text,language
"Comme je l'ai déjà dit, je suis une épouse, une mère et une professionnelle de la finance à temps plein avec un trajet quotidien de trois heures aller-retour. Je suis atteinte d'EM/SFC et je fais partie des chanceuses.",French
"J'ai été diagnostiqué en 1995 après avoir récupéré du virus d'Epstein-Barr. Quelques semaines de repos et de prise de Tylenol toutes les trois heures,",French
"Advil, une pelle et j'allais bien, puis un jour je n'allais plus bien. Donc, en 1995, j'avais 12 ans.",French
Plus de gens connaissaient le terme « yuppie flu » que le diagnostic ou même la véracité du syndrome de fatigue chronique. Il n’y avait pas Google et je ne pouvais pas te demander.,French
"En 1995, pendant les heures tardives de la nuit où j'étais trop fatigué pour dormir, ce qui est la contradiction la plus frustrante de tous les symptômes de l’EM/SFC.",French
"J'ai appris que je n'étais pas en train de mourir en regardant des rediffusions de nuit des Golden Girls. L'épisode 2 de la saison 5 s'intitulait ""Sick and Tired"".",French
"En recevant à plusieurs reprises un certificat de bonne santé après des mois de troubles physiques et cognitifs si invalidants que vous avez dû arrêter de travailler,",French
"commencez ces avertissements L'Acte a été diagnostiqué avec le syndrome de fatigue chronique, et j'aurais pu écrire l'épisode moi-même. Si le brouillard cérébral ne rendait pas trop difficile de trouver le mot et c'est",French
la douleur et ne m'a pas empêché de tenir un stylo assez fermement pour écrire. Les jours où je ne pouvais même pas lever le bras. J'ai rendu l'épisode plus excitant en ajoutant une cellule de peinture de,French
"hypoglycémie intermittente et j'ai compliqué cela avec une tachycardie orthostatique diagnostiquée au niveau doctoral. J'ai de la chance que ce rhumatologue n'ait pas rejeté mes symptômes en les attribuant à des douleurs de croissance, à la puberté ou à l'anxiété.",French
ce qui arrive plus d'une fois. J'ai de la chance de ne pas avoir attendu des mois ou des années pour un diagnostic et j'ai de la chance d'avoir l'opportunité de vous parler aujourd'hui.,French
"J'ai deux flacons d'Acthar Gel injectable dans le réfrigérateur, c'est la dernière solution. Dernière solution parce que c'est 30 000 $ le flacon. Le programme d'aide financière est tellement lourd sur le plan administratif,",French
"cela provoque un malaise post-effort. Il y a aussi dans mon réfrigérateur des platines à cassette pour l’arthrite psoriasique, j’ai été diagnostiqué avec cela H33.",French
"Les rhumatologues dont j'ai besoin de fibres classiques, d'accord. Jusqu'à ce qu'il remarque les cicatrices de la prothèse totale bilatérale du genou, il y en avait 25 pour ce que le chirurgien appelle une compartimentation totale latérale.",French
La dégénérescence était comparable à celle d’un joueur de football à la retraite. J’ai commencé à prendre une faible dose d’immunosuppresseurs jusqu’à leurs limites en novembre 2022 et le brouillard a commencé à se dissiper.,French
"Il y a une différence entre la brume mentale et la fatigue. La moitié du temps, je peux m'en sortir à nouveau avec du Modafinil, mais ensuite je m'effondre et j'ai besoin de quelques jours pour récupérer.",French
"Je n'ai pas pu trouver le papier toilette, qui était sur un rouleau dans le porte-papier toilette, j'aurais mis le rouleau là où il a toujours été. Mon quatrième jour aux Carolines,",French
Je me suis rendu compte que cela fonctionnait quand je suis rentré à la maison et que je n'ai pas eu besoin que mon mari m'aide à mettre le dîner dans mon assiette. Je parie que la plupart des patients atteints du SFC gravitent,French
"vers des aliments à manger avec les doigts plutôt que tout ce qui nécessite une fourchette et un couteau. Une pizza pocket micro-ondable ne demande ni force, ni énergie, ni dextérité et il est moins probable qu'elle provoque un malaise post-effort.",French
"C'est aussi beaucoup plus facile de naviguer depuis l'intérieur du brouillard. Heureusement, car mes progrès récents ne sont pas éphémères, mais il y a deux côtés à chaque médaille.",French
"J'ai passé trois décennies dans le brouillard, à essayer de comprendre cette douleur. La vie en dehors des Bosniaques, je suis intensément,",French
"profondément conscient de ma douleur et la douleur chronique provoque une fatigue chronique. J'ai de la chance, 30 ans d'essais et d'erreurs m'ont appris, ainsi qu'à la plupart de ma famille,",French
"parce que cela prend la plupart de ma famille, y compris mes enfants qui n'ont toujours pas la mère qu'ils méritaient, comment équilibrer mes symptômes avec le reste de ma vie.",French
"Aussi douloureux que cela soit, j'ai maintenant la chance, plus que jamais, d'appliquer ce que j'ai appris sur la gestion des symptômes du SNC en dehors du brouillard.",French
"Veuillez faire de cela votre boussole lors de la définition de la feuille de route de la recherche sur l’EM/SFC. La gestion des symptômes dans le vide ne fonctionne pas. Je ne minimise pas son importance, c’est important.",French
"Mais nous devons traiter et prévenir la cascade supérieure de perturbations du système nerveux central pour retrouver une certaine qualité de vie. Je ne suis en aucun cas en bonne santé,",French
"mais je suis en meilleure santé que jamais et j'ai 40 ans, je suis une épouse, une mère et, depuis 1995, une patiente atteinte d'EM/SFC à temps plein.",French
"Je fais partie des chanceux. Merci. Jarred Younger : Merci, Trisha. Je ne sais pas si tout le monde peut m'entendre,",French
"J'ai entendu dire que mon Zoom ne fonctionnait pas très bien. J'espère qu'il fonctionne mieux maintenant. Sinon, je trouverai quoi faire à ce sujet.",French
"mais cela a l'air mieux jusqu'à présent. Merci beaucoup. Je voudrais présenter la prochaine intervenante, Gudrun Lange, et Gudrun est neuropsychologue clinicienne.",French
"Elle est au Centre d'Étude de la Douleur et de la Fatigue à New York. Il y a tellement de confusion clinique et scientifique, et de fausses idées en ce qui concerne la cognition dans",French
"fibromyalgie ou opter pour la maladie ou l’EM/SFC ou le COVID long. La cognition est certainement un élément central de ces affections. Mais parfois, il me semble que c’est le moins compris et donc je suis",French
très heureux que Gudrun puisse être la lumière dans toute cette confusion. Chaque fois que je tombe sur un groupe qui commence à intégrer de manière hasardeuse des mesures cognitives dans ce qu'il fait.,French
"Je peux simplement dire doucement, attends une seconde, il y a quelqu'un à qui tu devrais parler d'abord, et c'est Gudrun Lange. C'est à toi.",French
"Gudrun Lange : Merci beaucoup Jarred, et merci beaucoup Trisha pour votre témoignage de l'expérience vécue, car il touche",French
"je vais passer directement à ce dont je vais réellement parler aujourd'hui. John, je vais simplement dire « diapositive suivante » et passer à la diapositive suivante.",French
"Ce dont je vais parler aujourd'hui, c'est de l'état actuel des connaissances sur la fonction cognitive chez les s et des lacunes dans ces connaissances.",French
Mais il s'est avéré que je vais surtout parler de l'inclusion de l'évaluation cognitive dans la conception des essais cliniques.,French
"Enfin, je vais me concentrer sur ce que nous pouvons faire pour améliorer les choses à l'avenir. Diapositive suivante, s'il vous plaît.",French
"Pas une riche histoire de recherche en neuropsychologie, Cordoue depuis environ 40 ans, mais 25 de ces années ont été présentes.",French
"et à ce stade, nous savons à peu près qu'il est là. Nous connaissons sa nature. Il est principalement axé sur",French
"un traitement de l'information complexe et un traitement de l'information efficace, comme Trisha le décrivait si bien tout à l'heure.",French
"Il est perçu comme aussi grave qu’incapacitant. En fait, très tôt, Lenny Jason avait déjà estimé que la fonction cognitive était affectée chez environ 89 % des patients atteints d’EM/SFC.",French
Les déficits qu'ils perçoivent le plus souvent sont décrits comme des problèmes de mémoire et de concentration. Je vais en parler un peu plus en détail.,French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Lorsque j'ai passé en revue la littérature, il m'est vite apparu que j'avais entrepris beaucoup de choses pour cette présentation.",French
J'ai été surpris par le fait que les évaluations cognitives ne sont pas très souvent utilisées dans la conception des essais cliniques.,French
"Bien que nous sachions qu'ils sont réels, qu'ils ne sont pas des manifestations d'un trouble dépressif,",French
"Même si ce trouble peut être comorbide, assurez-vous également de préciser qu'il ne s'agit pas de manifestations de symptômes somatiques. Ils sont réels.",French
"Ils ne sont pas dus à l'effort de guerre, ni à un manque de motivation pour bien réussir les tâches cognitives. Il s'agit d'un véritable déficit qui a un impact sur la vie.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Je vais brièvement parler des mesures rapportées par les patients concernant les troubles cognitifs et présenter les meilleures.",French
"La plupart des responsables abordant le fonctionnement cognitif, les études et essais sur l’EM/SFC essaient de ne pas utiliser de mesures de résultats rapportés par les patients, également appelées PROs.",French
J'ai ici une petite liste de mesures des résultats rapportés par les patients qui sont souvent utilisées dans les essais cliniques.,French
"Les trois premiers sont spécifiques à tout EM/SFC et le reste n'est pas spécifique à l'EM/SFC. Avec le SF-36 utilisé dans la plupart des essais cliniques,",French
"mais pas comme critère de jugement principal. Mais quelque part dans la liste des critères de jugement secondaires majeurs. Ce qui manque dans cette liste, ce sont des questionnaires spécifiques à la fonction.",French
"Ce n'est pas qu'ils ne sont pas disponibles, ils sont plutôt normalisés et standardisés. Diapositive suivante, s'il vous plaît.",French
"Si vous souhaitez obtenir plus d'informations sur l'utilisation et les paramètres d'efficacité des outils que je viens de présenter,",French
"C'est une très bonne ressource. Il s'agit du rapport sur la prise en charge des myalgies, de l'encéphalomyélite et du syndrome de fatigue chronique.",French
mise à jour de l’examen préparé pour le CDC par le Pacific Northwest Evidence-based Practice Center et publié en avril 2022.,French
"Il vous donne des comparaisons avant et après traitement des groupes concernant les mesures de résultats rapportées par les patients, qui se sont avérées présenter non seulement une signification statistique,",French
"mais aussi des estimations de la signification clinique, qui est une mesure qui doit être prise en compte",French
compte lorsque vous rapportez les données des essais cliniques et cela fait souvent défaut. L’évaluation de la fonction cognitive n’est pas couramment utilisée comme une,French
"critère principal ou même co-principal d'efficacité ou fonction. Par fonction, on entend souvent des catégories de fatigue mentale.",French
"En général, l'attention, la concentration, les problèmes de mémoire, mais sans aborder spécifiquement les processus qui sous-tendent le dysfonctionnement cognitif chez Emmys en premier.",French
"Passons maintenant à la diapositive suivante, s'il vous plaît. Il ne fait aucun doute que l'utilisation des mesures de résultats rapportés par les patients dans les essais cliniques est appropriée.",French
"Si la question de recherche est fausse, quelle est la perception ou l'expérience d'un individu concernant la dysfonction cognitive par rapport à un moment antérieur ?",French
Cette question reflète une enquête sur l'interprétation d'une personne de ce que le dysfonctionnement cognitif doit savoir. Le dysfonctionnement cognitif est souvent,French
"perçue comme catastrophique, comme Tricia l’a si bien décrit ce matin. À mesure que les processus cognitifs complexes sont affectés,",French
"qui auparavant s’exécutait automatiquement en arrière-plan. Maintenant, tout à coup, ils ont",French
"sont remontés à la conscience et la personne doit y prêter attention. Pour rendre cette expérience un peu plus proche de la vie réelle,",French
"Beaucoup de nos patients décrivent les changements dans la conduite. Depuis que vous avez 18 ans,",French
"La plupart d'entre nous ont appris à conduire, alors nous montons dans la voiture, nous la démarrons, nous sortons de l'allée et nous faisons ce que nous devons faire pour arriver là où nous devons aller.",French
Ce n'est pas le cas pour les patients atteints d'EM/SFC ou les personnes atteintes d'EM/SFC. Ils doivent désormais réfléchir à chaque petite étape de la conduite d'une voiture.,French
L'environnement devient beaucoup plus stressant et a un impact plus important sur les fonctions cognitives. Mais aussi sur la personne dans la voiture.,French
"parfois décrit qu'ils se parlent à eux-mêmes en disant : je dois maintenant mettre le clignotant. Bon, où sont les phares dans cette voiture,",French
même s'ils ont cette voiture depuis longtemps ? Certaines personnes ratent les sorties qu'elles prennent tous les jours. Certaines passent même devant chez elles ou finissent,French
dans une rue différente d’un quartier où ils ont vécu pendant longtemps. C’est extrêmement troublant et c’est vraiment triste.,French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Je vais maintenant aborder l'évaluation objective de la fonction cognitive lors des événements liés au ME/CFS. Il est important de noter qu'il s'agit de la fonction cognitive, ou plutôt des processus sous-jacents à la fonction cognitive.",French
"Mais le dysfonctionnement cognitif est l’un des rares symptômes de l’EM/SFC qui peut être objectivement quantifié, psychométriquement, à l’aide de mesures valides et fiables.",French
Comment se fait-il que nous ne le voyions pas plus souvent ? J'ai examiné la revue systématique récente de Kim et al sur les critères de jugement principaux pour le SFC/EM dans les essais contrôlés randomisés.,French
"Ils ont examiné 500 essais, mais seulement 52 ont satisfait aux critères d’éligibilité pour l’examen. Environ 60 % des ECR dans l’analyse avaient une seule mesure de critère de jugement principal.",French
le reste a utilisé deux ou plusieurs critères de jugement principaux. Mon examen de ces 52 essais a révélé que seulement 11 ECR utilisent une mesure cognitive objective,French
"administré en clinique en face à face comme l'une des principales mesures de résultat, et la majorité des 41 autres essais ont utilisé des résultats rapportés par les patients,",French
la plupart d'entre eux non spécifiques à l'EM/SFC. Les mesures neuropsychologiques objectives utilisées,French
"inclus des mesures brèves qui ne sont souvent pas assez sensibles. Pour la signification statistique, sans parler de la pertinence clinique. C'est le sujet que j'aborderai dans les prochaines diapositives.",French
"Les mesures de résultat utilisées étaient l'empan de chiffres, la modalité symboles-chiffres en avant et en arrière, qui est en fait aussi robuste que les tests des pistes A et B.",French
"pas vraiment un Stroop, oui, et la tâche arithmétique informatisée, dont je ne connais pas les normes. C'est l'une de ces choses spécifiques au laboratoire que j'utilise pour évaluer la fonction cognitive.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. La revue systématique et la méta-analyse récentes de Sebaiti et al. soulèvent des points très importants.",French
"Ils ont examiné des études de recherche cas-témoins originales utilisant des mesures cognitives objectives, publiées entre janvier 1988 et février 2019.",French
Toutes les études incluses dans l’analyse ont évalué des adultes atteints d’EM/SFC qui avaient reçu un diagnostic clinique d’EM/SFC et dont le statut était connu.,French
des comorbidités neurologiques ou psychiatriques et pourrait les comparer à des adultes en bonne santé. Le groupe a appliqué des critères statistiques rigoureux,French
que j'étais heureux de voir que cela inclut les éléments suivants. Les mesures à l'étude devaient avoir été utilisées dans au moins deux études. C'est important parce qu'il est difficile de comparer,French
outils d’évaluation entre les études si ceux-ci sont utilisés de manière non standardisée. Les différences de groupe entre le SFC/EM et les témoins devaient être de,French
"signification statistique au niveau de P 0,05 et devait être accompagnée, au moins, d'une taille d'effet modérée attendue de 0,5.",French
"Je vais ici aborder brièvement pourquoi il est important d'inclure une taille d'effet, comme le recommande d'ailleurs l'American Psychological Association.",French
"Une valeur p de 0,05 signifie simplement qu'une comparaison entre les moyennes des groupes est applicable à 95 % de l'échantillon étudié.",French
La taille d'effet calculée entre les groupes telle que définie par Cohen informe sur l'ampleur ou la taille de l'effet en tant que différence.,French
"entre les moyennes des groupes ont en réalité une signification pratique ou clinique. Pour déterminer cela, Cohen définit la taille de l'effet de la manière suivante,",French
"0,2 est une petite taille d'effet négligeable, 0,5 est une taille d'effet moyenne et",French
"souvent considéré comme le seuil minimum dans les essais thérapeutiques. Une taille d'effet de 0,8 ou plus est considérée comme grande et vraiment robuste. Puisque les tailles d'effet calculées sont des mesures standardisées, par exemple,",French
"et une taille d'effet de 0,5 équivaut à un demi écart-type, indépendamment de la taille de l'échantillon. La comparaison des tailles d'effet entre les essais est possible.",French
"Il existe des critiques concernant les tailles d'effet de Cohen, mais à mon avis, elles offrent au moins un certain cadre pour évaluer la signification clinique.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Dans l'intérêt du temps,",French
Je vais me concentrer sur l'essentiel des informations fournies dans les trois prochaines diapositives. Elles traitent toutes des changements cliniquement significatifs qui ont été obtenus avec,French
mesures neuropsychologiques traditionnelles répertoriées sur chacune des diapositives dans des domaines pertinents pour la dysfonction cognitive et l’EM/SFC. Les collègues bahitiens n’ont trouvé aucune différence de performance,French
"entre les patients atteints de ME/CFS et les témoins lors des tâches, touchant aux domaines de la fonction intellectuelle globale telle que mesurée par le NAART",French
"et aussi des sous-tests du WAIS-R qui évaluent la compréhension verbale. Dans les fonctions exécutives avec un accent sur l'impulsivité,",French
"capacité à conceptualiser et à élaborer des stratégies sans contraintes de temps, puis ce que nous appelons des fonctions instrumentales axées sur les compétences linguistiques, les fonctions visuelles et les aptitudes computationnelles.",French
"À mon avis, il s'agit de résultats négatifs importants car ils confirment que, notamment, les fonctions intellectuelles sans sous-composantes dynamiques,",French
mais acquis au cours d'une vie est probablement normal dans le cas de l'EM/SFC. Cela n'indique pas que la probabilité qu'il signale un processus neurodégénératif soit très élevée.,French
"Il est important de connaître les forces cognitives car cela aide à mettre en évidence les faiblesses cognitives. À mon avis, une estimation du fonctionnement intellectuel global devrait être incluse.",French
"dans chaque essai clinique randomisé (ECR) portant sur la fonction cognitive. Ces tests sont rapides. Ils prennent peut-être cinq minutes de temps de recherche, pas de petit-déjeuner,",French
"et peut être administré à distance. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Passons maintenant à des temps de réaction plus simples, voire complexes, ainsi qu'à la coordination de la vitesse des mouvements moteurs.",French
"fournissent des résultats incohérents entre les études en raison de tailles d'effet variables d'une étude à l'autre. Malheureusement, certaines des tâches simples sont utilisées",French
"comme mesures de résultat d’essai, et elles ne sont donc pas très informatives, je ne recommanderais donc pas d’en utiliser, surtout comme mesure de résultat principal. Diapositive suivante, s’il vous plaît.",French
Gudrun Lange : Merci. Les collègues bahitiens ont rapporté des résultats solides indiquant que ces tailles d'effet modérées et,French
"une faible variabilité entre les études dans les domaines suivants : l’attention soutenue et partagée avec des composantes de mémoire de travail et de vitesse, reflétant le multitâche.",French
Problème numéro 1 pour les patients ou les personnes atteintes d’EM/SFC. Les tests utilisés ici sont la Performance Continue.,French
Test et les conditions étaient les chiffres pour eux sans distraction ainsi que les tests d'attention sérielle auditive rythmée.,French
Il existe plusieurs versions de ce test. Celle avec quatre conditions allant d'intervalles inter-stimulus très courts à des intervalles inter-stimulus plus longs.,French
c'est celui qui vous donnera une taille d'effet moyenne. Un autre domaine de résultats solides est,French
"un autre domaine qui suscite de l'intérêt et qui est affecté dans l’EM/SFC, à savoir la vitesse de traitement, le test des modalités symboles-chiffres ou le test de codage de la WAIS,",French
"est le plus couramment utilisé pour cela. Ensuite, nous passons à la zone où ce déficit de mémoire se manifeste.",French
La mémoire démontrée dans l’EM/SFC est le plus souvent affectée en raison de difficultés d’encodage et d’apprentissage de nouvelles informations et est,French
"pas le problème de mémoire que nous voyons généralement chez les patients atteints de démence. Lorsque les patients signalent qu'ils ont un problème de mémoire,",French
Ils le signalent parce qu'ils ne peuvent pas se souvenir de toutes les informations qu'ils étaient censés assimiler mais qu'ils n'ont pas retenues. Mais on ne peut rappeler que les informations que l'on a encodées.,French
"Si vous ne l'avez pas encodé, vous ne vous en souviendrez pas. Mais ils n'oublient pas l'information. Cela suffit à ce sujet.",French
"Pouvez-vous passer à la diapositive suivante, s'il vous plaît ? J'ai déjà fait allusion à certaines lacunes dans les connaissances qui pourraient expliquer l'hésitation à accomplir entre les mesures neuropsychologiques objectives.",French
dans la conception d’essais cliniques randomisés (ECR) basés sur l’EM/SFC. Deux problèmes méthodologiques sont vraiment évidents.,French
"La première chose est que les mesures neuropsychologiques traditionnelles utilisent cela. Les sujets devaient venir au cabinet la semaine dernière, en étant suffisamment en forme pour voyager.",French
La supervision est nécessaire pour s'assurer de la bonne administration et de la complétion du test. Le problème associé à une question de déplacement est,French
que les participants potentiels peuvent déjà être épuisés rien que par le fait de se rendre sur le site de l'étude. Nous ne savons pas comment cela aura un impact sur,French
fonction cognitive qui est mesurée après leur arrivée. Le deuxième point important est que les chercheurs souvent,French
"se concentrer sur l'utilisation de mesures brèves qui peuvent n'avoir que de petits effets négligeables, comme la séquence de chiffres en avant et en arrière du WAIS IV, et qui peuvent donc ne pas être",French
"des indicateurs robustes sensibles aux changements cliniquement significatifs des moyennes de groupe dus à une intervention ou un traitement. Par conséquent, je recommande que les chercheurs évitent",French
"loin de Madras comme preuve principale ou co-principale, même si elles sont perçues comme faibles, faciles et ne demandant pas beaucoup de temps de recherche.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. À ce stade, j'aimerais mettre particulièrement en avant le problème de recrutement des participants auquel j'ai fait allusion dans la diapositive précédente.",French
"En raison de la prédominance des mesures neuropsychologiques administrées en clinique, les chercheurs ne peuvent souvent pas inclure les groupes de patients qui ne peuvent pas se déplacer pour participer à la recherche.",French
"Ceux-ci sont des patients atteints d’EM/SFC qui sont confinés à domicile ou même alités. On estime qu’environ 840 000 à 2,5 millions d’Américains en souffrent.",French
"Le SFC/EM et environ 10 à 25 % de ces patients seraient soit confinés à domicile, soit alités. Les patients sont rarement, voire jamais,",French
participant à des études utilisant une évaluation cognitive objective. Même si les personnes atteintes d’EM/SFC confinées à domicile ou alitées pourraient être,French
"les bénéficiaires importants d’un traitement pharmacologique ou non pharmacologique et doivent donc être pris en compte en premier. Diapositive suivante, s’il vous plaît.",French
"Alors, comment pouvons-nous avancer pour intégrer l’évaluation cognitive dans la conception des essais cliniques ? Les outils existants qui peuvent être administrés à distance sont-ils beaucoup meilleurs ?",French
"Ils incluent de plus en plus souvent des essais pratiques et des instructions faciles à comprendre, ce qui pourrait réduire la charge de travail du personnel de l'étude et faciliter également l'utilisation de l'administration des tests à domicile.",French
La pandémie de COVID nous a aidés à accélérer le développement dans ce domaine. Un nombre croissant d’études montrent que l’administration des tests de revenus en présentiel et à distance produit,French
des résultats équivalents même pour les mesures neuropsychologiques finales qui ont montré des différences de groupe robustes entre le SFC/EM et les témoins sains.,French
"Ces mesures neuropsychologiques traditionnelles que j'ai mentionnées plus tôt. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Certaines d'entre elles sont des batteries administrées à distance qui ont été",French
utilisés dans les échantillons de ME/CFS sont listés ici. Ils incluent la boîte à outils du NIH qui comprend le test flanker que nous avons évalué.,French
"Le test du flanker est un peu difficile à administrer. La batterie de tests neuropsychologiques automatisés de Cambridge, mesure informatisée du temps de réaction,",French
"la version du test de performance continue, et la Cogstate Brief Battery. Diapositive suivante, s'il vous plaît.",French
"Sous la direction du Dr Hunger, le CDC a tenté de répondre à certaines des questions que je pose grâce à l’évaluation clinique multisite de l’EM/SFC,",French
également appelée sous-étude cognitive MCAM de 261 patients atteints d’EM/SFC et 165 témoins sains.,French
Nous préparons actuellement les résultats en vue de leur soumission à une revue. Les objectifs de cette sous-étude étaient d’évaluer la brève batterie informatisée de dépistage neuropsychologique qui peut être,French
administré de manière fiable et répétée en clinique et à distance à domicile après un exercice physique. Il fallait une brève batterie cognitive informatisée qui avait été créée et utilisée dans,French
populations présentant des dysfonctionnements cognitifs similaires à ceux observés dans l’EM/SFC. Il s’agissait d’un échantillon de patients atteints de traumatisme crânien léger.,French
La batterie devait également pouvoir être administrée en clinique ainsi qu'à distance à domicile. Elle devait être sensible aux déficits cognitifs dont l'existence a été démontrée entre,French
EM/SFC par rapport au groupe témoin sain et devait présenter une bonne fiabilité test-retest pour évaluer la fonction cognitive après un exercice physique au fil du temps.,French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. D'après notre examen des données évaluées par des pairs au début des années 2010, lorsque nous avons conceptualisé cette étude,",French
nous avons décidé d'utiliser la batterie cognitive informatisée Brief développée par Cogstate. La batterie comprend six tâches courtes standardisées,French
"Psychométriquement approprié pour détecter les changements cognitifs dans des plans intra-sujets. Administration en 17 minutes environ, plus ou moins une ou deux.",French
"Nos critères de résultat étaient la précision, la précision des performances et la rapidité d'exécution. Diapositive suivante, s'il vous plaît.",French
"Je ne vais pas entrer dans les détails de l'étude pour le moment, et nous en rendrons compte bientôt dans notre prochain article. Le point important que je veux souligner ici est qu'il n'y avait aucune différence de performance,",French
"précision sur l'une des tâches CBSB, confirmant les observations précédentes de notre groupe et d'autres. Nous avons toutefois trouvé des différences statistiques significatives sur toutes les mesures de résultats chronométrées.",French
"Le point à retenir ici est que les mesures de résultats basées sur la rapidité donnent très probablement un résultat de différences entre les groupes, tandis que les mesures de résultats basées sur la précision n’en donnent pas.",French
"voir un graphique montrant la latence moyenne d'une tâche de temps de réaction simple. Les petites différences de groupe observées, bien que statistiquement significatives, et le temps de réaction simple,",French
"et l'utiliser comme covariable pour les autres tâches. Sur le côté droit de la diapositive, vous voyez la progression des tâches d'apprentissage de labyrinthes,",French
"qui s'est avéré très efficace pour trouver des différences entre les groupes. Plus lent signifie plus bas, et la ligne bleue représente les témoins sains.",French
"Ils vont nettement mieux, de manière cliniquement significative. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Voici la tâche.",French
"Je ne vais pas entrer dans les détails par souci de temps. Diapositive suivante, s'il vous plaît. À ce stade, les batteries Cogstate validées pour une utilisation non supervisée à",French
"à domicile en utilisant des individus cognitivement normaux ainsi que des personnes présentant une légère déficience cognitive, et il n'est pas perçu comme excessivement stressant ou fatigant. Cogstate a également été utilisé dans d'autres études sur l'EM/SFC.",French
"avec de grands échantillons à ce stade. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Je ne vais pas passer en revue tous ces points par manque de temps.",French
Mais nous savons quelles zones sont affectées dans l’EM/SFC en termes de dysfonctionnement cognitif. Nous disposons d’outils standardisés sensibles aux différences et aux changements dans,French
"dysfonctionnement cognitif et y répondre de manière appropriée. Diapositive suivante, s'il vous plaît. EM/SFC,",French
"La dysfonction cognitive peut être évaluée à distance. C'est rentable, et nous pouvons atteindre des personnes que nous n'avons pas pu atteindre avec les méthodes traditionnelles. À ce stade.",French
"Je vais conclure avec la dernière diapositive. Diapositive suivante, s'il vous plaît. J'aimerais attirer votre attention sur",French
les éléments de données communs du NINDS qui sont disponibles sur Internet et qui contiennent un recueil de mesures neuropsychologiques qui ont,French
"montré qu’il est sensible aux différences entre les groupes, et au SFC/EM. Et sur ce, je termine. Merci de votre attention.",French
J'espère que cela a été instructif. Jarred Younger : Merci. Génial. Je vous en suis vraiment reconnaissant et nous allons continuer tout de suite.,French
"Nous avons eu un peu de temps pour les questions-réponses, mais je sais que tout le monde a beaucoup de choses à dire, alors nous allons simplement continuer avec les présentations. Je voudrais présenter le Dr Rowe,",French
Peter est professeur de pédiatrie à Johns Hopkins. Il est directeur de la clinique du Centre pour enfants pour la fatigue chronique. Il va parler de la dysautonomie.,French
"Il y a de nombreuses façons dont je peux présenter Peter, mais je dirai qu'il y a très peu de personnes prêtes à s'attaquer à l'EM/SFC, au syndrome d'Ehlers-Danlos et au syndrome d'activation mastocytaire.",French
"Puis, lorsque vous prenez ce groupe et que vous le réduisez aux personnes qui sont prêtes à s’attaquer à ces choses chez les enfants, cela devient un groupe raréfié et douloureusement restreint.",French
"et donc Pierre est essentiel. Il fait tout simplement, de manière clinique et scientifique, les choses qui doivent être faites, mais que personne d'autre ne fait.",French
"Chaque fois que j'entends parler d'une nouvelle direction de recherche intéressante, je me dis : waouh, quelqu'un s'y consacre. Le nom de Peter y est toujours associé.",French
"Je suis vraiment ravi d'avoir des nouvelles de Peter. Peter Rowe : Merci beaucoup, Jarred. Merci à toi et à Vicky pour l'invitation à présenter aujourd'hui.",French
"Je pense que je peux faire défiler ces diapositives. Je voulais commencer par l’orientation de Jarred, qui était : que savons-nous de la dysautonomie dans l’EM/SFC,",French
"qu'avons-nous besoin de savoir ? Alors, comment avançons-nous avec les essais cliniques ? Nous savons depuis longtemps que",French
"Le stress orthostatique peut provoquer les symptômes cardinaux de cette maladie, y compris la fatigue, mais aussi l’intolérance à l’exercice, la dysfonction cognitive et l’EMR.",French
"caractérisé par une accélération excessive du rythme cardiaque lorsque le patient est passé de la position allongée à la position debout, une fatigue orthostatique, un flou visuel,",French
"faiblesse à l'effort, et des épisodes syncopaux peuvent survenir. Ils ont dit qu'il s'agit d'un syndrome qui semble identique au syndrome d'effort, au cœur irritable ou à l'asthénie neurocirculatoire,",French
"quels étaient les noms à l'époque pour ce que nous appelons aujourd'hui l'EM/SFC. Tout ce qu'ils avaient à leur disposition pour traiter les patients était une forte consommation de chlorure de sodium, jusqu'à 16 grammes par jour.",French
"Puis cette élévation de la tête du lit que vous voyez en haut à droite. Quatre ans plus tard, ils ont publié un autre article sous-titré « Défauts dans le retour du sang veineux vers le cœur ».",French
Ils comprenaient en 1944 ce que nous appelons aujourd'hui une insuffisance de précharge ou un retour veineux inadéquat vers le cœur comme étant un élément clé de la physiopathologie de ces symptômes.,French
"Malheureusement, ce travail a été essentiellement enterré ou ignoré. Nous n'en savions rien, mais lorsque nous l'avons découvert par la suite,",French
"nous avons commencé à étudier des patients atteints de ME/CFS au milieu ou au début des années 1990. Dans l'une de nos études, nous avions 23 patients ME/CFS, un mélange d'adolescents et d'adultes, et 14 témoins.",French
"Il s'agissait d'une étude pilote destinée à nous aider à estimer la taille de l'échantillon pour un essai randomisé en Floride. Mais ce que nous avons trouvé était frappant, c'est-à-dire,",French
"tous les patients que nous avons placés en inclinaison de la tête à 70 degrés ont eu une augmentation de leur fatigue et de leurs étourdissements. Ils ont ressenti de la chaleur et des nausées,",French
tandis que les témoins sont simplement ennuyés. Nous avons également appris très rapidement que les patients étaient malades pendant plusieurs jours après le test d’inclinaison.,French
Mais nous avons introduit une intervention qui consistait à leur administrer deux litres de solution saline normale par voie intraveineuse. Cela a empêché l’exacerbation de l’inclinaison postérieure de,French
symptômes et les a fait quitter la clinique en se sentant mieux qu'à leur arrivée. Ce travail a été prolongé,French
"et cela a été fait de manière plus élégante par un certain nombre d'autres groupes depuis lors. Voici une diapositive du groupe de Julian et Newton au Royaume-Uni, montrant que si vous mesurez une variété de",French
"les symptômes autonomes à l'aide du questionnaire COMPASS, les patients atteints de ME/CFS sont clairement et significativement différents des témoins. De plus, le degré de dysfonctionnement autonome sur",French
La boussole est corrélée avec l’échelle d’impact de la fatigue. Peter Rowe : Nous savons que le stress orthostatique peut altérer la fonction neurocognitive.,French
"L'une des études qui a vraiment permis de mettre cela en évidence a été réalisée par Marvin Medow et Julian Steward, qui avaient été d'importants chercheurs dans l'intolérance orthostatique.",French
"Ils ont montré qu'à mesure que l'on augmentait progressivement l'angle du test d'inclinaison, les patients atteints de ME/CFS présentaient des problèmes différents lors des tests n-back.",French
"À mesure que vous augmentez la complexité du test n-back, ils faisaient plus d’erreurs et avaient un temps de réaction plus lent. On entend souvent parler de dysfonctionnement cognitif comme d’un symptôme indépendant,",French
mais il est clair que cela peut également être aggravé par le stress orthostatique. Je souhaite mettre en avant quelques articles de Linda Van Camp ainsi que les données des visiteurs en France et aux Pays-Bas.,French
"J'ai aidé à la rédaction de certains de ces articles, mais les données leur appartiennent entièrement et ils méritent la majeure partie du crédit pour cela. Mais ils ont examiné l'influence du test d'inclinaison",French
"sur les scores cognitifs en utilisant un test de deux-back et de trois-back. Comme vous pouvez le voir ici, après le test d’inclinaison, immédiatement après, les patients ont obtenu de moins bons scores à leurs études cognitives.",French
Ils ont également examiné ce qui s'est passé sept jours après le test d'inclinaison. Vous pouvez voir que les patients atteints de ME/CFS avaient de moins bons scores sur les échelles d'évaluation numérique de la concentration.,French
Cela suggère que l’intolérance orthostatique est capable de provoquer l’EMO. Les symptômes de l’intolérance orthostatique sont en grande partie dus à des réductions,French
du volume sanguin et du retour veineux vers le cœur lorsque les personnes sont en position debout. Cela conduit de manière significative à une sous-perfusion de la circulation cérébrale.,French
"Si nous regardons cette diapositive, elle résume les principales influences physiopathologiques chez les patients. Ils présentent une augmentation de la quantité de stagnation.",French
Possiblement en raison d’un défaut de vasoconstriction. Il y a une réduction d’environ 10 % du volume intravasculaire chez les personnes souffrant d’intolérance orthostatique.,French
"Ces deux choses combinées font que, lorsqu'ils se tiennent en position inclinée verticale, ils subissent une réduction marquée du flux sanguin cérébral.",French
"Comme l’a dit David Goldstein aux NIH, ils subissent une augmentation de la réponse sympathique surrénalienne, une forte augmentation des catécholamines et de la libération surrénalienne.",French
"Cela peut conduire à une variété de phénotypes différents d’intolérance orthostatique en bas. L’un d’eux est l’hypotension orthostatique classique, l’hypotension orthostatique retardée qui survient au-delà du seuil des trois minutes.",French
"Ce que nous appelons l’hypotension à médiation neurale ou réflexe, le syndrome de tachycardie posturale. Ensuite, certaines personnes peuvent présenter une faible intolérance orthostatique avec une réponse normale de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.",French
"Lorsque nous avons essayé de mesurer les différences de flux sanguin cérébral, nous avons d'abord commencé avec le Doppler transcrânien, mais nous n'avons pas pu identifier de différences entre",French
"témoins sains et patients lors d’un test d’inclinaison tête relevée. Je sais que le Dr Novak, qui prendra la parole plus tard, a obtenu de meilleurs résultats avec cette technique.",French
"Mais Van Campen et Visser ont mis au point une méthode de mesure du flux sanguin cérébral en plaçant leur sonde Doppler sur chaque artère carotide interne pendant environ 20 ou 30 secondes,",French
"et ensuite chaque artère vertébrale pendant la même durée. Ainsi, sur une période de deux ou trois minutes, ils peuvent vous dire, en additionnant le flux à travers ces vaisseaux,",French
"le flux sanguin cérébral total. Nous ne savons évidemment pas ce qui se passe à l'intérieur du cerveau, mais c'est la quantité de sang qui est pompée vers le cerveau.",French
Des études ont montré qu'il n'est pas vraiment nécessaire d'être échographiste pour voir la différence entre le flux à travers chaque vaisseau lorsque,French
"La personne est en position allongée, puis debout. Je veux vous montrer les données issues de leur très grande étude sur des adultes atteints d’EM/SFC lors d’un test d’inclinaison utilisant cette technique.",French
"Cette étude a recruté 429 adultes, ce qui était presque autant que l'ensemble des recherches publiées cumulées.",French
"que nous avions résumé dans le rapport de l'Institut de médecine. Il s'agit d'une très grande étude. Notez que 28 % de ces patients, après 30 minutes en position debout, répondaient",French
"critères pour le POTS, 14 présentaient une hypotension orthostatique retardée. Mais la grande majorité des adultes avaient une fréquence cardiaque et une pression artérielle normales en réponse, soit 58 %.",French
"Ils auraient pu courir le risque de se faire dire qu'il n'y a rien d'anormal. Mais lorsque vous utilisez les mesures du flux sanguin cérébral, voici les principaux résultats de cet article.",French
"Les témoins sains présentent une réduction de 7 % du flux sanguin cérébral par rapport à leurs valeurs en position allongée après être restés debout pendant 30 minutes. En revanche, l'ensemble du groupe de patients atteints d'EM/SFC a présenté une réduction de 26 % du flux sanguin cérébral.",French
"Je pense donc qu'on peut raisonnablement conclure qu'il n'est pas étonnant que ces patients aient des difficultés de traitement, comme Vergheut en parlait en évoquant le fait de trouver les bons mots et de se concentrer.",French
"Lorsque vous décomposez ce groupe de tous les patients, 90 % d'entre eux présentaient des réductions objectivement mesurées du flux sanguin cérébral,",French
"significativement différents des témoins. Ceux atteints de POTS ou d’hypotension orthostatique retardée étaient dans un état pire. Mais le groupe qui aurait pu être considéré comme normal,",French
"ceux qui avaient une réponse normale de la pression artérielle et du rythme cardiaque présentaient néanmoins une réduction du flux sanguin cérébral de 24 %, soit plus de trois fois supérieure à celle observée chez les témoins sains.",French
"Lorsque ces patients ont tous été mesurés en position allongée, les groupes atteints de ME/CFS et les groupes témoins en bonne santé ne présentaient pas de différence en ce qui concerne le flux sanguin cérébral.",French
"Cette diapositive de cet article montre qu'à mi-parcours de l'inclinaison, à la 10e minute, le degré de réduction du flux sanguin cérébral était corrélé.",French
"bien avec le nombre de symptômes orthostatiques rapportés par les patients. Cet article est plus récent de leur travail, ils ont examiné un groupe de personnes atteintes de",French
"fréquence cardiaque et pression artérielle normales en réponse à l’inclinaison. Ils s’intéressaient à la relation entre la fréquence cardiaque et le volume d’éjection systolique. Cette relation devrait signifier que si le volume d’éjection diminue,",French
"nous compensons par une augmentation de la fréquence cardiaque. Chez les témoins sains, vous voyez ici l’intervalle de prédiction du 95e percentile avec la ligne bleue représentant la pente de",French
"le changement du volume d'éjection systolique et le changement de la fréquence cardiaque. Ce que vous voyez dans la zone grise, c'est qu'environ 40 % des adultes atteints d'EM/SFC,",French
"généralement ceux présentant des symptômes plus graves, n'ont pas pu augmenter leur fréquence cardiaque lors du test d'inclinaison en fonction de la baisse du volume d'éjection systolique.",French
"Suggérant et cohérent avec ce qu'on appelle l'incompétence chronotrope, quelque chose qui avait déjà été identifié lors des tests d'effort chez des personnes atteintes de",French
"EM/SFC, mais nous pensons que c'était la première démonstration de ce phénomène lors d'un test orthostatique. Que savons-nous d'autre ? Nous savons que les facteurs de risque d'intolérance orthostatique",French
"peut inclure des conditions apparemment disparates. Trisha parlait d’un certain nombre d’autres problèmes comorbides. Je pense que nous avons appris à apprécier que l’activation des mastocytes, l’hypermobilité articulaire,",French
"syndromes de compression vasculaire, et dans un petit sous-ensemble, des problèmes neuroanatomiques peuvent accompagner les dysfonctionnements du système nerveux autonome. Voici un exemple de l'une des grandes études comparant",French
les patients néerlandais atteints d’EM/SFC hypermobiles avec ceux qui n’avaient pas d’hypermobilité. Remarquez que ceux qui sont hypermobiles ont eu une réduction bien plus importante de,French
"le flux sanguin cérébral, quel que soit le type de réponse hémodynamique qu'ils ont eu au test d'inclinaison. Cette diapositive est destinée à illustrer certaines de ces autres conditions",French
Nous savons grâce aux travaux réalisés à Vanderbilt par Cyndya Shibao et Italo Biaggioni que le syndrome de tachycardie posturale peut survenir chez des personnes atteintes de troubles d’activation des mastocytes.,French
"Dans l'article de synthèse de Theohirades dans le New England Journal, vous pouvez voir, je pense, que de nombreuses personnes atteintes d'activation des mastocytes présentent des problèmes cardiovasculaires ainsi que beaucoup d'autres symptômes.",French
L’activation des mastocytes peut imiter les symptômes de l’EM/SFC. En bas à gauche se trouve un patient que nous avions pris en charge à Johns Hopkins et qui présentait des symptômes assez réfractaires de PO et d’EM/SFC.,French
"Nous avons découvert plus tard, lorsque ses réflexes sont devenus anormaux, qu'elle avait un rétrécissement congénital du canal rachidien cervical et une protrusion discale en C6-C7.",French
"que son chirurgien de la colonne vertébrale a remplacé, et en moins de six mois, ses symptômes d’EM/SFC se sont résolus,",French
"son POTS avait disparu, et elle en est maintenant à sa huitième année de suivi, après avoir eu auparavant des symptômes d’EM/SFC réfractaires, étant désormais en parfaite santé.",French
"En bas à droite, il y a des travaux de Stephen Smith et de ses collègues soulignant que des anomalies impliquant une compression vasculaire, dans ce cas le syndrome de May–Thurner,",French
"où l’artère iliaque droite comprime la veine iliaque commune gauche, ces problèmes sont associés au POTS et le traitement de ces anomalies veineuses pelviennes peut être associé",French
"avec une nette amélioration des symptômes généraux, y compris la douleur pelvienne chronique. Nous savons également d'expérience que",French
"l’intolérance orthostatique est l’un des aspects les plus traitables de l’EM/SFC. Voici une diapositive tirée de l’un de nos premiers articles montrant qu’avec un traitement ouvert, et non une thérapie en aveugle,",French
"mais un traitement ouvert de l’intolérance orthostatique avec élévation des jambes et FMI, migraine, et bêta-bloquants et autres, les patients qui s’étaient portés volontaires pour",French
"cette étude a obtenu un score de bien-être de 35 sur 100, où 100 signifie une santé optimale et zéro signifie être en train de mourir,",French
"et après plus de quatre mois de thérapie, ils ont augmenté jusqu'à une moyenne de 70. C'est, à bien des égards, toujours les données que nous constatons en clinique,",French
"peut-être un peu mieux maintenant que nous disposons de médicaments comme l'ivabradine et quelques autres qui peuvent être utilisés pour traiter l’intolérance orthostatique. Eh bien, que devons-nous encore savoir sur la dysautonomie dans l’EM/SFC ?",French
"Eh bien, nous avons besoin de meilleurs outils de diagnostic, y compris comme l’a conclu le Comité des éléments de données communs, qu’il nous faudrait avoir",French
"de meilleurs questionnaires axés sur l’intolérance orthostatique. Nous avons besoin, comme toute personne ayant passé un test d’inclinaison le sait, de tests orthostatiques plus facilement accessibles, moins éprouvants et moins coûteux.",French
"Je pense qu'il est important d'avoir une meilleure capacité à identifier, tant pour les soins cliniques que pour les études de recherche, les patients qui présentent une dysautonomie réfractaire à la suite de",French
"d'autres problèmes structurels qui ne répondraient probablement pas à une intervention médicamenteuse. Ceux-ci incluent la sténose cervicale, l'instabilité craniocervicale et certains de ces problèmes de compression vasculaire.",French
Nous devons en savoir plus sur les mécanismes. Nous ne savons pas ce qui déclenche la dysfonction circulatoire ni s'il s'agit d'un seul facteur ou de plusieurs atteintes.,French
"Il se pourrait que le trouble du système nerveux autonome soit la conséquence de quelque chose d’autre à un niveau plus central, entraînant un dysfonctionnement du contrôle autonome et circulatoire en aval.",French
"Nous ne savons pas comment l'infection déclenche la dysautonomie. Nous devons examiner les facteurs génétiques qui influencent son développement, puisqu'il existe une composante héréditaire au SFC/EM.",French
Il se peut que la dysautonomie soit déclenchée par un phénomène périphérique. Voici une diapositive sur les mécanismes du POTS tirée d’un article publié après une réunion des NIH.,French
La laxité du tissu conjonctif peut jouer un rôle dans le POT en rendant les vaisseaux plus compliants et en permettant à davantage de sang de s'accumuler lorsque la pression hydrostatique veineuse est plus élevée.,French
Il y a un intérêt pour le rôle que joue la neuropathie des petites fibres dans la survenue d'une accumulation excessive. Il y a eu beaucoup d'intérêt pour savoir si des anticorps auto-immuns peuvent bloquer,French
la capacité de vasoconstricter ou peut activer les récepteurs cardiaques augmentant la tachycardie. Il pourrait y avoir une variété de raisons pour,French
On a longtemps pensé que cela faisait partie de la physiopathologie de l’EM/SFC. Mais il y a de beaux travaux de Van Camp et collaborateurs.,French
"suggérant que les résultats du CPEC n'ont rien à voir avec le flux sanguin cérébral, ce qui soulève la question de savoir si le déconditionnement joue un rôle important ou non.",French
"Nous savons donc qu'il existe une réponse inadéquate de l'aldostérone à la station debout, ce qui est clairement compris. Ce sont là certains des mécanismes qui doivent être examinés.",French
"Je pense que nous devons également nous demander quels autres symptômes sont affectés par le dysfonctionnement circulatoire. Il y a beaucoup d'intérêt pour la neuro-inflammation,",French
mais cela pourrait-il être le résultat de ce flux sanguin sous-optimal que nous observons chez les patients atteints de ME/CFS lorsqu'ils sont en position debout ? Y a-t-il une certaine lésion de reperfusion qui se produit ?,French
"Ensuite, séparément, nous pensons souvent à la dysfonction immunitaire dans cette maladie de manière indépendante, mais tout ce qui élève les catécholamines et",French
l’intolérance orthostatique provoquera des interactions immunitaires sympathiques défavorables. Nous savons que chacun des ganglions lymphatiques possède une innervation sympathique et pourrait,French
"ces problèmes peuvent être secondaires à l’intolérance orthostatique, mais néanmoins avoir un effet sur la réactivation virale ou les réponses à l’infection. Dans cette optique, je voulais présenter deux modèles expliquant comment les symptômes pourraient survenir.",French
"Ceci vient de Klaus Wirth et Carmen Scheibenbogen en Allemagne. Avec une posture droite, on observe une réduction de la précharge, un stress orthostatique, une augmentation de l’activité sympathique,",French
"ce qui conduit à la tachycardie mais aussi à la vasoconstriction, et ils avancent que cela entraîne une sous-perfusion des muscles squelettiques et le déversement de divers vasodilatateurs à partir de là.",French
"Réduisant également la fonction rénale et entraînant diverses douleurs et autres symptômes. Ensuite, cette diapositive rappelle qu'une variété de problèmes avec",French
"Une activation sympathique accrue peut avoir un impact immédiat sur diverses fonctions immunitaires, y compris des facteurs susceptibles d'affecter le système nerveux entérique.",French
Nous disposons de plusieurs traitements qui ont été utilisés pour traiter l’intolérance orthostatique. Mais très peu d’études ont examiné ces traitements de manière approfondie chez les personnes atteintes d’EM/SFC.,French
"Cela inclut les vasoconstricteurs, les expanseurs de volume et les médicaments qui contrôlent la fréquence cardiaque ou la libération ou l'effet des catécholamines. Mais en plus, je pense que nous devons réfléchir à : si vous",French
"peut traiter la dysautonomie en utilisant des thérapies employées, par exemple, pour le syndrome d’activation mastocytaire, notamment la famotidine ou le cromolyn.",French
"J'ai mentionné la cromolyn parce que nous traitons un jeune homme du Maine qui a été réfractaire à tous les médicaments de la diapositive précédente, mais qui présentait beaucoup d'érythème facial et d'érythème cutané,",French
"et lorsque nous lui avons administré du cromolyn, il a commencé à pouvoir s’asseoir droit au lieu d’être obligé de rester allongé toute la journée. Mes collègues à Hopkins,",French
"Pour mentionner un autre exemple, Malcolm Brock et son collègue belge Frank Boltzmann étudient la combinaison de l’hyperhidrose dans le POTS.",French
"Ils ont découvert qu'une proportion de ces patients présente un défaut lié à une mutation dans l'un des canaux sodiques. Lorsqu'ils utilisent des bloqueurs de canaux sodiques comme la guanfacine,",French
ils peuvent constater une amélioration des symptômes et du fonctionnement général. Cela conduit à certains traitements basés sur des mécanismes qui pourraient être fructueux. Je veux terminer par quelques points concernant le défi de l’hétérogénéité dans l’EM/SFC.,French
"À l'origine, j'avais présenté cela lors de la conférence de la FDA, il y a environ 10 ans, je crois. Mais il est important de reconnaître que des poussées dans les maladies comorbides peuvent survenir pendant",French
"essais randomisés et ils ont le potentiel d'obscurcir l'effet du traitement du médicament à l'étude. Cette hétérogénéité peut être réduite par une sélection rigoureuse des sujets, des définitions de cas claires,",French
"critères d'éligibilité, en particulier pour ces sous-groupes, et les études disposent d'agents uniques pour l'EM/SFC et le besoin orthostatique intelligible nécessitent de grands échantillons.",French
"Je pense qu'en fin de compte, cela va nécessiter une mobilisation beaucoup plus importante de ressources pour les essais cliniques, y compris un soutien aux réseaux d'essais cliniques afin que nous puissions",French
ces études de manière efficace et rapide pour les personnes qui sont désespérément en quête d'aide. Certaines des stratégies qui peuvent être employées,French
"inclure une stratification pour tenir compte de la durée de la maladie, puisque cela semble être un facteur au moins dans l’incompétence chronotrope, différents sous-groupes physiopathologiques.",French
"Une idée est que nous aurions dû procéder par périodes pour traiter certains des troubles comorbides et les contrôler autant que possible. Ou, une autre stratégie consiste à identifier les personnes qui répondent au médicament à l'étude,",French
puis retirer les personnes de ce médicament et ne randomiser que les répondeurs. Des personnes ont envisagé des essais randomisés de,French
"le retrait des thérapies largement efficaces, les plans croisés pourraient être efficaces pour certaines conditions et en tant qu'essais N-de-1. Je vais m'arrêter là et remercier ceux qui ont contribué à notre travail",French
"possible au cours des trois dernières décennies, y compris un certain nombre de groupes philanthropiques auxquels nous sommes très reconnaissants. Je vais m'arrêter là, Jarred,",French
"et nous avons, espérons-le, regagné un peu de temps. Jarred Younger : Merci beaucoup. Excellent. Nous allons continuer et examiner toutes les questions qui sont posées.",French
"Je sais que nous prenons des notes et donc j’imagine qu’il y a plusieurs possibilités. Peut-être la discussion à la fin ou peut-être hors ligne, pour avoir l’occasion de répondre à ces questions.",French
"Merci, Dr Rowe. Je voudrais enchaîner directement et présenter le Dr Bergquist. Jonas est professeur titulaire à l'Université d'Uppsala en Suède.",French
Il est dans le département de chimie analytique et de neurochimie. J'ai eu du mal et j'ai toujours du mal à essayer de cerner mentalement le travail de Jonas.,French
"Il possède un ensemble de compétences remarquablement diversifié : il fait de la science fondamentale, de la science clinique et de la pratique clinique, corps, cerveau, il n'y a vraiment aucun domaine qui lui soit interdit.",French
"Il n'y a aucun niveau de grossissement qui soit exclu. Je pense que toute modalité de recherche est prise en compte, et donc le domaine est très chanceux.",French
Il a décidé de mettre tout cela au service de la lutte contre l’EM/SFC. Il pourrait parler davantage de ces éléments spinaux et de la contribution du système nerveux central à l’EM/SFC.,French
"Jonas Bergquist : Merci, Jarred. Est-ce que tu m'entends ?  
Jarred Younger : Oui, ça va.  
Jonas Bergquist : Oui, d'accord, parfait. Est-ce que je peux contrôler mes diapositives ou est-ce que c'est John qui les contrôle ?",French
"Je ne sais pas, je peux peut-être essayer de viser en bas à droite. D'accord, maintenant je sais comment faire ça. Super. Je suis très heureux d'être avec vous ce matin.",French
"Oui, dit Jarred, j'ai travaillé avec pas mal d'applications différentes, principalement dans les maladies neurodégénératives, en urologie, et j'essaie aussi de découvrir",French
"Mais il y a environ 10 ans, je me suis vraiment intéressé à travailler avec l’EM/SFC, et depuis, je me concentre vraiment dessus.",French
"en essayant d'aider autant que possible depuis Uppsala en Suède, et ensemble avec nos collègues dans le monde entier, avec différents centres ou collaborations.",French
"Ce dont je vais parler aujourd'hui, c'est du rôle neuro-inflammatoire de l'EM/SFC sur lequel nous nous concentrons à Uppsala et avec des collègues.",French
"et je vais vous donner une brève mise à jour sur où nous en sommes à ce sujet. Mais pour commencer, comme les questions ont été envoyées par Jarred et devaient aborder certains points,",French
"mais assez souvent une infection par le virus d'Epstein-Barr, la mononucléose ou des infections de type grippal. Que nous ayons la plupart des femmes touchées par la maladie,",French
"environ 60 à 70 % sont des femmes. Dans nos cohortes de patients, nous savons qu'il existe des changements démontrés à la fois dans",French
"le système nerveux central mais aussi le système nerveux autonome. Nous savons que le métabolisme, et en particulier le métabolisme énergétique, sont davantage affectés, par exemple,",French
"des taux de lactate élevés, souvent déjà lors d’un effort léger, et en ce moment nous utilisons cela comme faisant partie des outils de diagnostic. Nous demandons à nos patients, lorsque nous les voyons, d’effectuer un effort léger,",French
"cela pourrait être un test d'effort, ou cela peut aussi être un test bénin ou un test qui a mal tourné pour eux, ou même un test mental.",French
"Ensuite, nous mesurons les niveaux de lactate et nous pouvons constater qu'ils sont élevés et qu'ils restent élevés chez la plupart des patients pendant une période plus longue que chez nos témoins sains. Nous observons également des différences de phénotype immunitaire ainsi que sur le plan fonctionnel.",French
"Nous savons qu'il existe des cas d'auto-immunité ou une surreprésentation, généralement de troubles auto-immuns chez ces patients, mais nous avons également surveillé",French
"auto-anticorps à la suite de ce que Cameron Shotgun Balkan fait à Berlin. Nous voyons également le même type d’auto-anticorps contre les récepteurs muscariniques Beta rhinorrhée, par exemple.",French
"Il existe également de nombreux rapports, je n'ai pas beaucoup travaillé moi-même sur ce sujet, mais des changements du microbiome intestinal et des problèmes de comorbidités du tractus intestinal, etc.",French
"C'est assez couramment rapporté à notre sujet, vous le savez tous. De nos jours également, nous voyons qu'il existe des preuves assez solides concernant l'expression des gènes, les changements et aussi les modifications épigénétiques.",French
"Par exemple, après une provocation, on peut voir qu'il y a des variations dans l'expression. Malheureusement, il y a encore beaucoup de choses que nous ne savons pas.",French
J'espère pouvoir déplacer ma diapositive. Oui. Quel est le mécanisme exact qui cause tous ces symptômes ? Cela reste un mystère.,French
"Qu'est-ce qui conduit à tous les changements que nous observons dans tous ces différents organes ? C'est vraiment un trouble multisystémique, comme vous le savez. Qu'est-ce qui relie ces changements et quels sont les déclencheurs initiaux ?",French
"Nous nous concentrons sur l'idée post-virale, mais nous savons aussi que des traumatismes et d'autres incidents pourraient bien être des initiateurs ou des déclencheurs. Bien sûr, nous aimerions savoir s'il y a",French
"un modèle explicatif commun pour tous ces symptômes, afin que nous puissions cibler cela avec une forme de thérapie. Je vais peut-être, si j'ai le temps, simplement finir avec ce que",French
"ce que nous faisons en ce moment du côté de la thérapie. Bien sûr, l'une de mes tâches est de trouver de bons biomarqueurs, diagnostiques, prédictifs, ou même préventifs si possible.",French
"Parce que ce serait bien sûr, au bout du compte, ce que nous recherchons vraiment : nous assurer que les gens ne soient pas affectés par cette maladie. Nous nous concentrons, avec mon expérience en neurologie, sur le cerveau,",French
"et le cerveau humain est bien sûr extrêmement complexe. Nous pensons, bien sûr, que le cerveau est la cible la plus importante lorsqu'il s'agit d'étudier ces maladies neurologiques,",French
"mais comme vous l'avez déjà entendu ce matin et donc bien sûr, tous les autres systèmes et organes du corps sont affectés dans une large mesure. Bien sûr, nous avons besoin d'un ensemble de compétences et nous devons beaucoup collaborer.",French
"autour de cette maladie touchant plusieurs organes. L’un de nos cibles favorites lorsqu’il s’agit d’étudier le système neurologique,",French
"le système nerveux central consiste bien sûr à examiner le liquide céphalo-rachidien, et bien que ce soit une technique d'échantillonnage invasive, nous observons réellement de nombreux marqueurs biochimiques spécifiques",French
"et des différences dans ce liquide qui entoure le système nerveux central. Je pense que beaucoup d'entre vous le savent, mais je veux juste préciser que le liquide est produit dans",French
"la partie centrale ici du cerveau dans une région appelée plexus choroïde. Nous produisons environ 5 600 millilitres par jour chez un adulte, et ce volume est renouvelé plusieurs fois.",French
Nous remplaçons en fait un volume d'environ 20 à 30 millilitres par heure au cours de notre journée.,French
"Ce liquide, bien sûr, a une fonction mécanique. Il protège le cerveau des chocs contre le crâne, mais il nettoie aussi le cerveau et transporte",French
"des produits qui sont libérés par le système nerveux central. Bien sûr, si nous pouvons mesurer les molécules présentes dans ce liquide, nous pourrions également obtenir une image chimique de",French
"le système nerveux central sans avoir à effectuer une biopsie du tissu cérébral plus âgé. C'est une biopsie liquide,",French
"on pourrait dire en un certain sens. Oui, je pense que vous savez aussi qu’on prélève ce liquide par une ponction lombaire dans la région du bas du dos, avec le patient en position allongée.",French
"Vous pouvez également, à un certain moment, prélever du liquide céphalo-rachidien des ventricules et de la région du cou, mais la méthode la plus courante est la ponction lombaire.",French
"Comme vous le voyez sur la diapositive, ici vous allez entrer entre les vertèbres et vous pénétrerez dans le sac dorsal, qui est une région où vous pouvez",French
"pénétrer dans le tissu sans endommager aucun tissu nerveux, donc vous n'aviez pas la possibilité de prélever ce liquide. Chez l'adulte humain, nous prélevons environ 10 millilitres par échantillonnage,",French
"et chez les jeunes individus, nous prélevons environ trois millilitres. La raison pour laquelle nous prélevons ce volume n’est pas que nous ayons réellement besoin d’un si grand volume pour notre analyse,",French
"Pour certaines analyses, nous pouvons prélever 10 microlitres, mais nous voulons nous assurer d'obtenir un échantillon représentatif du volume. Il existe un gradient allant de la partie centrale du cerveau jusqu'à la région lombaire.",French
"Pour couvrir ce gradient, nous prenons généralement 10 millilitres de fumier. Voyons si je peux faire défiler mes diapositives ici.",French
"Oui. On vous administre une anesthésie locale et parfois il faut mettre un patch sanguin pour arrêter la fuite ici,",French
mais il n'y a rien de vraiment dramatique concernant la ponction lombaire. Nous avons une procédure très bien standardisée pour prélever nos échantillons.,French
Il y a très peu de patients qui présentent des complications par la suite : moins de 1 % des patients signalent un léger mal de tête ou des problèmes post-ponction.,French
"Nous sommes assez confiants avec cet échantillonnage. Eh bien, examiner le liquide céphalo-rachidien n’a rien de nouveau.",French
"Une personne qui a fait cela très tôt était ce monsieur Jöns Jacob Berzelius ; il a d'ailleurs été étudiant à Uppsala à un moment donné, mais il a déménagé à Stockholm et a également été très actif dans la création",French
"l'Académie royale des sciences de Stockholm, car elle est responsable de diriger ou de remettre le prix Nobel chaque année, mais Jons a également joué un rôle très important chez les chimistes cliniques, on pourrait dire.",French
"Il a écrit le premier livre de chimie clinique que nous avons eu en Suède, l’un des tout premiers au monde en fait, intitulé Leçons de chimie animale.",French
"Dans ce livre, vous pouvez en fait avoir une idée des analyses qu'ils ont effectuées sur le liquide céphalo-rachidien. À l'époque, ils l'appelaient eau du cerveau.",French
"Malheureusement, ceci est un vieux suédois, mais dans la boîte bleue ici, il est écrit en suédois que ce liquide est généralement clair ou un peu jaunâtre.",French
"Parfois, cela peut même être un peu vert. Je n'ai jamais vu de patient nous donner un liquide céphalorachidien vert. Il a un goût sucré et salé.",French
"Ils n'utilisaient pas les instruments analytiques sophistiqués que nous utilisons aujourd'hui. Nous utilisons généralement la spectrométrie de masse à la place, mais il a également déclaré qu'il y a la présence de biomolécules, par exemple des protéines.",French
"Il était en fait la personne dans le monde qui a réellement donné au molécule protéine son nom, protéine, à partir du grec. Il explique ici que si vous pouvez traiter ce volume ou ce liquide,",French
"Avec de l’alcool, par exemple, vous pouvez provoquer la précipitation de ces molécules qui sont des protéines, et vous pouvez ensuite les analyser plus en détail.",French
"Pourquoi nous pensons qu'il est très important d'examiner le liquide céphalo-rachidien, en particulier lorsqu'il s'agit de l'EM/SFC, c'est bien sûr parce que, comme nous le savons dans de nombreuses autres maladies neurologiques,",French
"cela pourrait être des motifs d'intérêt provenant de biomolécules, comme des anticorps. Disons que dans la sclérose en plaques, nous savons qu'il y a des anticorps oligoclonaux produits de façon centrale dans",French
"le cerveau et que nous pouvons les mesurer sous forme de bandes oligoclonales dans le liquide céphalo-rachidien, mais aussi en examinant des molécules spécifiques comme",French
"des molécules liées à l’immunité comme les cytokines ou d’autres marqueurs inflammatoires. Bien sûr, cela pourrait alors nous donner un aperçu et si",French
"il y a une nouvelle inflammation en cours dans la maladie. Comme je l'ai mentionné, c'est une façon d'observer le système nerveux central sans avoir à faire de biopsie.",French
"C'est un bon complément à ce que nous pouvons mesurer dans la circulation sanguine et aussi à ce que nous pouvons voir avec les techniques d'imagerie, par exemple. Dans l'ensemble, nous pensons que c'est une façon d'observer les patients atteints d'EM/SFC et",French
"espérons alors trouver les mécanismes sous-jacents liés à la pathogenèse. Une cible que nous examinons actuellement,",French
"l’inflammation neurogène, et comme vous le savez peut-être, le système nerveux central, comme quelques autres organes du corps, est ce qu’on appelle immunologiquement privilégié.",French
Ils ont normalement un faible niveau d’activation immunitaire. La raison en est que nous ne voulons pas vraiment d’inflammation ou de fortes réactions immunologiques dans certains organes comme le cerveau.,French
"car cela provoque également des dommages et la formation de tissu cicatriciel. Mais lorsqu'il y a une inflammation en cours, nous obtenons une activation du système immunitaire inné,",French
nous obtenons l'activation des astrocytes et des microglies. Elles deviennent effectivement immunocompétentes et peuvent commencer à produire certaines des,French
"ces molécules de signalisation que nous voyons dans le système immunitaire comme les cytokines. Bien sûr, si nous n'avons pas de chance et que nous avons une neuroinflammation,",French
"nous aurons causé des dommages aux neurones et la dégradation des neurones sur les gaines de myéline autour des neurones, par exemple, ce qui conduit finalement à une perte neuronale.",French
"Chez les patients atteints de ME/CFS en particulier, nous ne pensons pas que la nouvelle activité inflammatoire soit très élevée par rapport à de nombreuses autres maladies.",French
"comme je vais l'expliquer un peu. Mais nous savons, d'après nos résultats, qu'il y a une activation de bas grade du système immunitaire chez beaucoup de nos patients.",French
"Cela peut entraîner certaines des conséquences et également provoquer des symptômes tels que le brouillard cérébral ou les maux de tête, ainsi que des troubles liés à la douleur.",French
"Que faisons-nous généralement avec nos patients ? Nous prélevons des échantillons de sang, bien sûr, c’est la méthode la plus accessible et aussi bien établie.",French
"détection de différentes molécules qui sont activées dans la circulation. Nous essayons de réaliser autant de ponctions lombaires que possible chez nos patients,",French
"nous effectuons le nettoyage et la préparation des échantillons, puis nous utilisons généralement la spectrométrie de masse à haute résolution pour réaliser des analyses protéomiques et métabolomiques dans",French
"connexion avec la bio-informatique assez avancée sur l'analyse des voies, etc., pour déchiffrer quelle est la différence entre",French
"des groupes témoins sains et nos patients d'intérêt, dans ce cas, le SFC/EM. Au cours des dernières années, nous avons beaucoup travaillé avec",French
"maladies apparentées également, simplement pour obtenir des groupes de comparaison ou de contraste. Par exemple, les patients post-COVID et, dans ce cas,",French
"un article que nous avons publié il y a quelques années, en 2020, où nous avons effectivement pu détecter que le virus atteignait la partie centrale du cerveau et pouvait être détecté dans le liquide céphalo-rachidien.",French
"Nous avons alors surveillé l'inflammation persistante, et nous avons également mesuré un grand nombre de molécules de dommages liées à l'inflammation cérébrale dans la circulation et dans le liquide céphalo-rachidien.",French
"Heureusement, ces infections graves qui surviennent dans le cerveau sont très rares en ce qui concerne les infections à la COVID.",French
"nous n'avons donc pas vu tant de patients avec cette inflammation aussi marquée, heureusement. Mais cela peut apparemment arriver chez quelques patients.",French
"Juste pour vous informer, ce patient a survécu à cette infection, cela a pris beaucoup de temps et il est maintenant en rééducation.",French
"Mais depuis quelques années, il va plutôt bien en fait, même après cette inflammation dramatique comme vous le voyez sur cette image d’IRM.",French
"Un autre article aussi vient d'être publié. Nous avons étudié des patients atteints d'encéphalite herpétique à virus herpes simplex. Comme vous le savez peut-être, c'est le virus de l'herpès de type 1 qui cause cela dans quelques cas.",French
"des infections qui atteignent le système nerveux central et provoquent également une inflammation ainsi que des lésions cérébrales chez les patients. Dans cette étude, nous avons eu l'occasion de collecter environ en Suède,",French
"avec bon nombre de nos cliniques d'infection, les patients ont réussi à les suivre au fil du temps. Eh bien, pour nous, il existe d'autres grandes cohortes",French
"environ 50 patients, juste pour montrer certaines des données, nous avons eu l'occasion de collecter des patients au fil du temps. Nous avons effectué trois ponctions lombaires,",French
"une phase aiguë après 20 jours, puis environ après 100, 120 jours. Ce que nous avons observé, ce sont des corrélations avec",French
"les molécules protéiques inflammatoires avec certains des éléments les plus importants, par exemple, les lésions liées à des phénomènes de traitement : nous avons trouvé",French
"sur l’IRM et également activité des molécules d’IgG anti-récepteur NMDAR, donc des auto-anticorps contre les récepteurs NMDA.",French
"Comme l’un des exemples des résultats, nous avons constaté que l’apolipoprotéine A1, par exemple, est corrélée avec cette séropositivité aiguë des auto-anticorps contre les récepteurs NMDA.",French
Nous savons que la présence de ces anticorps est également liée à des problèmes et troubles cognitifs neurologiques et pourrait entraîner des conséquences à long terme pour les patients.,French
"En ce qui concerne nos patients atteints d’EM/SFC, nous avons commencé à examiner des patients atteints d’EM il y a environ dix ans maintenant.",French
Ceci fut la première collaboration avec Steve Schweitzer et Ben Natelson que beaucoup d'entre vous connaissent. Nous avons ensuite recueilli du liquide céphalo-rachidien de,French
"Des patients atteints d'EM ont été comparés à des patients atteints de la maladie de Lyme après traitement. Ensuite, nous avions des témoins sains provenant de moi. Nous pouvons alors constater qu'il y avait une régulation générale à la hausse des marqueurs inflammatoires.",French
Nous avons observé des différences et des similitudes entre les patients atteints d’EM et les patients atteints de la maladie de Lyme après traitement. Nous venons tout juste d’avoir un article de suivi accepté dans,French
"Annals of Medicine également avec Steven, avec une comparaison du protéome du liquide céphalo-rachidien (LCR) chez les patients atteints de ME/CFS et chez les patients atteints de fibromyalgie.",French
"Comme vous le savez, de nombreux patients atteints d’EM présentent une comorbidité avec la fibromyalgie. Peut-être à notre surprise,",French
"Je ne suis pas sûr de ce que nous pensions au départ, mais nous n'avons pas observé de grandes différences entre les patients atteints de ME/CFS et ceux atteints de fibromyalgie en ce qui concerne le protéome du LCR.",French
"nous pensons que la fibromyalgie présente peut-être davantage de réactions inflammatoires en périphérie, tandis que les patients atteints d’EM/SFC ont cette inflammation de bas grade de façon centrale",French
"et peut-être que cela reflète la donnée. Si vous avez l’EM ou si vous avez l’EM avec la fibromyalgie, il n’y a pas de grande différence en ce qui concerne le protéome dans le liquide céphalo-rachidien.",French
"Une étude en cours, il s'agit de données non publiées. C'est une collaboration que nous menons actuellement en Suède avec la clinique Bragée, avec Bragée et son équipe ainsi que d'autres membres de la clinique.",French
nous avons maintenant terminé la collecte des échantillons en fait. Nous avons fait des ponctions lombaires. Nous avons effectué des mesures de pression pendant la ponction et nous avons prélevé des échantillons de sang et,French
la salive chez les patients atteints d’EM et chez des témoins sains appariés. Cela a également été suivi par une IRM et l’analyse,French
"des structures cérébrales dans la région du cou et au centre. Comme vous le voyez sur cette image ici,",French
"vous voyez qu’une autre chose que nous avons également examinée était la pression intracrânienne et il existe différentes façons de la mesurer. Vous pouvez le faire lors de la ponction lombaire,",French
mais vous pouvez également utiliser l’SDO d’Owens avec les mesures échographiques. Vous pouvez examiner la dimension du nerf optique et vous pouvez voir,French
"s’il est un peu comprimé, cela pourrait également être lié à une pression élevée du LCR, une pression intracrânienne. En fait, il y avait une incidence assez élevée de",French
Des mesures élevées de la pression du LCR ont été constatées chez nos patients atteints d'EM. C'est une découverte intéressante que nous continuons d'examiner. Disons que je passe un certain temps ici.,French
"Nous avons maintenant réalisé le protéome de nos groupes de patients. Ceci n'est qu'une image ou un exemple de l'apparence des données chez 61 patients atteints de ME,",French
"nous avons ajouté à notre étude environ 40 patients post-COVID et des témoins sains. Comme vous pouvez le voir, en ce qui concerne le protéome dans le LCR,",French
Nous avons un chevauchement assez important entre notre groupe ME et notre groupe COVID. Alors que nous avons ensuite un regroupement séparé de nos témoins.,French
"Je pense que c'est quelque chose que nous tenons vraiment à comprendre et aussi à voir ce qui se passe avec les marqueurs inflammatoires, spécifiquement dans le groupe COVID sur ME/CFS.",French
"Jonas Bergquist : Des essais cliniques pilotes. Comme je l'ai mentionné, ils ont commencé et sont en cours, et nous sommes maintenant en train de mettre en place un essai en collaboration avec le groupe de David [inaudible] à Harvard.",French
Il s'agira d'une combinaison de naltrexone à faible dose et de mestinon. Ils sont très enthousiastes et cela sera lancé très bientôt maintenant.,French
environ 160 patients seront inclus. Nous avons également d'autres essais en préparation. Nous attendons maintenant le financement et nous organisons les aspects pratiques autour de cela.,French
Mais il y aura d'autres essais de traitements anti-inflammatoires et il y aura également des essais de traitements antiviraux qui commenceront bientôt.,French
"Nous terminerons simplement avec les idées d'imagerie médicale que nous menons également, je ne donnerai pas de détails ici,",French
mais nous mettons également en place une autre méthode pour mesurer l’activation des cellules immunitaires dans le système nerveux central. Cela va constituer un très bon complément à,French
"nos mesures de ponction lombaire sur notre criblage bimoléculaire. Je pense que c'est quelque chose que nous attendons vraiment avec impatience de lancer. Sur ce, je crois que mon temps est écoulé,",French
"Je tiens donc à remercier nos patients et nos témoins qui, sur une base très altruiste, se portent volontaires pour nous aider dans nos études.",French
"Nous sommes tellement heureux d'avoir ce lien étroit et cette collaboration avec les patients. Bien sûr, nos bailleurs de fonds, Open Medicine Foundation et Linda Tannenbaum,",French
"Je tiens à la mentionner spécifiquement, une personne fantastique avec qui travailler, ainsi que tous les autres soutiens de notre recherche. Par cela, merci pour votre intérêt et",French
"Nous allons faire une pause, mais il y a des questions très intéressantes dans la section Q&R de Zoom. J'encourage tous les intervenants jusqu'à présent à vérifier cela et à chercher",French
les questions qui vous ont été adressées et voyez si vous pouvez y répondre via la fenêtre de questions-réponses. Faites-moi savoir si vous ne trouvez pas cela. Mais merci beaucoup.,French
"Nous allons passer directement à la pause, faisons une pause de 10 minutes, puis je parlerai après la pause et le Dr Mountain parlera également, puis nous aurons une autre pause, donc nous aurons d'autres occasions de faire des pauses par la suite.",French
"C'est un peu plus de 10 minutes. Faisons 11h50, donc environ 13 minutes et nous allons",French
L'équipe RLA devra effectuer un peu de montage sur l'enregistrement et élaborer une transcription qui doit être conforme à la norme 508.,French
accorder plus de temps à chaque intervenant afin qu'il y ait du temps après chacun pour des questions spécifiques à cet intervenant. Nous sommes vraiment désolés que cela n'ait pas eu lieu.,French
"Mais sur ce, j’aimerais présenter le Dr Younger Jarred, qui a été un partenaire vraiment excellent en travaillant avec nous sur de nombreux fronts dans le domaine de l’EM/SFC, tout en menant seul ses propres projets de recherche.",French
"Il a vraiment dirigé nos efforts, avec Beth Sullivan, dans le développement des éléments de données communs pour l’EM/SFC, et nous sommes en train de finaliser une révision des éléments de données communs de base.",French
"Je n'ai pas de pointeur, donc je vais vous guider verbalement à travers ces diapositives. L'ensemble des travaux de neuroimagerie soutient l'idée que l'EM/SFC implique une inflammation anormale dans le cerveau.",French
"Vous pouvez voir qu'ils ont un état de repos, c'est leur état normal, mais ils peuvent être poussés dans un état pro-inflammatoire actif, qui est en rouge, où ils produisent des cytokines pro-inflammatoires, et celles-ci vous font vous sentir malade.",French
"changer d'une forme à une autre en moins de 30 secondes, donc c'est très rapide. Ils le font tout le temps,",French
Nous ne connaissons pas toutes les raisons pour lesquelles nous savons qu'une attaque virale ou bactérienne massive peut provoquer cela. Surtout si le virus ou la bactérie a envahi.,French
et nous utilisons un radioligand appelé DPA-714 et c'est un ligand pour des récepteurs avec un radio-isotope,French
"uniquement si elles sont dans l’état activé pro-inflammatoire. Si nous injectons un ligand pour cela, il ne restera que là où les microglies sont pro-inflammatoires et activées.",French
"Cette technique fonctionne très bien. Elle a été utilisée dans la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques et les traumatismes crâniens. Très instructif.",French
critères du syndrome de fatigue chronique et il y aura donc certainement un certain chevauchement entre ce que nous avons observé dans la fibromyalgie et ce que nous voyons dans l’EM/SFC. Il existe de nombreuses similitudes entre la fibromyalgie et l’EM/SFC.,French
"Il y a des poussées de fibro et il y a le brouillard fibro au lieu du brouillard cérébral, mais il y a beaucoup de similitudes.",French
"Nous ne savons pas avec certitude à 100 % que c'est exactement la même chose, je ne dirais pas cela, mais il y a clairement un certain chevauchement. Nous avons publié cette étude.",French
"Cela a été financé par l'American Fibromyalgia Syndrome Association et l'auteure principale est Christina Miller. En gros, nous avons constaté qu'environ la moitié du cerveau dans la fibromyalgie,",French
les personnes souffrant de douleur et de fatigue présentent cette activation de la microglie. Il y a une inflammation qui se produit dans tout le cerveau. Ces coches à gauche indiquent les régions du cerveau où,French
"les microglies étaient anormalement activées chez les patients. Pour vous montrer, voici un programme appelé,",French
"Je pense que ça se prononce neurotron ou neurotorion, mais en tant que programme, tu peux en fait y accéder et ça te permet simplement de traverser le cerveau.",French
"Ceci est une vue de dessus, regardant vers la gauche là où la flèche est pointée. Nous n'avons pas observé d'activation microgliale anormale dans les parties avant du cerveau. Le cortex préfrontal ici,",French
"ce qui correspond à l'endroit où se trouvent votre personnalité et votre pensée, aucune preuve d'inflammation à cet endroit, aucune preuve dans le cortex prémoteur,",French
"c'est là que vous planifiez votre réponse motrice, cela semblait correct, et le précentral ou le gyrus précentral où vous exécutez vos mouvements,",French
"nous n’avons vu aucune preuve d’activation des microglies à cet endroit. Mais après ce moment-là, tout était enflammé,",French
"tout présentait une activation des microglies. Cela a commencé par les cortex somatosensoriels, et c'est là que vous percevez toutes les sensations de votre corps.",French
"C'est là qu'ils arrivent pour que vous puissiez réellement les ressentir, toutes les informations à travers le corps, toutes les différentes sensations. Il y avait beaucoup d'activation des microglies dans cette région.",French
"Ensuite, dans le lobe pariétal, une grande section juste derrière présente également beaucoup de microglies activées. C’est là que la douleur, le toucher et tout le reste sont intégrés.",French
tous les sens de votre corps. Il est tout à fait logique que cela soit activé. Je tiens à noter rapidement que nos collègues de l'Université Griffith ont publié un article il n'y a pas si longtemps montrant,French
"ces mêmes régions exactes ont vu une augmentation du volume cérébral, ce qui signifie qu'il y avait plus de matière dans le cortex somatosensoriel et le lobe pariétal.",French
"Cette augmentation de volume était associée à une plus grande sévérité de la fatigue. Je pense que beaucoup de gens trouvent cela contre-intuitif. Ils se disent : eh bien, cela doit forcément endommager vos neurones,",French
"si vous avez l’EM/SFC ou que les neurones sont détruits, il devrait donc y en avoir moins. Pourquoi y en a-t-il plus ? Je pense qu’une raison possible à cela est que",French
"L’IRM qui détecte la matière cérébrale ne peut pas distinguer les microglies des neurones, ils apparaissent exactement de la même façon sur les images IRM.",French
"Ceci est une microglie en vert qui s'accroche à deux neurones. Elle les a effectivement attrapés, donc ils sont juste l'un à côté de l'autre.",French
"Lorsque vous effectuez une analyse volumétrique, vous ne savez pas si vous regardez des neurones ou des microglies. Le fait qu'il y ait plus de matière cérébrale dans ces régions",French
"Là où nous constatons une activation des microglies, cela pourrait suggérer que les microglies s’agrègent dans ces régions ou qu’elles prolifèrent et se multiplient effectivement.",French
"Nous savons que l'interleukine-1 bêta et le facteur de nécrose tumorale alpha peuvent faire proliférer les microglies. Nous savons que dans le cas de l'EM/SFC, plusieurs études ont montré le MEC",French
implique principalement l'interleukine-1 bêta et le TNF-alpha. Je pense que c'est une possibilité très intéressante pour expliquer pourquoi nous observons ces résultats avec la TEP ou l'IRM.,French
"Je dois passer à d'autres choses. Cela continue simplement, cela revient au lobe occipital. Le lobe occipital avait de grandes quantités de microglies activées.",French
"Le précuneus, qui est un site très important pour la réponse émotionnelle aux sensations corporelles et à la douleur, a montré une activation de la microglie dans tous les cas.",French
Il y a de nouveau environ la moitié du cerveau qui montre une inflammation. Je veux juste mentionner que mon collègue Mark Loggia a réalisé une étude très similaire à celle-ci avec un autre radio-ligand pour la TEP et,French
"ont trouvé des résultats très similaires à ce que nous avons trouvé, ainsi que dans le cortex somatosensoriel, le précuneus, donc je veux simplement dire qu'il y a une convergence entre les différents groupes.",French
"La question est maintenant de savoir à quoi cela ressemble dans le cas d’un SFC/EM pur, sans fibromyalgie, chez des personnes qui peuvent également répondre aux critères du SFC/EM.",French
"Lorsque nous exécuterons cela ou lorsque nous aurons terminé de l'exécuter, la question sera : le schéma est-il le même que celui de la fibromyalgie ? Cela va être extrêmement instructif.",French
Est-ce un schéma différent qui sera également informatif ou ne trouvons-nous aucune différence entre le SFC/EM et les personnes en bonne santé ? Cela sera également extrêmement informatif.,French
"Je dois préciser qu’un groupe néerlandais en 2021 n’a trouvé aucune différence entre les personnes atteintes de ME/CFS et les témoins sains dans une petite étude pilote, je crois qu’il y avait environ 10 personnes dans chaque groupe, lorsqu’ils ont examiné le TSPO.",French
Mais ils ont utilisé un radioligand appelé PK-11195. C'est un radioligand plus ancien et moins spécifique. Je suis vraiment content qu'ils aient mené cette étude.,French
"Je pense qu'il est important d'y regarder de plus près. Cependant, pour répondre à la question de manière définitive, nous devons utiliser l'un des ligands radioactifs de deuxième génération comme le DPA 714 ou le PBR.",French
28 et il faut impliquer plus de personnes avant de pouvoir dire qu'il n'y a pas de différence entre les deux. Nous en parlerons davantage vers la fin de l'année.,French
"Passons rapidement à une approche d'imagerie différente. L'IRM et la spectroscopie par résonance magnétique, probablement les résultats de neuroimagerie les plus fréquemment répétés dans",French
L’EM/SFC dans l’histoire de la recherche utilisant l’imagerie et l’EM/SFC est un taux de lactate élevé. Plusieurs articles montrent la présence de lactate dans tout le cerveau chez les personnes atteintes d’EM/SFC.,French
"Certains de ces articles ont été réalisés par Benjamin Natelson, qui fait partie du panel aujourd'hui. Cela utilise la spectroscopie, qui peut mesurer différents produits chimiques dans le cerveau.",French
"Nous utilisons une technique qui nous permet de le mesurer dans tout le cerveau. Encore une fois, je ne peux pas le montrer, mais vous pouvez voir qu'il est indiqué lactate. Le lactate est généralement faible à non mesurable.",French
"C'est généralement ce que vous voulez lorsque vous avez du lactate mesurable dans votre cerveau. Cela suggère qu'il y a un problème, que les cellules ne reçoivent pas l'énergie dont elles ont besoin.",French
"La même chose se produit dans vos muscles lorsque vous les sollicitez trop. Ils vont demander plus d'énergie que ce que votre oxygène, que ce que votre apport sanguin peut fournir, et donc vous avez une augmentation du lactate.",French
"Même chose dans le cerveau. Il pourrait s'agir d'une hyperactivité extrême, comme une neuroinflammation. Il pourrait s'agir d'un dysfonctionnement mitochondrial,",French
"cela pourrait être un problème de perfusion d’oxygène. Cela pourrait être un stress oxydatif, un manque de glucose. Il y a beaucoup de causes potentielles,",French
"mais cela nous indique que quelque chose est arrivé dans le cerveau et c'est généralement considéré comme faisant partie de la réponse neuro-inflammatoire. Cette image ici, en haut, montre un groupe d'individus en bonne santé et en bas",French
"c’est l’EM/SFC avec simplement beaucoup plus de lactate dans tout le cerveau. Ma doctorante, Indonesia Jordan,",French
"fourni une première analyse cette semaine et avec notre essai NINDS, en utilisant le scanner qui nous permet d’obtenir le lactate et d’autres éléments.",French
Je n'ai pas eu assez de temps pour tout examiner et tout regarder. Je voulais juste montrer une diapositive rapide tirée de ces analyses. J'examinerai tout cela plus en profondeur au cours de la semaine prochaine.,French
"Tout ce que je voulais dire, c'est que nous avons déjà signalé que l'EM/SFC implique beaucoup de lactate. Ceci le montre vraiment à nouveau,",French
"le groupe zéro à gauche correspond aux témoins sains et à droite se trouvent les participants atteints de ME/CFS. Ce que je veux souligner ici, c’est que bien qu’il y ait",French
"beaucoup de personnes atteintes de ME/CFS qui n'ont pas de lactate anormal, on voit clairement ce groupe s'étendre plus haut sur la colonne où il y a un taux de lactate significativement plus élevé et ceci est",French
environ 20 % ou un peu plus du MEC d’un échantillon. Ces individus présentent clairement un taux de lactate anormal qui va presque certainement être à l’origine des symptômes.,French
Tout cela semble très bien et j'ai vraiment hâte d'examiner ces données et de préparer vos premiers rapports à partir de celles-ci. Passons aux questions concernant la feuille de route.,French
et nous parlerons davantage de ces sujets lors de la discussion. La première chose est : que savons-nous grâce à la neuroimagerie ? Je vais simplement tout afficher d'un coup pour aller plus vite.,French
"Voici ce que nous savons. Il y a eu des travaux de neuroimagerie dans l’EM/SFC depuis environ 20 ans, IRM et IRMf. Nous savons que la structure et la fonction du cerveau des personnes atteintes d’EM/SFC sont anormales.",French
"Mais la plupart du temps, nous ne savions pas pourquoi. Deuxièmement, plus récemment, nous avons les outils pour nous montrer comment, et cela indique une inflammation du cerveau.",French
"Numéro 3, toutes les personnes atteintes d’EM/SFC ne présentent pas cette neuroinflammation. Il existe des sous-groupes critiques et il se peut que leur traitement nécessite des médicaments différents, des approches différentes.",French
"Un taux élevé de lactate est probablement l'indicateur le plus constant de la fatigue et de l'EM/SFC. Cinquièmement, je veux noter que l'inflammation",French
"nous constatons que, bien que cela puisse être complètement invalidant, rien n’indique qu’il s’agisse d’une neuroinflammation émergente de haut niveau comme",French
méningite bactérienne qui peut vous tuer ou septicémie qui peut vous tuer. Cela ne ressemble pas à ça. Les niveaux ne sont pas assez élevés.,French
"Je pense que je n'ai vu une neuroinflammation sévère qu'une seule fois, et c'était chez quelqu'un ayant subi un traumatisme crânien. Ce n'est pas encore,",French
"inflammation de niveau urgence. C'est plutôt un niveau faible à modéré, le problème étant simplement que ça ne disparaît jamais. De plus, je n'ai vu aucune preuve de neurodégénérescence.",French
"Ce n'est pas comme la sclérose en plaques, la maladie d'Alzheimer ou la maladie de Parkinson, où il se passe quelque chose de négatif au niveau des neurones eux-mêmes.",French
"Autres questions, que devons-nous savoir ? La chose principale que je dois savoir, c'est quelle est l'origine de l'inflammation ?",French
"Nous savons, nous pouvons voir que le cerveau est enflammé. Nous ne savons pas exactement pourquoi. Y a-t-il un virus là-dedans, une bactérie ? Est-ce un problème vasculaire ?",French
"Est-ce un problème auto-immun ? Et vous pouvez voir cette liste, il y a plusieurs choses. Mes recherches me portent à croire qu'il s'agit d'une anomalie des microglies elles-mêmes,",French
"mais à moins d’écarter ces autres possibilités, il pourrait y avoir d’autres raisons pour lesquelles le cerveau est enflammé. Et cela nous amène à la prochaine question que nous devons examiner.",French
"La question est : l'inflammation cérébrale que nous observons, est-ce l'ennemi ou essaie-t-elle en réalité de nous aider ?",French
"Nous savons qu'il y a une inflammation. Il est très probable que cette inflammation soit la cause des symptômes, car les microglies qui produisent ces cytokines pro-inflammatoires sont",French
"littéralement accrochés aux neurones qui déterminent votre perception de la fatigue. Ils sont juste là. Donc ce sont probablement eux qui causent les symptômes. Mais est-ce que l'inflammation,",French
Est-ce que ce sont les microglies le problème ? Est-ce qu’il y a quelque chose qui ne va pas chez elles ? Ou essaient-elles de gérer un problème ? Y a-t-il une infection quelque part ou,French
"une anomalie que l'inflammation essaie de corriger ? Ou est-ce comme un ami malavisé ? Il essaie d'aider, mais il cause plus de problèmes qu'il n'en résout.",French
"Ce serait vraiment bien de comprendre cela. Comment allons-nous avancer, en particulier avec les essais cliniques,",French
"et ensuite j'aurai terminé. Je suis vraiment très impliqué dans les essais cliniques en ce moment, je pense que c'est là que nous devrions consacrer la plupart de nos ressources maintenant.",French
"Nous avons suffisamment de preuves pour montrer qu'il y a une inflammation cérébrale dans l'EM/SFC, donc nous devons avancer avec les essais cliniques.",French
"Nous ne sommes pas sûrs à 100 %, mais nous avons suffisamment de preuves pour passer à l'étape suivante. Il est vrai que nous voyons une activation des microglies, nous voyons du lactate.",French
"Je peux envisager d'autres explications pour ce que nous voyons et vous en avez entendu une aujourd'hui. Il est possible qu'il y ait un problème de perfusion d'oxygène, et parce qu'il n'y a pas assez d'oxygène qui arrive au cerveau,",French
"les microglies paniquent, et ensuite il y a une accumulation de lactate. C'est possible. Nous testons la perfusion cérébrale, mais tout le monde est allongé, dans un scanner,",French
"et cela pourrait être une condition où nous ne voyons pas les problèmes de perfusion. Oui, nous pourrions essayer de faire une IRM en position assise ou debout pour voir si nous voyons des problèmes de perfusion ou essayer de faire",French
"un test d’inclinaison de provocation comme celui que le Dr Rowe utiliserait et ce serait très instructif, mais cela peut prendre environ cinq ans à réaliser.",French
Et je pense que nous devons vraiment avancer avec les essais cliniques en parallèle avec des choses intéressantes comme cela. Nous devons aller de l’avant avec les essais cliniques.,French
"Nous devons nous concentrer sur les médicaments réutilisés, nous devons effectuer des tests parallèles, nous devons en tester plusieurs,",French
"des médicaments hautement prioritaires en parallèle, puis faire progresser ceux qui semblent les plus prometteurs au niveau suivant et essayer d’atteindre rapidement les solutions efficaces. Nous devons établir des critères de consensus pour tous ces essais cliniques,",French
"ils utilisent donc tous les mêmes critères afin que nous puissions comparer directement les résultats. Et encore une fois, j'espère que nous en parlerons lors de la discussion. Il me reste encore quelques diapositives et j'ai terminé.",French
"En ce qui concerne ce qu'il faudrait essayer, j'ai une liste immense de choses que j'aimerais voir testées dans le cadre de l'EM/SFC, et ceci n'en est qu'une fraction.",French
Je viens de remplir une diapositive. J'ai commencé cela il y a quelques années et maintenant c'est devenu énorme. Les composés blancs sont des prescriptions pour les humains.,French
"Les bleus ne sont pas encore disponibles pour un usage humain, et les verts sont des produits botaniques que tout le monde peut se procurer. Je tiens à dire très clairement que je ne suggère aucune de ces choses pour l’EM/SFC.",French
"En ce moment ou pour toute autre raison, ce sont des candidats ou des chercheurs à considérer pour de futurs essais cliniques. Il y en a tout simplement tellement qui ont d’excellentes preuves en science fondamentale.",French
"Il faudrait toute une vie pour en tester ne serait-ce qu'une fraction, mais nous devons les prioriser puis simplement commencer à les tester, si nous voulons trouver la réponse.",French
"Il y en a tellement dont j'aimerais parler, mais peut-être qu'ils seront abordés plus tard dans la discussion. Mais il ne manque vraiment pas de très bonnes options à tester.",French
"Dernière chose, en ce qui concerne la priorisation des traitements, je pense avoir quatre critères pour classer leur priorité pour mes tests,",French
ils doivent être disponibles pour une utilisation humaine actuellement. Ils doivent avoir montré des preuves de modulation de l'activité des microglies. Ils doivent avoir présenté une étude où il y avait un bénéfice clinique soit pour un humain ou,French
à un modèle animal et il ne doit y avoir aucune preuve d'effets indésirables graves. Je ne veux pas causer plus de problèmes. Il existe de nombreux agents qui répondent à ces critères.,French
"Dernière chose, en ce qui concerne la neuroimagerie dans l’EM/SFC, je souhaite vraiment que la neuroimagerie soit intégrée aux essais cliniques, surtout s’ils ciblent le système immunitaire et l’inflammation cérébrale.",French
"qui a été mentionné plus tôt aujourd'hui. C'est tellement agréable, ceci est juste un exemple pris au hasard dans la littérature. Il s'agit de quelqu'un atteint d'EM/SFC,",French
"qui a suivi un traitement par oxygénothérapie hyperbare et présentait tout ce hypométabolisme, toute cette activité à gauche. Mais après 50 séances du traitement hyperbare,",French
"les symptômes ont disparu, tout comme l'hypermétabolisme dans le cerveau. Il ne s'agit que d'une étude avec un seul cas, je voulais simplement montrer à quel point il est utile de pouvoir démontrer une amélioration chez quelqu'un.",French
mais vous pouvez aussi faire les scanners cérébraux pour montrer pourquoi ils se sont améliorés. Et je pense que c'est vraiment important. Je ferais mieux de m'arrêter là.,French
"Les questions, je pense que pour respecter le temps, nous allons simplement enchaîner avec les présentations. Je garderai un œil. Au fait, voici ma mascotte.",French
"Ceci provient de notre étude sur le suivi des leucocytes, infiltrant la barrière hémato-encéphalique, dont je parlerai à un autre moment dans le futur lorsque nous aurons collecté plus de données.",French
"Mais je vais regarder dans la fenêtre de questions-réponses et je répondrai à toutes les questions qui me seront posées, et je remercie tout le monde. Jarred Younger : Avec le déroulement de nos événements,",French
"Je vais en fait présenter le prochain intervenant. Si tout fonctionne bien avec Zoom, je vais directement passer à la présentation du Dr Mullington.",French
"Janet Mullington, PhD, est une experte du sommeil profond. Elle travaille à la Division de médecine du sommeil de l’Université Harvard et est professeure de neurologie.",French
"Et le travail qu'elle accomplit est d'une importance cruciale dans ce domaine. Elle étudie le sommeil, la santé et les états psychologiques, et",French
"les relations vraiment complexes entre ces choses et l’exploration des substrats physiologiques du sommeil sain et malsain. Plus récemment, elle a utilisé cette expertise pour aider à notre compréhension du long COVID.",French
Je crois que le sommeil est l’un des domaines d’amélioration les plus sous-estimés et il est regrettable que si peu de personnes aient l’occasion de consulter un expert du sommeil.,French
"J’aimerais que nous puissions prendre les connaissances de Janet et simplement les mettre dans le cerveau de tout le monde, ce serait tellement utile. Mais tant que nous ne pouvons pas le faire, nous nous contenterons de ces excellents webinaires.",French
"Je veux passer la parole à Janet. Janet Mullington : Merci beaucoup, Jarred. Et merci pour tout le travail que tu as fait pour organiser cela,",French
"avec Vicky et d'autres. Merci beaucoup. Je suis très heureux d'être ici. Je peux faire avancer mes diapositives, laissez-moi le faire.",French
"Comme l’a dit Jarred, Janet Mullington. Le sommeil non réparateur est une partie importante",French
"du SFC/EM et c'est un peu un oxymore, n'est-ce pas ?",French
"Le sommeil devrait être réparateur. Je vais commencer par parler un peu du problème, du défi auquel nous avons été confrontés pour comprendre",French
"sommeil non réparateur et ensuite je vais parler de certaines études qui ont été particulièrement inspirantes pour moi et pour mon groupe, et vous montrer un peu de données préliminaires,",French
"parler d'une nouvelle étude que nous commençons, puis passer à ce que je considère comme des opportunités et des lacunes à combler pour mieux",French
"Comprendre le rôle du sommeil non réparateur dans l’EM/SFC. Le sommeil non réparateur, comme je l’ai mentionné, est une caractéristique clé.",French
"Bien que nous sachions que le manque de sommeil provoque une altération des performances et des capacités cognitives, cela est connu depuis des décennies et basé sur",French
"recherche initialement chez des volontaires sains dans des conditions expérimentales contrôlées, où nous pouvons vraiment sélectionner avec soin des participants qui sont de bons dormeurs et ensuite",French
"Nous pouvons les priver de différentes quantités de sommeil et modifier les horaires de sommeil et d’éveil, puis observer réellement les effets sur la performance et l’humeur, et nous constatons qu’il existe un effet très clair d’un sommeil insuffisant sur la performance.",French
"Alors que vous restez éveillé, ce que cela montre ici au centre de l'écran, c'est que la pression du sommeil augmente tout au long de la journée et si vous restez",French
"Si vous restez éveillé plus tard, il y a une plus grande pression de sommeil. Si vous vous couchez très tard, il se peut en fait que vous ne puissiez pas dormir aussi longtemps que si vous alliez vous coucher à votre heure habituelle, en raison des facteurs circadiens.",French
"Ce sont des facteurs diurnes de 24 heures qui ont également une influence sur votre éveil et votre sommeil. Lorsque nous privons expérimentalement des personnes de sommeil, elles",French
"éprouver par moments une confusion mentale ou des troubles cognitifs qui incluent certains des aspects dont nous avons entendu parler, comme un temps de réaction ralenti",French
et des difficultés à fonctionner à des niveaux optimaux. Nous aimerions obtenir,French
aux marqueurs du sommeil non réparateur. Un marqueur du sommeil non réparateur peut vraiment nous aider,French
suivre la progression et évaluer l'efficacité du traitement. L'EEG est vraiment une méthode établie pour examiner la fonction cérébrale.,French
"Des méthodes plus récentes intègrent l’EEG et incluent souvent la stimulation magnétique transcrânienne,",French
"stimulation par courant continu, et parfois, comme nous l'avons entendu de manière élégante, l'imagerie par résonance magnétique également.",French
L'une des questions est de savoir si nous pouvons identifier une signature cérébrale de la fatigue qui peut être extraite de l'EEG. Je voulais juste prendre un moment pour expliquer ce que nous recherchons.,French
"lorsque nous surveillons le sommeil de ces individus. Des électrodes EEG sont appliquées avant le sommeil, puis l'individu dort pendant qu'une autre personne surveille l'EEG.",French
Les électrodes en cupule d’or sont généralement appliquées sur le cuir chevelu près des yeux afin que nous puissions surveiller les mouvements oculaires rapides.,French
"pendant le sommeil paradoxal (REM) et l’EMG, quel tonus musculaire est généralement observé sur les électrodes du menton,",French
"et il est montré ici qu’il diminue pendant la nuit et particulièrement pendant le sommeil paradoxal (REM), qui se caractérise par une atonie musculaire.",French
"Ici, vous pouvez voir le cycle tout au long de la nuit avec des individus passant dans la phase 1, la phase 2, la phase 3, et les phases 3 et 4 sont ce que nous appelons maintenant le sommeil NREM.",French
"sommeil non-REM, un sommeil profond non-REM. Chez les individus en bonne santé, ces cycles se répètent généralement quatre ou cinq fois au cours de la nuit, pendant sept ou huit heures de sommeil.",French
"L'EEG est également mesuré, bien sûr, cliniquement pendant la journée et les données de cohérence spectrale de l'EEG ont été analysées chez des patients atteints d'EM/SFC.",French
"C'est une étude inspirante pour moi parce qu'ils ont pu, ces chercheurs, Tony Komaroff et d'autres collaborateurs,",French
cet hôpital pour enfants a analysé les données EEG de centaines de patients et a constaté qu'ils étaient capables de discriminer en utilisant l'analyse de fonction discriminante de,French
"la cohérence EEG, qui consiste essentiellement à examiner la corrélation entre différentes régions et la correspondance de l'activité électrique provenant de différentes régions du cerveau.",French
"Ils ont pu étudier les schémas et les différences entre les personnes qui n’avaient pas de ME/SFC et qui avaient une fonction saine, et les personnes qui avaient le ME/SFC.",French
"Je pense que c'est très prometteur, je pense que c'est un domaine qui devrait vraiment être approfondi. Un autre domaine qui a été particulièrement inspirant pour nous était de regarder",French
"à l’EEG pendant l’éveil à nouveau, mais avant la nuit de sommeil et après une nuit de sommeil. Ce groupe du Mexique dirigé par Maria Corsi-Cabera,",French
a examiné l’EEG le soir avant de se coucher puis l’a comparé à l’EEG du matin chez les témoins sains que vous voyez,French
"à gauche, puis des personnes souffrant d'insomnie primaire. Ce n'est pas l'EM/SFC, c'est de l'insomnie, mais l'insomnie, comme vous le savez, est une grave carence de sommeil.",French
"Eh bien, ils ont examiné tout le spectre, mais ont trouvé dans les ondes Bêta et Gamma une réelle différence entre les personnes qui avaient",French
"le sommeil sain et les personnes souffrant d'insomnie chronique en termes de leur capacité à atténuer l'activité Bêta et l'activité Gamma,",French
ce sont des schémas d'activité électrique à haute fréquence. La période de sommeil a aidé les personnes à diminuer cette activité.,French
Ceux qui avaient des difficultés à dormir n'ont pas pu diminuer. Il s'agit donc de comparer l'EEG avant et après le coucher.,French
"Et qu’en est-il de l’EM/SFC ? Eh bien, c’est probablement mon étude préférée. Il s’agit d’une étude sur des jumeaux.",French
"Ces chercheurs ont étudié des jumeaux discordants pour le SFC/EM et ont examiné leur capacité à inverser l’onde lente,",French
"ou la pression du sommeil qui est ressentie avant de se coucher la nuit, le soir. Le jumeau en bonne santé a pu faire ce que nous attendons pour réduire cette activité à ondes lentes,",French
"cette puissance Delta tout au long de la nuit, afin qu'ils déchargent toute cette pression de sommeil, si l'on peut dire, pour le sommeil à ondes lentes.",French
Mais le jumeau atteint de fatigue chronique n’a pas pu le faire. Il a commencé avec un niveau de pression accumulée plus bas dans,French
l’activité à ondes lentes et ils n’ont pas réussi à la réduire au niveau où elle était censée être le matin. Cela implique un véritable problème avec la fonction homéostatique du sommeil.,French
"Ceci est juste pour vous rappeler que la pression du sommeil s'accumule avec l'éveil, et puis cette courbe ici dont je n'ai pas parlé auparavant.",French
"reflète vraiment ce que nous voyons ici, la diminution de la pression du sommeil au cours de la nuit, et donc il y a quelque chose qui ne va pas avec",French
la fonction homéostatique dans l’EM/SFC parce que ce que je pense. Nous pensons que l’hypothèse post-virale,French
"est très stimulant à bien des égards, et actuellement nous avons l'occasion d'apprendre beaucoup.",French
"Voici quelques données provenant de la clinique, et ce sont trois personnes étudiées qui souffrent d’hypersomnie sévère.",French
"Cela signifie qu'ils sont très fatigués, ils peuvent aussi se plaindre d'insomnie en même temps, et parfois ces deux états peuvent alterner.",French
"et ici, ce que vous voyez, c'est que le gris indique l'éveil, et ceci vous montre cependant la lumière. Cela prend un certain temps pour s'endormir.",French
"Si vous regardez la troisième ligne de données ici, vous voyez beaucoup d’allers-retours en essayant de s’endormir, puis ce que vous voyez, c’est enfin un sommeil consolidé.",French
"Alors ce n'est pas un test de latence d'endormissement multiple. Ensuite, nous examinons ce qui se passe avec la pression du sommeil au cours de la journée,",French
"et je peux rechercher des éléments comme l’apparition du sommeil paradoxal, que vous voyez ici dans le panneau du milieu. Ici, vous voyez à nouveau beaucoup de fragmentation du sommeil,",French
"et puis dans les siestes, on observe en fait l'apparition du sommeil paradoxal dans deux siestes, vous pouvez le voir ici aussi. En haut, dans son panneau d'histogramme,",French
"vous voyez encore beaucoup de fragmentation du sommeil, et une diminution de l'endormissement qui ne se produit en fait que lors de deux des siestes, dans la dernière.",French
"Ces schémas nous aident à comprendre ce qui se passe avec la fragmentation du sommeil et la pression du sommeil. Mais ce qui est particulièrement surprenant, c'est la présence d'un début de sommeil paradoxal.",French
ce qui est une caractéristique de la narcolepsie. Mais l'apparition du sommeil paradoxal (REM) pendant le sommeil diurne peut également être observée dans certains cas de privation de sommeil ou de sommeil en ville.,French
"À la suite d'une grave restriction du sommeil sur une longue période, j'ai mal parlé. Pas une privation à proprement parler,",French
"pas de manière expérimentale. Nous avons étudié des participants atteints de COVID long, et nous avons une base de données en collaboration avec",French
"collègues du Mass General Hospital Donna Felsenstein, et can sauce over, et nous avons examiné l’EEG de ces trois groupes différents,",French
"et l'une des choses qui ressort vraiment en termes de comorbidités cliniques est la prévalence du sommeil,",French
"et des perturbations circadiennes du sommeil chez les patients atteints de ME/CFS. Nous les observons également dans le cas du COVID long, et nous avons aussi étudié l’architecture du sommeil dans ces différents groupes.",French
"Le groupe témoin, et le COVID long ou issu d'une étude expérimentale ou d’un protocole de recherche, et l’EM/SFC à partir de cas cliniques,",French
"donc les conditions ne sont pas exactement identiques, et nous savons aussi que la latence du sommeil paradoxal montre ici une différence.",French
Mais le taux de sommeil long. La latence d'endormissement du sommeil paradoxal (REM) est souvent associée à la médication. Les antidépresseurs peuvent réduire la quantité de sommeil REM.,French
"et nous avons également constaté une fragmentation, et l’excitation a augmenté dans le cas du long COVID,",French
"et chez tous les patients atteints de SFC. Un autre domaine qui, à mon avis, mérite une enquête plus approfondie est la découverte de cortisol dans le cortisol à jeun du matin,",French
Un groupe s'est récemment signalé.,French
"Janet Mullington : D'accord. Très bien. Désolée pour cela. Il a donc été rapporté que dans le cas du long COVID, il y a un niveau de cortisol matinal plus bas.",French
"et les résultats ont été incohérents dans le cas de l’EM/SFC. Je pense que l’une des choses que nous devons faire est de comparer en examinant le cortisol sur 24 heures,",French
parce que le cortisol a un fort effet circadien. Donc je pense que c'est un domaine intéressant qui mérite d'être exploré.,French
Une autre source d'inspiration ou une autre étude inspirante était celle des collègues du Davidson College.,French
"Ils caractérisent soigneusement les symptômes et le moment de l'apparition des symptômes dans le cas du long COVID. La fatigue, bien sûr,",French
apparaît tôt et persiste dans le long COVID. Mais d'autres symptômes liés au sommeil apparaissent également tôt et restent fréquents.,French
"L'une des autres choses assez intéressantes qui est ressortie de cela, selon les chercheurs du sommeil, a été de voir des rapports de rêves très vifs.",French
cauchemars et rêves lucides. Ces phénomènes peuvent donner un indice sur le sommeil paradoxal (REM). Nous avons vu quelques rapports publiés qui examinent le sommeil paradoxal sans atonie.,French
"Cela peut être un précurseur du trouble du comportement en sommeil paradoxal, qui peut être prodromique d’une maladie neurodégénérative.",French
"Je pense donc que c'est également un point important sur lequel il faut concentrer une partie de l'attention dans la recherche sur l'EEG, en examinant la fragmentation ou le maintien de l'atonie pendant le sommeil paradoxal.",French
Nous menons actuellement une étude portant sur les patients atteints d’EM/SFC et de COVID long. Nous réalisons cette étude et,French
"en examinant le cortisol et la mélatonine ainsi que certains médiateurs inflammatoires, cytokines et médiateurs de résolution qui atténuent l'inflammation.",French
"Ceci vous montre simplement le protocole que nous commençons. Nous avons ici un EEG, un échantillon, donc nous pourrons regarder,",French
"comme [inaudible] l’a fait ici, examinez l’EEG avant le sommeil et après le sommeil, afin d’étudier le processus homéostatique au cours de la nuit.",French
"Ensuite, nous commencerons des prélèvements sanguins toutes les heures. Nous faisons cela, comme je l'ai dit, nous mesurerons la mélatonine,",French
"non seulement examiner l'intégrité circadienne du système, mais aussi le cortisol. Ainsi, nous pourrons voir s'il existe des différences d'amplitude et de phase.",French
"Nous ferons ensuite des tests de latence d'endormissement multiples afin de pouvoir observer la pression du sommeil pendant la journée. Puis, après une autre nuit de sommeil,",French
la prise de sang horaire se termine. Il y aura un prélèvement de liquide céphalo-rachidien le matin afin que nous puissions examiner,French
"médiateurs dans le liquide céphalo-rachidien, y compris l'orexine. L'orexine-A est un peptide",French
utilisé dans le cerveau et il est vraiment important pour le contrôle des frontières d’état. Nous pourrons donc également l’examiner.,French
Cela n'a jamais été étudié dans le DFS d'Emmy ou le long COVID. Nous examinons donc également les qualités spectrales dans l'EEG.,French
Les qualités spectrales ont été étudiées dans le cadre de l’EM/SFC et il n’a pas été trouvé grand-chose. Je pense que c’est parce que les méthodes étaient limitées.,French
"Ceci est un exemple concernant le long COVID, mais nous allons examiner l’EM/SFC et le long COVID dans nos données préliminaires ainsi que dans notre étude actuellement en cours d’inscription.",French
"Cela nous permet d'observer à travers la nuit et d'examiner réellement la perturbation. Ainsi, nous serons en mesure d'observer la fragmentation et la qualité des fuseaux,",French
"ainsi que les ondes alpha, delta et d'autres motifs dans l'EEG qui peuvent nous aider à comprendre la carence en sommeil.",French
Je pense qu'il est vraiment important de comprendre la transition entre les états et en particulier la transition qui se produit pour déplacer le cerveau de,French
"un état de repos profond en un éveil bref et rapide. Dans cet histogramme ci-dessus,",French
"vous pouvez voir beaucoup de transitions entre ces états. Cela montre l’éveil, le sommeil paradoxal (REM), N1, N2 et N3,",French
"N3 étant le sommeil profond. Ensuite, l'éveil, vous pouvez voir la quantité d'éveil qui se produit ici. La plupart sont brefs et très souvent les gens ne sont pas",French
"même conscients du fait qu'ils se réveillent la nuit. Mais ce processus d'aller et retour, je pense qu'il est important de comprendre le fardeau que cela représente pour le processus homéostatique.",French
"Gudrun Lange : Merci. Janet, il nous reste environ une minute. Janet Mullington : D'accord, j'ai presque terminé. Voilà comment [VOIX QUI SE CHEVAUCHENT] fonctionnent.",French
"Cela montre simplement le big data et comment il peut nous aider à comprendre les individus dans un contexte plus large. Donc, nous examinons le ME/CFS et",French
l’EEG du long COVID dans un contexte plus large défini par ces mégadonnées. Je pense que nous avons vraiment l’opportunité d’aller au-delà,French
cette architecture profonde avec certaines de ces méthodes de big data et d'apprentissage automatique. Je pense que des études sur les jumeaux concernant le long COVID seraient également,French
utile pour comprendre et pour pouvoir nous aider à comparer avec le contrôle génétique et,French
vraiment comprendre la biologie. Je pense que nous devons également suivre les cohortes de COVID long pendant une période plus longue de,French
"le temps et pouvoir examiner les interventions. Je pense que nous devons partager les données afin que,",French
"Je pense que s'il y a des données qui sont collectées, nous avons vraiment besoin de registres afin de pouvoir exploiter ces données à des fins futures.",French
"Sur ce, je voudrais simplement reconnaître et remercier nos collaborateurs dans le domaine de l’EM/SFC et du COVID long,",French
"et remercier le Patient-Led Research Collaborative, l’Open Medicine Foundation, reconnaissants pour leur participation. Ainsi que tous nos collaborateurs patients chez Pollack et Letitia Soares,",French
et aussi des collaborateurs au MGH et à travers le pays également.,French
"Merci beaucoup. Jarred Younger : Merci, Janet. J'ai vu passer des questions intéressantes dans la fenêtre de questions-réponses,",French
"Alors jetez-y un œil et essayez de les résoudre. Faisons une petite pause, 10 minutes. Revenons à 12h50, dans 10 minutes.",French
"et ensuite Novak va prendre la parole, puis nous aurons notre table ronde pour conclure. Il y a encore de bonnes choses à venir.",French
êtes-vous ? Jarred Younger : Bonjour. Nous sommes à douze heures cinquante. Peter Novak : Je vais partager mon écran ou j'utilise votre écran ?,French
"Jarred Younger : Je pense qu'ils vont installer ça dans une seconde. Je vais vous présenter et je parie que tout va apparaître comme par magie, mais si ce n'est pas le cas, nous trouverons une solution.",French
Nous avons donc Peter Novak. Il va parler du système nerveux périphérique dans le SFC et peut-être de quelques autres sujets.,French
"Il vient du Brigham and Women's Hospital, département de neurologie. Le Dr Novak mène des recherches cliniques résolument intégratives.",French
Il relie entre eux ces éléments vraiment dispersés qui ne révèlent leur histoire que lorsqu'ils sont rassemblés. Il a écrit l’un de mes dix articles préférés de l’année dernière.,French
"ce qui est que les troubles des mastocytes sont associés à une diminution du flux sanguin cérébral dans la neuropathie des petites fibres. Vous avez un trouble des mastocytes,",French
"vous avez le flux sanguin cérébral, vous avez la neuropathie des petites fibres, c'était l'un des meilleurs titres que j'aie jamais vus pour montrer comment on peut relier trois choses aussi passionnantes",French
"de manière cohérente, donc je pense que c'est vraiment un témoignage de son approche scientifique visionnaire. J'attends vraiment celui-ci avec impatience. Je vais laisser Novak prendre la parole et voyons si l'aspect technique fonctionne.",French
Il devrait y avoir une petite boîte grise quelque part où vous pouvez faire avancer vos diapositives qui apparaît d'une manière ou d'une autre. Jarred Younger : Je pense que vous l'avez trouvée.,French
"Peter Novak : Puis-je commencer ? Eh bien, merci.",French
"donner l'occasion de partager notre expérience avec vous au sujet du syndrome de fatigue chronique, ce sujet très complexe et entremêlé.",French
"Je vais parler d'une toute petite partie du syndrome de fatigue chronique. J'ai déjà posé des questions sur le système nerveux périphérique,",French
"maintenant nous parlons des petites fibres et de la dysautonomie associée, puis je parlerai des liens entre le syndrome de fatigue chronique et la neuropathie des petites fibres, le POTS, le COVID long, et à la fin,",French
quelques implications pour la fatigue chronique. Je vais essayer d'être concis et j'ai déjà mentionné beaucoup de questions autonomes intéressantes.,French
"J’essaierais d’éviter le chevauchement. Donc, d’abord, le système nerveux périphérique se compose des grosses et des petites fibres. Les grosses fibres sont généralement myélinisées et mesurent plus de 50 microns.",French
"Ils contrôlent le mouvement des muscles. Eh bien, les petites fibres sont petites parce qu'elles font généralement moins de cinq microns et elles sont",French
"un ordinaire pour la conduction. Ils pourraient être affectés dans le syndrome de fatigue chronique, bien que l'implication de cette atteinte.",French
"Petites fibres, elles sont divisées en fibres autonomes ou propres et en fibres afférentes sensorielles. Les fibres afférentes sensorielles modulent une douleur chronique typique, telle qu'une sensation de brûlure avec",French
"la modulation qui est transmise par de petites fibres mais les fibres autonomes, elles, sont motrices, elles sont efférentes. Donc la caractéristique typique des fibres autonomes est que vous ne",French
"les sentir et les fibres autonomes se manifestent comme un dysfonctionnement d’organe terminal, c’est pourquoi nous l’appelons autonome entérique.",French
"Par exemple, alors seule la fibre autonome va ici provoquer des anomalies du système dans la stimulation du cœur, appelées le [inaudible].",French
Les fibres autonomes sont divisées en sympathique et parasympathique de manière immense. Le système autonome peut également être divisé en central et périphérique.,French
La partie centrale provient principalement de la formation réticulée du tronc cérébral ou de l’endo-hypothalamus. L’hypothalamus est très important car il est appelé,French
"un sous-ganglion qui contrôle le système nerveux autonome. Selon une étude, toute théorie. L'hypothalamus est la cause pour laquelle les personnes atteintes de",French
"syndrome de fatigue chronique ou acier ou remue-méninges, ils ne se sentent pas bien si c'est comme avoir des symptômes grippaux constants et ils vont chez",French
La puissance d’un tiers est l’hypothalamus du siècle dernier. Vous passerez aux centres commerciaux de rue et maintiendrez ce sentiment de malaise. Mais c’est l’une des théories très intéressantes.,French
"Des fragments du système sont si répandus qu'ils sont modulaires, les organes périphériques, mais probablement les plus importants dans le contexte de",French
"le syndrome de fatigue chronique est lié au système parasympathique parce que le système parasympathique, dont nous parlerons un peu plus tard, est la partie d'inférence de la flexibilité de l'auto-immunité qu'il médie",French
auto-immunité et fibres cholinergiques par cette fonction des nerfs parasympathiques vers la normalité et l’auto-immunité.,French
"Les petites fibres sont très faciles à détecter ou plus petites que zéro, mais le diagnostic est établi. Il est facile d'utiliser une biopsie cutanée avec",French
"Une procédure minimalement invasive qui se situe généralement deux ou trois millimètres au-dessus de C est habituellement réalisée en se référant aux jambes. Ils comptent simplement le nombre de fibres, sensorielles et autonomes.",French
"Alors, quel est le lien entre la neuropathie des petites fibres et le syndrome de fatigue chronique ? La prévalence est donc très élevée.",French
"Selon une étude réalisée après celle que vous avez mentionnée précédemment, un tiers des patients atteints du syndrome de fatigue chronique, diagnostiqués, présentent davantage de neuropathie des petites fibres, rien de plus simple.",French
"extension pour le moteur neural. La prévalence est très similaire, par exemple, dans la fibromyalgie ou le syndrome de tachycardie posturale.",French
"Cependant, le tableau jusqu'au syndrome de fatigue chronique et la neuropathie des petites fibres pourrait être beaucoup plus difficile en tête-à-tête, ce qui implique simplement de le faire dans des zones périphériques,",French
"il y a donc de bonnes raisons de supposer qu'ici, en premier lieu, il s'agit de conditions inflammatoires auto-immunes,",French
"donc dans cette situation, nous voyons fréquemment sur les plus grands aussi proximalement, pas seulement de ce côté. Par exemple, cette dyspnée canalaire ou essoufflement",French
"L’essoufflement est extrêmement courant dans le syndrome de fatigue chronique, modifiant les phénomènes physiques. Ces patients, car ils ont maintenant une fonction pulmonaire normale et",French
"une neuropathie des petites fibres distincte est en fait le substrat pathologique sous-jacent de ce syndrome de fatigue chronique, et aussi dans le COVID long sous sa forme standard uniquement,",French
"donc les implications de la neuropathie des petites fibres et du SFC. Inconnues, mais en théorie, d'après les études physiologiques,",French
"La dysautonomie, due à une neuropathie des petites fibres, peut contribuer à l’intolérance orthostatique et à l’hypoperfusion cérébrale. J’en montrerai un exemple plus tard.",French
"Puis, la dysrégulation des petites fibres parasympathiques qui médiatisent le réflexe efférent inflammatoire peut contribuer à l’auto-immunité. Maintenant, quelques mots sur le chevauchement du POTS,",French
"à la fois une neuropathie des petites fibres parce que la neuropathie des petites fibres contrôle le POTS et vice versa. Historiquement, les deux études étaient séparées des études sur la neuropathie des petites fibres, mais néanmoins,",French
"jusqu'à 20 % chez l'adulte en général, le syndrome de fatigue chronique présente un POTS. Stewart a montré que ce chiffre pourrait être encore beaucoup plus élevé chez",French
"les adultes et jusqu'à 50 % des patients atteints du syndrome de fatigue chronique le font également. C'est comme les critères pour le POTS. Si vous demandez ce qu'est le POTS, donc actuellement",French
"affection d’intolérance touchant principalement les femmes de moins de 50 ans. Très courante, elle affecte jusqu’à trois millions de personnes aux États-Unis.",French
"C'est une condition hétérogène, donc cela peut être neuropathique, métabolique, survenant quelques secondes après le conditionnement ou lié à des problèmes psychologiques. Mais nous pensons qu'environ 20 à 50 % des défaillances pourraient être dues à une neuropathie.",French
"Elle est fréquemment transmise par infection, donc l’immunité pourrait également jouer un rôle. Les critères diagnostiques incluent une combinaison de",French
"intolérance orthostatique chronique et tachycardie excessive. Le SPT est facile à diagnostiquer en se levant simplement et en mesurant la fréquence cardiaque. Le meilleur endroit est bien sûr, le filtre,",French
"ce qui vous donne également plus de détails sur le couple. Voici à quoi ressemble le couple sur les filtres. Sur le côté gauche, vous verrez que les droits de contrôle sont ces rapports de haut en bas.",French
"Vous pouvez voir la fréquence cardiaque, le rythme du pouls continu et la pression artérielle à l'intérieur du CO_2, et le flux sanguin de l'artère cérébrale moyenne est obtenu par des sons externes.",French
"Ceci est un exemple classique de manuel pour les gens. La pression artérielle est stable, ce qui pèse sur les champs, et la voie extrinsèque appelée le détail d'intégration dure plus de 30 minutes.",French
"En même temps, il est difficile pour une personne de voir la diminution de l'entitlement, du CO_2 et des hickories du flux sanguin. Il est important de noter que la diminution du flux sanguin",French
"chez plus de personnes, l’hyperventilation due à l’hypercapnie provoque une vasoconstriction de l’artère cérébrale.",French
"Vicky Whittemore : Merci.  
Peter Novak : Mieux maintenant ?  
Vicky Whittemore : Essayez. On verra. Merci.  
Peter Novak : Désolé pour ça.  
Le patient rapporte et ils éprouvent",French
"intolérance orthostatique parce qu'ils hypoperfusent le cerveau et ils hypoperfusent le cerveau non pas à cause de la tachycardie,",French
"mais en raison d'une diminution du flux sanguin due à l'hyperventilation, car l'hypercapnie peut induire une vasoconstriction cérébrale. De plus, notre Stewart compare le syndrome de fatigue chronique avec le POTS chez les adolescents.",French
"Il a de nouveau constaté un baroréflexe déprimé, ce qui signifie : une diminution de la fonction parasympathique ou des fonctions d’approximation normales, comme je l’ai mentionné précédemment.",French
"Les fonctions parasympathiques entrent dans des réponses auto-immunes anormales ou anormales. Ce qui était également très intéressant, c'est que ces orthonormaux dans",French
"L’intolérance orthostatique, l’impulsion et la fatigue chronique étaient similaires. En revenant aux deux patients, car ils présentent une intolérance orthostatique et une dysautonomie légère mais généralisée, souvent uniquement sur",French
"la dysautonomie restrictive du ptérygoïdien latéral. Quelques mots sur le COVID long. Le COVID long, trouble post-infectieux, et il est possible qu’il en soit exempt dès le début.",French
Il existe de nombreuses similitudes entre le COVID long et le syndrome de fatigue chronique. Nous espérons simplement que nous pourrons extrapoler les connaissances acquises sur le COVID long au syndrome de fatigue chronique.,French
Le COVID long est probablement l'infection la plus étudiée de l'humanité. En examinant les multiples similitudes entre le COVID long et le LCR.,French
"Par exemple, 10 % des patients atteints de la COVID-19 développent une maladie chronique qui cause le syndrome de fatigue chronique. Les mêmes 10 % de patients ayant une infection aiguë,",French
"ils développeront un COVID long. Parmi ces patients, la moitié des patients atteints de COVID long développent des symptômes compatibles avec le syndrome de fatigue chronique lors de tests objectifs.",French
"Il est raisonnable de supposer qu'il existe certains mécanismes communs menant au Long COVID ainsi qu'au syndrome de fatigue chronique. Il existe maintenant de multiples affections similaires au Long COVID et au syndrome de fatigue chronique, par exemple,",French
"durée de la maladie, fatigue chronique, malaise post-effort, très caractéristique du CDSS. Ceux-ci sont authentiquement présents chez les patients atteints de COVID long.",French
"Il existe des similitudes dans les domaines neurocognitifs psychiatriques et les axes endocriniens nodaux dans les manifestations autonomes ou immunitaires. Certaines manifestations autonomes incluent l’intolérance orthostatique,",French
"anomalies cardiovasculaires, douleurs thoraciques. Je voudrais également mentionner ceci maintenant, les anomalies respiratoires sont extrêmement courantes chez",French
"à la fois le COVID long et le syndrome de fatigue chronique. Même la plupart des personnes ont une fonction pulmonaire normale et nous pensons que cela est désormais dû à une neuropathie des petites fibres, comme mentionné précédemment.",French
"Cependant, avec le COVID long, il ne s'agit pas d'une condition simple, mais plutôt d'un syndrome multi-systémique qui affecte",French
"la neuropathie des petites fibres vasculaires, la dysautonomie, l’hypocalcémie, ce patient masculin, et environ 20 % des patients atteints de COVID long répondaient aux critères du livre. Lorsque nous utilisons notre étude,",French
"nous avons comparé les deux lectures, Long COVID ou les premières questions. Ce sont vraiment des tentatives similaires de la journée,",French
"répandue, mais la dysautonomie buccale. Je passerais un peu de temps ici parce que la ligne mentionnait que le syndrome de fatigue chronique est associé à une diminution du flux sanguin hépatique.",French
"Il y a deux ou trois très belles études courantes. Le Dr Rose, dans les deux cas dans le couloir, montre que les patients atteints du syndrome de fatigue chronique,",French
ils ont effectivement une diminution du flux sanguin. Il existe trois conditions dans lesquelles le flux sanguin est diminué alors que la pression artérielle reste stable ; il s'agit dans les deux cas du syndrome cardiaque post-opératoire.,French
"Encore une fois, le flux sanguin est causé par l'hyperventilation. Il y a une hypoperfusion cérébrale hypocalcémique qui donne les mêmes pensées consonantes. Le milieu de l'image.",French
"Dans cette convention, des patients hyperventilent, ce qui entraîne une diminution du flux sanguin. Mais tachycardie.",French
"Nous pensons que cette viande et cette volaille sont le spectre du même trouble. Ce qui est très intéressant chez la plupart des patients atteints de COVID long, c'est qu'ils présentent toujours une diminution du flux sanguin cérébral.",French
"Mais ces patients-là, ils n'hyperventilent pas, ils ne sont pas contractés et ils n'ont pas d'hypotension orthostatique. En d'autres termes, ils ont un débit sanguin cérébral diminué parce qu'ils sont : des vaisseaux.",French
"Pour le travail exceptionnel, il faut avoir cette vasodilatation compensatoire pour maintenir la stabilité. Cette réponse compensatoire leur manque.",French
"Une partie du COVID long. Encore une fois, il y a un chevauchement entre le COVID long et le syndrome de fatigue chronique. La plupart, environ 20 %, verront cela apparaître lors des tests autonomes.",French
Le COVID long est une condition hétérogène et il existe différentes théories sur ce qui cause le COVID long.,French
"y compris l'auto-immunité et l'activation persistante du virus, sont probablement les plus étudiés. Mais cliniquement, nous savons que le COVID long est hétérogène.",French
"Certains patients présentent un tonus prédominant, des troubles ou une certaine dysautonomie, ou encore une fatigue chronique. C’étaient des données très intéressantes d’une étude récente, en fait.",French
"confirme une hétérogénéité du long COVID à plusieurs niveaux médicamenteux. Par exemple, ces études ont montré, pour certains groupes, qu'en se basant sur le profilage protéomique,",French
Il existe cinq groupes de long COVID et seulement deux groupes sont auto-immuns ou inflammatoires. Cela correspond très bien à nos observations cliniques.,French
"Même parmi les patients atteints de COVID long, ils varient. Encore une fois, il y a de l'hétérogénéité au sein du COVID long. En quoi la dysautonomie et la neuropathie des petites fibres sont-elles pertinentes pour le syndrome de fatigue chronique ?",French
Les réponses pro-inflammatoires sont contrôlées par un circuit nerveux évolutivement très ancien. Nous l'appelons le réflexe inflammatoire.,French
Le système nerveux autonome est la partie importante du réflexe inflammatoire. Ceci est un court résumé de ces fibres sensorielles.,French
"Ils détectent les produits moléculaires de l'inflammation, des lésions ou des infections. Ils envoient des informations au cerveau, à l'hypothalamus, au tronc cérébral et à l'arc des neurones moteurs efférents.",French
"qui transmettent depuis le système parasympathique modulent la réponse immunitaire. Il est très intéressant de noter que le principal neurotransmetteur est l’acétylcholine, appelée aussi système cholinergique, et que la concentration la plus élevée",French
de l'acétylcholine se trouve dans la rate. La rate joue un rôle important dans l'auto-immunité [inaudible]. Qu'est-ce que cela signifie ?,French
"Les voies anti-inflammatoires cholinergiques transmises par le nerf vague ou le système nerveux parasympathique modulent alors les réponses inflammatoires principalement en influençant le TNF,",French
"IL-1b ou IL-6 parmi les principaux marqueurs inflammatoires. Il y en a beaucoup d'autres. En résumé, tout d'abord,",French
"Notre système nerveux périphérique est lié au syndrome de fatigue chronique. Les petites fibres, en particulier les fibres autonomes, sont fréquemment impliquées dans la fatigue chronique.",French
"Ils peuvent provoquer diverses manifestations, notamment le syndrome de tachycardie orthostatique posturale ou simplement une neuropathie autonome. Dysfonctionnement parasympathique.",French
Ceci est fréquemment observé dans le syndrome de fatigue chronique. Peut favoriser l’auto-immunité. Un syndrome de type POTS peut alors en résulter.,French
hypoperfusion cérébrale parce qu'il y a une diminution du flux sanguin. Je voudrais souligner que le flux sanguin diminué observé est un marqueur indirect de l'hypoperfusion.,French
"Nous n'avons pas de bon testeur avec un type de laser pour l'hypoperfusion directement. De plus, d'après ces études ou selon la facilité d'obtenir un diagnostic de neuropathie des petites fibres, ou de dysautonomie,",French
"ces variables peuvent être utilisées comme biomarqueur dans certaines études, mais seulement [inaudible] le syndrome de fatigue chronique. Merci.",French
"Jarred Younger : Merci, Dr Novak. Lors de notre prochaine session, nous avons prévu du temps pour une discussion et pour répondre à ces questions.",French
"des choses qui sont apparues à un niveau plus large ou plus élevé. Je crois, Vicky, que si tu prends la relève,",French
"Je pense que cela va être ouvert à tous les intervenants et à tous les membres du groupe de travail pour passer en revue ces questions majeures. Vicky, je vais te laisser la parole.",French
Vicky Whittemore : Merci. Je demanderais à tous les intervenants et à toute personne qui le souhaite d’allumer leur caméra pour participer à cette conversation. Je crois que nous avons quelques diapositives avec des questions.,French
"Tous les LA, s'ils pouvaient bien les afficher. Vicky Whittemore : Nos trois questions reviennent à ce que nous savons.",French
Que devons-nous encore savoir ? Comment allons-nous avancer avec les essais cliniques ? Je pense que ce sont les questions principales. Je crois qu’il y avait une deuxième diapositive.,French
La diapositive suivante. Ce sont vraiment des questions de discussion supplémentaires à poser. En réfléchissant vraiment à toutes les excellentes présentations que nous avons entendues ce matin.,French
Merci à tous. Cela fait beaucoup d'informations et beaucoup de choses à réfléchir et à assembler. J'ai vu une question dans la section Q&R demandant comment commencer à rassembler tout cela.,French
"Je pense que c'est ce qui rend l'EM/SFC si complexe, c'est que nous ne comprenons pas nécessairement la physiopathologie sous-jacente,",French
et cela a un impact sur tant de systèmes différents. Mais je pense que si nous pouvons commencer à réfléchir aux études cruciales dont nous avons besoin,French
"à faire maintenant pour pouvoir passer aux essais cliniques. Je vais commencer par là et voir si l’un des panélistes, des intervenants ou des autres membres présents souhaite commenter à ce sujet.",French
Jarred Younger : Salut Vicky. Question : je vois tous les intervenants. Je ne vois personne d'autre. Est-ce qu'ils sont bien là et je ne peux pas les voir ?,French
"Vicky Whittemore : Oui. Jarred Younger : Super. Cool. Peter Novak : Je pense que la chose la plus importante est d’avoir un biomarqueur. Si vous faites des essais cliniques,",French
Vous devez ajouter un moyen de mesurer la réponse. L'IDL est le principal. C'est une méthode quantitative entièrement objective.,French
"Vicky Whittemore : J'ai encore un peu de mal à vous entendre.  
Peter Novak : Très difficile. Je vais peut-être essayer de passer sur un autre ordinateur.",French
"mais je suis très près du microphone ici. Est-ce que vous m'entendez mieux maintenant ? Vicky Whittemore : C'est mieux. Oui. Peter Novak : Le principal problème, c'est qu'ils essaient de comprendre cependant",French
"Ils ont des essais cliniques très similaires. La chose la plus importante est de définir les biomarqueurs, ce qui ferait de l’IDL un objectif entièrement quantifié, car nous voulons mesurer la réponse.",French
"Dans nos études, nous utilisons, au lieu de la définition clinique, par exemple, le syndrome de tachycardie posturale, la fatigue chronique ou le long COVID,",French
"qui sont de définition large et hétérogènes. Nous réduisons les anomalies. Par exemple, pour le sous-ensemble du long COVID,",French
"certaines de celles-ci sont en fait comme votre fatigue chronique avec courbature dans le haut du corps, mais disons que nous recherchons la biopsie cutanée anormale avec des marqueurs inflammatoires anormaux.",French
"Nous appelons cela une neuropathie inflammatoire. Nous pouvons en suivre la progression ou la régression au fil du temps. L’un des exemples,",French
"Appelons aussi ce patient, par exemple, quelqu’un qui répond aux critères du long COVID ou de la fatigue chronique ou d’un léger déficit cognitif. De cette façon, nous éviterons les controverses sur la manière de mesurer la réponse.",French
"Vicky Whittemore : Merci. Est-ce que quelqu’un d’autre veut commenter ? Oui, vas-y Janet.",French
Janet Mullington : Je pense qu'il y a beaucoup de données qui ont été collectées dont nous pourrions bénéficier.,French
"s'assurer que nous avons une très bonne harmonisation et des référentiels disponibles, parce que, rien qu'en regardant cette étude sur les jumeaux par exemple, obtenir",French
"Cet EEG est un trésor, et pouvoir appliquer de nouvelles méthodes d'analyse de données à d'anciennes données peut vraiment permettre de réaliser des économies.",French
et très informatif et offre un raccourci car nous pouvons alors passer à la validation au lieu de collecter des données depuis le début.,French
Je pense qu'il est vraiment important de les inclure à l'avenir. Vicky Whittemore : Juste pour commenter ici afin que la coordination de la gestion des données,French
Le centre que nous finançons actuellement pour la sixième année a développé un référentiel de données appelé mapMECFS où les données peuvent être partagées.,French
Cela a commencé avec des données sélectionnées à partir de publications et maintenant les chercheurs peuvent également télécharger des données sur cette plateforme de données.,French
"Il n'y a actuellement pas d'EEG stockés là-bas, mais je connais des plateformes de données EEG où les données pourraient être partagées et où les données cliniques pourraient être partagées dans Map.",French
"Vicky Whittemore : Quelqu’un d’autre veut-il commenter ? Lenny Jason : Vicky, juste quelques commentaires rapides si tu m’entends bien ? Vicky Whittemore : Oui.",French
donc je pense que c'est une idée qui change de paradigme et qu'il va probablement falloir avoir des échantillons suffisamment grands pour que nous puissions vraiment commencer à analyser les sous-groupes qui pourraient être,French
"efficace et pas, et l'autre chose dont je ressors, c'est que l'endroit où nous recrutons les patients pourrait être crucial. Parce qu'en un sens",French
"comorbidités ou sur la base de la présentation des symptômes, indépendamment des comorbidités ? Lenny Jason : Je pense que les deux sont importants. Vicky Whittemore : Je sais que ce sont deux excellents points.",French
"lactates très élevés : sont-ils différents et en quoi sont-ils différents des individus qui n’en ont pas, et pourquoi traiterait-on les deux groupes de",French
"Mais je pense que l’autre point que tu soulèves, Lenny, est aussi vraiment très important concernant l’endroit où l’on collecte, où l’on recrute les participants à l’étude, et nous avons en fait",French
fourni certains biospécimens à un chercheur en Suisse qui étudie les chimiokines et il obtient des résultats très différents selon deux des sites que nous avons initialement parce que,French
a fourni des biospécimens provenant de deux sites impliqués dans l'étude CFI ME/CFS et il a obtenu des résultats très différents selon l'origine des personnes recrutées.,French
"Vous avez le même virus mais simplement une incroyable variété de pathologies. Certaines personnes n'ont que des lésions respiratoires périphériques, d'autres semblent avoir une infiltration de la barrière hémato-encéphalique et",French
"problèmes du système immunitaire central et tout ce qui se trouve entre les deux, et vous traiteriez ces personnes différemment. Parfois, il faut cibler le virus,",French
"parfois ce sont d'autres choses périphériques, parfois ce n'est pas le virus, c'est un problème persistant. Vous savez tous qu'il y a tellement de choses différentes rien qu'avec",French
"ce virus en particulier, et donc quelque chose comme l’EM/SFC qui n’est pas dû à un virus particulier. Il peut y avoir tous les niveaux de problèmes et de pathologies sous cette catégorie, et donc oui, nous traiterions ceux-là de manière très",French
"Qu'est-ce que ça m'apporte ? Je pense que toutes ces interventions aujourd'hui étaient fantastiques, mais où est l'indication comportementale de ce que ça fait réellement ?",French
"donné à des personnes présentant d'autres symptômes de l'EM/SFC en plus, disons dans mon cas, de la dysfonction cognitive, cela doit être pris en compte parce qu'il est possible que je n'invente pas cela",French
"Un groupe norvégien a présenté un nouvel instrument, conçu spécifiquement pour les personnes atteintes de ME/CFS, afin de mesurer et d’évaluer l’impact sur la fonction dans la vie quotidienne.",French
"Cela me semble être un excellent outil. Je ne pense pas qu'il aborde vraiment la cognition, mais plutôt la façon dont vos symptômes affectent votre fonctionnement.",French
Cela pourrait alors être utilisé dans un essai clinique pour examiner l'amélioration de ces fonctions de la vie quotidienne. Mais je pense que ce sont des points absolument essentiels.,French
"Encore une fois, j'utilise la réponse à la COVID-19 comme modèle. C'est juste que tout le monde a commencé à lancer partout ces essais cliniques improvisés, probablement beaucoup d'entre eux sans approbation du comité d'éthique et tout ça.",French
"Juste des médecins et des cliniques, simplement mener des essais cliniques, faire remonter ces informations au niveau supérieur, puis les tester et élaborer des meilleures pratiques.",French
"Les méthodes en série que nous avons utilisées, où l’on passe dix ans à tester un traitement et que, si cela échoue, on a juste perdu dix ans avant d’en commencer un autre, nous n’avons tout simplement plus le temps pour cela.",French
"Nous devons vraiment rendre les choses plus parallèles et faire tester plusieurs éléments simultanément. Vicky Whittemore : Non absolument, et cela nécessite vraiment, je pense,",French
"beaucoup de réflexion approfondie, car je pense que nous avons besoin d'un moyen de phénotyper les patients de manière vraiment précise, afin de les inclure dans les bons essais cliniques.",French
"Sinon, nous allons continuer à avoir des essais cliniques ratés simplement parce que vous incluez des personnes, potentiellement le mauvais sous-groupe, dans un essai.",French
"Je pense que ces choses doivent être mises en place avant que nous puissions le faire, mais c'est absolument là que nous devons commencer.",French
"Gudrun, vous aviez la main levée. Ensuite, je vois Benjamin. Gudrun, allez-y. Gudrun Lange : Je ne pourrais pas être plus d'accord avec Jarred. Je pense que le temps est écoulé en ce qui concerne le fait de tergiverser avec",French
"ces longues initiatives prolongées qui prennent des années et des années, en fait des décennies.",French
"C'est ma troisième décennie dans le domaine. Dois-je en dire plus ? Les patients souffrent, alors peut-être que nous pouvons simplement",French
commence comme Jarred le suggérait de manière informelle. Qu’avons-nous déjà ? Y a-t-il des mesures dans toutes ces 540 études que certaines personnes ont,French
identifiés dans la revue systématique avec lesquels nous pouvons nous harmoniser et le faire de manière plus informelle juste pour commencer.,French
"Parce que si nous ne commençons pas, nous ne finissons pas, donc ça fait 0,05 $. Vicky Whittemore : Non, je suis tout à fait d'accord.",French
Je pense que vous allez entendre des choses vraiment intéressantes qui pourraient être des biomarqueurs potentiels lors de certains des prochains webinaires.,French
"Je pense qu'il sera vraiment important de faire le point une fois que nous aurons entendu les groupes de la métabolomique et du système immunitaire, ou bien d'y revenir.",French
"rassembler toute cette discussion pour vraiment dire, d'accord, voici ce que nous avons entendu, et c'est ce que cette feuille de route de recherche est censée faire, c'est-à-dire,",French
"d'accord, voici ce que nous avons, voici comment nous pouvons faire avancer cela de la meilleure et la plus efficace des manières. Benjamin, tu avais levé la main.",French
Benjamin Natelson : L'un des problèmes dont nous devrons tenir compte dans tout essai thérapeutique est que les patients prennent des médicaments. La plupart des essais thérapeutiques liés aux médicaments dans la fibromyalgie exigent,French
"les patients arrêtent de prendre des médicaments, ce qui en soi est un problème. Mais nous allons devoir essayer de trouver des traitements qui peuvent être effectués pendant que",French
"J'en suis conscient, j'ai récemment postulé pour un essai d'appareil où je vais utiliser la variabilité de la fréquence cardiaque comme variable dépendante.",French
"pour des améliorations, mais j’aurais certainement inclus le Groton. Je pense que nous devons envisager de l’inclure dans les études futures. Vicky Whittemore : Merci.",French
"Trisha, je vois que vous avez levé la main. Trisha Fisher : [inaudible] collecte de données [inaudible] Elle avait peut-être un phénotype et regroupait des personnes ensemble.",French
"Vicky Whittemore : Ton audio est un peu faible. Peux-tu répéter, Trisha ? Désolée. Non, c'était peut-être juste de mon côté.",French
"et je l'ai oublié aujourd'hui et je suis dans le pétrin maintenant. Des choses comme ça. Des choses très simples, mesurables, qui existent vraiment.",French
"Je veux dire, on parle peut-être de technologies vraiment géniales qui existent déjà. Les patients n'y ont pas accès. Mais ils ont des montres intelligentes.",French
"Ils ont bien des emplois du temps. Ils ont bien des calendriers Google. Parce que sinon, leurs familles ne sauraient pas quand les emmener chez le médecin. Des choses comme ça.",French
"J'ai vérifié cela lorsque je préparais cette présentation. Il n'y a qu'un seul outil, et c'est la boîte à outils de fatigue PROMIS.",French
"Nous avons beaucoup de personnes très expérimentées qui travaillent sur l'élaboration des questionnaires, et ainsi de suite.",French
"Gudrun Lange : Exactement. Vicky Whittemore : Lorsque j'étais récemment à la conférence IEEE CFS et que j'ai parlé des éléments de données communs et du fait que nous utilisions le PROMIS,",French
"Quelqu’un s’est levé et a dit qu’il avait trouvé que cela n’était en fait pas du tout utile pour l’essai clinique qu’il menait, et qu’en réalité l’échelle de Chalder était bien plus efficace.",French
"Je pense, encore une fois, qu'il est vraiment précieux de valider ces outils et d'avoir des données dans la population avant de passer à un essai clinique.",French
"Je ne sais pas, Jarred, si tu veux commenter là-dessus. Jarred Younger : Oui. Avec ces outils en particulier,",French
"mais ce n'est pas vraiment adapté aux essais cliniques longitudinaux sur l'EM/SFC. Si vous voulez faire une étude avant-après, ce n'est probablement pas l'outil que je choisirais.",French
"Je préférerais largement choisir quelque chose comme l'échelle de fatigue de Chalder pour une évaluation avant-après. Je pense qu'il y aura une évaluation principale unique, puis il y...",French
"il devrait y avoir une suite d’outils établis spécifiquement pour les essais cliniques, afin d’obtenir une mesure de référence à un ou plusieurs moments après le traitement.",French
"C'est difficile à assembler. Beaucoup de ces échelles cognitives n'ont qu'une seule version, ou peut-être deux, mais on ne peut pas obtenir les mêmes tests cognitifs.",French
"beaucoup d'entre eux encore et encore, ou il y a un effet de pratique pour les personnes qui y sont habituées. C'est très difficile, mais c'est quelque chose d'important que nous devons faire. Gudrun Lange : Mais c'est faisable. Les efforts progressent.",French
"notamment de la validation des outils utilisés à distance. Que vous les utilisiez sur des ordinateurs portables, des iPads, il existe des différences et des similitudes entre les populations.",French
"Mais, je veux dire, c'est possible, mais cela demande des efforts, et ces efforts doivent être financés d'une manière ou d'une autre, mais c'est faisable, espérons-le.",French
"sans autant de paperasserie que cela n’arrivera jamais. Nous utilisons un million d’outils que nous pouvons comparer à travers les études que nous faisons tous, et cela ne nous mène nulle part.",French
"Vicky Whittemore : Je suis tout à fait d'accord avec cela. Cindy, tu as fait un commentaire dans le chat. Cindy Bateman, veux-tu allumer ta caméra et activer ton micro ?",French
"Cindy Bateman : Bien sûr. Ceci fait un peu suite au commentaire d’un pair concernant le faible taux de diagnostic, ce qui rend vraiment difficile la réalisation d’essais cliniques.",French
"Je pense que si nous pouvions faire un effort pour fournir des outils de diagnostic de base aux cliniciens de manière générale, alors le nombre de patients augmenterait.",French
"tissu complexe, il possède des adipocytes bruns. Il contient diverses populations immunitaires, y compris des macrophages, et leurs mécanismes cellulaires autonomes ont été identifiés à la fois dans le Dipa",French
"sites et dans les macrophages qui sont censés conférer une résistance à la noradrénaline, le principal signal du système nerveux sympathique. Il existe également des preuves",French
"que les fibres innervantes, telles que les fibres du système nerveux sympathique, ainsi que la vascularisation, se remodèlent également dans",French
"réponse à l'obésité, et que la densité des fibres ainsi que la vascularisation sont diminuées. Il y a aussi",French
"des preuves montrent que le tonus sympathique provenant du cerveau est également diminué. Et pour certains de ces éléments, il est possible que certains d'entre eux",French
"les mécanismes peuvent agir de concert ou dans des circonstances différentes, bien que certains de ces mécanismes soient également mutuellement exclusifs. Et une partie de la raison pour laquelle nous ne pouvons vraiment pas",French
"comprendre quelle est la relation découle des approches actuellement disponibles pour examiner cette question chez les rongeurs. Et donc, un premier exemple classique est lorsque soit",French
"le nerf qui innerve, qui arrive en innervant, le tissu adipeux brun, je ne pense pas que cela fonctionne, mais ceux qui sont",French
"en arrivant sur le côté. Donc ces nerfs, soit vous pouvez les désactiver, soit vous pouvez les stimuler. Beaucoup de gens l'ont fait. Et quand vous faites cela, le",French
"le problème est que les nerfs sympathiques et sensoriels innervent tous deux le tissu adipeux brun à travers cette population nerveuse mixte, et parce que ces deux types cellulaires sont",French
"On pense qu'ils ont des effets opposés ; si vous intervenez sur les deux ou stimulez les deux, il est évidemment compliqué d'interpréter cela.",French
"D'autres types d'approches ont donc été utilisés pour étudier cette question. Une approche classique consiste à utiliser des stimulateurs pharmacologiques, soit en administrant des injections périphériques de l'un ou l'autre",French
"noradrénaline ou divers récepteurs bêta-adrénergiques. Et ce que vous pouvez voir comme exemple à gauche, c'est que si vous injectez soit de la noradrénaline, soit le récepteur bêta-3 adrénergique, vous obtenez clairement",French
"induire la thermogenèse des chauves-souris mesurée avec un transpondeur de température. Vous pouvez également, du côté droit, injecter un bêta-agoniste et induire aussi la captation de glucose, spécifiquement dans le tissu brun",French
"le tissu adipeux et non dans le foie. Et donc, ce sont les types de tests qui sont très typiquement utilisés chez les rongeurs. Mais le problème, c'est que si vous voulez réellement comprendre où se trouve cette résistance",French
"d'où provient le ton sympathique, si vous administrez simplement l'agoniste, vous avez alors ignoré tous les circuits centraux, ainsi que même les circuits périphériques, et vous continuez",French
"vous activez directement les adipocytes, ainsi que les cellules endothéliales et d'autres cellules à l'intérieur du dépôt. Et donc, vous court-circuitez en quelque sorte toute régulation qui pourrait avoir lieu. Donc il est difficile de",French
"comprendre ce qui se passe et esquiver honnêtement. Une autre approche souvent adoptée consiste donc, au lieu de se lancer directement et d’attaquer l’addict, en plus de manière directe, donc maintenant, vous",French
"exposez les animaux au froid pendant un certain temps. Et voici un exemple de souris placées à quatre degrés dans un test de froid. Et maintenant, nous mesurons directement la production de chaleur du tissu adipeux brun avec",French
"imagerie thermique. Et vous pouvez voir encore une fois que, si vous déplacez les souris dans le froid, vous pouvez obtenir cette belle induction de la thermogenèse du tissu adipeux brun. Mais le problème, encore une fois, c'est que lorsque vous déplacez",French
"souris souris dans le froid, vous induisez une réponse systémique. Donc oui, vous induisez des changements dans le tissu adipeux brun, mais vous induisez aussi des changements dans le tissu adipeux blanc en général",French
"circulation. Et encore une fois, il est difficile d'étudier et d'isoler ce qui se passe au niveau du tissu adipeux brun. Enfin, la dernière approche utilisée consiste à examiner",French
"tyrosine hydroxylase. Ainsi, la tyrosine hydroxylase est l'enzyme limitante pour la production de noradrénaline, à nouveau le principal neurotransmetteur du",French
"système nerveux sympathique. Et ce que les gens font, c'est soit un western blot en noir et blanc pour l'expression de la tyrosine hydroxylase, soit ils peuvent aussi faire ce qui est montré ici, c'est-à-dire I disco.",French
immunomarquage dans un dépôt intact en association avec l’imagerie de l’Oregon entier pour obtenir une reconstruction de ce que le,French
"les fibres ressemblent. Et donc, vous pouvez vraiment bien voir ici les gros nerfs qui entrent, sortent et longent les bords latéraux du dépôt, puis se ramifient vers l'intérieur, donc les gens",French
"caractériser cette densité. Mais encore une fois, si vous examinez simplement une organisation neuroanatomique, ou même plus, si vous regardez un seul point, un western blot de la tyrosine hydroxylase",French
"expression, il n'est tout simplement pas clair de savoir exactement comment cela se corrèle avec l'activité. Et aujourd'hui, les neuroscientifiques disposent d'outils beaucoup plus précis pour mesurer ces activités en temps réel. Et donc,",French
"quand j'ai entrepris d'étudier ce problème, j'ai décidé que je voulais construire un ensemble d'outils pour étudier la régulation sympathique de l'activité du tissu adipeux brun. Et l'essentiel, c'est que c'est facile de",French
"utilisées, parce qu'actuellement, il existe des laboratoires qui disposent de techniques très spécialisées, mais ces techniques ne sont soit pas largement disponibles, soit trop",French
cher. Il y a donc un obstacle important à l'entrée. J'ai donc vraiment voulu développer des outils qui pourraient être facilement adoptés partout afin que nous puissions tous commencer à étudier les mêmes choses.,French
"et commencer à comparer les notes. Donc, les éléments clés que je voulais développer sont, d'une part, un dosage pour mesurer très précisément la chauve-souris",French
"fonctionner in vivo en temps réel, et l'autre était d'obtenir un accès génétique pour moduler spécifiquement l'innervation neuronale ou le tissu adipeux brun. Et donc, avec le premier, sur le premier développement",French
"l’essai in vivo, j’ai décidé de commencer avec une préparation anesthésiée, simplement pour avoir un meilleur contrôle de la température et des résultats plus cohérents. Mais j’étais bien conscient",French
"et je suis sûr encore, peut-être que beaucoup de gens le savent grâce au travail de Barbara Cannon et du Dr Anita Guard, que l'isoflurane, qui est l'anesthésique le plus couramment utilisé pour ces types de",French
"les interventions chirurgicales chez les animaux suppriment l'activité du tissu adipeux brun, alors j'ai comparé divers anesthésiques et tout cela sert simplement à obtenir des enregistrements directs de la température du tissu adipeux brun",French
"le tissu, en réponse pour rester mince en bleu par rapport aux différents anesthésiques, et vous pouvez voir avec l’Eisah fluorine que la température du tissu adipeux brun est réduite, contrairement à la kétamine",French
"la xylazine, qui est le deuxième anesthésique de choix de l'université Columbia, donc j'ai dû leur montrer ce qui se passe lorsque je l'utilise. Et vous pouvez voir, à l'inverse, que nous obtenons",French
"augmentation de la thermogenèse du tissu adipeux brun. Et ce que nous avons découvert après avoir testé un certain nombre d’anesthésiques, c’est que si nous administrons l’abberton par une perfusion constante dans la veine de la queue",French
IV qui ont pu maintenir un niveau très constant d'administration d'anesthésie pendant environ deux heures. Cette constance est également,French
"important, c'est parce que si vous avez des souris qui se réveillent, puis que vous les recouchez et les réveillez à nouveau, bien sûr, la température du tissu adipeux brun et la température corporelle vont",French
"fluctuer. Il est donc vraiment essentiel de maintenir un plan d’anesthésie stable. Et donc, pour vous présenter brièvement le type d’installation que nous utilisons, nous avons des souris qui sont sur une",French
"plateforme, encore, anesthésier avec une tête moyenne, nous avons une sonde, une sonde rectale mesurant la température centrale du corps, puis nous avons une autre sonde, mesurant la température du bas du dos",French
"et une troisième sonde de prélèvement, mesurant la température de la chauve-souris. Et ce que nous faisons, le calcul que je vais très souvent montrer, c'est ce delta chauve-souris moins bas du dos, et c'est ce que nous appelons brun",French
"thermogenèse du tissu adipeux. Ceci est simplement pour vous montrer ce qui se passe dans ce système lorsque nous ajoutons de la noradrénaline. Vous pouvez donc voir dans la première case, en regardant la ligne de base",French
"condition, rien ne se passe, puis nous injectons du sérum salin préchauffé, encore une fois, rien ne se passe sur l’enregistrement. Lorsque nous injectons de la noradrénaline, vous voyez ce grand pic, et vous voyez une augmentation",French
"en fait, à la fois la température centrale du corps, le bas du dos et le tissu adipeux brun. Ceci est juste pour vous rappeler encore une fois que lorsque vous ajoutez de la noradrénaline, vous affectez",French
"tout le corps. Mais lorsque nous poursuivons ensuite avec un bêta-bloquant propulseur, alors nous sommes capables de bloquer complètement",French
c'est la thermogenèse. Donc c'est très bien. Nous pouvons mesurer cela avec la noradrénaline. Mais j'ai déjà soutenu auparavant que ce que,French
"la noradrénaline est vraiment un marteau-piqueur et agit partout. Nous voulions donc développer, nous voulions nous assurer que ce système est en fait suffisamment sensible pour détecter",French
"changements endogènes et physiologiques de la température corporelle. Et donc maintenant, ce que nous avons fait, c'est que nous avons pris, rappelez-vous, les souris sont gardées sur cette plateforme, la plateforme est chauffée à 30-35 degrés, et nous",French
"obtenez un enregistrement de référence, puis nous coupons simplement le chauffage et laissons la température baisser naturellement jusqu'à ce que la température de la plateforme atteigne environ 31. Ensuite, nous faisons une autre série de",French
"enregistrements, puis nous remettons la plateforme en marche. Et donc, ce qui se passe lorsque nous faisons cela, et si vous regardez la température corporelle centrale, il n'est pas surprenant que lorsque vous éteignez la chaleur, la température centrale",French
"la température corporelle baisse. Et lorsque vous allumez le chauffage, alors la température centrale du corps remonte, la température du bas du dos suit exactement le même schéma que la température centrale du corps, mais",French
"le tissu adipeux brun ne maintient pas une température constante. Donc, lorsque vous regardez ce delta chauve-souris moins le bas du dos, vous pouvez voir que nous observons simplement le refroidissement naturel du corps,",French
"ou est associé à une agénésie accrue de la salle de bain brat. Et cela s'éteint lorsque la chaleur sur la plateforme est activée. Et ce que vous pouvez voir, c'est que cela ne se produit pas immédiatement avec la chaleur.",French
"avec le changement de plateforme, mais plutôt, il faut une baisse d’environ zéro virgule huit degré avant que nous voyions le tissu adipeux brun",French
"ça arrive. Et puis, à l'inverse, quand on allume le chauffage, il semble que ce soit plus sensible. Même avec moins d’un demi-degré d’augmentation de la température corporelle centrale, nous",French
"on voit déjà que la thermogenèse du tissu adipeux brun s’arrête. Et donc, ce système reflète vraiment la régulation très stricte de la température corporelle qui existe normalement chez tous",French
"organismes. Donc, jusqu'à ce que nous soyons confiants d'avoir ce système en place, nous n'avons pas seulement examiné la thermogenèse, mais nous avons aussi observé le flux sanguin avec l'imageur Doppler et le",French
"Le flux sanguin suit exactement le même schéma. Maintenant, en bleu, comme nous l'avons vu avec la thermogenèse, c'est lorsque vous injectez de la noradrénaline que vous obtenez ce grand pic et je... je suis dans le flux sanguin.",French
"et cela est complètement bloqué, ou principalement bloqué, je devrais dire, en utilisant le bêta-bloquant. Donc nous étions satisfaits de ce test, nous avons quelque chose avec quoi commencer. Nous travaillons également sur l’in vivo",French
"des systèmes pour mesurer la noradrénaline ainsi que l’absorption des nutriments. Mais ensuite, nous avons décidé de passer à cette analyse en main afin d’obtenir un accès génétique pour moduler spécifiquement",French
"innervation de la chauve-souris. Et donc ceci est simplement un schéma du système nerveux sympathique. Ainsi, le système nerveux sympathique, tous les ganglions se trouvent essentiellement parallèles et adjacents au",French
"moelle épinière. Et les ganglions sympathiques, les neurones projettent vers les différents organes. Et c'est vraiment organisé selon une sorte de carte rostrocaudale. Donc, nous voulons simplement cibler, pas tous",French
"des prédictions sympathiques, nous voulons cibler uniquement celles qui se projettent vers le tissu adipeux brun. Et donc, ceci vous montre simplement des données in vivo provenant d’un post-doctorant dans mon laboratoire, lorsque",French
"elle était de retour, Maria Francois, lorsqu'elle était de retour dans le laboratoire de Heiko Brookes il y a des mois, mais ce que vous pouvez voir dans la coloration th, donc il s'agit d'une lignée rapporteur th. Donc, c'est en fait un sympathique",French
"chaîne, à nouveau, longeant toute la moelle épinière. Et si vous injectez un virus pseudorabique marqué au GFP, vous pouvez rétrograder celui-ci depuis le tissu adipeux brun jusqu’au ganglion. Et",French
"vous pouvez voir que seuls quelques-uns des ganglions sont étiquetés ; en fait, en quantifiant, plus de 50 % de l’innervation sympathique du tissu adipeux brun provient du ganglion stellaire",French
ganglion. Nous utilisons donc maintenant deux stratégies différentes pour essayer d’isoler et d’activer uniquement ces projections vers le tissu adipeux brun.,French
"tissu. Nous avons donc utilisé une approche optogénétique et une approche chimiogénétique. Et comme il s'agit d'un public diversifié, je",French
"je vais simplement donner un bref aperçu de ce que sont l’optogénétique et la chimio-génétique. En gros, elles sont toutes les deux très similaires, conceptuellement, c’est-à-dire que, si vous vous concentrez sur le milieu, ce que",French
"ce que vous faites dans les deux cas, c'est que vous parvenez à obtenir une expression ciblée d'un récepteur qui n'a aucun ligand endogène chez la souris. Et ensuite, ce que vous pouvez faire, c'est que vous",French
"puis activer dans le cas de la chimio-génétique avec le ligand, dans le cas de l’optogénétique, avec la lumière, et vous pouvez ainsi activer uniquement ce circuit. Donc, dans le cas de la chimio-génétique,",French
"il existe un récepteur muscarinique génétiquement modifié, également appelé récepteur DREADD. Et ce que vous pouvez faire, c'est qu'il est couplé",French
"à une GQ, dans ce cas pour la stimulation. Et si vous exprimez simplement ce récepteur de la peur tout seul, absolument rien ne se passe, car il n’y a de nouveau aucun ligand endogène, dans le",French
"souris, mais si vous injectez du CNO, alors vous pouvez stimuler uniquement ces neurones qui expriment le récepteur DREAD. Et l’optogénétique, c’est essentiellement la même idée sauf qu’au lieu",French
"au lieu d’exprimer un récepteur, vous exprimez en fait une channelrhodopsine, qui détecte la lumière bleue. Et donc, en l’absence de lumière bleue, cela est complètement inerte. Mais si vous éclairez avec de la lumière bleue",French
"lumière, vous pouvez maintenant activer uniquement ces neurones. Nous avons donc commencé avec une approche optogénétique, parce que ce que vous pouvez faire, c'est simplement prendre une souris th Cree",French
"ligne, et l'expression dépendante de la Dr. Cree de la channelrhodopsine. Ainsi, vous induiriez maintenant l'expression de la channelrhodopsine dans l'ensemble de ce système nerveux sympathique. Et",French
afin de cibler uniquement les fibres allant vers le tissu adipeux brun. Nous avons donc travaillé avec le laboratoire Sun pour développer ce type de choses,French
"de bleu, ces petits adaptateurs de lumière bleue qui projetaient de la lumière juste sur ces nerfs au moment où ils pénètrent dans le tissu adipeux brun",French
"tissu et les activer. Ainsi, Sango Park, encore une fois de Texas A&M, est celui qui a développé ce système, et il avait déjà utilisé",French
"sur la lumière bleue, en fait, nous n'avons absolument rien vu. Et donc, si quelqu'un est intéressé, je peux spéculer sur la raison de ce phénomène. Mais après avoir essayé de l'optimiser, nous avons décidé",French
"nous avons pas mal avancé, nous sommes passés à la génétique de Kima, ce qui est un peu plus compliqué. Donc avec la génétique de Kima, encore une fois, nous voulons exprimer ce récepteur jet dread. Et maintenant, que",French
"nous devions l'exprimer, l'avantage de l'optogénétique est que vous pouvez simplement cibler la lumière sur la chauve-souris. Donc ici, avec la chimio-génétique, nous avions un autre problème, nous voulions simplement cibler",French
"les neurones sympathiques qui innervent. Chauve-souris. Donc, nous voulions utiliser une approche de traçage rétrograde. Donc, la première chose que nous avons faite, comme je vous l'avais montré auparavant, voyons si je peux continuer",French
"à l’envers. Que lorsque vous avez injecté, lorsque vous avez réinjecté le PRV marqué au GFP dans le tissu adipeux brun, vous pouvez très",French
"spécifiquement, Lee rétrograde jusqu'à certaines parties de la chaîne sympathique et non à l'ensemble de celle-ci. C'est donc vraiment essentiel, car nous voulons nous assurer que si nous retraçons, nous ne sommes pas",French
"atteindre les projections vers le tissu adipeux blanc, vers le pancréas, toutes ces autres questions métaboliquement pertinentes dans l’Oregon. Donc, c’est vraiment important. Mais la prochaine chose que nous devions",French
"s'assurer simplement que le ganglion stellaire, qui est le ganglion envoyant la majorité de l'innervation au tissu adipeux brun, nous devions nous assurer que le stellaire",French
"elle-même projette vers de nombreux organes différents et projette vers le tissu adipeux brun jusqu'au membre antérieur. Vers le cœur, vers le poumon, nous devions nous assurer que si nous ciblons un neurone avec un",French
"injection rétrograde depuis le BAT, de sorte que nous ciblons uniquement les projections vers le BAT et non vers le cœur ou le membre antérieur. Donc ce que nous avons fait, je vais juste vous montrer un exemple",French
"ici, nous avons injecté une autre toxine traceuse rétrograde colorée, conjuguée à un fluorophore. Nous l’avons donc conjuguée, la rouge",French
"fluorophore, nous l'injectons dans le tissu adipeux brun, le fluorophore vert, nous l'injectons dans le membre antérieur. Et vous pouvez voir que les neurones qui innervent le tissu adipeux brun et",French
"Les membres antérieurs ne se chevauchent absolument pas. Ils ne se chevauchent pas non plus avec les neurones qui projettent vers le cœur. Et donc, maintenant, avec cette information, nous sommes assez",French
"confiant qu’au moins avec l’approche rétrograde, nous serons capables d’injecter un virus rétrograde dans le tissu adipeux brun et qu’il n’affectera que ces neurones-là.",French
"les neurones sympathiques projettent vers le Tibet. C’était donc le plan. Mais lorsque nous avons injecté et essayé un certain nombre des virus rétrogrades standards disponibles, de divers sérotypes",French
"et y compris la plupart de ceux que nous utilisons dans le cerveau sans problème, ce que je veux que vous voyiez ici, c'est la comparaison entre l'injection de la toxine de couleur B et le traceur rétrograde, et",French
"la trace rétrograde avec les sérotypes existants, nous ne sommes tout simplement pas bons. Et nous n'avons tout simplement pas pu obtenir suffisamment d'infection pour vraiment avoir une expression décente et commencer les essais fonctionnels. Donc nous",French
"a travaillé avec le laboratoire de Viviana Gratton Oros à Caltech, qui a développé une série de nouveaux sérotypes qui fonctionnent mieux dans",French
"le système nerveux périphérique. Et nous avons testé son sérotype. Et en fait, vous pouvez voir à droite que maintenant nous obtenons une expression vraiment belle et robuste dans le ganglion stellaire dans le",French
"système nerveux sympathique. Donc c'est très bien, mais il y a maintenant un autre problème qui est apparu, à savoir que je vous ai dit, il y a quelque temps, dans ce schéma du tissu adipeux brun, que le brun",French
le tissu adipeux est innervé par le système nerveux sympathique et le système nerveux sensoriel. Et on pense qu'ils ont des fonctions opposées. Nous devions donc nous assurer que nous ne,French
"frappant le, lorsque nous faisions notre injection rétrograde. Si vous injectez simplement le virus rétrograde ici conjugué à la GFP, vous pouvez voir que non seulement vous marquez le ganglion stellaire,",French
"mais vous marquez également les neurones sensoriels, vous marquez les neurones dans le GRG au niveau C5 et T1. Et donc ce type de stimulation ne va pas fonctionner parce que",French
"encore une fois, vous allez toucher les populations opposées. Nous avons donc ajouté ensuite une étape dépendante de la cre. Nous avions donc maintenant la th Cre",French
"neurones, le conducteur qui est exprimé dans le système nerveux sympathique, nous avons ajouté un virus rétrograde dépendant de la cre avec le sérotype grounded arrow. Et maintenant, vous pouvez voir que nous sommes capables",French
pour obtenir une très belle expression dans le ganglion stellaire et non dans le ganglion sensoriel. Et il faut juste dire que la distribution cellulaire est un peu différente ici parce que,French
c'est en fait l'expression de la peur et la peur est un récepteur protéique découplé. Alors localisons en fait le,French
"membrane cellulaire. D'accord, nous allons enfin pouvoir faire notre expérience. Nous avons maintenant l'expression là où nous le souhaitons, nous injectons le CNO. Et maintenant je suis",French
"je vous montre simplement la température corporelle centrale, le flux sanguin et la thermogenèse du tissu adipeux brun. Donc, nous injectons cela à nouveau, la ligne de base et le sérum physiologique sont vraiment bien plats, nous injectons",French
"CNO a permis d'observer une augmentation robuste à la fois de la thermogenèse des chauves-souris et du flux sanguin, qui est bloquée par le propulseur.",French
"tout le bêta-bloquant. Et ceci est juste pour vous montrer que si vous prenez un virus qui exprime seulement la GFP et non le DREAD, et que vous injectez siendo et propellant, vous n'avez absolument aucun effet.",French
"C'est donc maintenant très spécifique à l'innervation sympathique du tissu adipeux brun. Nous avons fait la même expérience avec un alpha-bloquant. Donc, avec les alpha-bloquants, la thermogenèse du tissu adipeux brun...",French
"on pense qu'il est principalement régulé par la signalisation bêta-adrénergique. Donc, si l'on ajoute maintenant ce bloqueur alpha, la phentolamine, on voit que l'effet sur la thermogenèse n'est vraiment pas",French
"émoussé. Mais si vous regardez le flux sanguin, maintenant, vous pouvez voir que le flux sanguin est diminué d'environ 50 %. Et donc, encore une fois, en comparant les choses, cela correspond à ce qui était déjà connu.",French
"dans la littérature sur la régulation du flux sanguin, qui comporte des composantes alpha et bêta adrénergiques, tandis que la thermogenèse chez la chauve-souris est uniquement bêta. Donc tout cela a été dans ce",French
"préparé sous anesthésie, nous sommes maintenant en train de passer à des expériences in vivo chez des animaux éveillés pour voir si nous pouvons également influencer l'homéostasie systémique. Et donc, voici un exemple d'une souris qui a",French
"où nous injectons le CNO chez des souris, cette fois en conjonction avec un GTT oral. Et vous pouvez voir que la chimio-génétique",French
L'activation de la seule innervation sympathique du tissu adipeux brun est capable d'améliorer la tolérance au glucose. Et nous avons aussi des données qui sont encore un peu trop récentes pour être présentées. Mais nous avons,French
fait la même chose maintenant dans le contexte de la calorimétrie indirecte. Et nous montrons que nous pouvons obtenir des augmentations de la dépense énergétique ainsi que des changements dans notre Q également induits par ce type de chose.,French
"Et donc, nous sommes à nouveau satisfaits du fait que nous avons maintenant un système qui nous permet d'accéder à des éléments clés sur le plan génétique.",French
"stimuler à la fois la thermogenèse du tissu adipeux brun et le flux sanguin. Et maintenant, nous commençons à nouveau à travailler sur davantage de paramètres chez des souris éveillées. Et à long terme, maintenant que nous",French
"avoir tout cela à peu près réglé, nous voulons vraiment comprendre comment la question que j'ai posée au tout début, à savoir comment nos réponses aux signaux sympathiques sont modifiées dans",French
"dans le contexte de l'obésité, du diabète et du vieillissement. Et sur ce, je voudrais remercier mon laboratoire. Je suis Danieli, qui était Daniela Nari, la doctorante qui a vraiment mené tout ce travail et",French
"les organismes de financement également. Et ainsi que mes collaborateurs de Caltech et de Texas A&M, je répondrai à toutes vos questions. Merci. Merci Laurie, excellente présentation sur la tentative",French
"Par ici. Oui, bonjour, Haley. Burm. Très bonne présentation. J'étais juste curieux à propos de la chimio-génétique. En as-tu déjà fait ou prévois-tu d'en faire ?",French
"administration continue de CNO pour voir si les spectateurs constatent une quelconque désensibilisation ? Ou si vous pouvez, vous savez, maintenir cette activation pendant des périodes plus longues ou même avec, par exemple, DC Z et ainsi de suite,",French
"d'accord, donc nous travaillons avec DC Z en ce moment, parce que DC Z, toutes nos études initiales avaient été faites avec CNO, DC Z fonctionne à des concentrations au moins 100 fois plus faibles,",French
"et donc il est plus facile de faire ce genre d'expériences de dosage. Nous allons donc vérifier, nous allons envisager d'utiliser le DCC dans le contexte d'une mini-pompe ou quelque chose de similaire.",French
"où vous obtenez une perfusion continue à faible dose, et nous allons voir si nous obtenons ce type de sensation collante pour Laxus ou non, mais cela est également en préparation.",French
"Plus de questions à l'avant, si cela ne vous dérange pas de faire passer le micro. Fantastique. La présentation m'a déjà donné quelques idées. Et faites",French
"vous avez l’intention d’évaluer d’une manière ou d’une autre la fonction mitochondriale de ce tissu décrit dans l’article de blog, en temps réel, parce qu’il est thermogénique, etc.",French
"Donc, nous commençons à travailler. Il y a donc un certain nombre d’outils qui sont en train d’être mis en ligne. À l’origine, ce n’était pas prévu, je veux dire, la fonction mitochondriale n’était pas sur la première liste, mais elle...",French
"sera l’un d’eux. Mais l’une des choses à laquelle j’avais en quelque sorte fait allusion, et juste dans les diapositives de résumé, c’est que nous voulons en fait examiner la libération de noradrénaline, qui est en réalité l’une des toutes premières",French
choses que nous voulons examiner. Il existe divers capteurs fluorescents prélevés qui ont été utilisés dans le cerveau afin de mesurer et de visualiser la libération de noradrénaline. Et le,French
"le problème, que nous essayons de surmonter avec certains collaborateurs en périphérie, est que dans le cerveau, ils ont ces, vous savez, ils installent ces petits mini-scopes, ou",French
"la fibre optique directement sur le crâne. Et cela présente le réel avantage que la fibre optique se déplace avec l’animal parce qu’elle est fixée au crâne, en particulier dans le tissu adipeux brun",French
"parce que c'est juste au-dessus du cœur, et dans la partie du corps où se trouve l'animal, et les poumons où, vous savez, l'animal respire. Donc, en faisant ces mesures,",French
"là où il y a tout ce mouvement, c'est le problème que nous essayons de surmonter en ce moment. Et, espérons-le, nous pourrons y arriver. Mais si cela peut être surmonté, techniquement, alors cela",French
"ouvre vraiment la porte à beaucoup de choses, non seulement des capteurs de noradrénaline, mais aussi certains des capteurs mitochondriaux fluorescents, des capteurs bruts, je veux dire, il y a, il y a",French
"Il existe une tonne d’outils qui disposent désormais de capteurs génétiquement encodés que nous pourrions utiliser, mais nous devons surmonter cet obstacle de la vibration.",French
"D'autres questions de l'audience ? Peut-être. En attendant, je vais brièvement demander si vous avez déjà abandonné l'approche optogénétique.",French
"tu as mentionné un peu que tu avais des raisons pour lesquelles tu pensais que ça n'avait pas marché, mais peux-tu développer ? Eh bien, nous avions expérimenté beaucoup de stimulations différentes",French
"protocoles et intensités. Et d'une part, si vous baissez l'intensité trop fort, vous avez simplement chauffé le tissu adipeux rouge tout seul. Donc cela n'a vraiment pas fonctionné. tissu adipeux brun",French
"le tissu exprime également certaines options. Il est donc nécessaire de maintenir la stimulation assez faible. Il est possible, en y repensant maintenant, qu'il existe des rapports indiquant que la tyrosine hydroxylase est",French
exprimé de manière transitoire pendant le développement dans certains des neurones sensoriels. Et cela pourrait être parce que nous avons généré ces souris par un croisement. Ce serait donc une expression développementale. Et donc,French
"C'est possible. À l'époque, nous nous concentrions vraiment sur la validation et l'examen du ganglion stellaire pour nous assurer qu'il était exprimé. Nous ne regardions pas vraiment les ganglions rachidiens à ce moment-là.",French
alors. Mais il est possible que ce que nous avions soit aussi un problème d'expression au niveau des nerfs sensoriels qui agissent en opposition. Et donc nous sommes en train de,French
"développé en un processus de validation d'une autre ligne qui n'est pas celle-ci, qui serait capable de cibler uniquement l'innervation sympathique. Et donc, nous espérons que cela pourrait être si",French
"si cela est validé, nous pourrons revenir à l’optogénétique. Parce que, pour revenir à la question posée précédemment concernant l’obtention d’une stimulation continue, c’est vraiment si vous avez un",French
"optogénétique, ils ont des LED à l'intérieur que vous pouvez implanter et vous pouvez programmer les LED pour stimuler avec différentes séquences temporelles. Et ce serait bien mieux que d'utiliser simplement un mini",French
"pomper avec, vous savez, DCC qui sort tout le temps. Nous avons le temps pour une dernière question. Moi, Laurie, il y a quelques années pour quelque chose de complètement différent",French
"raisons. Nous avons effectué une analyse RNA-seq sur la graisse brune après exposition au froid. Et dans cet article, nous avons rapporté que FGF21 et GDF15. Ces transcrits explosent littéralement. Et puis le",French
les niveaux de protéines montent également en flèche. Et je me demandais simplement si ce n’est certainement pas un domaine sur lequel nous nous concentrons. Mais est-ce que cela a du sens en tant que boucle de rétroaction ? Peux-tu juste,French
"comment donc oui, c'est quelque chose qui nous intéresse beaucoup à nouveau, c'est pourquoi la question du déroulement temporel est importante ici, car beaucoup des stimulations qui ont été",French
"Et si vous faites cela, vous pouvez bénéficier d'une offre spéciale. Ils vous donneront cinq sachets de voyage gratuits, ce qui rend très facile de préparer Athletic Greens, que vous soyez en voiture, dans un avion ou en déplacement.",French
et ils vous donneront une provision d'un an de vitamine D3K2. Il existe maintenant de nombreuses données montrant que la vitamine D3 est importante pour de nombreuses fonctions biologiques.,French
"qui ont un impact sur notre santé immédiate et à long terme. Et la plupart des gens ne reçoivent pas assez de vitamine D3, même s'ils s'exposent beaucoup au soleil. Et la K2 est également importante ou il a été démontré qu'elle l'est.",French
"pour la santé cardiaque et pour la fonction des lipides sanguins, etc. Donc, encore une fois, si vous souhaitez essayer Athletic Greens, vous pouvez aller sur athleticgreens.com/Huberman",French
"pour obtenir l’Athletic Greens, les cinq sachets de voyage gratuits et l’approvisionnement d’un an en vitamine D3K2. L’épisode d’aujourd’hui nous est également présenté par InsideTracker.",French
InsideTracker est une plateforme de nutrition personnalisée qui analyse les données de votre sang et de votre ADN afin de vous aider à mieux atteindre vos objectifs de santé immédiats et à long terme.,French
J'ai longtemps été un adepte des analyses de sang régulières pour la simple raison que beaucoup de choses qui influencent votre santé immédiate et à long terme,French
"ne peut être analysé qu'à partir d'une prise de sang de qualité. Il n'existe tout simplement aucun autre marqueur visible sur le corps qui permette, en regardant quelqu'un ou soi-même, de dire,",French
"« Ah, je sais que mes lipides sanguins ou mon cholestérol sont bons, ou que mes niveaux d’hormones sont X, Y ou Z. » Nous avons vraiment besoin de chiffres pour ces choses-là.",French
"savoir où ils en sont. Le problème avec beaucoup de tests sanguins, cependant, c'est que vous recevez tous ces chiffres, mais vous ne savez pas quoi faire de ces informations.",French
"InsideTracker a résolu ce problème, et ils ont un tableau de bord très facile à utiliser où, lorsque vous recevez vos résultats, il peut vous indiquer par exemple,",French
"où vos chiffres sont élevés, bas ou dans la cible. Et ils peuvent suggérer des interventions alimentaires très spécifiques, des interventions par suppléments et des interventions comportementales.",French
"qui peuvent vous permettre d’amener ces chiffres là où vous voudriez qu’ils soient. Ils ont donc simplifié tout le processus. Et en ce qui concerne la réalisation des analyses de sang,",French
"Vous pouvez vous rendre dans un centre local pour faire une prise de sang, ou ils peuvent même envoyer quelqu’un chez vous. Donc, ils ont rendu tout le processus très, très facile du début à la fin.",French
"Si vous souhaitez essayer InsideTracker, vous pouvez visiter InsideTracker.com/Huberman pour obtenir 25 % de réduction sur n'importe quel plan InsideTracker.",French
"Il vous suffit d'utiliser le code ""Huberman"" lors du paiement. D'accord, parlons du système immunitaire, du système nerveux, et de la façon dont les deux interagissent.",French
"et comment vous pouvez contrôler votre système immunitaire pour qu'il vous serve mieux. Nous allons parler de beaucoup de science mécanistique,",French
"un peu de détails, vous apprendrez un nouveau vocabulaire autour du système immunitaire ; les noms des différents types de cellules, etc., mais j'ai promis de tout rendre très clair,",French
quel que soit votre parcours. Nous allons également discuter de nombreux outils. Et je pense que beaucoup d'entre vous sont probablement ici parce que vous voulez savoir ce que vous pouvez faire pour améliorer,French
ou améliorer la fonction de votre système immunitaire. C'est une question très raisonnable à poser. Je veux commencer simplement en reconnaissant que si l'on devait,French
"Si vous posiez cette question sur Internet, vous obtiendriez beaucoup de réponses. Et il existe maintenant une sorte de forme générique de cette réponse qui mérite notre respect,",French
"mais ce ne sera pas le sujet de conversation aujourd'hui. Je veux simplement lui rendre hommage, cependant, et énumérer quelques-unes des choses que nous savons",French
"nous prépare à être en meilleure santé que si nous ne faisions pas ces choses. Donc, la première, bien sûr, est la base de toute santé mentale et physique, à savoir obtenir un sommeil adéquat.",French
"Cela signifie suffisamment de sommeil, quelle que soit la quantité dont vous avez besoin, pour obtenir un sommeil profond, donc il doit être de haute qualité, et il faut aussi programmer ce sommeil correctement.",French
"Cela signifie que vous ne pouvez pas dormir pendant la journée un jour, puis la nuit le lendemain, et vous attendre à ce que votre organisme fonctionne bien. J'en ai déjà beaucoup parlé dans ce podcast. Vous avez besoin d'un horaire de sommeil relativement régulier.",French
"la plupart du temps, environ 80 % du temps, ou encore mieux, 90 % du temps. Mais les réalités de la vie font que nous ne pouvons pas toujours",French
"allez vous coucher à la même heure et réveillez-vous exactement à la même heure. D'accord, donc nous avons besoin de sommeil. Nous avons aussi besoin de soleil. Pourquoi avons-nous besoin de soleil ?",French
Parce qu'il règle notre rythme dans un état régulier où les gènes de toutes nos cellules peuvent s'exprimer aux moments appropriés.,French
"Nous sommes en quelque sorte une usine de cellules, si vous voulez, et cette usine ne peut fonctionner correctement que si elle sait quand certaines choses doivent être actives et quand certaines cellules ne doivent pas l’être.",French
"Et la meilleure façon de coordonner toutes ces activités de toutes les cellules est de prendre le soleil dans les yeux le matin et à nouveau le soir,",French
"et de ne pas recevoir trop de lumière vive dans les yeux au milieu de la nuit. C'est simplement fondamental. Et puis, toutes les listes que vous trouverez",French
"Sur de nombreux sites internet, on dirait : « D'accord, dormez bien, exposez-vous au soleil, faites de l'exercice. » Mais combien d'exercice ?",French
"Nous devrions tous faire 150 à 180 minutes de cardio en zone deux. C’est un exercice cardiovasculaire pendant lequel nous pouvons à peine tenir une conversation, ou peut-être pas, par semaine.",French
Nous devrions bien manger. On nous dit toujours que nous devons avoir une bonne alimentation. Ce que signifie une bonne alimentation pour vous sera différent de ce que cela signifie pour quelqu’un d’autre.,French
"Mais nous reconnaissons que l'apport alimentaire et la qualité de la nourriture en particulier, en évitant les aliments transformés, seront importants.",French
"La connexion sociale est importante. L’hydratation est importante. Vous commencez à comprendre. Nous pouvons prendre tout cela, le reconnaître comme utile",French
"et fondamental pour la santé mentale et physique. Mais bien sûr, il y a encore beaucoup de personnes qui ont du mal à ne pas tomber malades trop souvent,",French
"ou de ne pas pouvoir guérir de blessures et de plaies physiques, ou de diverses infections bactériennes et virales",French
"assez rapidement ou gérer une maladie chronique. Ainsi, aujourd'hui, il s'agit vraiment de voir comment vous pouvez prendre toutes ces informations, les reconnaître et les suivre. Mais en plus de cela,",French
Il existe des choses que vous pouvez faire pour exploiter votre système nerveux afin d'améliorer de manière très efficace le fonctionnement de votre système immunitaire.,French
C'est donc vers cela que j'aimerais orienter la conversation. Le premier sujet que nous devons aborder est la question de savoir ce qu'est le système immunitaire et comment il fonctionne.,French
"Je pense que beaucoup d'entre vous ont entendu parler des anticorps ou des cellules tueuses ou des différents organes du corps qui sont impliqués dans le système immunitaire,",French
"comme la moelle osseuse, la rate, le thymus et les ganglions lymphatiques. J’aimerais prendre un moment pour faire une sorte d’introduction très simple au système immunitaire.",French
couvrir les éléments de base du système immunitaire afin que tous ceux qui écoutent ou regardent ceci puissent avoir une idée claire de la façon dont le système immunitaire fonctionne,French
"et quels en sont les éléments de base. Pour certains d'entre vous, cela pourrait être trop élémentaire. Ce pourrait être un peu de contexte que vous connaissez déjà.",French
"Je pense que pour la plupart d'entre vous, ces informations seront nouvelles. Et je vous promets que vous n'avez pas besoin d'avoir des connaissances en biologie ou en médecine pour comprendre cela.",French
C'est en fait très simple car c'est vraiment élégant dans sa conception. Vous avez trois principales couches de défense pour votre santé.,French
"Voici les trois choses qui travaillent constamment pour vous protéger contre l'invasion et la maladie causées par des bactéries, des virus et des parasites.",French
"Et le premier de ces trois est une barrière physique que nous appelons votre peau. Et cela peut sembler assez évident,",French
mais tout ce qui te concerne est contenu dans ce compartiment délimité par ta peau. Et ta peau est un aspect très important,French
"de votre système immunitaire. Si vous avez déjà eu une coupure, vous avez essentiellement une brèche dans la barrière qu'est votre système immunitaire,",French
"et vous remarqueriez qu'un certain nombre de choses se produiraient. Vous pourriez avoir un gonflement autour de cette coupure. Vous pourriez avoir une croûte, il est probable qu'une croûte se forme avec le temps.",French
"S'il devenait sale, s'il y avait des bactéries qui entraient, vous pourriez voir une accumulation de globules blancs, ce qu'on appelle du pus. Je sais que c'est un peu dégoûtant, mais c'est ce que c'est.",French
"Il se peut qu'elle prenne une teinte jaune à cause de l'accumulation de certaines cellules mortes à cet endroit. Mais fondamentalement, votre peau est la barrière principale.",French
"par lequel vous empêchez les choses extérieures qui pourraient vous nuire d’entrer à l’intérieur. Maintenant, toujours dans la première catégorie,",French
"votre corps et votre surface externe, vous avez des ouvertures vers cette surface, n'est-ce pas ? Vous n'êtes pas simplement rond ou en forme de corps",French
"complètement recouvert de peau. Vous avez des ouvertures, quelles sont ces ouvertures ? Eh bien, commençons par le haut et descendons. Un site principal d'infection potentielle, ce sont vos yeux.",French
"Vous avez vos oreilles, vous avez vos narines, vous avez votre bouche. D'accord, ce sont les principaux endroits par lesquels des choses peuvent entrer dans votre organisme.",French
"Et vous devez introduire des choses dans votre organisme ; vous devez boire et manger, et vous devez laisser entrer de la lumière dans votre organisme. C’est pour cela que vous avez ces ouvertures, mais les mauvaises choses, c’est-à-dire les choses qui peuvent vous nuire,",French
"peuvent pénétrer dans ces systèmes. Et puis bien sûr, le long de l'arrière de votre gorge, tout le long jusqu'à votre estomac et votre système digestif,",French
"et à travers vos intestins et par votre rectum, vous avez un tube, vous êtes en fait essentiellement une série de tubes. Je l'ai déjà dit dans ce podcast,",French
"et voici l’un de ces tubes par lesquels vous extrayez des nutriments de l’environnement extérieur. Mais tout le long de ce tube, y compris votre nez et votre bouche, il est tapissé de mucus.",French
"Et même si le mucus peut sembler un peu dégoûtant pour certains d'entre vous, plus vous en apprenez sur le mucus, plus vous réalisez que le mucus est vraiment, vraiment génial parce qu'il agit essentiellement comme un filtre,",French
comme un piège pour les bactéries et les virus. Et il possède certains moyens de nettoyer ou de tuer ces bactéries et virus.,French
"Maintenant, le mucus est constamment renouvelé, comme nous en parlerons plus tard, la chimie de ce mucus est vraiment importante afin de s'assurer que certaines choses",French
"n’en fais pas partie de ton système, et d’autres choses sont autorisées à traverser ton système et tu peux en extraire des nutriments. Donc, la raison pour laquelle je parle de cette première catégorie",French
"de barrière pour le système immunitaire en détail, j'aimerais que vous vous imaginiez en tant qu'humain, bien sûr, mais en tant qu'humain qui est une entité distincte de tout le reste.",French
"Et vous devez faire entrer les bonnes choses et empêcher les mauvaises d’entrer ou les éliminer. Maintenant, inévitablement, des bactéries, des virus et des infections parasitaires vont finir par passer.",French
"dans notre corps, mais le fait qu'ils soient éliminés ou qu'ils prennent le dessus et nous causent du tort sera déterminé par les deuxième et troisième couches.",French
"Ainsi, les deuxième et troisième couches sont ce qu’on appelle le système immunitaire inné et le système immunitaire adaptatif. Donc, le système immunitaire inné est ce que j’appellerais",French
"la deuxième ligne de défense. Elle est très rapide. Donc, que ce soit une bactérie, un virus ou un parasite, ce qui se passe lorsque quelque chose entre dans votre corps,",French
"Et j'en ai déjà parlé dans ce podcast, très peu de temps après avoir rencontré une autre personne, généralement dans les 30 secondes, croyez-le ou non, la plupart des gens effacent les substances chimiques de cette personne.",French
"quelque part sur leur visage ou à la surface de leur corps. Cela a été démontré à maintes reprises. Si vous voulez en savoir plus à ce sujet, nous avons fait un épisode entièrement consacré à la signalisation chimique,",French
"où vous pouvez en apprendre davantage à ce sujet. Je sais que cela semble étrange et vous pourriez dire : « Je ne fais pas ça », mais en réalité, vous le faites, la plupart du temps, comme presque tout le monde. D'accord, donc, ce système immunitaire inné est cette réponse rapide",French
"lorsque quelque chose pénètre dans notre organisme et que notre corps ne le reconnaît pas. Ce n'est pas de la nourriture, ce n'est pas de l'air pur, c'est quelque chose qui est soit une bactérie, un virus ou un parasite.",French
"Et le système immunitaire inné implique la libération de certaines cellules qui restent en dormance, prêtes à attaquer quel que soit cet envahisseur.",French
"Et certains de ces types cellulaires, vous en avez déjà entendu parler. Le plus typique est ce qu’on appelle les globules blancs. Ainsi, les globules blancs se rendent activement sur le site",French
d’invasion et commencera à encapsuler ou à essayer d’entourer cet envahisseur donné. Les autres noms de ces différents types cellulaires,French
"des choses comme les neutrophiles, les macrophages, les cellules tueuses naturelles ne sont que quelques-uns des nombreux types de cellules immunitaires. Donc, il y a en quelque sorte un système d’ambulance,",French
"mais au lieu d’y aller pour essayer de soigner quelque chose comme le ferait un ambulancier, ils y vont et essaient d’encercler et de tuer cet envahisseur, quel qu’il soit. Ils travaillent de concert avec deux autres assistants,",French
"et ces assistants sont appelés les protéines du complément. Les protéines du complément existent dans le sang, et ce qu'elles font, c'est qu'elles se déplacent vers les sites",French
"là où il y a une invasion et où ils marquent certaines choses pour qu'elles soient englouties et mangées. Donc, ils mettent en quelque sorte une étiquette ""mange-moi"" dessus.",French
"Ils apposent essentiellement une étiquette chimique sur les envahisseurs, ce qui permet ensuite à ces globules blancs, neutrophiles, macrophages, cellules tueuses naturelles, de dire,",French
"Et j'utilise l'analogie du sac mortuaire, mais dans ce sens c'est la bonne, justement parce que ces cellules qui arrivent et tuent des choses,",French
"la façon dont ils font cela est en fait d’engloutir la bactérie, le virus ou le parasite envahisseur. Donc ils l’entourent réellement. Et lorsque vous voyez du pus ou une infection",French
"peut-être dans une coupure sur la peau ou quelque chose comme ça, ou même dans un poil incarné qui attrape des bactéries, ce pus et la partie blanche,",French
"Je sais que c'est un peu dégoûtant d'en parler, mais ce sont les globules blancs, souvent ce sont des cellules mortes, et c'est l'envahisseur mort qui est là.",French
"Donc, il essaie de créer un compartiment isolé parce qu'il veut le garder dans cette partie du corps. D'accord, donc vous avez le système immunitaire inné, le complément arrive par le sang et l'aide.",French
"en marquant certaines choses avec un signal « mange-moi ». Et puis il y a les cellules qui sont soit endommagées par la blessure, soit par le parasite,",French
"ou souffrez à cause des bactéries ou du virus lui-même, et les cellules de votre corps vont également émettre un signal d’alarme,",French
"qui n'est pas un signal « mange-moi », mais un signal « aide-moi ». Et ces signaux « aide-moi » prennent la forme de ce que nous appelons des cytokines. Et les cytokines sont des choses comme l'interleukine-1,",French
"interleukine-6, facteur de nécrose tumorale alpha. Vous avez peut-être entendu parler de ces éléments si vous vous intéressez un tant soit peu à la santé ou si vous avez commencé à vous renseigner sur ce domaine.",French
"Dans l’espace santé en ligne, surtout ces dernières années, l’inflammation est vraiment le mot à la mode en ce moment. Tout le monde parle d’inflammation, d’inflammation, d’inflammation.",French
"Que veut-on dire lorsque l’on parle d’inflammation ? Eh bien, l’inflammation est une réponse physique, mais c’est aussi une réponse chimique. Et bien souvent, les marqueurs de l’inflammation qui sont mesurés",French
"chez les personnes ou dans les modèles animaux où cette recherche est menée, il s'agit de choses comme l'interleukine-1, l'interleukine-6, le facteur de nécrose tumorale alpha.",French
"Donc, lorsque ces taux augmentent dans le sang, c'est le signe que quelque part, une cellule dit « aide-moi, aide-moi ». Et elle sécrète ces substances qui appellent",French
"ces neutrophiles, macrophages, cellules tueuses naturelles et globules blancs, d'accord ? Et il peut être utile de se rappeler tout cela simplement en disant aux gens ce que signifie interleukine",French
"c'est de communiquer, n'est-ce pas ? Donc l'interleukine crie ""aidez-moi"", les protéines du complément arrivent et disent ""mangez ça"" en marquant l'envahisseur avec un signal ""mangez-moi"".",French
"Et puis les cellules tueuses et les globules blancs font le travail d'essayer d'éliminer cette chose. C'est le système immunitaire inné. Donc, votre peau et votre muqueuse",French
"De plus, votre système immunitaire inné constitue un bel ensemble de défenses à deux niveaux contre divers types d'envahisseurs et d'infections.",French
"Et puis il y a le troisième type, qui est le système immunitaire adaptatif. Et vous remarquerez que jusqu'à présent, je n'ai pas du tout prononcé le mot anticorps,",French
"et c'est parce que ce n'est pas le rôle de la peau, des muqueuses, du microbiome ou du système immunitaire inné de produire des anticorps capables de reconnaître des envahisseurs spécifiques,",French
"mais c’est plutôt le rôle du système immunitaire adaptatif de créer des anticorps contre les bactéries, les virus, et même les parasites ainsi que les intrus physiques",French
"à votre système. Ainsi, le système immunitaire adaptatif a cette incroyable capacité de se rendre sur le site de l'invasion",French
"ou une infection ou une inflammation. Il y est appelé par divers signaux, y compris les cytokines dont nous avons parlé plus tôt. Et ce qu'il fait, c'est qu'il se fixe en fait à",French
"et crée une sorte d’empreinte de la forme de l’envahisseur qui se trouve là. Donc, si cette bactérie ou ce virus envahisseur particulier",French
"a un contour qui est un peu ondulé ou un peu pointu ou quelle que soit la forme qu’il a, cela en crée une empreinte.",French
"Et ensuite, en utilisant cette empreinte en combinaison avec d'autres cellules, il crée des anticorps spécifiques pour reconnaître cet envahisseur si le corps",French
"ne plus jamais avoir cet envahisseur à l'intérieur de lui. Voilà pourquoi on l'appelle le système immunitaire adaptatif. Et d'une certaine manière, il crée une mémoire d'une infection antérieure.",French
"afin que ces anticorps puissent être produits chaque fois que ce même envahisseur revient, d'accord ? Et donc, c'est la base de ce que nous appelons l'immunité.",French
"C'est la base de ce que nous appelons une capacité accrue à combattre certains types d'infections. Et c'est vraiment merveilleux, et je veux dire,",French
"Je ne peux même pas exprimer à quel point c'est incroyable, que tous nos corps aient cette capacité, n'est-ce pas ? Nous avons quelque chose qu'on appelle des leucocytes.",French
"Ce sont essentiellement des globules blancs. Nous avons des globules rouges et des globules blancs, et ils proviennent tous deux du même type de cellule d'origine.",French
"C'est une cellule souche. Quand vous entendez « cellule souche », cela signifie simplement une cellule qui peut devenir de nombreux types différents d'autres cellules. On entend parfois parler des cellules souches chez les personnes.",French
"qui reçoivent des injections de cellules souches ou qui s'intéressent aux effets thérapeutiques potentiels ou au potentiel des cellules souches. Mais nous abritons tous aussi certaines cellules souches en nous,",French
"qui peut devenir de nombreux types de cellules différents. Et il existe un type particulier de cellule souche, la cellule souche hématopoïétique, qui peut donner naissance aux globules rouges",French
"et les globules blancs. Et en général, ceux-ci résident dans la moelle, du moins chez les adultes. Donc, dans notre moelle osseuse,",French
"nous avons cette capacité de produire certaines cellules qui peuvent se déplacer lorsqu'elles sont chimiquement sollicitées, elles sont appelées sur les sites d'infection",French
"et créer des anticorps, puis maintenir ces anticorps dans notre organisme, ou garder une mémoire de cette infection particulière afin que, si l'infection revient,",French
"nous pouvons l’éliminer immédiatement. Et il n’est pas nécessaire qu’il passe par ces multiples étapes : d’abord la réponse innée, puis la réponse adaptative, ce qui prend du temps.",French
"Il y a bien plus de détails concernant le système immunitaire adaptatif, mais je veux simplement souligner quelques points qui pourraient être pertinents.",French
"Tout d'abord, le nom des anticorps qui sont créés prend parfois la forme d'IgM et d'IgG, des choses de ce genre.",French
"Ce n'est pas un cours complet d'immunologie approfondi, mais Ig signifie immunoglobuline, d'accord ? Donc les immunoglobulines font partie de",French
"la réponse immunitaire adaptative dans la création d’anticorps. Si vous entendez IgM, l’IgM est la première des réponses immunitaires adaptatives,",French
"et elle a tendance à apparaître plus tôt. Donc, si quelqu’un est immunopositif pour l’IgM d’un type particulier d’envahisseur viral ou bactérien, cela signifie qu’il s’agit d’une infection relativement récente.",French
"Plus tard, on crée... Le système immunitaire adaptatif, devrais-je dire, crée une IgG, qui est la forme plus stable de l’anticorps spécifique.",French
"qui va reconnaître un envahisseur donné. Donc l’IgG a tendance à apparaître un peu plus tard. Donc, pour récapituler, quelque chose pénètre dans votre système par vos yeux,",French
"par un trou dans votre peau, une coupure, par votre bouche, les maladies sexuellement transmissibles pénètrent par les muqueuses qui se trouvent sur les organes génitaux",French
"ou dans les organes génitaux, maladie sexuellement transmissible, maladie aéroportée, pénètre dans la muqueuse, entre d'une manière ou d'une autre dans la circulation sanguine.",French
"Ensuite, il y a la réponse innée, qui est une réponse plus générale visant à contenir et à combattre l'infection ou l'envahisseur. Et puis la réponse adaptative est celle qui",French
"qui génère les anticorps. D'abord, la réponse IgM, la réponse immunoglobuline M, puis la réponse immunoglobuline G, la réponse IgG.",French
"Alors, comment maintenir ces trois barrières ou ces trois systèmes de défense contre l’infection en bon état de fonctionnement ? Eh bien, en laissant de côté la liste des choses",French
"que j'ai mentionnées auparavant et qui améliorent généralement leur fonctionnement, comme le sommeil, la lumière du soleil, une bonne alimentation, etc., les choses génériques pour une bonne santé,",French
"L’un des moyens clés d’y parvenir est de maintenir cette couche de mucus en très bon état. Et qu’est-ce que cela signifie ? Eh bien, la couche de mucus doit se renouveler assez souvent.",French
"et il faut que ce soit la bonne composition chimique pour piéger les éléments nocifs et être perméable aux éléments bénéfiques, aux nutriments dont nous avons besoin.",French
"Et il est maintenant très clair, d'après des centaines, voire des milliers d'études, que la meilleure façon d'y parvenir est de maintenir un microbiome sain, dit « microbiome ».",French
"Le microbiome, ce sont ces petits organismes bactériens qui sont bénéfiques pour nous et qui vivent tout le long de nos voies muqueuses et même dans nos yeux.",French
"Maintenant, pour être vraiment clair, il ne s'agit pas seulement du microbiome intestinal ; nous avons en fait un microbiome dans nos yeux, nous en avons un qui est spécifique à notre bouche,",French
"nous avons un microbiome spécifique au niveau nasal, il y en a un tout le long de l’intestin et les espèces de microbiote qui vivent tout au long du tractus digestif",French
"diffèrent de la bouche, à la gorge, à l'estomac, aux intestins, jusqu'au rectum. Il est bien établi qu'il existe un microbiote sain",French
"qui vivent tout le long de cette longueur, et qui diffèrent selon cette longueur. Il y a aussi un microbiote urétral, et il y a un microbiote vaginal qui favorise la santé",French
"de cet environnement également. Alors, comment peut-on maintenir un microbiote sain sans favoriser la croissance de bactéries nocives,",French
"ou permettre à cette muqueuse de devenir trop perméable aux substances nocives qui peuvent provenir de l'environnement ? Eh bien, à ce que nous sachions,",French
"il y a trois principales façons de faire cela. Les deux premières sont purement structurelles et mécaniques. Il est maintenant très clair d'après les travaux,",French
"dont une partie a été réalisée à Stanford, mais aussi ailleurs, montrant que le microbiome nasal est particulièrement efficace pour éliminer les bactéries,",French
"à prévenir certains types d'infections. Donc, c'est un rappel que, chaque fois que possible, sauf lorsque vous mangez ou parlez, vous devriez respirer par le nez.",French
"ne pas respirer par la bouche. Votre nez est un filtre bien meilleur contre les virus et les bactéries que votre bouche. La bouche contient certaines caractéristiques structurelles,",French
"même des organes et des types de cellules qui peuvent protéger contre les infections entrantes, mais vous ne voulez pas respirer par la bouche",French
"pour diverses raisons. Et il existe un excellent livre intitulé « Jaws : une épidémie cachée », qui a été écrit par mes collègues Sandra Kahn et Paul Ehrlich à Stanford,",French
"et Stanford Medicine, avec une préface de Jared Diamond et Robert Sapolsky. Il y a donc vraiment beaucoup de poids lourds sur ce livre qui parle de l’augmentation des infections.",French
"que l’on ressent lorsqu’on respire par la bouche, contrairement au nez. Bien sûr, lors d’un exercice intense, on respire par la bouche,",French
"ce n'est pas forcément mauvais. Quand on mange ou qu'on parle, ce n'est pas forcément mauvais du tout. Je suppose que cela dépend de ce que l'on dit.",French
"C'était une blague. Mais en général, quand c'est possible, il vaut mieux respirer par le nez. Beaucoup de gens ont du mal à respirer par le nez.",French
en raison de ce qu’on appelle des cloisons nasales déviées ou des sinus chroniquement affaissés. La meilleure façon de dilater ces sinus est en fait de respirer par le nez.,French
"Cela peut donc prendre un peu de temps, mais il y a une certaine plasticité des sinus. Alors, respirez par le nez, pas par la bouche, vous combattrez davantage les infections.",French
"que vous rencontrez constamment. Je devrais mentionner que nous sommes toujours bombardés par différents types de bactéries, de virus et de parasites dans notre environnement.",French
"Et le but, bien sûr, est de renforcer votre système immunitaire, afin que vous puissiez tenir ces choses à distance et ne pas tomber malade. Il y a en fait un article qui a été publié",French
"Dans Cell Reports, « Cell Press Journal », un excellent journal qui a montré que le microbiome nasal possède des espèces particulières de microbiote qui sont efficaces pour lutter contre les infections.",French
"Il n’existe pas encore de lien direct entre des schémas particuliers de respiration nasale et le microbiome nasal, mais l’oxygénation de cet environnement",French
"en respirant par le nez, il s'avère que c'est assez important dans l'ensemble pour l'améliorer en tant que filtre. Alors ne considérez pas simplement votre nez comme quelque chose",French
sentir les aliments et faire entrer de l'air. C'est aussi un filtre actif contre les choses qui pourraient vous envahir. L'autre façon d'essayer d'empêcher les mauvaises choses d'entrer,French
"et pour éviter de tomber malade, c’est le conseil que ta mère, et certainement ma mère m’a donné, à savoir de ne pas se toucher les yeux après avoir touché d’autres personnes",French
"ou toucher d'autres surfaces. Et comme je l'ai mentionné plus tôt, nous avons tendance à le faire inconsciemment. Mais la raison d'éviter cela, ce sont les yeux",French
"sont un point d'entrée principal pour de nombreuses bactéries et virus. Vous lubrifiez constamment la surface de vos yeux grâce aux glandes lacrymales,",French
"et des larmes et des choses de ce genre. Si vous avez déjà remarqué, lorsque vous vous réveillez le matin, vous avez un peu de ""crotte"" dans les yeux, vous savez, cette sorte de substance croûteuse",French
"dans les coins de tes yeux ou sur tes cils, ce sommeil, cette croûte sont en réalité des bactéries mortes que tu as réussi à combattre pendant la nuit.",French
"D'accord, c'est ce que c'est. Ce n'est pas l'accumulation de tissus sains. C'est l'accumulation de vos muqueuses saines, de vos larmes et d'autres choses qui sont spécifiquement",French
"combattre ces bactéries. Je sais que ça peut sembler un peu dégoûtant, mais c'est ce que c'est. Donc, vous essuyez les victimes d'une bataille.",French
"que vous avez combattu la nuit. Donc, pendant la journée, vous ne voulez pas introduire de virus et autres choses dans vos yeux autant que possible. C'est un site d'entrée principal.",French
"C'est pourquoi les gens portent des lunettes de protection dans les blocs opératoires et ce genre de situations, afin d'éviter que des choses n'entrent dans leurs yeux.",French
"Très, très important. Et puis, la troisième façon de maintenir une ligne de défense saine pour l'ensemble de votre muqueuse est d'améliorer",French
la prolifération d'une bonne microbiote intestinale. La meilleure façon d'améliorer la qualité de votre microbiome intestinal et la couche de mucus qui sert de barrière protectrice,French
"tout au long de votre corps, il s'agit d'ingérer deux à quatre portions par jour d'aliments fermentés, des aliments fermentés à faible teneur en sucre. J'en ai déjà parlé plusieurs fois.",French
"dans le podcast, mais ce sont des données provenant du laboratoire de mon collègue, Justin Sonnenburg, à la faculté de médecine de Stanford. Et là, je viens de m'essuyer les yeux. Oui, tu m'as eu.",French
"Mais un article publié dans la revue ""Cell"", qui est une revue absolument spectaculaire, met vraiment en évidence le fait que lorsque",French
"Les gens consomment des aliments fermentés, deux à quatre portions par jour, cela aide à réduire l'activité de certaines cytokines. Maintenant, tu sais ce que c'est, n'est-ce pas ?",French
"Les cellules produisent des cytokines pour appeler à l’aide : « aidez-moi, aidez-moi ». Pour réduire la quantité de cytokines, ce que l’on appelle l’inflammatome.",French
"Cela ne rend donc pas ces cellules plus vulnérables. La raison pour laquelle ils ont observé une réduction de l’IL-6 et de l’IL-1, ainsi que de certaines de ces autres cytokines, c’est que lorsque les gens ont un microbiome intestinal sain,",French
il y a moins de cellules dans le corps qui sont infectées par des infections extérieures et donc moins de raisons pour que les cellules crient « à l’aide »,French
"parce qu'ils prospèrent, ils ne souffrent pas. Alors, ne t'essuie pas les yeux, garde les mains propres, tout le monde te le dit, non ?",French
"Mais gardez vos mains propres, ne vous frottez pas les yeux, respirez par le nez et non par la bouche, sauf si vous parlez, faites de l'exercice ou mangez, et maintenez un microbiome intestinal sain.",French
"en consommant deux à quatre portions par jour d’aliments fermentés de qualité, pauvres en sucre, comme la choucroute, ou le natto si vous pouvez en trouver.",French
"Je l'ai déjà essayé, c'est intéressant. C'est un goût qui s'acquiert, le kimchi, les cornichons, encore une fois, les sources à faible teneur en sucre seront les sources.",French
"qui seront les plus efficaces pour cela. Vous disposez donc maintenant de trois moyens pour améliorer le fonctionnement de votre système immunitaire et combattre l'infection, ce qui est",French
"J’aime réfléchir en dehors des informations typiques que l’on reçoit, comme avoir un bon sommeil, une bonne alimentation, de bonnes relations sociales, etc. Tout cela reste vrai,",French
"mais je pense que ces trois autres points peuvent vraiment faire une différence substantielle en ce qui concerne le renforcement du système immunitaire, de votre système immunitaire.",French
"Je tiens à mentionner, car ces noms vont revenir plusieurs fois au cours de cet épisode, que bien que les interleukines comme l’IL-6 et l’IL-1",French
"encouragent l'inflammation, ce sont ces signaux de ""à l'aide"" qui appellent des cellules à engloutir les envahisseurs. Il existe certaines interleukines qui sont anti-inflammatoires.",French
"Et celle que j’aimerais particulièrement mettre en avant, car elle reviendra un peu plus tard, est l’interleukine-10. Donc, toutes les IL, insérer un numéro, ne sont pas...",French
"Toutes les interleukines ne sont pas inflammatoires, certaines sont anti-inflammatoires. C'est donc un point important à garder à l'esprit pour la suite.",French
"Ensuite, j'aimerais parler de ce qu'on appelle le comportement de maladie. Et en effet, il existe une catégorie de comportements que nous appelons comportement de maladie, qui est très informative.",French
"en ce qui concerne les choses que nous pouvons faire pour éviter de tomber malades. Maintenant, cette notion de comportement de maladie remonte à plusieurs décennies ou plus.",French
"Et c'est une façon très intéressante de considérer la fonction du système immunitaire, parce que ce qu'il fait, c'est qu'il nous fait passer de cette chose",French
"que nous appelons le système immunitaire, où il y a les cellules T, les cellules B, les cytokines et les leucocytes, et cela commence à nous amener dans le domaine",French
"du système nerveux, car bien sûr le système nerveux contrôle le comportement. Ainsi, le comportement de maladie est un ensemble de réponses que nous avons tous tendance à manifester lorsque nous nous sentons malades.",French
"Donc cela va varier d'une personne à l'autre, mais il existe certaines catégories générales de choses que nous faisons tous et qui nous arrivent à tous.",French
"après que nous soyons blessés, malades ou que nous luttions contre une infection de quelque nature que ce soit. Et en examinant le comportement de maladie en détail, cela peut être très instructif quant aux voies",French
"que nous pouvons appliquer à la santé. Ainsi, l’aspect principal du comportement de maladie est qu’il tend à impliquer un ralentissement de nos niveaux habituels d’activité.",French
"Les gens commencent à se sentir léthargiques, ou ils ont l'impression que les activités qu'ils pouvaient auparavant accomplir avec une relative facilité leur semblent très difficiles ou quelque peu accablantes.",French
"L’autre chose que l’on commence à remarquer, c’est que les gens, et les animaux d’ailleurs, arrêtent de se toiletter, ils cessent de prendre soin d’eux-mêmes. Pas nécessairement qu’ils arrêtent de se doucher,",French
"bien que ce soit souvent le cas, mais elles arrêteront de se coiffer, elles arrêteront de se maquiller, selon qu'elles le faisaient ou non auparavant,",French
"ils pourraient s'arrêter. Les animaux arrêteront de se lécher et de se toiletter. Les gens cesseront de prendre soin de leur apparence physique. Maintenant, ce n'est pas seulement parce qu'ils s'en fichent",French
"à quoi ils ressemblent quand ils sont malades, c'est parce qu'il y a une suppression générale de certains types d'activités et une augmentation d'autres types d'activités.",French
Et c'est vraiment important. Le comportement de maladie est en réalité un état motivé. C'est un état conçu pour accomplir certaines choses.,French
"L'une des autres caractéristiques du comportement de maladie, en plus de la léthargie et de la perte de toilettage, sera une perte d'appétit, n'est-ce pas ?",French
"Souvent, les personnes qui ont normalement un grand appétit ne ressentent tout simplement pas la faim. Et il existe plusieurs théories pour expliquer ce phénomène. L'une des idées les plus répandues dans la littérature est que",French
"c'est pour décourager les vomissements et la diarrhée, qui bien sûr peuvent être infectieux pour d'autres personnes. Donc, c'est une théorie.",French
"Je ne sais pas si cela a déjà été testé directement, mais c'est une idée. L'autre idée est que c'est simplement pour stocker plus de ressources en vue de la réparation.",French
Et je veux en parler parce qu’on nous dit toujours de dormir davantage quand on ne se sent pas bien ou de se reposer. Mais tout comme n’importe quel bon enfant de deux ou trois ans,French
"demande constamment « pourquoi, pourquoi ? » Les bons scientifiques, les bonnes personnes qui s'intéressent à l'information sur la santé devraient toujours se demander pourquoi.",French
Pourquoi devrais-je dormir davantage ? Que se passe-t-il pendant le sommeil qui fait que je devrais dormir plus quand je suis malade ? Pourquoi ne devrais-je pas simplement ignorer cela et continuer ? Et il y a plusieurs raisons à cela.,French
qui ont été établis dans la littérature. Le premier est qu'il semble effectivement y avoir quelque chose d'utile à ralentir la circulation lorsque nous sommes malades.,French
"Une idée qui est appuyée par certaines données est que lorsque nous ralentissons notre circulation, notre circulation sanguine, donc en ne courant pas autant ou en ne courant pas du tout,",French
"mais plutôt s’allonger, se reposer davantage, peut-être dormir, voire simplement rester immobile, c’est que le système lymphatique,",French
"qui transporte beaucoup de cellules et de fluides liés au système immunitaire, est capable d’augmenter son niveau d’activité. Donc, c’est intéressant, non ?",French
"Donc, réduire la circulation du sang, mais augmenter la circulation du système lymphatique. Vous êtes probablement tous familiers avec le système lymphatique.",French
"Lorsque vous combattez une infection, vos ganglions lymphatiques peuvent devenir douloureux. Vous avez des ganglions lymphatiques derrière les oreilles, dans l'aine, les aisselles, autour de la gorge,",French
"autour de votre thyroïde, dans votre gorge, etc. Donc, c'est l'autre raison. Maintenant, certaines personnes, lorsqu'elles tombent malades,",French
"entrer psychologiquement dans un état très vulnérable où ils veulent vraiment, vraiment que d'autres personnes prennent soin d'eux.",French
"Vous avez probablement déjà été témoin de cela, ou vous ressentez cela vous-même. Environ 50 % des personnes réagissent ainsi. Elles veulent vraiment qu’on prenne soin d’elles.",French
"aux autres membres de leur espèce de prendre soin d’eux. Et bien sûr, cela sera particulièrement évident dans les cas où les personnes sont suffisamment jeunes ou suffisamment incapacitées",French
"qu'ils ne peuvent en réalité pas obtenir de ressources par eux-mêmes. Si vous avez déjà été vraiment malade, simplement se lever et aller au réfrigérateur ou aux toilettes peut sembler être une tâche monumentale.",French
Environ 50 % des personnes déclarent ou décrivent rechercher de l’aide et du soutien lorsqu’elles sont malades. Mais on peut aussi imaginer comment cela serait,French
une réponse très peu adaptative car elle augmente la possibilité de transmettre l’infection au soignant.,French
C'est donc une considération intéressante. Environ 50 % des personnes semblent avoir la réaction opposée lorsqu'elles sont malades.,French
"Alors, d'une manière ou d'une autre, quel que soit leur état avant de tomber malades, le comportement de maladie activé par ces circuits neuronaux dans le cerveau,",French
"ce sont en effet des circuits neuronaux dans le cerveau, qui créent un « reste loin de moi ». Je ne veux pas être dérangé. Je veux qu’on me laisse tranquille.",French
"Quand il était malade, je le savais toujours parce qu'il allait derrière la maison et il s'y cachait. Il s'isolait des autres. Il ne voulait pas qu'on prenne soin de lui.",French
"Peu importe l'espèce, c'est à peu près 50/50. Et encore une fois, ce comportement de maladie est un état motivé. Il est conçu pour ralentir la circulation du sang,",French
"augmenter la circulation de la lymphe et des autres cellules tueuses dans le corps, réduire la probabilité d'infecter les autres en réduisant,",French
"que je ne sais pas comment cela s'est propagé. Il y a de nombreux circuits différents dans le nerf vague. Habituellement, la stimulation vagale crée en fait plus d'éveil et de vigilance, bien qu'elle ait plusieurs voies.",French
"mais il existe désormais de nombreuses études sur le nerf vague dans divers contextes, y compris dans le comportement de maladie. Et il est très clair que le nerf vague est la voie rapide",French
"par lequel une infection dans le corps est signalée au cerveau, à un endroit particulier du cerveau appelé l’hypothalamus, qui abrite de nombreux types différents de neurones.",French
"Les neurones, par exemple, dans la zone préoptique qui augmentent la température corporelle et la fièvre, n'est-ce pas ? L'une des choses les plus importantes est d'augmenter la température corporelle.",French
"C'est la tentative du corps d'éliminer cet envahisseur, car de nombreux virus et de nombreuses bactéries ne survivent pas bien à une température élevée.",French
"C'est la fonction de la fièvre. Une fièvre a en fait un rôle fonctionnel. Donc, en biologie, nous aimons les mots compliqués, alors nous appelons tout ce qui augmente la température corporelle",French
"ou provoque une fièvre, un pyrogène. Il y a de nombreuses années, pendant mes études de premier cycle, je travaillais sur les pyrogènes,",French
"injecter quelque chose appelé lipopolysaccharide dans le ventre, ce qui provoque ensuite de la fièvre. La façon dont cela se produit est que le LPS provoque",French
"une réponse inflammatoire dans l’intestin. L’intestin ne sait pas ce qui se passe. Les cellules de l’estomac ne savent pas ce qui se passe. Alors elles commencent simplement à sécréter l’IL-6, l’IL-1,",French
"toutes ces cytokines, les cellules tueuses migrent dans l’intestin. C’est pourquoi il vous arrive d’avoir mal au ventre lorsque vous ne vous sentez pas bien, que vous avez la grippe ou quelque chose de similaire.",French
"Un signal nerveux, des signaux électriques sont envoyés jusqu'à l'hypothalamus. L'hypothalamus se dit : oh, je ne sais pas ce qui se passe là-dehors, mais il y a un signal, il se passe quelque chose.",French
"Chauffons simplement le corps. Commençons simplement à cuire ce qu'il y a là-dehors. Et bien sûr, vous ne voulez pas que la fièvre monte trop haut parce que cela peut tuer des cellules cérébrales.",French
"Mais dans une certaine plage, la fièvre est une réponse fonctionnelle et adaptative, d'accord ? Donc si vous prenez des médicaments pour essayer de faire baisser la fièvre",French
"cela pourrait vous faire vous sentir plus à l'aise, mais en réalité cela limite la réponse que votre corps crée pour essayer d'éliminer cet envahisseur. Et encore une fois, vous ne voulez pas que la fièvre monte trop haut.",French
Cela va varier en fonction de l'âge. Vous pouvez rechercher en ligne quelles sont les plages tolérables pour la fièvre. Mais lorsque vous essayez de faire baisser la température corporelle,French
"Lorsque vous avez de la fièvre, à moins d’atteindre des niveaux dangereux de surchauffe, c’est en fait une mauvaise façon de traiter votre organisme si vous voulez vraiment éliminer cet envahisseur.",French
"D'accord, donc le nerf vague est la réponse rapide. Il envoie également des signaux à des zones du cerveau qui modifient votre perception du monde extérieur.",French
"L’un des plus évidents parmi ceux-ci, évident une fois que je vous l’aurai dit, est la photophobie, n’est-ce pas ? J’adore le soleil éclatant.",French
"J'aime les lumières vives quand je veux être alerte. Nous avons tous des niveaux de sensibilité à la lumière différents, mais la plupart des gens, lorsqu'ils sont malades,",French
"lorsqu'il y a une réponse inflammatoire dans le corps, ils ressentent que les lumières vives sont plutôt aversives. Ils développent une photophobie classique bien décrite,",French
"et cela est médié par une voie qui va de votre œil à une zone de votre thalamus, appelée le noyau antérieur du thalamus.",French
"C'est un travail qui a été réalisé par Clifford Saper à la Harvard Medical School. C'est vraiment un travail magnifique. Et ensuite, de là jusqu'à la couche externe du cerveau,",French
"qui sont les méninges, juste à l'extérieur du cerveau, là où le cerveau commence à entrer en contact avec certains des autres tissus conjonctifs. Nous en parlerons plus en détail plus tard.",French
Cela peut en fait provoquer une photophobie et un mal de tête lorsqu'on est malade. Voici donc le processus : un envahisseur pénètre dans votre organisme,French
Parce que tu t'es essuyé les yeux ou c'est passé par ta bouche. Tu n'as pas écouté ta mère et c'est passé par tes yeux. Tu te sens mal.,French
"Il se passe quelque chose là-bas. Tu as mal au ventre à cause de toute l'inflammation à cet endroit, le signal remonte par ton nerf vague. Tu as de la fièvre, tu chauffes.",French
"Vous avez une photophobie parce que vous avez activé cette voie par laquelle une lumière normalement tolérable déclenche ce noyau thalamique, le thalamus antérieur,",French
qui se projette jusqu’aux méninges. Vous avez mal à la tête en réponse à la lumière. Cela déclenche essentiellement une voie générale pour vous pousser à aller dans un endroit calme et sombre afin de vous reposer.,French
"Et le dernier élément dont j’aimerais parler est le repos. Il y a quelque chose qui se déclenche du corps vers le cerveau, vers l’hypothalamus,",French
"et nous pensons savoir de quelle zone de l'hypothalamus il s'agit. Nous pensons que c'est le noyau supraoptique. Supraoptique parce qu'il se trouve juste au-dessus de ce qu'on appelle le chiasma optique,",French
"Si vous voulez vérifier où cela se trouve, c'est juste au-dessus du toit de votre bouche. Et il y a là des noyaux qui favorisent le désir de dormir même pendant la journée, ce qui normalement serait",French
"la phase active de votre cycle circadien. Maintenant, c'est vraiment intéressant parce que ce qui se passe ici, c'est que vous avez plusieurs",French
"des voies qui disent d’éviter la lumière, de réduire votre activité, de vous réchauffer, toutes ces choses qui vous rendent malade.",French
"C'est un comportement de maladie, et cela passe de votre corps à votre esprit pour vous amener à faire ce qu'il faut. Maintenant, il existe aussi une voie lente.",French
"c'est purement médié par le sang, les soi-disant facteurs humoraux. Pas parce qu'ils sont drôles, mais les facteurs humoraux sont des facteurs du sang.",French
"Comme vous avez une infection depuis de nombreuses heures ou jours, la quantité d’IL-6, d’IL-1, de facteur de nécrose tumorale et d’autres cytokines inflammatoires",French
commence à augmenter de telle sorte que la quantité totale dans votre circulation sanguine devienne suffisamment élevée et soit communiquée au cerveau.,French
"Et il a tendance à pénétrer dans le cerveau par un type particulier de tissu vraiment intéressant appelé choroïde, C-H-O-R-O-Ï-D-E.",French
"La choroïde est vraiment intéressante. C'est une sorte de tissu duveteux qui se trouve dans vos ventricules. Les ventricules sont les espaces dans votre cerveau,",French
"et les espaces dans votre cerveau contiennent ce qu'on appelle le liquide céphalo-rachidien. Le liquide céphalo-rachidien contient un certain nombre de choses importantes,",French
"mais la choroïde commence à libérer et à réagir à ces cytokines, les cytokines inflammatoires, et alors le cerveau commence en fait à éprouver",French
"toutes sortes de changements en termes d'inflammation des neurones, votre mémoire a tendance à se détériorer, votre cognition a tendance à se détériorer.",French
"Ce sont le plus souvent des choses passagères. Finalement, ces choses finiront par passer, mais cela arrive lorsque la maladie est bien installée et que vous vous sentez vraiment mal.",French
"Tu ne peux pas lire, tu ne peux pas regarder un film, tu ne peux rien faire. Donc, si jamais tu tombes malade et que rien ne t'intéresse, c'est probablement parce que tu as eu cette réponse rapide.",French
du corps et vous avez également eu la réponse plus lente où vous avez littéralement un ensemble de tissus dans votre cerveau qui envoient ces signaux inflammatoires.,French
"Et maintenant, tout votre cerveau commence à faire face, ou essaie de faire face à cette infection. Vous avez donc une voie lente et une voie rapide. Tout cela semble vraiment terrible.",French
"Donc, maintenant, j'aimerais parler de ce que vous pouvez faire pour réduire la probabilité de tomber malade. Et il y a en fait des choses que l'on peut faire.",French
"à mesure que vous commencez à tomber malade et une fois que vous êtes malade, pour accélérer le processus de guérison en inversant l'équation. Jusqu'à présent, nous avons parlé de la façon dont le corps",French
"active certaines zones du cerveau pour provoquer un comportement maladif qui ressemble beaucoup à la dépression. Vous en avez probablement tous fait l'expérience chaque fois que vous avez eu un rhume, une grippe ou quelque chose de vraiment désagréable.",French
"ou une blessure. Maintenant, renversons l’équation et demandons-nous ce que nous pouvons faire avec notre système nerveux afin d’améliorer",French
la fonction de notre système immunitaire afin de pouvoir guérir et récupérer d'une maladie ou d'une blessure plus rapidement. Supposons donc que vous vous trouviez dans cette situation malheureuse,French
"de se réveiller un jour ou de rentrer chez soi, et d'avoir ce chatouillement dans la gorge, ou lorsque vous respirez,",French
vos voies nasales ne ressentent pas la même chose. Vous avez un peu mal à la tête. Vous ne vous sentez pas très bien. Nous savons tous ce que nous devrions faire.,French
"Nous devrions tous nous hydrater, boire de l'eau et aller dormir. Oui, c'est ce qu'on nous dit tous, mais il y a en fait des choses que vous pouvez faire activement.",French
afin d’amener votre système immunitaire à déployer une réponse plus robuste dès la phase initiale d’une infection potentielle. Concentrons-nous d’abord sur l’élément du repos.,French
"Oui, bien sûr, on nous dit tous que nous devrions prendre une douche chaude et aller dormir, et dormir neuf ou dix heures. Mais il y a une façon intéressante de voir le sommeil,",French
"spécifiquement pour son rôle dans le renforcement du système immunitaire. Et il y a une excellente revue, je mettrai la revue dans les légendes, qui a examiné spécifiquement",French
"à la littérature concernant le sommeil qui est différent parce qu'il se produit en soutien au système immunitaire. Donc, normalement, lorsque nous allons dormir,",French
"Nous avons principalement le sommeil à ondes lentes au début de la nuit, puis, au fur et à mesure que nous dormons plus longtemps, nous avons de plus en plus de sommeil paradoxal, appelé aussi sommeil à mouvements oculaires rapides.",French
"J'ai parlé de tout cela dans les épisodes sur le sommeil. Bien sûr, vous avez toujours du sommeil à ondes lentes et du sommeil paradoxal tout au long de la nuit, mais c'est la proportion de sommeil à ondes lentes",French
"au sommeil paradoxal qui varie, et ils ont des fonctions différentes, etc. Il existe certaines preuves que le sommeil associé à une infection, en particulier au stade précoce de l'infection,",French
"est associé à des niveaux élevés de sérotonine dans le cerveau qui, soit par un mécanisme adaptatif, soit pour une autre raison, les neurones du cerveau",French
du soi-disant noyau du raphé commencent à libérer plus de sérotonine. Et cette sérotonine ainsi que ses voies associées peuvent contribuer à améliorer certaines fonctions du système immunitaire,French
"qui pourraient combattre l'infection. Il commence à y avoir quelques données, et j'insiste sur le mot ""commence"" car ce n'est pas",French
"une littérature très solide existe déjà, examinant si la supplémentation en précurseurs de la sérotonine comme le 5-HTP, qui peut être pris sous forme de complément",French
ou consommer des aliments qui augmentent naturellement la sérotonine. Il s’agirait donc de tous les aliments contenant des niveaux élevés de tryptophane.,French
"Vous pouvez chercher ce que c'est. Par exemple, la dinde à viande blanche, ainsi que certains glucides complexes, peuvent souvent être riches en tryptophane.",French
"Le fait de consommer ces aliments peut augmenter la quantité de sérotonine disponible dans le cerveau et le sang, et ainsi favoriser une qualité de sommeil particulière qui permet une guérison plus profonde.",French
"ou lorsque je parle de guérison profonde, j’entends une réponse immunitaire plus robuste. Maintenant, encore une fois, ce sont toujours des données émergentes. Ce qui est très clair, cependant,",French
"c'est que pendant le sommeil, et en particulier pendant le sommeil associé au stade précoce de toute infection virale ou bactérienne, le soi-disant système glymphatique est beaucoup plus actif",French
"que ce ne serait normalement le cas. Qu'est-ce que le système glymphatique ? Le système glymphatique est en fait une découverte relativement récente. J'ai mentionné la lymphe et le système lymphatique plus tôt,",French
"le système glymphatique, avec un G, est un système dans le cerveau par lequel les déchets qui s'accumulent tout au long de la journée, mais en particulier les déchets qui s'accumulent dans certaines conditions",French
"de la neuroinflammation et de l'inflammation du corps, est éliminée ou évacuée du cerveau. Et l'activité de ce système glymphatique",French
est extrêmement important pour la récupération après une infection de toute sorte. Et il devient maintenant clair que c'est important pour la récupération,French
"d’un traumatisme crânien, et peut-être même d’un traumatisme psychologique. Ainsi, on peut considérer le système glymphatique plus ou moins comme un système de plomberie qui traverse les ventricules,",French
mais aussi principalement à travers la membrane qui se trouve entre le cerveau et le crâne ainsi que certains autres tissus et éléments de ce genre.,French
La choroïde est également impliquée. L’imagerie cérébrale révèle que le système glymphatique est très actif pendant le sommeil profond. Et il y a ce genre de nettoyage du système glymphatique.,French
"Et je suis au courant de certaines études en cours actuellement où l’on cherche à augmenter le système sérotoninergique soit par une supplémentation en tryptophane, soit en 5-HTP.",French
"ou même la sérotonine elle-même, ce sont des études en laboratoire, est examinée pour sa capacité à augmenter la circulation dans le système glymphatique.",French
"Et l’idée est que cela pourrait, et je veux bien souligner pourrait, potentiellement conduire à une récupération plus rapide après une blessure ou une maladie et potentiellement accélérer, si vous voulez,",French
"l’activité du système immunitaire. Donc, c’est essentiellement une augmentation de l’activité du système immunitaire. Maintenant, que vous décidiez ou non de,",French
"par exemple, prendre un supplément de 5-HTP avant de dormir ou non, j'en parlerai dans un instant, il existe un moyen d'augmenter l'activité",French
"de votre système glymphatique dans des circonstances normales. En raison de la mécanique du système glymphatique, il s'avère que si vous élevez vos talons",French
"d’environ 12 degrés, il n’est pas nécessaire que ce soit exactement 12, pendant que vous dormez en plaçant peut-être un coussin roulé ou deux coussins sous vos pieds,",French
en ayant la tête en dessous de vos jambes. Il semble qu'il y ait un plus grand nettoyage ou une meilleure élimination glymphatique pendant le sommeil.,French
"Et cela, sans prendre aucun composé pour ajuster le système de sérotonine. Donc je dirais que si vous ne vous sentez pas bien, oui, prenez une douche chaude.",French
"Oui, allez au lit et dormez, mais surélevez vos pieds pour essayer d’augmenter l’activité du système glymphatique. Certains pourraient même considérer que si vous devez rester éveillé,",French
"que vous pourriez vouloir rester éveillé avec les pieds surélevés au-dessus de la tête. Cela pourrait ne pas être pratique sur le lieu de travail, mais cela pourrait être pratique pour une courte sieste pendant la journée.",French
"ou quelque chose de ce genre. Le système glymphatique n'est pas seulement actif pendant le sommeil. Il est également actif pendant certaines phases de l'éveil, en particulier lorsque nous sommes dans un état profond de relaxation.",French
"Comme beaucoup d'entre vous le savent probablement, je suis un grand partisan de l'auto-hypnose en raison de la qualité de la littérature scientifique à ce sujet.",French
"Si vous êtes intéressé par l'auto-hypnose, vous pouvez aller sur Reverie, R-E-V-E-R-I.com. Reverie est une application gratuite pour Apple et Android qui a été développée par mon collègue, David Spiegel.",French
"et d'autres à la faculté de médecine de l'université Stanford, sur la base d'études de qualité et de données évaluées par des pairs, montrant que des états profonds de relaxation peuvent être utilisés",French
"pour améliorer la gestion de la douleur, améliorer le temps d'endormissement, et un certain nombre d'autres choses. Vous pouvez sélectionner les différents types de résultats",French
"que vous recherchez en utilisant Reverie. C'est une excellente chose, surtout pour les personnes qui ont des difficultés avec la méditation, car il suffit d'écouter le script.",French
"Cela implique une relaxation profonde. Je suggérerais d'utiliser ce script, ou le script pour le sommeil, mais avec les pieds surélevés afin d'augmenter l'activité du système glymphatique.",French
"Maintenant, si vous décidez de tester vous-même cette hypothèse sur la sérotonine, consultez évidemment un médecin.",French
"Je ne suis pas médecin, je suis professeur. Donc, je professe des choses, je ne suggère pas des choses, mais le 5-HTP est un complément dont j'ai déjà parlé dans ce podcast et que je ne recommande en fait pas.",French
"pour la plupart des gens, pour le bien du sommeil, car cela peut perturber l’architecture normale du sommeil et provoquer un sommeil profond en début de nuit,",French
et puis un réveil spontané avec quelques difficultés à se rendormir. Et cela est dû à la façon dont le système de la sérotonine et le système de la mélatonine interagissent.,French
"Cependant, dans des conditions où l’on a l’impression d’avoir une infection ou d’être au début d’une maladie, dans ce cas, le 5-HTP pourrait être un complément utile.",French
afin d'accéder à ces états de sommeil qui ne sont pas typiques. Ce n'est pas le sommeil profond typique que vous auriez lorsque vous êtes en bonne santé.,French
Ce sont des états de sommeil qui existent spécifiquement afin d'essayer de réparer une partie de l'inflammation liée au système immunitaire qui se produit.,French
"Incidemment, augmenter la sérotonine est également une approche typique pour le traitement de la dépression majeure. C’est la base de choses comme les ISRS,",French
"que les médicaments sur ordonnance, bien sûr, mais permettra de synthétiser et/ou de libérer plus de sérotonine.",French
"Maintenant, pour ceux d'entre vous qui souhaitent en savoir plus sur le système glymphatique, c'est un système fascinant, et vous pourriez vouloir approfondir le sujet.",French
"Ceci est un article scientifique. Le premier auteur est Jessen, c'est le nom de famille, J-E-S-S-E-N. Si vous entrez ""Jessen, The Glymphatic System :",French
"Un guide pour débutants"", vous pouvez accéder facilement au manuscrit complet en ligne. Il apparaîtra immédiatement dans votre recherche. Et d'une manière vraiment intéressante,",French
"le système glymphatique a maintenant également été lié au système de dépôt du fer. Plus tôt, nous parlions du fer et de la façon dont,",French
"Bien sûr, il est important d'avoir suffisamment de fer dans l'alimentation, mais si les niveaux de fer sont trop élevés, ce n'est pas bon pour plusieurs raisons.",French
Il y a un article très intéressant qui est sorti l'année dernière intitulé « La dysfonction du système glymphatique pourrait être liée au dépôt de fer dans le cerveau vieillissant normal. »,French
"Donc, nous commençons à voir ces liens entre des niveaux de fer trop élevés, le système glymphatique qui n'est pas assez actif, et ainsi de suite,",French
"conduisant à des comportements de maladie, à de l'inflammation, et peut-être même à des dommages aux neurones associés au vieillissement. Nous pouvons inverser cela et dire qu'augmenter",French
"l’activité du système glymphatique, les pieds surélevés pendant le sommeil profond, peut-être même les pieds surélevés au-dessus de la tête en étant éveillé,",French
"pendant une sieste ou en faisant un script de rêverie une fois par jour ou quelque chose de ce genre, cela pourrait augmenter l'activité du système glymphatique, abaissant le fer à un niveau probablement inférieur",French
"l'apport typique pendant les périodes d'infection, peut-être devrais-je dire, peut améliorer le système glymphatique et vice versa.",French
"Et puis, il y a ce sommeil spécialisé lié au comportement de maladie qui semble présenter des niveaux accrus de sérotonine.",French
"qui augmentent la sérotonine à moins que cela ne vous soit prescrit pour une dépression ou autre chose, mais sans prendre régulièrement des suppléments de tryptophane ou de 5-HTP, seulement dans certaines conditions",French
"le système glymphatique et le système de la sérotonine. Qu'en est-il de la partie « prendre une douche chaude » ? Est-ce un bon conseil ? Eh bien, il s'avère que oui,",French
ce qui est plutôt agréable. Cela consiste à exposer des athlètes et des non-athlètes au sauna.,French
"Il ne faisait pas particulièrement chaud. Il faisait 36 degrés, ce qui n'est pas frais, mais ce n'est pas vraiment chaud. De nos jours, on entend parler de gens qui font des saunas très, très chauds.",French
"L'humidité du sauna, si vous voulez savoir, est de 15 % plus ou moins 3 %. Mais en gros, ce qu'ils ont découvert, c'est qu'une seule séance de sauna de 15 minutes pouvait vraiment augmenter",French
Profils de globules blancs et pourraient ajuster les niveaux de cortisol de manière bénéfique pour lutter contre l'infection. Et il existe maintenant de nombreuses autres études de ce type.,French
"aux épisodes sur la température, ce que vous savez probablement, c'est que lorsque vous entrez dans un sauna ou tout autre environnement chaud, votre corps va également être activement",French
"poussant pour se refroidir. Donc, il y a probablement une augmentation de la chaleur, il y a une augmentation du chauffage, mais ensuite votre corps va se refroidir,",French
"peut-être même avec une chute en dessous de la ligne de base. Je tiens à émettre une note de prudence : si vous avez déjà de la fièvre, entrer dans un sauna pourrait faire monter votre température corporelle",French
C'est donc en quelque sorte une intensification ou un super protocole du conseil habituel de prendre une douche chaude et d'aller se coucher. C'est un bon conseil.,French
"Maintenant, on parle d’un sauna chaud, probablement de se doucher ensuite puis d’aller au lit, peut-être en augmentant la sérotonine.",French
"Je sais que beaucoup de gens n'ont pas accès au sauna. Donc, dans ce cas, un bain ou une douche très chaude, ne vous ébouillantez pas, bien sûr, mais aussi chaud que vous pouvez le tolérer confortablement.",French
ou juste à la limite de ce que vous pouvez tolérer serait une bonne idée. J'ai entendu dire que certaines personnes créent des saunas dans leur salle de bain en faisant couler de l'eau chaude,French
"et produire une tonne de vapeur. Tout ce qui vous réchauffe vraiment, mais pas à des niveaux dangereusement élevés, sera bénéfique.",French
"Si vous avez accès à un sauna, c'est formidable. Là encore, cela n'a duré que 15 minutes. Ils avaient eu une séance de refroidissement.",French
"Cependant, si vous souhaitez maximiser les effets du sauna, il est clair qu'une période de refroidissement est importante. Donc, ce n'est pas qu'une séance de sauna de 15 minutes soit bonne,",French
"les zones de l'hypothalamus, c'est-à-dire, qui génèrent une augmentation de la chaleur corporelle, l'activation de ces neurones se produit lorsque vous vous réchauffez et, si vous restiez simplement dans cet environnement chauffé,",French
"de ces signaux qui abaissent le cortisol et stimulent les globules blancs pour le corps. Certains d'entre vous ont probablement entendu l'expression,",French
"Et nous pouvons supposer que la raison pour laquelle cette expression, « nourrir la fièvre, affamer le rhume », est apparue, c’est à cause de la fonction adaptative de la fièvre,",French
"que l’augmentation de la température corporelle rend difficile la survie des virus et des bactéries envahissants. Même si, bien sûr, des températures corporelles très élevées",French
"présente un danger pour l’organisme hôte, pour vous. Se nourrir, manger provoque effectivement une augmentation de la température corporelle à travers ce que l’on appelle l’effet thermogénique des aliments.",French
"Donc je peux comprendre la logique de « nourrir la fièvre ». Cela signifierait que lorsque vous avez de la fièvre, c'est la tentative naturelle de votre corps de se réchauffer.",French
"et tuer une chose envahissante. Et en mangeant, vous augmenteriez encore votre température corporelle. Pourquoi on voudrait affamer un rhume, je ne sais pas, cependant.",French
"Peut-être que c'est parce que lorsque tes voies nasales sont congestionnées, il est inconfortable de manger ou quelque chose comme ça. Donc la partie sur les effets de la fièvre a du sens pour moi.",French
La partie « affamer un rhume » reste encore mystérieuse pour moi. Je n'ai trouvé aucune raison logique pour laquelle cela serait bénéfique. Il existe des communautés qui croient que le jeûne,French
"est un moyen viable de lutter contre certains types d'infections. Le jeûne, en particulier les jeûnes prolongés, augmente effectivement la quantité d'adrénaline,",French
"également appelé épinéphrine, dans le cerveau et le corps. Et comme nous allons l'expliquer ensuite, l'épinéphrine, l'adrénaline, a effectivement un effet puissant sur",French
"les différentes cytokines inflammatoires et sur le système immunitaire en général. Alors, parlons d’un protocole comportemental que tout le monde peut utiliser ; il ne nécessite aucun équipement,",French
"vous n'avez pas besoin de sauna, vous n'avez besoin de rien du tout, cela a été démontré dans d'excellentes recherches évaluées par des pairs pour améliorer la fonction du système immunitaire",French
"et permettent en fait aux gens de combattre l'infection de manière très spectaculaire. Ensuite, j'aimerais faire une analyse approfondie d'une étude",French
"qui a acquis une certaine notoriété, non seulement dans la littérature scientifique, mais aussi sur Internet, car cela concerne la façon dont certains types de respiration",French
peut avoir un impact sur le système immunitaire et la capacité à combattre les infections. Le titre de cet article est « Activation volontaire du système nerveux sympathique »,French
"et l'atténuation de la réponse immunitaire innée chez l'homme."" Il s'agit d'un article qui a été publié dans le PNAS, c'est-à-dire les Proceedings of the National Academy",French
"des Sciences, États-Unis. C'est une revue très prestigieuse. Pour ceux d'entre vous qui connaissent le PNAS, vous savez qu'il y a certains articles publiés dans le PNAS,",French
"ou il y en avait qui n’étaient pas évalués par des pairs. Ces dernières années, je pense qu’ils sont tous passés à des articles évalués par des pairs. Donc, il s’agit d’une étude évaluée par des pairs, de très grande qualité.",French
"Et je veux simplement décrire les grandes lignes de l'étude. J'expliquerai les résultats, puis je veux approfondir et expliquer la base mécanistique de ces résultats.",French
"et le protocole que nous pouvons tous tirer de ces résultats. Alors, c'est parti. Tout d'abord, quelques termes afin que tout le monde",French
est sur la même longueur d'onde. Le système nerveux sympathique est une division de notre système nerveux. C'est un ensemble de neurones situés au centre de notre moelle épinière.,French
"et dans notre cerveau, cela conduit généralement à un état accru d'excitation et de vigilance. C'est associé à la libération d'épinéphrine dans le cerveau.",French
"et la libération d'adrénaline dans le corps. C'est ce qu'on appelle le système de lutte ou de fuite lorsqu'il est vraiment actif, mais c'est aussi le système qui est actif lorsque nous sommes bien éveillés.",French
"Et nous avons déjà parlé du système immunitaire inné. C'est cette première ligne de défense après la barrière cutanée, bien sûr, lorsqu'une infection pénètre dans le corps.",French
"et il y a cette réponse rapide d'augmentation de l'inflammation. Et c'est aussi à ce moment-là que vous commencez à vous sentir mal. Donc, lorsque vous commencez à avoir l'impression que,",French
"Ouf, je crois que j'ai quelque chose. Je ne me sens pas bien, j'ai mal à la tête. J'ai la nausée. J'ai de la fièvre. Je ne me sens pas bien.",French
"C'est le système immunitaire inné qui entre en action. Donc, ce qu'ils ont fait dans cette étude, et d'ailleurs, je devrais préciser qu'ils,",French
"ce premier auteur est Kox, K-O-X, le dernier auteur, nom de famille Pickkers, P-I-C-K-K-E-R-S. Ce qu'ils ont fait, c'est qu'ils ont exposé des sujets humains",French
"à une endotoxine. En d'autres termes, ils ont injecté aux gens de l'E. coli, qui est une bactérie qui rend les gens,",French
"Toutes les personnes se sentent mal. Cela donne la nausée, de la fièvre, des vomissements, de la diarrhée, c'est très désagréable, d'accord ? Ces personnes se sont portées volontaires pour cette étude.",French
"Cependant, certains des sujets de cette étude ont suivi un protocole comportemental qui peut être décrit au mieux comme une hyperventilation cyclique.",French
"Mon laboratoire travaille sur ces types de protocoles de respiration. Ce n'est pas un travail que mon laboratoire a réalisé, mais en gros, les sujets hyperventilent, suivis d'une rétention de souffle, par des apnées.",French
"et je vais expliquer exactement ce qu'ils ont fait. Ils ont également examiné d'autres formes de protocoles comportementaux, mais concentrons-nous sur celui-ci. Donc, ils comparent des témoins qui font simplement ce genre",French
"d'une méditation de base par rapport aux personnes qui pratiquent cette respiration intense suivie de quelques rétentions de souffle. Je paraphrase simplement ici, dans le groupe d'intervention,",French
"dans le groupe de respiration, les niveaux plasmatiques de la cytokine anti-inflammatoire IL-10, donc il s'agit d'une cytokine qui réduit l'inflammation, ont augmenté après l'administration d'endotoxine.",French
"Et cela a été déclenché par une augmentation de l’épinéphrine et de l’adrénaline. Donc, en d’autres termes, suivre un certain schéma de respiration a permis",French
"une cytokine anti-inflammatoire a été activée, alors que ce n’était pas le cas chez les sujets qui n’avaient pas suivi ce protocole respiratoire particulier.",French
"Et ils ont découvert que les niveaux de TNF-alpha pro-inflammatoire, facteur de nécrose tumorale alpha, IL-6, interleukine-6 et interleukine-8,",French
"dont vous devriez tous être familiers maintenant, car les cytokines pro-inflammatoires étaient plus faibles dans le groupe d’intervention. Alors que ces niveaux d’IL-10",French
"qui sont anti-inflammatoires ont augmenté. Enfin, les symptômes pseudo-grippaux étaient moins fréquents dans le groupe d’intervention. Donc, c’est une découverte incroyable, n’est-ce pas ?",French
Ce sont des sujets humains. Un groupe de sujets suit ce protocole de respiration. L'autre groupe de sujets médite simplement. Les deux groupes de sujets ont été injectés avec E. coli.,French
"Donc, tu sais que tout le monde reçoit la même quantité dans son système. C'est très, très intéressant.",French
"Et cela mène à la question que tout bon scientifique, tout enfant de deux ans ou toute personne à la recherche d’informations sur la santé pose, à savoir : pourquoi ?",French
"Comment ? Comment cela fonctionne-t-il donc ? Pourquoi cela fonctionne-t-il ? Eh bien, pour faire court, même si je vais entrer dans les détails ici,",French
"la raison pour laquelle cela fonctionne, c'est parce que le système nerveux sympathique, la soi-disant partie « stress » de notre système nerveux, ce n'est pas vraiment comme ça qu'on l'appelle,",French
"mais la partie de notre système nerveux qui déclenche le stress, qu'il soit léger, intense ou même jusqu'à la panique, provoque la libération d'adrénaline et d'épinéphrine",French
"dans le cerveau et le corps. Et dans des circonstances normales, lorsque nous avons une sorte d'infection envahissante, notre corps est capable de lutter contre cela,",French
"y résister en engageant la réponse au stress. Donc, ce qui se passe ici, c'est qu'il y a un protocole comportemental impliquant le système nerveux, car tous les comportements",French
"sont bien sûr générés par le système nerveux. Un protocole comportemental que les gens emploient délibérément et qui leur permet d’activer le système nerveux sympathique,",French
ce qui leur permet à leur tour d'activer les voies normales par lesquelles la fonction du système immunitaire est renforcée. D'accord ?,French
"Maintenant, la raison pour laquelle je souligne cela est que l'interprétation courante de cette étude est qu'elle bloque d'une certaine manière la réponse immunitaire normale,",French
"mais ce n'est pas vraiment ce qui se passe ici. Oui, il y a une réduction des cytokines inflammatoires et une augmentation des cytokines anti-inflammatoires,",French
"mais ce n'est pas vraiment la même chose que de bloquer la réponse immunitaire. Cela pourrait tout aussi bien être considéré comme un renforcement de la réponse immunitaire et une lutte contre l'intrus,",French
"dans ce cas, E. coli. Alors, examinons cette étude d'un peu plus près. Tout d'abord, quel est ce schéma de respiration magique ?",French
"Certains d'entre vous reconnaîtront peut-être cela comme la soi-disant respiration Wim Hof. Wim, bien sûr, le Néerlandais. Je crois que sa profession en ligne était autrefois",French
"répertorié comme casse-cou, croyez-le ou non, sur Wikipédia. C'est un métier plutôt cool. Wim est surtout connu pour ses activités liées à l'exposition au froid,",French
"il détient plusieurs records du monde pour cela, nageant sous des icebergs et accomplissant d'autres exploits incroyables, que vous ne voudrez certainement pas essayer à moins que",French
"tu es extrêmement compétent et tu sais vraiment ce que tu fais, tout comme lui, mais aussi pour l'utilisation du travail respiratoire. La respiration qu'on appelle la respiration Wim Hof",French
"est très similaire, pas exactement la même chose, mais très similaire à la respiration Tummo, telle qu'elle a été décrite historiquement. Dans la communauté scientifique et physiologique",French
"et dans mon laboratoire, parce que je dirige un laboratoire universitaire, nous appelons cela l’hyperventilation cyclique, ce qui signifie simplement des inspirations et expirations profondes répétées.",French
"Et puis il y a ces rétentions. Donc, puisque je suis de toute façon ici sur la sellette, autant vous le montrer pour que vous sachiez à quoi cela ressemble.",French
"Il existe des variantes de cela, donc avec tout le respect dû à Wim, avec tout le respect dû aux pratiquants de Tummo, avec tout le respect dû aux hyperventilateurs cycliques partout,",French
"c'est l'un de ses thèmes généraux. Cela implique 20 à 30 inspirations profondes suivies d'expirations par la bouche,",French
"suivi d'une expiration de tout son air et d'une rétention de la respiration, c'est la rétention. Puis, à un moment donné, 15 à 60 secondes plus tard,",French
"répéter les 25 ou 30 respirations. Puis à nouveau, une rétention de souffle avec les poumons vides. Il existe des variantes de cette méthode,",French
"mais dans notre laboratoire et dans cette étude en particulier, cela ressemble à ceci. D'accord, je ne vais pas tout faire maintenant,",French
"mais ça ressemble à quelque chose comme ça. [Andrew respire profondément] D'accord, supposons que j'aie fait ça pendant 30 respirations.",French
"Je peux déjà me sentir transpirer un peu. Tu chauffes, c'est la libération d'adrénaline. C'est causé par ce schéma respiratoire, puis par le fait d'expirer tout son air.",French
"ne pas parler entre-temps comme je le fais. [Andrew expire profondément] Puis rester assis, les poumons vides, jusqu'à ce qu'on ressente l'impulsion",French
