", "Gruppe", "der", "Raucher", "mit", "einer", "HR", "von", "0,35", "(", "95", "%", "CI", "0,17", "–", "0,74", ")", "besonders", "ausgeprägt", ",", "bei", "den", "Nicht-Rauchern", "war", "die", "HR", "nicht", "signifikant", "(", "HR", "0,64", ",", "95%", "CI", "(", "0,40", "–", "1,03", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Der", "Wirkmechanismus", "der", "Kombination", "ist", "nicht", "durch", "eine", "erhöhte", "Ansprechrate", "erklärt", ",", "über", "die", "nach", "Versagen", "auftretenden", "Resistenzmechanismen", "(", "s", ".", "u", ".", ")", "ist", "nichts", "bekannt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Kombination", "wurde", "2016", "durch", "die", "EMA", "zugelassen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "Einsatz", "sollte", "wegen", "der", "unsicheren", "Datenlage", ",", "der", "fraglichen", "Übertragbarkeit", "der", "Daten", "auf", "kaukasische", "Patienten", "betreffs", "insbesondere", "Toxizität", ",", "des", "fehlenden", "Überlebensvorteils", "sowie", "der", "fehlenden", "Lebensqualitätsanalysen", "sehr", "wohl", "gegen", "die", "Standardtherapie", "einer", "TKI", "Monotherapie", "abgewogen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", "mit", "einer", "aktivierenden", "EGFR", "Mutation", "entwickeln", "zu", "einem", "hohen", "Prozentsatz", "detektierbare", "Resistenzmechanismen", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Der", "häufigste", "ist", "die", "akquirierte", "EGFR-TKI-Resistenz", "durch", "eine", "EGFR-T790M-Mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Diese", "führt", "zu", "einer", "alterierten", "ATP-Bindungstasche", ",", "die", "die", "Bindung", "von", "ATP", "erlaubt", ",", "aber", "die", "Erst", "-", "und", "Zweitgenerations-TKI", "(", "Afatinib", ",", "Erlotinib", ",", "Gefitinib", ")", "aus", "der", "Bindungstasche", "verdrängt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Weitere", ",", "aber", "seltenere", ",", "Resistenzmechanismen", "sind", "c-MET", "Amplifikation", "c-erbB2", "Amplifikatin", ",", "und", "BRAF", "V600E", "Mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Die", "Rebiopsie", "sollte", "an", "einer", "progredienten", "und", "ggf", ".", "für", "den", "Patienten", "relevanten", "Manifestation", "erfolgen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Der", "Zeitpunkt", "der", "Rebiopsie", "sollte", "eher", "klinisch", "als", "nach", "Recist-Kriterien", "festgelegt", "werden", ",", "da", "eine", "Therapie", "mit", "dem", "Erst", "-", "oder", "Zweit-Generations-TKI", "„", "beyond", "progression", "“", "Standard", "ist", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Der", "Zeitpunkt", "der", "Rebiopsie", "ist", "aber", "auch", "abhängig", "vom", "Setting", "(", "Zeitintervall", "der", "Planung", "der", "Rebiopsie", ")", "und", "der", "Lokalisation", "der", "progredienten", "Metastasierung", "(", "Eingriffsart", "für", "die", "Rebiopsie", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "molekulare", "Fragestellung", "der", "Rebiopsie", "sollte", "eindeutig", "bei", "der", "Einsendung", "angegeben", "werden", ",", "um", "eine", "gewebeschonende", "Analyse", "zu", "gewährleisten", "und", "eine", "umfassende", "Analyse", "potentieller", "Resistenzmechanismen", "zu", "erlauben", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zusätzlich", "zu", "der", "Gewebebiopsie", "ist", "eine", "Liquid", "Biopsy", "(", "zellfreie", ",", "zirkulierende", "Tumor-DNA", ")", "durchzuführen", ",", "um", "eine", "umfassende", "Diagnostik", "zu", "gewährleisten", "(", "siehe", "Kapitel", "6.6.10", "Untersuchungen", "auf", "molekulare", "Zielstrukturen", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Nachweis", "einer", "erworbenen", "EGFR-TKI-Resistenz", "durch", "Akquisition", "einer", "EGFR-T790M-Mutation", "soll", "eine", "T790M", "spezifische", "Substanz", "angeboten", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "fehlendem", "Nachweis", "einer", "erworbenen", "EGFR-T790M-Mutation", "und", "fehlendem", "Nachweis", "von", "weiteren", "therapierbaren", "genetischen", "Alterationen", "sollte", "analog", "zur", "Erstlinientherapie", "-", "Wildtyp", "vorgegangen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Bei", "Resistenzmechanismen", ",", "die", "potentiell", "therapierbar", "sind", ",", "sollten", "Patienten", "in", "Studien", "eingeschlossen", "werden", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Falls", "dies", "nicht", "möglich", "ist", ",", "sollte", "der", "Einsatz", "von", "potentiell", "wirksamen", "Substanzen", "unabhängig", "vom", "Zulassungstatus", "erwogen", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "Patienten", "mit", "einer", "aktivierenden", "Mutation", "und", "einer", "T790M", "Resistenzmutation", "ist", "eine", "Reihe", "von", "T790M", "spezifischen", "Substanzen", "in", "klinischer", "Erprobung", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Osimertinib", "(", "AZD", "9291", ")", "ist", "die", "erste", "T790M", "spezifische", "Substanz", ",", "die", "durch", "die", "EMA", "aufgrund", "von", "Phase", "I", "/", "II", "Daten", "zugelassen", "ist", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "AZD", "9291", "wurde", "in", "einer", "expandierten", "Phase", "I", "und", "II", "Studie", "an", "253", "Patienten", "geprüft", ",", "31", "Patienten", "wurden", "in", "einer", "Dosis-Eskalationsteil", "der", "Studie", "behandelt", ",", "222", "im", "Expansionsteil", "der", "Studie", "." ]	[ "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "T790M", "positiven", "Gruppe", "erreichten", "61%", "(", "78", "/", "121", "Patienten", "in", "der", "Phase", "I", "/", "II", "Studie", ")", "bzw", ".", "64%", "(", "68", "/", "107", "in", "der", "Expansionskohorte", ")", "eine", "CR", "oder", "PR", ",", "in", "der", "T790M", "negativen", "Gruppe", "nur", "21%", "(", "13", "/", "61", "Patienten", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "präliminäre", "PFS", "in", "der", "T790M", "+", "Gruppe", "betrug", "9.6", "Monate", ",", "das", "PFS", "in", "der", "T790M", "negativen", "Gruppe", "2,8", "Monate", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "Nebenwirkungsspektrum", "war", "mit", "Grad", "3", "-", "5", "Diarrhoe", ",", "Ausschlag", ",", "Übelkeit", "und", "Inappetenz", "<", "2%", "ausgesprochen", "moderat", ",", "Therapieabbrüche", "wurden", "bei", "6%", "der", "Patienten", "in", "der", "therapeutischen", "Dosis", "von", "1x", "80", "mg", "beobachtet", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diese", "Daten", "führten", "durch", "die", "EMA", "zu", "einer", "Zulassung", "auch", "ohne", "Phase-III-Daten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Im", "Februar", "2017", "wurde", "die", "Ergebnisse", "einer", "unverblindeten", "Phase-III-Studie", "(", "AU-RA3", ",", "NCT02151981", ")", "veröffentlicht", ",", "in", "der", "die", "Phase-II-Daten", "bestätigt", "wurden", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Es", "wurden", "419", "Patienten", "mit", "T790M-positivem", "NSCLC", "mit", "Progress", "nach", "EGFR-TKI-Therapie", "entweder", "mit", "Osimertinib", "(", "80", "mg", "/", "Tag", ")", "oder", "mit", "Permetrexed", "+", "Caboplatin", "/", "Cisplatin", "behandelt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Nach", "einer", "medianen", "Nachbeobachtungszeit", "von", "8,3", "Monaten", "zeigte", "sich", "in", "der", "Osimertinib-Gruppe", "ein", "statistisch", "signifikant", "längeres", "PFS", "(", "primärer", "Endpunkt", ",", "10,1", "Monate", "vs", ".", "4,4", "Monate", ",", "HR", ":", "0,30", "[", "95", "%", "KI", "0,23", "-", "0,4", "]", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Datenerhebung", "wurde", "bei", "50%", "der", "Patienten", "unter", "Osimertinib", "und", "bei", "79", "%", "in", "der", "Kontrollgruppe", "ein", "Progress", "festgestellt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Signifikante", "Unterschiede", "zeigten", "sich", "auch", "bzgl", ".", "ORR", "(", "OR", "5.39", ",", "95", "KI", "3,47", "–", "8,48", ")", "und", "bzgl", ".", "Lebensqualitätsparametern", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Vorteile", "von", "Osimertinib", "zeigten", "sich", "in", "allen", "untersuchten", "Subgruppen", "(", "Alter", ">", "65", "Jahre", ",", "Geschlecht", ",", "Asiatisch", "vs", ".", "nicht", "Asiatisch", ",", "Raucher