"respirer puis répéter pendant plusieurs séries, deux, trois ou même quatre séries. Maintenant, certaines personnes vont aussi introduire une grande inspiration et une rétention de souffle à la fin",French
et constatent en effet qu'ils peuvent retenir leur souffle bien plus longtemps qu'ils ne le pourraient normalement. Car le déclencheur de la respiration est normalement activé,French
"par des augmentations du dioxyde de carbone dans notre sang. Nous avons des neurones dans notre tronc cérébral et dans différentes régions de notre cerveau, en fait,",French
"qui réagissent lorsque le dioxyde de carbone est trop élevé et déclenchent le réflexe de respirer. Mais lorsque nous expirons profondément, nous éliminons beaucoup de dioxyde de carbone",French
"donc nous ne ressentons pas cette impulsion de respirer aussi rapidement. En gros, cette étude a examiné des personnes pratiquant cette hyperventilation cyclique avec rétention,",French
"25 ou 30 respirations, puis la rétention, 25 ou 30 respirations, puis rétention, 25 ou 30 respirations, puis la rétention. Donc, trois séries de 25 à 30 respirations suivies d'une expiration,",French
"tenir entre différentes durées. Mais en général, 15 à 60 secondes est typique. Que s'est-il passé physiologiquement ?",French
"C'est l'une des raisons pour lesquelles j'aime cette étude. Que s'est-il passé sur le plan physiologique ? Eh bien, plusieurs choses. Bien sûr, l'oxygénation du sang diminue.",French
"On pourrait s’y attendre en raison de l’hyperventilation et surtout à cause de l’expiration d’autant de dioxyde de carbone. Nous pourrions expliquer pourquoi c’est le cas,",French
"Si vous consultez cet article, vous pouvez regarder la Figure Un, panneau C, le pH augmente fortement. Les gens deviennent alcalins. Vous avez déjà entendu parler de l'eau alcaline.",French
"Je déteste dire ça, je vais probablement perdre des amis en le disant, mais oui, ne gaspillez pas votre argent à boire de l'eau alcaline. Vous ne pouvez pas vraiment modifier l'alcalinité de votre corps.",French
"Il existe des cas où un compartiment de votre corps doit être plus alcalin que le reste. Votre intestin a une alcalinité différente de celle d'autres parties de votre corps, etc., mais ingérer de l'eau fortement alcaline",French
"ne va pas modifier votre alcalinité globale. Si quelqu’un peut m’envoyer une référence de qualité qui prouve le contraire, je serai heureux de réviser cette affirmation.",French
"Mais en tout cas, faire ce type de respiration que je viens de décrire augmente considérablement le pH. Considérablement, je devrais dire, cela ne le fait pas sortir des limites.",French
"à des niveaux dangereux. Il le fait passer de 7,4 à 7,6, ce qui représente une augmentation significative de l’alcalinité. Donc, en ce qui concerne les niveaux de pH, pour ceux qui se souviennent du lycée",French
"En chimie au collège, à mesure que les chiffres du pH diminuent, vous devenez plus acide ; à mesure qu'ils augmentent, vous devenez plus alcalin.",French
"d'accord ou plus basique. Donc, ces sujets sont passés de 7,4 à 7,6 pendant la respiration, puis ensuite c'est revenu à la normale.",French
"Mais on pense que ce changement d’alcalinité est important ici. Alors, que se passe-t-il ici ? Comment la respiration conduit-elle à ces changements de...",French
Ou je devrais dire une réduction des cytokines inflammatoires et une augmentation de la libération de ces cytokines anti-inflammatoires.,French
"Eh bien, les auteurs avancent de bons arguments pour expliquer pourquoi ce n'est pas le changement de pH en soi, ni la variation des niveaux de dioxyde de carbone dans le sang,",French
"mais c'est plutôt la libération d'adrénaline. Et il y a de bonnes raisons de croire que c'est le cas. Cela dépasse le cadre de cette discussion,",French
"mais c'est en fait la libération d'épinéphrine, également appelée adrénaline, qui provoque cette réduction de l'inflammation.",French
"Et cela est en fait confirmé par quelque chose que vous avez probablement déjà vécu, à savoir si vous avez déjà travaillé, travaillé, travaillé, travaillé,",French
"vous avez vraiment travaillé dur, ou vous avez pris soin de quelqu’un d’autre ou étudié pour des examens, et les gens autour de vous tombent malades et vous continuez simplement à tenir bon",French
"et vous ne tombez pas malade, mais ensuite vous arrêtez, vous rendez votre examen final, vous arrêtez de prendre soin de quelqu’un d’autre, ou vous vous arrêtez enfin et vous reposez, ou vous partez en vacances,",French
"et puis vous tombez malade. Eh bien, vous venez de faire l'expérience de l'effet que l'adrénaline, l'épinéphrine, peut avoir en activant votre système immunitaire.",French
"par le biais du système nerveux, afin de continuer à lutter et à combattre l'infection. Et cela nous amène à un thème plus large,",French
ce qui signifie que le stress et la lutte contre une infection ou une blessure ne constituent pas un système unique. C'est le même système de stress que vous utilisez,French
"pour lutter contre le stress psychologique. Donc, lorsque vous êtes très, très stressé, du moins à court terme, parce que vous libérez tellement d'adrénaline et d'épinéphrine,",French
"vous êtes en fait mieux à même de combattre les infections et vous réduisez l'inflammation ainsi que toute la sensation de malaise, n'est-ce pas ? Rappelez-vous la réduction des symptômes pseudo-grippaux ici.",French
"Donc, ce schéma de respiration est en fait un outil très utile. Et j’avoue que j’utilise ce schéma de respiration chaque fois que je commence à attraper une sorte de virus.",French
"Si j'ai l'impression de m'être épuisé, ou si, pour une raison quelconque, j'ai une irritation dans la gorge, ou si j'ai ce genre de sensation dans le nez,",French
"comme si j'avais attrapé un virus ou quelque chose du genre, je fais ce type de respiration. Je le fais de façon régulière,",French
"mon dieu, depuis au moins quatre ans. Maintenant, ce ne sont que des témoignages anecdotiques, mais je trouve que cela me permet effectivement soit de",French
"exposition aux infections. Évidemment, vous ne voulez pas infecter d'autres personnes, ni tomber soudainement gravement malade parce que vous avez arrêté de faire cette respiration.",French
"Mais je pense que c'est un outil utile. C'est une intervention purement comportementale qui a été démontrée ici et maintenant, et d'autres études sont en cours.",French
"pour améliorer le fonctionnement de votre système immunitaire et réduire l'inflammation. Et ceci est, pour moi, l'un des exemples les plus concrets",French
d’un outil gratuit qui relie l’activation du système nerveux par la respiration au système immunitaire en libérant de l’adrénaline,French
"et ainsi réduire les effets terribles ou les sensations de malaise provoqués, dans ce cas, par une infection à E. coli.",French
"Maintenant, j'aimerais me concentrer sur quelques points importants dont je n'ai pas entendu parler largement ailleurs, à savoir que l'hyperventilation",French
"et la rétention de la respiration sont toutes deux importantes. Donc, vous ne pouvez pas simplement hyperventiler pour obtenir cet effet au niveau de la libération d’adrénaline.",French
"et la réduction des cytokines inflammatoires. Il a déjà été démontré que la phase d'hyperventilation et l'hypoxie, qui correspond à une faible saturation en oxygène",French
"en raison de la rétention de souffle, les deux se combinent pour augmenter les niveaux d'adrénaline (épinéphrine). Donc, vous devez faire les 25 ou 30 respirations,",French
"et ensuite la rétention. 25 ou 30 respirations puis la rétention, c’est-à-dire l’expiration suivie de l’apnée, afin d’obtenir l’effet complet.",French
avec des rétentions de souffle entre les respirations était le protocole idéal. Il y a une dernière caractéristique très intéressante de cette étude que je veux souligner.,French
"Et c’est ainsi qu’ils ont effectivement mesuré les soi-disant concentrations de catécholamines. Les catécholamines sont des substances comme la dopamine, l’épinéphrine, la norépinéphrine.",French
"Ce sont des substances chimiques dans votre système nerveux et votre corps qui favorisent des états de vigilance, la dopamine, bien sûr, faisant partie des voies de la récompense et de la motivation.",French
"Ils ont exploré les niveaux de ces molécules dans le sang, dans le plasma pendant et après ce protocole de respiration. Et c'était intéressant, comme je l'ai mentionné auparavant,",French
"L’épinéphrine a montré des augmentations robustes par rapport au groupe témoin, la norépinéphrine, des augmentations significatives ont été observées dans le groupe de respiration,",French
"dans le groupe de respiration cyclique avec hyperventilation et rétention, bien sûr, mais moins. Et les niveaux de dopamine ont en fait légèrement diminué.",French
Mais c'est très intéressant car il existe une nouvelle littérature émergente provenant en grande partie du laboratoire d'Asya Rolls en Israël.,French
"Ce que son laboratoire a démontré, c'est que l'état de motivation et l'état d'esprit ont un impact puissant sur divers aspects.",French
"au tout début de cet épisode, il y a le fait qu'il y a 20 ou 30 ans, l'idée que l'on pouvait guérir le corps avec l'esprit était considérée comme une sorte de charlatanisme.",French
"Je pense qu'il y a eu une période intermédiaire jusqu'à maintenant où les gens auraient pu dire : « Bien sûr, si tu es stressé, ça va aggraver les choses. »",French
"Je veux dire, je pense que tout le monde est d'accord pour dire que le stress aggrave tout à un certain niveau, que ce soit les issues liées à la neurodégénérescence, la performance dans des activités physiques ou mentales.",French
"Si le stress est trop élevé pendant trop longtemps, les gens rencontrent différents problèmes et pratiquement tous les troubles psychiatriques majeurs.",French
"tout en souffre, mais à court terme, le stress peut en fait être bénéfique de la manière que nous venons de décrire. Et le stress, si nous l’analysons",French
"est en réalité un état neurochimique, n'est-ce pas ? C'est la libération de ces catécholamines. Et ce que le laboratoire d'Asya Rolls a démontré",French
"est-ce que lorsque le soi-disant système dopaminergique, et dans plusieurs épisodes j'ai décrit qu'il existe plusieurs systèmes dopaminergiques, mais le soi-disant circuit de récompense mésolimbique",French
"impliquant des zones comme le noyau accumbens, etc. Lorsque le système de récompense associé à la dopamine et à la noradrénaline est activé,",French
"vous observez des effets incroyables, y compris, par exemple, une réduction très significative de la taille des tumeurs dans les cancers. Maintenant, pourquoi cela serait-il ?",French
"Comment se fait-il que l’état d’esprit, la dopamine et les tumeurs, ainsi que la croissance tumorale, soient d’une certaine manière liés ? Nous savons maintenant comment cela se produit en grande partie grâce à",French
le travail incroyable d’Asya Rolls et d’autres. J’aimerais donc maintenant que nous nous concentrions sur la façon dont certains états d’esprit influencent spécifiquement le système immunitaire.,French
de manière à ce que nous puissions réellement identifier des voies biologiques spécifiques ainsi que des protocoles précis liés à l’état d’esprit. Je suppose qu’une façon simple de résumer tout cela serait de dire,French
"que la plupart d'entre nous savent que oui, en effet, on peut se rendre malade d'inquiétude. On nous l'a dit, tu vas te rendre malade à force de t'inquiéter. Et en fait, il y a eu un article publié dans ""Science,""",French
"encore une fois, l’un des trois meilleurs journaux qui existent, les trois principaux étant vraiment « Nature », « Science » et « Cell ». Et puis, bien sûr, il existe d’autres excellents journaux,",French
"mais il s'agit d'un article qui est paru dans ""Science"" l'année dernière. Le premier auteur est Kataoka, K-A-T-A-O-K-A, décrivant le stress psychogène et la fièvre.",French
"Et ils ont découvert une nouvelle voie et ils ont pu à la fois activer cette voie indépendamment de l'inquiétude et du stress et observer l'apparition de la maladie,",French
"et ils ont pu inhiber cette voie, bloquer l'activité dans cette voie neuronale et prévenir la fièvre psychogène ainsi que le fait de se rendre malade par l'inquiétude.",French
"Donc, ils ont pu faire cela de manière très contrôlée. Je vais simplement mentionner la voie au cas où vous voudriez l'examiner plus en détail.",French
"Ceci est une voie corticolimbique. Donc, pour nous orienter, le cortex est plus ou moins la couche externe du cerveau.",French
"Il est impliqué dans la pensée, la sensation, les perceptions, l'apprentissage et l'entretien de nombreux souvenirs qui y sont stockés.",French
"On entend tous dire que l'apprentissage et la mémoire se font dans l'hippocampe, c'est le site initial de l'apprentissage et de la mémoire, mais ensuite cette information, croyez-le ou non,",French
"est transmis au cortex où il est stocké dans une sorte de mémoire à long terme, comme un disque dur. Ainsi, la voie corticolimbique est celle dans laquelle",French
"vos pensées, vos expériences antérieures peuvent littéralement, de manière structurée, influencer les zones du cerveau qui contrôlent des processus très basiques,",French
y compris la régulation de la température. Il s'agit donc d'une voie hypothalamique corticolimbique. Nous avons parlé plus tôt de l'hypothalamus comme contrôlant la température et de nombreux aspects de la maladie.,French
"Comportement associé, n'est-ce pas ? Souviens-toi du nerf vague jusqu'à l'hypothalamus et de tout ce qui est plus de sommeil, moins d'appétit, fièvre. D'accord, tout cela se passe dans l'hypothalamus.",French
"Il s'agit d'une voie hypothalamique corticolimbique descendante, et elle porte un nom sophistiqué. C'est le cortex pédonculaire dorsal, tinea tecta dorsale.",French
"En bref, c'est le DP/DTT. Appelons-le simplement le DP/DTT, jusqu'à l'hypothalamus dorsomédian. Beaucoup de D.",French
"Ça ne devrait rien signifier. Peu importe vraiment comment nous l'appelons. Mais ce qui est important, c'est que conceptuellement, c'est une voie qui génère des idées dans le cerveau.",French
"qui sont associés à la pensée, à l'émotion et à l'histoire antérieure, et qui alimentent directement une zone du cerveau impliquée dans les fonctions physiologiques de base",French
"processus contrôlés de manière subconsciente. Donc, c'est incroyable, non ? Et cela indique une voie physique par laquelle notre façon de penser à quelque chose modifie quelque chose de fondamental",French
"à propos de notre physiologie. Maintenant, d'une certaine manière, cela ne devrait pas être surprenant, n'est-ce pas ? Si vous pensez à quelque chose qui vous excite, votre rythme cardiaque peut augmenter.",French
"Vous pensez à quelque chose qui vous terrifie, votre rythme cardiaque peut augmenter. Donc l'idée que la pensée contrôle notre physiologie n'est pas du tout un concept nouveau, mais d'une certaine manière les êtres humains,",French
nous avons été confrontés à l'idée que nous pourrions en fait nous rendre malades par la pensée. Mais cet article de Kataoka montre que si vous exposez,French
Soumettre quelqu'un à un stress psychologique peut en fait activer cette voie et provoquer de la fièvre. Et comment font-ils cela ?,French
"Eh bien, vous pouvez faire cela en exposant les sujets à un événement réel très stressant, et vous l’activez par notre apprentissage associatif.",French
"Alors tu retires l'horrible expérience, tu me donnes le PILOT V5, et je commence à ressentir beaucoup des symptômes associés à ce terrible événement.",French
"Ils ont pu faire cela en utilisant des stimuli provoquant la maladie, et ainsi de suite. Ils ont effectué toutes les différentes dérivations et ont identifié cette voie qui, lorsqu'elle est activée,",French
"même en l'absence d'un événement horrible, cela pouvait provoquer de la fièvre, des comportements ressemblant à une maladie, et ainsi de suite. Et s'ils bloquaient certaines stations",French
"le long de cette voie neuronale, ils pouvaient bloquer cet effet. C’est donc une preuve concrète, une démonstration, si vous voulez, qu’il existe des voies dédiées dans le cerveau des mammifères,",French
"ton cerveau et le mien, qui nous permettent de transformer des pensées en maladie. C'est une idée plutôt déprimante. Et l'inverse ?",French
"Et si l’on transformait les pensées en santé ? Eh bien, c’est le travail d’Asya Rolls. Ils ont exploré le phénomène psychologique bien établi",French
"que lorsque des patients atteints de cancer ou des personnes très malades ou des personnes souffrant de blessures très invalidantes, lorsque des personnes déclaraient ressentir un sentiment d’espoir,",French
"leurs taux de rétablissement étaient bien plus élevés, n'est-ce pas ? Cela semble très subjectif. Mais qu'est-ce qu'un sentiment d'espoir ?",French
"Un sentiment d’espoir est un sentiment d’avenir. Un sentiment d’avenir est étroitement lié au système de la dopamine. La dopamine, encore une fois, étant cette molécule de la récompense.",French
"et la motivation et le mouvement, mais le mouvement et la motivation concernent des choses qui sont au-delà des limites de notre peau et qui concernent l'avenir.",French
"Et donc, ce qu'ils ont découvert, et ce que d'autres études menées par d'autres groupes ont également découvert, c'est que la stimulation de la voie dopaminergique,",French
"soit simplement en pensant à un avenir, idéalement un avenir positif, mais penser à un avenir positif conduit à une activation",French
"de la soi-disant voie de récompense mésolimbique et pourrait réduire la taille des tumeurs, pourrait accélérer la guérison des plaies, pourrait grandement accélérer le passage d’un état de maladie",French
à un état de santé et de bien-être. Il y a donc de très nombreuses études qui commencent maintenant à émerger à ce sujet.,French
"Il y a aussi l'idée que l'augmentation du système dopaminergique peut accélérer le taux de guérison. Ainsi, il y a des personnes qui choisissent,",French
"par exemple, prendre des substances qui augmentent la dopamine. Maintenant, évidemment, les drogues récréatives ne seraient pas une bonne idée dans ce contexte, même si elles augmentent la dopamine,",French
"ils entraînent de gros effondrements, ils ont des propriétés addictives, etc. J'ai déjà parlé dans ce podcast de choses comme la L-tyrosine, en prenant entre 500 et 750 milligrammes",French
"peut augmenter la dopamine parce que la tyrosine est un précurseur de la dopamine, bien sûr. Des choses comme Mucuna pruriens, qui sont de la L-dopa, le précurseur immédiat de la dopamine.",French
"Certaines de ces substances provoqueront une sorte de « crash » chez certaines personnes. D'autres les tolèrent un peu mieux. Encore une fois, vous devez en parler à votre médecin.",French
"tu dois déterminer ce qui est bon pour toi. Si tu as un trouble bipolaire, de la manie ou de la schizophrénie, ces choses-là, je ne les recommanderais pas du tout. Je ne les recommande pas du tout.",French
"Je les mentionne simplement pour une exploration potentielle si c'est sûr et approprié pour vous. Mais le point est le suivant : le système dopaminergique, lorsqu'il est activé, peut accélérer la guérison.",French
il peut accélérer la récupération après des blessures de toutes sortes. Et cela ne devrait pas être un mystère ou un résultat surprenant pour nous.,French
C'est parce que cette voie de récompense et le fait qu'elle soit liée à un sens du futur semblent libérer des systèmes entiers dans le corps.,French
qui font diminuer les cytokines inflammatoires et augmenter les cytokines anti-inflammatoires. Exactement comme cela a été démontré dans la belle étude publiée dans le PNAS.,French
"où la respiration, l'hyperventilation cyclique, était utilisée pour augmenter l'épinéphrine, augmenter la noradrénaline et renforcer le système des catécholamines.",French
"Donc, je pense que les liens entre ces études sont vraiment pertinents. Dans un cas, je parle de la possibilité de prendre un composé en vente libre pour augmenter la dopamine.",French
"pour accélérer la guérison. Dans un autre cas, nous parlons de l'utilisation de la respiration. Il y a aussi l'utilisation de l'exposition à l'eau froide pour augmenter la dopamine.",French
"J'en ai parlé il y a plusieurs épisodes, mais il a été démontré que s'immerger dans de l'eau froide jusqu'au cou, ou à peu près, a des effets. À quelle température l'eau doit-elle être froide ?",French
"Eh bien, cela dépend de ce que tu peux tolérer, mais froid de façon inconfortable, sans être assez froid pour devenir hypothermique, mais suffisamment pour que ce soit difficile d’entrer.",French
"mais vous pouvez rester là pendant environ trois à dix minutes, ce qui a montré une augmentation très significative, jusqu’à doubler ou plus les niveaux de dopamine de base",French
"et des niveaux d'épinéphrine qui persistent pendant plusieurs heures. Cela pourrait expliquer pourquoi certaines personnes prennent des douches froides ou des bains de glace, puis vont dans un sauna.",French
"Donc, ce qu'on appelle la thérapie par contraste chaud-froid, comme moyen d'augmenter ces neurotransmetteurs. Aujourd'hui, nous avons parlé de la façon dont ces neurotransmetteurs",French
"peut être utilisé pour améliorer la fonction du système immunitaire. Gardez donc à l'esprit que chaque fois que vous parlez d'augmenter les niveaux de neurotransmetteurs,",French
"cela peut être fait pharmacologiquement par une supplémentation, ou cela peut être fait de manière comportementale, par exemple par une exposition à l'eau froide,",French
"ou cela peut même être fait simplement en respirant d'une certaine manière, une hyperventilation cyclique suivie d'une rétention. Les catécholamines, la noradrénaline, la dopamine,",French
et la noradrénaline sont le pont d’activation entre le système immunitaire et le système nerveux. Ils sont la manière dont le système nerveux fait appel,French
"au système immunitaire : « Ah, nous avons un problème. Nous devons contrer cela. » Vous pouvez donc les considérer, eux, c’est-à-dire la dopamine,",French
"épinéphrine et norépinéphrine, comme étant capables de déployer de plus grandes quantités de cellules immunitaires, tous les types de cellules immunitaires dont nous avons parlé",French
"au début de l'épisode. D'accord, jusqu'à présent, nous avons discuté de la façon dont on peut prévenir le fait de tomber malade ou de ce qu'il faut faire lorsqu'on commence à se sentir mal.",French
comment on pourrait être capable de raccourcir la durée de cette infection en stimulant l'activité du système immunitaire. Mais qu'en est-il lorsque vous ressentez déjà des symptômes ?,French
"Le nez qui coule, le nez bouché, la congestion, le mal de tête, etc. Eh bien, il existe de nombreuses façons de traiter cela.",French
"au niveau des symptômes. Vous êtes probablement au courant de tous les médicaments en vente libre, dont beaucoup ciblent le système de l'épinéphrine.",French
"Les choses de type Sudafed préviennent ou réduisent la congestion en raison de la façon dont elles provoquent la libération d’adrénaline,",French
"et certains des effets sur la dilatation des bronchioles et la dilatation des voies nasales, etc. Je ne vais pas me prononcer sur le fait de savoir si oui ou non",French
"ce sont de bons ou de mauvais choix. Ils ont en effet quelques effets qui ne sont pas très favorables pour le traitement de la cause sous-jacente, à savoir qu'ils peuvent tout d'abord provoquer une déshydratation.",French
"Donc, vous devez vous assurer de bien vous hydrater, à la fois en liquides et en électrolytes, et ils peuvent aussi interférer avec le sommeil, car comme je l'ai mentionné dans les épisodes sur le sommeil,",French
"l’un des signes distinctifs du sommeil profond, et en particulier du sommeil paradoxal (REM), est que les niveaux d’épinéphrine, d’adrénaline, sont bas. C’est ce qui vous permet d’avoir des expériences intenses,",French
"souvent des rêves très chargés émotionnellement pendant le sommeil paradoxal (REM) sans les jouer ou les réaliser. Et un faible taux d’adrénaline, d’épinéphrine pendant le sommeil paradoxal.",French
"est essentiellement une signature, une signature neurochimique de l’état de sommeil paradoxal (REM), qui est si vitale pour la réparation émotionnelle et physique, et ainsi de suite.",French
"Donc, le fait qu'ils puissent inhiber le sommeil, qu'ils puissent provoquer une déshydratation, qu'ils puissent donner aux gens une sensation de vertige et de nervosité en fait des choix peu recommandables.",French
"qui est en fait une forme d’algue. Il y a des années, je pense que lorsque j’ai entendu parler de la spiruline pour la première fois, cela semblait très typique des années 1970,",French
"Variété de magasin d'aliments naturels des années 80. Cela semblait vraiment un peu mystique et farfelé, mais en réalité, il existe maintenant de très bonnes études et des données, ainsi qu'une compréhension du mécanisme.",French
"par lequel la spiruline peut avoir des effets puissants pour réduire ce qu'on appelle la rhinite, qui est un terme sophistiqué pour désigner la congestion nasale",French
"et une inflammation du nez. En gros, chaque fois que vous entendez un mot qui contient ""ite"", du moins dans un contexte médical ou de santé,",French
"cela signifie généralement une inflammation d’un tissu. Donc la rhinite, c’est simplement une inflammation des voies nasales, mais c’est l’un des symptômes les plus inconfortables.",French
de tout type d'infection. Il y a donc deux études que j'aimerais mettre en avant très rapidement. L'une concerne les effets de la spiruline sur la rhinite allergique.,French
"Et l'autre est une comparaison clinique de l'efficacité de la spiruline platensis, c'est un nom technique, et de la cétirizine pour le traitement de la rhinite allergique.",French
"Ces études portaient sur des humains, donc il ne s'agit pas d'une étude sur des souris, c'est une étude sur des humains. Les deux sexes, donc des hommes et des femmes.",French
"Dans un cas, en examinant plus de 100 sujets, 129 sujets. Dans l'autre, 65 sujets, donc un nombre décent de sujets, essai randomisé, en double aveugle.",French
"Les deux cas ont montré une diminution significative de l'obstruction nasale, une amélioration de la capacité à sentir les odeurs, un meilleur sommeil, et les cytokines inflammatoires quotidiennes ont également été réduites.",French
"réduction des démangeaisons nasales, tout ce que vous aimeriez ressentir, j’imagine, après avoir pris deux grammes, deux grammes, pas des milligrammes, mais deux grammes de spiruline.",French
"Parfois, il fallait en prendre pendant un court moment avant que l'effet ne se fasse sentir. Donc, je dirais que c'est assez impressionnant, mais cela ne dit pas vraiment quelque chose sur le mécanisme.",French
"mais en explorant les mécanismes sous-jacents des effets de la spiruline sur la réduction de la rhinite, il est intéressant de constater que la spiruline peut en fait inhiber",French
"la formation et/ou l’activité des soi-disant mastocytes histaminergiques, M-A-S-T, mastocytes. Nous n’avons pas beaucoup parlé des mastocytes,",French
"mais ce sont un type de cellule très intéressant dans la réponse immunitaire. Essentiellement, ce qu'elles sont, ce sont de petits paquets d'histamine. Et lorsque nous avons une sorte de blessure ou d'irritant plutôt",French
"à la peau, donc une piqûre de moustique, par exemple, ou du sumac vénéneux ou du lierre vénéneux, quelque chose qui provoque des démangeaisons",French
"ou quelque chose qui provoque une inflammation en interne, cela ne doit pas forcément être sur la peau, ces mastocytes sont ces petites bulles qui contiennent de l’histamine et qui se rendent à cet endroit [sifflement],",French
"et libèrent leur contenu histaminergique, provoquant un gonflement et une inflammation des cellules locales affectées.",French
"Vous pourriez vous demander, eh bien, pourquoi voudrais-je avoir un mécanisme dans mon corps qui provoquerait un gonflement et une inflammation ? Eh bien, ces cellules à leur tour envoient des signaux de cytokines qui recrutent précisément les types de cellules dont nous parlions.",French
"au tout début de l'épisode, les cellules caractéristiques du système immunitaire inné qui interviennent, les macrophages et les autres types de cellules",French
"qui viendront dévorer les envahisseurs étrangers ou aideront à séquestrer et à éliminer, par exemple, le poison d'une morsure ou de tout autre irritant.",French
"Encore une fois, cela ne doit pas forcément se limiter à la surface de la peau. Je donne un exemple à la peau, par exemple, si vous avez déjà eu de l’urticaire de quelque sorte que ce soit,",French
"cela impliquait presque certainement des mastocytes. Donc, et lorsque vous prenez un antihistaminique pour traiter, par exemple, des allergies saisonnières,",French
Vous prenez un composé qui réduit les histamines dans les mastocytes. Et la spiruline a également été utilisée de manière assez efficace pour traiter les allergies saisonnières et certains des symptômes.,French
Également au même niveau que certains des principaux médicaments sur ordonnance et en vente libre pour cela. Une note de prudence toutefois : la spiruline peut entraîner certains effets secondaires.,French
pour les personnes qui ont une mutation génétique entraînant quelque chose appelé PKU. Ces personnes savent qui elles sont. Elles sont très sensibles à la phénylalanine.,French
"Ces mêmes personnes ne peuvent consommer aucun type de NutraSweet ou de soda light pour des raisons qu'elles comprennent. Cela peut être très dangereux. C'est une maladie génétique rare, mais néanmoins,",French
"la spiruline peut poser problème pour ces personnes. Pour la plupart des gens, le profil des effets secondaires est assez minimal. Et pour être clair, je n'ai aucune relation",French
"à une entreprise de spiruline ou quoi que ce soit. Je trouve simplement intéressant qu'il existe ces composés qui semblent, pardonnez-moi l'expression, mais plutôt ésotériques parce qu'ils viennent de",French
"une algue, issue d'une plante. Mais lorsque vous examinez le mécanisme sous-jacent, cela a parfaitement du sens. C'est donc souvent ce que nous aimons souligner ici.",French
"c'est que s'il existe ces soi-disant thérapies alternatives, alternatives parce que la plupart des gens n'en ont pas entendu parler, il est toujours agréable qu'elles correspondent à un mécanisme logique spécifique",French
"correspond à ce que nous avons observé dans l’ARN, là encore, avec une réduction d’environ 50 %. Qu’en est-il in vivo ? Heureusement pour nous, William Yang a créé un modèle murin de la maladie de Huntington qui contient une longueur complète",French
"gène humain avec une répétition polyglutamine étendue, et il s'avère que cet allèle particulier possède également de nombreux SNPs qui nous intéressaient à évaluer. Nous avons donc pris notre candidat",French
"guides et Cas 9 ont été encapsulés dans des virus à ARN recombinants et injectés d’un côté du cerveau de la souris, puis le niveau d’édition a été comparé du côté traité du cerveau.",French
"par rapport au côté non traité. Ce que je montre dans ce premier panneau ici en bas à gauche, c'est l'édition, comme en témoigne l'essai d'épissage où vous pouvez voir que le striatum droit",French
"injecté avec le virus, vous pouvez voir un montage très évident ici, alors que nous ne voyons pas cela dans le striatum gauche, et l’ADN de la queue où le virus ne se propage pas, vous pouvez voir que c’est un",French
"témoin négatif. La conséquence de cela a été une réduction de 50 % des niveaux d’ARNm de la huntingtine humaine à la suite de cette unique perfusion dans le striatum droit, ce qui est donc très encourageant.",French
"Donc, ces données et d'autres données que je n'ai pas présentées ici montrent, je pense très efficacement, que l'on peut prendre des cellules exprimant à la fois la protéine normale et la protéine mutante, de manière sélective.",French
"modifiez la protéine mutante pour obtenir une cellule qui ne contient désormais que la Huntington normale. Et nous savons, grâce aux travaux d'autres chercheurs, que 50 % de Huntington normale est bien toléré dans la",French
"cerveau et ne provoquera aucune suite d'événements délétères par la suite. Ce serait donc une situation idéale. Mais où allons-nous aller avec cela ? Donc,",French
"il y a plusieurs choses sur lesquelles je veux passer le reste du séminaire à vous montrer, comment nous envisageons de faire progresser cela vers la clinique. L'une d'elles est d'améliorer le ciblage des AAV.",French
"Je vais en parler dans une minute. L'autre point concerne la phasage de ces SNPs, les polymorphismes mononucléotidiques hautement prévalents sur les allèles mutants par rapport aux allèles normaux. Et je ne vais pas",French
"avoir le temps de vous montrer ces données aujourd'hui. Et l'autre consiste à améliorer la sécurité des machines d'édition délivrées par AAV. Pourquoi pensons-nous que c'est important ? Eh bien, cas9 est une protéine bactérienne",French
protéine. Ce n'est pas une protéine humaine. Nous n'avons besoin de l'éditer que pendant une courte période. Nous n'avons pas besoin qu'elle soit active en permanence. Ce serait donc idéal si nous avions un montage pulsé qui,French
"puis a diminué, et ensuite, essentiellement, la machinerie AAV serait silencieuse dans les cellules lorsque nous n’en aurions plus besoin. Alors, comment allons-nous y parvenir ? Je vais prendre un peu de recul et expliquer",French
"vous expliquer comment nous en sommes arrivés à pouvoir faire de l’édition régulée. Donc, pour cela, je veux vous présenter, pour ceux qui ne connaissent pas, l’atrophie musculaire spinale",French
"atrophie. Et le fait que la gravité de l'atrophie musculaire spinale soit liée au dosage du nombre de pseudogènes SMN2. Les humains possèdent un gène SMN1 et un gène SMN2, et",French
"Les patients atteints de SMA présentent des mutations dans le gène SMN1. Et si vous avez plusieurs pseudogènes de SMN2, ils peuvent compléter fonctionnellement le SMN1 car une petite portion du pseudogène est correctement",French
"épissé. Et, en fait, il existe des médicaments qui sont approuvés et d'autres en cours d'essais cliniques qui peuvent améliorer le niveau d'épissage pour inclure l'exon 7 et qui montrent une efficacité dans le SMNA.",French
"patients. En fait, ces deux médicaments sont biodisponibles par voie orale. Les patients les prennent par voie orale. Certains dosages sont plus fréquents que d'autres. Vous savez, peut-être quelques fois par semaine. Donc,",French
"l’idée ici est que si ces médicaments peuvent favoriser l’inclusion de l’exon 7 et permettre l’expression de SMN2 de pleine longueur, que se passerait-il si nous profitions de cela et, au lieu de stimuler l’expression de SMN2",French
"nous exprimons notre gène d'intérêt. Dans ce cas, Cas 9. Ainsi, dans nos premiers exemples de développement de ce que nous appelons un interrupteur d'épissage pour le contrôle régulé de la thérapie génique, nous avons pris ce SMN2",French
"mini-gène, E6, E7, E8, nous l'avons fusionné en amont de notre gène d'intérêt, et dans les premières diapositives, je vais simplement vous montrer beaucoup de données de rapporteur. Et l'idée ici est que lorsque l'exon est",French
"ne pas inclure, c'est hors du cadre, il n'y a pas d'expression. En présence du médicament, c'est dans le cadre, et il y a synthèse de protéines. Et, en fait, nous pouvons modifier les niveaux d'inclusion.",French
"non pas des niveaux de type sauvage de 10 % au départ, mais à un niveau de 1 %. Nous avons donc demandé : d'accord, qu'est-ce que cela fait pour la régulation de l'expression génique ?",French
"Donc, nous avons cloné un rapporteur en aval de notre commutateur d’épissage, et en l’absence de médicament, vous pouvez voir ce niveau de base, il y a un certain niveau de base d’expression du rapporteur.",French
"Mais en présence du médicament, ici le médicament est LMI070, et vous pouvez voir une induction d'environ dix fois des niveaux d'expression génique. Cela fonctionne aussi non seulement avec ce médicament, mais aussi avec le Branaplam.",French
"mais aussi l'autre médicament que j'ai montré dans une autre diapositive. Eh bien, il y avait une augmentation de l'expression par un facteur dix, mais notre préoccupation était que ce niveau de base d'expression était trop élevé.",French
"Nous voulions quelque chose de beaucoup plus extrême, si vous voulez. Et cela nécessitait également une dose de médicament assez élevée qui ne serait probablement pas transposable aux thérapies humaines.",French
"Nous sommes donc retournés à la planche à dessin et avons exposé des cellules humaines à une faible dose de médicament, puis effectué une analyse RNA-seq pour identifier de nouveaux exons que nous pourrions être en mesure d’incorporer dans le",French
"système d'exon d'épissage. Ce travail n'a pas été réalisé uniquement par Alex, mais aussi par Paul Ranum qui a effectué tout le travail informatique pour ces études. Ainsi, l'un des candidats mentionnés ici montre",French
"vous montre la différence en l'absence de médicament en rouge, et en présence de médicament en bleu. Encore une fois, il s'agit d'une faible dose de médicament qui serait plus transposable. Et vous pouvez voir l'inclusion",French
d’un nouvel exon par cette barre jaune en présence du médicament. Et nous pouvons également le confirmer en examinant la quantité d’inclusion telle qu’évaluée par un test d’épissage. Et donc ici,French
"ce sont nos cinq meilleurs candidats que nous avons trouvés. Et vous pouvez voir, en l'absence et en présence du médicament, qu'il y a un autre produit PCR, ce qui suggère l'inclusion de l'exon. Comment",French
"ces nouveaux mini-gènes candidats non SMN2 sont-ils réactifs ? Donc, c'est essentiellement la même structure ici. Cependant, nous avons fait une astuce supplémentaire : nous avons déplacé le codon de départ dans la région en amont incluse.",French
"exon. En l'absence de médicament, il n'y a pas d'inclusion d'exon et pas d'expression protéique. Et en présence de médicament, il y a inclusion d'exon et expression protéique. Et j'espère que vous pouvez apprécier",French
"maintenant ceux-ci sont vraiment très éloignés. Chacun de ces candidats. Et notre niveau d’induction est maintenant de 200, pas 10. Et nous pensons que cela nous donne un contrôle plus précis car maintenant nous pouvons jouer",French
avec des doses de médicament et nous pouvons jouer avec différents promoteurs et toutes sortes de choses que je vais vous montrer dans une minute. Est-ce vraiment éteint ? Voici un autre exemple qui est un peu plus facile,French
"plus facile à voir visuellement que la luciférase, et je pense que vous pouvez l'apprécier dans les panneaux en bas à droite : en l'absence de médicament, vous n'avez pas d'expression de la GFP, tandis qu'en présence de médicament. Encore une fois, ceci est un",French
une seule injection du médicament. Vous observez une expression robuste de la GFP. Que diriez-vous d’examiner différents promoteurs pour contrôler la dose ainsi que différentes doses ?,French
"du médicament ? Voici simplement une liste de trois que nous montrons ici : RSV, PGK et mCMV. Et vous pouvez voir qu'à différentes doses et avec différents promoteurs, vous avez des niveaux différents",French
"de l'expression des protéines, ce qui pourrait être utile si les niveaux d'expression dont vous avez besoin pour les expériences que vous réalisez sont très modestes, ou au contraire, vous pouvez avoir besoin de niveaux très, très élevés",French
"induction de repliement pendant une courte période et besoin d'un promoteur plus robuste. Et voici le test d'épissage qui vous montre, avec les différents promoteurs et à différents",French
"dose es, vous avez différents niveaux d’inclusion de ce nouveau pseudoexon lors de l’épissage. Je voudrais donc revenir à l’étude sur la GFP. Nous avions de si belles données GFP in vitro, et nous voulions",French
"pour se déplacer in vivo, nous avons donc conditionné ce système que nous appelons Exxon, shh, un transgène unique, dans un AAV et nous l'avons injecté chez des souris. Il s'agit d'une injection intraveineuse. Ensuite, nous avons analysé les tissus",French
"et je vais simplement vous montrer un échantillon des tissus aujourd'hui. Donc, nous avons fait l'injection d'AAV et attendu quelques semaines, puis administré une seule dose orale de LMI070 à ces doses-ci.",French
"Vous pouvez voir 5 mg/kg et 50 mg/kg. Et je pense que vous pouvez constater que chez les animaux traités avec le véhicule, il n'y a pas d'expression de la GFP, et qu'il y a une expression de la GFP avec la dose faible et la dose élevée.",French
"est proportionnel à la dose du médicament. Pour vous en convaincre, voici un western blot où vous pouvez voir les niveaux d’EGFP de manière dose-dépendante, et pour vous convaincre",French
"c’est vraiment raté, nous avons surexposé ce western blot de façon énorme. Et je pense que vous pouvez constater qu’il n’y a pas d’expression de la GFP chez ces animaux en l’absence du médicament.",French
"Eh bien, qu'en est-il du tissu qui nous intéresse réellement ici, à savoir le cerveau ? Nous avons reconditionné la même cassette exon e GFP dans l'AAV/PHV, qui présente un tropisme élevé pour le cerveau.",French
"Nous avons injecté cela rétro-orbitalement chez des souris, et je pense que vous pouvez apprécier deux séries de panneaux dans l’hippocampe et le cortex, et vous pouvez voir qu’aux doses de 5 et 50 milligrammes, nous",French
"nous avons une activation robuste de l'expression de notre eGFP, ce qui était vraiment enthousiasmant. Et lorsque nous examinons un test d'épissage, vous pouvez voir que chez les animaux traités avec le véhicule, il n'y a essentiellement",French
"pas d’épissage de cet exon contenant l’ATG avec la faible dose et la forte dose. Nous avons des niveaux variables d’épissage. Et en dessous, c’est l’induction en pli mesurée par quantification",French
"La PCR, qui est pertinente ici. Donc, encore une fois, nous obtenons une induction de 180 fois avec 5 milligrammes par kilogramme, et une induction de plus de 1 000 fois basée sur les niveaux de transcription à la dose élevée. Et",French
"Il s'agit, encore une fois, d'une dose orale unique administrée à ces animaux, puis les animaux ont été euthanasiés environ un jour plus tard.",French
"Alors pourquoi avons-nous développé le système ? Ce n'était pas, vous savez, pour traiter des personnes avec eGFP. C'était plutôt pour contrôler les niveaux de Cas9 exprimés et pouvoir avoir une impulsion.",French
"de cela. Je vais donc simplement vous montrer ici une petite partie de ces données. Nous avons essentiellement remplacé l’eGFP par le cas9. Et ce que nous voulions savoir, c’est si nous obtenions une induction du cas9 à un niveau suffisant pour l’édition, similaire à une expression constitutive.",French
"sur le système. Nous avons d'abord évalué par western blot soit les niveaux constitutifs d'expression, soit l'activation en faisant varier les doses de médicament. Tout cela est in vitro. Vous pouvez voir qu'en l'absence",French
"du médicament, c'est vraiment éteint. Il n'y a aucune expression de cas9. Et à mesure que nous augmentons la dose de médicament, nous pouvons atteindre les niveaux d'expression constitutive. Et lorsque nous utilisons cela pour contrôler",French
"cas9 en présence de nos ARN guides allèle-spécifiques, notre espoir est d'obtenir le niveau de silenciation que nous avons observé avec le système constitutif. Et voici les niveaux de transcription.",French
"lorsque nous évaluons la capacité de l’exon dirigeant Cas9 à réduire au silence Huntington de manière allèle-spécifique. Et je pense que vous pouvez voir ici qu’à gauche, il s’agit d’un contrôle avec des guides témoins",French
"et pas de médicament, puis la prochaine barre grise représente les guides, mais sans médicament, mais cela concerne un système constitutif, les deux barres de gauche. Les barres orange sont des contrôles. Guides de contrôle.",French
"Et les barres vertes représentent les guides spécifiques à Huntington, plus ou moins et plus le LMI070. Et je pense que vous pouvez constater que le niveau de réduction d’environ 50 % est cohérent que",French
"nous utilisons le système d’exon ou un système constitutif. Donc, c’est très enthousiasmant et c’est quelque chose que nous voulons poursuivre pour des raisons de sécurité.",French
"Les défis à relever sont la régulation, et je pense que nous y arrivons. Encore une fois, un contrôle précis de l'expression génique avec un médicament administrable par voie orale, biodisponible et capable de pénétrer le cerveau. Pour les AAV,",French
"c'est la capside. Nous avons donc plusieurs projets en cours au laboratoire où nous faisons de l'ingénierie continue pour améliorer la puissance. Et cela peut avoir plusieurs impacts positifs. Premièrement, cela peut réduire les besoins",French
"pour une fabrication à grande échelle, donc des coûts réduits. L’autre avantage est que cela nous permet d’atteindre les bonnes cellules et non simplement un tas de cellules dont nous ne voulons vraiment pas. Et cela, également, avec",French
"le système régulé peut permettre le niveau d'expression approprié dans les bonnes cellules. Alors, comment procédons-nous pour concevoir les bons capsides ? Notre stratégie dépend de la",French
"application. Dans certains cas, nous voulons des AAV qui vont partout parce que l'ensemble du cerveau dégénère. Et donc, pour cela, nous avons créé des bibliothèques d'AAV basées sur un certain nombre de différents",French
sérotypes. Chaque bibliothèque de sérotypes compte environ 10 puissance 7 variantes distinctes de capside. Nous les infusons dans le LCR. Et cela se fait chez des primates non humains. Nous les infusons dans,French
"le LCR et nous passons par quelques cycles d'évolution, nous collectons ces tissus, puis nous soumettons les capside que nous récupérons au séquençage de nouvelle génération. Je vais juste montrer",French
"je vais vous donner quelques exemples parce que cela pourrait probablement prendre 15 figures, mais c'est juste pour vous montrer comment nous pourrions utiliser cela pour identifier des capsides plus appropriées",French
pour ce que nous avons l’intention de faire. Ceci n’est donc qu’un exemple pour l’un de ces sérotypes d’AAV qui a été validé. Et chacune de ces lignes correspond à une variante de capside différente. Et ce que vous pouvez,French
"voir que la densité du violet correspond à l’enrichissement relatif par rapport à cet input. Et ceci est l’input après le dernier tour, avec peut-être environ 150 capsides différentes. Et vous pouvez voir",French
"Certain variantes semblent très bonnes pour le système limbique, d'autres pour le cerveau postérieur, d'autres encore pour les systèmes sensoriels, etc. Et pour chacune d'elles, nous pouvons les valider au fur et à mesure de notre progression.",French
"Alors, comment les meilleurs des meilleurs AAV modifiés par peptides, c’est ainsi que nous les appelons, se comparent-ils à l’état de l’art ? Pour toutes les applications pratiques chez l’humain et chez d’autres grands animaux,",French
"il est connu sous le nom d'AAV9. Voici donc un exemple d'un AAV modifié par peptide, dont vous ne pouvez pas encore voir les données, et d'un AAV9 de type sauvage. Après injection dans le LCR. Je montre",French
vous voyez une région de l’hippocampe. C’est un promoteur puissant qui dirige le transgène M ruby. Ceci est quatre semaines après l’injection dans le LCR d’un primate non humain. Je pense que vous pouvez voir,French
"une poignée de cellules rouges ici, mais ce qui est vraiment impressionnant, c'est lorsque vous comparez l'AAV modifié par peptide dans l'hippocampe avec la transduction robuste dans cette région. Et",French
"Nous sommes donc très enthousiastes à propos de ce type de peptide à large spectre modifié sur l'AAV, qui pourrait offrir une transduction améliorée et ainsi nous permettre de réaliser une thérapie génique avec des doses beaucoup plus faibles.",French
Qu'en est-il de l'ingénierie de vecteurs pour une expression au niveau du réseau ? Et cela peut devenir important lorsque vous souhaitez contrôler un réseau qui peut entraîner des changements de comportement ou peut entraîner ou,French
"peut-être un impact spécifiquement dans les maladies neurodégénératives ou d'autres troubles de la santé mentale. Et donc, encore une fois, c'est la même approche de départ avec les bibliothèques de peptides AAV. Et ici, nous",French
"faites une injection parenchymateuse dans le nœud du réseau, puis effectuez à nouveau ici notre évolution essentielle à travers deux cycles avec le séquençage de nouvelle génération. Et je vous montre juste le milieu",French
"expérience de validation de niveau à partir d'environ 150 variants de capside issus de cette bibliothèque de deuxième tour. Et voici trois bibliothèques différentes, AAV, AAB et AAVC à gauche,",French
et vous pouvez voir l’enrichissement relatif en nombre de fois pour ces différents types de bibliothèques. Ceci est également représenté dans les régions du réseau qui vont de petit a à petit,French
"f, où nous espérons obtenir une couverture au sein de ce réseau afin de pouvoir effectuer une seule perfusion, puis d'impacter et ensuite d'amener le virus dans toutes ces régions d'intérêt. Et donc",French
"chacun de ceux-ci, mis en évidence par la flèche ici, avance désormais dans les études de validation finale, et il sera très intéressant de revoir ces propriétés à partir d’une seule stéréotaxie",French
"infusion, puis suivre leur parcours. Donc, les défis à venir concernent la régulation. Nous y arrivons. Le contrôle précis de l'expression génique, encore une fois, avec ce médicament oral, et",French
"Pour les AAV, je pense que nous faisons beaucoup de progrès. Nous en sommes à l'étape de fusionner nos études d'évolution en cours avec des méthodologies à cellule unique afin d'atteindre le niveau cellulaire et pas seulement régional.",French
"niveaux. Et puis, nous avons été pionniers dans le développement de meilleures méthodes pour évaluer le tropisme, du moins dans des modèles animaux de petite taille, ce qui nous aide à avoir une indication non seulement de savoir si nous",French
"atteindre l'endroit où nous voulons aller, mais ne pas aller là où nous ne voulons pas aller. Et je pense que vous serez surpris par certaines des expériences que je vais vous montrer. Maintenant, la plupart de cela ne concerne pas le cerveau. Il y a un peu dans le cerveau, mais c'est néanmoins pertinent.",French
"Donc, la manière conventionnelle dont nous examinons où va un AAV consiste à leur faire exprimer un rapporteur, à les mettre dans un animal, puis à observer où il se trouve. Et donc, conventionnellement, si nous...",French
"je cherche quelque chose qui transduit le foie, par exemple, on prend un vecteur AAV et on exprime eGFP, et on peut l'utiliser pour exprimer Cre afin d'activer des séquences, mais ce que nous avons fait",French
"Voici, nous avons pris cet eGFP infusé de Cre et nous avons fait ce que Jon Lang, qui a réalisé ce travail, appelle un criblage révisé. Vous avez une souris A14 qui possède un stop floqué en amont de TD tomato et vous",French
"infusez ce même virus et maintenant vous pourrez marquer chaque cellule qui a reçu le virus, qu'il s'agisse d'un événement de transduction stable ou d'un événement de transduction transitoire. Comment cela fonctionne-t-il dans",French
praticité ? Voici ce que nous verrions : une augmentation dose-dépendante de l'expression de la GFP lorsque nous perfusons par voie intraveineuse du Cre eGFP et que nous recherchons simplement la GFP. Et ceci concerne simplement des souris noires malades normales.,French
"Si nous utilisons les souris AI14, je pense que vous pouvez constater que chaque cellule du foie est rouge. Et, en fait, si vous quantifiez cela, le pourcentage de transduction à partir de votre transduction standard dans le gris",French
"les barres que vous pouvez voir au mieux, vous savez, on atteint environ 20 % du foie, mais en fait, ce que nous voyons, c’est que presque 100 % des hépatocytes sont transduits et nous aurions complètement",French
"l'ont manqué en utilisant les méthodes de dépistage standard. Nous nous sommes un peu demandé, eh bien, est-il possible que nous introduisions plus de génomes AAV dans les cellules ? Et il s'est avéré que ce n'était pas le cas. Donc",French
"Dans quelle mesure cela est-il pertinent lorsque nous examinons l'ensemble des tissus, en particulier pour les injections intraveineuses ? Et vous savez que pour certaines thérapies géniques cérébrales, des injections intraveineuses sont effectuées avec le cerveau.",French
"les virus tropiques et nous pensons que la plupart des virus vont là-bas, et ce qui arrive en périphérie, vous savez, est en grande partie éliminé, ou nous le comprenons dans une certaine mesure. Donc, nous en sommes encore une fois à",French
"notre AV8 exprimant e GFP répond à Cre dans le modèle murin standard. Vous ne voyez rien dans le cerveau, un peu dans le cœur, rien dans le poumon, la même quantité que nous attendons dans le foie.",French
"Rien dans aucun des autres tissus en dessous, rein, rate, muscle squelettique ou testicule. Pourtant, lorsque nous utilisons les souris Ai14, je pense que vous pouvez constater que nous obtenons des vaisseaux dans le",French
"cerveau, nous obtenons un assez grand nombre de cardiomyocytes et nous atteignons certainement des cellules dans le poumon. Encore une fois, notre foie est à 100 %. 100 % des hépatocytes ont absorbé le virus. Nous voyons des glomérules dans le",French
"rein. La rate est positive, ce qui peut aider à expliquer certaines des réponses immunitaires que nous observons. Le muscle squelettique est positif, et les cellules de soutien dans le testicule sont positives.",French
"Que diriez-vous d'utiliser le même système pour l'édition ? Parce que, rappelez-vous, j'ai abordé cette discussion dès le début en pensant à faire progresser les approches d'édition de l'ADN pour les mutations dominantes à gain de fonction.",French
"des troubles similaires à la maladie de Huntington. Nous avons donc utilisé une autre souris ici, la souris Ai14 à nouveau, qui exprimait SPS cas9, puis nous sommes revenus avec notre virus qui exprimait des guides et avons dit,",French
"où l’édition est-elle possible ? Et c’était vraiment assez surprenant. Encore une fois, nous voyons l’édition dans le cerveau, dans le cervelet, le cœur, les poumons, vraiment dans tous les tissus que nous avons analysés, nous avons vu",French
"des preuves de modification. Nous avons même vu des preuves de modification ou d'expression lorsque nous avons activé la Cre dans la première expérience à partir d'un promoteur spécifique du foie. Donc, vous savez, je pense que cela",French
"ce que l'étude met en évidence pour nous, c'est à quel point il est inhabituel et à quel point il y a réellement un transfert de gènes dans ces tissus, ce que nous n'avions probablement pas réalisé en utilisant des méthodes de dépistage conventionnelles. Et",French
"Fait intéressant, si nous pensons à l’édition allèle-spécifique, nous pouvons également utiliser cette technologie pour voir à quel point nous éditons effectivement les deux allèles. Et il s’avère que nous",French
"pas si bon pour toucher les deux allèles. Voici donc un exemple utilisant l’AAV9 dans le cœur et d’autres tissus périphériques, et l’AAVB dans le cerveau, à travers le cortex, le striatum,",French
"hippocampe et cervelet. Et vous pouvez voir qu'il y a très peu de cellules doublement éditées, mais principalement une seule édition où vous avez soit du rouge, soit du vert. Et je pense que cela sera important.",French
"pour informer sur notre efficacité à éditer les allèles mutants in vivo. Donc, pour résumer, et j'espère avoir laissé suffisamment de temps pour les questions, l'édition allélique spécifique des allèles pathogènes",French
"peut être accompli dans des cellules et des animaux. Nous avons développé des approches pour réguler la suppression, créant essentiellement un rhéostat qui peut être utilisé avec un médicament administrable par voie orale.",French
"cela a été présent chez des personnes, c'est présent chez les enfants, et cela nous donne une méthode pour une régulation basée sur les médicaments. Nous élaborons également des moyens par lesquels l'état de la cellule régule l'expression. Et nous avons",French
"été capables d’identifier de nouveaux vecteurs pour une transduction ciblée, généralisée ou même à l’échelle du réseau. Et je pense qu’à mesure que ceux-ci émergent, nous reviendrons à nos modèles animaux inférieurs et évaluerons la",French
"empreinte de la transduction. Et jusqu'à présent, tout ce que nous avons trouvé chez le primate non humain s'est en fait très bien traduit. Ce qui est intéressant, car lorsque le travail d'évolution a été réalisé chez la souris, il ne s'est pas traduit vers des modèles animaux plus grands.",French
"Je voudrais remercier les membres de mon laboratoire et, bien sûr, le financement de ce travail provient à la fois des NIH, de l'Institut de recherche de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie ainsi que de fondations.",French
"comme la maladie du troupeau trouvée il y a quelques jours et l’Espoir des Hopis. Et je pense qu’ici, c’est un moment heureux après avoir entendu de bonnes nouvelles. Et c’était évidemment avant le COVID, quand nous pouvions nous réunir, très",French
"haute densité, probablement supérieure à la population de la salle. Donc, sur ce, je suis heureux de répondre à toutes les questions. Je peux voir les questions ici, et je peux commencer à les passer en revue. Je vais commencer",French
en haut. Ryan dit : Je suis confus par la viabilité translationnelle de l'épissage régulé par une petite molécule qui utilise une petite molécule. Est-ce que cela module aussi les gènes endogènes ? Il semble,French
"le système aura probablement des effets hors cible. Ryan, c'est une très bonne question. Donc cette petite molécule, évidemment, elle va réguler ou induire l'épissage de quelques",French
"des gènes à cette faible dose dans laquelle nous avons effectué le dépistage. Encore une fois, il n'y a qu'une poignée de gènes pour lesquels un exon suicide est incorporé. Et il est assez éphémère dans les cellules. Donc le",French
"L'idée est que nous utilisons une dose pour contrôler l'expression génique qui ne va pas provoquer d'effets secondaires chez l'homme. Et nous connaissons beaucoup de données humaines, pour être honnête, parce que",French
Cela a été utilisé pendant plusieurs années chez les enfants. Jim Bloss a demandé pourquoi les thérapies avaient été annulées. Et je pense qu'il fait référence aux études de Roche.,French
"pour les études Roche non spécifiques à l’allèle pour la maladie de Huntington et les études Wave pour la maladie de Huntington. À ma connaissance, les études Roche n’ont pas atteint leurs critères d’évaluation.",French
"Et les études Wave n'ont de nouveau montré aucune preuve, tout cela est sur le site web. Donc, tout ce que je sais, c'est ce que je vois. Et pour Wave, il n'y avait aucune preuve de diminution de Huntington ou de cible.",French
engagement après les perfusions. Jim demande également si vous pouvez fournir un peu plus de détails sur la raison pour laquelle une réduction de 50 % de la huntingtine dans le cerveau était tolérable. Cela provient d’expériences de knock-out.,French
"chez la souris, et d'autres expériences de knockdown utilisant d'autres approches. Ainsi, une réduction de 50 % des niveaux totaux de huntingtine ne semble pas être délétère, et si vous avez une huntingtine",French
"un animal déficient pour lequel il s'agit d'un animal hétérozygote, ils vont bien. Samuel demande : à quel âge l'intervention génétique sera-t-elle mise en œuvre ? La neurodégénérescence existante va-t-elle se renverser d'elle-même ?",French
"à la suite de l’intervention ? C’est une excellente question. Pour la maladie de Huntington, nous pensons qu’il faut intervenir tôt. Il existe une progression de la maladie au cours de laquelle on passe d’une dégénérescence modérée",French
"ou d'une atrophie modérée à profonde, et ce serait probablement autour du stade d'atrophie modérée. Je pense que c'est similaire aux études qui ont été mises en place à la fois par Roche et Wave en termes",French
"dès le début, soit simplement écrire que c'est au début ou même un peu plus tôt. Kurt... des commentaires ? Kurt Fishbeck, salut Kurt. Des commentaires sur la toxicité des AAV ?",French
"Oui, donc l'une des choses sur lesquelles nous travaillons dans nos systèmes d'évolution des AAV, ce n'est pas seulement de faire évoluer les choses là où nous voulons qu'elles aillent, mais aussi de les faire évoluer pour qu'elles n'aillent pas là où nous ne voulons pas.",French
"eux. Et dans ce cas, je pense que vous faites peut-être référence aux cellules du ganglion de la racine dorsale où il semble y avoir une certaine toxicité pour l’AAV9, en particulier chez les adultes. Et je pense qu’utiliser",French
"la méthodologie que j'ai utilisée ici, vous pouvez la désélectionner pour n'importe lequel de ces capsides qui ont tendance à préférer cette zone. Jim a de nouveau demandé : êtes-vous au courant d'autres études qui pourraient examiner",French
"utilisation de la recherche CRISPR dans l'étude des troubles mentaux graves comme la schizophrénie ? Si oui, pourriez-vous identifier la recherche et peut-être certains résultats de leurs travaux ? Je ne le suis pas. Mais j'ai participé à des conversations",French
"avec plusieurs chercheurs dans le domaine de la santé mentale, et, vous savez, la question est de savoir s'il s'agira d'un seul gène ou d'un ensemble de gènes que l'on essaierait de réguler pour avoir un impact.",French
"Jonathan demande, dans le criblage AAV révisé, si autant de cellules sont transduites et capables d’exprimer Cre puis RP, pourquoi ces mêmes cellules n’expriment-elles pas GFP ? C’est une excellente question.",French
"La raison pour laquelle ils n’expriment pas la GFP est que c’est transitoire. Et c’est ce qui est pertinent pour l’édition, en particulier l’édition nucléaire avec CRISPR. Il s’avère donc que pas tous",French
"les événements de transduction sont stables, mais pourtant ces données nous montrent qu'il y a un certain nombre d'événements de transduction qui se produisent dont nous n'avions aucune idée, et c'est vraiment pertinent pour",French
édition. Et il continue en demandant : le nombre de copies d’AAV est-il trop faible pour voir l’expression de la GFP ? Exactement.,French
"Et c'est là toute la beauté, car cela signifie que nous n'avons pas besoin de ces doses très élevées pour la thérapie génique dans le foie afin d'obtenir une transduction stable lorsque nous allons utiliser un",French
"stratégie d’édition pour quelque chose. Nous pourrions peut-être descendre d’un ordre de grandeur ou plus bas pour avoir un effet. Et je pense que c’est, vous savez, pertinent à mesure que nous faisons progresser les systèmes.",French
"aux humains. Ryan demande : avez-vous testé le système de contrôle transcriptionnel des exons en utilisant le test du modèle Ai 14 ? Non, nous ne l'avons pas fait. Et c'est une bonne suggestion. Merci. Et je",French
Je félicite également les signataires. >> ALEXANDER DENKER : Merci beaucoup pour cet excellent exposé. Et je suis d'accord au sujet de notre,French
"la capacité des signataires, et je recrute la grande équipe d'interprètes en langue des signes qui peut gérer tout notre jargon et nos affaires. Je voudrais demander, nous avons plus de temps pour les questions si quelqu'un",French
"quelqu’un d’autre veut écrire dans la boîte de questions-réponses, mais je voudrais vous demander si vous pouvez commenter un peu sur certains aspects commerciaux de votre travail et sur ce qui entre en jeu dans la prise de décisions",French
"sur le moment où il faut aller de l’avant avec la thérapie génique spécifique ou non. >> BEVERLY DAVIDSON : Oui. L’argent. Donc, en tant qu’universitaire, oui, nous devons prendre des décisions très... nous",French
"nous devons prendre des décisions difficiles... vous savez, les entreprises aussi, mais nous avons des budgets plus restreints. Et ce qu'il faut, c'est que les données soient vraiment convaincantes. Et ensuite, nous allons",French
"et nous levons des fonds pour réaliser les études d’habilitation I&D. Et si les études d’habilitation I&D soutiennent le passage à l’étape suivante, alors c’est ce que nous essayons de faire, soit en collaborant avec des biotechs",French
ou une entreprise pharmaceutique ou essayer de le faire avancer en interne. Nous avons beaucoup de chance ici à CHOP d'avoir une installation de fabrication de GFP qui nous permet de passer la phase de préparation de l'I&D et,French
"aussi jusqu’à la première administration chez l’humain. Cependant, nous devons encore réunir les fonds nécessaires pour payer l’ensemble du produit et l’essai clinique. Et une partie de ce vers quoi j’ai travaillé avec",French
"Le financement du NIDMS vise à faire progresser quelques thérapies géniques vers la clinique, ce qui a pris environ dix ans.",French
"Exprimer cela aux familles et leur expliquer ces thérapies expérimentales, en passant en revue les risques et pourquoi cela pourrait, vous savez, en valoir la peine pour leurs enfants et leurs familles ?",French
"BEVERLY DAVIDSON : Bien sûr. En tant que non-médecin, je ne vois pas ces patients, mais je travaille en étroite collaboration avec des médecins-chercheurs et des médecins qui s’occupent de ces patients. Et je pense que nous devons être totalement transparents quant aux risques de ces thérapies. Nous ne pouvons pas faire de promesses excessives.",French
"Vous savez, ce sont des thérapies expérimentales à ce stade et nous espérons avoir un impact positif et réduire la charge de la maladie chez ces personnes. Je pense que la thérapie génique a très",French
"a beaucoup de potentiel. Nous avons pu, vous savez, faire des progrès dans certaines maladies très graves avec beaucoup de succès. Vous savez, je pense que l’histoire de l’AMS en est un exemple. Mais il y a",French
"beaucoup de troubles qui peuvent ne pas être minimaux par rapport aux vecteurs actuellement disponibles, et nous devons être intelligents dans ce que nous faisons, et vraiment comprendre fondamentalement",French
"et nous convaincre que, vous savez, nous pouvons avoir un impact positif sur ces patients avant de passer aux enfants. >> ALEXANDER DENKER : Merci. Nous avons une autre question qui vient d’arriver dans la boîte. Un",French
"quelques questions maintenant. >> BEVERLY DAVIDSON : Oui. Anthony... oui, je peux le lire si vous voulez. >> ALEXANDER DENKER : Bien sûr. >> BEVERLY DAVIDSON : Anthony demande si l'approche a été évaluée dans des modèles animaux plus grands",French
"ou prévoyez dans un avenir proche, peut-on s'attendre à une couverture similaire de la transduction ? Je vais répondre à cela. Donc, tout le travail que nous faisons dans les expériences d'évolution concerne en grande partie",French
"modèles animaux. Ce n'est pas dans les petits modèles animaux. Cependant, nous n'avons pas encore de moyen d'évaluer cette empreinte de transduction dans les grands modèles animaux, car nous n'avons pas de Cre exprimant",French
"grands modèles animaux. Mais nous pourrions faire cela avec Cas puis évaluer l’édition. Avec l’échec de l’étude de Roche, dû à une transduction insuffisante entraînant une suppression insuffisante ?",French
"L'étude de Roche consiste en l'infusion d'oligonucléotides dans le LCR via une ponction lombaire. Elle est administrée de façon répétée, je crois mensuellement ou tous les deux mois. Et il y a des preuves de Huntington.",French
"diminution dans le LCR due à la thérapie, donc on pourrait supposer qu'il y aurait un bénéfice. Ce que nous ne comprenons pas, c'est d'où vient cette huntingtine, d'où vient cette huntingtine mutante",French
"d'où cela vient, de quelle partie du cerveau ou même de quelle partie de la colonne vertébrale, et si cela reflète ou non l'endroit où vont les ASO. Donc je pense qu'il y a",French
"nous avons besoin que la tumeur montre une plus grande sensibilité à la radiation que le tissu normal environnant. Parce que si ce n'est pas le cas,",French
"nous pouvons finir par endommager les tissus normaux de manière beaucoup plus significative que nous ne contrôlons ou n'endommageons les tumeurs,",French
"et on se retrouve avec la situation à droite. Ce que vous voyez à gauche, c’est qu’en augmentant la dose, on commence à obtenir une destruction des cellules tumorales. À une dose suffisamment élevée,",French
nous commencerons également à endommager les tissus normaux. Nous voulons rester dans cette fenêtre ici où nous obtenons une quantité significative de mort cellulaire tumorale,French
"et non des dommages aux tissus normaux. Dans certaines situations, selon la zone particulière du corps, le type particulier de tumeur,",French
"nous pouvons avoir la situation inverse, la fenêtre défavorable. Une grande partie de ce que nous faisons en science des radiations consiste à augmenter la fenêtre favorable,",French
"et ensuite transformer la situation défavorable en quelque chose de plus favorable. Nous pouvons le faire par divers mécanismes, et je vais parler de certains d'entre eux aujourd'hui.",French
"Je trouve aussi cela assez frappant, il s'agit d'un graphique montrant comment les radiations tuent les cellules, et ce que ce graphique montre,",French
"Encore une fois, en bas, l’axe des x représente la dose allant de faible dose à forte dose, et l’unité de dose que nous utilisons en radiothérapie médicale est le gray.",French
"Sur l’axe des ordonnées se trouve la fraction survivante ou la destruction cellulaire, présentée de façon logarithmique. Pour une dose donnée,",French
"vous allez tuer des cellules. Ce sont des cellules que vous pouvez imaginer, réalisées de manière expérimentale. Vous les placez sur une plaque en plastique,",French
"et vous les soumettez à des radiations, puis vous voyez combien de cellules survivent et combien de cellules meurent. Eh bien, ce qui est intéressant à propos de",French
Cette fenêtre thérapeutique que j'ai décrite signifie que les tumeurs comme les cellules normales sont sensibles aux radiations.,French
"Nous le savons et nous le voyons. C'est évident dans les accidents de radiation, c'est évident dans certains des effets secondaires que nous voyons lorsque nous",French
"donner une radiothérapie à forte dose. Mais ce que je trouve très frappant, et cela était basé sur des expériences réalisées au XXe siècle,",French
"dans les années 1950, 1960, c’est que la véritable fenêtre thérapeutique peut être assez étroite. Cette fenêtre d’opportunité pour une dose donnée de radiation,",French
"Nous pouvons tuer sélectivement plus de cellules tumorales dans les tissus normaux, les blesser. Mais cela ne reste pas vrai à mesure que nous augmentons la dose.",French
"Nous arrivons à un point, lorsque nous administrons une seule fraction de doses, où nous pouvons submerger les cellules. Nous pouvons tuer beaucoup de cellules tumorales,",French
"mais nous pouvons aussi tuer des cellules normales. Cela signifie que nous devons traiter à ces doses plus faibles, où les cellules normales subiront certains dommages.",French
"Mais comme je l'ai mentionné, le mécanisme d'action est qu'ils vont perturber ou endommager l'ADN. Eh bien, les cellules normales, dans le cadre de",French
"leurs processus normaux d'homéostasie, ils subissent un processus appelé surveillance génomique. Avant de partir et de faire",French
"leurs activités et remplissent leurs fonctions normales, ils surveillent constamment leur complément génétique, leur ADN, et s'ils constatent qu'il y a",French
"une blessure personnifiant ces cellules, alors elles investiront des ressources pour réparer cette blessure avant de reprendre leurs activités.",French
"Alors que les cellules tumorales, une caractéristique très claire chez elles est qu'elles n'investissent pas d'énergie à réparer ces dommages, elles sont très concentrées sur la division.",French
"À cause de cela, vous pouvez, à faibles doses, provoquer une lésion de l’ADN des cellules normales, provoquer une lésion de l’ADN des cellules tumorales.",French
"Mais les cellules normales peuvent alors réparer cette lésion, alors que les cellules tumorales ne le peuvent pas. Cependant, si vous administrez une dose suffisamment élevée, vous pouvez submerger la capacité de",French
"les cellules normales pour réparer les dommages, et elles mourront. Elles peuvent même mourir avec une plus grande efficacité que les cellules cancéreuses,",French
parce que les cellules cancéreuses peuvent survivre de manière très aberrante et continuer à croître dans une certaine mesure sans que les processus homéostatiques cellulaires normaux soient intacts.,French
"Ceci est tellement important pour l'administration médicale réelle de la radiothérapie. Parce que ce que nous faisons, c'est que nous exploitons",French
"cette partie initiale de la courbe de sensibilité. Nous prenons ce rayonnement initial, ces deux premiers gray environ,",French
"et nous administrons cette dose et nous endommageons des cellules, nous endommageons des cellules normales dans la zone, nous endommageons des cellules tumorales dans la zone, puis nous arrêtons et nous attendons.",French
"Ensuite, nous répétons ce même processus à un moment ultérieur, généralement un autre jour. Cela s'appelle la fractionnement.",French
"Nous recréons sans cesse cette première partie de la courbe de mortalité par irradiation, où nous tuons de manière plus sélective ou",French
blesser les cellules tumorales par rapport aux cellules normales. C’est ainsi que nous administrons la plupart des radiothérapies. Cela peut être modifié par divers facteurs.,French
"Il peut être modifié par l'ajout de médicaments, par la concentration en oxygène, par l'état des cellules dans leur cycle de division,",French
"il y a donc de nombreux facteurs qui influencent la forme de ces courbes. L'autre chose, et c'est un autre saut technique ici. Il a parlé de la façon dont les cellules tumorales",French
"ont diverses sensibilités aux radiations. Différents tissus peuvent également présenter des sensibilités différentes aux radiations, et cela est illustré ici sur ce graphique où",French
"vous voyez des tissus d’origines diverses répartis sur toute la courbe, montrant différentes sensibilités",French
"parce que les courbes ne se superposent pas. Mais je veux souligner qu'il existe quelque chose qu'on appelle un isoeffet,",French
"et ce que cela signifie, c'est une façon de décrire la relation entre la dose et ces fractions, c'est-à-dire le nombre de séances que vous donnez.",French
"Je vais quelque part avec cela pour vraiment comprendre ce que je pense ne pas être l'important, la monnaie du rayonnement. Ce n'est pas seulement la dose totale.",French
"On peut lancer des chiffres et dire je donne deux gray, je donne quatre gray. Mais ce que je veux vous faire comprendre, c’est qu’un effet particulier,",French
"généralement, cet effet est la destruction cellulaire, qui dépend à la fois de la dose et de la rapidité avec laquelle nous l'administrons. Encore une fois, en approfondissant un peu plus",French
"un aspect technique est cette idée de dose biologique efficace. C’est cela qui a du sens en tant que radiobiologiste,",French
"en tant que médecin spécialiste de la radiothérapie. C'est une façon de décrire non seulement la dose totale, mais aussi en fonction de",French
"la dose que nous administrons et la rapidité avec laquelle nous l’administrons, ainsi que sa puissance biologique. Cela peut être décrit par cette équation particulière,",French
"ce qui est une équation simplifiée. Mais je veux simplement pouvoir exposer cela au public, puis faire remarquer que,",French
"ce que cela signifie pour un tissu donné, une tumeur donnée ou un type de tissu normal donné, qui peut avoir une caractéristique que nous appelons Alpha-Bêta,",French
qui varie et décrit la façon dont ces tissus particuliers réagissent au rayonnement. C'est en quelque sorte une fonction de leur sensibilité.,French
"Pour une dose totale donnée, selon la façon dont vous l’administrez, le nombre de fractions, vous pouvez avoir un effet très puissant.",French
"sur les tissus tumoraux et normaux. Mais souvent, il arrive que plus vous l’administrez rapidement, et encore une fois, cela renvoie à ce que j’",French
"dit il y a quelques instants seulement. Que plus la dose par séance est élevée, plus il est probable de provoquer un effet ou une lésion sur les tissus normaux.",French
"En fin de compte, c'est ainsi que nous en sommes arrivés à ce qu'est la radiothérapie moderne, qui utilise, ce que j'appelle",French
"et beaucoup appellent cela la fractionnement conventionnel ou standard, qui correspond simplement à ce que je vous ai montré dans la courbe de mortalité au début.",French
"Ces doses très faibles, 1,8 à 2 gray par jour. Nous administrons cela en fraction plusieurs fois sur plusieurs semaines vers",French
"une dose totale qui tuera plus sélectivement les cellules tumorales par rapport aux tissus normaux régionaux, et c'est ainsi que nous pouvons",French
"maintenir cette fenêtre thérapeutique très favorable. Maintenant, dans certains cas, en fonction de l'emplacement ou de la nature de ce que",French
"nous traitons et avec certaines des technologies, il est possible d'administrer des doses plus importantes de radiation, et biologiquement, cela peut être plus",French
puissant et cela peut être une bonne chose pour la tumeur. Vous en avez probablement entendu parler lors de la session sur la radiothérapie du cancer de la prostate.,French
"Vous pouvez obtenir un effet plus puissant. Mais si vous pouvez délivrer cela de manière très précise et ne pas traiter les tissus normaux régionaux,",French
"Cela peut être très sûr et aussi très pratique dans le sens où il est administré logiquement sur une période plus courte. Ensuite, nous avons l’hypofractionnement extrême.",French
"Hypo, signifiant court, et fractionnement décrivant le fractionnement. Je vais en parler un peu plus tard. C'est lorsque vous administrez",French
"la radiation, dans de nombreux cas, en une seule dose, donc des doses très élevées en une seule fois, 16, 24, 30 gray en une seule séance.",French
"Pour ce faire efficacement, nous devons vraiment exploiter les technologies modernes récentes qui nous permettent de ne traiter que la cible tumorale et d’infliger peu de,",French
"le cas échéant, la dose aux tissus régionaux, et nous disposons de technologies capables de le faire. Pour la plupart de nos interventions en radiothérapie,",French
"Nous utilisons l'accélérateur linéaire moderne, également appelé LINAC. Essentiellement, il s'agit d'un rayonnement provenant de l'électricité.",French
"Vous avez ces machines qui se branchent littéralement sur le mur. Maintenant, il y a des transformateurs impliqués pour augmenter la tension. Mais ce que ces machines sont capables de faire",French
"est de générer ce rayonnement thérapeutique. Ce qu'ils font, c'est qu'ils énergisent des électrons. Pour ceux d'entre vous qui",French
"sont peut-être un peu plus âgés dans le public, les anciennes télévisions, les tubes cathodiques, excitaient des électrons sur une surface fluorescente au phosphore. C'est quelque peu similaire.",French
"Bien que l'énergie soit bien plus élevée, nous accélérons les électrons à des vitesses et des énergies très, très élevées. Ensuite, ils sont collimatés ou",French
"formés à leur sortie de la machine. Ils en sortent avec une variété d'énergie, car le processus implique que",French
"la génération, et cela est filtré, parfois appelé aplati, en une énergie homogène qui peut être utilisée de manière significative à des fins médicales, et c'est ce qui est montré dans ces schémas.",French
"Ce qui est intéressant, c'est que contrairement à d'autres formes de rayonnement, nous façonnons le rayonnement en utilisant la collimation.",French
"C'est comme une ouverture de collimation d'appareil photo, et cette mise en forme se fait à l'intérieur de la machine elle-même. Lorsque vous allez chez le dentiste et",French
"Vous allez passer des radiographies panoramiques, bien sûr, vous porterez un tablier de plomb parce que vous voulez protéger votre thyroïde et le reste de votre corps.",French
"Le blindage contre les radiations se trouve en fait dans la tête ou le portique de l'accélérateur linéaire, et il y a les petites lamelles,",French
"on les appelle des collimateurs multilames, et je montre une figure de cela en regardant dans la tête de la machine à droite qui peut créer",French
diverses formes et façonne en fait le rayonnement. Les patients subissant une radiothérapie ne portent pas d'appareils en plomb car tout,French
"du blindage ou du collimateur, la mise en forme du rayonnement se fait à l'intérieur de la tête de la machine. Ces petites lamelles ou collimateurs peuvent se déplacer vers l'intérieur ou l'extérieur.",French
"Ils sont contrôlés par des servomoteurs, et ils peuvent faire cela de manière très sophistiquée, pilotée par ordinateur, pour créer ces plans de radiothérapie extrêmement, extrêmement nuancés et sophistiqués.",French
"et je vais vous en montrer une partie dans un instant. Le dernier point que je veux aborder dans cette introduction ou révision sur les radiations est le fait que,",French
"encore une fois, contrairement à un laser qui pénètre dans les tissus et provoque des dommages thermiques en fonction de la profondeur,",French
"donc les dommages les plus importants se produisent à la surface. La nature du rayonnement, lorsqu'il interagit avec les tissus, est telle qu'il pénètre dans les tissus à une dose plus faible et modérée, puis",French
s’accumule à quelques centimètres sous la surface puis dépose sa dose à une certaine profondeur.,French
"C'est une fonction de l'énergie utilisée. C'est une fonction du type de tissu que le rayonnement pénètre. Mais ce que cela signifie, c'est que nous",French
"capable de délivrer efficacement un traitement et une dose de radiation n'importe où chez un patient, dans la mesure du possible. Cela peut souvent épargner",French
"les tissus superficiels qui se trouvent entre la machine de radiothérapie et la cible, et c'est aussi ce qui nous donne",French
"un outil très puissant pour maintenir une fenêtre thérapeutique positive. Cela dit, et après avoir examiné cela pour vous,",French
nous pouvons passer à la radiothérapie et à la prise en charge des maladies du système nerveux central. Je dis maladies parce que beaucoup de,French
"Quel type de rayonnement est utilisé pour traiter les tumeurs, mais je vais dire quelques mots sur l'utilisation des rayonnements pour traiter d'autres affections qui ne sont pas des tumeurs.",French
Mais j'ai commencé la présentation en montrant le diagramme de la phrénologie et en faisant un point sur la compréhension historique et,French
"pertinence des différents sous-domaines de la cognition. Eh bien, la radiothérapie est en fait un traitement très bien établi pour les tumeurs du système nerveux central et ici, pas aussi ancien.",French
"Mais dans les années 1950, un schéma ou un article montrait son utilité dans le traitement des métastases.",French
"Tumeurs primaires qui disséminent des métastases se retrouvant dans le cerveau. La radiothérapie était très couramment utilisée à diverses doses,",French
"et en fait, cela était associé à des améliorations par rapport aux personnes qui n’avaient pas reçu ce traitement. C’est un traitement significatif, même il y a 75 ans,",French
"et ce que vous voyez ici à gauche est ce qu'on appelle un diagramme isodose très élémentaire. Comprendre que, à mesure que le rayonnement passe,",French
"les différents côtés d’un patient, il s’agit probablement d’un patient allongé. On voit le dessus de sa tête en regardant vers ses pieds.",French
"À travers la présentation, vous avez l'intérieur, le très en avant, essentiellement postérieur à l'arrière de leur tête et sur les côtés,",French
Vous pouvez avoir des radiations provenant de tous les côtés afin d’essayer de créer un lavage de dose ou une dose homogène à travers cette zone pour atteindre toutes les parties du cerveau.,French
"Quel est le rôle de la radiothérapie dans la prise en charge des maladies du système nerveux central ? Il a certainement évolué au cours des dernières décennies. Nous utilisons couramment la radiothérapie pour traiter les tumeurs métastatiques,",French
"à la fois dans le cerveau et la moelle épinière. Mais nous utilisons également cela pour traiter la maladie primaire. Les gliomes, qui sont très",French
"courants, tant les tumeurs de bas grade que de haut grade, ainsi que d'autres tumeurs du système nerveux central connues sous le nom d'épendymome, tumeurs à cellules germinales, médulloblastome, et certains lymphomes et leucémies",French
"peuvent également être présents dans le système nerveux central. Mais en plus de cela, nous pouvons traiter les tumeurs bénignes dans cette condition,",French
"Méningiomes, qui sont généralement des tumeurs bénignes de l’enveloppe du cerveau. Hémangiomes, qui sont des tumeurs bénignes de type vasculaire.",French
"Les schwannomes, qui sont des tumeurs bénignes recouvrant les nerfs, ainsi que d'autres affections comme la névralgie du trijumeau, qui est une activité nerveuse anormale,",French
ce qui peut provoquer des douleurs au visage. Il existe de nombreuses affections à l’ère moderne que nous pouvons utiliser,French
"Traitement par radiothérapie. Quelle est son utilité ? Pourquoi est-ce un outil si précieux ? Eh bien, je dirais pour trois raisons principales.",French
"L'une des raisons est que la plupart des maladies traitées à l'ère moderne sont abordées de manière interdisciplinaire — c'est-à-dire que nous réfléchissons au ratio thérapeutique,",French
"nous pensons aux outils dont nous disposons. Généralement, ces outils peuvent être classés en trois catégories pour le traitement principalement des tumeurs : la chirurgie, la chimiothérapie ou thérapie systémique, et la radiothérapie.",French
"Ce sont les trois piliers de la plupart des traitements allopathiques modernes. Alors, quel est le rôle de la radiothérapie ?",French
"Pourquoi est-ce une modalité aussi puissante ? Eh bien, l’une des raisons est qu’en ce qui concerne les médicaments, la chimiothérapie, le cerveau et la colonne vertébrale sont",French
"enfermé dans un compartiment généralement protégé contre la plupart des agents chimiothérapeutiques. Cette protection est merveilleuse dans le sens où elle est capable,",French
"Pour la plupart d'entre nous dans nos vies, cela permet de garder diverses toxines et microbes hors de ces structures essentielles.",French
"Mais cela peut également empêcher les médicaments d’accéder à ces zones, contrairement à d’autres parties du corps comme les poumons ou le foie.",French
"La chirurgie, lorsqu'elle est pratiquée par des spécialistes talentueux, peut être très efficace.",French
"Mais il y a des limites à l’étendue des résections que nous pouvons effectuer, et ce sont, dans de nombreux cas, des zones très éloquentes.",French
"les sous-structures du cerveau et de la colonne vertébrale. Il existe également ce qui est autrement une fenêtre intrinsèque, thérapeutique et favorable dans ce tissu cérébral",French
"a tendance à être moins sensible à la radiation et aux tumeurs cérébrales. Maintenant, nous allons passer en revue ces éléments un peu. J'ai donc mentionné que les chimiothérapies,",French
"les chimiothérapies conventionnelles ne traversent généralement pas très bien la barrière hémato-encéphalique, ce qui est illustré ici, et vous pouvez le voir à gauche,",French
"une coupe transversale d’un vaisseau, d’un vaisseau sanguin, et il est entouré de diverses cellules nerveuses ainsi que de cellules gliales,",French
"cellules de soutien dans l'environnement. Puis, montré à droite, essentiellement un gros plan de cela. Entre le vaisseau sanguin et ces nerfs,",French
"et nous l'appelons le parenchyme, la substance du cerveau, c'est une barrière composée de cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins à un niveau très sub-structural.",French
"Il existe ces jonctions qui forment essentiellement une barrière très étanche, rendant difficile le passage même de petites molécules entre ces cellules.",French
"Il y a des transporteurs présents qui sont importants pour transporter des éléments comme les nutriments, le glucose, les acides aminés, les nucléotides. Il y a aussi des pompes, des pompes d'efflux,",French
"et donc, un médicament capable de traverser cette jonction peut être expulsé de nouveau dans le sang. Cela crée donc cet équilibre et, finalement,",French
Nous comprenons que c'est très difficile pour beaucoup de personnes avec la chimiothérapie conventionnelle et traditionnelle.,French
"Des choses comme l'étoposide, le cisplatine, la bilirubine à traverser. Ce n'est pas comme si ces agents n'étaient pas du tout capables de pénétrer,",French
mais leur niveau relatif dans les études pharmacocinétiques pharmacologiques est bien inférieur à ce qu’il serait,French
"obtenu en termes de médicament intraveineux, la cisplatine IV administrée aurait une absorption significative, par exemple, dans une lésion hépatique,",French
"mais une absorption très limitée dans le cerveau. Encore une fois, nous avons notre schéma de phonologie. Donc, au cours des deux cents dernières années environ,",French
"nous avons affiné notre compréhension des sous-structures du cerveau grâce à des études de cartographie fonctionnelle, et il existe des cartes fonctionnelles qui décrivent",French
"l’anatomie régionale et nous comprenons la relation entre cette anatomie, les diverses connexions et les domaines fonctionnels.",French
"L’un des défis est que, bien que la chirurgie puisse être très, très efficace dans la plupart des cas, il existe des limites. Ainsi, la plupart d’entre nous connaissent l’histoire de",French
"Phineas Gage ou le pic de chemin de fer à travers le lobe frontal. Pourtant, il a pu vivre une certaine forme de vie par la suite. Il est vrai que l’on peut subir une résection ou",French
"lésion de nombreux composants d’un cerveau par ailleurs normal et sain, mais il y a certains composants, certaines structures très critiques.",French
"Parfois, on les qualifie d’éloquents dans la mesure où ils remplissent des fonctions très spécifiques, et qu’en cas de perturbation anatomique, cette fonction pourrait être irrémédiablement affectée.",French
"Cela ne peut vraiment pas supporter une résection chirurgicale. De plus, il n’y a pas seulement des zones éloquentes mais aussi des sous-structures critiques.",French
"Donc, certaines parties de la partie centrale du cerveau, connues embryologiquement sous le nom de diencéphale, mésencéphale. C'est le thalamus,",French
"le pont, le tronc cérébral. Nous comprenons les fonctions très critiques qu'ils ont en ce qui concerne les fonctions vitales de base comme la respiration,",French
"respiration et mouvement, où toute blessure à cette zone pourrait entraîner un compromis fonctionnel important ou mortel.",French
"Non seulement cela, mais il existe des connexions, des connexions très sophistiquées, parfois appelées faisceaux ou voies.",French
"Voici une représentation tridimensionnelle d’un cerveau, côté gauche et côté droit. Rendu de ces trajectoires,",French
"nous sommes capables de voir ces connexions, les connexions entre la partie du cerveau qui reçoit et interprète les mots, et ensuite la partie du cerveau qui",French
"puis génère des mots à évoquer. Une perturbation, presque comme un circuit en série, n'importe où le long de ce parcours peut entraîner",French
"à des déficits fonctionnels importants. Ainsi, les chirurgiens, les bons chirurgiens, sont très hésitants et très réfléchis quant à leur approche de",French
"éviter de blesser ces sous-structures éloquentes et critiques. En revanche, avec la radiothérapie, chaque compartiment anatomique est accessible à l’irradiation.",French
"Nous pouvons donc atteindre, traiter et diriger la thérapie vers n'importe quelle partie du corps. Bien sûr, ce soir, l'accent est mis sur le cerveau. Mais ce que vous avez vu, c'est que nous pouvons utiliser",French
cela en tant qu'adjuvant ou en complément d'une chirurgie. Mais dans certains cas où il y a une atteinte tumorale d'un composant très critique,French
"ici montré dans le tronc cérébral dans notre coupe transversale. Vous pouvez donc voir les yeux du patient et son cerveau, ses lobes temporaux, puis son tronc cérébral juste au centre.",French
"Ce n'est pas une zone qui se prêterait à une intervention chirurgicale, mais avec la radiothérapie, avec une technique de radiothérapie appelée radiochirurgie, encore une fois,",French
"cette radiothérapie extrêmement fractionnée, très ultra-focale, nous pouvons la réaliser en toute sécurité et nous pouvons observer une réduction de la taille et, dans de nombreux cas,",French
"résolution de ces lésions. C'est donc là une partie de la puissance de la radiothérapie. Non seulement cela, mais nous pouvons, dans certains cas, traiter de manière globale.",French
"Voici donc un traitement complet à la fois du cerveau et de la moelle épinière, appelé radiothérapie cranio-spinale.",French
"Il y a donc certains patients qui ont une maladie plus disséminée. Ce n'est pas une lésion focale, pas un seul endroit ou quelques endroits précis que l'on peut cibler.",French
"Le système nerveux central, la leucémie et le lymphome en sont des exemples, où le cerveau et la moelle épinière existent dans cet espace entouré par la barrière hémato-encéphalique,",French
"et dans cet espace se trouve un liquide, le liquide céphalo-rachidien ou LCR, qui maintient la flottabilité du cerveau et agit également comme un tampon protecteur.",French
"C'est également une voie par laquelle la tumeur peut potentiellement se propager et, pour certains types de tumeurs, ils ont une grande propension à se propager dans ce compartiment.",French
"Il y a une indication pour traiter tout ce compartiment. Sont montrées ici des images d’un patient, ce que nous appelons une coupe sagittale de côté. Coupé au milieu, et vous pouvez voir les os de",French
"la colonne vertébrale ainsi que les os du crâne. Grâce à diverses techniques, nous sommes capables d'accéder et",French
"traiter l'ensemble de ces compartiments. Cela peut être très, très important et efficace pour éradiquer divers types de malignités.",French
"Il existe, par exemple, certaines tumeurs malignes pédiatriques comme le médulloblastome qui présentent un fort tropisme et une propension à se disséminer à travers le cerveau et la moelle épinière.",French
"C'est une tumeur maligne très agressive et de haut grade qui peut être guérie par des combinaisons de radiothérapie cranio-spinale,",French
"chirurgie et chimiothérapie. Comme un petit indice ou une fenêtre sur ce que je vais vous montrer plus tard,",French
"il existe différentes techniques que nous pouvons utiliser et certaines techniques sont un peu plus raffinées que d'autres. Ainsi, en appréciant cette figure particulière,",French
"vous pouvez voir qu’avec le plan de radiothérapie basé sur les photons, c’est un bon plan pour commencer à comprendre comment nous abordons la planification du traitement en raison de sa simplicité,",French
"où il y a des faisceaux de rayonnement qui traversent le dos des patients et sortent par l'avant. Lorsqu'ils passent, tout comme la lumière d'une lampe de poche, ces faisceaux divergent.",French
"Vous pouvez donc voir, un peu comme une lampe de poche, les faisceaux traversant la colonne vertébrale, en fait deux faisceaux sur la gauche.",French
"Mais vous pouvez voir qu’avec la radiothérapie à base de photons, une partie de cette dose de radiation, qui essaie vraiment de cibler la moelle épinière,",French
"va au-delà de la moelle épinière et pénètre dans les tissus de la poitrine et les tissus de l’abdomen. Alors qu’avec certaines techniques de protonthérapie,",French
"nous pouvons en fait minimiser cette dose. Parfois, nous l'appelons la dose de sortie. Il y a une dose d'entrée lorsque le faisceau pénètre dans un patient,",French
"la dose cible, puis la dose de sortie. Vous pouvez voir ici que l’un des avantages potentiels était une radiothérapie par protons et certains types de",French
"les traitements visent à réduire cette dose de sortie. Comme je vais vous le montrer, lorsque nous parlons de toxicité,",French
"une grande partie de la toxicité dépend à la fois de la dose et du volume de tissu traité. Ainsi, vous pouvez voir qu’avec la radiothérapie par protons,",French
"il existe cette capacité à limiter cette dose de sortie, à limiter le volume de tissu non concerné qui est traité, et ainsi à réduire la toxicité.",French
"J'ai noté que les tumeurs cérébrales montrent une plus grande sensibilité à la radiation par rapport au tissu cérébral intact,",French
"et c'est très complexe. Je ne m'attends pas à passer en revue tous les aspects de cette figure, mais cela montre simplement divers signaux",French
"voies homéostatiques à l'intérieur d'une cellule. La paroi cellulaire en haut, le cytosol au milieu, puis le noyau de la cellule et",French
l’ADN au tout centre. Tout cela pour dire que la sensibilité aux radiations est une fonction de,French
"une multitude de processus qui se produisent à l'intérieur d'une cellule. De petites variations dans les combinaisons particulières d'enzymes de lipides,",French
"d'autres petits facteurs, perturbations et voies de signalisation peuvent avoir un impact considérable sur",French
"la sensibilité des tissus à la radiation. Nous avons beaucoup de chance que, comme c'est le cas pour la plupart des tumeurs,",French
"les tumeurs montrent une plus grande sensibilité aux radiations que les tissus normaux à faibles doses, et c'est quelque chose que nous exploitons. Donc, à titre d'exemple,",French
"un exemple clinique pratique, je veux passer en revue le traitement d'une tumeur du système nerveux central très courante. C'est une tumeur rare dans l'ensemble comparée, par exemple, à",French
"cancer de la prostate, cancer du sein. Mais le glioblastome. Donc, juste pour avoir une idée de la façon dont nous pensons à cela et pour aller vers",French
"tout en augmentant ce ratio thérapeutique pour tuer davantage de tumeurs et réduire la toxicité. Donc, le glioblastome, c'est",French
"la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez l'adulte. Ce sont des tumeurs hautement infiltrantes. Le traitement standard est une thérapie multimodale et interdisciplinaire,",French
"consistant en une résection maximale et sûre qui évite ces zones éloquentes et critiques, suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie.",French
"Malgré nos meilleurs efforts, même avec ces protocoles très agressifs, cela est associé à une faible survie globale pour certaines raisons que nous comprenons.",French
"une crise d'épilepsie ou un mal de tête, une perte de sensation, etc., le patient se présente à une équipe médicale et ils feront des examens d'imagerie,",French
"et voici une IRM. Vous pouvez donc voir que lorsque nous faisons une IRM, nous avons différentes séquences qui nous indiquent des choses légèrement différentes.",French
"Ce que cette IRM indique finalement lorsque nous l'examinons, c'est qu'il y a une tumeur d'apparence nécrotique kystique associée à une inflammation qui",French
"présent dans le lobe frontal. Donc ici, c'est l'avant du patient, ici c'est l'arrière du côté droit. Donc c'est inversé. Ceci est",French
"le côté droit du patient et voici le gauche. Vous pouvez voir que c'est présent sur ces différentes séquences qui nous indiquent que la tumeur est là, et il y a également une certaine inflammation présente.",French
"Ce n'est pas si mystique la façon dont nous abordons le traitement. Sur la base de plusieurs décennies de recherche, nous en sommes arrivés à ce que nous appelons des approches standard.",French
"Je vais simplement t'envoyer un aperçu de ce à quoi cela ressemble. Il y a quelques nuances ici, mais il y a des directives que nous utilisons dans",French
"l'approche thérapeutique pour tout type de tumeur. Nous reconnaissons que l'utilisation de cette radiothérapie fractionnée présente un intérêt,",French
qu'il vaut mieux faire cela que simplement une chirurgie ou simplement une chimiothérapie seule. Je ne veux pas que vous prêtiez attention aux détails de cette diapositive.,French
"Cela figurera dans le programme, mais je tiens simplement à souligner que cette approche standard reconnaît que, si possible, il convient de limiter le volume cible.",French
"pour permettre qu’une moindre dose de radiation soit délivrée au cerveau normal, ce qui pourrait être associé à une toxicité réduite. Mais cela reste un domaine de recherche actif",French
de la recherche même à notre époque. J'ai montré cette diapositive simplement pour illustrer une partie de la complexité de notre approche,French
"C’est-à-dire un patient, ce patient qui s’est présenté, et maintenant j’ai inversé la situation de sorte que la tumeur se trouve désormais de l’autre côté, du côté gauche.",French
"Mais ce patient qui présente une tumeur dans le lobe frontal gauche peut subir une résection. C'est en fait incroyable, le lobe frontal est certainement,",French
"à certains égards, ce ne sont pas les zones les plus éloquentes et ainsi les patients peuvent subir de vastes résections, souvent au niveau du lobe frontal.",French
"Ainsi, le patient peut avoir une résection complète, ce que nous appelons une résection totale macroscopique. Mais nous savons qu’avec ce type de tumeur, il peut y avoir une maladie infiltrée microscopique au-delà",French
"ce qu’un chirurgien peut apprécier dans la salle d’opération, au-delà de ce que l’imagerie, même l’imagerie avancée et sophistiquée, peut révéler. Nous le savons grâce à des études menées par le passé.",French
"Après qu’un patient aurait autrement subi une résection complète, il se présenterait à l’oncologue médical et aux oncologues en radiothérapie.",French
"comprend essentiellement que la tumeur a disparu, mais il s'agit du site chirurgical, donc de la cavité chirurgicale. C'est là qu'il peut y avoir la plus forte concentration",French
"des cellules tumorales résiduelles qui n'avaient pas été détectées. Mais par-dessus cela, il y a ce volume cible clinique. Cela comprend la zone",French
au-delà de cette cavité chirurgicale où ces infiltrats d’îlots tumoraux invasifs en forme de tentacules sont probablement présents en plus grande concentration.,French
"Ils peuvent se trouver à une certaine distance de cette cavité, ou peut-être à un centimètre ou deux. Ensuite, par-dessus cela,",French
"il y a un autre volume que nous créons. C'est une extension de ces volumes. Cela s'appelle le volume cible de planification, en reconnaissant qu'il peut y avoir",French
"une certaine incertitude même avec la technologie moderne et une configuration moderne. Nous ajoutons une petite marge sur tout. Mais ce que vous pouvez voir ici, c'est que nous ne le faisons pas",French
"exactement d'une manière équivoque ou, comme je l'appelle, isotrope. Nous devons comprendre comment les tumeurs se développent et c'est important.",French
"lorsque nous pensons également à la toxicité. Ce que je montre ici, c'est le volume. Ce que je veux souligner, c'est que même en présence d'une tumeur complètement réséquée,",French
"vous pourriez vous retrouver avec un volume important de tissu en cours de traitement. Maintenant, rappelez-vous que, dans ce cas, la plupart de ce tissu est",French
tissu cérébral normal simplement mêlé à quelques îlots de tumeur. Mais il faut traiter ces îlots de tumeur car il s'agit d'une malignité agressive qui,French
"peut revenir assez rapidement. Mais en fin de compte, ce sont les défis auxquels nous serons confrontés : nous allons traiter à la fois la tumeur et les tissus normaux avec cette technique.",French
"Non seulement cela, je viens de vous montrer que cela fait partie de l'art de la technique de réfléchir aux véritables voies fonctionnelles,",French
"et si nous réalisons ce type d’études où différents radio-oncologues experts délimitent les volumes cibles, on obtiendra certainement des volumes différents",French
"qui sont délimités par ces lignes qui se chevauchent. Mais encore une fois, appréciez simplement sur cette image du cerveau à quel point ces volumes peuvent être importants. Ils pourraient être assez considérables.",French
"Alors, historiquement, comment en sommes-nous arrivés là ? La radiation est vraiment une science empirique. Je ne veux pas minimiser",French
"dont certaines ont été réalisées ici, nous administrions différentes doses, dans ce cas, 45 gray, 50 gray, 55 et 60 gray,",French
"et ensuite examiner les résultats des patients. Nous voyons qu'en fonction de la dose, plus il y en a, mieux c'est, les patients s'en sortent mieux. D'accord, donc si plus c'est mieux,",French
"donnons un peu plus. À un certain moment, nous atteignons un plafond, un seuil où nous ne voyons plus de bénéfice, mais ensuite nous rencontrons des problèmes de toxicité.",French
"Cette approche de Boucles d'Or, encore une fois, adoptée dans la seconde moitié, en grande partie, du XXe siècle, est la façon dont nous sommes arrivés à nos stratégies actuelles de dosage.",French
Voici notre sinus séminal qui a 15 ans et il y a eu des avancées. Mais nous comprenons maintenant que 60 gray est le chiffre magique qui confère,French
le contrôle le plus raisonnable de la tumeur sans provoquer de toxicité inacceptable. Nous avons également constaté que si vous,French
"ajouter une thérapie systémique sous la forme d'une chimiothérapie appelée témozolomide peut, dans la plupart des cas, augmenter l'efficacité de la radiothérapie.",French
Qu'en est-il des complications de cela ? C'est merveilleux que nous puissions traiter et détruire efficacement la tumeur. Mais les complications peuvent exister sur un continuum.,French
"Ils sont une conséquence de toute cette biologie que j'ai évoquée plus tôt, à savoir la perturbation à la fois des tissus normaux et de la tumeur.",French
"Nous pensons donc généralement à cela en trois segments ou temporairement : aigu, c'est-à-dire pendant la période du traitement. Ainsi, pour le glioblastome, 60 gray seraient administrés sur",French
"six semaines à deux grades par jour et il peut y avoir ce qui suit. Il peut y avoir une perte de cheveux, une certaine irritation de la peau, une certaine fatigue,",French
"nausées, une certaine exacerbation des symptômes, la radiothérapie elle-même, il y a un effet pro-inflammatoire. Subaigu, ce qui peut être",French
"juste la prolongation prolongée de ces symptômes et quelques problèmes vasculaires. Ensuite, il y a des choses qui surviennent souvent des mois ou des années plus tard.",French
"Il peut y avoir des problèmes vasculaires, il peut y avoir des effets sur la neurocognition si cela est mesuré, nous en parlerons un peu. Effets sur les hormones, ainsi que",French
"ainsi que des risques de cancers secondaires. Maintenant, beaucoup de ces choses présentent un risque relativement limité et beaucoup sont réversibles, mais tout n'est pas réversible.",French
"Mais ce qu’il faut retenir ici, c’est que tous ces effets dépendent de la dose que nous utilisons, du volume. De la nature particulière du tissu que nous traitons,",French
"l'âge du patient est très important. En général, les tissus en développement des patients pédiatriques sont plus sensibles que les tissus adultes, mais il y a aussi des interactions avec",French
"facteurs extrinsèques et nous aborderons également ce point. Parmi certaines des séquelles les plus graves de la radiothérapie, on peut citer les lésions de la substance blanche.",French
"La substance blanche, les trajets des nerfs étant lésés, ce qui est montré ici à gauche avec un œdème. Donc leucoencéphalopathie, œdème, vous pouvez voir une nécrose,",French
"ce qui est essentiellement une mort cérébrale, non pas de l'ensemble du cerveau, mais de zones très limitées, ainsi que des lésions vasculaires et des malformations vasculaires,",French
"La dégénérescence assistée peut voir. Maintenant, cela concerne des cas extrêmes. Dans la pratique moderne actuelle, ce n'est pas quelque chose que l'on observe couramment.",French
"Bien sûr, nous pensons toujours à la fenêtre thérapeutique et nous réfléchissons au bénéfice par rapport au risque. Jusqu'à la plupart des cas où les radiations sont indiquées,",French
le faible risque de ces toxicités est largement compensé par le bénéfice de la radiothérapie. Mais nous observons des choses d’un point de vue historique.,French
Nous pouvons observer chez les patients pédiatriques recevant une irradiation cérébrale une diminution du QI au fil du temps. Nous pouvons voir en fonction de,French
"différents composants de l’axe neuroendocrinien, l’hypophyse et l’hypothalamus peuvent être affectés et nous pouvons provoquer",French
perte de la fonction hormonale normale au fil du temps. Il existe un risque d'accident vasculaire cérébral qui peut survenir. Une grande partie de cela est effectuée dans,French
"patients pédiatriques que vous suivez pendant longtemps parce que je me concentre sur ce que j'appelle les effets tardifs ou à long terme. C'est un petit risque dans l'ensemble,",French
"mais si vous suivez suffisamment de patients au fil du temps, cela peut poser problème. Non seulement ces problèmes médicaux que j’appelle plus sérieux, mais certains problèmes liés au logiciel peuvent également se manifester.",French
"Les patients recevant une irradiation crânienne peuvent présenter des problèmes de fonctionnement psychosocial à long terme. Encore une fois, cela témoigne de la complexité du fonctionnement crânien intégré.",French
"les patients recevant une radiothérapie du système nerveux central, ayant moins de mariages ou de mariages réussis, ayant des problèmes d'emploi, et simplement",French
"ayant un bien-être psychologique diminué. Mais nous avons établi les sensibilités chez les patients, donc nous comprenons où nous en sommes",French
"les régions les plus sûres pour éviter ces blessures, et c'est une grande partie de notre pratique. Nous comprenons que si nous administrons dans la plupart des cas avec une fractionnement conventionnel,",French
"que ce soit lentement, nous sommes capables d'atténuer la plupart de ces toxicités. Je voulais également dire quelques mots sur la colonne vertébrale. Une dose élevée de radiation à la colonne vertébrale peut aussi causer des lésions,",French
"et cela peut être primordial car, dans certains cas, cela peut être irréversible, mais nous avons établi des doses que nous connaissons et nous traitons à cette limite inférieure qui",French
"la probabilité de tout type de blessure significative, la myélopathie étant un effet catastrophique grave sur la fonction de la moelle épinière pouvant entraîner une paralysie,",French
"nous éviterons cela à presque tout prix, mais c'est remarquable, la biologie, en ce que les tissus peuvent avoir",French
"une capacité réelle à supporter une quantité importante de radiation, et à récupérer dans une certaine mesure, donc il y a des patients lorsque nous",French
"traiter des volumes relativement petits de ces zones sensibles, et elles peuvent le supporter, et nous pouvons réussir",French
"détruire la tumeur et préserver le tissu normal, mais cela dépend encore une fois à la fois de la dose et du volume. Dans certains cas, il y a aussi une récupération,",French
"et c'est tout à fait remarquable que, avec le temps, certains patients, au cours de la maladie, puissent bénéficier de",French
"avoir plusieurs séries de radiothérapie. Encore une fois, dans de nombreux cas, les patients vivent désormais plus longtemps avec une charge importante de la maladie et",French
"une maladie métastatique plus chronique, ils peuvent avoir des indications pour la radiothérapie au cours de l'évolution de la maladie, et ce que nous constatons, c'est que dans certains cas,",French
"même pour les patients ayant reçu des doses importantes de radiothérapie, ils peuvent récupérer et ils peuvent supporter avec succès des secondes séries de",French
"une irradiation sans toxicité substantielle, de sorte que l’irradiation peut continuer à être utilisée comme un outil puissant dans de nombreux contextes différents.",French
"Parlons un peu plus en détail de la physiopathologie des lésions induites par les radiations, en particulier des lésions cérébrales.",French
C'est quelque chose qui a été étudié sous divers aspects et nous continuons d'en apprendre beaucoup.,French
"mais ce que nous comprenons à un niveau très fondamental, c'est que les effets biologiques des radiations sont très pro-inflammatoires.",French
Ils créent des espèces réactives de l’oxygène. Ils créent des voies de signalisation qui peuvent engendrer des cytokines. Ces cytokines peuvent subir une signalisation qui peut,French
"ont une variété d'effets pléiotropes sur la cellule. Ils peuvent provoquer des signaux qui indiquent aux cellules d'arrêter de croître,",French
"pour arrêter leur fonction. Dans certains cas, ils indiquent même la voie d'autodestruction, apoptose, nécrose. Ils peuvent provoquer des vaisseaux sanguins perméables.",French
"et la perte de cette barrière hémato-encéphalique, de sorte que l’inflammation peut se propager, car l’inflammation peut annoncer une inflammation plus importante,",French
"infiltration du compartiment immunitaire, ce qui dans certains cas peut être une bonne chose à mesure que nous apprenons à exploiter la puissance du système immunitaire en combinaison avec la radiothérapie,",French
"mais dans d'autres cas, un signal inflammatoire très puissant, dont vous avez entendu parler lors du COVID.",French
"un virus peut causer pas mal de dégâts. La même chose peut se produire dans d'autres processus également, et un infiltrat inflammatoire trop important",French
"peut causer certains de ces dommages, donc ce que nous comprenons, c'est que dans la plupart des cas, la physiopathologie, le mécanisme de la lésion est lié",French
"avec une inflammation très puissante et soutenue, caractérisée par la présence de ces espèces réactives de l’oxygène",French
"qui sont pro-inflammatoires et irritants. L'une des choses que nous comprenons, et je me concentre là-dessus, car la plupart des travaux",French
"Au cours de la dernière décennie, voire des deux dernières, les progrès ont porté sur la compréhension de certaines des zones les plus éloquentes ou sensibles du cerveau.",French
"Pour comprendre, même au sein du tissu cérébral lui-même, différentes régions ont des sensibilités différentes. Une zone que nous comprenons",French
"montre une sensibilité particulière aux radiations est l’hippocampe, et on comprend également que c’est le centre de la mémoire à court terme de la personne.",French
"Nous avons reconnu que l'hippocampe en lui-même montre une sensibilité parce que c'est une zone où nous pensons que le cerveau ne se divise pas activement,",French
"mais il existe un compartiment de cellules. Parfois, on les appelle des cellules souches neurales pour ceux d'entre vous qui se sont déjà renseignés sur les neurosciences, qui aident à régénérer le cerveau au fil du temps.",French
"Vaste simplification de la sophistication de ces voies, mais la neurogenèse, la formation de nouvelles cellules hippocampiques, se produit alors que nous",French
"le comprendre de manière assez continue. Les altérations de cela, qui peuvent être facilitées par les radiations, peuvent ensuite entraîner une déficience cognitive.",French
"Il existe différents modèles qui l'ont démontré. Nous savons que cela peut se produire en fonction de la dose, et donc nous pouvons examiner le résultat.",French
"de l'impact sur la mémoire et de voir cela en fonction de la dose reçue par l’hippocampe lors de différentes procédures de radiothérapie pour une tumeur. Il peut y avoir des impacts de plus en plus importants sur la mémoire,",French
"mais ce n'est pas limité à l'hippocampe. Ce n'est pas si simple. D'autres parties du cerveau, des parties qui sont impliquées,",French
"nous appelons la région le corpus colloquium, qui est en réalité les zones qui relient les deux hémisphères du cerveau. Elles semblent également être particulièrement sensibles. Ce sont des faisceaux de substance blanche très denses,",French
"et qu'une dose significative à ces zones, les fornix, peut être associée à des effets plus profonds sur la neurocognition.",French
"Encore une fois, une grande partie de ces données est franchement relativement nouvelle au cours des cinq dernières années, et c'est donc un domaine d'enquête très passionnant et intéressant à mesure que nous comprenons.",French
"les mécanismes, puis peuvent intervenir, et j’y arrive très rapidement. Nous voyons également, encore une fois, ces effets différentiels. Nous pouvons observer un amincissement cortical, un amincissement du cerveau.",French
"Vous pouvez voir en fonction de l'âge, en fonction d'autres problèmes ; hypertension, etc., diabète. Nous pouvons souvent observer un amincissement du cortex [inaudible],",French
"perte de la substance de la matière corticale. Cela se produit également chez les patients qui ont été traités par radiothérapie,",French
"plus encore que les personnes du même âge occupant ces postes. Nous commençons également à comprendre qu'il peut y avoir de très petites hémorragies,",French
micro-saignements après une irradiation et cela peut-être avoir une conséquence sur notre fonction initiale.,French
"De nombreux domaines font l'objet de recherches actives, et à mesure que nous les comprenons mieux, nous pouvons concevoir des interventions pour potentiellement les atténuer, mais en fin de compte,",French
"L’évaluation de la neurocognition est très difficile car elle constitue une intégration de nombreux domaines différents, de nombreuses choses qui sont à la fois",French
"intrinsèque et extrinsèque à une personne. En faisant simplement le tour de la roue de la neurocognition, et si nous commençons par le haut,",French
"certainement, nous comprenons le traitement des tumeurs, la radiothérapie peut influencer la neurocognition, mais nous devons être attentifs à d'autres comorbidités, à d'autres maladies, à l'âge du patient,",French
"l'éducation d'un patient, quel est son niveau de base, ses antécédents médicaux en ce qui concerne la fatigue. La fatigue est phénoménalement intéressante et déconcertante,",French
"c’est qu’il peut affecter divers domaines de la cognition. Tout, de la perception et de l’attention à l’intégration des voies. Médicaments ; l’emplacement particulier",French
"ainsi que les influences environnementales, le stress peut certainement avoir un impact sur tout cela, et il est donc très difficile de démêler tous ces facteurs chez les patients.",French
Nous examinons activement cela à travers une évaluation fonctionnelle neurocognitive très rigoureuse afin d'essayer de briser,French
"à travers ces différents domaines de la cognition par le biais de différents tests, mais en fin de compte, une partie de cela reste difficile à saisir pour vraiment comprendre ces voies nuancées",French
"qui relient des éléments chez une personne, mais en général, ce sont ces évaluations neurocognitives robustes qui nous permettent d’étudier cela. Mais il convient simplement de souligner",French
"dans de nombreux cas, lorsque nous réfléchissons à la compréhension des effets attribués à la radiation ou à la neurocognition, c'est que de nombreux patients qui viennent à",French
"La clinique présente déjà des taux élevés d'altération en raison de leur maladie actuelle et de la perturbation de ces voies par la maladie, ce qui rend l'étude très difficile.",French
"Juste avant de passer à la section suivante, qui sera la dernière et, je pense, la plus passionnante, je voudrais simplement récapituler les blessures liées aux radiations.",French
"Les points à retenir sont les toxicités liées à la fonction du volume de tissu normal irradié, la dose totale, la quantité de dose administrée par fraction. La sensibilité intrinsèque du tissu.",French
"Les sensibilisateurs, qui peuvent être d'autres médicaments ou agents. L'âge d'un patient et ses comorbidités médicales, et c'est vraiment important dans",French
"pratique médicale où nous ne sous-estimons pas la sensibilité du rapport thérapeutique, chaque patient étant différent, et il est vraiment nécessaire d'adopter une approche personnalisée,",French
"approche individualisée consistant à considérer le patient dans sa globalité, ainsi que tous les facteurs qui influenceront sa sensibilité. Parlons de notre situation actuelle.",French
C’est vraiment le cœur de la présentation au cours des vingt dernières minutes environ : améliorer ce ratio thérapeutique. Comment pouvons-nous améliorer le ratio thérapeutique ?,French
"Nous ne manquons pas de pistes potentielles pour y parvenir. Je vais passer en revue toutes celles-ci. Nous avons des avancées technologiques dans l'administration de la radiothérapie,",French
"la machinerie elle-même, la manière dont nous ciblons. Nous avons amélioré la délimitation des cibles grâce à une meilleure imagerie. De la même façon, la radiothérapie a progressé dans",French
"en ce qui concerne sa capacité à délivrer le rayonnement, une grande partie de cette délivrance repose sur une imagerie médicale diagnostique plus sophistiquée",French
"À mesure que les scanners CT, les IRM, les scintigraphies nucléaires et les TEP se sont améliorés au fil du temps, nous avons pu comprendre nos cibles de manière plus précise.",French
"et cibler de manière plus sélective. En même temps, nous avons affiné nos cibles cliniques. Par là, je veux dire,",French
"nous avons poursuivi cette approche « Boucle d’or ». Nous comprenons essentiellement quel est le minimum nécessaire pour traiter efficacement à mesure que nous avançons,",French
"et nous disposons de thérapies intégratives plus sophistiquées, de meilleures thérapies systémiques, de meilleures chimiothérapies, nous pouvons réduire la dose dans certains cas,",French
"Nous avons également une meilleure stratification moléculaire. Nous comprenons qui pourrait répondre à une dose plus faible de radiothérapie qu’un autre, et par « qui », j’entends une tumeur.",French
"Nous avons une désescalade des traitements pour certains types de tumeurs à mesure que nous comprenons et affinons nos différentes catégories de tumeurs, et nous savons certainement maintenant,",French
"tous les cancers du sein ne sont pas identiques. Il existe des sous-groupes et des sous-groupes au sein de ces sous-groupes, et ils peuvent tous maintenant",French
"avoir des approches différentielles et personnalisées, tout comme avec les chimiothérapies, ainsi qu’avec la radiothérapie. Dans certains cas, nous pouvons être",French
"capable de désamorcer ou d’éviter complètement la radiothérapie grâce à de nouveaux traitements qui parviennent réellement à franchir la barrière hémato-encéphalique. Nous disposons de modificateurs pharmacologiques de la toxicité liée à la radiothérapie,",French
des moyens peut-être de réduire cette réponse inflammatoire d'une manière qui ne compromet pas les effets anti-tumoraux. Nous avons également des interventions de réadaptation post-traitement.,French
Je vais passer en revue tous ces points pour vous. Parlons des avancées technologiques. Tout tourne autour de l'administration de la dose.,French
"Administrer la dose là où nous voulons la délivrer, à l'intérieur des tissus cibles et non dans les tissus normaux. Quant aux accélérateurs linéaires actuels,",French
"les machines se sont essentiellement améliorées, les technologies se sont améliorées. Nous avons pu le faire avec plus de sélectivité. Ceci est une représentation d’un patient allongé sur la table de traitement,",French
Nous l'appelons le canapé ou le lit. Ils portent un masque d'immobilisation parce que ce sont encore des principes très basiques. Nous ne voulons pas que les gens bougent pendant leur traitement.,French
"Dans le passé, nous faisions les choses avec des configurations de faisceaux très simples. Peut-être un faisceau venant de la gauche, de la droite, du haut, du bas.",French
"Mais maintenant, nous pouvons faire en sorte que ces machines se déplacent en arcs et pas seulement en un seul arc. Ceci serait une représentation d'une machine se déplaçant autour d'un patient.",French
"Nous pouvons le faire bouger essentiellement dans presque 360 degrés, pas à travers la table, mais proche de cela. En faisant cela, nous pouvons avoir",French
"tous ces petits trajets de faisceaux qui convergent vers la cible, et cela permet de créer des plans de dépôt de dose beaucoup plus sophistiqués",French
"et c'est montré ici. Avec les techniques plus récentes, si nous allons traiter une tumeur située ici dans le lobe temporal droit, nous sommes capables de",French
administrer la dose de manière plus précise à cette zone grâce à ces nouvelles techniques. Ce sont toutes de nouvelles techniques que je vous montre et que je vous présente,French
"ils appellent cela un « dose wash », qui ressemble presque à une carte topographique, où les zones rouges indiquent, on dit que c’est « chaud », encore une fois, ce n’est pas thermique,",French
"mais les grandes régions de dose plus élevée, puis ces régions plus bleues sont des zones plus froides de dose moindre. Vous pouvez voir qu'avec différentes techniques plus récentes, nous sommes capables, dans certains cas, d'épargner de manière significative",French
"dans l'ensemble, une partie du tissu cérébral. Mais au minimum, nous sommes capables de limiter une grande partie de cette dose aux parties du cerveau non concernées.",French
"Parlons d'un niveau supérieur de sophistication en ce qui concerne la déposition de dose, donc la radiochirurgie.",French
"Ce que je vous montrais auparavant en utilisant cette machine plus grande, que nous appelons les techniques de faisceau externe par accélérateur linéaire, consistait à délivrer des faisceaux qui",French
"étaient d'une certaine consistance à traiter, des cibles qui avaient de la substance ou une certaine taille. Mais pour des cibles très petites, nous pouvons être encore plus sophistiqués dans notre administration de dose",French
"et traiter avec des techniques de radiochirurgie. La raison pour laquelle on appelle cela la radiochirurgie, c'est qu'il n'y a aucune chirurgie impliquée dans tout cela.",French
"Mais cela a la précision d'une intervention chirurgicale et la puissance, dans la mesure où, lorsque vous entreprenez une chirurgie, vous réséquez une tumeur,",French
"vous l’enlevez du corps, c’est de nature ablative. Il en va de même pour la radiochirurgie. C’est une forme ablative de radiation,",French
"des cibles très petites à des doses très élevées. En faisant cela, vous pouvez essentiellement éliminer la plupart des petites cibles, la plupart des petites tumeurs.",French
"Historiquement, le Gamma Knife, qui est une technologie que nous utilisons couramment ici, a été développé précisément dans ce but. Je montre une version plus ancienne de",French
"celui de gauche et une nouvelle version à droite. L’ancienne version, conçue en partie par des neurochirurgiens, visait à atténuer la toxicité et les effets secondaires de",French
"entreprendre des interventions chirurgicales très héroïques. Dans ce cas, le patient aurait un cadre stéréotaxique pour la tête ou un cadre de mobilisation",French
"placé sur leur tête pour maintenir leur tête très immobile. Ensuite, il y a environ 200 petites sources de rayonnement qui génèrent ou émettent un rayonnement de haute énergie,",French
"cas du rayonnement gamma, qui est collimaté ou focalisé en un seul point dans l'espace. Il y a ce grand casque en plomb ici où toutes ces sources de rayonnement seraient",French
"résident et ils peuvent être activés ou désactivés. Lorsqu'ils sont activés, ils convergeraient tous vers un seul point dans l'espace et nous placerions cette cible à cet endroit.",French
Nous disposons maintenant de technologies plus sophistiquées qui peuvent faire cela plus facilement. C'est piloté par ordinateur.,French
"Un patient pourrait s’allonger sur un lit et n’avoir que le cadre, mais parfois un masque, puis entrer dans une machine. Cette machine peut avancer et reculer avec",French
différents collimateurs de taille pour délivrer très précisément ce type de rayonnement. Il peut être utilisé pour une variété de tumeurs et,French
"même certaines affections bénignes comme la malformation artérioveineuse. Les vaisseaux sanguins anormaux peuvent être ciblés avec cela. Schwannome, comme je l'ai mentionné précédemment, névralgie du trijumeau,",French
"traiter de petits vaisseaux ou nerfs qui provoquent une irritation de ces nerfs et des syndromes douloureux. Mais certainement, pour les métastases cérébrales, les gliomes malins,",French
"méningiomes qui sont proches de ces structures éloquentes ou critiques, tumeurs hypophysaires. Nous pouvons utiliser toutes ces techniques avec la radiochirurgie.",French
"Ce n'est pas approprié pour chaque situation, mais cela peut être utilisé. Sa véritable force réside dans sa capacité à offrir un ciblage ultra précis.",French
Il y a très peu de dose aux tissus normaux régionaux et c'est ainsi que nous pouvons traiter efficacement avec des doses ablatives élevées. Mais le Gamma Knife n'est pas la seule machine capable de le faire.,French
"CyberKnife, peut-être aussi dans votre lexique. C'est une autre technique où vous avez un accélérateur linéaire qui est compact.",French
"monté sur un bras robotisé et les patients allongés ici, le bras se déplace autour et il peut reproduire tous ces petits faisceaux,",French
toutes ces petites sources convergeant vers un seul point dans l’espace pour permettre une délivrance de rayonnement très sophistiquée et ultra ciblée.,French
"J'ai mentionné la protonthérapie auparavant, je vais la mentionner à nouveau ici. La protonthérapie, de par sa nature",French
"les propriétés physiques intrinsèques de la particule. Les photons et les protons sont de nature différente, tous deux sont des formes, peuvent être",French
"utilisés à des fins thérapeutiques comme formes de rayonnement. Ils ont tous deux la même puissance biologique. Ce n'est pas comme si l'un était plus puissant que l'autre,",French
"mais la différence réside dans la manière dont ils pénètrent dans les tissus et en sortent. Ce que je vous ai montré auparavant, la puissance du rayonnement ou une puissance de rayonnement est",French
"qu’il ne délivre pas toute la dose à la surface. Il délivre progressivement la dose en fonction de la profondeur et de la pénétration dans les tissus, puis il en ressort.",French
"Eh bien, les protons peuvent faire cela aussi, sauf que la forme de cette courbe est un peu différente et elle est un peu plus abrupte. Il y a moins de dose d'entrée et moins de dose de sortie.",French
"Ce à quoi cela conduit, ce sont des techniques à deux photons, une forme moins sophistiquée et une forme plus sophistiquée. Mais vous pouvez voir qu'il y a une dose qui va",French
"être distribué aux structures antérieures, le médiastin, la poitrine et l’abdomen. Un peu plus limité avec",French
"une technique photonique plus sophistiquée, mais rien d'aussi efficace qu'une technique protonique. Essentiellement, le faisceau qui vient de l'arrière s'arrête simplement à l'intérieur de la moelle épinière.",French
C'est excellent parce que c'est votre objectif. Ces types de techniques peuvent réduire de manière significative la dose inutile pour,French
"ces autres organes et réduire une partie de la toxicité. Quelque chose d'autre qui est vraiment passionnant et à la pointe de la technologie au cours des deux dernières années,",French
il existe différentes façons d'administrer cette radiation. Il y a quelque chose que nous appelons la radiothérapie à très haute dose ou la radiothérapie par flash.,French
"Pour des raisons que nous commençons à comprendre, ils sont capables d’administrer une dose élevée à la tumeur tout en épargnant les tissus normaux.",French
"Cela peut être lié au fait que cette forme de radiothérapie à des débits de dose plus élevés, et par débits de dose plus élevés, j’entends de l’ordre de 10, voire même cent fois plus,",French
"jusqu'à mille fois. Dans certains cas, il semble réduire la formation de ces espèces réactives de l'oxygène nocives. Il reste certainement encore beaucoup à comprendre à ce sujet,",French
"mais la technologie continue de s'améliorer et nous devons en tirer parti. En plus de cela, il y a une meilleure délimitation des cibles. Nous utilisons donc des techniques d'imagerie plus sophistiquées",French
comprendre les zones du cerveau pour un type de tumeur donné qui peuvent ou non être associées à la maladie.,French
"Nous nous améliorons dans notre capacité à comprendre ce qui doit être notre cible. Non seulement cela, mais nous comprenons aussi cette tumeur,",French
"par exemple, pour un glioblastome, GBM, nous savons qu'il existe ce front microscopique de la tumeur, en dehors de la tumeur principale,",French
"migre et s'infiltre. Nous savons que cela ne se produit pas de manière aléatoire dans n'importe quelle direction, mais le long de voies particulières.",French
"Certains de ces faisceaux, en fait, que j'ai signalés, ces faisceaux de substance blanche. Nous sommes capables d'imager ces faisceaux grâce à ce qu'on appelle l'IRM de diffusion ou la tractographie par imagerie du tenseur de diffusion (DTI).",French
"et nous pouvons cibler sélectivement ces trajets au lieu de traiter tout le tissu cérébral normal. Ce faisant, nous pouvons en fait réduire",French
la délivrance inutile de radiations à un cerveau par ailleurs normal et sain qui ne présente probablement pas ces cellules tumorales microscopiques.,French
"Nous avons donc beaucoup progressé dans nos techniques, mais nous continuons à les perfectionner. Ici, je n'ai pas montré cette image,",French
"traite les métastases cérébrales, par exemple, les patients qui ont plusieurs lésions dans le cerveau. La technique qui était autrefois utilisée",French
"Il était une fois la radiothérapie cérébrale totale. On traite l’ensemble du cerveau. On protège le visage,",French
"vous pourriez bloquer l'arrière du cou, comme cela est montré ici, mais vous traiteriez avec un faisceau venant de la gauche, un faisceau venant de la droite. J'ai mentionné que nous comprenons maintenant que",French
"l’hippocampe est une zone particulièrement sensible. Des études ont été menées qui montrent qu’en utilisant ces techniques plus sophistiquées, encore une fois, une dose a été montrée ici,",French
"nous pouvons réduire sélectivement la dose au niveau de l’hippocampe. Lorsque nous faisons cela, nous pouvons en fait observer de meilleurs résultats cognitifs",French
sans compromettre le contrôle de la tumeur. C'est également très enthousiasmant. Nous avons aussi appris que dans,French
"dans certains cas, nous pouvons réduire ce que nous traitons. Les patients pédiatriques atteints d’épendymomes, ce sont des tumeurs qui touchent souvent les ventricules du cerveau, le cervelet.",French
"Nous traitions autrefois de plus grands volumes, maintenant nous pouvons traiter de plus petits volumes, et nous n'observons pas de baisses aussi significatives du QI avec cette technique.",French
"En poursuivant, j'ai mentionné que nous nous améliorons dans nos approches en termes de chimiothérapie ou de thérapies ciblées, d'immunothérapies.",French
"En fait, nous reconnaissons désormais que bon nombre de ces thérapies sont capables de traverser la barrière hémato-encéphalique et d’avoir une efficacité au sein même du tissu cérébral.",French
"Les tumeurs situées dans la substance cérébrale peuvent désormais, dans certains cas, être efficacement prises en charge grâce à ces types de thérapies.",French
"Il existe une variété de thérapies que nous reconnaissons à travers la barrière hémato-encéphalique et différentes malignités. Pour le cancer du sein métastatique,",French
"ciblant le récepteur HER2, pour certains cancers du poumon, ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique ALK,",French
"et ensuite, pour les mélanomes, cibler également d'autres voies de signalisation. Les immunothérapies et les essais récents ont montré des taux de réponse très satisfaisants.",French
"Je dirais que ce ne sont pas encore, à proprement parler, des solutions évidentes dans le sens où elles n’éliminent pas complètement le besoin de radiothérapie.",French
"mais dans certains cas, ils ont très bien fonctionné, et ceci est encore une preuve, très récente, montrant l'efficacité de cet agent, le tucatinib,",French
"qui cible HER2 chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique ou de métastases cérébrales, et ces patientes voyaient en fait des améliorations du contrôle au niveau cérébral",French
"a un effet sur la survie globale. C'est très, très puissant et très provocateur, et cela doit être approfondi.",French
"Bien sûr, en même temps, nous devons garder à l'esprit que la même chose s'applique lorsque vous prenez plusieurs agents, plusieurs traitements médicaux, vous",French
"prendre un médicament contre la nausée, cela provoque de la constipation. Eh bien, parfois, lorsque nous combinons des traitements, en associant l’immunothérapie ou ces thérapies ciblées avec la radiothérapie cérébrale",French
"dans certains cas, cela peut également potentialiser la toxicité. Nous devons en être conscients aussi. Nous comprenons également les cibles, encore une fois,",French
"J'ai mentionné cette voie pro-inflammatoire dans les différentes parties du cerveau. L'inflammation peut provoquer des lésions vasculaires,",French
"inhibition de la neurogenèse dans l’hippocampe, altération de la fonction des neurones et inflammation. Il existe une variété de médicaments,",French
"des choses aussi simples que des médicaments anti-inflammatoires, jusqu’aux médicaments utilisés dans le traitement d’autres types de maladies cognitives.",French
"Par exemple, l’amantadine ou le donépézil pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Ils ont été administrés à des patients qui subissent",French
"radiation avec la radiothérapie et ils peuvent atténuer une partie de cette toxicité. C'est également très intéressant. L'amantadine, un médicament contre la maladie d'Alzheimer, utilisé en combinaison avec",French
La radiothérapie cérébrale totale pour les patients atteints de métastases cérébrales entraîne une réduction des effets cognitifs. Si vous prenez cela et que vous le combinez à cela,French
"avec cette évitement de l’hippocampe, un effet encore plus profond. Combiner ces différentes techniques peut être très puissant.",French
"Maintenant, de l’autre côté, après la radiothérapie, nous commençons à comprendre qu’il existe des interventions de rééducation sophistiquées.",French
"qui peuvent être entreprises. Elles sont très personnalisées pour comprendre comment les patients peuvent apprendre à être conscients de ces déficits,",French
"pour exercer ces déficits et, dans certains cas, pour compenser ces déficits. Ces études font l'objet d'une recherche active au sein de l'UCSF.",French
"Nous pouvons en fait observer des effets positifs chez les patients ayant subi un traitement pour des tumeurs cérébrales, une chirurgie et une radiothérapie.",French
"ce type de rééducation cognitive. Nous pouvons voir et sélectionner des domaines, la fonction exécutive, l’apprentissage verbal, les améliorations au fil du temps. C’est très significatif.",French
"Même après coup, après la blessure potentielle, nous pouvons constater des améliorations. En résumé, j'ai parlé",French
"à propos de la radiothérapie dirigée vers le système nerveux central, j'ai essayé de vous faire comprendre qu'elle est puissante, qu'elle peut être durable dans certains cas,",French
"et en grande partie sûr pour une variété de maladies malignes et bénignes. En ce qui concerne les secrets du cerveau, beaucoup d'entre eux restent encore des secrets,",French
"et cela témoigne vraiment de la complexité des différentes voies d'interaction et de la neurocognition, mais à mesure que nous utilisons des méthodes d'investigation plus complètes",French
"et en explorant vraiment les domaines individuels ainsi que la synthèse de ces domaines, nous allons pouvoir les cibler de manière plus précise, tant en ce qui concerne la réduction de la toxicité dès le départ,",French
mais aussi en termes de rééducation après les traitements. Plus important que tout le reste est l'importance du ratio thérapeutique.,French
"J'espère vous avoir montré à quel point c'est crucial et que cela peut être optimisé grâce à une combinaison d'interventions très réfléchies,",French
"de nature technologique, pharmacologique, ainsi que d'autres interventions. Sur ce, je vais m'arrêter. Je vous remercie de votre attention.",French
"Je suis heureux de faciliter la discussion et de répondre à toutes les questions. Désolé si je l'ai manqué, mais je pensais qu'il pourrait être intéressant de parler de",French
"des médicaments que nous utilisons parfois pour aider à atténuer les effets secondaires de la radiothérapie cérébrale totale en particulier,",French
"car cela revient souvent dans notre pratique clinique. Oui, absolument. C'est un domaine qui est un très bon exemple",French
"de ce que je considérerais comme la science translationnelle moderne. Ce que j'ai, je l'espère, transmis au groupe, c'est que beaucoup de",French
"ces effets secondaires sont liés à la nature pro-inflammatoire des radiations. Maintenant, cette information peut être productive dans la mesure où cette inflammation représente la destruction des cellules tumorales.",French
"Encore une fois, le système immunitaire joue un rôle dans ce processus. L'inflammation associée à la destruction des cellules tumorales qui se manifeste finalement",French
"signalisation pour l'infiltration des cellules immunitaires qui peut être productive. Dans certains cas, la radiothérapie peut agir comme un vaccin in situ en détruisant les cellules tumorales.",French
"Vous avez ces cellules tumorales qui semblent anormales. Ce sont des antigènes de cellules tumorales, de la même manière qu'il peut y avoir",French
"des antigènes viraux ou bactériens qui semblent étrangers, qui peuvent déclencher une réponse immunitaire. C'est une grande partie de ce que nous",French
"comprendre comme étant l'immunothérapie, et la radiothérapie peut potentiellement l'augmenter. Eh bien, c'est une bonne radiothérapie, une bonne inflammation. La radiothérapie pro-inflammatoire préoccupante, c'est lorsqu'elle est dans",French
"un excès au point de provoquer un gonflement et une irritation des structures régionales, ce qui peut être en partie atténué par des anti-inflammatoires,",French
"et ces anti-inflammatoires peuvent être très simples. Des médicaments en vente libre, des anti-inflammatoires non stéroïdiens.",French
"Des choses comme l’acétaminophène, l’ibuprofène, mais très souvent, nous utiliserons aussi des corticostéroïdes, et ceux-ci peuvent temporairement atténuer certaines des",French
"cette inflammation d'une manière qui, selon nous, ne se fait pas au détriment du contrôle réel de la tumeur. Mais ce dont je parlais, c'est de ce travail translationnel vraiment passionnant.",French
"En associant la compréhension que la neurogenèse hippocampique est altérée par les radiations, avec la compréhension que cette zone est particulièrement sensible",French
"c'est très étroitement lié à la mémoire, puis en concentrant les efforts sur la réduction de la dose à cette zone, car ce n'est qu'une petite sous-structure du cerveau et",French
"une zone qui n’abrite pas fréquemment de maladie métastatique. Cette idée d’épargne de l’hippocampe a été initialement utilisée pour réduire ces effets,",French
"mais en même temps, nous menions des études utilisant ce médicament, la mémantine, qui a montré des effets de préservation cognitive chez les patients atteints de démence.",French
"Mais vous pouvez voir que vous pouvez transposer une physiopathologie à une autre situation. Dans ce cas, ce n'est pas comme si",French
"nos patients ont été traités par radiothérapie, souffrent de démence, mais il existe certaines similitudes. Ce médicament, la mémantine, a montré que",French
"montrent une certaine efficacité dans des domaines très spécifiques. Merci. Il y a quelques questions dans la boîte de questions-réponses. David Fisher demande : « Pour la protonthérapie, comment sont",French
les protons délivrés ou de quelle substance chimique les protons sont-ils dérivés ? Excellente question. Ceci est,French
"beaucoup plus complexe que les techniques de faisceau externe. Les protons sont en fait générés par des cyclotrons,",French
"il n'y a pas d'augmentation de la fréquence cardiaque donc ce n'est pas un POTS, c'est plutôt une hypotension orthostatique et en bas, c'est ce que nous appelons les fonctions cardio-vagales, c'est là que nous demandons aux gens d'inspirer et de",French
"à un rythme de six respirations par minute, puis nous observons à quel point ou à quel degré la fréquence cardiaque se module, et dans ce cas, elle est réduite, donc la fréquence cardiaque ne varie pas autant qu'elle le devrait.",French
"avec l'inspiration et l'expiration, ce qui reflète donc une neuropathie autonome. J'aime bien cette diapositive parce qu'elle démontre plusieurs choses. Tout d'abord, la chose la plus évidente est ceci :",French
"en rouge, il s'agit de la transpiration dans l'avant-bras, donc c'est une quantité importante de transpiration dans l'avant-bras, et en jaune, c'est l'humidification du pied qui est réduite, donc cette diapositive démontre en fait deux choses",French
"L'anomalie principale est en réalité une diminution de la transpiration au niveau du pied, ce qui correspond à la neuropathie autonome. L'augmentation de la transpiration dans l'avant-bras est quelque chose qu'on appelle compensatoire.",French
"hyperhidrose donc parfois quand j'entends, vous savez, que je transpire trop, ma première question quand j'entends cela est : où transpirez-vous trop ? Parce que parfois, cette transpiration excessive résulte de",French
"Transpiration trop faible à certains endroits, ce qui démontre quelque chose appelé hyperhidrose compensatoire. Il n'est donc pas rare que les personnes atteintes d'un trouble autonome transpirent.",French
"trop peu sur la jambe et dans les pieds mais ensuite transpirent beaucoup plus qu'ils ne le devraient sur la tête et le tronc, donc voici un exemple d'hypotension orthostatique, c'est l'un de nos, définitivement nos",French
le niveau le plus bas jamais enregistré dans notre laboratoire autonome j'ai noté ici oups pardon avec l'inclinaison ce patient a développé une pression artérielle de 44 sur 30 étonnamment il a pu maintenir,French
"conscience avec une pression artérielle de 44 sur 30, donc il s'agit d'une diminution anormale de la pression artérielle lors du test d'inclinaison ; il est vraiment important de parler de la dysmotilité gastro-intestinale, je pense.",French
"que cela est vraiment sous-estimé, en particulier dans le POTS et le domaine dissident d'Omiya ; nous n'en parlons pas assez. Il est important de reconnaître que n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal peut être impliquée.",French
"cela peut être l'œsophage, cela peut être l'estomac, cela peut être l'intestin grêle, cela peut être le gros intestin ; l'estomac peut se vider trop rapidement ou il peut se vider trop lentement ; lorsqu'il est trop lent, c'est ce que nous avons",French
"appelé gastroparesie œsophagienne déplorable, c'est extrêmement courant et sous-reconnu, ce qui peut entraîner des difficultés à avaler, donc les médecins ne font pas un bon travail pour le reconnaître",French
"œsophagien sombre Atilla thé dans le contexte de pots et dissident Omiya si important que j’y pense en quelque sorte à la dysmotilité GI quand c’est significatif, la façon dont j’y pense est en fait ceci",French
"peut être une forme de défaillance autonome donc chez les personnes qui ont un mauvais 'ti' d'un point de vue des tests, d'un point de vue des troubles, cela peut être une forme de défaillance autonome et lorsque cela est présent, cela devrait",French
"doit absolument être étudié et des tentatives devraient être faites pour le traiter, donc l'une des énormes difficultés avec le POTS ou avec la dissidence, oh moi euh-- c'est de savoir si c'est primaire ou secondaire donc",French
"qu'est-ce que tu veux dire par là donc je vais juste te donner un exemple si quelqu'un voit que je suis neurologue, si quelqu'un vient me voir avec un mal de tête et dit eh bien il y a un mois j'ai eu un mal de tête, mon travail",French
"en tant que neurologue, c'est de déterminer s'il existe une cause secondaire à leur mal de tête ou s'il s'agit d'une céphalée de tension ou d'une migraine, qui sont des troubles primaires de la céphalée, donc la façon dont je pourrais",French
"ce que je ferais, c'est que je pourrais prescrire une IRM du cerveau pour m'assurer que cette personne n'a pas de tumeur cérébrale ou une autre cause secondaire de maux de tête ; si j'ai exclu une cause secondaire, alors il est très probable que",French
"c'est un trouble primaire de la céphalée, soit une migraine, soit une céphalée de tension, donc l'un des problèmes avec le POTS est que nous ne savons vraiment pas si le POTS est un trouble autonome primaire qui",French
"s'il s'agit d'une condition en soi ou s'il y a toujours quelque chose qui la sous-tend, ou si c'est une combinaison des deux, donc le POTS, comme je suis sûr que vous le savez à ce stade, est une condition très hétérogène.",French
"les gens présentent, vous savez, divers symptômes ; le POTS peut commencer de manière post-infectieuse ou post-commotionnelle, mais le POTS peut aussi être une manifestation, pensons-nous, du syndrome de Sjögren, donc ceci n'est qu'un exemple",French
"il s'agit en fait d'une patiente atteinte de POTS qui, environ quatre ans après que je lui ai d'abord diagnostiqué un POTS, a été diagnostiquée avec le syndrome de Sjögren. Elle avait 16 ans, elle a eu une infection et a développé des symptômes de chaleur.",French
"a également développé une nouvelle céphalée quotidienne persistante. La NDPH, nouvelle céphalée quotidienne persistante, est un type de mal de tête vraiment désagréable, extrêmement difficile à traiter. Ce n'est pas rare chez les patients atteints de POTS, et donc cela...",French
"c’est ainsi que ses tests du système nerveux autonome se présentaient au départ, et la même personne environ quatre ans plus tard. Finalement, elle a été testée positive pour le syndrome de Sjögren, mais le POTS peut aussi débuter après un traumatisme crânien.",French
"blessure il s'agissait d'un joueur de hockey professionnel qui s'est battu à plusieurs reprises et la dernière bagarre a entraîné une lésion cérébrale assez importante, ce qui démontre non seulement en vert cette augmentation",French
"dans la fréquence cardiaque, mais vous voyez que la pression artérielle est très instable, partout, et donc la peau de pot a commencé à la suite d'une commotion cérébrale ou d'une lésion cérébrale traumatique ; son IRM cérébrale était également un peu",French
"anormal probablement aussi à la suite de multiples traumatismes crâniens, alors quelles sont les preuves que le POTS est une affection auto-immune ? Eh bien, il est intéressant de noter que, dès le début du XXe siècle, le POTS a été",French
"signalé dans l'ordre de 30 à 40 pour cent du temps après une infection, et dans le domaine de la neurologie, que ce soit le POTS, la neuropathie ou d'autres choses lorsque nous avons une condition neurologique",French
"qui suit une infection amènera souvent à émettre l’hypothèse que cette condition neurologique est un phénomène auto-immun, ce que nous voulons dire par là, c’est que le rôle du système immunitaire est de combattre l’infection, donc au lieu",French
"Au lieu de simplement combattre cette infection, le système immunitaire s’active et affecte les voies autonomes de manière anormale, et il est intéressant de noter que des études au fil du temps ont reproduit la même constatation.",French
"quarante pour cent des personnes que nous voyons en clinique rapporteront des antécédents d'infection, ce qui peut en soi indiquer que le POTS peut au moins commencer comme un processus auto-immun",French
"Je me suis demandé pendant quatre ans ce qui se passerait si je voyais un patient atteint de POTS de façon très, très aiguë. Or, on nous dit qu'on n'est pas censés diagnostiquer le POTS de façon aiguë ; je suis censé attendre trois à six mois avant de...",French
"email et a dit que vous saviez avoir eu tous ces symptômes et vouliez venir aux États-Unis pour être évaluée. Il s'agissait donc d'une femme de 36 ans qui a signalé de la fatigue, des étourdissements et une sensation de malaise.",French
"elle avait des symptômes urinaires, de la constipation, elle avait des douleurs à travers le thorax, alors elle a pris l’avion pendant environ 30 heures depuis l’Afrique du Sud jusqu’à notre hôpital, nous l’avons admise, fait une IRM, tout scanné, beaucoup de prises de sang, rachis",French
"liquide, etc., et elle a été diagnostiquée par nos services de neurologie de l’hôpital comme ayant un trouble de l’adaptation, donc on a pensé que cela résultait peut-être de sa fausse couche, alors ils ont dit : « Eh bien, Goodman nous a envoyé cette patiente pour… »",French
"l’hôpital pour qu’il puisse s’en occuper, alors elle est venue à ma clinique et nous avons fait des tests autonomiques, et cela faisait environ trois semaines, et elle a eu un test d’inclinaison anormal montrant que",French
"à nouveau cette augmentation de la fréquence cardiaque et donc parce qu’elle était, nous l’avons vue dans un état aussi aigu, et parce que cela est survenu à peu près au moment d’une infection, peut-être la fausse couche, j’ai pensé",French
et elle est toujours normale à ce jour donc est-ce qu'elle se serait améliorée d'elle-même sans me voir peut-être aurais-je dû attendre trois à six mois pour lui diagnostiquer un POTS je dirais que non mais encore,French
"peut-être certaines preuves d’un processus auto-immun provoquant le POTS, donc un autre cas juste pour démontrer à quel point le système nerveux autonome peut être gravement touché en association avec le syndrome de Sjögren ; il s’agissait d’une personne que j’ai vue",French
"En 2014, elle avait été hospitalisée à la suite de l'apparition soudaine d'évanouissements ; elle était essentiellement alitée dans un hôpital à Albuquerque, au Nouveau-Mexique, et elle rapportait que chaque fois qu'elle essayait simplement de s'asseoir,",French
"elle avait l'impression qu'elle allait s'évanouir, elle a signalé des symptômes sensoriels avec des sensations de brûlure au niveau de ses extrémités distales, elle avait perdu beaucoup de poids, elle a signalé des douleurs autour de son abdomen, elle avait quelques",French
"d'autres symptômes gastro-intestinaux et elle avait reçu un diagnostic d'hypotension orthostatique ; voici son test d'inclinaison montrant une horrible hypotension orthostatique et elle ne transpirait pas du tout, donc vous vous souvenez peut-être",French
"d'après les autres images, nous voyons que la production de sueur dans ce cas-ci était absente, ce qui indique également une défaillance autonome grave, et ses analyses de laboratoire ont montré une anomalie",French
"Le SSA, qui est l’un des principaux tests sanguins pour les enfants, peut donc indiquer que le syndrome de Sjögren entraîne une défaillance autonome. Voici un autre cas qui s’est avéré très vexant et qui a en fait été un véritable champ de bataille.",French
"pour la rhumatologie, où, avec la rhumatologie à la Mayo, il s'agissait donc d'une femme qui a été adressée pour des engourdissements et une faiblesse ; elle avait une infection urinaire, puis a développé des symptômes sensoriels et sa",French
"extrémités puis elle a développé une faiblesse du bras gauche et ensuite elle a commencé à s'évanouir, elle a eu plusieurs symptômes : étourdissements, symptômes gastro-intestinaux, elle a signalé certains symptômes urinaires, elle avait reçu un diagnostic de",French
"le syndrome de Guillain-Barré, qui est une affection neuromusculaire sévère pouvant être associée à un dysfonctionnement autonome, mais que nous traitons avec des immunoglobulines intraveineuses (IVIG) ou un échange plasmatique, et donc elle avait une hypotension orthostatique",French
"hypotension et lors des tests autonomiques, elle a de nouveau présenté une chute de la pression artérielle orthostatique, très peu de transpiration sauf qu'elle a effectivement transpiré au niveau du pied, donc c'est un schéma que nous appelons un",French
"un schéma de neuropathie non dépendant de la longueur, ce qui est en fait ce que nous recherchons dans le syndrome de Sjögren, donc nous avions une certaine idée qu'elle pourrait avoir le syndrome de Sjögren sur la base des tests autonomes, en fait, donc ceci",French
"la personne n'avait pas les yeux secs ni la bouche sèche, certains des signes cliniques caractéristiques du syndrome de Sjögren ; elle a développé de façon aiguë cette défaillance autonome et donc ses analyses de laboratoire pour le syndrome de Sjögren étaient négatives",French
"nous avons procédé à une biopsie mineure des glandes salivaires qui a montré un infiltrat anormal ; il s'agit donc d'une biopsie de la lèvre où nous prélevons un morceau de la lèvre, l'examinons au microscope et observons",French
"pour des preuves d'inflammation, donc elle répondait aux critères du syndrome de Sjögren sur la base de ces résultats, il a fallu... Je ne pense pas que les rhumatologues nous aient crus, ce qui ne m'a pas vraiment dérangé, nous avons traité la patiente comme nous...",French
"Une personne atteinte du syndrome de Sjögren avec une défaillance autonome, donc quelques exemples de la façon dont le syndrome de Sjögren peut affecter le système nerveux autonome. Le syndrome de Sjögren est sous-reconnu, il affecte",French
"jusqu'à 3 à 3,1 millions d'Américains, probablement plus que cela, c'est reconnu comme la deuxième maladie auto-immune la plus courante ; elle peut entraîner des symptômes neurologiques, rarement des symptômes pulmonaires, et",French
"Les symptômes gastro-intestinaux sont assez courants avec le syndrome de Sjögren. Ce qui n'a pas encore été pleinement reconnu, c'est le degré auquel une atteinte du système nerveux autonome peut survenir en relation avec le syndrome de Sjögren.",French
"syndrome mais en fait, vous savez, c'est intéressant, nous avons ces batailles avec les rhumatologues. Je n'envoie même plus mes patients chez les rhumatologues, je ne me soucie plus vraiment de ce qu'ils ont à dire, désolé s'il y a des rhumatologues dans la salle, mais c'est la réalité. Ce qui est intéressant",French
je vais passer en revue certaines des données qui se trouvent dans la littérature en rhumatologie selon lesquelles une atteinte du système nerveux autonome survient dans le syndrome de Sjögren ; il est malheureux que le syndrome de Sjögren soit considéré comme un,French
"une affection rhumatologique à mon avis parce que, vous savez, si vous pensez aux manifestations principales chez les enfants, elles sont en fait neurologiques, donc cela devrait vraiment être un trouble neurologique",French
"de toute façon, malheureusement, à peu près les seuls qui sont compétents pour identifier le syndrome de Sjögren sont les ophtalmologistes ou ceux qui évaluent les patients ayant les yeux secs ; peut-être qu'il y a un dentiste perspicace qui",French
"évaluer les symptômes de la bouche sèche, mais les enfants peuvent être affectés dans presque toutes les parties du corps, donc n'importe quel système d'organes peut être impliqué et bien sûr, si le système nerveux autonome est impliqué secondairement",French
"Pratiquement n'importe quel système d'organes peut être affecté par l'atteinte du système nerveux autonome. Troisièmement, l'activation des mastocytes, sujet d'une présentation récente dans cette salle, est très fréquente dans le syndrome de Sjögren et juste",French
"à peu près n'importe quoi peut être affecté par les mastocytes, donc toutes ces choses peuvent entraîner l'implication de plusieurs systèmes. C'est donc intéressant si l'on regarde l'épidémiologie du syndrome de Sjögren, c'est",French
"en fait, très similaire au syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS) en termes de prédisposition liée au genre, donc cela concerne plus de 90 % de femmes ; c'est donc une affection à prédominance féminine, ce n'est vraiment pas courant du tout",French
"chez les hommes, et pourquoi cela, je n'en ai aucune idée ; il a été suggéré que l'âge d'apparition se situe entre la quatrième et la cinquième décennie. Je suis sceptique à ce sujet ; je pense que cela peut signifier que les patients sont plus",French
"susceptible d’être diagnostiqué entre la quatrième et la cinquième décennie, mais l’apparition des symptômes peut survenir bien plus tôt ; il se peut qu’il faille 15 ans pour que les examens de laboratoire, qui sont terriblement peu sensibles, commencent",French
"pour devenir anormal, ce n'est pas clair ; il se peut que ce soit plus fréquent chez les femmes caucasiennes, mais je ne pense pas que les données... je ne fais pas vraiment confiance à certaines de ces données en termes de diagnostic, il y a eu des",French
"nombre d'études portant sur la prévalence du syndrome de Sjögren à travers le monde, il faut prendre cela avec des pincettes étant donné ce que j'ai dit sur la difficulté réelle de la chose",French
"pour diagnostiquer le syndrome de Sjögren, sur quoi nous appuyons-nous ? Nous nous appuyons sur les auto-anticorps, le SSA étant le principal que nous recherchons. Nous nous intéressons aux symptômes de sécheresse oculaire et de sécheresse buccale, puis nous utilisons la biopsie des glandes salivaires mineures.",French
"biopsie de la glande pour établir le diagnostic, les critères pour établir un diagnostic de Sjögren semblent horriblement compliqués sur cette diapositive, mais en réalité ce n'est pas si compliqué, donc de nos jours les gens ont",French
"avoir les yeux secs et la bouche sèche, ils ne doivent pas avoir une condition ou prendre un médicament qui en est la cause, et ensuite ce que nous recherchons, c'est quelque chose d'anormal sur",French
"test de la biopsie des glandes salivaires mineures anormal, donc quelque chose de « objectif » est ce que nous recherchons, alors quel est le problème avec cela ? Eh bien, en neurologie, c'est en fait bien connu",French
"J'ai une diapositive à ce sujet dans un instant : la sécheresse oculaire et la sécheresse buccale peuvent ne pas apparaître immédiatement chez les personnes atteintes du syndrome de Sjögren, elles peuvent survenir plus tard. En tant que neurologue, c'est mon travail de rechercher une cause pour cela.",French
"l’état de la personne, je ne devrais pas nécessairement me fier à la sécheresse oculaire et à la sécheresse buccale pour attribuer un dysfonctionnement autonome ou une neuropathie au syndrome de Sjögren ; il a été suggéré que les anticorps SSA pourraient être présents à 50",French
"à 70 % de sensibilité, je suis assez sceptique quant à ce chiffre. Je vais montrer quelques données dans un instant, mais d'autres auto-anticorps peuvent également être observés avec le syndrome de Sjögren.",French
"si vous avez une maladie auto-immune, il se peut que d'autres anticorps soient présents avec cette maladie auto-immune ; par exemple, il n'est pas rare que des personnes atteintes du syndrome de Sjögren aient un anticorps antiphospholipide",French
"également présent, cela ne signifie pas nécessairement que quelqu’un a le syndrome des antiphospholipides. Donc, avec toute maladie auto-immune, on peut voir d’autres anticorps présents, et c’est souvent le cas.",French
"ce sont de nouveaux anticorps ou ce qu’on a appelé le panel « early show », donc il s’agit de SP1, CA6 et PSP ; ce sont des protéines qui ont été signalées comme anormales dans une très petite cohorte de personnes",French
"avec le syndrome de POTS, on me pose donc assez souvent des questions à ce sujet. Ceux-ci peuvent avoir une utilité dans le syndrome de Sjögren. Malheureusement, les données ne sont pas excellentes dans la mesure où il n'y a pas eu beaucoup de patients étudiés, à part d'autres",French
"des anticorps ont été signalés en lien avec le syndrome de Sjögren ; il est également probable qu'il existe d'autres anticorps qui n'ont même pas encore été identifiés, qui pourraient être plus sensibles et peut-être pathogènes, donc vous",French
"on pourrait imaginer un anticorps contre un tissu des glandes salivaires, il est possible que cela puisse être corrélé avec la bouche sèche, n'est-ce pas, mais est-ce que cela va être corrélé avec un dysfonctionnement autonome, voyez-vous, je",French
"serais plus intéressé par un anticorps contre, disons, un nerf ou un récepteur nerveux ou quelque chose dans ce genre, donc je dis à nos résidents en neurologie à la Mayo que le syndrome de Sjögren, on peut...",French
"mets-le sur ta liste de choses qui peuvent littéralement tout faire au système nerveux, et le syndrome de Sjögren peut tout faire au système nerveux, donc parfois on torture nos internes, on dit tous",French
"D'accord, alors quel est le diagnostic différentiel pour une condition particulière, et le syndrome de Sjögren, en fait, vous pouvez l'inclure dans le diagnostic différentiel ; c'est une possibilité diagnostique pour à peu près",French
"tout ce qui concerne la neurologie, un article vraiment important de la Mayo Clinic met vraiment en évidence la valeur diagnostique limitée, la sensibilité des tests pour le syndrome de Sjögren, et c'était un article",French
"en examinant la neuropathie périphérique et les patients atteints du syndrome de Sjögren, il s'agit donc de personnes qui présentaient généralement des symptômes sensoriels, une neuropathie sensitive, des engourdissements, des picotements, parfois de la douleur, et cela vraiment",French
"démontre la difficulté à diagnostiquer le syndrome de Sjögren et chez beaucoup de nos patients, il s'agit donc d'une étude rétrospective reqtest ; des yeux secs ou une bouche sèche sont finalement survenus chez la plupart des patients, mais ont été",French
"les symptômes initiaux et seulement 11 % présentent des yeux secs et une bouche sèche, que nous considérons comme une sorte de signe caractéristique et qui est utilisé dans les critères diagnostiques pour les enfants, peuvent ne pas être un symptôme initial et",French
"en fait, au moins lorsqu'elle est présente avec une neuropathie, ce n'est souvent pas le symptôme initial dans cette étude SSA. Donc, à la Mayo, nous avons cet anticorps ENA que nous vérifions et, s'il est anormal, nous le décomposons.",French
"le décomposer en d'autres anticorps mais et cela peut inclure SSA, SSA n'était anormal que chez 10 % de cette cohorte de patients et cela en fait est à mon avis, ce n'est qu'une opinion, à mon avis c'est probablement",French
"la sensibilité de l’anticorps SSA dans le diagnostic du syndrome de Sjögren : donc si c’est anormal, cela aide, mais si ce n’est pas anormal, si c’est normal, on peut littéralement passer à côté de 90 % des personnes — d’où la biopsie des glandes salivaires mineures",French
"ils ont rapporté que 73 % de ces 33 personnes ont été testées, donc la biopsie des glandes salivaires mineures, du moins selon ces données, nous pourrions passer à côté du syndrome de Sjögren chez un quart des patients ou plus. Je peux vous dire que nous n'avons pas",French
"j'ai regardé les données, nous avons maintenant réalisé environ 180 biopsies des glandes salivaires mineures à la recherche du syndrome de Sjögren, et d'après mon expérience, c'est lorsque je pense vraiment que quelqu'un a un Sjögren que c'est le cas",French
"la fréquence à laquelle cela est anormal chez quelqu’un que je pense réellement atteint du syndrome de Sjögren semble être bien inférieure à 73 %, donc encore une fois dans ce cas il est vraiment important de reconnaître la sécheresse oculaire",French
"la sécheresse buccale est survenue après la neuropathie chez la plupart des patients, donc chez certains patients cela se produira en même temps, mais la sécheresse oculaire et la sécheresse buccale, qui encore une fois sont considérées comme des signes caractéristiques de la maladie, peuvent",French
"se produire plus tard, alors ils ont examiné les tests autonomes et un seul membre de cette cohorte présentait des symptômes autonomes significatifs. Donc, est-ce que cela correspond à la dissidence d’Omiya et à ce dont nous parlons ?",French
"ici aujourd'hui peut-être pas, mais dans le syndrome de Sjögren avec une neuropathie autonome associée avec le POTS, cela pourrait, cela pourrait, donc l'un des articles classiques du Japon a cependant examiné la dysfonction autonome",French
"et une très grande cohorte de patients et ont constaté que le dysfonctionnement autonome était en fait courant et, comme je l'ai dit plus tôt, que l'insuffisance autonome, où le système nerveux autonome échoue, peut se produire",French
"ils ont fait des études pathologiques et ont découvert que chez les patients atteints de Sjögren, le Sjögren",French
"pourrait affecter les ganglions autonomes, donc il y a des nerfs autonomes et leurs ganglions autonomes ; les ganglions, vous pouvez les considérer comme le corps cellulaire, c'est la structure de contrôle des nerfs autonomes",French
"il semble donc que le syndrome de Sjögren ait une prédilection pour affecter les ganglions autonomes et qu'ils semblent donc être particulièrement vulnérables à une attaque médiée par le système immunitaire chez les personnes atteintes du syndrome de Sjögren, donc l'autre",French
les points soulevés en fait par mes collègues de la Mayo Clinic à Rochester suggèrent que les anomalies associées à la sécheresse oculaire et à la sécheresse buccale peuvent ne pas être particulièrement pertinentes,French
"en ce qui concerne le développement d'une neuropathie, et chez ces patients, nous devrions envisager de cibler la neuropathie autonome qui peut être une manifestation du syndrome de Sjögren, l'autre vraiment",French
"La chose difficile avec le syndrome de Sjögren, c'est que si vous regardez n'importe quelle maladie auto-immune, les maladies auto-immunes ont tendance à fluctuer : elles s'améliorent, elles empirent, elles s'améliorent, elles empirent, et",French
"c'est particulièrement vrai pour le syndrome des enfants et donc, lorsque nous traitons le syndrome de Sjögren, lorsque nous pensons aux essais cliniques, nous espérons qu'à l'avenir, avec le syndrome des enfants, cela sera vraiment nécessaire",French
"à garder à l'esprit, j'en parlerai ici sous peu. Comme je l'ai mentionné plus tôt, il a été bien reconnu—ou peut-être pas bien reconnu, mais il a été décrit—que la dysfonction autonome est fréquente chez les enfants.",French
Il s'agissait d'une grande cohorte coréenne et ils ont constaté lors des tests autonomes une fréquence élevée de dysfonctionnement autonome ; il s'agissait simplement de personnes dans une clinique de Sjögren sans trouble autonome particulier.,French
"plaintes encore une autre étude démontrant que l’atteinte autonome dans le syndrome de Sjögren était courante, une autre étude démontrant que l’atteinte autonome chez les enfants est courante, tout cela est dans",French
"La littérature en rhumatologie rapporte une étude très importante portant sur 317 patients atteints de Sjögren, qui a démontré que les patients présentaient des scores d’indice de maladie plus élevés lorsqu’ils avaient des symptômes autonomes.",French
le système autonome semble être vulnérable et pourrait être corrélé avec l'activité de la maladie chez les enfants que nous avons examinés ; nous voulions signaler que non seulement l'insuffisance autonome et l'autonomique,French
"La neuropathie peut survenir avec le syndrome de Sjögren, le POTS peut également survenir en association avec le syndrome de Sjögren et, à ce stade, nous en sommes maintenant à quelque part entre 70 et 80 personnes, ce qui constitue une cohorte assez importante qui",French
"nous avons diagnostiqué, ou dans une moindre mesure d'autres ont diagnostiqué, le syndrome de Sjögren, donc presque tout le monde... donc voici les données que nous avons examinées jusqu'à présent : presque tout le monde est une femme, comme je l'ai mentionné plus tôt",French
"La durée moyenne des symptômes avant le diagnostic du syndrome de Sjögren était de 11 ans. Une personne, qui avait 58 ans au moment où je l'ai vue, avait passé quarante-deux ans avant d'être diagnostiquée avec le syndrome de Sjögren.",French
"Le syndrome de Sjögren a été diagnostiqué après le syndrome de POTS et 46 des 60 en même temps chez neuf des 60, et tout le monde n'avait pas les yeux secs et la bouche sèche. Les symptômes gastro-intestinaux et la dysmotilité gastro-intestinale sont courants dans le syndrome de Sjögren.",French
"en termes de sous-types de POTS, le neuropathique, que j'ai mentionné plus tôt comme POTS avec une neuropathie autonome, était le plus courant. La dysmotilité gastro-intestinale n'a pas été examinée chez tout le monde, du moins pas formellement chez nous.",French
"institution mais lorsque cela a été testé, une partie du système gastro-intestinal présentait une motilité anormale et vous pouvez voir que la SSA était anormale dans ce groupe chez environ la moitié, et le reste présentait une anomalie mineure",French
"biopsie des glandes salivaires chez la plupart des patients, la majorité des patients que nous avions diagnostiqués cliniquement avec le trouble d’activation des mastocytes, donc l’une des choses qui revient souvent, c’est que je",French
"je me bats avec cette question presque tous les jours : quand faire une biopsie des glandes salivaires mineures, donc j’envisagerai cette option chez les personnes qui présentent des symptômes chroniques et réfractaires, ou si les personnes ont des yeux très secs",French
"et une bouche sèche si l'ophtalmologiste ou le dentiste l'a mentionné, si quelqu'un présente une dysmotilité gastro-intestinale significative et que cela sent comme une brûlure de coquille, il se peut que je fasse une biopsie mineure des glandes salivaires si cela s'avère nécessaire.",French
"antécédents familiaux de Sjögren, il est très probable qu'il s'agisse de Sjögren et nous pourrions envisager une biopsie des glandes salivaires mineures. L'une des choses intéressantes pour moi est donc que si vous",French
"pensez au fait que la maladie auto-immune la plus courante est Hashimoto, pourquoi cela ? Peut-être parce que la thyroïde se trouve juste ici et est exposée à tout ce que nous sentons, mangeons, buvons, à l'environnement",French
"expositions si vous pensez au syndrome de Sjögren, la sécheresse de la bouche sèche est exposée à l'environnement, il y a peut-être un déclencheur important à cet endroit, il y a peut-être une composante environnementale, mais essentiellement",French
"Nous pensons que les auto-anticorps sont activés par cette soupe inflammatoire de médiateurs. Je pense qu'en fin de compte, la façon dont nous diagnostiquerons le syndrome de Sjögren sera en identifiant les personnes qui ont une susceptibilité génétique, puis",French
"en examinant les profils de cytokines et, espérons-le, de meilleurs auto-anticorps, et je n'ai plus de temps mais je vais juste parler rapidement du traitement, donc comment je traite le syndrome de Sjögren, aussi difficile que soit le syndrome de Sjögren à...",French
"on peut voir que l’immense majorité a entraîné une réduction de la densité de courant, avec seulement deux variantes provoquant une augmentation significative. De façon critique, les variantes associées à des cas d’épilepsie bénigne, marquées",French
"en bleu, ne semblent pas se séparer fortement des variants associés à des cas d'encéphalopathie épileptique sévère marqués en rouge. Une interprétation possible de cette analyse est que",French
l'effet principal de la mutation sur la densité de courant n'est pas un déterminant majeur de la gravité clinique. Une question cruciale que nous ne pouvons aborder qu'avec la technologie iPSC,French
"quelles sont les conséquences fonctionnelles de ces canaux sur les neurones des patients, où nous pouvons compter sur les neurones eux-mêmes pour assembler le canal. Pour répondre à cela, nous avons utilisé",French
la classification à partir du modèle d'expression hétérologue que je vous ai décrit précédemment afin de sélectionner des variants représentatifs et d'analyser leurs effets dans des neurones dérivés de patients à partir de cellules iPSC.,French
"en collaboration avec John Millichap et d'autres cliniciens de l'hôpital pour enfants Laurie à Chicago, nous avons mis en place un protocole approuvé par le comité d'éthique (IRB) qui nous a permis d'inclure",French
20 enfants atteints d'épilepsie associée à KCNQ2. Nous avons créé des lignées de cellules souches pluripotentes induites à partir de tous ces cas et avons réussi à corriger leur mutation par CRISPR/Cas9 dans environ la moitié d'entre eux jusqu'à présent.,French
"Pour les prochaines diapositives, je vais vous présenter les données d'une telle patiente sous forme d'étude de cas. Il s'agissait d'une femme sans antécédents familiaux connus, qui a été diagnostiquée cliniquement avec des crises d'épilepsie.",French
"dans le mois suivant sa naissance. Au moment où elle a été recrutée dans notre programme, elle avait déjà 13 ans et présentait un retard neurodéveloppemental significatif. Panel génétique clinique",French
"Les tests ont révélé un unique variant hétérozygote de novo dans le gène KCNQ2, qui a entraîné un changement d'acide aminé R2581Q. En bas à gauche, je vous montre les chromatogrammes de séquençage.",French
"représentant la mutation hétérozygote au centre, dans le cas du patient, ainsi qu’un des clones témoins isogéniques corrigés que nous avons utilisés dans notre étude. En bas à droite, je vous montre une caractérisation de base des cellules différenciées à partir de Ngn2.",French
"neurones excitateurs corticaux, tous glutamatergiques et tous marqués avec la GFP afin que nous puissions les identifier en culture. L'une des plateformes que nous avons utilisées pour interroger",French
"Les neurones excitateurs dérivés de ce patient étaient la matrice multi-électrodes, qui nous permet d’enregistrer l’activité spontanée de populations de neurones sur une période de temps in vitro.",French
"au cours de laquelle les neurones mûrissent continuellement et développent un réseau fonctionnel. Voici certaines des données principales. Ce que je vous montre ici, en haut à gauche, est crucial.",French
"que nous avons comparé un nombre similaire de neurones de patients et de témoins isogéniques ensemencés. L'une des premières observations que nous avons faites est que les neurones des patients présentaient une initiation plus précoce de l'activité spontanée, illustrée ici en bas avec ces diagrammes raster pour",French
"jours 12, 13 et 15, et quantifiés ici comme le nombre relatif d'électrodes actives dans les neurones du patient montrés en rouge et les neurones témoins isogénétiques montrés en bleu",French
"ainsi que le taux de décharge moyen pour chacun des différents génotypes. Plus important encore, lorsque nous avons évalué l'activité de ces neurones sur plusieurs semaines en culture, nous avons observé une",French
"changement marqué dans leur comportement de décharge dans le cas des cellules de patients. Nous avons spécifiquement constaté que les neurones mutants présentaient un nombre élevé de salves, ainsi qu’un nombre accru de potentiels d’action par salve,",French
ainsi qu’un pourcentage accru de toutes les pointes qui se produisent au sein des salves. Cela est montré ici dans les diagrammes raster en haut à gauche ainsi que dans ces données quantitatives.,French
"mesures au fil du temps en bas. Collectivement, ces mesures nous indiquent que les neurones du patient présentent une augmentation significative de l’activité de décharges spontanées en salves.",French
"Nous sommes enthousiasmés par ces résultats car les enfants diagnostiqués avec une épilepsie associée au gène KCNQ2 présentent un schéma caractéristique dans leur EEG cérébral, connu sous le nom de motif d'activité de suppression par salves. Ils montrent spécifiquement une décharge hautement synchronisée.",French
"c’est-à-dire des décharges suivies de périodes intermittentes de très faible activité. En fait, lorsque nous avons représenté les données neuronales dérivées des iPSC dans un graphique raster dans le même",French
"Intervalle de 20 secondes comme le schéma EEG montré ici ; nous avons mis en évidence un schéma de décharge en burst suppression qui rappelait fortement celui observé dans l’EEG du patient, reproduisant essentiellement",French
l’épilepsie dans une boîte de Petri. Cela nous fournit une plateforme phénotypique unique qui peut être utilisée pour interroger le mécanisme de la maladie ainsi que pour évaluer les options thérapeutiques.,French
"Pour mieux comprendre quel est le mécanisme qui entraîne ce changement de comportement de décharge, nous utilisons l’analyse en patch-clamp sur cellule unique. En fait, lorsque nous avons analysé en moyenne 50 à 60 neurones",French
"par génotype à travers des cohortes de différenciation indépendantes, nous avons constaté que les cellules de patients présentaient une amélioration de la repolarisation du potentiel d'action avec des demi-largeurs de potentiel d'action plus rapides",French
"et des potentiels rapides amplifiés après hyperpolarisation. Plus frappant encore, les AHP post-décharge étaient plus importants dans les neurones des patients tout au long de la période de nos expériences enregistrées.",French
"En utilisant des approches transcriptionnelles et pharmacologiques, nous avons identifié un ensemble de changements dishoméostatiques induits par la régulation fonctionnelle à la hausse des courants potassiques médiés par les canaux BK et SK.",French
"À gauche, l’analyse par PCR quantitative en temps réel montre la régulation à la hausse de plusieurs gènes de canaux potassiques et d’autres gènes associés dans les neurones du patient après les semaines 3 et 5 en culture.",French
"je vous montre en fait que le traitement des neurones de patients avec les inhibiteurs des canaux SK et BK, Apamin et Paxilline, a restauré l’activité de décharge phasique, tandis que le traitement au zinc n’a eu aucun effet",French
sur des neurones témoins isogéniques. Nous avons ensuite voulu nous assurer que ces changements plutôt inattendus identifiés étaient bien causés par le défaut primaire de la mutation sur le courant M lui-même.,French
"Pour tester cette idée, nous avons traité de façon chronique des neurones témoins avec un inhibiteur spécifique du courant M, connu sous le nom de XE991, et évalué l'activité neuronale par patch-clamp sur cellule unique, réseaux multi-électrodes, ainsi que",French
comme par PCR quantitative en temps réel. Nous avons constaté que l’inhibition chronique du courant M dans les neurones témoins phénocopie les altérations observées dans les neurones mutants spécifiques aux patients KCNQ2.,French
"Fait intéressant, les effets de l'inhibition chronique étaient dans certains cas plus spectaculaires que ceux observés sur les neurones de patients ; de plus, bien que les changements transcriptionnels n'aient pas été entièrement",French
pourcentage de chevauchement entre les neurones du patient et les neurones témoins traités de façon chronique. Les mécanismes globaux de déshoméostasie étaient concordants avec notre hypothèse initiale.,French
Tout ce que je vous ai montré jusqu'à présent concerne un individu en particulier. Il est crucial que nous déterminions si ces altérations phénotypiques ainsi que ce mécanisme de déshoméostasie qui,French
"nous avons identifié qu'ils sont plus largement pertinents chez d'autres patients KCNQ2. En utilisant les mêmes approches que j'ai décrites précédemment, nous constatons que plusieurs patients porteurs de mutations distinctes",French
"des mutations dans le gène KCNQ2 partagent le même phénotype de décharges phasiques spontanées accrues, tel que mesuré sur une matrice multi-électrodes. Plus précisément, je vous montre ici deux autres",French
"cas des individus porteurs de la mutation R581Q montrés ici parmi les cinq tout à droite. De manière cruciale, ces trois cas présentent des niveaux différents de perte de fonction ; les effets sur la densité du courant M sont montrés ici en fonction de cela.",French
sur le système d'expression hétérologue que j'ai décrit plus tôt. Cela soulève plusieurs questions intrigantes concernant l'origine ainsi que le mécanisme de cette adaptation homéostatique dans chaque cas,French
"et nous nous concentrons actuellement sur la résolution de ces questions cruciales. En résumé, je vous ai montré que la canalopathie KCNQ2 est une cause importante d'épilepsie monogénique.",French
De nombreux variants de KCNQ2 ont une signification clinique inconnue. Le patch clamp automatisé peut catégoriser les variants de KCNQ2. Les neurones dérivés d’iPSC KCNQ2 présentent une activité de décharge spontanée en suppression par salves.,French
qui rappelle le schéma EEG des patients KCNQ2. Cette régulation fonctionnelle homéostatique à la hausse des courants BK et SK est à l’origine des décharges que nous avons découvertes dans les neurones des patients.,French
et la question sur laquelle nous nous concentrons actuellement est de savoir si ces modèles iPSC KCNQ2 peuvent effectivement être utilisés pour évaluer l'efficacité de petites molécules ciblant les canaux potassiques.,French
"Merci pour votre attention et votre temps. Merci également à Dina Simkin, qui a mené ce travail dans mon laboratoire, ainsi qu'à nos précieux collaborateurs.",French
"en particulier Carlos Vanoye et Al George, ainsi que nos organismes de financement, le NIH qui soutient ce travail par le biais d'une subvention U-54 center without walls, ainsi que la New York Stem Cell Foundation qui soutient mon laboratoire.",French
Merci Dr Kiskinis pour cette présentation vraiment intéressante et informative. Notre prochain intervenant est le Dr David Belair. David a réalisé le travail qu'il présente ici alors qu'il était employé par Bristol Meyer.,French
"Squibb, anciennement Celgene, à Summit, New Jersey. Il est actuellement chercheur principal chez Abbvie à North Chicago, Illinois. Aujourd'hui, il va présenter ses travaux précédents intitulés : Modélisation périphérique",French
neuropathie avec des neurones périphériques dérivés de cellules souches sur des réseaux multi-électrodes. Merci pour l’introduction et merci à Axion pour l’invitation à présenter nos recherches. Ici,French
"Nous avons utilisé une approche pour modéliser la neuropathie périphérique en utilisant des neurones périphériques dérivés de cellules souches, et l’un des outils que nous avons utilisés pour cela était une matrice multi-électrodes, le système Axion Maestro.",French
"Juste une brève déclaration : ce travail a été réalisé pendant que j'étais employé par Bristol Myers Squibb, anciennement Celgene, à Summit, New Jersey. Je suis actuellement employé chez Abbvie Inc. Les opinions exprimées ici sont les miennes.",French
"Voici quelques informations de base sur la neuropathie périphérique, un effet indésirable fréquent et invalidant souvent associé à la chimiothérapie. Les symptômes sensitifs apparaissent d'abord dans les parties les plus distales du corps, les mains et les pieds.",French
"se manifestant par un engourdissement, des picotements, des paresthésies, des dysesthésies, des sensations douloureuses telles que des douleurs fulgurantes ou en décharge électrique, et dans les cas graves, cela peut entraîner une perte totale de la perception sensorielle.",French
"Parfois, cela est également associé à des symptômes moteurs tels qu'une faiblesse distale, des troubles de la marche, une altération de la motricité fine, et rarement à des symptômes autonomes également. Le diagnostic de neuropathie périphérique peut être posé à partir d'une prise de sang pour exclure une carence nutritionnelle.",French
"carence ou affection sous-jacente comme le diabète ou un dysfonctionnement immunitaire. Imagerie pour exclure des anomalies, des anomalies structurelles, comme une hernie discale ou une tumeur. Ce qui est important, et j'y reviendrai plus tard, ce sont les tests de fonction nerveuse, l'électromyographie, la conduction nerveuse.",French
"vitesse, écrans fonctionnels examinant les réflexes, tests de sudation, tests sensoriels, et le plus invasif serait une biopsie nerveuse ou cutanée pour rechercher des anomalies structurelles ou nerveuses.",French
"La neuropathie périphérique est le plus souvent associée aux médicaments antinéoplasiques qui agissent par divers mécanismes, dont quelques exemples sont présentés ici à gauche. Dans les mitochondries, le stress oxydatif est associé au bortézomib, au paclitaxel et à l’oxaliplatine.",French
"peut induire la production d'espèces réactives de l'oxygène, ce qui peut endommager l'ADN mitochondrial. Le cisplatine et l'oxaliplatine peuvent également produire des adduits à l'ADN mitochondrial.",French
"et la vincristine ainsi que l’oxaliplatine peuvent également influencer ou affecter l’homéostasie du calcium mitochondrial. Dans les microtubules, la vincristine et d’autres alcaloïdes de la vinca se lient à la sous-unité bêta de",French
"la tubuline et inhibent la formation de microtubules, et le paclitaxel et le docétaxel appartenant à la famille des taxanes inhibent la désassemblage de la tubuline, entraînant un arrêt du cycle cellulaire et des microtubules perturbés",French
"peuvent affecter le transport rétrograde et antérograde le long de l’axone et influencer le remodelage membranaire, entraînant une dégénérescence dépendante de la longueur des segments distaux de l’axone. D’autres mécanismes incluent",French
"inflammation neurale et dégénérescence de la myéline, qui est souvent secondaire à la dégénérescence axonale, mais peut aussi être caractéristique du syndrome de Guillain-Barré, qui est une maladie immunitaire affectant",French
"la gaine de myéline des nerfs périphériques. Une classe de composés sous-estimée qui est associée à la neuropathie est celle des inhibiteurs des récepteurs à activité tyrosine kinase. Illustré ici à droite, on voit un",French
analyse statistique des essais cliniques montrant que les patients prenant les inhibiteurs du récepteur jeff présentent un risque accru de développer une neuropathie en clinique et une analyse de 62 des médicaments approuvés,French
"Les inhibiteurs de kinase à ce jour révèlent que 30 d'entre eux sont associés à des neuropathies en clinique. Une étude de cas est présentée ici pour le CC-90003, un composé développé par Celgene.",French
"un inhibiteur covalent d’ERK1/2 étudié comme thérapie pour les tumeurs solides. En haut, on voit la structure cristalline du CC-90003 ainsi qu’un graphique montrant qu’il est relativement sélectif",French
"au moins dans cette publication pour ERK et quelques autres familles de kinases hors cible, sur lesquelles je reviendrai plus tard. Ce composé a montré une efficacité dans des modèles de xénogreffes dérivées de patients chez la souris.",French
"et spécifiquement dans les modèles mutants k-ras, cependant, lorsque cette molécule est entrée en clinique, après que 19 patients ont été traités dans l'essai clinique de phase 1a.",French
"L'essai clinique a été interrompu et le développement du CC-90003 a été abandonné en partie en raison des effets neurotoxiques observés lors de l'essai clinique, se manifestant chez quelques patients.",French
"de différentes manières. Ici, on montre l'incidence des étourdissements, de l'ataxie, qui est un trouble de la marche, et de la dysesthésie que j'ai mentionnée précédemment, qui est un signe révélateur de neuropathie périphérique.",French
"En replaçant les résultats de l'essai clinique dans leur contexte, nous revenons sur les données non cliniques de CC-90003 : les études pivots utilisées dans le dossier avant l'essai clinique comprenaient une étude GLP de 28 jours chez la souris.",French
"où aucun signe de neuropathie n’a été observé et une étude BPL de 28 jours chez le chien avec une période de récupération de 28 jours, qui comportait des critères d’évaluation standard ainsi que des mesures de la vitesse de conduction nerveuse",French
"qui ont été ajoutés en raison de la science clinique de la neuropathie dans l'étude exploratoire non-GLP. Dans l'étude GLP, les mêmes signes cliniques sont apparus après une semaine d'administration du composé.",French
"à la dose de 16 mg/kg/jour et en plus de la taille clinique, la vitesse de conduction nerveuse du nerf sensitif et du nerf moteur à ce niveau de dose était significativement diminuée pendant la semaine",French
"une après la première administration et une après la troisième semaine d’administration. Il est à noter qu’après l’arrêt du traitement, les animaux se sont rétablis et la vitesse de conduction nerveuse est revenue à des niveaux normaux au cours de la sixième semaine de l’étude.",French
"En replaçant davantage les données non cliniques dans leur contexte, nous avons comparé les expositions au CC-90003 qui produisent une neuropathie chez les chiens et les humains. Nous utilisons deux paramètres pharmacocinétiques.",French
"la concentration plasmatique maximale ou Cmax ainsi que l’aire sous la courbe ou ASC de l’exposition pendant les premières 24 heures après la dose à ces moments, et ce que nous avons observé, c’est que",French
"les expositions produisant une neuropathie chez les chiens chevauchent de manière significative les expositions produisant une neuropathie dans l’essai clinique, à la fois selon le Cmax et l’AUC",French
suggérant que le 90003 a provoqué une neuropathie à des expositions similaires chez l’homme et le chien. Notre question de recherche portait sur le fait de savoir si le CC-9003 induisait une neuropathie chez les chiens et les humains.,French
"était-ce lié à l’inhibition de la voie Ras-Raf-MEK-ERK ou s’agissait-il d’un effet hors cible ? Pour répondre à cette question mécanistique, nous avions besoin d’un modèle in vitro. Heureusement pour nous, il en existe plusieurs publiés",French
"rapports sur des modèles de neuropathie périphérique in vitro. Ceci n'est qu'un exemple d'un test examinant la croissance des neurites. Dans cette étude, les auteurs ont dérivé des cellules similaires aux ganglions de la racine dorsale humaine",French
"neurones issus de cellules souches pluripotentes, cultivés pendant une certaine période en présence d'une gamme de concentrations de produits chimiques, et ont comparé les effets sur la croissance des neurites avec les effets sur la viabilité dans",French
"le test des neurites du ganglion de la racine dorsale ainsi qu’un test similaire utilisant un neurone central de LUHMES, et ils ont classé les composés selon leurs effets soit sur le système périphérique, soit sur le système central, ou",French
"les deux neurones ayant une puissance similaire. C'est une approche très utile, mais ces types cellulaires ne sont pas disponibles dans le commerce, ce qui a limité son applicabilité pour nous.",French
"Il existe quelques sources de neurones périphériques disponibles dans le commerce. Celle-ci en est une, publiée en 2017. Il s'agit du neurone périphérique dérivé de cellules souches pluripotentes induites humaines.",French
"de Ncardia appelées cellules Peri.4U et en utilisant une approche très similaire à celle de la diapositive précédente, en examinant la croissance des neurites. Les auteurs ont pu montrer la sensibilité de quelques",French
"différentes classes de neurotoxiques périphériques : les taxanes et les agents interférant avec les microtubules ; cependant, ils n'ont pas montré de sensibilité aux composés contenant du platine comme le cisplatine ou un modèle",French
"inhibiteur de protéine kinase, ce qui nous a amenés à remettre en question l'utilité du test de croissance des neurites pour identifier les effets des inhibiteurs de kinase. Ainsi, notre hypothèse était qu'une fonctionnelle",French
la lecture de l'activité neuronale peut être plus sensible à une gamme plus large de neurotoxiques périphériques. Le test que nous avons développé en interne utilisait les cellules Peri.4U dans l'Axion,French
"Système Maestro, donc ici nous utilisons les plaques MEA 48 puits avec 16 électrodes indépendantes par puits, et voici simplement quelques images d’immunofluorescence tirées de la littérature publiée.",French
"montrant que ces cellules expriment MAP2, qui est un marqueur neuronal, ainsi que la périphérine, qui est un marqueur spécifique des neurones périphériques.",French
"Voici le déroulement de notre protocole expérimental. Nous enduisons les plaques de PEI, ce qui est standard pour les neurones que nous plaçons au jour zéro, puis nous cultivons les cellules pendant un total de 14 jours sur les plaques MEA.",French
prendre des mesures tout au long de l'expérience et je devrais souligner un aspect important de notre conception expérimentale : nous commençons à ajouter le composé à nos cellules à partir du deuxième jour et nous renouvelons le composé,French
"chaque fois que nous changeons le milieu, les cellules sont donc en contact avec le composé pendant 12 des 14 jours de culture. Il s'agit d'un aspect important de notre conception expérimentale car",French
La neuropathie périphérique se manifeste souvent des semaines ou des mois après le début du traitement. Voici nos premiers résultats de validation du modèle avec des données connues.,French
"neurotoxiques périphériques. Nous avons utilisé quatre substances : la colchicine, qui est un inhibiteur des microtubules, le cisplatine, qui est un composé contenant du platine, et le sunitinib, qui est un inhibiteur des récepteurs à activité tyrosine kinase,",French
"et la thalidomide. Nous avons examiné trois principaux indicateurs : le taux de décharge moyen au fil du temps et de la culture, le nombre d’électrodes actives dans chaque puits de culture au fil du temps, et le taux de décharge moyen pondéré.",French
"taux qui est essentiellement le taux de décharge moyen normalisé au nombre d'électrodes actives. Nous avons effectivement observé un effet de trois des quatre composés à une seule concentration, cependant avec deux des composés en particulier, la colchicine et le cisplatine.",French
"nous avons observé une diminution significative de la viabilité cellulaire au cours des 14 jours de culture, dont 12 jours en contact avec le produit chimique. Nous avons également constaté l'effet du Sunitinib sur la fréquence moyenne de décharge et la fréquence moyenne pondérée de décharge.",French
il y avait un effet spécifique sur l'électrophysiologie sans effet cytotoxique correspondant. Il est important de noter que le système modèle était sensible aux effets du CC-90003. Nous avons effectué une,French
"caractérisation de la réponse à la dose et à ce stade, j’aimerais souligner que tout au long de la culture de 14 jours, nous observons des effets au fil du temps et la façon la plus simple de quantifier ces effets dans le temps est de",French
"calculer une aire sous la courbe de chaque paramètre au fil du temps à chaque concentration de produit chimique. Ainsi, à droite, je montre l’aire sous la courbe pour le taux de décharge moyen pondéré.",French
"métrique pour le CC-90003 en haut ainsi qu’un autre inhibiteur de la même voie, UO126, qui est un inhibiteur mech un deux, et les deux composés ont puissamment inhibé le taux moyen pondéré de décharge dans ce test.",French
"L'approche que nous avons adoptée pour examiner la dépendance à l'ERK de nos résultats in vitro a consisté à évaluer la sélectivité des kinases de CC-9003, du sunitinib, ainsi que",French
"comme 12 analogues structurels du CC-9003. Nous en avons testé beaucoup plus de 12 dans ce test de sélectivité des kinases, mais nous en avons sélectionné 12 pour des tests en aval et in vitro en fonction de leur sélectivité variée.",French
"d'autres kinases hors cible. Ainsi, vous pouvez voir sur le panneau de droite que tous les composés, à l'exception du sunitinib, ont inhibé de manière puissante l'activité d'ERK1 et 2 ainsi que l'activité de BRAF.",French
"cependant, ils ont présenté une gamme de spécificités contre ces autres kinases hors cible. Nous avons réalisé une caractérisation de la réponse à la dose de l’ensemble des 14 composés à l’aide du test in vitro.",French
"et avons comparé nos résultats aux données biochimiques internes d’IC50 de l’ERK ainsi qu’aux données de sélectivité des kinases provenant du test z prime light acid que je vous ai montré sur la diapositive précédente, et ce que nous",French
"ont été trouvées trois choses : premièrement, que l'effet des composés sur l'électrophysiologie n'était pas corrélé avec l'activité inhibitrice de l'ERK, bien que nous ne puissions pas encore exclure une dépendance à l'ERK.",French
"Il n'était pas non plus corrélé avec la cytotoxicité, ce qui suggère que les effets des composés sur l'électrophysiologie neuronale étaient indépendants de la cytotoxicité cellulaire, mais l'effet était corrélé.",French
"avec la sélectivité des kinases en utilisant cette mesure de comparaison appelée le score de Gini, qui est une mesure utilisée pour comparer la sélectivité des inhibiteurs de kinases, où plus le score est bas, plus la",French
"sélectivité : plus le score est élevé, plus la sélectivité est grande, et vous pouvez maintenant voir pourquoi nous avons choisi les 12 analogues structuraux du CC-90003 ; ils avaient une sélectivité inférieure et supérieure à celle du CC-90003.",French
"et notamment, le sunitinib présentait la plus faible sélectivité de tous les composés que nous avons testés. Avec nos données in vitro en main ainsi que nos données de sélectivité des kinases z prime light, nous disposions d’un ensemble d’outils",French
disponibles pour évaluer les effets potentiels hors cible sur des kinases autres qu’ERK qui pourraient être corrélés avec l’activité in vitro de ces composés et pourraient alors également être associés à la neuropathie. Ce ne sont que,French
quelques-unes des corrélations que nous avons relevées : le premier exemple est que l'activité FER était significativement corrélée avec la puissance d'inhibition du nombre d'électrodes actives in vitro.,French
"L'activité inhibitrice de l'IGF1R était corrélée à la puissance d'inhibition du taux moyen pondéré de décharge, et l'activité PDGFRA était significativement corrélée avec la CI50 de viabilité, ce qui suggère",French
que l’inhibition de ces kinases pourrait être associée à ces résultats in vitro. Nous avons en outre examiné le rôle de la kinase FER et de l’IGF1R,French
"sur les neurones périphériques à l'aide d'une recherche bibliographique. Il est connu que la kinase FER phosphoryle la tubuline, est impliquée dans la dynamique des microtubules et régule la rétraction axonale dans les ganglions de la racine dorsale.",French
"il existe donc une association plausible entre l’inhibition hors cible de fur et la puissance d’inhibition du nombre d’électrodes actives que nous avons observée dans notre test in vitro, en supposant que le nombre d’électrodes actives est une mesure de l’étendue des neurites in vitro.",French
"Il existe beaucoup plus d'informations disponibles sur la signalisation IGF1R dans les neurones. Il est connu que la signalisation IGF1R favorise la motilité, la croissance des neurites et la survie des neurones périphériques, et IGF1R",French
"il y avait en quelque sorte deux sections distinctes auparavant qu'ils ont maintenant consolidées en une seule mise à jour qui, espérons-le, sera continuellement mise à jour à peu près chaque",French
"au cours de l'année à venir, alors que nous avançons, je ne pense pas que nous ayons vraiment le temps d'approfondir cela, mais je voulais signaler qu'il y a une nouvelle version du tableau 2",French
"qui compile les seuils CLSI pour le NRA concernant Pseudomonas, Acinetobacter et Cena, ce qui est une ressource vraiment intéressante",French
"Euh, donc j'espère que les gens ont mis ceci en favori. J'ai eu l'occasion de rencontrer la, euh, jolie Sadama cette semaine et j'étais super excité. Euh, nos deux prochains épisodes fébriles sont...",French
"en fait, il s'agira d'une infection à Gram négatif multirésistante émergente, donc j'espère que les gens pourront également utiliser cela comme ressource",French
"d’accord, une bonne promotion pour Febrile et je veillerai à le tweeter, c’est tout à fait acceptable. Très bien, l’article évaluant les antimicrobiens",French
La durée pour la bactériémie à Gram négatif chez les patients atteints de neutropénie due à une hémopathie maligne pour une transplantation de cellules souches hématopoïétiques a été publiée.,French
"en maladies infectieuses de la transplantation, voici donc les résultats d'une étude de cohorte rétrospective menée sur des patients nutrifics atteints d'infection monomicrobienne",French
infections sanguines à bacilles à Gram négatif entre 2018 et 2022 ; le critère principal était un critère composite de mortalité toutes causes confondues et de rechute microbiologique,French
"dans les 90 jours suivant la fin du traitement, donc le critère de jugement secondaire était un critère composite comprenant une infection à C. difficile dans les 90 jours et le développement de bactéries mdrgnr oh ces telas sont",French
"ils ont examiné les résultats à court terme, c'est-à-dire inférieurs ou égaux à 10 jours, intermédiaires, c'est-à-dire de 11 à 14 jours, et à long terme, c'est-à-dire supérieurs ou égaux à 15 jours",French
"alors nous avons, voyons voir, deux unités de covoiturage, nous avons deux unités Constantine et ensuite nous avons trois unités carpales ou plus, d'accord, pas de différence significative dans le",French
"Le critère d'évaluation principal composite a été observé pour la durée intermédiaire par rapport à la durée courte ou prolongée, et aucune différence significative n'a été constatée pour le critère d'évaluation secondaire, donc voyons cela.",French
"on dirait que deux unités de covoiturage gagnent euh ce prochain article est, je pense, vraiment euh vraiment bon et euh Daniel tu peux",French
intervenez à tout moment pour n'importe lequel de ces points oh c'est c'est vraiment le meilleur en fait mais juste pour augmenter les attentes euh donc dans le CID il y a eu une publication,French
appelés mythes sur les antibiotiques pour les cliniciens en maladies infectieuses euh donc c'est une très bonne collection de huit mythes liés à la « prescription nuancée de,French
"agents antimicrobiens donc j'espère que tout le monde est prêt, je vais simplement lire les mythes et donner quelques impressions initiales, mais c'est vraiment excellent",French
"le genre de lecture rapide qui couvre beaucoup de choses qui reviennent fréquemment, donc la première, mythe : la fastline devrait être évitée pour les infections du SNC",French
"Euh, en fait, j'ai justement parlé de cela la semaine dernière lorsque j'étais de service, à propos d'un patient qui avait une bactériémie à MSSA et ce que je supposais être probablement pré-traité.",French
LCR stérilisé euh dans le contexte d’un DVE sous céfazoline et donc même si ce n’est pas considéré comme quelque chose qui,French
"nous utilisons pour l'infection du SNC je ne pense pas je ne pense pas que ce soit ça, ça ne pénètre vraiment pas dans le LCR donc c'était le premier oui oui je veux dire je ne suis pas vraiment vieux",French
"assez âgé pour avoir été là quand ce mythe a été créé, mais c'était le siècle dernier et c'est juste, c'est là, je veux dire, les gens mesurent les niveaux de leur",French
"Excellence dans sa pénétration, mais oh là là, c'est l'une de ces soi-disant perles qui ne sont en fait pas vraies, ouais ouais.",French
"euh d'accord numéro deux, la lidocaïne de Lanae doit être évitée chez les patients recevant des ISRS, ce que je pense que nous avons plutôt bien fait lorsque nous voyons des articles à ce sujet, nous le faisons",French
couvrez-les sur les anciens Gas sur le fait que le syndrome sérotoninergique est vraiment très rare même lorsque le lacelet est utilisé avec d'autres agents sérotoninergiques donc je pense que beaucoup de spécialistes des maladies infectieuses et euh des maladies infectieuses,French
"Les médecins et les pharmaciens spécialisés en maladies infectieuses essaient de travailler avec les équipes pour suggérer que le bien-être reste une bonne option pour les patients, même s'ils sont sous un traitement très, très...",French
"faible dose d’ISRS mais je pense que c’est encore quelque chose sur lequel tout le monde travaille oui je dois dire que celui-ci me tue, nous en avons encore discuté lors de la visite aujourd’hui, c’est",French
"une de ces perles qui n'est pas vraie, qui continue d'être transmise encore et encore, un autre mythe, oui, cela cause beaucoup de peur",French
"Euh, d'accord, numéro trois, aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour le Lane's lid chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, donc cela m'a en fait été utile, moi, je...",French
je n'ai pas vraiment ajusté la posologie nasale chez les adultes et je n'ai certainement jamais utilisé le suivi thérapeutique des médicaments euh nous devons ajuster cette dose le le,French
fréquence du lenasolin chez les enfants selon l'âge mais euh c'était intéressant de lire à ce sujet parce que,French
"Je n'y ai pas vraiment pensé, ça ne m'était pas vraiment venu à l'esprit auparavant, je dois dire, oui, je remercie mon pharmacien clinicien pour cela.",French
"m’avoir appris cela, je dois le dire, et de m’avoir aidé à gérer cela, donc merci, oui, d’accord. Notre prochain mythe : la clindamycine est un médicament de première intention pour la prévention de",French
infections du site chirurgical et patients ayant déclaré des allergies à la pénicilline euh celle-ci est facile je pense que beaucoup d'entre nous ont essayé de réduire l'utilisation de la clindamycine,French
"mais euh juste pour rappel, vous pouvez utiliser une céphalosporine structurellement différente chez les personnes ayant des antécédents d’anaphylaxie à la pénicilline plutôt que d’utiliser la clindamycine",French
"d'accord, le prochain est euh, le trim sofa n'a pas d'activité in vitro contre le streptocoque pyogenes, euh celui-ci je trouve qu'il est vraiment bien, ils ont discuté de certains des",French
"les études microbiologiques et cliniques qui montrent que la monothérapie par triméthoprime-sulfaméthoxazole est une option pour l'infection, y compris celles à streptocoques",French
des idées Daniel oui non ceci ceci est je dois dire génial ce qui est vraiment bien le problème c’est que tellement de gens se font prescrire ces euh ces Z packs,French
et tu sais qu’un Z-pack n’est pas une bonne monothérapie pour les meilleurs biogènes ouais ouais ouais euh d’accord le prochain la fosfomycine orale est un excellent médicament pour,French
"cystite non compliquée et j'ai écrit, haletant, le point de l'auteur sur les données cliniques randomisées les plus récentes provenant de femmes atteintes de cystite non compliquée, qui suggèrent",French
que le traitement par nitrofurantoïne a entraîné une résolution clinique et microbiologique supérieure à 28 jours par rapport à la phosphomycine je dois admettre que j’aime vraiment jeûner pour mon péché,French
"pour une cystite simple, euh donc peut-être que je vais juste, vous savez, mettre ce petit signe d’avertissement dans ma tête maintenant",French
"Euh, oui, depuis quand la cystite non compliquée est-elle devenue aussi difficile ? Je veux dire, ça l'est vraiment. L'une des choses difficiles, c'est en quelque sorte le biais de confirmation, n'est-ce pas ?",French
"quatre-vingt-dix pour cent de chances que ça s'améliore tout seul, donc tu penses que tu fais la bonne chose mais en réalité ce n'est pas le cas, ouais, euh, d'accord, et ensuite on en arrive à la",French
"les deux derniers, la rifampicine et la gentamicine, sont essentiels pour le traitement de l'endocardite de valve prothétique à staphylocoques, dont je pense que nous avons peut-être déjà parlé une fois.",French
ou deux fois euh sur presscast auparavant mais comme les données pour ces agents adjuvants sont limitées je dirais ou ou vraiment juste pas,French
"là, mais mais vous savez, c'est ce qu'ils appellent le consensus de Delphi, où vous réunissez un groupe de vieux hommes blancs confiants dans une",French
"dans la même pièce et ils disent oui, nous pensons que c'est une bonne idée, mettons cela dans les recommandations, oui, commençons vraiment à avoir des recommandations fondées sur des preuves, pas sur",French
"le consensus des recommandations de l’Oracle de Delphes, d’accord, et notre dernière question portait sur le fait que la doxycycline est contre-indiquée pendant la grossesse et chez les patients pédiatriques moins",French
"de plus de huit ans, donc c'est juste un autre excellent rappel que si vous avez une infection grave et que la doxycycline est le meilleur choix, vous devriez utiliser la doxycycline",French
"euh c'est tout, je n'ai rien d'autre à ajouter pour celui-là, d'accord, je me prépare juste à recevoir toutes les critiques maintenant de la part des vieux hommes blancs, ok, euh, l'article Dal bevanson pour le",French
traitement de l'infection bactérienne aiguë de la peau et des structures cutanées chez les patients obèses ou diabétiques : une analyse de sous-groupe des essais cliniques de phase trois regroupés,French
"des essais récemment publiés dans les deux domaines et j'aime considérer Dalma Banson comme une formulation à action prolongée de la vancomycine, donc idéalement au lieu de donner cela",French
"Vancomycine deux fois par jour, on donnerait simplement la dalbavancine une fois par semaine au centre de perfusion, et peut-être éviter le",French
"hospitalisation dans ces données de publication provenant de deux essais de phase trois sur le dalva vanson, et nous avons mille milligrammes en intraveineuse le premier jour, cinq cents",French
milligrammes en IV le huitième jour et ils ont un groupe comparateur avec un essai en une phase d'une dose unique de seulement 1500 milligrammes le premier jour contre une administration en deux doses,French
"1000 milligrammes IV le premier jour, puis 500 milligrammes le huitième jour, et double dose chez les adultes ; ces données ont été résumées séparément selon l’IMC de base.",French
"statut diabétique nous obtenons un succès clinique à 48 à 72 heures avec une réduction supérieure à 20 % de la taille de la lésion selon eux, fin du traitement (EOT) jour 14",French
"et le jour 28 ont été évalués selon l’intention de traiter, donc dans la population valve advance et intention de traiter, à 48 à 72 heures, le succès clinique a été obtenu chez",French
"89,3 % des patients ayant un IMC normal et 79 à 88 % des patients ayant un IMC élevé ont obtenu un succès clinique après le traitement Double vacancy, avec un taux de réussite de 82,4 %.",French
"pourcentage de patients diabétiques, 86 pour cent de patients non diabétiques, et des tendances similaires ont été observées pour les infections dues au cylindre de masse",French
résistance du staphylocoque doré ou suis-je encore insensible au staphylocoque doré donc quelques réflexions euh c’est plutôt agréable d’avoir l’option d’un,French
"dose unique de 1,5 gramme de gabavencine pouvant être administrée en environ 30 minutes, euh, encore un rappel pour ce paradigme de l’IDSA concernant les infections purulentes versus non purulentes",French
"cellulite, mais ici nous avons cette dose unique pour atteindre des niveaux intraveineux, donc penserions-nous à cela dans la cellulite non périoculaire ?",French
"plus sûr du point de vue de la toxicité pour le Merino et nécessite beaucoup moins de surveillance que la vancomycine intraveineuse, maintenant que le choc du prix n'est « que » de six mille dollars par dose",French
"oui je sais j'arrête toujours un groupe, c'est un peu plus facile à obtenir pour les patients, oh désolé, euh, eh bien ncid j'en ai tiré un",French
"différences mondiales et prise en charge de la bactériémie à stapharios, absence de norme internationale de soins ; il s'agissait donc d'une enquête qui a été",French
impressionnant parce qu'ils ont pu recueillir les avis de plus de 2000 médecins provenant de 71 pays différents sur six continents en l'espace de trois semaines,French
"et cela a montré une grande variation et des différences de pratiques dans la prise en charge de la bactériémie à staphylocoques à travers le monde, comme le reflète le titre",French
"euh et montrant qu'il n'existe vraiment pas nécessairement de norme internationale de soins euh juste pour les détails de l'enquête, elle était en anglais et ciblait les adultes et les enfants",French
"les cliniciens et a été diffusé via les réseaux sociaux, des listes de diffusion par e-mail, Twitter et WeChat, euh, donc j'ai extrait certains de leurs principaux points à retenir pour le mssa safazlin",French
"était le premier choix en Amérique du Nord en ce qui concerne l’agent, tandis qu’il semblait que les pénicillines anti-staphylococciques étaient préférées sur d’autres continents, et ensuite pour le SARM, la vancomycine",French
"était généralement préféré partout, mais il y avait une sorte de large éventail d'agents que les gens sélectionnaient pour la pratique de l'ajout de la rifampicine en adjuvant",French
"avec le spectre sapphire spectrumia associé à du matériel prothétique infecté, cela a été signalé plus fréquemment en Europe, puis le pourcentage le plus faible par voie orale",French
"la thérapie de substitution était aux États-Unis où les trois quarts des répondants ont indiqué qu'ils n'utilisaient jamais ou rarement ce plan pour effectuer le passage à la voie orale, puis",French
la plus grande acceptation excusez-moi a été en Europe où 55 ont indiqué qu'ils utilisaient fréquemment cette approche là-bas il semblait qu'il y avait quelques,French
"consensus en ce qui concerne la durée du traitement, ce que je trouve notable, c’est-à-dire que nous sommes tous un peu nerveux et avons tendance à traiter pendant des périodes similaires",French
"Euh, et puis ils ont aussi un peu examiné l’utilisation du PET scan comme outil de diagnostic, ce qui était assez variable, ce qui, je pense, est probablement lié à la disponibilité.",French
"selon l’endroit où les personnes interrogées exercent, et enfin, il existe un désaccord concernant la définition de Sapphire persistant",French
"spectrumia dans le monde entier, je suppose que ce n'est pas trop surprenant, mais il semblait que beaucoup de gens utilisent ces trois à quatre jours de cultures persistantes possibles, mais cela",French
"bien sûr, cela variait, euh, donc il y a beaucoup de choses ; ils ont quelques beaux graphiques que, euh, j'ai ajoutés ici pour examiner plus en détail au fur et à mesure qu'ils",French
"l’a réparti par différentes régions mais je pense que c’est un article vraiment intéressant pour voir comment quelque chose d’aussi courant, auquel nous sommes constamment confrontés, n’est pas toujours",French
"qu'il y a tellement de choses que nous ne savons pas ou sur lesquelles nous n'avons pas vraiment unifié notre pratique. Bon, revenons aux infections urinaires, l'article.",French
"des scores de risque clinique pour prédire la tribéthaprine, le sulfaméthoxazole, les fluoroquinolones, la nitrofurantoïne et les céphalosporines de troisième génération",French
"La non-susceptibilité parmi les épisodes ambulatoires d'infections urinaires compliquées chez les adultes a récemment été publiée et oui, sous forme ouverte infectieuse.",French
"maladie, tous les facteurs historiques évidents tels que l'utilisation préalable d'antibiotiques, l'interaction avec le système de santé ou le fait d'être dans un établissement, le sexe masculin et",French
"les comorbidités entraînaient une probabilité plus élevée de bactéries résistantes aux médicaments, mais en général, beaucoup de résistance aux antimicrobiens était observée même au départ, ce qui renforce le",French
importance de connaître les taux de résistance de votre antibiogramme local le prochain vient de Jama et s'intitule continu versus intermittent miroir,French
"Administration de pénum et patients en état critique atteints de sepsis : l'essai clinique randomisé Mercy, et j'ai l'impression que celui-ci a ouvert...",French
"Croatie, Italie, Kazakhstan et Russie, les auteurs ont conclu que l'administration continue d'Amir PanAm, comparée à l'administration intermittente, n'apporte pas d'amélioration clinique.",French
"résultats pertinents et il dit : je vois des patients dont ils se sont occupés pour un sepsis ; cela est basé sur 607 patients atteints de sepsis ou de choc septique, basé sur",French
euh la combinaison de la mortalité toutes causes confondues et de l’apparition de bactéries pan-résistantes ou extrêmement résistantes aux médicaments à,French
"jour 28. ainsi, ce critère composite était présent chez 47 dans le groupe d’administration continue de méropénème et chez 49 dans le groupe intermittent, le risque relatif était",French
"0,96 avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,81 à 1,13, avec une valeur p de 0,6 ; en général, les patients étaient des hommes blancs de 60 ans, avec un niveau assez bas",French
"prévalence du diabète, de la maladie rénale chronique, des cancers ; ils étaient assez malades ; 61 ont été signalés comme étant en choc septique ; le site de l'infection a été identifié dans environ 70 pour cent des cas",French
"patients dans le groupe continu et 64 dans le groupe intermittent, avec le site le plus fréquent étant les voies respiratoires et le germe à Gram négatif le plus courant",French
"Les organismes qui ont été isolés sont Klebsiella, Pseudomonas, E. coli et Acetobacter ; ils ont eu quelques résultats secondaires.",French
"qu'il n'y avait pas de différence significative, y compris pour la mortalité à 90 jours qui est d'environ 42 dans les deux groupes, ainsi que pour la mortalité toutes causes confondues à 28 jours 30",French
"contre 33 pour cent et le continu contre l'intermittent, puis l'apparition de bactéries résistantes au jour 28, qui était de 24 contre 25 pour cent",French
"ils ont effectué certaines analyses de sensibilité qui n'ont pas identifié de sous-groupe spécifique chez qui le critère principal différait, donc en incluant des patients qui spécifiquement",French
"avaient des organismes à Gram négatif avec des CMI élevées aux antibiotiques carbopénèmes ou examinaient, en quelque sorte, une sévérité de la maladie élevée versus faible",French
"donc, vous savez, j'ai pris quelques notes : les patientes étaient femmes au foyer pendant environ neuf jours, puis en soins intensifs pendant environ cinq jours dans le groupe continu avant",French
"la randomisation signifie que les patients étaient généralement sous antibiotiques avant cela et, vous savez, devaient avoir soit une infection nouvelle, soit progressive",French
"infection qui a amené leur équipe à prescrire du méropénem, ce qui pourrait certainement contribuer au fait que ces patients puissent se trouver dans un endroit où",French
"un mauvais pronostic, en particulier comparé aux essais où les patients sont en quelque sorte recrutés à partir d’un contexte de sepsis d’apparition communautaire",French
"Euh, donc peut-être que cela pourrait expliquer pourquoi les antibiotiques sont moins susceptibles d'avoir un impact, même si les patients étaient assez malades : seulement 10 % avaient une infection sanguine confirmée.",French
"Euh, il se peut que nous ne puissions pas vraiment extrapoler cela à d'autres bêta-lactamines, peut-être qu'il y a quelque chose de spécifique aux agents comme le piptazo, vous savez.",French
"ne se transfère pas aux carbopénèmes euh et ensuite je, je, je pense que j'aurais besoin d'aide d'un pharmacien pour en savoir plus à ce sujet, mais je réfléchissais juste au dosage",French
"qu’ils utilisent dans l’essai et la stabilité. J’avais en quelque sorte pensé que le miripénème n’était pas particulièrement stable pour une perfusion continue, mais dans l’étude",French
"il semble qu'ils changeaient les sacs toutes les quatre à six heures, ce qui me paraît faisable et probablement pas un problème en réanimation, mais juste",French
"quelque chose à considérer si vous essayiez de le traduire, donc je ne sais pas vraiment si cela va nécessairement faire changer d'avis les gens",French
"adapter un protocole clinique ou une recommandation s'ils en ont déjà un qui utilise une perfusion continue, car il ne semblait pas y avoir de signes de",French
"des risques et il y avait d'autres méta-analyses antérieures qui montraient une réduction de la mortalité avec la perfusion continue, mais j'ai appris qu'il y a un",French
"essai à venir appelé étude de groupe d'infusion de bêta-lactamines ou BLING III, qui est d'ailleurs un excellent nom, qui a comparé la pipéracilline-tazobactam en perfusion continue ou",French
"pénum miroir contre perfusion intermittente sur la mortalité toutes causes confondues à 90 jours, donc cela pourrait être davantage une sorte d’essai définitif ou définitif",French
euh une réponse pour les gens ouais c'est tellement difficile tu vois je comprends le concept et je comprends l'attente mais ouais ici on a un,French
essai contrôlé randomisé ne montrant pas le bénéfice donc très bien je parle beaucoup des infections urinaires aujourd’hui d’ailleurs les seuils actuels de pyurie favorisent l’inadéquation,French
Le diagnostic de l'infection urinaire chez les femmes âgées a été publié dans le CID et ils commencent en écrivant que la présence de pyurie reste pour beaucoup la pierre angulaire.,French
"du diagnostic d'infection urinaire cependant plus de 90 pour cent des patients bactériuriques symptomatiques présentent une pyurie, ce qui entraîne un traitement inutile donc euh le",French
Les investisseurs ici ont quantifié la pyurie par microscopie automatisée et par fluocytométrie afin de déterminer la précision diagnostique pour l’IVU et de définir les seuils de pyurie pour,French
"Infections urinaires et femmes âgées : on dit maintenant que le seuil couramment utilisé de 10 leucocytes par microlitre a une faible sensibilité, soit 36 pour cent.",French
euh spécifiquement 36 pour cent je m'excuse une sensibilité de cent eh bien avec un seuil de 264 ça va être difficile,French
"à retenir : la sensibilité et la spécificité étaient de 88, avec des rapports de vraisemblance positif et négatif de 7,2 et 0,1, donc oui, en utilisant un seuil plus élevé",French
"une limite pour ces leucocytes pourrait avoir un peu plus de sens, garçon 10 semble vraiment bas euh et qu'est-ce que j'ai ensuite ncid j'ai sorti ça parce que je n'en avais pas entendu parler",French
"avant cela, la Peña bacilliose néonatale p-a-e-n-i-b-a-c-i-l-l-i-o-s-e, donc une infection à Peña bacillus comme nouvelle cause de sepsis chez les nouveau-nés à terme",French
"avec un risque élevé de séquelles et en Ouganda, il s'agissait d'une cohorte prospective de 800 nouveau-nés à terme atteints de sepsis",French
"se présentant dans deux hôpitaux ougandais, ils ont constaté que six pour cent des 631 patients pour lesquels un test était disponible avaient une PCR quantitative positive pour la pénicilliose bacillaire",French
"thiaminolyticus ou penabacillus dans le sang ou le LCR, donc la plupart de ces patients avaient une PCR du LCR positive, soit 35 des 37 cas possibles rapportés, et trois",French
"pourcentage avaient une PCR sanguine positive, les nourrissons avec la présumée pénobacilliose étaient plus susceptibles de naître à domicile, six contre vingt-deux pour cent, et",French
"avoir reçu des soins du moignon ombilical non recommandés 19 contre 38 pour cent, ils présentaient fréquemment de la fièvre dans 92 pour cent des cas et des convulsions étaient",French
"présents et la moitié de ces patients, bien que j’ajouterais la mise en garde qu’il semble que l’EEG n’était pas disponible, donc vous manquez probablement certains cas subcliniques",French
"crises et il y a probablement certains mouvements ressemblant à des crises qui sont comptés comme des crises mais qui n'en sont peut-être pas réellement, cela dit, vous savez, il y a",French
"cinq des cas présentaient la présence d'un autre agent pathogène, je dirais notamment le staphylocoque doré, mais cela ne concernait que deux des cas",French
"euh, et ils avaient un critère composite comprenant le décès du nourrisson, l’hydrocéphalie post-infectieuse, et une altération du développement neurologique, qui étaient plus fréquents chez",French
"des nouveau-nés atteints de pénicilliose et 11 de ces enfants sont décédés lors de leur admission initiale, je pense qu'il y a une certaine question à ce sujet",French
"tu sais d'où ça vient vraiment ? il ne semble pas que ce soit présent dans le microbiome vaginal, du moins d'après ce que certaines personnes ont observé jusqu'à présent, euh, cela a été vu",French
dans certains microbiomes intestinaux mais cela pourrait potentiellement simplement provenir d'une source environnementale ; j'ai appris qu'il a été identifié chez des poissons du Michigan,French
"et le sol et l’Inde euh et donc la plupart des enfants de l’étude ont reçu un traitement empirique par AMP gent, mais il semble qu’il y ait une résistance à l’amp",French
"La vancomycine et la clindamycine sont courantes pour cet organisme, donc c'est une autre raison de s'inquiéter, et la dernière chose que j'ai apprise est que cet organisme produit de la thiaminase, ce qui",French
réduirait les niveaux de thymine donc il y a cette question de savoir si une supplémentation en thymine aiderait les résultats neurodéveloppementaux mais je je,French
"je n'avais jamais vraiment entendu parler de ce bug donc c'était une lecture vraiment intéressante pour moi alors d'accord, que tous ceux qui ont déjà entendu parler de ce bug lèvent la main, oui",French
et tu peux corriger ma prononciation d’accord donc mon dernier article pour cette section concerne encore une infection urinaire : un antimicrobien pendant sept ou quatorze jours pour une infection urinaire fébrile,French
attirer une infection dans de nombreux essais cliniques randomisés multicentriques de non-infériorité en double aveugle contrôlés par placebo publiés dans le CID et j'ai besoin de,French
"je continue de me rappeler que les hommes cisgenres et les femmes cisgenres sont différents en ce qui concerne le traitement de leurs infections urinaires ; ici, 240 participants ont été répartis au hasard",French
"recevoir une antibiothérapie pendant sept jours ou quatorze jours dans l’analyse en intention de traiter, le succès du traitement s’est produit, je vais dire, dans seulement 55,7",French
"dans le groupe de sept jours et était à 77,6 dans le groupe de quatorze jours, démontrant une infériorité avec ces sept jours, donc l’un de nos rares articles qui va à l’encontre du",French
tendance ici il semble qu'une durée plus longue soit nécessaire recherche d'accord fongique la lettre de recherche candida auris,French
Les hospitalisations associées aux États-Unis de 2017 à 2022 ont été publiées dans Emerging Infectious Diseases et ici les auteurs ont examiné 192 C ou,French
hospitalisations 20 avec une infection sanguine (BSI) survenue dans 42 hôpitaux parmi les hospitalisations sans infection sanguine C ou c'est la plus courante,French
"Les types d'échantillons positifs étaient l'aisselle à 30, l'urine à 34 pour cent ; maintenant, la plupart, soit 75,5 pour cent des hospitalisations, impliquaient un séjour en unité de soins intensifs avec assistance respiratoire mécanique.",French
"La ventilation a été utilisée dans 43 pour cent des cas en soins intensifs, la durée médiane d’hospitalisation était de 13 jours mais avec une grande variation allant de 1 à 209 jours, le taux de mortalité à l’hôpital était",French
"21 lieux de sortie comprenaient l’hospice 13, l’établissement de soins infirmiers qualifiés 28 et les soins de longue durée en milieu hospitalier 15 pour cent",French
"les taux bruts de mortalité estimés étaient de 47 pour les infections sanguines à C Horus contre 31 pour les infections non sanguines, c'est vraiment intéressant, mon article était",French
"également tiré de la revue Emerging Infectious Disease, celui sur les champignons que j'ai sélectionné : des infections fongiques invasives mortelles après la transplantation d'organes prélevés sur",French
"donneurs noyés aux États-Unis de 2011 à 2021 pendant cette période de 10 ans, 4136 organes provenant de 1272 donneurs noyés ont été transplantés donc j'ai pensé que",French
"La statistique en elle-même était euh intéressante, donc cela décrivait quatre cas rapidement mortels d'infection invasive à moisissures potentiellement d'origine donneur avec",French
"comme les maladies à transmission vectorielle. Il peut s'agir de maladies hydriques et de ces voies indirectes. Que ce soit par le CO2, par les migrations de population, nous en avons beaucoup entendu parler plus tôt.",French
"Il est très difficile de gérer les épidémies de maladies infectieuses dans des endroits comme les camps de réfugiés. Nous l'avons déjà constaté et ce genre de situations. Voilà donc, aussi brièvement que possible, un aperçu de la situation.",French
"dans les maladies infectieuses liées au climat. SARAH FORTUNE : Parfait. Donc Marcia et Caroline, je vais maintenant vous demander à chacune",French
"mais aussi au climat. Donc, si nous prenons la déforestation dans le biome amazonien, par exemple, d’un point de vue des maladies infectieuses, il y a deux aspects.",French
"Tout d'abord, le processus de déforestation est directement lié à une augmentation de la transmission du paludisme. Et cela est documenté.",French
"Ce n'est pas une hypothèse. C'est largement documenté. Mais aussi, à mesure que la déforestation progresse, les humains se rapprochent de ce vaste réservoir.",French
de virus présents dans la forêt chez différentes espèces animales. Et la possibilité qu'une nouvelle zoonose émerge,French
"est également très élevé. En fait, je pense que nous avons eu de la chance que rien n'ait émergé comme un problème plus grave jusqu'à présent. Du point de vue du climat, la déforestation",French
"produit moins de précipitations. Et en fait, si vous prenez toute la partie sud de l’Amazonie brésilienne connue sous le nom d’arc de déforestation,",French
"il reçoit déjà moins de précipitations. Ainsi, la saison sèche est plus longue d’environ un mois en moyenne. Et en accélérant ce processus, alors nous",French
"peut avoir toutes les choses que je viens de mentionner. Donc, si vous prenez la déforestation comme exemple, vous augmentez la transmission des maladies en ce moment.",French
"Cela peut faciliter l’émergence de nouvelles zoonoses. Et cela accélère le processus du changement climatique qui, en soi, peut également entraîner une transmission accrue.",French
"Donc, peu importe l’angle sous lequel on regarde, c’est une mauvaise chose. SARAH FORTUNE : Et mon travail ici va simplement consister à fournir l’aspect « dictionnaire » de tout cela.",French
"Donc, les arbovirus sont des choses comme la dengue, le chikungunya, le Zika—des choses dont on entend parler tout le temps.",French
"Ce sont cet ensemble de maladies zoonotiques, en particulier les maladies à arbovirus, qui sont introduites dans les populations humaines.",French
"MARCIA CASTRO : Et bien d'autres.  
SARAH FORTUNE : Et bien d'autres, oui. Caroline.  
CAROLINE BUCKEE : Donc, pour rebondir sur ce que dit Marcia, je pense beaucoup aux moyens de subsistance.",French
Et il y a aussi des agents pathogènes des plantes qu'il ne faut pas oublier et qui sont très importants pour les exploitations agricoles et les systèmes agricoles.,French
"Et lorsque nous réfléchissons à ce qui se passe lorsque nous avons soit des événements météorologiques extrêmes, soit des changements de saisonnalité, si vous vivez déjà à la limite de la pauvreté, alors",French
"souvent, cela signifie que vous devez quitter la terre. Donc, lorsque nous pensons à la migration climatique, ce à quoi je réfléchis beaucoup,",French
"ce ne sont pas seulement les réfugiés climatiques, ce qui est certes un énorme problème. Ce sont aussi les perturbations pour les travailleurs migrants saisonniers.",French
et l’augmentation de la migration rurale vers les zones urbaines que nous observons en raison de l’évolution des modèles de viabilité des différents systèmes agricoles.,French
"Et ce que cela fait, c’est que non seulement cela nous relie encore davantage à travers les schémas de mobilité, mais cela pousse aussi les gens vers des environnements urbains et périurbains.",French
"où nous avons une très forte densité de population. Et donc, si vous deviez concevoir un système parfait pour propager une pandémie, vous",French
"cela mettrait tout le monde en très grande proximité dans les villes, puis vous les connecteriez par des voyages mondiaux autant que possible. Et c'est exactement ce que nous avons.",French
"Et en fait, nous voyons maintenant que ce problème s’aggrave. Il est donc aggravé par le climat, comme Marcia l’a souligné, parce que nous avons des personnes en plus grande proximité avec les environnements.",French
"où nous avons une énorme diversité d'événements potentiellement zoonotiques. Nous avons créé un système qui n'est pas seulement influencé par le climat,",French
"cela nous prépare aussi à des pandémies de plus en plus fréquentes et graves. C'est donc quelque chose auquel je pense beaucoup. SARAH FORTUNE : Et Ari, as-tu...",French
"voulez-vous ajouter à ce genre de peinture, à cette image au-delà du paysage ? Avez-vous des exemples plus précis que vous aimeriez nous donner ?",French
"à réfléchir ? ARI BERNSTEIN : Eh bien, je voudrais souligner une chose – et c'est toujours un plaisir d'être avec Marcia et Caroline parce que j'apprends quelque chose de nouveau à chaque fois.",French
"À ce stade, et après avoir entendu tout ce que nous avons entendu aujourd'hui, je pense qu'il est vraiment évident à quel point il est crucial que nous commencions à réfléchir à des solutions multiples.",French
"La déforestation, donc, est un gros problème pour le changement climatique. Environ 20 % de toutes les émissions proviennent de l’abattage des forêts.",French
"Aussi un gros problème pour les maladies infectieuses émergentes. Mais lorsque nous réfléchissons à la valeur de la protection des forêts, je peux vous dire que dans les débats politiques,",French
"Nous parlons généralement d'eux uniquement comme, littéralement, des aspirateurs de carbone. Je ne sais même pas si nous abordons la déforestation comme un risque de maladies infectieuses.",French
"Mais le point est que nous devons vraiment réfléchir à l'intersectionnalité dans le mouvement environnemental. Et je pense que nous avons vu qu'une grande partie de la conversation s'est concentrée sur l'influence des jeunes, ce qui est clairement",French
"une influence de personnes beaucoup plus jeunes et plus intelligentes que moi ayant une influence positive. Et je pense que la bonne nouvelle, c’est que nous pouvons réellement faire des choses qui apportent d’énormes avantages à la fois potentiellement",French
"risque de maladies infectieuses et aussi au climat. SARAH FORTUNE : Oui, en fait, nous avons eu une séance de préparation en prévision de cette table ronde.",French
"Nous faisons cela entièrement de manière spontanée. Pas de script ici. Non, et en fait, cela mène vraiment à l’un des points que Marcia a soulevés lors de la séance de préparation.",French
Et souhaitez-vous développer ce qu’Ari évoquait concernant la déforestation et la complexité à la fois de la déforestation mais aussi des solutions qui ont émergé ?,French
"MARCIA CASTRO : Oui, donc il y a beaucoup de choses qui peuvent être faites grâce à la réglementation. Et nous savons, encore une fois, qu'il existe de nombreuses données montrant que les populations autochtones",French
"Les territoires de l’Amazonie sont les plus préservés et ce sont eux qui contribuent réellement, à hauteur d’environ 27 %, à l’absorption des PM 2,5 dans la forêt.",French
"Ainsi, la délimitation de nouvelles terres dans l’Amazonie en tant que territoires autochtones constitue un grand pas en avant pour la protection de ces zones.",French
"d’être déboisées. Selon la loi, il ne devrait pas y avoir de déforestation, d’exploitation minière ou de coupe de bois dans ces zones.",French
"Et vous pouvez voir sur certaines images satellites, vous pouvez presque distinguer où se trouvent les frontières. Cependant, comme je l'ai mentionné, la législation ne suffit pas.",French
"Et ce que nous avons vu au cours des quatre dernières années au Brésil, c'est que ces zones ont été envahies par des mineurs. Et je pense que tout a vraiment explosé fin janvier.",French
"avec une crise humanitaire parmi les Yanomami, nous avions le paludisme, la malnutrition, la diarrhée, la violence et plusieurs maladies associées",French
"à la contamination par le mercure. Donc, c'est bien plus que simplement le rôle des maladies, comme nous l'avons mentionné ici.",French
"Une étude publiée la semaine dernière mentionne que si nous préservons effectivement les territoires autochtones, nous pouvons sauver environ 15 millions de cas.",French
des maladies respiratoires et des maladies cardiovasculaires et économiser environ 2 millions de dollars pour le système de santé rien qu’en protégeant cela.,French
"Et nous avons publié une étude la semaine dernière montrant que, bien que les terres autochtones aient très peu d’incendies, ce ne sont pas elles qui les produisent.",French
"ils ont deux fois plus de risque de mortalité en raison de l'exposition à la fumée. Donc la réglementation est nécessaire, mais elle n'est pas suffisante.",French
"Nous avons besoin de mesures de responsabilité. Nous avons besoin de mesures d'application afin que les personnes qui enfreignent réellement ces lois puissent être tenues responsables. Et puis, il n'y a pas de message comme nous en avions eu au cours des quatre dernières années.",French
"années, allez-y et rien ne va se passer si vous vous contentez d’abattre les arbres. SARAH FORTUNE : Et en fait, pouvez-vous en dire un peu plus sur les mesures de responsabilité et d’application ?",French
"À quel niveau sont-elles les plus efficaces ? MARCIA CASTRO : Oui, donc en 2004, je pense que c'était le pic de la déforestation,",French
"Le Brésil était complètement hors de contrôle, c'est alors le premier mandat du président Lula. Et ensuite, ils ont pris plusieurs mesures,",French
"premier dans la protection des terres, et encore maintenant il y a déjà eu trois terres autochtones qui ont été démarquées, aucune sous le gouvernement précédent.",French
"En fait, certains ont été supprimés sous le gouvernement précédent. Donc la législation en est une. Mais il y avait tout un réseau de surveillance qui",French
a été assemblé sur l’Amazon. Et les gens devaient en fait payer des amendes. Ils étaient tenus responsables.,French
"Il y avait tout le système satellitaire qui a été mis en place. Maintenant, nous recevons des alertes quotidiennes de déforestation chaque jour. Nous savons où les choses se passent.",French
Mais savoir ne suffit pas. Il faut agir. Nous avons donc eu environ dix ans où ces choses se sont réellement produites de manière efficace.,French
"Et c’était la baisse la plus drastique de la déforestation. Au cours des quatre dernières années, tout s’est inversé. Et comment cela est-il arrivé ?",French
"Donc, beaucoup de lois ont été assouplies. Une législation majeure que nous avions par le passé, le Sénat essaie maintenant de l’annuler.",French
"Mais ils ont essentiellement dit que toute terre autochtone qui n'avait pas été démarquée jusqu'en 88, c'est l'année de la Constitution,",French
"ils vont tout perdre. Ils étaient les propriétaires de tout. Donc, à peu près chaque progrès réalisé en termes de maintien",French
Les personnes responsables dans des textes de loi au cours des quatre dernières années ont été écartées. Il faudra donc du temps pour les réintégrer.,French
"Mais vous savez. SARAH FORTUNE : Je vais un peu sortir du script ici, parce qu’en fait ce que vous venez de dire à propos des données et de leur importance pour tenir les gouvernements responsables",French
"nous rendre tous responsables semble en fait résonner avec beaucoup de ton travail, Caroline. Et je me demandais si tu voulais",French
"pour développer ce point—l'importance des données. CAROLINE BUCKEE : Bien sûr, je suis ravie de le faire. Je travaille beaucoup dans la surveillance des maladies infectieuses,",French
"et je travaille beaucoup avec des programmes de contrôle pour essayer d’identifier les foyers de transmission dans le cadre des questions d’allocation des ressources. Ce que je dirais à ce sujet,",French
"nous avons d’énormes lacunes dans les données. Et nous-- non seulement nous ne collectons pas les données d’une manière intégrée aux systèmes de santé, ce qui",French
"ce serait une première étape, n'est-ce pas, rassembler les données environnementales et les données du système de santé au même endroit afin que nous puissions commencer à poser certaines de ces questions.",French
Mais je pense aussi que les types de données dont nous disposons reflètent certaines priorités mondiales qui ne sont peut-être pas des priorités locales ou régionales.,French
"Nous ne poursuivons donc peut-être pas la bonne chose. Et je pense aussi qu'il y a un problème majeur avec les données mécanistes. Pour l’instant, nous avons beaucoup de belles cartes,",French
"et nous avons de nombreuses associations, par exemple, entre la durée nécessaire au développement d’un parasite dans un moustique à différentes températures.",French
"Et donc, ce qui se passe souvent, c’est que nous obtenons de beaux modèles où nous prenons cette relation parfois non linéaire, nous l’ajoutons à une belle carte comme celle-ci,",French
"et nous obtenons une projection de l’endroit où nous pensons que le risque de dengue se situera dans 30 ans ou quelque chose comme ça. Ces cartes sont utiles pour la sensibilisation,",French
"mais ce ne sont pas des données utiles pour les programmes de contrôle. Et elles ne sont pas mécanistes dans le sens où nous ne comprenons pas beaucoup d’aspects sociaux,",French
"les moteurs économiques. Ce ne sont pas des efforts multidisciplinaires. Et donc, je pense qu'il existe deux types de lacunes dans les données en ce qui concerne ce que nous devons faire.",French
La première chose est que nous devons commencer à collecter des données environnementales de manière systématique au sein de nos systèmes de santé. Et la seconde est que nous devons commencer à développer,French
"Des relations mécanistes dans le contexte de certaines réalités comportementales et sociales dans les endroits les plus touchés, et cela reste encore une lacune majeure.",French
"SARAH FORTUNE : Donc Ari, l’autre type de données que nous avons, ce sont nos propres apprentissages. Et nous venons tout juste de traverser une pandémie. Y a-t-il quelque chose que nous puissions tirer de cela ?",French
"Et c’est cela—pour le corps professoral de la Chan School, c’était la capacité de s’adapter instantanément pour faire face à cette crise sanitaire mondiale, n’est-ce pas. Vous avez donc vu des personnes de tous horizons essayer",French
"pour déterminer comment, en tant que communauté universitaire, nous pourrions contribuer. Et je n'ai droit qu'à trois lignes, mais l'une des choses que je pense vraiment",French
"ce qui m’a particulièrement marqué, c’est le travail de Francesca Dominici, qui était ici et l’est peut-être encore, ainsi que de son équipe, qui a souligné que lorsque nous pensons à l’amélioration de la qualité de l’air,",French
"nous avons tendance à penser aux poumons, ce qui est important. Nous pensons à la mortalité. Ainsi, nous savons grâce à l’étude des Six Villes, entre autres, que la pollution de l’air",French
est vraiment mauvais pour que les gens atteignent l'âge auquel ils sont censés vivre. Mais il s'avère aussi que même de petites différences dans l'air que nous respirons sur une décennie,French
"peut avoir des effets profonds sur la survie ou non des personnes pendant la pandémie. Et cela représente un enjeu majeur de justice environnementale. Ainsi, lorsque nous avons entendu parler de ces règles de la part de l'EPA,",French
"lorsqu'ils parlent de ces avantages, que ce soit de la règle sur le mercure, des règles sur l'économie de carburant, ou des règles sur la pollution de l'air provenant des camions,",French
"nous ne les avons même pas encore inclus. Et donc je pense que c'est extraordinaire que de cette catastrophe, nous puissions voir le plus grand",French
"les avantages de ces actions que nous menons sur le climat, en particulier du point de vue de la justice environnementale. Et je pense que c'est un point qui m'a marqué.",French
"SARAH FORTUNE : Je vais profiter de ce moment pour prendre un court instant ici et clarifier mes instructions de timing. Parce que, oh, il me reste 10 minutes avant les 20 minutes.",French
"Préparez vos questions. En fait, je pense que tous les problèmes dont vous parliez reflètent les thèmes que vous avez entendus tout au long de la journée.",French
"et ce serait un excellent moment pour avoir une conversation plus large. Donc je me demandais en fait, je voulais revenir sur cette question d’équité et de climat",French
Et je me demandais si vous pouviez développer les problèmes liés à la migration et comment cela va se passer—la migration forcée et la façon dont cela se manifeste.,French
"il y a tellement d’axes dont nous pouvons parler. Il y a, bien sûr, de grandes inégalités mondiales entre les pays. Et nous avons vu cela se manifester, à la fois en termes de mortalité mais aussi de vaccins",French
l’allocation et la distribution franchement immorale des vaccins à travers le monde dans différents pays. Et dans le contexte de ces risques sanitaires qui s’entrecroisent.,French
"Donc, le problème à l'intersection du climat et de la santé, c'est que si vous êtes déjà vulnérable, alors toute pression supplémentaire sur le système va",French
"pour te rendre encore plus ainsi, ce que nous savons grâce à de nombreuses crises différentes. Mais ce que cela signifie à l’échelle mondiale, c’est que nous avons,",French
"si vous regardez l’Asie du Sud, nous avons des millions et des millions de personnes qui sont déjà touchées et qui font face à des événements météorologiques extrêmes et à des augmentations progressives",French
"en température pendant longtemps qui vont être ceux qui ressentent déjà les effets maintenant, et que",French
"va empirer à l'avenir. Et en ce qui concerne les données de mobilité sur lesquelles mon groupe travaille et certains des problèmes de migration que nous avons observés,",French
"cela s'est certainement aggravé avec le temps. En ce qui concerne les solutions, je ne-- je pense que nous, ici dans le Nord global",French
"nous avons beaucoup à apprendre de nos partenaires du Sud global qui sont déjà confrontés à certains de ces défis. Si vous regardez le Bangladesh, ils font un excellent travail",French
de répondre aux cyclones parce qu'ils y font face depuis de nombreuses années. Et je pense que nous continuerons à voir de l'innovation de la part de nos partenaires du Sud global lorsque,French
il s'agit de certains des défis liés à l'adaptation à la chaleur et à la manière de réagir à la suite de catastrophes naturelles.,French
"Et donc, je pense que des partenariats académiques significatifs qui reflètent les endroits où le changement climatique a le plus d'impact, quelles populations sont les plus touchées et qui cherchent vraiment à comprendre",French
"et écouter certains des chercheurs sur place va nous aider non seulement à établir des priorités, mais aussi à trouver certaines des innovations dont nous avons besoin.",French
"Parce que je pense que, si vous regardez ce qui s'est passé avec le COVID, la même épidémie n'a pas été la même dans différentes communautés en termes de mortalité,",French
"en termes de réponse, et en termes de la manière dont les politiques ont été appliquées. Et donc, j'espère qu'à la suite de la pandémie,",French
"Nous aurons également une sorte de réinvention des partenariats mondiaux pour la santé dans le contexte de l'urgence climatique. Donc, je ne vous ai donné aucune solution.",French
Mais je pense que la voie à suivre doit être un effort mondial majeur pour réfléchir de manière intégrée à certains de ces défis et ne pas supposer que nous connaissons la réalité des gens.,French
"en termes d’équité, cela provient réellement d’un modèle prédateur du soi-disant développement qui est simplement basé sur l’exploitation des ressources,",French
"ignorer les populations locales, leur culture, leurs connaissances, leurs besoins, tout. Donc pour moi, si nous voulons vraiment aborder l’équité,",French
"cela commence vraiment par l'écoute, la compréhension et le travail ensemble. Donc, toute personne qui vient ici et dit qu'elle a les solutions pour l'Amazonie",French
"et ils ne sont jamais allés en Amazonie et ils ne pratiquent pas l'écoute, la compréhension et le travail en équipe, c'est faux dès le départ. Donc nous avons, grâce à un programme qui a été mis en place",French
"lorsque le président Lula était président lors de l’autre mandat, beaucoup de jeunes leaders autochtones dynamiques et vraiment brillants sont arrivés à l’université,",French
"et ils sont maintenant vraiment à la tête de leurs communautés pour défendre leurs droits, améliorer l'éducation et améliorer la santé communautaire.",French
"Ils utilisent des drones pour lutter pour la justice environnementale. Et nous, récemment, maintenant, sous ce nouveau mandat du président Lula, pour la première fois dans notre histoire, notre réunion au Brésil,",French
Nous avons un ministre des Peuples autochtones. C'est donc une occasion incroyable de donner la parole à ceux qui ne sont pas entendus.,French
"Et c'est ainsi que l'on aborde l'équité. Il s'agit de faire venir ces personnes à la table, de partager leurs connaissances. Ils ont des solutions auxquelles nous n'avions jamais pensé.",French
"Et je pense que c'est l'un des exemples clairs que, s'il y a une volonté, il y a un moyen. Là où je pense que nous trouvons un moyen,",French
et nous espérons pouvoir continuer sur cette voie afin de résoudre certains des problèmes d’équité que nous avons. SARAH FORTUNE : C’est donc le moment,French
"quand les personnes qui ont des questions devraient commencer à se déplacer. Et Ari, oui ?",French
"ARI BERNSTEIN : Je me disais que si je pouvais avoir une chance de plus de parler des solutions, parce que nous avons besoin de solutions. J'écoutais donc Marcia et Caroline.",French
"Vous savez, je pense que pour beaucoup d'entre nous, il y a une prise de conscience sans précédent des trajectoires divergentes entre les pays les plus riches du monde et les pays à revenu faible et intermédiaire.",French
"que la pandémie nous a montrées. Je veux dire, les pandémies nous montrent de la manière la plus douloureuse ce que nous devons réparer dans le monde. Et par la suite, je pense que l'une des choses",French
"ce que beaucoup d'entre nous ont réalisé, c'est que notre approche fondamentale pour traiter les maladies infectieuses, et je suis conscient que je vais au CDC, donc je vais faire attention ici,",French
"est franchement une approche réactionnaire. C'est attendre que les gens tombent malades, puis essayer de régler le problème après coup avec des tests, des médicaments, des vaccins. Maintenant, nous en aurons toujours besoin.",French
"Il y aura toujours des épidémies infectieuses. Je veux dire, bon sang, nous avons cette énorme population. Nous sommes interconnectés. J'aime considérer cela comme une sorte de côté plus léger",French
"le carburant du risque de pandémie mondiale. Mais le véritable combustible, c'est en fait la façon dont nous faisons des affaires avec la nature. Si vous regardez la plupart des, et certainement les pandémies,",French
"mais la plupart des grandes maladies infectieuses émergentes proviennent d'autres animaux, parfois du bétail, parfois des animaux sauvages. Et nous avons d'énormes opportunités",French
"pour empêcher la transmission de ces maladies aux humains. Nous le faisons déjà dans une certaine mesure, mais lorsque nous avons examiné à quel point nous",French
"investir dans ce que j'appellerais ces stratégies de prévention primaire. Donc je suis pédiatre. Nous sommes tous concernés—les pédiatres, nous sommes",French
"tout est question d'empêcher les gens de tomber malades. Et la plupart des personnes à qui j'ai parlé, nous préférons généralement ne pas attraper le cancer du tout, plutôt que d'être traités pour le cancer.",French
"Ne pas avoir de crise cardiaque, je préfère ne pas avoir de crise cardiaque. Je pense que nous préférons tous simplement ne pas avoir autant de ces infections émergentes dues à des transmissions.",French
"des animaux vers les humains. Et quand nous regardons cela, c'est le meilleur investissement sur la planète. Surtout lorsque l'on considère que certaines de ces stratégies impliquent la conservation de la nature.",French
"Potentiellement. Donc, l'autre chose sur laquelle on nous a toujours critiqués dans ce travail, c'était : comment savez-vous que ces choses vont fonctionner ? Et je disais, je ne sais pas si nous le savons.",French
"Parce que nous n'avons pas les données dont nous avons besoin. Nous n'avons pas de traceurs. Il y a plus de paradigmes, mais ils sont très limités. Mais ensuite, nous nous sommes dit : eh bien, à quel point ces choses peuvent-elles être inefficaces ?",French
être encore rentables ? Et ils peuvent être radicalement inefficaces. Pourquoi ? Parce que la valeur de faire ces choses,French
"crée des avantages pour l’équité en matière de santé. Alors réfléchissez à cela, mesdames et messieurs. La plupart des crises émergentes de maladies infectieuses surviennent dans les pays à revenu faible et intermédiaire.",French
"Les ressources qui sont déployées se trouvent dans les pays riches. Donc, qu'il s'agisse des vaccins, des tests ou des médicaments qui n'arrivent pas là où ils devraient et qui en ont besoin,",French
Les profits vont aux pays riches et à leurs entreprises. Les dommages sont les plus importants dans les pays à faible richesse. Mais lorsque vous empêchez.,French
"à la source, lorsque vous empêchez ces événements de se produire dès le départ, les avantages s'accumulent principalement dans ces communautés. Il y a donc des travaux de Matt Bonds, qui est à la HMS,",French
"et Andy Dobson examinant des données provenant du Rwanda où ils montrent cette interaction fascinante entre la charge des maladies infectieuses et le développement économique,",French
ce qui n’a rien de nouveau. On sait depuis longtemps que la charge des maladies infectieuses crée des pièges de pauvreté. Mais le substrat écologique de la communauté.,French
"Il y a donc cette interaction. Si vous êtes pauvre, que ferez-vous ? Vous allez dépendre davantage de la nature. Le travail de Chris Golden-- Chris était ici.",French
Son travail à Madagascar l’a démontré. Les personnes les plus à risque d’anémie ferriprive dans de nombreux endroits à Madagascar ont besoin d’animaux sauvages pour se nourrir.,French
"Et si vous leur enlevez cela, ils risquent d’avoir des carences nutritionnelles. Nous observons cela à l’échelle mondiale. Vous avez donc des charges de maladies infectieuses.",French
Cela alimente la pauvreté. Cela entraîne une plus grande destruction de la nature. Et que se passe-t-il lorsque vous détruisez la nature ? Vous risquez d’avoir davantage de flambées de maladies infectieuses.,French
"L’idée ici, c’est que vous pouvez obtenir une victoire pour l’équité, une victoire pour le climat, et vous pouvez protéger les communautés où ces maladies ont tendance à apparaître.",French
"SARAH FORTUNE : Fabuleux. Je vois—je suis simplement très consciente que les gens n'ont pas eu le temps de poser des questions, donc c'est tout à vous. AUDIENCE : Bonjour, je m'appelle Erika Arteaga et je viens d'Équateur.",French
"et c'est formidable d'être ici, mais aussi, je disais aux gens que face au changement climatique, il faut avoir de l'espoir.",French
"Et je suis totalement ici, découragé, parce que mon pays vit une énorme vague de violence avec le narcotrafic et les trafiquants de drogue. Donc ma question concerne la prévention et la prévention.",French
"pays à faible revenu, pays à revenu intermédiaire et le Brésil. Je vais simplement citer un journaliste uruguayen, il s'appelle Raul Zibechi.",French
Et Raul Zibechi a écrit quelque chose concernant le Pérou. J'aborde toute la région parce que je pense que le narcotrafic et les seigneurs de la guerre de la drogue sont,French
"un problème de l'Amérique latine. Et je vais vous expliquer le lien avec le changement climatique. Donc Raul Zibechi interviewait la Brésilienne Rocio Silva-Santisteban, une ancienne députée, une femme de gauche,",French
"et militante des droits de l'homme. Et elle a dit qu'une voix émergente, ancrée dans l'économie illégale souvent liée au trafic de drogue, et qui a",French
"ses représentants dans tous les partis, de l’extrême droite jusqu’à l’ensemble des post-Pedro Castillo. Ce secteur néolibéral rejette les règles juridiques,",French
mais il s’intègre dans l’appareil du pouvoir parce qu’il a besoin d’un parapluie protecteur pour ses affaires et ses intérêts. Puis il continue en disant que 27 % de tout le mercure importé,French
"va à l'exploitation minière illégale du Pérou et de la Bolivie, un commerce qui suit la route de l'Amazone depuis Puerto Rico, de Puerto Maldonado jusqu'au lac Titicaca.",French
"Et environ la moitié des 1 100 tonnes de mercure arrivées en Bolivie entre 2014 et 2022 proviennent du Mexique, exportées par des hommes d'affaires mexicains avec des intermédiaires péruviens.",French
et des conteneurs de petite et moyenne taille. Les régions amazoniennes du Pérou et de la Bolivie sont les principaux producteurs d’or et il continue avec plus de données en disant,French
"ces entreprises dans notre région sont très difficiles à suivre à cause des Pandora Papers. Il y a un scandale de paradis, de paradis fiscaux.",French
"et tout le reste. Et donc, nous avons maintenant dans la région une situation très entremêlée entre les seigneurs de la guerre du narcotrafic, l'exploitation minière, l'exploitation minière illégale,",French
"extractivisme, territoires dévastés par la violence. Nous avons des personnes décapitées chaque jour en Équateur, toute la journée, dans les principales villes.",French
"Et puis il a été soigné, ce qui, pour un enfant de cinq ans traité pour une méningite de Lyme, était tellement compliqué, et j'en suis encore traumatisé.",French
"le système, la formation des professionnels de santé parce qu'au final j'ai l'impression d'être abandonné(e) en tant que parent ou de ne pas avoir les partenaires dont j'ai besoin pour aider",French
"nous pouvons maintenant dire que dans le programme de la Harvard Medical School, chaque étudiant en médecine qui obtient son diplôme à Harvard Medical devra faire face à cela. Mais il n'y a pas que la Harvard Medical School, il y a",French
et il est toujours interrompu. [RIRES] ARI BERNSTEIN : C'est Josh. MARCIA CASTRO : Il est un ancien élève--,French
"et surtout dans le contexte de pandémies émergentes, parfois dans des pays à revenu faible ou intermédiaire où nous ne sommes pas forcément familiers avec la biologie",French
"et la transmission des agents pathogènes qui émergent, et nous devrons être prêts. Il va donc y avoir un changement dans ce qui est rare partout",French
"que nous devrons apprendre à connaître. Mais pour l’instant, il y a la CEPI, qui essaie de développer des vaccins contre certaines maladies susceptibles de provoquer une pandémie",French
"mais maintenant les maladies infectieuses rares, mais les modèles de financement doivent changer. Il en va de même pour la recherche afin de refléter les agents pathogènes",French
"qui ont un potentiel pandémique et sont déjà importantes dans certaines régions du Sud global, mais qui ne sont pas encore assez courantes ici pour que les gens y soient bien familiarisés",French
"en eux. Et donc, je pense encore une fois que nous devons complètement changer notre façon de penser sur ce que signifie être rare, sur ce qui pourrait être rare maintenant mais ne le sera pas à l'avenir,",French
"et avoir un système d’allocation et d’orientation du financement de la recherche beaucoup plus adaptatif, franchement, en ce qui concerne également la préparation aux pandémies.",French
AUDIENCE : Merci. Je suis un ancien élève de l'école et je travaille maintenant sur ces questions au sein du gouvernement fédéral. Je me demande si vous pourriez parler de la façon dont vous naviguez la frontière entre ces questions.,French
ne sont pas si simples. Elles sont complexes. Mais pas au point que nous devions simplement baisser les bras et abandonner. SARAH FORTUNE : Caroline.,French
"CAROLINE BUCKEE : Je pense en effet que certains domaines sont sur le point de connaître une remise en question majeure. Et je pense que pour nous, spécialistes des maladies infectieuses,",French
"Je pense que nous devons tous réfléchir très sérieusement à la recherche, à ce que sont les priorités de recherche importantes.",French
"Et comment nous pouvons arrêter de nous contenter de prononcer le mot interdisciplinaire et commencer à faire réellement un travail interdisciplinaire. Et je ne veux pas simplement dire « oh, j'ai collaboré avec un physicien »,",French
"donc ça compte. Je veux dire des conversations vraiment collaboratives, entre universités, entre pays. En ce moment, l'une des choses qui est difficile",French
"c'est que nous courons tous après le temps. Il est très difficile d'avoir des conversations longues, profondes et réfléchies, et de lire la littérature scientifique dans différents domaines",French
"et parler les langues des uns et des autres. Je pense que nous devons vraiment donner la priorité à une recherche véritablement multidisciplinaire. Parce que lorsque c'est le cas, je pense que des choses extraordinaires",French
cela peut arriver. Et nous commençons à voir l'innovation prospérer. Mais nous ne pouvons pas y parvenir sans réexaminer réellement les priorités de recherche et notre capacité à briser les cloisonnements.,French
"Parce que les universités créent en quelque sorte des silos par erreur au fil du temps, et nous devons trouver de vraies façons de nous rassembler.",French
"sur certains de ces sujets. SARAH FORTUNE : En fait-- Oh, pardon. MARCIA CASTRO : Une réponse très rapide. Josh, nous ne pouvons pas abandonner parce que nous n'avons pas d'autre planète.",French
vivre. C'est la responsabilité de chacun ici. Donc c'est difficile. C'est frustrant. Mais nous devons continuer d'avancer.,French
CAROLINE BUCKEE : Je pense aussi qu'il y a des solutions faciles à saisir. Il y a des choses vraiment basiques que nous devons simplement aller mesurer et mesurer.,French
"eh bien, et commencer à faire le travail. SARAH FORTUNE : Eh bien, et il y a beaucoup de place pour l'innovation, n'est-ce pas ? En fait, rien qu'en pensant à la question du diagnostic des maladies infectieuses, il y a en réalité de nouvelles technologies,",French
L’IA va devenir notre alliée pour réfléchir à la manière de pratiquer la médecine de façon adaptative. CAROLINE BUCKEE : Exactement.,French
"SARAH FORTUNE : Il y a donc beaucoup de place pour repenser radicalement notre façon de faire des affaires.  