", "/", "Nichtraucher", ",", "ZNS-Metastasierung", ",", "Exon", "19", "deletation", "vs.L858R", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Nebenwirkungen", "(", "nach", "NCI", "CTCAE", "4.0", ")", "traten", "unter", "Osimertinib", "bei", "98", "%", "und", "unter", "platinhaltigen", "Chemotherapie", "+", "Pemetrexed", "bei", "99", "%", "auf", ",", "allerdings", "mit", "deutlich", "weniger", "schweren", "Nebenwirkungen", "unter", "Osimertinib", "(", "Grad", "1", ":", "33", "%", "vs", ".", "11%", ",", "Grad", "2", ":", "42", "%", "vs", ".", "41", "%", ",", "Grad", "3", ":", "23", "%", "vs", ".", "47", "%", ")", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Zu", "den", "häufigsten", "Nebenwirkungen", "(", "alle", "Schweregrade", "/", ">", "Grad", "3", ")", "unter", "Osimertinib-Therapie", "gehörten", "auch", "in", "dieser", "Studie", "Diarrhoe", "(", "41", "%", "/", "1", "%", ")", ",", "Ausschlag", "(", "34", "%", "/", "1", "%", ")", ",", "Inappetenz", "(", "18", "%", "/", "1", "%", ")", ",", "Übelkeit", "(", "16", "%", "/", "1", "%", ")", "und", "Fatigue", "(", "16", "%", "/", "1", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "Osimertinib-Gruppe", "kam", "es", "zu", "weniger", "Therapieabrüchen", "aufgrund", "von", "Nebenwirkungen", "(", "7", "%", "vs", ".", "10", "%", ")", "aber", "auch", "zu", "mehr", "tödlich", "verlaufenden", "Nebenwirkungen", "(", "n", "=", "4", "[", "2", "x", "Lungenversagen", ",", "1x", "Pneumonitis", ",", "1x", "ischämischer", "Schlaganfall", "vs", ".", "1", "[", "hypovolämischer", "Schock", ")", "]", "." ]	[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Daten", "zum", "Gesamtüberleben", "(", "sekundärer", "Endpunkt", ")", "waren", "zur", "Zeit", "Datenauswertung", "nicht", "auswertbar", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "ALK-Fusionsgene", "finden", "sich", "in", "ca", ".", "3", "-", "4%", "der", "NSCLC", "mit", "Adenokarzinom-Histologie", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Eine", "Testung", "vor", "Beginn", "der", "Erstlinientherapie", "ist", "obligat", "(", "zu", "Methodik", "und", "Qualitätsanforderungen", "der", "Diagnostik", "siehe", "Kapitel", "6.6.10", "Untersuchungen", "auf", "molekulare", "Zielstrukturen", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "NSCLC-Patienten", "mit", "einer", "ALK-Translokation", "soll", "in", "der", "Erstlinientherapie", "ein", "ALK-Inhibitor", "angeboten", "werden", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Crizotinib" ]	[ "B-DRUG" ]
[ "Mit", "Crizotinib", "wird", "in", "der", "Erstlinienbehandlung", "ALK", "positiver", "NSCLC", "Patienten", "im", "Vergleich", "zu", "platinbasierter", "Standardtherapie", "ein", "signifkant", "besseres", "PFS", ",", "eine", "höhere", "ORR", ",", "eine", "bessere", "Symptomreduktion", "und", "eine", "höhere", "Lebensqualität", "erreicht", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "Vorteil", "für", "das", "Gesamtüberleben", "konnte", "aufgrund", "des", "erlaubten", "Crossovers", "in", "der", "randomisierten", "Studie", "nicht", "gezeigt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "Überlebensgewinn", "durch", "Crizotinib", "bei", "ALK", "+", "NSCLC", "Patienten", "wird", "jedoch", "durch", "Registerdaten", "nahegelegt", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "So", "betrug", "in", "einer", "Kohorte", "des", "Netzwerks", "Genomische", "Medizin", "von", "22", "ALK", "+", "Patienten", "das", "mediane", "Überleben", "mit", "Chemotherapie", "alleine", "(", "n", "=", "11", ")", "11", "Mon", ".", ",", "bei", "Einsatz", "von", "Crizotinib", "(", "n", "=", "11", ")", "23", "Monate", "(", "HR", "0.235", "(", "95%", "CI", "0.074", "-", "0.742", ",", "p", "=", "0.024", ")", "[", "REF", "]", ".", "In", "der", "Profile", "-", "1014", "-", "Studie", "[", "REF", "]", ",", "einer", "Phase", "III", "Studie", "(", "n", "=", "343", ")", "in", "Patienten", "mit", "fortgeschrittenem", "nicht", "vorbehandeltem", "Nicht-Plattenepithelkarzinom", "der", "Lunge", ",", "wurde", "eine", "Behandlung", "mit", "Crizotinib-Monotherapie", "(", "2x250", "mg", "täglich", ")", "mit", "Platinbasierter", "Chemotherapie", "(", "Cisplatin", "75mg", "/", "m2", "oder", "Carboplatin", "AUC", "5,6", ")", "in", "Kombination", "mit", "Pemetrexed", "500mg", "/", "m2", "alle", "3", "Wochen", ",", "bis", "zu", "6", "Zyklen", ")", "verglichen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Crossover", "nach", "Chemotherapieversagen", "zu", "einer", "Crizotinib-Behandlung", "war", "erlaubt", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "mediane", "PFS", "(", "primärer", "Endpunkt", ")", "war", "für", "Crizotinib", "mit", "10.9", "Mon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ "vs", ".", "7.0", "Mon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "signifikant", "überlegen", "(", "HR", "0.45", ")", ",", "die", "ORR", "ebenfalls", "mit", "74%", "vs", ".", "45%", "(", "p", "<", "0.001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "Verlängerung", "des", "Gesamtüberlebens", "konnte", "aufgrund", "der", "Crossover-Option", "nicht", "beobachtet", "werden", "(", "70%", "der", "Patienten", "im", "Chemotherapiearm", "wurden", "bei", "Progress", "mit", "Crizotinib", "behandelt", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Crizotinib-spezifische", "Nebenwirkungen", "beinhalteten", "Sehstörungen", ",", "gastrointestinale", "Nebenwirkungen", ",", "Ödeme", ",", "Bauchschmerzen", "und", "asymptomatische", "Leberwerterhöhungen", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Bis", "auf", "die", "Laborveränderungen", "waren", "schwere", "(", "CTC", "grade", "3,4", ")", "symptomatische", "Nebenwirkungen", "alle", "im", "niedrigen", "einstelligen", "Prozentbereich", "(", "Häufigkeit", "Grad", "3,4", "NW", ":" ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Erhöhte", "Transaminasen", "14%", ",", "Sehprobleme", "1%", ",", "Diarrhoe", "2%", ",", "Ödeme", "1%", ",", "Erbrechen", "2%", ",", "Kopfschmerzen", "1%", ")", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "Crizotinib-assoziierter", "Todesfall", "in", "der", "gesamten", "Studie", "war", "durch", "eine", "Pneumonitis", "verursacht", "." ]	[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]
[ "Lebensqualitätsuntersuchungen", "ergaben", "einen", "hochsignifikanten", "Vorteil", "für", "Crizotinib", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "Lebensqualitätsanalysen", "wurden", "mit", "den", "QLQ-C30", "-", ",", "QLQ-LC13", "und", "EQ", "-", "5D", "Scores", "gemessen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Verbesserung", "der", "LQ", ",", "ausgehend", "vom", "Therapiebeginn", ",", "war", "unter", "Crizotinib", "signifikant", "besser", "(", "p", "<", "0.001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Auch", "die", "Verbesserung", "physikalischer", ",", "sozialer", "und", "emotionaler", "Funktionsbereiche", "war", ",", "ausgehend", "vom", "Therapiebeginn", ",", "unter", "Crizotinib", "signifikant", "besser", "(", "p", "<", "0.001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "signifikanter", "Vorteil", "(", "p", "<", "0.001", ")", "wurde", "auch", "für", "die", "Symptomkontrolle", "(", "Dyspnoe", ",", "Husten", ",", "Atemnot", ",", "Schmerzen", "(", "QLQ-LC13", ")", ")", "gesehen", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ceritinib" ]	[ "B-DRUG" ]