CAROLINE BUCKEE : Oui, nous avons maintenant",French
"comme des tests multiplexés sur papier, ce qui permet de détecter plus d'une maladie, et c'est stable à la chaleur, et on peut les distribuer dans différents endroits.",French
"Il se passe énormément de choses. Je pense que c'est juste une question de traduction. SARAH FORTUNE : D'accord, Kari, j'ai l'impression qu'il y a quelqu'un debout derrière toi.",French
"Tu devrais de toute façon avoir le dernier mot, alors vas-y. PUBLIC : Bonjour, je m'appelle Anna Makris. Je travaille comme épidémiologiste en santé publique,",French
"et je voudrais revenir sur deux points que vous avez soulevés plus tôt. Désolé, je m'adresse en particulier à Caroline, mais je suis curieux d'entendre l'avis de chacun sur les données",French
"et en réfléchissant à certaines des lacunes que vous avez identifiées dans nos systèmes de données actuels. Donc, en pensant, comme vous l'avez dit, au besoin de données du côté environnemental",French
et l’aspect santé humaine doivent être combinés d’une manière qui soit utilisable et opérationnalisable. Donc je me demande à quel niveau vous,French
"prévoir que cela puisse avoir le plus grand effet. Et ce qui est réalisable, compte tenu de notre système de santé publique souvent politisé dans notre pays,",French
"là où cela peut se produire le plus efficacement. Si cela doit se produire au niveau de l'État, au niveau fédéral, ou plus localement. C'est une question.",French
Et puis une autre question concernait le fait que vous avez mentionné la nécessité que les données soient guidées non seulement par l’aspect global,French
"ou des priorités plutôt prédominantes, mais par des priorités locales. Et je me demande là, ou si vous pouviez décrire quelques exemples d'endroits où peut-être la recherche qualitative a",French
"a contribué à orienter la manière dont les systèmes de données sont collectés. Et puis, encore une fois, en pensant à cela et aux silos dans lesquels nous travaillons, que ce soit les silos académiques ou publics,",French
"ou, au sein de l'une ou l'autre de ces deux sphères, comment vous voyez des opportunités de combler ces silos grâce à ce type de restructuration",French
"de la façon dont nous collectons les données. CAROLINE BUCKEE : D'accord, je vais essayer. Donc, en ce qui concerne... eh bien, en fait, certaines parties de vos questions",French
"sont, je pense, ensemble. Donc je pense que la priorisation locale est aussi la priorisation des données. Et donc je pense, en partie à cause des échelles spatiales et temporelles",French
"Les domaines du climat et des systèmes de santé sont légèrement différents à de nombreux endroits, il est donc souvent difficile de rassembler les ensembles de données.",French
"Donc je pense que nous avons besoin de données plus granulaires. Et vraiment-- pendant la pandémie, je pense que ce que nous avons beaucoup vu, c'était la collecte de surveillance.",French
"des données simplement pour collecter des données de surveillance, par opposition à la collecte de données dans le but de prendre une décision différemment. Ce que j’aimerais voir, c’est une priorisation locale",French
"qui est exploitable. Donc je pense que, dans ce pays, je ne suis pas un expert du système de santé américain, mais je pense que mon expérience pendant le COVID",French
"a suggéré que la collecte de données au niveau de l'État et à une échelle encore plus locale, qui pourrait orienter la prise de décision à cette échelle, serait quelque chose de vraiment bénéfique.",French
"Parce que très souvent, et cela arrive dans de nombreux pays où je travaille, les données environnementales disponibles le sont à des échelles spatiales très vastes.",French
ou bien cela provient de modèles climatiques. Et la résolution des données n'est pas suffisamment fine pour pouvoir les relier de manière significative aux données de santé.,French
"Ainsi, créer ces liens mécanistes, pour ainsi dire, entre certaines des variables que nous avons dans les modèles climatiques à grande échelle et la santé.",French
"les systèmes et vos données réelles de patients vont être très importants. Alors, quelle était la deuxième partie ?",French
"AUDIENCE : Donc, en pensant aux données qualitatives--  
CAROLINE BUCKEE : Ah, oui. Donc, vers la moitié de la pan-- la première année de la pandémie, je crois que j'ai écrit un article",French
sur l'importance du comportement humain dans l'erreur des modèles. Je pense qu'il y a eu une certaine arrogance dans le milieu universitaire,French
"en général, cela place d'une certaine manière les méthodes quantitatives au-dessus des méthodes qualitatives. Donc, nous avions beaucoup de personnes qui faisaient des modèles SIR",French
"parce qu'ils connaissaient les mathématiques sans tenir compte du contexte local, de l'impact des schémas de contact social et de l'importance du comportement humain et de la confiance",French
et toutes ces choses ou la nature des données épidémiologiques et la façon dont elles sont collectées. Donc je pense que nous devons être beaucoup plus systématiques dans notre approche pour amener,French
des données qualitatives dans nos cadres de modélisation et dans la façon dont nous pensons les données épidémiologiques des maladies infectieuses en général.,French
"Les moyens d’y parvenir-- je veux dire, encore une fois, je pense que c’est en partie un état d’esprit qui consiste à s’assurer que vous avez des équipes collaboratives qui",French
viennent de différents aspects du problème. Et je pense que nous devons réajuster nos préjugés et reconnaître à quel point le contexte local est essentiel pour informer,French
certaines de nos méthodes. Et une grande partie de cela repose sur des données qualitatives et l'expertise locale. Donc c'est essentiel.,French
Ce n'est pas toujours facile à faire. Je pense qu'il est plus facile de publier des articles qui ne font pas cela que de réellement faire de la science translationnelle qui doit en tenir compte.,French
"Mais c'est un objectif très important. SARAH FORTUNE : Merci beaucoup. Et ensuite, Kari. C'est à toi de conclure.",French
"AUDIENCE : Tout d'abord, merci beaucoup et nous attendons avec impatience notre prochain conférencier principal à 17h ou aux alentours.",French
"Mais je voulais vraiment conclure cette discussion par une demande catalytique. Et je sais, Sarah, que tu avais mentionné",French
"que vous aimeriez peut-être que ces questions soient plus générales parce que nous avons vu tout au long de la journée des sessions qui traitent du stress thermique, des sessions qui traitent",French
"justice environnementale, des sessions qui discutent de la manière dont le gouvernement peut jouer un rôle en travaillant avec nous. Mais maintenant, je veux revenir à nous, en tant que responsables de la santé publique",French
"et les chercheurs en santé publique ainsi que les praticiens de santé individuels. Dans cette optique, alors que vous réfléchissez à l'avenir",French
"Ce qui est très impressionnant, mais impossible à confirmer avant la microscopie. Je veux m'arrêter ici pour souligner une caractéristique déterminante des humains, à savoir que nous aimons savoir pourquoi les choses se produisent,",French
"surtout pourquoi de très mauvaises choses arrivent. Et si une raison n'est pas immédiatement évidente, nous en trouverons une. Cela me rappelle un court poème de Kurt Vonnegut :",French
"Le tigre doit chasser, l’oiseau doit voler ; l’homme doit s’asseoir et se demander « pourquoi, pourquoi, pourquoi ? » Le tigre doit dormir, l’oiseau doit se poser ;",French
L’homme doit se dire à lui-même qu’il comprend.” Et cela nous amène à un aspect important de la compréhension des réactions humaines face à la maladie : la stigmatisation.,French
"Dans le cadre de notre désir de répondre à la question « pourquoi pourquoi pourquoi » en nous disant que nous comprenons, les humains construisent couramment des récits moraux et éthiques autour de la maladie.",French
"Par exemple, mon père a eu un cancer deux fois quand j'étais enfant, et j'ai vu certaines de ces choses de près. Les gens gardaient leurs distances avec nous.",French
"Certains disaient qu’il avait eu un cancer parce que ses parents fumaient, ou parce qu’il ne faisait pas assez d’exercice, ou parce qu’il ne mangeait pas de brocoli, ou peu importe.",French
"[une musique contemplative s’élève] Et il est vrai que la fumée secondaire et une mauvaise alimentation sont des facteurs de risque pour le cancer, mais il est également vrai que la grande majorité des gens",French
"dont les parents fumaient ne développent pas de cancer lorsqu’ils sont un père de 32 ans avec deux jeunes enfants. Nous ne voulons pas accepter un monde qui est simplement injuste,",French
"où certaines personnes tombent malades non pas parce qu'elles ont fait quelque chose de mal, mais parce que le monde est injuste— et dans la mesure où il est juste, il est aléatoire. Et donc nous nous disons que nous comprenons,",French
"ce qui signifie trop souvent créer des explications qui blâment la personne qui souffre. La stigmatisation est une façon de dire : « Tu as mérité que cela t’arrive », mais ce qui est aussi implicite dans la stigmatisation, c’est",French
"« Et je ne le mérite pas, donc je n’ai pas à m’inquiéter que cela m’arrive. » La stigmatisation peut devenir une sorte de double fardeau pour les malades–",French
"en plus de vivre avec les défis physiques et psychologiques de la maladie, il y a le défi supplémentaire de voir leur humanité dévalorisée. Pensez au mot, universellement utilisé en anglais, pour décrire les patients atteints de tuberculose",French
"aux XVIIIe et XIXe siècles : On les appelait des invalides. Ils étaient, littéralement, invalides. Des personnes vivant aujourd’hui avec la tuberculose m’ont dit que lutter contre la maladie était difficile,",French
"mais lutter contre la stigmatisation de leurs communautés était encore plus difficile. La stigmatisation est bien sûr très complexe, mais les chercheurs ont identifié certains traits caractéristiques des maladies fortement stigmatisées.",French
"Les maladies chroniques sont plus susceptibles d'être stigmatisées que les maladies aiguës, par exemple, tout comme les maladies perçues comme très dangereuses. Et, point crucial pour comprendre la tuberculose,",French
"La stigmatisation peut être aggravée si une maladie est considérée comme infectieuse. Enfin, l’origine – ou l’origine perçue – d’une maladie compte également.",French
"Si une maladie est perçue comme étant le résultat d’un choix, elle a beaucoup plus de chances d’être stigmatisée. Ainsi, par exemple, on dit souvent aux personnes souffrant de dépression majeure de simplement choisir d’être plus heureuses,",French
tout comme on dit à ceux qui souffrent de troubles liés à l’abus de substances de simplement choisir d’arrêter de boire. Et certains cancers et maladies cardiaques sont également stigmatisés parce qu’ils résulteraient d’un choix présumé.,French
"Bien sûr, ce n’est pas ainsi que fonctionne la biologie : la maladie n’a pas de boussole morale. Elle ne punit pas les méchants et ne récompense pas les bons. Elle ne connaît pas le bien et le mal.",French
"Mais nous voulons que la vie soit une histoire qui ait du sens – c’est pourquoi, par exemple, on croyait couramment jusqu’au milieu du XXe siècle que le cancer était causé par des choses comme l’isolement social.",French
"On a en fait dit aux parents que leurs enfants avaient eu une leucémie parce qu’ils n’avaient pas été suffisamment aimés lorsqu’ils étaient bébés. Si une relation de cause à effet claire n’est pas présente, nous en inventerons une, même si elle est cruelle–",French
"parce que les tigres doivent dormir, les oiseaux doivent se poser, et l’homme doit se dire qu’il comprend. La tuberculose occupe une place intéressante dans cette conversation :",French
"C’est une maladie chronique avec un niveau élevé de danger perçu, mais elle n’a pas toujours été comprise comme étant infectieuse et, dans une grande partie du monde, elle n’était pas considérée comme un choix.",French
"Et pourtant, la tuberculose était une maladie fortement stigmatisée – elle était souvent associée à la possession démoniaque, à une consommation excessive d’alcool ou à une faiblesse morale.",French
"Mais en Europe du Nord, à partir du milieu du XVIIIe siècle, il devint intenable de comprendre la maladie alors connue sous le nom de consomption uniquement à travers un prisme stigmatisant. [la musique s’intensifie]",French
La maladie avait explosé — surtout dans les villes britanniques et les colonies nord-américaines. Il devient plus difficile de stigmatiser une maladie lorsque tout le monde semble l’attraper.,French
"pas seulement les pauvres ou les vulnérables, mais même les riches. Je veux dire, l’individu le plus riche du XIXe siècle est mort de la tuberculose à l’âge de 56 ans. Elle a tué des présidents, des rois, des poètes et des actrices.",French
"Et ainsi, soudainement, la consommation devint une maladie idéalisée—une maladie de beauté, de raffinement et de sophistication intellectuelle. « La mort et la décomposition sont souvent belles », écrivit Henry David Thoreau,",French
« comme la larme nacrée du coquillage ou l’éclat fiévreux de la consomption. » [piano contemplatif],French
"Il peut donc être tentant de penser que romantiser une maladie vaudrait mieux que de la stigmatiser. Mais, en tant que personne souffrant de maladie mentale,",French
"Je comprends d'expérience que les deux ne sont pas entièrement séparables. En fait, les deux stratégies finissent par marginaliser la personne qui souffre, en l'imaginant comme étant d'une certaine manière en dehors de l'ordre social.",French
La maladie mentale est souvent idéalisée comme un mal-être qui apporte du génie créatif ou d'autres super-pouvoirs. [Le scientifique rit de façon maniaque],French
"Mais bien sûr, la maladie mentale est aussi fortement stigmatisée dans notre culture. Ainsi, la romantisation et la stigmatisation sont essentiellement, en quelque sorte, des stratégies complémentaires pour exclure les gens de la société et trouver une histoire qui a du sens.",French
"pourquoi « ces gens-là » sont tombés malades. Dans le cas de la tuberculose, cette idéalisation est très profonde... et très répandue. Une fois que l’on commence à remarquer l’impact de cette histoire sur la culture contemporaine,",French
"Vous commencez à vous demander s’il existe quelque chose dans nos vies aujourd’hui qui ne soit pas lié à la tuberculose. Classiquement, la consomption était considérée comme une maladie de l’air.",French
"C’était une maladie du souffle, de l’endroit où le corps interagit avec l’atmosphère. Considérez plusieurs de nos mots pour l’âme humaine :",French
"L’hébreu ruach, le chinois chi, l’anglais spirit et l’inuit sila proviennent tous de mots signifiant souffle ou respiration.",French
"Le souffle, c’est la vie – être inspiré, c’est littéralement inspirer ; être expiré, c’est littéralement expirer complètement.",French
"Il fut donc facile de transformer cette maladie du souffle en une maladie de l’esprit, du chi, du sila et du ruach. À tel point que, parfois, les tuberculeux étaient considérés comme des parangons de génie et de beauté.",French
"Chez les hommes, on croyait que la consommation portait les pouvoirs créatifs à de nouveaux sommets. Les érudits faisaient remarquer que tout le monde, de Stephen Crane à Frédéric Chopin en passant par le sculpteur de la Statue de la Liberté, était mort de la consommation.",French
"On a accordé moins d'attention au fait que, dans un monde où environ 30 % de tous les Européens du Nord mouraient d'une maladie, il ne devrait pas être particulièrement surprenant que de nombreux Européens du Nord",French
"les artistes et les écrivains en mouraient.) Mais un magazine de l’époque a notamment associé la tuberculose aux auteurs, écrivant que l’« égarement, l’irritabilité, l’irascibilité, la misanthropie d’un auteur,",French
"[et] des passions troubles … sont attribuables à leurs particularités constitutionnelles et à leur état."" En termes simples, cela signifie que leurs excentricités mentales résultent du dérèglement de leur santé physique.",French
"Et c’est précisément ce que je veux dire lorsque j’affirme que la romantisation n’est pas une manière bienveillante ou généreuse de traiter les malades. Je suis auteur, et pour ma part, je suis profondément offensé par l’idée que mon égarement, ma mauvaise humeur,",French
"L'irascibilité, la misanthropie et les passions troubles sont causées par un dérèglement de la santé corporelle, tout comme je suis impressionné par la capacité d’un magazine du XIXe siècle à décrire parfaitement ma personnalité.",French
"Il est difficile de surestimer à quel point le lien entre la consommation et le génie créatif masculin était considéré comme profond. On raconte, par exemple, que les amis de Victor Hugo plaisantaient avec lui en disant que",French
"avec des joues roses et de grands yeux enfoncés en raison de la faible oxygénation du sang et des fièvres qui accompagnent la maladie. Comme l'actrice anglaise Eliza Poe, dont la beauté était largement admirée,",French
"quand elle avait 23 ou 24 ans et que son fils, Edgar, avait deux ans. Edgar Allan Poe allait ensuite décrire de nombreuses femmes dans ses histoires et poèmes",French
"aussi éthérée, pâle et aux grands yeux. À l’époque de la mort d’Eliza, ce que l’on appelait la « mode consomptive » avait envahi les standards de beauté européens.",French
Les magazines américains et européens encourageaient les femmes à appliquer le poison belladone sur leurs paupières pour dilater leurs pupilles afin d’obtenir ce regard écarquillé et maladif—,French
"—et donna des instructions sur la façon d’appliquer de la peinture rouge sur les lèvres et les joues pour reproduire l’éclat fiévreux de la consomption. Je n’ai probablement pas besoin de souligner que, des défilés de mode aux magazines de mode,",French
"ces standards de beauté continuent de façonner ce qui est considéré comme la beauté féminine. Mais la tuberculose a influencé non seulement le maquillage et les critères de beauté de l’époque, mais aussi la mode, qui, pour les femmes, cherchait à mettre en valeur les symptômes visibles de la maladie.",French
"Le vêtement le plus frappant de ce type était le corset pointu, qui mettait en valeur l’étroitesse de la taille des femmes (la ressemblance, d’ailleurs, entre « waste » et « waist » est une",French
"coïncidence étymologique en anglais, mais révélatrice). Ces corsets étaient si contraignants que les femmes étaient limitées dans les types d’activités physiques qu’elles pouvaient accomplir,",French
"et peinait à reprendre pleinement son souffle, deux aspects qui reflétaient l’expérience de la véritable consomption. Ainsi, la consomption était devenue totalement glamour et idéalisée.",French
que l’esprit devient léger et optimiste à mesure que son fardeau s’allège. » Dickens n’a pas nommé la maladie — et ses lecteurs n’avaient pas besoin qu’il le fasse. Tout le monde connaissait la maladie qui rétrécissait le corps et agrandissait l’âme.,French
"Mais bien sûr, cela dissimulait la véritable violence de la consomption. Peut-être que la victime la plus célèbre de la tuberculose au XIXe siècle fut le poète anglais John Keats.",French
"Lorsque le corps de Keats fut autopsié quelques jours après sa mort à l’âge de 25 ans, le médecin écrivit : « Les poumons étaient complètement détruits. » C’était – et c’est toujours – la réalité de la mort par tuberculose.",French
"Les personnes atteintes se noient souvent lorsque du sang et du pus remplissent leurs poumons. Elles meurent privées d’oxygène, dans l’agonie. C’est ici que la romantisation de la tuberculose devient—croyez-le ou non—encore plus insidieuse.",French
"Car sous-jacente à tous ces changements se trouvait l’idée que la consommation était, comme certains observateurs du XVIIIe siècle l’ont dit, une maladie de la civilisation. Les gens de l’époque savaient que les citadins étaient bien plus susceptibles de développer la consommation.",French
"que celles des communautés rurales, et ce concept de la consommation comme une maladie civilisée signifiait également qu’elle ne pouvait pas être une maladie des personnes non civilisées,",French
"ce qui a conduit à une racialisation de la maladie. En Europe et aux États-Unis, la plupart des médecins blancs croyaient que la tuberculose ne pouvait infecter que les personnes blanches, et elle était parfois connue sous le nom de « la peste de l’homme blanc ».",French
"Un médecin américain, par exemple, l’a qualifiée de « maladie de la race maîtresse, non de la race esclave ». Comme l’écrit Frank Snowden,",French
"Aux États-Unis, la sagesse dominante était que les Afro-Américains contractaient une maladie différente. Ce phénomène s’étendait également à d’autres empires coloniaux.",French
"De nombreux colonisateurs européens croyaient que la tuberculose était soit rare, soit inexistante chez les personnes de couleur. En réalité, il y avait une maladie et une mortalité étendues.",French
"de la consommation dans l’Asie du Sud et l’Afrique coloniales, et de nombreux prestataires de soins de santé locaux ont cherché à attirer l’attention sur la crise. Mais elle est restée inaperçue et non comptabilisée par les autorités coloniales.",French
"parce que tout le principe du colonialisme reposait sur la suprématie blanche, et la compréhension génétique de la consommation reposait sur l’idée que seules des personnes suprêmes pouvaient la contracter.",French
"Reconnaître que la consommation était courante parmi les personnes réduites en esclavage, colonisées et marginalisées aurait sapé non seulement la théorie de la consommation,",French
"mais le projet du colonialisme lui-même. Vers la fin du XIXe siècle, la romantisation de la consommation commença à décliner",French
"alors qu’il devenait de plus en plus évident que la maladie n’était pas exclusivement, ni même principalement, une maladie des riches et des brillants. Les chercheurs avaient commencé à tourner leur regard",French
"« Loin des jeunes femmes languissantes et évanescentes et de leurs amants romantiques, » écrivent René et Jean Dubos. « Ils remarquèrent plutôt l’humanité misérable vivant dans les mornes immeubles. »",French
"nés de la Révolution industrielle. Dans les « villes tentaculaires », ils voyaient des foules d’hommes, de femmes et d’enfants, eux aussi pâles,",French
"Souvent froids et affamés, travaillant de longues heures dans des ateliers sombres et bondés, respirant la fumée et la poussière de charbon. La tuberculose était là, engendrant souffrance et misère sans aucune romance.",French
"Pourtant, les débats faisaient toujours rage sur la cause de la maladie jusqu’en 1882, lorsqu’un « petit organisme vexant » appelé m. tuberculosis,",French
"a été identifié pour la première fois par le médecin Robert Koch. Au cours des années suivantes, la reproduction et l’acceptation des recherches de Koch ont signifié que l’ère de la consomption–",French
comme une condition héréditaire qui faisait grandir l’âme en rétrécissant le corps – s’est lentement estompée. On ne pouvait plus comprendre la consomption comme une condition héréditaire façonnée par des passions tristes,French
"et une peau merveilleusement translucide. Maintenant, c’était une maladie microbienne – une maladie de la saleté, de la surpopulation et de la pauvreté. L’ère de la tuberculose avait commencé.",French
[la musique orchestrale d’époque enfle] [PRÉSENTATEUR DU JOURNAL] De la part de votre association locale de la tuberculose... [la musique orchestrale enfle],French
"Aujourd'hui, nous comprenons que l'explosion de la tuberculose au XIXe siècle a été principalement le résultat de la Révolution industrielle, qui a entraîné des conditions de vie exiguës dans les villes.",French
"où les travailleurs pouvaient facilement se transmettre la tuberculose les uns aux autres, et où la malnutrition généralisée – un facteur de risque important pour développer la maladie active –",French
"a rendu les gens particulièrement vulnérables. Ainsi, tout comme la Grande-Bretagne a été l’épicentre de la Révolution industrielle, elle a été l’épicentre de la montée de la tuberculose.",French
"Et nous avons également vu la tuberculose se développer avec l’industrialisation dans d’autres communautés, de l’Inde au Nigeria. « Le parcours parallèle de la tuberculose avec le capital », comme le dit Vidya Krishnan,",French
"a été observé lors de flambée après flambée. Mais à l'époque, l'industrialisation n'était pas considérée comme la coupable. Au lieu de cela, à mesure que la compréhension de la tuberculose passait de la romance à la pauvreté,",French
la stigmatisation racialisée a fait un virage à 180 degrés. Là où auparavant les personnes noires et brunes étaient considérées comme incapables de contracter une maladie aussi belle ;,French
"Maintenant, ils en étaient tenus responsables. « La race noire souffre de la tuberculose, contaminant le pays », écrivit un fonctionnaire américain.",French
"La médecine racialisée ne soutenait plus que les taux élevés de tuberculose chez les personnes blanches étaient un signe de supériorité blanche ; au contraire, la médecine racialisée soutenait désormais que",French
"Des taux élevés de consommation parmi les Noirs étaient considérés comme un signe de supériorité blanche. Mais bien sûr, rien de tout cela n’était vrai. Les Noirs n’étaient pas plus susceptibles de contracter la tuberculose.",French
"en raison de facteurs inhérents à la race ; ils étaient plus susceptibles de contracter la tuberculose à cause du racisme. La tuberculose touche particulièrement ceux qui sont marginalisés, non pas à cause de leurs choix ou de leurs habitudes,",French
"mais parce qu'ils sont marginalisés. Il est important de noter que toute cette médecine racialisée a été contestée – c'était manifestement des balivernes dès le début,",French
"un médecin noir a rédigé une réponse soutenant que ce type de médecine racialisée « ressemblait davantage à un politicien de bas étage cherchant la notoriété et un poste en jouant sur les passions et les préjugés qu’à un médecin discutant, philosophiquement,",French
"un sujet scientifique pour la diffusion des connaissances. » Ce qui est la version médicale d’une remarque extraordinairement cinglante. Et en fait, ce biais contre les personnes marginalisées",French
"et les professionnels de santé qui les soignent se sont avérés être l’un des grands vecteurs de la tuberculose au cours du siècle dernier. Même après avoir établi que la tuberculose était une maladie infectieuse causée par une bactérie,",French
"personne n'était vraiment sûr de la façon dont cette maladie se propageait. Mais l'homme doit se dire à lui-même qu'il comprend, et ainsi l'attention s'est portée sur les types de lieux et d'environnements",French
qui semblaient favoriser les épidémies de tuberculose – des immeubles d'habitation surpeuplés et des usines sales. Certains efforts de santé publique ont eu un impact significatif :,French
"Se couvrir la bouche lorsqu’on tousse ou éternue avec un mouchoir réduisait réellement le risque de propagation de la tuberculose, tout comme le fait de décourager de cracher dans les lieux publics comme les tramways et les trottoirs.",French
ce qui était courant aux États-Unis à l'époque. On disait aussi aux gens de ne pas embrasser les bébés. Ou… de ne pas s’embrasser du tout. Une autre obsession concernait la saleté et la poussière.,French
"Ce qui a de nouveau changé la mode, la toilette et les habitudes sociales. « Il n’y a aucun moyen de calculer le nombre de bactéries et de germes nocifs qui peuvent se cacher dans les jungles amazoniennes d’un visage bien barbu,",French
"mais leur nombre doit être légion », affirma le Dr Edwin Bowers en 1916. La peur que les germes de la tuberculose se logent dans les barbes mena à ce que Harper’s Weekly appela « la révolte contre la barbe », inaugurant une ère de visages rasés de près.",French
"Pour les femmes, les ourlets des jupes sont devenus plus courts à mesure que l’inquiétude grandissait que les robes longues puissent ramasser des germes de tuberculose sur des sols sales. Vidya Krishnan souligne que « à mesure que les ourlets des femmes montaient de quelques centimètres",French
"Au début des années 1900, les chaussures sont devenues un élément important de la mode féminine. Au début du XXe siècle, des industries entières s’étaient développées aux États-Unis pour tenter de traiter la tuberculose.",French
"[CHANTEUR MASCULIN chante ""Tu peux vaincre la tuberculose""] J'ai le blues, le blues de la tuberculose J'ai le blues de la tuberculose qui me donne la frousse...",French
"[La musique blues continue] [JOHN] On croyait que l'air sec, le soleil et le repos étaient les meilleurs traitements disponibles, et ainsi des sanatoriums où les tuberculeux pouvaient se reposer et respirer de l'air frais",French
sont apparus partout dans le monde. [CHANTEUR MASCULIN] ...quand le médecin peut dire « Vous pouvez y aller »... Le sud de la Californie est alors devenu connu comme « la terre des nouveaux poumons ».,French
"Dans une migration de masse comparable à la ruée vers l'or, des patients atteints de tuberculose se sont rendus vers l'ouest et, s'ils survivaient, fondaient des familles, remodelant ainsi le paysage des États-Unis.",French
"En 1920, environ 10 % de toutes les personnes vivant au Nouveau-Mexique étaient des patients atteints de tuberculose vivant dans des sanatoriums, où l’air sec et les grands espaces étaient censés guérir les poumons.",French
"[CHANTEUR] Triste et abattu, très, très, très abattu, abattu Vise ce médecin pour l'affrontement final. En attendant ce jour spécial Où le médecin pourra dire « Tu peux t'en aller »...",French
[JOHN] La vie dans ces sanatoriums pouvait être d’un ennui atroce pour le malade. Le travail du soi-disant « invalide » consistait à améliorer sa santé en restant parfaitement immobile.,French
"Par exemple, une patiente du sanatorium, Elizabeth Mooney, a écrit : « Je ne fais rien de toute la journée à part rester allongée ici à regarder les montagnes. J’aimerais qu’ils les réarrangent un peu. »",French
"Les membres de la famille étaient découragés de rendre visite aux malades, non seulement parce que les visites risquaient de propager l'infection, mais aussi parce qu'elles étaient considérées comme nuisibles à la santé.",French
"Les gens pouvaient s’enthousiasmer et tu ne pouvais pas t’enthousiasmer parce que tu devais te reposer. Souvent, on te décourageait même de lire des livres.",French
et il n’y avait pas de YouTube. Beaucoup de patients se rétablissaient dans des sanatoriums – le repos et une alimentation adéquate sont bien meilleurs pour le corps que la malnutrition et le stress –,French
mais les taux de guérison ne semblent pas avoir été beaucoup plus élevés pour ceux qui suivaient ce qu’on appelait la « cure itinérante » que pour ceux qui restaient chez eux en tant qu’invalides.,French
"Néanmoins, séparer des millions de malades de leurs foyers a effectivement réduit la propagation de la maladie au sein des familles, et, combiné à une meilleure nutrition générale, à des logements plus sûrs et à des taux de pauvreté plus faibles,",French
"La tuberculose a diminué dans le monde entier. Entre 1882 et 1930, la mortalité globale due à la maladie aux États-Unis a chuté d'environ 80 %. Mais ces améliorations n'ont pas été réparties de manière égale au sein de la population américaine–",French
"les baisses pour les Afro-Américains et les Américains d'origine chinoise étaient beaucoup plus faibles, et pour les peuples autochtones, il y avait très peu de déclin. Même lorsque nous avons développé de meilleurs outils pour diagnostiquer et traiter la tuberculose–",French
"y compris le stéthoscope, la radiographie et les drains thoraciques – la maladie restait fondamentalement incurable. Mais ensuite, entre 1940 et 1965,",French
"huit classes différentes de médicaments qui tuent M. tuberculosis ont été découvertes et synthétisées. Mais il y avait, bien sûr, un piège.",French
"Parce que la bactérie de la tuberculose, avec son revêtement cireux, est exceptionnellement difficile à tuer, chacun de ces médicaments devait être administré sur une longue période pour être efficace. Et cela signifiait que la bactérie avait plus de temps pour développer une résistance aux médicaments.",French
"En plus de cela, aucun médicament seul n’était capable de traiter la tuberculose. Ce n’est donc qu’au milieu des années 1950 qu’un traitement combinant trois médicaments différents a été testé et approuvé.",French
"et pour la première fois dans l'histoire de l'humanité, la tuberculose est devenue curable. À mesure que le traitement, la recherche des cas et le traçage des contacts s'amélioraient, de nouveaux cas de tuberculose pouvaient être identifiés et traités.",French
"Mais dans les communautés défavorisées, que le monde riche avait longtemps cru immunisées contre la tuberculose, la maladie continuait de tuer des millions de personnes chaque année.",French
"Les tentatives pour acheminer la thérapie combinée vers les régions colonisées étaient désordonnées et incohérentes, obligeant de nombreuses personnes dans les communautés pauvres à se procurer les antibiotiques qu'elles pouvaient trouver.",French
"quelles que soient leur efficacité contre la tuberculose. En 2000, le médecin ougandais Dr Peter Mugyenyi a prononcé un discours sur l’échec mondial à fournir des médicaments contre le VIH aux communautés défavorisées.",French
« Où sont les médicaments ? » demanda-t-il. « Les médicaments sont là où la maladie n’est pas. Et où est la maladie ? »,French
"La maladie se trouve là où les médicaments ne sont pas.” Il en était de même pour la tuberculose. Au milieu des années 1960, un traitement curatif contre la tuberculose était disponible partout–",French
"sauf là où c'était le plus nécessaire. J'ai mentionné plus tôt que, pendant les 25 années entre 1940 et 1965,",French
"Huit classes différentes de médicaments ont été développées pour traiter la tuberculose. Puis, au cours des 47 années entre 1965 et 2012, aucun nouveau médicament n’a été synthétisé pour traiter la tuberculose.",French
"La raison en est simple : à mesure que la tuberculose a diminué dans les pays riches, l’incitation financière à rechercher de nouveaux médicaments a disparu et, par conséquent, le financement s’est tari.",French
"Lorsque la tuberculose a cessé d’être un problème de riches, elle a non seulement cessé d’être idéalisée ; elle a aussi cessé d’exister dans l’esprit de beaucoup.",French
"Mais un système de recherche pharmaceutique motivé exclusivement par l’incitation au profit n’est bien sûr pas la seule façon de développer des médicaments. Comme me l’a dit la Dre Carole Mitnick,",French
"l’incapacité à développer des médicaments pour des maladies qui ne sont pas considérées comme rentables est « un problème créé par l’homme qui nécessite une solution humaine. … Si les médicaments étaient un bien public,",French
"la charge de morbidité déterminerait les priorités de l'industrie et le traitement de la tuberculose serait varié et abondant. En bref, rien n'est inévitable dans le fait de vivre dans un monde où développer des médicaments",French
allonger les cils est plus fortement récompensé que de développer des médicaments pour traiter la tuberculose. Tout cela a donc contribué à maintenir les taux de mortalité dus à la tuberculose stables.,French
"dans une grande partie du monde en développement, même si elle a chuté de façon spectaculaire dans les pays riches. [une musique inquiétante joue] Puis, au début des années 1980, des médecins et des militants du Sud global",French
"ont commencé à tirer la sonnette d’alarme au sujet d’une explosion de décès par tuberculose exceptionnellement rapides et graves, qui semblaient être associés à une nouvelle pandémie, celle du VIH/sida.",French
"Parce que le VIH non traité réduit la résistance aux infections, les infections tuberculeuses sont beaucoup plus susceptibles d’évoluer vers une maladie active à mesure que le système immunitaire s’affaiblit. Et bien que beaucoup aient souligné ce lien au milieu des années 1980,",French
Bien trop peu a été fait pour élargir l'accès aux médicaments contre la tuberculose ou le VIH. Cette inaction a contribué à des dizaines de millions de décès.,French
"des pandémies imbriquées du VIH et de la tuberculose. En fait, entre 1982, lorsque le terme SIDA a été utilisé pour la première fois, et 2005, lorsque les décès dus au VIH dans les pays pauvres ont enfin commencé à diminuer",French
"grâce à un meilleur accès au traitement, à peu près autant de personnes sont mortes de la tuberculose que du total des morts de la Première et de la Seconde Guerre mondiale réunies. Lors d’une conférence sur la tuberculose il n’y a pas longtemps,",French
"J'ai rencontré une jeune femme sud-africaine nommée Phumeza Tisile, qui a été diagnostiquée avec la tuberculose à l'adolescence. Elle venait tout juste de recevoir une bourse complète pour l'université,",French
"mais dès le début de sa première année, quelque chose n’allait pas. Elle avait perdu du poids et éprouvait un essoufflement, finissant par avoir du mal à simplement monter les escaliers.",French
"« Alors je suis allée à la clinique et j’ai toussé dans un gobelet », m’a-t-elle expliqué. Bien que nous ayons maintenant des tests moléculaires extrêmement précis pour la tuberculose,",French
"ils restent inutilement coûteux, et ainsi la tuberculose est encore le plus souvent diagnostiquée par une personne qui examine un échantillon de crachat au microscope et essaie d’identifier les bactéries de la tuberculose dans cet échantillon,",French
"ce qui est exactement la méthode utilisée par Robert Koch pour diagnostiquer la tuberculose en 1882. Malheureusement, la microscopie manque environ 50 % des cas positifs,",French
et on a dit à Phumeza – de façon catastrophique – qu’elle était négative pour la tuberculose. Mais elle continuait à s’aggraver. Elle a dû abandonner l’école.,French
"Son poids est tombé à 70 livres. « J'avais vraiment du mal à respirer », se souvient-elle, et enfin, elle a passé une radiographie thoracique, après quoi c'était évident.",French
"que la tuberculose était partout dans ses poumons. Elle a commencé immédiatement un traitement standard contre la tuberculose. Maintenant, je dois faire un petit détour ici pour expliquer un protocole qui existe depuis",French
"depuis la fin des années 70, appelée Traitement Directement Observé (courte durée). Ce qu'il faut comprendre à propos du DOTs, c'est qu'il n'existe vraiment que",French
"en raison d’un manque de confiance dans le fait que certains patients prendront leurs médicaments de façon régulière. Vous vous souvenez peut-être que la tuberculose est particulièrement susceptible de développer une résistance aux antibiotiques,",French
"ce qui est aggravé par un traitement désordonné. Ainsi, l’idée derrière le DOTs est qu’un professionnel de santé observe directement les patients prendre leur médicament chaque jour.",French
"Et au début, ce protocole a effectivement aidé car tout accès régulier à des quantités adéquates d'antibiotiques appropriés était une bonne nouvelle. Mais exiger des patients qu'ils se rendent chaque jour dans une clinique ou chez un médecin pendant des mois,",French
"ou bien vivre dans des établissements hospitaliers pour recevoir leurs médicaments quotidiens, crée des défis extrêmes pour de nombreuses personnes atteintes de tuberculose. Comme l’a dit le Dr Jennifer Furin, la tuberculose « est la seule maladie que je connaisse",French
"où le cœur de la thérapie repose sur une méfiance fondamentale. » Il a longtemps été soutenu que la résistance aux antibiotiques est causée par ce que l’on appelle le « non-respect du traitement par les patients »,",French
"c’est-à-dire, des patients qui ne prennent pas leur médicament. Et il est vrai que de nombreux patients atteints de tuberculose ne terminent pas leur traitement complet. Mais le concept de « compliance » s’avère en réalité très complexe.",French
"lorsque vous zoomez au niveau de l'expérience individuelle du patient. [musique de piano contemplative] Au moment où elle a finalement été diagnostiquée, Phumeza ne pouvait plus se rendre seule à la clinique.",French
"Elle était tout simplement trop malade. Et les transports en commun étaient chers, sans parler du risque de propager la maladie. Son incapacité à accéder au traitement quotidien faisait-elle d'elle une personne non conforme ?",French
"Heureusement, Phumeza a pu éviter le DOTs parce que l'Afrique du Sud avait récemment commencé à permettre aux personnes gravement malades d'emporter deux semaines de traitement à domicile.",French
"Mais après deux semaines, elle a dû retourner à l'hôpital pour obtenir plus de médicaments, et il était clair qu'elle n'allait pas mieux. Finalement, Phumeza a été hospitalisée et après des mois de traitement,",French
"il a été découvert que les médicaments échouaient parce que Phumeza avait une tuberculose multirésistante, également appelée TB-MR. Lorsqu'elle a appris son diagnostic, elle m'a dit,",French
"Je faisais des recherches en ligne, et c'était vraiment, vraiment effrayant à voir parce que sur Google, beaucoup des personnes sur les images étaient déjà mortes. Leurs côtes étaient visibles et j'ai pensé que j'allais finir comme ça, moi aussi.",French
"Je pensais que j'allais probablement mourir.” À ce stade, le seul traitement disponible pour Phumeza consistait en des injections douloureuses et des dizaines de comprimés à prendre chaque jour–",French
"et les injections comportaient un risque très élevé de perte auditive permanente. Un jour, comme l’a dit Phumeza, « Je me suis juste réveillée et tout était silencieux. » [bruit de bourdonnement aigu]",French
"Il s’est avéré que Phumeza n’avait pas la tuberculose multirésistante (MDR-TB) ; sa souche particulière de tuberculose était résistante à encore plus de médicaments, ce qui en faisait une tuberculose pré-XDR, ou pré-extensivement résistante aux médicaments.",French
"L'injection douloureuse qu'elle a reçue, qui a causé une perte auditive permanente et totale pendant quatre ans jusqu'à ce qu'elle reçoive un implant cochléaire ? Ce médicament ne lui a absolument pas été utile.",French
"Si Phumeza avait pu accéder à des tests moléculaires, ou si sa tuberculose avait été correctement identifiée dès le début, elle aurait pu être épargnée de la perte de son audition et de tant de souffrances.",French
"Au lieu de cela, elle a suivi un traitement contre la tuberculose pendant trois ans et huit mois, période durant laquelle elle a pris entre 20 000 et 30 000 comprimés.",French
"avant d’être finalement guéris. Pour de nombreux patients, c’est encore la réalité en 2024, même si nous disposons désormais de protocoles de traitement",French
"qui peut guérir les patients atteints de tuberculose pharmacorésistante en seulement six à neuf mois, avec cinq à sept comprimés par jour.",French
"Ces médicaments et protocoles ne commencent qu’à peine à atteindre ceux qui en ont le plus besoin. Mais chaque année, de plus en plus de personnes ont accès à ces meilleurs traitements, quoique tardivement – et cela, en grande partie, grâce à Phumeza elle-même.",French
"[Musique de marimba inspirante] Aujourd’hui, elle est diplômée universitaire, sociologue et une voix de premier plan dans la lutte contre la tuberculose, dont les efforts ont contribué à accroître l’accès aux médicaments qui sauvent des vies.",French
"[PHUMEZA] Mais je vous demande d'agir maintenant. Je vous demande un changement. Merci. [JOHN] La bédaquiline, d'abord lancée dans les pays riches en 2013,",French
"est un médicament essentiel pour traiter la tuberculose résistante aux médicaments, mais pendant des années, son prix a été artificiellement élevé en raison d'un manque de concurrence. Avec le soutien de l'organisation Médecins sans Frontières,",French
Phumeza et son amie Nandita Venkatesan ont intenté un procès en Inde pour empêcher la société pharmaceutique Johnson & Johnson de prolonger le brevet du médicament au-delà de sa date d’expiration initiale en 2023.,French
"Phumeza et Nandita ont réussi à convaincre les tribunaux indiens que J&J ne devrait pas avoir un brevet éternel sur ce médicament essentiel, ce qui a finalement permis la concurrence des génériques et un bedaquiline bien moins cher.",French
"Les experts estiment que plus de 50 000 personnes atteintes de tuberculose multirésistante recevront un traitement chaque année, alors qu'elles auraient autrement eu peu, voire aucune, chance d'être guéries.",French
"De nombreuses personnes atteintes de la tuberculose ont survécu grâce au travail de Phumeza pour élargir l'accès au diagnostic et au traitement. Et en même temps, elle-même n'a survécu que",French
"en raison de l'activisme et de l'innovation qui l'ont précédée. Jusqu'à tout récemment, les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé pour les personnes comme Phumeza atteintes de tuberculose résistante aux médicaments étaient des « soins de soutien »,",French
que la Dre Carole Mitnick m’a résumé ainsi : « mettre des gens dans une cabane au bord de la route et attendre qu’ils meurent. »,French
"Mais à la fin des années 1990, Partners in Health, connu sous le nom de Socios en Salud au Pérou, a prouvé par une étude que des taux de guérison similaires pour la tuberculose multirésistante pouvaient être atteints dans les communautés pauvres.",French
"comme cela a été réalisé dans les meilleurs hôpitaux du monde. Pourtant, de nombreux médicaments qui traitent efficacement la tuberculose hautement résistante restent très coûteux, non pas parce qu'ils sont faits d'or ou de platine,",French
"ou parce que nous devons aller sur la lune pour les trouver. Ils sont chers parce que 1) les prix sont maintenus artificiellement élevés par les sociétés pharmaceutiques,",French
"et 2) Nous craignons que rendre ces médicaments moins rares n’entraîne une résistance accrue aux antibiotiques. Et écoutez, je comprends la peur de la résistance aux antibiotiques.",French
Il ne s'agit pas seulement de la tuberculose : l'idée d'un monde où nous ne pouvons pas traiter les infections bactériennes est en effet terrifiante. Mais cela ne devrait jamais signifier que nous réservons les plus puissants,French
et des médicaments efficaces pour les riches. Je n’accepterais pas que mon enfant se voie refuser le meilleur traitement disponible contre la tuberculose. Comment puis-je demander à la famille de Phumeza d’accepter un tel monde ?,French
"agents pathogènes résistants aux antibiotiques. Alors, laissez-moi vous expliquer ce qu'est un antibiotique. Un antibiotique est un petit composé soit fabriqué en laboratoire, soit produit par un être vivant, et lorsque",French
"ce composé est fabriqué, ce qu'il fait, c'est tuer l'agent pathogène. Il tue l'agent pathogène bactérien. Peut-être devrais-je simplement vous rappeler",French
de la différence entre un agent pathogène bactérien et un agent pathogène viral. Un virus n'est pas une cellule vivante. Un virus possède simplement une coque protéique et le matériel génétique se trouve à l'intérieur de cette coque. Et il,French
"ne peut pas se reproduire par lui-même. La seule façon pour lui de se multiplier est d'infecter une cellule hôte—l'une de nos cellules, l'une des cellules qui sont",French
"d’un rat, ou d’un singe, ou d’un autre animal. Et puis il entre, détourne la machinerie de cette cellule et fabrique beaucoup d’autres copies de lui-même. C’est ça, un virus. Une cellule bactérienne est cette toute petite cellule vivante qui peut croître",French
"et se diviser et réagir à son environnement, et déterminer, si c'est un agent pathogène, comment pénétrer dans une cellule hôte et vous rendre très malade. Voilà donc une cellule bactérienne. Les antibiotiques sont spécifiques aux cellules bactériennes,",French
"pas les infections virales. Et ce qui s'est passé, c'est que nous avons eu une histoire de différents types d'antibiotiques, qui ont d'abord été découverts",French
"en 1946 avec la pénicilline. Puis, peu de temps après, nous avons eu des infections à streptocoques et à staphylocoques qui étaient très sensibles à la pénicilline. Aujourd'hui, 80 %",French
"de toutes les souches de staphylocoques--staphylococcus--sont résistantes à la pénicilline. Cela nous a vraiment choqués. En 1950, nous avions plus d'antibiotiques que",French
"infecterait plusieurs bactéries--streptomycine, chloramphénicol, tétracycline. Puis, en 1953, il y a eu une épidémie de Shigella au Japon",French
"et cela a entraîné l'apparition d'une souche de bacille dysentérique qui était résistante non seulement à un antibiotique, mais à plusieurs. Et cela a été un signal d'alarme. Et les gens ont commencé à s'inquiéter quelque peu.",French
"Jusqu'en 1982, lorsque nous avons eu la dernière nouvelle classe d'antibiotiques — les quinolones — la résistance augmente, vraiment, de manière effrayante. Le Cipro, auquel",French
"nous en mangions comme des bonbons lorsqu'il y a eu une alerte à l'anthrax aux États-Unis, ce qui a provoqué une énorme résistance à ce médicament en particulier. En 1998, la vancomycine, considérée par beaucoup comme un antibiotique de",French
"dernier recours pour les infections à staphylocoques et d'autres types de pathogènes, nous voyons maintenant l'apparition d'une résistance à la vancomycine également. Maintenant, que se passe-t-il lorsqu'un agent pathogène devient résistant à un antibiotique ?",French
"il s'avère que ces microbes sont très, très intelligents et ce qu'ils ont appris à faire, c'est que s'ils voient un médicament arriver",French
"il, comme l'arithrimycine, trouve comment le recracher. Ou si l'antibiotique parvient à entrer dans la bactérie, les bactéries ont trouvé",French
une façon de modifier chimiquement cet antibiotique afin qu'il ne fonctionne plus. Et ils ont également trouvé comment changer la cible de cet antibiotique dans cette cellule particulière pour qu'il ne fonctionne plus.,French
"Donc ces insectes sont très intelligents et nous sommes en guerre contre eux, et les insectes sont en train de gagner. Et ce dont nous avons besoin, c'est de comprendre comment faire",French
"de nouveaux et meilleurs antibiotiques. Si je regarde seulement les infections à staphylocoques aux États-Unis, en 1957 elles étaient sensibles à 100 % à la pénicilline. En 1982—moins",French
"moins de 10 % de tous les cas de staphylocoque pouvaient être guéris par la pénicilline. En 1993, seule la vancomycine restait un antibiotique efficace. Et aujourd'hui, alors que je",French
"Je t'ai dit, il existe des souches qui sont résistantes à tout. Donc, l'une des questions est : « Pourquoi la résistance aux antibiotiques augmente-t-elle si rapidement ? » Et en fait, ce que nous voyons, c'est que les antibiotiques sont introduits dans les animaux.",French
"alimentation, sous forme d’aérosols pour les fruits et légumes. Sur les 50 millions de livres d’antibiotiques produits chaque année aux États-Unis, 40 % sont utilisés pour",French
"bétail. Alors, comment cette résistance apparaît-elle ? Supposons que vous ayez dix à la puissance neuf (10^9) cellules bactériennes toutes résistantes à un certain antibiotique.",French
"L'une de ces 10^9 cellules a une mutation qui la rend résistante. Toutes les autres seront tuées par cet antibiotique, mais celle-là",French
"se développeront et se diviseront volontiers, puis vous aurez une prolifération d’un agent pathogène résistant aux antibiotiques. En administrant des antibiotiques en grandes quantités",French
"à tout notre bétail, nous augmentons les chances qu’un individu développe une résistance aux antibiotiques. Une autre raison pour laquelle les choses--",French
cette résistance--se développe si rapidement parce qu'il y a un nombre croissant de personnes immunodéprimées. Et cela est en partie dû aux merveilles de la médecine et aussi à de nouvelles maladies infectieuses.,French
"Les patients sous chimiothérapie ont une immunité très, très faible. Ils sont infectés par de nombreuses bactéries différentes qui se multiplient, se divisent et développent une résistance. Les patients transplantés, les patients atteints du SIDA, même simplement les populations vieillissantes--",French
"si vous avez plus de 65 ans, votre système immunitaire se détériore rapidement. Vous devez donc vraiment réaliser que vous êtes particulièrement sensible à",French
"infections bactériennes et à nouveau vous devenez un réservoir pour une résistance accrue aux antibiotiques. Il y a aussi l'utilisation excessive des antibiotiques, la surprescription et ensuite la vente non réglementée en vente libre. Donc ces",French
"sont tous des problèmes très graves. Bien sûr, comme je vous l'ai dit auparavant, les voyages internationaux nous emmènent partout. Et donc, si vous attrapez une souche de streptomycine multirésistante en Espagne, vous vous retrouvez",French
"avec cela en Afrique du Sud en quatre jours si quelqu’un voyage rapidement. Nous avons donc une dissémination complète et rapide. Maintenant, je vais aborder l’histoire de l’origine des nouveaux microbes.",French
D'où viennent les nouveaux agents pathogènes ? Et l'histoire que je vais vous raconter est celle de l'E. coli 0157. C'est un agent pathogène nouveau et omniprésent. C'est un agent alimentaire,French
"un contaminant qui est maintenant la principale cause d'insuffisance rénale chez les enfants. La première fois que j'ai raconté cette histoire, c'était dans une situation très inhabituelle. C'était pendant l'administration de Bill Clinton.",French
"Et il est devenu très inquiet à propos du génie génétique—en d’autres termes, de ce que nous pouvons faire maintenant en laboratoire en construisant de nouveaux groupes de gènes et peut-être en modifiant un agent pathogène ou en modifiant autre chose.",French
processus normal. Et il était inquiet. Il voulait savoir à quel point nous devrions être inquiets que des forces malveillantes créent réellement de nouveaux agents pathogènes. Et il voulait comprendre ce qui se passait.,French
"Et je faisais partie d’un groupe de six personnes qui ont été invitées à s’entretenir avec le président Clinton et tout son cabinet. Et l’histoire que je leur ai racontée, c’est que le génie génétique, oui, nous pouvons le faire",French
"dans le laboratoire, mais les insectes et les différentes sortes de créatures dans le monde naturel sont de bien meilleurs ingénieurs génétiques que nous et",French
"l'exemple est E. coli 0157. Maintenant, voici une image d'un virus et je vais vous montrer et vous expliquer comment cela est intervenu.",French
"à la manipulation génétique qui a été effectuée par E. coli 0157. Alors, d'où vient-il ? E. coli 0157 a été isolé pour la première fois",French
"d'une femme de 50 ans en Californie, qui a souffert d'une grave détresse gastrique et de diarrhée sanglante. Elle a survécu mais",French
"elle était très malade. Puis, en 1980, 14 enfants ont été admis dans un hôpital de Toronto avec les mêmes symptômes. Parmi eux, deux enfants sont décédés.",French
"et les autres ont été laissés avec de graves lésions rénales. Là encore, le germe, la bactérie, isolé chez l’un de ces enfants était le même que celui trouvé chez cette femme de 50 ans et",French
"après analyse, le développement très surprenant a été que cette cellule d’E. coli, qui est une bactérie présente dans tout notre système gastrique",French
"et qui est tout à fait inoffensif, avait acquis un gène—un gène particulier—d’un autre microbe, un agent pathogène appelé Shigella, qui codait pour une toxine.",French
"Nous avions donc pris une cellule d’E. coli et introduit un gène qui en faisait un agent pathogène. C’est cela, le génie génétique. En 1981, à White City,",French
Californie : 12 personnes mangeant dans un restaurant local de hamburgers sont tombées malades avec les mêmes symptômes. 1982 dans le Michigan — encore un restaurant local de hamburgers — E. coli 0157 a été trouvé dans ses galettes de viande. 1993 — Jack-in-the-box,French
des restaurants dans le Nord-Ouest—des centaines de personnes sont tombées malades. Quatre enfants sont morts. Et cela continue encore et encore. On l’a retrouvé en 1996 dans des aliments contaminés,French
"jus de pomme et laitue. Et cela s'est produit parce que la cellule d'E. coli a acquis non seulement votre gène pour la toxine, mais aussi un gène qui la rend résistante à l'acide. Ainsi, elle pouvait se développer dans un environnement acide,",French
"ce que l’E. coli normal ne fait pas. En 1997, il y a encore eu un énorme rappel de viande hachée contaminée. Et en 2007, seulement quelques",French
"Il y a quelques mois, des épinards contaminés ont été découverts. Et cela provenait du ruissellement provenant du bétail, qui n’était pas très loin.",French
Il s'avère donc qu'il y a maintenant entre 25 et 30 épidémies par an rien qu'aux États-Unis de contamination par E. coli 0157.,French
"et 5 % de nos vaches laitières portent ce pathogène. Alors, comment cela s'est-il produit ? Comment pensons-nous que cela s'est passé ? Donc, ce que je vous montre",French
"Voici un virus bactérien. Souviens-toi, je t'ai dit qu'un virus a une tête protéique, et c'est ce qui est montré ici. Voilà la tête. Ceci est sa queue, et il y a de l'ADN dans cette tête. Et ceci ici",French
"vous montre à quoi ressemble le virus. Ceci ici vous montre un schéma de ce virus. On dirait un module lunaire, n'est-ce pas ? Et ce que fait ce module lunaire, c'est qu'il atterrit sur une cellule bactérienne",French
"et il injecte l’ADN, le matériel génétique, directement dans la cellule bactérienne qu’il atteint. Et c’est ainsi que nous pensons que cela s’est produit.",French
"D'accord. Dans ce schéma, je vous montre une cellule bactérienne de Shigella. Le cercle bleu indique le chromosome—l'unique chromosome.",French
"Et le petit module lunaire là-haut indique le virus. Donc le virus injecte son ADN, et c'est ce petit cercle au centre de la tête, dans la cellule. Une fois que cet ADN entre dans la",French
"la cellule, il code pour des éléments qui découpent ce chromosome bleu. On découpe ce chromosome bleu et le petit fragment qui contient ce gène de Shigella est ensuite placé dans la tête",French
"d’un nouveau virus. Ainsi, ce nouveau virus bactérien contient son propre ADN et un petit peu de cet ADN de Shigella. Et ce petit peu",French
"contient le gène qui produit une toxine. Maintenant, ce qui se passe, c'est que ce même virus attaque une cellule d'E. coli. Et nous pensons que ceci",French
"s'est produit lors d'une épidémie de dysenterie en Amérique centrale, lorsque E. coli et Shigella étaient tous deux présents. Et ce virus a injecté",French
"son ADN dans l’E. coli inoffensif. Et ce fragment d’ADN a été incorporé dans l’ADN de cet E. coli, créant ainsi l’E. coli 0157.",French
"Voilà, mes amis, ce qu'est le génie génétique. Cela se produit naturellement. Maintenant, laissez-moi vous raconter une deuxième histoire. Et cette deuxième histoire concerne la raison pour laquelle il est si difficile, lorsque nous sommes confrontés à quelque chose pour la première fois.",French
"que nous n'avons pas vu auparavant dans un pays donné pour décider s'il s'agit d'une épidémie naturelle. Est-ce un acte malveillant ? D'où cela vient-il ? Et c'est une histoire intéressante. Maintenant, le virus du Nil occidental",French
provoque une maladie de type encéphalite. Mais il n'avait jamais été trouvé dans l'hémisphère occidental. Et cela remonte à plusieurs années maintenant.,French
"Et la façon dont cela a commencé, c'est que des oiseaux du zoo du Bronx ont commencé à mourir. Ils avaient une infection de type encéphalite. Et un vétérinaire du zoo du Bronx",French
a envoyé ses échantillons de tissus au CDC--Centre de contrôle des maladies-- et ils étaient assez débordés parce que le CDC n'a jamais assez d'argent pour faire tout ce qu'ils doivent faire et ils ont en quelque sorte,French
"a dit : « Oui, nous allons nous en occuper. Les oiseaux meurent. » Or, au même moment, il y avait un nombre croissant de patients humains à New York qui présentaient et mouraient d’une maladie de type encéphalite.",French
Les gens pensaient qu'il s'agissait du virus de l'encéphalite de Saint-Louis transmis par les moustiques. Ils ne savaient pas vraiment. Puis le chef de la gestion des urgences,French
"à New York, a réussi à s’approprier tout le stock de « Off ». « Off » est un produit qui tue les moustiques et les insectes volants, et il",French
"vient de pulvériser ""Off"" partout dans la ville et il a stoppé l'épidémie net. Pendant ce temps, la vétérinaire du zoo du Bronx essayait toujours désespérément de découvrir pourquoi ses oiseaux mouraient. En attendant d'entendre",French
"quelque chose provenant du CDC, et les semaines passaient et il se trouve qu'elle est allée à un mariage sur la côte ouest et, assise à côté d'elle à ce mariage, il y avait un virologue. Et pas particulièrement",French
"intéressés par la danse, ils ont commencé à parler de cette chose étrange qui arrivait à ses oiseaux au zoo. Et il a dit : « Écoutez, pourquoi ne m'envoyez-vous pas quelques-uns de ses tissus, et j'essaierai de comprendre ce qui",French
"tu as compris."" Et c'est ce qui s'est passé. Il a très rapidement identifié cela comme étant le virus du Nil occidental. Maintenant, la réaction initiale de tout le monde a été,",French
"« Ce n'était pas possible. Nous n'avons pas le virus du Nil occidental dans l'hémisphère occidental ! » Mais à peu près à ce moment-là, à Fort Collins, le CDC avait en fait identifié cela ainsi que le virus du Nil occidental. Cela a simplement pris trop de temps.",French
"Et cela a été notre première expérience visant à identifier rapidement quelque chose de nouveau. Or, fait intéressant, pendant que tout cela se passait, un défecteur irakien avait signalé que Saddam Hussein",French
développait une souche du virus du Nil occidental comme agent de guerre biologique et se préparait à la libérer. Cela n’a jamais été confirmé. S’agissait-il d’un événement de guerre biologique ? Nous ne le savons pas. Est-ce que cela est arrivé aux États-Unis,French
"Des États sur un 747 où un moustique s'est retrouvé par hasard ? Nous ne savons pas. Nous ne connaissons pas la réponse, mais ce qui est important—ce que l’on",French
"doit se rappeler que tout ce que nous faisons pour identifier une nouvelle épidémie sera pertinent, quelle qu'en soit la source—malveillante ou naturelle.",French
"Le problème est de comprendre ce que nous avons et de comprendre rapidement comment nous pouvons analyser ces choses et identifier les agents. Maintenant, cela est en train de changer. Et cela change particulièrement parce que",French
"de ce que nous avons découvert avec le SRAS. Cela s'est produit assez récemment. Le SRAS est le syndrome respiratoire aigu sévère. Il est causé par un coronavirus, qui est un virus à ARN. Il est similaire aux virus qui",French
"provoquer le rhume. Il a un très fort potentiel d'évolution naturelle, donc il peut beaucoup se modifier. Maintenant, avec le SRAS--c'est une histoire intéressante",French
"parce qu'il s'agit d'une infection qui a d'abord commencé principalement à Hong Kong, à Pékin et dans la province du Guangdong en Chine. Mais elle est très rapidement apparue à Toronto. Et ce qui s'est passé là-bas",French
c’est que nous avions un agent hautement infectieux qui illustre ce village mondial dans lequel nous vivons. Il y a eu une réunion scientifique à Hong Kong. Quelqu’un est tombé malade. Cette personne s’est retrouvée à Toronto et tout a commencé,French
un peu partout. Mais le SRAS est un exemple dans lequel nous avons été bien meilleurs pour identifier rapidement l'agent grâce au séquençage. Nous avons également pu comprendre que la seule chose qui serait efficace,French
c'était la quarantaine. Et c'est intéressant parce qu'en fait Singapour a été très efficace en matière de quarantaine. Ils ont dit : « Ceci est,French
"ce que nous devons faire pour arrêter cela."" Alors que Hong Kong et Toronto ne l'étaient pas. Finalement, cela s'est arrêté. La gestion de cette situation a été très efficace.",French
"Et en fait, il y a eu très peu de décès si l’on considère la situation à l’échelle mondiale. Mais l’effet sur l’économie a été énorme. Cela nous montre donc que même une épidémie mineure aura des conséquences économiques graves.",French
"implications à l’échelle mondiale. Mais ce que cela a permis, cependant, c’est d’aider l’Organisation mondiale de la santé à mettre en place un réseau de signalement, de compréhension, de",French
"diagnostiquer les épidémies de maladies partout dans le monde. Ainsi, nous saurions comment y répondre et y faire face rapidement. Maintenant, ce que je vais faire, c'est terminer cette présentation par une discussion sur quelque chose",French
"qui nous menace tous en ce moment. Et c'est la grippe aviaire asiatique H5N1. Cela provoque la grippe. La grippe est toujours présente parmi nous, sous différentes",French
"différents types de souches. Celle-ci est particulièrement effrayante. Cependant, il n’existe pas encore de preuves solides de transmission d’homme à homme. Pour l’instant, il s’agit d’une maladie des oiseaux--",French
"volaille locale, volailles domestiques, oiseaux sauvages. Notre inquiétude est que le H5N1, qui mute rapidement, finisse par se transmettre d’une personne à l’autre.",French
"Maintenant, laissez-moi vous parler un peu de ce virus car c'est pertinent. Chaque virus possède un brin unique d'ARN contenant 8 gènes.",French
"Chaque gène encode une seule protéine. Ce taux de mutagénicité très élevé, c’est-à-dire le changement du type de protéine produite",French
"à partir de chaque gène, cela peut se produire en réassortissant les gènes par des mutations d'une seule base. Et cela change simplement rapidement. C'est pourquoi nous recevons des vaccins contre la grippe chaque année. Et en gros, à ce moment",French
"nous savons que la transmission du H5N1 va des canards soit vers des oiseaux sauvages, soit vers certains chats, tigres, lions, léopards, animaux de compagnie",French
"avec une transmission relativement facile. Cependant, la transmission des oiseaux sauvages aux humains se produit. Ce n'est pas facile. Il faut un contact très personnel.",French
"Et la transmission d’humains à humains—il n’y a pas encore de preuves solides de cela. Notre inquiétude est que cela pourrait arriver. Alors, que signifie H5N1 ?",French
de toute façon ? « H » signifie hémagglutinine et c’est une protéine qui se trouve au sommet de cette enveloppe dans laquelle se trouve l’ARN. La fonction de,French
"que l'hémagglutinine permet au virus de se lier à la cellule hôte et de permettre l'entrée de l'ARN pour faire ses mauvaises actions. ""N"" signifie",French
neuraminidase. La neuraminidase est un autre type de protéine qui se trouve également à la surface de la cellule et qui permet aux nouveaux virus formés de s’échapper et d’infecter d’autres cellules. Nous avons,French
"il existe actuellement deux antiviraux. L’un s’appelle Tamiflu. L’autre est Relenza. Et la neuraminidase est la cible des deux. En fait, la meilleure façon d’utiliser quelque chose comme Tamiflu",French
"si vous n'avez pas encore été infecté, cela vous offrira une protection de 80 % pendant un certain temps. Si vous avez été infecté, cela réduira la charge virale afin que",French
"vous n'êtes pas aussi contagieux. Vous tomberez quand même malade, mais vous ne serez pas aussi malade. Maintenant, si nous regardons l'histoire des virus de la grippe, les plus graves",French
Une pandémie de grippe a eu lieu en 1918 et cette grippe était de type H1N1. Elle a tué 40 millions de personnes dans le monde et H1N1 désigne un type particulier,French
dérivé de l'hémagglutinine et de la neuraminidase. La grippe de 1957 était H2N2--a tué environ 2 millions de personnes. 1968--H3N2 a tué environ,French
"un million. Je connais très bien celui-là parce que je l'ai attrapé. Et laissez-moi vous dire—une vraie infection grippale, ce n'est pas amusant. Leur grippe aviaire asiatique actuelle est le H5N1, comme je l'ai dit. Ce qui est effrayant avec celui-ci",French
"en ce moment, il a un taux de mortalité de 50 %, ce qui est énorme. Et les humains n'ont aucune immunité contre le H5, alors que nous en avons une certaine contre le H1, le H2 et le H3, qui existent depuis un certain temps.",French
"Alors, que faut-il faire ? Comment allons-nous gérer cela ? Permettez-moi d'abord de vous dire que l'utilisation de quelque chose comme le Tamiflu",French
"à mon avis, il est préférable de ne pas saupoudrer le Tamiflu parmi les 30 millions de personnes dans le monde, mais plutôt de l'utiliser là où il y a",French
"un point chaud. Maintenant que nous avons tout un réseau de correspondants à travers le monde, qui surveillent l’apparition de points chauds",French
"en cas d’apparition soudaine de foyers de H5N1, pouvant éventuellement être transmis d’humain à humain, alors notre Tamiflu doit y être acheminé immédiatement. Et ensuite",French
"Ce que vous faites, c'est que vous isolez la zone, vous mettez en quarantaine, vous traitez avec le Tamiflu et vous commencez les vaccinations. Maintenant, il est clair que le vaccin que nous avons actuellement est contre le H5N1 qui ne se transmet qu'entre les oiseaux et possiblement les chats.",French
"Ce dont nous aurons finalement besoin—si cela se produit—si le virus mute pour se transmettre d’humain à humain, c’est alors de devoir obtenir un nouveau vaccin.",French
"qui sera efficace contre ce variant particulier. Et beaucoup de travail est en cours en ce moment, mené par de nombreuses petites entreprises et de grands groupes pharmaceutiques, afin d’être prêts à produire cela aussi rapidement que",French
"possible. Maintenant, il est important de comprendre que les vaccins sont fabriqués dans des œufs. Je veux dire des milliards d'œufs. Si vous allez dans l'un de ces",French
"lieux de production de vaccins, c'est stupéfiant. C'est comme un terrain de football rempli d'œufs. Et le virus est injecté dans ces œufs, puis un titre élevé de nouveaux virus est produit, qui est affaibli. On le tue. Ensuite, on fabrique",French
"le vaccin. La raison pour laquelle nous utilisons des œufs est que l’on obtient un titre très élevé. Une chose que je ne saurais trop souligner, c’est qu’en fait",French
"on ne peut pas attraper la grippe avec un vaccin contre la grippe. Il est inactif. Mais on peut certainement obtenir une immunité. Pourtant, les gens semblent penser que les vaccins sont une",French
panacée absolue. Ce n'est pas vrai. Les vaccins contre la grippe sont efficaces à 70-90 % chez les jeunes en bonne santé et seulement à 40-60 % chez les personnes de plus de,French
"65. Ainsi, la grippe à elle seule ne va pas nous sauver. Mais il y a beaucoup de choses que nous pouvons faire pour nous aider. L'une des choses",French
"nous devons faire en sorte de stocker des masques faciaux—du type que l’on achète dans les magasins de bricolage pour les peintres—des seringues, des fournitures médicales, de la nourriture et de l’eau. Actuellement, nous n’avons pas cela aux États-Unis",French
"assez de ventilateurs si nous devions avoir une pandémie. Il est donc extrêmement important que nous apprenions à gérer un grand nombre de personnes tombant malades. Alors, que se passe-t-il si nous avons une pandémie ? Qu'est-ce qu'une",French
"Que fait un pays ? Et ce que je vais faire, c'est terminer par une sorte de partie économique, à savoir qu'en temps normal, la logique économique ne dicte pas la préparation à une pandémie. Nous gardons tous de faibles stocks.",French
Nous ne voulons pas de redondance dans les réserves. Nous avons beaucoup de production de médicaments à l'étranger parce que c'est moins cher. Nous ne garantissons pas le,French
"achat de médicaments contre la grippe comme nous le faisons avec d'autres types d'armes. En fait, nous avons une livraison juste à temps sans capacité de montée en puissance. Maintenant, qu'est-ce que cela signifie en cas de pandémie ? L'approvisionnement",French
"La chaîne est très fine. Chaque hôpital ne contient que 30 jours de médicaments. Nous avons, lors d'une pandémie, des travailleurs qui tombent malades. Entreprise pharmaceutique",French
"les travailleurs, la production de nouveaux vaccins et de nouveaux médicaments diminuera. Et en fait, nous aurons des frontières fermées et des embargos. Ils ne peuvent pas entrer. Les chauffeurs de camion tombent malades. Les choses ne peuvent pas être livrées.",French
"Nous devons alors dire : « D'accord, que devons-nous faire pour faire face à cela ? » Nous avons besoin d'une production à grande échelle et de la constitution de stocks de",French
"des vaccins et des médicaments antiviraux, ainsi que des antibiotiques, car de nombreuses personnes meurent d'une infection grippale à cause d'une infection bactérienne secondaire. Nous avons donc besoin d'antibiotiques. Il existe un vaccin antipneumococcique qui est",French
"Cela provoque des fuites dans notre tractus gastro-intestinal et une maladie diarrhéique vraiment, vraiment grave. Donc ce sont les plus dangereux ici. Mais encore une fois, il y en a beaucoup d'autres.",French
"La tuberculose est une autre maladie infectieuse très grave causée par Mycobacterium tuberculosis, qui est la principale des mycobactéries représentant une menace.",French
"On l’appelait autrefois la consomption, parce que les gens semblaient presque être consumés par la maladie. Ils devenaient simplement de plus en plus maigres.",French
"Littéralement, c'était une maladie qui consumait. On envoyait les gens dans les montagnes de Suisse pour essayer de se remettre de la consomption,",French
"là où l'air est plus pur et plus propre, et peut-être espérer qu'ils pourront se rétablir. Mais la tuberculose... regardez ces chiffres.",French
"En 2015, il y a eu près de 10 millions de nouveaux cas. Il y a environ 1,2 million de décès dus à la tuberculose. Une situation grave avec la tuberculose est qu'elle est souvent",French
"trouvé en co-infection avec le virus du VIH, où il est tout simplement impossible de lutter contre la tuberculose. Donc, finalement, si vous êtes infecté par le virus du VIH,",French
c'est la tuberculose qui vous atteint en raison de l'affaiblissement causé par l'infection à la tuberculose. Donc ces chiffres sont choquants à la lumière,French
"des nombres que je vous ai montrés sur la diapositive précédente, n'est-ce pas. Regardez ces chiffres si vous allez vers les serpents et des choses comme ça. Ce sont des chiffres dénués de sens comparés",French
"aux maladies infectieuses. Donc maintenant, et je vais vous parler des origines de cela,",French
de nombreux agents infectieux que nous pensions avoir vaincus -- nous pensions pouvoir nous en occuper.,French
"Vous prenez simplement cette cure d'antibiotiques et c'est bon, vous êtes prêt. Mais maintenant, à cause des taux de mutation rapides",French
"Chez les bactéries et les virus, certains agents pathogènes ont mis au point des mécanismes complets pour échapper à l'agent thérapeutique.",French
"Et je vais vous parler de ces mécanismes vers la fin de ce cours. Donc, en gros, vous pouvez administrer à une personne une dose normale d’un agent antibiotique un jour,",French
"et puis, dix mois plus tard, cette dose normale ou dix fois ou cent fois cette dose cesse de fonctionner. Pourquoi cela ?",French
"C'est dû à l'acquisition de résistance en raison de la division cellulaire rapide et des erreurs commises lors de la réplication et de la transcription, ce qui peut alors arriver une fois sur un million.",French
"confèrent un avantage au microorganisme. Tout à coup, les médicaments ne fonctionnent plus. L'OMS et divers panneaux d'affichage communautaires",French
"appelons cet ensemble d'agents infectieux les agents pathogènes d'évasion. Cela nous aide à nous souvenir de ceux-ci, car ce sont des agents pathogènes qui échappent au traitement,",French
"parce qu'ils ont développé une résistance à plusieurs associations de médicaments. Ainsi, il est courant que lorsqu'une personne a une maladie particulière",French
"ils ne prennent pas un seul médicament, ils en prennent deux ou trois pour cibler plusieurs voies à la fois dans l'espoir que la résistance ne se développe pas rapidement.",French
"Mais les agents pathogènes échappés ont collectivement acquis une résistance à plusieurs antibiotiques, ce qui signifie qu'il n'existe pas de bon traitement.",French
"Ainsi, les lettres d’ESCAPE représentent Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, et certains",French
des espèces d’Enterobacter. Certains de ces agents infectieux résultent de-- je me trompe toujours en le disant--,French
infections nosocomiales. Est-ce que quelqu’un sait ce que c’est ? Ce sont des infections que les gens attrapent à l’hôpital.,French
"Donc Tom Brady a subi une opération du genou. Il a eu une infection au genou qui venait de l’opération, c’est bien ça.",French
"Ce sont des infections nosocomiales, car il est parfois impossible de désinfecter complètement une zone, et il y a des agents infectieux présents.",French
"Ainsi, Acinetobacter baumannii a été surnommé le « bug irakien » pendant de nombreuses années, car les vétérans revenant d’Irak se rendaient dans des hôpitaux militaires,",French
et ceux-ci étaient abondants en cas d’Acinetobacter baumannii. Cela a donc conduit à l’ajout de cette bactérie à la liste des pathogènes d’évasion.,French
"Ce sont donc des choses auxquelles il faut faire attention. C'est la raison pour laquelle les infections nosocomiales-- j'espère que je le dis correctement, sinon vous allez aller le chercher sur Google et vous rendre compte",French
Je me suis mal exprimé. C'est la raison pour laquelle les médecins d'autrefois portaient des nœuds papillon et non des cravates. Peux-tu imaginer pourquoi ?,French
"Donc, si vous portez une cravate, ce qui m'arrive rarement pour être honnête, et que vous travaillez au-dessus d'un patient, la cravate peut être l'élément qui transmet l'infection,",French
"parce que cela s'approche des zones infectées. C'est une vieille méthode. Ainsi, à l'origine, les médecins portaient des nœuds papillon afin de se distinguer en tant que personnes importantes,",French
"mais pas de porter des cravates qui pourraient transporter des agents infectieux. C'est un peu effrayant. Donc, avec tout cela dit, laissez-moi juste",French
"vous amener à parler des bactéries, des antibiotiques et du développement de la résistance. Ainsi, nous nommons souvent les bactéries en partie selon leur forme.",French
"Donc, les longues en forme de bâton sont des coques. Les rondes sont des coques. Les bâtonnets, peu importe ce qu'ils sont, allez, l'un de vous.",French
"Et ensuite, comment s'appellent celles en forme de bâtonnet ? Bacilles. J'ai eu un moment de vide. Donc, celles en forme de bâtonnet sont des bacilles.",French
"Et puis il y en a d'autres qui ont une morphologie différente, comme Campylobacter jejuni, qui a une sorte de forme en tire-bouchon. On pense que cela joue un rôle important dans leur motilité.",French
"creusant à travers les couches de mucus dans les couches épithéliales. Ici, je vous montre donc plusieurs formes de bactéries. Et je vais simplement, encore une fois,",French
"renforcer les maladies auxquelles certaines sont associées et d'autres maladies qui pourraient vous surprendre. Donc oui, nous connaissons la salmonelle et l’E.",French
"E. coli et intoxication alimentaire. Mais Helicobacter pylori, qui est l'une de ces bactéries flagellées, peut infecter l'estomac.",French
"C'est souvent la cause des ulcères. C'est donc un agent causal des ulcères d'estomac, mais cela a à son tour entraîné un risque considérable.",French
"facteur dans le cancer de l'estomac. Donc, ce que nous pensions n'être qu'une infection provoque en réalité toute une série d'autres problèmes, y compris des cancers.",French
"De plus en plus d'agents microbiens sont désormais associés aux cancers, en particulier les virus. Neisseria, ceux-ci sont liés aux infections sexuellement",French
"maladies transmises telles que la gonorrhée. Neisseria meningitidis est celle qui cause la méningite. C'est une infection des méninges très, très souvent mortelle.",French
"Staph aureus provoque de nombreuses infections dans le corps, des choses vraiment horribles comme la cellulite, les infections de plaies, le choc toxique.",French
"Les bactéries streptococciques, j'en ai déjà parlé—les pneumonies, puis Campylobacter. Et maintenant, un autre facteur compliqué d'infection—",French
je vous ai donc parlé des ulcères d'estomac et du cancer de l'estomac. Une autre chose qui semble accompagner les infections,French
"c'est l'auto-immunité. Donc, dans la dernière partie du cours, vous avez entendu parler de l'immunité et vous avez également entendu parler de la tolérance,",French
"que nous ne réagissons pas aux choses qui nous sont propres, sinon nous serions dans de sérieux ennuis. L'auto-immunité peut soudainement apparaître à partir de",French
"certaines infections bactériennes, car les bactéries ont tendance à se dissimuler sous des polymères de sucres inhabituels et d'autres types de structures",French
"que le corps ne sait pas vraiment comment gérer. Et dans certains cas, ils imitent en quelque sorte des éléments présents dans le corps humain. Donc, ce sont des mimétiques de structures normales.",French
"dans le corps humain. Et le corps ne les remarque tout simplement pas du tout. Et puis, il y a des cas où certaines infections bactériennes plus tard",French
"provoquer une maladie auto-immune. Ainsi, une bactérie peut arriver. Elle peut avoir quelque chose qui ressemble un peu à quelque chose d’humain, mais pas tout à fait.",French
"Le corps humain réagit, développe des anticorps, puis ceux-ci interagissent avec certains aspects de notre physiologie. Ainsi, Campylobacter jejuni est souvent un contaminant dans la volaille.",French
"C'est une infection gastro-intestinale sévère. Mais plus tard, les gens développent des maladies comme le syndrome de Guillain-Barré, qui est une neuropathie où les extrémités de vos membres",French
"devenir engourdi et non fonctionnel. Il y avait donc un célèbre joueur de football, celui qu'ils appelaient « Le Réfrigérateur », qui",French
"a eu un cas grave de Guillain-Barré résultant clairement d'une maladie infectieuse, qui s'est transformée en auto-immunité.",French
"Alors examinons maintenant les cibles des antibiotiques. Et pour examiner les cibles des antibiotiques, je pense que le premier endroit évident à regarder",French
"se trouve au niveau de la paroi cellulaire bactérienne. Maintenant, lorsque nous avons commencé à parler des procaryotes,",French
"les choses qui incluent des bactéries, nous avons parlé du fait que ces organismes unicellulaires doivent avoir une paroi cellulaire robuste pour prévenir le choc osmotique.",French
"Ils doivent avoir un certain mécanisme pour les empêcher d’absorber trop d’eau et, en gros, d’exploser à cause de l’osmose.",French
"L'eau s'infiltre pour équilibrer les concentrations de sel. Ainsi, ils possèdent une paroi cellulaire complexe, composée d'une macromolécule appelée peptidoglycane.",French
"Et c'est généralement un seul mot, mais je veux simplement souligner le peptidoglycane parce que c'est un polymère fascinant composé de peptides et de polymères glucidiques linéaires.",French
"Donc, si vous regardez cette bactérie typique, ceci n'est qu'un schéma du peptidoglycane. Il s'agit donc d'un polymère réticulé, nous",French
"Dans une direction, il a des unités glucidiques répétées. Je ne dessine pas ces structures hexose complexes ici. Je les représente simplement sous forme de schéma.",French
Et ce sont des glucides connus sous les noms de NAG et NAN. NAG est la N-acétylglucosamine.,French
"C'est un sucre hexose. NAN est l'acide N-acétylmuramique. C'est un autre sucre modifié. Et sur l'un de ces sucres, il y a",French
est un site réactif qui vous permet essentiellement de réticuler ces polymères en un réseau.,French
"C'est donc un exploit d'ingénierie de construire ce polymère incroyable. Sa construction commence à l'intérieur, dans le cytoplasme. Puis les composants sont transférés de l'autre côté.",French
"du cytoplasme des bactéries. Ensuite, ils sont polymérisés sur place pour former ce réseau complexe d’un polymère",French
qui crée la rigidité de la paroi cellulaire bactérienne. On l'appelle généralement un peptidoglycane. Différentes bactéries ont des peptidoglycanes différents.,French
"Il existe plusieurs modifications qui peuvent être spécifiques à certains sérums bactériens, mais voici la structure générale.",French
où vous avez un polymère constitué de sucres. Vous pouvez reconnaître la structure du sucre allant dans une direction et le composant peptidique qui,French
"des liaisons croisées afin de former ce réseau. Et la paroi bactérienne en contient différentes quantités, mais cela finira par former un réseau vraiment solide et rigide",French
"un travail qui est perméable aux choses, aux petites molécules et à l'eau. Il y a des trous, et ainsi de suite. Mais cela crée une rigidité mécanique",French
"pour éviter qu’un choc osmotique ne se produise sur les bactéries. Des questions à ce sujet ? Est-ce que cela a du sens ? Donc, en un sens, c’est leur exosquelette,",French
"si tu veux le voir comme ça. Donc les propriétés sont rigides. Sans cela, les bactéries subiraient un choc osmotique.",French
Et il est suffisamment perméable pour permettre des pores de type 2 nanomètres afin que les nutriments et l'eau puissent pénétrer dans la structure.,French
"[LECTURE VIDÉO] - --nous avons de l'E. coli qui pousse ici. Et il est vivant. Vous pouvez le voir commencer à se développer. Ici, nous ajoutons de la pénicilline. Nous allons voir ces bactéries--",French
"PROFESSEUR : Ce sont des bactéries, des bactéries en forme de bâtonnet. - Il n'y avait pas de microphone ici, donc... PROFESSEUR : Et je vais vous demander de continuer à regarder.",French
"ce genre de chose avec précaution. – En voilà un autre, boop, boop. [RIRES] – On perce des trous dans la paroi cellulaire, boum, la bactérie est morte. PROFESSEUR : Regardez certaines des bactéries disparaître.",French
"D'accord, je suppose [VOIX QUI SE CHEVAUCHENT] OK, alors nous allons-- [VOIX QUI SE CHEVAUCHENT]",French
"Donc, nous allons le laisser. [FIN DE LA LECTURE] Revenons en arrière. D'accord, qu'est-ce que c'était ?",French
"D'accord, donc je vous ai dit que les bactéries subiraient un choc osmotique sans peptidoglycane. Ce sont ces bactéries que vous voyez éclater,",French
"Comme l'a dit la personne qui parlait, parce que la peptidoglycane ne peut pas être produite. Il y a un antibiotique qui est ajouté.",French
"C'est la pénicilline qui est ajoutée aux bactéries. Et elle arrête—comme les bactéries se développent, elles doivent fabriquer beaucoup plus de peptidoglycane, parce que si vous doublez,",French
"vous devez produire deux fois plus de peptido-- vous devez doubler la quantité de peptidoglycane. Si vous avez quelque chose qui inhibe la production de peptidoglycane, vous",French
"avoir une bactérie qui essaie d'étirer ce qu'elle a, elle n'est pas résistante au choc osmotique. Et ce que vous avez vu, c'est que la bactérie subissait essentiellement",French
"mort cellulaire par choc osmotique, assez graphique, assez visuel. Ainsi, la pénicilline a été l’un des premiers antibiotiques décrits pour le traitement",French
"des infections bactériennes. Et nous allons aborder la chronologie de cela dans un instant. Donc, lorsque nous parlons de bactéries, la définition originale",French
"de bactéries se présente sous trois sous-types différents : à Gram négatif, à Gram positif et mycobactérien.",French
C'est en fait la première façon dont les gens examinaient votre cellule—les cellules bactériennes—et diagnostiquaient approximativement de quel type de bactérie il s'agissait.,French
Sont-ils tombés—dans laquelle de ces grandes familles sont-ils tombés ? Parce que cela aiderait à définir comment vous traiteriez la maladie infectieuse.,French
Je veux donc vous montrer la différence entre la paroi cellulaire de ces différents types de bactéries.,French
"Et la vérité, c’est que si vous avez une maladie infectieuse, votre souhait serait, si vous deviez en choisir une parmi les trois, d’avoir une maladie à Gram positif.",French
"Et je vais expliquer pourquoi dans un instant, car tout cela a à voir avec la façon dont les médicaments peuvent pénétrer dans les bactéries pour inhiber des fonctions vitales afin qu'elles meurent.",French
et ils ne prennent pas le contrôle de votre système. Regardons donc d'abord les bactéries à Gram positif. Elles sont montrées ici.,French
Ceci est une section d'une bactérie. Les bactéries à Gram positif ont une seule paroi cellulaire. Elles ont également une couche épaisse de peptidoglycane.,French
Ils acquièrent donc de la rigidité essentiellement grâce à une épaisse couche extracellulaire de peptidoglycane qui les recouvre.,French
"Il y a un schéma de cela ici. Ici se trouverait la paroi cellulaire interne. Et ici se trouverait le peptidoglycane, représenté en orange et par des cercles pâles couleur chamois.",French
"Ce serait donc là où se trouve leur peptidoglycane. Et puis, il y a d'autres glyco-conjugués qui dépassent en fait au-delà de cela.",French
Mais il n'y a qu'une seule membrane cytoplasmique. C'est la double bicouche standard. Et le peptidoglycane est relativement épais.,French
"20 à 80 nanomètres de large. Voilà donc sa largeur. Et vous pouvez, si vous avez un-- si vous",French
"si vous colorez une bactérie au microscope, vous verriez que l'épaisseur de cette paroi est présente, mais qu'il n'y a pas de double paroi.",French
Les bactéries à Gram négatif ont une double paroi. La membrane interne est assez standard.,French
Ce sont simplement des phospholipides typiques. Cela ressemble à la membrane cytoplasmique interne des bactéries à Gram positif.,French
"Et puis il a une paroi externe. Donc la membrane interne est typique. Et ensuite, la paroi externe a une seule couche.",French
"ça a l'air plutôt normal. Et puis il y a une deuxième foliole qui est en quelque sorte décorée, honnêtement, comme un sapin de Noël. Il y a toutes sortes de choses qui en sortent",French
"là, qui interagissent avec les hôtes qu'ils infectent, et ainsi de suite. Et l'espace entre les deux parois est appelé l'espace périplasmique, parce qu'il est entre les deux.",French
"Ce n'est pas le cytoplasme. C'est ce qu'on appelle le périplasme. Maintenant, ce qui est intéressant avec celles-ci, les bactéries à Gram négatif, c'est qu'elles en ont pas mal.",French
"moins de peptidoglycane, seulement environ 7 à 8 nanomètres. Donc c'est assez intéressant.",French
"Mais elles acquièrent en quelque sorte de la robustesse grâce à cette seconde structure de paroi qui les recouvre à l'extérieur. Maintenant, leur défi avec les bactéries à Gram négatif par rapport",French
"pour les bactéries à Gram positif, tout médicament que vous développez doit faire en sorte que, s'il est ciblé sur des sites intracellulaires,",French
"ils doivent traverser deux parois, pas seulement une. Donc ils sont plus difficiles à traiter. Et ils ont aussi beaucoup de caractéristiques",French
"qui les rend plus enclins au développement de résistances. Je veux donc vous montrer, sur cette micrographie électronique, que vous pouvez en fait voir la double paroi, la bande sombre de l’espace",French
"et puis une autre bande sombre, alors qu'ici vous voyez une fine paroi unique, mais vous voyez beaucoup de débris à l'extérieur.",French
"Est-ce que tout le monde voit les différences rien qu’en les regardant ? D’accord, alors c’est quoi cette histoire de gramme ?",French
Que signifie cela ? Cela signifie simplement un colorant chimique qui colore le peptidoglycane.,French
"Et cela a été inventé ou découvert par le professeur Gram. C'était son nom. Donc, quand quelqu'un dit que vous avez une infection à Gram positif,",French
"infection à Gram négatif, c'est ainsi que ces cellules apparaissent lorsqu'elles ont été traitées avec cette coloration. Les Gram positifs réagissent très positivement à la coloration.",French
"parce qu'il y a beaucoup de peptidoglycane à l'extérieur qui absorbe le colorant et montre une couleur intense. Les bactéries à Gram négatif ne se voient pas très bien avec une coloration de Gram,",French
"parce que le peptidoglycane est logé dans le périplasme, et non à l'extérieur de la cellule. Donc, si quelqu'un fait un contrôle rapide sur une strie bactérienne",French
"ou une infection que vous avez, ils pourraient la traiter avec la coloration de Gram et dire gram positif ou gram négatif simplement sur la base de cette analyse de couleur simple.",French
"Et donc, dans un cas, le peptidoglycane est abondant et accessible. Dans l'autre cas, il est beaucoup, beaucoup plus mince et moins",French
"accessible aux colorants. Maintenant, cela vous semble probablement être de la préhistoire, car que peut-on vraiment apprendre avec ces simples colorations colorimétriques ?",French
"Nous évoluons certainement dans des directions très, très différentes. Mais permettez-moi de terminer avec le troisième type de bactéries, les mycobactéries, qui incluent Mycobacterium tuberculosis.",French
"Et ils ont encore un autre type de paroi. Et ils sont assez inhabituels. Et ils sont vraiment, vraiment difficiles à traiter, car il est presque impossible d’obtenir des agents thérapeutiques",French
dans les mycobactéries. Je travaillais auparavant dans une équipe avec Novartis à Singapour. Et ils disaient que faire quoi que ce soit avec les mycobactéries,French
"c'était comme essayer de faire de la biochimie sur une bougie en cire, littéralement. On ne peut tout simplement pas travailler avec, parce qu'elles ont une paroi supplémentaire épaisse qui est encore différente.",French
"Aviez-vous une question ? Non. Désolé, j'ai cru voir votre main levée. Donc, ce qu'ils ont, c'est une cellule typique.",French
"paroi, puis un peu de peptidoglycane, mais ensuite ils possèdent cette épaisse couche mycobactérienne qui comprend ce qu’on appelle des acides mycoliques, qui",French
"ajoutez essentiellement cette épaisse couche de matière grasse hydrophobe à l'extérieur des mycobactéries, qui est assez impénétrable.",French
La paroi cellulaire est assez différente. Elle n'a pas de couche externe. Elle ressemble aux bactéries à Gram positif à cet égard. Mais elle ne se colore pas très fortement.,French
"Donc, il a une coloration de Gram faible, ce qu'on appelle. Donc parfois, si vous avez quelque chose",French
"qui donne une sorte de réponse mitigée à la coloration de Gram, on pourrait dire, oh, cela ressemble à un mycobactérium à cause de ce qui se passe.",French
"Maintenant, la tuberculose à mycobactéries est une énorme menace, car son traitement, son traitement actuel — et c'est le même traitement qui existe depuis environ 30",French
des années ou quelque chose comme ça -- c'est un traitement avec quatre agents antibactériens différents qui ciblent plusieurs étapes du cycle de vie,French
"des bactéries. Il comprend ces composés présentés ici, qui sont l’isoniazide, la rifampicine, l’éthambutol et la pyrazinamide.",French
"Et c'est un traitement de six mois avec ces médicaments, donc une poignée, quatre médicaments différents pendant six mois. Donc, ce qu'ils constataient dans les pays en développement",French
"c’est qu’il y avait une terrible observance. Les médicaments sont bon marché, mais il n’y avait pas d’observance. Les gens ne prenaient tout simplement pas les comprimés, parce qu’ils se disaient,",French
Quelqu'un s'intéresse-t-il aux maladies infectieuses ? C'était une situation où un système social avait été mis en place afin de s'assurer que les gens prenaient,French
"ces médicaments tous les jours pendant six mois afin de se conformer. Ainsi, des travailleurs sociaux se rendaient dans les villages des zones reculées et surveillaient les gens pendant qu'ils prenaient les médicaments.",French
"Donc, c'est un traitement directement observé pour s'assurer qu'ils ont bien suivi, parce que s'ils avaient une tuberculose ordinaire, pas très résistante, on pourrait la surmonter.",French
"à condition que vous ayez pris ces médicaments. Mais malgré tout, c'est quelque chose d'extrêmement invalidant que de devoir faire face à ces traitements. Maintenant, il existe deux souches de la tuberculose.",French
L'une s'appelle MDR-TB. Et l'autre s'appelle XMDR-TB. Vous entendrez parfois parler de celles-ci dans des émissions de télévision.,French
"MDR est résistant à trois des quatre médicaments. Et XMDR, qui signifie extrêmement multirésistant, est résistant à chacun de ces médicaments.",French
"De nouveaux médicaments, avec des mécanismes d'action différents, sont cruellement nécessaires. Très bien, voici simplement à quoi ressemblent les choses avec les colorations de Gram.",French
Voici donc Bacillus anthracis à Gram positif. Ce sont les bâtonnets violets foncés. Vous savez que c'est un Gram positif parce que c'est,French
une tache violette foncée. Les autres cellules sur cette image sont des globules blancs. Vous pouvez donc vraiment distinguer les gram-positifs.,French
Voici la structure du colorant chimique qui colore le peptidoglycane en s’y absorbant.,French
"C'est une interaction très physique entre le colorant et le polymère. Et sur cette diapositive, c'est un mélange de bactéries à Gram positif et à Gram négatif.",French
"Et vous pouvez identifier les bactéries à Gram positif et les différencier des bactéries à Gram négatif, qui ne se colorent qu’en rose pâle.",French
"Et puis les mycobactéries, qui étaient auparavant à Gram positif, ne se colorent pas très bien à cause de cette épaisse paroi hydrophobe d’acide mycolique.",French
"Alors, que feriez-vous de nos jours ? Prendriez-vous une teinture et la déposeriez-vous sur des bactéries pour obtenir une réponse vague ?",French
"Qu'est-ce qui s'offre à vous aujourd'hui, au XXIe siècle ? Vous avez un minuscule échantillon d'une bactérie. Faites-le croître.",French
"Que feriez-vous ? Vous pourriez dire exactement ce que c'est. PUBLIC : PCR. PROFESSEUR : Oui, vous feriez une PCR sur l'ADN génomique.",French
"et ensuite allez le comparer, parce qu’en plus du génome humain, il existe des milliers de séquences de bactéries pathogènes qui sont entièrement annotées,",French
connu. Le [INAUDIBLE] possède une compilation massive de ces séquences. Et il suffit d’y aller et de découvrir de quelle bactérie il s’agit en fonction de la séquence.,French
"Alors maintenant, les efforts de séquençage rapide—peut-être qu'il s'agit simplement de quelques endroits clés dans un génome vers lesquels vous iriez et où vous feriez simplement une analyse très rapide.",French
"et déterminer ce qui s'y trouve et dans quelle bactérie c'est, ce qui vous donne une bien meilleure indication sur la façon de la traiter que les colorations vagues et ambiguës.",French
"Donc, même si les colorations continuent, il existe maintenant d'autres méthodes. Malheureusement, tout le monde n'a pas l'instrumentation nécessaire pour effectuer un séquençage rapide.",French
"De nos jours, il y a énormément d'intérêt pour des tests rapides de type bandelette qui peuvent distinguer entre différentes souches bactériennes.",French
"par exemple, en interrogeant cette couche de glyco-conjugués qui se trouve à l'extérieur des bactéries, des tests sur bandelettes qui peuvent vous donner",French
une idée de quel organisme et de quel sérotype il s'agit afin que vous puissiez avancer et effectuer un traitement beaucoup plus rationnel de ces organismes.,French
"était un gars assez intelligent, car il a contribué dans de nombreux domaines différents. Il a découvert que certaines bactéries ont tendance à libérer des substances",French
"qui tuent d'autres bactéries. C'était dans les années 1870. Plus tard, il y eut ensuite un autre type",French
"de la propagation des agents antibiotiques. Et cela est venu avec la découverte que nous avions des dérivés de l’arsenic, en fait",French
"a montré une certaine efficacité dans le traitement de l'organisme responsable de la syphilis. Donc, parlez du traitement comme étant--",French
"le remède étant pire que l'infection. Les gens étaient traités, sérieusement, avec ces dérivés de l'arsenic dans l'espoir d'éradiquer",French
"l'agent infectieux qui causait la syphilis. Mais vous savez, parfois c'était un peu mitigé. Mais là où les choses ont commencé à devenir beaucoup plus intéressantes, c'est que",French
"en 1928, il y a eu cette sorte d’histoire célèbre et historique de Fleming découvrant que certaines bactéries semblaient",French
être inhibé par un agent particulier provenant d’un champignon. Et ce fut l’origine de la pénicilline.,French
"Il avait donc une boîte de Petri où il faisait pousser des bactéries. Et il a remarqué que dans certains de ses échantillons, il y avait une inhibition de la croissance bactérienne.",French
"en raison d’un agent exogène qui avait d’une manière ou d’une autre contaminé les plaques. Donc, dans cette histoire, c’était la substance",French
qui a été nommé pénicilline. La moisissure provenant du-- la moisissure est le champignon-- a en fait inhibé la croissance des bactéries staphylocoques.,French
"Et cela s'appelait la pénicilline. Puis beaucoup plus de temps s'est écoulé. Mais dans les années 1940, l'ingrédient actif a été découvert.",French
"Donc, les années 1940 se situent à peu près, je dirais, quelques années après le début de la Seconde Guerre mondiale.",French
"Et ils ont réussi à mobiliser la production de cet agent. Vers la fin de la guerre, les gens avaient de la pénicilline à leur disposition.",French
"Et il est en gros assez largement admis que, si ce n'était pas pour les agents antibiotiques qui sont apparus--",French
"Tu sais, la guerre s'est terminée en 1945. S'il n'y avait pas eu ces agents qui sont apparus, il y aurait eu beaucoup, beaucoup, beaucoup plus de morts à cause de la guerre.",French
"Tel que c'était, il y en avait beaucoup trop. Ainsi, la pénicilline a été le premier antibiotique découvert avec un mécanisme d'action distinct.",French
"Et cela a été découvert à un moment très, très important. Donc, c'était une excellente nouvelle. La pénicilline a été produite à grande échelle.",French
Certaines personnes parmi vous peuvent être allergiques à la pénicilline. Il existe aujourd'hui d'autres options. Mais c'est l'antibiotique de première intention le moins cher et le plus viable.,French
"C'est parti. Et cette chose, ce pointeur, a sa propre volonté. Il a en quelque sorte changé d'avis. Mais le problème, c'était l'espèce bactérienne.",French
"ont commencé à survivre au traitement en raison du développement d'une résistance. Et tout à coup, quelque chose qui fonctionnait très bien ne fonctionnait plus.",French
"Essayons donc de réfléchir au peptidoglycane, à l’apparence et au mode d’action de la pénicilline, ainsi qu’à la façon dont la résistance à la pénicilline apparaît.",French
"Voici les trois choses que je vais aborder ici. D'accord, alors que fait la pénicilline ? La pénicilline empêche la formation de cette grande macromolécule.",French
"Polymère de peptidoglycane en arrêtant la dernière liaison croisée, en stoppant la réaction chimique qui permet de joindre les chaînes peptidiques pour former un polymère réticulé.",French
Et toute personne travaillant dans le domaine du génie mécanique saura que les polymères qui ne sont que des chaînes sont beaucoup plus faibles que les polymères qui,French
"sont des structures réticulées qui possèdent une résistance à la traction dans les deux directions. Ainsi, le peptidoglycane non réticulé était faible. Et ce que la pénicilline faisait spécifiquement",French
inhibait la formation de cette liaison croisée. À quoi ressemble la pénicilline ? La voici. C'est une structure intéressante.,French
"C'est ce qu'on appelle un produit naturel, à cinq cycles, à quatre cycles, une structure intéressante. Et ce qu'il ferait, c'est qu'il interagirait avec l'enzyme.",French
le peptidoglycane réticulé et l'arrêtent essentiellement net dans son élan. Qu'ont fait les bactéries ?,French
"La partie clé de cette structure est ce cycle à quatre membres au sein de la liaison amide qu'elle contient. Les bactéries ont évolué une enzyme pour l'ouvrir, en gros.",French
"le rendant complètement inactif. Ainsi, la bêta-lactamase a évolué dans les populations bactériennes. Elle provient probablement d'une autre enzyme qui",French
"a eu une fonction utile, mais pas ciblée sur les pénicillines. Mais les bactéries ont commencé à survivre",French
"parce qu'ils produisaient une grande quantité d'une enzyme appelée bêta-lactamase. Et alors, cela a complètement cessé de fonctionner. Les chimistes ont donc trouvé d'autres options,",French
"parce qu'ils ont dit, eh bien, vous savez, si cela ne fonctionne pas, nous avons d'autres antibiotiques dans notre arsenal. Et il y a un composé qui a été utilisé",French
"pendant des années comme antibiotique de dernier recours connu sous le nom de vancomycine. C'était très, très important, donc pour des infections très graves,",French
et vraiment préservé à cet usage. Et ils pensaient que la vancomycine pourrait être un médicament auquel on ne pourrait tout simplement pas résister.,French
"Cette grosse molécule ici, c'est la vancomycine. Ce petit fragment de peptide est en fait le peptide qui se trouve dans cette liaison croisée.",French
"Et la vancomycine, en gros, s’est posée comme un gant sur ce fragment de peptide et a empêché sa réticulation. Et qu’ont fait les bactéries ?",French
"Ils ont développé un ensemble d'enzymes pour transformer complètement ce petit fragment de peptide en quelque chose qui se liait moins bien, ce qui vous donnait une résistance.",French
"à la vancomycine également. Donc, lorsqu'un seul médicament est impliqué, il est assez facile de développer une résistance assez rapidement.",French
Il suffit de muter une seule enzyme et vous obtenez une souche résistante. Et l’enzyme capable de vaincre l’antibiotique l’emportera. Si vous avez un composé qui nécessite cinq enzymes différentes,French
"ou un antibiotique qui a un mécanisme d'action très complexe, vous pourriez vous dire : eh bien, celui-ci ne sera jamais vaincu.",French
"Il a fallu cinq enzymes supplémentaires pour évoluer et donner à la peptidoglycane une structure différente. Et ce n'est pas que dans chaque bactérie,",French
"vous modifiez cinq enzymes différentes et vous les faites toutes fonctionner en équipe. Ce qui se passait dans ces infections, c’est qu’un plasmide contenant l’ensemble des enzymes",French
"était transmis entre les bactéries. Ainsi, une nouvelle bactérie pouvait acquérir une résistance à ce composé sans avoir à développer toute une série de nouvelles enzymes,",French
mais plutôt par transfert latéral de plasmides codant les gènes nécessaires pour rendre la vancomycine inactive.,French
"Actuellement, lorsque nous inhibons les bactéries avec des antibiotiques, un certain nombre de processus essentiels sont ciblés par les antibiotiques courants.",French
"et comme beaucoup de gens le savent, ce sont les bactéries qui réagissent aux antibiotiques, alors que pour les virus, jusqu'à récemment, nous n'avions vraiment aucun traitement.",French
"Nous avons maintenant des antiviraux. Mais même pour les médecins, il peut être très difficile de dire si ce patient est infecté.",French
"par une bactérie ou un virus. Et pourtant, cela fait une énorme différence dans la façon dont ils vont le gérer. Et la raison pour laquelle j'ai mentionné les parents, c'est que",French
"Quand votre enfant a une infection de l’oreille et que vous l’emmenez chez le médecin, ce que le médecin essaie de déterminer, c’est si cet enfant a besoin d’antibiotiques.",French
"parce que ça a l'air bactérien, ou est-ce que ça va être un virus ? Ce sera auto-limitant, ça ira mieux. Alors dis-moi, en prenant cela comme exemple,",French
"Dis-moi comment... Autrefois, je sais, on essayait simplement de cultiver les bactéries provenant de l’oreille et on disait : « Qu’est-ce qui pousse ? »",French
"Vous avez une approche différente. Pouvez-vous nous l'expliquer ? — Pour différencier les bactéries et les virus, c'est bien ça ? — Oui.",French
"Alors imaginez, les bactéries et les virus. En général, les bactéries ne sont pas à l'intérieur de la cellule, elles sont généralement à l'extérieur de la cellule,",French
"et les virus vont généralement à l'intérieur de la cellule. Et la raison à cela, d'un point de vue évolutif, c'est que la bactérie possède toute la machinerie",French
"il doit se répliquer lui-même, alors que le virus ne le fait pas. Il utilise la machinerie de l’hôte, la machinerie de réplication de nos cellules",French
"pour se répliquer lui-même. Et c'est une grosse simplification, mais mettons cela de côté. Ainsi, le système immunitaire a appris au cours de l'évolution que",French
"il existe deux types de signaux de danger, l’un qui se trouve à l’extérieur de la cellule et l’autre à l’intérieur de la cellule. Et selon qu’il se trouve à l’intérieur ou à l’extérieur,",French
"il apprend comment l’hôte réagit pour générer, afin d’éliminer ce danger. Et nous avons analysé une grande quantité de données",French
où nous avions différentes infections bactériennes et virales. Et nous avons compris ce que le système immunitaire n’a pas changé,French
"au cours de l'évolution, peu importe le type de bactérie ou de virus, cela a toujours généré cette réponse. Et c'est ce que nous commençons maintenant à évaluer.",French
y a-t-il vraiment des signaux qui sont très fiables ? – Ils sont extrêmement fiables. Nous avons maintenant montré que,French
"que ce soit le pays ou le continent où vous êtes né et avez grandi, quelle que soit votre race ou votre origine ethnique,",French
"de quelle souche d’un agent pathogène vous êtes infecté, si vous avez ou non certaines comorbidités, comme l’obésité, les maladies auto-immunes, l’immunosuppression.",French
"Indépendamment de cela, ou même si vous avez à la fois des infections bactériennes et virales en même temps. Parce que cela arrive aussi.",French
On peut toujours constater qu'il existe ces réponses immunitaires conservées à ce type d'agent pathogène.,French
- Je vais donc répondre à la deuxième question. Les médecins sont définitivement enthousiastes. Je l'ai entendu à plusieurs reprises et je l'entends encore.,French
qu'ils ont hâte d'essayer cela dans leurs cliniques. Donc c'est vraiment enthousiasmant. Ce n'était pas le cas,French
"il y a environ sept ou huit ans, mais maintenant c'est certain. Et la raison pour laquelle ils sont enthousiastes, c'est parce que nous sommes...",French
Je veux dire moins d'un an après que cela soit réellement devenu disponible en clinique avec une machine de point de soins.,French
"que vous pourriez utiliser avec un seul prélèvement sanguin, avec un délai d'exécution de moins de 40 minutes entre l'échantillon et la réponse.",French
"- Donc c'est très excitant. Et cela arrivera certainement, même au cours de la vie de ceux d'entre nous qui vieillissent rapidement.",French
"Alors, d'accord, c'est super. Donc, as-tu dû... Je crois que je sais. Je connais la réponse.",French
"Je crois que vous deviez combiner à la fois le développement des dispositifs, comme vous venez de le décrire, et aussi l'analyse computationnelle.",French
"Comment fonctionnent ces algorithmes qui essaient de capter ces signaux ? – Eh bien, ce n'est pas une intelligence artificielle sophistiquée. Pour être tout à fait honnête,",French
"les choses que nous utilisons actuellement ont été développées vers le milieu des années soixante-dix. La différence, c’est que",French
"il y a deux différences. Premièrement, nous avons tellement de données disponibles que nous pouvons désormais mieux utiliser les méthodes qui ont été développées il y a des années, voire des décennies.",French
"Et puis la deuxième chose, c'est que nous avons modifié quelques éléments dans cet algorithme vieux de 50 ans qui servait de directive fondamentale pour son utilisation,",French
"nous l’ignorons. Donc, au lieu de nous assurer que les ensembles de données sont comparables entre eux, nous nous assurons qu’ils le sont",French
"aussi disjoints les uns des autres que possible. Et ce que cela nous a permis de faire... Et ensuite, la raison de faire cela était,",French
"nous voulions trouver une solution qui ne soit pas biaisée. Et dans l’IA d’aujourd’hui, c’est une discussion continue.",French
"d’éviter les biais. Et si vous voulez vraiment aider les patients, vous devez vous assurer que",French
"il n’y a pas de biais cachés, et votre solution doit être largement applicable à un grand nombre de patients",French
"à travers le monde. Donc, ce que nous avons fait, c'est que les méthodes que nous avons développées tiennent compte de ces biais de manière implicite.",French
"Nous ne les prenons pas explicitement en compte, mais nous nous assurons implicitement qu'il y a une hétérogénéité biologique, clinique et technique.",French
"que nous pouvons représenter dans nos données. Et cela nous permet de nous assurer que, lorsque nous passons à une population de patients du monde réel",French
"Que ce soit en Afrique, en Europe, en Asie ou en Amérique du Nord, c'est la seule solution.",French
"qui continue de fonctionner à travers le monde. - Oui, donc cela a vraiment du sens. Et en fait, plus tôt dans vos commentaires",French
"là où cela fonctionne encore. Et donc, clairement, tout cela, votre capacité à faire ces affirmations vient de cette approche.",French
"Et en fait, je sais que sur Internet, je peux trouver des conférences que vous avez données sur les données corrompues, et je soupçonne que",French
"ce que tu veux dire, c’est que ce ne sont pas de mauvaises données, mais qu’en étant issues du monde réel et de sources multiples,",French
"vous pouvez vraiment vérifier que cette technologie, prometteuse en laboratoire, reste prometteuse lorsqu'elle est déployée dans le monde réel.",French
"par des expériences en laboratoire ou autre. Nous savons que cela ne va pas immédiatement aux patients, car la première chose qu’on nous demande, c’est",French
"« Pouvez-vous montrer que cela fonctionne dans une autre cohorte ? » Et ce que nous disons implicitement, c’est : je sais que votre population de patients n’était pas représentative.",French
de la population réelle de patients. Montrez-moi que si vous deviez maintenant aller faire la même chose dans une population de patients différente,French
"pour éviter cet écueil. Nous voulions nous assurer que nos chances de succès dans le monde réel étaient supérieures à 70, 80 %.",French
"Et c'est pourquoi, au lieu de commencer avec une cohorte homogène unique, nous avons décidé de commencer avec plusieurs cohortes hétérogènes.",French
"Et vous m'avez posé une question plus tôt à propos de l'IA. À mesure que nous posons des questions plus sophistiquées en utilisant cela, nous réalisons que",French
"nous commençons maintenant à inclure davantage d'approches basées sur les réseaux de neurones parce que désormais, à partir du même ensemble de variables,",French
"j'essayais simplement de différencier si le patient a une infection bactérienne ou une infection virale. Mais il y a un problème encore plus important, qui est,",French
"Bien souvent, nous ne savons même pas si le patient est infecté ou non. Avant de pouvoir poser la question : s'agit-il d'une infection bactérienne ou virale ?",French
"ou bien cela va évoluer en sepsis et je dois les admettre en soins intensifs ?"" Il y a donc trois questions auxquelles nous devons répondre.",French
"Présence, type et gravité de l'infection. Et nous devons être capables de le faire en moins d'une heure, disons, mais idéalement beaucoup plus tôt si possible.",French
"Alors maintenant, avec le petit nombre de variables que nous avons identifiées et qui généralisent le reste de la population mondiale,",French
"nous devons concevoir de meilleurs modèles de classification. Et c'est là que nous commençons à utiliser des perceptrons multicouches, des machines à vecteurs de support,",French
"réseaux neuronaux, selon la question. Ainsi, en utilisant un très petit nombre de variables que vous pouvez mesurer en moins d'une heure,",French
"Maintenant, le système immunitaire, vous pouvez imaginer que c'est le déclencheur des symptômes que vous allez observer une heure plus tard,",French
"de l’Université de Stanford. Dans la dernière partie, Purvesh a expliqué comment il peut utiliser le système immunitaire pour comprendre",French
"comment traiter au mieux les patients en utilisant la médecine de précision. Donc Purvesh, je sais que tu as travaillé sur la tuberculose,",French
"et une partie de cela progresse vers la clinique assez rapidement. Alors, quels sont les défis liés à la tuberculose ? Beaucoup d'entre nous en entendent parler,",French
"nous passons tous nos petits examens chez le médecin tous les quelques années. Parfois, nous devons prendre des médicaments. Où en sommes-nous avec la tuberculose,",French
"Et quelle est la promesse ici ? – Donc, la tuberculose, pour planter le décor, a tué 1 milliard de personnes dans l’histoire de l’humanité.",French
"Et cela représente toutes les pandémies de l’histoire connue réunies, plus toutes les guerres mondiales réunies, le tout multiplié par deux, n’est-ce pas ? Personne, rien n’a tué",French
"autant de personnes que la tuberculose. Et au XXIe siècle, en 2020, nous ne sommes toujours pas capables de diagnostiquer",French
"40 % des patients dans le monde. - Waouh ! Voilà donc la gravité de la maladie. Elle tue encore,",French
faisait autrefois partie du top 10. C’est de nouveau l’une des cinq principales causes de mortalité dans le monde.,French
"Et l’OMS a établi cette directive, fixant un objectif pour éradiquer la tuberculose d’ici 2035. Et ce qu’ils ont demandé, c’est que",French
"ils veulent un test qui ne soit pas basé sur les expectorations, car le test actuel exige que le patient crache ses expectorations",French
"et ensuite le cultiver, ce qui prend de une à trois semaines. Ils veulent donc quelque chose qui soit rapide et tout aussi efficace",French
"comme le standard de soins actuel. - C'est aussi très désagréable de devoir cracher des expectorations et certains patients n'y arrivent tout simplement pas. - Oui, surtout les enfants.",French
"et les patients co-infectés par le VIH. - Exact. - Donc ils ne peuvent même pas produire d'expectorations. Nous avons donc commencé à faire cela vers 2016,",French
il y a environ six ans. Et nous avons découvert qu'il existe une signature de 3 gènes dans le sang périphérique qui permettrait désormais de diagnostiquer,French
"que vous ayez ou non une tuberculose active, par rapport aux témoins sains, ceux qui ont une infection latente",French
"ou toute autre maladie pulmonaire. C'était en 2016. - Alors, attendez une minute. Quand vous dites que la signature à 3 gènes aide à décoder,",French
"Qu'est-ce que cela signifie pour quelqu'un qui n'est pas scientifique ? - Donc, chaque cellule exprime ou possède un certain nombre de gènes.",French
"qui proviennent de notre génome. Et selon le type de réponse immunitaire que vous avez, différents gènes sont exprimés.",French
"Donc, tous les gènes ne sont pas présents dans une cellule à tout moment. Cela dépend de la condition dans laquelle vous vous trouvez. Donc, ces trois gènes",French
"ne sont présentes dans les cellules immunitaires que lorsque vous avez réellement la tuberculose. C'est ce que nous avons découvert. - D'accord, d'accord. - Et puis une entreprise à Sunnyvale",French
"nous ont concédé une licence pour cela, de Stanford, ont créé une cartouche. Et il y a deux ans,",French
un groupe de scientifiques répartis sur deux continents dans quatre pays a montré qu'ils pouvaient désormais mesurer,French
"cette signature de 3 gènes à l’aide d’une piqûre au doigt. Donc, ça ressemble à Theranos, non ? Mais ce qu’ils ont montré, c’est que lorsque...",French
"- Mais ça a marché. - C'est un ""Théra-oui."" (Russ rit) - Oui. - Mais ils pourraient montrer ça",French
"dans un essai véritablement prospectif au point de service dans des cliniques réparties dans quatre pays, cette signature à 3 gènes mesurée sur une cartouche",French
"Tuberculose diagnostiquée en 45 minutes. Avant que les expectorations ne quittent la clinique pour la culture, ils savaient ce que les patients avaient.",French
"et ils pourraient les renvoyer chez eux avec le traitement. Le problème, c’est de le faire adopter largement.",French
"C'est, comme vous l'avez dit au début, un tout nouveau type d'outil de diagnostic. Nous ne l'avons pas utilisé.",French
"Nous utilisons les réponses de l’hôte depuis presque 150 ans. Cela a commencé avec le lactate. Mais le problème, c’est que",French
"ça n'a pas posé de problème. Mais il s'agissait de biomarqueurs protéiques, pas de biomarqueurs basés sur l'expression génique. — Oui. — Donc nous n'avons pas eu",French
"beaucoup d'entre eux, ou en fait aucun à la clinique. Donc sensibiliser, montrer qu'ils sont tout aussi bons,",French
"si ce n’est mieux que les diagnostics actuels que nous avons. Donc c’est le défi que nous allons relever. - Oui, vous avez soulevé un point important",French
parce que je sais qu'une grande partie de la tuberculose survient dans les pays en développement où les ressources sont très limitées.,French
"Et donc, y a-t-il des efforts pour essayer de rendre cela vraiment très robuste ? Beaucoup de ces tests doivent être effectués dans des tentes,",French
"ou comme des hôpitaux temporaires qui offrent aussi d'autres services. Donc, est-ce que l'un des objectifs du travail est d'essayer de comprendre",French
"comment faire en sorte que ce soit robuste et bon marché ? - Exactement. Je vais donc parler de la partie robuste. La partie bon marché, c'est là que...",French
"Étant donné que la technologie elle-même est nouvelle et qu'il n'existe pas de marché, – Oui. – on pourrait dire que le coût serait élevé, mais à mesure qu'elle sera davantage adoptée,",French
"à mesure que la production augmente, les prix vont baisser de façon spectaculaire. Il y a 20 ans, il fallait quelques centaines",French
"ou quelques millions de dollars pour séquencer un génome, et maintenant nous le séquençons pour 100 $, 200 $, n'est-ce pas ? Donc la même chose va se produire,",French
"mais je pense que cela va arriver plus vite que dans 20 ans à mesure que l'utilisation augmente. - Oui, et cela semble être la façon dont les choses peuvent évoluer.",French
"Lorsque vous montrez au départ que cela fonctionne, tout à coup cela crée tout un écosystème pour différentes personnes.",French
"qui sont doués en ingénierie, et en réduction de la technologie pour comprendre comment faire en sorte que cela ne coûte que quelques centimes, afin que nous puissions le déployer largement",French
"dans les endroits qui en ont vraiment besoin. - Exactement, donc mon objectif a été de démontrer à plusieurs reprises, encore et encore, dans différentes populations de patients,",French
"dans différents pays, cela fonctionne. C’est cliniquement utile, cela peut être appliqué en clinique, et cela permettrait alors d’attirer plus de personnes.",French
"et simplement faire avancer le domaine. - D'accord. Donc, dans les dernières minutes, je sais que vous travailliez aussi dans la médecine de précision,",French
"C’est-à-dire, vous savez, prédire quels médicaments seraient les meilleurs pour les patients. Donc, pourriez-vous présenter cela, quel est le défi ici ?",French
"et comment y répondez-vous ? - Oui, alors il y a deux types de choses que nous pourrions imaginer. L'une, et je vais parler de celle-ci, c'est que",French
"la plupart des médicaments ne fonctionnent pas chez tous les patients, seulement un sous-ensemble de patients répond. Et étant donné que j'ai été très intéressé",French
"en maladies infectieuses, ce problème particulier est très évident dans le cas de la septicémie. Pour donner quelques chiffres,",French
Chaque patient atteint de sepsis dans l'État de Californie coûte 19 000 $ par jour en soins intensifs. Et c'est un prix médian.,French
"Cela pourrait être bien plus élevé, n'est-ce pas ? Donc le problème a été, si vous regardez dans la littérature,",French
"environ 150 médicaments ont été essayés et ils ont tous échoué, il n’y a aucun médicament qui fonctionne. Il y avait le Xigris qui avait été approuvé.",French
"Et ensuite, après la commercialisation, cela a échoué parce que ça ne fonctionnait pas pour tout le monde. - Et c'est pour le sepsis. Ce sont des infections très graves en soins intensifs.",French
"- En effet, environ 45 % de la mortalité en soins intensifs est due à la septicémie. Et ce que nous avons commencé à apprendre maintenant, c'est que",French
"Le système immunitaire lui-même est très hétérogène, et les réponses chez les patients atteints de sepsis sont également hétérogènes. Donc, nous pourrions,",French
"Rachel Sare et Jean Tiong-Koehler, qui ont essentiellement organisé l'événement. Merci à Rahul et à toute l'équipe du NIA pour l'excellent soutien technique.",French
Quelques remarques d'ordre pratique. Veuillez utiliser la fonction de chat pour poser une question aux intervenants. Identifiez-vous afin de minimiser les perturbations.,French
"ceux qui ne présentent pas n'ont pas accès au microphone ou à la caméra. Cependant, dans des cas exceptionnels ou dans certains cas,",French
"vous pouvez promouvoir des personnes au rang de panélistes. Si vous avez des questions techniques, Raul est la personne à qui les poser, et les intervenants disposent de 15 minutes pour leur présentation.",French
Je rappellerai aux intervenants deux minutes avant que le temps ne soit écoulé. Le temps est écoulé.,French
"il reste deux minutes. La session sera suivie d'une table ronde guidée par une présentation. Encore une fois, nous encourageons les questions du public et un rédacteur scientifique est présent.",French
"et lors de l'appel, dans le but de documenter l'événement et de savoir que la réunion est enregistrée. Nous demandons à tous les présidents de session et aux intervenants de se présenter brièvement.",French
"Encore une fois, l'objectif de l'atelier est de discuter de la possibilité que des agents pathogènes microbiens représentent un élément causal de la maladie d'Alzheimer. Nous aimerions examiner les lacunes, les lacunes dans les connaissances,",French
"établi certaines priorités scientifiques pour la recherche et réfléchi un peu à la manière de combler ces lacunes. Encore une fois, nous apprécions votre avis et nous vous serions reconnaissants de vos commentaires sur",French
la boîte de discussion sur les lacunes et ces priorités ainsi que sur la manière de faire avancer le domaine. Nous espérons présenter un livre blanc issu de l’atelier et votre contribution est vraiment inestimable.,French
Nous aimerions stimuler une conversation collégiale entre ceux qui ont postulé qu'il existe un lien entre les agents pathogènes et la maladie d'Alzheimer.,French
"Ceux qui ne pensent pas qu'il existe une preuve suffisamment solide qu'un tel lien existe. Nous avons structuré les six premières présentations à partir de l'épidémiologie, de la biologie computationnelle,",French
"Expert en virologie qui a posé une question similaire, avait un design expérimental comparable mais a tiré une conclusion opposée. On peut évidemment dire que la science progresse ainsi et c'est vrai.",French
"Cependant, si vous deviez concevoir et mener à nouveau ces études et que nous devions les soutenir, il serait intéressant d’avoir votre avis sur la manière dont cette étude devrait être conçue.",French
"Nous sommes encore en train de développer le programme sur l’étiologie infectieuse de la MA. Permettez-moi de profiter de cette occasion pour m’adresser à ceux qui ont récemment postulé à l’appel à projets sur l’étiologie infectieuse de la MA et qui n’ont pas été retenus,",French
"s'il vous plaît, ne renoncez pas. Nous n'avons pas pu soutenir de nombreuses candidatures, mais elles étaient très méritoires. Nous espérons sincèrement que vous soumettrez à nouveau votre candidature.",French
votre proposition et vous nous donnerez la chance de l'examiner pour un financement. Ce sont mes brèves remarques. Des questions ou des commentaires ?,French
"Rudolph Tanzi : Très bien. Je voulais juste m'assurer que vous sachiez que pour la conférence principale, j'utiliserai mes propres diapositives, pas celles que j'ai envoyées.",French
Si cela vous convient. Mack Mackiewicz : Parfait. Nous terminons un peu plus tôt. Je ne sais pas si nous voudrions commencer par,French
la présentation principale ou attendre cinq minutes. Je pense que nous pouvons peut-être commencer.,French
"C'est un grand plaisir de vous présenter notre conférencier principal, le Dr Rudolph Tanzi. Le Dr Tanzi est le titulaire de la chaire Joseph P. et Rose",French
"Professeur de neurologie F. Kennedy à l'Université Harvard, vice-président du département de neurologie, directeur de l'unité de recherche en génétique et vieillissement et",French
"Codirecteur du Centre pour la santé du cerveau et de l’hôpital général du Massachusetts. Le Dr Tanzi a publié plus de 600 articles scientifiques, dont plusieurs des plus cités dans le domaine de la recherche sur la maladie d’Alzheimer.",French
"Le Dr Tanzi a découvert le gène de la protéine précurseur de l'amyloïde, le premier gène de la maladie d'Alzheimer, et a co-découvert les deux autres gènes de la forme familiale à début précoce de la maladie d'Alzheimer connus sous le nom de préséniline.",French
"Le Dr Tanzi et son équipe ont également découvert que la bêta-amyloïde, le principal composant de la plaque sénile, joue un rôle clé dans le système immunitaire inné du cerveau.",French
"agissant comme un peptide antimicrobien, ce qui suggère une voie possible d'infection dans la progression de la pathologie de la MA.",French
"Dr Tanzi, bienvenue et veuillez commencer votre présentation. Merci beaucoup. Rudolph Tanzi : Merci, Mack. Je vais juste commencer",French
"mes diapositives sont affichées et assurez-vous que vous pouvez les voir, d'accord ? Vous pouvez m'entendre et voir mes diapositives, c'est bon ? Mack Mackiewicz : Oui.",French
"Rudolph Tanzi : D'accord. Très bien. Merci beaucoup. C'est un tel honneur de donner une conférence inaugurale lors d'une réunion aussi importante. Je voudrais vraiment commencer aujourd'hui en remerciant simplement le comité,",French
"Mack, Eliezer, Jean, Rachel pour avoir eu la clairvoyance de voir à quel point il est important d'étudier le rôle de l'infection par des microbes dans la maladie d'Alzheimer.",French
Je pense parler au nom de beaucoup de personnes sur ce panel et de nombreux auditeurs : c'est un chemin difficile pour nous qui essayons d'étudier cette nouvelle idée. Beaucoup ont des sections d'étude et les évaluateurs d'articles ont,French
"des objections philosophiques à cette idée et cela rend la situation encore plus difficile pour nous. Avoir le NIH derrière nous, avoir le NIH qui diffuse notre phase et organise des réunions",French
"comme ceci pour soutenir de nouvelles idées et faire preuve d'ouverture d'esprit, je pense qu'au nom de toutes nos suggestions, je dirais merci de permettre cette opportunité de promouvoir",French
"ces idées et d'explorer ce domaine intéressant de l'étiologie et de la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer. Je voulais simplement commencer par vous montrer mes déclarations de conflits d'intérêts,",French
Ce sont des entreprises pour lesquelles j'ai servi en tant que consultant. J'y ai eu des intérêts financiers au cours des cinq dernières années. Il se peut que j'en mentionne certaines pendant ma présentation.,French
"Maintenant, juste pour vous donner un aperçu de ce que je vais dire dans ma présentation, je vais parler d'une extension de l'hypothèse de la protection antimicrobienne de la maladie d'Alzheimer qui a été d'abord",French
"vraiment promu par l’un de mes amis et collègues les plus chers, Rob Moir, que beaucoup d’entre vous connaissent, je pense, et qui est malheureusement décédé il y a quelques années",French
"il y a quelque temps, après un très court combat contre un glioblastome. Si vous connaissiez Rob, l’un des gars les plus sympathiques, gentils et intelligents que vous puissiez rencontrer, et nous sommes très fiers, dans mon laboratoire, de poursuivre son travail.",French
"Plus tard, vous entendrez Will Eimer, qui est maintenant membre de mon laboratoire et qui était membre du laboratoire de Rob, et qui présentera une nouvelle idée que je vais simplement évoquer concernant également la règle.",French
des enchevêtrements comme protection antimicrobienne. Permettez-moi simplement d’énoncer ce que je considérerais comme une nouvelle itération de l’hypothèse originale de protection antimicrobienne que Rob et moi avions développée.,French
"Dans notre hypothèse, nous ne disons pas que l'infection cause directement toute la maladie d'Alzheimer et que la pathologie d'Alzheimer suit simplement le mouvement.",French
"Ce que nous disons, et je ne dis pas que ce n'est pas le cas, cela pourrait être le cas. Dans notre hypothèse que nous avons avancée, nous disons que l'infection entraîne la pathologie d'Alzheimer et que",French
"La pathologie d'Alzheimer a évolué comme un moyen de protéger le cerveau. Nous appelons cela une réponse immunitaire innée orchestrée. L'idée est que les plaques et les enchevêtrements de la pathologie d'Alzheimer,",French
"et l’inflammation miroir ont évolué comme une réponse immunitaire innée orchestrée dans le cerveau, conjointement avec une variance des gènes de susceptibilité à la MA conservée au cours de l’évolution, qui",French
"promouvoir cette pathologie pour protéger le cerveau contre les infections microbiennes. Aujourd'hui, il est possible que la plupart des pathologies que nous observons, une grande partie, soient dues à la génétique.",French
Mais nous avançons l’argument que les variantes génétiques qui prédisposaient à la maladie d’Alzheimer ont peut-être été conservées parce qu’elles favorisaient une pathologie qui était protectrice en tant que partie de,French
"le système immunitaire inné au cours des dizaines de milliers d'années passées. L'une des grandes tâches aujourd'hui sera de comprendre les rôles relatifs de la génétique, de l'infection,",French
et d'autres facteurs d'exposition environnementale qui contribuent à cette maladie en termes d'étiologie et de pathogenèse. Voici les quatre premiers gènes de l'Alzheimer que vous connaissez tous.,French
"Je montre cette diapositive pour souligner que les quatre premiers gènes de la maladie d'Alzheimer qui ont les effets les plus forts sur le risque, lorsqu'ils sont pleinement pénétrants,",French
"mutations à début précoce, et APP, PSEN1, PSEN2 ou APOE-e4, tout cela nous mène à l’A-bêta.",French
"La majorité des mutations ici augmentent le ratio d’Aβ42 par rapport à Aβ40, ce qui favorise l’agrégation de l’Aβ. L’APOE-e4 affecte l’élimination de l’Aβ du cerveau et la déposition de l’Aβ.",French
"Il existe de solides preuves génétiques à l'appui de l'hypothèse amyloïde, et cela continue. Voici un certain nombre de différents articles que nous avons publiés seuls sur",French
nouveaux gènes d'Alzheimer avec des variants rares ou des variants communs qui continuent de soutenir l'hypothèse amyloïde. De l'Ataxine-1 contrôlant l'activité de base,French
"à ADAM10, la sécrétase alpha avec des mutations dans le prodomaine. Gga3, qui possède une mutation rare chez les Afro-Américains contrôlant le trafic de base, ace entertaining convertissant comme une mutation qui affecte l’A-bêta,",French
"induire la neurodégénérescence et, plus récemment, le sodium essentiel, une nouvelle mutation sur APP dans l'ectodomaine à S198P qui affecte le trafic de l'APP et le dépôt d'A-bêta.",French
"Bien que la majorité des gènes que nous voyons aujourd'hui grâce aux études d'association pangénomique (GWAS) nous mènent aux microglies, je souhaite faire une observation très intéressante. Les gènes à apparition la plus précoce qui conduisent à",French
"le dépôt d'amyloïde semble nous renseigner sur les tout premiers événements de la maladie, et cela est également vrai pour les maladies cardiaques. Les mutations à apparition précoce et à pénétrance complète du récepteur LDL nous ont amenés à",French
"le cholestérol, alors que le cholestérol apparaît très tôt dans les maladies cardiaques et qu'il faut le cibler tôt. Je pense que c'est analogue pour l'amyloïde et maintenant nous voyons",French
"mutations à apparition tardive et gènes de l'immunité innée et gènes de la neuroinflammation, et ils nous informent, je pense, sur des événements ultérieurs, et cela semble indiquer une tendance vers des maladies génétiques où la mutation à apparition précoce vous renseigne sur les tout premiers événements.",French
"Il faut intervenir le plus tôt possible, de préférence avant l'apparition des symptômes, donc je veux juste revenir sur ce thème. Ce que l'on voit ici montre, je pense, que nous pouvons dire que",French
La maladie d'Alzheimer est la tauopathie la plus courante induite par les oligomères A-bêta. L'idée est que les oligomères A-bêta induisent des enchevêtrements neurofibrillaires là où vous avez besoin,French
"une représentation égale de la tau à trois répétitions et à quatre répétitions, à mesure que les neurones meurent et que l'amyloïde s'accumule, cela induit une neuroinflammation et, selon des études sur des cerveaux résilients sans",French
"neuroinflammation il semblerait que les plaques et les enchevêtrements ne soient pas suffisants pour entraîner une mort cellulaire suffisante pour provoquer des symptômes. Ce sont des pathologies initiatrices qui surviennent très tôt,",French
"peut-être deux ou trois décennies, au moins une décennie avant l’apparition des symptômes, et avec le temps, elles induisent une neuroinflammation. Il existe d’autres tauopathies qui peuvent être induites par des coups à la tête, comme l’ECT.",French
"la génétique comme la DFTL et la PSP ou des déclencheurs environnementaux, et vous allez entendre plus tard de Will Eimer que les virus peuvent aussi induire une tauopathie.",French
"Je veux souligner qu’avec l’ECT, ces coups à la tête surviennent lorsque les gens jouent au football, mènent une vie brillante, et il faut des décennies pour que les enchevêtrements apparaissent.",French
"propagation et neuroinflammation avant que vous ne voyiez de symptômes. Cela pourrait être la même chose lorsque l'amyloïde agit, pour ainsi dire, comme l'étincelle qui induit la tauopathie.",French
"C'est une idée très simpliste que l'amyloïde pourrait être comme une allumette. Les enchevêtrements sont comme des feux de broussailles qui se propagent, mais vous n'avez pas encore l'incendie de forêt ; la neuroinflammation est l'incendie de forêt, mais vous pourriez aussi avoir des allumettes.",French
"comme les coups à la tête ou la génétique de la DFTL, et je veux défendre l’hypothèse des microbes. La grande question est : si ce n’est pas la génétique, qu’est-ce qui allume l’étincelle ?",French
"Je vais avancer l'argument : et si c'étaient des microbes ? Maintenant, est-ce que cela pourrait être la raison de ces mutations génétiques ?",French
"conservé au cours des dizaines de milliers d'années passées sur le plan évolutif ? Maintenant, une chose que nous savons, c'est que les essais ciblant l'amyloïde n'ont pas réussi à améliorer la cognition, même avec votre carte du canyon qui a été récemment approuvée,",French
"a été approuvé pour l’élimination de l’amyloïde, mais il n’a pas eu d’effet substantiel, un effet minimal voire nul sur la cognition, donc il a été approuvé pour la MA afin de réduire les niveaux d’amyloïde comme moyen d’agir",French
"la pathogenèse de cette maladie et nous verrons comment cela se confirme au cours des prochaines années, peut-être dix ans avant que les prochains essais ne s’achèvent.",French
"Mais bien sûr, je soutiendrais cela et je pense que beaucoup soutiendraient qu'il faut cibler l'amyloïde le plus tôt possible, peut-être avant l'apparition des symptômes, de façon présymptomatique.",French
"Je pense que le coût d'Aduhelm à 56 000 $ par an, plus les frais d’imagerie pour la sécurité, pourrait empêcher l’utilisation de la méthode pré-symptomatique ; bien sûr, on estime qu’il pourrait y avoir 38 millions de personnes.",French
"aux États-Unis qui ont de l'amyloïde dans leur cerveau sans présenter de symptômes. Bien que cette approbation soit controversée, je veux dire qu'il y a un côté positif,",French
"cela ouvre la porte à l’essai d’autres thérapies moins coûteuses et plus sûres. Repositionner des médicaments, des produits naturels, des médicaments existants ou de nouveaux médicaments comme les modulateurs de la gamma-sécrétase.",French
Steve Wagner et moi développons depuis 20 ans avec l'aide du plan directeur des neurothérapeutiques des NIH. Je pense que cela a ouvert une nouvelle ère dans la maladie d'Alzheimer.,French
"où nous verrons peut-être des médicaments moins chers et plus sûrs pour cibler l'amyloïde, dont nous pourrions discuter avec la FDA pour leur utilisation, à savoir quand ils devraient être utilisés, c'est-à-dire en prévention secondaire, avant l'apparition des symptômes.",French
"S'ils sont assez bon marché et assez sûrs, cela peut arriver, donc j'ai hâte de voir comment résoudre le problème des valves. Maintenant, pour obtenir de tels médicaments qui ciblent l'amyloïde,",French
"juste avant d’aborder le sujet des antimicrobiens, nous avons travaillé avec des modèles de culture cellulaire 3D que Doo Yeon Kim et d’autres ont développés dans notre groupe à des fins de criblage de médicaments.",French
"En fait, deux des médicaments réutilisés issus de ces criblages ont déjà été utilisés dans un essai sur la SLA dans une entreprise que j'ai cofondée avec Justin Klee et Josh Cohen, appelée Amylyx.",French
"Un essai sur la SLA mené par les groupes de Merit Cudkowicz et le centre HEALEY a fonctionné, nous avons publié un article dans le New England Journal of Medicine et maintenant la société Amylyx est en discussions avec la FDA.",French
"et les agences canadiennes et européennes pour l'approbation de cela pour la SLA, tandis que nous en avons également parlé, nous le testons aussi dans un essai de phase II pour la maladie d'Alzheimer et je pense",French
"ces résultats principaux seront bientôt publiés. Ce sont deux médicaments qui protègent essentiellement les neurones de la mort en réponse au stress oxydatif provoqué par la neuroinflammation,",French
"afin qu'ils puissent être testés pour provoquer des maladies neurodégénératives. Mais voici la carte de la façon dont nous testons tous les autres médicaments pour voir, avec les systèmes 3D, les systèmes de culture cellulaire en 3D,",French
"cela a vraiment rendu le dépistage de médicaments littéralement jusqu'à 100 fois plus rapide et moins cher. Voici tous les points d'intervention que nous testons dans notre laboratoire, bien trop nombreux pour tous les passer en revue à partir de",French
"Production et agrégation de l'A-bêta jusqu'à la propagation de la protéine tau, la gliosis réactive et l'activation des microglies. Rudolph Tanzi : Pour aujourd'hui,",French
"Je vais simplement vous montrer ceci, et c'est que dans notre modèle 3D, nous avons pu montrer que, contrairement aux souris, l'amyloïde n'utilise pas les enchevêtrements.",French
"Chez la souris, on n'observe pas d'emmêlements dus à l'amyloïde parce qu'elles n'ont pas le bon ratio de tau à 3 répétitions et à 4 répétitions. Il faut avoir des quantités égales de",French
"ces 4 répètent 3 répètent tau et ce n'est pas le cas chez la souris. Mais dans les neuroprogéniteurs dérivés de ReN VM, les cellules ReN VM dérivées de cellules souches embryonnaires humaines.",French
"S'ils sont cultivés en 3D, vous obtenez ce ratio, puis l'amyloïde qui apparaît en plus après quatre semaines, et environ une semaine plus tard, vous voyez de véritables filaments hélicoïdaux appariés et des enchevêtrements.",French
"Un avertissement concernant les neurones dérivés d’IPS : ils sont trop immatures pour obtenir ce ratio tau 4 répétitions/3 répétitions et, par conséquent, ils ne forment pas d’agrégats. Si vous voulez former des agrégats à partir de l’amyloïde, vous avez besoin",French
"utiliser les cellules progénitrices neuronales RenVM. Puis, dans un article de suivi, nous avons montré que c'est le rapport A-bêta 42/40 qui compte. Plus vous avez d'oligomères A-bêta générés par un ratio 42/40 plus élevé,",French
"plus la tau humaine endogène est transformée en enchevêtrements. Il est important de noter que dans cette expérience publiée l'année dernière, il s'agit de neurones naïfs,",French
"ils n’expriment pas de manière excessive l’A-bêta, ce sont des neurones naïfs. L’A-bêta est introduit par le bas ici et, à mesure que les oligomères d’A-bêta arrivent et atteignent les neurones naïfs,",French
"ils produisent toujours des filaments hélicoïdaux appariés et des enchevêtrements à partir de la tau endogène, en disant que ce sont les oligomères du ratio A-bêta 42, A-bêta 40 qui comptent dans ce gel,",French
"la tauopathie principale par opposition à d'autres fragments d'APP ou à d'autres fonctions de PSEN1 et aux mutations de PSEN1. Sur cette base, Steve Wagner et moi développons",French
"Les modulateurs de la gamma-sécrétase, qui sont maintenant, avec l'aide du NIH Blueprint et du Cure Alzheimer's Fund, en discussion avec la FDA concernant une demande d'IND.",French
"Notre dossier pré-IND a été soumis, nous espérons entrer en phase I des essais cliniques. Les modulateurs de la gamma-sécrétase ne sont pas des inhibiteurs. Ils n'ont aucun effet sur le clivage de Notch par la gamma-sécrétase ni d'autres effets secondaires.",French
"Tout ce qu'ils font, c'est moduler allostériquement le site d'ancrage de la gamma-sécrétase pour l'ouvrir. En conséquence de cette ouverture, l'APP peut s'insérer plus loin dans l'orifice,",French
"et donc vous produisez plus d’A-Beta 38, disons d’A-Beta 42, et ce passage d’A-Beta long à court ferait diminuer les oligomères d’A-Beta et la P-Tau.",French
"Même à des concentrations micromolaires très élevées, ces modulateurs, contrairement aux inhibiteurs de la gamma-sécrétase, ne bloqueront pas le clivage de Notch et n’auront pas d’effets hors cible.",French
"l'ancien avait des problèmes d'abandon avec les inhibiteurs de la gamma-sécrétase. Maintenant, bien sûr, il y a aussi un rôle pour la neuroinflammation dans cette maladie.",French
"Nous avions découvert que CD33 est un gène lié à la maladie d'Alzheimer en 2008, mais cela a été confirmé en 2011. TREM2 a été découvert par Decode ainsi que par le groupe de John Hardy, INPP5D.",French
"Tous ceux-ci semblent moduler la fonction des microglies soit vers la neuroinflammation, soit davantage vers une fonction de nettoyage en favorisant la phagocytose de l’Aβ. Ceci n’est qu’un résumé de certains des résultats concernant certains de ces gènes.",French
montré dans cette diapositive que j'ai modifiée à partir d'une figure tirée de l'article de Beth Stevens. C'est basé sur des études d'Arnold Gricuc sur le neurone et un article récent avait Gricuc avec McAlpine et Swirski.,French
"Puisqu'il y a un rôle croissant de la neuro-inflammation, pas de nouveau modèle 3D d'occlusion ou d'inflammation ainsi que de plaques et d'emmêlements. Ce que je veux vous montrer, c'est que dans ce modèle,",French
"ce sont des neurones en 3D coexistant paisiblement avec des microglies, les petits points bleus provenant des microglies. Mais si ces mêmes neurones produisent des plaques et des enchevêtrements,",French
vous pouvez voir les cellules microgliales affluer et elles détruisent rapidement des neurones. Elles provoquent également des dommages oxydatifs. Il s'agit d'une neuro-inflammation induite par la mort cellulaire neuronale.,French
"provoqué par l'amyloïde induisant la télépathie dans ce modèle de culture cellulaire, et nous pouvons ensuite effectuer un criblage de médicaments. Ceci résume simplement ce que nous avons trouvé.",French
"Nous avons maintenant environ 44 médicaments réutilisés et produits naturels qui soit bloquent la production d’A-Beta, soit induisent l’élimination d’A-Beta par les microglies, que nous ajoutons à la dose à domicile, mais ce sont des médicaments présents dans des produits naturels.",French
"31 médicaments qui empêchent l'amyloïde d'induire la télépathie dans ce modèle. Nous avons environ 42 médicaments et produits naturels qui soit arrêtent la neuro-inflammation, soit protègent les neurones de la mort pendant la neuro-inflammation.",French
"y compris celles de l’activation des microglies noires. Nous prévoyons maintenant, avec Howard Fellman et l’ADCS, de commencer des essais, également avec Stephen Arnold,",French
"sur bon nombre de ces médicaments et produits naturels relativement sûrs afin de voir si nous pouvons les amener à cibler ces différentes voies. Bien sûr, avec l'approbation de l'Aduhelm,",French
"nous nous concentrons sur celles qui éliminent l’A-bêta du cerveau ou qui réduisent les niveaux d’A-bêta dans le cerveau. Mais je voudrais poser une question en présentant le travail de Rob Moir,",French
"voulons-nous vraiment éliminer complètement l’A-Bêta dans le cerveau ou simplement en réduire la quantité ? Je dirais qu’il ne faut pas écarter l’A-Bêta, car comme Rob Mouir l’a montré durant sa brève carrière de scientifique,",French
"Il a en fait fait partie de notre groupe pendant plus de 20 ans, mais il est malheureusement décédé beaucoup trop jeune, à 58 ans. Ce que Rob a montré dans ses articles, c'est que l'A-Beta est bel et bien un peptide antimicrobien authentique.",French
"Dans l’immunité, votre première défense contre l’infection est constituée de peptides antimicrobiens. Ce sont de petits peptides collants, le LL-37 et d’autres,",French
qui lient les microbes et les agglutinent rapidement en un piège pour protéger les cellules hôtes en les piégeant. Il a montré que les dépôts d’Aβ font effectivement cela et que,French
ces microbes provoquent rapidement l’agrégation et le dépôt de l’Aβ. Des études récentes montrent cela in vitro : l’Aβ seul pouvait attaquer divers agents pathogènes cliniques.,French
"C'était un article en 2010, puis des articles de Will Eimer, Deepak Kumar et d'autres. Nous avons montré que cela se produit in vivo. Plus précisément, si vous infectez des souris avec la salmonelle dans le cerveau,",French
"ce que vous verrez, c'est que les souris meurent assez rapidement ici en bleu, mais si elles surexpriment l'Aβ en raison de mutations FAD, elles survivent plus longtemps, significativement plus longtemps.",French
"Même chose pour le HSV-1 et l'article sur les réalignements. Vous avez vu des neurones mourir lors d'une encéphalite due à une infection herpétique dans le cerveau de la souris, mais si cette souris exprime des niveaux élevés d'Aβ dans le modèle 5XFAD, elle survit plus longtemps.",French
"Inversement, si ce sont des souris knockout pour APP, elles ne survivent pas aussi longtemps en l'absence d'A-Beta. Cela suggère des preuves in vivo que l'A-Beta est un peptide antimicrobien.",French
"Mais ce que fait l’A-Beta, comme je l’ai dit, c’est qu’elle se lie rapidement aux microbes et commence à former des fibrilles autour d’eux pour les piéger. Que ce soit cette salmonelle, qui est montrée ici en haut,",French
"ou le virus de l’herpès montré ici, vous en verrez plus dans la présentation de Will Eimer. Mais c’est cela qui m’a vraiment frappé, et c’est l’article de 2016.",French
"Cela a vraiment changé ma vision de l'amyloïde, et ce que nous avons vu, c'est que, lorsque nous introduisons la salmonelle dans le cerveau,",French
"il a pu induire la formation de plaques A-Beta en seulement 48 heures. Si vous regardez ici,",French
"Le jaune montre la Salmonella marquée par fluorescence au centre du vert, qui représente les plaques ; comme vous pouvez le voir, lorsque vous tuez les bactéries par la chaleur, vous n'obtenez aucune plaque.",French
"Voici la souris de type sauvage ici, lorsque les bactéries entrent dans la souris de type sauvage, les souris 5XFAD où l’A-bêta est surproduite, ce que nous pouvons voir, c’est qu’en 48 heures, on observe une formation de plaques.",French
"Même une seule bactérie peut, dans certains cas, induire une plaque entière du jour au lendemain. Cela indique que les amyloïdes, je me souviens de l’histoire de la plaque de popcorn racontée par Brad Hyman, et cela",French
"dit que si vous voulez que des plaques de popcorn se forment et soient visibles rapidement, un microbe fera cela presque du jour au lendemain. C'est également vrai dans le modèle de boîte de Petri où nous pourrions utiliser HSV-1 ou d'autres virus herpétiques.",French
"Dans ce modèle de boîte, comme je vous l'ai dit plus tôt, le modèle 3D, il faut environ quatre semaines pour former une plaque dans ce modèle. Mais si vous ajoutez un virus de l'herpès dans la boîte,",French
"vous comprenez assez rapidement. Ceci montre ici en fait que j'ai, je suis désolé, j'ai la mauvaise diapositive ici. C'est la diapositive de la souris.",French
"Je pensais avoir la lame de boîte, mais je viens de mentionner que vous obtiendriez des plaques très rapidement dans la boîte du jour au lendemain lorsque votre virus de l’herpès est comparé à quatre semaines. Ceci montre simplement le HSV-1 et les souris 5XFAD d’Eimer.",French
"Ce sont des souris âgées d’un mois et demi qui n’ont pas encore de plaques. Mais si vous injectez directement le HSV-1, vous commencez à voir des dépôts diffus en 36 heures.",French
"et puis vous voyez des plaques neuritiques pleinement développées en seulement 21 jours. À ce stade, ces souris ont environ deux mois, et normalement, comme vous le savez,",French
"Pour ceux d'entre vous qui travaillent avec des souris 5XFAD, vous n'obtenez généralement pas de plaques à ce stade. Vous induisez rapidement des plaques avec le virus de l'herpès et ces souris.",French
"La mise en garde ici est que dans le modèle 5XFAD et dans les modèles 3D, nous surproduisons l’A-Beta. Donc, nous avons beaucoup d’A-Beta présent.",French
"La grande question est de savoir si, avec les niveaux physiologiques d’Aβ que nous avons dans notre cerveau, il y a suffisamment d’Aβ pour que les microbes puissent encore favoriser le dépôt amyloïde.",French
"C'est quelque chose que nous commençons tout juste à explorer, nous venons d'obtenir les souris knock-in où l'on produit de l'A-Beta humain à des niveaux physiologiques introduits chez les souris, et il y a un réalignement dans le groupe.",French
Nous allons maintenant examiner les souris knock-in de certains cyto pour voir si nous obtenons également cet effet lorsque les niveaux d'A-Beta sont physiologiques. Ceci démontre la preuve de concept avec une augmentation d'A-Beta.,French
"vous obtenez effectivement cette promotion rapide du dépôt de plaque provoquée par les microbes. C'est résumé ici. Déjà, l'A-bêta se lie à la paroi externe de candida dans",French
"ce cas ou aux domaines glucidiques du virus de l’herpès montrés ici en bas. Ce qui va se passer, c’est que l’A-Bêta commencera à se fibriller autour du microbe,",French
"et puis, avant que vous ne vous en rendiez compte, vous avez un piège à animaux, dans ce cas il s'agit d'une plaque. La fibrille A-bêta piège soit Candida, soit HSV-1, soit Salmonella.",French
"Comme je l'ai dit, nous avons déjà démontré la preuve de concept pour cela dans des modèles qui produisent un excès d'A-bêta. Nous devons encore le démontrer maintenant dans des modèles où nous avons des niveaux physiologiques, peut-être comme dans le cerveau humain, et c'est là que je veux en venir.",French
"Maintenant, je voudrais aborder des données non publiées et certains d'entre vous verront une version plus détaillée et se baseront sur cette présentation. Mais l'une des choses que nous avons constatées, c'est que l'A-Beta a une activité double,",French
"non seulement il lie et tue les microbes, mais ce que nous pouvons montrer ici, c'est que si les neurones sont infectés, et qu'il y a en plus de l'Aβ, on observe une mort neuronale beaucoup plus importante.",French
"Donc, que ce soit le HSV-1, la salmonelle ou même l'induction d'une inflammation par le LPS de salmonelle, s'il y a de l'A-Beta présente,",French
"ce que nous avons pu constater, c'est qu'en traitant les cellules avec A-Beta après une infection virale, on obtient une profondeur beaucoup plus importante. Mais si vous avez une cellule infectée,",French
"il ne rencontre pas l’A-Beta. C’est presque comme si l’A-Beta se liait à ces cellules infectées puis les éliminait de façon sélective. Ce que vous allez également voir, et sur quoi vous allez vous appuyer dans cette présentation, c’est que",French
"à la fois HSV-1 et A-Beta peuvent induire directement des enchevêtrements. C'est assez incroyable que HSV-1 puisse induire la phosphatidyl,",French
"vous pouvez voir une belle colocalisation de la P-Tau et du HSV-1 ainsi que des neurones fonctionnels. Lorsque vous avez A-Beta plus HSV-1, vous observez encore plus de formations enchevêtrées dans les boîtes ou des structures classiques en chapelet.",French
"Donc l’idée ici, et ce sont des données non publiées, est de savoir s’il est possible que lorsque le HSV-1 dépasse l’Aβ, et qu’il n’est pas piégé, il infecte alors un neurone,",French
"une chose qui se produira est que l’A-Beta tuera ce neurone plus facilement, mais l’autre chose qui se produit est que HSV-1 plus les oligomères d’A-Beta induisent des enchevêtrements. Ce que les enchevêtrements pourraient faire, c’est bloquer la propagation du virus neurotrope.",French
"En d'autres termes, avec un enchevêtrement, vous érigez un obstacle sur l'autoroute. Normalement, le HSV-1 bloque par propagation neurotrope le long de l'axone, de synapse en synapse, de neurone à neurone.",French
"Est-il possible que des enchevêtrements bloquent cela ? Vous allez entendre, et ceci montre simplement une partie de la prise de p-Tau et du pneumocoque humain après une infection par HSV-1 sur cette diapositive ici.",French
"Vous allez en entendre plus à ce sujet de la part de Well. Mais la grande question, qui sera, je pense, un élément central de cette réunion, est : avons-nous une preuve irréfutable ?",French
Existe-t-il vraiment un microbe et une infection auxquels nous pouvons attribuer la maladie d'Alzheimer ? Je pense que nous entendrons parler de toutes ces infections fongiques qui ont été impliquées.,French
"Virus de l’herpès, nous entendrons Ben Readhead parler de ses travaux sur le HSV-1. Chlamydia, VIH, il est certain que l’on observe des dépôts d’amyloïde chez de nombreux patients atteints du VIH,",French
"en particulier ceux atteints de démence liée au SIDA. Toxoplasma, hépatite, cytomégalovirus, vous en entendrez plus de la part de Manolis Kellis à ce sujet plus tard, en collaboration avec notre groupe.",French
Mais je pense que nous attendons toujours une véritable preuve irréfutable. Nous avons vraiment cherché très attentivement. Nous avons effectué notre propre séquençage métagénomique à Mass General.,French
"Nous avons également collecté les ensembles de données de Mount Sinai et de Mayo. Il s'agit du travail de Nanda Kumar, Deepak Kumar et Will Eimer.",French
"Séquençage profond, 120 millions de lectures par échantillon. Le seuil de contrôle qualité était que nous devions avoir une multitude d'espèces présentes et plus de 10 échantillons avec au moins plus de deux lectures cartographiées par espèce.",French
"et nous utilisons les algorithmes Kraken et viromescan à cette fin. Jusqu'à présent, comme je l'ai souligné, nous n'avons pas trouvé de différences significatives dans les niveaux de",French
aucun virus dans le cerveau AD par rapport au cerveau témoin. Nous avons cependant observé des augmentations faibles mais significatives de trois espèces bactériennes parodontales différentes.,French
"Ce n'est pas P. gingivalis dans ce cas, ce sont d'autres espèces de bactéries parodontales, mais cela soutient l'idée que notre maladie des gencives laisse peut-être s'infiltrer des bactéries parodontales dans le cerveau, ce qui cause des problèmes.",French
"Mais je veux souligner que, même si nous n'avons pas trouvé de preuve irréfutable, je pense que nous devons prendre en compte les joueurs de football dans le cadre de l'ECT.",French
"Pensez au fait que les joueurs de football sont comme des boxeurs, ils concourent dans leur adolescence et dans la vingtaine. Ces coups à la tête qui provoquent",French
"ces premiers enchevêtrements qui vont se propager et se répandre comme des feux de broussailles, eh bien, il faut des décennies avant que vous ne voyiez l’ECT. J’ai mentionné plus tôt l’allumette et les feux de broussailles,",French
"eh bien, qui sait, peut-être qu'ici aussi un virus ou un amyloïde est l'élément déclencheur, ou qu'un microbe provoquant l'amyloïde est l'élément déclencheur,",French
"cela pourrait également se produire des décennies avant que vous ne présentiez des symptômes. Il faut des décennies, tout comme pour l’ECT, pour que ces enchevêtrements se propagent et que la neuroinflammation apparaisse. Peut-être qu’au moment où nous cherchons des microbes dans ces cerveaux, il est déjà trop tard.",French
"C'est comme prendre une personne atteinte d'ECT et chercher des preuves qu'elle a joué au football hier. Eh bien non, elle a joué au football il y a 20, 30, 40 ans.",French
"Je veux juste ajouter cette mise en garde. Ce que nous faisons maintenant, c'est que nous capturons au laser des plaques. Ceci est enregistré par Will Eimer et le groupe de Brad Hyman.",French
"Nous effectuons une capture laser des plaques et examinons l'intérieur des plaques à la recherche de preuves historiques d'ARN et d'ADN microbien. Parce que l'idée serait que, si un microbe a provoqué l'amyloïde",French
"il y a des décennies et un microbe allumait l’étincelle, un amyloïde est l’allumette et les enchevêtrements sont les feux de broussailles, peut-être que nous trouverons des preuves pour",French
"cet ARN/ADN microbien à l'intérieur de la plaque par capture laser. Cela est en cours. Avant de terminer, je voudrais juste souligner une chose de plus.",French
"Il y a de plus en plus de preuves que les vaccins offrent une protection contre la MA. Voici quelques-uns des articles sur l'immunothérapie du cancer de la vessie où le BCG,",French
le vaccin contre la tuberculose est associé à une réduction significative du risque. Deux articles différents le montrent. Le vaccin contre la grippe a été associé à une incidence réduite de la maladie d'Alzheimer.,French
Une possibilité est que ce soient les agents pathogènes les plus courants qui s'infiltrent dans le cerveau et provoquent ensuite la pathologie d'Alzheimer au fil du temps.,French
Je pense que nous devons explorer cela. Mais nous avons récemment réalisé une étude qui a donné un résultat surprenant pouvant suggérer une hypothèse alternative.,French
"et c'est-à-dire, se pourrait-il simplement que ces vaccins préparent le système immunitaire périphérique. C'est bon pour le cerveau.",French
"Se pourrait-il que le simple fait de stimuler le système immunitaire périphérique soit bénéfique pour le cerveau au vu de ces données ? La raison pour laquelle je le dis, c'est que récemment, nous avons mené une étude avec Reisa Sperling,",French
"L'étude Harvard sur le vieillissement du cerveau. Ce sont 300 personnes âgées normales. Ce sont des personnes âgées normales, 300 personnes,",French
"Ils ont été suivis pendant six ans. Examens neuropsychologiques, prises de sang, beaucoup d'entre eux avaient passé une imagerie pour l'amyloïde ou pour la tau.",French
"Nous demandons ce qui prédit la trajectoire cognitive ? Qu'est-ce qui prédit la trajectoire cognitive chez les personnes âgées normales dans cette étude ? L'une des hypothèses est que l'inflammation périphérique,",French
"Les cytokines pro-inflammatoires dans la périphérie, dans le plasma, entraîneront une plus grande neurodégénérescence et aggraveront la trajectoire cognitive.",French
"Eh bien, la réponse était l'opposé, mais exactement le résultat opposé. Ce que nous avons trouvé, si vous regardez ici à gauche, la ligne rouge en pointillés qui descend,",French
"ce sont des personnes qui ont de l'amyloïde dans leur cerveau, et voici le parcours cognitif ou la trajectoire cognitive sur six ans. Ceci est un travail avec Hyun-Sik Yang,",French
"et Reisa Sperling, et Jas Chhatwal. Vous voyez la trajectoire normale de déclin cognitif sur six ans chez ceux qui ont de l'amyloïde dans le cerveau.",French
"Mais pour ceux qui ont des taux plasmatiques élevés d'interleukine-12, une cytokine pro-inflammatoire, eh bien, ils ne s'en sortent pas si mal.",French
"Ils s’en sortent beaucoup mieux dans cette ligne rouge continue montrée ici. Maintenant, si vous regardez l’interféron gamma, une autre cytokine pro-inflammatoire,",French
"il s'agit du groupe global. Ici, cela dépendait de l'amyloïde. Ici, le groupe global de 300 personnes, voici la trajectoire cognitive sur six ans pour l'ensemble des personnes âgées normales,",French
"300 dans cette étude. Mais si vous avez un taux élevé d'interféron gamma, une autre cytokine pro-inflammatoire, non, vous vous en sortez beaucoup mieux ; en fait,",French
"vous obtenez même une légère élévation. Que faisaient ces deux cytokines pro-inflammatoires ? Eh bien, elles modulent l'interaction entre les cellules T effectrices et les macrophages.",French
"Les macrophages A produisent de l'interleukine-12 qui induit les cellules Th1 à produire de l'interféron gamma, ce qui active ensuite les macrophages en un phénotype de type M1.",French
"état pour amorcer le système immunitaire inné de manière périphérique et lutter contre l'infection. Une possibilité est simplement de pouvoir mieux combattre l'infection, en amorçant ce système,",French
"vous avez une meilleure trajectoire cognitive, et cela pourrait simplement être dû au fait de cibler directement l'infection ou bien au fait que nous stimulons simplement le système immunitaire",French
"est bon pour le cerveau indépendamment de l'infection, et c'est une voie très importante que nous suivons au laboratoire pour étudier ce phénomène, à la fois sur la base des vaccins qui protègent et de cette idée",French
que la protection accrue contre l'infection par les cytokines pro-inflammatoires dans cette voie des macrophages affectant les cellules T pourrait offrir une protection au cerveau,French
"directement en ce qui concerne l'immunité périphérique et la défense contre l'infection. C'est mon résumé, ce que je vous ai dit,",French
"et l’extension de l’hypothèse de la protection antimicrobienne. L’A-bêta est un peptide antimicrobien majeur dans le cerveau. Les microbes dans le cerveau ensemencent rapidement la bêta-amyloïde,",French
"ce qui piège alors les microbes. Cela se produit dans des modèles qui surproduisent l’A-bêta. Ensuite, nous devons nous demander si cela se produit avec des niveaux physiologiques d’A-bêta chez des souris knock-in.",French
"Je ne l'ai pas mentionné, mais nous savons aussi que les oligomères d'A-bêta bloquent la potentialisation à long terme et induisent une vasoconstriction. C'est une autre façon dont l'A-bêta...",French
un peptide antimicrobien ferme la zone infectée du cerveau. L’A-Beta potentialise la mort cellulaire neuronale en présence d’une infection virale. L’A-Beta induit une neuroinflammation dans les microglies en tant que défense immunitaire innée.,French
"et ensuite, vous entendrez Will Eimer présenter plus de données sur l’Aβ et le virus de l’herpès induisant des enchevêtrements, peut-être pour bloquer la propagation virale neurotrope.",French
"Tous ces éléments sont orchestrés dans la réponse immunitaire, et nous devons nous demander si les variants génétiques associés à la MA ont pu être conservés génétiquement.",French
"Ceci est résumé plus en détail ici. Cela figure dans la première diapositive que je vous ai montrée, à savoir la pathologie d'Alzheimer et cette hypothèse. Est-il possible que la pathologie d'Alzheimer, les plaques, les enchevêtrements,",French
"et la neuroinflammation a évolué comme une réponse immunitaire innée orchestrée, conjointement avec des variants de gènes de susceptibilité à la MA conservés au cours de l’évolution,",French
"qu'il s'agisse d'APOE, de gènes à début précoce ou de CD33, qui favorisent la pathologie de la MA, que ce soit les plaques, les enchevêtrements ou la neuroinflammation,",French
"et protégeait le cerveau contre les infections microbiennes ? Je dis qu'aujourd'hui, la génétique peut certainement s'en charger seule. La génétique peut à elle seule vous mener à la maladie,",French
"que ces caractéristiques génétiques évoluent parce que cette pathologie était protectrice, et aujourd'hui, cette pathologie est-elle encore provoquée par des microbes. Je pense que nous allons entendre, lors de ce symposium, les preuves de",French
"infection provoquant directement la mort cellulaire, la neuroinflammation ou la formation de plaques ou d’amas neurofibrillaires dans le cadre de cette réponse immunitaire innée orchestrée,",French
"où la pathologie de la MA, selon cette hypothèse, a commencé avec Rob Moir, a évolué pour protéger le cerveau, et aujourd'hui nous faisons face aux conséquences de",French
"la conservation de la génétique qui est venue avec le voyage. Je vais m'arrêter là. Voici Rob Moir, qui a inspiré ce travail et nous inspire encore aujourd'hui. Voici notre unité de recherche sur la nature génétique, qui réalise ce travail.",French
"Nous sommes financés et recommandés par le Cure Alzheimer's Fund, le NIA, ainsi que par l'Open Philanthropy Project et Good Ventures. Je vais m'arrêter là et je serai heureux de répondre à vos questions maintenant ou plus tard. Merci beaucoup.",French
"mais en voici encore une, et quelqu’un m’a interrompue. Mack Mackiewicz : Liz, il nous reste environ trois minutes. Elizabeth Newman : Coupez-moi. Il y a beaucoup de questions.",French
"Lors de la récente conférence sur l'infection et l'inflammation à Duke, un membre de l'auditoire a indiqué qu'il disposait de données suggérant que l'APOE4 est un peptide antimicrobien,",French
"similaire aux résultats de Rob, Will et toi concernant l'amyloïde bêta et la phosphatidyl. As-tu bien assimilé ces résultats de ton côté ? Si oui, as-tu observé des affinités de liaison différentes entre les différentes variantes d'APOE ?",French
"Rudolph Tanzi : Eh bien, je ne pense pas que nous l'ayons examiné directement, mais je ne le ferais pas. Un autre article que Rob Moyer a publié avec nous, ça devait être à la fin des années 90 quand il a commencé avec nous,",French
était que l’APOE4 favorise l’agrégation d’A-bêta en présence de traces de cuivre et de zinc. Cela remonte aux travaux qu’Ashley Bush et moi avons réalisés ensemble.,French
"Alors que l’APOE3 ne le faisait presque pas du tout, il a donc montré une différence dans l’interaction de l’E3 avec A-Beta plus des métaux, où l’on n’obtenait pas beaucoup d’agrégation,",French
"tandis qu’avec E4 plus des métaux et de l’Aβ, il y a plus d’agrégations. Je peux voir comment, peut-être, si l’APOE est une protéine antimicrobienne,",French
"ou peut-être que l’APOE4 par rapport à l’E3 favorise et amorce davantage l’agrégation d’A-bêta en présence de métaux, ce qui entraîne une activité accrue des peptides antimicrobiens en stimulant davantage le ligament.",French
"Je pourrais voir l’APOE4 comme un partenaire ou un conduit pour l’A-Beta, car un amplificateur ou l’E4 ferait cela plus que l’E3. Nous n’avons aucune preuve directe parce que nous n’avons pas cherché.",French
"J'ai lu que l'APOE lui-même est un antimicrobien. Il faudrait dire protéine dans ce cas, car l'APOE n'est pas un peptide. Je dirais plutôt que c'est un partenaire de l'A-Beta qui conduit le ligament.",French
"Mack Mackiewicz : Liz, encore une question à poser. Rudolph Tanzi : Tu es en sourdine, Liz. Elizabeth Newman : Bonjour. Dans les études sur le plasma humain, avez-vous des preuves que l’A-Beta Tau se trouve en périphérie et piège des agents pathogènes ?",French
"Rudolph Tanzi : Eh bien, nous examinons, bien sûr, tout le monde, nous examinons l’A-Beta. Dans le plasma, je pense que C2N, nous avons besoin de l’aide de C2N pour cela.",French
"Je ne pouvais pas m'attendre à avoir une bonne idée. Ils parient sur le plasma avec le plasma de Tom. Ce que nous examinons en ce moment, c'est si, chez ces personnes âgées normales,",French
"où ils présentaient des quantités accrues d'interleukine 12 ou d'interféron gamma, ce qui a conduit à une meilleure trajectoire cognitive. Ce que nous examinons maintenant, c'est la quantité de microbes dans leur sang.",French
"Vous pouvez rechercher des microbes dans le plasma en utilisant diverses techniques actuellement. Nous devons effectuer une analyse métagénomique du plasma lui-même pour voir s'il existe une différence au niveau bactérien ou viral,",French
ou même la charge fongique dans le plasma en raison de niveaux plus élevés de ces cytokines pro-inflammatoires qui ont protégé le cerveau et conduit à de meilleures trajectoires cognitives.,French
C'est quelque chose qui est en cours. Mack Mackiewicz : Peut-être la dernière question. Elizabeth Newman : Il y a deux questions qui sont liées.,French
"Pouvez-vous commenter les microbiomes intestinaux et les endotoxines du microbiome, l’hyperperméabilité intestinale (« leaky gut »), ainsi que les rapports indiquant que des microbes sont présents dans la maladie de Parkinson ?",French
"Y a-t-il eu quelque chose de similaire avec la maladie d'Alzheimer ?  
Rudolph Tanzi : Oui. Nanda et Kumar, notre groupe et d'autres, Deepak Kumar,",French
"ils travaillent sur le microbiome intestinal et nous pouvons voir que nous pouvons influencer de manière significative les niveaux d'amyloïde dans le cerveau. En fait, Sam et moi avons un autre article,",French
"Je publie bientôt dans JEM, où nous pouvons influencer de manière significative les niveaux d'amyloïde dans le cerveau et la quantité de microglies activées dans le cerveau en modifiant l'intestin.",French
"Sam utilise des cocktails d'antibiotiques et des données non publiées de notre groupe. Nous avons utilisé un mélange de probiotique et de prébiotique, un symbiotique, sur des souris 5xFAD.",French
"Voici un travail de Nanda et Deepak Kumar où nous avons montré que le microbiome intestinal, simplement en lui administrant un probiotique symbiotique comme prébiotique, était capable de réduire l'amyloïde dans le cerveau et de diminuer l'inflammation.",French
"Il semble que le microbiome intestinal, lorsqu'il est équilibré, soit bénéfique pour le cerveau. Maintenant, quant à savoir s'il existe une dysbiose et des microbes opportunistes dans l'intestin qui favorisent la pathologie de la maladie d'Alzheimer, je ne pense pas que nous le sachions encore.",French
"Je pense que c'est une question très importante à aborder à l'avenir. Mack Mackiewicz : Merci beaucoup, Dr Tanzi. Merci à vous tous pour vos questions.",French
"Je suis désolé, nous ne pouvons pas répondre à toutes les questions. Nous allons faire une pause d'environ quatre minutes. Encore une fois, merci beaucoup, Dr Tanzi.",French
"excellente présentation, excellentes questions. Pour ceux qui sont dans le public, évidemment, si vous posez une question,",French
"nous ne pouvons évidemment pas aborder ces questions, il n'y a pas assez de temps. Nous vous serions reconnaissants de bien vouloir poser votre question peut-être sous forme de commentaire,",French
"Nous prendrons ces commentaires, nous les examinerons, les évaluerons, les organiserons, et ces commentaires pourraient nous aider à réfléchir à la manière de faire progresser la science.",French
"Évidemment, interrogez les intervenants pour clarifier leur présentation, mais questionnez aussi vos propres réflexions. Où sont les lacunes ?",French
Quelles sont les opportunités ? Comment devrions-nous faire avancer la science ? Nous apprécierions également ces commentaires. Merci beaucoup. Nous nous retrouverons dans trois minutes à onze heures.,French
"Encore merci, Dr Tanzi. Rudolph Tanzi : Merci. Mack Mackiewicz : Il est une minute avant 11h00 sur la côte Est des États-Unis.",French
"Laissez-moi juste faire un commentaire rapide. Nous avons de nouveau structuré les six prochaines présentations, en partant de l’épidémiologie, de l’informatique et de la biologie,",French
"Expert en virologie, et qui pose une question similaire, avait un protocole expérimental comparable. Il a dû tirer une conclusion opposée concernant les agents infectieux et la maladie d'Alzheimer.",French
"Encore une fois, il me semble, du moins c'est mon avis, que nous devrions concevoir et mener ces études à nouveau. Si nous devions soutenir ces études et que vous les meniez,",French
Ce serait formidable d’avoir votre avis sur la façon dont ce statut devrait être conçu. Bienvenue à notre prochaine session et Dr.,French
"Steven Jacobson du NIH va modérer cette session. Dr Jacobson ? Steven Jacobson : Merci beaucoup, Mack. Je vous suis vraiment reconnaissant.",French
"Vous m'entendez ? Tout va bien ? Mack Mackiewicz : Oui, nous vous entendons, nous vous voyons. Steven Jacobson : Merci. Bonjour. Merci encore. Pour me présenter, je suis Steve Jacobson.",French
Je suis chef de la section d'immunologie virale ici à l'Institut de neurologie des NIH. Nous avons passé pas mal de temps à réfléchir en particulier à la façon dont les virus sont,French
"associée en fait à une autre maladie neurologique chronique, la sclérose en plaques. Nous avons beaucoup travaillé sur ce sujet. Une grande partie de notre énergie s'est ensuite tournée vers les virus herpétiques,",French
"à la fois le virus Epstein-Barr et le HHV-6. On m'a demandé de présider cette session, de présenter certaines de nos données.",French
"Mais encore une fois, espérons que nous aurons de bonnes interactions et discussions sur ce sujet important des virus de l’herpès et de la maladie d’Alzheimer.",French
"Pour commencer, permettez-moi de vous présenter Hugo Lovheim, d'Umea, en Suède. Il va parler des infections par le virus de l'herpès, des traitements antiviraux et de la maladie d'Alzheimer.",French
"Merci. Hugo ? Hugo Lovhelm : Oui. Merci beaucoup. Pourriez-vous montrer ma première diapositive, s'il vous plaît ?",French
"Je suis Hugo Lovheim d'Umea, dans le nord de la Suède. Je vais présenter certaines données issues de notre travail sur ce sujet du point de vue épidémiologique.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Comme l'a montré le professeur Tanzi, il existe maintenant de nombreuses preuves que l'amyloïde bêta est un puissant peptide antimicrobien.",French
"Bien que ce peptide antimicrobien semble avoir un large effet antimicrobien contre différents virus et bactéries, tous les agents pathogènes n'ont pas le potentiel de s'établir.",French
infections persistantes dans le cerveau et qui durent longtemps. Mais l’herpès simplex est une infection qui possède ces propriétés.,French
"Il peut persister pendant longtemps, ne peut pas être éliminé par le système immunitaire, et il a également une voie vers le cerveau par le nerf trijumeau.",French
Nous savons d'après les cas d'encéphalite qu'elle a une prédilection pour le lobe temporal médian. Elle peut induire des plaques de la maladie d'Alzheimer.,French
"chez les animaux et dans les cultures cellulaires, comme l’a montré le professeur Tanzi. Diapositive suivante, s’il vous plaît. Voici un modèle sur lequel nous avons travaillé.",French
"Ce n'est pas seulement que nous portons le virus de l'herpès simplex, mais en fait la plupart des gens le portent, c'est aussi un manque de contrôle sur l'infection.",French
"Le système immunitaire perd le contrôle, ce qui entraîne des réactivations fréquentes, et à un certain moment, le type de simplex pénètre dans le cerveau.",French
"Nous pensons que cela conduit, au fil des années, à une infection chronique de faible intensité et à une réponse antimicrobienne.",French
"conduisant à une accumulation lente de la pathologie de la maladie d'Alzheimer et, plus tard, à une maladie d'Alzheimer symptomatique. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Je viens de",French
"gériatrie clinique et épidémiologie gériatrique, et lorsque je me suis intéressé à ce sujet, nous avons constaté le manque d'études épidémiologiques suffisamment vastes et de haute qualité.",French
Nous voulions répondre à la question de savoir si les personnes porteuses du virus de l'herpès simplex présentent un risque accru de développer ultérieurement la maladie d'Alzheimer.,French
"Ce qui signifie que ce n'est pas seulement que l'herpès simplex peut induire ces changements, mais aussi qu'il le fait à l'échelle de la population, ce qui a un impact significatif.",French
"Nous voulions enquêter là-dessus. Nous avons utilisé deux principaux ensembles de cohortes. Le matériel de cohorte Betula,",French
"qui comprend 3 500 individus suivis pendant de nombreuses années, avec une durée moyenne de suivi de 11,3 ans et 245 cas incidents de maladie d'Alzheimer,",French
"et un autre matériel provenant de l'étude sur la santé et les maladies du nord de la Suède, où nous avons 360 cas bien définis de maladie d'Alzheimer et un nombre égal de témoins étroitement appariés,",French
"où nous avons des échantillons de plasma prélevés environ 10 ans avant le diagnostic. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Dans la deuxième étude, nous avons pu",French
"la première fois qu'une association entre la présence du virus de l'herpès simplex et un risque accru de maladie d'Alzheimer a été observée, comme cela a été publié il y a quelques années.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Dans l'étude de cohorte Betula, nous n'avons pas observé d'effet lié au portage du virus de l'herpès, mais nous voyons un effet des réactivations récentes, mesurées par les anticorps IgM dans le sérum.",French
"La présence d’anticorps IgM est un signe d’une réactivation récente de l’herpès simplex, et cela est associé à un risque environ doublé de développer ultérieurement la maladie d’Alzheimer.",French
"Il s'agit d'un résultat similaire à ce qui avait été précédemment rapporté dans une cohorte française. Dans ces deux cohortes de population,",French
"vous pourriez éventuellement constater, comme moi, que le risque accru associé aux anticorps IgM est retardé d'environ 8 à 10 ans.",French
"Mon interprétation est qu'en cas de réactivation significative, le virus de l'herpès pourrait alors pénétrer dans le cerveau et commencer ce lent,",French
"infection persistante et processus menant à la maladie d'Alzheimer symptomatique dix ans plus tard. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Nous avons ensuite",French
"a examiné la combinaison de facteurs génétiques et du virus de l'herpès. Parce que la plupart des gens portent le virus de l'herpès et que tous ne développent pas la maladie d'Alzheimer,",French
"il doit donc y avoir des facteurs supplémentaires pour expliquer cela. Lorsque nous examinons le virus de l’herpès simplex et les facteurs génétiques ensemble,",French
alors la solution devient beaucoup plus claire. Nous constatons que la combinaison de l’APOE4 et du virus de l’herpès simplex est associée à,French
"risque largement accru de développer une déficience cognitive. Diapositive suivante. Dans notre autre matériel,",French
"Dans l'étude sur la santé et les maladies du nord de la Suède, nous avons également observé un effet d'interaction avec un risque fortement accru de maladie d'Alzheimer en présence de la combinaison d'APOE4 et du virus de l'herpès simplex de type 1.",French
"Diapositive suivante. Dans le même matériel, nous avons également examiné le score de risque génétique de neuf autres gènes de risque de la maladie d'Alzheimer déjà connus et avons également observé une interaction.",French
"entre ces scènes et l'herpès simplex. Encore une fois, cela indique qu'il ne s'agit pas seulement de l'herpès simplex en soi, mais de la combinaison d'avoir le virus et d'avoir",French
des facteurs génétiques qui font que le système immunitaire ne contrôle pas le virus. Beaucoup de ces gènes ont été liés à la fonction immunitaire de différentes manières. Diapositive suivante.,French
"Fait intéressant, ou important, nous avons des médicaments contre le virus de l’herpès. Depuis le milieu des années 1980, nous avons des médicaments comme l’acyclovir.",French
Ces médicaments sont spécifiques aux virus de l’herpès utilisés pour le zona et les réactivations de l’herpès simplex. Ce sont des médicaments bien tolérés avec peu d’effets secondaires et ils pourraient,French
retenir efficacement les réactivations d’herpès lors de la réactivation.,French
Une question très intéressante est de savoir si ces médicaments pourraient également influencer le risque de développer ultérieurement la maladie d'Alzheimer. Diapositive suivante. Nous voulions examiner cela dans les registres suédois et avons inclus,French
265 000 sujets âgés de plus de 50 ans avec un diagnostic de virus varicelle-zona ou de virus herpès simplex ou ayant reçu une prescription d’antiviraux.,French
"Nous avons apparié des témoins issus de la population générale selon le sexe et l'année de naissance, et nous les avons suivis pendant 12 ans pour l'incidence de la démence.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Ici, vous voyez que les personnes ayant reçu un diagnostic de virus de l'herpès et n'ayant pas été traitées présentaient un risque accru de développer une démence dans",French
"les registres suédois et ceux ayant reçu un diagnostic et un traitement de l’herpès présentaient effectivement un risque réduit. Cela soutient bien sûr un risque accru d’infections,",French
"mais aussi l'effet modificateur du traitement avec des antiviraux. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Le problème avec les études basées sur les registres est qu'il y a tellement de",French
"beaucoup de choses sont inconnues sur les individus, et il est important de noter que les individus sont essentiellement des échantillons provenant de différentes populations : ceux avec un diagnostic et les témoins.",French
"Par conséquent, dans une deuxième étude, nous voulions examiner cela dans l'une de nos cohortes basées sur la population où nous connaissons la présence du virus de l'herpès simplex,",French
"nous connaissons leur génotype APOE4. Dans ce matériel, nous pouvions apparier les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et les témoins selon l'APOE4 et le virus de l'herpès simplex, puis continuer",French
"dans les dossiers médicaux électroniques pour voir si des personnes avaient reçu une prescription d’antiviraux ou non. Nous pouvions remonter jusqu’en 1995 dans notre région,",French
"et nous avons identifié 262 paires appariées avec un suivi de 11,4 ans. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Voici le résultat,",French
et nous avons constaté que ceux à qui un médicament antiviral avait été prescrit pendant le suivi présentaient un risque de développer la maladie d'Alzheimer inférieur de 70 %.,French
"Encore une fois, cela soutient que les médicaments antiviraux administrés au moment de la réactivation pourraient prévenir ou réduire le risque de développement ultérieur de la maladie d'Alzheimer.",French
un effet profond sur le risque de maladie d'Alzheimer même si nous administrons un traitement relativement court de deux ou quatre semaines au moment de la réactivation.,French
Diapositive suivante. Voici l'utilisation totale des antiviraux en Suède de 1994 à aujourd'hui.,French
"Vous voyez une augmentation linéaire de l'utilisation, et ces médicaments sont de plus en plus utilisés au fil du temps. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Dans la cohorte de licence à nouveau,",French
"à différents moments, nous avons mesuré la proportion d'individus ayant des anticorps IgM comme signe de réactivation récente. Ici, nous observons une tendance clairement à la baisse et un passage à",French
"une prévalence beaucoup plus faible des anticorps IgM comme signe de réactivation récente à partir d’environ 2 000 et à bord. Nous avons vraiment deux points temporels, de 2003-2005 et de 2008-2010,",French
"où environ 1,5 % n'ont que des anticorps IgM. Comme vous vous souvenez des cohortes initiales que j'ai montrées,",French
"les réactivations mesurées par une augmentation des anticorps IgM augmentent le risque de maladie d'Alzheimer avec un délai de 8 à 10 ans. Diapositive suivante, s'il vous plaît.",French
"Ici, vous pouviez observer une rupture de tendance insoupçonnée et très intéressante en 2010, à partir de laquelle l’incidence de la démence a de nouveau commencé à diminuer après",French
"augmentent régulièrement avec l'âge dans la population. On ne sait pas si cela pourrait être lié à un meilleur contrôle immunologique,",French
"comme je l'ai montré dans la dernière diapositive ou quoi que ce soit d'autre, nous ne pouvions pas le savoir à ce stade. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Pour résumer,",French
"Le virus de l'herpès simplex, associé à certains gènes, semble augmenter le risque de développer ultérieurement la maladie d'Alzheimer. Ce risque accru pourrait potentiellement être",French
"modifié par l'utilisation de médicaments antiviraux au moment de la réactivation. Pour progresser dans ce domaine, je crois fermement que des essais contrôlés par placebo sont nécessaires à la fois dans",French
"dans des contextes présymptomatiques et dans la maladie d'Alzheimer symptomatique. Merci. Steven Jacobson : Parfait. Merci beaucoup, Dr Lovheim.",French
"C'était une excellente présentation et je pense que nous répondrons probablement aux questions à la fin, lors de la discussion modérée. Je crois qu'il est temps de passer directement à la présentation du Dr Schnier de l'Université d'Édimbourg.",French
"Nous allons parler de l'association entre le diagnostic du virus de l'herpès, les médicaments antiherpétiques, les vaccinations contre l'herpès et la démence. S'il vous plaît, Dr Schnier. Merci.",French
"Christian Schnier : Oui, bonjour. Merci beaucoup de m'avoir invité à donner cette conférence. Il fait assez froid, humide et venteux ici.",French
"Bonjour à l'Amérique. Je présente cette étude en mon nom, ainsi qu'au nom de Janet Janbek et Richard Lathe,",French
"et Jurgen Haas, qui sont tous assis quelque part dans le public en ce moment et me lancent des objets. Puis-je voir le deuxième ?",French
"Oui, voilà. Désolé, je suis en train de m'organiser ici, ce n'est pas très bien. Mastan Narne : Veux-tu partager ton écran ? Tu es resté éveillé.",French
"Christian Schnier : Puis-je partager l'écran ? Oui, cela pourrait être plus facile. Mastan Narne : Oui, vas-y et partage ton écran.",French
Christian Schnier : Partage d'écran. Peux-tu regarder ça maintenant ? C'est un écran partagé ?,French
Mastan Narne : Rien pour l’instant. Vous devez cliquer sur le bouton Partager. Christian Schnier : Je le refais. Désolé pour ça. C’est censé fonctionner.,French
"Steven Jacobson : Nous voyons un joli cochon en arrière-plan. Christian Schnier : Non, ce n'est pas ce que c'est censé faire. Partage l'écran, pas le chien. Partage en cours.",French
Mastan Narne : Oui. Mack Mackiewicz : Parfait. Steven Jacobson : Nous le voyons maintenant. Christian Schnier : Amène juste cette chose là-bas.,French
Totalement pas préparé ici. Tu es toujours là ?,French
"des études très récentes que nous menons. La première concerne l'association des médicaments antiherpétiques, et l'autre concerne l'association de la vaccination antiherpétique avec la démence.",French
Les études que je vais présenter suivent la même idée générale que celle que Lovhelm vient d’introduire. Nous avons régulièrement collecté des dossiers médicaux électroniques pour assurer le suivi de grandes populations de,French
une période de temps substantielle pour tester ces différentes associations. Voilà.,French
"Pour la première étude, nous avons utilisé les dossiers de santé électroniques du Danemark, de l'Allemagne, du Pays de Galles et de l'Écosse afin d'assurer une observation séparée des études de cohorte.",French
"L'idée que nous avions était que si une infection herpétique chronique, qui souvent ne se manifeste pas cliniquement, était associée à la démence, alors une infection herpétique cliniquement manifeste,",French
"qui est souvent le zona chez les personnes âgées, devrait également être associé d'une manière ou d'une autre. L'exposition aux médicaments anti-herpétiques, souvent administrés pour réduire le risque de",French
"Une complication post-hépatique pourrait alors finalement médiatiser cette association. Mais maintenant, cela pourrait dépendre du type,",French
"dépendant du type d'infection herpétique, du type de médicament, du type de démence. Mais réfléchissez-y, j'utilise ici beaucoup de langage conditionnel.",French
"Il y a beaucoup de ""peut-être"" et de choses comme ça. Peut-être que c'est la suppression du système immunitaire qui laisse de la place. L'infection herpétique subclinique peut provoquer la manifestation clinique mais aussi,",French
"en même temps, ce qui entraîne un risque plus élevé de démence, donc ce n'est pas l'herpès qui infecte directement le risque de démence. Il existe une certaine littérature pour soutenir cette association,",French
et Hugo Lovhelm a justement montré une augmentation du risque de près de 50 % chez les personnes atteintes d’herpès clinique non traitées par rapport à celles qui n’avaient pas d’herpès clinique.,French
"Voici des graphiques en forêt des différents modèles que nous avons appliqués aux données provenant de différentes nations. Ce que vous pouvez voir, ce sont les estimations des rapports de risque avec des intervalles de confiance relativement courts.",French
"C'est assez typique pour ce statut de grande population. Nous obtenons simplement des intervalles de confiance très petits, donc nous devons être un peu prudents lorsque nous les interprétons.",French
"Presque toutes les estimations pour presque tous les résultats sont très proches de un, ce qui indiquerait qu'il y a très peu, voire aucune association entre le traitement,",French
"exposition aux médicaments et démence subséquente. Cela est répété pour différents pays, donc pour le Pays de Galles, l'Écosse, le Danemark et l'Allemagne.",French
"C'est répété pour différentes expositions, jusqu'à trois expositions différentes au médicament. C'est répété pour différents types de démence.",French
Il n'y a aucune différence entre la maladie d'Alzheimer et la démence vasculaire. Ce n'est pas différent entre les différents types d'herpès ou entre les différents types de médicaments.,French
L’étiologie de la démence vasculaire est assez différente de celle de la maladie d’Alzheimer. Comment se fait-il que l’exposition aux médicaments n’affecte pas vraiment l’une différemment de l’autre ?,French
"De même, l’herpès substitut est assez différent de l’herpès simplex et pourtant nous n’avons constaté aucune différence. Il n’y a aucun effet de",French
"n'importe lequel des différents médicaments, types de démence, et types d'herpès et d'exposition, donc je commence à m'inquiéter un peu de toute cette histoire.",French
"Puis-je voir la diapositive suivante, s'il vous plaît ? Contrairement à l'étude de Hugo et à d'autres études nationales, nous n'avons observé aucune association claire entre l'exposition aux médicaments et la démence.",French
"Cependant, je pense que la différence se situe davantage entre les études provenant de Taïwan, qui montrent de fortes associations, et celles provenant d’ailleurs.",French
"J'ai été inclus, ce qui montrait que s'il y avait une véritable association, elle n'était pas substantielle. En comparant avec les résultats suédois, la différence la plus frappante pour moi est le risque plus élevé chez les personnes avec",French
"diagnostic d’herpès mais sans exposition aux médicaments anti-herpétiques, comme on pouvait le voir dans l’étude suédoise. Mais je me demande, dans toutes nos études,",French
"Qui sont ces personnes ? Qui reçoit un diagnostic d’infection herpétique, de zona, mais n’est exposé à aucun médicament anti-herpétique ?",French
"Ce doit être un groupe très hétérogène, je pense, comprenant des personnes soit avec des symptômes très légers, soit à un stade très avancé de la maladie.",French
"ou des personnes pour qui le traitement était contre-indiqué pour une raison quelconque, ou enfin, des personnes qui auraient effectivement été exposées au médicament,",French
mais nous n'avons pas obtenu d'enregistrement concernant l'exposition aux médicaments. C'est quelque chose qui aurait pu se produire au moins dans notre étude au Pays de Galles.,French
où les personnes dans les maisons de retraite ont une faible consignation de l'exposition aux médicaments parce qu'elles ont changé de médecin traitant.,French
Peut-être que nous ne voyons tout simplement pas qu'ils sont en réalité exposés aux médicaments et que le risque accru de démence provient essentiellement du fait,French
"qu'ils sont dans une maison de retraite, des maisons de soins infirmiers. Puis-je avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît. Maintenant, si l'infection par l'herpès était associée à la démence,",French
"La vaccination contre le zona devrait donc également être associée. Puis-je avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît ? C'est quelque chose que Tanzi vient tout juste de mentionner.",French
"Je veux entrer un peu plus dans les détails concernant l'une des plusieurs études récentes sur l'efficacité des vaccins que nous avons menées et que d'autres personnes ont également menées,",French
"l’idée pour nous est de déterminer si la vaccination contre le zona doit être associée à la démence, si cette association est différente pour la maladie d’Alzheimer et la démence vasculaire, en cherchant à nouveau des schémas différents que nous ne pouvions pas",French
"expliquer et déterminer si l'association que nous observons est causée par une incidence réduite du zona dans la population vaccinée, car sûrement,",French
"ce serait ainsi que cela se passe. En se faisant vacciner, on a une exposition moindre ou un diagnostic de zona moins fréquent et donc,",French
"vous avez moins de démence. C'est ce que nous essayions de découvrir. Puis-je avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît. La vaccination au Royaume-Uni est principalement guidée par la politique de santé publique.",French
"Zostavax, qui est le vaccin que nous examinons, a été introduit en 2013 pour les personnes de 70 ans et, si vous aviez déjà plus de 70 ans en 2013,",French
ils ont dû faire une vaccination de rattrapage à l'âge de 78 ans pour tout le monde. C'est pourquoi on observe cette distribution bimodale des vaccinations là-bas.,French
"Zostavax, si vous ne le savez pas, c'est un vaccin vivant atténué. Il est administré une seule fois et il est donné aux personnes indépendamment de leur statut d'exposition.",French
"Même si des personnes ont déjà reçu un diagnostic de zona, elles peuvent tout de même se faire vacciner.",French
"Puis-je avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît ? Avec notre population d'étude, nous sommes environ 330 000 personnes.",French
"et nous avons au total environ 2,3 millions d'années-personnes de suivi. Environ la moitié de la population est née après 1943,",French
"ils ont donc été vaccinés à un âge plus avancé, après 70 ans, la moitié d'entre eux étaient des hommes. Lors du suivi, limité à 50 pour cent, nous avons de nouveau été exposés au vaccin,",French
"16 pour cent sont décédés et cinq virgule cinq pour cent, soit 18 000 personnes, ont reçu un diagnostic de démence. Pour une étude épidémiologique, c'est fantastique.",French
"Nous avons beaucoup d'expositions, beaucoup de contrôles et beaucoup de résultats. La diapositive suivante, s'il vous plaît, encore une fois.",French
"Merci. Voici les résultats. Dans la figure A, sur le côté gauche, vous pouvez voir que les personnes vaccinées contre le zona ont",French
"un risque de diagnostic de démence inférieur de près de 40 pour cent. Fait intéressant, on peut également voir que l'association est clairement",French
"plus forte pour la démence vasculaire que pour la maladie d'Alzheimer. Ensuite, sur la figure à droite, vous pouvez voir que l'association de la vaccination avec",French
la démence est indépendante des stades du zona. C'est la dernière ligne que vous pouvez voir et parmi les personnes V plus S plus X qui ont été vaccinées et qui ont ensuite quand même eu,French
le diagnostic de zona et ils présentaient toujours un risque plus faible de démence même s'ils développaient un zona après avoir été vaccinés.,French
"Ce n'est pas un grand groupe, donc les intervalles de confiance de cette estimation sont assez larges. Mais malgré tout, l'estimation principale est très similaire.",French
"aux personnes vaccinées qui n'ont pas développé de zona par la suite. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Merci.",French
"Nous avons ensuite dû examiner l'association de la vaccination contre le zona avec d'autres résultats. Vous pouvez voir que la vaccination était associée à un risque plus faible de zona,",French
"ce qui est le premier, ce à quoi nous nous attendrions. Mais c'est aussi associé à une mortalité plus faible, mais à un risque d'AVC plus faible,",French
"risque réduit de faire un infarctus du myocarde, et même un risque plus faible d'avoir une fracture de la hanche. Il n'y avait pas d'association avec le cancer. Diapositive suivante, s'il vous plaît.",French
"Mais une mortalité plus faible a suscité de l'intérêt. Nous avons analysé la cause sous-jacente de la mortalité, qui est tirée du certificat de décès de toute personne décédée.",French
"Nous pensions que si la vaccination était fortement associée à un risque réduit de démence, alors la proportion de personnes mourant avec une démence, ce qui existe quelque part,",French
"soit un code F, soit un code G dans le graphique devrait être plus bas pour la vaccination des personnes. Mais encore une fois, nous ne l'avons pas constaté.",French
"Nous ne pouvions pas voir de légère différence si vous le voulez vraiment, ainsi que la mortalité due à des problèmes du système respiratoire.",French
"Cela pourrait à nouveau être associé à la démence, car de nombreuses personnes atteintes de démence meurent de maladies respiratoires. Mais cette différence est marginale.",French
"Encore une fois, cela ne soutient pas notre idée. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Mack Mackiewicz : Dr Schnier.",French
"Nous vous avons accordé cinq minutes supplémentaires et il vous reste deux minutes. Merci. Christian Schnier : J'y suis presque. Merci beaucoup. En résumé, la vaccination associée réduirait l'incidence de la démence.",French
"Il n'y a aucun doute. C'est quelque chose que nous avons constaté et qui est également observé aux États-Unis, dans la base de données des anciens combattants, dans les analyses de marché et dans la recherche.",French
"on a également constaté cette association pour la vaccination contre la grippe et pour la vaccination contre le TDAP. Encore une fois, revenons aux États-Unis.",French
"C'est plus fort pour la démence vasculaire, comme nous l'avons constaté, et ce n'est pas médié par l'épidémie de zona. Notre principale conclusion est que les gens se font vacciner.",French
"ont à ce moment-là une espérance de vie en bonne santé plus élevée, ce que nous appelons en épidémiologie le biais de fragilité. Cependant, ce que nous ne pouvons pas exclure, c’est que,",French
"il existe des effets non spécifiques des vaccins. Tansy les a probablement mentionnés en passant. Je connecte la dernière diapositive, s'il vous plaît.",French
"En résumé, je pense que dans la plupart de notre étude, nous n'avons trouvé aucune preuve dans l'une ou l'autre des études que l'infection par le virus de l'herpès cause la démence. Cependant, ce que nous avons trouvé, c'est une certaine preuve de",French
une association entre l’état du système immunitaire et la survenue d’une démence. Merci beaucoup. Je m’excuse pour le chaos causé. Steven Jacobson : Merci. J’ai également traversé ce chaos.,French
"Nous avons quelques dossiers intéressants à discuter plus tard, mais passons à Ben Redhead.",French
"En fait, Ben a été l'une des raisons pour lesquelles je me suis un peu lancé dans ce domaine. C'est un plaisir d'entendre Ben parler des nouvelles intégrations.",French
"interroger le microbiome cérébral et la maladie d'Alzheimer. Merci. Ben Benjamin Readhead : Merci beaucoup, Professeur Jacobson,",French
et merci à tous pour votre temps et votre attention. Je suis vraiment reconnaissant d'avoir l'opportunité de partager avec vous une partie du travail que nous faisons pour essayer de comprendre le rôle du microbiome cérébral dans,French
"La maladie d'Alzheimer et certains des défis et des opportunités qui y sont associés. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Je vais brièvement aborder quelques-unes des approches diverses",French
"les différents chercheurs entreprennent d’étudier ce problème. Parlez de certains des véritables défis et opportunités, pourquoi s’agit-il d’un problème redoutable,",French
"et ce qui pourrait être fait à ce sujet. Ensuite, je partagerai avec vous une partie du travail que nous faisons, en essayant d'intégrer les données de métagénomique cérébrale et de répertoire d'anticorps avec celles de l'hôte ou mixtes, afin d'aider à faire progresser le domaine.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Il ne serait surprenant pour personne dans cet atelier qu'il existe une histoire riche et pleine d'événements, issue de centaines de chercheurs.",French
"relier l'activité de différentes sources de pathogènes, pas seulement des virus, à différents aspects de la physiologie publique de la maladie d'Alzheimer. Ceci n'est en aucun cas censé être exhaustif,",French
"mais juste pour aborder quelques thèmes. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Nous avons mené notre propre incursion dans ce domaine il y a quelques années lorsque nous avons publié une étude dans Neuron,",French
"une étude de séquençage de nouvelle génération sur les mégadonnées où nous avons utilisé des données publiques disponibles. Nous pensions observer une augmentation de l’abondance de plusieurs virus herpès humains,",French
"de nombreux HSV-6A, HSV-7 et HSV-1 chez les cas par rapport aux témoins. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Comme vous l'avez entendu du professeur Tansy,",French
"C'est vraiment un travail pionnier qui montre que non seulement l'herpès, mais aussi un ensemble assez large d'agents pathogènes sont capables de dépasser rapidement la fibrillation de l'A-bêta.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Une série d'études épidémiologiques sont vraiment intéressantes ici. Le rapport du Dr Schnier précédant celui-ci,",French
mais un certain nombre d'études différentes montrent qu'un antécédent d'infection cliniquement évidente par un virus herpétique semble être associé à un taux accru de progression éventuelle vers la démence chez,French
"les décennies suivantes, qui semblent être au moins partiellement atténuées par les antiviraux. Diapositive suivante. Benjamin Readhead : Série de travaux du professeur Lovheim et d'autres.",French
"Steven Jacobson : Les diapositives ne changent pas, Ben. Désolé.  
Benjamin Readhead : En fait, il s'agit simplement de griser différents sous-ensembles de cette diapositive ici. C'est du professeur Lovheim, montrant différentes interactions.",French
"entre les allèles E4 associés au risque et la charge d’IgG, ainsi que la présence du HSV-1. Diapositive suivante.",French
"Plus récemment, des liens ont été établis entre la variance protectrice de PILRA et une immunité adaptative alternative contre le HSV-1. Diapositive suivante. Toute personne qui",French
"passe du temps avec cette littérature, on constate que les capteurs évoluent rapidement, c'est discordant. Certes, cela ne donne pas l'impression d'une science établie, il reste encore beaucoup de bonne science à faire.",French
"Ce n'est pas seulement une série d'études de confirmation positives. Diapositive suivante. Un excellent exemple est une étude publiée par le professeur Jacobson,",French
"dont vous entendrez parler sous peu, qui, plus tôt l'année dernière, a publié une étude examinant le lien supposé entre l'herpès 6 et la maladie d'Alzheimer. Le professeur Jacobson et son équipe,",French
"ils ont effectué une détection du virus Herpès 6 par PCR en gouttelettes numériques sur certains échantillons d’ADN stockés provenant de plusieurs cohortes différentes. En parallèle, ils ont également utilisé une approche computationnelle pour",French
la détection de séquences microbiennes à partir des ensembles de données RNAseq existants. Ce qu'ils ont observé globalement n'a pas soutenu une association entre l'herpès 6 et la maladie d'Alzheimer.,French
"Je suis conscient que le professeur Jacobson va prendre la parole aujourd'hui. Je ne veux certainement pas anticiper ce dont il souhaiterait parler, mais cela aide à préparer le terrain pour certains des sujets que je voulais aborder jusqu'à présent.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Une chose que je dirais à propos de cette étude est que le taux de détection de l'herpès 6 que les auteurs",French
signalé était environ un ordre de grandeur inférieur à ce à quoi on pourrait s'attendre sur la base d'une demi-douzaine d'études précédentes portant sur la prévalence de l'Herpès 6 dans les tissus témoins. Diapositive suivante. Les auteurs,French
"n'ont vu l'Herpès 6 dans aucun des échantillons témoins de cerveau de souris de la banque, ils l'ont vu dans moins d'un pour cent des échantillons témoins cartographiés. Il ne semblait pas y avoir d'instances de",French
"d'autres virus courants auxquels on pourrait s'attendre, comme le HSV-1. Lorsque vous examinez la littérature, avant cela, les estimations étaient vraiment très variables",French
"En termes de prévalence, même simplement dans le tissu cérébral témoin, cela varie généralement entre 25 et 35 pour cent, ce qui semble être la médiane, et peut aller jusqu'à 88 pour cent : cela varie selon la région du SNC qui était rapportée.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Il semble probable qu'il existe d'importantes différences de sensibilité des tests, et possiblement de spécificité, qui pourraient être pertinentes pour certaines de ces estimations précédentes.",French
Il y a peut-être des interactions intéressantes entre l'espace pour les choix dans l'échantillonnage et l'interaction avec les infections focales. Diapositive suivante.,French
"Ce que je dirais, c'est que dans l'ensemble, je pense qu'il est probablement difficile de tirer des leçons sur l'association avec la maladie tant que nous ne comprenons pas ce qui motive réellement la variance dans ces estimations de prévalence.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. La raison pour laquelle j'ai mentionné tout cela est de poser un prétexte pour exposer, selon moi, certains de leurs grands défis à explorer dans ce domaine.",French
"Ce n'est pas exhaustif, mais cela les divise globalement en termes de défis de mesure et de défis d'interprétation. Par mesure, ce que je veux dire, c'est que vous allez",French
"à ces choix concernant ce que nous voulons mesurer. Nous pouvons examiner des séquences, nous pourrions examiner des peptides ou des protéines ou des anticorps ou des intermédiaires non microbiens. Il se peut qu'ils soient générés dans l'intestin puis qu'ils voyagent jusqu'au système nerveux central.",French
"Nous avons toutes sortes de choix concernant les tissus précis à examiner. Ce que je pense être probablement d'une importance cruciale, c'est la question du moment de l'échantillonnage. Je pense que ce à quoi le professeur Tanzi faisait allusion précédemment pourrait bien être que pour",French
la mesure dans laquelle une perturbation microbienne donnée est pertinente dans le développement de la maladie d'Alzheimer. Peut-être qu'au moment où un patient se présente,French
"la clinique et il est inscrit à l'étude et se présente à l'autopsie au point où nous pouvons examiner les agents pathogènes dans le cerveau de cette personne, il se peut très bien que ce soit la perturbation microbienne la plus pertinente",French
"n'est plus disponible pour être vu. Ce qui pourrait être le plus important, c'est précisément ce qui manque à cette étape. Puis, au-dessus de cela,",French
"Je pense qu'il s'agit d'un ensemble de défis interprétatifs encore plus redoutables, c'est-à-dire : comment peut-on situer une observation dans le paysage de l'évolution causale de la maladie d'Alzheimer ?",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Vous pouvez imaginer un cas où une certaine perturbation est peut-être la cause de la maladie de la bouche sèche. Ou vous pourriez imaginer que, peut-être, elle n'est pas capable de provoquer la maladie,",French
mais il est peut-être capable d'accélérer une maladie déjà établie. Ou l'on pourrait aussi imaginer une situation où un espace est créé dans le système immunitaire au sein du SNC pour que des agents pathogènes opportunistes puissent,French
"s’épanouir dans le sillage de la neurodégénérescence qui est provoquée par d’autres facteurs. Diapositive suivante, s’il vous plaît. Tout cela, bien sûr, est entravé par la longue phase pré-maladie et la difficulté, bien entendu,",French
échantillonner le tissu primaire tout au long de la vie. L'une des façons dont nous essayons de contribuer à faire avancer certaines de ces questions dans notre propre travail est par la génération de données.,French
"Au cours des dernières années, nous nous sommes vraiment concentrés sur la génération d'une grande quantité de données que nous pensons utiles pour résoudre certaines de ces ambiguïtés. L'un de nos principaux axes est la génération d'une grande quantité de",French
"métagénomique shotgun à partir d'une gamme de différents contextes de tissus cérébraux. Remarquez la métagénomique shotgun simple, mais en utilisant en réalité une séquence virale personnalisée du panel Richmond,",French
"que nous avons conçu pour pouvoir le détecter très sensiblement même en faibles abondances, pour tous les virus connus ainsi qu'une poignée de bactéries et de champignons,",French
et l'objectif étant de constituer une image de bien plus haute résolution des populations microbiennes et de ce qui est disponible dans le RNAseq à utiliser dans notre étude initiale il y a plusieurs années.,French
"Nous examinons la maladie d'Alzheimer, mais nous nous intéressons également aux stades précoces liés au phénotype d'Alzheimer. Le trouble cognitif léger. La maladie d'Alzheimer préclinique.",French
"où des sujets peuvent présenter une neuropathologie élevée sans démence, ainsi qu'en examinant certains témoins neurodégénératifs connus de la maladie d'Alzheimer.",French
"Nous examinons un éventail d'endophénotypes et différentes régions de tissus cérébraux. En réalité, nous avons sélectionné des sujets pour cela.",French
Vraiment les deux premiers moins quatre. Les sujets ont également beaucoup de multiomiques existants. Beaucoup de ces sujets auront aussi des données génétiques. Ils auront également des données d’ARN-seq cérébral et de protéomique.,French
chacune d'entre elles nous donne l'occasion de pouvoir contextualiser toute observation que nous faisons. Nous pouvons examiner des moyens de stratifier et d'associer différentes observations que nous faisons et nous espérons,French
créer des contextes biologiques plus riches pour toute observation donnée. Une partie de ce travail consistera à effectuer une réconciliation minutieuse des estimations de la prévalence du HHV-6 que nous observons dans,French
ces données : comparées à ce que nous avons rapporté précédemment. Nous sommes conscients qu'il y a eu plusieurs critiques concernant les méthodes que nous utilisions pour quantifier et,French
classer la présence de l’Herpès 6 et d’autres virus dans notre étude. Nous prenons vraiment ces critiques au sérieux et pensons qu’une des façons les plus productives d’essayer de faire avancer la conversation à ce sujet.,French
"Ceci est terminé, cette génération de données. Ces données seront disponibles au fur et à mesure que nous les générerons via le portail de connaissances AD pour toute personne intéressée à les consulter.",French
"Je commence tout juste à augmenter la production. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Encore la diapositive suivante. Rapidement, ce ne sont que quelques données pilotes pour que nous",French
généré là où nous voulions voir si ce panneau d’enrichissement de séquences virales Pen que nous utilisons pour enrichir le signal microbien dans les échantillons permettait simplement de,French
"voir si oui ou non il sera capable de nous aider à distinguer entre des virus hautement homologues comme l’Herpès 6A, 6B et 7. Ce que vous voyez ici, ce sont trois échantillons différents dans les lignes.",French
"L'échantillon du milieu est un échantillon que nous avons prédit comme étant positif pour HHV-6 sur la base du RNAseq. Ce que vous pouvez voir, c'est cette belle couverture uniforme sur presque tout le génome de l'Herpès 6B. Nous avons trouvé cela encourageant que",French
"L'approche que nous utilisons va nous donner une bonne capacité à discriminer entre des espèces homologues. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Encore la diapositive suivante.",French
L'une des autres orientations de génération de données qui nous enthousiasment est la génération de répertoires d'anticorps antimicrobiens à partir du liquide céphalo-rachidien.,French
"Nous avons généré des données provenant de 300 sujets, 200 cas et 100 témoins. Diapositive suivante. Elle utilise une approche modifiée,",French
"quelque chose appelé l’analyse du répertoire des épitopes sériques, qui est une approche mise au point par un groupe appelé Serimmune. Essentiellement, vous prenez un biospécimen contenant un certain répertoire d’anticorps,",French
"vous l’exposez à une bibliothèque de peptides affichés à la surface de bactéries, puis les bactéries liées, qui affichent chacune un peptide aléatoire de 12 acides aminés.",French
"Ceux-ci sont extraits, puis amplifiés et séquencés. Essentiellement, vous énumérez ce répertoire d'épitopes d'anticorps pour chaque échantillon. Chacun de ces épitopes peut ensuite être cartographié dans une base de données de séquences de pathogènes,",French
"donc comme une base de données de séquences virales. À partir de là, vous pouvez effectuer toutes sortes d’analyses en aval intéressantes. Diapositive suivante, s’il vous plaît. Ce que je veux partager avec vous, c’est",French
"il s'agit d'un travail non publié, mais c'est une analyse centrée sur les virus herpès humains au sein de cet ensemble de données. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Où, essentiellement, nous avons pris les neuf espèces de virus herpès humains,",French
"concaténé toutes les protéines individuelles, qui totalisent environ 1 000 protéines uniques et sont collectivement codées par les neuf virus herpétiques humains.",French
"Alors il s'agit simplement de rechercher un enrichissement du signal des anticorps qui cible l'une de ces protéines. Ce que nous avons observé chez les 280 sujets par rapport aux 100 sujets témoins, de toutes choses,",French
"était un enrichissement contre deux antigènes HHV-6A, la protéine U79 et la protéine U10, un enrichissement contre un antigène HSV-1,",French
"UL4, ainsi que l'antigène HSV-2 et l'antigène HCMV, sont tous présents en quantité accrue chez les cas par rapport aux témoins. Diapositive suivante, s'il vous plaît.",French
"potentiel de se fixer sur des épitopes spécifiques au sein d'une certaine protéine. Vous pouvez en fait localiser l'endroit où le signal de l'anticorps est le plus fort. Je vais souligner cet exemple ici pour le HSV-1,",French
"cette protéine nucléaire UL4. C'est une protéine tardive, elle n'est pas structurelle, elle n'a pas été étudiée en profondeur. Elle est classée comme une protéine nucléaire.",French
"il semble se localiser dans le cytoplasme où il adopte ce motif granulaire. Ce qui est vraiment intéressant, c’est que, diapositive suivante s’il vous plaît, nous voyons cette concentration de signalisation dans les 20 derniers acides aminés de",French
"les anticorps qui ciblent cette protéine particulière. Ce qui est vraiment intéressant à propos de cette protéine, c'est que c'est en fait là que se trouve le signal d'exportation nucléaire. Diapositive suivante, s'il vous plaît.",French
"Dans des travaux publiés il y a presque 10 ans par Weiwei Pan, ils ont découvert que ces 20 derniers acides aminés sont nécessaires à l’exportation normale du noyau vers le cytoplasme,",French
ainsi que pour que cette protéine adopte une formation granulaire normale. Nous ne savons vraiment pas encore ce que cela signifie. Nous ne savons pas si cette protéine particulière nous indique quelque chose de spécifique ou non.,French
Cette protéine spécifique est-elle fonctionnellement pertinente pour la maladie d'Alzheimer ou marque-t-elle peut-être un certain état d'infection ? Ce n'est pas une protéine associée à la membrane.,French
"Pourquoi devrait-il y avoir ce signal immunogène particulier à ce moment précis ? Eh bien, nous avons des expériences en cours. Mais si quelqu’un a des idées,",French
"n'hésitez pas à nous contacter. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Encore la diapositive suivante. C'est ça.",French
Un autre exemple rapide. C'était en fait l'antigène le plus fortement impliqué qui est ressorti de l'analyse du virus de l'herpès.,French
Chacun de ces points représente un patient ou un échantillon. Les points rouges sont des cas et les points bleu-vert sont des témoins. Il s'agit d'un gène d'expression immédiate précoce.,French
"Il est essentiel pour la réplication de l'ADN viral et il se trouve dans le noyau selon un motif ponctué à côté des corps ND10. Il semble être codé sous plusieurs isoformes,",French
"varier selon le contexte de l'infection. Diapositive suivante, s'il vous plaît. La raison pour laquelle j'en parle, c'est que je pense que cela illustre une opportunité intéressante",French
"intégrer ces données avec d'autres omiques. Nous avons ces collaborateurs fantastiques à Mount Sinai, la professeure Michelle Ehrlich et Sam Gandy, dont le laboratoire génère des données omiques à partir de",French
Études d'infection par HHV-6A dans des systèmes modèles cellulaires et animaux. Ils ont réalisé certaines études d'infection sur une lignée cellulaire dérivée de neuroblastomes en effectuant des infections en série temporelle.,French
"Nous faisons du RNA-seq à 1, 3 et 7 jours post-infection. L'idée était de faire de la transcriptomique dynamique et comparative. Nous avons pensé que peut-être les données d'anticorps pourraient être",French
"une occasion unique de diriger notre attention au sein de cette transcriptomique. Peut-être pourrions-nous voir quels gènes de l’hôte sont corrélés avec l’expression de U79/U80. Diapositive suivante, s’il vous plaît. Ce que vous voyez",French
"Ici, dans le panneau C, se trouve un aperçu de certains de ces gènes, qui incluent des kinases assez fondamentales comme JAK1 et MAP-Kinase 1, fortement corrélées à l'expression de U79 dans ces cultures cellulaires.",French
"La diapositive suivante. Également ABCA7, qui bien sûr est un gène situé sur un locus de risque de la maladie d'Alzheimer. Lorsque nous examinerons",French
"l'expression des QTLs qui sont collectivement associés à ces gènes montre qu'en tant que groupe, ils sont en fait enrichis pour la variance du risque de diagnostic de la maladie d'Alzheimer et la variance de la densité des enchevêtrements neurofibrillaires selon une analyse SCAT. Diapositive suivante, s'il vous plaît.",French
Benjamin Readhead : C'est un vaste sujet à couvrir en peu de temps. Merci de rester avec moi là-dessus. J'espère que vous comprenez que c'est un domaine en évolution rapide.,French
"Je pense qu'il reste encore beaucoup de bonnes recherches scientifiques à faire. Il y a des défis en matière de mesure qui, selon moi, sont au moins partiellement relevés grâce aux améliorations technologiques et à la disponibilité des données.",French
"Nous nous sommes vraiment concentrés sur la génération de nouveaux résultats microbiens, où nous pensons qu'il existe une réelle opportunité d'intégration avec la génétique et les dossiers cliniques longitudinaux.",French
"ce qui, à mon avis, pourrait être utile pour mieux contextualiser toute observation donnée et aider à faire avancer certains de ces défis d'interprétation.",French
"Diapositive finale, s'il vous plaît. Je suis vraiment reconnaissant envers un groupe fantastique d'amis et de collaborateurs, sans l'expertise, l'énergie et les données desquels",French
"Je ne pourrais pas faire de rapport à ce sujet. Je suis vraiment reconnaissant envers les National Institutes of Health, la Benter Foundation, la Global Lyme Alliance et l'Arizona Alzheimer's.",French
"une partie du travail que nous avons accompli. Encore une fois, il a été fait allusion au HHV-6 et à la démence, à la détection du virus dans la maladie d'Alzheimer et chez les témoins, ainsi qu'à de nouvelles données sur l'intégration de",French
"HHV-6 dans les séquences génomiques complètes des cohortes de démence. Encore une fois, vous savez peut-être cela à propos du HHV-6,",French
Nous sommes tous séropositifs. C'est un virus à tropisme pour les lymphocytes T que l'on trouve principalement dans les lymphocytes T CD4. Nous le voyons également dans les monocytes.,French
Je vais garder votre attention ici sur ces répétitions directes de l'extrémité cinq-prime à l'extrémité trois-prime plus tard. L'une des caractéristiques uniques du HHV-6 est sa stabilité.,French
"s'intégrer chromosomiquement dans le génome de l'hôte. Je pense que c'est, à notre connaissance, le seul herpèsvirus humain connu pour s'intégrer et établir une latence de cette manière.",French
"Environ 0,5 à presque un pour cent de la population mondiale possède le HHV-6 en longueur complète dans son génome, et nous y reviendrons plus tard.",French
"Vous pouvez voir ici le virus, en particulier à travers les répétitions directes, et il semble toujours s'intégrer quelque part sur le télomère. Il maintient son intégration dans ces télomères.",French
"Encore une fois, aucun épisode n'est détecté dans ces cellules infectées de façon latente. Encore une fois, vous avez entendu que nous faisons beaucoup de travail, en particulier en PCR digitale en gouttelettes.",French
"Nous avons établi le système, il est très sensible, très reproductible. Voici un exemple où, en utilisant la ddPCR pour rechercher le ciHHV-6, les deux variants peuvent être détectés.",French
"Encore une fois, c'est un million de copies par million de cellules. Chaque cellule contient HHV-6. Il s'agit d'un 6A.",French
"C'est un cerveau qui a en fait le 6A et voici un cerveau qui a en fait le HHV-6B, et nous en parlerons. Encore une fois, cela concerne environ un pour cent de la population générale.",French
"Nous avons trouvé une augmentation de l'ADN 6B, en particulier dans ces résections. Il y a certaines suggestions que c'est en fait cette infection de la petite enfance qui",French
peuvent créer une association plus tard dans la vie. Mais la majorité de notre travail ici aux NIH s'intéresse à ce que notre groupe examine,French
l'association d'un virus comme le HHV6 dans la maladie démyélinisante du SNC dans la sclérose en plaques. Je pense que notre expérience dans l'étude des virus dans la SEP a clairement pu,French
"Encore une fois, vous entendez parler des corrélats cliniques, de l'effet des exacerbations ou des rémissions de la sclérose en plaques, ou des thérapies efficaces, qu'il s'agisse de thérapies antivirales ou de thérapies immunomodulatrices,",French
"et ceux qui ont un effet sur le virus et, par conséquent, un effet sur la maladie. Maintenant, nous entendons beaucoup parler de l'approche bioinformatique, qui consiste à examiner ces grands ensembles de données pour rechercher des preuves dans le virus.",French
"Encore une fois, c'est l'espace dans lequel nous avons vécu. Maintenant, nous allons parler un peu du HHV6 et de son rôle dans la maladie d'Alzheimer.",French
"J'aime toujours donner, lorsque je fais une conférence sur les virus dans la sclérose en plaques, vous pouvez voir qu'il y a de nombreux virus qui ont également été associés à la SEP depuis de nombreuses années.",French
"J'ai pensé que c'était un article extraordinaire qui nous a vraiment lancés. Nous avons vu au moins ce qu'ils ont vu en utilisant de grandes cohortes. Encore une fois, ce sont vraiment des chiffres élevés, de grands nombres,",French
"Nous avons de nouveau entendu parler du travail de Rudy Tanzi. Moir était également présent à cette réunion sur le HHV6 qui est présentée. Encore une fois, il s'agit de donner un cadre mécanistique.",French
"qu'il s'agisse du virus ou même des protéines virales ou des peptides viraux qui pourraient être capables de faire cela. D'après ces données, et encore une fois,",French
"Je dis simplement, je ne suis pas un chercheur sur Alzheimer. Nous travaillons, ai-je dit, sur la sclérose en plaques, mais il y avait des raisons d’enquêter sur cela.",French
"nous avons pensé, sur la base, encore une fois, de certains des travaux qui ont été présentés. Il y avait un mécanisme raisonnable. Il semblait y avoir un peu de niveaux de virus de la maladie.",French
"Ce qui est formidable dans le domaine de l’Alzheimer, c’est la taille importante des échantillons. Nous avons une très grande clinique en sclérose en plaques (SEP),",French
"mais la disponibilité des échantillons est tout à fait extraordinaire pour ceux d'entre nous qui ne sont pas vraiment dans le domaine d'y avoir accès. Ce que j'ai aimé dans l'article sur les neurones, c'était vraiment",French
"cette approche agnostique qui a identifié le HHV6 parmi tous les agents pathogènes possibles. Comme je l'ai dit, ils n'avaient aucune compétence dans le domaine du HHV6. Cela a clairement maintenu notre intérêt.",French
"Encore une fois, de grandes données de séquences accessibles au public, et en réalité, l'une des raisons est Walter Koroshetz, que vous connaissez peut-être comme notre directeur d'institut,",French
"m’a vraiment demandé de me pencher sur cela parce que nous avons une grande présence dans le virus, dans le HHV6. Ensuite, évidemment, l’intérêt pour la MA,",French
"et nous avons pensé que ce serait une bonne façon de l’aborder. Ensuite, nous avons présenté notre article sur les neurones. Nous avons examiné essentiellement les mêmes ensembles d’échantillons que ceux étudiés par le groupe de Redhead et Dudley.",French
"Parce que ces séquences disponibles, elles sont toutes facilement accessibles, plus de 900 séquences, encore une fois, provenant de la banque cérébrale du Mount Sinai ainsi que du Ross MAP.",French
"Ce que j'ai toujours dit à Walter, c'est que je n'avais vraiment pas hâte d'examiner 1 000 cerveaux pour faire la PCR, parce que c'est comme ça que les virologues le verraient. Mais nous avons apparié, nous avons pu obtenir,",French
"peut-être pas 1 000, mais plus de 700 échantillons de cerveau. Encore une fois, cela provenait de la cohorte ROSMAP ainsi que de la banque de cerveaux de Johns Hopkins. Cela a également été réalisé en collaboration avec Philip De Jager, que vous connaissez peut-être de Columbia, et",French
"Sonja Scholz, ici dans notre institut, nous avons pu effectivement obtenir les échantillons de cerveau. Encore une fois, nous avons pu adopter une approche bioinformatique ainsi qu'une approche basée sur la PCR.",French
"Nous utilisons le PathSeq. Sonja a participé à la Brain Bank de Johns Hopkins, 1 000 échantillons, de nombreux cas différents au sein de la brain bank.",French
"Mais nous avons effectué cette analyse de séquence ARN PathSeq. Là encore, les séquences étaient disponibles. Cela a été réalisé grâce à notre score bioinformatique avec Kory Johnson.",French
C’est une méthode utilisée par les généticiens : ils ont examiné les gènes de l’hôte. Nous éliminons tous les gènes de l’hôte pour voir ce qui reste. Cela pourrait permettre d’interroger plus de 25 000 microbes.,French
"y compris plus de 100 familles de virus humains. Maintenant, je pense que je devais me prouver à moi-même que ce PathSeq fonctionne réellement. Voici simplement deux exemples d’un cas où nous savions quel était le virus.",French
Ceci était un exemple d’un receveur de greffe qui a souffert de complications et est décédé quelques mois plus tard. L’autopsie a révélé une coloration VP1 du virus JC dans le cerveau.,French
"Nous avons pu vérifier par PCR, le cerveau était chargé de virus JC et par PathSeq, effectivement, nous avons pu trouver des scores élevés,",French
"nombre élevé de lectures pour le virus, 500 000 lectures pour le virus JC polyoma. De plus, voici un cas que nous ne connaissions pas.",French
"Antécédents de cinq ans de démence progressive d'origine non diagnostiquée. Il s'agissait d'une biopsie cérébrale. Il y a des nodules microgliaux,",French
"cellules CD8 positives inflammatoires. Il est décédé, nous avons obtenu un peu de matière cérébrale. En fait, à leur surprise,",French
"il y avait le virus de la dengue. Donc il y avait 5 000 lectures associées à la dengue, je n'y avais jamais pensé, et effectivement, ce patient avait la dengue.",French
"Lorsque nous appliquons maintenant ce PathSeq aux 900 cerveaux qui pouvaient être analysés, que nous avions à notre disposition. Du moins, c’est ainsi que nous avons abordé cela et que, parmi les cerveaux",French
"Parmi ceux qui étaient disponibles pour nous et pour lesquels nous avons les données PathSeq ou RNA-seq, combien étaient réellement positifs pour HHV6 ?",French
"Encore une fois, lorsque nous avons examiné cela, que ce soit la Brain Bank du Mont Sinaï ou les cerveaux ROSMAP, nous n'avons pu détecter que six cerveaux qui avaient",French
"un score PathSeq, la plupart de ces scores, lorsqu'ils étaient présents, étaient plutôt bas. Certains étaient élevés, mais certains étaient généralement bas et ils étaient au-dessus de zéro.",French
"Évidemment, la plupart d'entre eux sont à zéro. Ensuite, il y en avait quelques-uns avec un A et quelques-uns avec un B. Mais encore et encore, comme vous l'avez entendu, l'analyse statistique de cela n'a vraiment montré aucune différence.",French
entre la maladie d'Alzheimer et les témoins non AD. Il n'y avait vraiment aucune différence statistique entre eux. Lorsque nous avons examiné une corrélation entre les scores PathSeq,French
"et la gravité de la maladie d'Alzheimer sur ce score de gravité de la maladie, vous pouviez voir où ils se situent, et en réalité, pas particulièrement dans une fourchette élevée ici.",French
"Ce n'est qu'un échantillon. Nous avons examiné d'autres virus, examiné à nouveau la détection dans ces témoins, et avec PathSeq, il n'y a vraiment aucune preuve qu'un virus particulier soit apparu.",French
"Comme je l'ai dit, nous ne voulions pas faire 1 000 cerveaux, Mary Alice en a fait plus de 700 par PCR. Encore une fois, cela concernait la recherche de 6A et il s'agit d'un test multiplex recherchant 6B.",French
"Quand elle a fait cela, il n'y avait vraiment pas au moins par PCR maintenant pour une région du virus. Nous avons trouvé qu'un seul cerveau était peut-être positif,",French
"la plupart d'entre eux ne l'étaient pas, et en 6B, nous avons trouvé plus de virus, mais encore une fois, aucune preuve, du moins selon la façon dont nous l'examinerions entre",French
"Détection du HHV-6 dans les cerveaux atteints de la maladie d'Alzheimer chez les témoins. Alors qu'il n'y avait pas de différence avec la différence de charges. Quelques minutes, oui. Presque fini. Deux minutes, d'accord.",French
"Alors vous pouviez voir qu'en fait, nous pouvions voir une augmentation, il s'agit encore une fois des charges virales, aucune différence statistique. Mais encore une fois, comme Ben l'a souligné, oui,",French
"il semblait y avoir un peu plus d’éclaboussures dans les cerveaux atteints de MA, même si cela n’atteignait pas la signification. Aussi pour ciHHV-6,",French
"Évidemment, nous avons ces grands nombres. Ils étaient ciHHV-6, encore une fois au même taux, environ un pour cent, et aucune différence entre les témoins.",French
"Dans l'ensemble, nous pouvons détecter le HHV-6, mais à de faibles niveaux, et il n'y avait pas de différence significative dans les fréquences entre les témoins dans les cerveaux atteints de MA.",French
"Je pense qu'il est difficile de prélever le virus dans des échantillons d'autopsie et nous en parlerons, et aucune différence n'a été détectée dans la fréquence du ciHHV-6. Cela ramène encore une fois à la question du rôle de ces virus dans la maladie d'Alzheimer.",French
"Il y a beaucoup de preuves, beaucoup de suggestions, même si certaines de ces études sont en fait compliquées à interpréter et je suis totalement d'accord avec ce qu'ils disent.",French
"Mais je veux partager avec vous certaines données sur l’examen des génomes entiers auxquelles Ben faisait allusion. Ici encore, avec Sonja et Bryan Traynor aux NIH et à la NIA,",French
"ils ont accès à plus de 8 000 séquences de génomes entiers provenant de ces cohortes. Ensemble, nous avons examiné ici plus de 6 000 échantillons,",French
"2 000 échantillons témoins atteints de démence à corps de Lewy et de démence frontotemporale. Nous recherchons le HHV-6, cet exemple d'intégration chromosomique.",French
"Vous pouvez voir un cerveau avec uniquement des éléments liés au virus, et encore une fois, aucune différence entre les témoins et la maladie.",French
"Ensuite, il y a le nombre de copies par cellule, une copie par cellule, je ne vais pas entrer dans les détails à ce sujet.",French
"Mais ensuite, nous avons trouvé des magasins de sièges de chemin inférieur qui correspondaient à certains de ces segments du génome viral. Ceux-ci ne sont pas intégrés dans les chromosomes.",French
"Ceci est un exemple d’un cerveau et il se trouve que c’est la répétition directe dont je vous parlais. Rappelez-vous, dans des milliers de cerveaux, nous n’avons aucune séquence virale.",French
"mais il nous arrive parfois de trouver ces cerveaux qui présentent une certaine séquence liée au HHV-6. Lorsque nous avons examiné cela, voici ce que montrent les témoins",French
"par rapport à la dimension fronto-temporale, aucune différence, mais il est intéressant de noter que dans la démence à corps de Lewy, il y avait une augmentation statistiquement significative de",French
"ces séquences chez les individus atteints de corps de Lewy. J'ai terminé cela avec ce que j'appelle mon niveau d'enthousiasme. Je fais cela depuis longtemps, en étudiant les virus et les maladies.",French
"Devrait-on tester davantage d'échantillons cérébraux, sur différents gènes ? Je ne savais pas que j'avais donné cette impression de modestie. Je crois vraiment en une analyse bioinformatique plus poussée parce qu'il y a beaucoup de jeux de données.",French
"Il existe un modèle animal, on peut infecter le primate non humain avec le HHV-6. J'étais modéré à ce sujet. Nous avons de nouvelles données qui suggèrent que cela pourrait être une meilleure approche.",French
"J'aime vraiment les études mécanistiques dont nous avons entendu parler sur l'idée de la nucléation autour des virus, et probablement en ce moment,",French
"Je ne suis pas tellement intrigué par l'examen des essais antiviraux interventionnels. Permettez-moi simplement de vous parler un peu de notre modèle animal. Encore une fois, il s'agit d'étudier le composé de Pittsburgh,",French
"A-bêta, ceci était chez les humains, ceci est un jeune singe, et comparez-le au vieux singe. En effet, les vieux singes ont de l’A-bêta.",French
"Je ne sais pas s'ils ont la maladie d'Alzheimer, mais ils ont de la bêta-amyloïde, et nous pouvons voir de beaux enchevêtrements neurofibrillaires, une accumulation de tau. En fait, tout cela est étudié par Afonso Silva à l'Université de Pittsburgh.",French
"qui a créé un animal transgénique. Maintenant, voici un jeune singe, un singe de 18 mois, transgénique avec les PSEN-1 L et G,",French
"produire beaucoup d’A Bêta. Au final, comment démontrez-vous une association ? Nous avons d’excellents chercheurs qui ont travaillé avec vous, et ce n’est qu’un certain nombre des personnes directement impliquées dans l’étude.",French
"En particulier, Stacy fait beaucoup de travail sur les génomes entiers, et encore une fois, merci à tout le groupe avec lequel nous travaillons au NIH. C'est tout pour moi, je pense.",French
"Nous avons maintenant un temps pour la discussion, et encore une fois, nous pouvons répondre à certaines questions et toutes les personnes d’aujourd’hui et de demain peuvent réactiver leur micro, poser des questions et contribuer.",French
"Steven Jacobson : Nous pourrions lire ceci, Maria. Maria, tu as posé beaucoup de questions à l’oral. C’est vraiment intéressant encore une fois,",French
"vous voyez le point de vue des virologues à ce sujet. Je trouve cela intéressant et vous avez tellement d'expérience, en particulier avec le VZV et les virus herpétiques.",French
"Je voudrais remercier le NIA d'avoir organisé cela, car il est vraiment important de nous rassembler tous, puisque nous venons d'horizons différents et que nous sommes multidisciplinaires.",French
"nous rapprochera pour de potentielles collaborations. Je crois vraiment que c'est important, comme cela a été montré dans de nombreuses études dont nous avons discuté,",French
"il s'agit d'identifier les facteurs de risque précoces que nous pouvons ensuite modifier pour arrêter ou ralentir la progression vers une véritable démence clinique, car nous savons que la maladie d'Alzheimer est une maladie qui s'étend sur des décennies.",French
"par exemple, contre le HHV-6, ce qui peut aider à la progression. Je voulais simplement dire que c'est vraiment une réunion extraordinaire pour nous tous, et encore une fois, merci au NIA pour cela.",French
"Steven Jacobson : L'une des choses qui, à mon avis, émerge de façon spectaculaire, et je pense vraiment que Tansy l'a suggéré, c'est : comment allons-nous chercher la preuve irréfutable ?",French
"Mais trouverions-nous jamais une preuve irréfutable 70 ou 80 ans plus tard ? Quand cette preuve aurait pu apparaître, quelqu’un a été touché alors qu’il était jeune ou même à la naissance, ou par exemple.",French
"Encore une fois, pour quelqu'un qui a examiné cela, je tiens simplement à laisser une trace ici en disant que, même si je ne veux pas être mis dans le camp",French
"que je ne pense pas que les virus soient associés à la maladie d'Alzheimer, mon incapacité à montrer une amplification par PCR ne signifie pas vraiment que ce n'est pas le cas.",French
"Je pense qu'il y en a beaucoup. Je regarde une petite région, je pense que cette idée d'assise est simplement une approche mécanistique fantastique. Encore une fois, la bioinformatique à grande échelle,",French
"En examinant ces génomes entiers avec la possibilité d’obtenir des échantillons, cela allait simplement nous aider tous à avancer sur ce sujet. Vraiment, je pense que tu croyais que nous avions publié quelque chose ensemble.",French
"Rudolph Tanzi : Je suis d'accord avec vous. Je pense que, et Ben l'a dit aussi, chercher le pistolet fumant dans le cerveau post-mortem,",French
"si c’était seulement l’infection qui causait la maladie sur le moment chez une personne plus âgée, vous pourriez la trouver. Mais si vous regardez les données sur la précocité de l’apparition de l’amyloïde dans cette maladie,",French
"C'est pourquoi je dis aux gens que les essais cliniques sur l'amyloïde ne fonctionnent pas, car c'est comme donner du Lipitor à quelqu'un qui a besoin d'un pontage. Le cerveau est déjà en train de brûler.",French
"Vous ne pouvez pas souffler avec une allumette. Vous pouvez demander quelle allumette soulève ? Si l'amyloïde est une allumette pour les enchevêtrements de crosstalk et que nous le montrons dans des modèles 3D contrairement aux souris, l'amyloïde provoque directement des enchevêtrements.",French
"Eh bien, le dépôt d'amyloïde par les microbes pourrait être l’initiateur. Mais si nous savons déjà que l'amyloïde apparaît deux ou trois décennies avant les symptômes, eh bien,",French
"dans notre modèle et les microbes qui viennent avant cela, c'est en fait l'amylase qui est présente. C'est pourquoi je pense que, exactement,",French
"Il y a longtemps, l'hybridation in situ a montré l'ARN de l'herpès et la plaque. Maintenant, nous pouvons en fait capturer les plaques au laser, faire du RNA-seq et analyser les 600 plaques elles-mêmes.",French
"Nous devons chercher des preuves historiques. Nous pouvons chercher sur la place des preuves historiques d’anticorps, nous pouvons aussi chercher des agents pathogènes qui pourraient encore être présents.",French
le sang dans une étude normale sur le cerveau vieillissant chez les personnes âgées. Mais je pense que nous devons nous éloigner de cette vision étroite selon laquelle les microbes présents à cet endroit provoquent la maladie dans les cinq ans précédant la mort.,French
"Maintenant, cela va se passer dans le cerveau. Je pense que cela va être contre-productif si vous ne pensez qu'ainsi. Nous devons regarder les preuves historiques et bio-archéologiques et dire.",French
"Steven Jacobson : Dans ce sens, il n'est pas nécessaire de suggérer un seul agent. Il pourrait y avoir plusieurs agents. Cela pourrait être bactérien, cela pourrait être fongique.",French
"Je veux dire, ce ne sera pas un nombre infini de résultats, mais il y aura une sélection. Il pourrait en ressortir certaines règles concernant les protéines.",French
"Par exemple, je vais revenir à Ben. Ben, ce n'est pas parce que je ne peux pas l'amplifier par PCR qu'il n'y a peut-être pas une protéine ou un peptide qui pourrait être dans",French
"là-bas, cela aurait pu être en place depuis des années et des années. Je veux dire, comme cela a vraiment été dit, j'ai toujours vu cela comme le VIH,",French
"foutre tout en l'air pour tout le monde parce qu'il y avait un âge et la cause de la maladie. Il y avait un pont élévateur. Tu n'as jamais eu le SIDA, tu n'as jamais eu le VIH.",French
"Nous ne voyons pas cela. Ce n'est généralement pas ainsi que les virus fonctionnent. Beaucoup d'entre nous y sont exposés. Encore une fois, Maria le saurait particulièrement dans le domaine de l'herpès.",French
"Nous sommes tous exposés et en particulier, je travaille sur l'EBV ou le VCP ? Comment montrez-vous cela comme une véritable association ? Au final, je pense, et je vais maintenant passer à Christian et Hugo,",French
"que les essais cliniques sont notre meilleure voie à suivre. Que si j'avais un médicament, je pourrais le faire et encore une fois, je pense qu'il est important d'avoir une discussion.",French
"Pourquoi y avait-il des différences épidémiologiques concernant les mêmes médicaments ? Je vois dans le chat qu'il y a beaucoup de raisons à cette action. Il peut y avoir de nombreuses raisons,",French
"mais en particulier à Taïwan, l'étude est vraiment une étude convaincante, franchement, sur l'utilisation. Je la regarde en ce moment.",French
C'est une excellente approche clinique. Ils ont donné des antiviraux et est-ce que cela a empêché la MA ? Je ne sais pas. Rudy penserait probablement que cela ne devrait pas empêcher la MA parce que c'est administré beaucoup trop tard.,French
"Mais je suis intéressé. Mack Mackiewicz : Dr Jacobson, ici Mack Mackiewicz et c'est peut-être une question pour Hugo et Christian. Votre dernier point, vous n'êtes pas vraiment favorable à",French
"essai clinique, pourtant Hugo a suggéré que c’est peut-être la voie à suivre. Christian et toi,",French
"êtes-vous d'accord pour dire que la voie à suivre serait un groupe témoin placebo bien conçu, un essai, et je crois que le Dr Itzhaki, dont nous avons également discuté, semble aussi soutenir cette idée.",French
"Steven Jacobson : Oui. Hugo Lovheim : Je pense qu'en ce qui concerne l'article taïwanais, ce n'est pas un bon article d'épidémiologie.",French
"Je pense que c'est fortement gonflé par une sélection biaisée ou un biais de sélection, car ils choisissent des personnes ayant plusieurs diagnostics mais sans traitement.",French
Hugo Lovheim : Cela montre également des signes de confusion résiduelle et de causalité inverse. Une grande proportion des cas survient en fait au cours de la première année.,French
"Ce n'est pas ce à quoi nous nous attendrions pour un trouble à développement lent comme la maladie d'Alzheimer. Je pense qu'en général,",French
"Les études basées sur les registres sont très difficiles à réaliser car nous échantillonnons différentes populations, il y a toujours des facteurs de confusion résiduels et des biais qui faussent les résultats.",French
"Je pense que les études basées sur les registres pourraient être très intéressantes, mais ont une valeur probante assez faible parce que",French
de tous ces problèmes hérités liés à la conception. Je pense que les cohortes basées sur la population sont bien meilleures pour répondre à la question si,French
"Les personnes porteuses d'un agent pathogène spécifique n'ont en réalité pas un risque accru de développer ultérieurement la maladie d'Alzheimer. Bien sûr, cela ne serait pas possible pour des maladies très courantes comme le VEB et le HHV 6.",French
"Mais pour tous les autres, nous pourrions poser la question à ces cohortes basées sur la population. Si des individus portent ce pathogène,",French
"ont-ils un risque accru de développer réellement la maladie d'Alzheimer ? En fait, cela n'a été démontré que pour l'herpès simplex.",French
Le seul agent pathogène dont il a été démontré dans des essais ou études épidémiologiques prospectifs qu'il augmente réellement le risque de,French
"La maladie d'Alzheimer au niveau de la population est l'herpès simplex. Pour la deuxième question sur les essais cliniques,",French
"Je pense que cela pourrait très bien être la voie à suivre, mais je pense qu'il sera important de sélectionner soigneusement les participants pour",French
"un tel essai pour ne recruter que ceux ayant une forte probabilité, disons, de maladie d'Alzheimer associée à l'herpès simplex.",French
Parce que je pense que différents agents pathogènes pourraient être à l'origine du processus chez différentes personnes. Nous aimerions avoir une population très sélectionnée.,French
"pour que les essais cliniques obtiennent un bon résultat. Steven Jacobson : Hugo, quels seraient vos critères d'inclusion pour une cohorte sélectionnée ? Mack serait très intéressé de savoir comment vous sélectionneriez 1 000 patients.",French
"Seraient-ils fortement positifs pour le HSV-1, positifs pour l'antigène HSV ? Que rechercheriez-vous ? Hugo Lovheim : Je sélectionnerais des individus positifs pour l'IgG du virus herpès simplex de type I,",French
"donc les porteurs de l’herpès simplex de type I. De plus, le fait de posséder certains de ces gènes que nous avons montré interagir avec l’herpès simplex de type I augmente le risque.",French
"Les porteurs de l’APOE4 et certains autres gènes de risque spécifiques. Ceux qui possèdent cette combinaison particulière,",French
"Christian Schnier : Je suis en grande partie d'accord avec Hugo. Cependant, j'ai quelques réserves concernant les essais cliniques parce qu'ils prennent simplement",French
"une période si longue et parce que nous avons toutes ces expositions même avant que les gens ne rejoignent les essais cliniques, ce qui sera vraiment difficile à contrôler.",French
"Je suis beaucoup plus enclin à examiner les données que nous avons et que nous générons, et à voir ce que nous pouvons en tirer.",French
"Beaucoup de choses que nous pouvons faire avec des données comme celles de la Biobanque lorsque nous les observons pendant beaucoup plus longtemps que nous ne l'avons fait jusqu'à présent. Mais au moins, nous avons un instantané de",French
"une population très bien interrogée à un certain stade avant qu'ils ne développent probablement la maladie d'Alzheimer. Je pense que, comme vous l'avez dit,",French
"Si vous avez 1 000 personnes, mais que vous voulez faire un suivi. Faire un suivi de 1 000 personnes est incroyablement difficile si vous ne le faites pas de manière passive. Très peu d'entre elles développeront réellement une démence au cours des cinq ou dix prochaines années.",French
"Même alors, vous ne savez pas s'il y a eu une exposition antérieure à d'autres agents pathogènes. Mais pour le moment, nous n'y avons pas pensé.",French
C'est agréable de s'intéresser maintenant au virus de l'herpès. Mais si nous regardons soudainement le HHV 6 et décidons que celui-ci est beaucoup plus intéressant que celui associé au zona.,French
"Nous devons essentiellement commencer un nouvel essai. Je pense que le problème avec les données que nous avons pour le moment, c'est simplement que nous ne les avons pas encore depuis assez longtemps.",French
"Toutes les données avec lesquelles les personnes disposant de dossiers de santé électroniques travaillent remontent peut-être à 10 ou 15 ans, et cela ne suffit pas pour savoir si les gens ont été exposés ou non.",French
"tant qu'ils sont jeunes, à des choses qui seraient incroyablement intéressantes, mais que nous ne pouvons pas mesurer. Hugo Lovheim : À moins que nous ayons un échantillon de biobanque.",French
"Christian Schnier : À moins que nous ayons des échantillons de biobanque, oui, mais même les échantillons de biobanque ne sont qu’un instantané à un moment donné, que ce soit vers 50 ou 60 ans.",French
"et je ne suis toujours pas tout à fait sûr de ce que cela signifie. Benjamin Readhead : Je voulais juste intervenir très rapidement,",French
"et exposer simplement ce que je considère comme une stratégie complémentaire à l’essai d’intervention, à savoir la randomisation mendélienne ou un type de modélisation causale",French
"approche où l’on peut prendre de grandes populations comme sujets, où l’on dispose de données génétiques, d’un certain type de lecture microbienne que vous jugez informative, et où l’on dispose également de certains résultats cliniques pertinents pour la maladie d’Alzheimer.",French
"Ce que vous pouvez faire là-bas, c'est prendre des associations, disons entre les allèles E4 et le taux d'anticorps HSV-1 ou quelque chose comme ça.",French
"Vous utilisez cela comme une variable instrumentale pour voir si c'est en amont ou en aval des caractéristiques cliniques à prendre en compte. Maintenant, si vous obtenez un résultat positif à un test statistique de ce type,",French
"Cela ne va pas vraiment convaincre qui que ce soit, mais cela pourrait aider à affiner leur réflexion lorsqu'il s'agira de concevoir, lors de l'essai, quels pourraient être vos critères d'inclusion, quels marqueurs microbiens vous souhaitez suivre dans votre population clinique.",French
"Je pense que ces choses peuvent s'influencer mutuellement. Rudolph Tanzi : Si nous pensons qu'il existe deux voies où, dans un cas, les microbes peuvent induire directement une inflammation,",French
"et provoquer n'importe quoi, de délire à démence, et l'autre voie est chronique à long terme, c'est la voie aiguë-radio-chronique.",French
"Le pathogène a initié l'amyloïde en position assise, puis la cascade de la neuroinflammation des tangos il y a 20, 30 ans. Bien sûr, il est alors difficile de penser à un essai clinique.",French
"mais je pense qu’en ce qui concerne la surveillance et la détection, je me demande si nous ne devrions pas rechercher systématiquement des preuves d’infections actives par des agents pathogènes avant l’apparition de tout signe ou symptôme, à mesure que les gens vieillissent,",French
"en gros, nous cherchons des agents pathogènes qui pourraient provoquer une infection aiguë. Nous ne pourrons peut-être pas immédiatement arrêter ce qui s'est passé il y a 30 ans. Il se peut que nous devions intervenir et",French
"penser à la prévention précoce impliquerait d'avoir une stratégie future, une détection précoce et une prévention. Mais peut-être devrions-nous simplement commencer à surveiller régulièrement pour",French
"des agents pathogènes que le réticulum endoplasmique pourrait laisser passer à travers une BHE perméable, comme beaucoup de personnes l'ont mentionné dans le chat, et arrêter de surveiller cela dans le cadre de",French
"soins de santé normaux pour les personnes âgées ou même pour les personnes d'âge moyen. Parce que cela permettra au moins de traiter la question aiguë, et il y a peut-être deux choses en jeu ici ou des taux d'IgG comme Irene vient de le dire.",French
"Steven Jacobion : Maria, tu as une question ?  
Maria Nagel : Pour revenir à la preuve irréfutable, je pense qu'il y a beaucoup de résistance à explorer les facteurs infectieux parce que...",French
cette supposition incorrecte selon laquelle l'agent pathogène que nous avons tous rencontré doit être présent au stade terminal de la maladie et dans ces cerveaux d'Alzheimer post-mortem.,French
"Je faisais des parallèles avec nous avec un cher collègue, le Dr Rinehart, qui est ici. Il a été ancien directeur du Centre national de recherche en toxicologie.",French
"D'une certaine manière, c'est similaire : vous êtes exposé à un cancérogène, des décennies plus tard, vous développez une tumeur, mais vous ne voyez plus ce cancérogène présent à ce moment-là.",French
"Mais il y a peut-être eu des modifications épigénétiques et des altérations dans les cascades qui ont été induites dans cet environnement. Pour nous, je pense que ce serait intéressant",French
"combler cette lacune de connaissances, comme ce qui peut se passer. Nous examinions le stade terminal, y a-t-il des modifications épigénétiques ou des éléments qui sont des marqueurs spécifiques",French
"pour des agents pathogènes spécifiques qui commencent à apparaître pendant ce long intervalle de plusieurs décennies ? Alors, existe-t-il un autre type de biomarqueur que nous pouvons examiner, à un stade très avancé,",French
"plutôt que seulement des acides nucléiques lorsque nous obtenons un cerveau post-mortem. Parmi les concepts auxquels nous avons réfléchi, il y a celui selon lequel l'amyloïde ne représente qu'une empreinte de diverses infections,",French
"et selon la capacité de l'hôte à l'éliminer ainsi que d'autres facteurs génétiques et environnementaux, c'est à ce moment-là que la maladie se développera.",French
"Nous savons que de nombreux agents pathogènes possèdent en fait des régions amyloïdogènes qui s'auto-agrègent, comme le VZV, le HSV-1, le VIH. Elles sont également catalytiques et peuvent induire l'agrégation de l'Ab42.",French
"Pourrions-nous éventuellement examiner l’amyloïde à un stade avancé et y aurait-il un moyen de déterminer, par exemple, s’il existe un fragment d’une protéine du VIH dans cet agrégat ?",French
"Encore une fois, c'est votre domaine. Existe-t-il des biobanques qui disposent de sérum longitudinal allant de personnes en bonne santé à MCI puis à AD ? Hugo Lovheim : Oui. Nous avons cela dans certaines de nos cohortes.",French
"Rudolph Tanzi : Ça ne remonte pas assez loin. Il faudrait remonter 20, 30 ans. Steven Jacobion : Qu'en est-il, donc nous avons utilisé dans le domaine de la sclérose en plaques,",French
"il y a la base de données militaire de sérum. Vous savez que tous les militaires se font prélever du sang lorsqu'ils entrent dans l'armée. Ils rassemblent leurs jeunes de 20 ans et c'est en fait stocké à Silver Spring, dans le Maryland.",French
"Il y a des dizaines de millions d'échantillons, puis ils les suivent pour le reste de leur vie. Combien développent un cancer ? Combien développent une sclérose en plaques ?",French
"Combien évoluent vers la SLA ? Vous avez essentiellement un pré-sérum, du moins cliniquement, ils n’avaient rien lorsqu’ils ont été inclus et ils sont suivis périodiquement,",French
"donc il y a accès à cela. Mark, es-tu au courant de biobanques qui ont cela ? Encore une fois, en examinant ces déclencheurs dès le début,",French
que vous pourriez alors voir plus tard. Mack Mackiewicz : C'est un point très intéressant. Je devrais examiner cela. Je voulais signaler que nous avons des questions très intéressantes dans la boîte de discussion.,French
Peut-être pouvons-nous en demander à quelques-uns. Nous avons un peu de retard. Nous raccourcirons notre pause déjeuner de 10 minutes.,French
"Steven Jacobion : Vous pouvez déjeuner au Zoom. Mack Mackiewicz : Question du public, Alice ou Jean. Jean Tiong-Koehler : Il y a une question pour le Dr Redhead sur",French
"Dans quelle mesure le répertoire est-il exhaustif ? Quelle est la représentation des épitopes primaires et tertiaires et, en lien avec cela, d’après les dernières données,",French
"Benjamin Readhead : Bien sûr. Excellente question à propos des épitopes. En réalité, le biais de cette modalité particulière concerne vraiment la capture des épitopes linéaires,",French
il y a donc un épitope principal. Il peut exister des conformations tridimensionnelles pertinentes pour la liaison des anticorps auxquelles nous sommes aveugles.,French
"Nous détectons les épitopes linéaires, et donc en réalité, c'est la première partie qui invalide chacun de ces cas. L'une des choses que nous faisons est de voir si l'un des",French
"ces résultats d'antigènes se reproduisent dans une cohorte indépendante. Mais nous devons également poursuivre avec des tests comme l'ELISA, où nous exprimons la protéine entière et vérifions en fait que",French
"il y a des anticorps dans ces échantillons qui se lient à une version tridimensionnelle de la protéine. Que le HHV-6 soit ou non un déclencheur,",French
"écoute, je suis vraiment agnostique à ce sujet. Je suppose que c'est possible. Nous attendons de voir ce que donneront nos analyses métagénomiques supplémentaires, puis,",French
"comment cet anticorps agit, comment ils valident une cohorte supplémentaire. Il est dans ma nature d'être agnostique à ce sujet pour l'instant.",French
Je trouve intéressant que les gènes qui sont transcrits dans l'ARN que nous avons partagé soient des gènes pertinents pour la maladie d'Alzheimer.,French
"en s’associant avec les gènes viraux contre lesquels nous voyons les réactions des anticorps, ce qui reste indirect. Mais cela aide à enrichir ce tableau.",French
Je dirais que je suis agnostique. Mack Mackiewicz : D'autres questions ?,French
"Steven Jacobson : Il y en a tellement dans le chat. Mack Mackiewicz : Oui, je ne sais pas comment on va pouvoir y répondre. Steven Jacobson : Il y en a tellement et ce sont de très bonnes questions, en plus.",French
Il y a beaucoup de travail. Rudolph Tanzi : Fred Volinsky a mentionné la réactivation. Je pense que c'est un excellent point.,French
"Taux de réactivation du HSV-1 et Fred a fait beaucoup de commentaires. Fred, peut-être devrais-tu prendre la parole. Il n'est pas panéliste. Je suppose qu'il ne peut pas parler.",French
Mack Mackiewicz : Mais nous pouvons élever une personne au rang de panéliste. Il suffit de préciser qui. Rudolph Tanzi : Fred Volinsky parce qu'il a fait beaucoup de commentaires intéressants.,French
"Mack Mackiewicz : Quel est le nom de famille ? Rudolph Tanzi : Volinsky, V comme Victor, O-L-I-N-S-K-Y. Steven Jacobson : Fred est connu de beaucoup d'entre nous, en fait.",French
"Mastan Narne : J'ai promu David. Steven Jacobson : Je pense que c'est difficile à faire. Rudolph Tanzi : Eh bien, cela montre que l'ADNI a commencé.",French
"Il y a 15 ans, recueillir 200 était l'âge normal pour un MCI. Sam, comme ce militaire, je pense que nous devons voir ce qui se passe dans le cerveau en 1821.",French
"30 ans, il faut remonter bien plus loin. Je pense que nous négligeons le modèle de l’ECT, qu’il s’agit d’une grande apathie qui se propage, qui provoque de l’inflammation,",French
"et ensuite suffisamment de mort cellulaire pour provoquer une démence, mais cela commence par des coups à la tête à l’adolescence et dans la vingtaine, peut-être dans la trentaine ou, si vous êtes Tom Brady, dans la quarantaine.",French
"Cette propagation se produit depuis des décennies et c'est une tauopathie. Eh bien, l'amyloïde induit une tauopathie. L'infection induit une tauopathie.",French
"Pourquoi cela ne peut-il pas être pareil ici ? Pourquoi devons-nous insister sur le fait que toutes ces choses agissent de façon aiguë ? Pour revenir au point de Maria, nous devons avoir de meilleures façons de rechercher l’historique,",French
"des preuves archéologiques de ces infections, y compris l'emprisonnement de plaques. Distribuez, vous pouvez regarder dans les plaques, nous regardons dans les plaques,",French
"Nous recherchons l’IgG, mais c’est quelque chose dont nous ne parlons tout simplement pas assez. Steven Jacobson : Y a-t-il des preuves, dans l’ECT, qu’ils aient pu avoir des infections virales antérieures ?",French
"Ce n'est pas tout le monde qui reçoit un coup à la tête qui va développer une CTE. Peut-être qu'ils ont une prédisposition. Ils avaient une augmentation des virus de l'herpès, en particulier lorsqu'ils étaient jeunes.",French
"HH V6 que nous voyons chez les jeunes. Ils ne l'ont pas éliminé. Rudolph Tanzi : Ou une susceptibilité génétique APOE4 CNI offre un bon gène à examiner là, parce que",French
"Les anciens joueurs de football sont protégés contre la plupart des maladies neurodégénératives parce qu'ils ont une excellente forme neurovasculaire, mais ils présentent un risque accru de SLA et de SLA/DFT.",French
"Vous devriez probablement considérer ces facteurs de risque dans l'ECT comme contribuant également à la pathologie. Steven Jacobson : Mais je pense que les chiffres dont vous parliez concernaient l'ADNI. Du moins, ce que nous apprenons maintenant, c'est que les chiffres jouent aujourd'hui un rôle bien plus important.",French
"Il vous faut des centaines et des centaines, voire des milliers d'échantillons pour voir cela. Encore une fois, c'est l'approche agnostique. Je ne suis pas sûr de ce que je trouverais si j'examinais 200 patients atteints de SEP.",French
"J'ai besoin de 2 000 patients atteints de SEP en ce moment. Encore une fois, parce que c'est une maladie très hétérogène. J'aime bien ce que fait Ben.",French
"Nous examinons également le liquide céphalo-rachidien. Encore une fois, je ne sais pas à quelle fréquence le LCR est prélevé chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Je ne pense pas que ce soit courant, donc pour la biobanque,",French
"mais je sais Ben, tu le fais depuis la Colombie. Il y a certains LCR qui peuvent être obtenus auprès du groupe de De Jager.",French
"Il existe des ressources mixtes multi-tissus assez remarquables, comme GTEx, qui examinent 30 tissus différents et plusieurs régions cérébrales avec la génétique par paire.",French
"Il pourrait bien exister des moyens de jeter un filet systématique à travers les tissus en dehors du cerveau, ne serait-ce que pour établir des priorités de manière rationnelle du mieux que vous le pouvez.",French
"Eh bien, qu'en est-il de l'amyloïde ? Qu'en est-il de cette idée selon laquelle l'amyloïde pourrait être un peptide antimicrobien, et pas seulement un sous-produit du cerveau ou quelque chose qui cause des problèmes,",French
"mais que, comme tout ce que nous trouvons dans le corps humain, cela sert généralement à quelque chose. L’hypothèse qu’il a développée et que nous avons approfondie était",French
"l'idée que l'amyloïde est capable d'agir comme un peptide antimicrobien, cela fait partie du système immunitaire inné.",French
"Nous avons d'abord examiné des bactéries et des levures, en particulier Candida et Salmonella. L'idée que l'amyloïde se lierait aux glycoprotéines à la surface de ces agents pathogènes,",French
"les isoler afin qu'ils ne puissent pas infecter une cellule hôte, puis finalement les agglutiner dans un mécanisme acide qui aboutissait à des plaques amyloïdes avec ces agents pathogènes définitivement piégés à l'intérieur.",French
"Eh bien, commencer avec Candida et Salmonella était bien, mais ici nous parlons de virus, car les virus sont connus pour leur capacité à pénétrer dans le système nerveux central.",French
Nous nous concentrons sur le HSV1. Nous avons entendu des chercheurs s'intéresser au HHV6. Le zona a été mentionné.,French
"Le CMV sera abordé plus tard. On ne peut pas ignorer Epstein-Barr, mais tous ces virus partagent une similitude importante en termes de prévalence.",French
"avec ce que nous avons vu initialement avec la bactérie, en ce qu'ils ont les virus à enveloppe. Ils possèdent ces protéines de surface que nous",French
Nous avons observé l'amyloïde interagir avec les autres agents pathogènes. Nous voulions changer d'orientation pour nous intéresser au HSV1 et nous avons inclus un peu de HHV6 dans la publication précédente que je vais aborder brièvement.,French
"Ici, nous modifions notre système modèle pour refléter ce que nous avions observé chez la bactérie. Entre le groupe du Dr Deepak Kumar et moi-même,",French
nous avons pu montrer dans cinq modèles animaux différents que la surexpression de l’Aβ42 dans ces modèles animaux,French
dans la beauté de l'effet protecteur lorsqu'ils ont été exposés à différents agents pathogènes. Vous pouvez voir dans les trois premiers graphiques ici que nous examinons Candida ou Salmonella dans des cellules de nématodes qui surexprimaient l'amyloïde.,French
"Chez les mouches qui surexprimaient l'amyloïde. Avec des modèles murins, nous avons examiné le 5XFAD, qui produit d'énormes quantités d'A-Bêta 42.",French
"Nous avons observé, tant avec une exposition directe à la Salmonella qu'au HSV1, qu'un effet protecteur induit par une augmentation de l'amyloïde ralentissait la mortalité.",French
"Mais il est tout aussi important de noter que lorsque le Dr Kumar a examiné les souris APP knockouts avec la Salmonella, les types sauvages qui produisaient encore un peu d'amyloïde ont survécu plus longtemps.",French
"Lorsque nous avons retiré l'amyloïde, cela a entraîné un pronostic plus défavorable. Certains travaux supplémentaires qu'il a réalisés portent à la fois sur des images SEM et TEM.",French
"Nous avons observé l'agglutination des bactéries très rapidement ; en deux heures, elles commençaient déjà à former ce qui ressemblait à des graines et des plaques. De plus, on peut voir sur cette image MEB en fausses couleurs que cela capture vraiment",French
"la bactérie et, ce qui est important, il semble qu'elle commence à tuer les bactéries piégées dans ces fibrilles amyloïdes. Nous avons obtenu des résultats similaires avec le HSV1.",French
"En bas ici, vous pouvez même voir HHV6 A et B. Nous avons observé que cette capacité très rapide fonctionnait environ deux à trois fois plus vite avec le virus qu’avec la bactérie.",French
"Sa capacité commence à s’attacher à l’enveloppe des virus, puis à les agglutiner en ces gros amas de fibrilles amyloïdes et de particules virales.",French
Comme vous avez déjà vu quelques-unes de ces images. L’essentiel de notre publication tournait autour de l’utilisation de trois modèles de culture de neurones humains pluripotents que nous avions dans la matrice 3D.,French
"En utilisant cette matrice 3D, nous avons pu montrer que nous pouvions former des plaques avec de l'amyloïde relativement rapidement. Fait important, un autre groupe, le Dr Cameron qui est à l'origine de cette idée de plaque 3D,",French
"j'ai découvert que si on le laisse assez longtemps, il formera des plaques tout seul. Oui, l'amyloïde peut former des plaques sans la présence de virus ou sans la présence d'aucun agent pathogène.",French
"Je pense que nous en sommes bien conscients avec la MAH, la maladie d'Alzheimer familiale chez l'homme, lorsque nous avons des mutations génétiques qui augmentent vraiment la production d'amyloïde,",French
"il peut former des plaques et faire progresser la maladie, mais dans ce cas particulier, nous avons pu utiliser la présence d'un agent pathogène pour l'accélérer. D'habitude, cela prenait jusqu'à huit semaines.",French
"Dans ce cas, nous pourrions le faire en 3 à 4 semaines. En fait, dans les 48 heures suivant la présence de l'agent pathogène, nous observions déjà le développement de ces plaques.",French
"Dans la vidéo que vous pouvez voir à droite, lorsque nous éliminons complètement les cellules, même avec seulement le virus et l'amyloïde dans une matrice 3D, il est possible de développer cette énorme plaque de 50 microns à l'intérieur de la matrice 3D.",French
"mais en l'absence des particules virales, la même concentration d'amyloïde n'a formé aucune forme agrégée ni aucune plaque.",French
"William Eimer : C'est là que se trouve notre base pour ce que nous avions examiné avec l'amyloïde en tant que peptide antimicrobien, mais il existe d'autres peptides antimicrobiens.",French
Ce n'est pas une situation unique dans le corps humain. Deux exemples très connus et bien documentés sont les bêta-défensines et LL-37. Une grande partie de nos premières analyses utilisait LL-37 comme organisme modèle.,French
"Il est important de noter que non seulement ces agents pathogènes connus peuvent former différentes structures, que ce soit des réseaux, des enchevêtrements ou des agrégats, mais ils sont aussi de puissants modulateurs du système immunitaire.",French
"Ils ne servent pas seulement de mécanisme de capture extérieur. Ils interagissent avec les cellules,",French
ils interagissent avec le système immunitaire et le modifient de manière à progresser. Lutter contre les agents pathogènes.,French
"Nous voulions examiner l'amyloïde sous le même angle. Pour commencer, l'expérience la plus simple consistait à revenir aux cultures 3D et à voir",French
"où l'amyloïde se liait et interagissait. Ce que nous avons découvert, c'est que même dans la même culture, en comparant les cellules infectées par HSV-1 aux cellules adjacentes,",French
"qui n'étaient pas infectées par HSV-1, l'amyloïde était préférentiellement présente sur les cellules qui étaient infectées. Nous avons observé une signification pour cela dans les cellules surexprimant l'amyloïde, mais même dans nos cellules témoins,",French
nous avons commencé à observer une tendance. Ils présentent des niveaux physiologiques d'amyloïde dans ces cellules. En examinant ces cultures cellulaires en termes d'amyloïde,French
"ajouté à la situation en présence de HSV-1. Avec seulement l'amyloïde exogène ajoutée, nous n'avons pas vraiment observé d'augmentation de la cytotoxicité,",French
"donc ces cellules ne mouraient pas naturellement. Lorsque nous avons ajouté l'infection par HSV-1, nous avons commencé à observer une cytotoxicité accrue,",French
mais la présence d'amyloïde et du HSV-1 a en fait accéléré la mort cellulaire sur une très courte période de temps. Nous avons étudié un mécanisme possible derrière cela.,French
"Nous savons qu'il existe de nombreuses preuves documentées dans la maladie d'Alzheimer de dysfonctionnement et de dégradation mitochondriale, et nous avons examiné la présence d'une éventuelle mitophagie.",French
"Bien que nous n'ayons pas trouvé de signification, nous avons observé une tendance constante, tant avec l'A-Beta 42 synthétique qu'avec celui d'origine cellulaire, lorsque nous le combinons avec l'infection par le virus.",French
il semblait promouvoir une réponse basée sur la mitophagie qui pourrait entraîner la mort cellulaire. Nous avons créé un modèle microfluidique de culture cellulaire en 3D,French
"car avec l’idée que l’amyloïde agit à la fois sur les cellules elles-mêmes et à l’extérieur, nous voulions examiner le mouvement du HSV-1 à travers le système.",French
"L'amyloïde serait-elle efficace pour prévenir ou ralentir la propagation ? Dans ce dispositif microfluidique à trois canaux, nous avons infecté le canal de gauche, puis le canal central était peuplé soit par des cellules naïves",French
"ou des lignées cellulaires ReN VM surexprimant l'amyloïde avec un autre système cellulaire naïf sur le troisième canal. En effet, nous avons observé que dans les premières 24 heures, et jusqu'à 48 heures, le virus",French
"essayer de progresser de la gauche vers la droite était inhibé par la présence d'amyloïde dans ce canal central. Que ce soit de l'amyloïde interagissant avec le virus extérieur,",French
"se déplaçant dans le fluide entre les microfluidiques, ou s'il s'agissait d'un transport axonal rétrograde résultant du mouvement viral inter-neuronal et de la capacité de l'amyloïde à",French
"potentiellement interagir avec cela, mais nous n'avons pas encore tout à fait déchiffré cette information. Mais de façon inattendue, il y a eu une augmentation significative de",French
la présence de tau phosphorylé dans ces canaux qui séparaient la chambre d'infection initiale de cette chambre centrale. Cela était indépendant du fait que ce soit,French
une lignée surexprimant l'amyloïde ou une lignée exprimant de façon naïve. En examinant un peu plus en profondeur cette idée selon laquelle la tau ferait également partie de cette histoire.,French
"Nous constatons que là où il y a des centres de réplication virale, que vous pouvez voir sous forme de points rouges à l'intérieur des neurones, nous observons une augmentation de la coloration ponctuée de pTau.",French
"De plus, dans cette image en bas à gauche, vous pouvez voir des dystrophies dans les neurites d’un neurone, et dans ces dystrophies,",French
"vous voyez une agrégation à la fois de HSV-1 et de la tau phosphorylée. Cela ajoute une autre dimension intéressante à l’idée que l’amyloïde pourrait être impliqué non seulement comme un peptide antimicrobien extérieur,",French
"mais en tant que partie intégrante, comme l’a mentionné le Dr Tanzi plus tôt, en ce qui concerne la modification de la progression de la réponse immunitaire à un agent pathogène.",French
"Alors que nous nous sommes concentrés sur le HSV-1, nous avons observé des interactions avec des bactéries, avec d'autres virus, avec des levures,",French
et cette hypothèse constitue en quelque sorte un pont entre les éléments d'une étiologie pathogène et ce que,French
"de nombreux chercheurs travaillent plus en aval du spectre en ce qui concerne le développement de la maladie d'Alzheimer, ce qui entraîne beaucoup d'interactions croisées avec l'infection,",French
"amyloïde tau, neuroinflammation, et tout cela sous le couvert de la génétique. Mack Mackiewicz : Dr Eimer,",French
"il vous reste deux minutes. William Eimer : Parfait. J'ai presque terminé. Comme le Dr Tanzi l'a mentionné précédemment, cela semble être un processus conservé.",French
"Le poisson coelacanthe, qui s'est séparé de nous sur le plan évolutif il y a environ 400 millions d'années, possède exactement la même séquence du peptide A-Beta 42 que nous.",French
Cette idée selon laquelle nous avons utilisé l'amyloïde et potentiellement la tau très tôt comme méthode pour lutter contre les infections et nous en sortir,French
"des pandémies très tôt dans notre histoire évolutive, et que nous avons conservé ces mécanismes qui, maintenant, pourraient potentiellement jouer contre nous à mesure que nous atteignons des âges avancés.",French
"En tant que modèle, nous pensons que cela pourrait établir un lien important entre les agents pathogènes, l'amyloïde et la maladie.",French
"Je tiens à remercier Cure Alzheimer's Fund, le NIH, l'Open Philanthropy Project et la Helmsley Trust pour leur soutien à cette recherche.",French
"Mon ancien mentor, le Dr Robert Moir, pour avoir initié ce processus et ces idées et m'avoir mis sur cette voie. Puis le Dr Tanzi pour son mentorat,",French
"et ensuite le Dr Kim, le Dr Choi et le Dr Breakefield pour leur soutien continu dans cette recherche. Merci. Maria Nagel : Merci, Dr Eimer.",French
"Notre prochain intervenant est le Dr Adam Spira de la faculté de médecine Johns Hopkins. Adam Spira : Bonjour. En fait, je viens de la faculté de santé publique Johns Hopkins.",French
"que j'occupe également un emploi à la faculté de médecine. Maria Nagel : Désolée, je n'avais pas vu cela. Adam Spira : Non, ce n'est pas grave. Transparence totale ici. Est-ce que tout le monde voit mes diapositives et m'entend ?",French
"Dr. Nagel, pouvez-vous voir mes diapositives ? Maria Nagel : Oui. Adam Spira : D'accord. Parfait. Merci. Tout d'abord, je veux remercier tout le monde.",French
"d’être ici aujourd’hui et je remercie les organisateurs de m’avoir invité. Je suis vraiment honoré de faire partie de cette discussion. Comme vous pouvez le voir ici, ma présentation s’intitule Exposition aux agents infectieux et",French
Fonction cognitive : Le suivi de l'étude de la zone de collecte épidémiologique de Baltimore. Je vais faire quelque chose d'un peu différent des deux présentations précédentes de cette session parce que je vais me concentrer,French
exclusivement sur les humains et en se concentrant sur la cognition plutôt que sur tout marqueur de la maladie d'Alzheimer en tant que tel. Quelques divulgations à faire ici.,French
C'est parti. Je ne vais pas le croire à ce stade. Je pense que tout le monde sur l'appel est conscient que la population américaine vieillit.,French
"Et bien sûr, vous savez que cela aura des implications importantes pour la maladie d'Alzheimer, ou MA, et les démences apparentées à la MA, ou DAA.",French
"L'absence de traitements efficaces contre la MA et, comme d'autres l'ont déjà mentionné, l'échec des essais de médicaments contre la MA ont vraiment conduit beaucoup d'entre nous à se concentrer sur la prévention.",French
"Je suis sûr que vous le savez tous, un certain nombre de facteurs de risque modifiables pour la maladie d'Alzheimer ont été identifiés, notamment l'hypertension, le diabète, la dépression, le tabagisme, etc.",French
J'ai mentionné les troubles du sommeil parce que c'est un sujet qui me tient à cœur. C'est ce que j'ai étudié. Mais il se peut très bien que nous négligions,French
"un ensemble important de facteurs de risque de la MAAD, à savoir les infections courantes. Le virus de l’herpès simplex ou HSV types 1 et 2, le cytomégalovirus, CMV,",French
"Le virus Epstein-Barr (EBV) et Toxoplasma gondii, le protozoaire, tous ces agents sont courants chez les personnes âgées. En plus des études qui ont été présentées précédemment,",French
"une série de recherches établit un lien entre l'exposition à ces infections et les résultats cognitifs. Les personnes atteintes de trouble cognitif léger amnésique ou de la maladie d'Alzheimer,",French
"ont des niveaux d’anticorps HSV plus élevés que les témoins, le cytomégalovirus a été lié à un déclin cognitif plus rapide et à un risque doublé de diagnostic de MA,",French
"et les niveaux d’anticorps contre le virus d’Epstein-Barr ont été associés à l’apparition d’un MCI. Et en ce qui concerne TOXO, il a été lié à une cognition plus faible chez",French
les populations de personnes âgées et est plus fréquente chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer par rapport aux témoins. Nous avons cherché à faire avancer cette littérature en abordant les questions suivantes.,French
"Tout d'abord, comment l'exposition à des agents infectieux courants est-elle associée à la performance cognitive : dans une cohorte populationnelle de personnes âgées ? Existe-t-il un effet dose-réponse tel que l'exposition à",French
"un plus grand nombre d'agents est-il associé à une performance cognitive plus faible ? Et puis, dans certaines analyses exploratoires, les associations diffèrent-elles selon l'âge, le sexe,",French
et le statut de porteur de l’allèle APOE e4 ? Nous avons mené cette recherche auprès des participants du suivi de l’étude Baltimore Epidemiologic Catchment Area (ECA).,French
"Il s'agit d'une cohorte basée sur la population, représentative de l'est de Baltimore, MD, qui est suivie depuis 1981. Baltimore est un site de",French
"le programme d'étude de l'aire de recrutement épidémiologique de l'Institut national de la santé mentale, qui a fourni les premières estimations, basées sur la population, de la prévalence et de l'incidence des diagnostics du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM).",French
"Maintenant, dans l’ECA, lors de la quatrième vague, qui a eu lieu en 2004-2005, tous les participants ont été invités à donner des échantillons de sang ou de muqueuse buccale.",French
"Je suis actuellement, avec le Dr Bill Eaton, en train de terminer la cinquième vague de l'étude ECA de Baltimore, dans laquelle nous étudions les expositions au stress sur 35 ans dans",French
"relation avec le déclin cognitif et fonctionnel dans le vieillissement cellulaire, entre autres choses. Mais nous avons obtenu, dans le cadre de cette subvention, d'ailleurs, qui est financée par le NIA. Merci, NIA.",French
"Dans le cadre de cette subvention, nous avons reçu un supplément administratif du NIA pour effectuer des dosages sur des échantillons de sang stockés de la Vague 4 afin d’étudier les niveaux d’anticorps IgG contre le HSV-1,",French
"CMV, virus d'Epstein-Barr, VZV et TOXO. La positivité des anticorps dans cette étude était définie par",French
"réactivité par rapport aux échantillons standards qui ont été analysés dans chaque essai. Nos résultats cognitifs étaient l’examen Mini-Mental State, avec lequel la plupart, sinon tous parmi vous, seront familiers.",French
Un test de 30 items évaluant la fonction cognitive globale. Nous avons également utilisé un test de mémoire sans mots qui a été administré lors de cette vague de 2004 en même temps que le MMSE.,French
"de l’EPESE de l’Iowa ou des populations établies pour des études épidémiologiques sur les personnes âgées. Le personnel de recherche de l’ECA a lu à haute voix 20 mots courants aux participants,",French
"et on leur a demandé de s’en souvenir du plus grand nombre possible, puis il y a eu une tâche de rappel différé environ 20 minutes plus tard où on leur a demandé de les rappeler à nouveau.",French
"Nous nous concentrons ici sur la tâche de rappel différé car c'est la plus pertinente pour la maladie d'Alzheimer par rapport au rappel immédiat. Les autres mesures qui ont été recueillies concernaient les données démographiques sur l'âge,",French
"sexe, nombre d'années d'éducation, race, que nous avons ici catégorisée comme blanche ou non blanche, et statut de porteur de l'allèle ApoE e4.",French
"Nous avons calculé des statistiques descriptives, puis, en nous basant sur la distribution du Mini-Mental State Exam et de la tâche de rappel différé sans mots,",French
"Nous avons utilisé une régression de Poisson, ajustée pour plusieurs variables, afin d'étudier les liens entre les expositions et la performance de ces mesures.",French
"Nos résultats étaient les items, le nombre d’items manqués au MMSE, ou le nombre de mots correctement rappelés pour la mémoire sans mots, selon cette distribution de Poisson.",French
"Il s'agissait de dénombrements. Les prédicteurs étaient la positivité pour les différents anticorps individuellement, mais ensuite nous avons adopté une perspective différente et avons pensé,",French
"quel est le lien entre le nombre de tests positifs chez un participant donné et la performance à ces mesures cognitives ? Nos analyses ont été ajustées pour l’âge, le sexe, la race,",French
"l'éducation, et le statut des allèles ApoE e4. En termes de résultats, nous avons soudainement 575 participants qui avaient des données sur les anticorps, les tests cognitifs et la covariance,",French
"ils avaient un âge moyen de 59 ans, ils étaient 63 % de femmes, 36 % de non-Blancs, ils avaient en moyenne 12 ans d'éducation.",French
"ils ont manqué 1,7 items au Mini-Mental State Exam et ont rappelé en moyenne 5,5 mots, environ 20 minutes après y avoir été exposés pour la première fois.",French
"Ici, vous pouvez voir la répartition des caractéristiques des participants en fonction du nombre de tests d’anticorps positifs.",French
Vous pouvez voir que l'âge augmente à mesure que le nombre de tests positifs augmente. La proportion de participants qui étaient,French
"La proportion de femmes augmente avec le nombre de tests d’anticorps positifs, tout comme la proportion de participants non blancs à mesure que le nombre de tests positifs augmente.",French
Les années d'éducation diminuaient à mesure que le nombre de tests positifs augmentait et il n'y avait aucune association avec le statut de porteur de l'ApoE e4.,French
"Ici, vous pouvez voir une représentation visuelle que nous avons trouvée assez frappante. Le nombre d’items manqués à l’examen Mini-Mental State en fonction du nombre de tests d’anticorps positifs.",French
"Juste pour rappel ici, en raison de la distribution, nous utilisons la régression de Poisson, et des scores plus élevés indiquent une moins bonne performance à l’examen Mini-Mental State.",French
"Comme vous pouvez le voir ici, à mesure que le nombre de tests pour lesquels vous étiez positif augmente, vous pouvez constater que le nombre d’items manqués au MMSE, du moins, cela saute aux yeux.",French
"Ce à quoi ce nombre s’élève. Lorsque nous avons examiné le nombre d’éléments sur lesquels nous avions raison lors du rappel différé, un composant de l’EPESE était",French
"Ce test de mémoire, dans lequel des scores plus élevés indiquent de meilleures performances, montre que plus le nombre de tests d’anticorps positifs augmente, plus la performance au nombre de souvenirs correctement rappelés diminue.",French
"Cela nous a paru assez impressionnant lorsque nous les avons vus pour la première fois. Nous avons ensuite examiné l'association ajustée, ajustée pour l'âge, le sexe, la race et le niveau d'éducation,",French
et le statut de porteur de l’allèle ApoE e4 de positivité pour chacun de ces différents agents avec la performance cognitive. Le seul que nous avons vu qui était statistiquement,French
"significativement associé à la performance, dans ce cas, c'était le MMSE qui était positif au cytomégalovirus. Ce que nous avons toutefois noté, même dans les analyses ajustées,",French
un plus grand nombre de tests positifs était associé à un plus grand nombre d’items manqués à l’examen Mini-Mental State.,French
"C'est en gris parce que cela n'a pas tout à fait atteint la signification statistique, mais nous voyons qu'il y a quelque chose, alors que nous n'avons rien vu de tel en termes de signification.",French
"Sur le côté gauche, il y a une indication qu'il pourrait se passer quelque chose en ce qui concerne le nombre total de tests positifs par rapport au nombre de mots correctement rappelés.",French
"Ici, vous pouvez voir quelque chose. Nous avons examiné les interactions de l'âge, du sexe et de l'ApoE avant le statut. Pour l'âge et le sexe, nous n'avons rien vu d'intéressant.",French
"Je vous présente celui-ci parce que nous avons pensé qu'il valait la peine d'y jeter un œil malgré cette interaction, la valeur p. Gardez à l'esprit qu'il s'agit d'une exploration.",French
"Voici l'interaction entre le statut de porteur d'ApoE4 et une infection passée sur la performance au MMSE. Encore une fois, rappelez-vous que plus le score au MMSE est élevé, plus les chiffres sont mélangés.",French
"Ceci concerne l'ensemble de l'échantillon. Ceci concerne les personnes négatives pour l'ApoE4. Vous pouvez voir que chez les personnes qui sont négatives,",French
"vous voyez à peu près ce que vous verriez ici. Cependant, chez les personnes positives à l’ApoE4, vous pouvez voir que cela n’apparaît pas tout à fait de la même manière,",French
"cette association dose-réponse, et il y a diverses choses qui pourraient se passer ici. Laissez-moi revenir en arrière. L'une des choses que nous devrions considérer est que l'attrition sélective par",French
"les personnes qui étaient à la fois E4 positives et avaient un plus grand nombre d'infections, ce qui signifie que cela les rendait suffisamment diminuées et qu'elles n'ont pas pu rester dans l'étude,",French
"et donc ils ont abandonné, c'est pourquoi nous ne les voyons pas ici. Une autre possibilité, cependant, est qu'il existe un certain effet protecteur potentiel de",French
"les allèles E4 sur les effets négatifs de l'infection sur la cognition. C'est une possibilité intrigante que d'autres, y compris le Dr Kenzie dans son discours principal,",French
"présenté et c'est quelque chose que nous devons prendre en compte, cela mérite certainement d'être reproduit. En résumé, dans une cohorte basée sur la population d'adultes d'âge moyen et plus âgés,",French
"nous avons constaté qu’un plus grand nombre d’infections par des virus herpétiques individuels et par TOXO était associé à une moins bonne fonction cognitive globale sur le mini-mental, ainsi qu’à une tendance vers un rappel verbal différé plus faible.",French
"Le cytomégalovirus était la seule infection individuelle associée à une moins bonne performance cognitive globale, et ces associations étaient indépendantes de l’âge.",French
"sexe, race, niveau d'éducation et statut de l'allèle E4. Il y a une indication qu'il pourrait se passer quelque chose concernant l'interaction entre l'E4 et l'infection sur la fonction cognitive globale,",French
"mais n'en faisons pas trop. En ce qui concerne les orientations futures, eh bien, des études prospectives avec des échantillons en série, avec la mesure d'une gamme plus large d'agents infectieux,",French
"y compris peut-être les coronavirus, sont nécessaires pour examiner comment l'accumulation et la réactivation des infections pourraient affecter le déclin cognitif et le risque de démence.",French
"D'autres ont déjà évoqué l'importance d'examiner un rôle potentiel des interventions antimicrobiennes. En ce qui concerne les mécanismes,",French
"c'est quelque chose que nous devons encore examiner, qu'il s'agisse d'inflammation, de modification épigénétique, comme quelqu'un l'a mentionné plus tôt,",French
"Je pense que le Dr Nagel, peut-être, le vieillissement cellulaire, la sénescence et la pathologie de la maladie d'Alzheimer. Nous avons vu aujourd'hui des choses controversées en relation avec la pathologie de la maladie d'Alzheimer.",French
"Alors je suis biaisé parce que cette étude, la Baltimore ECA, est vraiment axée sur les expositions liées au stress en relation avec le déclin cognitif et fonctionnel.",French
"Mais étant donné que nous savons que le stress et les réponses au stress peuvent moduler le système immunitaire, je pense qu'il est important que nous étudiions les interactions des agents infectieux avec le stress et",French
détresse sur les trajectoires des biomarqueurs cognitifs et de la maladie d'Alzheimer. Je voudrais remercier le NIA pour avoir fourni le soutien nécessaire à la réalisation du travail que nous avons accompli dans l'ECA.,French
"Je voudrais remercier le Stanley Medical Research Institute qui soutient notre collaborateur, le Dr Bob Yolken. Je voudrais remercier mes co-auteurs,",French
"Les docteurs Brion Maher, Bob Yolken, Jill Rabinovitz, Calliope Holingue et Bill Eaton, ainsi que les participants de la zone de surveillance épidémiologique de Baltimore",French
étude sans qui cette recherche n'aurait pas été possible. Merci. Maria Nagel : Merci beaucoup Dr Spira.,French
Notre prochaine intervenante aujourd'hui est la Dre Laura Cox de Harvard. Laura Cox : Bonjour. Bon après-midi à tous.,French
"Pouvez-vous confirmer si vous voyez les diapositives ? Maria Nagel : Oui, je vois les diapositives. Laura Cox : D'accord, fantastique.",French
"Nous allons changer de sujet un petit peu et parler des bactéries. Aujourd'hui, je vais vous parler du rôle potentiel des bactéroïdes dans la maladie d'Alzheimer.",French
"Alors que nous commençons à passer à un nouveau type de déclencheur infectieux, je voulais simplement discuter de la manière dont nous pourrions envisager une étiologie anaérobie dans la maladie d'Alzheimer et comment cela",French
pourrait différer d'autres agents infectieux bactériens ainsi que des agents infectieux viraux et à levures également. Une chose est la bactériologie anaérobie classique.,French
"Nous savons que la majorité des infections anaérobies sont réellement d'origine endogène, ce qui signifie que les bactéries proviennent du microbiote normal et elles",French
provoquer des infections lorsque les défenses de l’hôte sont compromises. Nous savons également que l’âge avancé représente une période de susceptibilité accrue aux infections anaérobies.,French
"Ceci est dû à la sénescence immunitaire ainsi qu'à des changements physiologiques. Cela pourrait être l'affaiblissement de la fonction de barrière intestinale, de la fonction de barrière hémato-encéphalique,",French
une circulation sanguine réduite également. Étant donné que le microbiome intestinal peut affecter le cerveau par,French
"Ce que je vais partager avec vous aujourd'hui, ce sont quelques approches fondées sur les données qui nous ont amenés à les mettre en arrière-plan, et ce que nous voyons, ce sont les grands écarts dans l'avenir de notre recherche.",French
"Nous savons que le microbiote intestinal évolue tout au long du processus de vieillissement ; nous en avons besoin à la naissance, il mûrit et se stabilise au début de l’âge adulte, puis il peut se déstabiliser et changer avec l’âge.",French
"En outre, ces changements peuvent avoir des conséquences fonctionnelles sur notre système immunitaire. Nous savons qu’avec le vieillissement, il existe deux processus apparemment diamétralement opposés de both",French
"mettre en place une immunosénescence où il peut y avoir un taux élevé de cytokines inflammatoires circulantes, mais où il y a également une capacité réduite à éliminer les agents pathogènes.",French
"Nous voyons cette résistance en réponse à cela, un facteur de stress constant dans de nombreuses autres choses. Nous voyons cela avec l'insensibilité à l'insuline,",French
résistance à la leptine et obésité. Vous pouvez considérer cela comme une résistance à une alarme constante. Ce que cette belle étude a montré à l'époque,French
"2017 est que le microbiote intestinal vieillissant peut en fait réguler ce double processus d'inflammation et de sénescence immunitaire, dans lequel, si vous transférez un microbiote âgé à une jeune souris,",French
"vous pouvez augmenter le TNF-Alpha et l’IL-6 et diminuer l’obstruction de la phagocytose. Si vous transférez le microbiote de jeunes sujets à des souris âgées, vous pouvez partiellement inverser ce processus.",French
Nous nous soucions vraiment de la maladie d'Alzheimer et nous nous demandions comment le microbiome change avec l'âge. Comment pouvons-nous contrôler cela ?,French
"Nous savons qu'un certain nombre de facteurs influencent notre microbiome intestinal, notamment les antibiotiques, le mode de vie, l'alimentation, l'hygiène et quelques très belles études provenant d'Irlande,",French
nous montrons que la composition du microbiote intestinal est corrélée avec l'alimentation et la santé chez les personnes âgées. Il a également été démontré que la restriction calorique peut,French
avoir des effets bénéfiques dans la maladie d'Alzheimer. Cela nous a amenés à nous demander initialement si certains des effets protecteurs observés avec la restriction calorique étaient en fait liés à des changements dans le microbiome intestinal.,French
"C'était une collaboration merveilleuse que j'ai eue en tant qu'étudiant diplômé à NYU. Ce que nous avons découvert, c'est que si vous réduisez la teneur en calories uniquement à partir de la fraction des glucides en",French
"30 pour cent, il peut protéger les plaques chez les femelles TG 2576 mois. Ensuite, nous avons examiné les changements du microbiome intestinal au fil du temps,",French
"et ce que nous avons découvert, c'est que les bactéroïdes ont presque triplé chez nos femelles âgées atteintes de la maladie d'Alzheimer, mais ces niveaux ont été stabilisés par notre régime alimentaire. Parmi tous les changements observés dans le microbiome intestinal, nous avons également constaté que Bacteroides était",French
le microbe le plus fortement corrélé avec l’A-Beta 40 et l’A-Beta 42 dans le cerveau. Cela nous a vraiment intéressés parce que nous avons trouvé,French
"une certaine pertinence translationnelle dans la population humaine. Une étude a rapporté que, tout comme chez nos souris, les Bacteroides augmentent également chez les humains vieillissants. Ensuite, une étude récente montre qu'il pourrait y avoir des conséquences fonctionnelles à cela.",French
"Chez les personnes de plus de 85 ans, celles ayant les niveaux les plus élevés de Bacteroides présentent une probabilité accrue de mortalité lors d'une étude de suivi sur quatre ans.",French
"De plus, deux autres études, l'une de Vogt et l'autre de Heran et al., ont trouvé une élévation des Bacteroides chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.",French
"Étant donné nos liens chez la souris et également dans la population humaine, nous avons ensuite voulu tester cela dans des modèles expérimentaux. En travaillant avec une étudiante de master fantastique, nous",French
"administré des Bacteroides aux souris APP/PS1 euchre, à partir d’environ 2,5 mois, soit à peu près au moment où l’apparition du noir commence chez ces animaux.",French
Cela a confirmé que l'administration de Bacteroides pouvait effectivement contribuer à la production de plaque. C'était très excitant pour nous à l'époque.,French
Nous avons ensuite examiné les changements dans l’immunité périphérique et nous avons étudié les réponses immunitaires spléniques. Nous n’avons vraiment pas observé de signes d’inflammation périphérique induite par Bacteroides.,French
"En fait, ce que nous avons trouvé chez les animaux normaux, c'est que les souris atteintes de la maladie d'Alzheimer ont des niveaux élevés de GM-CSF. Ensuite, nos souris traitées avec factories fragilis,",French
nous supprimions ces réponses immunitaires périphériques avec le GM-CSF. Cela nous intéresse vraiment parce que le GM-CSF pourrait en fait avoir,French
"Effets bénéfiques dans la maladie d'Alzheimer pour activer le système immunitaire périphérique afin d'aider à l'élimination des plaques. En fait, cela fait actuellement l'objet d'essais cliniques.",French
"Nous voulons seulement voir ce qui se passait dans le cerveau. L'administration de B. fragilis modifie-t-elle ce qui se passe dans le cerveau ? Lorsque nous avons examiné l'expression génique par B. fragilis,",French
"nous avons trouvé un certain nombre de gènes qui étaient modifiés. Ceux-ci étaient liés à de nombreux processus différents importants pour la maladie d'Alzheimer, y compris la mort cellulaire neuronale,",French
"réponse à l'Aβ, au vieillissement cellulaire et à l'apprentissage dans la mémoire. Il y avait quelques gènes qui, en particulier, nous ont vraiment marqués,",French
L'un d'eux était que Bacteroides fragilis augmentait la cdk5. C'est l'un des événements initiaux qui phosphorylent l'APP et peuvent la diriger vers la voie pro-amyloïdogène.,French
"Nous avons observé une diminution de Gga1, qui est le gène et la protéine du Golgi impliqués dans la clairance, et nous avons observé une augmentation de Parp1, qui est un gène qui favorise",French
"un phénotype microglial neurotoxique qui pourrait contribuer à la mort cellulaire neuronale. À partir de là, nous avons voulu étudier les microglies, et ces cellules jouent un rôle très important dans la maladie d'Alzheimer.",French
"Au début, grâce à leurs fonctions homéostatiques, ils peuvent jouer un rôle dans l’élimination des plaques et être protecteurs, mais plus tard, ils peuvent devenir neurotoxiques et contribuer à la maladie.",French
"De nombreuses études ont maintenant montré que l'appauvrissement du microbiome intestinal peut améliorer certaines maladies, y compris améliorer la maladie d'Alzheimer et, en fait, améliorer le phénotype microglial.",French
"mais ce qui n'est pas vraiment connu, c'est l'effet d'un agent pathogène spécifique ou d'un microbe spécifique sur les microglies et la maladie d'Alzheimer. Nous avons trié les microglies et nous avons examiné l'expression génique.",French
"De manière surprenante, de nombreux gènes qui étaient modifiés étaient impliqués dans l'homéostasie des protéines, y compris la phagocytose médiée par les récepteurs Fc gamma.",French
"mais aussi dans l'autophagolysosome et l'autophagie, et même des gènes qui interagissent avec l'Aβ. Ce qui nous a surpris, c'est que la plupart de ces gènes étaient régulés à la baisse, et non à la hausse.",French
"Cela suggère que B. fragilis altère en réalité certaines des fonctions normales des microglies et le vieillissement. Pour voir si nous avions un effet fonctionnel au-delà de l’expression génique,",French
"Nous avons ensuite administré des Bacteroides à des souris sauvages âgées, puis injecté de l'Aβ dans l'hippocampe 16 heures plus tard.",French
"analysé l’absorption par cytométrie en flux. Ce que Caroline Wasen a découvert, c’est que Bacteroides fragilis pouvait altérer l’élimination de l’A-Beta en recrutant de manière périphérique",French
"Les monocytes et, dans une certaine mesure, les microglies également, et donc tout cela suggère que B. Fragilis altère ce processus de réparation très important dans le cerveau.",French
"Pour résumer certaines de nos découvertes, nous avons constaté que B. fragilis peut modifier des gènes impliqués dans la phosphorylation, le trafic et la dégradation de l’A-bêta,",French
et module les voies dans la microglie liées à l'homéostasie des protéines et à la mort cellulaire neuronale. Il peut inhiber la capture de l'Aβ par des macrophages recrutés en périphérie.,French
Je vais simplement passer les dernières minutes à parler des principaux écarts que nous constatons et de la direction que nous souhaitons prendre à partir d'ici. Je vous dirai que les Bacteroides sont incroyablement omniprésents et fonctionnellement diversifiés.,French
"Les gens du monde entier ont des Bacteroides, et tous les Bacteroides ne causent pas la maladie d'Alzheimer. Nous savons que c'est l'une des bactéries les plus courantes qui vivent dans notre intestin.",French
"Il surpasse E. coli dans un rapport de 1 000 pour 1. Les Bacteroides ont de nombreuses fonctions bénéfiques, notamment en nous aidant à digérer notre nourriture et en nous protégeant contre des agents pathogènes qui éduquent notre système immunitaire.",French
"Les Bacteroides peuvent également contenir des facteurs de pathogénicité et contribuer à des maladies infectieuses graves, mais aussi à des maladies chroniques non infectieuses comme le cancer du côlon.",French
"Il a des rôles potentiels dans les maladies neurologiques. Par exemple, il peut produire du GABA, et il a une association bénéfique avec",French
"la dépression telle qu'observée par des mesures d’IRMf dans une étude humaine. Elle produit également le polysaccharide A, qui est le composant de la paroi cellulaire induisant les Tregs,",French
"éteint le feu et atténue l'inflammation, ce qui pourrait avoir des bénéfices pour des maladies comme la sclérose en plaques. Ce qui est également intéressant, c'est qu'il peut emballer ces protéines dans",French
"vésicules de membrane externe qui peuvent entrer dans la circulation et se retrouver dans des tissus éloignés. Enfin, d'autres souches de Bacteroides peuvent produire une toxine fragilysine qui est une métalloprotéase matricielle,",French
"qui peut affaiblir les jonctions serrées en clivant l’E-cadhérine, et il interagit également avec PSEN1 et les gènes de risque de la maladie d’Alzheimer. L’un de nos objectifs est vraiment de",French
"comprendre la diversité moléculaire des souches de B. fragilis et la MA. Nous savons que différentes souches d'une même espèce peuvent avoir des fonctions très différentes. Pour vraiment illustrer ce point, ce sont tous des espèces : Canis lupus,",French
mais vous pouvez comprendre qu'ils ont des effets fonctionnels très différents ainsi que des rôles distincts au sein de leurs écosystèmes. Nous avons lancé un projet qui vient tout juste d'être,French
financé par les National Institutes of Aging pour vraiment approfondir l'épidémiologie génétique et moléculaire des Bacteroides dans la maladie d'Alzheimer. Nous commençons une collection de souches.,French
Nous mesurerons ensuite leur capacité à moduler l’absorption d’A-Beta à l’aide de tests de criblage in vitro.,French
"et également un certain nombre d'autres tests de criblage in vitro. Nous examinerons les souches de Bacteroides dans la population atteinte de la maladie d'Alzheimer par rapport aux témoins sains,",French
"et en utilisant la comparaison de génomes entiers pour essayer d’identifier des facteurs de pathogénicité spécifiques liés à la maladie d’Alzheimer. Enfin, nous étudierons l’effet spécifique de ces souches dans des modèles animaux,",French
"et en examinant leurs effets sur l’analyse comportementale, la pathologie de la MA, les voies de signalisation, et même en déterminant si nous pouvons ou non détecter des Bacteroides dans le cerveau,",French
"ou si cela fonctionne simplement en modulant les cellules immunitaires et les métabolites par la circulation périphérique. Je pense que pour ces études, les implications,",French
"défis, et, espérons-le, la voie à suivre, nos données suggèrent qu'au lieu d'induire une inflammation, les Bacteroides pourraient contribuer à la maladie d'Alzheimer en modifiant le traitement de la MLA et en l'altérant effectivement,",French
en inhibant les réponses immunitaires centrales et périphériques à l’A-bêta. Nous pouvons penser que cela est probablement médié par des facteurs sécrétés. Nous pensons qu’il y a d’importantes implications liées au microbiote spécifiques à la maladie.,French
"où les Bacteroides pourraient être bénéfiques pour quelque chose comme la sclérose en plaques. Ils pourraient être nuisibles à un certain niveau pour la maladie d'Alzheimer. Nous pensons qu'il est essentiel d'étudier les interactions spécifiques aux souches,",French
"et il est probable que seules certaines souches de Bacteroides puissent contribuer à la MA. C'est enthousiasmant pour nous car si nous pouvons identifier ces facteurs, il existe une voie claire vers des diagnostics moléculaires qui peuvent être utilisés dans",French
"un contexte de point de soins et fournir des informations rapides aux cliniciens. Une fois que nous aurons ces informations, nous pensons qu'il y aura un certain nombre de défis translationnels.",French
"Je ne pense pas que l’élimination complète de tous les Bacteroides soit une approche réaliste. Nous ne voulons pas mettre tout le monde sous métronidazole, mais nous pouvons commencer à réfléchir à des moyens ciblés pour façonner le microbiome.",French
"et commencer à éliminer certaines interactions pathologiques. Avec cela, j’aimerais simplement remercier toutes les personnes impliquées dans ce travail.",French
Seth Gale est un clinicien qui aide à catégoriser nos patients et qui joue vraiment un rôle de premier plan dans le recrutement de nos sujets. J'ai mentionné un certain nombre de personnes impliquées dans le travail tout au long.,French
"et je tiens simplement à remercier nos bailleurs de fonds et à vous remercier pour votre attention. Maria Nagel : Merci Dr Laura Cox. Eh bien, c'était une session incroyable.",French
"Cela nous a vraiment fait prendre conscience qu'il existe de multiples agents pathogènes qui peuvent contribuer individuellement ou ensemble, dans une sorte de réseau accélérateur.",French
"les pathologies de la maladie d'Alzheimer, accélérant ainsi la maladie. Je vais passer en revue, il y a plusieurs questions à la fois dans les boîtes de discussion et aussi dans la section Questions.",French
"Mack Mackiewicz : Maria ?  
Maria Nagel : Oui.  
Mack Mackiewicz : Bonjour, c'est Mack. Évidemment, c'est notre dernière conversation, alors merci beaucoup à tous les intervenants.",French
"Je vois évidemment que nous avons nos équipes qui surveillent les boîtes de discussion et elles seront ravies de fournir des questions. Je vois qu'il y a encore des intervenants de la session du matin,",French
"je pense donc que nous pourrions peut-être ouvrir la discussion à toutes les sessions. Encore une fois, je voudrais rappeler que tous les intervenants",French
"et les modérateurs de session ont un accès complet, ils peuvent réactiver leur micro et commenter. J’aimerais lancer un appel à tous ceux qui nous écoutent,",French
"il y a plus de 200 personnes. Veuillez ajouter votre commentaire, veuillez ajouter votre suggestion concernant les lacunes. En ce qui concerne les connaissances et l’orientation de la recherche, cela nous sera extrêmement utile.",French
"Encore une fois, c'est notre dernière discussion. Merci beaucoup à tous les intervenants et nous pouvons maintenant discuter jusqu'à minuit, je suppose.",French
"Non, je plaisante. Maria Nagel : Mack, veux-tu que je passe en revue certaines des questions ou devrais-je d'abord donner la parole à nos panélistes dans les commentaires ?",French
"Mack Mackiewicz : Maria, je crois que Liz, Jane et peut-être Rachel surveillent, donc nous pouvons ouvrir à tous les présentateurs et nous pouvons demander à Liz et",French
"Jane doit poser la question parce qu'ils devraient examiner ces questions, mais c'est à toi de décider, Maria. Vas-y.",French
"Le podium est là et c'est votre décision. Maria Nagel : Commençons par écouter Jane. Si tu peux parcourir certaines de ces questions, nous pourrons les poser à nos intervenants et",French
"les gens, n'hésitez pas à lever la main et à faire des commentaires. Elizabeth Newman : Nous avons une question générale de",French
"plus tôt aujourd'hui, cela serait probablement bien pour nous lancer. Pour ceux qui sont nouveaux dans le domaine de l'infection et des tissus du SNC, quels seraient, le cas échéant, les artefacts possibles de",French
Existe-t-il des antigènes liés aux infections et des tissus du genre post-partum ? Leur intégrité doit-elle être contrôlée au niveau individuel ?,French
"En ce qui concerne les artefacts potentiels, je pense que nous devons simplement en être conscients lorsque nous analysons.",French
"cerveaux où, s'il existe certaines cellules inflammatoires périphériques qui sont présentes, certaines de ces cellules peuvent contenir un cytomégalovirus latent, par exemple.",French
"Certaines zones du cerveau présentent effectivement un HSV-1 latent. Il est simplement important de savoir que certaines des cellules que nous examinons possèdent naturellement des virus latents, et il nous suffit d’en tenir compte.",French
"Rudolph Tanzi : Puis-je poser une question ? Elizabeth Newman : Oui, allez-y. Rudolph Tanzi : Je voulais m'adresser au Dr Baskakov.",French
"Évidemment, nous avons obtenu des résultats opposés et j'ai mis pas mal de commentaires dans le chat à propos des différences dans notre étude et notre rôle. Tu pourrais aussi vouloir commenter.",French
"mais je ne sais pas si vous avez vu l’échange sur notre forum il y a quelque temps, Dr Baskakov, mais nous avions utilisé un titre de 10^8.",French
"Vous utiliseriez un titre de 10^4 du virus de l’herpès, une souche différente en fait, afin de rechercher les effets protecteurs de l’a-bêta,",French
"et vous avez observé une tendance, un 10^4 et nous penserions que si vous étiez allé au-delà de 10^4, avec un titre plus élevé vers ce que nous utilisons, 10^8, vous auriez peut-être vu une signification, je me demande simplement pourquoi vous ne l'avez pas fait.",French
"Ma deuxième question est la suivante : en ce qui concerne la détection de l’herpès à partir de la plaque, vous n’avez utilisé que des anticorps contre la trypsine et il n’y avait pas de contrôle pour vérifier si vous pouviez réellement voir ces épitopes avec l’a-bêta lié à l’herpès.",French
"Nous utilisons en fait un virus fluorescent et nous avons vu que c'était spécifiquement le virus autour de la plaque, donc c'était assez clair. Je pense que puisque vous avancez une réfutation qui pourrait avoir des conséquences importantes,",French
"J'aimerais que l'un d'entre vous puisse aborder ces deux questions. Ilia Baskakov : Oui, bien sûr. Merci pour cette question, bien sûr nous lisons très attentivement vos commentaires sur notre forum.",French
"À notre avis, nous utilisons des concentrations de doses du virus beaucoup plus physiologiques. En fait, selon mon opinion sur le comité d'étude des NIH, nous sommes encore allés trop haut parce que",French
"la dose létale chez l'homme semble être beaucoup plus faible. Elle n'est que de 10 PFU. Parfois, nous en utilisons des milliers à 10 000, voire parfois un peu plus de mille. À notre avis, il y a pas mal d'artéfacts sur mon visage lorsque vous",French
utiliser des concentrations très élevées comme 10^8. Ce n'est pas seulement absolument non physiologique. Un humain ne serait jamais exposé à une telle concentration et je n'en suis pas tout à fait sûr,French
"comment cette concentration serait liée aux chances de développer ou d'aggraver la maladie d'Alzheimer. Mais il est également très difficile d'affirmer que, sur la base de ces concentrations,",French
Le virus a une affinité intrinsèque pour les plaques en forme de I ou les plaques bêta-amyloïdes. Il submerge le cerveau. Les cerveaux sont chargés du virus.,French
"Comment pouvez-vous affirmer qu'il se lie réellement à la plaque avec affinité, ou simplement partout, y compris aux plaques ? Concernant le protocole de détection",French
"le virus dans le cerveau, nous avons été très prudents non seulement dans la sélection de l’anticorps, mais nous utilisons également les protocoles pour l’exposition des épitopes.",French
"Nous testons ce protocole et nous l'utilisons depuis quelques décennies pour exposer des plaques de prion, qui sont des plaques extrêmement denses. Sinon, ces protocoles donneraient des résultats différents.",French
"n’exposeront pas d’épitopes. Nous avons commencé avec comme point de départ, mais nous avons également testé nos réactifs contre toutes les FAD.",French
Parce que les plaques contiennent beaucoup de peptide A-bêta et de neurones APP. Nous voyons que ces neurones sont infectés par le virus. Nous voyons un virus à l'intérieur de ces neurones.,French
"qui contient beaucoup de Bêta, ce qui signifie que l’a-bêta n’isole pas ces épitopes. En plus des données que j’ai présentées avec un seul anticorps,",French
Nous utilisons en fait un panel de trois anticorps différents. Les trois anticorps nous ont montré les mêmes résultats que nous observons : le virus à l'intérieur des cellules qui expriment un niveau élevé d'APP anti-bêta.,French
"Nous voyons également le virus dans l'espace extracellulaire, mais nous ne voyons pas le virus dans les plaques ni piégé avec les plaques. Lorsque vous travaillez avec des plaques,",French
"vous devez également être conscient de certains artéfacts liés à l’imagerie des plaques, tels que l’auto-fluorescence des plaques. Je ne suis pas sûr(e) si vous avez regardé les témoins négatifs de",French
"plaques. Si vous regardiez les témoins négatifs d'autofluorescence. Rudolph Tanzi : Les plaques que nous avons induites étaient chez de jeunes souris, et les plaques induites par HSV-1,",French
"des souris qui étaient à des mois d’avoir normalement des plaques. Nous induisons des plaques avec le HSV-1. L’autre chose est que le HSV-1 n’est pas un virus de la souris, c’est un virus humain.",French
"Vous ne pouvez pas prendre les valeurs physiologiques humaines et penser que vous pouvez modéliser cela chez la souris. Pour les souris, il faut utiliser des niveaux plus élevés de HSV-1 pour tester ces systèmes. Je l'ai dit plusieurs fois dans ma présentation,",French
"nous devons vérifier si, à des niveaux physiologiques d’a-bêta, nous observerons toujours le même effet. Je pense que si tu observes une tendance dans ton expérience à 10^4, et que tu t’arrêtes là avant d’aller à un titre plus élevé.",French
Je ne sais pas si c'est une comparaison juste parce que tu es déjà en train de voir le même effet. C'est tout ce que j'essaie de dire. Ilia Baskakov : Je ne vois pas vraiment de tendance.,French
"Rudolph Tanzi : Pour votre tendance, la valeur p est publiée. Ilia Baskakov : Une expérience montre un léger effet protecteur qui n'est pas statistiquement significatif.",French
"Ces autres expériences produisent en fait l'effet opposé et si l'on additionne toutes les expériences et tous les animaux que nous utilisons, je ne pense pas qu'il y ait une tendance.",French
Il n'y a pratiquement aucun effet. Je pense que c'est la différence que vous utilisez pour construire le virus qui exprimait la protéine fluorescente rouge.,French
Je ne suis pas sûr que vous ayez des témoins qui pourraient être des plaques ; peut-être que le virus se lie aux plaques parce qu'il a des parties supplémentaires.,French
"protéines fluorescentes rouges qui pourraient, à elles seules, se lier aux plaques. Rudolph Tanzi : Comme je l'ai dit, le virus induisait la plaque. Il ne se lie pas à la plaque.",French
Cela induit de nouvelles plaques chez de jeunes souris qui n'auraient pas de plaques. Ilia Baskakov : Mais les jeunes souris se développent aussi. Si vous regardez les données originales de ce modèle FAD.,French
"Rudolph Tanzi : Je connais très bien ce modèle et croyez-moi, nous l'utilisons depuis des années. Ilia Baskakov : Lorsque vous développez des plaques précisément au moment où vous commencez à absorber des zones,",French
"ils commencent à développer des plaques dans certaines zones du cerveau. Dans certaines zones du cerveau, si vous regardez attentivement, vous commencez à voir ces plaques chez des souris très jeunes.",French
"Rudolph Tanzi : Autant que nous en avons vu chez les souris âgées de 1,5 mois. Nous utilisons ces souris depuis Bob Vasser, même avant que Bob Vasser ne les publie. Nous connaissons très bien le calendrier et le profil des plaques ainsi que la région concernée.",French
"Nous induisons des plaques qui ne devraient pas être là avec HSV-1. Je ne veux pas retarder toute cette discussion pour ça, nous pouvons en parler en dehors de cette réunion.",French
mais je pense simplement qu'il est important de souligner que ce que vous avez fait n'était pas une tentative de réplication équitable de notre étude. Je veux juste que ce soit clair.,French
"Ilia Baskakov : Nous n'avions pas l'intention de reproduire votre étude. Nous avons commencé avant que votre étude ne soit publiée et, en fait, nous poursuivions indépendamment une stratégie très similaire.",French
"Nous n'avions absolument pas l'intention de reproduire votre étude. Rudolph Tanzi : Non. Mack Mackiewicz : Parfait. Merci beaucoup, Dr Tanzi, Dr Baskakov.",French
"Maria, pouvez-vous réellement commenter votre travail ou essayer de développer certains des modèles animaux ? Je veux dire, quelle est votre réflexion ?",French
"Quels sont les meilleurs modèles que nous pouvons utiliser ? Ou peut-être en parlerez-vous demain, donc vous pouvez passer cette question.",French
"Maria Nagel : Oui, je ne parle pas trop des modèles. Mais en ce qui concerne le HSV et le modèle de souris bend et le dépôt d'amyloïde, ce serait vraiment intéressant et je ne sais pas si quelqu'un l'a déjà fait.",French
"fait ceci consiste à examiner des échantillons humains s'il y a des biopsies d'herpès labial ou d'encéphalite herpétique du cerveau, puis à effectuer une analyse immunohistochimique pour la déposition d'amyloïde autour",French
"réplication active du HSV dans de véritables échantillons cliniques. En ce qui concerne les modèles animaux, Mack, pour nous,",French
Nous essayons d'établir un modèle de cobaye pour le VZV parce que le VZV est un virus exclusivement humain. Il est très difficile d'étudier cela in vivo.,French
"Mais je pense que l’un des modèles prometteurs est celui des primates non humains. Nous avons des travaux préliminaires où nous montrons que le virus varicelle simienne,",French
"ce qui récapitule la maladie que l’on observe avec le VZV, avec la varicelle puis l’immunosuppression et la réactivation avec le zona que nous voyons dans le sérum pendant la virémie,",French
"augmentation de l'amyloïde, et nous voyons également où le virus est déposé spécifiquement ; nous avons examiné le pancréas. Avec la SVD, nous voyons en fait un dépôt d'amyloïde dans certaines zones chez ces modèles animaux naturels.",French
"Je pense que les primates non humains, bien qu'ils soient très coûteux. J'aime particulièrement aussi faire des études comportementales et",French
"alors cela peut être difficile, c'est un modèle très prometteur. Mack Mackiewicz : Je me demande si quelqu'un peut commenter les organoïdes. Pas seulement pour le HSV,",French
"mais peut-être pour les infections bactériennes. Serait-ce un modèle raisonnable ? Peut-être. Je sais que le Dr Tanzi fait probablement cela, et peut-être d'autres aussi.",French
"Rudolph Tanzi : Je vais écrire un commentaire, mais j'ai en fait présenté des données sur des organoïdes où nous avons utilisé des modèles de culture en 3D. Je devrais mentionner que cela concerne Karnes et al. du laboratoire Capital.",French
"nous avons reproduit nos résultats montrant que l’herpès était également présent, qu’une Bêta est protectrice contre l’herpès, et notre modèle 3D, un modèle 3D différent du nôtre.",French
"Le HHV-6, où vous ne pouvez pas infecter les souris à moins qu'elles ne soient modifiées transgéniquement pour l'accepter. Le HHV-6, nous avons dû le montrer dans un modèle 3D parce que nous ne pouvions pas l'utiliser chez la souris.",French
"Même le HSV-1 n'est pas parfaitement adapté aux souris. Les modèles 3D avec des neurones et des cellules gliales humaines sont très utiles à cet égard. William, as-tu un commentaire à ce sujet ?",French
William Eimer : Oui. Cela nous a permis d'élargir le degré de contrôle en ce qui concerne la surveillance précise de ce qui se passe dans une petite zone.,French
"Beaucoup de ce que nous examinons, en particulier en ce qui concerne l'amyloïde, est un peptide antimicrobien. Nous examinons des régions très ciblées, potentiellement à forte concentration, à la fois du pathogène et",French
"le peptide antimicrobien qui, à l’échelle mondiale dans l’ensemble du cerveau de la souris, peut ne pas se présenter de cette façon. Cela nous a vraiment permis de le sélectionner",French
"séparer et examiner à une échelle affinée et être adaptatif. Nous l'avons utilisé pour le HSV-1, le HHV-6, si vous l'avez utilisé pour la Salmonella,",French
un petit peu pour Candida. Nous avons pu explorer et vraiment l’examiner sous de nombreux angles différents et,French
"des manipulations que nous ne pouvions pas faire à l'intérieur du modèle murin. Jean Tiong-Koehler : Dr Eimer, il y a également une question en lien avec votre présentation précédente.",French
"Y aura-t-il une élimination de l’Aβ et de la tau associées aux agents pathogènes après l’infection ? William Eimer : Avec le modèle que nous avons présenté et examiné jusqu’à présent,",French
nous adoptions une approche qui était plutôt une photographie à un instant donné. Ce serait ce contact initial entre un peptide antimicrobien et,French
"un agent pathogène et ce qui se passe dans le laps de temps immédiat pendant et après cela. Dans cette image instantanée, nous avons pu observer l’agrégation de l’amyloïde.",French
"Dans ce cas, comme je l'ai présenté aujourd'hui, nous avons observé la phosphorylation de Tau et la progression de l'infection à travers les dispositifs microfluidiques.",French
"En ce qui concerne leur capacité à éliminer, le seul inconvénient de nos modèles d'organoïdes est qu'ils ne présentent pas un système immunitaire complet.",French
"Ce n'est pas une souris, ce n'est pas un système immunitaire humain. Tous les acteurs ne sont pas présents. Nous avons des modèles organisés plus avancés qui intègrent les microglies dans l'ensemble du système.",French
"Mais encore une fois, il y a beaucoup d'autres acteurs qui ne sont pas nécessairement là pour voir, du début à la fin, une infection, l'ensemencement des plaques, le développement des plaques,",French
"et ensuite une élimination des plaques, ce qui tend à être une petite limitation du modèle d’organoïde. Nous explorons les rôles des microglies dans les systèmes d’organoïdes 3D et leur interaction.",French
Mais cela relève davantage de la communication et de la modification d'une microglie que de la capacité à accomplir nécessairement un cycle complet.,French
"Rudolph Tanzi : Eh bien, je pense qu'il est également important de noter que dans notre modèle 3D, on n'obtient pas de plaques avant environ quatre semaines. Mais lorsque vous introduisez soit HSV-1 soit HHV-6,",French
"même après une semaine, vous développez des plaques du jour au lendemain. Vous obtenez une accumulation très rapide d'amyloïde due au virus de l'herpès. Cela a été reproduit par le groupe de David Kaplan à Tufts.",French
mais aussi sur un modèle 3D différent. Jean Tiong-Koehler : Il y a une question pour le Dr Cox. Quel est le rôle de l'alimentation ?,French
Une réaction d'hypersensibilité alimentaire pourrait-elle jouer un rôle ? Laura Cox : C'est une très bonne question sur les interactions entre le microbiome alimentaire et la maladie d'Alzheimer.,French
Nous n'avons pas examiné spécifiquement l'hypersensibilité ou d'éventuelles réactions allergiques. Nous pouvons envisager les interactions entre le microbiote et l'alimentation de deux manières dans le cas de la maladie d'Alzheimer.,French
On utilise le régime pour contrôler le microbiome et le vieillissement. Nous avons constaté qu'une restriction calorique de 30 % uniquement en glucides protégeait les plaques uniquement chez les souris femelles.,French
"Je ferais vraiment preuve de prudence lorsque nous envisageons la restriction calorique, surtout chez une population âgée à risque de perte musculaire et de fragilité.",French
"Nous pouvons envisager de contrôler votre microbiome par l'alimentation, avec des prébiotiques, des fibres alimentaires et ce genre de choses.",French
"Il existe un autre domaine d'interaction alimentaire avec le microbiome intestinal dans la maladie d'Alzheimer, qui est la contribution des métabolites microbiens pouvant en réalité aggraver la maladie.",French
Il y a d'excellents travaux de Nick Vote qui ont montré que la même voie du TMAO qui provoque les maladies cardiovasculaires en réponse à la triméthylamine.,French
C'est pourquoi la viande rouge provoque des crises cardiaques. C'est en fait un processus métabolique microbien. Ils trouvent des enzymes microbiennes élevées pour,French
"cet oxyde de triméthylamine est également lié à la maladie d'Alzheimer. Nous pensons qu'il pourrait y avoir d'importantes interactions microbiennes et alimentaires qui pourraient favoriser la maladie,",French
"et puis, inversement, on pourrait potentiellement contrôler le microbiome avec une alimentation saine. Mack Mackiewicz : J'ai une question rapide pour Adam, si Adam est toujours là.",French
"Oui, Adam est toujours là, et je vois que la Dre Melissa Lodoen est également présente. Adam, ai-je bien entendu que tu sembles voir le toxoplasme en fait, dans mon esprit,",French
Toxoplasma protège contre l'amyloïde et peut-être que le Dr Lodoen nous en dira plus demain.,French
"Ai-je tort ? Adam Spira : Eh bien, c'est une bonne question. En fait, nous n'avons pas observé d'associations entre le toxoplasme et la performance cognitive lorsque nous l'avons examiné isolément.",French
"Mais lorsque nous l'avons inclus dans un total de tests positifs, nous avons constaté cette association. C'est un point intéressant parce que tout",French
"un autre était un virus de l’herpès que nous avons inclus dans ce modèle. Nous devrions examiner cela et, potentiellement, nous pourrions proposer d’autres protozoaires à étudier séparément,",French
mais nous n'avons pas observé d'association bivariée. Qu'est-ce qui n'était même pas bivarié ? La plupart des analyses bivariées ne sont qu'une association avec la toxoplasmose en tant que telle.,French
"C'est le cytomégalovirus qui, à lui seul, était associé à des performances plus faibles. Melissa Lodoen : Je vais juste ajouter, désolée, je n'arrive pas à réactiver ma vidéo.",French
"C'est Melissa Lodoen. Très belle présentation que tu as donnée aujourd'hui, Adam. La carte du travail à laquelle tu penses a en grande partie été réalisée sur des modèles murins de la maladie d'Alzheimer, où l'infection par Toxoplasma s'est avérée protectrice.",French
J'en parlerai un peu plus dans ma présentation demain. Adam Spira : Formidable. Melissa Lodoen : Merci. Mack Mackiewicz : Merci.,French
"Eliezer Masliah : Mack, si je peux poser une question, je me demandais un peu au sujet de la question de la spécificité, en particulier concernant les effets antimicrobiens de l'amyloïde.",French
"Rudy ou quelqu'un d'autre pourrait commenter. Je suis sûr que vous avez essayé cinq rangées d'autres amyloïdes, comme voir des noyaux dans la Tau, etc.",French
"Nous savons également que dans la maladie de Parkinson, il a été suggéré qu'il pourrait y avoir une bactérie, peut-être une hypothèse entérovirale.",French
"Y a-t-il une spécificité de ces amyloïdes avec différents types de pathogènes ou est-ce que les effets sont assez non spécifiques ? Rudolph Tanzi : Il y a un peu de spécificité, comme avec l’amyline.",French
"Nous avons un article que nous soumettons actuellement, et l’amyline est également un peptide antimicrobien assez puissant. Elle est beaucoup plus puissante contre E. faecalis,",French
"qui monte dans le pancréas où l’amyline est plus présente, ou à peu près autant, que l’Aβ. D’autres ont également publié certaines propriétés de peptide antimicrobien pour l’alpha-synucléine, ainsi que pour le prion.",French
"Je viens d'apprendre aujourd'hui que mon vitex ApoE possède des peptides dont je ne connaissais pas l'existence, comme le peptide ApoE3, qui agit comme un peptide antimicrobien. Je pense qu'ils sont assez polyvalents.",French
"A-Beta est assez promiscue, mais on observe tout de même un ordre de puissance. Du moins, nous voyons des différences entre l'amyloïde, l'A-Beta et le LL-37. Eliezer Masliah : Cela doit-il être sous une forme similaire à celle de l'antimicrobien ?",French
"Rudolph Tanzi : Non, oligomérique. Cela commence comme un monomère et il se lie à ce protéoglycane glucidique, puis l’A-Beta commence alors à s’oligomériser et ensuite forme un protofibrille,",French
"et puis se fibrillent autour du microbe pour l’emprisonner. Les fibres elles-mêmes, Will peut me corriger. Je pense que les fibres elles-mêmes,",French
"Une fois qu'ils sont formés séparément d'un microbe, ils ne sont pas utiles. Il faut en fait former une fibrille autour du trafic microbien. Est-ce correct, Will ?",French
"William Eimer : Oui. Une fois que vous atteignez le stade de la protofibrille ou de la fibrille, ce n'est plus du tout, ou ce n'est pas du tout efficace pour piéger le microbe. Ce sont les parois qui se forment autour après que vous avez eu",French
"l’oligomère se lie à la glycoprotéine. Rudolph Tanzi : Quelqu’un a mentionné le cuivre dans le chat. Juste avant que Rob ne décède, Rob Moyer,",French
"il rassemblait des données montrant que le cuivre interagit avec des oligomères autour des microbes, ce qui génère des radicaux libres. Toutes les données republiées étaient en fait obsolètes depuis longtemps,",French
"et ces radicaux libres perforent le microbe pour le tuer. Le cuivre et le fer, qui sont des métaux réactifs, peuvent interagir avec l’A-bêta pour les aider dans le processus de destruction après qu’il a été piégé.",French
William Eimer : Merci. Mack Mackiewicz : Y a-t-il d'autres questions dans le chat ou de la part de nos intervenants ?,French
Jean Tiong-Koehler : Oui. Il y a en fait une question pour le Dr Salinas. Cela concerne l'expression différentielle des gènes entre les hommes et les femmes. Pourriez-vous commenter à ce sujet ?,French
"Est-ce lié au sexe dans les gènes ? Merci. Irene Salinas : Oui. Ce que j'ai montré dans ma présentation, souvenez-vous, c'est un mois plus tard,",French
et cette analyse a été réalisée dans le cadre d’un traitement sans antibiotiques. Vous avez vu qu’il y avait beaucoup plus de gènes exprimés différemment chez les femelles par rapport aux mâles.,French
"Cela correspond beaucoup à nos propres données. Les femmes avaient beaucoup plus de titres d’anticorps. Si vous regardez les notes en termes de,",French
Y a-t-il une différence dans l'invasion ? Nous ne voyons pas plus de femelles accouplées avec la lignée CDL que de mâles. L'invasion ou les charges bactériennes sont similaires.,French
"Il semble que les femmes répondent mieux, nous développons de meilleurs titres, il y avait plus de réponses dans le cerveau.",French
"Mais comme nous analysons un mois après l'infection, nous n'avons pas vraiment observé beaucoup de gènes immunitaires. À ce moment-là, tout s'était déjà atténué en termes d'inflammation.",French
"Presque tout ce que nous avons trouvé était lié aux neurones, donc il n’y avait rien de lié aux microglies. Il y avait beaucoup de récepteurs couplés aux protéines G.",French
"beaucoup de gènes liés aux sens, puis la voie CDK pipe qui s’est vraiment démarquée. Mais il y avait aussi beaucoup de gènes liés à l’AV là-dedans.",French
"Mais il n’y avait rien là qui ferait dire : « Oh, c’est une réponse antimicrobienne, mais peut-être parce que ce n’est pas une dose très élevée. » Une autre chose que je veux dire, c’est que l’autre article qui a été publié,",French
"le seul autre article sur une infection à CDL chez la souris utilise une dose 10^4 fois supérieure à celle que nous avons utilisée. Nous avons choisi une dose bien plus faible pour les raisons que je vous ai expliquées,",French
"En théorie, il ne faut que 10 à 100 unités formant colonie pour provoquer la maladie. L'autre article utilisait 10^10 par moitié, et nous utilisions 10^5, 10^6.",French
"Le nôtre devrait probablement être beaucoup plus similaire à ce que l'on trouve dans la nature plutôt qu'aux doses vraiment élevées. Mais quoi qu'il en soit, en ce qui concerne l'expression génique,",French
"Je pense que le faire avec le plasma antibiotique CGL sera vraiment intéressant et qu'il serait peut-être utile de vérifier des points temporels plus précoces. Au cas où nous aurions manqué beaucoup de gènes immunitaires, c'est probablement aussi une bonne idée.",French
Jean Tiong-Koehler : Il y a une autre question générale. Celle-ci concerne la cinétique de réplication virale. Est-ce que quelqu’un s’est penché sur,French
la cinétique par rapport à l’un des modèles ou à l’une des études que vous avez réalisées ? Ilia Baskakov : Je peux dire ce que nous avons fait.,French
"Nous n'avons pas examiné très précisément la cinétique de la réplication virale dans le cerveau, mais nous avons constaté que tous les animaux étaient infectés par cet HSV1, quelle que soit la voie.",French
"S'ils traversent une infection virale aiguë et meurent, nous pouvons très bien détecter le virus. S'ils survivent à l'infection et s'ils parviennent à survivre,",French
"alors il est très difficile de détecter le virus. Il est pratiquement neutralisé, et nous pensons qu'il est neutralisé par des microglies efficaces,",French
"soit directement, soit par phagocytose de neurones infectés. Mack Mackiewicz : C'est encore Mack.",French
"Je voudrais revenir à une conversation ou une discussion entre le Dr Jacobson, le Dr Tanzi et Readhead. Je crois que le Dr Tanzi a introduit quelque chose que j'ai noté dans mon petit carnet,",French
"preuves historiques de maladies infectieuses après J.-C. Encore une fois, permettez-moi de suggérer, disons, après",French
"le stockage des échantillons, ou toute collecte de tissu cérébral",French
"et faire ce que le Dr Jacobson a suggéré, disons faire une PCR sur eux, ou faire des tests d’anticorps,",French
ou pouvez simplement commenter un peu les preuves historiques. Rudolph Tanzi : Si nous croyons que les niveaux physiologiques d’A-Beta,French
avec des niveaux physiologiques d’activation du virus de l’herpès dans le cerveau. Que cela induise un dépôt amyloïde comme nous l’avons,French
"montré dans des systèmes modèles où nous avons de grandes quantités d’Aβ, nous avons de grandes quantités de virus. Il nous incombe de le démontrer chez ces souris knock-in qui n’ont que l’APP de type sauvage,",French
ils peuvent obtenir la Bêta à des niveaux normaux. Disons qu'il s'avère que l'amyloïde piège les microbes de la même manière que les pièges extracellulaires de n'importe quel peptide antimicrobien le feraient.,French
"Nous nous attendrions à voir des traces de ces microbes dans la plaque. Or, Ruth Itzhaki avait montré par hybridation in situ qu'il y avait de l'ARN d'herpès autour de la plaque.",French
"En ce moment, avec Brad Hymen inscrit pour faire cela, il s'agit de libérer les plaques capturées du parenchyme du cerveau post-mortem atteint de la maladie d'Alzheimer. Ensuite, la plaque est essentiellement ouverte.",French
"ensuite, nous faisons un séquençage métagénomique par PCR pour rechercher des traces d’ARN ou d’ADN microbien à l’intérieur de la plaque. Je pense que c’est une chose que nous devons faire dans le cerveau.",French
"Pour les dossiers immunitaires, nous pouvons examiner les récepteurs des cellules T, les cellules B mémoires. Il suffit d’être plus inventif, mais je pense qu’obtenir la maîtrise de",French
"Du sang plus jeune, si nous en avons provenant de personnes qui ont été suivies longitudinalement pour voir lesquelles ont développé une démence, puis en se demandant s'il y avait une infection virale au début.",French
"Ce serait également puissant. Nous pouvons regarder la grippe espagnole, la forte incidence de la maladie de Parkinson et d'Alzheimer dans les générations qui ont suivi la grippe espagnole.",French
"Ce sont les types d’études pour lesquels nous devons faire preuve de plus d’inventivité et d’innovation, et être plus sérieux, afin d’obtenir ces preuves historiques concernant les virus et les microbes.",French
"commençant le processus de la maladie des décennies avant l'apparition des symptômes, et sans nécessairement penser que nous pouvons voir ces microbes lors de l'autopsie d'une personne qui vient de mourir de la maladie d'Alzheimer.",French
"Steven Jacobson : Je ne sais pas, est-ce que vous m'entendez ? Jean Tiong-Koehler : Oui. Steven Jacobson : Est-ce que quelqu'un m'entend ? Rudolph Tanzi : Oui, on t'entend.",French
"Steven Jacobson : Comme Rudy l’a fait, nous avons également réalisé une microdissection par capture laser dans les lésions de SEP. C’est ainsi que nous avons commencé à l’origine.",French
"Je suis dans ma voiture, donc ça devient bizarre. Mais nous faisons aussi du séquençage d'ARN unicellulaire à partir des deux types de matériel. En fait, nous le faisons dans le sang, le LCR, et on pourrait même le faire à partir de cerveaux frais également.",French
"chercher des récepteurs TCR, des récepteurs BCR et la transcriptomique complète. Oui, Mack, il y a beaucoup de façons de le faire sur du matériel cérébral,",French
"mais il y a des défis pour obtenir un cerveau frais, je pense, évidemment. Jean Tiong-Koehler : Je vois que la main du Dr Itzhaki est levée,",French
"et le Dr Noble, et le Dr Spira. Peut-être que nous commencerons par le Dr Noble parce qu'il a levé la main en premier. James Noble : Merci. Je vais parler davantage de",French
la maladie parodontale et je voulais simplement souligner son épidémiologie. Elle commence très jeune. Il existe des preuves de la présence d’IgA pour divers organismes parodontaux avant l’âge de 5 ans.,French
"Cela devient assez courant avec une fréquence très élevée dans la population générale. Plus de 75 % chez les personnes âgées de la population, et dans la vingtaine et la trentaine, même chez les jeunes adultes en bonne santé.",French
"L’autre aspect fascinant que je trouve à ce sujet est que la bactériémie transitoire est très courante chez les individus parodontologiquement sains ou malades, de sorte qu’entre 10 et 25 pour cent des personnes en présentent.",French
"bactériémie transitoire après s'être simplement brossé les dents ou après des soins dentaires de routine, et elle augmente avec les extractions dentaires. Le défi qui va vraiment devenir",French
une archive de plasma est-elle vraiment aussi utile si ces événements sont relativement transitoires. Quelle est la véritable variable d'exposition de référence que nous,French
"lorsque nous examinons quelque chose qui est une infection épisodique mais chronique, mais peut-être seulement détectable de façon transitoire. C'est un défi fascinant auquel nous sommes confrontés et cela vaut la peine d'être poursuivi malgré tout.",French
"Rudolph Tanzi : C'est un bon point. C'est un excellent point. Jean Tiong-Koehler : Dr Spira ? Adam Spira : Bonjour, quelqu'un a mentionné dans le chat qu'il était curieux au sujet du partage de spécimens, etc.",French
"Je voulais simplement encourager les gens, nous faisons le suivi de la cohorte de personnes qui sont suivies depuis 1981. Ce sont maintenant des adultes plus âgés.",French
"Nous avons des échantillons de sang de 2004, nous sommes actuellement sur le terrain pour collecter des échantillons de sang et, heureusement, nous avons récemment reçu une subvention pour y retourner.",French
sur le terrain pour recueillir à nouveau des échantillons de sang. Il s'agit d'une cohorte basée sur la communauté. Elle a commencé comme une cohorte basée sur la population.,French
"Je doute que cela soit encore représentatif de l'est de Baltimore, mais ça l'était il y a 35 ans. N'hésitez pas à me contacter si vous avez des réflexions à ce sujet.",French
"des études qui pourraient être menées de manière prospective dans cette cohorte. Certaines d'entre elles chevaucheront probablement ce que nous prévoyons de faire, mais nous pouvons en discuter.",French
"Je voulais juste le signaler. Jean Tiong-Koehler : Merci. Dr Itzhaki. Dr Itzhaki, c'est à vous.",French
"Vous êtes en mode muet, vous pouvez vous réactiver s'il vous plaît. Ruth Itzhaki : Vous m'entendez ? Adam Spira : Oui. Ruth Itzhaki : C'est juste un petit point technique.",French
"Rudy a mentionné notre travail visant à déterminer si l'ADN viral était présent dans les flogs. Nous l'avons fait par PCR in situ, qui est une méthode bien plus sensible que la",French
"hybridation in situ qui n'a jamais été utilisée. Rudolph Tanzi : Désolé. Ruth Itzhaki : Non, ce n'est pas grave. J'ai juste aussi mentionné que c'est vraiment très sensible en effet.",French
"Ce que nous avons trouvé, bien sûr, c'est qu'il y avait beaucoup plus de blocs contenant de l'ADN viral dans le cerveau atteint de la maladie d'Alzheimer que dans le cerveau normal de personnes âgées. C'est vraiment tout ce que je veux que vous disiez. Merci.",French
"Mack Mackiewicz : Dr Itzhaki, c'est Mack Mackiewicz, puisque nous vous avons, nous avons eu une conversation à un moment donné au sujet des essais cliniques, et j'ai eu le sentiment que vous en étiez un fervent défenseur.",French
"d’un essai clinique contrôlé par placebo pour résoudre une partie du problème, et évidemment, le Dr Jacobson était, peut-être,",French
"Oui, ce serait coûteux ? Oui, cela nécessiterait beaucoup de personnes, mais un tel essai résoudrait-il certains de nos problèmes existentiels ? Ruth Itzhaki : Je suis sûre que oui.",French
"Je serais très intéressé d'avoir un essai un peu comme celui actuellement mené par Devanand. Puisque l'on utilise non seulement le valacyclovir,",French
"mais aussi le fucoïdane, car là-bas ils agissent d'une manière complètement différente de son principe actif ici. Ceux-ci bloquent l'entrée virale dans les cellules,",French
"et je pense que la combinaison des deux sera très, très efficace. Nous l'avons essayée en culture cellulaire sur des cellules infectées, et elles ont un effet synergique.",French
Je pense que ce sera l’élément principal. Je suis d’accord avec quelqu’un qui a dit qu’il faudrait sélectionner des personnes séropositives pour le HSV-1 et qui portent également l’allèle APOE4.,French
"Je serais extrêmement désireux de dire cela. Je suis sûr que cela a été recherché à partir de beaucoup de questions. Steven Jacobson : Mais Mack, puis-je faire une suggestion, cependant ?",French
Ce n'est pas un plan d'essai pour moi. Ce n'est pas une question de savoir si ça marche. La question est : que feriez-vous si ça ne marche pas ?,French
"Rejetteriez-vous l’hypothèse ? Je dirais que ce n’est pas ce que vous voudriez faire. S’il faisait un grand essai et que cela ne fonctionnait pas, diriez-vous que l’hypothèse du pathogène est fausse ?",French
"Je ne pense pas que ce soit correct. Si ça marche, bien sûr, tout le monde est content. Mack Mackiewicz : Maintenant, tu l’as fait. Steven Jacobson : Si tu faisais un antiviral, et qu’ils allaient mieux,",French
"ils ne s'aggravent pas, ils ne développent pas de démence ou d'Alzheimer, bien sûr, vous l'avez trouvé. Mais si vous ne le faites pas, c'est là que nous rencontrons un problème. Comment concevriez-vous l'essai clinique ?",French
"Dans chaque hypothèse, si l'hypothèse nulle fonctionne vraiment, nous dirons : oui, vous avez effectivement trouvé quelque chose ou vous n'avez effectivement rien trouvé.",French
"Ce n'est pas le fait de trouver quelque chose qui pose vraiment problème pour l'argent. Ruth Itzhaki : C'est donc très important, parce que je ne sais pas quoi dire alors.",French
"Steven Jacobson : Oui, exactement.  
Fred Volinsky : Puis-je dire quelque chose, Steve ?  
Steven Jacobson : Oui.  
Fred Volinsky : Tu pourrais utiliser cet argument.",French
"C'est Fred Volinsky, et j'ai écrit un article, j'étais co-auteur, et Pascal Goldschmidt l'a lu, où nous collaborions avec Hugo,",French
"et aussi Margaret Pericak-Vance en tant que co-auteure de cet article, revue de la génétique de l'hôte de l'herpès en tant que MA. Tout le monde discute d'autres choses,",French
"contient des informations beaucoup plus détaillées sur la science fondamentale de la MA. Personne n’en sait plus que le Dr Tanzi sur ce sujet, et ce n’est pas mon commentaire.",French
"Mais mon commentaire est davantage en tant qu'ancien urgentiste, et simplement en prenant des décisions logiques lorsqu'il faut inclure des informations. La première chose que je veux dire,",French
"donc l’exigence pour le chirurgien était d’avoir réalisé au moins huit RPL ouvertes en un an ou 24 en trois ans ; euh, pour le gabarit du chirurgien, euh, nous avons dit au moins un gabarit modifié, euh, mais en réalité c’était, euh, jusqu’à",French
"au chirurgien euh en ce qui concerne euh le choix du modèle euh des photographies peropératoires qui devaient être prises tout comme dans l’essai suag s1011, juste pour s’assurer que nous avons un certain contrôle de qualité",French
"euh pour les, pour les chirurgies et tout, elles ont toutes été faites, euh, à ciel ouvert, la raison étant que vous ne voulez pas ajouter une autre variable, euh, c'est une situation statistique tellement serrée",French
"un essai où vous savez qu'une ou deux récidives d'un côté vont le faire basculer, donc vous voulez minimiser toutes les variables autour de l'essai ; il a été ouvert dans différents sites à travers le pays, comme vous pouvez le voir",French
"ici, mais il y en avait plusieurs qui étaient de gros recruteurs, comme vous pouvez le voir ici, évidemment nous et l'université de l'Indiana, mais beaucoup ont contribué à l'essai et vous pouvez voir le recrutement que",French
"accumulé euh assez bien et s'est terminé environ euh euh huit mois euh plus tôt que euh prévu euh ce qui, comme Josh peut vous le dire en menant des essais cliniques, euh est est un un grand euh euh",French
"euh, un succès pour un essai, donc c'était, c'était super. Je veux dire, nous sommes tous urologues, nous aimons faire de la chirurgie, donc c'est bien d'avoir un essai clinique qui implique de la chirurgie. Euh, voici les caractéristiques de base de",French
"le patient, de manière importante, euh, 25 % étaient au stade un, qui ont ensuite eu une récidive, et puis, euh, 75 % d'entre eux étaient au stade deux A ou B à la présentation, et le suivi médian était de 24 mois, mais évidemment nous",French
j'ai des patients qui sont bien au-delà de cela euh pour le manuscrit j'aurai un suivi minimum de 24 mois pour tous les patients donc euh rien n'a changé donc euh à USC et je vais en parler un peu,French
"un peu plus tard, les patients subissent une RPL extra-péritonéale médiane ; en effet, la durée d’hospitalisation est d’un jour à l’USC, et voici la cicatrice typique, même si elles ne se ressemblent pas toutes.",French
"ceci, mais c'est, euh, vous savez, évidemment une technique de préservation nerveuse, euh, mais mais je vous montrerai la, euh, euh, technique un peu plus tard lorsque nous parlerons des techniques chirurgicales, mais dans l'ensemble",French
"le taux de récidive était euh de 20 avec un délai médian jusqu'à la récidive de huit mois, donc cela se produit tôt euh pendant le euh suivi, et la survie sans récidive à deux ans était euh de 84",French
"et voici, euh, la répartition du traitement secondaire : donc neuf patients, euh, ont eu une chimiothérapie, euh, sept d'entre eux ont eu BEP trois fois, un a eu EP quatre fois, un patient a reçu carbohytomycid et deux",French
"les patients ont eu une rechute de RPL, euh, l’un d’eux était, euh, mon patient, euh, qui après trois ans, trois ans et demi en fait, a eu une récidive, euh, qui était dans le champ, c’était très lent, indolent, et j’ai pensé, euh",French
"eh bien, ce patient veut vraiment éviter la chimiothérapie. Nous sommes donc retournés et avons refait une résection, euh, encore une fois. Un patient a reçu du carbo en adjuvant, mais ensuite nous avons vraiment insisté, euh, lors du suivi pour",French
les patients ne doivent pas avoir euh euh de traitement adjuvant parce que le but de tout cela est d’euh euh avoir la chirurgie comme seule modalité curative donc voici les complications il y en avait il y en avait,French
"cinq euh complications à court terme euh euh je suis désolé sept complications à court terme, cinq d'entre elles étaient de grade Clavien-Dindo un ou deux, et vous pouvez voir qu'il s'agissait vraiment de complications mineures, l'une d'entre elles",French
"a eu un iléus nécessitant une sonde nasogastrique, euh, un a été répertorié comme vomissements ou douleur et deux avaient des envies, trois, un patient a développé une chylosité et un patient a développé, euh, une embolie pulmonaire, euh, donc vous pouvez voir",French
"vous savez, dans un essai chirurgical, ce n'est pas toujours, euh, euh, une promenade de santé, il y aura toujours des complications chirurgicales, mais heureusement, les complications à long terme, euh, il n'y en a eu aucune, c'est-à-dire",French
"euh cela euh a heureusement permis une éjaculation intégrée et tous les patients ayant bénéficié de techniques de préservation nerveuse ont eu des éjaculations antérogrades, sans hernies, sans symptômes gastro-intestinaux ni autre chose observée ainsi",French
jusqu'à présent à court terme tout va bien et certainement à long terme euh ce n'est pas trop mal euh donc en conclusion vous savez nous pensons que l'essai SEMS établit en fait RPL India comme,French
une alternative de traitement euh pour ces patients avec une lymphadénopathie rétropéritonéale isolée jusqu'à trois centimètres euh avec un suivi médian de deux ans sans traitement systémique,French
"un taux de survie globale de 85 pour cent, évidemment 100, donc c'est une option attrayante ; il est difficile de faire un essai de phase trois si vous pensez savoir que c'est l'étape suivante de la phase trois, vous ne pouvez pas vraiment comparer",French
"avec cette modalité, avec la radiothérapie ou la chimiothérapie, il faudrait attendre des décennies pour voir la différence dans les taux de complications ; évidemment, la chimiothérapie surpasserait la chirurgie en termes de survie sans récidive",French
"il existe une sorte d’essai frère ou d’essai sœur des sams, euh, mon bon collègue en Allemagne, Peter Albers, mène un essai appelé Prime Test, très, très similaire",French
"il regarde, vous pouvez voir les différences, ils examinent essentiellement la qualité de vie, les taux de complications, et des choses comme ça. Il continue toujours à recruter pour son essai, il a récemment juste euh",French
"l'avons étendu à plusieurs centres en Allemagne donc, espérons-le, à l'avenir, nous combinerons nos résultats et il y a un troisième essai à Londres, dirigé par Dave Nicholl à Londres, mais ces patients reçoivent tous un traitement adjuvant, ce qui...",French
"évidemment, nous ne voulions pas faire cela, nous voulons donc que les patients reçoivent une RPL et ensuite une carboplatine adjuvante, ce qui va vraiment à l’encontre de l’objectif de ne pas donner de traitement systémique à ces patients. Donc, je vais passer à la prise en charge de",French
test post-chimiothérapie en tant que cancer je veux garder un peu de temps à la fin pour une séance de questions-réponses et une discussion donc euh si j’avance trop vite faites-le-moi savoir euh je trouve euh l’histoire chirurgicale,French
"fascinant et je trouve vraiment intéressant qu'au début des années 1900 ils aient pensé à faire cela. Je veux dire, regardez cette photo : tout d'abord, elle est de très mauvaise qualité, mais en 1906, voici une photo du testicule en train d'être retiré, le cordon, puis menant à quels que soient les ganglions lymphatiques qui se trouvaient là.",French
"pas de scanners à l'époque, euh, vous savez, ils faisaient probablement des lymphangiogrammes ou quelque chose comme ça, euh, pour voir ces ganglions, vraiment fascinant, euh, voici une autre, euh, euh, représentation de cette incision",French
"c'est assez fou mais c'était probablement extrapéritonéal, non, étant donné la latéralité de ceci et j'ai eu une assez bonne exposition du rétropéritoine et de toutes les zones d'intérêt",French
"probablement assez morbide donc nous allons aborder d'autres incisions un peu plus tard euh mais en gros un tiers des patients, au moins un tiers, qui subissent une chimiothérapie pour des métastases",French
"Les tumeurs à cellules germinales présentent une forme de maladie résiduelle rétropéritonéale, donc l’indication actuelle pour une lymphadénectomie rétropéritonéale post-chimiothérapie serait, euh, nous allons passer en revue cela pour les non-séminomes et les séminomes.",French
euh parler un peu des procédures d’imagerie adjuvantes euh et puis des approches plus récentes du traitement donc vous savez que c’est une maladie rare et je vous donne des fractions de fractions donc,French
"donc en gros euh vous le non le volume de maladies observé dans un centre donné ne va pas être vraiment limité, n'est-ce pas, donc il y a beaucoup de preuves montrant que l'expérience est un élément important de",French
amélioration des résultats dans les tumeurs à cellules germinales euh et et vous pouvez le voir ici et vous pouvez voir un auteur célèbre ici qui a documenté le nombre de rpl indies effectuées par euh euh des praticiens euh,French
"des urologues à travers le pays et Josh, je ne sais pas si quelqu’un a mis cela à jour, mais je ne pense pas que cela ait l’air différent aujourd’hui de ce que c’était à l’époque où tu as publié cela, mais vraiment",French
"Il est intéressant de voir que le nombre d’urologues réalisant une lymphadénectomie pelvienne rétro-péritonéale (RPLND) chute brusquement si vous en faites deux, et en gros, il n’y a qu’une poignée de chirurgiens dans le pays qui en font plus de dix par an.",French
"et j'ai appris cela lorsque j'essayais de faire la sélection des chirurgiens pour l'essai de la sentence et les gens disaient oh oui j'en fais 30 par an et puis, vous savez, nous demandions leurs rapports d'app et leurs anciens rapports et cela se réduisait rapidement à eh bien en fait",French
"vous savez, six l'année dernière, donc euh, ce sont des cas difficiles, ce sont euh, de longs cas et nous avons tendance, quand nous en faisons un, à penser que nous en avons fait quatre, donc euh, mais vous pouvez voir le nombre moyen et médian de",French
"Les curages ganglionnaires pelviens réalisés à travers le pays sont rares et très peu en font plus que cela, donc la chirurgie, l’histologie n’a vraiment pas beaucoup changé au cours des dernières décennies, 40 à 45 % après la chimiothérapie.",French
ont un tératome euh même nombre ou distribution euh ont euh une fibrose dans le rétropéritoine et euh 10 à 15 pour cent ont euh une tumeur germinale résiduelle euh il n'est toujours pas vraiment possible de prédire,French
histologie rétropéritonéale basée sur l’imagerie euh et il y a eu un certain nombre d’études essayant d’établir une forme d’imagerie ou de radiomique ou autre pour essayer de déterminer parce que c’est,French
"vraiment ce que nous voulons savoir euh, n'est-ce pas, si nous pouvons prédire cela à l'avance alors cela nous aiderait euh, donc le vrai problème est que nous ne pouvons pas vraiment différencier la nécrose de la fibrose à partir de",French
"tératome ou même cancer viable après une chimiothérapie d'induction, il s'agit vraiment d'un diagnostic microscopique. Qu'en est-il des PET scans ? C'est mon cheval de bataille que tant de PET scans soient réalisés dans la testostérone.",French
c'est absolument inutile sauf pour un paramètre  les taux de faux négatifs sont de 40 dans des absurdités toutes  les sérotonines sont négatives et ce n'est vraiment vraiment  pas utile il y a des limitations significatives dans,French
"détecter des maladies microscopiques très petites donc vous savez que c'est essentiellement une radiation supplémentaire sans aucune information supplémentaire et pour les séminomes, cela aide parfois à déterminer la viabilité de",French
"des masses résiduelles de plus de trois centimètres mais encore une fois nous avons ce problème avec beaucoup de cellules inflammatoires euh qui se trouvent dans ces masses rétropéritonéales euh ce pour quoi nous utilisons le PET dans les séminomes, c’est",French
la valeur prédictive négative de 95 donc si c'est négatif cela nous aide mais quand c'est positif malheureusement la valeur prédictive positive se situe quelque part entre 50 et 69 pour cent donc quelles sont,French
les indications actuelles pour le curage ganglionnaire rétro-péritonéal post-chimiothérapie et toute patiente qui présente une masse résiduelle supérieure à un centimètre au scanner après une chimiothérapie primaire adéquate avec des marqueurs tumoraux sériques normaux,French
"nous ne faisons pas de dissections chez les patients ayant des masses de moins d’un centimètre ; il y a une certaine controverse, surtout à Memorial où tout le monde reçoit une dissection post-chimiothérapie, mais la plupart d’entre nous dans le monde pensent que ces patients sont guéris avec la chimiothérapie seule.",French
"Euh, si vous suivez une chimiothérapie de rattrapage, presque certainement, euh, la plupart du temps, vous aurez besoin, euh, d’un marqueur postclé ; en effet, les taux de maladie viable dans ces résidus sont bien, bien plus élevés.",French
"et une maladie chimiorésistante si vous avez une masse qui grossit sous chimiothérapie, et je vais vous montrer quelques cas à la fin avec des marqueurs tumoraux normaux, des masses résécables avec des marqueurs élevés, qui ont, vous savez",French
"a eu une chimiothérapie adéquate et une récidive tardive, et les récidives tardives sont, euh, définies comme toute récidive qui survient deux ans, euh, après le diagnostic du cancer des testicules ; elles ont tendance à être chimio",French
résistants euh particulièrement s'ils ont été traités avec euh euh une RPLND ou une chimiothérapie au départ donc la plupart des et encore une fois vous verrez il y a un résumé qui sera présenté à euh l'ASCO euh où,French
"euh l'expérience de l'université de l'Indiana est en cours de mise à jour concernant les récidives tardives et, encore une fois, on peut voir le même thème : la chirurgie devrait rester le pilier du traitement pour ces patients, certains cas particuliers",French
"parfois, dans certaines situations après la chimiothérapie, vous avez un patient qui présente des marqueurs élevés mais ce sont des marqueurs qui se sont stabilisés, et cela arrive lorsqu'il y a une sorte de masse kystique qui",French
"un tératome qui contient certains marqueurs élevés en son sein et qui fuient lentement dans la circulation sanguine, donc si vous avez des marqueurs faibles mais stables dans cette situation, nous recommandons la rpl post-jeu",French
"vous n'avez pas à attendre que cela se normalise complètement et vous devez le suivre, vous savez, nous ne prenons pas de décisions basées sur un seul marqueur mais plutôt nous suivons le patient, euh, et faisons plusieurs marqueurs pour voir un peu le schéma, vous ne voulez certainement pas faire",French
"la chirurgie chez toute personne ayant des marqueurs en augmentation euh et aussi les patientes qui ont des taux de hCG très élevés au départ, avant le début de la chimiothérapie, n’arrivent souvent pas à normaliser leurs marqueurs à la fin",French
"de la chimiothérapie donc ne cherchez pas ce marqueur tumoral parfait et indétectable avant de faire une post-chimio, sachez que la tendance et le plateau à de faibles niveaux sont ce qui est important",French
"nous avons maintenant parlé de la prise en charge des patients qui ont eu une réponse complète, ces patients s’en sortent vraiment très bien ; voici un rapport lorsque j’étais à l’OHSU avec 276 patients combinés avec le",French
expérience à l'université de la Colombie-Britannique : il y avait 161 patients qui ont eu une réponse complète ou une réponse partielle avec un ganglion lymphatique de moins d'un centimètre ; la plupart de ces patients étaient en bon état,French
le risque comme prévu ils auraient eu la bonne bonne réponse euh réponse complète était de 115 la réponse partielle maintenant 46 mais une survie spécifique à la maladie de 100 % pour les patients qui ont été pris en charge avec euh,French
surveillance euh seulement et n'ont pas subi de dissection il y avait un article accompagnant dans ce numéro du JCO de l'université de l'Indiana et en gros ils,French
"ont des résultats très très similaires euh ici vous pouvez voir euh la littérature mondiale sur ce sujet euh les plus grandes séries, vous pouvez voir le nombre de patients, l'expérience de l'hôpital Princess Margaret",French
"a été présenté mais en réalité jamais publié à ma connaissance mais ici vous voyez la survie sans récidive, la survie spécifique au cancer et la poignée de patients qui sont décédés de la maladie, maintenant beaucoup",French
"les patients de l’Indiana, euh, deux d’entre eux, euh, ont rechuté rapidement après la chimiothérapie, donc on pensait qu’ils n’auraient de toute façon pas été guéris avec une chimiothérapie postopératoire ; cela contraste avec le",French
"des données du Memorial montrent qu’il y a jusqu’à 25 cas de tératome détectés au moment d’un rpmd positif chez des patients avec des masses sous-centimétriques, mais vous savez, l’Indiana a un suivi de 15 ans sur",French
"ces patients vont plutôt bien donc cette idée de récidive tardive ou de tératome résiduel qui pourrait éventuellement apparaître, nous ne voyons tout simplement pas cela, nous ne",French
"voir les taux de rechute de 25 % euh avec un suivi à long terme chez ces patients donc encore une fois je pense que ces patients-là euh souvent n’arrivent même pas jusqu’à nous parce qu’ils voient l’oncologue, le scanner est normal",French
"et ils ne nous sont même pas envoyés sauf dans certains centres, qu'en est-il, euh, de la thérapie adjuvante chez les patients qui ont un carcinome viable ? Donc vous faites votre curage ganglionnaire postmarqueur et vous trouvez, vous savez, un peu de...",French
"un peu de tumeur germinale viable résiduelle, devriez-vous donner au patient une chimiothérapie adjuvante supplémentaire ? euh, comme je l'ai dit, nous la trouvons dans environ 12 % des prélèvements post-chimiothérapie de curage ganglionnaire rétropéritonéal, mais mais ensuite",French
"La chimiothérapie de rattrapage augmente jusqu'à 50 %, donc les patients avec un bon pronostic, avec une résection complète à chaud et moins de 10 % de tumeur viable, ont un pronostic assez favorable.",French
"résultat sans aucune chimiothérapie adjuvante supplémentaire  c'est à cela que sert la chirurgie, pour enlever toute maladie microscopique résiduelle  maintenant, si vous avez beaucoup de maladie viable, alors ce patient vraiment",French
"a probablement besoin d'une thérapie de rattrapage plutôt que des deux cycles d'adjuvant, vous savez, BEP ; ces patients rechutent très rapidement et passent à d'autres traitements, donc encore une fois il est sûr de surveiller les patients.",French
"qui ont un très faible volume résiduel de maladie viable après la chimiothérapie, et cela est soutenu par des données de l'université de l'Indiana également. Un petit mot sur la préservation nerveuse, euh, je...",French
"je pense que c'est quelque chose que tu dois apprendre si tu veux entrer dans ce métier et tu dois vraiment bien l'apprendre, ces nerfs sont minuscules, ils sont anatomiquement euh très très distincts dans",French
"dans leur localisation et leur évolution, euh, évidemment, la préservation de la fertilité est une préoccupation majeure pour cette population de patients, euh, et vous savez, l’effort supplémentaire en salle d’opération en vaut vraiment la peine",French
"le le résultat euh ceci est une opération sans atteinte des nerfs euh le patient avait une énorme masse euh ce serait un type de gabarit, une dissection euh en préservant les nerfs de ce côté mais",French
"vous savez, l'une des choses que Joel Scheinfeld dit, c'est : est-ce une opération de préservation des nerfs ou d'évitement des nerfs ? Euh, si vous nettoyez complètement un patient comme celui-ci et que vous ne préservez que les nerfs postganglionnaires du côté gauche, vous pouvez ou non préserver ce seul nerf",French
"L3o4 postganglionnaire à gauche, mais en réalité, ce que vous devriez faire, c'est une approche prospective de préservation nerveuse où vous identifiez et épargnez effectivement les nerfs des deux côtés si possible.",French
"pour que vous ayez une certaine assurance, ceci serait un gabarit du côté gauche, c'est en quelque sorte un gabarit gauche étendu. À l'IU, ils s'arrêtent en quelque sorte au milieu de l'aorte et certaines personnes ne le font pas.",French
"un câble antérieur sans dissection lorsque la maladie est uniquement du côté gauche, nous avons toujours eu tendance à faire le câble antérieur et aussi un peu de rétro-câble ; je ne pense pas que cela demande beaucoup plus d'efforts à faire",French
"Euh, une fois que vous avez nettoyé, euh, ce site, ce serait un gabarit bilatéral complet, euh, et en prenant l'IMA, en quelque sorte votre classique, euh, curage ganglionnaire rétro-péritonéal post-chimiothérapie, mais ceci est une approche de préservation nerveuse.",French
"épargner une seule fibre L3 L4 descendant dans le plexus hypogastrique, c'est vraiment tout ce dont vous avez besoin pour préserver votre fonction, c'est incroyable qu'un seul nerf puisse faire cela",French
"maintenant, euh, de nombreux patients nécessitent une chirurgie adjuvante. Ce que nous entendons par adjuvante, c'est, vous savez, des procédures chirurgicales supplémentaires, et cela était juste, euh, euh, notre expérience, euh, il y a plusieurs années, avec 85 postopératoires",French
"publicités américaines avec 30 % des patients nécessitant des procédures adjuvantes, et cela est très similaire dans la littérature avec d'autres séries ; la plupart concernent la veine rénale vasculaire, euh, mais aussi l'aorte et",French
cabine dans plusieurs cas comme vous le savez les néphrectomies sont intéressantes parce que la plupart d'entre elles sont du côté gauche et cela a parfaitement du sens n'est-ce pas euh les patients qui ont des tumeurs du côté gauche les,French
"les lymphatiques et les masses suivent la veine gonadique gauche et donc les tumeurs ont tendance à s’enrouler autour des vaisseaux rénaux, ce qui rend la dissection très difficile, et vous pouvez voir d’autres types de procédures adjuvantes qui sont parfois nécessaires, il nous arrive de faire une dissection cervicale",French
"dissection euh je les fais en même temps que la post-chimio, si besoin, avec le chirurgien du cou, donc nous le faisons simultanément, en même temps, avec deux équipes stériles séparées, euh leur partie est",French
"est vraiment assez facile comparé à ce que nous faisons donc, afin de minimiser le temps du patient sous anesthésie et des choses comme ça, cela se fait en même temps et ça a bien fonctionné",French
"vraiment bien, j'ai une bonne idée de la façon dont les deux équipes sont, vous savez, positionnées pour que nous ne nous gênions pas les uns les autres, euh, mais en général, leur partie prend moins de deux heures pendant que nous",French
travailler euh la veine rénale gauche euh c'est intéressant  on peut réséquer la veine rénale gauche et la laisser se drainer par ses différents euh euh affluents  mais en général si c'est ce qui se passe,French
"les tumeurs entouraient les vaisseaux rénaux euh et et on ne peut pas vraiment disséquer seulement la veine rénale, c'est c'est c'est inhabituel mais c'est possible et dans certains cas j'ai simplement réséqué la veine rénale",French
"et la laisser se drainer par ses différents affluents et au moins donner une chance au rein je ne greffe pas la veine rénale gauche, je ne l'ai jamais fait, je pense que la plupart du temps soit le rein entier part, soit on peut simplement ligaturer la veine et la laisser se drainer par ses différents",French
"Les affluents de la veine cave peuvent être impliqués dans un certain nombre de cas et cela doit être reconnu. Voici un patient qui a reçu quatre cycles de BEP et il présente manifestement un tératome kystique, mais si vous...",French
"regardez attentivement, la veine cave est en fait du côté gauche et elle contient quelque chose à l'intérieur de la lumière, et encore une fois, si vous regardez très attentivement, c'est le tératome qui entre en fait dans la veine cave",French
"cela se trouve à gauche, donc le radiologue a interprété cela comme une masse du côté gauche avec un caillot dans la veine cave qui est repoussée vers la gauche, mais ce n'est pas vrai, il s'agit en fait d'une veine cave du côté gauche",French
"et malheureusement le patient suivait un traitement par warfarine depuis trois mois avant de venir me voir, et ils se demandaient pourquoi cette masse continuait de grossir, donc donc le patient donc ceci",French
"est une masse de 20 centimètres mais ce que c'est vraiment, c'est un thrombus tumoral de la VCI, euh, à l'intérieur de la, euh, euh, veine cave, c'est un, c'est un, c'est un thrombus tumoral, donc le patient est emmené au bloc opératoire et",French
"et vous pouvez voir le côté gauche du câble là, et il y a une tumeur à l'intérieur du câble, vous prenez le contrôle, et vous pouvez voir où la tumeur est en fait entrée, euh, par la veine iliaque commune gauche, pardon, la veine iliaque commune droite, et ici, euh, nous retirons le tératome et tout le côté gauche",French
"les veines caves finissent par aller vers la droite mais il y a la branche où la tumeur est réellement entrée dans la veine cave donc ces patients s’en sortent extrêmement bien, c’est un tératome et évidemment",French
"il a été complètement réséqué, le patient est resté sans maladie sans aucun euh traitement supplémentaire. Donc euh voici un autre cas, il s'agit d'un non-séminome, cela cela semble vraiment assez",French
"c'est méchant, c'est une grosse grosse tumeur, le patient a eu quatre cycles de BEP, il y a encore un autre tératome dans la veine cave, les reins sont repoussés, l'aorte et la veine cave sont presque introuvables",French
"à trouver car cette chose est complètement surélevée euh mais cela a été jugé non résécable et je dis toujours qu’avant de juger quelque chose non résécable, il faudrait vraiment qu’un autre chirurgien expert examine",French
"regarde ça et vois si c'est faisable parce que certains de ces cas sont difficiles, c'est sûr, mais est-ce que c'est irrésecable ? Je ne vois pas vraiment que ça aille dans, tu sais, euh, la colonne vertébrale.",French
"foramini que l’os n’est pas ceci, tout cela est un tératome, c’est un cas difficile, sans aucun doute, mais regardez, ces enfants ont, vous savez, une vingtaine d’années et ils méritent, vous savez, la meilleure chance possible à",French
"la survie donc euh nous avons à peine réussi à sortir la caverne après des heures de dissection et l’aorte proximale et c’est l’un de ces cas où tout doit descendre jusqu’à la colonne vertébrale, l’aorte a donné un rein",French
"et puis vous savez, greffer greffer l'aorte mais cela, comme on le soupçonnait, tous les marqueurs de tératome étaient très bas mais pas complètement normaux, et ceci est un tératome à l'intérieur de la veine cave à nouveau, donc ces",French
"des choses peuvent entrer dans la veine cave et remonter, et j'en ai en fait vu une, euh, dans le cœur aussi, euh, donc donc il y a des années, j'ai commencé à explorer la veine cave à la recherche de ces choses-là lorsqu'il y avait un soupçon, et vous",French
"on peut voir ici, voici une cavoscopie et nous voyons une tumeur à l'intérieur de la lumière de la veine cave, cela nous aide à décider s'il faut ou non retirer la veine cave, évidemment vous avez proximal et",French
"contrôle distal et c'est vraiment assez facile à faire, il s'agit d'une tumeur adhérente à la, à la paroi du câble, et euh, vous pouvez me voir en train de pousser vers le haut pour m'orienter, ceci, vous savez, antérieur postérieur",French
"et vous pouvez soit réséquer partiellement cela mais honnêtement vous vous retrouverez avec une lumière très petite et des greffes et des choses comme ça donc en général nous faisons simplement une résection de la veine cave dans ces cas, ce qui est très, très bien toléré et c'est bien toléré à cause de cela",French
"Euh, nous avons publié cela il y a un certain nombre d'années, montrant le système veineux, principalement drainé par l'azygos et l'hémi-azygos, euh, vers le cœur, et les patients le tolèrent.",French
"cavectomie euh extrêmement bien, particulièrement parce que les raisons pour lesquelles vous faites une cavectomie au départ ont à voir avec l'obstruction et ces collatérales qui se forment dès le début, donc",French
"euh je ne greffe pas de cabas, euh je ne l'ai jamais fait, hum, et encore une fois les patients vont extrêmement bien, il y a un gonflement, euh, c'est sûr que ça arrive, euh, au début, euh, mais ça disparaît presque toujours et",French
"il n’y a bien sûr aucun risque d’embolie pulmonaire, euh, l’aorte parfois et les iliaques doivent être greffés à l’occasion, euh, bien sûr nous demandons aux chirurgiens vasculaires de venir nous aider pour cela.",French
"euh mais le travail avec les câbles et des choses comme ça, en général, nous nous en occupons nous-mêmes, euh, parfois, vous savez, nous avons ces uretères très fins et, euh, vous pouvez soit enrouler un peu d’épiploon autour et espérer que ça ira, ou, euh, vous savez, j’étais très mal à l’aise",French
"avec l'apport sanguin, on peut avoir des sténoses et comme l'appendice était à proximité, nous avons pensé que peut-être nous devrions le ramener et, euh, faire cela, je suppose, je suppose, vous savez, une greffe de muqueuse buccale ou quelque chose comme ça",French
"ça pourrait être utile mais je pense que cela a été complètement retiré et je ne voulais pas utiliser un uretère iléal complet donc, euh, pour revenir à cette technique extrapéritonéale, euh",French
"c'est quelque chose, euh, sur lequel j'ai commencé à travailler il y a environ dix ans ; nous faisions ces énormes incisions abdominales complètes qui étaient en fait extrapolées mais évidemment extrêmement morbides, euh",French
"De retour à l'entraînement, je me suis demandé pourquoi nous avions besoin de l'incision thoraco-abdominale. J'ai commencé à la rendre de plus en plus petite et, finalement, à faire l'opposé de ce que nous faisions auparavant avec une approche abdominale complète, en l'abordant du haut vers le bas. Je me suis dit, pourquoi ne pas commencer par le bas ?",French
"comme vous le faites par exemple lors d'une transplantation, euh, et continuez à développer l'enveloppe périclé, et je pense que la plupart d'entre nous sont très, très à l'aise avec, euh, l'anatomie du péritoine de Gerota",French
fascia duodénum foie et ainsi de suite donc euh au début je faisais ces incisions plus larges pour accéder et l’exposition est identique il n’y a aucun moyen d’entrer au bloc opératoire et,French
"savoir si je suis intrapaired près d’un oiseau supplémentaire et finalement ce sont, ce sont euh, ce sont ce genre d’expositions donc euh, euh, c’est un, donc donc l’exposition dépend du côté de la maladie si vous avez",French
"maladie du côté droit, je l’aborde par la droite ; si vous avez une maladie du côté gauche, par la gauche, et pas les deux, vous ne faites qu’une seule approche. Donc, les gens me demandent : « Oh, est-ce que tu fais un côté puis tu obtiens une exposition extra-neurale de l’autre côté ? » Non, non, c’est ce genre d’exposition.",French
"vous arrivez par le côté droit et vous pouvez voir euh il y a le câble de l’oreille interne, nous préservons les nerfs L3 L4, vous obtenez une excellente exposition même des zones para-aortiques, tout dépend de ces séquences",French
"une sorte de placement des, euh, écarteurs et un peu de dissection, voici les piliers du diaphragme, et il y a ce genre de dissection supra-hilaire, et, et vous pouvez faire une dissection rétro-pilaire",French
"dissection là aussi euh donc vous pouvez, vous pouvez aller assez haut et l’incision n’a pas besoin d’être énorme pour que vous puissiez le faire. Bien sûr, il s’agit maintenant à nouveau d’une exposition du côté gauche.",French
"on peut voir que nous pouvons facilement obtenir un câble rétro ; la gauche est plus difficile parce que le duodénum et les valves n’arrivent pas tout à fait, vous savez, à aller complètement de l’autre côté, mais il n’est pas nécessaire d’aller complètement de l’autre côté",French
"et pour voir la veine rénale droite, tout ce que vous avez à faire, c'est obtenir cette exposition que vous voyez ici, et vous savez, à la fin, c'est le plus satisfaisant lorsque vous remettez le péritoine.",French
"Revenons, euh, et, et n’aimeriez-vous pas que la chirurgie soit comme ça, que vous puissiez simplement, simplement replier ceci et, et vous retrouver dans le rétropéritoine pour faire votre travail, mais encore une fois, c’est un peu une image où vous savez…",French
"dans un cas où, facilement, nous arrivons jusqu'à la zone para-aortique depuis le côté droit, puis l'enveloppe péritonéale se referme ; c'est incroyable, la douleur, l'inconfort, la nausée, tout cela",French
les choses sont tellement liées à ce que vous faites avec les intestins en peropératoire que je me sens presque mal quand je suis en tropical ces jours-ci et j'en ai fait assez pour que Yuri m'ait dirigé hier sur un fer à cheval,French
"rein et nous avons fait cette incision supplémentaire presque sur la ligne médiane, et c'est incroyable à quel point les patients ont l'air différents le lendemain. Donc, ceci était simplement notre série mise à jour publiée il y a quelques années ; nous faisons tous les RPL.",French
"ds sauf pour les absolument énormes uh ep maintenant uh tous les résidents sont ce que nous appelons des epr plnds et vous pouvez voir que la plupart d'entre eux étaient des rpl nds post-chimio, ils n'étaient pas petits",French
"éjaculation antérograde et 30 sur 31 après DMR PLNDs rétrograde dans un cas, et les masses tumorales sont ici ; vous pouvez voir que nous avions 19 cas avec des masses tumorales supérieures à 10 centimètres, euh, et un retour",French
"du fonctionnement intestinal un à deux jours de durée d’état trois à quatre, une médiane de trois, mais comme je l’ai dit, euh, au cours des trois à quatre dernières années, nous avons en fait réalisé, vous savez, que nous pouvons les nourrir ce soir-là",French
"ils ont des liquides clairs, de la nourriture normale le lendemain, et s'ils sont à l'aise, ils rentrent chez eux ce jour-là. Voici une bonne image du développement de l'enveloppe péritonéale : on peut voir les intestins à travers le péritoine ici, et ceci est essentiellement le foie à l'arrière. Voilà à quoi cela ressemble.",French
"Je veux dire par le type de dissection séquentielle qu'il s'agit d'une grosse masse dans le rétropéritoine. Nous avons décollé l'enveloppe péritonéale au-dessus de la masse et l'avons tirée de l'autre côté, puis, de manière séquentielle, vous continuez ; le foie et le côlon sont essentiellement rétractés.",French
"vers le haut tandis que le duodénum et le reste des intestins sont rétractés latéralement, donc nous ne mobilisons pas complètement le foie du diaphragme ou des choses comme ça, tout est intrapéritonéal, nous",French
"il suffit d’un écarteur là-haut puis de sortir le rein de ce masque pour pouvoir obtenir votre exposition, euh, nous avons bien quelques vidéos mais c’est vraiment difficile de capturer cela, euh, dans",French
"chirurgie ouverte mais il y a une vidéo dans European Urology, mais voici à quoi ressemblait ce patient après ; la pathologie était un tératome mature de 18 centimètres, il est rentré chez lui en deux jours.",French
"Euh, donc post-gamer, voilà un autre syndrome du tératome en croissance, avec une approche de préservation nerveuse, euh, réalisée en extra-perméabilité. Voilà à quoi il ressemblait après, pour une masse de 15 centimètres de long.",French
"la durée du séjour était d'un jour pour cette euh pour cette grosse masse euh donc de nos jours encore, les séjours à l'hôpital sont très probablement pour la plupart des sorties le lendemain ; si vous vous demandez ce que c'est, si vous n'avez pas",French
"vu ceux-ci, ce sont des cathéters On-Q, euh, ce sont des cathéters sous-fasciaux, euh, placés entre la gaine postérieure du muscle droit de l’abdomen et le muscle droit lui-même, et ils diffusent de la ropivacaïne, euh, en continu, et",French
"tout récemment, au cours de la dernière année et demie environ, j'ai commencé à renvoyer des patients chez eux avec cela, euh, parce que j'ai appris que les chirurgiens orthopédistes renvoyaient les patients chez eux avec ces cathéters On-Q et",French
"j'ai pensé, eh bien, pourquoi pas, euh, c'est juste une perfusion, c'est dans une pompe et ils peuvent les retirer eux-mêmes ou non, donc ça a été très utile pour diminuer les opioïdes et les médicaments à la maison",French
"Encore quelques, euh, sujets instantanés ici : l’un d’eux est la maladie extrarétropéritonéale. On me pose souvent cette question : comment, quand et comment gérer cela chez un patient ayant subi une cavectomie.",French
"a une maladie rétro-cruelle significative qui est simplement continue avec, euh, avec le tissu rétropéritonéal, mais qui a nécessité une cavectomie et je vous promets que nous, nous, nous gardons un bon nombre de veines caves",French
"mais ce patient, nous, nous pouvons aborder la plupart de cela, euh, par voie transabdominale jusqu’au médiastin postérieur, puis revenir et faire le reste par le thorax, euh",French
"parfois, on obtient cette image où cela semble à nouveau irrésecable parce qu’on dirait que cela envahit simplement le mésentère, mais en réalité, il s’agit de tératomes kystiques et ils peuvent en fait être",French
"dissectionné, euh, voici une dissection d’un ganglion lymphatique mésentérique que nous avons réalisée, en retirant toutes ces, euh, petites tératomes du mésentère. Maintenant, voici une vue que l’on ne voit pas souvent, qui est",French
"la veine mésentérique supérieure et les branches de l'artère mésentérique supérieure, mais tout comme vous, vous savez, nous avons tous l'habitude de travailler autour des vaisseaux, nous connaissons très bien l'intestin, donc il n'y a vraiment rien de spécial à cela",French
"cela ne doit tout simplement pas endommager ces vaisseaux, car ils irriguent une grande partie de l’intestin grêle, mais cela peut être fait et le patient pourrait également être guéri de cela ; de la même manière, les ganglions lymphatiques péri-portaux",French
"sont parfois impliqués pour diverses raisons mais vous pouvez également faire une dissection des ganglions lymphatiques péri-portaux si vous êtes à l'aise avec l'anatomie ici, euh, mais encore une fois, il faut savoir où les",French
"le pédicule portal est là et vous pouvez tirer dessus et faire un curage ganglionnaire complet autour de ces structures, et il s'agit généralement de tératomes ; si c'est une maladie viable, nous n'y allons pas",French
"le patient a besoin d'une chimiothérapie supplémentaire, c'est-à-dire que si je vois une masse kystique ainsi que beaucoup d'autres masses kystiques dans le rétropéritoine, je pense que tout cela peut être fait en même temps en revenant en arrière",French
"Pour la dissection des ganglions lymphatiques rétrocruraux, j’essaie d’en faire autant que possible par voie transabdominale et de ne pas avoir à passer par le thorax ou à faire ces interventions que je faisais auparavant par une incision thoraco-abdominale et obtenir",French
à la paroi thoracique postérieure mais de nos jours j’essaie vraiment de séparer les équipes et d’essayer de les attraper euh c’est incroyable jusqu’où on peut aller juste à partir de l’abdomen et nous avons présenté cela sous forme de résumé,French
"il y a quelques années, mais voici une masse rétro-cruelle, euh, à gauche, sur le, euh, ceci est du côté droit. Nous avons séparé la croûte et vous pouvez voir, euh, c'est comme un petit œuf qui est, euh, euh, en train de sortir.",French
"ici, et ces choses s’extraient assez bien ; vous pouvez littéralement mettre votre doigt là, il n’y a pas de gros vaisseaux là, euh, et vous pouvez les retirer, euh, euh, et si vous ne les faites pas éclater, vous pouvez",French
"vous pouvez les retirer complètement, euh, intacts, donc c'est mon approche : autant que possible, j'essaie de faire cela, euh, par voie transabdominale, mais parfois il y a plus de maladie, vous...",French
"vous pouvez passer par le thorax et faire une dissection médiastinale postérieure, euh, si vous êtes familier avec l’anatomie, c’est un phénique à travers un espace intercostal entre la huitième et la neuvième côte ici",French
"nous abaissons le diaphragme, le patient a cette grande masse de tératome kystique et le médiastin postérieur ; une fois qu'elle atteint le niveau de l'œsophage et tout ça, je pense que ces cas sont mieux abordés euh",French
"avec les chirurgiens thoraciques, euh, en s'assurant qu'il n'y a pas de dommages à ces structures très vitales, mais il n'y a vraiment pas grand-chose d'autre là à part l'aorte, la colonne vertébrale et le diaphragme ; c'est en quelque sorte une extension de l'anatomie que vous connaissez, euh, si vous faites un examen abdominal approfondi",French
"incisions euh quelques mots sur les GTS, ceux-ci peuvent devenir absolument énormes. Voici un patient de 28 ans qui avait une tumeur abdominale massive, avait subi un cycle de BEP et la tumeur a commencé à grossir.",French
et l'oncologue a recommandé les soins palliatifs euh pour le patient parce qu'il n'y avait plus rien d'autre à faire eh bien les marqueurs diminuaient et la tumeur grossissait euh c'est classique c'est,French
"classique pour les GTS et vous pouvez voir que cela évolue très, très rapidement, mais il a un volume énorme de tumeur dans l'abdomen, impliquant pratiquement tous les compartiments, donc je ne peux pas ralentir cela.",French
"vidéo à titre de soutien pour quelque raison que ce soit mais vous… le but est simplement de voir, vous savez, évidemment cela nécessite une incision majeure du sternum à la base, euh, et beaucoup de travail à mesure que nous progressons de compartiment en compartiment",French
"compartiment et et vous connaissez le pelvis et c'est ce que vous euh euh espérez obtenir euh hum nous, en fait, je prévoyais de faire une néphrectomie euh mais ensuite j'ai réalisé que le rein",French
"est en quelque sorte simplement libre et toutes ces masses de tératome provenaient du rein donc j'ai réimplanté le rein, j'ai fait une autotransplantation avec l'artère et la veine, euh, mais et le rein",French
"a en fait survécu, euh, de façon surprenante, donc, euh, ce patient a eu plusieurs autres récidives, une dans la partie postérieure du thorax, mais c'était la masse principale, tout tératome, euh, le voici, euh, euh",French
"trois ans plus tard, j'ai réalisé deux autres opérations sur lui ; il avait une tumeur mésentérique intra-abdominale, une masse qui était très facile à enlever. J'y suis allé, j'ai fait une masse rétrocrurale, puis j'ai fait un(e)",French
"thoracotomie d'un côté et on a retiré euh une autre tumeur euh de trois à quatre centimètres euh un tératome de son côté gauche du thorax donc il va vraiment bien donc je pense que vous savez, après sa chimiothérapie, dans ces cas de croissance",French
syndromes de tératome euh vous devez faire tous les efforts possibles pour réséquer tout cela autant que possible euh quelques mots sur les séminomes post-chimiothérapie euh nous avons parlé des scanners PET il n'y a pas de place pour le PET,French
"Sauf que, si vous avez une masse de trois centimètres, encore une fois nous avons parlé de la valeur prédictive négative ; cela était basé sur l’essai Seven PETS, avec 127 patients atteints de séminome métastatique.",French
"la sensibilité était de 82, la spécificité de 90, mais en réalité, c'était la valeur prédictive négative qui est la plus utile dans ce contexte si la masse fait moins de trois centimètres, euh, regardez ceci",French
"n'ont pas de maladie viable donc il n'y a aucune raison de faire un PET scan lorsque la masse résiduelle fait moins de trois centimètres, seulement si elle dépasse trois centimètres, et donc les indications",French
êtes une personne qui présente une masse résiduelle croissante après une chimiothérapie sans élévation des marqueurs ou si vous avez un tissu solitaire résécable après une chimiothérapie de rattrapage afin d’exclure toute tumeur non séminomateuse,French
"éléments si vous n'êtes pas sûr du diagnostic initial parce que le patient est passé directement à la chimiothérapie, voici un patient qui a subi une chimiothérapie de rattrapage et qui présente ceci",French
une petite masse résiduelle là qui est positive au PET  nous avons attendu et attendu euh et sur l’un des PET ils ont dit qu’il y avait une augmentation nette de la taille et du SUV de la masse nous avons pensé d’accord eh bien,French
"euh vous savez, c'est une indication pour revenir en arrière, vous savez, malheureusement, on finit par perdre le rein, euh, voici la dissection estimée et, et vous savez, il s'avère que ce n'est que de la fibrose donc",French
"vraiment décevant que, avec tout ce que nous avions, nous n'ayons pas pu prévoir cela et nous pensions que nous allions là-bas pour réséquer une maladie résiduelle ; nous aurions tout aussi bien pu simplement le surveiller et",French
il aurait été bien euh il va bien il est très reconnaissant évidemment mais souvent ça se transforme en ça maintenant il y a une image très différente de celles que je vous montrais c'est un désordre euh,French
"vous réséquez la veine cave et l'aorte et il s'avère qu'à la fin ce sera de la fibrose, alors faites attention lors de la prise en charge des séminomes, euh, après la chimiothérapie, il vous faut tout de même une certaine indication",French
"qu'il grandit ou que vous faites cela pour une maladie viable avec une réaction desmoplastique intense, nécessitant souvent une reconstruction vasculaire, et la plupart de ceux-ci sont des nécroses et et",French
"fibrose donc ce n'est pas un cours sur les microARN mais je veux juste dire que cela va tout changer je pense, euh, les microARN sont incroyablement utiles dans les cellules germinales",French
"les tumeurs sont très, très spécifiques et vous pouvez voir l’AUC ici à la spécificité de l’ARN marqueur par rapport à la tomodensitométrie par rapport aux marqueurs tumoraux, euh, on ne voit tout simplement pas de courbes comme celle-ci du tout",French
"si incroyablement spécifique et il y a actuellement un essai SWAT SWAG S1823 qui capture en gros tous les nouveaux diagnostics de cancers testiculaires, en recueillant leur sérum",French
"mesurant leur micro-ARN mais nous n'agissons pas en conséquence, il s'agit essentiellement d'un essai d'enregistrement et nous cherchons à valider, en gros, l'utilité de ces marqueurs dans des tests sans prélèvement",French
"cancer donc c'est un soin basé sur des biomarqueurs, mais nous travaillons sur de futures études, nous travaillons actuellement sur une prise en charge dirigée par l'IRM, l'ARNm, le microARN du stade clinique deux, euh, dans",French
"dans l’essai SEMS, nous avons appris qu’environ 20 % des patients que nous pensions atteints de la maladie avaient un ganglion lymphatique de deux à trois centimètres sur notre plan, qui s’est avéré complètement négatif, donc nous",French
"ils ont aussi ces RPMD négatifs et nous aimerions personnaliser davantage leur prise en charge, donc nous travaillons sur ces essais en ce moment, en espérant obtenir bientôt des financements et les lancer",French
euh afin que nous puissions euh personnaliser notre prise en charge donc en conclusion je je pense que nous aurons besoin d’un traitement agressif en post-chimiothérapie une chirurgie adjuvante est souvent nécessaire,French
"Je pense que l’approche extrapéritonéale offre vraiment un avantage en termes de morbidité pour ces patients. Essayez de préserver les nerfs autant que possible et faites un usage très, très judicieux des PET scans dans ce contexte.",French
"après la chimiothérapie dans le contexte du séminome, donc avec cela je vais m'arrêter et répondre à toutes les questions que vous pourriez avoir. Merci beaucoup, c'était vraiment remarquable. Sia, puis-je vous interroger au sujet de l'essai SENSE ?",French
"Euh, quel était votre ressenti par rapport aux patients qui ont été inclus, en ce qui concerne, vous savez, on parle aux patients de leurs choix et de ce qu'il faut faire. J'ai eu quelques personnes qui sont allées à Chicago, vous savez, pour s'inscrire à l'essai de Scott, euh, et...",French
"ils étaient tous très heureux d'avoir, vous savez, un rpl d par rapport à la radiothérapie ou à la chimiothérapie comme options quelles étaient vos impressions des patients pendant qu'ils traversaient cela je veux dire je pense que c'est ce qui",French
"ce qui va probablement en fin de compte guider une grande partie de la prise de décision, c’est, vous savez, les patients qui sont diagnostiqués : que vont-ils choisir de faire à l’avenir ? Oui, excellente question, Josh, et je pense que",French
"c'est un point majeur, que vont faire les patients ? je vous ai montré, c'est pour ça que je vous ai montré cette étude avec Nick Cosa : est-ce que les patients sont prêts à s'inscrire à des essais cliniques ? La réponse est oui, ça ne demande vraiment pas grand-chose, je pense que c'est, comme vous le savez, je...",French
"Je suis très intéressé par les essais cliniques et j'essaie d'en recruter, euh, et celui-ci a été l'un des plus faciles à recruter, et j'avais des patients qui venaient simplement nous voir en disant : « On a entendu dire que vous aviez un essai clinique. »",French
"essai pour cela nous ne voulons pas avoir de chimiothérapie donc la façon dont je l'ai présenté c'était euh regardez, voici les recommandations, les recommandations nationales et internationales pour la prise en charge des séminomes de stade deux",French
"voici ce que nous faisons, nous espérons que ce sera curatif chez autant de patients et c'est simplement une version simplifiée, en langage courant, de la présentation que vous avez entendue",French
"cette chirurgie offrira euh, espérons-le, 70 à 80 % je leur disais à l’époque euh de guérison et si vous rechutez, nous pouvons vous sauver avec une chimiothérapie supplémentaire ce n’était pas difficile à vendre euh si vous",French
"et c'est ce qu'est le cancer et la métastase du cancer, un système émergent. Et cette approche consistant à assembler les choses",French
"est une chose très naturelle pour les physiciens et les ingénieurs, car ce sont les ingénieurs qui ont assemblé cette voiture.",French
"Alors, peut-on assembler différents gènes ou protéines de la manière dont ils interagissent dans une cellule afin de mieux comprendre la métastase ?",French
"en tant que système, en tant que système émergent et complexe ? Permettez-moi de vous donner un exemple : la prévision météorologique. Aujourd'hui, nous pouvons prédire la météo avec une grande précision...",French
"Eh bien, que va-t-il se passer dans les 7 prochains jours ou même au-delà ? Quand allons-nous avoir des orages ? Quand allons-nous avoir un bon ensoleillement ?",French
"Et sur cette base, nous faisons en fait nos plans de voyage, ce qui signifie que nous lui faisons tellement confiance. Eh bien, il a fallu au moins un siècle pour en arriver là.",French
"Des climatologues, des physiciens et des ingénieurs, ils ont rassemblé tous les différents facteurs qui contribuaient au climat d’un endroit particulier,",French
"le climat d’un lieu particulier, puis les assembler de la manière dont ils interagissent réellement, y compris la force avec laquelle ils interagissent les uns avec les autres.",French
"Et ceci n'est qu'un ensemble « primitif » d'équations qui contrôle réellement cela, il y a beaucoup de mathématiques derrière tout ça,",French
"et c’est là où nous en sommes aujourd’hui, après avoir effectué cette validation et ce calcul du modèle. Alors, pouvons-nous, aujourd’hui, commencer ce parcours de",French
"assembler divers gènes et protéines qui interagissent les uns avec les autres pour contrôler la métastase et, pas nécessairement aujourd'hui, mais dans quelques années,",French
Pouvons-nous construire un modèle capable de prédire réellement les métastases ? Pouvons-nous lui accorder autant de confiance que celle que nous avons aujourd'hui dans les prévisions météorologiques ?,French
"Alors, aujourd'hui, je vais vous emmener faire les premiers pas de ce voyage auquel je me suis accroché. D'accord... donc, la métastase...",French
"Lorsque les cellules cancéreuses quittent la tumeur primaire, elles peuvent le faire de deux manières différentes : soit elles partent en cellules individuelles, soit elles forment un amas.",French
avant qu'ils n'entrent sur l'autoroute puis qu'ils partent ensemble. C'est comme si... y a-t-il un groupe de voitures qui partent à des moments différents,French
"ou bien y a-t-il un groupe de voitures qui sont ensemble sur une rampe, attendant simplement d’entrer sur l’autoroute ? Des expériences ont montré qu’il y a",French
30 fois plus de cellules uniques sont détachées de la tumeur par rapport aux seuls amas. Mais les amas forment,French
"50 fois plus de tumeurs secondaires, ou métastases, que de cellules uniques. Et ces amas ne sont pas trop gros,",French
"ils font entre 2 et 7 cellules de large, donc vous pouvez faire le calcul et réaliser qu'il y a effectivement quelque chose",French
"aux cellules cancéreuses de rester ensemble et c'est ce qui conduit à beaucoup plus de métastases. Il y a une valeur à rester unis ; unis ils tiennent, divisés ils tombent.",French
"Alors, quelle est exactement cette valeur et comment les cellules cancéreuses l'utilisent-elles ? Passons en revue cela. Donc, si ce sont les véritables méchants de la métastase,",French
"ces amas, alors essayons de comprendre : comment les cellules cancéreuses forment-elles ces amas ? Comment pouvons-nous briser ces amas, quelle cible pouvons-nous utiliser ?",French
"Et, finalement, pourquoi ces amas forment-ils beaucoup plus de métastases ? Passons à la première partie : comment les cellules cancéreuses forment-elles ces amas ?",French
"Avant d’entrer dans les détails, permettez-moi de vous donner une compréhension relativement détaillée de la façon dont la métastase se produit réellement. Alors, considérons que",French
"ces cellules cancéreuses pulmonaires primaires, maintenant, elles n'ont pas la propriété innée de se déplacer, comme nous l'avons discuté plus tôt,",French
"donc, pour pouvoir se déplacer, pour pouvoir entrer sur l'autoroute, elles doivent faire deux choses : elles doivent rompre leurs liens avec leurs voisines, l'adhésion cellulaire étroite qu'elles ont ;",French
"et en même temps, ils doivent acquérir la capacité de migrer et d'envahir. Or, cette propriété de rester ensemble et de ne pas bouger",French
"est la propriété des cellules épithéliales de notre corps, comme celles de la peau, ainsi que des cellules qui tapissent plusieurs organes, tels que le sein, la prostate et le poumon.",French
"D'autre part, la propriété de ne pas adhérer et de migrer est la propriété des cellules mésenchymateuses dans notre corps,",French
"comme les globules rouges. Ainsi, lorsque les cellules cancéreuses doivent entrer sur l'autoroute, elles doivent adopter ces propriétés des cellules mésenchymateuses.",French
"Je ne dis pas qu'ils doivent se convertir en cellules mésenchymateuses, ils n'ont pas besoin de devenir des globules rouges, mais ils doivent acquérir ces propriétés.",French
"Et cette transition est ce qu’on appelle la transition épithélio-mésenchymateuse, qui constitue généralement la première étape de la cascade métastatique.",French
"Maintenant, une fois qu'ils sont sur l'autoroute, une fois qu'ils sont dans la circulation sanguine et qu'ils survivent et qu'ils sortent à un autre organe, qu'ils prennent une sortie,",French
"maintenant, ce qu'ils doivent faire, c'est... développer une toute nouvelle tumeur, pour laquelle ils doivent abandonner leur migration",French
et les propriétés d'invasion et retrouvent leur capacité à adhérer à leurs voisins. Et c'est la transition exactement opposée,French
"dont nous venons de parler, la transition mésenchymateuse vers l’épithélium, qui est généralement la dernière étape de ce cycle métastatique, et le cycle peut continuer, se répéter indéfiniment,",French
"formant plusieurs tumeurs secondaires ou tertiaires dans plusieurs organes différents du corps. Maintenant, EMT ou MET,",French
"comme je les appellerai tout au long de cette présentation, ne sont pas de nouveaux processus inventés par le cancer.",French
"Ce sont des processus physiologiques normaux qui se produisent lors du développement embryonnaire et même lors de la cicatrisation des plaies, et ces processus sont détournés par le cancer.",French
"métastaser. Parlons un peu de la cicatrisation des plaies. Donc, lorsque vous avez une plaie sur la peau, vous voyez les cellules se rapprocher",French
"et referment effectivement cette blessure, et une fois que la blessure est comblée, elles cessent de bouger et se stabilisent. Donc, c’est exactement ce qui se passe avec l’EMT et la MET.",French
"Mais ces cellules se déplacent généralement collectivement, donc... ce qui n'est pas vraiment épithélial et pas vraiment mésenchymateux. Alors, existe-t-il un état quelque part entre les deux ?",French
"où les cellules peuvent à la fois adhérer et migrer, ce qui peut fermer la plaie et, dans le cas du cancer, cela peut former beaucoup plus de groupes...",French
"Existe-t-il un état stable, un état hybride, entre les deux ? Ainsi, des études récentes ont observé que dans les cellules tumorales circulantes chez les patients,",French
"ces cellules peuvent coexprimer des protéines épithéliales et mésenchymateuses, ce qui suggère qu'elles sont en quelque sorte hybrides par nature. Plus important encore, ce qu'ils ont observé",French
"d'après les biopsies des tumeurs primaires, plus le cancer est agressif, plus le nombre de ces cellules est élevé.",French
"Bien sûr, il ne s'agit que d'une corrélation, pas d'un effet causal, mais cela indique clairement une certaine corrélation... cela indique clairement une certaine",French
"lien entre la façon dont les cellules hybrides... combien de cellules hybrides existent et à quel point la tumeur est agressive. Mais malgré cela,",French
"le sentiment dans le domaine a été que, eh bien, il ne s'agit que d'un état transitoire ; les cellules ne peuvent en réalité pas maintenir cet état très longtemps",French
"et ceci n'est qu'un instantané qui a été capturé lorsque les cellules étaient en route lors de l'EMT. Donc, c'est la question qui m'a le plus enthousiasmé :",French
"est-ce un état stable ou est-ce simplement un état transitoire, intermédiaire, instable ? Voici donc les trois états dont nous avons parlé :",French
"épithélial, tout à fait à gauche, où les cellules adhèrent très fortement et ne bougent pas ; mésenchymateux tout à fait à droite, où les cellules migrent mais n’adhèrent pas ;",French
"et entre les deux se trouve cet état hybride où les cellules à la fois adhèrent et migrent, ce qui conduit donc à cette migration cellulaire collective",French
"ou migration cellulaire groupée. Maintenant, comment comprendre comment les cellules peuvent atteindre cet état, et si l’état hybride est stable ou non ?",French
"Encore une fois, pour revenir à l'approche consistant à assembler les pièces de la voiture... donc, ce que j'ai fait, c'est parcourir la littérature de plusieurs lignées cellulaires différentes appartenant",French
"à de nombreux cancers différents et essayer d’identifier, eh bien, existe-t-il une unité centrale, existe-t-il un ensemble central de protéines, de gènes, de microARN,",French
"qui interagissent les uns avec les autres et contrôlent l’EMT dans de multiples contextes différents ? Et voici le réseau que j’ai élaboré,",French
"où il y a quatre joueurs différents, qui sont reliés les uns aux autres d'une manière relativement compliquée, dont je ne vais pas entrer dans les détails.",French
"Et là... deux d'entre eux sont des facteurs de transcription et deux sont des microARN. Les chiffres que vous voyez ici représentent une sorte de relation quantitative entre eux,",French
"mais, encore une fois, je ne vais pas vous ennuyer avec les détails. La seule chose que je veux que vous reteniez, c'est que ce que nous savons expérimentalement, c'est que la quantité... si la quantité de SNAIL et de ZEB est élevée,",French
"alors les cellules sont mésenchymateuses, et si la quantité de SNAIL et de ZEB est faible, alors les cellules sont épithéliales. D'accord.",French
"Alors, après avoir trouvé ces interactions, j'ai écrit des équations mathématiques qui représentent effectivement ces interactions et, après avoir fait des calculs avec ces équations,",French
"voyons exactement ce que le modèle prédit. Voici donc la prédiction du modèle, où il y a trois lignes pleines,",French
"chacun d’eux représentant un état stable, c’est-à-dire un phénotype que les cellules peuvent atteindre. Les lignes rouges en pointillés représentent des états inaccessibles. Donc, pour revenir à la physique classique du lycée,",French
"nous savons que si l’état instable est perturbé, il quitte cet état, donc les cellules ne peuvent en réalité pas rester dans cet état, c’est pourquoi nous allons nous concentrer uniquement sur les états instables",French
"dans ce contexte. Maintenant, laissez-moi vous expliquer ce graphique. Donc, parmi les quatre joueurs dont nous avons parlé, je n'en ai pris ici que deux, uniquement à des fins de représentation,",French
"pour voir exactement ce que dit le modèle. Donc, à des niveaux très bas de ZEB, qui est l’axe des ordonnées,",French
"vous voyez qu'il n'y a qu'un seul état, qui est épithélial, et c'est ce que nous savons grâce aux expériences. À des niveaux très élevés de ZEB,",French
"encore une fois, il n'y a qu'un seul état, qui est mésenchymateux. Et entre les deux, vous voyez ceci... une autre ligne bleue continue,",French
"ce qui correspond à des niveaux intermédiaires de ZEB, des niveaux de ZEB qui sont plus élevés que ceux observés dans les cellules épithéliales",French
"et plus faible que celles observées dans les cellules mésenchymateuses, et cet état intermédiaire correspond à un état hybride stable. Ainsi, une prédiction du modèle est que,",French
"oui, il existe un état hybride stable que les cellules peuvent atteindre. D'accord. Laissez-moi vous expliquer un autre aspect de ce graphique. Donc, si vous regardez, la toute partie gauche du graphique...",French
"maintenant regardons... nous avons déjà regardé horizontalement, maintenant regardons verticalement... donc ici, ce que vous voyez, c'est que",French
"si la quantité de protéine SNAIL est inférieure à 180 000 molécules et si vous marchez verticalement vers le haut, il n’y a qu’une seule ligne bleue continue que vous traversez,",French
"ce qui signifie qu'il n'y a qu'un seul état que les cellules dans cette région de paramètres, ou dans cette région de conditions, peuvent atteindre, et cet état, comme vous pouvez le voir à partir des niveaux de ZEB,",French
"est l’état épithélial. Tout à fait à droite, il y a une autre région dans laquelle, encore une fois, il n’y a qu’un seul état,",French
"mais cet état particulier n'est pas épithélial, mais l'état avec les niveaux de ZEB les plus élevés, qui est en fait mésenchymateux. Et entre les deux, nous voyons cette région intéressante.",French
"Par exemple, traçons une ligne verticale à partir de 200 000 molécules de SNAIL, et vous voyez qu'elle croisera trois courbes bleues distinctes,",French
"et chacune de ces courbes bleues correspond à un état stable, comme je l'ai déjà mentionné, et ces trois états stables sont épithélial, mésenchymateux et hybride.",French
"Donc, encore une fois, ce que le modèle prédit, c'est qu'il peut exister certaines conditions dans lesquelles ces trois états peuvent coexister les uns avec les autres,",French
"donc si... il pourrait y avoir des cas expérimentaux, certaines lignées cellulaires, dans lesquels on peut voir que tous ces différents,",French
"trois types de cellules ou phénotypes sont présents dans les cellules ayant le même fond génétique, ce qui définit une lignée cellulaire. Ainsi, une fois que nous avons créé ce modèle,",French
"nous avons écrit à quelques biologistes expérimentaux travaillant sur l’EMT, pour essayer de voir, eh bien, comment réagissent-ils à cela ? Réagissent-ils de manière très similaire",French
"que les biologistes expérimentaux de mon maître ont fait, ou bien ils soutiennent réellement cela ? Donc, un groupe à Seattle a effectivement répondu, parmi d'autres groupes également,",French
"et a dit, eh bien, nous avons deux bonnes nouvelles pour vous. La première est que nous avons examiné une cohorte de 40 lignées cellulaires différentes de cancer du poumon",French
"et nous voyons en fait que beaucoup d'entre eux se situent quelque part entre épithélial et mésenchymateux. Et l'autre bonne nouvelle, c'est que nous déménageons à Houston,",French
"juste en face de l'université Rice, au centre de cancérologie MD Anderson, alors pourquoi ne viendrais-tu pas et nous pourrions en discuter. Et ce fut en effet le tournant décisif.",French
"Alors, une fois que nous avons discuté avec eux, ils avaient ces lignées cellulaires intermédiaires qui se situaient quelque part entre épithéliales et mésenchymateuses, et comment ont-ils identifié qu'il s'agissait de lignées intermédiaires ?",French
"Parce qu'ils ont mesuré plusieurs protéines épithéliales et mésenchymateuses ainsi que leurs niveaux d'ARNm. Mais attention, toutes ces mesures",French
"ont été prises à l’échelle de la population : ils ont pris 1000 cellules ou plus de ceci, puis les ont écrasées et ont observé quelle était la quantité d’ARN présente en elles.",French
Et c’est là le problème avec les mesures à l’échelle de la population : on ne voit en réalité pas ce qui se passe au niveau de la cellule individuelle.,French
"Donc, lorsque nous avons examiné ces lignées cellulaires, nous avons observé qu'il y avait certaines lignées cellulaires dans lesquelles il y avait quelques cellules épithéliales.",French
"et certaines cellules mésenchymateuses, mais pas de cellules hybrides. Donc, voici une lignée cellulaire, comme montré ici, où le rouge marque une protéine épithéliale",French
"et le vert marque une protéine mésenchymateuse dans ces images d’immunofluorescence, donc vous voyez que les cellules ont seulement du rouge ou seulement du vert, ce qui signifie qu’elles sont uniquement épithéliales ou uniquement mésenchymateuses.",French
"Une autre lignée cellulaire où l’on voit que les cellules coexpriment effectivement le rouge et le vert au niveau d’une seule cellule, donc il s’agit bien de cellules hybrides,",French
"ce qui est différent d’un mélange. Ainsi, un mélange est différent d’une cellule hybride. Sa caractérisation est différente, ses caractéristiques de migration devraient être différentes,",French
"et ainsi de suite. Encore une fois, il s'agit d'un instantané. Qu'est-ce qu'un état stable ? S'il est perturbé, il revient,",French
"ou, en d'autres termes, elle se maintient elle-même si elle n'est pas perturbée. Donc, afin de voir si cette lignée cellulaire hybride qui nous a tant enthousiasmés",French
"était en effet un état stable, nous... nos collaborateurs expérimentaux, ils ont en fait cultivé cette lignée cellulaire pendant plusieurs passages",French
"et j'ai vu que, même après deux mois, ils coexprimaient effectivement le rouge et le vert, ce qui suggère que, oui, ils peuvent effectivement être présents de façon stable",French
"dans cet état hybride. Maintenant, une autre chose dont j'ai parlé, c'est que ces cellules hybrides sont susceptibles de se déplacer collectivement.",French
"Voyons maintenant si cela se vérifie également dans les expériences, car finalement, la preuve du pudding, c'est de le manger, n'est-ce pas ?",French
"Donc, ici nous prenons une lignée cellulaire mésenchymateuse et une lignée cellulaire hybride, et ce que vous faites... ce que nos collaborateurs expérimentaux ont fait, c'est un test de cicatrisation (scratch assay),",French
"où vous faites effectivement croître des cellules jusqu'à ce qu'elles soient confluentes sur une plaque, puis vous faites simplement une entaille à l'aide d'une aiguille, et la façon dont les cellules se déplacent pour combler cet espace",French
"est ce qui est utilisé pour caractériser leurs propriétés de migration. Maintenant, voyons comment les cellules mésenchymateuses se sont déplacées. Donc, la colonne la plus à droite",French
"montre simplement une image agrandie de la colonne du milieu ; comme vous pouvez le voir, ces cellules s’échappent individuellement — elles n’ont tout simplement aucune connexion physique directe entre elles.",French
"Cependant, les cellules hybrides se déplacent de manière plus collective -- elles n'ont pas encore rompu les liens avec leurs voisines, elles se déplacent en fait collectivement --",French
"conduisant donc à ces projections en forme de doigts, comme l'indiquent ces flèches blanches. Ainsi, en effet, ces cellules sont hybrides, car il s'agit d'un état stable.",French
"et bien sûr, elles se déplacent collectivement. Maintenant, nous étions très intrigués par cette lignée cellulaire hybride, car dans notre schéma, dans notre modèle,",French
"nous n'avions pas de région de paramètres dans laquelle l'unique état était hybride, c'est donc ce qui nous a amenés à penser que,",French
"Eh bien, que... comment pouvons-nous ajuster le modèle, comment pouvons-nous ajouter ou supprimer des composants afin d'obtenir une région dans laquelle le seul état",French
"est-ce hybride ? Et aussi, en même temps, nous voulions identifier, eh bien, quelles cibles peuvent briser ces groupes ? Donc, si nous pouvons identifier",French
"ce qui peut nous donner un état hybride stable, seulement un état hybride stable, supprimer cela peut déstabiliser l’hybride",French
"et pourrait potentiellement entraîner une perturbation de la migration collective des cellules. Très bien, revenons aux mathématiques.",French
"Voici donc le schéma que je vous ai montré plus tôt et j’aimerais, encore une fois, souligner ici qu’il n’existe aucune région de paramètres dans laquelle l’unique état est hybride.",French
"Il existe une région des paramètres dans laquelle le seul état est épithélial, une région des paramètres dans laquelle le seul état est mésenchymateux, mais pas de région dans laquelle le seul état est hybride.",French
"Je suis donc retourné à la littérature sur la cicatrisation des plaies et l'EMT développemental pour voir s'ils parlent de certains acteurs qui peuvent soit perturber, soit maintenir",French
"la migration cellulaire collective et, une fois que j'avais une liste d'acteurs tirée de cette littérature, j'ai examiné, eh bien, savons-nous exactement comment ils se couplent aux acteurs que nous avons ici ?",French
Et une fois que nous avions une liste de facteurs impliqués dans la migration cellulaire collective ainsi que suffisamment d’informations quantitatives,French
"à ce sujet, pour coupler cela à ce modèle, je l'ai en fait intégré dans notre modèle et, comme vous le verrez, le schéma change. Donc, ceci n'est qu'un exemple que je vous montre ici,",French
"cette protéine particulière appelée GRHL2, qui se connecte avec ZEB -- elle inhibe ZEB et est inhibée par ZEB -- et vous voyez que le schéma change",French
"et si vous regardez environ 400 000 molécules de SNAIL et que vous montez verticalement, comme indiqué dans cette région mise en évidence par ce rectangle en pointillés,",French
"vous voyez, le seul état est hybride. Donc, l’ajout de ce seul facteur a stabilisé l’état hybride.",French
"Encore une fois, passons à l'inverse : supprimer cela devrait déstabiliser l'état hybride. Encore une fois, revenons aux expériences.",French
"et voir si cela se vérifie réellement. Donc, nous sommes retournés à la même lignée cellulaire, qui était stablement hybride et, comme vous pouvez le voir",French
"encore une fois, ils se déplacent collectivement, comme vous pouvez le voir dans la colonne de gauche. Dans la colonne de droite, ce que nous avons fait, c'est que nous avons supprimé cette protéine particulière de la lignée cellulaire, et vous voyez que leur migration",French
"n'est plus complètement collectif maintenant -- il a été perturbé et ils commencent à se déplacer davantage comme des cellules individuelles. De plus, lorsque nous avons recherché la présence de rouge et de vert,",French
"ou des protéines épithéliales et mésenchymateuses dont nous avons parlé, cette lignée cellulaire intermédiaire, comme je vous l'ai montré plus tôt, cette lignée cellulaire hybride,",French
"co-exprime le rouge et le vert dans les mêmes cellules, mais avec la suppression de cette seule protéine, comme prédit par le modèle mathématique,",French
vous voyez que le rouge disparaît simplement et que les cellules sont uniquement mésenchymateuses. Et cela est cohérent avec l’idée qu’elles se déplacent davantage en tant que cellules individuelles.,French
"plutôt qu’en tant que cellules collectives. Nous avons donc prédit cela à partir du modèle, puis nous l’avons finalement validé, mais je devrais vous rappeler que",French
"toute l’idée de ce projet est venue du fait qu’il existe une lignée cellulaire hybride stable, donc c’est un excellent exemple de la façon dont la biologie peut informer les mathématiques et les mathématiques peuvent informer la biologie,",French
"et nous pouvons avancer de manière itérative afin d’avoir une meilleure compréhension du système. Maintenant, une fois que nous avions effectué cette validation in vitro, nous voulions passer à des données cliniques.",French
"et voir si cela soutient notre hypothèse. Donc, une grande quantité de cette protéine, GRHL2, pourrait potentiellement conduire à une migration collective accrue,",French
"plus de groupes, et plus il y a de groupes, plus la période de survie diminue. Donc, ce que j'ai fait, c'est examiner une cohorte d'environ 1000 patients atteints d'un cancer du poumon,",French
"qui ont été divisés en groupes à taux élevé et faible de cette protéine, puis nous avons examiné leurs probabilités de survie à 5 ans et à 10 ans. Comme vous pouvez le voir, les patients qui ont",French
"de fortes quantités de cette protéine sont associées à une probabilité plus faible de survie sans progression, ce qui signifie que la maladie a en fait progressé dans un plus grand nombre de cas,",French
"par rapport au pourcentage de cas dans lesquels la quantité de cette protéine particulière est plus faible, et c'est ce qui est montré dans le graphique ici. La ligne rouge montre les cas où la protéine...",French
"où les patients ont de grandes quantités de cette protéine et le graphique noir montre que... la courbe noire montre les cas où les patients ont de faibles quantités de cette protéine,",French
"et il y a une différence, une différence nette dans les probabilités de survie à 5 ans et à 10 ans, ce qui est cohérent avec notre hypothèse. Très bien, nous avons donc parlé de ces deux aspects,",French
"tous deux étant liés à la façon dont les cellules cancéreuses accèdent à l'autoroute. Maintenant, parlons du dernier aspect,",French
"c’est-à-dire, une fois qu’elles ont survécu à la circulation et quitté l’autoroute pour atteindre un organe secondaire, un organe distant,",French
"comment forment-ils exactement des tumeurs secondaires ? Alors, pourquoi les amas forment-ils plus de métastases ? Encore une fois, une approche très similaire à ce dont nous avons parlé,",French
"assembler des parties d'une voiture. Prenez le réseau EMT que nous avons étudié et prenez le réseau d'initiation tumorale, tel que rapporté dans les données expérimentales publiées,",French
"et voir comment ils sont connectés les uns aux autres, encore une fois, comme publié dans les données. Puis simuler cela et",French
"voyez ce que le modèle prédit. Maintenant, la raison pour laquelle ce projet m’a le plus enthousiasmé, c’est qu’il y avait trois articles différents comparant les capacités d’initiation tumorale",French
"des cellules épithéliales et mésenchymateuses -- les cellules qui ne bougent pas et les cellules qui se déplacent individuellement, comme des cellules uniques -- et elles ont dit trois choses complètement différentes.",French
"Un... le premier article disait que lorsque les cellules subissent l'EMT pour devenir mésenchymateuses, elles forment beaucoup plus de tumeurs. Quelques années plus tard, un autre article disait que,",French
"Eh bien, lorsque les cellules deviennent mésenchymateuses, leur capacité à initier des tumeurs diminue et ce sont les cellules épithéliales qui forment le plus de tumeurs.",French
"Et le dernier dit que, eh bien, ils sont presque comparables — les cellules épithéliales et mésenchymateuses peuvent initier un nombre presque égal de tumeurs, il n’y a pas de différence marquée dans cette capacité.",French
"C'est contradictoire, extrêmement déroutant, et l'une des raisons pour lesquelles je pensais que ce paradoxe était rapporté, c'est que...",French
"car toutes ces études ont en fait classé les cellules en deux catégories, soit épithéliales, soit mésenchymateuses.",French
"Ils sont donc complètement passés à côté de ces cellules hybrides et stables, qui ont été mal catégorisées comme épithéliales ou mésenchymateuses.",French
"et cela peut être différent selon les études, ce qui peut donc conduire à ces résultats potentiellement différents. Donc, lorsque j'ai simulé ce modèle",French
"de l’EMT et du réseau d’initiation tumorale ensemble, le modèle a prédit que les cellules hybrides... les cellules qui sont hybrides forment effectivement",French
"beaucoup plus de tumeurs que de cellules qui sont uniquement épithéliales ou uniquement mésenchymateuses. Maintenant, un an plus tard, après que nous ayons publié cela, il y a eu une étude expérimentale,",French
"qui, à ma connaissance, est la première étude qui classe les cellules en trois catégories différentes -- il s'agit également de cellules cancéreuses du sein --",French
"épithélial, hybride et mésenchymateux, les sépare, puis examine leur capacité d'initiation tumorale et, comme vous pouvez le voir,",French
"la capacité d’initiation tumorale des cellules hybrides est dix fois supérieure à la capacité d’initiation tumorale des cellules uniquement épithéliales ou uniquement mésenchymateuses,",French
"ce qui est, encore une fois, très cohérent avec ce que le modèle avait prédit. Bien sûr, nous n'avions pas ce facteur dix, mais le résultat est qualitativement le même.",French
"Donc, pour résumer... je vous ai donc emmenés à travers un parcours montrant comment la physique théorique ou les mathématiques peuvent être associées à la biologie expérimentale.",French
"pour obtenir des informations sur l'ensemble de ce processus de progression tumorale et de métastase. Donc, la première partie était : eh bien, comment les cellules cancéreuses forment-elles ces amas,",French
"où nous avons créé un réseau d'EMT et de MET, et prédit qu'en effet, l'état hybride est un état stable,",French
"ce qui est en contradiction avec le cadre existant actuel, où les gens pensent que ce n'est qu'un état transitoire. Ensuite, la partie suivante était, eh bien,",French
"comment pouvons-nous briser ces groupes ? Où, encore une fois, sur la base de la modélisation mathématique, puis d'une validation expérimentale in vitro, et ensuite sur la base de certaines données cliniques,",French
nous avons conclu que GRHL2 pourrait être un acteur important pour rompre cette migration groupée.,French
"Et puis, dans la dernière partie, nous avons essayé d’offrir une explication sur pourquoi les amas pourraient former plus de métastases, parce que ce sont les amas qui sont",French
"généralement correspondant à un état hybride, et l’état hybride est celui qui possède une capacité d’initiation tumorale bien supérieure à celle de l’état mésenchymateux ou épithélial.",French
"Donc, pour conclure, comme je l'ai déjà indiqué, le cadre existant veut que cet état hybride ne soit que transitoire, les cellules ne peuvent pas le maintenir très longtemps.",French
"mais ce que nous avons montré, d'abord sur la base de la modélisation mathématique puis sur la base de la validation expérimentale, c'est qu'en effet, cela peut être un état stable,",French
"dans certains scénarios, et il peut se déplacer collectivement. Par conséquent, cet état pourrait être la raison pour laquelle les amas forment beaucoup plus de métastases,",French
"parce qu’elle permet la formation de groupes de cellules tumorales circulantes, ou CTC. Maintenant, quelles sont les implications cliniques de ce travail ?",French
"Donc, de nos jours, on parle beaucoup de biopsie liquide. Alors, qu'est-ce que la biopsie liquide ? En quoi est-elle différente de la biopsie solide ? La biopsie solide, c'est lorsque vous prenez",French
"un morceau de masse provenant d'une tumeur, d'un patient, puis essayer de le caractériser. La biopsie liquide consiste, au lieu de prélever ce morceau de masse tumorale solide,",French
"nous voulions voir quel pourcentage est venu et s'est présenté à ses rendez-vous par rapport à ceux qui ne sont pas venus. Et ce que nous avons constaté, c'est que tout d'abord, la distance physique, donc le fait de vivre loin. Mais le fait de ne pas parler anglais ou d'être plus âgé au moment du diagnostic étaient",French
"certains facteurs qui ont souvent conduit à ce que des enfants ne se présentent pas à leur rendez-vous de neuropsychologie. Nous en avons eu quelques-uns qui ont carrément refusé de prendre rendez-vous, d'autres qui ont pris rendez-vous mais ne se sont pas présentés,",French
"mais ce sont les tendances que nous avons observées. Et, de façon intéressante, si nous décomposons par diagnostic, pour le médulloblastome, en termes de pourcentage, nous en avions beaucoup plus, nous avions un taux bien plus élevé",French
"pourcentage de personnes qui se sont effectivement présentées pour les tests. Contrairement au gliome de bas grade, qui inclut l’astrocytome pilocytique, environ 50 % se sont présentés, et d’autres non. Et une théorie que nous",French
"avoir pour cela est que le médulloblastome est une tumeur beaucoup plus agressive, et le pronostic est un peu plus sombre en termes de simple pronostic médical. Et donc, nous avons l'impression que",French
"ces familles reçoivent peut-être un message légèrement différent en ce qui concerne ce que nous leur disons et ce qu'elles doivent faire et suivre. Donc, ces informations nous ont donné de bonnes données en termes de comment",French
"pour améliorer notre communication en clinique, comment améliorer notre triage pour la neuropsychologie, des choses comme ça. Tout cela sert simplement de contexte pour le tableau plus large du cancer pédiatrique.",French
et certains facteurs qui sont liés à la survie ainsi qu’au suivi. Mais je vais maintenant passer aux tumeurs cérébrales. Laissez-moi voir.,French
"Et nous parlons de quelques termes importants lorsque nous parlons des tumeurs cérébrales. Donc, la plupart des tumeurs cérébrales chez les enfants, dans la population pédiatrique, sont infratentorielles dans 60 à 70 % des cas.",French
"ce qui signifie qu'ils sont en dessous du tentorium. Et le tentorium que vous voyez là sur cette image ; c'est une partie de la dure-mère qui recouvre la surface supérieure du cervelet. Et il divise essentiellement la fosse postérieure, postérieure signifiant arrière, fosse signifiant os ;",French
"la région de la base du crâne, elle la sépare du reste de la voûte crânienne. Ainsi, la majorité des tumeurs que nous voyons chez les enfants se produisent dans cette région du cerveau. Donc,",French
"c’est une chose à savoir ; vous verrez souvent ce terme lorsque vous travaillerez avec cette population. Quelques autres termes. Ainsi, anaplasique est un terme que vous verrez parfois, qui fait référence à une mauvaise cellularité",French
"différenciation. Essentiellement, c’est en quelque sorte une tumeur désordonnée, elle a l’air désordonnée. Cette image est en fait un épendymome anaplasique. Et en raison de son aspect désordonné et de sa faible différenciation,",French
"cela finit par être plus difficile à traiter, plus difficile à réséquer, plus difficile à tout enlever, en gros. Donc, l’anaplasique est toujours une tumeur à plus haut risque. Et puis, le degré de résection est aussi important.",French
"pour essayer de comprendre ces termes. Ainsi, « résection totale » est ce à quoi les chirurgiens font référence lorsqu’ils disent « nous avons tout enlevé ». En réalité, cela ne signifie pas toujours qu’ils ont tout retiré, mais cela veut dire qu’environ 99 %",French
"a été retiré. Près du total correspond à 91 à 98 %, le subtotal à 50-90 %, et ensuite le partiel à moins de 50 %. Et ce que vous voyez comme facteur le plus courant en termes de quantité pouvant être retirée, c’est la localisation.",French
"de la tumeur. Souvent, le fait que la tumeur se trouve à l'arrière du cerveau peut entraîner une invasion du tronc cérébral. Et donc, si cela se produit, il y a évidemment des parties qu'on ne peut tout simplement pas risquer d'enlever.",French
"Voici une image qui montre la résection totale, quasi-totale et subtotale. Et en gros, la résection totale… on ne voit vraiment rien. Les points blancs et l’espèce de tache blanche floue…",French
"dans ces deux autres images, on voit une tumeur résiduelle. Cela vous donne donc une idée visuelle de ce dont nous parlons lorsque nous utilisons ces termes. Une autre façon de parler des tumeurs cérébrales est d’examiner la pathologie. Ainsi, de nombreuses tumeurs cérébrales",French
"Les tumeurs proviennent des cellules gliales, et les plus courantes sont les astrocytomes, les épendymomes et les oligodendrogliomes. Issues des cellules neuronales, nous avons les médulloblastomes et une tumeur appelée PENT.",French
qui est une tumeur neuroectodermique primitive. Et c’est en fait l’image que vous voyez là. Les TNEP et les médulloblastomes étaient autrefois regroupés dans une seule catégorie.,French
"Et actuellement, nous ne les considérons pas vraiment comme similaires du tout ; nous faisons clairement une distinction. Donc, si vous lisez des recherches plus anciennes, vous verrez souvent medullo et PNET.",French
"regroupés. Dans des recherches plus récentes, vous verrez cela séparé. Donc, j'ai mentionné le médulloblastome à plusieurs reprises ; qu'est-ce que c'est exactement ? C'est la tumeur cérébrale maligne pédiatrique la plus courante, comme je l'ai mentionné, formellement associée",French
avec les PNET. On pense qu’il provient des cellules souches cérébelleuses ; c’est pourquoi on le voit souvent dans la région de la fosse postérieure du cerveau. Ce n’est cependant pas toujours le cas. Parfois,French
"les cellules cancéreuses peuvent migrer dans le cerveau. Donc, il arrive parfois que vous ayez des tumeurs, comme des médulloblastomes et des astrocytomes pilocytiques, qui se trouvent dans la zone principale du cerveau, le cerveau proprement dit ;",French
"cependant, il provient généralement encore de la région cérébelleuse. Ainsi, l’astrocytome pilocytique est l’autre tumeur cérébrale assez fréquente en pédiatrie. Et",French
"c’est la tumeur cérébrale bénigne pédiatrique la plus courante. Donc, bénigne signifie non agressive, non invasive, mais évidemment, toute tumeur dans le cerveau va poser problème parce qu’elle prend de la place et",French
"provoquant un effet de masse, une pression ; plus c'est gros, pire c'est, évidemment. Donc, ces tumeurs, ces deux types de tumeurs et les tumeurs cérébrales en général, sont souvent d'abord diagnostiquées lorsque les enfants commencent",French
"présentant des symptômes d'effet de masse tels que nausées, vomissements, troubles de l'équilibre, ce genre de choses. Le pilocytome astrocytaire est en fait un type de gliome ; c'est une tumeur des cellules gliales.",French
"Et plus précisément, il provient des astrocytes, comme vous pourriez vous y attendre d'après le nom. Ainsi, ces deux tumeurs sont très différentes, mais elles sont aussi très souvent localisées au même endroit.",French
"zone, et cela se situe dans la région de la fosse postérieure du cerveau. Par conséquent, ils forment un bon groupe de comparaison entre les deux diagnostics. Le médulloblastome est généralement traité avec,",French
"les deux sont traités par résection chirurgicale. Pour le médulloblastome, vous recevrez également une chimiothérapie et une radiothérapie. L’astrocytome pilocytique ne reçoit presque jamais de radiothérapie. Ainsi, il peut, de cette manière, servir en quelque sorte de contrôle pour déterminer quels sont les effets spécifiques de la radiothérapie.",French
"En termes de gravité, la classification de l’Organisation mondiale de la santé, allant du grade un au grade quatre, est parfois utilisée, mais pas toujours. En réalité, ce que nous utilisons davantage de nos jours",French
"sont les classifications de la pathogénie et le génotypage. Ainsi, en termes de pathogénie, un exemple de cela est le médulloblastome. Et cela provient réellement de recherches menées au cours des 10 à 15 dernières années.",French
"que nous avons en quelque sorte vraiment catégorisé le médulloblastome en fonction de leur origine cellulaire. Donc, en se basant sur l’examen de la pathologie de la tumeur elle-même, même au sein de",French
"la catégorie des médulloblastomes, nous pouvons avoir une meilleure idée de leur pronostic. Donc, je vais comparer les médulloblastomes et les pilocytaires",French
"astrocytome un peu plus simplement parce que, vous savez, si vous travaillez avec cette population, ce sont deux tumeurs que vous verrez tout le temps. Elles sont, tout en étant les plus courantes,",French
"ils représentent toujours, vous savez, 18 à 20 % ; il existe beaucoup d’autres types de tumeurs cérébrales chez les enfants, mais de loin, ce sont les deux plus courantes. Comme je l’ai mentionné précédemment, l’âge de diagnostic le plus fréquent",French
"pour les deux, l’âge est de cinq ans. Mais pour le médulloblastome, on voit ce diagnostic plus fréquemment avant l’âge de 10 ans. L’astrocytome pilocytique, parfois, peut être diagnostiqué au début de l’adolescence.",French
"Pour les deux types de tumeurs, on observe plus de diagnostics chez les hommes que chez les femmes. Et c’est une constatation intéressante ; il existe de nombreuses théories à ce sujet, sur lesquelles je reviendrai dans un instant. Mais",French
"vous verrez souvent plus d’hommes que de femmes et cela entraîne certaines difficultés dans nos recherches, car nous avons souvent des populations très masculines, et il est plus difficile de généraliser les résultats de la recherche",French
aux résultats concernant les femmes pour savoir si elles connaissent vraiment le même type d’effets tardifs. C’est donc un aspect que nous devons prendre en compte lorsque nous examinons la recherche sur ces sujets.,French
"tumeurs cérébrales. Et laissez-moi voir, je pense qu’en fait, j’ai retiré la diapositive suivante. Laissez-moi donc parler en termes d’hommes versus femmes, ce n’est en réalité pas lié aux hormones sexuelles. Donc,",French
"parfois, c’est la théorie qui est avancée. Mais ce que la recherche a montré, c’est qu’un facteur majeur est une protéine appelée protéine du rétinoblastome, qu’on appelle pRb. Et il est connu que cette protéine",French
"réduire le risque de cancer et il est également nettement moins actif dans les neurones mâles que dans les neurones femelles. Cela a été identifié en 2014, donc c’est une connaissance assez récente. Mais cela nous donne",French
"plus d'informations sur les raisons pour lesquelles on observe plus d'hommes que de femmes atteints de tumeurs cérébrales. J'ai donc parlé des différences de traitement. Les taux de survie ne sont pas très différents,",French
"mais les médulloblastomes ont des taux de survie légèrement inférieurs. Voici une image de médulloblastome. Il s’agit du même enfant, et ce sont des images avant et après l’opération.",French
"avant et après la résection chirurgicale. C’est un garçon de huit ans et donc vous verrez que la différence est assez spectaculaire lorsqu’ils interviennent et retirent cela. Mais ensuite, il reste aussi une sorte de désordre. Et en réalité, ce que nous avons constaté, c’est que la résection chirurgicale n’est pas tant",French
"un facteur de risque tout comme les traitements ultérieurs. Ainsi, la chimiothérapie et la radiothérapie sont en réalité bien plus dévastatrices que le fait d’aller retirer la tumeur elle-même. Voici une image d’un astrocytome pilocytique. Il s’agit de deux patients différents et cela montre simplement",French
"Encore une fois, c’est dans la même région du cerveau. On peut observer certains effets de masse, en particulier sur celui de gauche. Et ces patients sont tous deux manifestement avant l’opération.",French
"Donc, lorsqu’on parle des tumeurs cérébrales pédiatriques, certains facteurs pronostiques incluent l’âge au moment du diagnostic. Ainsi, avant l’âge de trois ans, il existe un risque plus élevé de moins bons taux de survie et de pires séquelles tardives ou neurocognitives.",French
"surtout avant 12 mois mais certainement avant l'âge de trois ans. L'emplacement de la tumeur est bien sûr un autre facteur ; si la tumeur se trouve dans un endroit où elle peut être réséquée ou non. L'histologie, donc certains tumeurs",French
"sont plus agressifs que d'autres. La sous-typisation, comme nous l'avons mentionné, peut faire une différence. En ce qui concerne le genre, les résultats sont mitigés et cela est en partie lié au fait que nous avons moins de femmes à étudier. Mais en général, nous avons constaté que les femmes ont des taux de survie plus élevés.",French
"dans certains groupes d’âge par rapport aux hommes. Et encore une fois, la recherche continue d’évoluer pour expliquer pourquoi c’est le cas. En ce qui concerne l’ethnicité, nous avons parlé des Afro-Américains et des Hispaniques",French
"en particulier des taux de guérison plus faibles, et nous avons déjà parlé de certains facteurs concernant l'accès aux soins qui peuvent y contribuer. Mais on ne comprend toujours pas entièrement pourquoi",French
"certaines ethnies, certains groupes ethniques ont des taux de survie plus faibles. La maladie métastatique est évidemment un autre facteur. Si la tumeur est devenue invasive dans d'autres parties du cerveau ou dans d'autres zones du corps, c'est un facteur de risque plus grave. Les facteurs génétiques,",French
"Ici, je parle en fait des différences dans la réponse au traitement. Nous avons donc constaté que certains gènes réagissent mieux ou indiquent que le corps réagira mieux à la chimiothérapie que d’autres.",French
"types de gènes. Et je ne vais pas entrer dans trop de détails à ce sujet, c’est en quelque sorte un sujet à part entière. Ensuite, la réponse au traitement est le dernier facteur pronostique important à connaître.",French
"Donc, en général, la rémission devrait être atteinte en une ou deux semaines environ. Et cela signifie qu'il y a essentiellement une diminution substantielle des signes et des symptômes, des numérations sanguines, des choses comme ça.",French
"Cela. Et beaucoup de gens sont surpris d’apprendre qu’une à deux semaines semble très rapide. Mais en général, c’est ce que vous voulez voir et le pronostic de survie est meilleur si cela est atteint.",French
"Donc, il y a certaines complications potentielles du traitement qu’il est important de connaître, simplement en raison de leur lien avec les tests que nous effectuons en tant que neuropsychologues. Donc, tout d’abord, vous voudrez, si vous voyez un enfant avec une tumeur cérébrale…",French
"ou après une tumeur cérébrale ; vous voulez savoir s'ils ont suivi un protocole de traitement normal ou si leur protocole de traitement a dû être modifié d'une certaine manière. Donc, s'ils ont une réaction allergique à certains médicaments, il peut être nécessaire de modifier le protocole.",French
"Vous pouvez avoir un protocole assez standard pour le médulloblastome, mais il peut y avoir quelques déviations par rapport à cela s'il y a eu une réaction allergique. Donc, il ne faut pas supposer que chaque enfant que vous voyez avec un médulloblastome a reçu la même chimiothérapie.",French
"Les infections nécessitent presque toujours une hospitalisation, évidemment ces enfants sont immunodéprimés. Et il est important de savoir que, évidemment, lorsqu’un enfant est hospitalisé",French
"il y a des perturbations dans la scolarité et l’enseignement. Il est donc important de savoir, d’obtenir une idée de l’équipe ou du dossier du patient pour avoir une idée de la fréquence de leurs hospitalisations.",French
"J'ai mentionné que pendant l'hospitalisation, la scolarité peut être perturbée. Et vous voudrez interroger le patient pour savoir dans quelle mesure il est resté impliqué dans l'école.",French
"Le travail a-t-il été envoyé à la maison ? Est-ce qu’ils faisaient réellement le travail ? Vous verrez souvent qu’il est indiqué qu’ils reçoivent des services scolaires à domicile, donc quelque chose comme des services à domicile, et cela",French
"réglementé par la loi de l'État. Donc, au Texas, j'ai inscrit ici le district scolaire de Dallas (Dallas ISD) comme exemple. Tout d'abord, vous devez être absent pendant quatre semaines. Et puis, en ce qui concerne les réglementations,",French
"il n’y en a en fait pas beaucoup d’autres au Texas. Donc, l’enseignant peut venir une heure par jour, une heure tous les deux jours. Et vous voulez vraiment interroger le patient et le",French
famille pour obtenir plus d'informations sur la fréquence réelle de l'enseignement à domicile. Soyez également au courant de la législation de votre État concernant l'enseignement à domicile. Et puis,French
"Section 504 et IEP. Beaucoup d'entre vous connaissent peut-être ces termes, mais essentiellement, nous examinons le degré auquel un enfant bénéficie d'aménagements et de modifications à l'école. La section 504 est plus",French
"axé sur l’accommodement, et les PEI incluent des modifications au programme scolaire lui-même. Donc, obtenir plus d’informations à ce sujet et aussi, non seulement pour connaître leur histoire mais aussi pour savoir",French
"Le parent est-il au courant de cela ? Avons-nous besoin de l’informer sur les options de soutien scolaire disponibles ? Très bien, je vais donc aborder les effets neurocognitifs tardifs des tumeurs cérébrales pédiatriques.",French
"Comme je l'ai mentionné, il n'y a généralement pas beaucoup d'effets significatifs liés à la résection chirurgicale elle-même. Il existe cependant quelques exceptions ; l'une d'elles est le mutisme cérébelleux, également appelé",French
"syndrome de la fosse postérieure. Et essentiellement, il s'agit d'une période de mutisme après une chirurgie pour une tumeur dans la région cérébelleuse. Et cela se produit pour plusieurs raisons. Parfois, c'est aléatoire.",French
"Si le vermis cérébelleux est affecté, cela a tendance à être plus fréquent (le vermis est essentiellement la zone qui relie les deux lobes du cervelet). Et l’incidence varie largement.",French
"en termes d'études rapportant la fréquence de ce phénomène, cela varie d'environ 8 % à environ 39 % ; c'est donc très rare, mais cela arrive tout de même. Ainsi, le syndrome lui-même, en plus du mutisme,",French
"peut également être associé à l'ataxie, l'hypotonie, l'irritabilité. En gros, des problèmes émotionnels, des problèmes moteurs et du mutisme. Et la plupart des enfants se rétablissent assez rapidement, en quelques semaines au maximum. Mais",French
"Nous voyons parfois des enfants qui, même un an après l’opération, ont encore des problèmes d’ataxie et qui, sans être totalement mutiques, présentent encore des troubles de la parole persistants.",French
"Donc, c’est un facteur important à connaître en ce qui concerne les antécédents médicaux de votre patient. Autres facteurs liés à la résection chirurgicale. Nous observons évidemment de moins bons résultats avec des interventions chirurgicales multiples.",French
"et avec une résection subtotale. Les interventions chirurgicales multiples et la résection subtotale signifient généralement simplement qu’il s’agit d’une tumeur plus invasive, qu’il est plus difficile de tout retirer, et qu’elle peut se trouver dans une région du cerveau très difficile d’accès.",French
"Donc, il ne s’agit pas tant de l’acte d’entrer et de faire une chirurgie, mais c’est plutôt que cela mesure autre chose concernant la tumeur qui la rend plus susceptible d’avoir des effets négatifs sur le cerveau.",French
"Beaucoup, vous savez, alors que nous parlons de l'effet de masse, beaucoup de nos patients atteints de tumeurs cérébrales présentent également une hydrocéphalie. Comme vous le savez peut-être, l'hydrocéphalie est souvent associée à des troubles de la vitesse de traitement et de l'attention. Et chez ces enfants, cela peut persister même après",French
"L'hydrocéphalie est résolue. Un élément à examiner dans les antécédents médicaux d'un patient est la chirurgie de dérivation, et nous observons généralement de moins bons résultats neurocognitifs associés à de multiples chirurgies de dérivation.",French
"et avec des complications, comme des infections de dérivation. Donc c'est un autre aspect à considérer. Et encore une fois, le facteur ici n'est pas tant les interventions chirurgicales mais le fait que si une dérivation",French
"ne fonctionne pas, cela signifie que quelque chose est bloqué, il y a des changements dans le cerveau, il peut y avoir une augmentation de l’hydrocéphalie. Donc, il peut y avoir d’autres facteurs essentiellement qui indiquent des issues plus défavorables, dont la chirurgie de dérivation est alors un marqueur.",French
"En ce qui concerne la chimiothérapie, nous avons parlé de la vincristine, ou pardon, nous avons parlé de la vincristine, nous n’avons pas parlé du cisplatine. Le cisplatine est une chimiothérapie à base de platine.",French
"agent couramment associé à des problèmes de perte auditive, généralement une perte auditive des hautes fréquences. Ce n’est pas toujours le cas, mais c’est un facteur de risque pour cela. Et puis la vincristine, dont nous avons parlé",French
"cela constitue un facteur de risque de neuropathie périphérique et, par conséquent, de déficits de la motricité fine. Donc, « triples » fait référence à l’intrathécal, ce qui signifie injecté dans la moelle épinière. Donc,",French
"Les triples sont la méthotrexate intrathécale, l’hydrocortisone intrathécale et la cytarabine intrathécale. Donc, si vous voyez « triples » dans le tableau ou si vous les voyez listés séparément,",French
"ceux-ci constituent certainement ensemble un facteur de risque majeur pour les déficits de vitesse de traitement, les problèmes d’attention et la dysfonction exécutive. Si l’on considère la méthotrexate intrathécale seule, c’est en fait",French
"parfois présente une vitesse de traitement inférieure à celle des trithérapies. Une étude s’est penchée sur ce sujet et a constaté qu’il pourrait exister un facteur protecteur lié aux autres agents, en particulier les",French
"stéroïde hydrocortisone, la recherche est encore en train d’explorer ce qui explique exactement cela. Mais il est important de savoir que si vous voyez des antécédents de méthotrexate intrathécal, c’est certainement",French
"un signal d’alerte pour des problèmes, des problèmes potentiels de vitesse de traitement, d’attention et de fonctions exécutives. Effets tardifs liés à la radiothérapie. Nous observons des « déclins » progressifs dans plusieurs domaines.",French
"Et je mets « déclin » entre guillemets parce que ce n’est pas nécessairement un déclin, c’est plutôt qu’ils ne se développent pas selon la courbe de croissance attendue. Donc, vous voyez qu’ils, progressivement,",French
le fait que le score soit plus bas ne signifie pas que votre enfant a perdu du QI ou des compétences académiques. Cela signifie plutôt qu’il ne répond pas vraiment à ces attentes développementales. Facteurs de risque,French
"Les facteurs associés à des effets secondaires plus graves liés à la radiothérapie incluent un âge plus jeune au moment du diagnostic et du traitement. L’étendue de la radiothérapie, c’est-à-dire la radiothérapie partielle par rapport à la radiothérapie de l’ensemble du cerveau. Et puis le",French
"dose de rayonnement également. Et c’est un domaine où nos recherches ont vraiment permis de nombreux progrès en termes de minimisation de la dose, de maximisation de la survie tout en minimisant",French
"Les effets cognitifs tardifs sont essentiellement l'objectif. Ainsi, des techniques comme la radiothérapie par protons ont été développées au cours des 10 à 20 dernières années et ont tendance à être plus ciblées et à avoir moins",French
"propagation périphérique des lésions que certaines de nos anciennes techniques de radiothérapie. Donc, lorsque nous parlons des mécanismes sous-jacents des lésions, certainement lors d’une résection chirurgicale, il peut y avoir",French
"un certain degré de dommage physique aux connexions neuronales. Mais si vous examinez les mécanismes d'autres facteurs impliqués dans les tumeurs cérébrales, vous verrez en quelque sorte pourquoi elles sont tellement plus",French
"plus pertinent que la résection chirurgicale ; car ce sont des facteurs qui affectent souvent le cerveau de manière plus large et plus systémique. Donc l’hydrocéphalie, comme vous le savez si vous avez étudié l’hydrocéphalie,",French
"nous observons une interruption des connexions synaptiques, ce qui peut modifier la structure dendritique, une interruption du flux sanguin, et nous voyons une hypoxie/ischémie liée à cela. Et essentiellement, tout cela ensemble entraîne des lésions de la substance blanche sous-corticale,",French
"ce qui, bien sûr, est associé à la vitesse de traitement, à l'attention, à ce type de fonctions. Et la radiothérapie, ses effets dans les premiers un à six mois après l'irradiation, vous principalement",French
"voir une certaine démyélinisation. Et puis après six mois, vous voyez toujours des lésions progressives. Ainsi, vous verrez une augmentation des lésions vasculaires, de la démyélinisation, des zones de glioses et une nécrose étendue de la substance blanche.",French
"vous pourriez ne pas observer autant d’effets tardifs que ce que vous pourriez voir après six mois et au-delà. La chimiothérapie est un processus très complexe, évidemment. Il existe de nombreux mécanismes par lesquels la chimiothérapie peut",French
"affecter le cerveau ; c'est essentiellement injecter du poison dans le corps. Donc, vous savez, cela peut endommager la barrière hémato-encéphalique, on peut observer des dommages à l'ADN, une neurotoxicité liée à l'inflammation,",French
"Et il est certain que la chimiothérapie orale présente moins de risque direct pour le cerveau que l’intrathécale, qui est injectée dans la moelle épinière puis circule dans le système nerveux central. Mais les deux formes peuvent avoir des implications pour",French
"effets tardifs neurocognitifs. Et vous verrez certaines variations génétiques en ce qui concerne, encore une fois, la façon dont certains agents chimiothérapeutiques affectent certains enfants en fonction de tout, y compris leurs gènes pour",French
"La réparation de l’ADN, leur taux de raccourcissement des télomères, les facteurs génétiques qui influencent la réparation neuronale. Il y a de très nombreux facteurs que nous devons encore honnêtement étudier et mieux comprendre, et nous sommes",French
"en apprendre davantage chaque jour. Donc, plutôt que de parler de données préliminaires, je vais simplement vous dire que c’est un domaine de recherche en développement. Et nous espérons comprendre",French
"en savoir plus sur les facteurs génétiques qui rendent certains enfants plus à risque de développer des troubles neurocognitifs, par opposition à d'autres enfants qui reçoivent le même traitement mais s'en sortent beaucoup mieux.",French
"du fonctionnement dans le monde réel. Nous savons que la majorité d'entre eux ont besoin de services d'éducation spécialisée à long terme et qu'ils sont généralement moins susceptibles de terminer le lycée que leurs pairs. Sur la base de ces connaissances, on pourrait penser que leurs compétences académiques seraient",French
"en quelque sorte échoué. Cependant, nous avons constaté que plusieurs études ont montré qu'ils ont en réalité un développement des compétences académiques moyen. Donc, ces études ne sont que quelques exemples de",French
"la recherche ne correspond vraiment pas à la réalité. Donc, à l’hôpital pour enfants, nous avons pris cela et adopté une approche en nous demandant : d’accord, qu’est-ce qui pourrait expliquer cela autrement ? Et nous savons que",French
"dans notre étude des compétences académiques, nous avons ajouté des mesures de fluidité académique. Et effectivement, c'est là que vous avez constaté la principale différence. Si vous regardez ce tableau quatre, vous verrez",French
"que la fluidité en lecture et en mathématiques était significativement différente et significativement pire que le développement des compétences de base. Donc, essentiellement, cela revient à dire que ces enfants ont un développement raisonnable",French
"compétences, vous savez, globalement moyennes à la fois en lecture et en mathématiques, mais leur fluidité, donc la rapidité avec laquelle ils sont capables de restituer l'information et de terminer les tests à temps, par exemple,",French
"c’est ce qui les freine vraiment et leur cause beaucoup de difficultés. Donc, nous étions plutôt contents de l’identifier. Vous savez, ce n’était rien à quoi nous ne nous attendions pas, je dirais. Mais c’était bien de pouvoir en fait le quantifier, de le quantifier,",French
"Il y a une raison aux difficultés réelles que nous observons, et cela est en quelque sorte lié à ce que nous voyons en termes de neurobiologie des tumeurs cérébrales et des effets tardifs.",French
"Puis, au-delà de la neurobiologie, une autre chose que nous avons examinée est ce qui influence la capacité de ces enfants à bien réussir sur le plan des performances académiques. Parce que, bien sûr, beaucoup",French
"Ainsi, une chose que nous avons examinée, c'est la fluidité académique. Donc, en prenant ce que nous savions sur la fluidité académique comme étant un point faible pour ces enfants, nous voulions voir",French
"si une incitation externe améliorerait leur performance. Et ce que nous avons constaté, c’est qu’en fait, indépendamment des déficits de vitesse de traitement qu’ils présentaient, ils obtenaient effectivement de meilleurs résultats sous une forte",French
"condition motivante, contrairement au groupe randomisé qui n’a pas reçu la motivation. Et vous savez, il y a plus de détails sur l’étude auxquels je n’ai pas vraiment le temps de m’attarder.",French
"ici, mais la principale conclusion est donc, tout d'abord, qu'elle a montré l'importance de prendre en compte des facteurs autres que les scores que nous produisons généralement lors de toute évaluation neuropsychologique. Donc, au-delà de l'examen des",French
"la vitesse de traitement, les compétences académiques, la mémoire de travail et le fonctionnement exécutif, vous savez, il est important de prendre en compte d’autres facteurs pour ces enfants. Et faire une évaluation complète",French
"L'évaluation neuropsychologique signifie prendre en compte des éléments tels que la personnalité, la motivation, la motivation intrinsèque. Et ce qui est intéressant dans ce que cela a montré, c'est que",French
"des résultats assez décevants, mais dans le contexte de la personnalité d’un enfant, de la nature travailleuse d’un enfant, cela peut être atténué dans une certaine mesure. Donc encore une fois, voici le graphique qui montre, essentiellement, notre groupe sans incitation",French
"par rapport au groupe incitatif. La barre concernant la fluidité en mathématiques a étrangement disparu car il n’y a absolument aucun changement dans la moyenne, ce qui était simplement un hasard. Mais vous voyez qu’il y a une amélioration significative à la fois en lecture et en fluidité mathématique sous l’effet de la motivation,",French
"dans une condition motivante. Encore une fois, bien qu’il s’agisse toujours d’un déficit, ce qui montre que c’est un véritable déficit, cela souligne également l’importance de fournir des aménagements pour ces enfants.",French
"Et ensuite, en ce qui concerne les études de suivi ultérieures que nous aimerions mener, il s'agirait d'examiner la prise en compte de la motivation dans la conception des soutiens et services académiques pour ces enfants.",French
"La grande leçon à retenir ici est que les tests neuropsychologiques, même dans des conditions optimales, peuvent ne pas refléter des performances optimales. Et c’est quelque chose que nous savons tous intrinsèquement, mais je pense que cette étude l’a bien illustré, et c’est important.",French
"à garder à l'esprit certainement lorsqu'on travaille avec des patients atteints de tumeurs cérébrales, mais aussi avec d'autres populations. Sur ce, je pense qu'il nous reste environ 14 minutes.",French
"une certaine marge de manœuvre ici pour les questions. Je serai ravie de répondre à toutes vos questions ! Merci beaucoup, Dr Holland. Nous avons effectivement quelques questions. Donc, la première question",French
"dans quelle mesure l'anesthésie est-elle liée aux résultats neurocognitifs à long terme ? C'est une excellente question. C'est d'ailleurs une question que je reçois souvent de la part de nombreux parents, en particulier des parents qui sont",French
"penser non seulement aux tumeurs cérébrales, mais aussi aux chirurgies optionnelles et autres interventions ; faire subir une anesthésie générale à leurs enfants, c'est une préoccupation. Le problème, c'est que nous, souvent, surtout pour les tumeurs cérébrales, nous ne...",French
"avoir un groupe témoin, un bon groupe témoin pour cela. Vous savez, c'est difficile ; je ne sais pas s'il existe des études qui ont simplement permis à des enfants d'être placés sous anesthésie sans raison indiquée.",French
"Cela dit, nous savons que chez les personnes âgées, nous pouvons observer un délire et des choses de ce genre. Nous savons donc que l’anesthésie a le potentiel d’affecter le fonctionnement cognitif. Chez les populations pédiatriques,",French
"et en particulier chez les populations atteintes de tumeurs cérébrales, nous ne sommes pas totalement sûrs dans quelle mesure cela constitue un facteur. Très bien, question suivante. Y a-t-il un âge, par exemple à la fin de l'adolescence",French
"Par rapport à la petite enfance, existe-t-il un âge auquel les effets développementaux à long terme pourraient ne pas être aussi prononcés que chez les enfants plus jeunes atteints de types de cancer similaires, je suppose ?",French
"Alors, c'est une excellente question. En fait, le terme que j'utilisais, « effets tardifs », est essentiellement le terme que nous utilisons dans le monde de l'oncologie et dans d'autres domaines pour parler de",French
"des problèmes neurocognitifs qui se développent un peu plus tard. Donc, en fait, ce que nous voyons souvent, c’est que, même si cela peut sembler contre-intuitif, nous observons parfois des effets plus graves à plus long terme",French
traitement. La raison en est que beaucoup de ces enfants sont diagnostiqués à un très jeune âge et sont traités très tôt. Et nous n'attendons pas autant d'un enfant de 5 ans que nous,French
"faire d’un jeune de 18 ans. Ainsi, à mesure que les attentes augmentent, il devient plus évident de voir quels sont leurs déficits. Bien sûr, nous pouvons constater, vous savez, des effets significatifs chez les enfants de 5 ans,",French
"mais dans l'ensemble, la tendance est plutôt qu'ils commencent plus ou moins sur la bonne voie, ils peuvent avoir quelques déficits aigus ici et là, mais ensuite, en vieillissant, on voit qu'il y a un",French
"une meilleure image, une image plus complète de la mesure dans laquelle cela a pu affecter leur cerveau. D’accord, merci, c’est utile. Prochaine question : étant donné que les taux de survie se sont améliorés, y a-t-il",French
"Existe-t-il des études longitudinales suivant des enfants alors qu'ils continuent de se développer au fil du temps en rémission ? Oui, c'est une excellente question. Il y en a certainement ; vous savez, cela se rattache en quelque sorte à la",French
"question à laquelle je viens de répondre. Mais en ce qui concerne le suivi à long terme, nous constatons, encore une fois, de plus en plus de preuves parce que nous testons davantage de fonctions et que nous avons des attentes plus élevées.",French
"Et aussi, j’aimerais pouvoir dessiner pour vous, mais si vous pensez à un axe, comme un axe x-y, et que vous imaginez un graphique de développement. Par exemple, disons que vous avez une ligne qui part de cet axe.",French
"à un angle ascendant régulier et dire que c’est un développement normal. Et puis, disons que vous avez un patient survivant d’une tumeur cérébrale qui a peut-être suivi cette même trajectoire, le long de cette même ligne,",French
"mais ensuite ils passent par le processus de traitement de la tumeur cérébrale, et leur courbe est en quelque sorte décalée. Donc, ils continuent à se développer, vous savez, cette courbe continue de monter mais elle monte à un rythme moins rapide. Donc, si vous visualisez cela mentalement",French
"Au début, la différence n’est pas si grande ; vous savez, il n’y a qu’un petit écart entre les deux lignes. Mais à mesure que ces lignes s’éloignent de plus en plus, vous voyez cet écart s’élargir. Et c’est ce que nous voyons dans un",French
"Beaucoup de ces études longitudinales montrent, encore une fois, ce genre de déclin entre guillemets, parce que ce n’est pas vraiment un déclin, mais ils ne s’en sortent pas aussi bien plus le temps passe.",French
"Je vois. De manière similaire en ce qui concerne les résultats, une personne a demandé s'il existe des résultats académiques ou si les résultats académiques que vous avez mentionnés, comme le fait d'être moins susceptible de terminer le lycée,",French
"peut-être en raison des effets parentaux ? Par exemple, avoir un enfant ayant des besoins particuliers, ou le parent ayant du mal à sortir de son rôle de soignant. Ou bien, dans quelle mesure les effets parentaux influencent-ils ces résultats ?",French
"partout dans le monde, et celle de Madeline était inhabituelle. Ce n'était pas normal. Quand les gens disent : « J'ai une grosse tumeur »,",French
"Ils veulent dire environ sept, huit centimètres. Ils parlent de quelque chose de la taille, tu sais, d’un pamplemousse. C’est gros.",French
"Ils ne parlent pas, vous savez, d'un cantaloup ou d'un petit melon quelconque. Celui de Madeline sortait tout droit d'un(e),",French
"Tout droit sorti d’un livre. Je veux dire, c’est une photo. Quelqu’un la prend et te montre cette photo en disant : « Regarde, voilà à quel point ça peut devenir grave. »",French
"Mais tu sais que tu ne verras jamais vraiment ça à moins de regarder un film ou un documentaire ou quelque chose comme ça, et là, c'est vivant, c'est juste là devant toi.",French
"C'est comme si tu avais vu une licorne ou quelque chose comme ça. Je veux dire, ce n'est pas quelque chose qu'on s'attend à voir. Ce n'est pas quelque chose que j'avais vu. Donc c'était définitivement un moment marquant dans ma carrière.",French
"À la fin de la réunion, j'étais presque certain que nous ne la reverrions jamais. J'en étais absolument sûr. Et ça m'allait probablement.",French
"Je n'ai pas passé une annonce dans le journal disant que je voulais voir les plus grosses et les plus méchantes tumeurs du monde. Non, je ne l'ai pas fait.",French
"Mais il y en a définitivement un assis juste ici devant moi, donc je dois prendre une décision. Et pour moi, la décision était déjà prise.",French
"C’est, c’est probablement ce que va être ma carrière. C’est probablement ce que je vais faire dans la vie : gérer des situations.",French
que les gens ne veulent pas gérer. - Nous avons senti que son cas était tellement désespéré et que personne n’allait l’aider. - [Madeline] J’avais beaucoup plus besoin d’eux qu’ils n’avaient besoin de moi.,French
"Et je le savais. Je le savais. Alors tous les doutes se sont dissipés. - À ce moment-là, nous avions vu",French
de très grosses tumeurs et avait réussi à les retirer sans provoquer de paralysie. Il n’y avait donc plus vraiment besoin d’en montrer davantage.,French
talent ou compétence. Il avait prouvé qu'il pouvait retirer ces tumeurs avec succès. Donc il faudrait lui demander ce qui l'a rendu,French
"décide de le prendre. - Tu dois toujours te demander quel est ton but. Comme pourquoi es-tu là, pourquoi existes-tu ?",French
Je pense que tout le monde essaie de comprendre ça. Pourquoi suis-je sur cette planète ? Qu'est-ce que je suis venu faire ici ? Je suis ici pour faire ça.,French
Je suis ici pour essayer d'être présent dans la situation où certains pourraient en avoir besoin et où il ne semble y avoir personne prêt à se lever.,French
"C'est mon objectif. – Le jour de l'opération, nous avons bloqué toute la journée. Normalement, nous bloquons peut-être trois heures, quatre heures, nous faisons d'autres cas le même jour.",French
"Mais ce jour-là, tout était en panne. – Je me suis réveillé ce matin-là assez sûr qu’il n’y avait qu’une chance sur deux.",French
"qu’on allait faire l’opération ce jour-là donc j’étais vraiment détendue, en fait. Et puis quand ils ont dit : « Hé, elle est vraiment venue. »",French
"J'étais là, genre, waouh, on va vraiment le faire. - D'accord, waouh. Elle a vraiment franchi cette première étape.",French
"Je pense qu'en fin de compte, ce qui l'a amenée à prendre cette décision d'aller de l'avant, c'était l'amour pour sa fille et la confiance qu'elle avait en Dr Osborne.",French
"qu'elle n'a pas pu avoir avec d'autres chirurgiens. Je pense que cette combinaison, même le fait que Sandra soit d'accord avec le Dr Osborne,",French
"tout cela a probablement contribué et a fait que cela lui arrive. - La prise de photo au bureau, j'étais avec mon fiancé.",French
Et il n'avait jamais vu la tumeur dans son intégralité sous tous les angles et il a été stupéfait.,French
"Et moi, tout comme moi. – Ça ne ressemblait pas à une tumeur. On aurait presque dit que c’était une deuxième tête. Ça descendait tout le long.",French
"sous sa mâchoire jusque dans son cou. Il y avait des vaisseaux sanguins qui le traversaient au-dessus, de la taille de votre veine jugulaire.",French
"un sentiment que c'était la routine. Ce n'était pas la routine, je le savais. Et ils le savaient aussi.",French
(musique paisible) - C'est l'heure du jeu.,French
"Et je me souviens avoir pensé : d'accord, j'ai toute mon équipe engagée dans cette opération. Je les ai entraînés là-dedans. Je dois être à la hauteur ici.",French
"Tu sais, c'est certain. Il n'y a pas de doute là-dessus. (musique entraînante) Je ne me souviens même plus exactement depuis combien de temps",French
"Cette opération était quelque chose. Je sais que des gens ont dû faire des pauses, aller aux toilettes, donc ça a probablement été long. Mais dans ma tête, je n’ai aucune notion du temps.",French
"Je sais juste que c'était, c'était une journée intense ce jour-là. - Tout ce à quoi nous pouvions penser toute la journée, c'était que le Dr Osborne et le Dr Hamilton sont impliqués dans cette affaire.",French
"et où sont-ils et jusqu'où en sont-ils en ce moment et à cette heure-ci, ont-ils presque terminé ?",French
"Comment va-t-elle ? Vous savez, tout le monde était très attentif pour voir où nous en étions dans l’opération et nous savions que c’était un moment décisif pour le Dr Osborne.",French
"Nous voulions, nous voulions une opération réussie. Nous voulions tous cela pour elle, pour lui. C'était un jour énorme. - Quand la tumeur est sortie,",French
"C'était comme si un bébé était né. - Les gens étaient très heureux. Tout le monde était excité parce que, vous savez, nous avions réussi à retirer la tumeur.",French
"C'était, vous savez, la plus grosse tumeur que j'aie jamais eu l'occasion ou le plaisir d'enlever à un patient.",French
(bruit de l’obturateur de l’appareil photo) - Quand nous retirons une tumeur,French
"Nous l'avons mis dans un gobelet à échantillon qui part à la pathologie. Ça, ça n'allait pas rentrer dans un gobelet.",French
Nous avons donc dû prendre un seau à échantillons. (bruit d'obturateur d'appareil photo) - Et puis nous nous sommes rapidement mis au travail sur,French
la refermer et reconstruire son visage afin de la ramener à un état aussi normal que possible à la fin de l’intervention.,French
"(bruit d'obturateur d'appareil photo) Et quand nous avons eu fini, elle avait vraiment, vraiment bonne mine. Tout ce qu'on a à voir maintenant quand elle se réveillera, c'est...",French
"Est-ce que son visage va bouger ? - Donc pour moi, l'opération n'était pas terminée à ce moment-là. J'attendais qu'elle se réveille complètement.",French
"et j'avais besoin de voir si elle allait bouger son visage. - Quand elle s'est réveillée, son visage a bougé et c'était un miracle.",French
"C'était fantastique. - Je tenais vraiment à elle. Je voulais la voir sourire et voir comment elle allait après l'opération, et elle allait très bien.",French
"Tu sais, elle avait son foulard autour de la tête et elle a souri, et j'ai failli pleurer parce que c'est comme, tu la vois sourire, tu vois que toutes ses peurs",French
"sont partis, tout cela est derrière elle. Elle a comme récupéré des années de sa vie et ça, ça a été très gratifiant. En dehors de tout ce que cela aurait pu signifier",French
"pour le cabinet, pour le médecin et pour tout, il y a une telle dimension humaine à cela. Vous savez, ça vous fait juste sentir que",French
"Tu as aidé, tu sais, tu as fait une différence. Tu as aidé cette personne à avancer et à aller de l'avant dans sa vie.",French
(klaxon) (musique entraînante) - Il est indéniable que nos actions,French
du passé affectent le paysage de notre avenir. La décision d’aider Madeline il y a cinq ans nous a placés dans une position où nous sommes devenus,French
"un service de recommandation international pour d'autres personnes comme Madeline. Cette petite dame, originaire d'une petite ville du New Jersey, est devenue la porte d'entrée qui nous a permis d'avoir l'honneur",French
d’aider des patients dans le monde entier. J’ai récemment accepté une aimable invitation à prendre le petit-déjeuner chez Madeline. Une occasion unique de relier,French
"mais ils ne nous sauvent pas du jugement. Seuls nos résultats le font. Quand j'ai rencontré Madeline, j'ai été forcé d'accepter cela. Avec la complexité de son cas et son âge,",French
"la possibilité que sa vie se termine sur la table d'opération devait être prise en considération. Si cela s'était produit,",French
"toute mon équipe aurait été scrutée. Cependant, j'avais l'impression que sa vie était déjà terminée depuis des décennies.",French
La tumeur l'avait poussée à devenir renfermée et recluse. Nous essayions simplement de ranimer sa vie et de la ramener.,French
Il y a quelque chose d'unique dans le fait d'être médecin. Aucune autre profession ne peut vraiment l'égaler. Je pense que c'est l'élément humain.,French
"d’un patient qui remet sa vie entre les mains d’un autre. Des personnes comme Madeline, elles me regardent comme si j’étais plus qu’un homme.",French
"La confiance et le sentiment de sécurité qu'ils éprouvent avec moi, c'est un privilège, mais parfois cela pèse lourd parce que je sais en réalité que je ne suis qu'un homme.",French
"Alors je prie. Dans ces moments-là, je prie pour obtenir des conseils, une direction et du courage. Je n’arrive jamais à obtenir cette couleur pour mes œufs.",French
"- Encore un peu ? - Non, ça va. Très bon, très bon. (musique paisible) (chants d'oiseaux)",French
"C'est tout simplement surréaliste et c'était presque comme un cauchemar dont tu t'es réveillé, et tu n'arrives pas à croire que tu l'as vécu.",French
"comme ça pendant si longtemps. Et c'était tout simplement incroyable. - J'avais l'impression que mon estime de moi,",French
"Ça vient de prendre un sacré coup. Il y a eu tellement de moments où, tu sais, tu as juste envie de te cacher dans un trou.",French
"Si j'avais de la compagnie, j'irais dans la salle de bain et j'aurais besoin de cette salle de bain pendant trois heures.",French
"Donc deux heures et demie à trois heures pendant lesquelles je lavais mes cheveux, les séchais au sèche-cheveux, les mettais en plis puis les coiffais et les peignais soigneusement vers le bas et en dessous de la tumeur.",French
et puis je le collerais même. Une femme a carrément arrêté sa voiture pour bien me regarder.,French
"Tu sais, j'ai dû lui dire : tes parents ne t'ont jamais appris à ne pas fixer les gens du regard ? Et elle est partie très nerveusement.",French
Des inconnus entrent et ils veulent savoir de quoi il s'agit. Je n'allais pas engager la conversation.,French
"avec quelqu’un qui était curieux de savoir ce qu’il y avait sous cette touffe de cheveux. Et, bien sûr, je ne leur en veux pas.",French
"Mais je n'ai pas envie de passer mon temps là-bas. Tu sais, je suis sorti de la maison en parlant de ce que je fais à ce sujet,",French
"parce que personne n'aimera la réponse que je donne. Je ne fais rien. C'était une période très difficile parce que lorsque Sandra était,",French
"De l'âge de neuf ans jusqu'à douze ans, elle a dansé pour le New York City Ballet dans des productions pour enfants.",French
Casse-Noisette et d'autres. Et je devais être là. Les gens étaient curieux.,French
Ils savaient qu'il y avait quelque chose sous ces cheveux. Ça commençait à pousser. Et certaines personnes étaient carrément impolies.,French
et certaines personnes étaient tout simplement adorables à ce sujet. Cela a été constant jusqu'à ce que j'en arrive au point où j'avais juste besoin d'un peu de paix.,French
et rester à la maison. J'ai arrêté avec les médecins. Je ne pouvais tout simplement plus l'entendre parce que certains d'entre eux étaient carrément cruels.,French
dans certaines choses qu'ils ont dites et je ne pouvais pas le supporter. Il se peut que je n'aie pas aimé la direction qu'a prise ma vie,French
"je prenais à cause de cette décision. Mais je n'aurais jamais dit, d'accord, j'en ai assez. Je me sentais tellement fort que d'une manière ou d'une autre,",French
"un jour, quelque chose devra changer ici. Mais alors probablement les dix dernières années que j'ai passées dans cette maison,",French
J'avais perdu cet espoir. Qu'est-ce qui a changé depuis que j'ai été opéré ? J'ai retrouvé ma vie.,French
"Je vivais en quelque sorte dans un état de limbo. À l'intérieur, j'étais juste, je ne sais pas, c'était très, très, très difficile.",French
"J'ai toujours fait semblant. Et enfin, je n'ai plus besoin de le faire. Je peux sortir par la porte d'entrée.",French
"Ce que je n'ai jamais fait. Je suis sorti par la porte de derrière. Le reste appartient à l'histoire, comme tu le sais. - Elle est venue au bureau pour un suivi,",French
"quelque temps plus tard, je pense que ça devait faire plus d’un an. C’était une femme complètement différente. Elle était habillée, tu sais, de façon très élégante.",French
Ses cheveux étaient coiffés. Elle est entrée avec sa fille. Elles avaient voyagé partout dans le monde. Elle vivait la vie qui lui avait manqué pendant toutes ces décennies où elle était,French
"un peu enfermée chez elle. Et c'était en fait la partie la plus gratifiante. Non pas de réussir l'opération, mais de réussir à rendre la vie à quelqu'un.",French
qu’ils avaient perdu à cause de cette tumeur. Et c’était vraiment excitant à voir. Et c’était la partie la plus gratifiante pour moi.,French
"- Je pense que tu te réveilles encore chaque jour en remerciant, tu les appelles tes anges gardiens ?",French
"- Le Dr Hamilton et le Dr Osborne, bien sûr. Oui, ce sont mes anges gardiens. Ils ont fait de moi la personne que je suis aujourd'hui.",French
"- Et nous les remercions chaque jour d'avoir changé nos vies et celles de notre famille. - Depuis ce moment-là, nous avons eu",French
"plusieurs cas comparables à celui de Madeline. Et je pense que notre expérience avec elle et la confiance que nous avons tirée de ce cas,",French
"et même, vous savez, le fait qu'elle parle à d'autres patientes qui étaient potentiellement dans une situation similaire à la sienne, je pense que cela a été très utile pour le cabinet",French
et nous a permis de grandir et d'aider plus de personnes dans sa situation. - Ce cas l'a vraiment touché personnellement.,French
"Tu sais, c'est le genre de personne, je trouve, qui relève les défis. Il ne choisit pas la facilité, même quand il pourrait.",French
"Vous savez, donc, et il a toujours parlé de lui comme étant ainsi. Donc je pense que ces grosses tumeurs qui continuaient",French
"Ce qui lui arrivait mettait un peu cela à l’épreuve. Est-ce que tu veux vraiment ces défis ? Eh bien, les voilà.",French
"Ainsi, des inhibiteurs de la kinase FLT3 ont été approuvés, ainsi que des inhibiteurs sélectifs pour les enzymes mutées IDH1 et IDH2.",French
"Et puis, il existe d'autres approches dont vous entendrez parler. Je vais parler un peu des inhibiteurs de BCL2, qui ont montré une certaine promesse dans la LAM, et il y a beaucoup d'autres stratégies en cours d'exploration.",French
"Et donc, en surface, cela semble formidable. Il y a toutes ces nouvelles approbations de la FDA. Et si l’on regarde les taux de réponse initiaux, cela paraît effectivement encourageant.",French
"qu'il y a initialement de bonnes réponses à certains de ces nouveaux traitements. Malheureusement, celles-ci sont presque systématiquement",French
"pas durables lorsqu'ils sont utilisés seuls, ou même dans certains cas lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec d'autres agents,",French
"Presque tous les patients, après un certain temps, ont encore connu une résistance aux médicaments et une rechute de la maladie. Nous avons donc encore beaucoup de travail à faire.",French
"Pourquoi ces thérapies ciblées, fondées sur des approches rationnelles et guidées par la génétique, ne fonctionnent-elles pas de manière plus durable ?",French
"Pour comprendre cela, nous devons examiner un peu plus en profondeur la biologie de cette maladie. Il existe un certain nombre d’articles qui ont réalisé une analyse pan-cancer,",French
"L’analyse pan-génomique du cancer a examiné la charge mutationnelle de différentes tumeurs. Et dans toutes ces études, la leucémie myéloïde aiguë, LMA, se situe toujours du côté calme du paysage.",French
"ce qui signifie qu'il y a moins de mutations par tumeur dans la LMA que dans beaucoup d'autres tumeurs. Et donc, je pense que c'est absolument vrai.",French
"Ce sont des données absolument exactes, mais je pense qu'elles donnent un peu une fausse impression selon laquelle il s'agit d'une maladie génétiquement simple. Lorsque nous examinons les données à travers les tumeurs,",French
"il devient beaucoup plus clair qu'il s'agit d'une maladie génétiquement très complexe. Et cela provient des données du Cancer Genome Atlas pour la LAM publiées en 2013,",French
"200 patients atteints de LAM, qui sont représentés sur ce graphique matriciel, chaque colonne correspondant à l’un de ces patients, chaque ligne correspondant à un gène ou à une famille de gènes.",French
"Et nous pouvons voir qu'il y a, parmi 200 patients, une diversité génétique vraiment incroyable, même s'il n'y en a peut-être qu'entre 5 et 15.",French
"mutations par tumeur, elles se produisent selon de nombreux schémas combinatoires différents, et presque chaque patient présente un profil mutationnel différent.",French
"Et cela peut être montré de manière encore plus détaillée lorsque l’on examine seulement sept des gènes couramment mutés dans la LAM sur ce graphique circulaire, ce qui conduit à un chiffre d’environ 40 ou 50.",French
différents schémas mutationnels combinatoires qui peuvent être observés chez différents patients atteints de cette maladie.,French
"En plus de la génétique, qui, je pense, est clairement peut-être plus complexe que ce que l’on pourrait déduire de certaines sources.",French
"Il y a également d'autres facteurs qui compliquent l'histoire de la LAM en thérapie : environ 20 à 30 % des LAM apparaissent,",French
"soit à partir d'une tumeur solide antérieure ou d'une forme antérieure de cancer, pour laquelle une personne a reçu une thérapie endommageant l'ADN, puis a développé une LMA quelques années plus tard",French
"à la suite des dommages à l’ADN causés par la précédente série de traitements. Et ceux-là sont appelés liés au traitement, représentant encore 10 à 20 %.",French
"sont secondaires à un syndrome myélodysplasique antérieur. Et ce sont des cas très complexes sur le plan génétique qui sont, dans de nombreux cas, très réfractaires.",French
"la plupart des cas résistent à la thérapie. Et donc, ceux-là sont très difficiles à traiter. Nous avons aussi, comme je vais en parler dans une minute, la biologie cellulaire de la maladie,",French
"l’état de différenciation cellulaire des blastes, les blastes de la LAM, qui vont de cellules complètement indifférenciées",French
"jusqu’à des cellules d’apparence vraiment assez mature, des cellules à aspect monocytique, basophilique, érythroïde. Et cette utilisation de la morphologie pour classifier la LAM",French
"était très populaire il y a 10 ou 20 ans, mais cela a vraiment été remplacé récemment par la génétique, cependant je vais présenter un argument avant de passer la parole à Karin",French
"que nous devons peut-être explorer, réincorporer ces états morphologiques, qui, je pense, peuvent expliquer les réponses et la résistance à certaines de ces nouvelles thérapies",French
"et peut-être aussi à certains des plus anciens. Donc je pense que, vous savez, pour résumer certains des défis que nous avons avec la médecine de précision et la LAM,",French
il semble très logique de simplement prendre un profil mutationnel et de prescrire un médicament en fonction de ce profil. Mais nous avons des défis vraiment importants,French
"il y a donc beaucoup d'hétérogénéité génétique. Comme j'ai essayé de l'illustrer, pour beaucoup des gènes mutants, nous n'avons en fait pas de médicaments dans de nombreux cas, il s'agit de mutations avec perte de fonction,",French
"nous ne comprenons pas encore suffisamment bien la biologie pour savoir quel médicament devrait être utilisé pour ces mutations à perte de fonction. Nous avons toute cette question de l’état de différenciation cellulaire,",French
"qui n’a pas encore été entièrement exploré. Et enfin, la signature génétique de la LAM ne nous dit vraiment rien à ce stade.",French
"à propos des facteurs micro-environnementaux, ou de l’immunosuppression qui peuvent également jouer un rôle dans la maladie. Et donc, il y a quelques années, je pense, eh bien,",French
"À ce stade, il y a environ sept ou huit ans, nous avons lancé le programme Beat AML. Et il s'agissait d'un effort de coordination",French
"avec la Leukemia Lymphoma Society et le Knight Cancer Institute, ainsi qu'environ 11 ou 12 centres médicaux universitaires à travers le pays,",French
"et l’OHSU était en quelque sorte le composant central de cela, où nous recevions des échantillons provenant d’une douzaine de centres médicaux et traitions ces échantillons.",French
"L'objectif était de développer une cohorte d'environ 900 échantillons de patients atteints de LAM, nous avons dépassé ce nombre à ce stade, afin d'effectuer des analyses fonctionnelles.",French
"Et ce que cela signifie, je pense que je l'ai sur la diapositive suivante, c'est essentiellement la sensibilité aux médicaments ex vivo, j'en parlerai dans un instant, effectuer un séquençage de l'exome et de l'ARN sur une sous-étude,",French
"le microenvironnement immunitaire, dont nous n'aurons pas beaucoup de temps pour parler aujourd'hui. Puis, grâce à la biologie computationnelle, intégrer toutes ces données afin de proposer",French
"des biomarqueurs ou des mécanismes qui peuvent expliquer la sensibilité ou la résistance aux médicaments et exploiter ces informations dans des essais cliniques. Et donc, nous avons en quelque sorte terminé",French
la première phase de ce programme et que nous avons effectivement collecté plus de 900 échantillons. Et la première sorte de tranche de données de cet ensemble de données,French
"a été publié dans Nature, difficile à croire, il y a presque trois ans maintenant. Et je vais simplement vous présenter très brièvement le contenu de cet article,",French
"juste pour vous donner un peu plus de contexte sur le test de sensibilité aux médicaments ex vivo. C'est en réalité, à bien des égards, un concept assez simple. Il s'agit simplement d'un criblage à haut débit,",French
"sauf qu’au lieu d’utiliser des lignées cellulaires, nous utilisons du matériel primaire provenant de patients. Ainsi, nous pouvons prélever du sang ou de la moelle osseuse de patients atteints de LAM, isoler les cellules mononucléées hormone",French
"Sur des fractions cellulaires nucléaires, nous traitons les échantillons immédiatement. Nous avons en quelque sorte un personnel permanent qui est constamment de garde pour recevoir ces échantillons, les traiter,",French
"et ensuite, les déposer immédiatement sur des bibliothèques de médicaments. Puis, trois jours plus tard, effectuer un test colorimétrique de viabilité cellulaire à haut débit afin de comprendre les profils de sensibilité aux médicaments spécifiques au patient.",French
"Et donc nous avons fait cela maintenant, beaucoup de cela encore, plus de 900, en fait si vous regardez l'ensemble des hémopathies malignes,",French
"au cours des 10 à 15 dernières années, nous avons analysé plus de 2 500 échantillons de patients atteints de malignités hématologiques. Et nous voyons vraiment cela comme une représentation visuelle",French
"qui montre les résultats de sensibilité aux petites molécules médicamenteuses. Et vous pouvez voir qu'il y a vraiment beaucoup d'hétérogénéité dans la sensibilité aux médicaments à travers ces cohortes de patients,",French
"En regardant, je pense dans ce cas à environ 300 ou 400 échantillons de patients testés contre environ 125 médicaments différents. Nous pouvons également voir que cette hétérogénéité de la sensibilité aux médicaments",French
"correspond à un graphique similaire à celui que je vous ai montré plus tôt à partir de TCGA. Voici notre version issue de Beat AML, où nous avons en fait maintenant une cohorte encore plus grande que celle de TCGA,",French
"et nous observons des schémas similaires d'hétérogénéité génétique à travers les cohortes de patients. En fait, lorsque nous comparons Beat AML à TCGA,",French
"nous constatons, du côté des mutations les plus courantes, celles qui sont le plus fréquemment observées, que les fréquences mutationnelles s’alignent assez bien,",French
"quelques valeurs aberrantes notables comme SRS2 mais dans l'ensemble, pour les gènes les plus fréquemment mutés, nous observons une très bonne concordance. Si nous regardons la longue traîne, les gènes très rarement mutés,",French
"il y a en fait beaucoup de décalages où nous voyons des mutations qui ont été manquées dans TCGA, et inversement, TCGA a trouvé des mutations que nous n'avons pas vues.",French
"Et donc, je pense que même avec collectivement plus de mille patients séquencés entre les deux initiatives, nous n'avons probablement pas encore tout à fait tout capturé.",French
"l'hétérogénéité génétique de la maladie tenant compte de toutes ces mutations privées. D'un profil transcriptionnel,",French
"Nous avons également réalisé un séquençage ARN (RNA-Seq) sur tous ces échantillons. Et nous constatons à nouveau qu'il existe une grande diversité des profils d'expression génique,",French
"dont certains ont tendance à s’organiser un peu autour de certaines de ces caractéristiques génétiques récurrentes, telles que la mutation de NPM1 ou certains des réarrangements observés dans la LAM.",French
"Nous avons inclus de la moelle osseuse saine, soit des cellules mononucléées entières, soit des cellules de moelle osseuse enrichies en cellules primitives CD34 positives, comme comparateurs pour les LAM.",French
"dans cet ensemble de données RNA-Seq. Nous avons mené notre équipe informatique dirigée par Shannon McQueen,",French
"Nous avons fait un travail tout simplement incroyable sur tous les aspects de ce projet. Comme vous l'avez mentionné, ils font toujours un travail incroyable. Nous avons en fait une nouvelle série de données que nous sommes en train de préparer.",French
"pour une nouvelle publication que nous espérons soumettre très prochainement, probablement dans les deux prochains mois, nous allons soumettre un nouvel article",French
"qui publie tout un nouvel ensemble de données, mais les données qui ont déjà été publiées dans cet article original sont toutes disponibles à de nombreux endroits différents,",French
"l’un d’eux est ce portail web interne appelé Vizome, que Shannon et son équipe ont fait un travail incroyable de développer en un outil point-and-click",French
"ce qui, à mon avis, conduit à une démocratisation de cet ensemble de données, où il n'est pas nécessaire d'avoir des compétences en programmation pour pouvoir y accéder, poser des questions, visualiser,",French
"explorez l'ensemble de données. Et ce site web a été extrêmement consulté et a eu, vous savez, et je pense que dans le premier mois ou à peu près",French
il a eu 10 000 ou 20 000 visites sur ce site web. C'est donc un outil très populaire pour les personnes qui souhaitent explorer cet ensemble de données.,French
"Alors, vous savez, que pouvons-nous faire avec ces données ? Vous savez, c'est une chose de montrer le paysage des mutations, l'expression extrême, la sensibilité aux médicaments. Ce que nous voulons vraiment faire, c'est intégrer les données.",French
"Et donc, c'est vraiment ce que ce premier article de Nature a fait : montrer, faire des prédictions sur, par exemple, si vous avez des mutations dans certains gènes,",French
"celles-ci peuvent conférer soit une plus grande sensibilité, soit une plus grande résistance à un ou plusieurs des médicaments du panel. Nous pourrions examiner les données d'expression génique,",French
"et nous pourrions choisir un médicament et demander : quels sont les 20 % d’échantillons les plus ou les moins sensibles à ce médicament ? Pouvons-nous trouver une expression génique,",French
"une signature d’expression différentielle qui distingue les échantillons les plus sensibles des moins sensibles ? Et la réponse était que pour environ deux tiers des médicaments du panel,",French
"nous pourrions trouver un signal statistiquement significatif. Nous pourrions adopter une approche encore plus nuancée et examiner l’expression génique ainsi que la sensibilité aux médicaments,",French