[ "Mit", "Ceritinib", "wird", "in", "der", "Erstlinienbehandlung", "ALK", "positiver", "NSCLC", "Patienten", "im", "Vergleich", "zu", "einer", "platinbasierter", "Standardtherapie", "ein", "signifikant", "besseres", "PFS", ",", "eine", "höhere", "ORR", ",", "eine", "bessere", "Symptomreduktion", "und", "eine", "höhere", "Lebensqualität", "erreicht", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "Vorteil", "für", "das", "Gesamtüberleben", "konnte", "(", "vermutlich", "aufgrund", "des", "erlaubten", "Crossovers", ")", "in", "der", "randomisierten", "Studie", "nicht", "gezeigt", "werden", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "In", "der", "ASCEND", "-", "4", "Studie", "[", "REF", "]", ",", "einer", "Phase-III-Studie", "(", "n", "=", "376", ")", "bei", "Patienten", "mit", "fortgeschrittenem", "nicht", "vorbehandeltem", "Nicht-kleinzelligem", "Lungenkarzinom", ",", "wurde", "eine", "Behandlung", "mit", "Ceritinib-Monotherapie", "(", "1x750", "mg", "täglich", ")", "mit", "Platinbasierter", "Chemotherapie", "(", "Cisplatin", "75mg", "/", "m2", "oder", "Carboplatin", "AUC", "5,6", ")", "in", "Kombination", "mit", "Pemetrexed", "500mg", "/", "m2", "alle", "3", "Wochen", ",", "bis", "zu", "6", "Zyklen", ")", "verglichen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Crossover", "nach", "Chemotherapieversagen", "zu", "einer", "Ceritinib-Behandlung", "war", "erlaubt", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "mediane", "PFS", "(", "primärer", "Endpunkt", ")", "war", "für", "Ceritinib", "mit", "16.6", "Mon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ "vs", ".", "8.1", "Mon", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "signifikant", "überlegen", "(", "HR", "0.55", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "ORR", "war", "mit", "72,5%", "vs", ".", "26,7%", "ebenfalls", "deutlich", "überlegen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "Verlängerung", "des", "Gesamtüberlebens", "konnte", "nicht", "beobachtet", "werden", "(", "aufgrund", "eines", "erlaubten", "Cross-overs", "wurden", "72%", "der", "Patienten", "im", "Chemotherapiearm", "bei", "Progress", "mit", "Ceritinib", "oder", "einem", "anderen", "ALK-Inhibitor", "behandelt", ",", "daher", "war", "die", "Kontrollgruppe", "stark", "konterminiert", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ceritinib–spezifische", "Nebenwirkungen", "beinhalteten", "gastrointestinale", "Nebenwirkungen", "und", "asymptomatische", "Leberwerterhöhungen", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Bis", "auf", "die", "Laborveränderungen", "waren", "schwere", "(", "CTC", "grade", "3,4", ")", "symptomatische", "Nebenwirkungen", "alle", "im", "einstelligen", "Prozentbereich", "(", "Häufigkeit", "Grad", "3,4", "NW", ":" ]	[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]
[ "Erhöhte", "Transaminasen", "17", "-", "31%", "," ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Diarrhoe", "5%", ",", "Erbrechen", "5%", ")", "Lebensqualitätsuntersuchungen", "ergaben", "einen", "signifikanten", "Vorteil", "für", "Ceritinib", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "Lebensqualitätsanalysen", "wurden", "mit", "den", "LCSS", ",", "QLQ-C30", "-", ",", "QLQ-LC13", "und", "EQ", "-", "5D", "Scores", "durchgeführt", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Verbesserung", "der", "LQ", ",", "ausgehend", "vom", "Therapiebeginn", ",", "war", "unter", "Ceritinib", "signifikant", "besser", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Auch", "die", "Verbesserung", "physikalischer", ",", "sozialer", "und", "emotionaler", "Funktionsbereiche", "war", ",", "ausgehend", "vom", "Therapiebeginn", ",", "unter", "Ceritinib", "signifikant", "besser", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "signifikanter", "Vorteil", "wurde", "auch", "für", "die", "Symptomkontrolle", "(", "Dyspnoe", ",", "Husten", ",", "Atemnot", ",", "Schmerzen", "(", "QLQ-LC13", ")", ")", "gesehen", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Nur", "in", "den", "Bereichen", "die", "mit", "gastrointestinalen", "Beschwerden", "verknüpft", "waren", ",", "zeigte", "sich", "eine", "Verschlechterung", "für", "Ceritinib", "[", "REF", "]", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Ergebnisse", "der", "Lebensqualitätsanalysen", "unterliegen", "allerdings", "einem", "hohen", "Verzerrungsrisiko", ",", "da", "bereits", "nach", "dem", "2", ".", "Zyklus", "der", "Chemotherapie", "nur", "noch", "wenige", "Responder", "für", "die", "Lebensqualitätsanalysen", "berücksichtigt", "werden", "konnten", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Gastrointestinale", "Nebenwirkungen", "einer", "Ceritinib", "Therapie", "lassen", "sich", "durch", "Einnahme", "einer", "verringerten", "Dosis", "von", "450", "mg", "zusammen", "mit", "einer", "leichten", "Mahlzeit", "reduzieren", "[", "REF", "]", "." ]	[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Bioverfügbarkeit", "von", "Ceritinib", "steigt", "durch", "die", "gleichzeitige", "Nahrungsaufnahme", "an", "." ]	[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Dosierung", "„", "450", "mg", "mit", "einer", "leichten", "Mahlzeit", "“", "ist", "bioäquivalent", "zu", "einer", "Dosis", "von", "„", "750", "mg", "auf", "nüchternen", "Magen", "“", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Ein", "head-to", "head", "Vergleich", "zwischen", "Crizotinib", "und", "Ceritinib", "liegt", "nicht", "vor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Alectinib" ]	[ "B-DRUG" ]
[ "Alectinib", "wurde", "in", "einer", "Dosierung", "von", "2x600", "mg", "p.o", ".", "gegen", "Crizotinib", "2x250", "mg", "p.o", ".", "in", "der", "ALEX", "Studie", "hinsichtlich", "des", "Untersucher-bestimmten", "PFS", "als", "primären", "Endpunkt", "geprüft", "[", "REF", "]", "." ]	[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Weitere", "Endpunkte", "waren", "durch", "ein", "unabhängiges", "Komitee", "bestimmtes", "PFS", ",", "Zeit", "bis", "zur", "ZNS-Progression", ",", "Ansprechrate", "und", "Überleben", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Mit", "einer", "medianen", "Follow-up", "Zeit", "von", "17,6", "Monaten", "(", "Crizotinib", ")", "und", "18,6", "Monaten", "(", "Alectinib", ")", "war", "das", "Prüfer-bestimmte", "PFS", "unter", "Alectinib", "signifikant", "günstiger", "als", "mit", "Crizotinib", "(", "12", "Monate", "ereignisfreies", "Überleben", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "48,7", "vs", ".", "68,4", "%", ",", "HR", "0,47", "[", "95", "%", "CI", ",", "0,34", "bis", "0,65", "]", ";", "P", "<", "0,001", ")", ";", "das", "mediane", "progressionsfreie", "Überleben", "war", "mit", "Alectinib", "nicht", "erreicht", "(", "95", "%", "CI", ",", "17,7", "Monate", "bis", "nicht", "bestimmbar", ")", ",", "das", "mediane", "progressionsfreie", "Überleben", "mit", "Crizotinib", "betrug", "11,1", "Monate", "(", "95", "%", "CI", ",", "9,1", "bis", "13,1", "Monate", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "durch", "ein", "unabhängiges", "Komitee", "bestimmte", "PFS", "betrug", "25,7", "Monate", "(", "95", "%", "CI", ",", "19,9", "bis", "nicht", "bestimmbar", ")", "vs", ".", "10,4", "Monate", "[", "95", "%", "CI", ",", "7,7", "bis", "14,6", "Monate", "]", "mit", "einer", "HR", "für", "Progression", "oder", "Tod", "von", "0,50", "(", "95%", "CI", ",", "0,36", "bis", "0,70", ";", "P", "<", "0,001", ".", ")" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Das", "Risiko", "für", "eine", "ZNS", "Progression", "betrug", "12", "%", "im", "Alectinib", "Arm", "vs", ".", "45", "%", "im", "Crizotinib", "Arm", "mit", "einer", "HR", "von", "0,16", ";", "95", "%", "CI", ",", "0,10", "bis", "0,28", ";", "P", "<", "0,001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Die", "Ansprechrate", "betrug", "für", "Alectinib", "82,9", "%", "(", "95", "%", "CI", ",", "76,0", "bis", "88,5", ")", "und", "für", "Crizotinib", "75,5", "%", "(", "95%", "CI", ",", "67,8", "bis", "82,1", "%", ",", "p", "=", "0,09", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Patienten", "mit", "ausmessbaren", "ZNS-Metastasen", "hatten", "eine", "Ansprechrate", "im", "ZNS", "von", "17", "/", "21", "(", "81", "%", ",", "95%", "CI", ",", "58", "to", "95", "%", ")", "im", "Alectinib", "Arm", ")", "und", "von", "11", "/", "22", "(", "50", "%", ")", "im", "Crizotinib", "Arm", "(", "95%", "CI", ",", "28", "to", "72", "%", ")", "." ]	[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Eine", "intrakranielle", "komplette", "Remission", "erreichten", "8", "/", "21", "Patienten", "unter", "Alectinib", "(", "38", "%", ")", "und", "1", "/", "22", "Patienten", "(", "5", "%", ")", "mit", "Crizotinib", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "Die", "mediane", "Dauer", "des", "Ansprechens", "im", "ZNS", "betrug", "17,3", "Monate", "(", "95", "%", "CI", ",", "14,8", "bis", "nicht", "bestimmbar", ")", "und", "5,5", "Monate", "(", "95", "%", "CI", ",", "2,1", "bis", "17,3", ")", "für", "Alectinib", "bzw", ".", "Crizotinib", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "In", "einer", "Auswertung", ",", "die", "bisher", "nur", "als", "Kongressbeitrag", "vorgestellt", "wurde", "(", "Stand", "02", "/", "2018", ")", "und", "daher", "als", "preliminär", "anzusehen", "ist¹⁰", "\\", "footnote", "{", "¹⁰Für", "aktuelle", "Publikationen", "zur", "ALEX-Studie", "siehe", ":" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "[", "URL", "]", "}", ",", "war", "das", "Risiko", "für", "Patienten", "mit", "ZNS", "Metastasen", "nach", "einem", "Jahr", "im", "ZNS", "einen", "Progress", "zu", "erleiden", "58,3", "%", "für", "Crizotinib", "und", "16", "%", "für", "Alectinib", "(", "HR", "0,18", ",", "95", "%", "CI", "0,09", "-", "0,36", ",", "p", "<", "0,0001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Für", "Patienten", ",", "die", "keine", "ZNS-Metastasierung", "hatten", "bei", "Einschluss", "in", "die", "Studie", "war", "das", "Risiko", ",", "im", "ZNS", "einen", "Progress", "zu", "erleiden", "31,5%", "für", "Crizotinib", "und", "4,6", "%", "für", "Alectinib", "(", "HR", "0,14", ";", "95%", "CI", "0,06", "-", "0,22", ";", "p", "<", "0,0001", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
[ "Beim", "Datenschluss", "waren", "35", "Patienten", "(", "23", "%", ")", "im", "Alectinib-Arm", "und", "40", "Patienten", "(", "26", "%", ")", "im", "Crizotinib-Arm", "verstorben", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]
[ "Die", "12", "Monate", "Überlebensraten", "betrugen", "84,3", "%", "(", "95%", "CI", ",", "78,4", "bis", "90,2", ")", "für", "Alectinib", "und", "82,5", "%", "(", "95", "%", "CI", "76,1", "bis", "88,9", ")", "für", "Crizotinib", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]
[ "Die", "HR", "für", "das", "OS", "betrug", "0,76", "(", "95", "%", "CI", ",", "0,48", "bis", "1,20", ")", "und", "war", "nicht", "signifikant", "unterschiedlich", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "Im", "Kombinationsarm", "war", "die", "Verträglichkeit", "schlechter", "mit", "folgenden", "schweren", "Nebenwirkungen", "(", "=", "/", ">", "CTC", "Grad", "3", ")", ":", "Bluthochdruck", "(", "60%", "vs", "8%", "im", "Kontrollarm", ")", ",", "Hautausschlag", "(", "25%", "vs", "19%", ")", ",", "Proteinurie", "(", "8%", "vs", "0%", ")", ",", "Blutungsereignissen", "(", "3%", "vs", "0%", ")", ".", "Die", "Häufigkeit", "der", "SAEs", "war", "in", "beiden", "Armen", "vergleichbar", "(", "24%", "vs", "25%", "im", "Kontrollarm", ")", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Ansprechrate", "war", "mit", "69", "%", "vs", ".", "63", "%", "nicht", "verbessert", ",", "wobei", "sich", "allerdings", "ein", "Unterschied", "in", "der", "Tumorkontrollrate", "fand", "(", "99%", "vs", ".", "88%", ",", "p", "0.018", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "die", "Überlebenszeit", "zeigte", "sich", "in", "einer", "vorläufigen", "Analyse", "mit", "einem", "hohen", "Anteil", "an", "zensierten", "Patienten", "kein", "Unterschied.Lebensqualitätsanalysen", "liegen", "nicht", "vor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Der", "Vorteil", "von", "Bevacizumab", "bzgl", ".", "PFS", "war", "in", "der", "Gruppe", "der", "Raucher", "mit", "einer", "HR", "von", "0,35", "(", "95", "%", "CI", "0,17", "–", "0,74", ")", "besonders", "ausgeprägt", ",", "bei", "den", "Nicht-Rauchern", "war", "die", "HR", "nicht", "signifikant", "(", "HR", "0,64", ",", "95%", "CI", "(", "0,40", "–", "1,03", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Der", "Wirkmechanismus", "der", "Kombination", "ist", "nicht", "durch", "eine", "erhöhte", "Ansprechrate", "erklärt", ",", "über", "die", "nach", "Versagen", "auftretenden", "Resistenzmechanismen", "(", "s", ".", "u", ".", ")", "ist", "nichts", "bekannt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Kombination", "wurde", "2016", "durch", "die", "EMA", "zugelassen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "Einsatz", "sollte", "wegen", "der", "unsicheren", "Datenlage", ",", "der", "fraglichen", "Übertragbarkeit", "der", "Daten", "auf", "kaukasische", "Patienten", "betreffs", "insbesondere", "Toxizität", ",", "des", "fehlenden", "Überlebensvorteils", "sowie", "der", "fehlenden", "Lebensqualitätsanalysen", "sehr", "wohl", "gegen", "die", "Standardtherapie", "einer", "TKI", "Monotherapie", "abgewogen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", "mit", "einer", "aktivierenden", "EGFR", "Mutation", "entwickeln", "zu", "einem", "hohen", "Prozentsatz", "detektierbare", "Resistenzmechanismen", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Der", "häufigste", "ist", "die", "akquirierte", "EGFR-TKI-Resistenz", "durch", "eine", "EGFR-T790M-Mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Diese", "führt", "zu", "einer", "alterierten", "ATP-Bindungstasche", ",", "die", "die", "Bindung", "von", "ATP", "erlaubt", ",", "aber", "die", "Erst", "-", "und", "Zweitgenerations-TKI", "(", "Afatinib", ",", "Erlotinib", ",", "Gefitinib", ")", "aus", "der", "Bindungstasche", "verdrängt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Weitere", ",", "aber", "seltenere", ",", "Resistenzmechanismen", "sind", "c-MET", "Amplifikation", "c-erbB2", "Amplifikatin", ",", "und", "BRAF", "V600E", "Mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Die", "Rebiopsie", "sollte", "an", "einer", "progredienten", "und", "ggf", ".", "für", "den", "Patienten", "relevanten", "Manifestation", "erfolgen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Der", "Zeitpunkt", "der", "Rebiopsie", "sollte", "eher", "klinisch", "als", "nach", "Recist-Kriterien", "festgelegt", "werden", ",", "da", "eine", "Therapie", "mit", "dem", "Erst", "-", "oder", "Zweit-Generations-TKI", "„", "beyond", "progression", "“", "Standard", "ist", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Der", "Zeitpunkt", "der", "Rebiopsie", "ist", "aber", "auch", "abhängig", "vom", "Setting", "(", "Zeitintervall", "der", "Planung", "der", "Rebiopsie", ")", "und", "der", "Lokalisation", "der", "progredienten", "Metastasierung", "(", "Eingriffsart", "für", "die", "Rebiopsie", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "molekulare", "Fragestellung", "der", "Rebiopsie", "sollte", "eindeutig", "bei", "der", "Einsendung", "angegeben", "werden", ",", "um", "eine", "gewebeschonende", "Analyse", "zu", "gewährleisten", "und", "eine", "umfassende", "Analyse", "potentieller", "Resistenzmechanismen", "zu", "erlauben", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zusätzlich", "zu", "der", "Gewebebiopsie", "ist", "eine", "Liquid", "Biopsy", "(", "zellfreie", ",", "zirkulierende", "Tumor-DNA", ")", "durchzuführen", ",", "um", "eine", "umfassende", "Diagnostik", "zu", "gewährleisten", "(", "siehe", "Kapitel", "6.6.10", "Untersuchungen", "auf", "molekulare", "Zielstrukturen", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "Nachweis", "einer", "erworbenen", "EGFR-TKI-Resistenz", "durch", "Akquisition", "einer", "EGFR-T790M-Mutation", "soll", "eine", "T790M", "spezifische", "Substanz", "angeboten", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "fehlendem", "Nachweis", "einer", "erworbenen", "EGFR-T790M-Mutation", "und", "fehlendem", "Nachweis", "von", "weiteren", "therapierbaren", "genetischen", "Alterationen", "sollte", "analog", "zur", "Erstlinientherapie", "-", "Wildtyp", "vorgegangen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Bei", "Resistenzmechanismen", ",", "die", "potentiell", "therapierbar", "sind", ",", "sollten", "Patienten", "in", "Studien", "eingeschlossen", "werden", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Falls", "dies", "nicht", "möglich", "ist", ",", "sollte", "der", "Einsatz", "von", "potentiell", "wirksamen", "Substanzen", "unabhängig", "vom", "Zulassungstatus", "erwogen", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "Patienten", "mit", "einer", "aktivierenden", "Mutation", "und", "einer", "T790M", "Resistenzmutation", "ist", "eine", "Reihe", "von", "T790M", "spezifischen", "Substanzen", "in", "klinischer", "Erprobung", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Osimertinib", "(", "AZD", "9291", ")", "ist", "die", "erste", "T790M", "spezifische", "Substanz", ",", "die", "durch", "die", "EMA", "aufgrund", "von", "Phase", "I", "/", "II", "Daten", "zugelassen", "ist", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "AZD", "9291", "wurde", "in", "einer", "expandierten", "Phase", "I", "und", "II", "Studie", "an", "253", "Patienten", "geprüft", ",", "31", "Patienten", "wurden", "in", "einer", "Dosis-Eskalationsteil", "der", "Studie", "behandelt", ",", "222", "im", "Expansionsteil", "der", "Studie", "." ]