"toutes deux comme des variables continues, en superposant également les mutations sur ce graphique en forme de scie circulaire très complexe, comme nous l'appelons. Et cette approche nous permet d'extraire un signal supplémentaire",French
"concernant les corrélations entre la sensibilité aux médicaments et les mutations par rapport à l'expression qui n'ont pas été observées dans les approches plus simples ci-dessus. Et enfin,",French
"nous pourrions examiner la façon dont nous avons vraiment passé beaucoup de temps à collecter des annotations cliniques détaillées, Nicole Long dans notre équipe est notre gestionnaire de données cliniques et a fait un travail remarquable",French
"de collecter des annotations cliniques précises et détaillées sur l'ensemble de cette cohorte de patients. Et ainsi, nous avons l'opportunité de comprendre que, par exemple, même si vous ne pouvez pas le lire,",French
"Ceci examine certains de ces cas de LAM de novo par rapport aux cas de LAM transformés à partir de SMD, et montre qu’en fait, nous observons une sensibilité différentielle à certains médicaments.",French
"entre ces sous-groupes cliniquement distincts. Donc, pour faire court, cet article a produit de nombreuses prédictions",French
"des biomarqueurs pour l'activité des médicaments, dont presque tous, et dont beaucoup d'entre eux, nous continuons encore à travailler sur le développement de leur validation mécanistique et clinique. Et donc, avec les dernières diapositives avant de passer la parole,",French
"Je veux vous montrer seulement quelques exemples de la façon dont nous avons tiré parti de certaines études plus récentes où nous avons pu faire exactement cela. Et avant d’y arriver, je vais simplement mentionner que, vous savez,",French
"à notre connaissance, il s'agit du plus grand ensemble de données génomiques fonctionnelles de tumeurs primaires jamais produit à ce jour. Et nous pensons que l'accès public à ces données,",French
"ainsi que simplement l'exploitation de ce vaste ensemble de données, peuvent vraiment aider à identifier de nouveaux biomarqueurs et combinaisons de médicaments.",French
"Et donc, je pense qu'en essence, bien que la première phase du projet soit terminée, cela ne fait vraiment que commencer, et en particulier, la partie la plus amusante ne fait que commencer.",French
"Donc, juste quelques très courtes vignettes avant de passer la parole à Karin sur la façon dont nous avons pu exploiter cet ensemble de données, et je commencerai par l'une de ces approbations récentes.",French
"En fait, je pense que l'approbation la plus récente pour la LAM est celle de l'inhibiteur de BCL2, le vénétoclax, qui est utilisé en combinaison avec des agents hypométhylants.",French
pour les patients âgés atteints de LAM qui ne sont pas aptes à recevoir le schéma thérapeutique standard actuel à base de cytarabine et de daunorubicine.,French
"Et comme je l'ai mentionné plus tôt, vous savez, les taux de rémission initiaux semblent incroyables, et il s'agit vraiment d'une population difficile à traiter. Et les taux de rémission initiaux de 60 à 80 %",French
"sont tout simplement bien meilleures que tout ce que nous avons vu auparavant. Malheureusement, cela ne tient pas durablement. Et donc, après un an,",French
ce taux de réponse descend à 30 à 40 %. Et je pense que presque tous les patients qui ont reçu ce traitement ont malheureusement fini par rechuter.,French
"Donc, cela n’a pas été une solution à long terme. Nous voulions donc comprendre quels sont les mécanismes de résistance et potentiellement les biomarqueurs de sensibilité.",French
à cet inhibiteur de BCL2. Nous nous sommes donc tournés vers l’ensemble de données et avons posé la question : qu’est-ce qui est corrélé à la sensibilité et à la résistance au Vénétoclax ?,French
"Et nous avons récemment publié, cela remonte peut-être déjà à un an, cet article dans Nature Cancer. Et ce que nous avons découvert",French
"l’une des corrélations les plus frappantes n’était en fait pas nécessairement génétique, mais concernait ces états cellulaires",French
où nous avons constaté que les tumeurs de LAM ayant un état de différenciation plus acide de type Mont étaient plus résistantes au Vénétoclax. Celles qui étaient plus primitives étaient plus sensibles.,French
"C'était une surprise car, généralement, ces cellules plus primitives ont été décrites comme les « cellules souches leucémiques » que tout le monde considère comme problématiques.",French
"et donner lieu à une résistance, du moins en réponse aux approches standard de chimiothérapie. Et nous avons constaté que le Vénétoclax avait tendance à montrer l'effet opposé.",French
"Cela correspond dans une certaine mesure aux profils mutationnels, où il existe des réarrangements géniques particuliers, en particulier celui de PML RAR alpha, qui est extraordinairement sensible.",French
"Et ceux-ci présentent effectivement des niveaux très élevés d'expression de BCL2, et nous avons également observé qu'il y avait une poignée de mutations ponctuelles, en particulier dans TP53, RAS, SF3B1.",French
"Certaines de ces corrélations correspondent aux états de différenciation Montessori qui étaient résistants. Cela est donc très cohérent. Ensuite, nous pourrions nous tourner vers les données d'expression génique.",French
"et comprendre que certains membres de la famille BCL2, l'utilisation alternative de membres de la famille BCL2, tels que BCL2A1",French
"était corrélé avec une résistance extrême au Vénétoclax. Si l’on observe les cellules hématopoïétiques normales, on peut constater que dans l’état monocytique,",French
"nous observons en effet une diminution de l’expression de BCL2, ainsi qu’une augmentation de l’expression d’autres membres de la famille BCL2, tels que BCL2A1. Donc je pense que tout cela est interconnecté.",French
"et en fait cela peut être montré sur ce petit schéma où l’on peut voir que les cellules ayant un état monocytique, parfois induit par des mutations",French
"dans la voie RAS, ou P53, l'utilisation et l'expression des membres de la famille BCL2 sont modifiées, ainsi que les états métaboliques mitochondriaux.",French
"ce qui est corrélé avec la résistance au Vénétoclax. Et de façon rassurante, cela a été confirmé, ces résultats ont également été observés",French
"par plusieurs autres groupes à travers le monde, des groupes à la fois en Finlande et à Denver utilisant parfois des approches similaires, mais des ensembles de données complètement orthogonaux",French
"ont fait exactement les mêmes observations selon lesquelles le Vénétoclax est moins efficace contre les cellules myéloïdes monocytaires. Et en fait, l’article de Denver dans Cancer Discovery",French
"a montré que chez les patients traités cliniquement avec le Vénétoclax, une rechute était souvent observée avec un phénotype monocytique des cellules en rechute.",French
"De même à Montréal, un groupe utilisant une approche similaire, mais un ensemble distinct d’échantillons, a observé que BCL2A1 était l’un des plus forts.",French
"corrélats de la résistance au Vénétoclax. Et enfin, les données des essais cliniques nous montrent au niveau génétique que les voies P53 et RAS",French
"correspondent presque toujours soit à une réfractarité primaire, soit à une rechute de la maladie. Il était donc très agréable de voir que de nombreux groupes à travers le monde",French
"arrivent aux mêmes conclusions concernant la sensibilité et la résistance au Vénétoclax. Et enfin, une découverte similaire, sauf qu’elle est à l’opposé de ce que je viens de vous dire.",French
"tout récemment, Kyle Romine, un étudiant diplômé que je co-encadre avec Evan Linde, a publié un article dans Blood Cancer Discovery,",French
"encore une fois, en tirant parti de cet ensemble de données Beat AML, ainsi que de certains criblages CRISPR à l'échelle du génome pour étudier les mécanismes de sensibilité et de résistance",French
"aux inhibiteurs de BET, aux quatre inhibiteurs VRD, et en trouvant vraiment l’histoire inverse de ce que je viens de vous raconter avec le Vonetoclax, c’est-à-dire qu’en contraste avec le Venetoclax,",French
"qui est plus efficace que le primitif, ces inhibiteurs de BET semblent être plus efficaces sur les cellules monocytaires et la résistance semble être corrélée avec celles qui sont plus primitives.",French
"Et donc, par conséquent, la combinaison des inhibiteurs de BCL2 et des inhibiteurs de BET est une option très attrayante pour nous à ce stade. Donc, pour faire court,",French
Nous avons développé cet ensemble de données très volumineux. Nous avons pu l'utiliser pour obtenir des résultats intéressants concernant la sensibilité ou la résistance aux médicaments.,French
"cela dit, jusqu'à cette collaboration avec le PNNL, il nous manquait un élément manifestement très important dans l'ensemble de ces données,",French
qui sont la protéomique et la protéomique des fossiles. Nous avons donc été ravis de saisir l'occasion de collaborer avec Karin et l'équipe du PNNL pour appliquer une protéomique et une phosphoprotéomique basées sur la spectrométrie de masse.,French
"À cette cohorte, et en ajoutant cette nouvelle dimension de données, comme vous allez le voir avec Karin, cela a vraiment conduit à des découvertes importantes et percutantes.",French
"qui sont déjà exploitées pour, vous savez, une nouvelle compréhension biologique, et puis simplement quelques essais cliniques à venir. Et donc, avec cela,",French
"et le PNNL a été financé lors de plusieurs itérations précédentes du consortium d’analyse protéomique clinique des tumeurs, qui était vraiment initialement axé",French
compléter l’analyse TCGA de plusieurs types de tumeurs par une protéomique globale quantitative approfondie et ajouter la phosphoprotéomique,French
"à la mesure de l'abondance des protéines, mais aussi à la mesure et à la corrélation au niveau de peptides spécifiques. Et en 2015, ils ont lancé un appel",French
pour que les centres de recherche translationnelle en protéogénomique essaient de tirer parti des essais cliniques financés par le NCI et d'appliquer la protéomique aux échantillons d'essais cliniques.,French
"Ainsi, tous les centres d'échantillonnage PTRC étaient censés avoir à la fois un volet préclinique, qui représentait notre type de protéomique standard",French
avec des échantillons collectés rétrospectivement avec des données sur les résultats cliniques ou des modèles précliniques comme des lignées cellulaires et des PDX,French
"et en déduire une signature pour quelque chose de pertinent, de pertinent sur le plan translationnel. Et à ce moment-là,",French
nous choisissions la capacité de prédire la réponse aux inhibiteurs de petites molécules. Et nous avions également l'intention d'avoir une branche clinique.,French
en utilisant de véritables échantillons d'essais cliniques pour valider les conclusions issues de la phase préclinique.,French
"Et la petite carte des États-Unis montre simplement où se trouvent les différents centres ; il s'agit vraiment d'un consortium national. Diapositive suivante, s'il te plaît, Jeff.",French
"Voici donc le PNNL-OHSU PTRC et nos jeux spécifiques initiaux. Dans la branche préclinique,",French
"Nous voulions exploiter les magnifiques données de réponse aux médicaments ex vivo que Jeff et ses collègues avaient obtenues,",French
"c'était tellement essentiel pour l'article de Nature et voir si nous pouvions développer une signature protéomique basée soit sur l'abondance des protéines,",French
"que nous appelons protéomique globale ou phosphorylation des protéines, que nous appelons phosphoprotéomique, afin de prédire la réponse du patient particulier",French
"dans l’essai ex vivo d’IC50. Ensuite, dans le volet clinique, nous voulions exploiter les échantillons de Beat AML,",French
ainsi que quelques petits essais cliniques qu'OHSU a menés pour valider la signature et voir si nous pouvions la reproduire dans des échantillons cliniques,French
"avec la signature protéomique, la capacité de prédire la signature ex-vivo, et ensuite, si possible, de réellement comparer les deux prédicteurs, la réponse ex-vivo et les données protéomiques.",French
Et je dois dire que l’OHSU a toujours été le partenaire clinique privilégié du PNNL.,French
"Nous avons certains des meilleurs spectromètres de masse au monde et des personnes qui savent les utiliser, mais ils ne servent à rien si vous n'avez pas un problème clinique intéressant à résoudre.",French
"Et c'est ce que nous avons obtenu en collaborant avec Brian et Jeff à l'OHSU. Puis-je avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît ? Donc, pour nos expériences précliniques, nous avons commencé avec des lignées cellulaires.",French
"Beaucoup de cela visait à mettre au point les méthodes. Ainsi, il y a quatre lignées cellulaires de LAM qui sont intégrées dans le panel d’essais ex vivo par la FDA,",French
"afin d’obtenir une réponse connue pour établir une référence. Et il s’agit ici de K562, qui sont des cellules BCR-ABL, de MOLM14 avec une mutation FLT3-ITD,",French
HL60 avec une mutation NRAS Q61L et CMK avec une mutation JAK3. Et nous avons traité chacune de ces lignées cellulaires avec l’inhibiteur approprié pour sa mutation motrice.,French
"pour satiner pour une K562, du Sorafénib pour MOLM14, du tramétinib pour HL60 et du ruxolitinib pour JAK3. Et nous avons également réalisé une étude en fonction du temps.",French
"Je peux avoir la diapositive suivante. Donc, le déroulement de l'étude était à zéro, 30 minutes, 3 heures et 16 heures.",French
"Considérez cela comme un méga Western, au lieu d’être limité aux protéines et phosphoprotéines pour lesquelles nous avions des anticorps.",French
"Nous pourrions tout examiner en même temps et utiliser le calcul pour identifier les 50 éléments les plus différemment abondants, ou les plus différemment et/ou corrélés.",French
Et nous ne cherchons plus sous le lampadaire. Nous regardons tout et essayons d’évaluer son évolution. Et rien qu’avec la carte thermique approximative,French
"que vous pouvez voir sur cette diapositive, vous pouvez constater qu'il existe différents schémas de réponse. Parfois, les choses changent rapidement. Parfois, elles changent lentement.",French
"Parfois, ils reviennent à l'état où ils étaient à 16 heures après trois heures. Si je peux avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît. En travaillant avec AMIC et Oz Goon à l'OHSU,",French
"en utilisant leur outil de chemin causal, nous avons pu identifier les voies qui étaient les plus différemment affectées, et pas seulement les protéines individuelles de cette carte thermique,",French
"mais les voies, dont je suis toujours convaincu qu'elles contiennent les informations les plus significatives sur la façon dont le phénotype cellulaire évolue.",French
Et les voies sont les exécutrices des mutations motrices. Et c'est ainsi que vous pouvez accéder aux façons dont plusieurs mutations dans la même lignée cellulaire,French
"interagissent pour moduler le phénotype de la cellule. Ainsi, certaines de nos conclusions tirées de cette étude pilote très préliminaire en fait",French
"c'était que, tant dans les MOLM14 que dans les HL60, nous avons observé que le premier effet des inhibiteurs se manifestait dans la voie des MAP kinases,",French
"qui a été rapidement régulé à la baisse à 15 minutes et 30 minutes. Et cela est intéressant,",French
"Même s'il existe deux mutations motrices différentes, vous aviez la mutation médicamenteuse FLT3 contre une mutation RAS, mais réfléchissez-y : FLT3 alimente la voie RAS.",French
"Il n'est pas si inhabituel que les événements en aval convergent, ce qui constitue l'une des principales motivations.",French
derrière cette étude protéomique. Pouvons-nous trouver les parties convergentes sur les voies qui sont traitées avec plusieurs inhibiteurs ou qui présentent plusieurs mutations motrices,French
afin que nous puissions réellement cibler un point de convergence ayant plusieurs modulateurs en amont et obtenir une réponse patient plus robuste.,French
"Pour la LMC avec la mutation JAK, nous avons obtenu une régulation négative très rapide et presque exemplaire des voies de signalisation.",French
"En général, le point temporel de 3 heures ressemblait beaucoup à celui de 30 minutes, mais de façon plus marquée, et ce de manière constante dans les quatre lignées cellulaires.",French
"Après environ 16 heures, nous avons observé une régulation à la hausse des voies apoptotiques. Ainsi, les lignées cellulaires dont nous savions qu'elles étaient sensibles",French
"à ces inhibiteurs commençaient à mourir. Nous avons ensuite mis en place une expérience combinatoire, dont je ne vais pas parler ici.",French
"parce que nous n'avons pas encore analysé les données. On peut passer à la diapositive suivante. Parce que cela mène à ce qu'est le véritable défi. Et le véritable défi, c'est comment interpréter",French
"toutes ces données lorsque vous avez l’ARN, l’ADN, le protéome et le phosphoprotéome provenant du même patient. Nous avons donc commencé par sélectionner une cohorte",French
"d'après l'étude Beat AML1 portant sur 38 patients, tous ayant les réponses aux médicaments ex vivo et les annotations cliniques, protéomiques, RNAC,",French
"et le séquençage de l’exome complet. Voici donc simplement une liste des 38 identifiants de patients que nous avons sélectionnés. Nous avons transmis cela à nos brillants spécialistes en informatique,",French
"Sarah Guzzling, principalement pour élaborer un flux de travail permettant d'intégrer les mutations, les transcrits, les protéines,",French
"et les phosphosites chez les patients dans le contexte de leur réponse aux médicaments. Puis-je avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît ? Donc, le premier outil est notre outil de corrélation,",French
"outils corrélatifs, quelles mutations sont corrélées avec quelle réponse aux médicaments, quels changements dans l’abondance des protéines sont corrélés avec quels changements dans la réponse aux médicaments.",French
"Et nous avons essentiellement utilisé deux méthodes différentes pour effectuer la régression linéaire, pour faire cette comparaison. L'une est la technique de régression Lasso.",French
"et vous pouvez le considérer comme une technique continue par rapport à une autre technique continue. Nous examinons le niveau d'abondance des gènes, des transcrits, des protéines, des phosphosites,",French
"et les corréler avec l’aire sous la courbe mesurée dans la réponse au médicament ex vivo. Donc c’est une relation linéaire à linéaire,",French
et nous utilisons la validation croisée par exclusion d’un individu (leave one out) pour mesurer l’erreur quadratique moyenne. C’est donc la différence entre la sensibilité au médicament observée,French
"et la sensibilité médicamenteuse prédite. Pour l'approche de régression logistique, nous fermons les yeux sur la population. Nous avons soit défini un patient comme étant sensible au médicament",French
"ou résistants au médicament. Et nous avons utilisé une aire sous la courbe de 100. Si elle était de 100 ou moins, ils étaient sensibles. Si elle était supérieure à cent, ils étaient résistants.",French
Cela peut en quelque sorte clarifier les données en éliminant la zone intermédiaire où ils sont plus ou moins résistants.,French
"Ainsi, encore une fois, nous utilisions cette approche pour identifier des caractéristiques qui prédisent la classification comme sensible ou résistante.",French
"Et donc, nous examinions l’erreur de classification. Diapositive suivante, s’il vous plaît. Les deux approches ont bien fonctionné, mais de manière légèrement différente.",French
"Donc, lorsque nous utilisons l’approche du lasso, comme vous pouvez le voir sur cette diapositive, et j’espère que vous pouvez voir mon petit curseur, les cases grises sur la rangée du haut représentent les patients sensibles.",French
"et ils correspondent aux zones bleu clair sous la courbe dans la deuxième rangée de rubans, et les zones blanches sont résistantes",French
"et ils ont la zone colorée plus foncée sous la courbe, les valeurs les plus élevées d’Aron perch. Et nous pouvons voir que les patients sensibles et résistants",French
stratifié assez nettement. Il y a un certain nombre de protéines différentes qui semblent être à l'origine du regroupement. Et nous voyons la même chose avec les phosphosites.,French
"Le petit panneau ci-dessous examine un peptide particulier qui présente une phosphorylation sur un acide aminé spécifique, par exemple la sérine 218 dans MAP1A.",French
"C'était donc en utilisant la réponse au quizartinib, qui est l'inhibiteur FLT3. Et nous avons obtenu de très bons résultats.",French
"Diapositive suivante, s'il te plaît, Jeff. Nous avons ensuite utilisé la prédiction logistique pour comparer les deux méthodes et flux de travail.",French
"et mêmes notes de bas de page ici, les cases grises sont sensibles, les cases blanches sont résistantes. Et nous avons obtenu des groupes plus serrés.",French
"Nous avons obtenu certaines corrélations apparentes très fortes, ce qui arrive lorsque l’on procède ainsi. Mais il y avait très peu de chevauchement.",French
"entre les protéines conductrices apparentes entre la première méthode, la méthode lasso, et la deuxième méthode, la méthode logistique.",French
"Nous devons donc intervenir et clarifier cela. On peut adopter cette approche simple qui consiste à dire que les choses qui se reproduisent et que les deux méthodes sont plus robustes,",French
mais nous devons examiner concrètement les membres de la voie pour essayer de comprendre pourquoi le chevauchement n'est pas plus important qu'il ne l'est.,French
Ce travail a été rédigé et nous le publions afin de certifier le flux de travail que nous allons utiliser avec une cohorte de 220 patients.,French
provenir de la cohorte de 900 patients Beat AML et où nous allons essentiellement corréler les signatures protéiques avec la réponse aux médicaments ex vivo.,French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Donc, un résumé de ce que nous avons trouvé dans ce flux de travail préliminaire est que la protéomique et la phosphoprotéomique",French
"a bien distingué la sensibilité aux médicaments, même avec un très petit groupe d'échantillons. Nous avons donc une cohorte de 38 patients et nous mesurons",French
des milliers de peptides possibles et de 10 000 à 15 000 protéines. C'est donc un modèle de ce que nous appelons une fausse prédiction.,French
"de notre surapprentissage, mais nous avons tout de même pu obtenir des données vraiment raisonnables malgré la petite cohorte d'échantillons.",French
"Lorsque nous avons comparé les mesures d’erreur avec les données protéomiques, par rapport aux mesures d’erreur avec les mutations de l’ADN",French
"ou des données transcriptomiques, nous avons en fait constaté que le modèle protéomique était plus robuste et présentait des valeurs d’erreur plus faibles que les mutations de l’ADN ou l’expression ARN-Seq.",French
"Ils n'étaient pas très différents, mais ils étaient systématiquement meilleurs lorsque nous avons examiné les valeurs de protéines par rapport aux mutations ou à RNAC.",French
Nous révisons donc et poursuivons avec le groupe plus large. C'est ce que nous avions prévu de faire.,French
"Et comme cela arrive toujours avec la bonne science, en la pratiquant, on découvre une question encore plus intéressante qui mérite vos efforts.",French
"Donc, si je pouvais avoir la diapositive suivante, Jeff. L'une des principales cibles dans Beat AML et l'AML est le récepteur FLT3.",French
"Et les inhibiteurs de FLT3 sont devenus très efficaces en clinique. Un tiers de tous les cas de LAM présentent des mutations dans FLT3,",French
"soit une duplication en tandem interne qui est en phase, soit des mutations ponctuelles qui sont des mutations activatrices de l'activité kinase.",French
Chaque type de mutation rend FLT3 constitutivement actif et stimule ainsi la croissance. Plusieurs inhibiteurs de FLT3 ont été développés.,French
"Certains d'entre eux sont sales et présentent beaucoup de réactivité croisée. Certains sont plus propres. Beaucoup d'entre eux ont une très bonne réponse initiale,",French
"mais presque tous démontrent le développement éventuel d'une résistance aux médicaments. Pour cette étude, nous nous sommes concentrés sur le gilteritinib,",French
"l’un des inhibiteurs approuvés par la FDA plus récemment. Je pense qu’il a été approuvé en février dernier, juste avant le confinement dû au COVID. Et il a montré des résultats vraiment intéressants",French
"réponse initiale de six à sept mois. Vous pouvez passer à la diapositive suivante, Jeff. Ceci est le travail d’Ailey Trayer Antonio Joshi,",French
"et ils ont eu, selon moi, l’idée brillante d’examiner le développement de la résistance au fil du temps, et pas seulement la résistance tardive que vous avez",French
"après avoir cultivé une lignée solaire et la présence d’un inhibiteur pendant des mois et des mois et des mois, sur quoi le domaine a eu tendance à se concentrer,",French
"mais examiner le processus de sélection allant de cellules initialement sensibles à des cellules résistantes, ainsi que les étapes intermédiaires.",French
"Et voici donc ce qui se passe réellement chez le patient pendant les premiers jours du traitement, lorsque vous avez votre réponse initiale.",French
et cela se produit dans la moelle osseuse. Ils émettent donc l’hypothèse que des facteurs présents dans la moelle osseuse pourraient contribuer à la survie des cellules de la LAM.,French
"au cours de cette phase précoce de résistance. Puis-je avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît ? Ils ont donc commencé par cultiver des cellules primaires de patients,",French
"les lignées cellulaires MV4 11 et MOLM14 en présence de gilteritinib, qui est représentée par la ligne jaune, et les cellules n'ont pas proliféré",French
"ou en présence de gilteritinib plus soit FGF et teal, soit ligand FLT3 en couleur rougeâtre. Et ils pouvaient dire qu'après un certain temps,",French
"Au bout d'environ 25 jours, les cellules cultivées en présence de ligand ont recommencé à se développer.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Ils ont appelé cela une résistance précoce. Non, c'est très clair. Ensuite, si vous preniez ces cellules précocement résistantes",French
"et lorsque vous retiriez le ligand et que vous enleviez le FGF, elles s’effondraient, elles mouraient. Mais après un certain temps,",French
Une nouvelle population s'est développée et ils ont transformé cette culture indépendante du ligand ou récemment assistée. Puis-je avoir la diapositive suivante maintenant.,French
Et leur concept était de caractériser tous les aspects de la transition de la résistance précoce à la résistance tardive.,French
"dans une étude très multidimensionnelle. Ils ont utilisé le séquençage de l’exome entier, le séquençage d’inhibiteurs de petites molécules, la protéomique et la phosphoprotéomique, ainsi qu’une analyse métabolomique.",French
"Et ensuite, les hypothèses issues des données descriptives ont été validées grâce à un certain niveau de criblage CRISPR-CAS9.",French
Ce travail a été publié tout récemment en mai dans Cancer Cell. Et c'était tout simplement le projet le plus amusant que j'aie jamais eu.,French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Donc, si vous regardez les mutations NRAS, qui sont très répandues dans l'environnement de résistance tardive,",French
"vous voyez que tant le MOLM14 que le MV4;11 présentaient un grand nombre de mutations NRAS, bien qu'il s'agisse de mutations spécifiques différentes.",French
"Vous voyez cela à des niveaux très faibles de mutations FLT3, et cela correspond aux données cliniques. C'est ce que l'on sait être observé chez les patients.",French
"Puis-je avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît. Mais si vous regardez l'apparition de ces mutations NRAS,",French
"vous constatez qu’au début de la culture dépendante du ligand, lorsque les cellules commencent à se développer, elles présentent encore une fréquence allélique très faible de RAS mutant.",French
Ce n'est qu'après une culture prolongée sans ligand que l'on observe réellement une prolifération massive des clones RAS.,French
"Ainsi, les mutations NRAS qui n'étaient pas nécessaires pour la phase précoce de résistance dépendante du ligand, et cela a été confirmé avec CRISPR-Cas.",French
"expériences knockdown. À la diapositive suivante, s'il vous plaît. Examiner la métabolomique pendant cette transition était également très intéressant.",French
"Les cellules parentales, comme nous le savons, dépendent du métabolisme du glucose en culture. Mais lorsque vous les avez passées à une résistance précoce,",French
"vous avez observé une diminution des produits du métabolisme du glucose et une augmentation progressive des sources d'énergie non liées au glucose,",French
"en particulier le métabolisme des lipides, et il est intéressant de noter deux classes différentes de lipides et les deux ligands différents.",French
Les cellules FGF2 tardives présentaient une régulation à la hausse des limites uniques et les ligands flip avaient un métabolisme de la carnitine et des acides gras.,French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Et c'est là que la collaboration avec le PNNL est intervenue. On nous a demandé de faire de la protéomique et de la protéomique fossile,",French
et la toute première analyse de données que nous faisons lorsque nous menons ce type d’études est une analyse en ACP pour voir qui se regroupe avec qui.,French
"Et nous avons effectué à la fois des analyses protéomiques globales et phosphoprotéomiques, et au début, c'était vraiment frappant. Les cellules parentales se regroupaient toutes entre elles,",French
"les cellules dépendantes du ligand se sont regroupées plus loin des cellules parentales et des cellules indépendantes du ligand, toutes regroupées entre elles. Et comme vous pouvez le voir à nouveau,",French
"dans le bleu sarcelle pour le FGF2 et dans le rouge pour le FLIP3, les deux différentes classes de ligands",French
"également regroupés au sein de ce groupe plus large de résistance précoce, et cela s'est maintenu même lors de la résistance tardive. Et ce regroupement était encore plus marqué",French
"avec les données de phosphorylation. Et cela nous a vraiment amenés à penser que nous pourrions avoir une clé, grâce aux données protéomiques, pour comprendre le processus réel.",French
"de la transition de la résistance précoce à la résistance tardive. Puis-je avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît ? Nous avons donc effectué un enrichissement en kinases,",French
"analyse d’enrichissement des substrats de kinase, qui mesure le niveau de phosphorylation sur les substrats connus d’une kinase",French
et attribue un score à l'activité kinase en fonction du pourcentage de substrats connus qui présentent une augmentation de la phosphorylation,French
à la suite de votre percolation. Et nous avons trouvé des différences très intéressantes lorsque nous sommes passés de la résistance précoce à la résistance tardive.,French
"Dans la culture dépendante du ligand lors de la résistance précoce, nous avons essentiellement observé un ralentissement des protéines du cycle cellulaire, plusieurs CDK étaient régulées à la baisse lors de la résistance précoce.",French
"par rapport aux cellules parentales, mais il y a eu une augmentation très marquée et significative du signalement de l’espace de la kinase Aurora, qui a ensuite été perdue lorsque nous sommes passés à la résistance tardive,",French
"Nous avons constaté une régulation positive de plusieurs protéines liées au cycle cellulaire, indiquant une reprise de la fonction du cycle cellulaire.",French
"Nous avons observé une hyperactivation des membres de la voie des MAP kinases, ce qui correspondrait à l’activation de NRAS. Et nous avions perdu cette belle augmentation de la vitesse de la neurotique kinase.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Cela a conduit à l'hypothèse que, peut-être, si nous inhibions la vitesse de la kinase Aurora pendant cette phase précoce de résistance,",French
"lorsque nous faisions la culture indépendante de LIG avec des ligands FGFR ou FLT, ce qui, si tu te souviens, est censé imiter la contribution stromale",French
"pour survivre ou lors de la résistance précoce, pourrions-nous peut-être prévenir le développement d'une résistance tardive ou obtenir une réponse plus complète lors de la résistance précoce ?",French
"Et vous pouvez voir sur cette diapositive où nous avons traité en noir avec le gilteritinib seul, en bleu avec un nouvel inhibiteur SPI développé dans notre comté,",French
"ACD 2811, et la combinaison des deux, lorsque nous avons ajouté l’inhibiteur de l’Aurora kinase B, nous avons déplacé la courbe de viabilité vers la gauche,",French
"et nous avons obtenu une mort cellulaire beaucoup plus tôt, et nous avons atténué la capacité des ligands à promouvoir la survie lors de la phase précoce de résistance.",French
"Ce n'était pas tout à fait aussi efficace lors de la phase de résistance tardive, la combinaison a eu un certain effet, mais pas sur Alyssa seule.",French
Et cela a aussi un certain sens si l’on considère que le SPI ne contribue vraiment qu’à la phase de résistance initiale.,French
"Voici des études sur des lignées cellulaires. Puis-je avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît ? Que se passe-t-il chez les patients ? Et c'est ainsi que nous...",French
"Emmy Cheir menait un essai clinique avec le gilteritinib et, au niveau du timing, cela se situait juste au début du COVID.",French
"mais comme il s'agissait d'un protocole de traitement sur des sujets humains, il a pu continuer, donc nous avons effectivement pu poursuivre ce travail.",French
"Et donc, l'idée était que la phase initiale de résistance de Reavis in vitro est modélisée par la phase de réponse précoce.",French
Nous avions donc des échantillons pré-traitement de patients FLT3 ITD qui ont ensuite été traités avec des inhibiteurs de FLT3.,French
"et un échantillon de moelle osseuse a été prélevé entre le 28e et le 56e jour. Et à ce stade, nous avions soit des patients sensibles, soit des patients résistants, et des rechutes, vous savez,",French
"le retour de très grosses tumeurs serait analogue à la phase tardive de résistance. Alors que ces cellules qui ont survécu au traitement initial,",French
"ce seraient les premières cellules de résistance. Et encore une fois, elles se sont très bien séparées sur le PC2. Lorsque nous avons examiné une carte thermique des kinases",French
"qui étaient régulés à la hausse et à la baisse pendant la phase de prétraitement et la phase de résistance précoce, ils se sont très bien séparés.",French
"Et lorsque nous avons effectué l’analyse des voies sur ces résultats, cela était très, très cohérent avec ce que nous avions observé in vitro avec les lignées cellulaires.",French
"Nous avons observé une diminution des protéines liées au cycle cellulaire. Nous avons observé une augmentation de la signalisation liée aux MAP kinases, et nous avons observé une augmentation du métabolisme des acides gras.",French
"Et donc, sur la base de ce travail, il y a en fait un essai clinique dont LA est l'investigateur principal qui est en cours de proposition.",French
"combiner l'inhibiteur de l'Aurora kinase B avec les trois inhibiteurs flip chez de vrais patients. Puis-je avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît ?",French
"Voici les données réelles sur la sensibilité aux médicaments dans des échantillons provenant de quatre patients, à une exception près : nous avons obtenu une très bonne réponse pendant la résistance précoce.",French
"au gilteritinib plus l'inhibiteur de la kinase B d'Aurora. En général, lors du prétraitement, cela ne faisait pas de différence.",French
"Il n'y avait aucune différence de viabilité cellulaire avec l'inhibiteur de la kinase B, la culpabilité, la rétine ou la combinaison.",French
"mais comme je l'ai dit, un patient. Mais chez les quatre patients, la combinaison a vraiment diminué la viabilité cellulaire. Donc une approche thérapeutique potentielle,",French
"motivation pour un nouvel essai clinique. Pour moi, c'est une belle série allant de la science fondamentale.",French
"Quelles sont les mutations ? Quels sont les changements dans l’expression de l’ARN, l’expression des protéines, la phosphorylation des protéines ? Pour arriver à une explication mécanistique,",French
"qui, d'ailleurs, a également été testé par des knock-downs et knock-ins CRISPR CAS, ce qui conduit à un potentiel résultat translationnel.",French
"et grâce à la collaboration avec l'OHSU, grâce à la grande réputation de l'OHSU pour le travail translationnel, nous pouvons passer très facilement au patient",French
"et en fait tester cela dans le cadre d'un essai clinique. Donc, si je peux avoir la diapositive suivante, s'il vous plaît. Voici le modèle qui en est ressorti,",French
"et il existe des données parallèles similaires avec le quizartinib, qui est un inhibiteur de type deux du FLT3 plus ancien. Il cible donc spécifiquement l'activité kinase",French
"dans les mutants ponctuels, tandis que le gilteritinib cible les mutations FLT3 ITD. Mais nous avons observé le même schéma",French
"Avec le quizartinib, comme avec le gilteritinib, nous avons observé lors de la résistance précoce une régulation négative du cycle cellulaire et nous avons constaté que CDC7 était essentiel.",French
"pour la résistance précoce au quizartinib, le rôle central de l'Aurora kinase B dans la résistance au gilteritinib, puis l'apparition des mutations",French
"qui a transmis une résistance tardive. Donc, si je peux avoir cette dernière diapositive, s'il vous plaît. La protéomique est un sport d'équipe.",French
La recherche translationnelle est un sport d'équipe. Nous avons des photos de l'équipe Omix intégrée du PNNL et des photos de l'équipe Beat AML.,French
"et tous les contributeurs spécifiques mentionnés ici, le travail sur la résistance précoce et tardive était en réalité la thèse de doctorat de Sunil Joshi sous la direction d’Elie Traer",French
et a été présenté de manière beaucoup plus détaillée et avec beaucoup plus de panache concernant la biologie des inhibiteurs de FLT3 et de la kinase FLT3 par GOC lors de sa soutenance de thèse.,French
Je voudrais donc vous remercier et nous avons un peu de temps pour des questions. Nous serions ravis de les prendre. Et mes couvreurs sont restés silencieux.,French
"- Merci, Jeff et Karin. Et Karin, c'était vraiment un travail formidable. C'était très amusant d'entendre cette histoire. J'ai entendu la version de Sue Neil.",French
"et c'est agréable d'entendre votre version. Nous avons un peu de temps pour des questions. Si des personnes ont des questions,",French
"- Salut Karin, c'est Sunjay - Vas-y, Sunjay - Excellent travail. Je suis curieux, tu as montré les dernières diapositives",French
"avec les croisières, l'acné et FLT3. Et de la résistance pourrait découler, vous savez, lorsque vous voyez des analyses in vivo et in vitro,",French
"et lorsque vous utilisez cette combinaison de, je crois que c'était plus facile ACD 2811, vous observez une réduction de la croissance.",French
Est-il donc juste de penser que le FLT3 est la cible pour... Je devrais laisser cette question à Jeff. — Je peux y répondre à ta place. C'est une excellente question.,French
"Et en fait, l’un des articles qui était référencé sur cette diapositive provenait du laboratoire de Neil Shaw, le GCSF. Et c’était un article publié dans Nature.",French
"j'ai donc choisi de continuer et d'obtenir mon doctorat en pharmacie, alors pendant que je faisais mes stages de doctorat en pharmacie, j'ai fait un stage en maladies infectieuses à l'hôpital Northwestern Memorial à",French
"Chicago euh et avant cela je pensais vraiment que je finirais par travailler dans une pharmacie communautaire, c'est là que j'avais fait tout mon travail en tant qu'étudiant, tout mon...",French
"tous mes étés de stage, tout mon, vous savez, deuxième emploi après l'école, se passaient toujours dans un cadre communautaire et je",French
"J'ai vraiment aimé le contact avec les patients que j'ai eu là-bas, mais en allant en stage, et particulièrement en maladies infectieuses.",French
"Le service clinique en hospitalisation a vraiment été ce qui a changé la trajectoire de ma carrière, euh, et à cause de cette expérience, j'ai fini par passer un entretien pour la première année de résidence (PGY1).",French
"résidences, donc c'est la résidence de première année postdoctorale ; à l'époque, ils ne les appelaient pas comme ça, ils les appelaient simplement pharmacie",French
"des résidences de pratique qui vous permettaient un peu plus de flexibilité que la structure actuelle, donc j'ai une belle vieille photo de moi",French
"là, avec ma co-résidente, tu verras toutes nos piles de papiers parce que tout n’était pas aussi facilement disponible, donc nous avions",French
"tous ces dossiers contenant toutes nos données dont nous avions besoin, donc pendant ce stage en pharmacie, j'ai pu",French
j'ai en quelque sorte conçu mon propre programme de formation et j'ai passé huit des douze mois à faire des maladies infectieuses,French
"des stages allant des maladies infectieuses générales du VIH au service des immunodéprimés, beaucoup de",French
"différentes différentes spécialisations en infectiologie dans cette époque, tu ferais une première année de résidence (PGY1) où tu aurais des exigences un peu définies",French
"passer par de nombreux domaines de pratique différents, puis un internat de deuxième année (PGY2) te permettrait de suivre la formation plus spécialisée que j'ai pu faire à ce moment-là",French
"mais j'ai eu de la chance, j'ai réussi en un an et j'ai décidé de rester à Northwestern après cette période ; j'ai pris un poste en soins intensifs médicaux",French
pharmacien d’unité euh et ma raison pour cela était que je voulais avoir une expérience de pratique un peu plus diversifiée,French
"La façon dont l'USIN était structurée à Northwestern, c'est que nous passions deux semaines à faire des tournées cliniques dans l'unité de soins intensifs médicaux avec l'équipe.",French
"nous passions une semaine à faire du staffing, donc du staffing dans l'unité de soins intensifs médicaux, qui couvrait aussi les urgences, puis je",French
"j'ai en fait fait une quatrième semaine à la clinique externe du VIH, donc dans le cadre de ma première année de résidence, mon expérience ambulatoire consistait à travailler dans une",French
"clinique du VIH euh et je voulais vraiment maintenir cela donc j'ai eu la chance de rester là-bas, ils m'ont en quelque sorte permis d'avoir ça",French
cadre de pratique très unique où j'ai travaillé dans une clinique externe du VIH et assuré un service clinique hospitalier très intensif pendant quelques années,French
"Après avoir acquis de l'expérience pratique, j'ai commencé à vouloir reprendre un peu la recherche que j'avais faite.",French
"ce que je faisais en tant qu’étudiant puis en tant qu’interne, mais j’ai trouvé cela vraiment difficile de rivaliser avec",French
"des doctorants et d'autres personnes ayant suivi une formation supplémentaire à la recherche, donc pendant que je travaillais à temps plein, je suis retourné aux études et j'ai obtenu une maîtrise en sciences et",French
"investigation clinique également à Northwestern, c'était un programme qui était vraiment conçu pour les cliniciens, donc il y avait beaucoup de médecins, je pense que j'étais le premier",French
pharmacien pour le faire mais par la suite plusieurs autres pharmaciens ont suivi ce même programme et en quelque sorte pendant que je faisais cela j'ai eu l'occasion de,French
"commençait à se concentrer un peu plus sur les maladies infectieuses, donc le programme d’infectiologie lançait le programme de gestion des antimicrobiens, ce qui",French
"Je vais vous en expliquer un peu plus dans les diapositives suivantes, et donc je suis passé du MCU au lancement du programme de gestion des antimicrobiens.",French
"à ce moment-là, je continuais encore à travailler à ma clinique VIH parce que j’aimais vraiment ça, puis après quelques années à faire cela, j’ai eu l’opportunité de passer à",French
"l'école de médecine de Northwestern et se concentrer davantage sur le VIH, en particulier la santé mondiale, ainsi que sur mon programme de recherche actuel",French
"au bout de cinq ou six ans à faire cela, j'ai décidé que l'enseignement dans ma propre discipline me manquait vraiment et que je voulais vraiment retourner dans un collège",French
de pharmacie donc j'ai fait en quelque sorte un tour des options disponibles euh,French
"options à l'époque et j'ai fini par aller à l'UNMC, donc je suis ici à l'UNMC depuis environ huit ans, euh, et comme je l'ai mentionné, ici je ne fais pas autant de clinique.",French
le temps comme je le faisais autrefois mais j'espère que je pourrai vous donner euh des exemples de tous les différents types de cliniques,French
"les expériences que j'ai eues qui m'ont mené à ce que je fais aujourd'hui, euh, donc je suppose que mon autre histoire ici, c'est que parfois, vous savez, je pense que nous sommes",French
"toujours pressé d’atteindre en quelque sorte notre poste final de carrière, et je pense que ce que j’aime toujours expliquer avec ce processus, c’est que j’ai fait",French
beaucoup de choses différentes et j’ai l’impression que chacune d’entre elles m’a vraiment aidé à grandir et à me développer euh,French
"des objectifs différents et je pense que c'est toujours vrai aujourd'hui et donc encore une fois, c'est juste une autre grande chose à propos de la pharmacie, c'est que vous pouvez",French
"grandir, évoluer et se développer sans nécessairement toujours devoir suivre un chemin tout droit",French
"d'accord, donc les maladies infectieuses des, euh, pharmaciens, hum, donc les maladies infectieuses ont beaucoup fait l'actualité récemment avec le covid, donc je",French
"J'ai le sentiment que la plupart d'entre vous ont une compréhension générale de ce sur quoi un spécialiste des maladies infectieuses peut se concentrer, euh, mais il y a beaucoup de différents",French
"sous-catégories au sein des maladies infectieuses, donc il y a les bactéries, il y a les champignons, il y a les virus, euh, un peu de tout, euh",French
"et une grande partie de ce qui le rend unique, c'est mon programme de formation ; nous sommes quelques-uns à nous concentrer très fortement sur le VIH, quelques-uns",French
"d’entre nous qui se concentrent très fortement sur la découverte de nouveaux médicaments, et quelques-uns d’entre nous qui se concentrent sur des maladies infectieuses cliniques beaucoup plus générales, et",French
ça vous donne vraiment beaucoup d'options différentes quand je pense à mon temps passé dans le service des maladies infectieuses générales chez les patients hospitalisés,French
"ce que j'ai vraiment apprécié dans ce service, c'était cette approche basée sur le travail d'équipe, donc",French
"C’étaient toujours des médecins, des pharmaciens, des infirmières, tous travaillant ensemble, euh, allant voir les maladies infectieuses.",French
"des consultations et donc, en tant que service de consultation, cela signifiait que vous travailliez également avec l’équipe médicale générale aussi",French
"et donc vous avez pu vraiment vous concentrer sur l’aspect des maladies infectieuses de ce qui se passait avec le patient, mais il a toujours été très important de",French
"savoir également quelle était la situation globale du patient, car beaucoup de leurs conditions préexistantes ou la raison actuelle de leur venue",French
"L’hôpital, euh, pourrait vraiment contribuer à déterminer quel type de prise en charge des infections nous allions leur proposer ; ceux d’entre vous qui ont travaillé dans un hôpital savent que, bien souvent, donc…",French
"ils ne consultent pas le service des maladies infectieuses pour des infections urinaires régulières, ce sont toujours les spécialistes en maladies infectieuses qui interviennent quand ils en ont déjà donné quelques-uns",French
"après plusieurs jours d'antibiotiques, ils n'arrivent pas vraiment à comprendre ce qui se passe et ils ont besoin du service des maladies infectieuses pour les aider, donc je l'ai souvent considéré comme",French
un peu comme assembler les pièces du puzzle ou vraiment mener une enquête approfondie sur ce qui pourrait se passer,French
"pour le patient et puis euh en tant que pharmacien dans l’équipe, le rôle était toujours de vraiment optimiser l’utilisation des antibiotiques",French
"mais dans le contexte de tout ce qui se passait d'autre avec le patient, donc nous devions toujours nous assurer que nous prenions en compte les autres médicaments qu'il",French
étaient de n'utiliser que la durée la plus courte possible d'antibiotiques en utilisant les antibiotiques les plus efficaces,French
"Très souvent, le service des maladies infectieuses était consulté et le patient recevait quatre antibiotiques différents, dont aucun n'était probablement la meilleure option pour ce qui se passait.",French
et j'ai toujours aimé un peu ce côté investigateur de l'identité,French
"alors euh je ne sais pas si cela existe encore dans le monde actuel du dossier médical électronique, mais un ordre vraiment courant que",French
"ce que nous recevions à la pharmacie hospitalière lorsque j'ai commencé, c'était « pharmacie à doser » et cela a en quelque sorte un",French
"grande histoire avec la pharmacie clinique en général parce que, particulièrement en milieu hospitalier, l'utilisation d'un antibiotique appelé",French
"Aminosides, donc c'est un groupe d'antibiotiques qui ont tendance à avoir beaucoup de toxicités, ainsi que la vancomycine que j'ai mentionnée ici.",French
sur le graphique aussi euh ils peuvent particulièrement causer beaucoup de toxicités et doivent être manipulés avec beaucoup de précaution,French
"ajusté en fonction de la fonction organique du patient, donc le dosage des antimicrobiens a été l'une des premières méthodes utilisées par les spécialistes des maladies infectieuses en milieu hospitalier",French
"Les pharmaciens hospitaliers en général, pas seulement ceux spécialisés dans les maladies non infectieuses, ont vraiment commencé à contribuer aux soins cliniques des patients.",French
"tellement, tellement, à tel point que lorsque je suis arrivé à Northwestern, euh, nous recevions, eh bien, nous faisions référence, eh bien, certainement à tous les",French
"les prescriptions de vancomycine et d’aminosides étaient toujours dosées par la pharmacie, et c’était l’ancienne ordonnance papier donc nous recevions",French
"vous savez, une feuille de papier avec les informations du patient tamponnées dessus, il y aurait juste écrit « banque » et « pharmacie gent pour la dose » et c'était toute l'information que vous receviez, donc vous deviez aller à l'extérieur, vous deviez...",French
sortir pour aller consulter le dossier parce que nous n'avions pas de dossiers médicaux électroniques à l'époque et rassembler toutes les informations dont vous aviez besoin pour prendre une décision clinique,French
"pour doser les médicaments, donc pour ceux d'entre vous qui aiment les mathématiques, euh, c'est une bonne façon de le faire et je dirais",French
"À l'époque, je pouvais faire ça de tête parce que je l'avais fait assez souvent, euh, cependant la bonne nouvelle pour ceux d'entre vous qui n'aiment pas trop les maths, c'est que, au cours des vingt dernières années environ, nous avons...",French
"développé de nombreux excellents outils cliniques pour effectuer ce type de dosage en utilisant des ressources électroniques, donc le calculateur de vancomycine que j'ai ici en bas à gauche",French
"Le coin de la main est quelque chose que nous pouvons maintenant utiliser au lieu de devoir le faire à la main comme nous le faisions auparavant, mais c'était une excellente façon de",French
optimiser les compétences et les connaissances des pharmaciens ainsi que la compréhension du fonctionnement de l'antibiotique et cibler la dose appropriée pour le,French
"donc j'ai mentionné le programme de gestion des antimicrobiens, et c'est vraiment un domaine en plein essor pour les pharmaciens spécialisés en maladies infectieuses",French
"même, surtout aujourd'hui, donc lorsque j'ai commencé le programme de gestion des antimicrobiens à Northwestern",French
"c’était vraiment un concept nouveau auparavant que les antibiotiques étaient quelque peu limités par le formulaire, donc l’hôpital avait ce formulaire particulier et certains",French
"des médicaments y figureraient, certains non, mais c’était vraiment souvent les seules restrictions que nous avions, et puis avec certains des médicaments plus coûteux, parfois cela nécessitait un",French
"un peu plus de contrôle supplémentaire, mais en général, le médecin pouvait prescrire à peu près tout ce qu'il voulait en ce qui concerne les antibiotiques",French
"donc les programmes de gestion des antimicrobiens ont d'abord été mis en place en milieu hospitalier afin de répondre à plusieurs objectifs, donc vraiment à partir d'un",French
"du point de vue de la sécurité des patients, il y avait, euh, une accumulation de preuves croissantes de la résistance aux antimicrobiens, donc à mesure que ces",French
des antibiotiques à très large spectre étaient utilisés pour traiter des infections telles que les infections urinaires ou des infections très simples qui pourraient être traitées avec un,French
"agent à spectre étroit en administrant à des personnes ces antibiotiques à large spectre très puissants, nous favorisions en quelque sorte la résistance aux antibiotiques chez les organismes",French
"en particulier dans les milieux hospitaliers où les organismes ont parfois tendance à se recirculer parmi nos patients, donc",French
"les programmes ont vraiment commencé à mettre en place des interventions plus spécifiques et ciblées sur les individus, euh, pour adapter les antibiotiques de manière plus",French
"approprié et souvent réduire les antibiotiques, donc prenez cette personne qui prend trois ou quatre antibiotiques différents pour une simple infection urinaire",French
"et adapter cet ou ces antibiotiques de manière appropriée euh et avec le temps, c'est passé de, enfin, je ne savais pas vraiment où cela menait à l'époque, à aujourd'hui où c'est",French
"il est désormais obligatoire pour tous les hôpitaux d'avoir un programme de gestion des antimicrobiens, selon les CDC et l'Organisation mondiale de la santé",French
Les deux organisations ont des directives pour les programmes de gestion des antimicrobiens et sur la façon dont ces programmes doivent être conçus.,French
"et il est important que, dans ces programmes, il soit recommandé qu’un pharmacien soit co-directeur du programme de gestion",French
"Donc, Nebraska Medicine, nous avons un excellent programme de gestion des antimicrobiens qui est probablement l’un des meilleurs du pays en termes de ressources disponibles, si jamais vous…",French
"Cherchez simplement sur Google ""Nebraska Medicine Antimicrobial Stewardship"", il y a énormément de ressources qui sont accessibles au public.",French
"donc même avant de venir ici, j'en avais déjà entendu parler rien que par la reconnaissance nationale de la",French
"ce qui a été plutôt intéressant à observer avec le programme de gestion des antimicrobiens, c’est qu’au début il se concentrait sur l’hospitalisation",French
uniquement les patients hospitalisés euh parce que nous pensions que c'était là que venait une grande partie de la résistance parce que nous avions ces très gros,French
"antibiotiques intraveineux à large spectre, mais il s'est avéré qu'une fois que nous avons maîtrisé cela, nous avons réalisé que nous avions beaucoup de",French
"problèmes de résistance aux antimicrobiens provenant de la communauté, à la fois de l'utilisation communautaire des antibiotiques ainsi que de l'agriculture et",French
"l’utilisation d’antibiotiques chez les animaux, donc la gestion existe maintenant à l’hôpital ainsi qu’en ambulatoire, ils coordonnent",French
"centres de perfusion intraveineuse en ambulatoire, il existe des programmes de gestion dans les services d'urgence et les centres de soins urgents, et",French
également dans les établissements de soins de longue durée euh et donc le programme de gestion de l’antibiothérapie de Nebraska Medicine quand euh quand je suis arrivé au début il n’y avait qu’une seule personne et maintenant il y en a,French
il y a environ quatre ou cinq pharmaciens de l'autre côté de la rue qui se spécialisent tous dans les maladies infectieuses et la gestion des antimicrobiens,French
"et ils ont vraiment un impact qui s'étend à travers tout l'État, pas seulement à Nebraska Medicine, donc je pense que c'est un domaine qui continuera de croître",French
"au cours de la prochaine décennie environ euh donc ici j'ai donné un petit coup de pouce à la société des maladies infectieuses en tant que pharmaciens, ils avaient vraiment une belle",French
"description du rôle des pharmaciens ID, donc nous avons parlé d'eux comme étant des gestionnaires de l'utilisation appropriée des antimicrobiens",French
"mais ils font aussi beaucoup en ce qui concerne l'éducation, non seulement des étudiants mais aussi des autres membres de l'équipe de soins de santé",French
ils travaillent vraiment en étroite collaboration avec le département de microbiologie et les médecins spécialistes des maladies infectieuses,French
ainsi que vraiment tous les différents services au sein des hôpitaux et puis je pense qu'il y a là vraiment des défenseurs et aussi des innovateurs et nous allons,French
"nous en parlerons un peu lorsque nous parlerons de Covén, mais je pense que les pharmaciens ID ont commencé très tôt, dès les années 1980, lorsque les gens ont commencé à écrire",French
pharmacie à doser à aujourd'hui je je pense que les pharmaciens en général ont été vraiment bons pour innover et en id je pense que nous en avons vu certains,French
"spécifiquement, et puis j'ai juste mis en avant euh un de nos membres du corps professoral clinique, le professeur associé clinique Scott Bergman, euh il est en fait",French
il est l’un des responsables directs du programme de gestion des antimicrobiens à Nebraska Medicine et il est aussi l’actuel,French
"président de la société des pharmaciens spécialisés en maladies infectieuses, donc un véritable leader national que nous avons ici sur le campus",French
"Euh, donc je ne peux pas faire une présentation sur l'identité sans mentionner, euh, la pandémie de Covid-19. Je pense que nous savons tous qu'elle nous a tous affectés, ceux d'entre vous qui travaillent...",French
"en particulier en milieu ambulatoire, on sait à quel point la pharmacie a vraiment pris un rôle énorme dans les soins et la prévention",French
"du code 19 dans nos communautés et donc je voulais juste souligner que c'est quelque chose que, vous savez, nous voyons",French
"mis en avant ici et je pense que la pharmacie est reconnue pour tout ce que nous avons fait pendant l’ère du covid, mais je pense que c’est quelque chose qui illustre vraiment ce que font les pharmaciens",French
"En général, je pense que nous avons fait cela avec les tests de dépistage du streptocoque au point de service, nous l'avons fait dans les services de prévention du VIH au point de service.",French
"Nous avons fait cela dans d'autres domaines aussi, euh, et je pense simplement que le Covid a été un moyen de vraiment mettre cela en avant pour la communauté.",French
le défi consiste à trouver le temps de faire tout ce qu’on demande désormais aux pharmaciens communautaires,French
"mais c’est vraiment un véritable rôle de santé publique que les pharmaciens ont, euh, donc pour ceux d’entre vous qui ne le connaissent pas, si nous avons des étudiants potentiels",French
"Donc, euh, les pharmacies ont été une source majeure pour faire vacciner la communauté contre le COVID.",French
désormais une source majeure de distribution de thérapies orales anti-copita pour les patients positifs,French
"et puis simplement l'éducation communautaire du côté des patients hospitalisés, ce que les gens ne connaissent peut-être pas aussi bien s'ils ne travaillent pas en milieu hospitalier, c'est que",French
Le groupe de pharmacies ID a vraiment mené une grande partie des premiers efforts de vaccination des professionnels de santé.,French
"presque tous les pharmaciens que je connais qui travaillent encore en milieu hospitalier, euh, sont des travailleurs",French
"a vraiment mené les efforts de l'organisation pour faire vacciner les individus et donc, encore une fois, je pense que c'est simplement une démonstration de la",French
"l'énorme impact sur la santé publique que les pharmaciens peuvent avoir. Très bien, maintenant je voudrais changer un peu de sujet et parler davantage de ce que je fais.",French
"actuellement ou ce que j'ai fait ces dernières années parce que je pense que nous pensons à, euh, l'infectiologie principalement en termes d'antibiotiques, mais il y a aussi tout le reste",French
le domaine des virus et du VIH a été l’un de ceux sur lesquels je me suis concentré euh,French
"au cours des dernières, eh bien, j'ai toujours fait ça depuis l'internat, mais euh, au cours des quinze dernières années à peu près, c'est à peu près",French
a été ma principale préoccupation donc euh j'ai mis ici quelques statistiques générales donc le vih est aussi une pandémie mondiale donc environ juste,French
"moins de 40 millions de personnes vivent avec le VIH dans le monde, euh, la charge la plus élevée d'infection par le VIH se trouve en Afrique subsaharienne, mais nous avons environ 1,5 million de personnes",French
"vivre avec le VIH ici aux États-Unis et quelques milliers de personnes vivant avec le VIH ici au Nebraska, donc c'est quelque chose qui existe toujours",French
"ça me touche de près, donc comment je m'y suis intéressé, euh, comme je l'ai mentionné je crois au début, pendant ma première année de résidence, on était obligés de faire",French
"expérience ambulatoire en consultation externe sur le long terme, donc nous avons fait un mois de formation en clinique externe puis nous avons eu une journée par semaine tout au long de notre première année de résidence",French
"et à l'époque, nos seules options ambulatoires ou en consultation externe étaient soit le VIH, soit l'anticoagulation, donc j'étais allé à l'école dans l'Iowa",French
"J'avais fait un stage en anticoagulation en tant qu'étudiant, mais je ne savais vraiment rien sur le VIH à l'époque, donc je...",French
"a choisi de faire cela, c'était aussi une période vraiment intéressante pour le VIH, c'était la fin des années 90 et",French
"des médicaments vraiment efficaces contre le VIH venaient tout juste de sortir, avant cela il n’y en avait pas vraiment",French
"stratégie médicamenteuse très efficace, le milieu des années 90 a vraiment été la première de ce que nous appelons un schéma antirétroviral hautement efficace ; certains l'appellent HAART, certains",French
"les gens appellent ça de l'art, vous le verrez probablement abrégé en ""art"" sur mes diapositives, mais à l'époque, cette image ici est",French
"un véritable exemple du nombre de comprimés que les patients devraient prendre par jour pour que cela fonctionne, donc c'était très efficace, ce qui était",French
"vraiment révolutionnaire pour les personnes vivant avec le VIH à l'époque, mais en tant que pharmacien, c'était un énorme défi",French
"donc les patients avaient beaucoup d'obstacles pour accéder aux médicaments et ensuite, lorsque nous leur procurions les médicaments, ils...",French
"doivent parfois prendre 20 comprimés par jour, ils avaient tous des exigences alimentaires, ils avaient tous des interactions médicamenteuses",French
"et c’était vraiment un endroit super, je pense, pour moi en tant que jeune pharmacien, de voir comment la pharmacie pouvait avoir un impact direct sur les soins aux patients",French
"euh l’autre chose que j’ai vraiment aimée à ce sujet, c’est que ça a en quelque sorte fusionné mes deux passions, donc je t’ai dit qu’en tant qu’étudiant j’ai beaucoup travaillé dans une communauté et j’adorais cet engagement auprès des patients",French
"Eh bien, en passant dans le milieu hospitalier, en particulier dans un environnement de soins intensifs, on n'a pas l'occasion de parler à beaucoup de patients en soins intensifs.",French
euh malheureusement ils sont pour la plupart sédatés et intubés et on n’a pas ce contact avec les patients qui me manquait euh,French
et donc cette semaine par mois que j'ai pu passer à la clinique du VIH était vraiment une façon pour moi de rester en contact avec les patients et m'a donné l'occasion de voir des patients,French
"nous avons parcouru un long chemin depuis le milieu des années 90, nous avons maintenant—je devrais m’en souvenir de mémoire—nous avons environ huit protocoles maintenant si",French
je me souviens bien que cela peut être administré sous forme d’un schéma total de deux à trois médicaments dans un seul comprimé une fois par jour et nous avons supprimé beaucoup de nos anciens,French
"des préoccupations concernant la prise avec de la nourriture et certaines interactions médicamenteuses, donc ça a été, euh, formidable de voir l'évolution des soins du VIH au fil du temps",French
"les deux dernières décennies et la meilleure nouvelle est que maintenant, avec cette thérapie efficace, l'espérance de vie pour un individu",French
"Vivre avec le VIH est presque la même chose que, euh, comme un pair, donc tant qu'ils peuvent, euh, accéder aux soins, commencer un traitement, avoir accès aux médicaments.",French
"aucun de ces obstacles n'est facile à surmonter, mais si nous y parvenons, nous pouvons leur offrir une espérance de vie similaire à celle de leurs pairs",French
"ce qui signifie maintenant que nous avons une population vieillissante, donc nous ne nous occupons pas seulement de leur VIH, mais nous nous occupons de tous les",French
"d'autres choses qui accompagnent le vieillissement comme l'hypertension artérielle, le diabète, l'anticoagulation et vraiment avoir",French
"je suis en quelque sorte passé à une maladie chronique à long terme, donc avec cela, je voulais simplement aborder les soins ambulatoires",French
"je sais que nos étudiants connaissent très bien cela, mais pour ceux d'entre vous qui ne le connaissent pas, il s'agit vraiment de soins centrés sur le patient, donc c'est vraiment",French
avec le patient au centre de tous nos soins et c'est vraiment encore une fois basé sur le travail d'équipe,French
"environnement clinique, vous entendez probablement souvent les thèmes que j'aborde et dont j'ai parlé, mais il s'agit généralement des types de",French
"Les environnements dans lesquels j'ai toujours aimé travailler sont des cadres axés sur le travail d'équipe, comme à l'époque où j'étais en service hospitalier, lors des tournées en USI médicale ou au service des maladies infectieuses.",French
"Là où j'ai vraiment tiré beaucoup de satisfaction professionnelle, c'était des soins en équipe dans les soins ambulatoires en consultation externe.",French
"à l'époque, le rôle du pharmacien n'était pas très développé, comme je l'ai mentionné, il n'y avait que deux options : anticoagulant ou VIH",French
"et maintenant, nous avons un grand nombre de cliniques qui intègrent des pharmaciens dans les soins dentaires en ambulatoire",French
"j'ai donc mis en évidence ici quelques éléments que nous faisons chaque jour non seulement dans une clinique du VIH, mais aussi dans",French
"les soins ambulatoires en général mais je voulais juste souligner, pour ceux d'entre vous qui n'ont pas vu la présentation du Dr Cook le mois dernier, qu'elle a fait un excellent travail de",French
décrire vraiment à quoi ressemble une journée dans la vie d’un pharmacien de soins ambulatoires en ambulance et je vous encouragerais vraiment à,French
"reviens écouter cela si tu es intéressé(e) à en apprendre davantage à ce sujet, donc pour le VIH, comme je l'ai mentionné",French
"beaucoup d'interactions médicamenteuses, beaucoup de schémas thérapeutiques différents que nous devons choisir en fonction des caractéristiques spécifiques du patient, donc c'est un peu",French
"comme les antibiotiques et cet effet, nous examinons le patient dans son ensemble, nous voulons lui parler et voir si nous pouvons comprendre quels sont ses objectifs de",French
"thérapie ou tout obstacle potentiel qu'ils pourraient avoir à certains traitements, donc si j'ai un médicament qui doit être pris avec de la nourriture et que le patient me dit qu'il jeûne pendant le/la",French
"le jour et je ne veux évidemment rien prendre la nuit, donc je vais me tourner vers une autre option ; la clinique ici sur le campus a un pharmacien à temps plein",French
"qui est également membre du corps professoral clinique ici, le Dr Josh Havens ; il rencontre tous nos nouveaux patients qui arrivent",French
"avant de commencer les médicaments, beaucoup d’éducation du patient, beaucoup d’aide pour accéder à la thérapie",French
"et puis certaines choses uniques qu'il fait, et que les pharmaciens dans les cliniques VIH en général font, sont vraiment axées, encore une fois, sur le public",French
"la santé, donc nous avons une clinique de prophylaxie pré-exposition gérée par un pharmacien, euh, donc c'est un nouveau type de stratégie pour prévenir de nouvelles infections au VIH en donnant",French
"médicament pour une personne à risque de contracter le VIH, donc peut-être quelqu'un qui a un partenaire séropositif ou qui a plusieurs partenaires qui le sont ou non",French
"sûrs s'ils sont séropositifs ou non, c'est une nouvelle stratégie qui est incroyablement efficace pour prévenir de nouvelles infections au VIH, euh, donc bien que ce soit destiné à",French
"individus en bonne santé, donc des personnes ne vivant pas avec le VIH ; en théorie, cela devrait être administré dans un cadre de soins primaires en consultation externe, mais cela n'arrive pas très souvent, je pense que",French
"Beaucoup de prestataires de soins primaires ne sont tout simplement pas aussi à l'aise avec cela, donc Josh a une grande clinique qui est une clinique dirigée par des pharmaciens.",French
"qui fournit des services de prévention du VIH à la communauté d’Omaha, donc il y a beaucoup d’options différentes là-bas",French
je vais donc revenir un peu en arrière et vous parler de mon passé ; j'ai donc commencé à travailler dans une clinique du VIH,French
"finalement, environ la moitié du temps à la clinique du VIH, l'autre moitié dans le programme de gestion de l'antimicrobien en hospitalisation",French
"et pendant que je faisais cela, j'étais heureux de le faire mais, vous savez, c'était encore au début de ma carrière et l'un des",French
"les médecins avec qui je travaillais avaient commencé à travailler avec un programme appelé le Plan d'urgence du président pour la lutte contre le sida, donc c'était un programme américain",French
gouvernement il existe un programme financé par le gouvernement américain qui existe encore aujourd'hui mais qui a commencé comme un programme de cinq ans,French
"programme en 2004 qui était au départ vraiment une réponse d'urgence, c'est-à-dire lorsque nous avons constaté que nous faisions tout de",French
"ces grands progrès et cette prise en charge des patients vivant avec le VIH aux États-Unis, mais nous ne faisions vraiment rien pour les personnes vivant avec le VIH dans les régions de",French
"le monde le plus durement touché par l'infection à VIH, donc les cinq premières années ont été ciblées sur les 15 pays les plus durement touchés par",French
"l’épidémie de VIH et donc cela constituait la partie de la réponse d’urgence, et le but en était vraiment de",French
"intensifier le soutien et les options de traitement pour les patients atteints du VIH, mais ce faisant, cela impliquait de se procurer les médicaments et d'envoyer les médicaments dans ces pays, mais",French
"un autre élément consistait également à renforcer la capacité des prestataires de soins de santé à utiliser ces médicaments, car on ne peut pas simplement les introduire",French
"un tas de médicaments dans un contexte où ils ne savaient pas quoi en faire, donc il a fallu beaucoup renforcer les capacités, beaucoup de",French
"soutien à l'infrastructure pour développer, euh, les cliniques afin qu'elles puissent fournir des soins à un nombre vraiment croissant de",French
"des individus, puis il s'est vraiment concentré sur la durabilité, donc comme je l'ai mentionné, cela continue encore aujourd'hui",French
"euh, ça s'arrête en 2013 parce que c'est à ce moment-là que je suis transféré au Nebraska mais",French
ça continue toujours mais il y a maintenant beaucoup de partenaires locaux qui ont repris le,French
"les opérations quotidiennes du programme, donc j’aidais ce médecin, euh, dans ce programme en développant certains médicaments",French
"des outils d'information donc, par exemple, cette carte ici à droite à garder à l'esprit que dans les cliniques ils n'avaient pas",French
"ordinateurs lorsque le programme a commencé, donc ils avaient besoin de quelques outils de référence rapide, euh, donc en quelque sorte",French
"Ils appellent ça le deuxième service, donc après avoir terminé mon service de la journée, je rentrais chez moi et je travaillais sur certains de ces trucs.",French
des outils pour les aider à simplement distribuer dans les cliniques au Nigeria spécifiquement euh et puis j'ai fait ça pendant un certain temps juste pour aider et euh un jour il,French
"il est entré dans mon bureau pendant que je voyais des patients et il a dit alors, que penses-tu de voyager au Nigeria",French
"Euh, ce n'était pas quelque chose auquel j'avais pensé en tant que pharmacien que je finirais par faire, mais j'ai saisi l'occasion de le faire et",French
c'est à ce moment-là que j'ai intégré la faculté de médecine et que j'ai été payé presque entièrement par cette subvention pour travailler sur la formation et,French
"des programmes éducatifs pour nos collègues au Nigeria, donc je partage mon temps entre Chicago et le Nigeria pour faire cela",French
"à l'origine, il s'agissait simplement de fournir des informations sur les médicaments et une formation, mais nous avons rapidement réalisé qu'ils avaient besoin d'un soutien en gestion de la chaîne d'approvisionnement.",French
"donc même si je n'ai pas vraiment fait beaucoup de commandes de médicaments ou d'approvisionnement en médicaments, euh, si vous êtes pharmacien, ils vont supposer que vous pouvez le faire",French
"donc oui, j'ai commencé à aider avec ça aussi, pas pour l'expédition quotidienne, mais simplement pour les aider à comprendre comment quantifier le nombre de médicaments dont ils auraient besoin",French
"Euh, tous les médicaments que nous donnions à l'époque étaient des médicaments individuels, avec des dosages différents, donc ce n'était pas aussi simple qu'un seul comprimé une fois par jour.",French
"et donc pour les aider à comprendre comment fournir un programme complet et en établir un plan, j'ai fait cela pendant plusieurs années, principalement encore une fois dans le genre de",French
"augmenter la capacité euh mais pendant que je travaillais sur les programmes de formation, je recevais sans cesse les mêmes questions cliniques qui revenaient encore et encore",French
"et l'une de ces questions en particulier était : quel type de contraception puis-je utiliser pour mes patientes sous traitement antirétroviral, car il y a",French
beaucoup d'interactions médicamenteuses et la plupart des études qui ont été menées concernant le VIH ont été réalisées aux États-Unis ou en Europe où,French
"L'épidémie de VIH, en particulier à cette époque, touchait principalement les hommes et il n'y avait tout simplement pas beaucoup de femmes incluses dans les essais cliniques, donc",French
"il n'y avait pas beaucoup d'informations sur la façon de gérer les problèmes de santé des femmes, donc c'était l'une de ces choses où je",French
"je n'avais tout simplement pas de bonne réponse à leur donner sur le type de contraception efficace, euh, donc une contraception hormonale que je pouvais leur proposer, euh",French
"en plus de l'utilisation de préservatifs, que les femmes en Afrique subsaharienne n'ont pas toujours la capacité d'imposer",French
dans une relation euh donc c’est vraiment cette question qui m’a amené à,French
"poursuivre en quelque sorte ma prochaine passion, qui est la recherche, euh, et c'était vraiment quelque chose que je ne pense pas que j'aurais trouvé si je n'avais pas été dans ces",French
"milieux cliniques répondre à ces questions donc j'ai juste quelques diapositives à ce sujet, je garderai plus de détails pour une autre fois",French
"présentation mais euh la première étude que nous avons réalisée portait sur l'implant contraceptif gestuel, donc c'est un implant qui est",French
"placé sous la peau à l'intérieur du bras, il est destiné à être utilisé pendant cinq ans, cinq ans",French
"mais il peut être retiré à tout moment pour permettre un retour à la fertilité et l’implant était en train d’être déployé à l’échelle mondiale, c’était en quelque sorte",French
"Simultanément au programme PEPFAR, il y avait un programme visant à accroître l'accès aux options contraceptives dans le monde entier, donc ils déployaient cet implant euh",French
"en même temps, nous lancions ce médicament contre le VIH et si vous regardiez la notice, il était indiqué de ne pas les combiner, mais tout le monde les combinait quand même euh",French
"parce qu'il n'y avait essentiellement pas d'autre option, donc nous avons décidé que nous allions, euh, simplement faire une étude PK simple où ceux-ci étaient",French
"des femmes qui allaient déjà recevoir la combinaison d'une thérapie antirétrovirale et de cet implant, et nous vérifierions simplement les concentrations de médicament périodiquement",French
"pendant qu'ils étaient dessus, afin de voir à quel moment ils tombaient en dessous d'un seuil que nous pensions efficace pour la contraception",French
"comme il a été utilisé pendant cinq ans, il commence assez haut puis diminue progressivement, donc nous avons pensé que cela pourrait être bien pour la première ou la deuxième année, mais peut-être pas pour les cinq années complètes",French
"donc pour faire court, nous avons inscrit environ 20 personnes par groupe, euh, ces courbes semblent probablement très similaires mais il s'agit d'une période d'un an",French
"et donc, une fois l’implant posé, on observe une augmentation assez rapide de la concentration, ce qui signifie qu’il agit très vite pour fournir une contraception",French
euh et puis cela se stabilise en quelque sorte avec le temps donc la ligne rouge représente ce à quoi vous pouvez vous attendre en termes de concentrations donc il s'agit de personnes sans interaction médicamenteuse donc il s'agissait de femmes vivant avec le VIH qui,French
"n’étaient pas encore admissibles à un traitement antirétroviral à ce moment-là, puis la ligne orange qui est nettement plus basse",French
"étaient des femmes sous traitement antirétroviral à base de favirenz, qui est un type de médicament connu pour accélérer le métabolisme de certains",French
"médicaments, ce que nous voyons clairement ici se produire, donc nous avons observé une réduction d'environ 50 % de l'exposition à la gestuelle au cours de cela",French
"première année, mais si vous regardez ce que nous pensions comprendre ou ce que nous pensions savoir sur le seuil d'efficacité de",French
"La contraception, euh, il avait été bien cité pendant très longtemps que cette concentration était de 180 picogrammes par ml, donc vous savez, notre",French
les concentrations étaient au-dessus de cela euh donc en théorie nous pensions que cela pourrait aller cependant euh parmi les 20 individus de notre groupe efavirenz nous avons observé trois,French
"grossesses euh au cours de cette première année d'utilisation, ce qui, si vous faites jamais une étude sur la contraception, n'est pas quelque chose que vous",French
"vouloir recevoir un appel téléphonique à ce sujet mais l’un de vos participants est tombé enceinte euh cependant, honnêtement, les personnes concernées étaient d’accord avec cela, elles ne l’étaient pas",French
"tu sais, pour eux ce n’était pas une mauvaise nouvelle, leur famille était d’accord et heureuse avec ça, donc ça m’a",French
se sentir un peu euh mieux mais cela nous a aidés à comprendre que la concentration que nous pensions être la meilleure,French
"l'efficacité pour la contraception n'était pas correcte, donc deux de nos trois concentrations étaient au-dessus de 180 picogrammes par ml",French
"je n'aime pas simplement trouver un problème sans essayer de le résoudre, donc nous avons fait un peu plus de travail dans ce domaine pour essayer de surmonter cette interaction donc",French
"je vais simplement vous montrer brièvement, il s'agissait d'une étude utilisant un autre type d'implant, mais très similaire au type d'implant qui est utilisé actuellement",French
trois ans la ligne bleue représente les individus sans interaction la ligne rouge est,French
"avec les éphavérines à nouveau et ceci est l’implant unique, puis cette ligne orange ici, nous avons pris un second implant et donc au lieu de mettre",French
"dans l’un, nous en avons mis deux pour voir comment cela fonctionnait ; cela a bien doublé l’exposition, mais ce n’est pas tout à fait revenu au niveau d’avant.",French
sans l'interaction donc encore un peu plus bas mais la bonne nouvelle c'est que dans cette étude nous avons en fait évalué que toutes les femmes avaient une seconde forme de,French
"contraception en plus de l’implant puis nous avons évalué combien de femmes ont ovulé, donc la façon dont l’implant",French
"fonctionne, c’est qu’il empêche l’ovulation, il modifie aussi l’aspect de la glaire cervicale, et donc nous avons pu constater que nous avions",French
"moins de femmes ovulaient dans le groupe à double dose, du moins au cours des 12 premiers mois de traitement, donc nous sommes encouragés à penser que nous pourrions être en mesure de trouver certaines stratégies pour",French
surmonter cela donc c'est juste un bref aperçu de mon travail sur lequel je passe beaucoup de temps je pense que c'est un bon exemple de,French
comment des questions cliniques peuvent mener à des solutions pratiques et je voulais juste souligner que je viens de parler en quelque sorte de la,French
"domaines des maladies infectieuses dans lesquels j'ai travaillé, mais il existe tellement d'autres options pour les pharmaciens spécialisés en maladies infectieuses, et j'ai travaillé avec différents pharmaciens dans chacun d'eux",French
"ces différents domaines, donc l'institut national de la santé a des rôles traditionnels de pharmacie, ils ont aussi des rôles de recherche en pharmacie",French
"Ils ont également un pharmacien qui dirige leurs protocoles cliniques non seulement pour le VIH, mais aussi pour les infections opportunistes.",French
"donc une très solide expérience clinique qui s’est ensuite traduite, encore une fois, par une approche des lignes directrices de santé publique, la FDA, il y a énormément de pharmaciens",French
"Travaillant à la FDA, la responsable de la branche antivirale, euh, anti-infectieuse, est pharmacienne, pas une pharmacienne titulaire d'un doctorat en sciences, mais une pharmacienne diplômée en PharmD.",French
"une formation supplémentaire euh mais il y a beaucoup de pharmaciens qui travaillent dans l'approbation réglementaire, au CDC euh",French
"C'est assez intéressant qu'ils aient un profil de poste pour les pharmaciens au CDC, et cela montre un peu ce que font les différents pharmaciens au sein du CDC.",French
"à la fois liés à l'épidémiologie mais aussi à la gestion plus traditionnelle des médicaments ainsi qu'à la recherche, et puis un domaine que je pense que les gens",French
"on n’y pense pas souvent, mais il y a le service de santé publique des États-Unis, donc il existe de nombreux rôles différents dans le service de santé publique qui sont",French
"spécifique aux pharmaciens donc euh et puis bien sûr il y a le milieu universitaire, d'où je vous parle donc",French
"Euh, il n’y a vraiment pas de pénurie d’opportunités différentes disponibles, donc je pense que je vais m’arrêter là et j’espère que vous avez quelques questions pour moi.",French
et que je ne vous ai pas tous endormis ou envoyés réviser pour votre examen de cardio,French
"d'accord, y a-t-il des questions ? vous pouvez soit les poser à l'oral, soit les écrire dans le chat, je le surveille aussi",French
"apbes euh et soit nous avons l'opportunité de travailler avec certains pharmaciens spécialisés en maladies infectieuses, soit simplement avec des internes en maladies infectieuses, et",French
"potentiellement nos stages en médecine interne ou même si nous faisons un stage en gestion des antibiotiques, comment recommandez-vous que nous, en tant que",French
"les étudiants en pharmacie, en ce qui concerne le fait de nous intégrer dans ces conversations pour éventuellement faire des recommandations, simplement parce que nous ne l'avons pas encore fait",French
"j'ai beaucoup d'expérience dans ce domaine mais juste pour notre apprentissage, euh, et pour rester à jour et faire partie de l'équipe, comment est-ce que tu...",French
"recommander que nous allions euh à propos de euh et que nous fassions ces recommandations soit aux pharmaciens soit aux prestataires, c'est une excellente question euh et je vais",French
"et c'est ce qu'est le cancer et la métastase du cancer, un système émergent. Et cette approche consistant à assembler les choses",French
"est une chose très naturelle pour les physiciens et les ingénieurs, car ce sont les ingénieurs qui ont assemblé cette voiture.",French
"Alors, peut-on assembler différents gènes ou protéines de la manière dont ils interagissent dans une cellule afin de mieux comprendre la métastase ?",French
"en tant que système, en tant que système émergent et complexe ? Laissez-moi vous donner un exemple : la prévision météorologique. Aujourd'hui, nous pouvons prédire la météo avec beaucoup de précision...",French
"Eh bien, que va-t-il se passer dans les 7 prochains jours ou même au-delà ? Quand allons-nous avoir des orages ? Quand allons-nous avoir un bon ensoleillement ?",French
"Et sur cette base, nous faisons en fait nos plans de voyage, ce qui signifie que nous lui faisons tellement confiance. Eh bien, il a fallu au moins un siècle pour en arriver là.",French
"Des climatologues, des physiciens et des ingénieurs ont rassemblé tous les différents facteurs qui contribuaient au climat d’un endroit particulier,",French
"le climat d’un lieu particulier, puis les assembler de la manière dont ils interagissent réellement, y compris la force avec laquelle ils interagissent les uns avec les autres.",French
"Et ceci n'est qu'un ensemble « primitif » d'équations qui contrôle réellement cela, il y a beaucoup de mathématiques derrière.",French
"et c’est là où nous en sommes aujourd’hui, après avoir effectué cette validation et ce calcul du modèle. Alors, pouvons-nous, aujourd’hui, commencer ce parcours de",French
"assembler divers gènes et protéines qui interagissent les uns avec les autres pour contrôler la métastase et, pas nécessairement aujourd'hui, mais dans quelques années,",French
Pouvons-nous construire un modèle capable de prédire réellement les métastases ? Pouvons-nous lui accorder autant de confiance que celle que nous avons aujourd'hui dans les prévisions météorologiques ?,French
"Alors, aujourd'hui, je vais vous emmener faire les premiers pas de ce voyage auquel je me suis accroché. D'accord... donc, la métastase...",French
"Lorsque les cellules cancéreuses quittent la tumeur primaire, elles peuvent le faire de deux manières différentes : soit elles partent en cellules individuelles, soit elles forment un amas.",French
avant qu'ils n'entrent sur l'autoroute puis partent ensemble. C'est comme si... y a-t-il un groupe de voitures qui partent à des moments différents,French
"ou bien y a-t-il un groupe de voitures qui sont ensemble sur une rampe, attendant simplement d’entrer sur l’autoroute ? Des expériences ont montré qu’il y a",French
30 fois plus de cellules uniques sont détachées de la tumeur par rapport aux seuls amas. Mais les amas forment,French
"50 fois plus de tumeurs secondaires, ou métastases, que de cellules uniques. Et ces amas ne sont pas trop gros,",French
"ils mesurent de 2 à 7 cellules, donc vous pouvez faire le calcul et réaliser qu’il y a effectivement quelque chose",French
"aux cellules cancéreuses de rester ensemble et c'est ce qui conduit à beaucoup plus de métastases. Il y a une valeur à rester ensemble ; unis ils tiennent, divisés ils tombent.",French
"Alors, quelle est exactement cette valeur et comment les cellules cancéreuses l'utilisent-elles ? Voyons cela ensemble. Donc, si ce sont vraiment les véritables méchants de la métastase,",French
"ces amas, alors essayons de comprendre : comment les cellules cancéreuses forment-elles ces amas ? Comment pouvons-nous briser ces amas, quelle cible pouvons-nous utiliser ?",French
"Et, finalement, pourquoi ces amas forment-ils beaucoup plus de métastases ? Passons à la première partie : comment les cellules cancéreuses forment-elles ces amas ?",French
"Avant d’entrer dans les détails, permettez-moi de vous donner une compréhension relativement détaillée de la façon dont la métastase se produit réellement. Alors, considérons que",French
"ces cellules cancéreuses pulmonaires primaires, maintenant, elles n'ont pas la propriété innée de se déplacer, comme nous l'avons discuté plus tôt,",French
"donc, pour pouvoir se déplacer, pour pouvoir entrer sur l'autoroute, ils doivent faire deux choses : ils doivent rompre leurs liens avec leurs voisins, l'adhésion cellulaire étroite qu'ils ont ;",French
"et en même temps, ils doivent acquérir la capacité de migrer et d'envahir. Or, cette propriété de rester ensemble et de ne pas bouger",French
"est la propriété des cellules épithéliales de notre corps, comme celles de la peau, ainsi que des cellules qui tapissent plusieurs organes, tels que le sein, la prostate et le poumon.",French
"D'autre part, la propriété de ne pas adhérer et de migrer est la propriété des cellules mésenchymateuses dans notre corps,",French
"comme les globules rouges. Ainsi, lorsque les cellules cancéreuses doivent entrer sur l'autoroute, elles doivent adopter ces propriétés des cellules mésenchymateuses.",French
"Je ne dis pas qu'ils doivent se convertir en cellules mésenchymateuses, ils n'ont pas besoin de devenir des globules rouges, mais ils doivent acquérir ces propriétés.",French
"Et cette transition est ce qu’on appelle la transition épithélio-mésenchymateuse, qui constitue généralement la première étape de la cascade métastatique.",French
"Maintenant, une fois qu'ils sont sur l'autoroute, une fois qu'ils sont dans la circulation sanguine, qu'ils survivent et qu'ils sortent à un autre organe, qu'ils prennent une sortie,",French
"maintenant, ce qu'ils doivent faire, c'est... développer une toute nouvelle tumeur, pour laquelle ils doivent abandonner leur migration",French
et des propriétés d'invasion et retrouvent leur capacité à adhérer à leurs voisins. Et c'est la transition exactement opposée,French
"dont nous venons de parler, la transition mésenchymateuse vers l’épithélium, qui est généralement la dernière étape de ce cycle métastatique, et le cycle peut continuer, encore et encore,",French
"formant plusieurs tumeurs secondaires ou tertiaires dans plusieurs organes différents du corps. Maintenant, EMT ou MET,",French
"comme je les appellerai tout au long de cette présentation, ne sont pas de nouveaux processus inventés par le cancer.",French
"Ce sont des processus physiologiques normaux qui se produisent lors du développement embryonnaire et même lors de la cicatrisation des plaies, et ces processus sont détournés par le cancer.",French
"métastaser. Parlons un peu de la cicatrisation des plaies. Donc, lorsque vous avez une plaie sur la peau, vous voyez les cellules se rapprocher",French
"et referment effectivement cette plaie, et une fois que la plaie est comblée, elles cessent de bouger et se stabilisent. Donc, c’est exactement ce qui se passe avec l’EMT et la MET.",French
"Mais ces cellules se déplacent généralement collectivement, donc... ce qui n'est pas vraiment épithélial et pas vraiment mésenchymateux. Alors, existe-t-il un état quelque part entre les deux ?",French
"où les cellules peuvent à la fois adhérer et migrer, ce qui peut fermer la plaie et, dans le cas du cancer, cela peut former beaucoup plus de groupes...",French
"Existe-t-il un état stable, un état hybride, entre les deux ? Ainsi, des études récentes ont observé que, chez les patients, des cellules tumorales circulantes",French
"ces cellules peuvent coexprimer des protéines épithéliales et mésenchymateuses, ce qui suggère qu'elles sont en quelque sorte hybrides par nature. Plus important encore, ce qu'ils ont observé",French
"d’après les biopsies des tumeurs primaires, plus le cancer est agressif, plus le nombre de ces cellules est élevé.",French
"Bien sûr, il ne s'agit que d'une corrélation, pas d'un effet causal, mais cela indique clairement une certaine corrélation... cela indique clairement une certaine",French
"lien entre la façon dont les cellules hybrides... combien de cellules hybrides existent et à quel point la tumeur est agressive. Mais malgré cela,",French
"le sentiment dans le domaine a été que, eh bien, il ne s'agit que d'un état transitoire ; les cellules ne peuvent en réalité pas maintenir cet état très longtemps",French
"et ceci n'est qu'un instantané qui a été capturé lorsque les cellules étaient en route lors de l'EMT. Donc, c'est la question qui m'a le plus enthousiasmé :",French
"Est-ce un état stable ou est-ce simplement un état transitoire, intermédiaire, instable ? Voici donc les trois états dont nous avons parlé :",French
"épithélial, tout à fait à gauche, où les cellules adhèrent très fortement et ne bougent pas ; mésenchymateux tout à fait à droite, où les cellules migrent mais n’adhèrent pas ;",French
"et entre les deux se trouve cet état hybride où les cellules à la fois adhèrent et migrent, ce qui conduit donc à cette migration cellulaire collective",French
"ou migration cellulaire groupée. Maintenant, comment comprenons-nous comment les cellules peuvent atteindre cet état, et si l’état hybride est stable ou non ?",French
"Encore une fois, pour revenir à l'approche consistant à assembler les pièces de la voiture... donc, ce que j'ai fait, c'est parcourir la littérature sur plusieurs lignées cellulaires différentes appartenant",French
"à de nombreux cancers différents et essayer d’identifier, eh bien, existe-t-il une unité centrale, existe-t-il un ensemble central de protéines, de gènes, de microARN,",French
"qui interagissent les uns avec les autres et contrôlent l’EMT dans de multiples contextes différents ? Et voici le réseau que j’ai élaboré,",French
"où il y a quatre joueurs différents, qui sont reliés les uns aux autres d'une manière relativement compliquée, dont je ne vais pas entrer dans les détails.",French
"Et là... deux d'entre eux sont des facteurs de transcription et deux d'entre eux sont des microARN. Les chiffres que vous voyez ici représentent une sorte de relation quantitative entre eux,",French
"mais, encore une fois, je ne vais pas vous ennuyer avec les détails. La seule chose que je veux que vous reteniez, c'est que ce que nous savons expérimentalement, c'est que la quantité... si la quantité de SNAIL et de ZEB est élevée,",French
"alors les cellules sont mésenchymateuses, et si la quantité de SNAIL et de ZEB est faible, alors les cellules sont épithéliales. D'accord.",French
"Alors, après avoir trouvé ces interactions, j'ai écrit des équations mathématiques qui représentent effectivement ces interactions et, après avoir fait des calculs avec ces équations,",French
"voyons exactement ce que le modèle prédit. Voici donc la prédiction du modèle, où il y a trois lignes pleines,",French
"chacun desquels représente un état stable, qui est un phénotype que les cellules peuvent atteindre. Les lignes rouges en pointillés représentent des états impossibles. Donc, pour revenir à la physique standard du lycée,",French
"nous savons que si l’état instable est perturbé, il quitte cet état, donc les cellules ne peuvent pas réellement rester dans cet état, c’est pourquoi nous allons nous concentrer uniquement sur les états instables",French
"dans ce contexte. Maintenant, laissez-moi vous expliquer ce graphique. Donc, parmi les quatre joueurs dont nous avons parlé, je n'en ai pris ici que deux, uniquement à des fins de représentation,",French
"pour voir exactement ce que dit le modèle. Donc, à des niveaux très bas de ZEB, qui est l’axe des ordonnées,",French
"vous voyez qu'il n'y a qu'un seul état, qui est épithélial, et c'est ce que nous savons grâce aux expériences. À des niveaux très élevés de ZEB,",French
"encore une fois, il n'y a qu'un seul état, qui est mésenchymateux. Et entre les deux, vous voyez ceci... une autre ligne bleue continue,",French
"ce qui correspond à des niveaux intermédiaires de ZEB, des niveaux de ZEB qui sont plus élevés que ceux observés dans les cellules épithéliales",French
"et plus faible que celles observées dans les cellules mésenchymateuses, et cet état intermédiaire correspond à un état hybride stable. Ainsi, une prédiction du modèle est que,",French
"oui, il existe un état hybride stable que les cellules peuvent atteindre. Très bien. Laissez-moi vous expliquer un autre aspect de ce graphique. Donc, si vous regardez, la toute partie gauche du graphique...",French
"maintenant regardons... nous avons déjà regardé horizontalement, maintenant regardons verticalement... donc ici, ce que vous voyez, c'est que",French
"si la quantité de protéine SNAIL est inférieure à 180 000 molécules et si vous marchez verticalement vers le haut, il n’y a qu’une seule ligne bleue continue que vous traversez,",French
"ce qui signifie qu'il n'y a qu'un seul état que les cellules dans cette région de paramètres, ou dans cette région de conditions, peuvent atteindre, et cet état, comme vous pouvez le voir à partir des niveaux de ZEB,",French
"est l’état épithélial. Tout à fait à droite, il y a une autre région dans laquelle, encore une fois, il n’y a qu’un seul état,",French
"mais cet état particulier n'est pas épithélial, mais l'état avec les niveaux de ZEB les plus élevés, qui est en fait mésenchymateux. Et entre les deux, nous voyons cette région intéressante.",French
"Par exemple, traçons une ligne verticale à partir de 200 000 molécules de SNAIL, et vous voyez qu'elle croisera trois courbes bleues distinctes,",French
"et chacune de ces courbes bleues correspond à un état stable, comme je l'ai déjà mentionné, et ces trois états stables sont épithélial, mésenchymateux et hybride.",French
"Donc, encore une fois, ce que le modèle prédit, c'est qu'il peut exister certaines conditions dans lesquelles ces trois états peuvent coexister les uns avec les autres,",French
"donc si... il pourrait y avoir des cas expérimentaux, certaines lignées cellulaires, dans lesquels on peut voir que tous ces différents,",French
"trois types de cellules ou phénotypes sont présents dans les cellules ayant le même fond génétique, ce qui définit une lignée cellulaire. Ainsi, une fois que nous avons créé ce modèle,",French
"nous avons écrit à quelques biologistes expérimentaux travaillant sur l’EMT, pour essayer de voir, eh bien, comment réagissent-ils à cela ? Réagissent-ils de manière très similaire",French
"que les biologistes expérimentaux de mon master ont fait, ou bien ils soutiennent réellement cela ? Donc, un groupe à Seattle a effectivement répondu, parmi d'autres groupes également,",French
"et a dit, eh bien, nous avons deux bonnes nouvelles pour vous. La première est que nous avons étudié une cohorte de 40 lignées cellulaires différentes de cancer du poumon",French
"et nous voyons en fait que beaucoup d'entre eux se situent quelque part entre épithélial et mésenchymateux. Et l'autre bonne nouvelle, c'est que nous déménageons à Houston,",French
"juste en face de l'université Rice, au centre de cancérologie MD Anderson, alors pourquoi ne viendrais-tu pas et nous pourrions en discuter. Et ce fut en effet le tournant décisif.",French
"Alors, une fois que nous avons discuté avec eux, ils avaient ces lignées cellulaires intermédiaires qui se situaient quelque part entre épithéliales et mésenchymateuses, et comment ont-ils identifié qu'il s'agissait d'intermédiaires ?",French
"Parce qu'ils ont pris des mesures de plusieurs protéines épithéliales et mésenchymateuses ainsi que de leurs niveaux d'ARNm. Mais attention, toutes ces mesures",French
"ont été prises à l’échelle de la population : ils ont pris 1000 cellules ou plus de ceci, puis les ont écrasées et ont observé quelle était la quantité d’ARN présente en elles.",French
Et c’est là le problème avec les mesures à l’échelle de la population : on ne voit en réalité pas ce qui se passe au niveau de la cellule individuelle.,French
"Donc, lorsque nous avons examiné ces lignées cellulaires, nous avons observé qu'il y avait certaines lignées cellulaires dans lesquelles il y avait des cellules épithéliales.",French
"et certaines cellules mésenchymateuses, mais pas de cellules hybrides. Donc, voici une lignée cellulaire, comme montré ici, où le rouge marque une protéine épithéliale",French
"et le vert marque une protéine mésenchymateuse dans ces images d’immunofluorescence, donc vous voyez que les cellules ont seulement du rouge ou seulement du vert, ce qui signifie qu’elles sont uniquement épithéliales ou uniquement mésenchymateuses.",French
"Une autre lignée cellulaire où l’on voit que les cellules coexpriment effectivement le rouge et le vert au niveau d’une seule cellule, donc il s’agit bien de cellules hybrides,",French
"ce qui est différent d’un mélange. Ainsi, un mélange est différent d’une cellule hybride. Sa caractérisation est différente, ses caractéristiques de migration devraient être différentes,",French
"et ainsi de suite. Encore une fois, ceci est un instantané. Qu'est-ce qu'un état stable ? S'il est perturbé, il revient.",French
"ou, en d'autres termes, elle se maintient elle-même si elle n'est pas perturbée. Donc, afin de voir si cette lignée cellulaire hybride qui nous a tant enthousiasmés",French
"était en effet un état stable, nous... nos collaborateurs expérimentaux, ils ont en fait cultivé cette lignée cellulaire pendant plusieurs passages",French
"et j'ai vu que, même après deux mois, ils coexprimaient effectivement le rouge et le vert, ce qui suggère que, oui, ils peuvent effectivement être présents de manière stable",French
"dans cet état hybride. Maintenant, une autre chose dont j'ai parlé, c'est que ces cellules hybrides sont susceptibles de se déplacer collectivement.",French
"Voyons maintenant si cela se vérifie également dans les expériences, car finalement, la preuve du pudding, c'est de le manger, n'est-ce pas ?",French
"Donc, ici nous prenons une lignée cellulaire mésenchymateuse et une lignée cellulaire hybride, et ce que vous faites... ce que nos collaborateurs expérimentaux ont fait, c'est un test de cicatrisation (scratch assay),",French
"où vous faites effectivement croître des cellules jusqu'à ce qu'elles soient confluentes sur une plaque, puis vous faites simplement une entaille à l'aide d'une aiguille, et la façon dont les cellules se déplacent pour combler cet espace",French
"est ce qui est utilisé pour caractériser leurs propriétés de migration. Maintenant, voyons comment les cellules mésenchymateuses se sont déplacées. Donc, la colonne la plus à droite",French
"montre simplement une image agrandie de la colonne du milieu ; comme vous pouvez le voir, ces cellules s’échappent individuellement — elles n’ont tout simplement aucune connexion physique directe entre elles.",French
"Cependant, les cellules hybrides se déplacent de manière plus collective -- elles n'ont pas encore rompu les liens avec leurs voisines, elles se déplacent en fait collectivement --",French
"conduisant donc à ces projections en forme de doigts, comme indiqué par ces flèches blanches. Ainsi, en effet, ces cellules sont hybrides, car il s'agit d'un état stable.",French
"et bien sûr, elles se déplacent collectivement. Maintenant, nous étions très intrigués par cette lignée cellulaire hybride, car dans notre schéma, dans notre modèle,",French
"nous n'avions pas de région de paramètres dans laquelle l'unique état était hybride, c'est donc ce qui nous a amenés à penser que,",French
"Eh bien, que... comment pouvons-nous ajuster le modèle, comment pouvons-nous ajouter ou supprimer des composants afin d'obtenir une région dans laquelle le seul état",French
"est-ce hybride ? Et aussi, en même temps, nous voulions identifier, eh bien, quelles cibles peuvent briser ces groupes ? Donc, si nous pouvons identifier",French
"ce qui peut nous donner un état hybride stable, seulement un état hybride stable, supprimer cela peut déstabiliser l’hybride",French
"et pourrait potentiellement entraîner une perturbation de la migration collective des cellules. Très bien, revenons aux mathématiques.",French
"Voici donc le schéma que je vous ai montré plus tôt et je voudrais, encore une fois, souligner ici qu'il n'existe aucune région de paramètres dans laquelle l'unique état est hybride.",French
"Il existe une région des paramètres dans laquelle le seul état est épithélial, une région des paramètres dans laquelle le seul état est mésenchymateux, mais pas de région dans laquelle le seul état est hybride.",French
"Je suis donc retourné à la littérature sur la cicatrisation des plaies et l'EMT développementale pour voir s'ils parlent de certains acteurs qui peuvent soit perturber, soit maintenir",French
"la migration cellulaire collective et, une fois que j'avais une liste d'acteurs tirée de cette littérature, j'ai examiné, eh bien, savons-nous exactement comment ils se couplent aux acteurs que nous avons ici ?",French
Et une fois que nous avions une liste de joueurs impliqués dans la migration cellulaire collective ainsi que suffisamment d'informations quantitatives,French
"à propos de cela, pour coupler cela à ce modèle, je l'ai en fait intégré dans notre modèle et, comme vous le verrez, le schéma change. Donc, ceci n'est qu'un exemple que je vous montre ici.",French
"cette protéine particulière appelée GRHL2, qui se connecte avec ZEB -- elle inhibe ZEB et est inhibée par ZEB -- et vous voyez que le schéma change",French
"et si vous regardez environ 400 000 molécules de SNAIL et que vous montez verticalement, comme indiqué dans cette région mise en évidence par ce rectangle en pointillés,",French
"vous voyez, le seul état est hybride. Donc, l'ajout de ce seul facteur a stabilisé l'état hybride.",French
"Encore une fois, passons à l'inverse : supprimer cela devrait déstabiliser l'état hybride. Revenons encore une fois aux expériences.",French
"et voir si c’est effectivement le cas. Donc, nous sommes retournés à la même lignée cellulaire, qui était stablement hybride et, comme vous pouvez le voir",French
"encore une fois, ils se déplacent collectivement, comme vous pouvez le voir dans la colonne de gauche. Dans la colonne de droite, ce que nous avons fait, c'est que nous avons supprimé cette protéine particulière de la lignée cellulaire, et vous voyez que leur migration",French
"n'est plus complètement collectif maintenant -- il a été perturbé et ils commencent à se déplacer davantage comme des cellules individuelles. De plus, lorsque nous avons recherché la présence de rouge et de vert,",French
"ou des protéines épithéliales et mésenchymateuses dont nous avons parlé, cette lignée cellulaire intermédiaire, comme je vous l'ai montré plus tôt, cette lignée cellulaire hybride,",French
"co-exprime le rouge et le vert dans les mêmes cellules, mais avec la suppression de cette seule protéine, comme prédit par le modèle mathématique,",French
vous voyez que le rouge disparaît simplement et que les cellules sont uniquement mésenchymateuses. Et cela est cohérent avec l'idée qu'elles se déplacent davantage en tant que cellules individuelles.,French
"plutôt qu’en tant que cellules collectives. Nous avons donc prédit cela à partir du modèle, puis nous l’avons finalement validé, mais je devrais vous rappeler que",French
"toute l’idée de ce projet est venue du fait qu’il existe une lignée cellulaire hybride stable, donc c’est un excellent exemple de la façon dont la biologie peut informer les mathématiques et les mathématiques peuvent informer la biologie,",French
"et nous pouvons avancer de manière itérative afin d'avoir une meilleure compréhension du système. Maintenant, une fois que nous avions effectué cette validation in vitro, nous voulions passer à des données cliniques.",French
"et voir si cela soutient notre hypothèse. Donc, une grande quantité de cette protéine, GRHL2, pourrait potentiellement conduire à une migration collective accrue,",French
"plus de groupes, et plus il y a de groupes, plus la période de survie diminue. Donc, ce que j'ai fait, c'est examiner une cohorte d'environ 1000 patients atteints d'un cancer du poumon,",French
"qui ont été divisés en quantités élevées et faibles de cette protéine, puis nous avons examiné leurs probabilités de survie à 5 ans et à 10 ans. Comme vous pouvez le voir, les patients qui ont",French
"de fortes quantités de cette protéine sont associées à une probabilité plus faible de survie sans progression, ce qui signifie que la maladie a en fait progressé dans un plus grand nombre de cas,",French
"par rapport au pourcentage de cas dans lesquels la quantité de cette protéine particulière est plus faible, et c'est ce qui est montré dans le graphique ici. La ligne rouge montre les cas où la protéine...",French
"où les patients ont de grandes quantités de cette protéine et le graphique noir montre que... la courbe noire montre les cas où les patients ont de faibles quantités de cette protéine,",French
"et il y a une différence, une différence nette dans les probabilités de survie à 5 ans et à 10 ans, ce qui est cohérent avec notre hypothèse. Très bien, nous avons donc parlé de ces deux aspects,",French
"tous deux étant liés à la façon dont les cellules cancéreuses accèdent à l'autoroute. Maintenant, parlons du dernier aspect,",French
"c’est-à-dire, une fois qu’elles ont survécu à la circulation et quitté l’autoroute pour atteindre un organe secondaire, un organe distant,",French
"comment forment-ils exactement des tumeurs secondaires ? Alors, pourquoi les amas forment-ils plus de métastases ? Encore une fois, une approche très similaire à ce dont nous avons parlé,",French
"assembler des parties d'une voiture. Prenez le réseau EMT que nous avons étudié et prenez le réseau d'initiation tumorale, tel que rapporté dans les données expérimentales publiées,",French
"et voir comment ils sont connectés les uns aux autres, encore une fois, comme publié dans les données. Puis simuler cela et",French
"voyez ce que le modèle prédit. Maintenant, la raison pour laquelle ce projet m’a le plus enthousiasmé, c’est qu’il y avait trois articles différents comparant les capacités d’initiation tumorale",French
"des cellules épithéliales et mésenchymateuses -- les cellules qui ne bougent pas et les cellules qui se déplacent individuellement, comme des cellules uniques -- et elles ont dit trois choses complètement différentes.",French
"Un... le premier article disait que lorsque les cellules subissent l'EMT pour devenir mésenchymateuses, elles forment beaucoup plus de tumeurs. Quelques années plus tard, un autre article disait que,",French
"Eh bien, lorsque les cellules deviennent mésenchymateuses, leur capacité à initier des tumeurs diminue et ce sont les cellules épithéliales qui forment le plus de tumeurs.",French
"Et le dernier dit que, eh bien, ils sont presque comparables — les cellules épithéliales et mésenchymateuses peuvent initier un nombre presque égal de tumeurs, il n’y a pas de différence marquée dans cette capacité.",French
"C'est contradictoire, extrêmement déroutant, et l'une des raisons pour lesquelles je pense que ce paradoxe est rapporté, c'est que...",French
"car toutes ces études ont en fait classé les cellules en deux catégories, soit épithéliales, soit mésenchymateuses.",French
"Ils sont donc complètement passés à côté de ces cellules hybrides et stables, qui ont été mal catégorisées comme épithéliales ou mésenchymateuses.",French
"et cela peut être différent dans différentes études, ce qui peut donc conduire à ces résultats potentiellement différents. Donc, lorsque j'ai simulé ce modèle",French
"de l’EMT et du réseau d’initiation tumorale ensemble, le modèle a prédit que les cellules hybrides... les cellules qui sont hybrides forment en fait",French
"beaucoup plus de tumeurs que de cellules uniquement épithéliales ou uniquement mésenchymateuses. Maintenant, un an plus tard, après que nous ayons publié cela, il y a eu une étude expérimentale,",French
"qui, à ma connaissance, est la première étude qui classe les cellules en trois catégories différentes -- il s'agit également de cellules cancéreuses du sein --",French
"épithéliales, hybrides et mésenchymateuses, les sépare, puis examine leur capacité d'initiation tumorale et, comme vous pouvez le voir,",French
"la capacité d’initiation tumorale des cellules hybrides est dix fois supérieure à celle des cellules uniquement épithéliales ou uniquement mésenchymateuses,",French
"ce qui est, encore une fois, très cohérent avec ce que le modèle avait prédit. Bien sûr, nous n'avions pas ce facteur dix, mais le résultat est qualitativement le même.",French
"Donc, pour résumer... je vous ai donc emmené à travers un parcours montrant comment la physique théorique ou les mathématiques peuvent être associées à la biologie expérimentale.",French
"pour obtenir des informations sur l'ensemble de ce processus de progression tumorale et de métastase. Donc, la première partie était : eh bien, comment les cellules cancéreuses forment-elles ces amas,",French
"où nous avons créé un réseau d'EMT et de MET, et prédit qu'en effet, l'état hybride est un état stable,",French
"ce qui est en contradiction avec le cadre existant actuel, où les gens pensent que ce n'est qu'un état transitoire. Ensuite, la partie suivante était, eh bien,",French
"comment pouvons-nous briser ces groupes ? Où, encore une fois, sur la base de la modélisation mathématique, puis d'une validation expérimentale in vitro, et ensuite sur la base de certaines données cliniques,",French
nous avons conclu que GRHL2 pourrait être un acteur important pour rompre cette migration groupée.,French
"Et puis, dans la dernière partie, nous avons essayé d’offrir une explication sur pourquoi les amas pourraient former plus de métastases, parce que ce sont les amas qui sont",French
"généralement correspondant à un état hybride, et l’état hybride est celui qui possède une capacité d’initiation tumorale bien supérieure à celle de l’état mésenchymateux ou épithélial.",French
"Donc, pour conclure, comme je l'ai déjà indiqué, le cadre existant veut que cet état hybride soit simplement transitoire, les cellules ne peuvent pas le maintenir très longtemps.",French
"mais ce que nous avons montré, d'abord sur la base de la modélisation mathématique puis sur la validation expérimentale, c'est qu'en effet, cela peut être un état stable,",French
"dans certains scénarios, et il peut se déplacer collectivement. Par conséquent, cet état pourrait être la raison pour laquelle les amas forment beaucoup plus de métastases,",French
"parce qu’elle permet la formation de groupes de cellules tumorales circulantes, ou CTC. Maintenant, quelles sont les implications cliniques de ce travail ?",French
"Donc, de nos jours, on parle beaucoup de biopsie liquide. Maintenant, qu'est-ce que la biopsie liquide ? En quoi est-elle différente de la biopsie solide ? La biopsie solide, c'est lorsque vous prenez",French
"un morceau de masse provenant d'une tumeur, d'un patient, puis essayer de le caractériser. La biopsie liquide consiste, au lieu de prélever ce morceau de masse tumorale solide,",French
"médecin spécialiste des maladies infectieuses et il a dit « eh bien, laissez-moi prendre de vos nouvelles » et donc il a pris de mes nouvelles ; quelques jours plus tard, il m’a appelé et a dit",French
nous allons te prendre donc c'est comme ça que je me suis retrouvé dans les maladies infectieuses et je pense que c'est probablement l'homme,French
"Les gens d'en haut voulaient que je devienne infectiologue, donc c'est comme ça que j'ai fini là, enfin, on reviendra un peu plus tard sur ton parcours en maladies infectieuses dans un...",French
"D’accord, pour ceux qui voudraient se spécialiser en maladies infectieuses, combien de temps dure la formation après l’école de médecine ? D’accord, il faut faire un(e)",French
"résidence en médecine interne, ce qui comprendrait un internat et deux années de résidence en médecine interne",French
"alors vous êtes éligible pour passer vos examens de spécialité en médecine interne ; une fois que vous êtes éligible, vous pouvez ensuite suivre une formation de deux ou trois ans",French
"bourse d'identification si vous choisissez un programme de trois ans, cela signifie qu'une année sera consacrée à la recherche, mais la plupart des gens font simplement un programme de deux ans",French
"bourse, puis ils sont éligibles pour passer leurs examens de spécialité en maladies infectieuses, alors que diriez-vous est le plus unique",French
"une partie des maladies infectieuses, la plus unique selon moi, c'est le Sherlock Holmes de la médecine où vous avez",French
"outils simples : vous avez votre capacité à prendre une anamnèse, à faire un examen physique, et vous devez savoir comment examiner la plupart des parties du",French
le corps assez bien en tant qu'infectiologue et puis tu as eu un microscope et,French
"Dernier point mais non le moindre, vous avez votre cerveau pour essayer de comprendre ce qui ne va pas chez Mme Smith ou M. Jones, et vous savez qu'ils ont de la fièvre et",French
personne ne peut le comprendre par exemple donc c'est le genre de choses que font les docs d'identité d'accord donc à ce propos pour développer à quoi ressemble une journée typique pour,French
"un médecin spécialiste des maladies infectieuses, une journée typique, euh, eh bien, cela dépend si vous avez une consultation ce jour-là ou, euh, si vous êtes universitaire",French
"la médecine, comme j'étais, vous savez, vous n'êtes pas de garde chaque mois, vous savez, il y a quelques mois où vous êtes de garde et puis quelques mois où vous ne l'êtes pas",French
censé faire un travail de type académique euh en vue de publier et euh puis,French
"désolé, mon chien aboie en arrière-plan, mais euh, si vous êtes en cabinet privé, vous voyez probablement certains patients dans le",French
bureau puis vous faites votre tournée après avoir fait cela et vous faites la tournée des patients,French
"pour le dossier, les patients des médecins qui vous ont demandé de donner un avis sur leurs patients, donc vous faites en quelque sorte des tournées de consultation",French
"d'accord, donc je laisse toujours les médecins essayer de vendre leur spécialité comme un vendeur de voitures, alors pourquoi un étudiant voudrait-il sortir ?",French
"bien sûr, il fait beau dehors, désolé Maggie, Maggie veut aussi être interviewée",French
"il fait en fait plutôt agréable dehors, la Géorgie commence vraiment à avoir une ambiance d’automne",French
d'accord alors alors quelle était cette dernière question ah oui alors pourquoi quelqu'un devrait-il choisir les maladies infectieuses d'accord,French
"Eh bien, comme je l'ai dit, si vous aimez essayer de découvrir quel est le diagnostic, c'est une bonne spécialité pour vous.",French
parce que chaque patient est un puzzle et euh tous les patients ne sont pas pareils et ils ont différentes façons de donner,French
"tu as une histoire et donc tu dois essayer de comprendre ce qui se passe, tu as besoin de",French
"savoir où ils ont été, quelle est leur profession, s'ils ont voyagé, vous savez, ce genre de choses, il faut un peu mettre tous les",French
assemble donc de l'autre côté pourquoi quelqu'un ne devrait-il pas choisir les maladies infectieuses,French
"eh bien, ce n'est pas particulièrement une spécialité lucrative, comme par exemple si vous êtes gastro-entérologue et que vous faites",French
"des procédures, il se peut que vous fassiez une procédure qui vous prend une demi-heure et vous venez de gagner deux mille dollars pour cela, tandis que",French
La maladie infectieuse est un type de spécialité cognitive et il se peut que vous passiez deux heures avec un patient.,French
essayer d’établir le diagnostic et probablement le maximum que vous pourriez facturer serait de deux cents dollars pour deux heures de travail,French
quelque chose comme ça donc ce n'est pas lucratif mais c'est très satisfaisant de poser un diagnostic,French
"et ensuite mettre un patient sous le bon traitement et le voir aller mieux, c'est très, très satisfaisant. Bien sûr, maintenant, une question un peu amusante : y en a-t-il ?",French
stéréotypes sur votre spécialité stéréotypes oh je suppose euh,French
"Obsessif-compulsif serait un stéréotype pour un médecin spécialiste des maladies infectieuses, je ne sais pas si c'est complètement vrai, mais je pense qu'ils sont en quelque sorte",French
"pensez aux médecins spécialistes des maladies infectieuses comme des personnes qui fouinent partout et vérifient tout, et si vous voyez exactement ce que je veux dire, euh, maintenant je sais que vous travaillez avec beaucoup de",French
"les étudiants à la faculté de médecine et il y a cette chose que les étudiants, euh, et je suppose les internes appellent le ""pimping""",French
"Alors, quelle est votre question préférée à poser aux étudiants lorsqu'ils sont en stage ? Oh, ma question préférée est : « Que pensez-vous que soit le diagnostic ? »",French
"et pourquoi, et je dis souvent : si vous êtes le seul médecin à l’hôpital, que feriez-vous pour ce patient ? Je l’ai beaucoup entendu.",French
"souviens-toi de celui-là, c'est ça, je t'ai posé la question plusieurs fois, oh là là, donc ce que j'aime faire, c'est faire participer les étudiants",French
dans un mode de réflexion et leur donner la responsabilité de s’exprimer plutôt que de me regarder pratiquer les maladies infectieuses,French
"je veux les regarder le pratiquer alors je vais dire d'accord, regardez ce frottis de Gram et",French
dis-moi ce que tu vois et si ils trouvent la bonne réponse je dirai oui toi c'est parfait tu as exactement raison mais si ils disent euh,French
"ce sont des coques à Gram positif, quand ce seront des bacilles à Gram négatif je dirai attendez une minute, il vaudrait mieux que vous regardiez ça à nouveau",French
"Cela a du sens. Donc, durant votre carrière en tant que médecin spécialiste des maladies infectieuses, quel est le cas le plus rare que vous ayez jamais vu ?",French
"le cas le plus rare que j'aie jamais vu, je pense, était un voyageur irlandais",French
"d’Augusta, tu sais, North Augusta, il y a une sorte de colonie d’Irlandais qui sont des descendants de",French
"les Irlandais voyageurs, ce sont des gitans mais ils viennent d’Irlande, ce sont des gitans irlandais et ils sont probablement arrivés ici vers",French
"à l'époque de la famine de la pomme de terre, leurs ancêtres, euh, parce qu'il n'y avait pas de nourriture ni de moyens en Irlande, donc beaucoup de gens, beaucoup d'Irlandais sont venus par ici",French
"à cette époque, les premiers voyageurs irlandais étaient appelés « tinkers » lorsqu'ils réparaient",French
"appelés « tinkers » parce qu'ils réparaient des casseroles, des poêles et des objets de ce genre, et euh, ils avaient la réputation de voler des poules et",French
tromperie et donc de toute façon il y a une colonie de ces gens à North Augusta,French
et un voyageur irlandais avait une BPCO et il prenait des corticostéroïdes et il est arrivé à l’hôpital dans un état terrible,French
"malade d'une pneumonie bilatérale, une pneumonie des deux côtés, et il en mourait essentiellement, alors ils m'ont demandé d'y jeter un coup d'œil",French
"lui, et il était sous respirateur et il était très très malade, alors j'ai demandé à l'infirmière, j'ai dit",French
"qu'est-ce que vous aspirez chez monsieur, appelons-le O'Hara, et ils ont dit eh bien c'est juste une sorte de",French
"Du sang et du pus, j'ai dit, pourrais-tu m'en prélever un échantillon pour que je puisse l'examiner ?",French
"sous le microscope, alors ils m'ont donné un gobelet stérile, l'ont aspiré, et j'ai emmené cela au laboratoire et j'ai commencé à jouer avec",French
"de strongles, qui est un type de ver rond, donc ce qui n’allait pas chez lui n’était pas une infection bactérienne ou fongique",French
"il était essentiellement rongé par des vers, donc il avait ce que nous appelons en médecine une strongyloïdose disséminée",French
"et c'est probablement l'une des choses les plus rares que j'aie vues, wow, c'est une histoire incroyable parce que c'est l'une des premières choses",French
"tu as appris ça à la fac de médecine, je me souviens encore l’avoir appris dans nos premières semaines, ouais, et il s’avère que le, le comment il a…",French
"tu comprends, tu sais, ce sont ces Irlandais en été, ils se promènent pieds nus et ils attrapent les larves de",French
"marcher pieds nus dans l'herbe, mais son problème était qu'il prenait des corticostéroïdes, il était immunodéprimé",French
et donc ça a probablement empiré les choses pour lui wow je suis sans voix rien qu’en entendant ce qu’il y a dans le manuel en fait,French
"ça se passe, c'est un peu fou, euh, oh je suppose qu'on revient sur le sujet, quel est le cas le plus courant que tu as vu ?",French
"non, je pense que le cas le plus courant sera quelque chose comme une infection de la peau due au staphylocoque ou au streptocoque, ce sont probablement celles-là",French
le plus courant donc combien de patients voyez-vous en moyenne par jour,French
"eh bien, la médecine universitaire est différente de la pratique privée des maladies infectieuses, donc je dirais prenons le milieu universitaire, qui est tout ce que j'ai connu, j'ai été en privé",French
pratique pendant environ six ans mais principalement des études et donc chaque jour nous aurions probablement une moyenne de,French
quatre ou cinq nouveaux patients que quelqu’un nous a demandé de voir parce qu’ils avaient de la fièvre ou qu’ils voulaient un avis,French
"à propos des antibiotiques ou quelque chose comme ça, et donc peut-être quatre ou cinq nouveaux patients par jour, et si vous êtes de garde pendant un mois, vous",French
"sachez que cela fait 30 fois cinq, d'accord, donc vous voyez 150 patients au cours",French
en un mois quel est le plus grand nombre de patients que vous ayez jamais vus en une journée je pense je pense qu'un jour,French
"Euh, eh bien, c'est une bonne question parce que j'ai passé environ six mois dans un hôpital à Charlotte.",French
et j'étais en stage en médecine interne et mon équipe avait quelque chose comme 24 admissions,French
"et donc, en tant qu'attending, j'ai dû aller voir les 24 patients et en quelque sorte approuver ce que les internes avaient décidé de faire",French
"donc au moment où je suis arrivé au numéro 20, les quatre autres avaient déjà été",French
sortis avant même que je puisse les voir donc c'est probablement le plus grand nombre que j'aie jamais vu en une journée mais ils n'étaient pas tous des patients atteints de maladies infectieuses je pense que le,French
"le plus grand nombre de patients atteints de maladies infectieuses que j'ai vus en une journée, comme lors d'une garde, va être",French
10 quelque chose comme ça 10 nouvelles consultations d'accord donc combien d'heures travaillez-vous en moyenne,French
semaine euh eh bien comme tu le sais je suis semi-retraité,French
"donc je reçois un demi-salaire, un salaire d'une demi-journée cinq jours par semaine, mais j'ai réussi à l'étendre à une journée complète parce que j'aime écrire et",French
"des choses comme ça, mais donc une journée moyenne",French
"Euh, je vais probablement travailler 60 heures par semaine si c'est ce que tu veux dire, d'accord, donc...",French
"à quelle heure te réveilles-tu normalement ? je me lève à 4h00 tous les jours. mon dieu, mais combien d'heures de sommeil as-tu ?",French
"en général, je vais me coucher, tu sais, vers 21h à 21h30. donc je dors peut-être six heures",French
du sommeil bien sûr à mon âge je me lève plusieurs fois cette nuit tu tu verras ce que je veux dire dans environ 50 ans andy,French
alors est-ce que tu dois être de garde et je sais que tu as mentionné ça euh auparavant non plus maintenant je euh,French
"Quand j'ai eu 70 ans en 2013, euh, j'ai pris ma retraite de la consultation des patients et des gardes.",French
"et donc ils m'ont réembauché pour vous enseigner, alors j'enseigne le diagnostic physique, j'ai de petits",French
activités de groupe je donne encore beaucoup de conférences je parle à tort et à travers mais je ne vois plus de patients,French
alors combien ou est-ce que tu devais être d’astreinte quand tu travaillais absolument oui j’ai dû prendre ma part de,French
"appel de garde et nous faisions une rotation, nous avions peut-être cinq médecins en maladies infectieuses, donc ton temps... mais tu devais couvrir la médecine interne et les maladies infectieuses, donc tu...",French
"on était sur l’un ou l’autre probablement tous les deux mois à peu près, d’accord, donc pendant combien de temps quand vous avez travaillé comme euh",French
"Combien de temps t’a-t-il fallu, en tant que médecin spécialiste des maladies infectieuses, pour remplir le dossier l’autre jour ? Parce que je suis sûr que tes séances d’entraînement sont assez intensives.",French
"Chaque patient prend probablement environ deux heures à évaluer et à rédiger une note, ce qui serait une moyenne, je dirais.",French
"Si je le fais moi-même, je peux peut-être le faire un peu plus vite que ça, peut-être en une heure ou une heure et demie, mais si j'ai des étudiants en résidence...",French
"et je veux qu'ils apprennent quelque chose, je dois dire eh bien, qu'est-ce que tu penses que c'est le diagnostic ? Allons regarder au microscope, tu sais, il faut les impliquer. Je ne, comme je l'ai dit, je ne",French
"je veux juste qu'ils me regardent pratiquer les maladies infectieuses, il n'y a aucun apprentissage là-dedans, hé, pour qui es-tu le plus reconnaissant dans ta vie",French
"équipe soignante dans mon équipe soignante, je veux dire quand je voyais réellement des patients, oui je suppose que ce seraient les internes en maladies infectieuses",French
"qui me dirait combien de nouveaux patients nous devions voir, me donnerait une idée de ce à quoi la journée allait ressembler",French
de sorte que la personne qui se trouvait être le fellow en maladies infectieuses ce mois-là serait ma personne de référence d’accord et maintenant cela pourrait ouvrir la,French
les vannes sont ouvertes mais quelle est votre histoire de patient préférée que vous avez rencontrée mon histoire de patient préférée oui,French
"eh bien, ce patient avec le diocèse le plus fort en fait partie, euh, mais j'en ai eu d'autres, euh",French
"je pense que l'une d'elles était une femme qui était aussi immunodéprimée et elle, elle est venue",French
avec une toux et bien sûr les médecins qui s'occupaient d'elle avaient envoyé,French
"expectorations envoyées au laboratoire pour être colorées, ils les ont cultivées et tout cela, et le laboratoire",French
avait signalé qu’aucun organisme n’avait été observé à la coloration de Gram et ils m’ont donc demandé de la voir et,French
elle avait un abcès pulmonaire et j'ai dit que je ne pouvais pas croire qu'il n'y aurait pas un type d'organisme que l'on pourrait voir sur une coloration de Gram ou,French
quelque chose alors j'ai dit laisse-moi aller jeter un coup d'œil dans le laboratoire de microbiologie,French
"et regarder moi-même le frottis, celui qu'ils ont dit être, je cite, négatif, et ainsi de suite",French
c'est vraiment injuste de faire cela parce que les techniciens du laboratoire de microbiologie traitent des centaines de frottis par jour,French
"et ils ont peut-être une minute pour regarder une coloration de Gram, mais ils n'avaient pas les quinze minutes que j'ai eues pour regarder la même coloration de Gram, donc",French
"leur rapport disait qu’aucun organisme n’avait été observé et quand j’ai commencé à regarder, j’ai compris ce qu’ils voulaient dire, on ne pouvait pas en trouver beaucoup",French
organismes pas du tout je n'en ai pas vu mais je suis tombé sur un organisme filamenteux qui m'a semblé ressembler un peu à nocardia,French
"Euh, c'était, pour ceux qui connaissent un peu la médecine, une bactérie filamenteuse à Gram positif en chapelet, et euh",French
et je pense que nous devrions modifier le rapport parce que ces organismes sont ici et j'ai trouvé plusieurs autres exemples,French
et donc nous avons fini par mettre le patient sous le traitement approprié et euh,French
"donc c'est un peu une de ces histoires, Andy, même un écureuil aveugle tombe sur un gland de temps en temps, et j'étais l'écureuil aveugle.",French
"et j'ai pu poser ce diagnostic, c'est l'une de mes histoires de patients préférées, il y en a d'autres, mais quel est le conseil médical le plus courant",French
"vous donnez à vos patients euh je pense que c'est pour encourager, est-ce que cela concerne principalement les patients atteints du VIH ?",French
"tu sais, à l'époque où nous avons commencé, il n'y avait pas de bons médicaments que nous pouvions leur donner pour les aider, mais une fois que de bons médicaments sont arrivés, qui pouvaient contrôler le virus",French
c’était être un coach les encourageant à prendre leur médicament et leur expliquant comment le VIH,French
essayait d’attaquer leur système immunitaire et une fois qu’ils ont compris ce que le VIH faisait à leur système immunitaire,French
"En quelque sorte, les convaincre que prendre leur médicament fonctionnerait, je pense, je suppose que ce serait ça.",French
oh quel est le médicament que vous avez prescrit le plus souvent le médicament que j'ai prescrit le plus souvent euh,French
"Eh bien, si tu parles de la clinique, ce serait l'un des médicaments contre le VIH ; si tu parles d'être dans le service de consultation et de voir des patients.",French
"avec de la fièvre, vous savez, je pense que l’un d’eux serait la vancomycine, ce serait l’un des plus courants, et un autre serait le piptazo, pipracil et tazobactam.",French
"vous savez, la thérapie à large spectre, euh, et un autre serait l’amphotéricine B",French
"qui est un antifongique, tous les souvenirs des conférences de votre fondation me reviennent en mémoire",French
ils hantent tes rêves je ne dirais pas hanter j'en ai besoin euh maintenant je pense que c'est ma question préférée à te poser ouais euh,French
"parce que je sais que tu es incroyablement passionné par l'art de la médecine, comme tu le dirais, et que tu fais cela depuis un certain temps",French
tu as même mentionné plusieurs fois que tu as réussi à transformer des demi-journées en journées complètes parce que tu aimes tellement ça,French
"alors, quel est le secret pour aimer pratiquer la médecine aussi longtemps que vous l'avez fait ? Eh bien, une chose, c'est résoudre des énigmes, mais",French
"tu sais, je crois que ce qui me motive le plus, c'est que j'aime les gens et je veux qu'ils réussissent, et je...",French
"Je sens vraiment que c'est ce que le bon Dieu voulait que je fasse, je pense que c'est l'œuvre de Dieu.",French
"et j’ai l’impression que je veux le rendre fier de moi, ça a à voir avec le fait d’aimer son prochain",French
"personne, excellente réponse, donc maintenant on va un peu faire la transition, nous avons beaucoup parlé de votre vie en tant que",French
médecin clinicien alors comment est votre vie quand vous n'êtes pas à l'hôpital alors quelle est votre activité préférée quand vous ne travaillez pas,French
"eh bien, ma chose préférée à faire est d'être avec mes enfants et mes petits-enfants, c'est ce que je préfère faire",French
"mais si je suis livré à moi-même, ma chose préférée à faire quand il n'y a personne autour, c'est d'aller jouer au golf, j'adore le golf",French
vous avez mentionné que vous avez des enfants et des petits-enfants alors combien eh bien nous avons six enfants trois garçons et trois filles nous avons commencé,French
"sortir avec des jumelles identiques, waouh, et euh ouais, ding et dong [Rires] ce sont vraiment des filles formidables mais euh",French
"et donc nous avons eu six enfants et douze petits-enfants, et un autre en route",French
"Félicitations, c'est ma chère fille, elle doit rejoindre votre famille qui ne cesse de s'agrandir.",French
ta famille te demande-t-elle parfois des conseils médicaux au hasard oh oui oui mes belles-filles m'appellent et ma,French
"les enfants m'appellent parfois et me demandent des choses comme une éruption cutanée ou ce que je devrais faire à ce sujet, donc oui, ça arrive de temps en temps, ce n'est pas",French
"fréquent, mais je dirais que c'est quelques fois par mois. Quelle est la question la plus étrange qu'un membre de la famille ou",French
"Un ami t’a-t-il déjà posé une question bizarre sur ta famille ou tes amis ? Je dois réfléchir à ça, il n’y a pas vraiment de question bizarre qui…",French
"ça arrive, eh bien je suppose qu’en tant qu’infectiologue, tu vois toutes les choses folles et bizarres, donc je suppose",French
"bizarre peut être une norme différente pour toi, cela pourrait avoir à voir avec",French
"Récemment, quelqu'un m'a demandé si je pensais que le pape devrait permettre au président Biden",French
"recevoir la sainte communion, c'était l'une des questions étranges et je, vous savez, je, je, en quelque sorte",French
"j'ai un peu esquivé cette question, je je je déteste la politique de l'époque actuelle, je n'aime pas la",French
"il y a de la colère dans la politique, je n'aime pas la colère, vous savez, même si nous pouvons avoir des différences",French
"des opinions, mais ne pouvons-nous pas nous asseoir et parler calmement de ce que pourraient être nos différences si seulement tout le monde pensait ainsi",French
"parce que les gens savent que je suis un médecin catholique, alors ils m'ont posé ce genre de question, ce qui m'a un peu pris au dépourvu, mais",French
"je n'aime pas l'époque actuelle de la politique en colère, c'est compréhensible. Bon, sur une note plus positive, as-tu",French
des animaux de compagnie oui maggie qui t’a pratiquement attaqué quand tu es entré elle sautait juste et elle est,French
"quel est ton animal préféré, pas un chien ou un chat, animal préféré pas un chien ou un chat",French
"c'est une bonne question, à l'époque c'était les tortues, regarde ça, les tortues, mais parce que j'avais un(e)",French
"histoire étrange à propos d'une tortue sur laquelle j'ai écrit un essai mais bref si tu pouvais visiter un seul endroit dans le monde, ce serait où",French
"irlande irlande la côte ouest si tu pouvais dîner avec n'importe qui dans l'histoire, qui choisirais-tu ?",French
"dîner avec n'importe qui dans l'histoire, je pense que je voudrais dîner avec",French
"Jésus de Nazareth, excellente réponse, et qu'est-ce que vous mangeriez à ce dîner, euh ?",French
"nous aurions probablement du pain et du poisson, très probablement du poisson cuit et du pain",French
et as-tu des passe-temps artistiques que tu continues à pratiquer euh j'adore écrire et j'aime écrire,French
"l’humour, j’aime écrire de l’humour et j’aime écrire sur la philosophie de la médecine, et je commence à écrire une pièce de théâtre, elle n’est pas très avancée.",French
"et j'aime écrire, euh, des apologies catholiques, donc j'ai écrit plusieurs essais qui ont été publiés",French
qui sont essentiellement des apologétiques catholiques expliquant le catholicisme parce que je pense que la plupart,French
"Les non-catholiques ne comprennent pas vraiment, et beaucoup de catholiques ne comprennent pas véritablement leur foi catholique.",French
et beaucoup de non-catholiques ont des idées sur la religion catholique qui sont totalement absurdes,French
"mes croyances religieuses et je l'ai fait sous forme de dissertation parce que j'adore écrire, c'est génial de mettre à profit les passe-temps artistiques",French
bonne utilisation et j'aime chanter et jouer de la guitare oui tu as beaucoup de succès au Fox Slayer,French
achète un soda euh j'adore le coca-cola mais je n'en bois pas beaucoup j'essaie de garder ma silhouette de collégien [Rires],French
"L'eau pourrait aider avec ça et la prochaine question est : combien d'eau devriez-vous boire chaque jour ? Oh, je bois beaucoup d'eau gazeuse sans...",French
"calories ou sodium, j'en bois beaucoup, c'est seulement ces dernières années que j'ai commencé à faire ça au lieu de simplement boire de l'eau plate.",French
j'aime les bulles et donc je pense que tu devrais boire je vais dire,French
"2 500 ml par jour, chiffre très précis, oh, repas préféré de l’hôpital.",French
cafétéria si tu en as déjà eu une je pense que mon repas préféré d'une cafétéria d'hôpital serait un sandwich au fromage grillé,French
"classique, une tâche aléatoire pour laquelle tu dirais que tu es vraiment doué, tâche aléatoire, oui",French
"Je suis plutôt doué pour ranger le garage, c'est vraiment une tâche aléatoire.",French
"alors une tâche aléatoire à laquelle tu aimerais être meilleur, j’aimerais être meilleur à euh",French
"c'est encore une tâche aléatoire, c'est le score de golf le plus bas que tu aies jamais réalisé, j'ai réalisé mon score le plus bas",French
"J'ai 75 ans et j'ai réussi à jouer mon âge au golf plusieurs fois cette année, même une fois un score inférieur à mon âge.",French
"impressionnant et quel est votre parcours de golf préféré ? L’Augusta National, facile, c’est la raison pour laquelle j’ai déménagé ici.",French
très chanceux d’avoir fait cela saison préférée de l’année le 8 juillet à midi très précis,French
"quel est ton artiste musical préféré parce que moi j’aime la chaleur, j’aime quand il fait chaud et humide et ils ont dit que tu vis au bon endroit",French
"si tu aimes quand il fait chaud et humide, tu fais partie des rares personnes qui diraient ça ; quel était ton artiste musical préféré ?",French
"Mon artiste musical préféré, euh, en tant que jeune adulte, c'était peut-être James Taylor, euh, puis la musique folk.",French
"Euh, ce serait le Kingston Trio dont tu ne te souviens peut-être pas du tout, mais ils étaient en tête des hit-parades quand j'avais ton âge.",French
"euh et un guitariste aveugle du nom de Doc Watson, d’excellents choix. Maintenant, quelle est la meilleure façon pour vous de vous détendre ?",French
"boire une bière le soir avec ma femme, elle prend un verre de vin, euh, et on discute, ou avec mes enfants, pareil",French
"Regarder le football, le football de Notre Dame par exemple, es-tu plutôt du genre à passer la soirée chez toi ou à sortir en ville ?",French
"regarder un film ou quelque chose, tu préfères à l'intérieur ou à l'extérieur ? À l'extérieur, la plage ou la montagne ?",French
"Euh, la plage, vous considérez-vous plutôt comme un introverti ou un extraverti ? Extraverti. Et considérez-vous que ce trait de personnalité a joué un rôle dans votre choix des maladies infectieuses ?",French
"c’est certainement un facteur dans le choix de la médecine, pas spécifiquement des maladies infectieuses, mais parce que j’aime les gens, j’apprécie",French
"découvrir des informations sur eux et leurs familles euh et donc c'est, je pense",French
m'a aidé en médecine eh bien j'ai dit donc on approche de la fin il ne reste plus que quelques questions bien sûr euh mais celles-ci sont très,French
"questions de réflexion d'accord alors, qu'est-ce que tu pensais que tu allais devenir quand tu serais grand, quand tu étais enfant ? moi, je pensais que j'allais jouer au baseball",French
la ligue majeure de baseball euh ou être cow-boy quand j'avais cinq ans mais euh une fois arrivé au lycée,French
"Euh, j'ai décidé que j'allais devenir médecin parce que j'avais un oncle qui était en quelque sorte mon modèle, il était médecin et je n'ai jamais regardé en arrière.",French
"au lycée, je me suis présenté au poste de médecin municipal où l’on passait une journée avec l’un des administrateurs de la ville et",French
"je suis resté avec le médecin de la ville, je suis resté avec lui pendant une journée et c'est presque comme si",French
"je devais devenir médecin après ça, je n'ai pas pu parce que je n'arrêtais pas de dire à tous mes camarades de classe que j'allais être docteur euh et donc",French
"En fait, je ne suis jamais revenu en arrière une fois que j'ai décidé de devenir médecin. Super histoire, et y a-t-il une autre spécialité que tu penses que tu aurais pu faire à part les maladies infectieuses ?",French
la pathologie des maladies parce que j'adore le travail au microscope mais je n'aurais pas pu voir de patients,French
"et je ferais des autopsies mais j'aime le microscope, je pense que ce serait la raison, mais euh",French
peut-être la cardiologie donc si tu n'avais pas fait médecine qu'est-ce que tu penses que tu ferais en ce moment je serais probablement en train d'enseigner à l'école primaire,French
passion pour l'enseignement j'adorerais ça euh tu as dit que tu étais très enthousiaste à l'idée de devenir médecin dès ton plus jeune âge mais je pense que toute personne qui est passée par là,French
"cette voie, je veux dire, moi-même, même au début du processus, je sais que ce n'est pas très facile",French
alors y a-t-il eu des moments où vous avez douté de réussir à ce poste euh oui quand j'étais à euh j'ai commencé à Notre Dame et j'étais,French
J'ai commencé par des études en arts libéraux parce que je n'avais pas les notes nécessaires pour être accepté dans le programme de sciences pré-médecine.,French
"et donc à Notre-Dame, on commence en arts libéraux et j'ai dû obtenir la moyenne en arts libéraux pour rester en arts libéraux",French
pré-médecine et donc j'échouais dans trois de mes matières quand j'étais en première année à la mi-session,French
le poumon ou le tractus gastro-intestinal ou aussi l’organe pancréas Et aussi l’organe pancréas Et aussi l’organe pancréas Et ils proviennent de proviennent ils proviennent de proviennent ils proviennent de proviennent de ces cellules neuroendocrines,French
"de ces cellules neuroendocrines de ces cellules neuroendocrines qui sont des cellules que l’on trouve dans beaucoup d’organes comme le poumon ou l’intestin, qui sont en quelque sorte",French
"l’intestin est en quelque sorte, l’intestin est en quelque sorte dispersé là et ils sont dispersés là et ils sont dispersés là et ils modulent en quelque sorte et modulent en quelque sorte et modulent en quelque sorte et communiquent avec d’autres autour, communiquent avec d’autres autour, communiquent avec d’autres autour d’eux et modulent leur",French
eux et moduler leur fonction. Et probablement la meilleure fonction. Et probablement la meilleure fonction. Et probablement la meilleure meilleure façon de de de comprendre meilleure façon de de de comprendre,French
meilleure façon de comprendre ce que font généralement les cellules neuroendocrines consommatrices. Donc ce que font généralement ces cellules. Donc ce que font généralement ces cellules. Donc ces cellules d'où proviennent ces tumeurs,French
"les cellules d'où proviennent ces tumeurs, les cellules d'où proviennent ces tumeurs viennent du pancréas endocrine, n'est-ce pas ? Donc le pancréas, n'est-ce pas ? Donc le pancréas, n'est-ce pas ? Donc le pancréas endocrine est très",French
le pancréas endocrine a des fonctions très importantes. Les fonctions importantes. Les fonctions importantes. Le pancréas est en quelque sorte deux organes en un qui fabrique le,French
"dans un qui produit les sucs pancréatiques pour la digestion, mais c'est aussi un organe endocrinien qui fabrique des hormones telles que",French
"organe produisant des hormones telles que l'insuline. N'est-ce pas ? Et une partie de l'insuline. N'est-ce pas ? Et une partie de l'insuline. N'est-ce pas ? Et certains de ces tumeurs neuroendocrines dans ces tumeurs neuroendocrines dans ces tumeurs neuroendocrines du pancréas, par exemple, peuvent",French
"le pancréas, par exemple, peut aussi produire de l'insuline. Et cela s'accompagne de certains syndromes hormonaux. Euh, les patients vont",French
"syndromes. Euh, les patients auront, vous savez, trop d'insuline, trop d'insuline en circulation et pourraient souffrir d'hypoglycémies. Euh, mais",French
"faibles taux de sucre dans le sang. Euh, mais faibles taux de sucre dans le sang. Euh, mais les tumeurs neuroendocrines comme je... les tumeurs neuroendocrines comme je... les tumeurs neuroendocrines comme je l'ai dit, elles peuvent en fait... l'ai dit, elles peuvent en fait... l'ai dit, elles peuvent en fait provenir de n'importe où. Euh, de... provenir de n'importe où. Euh, de...",French
"provenir de n'importe où. Euh, des organes typiques ou de nos organes sont les organes typiques ou de nos organes sont les organes typiques ou de nos organes sont l'intestin grêle où c'est, l'intestin grêle où c'est, l'intestin grêle où c'est souvent associé au carcinoïde, souvent associé au carcinoïde.",French
"souvent associés au syndrome carcinoïde parce qu'ils produisent aussi certaines substances qui entraînent une diarrhée, des bouffées vasomotrices, et",French
"entraîner une diarrhée, des bouffées de chaleur, et entraîner une diarrhée, des bouffées de chaleur, et d'autres manifestations, et d'autres manifestations, et d'autres manifestations, et, par exemple, dans le poumon, ou, par exemple, dans le poumon, ou, par exemple, dans le poumon, où ils peuvent également entraîner chez vous",French
"où ils peuvent aussi entraîner, vous savez, une constriction, un rétrécissement des voies respiratoires, des bronches, et peuvent conduire à",French
"les bronches, et peuvent entraîner des symptômes similaires à l'asthme, n'est-ce pas ? des symptômes similaires à l'asthme, n'est-ce pas ? des symptômes similaires à l'asthme, n'est-ce pas ? Donc, en résumé, en résumé, donc, en résumé, en résumé, donc, en résumé, en résumé, ils proviennent en fait,",French
"ils proviennent en fait, ils proviennent en fait, ils proviennent de ces consommateurs à terminaison proche, de ces consommateurs à terminaison proche, de ces consommateurs à terminaison proche issus des cellules neuroendocrines, issus des cellules neuroendocrines, issus des cellules neuroendocrines qui sont habituellement, qui sont habituellement",French
"cellules qui sont habituellement dispersées dans de nombreux organes, dispersées dans de nombreux organes, dispersées dans de nombreux organes, et nous les différencierions alors cliniquement par l’organe",French
"cliniquement par l’organe cliniquement par l’organe où ce consommateur de neurando où ce consommateur de neurando où ce consommateur de neurando a commencé, n’est-ce pas ? Donc, nous l’appellerions donc, nous l’appellerions donc, nous l’appellerions en fait un pancréatique en fait un pancréatique",French
"en fait, on l'appelle une tumeur neuroendocrine pancréatique ou une tumeur neuroendocrine pulmonaire ou une tumeur neuroendocrine pulmonaire ou un consommateur neuroendo pulmonaire. Parfois, consommateur neuroendo. Parfois, consommateur neuroendo. Parfois, on utilise aussi de façon interchangeable le terme",French
"on utilise aussi de façon interchangeable le terme carcinoïde, qui est vraiment un terme ancien. Euh, mais c'est un terme important parce que",French
"un terme important parce que Carson et moi disons en gros que Carson et moi disons en gros que Carson et moi disons en gros qu’au microscope, cela qu’au microscope, cela qu’au microscope, cela ressemble beaucoup à un ressemble beaucoup à un ressemble beaucoup à un cancer. Pourtant, ils n’ont pas",French
"cancer. Pourtant, ils n'ont pas de cancer. Pourtant, ils n'ont pas vraiment ce ce comportement cancéreux classique, ce ce comportement cancéreux classique, ce ce comportement cancéreux classique tel que nous le voyons avec beaucoup d'autres cancers,",French
"avec beaucoup d'autres cancers, avec beaucoup d'autres cancers, n'est-ce pas ? Et je pense que c'est ça ? Et je pense que c'est ça ? Et je pense que c'est un autre point important que je, un autre point important que je, un autre point important que je mentionne toujours si vous, pour",French
"mentionnez toujours si vous, par exemple, vous regardez l'exemple des invités, vous regardez l'exemple des invités, vous regardez l'exemple des invités sur Tesla tract. Euh, quand nous sommes sur Tesla tract. Euh, quand nous sommes sur Tesla tract. Euh, quand nous pensons au Kansas et comment",French
"pensez au Kansas et à la fréquence à laquelle ils sont courants, nous pensons en termes de fréquence à laquelle ils sont courants, nous pensons en termes de fréquence à laquelle ils sont courants, nous pensons en deux termes, à savoir les incidents, deux termes, à savoir les incidents, deux termes, à savoir les incidents, c’est-à-dire combien de patients sont",French
"c’est-à-dire, combien de patients sont diagnostiqués par an avec une certaine maladie ou, par exemple, l’autre terme, la prévalence, est",French
"l'autre terme, la prévalence, c'est combien de personnes sont à un moment donné en vie avec une certaine maladie, n'est-ce pas ? Et",French
"certaines maladies, n'est-ce pas ? Et certaines maladies, n'est-ce pas ? Et en fait, après le cancer du côlon, en fait, après le cancer du côlon, en fait, après le cancer du côlon, le cancer le plus répandu, le cancer le plus répandu, les cancers les plus répandus. Cela vous indique aussi les cancers. Cela vous indique aussi",French
cancers. Cela vous indique également que les patients atteints de tumeurs neuroendocrines font généralement bien mieux que les autres.,French
faire bien mieux que d'autres tumeurs. Bien que ce soit des tumeurs. Bien que ce soit des tumeurs. Bien que ce soit quelque chose que j'ai toujours dans quelque chose que j'ai toujours dans quelque chose que j'ai toujours dans cette première discussion où je cette première discussion où je,French
cette première discussion où je décris également ce point est aussi décrire ce point est aussi décrire ce point est quelque chose d’important pour quelque chose d’important pour quelque chose d’important pour nous à apprendre pour la suivante,French
"nous permettre d’en apprendre davantage sur la prochaine, nous permettre d’en apprendre davantage sur la prochaine sur 2 ans. Euh, sur le déroulement des 2 ans. Euh, sur le déroulement des 2 ans. Euh, sur l’évolution de la maladie et sur ce que sera la maladie et sur ce que sera la maladie et sur la nécessité d’un traitement",French
la nécessité d’un traitement la nécessité d’un traitement est. C’est ainsi que je le résumerais. Merci beaucoup. Docteur,French
"Merci beaucoup. Docteur Songbald, pouvez-vous entrer dans un peu de détail sur ce que sont les choses importantes ?",French
"quelles sont les choses importantes que les patients doivent savoir à propos de leur tumeur neuroendocrine ? leur tumeur neuroendocrine ? leur tumeur neuroendocrine ? Oui, je pense que c'est une excellente Oui, je pense que c'est une excellente",French
"Oui, je pense que c'est une excellente question. Je pense que l'une des questions. Je pense que l'une des questions. Je pense que l'une des principales choses que je dis aux patients est, principales choses que je dis aux patients est, principales choses que je dis aux patients est, je veux dire, comme le docteur Elsa.",French
"Je veux dire, comme le docteur Elsa l’a mentionné, ces tumeurs peuvent provenir de n’importe quelle partie du corps, donc la première question que nous",French
"le corps, donc la première question que nous posons est : d'où cela vient-il, d'où cela vient-il, d'où cela vient-il ? Euh, très souvent, nous pouvons, euh, très souvent, nous pouvons, euh, très souvent, nous pouvons vraiment découvrir d'où cela vient, vraiment découvrir d'où cela vient",French
"découvrir vraiment d'où ça vient mais il y a des moments où nous ne savons pas, des moments où nous ne savons pas, des moments où nous ne savons pas d'où ça vient. Donc, d'où ça vient. Donc, d'où ça vient. Donc, l'emplacement est essentiel. Euh parce que",French
l'emplacement est essentiel. Euh parce que l'emplacement est essentiel. Euh parce que trois au total et les trois au total et les trois au total et la gestion est est ceci il y a la gestion est est ceci il y a,French
"la gestion, c'est, il y a des similitudes, mais il y a des similitudes, mais il y a des similitudes, mais il y a quelques différences, selon quelques différences, selon quelques différences, selon d'où cela vient. Euh, et d'où cela vient. Euh, et",French
"d'où cela vient. Euh, et puis la deuxième chose que je, je dis, puis la deuxième chose que je, je dis, puis la deuxième chose que je, je dis aux patients, c'est, je, à l'un des patients, c'est, je, à l'un des patients, c'est, je, à l'une des principales choses que je me demande, quand",French
"principales choses que je me demande, lorsque principales choses que je me demande, lorsque je rencontre un patient avec un neurone à je rencontre un patient avec un neurone à je rencontre un patient avec un neurone à des consommateurs, je dis toujours aux consommateurs, je dis toujours aux consommateurs, je dis toujours aux patients que je pose la",French
"les patients que je demande, les patients que je demande au pathologiste, à quoi ressemblent les cellules, pathologiste, à quoi ressemblent les cellules, pathologiste, à quoi ressemblent les cellules au microscope ? au microscope ? au microscope ? Est-ce que ces cellules cancéreuses ressemblent",French
"Est-ce que ces cellules cancéreuses ressemblent aux cellules normales du corps, en termes de forme, c'est ce qu'on appelle bien",French
"forme, c'est ce que nous appelons bien différencier le neuro et différencier le neuro et différencier le neuro et les consommateurs ou ils ont l'air laids, les consommateurs ou ils ont l'air laids, les consommateurs ou ils ont l'air laids, grands ou petits, agressifs, grands ou petits, agressifs,",French
"grandes, ou petites, agressives, c'est ce que nous appelons des tumeurs neurologiques peu différenciées, peu différenciées, peu différenciées. Donc, ce sont des tumeurs bien. Donc, ce sont des tumeurs bien",French
"tumeurs. Donc, ce sont des tumeurs bien différenciées, nos tumeurs différenciées, nos tumeurs différenciées, nos tumeurs bien différenciées, puis, les bien différenciées, puis, les bien différenciées, puis, les bien, les nouvelles, les peu bien, les nouvelles, les peu",French
"eh bien, les nouvelles, les peu différenciées sont les peu différenciées, sont les peu différenciées, sont les peu différenciées, sont les mal comportées, puis, sous le microscope, nous disons aussi, sous le microscope, nous disons aussi",French
"le microscope, nous leur disons aussi, nous demandons au pathologiste, à eux, nous demandons au pathologiste, à eux, nous demandons au pathologiste, pouvez-vous faire une coloration ? Nous, pouvez-vous faire une coloration ? Nous, pouvez-vous faire une coloration ? Nous appelons cela KS 6seven Steam et appelons cela KS 6seven Steam et",French
"appelez-le KS 6sept Steam et comptez-nous combien de celles-ci, comptez-nous combien de celles-ci, comptez-nous combien de ces cellules cancéreuses sont agressives, cellules cancéreuses sont agressives, cellules cancéreuses sont agressives sous le microscope et basé sous le microscope et basé",French
"sous le microscope et à partir de là, ils peuvent nous donner un score qui va de zéro à 100 pour cent. Et à partir de là, nous",French
"pourcentage. Et sur cette base, nous pouvons attribuer une note un, deux, ou trois. Donc je dis toujours aux patients que vous pouvez imaginer que",French
"patients, vous pouvez imaginer qu'il existe un spectre qui commence, il existe un spectre qui commence, il existe un spectre qui commence à partir d'un grade un bien, à partir d'un grade un bien, à partir d'un grade un bien différencié nord, différencié nord",French
"les consommateurs du nord différenciés finissent avec une catégorie, les consommateurs finissent avec une catégorie, les consommateurs finissent avec une catégorie deux puis catégorie trois et deux puis catégorie trois et deux puis catégorie trois puis finissent avec la plus élevée, puis finissent avec la plus élevée",French
"puis finit avec la note la plus élevée qui est le grade trois. Mal noté, c'est le grade trois. Mal noté, c'est le grade trois. Mal différencié neuroendocrinien. différencié neuroendocrinien. différencié neuroendocrinien. Nous commençons à l'appeler carcinome.",French
"Nous commençons à l'appeler carcinome à ce moment-là. Donc à ce moment-là. Donc à ce moment-là. Donc cette distinction est importante, cette distinction est importante, cette distinction est importante parce que la prise en charge, parce que la prise en charge, parce que la prise en charge à travers le spectre est",French
"à travers le spectre, c'est différent. L'autre chose que nous discutons aussi, c'est le stade.",French
"aussi à discuter est le stade. Donc, nous avons appris qu'il y a quelque chose, nous avons appris qu'il y a quelque chose, nous avons appris qu'il y a quelque chose appelé le grade qui est observé, appelé le grade qui est observé, appelé le grade qui est observé au microscope, et puis il y a, au microscope, et puis il y a",French
"le microscope et puis il y a la phase où la question est la phase où la question est la phase où la question est est-ce que ce cancer a métastasé, est-ce que ce cancer a métastasé, est-ce que ce cancer a métastasé ou a quitté l’endroit d’origine",French
"ou a quitté l'endroit d'origine ou a quitté l'endroit d'origine, qui, par exemple, disons-le, qui, par exemple, disons-le, qui, par exemple, disons-le, venait du pancréas. Est-ce que cela venait du pancréas. Est-ce que cela venait du pancréas. Est-ce que cela a quitté le pancréas et est parti, a quitté le pancréas et est parti",French
"quitté le pancréas et est allé ailleurs, comme le foie, ailleurs comme le foie, ailleurs comme le foie, l’os ou quelque chose d’autre comme l’os ou quelque chose d’autre comme l’os ou quelque chose comme ça ou non. Et généralement, nous",French
"ça ou non. Et d'habitude, nous ça ou non. Et d'habitude, nous déterminons cela avec des scanners. Donc déterminons cela avec des scanners. Donc déterminons cela avec des scanners. Donc cela nous donne ce stade. Est-ce que cela nous donne ce stade. Est-ce que cela nous donne ce stade. Est-ce que c'est un, deux, trois ou quatre. Quand un, deux, trois ou quatre. Quand",French
"un, deux, trois ou quatre. Lorsqu'il s'est déjà propagé, c'est qu'il s'est déjà propagé, c'est qu'il s'est déjà propagé, c'est ce qu'on appelle un cancer de stade quatre. ce qu'on appelle un cancer de stade quatre. ce qu'on appelle un cancer de stade quatre. Et puis la dernière chose à laquelle je pense Et puis la dernière chose à laquelle je pense",French
"Et puis la dernière chose que je pense qui est également importante à retenir, comme l'a mentionné le docteur Elsa, c'est que beaucoup de ces neuro...",French
mentionné beaucoup de ces neuro et les consommateurs qu'ils ont la et les consommateurs qu'ils ont la et les consommateurs qu'ils ont la capacité endocrinienne. Donc ils capacité endocrinienne. Donc ils capacité endocrinienne. Donc ils ont la capacité et et ont la capacité et et,French
ont la capacité et la faculté de produire des hormones. Donc la capacité de produire des hormones. Donc la capacité de produire des hormones. Donc il y a ce que nous appelons il y a ce que nous appelons il y a ce que nous appelons des neuroendocrines fonctionnels,French
"fonctionnement neuroendocrinien, fonctionnement neuroendocrinien, tumeurs neuroendocriniennes fonctionnelles et non fonctionnelles dans les tumeurs et non fonctionnelles dans les tumeurs et non fonctionnelles dans les tumeurs endocriniennes. Euh, parce que les tumeurs endocriniennes. Euh, parce que les tumeurs endocriniennes. Euh, parce que beaucoup de ces neurones certains",French
"Beaucoup de ces neurones, certains, beaucoup de ces neurones, certaines tumeurs neuroendocrines, ces tumeurs neuroendocrines, ces tumeurs neuroendocrines produisent des hormones qui peuvent être problématiques pour les patients. Comme on l'entend avec ce type d'intestin grêle.",French
"nous entendons avec ce petit intestin, nous entendons avec ce petit intestin des tumeurs neuroendocrines, avec les tumeurs neuroendocrines, avec les tumeurs neuroendocrines, avec la sérotonine causant la diarrhée, la sérotonine causant la diarrhée, la sérotonine causant la diarrhée et la maladie cardiaque carcinoïde et",French
"et la maladie cardiaque carcinoïde et et la maladie cardiaque carcinoïde et des choses comme ça et puis nous des choses comme ça et puis nous des choses comme ça et puis nous entendons aussi, par exemple avec le entendons aussi, par exemple avec le entendons aussi, par exemple avec le pancréas, par exemple, certains de",French
"pancréas par exemple, certains d'entre eux produisent de l'insuline ou du glucagon et cela perturbe un peu tout le taux de glucose sanguin et",French
la la glycémie totale et la la glycémie totale et la glycémie dans le corps. Donc je la glycémie dans le corps. Donc je la glycémie dans le corps. Donc je pense que ce sont ce sont les les pense que ce sont ce sont les les pense que ce sont ce sont les les points principaux donc vraiment la note points principaux donc vraiment la note,French
"les points principaux sont donc vraiment le grade et la différenciation. Donc comment, et la différenciation. Donc comment, et la différenciation. Donc comment, comment les cellules apparaissent-elles au microscope ? Est-ce que les cellules apparaissent-elles au microscope ? Est-ce que",French
"le microscope ? Est-ce qu'il fonctionne ou pas et fonctionne-t-il ou pas et fonctionne-t-il ou pas et le stade, est-ce que ça s'est propagé ou pas. Le stade, est-ce que ça s'est propagé ou pas. Le stade, est-ce que ça s'est propagé ou pas. Je pense et d'où ça vient",French
"pense et d'où cela vient, pense et d'où cela vient, ces choses principales viennent de là, ces choses principales viennent de là, ces choses principales sont très importantes à savoir. très important à savoir. très important à savoir. Super.",French
"Merci. Euh, Docteur, merci. Euh, Docteur Koiken, comment les tumeurs neuroendocrines sont-elles diagnostiquées ? D'accord, alors",French
"Tumeurs diagnostiquées ? D'accord, c'est une excellente question. Eh bien, c'est une excellente question. Eh bien, c'est une excellente question. Eh bien, beaucoup de fois, elles ne sont pas, beaucoup de fois, elles ne sont pas, beaucoup de fois, elles ne sont pas diagnostiquées pendant assez longtemps.",French
"diagnostiqués depuis assez longtemps, diagnostiqués depuis assez longtemps, malheureusement, parce qu'ils sont malheureusement, parce qu'ils sont malheureusement, parce qu'ils sont un peu des zèbres. Donc, un peu des zèbres. Donc, un peu des zèbres. Donc, comme nous l'avons dit auparavant, ils sont",French
"comme nous l'avons dit auparavant, ce sont les tumeurs endocrines qui sont les tumeurs endocrines qui sont les tumeurs endocrines qui sont fonctionnelles, donc qui sont fonctionnelles, donc qui sont fonctionnelles, donc qui produisent des hormones, qui produisent, produisent des hormones, qui produisent",French
"produisant une hormone qui provoque des symptômes. Un bon exemple de symptômes. Un bon exemple de symptômes. Un bon exemple, par exemple, serait une petite tumeur endocrine, un petit exemple biologique, qui produit",French
"tumeur endocrine qui produit de la sérotonine. Vous pourriez avoir de la sérotonine. Vous pourriez avoir de la sérotonine. Vous pourriez avoir des symptômes comme la diarrhée, des symptômes comme la diarrhée, des symptômes comme la diarrhée, des bouffées de chaleur, une respiration sifflante, donc ces",French
"bouffées de chaleur, respiration sifflante, donc ces bouffées de chaleur, respiration sifflante, donc ce sont des symptômes qui sont souvent, ce sont des symptômes qui sont souvent, ce sont des symptômes qui sont souvent assez généraux et qui sont souvent assez généraux et qui sont souvent",French
"assez générales et sont souvent négligées pendant un certain temps, négligées pendant un certain temps, négligées pendant un certain temps jusqu'à ce que les patients soient réellement, jusqu'à ce que les patients soient réellement, jusqu'à ce que les patients soient réellement diagnostiqués avec une tumeur neuronoquine, diagnostiqués avec une tumeur neuronoquine, diagnostiqués avec une tumeur neuronoquine. Donc, vous savez, évidemment",French
"tumeur. Donc, vous savez, évidemment tumeur. Donc, vous savez, évidemment beaucoup de gens, comme les gens peuvent, beaucoup de gens, comme les gens peuvent, beaucoup de gens, comme les gens peuvent avoir de la diarrhée ou ou ou des avoir de la diarrhée ou ou ou des avoir de la diarrhée ou ou ou des problèmes gastro-intestinaux. Donc, donc cela peut prendre un",French
"problèmes. Donc, cela peut prendre beaucoup de temps pour que le médecin généraliste ou le gastro-entérologue se rende compte que ceci",French
"aux médecins de comprendre qu'il s'agit d'une tumeur neuroendocrine. C'est pourquoi il est important de faire un webinaire, car je pense que cela",French
Webinaire parce que je pense que cela soulève simplement tout le sujet des tumeurs neuroendocrines auprès de nos patients en tant que sujet de tumeurs auprès de nos patients en tant que,French
"le sujet des tumeurs pour nos patients ainsi que pour les prestataires ou les médecins qui regardent ceci également. Mais donc, c'est...",French
cela aussi. Mais donc donc c'est cela aussi. Mais donc donc c'est une façon dont dont Annette pourrait une façon dont dont Annette pourrait une façon dont dont Annette pourrait être pourrait être diagnostiquée. Il pourrait être diagnostiquée. Il,French
"pourrait être diagnostiqué. Il existe certaines tumeurs neuronoquines, il existe certaines tumeurs neuronoquines, il existe certaines tumeurs neuronoquines qui provoquent des symptômes. Encore une fois, c'est qui provoquent des symptômes. Encore une fois, c'est qui provoquent des symptômes. Encore une fois, ce n'est probablement pas la majorité. Euh",French
"probablement pas la majorité. Euh probablement pas la majorité. Euh mais par exemple encore, si vous mais par exemple encore, si vous mais par exemple encore, si vous avez une petite tumeur endocrine avez une petite tumeur endocrine avez une petite tumeur endocrine qui est assez grande pour que ça",French
assez gros pour provoquer une obstruction ou un blocage de son intestin grêle,French
obstruction de son intestin grêle ou cela provoque des saignements donc vous ou cela provoque des saignements donc vous ou cela provoque des saignements donc vous auriez du sang dans vos selles auriez du sang dans vos selles,French
"auriez du sang dans vos selles ou des selles foncées. Vous savez, ce sont des choses qui peuvent aussi arriver. Elles peuvent arriver.",French
aussi arriver. Ils peuvent arriver avec beaucoup de tumeurs mais ils avec beaucoup de tumeurs mais ils avec beaucoup de tumeurs mais ils peuvent aussi arriver avec des tumeurs nanokin peuvent aussi arriver avec des tumeurs nanokin peuvent aussi arriver avec des tumeurs nanokin. J'ai dit que ce n'est pas que des tumeurs. J'ai dit que ce n'est pas que,French
"tumeurs. J'ai dit que ce n'est pas si courant parce que c'est aussi courant parce que c'est aussi courant parce que cela concerne aussi généralement des tumeurs en croissance, des tumeurs en croissance, des tumeurs en croissance, au moins une bien différenciée, au moins une bien différenciée, au moins une bien différenciée et donc, la plupart des patients ne",French
"et donc, la plupart des patients n'ont pas ces symptômes, mais c'est certainement quelque chose qui peut arriver. Et puis je dirais que si",French
"se produire. Et ensuite je dirais que si je regarde notre pratique, par exemple dans notre population de patients, nous voyons beaucoup de",French
"population, nous voyons beaucoup de population, nous voyons beaucoup de tumeurs qui sont déjà en train de parler, de tumeurs qui sont déjà en train de parler, de tumeurs qui sont déjà en train de parler d’un stade plus avancé. d’un stade plus avancé. d’un stade plus avancé. Euh, simplement parce que beaucoup de ces",French
"Euh, simplement parce que beaucoup de ces... Euh, simplement parce que beaucoup de ces symptômes, ou je devrais dire beaucoup de ces patients, n'ont pas de symptômes, et donc... et donc c'est...",French
n'importe quels symptômes et donc et donc c'est n'importe quels symptômes et donc et donc c'est difficile de les diagnostiquer et et difficile de les diagnostiquer et et difficile de les diagnostiquer et et vous savez c'est en quelque sorte ce que vous savez c'est en quelque sorte ce que vous savez c'est en quelque sorte ce que nous appelons un diagnostic incidentel.,French
"nous appelons cela un diagnostic fortuit. nous appelons cela un diagnostic fortuit. Donc, vous savez, vous avez un accident de voiture, donc, vous savez, vous avez un accident de voiture, donc, vous savez, vous avez un accident de voiture pour passer un scanner, pour passer un scanner, pour passer un scanner, vous savez, et ils voient des lésions dans",French
"savent, et ils voient des lésions dans savent, et ils voient des lésions dans votre foie, il y a une biopsie, votre foie, il y a une biopsie, votre foie, il y a une biopsie, puis c'est diagnostiqué comme puis c'est diagnostiqué comme puis c'est diagnostiqué comme des nanocontromères bien différenciés",French
"nanocontromères différenciés nanocontromères différenciés et vous n’en avez jamais vraiment eu et vous n’en avez jamais vraiment eu et vous n’en avez jamais vraiment eu de symptômes spécifiques. Donc, une fois les symptômes spécifiques. Donc, une fois les",French
"symptômes spécifiques. Donc, une fois le diagnostic posé, et généralement le diagnostic est posé, et généralement le diagnostic est posé, et généralement il est posé par une biopsie ou il est posé par une biopsie ou il est posé par une biopsie ou parfois par un examen spécial",French
"comme le PET scan appelé le PET scan Dorotate, qui est le PET scan Dorotate, qui est le PET scan Dorotate, qui est très sensible pour les consommateurs neurendo, mais une fois que les consommateurs, mais une fois que les",French
"consommateurs, mais une fois le diagnostic posé, alors nous parlons du diagnostic posé, alors nous parlons du diagnostic posé, alors nous parlons de la stadification, comme nous de la stadification, comme nous",French
"à propos de la stadification, comme nous l'avons brièvement mentionné auparavant, pour essayer de comprendre, est-ce que la tumeur est localisée ? Euh, et peut-elle être",French
"localisé ? Euh, et peut-il être localisé ? Euh, et peut-il être retiré chirurgicalement, ou est-il retiré chirurgicalement, ou est-il retiré chirurgicalement, ou s'est-il, propagé davantage, au-delà, s'est-il propagé davantage, au-delà,",French
"de, propagation supplémentaire, au-delà, juste là où cela a commencé, et pour juste là où cela a commencé, et pour juste là où cela a commencé, et pour cela, il y en a tout un tas, il y en a tout un tas de",French
"il y a tout un tas de thérapies, dont je suis sûr que nous parlerons plus tard, mais je pense que le concept général sur la façon dont les tumeurs neuroendocrines sont,",French
"Les tumeurs neuroendocrines sont, les tumeurs neuroendocrines sont, diagnostiquées de nombreuses manières, diagnostiquées de nombreuses manières, diagnostiquées de nombreuses, nombreuses manières différentes. Euh, encore une fois, de nombreuses manières différentes. Euh, encore une fois, de nombreuses manières différentes. Euh, encore une fois, de façon fortuite, parce que vous obtenez un",French
"Incidemment, parce que vous passez un scanner pour autre chose, parce que vous avez des symptômes qui sont soit dus à des hormones",French
"sont soit dues à la production d'hormones, soit à des symptômes causés par une obstruction, ou à la tumeur provoquant certains problèmes",French
"tumeur causant certains problèmes localement qui pourraient vous amener à avoir des douleurs ou une perte de poids, des douleurs ou une perte de poids, des douleurs ou une perte de poids, etc.",French
"Merci beaucoup. Docteur, merci beaucoup. Docteur Hughes, pouvez-vous s'il vous plaît expliquer, Hughes, pouvez-vous s'il vous plaît expliquer, Hughes, pouvez-vous s'il vous plaît expliquer ce qu'est une équipe multidisciplinaire, ce qu'est une équipe multidisciplinaire, ce qu'est une équipe multidisciplinaire, et",French
"équipe multidisciplinaire est, et équipe multidisciplinaire est, et comment l'équipe communique sur comment l'équipe communique sur comment l'équipe communique sur la prise en charge d'un patient. Que se passe-t-il la prise en charge d'un patient. Que se passe-t-il la prise en charge d'un patient. Que se passe-t-il lors d'une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) ? Les patients peuvent-ils",French
"en réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) ? Les patients peuvent-ils en réunion de concertation pluridisciplinaire ? Les patients peuvent-ils assister à ces réunions de concertation pluridisciplinaire ? Oui, donc réunions de concertation pluridisciplinaire",French
"les réunions multidisciplinaires sur les tumeurs les réunions multidisciplinaires sur les tumeurs sont très importantes. Euh, sont très importantes. Euh, sont très importantes. Euh, en gros, c'est un groupe de en gros, c'est un groupe de",French
"Fondamentalement, il s'agit d'un groupe de médecins qui sont des médecins familiers, qui sont des médecins familiers, qui sont des médecins familiers avec le processus de la maladie, avec le processus de la maladie, avec le processus de la maladie, et ils sont généralement des chirurgiens, ils sont généralement des chirurgiens, ils sont généralement des chirurgiens, des oncologues médicaux, des radiothérapeutes.",French
"oncologues médicaux, oncologues médicaux spécialisés en radiothérapie, oncologues radiothérapeutes, radiologues, oncologues, radiologues, oncologues, radiologues, pathologistes, et ils sont vraiment pathologistes, et ils sont vraiment pathologistes, et ils sont vraiment pathologistes, et ils visitent vraiment les facettes de tous les",French
visitez les facettes de tous les visitez les facettes de tous les soins aux patients Les avantages des soins aux patients Les avantages des soins aux patients Les avantages sont que vous avez l’avantage de multiples avis.,French
"avantage de multiples avis. avantage de multiples avis. Classiquement, nous n'avons pas Classiquement, nous n'avons pas Classiquement, nous n'avons pas les patients qui participent ensuite. Nous les patients qui participent ensuite. Nous les patients qui participent ensuite. Nous parlons de plusieurs patients",French
"parler de plusieurs patients, parler de plusieurs patients, et à cause des questions de confidentialité, et à cause des questions de confidentialité, et à cause des questions de confidentialité et de choses comme ça, vous ne pouvez pas, et de choses comme ça, vous ne pouvez pas, et de choses comme ça, vous ne pouvez pas entendre parler des autres personnes et",French
"entendre parler d'autres personnes et entendre parler d'autres personnes et de leurs problèmes. Euh, et de cette façon, de leurs problèmes. Euh, et de cette façon, de leurs problèmes. Euh, et de cette façon, les médecins peuvent paniquer lors de leurs discours, les médecins peuvent paniquer lors de leurs discours",French
"les médecins peuvent parler librement et dialoguer, parler librement et dialoguer, parler librement et dialoguer sur des idées s'il n'y a pas de réponse toute faite",French
il n'y a pas de réponse toute faite pour un patient. Ils peuvent parler d'un patient. Ils peuvent parler d'un patient. Ils peuvent parler de plusieurs options différentes et de plusieurs options différentes et de plusieurs options différentes et peser le pour et le contre de toutes.,French
"peser le pour et le contre de tous, peser le pour et le contre de tous et parvenir à un consensus. Euh, mais en général, c'est important parce que cela",French
"c'est important parce que cela permet à tout le monde d'examiner l'ensemble du dossier, de revoir l'ensemble du dossier, de revoir la pathologie, de s'assurer que vous",French
"pathologie, assurez-vous de comprendre le grade, qu'il soit de haut grade ou de bas grade, et d'agir, vous savez, comme un",French
"et agir, vous savez, comme une tumeur à croissance lente ou une tumeur à croissance très lente ou une tumeur à croissance très lente ou un cancer très agressif, et donc cela",French
"cancer agressif et donc cela permet à tout le monde de donner son avis sur ce qu'ils pensent être la meilleure façon de traiter un patient. Euh, je pense",French
"soigner un patient. Euh, je pense que pour soigner un patient. Euh, je pense que l'autre élément, c'est l'autre élément, c'est l'autre élément qui est important lorsque vous choisissez, important lorsque vous choisissez, important lorsque vous choisissez des chirurgiens, et c'est en partie le",French
"chirurgiens et c'est en partie les chirurgiens et c'est en partie l'Association américaine des chirurgiens endocriniens a une une Association américaine des chirurgiens endocriniens a une une Association américaine des chirurgiens endocriniens a une grande, vous savez, population de",French
"grande, vous savez, population de, grande, vous savez, population de chirurgiens très qualifiés qui, chirurgiens très qualifiés qui, chirurgiens très qualifiés qui ont beaucoup de connaissances sur, ont beaucoup de connaissances sur, ont beaucoup de connaissances sur les tumeurs neuroendocrines et donc je",French
Tumeurs neuroendocrines et donc je Tumeurs neuroendocrines et donc je pense qu'il est important lorsque vous pensez qu'il est important lorsque vous pensez qu'il est important lorsque vous allez chez un spécialiste pour allez chez un spécialiste pour allez chez un spécialiste pour une tumeur neuroendocrine que vous une tumeur neuroendocrine que vous,French
"Tumeur neuroendocrine, assurez-vous qu'ils aient certaines, assurez-vous qu'ils aient certaines, assurez-vous qu'ils aient certaines connaissances de base parce qu'il y a, connaissances de base parce qu'il y a, connaissances de base parce qu'il n'y a pas des milliers d'entre nous qui le font.",French
"pas des milliers d'entre nous qui le font, mais il y en a assez à travers le pays pour que vous puissiez recevoir de très bons soins dans les deux",French
"recevoir de très bons soins dans les deux, recevoir de très bons soins dans les deux États. Merci. Euh, Mlle Yin, comment le fait d'avoir une tumeur neuroendocrine",French
"avoir une tumeur neuroendocrine avoir une tumeur neuroendocrine affecte-t-elle la vie d’un patient ? Affectera-t-elle la vie d’un patient ? Affectera-t-elle la vie d’un patient ? Pourront-ils travailler, voyager, pourront-ils travailler, voyager, pourront-ils travailler, voyager, faire de l’exercice et faire les autres",French
"faire de l'exercice, et faire l'autre exercice, et faire les autres choses qu'ils aiment faire ? Merci de poser cette question,",French
"pour avoir posé cette question, Docteur Woodruff. En tant qu’aidant, Docteur Woodruff. En tant qu’aidant, Docteur Woodruff. En tant qu’aidant moi-même, je peux dire que moi-même, je peux dire que moi-même, je peux dire qu’une tumeur neuroindégrante non seulement qu’une tumeur neuroindégrante non seulement",French
"La tumeur neurodégénérative n'affecte pas seulement la vie du patient, elle affecte la vie du patient, elle affecte la vie du patient, elle affecte aussi la vie de leurs proches, elle affecte aussi la vie de leurs proches, elle affecte aussi la vie de leurs proches. Comment cela affecte",French
"proches. Comment cela affecte les proches. Comment cela affecte la vie de quelqu'un ? Vraiment ? La vie de quelqu'un ? Vraiment ? La vie de quelqu'un ? Vraiment ? Cela dépend de tant de facteurs. Tout dépend de tant de facteurs. Tout dépend de tant de facteurs. Toutes les choses que le docteur Elsie, les choses que le docteur Elsie, les choses que le docteur Elsie, le docteur Sombal et le docteur",French
"Le docteur Sombal, et le docteur docteur Sombal, et le docteur Koiken ont si bien décrit. Ce que Koiken a si bien décrit. Ce que Koiken a si bien décrit. Quel type de tumeur neuroendocrine, type de tumeur neuroendocrine, type de tumeur neuroendocrine, grade, les tumeurs produisent-elles",French
"grade, est-ce que les tumeurs produisent, grade, est-ce que les tumeurs produisent des hormones, combien d’hormones de la maladie, combien d’hormones de la maladie, quelle quantité de maladie il y a, où se trouve la maladie, il y a, où se trouve la maladie, il y a, où se trouve la maladie, quels symptômes les gens, quels symptômes les gens",French
"quels symptômes les gens ressentent, type de traitements, expérience, type de traitements, expérience, type de traitements, etcetera. Euh mais ce ne sont que etcetera. Euh mais ce ne sont que etcetera. Euh mais ce ne sont que les facteurs médicaux. Que les facteurs médicaux. Que",French
"les facteurs médicaux. Cela ne mentionne même pas le stress, l'anxiété, la dépression et les traumatismes que les gens vivent.",French
"et les traumatismes que les gens vivent. Euh, et toutes ces choses affectent... Euh, et toutes ces choses affectent... Euh, et toutes ces choses affectent la capacité d'une personne. Donc, mon mari... la capacité d'une personne. Donc, mon mari... la capacité d'une personne. Donc, mon mari et moi aimons le voir comme",French
"et j'aime le voir comme, et j'aime le voir comme un compte en banque. Et il y a un compte en banque. Et il y a un compte en banque. Et il y a des choses comme le stress ou des choses comme le stress ou des choses comme le stress ou les effets secondaires des traitements qui rendent",French
"effets des traitements qui font des retraits. Et il y a des choses, des retraits. Et il y a des choses, des retraits. Et il y a des choses comme le soutien et l'éducation, comme le soutien et l'éducation, comme le soutien et l'éducation qui pourraient faire des dépôts. Et nous pourrions faire des dépôts. Et nous",French
"pourraient faire des dépôts. Et nous sommes certainement beaucoup plus conscients maintenant, beaucoup plus conscients maintenant, beaucoup plus conscients maintenant de nos comptes bancaires qu'avant le diagnostic. Et il y a",French
"avant le diagnostic. Et il y a avant le diagnostic. Et il y a des hauts et des bas et différentes saisons, des hauts et des bas et différentes saisons, des hauts et des bas et différentes saisons où la capacité de quelqu'un peut être moindre qu'elle ne l'était, peut être moindre qu'elle ne l'était.",French
"pourrait être moins qu'avant. Et pour mon mari et avant. Et pour mon mari et avant. Et pour mon mari et moi, son diagnostic, sa chirurgie, et moi, son diagnostic, sa chirurgie, et moi, son diagnostic, sa chirurgie, et ses traitements, ils ont complètement",French
"traitements, ils ont complètement bouleversé nos deux vies. bouleversé nos deux vies. bouleversé nos deux vies. Et notre capacité à travailler et Et notre capacité à travailler et Et notre capacité à travailler et à voyager pendant au moins la première",French
voyager pendant au moins les deux premières années. Mais pas deux années. Mais pas deux années. Mais tout le monde n’a pas ce genre d’expérience. Une chose que je peux dire,French
"expérience. Une chose que je peux dire avec certitude, c'est que nous faisons des choix différents maintenant, depuis son diagnostic. Et c'est",French
"son diagnostic. Et c'est parce que nos antécédents sont différents. Et quand je dis cela, différent. Et quand je dis cela, différent. Et quand je dis que les choses ne sont pas les mêmes, dans",French
"les choses ne sont plus les mêmes, les choses ne sont plus les mêmes, à bien des égards, ce n'est pas entièrement mauvais. Euh, à bien des égards, ce n'est pas entièrement mauvais. Euh, à bien des égards, ce n'est pas entièrement mauvais. Euh, par exemple, nous savourons, par exemple, nous savourons, par exemple, nous savourons beaucoup plus les choses que nous apprécions maintenant.",French
des choses que nous apprécions bien plus maintenant. des choses que nous apprécions bien plus maintenant. Nous trouvons de la joie et de la beauté même dans les petites choses. Et je ne peux pas dire qu'il y ait une chose universelle,French
"disons qu'il existe une réponse universelle à cette question de savoir comment le filet affecte la vie de quelqu'un, autre que le fait qu'il change souvent notre",French
que cela change souvent notre que cela change souvent notre vision de la vie. Et même si vision de la vie. Et même si vision de la vie. Et même si et lorsque les gens recommencent à faire et lorsque les gens recommencent à faire et lorsque les gens recommencent à faire certaines des mêmes choses comme,French
"certaines des mêmes choses comme le travail, l'exercice, les choses que nous aimons. Nous sommes en train d'apprendre à trouver une nouvelle normalité.",French
apprendre à trouver une nouvelle normalité. apprendre à trouver une nouvelle normalité. Nous devrons peut-être repérer les toilettes lors d’un voyage en voiture ou repérer les toilettes lors d’un voyage en voiture ou repérer les toilettes lors d’un voyage en voiture ou faire plus de pauses ou organiser autour,French
"prenez plus de pauses ou organisez-vous autour des injections mensuelles. Mais ce sont des injections mensuelles. Mais ce sont des injections mensuelles. Mais il est possible de trouver une nouvelle normalité. Merci, Lisa, pour ces",French
"Merci, Lisa, pour ces commentaires supplémentaires invitants. Je sais que c'est beaucoup de commentaires. Je sais que c'est beaucoup de commentaires. Je sais que c'est beaucoup de ce que notre public attend.",French
"de ce que notre public veut entendre. Docteur Sambo, voulez-vous en parler un peu ? Docteur Sambo, voulez-vous en parler un peu ?",French
"Pouvez-vous parler un peu du syndrome carcinoïde et du syndrome carcinoïde et du syndrome carcinoïde et de la crise carcinoïde ? Euh, comment se manifeste la crise carcinoïde ? Euh, comment se manifeste la crise carcinoïde ? Euh, comment cela est-il traité ?",French
"Donc, le syndrome carcinoïde, je veux dire, donc, le syndrome carcinoïde, je veux dire, en général, le terme carcimate, en général, le terme carcimate, en général, le terme carcimate, nous, est un, en général, c'est un, nous, est un, en général, c'est un, nous, est un, en général, c'est un terme plus ancien, vraiment un, ces,",French
"terme plus ancien, vraiment un, ceux-ci, terme plus ancien, vraiment un, ceux-ci, ces tumeurs décrites pour la première fois, ces tumeurs décrites pour la première fois, ces tumeurs décrites pour la première fois, ils pensaient qu'elles n'étaient pas, ils pensaient qu'elles n'étaient pas, ils pensaient qu'elles n'étaient pas vraiment cancéreuses, alors ils appellent, vraiment cancéreuses, alors ils appellent",French
"vraiment cancéreux, alors ils les appellent cancéroïdes, ou, ou ces cancéroïdes, ou, ou ces cancéroïdes, ou, ou carcinoïdes, ou comme cancer, et carcinoïdes, ou comme cancer, et carcinoïdes, ou comme cancer, et puis plus tard, nous avons appris que",French
"puis plus tard, nous avons appris qu'ils sont en fait malins, ils sont en fait malins, ils sont en fait malins, et qu'ils ont le potentiel malin, et qu'ils ont le potentiel malin, et qu'ils ont le potentiel malin, donc ils, ils sont,",French
"potentiel, donc ils, ils sont, les cancers étaient, donc nous essayons, les cancers étaient, donc nous essayons, les cancers étaient, donc nous essayons d'éviter le terme carcinoïde, d'éviter le terme carcinoïde, d'éviter le terme carcinoïde en général pour les tumeurs, mais les, en général pour les tumeurs, mais les,",French
"généraux comme les tumeurs, mais il y a certaines choses qui sont, il y a certaines choses qui sont, il y a certaines choses qui sont encore utilisées, comme le encore utilisées, comme le encore utilisées, comme le syndrome carcinoïde, un syn syndrome carcinoïde, un syn",French
"syndrome carcinoïde, une crise carcinoïde. Donc, comme l'a dit le docteur Ulsa. Donc, comme l'a dit le docteur Ulsa. Donc, comme l'a dit le docteur Ulsa précédemment, ces tumeurs précédemment, ces tumeurs",French
"comme mentionné précédemment, ces tumeurs peuvent produire des hormones et quand elles peuvent produire des hormones et quand elles peuvent produire des hormones et quand quand ces hormones sont quand ces hormones sont",French
"lorsque ces hormones sont produites, il y a ce que nous appelons le syndrome carcinoïde, et le syndrome carcinoïde peut se manifester",French
Le syndrome carcinoïde peut se manifester par plusieurs types de symptômes qui peuvent dépendre de la plupart.,French
"cela peut dépendre, le plus souvent, cela vient vraiment, le plus souvent, cela vient vraiment, le plus souvent, cela vient vraiment des tumeurs, des tumeurs, des tumeurs qui proviennent de l'intestin grêle, qui proviennent de l'intestin grêle",French
"provenant des petites intestins et cela peut aussi arriver chez un, et cela peut aussi arriver chez un, et cela peut aussi arriver chez un consommateur neuroendocrinien ou un consommateur neuroendocrinien pulmonaire ou un carcinoïde pulmonaire. Donc, par exemple, dans un carcinoïde. Donc, par exemple, dans un",French
"carcinoïde. Ainsi, par exemple, dans les petites tumeurs endocrines limitées, les petites tumeurs endocrines limitées, les petites tumeurs endocrines limitées, nous voyons avec le syndrome de Carson, nous voyons avec le syndrome de Carson, nous voyons avec le syndrome de Carson, le symptôme, le syndrome, le symptôme, le",French
"syndrome, le symptôme que le patient décrit est une bouffée de chaleur, le patient décrit une bouffée de chaleur, le patient décrit une bouffée de chaleur qui est différente des bouffées de chaleur, qui est différente des bouffées de chaleur, qui est différente des bouffées de chaleur. Les bouffées de chaleur sont",French
"bouffées de chaleur. Les bouffées de chaleur sont des bouffées de chaleur. Les bouffées de chaleur sont plus ce que nous appelons subjectif, plus ce que nous appelons subjectif, plus ce que nous appelons subjectif, c'est-à-dire que le patient les ressentirait, que le patient les ressentirait, que le patient les ressentirait. Les rougeurs, c'est",French
"c'est ça. Les rougeurs, c'est ça. Les rougeurs, c'est objectif au point que même quelqu'un d'autre peut le voir ou que le patient peut le voir dans le miroir. C'est",French
"peux le voir dans le miroir. C'est surtout sur la poitrine et surtout sur la poitrine et surtout sur la poitrine et sur le visage, ça peut arriver et sur le visage, ça peut arriver et sur le visage, ça peut arriver et puis, moi aussi, comme un puis, moi aussi, comme un",French
"alors, moi aussi, en tant que manifestation de cela, nous voyons une manifestation de cela, nous voyons une manifestation de cela, nous voyons des selles molles et des selles molles fréquentes et des selles molles fréquentes et des selles fréquentes ou de la diarrhée. Euh, comme un",French
"selles ou diarrhée. Euh, comme selles ou diarrhée. Euh, comme manifestation du syndrome carcinoïde également chez les patients. manifestation du syndrome carcinoïde également chez les patients. manifestation du syndrome carcinoïde également chez les patients. Hum, la forme plus sévère ou hum, la forme plus sévère ou",French
"Euh, la forme la plus sévère ou du syndrome carcinoïde est, du syndrome carcinoïde est, du syndrome carcinoïde est parfois lorsque ces tumeurs, parfois lorsque ces tumeurs",French
"parfois, lorsque ces tumeurs produisent beaucoup d'hormones, elles produisent beaucoup d'hormones, elles produisent beaucoup d'hormones, si une manipulation peut être faite, si une manipulation peut être faite",French
"si une manipulation peut être effectuée sur la tumeur, le plus souvent sur la tumeur, le plus souvent sur la tumeur, le plus souvent avec une chirurgie, par exemple, une intervention sur la",French
"exemple, intervention sur l’exemple, intervention sur les tumeurs et ces tumeurs produisent des tumeurs et ces tumeurs produisent des tumeurs et ces tumeurs produisent de la sérotonine. Euh parfois lorsque la sérotonine. Euh parfois lorsque la sérotonine. Euh parfois lorsque vous intervenez sur ces tumeurs,",French
"vous intervenez sur ces tumeurs, vous intervenez sur ces tumeurs, il y a une poussée de sérotonine il y a une poussée de sérotonine il y a une poussée de sérotonine qui se produit dans le corps. Donc, un qui se produit dans le corps. Donc, un qui se produit dans le corps. Donc, beaucoup de ces cas hormonaux juste beaucoup de ces cas hormonaux juste",French
"Beaucoup de ces hormones sont simplement libérées dans le corps, sont libérées dans le corps, sont libérées dans le corps, dans la circulation sanguine, et cela peut, dans la circulation sanguine, et cela peut, dans la circulation sanguine, et cela peut entraîner des conséquences vraiment dangereuses, entraîner des conséquences vraiment dangereuses.",French
"entraîner de très dangereuses fluctuations de la pression artérielle, des fluctuations de la pression artérielle, des fluctuations de la pression artérielle et de l'état hémodynamique, et de l'état hémodynamique, et de l'état hémodynamique du patient, et c'est ce que nous, du patient, et c'est ce que nous",French
"le patient et c'est ce que nous appelons une crise carcinoïde. Maintenant, appelons cela une crise carcinoïde. Maintenant, appelons cela une crise carcinoïde. Maintenant, je veux juste mentionner que je veux juste mentionner que je veux juste mentionner que la crise carcinoïde est très, la crise carcinoïde est très",French
"La crise carcinoïde est très rare. L'une des raisons pour lesquelles elle est rare, l'une des raisons pour lesquelles elle est rare, l'une des raisons pour lesquelles elle est rare, c'est parce que les chirurgiens et nous tous...",French
"les chirurgiens et nous tous, les chirurgiens et nous tous dans la communauté sommes très conscients, dans la communauté sommes très conscients, dans la communauté sommes très conscients de cela et de la façon de le prévenir. de cela et de la façon de le prévenir. de cela et de la façon de le prévenir. Euh, comme beaucoup de fois quand mon",French
"Euh, souvent, quand mes collègues en chirurgie voient un patient et qu'ils veulent opérer et qu'ils sentent que le...",French
"opérer et ils estiment que le patient est à haut risque. Le patient est à haut risque. Le patient est à haut risque. Ils m'ont demandé de commencer le patient, m'ont demandé de commencer le patient, m'ont demandé de commencer le patient sur, sur si un traitement à action prolongée, sur, sur si un traitement à action prolongée,",French
"sur la question de savoir s'il s'agit de sendostatine à action prolongée, ou de sendostatine de type linéaire, ou de sendostatine de type linéaire, ou de sendostatine de type linéaire à l'avance, puis ils ont à l'avance, puis ils ont à l'avance, puis ils ont la perfusion prête si",French
la goutte de prêt si la goutte de prêt si nécessaire. Euh donc quelqu'un pourrait nécessaire. Euh donc quelqu'un pourrait nécessaire. Euh donc quelqu'un pourrait soutenir que c'est en fait rare soutenir que c'est en fait rare soutenir que c'est en fait rare parce que nous en sommes plus conscients,French
"parce que nous en sommes plus conscients, parce que nous en sommes plus conscients et que nous le prévenons. Donc, et que nous le prévenons. Donc, et que nous le prévenons. Donc, c'est à cela que nous faisons référence, c'est à cela que nous faisons référence, c'est à cela que nous faisons référence lorsque nous parlons de notre crise carcinoïde. La dernière",French
"crise carcinoïde. La dernière crise carcinoïde. La dernière chose, c'est que quelque chose que vous vous chose, c'est que quelque chose que vous vous chose, c'est que quelque chose que vous vous n'avez pas demandé mais je veux n'avez pas demandé mais je veux",French
"je n'ai pas posé de question à ce sujet mais je veux aussi aborder, qui est le cœur, aussi aborder, qui est le cœur, aussi aborder, qui est la maladie cardiaque parce que les patients aussi, la maladie parce que les patients aussi, la maladie parce que les patients aussi, c'est quelque chose d'important",French
"est quelque chose d'important, est quelque chose d'important et être reconnu est très, et être reconnu est très, et être reconnu est vraiment très important parce que c'est très important, parce que c'est très important, parce que c'est encore sous-diagnostiqué. C'est-à-dire encore sous-diagnostiqué. C'est-à-dire",French
sous-diagnostiqué encore. Ce qui signifie qu'un grand nombre de patients atteints de tumeurs neuroendocrines se promènent et ont une maladie cardiaque carcinoïde.,French
cancérigène maladie cardiaque cancérigène maladie cardiaque sans le savoir. Carson ou sans le savoir. Carson ou sans le savoir. Carson ou la maladie cardiaque est ce qui se passe la maladie cardiaque est ce qui se passe la maladie cardiaque est ce qui se passe ce sont ces tumeurs neuroendocrines ce sont ces tumeurs neuroendocrines,French
"ce sont encore ces tumeurs neuroendocrines, le plus souvent celles de l’intestin grêle. Elles peuvent produire de la sérotonine et cela sur le long",French
"sérotonine et cela à long terme peut entraîner une perturbation supplémentaire, une destruction supplémentaire des valves cardiaques, la plupart",French
"valves cardiaques, la plupart des valves cardiaques, le plus souvent les valves cardiaques droites, le plus souvent les valves cardiaques droites, le plus souvent les valves cardiaques droites, la tricuspide et et les valves, la tricuspide et et les valves, la tricuspide et et les valves pulmonaires et cela",French
les valves pulmonaires et que les valves pulmonaires et que cela peut conduire à ce que nous appelons peut conduire à ce que nous appelons peut conduire à ce que nous appelons la maladie cardiaque carcinoïde. Donc la maladie cardiaque carcinoïde. Donc la maladie cardiaque carcinoïde. Donc la reconnaissance précoce de ces,French
"La reconnaissance précoce de ces choses en général est essentielle pour gérer chacune d'entre elles. Merci, Docteur.",French
"choses. Merci, Docteur. choses. Merci, Docteur Samball. Docteur Elsa, est-ce que Samball. Docteur Elsa, est-ce que Samball. Docteur Elsa, la tumeur neuroendocrine est-elle génétique ? La tumeur neuroendocrine est-elle génétique ?",French
"Tumeur neuroendocrine génétique ? Les patients ont-ils besoin d’un test génétique et qu’en est-il de leurs membres de la famille ? Devraient-ils avoir un test ou un dépistage ? Alors,",French
"Avoir des tests ou des dépistages ? Alors, avoir des tests ou des dépistages ? Donc, c'est bien sûr une question importante, c'est bien sûr une question importante, c'est bien sûr une question importante et une question très, une question très, une question très chère à mon cœur. Bien que je sois",French
"cher à mon cœur. Bien que je sois endocrinologue de formation, une grande partie de ma vie se trouve en réalité dans la génétique du cancer. Je travaille dans une équipe de génétique du cancer.",French
"génétique du cancer. Je travaille également dans une clinique de génétique du cancer. clinique de génétique du cancer également. clinique de génétique du cancer également. Euh donc, lorsqu'il s'agit de l'évaluation pour la génétique",French
"évaluation pour l'évaluation génétique de la contribution génétique, en gros, contribution, en gros, contribution, en gros, quelque chose avec lequel quelqu'un est né, quelque chose avec lequel quelqu'un est né, quelque chose avec lequel quelqu'un est né, qui lui a donné un risque plus élevé de, qui lui a donné un risque plus élevé de, qui lui a donné un risque plus élevé de développer ces neuroendo",French
"développer ces consommateurs neuroendo développer ces consommateurs neuroendo. Encore une fois, il est très encore une fois, il est très encore une fois, il est très important de voir où ces important de voir où ces important de voir où ces tumeurs apparaissent. Et cela, cela",French
des tumeurs apparaissent. Et il il des tumeurs apparaissent. Et il il des considérations génétiques particulièrement importantes des considérations génétiques particulièrement importantes des considérations génétiques particulièrement importantes pour les patients pour les patients pour les patients où la tumeur est en fait,French
"où la tumeur se forme en fait quelque part dans ce que nous appelons le tube digestif antérieur, qui inclut en réalité le poumon, le",French
"comprend en fait le poumon, comprend en fait le poumon, le pancréas, ainsi que le pancréas, ainsi que le pancréas, ainsi que le duodénum et l'estomac. Et le duodénum et l'estomac. Et le duodénum et l'estomac. Et vous connaissez le classique",French
"vous savez, le classique, vous savez, le classique carcinoïde se trouve généralement quelque part, le carcinoïde se trouve généralement quelque part, le carcinoïde se trouve généralement quelque part derrière cela, dans la partie médiane, derrière cela, dans la partie médiane, derrière cela, dans la partie médiane de l'intestin grêle. Et il y a vraiment l'intestin grêle. Et il y a vraiment",French
"intestin grêle. Et il n’y a vraiment rien de connu sur la prédisposition héréditaire, rien de connu sur la prédisposition héréditaire, rien de connu sur la prédisposition héréditaire au carcinoïde dans",French
"prédisposition au carcinoïde dans l'intestin grêle. Il y a certains éléments évocateurs mais rien, certains éléments évocateurs mais rien, certains éléments évocateurs mais rien que nous considérerions réellement cliniquement.",French
"nous testerions en fait cliniquement. Donc, la majorité des considérations concerne en fait nos patients qui ont soit",French
"nos patients qui ont soit des tumeurs carcinoïdes de l'estomac, du pancréas ou duodénales. Et encore une fois, il est important de voir ce que",French
"il est important de voir quelles hormones ils produisent. Donc, quelles hormones ils produisent. Donc, quelles hormones ils produisent. Par exemple, les gastrinomes, par exemple, les gastrinomes, par exemple, les gastrinomes, les patients qui ont un nova, les patients qui ont un nova",French
"patients qui ont une sécrétion nouvelle de gastrine, ce qui entraîne une sécrétion de gastrine, ce qui entraîne une sécrétion de gastrine, ce qui conduit à un estomac très acide ainsi qu'à des ulcères. Euh, ceux-ci",French
"ainsi que des ulcères. Euh, ces patients ont probablement une plus grande chance d'avoir en fait une certaine prédisposition génétique pour",French
"prédisposition génétique pour cela. Et il en est probablement de même. Et il en est probablement de même. Et il en est probablement de même aussi pour les consommateurs de neuroendocrinome pancréatique. Euh, principalement",French
"consommateurs. Euh, principalement les consommateurs. Euh, principalement les syndromes que nous considérons ici sont les syndromes que nous considérons ici sont les syndromes que nous considérons ici sont probablement la néoplasie endocrinienne multiple de type un. Et lorsque",French
néoplasie de type un. Et lorsque la néoplasie de type un. Et lorsque la maladie de Hippel-Lindau. Donc la maladie de Hippel-Lindau. Donc la maladie de Hippel-Lindau. Donc plusieurs hanches et plusieurs hanches et plusieurs hanches et l'endocrinopathie de type un est l'endocrinopathie de type un est l'endocrinopathie de type un est en fait un syndrome qui vient,French
en fait un syndrome qui survient avec des tumeurs de l’hypophyse petites qui se trouvent à la base du cerveau ainsi qu’une hypo,French
le cerveau ainsi que l’hypo le cerveau ainsi que l’hypo parathyroïdie dosa glandes que la parathyroïdie dosa glandes que la parathyroïdie dosa glandes qui régulent les niveaux de calcium dans le régulent les niveaux de calcium dans le régulent les niveaux de calcium dans le sang et neuro pancréatique et,French
sang et neuro pancréatique et sang et neuro pancréatique et les consommateurs ainsi que les consommateurs ainsi que les consommateurs ainsi que parfois des neuroendocrines du parfois des neuroendocrines du parfois des neuroendocrines du poumon et du duodénum comme le poumon et du duodénum comme,French
"le poumon et le duodénum également. Euh, cependant, pour plusieurs, eh bien. Euh, cependant, pour plusieurs, eh bien. Euh, cependant, pour plusieurs, eh bien. Euh, cependant, pour la type un de l'endocrinoplastie multiple, je pense qu'il est toujours important de",French
"je pense qu'il est toujours important de comprendre que, généralement, ces patients auront d'autres manifestations avant d'en avoir",French
"manifestations avant d'avoir des symptômes ou un diagnostic de symptômes ou un diagnostic de symptômes ou un diagnostic de neuroendocrinien. Donc, je peux dire neuroendocrinien. Donc, je peux dire neuroendocrinien. Donc, je peux vous dire que je n'ai jamais diagnostiqué",French
vous que je n'ai jamais diagnostiqué vous que je n'ai jamais diagnostiqué le patient dans ma vie professionnelle le patient dans ma vie professionnelle le patient dans ma vie professionnelle sur la base de la survenue de sur la base de la survenue de sur la base de la survenue d'un neuro et d'un consommateur avec,French
"un neurologue et un patient atteint, un neurologue et un patient atteint de néoplasie endocrinienne multiple de type un, néoplasie endocrinienne multiple de type un, néoplasie endocrinienne multiple de type un. En particulier la forme sévère. En particulier la forme sévère. En particulier la fonction élevée des parathyroïdes.",French
"fonction des parathyroïdes fonction des parathyroïdes et les taux élevés de calcium et les taux élevés de calcium et les taux élevés de calcium précèdent le diagnostic. Euh, et précèdent le diagnostic. Euh, et précèdent le diagnostic. Euh, et les patients auront une forte",French
"les patients auront de solides antécédents familiaux de l'une ou l'autre de ces manifestations. En gros, c'est la même chose que deux pour",French
la même chose que deux pour la même chose que deux pour la maladie de ventipalindo qui la maladie de ventipalindo qui la maladie de ventipalindo qui s'accompagne de manifestations de s'accompagne de manifestations de s'accompagne de manifestations du cerveau avec hémogi qui sont du cerveau avec hémogi qui sont,French
"le cerveau avec des hémangiomes qui sont des tumeurs des vaisseaux sanguins, des tumeurs des vaisseaux sanguins du rein, des tumeurs des vaisseaux sanguins du rein, des cancers du rein, ainsi que des cancers du pancréas, ainsi que des cancers du pancréas, ainsi que des tumeurs neuroendocrines du pancréas et aussi dans le",French
"neuroendocumeurs et aussi dans les neuroendocumeurs et aussi dans la glande surrénale. Euh encore, glande surrénale. Euh encore, glande surrénale. Euh encore, généralement d'autres manifestations généralement d'autres manifestations généralement d'autres manifestations précèdent le diagnostic de",French
"précéder le diagnostic de précéder le diagnostic de tumeurs neuroendocrines. Ce sont des tumeurs neuroendocrines. Ce sont des tumeurs neuroendocrines. C'est pourquoi, en général, je suis convaincu que, en général, je suis convaincu que, en général, je suis convaincu qu'une évaluation génétique avec",French
"qu'une évaluation génétique avec une histoire familiale complète et une histoire personnelle complète, qui est vraiment la clé du diagnostic",French
"vraiment la clé du diagnostic, vraiment la clé du diagnostic de ce que nous faisons et finalement de ce que nous faisons et finalement de ce que nous faisons et finalement décidons pour les tests génétiques, c’est décidons pour les tests génétiques, c’est décidons pour les tests génétiques, c’est précieux pour tout le monde. Cependant,",French
"précieux pour tout le monde. Cependant, précieux pour tout le monde. Cependant, un diagnostic général d’un un diagnostic général d’un un diagnostic général d’une tumeur neuroendocrine a probablement une tumeur neuroendocrine a probablement une",French
"Les tumeurs neuroendocrines ont probablement un résultat assez faible en termes de tests génétiques. Pourtant, ce sont des tests génétiques. Pourtant, ce sont des tests génétiques. Pourtant, c'est important, par exemple, pour une",French
"important, par exemple, une tumeur importante, par exemple, une tumeur souvent liée, une tumeur souvent mentionnée en même temps que les tumeurs neuroendocrines et celles-ci",French
Tumeurs neuroendocrines et ce sont les quelques néomes qui sont des tumeurs de la glande surrénale ou des tumeurs de la glande surrénale ou,French
"tumeurs de la glande surrénale ou tumeurs apparentées ailleurs. Euh, tumeurs apparentées ailleurs. Euh, tumeurs apparentées ailleurs. Euh, celles-ci ont un composant génétique très, très élevé, celles-ci ont un composant génétique très, très élevé, celles-ci ont un composant génétique très, très élevé et environ un",French
composante génétique et environ une personne sur trois ayant ce diagnostic aura une modification génétique sous-jacente,French
"changement génétique sous-jacent qui leur a donné un risque plus élevé pour cela. Euh, il y a aussi un autre domaine émergent où c'est",French
domaine émergent où il est extrêmement important de savoir si un patient présente réellement un syndrome génétique sous-jacent,French
un syndrome génétique sous-jacent tel que celui mis en évidence avec une maladie telle que celle mise en évidence avec une maladie telle que celle mise en évidence avec la maladie. Il s'agissait simplement d'une maladie. Il s'agissait simplement d'une maladie. Il s'agissait simplement d'une étude récente testant un nouveau dans,French
étude récente testant de nouveaux médicaments de classe spécifiques pour la maladie associée et les consommateurs atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques,French
consommateurs de neuroendocrine pancréatique consommateurs de neuroendocrine pancréatique et ces patients ont presque et ces patients ont presque et ces patients ont presque répondu à travers le conseil répondu à travers le conseil répondu à travers le conseil avec ce médicament avec très peu,French
"avec ce médicament avec très peu avec ce médicament avec très peu d'effets secondaires. Donc, cela juste d'effets secondaires. Donc, cela juste d'effets secondaires. Donc, cela nous indique simplement que la composition génétique de la tumeur et aussi",French
composition de la tumeur et aussi composition de la tumeur et aussi le profil génétique du le profil génétique du le profil génétique du patient avec l'augmentation du risque patient avec l'augmentation du risque patient avec l'augmentation du risque concernant ces tumeurs est très,French
à propos de ces tumeurs est extrêmement important et le deviendra encore plus à l'avenir en termes de thérapie de celles-ci,French
en termes de traitement de ces tumeurs. La dernière chose que je voudrais dire est qu'en cas de,French
"j’aimerais dire que dans le cas où un syndrome génétique est diagnostiqué, il est bien sûr très important pour la famille car chaque",French
pour la famille car chaque parent au premier degré aura 50 % de chances de porter la même modification génétique et sera à,French
"changement génétique et sera également à risque pour ces tumeurs, et cela nous donne en fait l'opportunité de commencer",French
"opportunité de commencer la surveillance chez ces patients très tôt et, espérons-le, de détecter les tumeurs à un stade",French
détecter les tumeurs à un stade où les chirurgiens endocriniens multiples et les autres chirurgiens de ce panel peuvent s’en occuper,French
"ce panel peut s'occuper de ces tumeurs avant qu'il n'en arrive à ces tumeurs, avant qu'il n'en arrive à ces tumeurs, avant qu'il n'en arrive au point où elles, au point où elles, au point où elles métastasent réellement et ne sont pas",French
"métastasent et ne sont pas guérissables. Euh donc oui, les tests familiaux sont probablement, mais les tests familiaux sont probablement, mais la famille",French
"les tests sont probablement mais les tests familiaux sont vraiment quelque chose, les tests sont vraiment quelque chose, les tests sont vraiment quelque chose qui, qui ne devraient venir, qui ne devraient venir, qui ne devraient venir qu'après les tests initiaux de ce que nous appelons la sonde et le",French
"ce que nous appelons la sonde et le ce que nous appelons la sonde et le patient initial. Euh, puis nous patient initial. Euh, puis nous patient initial. Euh, puis nous avançons un peu à travers avançons un peu à travers avançons un peu à travers la famille.",French
"Merci, Docteure Elsa. Docteure, merci, Docteure Elsa. Docteure, comment déterminez-vous d'où provient la tumeur et comment cela guide-t-il votre traitement ?",French
ce guide vos traitements ce guide vos décisions de traitement ? À quel point est-ce important ? À quel point est-ce important ? À quel point est-ce important pour nous de trouver le foyer primaire de la tumeur et ce que cela signifie,French
"ensemble de la tumeur et que se passe-t-il si nous ne savons pas d'où elle vient, si nous ne savons pas d'où elle vient, si nous ne savons pas d'où la tumeur provient ou si le côté d'origine n'est pas clair ? Bien sûr.",French
"origine du côté incertaine ? Bien sûr. origine du côté incertaine ? Bien sûr. Donc, encore une fois, cela revient au Donc, encore une fois, cela revient au Donc, encore une fois, cela revient au diagnostic de ces tumeurs, diagnostic de ces tumeurs,",French
"diagnostic de ces tumeurs, n'est-ce pas ? Donc, encore une fois, avec, avec, n'est-ce pas ? Donc, encore une fois, avec, avec, n'est-ce pas ? Donc, encore une fois, avec, avec des scanners CT réguliers, des IRM, vous pouvez, des scanners CT réguliers, des IRM, vous pouvez, des scanners CT réguliers, des IRM, vous pouvez déterminer s'il y a un",French
"déterminer s'il y a une masse ou non et comme je l'ai dit, masse ou non et comme je l'ai dit, masse ou non et comme je l'ai dit, vous pouvez soit faire une biopsie soit obtenir soit faire une biopsie soit obtenir soit faire une biopsie soit obtenir un scanner TEP si c'est dans un un scanner TEP si c'est dans un",French
"un donut pour la TEP si c'est dans une zone où vous ne pouvez pas faire de biopsie, une zone où vous ne pouvez pas faire de biopsie, une zone où vous ne pouvez pas faire de biopsie, et voir si c'est une, et voir si c'est une, et voir si c'est une tumeur neuroendocrine. Euh, mais tumeur neuroendocrine. Euh, mais",French
"Tumeur neuroendocrine. Euh, mais il nous arrive parfois, il nous arrive parfois, il nous arrive parfois d'avoir des patients qui ont ce qu'on appelle, des patients qui ont ce qu'on appelle, des patients qui ont ce qu'on appelle une tumeur primitive inconnue dans, une tumeur primitive inconnue dans",French
appelé tumeur primitive inconnue dans un contexte de maladie métastatique. Donc vous connaissez la maladie. Donc vous connaissez la,French
"maladie. Donc, vous savez, il nous arrive parfois de voir des patients, parfois nous voyons des patients, parfois nous voyons des patients qui sont convaincus d’avoir une, qui sont convaincus d’avoir une, qui sont convaincus d’avoir une tumeur neuroendocrine mais ils",French
"Tumeur neuroendocrine mais ils n'ont aucune preuve sur les scanners, aucune preuve sur les scanners, aucune preuve sur les scanners qu'il y a une tumeur neuroendocrine. Donc vous",French
"tumeur neuroendocrine. Donc, vous savez, tumeur neuroendocrine. Donc, vous savez que ce sont les cas les plus difficiles, que ce sont les cas les plus difficiles, que ce sont les cas les plus difficiles parce que, comme nous l'avons dit, elles peuvent sécréter des hormones qui",French
peuvent sécréter des hormones que parfois nous mesurons même parce que nous ne savons pas exactement ce qu'elles sont et toutes sortes de,French
"ce qu'ils sont et toutes sortes de ce qu'ils sont et toutes sortes de symptômes peuvent apparaître. Mais des symptômes peuvent apparaître. Mais des symptômes peuvent apparaître. Mais en général, si une tumeur neuronoquine en général, si une tumeur neuronoquine en général, si une tumeur neuronoquine produit des symptômes liés",French
"La tumeur produit des symptômes liés aux hormones, cela apparaîtra quelque part. Euh, il se peut que cela n'apparaisse pas quelque part. Euh, il se peut que cela n'apparaisse pas.",French
"quelque part. Euh, cela peut ne pas apparaître comme une tumeur primitive, mais cela apparaîtra généralement comme une maladie métastatique. Alors, allons...",French
"maladie métastatique. Disons que vous avez, vous savez, une maladie, disons que vous avez, vous savez, une maladie, disons que vous avez, vous savez, une maladie dans le foie où les tumeurs dans le foie où les tumeurs dans le foie où les tumeurs ne viennent pas de là. Elles viennent, ne viennent pas de là. Elles viennent, ne viennent pas de là. Elles viennent d'ailleurs et vont vers le",French
ailleurs et allez ailleurs et allez au foie. Vous avez une biopsie. Votre foie. Vous avez une biopsie. Votre foie. Vous avez une biopsie. Vous savez que c'est une tumeur neurandrogène. Vous savez que c'est une tumeur neurandrogène. Vous savez que c'est une tumeur neurandrogène. Euh vous,French
"ce sont en quelque sorte les tumeurs, ce sont en quelque sorte les tumeurs qui, vous savez, peuvent ou peuvent ne pas avoir de tumeur primaire, qui peuvent ne pas avoir de tumeur primaire, qui peuvent ne pas avoir de tumeur primaire détectable à l’imagerie. Donc détectable à l’imagerie. Donc",French
"est détectable à l’imagerie. Donc, lorsque nous parlons de tumeurs primitives inconnues, nous parlons généralement de tumeurs primitives inconnues, nous parlons généralement de tumeurs primitives inconnues, nous parlons généralement de tumeurs primitives inconnues dans",French
"à propos des tumeurs primitives inconnues dans le contexte d'une maladie métastatique. Donc, nous ne parlons pas des tumeurs primitives inconnues où vous faites un scanner et il y a",French
"où vous vous faites un scanner et il n'y a juste rien là. Euh, il n'y a juste rien là. Euh, il n'y a juste rien là. Euh, vous savez, vous faites des endoscopies, vous savez, vous faites des endoscopies, vous savez, vous faites des endoscopies, vous faites vos coloscopies, vous faites vos coloscopies, vous",French
"faites vos coloscopies, vous avez passé votre TEP scan, vous avez passé votre TEP scan, vous avez passé votre TEP scan, vous avez passé votre scanner, vous avez passé vos IRM, et le scanner, vous avez passé vos IRM, et le scanner, vous avez passé vos IRM, et il n'y a tout simplement rien. Il n'y a tout simplement rien.",French
il n'y a tout simplement rien là. Vous n'avez probablement pas de tumeur endocrine. Même si votre tumeur endocrine. Même si votre tumeur endocrine. Même si vos analyses biochimiques vos analyses biochimiques vos,French
"le travail biochimique de votre grenade, par exemple, est positif et il y a une raison, il y a une raison, il y a une raison pour laquelle je ne l'ai pas mentionné la dernière fois comme diagnostic parce que",French
le temps comme diagnostic parce que le temps comme diagnostic parce que la grenade est un marqueur de manière fiable la grenade est un marqueur de manière fiable la grenade est un marqueur de manière fiable mais peu fiable qui n'est pas un marqueur peu fiable qui n'est pas un marqueur peu fiable qui n'est pas utile pour le diagnostic,French
utile pour diagnostiquer les tumeurs neuroendocrines au départ. Parfois pour le suivi. Parfois pour le suivi de celles-ci comme,French
"ces choses-là, comme ces choses-là, comme ces tumeurs, oui, mais pas pour des tumeurs, oui, mais pas pour des tumeurs, oui, mais pas pour diagnostiquer. Vous savez, encore une fois, si diagnostiquer. Vous savez, encore une fois, si diagnostiquer. Vous savez, encore une fois, si vous, s'il n'y a rien là,",French
"vous, s'il n'y a rien là, vous, s'il n'y a rien là, vous n'avez probablement pas de vous n'avez probablement pas de vous n'avez probablement pas de tumeur neuroendocrine. Si vous tumeur neuroendocrine. Si vous tumeur neuroendocrine. Si vous avez une maladie métastatique ou vous avez une maladie métastatique ou vous",French
"avoir une maladie métastatique ou si vous avez, disons, une masse dans votre, disons, une masse dans votre, disons, une masse dans votre petit mésentère, la zone petit mésentère, la zone",French
"petite artère mésentérique, la zone qui irrigue votre intestin grêle, qui irrigue votre intestin grêle, qui irrigue votre intestin grêle, c'est en fait assez courant, c'est en fait assez courant, c'est en fait assez courant, surtout pour les petits",French
"que, en particulier pour les consommateurs neuronaux de l'intestin grêle, nous ne voyons pas la tumeur primaire sur la peau. Cela ne veut pas dire",French
"la peau. Cela ne veut pas dire qu'elle n'est pas là, cela veut juste dire qu'elle n'est pas là, cela veut juste dire qu'elle n'est pas là, cela veut juste dire qu'elle est généralement trop petite pour, qu'elle est généralement trop petite pour, qu'elle est généralement trop petite pour être réellement détectée sur un",French
"être réellement détecté sur un PET CT Dolotape ou sur un scanner CTE. Donc, je pense que, que,",French
"scanner. Donc, je pense que, que, quand, si vous en savez assez sur quand, si vous en savez assez sur quand, si vous en savez assez sur ces tumeurs neuroendocrines, et ces tumeurs neuroendocrines, et",French
"ces tumeurs neuroendocrines, et vous connaissez le schéma sur la façon dont vous connaissez le schéma sur la façon dont vous connaissez le schéma sur la façon dont elles ont tendance à se propager, en particulier elles ont tendance à se propager, en particulier elles ont tendance à se propager, en particulier vers les ganglions lymphatiques, vous pouvez vers les ganglions lymphatiques, vous pouvez",French
"aux ganglions lymphatiques, vous pouvez en fait avoir une assez bonne idée de l'endroit où se trouve la tumeur primitive. Je où se trouve la tumeur primitive. Je",French
"où se trouve la tumeur primaire. Je vous donne un exemple. Si je vous donne un exemple. Si je vous donne un exemple. Si vous avez une masse ganglionnaire ou une masse, avez une masse ganglionnaire ou une masse, avez une masse ganglionnaire ou une masse que vous pensez être essentiellement",French
"que vous pensez être en fait que vous pensez être en fait des ganglions lymphatiques hypertrophiés le long des ganglions lymphatiques hypertrophiés le long des ganglions lymphatiques hypertrophiés le long des vaisseaux qui irriguent la partie distale des vaisseaux qui irriguent la partie distale des vaisseaux qui irriguent la partie distale de votre intestin grêle, ils",French
"une partie de votre intestin grêle, ils s'appellent les vaisseaux iléocoliques, mais vous avez passé un scanner qui ne montre rien d'autre. Euh",French
"ne montre rien d'autre. Euh, ne montre rien d'autre. Euh, il est très probable que la tumeur primitive, il est très probable que la tumeur primitive, il est très probable que la tumeur primitive se trouve dans l'intestin grêle, dans l'intestin grêle, dans l'intestin grêle distal, à côté du, dans l'intestin grêle distal, à côté du",French
"intestin grêle distal à côté du côlon droit. Euh, et puis lorsque le côlon droit. Euh, et puis lorsque le côlon droit. Euh, et puis lorsque vous les emmenez au bloc opératoire, vous les emmenez au bloc opératoire",French
"vous les emmenez en salle d'opération, c'est ce que vous allez voir. Il est important de comprendre la maladie.",French
"connaître et comprendre la maladie, connaître et comprendre le processus de la maladie, comprendre comment et où ces tumeurs ont tendance à se propager, et ensuite, généralement juste",French
"se propage, et puis, généralement juste se propage, et puis, généralement juste en regardant des scanners réguliers, en regardant des scanners réguliers, en regardant des scanners réguliers, vous pouvez avoir une idée ou le DotaTape peut avoir une idée ou le DotaTape peut avoir une idée ou le DotaTape Pet Scan, vous pouvez avoir une idée Pet Scan, vous pouvez avoir une idée",French
"TEP scan, vous pouvez avoir une idée de l'emplacement de la tumeur même si elle ne s'illumine pas. Aussi, elle ne s'illumine pas. Aussi, elle ne s'illumine pas. Aussi, il est important en tant que chirurgiens de savoir, important en tant que chirurgiens de savoir.",French
"important en tant que chirurgiens de savoir que lorsque vous entrez, vous devez, lorsque vous entrez, vous devez, lorsque vous entrez, vous devez examiner tout l’intestin grêle, vous examinez tout l’intestin grêle, vous examinez tout l’intestin grêle, vous savez, parce que certains de ces",French
"savoir, parce que certaines de ces tumeurs peuvent en avoir environ trente, par exemple pour une petite limite",French
"par exemple, pour les petits consommateurs en limite, les consommateurs ont plusieurs sites, les consommateurs ont plusieurs sites, les consommateurs ont plusieurs sites, pas seulement un site, donc il se peut que vous n'ayez pas seulement un site, donc il se peut que vous n'ayez pas seulement un site, donc il se peut que vous trouviez un site, vous êtes tous contents, vous le retirez, mais contents, vous le retirez, mais",French
"heureux, vous l’enlevez, mais ensuite vous n’avez pas traité le reste, puis vous n’avez pas traité le reste, puis vous n’avez pas traité le reste du petit solde, donc il vous reste le petit solde, donc il vous reste le petit solde, donc il vous reste des tumeurs primaires secondaires inconnues, des tumeurs primaires secondaires inconnues, des tumeurs primaires secondaires inconnues que vous n’avez pas trouvées, n’est-ce pas ?",French
"que tu n'as pas trouvé, n'est-ce pas ? que tu n'as pas trouvé, n'est-ce pas ? Donc je pense, comme Marybeth l'a dit, donc je pense, comme Marybeth l'a dit, donc je pense, comme Marybeth l'a dit tout à l'heure, je pense, tu sais, tout à l'heure, je pense, tu sais,",French
"Avant, je pense, vous savez, aller voir des chirurgiens expérimentés, aller voir des chirurgiens expérimentés, aller voir des chirurgiens expérimentés qui savent ce qu'ils recherchent, qui savent ce qu'ils recherchent, qui savent ce qu'ils recherchent, c'est vraiment important.",French
"pour est vraiment important. Pour pour est vraiment important. Pour votre dernière question, est-ce que votre dernière question, est-ce que votre dernière question, est-ce que cela importe ? Que faites-vous, que cela importe ? Que faites-vous, que cela importe ? Que faites-vous, que vous voyiez ou connaissiez la tumeur primaire, que vous voyiez ou connaissiez la tumeur primaire, que vous voyiez ou connaissiez la tumeur primaire. Cela importe si le",French
"La tumeur est là. Il est important de savoir si la tumeur est là. Il est important de savoir si la maladie est localisée. Votre maladie est localisée. Votre maladie est localisée. Vous faites une opération et vous faites une opération et vous faites une opération et vous essayez de guérir le patient. Essayez de guérir le patient. Essayez de guérir le patient. Idéalement, vous, vous savez, dans ces",French
"Idéalement, vous savez, dans ces cas-là, vous voulez vraiment retirer la tumeur primaire. Donc, retirer la tumeur primaire. Donc, retirer la tumeur primaire. Donc, encore une fois, il faut examiner l’intestin, encore une fois, il faut examiner l’intestin,",French
"Encore, il faut explorer l’intestin, il faut, si c’est un gastrinome, il faut, si c’est un gastrinome, il faut, si c’est un gastrinome, il faut ouvrir le duodénum, il faut ouvrir le duodénum, il faut ouvrir le duodénum, tu sais, si c’est dans la queue, tu sais, si c’est dans la queue.",French
"vous savez, si c'est dans la queue du pancréas, vous pourriez vouloir faire une EUS en pré-opératoire ou utiliser une échographie au bloc opératoire. Il y a",French
"échographie au bloc opératoire. Il y a une échographie au bloc opératoire. Il y a beaucoup de choses que nous pouvons faire, autant de choses que nous pouvons faire, autant de choses que nous pouvons faire en tant que chirurgiens, en pré-opératoire ou pendant le",French
"chirurgiens, en pré-opératoire, ou pendant l’intervention pour essayer de comprendre cela. Est-ce important si vous avez une maladie métastatique ? Moins important et",French
"maladie métastatique ? Moins souvent, et la maladie métastatique ? Moins souvent, et j'ai certainement une poignée de patients où, vous savez, ils ont eu des lésions hépatiques. Nous avons pris",French
avait des lésions hépatiques. Nous avons pris dans l'aura. Nous avons retiré dans l'aura. Nous avons retiré dans l'aura. Nous avons retiré les lésions hépatiques et nous avons traité les lésions hépatiques et nous avons traité les lésions hépatiques et nous avons traité l'intestin. Nous avons fait l'intestin. Nous avons fait le,French
l’intestin. Nous avons fait l’échographie du pancréas. Nous avons fait l’échographie du pancréas. Nous avons fait l’échographie du pancréas. Nous avons palpé le duodénum. Nous avons palpé le duodénum. Nous avons palpé le duodénum. Nous avons tout examiné. Et il y a tout examiné. Et il y a,French
"j'ai cherché partout. Et il n'y a tout simplement pas de tumeur primaire à trouver. Je veux dire, il y a ces cas exceptionnels où",French
"ces cas exceptionnels où c'est le cas. Euh, quand vous c'est le cas. Euh, quand vous c'est le cas. Euh, quand vous avez une maladie métastatique, la maladie métastatique, la maladie métastatique, le chat est sorti du sac dans le",French
"les chats sont sortis du sac dans le sens que même si vous opérez, le taux de récidive est très élevé dans le foie. Donc, donc, vous",French
"élevé dans le foie. Donc, donc, vous savez, ça ne veut pas dire que vous ne pouvez pas savoir, ça ne veut pas dire que vous ne pouvez pas savoir, ça ne veut pas dire que vous ne pouvez pas vivre très longtemps. Ça ne veut pas dire vivre très longtemps. Ça ne veut pas dire vivre très longtemps. Ça ne veut pas dire qu'il n'y a pas de très bonnes thérapies, qu'il n'y a pas de très bonnes thérapies.",French
"ce ne sont pas de très bonnes thérapies pour vous traiter mais dans ces, vous traiter mais dans ces, vous traiter mais dans ces situations, je pense que, que, situations, je pense que, que, situations, je pense que, que, vous savez, si vous ne pouvez vraiment pas",French
"tu sais, si vraiment tu ne peux pas, tu sais, si vraiment tu ne peux pas trouver de tumeur primitive dans ton, trouver de tumeur primitive dans ton, trouver de tumeur primitive dans ton expérience et que tu as cherché, expérience et que tu as cherché, expérience et que tu as cherché là où il faut chercher, c'est là où il faut chercher, c'est",French
"où il faut regarder, ce n'est pas la fin du monde. Tu n'es pas la fin du monde. Tu n'es pas la fin du monde. Tu fais juste essentiellement ce que tu peux, tu fais juste essentiellement ce que tu peux, tu fais juste essentiellement ce que tu peux chirurgicalement pour enlever le, chirurgicalement pour enlever le",French
"chirurgicalement pour enlever la maladie métastatique si c'est une maladie métastatique, si c'est une maladie métastatique, si c'est résécable, et ensuite, vous continuez simplement la surveillance",French
continuer à surveiller les patients et peut-être que la tumeur primaire apparaîtra à un moment donné et alors vous pourrez intervenir,French
"point, et ensuite vous pouvez vous en occuper, ou peut-être que non. Je m'en occupe, ou peut-être que non. Je m'en occupe, ou peut-être que non. Je veux dire, j'ai un patient où, je veux dire, j'ai un patient où, je veux dire, j'ai un patient à qui j'ai fait une lobectomie hépatique droite il y a six",French
"a fait une lobectomie droite du foie il y a six ou sept ans et c'était tout. Vous savez, cela ne s'est jamais manifesté.",French
"ça. Tu sais, ça n'est jamais réapparu, nous, nous, nous ne faisons tout simplement pas de sauvegarde, nous, nous, nous ne faisons tout simplement pas de sauvegarde, nous, nous, nous ne savons tout simplement pas où se trouve la tumeur primaire, ne savons pas où se trouve la tumeur primaire, ne savons pas où se trouve la tumeur primaire. Petite remarque, il y a. Petite remarque, il y a",French
"est. Petite remarque, il existe de nos jours certaines colorations, sur certaines colorations de nos jours, sur certaines colorations de nos jours, en pathologie, il y a aussi",French
"pathologie, il y a aussi la pathologie, il y a aussi la génétique moléculaire, la génétique moléculaire de la tumeur, elles peuvent vous donner un indice, la tumeur, elles peuvent vous donner un indice, la tumeur, elles peuvent vous donner un indice sur l'emplacement de la tumeur primaire,",French
"de l’emplacement de la tumeur primaire, de l’emplacement de la tumeur primaire, certaines mutations, ATRX, certaines mutations, ATRX, certaines mutations, ATRX, au maximum une qui est très, au maximum une qui est très, au maximum une qui est très typique avec les arachides comme avec",French
typique avec les cacahuètes comme avec typique avec les cacahuètes comme avec les tumeurs neuroendocrines pancréatiques. tumeurs neuroendocrines pancréatiques. tumeurs neuroendocrines pancréatiques. Certains marquages comme le CD2 qui sont aussi très typiques,French
"CD2, qui est également très typique des petits neurones biliaires ou gastro-intestinaux chez les consommateurs. Donc, si vous travaillez avec un pathologiste,",French
"avec un pathologiste, avec un pathologiste, vous pourriez certainement avoir une idée, vous pourriez certainement avoir une idée, vous pourriez certainement avoir une idée même avant d’emmener quelqu’un, même avant d’emmener quelqu’un, même avant d’emmener quelqu’un au bloc opératoire en utilisant certains des, au bloc opératoire en utilisant certains des",French
"au bloc opératoire en utilisant certains de ces échantillons de biopsie pour vous, ces échantillons de biopsie pour vous, ces échantillons de biopsie pour vous, vous savez, pour nous donner, vous donner, vous savez, pour nous donner, vous donner",French
"savoir, ça vous donne un peu une idée. Donc, c'est une longue réponse, une idée. Donc, c'est une longue réponse, une idée. Donc, c'est une longue réponse que j'ai donnée mais j'espère que c'était, que j'ai donnée mais j'espère que c'était, que j'ai donnée mais j'espère que c'était assez clair",French
"Oui, merci beaucoup pour ces informations utiles. Dr Hughes, comment déterminez-vous si un patient est un candidat à la chirurgie ?",French
un patient est un candidat à la chirurgie et quel est le meilleur candidat et quelle est la meilleure approche chirurgicale et quelles sont les autres options de traitement possibles,French
"l'autre traitement possible, les autres options de traitement possibles ? C'est une excellente question. Je pense que c'est",French
"question. Je pense que c'est probablement l'une des choses les plus, probablement l'une des choses les plus, probablement l'une des choses les plus importantes que nous faisons en tant que chirurgiens endocriniens, c'est lorsque nous, chirurgiens endocriniens, c'est lorsque nous",French
"Les chirurgiens endocriniens, c’est quand nous avons un patient et que nous examinons plusieurs choses différentes. Donc, plusieurs choses différentes. Donc, plusieurs choses différentes. Donc, où se trouve leur tumeur ? Quel type",French
"Où se trouve leur tumeur ? Quel type de tumeur neuroendocrine avons-nous à traiter et quelle opération serait nécessaire, puis nous...",French