[ "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "T790M", "positiven", "Gruppe", "erreichten", "61%", "(", "78", "/", "121", "Patienten", "in", "der", "Phase", "I", "/", "II", "Studie", ")", "bzw", ".", "64%", "(", "68", "/", "107", "in", "der", "Expansionskohorte", ")", "eine", "CR", "oder", "PR", ",", "in", "der", "T790M", "negativen", "Gruppe", "nur", "21%", "(", "13", "/", "61", "Patienten", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "präliminäre", "PFS", "in", "der", "T790M", "+", "Gruppe", "betrug", "9.6", "Monate", ",", "das", "PFS", "in", "der", "T790M", "negativen", "Gruppe", "2,8", "Monate", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "Nebenwirkungsspektrum", "war", "mit", "Grad", "3", "-", "5", "Diarrhoe", ",", "Ausschlag", ",", "Übelkeit", "und", "Inappetenz", "<", "2%", "ausgesprochen", "moderat", ",", "Therapieabbrüche", "wurden", "bei", "6%", "der", "Patienten", "in", "der", "therapeutischen", "Dosis", "von", "1x", "80", "mg", "beobachtet", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diese", "Daten", "führten", "durch", "die", "EMA", "zu", "einer", "Zulassung", "auch", "ohne", "Phase-III-Daten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Im", "Februar", "2017", "wurde", "die", "Ergebnisse", "einer", "unverblindeten", "Phase-III-Studie", "(", "AU-RA3", ",", "NCT02151981", ")", "veröffentlicht", ",", "in", "der", "die", "Phase-II-Daten", "bestätigt", "wurden", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Es", "wurden", "419", "Patienten", "mit", "T790M-positivem", "NSCLC", "mit", "Progress", "nach", "EGFR-TKI-Therapie", "entweder", "mit", "Osimertinib", "(", "80", "mg", "/", "Tag", ")", "oder", "mit", "Permetrexed", "+", "Caboplatin", "/", "Cisplatin", "behandelt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Nach", "einer", "medianen", "Nachbeobachtungszeit", "von", "8,3", "Monaten", "zeigte", "sich", "in", "der", "Osimertinib-Gruppe", "ein", "statistisch", "signifikant", "längeres", "PFS", "(", "primärer", "Endpunkt", ",", "10,1", "Monate", "vs", ".", "4,4", "Monate", ",", "HR", ":", "0,30", "[", "95", "%", "KI", "0,23", "-", "0,4", "]", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zum", "Zeitpunkt", "der", "Datenerhebung", "wurde", "bei", "50%", "der", "Patienten", "unter", "Osimertinib", "und", "bei", "79", "%", "in", "der", "Kontrollgruppe", "ein", "Progress", "festgestellt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Signifikante", "Unterschiede", "zeigten", "sich", "auch", "bzgl", ".", "ORR", "(", "OR", "5.39", ",", "95", "KI", "3,47", "–", "8,48", ")", "und", "bzgl", ".", "Lebensqualitätsparametern", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Vorteile", "von", "Osimertinib", "zeigten", "sich", "in", "allen", "untersuchten", "Subgruppen", "(", "Alter", ">", "65", "Jahre", ",", "Geschlecht", ",", "Asiatisch", "vs", ".", "nicht", "Asiatisch", ",", "Raucher", "/", "Nichtraucher", ",", "ZNS-Metastasierung", ",", "Exon", "19", "deletation", "vs.L858R", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Nebenwirkungen", "(", "nach", "NCI", "CTCAE", "4.0", ")", "traten", "unter", "Osimertinib", "bei", "98", "%", "und", "unter", "platinhaltigen", "Chemotherapie", "+", "Pemetrexed", "bei", "99", "%", "auf", ",", "allerdings", "mit", "deutlich", "weniger", "schweren", "Nebenwirkungen", "unter", "Osimertinib", "(", "Grad", "1", ":", "33", "%", "vs", ".", "11%", ",", "Grad", "2", ":", "42", "%", "vs", ".", "41", "%", ",", "Grad", "3", ":", "23", "%", "vs", ".", "47", "%", ")", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Zu", "den", "häufigsten", "Nebenwirkungen", "(", "alle", "Schweregrade", "/", ">", "Grad", "3", ")", "unter", "Osimertinib-Therapie", "gehörten", "auch", "in", "dieser", "Studie", "Diarrhoe", "(", "41", "%", "/", "1", "%", ")", ",", "Ausschlag", "(", "34", "%", "/", "1", "%", ")", ",", "Inappetenz", "(", "18", "%", "/", "1", "%", ")", ",", "Übelkeit", "(", "16", "%", "/", "1", "%", ")", "und", "Fatigue", "(", "16", "%", "/", "1", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "Osimertinib-Gruppe", "kam", "es", "zu", "weniger", "Therapieabrüchen", "aufgrund", "von", "Nebenwirkungen", "(", "7", "%", "vs", ".", "10", "%", ")", "aber", "auch", "zu", "mehr", "tödlich", "verlaufenden", "Nebenwirkungen", "(", "n", "=", "4", "[", "2", "x", "Lungenversagen", ",", "1x", "Pneumonitis", ",", "1x", "ischämischer", "Schlaganfall", "vs", ".", "1", "[", "hypovolämischer", "Schock", ")", "]", "." ]

[ "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Daten", "zum", "Gesamtüberleben", "(", "sekundärer", "Endpunkt", ")", "waren", "zur", "Zeit", "Datenauswertung", "nicht", "auswertbar", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "ALK-Fusionsgene", "finden", "sich", "in", "ca", ".", "3", "-", "4%", "der", "NSCLC", "mit", "Adenokarzinom-Histologie", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Eine", "Testung", "vor", "Beginn", "der", "Erstlinientherapie", "ist", "obligat", "(", "zu", "Methodik", "und", "Qualitätsanforderungen", "der", "Diagnostik", "siehe", "Kapitel", "6.6.10", "Untersuchungen", "auf", "molekulare", "Zielstrukturen", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "NSCLC-Patienten", "mit", "einer", "ALK-Translokation", "soll", "in", "der", "Erstlinientherapie", "ein", "ALK-Inhibitor", "angeboten", "werden", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Crizotinib" ]

[ "B-DRUG" ]

[ "Mit", "Crizotinib", "wird", "in", "der", "Erstlinienbehandlung", "ALK", "positiver", "NSCLC", "Patienten", "im", "Vergleich", "zu", "platinbasierter", "Standardtherapie", "ein", "signifkant", "besseres", "PFS", ",", "eine", "höhere", "ORR", ",", "eine", "bessere", "Symptomreduktion", "und", "eine", "höhere", "Lebensqualität", "erreicht", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "Vorteil", "für", "das", "Gesamtüberleben", "konnte", "aufgrund", "des", "erlaubten", "Crossovers", "in", "der", "randomisierten", "Studie", "nicht", "gezeigt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "Überlebensgewinn", "durch", "Crizotinib", "bei", "ALK", "+", "NSCLC", "Patienten", "wird", "jedoch", "durch", "Registerdaten", "nahegelegt", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "So", "betrug", "in", "einer", "Kohorte", "des", "Netzwerks", "Genomische", "Medizin", "von", "22", "ALK", "+", "Patienten", "das", "mediane", "Überleben", "mit", "Chemotherapie", "alleine", "(", "n", "=", "11", ")", "11", "Mon", ".", ",", "bei", "Einsatz", "von", "Crizotinib", "(", "n", "=", "11", ")", "23", "Monate", "(", "HR", "0.235", "(", "95%", "CI", "0.074", "-", "0.742", ",", "p", "=", "0.024", ")", "[", "REF", "]", ".", "In", "der", "Profile", "-", "1014", "-", "Studie", "[", "REF", "]", ",", "einer", "Phase", "III", "Studie", "(", "n", "=", "343", ")", "in", "Patienten", "mit", "fortgeschrittenem", "nicht", "vorbehandeltem", "Nicht-Plattenepithelkarzinom", "der", "Lunge", ",", "wurde", "eine", "Behandlung", "mit", "Crizotinib-Monotherapie", "(", "2x250", "mg", "täglich", ")", "mit", "Platinbasierter", "Chemotherapie", "(", "Cisplatin", "75mg", "/", "m2", "oder", "Carboplatin", "AUC", "5,6", ")", "in", "Kombination", "mit", "Pemetrexed", "500mg", "/", "m2", "alle", "3", "Wochen", ",", "bis", "zu", "6", "Zyklen", ")", "verglichen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Crossover", "nach", "Chemotherapieversagen", "zu", "einer", "Crizotinib-Behandlung", "war", "erlaubt", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "mediane", "PFS", "(", "primärer", "Endpunkt", ")", "war", "für", "Crizotinib", "mit", "10.9", "Mon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ "vs", ".", "7.0", "Mon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "signifikant", "überlegen", "(", "HR", "0.45", ")", ",", "die", "ORR", "ebenfalls", "mit", "74%", "vs", ".", "45%", "(", "p", "<", "0.001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "Verlängerung", "des", "Gesamtüberlebens", "konnte", "aufgrund", "der", "Crossover-Option", "nicht", "beobachtet", "werden", "(", "70%", "der", "Patienten", "im", "Chemotherapiearm", "wurden", "bei", "Progress", "mit", "Crizotinib", "behandelt", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Crizotinib-spezifische", "Nebenwirkungen", "beinhalteten", "Sehstörungen", ",", "gastrointestinale", "Nebenwirkungen", ",", "Ödeme", ",", "Bauchschmerzen", "und", "asymptomatische", "Leberwerterhöhungen", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Bis", "auf", "die", "Laborveränderungen", "waren", "schwere", "(", "CTC", "grade", "3,4", ")", "symptomatische", "Nebenwirkungen", "alle", "im", "niedrigen", "einstelligen", "Prozentbereich", "(", "Häufigkeit", "Grad", "3,4", "NW", ":" ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Erhöhte", "Transaminasen", "14%", ",", "Sehprobleme", "1%", ",", "Diarrhoe", "2%", ",", "Ödeme", "1%", ",", "Erbrechen", "2%", ",", "Kopfschmerzen", "1%", ")", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "Crizotinib-assoziierter", "Todesfall", "in", "der", "gesamten", "Studie", "war", "durch", "eine", "Pneumonitis", "verursacht", "." ]