"serait nécessaire et ensuite nous examinons leur aptitude physique. Donc, on examine leur aptitude physique. Donc, on examine leur aptitude physique. Donc, cela a à voir avec vos conditions médicales, cela a à voir avec vos conditions médicales, cela a à voir avec vos conditions médicales, cela a à voir avec les conditions, cela a à voir avec",French
"conditions, cela a à voir avec votre, vous savez, maladie cardiaque ou maladie pulmonaire ou des choses comme ça, vous devez être",French
"des choses comme ça, il faut être en quelque sorte médicalement apte, en quelque sorte médicalement apte, en quelque sorte médicalement apte à pouvoir supporter une opération, à pouvoir supporter une opération, à pouvoir supporter une opération parce que nous ne voulons pas faire de mal, parce que nous ne voulons pas faire de mal",French
"parce que nous ne voulons pas vous blesser avec une opération. Nous vous avec une opération. Nous vous avec une opération. Nous voulons vous aider. Donc, c'est voulons vous aider. Donc, c'est voulons vous aider. Donc, c'est très important et donc nous regardons très important et donc nous regardons",French
"très important et donc nous examinons tous ces facteurs. Donc, si tous ces facteurs. Donc, si tous ces facteurs. Donc, si c'est un neurone pancréatique, c'est un neurone pancréatique, c'est un neurone pancréatique consommateur par exemple, il",French
"consommateur par exemple, cela dépend de l'emplacement dans le pancréas. Euh donc, si c'est sur le pancréas. Euh donc, si c'est sur le pancréas. Euh donc, si c'est sur le pancréas et que cela n'implique pas",French
"pancréas et n'implique pas le pancréas et n'implique pas ce canal pancréatique principal, ce canal pancréatique principal, ce canal pancréatique principal, alors, parfois, vous pouvez faire ce qu'on appelle une énucléation",French
ce qu’on appelle une nucléation ce qu’on appelle une nucléation qui consiste en quelque sorte simplement à retirer qui consiste en quelque sorte simplement à retirer qui consiste en quelque sorte simplement à retirer la tumeur avec un peu de la tumeur avec un peu de la tumeur avec un peu de pancréas normal ce qui est un,French
"pancréas normal, qui est un pancréas normal, qui est un peu différent des autres, un peu différent des autres, un peu différent des autres types de tumeurs du pancréas, et des types de tumeurs du pancréas, et des types de tumeurs du pancréas, et puis, si cela implique cela",French
"alors, si cela implique cela, alors, si cela implique le canal pancréatique principal, alors, vous devez faire une résection formelle du pancréas. Si vous êtes à",French
"du pancréas. Si vous êtes à la queue du pancréas, que la queue du pancréas, que la queue du pancréas, cela implique, vous savez, de couper, cela implique, vous savez, de couper, cela implique, vous savez, de couper devant, alors que ceci",French
"devant, tandis que ce devant, tandis que ce bord négatif et en prenant le bord négatif et en prenant le bord négatif et en prenant la partie en aval qui se dirige, la partie en aval qui se dirige, la partie en aval qui se dirige vers la rate. Si c'est dans",French
"vers la rate. Si c'est vers la rate. Si c'est dans la tête du pancréas, qui dans la tête du pancréas, qui dans la tête du pancréas, qui se trouve près de l'intestin grêle, se trouve près de l'intestin grêle, se trouve près du duodénum, alors, souvent cela va duodénum, alors, souvent cela va",French
"duodénum, alors, souvent cela nécessitera une pancréatoduodénectomie ou une procédure de Whipple, ce qui est",French
"ou une procédure de Whipple, qui est un peu plus étendue. Euh, un peu plus étendue. Euh, un peu plus étendue. Euh, si c'est une tumeur neuroendocrine de l'intestin grêle, si c'est une tumeur neuroendocrine de l'intestin grêle, si c'est une tumeur neuroendocrine de l'intestin grêle, alors cela",French
"tumeur neuroendocrine, alors cette tumeur neuroendocrine, alors cela nécessite une résection intestinale pour l’intestin grêle. résection intestinale pour l’intestin grêle. résection intestinale pour l’intestin grêle. Nous essayons toujours de préserver le Nous essayons toujours de préserver le",French
"Nous essayons toujours de préserver la valve iléocæcale si possible, simplement parce que c'est cette petite valve qui laisse passer tout le liquide.",French
"valve qui laisse passer tout le liquide de l'intestin grêle dans le côlon. Parfois, c'est dans le côlon. Parfois, c'est dans le côlon. Parfois, ce n'est pas possible à cause de l'endroit où ce n'est pas possible à cause de l'endroit où",French
"pas possible à cause de son emplacement ou de l'endroit où il se trouve, ou de l'endroit où il s'est propagé aux ganglions lymphatiques le long de ces vaisseaux sanguins",French
"parfois, il faut retirer cela, parfois il faut retirer cela et remettre les intestins dehors, et remettre les intestins dehors, et remettre les intestins ensemble. Euh, la façon dont nous faisons ces opérations varie, et mais ce que",French
"les opérations varient et mais ce que je veux dire par là c'est que parfois nous, ce que je veux dire par là c'est que parfois nous, ce que je veux dire par là c'est que parfois nous faisons des cas assistés par laparoscopie",French
faites des cas assistés par laparoscopie où nous pouvons faire une petite où nous pouvons faire une petite où nous pouvons faire une opération de l’intestin grêle mais nous opération de l’intestin grêle mais nous opération de l’intestin grêle mais nous aimons toujours comme le docteur nous l’a dit,French
"toujours comme le docteur nous a dit que toujours comme le docteur nous a dit que nous aimons faire fonctionner le petit intestin nous aimons faire fonctionner le petit intestin nous aimons faire fonctionner le petit intestin, c'est-à-dire que vous voulez sentir le c'est-à-dire que vous voulez sentir le c'est-à-dire que vous voulez sentir le petit intestin pour vous assurer que vous êtes",French
Intestin grêle pour s'assurer que vous ne manquez pas de petites tumeurs neuroendocrines qui pourraient être présentes si elles sont multiples.,French
"soyez là s'il y en a plusieurs. Donc, environ 30 % ou 30 cas, ils Donc, environ 30 % ou 30 cas, ils Donc, environ 30 % ou 30 cas, ils peuvent l'être et vous ne voulez vraiment pas peuvent l'être et vous ne voulez vraiment pas peuvent l'être et vous ne voulez vraiment pas les manquer parce qu'alors",French
vouloir les manquer parce qu'alors ils reviendront simplement plus tard avec des problèmes Euh il y a aussi,French
"avec des problèmes Euh il y a aussi des circonstances où, si les circonstances où, si les circonstances où, si les tumeurs se sont déjà propagées à partir de ce que les tumeurs se sont déjà propagées à partir de ce que les tumeurs se sont déjà propagées à partir de ce que nous appelons le site primaire vers le",French
"nous appelons le site primaire, nous appelons le site primaire les ganglions lymphatiques et le foie, les ganglions lymphatiques et le foie, les ganglions lymphatiques et le foie, il y a des moments où nous allons, il y a des moments où nous allons, il y a des moments où nous allons opérer sur une maladie métastatique",French
"opérer une maladie métastatique, opérer une maladie métastatique et faire ce que nous appelons une réduction chirurgicale de la tumeur ou un débulking. réduction chirurgicale de la tumeur ou débulking. réduction chirurgicale de la tumeur ou débulking. Vous entendrez ces termes où",French
"Vous entendrez ces termes où, si vous pouvez retirer la grande majorité des tumeurs, c'est-à-dire entre 75 % et 90 % des tumeurs selon ces données. Euh, je...",French
"données entre 75 %, 90 %. Euh, je... données entre 75 %, 90 %. Euh, j'ai tendance à être du côté des 75 pour cent, j'ai tendance à être du côté des 75 pour cent, j'ai tendance à être du côté des 75 pour cent des données plus récentes, mais si vous pouvez obtenir des données plus récentes, mais si vous pouvez obtenir",French
"des données plus récentes mais si vous pouvez retirer 75 % de la tumeur métastatique, 75 % de la tumeur métastatique, 75 % de la tumeur métastatique et la tumeur primaire, alors, et la tumeur primaire, alors,",French
"et votre critère principal, alors, les patients semblent influencer à la fois la survie et la progression, les deux patients semblent influencer à la fois la survie et la progression",French
"survie et progression du bénéfice. Euh, mais tout le monde n'en bénéficie pas. Euh, mais tout le monde n'en bénéficie pas. Euh, mais tout le monde n'est pas aussi agressif. Donc, n'est pas aussi agressif. Donc,",French
"est agressif comme ça. Donc, c'est pour ça qu'il faut avoir un, c'est pour ça qu'il faut avoir un, c'est pour ça qu'il faut avoir un chirurgien qui a cette, un chirurgien qui a cette, un chirurgien qui a cette expérience. Euh, et parfois,",French
"expérience. Euh, et parfois, expérience. Euh, et parfois, des tumeurs étendues et dans les os, des tumeurs étendues et dans les os, des tumeurs étendues et dans les os et des choses comme ça, et des choses comme ça, et des choses comme ça, et parfois une résection chirurgicale",French
parfois la résection chirurgicale parfois la résection chirurgicale n'a pas de sens. Si cela n'a pas de sens. Si cela n'a pas de sens. Si c'est une tumeur non fonctionnelle où la tumeur non fonctionnelle où la tumeur non fonctionnelle où elle ne produit pas d'hormones. Elle ne produit pas d'hormones.,French
"il ne produit pas d'hormones. Cela ne rend pas les gens symptomatiques, ne rend pas les gens symptomatiques, ne rend pas les gens symptomatiques à cause de cela. Il existe d'autres moyens pour cela. Il existe d'autres moyens pour cela. Il existe d'autres moyens de traiter cela, par exemple, disons",French
"pour traiter le, disons, pour traiter le, disons qu'il y a beaucoup de charge dans le, il y a beaucoup de charge dans le, il y a beaucoup de charge dans le foie. Il existe des procédures de radiologie interventionnelle du foie. Il existe des procédures de radiologie interventionnelle du foie. Il existe des procédures de radiologie interventionnelle qui peuvent",French
"des procédures de radiologie qui peuvent vous permettre de diminuer la quantité de tumeur dans le foie sans avoir à subir, vous savez,",French
"sans subir, vous savez, sans subir, vous savez, une opération opération par un une opération opération par un une opération opération par un chirurgien. Donc, certains de ceux-là sont chirurgien. Donc, certains de ceux-là sont chirurgien. Donc, certains de ceux-là sont ce que nous appelons une embolisation « bland ».",French
ce que nous appelons une embolisation « bland » ce que nous appelons une embolisation « bland » où ils montent en quelque sorte dans où ils montent en quelque sorte dans où ils montent en quelque sorte dans les artères qui alimentent les tumeurs les artères qui alimentent les tumeurs les artères qui alimentent les tumeurs à cause du neuroendocrinien à cause du neuroendocrinien,French
parce que les tumeurs neuroendocrines sont très visibles sur ce que nous appelons la phase artérielle parce qu'elles absorbent beaucoup de la,French
ils ils prennent beaucoup du ils ils prennent beaucoup du flux sanguin artériel contrairement au flux sanguin portai contrairement au flux sanguin portai contrairement au flux sanguin portai comme au flux sanguin portai comme au flux sanguin portai comme le foie normal et donc vous pouvez,French
foie normal et donc vous pouvez foie normal et donc vous pouvez les cibler en remontant dans les cibler en remontant dans les cibler en remontant dans l'artère hépatique et en quelque sorte l'artère hépatique et en quelque sorte l'artère hépatique et en quelque sorte en étranglant leur apport sanguin en étranglant leur apport sanguin,French
en coupant leur apport sanguin et cela aide vraiment beaucoup et cela aide vraiment beaucoup et cela aide vraiment beaucoup avec le volume de la tumeur et souvent avec le volume de la tumeur et souvent,French
"avec le volume de la tumeur et souvent, si elle est fonctionnelle, cela aide ; si elle est fonctionnelle, cela aide ; si elle est fonctionnelle, cela aide aussi à cela. Vous savez, si cela aussi. Vous savez, si cela aussi. Vous savez, si vous sécrétez ces hormones",French
vous sécrétez ces hormones vous sécrétez ces hormones peuvent diminuer la quantité qui peut diminuer la quantité qui peut diminuer la quantité qui va directement dans la circulation sanguine va directement dans la circulation sanguine va directement dans la circulation sanguine et vous fait avoir des symptômes. Euh,French
"et vous fait avoir des symptômes. Euh, et vous fait avoir des symptômes. Euh, il existe d'autres types de, il existe d'autres types de, il existe d'autres types d'embolisation, comme la radio-embolisation, comme la radio-embolisation, comme la radio-embolisation où ils mettent",French
"embolisation où ils mettent de petites billes radioactives dans l'artère hépatique également. Euh, l'artère hépatique également. Euh, l'artère hépatique également. Euh, et puis il y a bien sûr",French
et puis il y a bien sûr et puis il y a bien sûr d'autres traitements comme Ludifera d'autres traitements comme Ludifera d'autres traitements comme Ludifera ou le PRT dont vous entendrez parler. ou le PRT dont vous entendrez parler.,French
"ou PRT dont vous entendrez parler. Ce qui, en quelque sorte, va Ce qui, en quelque sorte, va Ce qui, en quelque sorte, va partout dans le corps. Euh, et partout dans le corps. Euh, et partout dans le corps. Euh, et c'est un petit radio-marqué",French
"c'est une radio étiquetée petite, c'est une radio étiquetée petit marqueur de radiation, mais vous avez un marqueur de radiation, mais vous avez un marqueur de radiation, mais vous devez avoir des récepteurs de la sérotonine deux, avoir des récepteurs de la sérotonine deux, avoir des récepteurs de la sérotonine deux, ce que vous sauriez si votre",French
"ce que vous sauriez si votre tumeur était brillante sur une bande DOTA, une tumeur brillante sur une bande DOTA, une tumeur brillante sur une bande DOTA, une TEP, ce serait, une TEP, ce serait",French
"Une scintigraphie TEP, cela pourrait être quelque chose pour laquelle vous pourriez être un candidat, mais il y a des effets secondaires et vous devez...",French
"effets secondaires et il faut avoir une bonne fonction rénale et avoir une bonne fonction rénale et avoir une bonne fonction rénale et des choses comme ça. Donc, il y a des choses comme ça. Donc, il y a des choses comme ça. Donc, il y a pas mal de choses qui entrent en jeu, pas mal de choses qui entrent en jeu.",French
il y a pas mal de choses qui entrent en jeu dans tous ces différents traitements. tous ces différents traitements. tous ces différents traitements. Euh j'espère que cela répond à la plupart des Euh j'espère que cela répond à la plupart des Euh j'espère que cela répond à la plupart des questions mais il y a,French
"les questions mais il y a les questions mais il y a différentes approches, à la fois différentes approches, à la fois différentes approches, à la fois chirurgicales, laparoscopiques, chirurgicales, laparoscopiques, chirurgicales, laparoscopiques, robotiques, opérations à ciel ouvert, et",French
"robotique, opérations à ciel ouvert, et robotique, opérations à ciel ouvert, et puis, bien sûr, il y a, bien sûr, il y a, bien sûr, il y a une équipe multidisciplinaire avec une équipe multidisciplinaire avec une équipe multidisciplinaire avec un radiologue interventionnel. Euh",French
"Radiologue interventionnel. Euh, radiologue interventionnel. Euh, parfois, si vous avez parfois, si vous avez parfois, si vous avez un seul un seul un seul foyer dans le foie, vous foyer dans le foie, vous foyer dans le foie, vous pouvez simplement faire une ablation et pouvez simplement faire une ablation et",French
"peut simplement faire une ablation et cela peut être fait, cela peut être fait, cela peut être fait par voie percutanée. Euh bien sûr, par voie percutanée. Euh bien sûr, par voie percutanée. Euh bien sûr, cela peut aussi être fait chirurgicalement, cela peut aussi être fait chirurgicalement.",French
"cela peut également être fait chirurgicalement. Merci, Docteur Hughes. Je vous remercie, Docteur Hughes. Je pense que votre réponse, vraiment, je pense que votre réponse, vraiment",French
"je pense que votre réponse met vraiment en valeur l'importance de l'équipe multidisciplinaire, à la fois pour garantir que chaque équipe",French
"en veillant à ce que chaque membre de l'équipe connaisse son rôle et que chaque membre connaisse son rôle et que chaque membre connaisse son rôle, puis aussi toute la coordination de ces soins",French
"coordination de ces soins coordination de ces soins entre les différentes entre les différentes entre les différentes spécialités, tant pour le calendrier que pour le calendrier que pour le calendrier et la séquence, et en veillant",French
"séquençage et garantir que tout le monde connaît la prochaine étape, que tout le monde connaît la prochaine étape, que tout le monde connaît la prochaine étape à venir. Mademoiselle Yen, si nous pouvons, à venir. Mademoiselle Yen, si nous pouvons,",French
"à venir. Mlle Yen, si nous le pouvons, nous allons maintenant vous poser une question directement, vous poser une question directement, vous poser une question directement : que peuvent faire les aidants et que peuvent faire les aidants et que peuvent faire les aidants et les patients pour se préparer à",French
"Que peuvent faire les patients pour se préparer à la fois à l’opération elle-même ainsi qu’à la phase post-opératoire ? Merci pour cette question, Docteur.",French
"Pour cette question, Docteur, pour cette question, Docteur Altman. C'est un très bon Altman. C'est un très bon Altman. C'est une très bonne question et une question qui, et une question qui, et une question qui revient souvent dans notre soutien, revient souvent dans notre soutien.",French
"revient souvent dans nos groupes de soutien. En fait, nous avons publié il y a quelques mois un article de blog avec des conseils pratiques de",French
"il y a quelque temps avec des conseils pratiques de membres de notre communauté Lachnets, après des discussions très animées basées sur des expériences de première main",French
"discussions basées sur des discussions de première main, basées sur les expériences directes des patients et des aidants. Nous savons, bien sûr, que le chirurgien va",French
"bien sûr, que le chirurgien expliquera l’opération et l’expliquera très bien, comme le Dr Hughes vient de le faire. Euh, et je suis aussi",French
je viens de le faire. Euh et je viens aussi de le faire. Euh et je suis aussi curieux de savoir ce que pensent les chirurgiens. Euh curieux de savoir ce que pensent les chirurgiens. Euh curieux de savoir ce que pensent les chirurgiens. Euh sur le panel. Ce qu'ils pensent de cela sur le panel. Ce qu'ils pensent de cela sur le panel. Ce qu'ils pensent de cette question. Euh je vais juste,French
"question. Euh, je vais simplement questionner. Euh, je vais simplement partager quelques conseils de notre partager quelques conseils de notre partager quelques conseils de notre communauté de patients et bien sûr, ces conseils ne bien sûr, ces conseils ne",French
"bien sûr, ces conseils ne remplacent pas les instructions données par l’équipe médicale et je vous recommande d’en parler à votre médecin concernant votre",French
"parlez à votre médecin de vos propres soins individuels. Donc, en ce qui concerne vos propres soins individuels. Donc, en ce qui concerne vos propres soins individuels. Donc, en ce qui concerne la période avant l'opération, mes...",French
"en ce qui concerne la période avant l'opération, mon mari a reçu cette consigne précise de la part de son chirurgien. La consigne de son chirurgien. La consigne de son chirurgien. Le chirurgien a dit à mon mari que",French
Le chirurgien a dit à mon mari que son travail était de devenir aussi fort que possible et le docteur Hughes a mentionné d'être en forme médicalement.,French
"mentionné être en bonne santé médicale. mentionné être en bonne santé médicale. Donc, pour mon mari, cela signifiait Donc, pour mon mari, cela signifiait Donc, pour mon mari, cela signifiait devenir plus fort en marchant, devenir plus fort en marchant, devenir plus fort en marchant, être physiquement actif et être physiquement actif et",French
être physiquement actif et avoir une alimentation équilibrée composée d'aliments nutritifs. Ce n'était pas des aliments nutritifs. Ce n'était pas des aliments nutritifs. Ce n'était pas le moment de commencer un régime ou le moment de commencer un régime ou,French
le moment de commencer un régime ou de devenir soudainement vegan. Pas que devenir soudainement vegan. Pas que devenir soudainement vegan. Pas qu'il y ait quoi que ce soit de mal avec qu'il y ait quoi que ce soit de mal avec qu'il y ait quoi que ce soit de mal avec un régime à base de plantes mais pas le régime à base de plantes mais pas le,French
régime à base de plantes mais pas le moment de commencer à faire des changements très drastiques et il est important d'être honnête avec,French
"important d’être honnête avec votre équipe médicale et de lui dire à votre équipe médicale et de lui dire à votre équipe médicale et de lui dire tous les médicaments, tous les médicaments, tous les médicaments, suppléments, vitamines, et",French
"compléments, vitamines et traitements complémentaires que vous prenez. En ce qui concerne la préparation à la récupération en",French
"se préparer à la récupération à l'hôpital, il est important de demander la gestion de la douleur.",French
Demandez à propos de la gestion de la douleur. Qui va gérer la douleur après l'opération et quand cette relation commencera-t-elle ?,French
"cette relation va-t-elle commencer ? Y a-t-il une équipe de paiement Y a-t-il une équipe de paiement Y a-t-il une équipe de paiement impliquée dans les soins. Euh, également impliquée dans les soins. Euh, également impliquée dans les soins. Euh, également avoir quelqu’un de présent qui peut",French
"avoir quelqu'un présent qui peut prendre des notes, poser des questions et défendre vos intérêts si vous avez des préoccupations ou des difficultés à gérer",French
"préoccupations, problèmes de gestion des préoccupations, problèmes de gestion de la douleur, ou difficulté avec la douleur, ou difficulté avec la douleur, ou difficulté à communiquer avec votre équipe médicale. C'est très utile. Vous êtes",French
"équipe. C'est très utile. Tu prends beaucoup de médicaments, manque de beaucoup de médicaments, manque de beaucoup de médicaments, manque de sommeil, douleur, stress. Il y a le sommeil, la douleur, le stress. Il y a le sommeil, la douleur, le stress. Il y a beaucoup de choses qui troublent,",French
"beaucoup de choses qui troublent, beaucoup de choses qui troublent, la communication et le jugement. Donc la communication et le jugement. Donc la communication et le jugement. Donc il est utile d'avoir quelqu'un, il est utile d'avoir quelqu'un, il est utile d'avoir quelqu'un là. Euh, et une autre chose est",French
"là. Euh, et une autre chose, c'est là. Euh, et une autre chose, c'est vraiment de penser à mettre en place vraiment de penser à mettre en place vraiment de penser à mettre en place un environnement de guérison. Donc un environnement de guérison. Donc un environnement de guérison. Donc les médecins, les infirmières, les les médecins, les infirmières, les",French
"les médecins, les infirmières, le personnel, ils s’occupent du personnel, ils s’occupent du personnel, ils s’occupent de toutes les choses médicales. Euh, mais toutes les choses médicales. Euh, mais toutes les choses médicales. Euh, mais pensez aussi à préparer de la musique, pensez aussi à préparer de la musique.",French
envisagez également de préparer une playlist de musique de guérison et une playlist de musique de guérison et une playlist de musique de guérison et de télécharger ou de pratiquer certaines télécharger ou pratiquer certaines,French
"téléchargez ou pratiquez des méditations de pleine conscience, des méditations de pleine conscience, des méditations de pleine conscience, des exercices de respiration, ou des exercices de respiration, ou des exercices de respiration, ou des exercices de visualisation. Ils des exercices de visualisation. Ils",French
"exercices de visualisation. Ils peuvent tous aider à la guérison. Et peuvent tous aider à la guérison. Et peuvent tous aider à la guérison. Et puis, en ce qui concerne la préparation pour, en ce qui concerne la préparation pour, en ce qui concerne la préparation pour votre retour à la maison, nous aimons",French
"votre retour à la maison, nous aimons prendre en compte votre mobilité, votre douleur, et les symptômes que vous pourriez ressentir. Et préparer votre",French
"expérience. Et préparez votre expérience. Et préparez votre maison pour les choses dont vous avez besoin, pour les choses dont vous avez besoin, pour les choses dont vous avez besoin d’avoir sous la main afin de vraiment conserver, afin de vraiment conserver, afin de vraiment conserver votre énergie et de prioriser votre",French
"votre énergie et priorisez votre énergie et priorisez votre rétablissement. Ainsi, vous pouvez vraiment vous concentrer sur votre rétablissement. Et ne pas avoir à vous soucier d'autres choses. Donc, cela signifie",French
"choses. Donc, cela signifie des choses. Donc, cela signifie préparer une liste, un planning de préparation d'une liste, un planning de préparation d'une liste de vos aidants, peut-être trouver vos aidants, peut-être trouver vos aidants, peut-être découvrir quel régime alimentaire vous suivrez.",French
sachez quel régime vous suivrez après l'opération afin de pouvoir acheter les aliments appropriés ou préparer des repas avant votre départ,French
"préparez des repas avant d’entrer en chirurgie ou dites à vos amis et à votre famille qui pourraient préparer vos repas, ce que",French
"préparer vos repas, quel type de régime vous devez suivre, quel type de régime vous devez suivre, quel type de régime vous devez suivre, j'aime remplir mon armoire à médicaments avec",French
"armoire à médicaments avec armoire à médicaments contenant des médicaments en vente libre, des médicaments en vente libre, des médicaments en vente libre dont vous pourriez avoir besoin après une opération ou dont vous pourriez avoir besoin après une opération ou dont vous pourriez avoir besoin après une opération, ou même à long terme, comme même à long terme, comme",French
"même sur une longue période comme l’acétaminophène ou Eleanor, l’âme, l’acétaminophène ou Eleanor, l’âme, l’acétaminophène ou Eleanor, l’âme, des émollients fécaux et des laxatifs. Ces émollients fécaux et ces laxatifs.",French
"émollients et laxatifs. De cette façon, vous n'avez pas à trouver une solution, vous n'avez pas à trouver une solution, vous n'avez pas à trouver une solution, vous n'avez pas à courir soudainement à la pharmacie, courir soudainement à la pharmacie, courir soudainement à la pharmacie, et ensuite, prévoyez un système pour, et ensuite, prévoyez un système pour",French
"et ensuite, prévoyez un système pour appeler à l'aide pour votre famille, appeler à l'aide pour votre famille, appeler à l'aide pour votre famille ou des amis ou des aidants, ou des amis ou des aidants, ou des amis ou des aidants qui pourraient être dans la maison avec vous.",French
pourrait être dans la maison avec vous. pourrait être dans la maison avec vous. Parce que parfois notre maison peut Parce que parfois notre maison peut Parce que parfois notre maison peut être très grande et il est utile être très grande et il est utile être très grande et il est utile de ne pas avoir à se lever et s’asseoir. de ne pas avoir à se lever et s’asseoir.,French
"ne pas avoir à se lever et s’asseoir. Donc, vous pourriez vouloir avoir une clochette à main ou des boutons à presser pour pouvoir appeler quelqu’un. Et pouvoir appeler quelqu’un. Et",French
"pouvoir appeler quelqu'un. Et enfin, mais non des moindres, il est utile de fixer des attentes réalistes. Nous aimons tous",French
"attentes. Nous aimons tous dépasser les attentes. Nous aimons tous nous dépasser et faire beaucoup de choses, mais c'est le moment de ralentir, d'écouter notre",French
"prends ton temps, écoute notre corps, sache qu'il n'y a pas d'urgence, tu vas avoir de bons jours et de mauvais jours, et de la patience",French
"des bons jours et des mauvais jours, et les patients disent souvent qu'il faut beaucoup plus de temps que prévu pour se rétablir. Vous n'obtenez pas d'étoiles d'or si vous le faites",French
n'obtiens pas d'étoiles d'or si tu le fais plus vite que quelqu'un d'autre. Et il n'est pas nécessaire de te comparer à la façon dont quelqu'un d'autre s'est rétabli.,French
à la façon dont quelqu'un d'autre s'est rétabli. à la façon dont quelqu'un d'autre s'est rétabli. Tout cela concerne uniquement vous. Et cela Tout cela concerne uniquement vous. Et cela Tout cela concerne uniquement vous. Et cela peut prendre beaucoup plus de temps que peut prendre beaucoup plus de temps que peut prendre beaucoup plus de temps que vous ne l'imaginez. Pour avoir l'impression que vous,French
tu t’attends. À te sentir comme tu t’attends. À te sentir comme si tu étais revenu à ce qui est normal pour toi. Donc revenu à ce qui est normal pour toi. Donc revenu à ce qui est normal pour toi. Donc il est important de t’accorder il est important de t’accorder il est important de t’accorder de la bienveillance.,French
"Merci beaucoup, Mlle Yin, pour ces conseils et ces idées utiles. Euh, nous avons une dernière question pour vous. Que pensez-vous que...",French
"vous. Euh, que pensez-vous, êtes-vous... Euh, que pensez-vous sont les besoins non satisfaits des patients, les besoins non satisfaits des patients, les besoins non satisfaits des patients atteints de tumeur neuroendocrine et atteints de tumeur neuroendocrine et atteints de tumeur neuroendocrine et de leurs aidants ? Waouh. Ceci est",French
"leurs soignants ? Waouh. Ce sont leurs soignants ? Waouh. C’est une question tellement importante. Euh, nous reconnaissons tous que l’accès est un grand problème. L’accès aux prestataires qui",French
"problème. Accès aux prestataires qui délivrent. Accès aux prestataires qui comprennent vraiment cela et comprennent vraiment cela et comprennent vraiment cela, ainsi qu'à des traitements, y compris l'accès à des traitements, y compris l'accès à des traitements, y compris des essais cliniques. Euh, il y a",French
"essais cliniques. Euh, il y a des essais cliniques. Euh, il y a des écarts financiers, bien sûr des écarts financiers, bien sûr des écarts financiers, bien sûr, y compris le coût des médicaments, y compris le coût des médicaments, y compris le coût des médicaments, des traitements, des déplacements pour consulter",French
"traitements, déplacements pour voir des traitements, déplacements pour voir des spécialistes ou des médecins et un spécialistes ou des médecins et un spécialistes ou des médecins et un besoin important non satisfait est un besoin important non satisfait est un besoin important non satisfait est d’atteindre les populations mal desservies",French
atteindre les communautés mal desservies. Nous savons qu'il existe des disparités raciales dans le diagnostic et le traitement,French
diagnostiquer et traiter les patients et nous devons faire mieux pour augmenter la diversité dans l'inscription aux essais cliniques,French
"l'inscription aux essais cliniques également. Euh, cela nous demandera à tous, eh bien, cela nous demandera à tous, eh bien, cela nous demandera à tous de travailler ensemble pour essayer de combler ces lacunes dans les soins.",French
"combler ces lacunes dans les soins afin d’atteindre toutes les personnes touchées par les moustiquaires. En ce qui concerne les besoins éducatifs, je dirais,",French
"besoins éducatifs, je dirais, besoins éducatifs, je dirais, personnellement, haut grade, poumon personnellement, haut grade, poumon personnellement, haut grade, poumon nets, maladie cardiaque carcinoïde, nets, maladie cardiaque carcinoïde, nets, maladie cardiaque carcinoïde, les nets rares comme Theopera et",French
les tumeurs rares comme Theopera et les tumeurs rares comme Theopera et les cancers corticosurrénaliens et je les cancers corticosurrénaliens et je les cancers corticosurrénaliens et je dirais qu'il y a un manque dirais qu'il y a un manque dirais qu'il y a un manque en termes de patients sachant ce en termes de patients sachant ce,French
en ce qui concerne le fait que les patients sachent quels essais cliniques disponibles existent spécifiquement pour eux. Il y a en fait beaucoup de,French
"Il y a en fait beaucoup d'efforts déployés en matière d'éducation des patients, surtout en ce qui concerne l'éducation des patients.",French
"en termes d'éducation des patients sur la maladie et les traitements, comme nous le disons et le voyons cette semaine et ce mois-ci avec le cancer NET",French
et ce mois-ci avec la Journée du cancer NET et la Journée de sensibilisation au cancer NET et la Journée de sensibilisation au cancer NET et le Mois de sensibilisation au cancer NET. Je crois personnellement que le Mois. Je crois personnellement que le Mois. Je crois personnellement qu'il doit y avoir plus,French
"il doit y avoir plus, il doit y avoir plus d'attention en termes d'attention en termes d'attention en termes de cycle, social, émotionnel, et de cycle, social, émotionnel, et de cycle, social, émotionnel, et de soins de santé mentale également. Euh, soins de santé mentale également. Euh",French
"soins de santé mentale également. Euh, à la fois les patients et les aidants, à la fois les patients et les aidants, à la fois les patients et les aidants vivent tellement, vivent tellement, vivent tellement de stress, tellement de chagrin et de perte",French
"stress, tant de chagrin et de perte, stress, tant de chagrin et de perte avec un diagnostic de cancer. avec un diagnostic de cancer. avec un diagnostic de cancer. il y a une perte d'identité, de il y a une perte d'identité, de il y a une perte d'identité, de rêves et d'aspirations, de rêves et d'aspirations, de",French
"rêves et aspirations, de la vie que tu as autrefois connue. Et je sais, la vie que tu as autrefois connue. Et je sais, la vie que tu as autrefois connue. Et je sais qu'au Medical College du Wisconsin, nous avons entendu cela de",French
"Wisconsin, nous avons entendu cela du Wisconsin, nous avons entendu cela de chez Nanette, le symposium, le dernier symposium de Nanette, le symposium la semaine dernière, qu'ils ont une semaine, qu'ils ont une semaine, qu'ils ont un psychologue qui est présent, un psychologue qui est présent dans",French
psychologue qui est présent lors du tout premier rendez-vous avec chaque nouveau patient. Et cela aide à déstigmatiser et,French
"aide à déstigmatiser et à normaliser le besoin de soutien psychologique. Et donc, dans mon monde idéal, chaque filet",French
"dans mon monde idéal, chaque patient NET verrait un patient verrait un patient verrait un psychologue, et chaque psychologue NET, et chaque psychologue NET, et chaque patient NET diagnostiqué avec patient NET diagnostiqué avec NET",French
"un patient diagnostiqué avec une TNE serait orienté par son médecin vers un groupe de soutien pour patients atteints de TNE et médecins, ou vers un groupe de soutien pour aidants, ou un groupe de soutien pour aidants.",French
"groupe de soutien pour les aidants ou un groupe de défense des patients atteints de NET. Merci, Docteur Yin. Je pense que ce sont tous d’excellents points.",French
ce sont tous d'excellents points ce sont tous d'excellents points et souvent des aspects qui sont et souvent des aspects qui sont et souvent des aspects qui sont négligés et ce sont les négligés et ce sont les,French
"négligés, et ce sont ceux-là qui ont vraiment un impact important, qui ont vraiment un impact important, qui ont vraiment un impact important sur les enseignements tirés, tant pour le patient que pour leurs aidants",French
"le patient et leurs aidants, le patient et leurs aidants partent, tous les deux partent, tous les deux partent du cabinet du médecin ainsi que du cabinet du médecin ainsi que du cabinet du médecin ainsi que lorsqu'ils quittent le lorsqu'ils quittent le",French
"lorsqu'ils quittent le système hospitalier. Nous allons au système hospitalier. Nous allons au système hospitalier. Nous allons au système hospitalier. Nous allons passer à l'une des transitions, passer à l'une des transitions, passer à l'une des transitions à partir de l'un des commentaires que vous avez faits à propos de",French
"des commentaires que vous avez faits à propos de commentaires que vous avez faits à propos des essais cliniques à venir, des essais cliniques à venir, des essais cliniques à venir, et nous allons injecter cette question au Dr Sunball. Pouvez-vous",French
question pour le Dr Sunball. Pouvez-vous nous parler un peu des domaines des essais cliniques ?,French
"y a-t-il des domaines d'essais cliniques actuellement disponibles ? actuellement disponibles ? actuellement disponibles ? Oui, en fait, ils sont vraiment bons, il y a beaucoup d'efforts",French
"bien, il y a beaucoup d'efforts, bien, il y a beaucoup d'efforts en ce moment qui sont faits. Je veux dire, en ce moment qui sont faits. Je veux dire, en ce moment qui sont faits. Je veux dire, cela a été fait pour des essais cliniques. D'habitude, je",French
"essais cliniques. Je pense généralement aux essais cliniques. Je pense généralement aux essais cliniques, je pense aux essais cliniques, je pense aux essais cliniques sous l’angle de nouvelles choses, sous l’angle de nouvelles choses, sous l’angle de nouvelles choses qui sont testées ou qui avancent d’une certaine manière.",French
"en train d’être testé ou de déplacer des choses, en train d’être testé ou de déplacer des choses. Donc, par exemple, pour donner des exemples avec le déplacement de choses, pour donner des exemples avec le déplacement de choses.",French
"des exemples avec le déplacement d’objets, comme par exemple, l’une des études disponibles, l’une des études disponibles, l’une des études disponibles dans plusieurs centres à travers les États-Unis, dans plusieurs centres à travers les États-Unis",French
"plusieurs centres à travers les États-Unis, vous savez, la norme de, vous savez, la norme de, vous savez, la norme de soins après avoir effectué une prise en charge pancréatique, après avoir effectué une prise en charge pancréatique, après avoir effectué une chirurgie d'une tumeur neuroendocrine pancréatique est, une chirurgie d'une tumeur neuroendocrine pancréatique est",French
"La chirurgie des tumeurs neuroendocrines consiste à ne rien faire et simplement observer, à ne rien faire et simplement observer, à ne rien faire et simplement observer le patient et suivre ses examens, le patient et suivre ses examens, le patient et suivre ses scanners. Mais maintenant, l’un des",French
"scans. Mais maintenant, l'une des études pose la question : pouvons-nous faire plus ? Pouvons-nous donner une chimiothérapie orale ?",French
"nous donnons une chimiothérapie orale appelée ou captem ? Euh et et appelée ou captem ? Euh et et appelée ou captem ? Euh et et voyons si cela pourrait aider, voyons si cela pourrait aider",French
"voir si cela aiderait les patients. Donc, c'est une étude sur les patients. Donc, c'est une étude sur les patients. Donc, c'est une étude qui est en cours parce que nous savons que CapTEM fonctionne dans...",French
"sachez que le CapTEM fonctionne dans les tumeurs métastatiques. Alors, essayons de l'appliquer à ces tumeurs métastatiques. Essayons de l'appliquer à ces tumeurs métastatiques. Essayons de l'appliquer à ces tumeurs métastatiques. Essayons donc de l'amener à un stade plus précoce, essayons de l'amener à un stade plus précoce.",French
"essayez de le ramener à ces stades plus précoces de la maladie. Euh, mêmes stades de la maladie. Euh, mêmes stades de la maladie. Euh, même chose, comme, comme ce que c'était, comme, comme ce que c'était",French
"chose comme, comme ce qui a été mentionné avant cela, ceux mentionnés avant cela, ceux mentionnés avant cela, ces tumeurs neuroendocrines, elles tumeurs neuroendocrines, elles tumeurs neuroendocrines, elles ont à leur surface, ont à leur surface,",French
"à leur surface, ils ont, je les appelle comme s’ils avaient, je les appelle comme s’ils avaient, je les appelle comme des antennes, ils peuvent penser à des antennes, ils peuvent penser à des antennes, ils peuvent penser à eux, ou comme ça nous les appelons eux, ou comme ça nous les appelons",French
"eux, ou comme ça nous les appelons récepteurs, les somatostatines et récepteurs, les somatostatines et récepteurs, les somatostatines et récepteurs. Donc, beaucoup d'entre eux, des récepteurs. Donc, beaucoup d'entre eux, des récepteurs. Donc, beaucoup d'entre eux, ils ont ces récepteurs et",French
"ils ont ces récepteurs et ils ont ces récepteurs et nous pouvons les cibler avec nous pouvons les cibler avec nous pouvons les cibler avec plusieurs thérapies. Donc, je pense que plusieurs thérapies. Donc, je pense que plusieurs thérapies. Donc, je pense que le docteur Hughes a déjà mentionné",French
"Le docteur Hughes a déjà mentionné comment nous avons le PRRT, qui consiste en quelque sorte à injecter par voie intraveineuse.",French
"une sorte d'injection intraveineuse avec un médicament qui se répand partout, avec un médicament qui se répand partout, avec un médicament qui se répand partout dans notre corps, se connecte à ces cellules de notre corps, se connecte à ces cellules de notre corps, se connecte à ces cellules cancéreuses et à ces cellules cancéreuses et à ces",French
"cellules cancéreuses et ces récepteurs, puis délivrer des récepteurs, puis délivrer des récepteurs, puis délivrer des radiations à l'intérieur. Donc, pour les radiations à l'intérieur. Donc, pour les radiations à l'intérieur. Donc, pour cela, nous avons déjà un",French
"nous avons déjà un médicament approuvé appelé Loticum, un sept sept ou Lutifera, et cela a été approuvé pour un",French
"qui a été approuvé depuis quelques années maintenant, mais il est approuvé comme ce que nous appelons un traitement de deuxième ligne. Cela signifie que c'est une thérapie.",French
"thérapie. C'est-à-dire, c'est un patient qui a déjà reçu du lanréotide, un patient qui a déjà reçu du lanréotide, un patient qui a déjà reçu du lanréotide ou de l'octréotide et maintenant ça ne fonctionne plus, ou de l'octréotide et maintenant ça ne fonctionne plus, ou de l'octréotide et maintenant ça ne fonctionne plus et maintenant ils sont",French
"travaillent et maintenant ils travaillent et maintenant ils vont aller au PRRT. Euh, une des vont aller au PRRT. Euh, une des vont aller au PRRT. Euh, une des études demande, les études demandent, les",French
"patient atteint d'une maladie métastatique. Euh, serait-il bénéfique de commencer dès maintenant avec Lotician 177 ?",French
"avec Lotician un sept sept avec Lotician un sept sept plutôt que d’attendre plus tard plutôt que d’attendre plus tard plutôt que d’attendre plus tard ? Et puis l’autre question ? Et puis l’autre question ? Et puis l’autre question est, nous savons que Leticia un",French
sont recouverts par ces couches de matière incroyablement complexes qui protègent les compartiments internes vulnérables. Et la pénicilline aide essentiellement à décomposer,French
"une de ces couches et provoque effectivement l'explosion des bactéries. Mais pour diverses raisons, nous n'utilisons pas la pénicilline chez les patients atteints de tuberculose, car les bactéries de la tuberculose semblent",French
"être intrinsèquement résistant à la pénicilline, et donc l'une des choses sur lesquelles j'ai dit que mon laboratoire se concentrerait est : pouvons-nous développer un nouvel antibiotique de type pénicilline",French
"pour la tuberculose, quelque chose qui cible la même couche de la paroi cellulaire bactérienne de la tuberculose que celle que la pénicilline cible dans d'autres bactéries.",French
"Et donc, cette couche s'appelle une couche de peptidoglycane, et elle est composée d'un grand nombre de polymères de type sucre réticulés qui forment un maillage autour de la cellule.",French
"et cela donne de la rigidité aux bactéries. Ainsi, une bonne partie du travail dans mon laboratoire aujourd'hui consiste à essayer de comprendre",French
"comment les bactéries remodèlent-elles cette couche de peptidoglycane, parce que si vous imaginez que vous êtes une bactérie et que vous devez croître en vous développant,",French
"vous coupez cette couche sensible à la pénicilline pour permettre l'insertion de nouveau matériel de paroi cellulaire. Et à ce moment-là, lorsque vous coupez et remodelez",French
"en tant que bactérie, et une bactérie est en train de couper et de remodeler la surface cellulaire, elle est incroyablement vulnérable. Donc ces enzymes,",French
"et ces machineries moléculaires impliquées dans le remodelage de la surface cellulaire deviennent très attractives d’un point de vue ciblage. Ainsi, une partie de mon laboratoire se concentre",French
"sur la découverte de nouvelles cibles médicamenteuses contre la tuberculose, en particulier celles qui attaqueraient la paroi cellulaire et se comporteraient d'une manière similaire à la pénicilline",French
"provoque la décomposition des bactéries et peut-être même leur explosion. Et ce travail est en cours. Nous, nous avons plusieurs techniques différentes et intéressantes",French
"que nous appliquons à cela, nous faisons l’édition génétique de la bactérie de la tuberculose, en modifiant des composants particuliers des enzymes que nous modélisons à la surface cellulaire.",French
"Et ensuite, nous prenons les organismes qui en résultent. Et nous faisons de nombreuses expériences différentes avec eux, y compris la microscopie en temps réel. En temps réel.",French
"Nous voyons comment les bactéries s'étendent et comment elles se divisent, et comment ces processus sont perturbés lorsque nous avons interféré avec certaines de ces enzymes qui",French
"remodeler la surface cellulaire. Vous venez de partager, je pense, l’un des aspects essentiels de la compréhension, si l’on veut, d’un agent pathogène. Ainsi, la thérapie peut véritablement en découler.",French
"Donc, d'une certaine manière, ce que vous avez vraiment exprimé, je pense, de façon magnifique, c'est comment la compréhension de la biologie fondamentale d'un agent pathogène, de multiples processus",French
"dans le cycle de vie d’un agent pathogène peuvent, en fait, offrir toutes sortes de possibilités pour essayer de détruire l’agent pathogène. Et donc, je pense que vous vraiment",French
"exprimer ce lien entre la science fondamentale et la médecine translationnelle de manière vraiment magnifique, et c'est, je pense aussi que vous avez parfaitement raison, vous savez,",French
"Lorsque nous considérons la tuberculose comme une maladie, comme je l'ai dit, elle existe depuis des siècles. Elle représente un échec de santé publique d'une ampleur massive.",French
"D’accord, et pourquoi avons-nous cela ? L’une des raisons, je dirais, est que nous n’avons pas réussi à comprendre la biologie fondamentale de ce pathogène, de cette bactérie.",French
"Et une meilleure compréhension, plus approfondie, nous permettra de développer des interventions thérapeutiques plus précises, qui sont peut-être plus durables. Et en fait, vous pouvez voir, vous savez,",French
"Lorsque nous ne comprenons pas la pathogenèse et la biologie fondamentale, vous pouvez constater les effets très dramatiques sur la santé publique aujourd'hui. Il suffit de regarder la pandémie de coronavirus.",French
"D’accord, nous avons tellement de questions sans réponse qui freinent les interventions de santé publique. Quand les anticorps contre le coronavirus se développent-ils ?",French
"Quand quelqu’un a des anticorps, est-il protégé si quelqu’un a de l’ARN viral dans la gorge ? Est-ce que cela signifie qu’il est infectieux ? Vous savez, certaines de ces choses basiques que parfois",French
"tomber à l'eau dans notre volonté de, vous savez, simplement développer des produits de santé, puis revenir nous hanter ? L’incapacité à comprendre la biologie fondamentale",French
"revient nous hanter. Et donc, nous essayons vraiment d'adopter cette approche au laboratoire : plus nous développons de connaissances, plus notre compréhension est holistique, mieux c'est.",French
"Nous pouvons mettre en place de nouvelles interventions de santé. Ainsi, il semble que si nous regardons la pandémie de COVID-19 que nous vivons tous en ce moment",French
"et en souffrant en ce moment, ce qui est assez clair, c'est que ce que vous venez de partager avec nous à propos de la tuberculose, c'est qu'il existe cette matrice complexe de non seulement",French
"l'agent pathogène, non seulement la pathologie de la maladie elle-même, mais aussi la manière dont la recherche est financée, la façon dont la santé publique est réellement conçue et mise en œuvre",French
"sur la base de notre compréhension. Et comment réfléchissons-nous, au niveau sociétal, à la question de savoir pourquoi il existe autant de thérapies,",French
"mais il y a toujours entre 1,5 et 1,8 million de décès par an dans ce contexte et avec ce profond bagage que vous avez ? En regardant ce qui se passe actuellement",French
"avec le nouveau coronavirus et la COVID-19, vous en avez déjà parlé, des choses que nous devrions peut-être, vous savez, des pièges que nous devrions éviter.",French
"Y a-t-il d'autres perspectives ou aspects dont tu penses que nous aurions intérêt à nous inspirer de la tuberculose, à appliquer à l'énorme",French
l'effort que nous faisons en ce moment pour essayer de lutter contre la COVID-19 ? Je pense qu'un défi important auquel le monde a été confronté en ce qui concerne le coronavirus a vraiment,French
"été autour de son diagnostic. Vous savez, le niveau de préparation pour effectuer un diagnostic d'un nouveau pathogène comme le coronavirus du SRAS, lui aussi, n'était vraiment pas au niveau",French
"là où nous aurions aimé qu'elle soit. Et en fait, la plupart du monde a rapidement tenté de rattraper son retard en essayant de développer la capacité de dépistage,",French
"Mise en œuvre des tests de débit. Mais rappelez-vous, tester pour le simple fait de tester n'est vraiment pas utile. Cela n'est utile que lorsque vous associez les résultats, qui sont très importants.",French
"Et des interventions de santé publique en aval précises, telles que l’isolement et un traçage des contacts très minutieux. Et je pense que, vous savez, c’était quelque chose que nous",French
"c'était une leçon que nous avons apprise avec la tuberculose il y a quelque temps. Et nous l'avons apprise durement parce que nous savons qu'une grande partie de la tuberculose, surtout en Afrique du Sud",French
"et dans d'autres pays endémiques, une grande partie de la tuberculose que nous voyons est due à la transmission. Et dans l'ensemble, vous seriez surpris d'apprendre que nous savons très peu de choses sur la tuberculose.",French
"transmission. Tout ce que nous savons, c'est que vous devez le partager avec quelqu'un. Et, vous savez, par le partage des gouttelettes d'aérosols respiratoires,",French
"vous inhalez ces bactéries de la tuberculose et vous développez finalement la maladie. Mais quand on en vient aux détails concrets, et qu’on se demande qui transmet la tuberculose à qui,",French
"Vous savez, prenons par exemple un pays comme l'Afrique du Sud. Et nous voyons, d'accord, 100 % de tous nos cas de tuberculose, pouvons-nous retrouver chacun d'entre eux ?",French
"Où l'infection a-t-elle eu lieu ? Et le mieux que nous puissions dire, c'est qu'environ 20 % à 30 % des infections se produisent au sein du foyer.",French
"Et pour le reste, nous n'avons aucune idée de la façon dont ils se produisent. Et, vous savez, le domaine de la tuberculose s'efforce vraiment depuis longtemps de développer de nouvelles façons de comprendre la transmission.",French
"se produit. Ainsi, vous pouvez développer de nouvelles stratégies de blocage de la transmission. En effet, l'interruption de la transmission aura un effet très spectaculaire en termes",French
de contenir la maladie et de permettre aux autres interventions de santé publique d’en tirer un bénéfice maximal. Et je pense que toutes ces leçons sont vraiment importantes aujourd’hui.,French
"Quand nous pensons à une autre infection que l’on peut attraper en la partageant, à savoir le coronavirus, il est important de comprendre qui infecte qui, qui est le plus contagieux.",French
Où se trouvent les foyers d'infection où vous déployez les meilleures interventions de santé publique ? Et dans une situation où même les pays les mieux dotés en ressources,French
"ont des systèmes de santé qui subissent une pression considérable, comment déployez-vous ces ressources de santé très précieuses et aujourd'hui rares vers les zones où",French
"là où on en a le plus besoin ? Vous savez, et je pense que nous pouvons beaucoup apprendre de ce qui a été fait dans la lutte contre la tuberculose. Nous pouvons aussi beaucoup apprendre de ce qui",French
s’est produit dans le ressenti concernant ce qu’il ne faut pas faire. Mais je crois que ces leçons sont en train d’être apprises alors que le monde fait face au coronavirus.,French
"pandémie en tant qu'entité entière. Vous savez, personne n'a la solution parfaite. Il y a des pays qui traversent différentes étapes",French
"des confinements. Vous savez, la science autour de tout cela n'est pas claire. Ce n'est pas parfait. Mais j'ai l'impression qu'une grande partie de l'expertise",French
les connaissances que nous avons acquises en matière de maladies respiratoires et autres maladies virales ont été appliquées à la pandémie de coronavirus avec une précision aussi létale que possible.,French
"Et aussi, tu commences à faire du travail, euh, directement, euh, lié à la COVID-19. J'ai raison, Bavesh ?",French
"Oui, vous savez, en plus de travailler, vous savez, au laboratoire, en étudiant la paroi cellulaire de la bactérie de la tuberculose, vous savez, mon laboratoire a deux autres grands axes de recherche.",French
"et ils ont en quelque sorte un lien avec la façon dont nous avons fini, vous savez, par essayer d’aider à résoudre le problème du coronavirus aujourd’hui. Donc, la première idée que j’ai mentionnée",French
"quand nous avons commencé à discuter, c'est pourquoi faut-il traiter les patients atteints de tuberculose pendant si longtemps ? Je veux dire, si vous attrapez une maladie bactérienne aujourd'hui,",French
"et vous commencez un traitement antibiotique, vous prenez des antibiotiques pendant environ cinq jours. D'accord, et vous vous souviendrez, si vous avez déjà pris des antibiotiques, que vous dit votre médecin ?",French
"Le traitement complet. Oui, terminer le traitement complet. Vous savez, et vraiment l’hypothèse ici est qu’il y a des bactéries.",French
"Vous savez, si vous êtes infecté par des bactéries, il y a des bactéries qui réagiront très rapidement à l'antibiotique et elles mourront. Et puis il y a une petite proportion",French
"des bactéries présentes dans votre organisme qui résistent à l'antibiotique. Elles sont génétiquement sensibles à l'antibiotique. Elles vont mourir, mais elles mettent simplement plus de temps à mourir.",French
"Et une petite proportion d'entre eux restent présents pendant très longtemps. Nous les appelons des persisteurs. J'ai donc commencé par vouloir demander,",French
Pourquoi devons-nous traiter les patients atteints de tuberculose pendant six mois ? Qu'est-ce qui se passe en six mois qui ne peut pas être accompli en cinq jours chez les patients atteints de tuberculose ?,French
"Nous avons donc entrepris d’étudier les patients atteints de tuberculose en Afrique du Sud, ici à Johannesburg. Nous avons beaucoup de cas de tuberculose et beaucoup de cas de tuberculose associée au VIH également.",French
Nous sommes donc allés dans nos communautés. Et nous avons dit à tous les participants : pouvez-vous nous donner des échantillons de crachats lorsque vous êtes diagnostiqués avec la tuberculose ?,French
"Et ensuite, lorsque vous commencez le traitement contre la tuberculose pour une durée de six mois, pouvez-vous réellement nous fournir des échantillons de crachats pendant que vous suivez le traitement ?",French
pour que nous puissions examiner ce qui se passe avec les bactéries dans votre corps ? Pourquoi mettent-elles autant de temps à être éliminées ?,French
"Et ce que nous avons fait, c'est que nous avons développé des méthodes pour différencier les bactéries qui sont très faciles à cultiver en répliquant les réponses aux antibiotiques.",French
"Et puis, ces bactéries qui sont un peu plus difficiles à cultiver, nous les appelons « cultivables de manière différentielle » parce qu'elles ne poussent pas dans certaines conditions en laboratoire.",French
Et vous devez leur donner un peu de jus et des stimulants pour qu'ils puissent commencer à croître. Leur capacité à être cultivés est donc différente. C'est pourquoi nous utilisons le terme « différemment cultivables ».,French
"Je veux dire, parce qu'elles ne se répliquent pas, qu'elles sont différemment cultivables, dans un état quelque peu paresseux, elles ne sont pas aussi sensibles aux antibiotiques que celles qui",French
"se répliquent, celles qui se répliquent sont assez sensibles car beaucoup d'antibiotiques ciblent les processus utilisés par les bactéries en cours de réplication active.",French
"Donc, si vous êtes une bactérie paresseuse et que vous êtes différemment cultivable, vous ne voulez pas croître, vous avez une sorte de tolérance inhérente aux antibiotiques.",French
"Et donc, c'était notre hypothèse. Nous sommes allés dans ces cliniques dans ces communautés. Et nous avons pris des patients atteints de tuberculose. Et nous avons prélevé des échantillons sur eux.",French
"Et ce que nous avons découvert était incroyablement surprenant. Vous savez, une personne infectée par la tuberculose avant même de commencer le traitement,",French
"ils ont un grand nombre de ces bactéries à culture différentielle dans leur expectoration. Et lorsque nous les suivons au fil du temps,",French
"vous voyez que les bactéries qui se répliquent activement, ou que vous pouvez faire pousser très facilement, sont en fait éliminées assez rapidement. Ce sont celles qui sont dans une sorte de différentiel",French
un état cultivable ou un état non réplicatif. Ce sont celles qui persistent pendant très longtemps. Et ce sont elles qui nécessitent,French
"le long traitement que les patients doivent suivre. Maintenant, cela est important parce que lorsque nous voulons raccourcir la durée de la thérapie, nous devons savoir quelles populations",French
"nous devrions examiner en termes de populations bactériennes. Et donc maintenant, nous avons pu montrer que si l’on veut raccourcir le traitement avec de nouveaux médicaments, il faut s’assurer que ces nouveaux médicaments effectivement",French
"cibler ces bactéries cultivables de manière différentielle. Et alors, on peut parler de manière significative de raccourcissement du traitement. Mais nous avons ensuite pensé, eh bien, si ces organismes ne sont pas",French
"poussent très bien et ils commencent à se développer, vous savez, une partie de la façon dont nous diagnostiquons la tuberculose, c’est que nous faisons pousser des bactéries, nous faisons une culture de la tuberculose, au moins",French
"cela a été fait de cette façon depuis très longtemps. Mais il existe une méthode plus récente pour diagnostiquer la tuberculose, et c'est d'utiliser le diagnostic moléculaire, qui",French
détecter l’ADN des bactéries de la tuberculose. Mais revenons à l’utilisation du diagnostic et de la culture pour le diagnostic.,French
"Donc, si ces bactéries se développent correctement, il est possible que vous puissiez mal diagnostiquer des personnes, que vous obteniez un résultat négatif. Et cette personne a en réalité la tuberculose.",French
"Mais comme il y a si peu d'organismes qui se développent, eh bien, vous n'obtenez pas les résultats que vous espériez. Alors nous nous sommes dit que nous devrions peut-être faire travailler notre esprit.",French
un peu plus sur le diagnostic. Et nous avons passé du temps à développer des moyens de modifier en fait les milieux de culture que nous utilisons pour diagnostiquer la tuberculose afin de détecter ces différences,French
"organismes cultivables. Mais à mesure que nous avons commencé à travailler de plus en plus dans le domaine du diagnostic, nous nous sommes impliqués dans le diagnostic moléculaire. Et, et c'est en quelque sorte le troisième volet de ce que",French
"nous faisons au laboratoire. Et donc, pendant très longtemps, quand on y pense, quand on pense au diagnostic de la tuberculose, on serait choqué d'apprendre à quel point cela a été horrible pendant très longtemps.",French
"C'était ça, en effet, nous avons utilisé un test de diagnostic qui a plus de 100 ans, la microscopie à frottis. Nous prenons un échantillon de crachat et nous l'étalons sur une lame.",French
"Et puis nous regardons dans le microscope pour voir si nous pouvons voir des bactéries. Il y a plus de 100 ans, lorsque Robert Koch a décrit pour la première fois la bactérie de la tuberculose comme l'agent causal de la tuberculose,",French
"il a utilisé la même méthode. Et 100 ans plus tard, nous utilisions la même méthode. La moitié du temps, c'est faux.",French
"Maintenant, si vous avez très peu d'organismes, cela vous diagnostique à tort comme étant négatif. C'était donc la seule façon que nous avions de diagnostiquer la tuberculose. L'autre méthode était la culture.",French
La culture peut prendre jusqu'à 42 jours pour donner un résultat négatif. C'est horrible. Nous avions ces diagnostics qui pouvaient être erronés et qui faisaient attendre les patients longtemps.,French
"pour pouvoir obtenir une réponse définitive quant à savoir s'ils sont infectés ou non. Donc, pour répondre à cela, vous savez, beaucoup de travail a été fait sur les diagnostics moléculaires, en particulier",French
"sur la détection de l’ADN de la tuberculose. Aux alentours de 2010, le gouvernement sud-africain, par l’intermédiaire de son département national de la santé, a décidé de mettre en œuvre des diagnostics moléculaires pour la tuberculose.",French
"Nous utilisions deux diagnostics moléculaires à l'époque, le test de sonde en ligne Hain et ce diagnostic appelé GeneXpert, qui est commercialisé par une entreprise appelée Cepheid.",French
Le GeneXpert est donc vraiment un appareil très pratique dans la mesure où il vous permet de poser un diagnostic quasiment au chevet du patient.,French
"Vous pourriez donc le placer dans des centres au niveau de la microscopie et faire en sorte que les patients viennent dans les cliniques communautaires, dans les cliniques de soins de santé primaires, donnent un échantillon et puissent obtenir un résultat en relativement",French
courte période de temps. Mais le gouvernement sud-africain a vu cela et a pensé que c'était une excellente occasion de fournir des soins de santé de meilleure qualité à la population.,French
"Et ils ont décidé d’investir dans le Xpert, le GeneXpert, en tant qu’appareil pour la gestion de la tuberculose dans le cadre du programme national de politique.",French
"Mais ils ont alors rencontré un obstacle. Ils ont acheté les premiers appareils GeneXpert, puis ils se sont retrouvés face au dilemme de savoir comment",French
"vérifiez-vous ces instruments ? Lorsque vous avez un instrument dans un laboratoire central, vous avez beaucoup de contrôle qualité, beaucoup de formation, et beaucoup d'infrastructures.",French
"sur cet instrument. Et, vous savez, ça fonctionne. Mais maintenant, lorsque vous l'envoyez dans des cliniques et, vous savez, il faut imaginer l'Afrique du Sud, il faut imaginer certains de nos contextes et les éléments associés",French
"contraintes d'infrastructure et de ressources. Vous savez, comment savons-nous que lorsque nous plaçons un appareil quelque part, allons-nous",French
"Disons, dans un quartier informel ou près d'une clinique, dans un quartier informel, que cela fonctionne réellement correctement ? Prenons donc un moment pour y réfléchir.",French
"Et comment savons-nous, si nous avons un dispositif de diagnostic, comment savons-nous qu'il fonctionne ? Disons que nous mettons 100 bactéries dedans. Et si le dispositif de diagnostic nous dit qu'il y a 98 bactéries,",French
"alors nous disons, d'accord, cela fonctionne. La marge d'erreur est de 2 %. Et je suis prêt à accepter 2 % dans mon système national. Et vous continuez, vous mettez l'appareil en service",French
"dans le système de santé. Le problème avec la tuberculose, c'est qu'on ne peut pas faire ça. Les bactéries de la tuberculose sont dangereuses. Donc, nous ne pouvons pas faire ça.",French
"Nous ne pouvons pas envoyer les bactéries de la tuberculose à cette clinique dans le quartier informel et dire : voici, utilisez-les pour voir si votre appareil est adapté à l’usage prévu.",French
"Nous allons rendre, nous allons rendre les gens malades. Et donc le gouvernement nous a approchés. Ils ont dit : pouvez-vous, le département national de la santé, à travers le programme national prioritaire,",French
"et mes collègues Leslie Scott et Randy Stevens à l'Université du Witwatersrand, où nous travaillons, ils sont venus nous voir et ils ont dit, écoutez,",French
"Pouvez-vous aider avec cela ? Alors je me suis assis avec mon équipe et, vous savez, nous avons pensé que le GeneXpert, ou en fait n'importe quel appareil moléculaire, ne se soucie pas de savoir si les bactéries sont vivantes ou mortes.",French
"N'est-ce pas ? Il détecte simplement un fragment d'ADN. Tant que l'ADN est présent, vous obtiendrez un résultat, si cela fonctionne. Donc, ce que nous avons fait, c'est que nous avons développé une chaîne de traitement",French
"faire croître de grandes quantités de bactéries de la tuberculose, puis nous inactivons les bactéries. Et nous avons un moyen de les maintenir,",French
"et ensuite nous utilisons un procédé appelé cytométrie en flux, qui permet de mesurer des cellules individuelles. Donc, nous faisons la cytométrie en flux et nous",French
"quantifier la quantité de cellules TB à un chiffre que nous avons. Nous faisons beaucoup de contrôle qualité pour nous assurer que les cellules sont mortes. Ensuite, nous prenons un nombre connu de bactéries mortes.",French
"Et nous le déposons sur une petite tache de culture séchée sur un morceau de papier, et cette petite culture séchée a un code-barres.",French
"Nous mettons ensuite cela dans un sac Ziploc. Il n’a pas besoin de chaîne du froid, il n’a pas besoin de manipulation spéciale. Et nous l’envoyons à cette clinique.",French
dans le quartier informel. L’opérateur ou l’opératrice à la clinique le reçoit. Il ou elle fait sortir la petite tache de culture séchée. Nous y mettons un peu de colorant.,French
"ainsi vous pouvez voir où se trouve l’endroit. Ils le mélangent avec un peu de tampon, les bactéries se déshabillent, puis cet opérateur ajoutera les bactéries à la cartouche GeneXpert.",French
"Et ensuite, pendant que le GeneXpert fonctionne, nous pouvons voir la performance de cet emplacement grâce à un logiciel basé sur le cloud. Et immédiatement, nous pouvons dire : OK, cet appareil fonctionne.",French
Cette clinique près du quartier informel est maintenant validée. Elle peut prélever des échantillons auprès du quartier informel et elle peut communiquer les résultats aux patients.,French
"Tout fonctionne correctement. Nous avons donc initialement commencé cette validation pour le département national de la santé. Puis, en 2011, nous l’avons faite pour tous les instruments.",French
"ils avaient acheté au départ. Mais à la fin de 2012, nous l’avions fait pour tout le pays. Et puis, comme vous le savez, il y a eu une plus grande prise de conscience de l’approche que nous utilisions.",French
"Le CDC est monté à bord et ils ont approuvé les échantillons de culture séchés. Par la suite, l’OMS a approuvé les échantillons de culture séchés.",French
"Et avant même que nous nous en rendions compte, nous envoyions ces dispositifs dans plus de 20 pays qui utilisaient l’appareil GeneXpert dans leurs programmes nationaux prioritaires.",French
"Et donc, soudainement, d’un petit laboratoire qui, vous savez, faisait des choses vraiment intéressantes sur la paroi cellulaire bactérienne de la tuberculose, nous sommes devenus un laboratoire qui permettait à de nombreux pays d’avancer.",French
pour réellement valider leur diagnostic de tuberculose. Et c'était très bien. Mais il y avait quelques problèmes dans le système de santé.,French
"Il y a toujours une crise. Il y a toujours une urgence. Et généralement, vous savez, quelqu’un venait nous voir et disait, il nous faut, il nous faut de nouveaux endroits ou il nous faut des endroits pour les cas résistants aux médicaments.",French
"vous savez, donc nous pouvons cultiver une culture pour vous. Mais il nous faudra un mois pour la faire pousser. Ensuite, nous devons la tuer. Et nous devons attendre deux mois pour nous assurer qu'elle est morte.",French
"Et ensuite, nous ferons, vous savez, la cytométrie en flux, nous mesurerons les organismes, nous créerons les spots pour vous. Donc je comprends que vous avez une urgence. Je peux vous le donner dans quatre mois.",French
"tu sais, ce qui était quelque peu, comme tu peux l’imaginer, c’était quelque peu indésirable. Donc à un moment donné, j’ai dit, ça ne marche plus, tu sais, alors nous nous sommes de nouveau assis avec l’équipe et j’ai dit,",French
"Comment pouvons-nous rendre cela encore plus rapide ? D'accord, alors nous avons simplement élargi notre réflexion. N'est-ce pas ? Ces dispositifs moléculaires ne se soucient pas que la bactérie soit vivante ou morte.",French
"Alors j'ai demandé à mon équipe : est-ce que ça importe vraiment que les bactéries soient de la tuberculose ou non ? Tout ce dont le test a besoin, c'est d'un petit morceau d'ADN qui fait que le test indique la tuberculose.",French
"Nous devons simplement nous assurer que ce petit fragment d'ADN est présent. Exactement, et donc ce que nous avons fait, c'est que nous nous sommes lancés dans cette approche appelée biomimétisme. Et donc, le biomimétisme consiste vraiment à essayer",French
"pour imiter ce qui se passe dans la nature. Et lorsque vous regardez la nature, celle-ci a passé des centaines de milliers d'années d'évolution à résoudre les problèmes auxquels nous sommes confrontés aujourd'hui.",French
"Nous avons donc adopté cette approche de biomimétisme où nous avons trouvé des bactéries sûres, qui ne sont pas nocives et qui sont stables à température ambiante.",French
Ils ne sont pas difficiles à cultiver. Et nous modifions leur génome simplement pour qu'ils portent les fragments d'ADN reconnus par ces diagnostics moléculaires de la tuberculose.,French
"Et voilà, lorsque vous mettez ces bactéries inoffensives dans l'appareil, il les identifie comme étant la tuberculose parce qu'il ne fait pas la différence. Et soudain, nous sommes passés de deux mois",French
"faire pousser quelque chose pour quelqu’un pendant deux jours. Vous savez, ces bactéries se développent rapidement. C’était rapide. Il n’y avait pas de problèmes de sécurité, vous savez, et donc",French
nous avons maintenant pu utiliser l’approche de la biomimétique pour fournir des produits pour la tuberculose aux personnes qui ont besoin de valider les diagnostics de la tuberculose.,French
"Mais c'est là que l'élément COVID entre en jeu. Donc, en plus de traiter la tuberculose sensible aux médicaments, je suis sûr que vous savez aussi que le monde",French
fait face à un énorme problème de résistance aux antimicrobiens. Le soi-disant problème de RAM. Une grande partie de ce problème de RAM est due à la tuberculose.,French
Il y a beaucoup de cas de tuberculose résistante aux médicaments. Et de nombreux pays qui luttent contre cela ont également besoin de matériel de vérification pour la tuberculose résistante aux médicaments.,French
"Et cela devient quelque peu difficile pour nous lorsque quelqu’un me dit : Bavesh, je veux une souche de validation pour la tuberculose extrêmement résistante aux médicaments qui est",French
résistant à de nombreux antibiotiques. Il devient un peu difficile pour nous de cultiver quelque chose d’aussi dangereux en laboratoire et de l’inactiver.,French
"Et donc, nous nous sommes dit : pouvons-nous réellement réutiliser notre approche de biomimétisme pour imiter la tuberculose résistante aux médicaments ? Et c'est ce que nous avons fait, vous savez, nous avons simplement inséré ce petit fragment d'ADN.",French
"là où vous avez la mutation de résistance aux médicaments. Nous l’insérons simplement dans le génome d’une bactérie sûre et non infectieuse, et maintenant elle se comporte comme la tuberculose résistante aux médicaments,",French
"et il n’y a aucune des préoccupations de sécurité qui y sont associées, ce n’est pas infectieux, c’est sûr, c’est facile à utiliser. Nous avons donc commencé à faire cela pour la tuberculose résistante aux médicaments.",French
"Mais lorsque la pandémie de coronavirus est arrivée en Afrique du Sud, vous savez, l’un des grands défis auxquels l’Afrique du Sud, et je pense de nombreux pays dans le monde, ont été confrontés",French
"c’est, vous savez, comment obtenir des contrôles appropriés pour s’assurer que le diagnostic que nous posons et les tests diagnostiques que nous effectuons sont réellement corrects.",French
"En plus de cela, vous savez, il est important de reconnaître que l'une des choses que la pandémie de coronavirus a provoquées, c'est aussi cette grande vague de nouveaux tests qui arrivent.",French
"le marché. De nombreuses entreprises ont réorienté leurs chaînes de production et réutilisé la propriété intellectuelle pour produire des tests de dépistage du coronavirus. Et, vous savez, en tant que système de santé, lorsque vous",French
"recevoir ces nouveaux tests, comment savez-vous qu'ils sont adaptés à leur objectif ? Comment les testez-vous ? Comment fonctionnent-ils ? Comment les déployez-vous dans le système de santé que, vous savez,",French
"Un test de dépistage du coronavirus fonctionne si vous mettez le coronavirus à l'intérieur, et il vous dit : hé, j'ai trouvé le coronavirus. Mais encore une fois, nous revenons au même problème.",French
Le coronavirus est très contagieux. Il se transmet par voie aérienne. Comment travaillez-vous avec cela ? Et il est aussi difficile de se procurer le coronavirus.,French
"Alors nous sommes retournés à la planche à dessin. Et nous nous sommes dit, cette approche de biomimétisme que nous utilisons avec la tuberculose, pouvons-nous réellement l'utiliser pour le coronavirus,",French
"vous savez, pour développer un contrôle encapsulé. Donc ce ne sera pas le coronavirus, ce sera une bactérie, ce sera une paroi cellulaire bactérienne, mais à l'intérieur,",French
"il contient du matériel génétique qui examine le coronavirus. Et à mesure que de nouveaux kits et réactifs de test deviennent disponibles, nous pouvons fournir ce contrôle aux personnes",French
"pour dire que si vous cherchez un contrôle positif, pour voir si un kit est adapté à l’usage, vous savez, nous pouvons vous fournir cela. Cela vous permettra d’évaluer si le processus d’extraction,",French
"vous savez, il faut briser la surface du coronavirus et extraire le matériel génétique, et ce matériel génétique est ensuite utilisé pour les tests à l'aide de la polymérase",French
"réaction en chaîne par polymérase, ou PCR. Vous avez donc deux étapes distinctes qui vous permettront de réellement déterminer si votre nouveau test est adapté à l’usage prévu.",French
"pour ces deux étapes particulières de la stratégie de test. Et donc, vous savez, nous avons commencé ce processus en mars, et nous avons utilisé la cible qui était disponible auprès du CDC",French
et l’OMS pour un grand nombre de tests qui existaient déjà. Et nous avons conçu nos biomimétiques bactériens pour commencer à ressembler au coronavirus.,French
Et nous avons fourni cela à notre système national de tests. Cela leur a permis de commencer à valider les tests et à réellement commencer à déployer les tests à grande échelle.,French
"Et c'est vraiment très simple. Tout ce que nous faisons, c'est faire croître ces bactéries. Elles mettent environ un jour et demi à pousser. Elles portent ces cibles du coronavirus.",French
"Nous les inactivons simplement pour être absolument sûrs, même s'il n'y a aucun problème de sécurité, car l'inactivation les stabilise également. Et nous les envoyons simplement là où les tests sont effectués.",French
"Et nous disons, si vous voulez valider votre test, si vous voulez vous assurer que votre flux de travail fonctionne correctement, si vous voulez mettre une petite voiture ou un camion à l’extérieur",French
"de la mine et si vous souhaitez effectuer des tests à un niveau éloigné, vous avez besoin de certains contrôles, voici des contrôles. Il s'agit donc d'un réactif facilitateur qui permet aux gens de développer l'assurance qualité et la compétence",French
"Essais. Nous avons donc commencé notre travail sur le coronavirus en utilisant cette approche de biomimétisme. Et ensuite, nous sommes un peu passés à des choses plus sérieuses.",French
"Vous savez donc que le dépistage du coronavirus peut se faire de deux manières principales. Soit on détecte le virus, soit on détecte les anticorps.",French
"au virus chez les personnes. Nous appelons donc la détection des anticorps, le test sérologique ou le test d’anticorps. Je veux dire, il existe de nombreux kits de test d’anticorps.",French
"qui arrivent sur le marché parce qu'ils sont plus faciles à utiliser à la maison, ils sont plus faciles à utiliser dans des environnements éloignés. Vous n'avez pas besoin d'infrastructure de laboratoire.",French
"Vous mettez juste une goutte de sang. Et vous pouvez obtenir une réponse. Mais pour la validation des tests d’anticorps. Maintenant, nous ne pouvons pas tromper les anticorps,",French
"Les anticorps sont très spécifiques. Ils sauront que nous avons une bactérie et non un coronavirus. Et donc, pour cela, nous avons besoin du coronavirus.",French
"Et donc, il y a quelques semaines, nous avons ces laboratoires de confinement de niveau de biosécurité trois où nous faisons notre travail sur la tuberculose, nous avons réaffecté ce laboratoire pour en fait commencer",French
"pour cultiver le coronavirus. Ainsi, nous cultivons le coronavirus sur des cellules de mammifères. Vous développez une monocouche de cellules à la surface d'une boîte de Petri.",French
"Et ensuite, vous ajoutez une aliquote du coronavirus, qui infecte alors ces cellules et se multiplie dans les cellules. Puis il est sécrété dans le milieu.",French
Nous avons donc mis cela en place. Il a fallu un certain effort pour réutiliser les équipements de protection individuelle et adapter tous nos protocoles de sécurité.,French
"Et la semaine dernière, nous avons pu récolter notre premier lot de coronavirus viable. Nous mettons désormais cette ressource à la disposition du système national de dépistage, afin qu'elle soit utilisée comme contrôle supplémentaire.",French
"soit pour des tests basés sur la PCR, soit pour les cellules. Oui, je trouve cela extrêmement enthousiasmant, Bavesh. Félicitations à toi et à ton groupe de recherche pour ce travail.",French
"Je pense que vous avez vraiment soulevé un point qui n'est pas du tout discuté, à savoir l'importance de la validation. Exactement. L'importance des contrôles positifs et les complexités.",French
"qui existent autour de cela avec un agent pathogène qui se propage facilement, il est assez difficile de le maîtriser à certains égards. Et en même temps, je pense que vous avez aussi",French
a montré en quelque sorte la puissance de la biomimétique pour créer une alternative beaucoup plus sûre afin d’établir ce type de protocole de validation.,French
"Donc, bravo. Absolument brillant. Je trouve ça fantastique. Alors, Bavesh, une chose que je voulais faire, c'est, tu sais,",French
"Je pense que pour nous tous, vous savez, il y a souvent, quand on pense à nos parcours dans la vie, des bifurcations, et parfois on va à gauche et parfois on va à droite.",French
"Et en fonction du choix que tu fais, tu te retrouves là où tu es aujourd'hui. Donc je suis curieux de savoir, à travers tous les différents carrefours que tu as traversés, tu sais, depuis ton enfance jusqu'à maintenant.",French
"Y a-t-il eu un carrefour où, si tu étais allé à gauche au lieu de droite ou à droite au lieu de gauche, en gros ce serait Bavesh qui parlerait ?",French
"à ce jour, feriez-vous quelque chose de complètement différent ? Et si c'est le cas, pouvez-vous nous dire, dans un univers parallèle,",French
"que ferait Bavesh ? C'est une question très intéressante. Vous savez, comme je l'ai dit, en grandissant, je",French
"je voulais aider les personnes atteintes de tuberculose. Et je dois admettre qu’enfant, et même adolescent au lycée, on a une vision assez simpliste du monde,",French
"d’accord, et la seule façon dont je me voyais faire cela était d’être médecin. Et ne pas être accepté en école de médecine, tu sais, ça a été un moment dans ma vie où j’ai eu un choix à faire.",French
"Il y avait d'autres choses que je pouvais aller faire, vous savez, je viens d'une famille qui s'intéresse beaucoup à l'agriculture et au commerce. Je pouvais aller faire cela, ou je pouvais partir",French
"dans cette carrière scientifique. J'ai choisi une carrière dans la science. Et cela a été un parcours merveilleux, vraiment merveilleux. La science, la recherche fondamentale, l'exploration",French
"la biologie, apprendre comment le monde fonctionne a vraiment été, pour moi, très satisfaisant. Et cela m’a donné l’opportunité de prendre ces idées de base et de les transformer en recherches vraiment intéressantes,",French
et ensuite prendre cette recherche et traduire tout le travail que j'ai accompli sur une longue période en choses réellement utiles que les gens peuvent utiliser au quotidien,French
"partir et peut-être travailler dans une entreprise, vous savez, développer une sorte de carrière plus commerciale ? Et je dois admettre que l’attrait de cela était très séduisant.",French
"J'avais quelques options pour poursuivre ce qu'ils auraient appelé, ce que vous appelleriez un postdoc de carrière et en fait développer une carrière dans l'industrie.",French
"Et peut-être que je travaillerais maintenant dans une grande entreprise pharmaceutique. Mais encore une fois, je n'ai aucun regret d'être resté, d'être resté dans le milieu universitaire.",French
J'ai aussi eu le privilège de travailler avec des mentors formidables. J'ai fait mon doctorat avec Valerie Mizrahi ici à l'Université du Witwatersrand à Johannesburg.,French
"Et, vous savez, elle m’a vraiment inspiré l’amour des sciences. Et quand j’étais aux États-Unis, j’ai travaillé avec le Dr Gilla Kaplan, qui était à Rockefeller, puis est partie",French
"à l'Institut de recherche en santé publique et, en fait, elle est devenue la directrice mondiale de la tuberculose à la Fondation Gates. Et elle aussi m'a inspiré de nombreuses façons",French
"essayer de faire une différence. Tu sais, chaque fois que j’allais la voir avec un problème, elle me demandait : eh bien, si tu avais la réponse, qu’est-ce que cela signifierait ?",French
"Vous savez, elle a toujours stimulé ma réflexion. Et en fait, j'ai aussi passé quelque temps à Harvard, avec Eric Rubin et Eric. Oui, Eric Rubin était juste l'un de ces types qui",French
"a un tel amour pour la science que c'en est contagieux. Et quand on est avec Eric, on ne peut pas imaginer faire autre chose que de la science.",French
"C'est justement ça, c'est la beauté d'un gars comme ça. Et donc, tu sais, je suis content d'avoir choisi la voie que j'ai prise avec ces différentes personnes parce qu'elles ont amené ces gens formidables dans ma vie.",French
"Et puis je serais perdu sans mon équipe. Et je vous ai donné un récit de 30, 40 minutes sur le type de science que je fais. Mais je veux vraiment souligner que, vous savez,",French
"Je suis une seule personne, je reste en quelque sorte dans mon bureau ces jours-ci et je fais très peu de travail en laboratoire. J'ai une équipe formidable d'étudiants diplômés.",French
"et les postdoctorants et chercheurs qui sont entrés dans ma vie et m'ont vraiment enrichi de nombreuses façons merveilleuses. Mais ce qu'ils ont fait, c'est",French
"Ils ont adhéré à ma façon de penser concernant la recherche sur la tuberculose et ils l'ont vraiment portée et menée à un autre niveau. Donc, je veux vraiment remercier mon équipe.",French
"C'est un groupe de personnes formidables. Et, vous savez, vous allez travailler, vous faites un excellent travail et vous avez ces personnes merveilleuses avec qui vous travaillez, et qui pourrait demander plus.",French
J'espère que cela répond à votre question. Il m'est presque difficile de m'imaginer faire autre chose quand on a autant de choses merveilleuses dans sa vie.,French
"dans la voie que tu as choisie. Non, bien sûr. Bien sûr. Et aussi, il est juste de dire que même si tu as mentionné que tu aurais pu aller dans une sorte de domaine plus",French
"d'une orientation plutôt commerciale, par rapport au travail que vous faites, j'en suis sûr, et il est assez clair que vous avez effectivement des interactions avec l'industrie pharmaceutique,",French
"En quelque sorte, etc. Donc, d'une certaine manière, ce n'est pas comme si vous étiez coupé de ce monde, vous avez simplement une relation différente avec ce monde.",French
"Donc, d'une certaine manière, cet élément, j'en suis sûr, est certainement toujours présent. On peut dire que je vis le meilleur des deux mondes.",French
"Mais aussi, je pense que la science est en train de changer, et la façon dont nous percevons la science doit aussi changer. Tu sais, quand j'étais postdoctorant,",French
"des outils scientifiques aident, encouragent une réflexion qui est plus large, qui a une plus grande latitude, c'est plus pertinent. Et maintenant, alors que les jeunes viennent à la science, les étudiants diplômés et les post-doctorants,",French
"Ils viennent me voir aujourd'hui et ils disent : eh bien, je veux faire quelque chose qui a du sens. Je veux faire quelque chose qui a de l'impact. Et donc, d'une certaine manière, avoir ce genre",French
"mais aussi pour donner une vision plus équilibrée au monde scientifique, aux personnes qui se sont formées avec moi. Donc, merci de l'avoir souligné.",French
"C'est comme avoir le meilleur des deux mondes. Oui, absolument. Donc, je veux dire, vous savez, vous avez partagé avec nous plus tôt votre parcours très intéressant.",French
"ou des limitations que nous avons dû surmonter pour en arriver essentiellement là où nous sommes aujourd'hui. Donc je me demande, accepteriez-vous de partager avec nos téléspectateurs",French
"Et vous, auditeurs, y a-t-il eu un obstacle sur votre chemin que vous avez dû surmonter avant d’en arriver là où vous êtes aujourd’hui ?",French
"Un obstacle. Oh, mon dieu. Il y en avait beaucoup. Mais, vous savez, il y en a quelques-uns qui ressortent.",French
"Ainsi, la scolarisation était séparée selon les catégories raciales. L'école que je fréquentais se trouvait dans un quartier informel.",French
"C'était une école merveilleuse. J'ai eu des enseignants vraiment formidables, engagés et brillants, qui faisaient de leur mieux avec ce qu'ils avaient. Mais je dois admettre que, lorsque je suis arrivé à l'université, tout d'abord,",French
Je faisais face à la déception de ne pas avoir été accepté en médecine. Et je faisais un diplôme en sciences. Je me sentais très mal préparé.,French
"Vous savez, je m'asseyais dans des conférences, je m'asseyais dans des cours. Et parfois, ce que le conférencier disait me semblait être du grec, comme",French
"c'était – j'étais assis dans un cours de mathématiques et j'ai pensé, ça ne peut pas être des maths. Je n'ai jamais vu ça auparavant. Puis je me suis tourné vers la personne assise à côté de moi et j'ai dit,",French
"tu sais, est-ce que tu sais ce qui se passe. Et ils ont dit, eh bien, nous l'avons fait lors de notre dernière année d'école. Et moi, je ne l'ai pas fait lors de ma dernière année d'école. Et, tu sais, alors que je traversais cette première année,",French
"Votre première année, à l'université, dans les établissements d'enseignement supérieur, est très déterminante à plusieurs égards parce que vous franchissez les limites de l'école, vous êtes plus indépendant et en quelque sorte, tout dépend vraiment de vous.",French
"que tu réussisses ou que tu échoues. Et donc, j'ai traversé cette première année. Et au fil de l'année, je me sentais de plus en plus lourd. J'échouais en classe, malgré tous mes efforts.",French
"J'échouais, ou je réussissais tout juste à passer, tu sais. J'avais l'habitude de bien m'en sortir à l'école. Je n'étais pas habitué à l'échec. C'était quelque chose que je n'étais pas prêt à affronter mentalement.",French
"Et comme j’échouais encore et encore et encore, tu sais, au lieu de développer les compétences pour gérer ça, je me suis simplement replié sur moi-même en me disant, oh mon dieu, ça devient un énorme gâchis.",French
"je devrais abandonner cette carrière universitaire. Je ne suis pas fait pour ça. Tu sais, payer des études universitaires était aussi un problème. Tu sais, ce n'est pas comme si ma famille avait des ressources infinies.",French
continuer à m’envoyer à l’université. Ils comptaient vraiment sur le fait que j’obtienne des bourses. Et mon dossier académique ne semblait pas être celui qui attirerait beaucoup de financement par des bourses.,French
"C’était… on aurait dit que j’en avais fini. Et je me souviens qu’à la fin de cette année scolaire, tu sais, quand tu vas regarder tes notes et qu’elles sont affichées sur le panneau d’affichage.",French
"les soi-disant helminthes. Ce sont les vers qui peuvent nous infecter et provoquer une série de maladies importantes. Pendant la majeure partie de l'histoire de l'humanité,",French
La maladie infectieuse a été la principale raison pour laquelle nous mourons. Ce n'est vraiment que depuis quatre ou cinq générations que ce n'est plus le cas.,French
Ce graphique suivant montre les taux de mortalité aux États-Unis d'Amérique au cours du XXe siècle.,French
Voici donc le nombre de personnes qui meurent aux États-Unis par an pour 100 000 habitants—pour 100 000 têtes de population.,French
"Ainsi, les taux de mortalité ont chuté de façon assez spectaculaire au cours du XXe siècle. Et si vous examinez de plus près, vous voyez",French
"de quoi les gens meurent-ils réellement, la mortalité due aux maladies non infectieuses est en fait restée relativement constante",French
"au fil du XXe siècle. Ce qui a changé, ce sont les décès dus aux maladies infectieuses. Si vous remontez au début du XXe siècle,",French
"vous voyez qu'il y avait approximativement le même nombre de décès dus aux maladies infectieuses que de décès dus aux maladies non infectieuses. Mais, à mesure que nous avançons dans le 20e siècle,",French
"le taux de mortalité dû aux maladies infectieuses a chuté de façon spectaculaire. Et cela était dû à toute une série de mesures différentes : des mesures de santé publique, des améliorations de l’assainissement.",French
"Au début des années 1900, vers 1910, à travers les États-Unis, ils ont introduit la chloration de l'approvisionnement en eau, ce qui a tué les agents pathogènes qui infectaient la population.",French
"de l'approvisionnement en eau. Ici, vous pouvez voir la pandémie de grippe de 2018, qui a provoqué un pic important—une forte augmentation du nombre de décès dus aux maladies infectieuses.",French
"En 1941, il y eut la première utilisation de la pénicilline, le premier antibiotique réellement efficace. Et cela eut un effet spectaculaire en termes",French
"de faire baisser les choses, puisque nous avions la capacité de traiter les infections bactériennes. Et cela a continué à diminuer. Vous voyez, dans la dernière partie du XXe siècle,",French
"il y a eu une légère augmentation, et cela était associé à l'épidémie de sida. Mais, dans l'ensemble, c'est très clair. Nous avons connu un grand succès grâce à une série de mesures de santé publique,",French
assainissement et avancées médicales -- grands succès dans le traitement des maladies infectieuses. Ce qui est vrai pour les États-Unis l'est,French
vrai pour la plupart des pays du monde développé. Voici un graphique montrant les 10 principales causes de décès en Australie en 2019.,French
"Et les barres bleues représentent les maladies non infectieuses, et les barres vertes représentent les maladies infectieuses. Et ce qui est très clair, c'est que neuf",French
"Parmi les 10 principales causes de décès en Australie en 2019, la plupart étaient des maladies non infectieuses. Il s'agit de choses comme la cardiopathie ischémique et l'accident vasculaire cérébral,",French
des choses comme la maladie d'Alzheimer et une gamme de différents cancers. C'est donc vrai aux États-Unis. C'est vrai en Australie.,French
"Mais il n'est pas nécessaire de chercher très loin avant de voir des pays pour lesquels cela n'est pas vrai. Notre voisin le plus proche, la Papouasie-Nouvelle-Guinée—si vous regardez les 10 principales causes de décès",French
"en Papouasie-Nouvelle-Guinée en 2019 -- encore une fois, le vert représente les maladies infectieuses. Le bleu représente les maladies non infectieuses.",French
"Et ici, vous pouvez voir que, bien que les principales causes soient des maladies non infectieuses, il y a toujours un effet très marqué des maladies infectieuses, des choses comme la tuberculose, des choses comme les infections respiratoires,",French
"des maladies comme la diarrhée. Et, en particulier – et j’y reviendrai – des maladies comme le paludisme restent une cause majeure de mortalité en Papouasie-Nouvelle-Guinée.",French
"et, en effet, dans l'ensemble du monde en développement. Et, bien sûr, tout comme c'était le cas en 2019, nous savons tous ce qui s'est passé en 2020.",French
"Et, si vous regardez les États-Unis d'Amérique et que vous examinez les 10 principales causes de décès aux États-Unis en 2021,",French
"vous pouvez voir une seule barre verte. Et vous savez bien ce que c’est, bien sûr. La COVID-19 a été la troisième cause de décès aux États-Unis en 2021, donc un rappel salutaire.",French
"Bien que, dans l'ensemble, nous ayons été très efficaces dans le monde développé pour supprimer la mortalité due aux maladies infectieuses, elle n'est jamais très loin.",French
Et la pandémie de COVID nous a rappelé de façon salutaire que les maladies infectieuses peuvent encore tuer un grand nombre de personnes.,French
"Et ce que j'aimerais souligner ici, c'est l'effet des vaccins et l'effet des médicaments. Et je vais commencer par les vaccins : nous avons des vaccins très efficaces contre un certain nombre de maladies.",French
"des maladies infectieuses, en particulier celles causées par des virus. Nous avons de bons vaccins contre la variole, la polio, et bien sûr maintenant aussi contre la COVID-19.",French
"Et, juste pour illustrer l'efficacité d'avoir un vaccin, ce que ces données montrent, ce sont les décès dus à la variole à Londres, d'abord",French
"de tout au long des années 1700. Donc, il s'agit du XVIIIe siècle. Et cela montre les décès dus à la variole en pourcentage du nombre total de décès.",French
"cela se produisait chaque année. Et vous pouvez voir, par exemple, que cette année-là, vers 1750, 18 % du total des décès à Londres cette année-là étaient dus à la variole.",French
"Vous pouvez voir que c'était un problème majeur qui tuait les Londoniens tout au long du XVIIIe siècle. En 1796, Edward Jenner a mis au point le vaccin contre la variole.",French
"Et, au cours des décennies suivantes, le vaccin contre la variole a été déployé. Et vous pouvez en voir l'effet. L'apparition de la variole, les décès dus à la variole à Londres,",French
"a considérablement diminué. Ainsi, à la fin du XIXe siècle, il n’y avait presque plus personne qui mourait de la variole à Londres, grâce à l’efficacité de ce vaccin.",French
"Le Royaume-Uni a donc effectivement éliminé complètement la variole en 1934, et l’OMS a certifié l’éradication mondiale.",French
de la variole en 1980. Et c’est la première partie de l’histoire de l’ANU que je veux vous raconter. Et je veux vous parler du professeur Frank Fenner.,French
Et le professeur Frank Fenner a été professeur à l'Australian National University pendant 61 ans. Il a été professeur de microbiologie à la John Curtin School,French
de la recherche médicale de 1949—il fut l’un des professeurs fondateurs—jusqu’à sa mort en 2010.,French
"Et Frank, pendant la Seconde Guerre mondiale, avait travaillé sur le paludisme. Il avait travaillé en Papouasie-Nouvelle-Guinée, et il avait travaillé en Égypte, travaillant sur le paludisme.",French
"Immédiatement après la guerre, il a travaillé sur la variole. Puis il a rejoint l’ANU en 1949, et l’un de ses principaux centres d’intérêt à ce moment-là était le virus myxoma.",French
"Et c’est un virus, bien sûr, qui infecte les lapins et finit par les tuer. Et à ce moment-là — 1949, 1950 — il y a eu la proposition",French
"introduire le virus myxomatose dans l'environnement australien, afin de contrôler les lapins qui s'y trouvaient. Et le public était très préoccupé par cela.",French
"Il y avait beaucoup d'appréhension à l'idée de relâcher un nouveau virus dans l'environnement pour tuer les lapins. Alors Frank, avec Macfarlane Burnet de",French
"l’Institut Walter et Eliza Hall, et Ian Clunies-Ross, qui était le directeur du CSIRO—tous les trois se sont injecté chacun une seringue pleine de virus myxomateux,",French
"assez pour tuer 1 000 lapins chacun, et ils allaient bien. Et le journal Argus, qui à l'époque",French
le grand journal de Melbourne a rapporté cela. Et il a dit : « Cette nouvelle est le genre de chose qui contribue grandement à restaurer notre foi en l’humanité. » C’était donc Frank de la John Curtin School qui faisait la démonstration,French
"au public australien que vous pouvez vous injecter un virus de lapin, que vous pouvez vous exposer de la manière la plus extrême possible, et ne subir aucune conséquence néfaste.",French
Et cela a été un facteur important dans l’acceptation publique du déploiement du virus myxomatose et l’élimination de la prolifération des lapins.,French
"En 1977, Frank est revenu à la variole. Et, en particulier, Frank a été nommé en 1977 président de la Commission mondiale.",French
"pour la Certification de l’éradication de la variole. Et c’est un document—c’est un document historique. Il a été publié en décembre 1979,",French
"et il déclare que : « Nous, membres de la Commission mondiale, certifions que la variole a été éradiquée du monde. »",French
Et la signature en haut à gauche est celle de Frank Fenner de l'Australian National University. Et voici Frank en mai 1980 annonçant à l'assemblée,French
"Le public de l’OMS à Genève a appris que la variole avait, en fait, été éradiquée dans le monde entier. Et, à la suite de cela, Frank a reçu le Prix du Japon.",French
"en 1988, et le voilà à la cérémonie du Prix du Japon. Voilà donc la première partie de l'implication de l'ANU dont je voulais parler--",French
Frank Fenner de la John Curtin School of Medical Research à l'ANU a joué un rôle clé dans le déploiement du vaccin et l'éradication de cette maladie particulière dans le monde.,French
"Maintenant, ce que fait un vaccin, c'est que vous le prenez afin d'entraîner votre système immunitaire à reconnaître",French
"un agent pathogène particulier. Ce qu'est un vaccin, c'est—généralement, c'est une molécule provenant de la surface d'un virus ou d'une bactérie. Ainsi, votre système immunitaire apprend à la reconnaître afin que,",French
"Lorsque vous êtes infecté par ce virus ou cette bactérie, votre système immunitaire sait quoi faire. Il sait comment le reconnaître et il sait comment le détruire.",French
Un vaccin est donc quelque chose qui apprend à votre système immunitaire comment détruire l'agent pathogène. Un médicament est quelque chose de tout à fait différent.,French
"Les médicaments comprennent les antibiotiques, qui ciblent les bactéries ; les antiviraux, qui ciblent les virus ; et les antipaludiques, qui ciblent les parasites du paludisme.",French
"Et un médicament est une petite molécule. C'est un produit chimique qui, en lui-même, perturbe ou détruit l'agent pathogène en question—le parasite, la bactérie,",French
ou le virus. Ce sont donc des approches fondamentalement différentes pour traiter et prévenir les maladies infectieuses. Et cela m’amène à ma deuxième histoire à l’ANU.,French
Et voici une photographie prise assez près d’ici. Je ne sais pas exactement où. C’est sur le site de l’ANU. Et elle montre trois des fondateurs.,French
"de l'Australian National University, trois personnes qui ont joué un rôle clé dans la création de cette université. Et ces trois personnes sont Mark Oliphant, le physicien ; Keith Hancock, avec la pipe -- l'historien ;",French
"et Howard Florey. Et tous travaillaient à l'étranger, mais tous ont joué un rôle déterminant pour convaincre le gouvernement de créer une université nationale.",French
"Et Howard Florey, à l'époque, travaillait à l'Université d'Oxford. Plus tard, dans les années 1960, il est même devenu le troisième chancelier de l'ANU.",French
"Il a joué un rôle clé dans la création de la John Curtin School of Medical Research. Ainsi, bien qu'il n'ait jamais travaillé ici lui-même, il a été une figure absolument essentielle dans les premières décennies de l'ANU.",French
"Et Howard Florey a remporté le prix Nobel en 1945 pour son rôle dans le développement de la pénicilline, le premier antibiotique vraiment efficace.",French
"L’histoire de la pénicilline, du moins la partie moderne de cette histoire, commence avec la célèbre observation d’Alexander Fleming.",French
Et Alexander Fleming était un Écossais travaillant au Saint Mary's College à Londres. L'histoire commence lorsqu'il a laissé une boîte de Pétri sur le plan de travail en partant en vacances.,French
"Et il est revenu — et ceci provient de l'article original de 1929. Voici la boîte de Petri. Il est revenu, et sur la boîte de Petri",French
il y avait tout un tas de taches d’un côté. Et chacune de ces taches est une colonie de bactéries. Chacune d’elles est un amas de milliers de bactéries qui avaient proliféré pendant qu’il était en vacances.,French
"De l'autre côté de la boîte de Petri, il y a cette grande tache ici, et ce n'est pas une bactérie. C'est une tache de moisissure, ou de champignon.",French
"Ce sont des cellules fongiques en train de croître. Et l'observation clé est la suivante : de ce côté de la boîte, les bactéries poussent bien, formant de jolies colonies.",French
"À mesure que vous vous en approchez, vous pouvez voir qu'ils ne poussent pas bien. En fait, ils éclatent tous. Et l'interprétation est que cette moisissure, cette tache de champignon,",French
sécrète quelque chose dans la boîte de Petri qui fait éclater tout ce qui se trouve à proximité. Les bactéries ne peuvent pas se développer.,French
Il y a une molécule là qui tue les bactéries. Fleming lui-même n'est pas allé plus loin que cela. Il savait qu'ils sécrétaient quelque chose.,French
Il ne savait pas ce que c'était. Le travail qui a permis de transformer cela en un antibiotique utilisable a été réalisé par Howard Florey et ses collègues travaillant à Oxford.,French
Et voici Howard Florey en train de soigner une souris. Ils ont isolé la molécule. Ils ont identifié la pénicilline. Ils ont appris à cultiver la moisissure.,French
Ils ont appris à isoler des quantités significatives de pénicilline. Et les voici en train de traiter une souris atteinte d'une infection bactérienne.,French
"Et ils ont ensuite publié en 1940 cet article fondamental avec Howard Florey comme l’un des auteurs principaux, décrivant la pénicilline.",French
"en tant qu'agent chimiothérapeutique. Il s'agissait donc du premier rapport sur l'utilisation de la pénicilline comme antibiotique, et cela a eu un effet considérable.",French
"en ce qui concerne notre capacité à traiter les infections bactériennes. Voici une affiche de guerre de la Seconde Guerre mondiale. « Grâce à la pénicilline, il rentrera chez lui ! »",French
"Donc, cela a eu un effet majeur en termes de soutien à l'effort de guerre des Alliés. Et puis, de retour dans les rues de Londres et de New York, « La pénicilline guérit la gonorrhée en quatre heures »--",French
"la gonorrhée, une infection bactérienne. Cela a donc complètement transformé notre capacité à traiter toute une gamme de maladies bactériennes, à traiter les maladies infectieuses.",French
"Cependant, il s'agit d'un graphique montrant trois espèces différentes de bactéries devenant résistantes à trois médicaments différents.",French
Et voici le phénomène de la résistance aux antibiotiques. Et voici un graphique qui va de 1980 jusqu'au début des années 2000.,French
"Et cela montre ce que nous savons être le cas : plusieurs souches de bactéries deviennent résistantes à plusieurs antibiotiques différents. Et l’OMS a identifié la résistance aux antibactériens,",French
"ou la résistance aux médicaments antimicrobiens, comme l'une des 10 principales menaces pour la santé humaine au cours des prochaines décennies. Et cela illustre précisément ce phénomène.",French
"Ce dont je vais parler maintenant, c'est de la résistance aux médicaments. J'ai montré que les bactéries deviennent de plus en plus résistantes aux médicaments.",French
"Et je veux parler maintenant, en partie parce que je suis biochimiste, des mécanismes de résistance aux médicaments. Et, afin de parler des mécanismes de résistance aux médicaments,",French
"Je dois tout d'abord parler un peu des protéines, de leur structure et de leur forme. Laissez-moi donc commencer par cela.",French
Je dois expliquer que les protéines— donc tout ce qui est intéressant au niveau moléculaire à l'intérieur de la cellule est essentiellement réalisé par les protéines.,French
Nous avons environ 20 000 ou 30 000 protéines uniques à l'intérieur de chacune de nos cellules. Et chacune de ces protéines fait quelque chose de vraiment important qui,French
permet à nos cellules de survivre. Les bactéries possèdent quelques milliers de protéines. Les parasites du paludisme ont environ 5 000 protéines. Il est donc nécessaire de savoir ce qu'est une protéine.,French
"Et chaque protéine est essentiellement une longue chaîne de petites molécules, et ces petites molécules sont appelées acides aminés.",French
Et nous avons 20 acides aminés différents. Et nous avons les mêmes 20 acides aminés que les plantes et les bactéries.,French
C'est vrai dans toute la biologie. Il y a 20 acides aminés avec lesquels nous construisons des protéines. Et les protéines peuvent compter des milliers d'acides aminés. Il s'agit donc d'une longue chaîne d'acides aminés.,French
Il pourrait comporter 1 000 acides aminés. Et à chacun de ces 1 000 emplacements se trouve l’un des 20 acides aminés différents. Et nos milliers de protéines—chacune d’entre elles,French
est unique parce qu'il a une séquence unique d'acides aminés. Et les caractéristiques de ces acides aminés déterminent à quoi ressemble réellement cette protéine.,French
"Donc, lorsque vous regardez réellement une protéine, elle ne ressemble pas à cela. Elle est repliée d'une manière très particulière. Et vous voyez souvent apparaître ces structures hélicoïdales,",French
"et vous voyez des endroits où la chaîne revient sur elle-même, d'avant en arrière. Et vous pourriez voir une autre hélice juste là. Et vous pourriez la voir aller d'avant en arrière là, et peut-être",French
une autre hélice là. Et cette forme particulière est caractéristique de cette protéine et uniquement de celle-ci.,French
"Et j'insiste sur la forme parce que la forme est absolument cruciale en ce qui concerne ce qu'une protéine est capable de faire. Donc, je veux faire deux remarques à ce sujet.",French
"Tout d'abord, cette protéine particulière a exactement cette forme. Et la raison pour laquelle c'est important, c'est que cette protéine particulière a justement la bonne forme.",French
"être complémentaire à cette molécule ici. Et cette molécule arrive, et la forme que vous voyez là est exactement complémentaire à la protéine.",French
"Et donc, cette molécule particulière reste là parce qu'elle a exactement la bonne forme. Ensuite, une sorte de réaction chimique se produit, puis elle est libérée.",French
Et cette protéine est donc clairement une enzyme. C'est une enzyme qui réalise une réaction chimique. Et elle réalise une réaction chimique parce qu'elle possède un endroit dans la protéine qui est exactement,French
complémentaire en forme pour reconnaître et se lier à cette molécule particulière et à aucune autre molécule. C'est donc le premier point que je veux souligner : la forme des protéines est essentielle.,French
Il détermine ce que la protéine peut faire. Et nous avons des protéines qui peuvent effectuer des réactions. Nous avons des protéines comme les anticorps qui peuvent reconnaître les agents pathogènes.,French
C'est parce qu'ils ont la bonne forme pour reconnaître ces agents pathogènes. Nous avons des protéines qui se trouvent à la surface de nos cellules et qui font entrer et sortir des substances.,French
"Dans chaque cas, ils reconnaissent quelque chose et le font entrer ou sortir de la cellule. La forme de la protéine est essentielle en ce qui concerne ce que",French
ce que la protéine peut réellement faire. La deuxième chose dont je veux parler-- et maintenant je veux revenir et parler des médicaments. La façon dont les médicaments fonctionnent--,French
Un médicament interagit avec une protéine particulière parce qu'il a la forme adéquate pour interagir avec cette protéine particulière.,French
"Nous avons donc vu que cette protéine avait un bon site de liaison à la pomme. Mais, il s'avère que ceci est suffisamment similaire pour que cela puisse en fait s'installer dans le site de liaison à la pomme.",French
Et cela empêche en fait la pomme d’entrer. Et c’est ce que fait un inhibiteur. C’est ce que fait un médicament.,French
"Un médicament a la bonne forme pour se fixer à une protéine particulière et ensuite, d'une manière ou d'une autre, dans la plupart des cas, empêcher la protéine de fonctionner. Ainsi, la forme de la protéine est importante.",French
La forme d'une protéine est déterminée par la séquence de ces acides aminés. Et la forme de la protéine est importante car elle détermine la fonction biologique de la protéine.,French
"Et, lorsque nous parlons de médicaments, c'est important parce que les médicaments vont interagir avec les protéines parce qu'ils ont la bonne forme pour se fixer à un endroit particulier sur la protéine.",French
"et empêcher la protéine d’accomplir réellement sa fonction. Laissez-moi donc vous montrer quelques vraies protéines, ou du moins des illustrations de celles-ci.",French
C'est la protéine que nous avons tous. Elle s'appelle la glucokinase. Le glucose dans notre alimentation-- c'est la protéine qui reconnaît le glucose.,French
"parce qu'une partie de la protéine est exactement complémentaire en forme au glucose. Elle va alors transformer le glucose en autre chose, et c'est la première étape de notre métabolisme.",French
de ce sucre particulier. Et vous pouvez voir qu'il y a la molécule de glucose ici. Il y a la molécule de glucose là. Et vous pouvez voir qu'elle est située à cet endroit dans la protéine qui,French
"est exactement complémentaire en forme. Donc, pour souligner à nouveau ce point, la capacité d'une protéine à accomplir une fonction biologique dépend de sa forme.",French
C'est la protéine chez les bactéries qui se lie à la pénicilline. Elle est appelée protéine de liaison à la pénicilline pour des raisons historiques.,French
"Ce qu'il fait en réalité, c'est une protéine qui réalise une réaction chimique importante pour la construction des parois cellulaires. Et il y a la pénicilline.",French
"La pénicilline se fixe à cette protéine parce qu’elle a exactement la bonne forme pour s’adapter et adhérer à la protéine, et elle empêche cette protéine d’accomplir sa fonction.",French
"Donc la pénicilline arrête cette protéine. Le rôle de cette protéine est de construire les parois cellulaires bactériennes. Et, avec la pénicilline présente, alors les parois cellulaires bactériennes",French
"ne sont pas construites, et les bactéries éclatent, et c'est ainsi que la pénicilline fonctionne. Donc c'est à ce moment-là que la pénicilline agit, mais j'ai commencé ceci",French
"en parlant de la résistance aux médicaments. Et maintenant, je veux parler de-- j'ai parlé de la façon dont les médicaments fonctionnent. Et que se passe-t-il lorsqu'ils ne fonctionnent pas ?",French
"Voici une représentation schématique. Cela montre ce qui se passe lorsque les médicaments fonctionnent. Il s'agit d'une sorte de protéine à l'intérieur de la cellule. C'est une bactérie, ou c'est un parasite du paludisme.",French
"Et voici une protéine qui fait quelque chose de vraiment important dont cette cellule dépend pour survivre. Et voici un médicament, et le patient prend le médicament, qui entre dans la bactérie ou le parasite.",French
"Et cela colle parce que c'est complémentaire en forme, et cela empêche cette protéine de fonctionner. Et, en conséquence, la bactérie ou le parasite meurt.",French
Ceci est donc une illustration schématique de ce qui est censé se passer. Voilà comment un médicament fonctionne réellement. Pourquoi cesse-t-il de fonctionner ?,French
"Comment la résistance se produit-elle ? Que se passe-t-il en réalité — et fréquemment — et ceci est l’un des plusieurs mécanismes de résistance, mais c’est celui dont je veux parler aujourd’hui.",French
"Si vous avez une mutation, un changement dans cette séquence d'acides aminés-- si l'un de ces 1 000 acides aminés change--",French
"et cela se produit spontanément par des mutations -- si l’un d’eux se transforme en un acide aminé différent et que cela modifie légèrement la forme à l’endroit où le médicament se lie,",French
"cela a donc pour effet de rendre ceci résistant à l'effet du médicament. J'ai donc illustré cela ici, il y a eu une mutation.",French
"Il y a eu un changement dans la séquence des acides aminés. Cela a modifié la forme de l'endroit où le médicament est censé se lier. Et, par conséquent, le médicament ne se lie pas.",French
"et cela ne fonctionne plus. Et cette bactérie est maintenant résistante à ce médicament particulier. C'est donc un mécanisme courant de résistance : une mutation,",French
"un changement chimique, dans la protéine qui est ciblée par un médicament particulier. Je vous ai donc déjà montré ce graphique qui montre l’apparition—l’augmentation de la résistance—",French
"Depuis les années 1980, l’apparition de bactéries résistantes aux antibiotiques. N’avons-nous pas de nouveaux antibiotiques ? Eh bien, pas beaucoup.",French
Voici un graphique montrant le nombre d'antibiotiques qui ont été homologués pour utilisation aux États-Unis par la FDA. Et vous pouvez voir que les chiffres sont très bas.,French
"Si l’on part des années 1980, il y a eu un pic. Mais, depuis les années 1980, très peu de nouveaux antibiotiques ont été enregistrés pour être mis à disposition dans la communauté.",French
"Nous sommes donc dans une situation où les bactéries deviennent de plus en plus résistantes aux médicaments dont nous disposons, et les compagnies pharmaceutiques ne sortent pas de nouveaux médicaments.",French
Nous n'avons pas beaucoup d'antibiotiques en développement. Et pourquoi cela ? On pourrait penser que ce serait le genre de chose qui intéresserait les compagnies pharmaceutiques.,French
"Et la réponse, bien sûr, est d'ordre financier. Les dernières estimations suggèrent qu'il faut environ 1,1 milliard de dollars américains pour effectuer toutes les recherches, pour réaliser tous les essais,",French
"pour mettre un nouveau médicament sur le marché. Ainsi, une entreprise pharmaceutique doit en tenir compte si elle envisage de développer un nouveau médicament.",French
"Et, en ce qui concerne les antibiotiques, les retours financiers sont faibles. Parce que, si vous prenez un antibiotique, comme vous le savez, vous le prendrez pendant une semaine ou dix jours,",French
"et ensuite vous arrêterez de le prendre parce que vous serez guéri. Et ensuite, idéalement, vous n'aurez plus à acheter cet antibiotique. Ils guérissent la maladie ciblée.",French
"Et, de toute façon, comme je l'ai montré, les bactéries deviendront résistantes. Donc, si vous êtes une entreprise pharmaceutique",French
"et vous avez dépensé beaucoup d'argent pour développer un médicament, et dans quelques années, il y aura une résistance à ce médicament ; encore une fois, il y a un désincitatif financier à développer le médicament.",French
"Donc, pour ces raisons financières, nous avons relativement peu d'antibiotiques en cours de développement à un moment où nous en avons en réalité un besoin urgent.",French
"Donc, dans la dernière partie de mon exposé, je vais en fait parler un peu de certaines des recherches récentes auxquelles mes collègues de l'ANU et moi avons participé.",French
"et cela concerne le paludisme. Et le paludisme est un parasite unicellulaire qui infecte les globules rouges. Voici les globules rouges normaux,",French
"et voici des parasites du paludisme s'échappant des globules rouges. En 2021, environ la moitié de la population mondiale était à risque. C'est une maladie du monde en développement.",French
On estime qu'il y a eu 247 millions de cas et environ 617 000 décès dus au paludisme en 2021. Les parasites sont devenus résistants à la plupart,French
"des médicaments antipaludiques que nous avons actuellement. L'histoire que je vous ai montrée pour les bactéries est également vraie pour les parasites du paludisme. Chaque fois que nous avons eu un nouveau médicament et que nous l'avons introduit,",French
"Le parasite a montré qu'il est devenu résistant. Et en réalité, il nous reste très, très peu d'antipaludiques auxquels le parasite du paludisme n'est pas résistant.",French
"Et je veux maintenant vous raconter une histoire, juste dans cette dernière partie de la présentation, à propos d’un nouvel antipaludique. Et il s’agit d’un rapport publié dans le New England Journal of Medicine.",French
"de 2014 décrivant les premiers essais de ce nouvel antipaludique. C'est un médicament connu sous le nom de cipargamin, ou le nom de code KAE609.",French
"Il a été identifié lors d’un vaste programme de dépistage. Il était en essais cliniques en 2014, et les résultats étaient très encourageants.",French
Une dose de 30 milligrammes pendant trois jours a éliminé les parasites chez les personnes atteintes de paludisme. Il est maintenant en essais cliniques avancés.,French
Il se pourrait bien que ce soit le prochain grand antipaludique à être lancé comme moyen de traiter le paludisme dans les pays en développement.,French
"Et je veux vous parler un peu du travail qui a été fait à l'ANU sur ce médicament en particulier. Donc, le médicament était en cours de développement.",French
"Et, à ce moment-là, on savait que c’était très efficace pour guérir—pour tuer les parasites, pour les éliminer chez les personnes infectées par des parasites du paludisme.",French
"Mais on ne savait pas comment ce médicament particulier fonctionnait. Pour vous expliquer comment il fonctionne, je dois vous parler un peu de la physiologie cellulaire.",French
"Et voici une histoire de sel, d’ions sodium et chlorure, et de ce qui leur arrive à l’intérieur des cellules. Le chlorure de sodium est, bien sûr,",French
"Le sel de table ordinaire dans une solution aqueuse, comme on en trouve à l'intérieur des cellules. Le chlorure de sodium se dissocie. On obtient le sodium et le chlorure comme entités séparées.",French
Les cellules consacrent une grande partie de leur énergie à expulser le sodium. Le sodium est potentiellement toxique à l'intérieur des cellules.,French
"Et chacune de vos cellules possède à sa surface une protéine qui a la forme adéquate pour reconnaître le sodium, s’y attacher et le pomper vers l’extérieur.",French
Jusqu'à un tiers de l'énergie totale que vous consommez dans votre alimentation est utilisé pour expulser le sodium des cellules afin de maintenir un faible niveau de sodium.,French
Donc vous faites sortir le sodium. Le sodium revient à nouveau. Il fuit à nouveau vers l'intérieur. Et c'est analogue-- et j'ai cette belle image ici--,French
C'est analogue à ces personnes dans un bateau. Vous avez les pompes qui évacuent l'eau. Le bateau a des trous. L'eau s'infiltre de nouveau.,French
"À condition qu'ils pompent assez vite et évacuent l'eau assez rapidement, cela maintiendra le niveau d'eau bas, et le bateau restera à flot. Et, de la même manière, dans toutes vos cellules, dans chaque cellule végétale,",French
"Dans tous les types de cellules que nous connaissons, il existe des pompes moléculaires qui expulsent le sodium afin de maintenir un faible niveau de sodium, car il est potentiellement toxique à l'intérieur des cellules.",French
Et je veux maintenant vous parler de Natalie Spillman. Natalie venait de Rockhampton. Elle est venue à l’ANU pour faire des études de sciences. Elle a mené divers projets de recherche en tant qu’étudiante de premier cycle.,French
"Elle a ensuite poursuivi avec une licence avec mention, puis a fait un doctorat. Et je veux vous montrer un peu de son travail de doctorat. Son défi était de comprendre comment le sodium",French
"fonctionne dans un parasite du paludisme ? Et ce que Natalie a montré, c'est qu'un parasite du paludisme, comme toute autre cellule, pompe le sodium vers l'extérieur, et celui-ci rentre à nouveau.",French
"Et ce qu'elle a découvert, c'est que la pompe qu'utilise un parasite du paludisme est très différente de celle qu'utilise un humain, et vraiment très différente.",French
des pompes que tout autre organisme utilise. Ceci montre une donnée tirée de la thèse de Natalie lorsqu'elle était étudiante ici à l'ANU.,French
Elle a mis au point une méthode pour mesurer le taux de sodium à l'intérieur d'un parasite. Et voilà le sodium. Il est très bas.,French
"Et ce qu'elle a ensuite montré, c'est que, lorsque vous prenez ce nouvel antipaludique, celui qui venait tout juste d'être utilisé lors des premiers essais cliniques, mais dont nous ne savions pas comment il fonctionnait--",French
"lorsqu'elle a ajouté cela à ces parasites du paludisme, le sodium a immédiatement augmenté. Le sodium dans le parasite du paludisme",French
"augmenté de façon spectaculaire. Donc, essentiellement, sans entrer dans trop de détails, ce que Natalie avait découvert, c’est que ce nouvel antipaludique qui venait d’être lancé et qui est maintenant en phase finale d’essais cliniques",French
"essais -- la façon dont cela fonctionne est qu'il bloque, il inhibe, il se fixe à la pompe à sodium à la surface du parasite. Et, en conséquence, le parasite se remplit de sodium,",French
"le sodium continue à s'infiltrer, et c'est cela qui tue en fait le parasite. Elle avait donc découvert le mécanisme d'action",French
de ce nouvel antipaludique. Et cela a en fait reçu pas mal de publicité. Et cela a été couvert. Nous avons fait des interviews avec des personnes du monde entier.,French
"Et ceci a été notre interview préférée, et elle m’a appris une leçon précieuse. Cela vient de Top News aux Émirats arabes unis. Nous avons commencé à lire cela, et nous avons été un peu inquiets.",French
"« Surdose de sel suffisante » — parce qu’en expliquant cela à Top News et à tout le monde, j’ai pensé qu’il valait mieux simplifier les choses. Il faut le faire — on ne peut pas parler de science trop compliquée.",French
"Je viens de parler du sel, du sel toxique, le sel tuerait le parasite. Et puis j'ai vu que cela était rapporté ainsi : « Une étude menée par des chercheurs australiens... »",French
"L'Université nationale a découvert que le parasite mortel du paludisme peut être vaincu avec l'utilisation du sel seul. La chercheuse Natalie Spillman, qui a mené des recherches dans le but",French
"pour trouver comment le sel s’équilibre""—eh bien, cette partie-là allait. Mais, essentiellement, ils disaient, eh bien, il suffit d’un peu de sel, juste un peu de sel de table.",French
"Et je me suis dit, waouh, j'ai clairement mis le bazar dans cette communication. J'espère que personne ne pense vraiment que c'est vrai, parce que ce n'est pas le cas.",French
"Ce médicament particulier bloque la pompe à sodium, et la cellule se remplit effectivement de sel, mais le sel de table ordinaire n'est pas un antipaludique efficace.",French
"Et enfin, la toute dernière chose que je veux vous montrer est un travail très récent. Celui-ci a été publié à la fin de l'année dernière, et il a été publié par Adele Lehane et son équipe de recherche.",French
collègues. Adele dirige un groupe à l'École de recherche en biologie ici à l'ANU. James était un étudiant d'honneur. [INAUDIBLE] est un chercheur postdoctoral qui travaille avec elle.,French
"Et ceci décrit une expérience très simple. Ils ont pris des parasites du paludisme et ils ont ajouté ce nouveau médicament, d'abord à des niveaux très faibles, de sorte que le parasite ne s'en est pas rendu compte.",French
"Et puis, lentement, sur trois mois, ils ont progressivement augmenté le niveau du médicament jusqu'à ce que, trois mois plus tard, les parasites se développent dans une concentration--",French
à un niveau du médicament qui tuerait facilement un parasite qui n'avait pas été exposé de cette manière. Et voici un graphique montrant à quel point,French
"Les parasites se développent à mesure que vous augmentez la concentration du médicament. Et le médicament est le cipargamin. Et ce sont des parasites sains, qui se développent à 100 %.",French
"Et ce sont des parasites qui sont morts. Et, à de très faibles doses de ce médicament, les parasites normaux sont tués. C'est un très bon antipaludique.",French
"Vous pouvez tuer les parasites. Mais les parasites qui ont été exposés à cela pendant une période de trois mois avec une concentration croissante—vous faites la même expérience, et ils ressemblent à ceci.",French
"C'est de la résistance. Ces parasites, au cours de trois mois, sont devenus résistants. Il faut 10 000 fois plus de médicament.",French
"pour tuer ces parasites comme vous le faites pour tuer ces parasites. Et vous ne pouvez pas donner aux gens cette concentration plus élevée de médicament. Et la raison pour laquelle ces parasites sont résistants,",French
ils ont montré grâce au séquençage du génome que cette pompe—cette protéine à la surface de la cellule qui expulse le sodium—,French
"présente une mutation. Cette pompe est composée de 1 500 acides aminés, et un seul de ces acides aminés est modifié. Il est changé d’un des 20 à un autre des 20.",French
"Et voici l'effet. À la suite de ce seul changement dans les acides aminés de cette protéine, les parasites sont devenus très fortement résistants.",French
à ce médicament à un point tel que vous ne pouvez pas utiliser ce médicament pour tuer ces parasites particuliers. Et juste pour vous montrer le tout dernier point-- John est un doctorant qui travaille avec Ben Corry.,French
"Et ils utilisent-- et John est ici-- et ils utilisent le dernier outil d’intelligence artificielle, qui nous permet de prédire avec une grande précision",French
"la forme d'une protéine particulière. Ils utilisent cet outil pour prédire la forme de cette pompe à sodium située à la surface du parasite du paludisme,",French
"reconnaissant le sodium, l’expulsant. Ensuite, ils utilisent le superordinateur pour poser la question, et en entrant la structure de ce médicament, où ce médicament se fixe-t-il à cette protéine ?",French
"Et, en utilisant le superordinateur, ils ont appris la réponse à cela, et voici le médicament. Il s'agit du cipargamin, qui adhère, comme l'avait prédit le superordinateur,",French
"à cet endroit précis de la pompe à sodium, empêchant la pompe à sodium de fonctionner. Et c'est ainsi que ce médicament agit. Il reste là parce qu'il a la bonne forme,",French
et le parasite se remplit de sodium. La mutation se trouve exactement là. C'est la mutation qui a changé,French
dans ces protéines mutantes-- chez le parasite. Et pour agrandir cette zone-là-- la mutation a changé cet acide aminé.,French
"L’acide aminé est plus gros que celui qui était là auparavant, et c’est exactement l’endroit idéal pour repousser le médicament. À cause de ce changement d’un seul acide aminé",French
"Là, à l'endroit où le médicament se fixe à la protéine, le médicament ne fonctionne plus. Il ne tue plus les parasites. C'est ainsi que le parasite est devenu résistant.",French
"Voilà essentiellement tout ce que je voulais dire. Je voulais vous raconter une petite histoire sur les maladies infectieuses. Les maladies infectieuses sont quelque chose qui, dans le monde développé,",French
"nous sommes désormais en grande partie capables de contrôler. Mais la COVID nous a rappelé que ce n'est pas toujours le cas. Une partie de ce contrôle réside dans les avancées de la science médicale,",French
"dans laquelle l'ANU a joué un rôle crucial. J'ai parlé de Howard Florey, et là, à la fin des années 1940, il planifiait l'Australian National University,",French
"pour laquelle il allait plus tard devenir vice-chancelier. J'ai parlé de Frank Fenner et de son rôle dans le déploiement du vaccin contre la variole et, essentiellement, dans l'éradication de la variole dans le monde.",French
"Mais j'ai aussi parlé, et je voulais parler, du travail qui se fait en ce moment à l'École de recherche en biologie en utilisant une gamme d'outils différents,",French
"y compris les outils d'IA les plus récents, ainsi que les techniques de recherche les plus sophistiquées, pour aborder des questions concernant, dans ce cas, le parasite du paludisme.",French
Et je terminerai simplement par une réflexion : je souligne le fait que les sociétés pharmaceutiques ne sont pas particulièrement intéressées à développer des antibiotiques parce qu'il y a très peu d'argent à gagner.,French
"à gagner dans les antibiotiques. Il y a encore moins d'argent à gagner dans les antipaludiques parce que le paludisme est une maladie du monde en développement, et ils ne vont tout simplement pas pouvoir les vendre.",French
"pour beaucoup d'argent. Et il est essentiel que des institutions comme la nôtre, comme l'Australian National University et d'autres similaires, jouent un rôle crucial en menant des recherches dans l'intérêt public, qui",French
"informe le développement des vaccins et des médicaments, car les entreprises pharmaceutiques ne sont pas particulièrement intéressées à faire ce genre de travail. C'est donc un rôle crucial que cette institution a joué.",French
et continue de jouer aujourd'hui. Et je vais m'arrêter là. Merci. [APPLAUDISSEMENTS],French
"Eh bien, je suis Andrew Phelan. Et mon rôle ici, tout d'abord, est de faciliter quelques questions. Notre premier test consiste en fait à adapter nos corps à ces structures étranges ici en bas.",French
"[RIRE] Mais pour moi, ce avec quoi vous avez terminé montre à quel point une institution comme l'ANU est importante.",French
"Dans quelle mesure ce que vous faites actuellement est-il durable, ou que faudrait-il pour le rendre durable ?",French
"effort pour faire face à ce à quoi vous êtes confronté là-bas ? Écoutez, je sais que mon ami et collègue, le professeur Schmidt, est juste là, et nous avons passé",French
"une partie de l'après-midi à discuter précisément de cela. Parce que les sujets dont nous parlons, et la science en général, reposent sur l'infrastructure, sur l'équipement.",French
"J'ai mentionné le superordinateur, par exemple. Le fait que nous soyons capables de déterminer la structure de cette protéine particulière, qui est la cible, dépend du superordinateur.",French
"Tout cela coûte beaucoup d'argent. Donc, le genre de choses que nous faisons—le genre de choses que nous devons faire pour être à la pointe—et que ce soit en biologie, en biomédecine ou en physique",French
"ou la chimie ou l’astronomie — nécessite effectivement un investissement important dans les infrastructures. Et, pour être honnête, en Australie en ce moment,",French
les choses ne sont pas durables telles qu'elles sont actuellement. Voilà pour ce qui est de l'équipement et de l'infrastructure. Et puis il y a aussi le côté humain des choses.,French
"Le genre de personnes dont j'ai parlé s'entraînent et font des doctorats, et nous n'avons pas vraiment de bonnes structures pour elles non plus, afin de les encourager à continuer à faire ce type de recherche.",French
"que nous faisons. Donc, voyez-vous-- l'ANU est importante, et nous sommes capables de mener ce genre de recherche. Mais il y a plusieurs éléments à cela",French
"qui ne sont pas particulièrement durables pour le moment. Nous faisons de notre mieux, mais cela nécessite des approches plus fondamentales et globales.",French
"à certaines choses. Qu'en est-il de la coopération internationale, en termes de valorisation de vous-même et des autres—de votre expertise—de votre expertise et réputation de classe mondiale, et de la valorisation",French
"hors de cela pour produire des modèles coopératifs de développement ? Cela fait vraiment partie de ce que nous faisons. L’ANU en particulier, parmi toutes les universités,",French
"est très international. Nous avons un niveau très élevé de collaboration internationale. Donc, le travail dont j'ai parlé a été réalisé en collaboration avec des personnes à l'étranger.",French
"en partie financé par de l'argent provenant en fin de compte de Bill et Melinda Gates. Et j'ai parlé du fait que les entreprises pharmaceutiques ne sont pas très intéressées par-- eh bien, elles sont",French
"totalement désintéressés par les antipaludiques. Et c'est un domaine où Bill et Melinda Gates, qui s'intéressent beaucoup au paludisme et en savent beaucoup sur le sujet en tant qu'individus,",French
"mettre un fonds important-- une somme d'argent considérable là-dedans. Et, si vous regardez le montant total dépensé pour la recherche sur le paludisme dans le monde, Bill et Melinda Gates sont en fait, sinon les plus grands,",French
"certainement parmi les premiers. Nous avons donc pu accéder à ce type de fonds grâce à des partenariats internationaux. Mais, néanmoins, nous sommes fortement",French
"dépendant du soutien local, et ce n'est pas toujours simple. Oui, c'est le message clé ici. Maintenant, il y a évidemment beaucoup de questions.",French
"Alors peut-être... Je crois qu'il y a un micro sans fil quelque part. Peter ? Merci, Andrew.",French
"Je suis Peter McDermott, l'un des prédécesseurs d'Andrew ici. Et j'observe ces choses depuis longtemps. Il y a environ 15 ans, lors d'une cérémonie de la fête nationale australienne,",French
"Je crois que c'était le professeur Fenner qui est venu nous parler. Nous lui avions accordé 20 minutes. Après 45 minutes à nous tenir en haleine,",French
Je dus me lever et lui offrir une tasse de thé. Mais il parlait avec beaucoup de vigueur du travail qu'il avait accompli. Et j'ai saisi l'occasion par la suite.,French
"lui demander, parce que je fais partie du Rotary et que nous avons un grand intérêt pour la polio, si la polio connaîtra le même sort que la variole, c’est-à-dire disparaître.",French
"Il n'était pas sûr que cela arriverait. Et je me demande, après avoir écouté ce que vous avez dit sur les mécanismes, pourquoi la variole n'a-t-elle pas évolué pour échapper au vaccin ?",French
"Était-ce par hasard, ou y avait-il une différence entre ce qui s'est passé avec la variole et ce qui se passe avec les virus actuels ?",French
"Eh bien, la variole—les virus, comme je l'ai souligné, sont relativement petits et relativement simples. Donc, leur capacité à changer les choses",French
"est en fait assez limité. Et la COVID montre une certaine capacité d'adaptation. La variole n'a pas montré cette capacité. Ainsi, la variole a été éliminée parce qu'elle ne s'est pas développée",French
"résistance au vaccin. Quant à savoir si la polio suivra le même chemin—elle s’en est approchée, je pense. Ce n’est pas mon domaine d’expertise.",French
"Je sais qu'il y a des personnes dans l'auditoire qui en savent plus que moi à ce sujet. Mais la polio était à un niveau très, très bas. Et ils étaient-- l'OMS et d'autres envoyaient des gens",French
"dans les communautés les plus reculées pour tenter d’éliminer toute la polio. Mais cela ne s’est en fait pas produit, pour toutes sortes de raisons géopolitiques, entre autres.",French
"Et donc, il existe encore un réservoir de polio quelque part. Ce n'est pas éradiqué comme la variole. Oui.",French
"Je suis curieux à propos du cipargamin, si je l'ai bien prononcé. Quelles sont les implications de la résistance que vous avez documentée, étant donné qu'il n'en est qu'aux essais cliniques pour le moment ?",French
"C'est une question intéressante. Donc, pour tout antipaludique que nous produisons, le parasite finira par devenir résistant.",French
"Ça a toujours été le cas. Savoir comment il devient résistant et ce qu'il faut surveiller nous apprend comment utiliser les médicaments. Ainsi, par exemple, une leçon que nous avons apprise est que nous devrions",French
n'utilisez jamais un seul médicament comme traitement unique. Vous devriez toujours associer un médicament dans le même comprimé avec au moins un autre médicament car le parasite peut,French
"être résistant à un seul, mais les chances qu'il soit résistant à deux sont en fait beaucoup moins probables, et à trois, encore moins probables.",French
L'une des considérations—voyant maintenant que le parasite peut relativement facilement devenir hautement résistant à cette molécule—c'est que cela informe le développement du médicament.,French
"des personnes disent que nous devons combiner cela avec d'autres médicaments, que nous ne devrions jamais l'utiliser seul. Il est très efficace pour tuer les parasites, à condition qu'ils n'aient pas cette mutation.",French
"Et, si nous le combinons avec un autre médicament, alors c'est l'approche que nous devrions utiliser. Et ensuite la question se pose : eh bien, quel autre médicament ? Et alors il faut réfléchir à : eh bien, je prends un médicament,",French
"et il reste dans mon organisme. Et un médicament peut rester dans mon organisme pendant une heure, tandis qu’un autre peut y rester pendant trois jours. Ainsi, les parasites peuvent alors voir un médicament seul.",French
"Donc cela amène aussi toutes ces sortes de considérations. Ce que nous dirions, c’est que oui, il est décevant que le parasite montre sa capacité à devenir résistant.",French
Mais c'est attendu. Cela informe simplement notre stratégie sur la façon dont nous conditionnons les médicaments et les assemblons pour mettre en place un traitement viable.,French
"Oui. C'est bien, je pense.",French
"Nous pouvons vous entendre. Oui. Kiaran, excellente présentation. Question à propos de la pompe : comme vous le savez, SCU a pu montrer que le potassium",French
va dans le sens opposé. Le potassium a-t-il été examiné dans cette étude ? Indirectement. Donc vous avez tout à fait raison.,French
"J’insiste sur le fait que chacune de vos cellules, dans chacun de vos corps, consacre une grande partie de son énergie à expulser le sodium. Et, comme [INAUDIBLE] l’a mentionné, en même temps,",French
"il pompe du potassium. Et c'est ce que fait une pompe humaine ou animale. Cette pompe ne fait pas cela. Donc, l'une des découvertes de Natalie était--",French
"quand elle l’a regardée, cette pompe ressemble en fait à la pompe que l’on voit dans les plantes. Puis Adelaide, une autre doctorante, l’a examinée de plus près et elle a dit, eh bien, en fait c’est",French
"pas vraiment comme celle des plantes. C'est en fait une catégorie spéciale de pompes. Et cette pompe ne pompe pas de potassium, donc ce n'est pas comme une pompe animale.",French
"En fait, elle pompe de l'acide -- des ions hydrogène -- dans l'autre direction. C'est donc une pompe inhabituelle qui possède ces caractéristiques particulières, ce qui en fait une bonne cible.",French
"Chaque fois que vous cherchez une cible, vous cherchez quelque chose que le pathogène possède et que l'humain n'a pas. Parce que, si vous leur donniez un médicament qui",French
"bloque toutes nos pompes à sodium, nous mourrions tous très rapidement. Il faut une certaine différence. Et c'était cela qui était passionnant. C'est une pompe qui n'a rien à voir avec une pompe humaine.",French
"C'est une pompe inhabituelle, et elle ne fait pas ce qu'une pompe humaine fait. Kiaran, bonjour. Bonjour, [INAUDIBLE].",French
"Vous avez donc exposé quelques découvertes fascinantes, des découvertes très importantes. Mais le défi, c'est la traduction, car les entreprises pharmaceutiques",French
n’investera pas dans ce domaine. Qu’avons-nous appris de la COVID qui pourrait nous donner des leçons sur la façon d’agir de manière plus efficace ou plus efficiente,French
traduire la science fondamentale en nouveaux médicaments ou nouveaux traitements ? C'est une bonne question.,French
"Et je sais que le doyen de la santé et de la médecine est dans la salle, et il peut-- Ross ici pour un poste de directeur de la recherche au Collège de la santé et de la médecine ici.",French
"Ils pourraient probablement réfléchir à cela plus sagement que moi. Tu as raison—en ce qui concerne la traduction, pour revenir simplement à la chose d'origine—",French
J'ai mentionné comment le développement de médicaments se fait actuellement pour le paludisme et d'autres maladies du monde en développement : ce sont des partenariats public-privé.,French
"Les entreprises pharmaceutiques n’investiront pas de manière significative dans cela, mais elles sont prêtes à s’impliquer un peu. Et si Bill Gates est prêt à mettre",French
"avec un tas d'argent et le Wellcome Trust et les NIH prêts à investir un peu d'argent, alors ces partenariats peuvent être formés pour développer ce type de médicaments.",French
"La véritable caractéristique frappante de la situation liée au COVID a été la rapidité avec laquelle les choses ont été développées -- les vaccins, et la façon dont les publications ont fonctionné,",French
"et comment les choses ont été diffusées immédiatement. Et je ne suis pas sûr, en ce qui concerne le domaine du paludisme, par exemple-- je pense qu'il n'est pas encore clair si c'est maintenant",French
"une nouvelle façon de travailler, ou s'il s'agissait d'une réponse d'urgence à la COVID. Mais je ne sais pas si, Russell ou Ross, vous avez des réflexions à ce sujet.",French
"Je pense que c'était une réponse au COVID. Je pense que c'était une réponse au COVID -- l'impératif de le diffuser rapidement. Mais le problème avec le paludisme, c'est que c'est encore",French
"considérée comme la maladie de quelqu'un d'autre dans les pays du tiers-monde. En effet, en effet. Merci beaucoup.",French
"Eh bien, vous avez tout à fait raison. Beaucoup de ces maladies sont à l'origine zoonotiques et proviennent des animaux.",French
C'était certainement vrai pour le virus du COVID. C'est vrai pour beaucoup des maladies dont j'ai parlé.,French
"Et notre capacité-- vous avez tout à fait raison. Il y a toute une série de problèmes qui donnent lieu-- par exemple, dans le cas du COVID, aux marchés humides en Chine, à la déforestation,",French
"au rapprochement des animaux. Parce que, par exemple, les parasites du paludisme—il existait certaines souches de paludisme pour lesquelles il y a un grand réservoir dans les jungles.",French
"Les animaux portent les parasites. Et plus nous rapprochons les humains et les animaux, plus nous obtenons de zoonoses. Et cela constitue une source importante de cas.",French
"de ces infections. Donc, vous avez tout à fait raison à une plus grande échelle. Idéalement, nous parlerions de ne pas traiter la maladie lorsque les patients se présentent à l'hôpital avec ces particularités",French
"troubles, mais en s'attaquant à la question centrale, à savoir toutes les sortes de problèmes qui nous exposent à des agents pathogènes provenant de l'environnement, provenant des animaux",French
"et viennent d'ailleurs. Donc, pour revenir à ce point sur ce que nous pourrions apprendre de la pandémie de COVID-19--",French
"et l’idée était que, dès le début, nous avons pu prendre de l’avance sur la structure, dès le départ, concernant ce que devrait être l’objectif.",French
"Et cela a été développé en un mois. Par conséquent, ils ont pu concevoir des molécules capables de s’y lier, ainsi que des anticorps, et donc fabriquer le virus.",French
"C’est donc une question de financement de la recherche fondamentale, vraiment, à un niveau de base, comme vous l’avez expliqué, qui permet réellement de passer très rapidement à la construction.",French
"ces types de défenses, si vous voulez, contre ce pathogène. Vous avez raison. Les vaccins que nous avons, pour la plupart,",French
"à quelques exceptions près, sont contre les virus, parce qu'ils sont très simples. Ils sont relativement limités en termes de ce qu'ils peuvent faire. Si vous avez un vaccin qui les cible,",French
"ils ont très peu de ressources génétiques sur lesquelles s'appuyer. Et ce n'est pas le cas, par exemple, d'un parasite du paludisme—très, très compliqué.",French
"Un parasite du paludisme -- dans un premier temps, il se cache à l'intérieur des globules rouges, de sorte que le système immunitaire ne peut pas vraiment le voir. Il modifie les globules rouges.",French
Il y a de nouvelles molécules à la surface du globule rouge que le parasite y a placées. Mais le parasite a en réalité 100 versions différentes.,French
"parmi ceux dont il peut choisir. Et puis, dès que le système immunitaire en reconnaît un, le parasite le remplace simplement par un autre. Il possède tous ces gènes, il a de nombreuses protéines différentes,",French
"et il peut simplement changer les choses, ce qui explique pourquoi nous n'avons toujours pas de vaccin vraiment efficace contre le paludisme, car il dispose de toutes ces ressources qu'un virus n'a pas.",French
"Un virus est simple. Il peut même n'avoir qu'une seule protéine sur son enveloppe, dans certains cas—les virus les plus simples. Donc, oui, nous avons besoin de la recherche fondamentale, exactement comme vous l'avez dit.",French
Développer des vaccins contre les plus simples de ces agents pathogènes est beaucoup plus facile que de les développer contre ces agents pathogènes très complexes et très sophistiqués.,French
"Je suis étudiant de premier cycle dans votre faculté des sciences [INAUDIBLE].. Oh, super. Merci d'être venu. Non, non, pas du tout.",French
Assister aux cours magistraux [INAUDIBLE] est l'une des choses les plus enrichissantes de l'université pour moi. Ils sont formidables.,French
"Quand j'en ai le temps, c'est quelque chose que j'attends avec impatience. Vous avez donc dit que le développement de nouveaux médicaments diminue, mais que la résistance aux antimicrobiens continue d'augmenter.",French
"Que penses-tu de l’avenir à long terme de la médecine ? Pourrons-nous toujours suivre le rythme, ou penses-tu que nous vivons une période unique dans l’histoire ?",French
"où nous n'avons pas à craindre la maladie ? Eh bien, c'est une très bonne question. Le modèle actuel, où nous comptons—avons compté principalement sur les sociétés pharmaceutiques",French
"développer des médicaments, ce n'est pas-- c'est la préoccupation de l'OMS. Cela ne fournit pas vraiment les nouveaux médicaments dont nous avons besoin parce que les incitations--",French
"le modèle d'incitation est mal aligné. En ce qui concerne l'avenir, je suis optimiste. Donc je pense que nous serons capables de combattre ces maladies infectieuses à mesure que nous nous améliorerons de plus en plus et que nous deviendrons plus",French
"des technologies et des approches sophistiquées. Et des universités comme celle-ci, je pense, joueront un rôle clé à cet égard. Donc je pense que nous sommes peut-être à un moment particulier--",French
"Ces cinquante dernières années ont été une période où les maladies infectieuses n'ont pas été la principale cause de mortalité, et il se peut que nous nous dirigions à nouveau dans cette direction. Mais j'ai confiance dans la science médicale dans des endroits comme celui-ci.",French
"pour pouvoir développer de nouveaux médicaments. Et nos capacités s'améliorent constamment, donc je suis optimiste. Y a-t-il d'autres questions ?",French
"pour faire enregistrer leurs médicaments, ce qui vous donne plus d'un milliard de dollars pour le marketing ? Alors que parfois, il peut y avoir des cas où l’on est moins averses au risque",French
"Et c'est réglé d'une certaine manière maintenant, et peut-être que cela a changé pendant le COVID. Mais c'est-- je vais prendre cela comme un commentaire. C'est très approprié-- c'est un [INAUDIBLE]..",French
"Il se peut aussi que cela concerne la manière dont le risque est réparti au sein de la société et entre les sociétés. Ainsi, par exemple, je suppose que les États-Unis, avec un système très procédurier",French
environnement -- les risques associés à la mise sur le marché d’un médicament qui pourrait avoir des conséquences imprévues peuvent largement dépasser la capacité d’un--,French
"eh bien, la capacité d'une entreprise à accepter ce risque. Je pense que, pendant le COVID, n'était-ce pas une situation où les gouvernements ont eux-mêmes accepté beaucoup de ces risques ?",French
"par la réglementation et d'autres moyens ? Professeur-- [INAUDIBLE] Professeur, puis-je vous ramener à la première question d'Andrew, où vous avez dit oui,",French
Puis-je publier une annonce pour l'Ordre de l'Australie Association ? Nous possédons une fondation appelée l'Ordre de l'Australie Association.,French
"Alors ils ont prouvé leur valeur par des tâches de première année -- 45 000 $ par an, répartis sur trois ans,",French
"où l’intention est de garder à l’université certaines personnes talentueuses qui autrement ne pourraient peut-être pas le faire. Par conséquent, puis-je suggérer les étudiants de premier cycle et autres",French
"Vous pourriez aimer chercher sur Google la Fondation de l'Ordre de l'Australie ? Bravo, Phil. [APPLAUDISSEMENTS]",French
"être un scanner, également appelé tomodensitométrie, ou une IRM du cerveau. Si nous voyons quelque chose d'anormal, alors nous nous réunirions généralement, discuterions, et le Dr Das et son équipe décideraient s'il faut faire une biopsie",French
"ou nous essaierons de tout retirer, si possible. Parfois, il n'est pas possible d'enlever toute la tumeur, donc cela dépend vraiment.",French
"C'est une décision que nous prenons au cas par cas. Ensuite, une fois le tissu retiré, il est envoyé à notre pathologiste, qui prendra le tissu,",French
"faire des coupes fines, les colorer, regarder au microscope. Nous l’accompagnons souvent pour cela. Et il prendra aussi du matériel de remédiation.",French
"et séquencer l’ADN pour identifier le sous-type de tumeur afin d’établir un diagnostic précis. Ainsi, lorsque vous identifiez ce sous-type de tumeur,",French
"Que recherchez-vous et comment cela vous aide-t-il à diagnostiquer et, je suppose, à déterminer le traitement à suivre ?",French
"Donc, prenons par exemple le glioblastome. J'ai mentionné que c'est malheureusement le plus courant. Nous savons qu'il existe des sous-types de glioblastome.",French
et il n'est pas facilement distinguable en regardant sous un microscope. Nous devons donc réellement séquencer certains gènes,French
"pour classifier davantage. Et la raison pour laquelle c'est important, c'est parce que cela aura une incidence sur le pronostic, le résultat potentiel dont nous discutons avec le patient, et aussi l'inscription",French
"dans des essais conquis. Parce qu'un grand nombre des essais avancent vraiment vers des études hautement ciblées et personnalisées. Donc, ces informations sont absolument cruciales.",French
"pour fournir des soins à nos patients. Nous recevons donc quelques questions de la part des téléspectateurs, ce que nous aimons toujours voir car ils ont généralement de très bonnes questions.",French
"Et je voudrais commencer par la première question, celle-ci vient de Stella, et Stella dit : mon mari a été diagnostiqué avec une tumeur hypophysaire qui ne cause aucun symptôme. Faut-il l’enlever ?",French
"Non, ce n'est pas le cas. Cela dépend beaucoup des symptômes, de la taille et de la façon dont il s'est présenté. Beaucoup de tumeurs hypophysaires ne grossissent pas.",French
"Ils ont grossi à un moment donné et maintenant ils sont stables en taille, ce qui signifie qu'ils resteront là et ne causeront aucun problème.",French
"Parfois, ces tumeurs peuvent croître, et c'est alors que nous traitons généralement. Si elles sont volumineuses, elles peuvent causer des problèmes de vision.",French
"et il est donc très important de noter si la vision est normale ou non. Et parfois, ces tumeurs peuvent sécréter des hormones,",French
"ce qui peut également nécessiter une intervention chirurgicale. Mais toutes ces tumeurs ne nécessitent pas une intervention chirurgicale. Beaucoup de fois, nous pouvons simplement surveiller cela, et donc tout comme le Dr Park",French
"mentionné à propos des tumeurs malignes, il est très important que nous examinions de manière personnalisée le scanner du patient ainsi que ce qui",French
"Merci, David, pour la question. Donc, l’astrocytome est un type de gliome. Ce sont donc des tumeurs intrinsèques qui",French
"provenir des cellules cérébrales. Et il en existe différents types, et les gens se trompent souvent en l'appelant un stade.",French
"Mais ici, nous ne parlons pas du stade. Nous parlons du grade. Et le grade signifie simplement à quel point la tumeur semble agressive au microscope.",French
"Et le grade va de 1 à 4. Et cela détermine à quel point la tumeur peut être agressive et aussi comment nous planifions notre traitement, selon",French
"Nous appelons quelque chose un cancer, par définition, nous l'appelons cancer parce qu'il a la capacité de se propager, d'envahir ou de métastaser.",French
"Les tumeurs cérébrales ne quittent généralement pas le cerveau. Il existe certaines situations où cela se produit. Celles-ci sont très, très rares.",French
"Cependant, nous définissons l’agressivité par sa capacité à s’infiltrer à travers le cerveau. Ainsi, une tumeur de grade 1 est généralement qualifiée de bénigne.",French
"Cependant, si une tumeur est située dans une zone critique du cerveau, le tissu lui-même peut sembler bénin, mais en raison de son emplacement dans une partie critique, pour le patient",French
"ce n'est pas un comportement bénin. Le patient peut se retrouver à perdre la vue ou, par exemple, à ne plus pouvoir marcher. Donc, ce ne sont certainement pas des cas bénins.",French
"Nous devons donc faire attention au terme que nous utilisons ici. Maintenant, pour les tumeurs de grade un, si le Dr Das intervient et enlève tout, souvent nous nous contentons de surveiller.",French
"Et nous ferons des examens approfondis tous les trois mois, tous les six mois. Et souvent, le patient ira plutôt bien. Lorsque nous arrivons au grade 2, il s'agit maintenant de",French
"ce que nous appellerons des tumeurs infiltrées. Elles ne grossissent pas comme une boule. Elles projettent des racines, comme des tentacules, donc il est très difficile d’en retirer la totalité.",French
"Ces patients doivent être surveillés de plus près. Ils peuvent nécessiter une radiothérapie et une chimiothérapie. Une fois que nous passons au grade 3, c’est certain.",French
"recevoir une radiothérapie et une chimiothérapie. Et puis, pour le grade 4, nous combinons souvent la radiothérapie et la chimiothérapie d’emblée afin d’essayer de frapper aussi fort que possible,",French
"parce que je pense que souvent, nous pensons aux tumeurs dans différentes parties du corps. Et si elles sont bénignes, on les laisse tranquilles. Mais dans le cerveau, c'est certainement une situation différente,",French
"et progressent, il existe de nombreuses techniques chirurgicales sûres qui nous permettent de retirer complètement les tumeurs sans laisser aux patients de déficit notable.",French
"C'est génial. Nous avons donc d'autres questions de la part des téléspectateurs. Nous avons reçu d'excellentes questions jusqu'à présent, et je veux en aborder autant que possible pendant l'émission.",French
"Elizabeth demande si, en cas de lésion à l'arrière du crâne due à un cancer de la prostate, on observe souvent une réduction après la chimiothérapie. Oui, très souvent si c'est en dehors du cerveau.",French
"Disons, par exemple, si c'est dans le crâne, où on les trouve souvent, ceux-ci peuvent diminuer de taille avec un traitement systémique, si le cancer dans son ensemble y répond.",French
"ailleurs dans le corps également. Dr Park, Natalie demande : devrais-je consulter un neurologue si je suis traitée pour un autre type de cancer ?",French
"Cela dépendrait du type de cancer. Et aussi de savoir si ses structures nerveuses, y compris le cerveau et la moelle épinière, et même les nerfs périphériques,",French
"qui sont impliqués, et peuvent l'être en raison de la croissance du cancer qui progresse directement, en appuyant contre eux. Ou cela pourrait même être le résultat de la chimiothérapie ou de la radiothérapie.",French
"Donc, oui, avoir des symptômes neurologiques doit absolument être évalué par un neurologue. Ça me paraît bien. Carmen demande s'il y a des antécédents familiaux,",French
"Devriez-vous être dépisté ? En général, non, la plupart des tumeurs cérébrales que nous voyons sont sporadiques, c'est-à-dire qu'elles apparaissent par hasard.",French
en raison d'une mutation génétique. Il existe certaines maladies héréditaires génétiques très rares où les personnes sont prédisposées à certains types de tumeurs.,French
"Et cela se retrouverait généralement sur de nombreuses générations, et les gens auraient déjà le diagnostic.",French
"Mais en général, si vous n'avez qu'une ou deux personnes dans la famille qui ont eu une tumeur au cerveau, surtout si elle est métastatique, vous savez que c'est probablement sporadique et il n'y a",French
"aucune raison de dépister cela. Très bien. Alors Dr Park, comment les tumeurs sont-elles testées pour le cancer en général ? Je sais que vous en avez parlé plus tôt dans l’émission,",French
"mais si vous pouviez simplement nous expliquer ce processus, que faites-vous et que voyez-vous ou recherchez-vous ? Une grande partie de ce travail est effectuée par nos collègues en pathologie.",French
"Ils commenceront donc par faire un prélèvement. J'ai mentionné l'observation au microscope. Et il y a certaines caractéristiques que nous recherchons. Nous pouvons examiner une partie du noyau cellulaire,",French
voyez à quel point il a l'air agressif et s'il y a des cellules qui se divisent. Le cerveau adulte normal ne ferait que,French
"ont des cellules qui se divisent. Il y a quelques exceptions, mais nous recherchons la présence de cellules qui se divisent dans le tissu tumoral. Et si c'est le cas, quel est le pourcentage de cellules qui se divisent ?",French
"Et cela nous donne une idée de l’agressivité de la tumeur. De plus, il existe une série de gènes. Il y a tout un panel pour lequel nous faisons des tests,",French
"en examinant les perturbations du gène, ce qui pourrait affecter ces signaux des cellules indiquant s'il faut se diviser ou non.",French
"Il existe donc des variétés que nous examinons pour déterminer à quel point c'est cancéreux ou à quel point cette tumeur peut être agressive. Nous avons donc une autre question, et je vais lancer celle-ci.",French
"à l’un ou l’autre d’entre vous. Ceci vient d’Eileen. Et Eileen a eu un méningiome retiré en mai 2019. Elle dit qu’elle va bien, mais elle",French
"le plus de personnes possible à se faire vacciner. Est-ce exact ? Oui, et en particulier les patients qui",French
"Parfait. C’est une question un peu difficile, mais elle est souvent posée. Combien de temps vivrez-vous si vous avez une tumeur au cerveau ?",French
"Que diriez-vous—que dites-vous aux patients ? Je pense que cela dépend beaucoup des différents types de tumeurs. Par exemple, si nous parlons de ces tumeurs bénignes, même",French
"Disons que si c'est dans une zone difficile, cela pourrait affecter leur espérance de vie. Une tumeur bénigne que nous pourrions retirer complètement pourrait ne pas avoir d'effet sur l'espérance de vie.",French
"Et certainement, à l’autre extrémité du spectre, nous avons nos cancers du cerveau malins, comme les glioblastomes dont parlait le Dr Park.",French
"Et bien que l'espérance de vie moyenne soit estimée à environ 18 mois pour cela, chaque personne est différente.",French
"Et nous examinons la génétique de la tumeur pour aider à prédire son évolution. Et bien sûr, les conditions médicales sous-jacentes du patient.",French
"peut également affecter ce qu'ils sont capables de tolérer, comme s'ils peuvent supporter la chimiothérapie, la chirurgie ou la radiothérapie. Donc chaque personne est très différente, donc c'est très difficile",French
"faire une déclaration générale. Bien sûr. Donc Dr Das, je suis un peu curieux parce que nous avons entendu parler de cela, et j'en ai discuté avec d'autres médecins,",French
"et l'une des choses qui m'impressionnent toujours dans le travail qui se fait ici à UChicago Medicine, c'est l'approche d'équipe qui a lieu. Et j'imagine que dans votre domaine, en particulier,",French
"C'est important. Pouvez-vous nous en parler un peu ? Et lorsque vous travaillez avec les patients, vous élaborez vraiment un plan et vous communiquez avec les patients et leurs familles.",French
"aussi dès le tout début, si je ne me trompe pas. Absolument. L'approche en équipe est très importante, surtout pour traiter les tumeurs cérébrales.",French
"Parce qu'il ne s'agit pas seulement du chirurgien, il s'agit aussi de ce que notre radio-oncologue peut faire pour le patient. Que peut faire le Dr Park, en tant qu'oncologue, pour le patient ?",French
"Et nous utilisons cette approche d’équipe pour prendre les décisions qui sont ensuite mises en œuvre dans le traitement. Et en fait, chaque semaine, nous avons une conférence sur les tumeurs.",French
"où nous nous asseyons tous ensemble, y compris avec d'autres chirurgiens, afin d'obtenir plusieurs avis. Car plus il y a d'esprits qui examinent un problème,",French
"certainement, nous pouvons trouver de meilleures solutions. Pour moi, c'est vraiment impressionnant parce que cela met de côté les territoires, les égos et ce genre de choses.",French
"et travailler ensemble, ce que nous faisons ici à UChicago Medicine, et nous le faisons très bien. Et écouter les idées des autres, cela sera tout simplement essentiel pour ce que vous faites.",French
"Oh absolument. Et il ne s'agit pas seulement de personnes d'autres spécialités, mais aussi de nos propres collègues, peut-être dans la même spécialité. Les gens peuvent vraiment vous ouvrir les yeux pour regarder",French
"aborder les problèmes de différentes manières parce qu'ils ont une façon de penser différente. Et c'est tellement important. Et du point de vue du patient,",French
"Et la communication est essentielle, et j'ai entendu de nombreux patients dire que la communication ici est également très, très bonne.",French
Et nous avons notre personnel de bureau et tout le monde disponible pour nous transmettre les questions si elles arrivent par téléphone.,French
"Ou bien nous pouvons vous rappeler immédiatement si c'est quelque chose de critique. Parfait. Et Dr Park, si possible, nous avons toujours",French
reçu beaucoup de questions concernant la COVID et l'impact de la COVID sur les visiteurs et les patients. L'une des choses que nous voulons clarifier,French
"dans tous ces programmes, c'est que nous sommes ouverts et qu'il vaut mieux venir se faire soigner pour votre maladie grave.",French
dans la prise en charge de nos patients. Cela inclurait nos radiologues. Et notre centre d’imagerie ici est excellent.,French
"Donc, nous suivons la politique de l’hôpital, tout ce qui est recommandé par la politique de l’hôpital du CDC.",French
"fait avec le NIH, le génome entier de la tumeur a été séquencé, mais cela n’a pas encore abouti à une thérapie efficace.",French
"Et nous travaillons ici avec un arsenal thérapeutique très limité, donc les essais sont absolument essentiels et ces études ne peuvent vraiment que",French
"Et, oui, merci de vous être joints à nous. Aujourd'hui, je voudrais donner un aperçu rapide des essais cliniques, puis de la NF2.",French
"J'ai demandé à notre fellow en neurotologie, le Dr Varadarajan, qu'on appelle Dr V, de m'aider avec sa présentation. Je vais donc commencer.",French
"et il vous donnera un aperçu ainsi qu'une idée des opportunités qui existent en ce qui concerne les nouveaux médicaments disponibles,",French
"où se trouvent ces essais. N'hésitez donc pas à utiliser également le chat, peut-être pour interagir avec les autres et avec nous, et si vous avez des questions, n'hésitez pas à les poser.",French
"Je vais donc agrandir mon écran ici. Encore une fois, l'état des essais cliniques... Je vais commencer, puis le Dr Varadarajan prendra la suite.",French
Voici mes déclarations d’intérêts. Et je pense qu’il est important de garder à l’esprit que cette présentation inclura la discussion,French
des médicaments utilisés hors indication. Les sujets que nous allons aborder sont vraiment de deux ordres. Le premier est la présentation clinique et le diagnostic de la NF2,French
pour vraiment comprendre pourquoi nous voulons avoir plus de nouveaux essais cliniques et de nouveaux médicaments disponibles,French
"pour les personnes atteintes de NF2, et ensuite les traitements vraiment émergents avec ce qui existe actuellement. Donc encore une fois, la NF2 est due à un gène",French
vraiment les codes pour Merlin et Schwannomin. C'est un gène suppresseur de tumeur. Il est généralement hérité.,French
"Mais encore, 50 % sont d'origine héréditaire. Les 50 % restants des personnes atteintes de NF2 présentent ce que nous appelons des mutations de novo.",French
là où aucun membre de la famille n'est touché. Elle est transmise selon un mode de transmission autosomique dominant.,French
"que chaque génération a généralement 50 % de chances de l’avoir, bien qu’il existe une pénétrance incomplète, ce qui signifie que même si vous avez le gène,",French
"cela ne signifie pas que vous allez développer la maladie. La plupart des schwannomes vestibulaires sporadiques présentent en fait, de façon intéressante, la même mutation.",French
"Et comme nous le savons tous, le stimulus a suivi presque le schéma classique de la lésion NF2 à laquelle nous sommes confrontés.",French
"Prévalence ; en réalité, les chiffres varient énormément selon l'endroit du monde où l'on vit. Cela a été estimé entre un sur 25 000.",French
à une personne et à près de 100 000 personnes qui sont actuellement en vie et qui ont cela. L'âge moyen du diagnostic est d'environ 25 ans.,French
"Cependant, il en va de même même pour les jeunes enfants. J'ai vu des enfants de cinq et six ans,",French
"mais chez certaines personnes, le diagnostic n'est vraiment posé que lorsqu'elles ont la quarantaine ou la cinquantaine. Et, en conséquence, il existe deux principaux types",French
"et il existe plusieurs altérations génétiques qui ont été liées à chacune d'entre elles ; c'est parfois le type sorcier dans le jardin,",French
"cela dépend vraiment de la gravité et de l'âge d'apparition. Encore une fois, ceux-ci ont été corrélés à différents défauts génétiques.",French
"La caractéristique de la NF2, comme nous le savons tous, ce sont les schwannomes vestibulaires, également appelés tumeurs acoustiques. Il peut y avoir plusieurs autres centrales",French
"et des tumeurs du système nerveux périphérique. Encore une fois, la plus courante a été le schwannome. Si elles se trouvent à nouveau sur le nerf acoustique, on les appelle des tumeurs acoustiques ou des neurinomes de l'acoustique.",French
"Encore une fois, il existe d'autres tumeurs crâniennes optiquement presque comme des tumeurs spinales, des tumeurs des gaines des nerfs périphériques, et les personnes atteintes présentent également certaines modifications cutanées.",French
"Nous l'appelons un syndrome neuro-ectodermique, simplement parce que la peau et le système nerveux central proviennent réellement du même tissu.",French
"des mêmes tissus au cours du développement. Certains présentent des plaques de NF2, des taches café au lait, ce sont des taches couleur café au lait.",French
"Certaines personnes ont des schwannomes cutanés, mais c'est moins courant. Les cataractes et les hamartomes font également partie de la NF2.",French
"généralement diagnostiqué par des ophtalmologistes, c'est pourquoi, pour nous, il est vraiment important d'avoir également un ophtalmologiste dans l'équipe.",French
"Voici les critères diagnostiques de la NF2. Ainsi, la NF2 définitive correspond réellement à des schwannomes vestibulaires bilatéraux.",French
"et c'est un parent au premier degré atteint de NF2, et un schwannome unilatéral. Donc, si vous avez un schwannome unilatéral,",French
"et si vous avez un parent au premier degré atteint de NF2, vous avez probablement la NF2 avant l'âge de 30 ans. Et il y a ici certaines variables moins définitives.",French
"qui sont énumérés sur la diapositive. Donc, ce sont des éléments à prendre en compte lors du diagnostic de la NF2. Évidemment, il existe une méthode génétique pour diagnostiquer la NF2.",French
"mais encore une fois, les schwannomes vestibulaires bilatéraux sont le plus souvent associés à la NF2. Voici donc quelques exemples.",French
Ceci est l’oreille gauche. Ceci est l’oreille droite. Et nous pouvons bien voir ici le côté droit du schwannome vestibulaire.,French
"et le côté gauche du schwannome vestibulaire. Ici, on peut voir un petit méningiome. Voici un autre méningiome.",French
Ce sont les deux schwannomes vestibulaires et vous êtes probablement une tumeur du glomus jugulaire. Voici une autre personne atteinte de NF2 avec d'autres méningiomes ici.,French
"Nous appelons cela des méningiomes de la convexité. Ensuite, nous avons des épendymomes dans la moelle épinière. Ce sont donc des tumeurs classiques dans la NF2.",French
Les méningiomes sont la deuxième lésion la plus fréquemment identifiée dans la NF2. Ce sont également des tumeurs bénignes ou à croissance lente.,French
et environ la moitié des personnes atteintes de NF2 ont également un méningiome quelque part le long de ce que nous appelons l’axe neutre.,French
Cette image ici montre ce que nous appelons un méningiome pétroclival. C'est une artère pulmonaire et une postérieure que l'on voit parfois.,French
"Mais les méningiomes peuvent être un peu plus difficiles à gérer, peuvent représenter un problème un peu plus complexe pour nous en termes de chirurgie.",French
"Cela dépend vraiment de leur emplacement et de la façon dont nous les traitons. Et il s'agit aussi de méningiomes atypiques, qui peuvent parfois se comporter davantage comme des tumeurs plus agressives.",French
"parfois même de type cancéreux. Le schwannome vestibulaire est le plus courant, il est bénin. Il peut en fait, dans la NF2...",French
"Les personnes atteintes de NF2 peuvent avoir plus d'une tumeur dans un même canal interne. Donc, dans cette zone, vous pouvez avoir un schwannome.",French
"Classiquement, il s'agissait d'un seul nerf vestibulaire, parfois c'est le nerf de l'équilibre, nous pouvons avoir des schwannomes des deux nerfs de l'équilibre, ou du nerf de l'équilibre.",French
"et puis il y a le nerf acoustique, ou nerf auditif, ainsi que le nerf facial. Donc c'est vraiment, vous savez, difficile de déterminer exactement",French
de quels nerfs crâniens ils proviennent. Les tumeurs sporadiques sont certainement un peu différentes des tumeurs génétiques NF2,French
"en termes de leur fermeté et de leur agressivité. Donc, c'est certainement quelque chose à prendre en compte, car les tumeurs sporadiques se comportent souvent de manière très différente.",French
"des tumeurs NF2. La perte auditive, comme vous pouvez l’imaginer, est la principale préoccupation avec les schwannomes vestibulaires.",French
"les problèmes d'équilibre en font également partie, ainsi que les vertiges. Lorsque les tumeurs sont plus grosses, elles peuvent appuyer sur le cinquième nerf crânien,",French
"on appelle cela le nerf de la mastication, il peut provoquer une certaine sensation faciale, n’est-ce pas. Et finalement, en cas de faiblesse faciale, cela concernerait des tumeurs vraiment très volumineuses",French
"ou plusieurs tumeurs. Fait intéressant, le nerf facial peut également avoir un schwannome. Évidemment, leurs préoccupations concernent les très grosses tumeurs,",French
"ils peuvent représenter une menace pour la vie. Donc, une tumeur de cette taille, évidemment, aurait bloqué l’écoulement du liquide céphalo-rachidien du cerveau, provoquant essentiellement une hydrocéphalie.",French
"Ce seront donc des cas où nous devrons agir plus rapidement. Le plus souvent, et de loin le plus courant, c'est que",French
"C’est une question de qualité de vie, une situation où nous voulons préserver la fonction plutôt que de recourir à une chirurgie d’urgence.",French
"Encore une fois, les schwannomes vestibulaires sont présents dans environ 90 à 95 % des cas de manière bilatérale chez les personnes atteintes de NF2, et il existe une variabilité importante dans la façon dont cela se manifeste.",French
"Le plus souvent, cependant, et c'est pourquoi les neurotologues sont si essentiels au centre de cela, de nombreuses fois les schwannomes vestibulaires",French
"soit la première tumeur, mais souvent, c'est vraiment le problème médical le plus important avec lequel les gens se présentent.",French
"Dans la prise en charge de ces schwannomes vestibulaires, nous disposons de plusieurs outils. En général, nous pouvons observer, ce qui est, je dirais, le plus courant dans la NF2,",French
"nous pouvons opérer, nous pouvons les retirer et nous pouvons les irradier, n'est-ce pas. Et ce dont nous aimerions parler aujourd'hui, c'est vous savez,",French
"certains de ces essais cliniques, où nous essayons en fait d’arrêter la croissance, là encore par une approche non chirurgicale et sans radiation.",French
"Juste quelques mots sur chacune de ces approches. L'observation, encore une fois, est la plus courante chez les patients atteints de NF2 ; de nombreuses tumeurs ne montrent aucune croissance jusqu'à un certain stade.",French
"Cependant, les véritables schémas de croissance sont souvent difficiles à, vous savez, délimiter précisément étant donné que nous examinons des IRM en deux dimensions,",French
"et non pas une nature tridimensionnelle, vous savez, de la tumeur. Il est parfois vraiment difficile d'évaluer cela. Parfois, c'est très clair.",French
"Parfois, c'est un peu difficile et, en général, il faut plusieurs IRM au fil du temps pour vraiment s'en rendre compte. Chirurgie : approches multiples.",French
"Quelqu’un qui souhaite préserver l’audition, donc avec beaucoup de petites tumeurs, une approche consiste vraiment à intervenir et à retirer la tumeur.",French
"ou au moins pour réduire la taille de la tumeur sans enlever l'audition. Il y a l'approche de la fosse moyenne, qui est une méthode classique.",French
C'est donc certainement une façon de faire cela. La radiothérapie vise les objectifs ou la croissance de la tumeur. Nous n'aimons pas irradier les tumeurs.,French
"où nous n'avons pas de croissance documentée. J'ajouterais ici que pour la NF2, nous n'aimons vraiment pas utiliser la radiothérapie,",French
"tout simplement parce que les gens bénéficieraient d’avoir un problème de gène suppresseur de tumeur, et nous n’aimons pas irradier une tumeur génétiquement modifiée.",French
"Donc c'est un peu... C'est très controversé, pas seulement un peu controversé, je dirais. Mais vraiment, dans l'ensemble, nous aimerions, si possible,",French
"ne pas irradier les personnes atteintes de NF2. Et ensuite, la réhabilitation auditive en essayant bien sûr de préserver l’audition autant que possible et aussi longtemps que possible.",French
"Et puis soit des implants cochléaires, soit un implant du tronc cérébral, soit des implants préférentiels, puisque les implants du tronc cérébral, comme beaucoup d'entre vous le savent,",French
"ne fonctionnent pas aussi bien que les implants cochléaires, mais parfois c'est la seule option dont nous disposons. Et une équipe multidisciplinaire et une approche en conséquence,",French
"vous savez, l'approche est très importante, incluant un neurotologue et un neurochirurgien neuro-oncologue, un ophtalmologiste, peut-être encore un radio-oncologue,",French
"c'est un généticien controversé, et bien sûr l'audiologie pour vraiment répondre aux besoins auditifs,",French
"des personnes concernées. Et les priorités de traitement sont vraiment, nous voulons nous assurer que vous savez,",French
"Évidemment, s'il y a un problème mettant la vie en danger comme l'hydrocéphalie, c'est-à-dire une accumulation de liquide dans le cerveau et ce genre de choses, nous devons les traiter correctement.",French
"pour consulter un neurochirurgien, mais la fonction globale du système nerveux central est vraiment cruciale. Et puis le nerf facial.",French
"Oui, malheureusement, il est courant que le nerf facial ne puisse pas être préservé. Mais il est vraiment prioritaire de préserver le nerf facial.",French
"L'audition, et je dirais parfois que l'audition dans la NF2 est presque, presque plus importante que le nerf facial. C'est vraiment une priorité pour nous de préserver l'audition.",French
"pendant la plus longue période. L’équilibre est généralement négligé, et de nombreuses personnes concernées ont un véritable problème d’équilibre. De plus, il existe certaines tumeurs de la colonne vertébrale",French
"cela n’aide certainement pas. La santé générale, la santé mentale, tout cela est prioritaire, je dirais, chez les personnes atteintes de NF2. Je pense que le prochain sujet ou les prochaines sections",French
"est un traitement à base de médicaments et je transmettrai cela au Dr Varun Varadarajan. Encore une fois, merci beaucoup de nous avoir rejoints aujourd'hui. J'espère que tout le monde va bien,",French
"évidemment, à des moments différents et surtout à des moments différents. Si vous êtes un patient chronique, vous devez venir",French
à l’hôpital. Nous vous remercions donc de vous joindre à nous de cette manière. Je serai heureux de répondre à vos questions. Je suis sûr que le Dr Varun Varadarajan le fera également à la fin de cette présentation.,French
"Et j'espère que vous aurez une bonne réunion. - Bonjour à tous, je m'appelle Varun Varadarajan et je suis le fellow en neurotologie et chirurgie de la base du crâne.",French
à l'Université d'État de l'Ohio et à Nationwide Children's. Je travaille en étroite collaboration avec le Dr Adanka et je voulais tous vous remercier,French
de m'avoir permis de me joindre à vous aujourd'hui. Je suis très enthousiaste à l'idée de partager avec vous ce que nous avons appris jusqu'à présent sur les traitements médicamenteux pour la neurofibromatose de type 2.,French
"Les traitements à base de médicaments, également connus sous le nom de thérapie biologique pour la neurofibromatose, constituent un domaine d'étude en cours dans les essais cliniques.",French
"Il existe de nombreux mécanismes ou cibles potentiels pour ces traitements biologiques. Et aucun médicament n’a démontré une efficacité de 100 %, même si un patient ou un essai l’a montré.",French
"il existe de très bons résultats, ils ne vous conviendront peut-être pas, et ils ne conviendront peut-être pas à chaque patient. Plusieurs médicaments sont à différents stades d’essais cliniques.",French
"de la suppression des tumeurs et de l'inhibition de la croissance tumorale. Maintenant, je veux vous présenter un certain nombre de ces médicaments, et si c'est un essai clinique en cours,",French
"Je fournirai le numéro d’identification ClinicalTrials.gov ou le numéro NCT de l’essai. Et si après cette présentation,",French
"Si vous souhaitez nous contacter pour savoir à quoi correspondait un numéro NCT en particulier, nous serons heureux de vous fournir cette information afin que vous puissiez en apprendre davantage à ce sujet.",French
"Voici un résumé du calendrier du développement de médicaments, et c'est un bon aperçu pour que vous puissiez comprendre les différentes phases du développement de médicaments.",French
"Et beaucoup de ces essais en sont à la phase deux, ce qui signifie que les chercheurs essaient d’évaluer l’efficacité d’un certain médicament.",French
"Avant même qu’un médicament n’arrive à cette étape, et cela n’est pas seulement vrai pour les médicaments, mais pour tout nouveau traitement médical, cela commence par des tests précliniques ou sur des animaux,",French
"dans laquelle l'efficacité, la toxicité et les premiers signes de sécurité que nous pouvons évaluer d'un médicament sont étudiés.",French
"Ensuite, on passe aux essais cliniques. La première phase des essais cliniques porte principalement sur la sécurité, tant au niveau de la pharmacocinétique que de la pharmacodynamie.",French
"Maintenant, la pharmacocinétique est un autre terme pour décrire ce que fait votre corps pour métaboliser le médicament, à quelle vitesse le médicament est métabolisé dans le corps,",French
"ou, en bref, ce que le corps fait au médicament. La pharmacodynamie, ou ce que le médicament fait au corps, cela vous indique simplement",French
"l'interaction entre votre corps, son métabolisme et le médicament à l'étude. Puis, une fois la phase un terminée,",French
"il faut souvent un à deux ans, la durée moyenne pour de nombreuses études, puis cela passe à la phase deux. Et les études de phase deux",French
"étudient les signes d'efficacité. Une fois les études de phase deux terminées, les études passent aux essais cliniques de phase trois.",French
"Les essais de phase trois comparent l’efficacité d’un nouvel agent au traitement standard existant. Et une fois que les essais de phase trois sont terminés,",French
"la FDA examine les données et détermine si le médicament sera mis à la disposition du public. Comme je l'ai mentionné précédemment, il existe de nombreux mécanismes potentiels",French
"ou des sites d'action pour les médicaments biologiques. Maintenant, il s'agit d'un organigramme très compliqué dans lequel je ne vais pas entrer dans les détails,",French
"mais cela résume en quelque sorte une poignée de mécanismes cellulaires pour la croissance et la prolifération des cellules. Comme vous l'avez entendu,",French
Merlin est une protéine ou une molécule transcrite par le gène NF2 et son inactivation entraîne des mécanismes cellulaires anormaux.,French
"qui entraînent la prolifération cellulaire et la croissance tumorale. Maintenant, beaucoup des médicaments actuellement à l'étude, comme je les ai listés ici,",French
"peuvent cibler divers mécanismes cellulaires et enzymes différents qui peuvent inhiber la croissance tumorale et, en fin de compte, arrêter la croissance",French
"ou même potentiellement réduire la tumeur. Maintenant, voici certains des médicaments dont je vais parler aujourd'hui. Mais je voulais en quelque sorte vous montrer comment",French
il existe de nombreux sites d'action potentiels qui sont en cours d'étude. Et les chercheurs découvrent actuellement encore plus de signes potentiels d'activation.,French
"Aujourd'hui, nous allons discuter des médicaments suivants. Et je ne vais pas entrer dans trop de détails, je veux simplement que vous soyez au courant de certains des essais actuellement en cours.",French
"Et comme je l'ai dit, je fournirai le numéro NCT et à la fin, je vous donnerai également quelques liens pour en savoir plus sur ces essais si vous souhaitez en apprendre davantage.",French
"Maintenant, certains de ces essais sont terminés et d'autres sont des essais en cours qui recrutent. Et je le mentionnerai.",French
"s'il existe un essai clinique actif et en cours de recrutement, c'est quelque chose que vous pourriez envisager pour voir si vous pourriez potentiellement être candidat à l'étude.",French
"Je vais également, à la fin, dresser une liste de quelques médicaments qui ont été considérés comme ayant de mauvaises réponses et les inclure dans une section séparée pour les essais à réponse médiocre.",French
Le premier médicament dont je vais parler est le bévacizumab ou Avastin. Avastin est un anticorps monoclonal anti-VEGF. Et VEGF signifie facteur de croissance de l'endothélium vasculaire.,French
est un autre mécanisme cellulaire ou une autre molécule qui favorise l’angiogenèse ou la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins pour une tumeur.,French
"Et maintenant, cet anticorps aide à prévenir la croissance des vaisseaux sanguins, afin d'empêcher la tumeur de recevoir un apport sanguin.",French
"Son administration se fait par voie intraveineuse ou par un port. Et il y a eu quelques essais de phase deux qui sont terminés. Et en fait, l’un des essais les plus importants",French
a montré une amélioration de l'audition de 41 % chez les adultes atteints de schwannomes similaires et une réponse tumorale de 23 % également. Un autre essai a montré un taux d'amélioration de l'audition similaire.,French
"et une réponse tumorale de 43 % à l’imagerie. Cela étant dit, le bévacizumab, ou Avastin, son efficacité n’a été démontrée que pour les schwannomes,",French
"et il existe des risques associés à ce médicament ainsi qu'à tous les produits biologiques dont nous allons parler aujourd'hui. Mais certains des risques bien connus sont l'hypertension artérielle, l'insuffisance rénale, les hémorragies graves, les nausées, la fatigue, les maux de tête,",French
"éruption cutanée, et surtout une cicatrisation des plaies altérée. Et la raison pour laquelle cela est pertinent, c'est que beaucoup de patients qui sont candidats",French
pour le bévacizumab ou l'inscription à un essai clinique peuvent envisager une intervention chirurgicale pour leur schwannome vestibulaire à un moment donné.,French
"Cela dit, vous devez parler à votre médecin pour savoir quand arrêter votre Avastin ou votre Bevacizumab avant de subir une intervention chirurgicale.",French
"et quand vous pourrez également reprendre votre traitement médicamenteux une fois l'opération terminée. L'Avastin est un traitement approuvé dans certains pays, bien qu'il ne soit actuellement pas approuvé par la FDA.",French
pour le traitement du schwannome vestibulaire. Le prochain médicament dont je vais parler est l'Axitinib. Il s'agit d'un inhibiteur des récepteurs VEGFR et d'une TKI.,French
"Et il s'agit d'un mécanisme cible similaire à celui d'Avastin et qui suit la même voie de croissance vasculaire. C'est en fait un comprimé, c'est un médicament oral.",French
"Et il y a un essai en cours à l’Université de New York, un essai de phase deux, qui ne recrute pas actuellement. Dans l’étude, on testera l’Axitinib,",French
"cela réduira les schwannomes vestibulaires. Et si cela s’avère prometteur, alors l’administration orale pourrait en fait être plus pratique que le Bevacizumab, qui, comme je l’ai dit, est un médicament administré par voie intraveineuse.",French
L’axitinib a également été décrit pour le cancer du sein et le cancer du rein. Le prochain médicament dont je vais parler est le sélumétinib ou AZD6244. Celui-ci cible la voie des MAP kinases.,French
ou c'est un inhibiteur de MEK. C'est également un médicament oral et il y a un essai de phase deux qui recrute actuellement au Cincinnati Children's.,French
"ce n'est pas très loin de chez nous. Cette étude va tester si le Sélumétinib aura un effet sur les tumeurs NF2. Et cela inclut les schwannomes, les méningiomes,",French
"épendymomes, ou gliomes, et ils choisiront généralement une tumeur cible pour observer sa réponse sur la croissance tumorale. Ils enregistreront également des éléments comme l'audition et les activités quotidiennes.",French
"et la santé physique et émotionnelle globale du patient. Le médicament suivant est l'Icotinib. Et il s'agit d'un récepteur EGFR,",French
"inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique. L'administration est orale, c'est aussi un comprimé. Il y a en fait un essai de phase deux en Chine.",French
"qui examine ou étudie ce médicament, à Pékin. Malheureusement, le statut de cet essai est inconnu pour le moment, mais il est répertorié sur le site ClinicalTrials.gov.",French
"Cette étude évaluera le volume tumoral des tumeurs liées à la NF2, la capacité auditive ainsi que la qualité de vie. Le prochain médicament que j'ai mentionné ici est le Lapatinib.",French
"Et ceci est un inhibiteur de l'EGFR ou de l'ErbB2. Cela cible la voie RTK. Et je sais, je vais mentionner",French
ces voies et ces mécanismes. Mais c'est surtout pour votre information. Et il n'est pas vraiment nécessaire que vous compreniez le mécanisme cellulaire exact.,French
"de la façon dont ces médicaments fonctionnent. Mais c'est aussi un comprimé. Et il y a eu un essai de phase deux qui a récemment été terminé, également à NYU.",French
"Et cet essai a montré une amélioration de l'audition de 31 % et une réponse tumorale ciblée de 24 %. Les effets secondaires majeurs sont en fait rares, mais certains effets secondaires courants sont la perte de mémoire, l'acné,",French
"sensibilité à la lumière, ainsi que des lésions hépatiques. En fait, le médicament a été approuvé pour le cancer du sein. Et donc, il y aura, espérons-le, plus d'informations.",French
en prenant ce médicament. Le prochain médicament dont je vais parler ici est quelque chose qui nous enthousiasme tous beaucoup. Il s'appelle Brigatinib.,French
Et ceci est un inhibiteur d’ALK. C’est un comprimé. Et un grand essai multicentrique de phase deux est en cours. Le principal promoteur est le Massachusetts General Hospital.,French
et il est actif et en cours de recrutement. Il est également connu sous le nom d’essai INTUITT-NF2. Cela signifie essai innovant pour comprendre l’impact des thérapies ciblées dans la NF2.,French
La plupart des essais étudient l'effet d'un médicament sur une tumeur cible. Cet essai est unique en ce qu'il surveille tous les types de tumeurs NF2.,French
"la Children's Tumor Foundation, l'initiative Synodos for NF2 à remercier pour cet essai. Le prochain médicament est l'AR-42.",French
Ceci est un inhibiteur de l'histone désacétylase. C'est un médicament oral. Un essai de phase un a été terminé. Et il s'agissait du premier essai chez l'humain pour ce médicament.,French
"et il cible les tumeurs NF2. Jusqu'à présent, il a été très bien toléré. Le médicament atteint effectivement les schwannomes du patient et les résultats préliminaires montrent que",French
il existe une certaine activité antitumorale avec l’AR-42. Le prochain médicament dont je vais parler est l’AZD2014 ou Vistusertib. Il s’agit d’un inhibiteur de la voie mTOR.,French
Ceci est également un comprimé et il fait actuellement l'objet d'un essai de phase deux qui est en cours mais ne recrute pas. Les résultats de cet essai sont en attente.,French
Le promoteur de l'essai est le Mass. General Hospital. Ce médicament est également commencé afin de déterminer si le médicament réduira,French
"ou ralentir la croissance des méningiomes récurrents chez les patients non NF2. Nous attendons donc avec impatience les résultats de cet essai. Le prochain essai examine en fait un inhibiteur de la FAK,",French
"c'est le médicament de GSK et l'inhibiteur de la voie Hh, qui est le Vismodegib. C'est un médicament oral. Les deux sont des médicaments oraux.",French
et un essai de phase deux ont essentiellement été suspendus. Le promoteur était l’Alliance for Clinical Trials in Oncology.,French
L’intention était d’étudier des patients atteints de NF2 présentant un méningiome en croissance. Plusieurs médicaments ont également été considérés comme ayant de faibles réponses.,French
"Cela inclut : Erlotinib. Il s'agit d'un inhibiteur de l'EGFR, et il a été démontré qu'il n'est pas efficace pour l'audition ou la réponse tumorale chez les patients atteints de tumeurs à croissance rapide.",French
RAD001-Everolimus : Il a également été démontré qu'il n'est pas efficace. Nilotinib : Cet essai a été arrêté car il a entraîné un décès. Mais il y a aussi quelques autres médicaments.,French
y compris le dasatinib et l’aspirine qui ont montré une faible réponse. Les perspectives d’avenir sont en fait très enthousiasmantes et la thérapie génique s’annonce prometteuse en ce qui concerne le traitement de la NF2.,French
"et plusieurs autres affections médicales. La thérapie génique fait référence à l’introduction d’ADN chez un patient pour traiter une maladie génétique. Elle peut remplacer un gène muté,",French
"il peut inactiver un gène muté ou il peut également modifier un gène muté existant. Le gène NF2 est relativement petit,",French
ce qui le rend en fait possible à transporter par un vecteur viral. Cela fait des patients atteints de NF2 une excellente population qui pourrait bénéficier de la thérapie génique à l'avenir.,French
Et il y a plus d'informations sur ce site web @nf2biosolutions.org. Ce site résume en fait quatre laboratoires qui travaillent sur la thérapie génique.,French
"Et l’un de ces laboratoires est en fait le laboratoire du Dr Meyer, juste à Nationwide Children’s, à quelques rues de chez nous. Les laboratoires Meyer étudient en réalité la thérapie génique pour le gène NF2.",French
pouvoir insérer le gène fonctionnel et NF2 dans des cellules mutantes afin de pouvoir arrêter la croissance tumorale. J'ai listé ici plusieurs autres sites web,French
"qui pourrait vous être bénéfique. Le site clinicaltrials.gov, évidemment, vous permet de vous informer sur n'importe lequel de ces essais, le site nf2is.org, c'est un excellent site",French
"pour des informations et des services sur la NF2. Évidemment, le site Children'sTumorFoundation.org. Merci beaucoup de nous avoir accueillis aujourd'hui.",French
"Le site advocurenf2 contient également des informations sur les essais cliniques. Enfin, centerwatch.com propose de véritables informations sur les essais cliniques.",French
"également répertorié sur leur site web. Si vous êtes intéressé par un essai clinique, assurez-vous d’en parler à votre clinicien pour l’inscription. Et ils peuvent utiliser n’importe laquelle de ces ressources",French
"N'hésitez pas à me contacter si vous avez d'autres questions. - Merveilleux, merci beaucoup à la fois au Dr V et au Dr Adanka.",French
Nous allons maintenant passer à une autre présentation avant d'avoir notre première session de questions-réponses en direct. Et cette présentation vous est proposée,French
"par le Dr Long-Sheng Chang, qui est un expert renommé dans le domaine de la NF2. J'ai donc hâte d'y assister.",French
"- Bonjour, je m'appelle Long-Sheng Chang. Je suis chercheur à l'Hôpital Nationwide Children's et à l'Université d'État de l'Ohio.",French
"représente une collaboration multi-institutionnelle, composée de chercheurs provenant de huit établissements universitaires à travers le monde.",French
"Les NIH, le NCATSA et Sage Bionetworks. Sur la largeur, la représentante des patients Tracy et Salvo du CTF.",French
L'équipe a utilisé une approche de biologie des systèmes pour identifier le médicament efficace pour le développement clinique photo.,French
"En d'autres termes, nous utilisons les cellules exprimant NF2 appariées et les cellules déficientes en NF2 pour identifier un médicament ou des combinaisons de médicaments.",French
"cribler une bibliothèque d'environ 2000 composés qui se compose de médicaments, maintenant soit approuvés par la FDA, soit en développement préclinique et clinique actif.",French
Les médicaments et les combinaisons de médicaments qui inhibent puissamment les cellules déficientes en NF2 ont été sélectionnés pour des évaluations animales ultérieures.,French
et les inhibiteurs de la kinase du lymphome anaplasique semblent être efficaces à la fois dans les modèles cellulaires de méningiome et de schwannome.,French
"De plus, l’ALK-IN-1 en combinaison avec l’inhibiteur d’AKT et le MK-2206 nous a montré une inefficacité synergique dans le méningiome. Et de même, l’ALK-IN-1",French
"en combinaison avec l'inhibiteur de tyrosine kinase, certainy a également montré une inhibition synergique du cours de kurose, dans des modèles cellulaires de schwannome.",French
"Au moment des découvertes, Ariad Pharmaceutical, qui a développé ALH-IN-1, avait mis au point un inhibiteur de deuxième génération.",French
"appelé Brigatinib, avec de bien meilleures propriétés pharmacologiques. Par conséquent, l'équipe a décidé d'évaluer davantage Brigatinib au lieu de ALK-IN-1.",French
"Pour déterminer si le Brigatinib est aussi efficace que l’ALK-IN-1, l’équipe MTH dirigée par Vijaya a montré qu’en effet, le Brigatinib inhibe puissamment la croissance des méningiomes.",French
a également constaté que le Brigatinib inhibait efficacement la croissance des cellules de schwannome et qu'il pouvait agir en synergie avec le Dasatinib,French
"pour une patience suffisamment proche. En utilisant un modèle de méningiome orthotopique avec division NF2, nous avons montré que le Brigatinib peut provoquer une réduction de la tumeur",French
"par rapport au témoin traité de base qui croît régulièrement au fil du temps. De plus, la combinaison de Brigatinib",French
"avec l'inhibiteur d'AKP MK-2206, une réduction tumorale plus importante et plus rapide a également été observée.",French
Un patient atteint de NF2 peut nécessiter un traitement à long terme et peut avoir besoin de faire une pause dans le traitement en raison des effets secondaires.,French
"Nous avons montré que le méningiome repoussera à l'arrêt du traitement par Brigatinib. Cependant, une reprise du traitement par Brigatinib",French
peut réduire davantage les tumeurs. Ce résultat suggère qu’un patient pourrait être en mesure de faire une pause dans le traitement,French
si cela est nécessaire pendant le traitement par Brigatinib. L'équipe de l'Indiana dirigée par le Dr Clapp a également montré que le Brigatinib inhibe la croissance des schwannomes.,French
"Comme montré ici, une tumeur traitée avec le brigatinib est plus petite, et cela peut améliorer l'audition dans l'ingénierie génétique et les modèles tumoraux.",French
"À la suite de nos découvertes, le brigatinib a reçu l'approbation de la FDA pour le traitement des cancers du poumon ALK+, et le nom commercial du médicament est ALUNBRIG.",French
"En conclusion, le brigatinib a montré une forte activité antitumorale dans les tumeurs déficientes en NF2. Sur la base de ces résultats, la CTF a collaboré",French
"avec le fabricant de médicaments Takeda, qui possède désormais Aria Pharmaceuticals. Initier un essai clinique multicentrique appelé INTUITT-NF2",French
"que vous venez d'entendre de la part des intervenants précédents. Et son essai est dirigé par le Dr Plotkin, au MGH. Je voudrais souligner que le Brigatinib",French
"n'est pas le seul médicament puissant ni le seul outil que, vous savez, un adulte puisse découvrir. L'inhibiteur de la top un deux, appelé INK 138,",French
"montré dans le panneau central ici, semblent également être efficaces pour supprimer la croissance du méningiome par rapport au contrôle du traité veto. De plus",French
"Parmi les principaux composés ou combinaisons de composés identifiés lors du criblage de la bibliothèque, il existe plusieurs autres inhibiteurs puissants.",French
"qui doivent être entièrement étudiés. Ceux-ci incluent les inhibiteurs d’histone désacétylase, les inhibiteurs du protéasome, les inhibiteurs de kinases,",French
"inhibiteurs de la tubuline et inhibiteurs de la topoisomérase. De plus, nous avons identifié deux composés naturels qui n'inhibent pas puissamment la croissance des tumeurs NF1 et NF2.",French
"Ainsi, on s'attend à ce qu'un médicament plus efficace soit découvert à l'avenir. Alors, restez à l'écoute et ne perdez jamais espoir.",French
"Je voudrais donc remercier la Children's Tumor Foundation, les familles Galloway et le Département de la Défense des États-Unis pour leur soutien à notre recherche.",French
"Merci beaucoup. - Excellent, merci infiniment à tous nos intervenants de ce soir.",French
"Donc, j'ai surveillé la boîte de discussion et j'ai essayé de suivre certaines des excellentes questions que nous voyons. Avant de commencer avec cela",French
"Je voudrais encourager, si le directeur de nos présentateurs qui sont ici avec nous ce soir peut allumer sa caméra et activer son micro, je vais présenter certaines des questions qu'on m'a posées.",French
et n'hésitez pas à répondre à celles qui sont pertinentes pour votre travail et sur lesquelles vous souhaitez intervenir. Et je veux simplement encourager tout le monde,French
"que s'il y a des questions auxquelles nous n'avons pas le temps de répondre ce soir, ne vous inquiétez pas. Nous gardons un œil sur toutes ces questions, nous les enregistrons,",French
et nous serons heureux de vous recontacter par la suite. J’inclurai également mes coordonnées afin que vous puissiez me joindre après nos présentations de ce soir.,French
"D'accord, donc la première question que je vais poser est venue dans le chat et disait : Y a-t-il eu des recherches portant spécifiquement",French
"sur l’impact de certains de ces médicaments, tels que le brigatinib, sur les schwannomes vestibulaires ayant déjà été traités par radiothérapie, en particulier si la croissance a effectivement été stoppée",French
"ou inhibée à la suite d'une irradiation ? Ou bien, dans ces essais cliniques, les personnes sont-elles considérées comme inéligibles si elles ont déjà reçu un traitement par irradiation ?",French
"- Donc, oui, en général, vous ne seriez pas considéré comme éligible si vous avez une tumeur stable qui ne grossit pas, n'est-ce pas. La seule exception peut-être",French
"S'il y a une détérioration progressive de l'audition au fil du temps, cela pourrait peut-être constituer une exception à cette règle.",French
"Mais de manière générale, ces essais servent à faire croître des tumeurs spécifiquement pour arrêter leur croissance. - Oui, merci, Dr Adanka.",French
"Une autre question posée ce soir dans le chat était : Comment exactement sont... Eh bien, peut-être pas exactement,",French
"mais comment les médicaments sont-ils choisis pour passer à cette phase d'essai clinique chez l'humain ? Peut-être un exemple de la façon dont nous avons procédé dans le passé, mais il semble qu'il y ait tellement d'options,",French
"et tant de choses qui ont été essayées. Donc, peut-être simplement pour aider une personne non médicale, non chercheuse, à comprendre comment ce processus fonctionne ?",French
"- Je suppose que c'est une excellente question pour le lancement. Je veux dire, il a été à l'avant-garde de ce Long-Chang. Veux-tu t'en charger ? - Oui, je vais essayer de donner mon avis là-dessus.",French
"Fondamentalement... D'habitude, ce que nous voulons d'abord vérifier, c'est qu'un médicament est sûr, et qu'il montre une certaine efficacité à court terme. C'est pourquoi nous avons procédé ainsi.",French
"différents types de modèles. Et donc, même dans les cultures cellulaires, nous utilisons même des cellules tumorales de patients, ainsi que certaines lignées cellulaires disponibles.",French
"ou modifier génétiquement la cellule neuf, puis nous passons à l’animal, c’est vraiment efficace. Et en envoyant davantage, nous voulons nous assurer, encore une fois,",French
"les animaux étaient tolérés. Et parfois, nous faisons même ce qu’on appelle une étude de toxicité. Donc, on veut s’assurer que chez les animaux,",French
"nous ne voyons aucune toxicité pour les organes. Et puis, bien sûr, le plus important, c'est aussi de montrer qu'il serait capable de réduire la tumeur.",French
"ou de cellules tumorales pures. Et à partir de là, vous savez, parfois, si ce sont des conditions plus graves,",French
"Nous pourrions même l'essayer sur un animal plus grand. Par exemple, nous pourrions faire un test sur un chien ou un singe avant de passer aux humains.",French
"Et donc, avec toutes nos vieilles choses là, alors, tout est bien fait et ensuite la drogue est puissante.",French
"Et puis nous sommes allés plus loin dans les essais cliniques. - Excellent, merci. - Un processus assez complexe.",French
"Vous savez, et certains d'entre nous l'ont constaté maintenant avec, bien sûr, ce qui fait l'actualité, le vaccin contre la COVID, ce n'est pas un processus simple,",French
"même pour celle accélérée qui se déroule en ce moment. Et nous observons tous. Donc, Long-Chang a vraiment été à l'avant-garde de cela.",French
Alors nous comptons sur des gens comme lui. - Absolument. Merci. Et c'est vraiment un travail d'équipe.,French
"Absolument. D'accord, donc dans l'intérêt du temps... - C'est aussi pour cela que ceux-ci prennent, vous savez, quelques années à développer pour l'ensemble du processus,",French
"et traverser ces étapes. - Oui, absolument. Merci beaucoup à vous deux. Nous allons donc passer à notre prochaine présentation,",French
"Continuez à poser vos questions dans le chat. Nos intervenants resteront avec nous ce soir, et nous aurons une dernière session de questions-réponses vers la fin. D'accord, donc maintenant, nous allons entendre le Dr Marco Giovannini.",French
"Malheureusement, il ne peut pas se joindre à nous en direct ce soir. Mais n'hésitez pas à continuer à poser des questions et à discuter en lien avec la présentation que vous allez voir, car nous avons d'autres experts ici ce soir.",French
"qui pourra peut-être répondre à certaines de ces questions. J'ai donc hâte d'entendre ce qu'il a à dire ; il va nous parler ce soir spécifiquement de la thérapie génique,",French
"dont j'ai déjà vu des questions à ce sujet. Alors, commençons. - Bonsoir à tous.",French
"Je suis Marco Giovannini, membre du corps professoral du département de chirurgie de la tête et du cou à l'UCLA et co-directeur du programme multidisciplinaire de l'UCLA.",French
Clinique de la neurofibromatose. Je vais vous donner une brève introduction sur le potentiel de la thérapie de remplacement génique.,French
"pour la neurofibromatose de type deux. Quels sont les défis liés à l’intervention thérapeutique dans la NF2, en général ?",French
"Tout d'abord, la nature bénigne des tumeurs exclut l'utilisation de stratégies ciblant les cellules à division rapide et métaboliquement actives.",French
"tels que ceux des tumeurs malignes cancéreuses. Ensuite, il y a la fenêtre thérapeutique réduite pour le traitement que fournissent les tumeurs bénignes.",French
Et puis la question d’exploiter les caractéristiques uniques des cellules tumorales NF2 pour cibler les conséquences fondamentales de la perte de la protéine NF2.,French
Question très importante avant même de considérer la thérapie de remplacement génique comme une option : quelle est l’expression de NF2 trois.,French
"Même lui a réussi à livrer un stock de régression tumorale. Pour ce faire,",French
"nous devons identifier des cibles thérapeutiques spécifiques aux tumeurs, des stratégies pour administrer des thérapeutiques et valider le remplacement du gène NF2",French
comme une stratégie thérapeutique viable. Si vous examinez une situation similaire où l'inactivation d'un gène suppresseur de tumeur,French
"est-ce que l’initiation de la cause du groupe dans la tumorigenèse, nous le voyons immédiatement lorsque nous faisons une bibliographie",French
la recherche montre qu’il existe très peu d’exemples de stratégies de placement de gènes dans des conditions similaires à la NF1,French
"et NF2, de quel type de questions s'agit-il ? Donc, l'une des approches consiste à restaurer la fonction E53 dans les tumeurs. Et l'idée était la preuve de concept.",French
qui a été fourni par le laboratoire de Tyler Jack à Boston. Ils montrent que la restauration de la fonction PTT libre,French
"chez la souris, cela conduit à une régression tumorale in vivo. Et il y en a quelques-uns, quelques essais thérapeutiques approuvés en cours.",French
"mais il y a très peu d'informations disponibles à leur sujet. Le premier vient de Chine, Jellison",French
qui consiste en une injection intratumorale d’un vecteur adénoviral exprimant le gène p53. Il a été approuvé par la FDA chinoise en 2003.,French
"pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, suggérant des résultats positifs et une sécurité. Depuis lors, il a été testé",French
"dans un certain nombre d'essais cliniques pour d'autres cancers. Cependant, aucune information n'est disponible concernant la soumission de données cliniques",French
"pour approbation par la FDA américaine. L'autre est un facteur P53 adénoviral similaire, cette fois pour une administration systémique par voie intraveineuse.",French
"Et encore une fois, aucune approbation de la FDA pour l’instant. En résumé, la thérapie génique P53 par adénovirus semble être bien tolérée et réalisable.",French
"avec des effets antitumoraux prometteurs dans certains cas et pour certains types de tumeurs. Cependant, l'efficacité clinique globale n'est pas concluante,",French
"et aucune approbation de la FDA pour l’instant. Un autre exemple est la réexpression du TSC-1, le gène de la sclérose tubéreuse",French
"dans un modèle murin génétiquement modifié. Cela a été réalisé par le groupe de Sandra Brickfield au MGH. Et ce qui était intéressant ici, c'est qu'ils ont montré que",French
"Encore une fois, le vecteur adénoviral exprimant le gène TSC1 a permis d’augmenter la durée de survie des souris,",French
"chez les souris atteintes de sclérose tubéreuse d’au moins trois à treize fois, et l’augmentation de la survie s’est accompagnée d’une normalisation de la taille des ventricules",French
"et les corps cellulaires des neurones dans le cerveau, qui sont des caractéristiques de la maladie. Et dans l'ensemble, cela a été bien toléré. Alors, quels sont les défis",French
"pour la thérapie de remplacement génique pour la NF2 ? La première étape est la sélection du vecteur, en utilisant un vecteur viral tel que l’EED. Mais si c’est le cas,",French
Quel satifié serait le plus efficace pour cibler les cellules de Schwann et reconnaître les cellules qui sont à l'origine des génomes et des méningiomes. L'autre option de sélection de vecteur pourrait être non virale.,French
"par exemple, exploiter les caractéristiques des cellules déficientes en NF2 telles que la compétence en macropinocytose",French
comme suggéré par le laboratoire d'Andy McClatchy. L'autre question... L'autre défi est d'optimiser,French
"efficacité et sélectivité de la transduction, par exemple, administration intratumorale versus administration systémique, intraveineuse ou éventuellement dans le LCR (liquide céphalo-rachidien),",French
et quels sont le niveau d’expression de NF2 et le profil d’expression du mosaïcisme qui sont nécessaires ou suffisants pour l’efficacité.,French
"Un autre défi est bien sûr de savoir quelle est la sécurité immédiate de la réexpression aiguë de NF2, bien sûr, si nous injectons",French
"revenir à un facteur mineur par exemple, exprimer NF2, cette ré-expression soudaine aurait-elle un effet délétère.",French
"Donc, nous devons tester toutes ces variables avant même de penser à adopter la stratégie et à être plus patients.",French
"Donc, notre approche à ce sujet... Notre idée était d'évaluer génétiquement le remplacement du génome NF2 comme stratégie thérapeutique in vivo.",French
en générant une nouvelle souche de souris dans laquelle la réexpression de NF2 peut être induite par l'injection d'une protéine adénovirale appelée Flpe.,French
"Ainsi, l'injection de l'adénovirus exprimant cette protéine chez les souris déficientes en NF2, qui développent des tumeurs NF2, entraînerait finalement une réduction de ces tumeurs.",French
"ou du moins arrêter la prolifération de ces tumeurs. Donc, ce que nous savons jusqu'à présent, c'est qu'au moins in vitro, cette astuce semble fonctionner.",French
"comme dans les cellules issues de ces souris, l'expression de Flpe entraîne efficacement une réexpression de Merlin",French
et des cellules dans lesquelles Merlin a été ou l’ADN en protéine a été réexprimé comme arrêt du séchage. Ces expériences ont été réalisées,French
"dans le laboratoire d’Andy McClatchy à Boston et elle m’a gentiment permis de montrer ce résultat non publié. Ensuite, nous travaillons à déterminer la meilleure voie d’administration",French
"de facteurs vitaux ou de microthérapeutiques dans les tumeurs NF2. Jeremy V, dans mon laboratoire, a découvert que l'injection dans le LCR",French
"au niveau de la citerne magnéto, qui se trouve juste derrière et en dessous du cervelet, cela entraîne une diffusion efficace de la solution virale",French
"ciblant la base du crâne, c’est-à-dire seulement certains nerfs crâniens mis en place par le métier à tisser dans la boule d’usine, ainsi qu’au long de la moelle épinière,",French
"Les DRG, les ganglions dorsaux des racines et les nerfs spinaux rudimentaires qui sont souvent tumoraux chez les patients atteints de NF2. Donc, en résumé, nous pensons que notre hypothèse est que le viral",French
et la micro-administration thérapeutique sont des options viables pour le remplacement du gène NF2 dans des tumeurs estimées. Et ces approches initient un nouveau pipeline,French
"pour des études précliniques sur la schwannomatose NF2, en utilisant spécifiquement le nouveau modèle murin NF2 de trinoma et de méningiome avec l'allèle réversible que nous développons.",French
"Bien sûr, des tests avancés de ces approches pour la sécurité et l'efficacité nécessiteront une mise à l'échelle sur des modèles animaux plus grands,",French
"tels que les porcs, avant de passer aux essais cliniques chez l’homme. Je tiens simplement à mentionner mon équipe, le Dr Jeremy Vitte,",French
"notre collaborateur, collaborateur de longue date, Dr Andy McClatchy, Christine Sharon Mackenzie, Dr Nanfu, la co-directrice de la clinique NF de l’UCLA,",French
Le Dr Michel Kalamarides est à Paris pour le modèle de méningiome et nos collaborateurs dans d'autres institutions.,French
"Merci, bonne nuit, et malheureusement, je ne pourrai pas participer à la session de questions-réponses car je suis en Europe.",French
"Donc, le décalage horaire ne me permet pas d'être là avec vous. Mais n'hésitez pas à m'envoyer un e-mail si vous avez des questions. Bonne nuit.",French
"- Merveilleux, merci beaucoup. Je sais qu'il n'est pas là, mais j'espère que tout le monde a vraiment apprécié cette présentation. J'aime aussi beaucoup vous voir tous interagir les uns avec les autres dans le chat.",French
Cela a toujours été une telle force de cette réunion : le temps passé ensemble. Et simplement la façon dont cela profite à toute la communauté NF2.,French
"Et donc, c'était vraiment formidable de voir cela se produire même virtuellement. Nous allons maintenant entendre, eh bien, le Dr Savaltore.",French
"mais si vous travaillez chez CTF, nous le connaissons affectueusement sous le nom de Salvo. Salvo va prendre la parole ce soir avec quelques personnes différentes qu'il va vous présenter lui-même.",French
"et expliquer en quelque sorte. Mais après sa présentation, et les discussions que vous allez voir, nous aurons une dernière session de questions-réponses.",French
"Alors, continuez à poser vos questions, s'il vous plaît. Et maintenant, je vais passer la parole à Salvo. - Bonjour, je ne peux pas allumer ma caméra.",French
"Alors, s'il vous plaît, salle de contrôle, si vous pouvez m'aider. En attendant, je vais commencer à partager mon écran. D'accord, j'espère que vous m'entendez.",French
"- Oui, on vous entend très bien. Merci. - D'accord. Est-ce que tu vois mes diapositives, Kate ? - Oui, oui, on voit tout. - D'accord, alors laissez-moi juste changer ça.",French
"D'accord, voyons ma présentation complète. Très bien, merci d'être ici. Et permettez-moi de vous présenter aujourd'hui l'accélérateur NF2.",French
"Et j’aime beaucoup cette image, cette bande dessinée sur l’accélérateur par Moxie et Spark qui explique à Maria comment fonctionne l’accélérateur.",French
"Il s'agit vraiment de la vitesse et d'accélérer le site. Alors, plongeons dedans. Tout d'abord, voici un aperçu de ce que nous allons voir aujourd'hui.",French
"Je vais parler brièvement des investissements dans la schwannomatose NF2 que la CTF a réalisés ces dernières années, simplement pour mettre en perspective où nous en sommes actuellement.",French
"Et ensuite, je vais me plonger dans l'accélérateur NF2, avec des invités spéciaux pour les soirées de l'accélérateur NF2, Michael Wootton en tant que PDG de NF2 Therapeutics.",French
responsable de notre programme d'approche de thérapie génique pour la NF2. Ils se joindront à moi avec quelques commentaires expliquant où nous en sommes avec l'étude.,French
"Ensuite, nous parlerons du marché à but non lucratif, une nouvelle opportunité commerciale que la CTF a mise en place pour permettre aux entreprises d’introduire de nouveaux médicaments en clinique.",French
"Et puis à la fin, nous aurons une discussion spéciale avec Eddie Garrett et John Morris pour comprendre leur point de vue en tant que patients et aidants.",French
"ce qu'ils pensent de l'accélérateur NF2. Pourquoi il y a deux accélérateurs dans ce programme. D'accord, donc pour commencer, vous avez vu plus tôt avec Annette",French
"ce modèle économique de la CTF consiste vraiment à connecter, catalyser et placer les patients au centre. Mais ce sur quoi je veux attirer votre attention, c’est",French
"que vous savez, dans ce domaine de catalyse et d'investissement dans la schwannomatose NF2, la CTF a été très active avec ces deux modèles, principalement.",French
"Le Discovery Fund, qui est un fonds qui finance les meilleurs et les plus audacieux, du laboratoire au chevet du patient. Et c'est un programme de subventions très compétitif.",French
"C’est l’un de ceux que vous connaissez : ils nous envoient la candidature, nous sélectionnons la meilleure et nous la finançons. Et l’autre, c’est une approche d’équipe scientifique.",French
"avec Synodos, dont nous avons entendu parler par Long-Sheng Chang à propos de ce Synodos NF2, où nous construisons en fait une plateforme préclinique",French
"qui nous a permis d’identifier le brigatinib, en Iran entre 2014 et 2017. Et maintenant, le synopsis pour la schwannomatose",French
"qui a analysé le plus grand nombre de tumeurs et qui se termine en ce moment avec une publication qui va bientôt paraître,",French
"a déjà été approuvé. Mais la partie la plus intéressante sur laquelle je veux attirer votre attention sur cette diapositive est que, depuis 2006,",French
"ce qui est, vous savez, au cours des 15 dernières années d’activité du CTF, 33 % des fonds du CTF, c’est-à-dire l’ensemble du budget chaque année",French
"nous donnons à la recherche ou que nous allouons à la recherche a été consacré à la schwannomatose NF2. Donc, ce n'est pas que l'incidence de la schwannomatose NF2",French
"est moins important, est aussi important que la NF1. Et parfois, nous trouvons des études convaincantes que nous finançons simplement parce que la science est à ce niveau",French
que nous avons été obligés de faire pour obtenir des financements. Donc ces énormes investissements d’environ 50 millions au cours des 15 dernières années,French
"nous a vraiment amenés au seuil, vous savez, de la découverte et de l'apport des premiers médicaments aux patients. D'accord, donc maintenant, l'accélérateur NF2",French
"est un programme qui a essentiellement été lancé en 2019, après que nous avons terminé le synodos NF2",French
comme l’étude de suivi que nous avons jugée la plus appropriée. Elle est essentiellement constituée en partie,French
"par trois ou quatre parties différentes. Il s'agit d'un programme d'investissement de 2,36 millions.",French
"pour élargir le pipeline de médicaments et accélérer les traitements. C'est une entreprise de trois ans. Nous en sommes déjà à la moitié,",French
et les trois ou quatre parties consistent essentiellement à élargir le pipeline clinique de médicaments pour la NF2. Et je vais vous montrer deux modalités différentes,French
"qui sont connectés, un et deux. Ensuite, la deuxième partie que nous avons jugée essentielle d’inclure dans l’accélérateur était l’amélioration de la sélection des médicaments,",French
"parce que parfois nous avons réussi et nous avons vu de très bons résultats chez les souris et dans les modèles animaux, mais cela ne s'est pas vraiment traduit par des traitements efficaces",French
chez les patients participant aux essais cliniques. Et puis l'autre aspect concerne le développement d'une option de thérapie génique qui s'attaque à la cause génétique sous-jacente de la NF2.,French
"Et nous entendrons Michael à ce sujet. Donc, la première partie concerne vraiment l’essai plateforme « basket » pour la NF2, et vous en avez déjà entendu parler.",French
dans la liste des essais cliniques actuellement en cours. Et le médicament qui est... Le premier médicament que nous avons dans cet essai de plateforme,French
"c'est le Brigatinib de Takeda. C'est un inhibiteur de l'ALK, mais le groupe pense et j'ai vu une question dans le chat",French
"ce n'est pas par sa cible principale que ce médicament agit. Parce qu'en réalité, elle n'est pas exprimée dans les cellules NF2. C'est donc l'un des nombreux effets hors cible.",French
que ce médicament possède. Il s'agit donc d'un inhibiteur multikinase qui a des centaines de cibles et les inhibe avec des puissances différentes.,French
"Donc, les thèmes déjà identifiés sont ciblés et la publication est en cours. Mais si vous y réfléchissez, ce médicament et la plateforme Intuit.",French
"En gros, voici comment cela fonctionne : une fois que vous avez des patients qui entrent dans l’essai, l’essai surveille tous les différents types de tumeurs.",French
"que la NF2 a. Et selon le type de tumeur qui répond le mieux au traitement médicamenteux, après une autre évaluation,",French
"s'il y a une réponse géographique ou une maladie stable, les patients restent dans l'essai et, vous savez, reçoivent le traitement médicamenteux et continuent de participer à l'essai.",French
"Ou, s'il y a une progression de la maladie, ce qui signifie que l'essai ne fonctionne pas, il est retiré du protocole dans le cadre de l'évolution naturelle de la maladie et revient en fait aux allocations.",French
"Vous pouvez donc changer de bras ou changer de médicament. Ainsi, le statut de cet essai Takeda Brigatinib est que, bien sûr, l'investigateur principal est le Dr Plotkin.",French
à Massachusetts General. Nous avons cinq sites participants et un site à MGH est déjà ouvert.,French
"et six patients reçoivent déjà le médicament. Il est important de noter que Takeda joue un rôle majeur ici, car l’essai est cofinancé par le NF2 Accelerator.",French
et CTF et Takeda Pharmaceutical. Takeda investit un million de dollars et CTF apporte 300 000 dollars via l'accélérateur NF2.,French
Pensez maintenant à la façon dont cela peut vraiment accélérer les tests de médicaments. Et j’aimerais réfléchir à cet essai. Parce que c’est le véritable avantage d’avoir un essai plateforme.,French
"c’est comme, tu sais, tu peux essentiellement avoir ceci comme une prise principale, où tu peux connecter différents médicaments au même protocole principal.",French
"Donc, si vous pensez au premier médicament, le Brigatinib, alors vous savez, le deuxième médicament, le troisième, le quatrième et le cinquième médicament viendront très facilement.",French
"Ainsi, nous n'avons pas essentiellement à utiliser un protocole différent, nous utilisons le même modèle avec une bureaucratie réduite pour l'ouverture des essais et tous les amendements visant à ajouter de nouveaux médicaments.",French
"C’est donc essentiellement l’énorme, énorme accélération de ce processus : nous serons capables d’ajouter à cet essai plusieurs médicaments et d’avoir une manière très cohérente d’évaluer la réponse aux médicaments.",French
"et une mise en phase. Ainsi, le résultat final est qu'en très peu de temps, les patients ont accès à plusieurs médicaments et mécanismes à mesure que ce médicament devient disponible pour la NF2.",French
Et nous sommes également en train de discuter activement avec des entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques pour intégrer leurs médicaments à sa plateforme. Quel est le deuxième niveau concernant la manière dont nous faisons réellement avancer ces médicaments ?,French
dans des essais cliniques. Et l’autre façon de procéder est de vraiment financer de nouvelles idées et de nouveaux tests de médicaments pour la schwannomatose NF2.,French
"Je pense que j'ai remis les trois premiers prix que nous avons financés grâce à l'accélérateur NF2 à Vijaya Ramesh, qui cherche des combinaisons de médicaments.",French
"de Synodos NF2, qui étaient aussi puissants que le Brigatinib. Et puis, vous savez, de nouveaux oligonucléotides antisens qui ont été étudiés par Castellano à Barcelone,",French
et l'étude sur les inhibiteurs Hippo-Yup/Taz menée par Chunling Yi. Il s'agit d'un mécanisme très intéressant pour la NF2. Ces thèmes sont maintenant en train de finaliser leurs résultats.,French
"Il y a eu quelques retards à cause du COVID. Mais nous sommes proches, vous savez, de voir le premier résultat de cette subvention. Mais nous avons aussi récemment trouvé, par exemple, des moyens de...",French
"à l'Université de Plymouth et à l'Université Columbia, qui mènent des recherches plus fondamentales sur la même voie Hippo, en étudiant de nouveaux inhibiteurs,",French
"nouvelle façon d’interférer ici, mais aussi nouveau substrat, par exemple, la schwannomatose qui est liée à tout LZTR1.",French
"Et tout récemment, nous avons attribué d'autres subventions à Jeremy Vitte à l'UCLA pour la micropinocytose en vue de la délivrance thérapeutique aux cellules, ainsi qu'au Dr Lei Xu au MGH.",French
"pour le traitement ou la douleur associée à la schwannomatose. Jusqu'à présent, l'accélérateur NF2 a financé 670 soutiens pour ces subventions, pour un montant de 678 000 $.",French
"Et nous continuerons à le faire. Nous continuerons à attribuer aux meilleurs et aux plus brillants, aux scientifiques prometteurs, davantage de subventions.",French
"que de nouvelles options seront bientôt disponibles. La troisième partie de l’accélérateur NF2, comme je l’ai dit précédemment, consiste à avoir des modèles pour NF2",French
"qui nous permettra de prendre de meilleures décisions et d’avoir une accessibilité plus large. Pour cette partie, nous travaillons avec Marco Giovannini,",French
"à l'UCLA, et Wade Clapp sous la société JWR, qui est une organisation à but non lucratif, pour examiner tout d'abord le modèle de mini-porcs NF2.",French
"Et cette étude consiste essentiellement à surveiller si les mini-porcs développeront la même caractéristique que les patients atteints de NF2, afin que nous ayons un modèle proche de l’humain.",French
"qui permettront une meilleure évaluation des médicaments. Mais aussi, avec Wade Clapp, nous essayons de créer des modèles murins",French
"qui sont accessibles à tous. Malheureusement, nous avons vu tant de collaborations échouer parce que les entreprises ne parviennent pas à conclure un accord.",French
au sein des institutions académiques et obtenir l'accès à leurs modèles et à leurs installations de recherche. Cela a été un problème pendant de nombreuses années,French
"ce qui soit retarde énormément, soit, vous savez, complètement, l'accord n'a pas lieu. Nous collaborons donc maintenant avec Taconic",French
"créer des modèles sans aucune condition. Et malheureusement, nous avons dû repartir de zéro, créer ces modèles parce qu'il y a des droits de propriété intellectuelle",French
"et il y a vos brevets, cette institution qui a créé cet accord. Donc, afin de les libérer de tout le monde,",French
CTF collaborera avec le Dr Wade Clapp et mettra cela à la disposition de toute organisation à but lucratif ou non lucratif.,French
"qui veut tester des médicaments pour la NF2. Cela ouvrira un nouveau flux de médicaments disponibles. Et enfin, mais non des moindres,",French
"Bien sûr, nous avons notre thérapie génique pour la NF2. Et je suis très heureux que Michael Wootten, PDG de NF2 Therapeutics, soit avec nous.",French
"Et Michael, si tu veux bien réactiver ton micro. - Oui, je suis là. Content d'être là, Salvo. - Merci beaucoup, Michael.",French
"Et j'ai en fait mis, vous savez, ces points clés qui mettent en évidence où nous en sommes avec le projet. Mais j'aimerais que vous commentiez et mettiez tout le monde à jour.",French
sur où nous en sommes d'abord. Mais où allons-nous ? D'accord. Merci. - Bien sûr. Absolument. Merci Salvo.,French
"Et vous savez, tout d'abord, j'aimerais simplement dire que nous sommes très reconnaissants du soutien de la Children's Tumor Foundation.",French
"Ils ont apporté leur soutien à NF2 Therapeutics pendant une longue période, et nous avons été en quelque sorte le secret le mieux gardé pendant un certain temps.",French
"mais nous avons fait de grands progrès et, vous savez, dans un délai très clair, avec le soutien de la Children's Tumor Foundation,",French
"Nous serons en mesure d'obtenir une preuve de concept en thérapie génique ou de démontrer que cela ne sera pas viable. Nous sommes évidemment très, très optimistes.",French
"Et, vous savez, juste un petit mot rapide sur l'entreprise avant que je parle de là où nous en sommes. Elle a été fondée par moi-même, le Dr Scott Plotkin.",French
et Mark D'Souza. C'est en fait ma deuxième entreprise NF. Les trois cofondateurs ont également fondé une entreprise,French
"appelée Inflection Therapeutics. Et nous avons un inhibiteur topique de la MEK en essais cliniques pour les neurofibromes cutanés dans la NF1,",French
"actuellement, je suis vraiment, vraiment très enthousiaste à ce sujet. Donc, pour la NF2, nous avons développé une thérapie de remplacement génique pour la NF2 et, vous savez, dans la présentation de Marco,",French
il a parlé de certaines des stratégies pour développer une thérapie de remplacement génique. Notre approche est une approche virale adéno-associée.,French
"Contrairement au virus de la COVID-19, celui-ci est un bon virus, c'est notre ami, car il n'est pas associé à des maladies chez l'homme.",French
"Et c'est une méthode très efficace pour délivrer le gène aux cellules que nous ciblons. Donc, au lieu que le gène",French
"d’un virus développant des instructions à la cellule pour produire des copies de lui-même, il délivre nos instructions",French
"pour produire une copie de la protéine Merlin saine. Ainsi, nous avons développé la thérapie génique, et nous avons récemment terminé une étude de 28 jours",French
"chez les primates non humains. Et donc, spécifiquement, signer une mécanique homologue de signe, ou l'espèce de singe,",French
"et il y avait six singes impliqués dans cette étude. Et essentiellement, ce que nous attendons de cette étude, c'est une confirmation de la livraison.",French
"Donc, confirmation que nous voyons le transgène dans les cellules d'intérêt, et ensuite, la sécurité. Nous recherchons donc tout signe potentiel de toxicité.",French
dans l'étude sur les singes. Et le fait qu'il s'agisse d'une étude sur les singes est très important. Il existe un véritable défi dans le domaine de la thérapie génique.,French
"en traduisant des données provenant de cellules, ou même de petits mammifères, à ce que nous observons chez l'humain. Il est donc très important de travailler sur une espèce",French
"c'est aussi proche des humains que possible. C'est également ce que la FDA attend, en termes de données nécessaires pour passer aux essais cliniques.",French
"Donc, dans l'étude que nous avons menée, dans la partie en vie de cette étude, nous mesurons un éventail de différentes caractéristiques,",French
"y compris le comportement des animaux, le poids des animaux, un bilan sanguin complet des animaux",French
"à différents moments au cours des 28 jours, ainsi que des observations telles que l’état de la couleur de la peau pour une décharge fécale consistante,",French
"tout autre signe potentiel de toxicité provenant de l'étude. Et la bonne nouvelle, c'est qu'après l'étude de 28 jours,",French
"il n’y avait pas de signes significatifs de toxicité, ce qui constitue un excellent ensemble de données du point de vue de la sécurité.",French
"Nous sommes donc très enthousiastes à ce sujet. Et après cette étude de 28 jours, donc au jour 29, les singes sont sacrifiés.",French
"Et ils sont sacrifiés afin que nous puissions faire de la pathologie sur ces singes et examiner un ensemble de tissus, en particulier les cellules de Schwann, les cellules arachnoïdiennes, les cellules upendo,",French
"certains des types de tumeurs que les patients atteints de NF présentent apparaissent. Et là, nous cherchons à délivrer,",French
"nous confirmons si nous observons une délivrance dans ces cellules. Et nous examinons également un large éventail d'autres cellules, 14 niveaux différents du cerveau, d'autres tissus d'organes,",French
"et nous recherchons la sécurité. Nous cherchons donc toute preuve de toxicité, nous examinons les cellules gliales dans le cerveau",French
"pour voir s'il y a un changement dans la forme de ces cellules, ainsi qu'un large éventail de types cellulaires. Nous attendons donc les données provenant de la partie pathologie",French
"de cette étude de sécurité, ainsi que les données sur la biodistribution du vecteur et l'expression du transgène, d'ici la fin de l'année.",French
"Nous sommes donc très enthousiastes à ce sujet. Et au-delà de l'étude sur les primates non humains, nous travaillons également sur un modèle murin de la NF2.",French
"Il s'agit donc d'un modèle de souris knockout dans le laboratoire du Dr Marco Giovannini. Ainsi, nous pourrons essentiellement voir si,",French
"dans le modèle du Dr Giovannini, nous observons une régression des schwannomes dans la NF2 ainsi que des taux de croissance différents entre les souris ayant été traitées avec notre thérapie génique",French
"À quel moment cela sera-t-il appliqué à l’humain ? – Donc, la période de 2022-2023 est celle où un premier essai sur l’humain pourrait commencer.",French
"Vous savez, nous serons guidés par les données, évidemment. Et donc, ces études orienteront en quelque sorte la suite des événements.",French
Mais nous sommes optimistes et notre objectif est vraiment d'avoir un premier essai vers la fin de 2022 ou en 2023.,French
"Et dernière question, peut-être, mis à part bien sûr que tout doit se dérouler selon le plan, quel est votre principal avertissement, vous savez,",French
"problème que vous voyez pour y arriver ? Est-ce la distribution ? Est-ce la production ? Qu'est-ce que c'est ? - Oui, donc je pense que c'est vraiment",French
"la question de la distribution, vous savez, allons-nous voir l'expression du transgène dans les cellules ciblées ?",French
"Et donc, nous allons avoir une réponse à cela assez rapidement, ce qui est très excitant. Vous savez, nous venons d'entendre parler d'une étude où",French
La réexpression de Merlin sain peut restaurer le phénotype. Nous sommes donc impatients de voir le résultat de cela également.,French
"Mais c'est la question de la livraison qui est en quelque sorte la chose principale qui nous empêche de dormir la nuit. - Parfait. Merci, Michael.",French
"Je pense que je déroute pas mal de gens avec cette question, ou en demandant, vous savez, quand nous verrons cette thérapie génique chez l'humain.",French
"Merci beaucoup, et restez avec nous, s'il vous plaît, car il pourrait y avoir d'autres questions à la fin. Je vais simplement continuer la présentation. - Merci.",French
"- Ma prochaine diapositive concerne, très rapidement parce qu'ensuite je veux parler à nos patients et aidants,",French
"il s'agit, vous savez, de mettre les choses en perspective. Et si vous considérez cela comme une chronologie à court terme, moyen terme et long terme, quand je dis NF2,",French
"L'accélérateur NF2 est vraiment un portefeuille équilibré. Pensez au temps, c'est le temps nécessaire pour apporter des traitements aux patients.",French
"Nous avons donc parlé de l'essai plateforme INTUITT et NF2. Si vous pensez à cet essai, il apporte déjà des médicaments à (inaudible).",French
"Donc, le premier médicament est déjà intégré à cette plateforme d’essai. Et nous sommes prêts à en intégrer autant que possible.",French
"dans le même protocole. Il s'agit donc d'un projet prêt à l'emploi, de très courte durée, qui permettra aux médicaments prêts à entrer en clinique de progresser.",French
"Et puis nous apprendrons, vous savez, de Michael, que la thérapie génique pour la NF2 n'est vraiment pas loin de là. Et c'est un gros pari, parce qu'on peut soit toucher le jackpot,",French
"ou alors, vous savez, nous échouons. Et malheureusement, si nous échouons, nous devrons repartir de zéro. Et cela demandera bien sûr plus de temps.",French
"penser à la façon dont nous devons nous adapter à ce changement, mais les choses vont évoluer rapidement. Et nous aurons une réponse très rapidement,",French
"Espérons-le, vous savez, tout le monde ici croise les doigts, vous savez, est un partisan des thérapies pour la NF2 et de la thérapie génique. Donc, nous voulons essentiellement que cela réussisse.",French
"Et puis, si l’on pense au moyen terme, comment combler cet écart, et que fait l’accélérateur NF2 ? Il investit dans de nouvelles idées.",French
"parce qu'aujourd'hui, nous savons ce que nous pouvons intégrer dans cet essai plateforme. Mais nous ne savons pas s'il existe de nouvelles façons",French
pour empêcher les tumeurs de croître. Et c'est pourquoi nous devons revenir à la biologie fondamentale. Et nous devons augmenter notre financement,French
et la compréhension des mécanismes de base par lesquels ces tumeurs prolifèrent et agissent. C'est pourquoi nos investissements sont si importants.,French
"Et puis, vous savez, la plaque dans ces nouveaux modèles animaux que nous essayons de rendre accessibles à tout le monde. Et cela va en fait libérer beaucoup d’élan.",French
"pour que d'autres entreprises puissent apporter leurs propres médicaments et les tester sur un modèle animal pertinent, et prendre une décision très rapidement",French
"est-ce que ce médicament a du sens pour la NF2 ? Ce n'est pas le cas pour la schwannomatose. Peut-être que oui, nous ne savons pas. Mais vous nous permettrez à court ou moyen terme.",French
"avoir un flux de médicaments arrivant terriblement de l'industrie. Et cela est alimenté par le marché à but non lucratif,",French
"un nouveau modèle économique dont je t'ai déjà parlé. Et je veux juste expliquer brièvement. Ce que nous avons créé, c'est des partenaires de place de marché",French
"où, vous savez, trois entreprises, la Children's Tumor Foundation, le Milken Institute et Cure Search for Children's Cancer, mettent en place ce marché",French
"que vous voyez ici au centre. Donc, le fonctionnement est essentiellement composé d’experts dans le domaine du développement de médicaments,",French
"ce n’est pas en soi uniquement le CTF, le Milken ou Cure Search. Mais il y a des personnes extérieures qui ont une grande expérience dans, vous savez,",French
"amener ces actifs à la clinique, où ils effectuent des dépistages, ils identifient des actifs, ils externalisent ces actifs et cadres,",French
"et ils organisent des rencontres pour développer de nouveaux partenaires. Donc, comment cela fonctionne, en gros, il y a un partenaire qui est fortement recherché par l'entreprise",French
"qui permettront d’apporter leurs actifs. Donc, nous leur parlons pour libérer ces actifs créés sur le marché à but non lucratif. Et ensuite, après une évaluation de ce médicament dans ces modèles",French