[ "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O" ]

[ "Lebensqualitätsuntersuchungen", "ergaben", "einen", "hochsignifikanten", "Vorteil", "für", "Crizotinib", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "Lebensqualitätsanalysen", "wurden", "mit", "den", "QLQ-C30", "-", ",", "QLQ-LC13", "und", "EQ", "-", "5D", "Scores", "gemessen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Verbesserung", "der", "LQ", ",", "ausgehend", "vom", "Therapiebeginn", ",", "war", "unter", "Crizotinib", "signifikant", "besser", "(", "p", "<", "0.001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Auch", "die", "Verbesserung", "physikalischer", ",", "sozialer", "und", "emotionaler", "Funktionsbereiche", "war", ",", "ausgehend", "vom", "Therapiebeginn", ",", "unter", "Crizotinib", "signifikant", "besser", "(", "p", "<", "0.001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "signifikanter", "Vorteil", "(", "p", "<", "0.001", ")", "wurde", "auch", "für", "die", "Symptomkontrolle", "(", "Dyspnoe", ",", "Husten", ",", "Atemnot", ",", "Schmerzen", "(", "QLQ-LC13", ")", ")", "gesehen", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ceritinib" ]

[ "B-DRUG" ]

[ "Mit", "Ceritinib", "wird", "in", "der", "Erstlinienbehandlung", "ALK", "positiver", "NSCLC", "Patienten", "im", "Vergleich", "zu", "einer", "platinbasierter", "Standardtherapie", "ein", "signifikant", "besseres", "PFS", ",", "eine", "höhere", "ORR", ",", "eine", "bessere", "Symptomreduktion", "und", "eine", "höhere", "Lebensqualität", "erreicht", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "Vorteil", "für", "das", "Gesamtüberleben", "konnte", "(", "vermutlich", "aufgrund", "des", "erlaubten", "Crossovers", ")", "in", "der", "randomisierten", "Studie", "nicht", "gezeigt", "werden", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "der", "ASCEND", "-", "4", "Studie", "[", "REF", "]", ",", "einer", "Phase-III-Studie", "(", "n", "=", "376", ")", "bei", "Patienten", "mit", "fortgeschrittenem", "nicht", "vorbehandeltem", "Nicht-kleinzelligem", "Lungenkarzinom", ",", "wurde", "eine", "Behandlung", "mit", "Ceritinib-Monotherapie", "(", "1x750", "mg", "täglich", ")", "mit", "Platinbasierter", "Chemotherapie", "(", "Cisplatin", "75mg", "/", "m2", "oder", "Carboplatin", "AUC", "5,6", ")", "in", "Kombination", "mit", "Pemetrexed", "500mg", "/", "m2", "alle", "3", "Wochen", ",", "bis", "zu", "6", "Zyklen", ")", "verglichen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Crossover", "nach", "Chemotherapieversagen", "zu", "einer", "Ceritinib-Behandlung", "war", "erlaubt", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "mediane", "PFS", "(", "primärer", "Endpunkt", ")", "war", "für", "Ceritinib", "mit", "16.6", "Mon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ "vs", ".", "8.1", "Mon", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "signifikant", "überlegen", "(", "HR", "0.55", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "ORR", "war", "mit", "72,5%", "vs", ".", "26,7%", "ebenfalls", "deutlich", "überlegen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "Verlängerung", "des", "Gesamtüberlebens", "konnte", "nicht", "beobachtet", "werden", "(", "aufgrund", "eines", "erlaubten", "Cross-overs", "wurden", "72%", "der", "Patienten", "im", "Chemotherapiearm", "bei", "Progress", "mit", "Ceritinib", "oder", "einem", "anderen", "ALK-Inhibitor", "behandelt", ",", "daher", "war", "die", "Kontrollgruppe", "stark", "konterminiert", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ceritinib–spezifische", "Nebenwirkungen", "beinhalteten", "gastrointestinale", "Nebenwirkungen", "und", "asymptomatische", "Leberwerterhöhungen", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Bis", "auf", "die", "Laborveränderungen", "waren", "schwere", "(", "CTC", "grade", "3,4", ")", "symptomatische", "Nebenwirkungen", "alle", "im", "einstelligen", "Prozentbereich", "(", "Häufigkeit", "Grad", "3,4", "NW", ":" ]

[ "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O" ]

[ "Erhöhte", "Transaminasen", "17", "-", "31%", "," ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Diarrhoe", "5%", ",", "Erbrechen", "5%", ")", "Lebensqualitätsuntersuchungen", "ergaben", "einen", "signifikanten", "Vorteil", "für", "Ceritinib", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "Lebensqualitätsanalysen", "wurden", "mit", "den", "LCSS", ",", "QLQ-C30", "-", ",", "QLQ-LC13", "und", "EQ", "-", "5D", "Scores", "durchgeführt", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Verbesserung", "der", "LQ", ",", "ausgehend", "vom", "Therapiebeginn", ",", "war", "unter", "Ceritinib", "signifikant", "besser", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Auch", "die", "Verbesserung", "physikalischer", ",", "sozialer", "und", "emotionaler", "Funktionsbereiche", "war", ",", "ausgehend", "vom", "Therapiebeginn", ",", "unter", "Ceritinib", "signifikant", "besser", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "signifikanter", "Vorteil", "wurde", "auch", "für", "die", "Symptomkontrolle", "(", "Dyspnoe", ",", "Husten", ",", "Atemnot", ",", "Schmerzen", "(", "QLQ-LC13", ")", ")", "gesehen", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Nur", "in", "den", "Bereichen", "die", "mit", "gastrointestinalen", "Beschwerden", "verknüpft", "waren", ",", "zeigte", "sich", "eine", "Verschlechterung", "für", "Ceritinib", "[", "REF", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Ergebnisse", "der", "Lebensqualitätsanalysen", "unterliegen", "allerdings", "einem", "hohen", "Verzerrungsrisiko", ",", "da", "bereits", "nach", "dem", "2", ".", "Zyklus", "der", "Chemotherapie", "nur", "noch", "wenige", "Responder", "für", "die", "Lebensqualitätsanalysen", "berücksichtigt", "werden", "konnten", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Gastrointestinale", "Nebenwirkungen", "einer", "Ceritinib", "Therapie", "lassen", "sich", "durch", "Einnahme", "einer", "verringerten", "Dosis", "von", "450", "mg", "zusammen", "mit", "einer", "leichten", "Mahlzeit", "reduzieren", "[", "REF", "]", "." ]

[ "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "B-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "I-THERAPY", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Bioverfügbarkeit", "von", "Ceritinib", "steigt", "durch", "die", "gleichzeitige", "Nahrungsaufnahme", "an", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Dosierung", "„", "450", "mg", "mit", "einer", "leichten", "Mahlzeit", "“", "ist", "bioäquivalent", "zu", "einer", "Dosis", "von", "„", "750", "mg", "auf", "nüchternen", "Magen", "“", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Ein", "head-to", "head", "Vergleich", "zwischen", "Crizotinib", "und", "Ceritinib", "liegt", "nicht", "vor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Alectinib" ]

[ "B-DRUG" ]

[ "Alectinib", "wurde", "in", "einer", "Dosierung", "von", "2x600", "mg", "p.o", ".", "gegen", "Crizotinib", "2x250", "mg", "p.o", ".", "in", "der", "ALEX", "Studie", "hinsichtlich", "des", "Untersucher-bestimmten", "PFS", "als", "primären", "Endpunkt", "geprüft", "[", "REF", "]", "." ]

[ "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Weitere", "Endpunkte", "waren", "durch", "ein", "unabhängiges", "Komitee", "bestimmtes", "PFS", ",", "Zeit", "bis", "zur", "ZNS-Progression", ",", "Ansprechrate", "und", "Überleben", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Mit", "einer", "medianen", "Follow-up", "Zeit", "von", "17,6", "Monaten", "(", "Crizotinib", ")", "und", "18,6", "Monaten", "(", "Alectinib", ")", "war", "das", "Prüfer-bestimmte", "PFS", "unter", "Alectinib", "signifikant", "günstiger", "als", "mit", "Crizotinib", "(", "12", "Monate", "ereignisfreies", "Überleben", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "48,7", "vs", ".", "68,4", "%", ",", "HR", "0,47", "[", "95", "%", "CI", ",", "0,34", "bis", "0,65", "]", ";", "P", "<", "0,001", ")", ";", "das", "mediane", "progressionsfreie", "Überleben", "war", "mit", "Alectinib", "nicht", "erreicht", "(", "95", "%", "CI", ",", "17,7", "Monate", "bis", "nicht", "bestimmbar", ")", ",", "das", "mediane", "progressionsfreie", "Überleben", "mit", "Crizotinib", "betrug", "11,1", "Monate", "(", "95", "%", "CI", ",", "9,1", "bis", "13,1", "Monate", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "durch", "ein", "unabhängiges", "Komitee", "bestimmte", "PFS", "betrug", "25,7", "Monate", "(", "95", "%", "CI", ",", "19,9", "bis", "nicht", "bestimmbar", ")", "vs", ".", "10,4", "Monate", "[", "95", "%", "CI", ",", "7,7", "bis", "14,6", "Monate", "]", "mit", "einer", "HR", "für", "Progression", "oder", "Tod", "von", "0,50", "(", "95%", "CI", ",", "0,36", "bis", "0,70", ";", "P", "<", "0,001", ".", ")" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Das", "Risiko", "für", "eine", "ZNS", "Progression", "betrug", "12", "%", "im", "Alectinib", "Arm", "vs", ".", "45", "%", "im", "Crizotinib", "Arm", "mit", "einer", "HR", "von", "0,16", ";", "95", "%", "CI", ",", "0,10", "bis", "0,28", ";", "P", "<", "0,001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Die", "Ansprechrate", "betrug", "für", "Alectinib", "82,9", "%", "(", "95", "%", "CI", ",", "76,0", "bis", "88,5", ")", "und", "für", "Crizotinib", "75,5", "%", "(", "95%", "CI", ",", "67,8", "bis", "82,1", "%", ",", "p", "=", "0,09", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Patienten", "mit", "ausmessbaren", "ZNS-Metastasen", "hatten", "eine", "Ansprechrate", "im", "ZNS", "von", "17", "/", "21", "(", "81", "%", ",", "95%", "CI", ",", "58", "to", "95", "%", ")", "im", "Alectinib", "Arm", ")", "und", "von", "11", "/", "22", "(", "50", "%", ")", "im", "Crizotinib", "Arm", "(", "95%", "CI", ",", "28", "to", "72", "%", ")", "." ]

[ "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "I-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Eine", "intrakranielle", "komplette", "Remission", "erreichten", "8", "/", "21", "Patienten", "unter", "Alectinib", "(", "38", "%", ")", "und", "1", "/", "22", "Patienten", "(", "5", "%", ")", "mit", "Crizotinib", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "Die", "mediane", "Dauer", "des", "Ansprechens", "im", "ZNS", "betrug", "17,3", "Monate", "(", "95", "%", "CI", ",", "14,8", "bis", "nicht", "bestimmbar", ")", "und", "5,5", "Monate", "(", "95", "%", "CI", ",", "2,1", "bis", "17,3", ")", "für", "Alectinib", "bzw", ".", "Crizotinib", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "In", "einer", "Auswertung", ",", "die", "bisher", "nur", "als", "Kongressbeitrag", "vorgestellt", "wurde", "(", "Stand", "02", "/", "2018", ")", "und", "daher", "als", "preliminär", "anzusehen", "ist¹⁰", "\\", "footnote", "{", "¹⁰Für", "aktuelle", "Publikationen", "zur", "ALEX-Studie", "siehe", ":" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "[", "URL", "]", "}", ",", "war", "das", "Risiko", "für", "Patienten", "mit", "ZNS", "Metastasen", "nach", "einem", "Jahr", "im", "ZNS", "einen", "Progress", "zu", "erleiden", "58,3", "%", "für", "Crizotinib", "und", "16", "%", "für", "Alectinib", "(", "HR", "0,18", ",", "95", "%", "CI", "0,09", "-", "0,36", ",", "p", "<", "0,0001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "I-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Für", "Patienten", ",", "die", "keine", "ZNS-Metastasierung", "hatten", "bei", "Einschluss", "in", "die", "Studie", "war", "das", "Risiko", ",", "im", "ZNS", "einen", "Progress", "zu", "erleiden", "31,5%", "für", "Crizotinib", "und", "4,6", "%", "für", "Alectinib", "(", "HR", "0,14", ";", "95%", "CI", "0,06", "-", "0,22", ";", "p", "<", "0,0001", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DIAGNOSIS", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Beim", "Datenschluss", "waren", "35", "Patienten", "(", "23", "%", ")", "im", "Alectinib-Arm", "und", "40", "Patienten", "(", "26", "%", ")", "im", "Crizotinib-Arm", "verstorben", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O" ]

[ "Die", "12", "Monate", "Überlebensraten", "betrugen", "84,3", "%", "(", "95%", "CI", ",", "78,4", "bis", "90,2", ")", "für", "Alectinib", "und", "82,5", "%", "(", "95", "%", "CI", "76,1", "bis", "88,9", ")", "für", "Crizotinib", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-DRUG", "O" ]

[ "Die", "HR", "für", "das", "OS", "betrug", "0,76", "(", "95", "%", "CI", ",", "0,48", "bis", "1,20", ")", "und", "war", "nicht", "signifikant", "unterschiedlich", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]