"que j'évoquais précédemment dans ces résultats neuronaux dont je parlais avant, nous retournerons vers les partenaires et créerons un accélérateur",French
"pour ces actifs ou créer des sociétés pour chacun de ces actifs, afin qu'ils puissent développer ce médicament. La bonne nouvelle, c'est que ce modèle est assez intéressant.",French
"pour les investisseurs, puisque les premiers partenaires de capital-risque sont déjà à bord et que Bridge Bio est prêt à investir son propre argent dans ce modèle",French
soutenir le développement de ce médicament et bien sûr bénéficier du résultat et des revenus potentiels que ce médicament générera.,French
"Voilà, merci beaucoup. J'apprécie vraiment l'opportunité de parler, mais maintenant nous aimerions accueillir Edith Garrett et Joe Morris.",French
"D'accord, j'espère qu'elle va nous rejoindre ou, tu sais, fais-moi savoir si elle n'est pas avec nous. Mais John, merci beaucoup. Je sais que tu es impliqué avec nous depuis si longtemps.",French
"Et vous êtes dans l'accélérateur NF2. Pouvez-vous nous dire pourquoi vous vous êtes impliqué dans cette initiative ? - Bien sûr, je peux bien m'exprimer, merci de m'avoir invité.",French
"Donc, je suis impliqué dans le CTF depuis probablement près de 10 ans maintenant, mon plus jeune fils a été diagnostiqué avec la NF2.",French
"quand il avait 10 ans. Et il s'en sort plutôt bien. Mais comme vous le savez tous, c'est une situation qui dure toute la vie.",French
"Ma femme et moi avons décidé que s'il y avait une façon dont nous pouvions aider, c'est là que nous allions consacrer notre temps et notre argent. Et c'est exactement ce que nous avons fait.",French
"Et je suis fier d'être un accélérateur NF2 et j'espère que nous pourrons encourager beaucoup plus de personnes à en faire autant. - Alors, parlez-nous un peu plus de votre rôle.",French
"Je veux dire, que faites-vous, je veux dire, en tant qu'accélérateur, en tant qu'accélérateur NF2. Donc, nous avons formé un comité avec l'aide de nos amis du CTF.",French
et avec mon co-responsable RB Harrison. Nous essayons de faire deux choses. Nous essayons de faire passer le message,French
Les flambées de transmission sont quelque chose que nous avions l'habitude de voir assez fréquemment. Entre 1957 et 2003,French
"la dernière fois que cela s'est produit dans le comté de Palm Beach. Nous avons eu environ 63 foyers de paludisme aux États-Unis, mais nous n'avons tout simplement pas eu de foyer",French
"de transmission locale acquise depuis 2003. Nous en avons donc maintenant deux ; une au Texas,",French
Un cas en Floride avec quatre cas qui ne semblent pas liés suffit à attirer notre attention.,French
"Encore une fois, 20 ans se sont écoulés depuis la dernière épidémie et donc, ce n'est pas vraiment nouveau. Ce n'est pas si menaçant.",French
"aux spécialistes et à d'autres maladies transmises par les moustiques comme le chikungunya, la dengue a eu des cas dans les États du sud",French
mais ils n'ont pas non plus provoqué de flambées prolongées. Ces flambées qui ont eu lieu avant 2003 aux États-Unis ne l'ont pas fait non plus.,French
"Le virus du Nil occidental, cependant, qui est désormais endémique ici, a également commencé comme une épidémie locale. Et l'année dernière, nous avons eu une épidémie.",French
"avec plusieurs cas graves, dont un cas mortel à Richland et Lexing de virus du Nil occidental. Donc, vous ne voulez pas que ces maladies s’installent durablement",French
"dans votre population locale de moustiques et c'est pourquoi c'est remarquable et nous devons réagir et tout le monde doit, s'ils voient un cas,",French
réagir de manière appropriée afin que cela ne conduise pas à une propagation dans notre population locale de moustiques.,French
Une chose à dire à propos de cette souche en particulier que l’on nous a dite,French
"est appelé Plasmodium vivax chez ces cinq patients. Cela peut provoquer une maladie grave, mais ce n'est pas aussi mortel.",French
"ou aussi menaçante que d'autres souches. Si je vois quelqu'un avec ce type particulier de paludisme, je m'attends à pouvoir traiter",French
clairement neuf patients sur dix ou plus en consultation externe. Nous,French
avoir de bons traitements pour cela. Nous devrions savoir comment diagnostiquer ce qui se trouve dans cette souche particulière,French
"est en fait plus compliqué que le traitement lui-même, mais",French
ce n'est certainement pas aussi menaçant que certains autres types de paludisme peuvent l'être. Peut-être que je vais m'arrêter ici et en quelque sorte,French
"prendre des questions, - [Rebecca] Bien sûr. - pour cela. - [Rebecca] Voyons voir. WSPA a posé une question.",French
"« Qu'est-ce que ça fait, en tant que médecin, de recevoir une alerte comme celle-ci ? Qu'est-ce que cela change pour vous ? » – Pas grand-chose, car nous voyons des voyageurs de retour.",French
"et nous faisons des choses similaires avec cela. Ce que nous faisons, c’est que nous passons en revue nos algorithmes de traitement. Nous informons les gens que",French
"inclure la Floride et le Texas et probablement d'autres États du sud dans notre historique de voyage,",French
si nous avons une maladie compatible. Nous nous assurons d'avoir suffisamment de tests à disposition. Il existe maintenant des tests rapides.,French
"au cours des cinq dernières années, il est bien plus facile que d'avoir une personne de laboratoire expérimentée, vraiment. Que nous ayons suffisamment de médicaments contre le paludisme en stock",French
pour les cas graves. Que nous soyons en contact dans un grand système de santé comme PRISMA Health.,French
Que nous ayons tout bien organisé dans tous nos centres et que nous passions en revue,French
"nos algorithmes et nos schémas de traitement. Mais pour nous, ce ne serait rien de nouveau.",French
"C'est juste la prise de conscience, je pense, qui nous change, que oui, après 20 ans, c'est bien de le savoir.",French
"qu’une épidémie se produit de nouveau et, en quelque sorte, faire une remise à niveau pour tous mes collègues",French
"au Texas et en Floride sont-ils de la même souche et le traitement est-il adapté à la souche particulière, je suppose ?",French
"- Oui. Le traitement pour cette souche particulière est différent, par exemple, de celui de la souche plus mortelle.",French
"parce qu’elle, contrairement à la souche très mortelle qui vit principalement dans les globules rouges et en infecte beaucoup plus,",French
"celui-ci, la partie délicate est qu'il crée un dortoir latent dans le foie des patients.",French
"Donc, pour éradiquer cela après avoir traité la maladie aiguë, il vous faut un autre traitement pour l’éradiquer.",French
"Encore une fois, elles sont standard mais c'est un peu différent. Il faut savoir ce que l'on fait, mais je m'attendrais à ce que chaque",French
Personne formée en maladies infectieuses et en médecine tropicale pour le savoir. Nous avons des informations à jour.,French
que les souches qu'ils ont trouvées sont du Plasmodium vivax et que nous pouvons donc ajuster notre façon de penser,French
"et nous adapterions notre schéma diagnostique et notre traitement en conséquence. Nous poserions le diagnostic,",French
"Nous le confirmerions si nous le voyions ici. Mais oui, c'est ce que nous avons entendu jusqu'à présent de la part du CDC.",French
"est relativement faible. S'ils sont suffisamment graves et que vous avez des antécédents d'exposition qui sont cohérents,",French
"Je le penserais. La fièvre a certaines caractéristiques ; tous les trois à quatre jours, selon l'espèce.",French
"Ces globules rouges qui contiennent ces parasites se désintègrent, puis vous avez une poussée de fièvre. C'est une fièvre un peu cyclique.",French
"Tous les trois à quatre jours, vous vous sentez plus malade et vous développez un pic de fièvre important. Si vous n'avez pas",French
"douleurs musculaires importantes, maux de tête et fièvre importante, mettez cela de côté et pensez à",French
"si cela est autre chose. Ce n'est généralement pas subtil. Si vous n'avez aucun symptôme, veuillez ne pas vous présenter",French
"Alors celui-ci fonctionne un peu différemment. Tout d'abord, nous savons que nous avons ces moustiques ici.",French
"comme pratiquement n'importe quel État des États-Unis continentaux a cela. La dernière évaluation à grande échelle,",French
nous avons constaté que plus de 50 % de nos comtés de Caroline du Sud ici avaient des moustiques porteurs du paludisme.,French
Et je pense en fait qu'il est juste de dire que cent pour cent des comtés de Caroline du Sud devraient avoir ces moustiques.,French
"Je sais que j'en ai dans mon jardin, y compris celles qui transmettent cela très bien. Cela signifie que nous avons les moustiques qui peuvent porter cela.",French
"Mais nous n’en avons, à notre connaissance, aucun qui porte actuellement le parasite du paludisme, à notre connaissance.",French
"Donc, si vous décidez d’éviter les moustiques ou de traiter les moustiques dans votre jardin, ce n’est pas à cause du paludisme,",French
C'est pour des choses gênantes et c'est une bonne chose de ne pas avoir d'eau stagnante et de chlorer l'eau.,French
"et ce genre de choses, mais on ne peut pas complètement éviter les moustiques. En ce moment, la souche spécifique, particulière",French
"ce qui nous inquiète, ce sont différentes souches de moustiques Anopheles, comme on les appelle, qui sont ici mais ne vous font rien",French
"à part vous ennuyer et vous donner des boutons qui démangent. Donc pour l’instant, vous n’avez vraiment rien à faire, même si vous avez une femme enceinte à la maison.",French
"ou de jeunes enfants, à moins que vous ne vouliez les protéger des moustiques, en soi. Mais vous ne devriez pas faire cela pour le paludisme.",French
"et vous pouvez obtenir certains arômes de citron, sinon ils ne sont tout simplement pas assez efficaces.",French
"Si tu es vraiment sérieux, tu dois utiliser quelque chose qui contient un produit chimique dont on sait qu'il est sans danger.",French
"mais ne le buvez pas. Ne le mettez pas dans vos yeux. Ayez une certaine concentration de, par exemple, DEET qui est le plus courant,",French
"Aucun de ces moustiques ne peut trouver d’humains parce qu’il fait plus chaud dehors que la température de notre corps. Donc le soir et tôt le matin,",French
"tu dois te protéger et tout le monde sait comment faire, soit en vaporisant quelque chose sur toi",French
et porter des manches longues et vérifier votre,French
"que les moustiquaires de votre maison sont toujours fonctionnelles. Ces moustiques particuliers ne vivent pas autant dans les maisons que ceux,",French
"par exemple, ceux qui transmettent le virus du Nil occidental. Ce n'est donc pas une menace aussi importante que cela devienne un problème persistant",French
"- [Rebecca] Oui, oui. (rit) L’avertissement du CDC mentionnait aussi que 95 % des infections paludéennes sont contractées en Afrique.",French
"Cela rejoint ce que vous disiez, à savoir que la plupart des cas sont, pour ainsi dire, importés. Donc, y a-t-il quelque chose,",French
Avez-vous d’autres conseils à nous donner ou d’autres réflexions à partager concernant l’avertissement général du CDC ?,French
"et les avertissements que les différents États mettent en place cette semaine ? - Oui, je pense que connaître la pression",French
que cela n'est pas aussi menaçant que cela en a l'air au premier abord et que ce n'est pas aussi nouveau pour nous.,French
"dès le début de l’avertissement. - Non. Et il n’est pas surprenant pour nous de voir ce genre de choses. Les gens voyagent de nouveau,",French
nous allons avoir un afflux plus important de personnes revenant de ces pays où il y a beaucoup plus de paludisme. Le Covid a dévasté,French
"certains systèmes de santé, non seulement parce que chaque priorité était le Covid, ont négligé d'autres maladies.",French
"Nous nous attendons donc à ce que davantage de ces choses reviennent. Nous devions nous préoccuper des vaccinations, pas tellement des foyers de moustiques.",French
"l'équipe médicale doit décider si l'évaluation du sepsis est négative ou positive. Si elle est positive, elle doit poursuivre",French
"être déterminé si l'infection est une pneumonie, une méningite ou une infection des voies urinaires. Facteurs qui soutiennent une évaluation de sepsis négative",French
"sont un, des facteurs de risque périnataux limités pour la septicémie, et une évolution clinique légère avec un nouveau-né asymptomatique à 48 heures,",French
"et des analyses de laboratoire qui n’indiquent pas de sepsis. Cela pourrait inclure une numération totale des globules blancs comprise entre 5 000 et 20 000, des granulocytes inférieurs à 70 %,",French
"ou CRP et hémoculture négatives. Lorsqu'une évaluation du sepsis s'avère négative, l'antibiothérapie doit être arrêtée après 48 heures.",French
"S'il y a des préoccupations supplémentaires, observez le nouveau-né pendant un à deux jours sous antibiotiques et surveillez les signes et symptômes.",French
d’une septicémie partiellement traitée. Les facteurs qui soutiennent une évaluation positive de la septicémie sont des antécédents de multiples risques périnataux,French
"facteurs de sepsis, une évolution clinique plus sévère et encore symptomatique à 48 heures, et des examens de laboratoire avec ou sans radiographie thoracique",French
"en faveur d'une septicémie, numération totale des globules blancs inférieure à 5 ou supérieure à 20, granulocytes supérieurs à 70 %,",French
"Et si la réponse est insuffisante après 48 heures, remplacer la gentamicine par une céphalosporine de troisième génération, de préférence la cefotaxime ou la ceftriaxone.",French
"Si les symptômes persistent après une semaine, poursuivez les antibiotiques jusqu'à 14 jours ou jusqu'à la disparition des symptômes.",French
"S'il n'y a pas d'amélioration, envisagez un processus bactérien résistant aux antibiotiques actuels, ainsi que d'autres diagnostics tels qu'un processus viral, le paludisme,",French
"tuberculose, pneumonie atypique, comme la chlamydia, ou cardiopathie congénitale. Une fois qu’un nouveau-né a été diagnostiqué",French
"En cas d'infection bactérienne, il est essentiel de considérer si elle présente une méningite étant donné le risque élevé de propagation du sang à travers les méninges.",French
"Les facteurs préoccupants pour une méningite sont une évolution clinique avec des symptômes systémiques, tels qu'une mauvaise perfusion, un examen neurologique anormal,",French
La thérapie antibiotique doit durer 14 jours pour les organismes à Gram positif et 21 jours pour les organismes à Gram négatif. La couverture contre les Gram négatif doit se faire avec une céphalosporine de troisième génération.,French
"céphalosporine, idéalement la cefotaxime, et non la gentamicine en raison de sa faible pénétration dans le système nerveux central. Si un organisme spécifique est identifié,",French
"recherchez des signes vitaux anormaux, une apparence maladive après sept jours, ou une analyse d'urine préoccupante avec un taux élevé de globules blancs, une estérase leucocytaire positive, une apparence trouble,",French
et des nitrites positifs. Le traitement consiste en l’administration d’ampicilline et de gentamicine pendant sept jours. Il y a certaines considérations à prendre en compte,French
lors de l'administration d'antibiotiques. Les antibiotiques couvrant les organismes à Gram positif et négatif doivent d'abord être administrés pour la même durée,French
pour garantir un traitement adéquat à moins qu’un organisme spécifique ne soit identifié. L’ampicilline doit être administrée par injection intraveineuse lente,French
"sur une période de trois à cinq minutes, suivie d’un rinçage au sérum physiologique pour éliminer tout le médicament de la ligne de perfusion. Administrer la gentamicine séparément sur 30 minutes à l’aide d’une pompe à seringue",French
"ou une injection lente, suivie d’un rinçage au sérum physiologique. Cela est important car si un traitement par bêta-lactamines, tel que l’ampicilline ou les céphalosporines",French
"est administré dans la même seringue ou immédiatement avant ou après un traitement par aminoside, cela peut entraîner une activation de l’aminoside.",French
Ce tableau passe en revue les antibiotiques et leurs informations de posologie. Ce tableau passe en revue les antibiotiques.,French
qui doit être donné pour chaque condition. Les deux tableaux se trouvent dans le protocole néonatal.,French
"Certaines infections maternelles peuvent être transmises de façon périnatale si des mesures préventives appropriées ne sont pas en place. Si la mère est porteuse du VIH, il est important de noter",French
si la mère a commencé un traitement antirétroviral et pour commencer le protocole EMTCT de névirapine chez le nouveau-né.,French
"Pour les mères atteintes de syphilis, le nourrisson est à risque si la mère n’a pas été traitée ou a été partiellement traitée pour l’infection pendant sa grossesse.",French
"Le traitement maternel complet consiste en 2,4 millions d’unités internationales de benzathine par semaine pendant trois semaines, administrées plus de 30 jours avant l’accouchement.",French
Traitez avec une dose de 50 000 unités internationales par kilogramme de benzathine-pénicilline IMB si la mère n’a pas reçu de traitement ou a reçu un traitement inadéquat.,French
et le bébé semble en bonne santé. Traiter avec 50 000 unités internationales par kilogramme par dose de pénicilline G IV deux fois par jour pendant 10,French
"jours si des signes cliniques de syphilis sont présents chez le nouveau-né. Ces signes peuvent inclure des éruptions bulleuses, une anémie, une hépatosplénomégalie,",French
"pseudo-paralysie d’un membre, coryza et jaunisse. Si la mère est positive à l’antigène de surface de l’hépatite B, administrer le vaccin contre l’hépatite B et l’immunoglobuline anti-hépatite,",French
"200 unités internationales, si disponible dans les 12 heures suivant l'accouchement. Si des signes de tuberculose maternelle et/ou néonatale sont présents,",French
"se référer au protocole national pour les détails du traitement. Les nouveau-nés peuvent développer des infections cutanées mineures, telles que des pustules et des vésicules.",French
"Les lésions doivent être nettoyées avec un antiseptique et, si elles sont fermées, maintenues propres et surveillées. Si elles sont ouvertes, appliquez une pommade antibiotique topique.",French
"Si un nouveau-né présente de nombreuses pustules sans signes de danger, commencez la cloxacilline, 25 milligrammes par kilogramme par dose, deux fois par jour, par voie orale, pendant cinq jours.",French
"Si les pustules sont très grandes et/ou nombreuses avec des signes de danger, hospitalisez le nouveau-né et traitez-le avec des antibiotiques contre le staphylocoque.",French
"aureus, vancomycine ou cloxacilline. Si des vésicules sont présentes, envisagez un diagnostic de virus herpès simplex,",French
et traiter avec de l’acyclovir. Études de cas. Nous allons maintenant nous exercer avec une étude de cas.,French
"d’Emmanuel, un nouveau-né à terme qui a maintenant huit heures. Il vient d’être transféré en service de néonatologie depuis la maternité.",French
"Sa mère a eu une rupture des membranes pendant 24 heures avant l'accouchement. Et il présente une détresse respiratoire, une mauvaise perfusion,",French
et un temps de remplissage capillaire de quatre secondes. La fontanelle est plate et le bébé n'est pas irritable. Quel bilan biologique demandez-vous ?,French
"Vous demanderiez une numération formule sanguine complète et une CRP. Les résultats reviennent : leucocytes à 22 000, granulocytes à 82 %, et la CRP est positive.",French
Quel est votre diagnostic et votre plan de traitement ? Quels antibiotiques prescririez-vous ? À quelle dose ? Pour combien de temps ?,French
Vous diagnostiquez Emmanuel avec une suspicion de sepsis ou de pneumonie et prescrivez de l’ampicilline et de la gentamicine. L’ampicilline doit être administrée à une dose de 50 milligrammes par kg.,French
par dose toutes les 12 heures. La gentamicine doit être administrée à la dose de 5 milligrammes par kg par dose en IV toutes les 24 heures.,French
"Ces antibiotiques doivent être administrés pendant une semaine. Et si les symptômes persistent, prolongez le traitement et envisagez d’autres diagnostics.",French
"Vous devriez envisager la méningite dans tous les cas de sepsis, mais dans ce cas, écartez-la en raison de l'absence de signes méningés et de la présence de symptômes respiratoires localisés.",French
"Alice est le sujet de notre prochaine étude de cas. Elle est née à terme, et sa mère a eu une fièvre intrapartum à 39 degrés Celsius,",French
et une rupture des membranes depuis 36 heures avant l’accouchement. Alice a été admise en unité néonatale et a commencé un traitement par ampicilline et gentamicine.,French
"Elle a maintenant deux jours. Lors de son examen physique, vous observez une fontanelle bombée et une léthargie notable.",French
Quel est votre diagnostic présumé ? Que ferez-vous pour l’évaluation et le traitement ? Vous diagnostiquez Alice avec une méningite probable.,French
"Vous effectuez une ponction lombaire et envoyez le LCR pour une numération cellulaire, le glucose et les protéines, ainsi qu'une coloration de Gram. Pour traiter Alice, vous poursuivez l'ampicilline,",French
et vous augmentez la dose à 150 milligrammes par kg. Remplacez la gentamicine par la cefotaxime ou la ceftriaxone.,French
"Les résultats du LCR montrent 97 globules blancs, 4 globules rouges, glucose 12 milligrammes par décilitre, protéines",French
76 milligrammes par décilitre. La coloration de Gram montre des cocci à Gram positif en chaînettes. Quel traitement antibiotique est approprié ?,French
"Le traitement de la méningite à Gram positif doit se poursuivre pendant 14 jours. Si la coloration de Gram a révélé des bactéries à Gram négatif,",French
"Le traitement doit être prolongé à 21 jours. Si un organisme spécifique est identifié, adaptez la couverture antibiotique en conséquence.",French
Alice semble en parfaite santé au dixième jour de traitement. Le médecin de garde souhaite arrêter les antibiotiques et autoriser le retour d’Alice à domicile. Ce plan est-il approprié ?,French
"La réponse est non. Le traitement antibiotique doit être suivi jusqu'au bout, même si le bébé semble en bonne santé. Si les antibiotiques sont arrêtés après 10 jours de traitement,",French
"il existe un risque de laisser Alice avec une méningite partiellement traitée. L'infection pourrait réapparaître après l'arrêt des antibiotiques, ce qui pourrait exposer Alice à un risque de séquelles supplémentaires.",French
"à son SNC. Résumé. À la fin de ce chapitre, vous devriez maintenant être capable de, premièrement,",French
"longtemps et peut-être deux ou trois semaines se sont écoulées depuis qu'ils ont été exposés à quelqu'un qui avait quelque chose de similaire ; maintenant, pour la mononucléose infectieuse, nous devons passer un peu de temps là-dessus",French
"maladie parce qu'elle est assez courante mais je veux souligner qu'il s'agit d'une maladie subaiguë, ces patients se plaignent de maux de gorge et de fatigue",French
"pendant peut-être deux ou trois semaines, ils finissent enfin par aller chez le médecin ; un point intéressant est que lorsqu'ils sont allés chez le médecin pour la première fois avec leur mal de gorge, ils",French
"il se peut qu’on leur ait donné de l’amoxicilline et qu’ils aient développé une éruption cutanée, et on leur a donc dit qu’ils étaient probablement allergiques à l’amoxicilline ; lors d’un examen, vous trouvez une légère à",French
"augmentation modérée des amygdales avec exsudats, de sorte que les exsudats peuvent beaucoup ressembler à ceux du streptocoque du groupe A et ils peuvent également présenter ces pétéchies palatines",French
"ils auront une adénopathie lymphatique très impressionnante, et ce n'est pas seulement une adénopathie cervicale antérieure mais aussi une adénopathie cervicale postérieure, et dans mon",French
"l’adénopathie axillaire est fréquente ainsi que la splénomégalie et en fait, si vous suspectez une mononucléose infectieuse chez un patient, vous devriez soigneusement",French
"examinez l'abdomen pour détecter une rate palpable et, s'il s'agit d'un jeune athlète, vous devez lui conseiller d'éviter les contacts",French
"sports s'ils ont une splénomégalie, car s'ils ont une splénomégalie et qu'ils subissent un traumatisme du côté gauche, ils peuvent en fait rompre leur rate et saigner",French
"donc un médecin doit vraiment évaluer très attentivement une personne atteinte de mononucléose pour une splénomégalie et, quoi que vous fassiez, elle s'améliorera progressivement",French
"sur environ un mois, mais c'est un type de maladie tenace chez les adolescents ; elle se transmet par des baisers intimes, comme vous pouvez l'imaginer",French
"c'est assez courant chez les adolescents donc nous devons être vigilants concernant cette cause de maux de gorge et encore une fois souvenez-vous que, et c'est curieux que",French
"s'ils reçoivent des antibiotiques, en particulier de l'amoxicilline, un grand pourcentage d'entre eux développeront une éruption cutanée et ensuite l'amoxicilline sera à jamais répertoriée comme un",French
"allergie mais ce n'est pas lié à une allergie à l'amoxicilline, c'est simplement quelque chose en rapport avec la mononucléose infectieuse, ce que nous ne",French
"comprenez bien qu'il s'agit d'une idiosyncrasie de cette maladie, donc passons maintenant à la question de savoir comment diagnostiquer une pharyngite à streptocoque du groupe A, eh bien puisque le",French
"Dans les années 1960, les médecins en soins primaires utilisaient les critères de Centor et ceux-ci ont été modifiés comme suit : il s'agit en fait d'un système de score pour aider.",French
"un médecin détermine s'il faut faire un prélèvement de gorge et s'il faut utiliser des antibiotiques, donc si le patient a entre 3 et 14 ans, alors comme vous pouvez",French
"n'oubliez pas que le streptocoque du groupe A est probable, donc ils obtiennent 1 point pour cela ; s'ils ont entre 15 et 44 ans, c'est un peu mitigé, ils n'obtiennent pas vraiment de point ; s'ils ont plus de 45 ans, ils n'en obtiennent pas.",French
"à mesure que l'âge augmente, bien sûr, le streptocoque du groupe A devient de moins en moins fréquent et vous retirez un point, ils obtiennent un moins 1 si à l'examen vous trouvez les œufs que vous datez ou",French
"amygdales enflées, vous leur donnez un point ; s'ils ont des ganglions cervicaux antérieurs enflés et sensibles, ils obtiennent un autre point ; s'ils ont de la fièvre supérieure à 38, ils obtiennent",French
"un autre point, et souvenez-vous de ceci : s'ils n'ont pas de toux, ils obtiennent un point, mais s'ils ont une toux présente, ils n'obtiennent rien, donc",French
"comment utilisez-vous ce système de score si leur score total est de moins un ou un, leur risque de streptocoque du groupe A est inférieur à 10 %, donc ils ne devraient rien recevoir",French
"antibiotique et pas de prélèvement de gorge, nous pourrions économiser beaucoup d'argent et éviter beaucoup de réactions allergiques si nous suivions cela, s'ils ont un score de deux ou",French
"leur risque de streptocoque est compris entre quinze et trente-deux pour cent, ce qui reste assez faible mais possible, donc vous feriez un prélèvement de gorge, mais vous ne",French
"donnez des antibiotiques jusqu'à ce que vous ayez les résultats de la culture de gorge et si c'est un streptocoque du groupe A, vous les traitez alors, vous avez encore un peu de temps, vous en avez vraiment",French
"jusqu'à dix jours pour prévenir les séquelles du streptocoque du groupe A, donc vous pouvez attendre le résultat de la culture ; s'ils ont un score de quatre ou cinq, leur risque de streptocoque du groupe A est",French
"ce n'est en aucun cas cent pour cent, c'est seulement cinquante-six pour cent, vous iriez donc certainement de l'avant et feriez soit un des tests rapides de dépistage du streptocoque, soit",French
"faire une culture et administrer des antibiotiques si le résultat est positif, et je tiens à souligner les recommandations actuelles de la Société américaine des maladies infectieuses en matière de traitement empirique",French
"le traitement n'est plus recommandé uniquement sur la base des symptômes et l'autre chose concernant les antibiotiques, disons qu'un patient a eu trois jours de mal de gorge",French
"gorge et c'est causé par le streptocoque du groupe A ; si vous donnez des antibiotiques après trois ou quatre jours, les antibiotiques n'ont aucun effet sur les symptômes donc vous ne",French
accélérer la résolution des symptômes oui vous allez éradiquer le streptocoque de la gorge mais pour obtenir une véritable résolution des symptômes vous devez,French
"commencez les antibiotiques idéalement dans les premières 24 heures, donc il n'y a pas d'urgence si le patient présente des symptômes depuis plusieurs jours ; vous pouvez attendre d'obtenir la culture et vous",French
"peut attendre jusqu'à 10 jours pour prévenir les séquelles, une culture de gorge est très sensible et très spécifique pour le streptocoque du groupe A, les microbiologistes s'en occupent",French
"cet organisme tout le temps et ils peuvent le reconnaître rapidement ; il existe des systèmes de détection rapide des antigènes qui ont une sensibilité correcte, de 70 à 90 pour cent",French
"pas aussi bon que la culture, mais leur spécificité est à peu près la même que celle d'une culture, et ici vous montrez le streptocoque du groupe A poussant sur une gélose au sang, et il y a",French
"une zone d’inhibition autour d’un disque de bacitracine dans la plupart des cultures, ce qui n’est pas particulièrement visible dans celle-ci, mais vous pouvez voir l’hémolyse bêta, donc les objectifs du traitement",French
"alors pour l'infection à streptocoque du groupe A, et c'est vraiment celle sur laquelle nous nous concentrons principalement, c'est la résolution des symptômes et il faut commencer tôt car",French
"J'ai mentionné que c'est aussi une maladie contagieuse, donc plus tôt vous commencez, moins le patient sera contagieux, et si vous pouvez commencer dans les dix jours, vous pouvez",French
"réduire le risque de complications alors quel est le traitement eh bien c'est mon antibiotique préféré, la pénicilline, et sous forme de pénicilline orale, ce serait la pénicilline V",French
"ou de l’amoxicilline et nous utilisons généralement une cure de 10 jours car c’est généralement nécessaire pour éliminer le streptocoque du pharynx, rappelez-vous que l’amoxicilline donnée à",French
"quelqu’un atteint de mononucléose infectieuse provoque une éruption cutanée si un patient est allergique à la pénicilline, alors nous prescrivons de l’azithromycine, de la clarithromycine ou de la clindamycine",French
"et il existe des schémas intramusculaires chez les patients qui ne peuvent vraiment pas prendre de médicaments par voie orale pour une raison quelconque, vous pouvez leur administrer une dose de benzathine à action prolongée",French
"posologie de la pénicilline G selon leur poids en kilogrammes s'ils ont cette redoutable infection anaérobie due à la bactérie, nous devons utiliser",French
quelque chose qui est très bon pour les anaérobies et nous allons probablement hospitaliser ces patients car beaucoup d'entre eux sont malades et c'est recommandé,French
"qu'ils reçoivent de l'ampicilline vendue avec du Tazobactam maintenant, donc le Tazobactam est un inhibiteur de bêta-lactamase, c'est ce qu'on appelle un inhibiteur de bêta-lactamase suicide, il va éliminer",French
"tout la bêta-lactamase produite par cet organisme est éliminée du système afin que l’ampicilline à laquelle elle est attachée puisse agir sur la bactérie, beaucoup de gens",French
"je recommande d'ajouter le métronidazole pour une couverture anaérobie supplémentaire car il a tendance à pénétrer les caillots, je ne suis pas certain que vous en ayez absolument besoin",French
"besoin d'utiliser le métronidazole mais c'est ce qui est recommandé pour Corynebacterium diphtheriae, vous pouvez éliminer l'organisme chez une personne atteinte de diphtérie active avec",French
"la pénicilline, mais pour réellement éliminer quelqu’un qui est simplement colonisé, la pénicilline ne fonctionnera pas ; un macrolide est nécessaire. Nous avons donc parlé des complications que",French
"nous essayons de prévenir cela et voici les causes : un abcès péri-amygdalien ne doit pas être causé uniquement par une fusion en arrière de Tyrion, mais peut être causé par le groupe A",French
"l’angine streptococcique peut entraîner ces redoutables infections jumelées de l’espace pharyngé, qui peuvent toucher les zones dangereuses de la tête et du cou, ainsi que la lymphadénite",French
"la sinusite et l’otite moyenne peuvent en résulter, ainsi que la mastoïdite dans des cas très graves d’otite compliquée ; la fasciite nécrosante est assez rare et donc, dans ce cas, nous…",French
"parlerait de la fasciite nécrosante des tissus mous du cou, un streptocoque du groupe A peut produire le syndrome de choc toxique qui est",French
"caractérisé par un érythème diffus de la peau avec desquamation, hypotension et cela peut entraîner une défaillance multiviscérale, et cela est causé par une tempête de cytokines qui",French
"l’organisme peut entraîner une libération à partir des cellules phagocytaires ; il existe également certaines complications non séparatives, la plus redoutée étant bien sûr l’aiguë",French
"LE DEUXIÈME GROUPE EST CONSTITUÉ DE PERSONNES QUI S'INJECTENT DES DROGUES ; MAINTENANT, LA PLUPART DES NOUVEAUX CAS D'HÉPATITE C, COMME VOUS L'AVEZ ENTENDU PLUS TÔT, CONCERNENT UNE POPULATION PLUS JEUNE PARMI LES PERSONNES QUI S'INJECTAIENT DES DROGUES.",French
"POUR CE GROUPE, NOUS DEVONS NOUS CONCENTRER SUR DES SERVICES DE PRÉVENTION COMPRÉHENSIFS, ET LE DR MERMIN EN A PARLÉ ASSEZ LONGUEMENT PLUS TÔT, LE TRAITEMENT ASSISTÉ PAR MÉDICAMENTS, LE SOUTIEN AUX PROGRAMMES DE DISTRIBUTION DE SERINGUES",French
"ENSEMBLE, NOUS POUVONS RÉDUIRE LE RISQUE DE PRÉVENTION DE L’HÉPATITE C DE 75 %. IL EST DONC IMPORTANT DE DIFFUSER LES DONNÉES SCIENTIFIQUES SUR LES SOLUTIONS FONDÉES SUR DES PREUVES, MAIS AUSSI DE NOUS ASSOCIER AVEC LES GENS.",French
"POUR NOUS ASSURER QUE NOUS ADOPTONS CES SOLUTIONS FONDÉES SUR DES DONNÉES PROBANTES, CAR LA SCIENCE SEULE NE SUFFIT PAS. ET LA SCIENCE EN CONCERT AVEC LES ORGANISATIONS COMMUNAUTAIRES ET",French
"D’AUTRES PARTENAIRES POUR DÉVELOPPER DES POLITIQUES EFFICACES AFIN D’AIDER À ÉLIMINER L’HÉPATITE C MALHEUREUSEMENT, LES OBJECTIFS D’ÉLIMINATION DE L’HÉPATITE QUI ÉTAIENT ATTEIGNABLES SONT MAINTENANT",French
MENACÉ PAR L'ÉPIDÉMIE D'OPIOÏDES. CELA A UN IMPACT SUR NOTRE ÉCONOMIE. LES ÉPIDÉMIES D'OPIOÏDES ET DE MALADIES INFECTIEUSES ONT UN IMPACT,French
"LES FAMILLES ET LES COMMUNAUTÉS ÉNORMÉMENT, ET C'EST L'UNE DES RAISONS POUR LESQUELLES JE SUIS SI ENTHOUSIASTE À L'IDÉE D'AVOIR L'OPPORTUNITÉ D'ESSAYER D'IMPLIQUER LA COMMUNAUTÉ D'AFFAIRES POUR RÉSOUDRE CELA.",French
"LORSQUE LES PERSONNES SONT CONFRONTÉES À LA DÉPENDANCE, CELA AFFECTE LEUR CAPACITÉ À TRAVAILLER ET À CONTRIBUER AUX SOINS ET AU SOUTIEN DE LEUR FAMILLE. À MESURE QUE DE PLUS EN PLUS DE PERSONNES CONSOMMENT DES OPIOÏDES ET DE L’HÉROÏNE, ENTIÈRE",French
"LES COMMUNAUTÉS SONT TOUCHÉES, ET NOUS AVONS VU CELA SE PRODUIRE DANS LE COMTÉ DE SCOTT, DANS L'INDIANA, NOUS L'AVONS VU SE DÉROULER DANS LA RÉGION APPALACHE DE NOTRE PAYS ET À TRAVERS L'ENSEMBLE DES ÉTATS-UNIS.",French
LES EMPLOYEURS PERDENT DES EMPLOYÉS ET LEURS INVESTISSEMENTS DANS LA FORMATION DU PERSONNEL. LEURS COÛTS DE SANTÉ PEUVENT AUGMENTER TANDIS QUE LEUR PRODUCTIVITÉ DIMINUE.,French
"L'ÉPIDÉMIE D'OPIOÏDES EST UNE MAUVAISE NOUVELLE POUR LES ENTREPRISES ET POUR LES COMMUNAUTÉS, ET VOUS AVEZ ENTENDU JANET YELLEN LE MENTIONNER IL Y A QUELQUES SEMAINES DANS SES COMMENTAIRES.",French
"CELA A ÉGALEMENT UN IMPACT SUR LES COÛTS À L'ÉCHELLE NATIONALE. DE PLUS, UNE ANALYSE DE 2014 A RÉVÉLÉ QUE 26 % DES PERSONNES ATTEINTES DE L'HÉPATITE C ÉTAIENT COUVERTES PAR MEDICAID.",French
"CELA INDIQUE QU'UNE PART IMPORTANTE DES PERSONNES ATTEINTES DE L'HÉPATITE C DÉPENDENT DES PROGRAMMES MEDICAID. NOUS SAVONS QUE LE TRAITEMENT ET, EN PARTICULIER, L'ÉLIMINATION DE L'HÉPATITE C VA",French
"NÉCESSITENT UN INVESTISSEMENT ÉNORME. VOUS AVEZ VU LE DR MERMIN PARLER DES COÛTS, OÙ L’ON PASSE DE RENTABLE À DES ÉCONOMIES DE COÛTS.",French
"UN MODÈLE RÉCENT A MONTRÉ QUE TRAITER TOUS LES PATIENTS ATTEINTS D’HÉPATITE C CHRONIQUE ENTRAÎNERAIT UNE ÉCONOMIE DE 3,8 MILLIARDS DE DOLLARS ET UNE DIMINUTION DE 18,3 % DE LA PROPORTION DES COÛTS TOTAUX ATTRIBUÉS À",French
LES INVESTISSEMENTS DANS LE TRAITEMENT DE L’HÉPATITE C CHEZ LES ADHÉRENTS DE MED CANE ATTEINTS D’HÉPATITE C POURRAIENT ÉGALEMENT PERMETTRE D’ÉCONOMISER -- QUI FINISSENT ULTIMEMENT PAR AVOIR ET,French
BESOIN D'ÊTRE TRAITÉ POUR L'HÉPATITE C COMPRENDRE LE COÛT ÉCONOMIQUE TOTAL ET LES AVANTAGES DE TRAITER L'HÉPATITE C EST ESSENTIEL POUR CONSTRUIRE LES PARTENARIATS NÉCESSAIRES POUR Y FAIRE FACE,French
"CETTE MALADIE ET, EN FIN DE COMPTE, L'ÉLIMINER. ET BIEN QUE JE N'ENTRE PAS TROP DANS LES DÉTAILS AUJOURD'HUI, C'EST POURQUOI JE SUIS HEUREUX D'ANNONCER QUE J'ESPÈRE QUE L'UNE DE MES INITIATIVES PHARES EN TANT QUE CHIRURGIEN",French
"LES RAPPORTS DU GÉNÉRAL PORTERONT SUR LA SANTÉ ET L'ÉCONOMIE, MONTRANT LE LIEN ENTRE L'ÉCONOMIE, QUI EST L'UNE DES CHOSES QUE LES GENS PRIORISENT LORSQU'ILS VOTENT, ET LA NÉCESSITÉ DE TRAITER LE PUBLIC",French
"MALADIES DE SANTÉ COMME L’HÉPATITE C ET LE VIH. MAINTENANT, JE VEUX PASSER À MON PROPRE RÉCIT PERSONNEL DONT VOUS AVEZ ENTENDU PARLER À SCOTT COUNTY, DANS L’INDIANA, ET LES IMPLICATIONS POUR LA",French
"RÉPONSE PLUS LARGE, PARCE QUE JE L'AI VÉCUE MOI-MÊME. JE N'EN PARLE PAS SEULEMENT, JE L'AI VÉCUE. QUAND J'ÉTAIS COMMISSAIRE À LA SANTÉ DE L'ÉTAT, IL Y A EU UNE HAUSSE DES NOUVEAUX CAS DE VIH",French
DES CAS PARMI LES PERSONNES QUI S'INJECTAIENT DES DROGUES ONT ÉTÉ DÉTECTÉS ET NOUS EN SOMMES MAINTENANT À 225 CAS DE PERSONNES ATTEINTES DU VIH. CELA SE PASSE DANS UN PETIT COMTÉ QUI AVAIT RAREMENT UNE INFECTION AU VIH.,French
"C'ÉTAIT SANS PRÉCÉDENT ET, COMME L'A MENTIONNÉ LE DR MERMIN, C'EST DEVENU LA PLUS GRANDE ÉPIDÉMIE DOCUMENTÉE DE VIH PARMI LES PERSONNES QUI S'INJECTENT DES DROGUES DANS L'HISTOIRE DES ÉTATS-UNIS.",French
IL A MONTRÉ TRÈS CLAIREMENT COMMENT L'ÉPIDÉMIE D'OPIOÏDES POUVAIT PROVOQUER UN CHANGEMENT À GRANDE ÉCHELLE DANS LES DIAGNOSTICS DU VIH DANS UNE RÉGION QUI AVAIT BÉNÉFICIÉ DE TANT DE PROGRÈS SCIENTIFIQUES DANS LE DOMAINE DU VIH.,French
"PRÉVENTION, SOINS ET TRAITEMENT. J'AI AUSSI EU L'OPPORTUNITÉ DE M'ENTRETENIR ASSEZ LONGUEMENT AVEC LE DR WOODY MYERS, QUI ÉTAIT LE COMMISSAIRE À LA SANTÉ À L'ÉPOQUE",French
RYAN WHITE VIVAIT DANS L’INDIANA. BEAUCOUP D’ENTRE VOUS NE SAVEZ PEUT-ÊTRE PAS QUE RYAN WHITE EST ORIGINAIRE DE L’INDIANA. J’AI D’AILLEURS EU L’OCCASION IL Y A UN MOIS DE VISITER LE,French
L'ÉCOLE OÙ IL EST ALLÉ POUR LE 30E ANNIVERSAIRE DE RYAN WHITE. NOUS PENSIONS AVOIR RÉSOLU LE PROBLÈME DU VIH. NOUS PENSIONS QU'IL N'ÉTAIT PLUS NÉCESSAIRE D'EN PARLER.,French
"Eh bien, maintenant que nous voyons cette épidémie d'opioïdes évoluer, nous voyons des choses que nous pensions avoir maîtrisées revenir de nombreuses façons nouvelles et différentes.",French
"Eh bien, nous sommes maintenant à environ 400 cas d'hépatite C dans la communauté et plus de 95 % des personnes vivant avec le VIH étaient co-infectées par l'hépatite C, alors quelles sont les leçons que nous...",French
"J'AI APPRIS DU COMTÉ DE SCOTT QUE JE VEUX PARTAGER AVEC VOUS AUJOURD'HUI ? EH BIEN, IL Y A EU DE NOMBREUSES LEÇONS EN CE QUI CONCERNE LA MISE EN PLACE D'UNE RÉPONSE EFFICACE, ET CETTE RÉPONSE A ÉTÉ EFFICACE.",French
"NOUS EN SOMMES MAINTENANT À 76 % DES PERSONNES DU COMTÉ DE SCOTT VIVANT AVEC LE VIH QUI ONT UNE CHARGE VIRALE SUPPRIMÉE. CELA SIGNIFIE QUE SCIENTIFIQUEMENT, ELLES NE PEUVENT PAS ET NE VONT PAS TRANSMETTRE LE VIRUS.",French
"TRANSMETTRE LE VIH À D'AUTRES PERSONNES TANT QU'ELLES RESTENT SOUS SUPPRESSION VIRALE. MAIS CE QUE NOUS AVONS APPRIS, CE N'ÉTAIT PAS LA SCIENCE. NOUS SAVONS COMMENT OBTENIR LA SUPPRESSION VIRALE CHEZ LES PERSONNES DEPUIS LE",French
"SCIENCE. NOUS AVONS APPRIS QU’IL ÉTAIT CRUCIALEMENT IMPORTANT DE METTRE LES BESOINS DES PERSONNES, ET EN PARTICULIER DES PATIENTS, EN PREMIER. NOUS NE POUVIONS PAS ADOPTER UNE APPROCHE AXÉE SUR UN SEUL PROBLÈME.",French
"POUR CEUX QUI SONT PASSIONNÉS PAR L’HÉPATITE, C’EST QUELQUE CHOSE QUE JE VOUS SUPPLIE DE PRENDRE EN CONSIDÉRATION. LA PYRAMIDE DE MASLOW N’INCLUT PAS L’HÉPATITE.",French
Les gens pensent à leurs autres besoins bien avant de penser à l’hépatite C et aux complications qui peuvent survenir des décennies plus tard.,French
"NOUS DEVIONS RÉPONDRE À PLUSIEURS BESOINS SIMULTANÉMENT, Y COMPRIS LE LOGEMENT, QUI FIGURE PARMI LES PRIORITÉS DANS LA PYRAMIDE DE MASLOW. LES TAUX DE SURDOSE, NOUS VOULONS NOUS ASSURER QUE LES GENS NE MEURENT PAS.",French
"VIH. ENCORE UNE FOIS, NOUS PROFITONS DE L’OCCASION POUR PARLER D’UNE MALADIE DONT LES GENS ONT PEUR AFIN DE SENSIBILISER AUX MALADIES DONT LES GENS N’ONT PAS AUTANT PEUR.",French
CRIMES. LE CRIME ÉTAIT UN GROS PROBLÈME DANS L'ÉCONOMIE. NOUS DEVIONS MONTRER COMMENT LE TRAITEMENT DU VIH ET DE L'HÉPATITE POUVAIT NOUS AIDER À RÉDUIRE LES TAUX DE CRIMINALITÉ ET LE PHÉNOMÈNE DE PORTE TOURNANTE.,French
"EMPLOIS. LES GENS QUI ONT LE VIH EN RÉALITÉ -- JE NE PEUX PAS VOUS DIRE COMBIEN DE PERSONNES À QUI J'AI PARLÉ N'ONT PAS DIT JE VEUX UN TRAITEMENT POUR LE VIH, ILS DISENT JE VEUX UN EMPLOI, JE VEUX UN FOYER, JE VEUX ÊTRE CAPABLE DE PRENDRE SOIN",French
DE MA FAMILLE. ET PUIS ENFIN L'ÉCONOMIE. NOUS AVONS VRAIMENT FRANCHI UN CAP QUAND LE GOUVERNEUR EST VENU AVEC NOUS DANS LE COMTÉ DE SCOTT ET QUE NOUS AVONS PARLÉ À LA COMMUNAUTÉ DES FORCES DE L'ORDRE.,French
"ET LA COMMUNAUTÉ D'AFFAIRES, ET ILS ONT DIT : NOUS CONNAISSONS LA SCIENCE. MAIS NOUS PENSONS QUE NOUS DEVONS ÉLABORER UNE APPROCHE GLOBALE AFIN DE NE PAS REPOUSSER LES ENTREPRISES, AFIN QUE",French
"NOUS POUVONS AVOIR UNE MAIN-D’ŒUVRE EN BONNE SANTÉ, AFIN QUE, ENCORE UNE FOIS, NOTRE PRISON NE DEVIENNE PAS SURPEUPLÉE. NOUS AVONS DÛ TIRER PARTI DES INFRASTRUCTURES ET RESSOURCES EXISTANTES CAR",French
"AUTANT QUE POSSIBLE PARCE QUE C'ÉTAIT UN ENVIRONNEMENT TRÈS UNIQUE. ET NOUS AVONS DÛ NOUS ADAPTER AU CONTEXTE DE CET ENVIRONNEMENT. JE PENSE QUE C'EST AUTRE CHOSE QUI, À MON AVIS, NOUS A VRAIMENT AIDÉS ET",French
"CE QUE JE VOUS METTRAIS AU DÉFI DE FAIRE, C’EST DE VOUS RAPPELER QUE BOSTON, MASSACHUSETTS N’EST PAS LA MÊME CHOSE QUE LE COMTÉ DE SCOTT, INDIANA, QUI N’EST PAS LA MÊME CHOSE QUE LOS ANGELES, CALIFORNIE, QUI N’EST PAS LA MÊME CHOSE QUE",French
"VIRGINIE-OCCIDENTALE OU OHIO, OÙ NOUS OBSERVONS CES ÉPIDÉMIES D’HÉPATITE ET DE VIH, NOUS DEVONS DONC PRENDRE EN COMPTE LA COMMUNAUTÉ, MAXIMISER LES RESSOURCES ET NOUS ASSURER QUE NOUS EXAMINONS",French
"À leurs obstacles uniques, y compris les obstacles culturels liés à la gestion de ces maladies infectieuses. Et pour accomplir tout cela, les partenariats étaient essentiels.",French
"DES PARTENARIATS AVEC LE GOUVERNEMENT FÉDÉRAL, COMME AVEC LES CDC ET LE HHS, DES PARTENARIATS AVEC LES ÉTATS, NOUS AVONS DÛ RASSEMBLER PLUSIEURS AGENCES DIFFÉRENTES QUI, FRANCHISEMENT, NE SE PARLAIENT PAS ENTRE ELLES",French
"D’AUTRES LE FONT ASSEZ SOUVENT POUR GÉRER CELA. PARTENAIRES LOCAUX. NOUS NOUS SOMMES VRAIMENT APPUYÉS SUR LES MÉDECINS LOCAUX DANS LA COMMUNAUTÉ ET SUR LES RESSOURCES LOCALES DANS LA COMMUNAUTÉ, AINSI QUE SUR LES PARTENAIRES COMMUNAUTAIRES ET",French
"PARTENAIRES BASÉS SUR LA FOI. C'EST POURQUOI, EN TANT QUE SURGÉNÉRAL, JE M'ENGAGE À SUIVRE MON MANTRA : UNE MEILLEURE SANTÉ GRÂCE À DE MEILLEURS PARTENARIATS.",French
"CELA SIGNIFIE UTILISER MA PLATEFORME DE COMMUNICATION ET DE CHANGEMENT CULTUREL POUR RENFORCER LES RELATIONS AVEC DES PARTENAIRES TRADITIONNELS COMME BEAUCOUP D’ENTRE VOUS DANS CETTE SALLE, ET POUR EN FORGER DE NOUVELLES AVEC DES PARTENAIRES NON TRADITIONNELS, EN PARTICULIER, ENCORE UNE FOIS, LES",French
"COMMUNAUTÉS D'AFFAIRES, D'APPLICATION DE LA LOI ET RELIGIEUSES. NOUS SAVONS QUE LORSQUE LES ENTREPRISES INVESTISSENT DANS LA SANTÉ DE LEURS COMMUNAUTÉS, TOUT LE MONDE EN PROFITE.",French
"VOUS POUVEZ TOUS TWEETER CELA. EN UN MOT, POUR MAINTENIR L’AMÉRIQUE À L’AVANT-GARDE DE LA PROSPÉRITÉ ÉCONOMIQUE ET DE LA VIE, NOUS DEVONS TRAVAILLER ENSEMBLE EN TANT QUE PARTENAIRES DANS L’INTÉRÊT DE TOUS, SURTOUT LORSQUE NOUS PARLONS DE LA",French
CRISE DES OPIOÏDES ET SES CONSÉQUENCES EN MATIÈRE DE MALADIES INFECTIEUSES. JE NE VEUX PAS SIMPLEMENT ÊTRE ICI À VOUS ÉNUMÉRER TOUS LES PROBLÈMES OU PARLER DE FAÇON TROP GÉNÉRALE.,French
JE VEUX VOUS DONNER QUELQUES PROGRAMMES QUI FONCTIONNENT RÉELLEMENT. UN EXEMPLE DE PARTENARIAT PUBLIC-PRIVÉ EST LE PROJET D’ÉLIMINATION DE L’HÉPATITE C DE LA NATION CHEROKEE.,French
"LES AMÉRINDIENS SONT TOUCHÉS DE MANIÈRE DISPROPORTIONNÉE PAR L’HÉPATITE C ET PRÉSENTENT LES TAUX DE MORTALITÉ LES PLUS ÉLEVÉS, AINSI QUE LES TAUX LES PLUS ÉLEVÉS DE NOUVELLES INFECTIONS, CE QUI EN FAIT L’UN DES PROBLÈMES LES PLUS DIFFICILES.",French
"LES COMMUNAUTÉS TENTENT DE COMBATTRE L’HÉPATITE C. EN RÉPONSE, LE PROGRAMME D’ÉLIMINATION DE L’HÉPATITE C DE LA NATION CHEROKEE A PERMIS LE DÉPISTAGE DE LA POPULATION ET UN SUCCÈS CROISSANT DANS",French
"GUÉRIR LES GENS. LE PROJET A RÉUSSI EN PARTIE GRÂCE À UN PARTENARIAT NON TRADITIONNEL AVEC DES PERSONNES AU SEIN DE LA NATION CHEROKEE, DES PERSONNES AUXQUELLES NOUS N’AURIONS GÉNÉRALEMENT PAS FAIT APPEL ET",French
"PENSÉ À SE RÉUNIR POUR TRAITER UNE MALADIE INFECTIEUSE. J'AI MENTIONNÉ L'ADMINISTRATION DES ANCIENS COMBATTANTS. POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C, L'ADMINISTRATION DES ANCIENS COMBATTANTS EST LA",French
"NORME D'EXCELLENCE ACTUELLEMENT EN TERME D'EXEMPLE. À TRAVERS L'UTILISATION DE DIVERS PARTENAIRES, NOUS DEVONS NOUS ASSURER DE NE PAS NOUS REPOSER UNIQUEMENT SUR LES MÉDECINS MAIS NOUS SOMMES",French
"RÉUNIR LES INFIRMIÈRES, LES ASSISTANTS MÉDECINS, LES PHARMACIENS, TOUTES SORTES DE DIFFÉRENTES TECHNOLOGIES DE L’INFORMATION EN SANTÉ ET L’EXPANSION DES SOINS À LA PSYCHIATRIE ET",French
"COMORBIDITÉS LIÉES À LA CONSOMMATION DE SUBSTANCES, LE V.A. A TRAITÉ PLUS DE 92 000 ANCIENS COMBATTANTS AVEC UN TAUX DE GUÉRISON DE 90 %. PERMETTEZ-MOI DE LE RÉPÉTER POUR CEUX D’ENTRE VOUS QUI VEULENT TWEETER CELA.",French
"UN ÉLIMINÉ AUSSI. LE V.A. A TRAITÉ PLUS DE 92 000 ANCIENS COMBATTANTS AVEC DES TAUX DE GUÉRISON DE PLUS DE 90 % POUR L’HÉPATITE C, DONC NOUS POUVONS Y ARRIVER SI NOUS NOUS ASSOCIONS.",French
LES ÉQUIPES MULTIDISCIPLINAIRES COMBLENT LES LACUNES ET AMÉLIORENT LA GESTION DE L’HÉPATITE C. FINANCEMENT -- LORSQUE VOUS PARLEZ À,French
"MES AMIS, ILS ONT PU RÉALISER TOUT CELA GRÂCE À CETTE APPROCHE INTÉGRATIVE, EN RASSEMBLANT DES PARTENAIRES NON TRADITIONNELS. UN AUTRE EXCELLENT EXEMPLE DONT J’AIME PARLER EST LE PROJET",French
"ECHO. EST-CE QUE L’UN D’ENTRE VOUS A ENTENDU PARLER DU PROJET ECHO ? UN EXCELLENT, EXCELLENT, EXCELLENT EXEMPLE DE RASSEMBLEMENT DE PERSONNES POUR ÉTENDRE LES SOINS À DES RÉGIONS QUI N’AVAIENT PAS NÉCESSAIREMENT ACCÈS.",French
"À CE SUJET. ET J'EN PARLE PARCE QU'EN INDIANA, JE SUIS FIER DE DIRE QUE NOUS AVONS PU METTRE EN PLACE LE PROJET ECHO POUR FOURNIR DES SOINS CONTRE L'HÉPATITE ET LE VIH AU COMTÉ DE SCOTT,",French
"INDIANA. NOUS UTILISONS LES MÉDECINS LOCAUX DANS LA COMMUNAUTÉ QUI AVAIENT DÉJÀ UNE RELATION, QUI AVAIENT DÉJÀ LA CONFIANCE, ET NOUS AVONS TRAVAILLÉ AVEC UN CENTRE UNIVERSITAIRE LOCAL POUR AIDER À FOURNIR UN SOUTIEN AU PROJET ECHO.",French
"NOUS TRAVAILLONS AVEC LE DÉPARTEMENT LOCAL DE LA SANTÉ POUR AIDER À IDENTIFIER LES PERSONNES, PUIS NOUS AVONS AUSSI DÛ TRAVAILLER AVEC LE DÉPARTEMENT MEDICAID PARCE QUE CE QUE VOUS SAVEZ PEUT-ÊTRE OU NON, C’EST QUE",French
"NOUS POUVONS METTRE EN PLACE LE MEILLEUR PROGRAMME DU MONDE, MAIS SI NOUS NE TROUVONS PAS COMMENT LE FINANCER, COMMENT REMBOURSER LES PRESTATAIRES, COMMENT PAYER LES TRAITEMENTS, TOUT CELA SERA VAIN, ALORS NOUS",French
A TRAVAILLÉ AVEC LE DÉPARTEMENT MEDICAID POUR S'ASSURER QUE LES PARTENAIRES NON TRADITIONNELS PUISSENT ÊTRE REMBOURSÉS POUR FOURNIR DES SOINS CONTRE L’HÉPATITE B.,French
"IL Y A DES RÔLES POUR DE MULTIPLES SECTEURS ET DES PROGRÈS SIGNIFICATIFS SONT POSSIBLES SI NOUS FAISONS TOUS NOTRE PART ET AGISSONS DE MANIÈRE STRATÉGIQUE. PAR EXEMPLE, D’AUTRES PARTENAIRES INCLUENT LE SECTEUR DE L’ÉDUCATION,",French
"QUI ONT UN RÔLE DANS LA PRÉVENTION PRIMAIRE, EN ÉDUQUANT NOS JEUNES POUR PRÉVENIR L’INITIATION DE COMPORTEMENTS À RISQUE QUI AUGMENTENT LE RISQUE D’HÉPATITE VIRALE B ET D’HÉPATITE C, ALORS COMBIEN PARMI TOUS",French
"AVEZ-VOUS INVITÉ DES ENSEIGNANTS ET DES DIRECTEURS D'ÉCOLE À DES DISCUSSIONS SUR L'HÉPATITE C ? NOUS DEVONS TOUS LE FAIRE. FACTEUR DE RISQUE PRÉDICTIF POSITIF POUR LE RÉTABLISSEMENT APRÈS L'OPIOÏDE,",French
"DE L’ADDICTION, C’EST D’AVOIR UN LOGEMENT PERMANENT AVEC SOUTIEN. COMBIEN D’ENTRE VOUS ONT INVITÉ LA COMMUNAUTÉ DU LOGEMENT À VOTRE DISCUSSION SUR L’HÉPATITE C, LE VIH ET L’ÉPIDÉMIE D’OPIOÏDES ?",French
"L’INITIATIVE POUR LES VÉTÉRANS SANS-ABRI EST UN EXEMPLE DE PROGRAMME QUE VOUS POUVEZ RECHERCHER. ENCORE UNE FOIS, JE MENTIONNE LE SECTEUR DES AFFAIRES, DONC JE NE VAIS PAS INSISTER SUR CE POINT.",French
"LE SECTEUR DE LA JUSTICE, UN ENVIRONNEMENT FAVORABLE AUX PROGRAMMES DE DISTRIBUTION DE SERINGUES POUR ACCROÎTRE L’ACCÈS AUX STRATÉGIES DE PRÉVENTION DE L’HÉPATITE VIRALE.",French
"LES GENS ME DEMANDENT TOUT LE TEMPS : COMMENT AVEZ-VOUS CONVAINCU LE GOUVERNEUR PENCE, À L'ÉPOQUE GOUVERNEUR PENCE, MAINTENANT VICE-PRÉSIDENT PENCE, D'AUTORISER EN URGENCE UN PROGRAMME DE DISTRIBUTION DE SERINGUES POUR L'ÉTAT DE",French
INDIANA ? JE DIS DEUX CHOSES. JE N'AI PAS EU BESOIN DE LE CONVAINCRE. IL CONNAISSAIT LA SCIENCE. CE N'ÉTAIT PAS UNE QUESTION DE SCIENCE.,French
NOUS CONNAISSIONS LA SCIENCE. IL S'AGISSAIT POUR LUI DE S'ASSURER QU'IL FAISAIT QUELQUE CHOSE QUI SERAIT ACCEPTÉ PAR LA COMMUNAUTÉ ET QUE LA COMMUNAUTÉ ACCUEILLERAIT FAVORABLEMENT.,French
"NOUS SOMMES ALLÉS DANS LA COMMUNAUTÉ, NOUS AVONS PARLÉ AU SHÉRIF LOCAL. LE SHÉRIF LOCAL NOUS A DIT : JE NE SUIS PAS À L'AISE AVEC CELA, MAIS JE PENSE QUE NOUS DEVONS LE FAIRE POUR LE BIEN DE NOTRE COMMUNAUTÉ.",French
"ET ENCORE UNE FOIS, NOUS NOUS SOMMES ASSOCIÉS AVEC DES PERSONNES POUR QUE CELA SE RÉALISE. LE SECTEUR DE LA JUSTICE EST D’UNE IMPORTANCE CRITIQUE. ET ENSUITE, LES ORGANISATIONS COMMUNAUTAIRES ET RELIGIEUSES, CE QUE VOUS",French
"VOUS DEVRIEZ SAVOIR QU'UN KIT D'OUTILS VIENT D'ÊTRE PUBLIÉ PAR LE CENTRE HHS POUR LES PARTENARIATS BASÉS SUR LA FOI ET LES COMMUNAUTÉS. J'ESPÈRE QUE VOUS AUREZ L'OCCASION DE LE CONSULTER. IL CONTIENT DES CONSEILS FORMIDABLES, DES OUTILS FORMIDABLES POUR LES GENS.",French
"QUI VEULENT IMPLIQUER LEURS COMMUNAUTÉS BASÉES SUR LA FOI ET LEURS PROGRAMMES COMMUNAUTAIRES, CE QUI EST EXTRÊMEMENT IMPORTANT PARCE QUE CE SONT EUX QUI FONT DÉJÀ CE TRAVAIL, CE SONT EUX QUI FOURNISSENT DE LA NOURRITURE, QUI",French
"FOURNISSENT UN ABRI, QUI APPORTENT UN SOUTIEN À BEAUCOUP DES PERSONNES QUE NOUS ESSAYONS DE TOUCHER, ET NOUS N’Y ARRIVERONS PAS SANS EUX, ET SI NOUS METTONS À PROFIT LA PUISSANCE DE LA",French
"LES COMMUNAUTÉS BASÉES SUR LA FOI, LE COMTÉ DE SCOTT, DANS L'INDIANA, EN SONT UN EXEMPLE INTÉRESSANT, ET VOUS LE VERREZ DANS DE NOMBREUSES RÉGIONS TOUCHÉES PAR L'HÉPATITE C ET PAR LES MALADIES INFECTIEUSES.",French
"DE L'ÉPIDÉMIE D'OPIOÏDES. SI VOUS CONDUISEZ DANS UNE RUE DU COMTÉ DE SCOTT, VOUS NE POUVEZ PAS LANCER UNE PIERRE SANS TOUCHER UNE ÉGLISE. IL Y A DES ÉGLISES PARTOUT.",French
"NOUS NE PROFITONS VRAIMENT, VRAIMENT PAS DE CES GENS LÀ DEHORS QUI VEULENT NOUS AIDER. ET UN AUTRE POINT QUE JE SOULIGNERAI PARCE QU'ON ME POSE DES QUESTIONS",French
"À PROPOS DE TOUT CELA TOUT LE TEMPS ET JE NE SAIS PAS SI NOUS ALLONS PRENDRE DES QUESTIONS, NOUS VOYONS DES GENS S'OPPOSER AUX PROGRAMMES DE DISTRIBUTION DE SERINGUES EN INDIANA.",French
"IL Y AVAIT UNE CITATION DANS LE JOURNAL PROVENANT D’UN DES ENDROITS QUI ONT RÉCEMMENT FERMÉ LEUR PROGRAMME DE DISTRIBUTION DE SERINGUES, L’INDIVIDU A DIT : JE SAIS CE QUE DIT LA SCIENCE, JE SUIS",French
"MAL À L'AISE PARCE QUE JE NE PENSE PAS QUE CE SOIT QUELQUE CHOSE QUE DIEU VOUDRAIT QUE JE FASSE. MAINTENANT, VOUS POUVEZ JUGER SI VOUS LE VOULEZ, MAIS COMME JE L'AI DIT PLUS TÔT,",French
"LA SCIENCE NE SUFFIT PAS. ET QUAND J'AI LU CELA, JE N'AI PAS PENSÉ QU'IL Y AVAIT UN PROBLÈME AVEC LA PERSONNE QUI L'A DIT, PARCE QUE JE NE VAIS JAMAIS REMETTRE EN QUESTION LE DROIT DE QUELQU'UN D'EXPRIMER SA RELIGION.",French
JE PENSAIS QU'IL Y AVAIT UN PROBLÈME DE COMMUNICATION AU SEIN DE CETTE COMMUNAUTÉ. SI NOUS AVIONS PU NOUS TOURNER VERS LES ÉGLISES ET AVOIR PU,French
"AVOIR LES ÉGLISES ET LES COMMUNAUTÉS BASÉES SUR LA FOI DE NOTRE CÔTÉ, ALORS NOUS AURIONS EU UN AUTRE PARTENAIRE NOUS AIDANT À COMPRENDRE QUE NOUS DEVONS TOUS METTRE EN ŒUVRE CES MESURES FONDÉES SUR LA SCIENCE ET",French
"APPROCHES VALIDES POUR COMBATTRE LES MALADIES INFECTIEUSES. JE VEUX DONC CONCLURE AVEC CE QUE VOUS POUVEZ FAIRE, PARCE QUE CHACUN A UNE",French
RÔLE À JOUER DANS NOTRE RÉPONSE NATIONALE ET LA LUTTE CONTRE L’HÉPATITE. VOUS NE POUVEZ PAS ENGAGER UN NOUVEAU PARTENAIRE D’UNE COMMUNAUTÉ TRANSVERSALE POUR ROMPRE LE SILENCE AUTOUR DE L’HÉPATITE VIRALE.,French
"VOUS POUVEZ SENSIBILISER ET ENCOURAGER LE DÉPISTAGE CHEZ LES PERSONNES À RISQUE, EN PARTICULIER LES BABY-BOOMERS. NOUS AVONS TOUS DES GRANDS-PARENTS, DES TANTES, DES PERSONNES DANS NOTRE ENTOURAGE DONT NOUS SAVONS QU'ELLES SONT À",French
"RISQUE D’HÉPATITE, QUI NOUS DEVONS FAIRE DÉPISTER, DIAGNOSTIQUER ET TRAITER DE MANIÈRE APPROPRIÉE, ET CELA LES AIDERA, CELA AIDERA À RÉDUIRE NOS COÛTS DE MÉDICARE, MAIS CELA NOUS AIDERA AUSSI À RÉDUIRE LA STIGMATISATION",French
"dans les cas d'insomnie, et nous avons d'excellentes formules à base de plantes chinoises qui aident à lutter contre l'insomnie, ainsi que le CBD. Le CBD est relativement nouveau.",French
"Quand je suis allé à l'école de médecine, ou quand je suis allé à l'école de médecine chinoise, tout ce que je savais sur le CBD ou le cannabis, c'est que les graines",French
"de cette plante aide à lutter contre la constipation. Aujourd'hui, c'est devenu une très grande industrie, mais malheureusement, vous pouvez l'acheter en pharmacie,",French
"à n'importe quel endroit comme une petite station-service ou dans une boutique, donc ce n'est pas un système réglementé.",French
"Donc, lorsque vous essayez d’acheter des produits à base de CBD, assurez-vous que l’entreprise qui produit ce produit traite",French
"uniquement en cas de problèmes organiques, qu'il est testé par un tiers laboratoire indépendant, donc il ne contient pas de métaux lourds,",French
"il n'y a pas de bactéries, que c'est biologique, et aussi le ratio de CBD et de THC est très important. Donc il est très crucial d'aller voir quelqu'un",French
"qui comprend vraiment ce qu'est le CBD, ce qu'est le THC. Par exemple, pour l'insomnie, le CBN, juste un isolat de cette plante, sera le plus utile.",French
"Si vous avez une douleur, vous voulez un ratio spécifique de THC et de CBD, alors assurez-vous d'aller consulter.",French
"avec quelqu’un qui s’y connaît. Ce n’est pas vraiment nouveau, c’est une herbe chinoise et ayurvédique vieille de trois ou quatre mille ans, mais depuis que c’est devenu légal",French
"Au niveau de l'État, et encore un peu discutable au niveau fédéral, nous n'avons pas assez de recherches dans ce domaine aux États-Unis.",French
"Cependant, il existe de nombreuses recherches provenant d’Israël, Israël utilisant le CBD depuis au moins 25 ans, le Canada l’utilisant depuis les 20 dernières années.",French
"Il y a eu beaucoup de travaux remarquables réalisés sur ces produits en Italie, en Angleterre. Aux États-Unis, nous en sommes encore au stade débutant.",French
"Comme nous le savons, la chimiothérapie et la radiothérapie affaiblissent le système immunitaire, donc lorsque nous faisons un traitement chinois,",French
"il existe des moyens de renforcer le système immunitaire du patient pour le renforcer, car bien que la chimiothérapie tue les cellules cancéreuses",French
"ou la radiation, en même temps, cela tuera les cellules responsables de la réponse de défense immunitaire du patient, et en ce moment c'est particulièrement important,",French
"parce que nous vivons déjà ici à l'époque du COVID. L'alopécie, la plupart des patients perdront leurs cheveux",French
"s'ils suivent une chimiothérapie ou une radiothérapie, il existe également de merveilleuses herbes chinoises qui seront utiles dans ce traitement.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Certains patients qui vont suivre une chimiothérapie deviendront infertiles à cause des radiations,",French
elles entreront donc en ménopause artificielle. La médecine traditionnelle chinoise et les traitements d’acupuncture chinoise aideront les patientes,French
"ne pas entrer en ménopause. Douleur postopératoire, car lorsque nous faisons de l’acupuncture, il est très courant en ce moment d’inviter des acupuncteurs",French
"Dans l'unité de soins intensifs, je vois très souvent des patients après une opération, en raison de la libération d'endorphines et de sérotonine.",French
"C'est essentiellement des analgésiques naturels, et nous vivons à l'époque de l'épidémie d'opioïdes, donc beaucoup de patients utilisent trop d'opioïdes.",French
trop d’antalgiques. L’acupuncture est une méthode absolument naturelle pour soulager la douleur. Certains patients qui subissent une chimiothérapie souffriront également,French
"à cause de la neuropathie. La neuropathie est l’engourdissement des mains et des pieds. L’acupuncture, les herbes chinoises,",French
et la lumière infrarouge sont très utiles. Je suggère à beaucoup de mes patients d’acheter des lampes à lumière infrarouge et de les utiliser pas plus d’une demi-heure chaque jour.,French
"La toxicité hépatique proviendra des médicaments de chimiothérapie lourde, et nous avons des méthodes spéciales en médecine chinoise pour détoxifier.",French
"nos patients des effets secondaires de ces médicaments. Et enfin, ce que je trouve très, très important, c’est comment la médecine chinoise peut aider les patients",French
"lorsqu'ils sont déjà en soins palliatifs. Tout d'abord, bien sûr, le contrôle de la douleur sans utiliser d'opiacés.",French
"Un autre aspect serait le soutien émotionnel du patient, car encore une fois, lorsque nous faisons de l’acupuncture, des neurotransmetteurs aussi importants que la sérotonine",French
"et la dopamine libérée, donc ces patients qui se sentent déprimés ou qui ont la peur de la mort,",French
"ceux qui manquent de ce sentiment de bien-être et de bonheur bénéficieront énormément de l’acupuncture, de la méditation,",French
"et d'autres techniques. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Maintenant, nous devons être très conscients qu'il y a beaucoup de personnes qui prétendront",French
qu'ils peuvent guérir le cancer avec d'autres méthodes. Je peux vous dire que je n'ai jamais personnellement travaillé avec les guérisseurs énergétiques qui prétendent,French
qu'ils peuvent utiliser leurs mains ou autre chose pour sauver un patient du cancer. Je crois qu'il doit s'agir d'une approche intégrative.,French
"Le prochain. Comment trouver le bon acupuncteur pour votre traitement ? Tout d'abord, absolument tout le monde aux États-Unis",French
"qui a une licence d’acupuncture devrait l’avoir au niveau national et au niveau de l’État. Le niveau national est en fait facultatif, celui de l’État est obligatoire.",French
"et si vous voulez quelqu’un de très avancé, trouvez quelqu’un qui a aussi un doctorat, car cela représente deux années d’études supplémentaires.",French
"Vous voulez quelqu’un qui a une formation générale en médecine, qui comprend non seulement la médecine chinoise, mais aussi l’ensemble des domaines auxquels les patients seront confrontés.",French
"C'est bien d'avoir quelqu'un avec de l'expérience à l'hôpital, et ce qui est le plus important, je pense, c'est quelqu'un avec qui vous avez une relation patient-médecin.",French
"parce qu'il s'agit d'une alchimie entre le médecin et le patient, et bien sûr, de l'expérience avec les patients en oncologie, car travailler avec des patients en oncologie est très différent",French
"que de travailler avec d'autres types de patients. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Et enfin, j'aimerais terminer ma présentation",French
"avec une célèbre expression chinoise qui dit que dans la bataille contre la maladie, il y a trois guerriers. Il y a un patient, il y a une maladie,",French
"et il y a un médecin, et quand je dis le médecin, je veux vraiment dire toute la scène des médecins. Comme aujourd’hui, par exemple,",French
"Nous avons un psychologue, un chirurgien, et quelqu’un de la médecine intégrative. Il faut tout un village pour aider le patient.",French
"Donc, lorsque le patient et l'équipe de médecins sont du même côté, nous croyons que la maladie sera vaincue. Merci.",French
- [RJ] Notre dernière question s'adresse au Dr Postolov. La question est la suivante : comment puis-je m'assurer en ce qui concerne l'obtention d'un traitement au CBD ?,French
"que je l'obtiens d'une source fiable ? Oui, c'était la question. - Eh bien, je pense que tout d'abord, vous devez consulter",French
"une personne qui a une licence pour l’exercer, parce que ce n’est pas tout le monde, en fait, tout le monde peut le vendre en ce moment,",French
"mais très peu de gens savent ce que c'est. Et avant de commencer à me considérer comme un expert dans ce domaine, j'ai suivi des cours spécialisés,",French
"J'ai assisté à de nombreux séminaires pour m'instruire, et je fais partie du conseil national de l'éducation.",French
"pour la science et la médecine dans le domaine des cannabinoïdes. Le produit doit être conforme aux bonnes pratiques de fabrication,",French
"et il faut absolument obtenir le rapport indépendant d'une tierce partie. Donc, si vous avez une entreprise réputée,",French
"cellules présentatrices d'antigènes, c'est-à-dire les macrophages, vous avez la présence de ces récepteurs lectines, c'est-à-dire DC-SIGN, donc la présence de ces récepteurs va",French
"améliorer le droit va améliorer l'infectiosité du virus VIH, n'est-ce pas, donc la présence du signe DC, souvenez-vous qu'ils vont",French
"améliorer davantage l'infectivité par le virus du VIH d'accord, mais le ou les groupes d'individus qui sont résistants à l'infection par le VIH, c'est la présence de CCR5",French
"Si la mutation Delta 32 est présente, alors le virus du VIH ne peut pas se lier aux cellules CD4 et ne peut pas entrer dans les cellules CD4, et ainsi l’individu est",French
"résistant à l'infection par le virus du VIH d'accord, c'était à propos de la troisième question et la quatrième question si vous voyez",French
l’exposition à laquelle des modes de transmission suivants comporte le risque le plus élevé de contracter l’infection par le VIH ? Les options sont le partage d’aiguilles pendant,French
"abus de drogues injectables, transfusion sanguine, rapports sexuels non protégés, puis l’allaitement, donc celui qui est",French
"le risque le plus élevé de contracter l'infection par le VIH est lié à la transfusion sanguine, donc souvenez-vous que l'exposition à une transfusion sanguine comporte le risque le plus élevé",French
"risque de contracter le VIH, et si vous prenez la séquence après la transfusion sanguine, la suivante sera le partage de seringues",French
"le partage d’aiguilles du côté droit lors de l’abus de drogues injectables et le point important suivant sera la répétition, ce n’est pas un rapport sexuel annuel unique mais répétitif",French
"aura un risque accru de développer le VIH, suivi ensuite par le risque de blessure par piqûre d'aiguille",French
"juste après cela viendra le rapport sexuel, c'est-à-dire le rapport vaginal, d'accord, le rapport sexuel vaginal, donc vous savez que c'est ce que c'est",French
"l’ordre décroissant donc la transfusion sanguine présente le risque le plus élevé, suivie par le partage d’aiguilles, d’accord, et quels sont les",French
"d’autres modes de transmission les autres modes de transmission sont également la transmission verticale, c’est-à-dire de la mère à l’enfant, mais",French
"Parmi tous, vous devez vous rappeler deux points : si la question est posée comme « lequel présente le risque de transmission le plus élevé », ce sera le sang.",French
"transfusion mais si la question est posée comme le mode de transmission le plus courant dans le monde, le mode de transmission le plus courant dans le monde sera",French
"dans la transmission hétérosexuelle qui sera le mode de transmission le plus courant pour le VIH, puis ensuite ce sera la mère",French
"à l’enfant, ce sera la transmission verticale, puis ensuite la transfusion sanguine, puis ensuite la blessure par piqûre d’aiguille",French
"donc vous ne devriez pas vous laisser confondre par la question ici, donc si la question demande, par exemple, lequel présente le risque de transmission le plus élevé, la transfusion sanguine, mais si",French
"La question demande quel est le mode de transmission le plus courant dans le monde ; ce sera la transmission sexuelle, d'accord, ensuite.",French
"En ce qui concerne la transmission entre les sexes, la transmission de l’homme à la femme est-elle plus courante ou celle de la femme à l’homme est-elle plus courante ? Souvenez-vous-en.",French
"la transmission de l’homme à la femme sera-t-elle plus courante que la transmission de la femme à l’homme, c’est une autre question très, très",French
"point important en ce moment, qu'en est-il de cette histoire de lait maternel et tout ça, si on prend la charge virale dans le lait maternel",French
et si vous prenez la charge virale dans la salive et si vous prenez la charge virale dans les larmes,French
"et si vous prenez la charge virale dans la sueur et même dans l'urine, la charge virale dans ces sécrétions sera très très minimale, en fait dans les larmes, la sueur",French
"et ainsi que dans l'urine, le virus est complètement absent, d'accord ? Les larmes, la sueur et l'urine, le virus est complètement absent, tandis que dans le lait maternel...",French
"et ainsi que la salive, cela représentera une charge virale très minimale, c’est pourquoi ces sécrétions particulières ne sont pas responsables de",French
"transmission du VIH parce qu'ils n'ont pas une quantité adéquate de charge virale du VIH et en même temps vos larmes, votre sueur ainsi que votre urine ne",French
avoir la charge virale du tout donc ici la bonne réponse est la transfusion sanguine maintenant nous passons à la cinquième question parotide persistante inexpliquée,French
"l’augmentation chez un enfant infecté par le VIH est caractérisée à quel stade du VIH selon l’Organisation mondiale de la santé, donc l’Organisation mondiale de la santé, je viens de…",French
"je vous ai montré qu'il y a en tout quatre stades, parmi lesquels la présence d'une hypertrophie persistante de la glande férotique correspond à quel point particulier, donc",French
"vous prenez le stade un, la plupart de ces patients sont asymptomatiques, la plupart d'entre eux sont asymptomatiques ou ils ont",French
"adénopathie généralisée persistante, n'est-ce pas ? adénopathie généralisée persistante",French
"Lymphadénopathie, cela correspondra au stade un, et votre hypertrophie persistante de la glande parotide relève de votre stade deux, d’accord, cela relève de votre stade deux maintenant.",French
quels sont tous les organes qui sont hypertrophiés au stade deux donc si vous prenez le stade deux ce n'est pas seulement une hypertrophie persistante et périodique des glandes au stade 2,French
"vous avez une hépatosplénomégalie persistante également, n'est-ce pas, et",French
"ce qui signifie que même la rate ainsi que le foie restent constamment augmentés, puis les ulcérations, c’est-à-dire que ces patients ont des aphtes récurrents",French
"ulcération d'accord donc ce que je vais faire, c'est que je vais vous donner la liste des manifestations que vous avez au stade deux, donc ce seront les manifestations",French
"au stade deux, hépatosplénomégalie persistante inexpliquée puis éruptions prurigineuses, les manifestations cutanées étant des verrues étendues, ce qui est également une affection de la peau",French
manifestation herpès zona infection extensive contagieuse récidivante ulcération orale inexpliquée persistance d’une augmentation de volume parotidienne c’est ce que c’est,French
"notre question : érythème gingival linéaire, infection des voies respiratoires supérieures récurrente ou chronique et infection fongique des ongles donc",French
"qu'est-ce que je veux vous dire avec cette question, notez que chaque manifestation dans la stadification clinique est très",French
"important parce qu'ils peuvent prendre une manifestation clinique à n'importe quel de ces stades un, deux, trois, quatre, et ils vous demanderont à quel stade clinique particulier",French
"stade auquel appartient cette symptomatologie clinique, donc vous devez connaître chacune des manifestations des différents stades, stade un et",French
"la deuxième étape est terminée ici, la troisième étape et la quatrième étape suivront, j'en parlerai ensuite, d'accord, passons à la question suivante chez les personnes séropositives",French
présence individuelle avec ce qui suit : quel est le diagnostic et quel est le stade clinique de l’infection à VIH selon l’OMS ? Les options sont candidose orale et VIH stade 2.,French
"leucoplasie principalement orale et candidose orale stade trois selon l’OMS, et OMS pour le stade trois ACT, et Double H pour le stade deux, d’accord donc",French
qu'observez-vous ici ? La présence d'un précipité blanc crayeux qui se trouve sur le voile du palais ; il s'agit donc d'une candidose buccale.,French
"vu dans le stade trois de l'OMS, la candidose orale est observée dans le double H1 stade trois, donc dans la question précédente nous avons discuté du stade deux",French
"laissez-moi maintenant discuter des manifestations cliniques du stade trois, donc ces lésions buccales ayant cette candidose sont généralement observées lorsque",French
"le taux de CD4 est inférieur à 200 par millimètre cube, c’est à ce moment-là que cette candidose buccale va se développer ; donc, chaque fois que vous voyez ce blanc particulier",French
des plaques chez un individu atteint du VIH dans la cavité buccale doivent faire penser à deux diagnostics différentiels importants : l’un est la candidose buccale et l’autre,French
est-ce que c'est une leucoplasie chevelue orale maintenant comment allez-vous différencier ces deux-là laissez-moi expliquer donc vous prenez ceci la candidose orale la candidose orale comment est-ce que cela,French
apparaît sous forme d'œufs blancs et pâteux,French
"à droite, cela apparaît comme un exsudat blanc et crémeux, et où est-ce le plus souvent distribué ? Il est distribué sur le palais mou.",French
"et ainsi que le pharynx postérieur, réparti sur le palais mou et également sur le pharynx postérieur, alors comment allez-vous diagnostiquer, voyez le diagnostic",French
"est par l'examen direct, donc vous devez prélever le grattage et faire un examen direct au microscope, alors qu'observerez-vous sous le",French
microscope la présence des éléments pseudo-hyphaux c’est ce que vous observerez dans la candidose orale puis vous prenez oral,French
"Haley leucoplasie, d'accord, donc ceci est votre leucoplasie orale chevelue, donc ceci",French
"ils sont généralement présents le long du bord latéral de la langue, oui, ils sont généralement présents le long du bord latéral",French
"de la langue d'accord donc c'est très très important, elles sont généralement présentes sur le bord latéral de la langue et parfois elles",French
sont présentes sur la muqueuse buccale adjacente à droite et souvenez-vous de ces lésions particulières,French
"sont causées par le virus d'Epstein-Barr, et même si nous utilisons le terme de leucoplasie chevelue orale, ce n'est pas une condition précancéreuse",French
"rappelez-vous que cela n'est pas considéré comme une condition précancéreuse, d'accord ? Voilà donc pour la candidose buccale. La candidose buccale fait partie de vos...",French
étape trois maintenant laissez-moi discuter de toutes les manifestations qui relèvent de votre étape trois donc je vous ai déjà montré les constatations que l’on retrouve dans,French
"étape deux puis tu passes à l’étape trois, là tu as une grande liste, lis-la simplement deux ou trois fois avant d’aller à ton examen, jette juste un coup d’œil rapide dessus",French
répondant de manière adéquate au traitement standard La diarrhée persistante inexpliquée fièvre persistante inexpliquée orale,French
"candidose c'est cela notre question en ce moment je viens de vous montrer la gingivite ulcéro-nécrosante aiguë, la parodontite ou la periodontite",French
tuberculose ganglionnaire tuberculose pulmonaire pneumonie bactérienne pneumopathie interstitielle lymphoïde donc si vous voyez cela comment l’attrapent-ils,French
"concentré sur la manifestation clinique, l'une est la manifestation orale, ensuite il y a la manifestation respiratoire, d'accord, la tuberculose pulmonaire, la pneumonie et tout cela ensuite",French
"maladie pulmonaire chronique associée au VIH, y compris la bronchectasie, donc cela aussi est une manifestation pulmonaire, puis une anémie inexpliquée et chronique",French
"thrombocytopénie qui apparaît sur l’hémogramme complet, émaciation sévère, retard de croissance ou malnutrition inexpliqués ne répondant pas",French
"à la thérapie standard, la pneumonie à pneumocystis Carney est à nouveau une manifestation pulmonaire, une récidive d'infection bactérienne sévère comme l'imprima, la biomyosite, l'os ou l'articulation",French
"perte et ensuite vous avez l'implication d'autres systèmes mais très minimale d'accord mais principalement au niveau du poumon Overland, souvenez-vous du stade trois, d'accord, voilà donc c'était à propos de",French
"mycobacterium tuberculosis, candidose disséminée, cytomégalovirus, pneumocystose, zéro AC, pneumonie, donc souvenez-vous que c'est",French
"Mycobacterium tuberculosis, qui est l'infection opportuniste la plus courante chez les personnes infectées par le VIH dans le monde, ainsi qu'en Inde, et aussi dans",French
"chez les patients ayant un taux de CD4 relativement élevé, le schéma typique de réactivation pulmonaire peut survenir ; il n'est pas nécessaire d'avoir un taux de CD4 nul, même à un",French
"un taux de CD4 plus élevé, autour de 300-350, il peut également y avoir une réactivation de la tuberculose pulmonaire existante, tandis que lorsque le taux de CD4 est bas, c’est alors que",French
"Si le taux de CD4 est inférieur à 200, il y aura alors une maladie disséminée, il y aura une tuberculose disséminée, tandis que sur le",French
"un taux de CD4 plus élevé entraînera une réactivation de la tuberculose pulmonaire existante, un taux de CD4 plus faible entraînera une dissémination de cette tuberculose",French
"comme la pyridoxine doit être administrée pendant environ neuf mois, n'est-ce pas, elle doit être administrée pendant environ neuf mois chez les personnes infectées par le VIH",French
"répondant aux manifestations suivantes, donc à quel groupe d'individus devez-vous administrer de l'isoniazide pendant neuf mois, numéro un",French
"le test tuberculinique, c’est-à-dire le test cutané à la dérivée protéique purifiée, a montré une induration de plus de 5 mm alors",French
"vous devez donner une prophylaxie à l’isoniazide puis, en cas de test positif à l’interféron gamma, oui, test positif de libération d’interféron gamma, vous devez donner de l’isoniazide pour",French
"neuf mois alors si la personne a des antécédents de contacts étroits au sein du foyer avec la tuberculose, il faut aussi donner de l’iSonic",French
"acide pendant neuf mois donc il s'agit ici de l'indication de donner une prophylaxie chez une personne infectée par le VIH, n'est-ce pas, donc cela concernait la tuberculose alors.",French
"la question suivante concerne un patient séropositif pour le VIH, jamais traité auparavant, qui est diagnostiqué avec une infection à Mycobacterium tuberculosis et",French
"le traitement est commencé, le patient a commencé à se sentir mieux deux semaines après le début du traitement et les patients se plaignent soudainement d'une forte fièvre, d'un malaise sévère et de maux de tête",French
une toux qui s'aggrave et des ganglions sensibles sont présents dans le cou ; laquelle des explications suivantes est la plus probable dans ce cas,French
"les options sont la résistance à la thérapie antituberculeuse, la deuxième option est le traitement concomitant avec une thérapie antirétrovirale, la libération d'endotoxines bactériennes due à",French
mort cellulaire due à la mort du tubercule réaction d’hypersensibilité à la vaseline à l’isoniazide alors maintenant qu’a exactement ce patient,French
"développé : ce patient a développé ce qu'on appelle l'iris, d'accord, et cet iris particulier se développe lorsqu'il y a un traitement concomitant avec",French
"thérapie antirétrovirale donc lorsque le patient a commencé un traitement antituberculeux, simultanément lorsque vous commencez la thérapie antirétrovirale",French
"c’est à ce moment-là que l’individu développera ce qu’on appelle l’IRIS, qui n’est rien d’autre que le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire, alors qu’est-ce que",French
"que vous devez le faire une fois que vous avez commencé le traitement antituberculeux, vous devez attendre environ deux à quatre semaines",French
"d'accord, il faut attendre environ deux à quatre semaines avant de commencer le traitement antirétroviral lorsque vous commencez le traitement antirétroviral immédiatement",French
"avec le traitement antituberculeux, il y a alors un risque de développement du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire, donc en gros ce qui se passe c’est qu’une fois que vous commencez",French
thérapie antirétrovirale ce qui va se passer c'est que le taux de CD4 augmente et l'augmentation du taux de CD4 commencera à attaquer les bacilles tuberculeux donc les bacilles tuberculeux,French
sont complètement éliminés et les fragments de bacilles tuberculeux qui ont été libérés en nombre excessif vont déclencher la reconstitution immunitaire,French
"le syndrome inflammatoire : ce sont les bacilles tuberculeux qui sont responsables du déclenchement du syndrome inflammatoire, provoquant l'aggravation des maux de tête, l'aggravation de la toux, des ganglions sensibles avec nanik. D'accord, donc",French
un traitement concomitant par thérapie antirétrovirale ne doit pas être commencé immédiatement et souvenez-vous à quel taux de CD4 en particulier cet IRIS est plus fréquent,French
elle est la plus fréquente chez les patients auparavant non traités qui commencent une thérapie avec un taux de lymphocytes T CD4+ inférieur à 50. lorsque le taux de CD4,French
"le taux est inférieur à 50 et en même temps vous avez commencé un traitement antituberculeux et un traitement antirétroviral, il y a un risque élevé",French
"risque de déclencher ou de développer ce syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire, d'accord, alors veuillez retenir ce point important, tandis que l'hypersensibilité",French
"réaction à votre hypersensibilité à l'isoniazide, car elle est extrêmement rare et, le cas échéant, s'il y a une réaction d'hypersensibilité avec l'isoniazide",French
acide qui se présentera sous la forme d'une éruption maculo-papuleuse,French
"d'accord, cela se manifestera sous la forme d'une éruption maculopapuleuse et c'est extrêmement rare, d'accord. Maintenant, le point est que lorsque le taux de CD4 est inférieur à 50 et si vous êtes",French
"en anticipant que la personne est sur le point de commencer avec Iris sur le point de développer ce syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire, alors comment faites-vous",French
"traiter ces patients donc vous devez commencer le patient sur les glucocorticoïdes, n'est-ce pas, vous devez commencer le patient sur des glucocorticoïdes donc immunosuppresseurs",French
"des médicaments tels que les glucocorticoïdes peuvent être nécessaires pour atténuer la composante inflammatoire d'accord donc le traitement de l'IRIS sera les glucocorticoïdes, n'est-ce pas donc le",French
"la bonne réponse ici est le traitement concomitant avec une thérapie antirétrovirale. Passons à la question suivante, qui porte sur le développement d'une méningite chez",French
"patients atteints de VIH, quel organisme est la principale cause de méningite chez les personnes atteintes du SIDA ? Les options sont streptococcus pneumoniae, virus de l'herpès simplex, Toxoplasma gondii",French
cryptococcus neoformans la bonne réponse ici est le cryptococcus neoformans donc cela provoquera une méningite chez les personnes infectées par le VIH,French
"lorsque le taux de lymphocytes T CD4 Plus, c'est-à-dire le nombre de cellules T CD4 Plus, est inférieur à 100 par millimètre cube, c'est à ce moment-là que l'individu",French
"peut développer une méningite à cryptococcus et l'image avec cryptococcus neoformans sera sous forme subaiguë, n'est-ce pas, ce sera sous forme de",French
"Méningo-encéphalite subaiguë sous la forme de méningo subaiguë NK, et lorsque vous effectuez l'analyse du LCR dans le cas du cryptococcus.",French
"l’analyse du LCR montre qu’il y a une augmentation du nombre de globules blancs et, principalement, quelles cellules sont élevées dans les infections fongiques, ce sont les",French
prédominance lymphocytaire et les autres parties de l'analyse du LCR vous montreront que les niveaux de glucose seront diminués donc il y aura une diminution de,French
"le glucose et il y aura une augmentation des protéines dans le LCR et que se passera-t-il avec la pression d’ouverture du LCR, la pression d’ouverture",French
"dans le LCR sera élevé donc la pression d'ouverture du LCR est élevée, n'est-ce pas, et la prochaine méthode importante par laquelle vous allez diagnostiquer ou détecter cela",French
Le diagnostic de la méningite cryptococcique est posé en identifiant les cellules de levure Cryptococcus neoformans.,French
"d'accord, donc vous identifierez ou vous verrez la présence des cellules de levure Cryptococcus neoformans dans le LCR et la coloration que nous utilisons est l'India Ink",French
"instinctivement, la coloration que vous utilisez est la coloration à l’Inde et l’autre méthode par laquelle vous pouvez diagnostiquer ce cryptofocus",French
"La néoformance est la détection de l'antigène cryptococcique, c'est pourquoi nous l'appelons Crag. Crag signifie identification de l'antigène cryptococcique, et ceci...",French
"L’identification cryptococcique se fait par agglutination au latex, qui est une méthode permettant d’identifier l’antigène cryptococcique et si",French
"vous voyez le traitement pour ces patients atteints de cryptococcus : pendant l’induction, il faut administrer de l’amphotéricine B liposomale en IV",French
et cela doit être associé à la flucytosine et cette combinaison doit être administrée pendant environ deux semaines et c'est ce qu'on appelle simplement le,French
"thérapie d'induction suivie de ce qui sera la thérapie d'entretien, la thérapie d'entretien c'est le fluconazole oral et jusqu'à quand devez-vous",French
"donnez ce fluconazole oral, vous devez donner ce fluconazole oral jusqu'à ce que le taux de CD4 augmente à plus de 200 ; jusqu'à ce moment-là, vous devez donner ce traitement oral",French
"fluconazole d'accord donc il faut en donner pendant au moins six mois, il faut donner ce fluconazole oral d'accord, donc c'est ce qui concerne votre traitement pour la cryptococcose.",French
"méningite ah maintenant quels sont les médicaments que nous pouvons donner comme prophylaxie primaire, la prophylaxie primaire contre cette méningite à cryptococcus",French
"ce sera du fluconazole oral dès que le taux de CD4 tombe en dessous de 100, que l’individu ait ou non",French
"développé une méningite à cryptococcus ou non, vous devez commencer le fluconazole oral qui est administré en prophylaxie primaire, donc cela concerne votre cryptococcose",French
méningite causant la méningite d'accord passons maintenant à la question suivante : lequel des éléments suivants est la tumeur multicentrique ?,French
"d'origine vasculaire chez un patient atteint du SIDA, les options sont essentiellement l'angiomatose, le sarcome de Kaposi, le lymphome primitif du SNC, le lymphome de Burkitt ; la réponse est",French
le sarcome de Kaposi donc le sarcome de Kaposi c'est la néoplasie multicentrique d'origine vasculaire chez les patients atteints du SIDA et quelle en sera la description,French
"lésion donc si vous prenez ce sarcome de Kaposi, laissez-moi simplement vous donner la description de cette lésion sarcomateuse, c'est",French
nodules vasculaires violets du radis droit nodules vasculaires violets du radis droit,French
"c’est ainsi que les lésions du sarcome de Kaposi seront maintenant, partout où elles apparaissent, elles apparaissent sur la peau et elles apparaissent aussi sur les muqueuses",French
"membrane également, et multicentrique non seulement dans la peau et la muqueuse, ils ont aussi été signalés dans pratiquement tous les organes, y compris",French
"le cœur ainsi que le système nerveux central, donc ce sont tous les différents endroits où vous pouvez avoir cette distribution",French
"du sarcome de Kaposi et quel est l'organisme responsable du sarcome de Kaposi ? Ce sera le HHV-8, d'accord. Maintenant, quand cela se produira-t-il ? Lorsque le taux de CD4 chute à",French
"moins de 350 à 500 par millimètre cube, c'est à ce moment-là que l'individu peut développer ce sarcome de Kaposi ; alors comment allez-vous le diagnostiquer ?",French
"Le diagnostic du sarcome de Kaposi est confirmé par la réalisation d'une biopsie, d'accord ? La biopsie est celle qui permettra de différencier le sarcome de Kaposi de",French
"angiomatose bacillaire alors comment traitez-vous ces patients ? une thérapie antirétrovirale combinée, la thérapie antirétrovirale combinée a été",French
"associé à la régression spontanée du sarcome de Kaposi, n'est-ce pas, et ce sarcome de Kaposi est l'une des tumeurs définissant le SIDA, donc quels sont tous les néoplasmes",French
"relève des néoplasmes définissant le SIDA, qui incluent en premier le sarcome de Kaposi, ensuite le lymphome non hodgkinien, et en troisième",French
carcinome cervical invasif droit carcinome cervical invasif ces trois sont considérés comme définissant le SIDA,French
"néoplasmes d'accord donc cela concernait le sarcome de Kaposi qui est d'origine multicentrique, d'origine vasculaire, chez les patients atteints du VIH, maintenant nous",French
nous allons passer à la question suivante : une femme de 45 ans séropositive au VIH s'est présentée avec des papules surélevées violacées sur le pied droit,French
la biopsie et l’étude écrite de la coloration ont démontré l’organisme causal lequel des suivants est cet organisme causal particulier,French
"les options sont battenola hensalae, hhv8, Bartonella Quintana, virus d'Epstein-Barr, donc souvenez-vous que c'est la battery hensalae maintenant",French
c'est celui-là qui est responsable de cette papule de violation sur le pied droit donc cela qu'est-ce que ça cause ça va causer quoi,French
"appelé angiomatose bacillaire, n'est-ce pas, cela provoquera ce qu'on appelle l'angiomatose bacillaire",French
"et si vous faites la biopsie et que cet angiomate bacillaire est causé par Bartonella henselae, il est plus fréquent chez l’hôte immunodéprimé, n’est-ce pas, et il est",French
"une lésion proliférative vasculaire infectieuse et quel sera l’aspect de cette lésion, il s’agit d’une lésion proliférative vasculaire se présentant comme",French
"modules de radis violets, d'accord, nodules rouge violacé à droite, et ça",French
"ressemble presque à l'apparence du sarcome de Kaposi, mais la façon de différencier le sarcome de Kaposi de l'angiomatose bacillaire est par biopsie, d'accord",French
"maintenant, lorsque vous faites une biopsie et que nous utilisons cette coloration de Warden Starry dans le cas de l’angiomatose bacillaire, cela révélera",French
"dans les lésions, n'est-ce pas, qui révéleront les bacilles emmêlés dans les lésions, et quel est le médicament de choix pour cette enzymatose bacillaire ? Ce sera donc l'érythromycine.",French
"L'érythromycine est considérée comme le médicament de choix et rappelez-vous que cet organisme, c'est-à-dire, provoquera ce qu'on appelle le cat.",French
"maladie des griffures chez l’hôte immunocompétent, tandis que chez l’hôte immunodéprimé, elle provoquera une angiomatosie bacillaire",French
"alors que chez l’hôte immunocompétent, cela provoquera la maladie des griffes du chat, qui n’est rien d’autre qu’un trouble granulomateux nécrosant du ganglion lymphatique",French
"trouble granulomateux nécrosant du ganglion lymphatique droit alors que si vous prenez les autres options, les autres options comme le HHV8, le HHV8 est associé à la",French
développement du sarcome de Kaposi à droite tandis que vous prenez cette interna qui est transmise par le corps humain mensonge,French
qui est associé au développement de la fièvre des tranchées qui est associé au développement de la fièvre des tranchées,French
"particulièrement pendant la Première Guerre mondiale, et cela est également appelé la fièvre de cinq jours, tandis que le virus d'Epstein-Barr est associé au développement",French
de la mononucléose infectieuse donc ceci concerne votre Bartonella henselae chez les patients atteints du VIH maintenant,French
"nous passons à la question suivante : un homme de 35 ans, séropositif pour le VIH, a été diagnostiqué avec une pneumonie à Pneumocystis jirovecii. Quelle est la prophylaxie primaire pour cela ?",French
"Il est recommandé de commencer la condition à un taux de cellules CD4, ce qui signifie que la question porte sur le moment où vous commencerez la prophylaxie primaire, d'accord.",French
"si la personne a été infectée par une pneumonie à PCP alors le taux de CD4 inférieur à 25 pour cent, taux de CD4 inférieur à sept pour cent, inférieur à 15 pour cent, inférieur",French
"moins de 10 pour cent, souvenez-vous que lorsque le taux de CD4 est inférieur à 15 pour cent, c'est à ce moment-là qu'il faut commencer la prophylaxie primaire, d'accord, donc votre taux de CD4",French
doit être inférieur à 15 pour cent de la normale ou le taux de CD4 doit être inférieur à 200 cellules par millimètre cube pour commencer,French
"la prophylaxie primaire contre la pneumonie à pneumocystis carinii, maintenant quel est le médicament de choix pour la prophylaxie primaire, ce sera le triméthoprime",French
"le sulfaméthoxazole qui n'est rien d'autre que le quadrimoxazole qui n'est rien d'autre que le cotrimoxazole, le traitement alternatif sera des options comme la dapson",French
ou la pyruléthamine d'accord ou les autres agents alternatifs seront à,French
"erreur sur l’overcon ou la pentamidine en aérosol, erreurs sur la pentamidine en aérosol, donc ce sont les alternatives pour le primaire",French
prophylaxie mais le médicament de choix sera le triméthoprime alpha méthoxazole lorsque le taux de CD4 est inférieur à 200 ou lorsque le taux de CD4 est inférieur à 15 pour cent malgré,French
"que l’individu ait développé une PCP ou non, il faut commencer cette prophylaxie, d’accord, donc cela concernait le moment où il faut débuter la prophylaxie primaire dans le cas de",French
"La prochaine question du PCP est la suivante : parmi les affirmations suivantes, laquelle est fausse concernant la pneumonie ? Les options sont : les glucocorticoïdes sont indiqués si partiel.",French
"la pression partielle d’oxygène est inférieure à 70 millimètres de mercure et un gradient alvéolo-artériel supérieur à 35 millimètres de mercure, c’est-à-dire",French
première option : une candidose oropharyngée récente est une indication pour une prophylaxie ; l’élévation de la lactate déshydrogénase est une,French
une constatation courante est utilisée dans le traitement d'accord donc quelle est la fausse affirmation nous en parlions justement dans la question précédente c'est pour le PCP qu'est-ce que nous donnons nous ne,French
"donnez le pentamidine en aérosol comme médicament de choix, c'est le triméthoprime-sulfaméthoxazole qui est utilisé comme médicament de choix, d'accord, celui-ci n'est même pas utilisé pour",French
"à propos de celui qui est celui auquel il se réfère, celui pour lequel la flèche est moins dépensée en terminal, alors oui, un glucocorticoïde doit être administré si la pression partielle d’oxygène est",French
"moins de 17 et lorsqu’un gradient est supérieur à 35 millimètres de mercure, c’est une affirmation vraie et la récidive de candidose pharyngée est une indication",French
"pour la prophylaxie oui, il faut gérer la prophylaxie avec le fluconazole, une élévation de la LDH sera présente chez les patients atteints de pneumonie à PCP alors comment",French
"Allez-vous diagnostiquer cette PCP ? L'examen de choix pour la PCP sera de faire une bronchoscopie ; avec la bronchoscopie, vous devez également...",French
"il faut faire le lavage broncho-alvéolaire, c'est l'examen le plus sensible pour la PC, puis il faut observer ce liquide",French
"sous coloration à la méthénamine de Gomori en ce moment, si vous n'êtes pas en mesure de le faire et de réaliser une bronchoscopie, la méthode alternative",French
il faut faire une nébulisation avec du sérum salé hypertonique,French
"d'accord, vous devez faire une nébulisation avec une solution saline hypertonique, puis vous devez induire ce crachat ; après l'induction de ce crachat, dans ce crachat particulier",French
il faut colorer avec le glomorométine d'accord c'est l'alternative et que va-t-il arriver aux niveaux de lactate déshydrogénase dans la PCP ils sont élevés,French
quels seront les autres médicaments les autres médicaments seront la dapsone ou la pyriméthamine cette dapsone ou pyriméthamine doit être associée à la leucovorine,French
"la bonne option ou l'autre alternative sera la pentamidine en aérosol, voyez cette pentamidine en aérosol, c'est un médicament alternatif qui n'est pas le médicament de",French
choix qui n'est pas le médicament de choix et en cas de forme légère à modérée de,French
"la pneumonie à PCP les médicaments qui sont disponibles comme alternative, en dehors du triméthoprime-sulfaméthoxazole, les médicaments qui sont disponibles comme un",French
"L'alternative est la dapsone ou le triméthoprime, c'est l'une, ensuite il y a la clindamycine ou la primaquine, et l'autre option est l'atovaquone.",French
"d’accord, pour la forme sévère de la maladie, il faut administrer des formulations intraveineuses, et ces formulations intraveineuses incluent la pentamidine IV qui doit être administrée, et quand sont",French
"ces glucocorticoïdes sont indiqués lorsque le glucose, cette pression partielle d’oxygène, lorsque les niveaux sont inférieurs à 70 millimètres de mercure, c’est le point",French
quand il faut commencer les glucocorticoïdes d'accord donc ce sont là quelques-uns des points très importants liés au PCP chez une femme séropositive,French
"amené au service des urgences après un épisode de crises tonico-cloniques généralisées, il n'y a pas d'antécédents de fièvre, pas d'antécédents de sueurs nocturnes, pas d'antécédents de",French
"Une IRM pour perte de poids a été réalisée et l'image est montrée ci-dessous. Parmi les diagnostics suivants, lequel est le plus probable ? Les options sont : méningite cryptococcique, atteinte primaire du SNC.",French
lymphome cérébral toxoplasmose leucoencéphalopathie multifocale progressive d'accord alors qu'observez-vous ici donc vous observez,French
"la présence d'une lésion occupant l'espace intracrânien à droite, maintenant cette lésion particulière, associée aux caractéristiques cliniques, est très significative",French
"évoquant une toxoplasmose cérébrale, je vais vous expliquer pourquoi : ce patient présente des crises d’épilepsie, donc le diagnostic de toxoplasmose cérébrale",French
"la toxoplasmose est la plus probable car la présentation chez le patient est des crises d'épilepsie avec une infection par le VIH, c'est à ce moment-là que cela nous donne une première indication",French
"un diagnostic différentiel important est la toxoplasmose cérébrale et l'autre concerne le cas de l'IRM, lorsque vous l'avez réalisée, qu'est-ce que cela montre dans la région postérieure gauche du lobe frontal",French
"lobe droit dans la partie postérieure gauche du lobe frontal, vous avez la présence d'une lésion solitaire",French
"Lésion à rehaussement annulaire à droite, présence d'une lésion solitaire à rehaussement annulaire, ce qui est un autre point important suggérant une atteinte cérébrale.",French
"toxoplasmose et en plus de cela, vous avez également la présence de l'œdème, donc cette zone noire ici, ce n'est rien d'autre que la présence de la",French
"œdème vasogénique à droite et non seulement cela, il y a également un déplacement médian très minime vers la droite, et quand est-ce que ce cérébral",French
la toxoplasmose survient chez les patients atteints du VIH ; cette toxoplasmose cérébrale se produit lorsque le taux de CD4 est inférieur à 200 chez les patients atteints du VIH et,French
"il s'agit généralement de la réactivation, d'accord, de la réactivation du kyste latent, c'est cela votre toxoplasmose cérébrale, et lorsque vous faites une IRM, dans",French
"patients atteints de toxoplasmose cérébrale, quelle sera l'image la plus fréquente, ce sera le plus souvent la présence de multiples",French
"lésions occupant l’espace intracrânien, et cela à plusieurs endroits, c’est le tableau habituel, mais dans certains cas, il peut y en avoir une seule",French
"lésion occupant l’espace intracrânien, il peut y avoir une seule lésion occupant l’espace intracrânien, d’accord, et lorsque vous faites une IRM avec contraste",French
"L’IRM avec contraste montrera également qu’il y a une inflammation et une nécrose centrale, ce qui se manifeste par un rehaussement en anneau, d’accord, donc…",French
il y a une inflammation ainsi que la présence de nécrose centrale et de nécrose à droite sur l’IRM avec contraste et une autre,French
"un signe important à l’IRM que vous observez chez les patients atteints de toxoplasmose sera la présence du signe en cible. D’accord, alors qu’est-ce exactement que ce signe en cible ? Certains des",French
"parfois, une zone nodulaire excentrique de rehaussement est observée à l'intérieur de l'anneau ; c'est ce qu'on appelle le signe cible excentrique, typique de la toxoplasmose cérébrale",French
"en ce moment, quel serait le diagnostic différentiel pour cette IRM présentant une lésion à rehaussement annulaire, diagnostic différentiel pour une lésion unique ou multiple",French
"Une lésion occupant l’espace intracrânien en cas de VIH sera généralement un lymphome primitif du système nerveux central ; habituellement, dans le cas d’un lymphome primitif du SNC, il s’agira d’une lésion solide.",French
"correct, il s'agira d'une lésion solitaire et ce sera une lésion solide, il n'y aura pas de nécrose centrale et le plus souvent la distribution est dans le sous",French
zone épendymaire droite le plus souvent c’est dans la zone subépendymaire ceci est l’un des diagnostics différentiels l’autre,French
"Le diagnostic différentiel comprend la tuberculose, puis les infections fongiques et même la présence d'abcès bactériens.",French
écrire la présence d'abcès bactériens d'accord donc ce sont les moyens par lesquels je veux dire que c'est le diagnostic différentiel alors comment traitez-vous cela,French
"la toxoplasmose cérébrale, le médicament de choix sera la sulfadiazine associée à des colorants soufrés ou l'autre médicament sera la pyriméthamine donc",French
"cette spirométamine ou diazine de soufre doit être administrée avec le nouveau coverin, n'est-ce pas ? Elle doit être administrée avec le leukovonen et cela doit être donné pendant",French
un minimum de quatre à six semaines eh bien cela doit être administré pendant un minimum de quatre à six semaines d'accord donc c'est,French
"traitement un l’individu développe une strokesoplasmose mais la prophylaxie primaire, si vous voyez, la prophylaxie primaire est donnée principalement pour prévenir la première occurrence de la",French
"toxoplasmose et cela est administré à un patient ayant des anticorps IGG contre Toxoplasma, c’est-à-dire la présence d’anticorps IGG contre le Toxoplasma, ou si le taux de CD4 est",French
"moins de 100, c'est une autre indication pour donner la prophylaxie primaire et cette prophylaxie primaire doit être administrée à double dose, le mot d a signifie",French
"avec la double dose de triméthoprime-sulfaméthoxazole, lorsque vous administrez la double dose de triméthoprime-sulfaméthoxazole, c'est ce que le/la",French
"prophylaxie primaire fonctionne pour la toxoplasmose cérébrale, puis cela concerne la prophylaxie primaire et si vous prenez la prophylaxie secondaire pour la cérébrale",French
"la toxoplasmose, rappelez-vous, c'est principalement pour prévenir la récidive, n'est-ce pas, c'est principalement pour prévenir la récidive de la toxoplasmose, et quoi",French
"devrait être le taux de CD4 lorsque le taux de CD4 est supérieur à 200, n'est-ce pas, pour prévenir la récidive de l'infection à toxoplasmose si le taux de CD4",French
"est supérieur à 200 et vous devez donner cela pendant environ six mois, d'accord ? Lorsque le taux de CD4 est inférieur à 100, il faut absolument le donner, et après",French
"le patient a développé une toxoplasmose et si le taux de CD4 a diminué jusqu'à 200, il faut immédiatement commencer le",French
"proflexus secondaire d'accord donc cela concerne votre toxoplasmose cérébrale, puis vous prenez les autres options dans la question parce que",French
"vous avez l’espace de ma lésion dans les autres options aussi, vous prenez la méningite cryptococcique, ces patients atteints de méningite cryptococcique se présentent avec de la fièvre, d’accord, ils se présentent avec ce projectile",French
"vomissant, ils se présentent dans un état de confusion mentale ; Ms est un état mental altéré et ils ont un mal de tête sévère ainsi que des signes méningés.",French
Signes maintenant quels sont ces signes méningés ces signes méningés ils incluent la présence d'une raideur de la nuque DT,French
ce sont les signes méningés d'accord et alors que dans le cas de la méningite à cryptococcus la présence de crises d'épilepsie est très très rare la présence de la focale,French
"une faiblesse ou un déficit neurologique focal est très très rare dans le cas d'une méningite cryptococcique, donc les crises d'épilepsie ne vont pas dans le sens d'une cryptococcose",French
"méningite alors qu’en est-il du lymphome primitif des sinus dont vous avez parlé, euh, comme l’un des diagnostics différentiels très très importants pour l’intracrânien",French
"lésion occupant de l’espace, ces lymphomes primitifs du SNC à droite, ils se présentent effectivement avec des crises d’épilepsie",French
"d’accord, ils présentent un déficit neurologique focal et, en plus de cela, les symptômes de fièvre, sueurs nocturnes et perte de poids sont présents",French
"chez presque 80 pour cent des patients d'accord donc chez presque 80 pour cent des patients ils ont de la fièvre, des sueurs nocturnes et une perte de poids mais qu'a notre patient",French
"il n’y a pas d’antécédents de fièvre, pas d’antécédents de sueurs nocturnes, pas d’antécédents de perte de poids, donc cela éliminera le lymphome primitif du SNC, n’est-ce pas, tandis que vous prenez",French
"Leucoencéphalopathie multifocale progressive qui est causée par le virus JC et c'est une maladie définissant le SIDA, qu'est-ce que c'est ?",French
"en fait, il s'agit d'une manifestation démyélinisante de droite, c'est la manifestation démyélinisante de",French
dysmyélinisation de la substance blanche sous-corticale droite dans la substance blanche sous-corticale d'accord et où exactement se trouvera cette dysmyélinisation cette dysmyélinisation,French
"seront dans les zones corticales, précisément dans les zones corticales que vous pouvez observer à l’IRM chez les patients atteints de leucoencéphalopathie multifocale progressive",French
"toxoplasmose d'accord, le point important où vous pouvez vous tromper ici, c'est avec le lymphome primitif du système nerveux central, car le lymphome primitif du SNC se présente généralement avec des lésions solitaires, mais les lésions solitaires dans certains cas peuvent être",French
"vu également dans la toxoplasmose, mais le point qui va à l'encontre de votre lymphome primitif du SNC est qu'il n'y a pas de fièvre, pas de perte de poids et pas de sueurs nocturnes, ce qui va à l'encontre de votre lymphome primitif du SNC, n'est-ce pas",French
"passons maintenant à la question suivante : la majorité des cas de rétinite à CMV survient chez des patients infectés par le VIH avec un taux de CD4, c’est-à-dire un nombre de lymphocytes T CD4+, inférieur",French
"que les options sont moins de 25, moins de 50, moins de 150 et moins de 250. donc vous rencontrez cette rétinite à CMV lorsque le taux de CD4 est inférieur à 50 cellules par",French
"millimètre cube et cette rétinite à CMV. Si vous observez une rétinite à CNB, il s'agit d'une infection rétinienne nécrosante.",French
"c’est exact, il s’agit d’une infection rétinienne nécrotique et cela entraînera des dommages irréversibles",French
"d’accord, cela entraînera une perte visuelle irréversible, d’accord, et vous devez comprendre que ces patients auront",French
"perte de vision indolore à droite, perte progressive de la vision et chaque fois que l’individu est sur le point de développer cette rétinite, ces",French
"les patients se plaignent de vision floue ou de dédoublement, ces patients viennent avec des plaintes concernant la présence de",French
"corps flottants dans le champ visuel, présence de simulations à droite, présence de scintillations dans le champ visuel droit et",French
cette rétinite à CMV est généralement bilatérale et caractérisée par une hémorragie périvasculaire,French
le côté droit caractérisé par la présence d'une hémorragie très vasculaire d'accord et,French
"ces constatations sont exclusivement présentes au sein de la rétine et comment traitez-vous cette rétinite à CMV, le traitement B est",French
"doit être administré pendant environ trois semaines, ceci pour la thérapie d'induction, puis qu'est-ce que vous donnez comme",French
"dans le cadre de la thérapie d'entretien, ce que nous donnons pour la thérapie d'entretien est administré par voie orale",French
"La valagine cycloviron orale doit être administrée en traitement d'entretien, et il faut continuer à donner ce cycloviron oral jusqu'à ce que le taux de CD4 ait",French
"l'a augmentée à plus de 100 cellules par millimètre cube, jusqu'à ce moment-là vous devriez donner ce cycle oral de gain, donc si vous voyez la question suivante",French
"Un homme de 42 ans séropositif se présente avec une toux, de la fièvre, des sueurs nocturnes, une perte de poids et de la diarrhée évoluant depuis deux semaines. Il est",French
n'est pas sous traitement antiviral combiné et a un taux de CD4 inférieur à 50. quel est l'organisme responsable des caractéristiques ci-dessus,French
"avec ce taux de CD4 particulier, les options sont cytomégalovirus, candidose, complexe mycobactérien aviaire, pneumocystose, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, d'accord donc",French
"le taux de CD4 est inférieur à 50 et lorsque le taux de CD4 est inférieur à 50, quelles sont les infections opportunistes les plus courantes qui seront des mycobactéries disséminées",French
"Infection complexe d’AVM, qui survient lorsque le taux de CD4 est inférieur à 50, et les autres infections importantes seront l’histoplasmose lorsque",French
"le taux de CD4 est inférieur à 50, puis ensuite il y aura votre rétinite à cytomégalovirus, et ensuite",French
lymphome primitif du SNC d'accord donc ce sont les manifestations que vous rencontrez lorsque le taux de CD4,French
"est inférieur à 50. Donc, si vous savez cela, vous avez deux options : l'une est le cytomégalovirus, qui est présent lorsque le taux de CD4 est inférieur à 50, et l'autre est le mycobacterium.",French
"infection à complexe avium maintenant parmi ces deux, lequel est responsable de la toux, de la fièvre, des sueurs nocturnes, de la perte de poids et de la diarrhée",French
"ce sera donc une infection par le complexe Mycobacterium AVM, donc la réponse ici est Mac. Si vous prenez quelques points importants liés à l'infection à Mac, mycobacterium",French
"infection à complexe avium, elle fait partie des infections opportunistes définissant le SIDA et survient principalement lorsque le taux de CD4 est inférieur à 50 cellules par",French
microlitre et la présentation la plus courante est une maladie disséminée avec fièvre,French
"puis la perte de poids et la présence de sueurs nocturnes, donc ce sont les",French
caractéristiques de l'infection par le complexe Mycobacterium avium et comment vous diagnostiquez cela. Le diagnostic du MAC se fait par,French
"culture du sang, qui est une investigation importante, et/ou vous devez faire la culture du tissu concerné, c'est ainsi que vous devez procéder",French
"diagnostiquer cette infection à complexe mycobactérien AVM et quel est le traitement, le traitement consiste en la clarithromycine",French
"ou vous devez administrer de l’azithromycine, cette clarithromycine ou azithromycine doit être associée à",French
"éthambutol ou rifabutine d'accord, donc c'est comme ça que vous devez traiter",French
infection à complexe mycobacterium AVM donc la réponse est Mac maintenant la question suivante si vous voyez tous les éléments suivants sont des maladies définissant le SIDA,French
"maladies sauf les options suivantes : encéphalopathie attribuée au VIH, cancer du col de l’utérus invasif, mycobacterium tuberculosis de n’importe quel site, ulcération orale",French
"c’est la candidose, la réponse ici est la candidose buccale, ce n’est pas une maladie définissant le SIDA, alors que la candidose de l’œsophage le sera",French
"Maladies définissant le SIDA : candidose des bronches, ce sera la maladie définissant le SIDA ; candidose de la trachée, ce sera le SIDA.",French
"et ils m'ont envoyé à l'hôpital universitaire de Georgetown parce qu'ils n'avaient pas la capacité de s'en occuper. Le Dr Arnazi était mon chirurgien,",French
Les machines de radiothérapie les plus couramment utilisées sont celles que nous considérons comme des machines de traitement conventionnelles.,French
"Vous savez, ce sont des machines qui peuvent être utilisées pour différentes parties du corps. L’avantage évident avec le ZAP-X",French
c'est que c'est une machine dédiée uniquement au traitement des tumeurs cérébrales et des processus bénins du cerveau. Elle a donc cet avantage.,French
d'être spécifiquement conçu pour traiter les problèmes du cerveau. La technologie la plus proche du ZAP-X est probablement,French
"Et il y a là quelques avantages. Par rapport au Gamma Knife, la machine ZAP-X ne nécessite pas de cadre crânien.",French
"Parlons un peu de notre programme. Alors, le ZAP-X, comment s'intègre-t-il avec l'Institut national du cancer ?",French
"Donc, en gros, il y a certains rôles que nous jouons quand on est médecin universitaire. L’un de nos principaux rôles est en fait,",French
"l'appareil que nous utilisons n'est que le troisième de ce type. Donc, le Dr Satinsky et moi avons beaucoup d'expérience avec la radiochirurgie, mais on nous confie aussi la responsabilité",French
"d'écrire le manuel sur la façon d'utiliser le ZAP-X. Donc, il est vraiment facile d'utiliser le ZAP-X. C'est un peu comme utiliser votre iPhone",French
"les mêmes ingénieurs l'ont conçu, mais quelqu'un doit rédiger le manuel, quelqu'un doit apprendre aux nouveaux médecins comment l'utiliser. Et ensuite, nous devons faire,",French
"À l'avenir, nous devrons probablement mener des recherches prospectives pour décider, par exemple, quelle est la meilleure façon d'utiliser le ZAP-X.",French
"Et c'est pourquoi nous avons eu le privilège d'être la troisième équipe au monde à disposer du ZAP-X, parce que nous faisons partie du Lombardi Cancer Center.",French
"- Merci. Oui, c'est excellent. Dr Satinsky, comment travaillez-vous avec le programme intégré de lutte contre le cancer à MedStar, dans le sud du Maryland ?",French
- L’un des principaux avantages à être patient au MedStar Southern Maryland Hospital en ce moment,French
"plusieurs hôpitaux MedStar, à la fois dans la région de Washington et à Baltimore. Et cela crée, comme vous le dites,",French
"un système intégré pour traiter le cancer. Donc, dans notre centre, nous avons essentiellement un centre complet d’oncologie radiothérapeutique",French
"où nous pouvons traiter toutes sortes de cancers. Et bien sûr, y compris les cancers que nous traitons avec ZAP-X.",French
Nous avons également un oncologue médical à temps plein avec un centre de perfusion. Donc pour les patients qui nécessitent une chimiothérapie,French
"ou une immunothérapie dans le cadre de leur traitement, ils n'ont pas besoin de se déplacer ailleurs pour voir ce médecin et recevoir ce traitement.",French
"Nous avons de l'imagerie sur place, nous avons des chirurgiens. Les neurochirurgiens de l'hôpital de Georgetown ont un cabinet.",French
"à environ un mile de l’hôpital, juste en bas de la route, où ils voient des patients, ils peuvent assurer le suivi des patients là-bas.",French
"Et, bien sûr, les patients chez qui un problème a été identifié dans un autre hôpital MedStar, vous savez, disons un patient de l’hôpital St. Mary’s",French
"a un problème comme M. McKinney en a eu, et ils vont à l'hôpital là-bas, ils passent un scanner, le scanner montre, vous savez, une tumeur au cerveau,",French
à l’entretien ou à la propagation de la maladie ? L’autre aspect concerne donc la biologie du développement. Et au moins depuis la découverte ou moi la méthode,French
"qui a été développé au début des années 1960 par Till et McCulloch, les pionniers de la biologie moderne des cellules souches. Le domaine tel que nous le connaissons aujourd'hui,",French
"qui est très quantitatif, fournit d’excellentes perspectives. Maintenant, l’exemple le plus simple ou le plus évident",French
"que je peux vous citer est que les cellules normales, dans ce cas une cellule souche pluripotente, vous pourriez l’obtenir de la masse cellulaire interne",French
d’un blastocyste les cellules souches embryonnaires ou vous pourriez prendre n’importe quelle cellule adulte ni les soi-disant « cellules normales » et introduire,French
"certains événements génétiques puis les reprogrammer à l’état embryonnaire et, par conséquent, ils seraient considérés comme normaux.",French
"Et puisque, in vitro, elles peuvent se différencier en différents types cellulaires qui nous intéressent, nous pourrions les explorer davantage pour générer des tissus normaux,",French
"même des organes qui pourraient ensuite être utilisés à des fins thérapeutiques. Ainsi, les cellules souches mêmes qui peuvent faire tout cela",French
"de manière très organisée, si vous les injectez dans une souris immunodéficiente adulte, il suffit de les placer quelque part dans l’organisme.",French
"Vous verrez qu'elles forment une tumeur. Les cellules normales, génétiquement, les cellules normales peuvent former une tumeur. Alors, qu'est-ce que cela nous apprend ?",French
"Il enseigne qu'en réalité, c'est l'état de développement ou, dans ce cas, l'état de développement primitif, embryonnaire ou un état plus pluripotent.",French
"qui a en fait la capacité de se développer. Mais lorsqu'il se développe au mauvais endroit, il semble qu'il cause la maladie.",French
"Désormais, dans le domaine des cellules souches, l'autre aspect important à retenir est qu'en introduisant seulement quatre gènes, Yamanaka a pu reprogrammer une cellule somatique adulte.",French
"comme le fibroblaste en une cellule embryonnaire. Et l’un d’eux était en fait un proto-oncogène, c-Myc. Ainsi, les oncogènes pouvaient donc activer des programmes",French
"qui sont liées à l’état des cellules souches. Elles peuvent ne pas les reprogrammer parfaitement à l’état de cellule souche embryonnaire,",French
mais il existe désormais de plus en plus de preuves que les mutations tendent à reconfigurer les cellules vers un certain état où elles pourraient alors effectivement commencer à manifester,French
certaines de ces propriétés développementales que nous n'associons généralement pas avec le site où cela se produit.,French
"Maintenant, si vous lisez des articles sur le cancer, si vous voulez vraiment résumer essentiellement tout ce qui existe dans la littérature,",French
"vous verrez ces points émerger. Les cancers évoluent par expansion clonale, c'est une maladie clonale. Il y a une diversification génétique à mesure que la maladie évolue,",French
"plus de mutations se produisent par un processus aléatoire. Et ainsi, vous avez cette diversité génétique et parmi ces clones génétiquement diversifiés,",French
"Certains sont sélectionnés et cela s'explique par leur meilleure capacité à s'adapter à ce paysage en évolution, qui est dicté par de nombreux facteurs.",French
"Il y a certainement un processus darwinien à l'œuvre. Vous avez des clones qui sont les plus aptes, qui évolueraient mieux, survivraient et s'adapteraient mieux,",French
"et donc, avoir la possibilité de réellement passer à l’acte et tuer la personne. Mais il y a aussi cette information que la plupart des gens",French
"Même ceux qui travaillent dans ce domaine ne s'en souviennent pas. Et c'est très important, lorsque vous étudiez le cancer, de prendre en compte ces deux types d'informations clonales.",French
"pourraient fonctionner simultanément, et quels sont-ils ? Lorsque nous parlons de clone, la plupart des biologistes du cancer aujourd'hui considéreraient un clone",French
"être génétiquement identiques. Ou vous pourriez remonter l'origine à l'événement génétique commun, à l'ascendance génétique commune.",French
"Par conséquent, c'est en réalité le clone génétique qui est décrit. Mais du point de vue du développement, ce n'est pas ainsi que nous considérons un clone. Si vous parlez à un biologiste du développement,",French
c'est le trait commun qui nous intéresse. Donc une cellule que vous pourriez développer en un tissu et si elles se répliquent elles-mêmes et ces cellules,French
"peut alors continuer à fabriquer le tissu identique, alors nous appelons ce processus le clonage. Vous pourriez étendre cette définition aux tissus, types cellulaires, organes, organismes, essentiellement",French
"un trait qui vous intéresse. Maintenant, comment étudiez-vous donc l'hétérogénéité des cellules tumorales ? Nous savons tous que les cellules tumorales",French
"sont très hétérogènes par nature, à la fois génétiquement et dans leurs états épigénomiques. Alors, comment examinez-vous cette hétérogénéité ?",French
"La structure de clone génétique vous amènerait à supposer que les cellules ont en fait une composition génétique différente et, lorsque vous les organisez,",French
"vous auriez une structure hiérarchique. Tout cela mène essentiellement à une ascendance génétique commune. Maintenant, c’est une information que vous extrayez réellement",French
"à partir du séquençage de n'importe quelle tumeur. Alors que dans le domaine de la biologie du développement, si vous prenez un tissu ou un tissu tumoral,",French
"Dans ce cas, vous avez des cellules qui ont des fonctions différentes. Certaines ont une capacité de croissance in vitro, d'autres ont une capacité de croissance in vivo lorsque vous les transplantez.",French
"Certains peuvent former une croissance tridimensionnelle de plusieurs types cellulaires, d'autres seulement des colonies bidimensionnelles.",French
"Il existe donc différents types de propriétés de croissance que ces cellules présentent. Fonctionnellement, elles peuvent donc être très différentes. Phénotypiquement aussi,",French
"ils peuvent exprimer différents marqueurs de surface cellulaire ou biomarqueurs que vous pouvez identifier ou séparer. Mais aussi, lorsque vous commencez à cartographier soigneusement",French
"la nature hiérarchique de ces cellules quant à savoir qui provient de qui ou qui produit qui,",French
"la relation entre le progéniteur et la progéniture. Une fois que vous commencez à établir cela par des expérimentations très rigoureuses, vous verrez, comme dans le développement normal,",French
"une autre hiérarchie émerge, spécifique au cancer. Maintenant, cette hiérarchie pourrait sembler très différente de ce à quoi on est habitué dans le développement normal.",French
"où, dans le développement mammaire normal, vous avez l'épithélium luminal et le myoépithélium, et vous savez qu'il s'agit d'un progéniteur bipotent",French
"qui génère en fait ces deux lignées. Et dans le sang, vous avez ces cellules progénitrices communes qui donnent les lignées myéloïde et lymphoïde.",French
"Vous avez donc une compréhension claire de ce que vous recherchez et de la façon dont vous l'étudiez. Mais dans le cas du cancer, nous ne savons pas ce que nous recherchons parce que l'amphipathique n'est pas bien défini.",French
"Tout ce que nous savons, c'est qu'il existe certaines cellules qui ont la capacité de croître et d'autres cellules qui ne partagent pas cette capacité. Et les cellules qui croissent ont la capacité de générer des cellules.",French
"qui ne poussent pas. Et maintenant, selon les tests de croissance que vous avez et les nuances dans vos tests, vous pourriez tout de même obtenir une hiérarchie assez robuste",French
"modèle de différenciation établi et à travers des tests qui permettent de voir comment cette structure, cette structure clonale de développement peut se répliquer elle-même",French
"par le processus d'auto-renouvellement. Où se trouvent les cellules qui se situent au sommet de cette hiérarchie, que nous appelons trop de cellules initiatrices",French
"ou des cellules souches cancéreuses ou des cellules initiatrices de clones, comment se développent-elles et maintiennent-elles un pool de cellules qui continuent à se propager et à générer toutes les cellules",French
qui forment ces types de tumeurs hautement différenciés ou ce mélange de cellules dans une tumeur donnée.,French
"Maintenant, l’hypothèse des cellules souches cancéreuses essaie également d’expliquer comment la maladie progresse et évolue vers une résistance thérapeutique.",French
"Et il peut ou non y avoir une mutation génétique ou un changement structurel dans le génome qui y est associé. Simplement en reconfigurant les cellules,",French
"vous pourriez créer un certain état qui permettrait à la tumeur de résister à la thérapie. Mais bien sûr, l'événement génétique ou l'évolution constante,",French
vous avez plus d’options pour utiliser l’événement génétique en faveur des avantages dans la façon dont ces cellules primitives ou cellules souches cancéreuses s’adaptent,French
"ou créer plus de variation dans leur réservoir. Ainsi, une cellule souche normale se différencierait, c'est une hiérarchie normale.",French
"L'une de ces cellules, disons, subit une mutation et devient donc une cellule souche cancéreuse qui continue de se développer, qui reste probablement réceptive à de nombreux signaux physiologiques,",French
"mais il forme des clones déformés et, par le processus d'auto-renouvellement, le pool de cellules souches cancéreuses continue de s'étendre et il peut acquérir une résistance par divers mécanismes",French
que nous connaissons aujourd'hui. Et menant finalement à la sélection de certains clones en raison de leur avantage relatif de croissance,French
ou l'adaptabilité dans l'environnement. Comment donc examinons-nous la façon dont la métastase s'intègre dans toute cette compréhension de la structure clonale ?,French
"Bien sûr, vous pourriez faire la même chose, c’est-à-dire prélever l’ADN de la tumeur primaire, de la tumeur métastatique, examiner la composition génétique et essayer de les cartographier.",French
"Et lorsque vous faites cela, encore une fois, des structures très simples ou ces arbres phylogénétiques apparaissent, où les cellules métastatiques présentent certaines mutations.",French
"que vous pouvez rattacher à la tumeur primaire, à un certain sous-clone de la tumeur primaire. Et vous savez que ceux-ci ont probablement certains avantages et, par conséquent, ils ont en fait évolué pour métastaser.",French
"Mais est-ce ce qui se passe ou cela peut-il expliquer la métastase ? Certainement pas. Si la génétique pouvait expliquer la métastase,",French
Je pense que nous serions plus proches d'une thérapie pour les maladies métastatiques. Mais c'est beaucoup plus complexe.,French
"Ainsi, les cellules utilisent en fait, grâce à un processus de reprogrammation au niveau épigénétique, les variations offertes par le développement.",French
"s’adapter à l’environnement et s’adapter rapidement à l’environnement et parfois, s’adapter de façons que les cellules normales ne feraient pas.",French
"Et cela pourrait être une adaptation métabolique ou l’acquisition d’un état embryonnaire, comme dans le cas des cellules pluripotentes, l’essai de tératome que je décrivais.",French
"Ou cela pourrait être un état qui les plongerait dans une sorte de dormance, puis vous pourriez les réveiller. Donc, il y a beaucoup de choses que les cellules pourraient réellement avoir.",French
"en conséquence de ces réactivations épigénétiques qui peuvent avoir lieu. Le biologiste le plus expérimental,",French
L'observation la plus difficile et intrigante est que le processus de métastase concerne les cellules qui quittent réellement le site primaire.,French
Ce processus est très imprévisible. Nous ne savons pas quelle cellule parvient réellement à le faire. Il n'y a aucun moyen de le prévoir.,French
"Mais plus important encore, et la bonne nouvelle, c'est que c'est un processus très inefficace. Toutes les cellules présentes dans la tumeur n'ont pas cette capacité.",French
"Et certainement, toutes les cellules qui entrent en circulation, dans le cas de l’utilisation de la voie sanguine pour la métastase, toutes les cellules tumorales circulantes ne peuvent pas survivre.",French
"parce que c'est un environnement très hostile. Ainsi, les travaux du laboratoire de Sean Morrison ont très élégamment montré que le mélanome,",French
"C'est un modèle murin dans des cellules de mélanome métastatique ; lorsqu'elles entrent en circulation, elles meurent. À condition qu'il s'agisse effectivement de ces clones préexistants.",French
qui ont une voie redox modifiée de manière à avoir plus de molécules de NADPH pour contrer toute augmentation soudaine de l’oxydation,French
"Niveau de stress dans les cellules lorsqu'elles entrent en circulation. Ainsi, ces cellules survivraient dans la circulation et auraient une chance de coloniser un site distant.",French
"Et en modulant simplement les niveaux de stress oxydatif ou les niveaux d'antioxydants dans les cellules, ils ont pu éliminer les métastases dans le modèle animal.",French
ou obtenir des métastases très agressives selon la manière dont la manipulation a été faite. Et cela vous indique certainement,French
"que certains clones entrent probablement, mais nous ne savons pas quels clones entrent dans la circulation ni s'il existe une architecture sous-clonale",French
"Dans la tumeur primaire, il devient donc très intéressant de savoir s'il existe des sous-clones spécifiques qui ont cette tendance ou si tout cela est aléatoire.",French
"Parce que dans le processus du cancer, quand on remonte dans le temps, on entend toujours cet argument que ces choses sont aléatoires. La cellule d'origine du cancer est aléatoire,",French
Une cellule subit une mutation et vous développez une tumeur. Mais nous avons réfuté cette théorie. Il existe des cellules très spécifiques dans chaque tissu qui sont en réalité plus vulnérables à l’initiation du cancer.,French
"Et aussi peut-être au sein de la tumeur, à mesure que nous en apprenons davantage sur cette clonalité au niveau des cellules souches cancéreuses,",French
"il existe peut-être certaines cellules souches cancéreuses qui ont tendance à être et à rester bénignes, et il y a probablement certains clones qui, en fait, à travers un processus d'adaptation, apprennent à exercer",French
certains programmes moléculaires qui leur permettraient alors de sortir et de survivre très facilement dans n'importe quel environnement hostile.,French
Pouvons-nous les séparer ? Pouvons-nous les dissocier ? Pouvons-nous quantifier ces clones ? Pouvons-nous le découvrir dans une maladie hautement métastatique ?,French
"il existe davantage de ces clones et, dans une maladie bénigne caractérisée par une absence de tels clones, pouvons-nous obtenir la signature moléculaire de ces clones qui ont en réalité tendance à entrer en métastase ?",French
"Ce sont des questions ouvertes mais en réalité très importantes à comprendre. Par conséquent, nous partons de l’hypothèse que, dans une tumeur donnée, les cellules initiatrices de tumeur",French
"ce qui est également assimilé aux cellules souches cancéreuses ou aux cellules initiatrices de clones ou aux cellules initiatrices de clones tumoraux. Ces termes sont utilisés de manière interchangeable,",French
"bien qu'il existe des nuances opérationnelles à ces terminologies, sur lesquelles je ne vais pas m'attarder. Mais pour le cours d'aujourd'hui, si je parle de cellules souches cancéreuses, elles sont similaires aux cellules initiatrices de tumeurs,",French
"similaires aux cellules initiatrices de clones dans la tumeur. Mais elles sont rares, elles devraient être rares par définition. Et la majorité des cellules ne partagent pas cette propriété",French
"sont produites à partir de ces cellules initiatrices de tumeurs. Et par conséquent, nous devons savoir quelles cellules initiatrices de tumeurs sont capables de métastaser.",French
"Et c'est ce que je vais décrire aujourd'hui, les avancées que nous avons réalisées. Et bien sûr, j'ai parlé de la nature clonale,",French
les hypothèses que nous faisons lorsque les cellules initiatrices du clone tumoral se multiplient par le processus d'auto-renouvellement dans une maladie agressive,French
"ou les personnes ayant reçu une thérapie où la plupart des cellules en division ont été éliminées, vous avez éradiqué la maladie résiduelle",French
"probablement qu’il favorise les cellules souches cancéreuses qui se sont mieux adaptées. Et c’est pourquoi, lorsqu’une métastase apparaît, lorsque vous voyez une rechute de la maladie,",French
"il devient très difficile à traiter car non seulement vous avez réveillé les cellules souches cancéreuses ou réveillé des cellules souches cancéreuses qui sont mieux adaptées et qui, peut-être, ont aussi acquis",French
résistance au traitement antérieur au cours du processus de traitement par résistance acquise ou accumulation de mutations au cours de cette période,French
et ont donc des moyens supplémentaires de se défendre contre la prochaine ligne de traitement. Nous devons en être informés.,French
"Alors, comment étudions-nous les clones ? Cela semble très simple à faire, mais expérimentalement, cela peut être assez difficile.",French
"Les origines de la recherche quantitative sur la transplantation remontent au début des années 1960, lorsque Till et McCulloch, chercheurs de l'après-Seconde Guerre mondiale,",French
Très intéressé de savoir comment la greffe de moelle osseuse pourrait sauver la vie de souris irradiées de façon létale grâce à des greffes syngéniques.,French
"Et ils ont accidentellement découvert, eh bien, il y a eu une observation qu'ils ont faite qui, en réalité, a annoncé la découverte de tous les concepts.",French
"que nous considérons en fait comme une pierre angulaire de la biologie moderne des cellules souches. Le concept d'auto-renouvellement,",French
"le concept de différenciation. Tout est venu de cet article très classique de 1961, je devrais le dire. Eh bien, je ne vais pas entrer dans l'étude.",French
"Pour toute personne intéressée, veuillez lire l'article. Mais dans cette étude, ils ont introduit le concept d'analyse par dilution limite où l'on considère,",French
"Eh bien, j'expliquerai les méthodes en détail, mais c'est une façon de détecter les clones et la fréquence des cellules initiatrices de clones dans une population donnée.",French
La manière la plus rigoureuse de démarrer un clone est de faire des transplantations de cellules uniques. Parce que vous n'aurez aucune ambiguïté sur le fait que la cellule,French
"que vous avez injectée a donné naissance à un clone. Mais ensuite, comme on peut l’imaginer, il peut être très difficile techniquement d’identifier la cellule",French
qui générerait effectivement une tumeur mais aurait aussi cette cellule à une fréquence si élevée que vous pourriez la manipuler de manière significative,French
"dans un laboratoire de recherche où vous n'avez pas besoin de millions de souris mais de quelques centaines de souris. Et bien sûr, l'avancée la plus récente",French
"C'est ce qu'on appelle le codage à barres de l'ADN cellulaire. Et Connie Eaves, qui est ma directrice de postdoctorat, a été formée par Till et McCulloch dans les années 60.",French
"Et ainsi, elle a été une pionnière dans de nombreux domaines des cellules souches, y compris les cellules souches leucémiques myéloïdes chroniques, ainsi que dans de nombreuses méthodes de référence.",French
"qui est utilisé dans les cellules souches hématopoïétiques, y compris tous les tests d’initiation de culture à long terme que les hématologues utilisent, provenaient tous de,",French
"eh bien, elle y a grandement contribué, mais une autre contribution majeure a été l'investigation clonale, qui a mené au concept d'hématopoïèse clonale,",French
ce qui aujourd'hui est beaucoup plus attrayant pour l'étude du contexte de diverses maladies gériatriques et également dans la recherche sur le cancer.,French
"Mais c’est aussi dans son laboratoire, lorsque je faisais mon postdoctorat, que nous avons commencé à expérimenter avec cet outil, ce concept de comment exploiter les codes-barres génétiques.",French
"Marquer des cellules avec des séquences génétiques très uniques et les suivre tout au long de leur parcours de développement afin de vraiment découvrir quelle taille de clone elles peuvent former,",French
"où atterrissent-ils et comment cartographions-nous tous ces clones pour obtenir une image ? Et donc, une partie du raisonnement à partir des premiers principes",French
c’est par la transmission des connaissances et tous ces essais dont certains sont publiés et beaucoup d’autres sont simplement discutés et débattus au laboratoire.,French
Cela a vraiment renforcé ma conviction que c'est probablement la meilleure approche pour aborder ce problème. L'analyse de dilution limitante suppose,French
"que vous avez ces cellules souches cancéreuses rares dans une population de cellules et donc, vous pourriez diluer en série votre population,",French
"transplantation chez les animaux. Lorsque la dilution est telle que la cellule n’existe plus dans cette population, vous obtiendrez un résultat négatif.",French
"Jusque-là, chaque greffe devrait vous donner un résultat positif. Et bien sûr, vous pourriez utiliser une analyse de dilution limite. Basée sur les statistiques de Poisson,",French
vous pouvez en fait calculer la fréquence des cellules souches. Il existe maintenant des calculateurs disponibles. Il vous suffit d’entrer votre dose cellulaire,French
"que vous avez injecté et le résultat, le nombre d’animaux qui sont positifs pour le résultat dans une calculatrice et cela vous donnera la fréquence",French
"et l’intervalle de confiance. Les transplantations de cellules uniques, bien sûr, le plus grand défi est en fait d’enrichir la cellule qui vous intéresse.",French
"Puisque vous ne savez pas qui sont les cellules souches cancéreuses, vous ne savez pas comment les purifier à une pureté unitaire. Et si votre pureté est d'une sur dix, c'est quand même bien.",French
"Vous pourriez probablement faire quelques transplantations de cellules uniques et avoir quelques animaux dans votre expérience qui s’avèrent positifs. Mais si la fréquence est d’un sur 1 000,",French
vous pouvez imaginer que cela devient un cauchemar de trouver un étudiant diplômé qui injecterait 1 000 cellules uniques et aurait un animal qui pourrait ou non réellement développer une maladie.,French
"Plus important encore, charger mille cellules uniques dans une seringue et entrer dans cet animalerie, en supposant ou en espérant que vous avez effectivement chargé",French
"cette seule cellule, et elle va en fait atterrir à l'endroit où vous allez injecter, cela peut être assez traumatisant pour l'étudiant. Et il est probablement facile de visualiser la cellule flottante",French
dans un système sanguin. Mais si vous travaillez avec des tumeurs solides où vous avez séparé les cellules les unes des autres à l'aide d'enzymes et de toutes sortes,French
"du processus de dissociation mécanique, puis en espérant qu'à la fin de tout cela, vous ayez des cellules viables que vous avez d'une manière ou d'une autre purifiées",French
"et puis, après avoir tout chargé dans la journée de travail, aller s'injecter et se sentir à l'aise avec ça, cela peut être encore plus stressant.",French
"Et c'est pourquoi cela n'est pas fait. Mais il y a quelques articles, et tous ces articles viennent du laboratoire de Connie Eaves.",French
"Donc j'ai vu ces expériences, et je ne ferai jamais ça ni ne recommanderai jamais à quelqu'un de le faire. Et c'est cela qui nous a forcés à réfléchir à de meilleures méthodes.",French
pour traiter ce problème. Comment suivre des clones dans une population où l’on ne sait vraiment pas quelle cellule on suit ?,French
"Et la technologie de codage à barres de l’ADN cellulaire est basée sur le NGS, le séquençage de nouvelle génération, et par conséquent, elle vous aide à effectuer des tâches à grande échelle.",French
"mais surtout, vous pouvez attribuer des codes-barres à un grand nombre de cellules, parmi lesquelles un bon nombre sont vos cellules d'intérêt. Ce sont les cellules souches cancéreuses qui injectent tout le monde.",French
dans un seul animal. Et vous pouvez simultanément suivre ces clones concurrents dans le même animal et comprendre leur dynamique de croissance ainsi que toutes sortes d'autres dynamiques.,French
que vous souhaitez étudier. La description la plus simple de cette technologie est la suivante.,French
Que vous avez une banque de plasmides dans laquelle vous avez effectivement introduit des séquences de codes-barres uniques dans chacun de ces vecteurs,French
"et cette bibliothèque entière est ensuite convertie en une bibliothèque lentivirale. Ainsi, chacun de ces virus porte désormais un code-barres ADN unique",French
"et la diversité, vous les maintenez à plusieurs centaines de milliers voire plusieurs millions de codes-barres uniques dans votre bibliothèque. Ensuite, vous introduisez ou infectez vos cellules",French
"où un seul code-barres est introduit dans une seule cellule. Ainsi, vous ajustez la concentration de votre virus pour qu'il n'infecte qu'une seule cellule.",French
"Et encore une fois, vous utilisez des statistiques de toxicité pour cela afin de titrer votre virus. Donc, si un tiers de vos cellules ont été injectées, vous pouvez être sûr que la plupart de vos cellules",French
"sont des intégrations uniques. Et ensuite, bien sûr, vous purifiez, vous attribuez des codes-barres aux cellules, puis vous les utilisez pour des expériences, quelles qu'elles soient.",French
"Cela pourrait être in vitro, un traitement médicamenteux, des greffes, de la recherche fondamentale ou toute recherche sur une thérapie. Mais à la fin de cette expérience,",French
"vous supposez que certains clones se sont multipliés. Et vous isolez le tissu, dans ce cas probablement une tumeur, vous isoleriez alors l’ADN de ce tissu puis utiliseriez",French
"l'ADN pour l'analyse des codes-barres. C'est la technologie dont nous parlons. En fait, c'est plus facile qu'il n'y paraît.",French
"pour mener ces expériences. Donc, ceux qui sont intéressés ne vous laissez pas décourager par la complexité de ces diapositives.",French
"C'est en fait beaucoup plus simple. Il suffit de déposer le virus sur les cellules. C'est aussi simple que ça. Donc c'est la même chose que ce que je viens de décrire,",French
"mais en expliquant comment cela s’intègre dans les études sur le cancer, où l’on pourrait avoir une tumeur primaire avec des cellules marquées par code-barres, ou après un traitement et une rechute,",French
"vous pourriez avoir certains clones qui se développent maintenant. La plupart des clones mourraient probablement s'ils sont sensibles au traitement. Et ensuite, vous pourriez isoler soit les tumeurs en rechute",French
"ou des tumeurs primitives ou toutes sortes de tumeurs métastatiques, isolez l’ADN et faites simplement l’analyse des codes-barres. C’est aussi simple que cela.",French
"Et bien sûr, les données que vous devez maintenant analyser très intelligemment et exploiter au maximum. Le modèle que nous avons utilisé doit bien sûr être un modèle",French
"que nous savons avec certitude fonctionnerait. Et donc nous utilisons le cancer de l’ovaire car, comme vous le savez, c’est une maladie hautement métastatique, avec un pronostic très défavorable,",French
"Il reste beaucoup à comprendre sur cette maladie. Ce qui est intéressant, c'est que nous l'appelons cancer de l'ovaire, mais il n'est probablement pas d'origine ovarienne.",French
"Au cours des 15 à 20 dernières années au moins, nous avons su que les cellules épithéliales de la trompe de Fallope, les cellules qui tapissent la trompe de Fallope, en fait",French
"sont les précurseurs à partir desquels les cellules glissent d'une manière ou d'une autre à travers ce tube, s'attachent à la surface de l'ovaire et se présentent comme un cancer de l'ovaire.",French
"Et les cancers de l’ovaire graves de haut grade, presque tous présentent une altération du gène P53. C’est donc un très bon biomarqueur.",French
"si vous recherchez des événements précoces dans la trompe de Fallope. Et l'image là montre comment les cellules épithéliales normales de la trompe de Fallope possèdent des cellules ciliées,",French
"cellules sécrétoires et à mesure qu'elles acquièrent la signature P53, vos cellules ciliées commencent à disparaître, cela ressemble davantage à des cellules sécrétoires. Et cela conduit ensuite à certaines lésions précoces.",French
qui commencent alors à se disséminer. Et c'est une maladie pour laquelle vous savez avec certitude que vous avez une dissémination à cause de la façon dont vous les détectez,French
"est le cancer de l’ovaire, qui est en réalité une maladie métastatique. Il y a donc beaucoup de confusion lorsque nous parlons du cancer de l’ovaire comme étant primaire, alors qu’il ne l’est pas.",French
"La trompe de Fallope devrait être primaire et celle-ci devrait être métastatique. Donc, en tant qu’expérimentateur, il devient très difficile de s’y retrouver.",French
"la terminologie qui se trouve dans la littérature. Mais néanmoins, c'est un modèle très intéressant et un collègue, Chuck Lunga",French
"travaillant dans le laboratoire de Joan Brugge à Harvard, a remarqué ce phénomène très intéressant où une cellule mammaire possède en fait la capacité",French
"former une structure organoïde 3D. Ce sont des lignées cellulaires, des lignées de cellules mammaires qui conservent une activité progénitrice. Ainsi, en tant que cellule unique, elles ont la capacité",French
"pour former cette structure organoïde en 3D. Et en activant un oncogène dans une seule cellule de cette structure tridimensionnelle,",French
ils ont pu suivre cette cellule qui avait subi cet événement oncogénique et ont montré que ces cellules glissent généralement dans cet espace luminal et commencent à y croître sous forme de lésion.,French
Et ils appellent ce phénomène la translocation. Les cellules de la muqueuse épithéliale glissent dans cet espace luminal et confortablement,French
"est capable d’y établir une colonie. Et peut-être assistons-nous à quelque chose de similaire, où des cellules de l’épithélium des trompes de Fallope",French
est probablement simplement en train de sortir de cet espace lorsqu'elles acquièrent des événements oncogéniques et sont capables de survivre à l'environnement hostile de la cavité péritonéale,French
"et adhérer à diverses surfaces, ce qui leur confère l'adaptation nécessaire au développement de la maladie. Mais ce que je vais maintenant décrire, c'est en fait,",French
"Nous avons utilisé le codage à barres pour étudier les cellules souches normales chez la souris et chez l'humain, ainsi que dans le sein et tout cela, mais ce que je vais décrire, c'est cette étude en particulier.",French
que nous avons récemment publié où nous avons examiné le cancer de l’ovaire. Il a donc été publié en tant qu’article de ressource. Nous y avons rassemblé beaucoup d’informations.,French
"Alors, s'il vous plaît, allez lire l'article. Si vous êtes intéressé ou enthousiasmé par cette approche pour mener des recherches sur le cancer. Alors, qu'avons-nous fait ?",French
"Ceci est encore une illustration simplifiée. Nous avions deux lignées cellulaires, elles sont isogéniques, ce qui signifie qu'elles sont identiques.",French
"mais ils diffèrent dans l'expression d'un gène particulier. Et je vais mentionner lequel c'est. Et nous les marquons par code-barres, les purifions,",French
"Mélangez-les à parts égales puis injectez. Où injectons-nous ? Nous avons choisi deux sites. L’un est dans le tissu ovarien, l’autre dans l’oviducte.",French
"ce qui est l'équivalent chez la souris d'une trompe de Fallope, sauf qu'il est très difficile d'y injecter, et j'expliquerai pourquoi.",French
"Et puis vous attendez que les cellules forment une tumeur, puis bien sûr, vous isolez l’ADN et étudiez les codes-barres. Le gène que nous avons choisi était LRRC15.",French
"c'est une protéine de la membrane cellulaire et, à partir d'ici à la Mayo Clinic, ma collègue la Dre Shridhar a découvert ce gène lorsqu'elle a comparé les modifications génétiques",French
"dans les chirurgies de réduction tumorale et celles des métastases cérébrales, et ont constaté que ce gène était surexprimé dans les métastases des cancers de l’ovaire.",French
"Et plus tard, j'ai participé à cette autre étude où, par la suite, son équipe a décrit le mécanisme par lequel LRRC15 favorise la métastase.",French
"C'est donc un bon gène à inclure dans l'étude pour modéliser de façon clonale les événements métastatiques. Et bien sûr, cela correspond à la seconde moitié de ce qui se passe.",French
"après que la maladie se soit développée. Donc, vous isolez l’ADN, puis vous les séquencez avec des codes-barres, et ensuite vous soumettez les données à une chaîne d’analyse de données.",French
"que je vais mentionner brièvement. Et ce pipeline est assez facilement disponible sur GitHub pour que tout le monde puisse l'utiliser. Et pour ceux qui veulent connaître la complexité,",French
C'est la diapositive que je ne voulais pas montrer de peur d'effrayer ceux qui étaient autrement intéressés à poursuivre cette ligne de recherche. Il y a beaucoup de multiplexage qui se produit.,French
"pour le rendre pratique, réalisable et également rentable pour des laboratoires de recherche. Mais la bonne nouvelle, c'est que le calcul s'en charge sans effort",French
"les données à démultiplexer. Donc, il déconvolue toutes les données et vous donne de beaux résultats. Et c'était le Dr Kalari, (inaudible)",French
"et son équipe, Xiaojia Tang, ont contribué au développement de ce calculateur de cellules initiatrices de clones. Et les détails du pipeline",French
"Voici à nouveau une illustration simplifiée du pipeline, qui montre ce qu'il fait : bien sûr, il déconvolue, mais il prend aussi en charge",French
"du taux d'erreur, du taux d'erreur de séquençage et il s'occupe également du seuillage nécessaire. Nous avons aussi ce que l'on appelle des contrôles de spike-in.",French
"dans l'expérience. Encore une fois, je ne vais pas entrer dans les détails, mais cela nous aide à obtenir des décomptes absolus de ces codes-barres. Nous pourrions donc recalculer et en fait découvrir",French
combien de cellules étaient réellement présentes dans cette tumeur qui nous intéresse afin que nous puissions commencer à quantifier la taille absolue du clone,French
dans cette tumeur ou ce tissu particulier auquel nous avons affaire. Un chirurgien talentueux de Pékin qui faisait un post-doctorat,French
"à ce moment-là, nous avons en fait entrepris cette étude parce qu’au départ, nous n’avions pas prévu d’injecter dans l’oviducte. C’est un site très difficile à injecter chez la souris.",French
car aucune des aiguilles que vous avez ou que vous pourriez me procurer ne nous permettrait en fait d'injecter à cette taille. Nous avons donc dû utiliser le verre capillaire.,French
"afin d'obtenir la bonne taille, puis de l'utiliser comme une aiguille pour injecter les cellules dans l'oviducte. Et c'est en fait un très bon modèle parce que le taux de prise",French
"est à 100 % et il y a un autre postdoc, un postdoc senior dans le laboratoire maintenant, (murmure) qui a aidé à développer les bibliothèques de codes-barres,",French
"ont également participé à cette étude. Et vous pouvez voir qu'après l'injection de ces cellules, vers sept ou huit semaines, on observe une maladie assez létale.",French
Vous devez sacrifier les souris d'ici là et j'ai mis le protocole expérimental sur le côté droit afin qu'il puisse suivre les résultats.,French
"Et ainsi, vous avez les deux lignées isogéniques différant par l’expression du seul gène LRRC15, codées par code-barres, mélangées ensemble en quantités égales et injectées dans l’ovaire ou l’oviducte.",French
"Alors, quels sont les résultats ? Donc, la première chose, c'est que nous constatons, comme prévu, que les clones exprimant LRRC15,",French
"je ne parle pas de cellules maintenant, je parle de clones, qui sont plus aptes. Vous les trouvez plus aptes en termes de leur capacité",French
pour croître dans le site ovarien et nous injectons les cellules là ou dans le site de l'oviducte. Et veuillez vous rappeler qu'il s'agit d'une expérience de compétition.,French
"Nous avons à la fois des cellules LRRC15 négatives et positives co-injectées au même endroit. Ainsi, les clones essaient de se faire concurrence.",French
"les unes avec les autres pour les ressources. C'est donc en fait une bonne façon de comparer leur dynamique de croissance. Et aussi, moins de 0,05 % des cellules que nous avons transplantées",French
avait la capacité de se développer en clone. C'est quelque chose à garder à l'esprit. Cela correspond à la théorie selon laquelle seule une cellule rare peut s'implanter.,French
"Même dans le cas du cancer, toutes les cellules n'ont pas cette capacité et la plupart des cellules, puisqu'elles n'ont pas la capacité de s'implanter ou de se cloner,",French
Ils vont en fait s'épuiser s'ils n'ont pas une cellule primitive pour les remplacer. Il est donc vraiment important d'étudier ces cellules initiatrices de clones.,French
"Et lorsque vous regardez la, désolé, la diapositive n’est pas très nette mais ce qu’elle montre, ce sont des clones métastatiques.",French
"et des clones non métastatiques de ces tumeurs qui se sont développés. Et vous pouvez voir que la majorité d'entre eux sont colorés, ce qui signifie qu'ils sont métastatiques.",French
"Vert ou rouge, cela n'a pas d'importance. Cela représente en fait des métastases ; vous pouvez voir que la plupart des clones détectés étaient métastatiques.",French
"Il s'agit donc en fait d'une maladie hautement métastatique. Pour commencer, cette lignée cellulaire a été établie à partir d'un site métastatique. On pourrait donc supposer que la plupart des cellules",French
"ont toujours ces caractéristiques et se comporteraient de cette manière. Et bien sûr, les autres nuances que vous verrez sont qu'il y a un pourcentage plus élevé de clones métastatiques.",French
dans le bras positif LRRC15 de l'expérience par rapport au LRRC15. Mais nous devons également nous rappeler que les cellules négatives pour LRRC15,French
"ne sont pas si en forme. Donc, c'est parmi celles qui ont effectivement survécu que nous voyons cette distribution. C'est quelque chose à garder à l'esprit.",French
"Que se passe-t-il maintenant lorsque vous examinez tous ces différents sites ? Poumon, foie, comme dans n'importe quels organes vitaux dont nous avons pu isoler l'ADN et analyser les codes-barres,",French
"nous voyons que les clones positifs pour LRRC15 surpassent en fait les clones négatifs pour LRRC15 dans tous ces sites. Il y a une certaine surprise qui vous attend plus tard, vers la fin.",French
"mais avec quelque chose à, encore une fois, se rappeler. Donc, cela vous donne essentiellement l'occasion d'étudier des clones et, de cette manière, d'étudier l'effet d'un seul gène.",French
"sur la condition physique clonale. Encore une fois, cette diapositive n'est pas très réussie, mais nous pourrions également prendre ces données et essayer de les ajuster.",French
"dans un scénario de cirque auquel nous sommes habitués en génomique. Fondamentalement, l’arc extérieur représente divers organes à partir desquels nous avons isolé l’ADN et analysé les codes-barres.",French
"Et maintenant, vous pouvez commencer à voir comment ces schémas complexes de dissémination se produisent. Et la rangée du haut représente un seul animal.",French
"où vous avez déconvolué les données et vous examinez les clones LRRC15 négatifs et positifs en compétition. Et rien qu'en regardant cela,",French
vous pouvez déjà constater que LRRC15 présente un schéma de dissémination beaucoup plus complexe comparé au LRRC15 négatif. Et cela nous permet désormais d'examiner les clones différemment.,French
"Vous avez maintenant certains clones que vous ne trouvez que dans la tumeur primaire, vous pouvez voir ces lignes vertes dans la région de l’arc noir, ce sont des clones détectés uniquement dans la tumeur primaire.",French
"au site d'injection. Et puis, il y a des clones que vous voyez effectivement dans un autre tissu, un autre organe. Et ensuite, des clones que vous pouvez effectivement trouver",French
"dans plusieurs organes. Et puis il y a quelques clones rares que l’on peut trouver partout. Maintenant, vous pouvez les considérer comme différents types clonaux,",French
"alors vous pouvez demander quelle est l'influence d'un gène sur ces différents types clonaux ? Et bien sûr, ces types clonaux représentent également l'agressivité de la maladie.",French
"Ainsi, au sein d'une tumeur en croissance, vous avez tous ces différents clones qui se comportent à des rythmes différents et nous pouvons maintenant les quantifier dans n'importe quelle expérience donnée.",French
"Et cela nous a en fait permis d’examiner la distribution, à la fois au niveau du site de l’oviducte et de l’ovaire.",French
"Et vous voyez qu’au niveau ovarien, vous avez ces clones Toti qui apparaissent. CIC Toti. Cela signifie cellule initiatrice de clone avec la capacité totipotente.",French
"qu’on trouve partout. Donc, clairement, au niveau ovarien, les clones sont beaucoup plus agressifs. Mais en général, les cellules positives pour LRRC15, ces clones",French
"sont beaucoup plus agressifs parce que vous voyez beaucoup plus de pluri, de type CIC pluri. C'est une façon de regarder les données et bien sûr,",French
Vous pouvez prendre toutes les données de codes-barres et les mettre à l'échelle en utilisant des méthodes de réduction de la multidimensionnalité. Et cela concerne plusieurs animaux.,French
Vous voyez que toutes les tumeurs primaires se regroupent en fait ensemble en fonction de leur comportement clonal et des autres organes.,French
"Et quelque chose d'intéressant commence à apparaître. Les organes qui sont accessibles par le sang, c'est-à-dire le cerveau, la glande salivaire, le cœur,",French
"ils commencent tous à se regrouper. Et puis ceux qui sont proches de l’ovaire droit où l’injection a été faite, c’est-à-dire le rein droit,",French
"Je ne sais pas ce qu'il y a derrière ce rein droit. Mais comme je viens de l'envoyer, ainsi que l'ovaire controlatéral, qui sont tous des organes de l'axe péritonéal,",French
"ils commencent tous à se regrouper. Et il est également très intéressant de noter que dans l'oviducte et l'ovaire, quel que soit le site où nous avons injecté,",French
"Indépendamment des animaux qui avaient été injectés, nous avons pu reproduire ces différences très, très bien. Tous les primaires se regroupaient ensemble.",French
"chez tous ces animaux. Nous avons donc commencé à nous poser cette question : les données sur le comportement clonal, qui sont assez complexes, le sont-elles aussi ?",French
Vous avez des clones partout qui font différentes choses. Pouvons-nous utiliser cette information pour commencer à comprendre s'il y a certains clones qui ont certaines tendances ?,French
"La première chose que nous avons faite, c'est essentiellement le coefficient de l'analyse de régression linéaire multivariée montrant la taille du clone.",French
"qui sont observés dans l'ascite sanguine et primaire, puis demandez s'ils sont capables de prédire les clones qui apparaîtront dans le poumon, le foie, la rate.",French
"Et vous pouvez voir que le sang est capable de prédire les clones qui apparaîtraient dans le poumon, le foie, la rate et tout l’axe sanguin.",French
"Et puis, on voit aussi que l’ascite peut permettre de prédire des résidus et/ou des métastases cérébrales, rein droit, etc. Donc cela semble clairement correspondre à un comportement clonale.",French
"peut être modélisé et on pourrait en tirer quelque chose. Et bien sûr, nous avons fait l’histologie pour évaluer cela. Ce que nous voyons n’est pas un artefact mais bien réel.",French
Il s'agit donc d'anticorps Ki67 spécifiques à l'humain testés sur des tissus de souris pour montrer que les cellules cancéreuses ovariennes humaines détectent la maladie dans ces sites éloignés.,French
"Il y a eu quelque chose fait pour valider que ces événements de métastase sont réels. Et bien sûr, cela nous a forcés à réfléchir clone par clone,",French
"chaque clone a une dynamique très complexe. Il va à différents endroits, fait beaucoup de choses. Pouvons-nous utiliser ces informations pour commencer à comprendre",French
la relation ou s'il y a des comportements spécifiques que nous pourrions réellement extraire de ces données ? Et ce que je montre ici est essentiellement,French
"ceci est une matrice de corrélation de Pearson de chaque clone contre chaque autre clone. Cette information a de nouveau été utilisée ici,",French
"méthode d'analyse multidimensionnelle ou UMAP. Et UMAP fait un meilleur travail, où vous pouvez voir tous ces groupes apparaître,",French
"chaque clone appartenant en fait à l’un de ces groupes. Et maintenant, vous pouvez prendre ces groupes et commencer à examiner réellement le comportement de la métastase. Il s’agit donc en fait de la résolution la plus élevée d’un clone.",French
"faisant ce qu'il fait, c'est-à-dire la métastase. Mais en réalité, vous êtes maintenant capable de définir ces clones en fonction de ce point commun, c'est-à-dire les propriétés partagées.",French
"Et bien sûr, ce qui serait très intéressant à savoir, ce sont ceux qui iraient jusqu'à tuer l'animal et quelle est la propriété moléculaire de ces clones,",French
"ce qui est une question qui découlerait de cette recherche. Et bien sûr, nous entraînons le modèle elastic net puisque il est déjà devenu assez évident que les clones,",French
"les informations étaient probablement suffisantes pour distinguer la voie sanguine de la voie péritonéale de la métastase, nous avons entraîné le modèle de manière aléatoire en utilisant certaines données clonales",French
"et ensuite testé sur les données restantes où nous avons pu démontrer avec un très haut degré de précision et de prévisibilité que le modèle était capable de,",French
"Sur une base par clone, il a été possible de prédire les organes qui utiliseraient effectivement la voie sanguine pour la métastase ou les clones qui utiliseraient la voie sanguine pour la métastase.",French
"Et nous avons pu montrer que l’injection au site ovarien, dans le site ovarien, produisait davantage de ces clones qui utilisaient la voie sanguine pour la métastase.",French
endocardite négative donc d'accord en pensant à comme euh groupes asic d'accord d'accord d'accord plutôt bien,French
cette partie-là mais euh tu sais coxiella en serait un autre d’accord d’accord je peux voir ça s’il ne fréquente vraiment pas d’endroits où,French
"il y aurait euh vous savez euh n'importe quel ranch, vous savez, des animaux, mais c'est, c'est, il va en eau douce",French
la pêche et en Floride ces deux environnements peuvent être mélangés d'autres idées avant que nous continuions d'accord donc c'est une infection de type je suis désolé il a un matériel donc ça pourrait,French
"il y a donc une étape ici, en effet, donc toute forme d'endocardite infectieuse à staphylocoque est en jeu ici, je suis d'accord avec cela, donc passons à la suite",French
"son échocardiogramme a révélé une petite végétation sur la valvule aortique, euh, sinon il n’y avait rien d’autre d’anormal, donc voici sa microbiologie",French
"donc Harish avait vu juste ici, donc le 20 octobre de cette année-là, il avait deux bouteilles sur deux",French
"positif pour Cardiobacterium hominis le 23, il avait deux bouteilles sur quatre positives pour le même organisme ; le 25, cela a de nouveau diminué",French
"euh et encore une fois, le 29, ses hémocultures étaient négatives donc les sensibilités pour le cardiovascular hominis étaient euh",French
"pénicilline, ampicilline, ceftriaxone, céphalosporine, méropénème, donc c'est une bactérie assez sensible, alors parlons brièvement de cette bactérie.",French
"donc c'est, vous savez, un petit bacille à Gram variable, mais il est vraiment à composition Gram négative, il est oxydase positif, catalase négatif, nitrate négatif",French
"il forme effectivement des biofilms, euh, qui peuvent généralement se développer entre trois et cinq jours, mais aussi, euh, jusqu'à trois semaines, et ce, euh, ce, euh, vous savez, pictogramme ici provenant du",French
le Journal of Clinical Microbiology montre de façon éloquente à quoi ressemble la microplaque brute et ensuite en allant jusqu'à un,French
"mille fois où vous pouvez voir que ce sont, vous savez, ces bacilles à Gram variable mais ils sont d'origine Gram négative donc ils retiennent davantage ce rouge safran donc",French
"organismes de base responsables de l'endocardite infectieuse donc encore une fois vous savez que les dispositifs cardiaques implantables, les pacemakers, ces greffes de protection sont classiques pour cela, beaucoup d'entre eux ont une cardiopathie congénitale",French
"maladie euh et encore deux à trois k, ils représentent deux à trois pour cent de toutes les endocardites infectées, alors que signifie haysec ? Donc c'est hemophilus, agricobacter, qui",French
"utilisé pour, qui avait un autre nom de genre, bactérie, qui est l'une de celles que ce patient avait : iconella et kingella, donc encore une fois, ce sont toutes des bactéries bacilles à Gram négatif",French
"donc les recommandations de traitement, c'est ce qui est intéressant, donc vous savez que l'American Heart Association dit que vous pouvez utiliser soit la ceftriaxone, l'ampicilline ou même la ciprofloxacine, euh, pendant environ un",French
période de quatre semaines euh les Européens ont une approche différente euh assez similaire mais ils ont quand même une vision un peu différente euh sur ce qu’il faut faire avec l’ampicilline,French
donc ils ajoutent en fait la génomique à ce protocole euh vous savez pour pour la durée prévue de l’administration de l’ampicilline donc parce qu’il y a une certaine résistance inhérente à,French
pénicillines c'est pourquoi les Européens disent qu'ils font cela euh cependant les données sont un peu floues donc euh mais ce que nous avons fait c'est que vous savez,French
"j'ai commencé ce patient, il était sous maripénem pour une raison quelconque quand je l'ai vu, euh, puis j'ai fini par le changer",French
euh à la pénicilline elle-même euh et et sans ajouter la gentamicine et il s’en est bien sorti et a récupéré et n’a présenté aucun autre stigmate d’infection,French
questions sur l'endocardite d'accord passons au cas deux homme de 54 ans jour 20 après une allogreffe euh HSCT,French
"pour les SMD, cela a été fait chez Shan, euh, il a été neutropénique pendant une période de 35 jours après la chimiothérapie d'induction, donc il a un(e)",French
"toux productive, fièvres et essoufflement, donc bien sûr l’oncologue l’avait mis sous vancomycine et fluconazole",French
et il n’a eu aucune amélioration donc à part non je m’excuse c’est un SMD euh il avait beaucoup de thrombocytémie c’est le seul autre antécédent médical pertinent,French
"il est donc sous céfépime de Vancouver et fluconazole, il n’a aucune allergie médicamenteuse. Pour l’histoire sociale, il vit en dehors de Gainesville.",French
pas vraiment rural mais dans l'une des banlieues à l'origine il vient de new york new york il n'a pas d'habitudes c'est un ancien professeur de lycée il a récemment rendu visite à sa fille et qui,French
"a emménagé dans un nouvel appartement en Caroline du Nord dans la région du Piémont, sinon il n’a pas fait d’autres voyages à New York pour voir sa famille",French
"loisirs : il aime regarder le baseball. À l'examen physique, il est fébrile à 38,6°C, il est tachycarde à 106, mais sinon il est hémodynamiquement stable.",French
"il est sous deux litres d’oxygène et ils savent canule nasale euh donc il a effectivement une muqueuse sèche, il est tachycarde euh il a",French
"bruits respiratoires grossiers bilatéraux, plus marqués aux sommets qu’aux bases, il ne présente aucun signe de l’endocardite infectieuse",French
"donc bien sûr, son ANC est, euh, vous savez, à 100. Ses plaquettes sont à 53 000. Il n’a cependant pas une créatinine normale, c’est juste que la radiographie est comme indiqué.",French
"Euh, donc on dirait encore qu'il a ce motif interstitiel bilatéral, pire à gauche qu'à droite d'après le euh",French
"sur la rhumatographie, donc quelqu’un m’a donné un diagnostic de syndrome pour ce patient, c’est un homme de 54 ans atteint de SMD, maintenant il est",French
"euh vous savez, après une greffe de cellules souches, il est encore neutropénique et maintenant il présente, euh, un processus respiratoire qui",French
apparaît euh bilatéralement donc donne-moi un diagnostic différentiel pour ce patient,French
"Euh, donc ça pourrait être une pneumonie, euh, une pneumonie multifocale, euh, et dans le cas d'une pneumonie, il pourrait y avoir, vous savez...",French
"les idéologies fongiques, les idéologies bactériennes étaient probablement les plus courantes, euh, hum, vous pouviez aussi avoir, je ne sais pas, une hémorragie diffuse ou toute autre hémorragie",French
"présenter comme ça mais ce serait une autre chose à laquelle il faut penser j'ai oublié de regarder ses euh bilans mais c'est quelque chose qui pourrait être, tu sais, le différentiel je suppose d'accord alors quoi",French
"Euh d'accord, quels organismes ? Tu as été un peu général à ce sujet en parlant des organismes, donc il est sous vancomycine et...",French
"fluconazole donc euh et en fonction de son propre parcours, euh des détails spécifiques, euh je pense que tu as un peu de blasto.",French
"euh ça n'arrive pas vraiment jusqu'à, vous savez, euh, complètement, je veux dire, il a grandi à New York donc, euh, il pourrait avoir un passé de bluffeur, donc une autre façon de",French
"voyager s'il était allé dans l'ouest ou le Midwest, l'histoplasmose ferait également partie des diagnostics différentiels, d'accord, oui, il ne l'a pas fait, il",French
"Euh, récemment, comme je l'ai dit, c'était, euh, tu sais quoi, juste avant que tout cela n'arrive, il est allé rendre visite à sa fille dans un nouvel appartement.",French
euh environ un mois et demi avant d’y entrer euh et puis euh en se présentant de cette façon donc continuons donc euh le,French
"L'équipe d'hématologie était inquiète à propos du pneumocystis et ils ont donc commencé à lui administrer du cotrimoxazole en intraveineuse, qui est un antibiotique, et donc euh ils nous ont consultés pour essayer de trouver la cause.",French
"j'ai donc demandé à mon équipe de demander une bronchoscopie et des examens de pathologie et de microbiologie ont été envoyés, euh, le patient s'est amélioré sous",French
"cotrimoxazole pourtant, ce qui est étrange, non ? donc euh, vous savez, la coloration de GMS était négative pour le pneumocystis, euh, de façon intéressante, le BAL demandé au Brésil était également négatif.",French
"alors que s'est-il passé, je veux que quelqu'un émette une hypothèse sur la raison pour laquelle ce patient s'est amélioré avec des bactéries",French
"je ne pourrais pas, c'est juste, je veux dire, je ne sais pas, je veux dire, tu demandes pourquoi ils ont eu un meilleur impact, mais je me demande juste si ça pourrait être totalement sans rapport avec le contexte",French
"ça pourrait tout simplement être viral, je ne sais pas, je me dis juste qu'il y a aussi des pneumonies virales qui peuvent survenir, oui, bien sûr, je veux dire, tu soulèves un",French
"bon point euh encore une fois c'est, c'est l'inverse du rasoir d'Occam, non ? tu sais, c'est comme, ce qui est commun est commun, tu vois, et tout ça pourrait être complètement euh, tu sais",French
"à euh tu sais, au premier abord, et c'est comme ça, comme les gens le disent de nos jours, mais ce n'est pas tout à fait ce qui s'est passé",French
"voici ce qui s'est passé, est-ce que quelqu'un peut me décrire cela pour moi, qu'est-ce que c'est, donc c'est Jamie en ligne, Jamie Morano, je suis",French
"Je vais me ridiculiser, mais c'est bien une gélose au charbon, non ? Et euh, charbon, ça veut dire, je crois, des globules rouges hémolysés.",French
d'accord euh et c'est mélangé et c'est un bc euh pourquoi euh legionella je je suis je suis un peu rouillé donc pardonnez-moi mais c'est un c'est un,French
"type spécial d'agar qui, euh, a une croissance spéciale, euh, et c'est, j'essaie de réfléchir si c'est... aide-moi, mais euh, je vais m'arrêter là, mais c'est un spécial, je crois que c'est un...",French
foreuse spéciale et c'est soit la légionelle soit quelque chose d'autre oui allez-y donc le bon docteur Murano a tout à fait raison,French
c'est la légionelle euh et donc cet agar est utilisé comme outil de diagnostic euh lorsque vous faites un BAL ou un crachat,French
"chercher la légionelle d'accord donc euh encore une fois c'est un bacille aérobie à Gram négatif, il possède des flagelles, et donc il est oxydase-négatif",French
"catalase positif produit des bêta-lactamases, ce qui est d’ailleurs intéressant, et encore une fois, les sources d’eau en sont les principales.",French
"Euh, vous savez, l'écologie et la chloration ne l'éliminent vraiment pas aussi bien qu'on pourrait le penser, euh, et donc l'une des choses qui peuvent...",French
"Ce qui se passe, c'est que vous pouvez avoir cet effet de cheval de Troie, dont je vais parler dans une minute, et ce que cela fait, c'est qu'ils infectent à travers des amibes vivantes.",French
et peuvent détourner euh leurs cellules en euh en instaurant un mécanisme d’AMP cyclique à l’intérieur de leur euh euh,French
"zone euphagga et ainsi contrôle la cellule pour qu'elle ne soit pas digérée, ce qui conduit à un effet de cheval de Troie",French
"là où vous savez qu'il y a une erreur, c'est ainsi qu'aeromonas, les mycobactéries et d'autres agents pathogènes peuvent pénétrer dans le corps lorsqu'ils trouvent",French
"La cellule similaire chez l'humain serait un macrophage, n'est-ce pas ? Comparé à une amibe, c'est juste qu'une amibe se divise, les macrophages non.",French
"et donc ce qui se passe, c'est que ces cellules peuvent, euh, ces bactéries peuvent entrer dans ces cellules et ensuite y rester, puis venir attaquer quand, euh, le moment est venu",French
"Donc, la légionelle est encore une fois célèbre, euh, pour être associée aux climatiseurs, aux sources d'eau aérosolisée. Notez qu'il est allé rendre visite à son...",French
"fille dans un tout nouvel appartement en Caroline du Nord, c’est là que nous pensions qu’il, euh, avait acquis l’organisme",French
donc pour le diagnostic il euh vous pouvez vous savez vous pouvez faire un antigène urinaire de la légionelle ou encore comme comme euh vous savez le bon Dr Morano l’a dit,French
"vous pouvez utiliser cette tarière à charbon pour l’identifier, donc vous pouvez utiliser des macrolides ou des fluoroquinolones pour le traitement, mais chose intéressante, le Bactrim ou",French
"Septra fonctionne, il pénètre dans les cellules et peut y entrer et, encore une fois, vous savez, tuer les bactéries, donc euh",French
"il s'est amélioré, c'est pourquoi il s'est amélioré sur ce point, sur ce contexte, et on lui a donné un traitement de 21 jours, et tu te dis, eh bien, tu sais, Anthony, est-ce que ça a du sens ?",French
"habituellement, on traite pendant environ une semaine pour une légionellose normale, cependant, étant donné qu'il est immunodéprimé et",French
"en utilisant un autre antibiotique qui n'est pas un macrolide, dans ce cas le soufre donne généralement un traitement plus long et c'est pourquoi il",French
a eu un traitement de 21 jours donc encore une fois pensez à la légionellose et c'est pourquoi vous savez que les patients qui étaient sous prophylaxie au Bactrim pour,French
"Euh, vous savez, pour le pneumocystis, non seulement ça s’en occupe, et aussi, euh, la toxoplasmose, mais ça peut aussi avoir un impact sur le fait qu’ils soient infectés par des choses comme la listéria et la légionelle.",French
"puisqu’il est couvert comme ceux-ci, ce médicament couvre également ces organismes. Des questions sur le cas deux ? D’accord, passons donc au cas trois.",French
"Ceci est en fait grâce à, euh, mon ancien mentor à l’UCSD qui est maintenant à Yale, euh, Joseph Bennett, et il a publié un(e)",French
"papier datant de 2008, l'année avant que j'aie, euh, rejoint UC San Diego pour une bourse, sur un cas incroyable et vous pouvez en lire à ce sujet dans, euh, vous savez, le Journal of CHOP Med qui",French
"c'est le journal de l'ASTMH euh et euh c'était une étude assez intéressante sur ce qui s'est passé à partir d'un cas, donc une femme de 79 ans a été retrouvée",French
"abattue par un voisin et a été admise pour obnubilation, donc cela s'est passé dans un hôpital extérieur, d'accord, donc elle a été confinée chez elle après",French
"souffrant d'une blessure au dos due, euh, vous savez, à une maladie dégénérative des disques, cela dure depuis des mois, euh, elle vivait dans une région très rurale près de",French
"Hemet, Californie, qui, si quelqu’un connaît, est là où se trouve le parc national de Joshua Tree, donc c’est essentiellement le haut désert, euh.",French
"et il n’y a pas beaucoup de, euh, commodités autour, je devrais dire, donc c’est son passé, mais ses antécédents médicaux sont pertinents pour l’ostéoporose",French
"et une maladie dégénérative des disques comme je l'avais mentionné, hypertension, donc elle n'avait aucune, aucune, aucune allergie médicamenteuse et ses seuls médicaments qu'elle prenait à l'époque où le pro était le naproxène, elle n'a pas d'antécédents familiaux de quoi que ce soit",French
"démence, arrêt cardiopulmonaire ou toute autre chose qui aurait pu contribuer à sa présentation, donc elle est veuve, elle a vécu dans le sud de la Californie toute sa vie, euh, jusqu'à ce qu'elle déménage à Hemet il y a environ 10 ans",French
il y a des années et ensuite c'était une ancienne école elle était aussi une ancienne institutrice elle a deux chiens euh selon le voisin la maison,French
"est très encombré et on pourrait la qualifier d'accumulatrice, donc elle est arrivée aux urgences locales en",French
"hématome et sa température était de 38,2, son pouls était de 110, sa tension artérielle était de 121 sur 60 et sa saturation en oxygène était de 80 pour cent sous",French
"Dans l'air ambiant, elle était réveillable mais seulement orientée à la personne, euh, l'auscultation de ses poumons montrait des crépitements à la base gauche et l'abdomen était souple, pas de bruits intestinaux.",French
"pas d'adénopathie, examen neurologique correct, pas de déficit focal malgré le fait qu'elle n'était pas réveillable, donc sa leucocytose était assez",French
"impressionnant à presque 47 000 et il y avait 19 pour cent de bandes, donc elle avait, euh, elle avait une dysfonction rénale avec un",French
"créatinine à 1,9 et transaminases élevées, AST à 336, ALT à 59, radiographies thoraciques montrant je ne l'ai pas ici",French
"euh mais la seule chose qu'il a montrée était une atélectasie du lobe inférieur gauche du poumon, donc elle a reçu un diagnostic de CAT",French
"elle a essentiellement reçu une dose de ceftriaxone puis ils lui ont administré des perfusions, vous savez, Amstel, puis une dose de lévofloxacine, donc elle s’en est bien sortie",French
"et elle commençait à se réveiller, cependant, euh, 48 heures plus tard, elle a rechuté et, vous savez, son insuffisance rénale s'est beaucoup aggravée, sa créatinine est montée à 4,2.",French
"Euh, vous savez, euh, ses plaquettes sont descendues à 54 000 et, euh, elle avait une assez mauvaise acidose métabolique, donc elle a été transférée à UC San Diego.",French
"centre médical à Hillcrest, qui est l’hôpital du sud près du centre-ville, au troisième jour pour une prise en charge supplémentaire, euh, a rapidement nécessité une intubation et était sous hémodialyse intermittente",French
"euh en réanimation donc c'est là que je trouve cela intéressant, car les résultats de l'hôpital extérieur ont montré que euh",French
"elle a eu une hémoculture positive montrant ce qu'ils ont déterminé être un bacille à Gram positif et ils ont dit que c'était un contaminant donc ils ne l'ont pas vraiment approfondi, euh, son taux de LDH a augmenté jusqu'à presque 3",French
"300 d'accord et il y avait beaucoup de combats cellulaires dans le frottis périphérique, son TP et son TCA commençaient à augmenter et, fait intéressant, pour les hémocultures",French
"lorsqu'elle a pu utiliser le CSD, les résultats étaient négatifs, donc ils ont envisagé le diagnostic de PTT et ils allaient commencer une plasmaphérèse.",French
"malheureusement, son examen a changé donc ce sont des images de son examen, euh, l'image à gauche montre une zone de nécrose sur l'arrière de son épaule droite",French
"et puis voici son pied droit où, euh, ses orteils commençaient à devenir nécrotiques, euh, vous savez, et ils ont fait une biopsie de cela et cela a montré qu'il y avait une nécrose dermique, vous savez",French
"inflammation aiguë impressionnante et thrombose des petits vaisseaux, rien n’a été identifié sur le plan microbiologique, donc le",French
"La cellule bactérienne d’ampicilline a été remplacée par de l’améripénem et elle a également commencé à recevoir de la génomique, ce qui a entraîné un nouveau choc distributif et elle a été placée sous base.",French
"suppressions donc son scanner est pertinent pour, vous savez, une grosse vésicule biliaire mais regardez le, euh, le cortical",French
"zones des reins, c'est presque une destruction complète et bilatérale des reins",French
"Euh, bref, continue.",French
"rappelle-moi une performance euh donc le microplasma serait une autre chose que je considérerais, excellent, donc c'est une chose que je considérerais et une autre chose, elle venait d'une région éloignée",French
"des bois euh je pensais à des maladies transmises par les tiques, comme la borréliose, euh la fièvre récurrente transmise par les tiques",French
"Euh, je veux dire, je dois faire un peu plus de recherches, vous savez, en termes de représentation, mais je pense que vous pourriez présenter quelque chose comme une pneumonie.",French
"euh comme ça donc donc il peut généralement y avoir une euh une fièvre ondulante avec, vous savez, avec le euh, vous savez",French
"récurrentistes et donc euh vous verrez généralement la fièvre apparaître tous les cinq à six jours, ils n'ont généralement pas cette incroyable euh",French
"choc distributif cependant, mais c'est une bonne réflexion ; elle pourrait avoir plusieurs organismes en cause selon ce qui se passe, tu sais, puisqu'elle est une accumulatrice et qui sait ce qui la mord dans cette maison",French
"il y a comme des changements nécrotiques de la peau, cela pourrait être une infection de type clostridienne, peut-être anaérobie",French
"non je veux dire que non, je veux dire que je propose juste la tuberculose comme ça, mais je ne pense pas vraiment que ça puisse expliquer les problèmes de peau mais",French
"je veux dire la tuberculose disséminée, oui, elle peut vraiment te donner une sacrée forte fièvre, en fait tu sais, dans certaines régions d'Afrique et d'Asie, c'est la",French
"après le paludisme, c'est, vous savez, la deuxième cause la plus fréquente de fièvre, donc euh, et si vous faisiez une ponction chez des patients chez qui vous soupçonniez",French
"Euh, vous savez, une infection à mycobactérie, jusqu'à un tiers d'entre eux pourraient avoir des hémocultures positives pour la tuberculose, mais pourquoi, euh, encore une fois, elle ne l'était vraiment pas.",French
"est sorti de Russie euh c'était en fait une peste endémique donc tu penses à un accumulateur compulsif, tu penses peut-être à des rongeurs, des puces euh tu sais peut-être quelques tiques là-dedans, je suis d'accord",French
"Euh, donc, euh, je... c'est intéressant, je veux dire, ton Cindy Pestis, n'est-ce pas, peut présenter sa peste. Je pensais à l'anthrax, si elle en avait.",French
"vous savez, des peaux d’animaux ou de vieux tapis ou quelque chose comme ça, ou des spores qui pourraient être venues de l’environnement, c’est évidemment un bacille à Gram positif, mais euh, donc quelque chose comme ça, vous pouvez en attraper",French
"anthrax pulmonaire vous pouvez également avoir des changements cutanés à cause de cela ainsi que des cicatrices, mais absolument transmis par les tiques, euh, vous savez, avoir une fluoroquinolone à disposition et adopte un",French
les gens voyagent et donc vous devez y penser maintenant je ne vous ai pas dit à quelle période de l'année cela se passe généralement ils voient beaucoup plus de cas de hantavirus hantés venant des quatre,French
"la région des coins qui inclut une partie du sud-est de la Californie, la zone désertique, mais ils voient généralement ces cas dans le",French
"le printemps parce que les gens, vous savez, ouvrent leurs euh ils nettoient leurs granges et leurs ou leurs remises et leurs cerfs",French
"donc voilà ce que euh Joe a fait, donc euh le laboratoire de microbiologie à l’hôpital extérieur, euh tu sais il les a appelés et a dit salut",French
"Euh, nous voulons simplement que vous isoliez, vous savez, apportez-nous l’isolat afin que nous sachions sur quoi nous pouvons travailler ici à l’université, euh, et donc l’extérieur…",French
"L’hôpital à ce moment-là lui a dit euh au fait, nous avons refait la coloration de Gram et c’est un bacille à Gram négatif.",French
donc l’isolat est bien arrivé au laboratoire de microbiologie euh mais l’état du patient a continué à se détériorer et,French
"ils étaient en train de, je veux dire à ce stade elle était déjà sous trois vasopresseurs, ils ne pouvaient pas, vous savez, ses orteils tombaient et elle était presque complètement en urée à ce moment-là, euh donc la sous-culture, l’originale",French
"isoler à nouveau comme je l'ai dit, c'était que vous voyez, vous savez, uc san diego, euh, et cela montrait un organisme à croissance lente, de petite taille, avec de petites colonies connues pour être coccobacillaires à coloration bipolaire",French
"à la coloration, il était non mobile et c'était un bacille à Gram négatif ne fermentant pas le lactose, et donc ceci concerne la pathologie observée à partir de l'une des lésions cutanées",French
"des biopsies, je pense, du dos et donc vous pouvez voir qu'il y avait un décollement de la couche épidermique de la zone dermique et qu'il y a une quantité impressionnante d'hémorragie",French
et beaucoup de ce qui semble être des lymphocytes ou d'autres cellules mononucléées qui arrivent ici,French
"Euh, et encore, c'est, euh, je suppose, un grossissement 400x de cette zone et, encore une fois, on voit, encore, on peut voir la destruction.",French
"c'est x et vous voyez qu'il y a ce qui ressemble à un lymphocyte, enfin plutôt un neutrophile, et puis vous voyez ce petit, c'est un h",French
"et une coloration E, d'accord, euh, vous savez, un organisme unique qui présente une coloration bipolaire, donc vous pensez que c'est",French
"une entérobactérie, c'est ce qui cause ce type de tableau, donc ce soir-là, bien sûr, ils identifient l'organisme comme",French
votre cenia pestis d'accord voici une petite anecdote amusante à propos de l'histoire d'une infirmière qui s'occupait de la,French
"le département et le CDC se sont impliqués, euh, ils ont déplacé le patient de la chambre puis ils ont envoyé les puces au département de la santé ; il s'est avéré qu'il s'agissait en fait de mouches des fruits, provenant de quelqu'un qui avait apporté une corbeille de fruits.",French
"dans l’unité de soins intensifs euh, ce qui a été mentionné dans l’article était légèrement amusant, euh, donc la patiente a reçu une dose de 10 jours de lévogen et de doxy, euh, elle avait",French
"séjour prolongé à l'hôpital, elle est restée de nouveau en Europe, ne voulait pas subir de dialyse et elle a donc essentiellement succombé à son urémie",French
"donc c’était, c’était la peste, euh, et donc, euh, la peste septicémique pour être exact, et donc, euh, le CDC en Californie",French
"Le département de la santé s'est impliqué, comme je l'ai dit, et ce qu'ils ont fait, c'est qu'ils ont capturé des écureuils, des souris, euh, sur sa propriété, et puis ils ont remarqué qu'il y avait un animal décédé.",French
"lagomorphe ou lapin essentiellement sur la propriété et donc ils ont prélevé du sang de cela et ils ont également prélevé du sang de deux des patients, euh, du sang des deux patients, des deux patients.",French
chiens et donc euh trois des deux deux des trois spermophiles ont été testés positifs pour des anticorps contre Yersinia pestis,French
"avec des titres extrêmement élevés de mille quarante-huit à deux mille quarante-huit, cela suggérait qu'ils avaient probablement eu une infection récente",French
"Euh, l'un des, euh, l'un des deux chiens a été testé positif, euh, avec des anticorps contre la peste blanche à un taux de 1 pour 64. Et le sang du lapin était positif pour la peste blanche, ce qui indique que le lapin...",French
"probablement succombé à la peste, alors parlons de yersinia pestis ; donc encore une fois, euh, c'est une bactérie non fermentative",French
bacille à Gram négatif intravectoriel teriyalis comme l’a dit le bon Dr Mercurio la semaine dernière ou celle d’avant et euh le traitement,French
"est en réalité un cycle de détection des aminosides, vous pouvez utiliser une fluoroquinolone, même si cela fait partie du schéma thérapeutique, il y a un certain débat à ce sujet en ce qui concerne son",French
"effet immunosuppresseur mais j'y reviendrai dans un instant, donc il y a cette période de 42 heures pour poser le diagnostic et il y a une raison immunologique à cela, donc toute personne qui a",French
"L’exposition, euh, reçoit généralement une tétracycline puis peut-être une fluoroquinolone, donc les bêta-lactamines sont contre-indiquées.",French
"Fait intéressant, les glucides ne sont peut-être pas, euh, il y a actuellement une étude en cours à laquelle je participe en tant que membre d'un comité de doctorat, toujours à l'université de Floride, le",French
le campus de Lake Nona d’un doctorant qui étudie en fait comment les fluoroquinolones pourraient,French
"avoir un impact sur l’immunomodulation euh concernant euh vous savez l’infection, l’infection naturelle par Yersinia pestis et la colonne 92",French
united colorado 92 souche qui est la référence pour un pastus blanc et des laboratoires et donc la raison pour laquelle les bêta-lactamines sont contre-indiquées est que lorsque vous,French
"commencez à faire proliférer votre yersinia pestis dans la circulation sanguine, ce n'est pas seulement le LPS qui pose problème, car yersinia possède aussi ces choses appelées",French
yachts ou vos protéines membranaires externes seniors et là oui il y en a certaines dans l’enterocalica,French
"et aussi la pseudotuberculose, mais celles qui causent réellement des maladies sont associées à Yersinia pestis et elles font ce qui suit",French
"donc ils produisent une des parties de ces yachts qui produit un récepteur soluble de l’IL1 bêta, et ce que cela fait, c’est que cela neutralise",French
um ila um il1 bêta euh vous savez globalement et donc cela réduit encore la réponse immunitaire au début,French
"il crée également, euh, l'une des ops est aussi une enzyme qui clive l'IL-18 et ainsi, vraiment, euh, déprime la réponse immunitaire.",French
"euh dans les premières euh 24 à 48 heures euh et encore euh mais vers le jour, vous savez, vers la 40e heure les choses commencent à augmenter donc ceci est tiré d'une cytokine",French
"un article de Frontiers il y a quelques années et il démontre la famille des cytokines IL1 et euh, vous savez, je sais que les gens trouvent ça probablement ennuyeux, mais c'est assez important parce que",French
"si tu sais, nous savons que ces yachts ont un impact sur deux grandes parties de l’île, une famille",French
alors vous savez que vous devez comprendre pourquoi commencer une bêta-lactamine euh si vous pensez que pestis est l'agent causal,French
"L'organisme pourrait ne pas être la meilleure option, de plus il y a cette présentation indolente et puis finalement une explosion, en gros, du système immunitaire, euh.",French
"une présence pour l'organisme donc comme vous le voyez ici ce que, euh, vous savez, il1 alpha et io et bêta",French
"ils stimulent par la capsaïcine, ils peuvent stimuler l’IL-6, l’IL-21, l’IL-23 et cela se fait généralement via une cellule Th17 CD4, et qu’est-ce que cela fait donc, euh",French
"encore une fois, cela ferait en sorte que les neutrophiles ne puissent pas atteindre certains endroits, euh, comme les zones muqueuses du corps, y compris les poumons",French
"Euh, et c'est ce que fera le récepteur IO1 : il va bloquer cela, donc l'IL-18, qui passe aussi un peu par ceci.",French
"caps capstace un euh stimule l’IL-12 pour être stimulé à produire l’IL-2, l’IL-15, et que font-elles ? Eh bien, elles font un large éventail de choses.",French
qu'il s'agisse d'une réponse Th1 de ces cellules CD4 pour stimuler les CD8 à détruire les macrophages infectés après la libération d'interféron gamma,French
"et puis vous avez, euh, encore la même chose avec ça, comme je viens de le dire, les CD8, puis les cellules T gamma delta dans la zone muqueuse sont également stimulées",French
"et ils peuvent euh ils produisent de l'interféron gamma, même genre de chose, ils peuvent aussi lyser les macrophages ainsi que les cellules NK, et puis vous avez",French
"il-33 et l37, je ne vais pas vraiment en parler, mais ils peuvent stimuler davantage une réponse th2 ou t-reg à um",French
"euh, ce qui provoque ce tableau de type anti-inflammatoire et peut, euh, en quelque sorte participer à ce qui se passe avec l'infection, donc euh, je vous tiendrai au courant à",French
"à un certain point en ce qui concerne euh les efforts de la doctorante, elle est à mi-parcours de son doctorat et obtient des résultats assez intéressants",French
résultats en termes de certaines autres cytokines qui sont probablement euh euh affectées par la raison pour laquelle la désinfection passée a eu lieu,French
"Des questions sur le cas trois, Anthony ? Oui, c'est John. Hum, c'est évidemment un potentiel bioterrorisme.",French
"arme et que chaque fois que quelqu'un se présente aux urgences avec des expectorations sanglantes, un type hémorragique de cela devrait vraiment attirer votre attention si",French
"tu en as deux ou trois qui arrivent assez rapprochés, c'est là qu'il faut vraiment prévenir les gens que tu penses qu'il y a eu un événement, et tu sais, Essence nous le ferait probablement savoir.",French
"aussi, eh bien, la façon dont nous en parlions lors des présentations sur le bioterrorisme que nous faisions était que la coloration bipolaire sur une coloration de Warthin-Starry, bien que personne ne fasse de Warthin-Starry",French
"instinctivement, ce n’est plus possible et tout le problème est le profit euh je veux dire, il faut essentiellement faire profiter tout le monde qui a été en contact avec cette personne, ce qui peut être difficile",French
"et avec celui-ci, il y a eu une épidémie similaire au Colorado avec un gars qui est allé voir son ami et l’ami avait un chat et le chat semblait",French
"être malade et s'était glissé sous sa maison, alors le gars est allé sous la maison pour attraper le chat, a emmené le chat chez un vétérinaire qui était vraiment inquiet parce que ce chat avait une apparence qui, selon lui, pouvait",French
être frappé par la peste et euh il s'est avéré que le gars qui est allé rendre visite à son ami a fini par attraper la peste et euh,French
"il a survécu mais tu sais ils ont dû sortir puis traiter avec de l'insecticide, j'oublie combien d'hommes, c'est une énorme zone autour",French
"dans la maison de ce type pour essayer de tuer toutes les puces, donc cela peut certainement arriver de cette façon, mais vous savez, l'autre préoccupation est une arme biologique",French
"événement auquel il faut vraiment faire attention, et je pense que, vous savez, chaque fois que vous voyez un bacille à Gram positif sur une hémoculture, euh, ne supposez pas que c'est juste",French
listéria ou euh ou vous savez fait partie du groupe sérieux ou autre chose euh vous savez en fait demandez-leur de faire quelque chose,French
"un peu de microbiologie à l'ancienne et je pense qu'on a beaucoup perdu cela en infectiologie, où, si vous voyez que c'est une espèce de bacille et qu'il y a des spores, vous savez qu'elle pourrait être sporulée, demandez-leur de faire un test de mobilité",French
"testez si ce n'est pas moteur, vous avez l'anthracis, vous savez ce sont des choses que, euh, j'ai apprises pendant la fellowship, que, vous savez, on prend pour acquises et on passe simplement au cas suivant, mais encore une fois comme",French
"vous avez dit avec éloquence que c'est une femme qui vient littéralement du haut désert de Californie, c'est une accumulatrice, elle a des chiens et il y a des animaux sur",French
"la propriété et elle a cultivé cet organisme sur la culture de sang et un microbiologiste avisé s'assurerait de faire la coloration de Gram correctement, dans ce cas cela n'a pas été fait correctement",French
"et c'est pourquoi c'était un bacille à Gram positif euh et ils l'ont un peu négligé malheureusement, ce qui aurait pu conduire à son diagnostic",French
"et probablement un traitement approprié plus tôt euh vous savez encore une fois, c’est facile de juger après coup, ça entre en jeu mais en même temps",French
la peste FedEx à travers le sud appelée eh bien non il essayait juste d’amener l’isolat à faire la bonne chose sur le plan microbiologique euh parce qu’il pensait que le,French
la présentation était étrange euh et ça a généré tout un remue-ménage autour du CDC et des choses comme ça ouais et et c'est aussi important je veux dire,French
"Comme tu dis, les anciens microbiologistes remarqueraient que ces colonies sont vraiment mucoïdes et qu’on obtient un test de fil lorsque tu les retires de la boîte ; elles ont vraiment ce caractère mucoïde.",French
une apparence filiforme donc euh mais c'est un très bon cas merci oui donc euh passons au dernier cas ceci est euh euh ceci s'est produit c'est ce que vous êtes,French
"regardons la prison d'État Donovan près de la frontière de la Californie et euh, euh, de la Basse-Californie au Mexique, et comme vous pouvez le voir, voici la frontière",French
"et vous pouvez voir qu'il y a des tonnes de maisons de ce côté de la frontière et rien ici à part une prison, donc cette console est arrivée",French
"le 31 décembre 2009 donc et tu te dis eh bien, qui s'en soucie, eh bien c'était le milieu, c'était euh le dernier jour de cette rotation",French
"comme lorsque j'étais un interne de première année et que c'est bien sûr arrivé à 16 heures, donc les internes peuvent comprendre, mais encore une fois ce cas illustre que vous avez",French
"il faut vraiment être sur ses gardes quel que soit le moment et le jour de la rotation, donc le patient est un homme afro-américain de 39 ans qui s'est présenté au Medical Center Hillcrest depuis",French
"ucsd qui avait été retrouvé inconscient dans sa cellule de prison trois semaines plus tôt, donc les notes infirmières disaient qu'il y avait un antécédent d'un mois de confusion croissante",French
"avant qu'il ne se présente à l'infirmerie puis ensuite à l'UCSD, le dossier indiquait qu'il avait, pendant son internement, euh, vous savez, à la prison",French
"il avait une faiblesse généralisée et une perte de poids de 60 kilogrammes au cours de la dernière année, donc le dossier mentionnait une consommation de méthamphétamine mais il avait arrêté environ 2 à 3 mois avant cela",French
"il a donc été admis à l'unité de soins intensifs médicaux à Hillcrest pour une détérioration neurologique progressive, il était sous respirateur, dans le coma, et il avait cette, euh, vous savez, cette fluctuation de température assez importante avec assez",French
"des températures labiles donc ses antécédents médicaux incluaient un trouble bipolaire, nous ne connaissons vraiment pas ses antécédents médicaux familiaux d'après le dossier car",French
"nous n'avons pas pu lui parler de ses antécédents sociaux, il était marié, pas d'autres partenaires sexuels récents et il n'y avait pas de rapports documentés de relations homosexuelles masculines, il vit à El Cajon, en Californie, qui est une banlieue à l'est de San Diego, non",French
"animaux euh le tableau indiquez-vous qu’il avait de la cocaïne, de l’héroïne et des amphétamines détectées dans les urines lors d’un test toxicologique, était un consommateur de tabac, pas de consommation d’alcool",French
"nous avons pu déchiffrer cela et évidemment il n’y a eu aucun voyage récent, il était incarcéré donc pas d’allergies médicamenteuses connues et son seul médicament était le lithium, qu’il ne recevait pas",French
"à la prison, donc les signes vitaux étaient, vous savez, il avait une température de 38,0, un pouls de, vous savez, 110, la tension artérielle était, vous savez, légèrement",French
"diastolique élevé à 95. donc il a été ventilé aujourd'hui, ce gars mince, euh, pas d'adénopathie, il avait clairement une fonte temporale",French
"il avait des bruits respiratoires diminués des deux côtés, euh, il avait aussi une hépatomégalie, ce qui est assez intéressant, et il y avait une diminution des bruits intestinaux, euh, il",French
"avait des réflexes ostéotendineux diminués donc euh ses analyses, sa numération leucocytaire était dans les limites de la normale, euh les zamatake étaient à 29 et les stroma sites étaient",French
"131. donc les taux d'ALT et d'AST étaient élevés et les taux de LT étaient élevés, la protéine totale était de 4,9, l'albumine de 2,1",French
"La bilirubine était normale, ils ont fait une ponction lombaire environ une semaine avant et son taux de globules blancs était de 178.",French
"euh avec 81 lymphocytes euh et euh globules rouges neuf, glucose 27, sa protéine totale était de 730, 730. donc le PCR MTB était en attente à ce moment-là",French
"le temps et il en était de même pour la fixation de la prudence concernant le coccidioides, son anticorps VIH était négatif ainsi que son IgG total et les sous-classes",French
"étaient dans les limites normales donc je vais faire le diagnostic syndromique pour lui, un homme afro-américain de 39 ans, euh, qui est incarcéré avec des problèmes neurologiques",French
"euh compromis dû à un processus infectieux chronique probable qui, selon la présentation et les données, démontre une dissémination de l'agent pathogène je suggère aux internes que c'est ainsi que vous",French
mets-le dans le tableau c'est comme ça que tu fais l'impression dans l'impression et les recommandations et je sais que c'est un choc culturel mais,French
"À des fins de facturation, cela décrit exactement ce qui se passe avec le dossier numéro un ; deuxièmement, cela décrit à la personne qui lit la note.",French
"que tu es conscient de ce à quoi tu penses et tu te dis eh bien, tu sais, les gens ne lisent pas les notes mais c'était important parce que ce qu'il y avait dans le dossier a en quelque sorte mené au diagnostic de ce patient",French
"et encore, si les notes ne sont pas rédigées d'une manière que les médecins, d'autres médecins et d'autres parties cliniques peuvent comprendre",French
"alors cela pourrait entraîner un retard de diagnostic comme dans ce cas, donc la radiographie thoracique montrée ici n'est vraiment pas utile",French
euh un peu de flou du côté gauche euh et et un certain motif interstitiel mais,French
"rien de vraiment remarquable, donc voici le scanner thoracique, il y a un petit peu de ce qui ressemble à",French
"une sorte de croûte se forme ici dans le poumon, euh, un certain flou à gauche, euh, près de la lingula, et ceci, je crois que c'est la supérieure",French
"segment du euh lobe inférieur gauche qui est en quelque sorte entouré d’un matériau là, le scanner de la tête montre juste euh légèrement augmenté",French
euh ventricules mais sinon ça va et l’IRM montre juste qu’il y a un certain type de processus inflammatoire en cours dans les cornes postérieures des ventricules latéraux et,French
"Encore une fois, il s'agissait d'un artéfact de mouvement, mais il pourrait y avoir quelque chose qui se passe au niveau du tronc cérébral ici.",French
"j’aimerais donc un diagnostic différentiel basé sur les données radiologiques que je vous ai montrées, ainsi que sur le diagnostic syndromique que je vous ai donné. D’abord, s’il vous plaît, je veux dire, vous avez compris.",French
tu as toujours envisagé la syphilis euh la neurosyphilis d’accord pas une mauvaise idée autre chose,French
"C'est Jamie Morano. Je pense que c'est vraiment un excellent cas, c'est définitivement un excellent cas. Je pense que le désert est peut-être vraiment la clé ici. J'ai toujours... les jurys adorent poser des questions sur l'arthrite du désert, n'est-ce pas ?",French
"ce qui est coxio, euh, la crypto peut être moins probable à moins qu'il n'y ait une sorte de déficit en cellules T ou une hépatite C présente, ce qui, tu sais, est intéressant aussi, euh, et euh",French
"oui non il y a définitivement quelque chose euh qui cause un dysfonctionnement systémique, je pense que le cerveau réagit aussi à cela euh mais ce serait—je vois que c'est négatif pour le VIH, c'est rassurant",French
"euh, aussi les contaminants des médicaments, euh, je ne pense pas que cela provoquerait une perte de poids aussi longue et puis bien sûr, la NTM ne causerait pas vraiment les fièvres en tant que telles. Je pensais à la lèpre, on parlait des tendons et des nerfs, mais on dirait que...",French
"comme s'ils n'étaient pas, euh, épaissis, ce qui, vous savez, et évidemment la lèpre ne provoque pas ça, la maladie de Hansen, mais euh, je penserais à la coccidioïdose ou à quelque chose de ce genre",French
"d’infection liée au désert, euh, blasto, histo de la colonne vertébrale, euh, cela pourrait peut-être être un champignon dimorphe d’une certaine sorte",French
"Euh, nous pensons à la fièvre et à la perte de poids, peut-être avec les familles de champignons, c'est juste mon avis, oui, excellent. Je pense que, pour rebondir là-dessus, Jamie, tu sais...",French
"Euh, vous savez, le cryptococcus gattii est endémique le long de la côte de Californie, jusqu'à la Colombie-Britannique.",French
"et et et nous commençons à voir que euh vous savez, les patients qui sont immunocompétents dans cette région, parce qu'il y a tellement d'eucalyptus dont le champignon se nourrit, qu'ils peuvent",French
"en fait, vous verrez des cas de cela chez des personnes immunocompétentes, donc c'est une excellente—je suis d'accord, c'est une excellente idée. Est-ce que quelqu'un d'autre a une sorte de euh...",French
"diagnostic différentiel d'accord, eh bien, nous approchons de la fin alors laissez-moi y arriver",French
"donc le micro, tu voulais leur donner des glucocorticoïdes pour l’inflammation cérébrale, je veux dire qu’ils auraient probablement dû faire ça trois semaines plus tôt, mais bon, tu sais, peu importe",French
"Euh, mais notre diagnostic différentiel était une tuberculose mycobactérienne disséminée et aussi la coccidioïdose, donc des glucocorticoïdes.",French
"et une infection coxy disséminée sont des contre-indications, faire cela pourrait causer un énorme, énorme, énorme problème. J'ai vu des tonnes de cas de coxy en Californie et c'est un grand non-non, mais nous avons besoin",French
un autre échantillon pour déterminer l'agent pathogène alors que faites-vous maintenant les amis c'est vous et maintenant il est environ cinq heures après,French
"vous avez examiné le dossier, vu le patient, regardé toutes les données dont vous aviez besoin, où, que feriez-vous d'autre, avez-vous obtenu l'anticorps sanguin pour la coxy ?",French
"d'accord, donc la fixation courante qui a été envoyée est en cours, je pense que vous l'avez mentionné, vous aviez une hépatomégalie donc vous pourriez probablement poursuivre un",French
"abcès ou lésion au foie d’accord, bonne idée, d’autres suggestions avant que je continue rapidement",French
"et je suis sûr que John Tony dira la même chose, ainsi que tout le monde : le diable est dans les détails dans ces cas-là, donc il faut revoir le dossier, donc le patient a signalé une douleur au flanc",French
"initialement, lorsqu'il est arrivé à l'infirmerie, dans sa revue des systèmes, cela n'était pas mentionné dans l'histoire et l'examen physique lorsqu'il a été transféré en soins intensifs, donc nous avons recommandé un scanner abdominal en urgence",French
bassin voici ce que nous avons trouvé euh comme vous pouvez le voir ici euh c'est son psoas gauche et il y a quelque chose de nécrotique au milieu,French
"Euh, voici la coupe coronale et vous pouvez voir que les deux vertèbres L1 et L2 sont en train d'être détruites par quelque chose.",French
et également ce très large abcès psoas longitudinal s’étendant dans la partie ilio-psoas du muscle ; voici les coupes en section sagittale de,French
"les vertèbres L1 et L2 s’effondrent à nouveau, mais cette fois plutôt en postérieur qu’en antérieur, et vous pouvez voir qu’il y avait de nouveau",French
"cette euh énorme poche de pus, euh, fluctuance plutôt, à l'intérieur du, euh, du muscle source, donc nous avons dit à l'IR de revenir à l'hôpital à partir de",French
"leur fête du réveillon du Nouvel An et ils ont bien fait une ponction guidée et obtenu 20 millilitres de matière extrêmement pure, euh, j'ai moi-même apporté un échantillon là-bas vers 7h30.",French
"au laboratoire de microbiologie et nous sommes restés là dans le laboratoire de microbiologie jusqu'à ce que nous obtenions un résultat, ce qui a pris environ deux heures, et la coloration de Gram montrait une forte",French
"infiltrat inflammatoire mais il y avait beaucoup de bacilles acido-alcoolo-résistants, donc nous avons commencé le traitement avec la bonne dose de vitamine B6 bien sûr, ainsi que des glucocorticoïdes.",French
"vers 22 heures, dans trois semaines, la tuberculose m a poussé, il était sensible à la douleur, malheureusement à cause de sa complication neurologique, c'était tellement",French
"profondément, puisqu'il est décédé cinq jours après le début du traitement, donc encore une fois, j'ai parlé de MTV la dernière fois, donc je ne vais pas tout reprendre, mais je vais passer un peu en revue le",French
"l’histoire et une partie de son parcours, euh, vous savez, encore une fois parce qu’il est important de le savoir, donc dans l’Égypte ancienne cela a été noté, euh, au Moyen Âge aussi ils associaient",French
"avec les vampires, euh, le Dr Richard Morton d'Allemagne, euh, pardon, de Grande-Bretagne, a décrit cela comme des tubercules pulmonaires chez ces patients, puis le Dr Johann Lucas Online de Sean",French
"de l'évolution génétique du mélanome à partir des lésions précancéreuses. Et cet article élégant, publié dans le New England Journal en 2015, a mis en évidence un certain nombre",French
de cas de mélanome survenant dans le contexte de lésions précursorales. Ils en avaient environ 40 cas.,French
Et je vais vous montrer le principal résultat de cet article. Vous pouvez donc voir ici qu'il s'agissait d'un cas d'exemple où ils ont essentiellement pris une zone où il y a,French
"Mélanome survenant au sein d’un nævus. Ils ont capturé ces zones au laser, puis ils ont effectué une analyse génomique.",French
"Et ce qu'ils ont découvert, l'une de leurs découvertes importantes, c'est que dans les cas où ils avaient une mutation BRAFV600E, que nous savons être très importante dans l'initiation du mélanome",French
"ou du moins on le pensait, il semble qu'il y ait une augmentation dose-dépendante des niveaux d'activation de cette voie des MAP kinases sous BRAF.",French
"Donc, dans la zone qui était un nævus, il y a un nombre de copies ou équivalent. Et à mesure qu'ils passent par les zones intermédiaires jusqu'aux zones invasives,",French
"ils se dirigent davantage vers une activation biallèlique. Ainsi, dans ce type d’activation dépendante de la dose, on a découvert que la kinase MAP était importante,",French
mais il ne faut pas oublier qu’un certain niveau se retrouve même dans le nævus. Et nous reviendrons sur ce point.,French
Leur deuxième constat principal était que dans les zones où ils avaient un nævus par rapport à un mélanome in situ -- donc un mélanome précoce par rapport à un mélanome invasif --,French
ils ont également constaté qu'il y avait une perte dose-dépendante similaire du locus CDKN2A. Et nous savons que celui-ci code pour une protéine tumorale très importante,French
"suppresseur P16, ainsi que p14ARF. Et ils ont découvert que dans les nævus, CDKN2A est en grande partie conservé. Puis, à mesure que l’on passe à des formes malignes et franchement dangereuses",French
"un comportement malin, nous perdons souvent ou avons une inactivation biallélie de CDKN2A. Donc parmi leurs quarante et quelques cas, ce qu'ils ont fait dans ce tableau, c'est",French
"ils allaient de bénins, à intermédiaires, à précoces malins, à invasifs, à mélanome métastatique. Ils ont classé les mutations qui ont été trouvées dans les lésions.",French
"Et ainsi, ils ont découvert que BRAFV600E, que l’on pensait être très important spécifiquement pour le mélanome, est en réalité une mutation initiatrice.",French
dans les lésions bénignes. Et il est probable que cet initiateur soit nécessaire pour permettre aux mélanocytes solitaires ou isolés de former même des amas,French
"ou de nids pour commencer. Et puis, à mesure que vous entrez dans les zones malignes, des mutations secondaires sont souvent",French
"très important à acquérir. Et donc, sans trop insister sur les mutations individuelles qui sont listées ici, mais pour dire",French
"les thèmes fréquents que nous allons voir et aborder sont les mutations dans le promoteur de TERT, qui code pour la télomérase, des mutations activatrices",French
"dans ce gène sont importantes dans le mélanome et semblent se produire fréquemment dans le mélanome. Vous verrez TERT apparaître ici, plus bas, dans le groupe des invasifs.",French
"assez fréquemment. Et de même, la perte de CDKN2A dans les délétions de ce locus. Donc je suis quelqu'un de simple d'esprit.",French
Il m'est beaucoup plus facile de me souvenir des grands thèmes. Et les grands thèmes pour moi sont qu'il existe des événements suggestifs ou spécifiques de mélanome.,French
"L’activation de BRAF et de la kinase MAP en elle-même n’en fait pas partie. Mais généralement, ces activations de la télomérase ou la perte de suppresseurs de tumeurs importants comme CDKN2A",French
"sont assez importants. Très bien. Donc cela est largement devenu la norme dans la pensée maintenant,",French
"c’est que les nævi, par exposition aux rayons ultraviolets, vont acquérir une mutation activatrice, généralement dans la voie des MAP kinases, comme une mutation BRAFV600E ou une mutation NRAS,",French
"ou la perte de NF1 peut entraîner des nævus, tandis que les lésions intermédiaires accumuleront d'autres mutations, soit NRAS, soit d'autres NRAS",French
"mutations, ou des mutations TERT plus délétères. Un mélanome in situ précoce nécessitera souvent quelque chose comme une mutation du promoteur TERT.",French
"Et le mélanome invasif va acquérir tout un tas d'autres choses, y compris la perte de CDKN2A, puis finalement, dans le contexte métastatique, la perte de P53 et des mutations de PTEN.",French
Les suppresseurs de tumeurs très importants ont tendance à être perdus plus tard dans le stade. On a constaté que dans les différentes variétés ou variétales,French
"des lésions bénignes chez leurs homologues mélanomes ultérieurs, il existe des mutations spécifiques qui ont tendance à se regrouper.",French
"Ainsi, dans les nævus acquis communs, BRAFV600E, NRAS, NF1 sont généralement les initiateurs. Dans les nævus acraux ou muqueux, ce n’était pas le cas.",French
"identifié quelles sont les mutations initiales ici. Mais il a été constaté que KIT joue un rôle très important. Dans les nævus bleus, il s'agit souvent de GNAQ ou GNA11.",French
"vont être les grands initiateurs. Et dans les mélanomes de type nævus bleu et les mélanomes uvéaux, qui partagent beaucoup des mêmes anomalies génétiques,",French
"Souvent, la perte de la protéine BAP1 ou d'autres événements comme CDKN2A ou P53 sont présents. Et puis, dans la famille des Spitz, cela est très important.",French
Activation de HRAS ou d'une tyrosine kinase de récepteur-- généralement dans la voie MAP kinase--,French
"vont être fusionnés, et nous allons en parler. Mais dans les mélanomes de Spitz, nous avons encore souvent besoin d'une perte de ces loci CDKN2A.",French
"Nous allons donc aborder cela un peu. En ce moment, vous vous demandez peut-être pourquoi il cite tout ce genre de jargon génétique et de salade de mots.",French
Où tout cela s’inscrit-il ? Et je pensais à cette figure tirée de cet article récemment publié dans le Journal of Investigative Dermatology.,French
"a fait un très bon travail de résumer les voies génétiques et de nous montrer comment ces gènes interagissent. Donc, la MAP kinase est une voie de croissance très importante",French
voie de signalisation. BRAF est l’un des constituants importants. Les gènes qui sont surlignés en rouge sont surexprimés dans le mélanome.,French
"Ainsi, l’activation de BRAF ou l’activation de NRAS en amont de cela est très importante. La perte des suppresseurs de cette voie--",French
donc NF1 ou PTEN-- sont également des événements très importants. Et nous les voyons dans les nævus acquis courants.,French
"comme des mutations initiatrices. Dans la famille des Spitz, il s'agit souvent de ces récepteurs à activité tyrosine kinase qui sont en amont.",French
Et ce sont souvent des événements de fusion dans ces gènes qui conduisent à la morphologie spitzoïde que nous connaissons mieux.,French
La famille des nævus bleus et les mélanomes uvéaux appartiennent vraiment à cette catégorie GNA11 ou GNAQ. Et ceux-ci donnent probablement naissance à ces cellules fusiformes.,French
et des mélanocytes dendritiques allongés qui sont plus dermiques. Et l'épithélium pigmenté et la famille des mélanocytomes,French
"est souvent associé à ces gènes PRK. Et puis, des événements ultérieurs qui sont plus spécifiques au mélanome,",French
"Souvent, elles se produisent dans le compartiment nucléaire. Donc encore une fois, activation de TERT, activation de la télomérase, perte de CDKN2A, perte de P53, ajout de SF3B1 ou EIF1AX.",French
Ce sont des mutations secondaires importantes dans la famille des nævus bleus. Il s'agit donc souvent du second événement qui permettra un comportement franchement malin.,French
"Donc ceci, je pense, est une bonne diapositive récapitulative de la façon dont toutes ces voies interagissent. Donc, la classification de l’OMS du mélanome",French
"a été mis à jour de la 3e édition en 2006 à la 4e édition en 2018. Et je dirais, à mon humble avis,",French
"C'était la mise à jour la plus intéressante de ce livre sur les tumeurs, cette reclassification du mélanome en ces voies qui sont en grande partie",French
"sur la base des altérations génomiques, plutôt que du schéma histomorphologique observé. Je vais donc vous montrer ce tableau brièvement.",French
"Et je pense que ce tableau mérite également qu’on s’y attarde. S’il y a un tableau à retenir dans le livre sur les tumeurs cutanées, je dirais que c’est celui-ci.",French
"Mais ce que vous verrez, c'est qu'en fait, ils ont organisé tous les mélanomes en ces neuf voies qui sont essentiellement basées sur ce qu'est le point final de la voie.",French
"Qu'il s'agisse de mélanome à faible exposition chronique au soleil, anciennement appelé mélanome à extension superficielle, ou de mélanomes à forte exposition chronique au soleil, lentigo maligna,",French
"desmoplastiques. Et puis les mélanomes qui sont peu ou pas liés à l'exposition au soleil, comme les mélanomes de Spitz, les mélanomes acraux, les mélanomes des muqueuses, les mélanomes sur nævus congénitaux,",French
"et les mélanomes de type nævus bleu, ainsi que les mélanomes uvéaux. Ainsi, l'exposition au soleil est un thème très important ici pour le mécanisme.",French
Et puis les différents types de parcours sont organisés en fonction de leurs points d’arrivée. Et vous verrez ici qu’ils se déplacent,French
"de la variante bénigne de la voie donnée aux lésions intermédiaires, qui sont désormais largement appelées mélanocytomes.",French
"Donc ce terme ici, mélanocytome, a largement remplacé le langage autour des termes atypiques ou MELTUMP, par exemple.",French
Tumeur mélanocytaire de potentiel malin incertain. Celles-ci sont souvent regroupées sous le terme de mélanocytome.,French
"Vous verrez donc de plus en plus cela dans les rapports au fil des années. Et puis, finalement, il y a le genre franchement...",French
"du variant malin de chacune de ces familles. Et ce que je trouve vraiment bien, c'est qu'ils énumèrent les mutations courantes observées dans ces familles.",French
"Donc, dans les mélanomes superficiels extensifs, BRAF et NRAS jouent un rôle important ici. Puis, il y a la perte de TERT et de CDKN2A,",French
"P53, PTEN, ce sont en quelque sorte des événements plus spécifiques au mélanome. En ce qui concerne les mélanomes desmoplastiques, nous voyons une perte de NF1.",French
"Ou l’amplification de BRAF ou d’autres constituants de la kinase MAP peut être importante. Ainsi, beaucoup de ces éléments sont partagés.",French
"Ils ne sont pas nécessairement uniques. En examinant la famille Spitz, nous voyons à nouveau HRAS, une mutation activatrice, ou des événements de fusion ou des réarrangements.",French
"de ces autres récepteurs de la tyrosine kinase à la surface cellulaire comme ALK, ROS, RET, NTRK, voire les fusions BRAF. Et nous allons en examiner certains.",French
"Et puis, pour les mélanomes de Spitz, la perte de CDKN2A est très importante. Donc, nous savons que les mélanomes acraux sont en grande partie liés à KIT,",French
"mais il peut aussi y avoir des mutations BRAF, HRAS, KRAS. Donc, encore une fois, ce n'est pas entièrement le cas. Nous avons ici tout un groupe hétérogène de mutations,",French
"mais KIT est le point à retenir. Et ils présentent des mutations très similaires à celles des mélanomes des muqueuses, ce qui est intéressant car l'histomorphologie semble",French
similaire entre de nombreux mélanomes des muqueuses et mélanomes acraux également. Et puis la famille des nævus bleus est vraiment caractérisée,French
"par ces mutations GNAQ, GNA11. Et puis, souvent secondairement, cela sera perdu dans la version mélanome de celles-ci.",French
Nous reviendrons sur ce tableau lorsque nous examinerons nos cas. Ce tableau met en évidence la façon dont ces types de mélanomes,French
"sont généralement regroupés. Ainsi, les mélanomes à fort dommage solaire chronique, considérés comme des lentigos maligna, sont habituellement",French
"ces mutations NRAS, NF1, KIT. Et elles apparaissent généralement sur la tête et le cou, contrairement aux lésions dues à une exposition solaire chronique faible.",French
Les mélanomes à extension superficielle du tronc et des extrémités sont généralement associés à des mutations BRAF. Et puis les mélanomes protégés du soleil.,French
"que nous avons tendance à voir sur les sites acraux—paumes, plantes des pieds—ainsi que sur les sites muqueux—bouche, organes génitaux.",French
"Et puis, bien sûr, il y a les mélanocytes extraépithéliaux, qui incluent dans ce cas les mélanocytes dermiques, ainsi que ceux de la choroïde et des leptomeninges.",French
"Donc, il s'agit des mélanomes de type nævus bleu, uvéaux et leptomeningés. Et ceux-ci présentent souvent des métastases hépatiques.",French
"et c'est ce qui est mis en évidence ici. Donc la question devient alors : d'accord, nous avons cette classification sophistiquée.",French
"Est-ce que cela a vraiment une importance quelconque pour les patients, ou sommes-nous simplement en train de répartir ces choses dans des catégories différentes ? Et je soutiendrais que cet article publié ici",French
"par le groupe de Northwestern, Pedram Gerami étant l'auteur principal, et il a beaucoup travaillé dans le domaine du diagnostic moléculaire du mélanome.",French
"Ils ont publié cet article très, très convaincant dans lequel ils ont utilisé le séquençage de nouvelle génération et reclassé certaines de leurs néoplasies de Spitz.",French
"et regardez ensuite le suivi clinique. Donc ici, ce que vous voyez, ce sont tout un tas de ce qu'on appelait des tumeurs de Spitz, des mélanomes de Spitz et des mélanomes à caractère spitzoïde.",French
caractéristiques. On pense donc qu'il s'agit essentiellement de lésions de grade intermédiaire.,French
C'est ainsi qu'ils ont été initialement classés. Les mélanomes de Spitz étaient considérés comme des mélanomes provenant d'une tumeur de la lignée de Spitz.,French
"Et puis il y a les mélanomes qui étaient considérés comme de véritables mélanomes adultes ou dangereux, mais qui se faisaient passer pour des Spitz.",French
"Voilà comment ceux-ci étaient initialement classés. Ce qu'ils ont fait, c'est qu'ils ont ajouté les données génomiques, puis ils les ont reclassés.",French
"Ce que vous verrez, c'est que beaucoup de ces lésions à mutation faux-sens BRAF, qui avaient été initialement identifiées comme des mélanomes de Spitz,",French
"selon une classification plus récente, ils étaient en fait mieux classés comme mélanomes à caractéristiques de Spitz. Donc certains d'entre eux étaient dans la mauvaise catégorie.",French
"Et si vous remarquez, la charge mutationnelle tumorale pour ces mélanomes plus conventionnels mutés BRAF et NRAS, ces néoplasmes, est une charge mutationnelle beaucoup plus élevée.",French
"plus à droite que dans le reste du mélanome de Spitz. Donc, en gros, ils disaient que ces lésions n'appartenaient probablement pas à cette catégorie au départ.",French
"Ils appartenaient en fait ici. Et ce qu'ils ont montré, c'est que lorsque vous examinez la survie sans récidive sur une période de 90",French
"mois et si vous regardiez le diagnostic morphologique initial, vous constatiez que les patients atteints de tumeurs de Spitz s’en sortaient assez bien. Contrairement aux patients atteints de mélanomes de Spitz et de mélanome",French
"avec des caractéristiques spitzoïdes, ils présentaient des taux de récidive très similaires, et leurs résultats étaient moins bons que ceux du groupe des tumeurs de Spitz uniquement.",French
Il y a donc certainement des lésions dangereuses ici selon les deux classifications. Mais lorsque vous utilisez la génomique pour reclassifier ce groupe,French
dans ce seau-- donc cette petite tranche ici-- et vous appelez cela de vrais mélanomes qui ne sont pas de lignée Spitz.,French
"Vous les mettez tous dans ce même panier, et soudain, les mélanomes de Spitz et les tumeurs de Spitz ont un comportement très similaire.",French
"Et donc, ce que cela me dit en regardant cela, c'est que probablement la mutation initiatrice est vraiment pertinente. Et ce qui donne une histopathologie laide et même",French
"un certain potentiel métastatique faible, il peut s’agir des ganglions lymphatiques, ce qui est généralement ce que nous observons avec les mélanomes de Spitz ou même les tumeurs de Spitz atypiques.",French
"La mutation initiatrice est probablement assez importante. Et si c'est une mutation BRAF, elle appartient probablement à cette famille de mélanomes avec des caractéristiques de Spitz.",French
"et il sera probablement pire en termes de comportement biologique, contrairement à ces événements de fusion qui ont tendance à être moins dangereux,",French
"même lorsque vous avez une certaine activation de TERT dans cette famille. Cependant, je noterai qu'il y a une activation du promoteur TERT dans ce groupe qui a été reclassé.",French
Il semble donc que cela ait un effet important dans la prédiction du comportement biologique. Ce n'est pas simplement pour faire joli. Y a-t-il des questions avant que nous passions aux cas ?,French
"que je voulais mettre en avant de notre expérience à l'UW ? ÉTUDIANT : Ata, puis-je te poser la question que j'ai posée tout à l'heure ? Qu'est-il arrivé aux nævus dysplasiques ?",French
"ATA MOSHIRI : Oui. C’est une excellente question, Dr Drew. Et ce que je dirais, c’est que nous pensons toujours aux nævus dysplasiques.",French
"comme une sorte de lésion précurseur. Donc, lorsque nous regardons cette voie ici, vous pouvez considérer les nævus dysplasiques comme étant",French
"en quelque sorte dans cette catégorie, il s'agit d'une lésion précurseur du mélanome à extension superficielle. Donc, pour le variant bénin, on pense à un nævus",French
ou peut-être un nævus intradermique. Et une dysplasie intermédiaire ou de bas grade correspondrait essentiellement à cette catégorie.,French
"Ce dont nous parlons fréquemment, c'est de dysplasie légère, modérée ou sévère. Les formes légère et modérée entreraient probablement dans cette catégorie.",French
Certaines personnes soutiennent que nous devrions évoluer vers un modèle binaire de dysplasie de bas grade contre dysplasie de haut grade. Et cela pourrait être quelque chose que nous,French
"évoluer dans notre groupe de dermato-pathologie dans les années à venir, peut-être même plus tôt. Et la dysplasie de haut grade-- donc sévère par rapport au mélanome",French
"in situ -- en quelque sorte, cela correspond à l'étape suivante. Personne ne les appelle vraiment des mélanocytomes. Nous les appelons dysplasies de haut grade.",French
"Et puis, la variante maligne serait le mélanome franc. ÉTUDIANT : D'accord, merci. Donc, cela existe toujours.",French
ATA MOSHIRI : Ça existe toujours. C'est toujours désordonné et toujours très subjectif. C'est une excellente question. ÉTUDIANT : Puis-je poser une question ?,French
"ATA MOSHIRI : Bien sûr.  
ÉTUDIANT : Étant donné qu'un grand nombre ou certains nævus de Spitz sont reclassifiés, à quelle fréquence êtes-vous ou devrait-on...",French
"Les analyser au niveau moléculaire ? Comme un Spitz, donc vous avez un nævus de Spitz. Devrait-on tous les analyser pour s'assurer qu'il ne s'agit pas de l'un de ces mauvais acteurs ?",French
"ATA MOSHIRI : Oui. C’est une excellente question. Et je dirais que, d’après ma compréhension des directives actuelles, c’est-- encore une fois,",French
"donc je suis un simplet, alors je pense aux choses en termes de voies. Donc si je descends ici jusqu'au nævus et que j'ai des résultats histopathologiques de quoi",French
"cela semblait être un nævus de Spitz, et c'est dans le bon contexte clinique : un patient plus jeune, pas beaucoup de peau endommagée par le soleil, pas d'autres caractéristiques inquiétantes ou atypiques.",French
alors vous n'avez probablement pas besoin de faire un bilan moléculaire. Vous pouvez considérer cela comme probablement un HRAS ou un certain type d'événement de fusion qui s'est produit et rien qui...,French
"sur la lame, de toute façon-- ça vous fait penser, wow, cela pourrait être atypique. Et parfois, nous faisons de l’immunohistochimie pour approfondir cela.",French
"Nous rechercherons la perte de P16, qui est en quelque sorte un marqueur de substitution de l'inactivation biallèlique de CDKN2A dans une partie de la tumeur.",French
"Mais vous n'avez probablement pas besoin de faire cela ici, dans le monde bénin. Mais lorsque vous commencez à aborder le mélanocytome ou ceci,",French
Je ne suis pas sûr. Est-ce malin ou non ? C'est alors que les recommandations indiquent vraiment que des tests moléculaires sont en fait indiqués.,French
Et il existe des sous-comités de l’ASDP — la Société américaine de dermatopathologie — qui ont essentiellement élaboré des directives d’utilisation appropriée.,French
"Et certainement, les tumeurs de Spitz atypiques sont concernées. ÉTUDIANT : D'accord. Cela a du sens. Merci.",French
ATA MOSHIRI : Oui. Ce sont deux excellentes questions. Y a-t-il autre chose avant que nous passions à la suite ?,French
"Très bien. Eh bien, je vais vous montrer trois cas vraiment intéressants où je pense que le diagnostic moléculaire et les données que nous en avons tirées ont vraiment en quelque sorte",French
"a aidé à confirmer ou à établir un diagnostic que nous n'aurions peut-être pas posé autrement. Donc, le premier cas est un exemple d'un cas",French
"d’un nodule friable en croissance rapide sur le bras gauche d’un garçon de 13 ans. Il s’agit donc d’un jeune homme, mais d’une tumeur à croissance rapide.",French
"Et ceci n'est pas l'image réelle du nodule, mais c'est assez représentatif de son apparence.",French
"Et donc, voici la pathologie. Ceci est un grossissement de balayage. Vous pouvez voir qu’au balayage, vous avez ici une tumeur polypoïde.",French
"qui présente une croûte séreuse d’ulcération en surface. Et certaines zones focales d’atteinte de l’épithélium sont apparentes ici, mais principalement",French
"une tumeur d’origine dermique qui s’étend du derme superficiel jusqu’aux parties profondes du prélèvement, probablement en traversant le réticulaire",French
"derme, et nous ne pouvons pas vraiment en voir le fond. En augmentant le grossissement, nous pouvons voir qu'il y a des amas de ces cellules--",French
ces mélanocytes -- qui sont assez grands. Je dirais plus grands que les kératinocytes. Ils ont des nucléoles proéminents et quelque peu,French
Noyaux vésiculaires et pseudo-inclus. Il y a ici un cytoplasme abondant. On observe également quelques clivages autour de certains amas.,French
Ils forment ces faisceaux qui s'étendent vers le derme et qui sont disposés de manière quelque peu désordonnée les uns par rapport aux autres.,French
"Et en regardant les aspects profonds à ce grossissement supérieur, on peut à nouveau apprécier qu'il y a ici un pléiomorphisme assez important.",French
Il y a une certaine activité mitotique dermique même dans les zones profondes qui est facilement apparente. Et il n'y a pas de bons signes de maturation ici.,French
"Donc les mélanocytes dans le nid ne se dispersent pas bien. Ils descendent simplement tout en bas. Mais c'est un jeune homme, et vous savez, le mélanome dans cette tranche d'âge...",French
est assez rare. Nous avons effectué des études immunohistochimiques supplémentaires. Nous constatons que le HNB-45 est conservé même,French
aux aspects profonds. Il y a cette positivité charnue jusqu'à la base du spécimen. Nous voyons P16 ici.,French
"Et il y a quelques cellules dispersées qui présentent une positivité nucléaire pour la P16. Mais dans l'ensemble, elle est perdue dans toute la tumeur.",French
"à la fois en termes d'expression nucléaire et cytoplasmique. Et puis PRAME, qui est en quelque sorte un marqueur plus récent, antigène préférentiellement exprimé dans le mélanome, il",French
présente une forte expression nucléaire que l’on peut observer même à faible grossissement dans pratiquement toutes les cellules tumorales.,French
"Pour ceux d'entre vous qui connaissent cette observation, il s'agit généralement d'un signe préoccupant pour le mélanome. Donc, le diagnostic différentiel histopathologique",French
"Pour une tumeur comme celle-ci chez un enfant de 13 ans, il s'agirait essentiellement de ce qu'on appelait auparavant une tumeur de Spitz atypique ou un mélanocytome de Spitz.",French
"Un mélanome de type Spitz certainement, ou un mélanome de type adulte se présentant avec des caractéristiques de Spitz.",French
"Et il serait difficile de poser ce diagnostic, je pense, sur la seule base de l’histopathologie. Je pense que c’est quelque chose que vous montreriez à des collègues pour prendre une décision consensuelle.",French
"Mais dans ce cas, nous avons fait le UW OncoPlex. Et ce que nous avons trouvé ici, c'est que nous n'avons trouvé aucune mutation activatrice spécifique.",French
dans BRAF ou tout autre constituant de la kinase MAP. Cela nous aurait donc aidés à classer cela comme un mélanome avec des caractéristiques de Spitz.,French
si nous avions pu trouver une sorte de mutation activatrice là-bas. Nous n'avons pas non plus trouvé d'événements de fusion. Mais nos collègues exceptionnels nous ont dit,French
"du point de vue moléculaire, OncoPlex ne fait pas un bon travail pour détecter les événements de fusion et il est envisagé d'envoyer cet échantillon pour FusionPlex",French
également. Il y a une charge mutationnelle globale faible. Il n'y a pas d'instabilité des microsatellites. Mais il y avait une perte biallélique de CDKN2A et CDKN2B.,French
"Donc, l’inactivation totale de ce locus, qui, comme je l’ai souligné plus tôt, est connue pour être un événement spécifique au mélanome,",French
"et cela est très préoccupant, et se reflète dans la perte de l’immunohistochimie P16. Cela nous place donc dans cette famille d’une sorte de mélanome de Spitz,",French
"si l’on pouvait envisager quelque chose comme une tumeur de Spitz atypique. Mais en réalité, lorsque vous perdez CDKN2A,",French
vous devriez vraiment être davantage dans la catégorie maligne. Nous reviendrons dans un instant sur la façon dont nous avons réellement classé cela. Mais je voulais mettre en avant un très bon article de l’UCSF,French
groupe qui a été publié. L'auteur principal de celui-ci est Iwei Yeh. Elle travaille beaucoup avec Boris Bastian,French
et elle est une ancienne diplômée de l'Université de Washington en ce qui concerne sa formation en dermatologie. Cet article classe ou parle des mélanomes de Spitz.,French
"en tant que sous-ensemble distinct du mélanome spitzoïde. Cela peut donc sembler déroutant. Mais en gros, le mélanome de lignée Spitz ou le mélanome provenant",French
les mutations de la lignée Spitz constituent un sous-ensemble distinct en termes de comportement biologique -- deux mélanomes qui ressemblent à des lésions de Spitz.,French
"Et ce qu'ils ont fait, c'est qu'ils ont examiné leurs mélanomes de Spitz et ils ont trouvé ceux-ci. Ils les définissent, en gros, comme activés par HRAS ou ALK, NTRK,",French
"Les événements de fusion BRAF, MAP3K8 comme étant les initiateurs, par opposition à leurs lésions mutées BRAF ou MAP kinase.",French
"Il s'agirait donc des mélanomes avec des caractéristiques de Spitz qui présentaient généralement des mutations BRAF ou NRAS, ainsi qu'une perte de CDKN2A ou une mutation du promoteur TERT.",French
"Contrairement à un sous-ensemble de ceux-ci, qui se sont avérés en fait de type sauvage pour la kinase MAP et il n’y a pas d’autre type de mutation en amont qui vraiment",French
"s’est déclaré, pour ainsi dire. Et donc notre gars se situe probablement quelque part ici. Soit il s’agit d’un véritable mélanome de Spitz",French
"ou alors il n'y a rien du tout. FusionPlex aurait été bien pour répondre, mais ce n'était pas quelque chose que nous",French
pouvait justifier des tests supplémentaires à ce moment-là. Je vais donc continuer en montrant quelques corrélations histopathologiques ici qu'ils ont mises en évidence.,French
Voici donc des exemples de mélanomes de Spitz avec une fusion BRAF. Ils décrivent ces tumeurs hautement cellulaires qui présentent une certaine croissance syncytiale.,French
"un schéma pour eux. Et cela est typique des mélanomes de Spitz fusionnés avec BRAF, contrairement aux mélanomes fusionnés avec ALK qui",French
ont tendance à avoir ces faisceaux allongés qui descendent en quelque sorte depuis l'épiderme. Beaucoup d'activité mitotique.,French
"Les mélanocytes ont tendance à apparaître quelque peu fusiformes et sont disposés dans ces agencements presque plexiformes, à l'intérieur et à l'extérieur du plan.",French
"Donc, très typique. Et lorsque vous vous familiarisez davantage avec ce schéma, vous commencez à envisager de demander une immunohistochimie.",French
"le cibler sans même effectuer le test moléculaire complet. Et puis, il y a les fusions NTRK qui ont tendance à présenter ces lésions en forme de dôme qui, encore une fois, ont",French
"ces mélanocytes fusiformes qui forment presque ces structures en rosette. Donc, les fusions NTRK, vous pouvez les reconnaître",French
"par ce genre de rosettes. Donc, finalement, nous en sommes arrivés à un mélanome spitzoïde. Et nous n'avons pas pu définir la mutation initiatrice dans ce cas,",French
nous ne pouvions donc pas l'affirmer avec certitude. Mais nous pouvions raisonnablement pencher pour un mélanome de Spitz.,French
"Et sans mutation BRAF, il était peu probable que cela se comporte comme un mélanome de l’adulte ou quelque chose de cette catégorie.",French
"Nous n'avons pas de suivi pour aucun des cas. Je vais vous dire, ils sont assez récents. Mais le temps dira si notre classification",French
était précis en ce qui concerne la prédiction du résultat biologique. Et je ne veux pas dire que les diagnostics moléculaires sont en aucune façon définitifs ou parfaitement corrélés.,French
"à ce stade. C'est un domaine dans lequel, en tant que communauté, nous continuons d'apprendre et d'évoluer. Mais il est enthousiasmant d'imaginer ce que de futures études de plus grande envergure permettront",French
"Lesquels d'entre ceux-ci conduisent à des excisions larges ? ATA MOSHIRI : Oui, c'est une excellente question. Nous recommandons donc une large excision locale pour tout",French
"dans cette catégorie, pratiquement quel que soit le groupe d'âge. Donc, une fois que nous classons quelque chose comme une tumeur de Spitz intégrale ou un mélanome, ils sont généralement",French
"va être ré-excisée avec une marge autour. Selon les institutions, il a été plus ou moins courant de réaliser ou non une biopsie du ganglion sentinelle,",French
"si nous pouvons dire avec confiance à nos chirurgiens qu'il s'agit d'un mélanome de Spitz et non de quelque chose qui se fait passer pour un Spitz, alors souvent les gens",French
"renoncera à la biopsie du ganglion sentinelle. Mais sinon, pour les cas qui vont être BRAF, NRAS, ou tout autre mélanome de l’adulte dans leur comportement,",French
alors ce serait la même prise en charge que pour n'importe qui d'autre. Ce serait basé sur la profondeur de Braslow et les recommandations à ce moment-là.,French
"Mais à peu près tout est supprimé.  
ÉTUDIANT : D'accord.  
ATA MOSHIRI : Oui. Je vais vous montrer un cas qui a été publié dans un instant.",French
"là où quelque chose n'a pas été coupé, et ce qui s'est passé là-bas. Mais désolé, y avait-il une suite ? Je ne voulais pas interrompre.",French
"D'accord. ÉTUDIANT : Oui, pas de moi, Ata. ATA MOSHIRI : Merveilleux. Donc, avec le temps qu'il nous reste, je vais aborder nos deux derniers cas. Il s'agit donc d'une femme de 73 ans avec des antécédents de",French
"des cancers de la peau non mélanocytaires. Donc, pas d'antécédents de mélanome. Et elle avait des antécédents d'un an d'un nodule noir, augmentant lentement de taille, sur le bras supérieur droit.",French
"Donc, pour ceux d'entre vous qui connaissent notre service récemment, nous venons justement de clôturer ce cas. Et ceci est représentatif de l'apparence de cette lésion.",French
comme sur sa peau. Donc ça a l'air assez effrayant. Cette lésion a d'abord été biopsiée. Voici donc la biopsie au punch.,French
Vous observez une prolifération dermique n'impliquant pas l'épiderme. Mais vous voyez des faisceaux de ces cellules fusiformes avec des cellules pigmentées mélangées s'étendant.,French
"de la couche superficielle du derme jusqu'aux parties profondes du derme réticulaire. Et dans une certaine mesure, cela entoure également les annexes cutanées.",French
"ce qui est une caractéristique de ces proliférations mélanocytaires fusiformes davantage basées dans le derme. En regardant à un plus fort grossissement, vous voyez que les mélanocytes",French
ont une apparence assez atypique. Ils ont des nucléoles proéminents. Mais je dirais qu'il n'y a pas de polymorphisme marqué ici.,French
Et l'activité mitotique dermique était essentiellement absente dans les coupes que nous avions. Il y a ici des mélanophages fortement pigmentés mélangés.,French
Et vous voyez qu’il y a en quelque sorte ce motif est-ouest. Certains de ces faisceaux et nids présentent également cette disposition horizontale en plus.,French
vers ces zones de croissance plus profonde. Et la double coloration Melan-A KI67 provenant de l’établissement extérieur a mis en évidence qu’il y a un bon nombre,French
"de cellules mitotiquement actives au sein de certains de ces amas, même dans les parties plus profondes de la lésion. Il s'agit donc d'un indice prolifératif élevé.",French
"C'est préoccupant. HMV-45 est fortement retenu dans l'ensemble de la lésion, même dans ses parties profondes.",French
"Pas nécessairement un signe de malignité. Il existe certaines familles bénignes de néoplasmes qui peuvent présenter une croissance mélanocytaire pouvant avoir une forte HMV-45,",French
"et nous parlerons de ce diagnostic différentiel. Mais avant que nous puissions réellement valider ce résultat, le spécimen d'exérèse a été envoyé. Donc ils avaient déjà retiré cette lésion.",French
"Et quand vous regardez, il s'agit d'une prolifération très étendue et elle ressemble beaucoup à la biopsie. Elle s'étend donc du derme superficiel.",French
"jusqu'à toucher la graisse, essentiellement, le long des annexes. Il a tendance à les apprécier.",French
"Et cela pénètre profondément ici. Ce que vous verrez, c'est qu'à un plus fort grossissement, il y a beaucoup d'élastose solaire mélangée ici.",French
"Les cellules ressemblent beaucoup à ce que nous avons vu auparavant. Il n'y a pas vraiment d'activité mitotique évidente. Encore une fois, double coloration mélanome Ki67.",French
"met en évidence un bon nombre de cellules mitotiquement actives dans les zones les plus profondes du prélèvement. Là encore, c'est préoccupant.",French
"PRAME, négatif dans cette lésion. Ainsi, le diagnostic différentiel histopathologique serait quelque chose comme un nævus bleu atypique--",French
"quelque chose qui serait probablement aujourd'hui appelé un mélanocytome bleu. Un mélanocytome à pénétration profonde, ou anciennement connu sous le nom de nævus à pénétration profonde atypique,",French
"ce seraient les seules justifications bénignes ici, ou un mélanome qui se fait passer pour quelque chose de ce genre. D'accord.",French
"Donc un mélanome à pénétration profonde, ou un mélanome de type nævus bleu, ou même une métastase, donc un mélanome métastatique présentant des caractéristiques de nævus bleu ou de nævus à pénétration profonde.",French
Tout cela doit être pris en compte ici. Nous avons donc fait un OncoPlex. OncoPlex a révélé une mutation BRAFV600E et une activation,French
mutation dans la bêta-caténine. Nous reviendrons donc sur notre tableau de l’OMS dans un instant. Mais aucune mutation supplémentaire n’a été identifiée.,French
"dans aucun des activateurs suspects de mélanome tels que TERT, et aucune perte de CDKN2A.",French
"Il y a une charge mutationnelle globale faible, malgré le fait qu'il s'agisse d'un nouveau nodule sur une peau endommagée par le soleil chez une femme de 73 ans, et aucune instabilité des microsatellites.",French
"Nous reviendrons donc sur ces deux mutations ensemble. Et en jetant un coup d'œil à notre famille du nævus profondément pénétrant, qui correspond bien histologiquement,",French
"nous voyons que celles-ci sont souvent causées par une mutation de BRAF, de MEK ou de NRAS, ainsi que par l’ajout de la bêta-caténine ou la perte d’un autre Wnt",French
"Constituant de la voie de signalisation APC. Donc, ces deux éléments sont importants pour les nævus à pénétration profonde et on pense qu'ils constituent les événements initiateurs.",French
"Et nous parlerons de ce qui se passe dans le mélanome au niveau de ces lésions. Eh bien, il y a un très bon article publié l'année dernière qui examine l'analyse NGS des nævus atypiques à pénétration profonde.",French
"Donc, en gros, des mélanocytomes à pénétration profonde. Daniela Massi a participé à la reclassification de l’article de l’OMS.",French
qui a créé ce tableau. Elle fait donc beaucoup de ce travail. Elle est basée en Italie. Et ils ont mis en avant 21 cas de ce qu’on appelait essentiellement des cas profonds,French
"Mélanocytomes pénétrants. Et ce que je veux souligner pour vous, c'est qu'en général, ces patients sont plus jeunes. Ils ont généralement moins de 60 ans.",French
"Bien que tout le monde ne soit pas jeune, pour ainsi dire. Les lésions varient en taille de plusieurs millimètres à près de deux centimètres.",French
"Dans presque tous les cas, il n’y a eu aucune progression en dehors de la peau, à l’exception de celui-ci, qui est survenu chez une femme d’âge moyen.",French
Et elle avait un ganglion sentinelle positif et était toujours en vie après cinq ans. Et tous les autres qu'ils ont suivis étaient dans une situation similaire.,French
"Donc, ces mélanocytomes à pénétration profonde, en tout cas, semblent bien évoluer avec une simple excision et de faibles taux de biopsie du ganglion sentinelle.",French
"Certes, il s'agit d'une taille d'échantillon très petite. Donc encore une fois, les mutations activatrices sont très importantes. En général, ils présentaient une gamme de charge mutationnelle tumorale,",French
"allant de faible à assez élevé. La bêta-caténine était positive dans 95 % de ces lésions. De plus, elles présentaient souvent une mutation BRAF ou MAP kinase.",French
mutation activatrice également. Et puis tout un tas d’entre eux avaient tout un tas d’autres gènes mutés qui sont apparus.,French
que je ne vais pas m'attarder dessus car on ne pense pas qu'ils contribuent nécessairement au mélanome ou à un comportement malin.,French
Voilà donc un résumé en coup de vent de ce que nous observons dans les DPN atypiques. Et le principal point à retenir de cet article,French
il n’y avait pas nécessairement une bonne corrélation entre la morphologie des histones et les mutations observées dans une lésion donnée.,French
Passons donc à un compte rendu de cas du Dr Gerami de Northwestern portant sur un mélanome survenant dans ce contexte.,French
"d’un nævus profond atypique à pénétration. C’est donc vraiment ce qui nous inquiète, étant donné qu’elle est une femme de 73 ans.",French
"Et ce qu'il montre ici est un cas de ce qu'on appelait un nævus profond atypique à pénétration profonde, ou mélanocytome à pénétration profonde.",French
"Ce qui s'est passé, c'est que cette lésion a été excisée de façon incomplète, donc il reste une lésion résiduelle. Et plusieurs années plus tard, voici ce que nous avons retrouvé.",French
"Donc la tumeur est réapparue. Clairement, elle semble beaucoup plus cellulaire, beaucoup plus agressive. On peut même voir beaucoup d'activité mitotique.",French
à ce niveau de grossissement dans le panneau. Les cellules semblent assez atypiques. Et ils ont effectué une analyse génomique de cette lésion.,French
"Et ils ont découvert qu'à ce moment-là, la lésion DPN était associée à NRAS, ERBB4 et à la bêta-caténine, ainsi qu'à ces IDH1.",French
"altérations. Mais ce qui s'est passé au cours des années intermédiaires, c'est que la tumeur a acquis des gains de nombre de copies dans BRCA2, RET,",French
"FLT3, IGF2, et aussi la mutation du promoteur TERT, qui est tout à fait essentielle.",French
"Et on pense que ces événements sont de loin les principaux moteurs du comportement malin, dans ce cas.",French
"Donc, pour revenir à notre cas, il n’y avait pas de mutation délétère du promoteur TERT. Rien qui suggérerait un mélanome a priori.",French
"Maintenant, un dermatopathologiste plus courageux que moi dirait peut-être simplement mélanocytome à pénétration profonde ou quelque chose dans ce genre.",French
"Mais j'ai présenté ce cas à mes collègues lors d'une concertation. Aucun de nous ne s'est senti à l'aise d'exclure la possibilité d'un mélanome, malgré le fait que la génétique ne soit pas nécessairement",French
en le resserrant ainsi pour nous. Et nous avons hésité et dit qu’un mélanome chez une femme de 73 ans ayant une peau fortement endommagée par le soleil,French
"ne pouvait pas, en toute conscience, être exclu dans ce cas. Mais compte tenu de la combinaison de l’histopathologie et des anomalies moléculaires qui probablement",French
"Cela se comportera comme un mélanocytome. Maintenant, je suis très intéressé de voir ce qui va se passer avec ce patient. Cela a déjà été excisé avec des marges saines.",French
"Je suppose qu'il y aura une discussion au sujet de la biopsie du ganglion sentinelle. Ce patient sera suivi, et je serai très attentif et désireux de voir comment",French
"Celui-ci a été signé par mon collègue le Dr George qui, je crois, est dans l'auditoire. Et il est génial, donc je ne pouvais pas ne pas",French
mettre en évidence ce cas. Il s'agit donc d'une femme de 30 ans ayant des antécédents de neurofibromatose de type 1. Elle présente donc une NF1.,French
Et il y a une plaque qui a été biopsiée sur le bras droit. Et voici l’histopathologie.,French
"Il s'agit donc d'un grossissement de puissance de balayage. Ce que vous voyez ici, c'est qu'il ne se passe pas grand-chose dans l'épiderme à ce grossissement de balayage.",French
"mais il y a un derme occupé. C'est comme ça que je le décris. Donc, il se passe trop de choses ici pour une peau normale. Il y a des agrégats lymphoïdes que l'on peut voir à l'examen.",French
"Et vous pouvez voir qu'il y a tout simplement trop de cellularité ici. D'accord. Donc, en regardant à un plus fort grossissement, vous pouvez",French
voyez qu'il y a ces cellules fusiformes. Certaines d'entre elles sont assez proéminentes. Elles attirent vraiment l'attention.,French
"Et ils semblent être en quelque sorte entremêlés parmi les faisceaux de collagène. Cela paraît un peu pâle. Cela donne un aspect de carottes râpées, dans une certaine mesure.",French
"Et donc, étant donné ses antécédents de neurofibromatose, il serait certainement raisonnable d’envisager quelque chose comme un neurofibrome à cet endroit.",French
"Mais les agrégats lymphoïdes sont un peu inhabituels pour quatre neurofibromes. En examinant les aspects profonds de ce prélèvement,",French
"nous voyons qu'il s'étend jusqu'aux couches profondes. Et il y a encore une sorte de cellules lymphoïdes en saillie autour. Et nous voyons que, là encore, certaines des cellules",French
"sont assez grands et ont un aspect inhabituel. Pas totalement standards, ordinaires. Et en regardant à une puissance plus élevée, dans certains domaines",French
"vous voyez un peu d'atypie. Et il y a même une activité mitotique, ce qui est inhabituel pour quelque chose comme un neurofibrome, ou même",French
"un cas atypique. Donc, des immunomarquages ont été réalisés. Le SOX-10 met en évidence, à faible grossissement,",French
vous pouvez en fait voir des portions superposées de cette lésion. Il y a en réalité une prolifération mélanocytaire intraépidermique qui est assez active. Et vous voyez que les cellules fusiformes dermiques sont,French
"mise en évidence avec le SOX-10. En passant à un plus fort grossissement, vous voyez, même dans les zones profondes, tout cela est positif pour le SOX-10. Un PRAME a été réalisé ici.",French
"Le PRAME était négatif. Vous devrez me croire qu'il n'y a pas de coloration nucléaire ici. Et à un plus fort grossissement, nous voyons que le P53,",French
"ce qui est utile pour résoudre ce diagnostic, montre une expression nucléaire assez bonne, ce qui est utile dans ce diagnostic différentiel.",French
"Et nous en parlerons. Ainsi, le diagnostic différentiel histopathologique inclut quelque chose comme un neurofibrome atypique, ou avec des agrégats lymphoïdes et des cellules mélanocytaires atypiques.",French
prolifération recouvrant un mélanome desmoplastique chez un patient de 30 ans atteint de NF1. Nous avons donc réalisé un OncoPlex dans ce cas.,French
"Et OncoPlex se distinguait par l’inactivation de TP53, ainsi qu’un fort taux de mutations tumorales.",French
Et aucun autre type de mutations activatrices spécifiques n’a été identifié. Mais ce patient présente une perte de--,French
"elle a la NF1. Donc, en regardant cette voie, on peut voir que les mutations initiatrices",French
"dans les proliférations desmoplastiques, il y a souvent une perte de NF1. Et P53, non mentionné ici, est un événement courant nécessairement.",French
"dans le mélanome desmoplastique, mais il est certainement considéré comme important aux stades avancés du développement de tout mélanome.",French
Cet article met à nouveau en évidence comment l’immunohistochimie de la P53 peut,French
"utile pour distinguer un neurofibrome d’un mélanome desmoplastique. Je veux dire, rien que de le dire à voix haute, c’est un peu terrifiant de penser que vous pourriez appeler",French
"quelque chose comme un neurofibrome et en fait, c'est un mélanome desmoplastique. Mais je veux dire, voici un neurofibrome. Et ici, vous avez cet aspect de carotte râpée.",French
"SOX-10 mettra en évidence certaines, mais pas toutes les cellules. CD34 donnera ce motif d’empreinte digitale. Et P53 devrait être négatif dans les neurofibromes.",French
"Contrairement au mélanome desmoplastique, où il y a clairement une certaine atypie des cellules ici. SOX va mettre en évidence pratiquement toutes.",French
Et le P53 peut en fait être assez puissant. Ils ont donc fait un résumé d’environ 20 cas de mélanome desmoplastique contre 20 cas de neurofibromatose.,French
"apporter des médicaments aux patients. Et tout commence et se termine avec les patients, c'est pourquoi nous avons également trois patients aujourd'hui.",French
Mais vous pouvez voir ici sur la diapositive que nous essayons de connecter la communauté à travers le réseau de cliniques et la conférence.,French
"Nous essayons de catalyser de nouvelles découvertes, de financer la recherche par le biais des fonds de découverte, et peut-être aussi certains modèles collaboratifs comme celui-ci et d'autres.",French
"Nous essayons de faire le lien entre, disons, le financement que nous faisons dans le milieu universitaire et les entités commerciales qui sont, vous savez,",French
"qui sont, vous savez, des entreprises comme la vôtre, mais aussi des entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques qui développent des traitements. Et nous avons ici quelques projets",French
"qui peuvent vraiment permettre à la plateforme de R&D de faire la transition, y compris le registre, y compris le scan des cibles, le centre de données,",French
"des initiatives précliniques et des critères d’évaluation cliniques que nous développons. Nous travaillons donc avec des entités commerciales pour permettre,",French
"vous savez, ces découvertes, pour être intégrées dans un véritable pipeline de développement. Et puis, nous parlons aussi aux régulateurs.",French
"Nous avons donc des dialogues actifs avec la FDA et nous les informons au sujet de la NF. Et vous pouvez voir ici, au centre,",French
"sont nos activités d'engagement des patients. Nous essayons toujours d'impliquer les patients, vous savez, lors des conférences et, vous savez, en nous réunissant",French
"et comprendre comment la clinique fonctionne pour examiner la recherche, parler des personnes et des entités commerciales extérieures,",French
"Disons la recherche, l'espace de recherche directe comme aujourd'hui, par exemple, et nous essayons toujours de les aider à",French
et les présenter aux régulateurs afin qu'ils soient conscients de la maladie. Donc tout commence et se termine vraiment là. Ils sont donc vraiment le partenaire stratégique,French
"pour que nous puissions faire avancer cette mission. Et quand j'ai dit, vous savez, les choses que nous faisons, nous finançons les meilleurs et les plus brillants.",French
"Donc, nous sommes comme d'autres fondations. Nous finançons, vous savez, la recherche fondamentale, translationnelle et clinique, et nous passons également des contrats avec des entreprises.",French
"Nous avons un système d'évaluation par les pairs rigoureux qui garantit la qualité, mais nous devons également augmenter la quantité de recherches que nous finançons.",French
"Chaque année, nous attribuons environ trois à quatre millions de dollars en subventions. Et le fonds auquel nous sommes habitués augmente chaque année.",French
"Il est donc nécessaire pour nous d'accélérer et de soutenir davantage la recherche, afin que nous ayons cette capacité. En même temps,",French
nous voulons élargir notre portefeuille de recherche pour toucher d'autres communautés scientifiques. Parce que vous pourriez penser,French
"La NF n'est pas une communauté de recherche aussi grande que celle du cancer, par exemple, mais il existe de nombreuses synergies et connexions qui nous permettront de nous étendre dans ces communautés.",French
"et faire venir certains de ces chercheurs dans le domaine de la NF. Le modèle collaboratif actif Synodos dont je parlais, lorsque nous finançons,",French
"ceux-ci font partie d’un consortium de chercheurs qui s’attaquent à de grands défis. Par exemple, des problèmes qui ne peuvent pas être résolus par un seul laboratoire.",French
"Et nous en avons déjà financé quelques-uns. Par exemple, dans le domaine de la NF2, nous essayons d’identifier un processus de sélection qui permettra une bonne transférabilité.",French
"des candidats-médicaments du laboratoire au chevet du patient. Cela était dû au fait que, vous savez, dans le passé, au début des années 2000 et 2010,",French
"nous avons vu qu'il y avait beaucoup de médicaments qui donnaient de bons résultats sur, vous savez, des lignées cellulaires et des modèles animaux,",French
"mais ils échouaient dans l’espace clinique. Donc nous avons dû, vous savez, rassembler tous ces systèmes, des systèmes modèles,",French
"pour comprendre ce qu'est un véritable bon modèle de filtre. Pour la NF1, nous avions besoin de nouveaux modèles animaux ou d'un système modèle qui aidera à traduire le médicament en clinique.",French
"Pour la même raison, cette fois-ci, cela aide à financer deux modèles porcins différents qui ont maintenant la NF et ce genre de pont entre eux,",French
"vous savez, les études sur les souris et les humains. Dans le cas du gliome de bas grade, il n’y avait pas assez de tissu pour être caractérisé.",French
Nous avons donc lancé un effort collaboratif pour collecter suffisamment d’échantillons de gliomes de bas grade afin de les caractériser.,French
"et comprendre la base génétique de ces tumeurs. Et maintenant, nous avons environ deux études de 50 échantillons chacune que nous allons combiner en une seule de 100,",French
qui est la plus grande collection jamais réalisée de gliomes et qui aidera à comprendre quel est le fondement génétique.,French
"Et pour la schwannomatose aussi, nous n'avions pas vraiment de grande cohorte de tumeurs. C'est une maladie ultra rare.",French
"Il n'y a pas beaucoup, pas beaucoup de tumeurs, seulement en travaillant ensemble, nous pourrions vraiment rassembler une cohorte suffisante de tumeurs et évaluer aussi,",French
"Et s'il existait une signature génomique de la douleur sur laquelle on pourrait agir, puisque cette condition est réellement caractérisée par une douleur chronique extrême.",French
Nous construisons également des communautés. Nous avons donc une conférence qui est organisée par le CTF depuis la fin des années 90.,French
"Et maintenant, c'est vraiment le lieu mondial pour les avancées de la recherche sur la NF avec 750 participants. Nous organisons le forum",French
"et cette année, il s'appelle Le Sommet, encore plus grand, où nous espérons rassembler tous les acteurs de la NF, patients, chercheurs, cliniciens,",French
"aidants, bénévoles, industrie, éducateurs, ensemble pour apprendre sur différentes voies et selon ce qui, vous savez, résonne avec eux.",French
"Et nous avons également un événement amusant, le hackathon NF ; maintenant que nous avons des données disponibles, nous contactons d'autres communautés scientifiques.",French
"dans le domaine médical. Donc, la dernière chose que je voudrais souligner, c'est le registre NF pour les patients et les chercheurs.",French
"Cela a commencé en 2012 et compte aujourd'hui environ 10 000 patients, et cela a plusieurs objectifs. Tout d'abord,",French
"nous l'utilisons pour le partage d'informations concernant les patients. Donc, en les connectant au bon essai clinique, vous savez, en diffusant des informations",French
"à propos de choses qui pourraient être utiles, mais aussi, vous savez, comme un instrument pour que les chercheurs puissent connaître, pardon, connaître les derniers développements de la recherche,",French
"mais aussi comme un outil pour les scientifiques, vous savez, où ils peuvent réellement participer à des études ADOC, à des enquêtes que nous envoyons via ce registre.",French
"Il a déjà été utilisé pour 59 recrutements, et il est maintenant disponible en quatre langues supplémentaires. Mais le défi ici",French
seule une fraction de notre population mondiale de patients figure sur le registre. Nous aimerions donc étendre cet outil,French
"autant que possible pour être plus efficace. Et aujourd'hui, nous venons à vous avec une opportunité. Et cette opportunité est,",French
"que Charles River Laboratories propose, comme vous le savez, un sibable pour travailler avec CTF, si vous savez, sinon,",French
"mais elles sont principalement axées sur trois opportunités que nous avons exposées pour vous. Et l'une d'elles consiste précisément, vous savez, à développer la recherche,",French
"nous aider à doubler le nombre de subventions et de missions. Un autre objectif est d’identifier des opportunités de subventions auxquelles nous pouvons postuler, obtenir, et, vous savez,",French
"soutenir tous les programmes extraordinaires que nous menons. Cela va vraiment des aides fédérales aux fonds familiaux, en essayant d’identifier ceux qui conviennent au CTF.",French
"Et travaillez également avec nous pour élargir et diversifier le registre. Le registre est un élément clé qui aidera les recrutements, mais aussi à augmenter le nombre de participants,",French
"afin que nous puissions, vous savez, tirer encore plus parti de cela et toucher de plus en plus de patients. Donc aujourd'hui, la façon dont nous allons travailler,",French
"et j'ai le plaisir de vous présenter nos intervenants, Brianna, Cole et Bill. Ils représentent de nombreuses activités différentes",French
"qui sont impliqués dans le CTF. Brianna fait partie des Junior Boards du CTF. Cole et Bill sont bénévoles pour le CTF,",French
"mais ils sont tous des défenseurs des patients. Et comme je vous l'ai montré dans cette autre diapositive, ils travaillent avec nous pour être des ambassadeurs de la NF pour eux-mêmes et pour la communauté.",French
"Donc, sans plus tarder, je voudrais tout d'abord arrêter le partage et les présenter pour notre discussion.",French
"Nous allons donc passer en revue, vous savez, en essayant d’avoir un point de vue personnel sur, vous savez, comment va votre vie et ce que vous pouvez nous dire sur la NF1, la NF2 et la schwannomatose.",French
"à travers votre expérience personnelle. Parce que je peux vous parler, vous savez, de toutes les différentes choses médicales et de ce que nous faisons, mais il est préférable d'écouter chacun d'entre vous.",French
"Je vais donc commencer avec toi, Brianna. Aide-nous à comprendre certains des défis auxquels tu fais face. Merci.",French
"Donc je suis le seul dans ma famille à l'avoir. Je plaisante en disant que j'ai de la chance, je suppose, mais bref, donc ma tumeur englobe principalement tout mon côté gauche.",French
à l’exception de ma jambe gauche. Vous ne pouvez le voir nulle part ailleurs que sur mon bras gauche et je peux vous le montrer.,French
"Donc, comme vous pouvez le voir, le mien est un plexiforme volumineux, mais il commence juste ici, à mon cou. Et même moi, j'ai en fait combattu le cancer trois fois.",French
J'ai eu des tumeurs malignes de la gaine des nerfs périphériques trois fois. Elles ont toutes été enlevées. Et mes tumeurs ont tendance à croître très rapidement.,French
"Dès que j'arrête toute forme d'étude clinique, ils repoussent plus gros qu'ils ne l'étaient avant le traitement.",French
"Donc je pense que c'est pour cela qu'il est si important de savoir comment chaque individu va être impacté, parce que ces études cliniques et les inhibiteurs de MEK fonctionnent, surtout si vous avez, comme moi, un grand plexiforme.",French
"Et je constate déjà une différence, même dans ma qualité de vie. Alors qu'avant, ma peau se déchirait littéralement, parce que mes tumeurs ne cessaient de grossir.",French
"Et la NF1 est mentionnée, elle provoque des déformations osseuses. Donc toute ma colonne vertébrale est constituée de tiges en titane métallique. J'ai subi trois arthrodèses vertébrales.",French
"et aussi un tas de résections tumorales. - Merci, Brianna. Et passons à Cole.",French
"Cole, comment vas-tu tout d'abord ? Et aide-nous à comprendre comment la NF2 t'a affecté ou, tu sais, comment tu fais face à cela.",French
"J'ai été diagnostiqué quand j'avais 15 ans. Je suis né avec cela, mais je n'ai eu aucune manifestation avant d'avoir 15 ans.",French
"Et cela s'est d'abord produit avec la perte d'audition, et c'est assez courant chez beaucoup de personnes atteintes de NF2, même si ce n'est évidemment pas le cas de tout le monde.",French
"Mais j'avais une perte auditive importante, une que je pourrais utiliser. Cela m'a donc amené à aller chez le médecin et à passer un test auditif.",French
"Et ils disent, oui, c'était mauvais à ce moment-là. Et donc, tu sais, ils creusent davantage. Ils demandent : eh bien, qu'est-ce qui cause la perte d'audition ?",French
"Vous savez, on fait les examens de la peau, c’est fait, les IRM. Et c’était ma première fois. Ils m’ont donné de nombreux rendez-vous avec un neurologue.",French
Et c'est à ce moment-là qu'ils ont trouvé les mouvements acoustiques bilatéraux. Donc des tumeurs et des côtés du visage de la tête. Et cela aussi est une présentation très courante.,French
"J'avais aussi des tumeurs partout dans le corps, une vingtaine sur les jambes, les bras, et quelques-unes sur la colonne vertébrale également. À 15 ans, cette première tumeur était très, très grosse.",French
"C'était à peu près de la taille d'une balle de golf, et cela appuyait assez fortement sur mon tronc cérébral. J'ai donc été opéré environ un mois plus tard.",French
"En entrant dans cette opération, je savais qu'ils ne pourraient pas sauver mon audition dans cette oreille. Donc, à 15 ans, j'ai perdu toute l'audition d'une oreille.",French
"Et à ce moment-là, mon audition était bonne et mon autre oreille aussi, tu vois, et j’allais à l’école. C’était super avec les amis, il n’y a pas eu beaucoup de changements.",French
"À part avoir subi cette première opération, peut-être un an ou deux plus tard, j'ai commencé à perdre l'audition de mon autre oreille. Les choses devenaient un peu plus difficiles.",French
"À cette époque-là, c'est à ce moment-là que j'ai suivi mon premier traitement médicamenteux avec l'avastin et cela m'a effectivement aidé.",French
"J'ai aidé à préserver cette audition pendant encore un an ou deux, mais elle a continué à se détériorer, passant par une aide auditive,",French
"progressé grâce à un implant cochléaire, j'ai traversé à peu près tout ce que je pouvais jusqu'à ce que finalement, vers l'âge de 20 ans. Pour référence, j'ai 28 ans maintenant.",French
"Donc, quand j'avais 20 ans, et ces opérations des deux côtés. À ce moment-là, ils, lorsqu'ils ont enlevé la tumeur du côté droit,",French
"ils ont dû sectionner le nerf au-dessus de ma seule bonne oreille. Donc, depuis environ huit ans, je suis complètement sourd, sans aucune audition résiduelle.",French
"Et il n’y a vraiment aucune technologie, rien qui puisse restaurer mon audition. La seule chose qui existe, c’est un implant auditif du tronc cérébral (ABI),",French
"c’est une grosse opération que j’ai. Et dans mon cas, ça fonctionne. Pour certains, c’est un peu aléatoire quant à son utilité.",French
"Dans mon cas, avec mes antécédents médicaux, cela ne fonctionnerait en fait pas très bien. Je ne l'ai donc jamais fait jusqu'à présent. Il n'y a vraiment rien qui puisse restaurer mon audition.",French
"J'ai suivi une radiothérapie, la meilleure chimiothérapie pendant quelques années, plusieurs interventions chirurgicales, ce sont un peu les options de traitement que j'ai eues.",French
"que j'ai eus. Je compte principalement sur la langue des signes américaine (ASL) pour communiquer avec ma famille. J'ai une femme incroyable, Helen, et une fille héroïque et incroyable, Harper.",French
Nous utilisons tous la langue des signes américaine dans nos vies. C'est donc très chanceux de pouvoir l'apprendre à l'université. Et c'est simplement un excellent aspect de notre façon de communiquer.,French
"C'est l'un des défis les plus difficiles avec cela, et devenir sourd plus tard dans la vie, c'est que, à moins d'être chanceux, il faut l'apprendre à l'université.",French
"mais beaucoup de gens n'ont pas cette capacité. Plus on vieillit, plus il devient difficile pour la plupart des gens d'apprendre de nouvelles langues.",French
"Tu n’as pas non plus les ressources pour ça. Ma famille, ils essaient, mais ça a vraiment été difficile en dehors de ma famille proche avec ma femme et ma fille.",French
"Vraiment, personne d'autre ne connaît les langues des signes. C'est vraiment difficile d'avoir ces ressources et d'obtenir la possibilité d'apprendre cela avec la famille élargie. Donc, ça a été un peu difficile.",French
"et je sais que c'est un défi pour beaucoup de personnes atteintes de NF2 avec une perte auditive. J'ai aussi perdu, je n'ai plus aucun équilibre fonctionnel,",French
"remarquez la maladie, soit celle qui a affecté mon audition là-bas, soit une légère paralysie faciale limitée d’un côté. Remarquez que cela arrive à beaucoup de personnes atteintes de NF2,",French
"avons-nous à travers d’un côté ou même des deux côtés, et puis aussi les yeux, qui ne sont pas des paupières ordinaires. (indistinct) on obtient des paupières hallucinantes.",French
"Heureusement, cela a été très mineur pour moi, donc c'est en quelque sorte mon parcours médical. Et je vais continuer et (inaudible) vos questions.",French
"- Oui, merci, Cole. Merci beaucoup. Bill, la schwannomatose est toujours, tu sais, une forme très distincte de la NF.",French
"Comprenons comment vous y faites face. Et quelle est votre expérience personnelle à ce sujet ? - Eh bien, Salva, tout d'abord, j'aimerais remercier Charles River",French
"pour avoir organisé cet événement. Vous savez, ce sont des entreprises et des chercheurs comme ceux qui travaillent chez Charles Rivers qui seront à l'avant-garde",French
"d’aider à avoir un diagnostic plus précoce, de meilleurs traitements et, en fin de compte, une meilleure qualité de vie pour nous tous, avec les trois formes de la NF.",French
"Donc je suis le senior ici. Je m'appelle Bill Riter. Je suis un patient de 67 ans atteint de schwannomatose, et je suis le père d'un patient atteint de schwannomatose.",French
"Donc, avec la schwannomatose, les tumeurs se développent sur nos nerfs. Et la caractéristique principale de notre forme de la maladie est une douleur extrême.",French
Il est souvent très difficile de trouver un patient atteint de schwannomatose. On m’a retiré ma première tumeur à l’âge de 22 ans.,French
"quand j'étais à l'université. Et par la suite, à l'âge de 26 ans, on m'a retiré une deuxième tumeur lors d'une autre opération.",French
"Ça appuyait juste sur ma hanche ici. C'était une petite tumeur étrange. Si je la heurtais, ça envoyait des douleurs fulgurantes dans ma jambe.",French
"Et le médecin a dit, ou le pathologiste a dit, oh, c'est une tumeur bénigne, c'est une bonne nouvelle. Et cela s'est arrêté là. Donc, d'environ 1979 jusqu'en 2003,",French
J'ai eu littéralement des douleurs constantes toute ma vie. Mon médecin ne comprenait pas ce qu'il voyait. Il me donnait tellement de types de traitements différents.,French
"comme je suis sûr que beaucoup d'entre vous en ont eu avant nous, avant que vous ne soyez diagnostiqués, ils vous donnaient des TENS. Ils vous donnaient des patchs de lidocaïne.",French
"Ils vous donnaient différents types d'exercices et de thérapies. Et puis finalement, en 2003, j'ai su que quelque chose n'allait vraiment pas.",French
"Et à ce moment-là, j'ai changé de médecin. Environ quatre mois plus tard, j'étais en vacances sur un jet ski.",French
"et j'ai été paralysé du cou vers le bas. Environ cinq minutes plus tard, la sensation est revenue et le lendemain matin, j'étais chez mon médecin.",French
"Et elle a prescrit la première IRM. Et celle-ci a montré, au niveau du cou, des tumeurs sur chaque disque.",French
"Puis il y a eu une IRM complète de la colonne vertébrale, qui a révélé des tumeurs tout le long de la colonne, puis une IRM du corps entier. Et j'ai essentiellement été déclaré invalide à 48 ans.",French
J'ai dû aller au Mass General dans une grande clinique pour obtenir ma confirmation. Je porte les films IRM avec moi.,French
"ainsi qu’une lame de cette tumeur de 1979 datant de 25 ans plus tôt, que j’ai pu retrouver,",French
"et le Mass General a pu confirmer mon diagnostic. Je sais que Cole, Brianna, beaucoup d'entre nous dans notre situation,",French
"dans nos communautés locales, si nous n'avons pas de traitement majeur pour la NF, une clinique plutôt que des traitements peut être un défi. Et donc je suis rentré chez moi, dans l'Ohio,",French
"qui était connue sous le nom de Jungle des opioïdes. Et pendant les 14 années suivantes, j'ai été traité avec des opioïdes à forte dose,",French
ce qui n’a pas vraiment soulagé la douleur. Peut-être que je suis passé d’une douleur de niveau huit ou neuf chaque jour à un niveau cinq.,French
"Pendant la majeure partie de cette décennie, j'ai été traité avec des patchs de fentanyl à forte dose, qui sont en réalité davantage destinés aux soins de fin de vie pour le cancer qu'à un traitement continu.",French
"Heureusement, grâce à la loi Red Flag de l’Ohio, mes médecins en 2018 ont été informés qu’ils devaient m’arrêter les opioïdes.",French
"Un cher ami, qui est maintenant président émérite de la fondation contre les tumeurs et qui était président à l'époque, a pu me décrocher un rendez-vous rapidement.",French
"à la clinique spécialisée NF de Johns Hopkins. Et on m’a prescrit un traitement avec un médicament très simple, de la Gabapentine à forte dose.",French
Je prends environ 2 700 milligrammes par jour. Et cela fait pratiquement disparaître ma douleur. Je vais bien.,French
"Je vis une qualité de vie assez bonne. L'une des raisons, enfin, plusieurs des raisons pour lesquelles je veux participer, c'est pour aider les jeunes.",French
qui souffriront de ces maladies dans les générations futures afin de trouver de meilleures réponses. Mais aussi ceux d'entre nous,French
"qui prennent ces différents médicaments et traitements, lorsque nous atteignons la dose maximale, nous avons besoin que de nouveaux traitements médicamenteux arrivent.",French
"Et c'est là que nous comptons sur des chercheurs comme vous. J'ai participé au hackathon, j'ai participé à d'autres choses aussi.",French
"et nous sommes tous ici en réalité simplement des défenseurs, non seulement pour nous-mêmes, mais aussi pour les générations futures, c'est vraiment altruiste.",French
"Et nous apprécions les personnes comme Salva qui sont là en première ligne, qui sont là en première ligne chaque jour.",French
"J'espère que cela vous donne une petite idée de là où nous avons été, de là où nous allons et de là où nous aimerions être.",French
"Merci encore, Charles River, et merci à Salva et Barbara de m'avoir invité à participer aujourd'hui. - Oui, merci.",French
"Et allons un peu plus loin maintenant, un peu plus en profondeur dans notre discussion. Nous avons dit, vous savez, qu'il y a des opportunités claires.",French
"pour que Charles River aide CTF, n'est-ce pas ? Et j'ai présenté trois diapositives. La première, c'est que nous devons trouver plus de recherches.",French
"Et la recherche, c’est bien ce dont il s’agit avec le CTF, non ? Donc nous voulons vraiment trouver des traitements et explorer cette biologie,",French
"mais aussi explorer ces médicaments déjà sur le marché que nous pouvons apporter aux patients. Alors, repartons avec Brianna.",French
"Et je pense, vous savez, NF1. Pouvez-vous partager quel a été votre parcours de traitement ? Donc, quel médicament prenez-vous ?",French
"et comment cela, vous savez, a aidé. Quels médicaments vous ont le plus aidé, en résolvant quel problème, n'est-ce pas ? - Donc, j'ai commencé à faire des études cliniques",French
quand j'étais en première au lycée. J'ai maintenant 24 ans. Donc j'ai commencé avec le cabozantinib et cela réduisait mes tumeurs.,French
"C'était génial, mais cela provoquait une insuffisance rénale chez moi. J'ai donc dû quitter l'étude clinique. Je ne pouvais pas continuer.",French
"Puis j'ai décidé de faire une pause. J'ai dû subir quelques interventions chirurgicales pour retirer certaines tumeurs, parce que, comme cela vient d'être mentionné, vous savez, on attend le prochain médicament qui va sortir.",French
"Dès que vous arrêtez de le prendre, vos tumeurs grossissent très rapidement. Même en l’espace de deux semaines, mon bras, ou même les autres tumeurs, étaient plus gros qu’avant.",French
J'ai donc commencé avec le binimétinib il y a environ deux ans. Mon temps dans cette étude s'est terminé. Nous m'avons donc rapidement transféré au sélumétinib.,French
Je prends donc l'inhibiteur de MEK. J'en prends depuis trois mois maintenant. Je viens de terminer mon troisième mois sous ce traitement. Et mes tumeurs ont rétréci de plus d'un centimètre.,French
"ce qui est important pour moi et pour les tumeurs que j'ai, parce que nous voyons déjà une différence significative en fait le 28 février,",French
"parce que ce médicament fonctionne si bien. Je vais subir l’ablation d’une des tumeurs qui présente un potentiel de malignité, qu’ils n’avaient pas pu retirer auparavant,",French
pouvoir être retiré parce que les tumeurs autour ont rétréci. Donc je pense que c'est très important. Et en parlant de l'importance d'utiliser des médicaments,French
pour aider d'autres formes de cancer. J'ai également un nodule sur la thyroïde à cause du grand nombre d'IRM et de TEP que j'ai subis en raison de mes antécédents de cancer.,French
"Mais à cause de l'autre médicament que j'ai pris, cette tumeur a également rétréci et ce n'est pas un neurofibrome. Ils ne savent pas ce que c'est, elle est trop petite pour être biopsiée.",French
"mais ils savent que depuis que j'ai commencé l'inhibiteur de MEK, cette tumeur ou ce nodule a également rétréci. Donc je pense que c'est pour ça que c'est si important",French
"pour poursuivre cette recherche et ces avancées et obtenir d'autres formes de médicaments pour d'autres patients également. - Oui, génial, Brianna, c'est une excellente nouvelle.",French
"Merci de partager. Cole, prends-tu des médicaments en ce moment ? Je veux dire, en as-tu pris,",French
"et comment cela affecte-t-il votre vie ? - C'est une bonne question. En fait, je ne prends actuellement aucun médicament.",French
"Et j'ai eu la chance d'être stable pendant un certain temps. Donc, je n'ai en fait pris aucun médicament au cours des huit dernières années.",French
"Je pense que j'ai 28 ans. Donc j'ai beaucoup de chance à ce niveau-là. Mais je dirais qu'avec les traitements précédents, le seul véritable traitement médicamenteux que j'ai réellement eu",French
"C'était Avastin, qui était évidemment utilisé assez souvent aussi. Et je dirais que ça a fonctionné. J'ai commencé il y a probablement 13 ou 14 ans.",French
"Donc j'ai eu l'impression que c'était probablement aux premiers stades. C'était à l'époque où c'était encore en phase d'essai, très tôt. Et les médecins à ce moment-là,",French
"où, vous savez, il n’y avait vraiment aucun consensus sur, vous savez, combien de temps il fallait en prendre ? Quel dosage est recommandé, ce genre de choses. Il y avait certaines choses en obstétrique qui fonctionneraient.",French
"C'est en quelque sorte ce qu'ils utilisent habituellement, mais dans votre cas, on n'est pas sûrs ici, essayons ceci. Donc j'avais 15 ans, c'est à ce moment-là que j'ai commencé à perdre l'audition. Donc, vous savez, il y avait des signes qui investissaient.",French
et pouvait au moins aider à ralentir la croissance de la tumeur ou à préserver une partie de cette audition. Et c'est ce qui s'est passé. Cela a fonctionné dans mon cas.,French
"Et j'avais 15 ans quand j'ai commencé à perdre l'audition de mon oreille droite. Elle a fonctionné pendant deux heures. Je veux dire que cela fait six mois maintenant,",French
"puis j'ai dû arrêter et ensuite j'en ai refait probablement pendant un an. Donc au total, j'en ai pris pendant environ un an et demi à deux ans.",French
"À un moment donné, ils ont commencé à grossir un peu et j'ai commencé à perdre davantage d'audition. Alors ils ont dit,",French
"ah, d'accord, nous ne pensons pas que cela soit vraiment efficace. Et j'en ai pris pendant très, très longtemps. À ce moment-là, ils ont dit : faisons une pause. Et je crois que Brianna l'a mentionné,",French
"à propos du fait que très souvent, lorsque vous arrêtez ces médicaments, vous avez cet effet rebond où ces tumeurs commencent simplement à devenir incontrôlables. Et c'est un peu ce qui s'est passé,",French
"c’est quand j’ai arrêté cela que cette tumeur et cette oreille droite ont un peu gonflé. J’avais besoin d’une opération. Mais à l’époque, vous savez,",French
"J'étais au lycée, tu sais, un lycéen de 15 à 18 ans, de la seconde à la terminale. C'était une période importante de ma vie.",French
"Donc je suis content que ce médicament ait fonctionné à ce moment-là, qu'il ait aidé à préserver suffisamment d'audition pour que je puisse communiquer avec mes amis et tout le reste. Je dis cela, mais c'est juste pour montrer à quel point c'est important.",French
"Et au début, c'était comme : eh bien, combien devrions-nous vous donner. Et tellement de choses ont changé aussi. Je sais qu'aujourd'hui, les protocoles pour cela",French
"a beaucoup plus évolué, vous savez, comme trois mois sous traitement, trois mois d'arrêt, ou quels dosages. Ça a vraiment beaucoup progressé.",French
"et cela a été très, très utile, mais évidemment nous devons encore faire beaucoup plus de recherches. Merci.",French
"- Oui, je tiens simplement à signaler au public que Brianna utilise le médicament selumetinib, un médicament qui a été approuvé l'année dernière,",French
"ou je ne me souviens plus si c'était l'année dernière ou l'année d'avant, mais en tout cas, l'année dernière. Et c'est le premier médicament jamais approuvé pour la NF1.",French
C'est un médicament qui a montré de l'efficacité auprès d'une large population de patients atteints de NF1. 71 % présentent au moins une réduction de 20 %.,French
"sur leurs tumeurs et plus encore. Certains patients ont également constaté une réduction allant jusqu'à 50 %. Mais le problème, c'est qu'aussitôt que vous arrêtez,",French
"Comme Brianna l'a dit, avec les traitements, la tumeur commence à croître. Ce sont donc des médicaments dont notre patient a terriblement besoin et qu'il devra prendre à vie.",French
"Donc, nous n'avons pas terminé. Nous devons trouver quelque chose qui, vous savez, fonctionne encore mieux ou résolve la question, n'est-ce pas ? C'est pourquoi nous avons besoin de plus d'aide.",French
"Et en cas de demande pour la NF2, nous n'avons pas de médicament approuvé. Donc il n'y a pas de médicaments. C'est une désignation orpheline.",French
"mais il existe des médicaments comme, vous savez, le bevacizumab ou Avastin, vous savez, le même médicament qui a montré certaines promesses, et maintenant nous avons d'autres médicaments qui montrent aussi certaines promesses,",French
"mais nous en avons besoin de plus en plus. Et Bill, dans ton cas, tu as dit, tu sais, que la gabapentine est une tumeur, tu sais, c'est un analgésique.",French
"Alors, y a-t-il autre chose que tu as prise ? Et je veux te demander, si tu avais un médicament dont tu sais qu'il fonctionnerait, quelles seraient ces manifestations ?",French
"parce que j'ai eu un certain soulagement pendant quelques années avec la gabapentine, cela ne veut pas dire que ça fonctionne pour tout le monde. Chacun de nous réagit différemment aux médicaments, traitements, chirurgies, etc.",French
"sont administrés et sont couronnés de succès. Donc j'ai beaucoup de chance d'avoir eu quelques bonnes années, et j'essaie simplement de trouver de la joie chaque jour,",French
"parce que je ne sais pas quand je vais retourner à une douleur extrêmement sévère. Comme Cole l’a dit, vous savez, il a des dizaines de tumeurs et c’est aussi mon cas.",French
"pour nous tous, mais ce n'est pas le cas. Mais tout ce que nous faisons et chaque nouveau traitement ajouté, etc.,",French
"nous rapproche d’un pas. Et avec la schwannomatose, nous avons tendance à être diagnostiqués plus tard dans la vie. Donc nous avons d’autres, vous savez, des problèmes plus personnels",French
"ou différents problèmes personnels avec lesquels vivre. Comme, avons-nous transmis cela à nos enfants, car beaucoup d'entre nous atteignent l'âge de procréer",French
"et c'est après cela que nous l'apprenons. Et moi, en fait, je l'ai transmis à au moins un de mes enfants.",French
"Je viens d’avoir des nouvelles d’une autre patiente atteinte de schwannomatose qui m’a contactée parce qu’elle savait que j’en avais une, et elle vient d’apprendre que deux de ses enfants ont reçu le même diagnostic.",French
"Et c'est beaucoup de culpabilité. Et il faut juste leur dire de ne pas se sentir coupables. Vous ne saviez pas,",French
"nous avons eu nos enfants, nous aimons nos enfants, et nous sommes là pour, vous savez, pour aider à améliorer cela. Il y a aussi les questions, vous savez, d’avoir des conjoints qui ont peut-être été mariés pendant 20,",French
"25 ans dans mon cas, je n'ai pas signé pour ça et ils ne seront peut-être pas aussi disposés à faire partie de la communauté NF.",French
"Et c'était mon cas. Donc, il y a beaucoup de choses différentes auxquelles nous sommes confrontés avec ces trois maladies.",French
"J'espère que cela a répondu à une partie de ta question, Salva. Je veux dire, aujourd'hui est une bonne journée (rires) - les gars, c'est incroyable. Je suis toujours, vous savez, quand j'interagis avec des patients,",French
"J'apprends toujours quelque chose. Et c'est, vous savez, nous n'avons jamais vraiment une vision complète et c'est pourquoi vos témoignages sont si importants,",French
"Votre engagement à comprendre ces maladies est essentiel, pour comprendre, vous savez, les implications. Alors merci d’avoir partagé tout cela.",French
Donc la recherche est importante. Nous allons l'apprendre. Mais passons maintenant à autre chose. Et j'aimerais parler du registre NF.,French
"et, vous savez, la façon dont nous pouvons communiquer et aider la communauté. Donc, le registre, comme je l'ai dit auparavant, est un outil permettant aux patients de s'inscrire",French
"et, vous savez, avoir leurs coordonnées, quelques informations de base sur leur état, le type de tumeurs, afin que nous puissions les orienter vers les essais cliniques appropriés",French
"ou s'ils le souhaitent, ou, vous savez, nous pouvons envoyer les informations et les contacter. Vous êtes probablement inscrit sur notre registre, j'espère.",French
"Et pourquoi pensez-vous, je veux dire, à quel point êtes-vous actif dans l'apprentissage de nouveaux traitements ? Donc, dans votre vie quotidienne, comment est-ce que, disons,",French
"Est-ce que tu cherches des informations tous les jours, ou est-ce que tu es satisfait des informations que tu reçois ?",French
"Aimeriez-vous en avoir plus, ou êtes-vous toujours à la recherche constante de nouvelles sur NF ?",French
"et comment le registre vous a aidé dans ce but ? Si vous pouvez en partager un peu. - Oui, je peux y aller.",French
"Donc ma mère, elle n’a pas la NF, mais elle adore le registre. Elle est infirmière. Donc des informations à jour sur toute forme de traitement",French
"est très important pour elle, car nous voyons aussi quelques patients dans ma communauté qui ont également la NF. Et malheureusement, près de chez moi, ils ne connaissent pas vraiment la NF.",French
"Et c'est très similaire. Donnez-moi, donnez-moi n'importe quel type de narcotique que je peux avoir pour la douleur. Et je ne les prends jamais parce que ça ne fonctionne pas pour moi. Donc j'ai la mentalité de,",French
"pourquoi le prendre si ça ne fonctionne pas. Mais aussi, en tant qu'ancien ambassadeur, je reçois beaucoup de messages et je suis ambassadeur pour la Children's Tumor Foundation,",French
"Je devrais dire. Mais je reçois beaucoup de messages demandant des informations sur leur NF, quels traitements sont disponibles, comment puis-je les aider à aller mieux ?",French
"Et je les renvoie toujours au registre, parce que je ne veux pas non plus que mon histoire leur fasse peur, parce que, vous savez, cela peut être effrayant d'entendre,",French
"Oh, waouh, elle a eu cette forme mortelle de cancer trois fois. Comment est-ce qu'elle est encore en vie ? Est-ce que je vais avoir ça ? Mais est-ce que ça va me tuer ?",French
"Et c'est toujours difficile pour moi d'avoir cette conversation avec eux, donc je ne veux pas qu'ils aient peur et je ne veux pas non plus qu'ils se sentent mal pour moi. Donc je pense que ce registre est très important,",French
"car cela leur permet aussi de découvrir quels médecins se trouvent près d'eux et peuvent réellement les aider à trouver de nouvelles informations à jour, et pas seulement à se voir prescrire des narcotiques.",French
Parce qu'ils souffrent et que le médecin ne sait pas ce que c'est. C'est pourquoi il est si important que les gens aient plus d'accès. Et c'est pour cela que nous avons besoin de plus de disponibilité.,French
"avec ces registres. Ainsi, des personnes du monde entier peuvent recevoir un traitement, car comme nous en parlons",French
"Cole, quel est ton avis ? Et utilises-tu le registre ou restes-tu, disons, au courant des dernières nouvelles sur la NF ?",French
ou en train de faire des recherches sur la NF2 ? - Donc je suis inscrit au registre. Je me suis inscrit pour cela.,French
"Évidemment, nous essayons de faire partie, par exemple, de la sensibilisation du CTF et du NF, et nous devons faire partie du programme d'accélérateurs du NF et de choses comme ça.",French
"J'obtiens donc beaucoup d'informations de cela aussi, mais, vous savez, nous avons ces nouveaux traitements qui arrivent, faisons-les connaître à d'autres patients, essayons de partager sur les réseaux sociaux, faisons toute cette sensibilisation.",French
"Donc j'ai beaucoup de domaines différents où je vois ces informations, évidemment. Tous les appels Zoom que nous avons, je crois qu'ils les font mensuellement à ce stade.",French
"à propos de nouveaux médicaments, de nouveaux essais. Donc, quand cela passe par le registre, je vais être honnête,",French
"Je le regarde de temps en temps, mais, vous savez, je suis bombardé et c'est une excellente chose au sein du CTF. Je veux dire, je reçois des e-mails tout le temps.",French
"à propos de nouveaux essais ici, rejoignez cet appel avec Jim. Voyons, laissez-nous vous dire ce qui se passe. Vous savez, tous les experts vont vous parler.",French
"Je veux dire, c'est une très bonne chose. Et je sais, d'après mes discussions avec d'autres patients atteints de la NF, que ce soit la NF2, la NF1, lors du symposium sur la NF ou ailleurs,",French
"beaucoup de fois, pour d'autres personnes qui ne sont pas impliquées dans leur sensibilisation, comme le programme d'accélérateur et tout ça, vous savez, ils ont dit, vous savez,",French
"ce registre voyant toutes ces ressources, voyant, vous savez, ils n'ont aucune idée de comment s'y prendre. Ils disent que cela peut être un moment effrayant et difficile, avoir d'autres ressources là pour dire,",French
"d'accord, voici ce que vous avez. Voici comment vous pouvez y faire face. Voici différentes options de traitement, peut-être voici un contact.",French
"Donc, vous pouvez les contacter pour savoir ce que vous devez faire. Je sais par expérience personnelle qu'ils m'ont dit que leur registre a été incroyable,",French
"et les aider à les guider à travers cela. Vraiment, lorsqu'ils le découvrent pour la première fois et même après l'avoir eu pendant 10 ans",French
"À quel point es-tu impliqué ? – Je le reçois. Je sais que tu l’es. – Je le reçois presque tous les jours, parce que je fais partie de beaucoup de comités.",French
"et essayez simplement de vous impliquer. Mais le registre NF est fantastique. Et ayant fait partie de la communauté NF depuis longtemps,",French
J'ai en fait été l'une des premières personnes à m'inscrire le premier jour. Donc je trouve ça formidable.,French
"Et comme l’a dit Cole, pour ceux qui commencent ce parcours, le registre leur est très utile pour les guider et leur fournir des informations.",French
"Et aussi, Brianna, je dois dire que ton année en tant qu'ambassadrice a été spectaculaire. Alors merci de nous avoir si bien représentés.",French
"- Merci. Tu es incroyable, merci. - J'ai encore cette photo de toi dans cette belle robe au gala.",French
"nous faisons de la publicité (rires) (Salva rit) - Non, et c'est génial. Parce qu'une des opportunités avec le congé sabbatique",French
"essaie d’élargir notre registre NF, afin que nous puissions être plus efficaces pour transmettre toutes ces informations que nous générons",French
"et d’apprendre de la communauté pour ensuite restituer ces connaissances aux patients. Et le registre est vraiment l’outil le plus efficace, car il nous permet de segmenter ces informations",French
"à ces patients qui en ont vraiment besoin. Donc, comme nous avons des informations sur les patients, aidez-nous, rejoignez-nous dans cet effort d’expansion,",French
"nous avons investi dans la traduction en quatre langues différentes. Ainsi, le registre n'est plus seulement en anglais, mais aussi en français, portugais, italien,",French
"et j'oublie la quatrième, et l'espagnol, quatre langues. Donc oui, et nous espérons pouvoir atteindre à l'échelle mondiale plus de patients que nous ne le faisons et ne les servons aujourd'hui.",French
C'est donc une excellente occasion pour ceux d'entre vous qui souhaitent aider à ce sujet. Y a-t-il autre chose que vous voulez partager ?,French
"Je veux dire, je pense que la discussion que nous avons eue a été phénoménale. Et je ne connais pas Barb,",French
"Donc cela m'a permis de me connecter avec des personnes qui ressentent la même chose que moi, même si nous avons des histoires différentes. C'est agréable de savoir que l'on n'est pas seul.",French
"Et cela m'a aussi aidé à devenir un grand leader. Parce que je me souviens que je suis impliqué avec CTF depuis que j'ai huit ans. Et encore, j'ai maintenant 24 ans.",French
"Ils m'ont donc vraiment vu évoluer, et ils sont ma famille. Et j'apprécie sincèrement toutes les personnes impliquées dans CTF ainsi que les défenseurs des patients.",French
"Et grâce à mon travail en étroite collaboration avec la Children's Tumor Foundation, je termine en fait mon dernier semestre à NYU en ligne pour le conseil scolaire,",French
"parce que je veux combler le fossé entre l'éducation et les maladies chroniques. Parce qu'avec le COVID, nous avons vu comment nous pouvons utiliser l'apprentissage en ligne,",French
"ce que j'aurais aimé pouvoir faire lorsque j'étais à l'hôpital pendant X temps. Mais ils ne le permettent pas pour les maladies chroniques, c'est seulement pour des raisons liées au COVID.",French
"Je travaille donc maintenant avec la législation pour rétablir la loi appelée « Loi de Brianna », qui permet aux personnes atteintes de maladies chroniques et de maladies mentales",French
"pour se connecter à leurs cours via Zoom ou enregistrer leurs cours, afin qu'ils ne soient pas comptés comme absents et qu'ils puissent continuer à apprendre de manière équitable.",French
"Je crois que certains l'ont déjà fait, mais ils essaient d'échelonner sur différents week-ends. Donc ils ne sont pas tous en même temps, c'est toujours autour de la Saint-Valentin à la place.",French
"Et si tu n'en as pas entendu parler, c'est que tu fais un ""mileage run"" en sous-vêtements, environ 30 fois par an, pour collecter des fonds pour la NF.",French
"C'est un moment absolument fantastique. Tu n'es pas obligé de porter tes sous-vêtements. Tu peux porter un pyjama déguisement, ce que tu veux. Évidemment, ça peut être,",French
"ce sera une expérience intéressante par des températures en dessous de zéro et de la neige dans les États du Nord, mais c'est un très bon moment,",French
"récolte beaucoup d'argent pour la NF. Avec l'agrandissement de ma famille ces dernières années, je n'ai pas pu y participer.",French
"Autant que je l'aurais voulu, mais je l'ai certainement fait pendant deux ou trois ans. Et c'est une expérience absolument fantastique.",French
"Donc si tu le fais, inscris-toi. Si tu peux y participer cette année, sinon surveille-le pour l'année prochaine. J'ai aussi organisé beaucoup de collectes de fonds personnelles.",French
"Juste des petites choses comme des prix de tombola et ce genre de choses. Et puis, malheureusement, il y a eu le hackathon. Je crois qu'on en a déjà parlé.",French
"Je crois que c'était l'année dernière, peut-être l'année d'avant, je ne suis pas sûr. On joue juste un peu ensemble ces temps-ci, mais c'était une expérience absolument incroyable.",French
"où l’on peut vraiment voir à quel point il est important d’avoir des défenseurs des patients. Et pendant cela,",French
"Nous avons eu des patients comme nous aujourd'hui qui discutaient de cela, où des patients informaient plusieurs experts médicaux de leur état.",French
"Pour les personnes qui font de l’ingénierie logicielle, voici la chose. Voici les problèmes auxquels nous sommes constamment confrontés chaque jour. Que peut-on faire à ce sujet ?",French
"Que pouvez-vous faire pour nous aider ? Que ce soit un logiciel pour nous aider à gérer nos soins ou pour nous mettre en relation avec des médecins ? Comme l’a dit Brianna,",French
"Beaucoup d'entre nous n'ont pas assez de spécialistes à proximité. Il n'y en a même pas dans mon État. Vraiment, j'ai dû aller—je suis en Caroline du Sud. J'ai dû voyager en Caroline du Nord et à Boston.",French
"voir mon spécialiste de la NF. Donc c'est vraiment quelque chose d'incroyable. Si j'ai ces ressources pour dire, d'accord, voici où vous pouvez aller pour entrer.",French
"Voici peut-être d'autres personnes atteintes de la NF avec qui vous mettre en contact, voici comment vous pouvez gérer vos soins. Il y avait aussi des algorithmes d'apprentissage automatique.",French
"pour aider à mieux analyser les données des essais cliniques. Je crois à tout cela, quel que soit mon âge, mais c'était absolument incroyable.",French
"- Merci Cole. Et je suppose, Bill, que nous concluons avec toi, même si tu en as déjà partagé beaucoup, mais. - C'était incroyable, Cole.",French
"Comme l'a dit Cole, j'ai participé au hackathon ces dernières années. J'ai pris la parole lors de conférences en représentant la schwannomatose, simplement parce que nous sommes si peu nombreux, ils continuent de m'inviter.",French
"Nous avons participé à une conférence internationale à laquelle nous avons pris la parole, simplement en participant au fil des années au CTF. J'ai eu une situation un peu particulière à cet égard.",French
"Comme Brianna et Cole en ont parlé, il y a tellement de choses qui peuvent nous affecter que, lorsque nous commençons le processus de diagnostic, nous devons littéralement consulter sept ou huit médecins différents.",French
"voir exactement ce que nous allons perdre, ce qui va être affecté, ce qui va bien. Et dans le processus, j'ai eu la chance d'obtenir deux médecins généralistes",French
des segments ont été exprimés et le niveau d'expression est relativement plus faible et chez certains patients l'expression est assez détectable.,French
"Nous quantifions l'expression des TCR et BCR en utilisant des données de RNA-seq, nous comptons le nombre de lectures mappées à chaque segment génique, puis nous l'analysons avec des cartes de séquençage et des gènes.",French
lignes. Nous avons également examiné la clonalité des TCR et des BCR en analysant les lectures soft-clipped cartographiées comme points de cassure de réarrangement.,French
"Sur la gauche, l'uniformité des lectures à extrémité souple indique qu'il s'agit du seul clone de lymphocyte T.",French
"Et puis, à droite, les autres lectures à extrémités souples sont différentes. Cela indique un répertoire de lymphocytes T polyclonal.",French
"Avant de passer aux données TCG, je vais vous montrer quelques exemples d'expression des TCR et BCR chez des patients atteints de lymphome.",French
Voici une image de l'expression du TCR chez des patients atteints de lymphome T dans une petite cohorte de patients. Le premier des cinq échantillons est constitué de cellules de contrôle provenant de donneurs.,French
"Comme vous pouvez le voir ici, pour la plupart des patients, il y a une expansion clonale d’un ou deux gènes du récepteur des cellules T, et quelques échantillons parmi deux présentent des caractéristiques de séquençage polyclonales.",French
"phoniquement]. Voici un autre exemple de l'expression du récepteur des cellules B chez des patients atteints de lymphome à cellules B. Vous pouvez voir une expansion clonale du gène de la chaîne lourde des immunoglobulines et de deux gènes de la chaîne kappa,",French
"ce qui est cohérent avec un test de laboratoire. Mais avec les données de RNA-seq, nous sommes également capables de détecter l'expression du gène de la chaîne lambda. Comme vous pouvez le voir, le niveau d'expression est relativement plus faible que celui du gène de la chaîne kappa, mais nous sommes",French
toujours capable de le voir. Donc -- et nous essayons -- avec ces exemples -- j’essaie de voir -- la caractérisation de l’expression des récepteurs des cellules T et B avec les données de RNA-seq est sensible et très précise.,French
"Avec les données de RNA-seq, nous pouvons également examiner l'ensemble du répertoire des récepteurs des cellules T chez ces patients atteints de lymphome à cellules B. Comme vous pouvez le voir ici, ce patient atteint de lymphome à cellules B présente en fait un récepteur des cellules T polyclonal.",French
"répertoire alpha-bêta [épellé phonétiquement], ce qui prédit un bon pronostic pour le traitement. D'accord, passons maintenant aux données TCGA.",French
"Je vous montre un sous-ensemble sélectionné de patients atteints de CCR. Donc à partir de ceci -- il s'agit d'une carte thermique de regroupement de l'expression du récepteur des cellules T,",French
"à la fois alpha et bêta. Comme vous pouvez le voir ici, tout d'abord, l'expression d'alpha et de bêta est assez cohérente. Les patients ayant une expression assez élevée d'alpha présentaient également un niveau d'expression plus élevé de bêta.",French
"C'est donc attendu car alpha et beta devraient toujours s'exprimer ensemble. Deuxièmement, vous pouvez voir que l'expression des cellules T est séparée, avec alpha et beta associés.",French
"avec [inaudible]. Vous pouvez donc voir ici les patients hyper-mutés, ils sont MS positifs, comme indiqué par les barres rouges.",French
"Et leurs patients externes mutés, ces patients ont une mutation dans le dôme exonucleaire du pole E, donc ils sont hyper-mutés.",French
"Ces patients sont étroitement regroupés ici. Ils présentent une forte expression des récepteurs des cellules T, à la fois alpha et bêta. De plus, bien sûr, certains patients classés ici présentent une faible expression des récepteurs des cellules T.",French
"Ici, l'expression du récepteur des cellules B. L'expression de la chaîne lourde, de la chaîne kappa et de la chaîne lambda est assez cohérente, mais l'association entre l'expression du BCR et les microrécepteurs [inaudible] est plus faible.",French
"Parce que vous pouvez voir presque la moitié des patients dans ce groupe et la moitié des patients dans cet autre groupe, le micro-ensemble est moins stable. Et avec ce graphique récapitulatif, c'est plus clair, vous pouvez voir à partir de l'expression du récepteur des cellules T.",French
Les patients avec des microsatellites stables représentent environ 30 % des patients et présentent le TCR. Les patients hypermutés expriment le TCR dans environ 80 % des cas.,French
"Le patient muté externe, environ 60 pour cent, présente en fait des valeurs p significatives entre ces deux groupes. Mais nous n’avons constaté aucune différence avec l’ensemble de données actuel pour l’expression des cellules B.",French
"Nous avons donc essayé de caractériser les deux sous-populations en utilisant les métagènes immunitaires définis. Nous avons obtenu les métagènes à partir de deux, littéralement deux articles.",French
La première liste de gènes comprend 812 gènes pour 28 populations de cellules immunitaires selon l'article d'Angelova. La deuxième liste de gènes comprend 507 gènes pour 25 sous-populations de cellules immunitaires selon l'article de Bindea.,French
"J'espère donc noter qu'il y a un petit chevauchement entre le gène un et le gène un, seulement 114 gènes en commun. Ainsi, pour notre analyse, nous avons utilisé à la fois un gène un et un gène deux.",French
"Voici donc leur vue intégrée de l'expression de leur récepteur des cellules T, du récepteur des cellules B, de leur première liste de métagènes, de leur deuxième liste de métagènes.",French
"Donc, cette carte de tête est en quelque sorte notre -- c’est un peu compliqué mais d’abord ils sont -- on voit qu’il y a un petit groupe ici, qui a une forte expression du récepteur des cellules T, du récepteur des cellules B et une expression",French
d’une forte expression de ces métagènes. Cette revue de la carte principale est intéressante [inaudible].,French
"D'abord, ce groupe -- environ la moitié des patients -- montre une faible expression des récepteurs des cellules T et d'un récepteur des cellules B. Mais il y a un niveau d'expression plus élevé de ces métagènes.",French
"Dans ce groupe, ces patients exprimaient à la fois un récepteur des cellules T et un récepteur des cellules B, mais il s'agit d'une expression de faible niveau de ces métagènes.",French
"Cela soulève donc deux questions. Premièrement, ce métagène est-il vraiment spécifique à un type de cellule immunitaire, ou pourrait-il également être produit",French
"par des cellules immunitaires nettes ? Et deuxièmement, pour ces patients, ces cellules T et ces cellules B — avec l'expression du récepteur — sont-elles fonctionnellement normales ?",French
Pourquoi n'y a-t-il pas d'expression de ces métagènes ? Nous devons donc d'abord faire une analyse pour répondre à ces questions.,French
"D'accord, donc nous -- nous avons également essayé d'examiner l'association avec des éléments cliniques [épellé phonétiquement] pour ce petit ensemble de données sélectionné.",French
"Mais comme ils ne représentent qu’environ la moitié, ou 60 patients disposent de données cliniques exploitables, nous n’avons donc pas assez de puissance pour observer une quelconque association clinique.",French
"avec les résultats cliniques. Voici maintenant les données du TCGA, les tumeurs germinales testiculaires. Nous avions 138 patients avec des données cliniques.",French
"Ici, je montre donc que l'expression des récepteurs T alpha et bêta est similaire à celle du CRC, l'expression est assez constante.",French
"phoniquement] deux groupes présentent une expression plus élevée des récepteurs des cellules T. Il en va de même pour le récepteur des cellules B, il y en a deux -- il y a [inaudible] qui a une expression plus élevée.",French
"expression. Ainsi, avec ce paragraphe de résumé, vous pouvez voir qu'il existe d'autres cellules T et qu'une expression de TCR et de cellules B est associée aux sous-types.",French
"Donc, les séminomes — plus de 90 % des séminomes expriment des récepteurs des cellules T, et seulement environ 70 % des non-séminomes expriment les récepteurs des cellules T.",French
"Mais nous voyons aussi cette partie avec l'expression du récepteur des cellules B. Donc, nous -- 87 patients ont des résultats cliniques, donc je pense que j'ai peut-être choisi la mauvaise tumeur.",French
"taper pour examiner les associations cliniques car, en général, un patient atteint de TGCT a une excellente réponse soit à la radiothérapie, soit à la chimiothérapie.",French
"Sur ces 87 patients, seulement 11 ont présenté soit une rémission partielle, soit une maladie progressive. Donc, il est difficile de dire.",French
"Mais vous pouvez voir qu'environ neuf des onze patients se trouvent dans ce groupe, avec une expression relativement plus faible des récepteurs des cellules T.",French
"Voici donc une figure récapitulative. En fait, on peut voir qu'il y a une différence significative entre ces deux groupes. Les patients en rémission complète présentent un taux d'expression du TCR plus élevé, mais nous n'avons pas",French
voir cette tendance avec les données actuelles d'expression du récepteur des cellules B. Nous avons donc essayé de corréler avec une expression de métagène. Voici donc la carte de synthèse.,French
"D'abord, nous pouvons voir qu'il y a un sous-ensemble de patients qui présente une expression — une forte expression — du récepteur des cellules T et du récepteur des cellules B, mais aussi des métagènes. Mais, vous pouvez voir qu'il y a deux petits groupes ici, donc chez ce patient, il y a probablement",French
une expression plus forte du TCR -- une expression faible du BCR. Il est probable que l'infiltration des cellules immunitaires dans ce sous-groupe de patients soit à dominance lymphocytaire T.,French
"et dans ce sous-ensemble, il y a une dominance orientée vers les cellules B. Mais nous pouvons toujours voir ces pardons [orthographié phonétiquement]. Ce sont deux grands groupes. Il n’y a pas d’expression d’un TCR ou d’un BCR, ils expriment ces métagènes.",French
Nous devons donc examiner cela de plus près pour répondre à ces questions : ces métagènes sont-ils vraiment [inaudible] ? S'agit-il de cellules immunitaires T ?,French
"Donc, pour résumer mon exposé d’aujourd’hui — j’essaie de vous montrer — oh, j’ai appuyé sur un bouton par accident, je suis désolé.",French
"Ainsi, la présence et la densité des TILs peuvent être estimées en analysant l'expression des données TCR et BCR à l'aide des données de RNA-seq.",French
"Et les profils d'expression des TCR et BCR sont associés aux molécules, aux phénotypes et aux résultats des traitements.",French
"Donc, pour les orientations futures -- ainsi, nous allons étendre notre analyse au projet PANCAN, afin d'obtenir une image complète des signatures immunitaires dans les principaux types humains.",French
cancers. Et nous allons corréler la signature immunitaire avec les signatures mutationnelles de -- afin d’obtenir plus d’informations.,French
Je voudrais donc remercier Kyle et Liu pour leur aide avec l’analyse du téléchargement des données. Je voudrais remercier David et Richard pour leur soutien.,French
"Merci beaucoup pour votre attention. [applaudissements] Intervenante : Nous avons un peu dépassé le temps, donc pouvez-vous garder les questions courtes ? Merci.",French
"Intervenant masculin : Seulement deux questions. Très bien. Eh bien, juste une rapide.",French
"Peut-être que vous l'avez dit, mais dans cette analyse où vous voyez des niveaux d'expression différents pour différents sous-types, avez-vous -- êtes-vous capable de contrôler la gestion de la chirurgie",French
"échantillon ? En d'autres termes, la pureté de la tumeur, ainsi que la manière dont l'excision a été réalisée, si l'excision a été faite, pourraient en partie expliquer la différence que vous observez.",French
"« A » correspond aux sphéroïdes tumoraux multicellulaires. Comme je l’ai mentionné, il s’agit simplement d’agrégation : vous avez donc les cellules tumorales / les cellules cancéreuses, puis vous créez une situation où elles ne peuvent pas s’attacher à la surface.",French
Il s'agit en fait d'une surface très peu adhérente à laquelle les cellules ne peuvent pas s'attacher.,French
"Parfois, on utilise également l'agitation ou, par exemple, des flacons rotatifs ; on n'autorise pas les cellules à se déposer et simplement à s'attacher. Dans ce cas, elles forment le sphéroïde. Cela s'appelle un sphéroïde tumoral multicellulaire.",French
Vous avez une seule cellule ou quelques cellules qui donnent naissance à la sphère ; elles prolifèrent et la sphère grandit. C'est une expansion clonale. Toutes les cellules de cette sphère proviennent de cette cellule initiale.,French
"Voici les tumeursphères dérivées de tissus et les sphéroïdes multicellulaires organotypiques. Vous pouvez voir ici qu'il y a d'autres cellules,",French
y compris les cellules immunitaires et tout ce qui provient du tissu parent que vous utilisez comme matériau de départ. Tous ces types cellulaires sont maintenus ici. Définitivement,French
"Ceci est à court terme. Nous ne pouvons pas cultiver ces passages et les maintenir, mais cela, vous pouvez, et cela aussi. Normalement, ceci est utilisé spécifiquement à des fins expérimentales comme le criblage de médicaments par HiChIP et tout cela.",French
"Vous cultivez ces cellules sous forme de sphéroïdes ; vous les cultivez comme des sphéroïdes / faites des expériences, mais lorsque vous les maintenez, vous les maintenez en monocouches. Ce modèle – spécifiquement, il préserve les propriétés des cellules souches cancéreuses comme l'auto-renouvellement et l'expansion clonale.",French
C'est actuellement une méthode très populaire pour cultiver des cellules initiatrices de tumeurs ou pour réaliser des tests de tumorigenicité.,French
"essais où vous pouvez en fait essentiellement observer combien de ces cellules initiatrices de tumeur se trouvent dans une population particulière de cellules cancéreuses. Je vais en parler dans un instant. Pour revenir aux sphéroïdes tumoraux multicellulaires ; comme je l'ai mentionné, ces",French
"peut être fait de plusieurs manières différentes, à grande ou à petite échelle, quelle que soit la méthode. La méthode la plus populaire est la suivante : la méthode de la goutte pendante. Vous pouvez également utiliser un tube rotatif où vous gardez en fait le tube en rotation avec le milieu et les cellules, de sorte que les cellules ne soient jamais attachées au tube,",French
"mais elles entrent en contact étroit les unes avec les autres et interagissent entre elles pour former des sphéroïdes pendant qu'elles roulent. Ensuite, vous pouvez placer ces sphéroïdes à différents endroits pour vos propres expériences.",French
"Vous pouvez utiliser des flacons agités, des agitateurs gyrotoryques où vous secouez constamment le flacon. Le principal objectif est d’empêcher les cellules de s’attacher au substrat.",French
"Ensuite, vous avez la superposition de liquide d'agar mou. Cette méthode a évolué ainsi : des personnes essayaient de développer une technique où l’on voit simplement les cellules dans des gouttelettes, et les gouttelettes elles-mêmes sont suspendues.",French
"donc les cellules n’auraient jamais la possibilité de s’attacher à un quelconque substrat. Ils ont utilisé une superposition de gélose molle liquide. Il y avait quelques plaques au début qui sont apparues ; il faut, par exemple, observer les cellules et les inverser.",French
"Donc la goutte est suspendue, mais maintenant il existe des plaques conçues de manière à ce qu'il suffit d'ajouter la suspension cellulaire à des endroits précis, ce qui crée la goutte suspendue. Au fil du temps, ces cellules se compactent et forment des sphéroïdes.",French
"Une bonne utilisation de cela est dans la recherche de découverte de médicaments, où vous pouvez spécifiquement ensemencer un sphéroïde par puits dans ces plaques ; dans des hauteurs que vous pouvez formater, comme le format 384 puits ou",French
"Format 96 puits, puis vous pouvez avoir plusieurs concentrations différentes de traitements médicamenteux sur cette plaque, où chaque puits contient un sphéroïde.",French
"L'analyse devient beaucoup plus facile car vous pouvez observer comment un sphéroïde réagit au médicament et vous pouvez en fait ajouter le traitement directement dans ces gouttes. Vous pouvez ajouter un microlitre de médicament à chaque goutte,",French
"et cela ne change pas la situation dans la plaque. C'est une méthode très populaire. Comme je l'ai dit, vous ne pouvez pas maintenir une cellule / les repiquer dans ce format.",French
"Vous devez maintenir la cellule dans un format linéaire, puis, lorsque vous les préparez pour les expériences, vous pouvez utiliser ces autres plaques, former les sphéroïdes, et effectuer les traitements et tout ça. Donc, les tumeursphères -- d'accord,",French
"ce sont des micelles. Maintenant, comme je l'ai dit, les tumeursphères se forment à partir de cellules uniques donnant naissance à des sphères par expansion clonale. Toutes les cellules ici proviennent d'une seule cellule (ou de deux à trois cellules) à l'intérieur de la sphère.",French
"Ce sont des cellules dérivées d'une lésion mélanocytaire particulière d'une maladie congénitale. Je vais vous montrer cette lésion dans un instant. Comme vous le voyez, elles sont de couleur brune ;",French
"ils contiennent du pigment de mélanine et voici à quoi ils ressemblent lorsqu'ils se développent en monocouche. Ils sont dendritiques ; ils ont un noyau très, très petit. Lorsque vous les plaquez dans une matrice de membrane basale",French
"ou quelque chose qui les empêchera de s’attacher au fond de la plaque, ils finiront par former des sphères. Ce type de croissance sphérique a été décrit pour la première fois",French
"du cerveau chez l’homme en 3D il n’y a pas si longtemps. Ils les ont appelées neurosphères, et depuis, à l’heure actuelle, c’est la seule mesure fiable pour déterminer l’auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses.",French
Il y a un débat à ce sujet -- certaines personnes de l'autre côté du spectre disent : « Où est la cellule souche cancéreuse ? Existe-t-il une cellule comme la cellule souche cancéreuse ? »,French
"Il existe des marqueurs ; il y a des avis divergents sur les marqueurs, mais le seul test fiable sur lequel tout le monde s'accorde est l'auto-renouvellement, et cela peut être testé dans ce format où l'on voit les cellules et où elles donnent naissance à d'autres cellules de manière clonale.",French
"Ils ont la capacité de s'auto-renouveler et de donner naissance à des cellules différenciées également dans la tumeur. En fait, cela est aussi connu sous le nom de tumorigenicité.",French
analyse pour une lésion tumorale particulière ou une biopsie tumorale. Nous travaillons sur ce type de maladie. Cela s'appelle les « grands nævus mélanocytaires congénitaux ».,French
"et aussi une autre partie de cela est la ""mélanocytose neuro-cutanée."" C'est un nom compliqué, je sais. Ce petit bébé est né avec autant / un énorme fardeau de tumeur.",French
"Cette tumeur est en fait bénigne / non maligne, et elle s'appelle « nævus mélanocytaire congénital géant », mélanocytaire parce qu'il s'agit d'une tumeur des cellules pigmentaires. Cela s'appelle des nævus. Vous pouvez avoir des nævus acquis à cause d'un coup de soleil, qui peuvent éventuellement se transformer en mélanome.",French
"C'est congénital, donc les enfants naissent avec ce type de lésion. Il s'agit d'un stade très avancé de cette lésion, mais parfois, on a des taches de naissance ; parfois, on a des grains de beauté.",French
"c'est de la même nature, mais il s'agit d'une charge tumorale énorme. Ce patient en particulier avait également une lésion cérébrale qui --",French
"il avait une prolifération de mélanocytes à l'intérieur de son cerveau et des dépôts de mélanine à l'intérieur de son cerveau. Lorsque la photo a été prise, le patient avait un an et neuf mois, et",French
"toutes ses cellules portent une mutation somatique dans l’exon trois du gène NRAS, qui est une mutation Q61K. Ces",French
"Les cellules, puisqu'elles sont bénignes, ne sont pas comme les cellules malignes. La plupart du temps, le traitement disponible pour ce type de patients est la chirurgie.",French
"Vous retirez simplement la lésion et ils iront bien. Cela dure depuis des années maintenant. Cette maladie a été décrite pour la première fois en 1861, et depuis lors jusqu'à aujourd'hui, le seul traitement disponible était la chirurgie. Le problème, c'est que",French
La chirurgie ne pouvait apporter aucune guérison parce que ce petit enfant finira par retrouver la tumeur. La question est : qu'est-ce qui fait revenir la tumeur si elle n'est pas maligne ?,French
"Une réponse pourrait être -- nos collègues et amis, ils ont récemment publié cet article, ""Sous-populations de cellules clonogéniques",French
"Maintenir les nævus mélanocytaires congénitaux », où ils ont en fait cultivé certaines cellules sous forme de sphéroïdes, mais ils ne ressemblent pas à des sphéroïdes très compacts parce qu'ils ont été cultivés dans de l'agarose.",French
"Je vais montrer mes images, qui sont des colonnes compactes, mais elles utilisent en quelque sorte cette culture sphéroïde pour compter et déterminer combien de ces cellules existent dans un certain nombre de lésions.",French
"un nombre particulier de cellules tumorales. Lorsqu'ils ont extrait les cellules tumorales et cultivé les sphéroïdes, une cellule sur deux cent cinquante était une cellule initiatrice de tumeur. Une cellule sur deux cent cinquante était capable de repeupler la tumeur.",French
"et ils pouvaient s'auto-renouveler, ils pouvaient exprimer des marqueurs de pluripotence comme le messager Oct4. Ils expriment également des gènes de résistance aux médicaments comme ABCB5 qui élimine les médicaments.",French
"donc chaque fois que vous traitez avec ce type de médicaments, ils sont résistants parce qu'ils ont la capacité d'expulser le médicament. Cet article nous a en fait amenés à penser que,",French
"""D'accord, si des sous-populations de cellules clonogéniques existent dans les nævi et que la seule façon de capturer ces cellules est de les cultiver sous forme de sphéroïdes, pourquoi ne les cultivons-nous pas sous forme de sphéroïdes ?"" Ce que j'ai fait, c'est",French
J'ai cultivé des cellules à partir d'une lésion de ce patient. Nous avons en fait un protocole approuvé par le comité d'éthique (IRB) pour recevoir des tissus tumoraux fraîchement excisés de ces patients.,French
"Ce patient avait subi une opération à Chicago, je ne sais pas quel système, mais ils nous ont envoyé l’échantillon, et nous avons une banque de tissus au laboratoire qui conserve les tissus de tous ces patients.",French
"Nous avons en quelque sorte essayé de cultiver des cellules à partir de cette lésion et tenté de les faire croître sous forme de sphéroïdes. Ici, vous voyez une image en lumière claire de cellules essayant de former un sphéroïde — celles-ci ne sont même pas compactes non plus,",French
"mais ils essaient en quelque sorte de former un sphéroïde. Ils expriment ici les marqueurs mélanocytaires, ce qui a en quelque sorte validé que ces cellules proviennent réellement de la lésion, et non d’un autre endroit.",French
La façon dont nous les cultivons élimine également la possibilité de faire pousser d'autres cellules dans la tumeur. Je vais en parler dans une minute. J'ai essayé de nombreux autres échantillons de patients et ils étaient tous capables de croître sous forme de tumeursphères.,French
"Nous les appelons maintenant des névosphères. Ce patient, ""PS01"" -- ses cellules proviennent d'une lésion de la moelle épinière.",French
"Ce patient, que vous avez déjà vu, cela venait de la peau. Ce patient -- également de la peau. Ce patient ici, les cellules tumorales venaient du cerveau, mais elles se sont toutes comportées de manière similaire.",French
Lorsque nous les mettons sur du Geltrex -- le Geltrex est une matrice de membrane basale qui contient de la laminine et du collagène -- ils se développent mieux qu’en monocouches.,French
"Ici, je vous montre que la capacité de prolifération de ces cellules lorsqu'elles sont cultivées en sphéroïdes est bien supérieure à celle observée lorsqu'elles sont cultivées en monocouches. D'accord,",French
"donc cette formation sphéroïde n'est en réalité pas une simple agrégation ; il se passe quelque chose de biologique à l'intérieur. C'est la preuve que l'E-cadhérine, qui maintient normalement les contacts / le contact cellule-à-cellule sur la cellule épithéliale",French
"membrane -- lorsque vous cultivez ces cellules en monocouche, elles expriment l’E-cadhérine / elle n’est pas localisée sur le noyau, mais lorsque vous les transférez sur une matrice Geltrex, l’E-cadhérine est redistribuée à la membrane et au cytosol.",French
"Ces sphéroïdes sont en fait maintenus par des contacts cellule à cellule, et l’E-cadhérine se trouve ici sur la membrane. Nous pouvons en fait compter le nombre de sphéroïdes ; nous pouvons comparer le nombre de sphéroïdes",French
"présent dans chaque échantillon de patient, et cela a une corrélation parfaite avec la capacité agressive / capacité proliférative des cellules. Ces cellules se développent plus rapidement et de manière plus agressive",French
"en culture, donc ils ont certainement généré plus de colonies que les trois autres. De plus, nous pouvons mesurer le diamètre des sphéroïdes",French
"en utilisant des logiciels et des microscopes. Vous pouvez placer la colonie sphéroïde sous un microscope, et vous pouvez mesurer les micromètres du sphéroïde / le diamètre du sphéroïde / combien de micromètres.",French
"La chose particulièrement positive dans l’ensemble, c’est que vous pouvez en fait les repiquer et maintenir la même capacité — je les ai suivis pendant, disons, cinq repiquages, et le nombre de sphéroïdes est resté presque identique.",French
"La capacité d'auto-renouvellement est préservée, et vous pouvez essentiellement maintenir ces cellules sous forme de colonies sphéroïdes, tout en conservant leurs propriétés.",French
"Certainement, celle qui a le plus de colonies au fil des passages a montré une certaine différence / a légèrement diminué, mais pour toutes les autres, je n'ai pas pu voir de différence significative.",French
"D'accord, voici le bon côté des choses. Si nous pouvons maintenir des colonies sphériques / maintenir au fil des passages, nous pouvons en fait les utiliser pour des traitements médicamenteux ou des tests de sensibilité aux médicaments.",French
"Nous pouvons les traiter avec des médicaments et mesurer le nombre de sphéroïdes / le diamètre des sphéroïdes — en particulier, si le sphéroïde ne grossit pas.",French
"Si la capacité d'auto-renouvellement est affectée par le médicament, la taille du sphéroïde n'augmentera pas. Comparé au véhicule ici, qui est non traité,",French
c'est-à-dire que le vemurafenib est en fait approuvé par la FDA pour le mélanome avec des mutations BRAF. Le MEK162 est dans les dernières phases des essais cliniques.,French
"Ce n'est pas encore approuvé, mais cela montre une très bonne réponse pour le mélanome avec mutation BRAF. Le GDC0941 est un inhibiteur de la PI3-kinase, et le GSK2126458 est un inhibiteur de l'Akt.",French
"La mutation NRAS présente une signalisation redondante, et des tentatives ont été faites pour cibler ces médiateurs ; MEK en est un. Un autre médiateur cible est Akt,",French
"donc ces travaux sont en cours. Pourtant, le mélanome avec mutation NRAS n’a toujours pas de remède infaillible comme pour BRAF. Nous avons pris ces photographies et nous avons essayé de voir — puisque nous avons détecté des mutations NRAS dans cette maladie, si ces médicaments peuvent avoir un effet",French
"la capacité d'auto-renouvellement de ces cellules. Comme vous pouvez le voir, le vemurafenib n'a eu aucun effet ; le MEK162, un petit peu ; le GDC, pareil que le MEK ; mais celui-ci (GSK) s'est avéré être le plus efficace, car il cible AkT.",French
"Ensuite, nous avons mesuré le diamètre, et c'est clairement beaucoup plus bas ici. Je n'ai pas inclus l'analyse de signification ici, mais visuellement, on peut voir la différence.",French
"Ceci (Vem) est également efficace, mais je pense que ce médicament n’est pas — il n’induit pas la mort cellulaire comme celui-ci (GSK) le fait. Dans ce cas, vous pouvez voir beaucoup de cellules mortes autour ; Vem arrête probablement la prolifération cellulaire, mais",French
"les cellules survivent encore. Ce type d'étude nous donne généralement des données plus fiables sur l'action des médicaments, car il fonctionne sur des sphéroïdes dans l'environnement in vivo,",French
"nous travaillons donc davantage sur ce sujet. Ce ne sont que des données préliminaires, et nous espérons en découvrir davantage. Voici quelques tests de viabilité cellulaire que vous pouvez réaliser en utilisant les sphéroïdes. Les mêmes médicaments sont utilisés ici avec différents échantillons de patients / différentes cultures de sphéroïdes.",French
"GSK s'est avéré être le meilleur dans chaque cas, bien qu'il existe certaines différences spécifiques aux patients. C'est un autre aspect que je suis très intéressé à poursuivre. Vous pouvez utiliser cela comme un modèle préclinique pour tester des médicaments avant de les administrer au patient.",French
"Incidemment, ces quatre médicaments (à l’exception du vemurafenib), aucun d’eux n’est encore approuvé, mais si les médecins veulent prescrire un médicament qui est approuvé, vous pouvez essentiellement utiliser ce modèle pour tester le médicament avant de le donner au patient afin de voir",French
"à quel point ce patient répondrait bien aux médicaments. Oui ? [Membre du public] : Ont-ils été utilisés sur des modèles animaux ? [Dipanjan Basu] : Oui, ils ont été utilisés sur des modèles animaux, mais le problème est que les cellules animales (comme les cellules de souris) et les cellules humaines ne sont pas génétiquement similaires,",French
"donc cela est plus fiable. Si vous obtenez les cellules directement du patient, vous pouvez simplement — vous pouvez faire croître les cellules à partir d’une très petite biopsie tumorale. Vous pouvez les prélever à l’aide d’une aiguille, cultiver les cellules en laboratoire,",French
"tester les médicaments, puis vous pouvez dire au patient : « Eh bien, c'est le médicament qui fonctionne pour vous. » [Membre du public] : Quel est le délai pour cela ? [Dipanjan Basu] : Deux semaines au minimum. Oui, parce que nous devons d'abord faire survivre les cellules, puis les multiplier, ensuite former le sphéroïde, et enfin traiter,",French
"donc oui, au moins deux semaines, parce que -- je suppose que plus le cancer est agressif, plus le délai sera court ; puisque ce ne sont pas des cellules qui se divisent de façon agressive,",French
"le délai est plus long. D'accord, donc c'est, en quelque sorte, un résumé de ce que j'essayais de dire tout ce temps :",French
"Vraiment, comment fait-on pour cultiver ces cellules sous forme de sphéroïdes ? On obtient un échantillon de tumeur à partir d'une biopsie ou quelque chose comme ça.",French
"Parfois, très tôt, nous recevons un échantillon lorsqu’un patient est décédé ; c’est très triste, mais normalement nous faisons une biopsie au lieu d’une autopsie. Nous trypsinisons et plaquons les cellules — voici, par exemple, une image après soixante-douze heures, qui montre que les cellules sont encore",French
"agitation -- certaines cellules sont attachées au fond du flacon, mais elles n'ont pas encore commencé à émettre leurs extensions dendritiques,",French
"il faut donc un certain temps pour que ces cellules commencent réellement à se diviser. C'est ce que je mentionnais. Au bout de six jours, on peut voir des clones de cellules apparaître sur la plaque.",French
"Il y a plusieurs zones sur la lame où l’on observe des poussées d’activité proliférative, et ces cellules sont comme ceci : elles ont de courtes extensions dendritiques, et ne sont pas si brunes à ce stade.",French
"mais plus ils grandissent, vers dix jours, ils commencent à se diviser, et ils forment un amas vers vingt et un jours. Si nous avons assez de cellules, alors nous pouvons les trypsiniser et les placer dans la matrice où elles vont s’arrondir.",French
"Ceci est un faible grossissement ; ce n'est pas la même chose que ceci, je voulais juste vous montrer combien nous en obtenons à partir, par exemple, d'une cellule adulte.",French
"Elles se regroupent comme des colonies sphériques, et voici à quoi elles ressemblent : une colonie ressemble à ceci. Vous avez des cellules qui rayonnent à partir de la colonne.",French
"Ce sont les mélanocytes différenciés, et je dirais que les cellules dans la partie centrale seraient plus ou moins différenciées, en quelque sorte. C'est la chronologie.",French
"et une fois que nous avons cela, nous pouvons alors les ensemencer pour des expériences ; nous pouvons étudier la sensibilité aux médicaments ou la signalisation cellulaire ou tout ce que vous souhaitez faire avec, comme l’immunofluorescence. Un problème avec --",French
"pas de problème, mais je veux dire, les méthodes que nous utilisons pour récolter les cellules des cultures en monocouche et celles que nous utilisons pour récolter les cellules des sphéroïdes sont différentes. Jusqu'à présent, les tests de viabilité cellulaire comme le MTT et tout ça, on peut les faire directement dans la plaque ; on peut ajouter le réactif et c'est colorimétrique,",French
"donc vous pouvez attendre le changement de couleur. Si vous voulez faire un Western blot ou quelque chose / si vous voulez récolter les cellules, alors normalement il faut d'abord se débarrasser de la matrice,",French
"donc vous solubilisez la matrice dans du PBS, de l’EDTA, ou quelque chose comme ça, puis vous récupérez les cellules par centrifugation, ensuite vous lysez les cellules, et vous continuez à partir de là.",French
"Ce n'est pas très -- je veux dire, on ne peut pas vraiment obtenir un comptage exact des cellules dans chaque échantillon ou avoir un nombre égal, mais ce que nous faisons normalement, c'est estimer la teneur en protéines puis normaliser avec cela.",French
Ça fonctionne très bien. Voici quelques ressources utiles que j'ai utilisées et qui m'ont aidé à commencer cette méthode. C'est définitivement un très bon livre :,French
"""Culture cellulaire 3D"" par John Haycock. Matrice Geltrex -- si vous allez sur lifetechnologies.com, ils en ont différents types de",French
"des matrices qui sont utilisées à des fins différentes ; par exemple, ils ont des matrices qualifiées pour les cellules souches embryonnaires, ils ont des matrices sans virus / sans facteur de croissance — différents types de matrices.",French
"Nous avons en quelque sorte basé notre choix de matrice sur les efforts précédents d'autres groupes qui ont essayé de cultiver des mélanocytes. Ils ont constaté que la présence de laminine et de collagène augmente la survie cellulaire,",French
"nous avons donc utilisé la matrice qui contenait de la laminine et du collagène. De plus, 3D Biomatrix est une autre entreprise qui, récemment -- ils ont beaucoup de protocoles gratuits sur leur site web que vous pouvez consulter.",French
"et les utiliser. Ils vendent également les plaques que j'ai mentionnées, les plaques pour sphéroïdes tumoraux multicellulaires / méthode de la goutte pendante. Ils ont aussi ces plaques. Je ne les utilise pas, mais je les ai trouvées là-bas.",French
"Ce sont des ressources utiles que vous pouvez utiliser si vous souhaitez cultiver vos cellules sous forme de sphéroïdes. Voici notre groupe. Voici mon responsable, et ces trois étudiants viennent de Pitt ;",French
"Premières expériences en recherche, ils ont commencé cette année donc ils travaillent avec moi et ont réalisé quelques projets. C'est tout pour aujourd'hui.",French
"Merci pour votre attention ; j’attends vos questions avec impatience. [Membre du public] : Vous avez réalisé un test de médicament avec les microsphères 3D / les sphéroïdes, alors je me demandais, avez-vous également effectué un test comparable sur la monocouche pour voir la variabilité des médicaments ?",French
"[Dipanjan Basu] : Oui, c'est une très bonne question. Oui, nous l'avons effectivement fait, nous l'avons effectivement fait. La façon dont nous faisons croître les sphéroïdes, nous sélectionnons en fait les cellules initiatrices de tumeurs dès le tout début, lorsqu'elles croissent en monocouche, parce que si vous revenez à la diapositive où je résume la question --",French
"Ce qui se passe, c'est entre ces moments-là -- à soixante-douze heures, ici vous avez toutes sortes de cellules, mais à six jours, toutes les autres cellules comme les fibroblastes, les cellules sanguines et tout ce qui provient de la lésion tumorale. Le milieu",French
"nous utilisons ce jeu spécifique de facteurs de croissance et il ne soutient que la croissance de ces cellules. En gros, si vous prenez ces cellules maintenant et effectuez l’essai de traitement médicamenteux,",French
"les données que vous recevez -- et si vous prenez maintenant ces cellules et effectuez le test de sensibilité aux médicaments, il n'y a pas beaucoup de différence en termes de viabilité, mais il y aura une différence lorsque nous examinerons l'interaction avec la matrice, la signalisation cellulaire ou d'autres paramètres.",French
"Oui, c'est une bonne question que les évaluateurs nous posent : « Pourquoi n'utilisez-vous pas alors la monocouche ? À quoi sert d'utiliser des sphéroïdes ? Oui, je veux dire, il n'y a pas de différence en termes de viabilité,",French
"mais c’est certain que si vous regardez / si vous approfondissez d’autres questions plus complexes, alors il y aura des différences dans le modèle sphéroïde. [Membre du public] : Je me demandais parce que dans le sphéroïde, on pourrait probablement le garder plus longtemps par rapport à la plaque en monocouche à cause de la confluence qui est tellement grande après",French
"et vous devez faire l’analyse du médicament dans les trois ou quatre jours. [Dipanjan Basu] : Oui, si vous changez régulièrement le milieu, vous pouvez vraiment les garder plus longtemps. Oui, je les ai gardés, genre, deux semaines ou plus de deux semaines.",French
"Ce qui se passe, c'est que si vous regardez -- encore une fois, je reviens aux images -- si vous regardez ces cellules, le nombre de sphéroïdes n'augmentera pas,",French
"mais ce qui se passe, c'est que si vous regardez comment ces cellules se touchent, à mesure que les sphères grossissent, elles cherchent leurs partenaires. Ce sont des cellules très, très intéressantes. Elles veulent se toucher,",French
"à mesure qu'elles grandissent, elles arrivent à proximité des autres colonies voisines et se touchent en quelque sorte. Je vais m'arrêter là ; nous pouvons continuer,",French
"Je veux dire, ce n'est pas grave. Un autre problème, c'est que les cellules centrales vont commencer à mourir à cause de -- comme je l'ai mentionné, le noyau hypoxique. Au fur et à mesure que vous continuez,",French
"la colonie va grandir jusqu’à un certain point, mais ensuite elle peut commencer à mourir parce que les cellules centrales vont mourir. [Membre du public] : Lorsque vous faisiez le test de viabilité, regardiez-vous les sphères viables ou les cellules viables ? [Dipanjan Basu] : Je regarde les cellules viables. C’est synonyme,",French
"parce que les sphères sont constituées de cellules. Ce que je fais, c’est que je fais directement — je fais deux choses : la première, c’est que je fais directement un test MTT dans le puits, j’ajoute le réactif MTT, j’attends que la couleur se développe, puis je mesure avec un lecteur de plaques,",French
"et l’autre chose est une plaque parallèle. Je demande à mes étudiants de trypsiniser et de compter les cellules pour voir si cela correspond. Ça correspond plus ou moins, plus ou moins. Il y a certainement plus d’erreur humaine avec le comptage des cellules, mais c’est à peu près dans le même ordre de grandeur.",French
"[Ansuman Chattopadhyay] : Y a-t-il une différence dans l'expression génique lorsque vous comparez la forme sphéroïde à la forme monocouche ? [Dipanjan Basu] : Oh, oui, oui. Je ne peux pas vous donner les données provenant de mes cellules parce que nous ne l'avons pas fait dans ces cellules.",French
"mais dans d'autres cancers où des chercheurs ont cultivé des monocouches par rapport à des sphéroïdes, comme Hans Clevers aux Pays-Bas — c'est lui qui a créé les colosphères organotypiques à partir du cancer du côlon.",French
"Ils ont réalisé une analyse complète du transcriptome des monocouches par rapport aux sphéroïdes, et il y a de nombreux gènes qui sont régulés à la hausse ou à la baisse, ce qui leur donne en quelque sorte",French
"une idée de la façon dont ces cellules -- ils ont fait, comme, la tumeur parentale, la monocouche et le sphéroïde, et ont comparé ces trois-là. Définitivement, les sphéroïdes ressemblaient le plus à la tumeur,",French
"mais nous ne l'avons pas encore fait. Nous commençons tout juste à le faire. Oui ? [Membre du public] : Donc, votre véritable objectif est de caractériser les TIC, mais si votre objectif était vraiment de récapituler",French
"la chose clé ici est l'hétérogénéité tumorale. Comme vous l'avez mentionné, il faut avoir toutes les cellules. Chacune a sa propre contribution dans la tumeur. Le problème avec ces cellules, c'est que dans la grosse lésion que vous avez vue, la plupart des cellules sont sénescentes,",French
"donc elles ne se divisent pas, seules quelques-unes d'entre elles se divisent. C'est pourquoi, si vous avez un enfant avec une lésion importante de nævus mélanocytaires,",French
"et ces cellules risquent d’acquérir des mutations secondaires et de se transformer en mélanome. Notre cible était ces cellules, mais d’autres cellules — le fait d’avoir définitivement ces cellules sénescentes pourrait avoir certaines implications sur le microenvironnement tumoral,",French
mais nous ne pouvons pas les cibler parce qu'elles ne se développent pas en culture. Elles sont sénescentes ; elles sont définitivement arrêtées à cause de l'activation d'oncogènes. Seules les cellules,French
"qui ont la capacité d'auto-renouvellement continuent de se diviser, mais ce ne sont toujours pas des cellules qui croissent très activement. Si vous leur fournissez l'environnement adéquat, alors elles se développent.",French
"ils ont une lésion dans le cerveau. Les cellules précurseurs des mélanocytes sont les cellules de la crête neurale. Les cellules de la crête neurale sont des cellules qui — lorsque l'embryon se forme et s'invagine avant la formation du tube neural, on a la crête neurale.",French
"Ces cellules sont les cellules souches qui donnent naissance à de nombreux types de cellules dans le corps, y compris les mélanocytes. On pense maintenant, bien que cela ne soit pas encore prouvé, que ces cellules — lorsqu'elles commencent à migrer depuis la crête neurale lors de leur trajet vers la peau,",French
"À un certain moment au cours du développement, elles acquièrent une mutation. Lorsqu'elles acquièrent une mutation, elles commencent à proliférer de manière anormale, puis à un certain moment elles s'arrêtent à cause des mécanismes de suppression des tumeurs dans la cellule.",French
"donc vous avez cette lésion bénigne. Maintenant, plus la mutation survient tard dans leur parcours, plus le phénotype concerne principalement la peau ; plus tôt",French
"presque entièrement prévisible pour les raisons suivantes, les cellules cancéreuses ne s’installent pas nécessairement",French
"de façon permanente dans les poumons ou le foie. Ils changent de forme, ils se tortillent, disons qu'en venant du tractus gastro-intestinal, ils peuvent traverser le foie.",French
"dans la veine cave inférieure jusqu’au cœur, puis partout ailleurs dans le corps. Il s’avère donc que, pratiquement,",French
"en parlant, les cellules cancéreuses à nouveau en circulation sont partout et",French
"il s'avère également qu'il existe des facteurs secondaires qui déterminent où les métastases vont se produire. Par exemple,",French
Nous savons que les cellules cancéreuses se propagent de façon systémique. Nous voyons rarement des métastases dans le muscle squelettique. Je n'ai aucune idée pourquoi.,French
"d’un tissu par rapport à un autre, et vous apprendrez ces schémas, je ne vais pas vous en accabler. Ils sont",French
"dans une certaine mesure prévisible. Voilà donc la situation avec les métastases hématogènes, le foie, les poumons, ainsi que de nombreux autres endroits. C'est un processus systémique.",French
"Voici des cellules cancéreuses dans un vaisseau lymphatique. Vous en savez probablement moins sur les canaux lymphatiques que sur les canaux sanguins, mais ceux-ci sont essentiellement",French
"ils commencent à partir de petits vaisseaux à paroi fine comme celui-ci et, dans n'importe quel organe, presque tous les organes du corps ont un drainage lymphatique riche. La lymphe",French
"est drainée dans des vaisseaux lymphatiques de plus en plus gros. Ceux-ci pénètrent dans ce que nous appelons les ganglions lymphatiques régionaux, que nous étudierons en détail, mais ce sont essentiellement comme de petits filtres en forme de haricot.",French
et un amas de cellules comme celui-là peut très bien se loger dans un ganglion lymphatique régional. Maintenant,French
"qu'est-ce qui désigne un ganglion lymphatique régional ? Dans le cas de l'intestin, les ganglions lymphatiques régionaux se trouvent dans le mésentère. Dans le cas du sein, les ganglions régionaux",French
"Les ganglions lymphatiques se trouvent dans l’aisselle, c’est là que la lymphe se draine. Dans le cas de la bouche et de la gorge, les ganglions lymphatiques régionaux se trouvent ici, dans le cou.",French
"Et il y a une certaine prévisibilité, de sorte que si vous avez un gros cancer dans la bouche, vous allez vous inquiéter des ganglions lymphatiques cervicaux ou des",French
"ou le sein, vous allez vous inquiéter de ce qui se passe dans l'aisselle. Les opérations du cancer impliquent généralement soit l'exérèse, soit le prélèvement des ganglions lymphatiques régionaux pour voir si le cancer",French
"s'est propagé à partir du foyer primaire là-bas. Maintenant, cette prévisibilité peut de nouveau s'effondrer parce que",French
"les ganglions lymphatiques ne sont pas des filtres parfaits, quoi que vous puissiez en penser, ces cellules peuvent se loger temporairement dans un ganglion lymphatique ainsi que certains de leurs descendants",French
"peut-être qu’il ressort de l’autre côté dans la lymphe efférente, qui va aller vers d’autres canaux lymphatiques et finir par se déverser dans le",French
"veine cave supérieure et rejoignent la circulation systémique. Il s'avère donc que le cancer,",French
"ici, à propos des métastases, il s'agit de la possibilité d'une métastase directe. Par là, j'entends que les cellules ne sont pas transportées par le sang ou la lymphe, mais",French
"s'ils pénètrent dans une cavité, disons la cavité péritonéale, et peuvent dériver, nager ou flotter",French
"à travers la cavité péritonéale et se loger n'importe où dans la paroi de la cavité péritonéale, c'est une sorte de métastase directe.",French
"Nous voyons que celui qui vient à l'esprit est l'ovaire. L'ovaire se trouve dans le bassin,",French
"à l’air libre, pour ainsi dire, dans la cavité péritonéale. Les cancers de l’ovaire, comme on le sait, disséminent simplement des cellules dans le péritoine et celles-ci peuvent se déposer n’importe où dans le péritoine.",French
"et provoquer ces métastases. Une variante de cela, que nous ne voyons pas souvent, est que le scalpel du chirurgien peut prélever",French
certaines cellules cancéreuses et nous trouverons une récidive dans l'incision ou quelque chose de ce genre. Plus ou moins,French
"une métastase directe, iatrogène (causée par le médecin). Mais encore, les métastases",French
"représenter un saut, un bond et un saut, ce n'est pas une invasion directe pour arriver ici, c'est un saut pour arriver là-bas.",French
"Une chose à souligner est que la métastase n’a pas les caractéristiques de l’organe dans lequel elle s’installe, elle garde les",French
"caractéristiques de la tumeur primaire. En d'autres termes, ces cellules métastatiques sont la progéniture génétique de la tumeur primaire, donc elles vont lui ressembler. Si le néoplasme",French
"La tumeur primitive produisait des glandes étranges, la métastase produira probablement aussi des glandes étranges. C’est le portrait craché de l’original.",French
Cela a là des implications intéressantes auxquelles tu t'intéresseras dans les années à venir. Mais juste,French
"Pensez-y comme à un processus par lequel une seule tumeur primaire peut donner naissance à de nombreuses métastases. Elles peuvent se trouver à une grande distance, cela peut être à un mètre vingt de",French
"le principal, et cela peut être très dévastateur, et je vais vous en montrer quelques exemples.",French
"Il s'agit d'une carcinomatose, qui désigne une diffusion diffuse du cancer.",French
"C'était la membrane du diaphragme, en d'autres termes, si je prenais un morceau de diaphragme, que je le découpais et que tu es",French
"en regardant la face inférieure du diaphragme tapissée de péritoine, cela provenait d'une patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire, et chacune de ces petites plaques est une",French
"quelques millions de cellules cancéreuses se développant comme une métastase directe. Maintenant, je vais vous raconter une longue histoire à dormir debout, voici une",French
"spécimen de péritoine, c'est comme si j'avais prélevé quelques morceaux de paroi corporelle, que je les avais découpés, et que vous regardiez la surface péritonéale",French
"de l'intérieur de ces morceaux et vous pouvez voir parsemé de quelques centaines de petites taches noires, et ici c'est en fait devenu presque confluent",French
"feuille de néoplasme. Et vous diriez oui, cela ressemble à de nombreux petits nodules, pourquoi pensez-vous que c'est noir comme ça ?",French
"Des idées ? Eh bien, les cellules produisent de la mélanine, il s'agit d'un mélanome malin dont vous avez peut-être entendu parler. Maintenant",French
"Je vais au-delà de vos connaissances en histologie, mais il n'y a normalement pas de cellules dans le péritoine qui produisent de la mélanine, ce qui signifie donc que ce sont des cellules venues d'ailleurs.",French
"donc, clairement, rien qu’en regardant les chiffres et le fait qu’il s’agisse d’un mélanome, on peut dire qu’il s’agit de métastases provenant d’ailleurs. Je vais laisser le suspense s’installer un peu, voici le foie.",French
"du même cas. Le foie normal est probablement parsemé de milliers de métastases. Celles-ci ont fusionné en une grosse, horrible",French
"masse qui avait traversé la capsule hépatique, et le foie normal ne contient pas de cellules produisant de la mélanine. Ce fait, ainsi que le fait que celles-ci sont si nombreuses",French
La peau. Ce serait votre première supposition. Parce que le mélanome est une histoire courante. Mais vous vous trompez. Le globe oculaire.,French
"C'est une mauvaise photo, je me suis trompé et je ne suis pas photographe, mais là tu vois le reflet du flash, et juste derrière il y a une petite bosse.",French
"là, et c'est la tumeur primitive. Maintenant, cela raconte une autre histoire. Ce patient s'est présenté avec un trouble visuel et l'ophtalmologiste a vu ceci",French
"et a dit que ce globe oculaire devait être retiré. Et le globe oculaire a été retiré. C’est notre travail, en tant que pathologistes, d’évaluer si l’excision a été complète.",French
"Et donc, nous examinons soigneusement les différentes couches de l'œil pour voir si les cellules de mélanome les ont traversées et s'il en reste dans l'orbite. Et la réponse",French
"à cela, non. Ça a l'air propre. J'espère que le chirurgien n'a pas dit cela, mais cela donne parfois lieu à la déclaration suivante :",French
"Nous avons tout obtenu ! Maintenant, ce patient s'est bien remis après l'ablation du globe oculaire, il s'est bien porté pendant plusieurs années. Avec",French
"absolument aucune preuve de métastases. Puis quelque chose s'est produit, Dieu seul sait quoi, le patient simplement",French
"a décliné en l’espace de quelques semaines, est décédé et avait des métastases partout dans le corps. Cela soulève un autre point intéressant que je vais simplement évoquer et",French
c'est le phénomène que nous appelons la dormance. Il était très clair d'après l'histoire que nous avions éliminé le principal,French
"et il n’y a jamais eu de récidive dans l’orbite, ce qui signifie que ces cellules de mélanome sont passées dans la circulation et qu’il y avait de minuscules métastases occultes",French
"au moment où le globe oculaire a été retiré, ils ont choisi de ne pas se développer pendant plusieurs années, puis quelque chose a changé et ils ont grandi.",French
"Et nous voyons cela parfois. En d'autres termes, la survie à dix-huit mois, à deux ans ou à cinq ans est une notion statistique, mais",French
"parfois, cela n'a pas d'importance. Donc cela illustre",French
"le fait que ces métastases peuvent être très éloignées de la tumeur primaire, elles peuvent être",French
"des millions de métastases provenant d'une tumeur primaire et j'ai aussi inclus tout ce phénomène de dormance, qui est un peu inhabituel mais qui arrive.",French
"Je vais vous montrer d'autres métastases. Voici un poumon d'un jeune. Chacun de ces points est un nodule de néoplasme, l'autre poumon avait exactement le même aspect. Cela arrive",French
"avoir eu une tumeur primaire dans le rein qui s'est propagée aux poumons par les veines rénales, la veine cave, et ainsi de suite. La bonne nouvelle, c'est que nous pouvons en guérir beaucoup, pas à ce stade, mais nous",French
"peut l'empêcher d'atteindre ce stade maintenant. En voici un intéressant que nous voyons très souvent, il s'agit d'une colonne vertébrale qui",French
"J'ai découpé à la scie à ruban, donc vous voyez ici deux images en miroir, et ceci est une vertèbre assez normale ici, ceci est un disque intervertébral ici.",French
"Ces deux vertèbres inférieures, vous voyez ces zones blanchâtres ici et ici. C'était de l'os très dense, et de façon intéressante",French
"ceci représente une métastase osseuse, cela stimule la formation osseuse autour des cellules cancéreuses, c'est ce que nous appelons une lésion ostéoblastique",French
"phénomène ou une métastase ostéoblastique. Cela serait apparu comme une densité sur la radiographie ; au microscope, il y a beaucoup d’os à cet endroit, mais des cellules cancéreuses partout.",French
"et généralement, les cellules cancéreuses atteignent l’os par voie hématogène. Ça pourrait être n’importe quoi, je veux dire, si quelqu’un me montrait ça, je dirais que c’est une métastase de quelque chose ou autre.",French
"de quelque part ou d'une autre, mais vous apprendrez par exemple que le cancer du sein va très souvent aux os. Le cancer de la prostate va notoirement aux os.",French
"Je ne vais pas t'ennuyer avec la liste, mais tu vas apprendre en étudiant l'oncologie quelle est la probabilité, je veux dire, si cela venait d'un(e)",French
"Femme d'âge moyen avec un nodule mammaire, je dirais cancer du sein. Si cela venait d'un homme âgé avec une obstruction des voies urinaires, je dirais de regarder sa prostate.",French
"Ceci est donc un type de métastase ostéoblastique. En voici une autre, celle-ci a une autre histoire qui lui est associée.",French
"C'était un homme de 42 ans qui est venu pour des douleurs au dos ; il était ouvrier manuel et faisait des travaux lourds, et tout le monde a d'abord pensé que, vous savez, c'était quelque chose d'orthopédique.",French
blessure jusqu'à ce qu'ils fassent une radiographie de son dos et découvrent qu'une des vertèbres était essentiellement réduite en bouillie. Voici une vertèbre normale ici et ici.,French
Voici un disque et il s'agit d'une métastase ostéolytique ; il s'est avéré qu'il y avait une métastase qui a complètement détruit l'os et celui-ci s'est simplement effondré.,French
"Cet homme s'est présenté à cause de ses métastases, ce qui arrive parfois, il se peut que ce ne soit pas la tumeur primaire ; il s'est avéré qu'il était un gros fumeur et qu'il avait une petite,",French
"cancer bronchogénique primitif inapparent, en d'autres termes, un cancer du poumon qui a métastasé à ses os sans même provoquer de symptômes.",French
"Il avait probablement une petite toux comme tous les fumeurs, mais s'est présenté à cause des métastases. C'était",French
"un autre cas de fumeur, je me souviens très bien de celui-ci, le patient est arrivé en convulsant, signes de",French
augmentation de la pression intracrânienne. Ils ont dû l’emmener très rapidement au bloc opératoire pour décomprimer le cerveau.,French
et le sauver de mourir à cause de la pression et mon collègue m’a envoyé un morceau de ceci,French
l’examiner rapidement avec ce que nous appelons une coupe à congélation. Vous congelez un tissu et en faites une coupe rapide. Il était facile de dire que ce n’est pas,French
"cancer provenant du cerveau parce que cela ne ressemblait pas à cela. Cela ressemblait à un cancer venu d'ailleurs. Ce n'est pas de la science spatiale, vous apprendrez à le faire au printemps.",French
"Mais c'est parce que la métastase ressemble à la tumeur primitive que nous l'avons examinée et avons dit : non, ce n'est pas le cerveau, c'est une métastase au cerveau.",French
"Le pauvre homme est décédé peu de temps après l’opération, il s’est avéré une fois de plus qu’il était criblé de métastases avec une petite tumeur primitive pulmonaire. Tumeur primitive pulmonaire.",French
"très souvent, ça va au cerveau comme ça. Oh, une dernière belle image",French
il y a un foie criblé de métastases. Et si,French
"Quelqu’un m’a montré ce foie et m’a demandé d’où il venait, je dirais eh bien, regardez le tube digestif. Mais cela peut venir d’ailleurs, c’était un cancer du poumon.",French
"qui avaient métastasé et étaient passées dans la circulation sanguine, s’étaient propagées et appréciaient le goût du foie, produisant des métastases dans le foie. Il y avait des métastases dans de nombreux autres",French
"des endroits également. Eh bien, je suppose que cela vous donne un petit exemple, un petit aperçu du caractère destructeur de ce processus de métastase. Encore une fois, néoplasme bénin",French
"ne métastasent pas, seules les tumeurs malignes le font. Les néoplasmes bénins n'envahissent pas, seuls les malins le font.",French
"Avec ces concepts de néoplasie, j'espère que vous avez tous compris les notions de bénin et malin, d'invasion, de métastase, en quelque sorte.",French
sous votre ceinture. Je voudrais parler un peu de la façon dont les néoplasmes sont constitués au microscope.,French
"Encore une fois, ne vous inquiétez pas de pouvoir faire ce genre de diagnostic vous-même, écoutez simplement les concepts. Je veux revoir le concept de stroma,",French
"le concept de différenciation, ainsi que les idées de gradation et de stadification. Très bien, commençons par le sujet du stroma et de l’angiogenèse.",French
"Une des choses que je devrais souligner, que je n'ai pas vraiment soulignée jusqu'à présent, est qu'un module donné de néoplasme",French
prenez par exemple une de ces métastases dans le foie Un nodule donné de néoplasme n'est tout simplement pas sphérique,French
collection de cellules cancéreuses à 100 %. C'est un concept très important et cela a parfaitement du sens.,French
parce que tu ne pourrais pas littéralement développer une masse aussi grosse et avoir,French
"un apport sanguin pour les cellules au centre, tu me suis ? En d'autres termes, si c'étaient des cellules cancéreuses pures",French
"Le sang serait ici et les cellules proliféreraient ici. Ça ne fonctionne pas comme ça, le cancer a besoin d’un apport sanguin pour pouvoir se développer.",French
"et il s'avère que les cancers sont capables, et c'est un phénomène très intéressant",French
"pour induire la formation de ce que nous appelons un stroma, c'est un cadre fibreux, en particulier vasculaire",French
"qui soutient la néoplasie. Or, le stroma ne fait pas partie du clone malin",French
ou du clone néoplasique. Il provient des cellules du tissu conjonctif et des cellules des vaisseaux sanguins.,French
autour de la néoplasie. Les cellules néoplasiques et probablement certaines des cellules inflammatoires accompagnant la néoplasie sont capables,French
pour induire la formation de ce stroma. C'est très similaire à l'induction du tissu de granulation que vous connaissez très bien grâce à,French
"la semaine dernière. Et ce qui se passe, c’est que ce stroma fibreux et vasculaire pénètre dans le nodule et lui permet",French
"proliférer. Maintenant, nous parlons de l’angiogenèse tumorale, c’est-à-dire en mettant l’accent sur les vaisseaux sanguins.",French
"Il existe de nombreuses preuves expérimentales montrant cela et je ne vais pas entrer dans les détails, mais si vous créez une situation où vous avez",French
"un groupe de cellules néoplasiques qui se développent de façon pure là où elles ne peuvent pas acquérir de stroma, le nodule ne dépassera jamais un millimètre ou deux au grand maximum,",French
probablement moins parce que l’oxygène et les nutriments ne peuvent plus diffuser dans la masse solide. De nombreuses expériences montrent,French
"vous faites pousser des cellules néoplasiques dans ces petites sphères et elles arrêtent de croître. puis, si vous faites quelque chose pour induire l’angiogenèse, BOUM, dès qu’elles reprennent",French
"le stroma vasculaire commence à se développer, donc l’angiogenèse tumorale est extrêmement importante. Vous pouvez",French
"Je ne vais pas vous ennuyer avec les détails, mais nous commençons à en savoir un peu plus sur la façon dont cela est médié et voici à quoi cela ressemble : encore une fois, sans trop entrer dans les détails.",French
C'était une masse dans un sein. C'était un cancer du sein. Ces amas sombres sont les cellules cancéreuses.,French
et le rose à l'arrière-plan est le stroma. Je vais souligner en particulier qu'il y a un capillaire là.,French
"il y a un capillaire coupé dans le sens de la longueur ici, il y a un autre capillaire ici et ainsi de suite, de sorte que n'importe quel",French
un amas de cellules cancéreuses n'est pas très éloigné d'un capillaire. C'est le concept,French
"du stroma et de l’angiogenèse tumorale et ce que cela signifie. Si nous pouvions arrêter l’angiogenèse, nous pourrions arrêter la croissance tumorale.",French
"Ce serait merveilleux et certaines de ces tentatives ont atteint le stade des essais cliniques, mais rien de vraiment spectaculaire pour l’instant. Mais c’est certainement une piste.",French
"Voici un stroma plutôt lâche, pas très fibreux mais avec beaucoup de vaisseaux sanguins. Parfois, vous pouvez être",French
très dense. Ce sont des cellules cancéreuses dans un stroma collagène très dense. Ce type de masse a un,French
"consistance semblable à du bois. Nous appelons cela, c'est un adjectif que vous entendrez parfois, c'est scirrheux s-c-i-r-r-h-e-u-x",French
"mode de croissance scirrheux Mais quelle que soit la variation, toute",French
La masse de néoplasme possède ce stroma vasculaire qu'elle a induit. D'accord.,French
"Passez maintenant au concept suivant, qui est lié au fait que, puisque les cellules néoplasiques proviennent d'une population cellulaire auparavant normale, elles sont",French
"vont partager de nombreux traits génétiques et vont en avoir de nouveaux à cause de ces mutations, mais ils vont partager un immense patrimoine génétique",French
"avec les problèmes parentaux, ils vont donc ressembler au tissu parent à un certain degré variable. Parfois, il y a une ressemblance très marquée, parfois il n’y a peut-être pas beaucoup de ressemblance.",French
"Lorsque le tissu néoplasique ressemble au tissu parental, le tissu normal, grâce à un haut degré",French
"À l'autre extrême, cela peut ne ressembler en rien, je vais vous montrer quelques exemples, cela peut ne ressembler en rien au tissu parental, on dit alors que c'est peu différencié ou",French
"Tissu indifférencié. Il y a une autre expression, un autre mot que nous utilisons parfois, c'est anaplasique.",French
nous appelons cela anaplasique. Il existe toute une gamme de possibilités.,French
"Laissez-moi vous illustrer cela avec deux extrêmes. Voici une muqueuse colique normale, et nous allons en parler en détail mercredi.",French
"La muqueuse possède ce type de glandes tubulaires, c'est tout ce que je veux que vous reteniez de cela, c'est parfaitement normal. La prochaine diapositive montrera un cancer issu de cette muqueuse, qui ressemble à cela.",French
"Maintenant tu dis, ça n’y ressemble pas du tout, mais d’une certaine manière, si. Il y a des glandes, elles sont un peu bizarres et tordues, et ainsi de suite.",French
"mais ce sont clairement des glandes. Vous remarquerez également que le rapport rose/bleu a changé, il y a beaucoup d'hyperchromatisme, beaucoup plus de noyaux ici, etc., mais en gros",French
"un pathologiste qui regarderait cela mettrait environ une nanoseconde, comme vous l'apprendrez ce printemps, et dirait oh ! c'est un type glandulaire de",French
"néoplasme. Donc, nous disons que c'est au moins modérément différencié. Maintenant, je vais vous montrer un niveau en dessous,",French
"Voici une muqueuse bronchique normale, encore une fois ne vous souciez pas des détails, mais ce sont ces cellules cylindriques hautes, certaines d'entre elles sécrètent du mucus.",French
"d'autres ont des cils sur eux, ils sont très bien organisés là. La ligne suivante est une néoplasie dérivée",French
"de cette population cellulaire Si quelqu’un me montrait cela, je dirais que je ne sais pas ce que c’est, c’est une cellule indifférenciée, maligne",French
"néoplasme, ou néoplasme anaplasique. Et quand on regarde cela, ce que cela signifie vraiment, c'est qu'il s'agit d'une population de cellules",French
"ce n'est pas en train de mûrir, on ne peut pas dire ce que c'est ni d'où ça vient, mais ça a vraiment l'air malin, regarde ces énormes noyaux",French
"augmentation du rapport nucléocytoplasmique (noyau sur cytoplasme), ils sont en fait pléiomorphes, ils sont hyperchromatiques, il y a",French
"cellules géantes tumorales là-bas. Vraiment, vous apprendrez à regarder ces choses et à les détester, à dire que c'est une population cellulaire laide.",French
"il s'agit donc d'une population cellulaire hautement anaplasique. Maintenant, il s'avère que, eh bien, laissez-moi vous donner",French
"une règle générale d'abord. Les néoplasmes bénins sont toujours remarquablement bien différenciés, parfois on trouve dans le",French
"au centre d'une tumeur bénigne, on ne peut pas la distinguer des tissus normaux, donc les tumeurs bénignes sont toujours bien différenciées.",French
"Presque parfaitement différenciés. Les néoplasmes malins présentent toute la gamme, il existe des néoplasmes très bien différenciés mais néanmoins malins.",French
"et il y en a qui sont hautement anaplasiques comme celui-ci. Dans certaines situations, dans de nombreuses situations,",French
"dans les néoplasmes malins, il existe une corrélation approximative, j’insiste sur approximative, entre le degré",French
de la différenciation et du comportement. Cela n'est pas uniforme pour toutes les tumeurs et il faut se rappeler que les tumeurs/cancers bien différenciés peuvent tout de même être mortels.,French
"Mais dans certaines situations, c'est une étiquette utile que nous lui donnons pour l'envoyer à nos collègues.",French
"là où nous disons que nous l’étiquetons en fonction du degré de différenciation, nous appelons cela « grading »,",French
"gradation histologique des néoplasmes. La gradation des néoplasmes est en réalité une évaluation du degré de différenciation du néoplasme basée sur,",French
"je veux dire, nous regardons sous le microscope, et nous disons oh ! cela ressemble exactement à tel ou tel tissu bien différencié",French
"nous prenons parfois en compte dans ces systèmes de classement le nombre de mitoses, ce qui est un peu moins habituel",French
"mais c'est essentiellement basé sur le degré de différenciation et nous parlons de grade un, généralement grade un signifie le grade le mieux différencié, grade deux à grade trois, certains systèmes de gradation sont tous",French
"jusqu’en quatrième année. Vous comprenez l’idée, je veux dire que vous aurez les détails, mais quand nous étiquetons avec le niveau scolaire, nous disons que c’est bien différencié et nos collègues de l’autre côté disent, eh bien",French
"peut-être que cela se comportera un peu mieux que si Abrams avait dit que c'était anaplasique. Et je vais vous montrer à quoi cela ressemble visuellement, encore une fois ne vous inquiétez pas de pouvoir les distinguer.",French
"Voici un carcinome, un cancer issu d’un épithélium squameux, comme l’épiderme de la peau, et un anatomopathologiste formé, ce que vous serez",French
"au printemps prochain, on examinerait ce type d’agencement ou tout ce cytoplasme rosé qui représente la kératine et dans les cellules",French
"et vous diriez oh facile ! C'est un carcinome épidermoïde bien différencié, cela pourrait être un grade un pour",French
"Celle-ci ne vous paraît peut-être pas très impressionnante, mais un pathologiste expérimenté regarderait cela et dirait, eh bien, ce n'est pas vraiment...",French
"bien différencié mais je peux encore voir des zones où je parierais que cela provient de l'épithélium squameux, donc ce serait peut-être un grade deux ou moyennement différencié",French
"Voici encore une population cellulaire complètement anaplasique, quelqu’un m’a montré cela et a demandé d’où cela venait, et je dirais que Dieu seul sait, c’est un cancer.",French
"Quand je ne sais pas de quel type il s'agit, c'est vraiment un cancer anaplasique, probablement de grade trois à grade quatre, et encore une fois il y a une corrélation approximative entre",French
"le degré de différenciation et comment il pourrait se comporter. se comporter Maintenant, le grading, tout cela est microscopique, le grading est différent du staging.",French
"Veuillez bien distinguer ces deux notions et les lire et comprendre, vous allez devoir traiter avec ces deux concepts toute votre vie.",French
"La stadification d'une néoplasie est très importante car le stade que nous attribuons à une néoplasie indique à l'observateur à quel point cette néoplasie en est dans son histoire naturelle, en d'autres termes,",French
"Quelle est sa taille au niveau primaire, combien de tissu a-t-il pénétré, a-t-il progressé au point de s’être propagé ailleurs dans le corps.",French
"C'est ce qu'on appelle le stadification. Elle est basée tout d'abord sur la taille et l'étendue de la tumeur primitive, la présence ou l'absence de métastases dans les ganglions lymphatiques régionaux, et",French
"la présence ou l'absence de métastases à distance. Cela est parfois appelé le système TNM, T pour tumeur, ce qu'il fait avec la tumeur primitive,",French
"N pour les ganglions régionaux, M pour les métastases à distance. Chaque organe a un schéma de stadification légèrement différent, mais ils sont tous basés sur celui-ci.",French
"et ce que cela vous indique, si c'est un stade précoce ou un stade favorable, cela signifie que cette tumeur n'a pas autant progressé, peut-être qu'elle est limitée seulement à",French
"l’organe, les ganglions lymphatiques sont négatifs, et il n’y a pas de métastases à distance, ou il se peut qu’il ait pénétré assez loin",French
"quel que soit l’organe où cela a commencé, et s’il y a déjà des métastases ganglionnaires mais que nous ne connaissons pas de métastases à distance, c’est une situation assez différente qui peut nécessiter une approche thérapeutique différente",French
"et enfin, s'il y a déjà des métastases à distance, c'est une chose très différente. Ainsi, la stadification vous donne un repère très important sur l'étendue",French
à quel point la néoplasie est présente chez le patient en question et ce que vous devriez faire sur le plan thérapeutique en conséquence.,French
"Ce n'est pas le moment de s'attarder sur la façon dont nous distinguons le bénin du malin, et dans notre travail quotidien, vous en aurez à nouveau une idée au printemps prochain, mais il suffit de dire",French
"que nous, pathologistes, pouvons examiner une tumeur et faire des prédictions assez précises sur la façon dont elle pourrait se comporter.",French
"En d'autres termes, si nous examinons une tumeur et qu'elle semble très bien différenciée, complètement circonscrite, etc., nous disons qu'elle est bénigne.",French
"et ce que cela signifie, c'est que si vous retirez tout, le patient est tiré d'affaire. Si c'est un anaplasique invasif, c'est une situation très différente. Je peux vous dire que la pierre angulaire",French
"du diagnostic clinique dans le domaine de l'oncologie consiste à obtenir quelque chose sous verre, à le placer sous le microscope.",French
"Très rares sont les cas où un traitement sera entrepris sans confirmation, au microscope, qu'il s'agit bien de tel ou tel cancer, de tel ou tel grade, etc.",French
donc cela signifie que nous avons besoin d’un morceau du tissu ou au moins de quelques cellules provenant du tissu,French
"passer sous le microscope. Ce sur quoi nous comptons là, comme vous pouvez le deviner d'après ce que vous avez vu, c'est tout d'abord",French
"les caractéristiques cytologiques, à quel point les cellules ont un aspect anaplasique, à quel point le pléomorphisme est prononcé, l’hyperchromatisme, etc., nous nous basons là-dessus",French
"nous nous appuyons sur la relation des cellules entre elles, la perte de polarité dans le système, etc., et nous nous appuyons sur la relation de la tumeur avec son environnement, la belle poussée",French
"marge contre garçon ! voilà l'invasion, c'est ce genre de chose. Maintenant, je vais juste vous donner un",French
"un exemple très rapide de cela. Voici un, vous pouvez imaginer que le côlon que je vous ai montré dans la coupe,",French
"Voici une muqueuse, une sous-muqueuse, voici une paroi musculaire, voici la tumeur qui prend naissance dans la muqueuse. Vous voyez ici au microscope, vous pouvez voir une sorte d'espaces glandulaires là.",French
"Regarde ce qui se passe, tu as des glandes qui pénètrent jusqu’au muscle là. C’est évident.",French
"Quand nous voyons quelque chose comme ça, nous disons que c'est envahissant, que c'est malin. Ça a du sens ? Parfois, nous ne nous fions pas entièrement à cela, nous nous fions à d'autres choses.",French
"La cytologie, juste rapidement, il y a des cellules épithéliales coliques normales, je ne vais pas les décrire, je vais juste laisser les images parler d'elles-mêmes.",French
"Vous rattraperez cela au printemps. Voici des cellules épithéliales néoplasiques. Encore une fois, normales... néoplasiques. Voici un épithélium squameux normal.",French
"épithélium, nous revenons au col de l’utérus, voici le squameux normal, voici le dysplasique. vous avez déjà vu cela, cette variation, cette perte de polarité, les caractéristiques individuelles",French
"de la cytologie ici, c'est un degré de dysplasie, c'est une étape vers le cancer. Celui-ci, nous avons dit que c'était une « horreur » sur toute l'épaisseur avec des cellules très anaplasiques, je ne vais pas revenir sur les détails.",French
"Le concept est important : lorsque la dysplasie devient sévère, cela équivaut à un cancer in situ, qu'il y ait eu invasion ou non.",French
"vous voyez, dans l'exemple du côlon, nous vous avons montré l'invasion. Ici, on peut dire que cet épithélium est cancéreux, bon sang ! Qu'il ait envahi ou non, il faut l'enlever ou quelque chose de grave va arriver parce que",French
Pratiquement 100 % de ces dysplasies sévères vont envahir. Et c'est ce qu'on appelle un carcinome in situ. Vous en entendrez beaucoup plus à ce sujet.,French
"Or, de toute évidence, si vous regardez quelque chose comme cela, vous réalisez que les cellules individuelles dans cette population portent le",French
"empreinte de leur malignité, en d'autres termes, ils présentent ces caractéristiques anaplasiques et l'on peut dire qu'il s'agit de cellules malignes. Un homme nommé George Papanicolaou",French
"il y a plus d’un demi-siècle, on s’est rendu compte que c’était un excellent moyen, que si l’on prenait des cellules qui s’exfoliaient, c’est-à-dire qui tombaient de la surface, de",French
"un endroit où il pourrait y avoir une tumeur et où ces cellules exfoliées présenteraient certaines de ces caractéristiques, ces caractéristiques anaplasiques, et tout ce que vous auriez à faire",French
"regarder ces cellules et dire WOW, ceci est untel ou untel. C'est, comme vous le savez sûrement, l'origine de ce qu'on appelle le frottis de Papanicolaou,",French
"et la beauté du frottis de dépistage, c'est que vous n'avez pas besoin de prélever un morceau de tissu chez la personne. Tout ce dont vous avez besoin, c'est d'un échantillon",French
"d'habitude, il y a du mucus sur la zone, maintenant cela a été perfectionné, cela a changé tout le visage de",French
"comment nous traitons le cancer du col de l'utérus, mais vous pouvez imaginer un col de l'utérus... non, revenons en arrière, qui ressemble à ça",French
"et qui sont exfoliées, rappelez-vous qu'elles se détachent ici et qu'un frottis consiste à prélever un peu de mucus à la surface du milieu de certaines de ces cellules et",French
"à partir d’un épithélium normal comme celui-ci, vous allez voir et je vais vous montrer un frottis de Pap, tandis que de celui-ci",French
"pour cela, vous allez obtenir un type différent de cellules qui s'exfolient, et sans vraiment avoir à prélever un gros morceau de tissu, vous obtenez un petit échantillon de mucus qui vous permet de savoir à quoi vous avez affaire.",French
"Je vais vous laisser voir cela par vous-mêmes. Eh bien, voici quelques-unes des caractéristiques cellulaires de l'anaplasie. Regardez une population cellulaire comme celle-ci avec ces énormes noyaux.",French
"il y a une figure de division tripolaire là, ce sont les types de caractéristiques que nous recherchons, très bien, voici un frottis de Pap normal. Vous regardez cela sans aucune formation et vous dites eh bien, ces cellules se ressemblent",French
"on dirait qu'ils sortent tous du même moule, même rapport N-C, les noyaux ne sont pas pléomorphes, ils ne sont pas très réguliers, etcetera etcetera etcetera",French
"Frottis normal, cas suivant, maintenant supposons que l'épithélium ressemble à celui anormal que je vous ai montré, voilà,",French
"Je vous montre les extrêmes, au lieu d'être très régulières, ce sont des cellules extrêmement pléiomorphes avec un rapport N-C augmenté et une hyperchromatisme.",French
"et ainsi de suite, le cytopathologiste qui regarde cela n'a pas à s'arrêter très souvent et dire ceci",French
"a été exfolié d'une population cellulaire maligne et ce qui est bien, c'est qu'entre-temps le cytopathologiste peut aussi",French
"regarde ceci et dis que cela provient probablement d’un col de l’utérus avec une dysplasie modérée ou une dysplasie minime ou quelque chose comme ça,",French
"de sorte que non seulement nous puissions détecter les cancers lorsqu'ils sont peut-être trop petits pour être remarqués lors d'un examen ordinaire, mais nous pouvons en fait",French
"détecter l'épithélium dysplasique avant qu'il ne devienne un cancer ou un carcinome in situ avant qu'il n'ait envahi, toutes ces choses sont pratiquement invisibles",French
"et ils apparaîtront lors de l'examen cytologique, donc c'est devenu un outil de dépistage très puissant et cela a changé la façon dont nous",French
"voyez, en ce qui concerne le cancer du col de l’utérus, quand j’étais étudiant en pathologie, nous ne voyions que des cancers du col très avancés qui atteignaient clairement la paroi rectale, la paroi vésicale, et ainsi de suite,",French
Je n'en ai heureusement pas vu un depuis des décennies grâce à l'application du frottis comme dépistage.,French
"et la plupart de la stimulation sera également présente pendant la pose des broches, et à ce moment-là, soit vous devez augmenter la profondeur de l’anesthésie, soit vous pouvez administrer une dose d’esmolol ou",French
"d'autres bêta-bloquants pendant cette période et dans notre centre, nous réalisons des blocs du cuir chevelu après l'induction, ce qui prendra en charge l'application des broches ainsi que la dissection périostée, même pendant",French
"à ce moment-là, il y aura beaucoup de stimulation sympathique à intégrer, donc les blocs du cuir chevelu prendront également en charge cette situation. Passons maintenant à l’entretien de l’anesthésie dans ce cas particulier.",French
"Les anesthésiques volatils sont connus pour augmenter le flux sanguin cérébral et la pression intracrânienne, et donc, théoriquement, la turgescence du drain peut augmenter avec les anesthésiques volatils et, d'autre part, la totale",French
"anesthésie intraveineuse avec une diminution appropriée du flux sanguin cérébral et de la pression interne, donc théoriquement vous pouvez avoir un cerveau détendu, alors que montrent les études concernant la situation de protrusion cérébrale",French
"entre l'anesthésie totale intraveineuse et l'anesthésie inhalée, et dans la première étude, ils ont constaté que le nombre de patients ayant un cerveau tendu dans le groupe inhalation est élevé et dans",French
"la deuxième étude a également montré la même chose avec une valeur p significative : le nombre de patients présentant une hernie cérébrale est plus élevé dans le groupe des anesthésiques volatils, donc sur la base de ces deux études, je peux suggérer",French
"vous devez utiliser une anesthésie intraveineuse totale chez ce type particulier de patients pendant le maintien anesthésique chirurgical, et cela si vous souhaitez utiliser uniquement l’inhalation, et euh, entre les médicaments",French
"les plus couramment utilisés de nos jours sont le desclutin et le sibo fluorine, et entre ces deux médicaments, il n’y a pas de différence significative concernant la tension neurale",French
"même avant et même après l’ouverture de la dure-mère, donc n’importe quel médicament convient ; une petite mention à propos du protoxyde d’azote maintenant : le protoxyde d’azote augmente théoriquement le flux sanguin cérébral",French
"le flux et peut augmenter la protrusion cérébrale pendant la chirurgie, non seulement cela, mais il présente également d'autres problèmes lors de son utilisation, euh, c'est comme la plupart des patients, certains patients développent",French
"pneumocéphalie après la chirurgie, donc si vous utilisez du protoxyde d’azote chez ce patient en particulier, il y a une possibilité que cela se transforme en pneumocéphalie sous tension, et une autre chose est que si vous prévoyez une électrophysiologie chez ce patient pour des besoins de cartographie, le",French
"Le protoxyde d’azote peut interférer avec ceux-ci, donc sur cette base, je suggérerais d’éviter le protoxyde d’azote lors des chirurgies de tumeurs. En ce qui concerne les mesures anti-œdème, la solution saline à trois pour cent et le mannitol sont",French
"couramment utilisé et je prendrais une décision en fonction de l’état du patient ; si le patient est hypovolémique et si je veux également remplacer un certain volume, j’opterai pour du sérum salé à trois pour cent, et si le volume",French
le statut est bon et sa fonction rénale est bonne alors peut-être que j’opterais pour 20 de mannitol mais la chose la plus importante est que vous devez traiter une hernie cérébrale de manière multimodale plutôt,French
"que de cibler seulement deux médicaments, donc c’est plutôt que vous devez diminuer votre ATC parce que votre réactivité au dioxyde de carbone ne disparaîtra pas, elle sera présente même chez les patients avec un déplacement médian",French
"donc diminuer également l’économiseur de chaleur réduira le flux sanguin cérébral et la protrusion cérébrale diminuera, mais il y a une limite inférieure : il ne faut pas descendre en dessous d’un pse vertex de 25, et en même temps",French
"vous devez veiller à ce que le drainage veineux soit bon et adéquat, éviter la flexion du cou et nous devons également nous assurer que les pressions pulmonaires de pointe ne sont pas très élevées, parfois des sécrétions dans la sonde endotrachéale",French
"Le tube sera également présent, vous devrez effectuer une aspiration neutre en huit à ce moment-là, et passer de l'inhalation à l'anesthésie intraveineuse totale est également une bonne option pour gérer la hernie cérébrale. Si du liquide lombaire est présent, vous pouvez effectivement le drainer, mais très prudemment, donc après la craniotomie.",French
"vous devez drainer, pas avant cela, c’est la situation, donc pour résumer, tout cela est appelé le concept de rétracteur chimique du cerveau, donc tout ce que je viens d’expliquer maintenant s’appelle un cerveau chimique",French
"concept de détecteur nous devons faire cela chaque fois qu'il y a une situation de mélange de tension pendant la chirurgie et pour les liquides intraveineux euh quoi utiliser vous n'avez pas à vous casser la tête euh et je dirais que tout liquide intraveineux convient euh l'objectif est de maintenir l'eubulémie, pas le choix",French
"Euh, si vous continuez à utiliser la même solution à 0,9 %, le patient pourrait finir par développer une acidose hyperchlorémique, donc il vaut mieux alterner ou, de nos jours, vous pouvez utiliser des solutions équilibrées.",French
"qui sont isocèles et la teneur exacte en électrolytes du sang, vous pouvez peut-être aussi les utiliser. Donc, en ce qui concerne les temps d’émergence, les temps d’émergence ont été comparés dans les intervalles totaux.",French
"anesthésie et fluide SIBO et cette étude a trouvé qu'il n'y a pas de différence significative entre l'émergence du groupe volatil et celle du groupe TIVA, et une autre étude qui a comparé la récupération chez les patients obèses entre le disciplinarian et le sibo fluorine et",French
"pratiquement aucune différence dans la protrusion cérébrale entre les deux et vous pouvez voir une diminution significative du temps d’extubation et de la discipline et du groupe, donc si l’on vous donne le choix, si les protrusions cérébrales sont",French
"identique pour les deux médicaments et le temps d’extubation ainsi que le temps de récupération sont moindres, sans conteste je choisirais la désolution, et en ce qui concerne l’extubation, la décision de qui extuber ou non est principalement déterminée",French
"par le score de GCS préopératoire du patient : si le patient est très somnolent et qu'il n'obéit pas aux ordres, il vaut mieux opter pour une ventilation postopératoire chez ces patients ; et si le patient est conscient et obéit, alors vous pouvez prévoir une extubation sur table.",French
"une hémodynamique instable nécessitant de très grands supports inotropes, il se peut que vous deviez opter pour une ventilation post-opératoire ; pour d'autres patients, vous pouvez procéder à l'extubation. Donc, lors de l'extubation, la chose la plus importante à vérifier est qu'il ne doit pas y avoir d'effet de relaxant musculaire ; une réversion inadéquate est...",French
"inacceptable en situation d'urgence neurochirurgicale car cela entraînera beaucoup de tachycardie et d'hypertension, ce qui peut conduire à la formation d'un hématome intraoculaire. Il est donc nécessaire d'avoir une quatrième secousse forte au TOF, et le timing est également très important pour l'extubation, il faut donner un peu de",French
"le temps nécessaire pour aspirer le patient en profondeur et vous ne devez pas continuer à stimuler le patient, donc vous devez attendre que le patient se réveille de lui-même au moment de l’extubation, peut-être que vous pouvez",French
"utilisez des agents comme l’esméralda à action courte ou le labétalol, ce sont les agents initiaux de choix. La nitroglycérine ne doit être utilisée qu’en dernier recours car, théoriquement, elle augmentera le flux sanguin cérébral.",French
"le flux et augmenter la pression intracrânienne donc je suggérerais de garder la nitroglycérine en secours pour la fin, ne l'utilisez pas au début. Donc, quelle est ma technique ? Ma technique est l'extubation sans contact.",French
"ce que je fais, c'est qu'une fois l'intervention terminée, j'effectue une aspiration en profondeur, je laisse le patient tranquille, je ne le touche pas tant qu'il n'a pas ouvert les yeux, peut-être que je perds encore cinq à dix minutes, c'est tout.",French
"après cinq à dix minutes, une fois que le patient ouvre spontanément les yeux, alors je l’extuberais ; de cette façon, j’ai en fait constaté que l’hémodynamique est sous contrôle, il n’y a aucune chance que l’insuffisance",French
l’inversion peut se produire et le taux de complications est très faible avec cette technique. Vous pouvez voir trois graphiques : l’hémodynamique est mieux contrôlée avec la technique d’extubation sans contact. Passons donc à la suite.,French
"prochain scénario où la tumeur est présente près du cortex d'allocation, donc dans cette situation particulière, nous devons soit faire une cartographie du langage, soit une cartographie à l'eau, donc les deux nécessitent en fait une anesthésie",French
"craniotomie donc la cartographie du langage doit être réalisée en état d’éveil, mais pour la cartographie motrice il y a une option : on peut en fait la faire sous anesthésie également, mais on n’obtient des résultats que dans 40 à 50 % des cas.",French
"donc en cartographie de l’eau, ce que nous faisons, c’est de la cartographie corticale et aussi de la cartographie sous-corticale. Donc, si vous travaillez sous anesthésie générale, la première chose à faire est d’éviter les relaxants musculaires ; ils peuvent éventuellement être administrés pour l’intubation, mais après cela, il ne faut plus en donner.",French
"et vous devez maintenir le patient sous anesthésie intraveineuse totale, de préférence avec une perfusion contrôlée par cible de propofol à environ deux à trois microgrammes par ml, et vous pouvez compléter cela en utilisant du fentanyl. N'oubliez pas que le fentanyl et la dexmédétomidine servent à réduire...",French
"réduire la dose d’utilisation du profil, cette surveillance est obligatoire car si vous allez trop en profondeur et que vous n’obtenez pas de signaux électrophysiologiques lors du mapping, cela concerne donc l’anesthésie générale",French
"et euh pour la cartographie rapide de la zone de Broca et de la zone de Wernicke, il faut faire une craniotomie éveillée ; pour la zone de Broca, ce que nous faisons s'appelle un arrêt de la parole : nous gardons le patient éveillé, nous lui demandons de compter",French
"les chiffres, nous stimulons la zone et il y aura un certain blocage dans ce comptage des chiffres, cela s'appelle donc un arrêt de la parole et l'aire de Broca, il doit comprendre une situation et",French
"un scénario et doit expliquer que pour faire toutes ces choses, il faut une craniotomie. Pour cela, ce que nous faisons, c'est que nous réalisons des blocs des principaux nerfs en expliquant très clairement : le grand occipital, le petit occipital ou le temporal seront bloqués, vous pouvez utiliser soit le",French
"dupliquer ou avant que vous puissiez, les deux sont bons et la technique que vous devez utiliser est soit une technique sommeil-éveil, soit une technique éveil-éveil, et donc dans une technique sommeil-sommeil, il y a un",French
"petit problème : vous sélectionnerez donc le patient dans la première partie de la chirurgie jusqu'à l'ouverture de la dure-mère, puis vous le réveillerez. Certains patients deviendront agités à ce moment-là, lorsqu'ils se réveillent de l'anesthésie en état d'éveil ; nous faisons simplement en sorte que le patient soit à l'aise.",French
"tout au long de la procédure et nous nous assurerons qu'il ne ressent pas de douleur et nous parlerons continuellement au patient ; dans ce type d'anesthésie, il n'y a aucun risque de délire et, pour les médicaments à utiliser pour sédater un patient éveillé en Inde, le plus couramment utilisé est la dexmédétomidine.",French
"la raison en est que le dexmed a un très bon profil pour ne pas perdre les voies respiratoires et aussi le dexmed simule le sommeil naturel, donc lorsque le patient sort du dexmed",French
"la probabilité de délire avec le dominion est très faible ah un vrai poulain et la combinaison avec le fentanyl est également utilisée dans plusieurs parties du monde donc les deux techniques peuvent être essayées mais le point principal est que le patient doit être éveillé et confortable au moment du repérage, c'est le point final",French
"une étude a donc comparé le dexmedetomidine, le métal et le foil approprié ainsi que les antennes amife lors de notre craniotomie ; ils ont observé qu'il n'y avait pas de différence entre les groupes en ce qui concerne la cartographie, mais que les événements respiratoires étaient plus nombreux dans le groupe appelé remy fentanyl approprié.",French
"donc point à noter, donc ensuite en venant à l’utilité de l’abecrania pour moi, euh, une étude disponible a été réalisée comparant la craniotomie sous AG et ils ont observé l’étendue de la résection des tumeurs près du cortex moteur, et ils ont constaté que l’étendue de la résection tumorale est",French
"plus dans notre groupe de craniotomie que sous anesthésie générale et cartographie, donc de cette façon une meilleure survie sera présente, alors voyons quelles sont les tendances récentes dans la prise en charge de euh",French
tumeurs supradentaires ceci est appelé diagnostic photodynamique sur l'image vous voyez une couleur rouge la couleur rouge correspond à la lésion de haut grade l'entourage est une structure cérébrale normale donc pour,French
"un œil humain normal ne peut pas différencier à l’étendue de ce que le diagnostic photodynamique fera, donc ce que vous devez faire, c’est administrer de l’acide aminolévulinique cinq deux heures avant la",French
"la chirurgie et le patient doivent être tenus à l'écart de la lumière du soleil pendant près de 24 heures car il existe un risque de photodermatite et, en tant qu'anesthésiste, vous devez savoir que les taux d'hémoglobine et de plaquettes",French
ils peuvent diminuer en administrant 5-ALA mais j'ai trouvé une étude réalisée sur 207 cas entre 2008 et 2013. Ils n'ont trouvé aucun type de réaction cutanée et ils n'ont trouvé aucun type d'hémoglobine ou,French
"baisse du nombre de plaquettes lors de l'administration de 5 als donc c'est un médicament très sûr à administrer et la prochaine avancée est l'échographie intersectionnelle, l'échographie permet en fait de localiser la tumeur et de",French
"connaître l’étendue de la résection et parfois connaître la vascularisation dans une tumeur vasculaire, vous pouvez utiliser le doppler et voir s’il s’agit d’une artère ou d’une veine, ce qui fournira beaucoup d’informations",French
"et la suivante est l'ARM peropératoire et de nombreux centres commencent maintenant à utiliser l'ARM peropératoire, donc la pertinence anesthésique comporte de nombreux points ici, comme le fait qu'il faut utiliser du matériel compatible IRM",French
"et il faut avoir un système de câblage séparé afin que des courants de Foucault ne soient pas générés et il faut protéger les bouts des doigts et tout contre les brûlures donc c'est un vaste sujet mais il faut aussi avoir des connaissances sur l'IRM peropératoire parce que, euh, des études",French
"montrent que euh la résection totale brute secondaire de 30 à 37 % est observée, c’est-à-dire que dans environ 37 % des cas, le neurochirurgien décide en fait de ré-explorer la lésion, donc lorsque les gens",French
"comprendre l'importance, beaucoup de centres principaux commenceront à proposer des IRM interrompues et le prochain concept est une chirurgie neurale dentaire en hôpital de jour, donc le patient sera admis le matin et il repartira le soir. Il s'agit d'une étude qui a été réalisée au Canada sur 198 patients et ce que",French
"ils ont observé que dans 88,4 % des cas, ils n’avaient aucun problème à faire sortir le patient le jour même ; seulement 1,8 % des patients ont effectivement développé une hémorragie intracrânienne, donc ceci est",French
"une chose de plus : sur les 1 198 patients, presque 170 à 157 patients ont subi une anatomie en éveil, donc l’anatomie en éveil constitue l’élément principal dans la sortie le jour même, et la prochaine étape consiste à améliorer",French
"les résultats oncologiques à l'avenir font l'objet de plus en plus d'études sur la façon dont les anesthésiques influencent réellement le résultat oncologique ; ainsi, cette étude compare en fait les anesthésiques volatils et la DIVA pour comparer les résultats dans les tumeurs solides. Ce qu'ils ont observé, c'est l'anesthésie volatile et par inhalation.",French
"était associé à un rapport de risque de 1,59 par rapport à t1, donc cette étude montre que t y est meilleur, mais nous ne pouvons pas tirer de conclusion ; cependant, à l'avenir, la recherche ira également dans cette direction.",French
"et pour en venir au dernier point, la gestion de la douleur, donc en ce qui concerne la gestion de la douleur post-opératoire lors des chirurgies de tumeurs cérébrales, vous ne pouvez pas utiliser d'opioïdes car ils vont en fait interférer avec votre",French
"Plus de 60 ans et en augmentation, c'est un mauvais signe. Quel est le pire scénario pour un patient atteint de PTC ?",French
Pourquoi est-il important de diagnostiquer avec précision les tumeurs du cerveau et de la colonne vertébrale ? C'est extrêmement important car c'est la base pour pouvoir tout faire.,French
"Le plan de traitement sera basé sur le diagnostic, ainsi que, bien sûr, sur d'autres facteurs liés au patient comme l'âge, l'étendue de la résection, etc.",French
"Donc, en fait, nous devons commencer là-dedans pour vraiment savoir quoi faire ensuite et nous avons aussi besoin de ces informations pour essayer de donner une estimation du pronostic.",French
"Chaque patient est différent. Même les patients ayant le même diagnostic peuvent avoir une trajectoire différente, mais il est certain que cela aide à donner une première orientation pour connaître le diagnostic précis du traitement.",French
"Quels sont les défis liés à la classification des tumeurs rares ? Dans le cas des tumeurs rares, le problème devient encore plus difficile car, précisément parce qu'elles sont peu fréquentes, la plupart des neuropathologistes et des cliniciens n'ont pas l'habitude de voir ces tumeurs et donc,",French
"ils sont plus difficiles à reconnaître. Ainsi, il existe en fait des études qui ont montré que jusqu'à 10 % des diagnostics d'une tumeur rare peuvent en réalité être incorrects d'une certaine manière ou incomplets en raison d'un manque de données moléculaires, etc.",French
"Ainsi, l'accès aux tests moléculaires avancés est extrêmement important et, comme vous l'avez entendu lors de la présentation du Dr Aldape et du Dr Sahm, nous n'en avons même pas encore fini.",French
"Dans les tumeurs rares, nous apprenons au fur et à mesure et il y a certainement encore de nouvelles entités et de nouveaux sous-types qui attendent d'être découverts.",French
Et nous y parviendrons en faisant progresser nos techniques de diagnostic moléculaire et en analysant de nombreux cas. Les patients ont-ils généralement accès aux services de pathologie dans chaque hôpital ?,French
"Sinon, où peuvent-ils faire ces tests ? Eh bien, chaque patient a accès aux services de pathologie dans son hôpital. Le problème, parfois, survient à nouveau dans le cas d'une tumeur rare, et il se peut qu'ils n'aient pas",French
"une vaste expérience dans le diagnostic de ce type particulier de tumeur. Ou bien, ils peuvent ne pas avoir accès aux tests moléculaires appropriés pour confirmer le diagnostic ou le sous-type de la tumeur.",French
"Donc, généralement, ce qui se passe dans cette situation, c’est qu’un centre de référence est sollicité pour effectuer des tests supplémentaires, réaliser une seconde analyse et collaborer afin d’obtenir le nom.",French
"Il existe une initiative très intéressante appelée cIMPACT, que les neuropathologistes utilisent pour rassembler leur expérience et prendre de l’avance en préparant le terrain.",French
"pour la mise à jour suivante de la classification des tumeurs de l’Organisation mondiale de la santé, qui est prévue pour la fin de cette année.",French
Et ils ont publié des articles sur de nouvelles entités tumorales définies et décrites récemment en utilisant ces mécanismes.,French
"qui ont des tumeurs cérébrales ou rachidiennes, car la maladie a à la fois un effet oncologique, ou cancéreux, ainsi qu’un effet neurologique puisqu’elle se trouve dans le système nerveux.",French
"Ce que je veux dire par là, c'est qu'ils ont une tumeur qui grossit, mais en raison de son emplacement, ils peuvent présenter des symptômes comme des difficultés d'élocution ou une faiblesse d'un côté du corps.",French
"et comprendre l'impact de cette tumeur ainsi que le bénéfice potentiel d'un traitement et la réduction de ces symptômes est vraiment important à mesurer. Comme le dit la FDA, il est important d'évaluer dans quelle mesure le traitement améliore la durée de vie d'une personne,",French
"mais aussi, comment cela affecte leur capacité à travailler et à profiter de leurs activités. Ou encore, comment ils se sentent et fonctionnent.",French
"Grâce à l’utilisation des mesures de résultats rapportés par les patients, nous avons pu demander directement aux patients de signaler comment ils se sentent et comment ils fonctionnent.",French
"Grâce à l'utilisation de ces mesures, nous pouvons, de manière standardisée, évaluer chaque personne dans un essai clinique, puis rassembler ces informations afin de déterminer si le traitement présente un bénéfice pour cet individu et pour la population de patients dans son ensemble.",French
"Cela nous aide à déterminer et à pouvoir parler aux patients lorsque nous proposons ensuite ce traitement, non seulement en termes de l'impact de ce traitement sur la durée de leur vie, mais aussi sur la durée pendant laquelle nous contrôlons la",French
"tumeur, mais aussi comment ils se sentiront pendant ce traitement. Les patients ont-ils généralement accès à des essais cliniques pour les tumeurs rares du cerveau et de la moelle épinière à",French
"chaque hôpital ? Et, si ce n'est pas le cas, où trouvent-ils des informations sur les essais cliniques ? Il peut parfois être difficile pour les patients atteints de tumeurs rares du cerveau et de la moelle épinière de trouver des essais cliniques.",French
"des essais cliniques parce que chaque médecin ou chaque établissement individuel ne voit parfois qu’un petit nombre de patients avec un diagnostic particulier, il leur est donc parfois difficile d’avoir un essai clinique qui soit",French
"ouvert à l'inscription pour ces types de tumeurs rares. Pour cette raison, le programme NCI-CONNECT a développé un réseau de centres à travers le pays dans lesquels nous pouvons mener des études à la fois au NCI, mais aussi dans ces centres individuels.",French
et fournir un soutien afin de pouvoir s'inscrire à ces essais. Il existe de nombreuses façons de trouver des informations sur ces essais et nous partagerons des ressources à la fin de cette session avec des moyens de rechercher où trouver ces essais.,French
"sont. Magda Magiera, présidente et cofondatrice de l'organisation caritative polonaise Fondation Glioma-Center. Ma question est la suivante : comment les chercheurs collaborent-ils au niveau mondial pour développer des essais cliniques ?",French
pour les tumeurs rares du cerveau et de la colonne vertébrale ? C’est une question vraiment importante car nous devons travailler ensemble pour pouvoir faire une différence.,French
"Travailler en silos n’apporte rien pour améliorer les résultats pour les patients atteints de ces tumeurs. Il existe de nombreuses façons pour les scientifiques, les médecins et d’autres professionnels de la santé de se rassembler.",French
partager des informations. Nous le faisons lors de réunions nationales au cours desquelles nous partageons les résultats de nos recherches. Nous le faisons également par le développement d’essais cliniques en essayant de collaborer entre différents pays pour déterminer,French
"quels essais sont importants et collaborer ensemble sur ces essais. Comme vous l'avez entendu de la part des autres intervenants aujourd'hui, nous faisons cela non seulement dans les essais cliniques,",French
"mais aussi dans les recherches cliniques et scientifiques dans le domaine préclinique. Dans le cadre des essais cliniques, nous partageons également les résultats finaux de ces essais lorsque nous les avons.",French
"Si le traitement est bénéfique, des personnes du monde entier peuvent en apprendre l'existence et, espérons-le, y avoir accès à l'avenir.",French
"Qu'est-ce que NCI-CONNECT ? Le programme NCI-CONNECT, que je co-dirige avec le Dr Gilbert, est dédié à l'amélioration de la communication mondiale avec les prestataires, les scientifiques, les défenseurs et les patients afin d'élaborer des lignes directrices.",French
et des orientations liées au développement des essais cliniques et à la prise en charge des patients atteints de tumeurs rares. Que sont les ateliers NCI-CONNECT ?,French
"Des ateliers NCI-CONNECT ont eu lieu en personne, et plus récemment par webinaire, mais nous trouvons des moyens de nous réunir en groupe pour discuter de ces sujets et rédiger des articles complémentaires à partir de",French
"ces ateliers dont nous espérons qu'ils offriront des conseils aux personnes en dehors de ce groupe ainsi qu'à la communauté dans son ensemble. Pour conclure, je voulais dire que je suis incroyablement optimiste quant à l'avenir des maladies rares du cerveau et de la moelle épinière",French
"la recherche sur les tumeurs parce que, comme vous pouvez le voir, il est effectivement possible de collaborer et de travailler en étroite collaboration.",French
"Non seulement avec différentes spécialités dans un centre donné, mais aussi avec des spécialistes de tout le pays et du monde entier pour apprendre plus rapidement, pour inscrire des patients à",French
"des essais cliniques plus rapidement, et d’obtenir les réponses appropriées pour continuer à faire progresser le domaine et apporter de l’aide à ces patients. Donc, j’aimerais conclure en disant que les collaborations mondiales sont essentielles pour faire avancer tous",French
"la recherche sur le cancer, mais cela est particulièrement pertinent dans le contexte des cancers rares et nous espérons que des événements comme notre symposium, qui a réuni des collègues du monde entier,",French
"Les principaux signes révélateurs sont donc que les choses les plus courantes que nous voyons chez les patients sont soit une perte de vision, ce qui les amène à avoir des accidents, soit ils remarquent qu'il est plus difficile de lire.",French
"Ils souffrent soit d'un manque d'énergie, soit d'une incapacité à avoir des relations sexuelles. C'est courant avec les tumeurs non fonctionnelles. Avec les autres tumeurs fonctionnelles, évidemment, avoir du lait",French
"déceptions, quelque chose qui ne devrait souvent pas arriver. Donc c'est un symptôme. Mais l'hypertension à un âge où vous ne devriez pas en avoir. Donc une pression artérielle élevée qui ne répond pas",French
"à plusieurs types d'agents différents. Ce sont les choses les plus courantes qui devraient en quelque sorte tirer la sonnette d'alarme. Quand ils viennent me voir, quelqu'un a déjà fait un bilan et a découvert que",French
"Il y a un problème avec la glande pituitaire. C'est une indication pour en obtenir une image. Et le plus souvent, cela se fait par une IRM. Et ces tumeurs, très heureusement, très",French
"fréquemment, nous pouvons les voir. Dans certaines maladies, nous ne pouvons pas aussi bien les voir, mais nous savons qu'ils sont là, parce qu'ils présentent les syndromes que d'autres personnes ont déjà eus avant eux avec des symptômes plus importants",French
"tumeurs que nous pouvions voir. Jason Howland : Alors, comment décidez-vous quelle option de traitement choisir, médicament, radiothérapie ou chirurgie ? Dr Jamie Van Gompel : Donc, pour les petites tumeurs qui ne causent pas",French
"des problèmes comme une réduction de la fonction hypophysaire ou l'absence de pression sur quelque chose, nous surveillons généralement ces tumeurs. Pour les tumeurs sécrétant de la prolactine, donc encore une fois, c'est cela",French
"syndrome qui provoque la production de lait maternel ou, chez les hommes, peut réduire la fonction sexuelle, et qui peut être traité avec un médicament. Chez les patients atteints d'acromégalie et de la maladie de Cushing,",French
"Donc, ce sont des tumeurs fonctionnelles, il existe quelques options médicales, mais elles ne sont pas très efficaces. Nous réséquons souvent ces tumeurs ou les retirons pour essayer de traiter cette maladie.",French
"Jason Howland : Et puis, lorsque les patients subissent une intervention chirurgicale, comment se passe la récupération après l'opération ? Dr Jamie Van Gompel : Oui, les gens veulent toujours vraiment savoir comment se passe l'expérience. Et heureusement, parce que",French
"c'est une tumeur tellement courante, il y a beaucoup de ressources sur internet pour contacter des personnes et comprendre ce que c'est. Nous faisons de notre mieux pour l'expliquer. Et je tiens à souligner",French
"qu’Internet offre une gamme d’expériences. Dans les années 80 et 90, lorsqu’ils pratiquaient ces interventions, ils bourraient le nez parce qu’ils avaient peur que des choses en sortent",French
"là-bas. Et ce n'était pas une bonne expérience pour les patients. Ce n'est plus le cas aujourd'hui. Nous avons écouté nos patients et compris ce qui les aide à se rétablir rapidement. Donc,",French
"Heureusement, comme nous l'avons dit précédemment, cette zone se trouve juste à l'arrière du nez. Nous utilisons en fait un chemin normal pour accéder à ces tumeurs. Et de nos jours, la plupart des gens le font par chirurgie endoscopique.",French
"Et l’avantage de cela, c’est que nous devons en fait effectuer une chirurgie des sinus normale. Donc, si vous avez déjà eu une obstruction, comme une déviation de la cloison nasale ou certaines des choses qui causent des",French
"problèmes pour les patients, nous devons en fait régler cela pour y retourner. Donc je dis tout le temps aux patients que vous pourriez avoir deux bénéfices en un avec celui-ci. Et très souvent après une chirurgie, les gens sont",French
"mieux. Leur nez est dégagé, ils ont l'impression de pouvoir respirer différemment. Ils ne sont plus, vous savez, constamment congestionnés la nuit. C'est donc l'un des avantages de ces approches.",French
"Donc, retourner là-bas et retirer ces tumeurs, la procédure n'est pas très longue, et pour la plupart des patients, cela prend généralement environ 60 à 90 minutes en salle d'opération. Et ensuite, nous...",French
"fait lorsque nous retirons la tumeur. Chez un très petit sous-groupe de patients, nous avons ce qu'on appelle une fuite de LCR. Il s'agit de fuites de liquide clair provenant du liquide qui devrait se trouver dans le cerveau et cela",French
"passe à travers l'endroit où se trouvait la tumeur. Nous faisions tout le temps des greffes de graisse et nous bouchions cela. Donc, c'était une incision séparée. Nous ne faisons plus cela très fréquemment, nous prenons juste de petites",French
"des fragments de tissu cutané prélevés à l'intérieur du nez là où nous avons effectué ces réparations et nous les traitons à cet endroit. Et il s'avère que cela améliore considérablement la guérison des patients. Une fois que nous avons terminé, nous plaçons",French
"juste un petit peu de tissu absorbable juste à l'endroit où cela se trouve, afin que les gens puissent toujours respirer par le nez après. Après l'opération, les gens se réveillent souvent avec un léger mal de tête.",French
"Tout le monde n’a pas besoin de médicaments contre la douleur. Je dirais qu’en réalité, seule une minorité de patients a besoin de quelque chose de plus fort que l’ibuprofène ou le Tylenol. Mais bien sûr, avoir des narcotiques",French
"des agents est toujours fournie si le mal de tête est plus sévère. Ce mal de tête disparaît très rapidement. Et dans la plupart des chirurgies des tumeurs hypophysaires, les gens ont l'impression de pouvoir reprendre ce qu'ils",French
veulent faire à deux semaines. Nous recommandons toujours aux gens de prendre environ quatre semaines de repos parce que nous avons quand même réalisé une chirurgie majeure dont les gens sont fatigués après. Mais beaucoup de personnes font simplement ce qu’elles veulent.,French
"ils pensent qu'ils en ont besoin, généralement vers le deuxième ou le troisième jour postopératoire. Et je pense que la récupération est en fait assez facile pour la plupart des patients avec cette opération particulière. Il y a cependant une mise en garde chez les patients",French
"qui ont la maladie de Cushing symptomatique. Si nous faisons notre travail et guérissons les patients, ils ne se sentent pas bien après la chirurgie parce que leur taux de cortisone chute. Et en fait, ils se remettent de",French
"le processus de la maladie. Et pour ces patients, c'est une toute autre histoire pour eux. Mais cela ne provient généralement pas de la chirurgie de la tumeur hypophysaire elle-même. C'est la récupération après la",French
quelle surveillance les patients doivent-ils avoir après le traitement ? Dr Jamie Van Gompel : Il est vraiment rare que les tumeurs réapparaissent. Il est plus courant que certaines des tumeurs plus fonctionnelles,French
"des tumeurs comme la maladie de Cushing. Pour les tumeurs non fonctionnelles, ce n'est pas très courant. Nous avons mené une étude, pas sur mes propres patients, mais nous avons regardé loin en arrière parce que la Mayo Clinic dispose de tant de excellents",French
"dossiers. Même avant les techniques modernes, en fait, il y a presque deux générations pour les techniques, si vous aviez une résection tumorale, et nous voyons même si une partie de la tumeur était laissée en place. Tant que",French
"vous avez retiré environ 80 % de la tumeur, la probabilité que vous ayez besoin d’un autre traitement au cours de la prochaine décennie n’était que de 10 %. Heureusement, il n’y a pas beaucoup de tumeurs que nous en fait",French
"choisissez de laisser trop de choses derrière vous. Il existe cependant des options de traitement très simples pour une tumeur résiduelle qui reste et commence à croître. De nos jours, une seule séance",French
"la radiothérapie, donc une radiothérapie qui est effectuée littéralement en une heure ou deux, est très efficace pour traiter ces tumeurs. Donc, cela ne signifie pas nécessairement, même en cas de récidive, que vous avez besoin",French
une autre opération. Et il existe également une trousse ou une boîte à outils de médicaments que les endocrinologues ont pu utiliser pour aider à contrôler s'ils reviennent. Mais ce n'est pas que,French
"comprendre quelles sont les attentes réalistes au début d'une opération. Ainsi, les patients savent à quoi s'attendre, en particulier pour cette tumeur. Donc, il s'avère que, pour cette tumeur, lorsque",French
"par cette porte, quelle est la taille de votre tumeur, quel est votre âge, quels sont les taux sanguins d’hormone de croissance ou d’IGF-1, et nous pouvons établir quelles sont les chances de vous guérir,",French
"d'autres centres. Et je pense que cela va continuer à se développer dans la chirurgie de l'hypophyse et pour d'autres tumeurs, en fait, dans lesquelles nous pouvons vous donner beaucoup plus d'informations dès le départ pour",French
"si nous pouvons parler à nos neuroradiologues et leur dire, hé, trouvez ceci pour nous. Et s'ils peuvent nous dire avec confiance où cela se trouve, ce pourrait être avec des IRM 7T, nous ouvrons un TEP",French
"étudier ce printemps à venir, cela pourrait nous aider à trouver ces petites tumeurs chez les patients, nous sommes infiniment plus efficaces pour guérir les patients. Et nous sommes aussi bien meilleurs pour éviter les secondaires",French
"effets secondaires. Nos collègues endocrinologues sont extrêmement importants dans les centres de référence tertiaires. Même si vous avez déjà passé un bilan endocrinien ailleurs, les personnes avec qui nous travaillons ne font que",French
"tumeurs hypophysaires, et ils peuvent en fait trouver des moyens, dans certaines circonstances, de dire : eh bien, ce n'est pas le diagnostic ici, ce patient n'a pas besoin d'une chirurgie. En passant par leur nez et",French
"retirer la tumeur dont nous ne savons pas qu'elle est là n'est pas la bonne chose à faire. Donc, ils peuvent parfois nous aider à freiner. Parce que, vous savez, notre travail n'est pas de causer des dommages si nous",French
"eux, et il se peut que vous ayez besoin d'autres collègues ayant une expertise dans le traitement de tumeurs rares avec des agents chimiothérapeutiques et ce genre de choses. Encore une fois, ce n'est pas quelque chose de courant que",French
"nous avons affaire à des tumeurs hypophysaires. Mais lorsqu'elles sont présentes, nous disposons d'une grande expertise et d'une équipe de personnes qui savent comment gérer ce type de situations grâce au profilage moléculaire de",French
unique pour les tumeurs hypophysaires ? Dr Jamie Van Gompel : Le service d’endocrinologie est l’un des services d’endocrinologie les plus réputés au monde dans le,French
"multitude de PG. Donc, nous les appelons les PG, les endocrinologues du groupe pituitaire qui ne font que de la pituitaire tout le temps, un groupe de personnes remarquable. Non seulement ils ont une personne",French
"qui consacre tout son temps aux tumeurs hypophysaires, ils ont un groupe de presque huit personnes. Et s'ils sont perplexes face à quelque chose, tout ce qu'ils ont à faire, c'est de traverser le couloir pour",French
"la porte d'à côté et dire, qu'en penses-tu ? Donc, je pense qu'il est difficile de remplacer ce genre de collégialité et la capacité d'avoir ces conversations en temps réel. De la même manière, je suis",French
"je ne suis pas le seul chirurgien de l’hypophyse à la Mayo Clinic. Donc, j’ai quelques autres collègues à qui je peux parler, pour dire, hé, tu sais, c’est un peu étrange. Qu’en penses-tu, et nous",French
"peuvent en parler et discuter des résultats potentiels, et se demander ce que nous pensons être la meilleure chose pour ce patient. Et il n'y a pas beaucoup de centres dans le monde qui peuvent dire qu'ils peuvent",French
"faites des choses comme ça. Souvent, même lorsque vous allez dans un centre de référence pour l’hypophyse, il n’y a qu’un seul chirurgien et peut-être un seul spécialiste en endocrinologie. Ici, avec un groupe de personnes aussi important, c’est très",French
"utile pour pouvoir traiter, en particulier, des cas très difficiles. En plus de cela, nous avons beaucoup de ressources à la Mayo Clinic que beaucoup de patients n'ont pas, comme le 7T",French
"Les IRM, qui ont été utiles pour identifier de petites tumeurs ou comprendre l’invasion du sinus caverneux. Les études PET qui nous aideraient à trouver des tumeurs qui sont peut-être très difficiles à détecter. Et aussi,",French
il y a toute une série de nouveaux tests de laboratoire qui vont bientôt être disponibles avec nos collègues endocrinologues et qui seraient utiles pour comprendre certains aspects plus nuancés des tumeurs hypophysaires. Nous aussi,French
"disposent de techniques moléculaires avancées et de diagnostics qui, selon nous, nous aideront à l'avenir à comprendre certaines de ces tumeurs et la façon dont elles peuvent se comporter si elles ne sont pas complètement réséquées.",French
"Jason Howland : Et toutes ces choses, en fin de compte, améliorent les soins pour les patients. Dr Jamie Van Gompel : Je le pense aussi. Et je pense que c'est un très bon point, Jason. Non seulement nous avons toutes ces avancées",French
et dans la maxillaire antérieure. Les jeunes femmes sont plus fréquemment touchées. Et la canine incluse est le site le plus courant où la tumeur est observée. Ce sont donc les caractéristiques uniques :,French
femmes / deuxième à troisième décennie / maxillaire antérieur / en particulier une canine non éruptée devrait vous faire penser à une tumeur odontogène adénomatoïde. Il en existe différents types :,French
"folliculaire, c'est lorsque cela entoure la dent incluse de cette manière ; il existe un type extra-folliculaire qui se voit entre les racines ou n'importe où dans la mâchoire et vous",French
"on peut également observer une variante périphérique qui se trouve sur les tissus mous. ce sont tous des types intra-osseux. radiologiquement, ce n'est pas vraiment pathognomonique, mais cela reste typique de cette tumeur. c'est-à-dire que vous",French
"on observera une radiolucidité uniloculaire avec des marges radio-opaques et il pourrait y avoir quelques faibles radio-opacités appelées calcifications en flocons de neige, ce qui pourrait aider à",French
"exclure le diagnostic différentiel. Histopathologiquement, c'est très, très caractéristique. C'est une tumeur bien délimitée, ce qui indique essentiellement qu'elle est à croissance lente, c'est",French
"bénin, il n'est pas agressif. Ces trois éléments sont représentés par une capsule bien définie qui renferme des cellules soit fusiformes, soit cuboïdes, disposées sous forme de",French
"Des tourbillons ou des brins d'épithélium comme vous pouvez le voir sur cette image. Donc, ce sont tous les tourbillons ou ce sont les brins d'épithélium, d'accord. Il peut s'agir soit de cellules cuboïdes, soit de cellules en forme de fuseau.",French
"avec cela, nous verrons également des microkystes qui ressemblent en fait à des structures canalaires. Et ces microkystes sont bordés par de hautes cellules cylindriques qui ressemblent à des améloblastes. Et ceci est",French
une autre image qui montre les microkystes et ici aussi vous pouvez voir qu'ils sont bordés par des cellules à noyaux hyperchromatiques. donc ici je pense que vous pouvez clairement apprécier comment le,French
"Les microkystes sont tapissés de hautes cellules cylindriques qui ressemblent à des améloblastes, avec les noyaux éloignés de la membrane basale, correct ? Et ces microkystes peuvent contenir soit",French
"matériel éosinophile homogène ou ils peuvent même présenter des calcifications amorphes ou cristallines, et la caractéristique la plus importante et la plus typique est le motif en rosette. La rosette, en gros",French
"signifie « en forme de rose ». Ainsi, les cellules fusiformes de la tumeur sont disposées comme des pétales de rose. Vous savez comment les pétales se chevauchent les uns les autres ? Les cellules sont arrangées exactement de la même manière.",French
"et ils peuvent également être appelés des motifs tourbillonnants, donc un motif en rosette est la caractéristique la plus typique de cette tumeur. En ce qui concerne le diagnostic différentiel, le premier",French
"et avant tout, il y a le kyste dentigère. En raison de son association avec une dent incluse, il doit être différencié à la fois cliniquement et radiographiquement.",French
"et l’histopathologie, bien sûr, permettra de finaliser le diagnostic. Le CEOC et le CEOT, comme vous le savez, sont respectivement les homologues kystique et tumoral, mais tous deux présentent, sur le plan radiographique, une apparence très similaire à celle de la tumeur odontogène adénomatoïde.",French
"surtout avec les spécificités des opacités radio dans la radiotransparence. Mais chacun d’eux présente un aspect histopathologique distinct, et c’est ainsi que vous les différenciez les uns des autres.",French
"la gestion peut être conservatrice et la simple énucléation suffira comme traitement, il n’y a pas de récidives. La dernière tumeur que nous allons étudier aujourd’hui est la tumeur odontogène squameuse.",French
"c'est encore une tumeur bénigne, elle est localement infiltrante et très rarement elle peut devenir agressive. Sa pathogenèse est qu'elle provient des cellules épithéliales de Malassez. Donc cliniquement",French
"c'est assez rare. Cela touche les jeunes adultes et les deux mâchoires peuvent être affectées. Et comme je l'ai dit, cela se voit très près des racines des dents éruptées, le long du côté latéral. Cela peut généralement",French
"asymptomatique mais parfois il peut y avoir un gonflement gingival et le patient peut le décrire comme étant légèrement douloureux. Radiographiquement, cela montre une radiolucidité le long de la surface latérale de la racine.",French
"comme vous pouvez clairement le voir ici, il est assez difficile de le distinguer de la perte osseuse verticale qui survient à la suite d'une parodontite. bien sûr, le diagnostic histopathologique sera",French
"confirmatif. Ainsi, histologiquement, la tumeur peut être décrite comme bien circonscrite et vous verrez des îlots de cellules épithéliales squameuses qui sont situés dans un stroma de tissu conjonctif.",French
"et ces îlots à la périphérie montrent des cellules épithéliales aplaties, ce qui est assez caractéristique. Parfois, nous pouvons même voir des foyers de kératine ou de parakératine, et ceux-ci peuvent également contenir quelques",French
calcifications ou structures de type éosinophile. Nous ne pouvons pas vraiment les voir sur cette image. La prise en charge est assez conservatrice et l’énucléation avec curetage est suffisante.,French
"s'il y a des dents impliquées, l'extraction de ces dents est alors obligatoire et des récidives ont été rapportées. La complication la plus probable est le développement d'un carcinome épidermoïde intra-osseux.",French
"carcinome issu d'une tumeur odontogène à cellules squameuses. Comme je le dis toujours, ne vous laissez pas submerger. Toutes ces pathologies orales suivront le même schéma ou la même façon de les décrire.",French
"tableau clinique, radiographie, histopathologie et traitement. Vous devez donc simplement vous souvenir de ce qui se passe dans ces quatre domaines pour chaque pathologie orale. Commençons donc par le",French
"CEOT. Donc, le CEOT est associé à la mandibule et surtout à la région postérieure prémolaire-molaire, il est à croissance lente et constitue une masse assez expansive. Radiographiquement, ce que nous voyons, c'est",French
"appelé aspect en flocons de neige en raison du mélange de radiotransparence et de radio-opacité, et histopathologiquement, on observe des nappes de cellules polyédriques à noyaux hyperchromatiques",French
et il existe des zones extracellulaires de type amyloïde ainsi que des calcifications concentriques hématoxyphiles appelées anneaux de Liesegang. Le traitement doit être légèrement agressif et le,French
Le traitement ne doit pas être excessif car cela peut parfois ressembler à un carcinome épidermoïde peu différencié. Il faut donc exclure cette possibilité avant de décider du plan de traitement.,French
"La tumeur suivante que nous avons étudiée était la tumeur odontogène adénomatoïde. Elle est très classiquement observée chez les jeunes filles, associée à une canine incluse. Radiographiquement, elle peut apparaître comme une radiolucidité uniloculaire.",French
"associé à la dent incluse. C'est unique à cela mais ce n'est pas vraiment pathognomonique. Beaucoup de diagnostics différentiels comme le kyste dentigèreux, le CEOC, le CEOT, mais histopathologiquement vous",French
"peut tous les exclure, car il présente des structures uniques en forme de rosette, constituées de cellules fusiformes disposées selon un motif rappelant des pétales de rose, et en plus de cela, vous verrez également",French
"Des structures en forme de canal, et c'est la raison pour laquelle on l'appelle adénomatoïde, car cela ressemble à des canaux salivaires, mais ce n'est pas vraiment d'origine glandulaire salivaire, c'est d'origine odontogène.",French
"donc ces microkystes sont bordés par de hautes cellules columnaires ressemblant à des améloblastes et peuvent contenir un granulome éosinophile ou même quelques calcifications, et le traitement est assez",French
"L'énucléation simple conservatrice et le curetage suffiront comme traitement. Et la dernière tumeur est la tumeur odontogène squameuse. Celle-ci est observée au niveau des dents antérieures, le maxillaire étant plus fréquemment touché.",French
"Radiographiquement, vous verrez une radiolucidité, mais cela peut être confondu avec la perte osseuse verticale qui est associée à la parodontite. Histopathologiquement, vous verrez",French
îlots de cellules épithéliales squameuses avec une périphérie aplatie dans un stroma de tissu conjonctif. Le traitement est assez conservateur mais la complication potentielle est le développement,French
"d’un carcinome épidermoïde intra-osseux, nous devons donc être très prudents concernant cette tumeur. Passons maintenant à la question à choix multiples de cette présentation. Un enfant de 11 ans",French
"Je pense que c'est très facile pour vous parce que nous venons juste de finir de réviser toutes les tumeurs. Quand je dis qu'il y aura une bonne réponse et que les autres sont des distracteurs, et",French
"quand vous lisez déjà l’énoncé, vous savez qu’il s’oriente vers une tumeur odontogène adénomatoïde, mais juste pour écarter le kyste dentigère, il peut aussi être associé à une dent incluse, mais est-ce qu’il montre",French
"structures canaliculaires et motif en rosette non. le CEOT les montre-t-il ? non, il ne le fait pas. une tumeur odontogène ou squameuse montre-t-elle une telle représentation histopathologique ? non, donc l’AOT est votre diagnostic.",French
"ou la réponse finale. Donc, comme je le dis toujours, votre type de question à choix multiples à développement est exactement comme la façon dont vous arrivez à un diagnostic dans votre scénario clinique, et c'est la raison pour laquelle ce type de question",French
"Et donc, ce que je montre ici est une image d’une biopsie de moelle osseuse provenant d’un patient atteint d’un lymphome folliculaire. Et vous pouvez voir sur cette lame particulière ici,",French
"les taches bleues qui s'y trouvent. Et celles-ci représentent des foyers résiduels de lymphome. Maintenant, vous pouvez imaginer que ce n'est pas la méthode la plus sensible au monde",French
"techniquement, parce que-- je veux dire, si vous avez de la chance, peut-être que s'il y a entre 1 % et 5 % de cellules représentées par un seul foyer de cancer dans cette moelle osseuse, vous pourriez être capable de le voir.",French
"Mais cela ne consiste pas exactement à rechercher de très petites, vraiment minuscules quantités de cancer. Donc c'est une chose que vous pouvez faire. Maintenant, si vous appliquez l'immunohistochimie,",French
"cela pourrait vous donner un niveau de sensibilité supplémentaire. Par exemple, disons que vous vouliez rechercher une atteinte de la moelle osseuse par un cancer du sein.",French
"Les cellules cancéreuses du sein exprimeront des protéines spécifiques qui sont absentes dans la moelle osseuse normale, comme la cytokératine, par exemple. Ainsi, on peut colorer une moelle osseuse pour la cytokératine.",French
"et peut-être trouver de petites cellules individuelles que vous ne seriez pas capable de détecter simplement en regardant à travers un microscope. Donc, c'est une option.",French
"La cytogénétique est une autre façon de rechercher de petites quantités de cancer. Cependant, ce n'est pas particulièrement sensible. Donc, si vous faites de la cytogénétique—si vous réalisez des étalements chromosomiques",French
"et les examiner -- généralement, dans un laboratoire de cytogénétique, ils ne vont regarder qu'environ 20 cellules. Et donc, dans ce cas, si vous trouvez une cellule anormale sur 20",French
cela représente tout de même 5 % de cancers résiduels. Ce n'est pas particulièrement impressionnant. Hybridation in situ en fluorescence,French
"est en quelque sorte une technique de cytogénétique améliorée, dans laquelle on peut utiliser des sondes pour rechercher les gènes spécifiques qui sont réarrangés,",French
"par exemple. Et dans ce cas, dans le contexte du FISH, vous examinez 200 cellules. Et dans ce cas, vous pourriez être en mesure de détecter de petits nombres de cellules.",French
"Cependant, même dans le contexte du poisson, vous ne pouvez vraiment détecter qu'environ 2 % ou 3 %, car il y aura toujours un certain bruit de fond. Donc, la méthode FISH n'est pas non plus très sensible.",French
"Ensuite, nous abordons certaines des méthodes plus avancées pour rechercher de petits nombres de cellules. Donc, la cytométrie en flux. L’avantage de la cytométrie en flux est",French
"vous pouvez examiner un grand nombre de cellules individuelles dans un seul test. Et si les cellules que vous recherchez diffèrent, par exemple, par leurs protéines de surface cellulaire,",French
"de sorte que vous puissiez les distinguer des cellules normales, vous pouvez désormais détecter une cellule anormale sur 10 000 relativement facilement.",French
"Cela vous donne donc plusieurs logs de sensibilité en plus. La PCR est une autre méthode. Donc, si, par exemple, vous avez des cellules qui présentent une lésion génétique qui est",French
"unique à vos cellules anormales, vous pouvez utiliser la PCR. Les cellules normales en arrière-plan ne donneront aucun signal, et vous pouvez détecter les cellules",French
avec la lésion génétique anormale réduite à un niveau d’environ une cellule sur 100 000. C’est donc nettement plus sensible.,French
"Et c'est ce qui est montré sur le gel là-bas à droite, c'est un exemple de gel d'agarose. Nous recherchons une translocation particulière associée",French
"avec un lymphome. Maintenant, le séquençage de nouvelle génération n'est normalement pas considéré comme une technique de maladie résiduelle minimale,",French
"en particulier si vous examinez de grandes populations de cellules et recherchez des mutations spécifiques. Cependant, s'il existe une séquence anormale spécifique qui",French
"est contenu dans votre population de cellules malignes et n'est présent dans aucun type de cellules de fond, alors en fait, vous pouvez utiliser le niveau élevé de couverture",French
"qui peuvent être obtenues grâce au séquençage de nouvelle génération pour rechercher de petits nombres de cellules. Et donc, encore une fois, dans le domaine de l’hématopathologie, une chose que vous pouvez faire est de regarder, par exemple,",French
"des mutations dans un gène appelé NPM1, qui est associé à la leucémie myéloïde aiguë. Nous pouvons simplement amplifier par PCR cette région spécifique qui est mutée",French
"et obtenir une couverture très, très élevée et détecter un petit nombre de cellules si vous recherchez cette mutation particulière. De manière analogue, si vous recherchez un récepteur d'antigène spécifique",French
"réarrangement dans une néoplasie des cellules B ou T, si vous connaissez la séquence de ce réarrangement que vous recherchez-- encore une fois, vous n'avez qu'à examiner ce seul segment génique,",French
"Nous ne pensons pas normalement au séquençage de nouvelle génération. Encore une fois, c'est une technique sensible. Mais si vous l'ajustez correctement et que vous recherchez une anomalie spécifique,",French
cela peut en fait être utile. La dernière chose que j'ai mentionnée ici est l'ADN circulant libre de cellules. Et c'est un domaine qui est vraiment,French
connaît une forte croissance. Ce n'est pas nécessairement une technique de détection de la maladie résiduelle minimale. Et ce n'est pas un domaine dans lequel j'ai beaucoup de connaissances personnelles.,French
"à propos. J'en parlerai un peu plus tard, en particulier dans le contexte de l'examen des cellules tumorales circulantes. Mais l'ADN auto-recirculant n'est que",French
"une autre façon de rechercher une maladie résiduelle. Voici donc un exemple du type de données que vous pourriez obtenir, si vous souhaitez prendre en compte la maladie résiduelle minimale.",French
"et qu'est-ce que cela signifie réellement sur le plan clinique. Cela remonte donc à 1993. Et à la fin des années 1980, au début des années 1990,",French
"Les techniques de PCR ont été développées pour rechercher des translocations spécifiques dans le lymphome. Dans cet exemple particulier, nous examinons le lymphome folliculaire.",French
Le lymphome folliculaire présente une translocation caractéristique impliquant le gène de la chaîne lourde des immunoglobulines sur le chromosome 14 et le gène BCL2 sur le chromosome 18.,French
"Et vous pouvez développer un test PCR pour rechercher ce réarrangement particulier, qui, encore une fois, est absent de toutes les cellules normales, mais il sera",French
"présente dans les cellules lymphomateuses. Ainsi, la sensibilité de ce type de réaction PCR est d'environ une sur 10 000 à une sur 100 000 cellules normales.",French
"Et donc, dans cette étude qui a été réalisée en 1993 — ou publiée en 1993 — ils suivaient des patients au fil du temps en utilisant cette technique de PCR, en examinant leur os.",French
La moelle ou leur sang périphérique et cherchaient-ils s'ils pouvaient trouver des cellules avec cette translocation de manière très sensible ?,French
"Et donc, s'ils suivaient les patients de façon longitudinale, ils pouvaient comparer si les patients étaient négatifs tout le temps, ou positifs, ou dans certains cas,",French
"les patients passaient d’un état positif à un état négatif, et inversement. C’est pourquoi ces trois courbes de Kaplan-Meier sont présentées ici.",French
"Ainsi, les patients qui étaient PCR négatifs après, dans ce cas, une autogreffe et qui ont ensuite été suivis par des réactions PCR en série au fil du temps—s'ils restaient constamment",French
"négatif -- ils n'ont essentiellement pas eu de rechute. Les patients qui étaient PCR positifs après leur greffe,",French
ils ont essentiellement tous rechuté en l’espace de quelques années. Et puis les patients qui étaient peut-être négatifs au départ et sont devenus positifs plus tard ont eu une évolution intermédiaire.,French
"C'est donc vraiment à ce moment-là que la première preuve de concept a été apportée, en cherchant la présence d'un très petit nombre de cellules tumorales circulantes.",French
pourrait vous dire si oui ou non les patients allaient voir leur maladie progresser. Ce sont des données qui ont été produites par notre propre [? Suyen ?],French
"Chen et au SCCA. Actuellement, on examine la cytométrie en flux pour la maladie résiduelle minimale dans la leucémie myéloïde aiguë.",French
"Et cela montre un phénomène du même ordre. Donc, dans le panneau en haut à gauche, ce que vous voyez là, c'est l'incidence de la rechute chez les patients qui étaient soit en cytométrie en flux,",French
"dans ce cas, positif pour la LAM, qui est la ligne supérieure, et la ligne bleue continue correspond aux patients qui sont MRD négatifs par cytométrie en flux.",French
"Ils avaient donc une incidence plus faible de rechute. De même, ils avaient quelques patients qui étaient négatifs pour la MRD en cytométrie de flux.",French
"une survie plus longue, comme le montrent les deux panneaux du bas dans cette figure. Et voici une autre chose.",French
Une autre question est donc de savoir si l'absence de maladie résiduelle minimale détectable chez les patients peut influencer le traitement.,French
"Maintenant, la question ultime est de savoir si nous traitons réellement les patients atteints d'une maladie résiduelle minimale ou si nous les laissons tranquilles.",French
Avons-nous des thérapies efficaces qui peuvent traiter cette maladie résiduelle minimale sans causer plus de mal que de bien ? Cette image particulière ne...,French
"ici, dans cet article, cette question spécifique n'a pas été abordée. Ce que cet article montre, c'est que chez les enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë,",French
"s’ils deviennent MRD négatifs, s’ils ont une maladie indétectable selon la cytométrie en flux, il s’avère que vous pouvez prendre du recul et ne pas les traiter aussi intensivement",French
"comme les enfants qui ont encore une maladie détectable après leurs premiers cycles de traitement. Donc cela ne dit pas nécessairement : « Oui, vous",French
"vous n'avez pas besoin de traiter la maladie résiduelle minimale si vous ne la trouvez pas."" Mais ce que cela dit, c'est en quelque sorte l'inverse. C'est-à-dire, ""Si vous ne pouvez pas détecter de leucémie circulante, dans ce cas, cela signifie peut-être que vous",French
"vous n'êtes pas obligé de les traiter de manière aussi intensive."" Donc, les exemples que je vous ai donnés jusqu'à présent proviennent tous de l'hématopathologie, ce qui reflète mon biais personnel.",French
"peut détecter environ une cellule cancéreuse parmi 10 000 à 100 000 globules blancs normaux. Donc, si vous prenez un sang périphérique normal, par exemple,",French
qui — disons pour faciliter les calculs — a 10 000 globules blancs par microlitre. La cytométrie en flux peut détecter une maladie résiduelle,French
"si vous avez entre 1/10 et une cellule par microlitre, ou environ 100 à 1 000 cellules par millilitre. D'accord.",French
"Donc cela ne semble pas beaucoup, mais c'est en fait un nombre assez important de cellules. Maintenant, pour les tumeurs solides -- et nous le savons maintenant après avoir examiné --",French
"mais pour les tumeurs solides, nous parlons maintenant de moins d'une cellule par millilitre ou d'une cellule pour 10^7 à 10^8 cellules normales.",French
Il s'agit donc de niveaux de cellules circulantes environ trois logs inférieurs à ceux que nous détectons dans le contexte des hémopathies malignes. Cela va donc nécessiter une approche différente.,French
"Nous ne pouvons pas simplement rechercher des cellules avec des marqueurs épithéliaux par cytométrie en flux et nous attendre à les trouver régulièrement, même chez des patients atteints d'une maladie métastatique.",French
au-delà de simplement utiliser des marqueurs cellulaires uniques. Nous devons donc effectuer une sorte d’enrichissement cellulaire. Voici donc quelques-unes des options que l’on,French
"peut être utilisé pour enrichir les cellules tumorales circulantes. Vous pourriez donc, par exemple, prélever un échantillon de sang et le débarrasser des leucocytes.",French
"Si vous retirez les leucocytes, les cellules restantes seraient vraisemblablement les cellules tumorales circulantes. Vous pouvez utiliser une sélection par taille, basée sur le fait",French
"que les cellules tumorales circulantes ont tendance à être nettement plus grosses que la plupart des leucocytes et que le sang périphérique. Et ensuite, vous pouvez faire d'autres choses.",French
"Vous pouvez donc utiliser l’enrichissement immunomagnétique. Vous pouvez essayer d’extraire les cellules à l’aide d’un aimant, en fonction des antigènes de surface cellulaire qu’elles pourraient exprimer.",French
"Et puis, il existe toute une série de dispositifs microfluidiques différents que des chercheurs ont développés. Je vais vous montrer quelques photos de ceux-ci. Et enfin, la dernière option consiste à utiliser la centrifugation par densité.",French
"basé sur le principe que la densité réelle des cellules tumorales circulantes est différente de celle de beaucoup d'autres cellules sanguines. Donc, vers le début du millénaire,",French
Je travaillais sur des recherches visant à utiliser la PCR à transcriptase inverse pour détecter les cellules cancéreuses mammaires circulantes.,French
"Nous avons utilisé la cytokératine 19 comme marqueur, et nous voulions voir si nous pouvions l'utiliser comme moyen de détecter de manière sensible les cellules mammaires circulantes.",French
"cellules cancéreuses. Nous avions donc essentiellement essayé deux approches différentes. L'une consiste à utiliser la sélection négative, c'est-à-dire à essayer de retirer tous les globules blancs d'un échantillon de sang",French
prélever un échantillon et essayer essentiellement de finir avec seulement des cellules tumorales circulantes restantes. Et l’alternative était d’enrichir,French
pour les cellules tumorales circulantes à l'aide de billes recouvertes d'anticorps dirigés contre les cellules épithéliales.,French
"Ils étaient aussi des billes magnétiques. Et donc, les données que j'ai montrées ici proviennent de certaines de ces premières expériences. Donc, la méthode de déplétion des leucocytes",French
"utilise quelque chose appelé RosetteSep, qui est en gros un cocktail d’anticorps anti-leucocytes. Et vous ajoutez les anticorps à un échantillon de sang,",French
"cela provoquera l'agglutination des globules blancs, puis vous centrifugez le sang à travers du Ficoll. Et les globules blancs vont couler, basé",French
"sur le fait qu'ils sont liés par tous ces anticorps. Et les globules rouges et les neutrophiles vont aussi couler. Et ce qui reste au-dessus de la couche de Ficoll,",French
est donc enrichi en cellules tumorales circulantes dans la soupe. L'autre méthode que nous avons essayée consistait à utiliser des billes magnétiques recouvertes d'anticorps EpCAM qui,French
"pourrait extraire les cellules tumorales circulantes, en se basant sur leur expression d’EpCAM, que les globules blancs n’ont pas. Et donc, ce que nous montrons ici, c’est--",French
"nous avons ensuite effectué une cytométrie en flux afin de rechercher la présence de cellules tumorales circulantes. En utilisant ces techniques d’enrichissement,",French
"nous pouvions en fait commencer à les voir par cytométrie en flux. Et il s'est avéré que si nous faisions une déplétion des leucocytes, nous obtenions un meilleur enrichissement.",French
"Ce que l’on voit ici, ce sont ces points gris, un peu sur la diagonale, qui représentent les leucocytes encore présents même après la déplétion leucocytaire.",French
"la quantité de cellules blanches résiduelles était plus élevée lorsque nous avons effectué la déplétion des leucocytes que lorsque nous avons fait l’inverse, où nous essayions d’utiliser des billes magnétiques, ce qui aboutissait tout de même",French
"avec beaucoup de contamination par des globules blancs dans nos préparations cellulaires. Donc, dans ce contexte au moins, la déplétion des leucocytes a été la gagnante.",French
Ceci est une autre façon de rechercher des cellules tumorales circulantes. Cela repose sur une sélection par taille. Et c'est une technique très simple où l'on utilise essentiellement un filtre qui possède des pores.,French
"qui permettront aux globules rouges et aux globules blancs de passer. Mais les pores sont trop petits pour les cellules tumorales circulantes dans le sang, et elles restent donc bloquées sur le filtre.",French
"Cela n'a pas été beaucoup utilisé, mais c'est une technique alternative. Il s'agit d'un enrichissement immunomagnétique alternatif.",French
technique qui est maintenant utilisée dans le test commercial CellSearch. Et c'est ce test qui a essentiellement mis fin à notre PCR à transcriptase inverse.,French
"des projets, parce qu'en fait, dès que ce test est apparu, plus personne n'a voulu y participer. Mais de toute façon, dans ce cas, nous avons des particules magnétiques et non",French
"vraiment des billes. On appelle cela un ferrofluide, mais il s'agit de particules magnétiques, encore une fois, recouvertes d'anticorps dirigés contre EpCAM, qui est exprimé sur les cellules épithéliales.",French
"Et ensuite, vous pouvez utiliser un aimant pour extraire les cellules épithéliales afin de les enrichir. Nous parlerons davantage de ce test dans un instant.",French
"Et voici quelques exemples de dispositifs microfluidiques qui peuvent être utilisés pour enrichir les cellules tumorales circulantes. Ceux-ci sont désormais, en gros, fabriqués comme une puce en silicium.",French
"Et il existe plusieurs versions différentes de ceci. Donc, celle de gauche ici -- elle utilise une puce qui a été imprimée avec une série de poteaux dessus.",French
"Vous pouvez alors, dans une étape séparée, retirer les cellules tumorales circulantes. Mais cela nécessite toujours que les cellules expriment EpCAM à leur surface.",French
"Ce dispositif du milieu ici s'appelle une soi-disant « puce en grappe », ce qui est le même principe. Cependant, dans ce cas, vous avez un diamètre de [? civ ?] plus grand.",French
"Et ainsi, des cellules tumorales circulantes individuelles passeront à travers. Et ceci est vraiment uniquement pour l’isolement des amas de cellules tumorales circulantes, ce qui",French
"sont d'intérêt dans certaines études pour examiner spécifiquement les cellules tumorales circulantes en amas. Ceci est donc conçu pour les isoler, principalement en fonction de leur taille,",French
"mais encore une fois, par l'expression d'EpCAM. Et enfin, en bas à droite, ici sur le côté droit, il y a quelque chose appelé l'iChip, qui est une technique très ingénieuse, qui",French
"combine à la fois la sélection par taille et la sélection immunomagnétique. Et donc, en gros, le fonctionnement est le suivant : à l'entrée de la puce, ici en haut, vous introduisez votre sang total,",French
"qui a également été incubé avec des anticorps anti-EpCAM -- des anticorps magnétiques anti-EpCAM -- et, à mesure que le sang s'écoule ici, il y a essentiellement un flux continu",French
"chose, de sorte que les cellules tumorales circulantes marquées magnétiquement sont attirées sur le côté et sortent par une porte, tandis que les globules blancs sortiront",French
l’autre porte. Et cela peut se faire en temps réel. Et il existe des films très impressionnants où l’on peut voir cela se produire. Ce sont donc des dispositifs microfluidiques.,French
"Et enfin, une autre technique qui peut être utilisée — et c'est la technique dont je vais parler beaucoup plus — est la centrifugation sur gradient de densité.",French
"Encore une fois, en se basant sur le principe que les cellules tumorales circulantes ont une densité cellulaire différente de celle de nombreux autres composants du sang.",French
"Comme je l'ai dit, en 2005, ce test est sorti et a été approuvé par la FDA. L'entreprise qui le fabriquait à l'origine s'appelait Immunicon.",French
"Cette technologie est maintenant passée par plusieurs entreprises différentes : d'abord Immunicon, puis Veridex, ensuite Johnson & Johnson, et enfin, actuellement, c'est Menarini.",French
"Et voici un test appelé CellSearch, et c'est vraiment celui que vous verrez principalement dans la littérature, car c'est essentiellement le seul test de CTC approuvé par la FDA qui existe.",French
"Et ce test, encore une fois, utilise la sélection immunomagnétique des CTC afin de dénombrer les cellules tumorales circulantes. Alors, comment cela fonctionne-t-il ?",French
"Eh bien, en gros, on prélève un tube de sang du patient et, dans ce tube de sang, on ajoute ces particules ferreuses recouvertes d’EpCAM, ainsi que des anticorps fluorescents.",French
"contre CD45, et la cytokératine, ainsi qu'un colorant fluorescent pour marquer les noyaux cellulaires.",French
"Et donc maintenant, ces particules magnétiques—tout ce mélange cellulaire—entre dans une chambre qui contient des aimants. Et les aimants vont extraire les cellules tumorales circulantes.",French
"Et ensuite, vous pouvez éliminer la plupart des cellules qui ne sont pas des cellules tumorales circulantes. Et une fois que cela est fait, les cellules restantes",French
"sont injectés dans cette petite chambre ici, qui est ensuite placée dans un système d’imagerie. Donc, voici la boîte qui effectue la préparation des cellules.",French
"Et puis, voici la boîte qui fait l’analyse d’images. Et voyez, ce que vous obtenez ce sont des images colorées soit pour la cytokératine, soit pour le CD45,",French
"qui est un marqueur des leucocytes. Et ensuite, ils doivent également avoir une coloration nucléaire. Ce qu'une cellule tumorale circulante est définie comme dans ce système, c'est",French
"est une cellule qui est positive à la cytokératine, négative au CD45, et possède un noyau. Ainsi, un ordinateur ici va scanner cette cartouche,",French
"cherche toutes les cellules, cherche les différentes couleurs qui s’y trouvent, et essaie de compter toutes les cellules tumorales circulantes. Et donc, en gros, beaucoup de travail clinique",French
"a été fait à ce stade, en examinant ce test et en particulier la façon dont il se rapporte au pronostic et à la réponse au traitement chez les patients atteints de cancer.",French
"Tout d'abord, il est approuvé par la FDA pour le comptage des cellules tumorales circulantes et pour trois types de cancer : le cancer du sein, le cancer du côlon et le cancer de la prostate.",French
"Et puis, il existe des seuils cliniques spécifiques, qui sont associés au pronostic. Ainsi, pour le cancer du sein et de la prostate, les patients qui ont cinq cellules ou plus par 7,5 mL de sang",French
"sont considérés comme présentant un risque plus élevé. Et pour le cancer du côlon, c'est trois cellules ou plus par 7,5 mL de sang. Des études ont montré que le nombre de cellules circulantes",French
"Les cellules tumorales correspondent à d'autres marqueurs tumoraux tels que les marqueurs tumoraux urologiques. Elles sont corrélées avec des critères radiologiques, en particulier dans le cancer du sein.",French
"Vous pouvez examiner la réponse au traitement. Donc, si un patient a x nombre de cellules tumorales circulantes, et qu'il reçoit un traitement, et que le nombre de cellules tumorales circulantes",French
"le nombre de cellules diminue, c'est bon signe. Sinon, cela suggère que la thérapie ne fonctionne pas. Et si une thérapie échoue, cela peut se manifester par une augmentation du nombre",French
des cellules tumorales circulantes. Je vais donc simplement vous montrer quelques exemples de certaines des données ici. Voici donc des données qui ont été publiées concernant,French
"aux cellules tumorales circulantes et au pronostic dans le cancer du sein. Ainsi, les patientes de cette étude ont eu une mesure des cellules tumorales circulantes au début du traitement.",French
"Et comme on pouvait s’y attendre, les patients ayant plus de cinq cellules tumorales circulantes avaient le plus mauvais pronostic dans ces cas. Et les patients ayant moins de cinq cellules avaient un meilleur pronostic.",French
"Et vous pouvez faire la même chose lors du premier suivi. Ainsi, après que les patients ont reçu leur premier cycle de traitement, vous pouvez à nouveau mesurer les cellules tumorales circulantes. Et encore une fois, les patients qui en ont moins de cinq",French
"Les cellules tumorales circulantes avaient un meilleur pronostic. Celles-ci, ici. Et les patients ayant plus de cinq cellules tumorales circulantes avaient un pronostic plus mauvais.",French
"Et puis la même chose se produit lors du restadification. Ainsi, une fois que les patients ont eu un suivi plus long et qu'ils sont à nouveau stadifiés, si vous mesurez les cellules tumorales circulantes—encore une fois, si vous avez moins de cellules tumorales circulantes,",French
votre pronostic est meilleur que si vous avez plus de cellules tumorales circulantes. Ce sont donc les types de données qui justifient au moins de faire une analyse des cellules tumorales circulantes,French
"comptes chez ces patients. Voici une histoire similaire avec le cancer de la prostate. Là encore, les patients ayant plus de cinq",French
Les patients ayant plus de cinq cellules tumorales circulantes ont eu un meilleur pronostic que les patients ayant moins de cinq cellules tumorales circulantes. Et ce graphique ici est intéressant.,French
"Voici donc une courbe ROC (receiver operating curve) comparant l’utilisation des cellules tumorales circulantes à celle du PSA, antigène prostatique spécifique, pour l’analyse.",French
"pour les résultats des patients. Ainsi, dans le contexte des courbes ROC, ce que vous souhaitez, c'est une courbe qui soit aussi proche que possible du coin supérieur gauche",French
coin. Donc la ligne verte ici représente l'association avec les cellules tumorales circulantes -- plus de cinq cellules tumorales circulantes comme critère -- tandis que la ligne rouge,French
"est l'antigène prostatique spécifique. Et donc, ce que cela montre, du moins dans ce type d'expérience, c'est qu'en réalité, les cellules tumorales circulantes sont un meilleur",French
"prédicteur du résultat pour le patient que le PSA. Et enfin, voici les données concernant le cancer du côlon. Encore une fois, la même idée.",French
"Dans ce cas, le seuil est de trois cellules. Et les patients ayant plus de trois cellules cancéreuses du côlon circulantes — plus de trois se trouvent ici sur la ligne jaune —",French
"ont eu un moins bon pronostic que les patients ayant moins de trois cellules tumorales circulantes, représentés ici par la ligne bleue. Donc encore une fois, ce sont les types de données cliniques",French
qui ont été publiés et démontrent que le test CellSearch a une signification pronostique. Je devrais ajouter que ce n'est toujours pas--,French
"le CNS, de toute façon, ne nous rembourse toujours pas pour cela. Donc ils n'acceptent pas encore nécessairement ces données comme ayant une utilité clinique, mais cela",French
"une discussion pour un autre jour. Donc, puisque nous avons ce test CellSearch opérationnel, pourquoi passerions-nous à une autre technologie ?",French
"Comme je l'ai dit, nous avons obtenu cet instrument en 2005. Donc, cela fait maintenant 16 ans. Et il y a quelques années, nous",French
"nous avons décidé qu'il fallait le remplacer. C'est un instrument qui a maintenant 14 ans. Il tombait en panne, plus ou moins régulièrement, comme on pouvait s'y attendre.",French
"Et ce qui était en quelque sorte frustrant, c'est que si nous voulions remplacer notre instrument CellSearch par un instrument équivalent, ce serait,",French
"en fait, exactement la même technologie que celle d'il y a 14 ans. Donc nous achetions un nouvel instrument, et il était exactement le même que l'ancien,",French
sauf que ce serait un nouveau matériel. L'autre problème qui est apparu avec CellSearch est qu'il est vraiment limité dans la mesure où il ne peut détecter que,French
"cellules qui sont positives pour EpCAM. Donc, si vous vouliez détecter des cellules qui n'ont pas EpCAM, cette technologie ne fonctionnera pas.",French
"Par exemple, les tumeurs malignes épithéliales peuvent subir ce que l’on appelle une transition épithélio-mésenchymateuse dans le cadre de leur progression tumorale,",French
"et dans cette EMT, comme on l'appelle, les cellules perdront l'expression de choses comme EpCAM et ne seront donc plus détectables à l'aide de ce test.",French
"De plus, il serait bien d'avoir un test pour d'autres types de tumeurs que les tumeurs épithéliales. Par exemple, il serait formidable d'avoir un test pour le mélanome. Et aucun test de ce type n'existait avec cette technologie.",French
"parce que, encore une fois, les cellules de mélanome n’expriment pas EpCAM. Et l’une des autres choses qui était frustrante en travaillant avec ce test",French
"c’est qu’il s’agissait vraiment d’un système fermé. Parce que c’était un système approuvé par la FDA, il est très limité en termes de ce que vous pouvez en faire au-delà de ce pour quoi il a été approuvé par la FDA.",French
"Et donc, il n’y avait vraiment pas… nous sommes habitués au monde de la cytométrie en flux, où l’on peut développer un nouveau test si quelque chose d’intéressant se présente.",French
"Ici, nous n'avions vraiment pas cette opportunité. Il n'y avait vraiment aucun moyen de développer une sorte de test personnalisé, si nous voulions poser une nouvelle question. Donc, en 2009, j'ai rencontré un homme nommé Ron Seubert.",French
"Il savait que je m'intéressais aux cellules tumorales circulantes, en fait, depuis l'époque des cytokératines. Et il possédait en fait une entreprise appelée Applied Precision, qui",French
était à Issaquah. Et Applied Precision était essentiellement une entreprise principalement spécialisée dans la microscopie haut de gamme.,French
"Ils avaient donc des microscopes très sophistiqués. Il m’a donc invité à Issaquah, et j’ai visité leur atelier, et c’était le genre de chose typique avec des ingénieurs.",French
"J'ai eu l'occasion de travailler avec des ingénieurs de temps en temps. Et les ingénieurs sont amusants à côtoyer, parce que s'ils ont besoin-- s'ils disaient, « Eh bien, mince. »",French
"Ce serait vraiment bien si nous avions quelque chose qui pouvait faire x. On va juste le construire."" Et donc, vous allez dans un endroit comme celui-ci",French
"et l'endroit est couvert de cartes de circuits imprimés, de câbles et de tout ce genre de choses, donc tous ces prototypes d'instruments étaient assez amusants à voir.",French
"Mais de toute façon, Ron Seubert s'intéressait à la possibilité d'utiliser une partie de sa technologie de microscopie pour rechercher de petits nombres de cellules dans le sang périphérique.",French
"Et donc, comme il s'intéressait à cela, il a créé une nouvelle entreprise appelée RareCyte et souhaitait collaborer avec nous.",French
"Après un certain développement, ils ont mis au point ce test pour rechercher des cellules tumorales circulantes. Dans ce cas, il est basé sur un gradient de densité.",French
"centrifugation. Donc, la façon dont ce test fonctionne est que vous prenez du sang total et vous le mettez dans un tube à centrifuger. Et à l'intérieur de ce tube, il y a ce flotteur-- c'est en fait",French
"un morceau de plastique. C'est un morceau de plastique cylindrique qui a une densité très spécifique. Et si vous faites ensuite tourner ce tube dans une centrifugeuse,",French
ce flotteur ira essentiellement à un point particulier dans le sang. Et toutes les cellules sanguines ayant la même densité vont en quelque sorte se déposer dessus--,French
va essentiellement se retrouver entre ce flotteur et la paroi du tube dans lequel il tourne. Il y a donc essentiellement une monocouche de cellules entourant,French
"ce tube dans cette région ici. Et puis, si ce tube est optiquement transparent, vous pouvez prendre un microscope et regarder",French
"à travers la paroi du tube et recueillir essentiellement une image de la surface de ce flotteur. Ainsi, le tube tournerait et la lentille du microscope",French
"monterait et descendrait et, essentiellement, si vous pensez à ce cylindre ici, si vous le déroulez, vous obtenez un rectangle qui ressemble à ceci.",French
Voilà à quoi cela ressemble ici. Voici un tube de sang. Vous pouvez voir que les globules rouges sont ici en bas. Le plasma est en haut. Il y a ici une couche de plaquettes.,French
"Et le long de la paroi de ce flotteur, essentiellement, il y a une couche leucocytaire. Donc, cela crée en fait une couche leucocytaire très fine.",French
"Et ensuite, si ces cellules sont colorées avec des marqueurs fluorescents, par exemple pour le CD45 et la cytokératine, ainsi qu’un colorant nucléaire,",French
"un peu comme vous l'avez fait avec le test CellSearch, vous pourriez alors imager à travers la paroi de ce tube et obtenir une image rectangulaire comme ici en B. Et cette bande bleue ici au milieu",French
sont essentiellement les noyaux de toutes les cellules blanches qui s'y trouvent. Et parmi ces cellules blanches se trouvent également des cellules tumorales circulantes.,French
"Et c'est ce que vous pouvez voir dans cette cellule verte ici en D. Si vous pouvez obtenir une vue très rapprochée de cette région, il s'avère que, dispersées parmi les cellules blanches ici,",French
"ce sont les cellules tumorales circulantes. Et donc, elles peuvent être imagées de cette manière. Et donc, cela a fonctionné. La difficulté ici, essentiellement--",French
"Je veux dire, il y a beaucoup de choses très sophistiquées qui doivent se produire, en particulier ces tubes ici. Ils ne sont pas disponibles de façon générique. Et donc, l'analyse que nous faisons actuellement",French
est une légère modification de cela. Et c'est ainsi que la génération actuelle de la méthode RareCyte est utilisée.,French
"Et c'est ce que nous utilisons actuellement dans notre laboratoire. Donc, cela commence de la même manière. Vous commencez avec un tube de sang qui contient un flotteur. Et ce tube, encore une fois, est centrifugé.",French
"Dans un rotor à godets oscillants standard, en gros. Et la couche leucocytaire finit par recouvrir le flotteur ici, coincée entre le flotteur et la paroi du tube.",French
"Maintenant, la différence entre ceci et le test original, c’est que maintenant ce que nous faisons, c’est que nous pinçons le tube—la couche leucocytaire—ajoutons une solution de densité, et gérons.",French
"pour extraire la couche leucocytaire du tube dans un petit tube de microcentrifugeuse comme celui-ci. Et ensuite, la couche leucocytaire, à partir de ce tube de microcentrifugeuse,",French
"est ensuite étalé sur huit lames de microscope ordinaires. Et une fois que vous l'avez sur les lames de microscope,",French
"vous pouvez en fait utiliser beaucoup d’équipements déjà existants pour faire des choses avec. Et en particulier, nous pouvons prendre un immunocolorateur automatisé",French
"et ensuite, on colore la lame en utilisant les différents anticorps fluorescents qui nous intéressent, puis elle passe dans un imageur, et on obtient des images. C'est très analogue à ce que nous verrions avec le test CellSearch.",French
"Et donc, c'est essentiellement ainsi que cette instrumentation, ou cette méthodologie, peut imager les cellules tumorales circulantes. Et voici quelques exemples.",French
"Voici donc, par exemple, un cas de cancer du sein. Et ce que vous voyez, c'est que nous avons un signal pour, dans ce cas, une combinaison de cytokératine et d'EpCAM.",French
"Donc, au lieu de se fier à l'expression d'EpCAM, nous avons maintenant un cocktail d'anticorps cytokératine-EpCAM. Et cela le colore ici en magenta.",French
La couleur verte ici correspond aux leucocytes dans le voisinage. Donc ils sont colorés en vert. Et le bleu représente les noyaux.,French
"Et ce que nous voyons ici est une cellule qui possède la cytokératine EpCAM, n’a pas de CD45, et a un noyau bleu. Cela compte donc comme une cellule tumorale circulante.",French
"Et voici un exemple provenant d’un patient atteint d’un cancer du poumon. Là encore, il exprime la cytokératine EpCAM, ne présente pas de CD45 et possède un noyau.",French
"Et puis, voici le dernier exemple : cancer de la prostate. CD45, EpCAM. Pas de CD45. Possède un noyau.",French
"Voici donc le type de cellules que nous recherchons. Et encore une fois, nous disposons d’un système d’imagerie automatisé et pouvons compter les cellules de cette manière.",French
"Ceci fait seulement quatre pouces -- il s'agit d'une patiente atteinte d'un cancer du sein. Et ceci est un très grand amas de cellules cancéreuses du sein. Et encore une fois, certaines des cellules cancéreuses du sein",French
"Les chercheurs avec lesquels nous travaillons s'intéressent à la signification de ces amas de cellules circulantes, par opposition aux cellules tumorales circulantes individuelles.",French
"Donc, comme nous travaillons en médecine de laboratoire, nous voulions proposer ce test en ligne en tant que test clinique. Nous avons donc dû le valider en tant que test développé en laboratoire.",French
"Et donc, bien sûr, ce sont-- je suis sûr que la plupart d'entre vous connaissent les éléments dont il faut se préoccuper en matière de validation. Nous devons donc nous soucier de la sensibilité et de la spécificité,",French
"précision, récupération, linéarité, interférences potentielles, et enfin, exactitude. Je vais donc vous montrer certaines de nos données",French
"maintenant que nous avons utilisé cela pour valider ceci en tant que test clinique. Donc, afin de déterminer la sensibilité et la spécificité, nous avons essentiellement utilisé un système artificiel",French
"où nous avons prélevé des cellules de cancer du sein cultivées et les avons ajoutées à du sang périphérique normal, puis avons essayé de les compter.",French
"Alors ce que nous avons fait, c’est que nous avons pris cinq tubes contenant chacun 25, 50 ou 125 cellules, puis nous les avons soumis à tout ce processus.",French
"et essayé de compter les cellules. Donc, la première chose. Dans les 15 tubes, nous avons pu détecter des cellules tumorales circulantes. Donc, techniquement, cela serait-- vous",French
"j’appellerais cela une sensibilité de 100 %. Maintenant, j’admets que 25 cellules, c’est un nombre assez élevé, mais il s’avère que c’est extrêmement difficile",French
"pour ajouter artificiellement des cellules dans des tubes sanguins avec un nombre inférieur à celui-ci de manière fiable. Donc, en réalité, c'est le mieux que nous puissions faire en termes d'expériences de spiking artificiel.",French
"La bonne nouvelle, c'est que dans les échantillons de sang normaux, nous n'avons détecté aucune cellule tumorale circulante. Cela conduit donc à une spécificité de 100 %.",French
"Afin de déterminer si nous pouvons détecter des nombres de cellules inférieurs à 25, nous avons dû nous appuyer sur nos échantillons cliniques. Et nous allons y revenir dans un instant.",French
"Ensuite, nous voulions examiner la précision. Ainsi, pour la précision, nous avons repris nos échantillons enrichis et examiné les CV.",French
"Et au nombre le plus élevé, en fait, nous observons une assez bonne reproductibilité ici avec seulement 3,7 % de CV. Autour de 50 cellules, nous avons un degré de variabilité plus élevé.",French
"Et avec un nombre plus faible de cellules, nous avons même un degré de variabilité encore plus élevé. Une mise en garde à ce sujet est que, encore une fois, vous préparez des échantillons enrichis.",French
"Votre capacité à ajouter avec précision un certain nombre de cellules dépend vraiment de la réalisation de dilutions en série, et ainsi de suite.",French
"Donc je pense qu’en fait, une grande partie de cette variabilité ici ne reflète pas tellement le test, mais plutôt la capacité à ajouter des cellules.",French
"Mais ce sont les types de chiffres que nous obtenons pour les CV. Cela montre la linéarité. Donc encore une fois, nous prenons maintenant ces mêmes échantillons enrichis.",French
"Et dans ce cas, nous obtenons une très bonne linéarité jusqu'à 125 cellules. Nous avons une belle pente, très proche de un.",French
"Et voici nos expériences de récupération. Donc, encore une fois, pour ces différents nombres de spike-ins, nous observons en fait un taux de récupération très proche de 100 %, dans tous les cas. Donc, pour tous ces types d’analyses",French
"que vous avez besoin pour la validation, ils ont l'air plutôt bien. Interférences. C'est un peu difficile de voir comment--",French
ce sont en quelque sorte les interférences classiques qui pourraient affecter un test où l’on recherche des cellules tumorales circulantes. Nous avons simplement les classiques comme la bilirubine et les triglycérides.,French
"Ils n'ont vraiment eu aucun effet. Nous n'avons pas pris la peine d'examiner l'hémolyse, car si un échantillon nous parvenait et était réellement fortement hémolysé,",French
"nous ne voudrions probablement pas chercher des cellules intactes dans cette situation. Mais la bilirubine et les triglycérides n'ont pas causé d'interférences, ce qui nous amène à la précision",French
"faisaient partie de l'étude. Donc, ce que nous avons fait, c'est que nous avions 48 patients qui ont eu des prélèvements sanguins en double.",French
"Un prélèvement sanguin a été analysé en utilisant la méthode de référence, le test CellSearch. Et l’autre tube de sang a été analysé en utilisant le test RareCyte.",French
"Et voici donc à quoi ressemblaient toutes les données ensemble. Et donc, si vous faites cela, nous pouvons établir une équation de régression linéaire, etc., avec une valeur P et un R carré.",French
"et tout ce genre de choses. Mais en réalité, il n'est vraiment pas juste de faire une régression linéaire sur des données où les trois quarts des données sont vraiment regroupées ici avec moins de 10 cellules tumorales circulantes.",French
"cellules par 7,5 mL de sang. Donc la question est de savoir quelle est vraiment la meilleure façon d'essayer de comparer ces choses ici. Une chose que vous pouvez faire est une transformation logarithmique.",French
"Voici à quoi ressemblaient les données après transformation logarithmique. J'ai dû tricher un peu, car nous avions beaucoup de zéros.",French
On ne peut pas obtenir le logarithme de zéro. J'ai donc ajouté une unité à chaque échantillon partout. Et nous avons obtenu des données qui ressemblent à ceci.,French
"Donc, il y a en fait une assez bonne corrélation. Mais encore une fois, beaucoup de ces échantillons ici dans la partie basse présentent beaucoup de dispersion.",French
"Il est donc vraiment difficile d'obtenir un R carré significatif, par exemple dans ce cas, étant donné à quel point les données sont biaisées vers le bas.",French
"Alors, que pouvons-nous faire d'autre ? Donc, ce sont déjà quelques-uns de-- enfin, le test t pas tellement. Mais le Wilcoxon et le Mann-Whitney-Wilcoxon",French
"sont des tests statistiques non paramétriques pour comparer deux ensembles de données. Et ensuite, nous avons le test t de Student.",French
"pour des ensembles de données appariés également. Et c'est ce que vous voudriez voir. En gros, vous obtenez des valeurs de P qui ne sont pas significatives,",French
parce que les deux ensembles de données devraient être identiques. Ces tests sont vraiment utiles si vous voulez montrer que deux ensembles de données sont différents.,French
"Mais c'est vraiment difficile de... ce que nous voulons vraiment faire, c'est dire : « Comment pouvons-nous mettre un certain chiffre sur la similarité de ces données ou non ? Sont-elles différentes ou non ? »",French
"Donc c'est comme un test positif négatif, si vous voulez. C'est donc une autre façon de le voir. Donc, dans ce cas, j'ai dit : ""OK, eh bien,",French
"Plutôt que de regarder les chiffres exacts, voyons quelle corrélation nous pouvons obtenir si nous disons simplement que les tests sont positifs lorsqu'il y a plus de cinq cellules tumorales circulantes par tube.",French
"ou négatif avec moins de cinq cellules tumorales circulantes par tube."" Tous les patients de cette étude avaient soit un cancer du sein, soit un cancer de la prostate.",French
"Donc, cinq cellules constituaient en quelque sorte le seuil clinique établi. Et donc, dans ce cas, ce que vous voyez ici, c'est qu'il y a en fait une très bonne concordance.",French
"entre les deux tests, en termes de cette approche de type positif contre négatif. Il y a eu trois « faux négatifs » lors de l'examen avec RareCyte.",French
"Et il y avait trois « faux positifs ». Donc, en gros, six sur les 48 étaient soi-disant discordants. Et donc, lorsque vous avez un tableau deux par deux comme celui-ci,",French
"vous pouvez faire une analyse du chi carré. Et donc, si vous faites une analyse du chi carré, vous obtenez maintenant une valeur P très significative sur le plan statistique indiquant que ces méthodes sont les mêmes,",French
au moins en termes d'approche qualitative — ou semi-quantitative — pour déterminer s'ils ont plus ou moins de cinq cellules tumorales circulantes.,French
"J'ai donc aussi voulu regarder et voir, eh bien, examinons les discordants et voyons ce que cela signifie vraiment. Et cela nous amène à la question de la reproductibilité",French
"à quel point un comptage de CTC peut-il vraiment être précis ? Lorsque vous ajoutez des échantillons, ils devraient tous être identiques. Lorsque vous prélevez un tube de sang d’un patient,",French
"et ils ont un très petit nombre de cellules, vous vous heurtez à ce problème mathématique appelé la distribution de Poisson. Par exemple, ce que j'ai ici à gauche est un histogramme.",French
"Si vous preniez un patient qui avait réellement cinq—si le nombre réel de cellules tumorales circulantes était de cinq chez ce patient en particulier,",French
"et si vous leur préleviez du sang 10 000 fois – je ne le recommande pas. Mais si vous leur préleviez du sang 10 000 fois, vous obtiendriez une distribution qui ressemble à ceci.",French
"Ceci est donc une distribution de Poisson, où la « valeur correcte », appelée lambda, est cinq. Eh bien, si vous pouviez calculer l’intervalle de confiance à 95 % pour cela,",French
"Si le véritable nombre de CTC d’un patient est de cinq, 95 % du temps, vous obtiendrez un chiffre compris entre deux et neuf, ce qui est une plage assez large, si vous y réfléchissez.",French
"Et cela remet également en question dans quelle mesure on peut être rigide concernant l’un de ces seuils de cinq cellules tumorales circulantes affectant le pronostic alors qu’en fait, vous êtes",French
"en examinant une gamme assez large de chiffres dans la vie réelle ? Et puis, si vous utilisez le seuil du cancer du côlon de trois, l’intervalle de confiance à 95 % avec la distribution de Poisson",French
"sera entre un et six. Donc, je voulais regarder nos cas discordants et voir s'ils sont vraiment discordants ou si ce n'est que du bruit.",French
"Voici donc les six échantillons discordants. Et tout d'abord, vous pouvez voir qu'ils présentaient tous un très petit nombre de cellules tumorales circulantes. Ensuite, ce que j'ai fait, c'est que je partais de l'hypothèse",French
que le nombre réel de cellules tumorales circulantes se situe peut-être à mi-chemin entre ces résultats. Si vous utilisez ensuite la distribution de Poisson pour déterminer quel est l’intervalle de confiance à 95 % basé,French
"sur cette « vraie valeur », vous obtenez ces chiffres ici. Et si vous remarquez, tous ces résultats se situent dans les intervalles de confiance à 95 % basés sur une loi de Poisson",French
"distribution, en supposant que les chiffres réels soient la moyenne entre ces deux-là, ce qui est une supposition. Je vous l'accorde. Mais c'est ce que c'est.",French
"Vous enfoncez une aiguille dans la veine d’un patient et vous prélevez 7,5 mL de sang, ce sont les chiffres que vous allez obtenir, un peu de façon aléatoire.",French
"Donc, en résumé, les deux méthodes sont assez bien en accord. Si vous dites où elles ne sont pas d'accord, je",French
Je pense que je ne serais pas d'accord avec le fait qu'ils ne sont pas d'accord. Et nous pouvons accepter de ne pas être d'accord. Voici une autre façon de regarder les données. Ceci est donc un graphique de Bland-Altman.,French
Et un diagramme de Bland-Altman consiste à prendre deux ensembles de données appariées. Vous calculez la différence entre elles et vous la divisez par la moyenne des deux points de données.,French
"Et encore, si vous avez deux zéros, c'est un problème. On ne divise pas par zéro. Mais en corrigeant tout cela, ce que vous voyez, c'est que, vraiment, presque toutes les données ici s'alignent.",French
"très joliment le long de cette ligne zéro, ce qui signifie simplement qu'ils vous donnent plus ou moins le même résultat. Bland et Altman, lorsqu'ils ont publié cet article,",French
Ils examinaient spécifiquement la comparaison de deux méthodes différentes dans le contexte du diagnostic médical et se demandaient si ces deux méthodes étaient identiques ou non.,French
"Et donc, nous obtenons ici un très joli graphique, à l’exception de ce point ici en bas. Je vais donc attirer votre attention dessus avec un cercle rouge.",French
"Alors, qu'est-ce qui se passe ici ? Dans ce cas, la méthode CellSearch a trouvé 340 cellules tumorales circulantes, ce qui est un nombre énorme. La méthode RareCyte a obtenu 548 cellules tumorales.",French
"C'est en fait une différence assez significative. D'un point de vue clinique, ce n'est pas une différence cliniquement significative, car c'est un nombre énorme de cellules, malheureusement, pour ce patient.",French
"Mais d’un point de vue analytique, nous voulions comprendre cela. Eh bien, il s’avère que pour ce patient en particulier, seulement 25 % de ses CTC présentaient effectivement l’EpCAM à leur surface.",French
"Et si vous vous souvenez, la méthode CellSearch nécessite que les cellules aient l’EpCAM à leur surface. C’est donc une explication possible.",French
Voici donc un exemple de certaines cellules qui sont positives pour la cytokératine mais n’expriment pas l’EpCAM. C’est donc au moins une explication possible.,French
"Quant à la raison pour laquelle vous pourriez obtenir un résultat aussi discordant, pour ce patient en particulier. Donc à ce stade, il s'agit d'un test que nous avons en ligne.",French
"Nous faisons cela maintenant comme un test clinique. Je voulais simplement souligner quelques autres points. Tout d'abord, il s'agit simplement de mentionner l'ADN tumoral circulant.",French
"Ainsi, les cellules tumorales circulantes et l’ADN tumoral circulant entrent dans cette catégorie de biopsie liquide, car il est possible de prélever un échantillon de sang sans avoir à intervenir directement.",French
et prélever un échantillon de tissu pour en apprendre davantage sur la tumeur d’un patient. Je voulais donc simplement vous montrer certains des résultats de cette expérience particulière -- la question est,French
"Les cellules tumorales circulantes et l’ADN libre circulant sont-ils identiques ou différents ? Et dans cet article publié cette année, ils ont justement posé cette question.",French
"Ils ont prélevé un seul échantillon de sang et ont isolé à la fois l’ADN tumoral circulant et les cellules tumorales circulantes, puis ont effectué un séquençage de nouvelle génération pour voir s’ils présentaient des profils génétiques similaires.",French
"Et ce qui est vraiment intéressant, c'est qu'il s'avère qu'il y a beaucoup de mutations dans les cellules tumorales circulantes qui sont absentes dans l'ADN tumoral circulant.",French
Il existe des mutations dans l’ADN tumoral circulant qui sont absentes dans les cellules tumorales circulantes. Et il y a un certain chevauchement entre elles. Et cela est à nouveau montré ici.,French
"Donc, le rouge montre les mutations dans les CTC. Et le bleu représente les mutations dans l’ADN tumoral circulant. Alors, pourquoi est-ce que j’en parle ?",French
"Et encore une fois, ce n'est pas un domaine dans lequel j'ai une expertise particulière, mais ce qui m'intéresse à ce sujet, c'est que l'ADN tumoral circulant représente vraisemblablement",French
"L'ADN qui est libéré par les cellules tumorales lorsqu'elles meurent, peut-être dans leurs tumeurs, tandis que les cellules tumorales circulantes sont en fait des cellules viables présentes dans le sang périphérique.",French
"Y a-t-il quelque chose de biologiquement différent entre ces deux populations ? Et cela pourrait être une façon d’aborder la question. Donc, c’est simplement mon point de vue philosophique.",French
"Jusqu'à présent, ce dont nous avons parlé concerne le dénombrement cellulaire. Mais il existe d'autres applications potentielles que nous pouvons envisager ici. Et nous travaillons avec d'autres collaborateurs au SCCA.",French
"essayer d’examiner certaines de ces choses. Par exemple, vous pouvez regarder le récepteur des androgènes dans le cancer de la prostate. Vous examinez des éléments comme le récepteur des œstrogènes ou HER2",French
expression dans le cancer du sein. Il existe un instrument que vous pouvez réellement utiliser pour prélever des cellules individuelles sur ces lames de verre qui sont colorées à des fins ultérieures.,French
"Et nous allons également examiner—il y a cette chose appelée MUC1 star. Et je vais en parler dans un instant, juste un petit peu.",French
"Voici un exemple de quelques biomarqueurs supplémentaires que vous pouvez examiner. Par exemple, dans le cancer du sein, vous pouvez examiner le récepteur aux œstrogènes. Vous pouvez examiner HER2.",French
"Pour le cancer de la prostate, on s'intéresse au récepteur des androgènes, dans cette isoforme particulière du récepteur d'antigène. Et il existe également des dosages, par exemple",French
"pour PD-L1 et [? MUM1 ?] que vous pouvez également examiner. En ce qui concerne le cancer de la prostate, il existe donc ce variant du récepteur aux androgènes",French
"appelé AR-V7, qui est en fait issu d’un épissage alternatif. Et il perd une partie de la protéine qui permet de cibler le récepteur",French
"par des médicaments anti-œstrogènes. Donc, si vous avez cette version variante du récepteur aux androgènes, vous ne pourrez pas utiliser ces agonistes du récepteur aux androgènes.",French
"Et donc, par exemple, vous pouvez examiner cela par RT-PCR. Vous pouvez regarder l’ARN. Ou vous pouvez regarder la protéine si vous avez un anticorps spécifique.",French
Voici donc quelques exemples où vous pouvez réellement observer cette version AR-V7 du récepteur aux androgènes par rapport aux récepteurs aux androgènes de pleine longueur.,French
"Ceci est un test qui est disponible. Et nos médecins spécialisés dans le cancer de la prostate s'y intéressent. Ensuite, on peut examiner d'autres marqueurs. Par exemple, lorsque les cellules du cancer de la prostate",French
"ont été traités avec des agents anti-androgènes, ils subissent parfois ce qu'on appelle une différenciation neuroendocrine. Et nous pouvons l'identifier en examinant la synaptophysine",French
"comme un marqueur. Et donc, encore une fois, c'est un autre marqueur que certains de nos collègues spécialisés dans le cancer de la prostate souhaitent examiner.",French
Nous allons donc développer un test pour cela également. L'une des choses que cette technologie peut potentiellement permettre est que vous pouvez en fait prélever des cellules individuelles.,French
des lames de verre qui sont normalement analysées. Nous n'avons pas cette capacité dans notre laboratoire principalement parce que l'instrument que nous,French
"est conçu pour effectuer un chargement automatisé de plusieurs lames. Il existe un instrument où vous pouvez charger une lame à la fois à la main, ce qui n'est évidemment pas le genre de chose que vous",French
"veux faire dans un laboratoire clinique. Mais si vous utilisez cela, vous pouvez sélectionner des cellules individuelles sur une lame et faire des choses comme le séquençage de l’exome entier, l’array CGH, ou le RNAseq, ou tout un nombre de techniques à haut débit",French
séquences en aval sur ces cellules uniques. Ce sont donc les choses sur lesquelles nous travaillons en ce moment. La Dre Jennifer Specht est l'une des spécialistes du cancer du sein,French
"des documents au SCCA. Et elle a une étude où elle va utiliser des cellules CAR T ciblant une version alternative du marqueur MUC1, mucine.",French
"que le cancer du sein possède. Et cela s'appelle MUC1 star. C'est essentiellement une forme clivée de MUC1, qui est un marqueur courant du cancer du sein.",French
Nous allons donc développer un test pour rechercher spécifiquement cette version étoile de MUC1 afin d’identifier les patients qui pourraient être candidats au CAR T.,French
"thérapie cellulaire. Et puis, à l’avenir, encore une fois, comme il s’agit d’un système ouvert, nous pouvons utiliser les anticorps de notre choix pour développer de nouveaux tests.",French
"Je suis certainement intéressé à examiner des tests pour les tumeurs malignes qui n’expriment pas EpCAM, par exemple. Donc des choses comme le mélanome ou le cancer du rein.",French
Voilà donc certaines des choses que nous voulons également examiner dans les années à venir. Je pense que je vais m'arrêter là.,French
"J'ai un assez bon sens du timing, mais il y a un certain nombre de personnes que je dois vraiment remercier, qui ont aidé à travailler sur cela. Tout d'abord, dans notre département, au laboratoire d'hématologie",French
"à Harborview, je dois remercier Mike Tam, Michael Hardin et Sarah Trimble, notre responsable, car ce sont vraiment eux qui ont fait le travail réel de validation",French
"ce test pour le laboratoire clinique. Je dois également remercier, du SCCA, Tia Higano, VK Gadi et Evan Yu, qui sont nos collaborateurs travaillant",French
dans le cancer du sein et de la prostate. Nous avons évidemment fait cela en collaboration avec RareCyte. Les personnes mentionnées ici viennent donc de RareCyte.,French
"nous permettre de développer des traitements de plus en plus efficaces pour les patients atteints de tumeurs cérébrales. >> Comme l’a mentionné le Dr Gilbert, il est vraiment important d’obtenir cet avis d’expert et de consulter un neuro-oncologue.",French
est une personne qui a été spécialement formée aux soins et au traitement des patients atteints de tumeurs cérébrales. Il est vraiment important d'obtenir cet avis d'expert et une opportunité d'obtenir un second avis chez,French
"le moment du diagnostic ou pendant votre traitement s'il y a des décisions thérapeutiques à prendre. >> Merci. Et juste pour que nous comprenions tous de quoi nous parlons ici, est-ce que toutes les tumeurs cérébrales sont considérées",French
"être un cancer du cerveau ? >> C’est une excellente question, et donc lorsque nous examinons la tumeur, nous utilisons une classification",French
"système qui a été développé par l’Organisation mondiale de la santé, qui classe les tumeurs cérébrales de grade un à grade quatre.",French
"Les tumeurs de grade un sont considérées comme bénignes et peuvent être guéries par une ablation complète, tandis que les grades deux, trois et quatre sont considérés comme malins.",French
"Plus le chiffre est élevé, plus le cancer est malin. >> Il est important de noter qu'à la différence d'autres cancers, pour lesquels on examine souvent si les ganglions lymphatiques ou d'autres parties du corps sont touchés, la plupart des tumeurs cérébrales primitives restent confinées à cette zone.",French
"système nerveux central. Donc, ce système de classification dont le Dr Gilbert a parlé est vraiment important pour définir comment nous traitons les patients atteints de ces cancers.",French
"Merci. Et une autre question qui revient souvent est que vous avez mentionné qu'il existe un cancer secondaire du cerveau, c'est-à-dire un cancer qui commence dans une partie du corps puis se propage au cerveau.",French
"Alors, laissez-moi poser la question inverse : les tumeurs cérébrales primitives qui commencent dans le cerveau se propagent-elles parfois à d'autres parties du corps ?",French
"Il est donc assez inhabituel que la plupart des tumeurs cérébrales primaires quittent le système nerveux central et je dirais que la probabilité, en particulier dans des maladies comme le glioblastome,",French
"qui est le gliome de grade quatre, c'est moins de 100 000. Donc c'est tellement rare que nous ne faisons pas réellement de surveillance comme nous le ferions dans le système de",French
"des cancers comme les cancers du poumon et du cerveau. >> Merci, c'est très utile. Maintenant que nous en savons un peu plus à ce sujet, il existe de nombreux types de tumeurs cérébrales et différentes",French
"types de traitement, passons maintenant au traitement des tumeurs cérébrales puis à la recherche. Donc, si vous venez de nous rejoindre, nous parlons avec le Dr Gilbert, le Dr Armstrong des tumeurs cérébrales.",French
"recherche sur les tumeurs, traitement et recherche. Vous pouvez poser des questions dans les commentaires et nous en aborderons autant que possible à la fin. Parlons maintenant de la survie et de la qualité de vie des patients pendant",French
"et après le traitement. Dr Armstrong, à quoi cela ressemble-t-il ? Améliorons-nous la survie et la qualité de vie des patients aujourd'hui ? >> C'est une excellente question, David, et c'est quelque chose sur lequel nous nous concentrons vraiment ici avec le",French
La branche de neuro-oncologie ainsi que votre groupe et d'autres à travers le pays et dans le monde entier. Nous savons que l'impact sur les patients peut être important. On estime que plus de 50 % des patients atteints de tumeurs de bas et de haut grade ont des difficultés même à revenir,French
"travailler à partir du moment du diagnostic. Nous savons que les symptômes dont j'ai parlé peuvent apparaître au moment du diagnostic, mais certains peuvent également survenir tout au long de la période où la personne fait face à la maladie, et cela peut être",French
"difficile. En plus de personnes comme nous qui se concentrent sur la compréhension de cet impact et essaient de l'améliorer, il y a une véritable compréhension de cela dans la compréhension de l'impact de",French
"nos traitements. Ainsi, la FDA a indiqué qu'elle s'intéresse réellement à la façon dont les traitements affectent le ressenti et le fonctionnement du patient, et dans le cadre de nos essais cliniques, nous essayons d'identifier et de surveiller cela.",French
"cela pour les patients tout au long de l'essai. Ainsi, nous comprenons vraiment l'impact que nous obtenons. De plus, il y a un réel accent et une connaissance du fait qu'il y a des personnes qui vivent avec",French
le diagnostic des tumeurs cérébrales et le Central Brain Tumor Registry des États-Unis a récemment rapporté qu'on estime à plus de 700 000 le nombre de personnes vivant aux États-Unis,French
"avec le diagnostic d'une tumeur cérébrale primitive. Nous devons donc identifier les problèmes auxquels ils sont confrontés, y compris les questions de soins, les problèmes financiers qu'ils peuvent rencontrer, ainsi que l'impact sur la famille élargie.",French
"La Société de neuro-oncologie a élaboré un plan de soins de survie, qui constitue un bon guide pour les médecins en dehors des domaines de la neuro-oncologie afin de savoir comment aider les patients.",French
faire face à leur maladie et gérer les problèmes auxquels ils peuvent être confrontés en conséquence. >> Merci. Il semble qu'il y ait beaucoup d'efforts en cours pour essayer d'améliorer les soins et la qualité,French
"de la qualité de vie des patients. Et comme vous l'avez mentionné plus tôt, Dr Gilbert et Dr Armstrong, il existe de nombreux types de tumeurs cérébrales et parmi elles, bien que toutes les tumeurs cérébrales soient considérées comme rares, il y a",French
"certains types de tumeurs du SNC particulièrement rares. Alors, quels sont certains de ces types de tumeurs du SNC particulièrement rares et quels efforts sont déployés",French
pour traiter ces tumeurs rares ? Peut-être pourriez-vous commencer par expliquer comment on définit une tumeur rare du système nerveux central ou SNC ? C’est une excellente question.,French
"Si l’on considère la définition des maladies rares utilisée par les NIH et d’autres organisations, il s’agit en général de toutes les maladies qui touchent moins de 200 000 personnes par an.",French
"Ainsi, toutes les tumeurs cérébrales primitives pourraient être considérées comme rares. Parmi les plus de 130 types différents de tumeurs cérébrales primitives, certaines sont extrêmement rares.",French
"Et avec la branche de neuro-oncologie, nous nous concentrons sur ces tumeurs qui avaient une incidence de moins de 2 000 à 3 000 personnes par an diagnostiquées dans le cadre d’un effort spécial que nous appelons NCI CONNECT.",French
"et dans ce cadre, nous essayons de créer des réseaux, de collaborer avec des associations de patients pour mieux comprendre ces maladies, à la fois leur impact sur la personne et pour développer de nouveaux traitements.",French
"Eh bien, Dr Armstrong, pour aller un peu plus en profondeur, est-ce que toutes ces tumeurs rares du SNC ont un standard de soins que les médecins peuvent appliquer ou non ?",French
"Où en est-on concernant les protocoles de traitement standard pour ces tumeurs rares du système nerveux central ? >> C’est une question vraiment, vraiment importante, David.",French
"Et malheureusement, certains de ces types de tumeurs n'ont pas de traitement standard en raison de leur faible incidence et du fait que nous n'avons pas pu mener d'essais pour identifier ce qui fonctionne réellement.",French
aide la personne à survivre. Une partie de nos efforts consiste donc à essayer d’identifier et de comprendre cela. Et nous le faisons à travers plusieurs des projets au sein de NCI CONNECT.,French
"Et si je peux ajouter qu'il y a de nombreux défis auxquels sont confrontés les patients atteints d'un cancer rare, en particulier ceux ayant des tumeurs rares du système nerveux central.",French
"Et souvent, il y a un retard dans le diagnostic parce que l'apparence au microscope est inhabituelle et, encore une fois, avec le retard du diagnostic, il y a souvent un retard dans l'initiation du traitement.",French
"Comme l’a mentionné le Dr Armstrong, il est difficile d’établir une norme de soins si, en fait, nous avons du mal à réunir suffisamment de patients dans un essai clinique pour réellement la tester.",French
d'une manière qui nous permette ensuite d'utiliser cela pour établir quelles sont les meilleures pratiques et soins pour ces patients.,French
"De plus, les patients atteints de ces maladies rares ont l'impression d'être seuls et peuvent se sentir isolés, et souvent leurs prestataires de soins de santé ne connaissent pas la maladie et encore",French
"cela conduit à de l’incertitude et de l’anxiété chez le patient. Et l’un des objectifs de NCI CONNECT est de rassembler les patients dans le cadre du plaidoyer, car",French
"ainsi qu’un réseau de centres et d’investigateurs pour améliorer les résultats pour les patients atteints de ces maladies rares. >> Dr Gilbert, pourriez-vous simplement développer un peu plus en ce qui concerne ce qu’un patient devrait",French
ou les patients pensent à demander s'ils ont l'un de ces types de tumeurs cérébrales très rares afin de s'assurer que l'établissement ou l'hôpital où ils se rendent dispose du type d'expertise nécessaire,French
"dans leur région ? >> Eh bien, je pense que c'est une excellente question. Je dirais qu'étant donné la capacité de la communauté médicale à communiquer, en particulier avec",French
"toutes les possibilités offertes par Internet et autres, les patients devraient demander à leurs médecins traitants ou à leurs prestataires de soins de santé leur niveau d’expertise et de connaissances.",French
"Et s'ils ont le sentiment qu'il n'est pas très courant de vraiment s'adresser aux Centres d'Excellence dans le contexte des cancers du SNC, nous accueillerions volontiers les demandes de renseignements de la part des patients concernés.",French
"maladies. Et encore une fois, certaines d'entre elles correspondront au programme NCI CONNECT, mais dans l'ensemble, je pense que nous serions heureux de fournir une consultation.",French
Et je pense que j’ajouterais à cela quelques questions simples que vous pouvez poser si l’on vous diagnostique une tumeur rare du SNC ou en fait toute tumeur du système nerveux central lorsque vous…,French
"chercher des soins de santé consiste à savoir combien de ces types de tumeurs ce médecin particulier a traités dans le passé et combien il en a vus au cours de la dernière année, ce qui vous donnera une idée de son expérience",French
"avec ça. Vous savez, personne ne veut consulter un médecin qui dit peut-être qu'il n'a vu qu'une seule fois ce type de tumeur auparavant. Vous pourriez ne pas vous sentir à l'aise avec ça.",French
"L'autre chose qui est vraiment importante à ce sujet, c'est d'avoir un partenaire avec vous lorsque vous consultez un médecin ou posez ces questions. Cela peut être vraiment accablant et il y a beaucoup d'informations qui peuvent être partagées.",French
"Mais si vous pouvez avoir quelqu’un avec vous lors du rendez-vous, quelqu’un qui puisse entendre ce que vous entendez, qui puisse prendre des notes pour vous, alors parfois vous pouvez conserver ces informations et vous en souvenir après avoir reçu tant d’informations accablantes en si peu de temps.",French
"Donc, s'associer avec quelqu'un pour vous aider à chercher cette aide et ce soutien, et faire appel à des experts, ce sont tous des éléments importants. >> D'accord.",French
"Merci, Dr Armstrong. Et pour ceux d'entre vous qui viennent de nous rejoindre, nous avons jusqu'à présent abordé deux concepts majeurs. Le premier est de comprendre et de connaître votre tumeur. Ce que vous avez, l'importance de la pathologie, comme l'a souligné le Dr Gilbert, et ensuite le Dr Armstrong,",French
"Le Dr Gilbert a parlé de l'importance de trouver des spécialistes adaptés, des prestataires qui connaissent vraiment votre type de tumeur.",French
"Passons donc à un troisième concept : quelles sont les nouvelles approches thérapeutiques pour les tumeurs CMS, y compris les tumeurs CMS rares ?",French
"Dr. Gilbert ? >> Oui, merci David, c'est évidemment crucial et je dirais même très, très enthousiasmant. Comme beaucoup de gens le savent, il y a eu d'énormes progrès dans notre capacité à étudier les cancers.",French
Nous pouvons effectuer des analyses génétiques qui auraient été inimaginables il y a seulement cinq ans afin de mieux comprendre la biologie du cancer et de commencer à poser des questions sur des traitements spécifiques.,French
Nous considérons ces traitements comme des thérapies ciblées. Nous aimons imaginer qu’il s’agit de traitements personnalisés basés sur les caractéristiques spécifiques du cancer.,French
"Ainsi, les thérapies ciblées restent un domaine de recherche actif. Et ce que nous découvrons, c'est que beaucoup de ces cancers, même s'ils portent le même nom, par exemple le glioblastome, présentent des différences individuelles et il est",French
"c’est grâce à ces types d’analyses génétiques que nous sommes capables d’envisager de cibler des aspects spécifiques du cancer. Pour ce faire, nous avons besoin de très grands efforts de collaboration et je suis très, très heureux",French
dire à tout le monde que la communauté de recherche sur les tumeurs cérébrales est un environnement très collaboratif et que nous avons des études prévues avec des collègues non seulement en Amérique du Nord mais aussi en Europe,French
et l’Asie. Et nous réunissons toutes ces expertises dans le but commun d’améliorer les traitements. Nous ne nous arrêtons pas aux thérapies ciblées.,French
"Bien sûr, tout le monde s'intéresse à l'immunothérapie. Cela a été une avancée fantastique dans d'autres cancers. Des maladies qui étaient auparavant incurables permettent maintenant de mettre des patients en rémission à long terme.",French
avec l’immunothérapie. Et nous aimerions bien sûr voir le même type de succès dans le domaine des tumeurs cérébrales. Mais nous reconnaissons également qu’il est plus compliqué de traiter les tumeurs cérébrales que d’autres,French
"cancers. Ainsi, des recherches actives sont en cours à la fois en laboratoire et dans le cadre d'essais cliniques afin de mieux comprendre l'immunothérapie.",French
"J'ajouterais probablement quelque chose sur l'immunothérapie, c'est un concept dont vous pouvez beaucoup entendre parler ou lire, et il s'agit vraiment de mobiliser le système immunitaire de la personne pour aider à combattre",French
"le cancer. Et cela peut être fait soit passivement, soit activement. Passivement en exploitant ce système immunitaire ou activement en engageant activement votre système immunitaire",French
"système. Donc, il s'agit vraiment d'utiliser une thérapie pour aider votre corps à combattre le cancer. >> Oui, je pense que c'est une excellente explication et il est probable qu'il s'avérera que cela ne",French
"il ne s'agira pas d'une seule immunothérapie qui fonctionne, il faudra une combinaison de stratégies pour surmonter certaines des difficultés à déclencher une réaction immunitaire dans le cerveau.",French
"Je veux aussi parler de la métabolomique. Nous avons donc découvert que les cellules cancéreuses ont un métabolisme unique et il existe des études en cours qui essaient de cibler ce métabolisme, cherchant encore ce talon d’Achille dans le cancer et ayant",French
"la capacité de cibler spécifiquement le cancer sans provoquer beaucoup d'effets secondaires. Et bien sûr, tout cela signifie que nous devons concentrer notre énergie et avoir une participation dans",French
"essais cliniques. Il existe donc un grand nombre d'essais cliniques disponibles à travers les États-Unis, ainsi qu'en Europe et en Asie.",French
"Mais en se concentrant sur les États-Unis, si les gens sont intéressés à participer à des essais cliniques et que nous pouvons suffisamment les encourager, il existe des moyens de découvrir ce qui est disponible,",French
"demandez à vos prestataires de soins de santé, sur cancertrials.gov, ainsi qu'à d'autres endroits où chercher pour pouvoir accéder aux essais cliniques.",French
Il y a toujours la question du paiement pour certains essais cliniques. Cela a été un défi. Nous sommes très heureux de dire que pour les patients qui participent à des essais cliniques par le biais de,French
"l'Institut national de la santé ici sur le campus du NCI à Bethesda, nous sommes en mesure de couvrir le coût de l'essai clinique ainsi qu'une partie du transport et de l'hébergement.",French
"Donc, si vous êtes intéressé à venir ici, il est important de savoir que le coût du dépistage initial ne serait pas couvert, mais si vous participez à un essai, la thérapie de l'essai est fournie sans frais et il y a également un soutien pour le voyage et l'hébergement pour les personnes qui viennent ici.",French
"Et il est certain que le site clinicaltrials.gov est une excellente ressource pour trouver des essais disponibles à travers le pays, en particulier si vous êtes intéressé par des essais qui pourraient être",French
"plus près de chez vous. Et enfin, j'ajouterais qu'il existe différentes phases d'essais. Elles vont de la phase un, où nous examinons vraiment l'efficacité du traitement.",French
"Phase deux, où nous vérifions son efficacité contre la tumeur. Puis phase trois, pour voir si c'est meilleur que le traitement standard.",French
Et chaque phase de ces essais est vraiment importante pour le développement de nouvelles thérapies et l'amélioration des soins que nous pouvons offrir aux patients. >> Merci Dr Armstrong.,French
"Dr Gilbert, une question qui revient souvent est : quels sont les différents types de traitements auxquels un patient doit penser en fonction du grade de sa tumeur, en partant du plus bas ?",French
"des tumeurs de bas grade ou bénignes, jusqu’aux tumeurs de haut grade ? Est-ce que tous les patients atteints de tumeurs cérébrales, quel que soit le grade, doivent envisager toutes ces différentes modalités de traitement ou cela dépend-il du grade et du type de tumeur dont ils sont atteints ?",French
"Donc David, c'est un excellent point à ajouter. Il n'existe pas, comme on dit, de manuel qui couvre toutes les tumeurs cérébrales.",French
"Et donc, nous avons besoin d’informations très importantes, à commencer par le type de tumeur, ensuite le grade de la tumeur, et enfin, à mesure que nos connaissances s’élargissent, nous sommes de plus en plus",French
"s'appuyer sur les modifications génétiques au sein de tumeurs spécifiques pour aider à orienter le traitement. Cela a été une avancée très déterminante dans notre façon d'aborder ces cancers, en reconnaissant",French
"que certains traitements étaient les meilleurs pour des sous-types ou pour des cancers individuels. À mesure que nous poursuivons notre travail et que l'accès aux tests génétiques augmente, nous serons en mesure",French
pour affiner davantage les traitements. Nous reconnaissons que les traitements doivent être individualisés et adaptés à chaque patient,French
"plan, des facteurs tels que leur état fonctionnel et les maladies concomitantes doivent être intégrés dans le processus de prise de décision afin d’optimiser le traitement pour chaque patient.",French
"Le soutien qu'ils reçoivent de leur famille, ou même de thérapeutes si nécessaire, ainsi que la rééducation physique en cas de problèmes de faiblesse ou d'élocution, sont vraiment importants.",French
"Et enfin, cela revient à ce dont nous avons parlé précédemment en ce qui concerne les symptômes. Il n'est pas rare que les patients aient besoin d'autres médicaments pendant leur maladie pour gérer cela.",French
"ces symptômes. Cela inclut des choses comme les corticostéroïdes, dont un courant utilisé est la dexaméthasone pour contrôler le gonflement du cerveau.",French
"Souvent, cela est nécessaire pour réduire les symptômes neurologiques ou les maux de tête. Et puis, les patients qui ont eu des crises ou qui sont considérés comme à risque accru prennent également des anticonvulsivants ou des médicaments anti-épileptiques.",French
Et savoir quels médicaments vous prenez et ce que vous pouvez faire pour gérer vos symptômes est extrêmement important. Et maintenir une communication ouverte avec votre équipe soignante au sujet des symptômes,French
"à propos de tous les médicaments que vous prenez, même certains des traitements considérés comme alternatifs.",French
"il y a aussi le sujet des traitements alternatifs, vous dites de bien vouloir en parler avec vos prestataires médicaux et votre équipe soignante. Et juste un rappel, dans quelques minutes nous prendrons des questions.",French
"modalités de traitement des tumeurs cérébrales allant des bas grades aux hauts grades, simplement pour que nous sachions ce que c'est alors que nous entamons des recherches visant à améliorer ces traitements ?",French
"Dr. Gilbert ? >> Bien sûr, donc la première étape -- bien sûr, la première étape est une intervention chirurgicale. Pour la plupart des tumeurs cérébrales dont nous nous occupons, plus l’ablation de la tumeur est étendue",French
"mieux c’est. Encore une fois, cela doit être fait en gardant la sécurité à l’esprit. Ainsi, selon l’emplacement au sein du système nerveux central, cela déterminera à quel point une réception peut être sûre.",French
"Il existe donc des zones du cerveau que nous appelons éloquentes, où des fonctions telles que la parole, le langage, la mémoire, doivent être préservées afin de ne pas être compromises.",French
"Et il est important de noter que cela est vrai que la tumeur soit de bas grade ou de haut grade. Vous avez donc parlé de différences peut-être basées sur cela, mais aussi sur l’emplacement de la tumeur dans le cerveau.",French
"détermine vraiment la chirurgie encore plus que le grade de la tumeur. >> C'est exact. Et donc, après la procédure chirurgicale, qui est utilisée à la fois pour aider au traitement et",French
"Comme je l'ai mentionné précédemment, pour les tumeurs de grade un, une ablation complète est souvent curative. Pour les autres tumeurs de grade deux, trois et quatre, il est utile d'avoir une résection étendue.",French
"Mais cela nous fournit aussi, et c’est très important, le tissu tumoral nécessaire pour établir le diagnostic le plus précis.",French
"Par la suite, l'une des bases du traitement pour la plupart des tumeurs cérébrales nécessitant un traitement supplémentaire est la radiothérapie.",French
La radiothérapie a beaucoup évolué au cours des trois dernières décennies. Il y a une précision remarquable. L'administration de la radiothérapie maximise la dose délivrée à la tumeur et minimise la,French
exposition du cerveau environnant aux risques potentiels du traitement. Nous sommes donc très enthousiastes quant aux progrès réalisés dans la radiothérapie.,French
"Il existe différentes modalités. En général, il s'agit de la radiothérapie externe, mais il existe d'autres modalités comme la radiothérapie ciblée, telle que la radiochirurgie.",French
"Cela est souvent soit accompagné, soit suivi d'une forme de chimiothérapie, et là encore, cela dépend beaucoup du type de tumeur et du grade de la tumeur.",French
"Bien sûr. Merci de me le rappeler. Il existe un appareil qui fournit des champs, des champs électromagnétiques à travers la tumeur, appelé traitement des tumeurs.",French
"De plus en plus, les patients considèrent cela comme un complément à leur chirurgie, leur radiothérapie et leur chimiothérapie.",French
"Et je pense qu'il est important de souligner que, à chaque étape du processus, un patient a un certain nombre de choix qu'il peut faire concernant ses soins et il a également une",French
"Recherche sur les tumeurs ? >> Eh bien, je pense que l'avenir s'annonce très prometteur. Comme je l'ai mentionné précédemment, il existe un niveau de collaboration internationale sans précédent.",French
"Tout le monde reconnaît qu'il doit y avoir un effort collectif pour progresser. Ainsi, l'ampleur, la portée et la sophistication de nos essais cliniques augmentent notre intégration.",French
"de la science de laboratoire à notre recherche clinique, et tout aussi important, l'intégration des mesures des résultats des patients dans cette recherche nous donne des informations sur ce que notre clinique",French
ce que signifie réellement l'essai et comment s'appuyer dessus d'une manière qui n'a jamais été faite auparavant. Donc je suis très enthousiaste. Je suis enthousiaste à l'idée que nous faisons des avancées à la fois au niveau génétique pour trouver,French
"thérapies ciblées, mais aussi immunothérapie et en l’examinant d’une certaine manière et en utilisant des techniques pour étudier l’immunothérapie qui sont vraiment à la pointe et qui, espérons-le, mèneront à une meilleure compréhension",French
"Et c'est une question courante que les patients viennent nous poser. Nous menons donc une enquête en ligne auprès de patients atteints de tumeurs rares, dans laquelle nous posons des questions sur les expositions et les antécédents familiaux, en collaboration avec des experts, des épidémiologistes de tout le pays,",French
"pour améliorer la vie des patients. >> Merci. C'est vraiment apprécié et il semble qu'il y ait tellement de recherches passionnantes en cours,",French
"beaucoup de nouvelles portes s’ouvrent, et cela montre comment le NCI CONNECT fait également progresser la recherche.",French
"La National Brain Tumor Society est ravie de s'associer au NCI dans le cadre du projet NCI CONNECT pour faire progresser la recherche et aider les patients, en particulier ceux atteints de ces tumeurs rares du système nerveux central.",French
"Pouvez-vous partager un peu plus d'informations sur cette nouvelle initiative passionnante ? >> Oui, absolument, c'est un programme que nous avons fait financer par le Biden Cancer.",French
"Quel est l'impact de ces tumeurs ? Puis nous nous sommes concentrés sur le développement de traitements pour les patients atteints de ces tumeurs. Et probablement, le plus important, nous collaborons directement avec des organisations de défense des droits et avec",French
les patients nous réunissant tous autour de la même table pour essayer de comprendre l'impact et travailler ensemble à améliorer la vie des patients. >> Permettez-moi donc de passer en revue les types de tumeurs que nous avons sélectionnés pour le début de NCI-CONNECT,French
"programme. L’espoir est que nous aurons l’opportunité d’élargir cela avec le temps. Ainsi, les types de tumeurs NCI-CONNECT incluent les tumeurs rhabdoïdes tératoïdes atypiques, le tronc cérébral et la ligne médiane",French
"gliome, tumeurs du plexus choroïde, épendymome, gliomatose cérébrale, médulloblastome, méningiome, oligodendrogliome, tumeurs de la région pinéale, xanthastrocytome pléomorphe, embryonnaire supratentoriel",French
"tumeurs, ou PNET, et sarcome primitif du SNC ou sarcome secondaire du SNC également connu sous le nom de gliosarcome. >> Donc le Dr Gilbert a lu la liste et je pense que vous avez tous pu voir cette liste de",French
"types de tumeurs. Nous partageons également cela sur les réseaux sociaux, via notre hashtag NCI CONNECT et sur le site web de notre branche de neuro-oncologie également.",French
"Eh bien, c'est très excitant. Cela offre de nouvelles opportunités de recherche et de participation pour ces patients atteints de maladies rares du SNC, leur permettant de collaborer avec le NCI afin de faire progresser la recherche en fournissant leurs données.",French
"mais aussi pour que les patients puissent appeler le programme NCI CONNECT et parler de leur maladie. Et donc, rien qu’au sein de la communauté des oligodendrogliomes, 1 500 Américains sont atteints d’oligodendrogliome.",French
"et c'est une excellente nouvelle opportunité de s'impliquer d'une manière qui permette de travailler ensemble avec le NCI pour faire avancer la recherche et obtenir de l'aide en même temps. Mais bien sûr, nous voulons que notre public d'aujourd'hui sache que la branche de neuro-oncologie est encore",French
"plus que cela et c'est un endroit exceptionnel pour obtenir un deuxième, un troisième, voire un quatrième avis, selon ce que recherchent un patient et sa famille.",French
"Comme dit précédemment, c'est un service gratuit et c'est vraiment quelque chose que peu de pays, et certainement pas tous les types de cancer, ont : un neuro, une branche, dédiée à leur type de tumeur.",French
"la façon dont nous avons pour la branche de neuro-oncologie. Donc, pour notre public, la NOB comme nous l'appelons affectueusement est un endroit très spécial qui rend un grand service à la communauté des tumeurs cérébrales.",French
"Passons maintenant à notre première question de téléspectateur pour le Dr Armstrong et le Dr Gilbert. Sans surprise, elle porte sur la façon dont les tumeurs cérébrales se forment, et donc sur les progrès qui ont été accomplis.",French
"fait pour comprendre l'origine ou la provenance des tumeurs cérébrales primaires, en gros, comment sont-elles arrivées là au départ ?",French
"C'est donc une excellente question. Je pense que nous faisons un très bon travail pour comprendre quelle est la cellule d'origine, c'est-à-dire quelle cellule du système nerveux central est devenue maligne pour former le cancer, mais nous ne comprenons pas vraiment",French
"chez la plupart des patients, pourquoi cela s'est produit. Elles sont suffisamment rares pour que nous n'ayons pas les types de liens, comme le cancer du poumon avec le tabagisme ou d'autres expositions environnementales.",French
"Mais, vous savez, nous enquêtons certainement pour voir s'il existe des patients particuliers qui présentent un certain type de susceptibilité et nous faisons cela avec nos collègues en épidémiologie.",French
"Oui, je pense que j’ajouterais à cela que la personne qui a posé cette question, tu n’es pas seul à te la poser. C’est probablement l’une des choses les plus courantes que les gens nous demandent : pourquoi cela m’est-il arrivé ?",French
"Et aussi, qu'en est-il de mes enfants ? Donc, vous savez, en général, nous ne savons pas pourquoi une tumeur s'est développée chez une personne en particulier. On estime que dans moins de 5 % de toutes les tumeurs cérébrales primitives, il y a un facteur héréditaire.",French
"la condition qui l’a provoquée, donc la plupart des patients n’ont pas ce problème. Et ce n’est que chez ces personnes-là que nous envisageons ou nous inquiétons pour leurs enfants.",French
"Donc vous n'êtes pas seul à vous poser cette question et, comme l'a dit le Dr Gilbert, de nombreuses personnes travaillent dur pour l'identifier, mais nous avons très peu de facteurs de risque pour son apparition.",French
"des tumeurs cérébrales et on en sait encore moins sur les tumeurs rares, ce qui est la raison pour laquelle nous faisons notre travail. >> Merci.",French
Notre prochaine question de téléspectateur est la suivante : existe-t-il des traitements d’immunothérapie accessibles pour les patients atteints de glioblastome en dehors des essais cliniques ?,French
"C'est donc une question très importante et je dirais qu'à ce jour, nous n'avons pas de preuves substantielles que les traitements d'immunothérapie, du moins sous leur forme actuelle, sont efficaces.",French
"Je voudrais donc vraiment encourager les gens à participer aux essais cliniques, car c'est là que nous ferons le travail pour déterminer si un traitement est efficace ou non. Certaines des immunothérapies ont des effets secondaires importants et en l'absence de connaissances",French
"qu’ils fonctionnent, je serais réticent à encourager les gens à faire des choses qui n’ont pas été prouvées en dehors du cadre d’un essai clinique.",French
"Et Dr Gilbert, juste pour faire suite à cela. Quels conseils pensez-vous que les patients et leurs familles devraient envisager ou même se poser comme questions ?",French
ou demander à leurs prestataires d’évaluer leur perception du rapport risque-bénéfice pour décider de participer ou non à un essai clinique ?,French
C'est donc une excellente question et je pense que c'est une discussion très importante à avoir avec votre médecin avant de prendre la décision de participer à l'essai clinique.,French
"Les essais cliniques sont examinés et évalués avec beaucoup, beaucoup de soin, afin que nous sachions que nous prenons toutes les mesures possibles pour les rendre aussi sûrs que possible.",French
"et pour s'assurer que lorsque nous terminons l'essai clinique, nous avons répondu à une question importante concernant ce traitement particulier.",French
"J'encourage donc les gens à envisager de participer à des essais cliniques et à comprendre que c'est ainsi que nous ferons progresser nos connaissances et, en fin de compte, que nous développerons et découvrirons de nouveaux traitements inefficaces.",French
"Donc, encore une fois, les préoccupations en matière de sécurité sont toutes soigneusement surveillées et c'est une manière importante de faire progresser les connaissances.",French
"Il y a des questions vraiment pratiques que les gens pourraient vouloir considérer et je sais que le NCI, ainsi que le NBTS et d'autres groupes, ont une excellente liste de questions qui pourraient",French
vous aider lorsque vous consultez votre clinicien et votre médecin et que vous leur posez des questions à ce sujet. Des choses simples comme : à quelle fréquence dois-je venir à l’hôpital ? Et quels autres médicaments pourrais-je devoir prendre ?,French
Et combien de temps ce traitement dure-t-il ? À quelle fréquence les IRM seront-elles examinées ? Comprendre la logistique du traitement peut souvent vous aider à vous préparer à ce qui,French
"vous devez faire à l'avenir et cela vous aidera à mieux tolérer le traitement, car vous saurez à quoi vous attendre en poursuivant un essai clinique. >> Merci, ce sont des informations très utiles.",French
"Notre prochaine question de téléspectateur est : pourquoi certaines tumeurs cérébrales sont-elles inopérables alors que d'autres sont opérables ? >> C'est une excellente question et, encore une fois, tout en médecine, en particulier lorsqu'on considère une",French
"Une intervention chirurgicale est un équilibre entre le risque et le bénéfice. Ainsi, selon l'emplacement de la tumeur dans le système nerveux central, l'opérabilité varie réellement.",French
"Ainsi, les tumeurs situées en profondeur dans le cerveau sont difficiles d'accès et une grande partie des fonctions neurologiques se trouve dans un espace très restreint.",French
"Il y a donc un risque plus élevé de causer des dommages neurologiques avec les tumeurs profondes. Encore une fois, dans d'autres zones de la plus grande partie du cerveau, le cerveau, certaines zones sont en fait",French
"assez favorable à la chirurgie, donc ce que nous savons, c'est que des zones comme les lobes frontaux sont particulièrement favorables à la chirurgie parce qu'il y a beaucoup de duplication de fonction entre la droite",French
"et le lobe frontal gauche. Il est donc possible pour un neurochirurgien d’en retirer une bonne partie sans danger, alors que d’autres zones, comme je l’ai mentionné précédemment, sont éloquentes et certaines fonctions seraient en danger si trop",French
"ampleur d’une intervention chirurgicale. >> Je pense que j’ajouterais que si la tumeur se trouve dans plus d’une zone du cerveau, cela fait parfois que le risque de la chirurgie l’emporte sur le bénéfice.",French
"Ou si vous avez d'autres conditions médicales qui pourraient inquiéter le chirurgien quant à l'anesthésie ou au temps de récupération, cela peut parfois aussi influencer la décision concernant une tumeur.",French
"est opérable. Mais si l'on vous dit que votre tumeur est inopérable, ce sont des questions importantes à poser afin de comprendre ce qui a été utilisé pour prendre cette décision.",French
"Donc, et dans ce contexte de la connexion esprit-corps, de nombreux domaines d'études ont été établis et ils prospèrent : nous avons la médecine corps-esprit, nous avons la psychologie de la santé,",French
"tout cela relève principalement de la psychoneuroimmunologie, tous ces domaines sont fondés sur la connexion entre l’esprit et le corps, et les gens essaient de comprendre, selon des perspectives diverses, comment",French
"l’interaction entre l’esprit et le corps et quelles en sont les conséquences, quels types de thérapies et de médicaments peuvent être développés sur la base de ces idées. Ainsi, la recherche moderne est en quelque sorte",French
"il ne fait aucun doute qu'il existe une forte connexion entre l'esprit et le corps et qu'ils ne sont pas considérés comme des entités fonctionnant séparément, mais comme une seule unité fonctionnelle. Donc,",French
"L'esprit et les émotions sont considérés comme influençant le corps, et le corps, à son tour, peut influencer l'esprit et les émotions. Ainsi, c'est l'idée de base du concept de la connexion entre l'esprit et le corps.",French
"De plus, lorsque nous avons discuté de la physiologie du stress lors du dernier cours, il était évident à quel point l’esprit et le corps sont très fortement et étroitement liés l’un à l’autre.",French
"parce que nous avons vu que lorsque nous éprouvons du stress au niveau de l’esprit, au niveau mental, et comment l’expérience mentale du stress influence notre corps de tant de façons et conduit à la libération de",French
"diverses hormones et affectent notre corps, divers organes du corps tels que le cœur et d'autres ainsi que les glandes endocrines directement, en raison de nos expériences mentales du stress.",French
"Ainsi, cela était très évident dans la discussion, en particulier lors du dernier cours lorsque nous avons abordé la relation entre la biologie du stress. Maintenant, en ce qui concerne ce lien corps-esprit",French
"évidemment, pour comprendre la connexion, nous devons comprendre le concept de maladies psychosomatiques. Les maladies psychosomatiques sont en fait des maladies physiques qui sont causées ou aggravées",French
"par des facteurs mentaux tels que le stress, l'anxiété, la dépression, etc. Donc, il s'agit de maladies dont les symptômes se manifestent dans le corps, mais dont les causes peuvent se trouver dans l'esprit.",French
"donc l’idée, en gros ce sont deux termes : l’un s’appelle psychosomatique, donc si vous regardez, « psycho » est essentiellement lié à l’esprit,",French
"somatique est lié au corps, soma signifie essentiellement le corps. Ainsi, les maladies psychosomatiques sont essentiellement des maladies où des facteurs mentaux",French
"joue un rôle très important dans l'expression des symptômes physiques de la maladie. Ainsi, les recherches montrent très clairement cette relation bidirectionnelle entre le corps",French
"et l’esprit et les maladies psychosomatiques sont une expression de cette relation, donc les maladies psychosomatiques impliquent à la fois l’esprit et le corps et cela fait référence à des symptômes physiques qui apparaissent",French
"provenant de ou influencé par l'esprit et les émotions plutôt que par une cause organique spécifique telle qu'une blessure. Ainsi, dans de telles maladies, il peut ne pas y avoir de raison organique très spécifique dans le corps.",French
"comme une blessure corporelle ou dans les parties du corps, mais cela peut être causé par des facteurs mentaux. Ainsi, lorsque nous parlons de maladies psychosomatiques, nous devons comprendre qu'il y a aussi des facteurs mentaux",French
"aspects dans diverses maladies physiques. Par exemple, comment nous réagissons à une maladie chaque fois qu'une maladie physique affecte votre corps,",French
"comment réagissez-vous à cette maladie ? Comment faites-vous face à la maladie ? Cela peut varier d'une personne à l'autre, donc il y a des facteurs mentaux associés à chaque aspect physique",French
"la maladie au sens général, en dehors de ces raisons causales dans les maladies psychosomatiques. Ainsi, par exemple, les maladies de la peau ou les éruptions cutanées sur une partie du corps peuvent influencer les gens, en particulier le visage.",French
"et d'autres parties du corps en particulier, cela peut influencer très fortement nos réactions et, évidemment, chaque fois que nous avons des maladies mentales, cela peut avoir des liens physiques dans le sens où",French
"certaines maladies mentales comme la dépression font que les gens arrêtent de manger, ils cessent de prendre soin d’eux-mêmes, ce qui peut entraîner d’autres maladies physiques ou aggraver les maladies existantes.",French
"Il s'agit donc d'une relation clairement bidirectionnelle, ainsi chaque maladie physique a des aspects mentaux et les maladies mentales ont un certain aspect physique. Nous devons donc comprendre les maladies psychosomatiques dans ce contexte, et en particulier certaines d'entre elles.",French
"les maladies physiques sont très fortement liées aux facteurs mentaux, par exemple les maladies de la peau, les ulcères d’estomac, l’hypertension artérielle et les maladies cardiaques. Donc, nous allons examiner quelques",French
"d’entre eux plus en détail. Ainsi, en fait, une branche de la santé psychologique, la psychologie a évolué principalement pour comprendre le psychosomatique",French
"aspects des maladies et elle étudie le rôle des facteurs psychologiques tels que le stress, les émotions, les croyances, etc., sur notre santé physique et nos maladies. Ainsi, nous avons tout un",French
"une branche d'étude fondée sur les aspects psychosomatiques des maladies et qui reflète clairement à quel point les facteurs mentaux sont importants dans les maladies physiques, en particulier des expériences telles que le stress.",French
"Maintenant, si vous regardez le contexte historique des maladies psychosomatiques, il y a certains repères importants que nous pouvons trouver, que nous pouvons discuter, donc Claude Bernard en 1878 a utilisé le terme",French
"l’équilibre dynamique pour comprendre les maladies, donc en gros il dit que l’équilibre dynamique est la stabilité ou la constance de l’environnement intérieur. Donc, au niveau physiologique",French
"que votre corps soit stable, constant ou au stade d’équilibre, cet équilibre montre en fait votre état de santé, donc si cet état d’équilibre est en quelque sorte perturbé",French
"de tels troubles peuvent avoir un effet négatif sur notre corps et peuvent provoquer des maladies. Ainsi, cela a été l’un des premiers concepts proposés pour comprendre les maladies psychosomatiques par",French
"Barnard. Puis, en 1929, Walter Cannon a utilisé un autre terme appelé homéostasie comme une extension du concept d'équilibre dynamique de Barnard ; par homéostasie, il entendait à peu près la même chose.",French
"Donc, en gros, il parle du maintien d'une condition interne constante, c'est l'homéostasie. Donc, le maintien de l'homéostasie du corps est essentiellement",French
"maintenir des conditions internes constantes du corps, mais certaines expériences comme le stress, qui peuvent entraîner une réaction de lutte ou de fuite, perturbent cette homéostasie et peuvent conduire à des maladies.",French
"Donc, en gros, Barnard a dit que le maintien de la vie dépend essentiellement du maintien de l’homéostasie dans notre corps, donc c’est très crucial pour",French
"le maintien de la vie. Ainsi, Hans Selye utilise le terme pour représenter cet effet : le stress est essentiellement la condition qui perturbe cette homéostasie et peut conduire à diverses maladies.",French
"Alors, évidemment, Hans Selye, qui a mené beaucoup de recherches dans les années 60 et 70 sur le stress, a proposé, comme nous l'avons déjà évoqué, le concept du syndrome général d'adaptation.",French
"où il a décrit une réponse physiologique du corps à la fois à court terme et à long terme en termes de stress, aussi bien le stress aigu que le stress chronique.",French
"Donc, il a parlé de la phase d’alarme, qui ressemble davantage à l’activation de la réaction de lutte ou de fuite et à l’activation de la partie sympathique du système nerveux autonome, la phase de résistance était associée à",French
"libération de cortisol et de nombreux autres hormones du stress, en particulier le cortisol provenant de l’axe HPA. À ce stade d’épuisement, cela était essentiellement associé à diverses maladies d’adaptation, qui sont",French
"particulièrement appelées maladies psychosomatiques. Ainsi, cette phase d'épuisement où la résistance du corps est minimisée et parfois elle peut s'effondrer",French
"et, par conséquent, le corps exprime cette diminution de résistance sous la forme de diverses maladies, appelées maladies psychosomatiques ou maladies d'adaptation.",French
"Ainsi, Hans Selye a en quelque sorte approfondi cette idée des maladies psychosomatiques ; récemment, une branche entière d'étude a évolué, appelée psychoneuroimmunologie.",French
"qui est en abrégé appelé PNI, c'est un domaine d'étude basé sur cette connexion esprit-corps qui révèle qu'il existe une interaction constante entre notre système nerveux central et le système immunitaire",French
"le système, évidemment le système nerveux central est influencé par nos processus mentaux, donc nos processus mentaux peuvent influencer notre système nerveux, ce qui peut influencer le système immunitaire du corps.",French
"Ainsi, de nombreuses études ont indiqué que des facteurs psychologiques tels que le stress peuvent influencer notre système nerveux central, lequel peut à son tour influencer notre système immunitaire.",French
"Donc, ce domaine d'étude évolue clairement, toute cette idée de maladies psychosomatiques et joue un rôle très important. Nous allons donc nous pencher sur cette branche particulière d'étude.",French
"plus en détail dans le prochain cours, lorsque nous parlerons du stress et des maladies infectieuses, où nous examinerons spécifiquement le lien entre le stress et le système immunitaire.",French
"Maintenant, nous avons essayé de comprendre et de vous donner un contexte historique sur les maladies psychosomatiques et sur la façon dont le stress peut provoquer ainsi qu’aggraver la maladie physique, aggraver",French
"maladies physiques. Maintenant, nous allons parler des voies qui peuvent relier le stress et la santé, quel est le mécanisme par lequel les expériences stressantes peuvent influencer notre santé physique.",French
"Il s'agit donc d'une représentation schématique des mécanismes ; ici, vous pouvez voir qu'il existe deux voies par lesquelles le stress peut influencer la santé physique ou les maladies.",French
"l’un d’eux est le stress, en particulier la détresse ou les expériences négatives du stress, qui peuvent directement influencer nos réactions physiologiques du corps ou physiologiques",French
"des mécanismes qui incluent le système nerveux sympathique et le système neuroendocrinien, et nous avons déjà examiné cette partie en détail lors du dernier cours,",French
"le stress peut également influencer notre système immunitaire, ce que nous aborderons plus en détail lors du prochain cours. Ainsi, en influençant notre physiologie, en particulier le système nerveux, le système endocrinien et le système immunitaire, le stress peut",French
"provoquer des maladies physiques, c'est la première voie, la deuxième voie est que le stress peut influencer nos réactions ou réponses comportementales, en particulier notre comportement de réaction peut",French
"changement dans des circonstances stressantes telles que des modifications des pratiques de santé ou du mode de vie, des changements dans l’adhésion aux conseils médicaux, donc nous examinerons également cette partie plus en détail.",French
"Ainsi, de nombreux changements de comportement peuvent être associés aux expériences stressantes, ce qui peut aggraver davantage les maladies. Ce sont donc essentiellement deux voies que vous pouvez observer.",French
"nous pouvons, du moins la littérature montre que par le biais de ces deux voies, le stress influence la santé physique. Donc, en termes plus simples, si je vous le montre, cela pourrait être présenté ainsi.",French
"Donc, il s'agit d'une forme plus simple par laquelle nous pouvons en quelque sorte comprendre le mécanisme. Il y a donc deux voies : les changements physiologiques et les changements comportementaux en réponse au stress peuvent entraîner des maladies physiques.",French
"Maintenant, le stress peut influencer ou provoquer à la fois des maladies infectieuses et non infectieuses, donc si l’on considère les maladies physiques de manière générale, nous pouvons les catégoriser en",French
"maladies infectieuses ou transmissibles et maladies non infectieuses ou non transmissibles. Ainsi, le stress peut conduire à la fois à des maladies infectieuses et non infectieuses, les maladies infectieuses surviennent",French
"en raison d'une attaque d'un agent externe tel que des bactéries ou des virus, donc principalement cela vient de l'extérieur et cela peut être transmis d'une personne à une autre. Parce que les agents sont des bactéries et des virus qui peuvent se transmettre d'une personne à une autre.",French
"d'une personne à une autre. C'est pourquoi on les appelle aussi des maladies transmissibles. Les maladies non infectieuses, en revanche, surviennent principalement en raison de facteurs internes.",French
"telles que l'usure ou le dysfonctionnement de certains organes du corps, et celles-ci ne sont pas transmises d'une personne à une autre. Par conséquent, elles sont également",French
"appelées maladies non transmissibles. Donc, ce sont essentiellement des dysfonctionnements des organes du corps, nous avons donc diverses maladies telles que les maladies cardiaques, le diabète, tout cela",French
"maladies non transmissibles ou non infectieuses, donc la grippe est probablement une maladie transmissible parce qu'elle peut être causée, elle est causée par des germes tels que des virus.",French
"Ainsi, le stress peut influencer ou provoquer les deux catégories de ces maladies. Dans le cours d'aujourd'hui, nous allons principalement nous concentrer sur les maladies non transmissibles et sur la façon dont le stress y est lié.",French
"Il était maintenant évident que la réponse physiologique au stress est très complexe et que nous n’en savons pas tout, mais ce que nous comprenons, c’est qu’elle se fait principalement par deux voies.",French
"L'un est le système SAM et l'autre est le système HPA, et les deux systèmes finissent par libérer des hormones telles que l'adrénaline, la noradrénaline, le cortisol.",French
"et cetera. Maintenant, la question est de savoir s'il s'agit du principal mécanisme physiologique. Maintenant, la question est de savoir comment la sécrétion de ces hormones ou hormones de stress peut conduire à la fois à",French
"les maladies infectieuses ainsi que les maladies non infectieuses. Donc, c'est la question que nous allons essayer de comprendre, aujourd'hui nous allons essayer de comprendre la partie sur les maladies non infectieuses.",French
"Ainsi, le stress peut contribuer au développement de diverses maladies non infectieuses qui étaient auparavant considérées comme d'origine purement physiologique, telles que les maladies cardiovasculaires,",French
"donc ces maladies étaient principalement, auparavant, considérées comme ayant une origine essentiellement physiologique ou dans le corps, mais des recherches récentes montrent clairement que de telles maladies peuvent être",French
"contribuées de manière très importante par des facteurs mentaux, ce sont donc en quelque sorte des maladies psychosomatiques. Il existe ainsi des statistiques stupéfiantes associées au stress et aux maladies en particulier.",French
"maladies non infectieuses, par exemple, je vais simplement lire quelques-unes de ces conclusions, donc les maladies non transmissibles liées au stress, ou MNT, telles que les maladies coronariennes, le diabète,",French
"Les maladies coronariennes et pulmonaires, les maladies neuropsychiatriques, etc., constituent la principale crise sanitaire du XXIe siècle, car elles sont la principale cause de décès liés à diverses maladies physiques.",French
"ils provoquent donc une crise majeure au XXIe siècle en matière de gestion des maladies. Selon les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC), division de la santé mondiale",French
"la protection, les MNT ou maladies non transmissibles sont responsables de plus de 68 % des décès dans le monde et de 75 % des décès dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Donc, vous pouvez comprendre",French
"l’énorme impact que ces maladies ont sur la vie des personnes, et elles sont principalement causées par des facteurs tels que le stress. Les MNT sont généralement précédées de problèmes métaboliques liés au stress.",French
"comme l'hypertension, le cholestérol élevé, la diminution de la sensibilité à l'insuline, donc tous ces changements métaboliques se produisent à cause du stress et ils entraînent finalement toutes ces maladies non transmissibles",French
"en particulier les maladies psychosomatiques, ainsi une réponse réduite à l’insuline peut conduire au diabète, un taux élevé de cholestérol peut entraîner des maladies cardiaques, une pression artérielle élevée conduit à l’hypertension,",French
Donc tous ces changements métaboliques sont causés par des facteurs liés au stress et ils peuvent ensuite conduire à diverses maladies non transmissibles. Les maladies chroniques non transmissibles liées au stress,French
"les maladies continuent de toucher les praticiens de soins primaires, entraînant une mortalité, une morbidité et des souffrances énormes, et contribuent à l’augmentation des coûts des soins de santé. Ainsi, ils",French
"sont un énorme fardeau pour le système de soins de santé primaire et pour la charge globale de morbidité de divers pays, donc ce sont une part majeure des maladies que nous connaissons tous et, de façon intéressante",French
"ils sont tous influencés, peut-être très fortement, par des facteurs liés au stress. Alors, parlons maintenant plus spécifiquement des maladies cardiovasculaires,",French
"car c’est une catégorie de maladies où le stress semble jouer le rôle le plus important. Ainsi, le système cardiovasculaire comprend essentiellement le cœur, le sang et les vaisseaux sanguins.",French
"et il est principalement régulé par le système nerveux autonome. Donc, maintenant vous pouvez comprendre la connexion parce que ceux-ci sont régulés par le système nerveux autonome et le système nerveux autonome",French
"le système peut être influencé par le stress. Ainsi, les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès dans le monde, causant environ 17,9 millions de morts chaque année.",French
"cette année, il s'agit de statistiques fournies par l'OMS uniquement pour cette année, donc les maladies cardiovasculaires représentent vraiment une catégorie énorme de maladies qui causent l'un des plus grands nombres de décès dans le monde.",French
"Ainsi, les maladies liées au système cardiovasculaire incluent principalement les maladies coronariennes, les maladies cardiaques coronariennes et l’hypertension. Donc, principalement, les maladies cardiaques et l’hypertension ou l’hypertension artérielle sont incluses dans les maladies cardiovasculaires.",French
"Maintenant, la maladie coronarienne se développe particulièrement lorsque notre cœur, les artères du cœur ou les vaisseaux sanguins qui",French
"fournir de l’oxygène et du sang au cœur, donc les vaisseaux qui sont reliés au cœur et qui sont appelés artères, lorsqu’ils deviennent étroits à cause des dépôts graisseux de cholestérol dans la paroi de ces artères",French
"et par conséquent, le sang n'est pas capable de circuler librement depuis le cœur et vers le cœur, et cela s'appelle l'athérosclérose. Donc,",French
"nous allons également examiner cela un peu plus en profondeur. Donc, c’est la principale raison ou l’une des principales raisons des maladies cardiaques, à savoir le blocage de l’artère par le cholestérol ou les dépôts graisseux. L’hypertension, d’autre part",French
"La main est essentiellement une hypertension artérielle, c'est une condition dans laquelle la force du sang contre la paroi de l'artère devient généralement plus élevée que la situation normale.",French
"et cela peut entraîner des maladies cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux, des maladies rénales, etc., parfois même la mort. Donc, par exemple, la tension artérielle idéale est généralement considérée comme la tension artérielle normale.",French
"est entre 90 par 60 mmHg, ce qui signifie essentiellement millimètre de mercure, c'est l'unité de mesure de la pression artérielle. Donc, 90 par 60 à 120 par 80 mmHg est la plage normale de la pression artérielle.",French
"tout ce qui est au-dessus de cela est considéré comme élevé, en particulier si c'est 140 sur 90 mmHg ou plus, cela peut être considéré comme de l'hypertension. Donc, en gros, ces deux valeurs sont l'une en haut",French
"le chiffre correspond essentiellement à la pression artérielle systolique et l'autre s'appelle la pression artérielle diastolique. Donc, la pression artérielle systolique correspond essentiellement à la pression du sang mesurée lorsque le cœur bat, et la diastolique est",French
"quand le cœur ne bat pas, donc 90 sur 60 signifie que l’un est la mesure systolique à 90 et l’autre est la mesure diastolique à 60. Alors, comment le stress contribue-t-il aux maladies cardiovasculaires, en particulier aux maladies cardiaques ?",French
"Donc, évidemment, les mécanismes sont très complexes et ce n'est toujours pas très clair, cependant il existe de nombreuses voies possibles qui ont été associées aux maladies cardiovasculaires.",French
"de la personne, en particulier chez les individus ayant des antécédents de maladies ou d’affections cardiaques. Ainsi, une chose est très claire : dès l’apparition du stress, les battements du cœur s’accélèrent,",French
"surtout sous la réponse de lutte ou de fuite, le rythme cardiaque devient très irrégulier et plus rapide, et lorsque cela est vécu à plusieurs reprises, cela peut provoquer une usure du système en particulier",French
"dans les muscles du cœur en raison de la répétition de la réaction de lutte ou de fuite et cela peut provoquer des problèmes liés au cœur. Ainsi, cela pourrait être une cause directe",French
"mécanismes par lesquels le stress peut directement provoquer des problèmes cardiaques, en causant notamment une usure du système due à des réponses répétées de lutte ou de fuite.",French
"Une autre façon dont le stress est lié aux maladies cardiaques est par le biais des hormones du stress, qui sont libérées lors de situations stressantes, comme le cortisol, l'épinéphrine, la norépinéphrine.",French
"ce sont donc des hormones du stress. Maintenant, des recherches ont montré que ces hormones du stress favorisent en fait l’athérosclérose, donc nous avons expliqué que cela signifie essentiellement qu’elles bloquent les artères.",French
"en augmentant le taux de cholestérol, en augmentant l'accumulation de plaques ou de dépôts graisseux sur la paroi artérielle, ce qui entraîne le rétrécissement de l'artère.",French
"Ainsi, l'artère se rétrécit en raison de l'accumulation de plaques et de dépôts graisseux dans la paroi artérielle. Cette artère rétrécie diminue le flux sanguin, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle.",French
"cela diminue le flux sanguin, ce qui entraîne une réduction de l'apport en oxygène aux muscles du cœur, pouvant provoquer des douleurs thoraciques appelées angine de poitrine et un infarctus.",French
"Ainsi, les hormones du stress peuvent favoriser l’athérosclérose, ce qui peut finalement obstruer la paroi artérielle et augmenter la pression artérielle en diminuant le flux sanguin et l’apport d’oxygène au cœur.",French
"Donc, la paroi artérielle et la façon dont cette accumulation peut se produire, je vais simplement vous montrer comment cela fonctionne en gros. Par exemple",French
"Disons que ceci est une coupe transversale de l'artère et que ceci est en quelque sorte la coupe transversale de cette artère-là, donc ceci est une ouverture artérielle normale de l'artère, mais lorsque",French
"L'athérosclérose se produit lorsque des plaques graisseuses de cholestérol s'accumulent autour de cette artère et, par conséquent, la zone de passage du sang diminue, ce qui augmente davantage",French
"la pression artérielle, donc c’est ainsi que l’athérosclérose se produit dans la paroi artérielle. Il y a un autre symptôme qui est également lié au stress et aux maladies cardiaques.",French
"est appelé le syndrome du cœur brisé. Maintenant, le stress peut provoquer le syndrome du cœur brisé et il est plus fréquent chez les femmes, à la suite d'événements stressants ou traumatisants.",French
"Selon le site web de la médecine Johns Hopkins, la façon dont ils définissent ce symptôme est que le syndrome du cœur brisé est une condition dans laquelle un stress émotionnel ou physique intense peut provoquer",French
"faiblesse rapide et sévère du muscle cardiaque, donc avec l’augmentation du stress le cœur bat très vite, en particulier s’il s’agit d’un événement très traumatisant et hautement stressant, soudainement le rythme cardiaque augmente",French
"si rapide que cela affaiblit les muscles du cœur, ce qui est techniquement appelé cardiomyopathie. Ainsi, avec la cardiomyopathie de stress, nous pensons que le muscle cardiaque est submergé.",French
"par une quantité massive d'adrénaline, une libération d'adrénaline qui est soudainement produite en réponse au stress, donc soudainement il y a une intensité élevée de stress et il y en a trop",French
"hormone du stress et trop de mouvements erratiques dans le cœur qui peuvent submerger le cœur, le fonctionnement du cœur, la manière précise dont l’adrénaline affecte le cœur est inconnue.",French
"Mais cela peut provoquer un rétrécissement des artères qui alimentent le cœur en sang, entraînant une diminution temporaire du flux sanguin vers le cœur. Il est donc possible que ce type de rétrécissement soit temporaire.",French
"en raison de ces mouvements erratiques et de l'effet de l'adrénaline, vous ressentez donc une sorte de symptômes de crise cardiaque.",French
"Maintenant, ce symptôme de cœur brisé est en fait un symptôme induit par le stress qui peut arriver à une personne normale et en bonne santé, donc selon l’American Heart Association",French
"Les femmes sont plus susceptibles que les hommes de ressentir une douleur thoracique soudaine et intense, qui est essentiellement une réaction à une montée soudaine d'hormones de stress.",French
"cela pourrait être dû à la mort d’un être cher, soudainement vous entendez parler de tels événements traumatisants, ou même d’un divorce, d’une rupture ou d’une séparation physique, d’une trahison ou d’un rejet amoureux,",French
"ceci sont quelques-uns des événements traumatisants, par exemple en réponse à de tels événements, le syndrome du cœur brisé peut survenir car ce sont des événements très traumatisants et stressants. Parfois, cela peut même arriver après un choc positif, comme gagner soudainement à la loterie, donc cela peut aussi",French
"submerger votre réponse physiologique. Ainsi, le syndrome du cœur brisé peut être mal diagnostiqué comme une crise cardiaque, donc ce n'est pas exactement une crise cardiaque, car le symptôme est très similaire à celui d'une crise cardiaque,",French
"mais la crise cardiaque se produit principalement à cause de l'obstruction de l'artère par le cholestérol et d'autres plaques. Donc, en général, cela se produit en raison de l'obstruction de l'artère, mais les symptômes du cœur brisé",French
"peut ne pas être lié à l'obstruction, mais cela peut arriver soudainement. Ainsi, cela peut arriver à une personne en bonne santé en réponse à un événement hautement traumatisant. Maintenant, une autre connexion importante entre",French
"le stress et les maladies cardiaques, c'est la connexion entre le stress et le cholestérol. Maintenant, le stress peut augmenter le mauvais cholestérol, donc il existe deux types de cholestérol, l'un s'appelle",French
"le mauvais cholestérol et un autre est appelé bon cholestérol, donc le mauvais cholestérol est essentiellement appelé LDL ou lipoprotéines de basse densité",French
"et les bons cholestérols sont appelés lipoprotéines de haute densité ou HDL. Ainsi, le stress peut augmenter le taux de mauvais cholestérol dans le corps, directement ou indirectement, par le biais de",French
"directement en stimulant la production dans le corps ou indirectement par des comportements malsains, tels que manger des aliments malsains. Par exemple, il existe de nombreuses preuves empiriques à ce sujet.",French
une étude menée par Catalina Romero et ses collègues en 2013 a recueilli des données auprès de plus de 91 000 participants et a trouvé une corrélation positive entre,French
"ceux qui ont connu un niveau de stress professionnel élevé et un taux de mauvais cholestérol dans leur corps. Ainsi, ceux qui ont connu un stress plus élevé dans leur vie ont un taux de cholestérol sanguin particulièrement",French
le taux de mauvais cholestérol dans leur sang était beaucoup plus élevé que chez les personnes ayant ressenti moins de stress. Une autre étude menée par Assadi en 2017 a révélé que,French
"Le stress psychologique peut entraîner des niveaux plus élevés de mauvais cholestérol, qui sont essentiellement des lipoprotéines de basse densité, et diminuer le bon cholestérol, donc cela peut fonctionner dans",French
"dans les deux sens en augmentant le taux de mauvais cholestérol et en diminuant le taux de bon cholestérol. Maintenant, les hormones du stress telles que l’adrénaline et le cortisol peuvent déclencher la production de cholestérol.",French
"qui est essentiellement le cholestérol, une sorte de substance cireuse et grasse produite par le foie, et elle est principalement produite pour vous donner de l'énergie supplémentaire lors de circonstances stressantes, cependant",French
"lorsqu'il est libéré en trop grande quantité à cause d'expériences de stress excessif, il peut y avoir un excès de cholestérol ; l'énergie excédentaire, lorsqu'elle n'est pas utilisée, peut s'accumuler dans le corps sous forme de graisses et",French
"Un excès de cholestérol peut obstruer les artères ou bloquer les artères et, en gros, cela peut entraîner l’athérosclérose, ce qui peut finalement provoquer des maladies cardiaques ou des crises cardiaques.",French
"Donc, il s'agit essentiellement d'un mécanisme direct et, évidemment, une autre façon est que le stress peut induire divers changements comportementaux, en particulier les comportements alimentaires et la consommation d'aliments malsains tels que les glucides.",French
"ce qui peut encore augmenter le taux de cholestérol dans le corps. Ainsi, par ce mécanisme, le stress peut influencer votre taux de cholestérol dans le corps, en particulier le mauvais cholestérol, ce qui peut",French
"puis conduire davantage aux maladies cardiaques. Une autre connexion importante entre le stress et les maladies cardiaques passe par les traits de personnalité,",French
"deux chercheurs ou cardiologues nommés Friedman et Rosenman, en 1974, ont suggéré que les personnes ayant certaines caractéristiques ou traits de personnalité sont plus prédisposées ou plus vulnérables à souffrir de",French
"le stress que d'autres personnes, parce qu'il existe différentes caractéristiques de personnalité. Par conséquent, ils sont plus susceptibles d'avoir des maladies cardiaques parce qu'ils sont plus susceptibles de",French
"vivent du stress dans leur vie, donc dans ce contexte, ils ont identifié deux traits de personnalité : l’un est appelé personnalité de type A et l’autre personnalité de type B, donc trait de personnalité de type A, trait de personnalité de type B.",French
"as-tu besoin de gagner pour tirer du plaisir des jeux et des sports, as-tu toujours besoin de gagner pour en tirer du plaisir, te déplaces-tu généralement, marches-tu et manges-tu rapidement, essaies-tu souvent de faire plus d'une chose à la fois",French
"une chose à la fois, donc voici quelques exemples de questions évidemment, il y en avait beaucoup d'autres, et ils posent ce genre de questions et si votre réponse est oui à ce type de questions, vous êtes plus susceptible",French
"être de type de personnalité A. Que se passe-t-il, quelles sont les caractéristiques des personnes de type A ? Ils ont donc découvert que les personnes de type A manifestent une compétitivité excessive et un fort désir de réussite.",French
"une orientation qui conduit à une autocritique extrême, ils se critiquent également trop eux-mêmes, ils ont une compétitivité excessive dans leur esprit et ce sont des personnes très axées sur la réussite,",French
"Ils ont un sens exagéré de l'urgence temporelle, ce qui les conduit à une lutte constante contre la montre et à la compulsion d'essayer de faire plus d'une chose à la fois, donc une urgence temporelle, une compétitivité excessive, une orientation vers la réussite.",French
"Le troisième facteur est la colère et l’hostilité, qui peuvent être exprimées ouvertement ou non. Ce sont donc les trois caractéristiques importantes ou principales des personnes de type A.",French
"et les personnes de type B présentent des caractéristiques opposées. En gros, elles sont très décontractées et beaucoup moins exigeantes envers elles-mêmes et envers les autres, et elles n'ont pas un sens exagéré de l'urgence temporelle.",French
"Donc, les personnes de type B sont des personnes plus détendues, tandis que les personnes de type A, en raison de cette nature, sont plus susceptibles d'être stressées la plupart du temps dans leur vie. Ce sont donc deux types de personnes différents, il n'y a rien de mal à être de type A ou de type B.",French
"ce ne sont que différents types de personnes, avec une constitution psychologique différente. Ainsi, Friedman et Rosenman ont mené une étude longitudinale, ce qui signifie essentiellement",French
"étudier un groupe de personnes sur une période de temps. Pendant huit ans et demi, avec un échantillon de 3524 hommes âgés de 39 à 59 ans",French
"et ils ont constaté que les individus de type A étaient deux fois plus susceptibles de développer une maladie coronarienne que les individus de type B, principalement en raison d'une réactivité physiologique plus élevée chez les personnes de type A",French
"les personnes de type B. Ainsi, les caractéristiques du type A rendent ces personnes plus vulnérables aux maladies cardiaques principalement en raison de leur constitution psychologique : elles sont plus susceptibles de ressentir du stress.",French
"Il y a maintenant quelques autres choses, et cela, je veux que vous le compreniez au niveau conceptuel : les néoplasmes malins",French
"peut être associé à certains changements systémiques très importants. L’un d’eux, que vous connaissez peut-être par le biais familial",French
"l'expérience ou les amis, ou les amis d'amis, est que fréquemment les patients atteints de cancer vont entrer",French
"une phase de la maladie où ils perdent l'appétit, ils commencent à perdre du poids, le poids fond sur eux",French
"et ils deviennent de plus en plus faibles, de plus en plus faibles, et finissent par dépérir, et très souvent, ils deviennent si faibles qu'ils sont alités, puis l'événement final de leur vie est la pneumonie",French
"qui, en général, finit par atteindre un patient alité de cette manière. Nous appelons ce type de syndrome d’amaigrissement la cachexie, voici l’orthographe.",French
"c'est un terme général, mais ici nous parlons de la cachexie cancéreuse, nous parlons d'un patient qui devient émacié et décharné à cause de la présence d'un cancer. Quand j'étais étudiant en pathologie, on enseignait que c'était simplement une question de calories,",French
"Nous avions une tumeur qui grossissait rapidement, qui consommait des calories, entrait en compétition avec l’hôte, l’hôte a perdu l’appétit en cours de route et voilà.",French
Nous avons simplement perdu du poids à cause de la tumeur. Nous savons maintenant que ce n'est qu'une petite partie de l'histoire et que c'est une affaire plutôt complexe liée sans aucun doute aux cytokines.,French
"sécrétion de la part de la tumeur à mesure qu'elle grossit. Mais sachez que très souvent, chez les patients atteints de cancer, on observe ce syndrome de cachexie",French
"Il existe aussi, et c'est un concept général important, je ne veux pas que vous vous perdiez dans les détails, mais il existe d'autres complexes de symptômes, c'est-à-dire des syndromes, chez les patients.",French
"avec un cancer que vous ne pouvez pas expliquer par des effets locaux, des effets mécaniques, que vous ne pouvez pas",French
"qu'ils ne sont pas explicables sur la base d'une sécrétion endocrine prévisible, en d'autres termes, ce n'est pas un cancer que nous connaissons",French
fabrique de l'insuline et donc vous présentez des symptômes liés à l'insuline. Ce n'est pas ça. Nous trouvons que certains,French
des syndromes très étranges affectant une variété de systèmes organiques qui sont dus à la présence,French
"du cancer, non pas mécaniquement, mais la présence du cancer dans le corps et celles-ci sont appelées syndromes paranéoplasiques,",French
"et je veux que vous compreniez ce concept, pas les détails des différents syndromes. Ils sont importants parce que, tout d'abord, ils peuvent représenter un problème plus important pour le patient que le problème mécanique",French
aspect de la tumeur elle-même. Une autre chose est que le patient peut se présenter avec les manifestations d’un syndrome paranéoplasique particulier.,French
"au moment où le cancer est encore occulte, il vous incombe de pouvoir reconnaître que, oh mon Dieu, ce mélange de symptômes peut signifier n'importe quoi.",French
"Je vais vous donner seulement quelques exemples en plus du reste de votre lecture en survol, n'essayez pas de mémoriser tout cela mais l'un des syndromes paranéoplasiques les plus courants est l'hypercalcémie, une élévation du calcium sanguin,",French
"Vous pourriez penser, si vous raisonnez de façon mécanique, que le cancer se propage à l’os, va détruire l’os et libérer du calcium. Cela arrive, mais ce n’est pas",French
"un syndrome paranéoplasique, c'est l'effet mécanique, mais certaines tumeurs vont sécréter une hormone semblable à la parathormone, en d'autres termes elles ne sont pas liées aux glandes parathyroïdes ou à une tumeur de celles-ci",French
"mais il sécrète quelque chose qui a une activité semblable à celle de l'hormone parathyroïdienne et qui augmente le calcium sérique. Ce n'est pas du tout rare,",French
"d'autres exemples de syndromes paranéoplasiques proviennent de ce que nous appelons la production ectopique d'hormones, où une tumeur particulière produit",French
"une hormone qui n’a rien à faire là. Nous voyons par exemple des tumeurs pulmonaires qui produisent de la corticotropine,",French
"en d'autres termes, une hormone hypophysaire qui stimule la glande surrénale, et cela peut provoquer toutes sortes d'enfers parce que",French
La glande surrénale est hyperactive à cause de cette production ectopique d’hormones. Certaines tumeurs provoquent une hypercoagulabilité.,French
"en d'autres termes, rendre le sang plus susceptible de coaguler, vous allez étudier cela en décembre, mais il suffit de dire",French
"J'ai vu des patients qui présentent des caillots dans les veines profondes des jambes, vous savez, spontanément ; c'est inhabituel chez les patients ambulatoires.",French
"mais ils arrivent avec des caillots dans les veines des jambes et, après que tout soit clarifié, il s'avère qu'ils ont un cancer interne, un cancer du pancréas, un cancer de l'ovaire, et ainsi de suite.",French
"C'est dû à des substances pro-coagulantes associées à la tumeur. Maintenant, je vais laisser tomber.",French
"à ce sujet, je vous suggère de consulter les pages appropriées du livre afin de voir la variété des syndromes paranéoplasiques ; ne tentez pas de les mémoriser.",French
"Soyez simplement conscient de ce concept général des syndromes paranéoplasiques. Très bien, encore un point avant un petit diaporama. En fait,",French
"nomenclature des néoplasmes. Je veux souligner que ce n'est pas une question triviale, cela peut vous sembler anodin, Nommer la tumeur, et alors ?",French
C'est très important parce que si nous nommons une tumeur de manière précise et exacte,French
"il transmet beaucoup d'informations, en d'autres termes, à mesure que vous en apprenez davantage sur l'oncologie, si quelqu'un dit que c'est tel ou tel type de tumeur, cela évoquera un",French
petite fiche de répertoire contenant tout un tas d'informations. Il est donc important d'être précis dans la terminologie et vous devez vous familiariser,French
"Avec ça, ça doit devenir un réflexe pour toi, tu l'utiliseras tout au long de ta carrière. Le moment d'apprendre, c'est maintenant parce que ça sera dans ton examen ce week-end.",French
"Je te promets, c'est aussi important que ça. Ce que je veux que tu sois capable de faire, c'est de prendre la description d'une néoplasie.",French
"et tu n'as même pas besoin de l'image, il suffit de prendre une description, de dire OK, avec ces éléments, c'est exactement comme ça que je vais la nommer.",French
"Vous devriez être capable de faire cela après avoir quitté la salle aujourd'hui, mais certainement d'ici ce week-end et c'est très important pour vous tout au long de votre carrière. Il y a un",French
"Table dans votre livre, je crois à la page 273 si je ne me trompe pas, qui vous montre ceci bénin et son équivalent malin, ceci bénin et son équivalent malin, et ainsi de suite, je ne veux pas que vous mémorisiez cela.",French
Passez trente secondes avec ce tableau et il vous donnera une idée de la façon dont nous nommons les choses.,French
"En gros, ce n'est pas sorcier, nous nommons les tumeurs sur la base de deux choses : le tissu d'origine,",French
"et si elle est bénigne ou maligne. En d'autres termes, en regardant la néoplasie, et vous pourrez le faire ce printemps, vous serez capable de décider",French
"son histogenèse, le tissu dont il provient. C'est une partie importante du nom",French
"et vous verrez cela dans un instant et selon que c'est bénin ou malin, nous ajoutons un suffixe différent et formons en quelque sorte un mot composé",French
"transmet énormément d'informations. Alors apprenez à faire cela. Maintenant, plongeons directement dedans.",French
"Et parlons d'abord des néoplasmes épithéliaux. Encore une fois, l'épithélium, avec lequel vous allez devenir très familier, est un type de tissu.",French
"qui recouvre une surface comme l'épiderme qui tapisse la bouche, ou le tractus gastro-intestinal, qui tapisse les cavités",French
"Par convention, nous considérons le tissu hépatique comme épithélial. Le tissu rénal, en particulier les tubules, comme épithélial, et ainsi de suite.",French
"Nous parlons donc des néoplasmes épithéliaux. Maintenant, l'intrigue se complique un peu : il existe différents types d'épithélium, comme vous l'apprendrez.",French
"il existe des épithéliums glandulaires, des épithéliums non glandulaires, il y a quelque chose que nous appelons l'épithélium de transition, etc. Ne vous en faites pas.",French
"Mais concentrez-vous d'abord sur les épithéliums glandulaires, en d'autres termes, il s'agit de structures dont nous parlons lorsqu'il s'agit de tumeurs.",French
"qui proviennent de structures épithéliales qui sont glandulaires, tubulaires ou canalaires, ce sont celles que nous appelons de type glandulaire. Le préfixe adéno",French
"signifie glande et le suffixe oma fait référence à une masse. Par convention, si nous avons une tumeur bénigne de type glandulaire",French
"épithélium, c'est un adénome. Cela seul transmet beaucoup d'informations, cela dit à votre auditeur",French
"Si vous nommez quelque chose un adénome, eh bien, c'est épithélial, ce n'est pas une tumeur du tissu conjonctif, c'est une tumeur épithéliale, c'est glandulaire et c'est bénin.",French
Assez bien ? Laissez-moi vous montrer quelques adénomes. Voici une coupe à travers la glande surrénale.,French
"La glande surrénale se trouve profondément dans la graisse au-dessus du rein, ici à quelques centimètres à l'intérieur, elle fait normalement à peu près cette taille.",French
"et ce que j'ai fait ici, c'est couper à travers la glande surrénale. Ceci est une coupe à travers la glande normale, la partie jaune de la",French
le cortex est la partie qui produit diverses hormones stéroïdiennes et la médullosurrénale est celle qui produit des catécholamines comme l'adrénaline,French
"et ainsi de suite, juste à cet endroit sombre. Maintenant, ici nous avons une néoplasie. Tout d'abord,",French
"C'est très bien circonscrit, c'est simplement extrait de là. Eh bien, c'est probablement bénin, cela ne semble pas invasif. Je peux vous dire qu'au microscope, c'était parfaitement différencié.",French
"Je veux dire cellule par cellule, bien qu'elles aient été disposées un peu différemment, elles ressemblent aux cellules ici. On peut en avoir un aperçu dans le fait que c'est le même genre de substance jaune.",French
composé de quoi ceci est fait. Donc ceci est un adénome provenant de,French
"le cortex surrénalien, donc nous l'appelons ainsi, donnons-lui le nom complet, appelons-le adénome corticosurrénalien. Maintenant, la question",French
"Eh bien, comment ce patient est-il arrivé ? Il n’a pas dit : Docteur, j’ai une masse de la taille d’une noix dans mon coussinet adipeux surrénalien.",French
"C'est évidemment enfoui là-dedans et il n'y a aucun moyen de le sentir ; la façon dont cela s'est manifesté, c'est parce que cela produisait un excès d'hormone, en d'autres termes, il s'agissait d'une patiente qui poursuivait sa vie.",French
"et a développé une série de symptômes dans ce cas particulier, et je ne peux pas dire en regardant cela, je connais l’histoire, cette tumeur produisait des quantités énormes",French
"d’aldostérone. Le patient est venu avec, je ne vais pas vous ennuyer avec ça, un syndrome lié à la pression artérielle et à des modifications de certains électrolytes sériques, et ainsi de suite.",French
"et le médecin intelligent a dit OH ! en mettant ces choses ensemble, quelque chose provoque une production excessive d'une hormone corticosurrénalienne",French
"et ensuite, il s'agit simplement d'imager, de découvrir de quel côté c'est, on l'enlève, et vous êtes guéri. parce que c'est parfaitement bénin, très bien différencié.",French
"En voici un pour vous, il faut expliquer un peu : il s'agit d'un pancréas qui a été coupé en deux moitiés qui vous font face. Voici à quoi ressemble le parenchyme pancréatique normal.",French
C'est un tissu glandulaire lobulaire. Voici un nodule ! Nodule très bien circonscrit au centre.,French
"C'était bénin. On ne peut pas le dire simplement en le regardant, mais c'est bénin et cela provient du",French
"îlots de Langerhans. Maintenant, avec cela à l'esprit, comment pensez-vous que ce patient s'est présenté ?",French
"Encore une fois, c'est une petite boule dans le pancréas, bien cachée là-dedans, comment ce patient s'est-il présenté ou pourquoi ? Hypoglycémie !",French
"En d'autres termes, cette tumeur produisait de l'insuline sans tenir compte des besoins de l'organisme. Ces patients",French
"il existe des variations de ce syndrome, mais s'ils n'avaient pas mangé récemment, leur taux d'insuline est élevé, la glycémie diminue,",French
vous présentez une variété de symptômes pouvant aller jusqu’à des convulsions et un coma. C’est la partie la plus spectaculaire de cela. Une guérison est obtenue,French
"en retirant ce genre de chose. Très bien, voici un autre type d'adénome, et nous allons en parler en détail cet après-midi.",French
"je ne vais donc pas m'y attarder maintenant, mais il s'agit d'un adénome provenant de la muqueuse du côlon, qui est une muqueuse glandulaire",French
"et c'est une chose bénigne, bien circonscrite, non invasive, donc il s'agit d'un adénome colique.",French
"C'est un peu comme si ça poussait sur une tige ici, c'est une muqueuse colique normale un peu tirée, quel serait un autre nom pour cela ? Quelqu'un sait ?",French
"D’accord, polype. Bien sûr. Mais je te préviens, il faut être précis, parce que le terme polype est un terme topographique.",French
"Tout ce qui pend comme une crotte accrochée à une surface muqueuse est un polype. Or, certains polypes sont en fait des néoplasmes comme celui-ci,",French
"mais certaines ne sont que des masses inflammatoires. Certains d'entre vous qui souffrent d'allergies nasales ont peut-être entendu dire que vous aviez des polypes nasaux. Ce sont des choses qui ressemblent un peu à cela là-haut, mais ce ne sont pas des néoplasmes.",French
"ce ne sont que des poches de liquide d'œdème et quelques cellules inflammatoires. Donc tout ce qui est, donc tout le reste",French
"à la surface, ce que vous appelez un polype, eh bien oui, c'est un polype, mais il existe d'autres types de polypes dans le côlon, ils ne sont pas tous des adénomes.",French
"Donc, si vous voulez être précis, vous pourriez dire qu'il s'agit d'un polype adénomateux, ou simplement d'un polype. Certains d'entre eux poussent sur des tiges comme celui-ci,",French
"nous appelons cela un adénome pédiculé, certains d'entre eux sont attachés à la surface",French
"sans beaucoup de pédicule, il y a quelques petits adénomes qui bourgeonnent directement à la surface. Ces choses sont généralement",French
"asymptomatique. Il faudrait vraiment beaucoup, un gros adénome, pour produire des symptômes. Parfois",French
"ils sont associés à un léger saignement occulte, mais en gros ils sont cachés là. L'importance est que certains de ces",French
"donné suffisamment de temps, se transformer en cancer. Ce sera le thème de notre présentation cet après-midi, donc je ne vais pas m'y attarder pour l'instant.",French
"Très bien, alors, et vous pouvez revenir sur ce tableau que je vous ai donné, l’étape suivante en bas à gauche, épithélium bénin non glandulaire. Ceci est un schéma.",French
"d’un néoplasme bénin de la muqueuse de la vessie, il se trouve que c’est ce que nous appelons l’épithélium de transition. Très souvent, ce genre de chose se développe et je pense",French
"que cela fonctionne bien comme une série de projections en forme de doigts, un peu comme si elles pointaient vers vous,",French
et chacun d’eux est un peu de stroma recouvert d’une couche d’épithélium transitionnel néoplasique et nous appelons ces projections en forme de doigt des papilles,French
"cela devient donc un papillome. Ceci est un épithélium de transition, c'est un papillome à cellules transitionnelles.",French
"Et ceux-ci peuvent être asymptomatiques ou ces papilles peuvent se détacher un peu et alors vous avez un peu de sang dans les urines, une hématurie. Je vais vous montrer un vrai papillome.",French
"Ces petites choses, ces choses se présentent très souvent sous forme de très petites bosses dans la muqueuse buccale ou à l'arrière de l'oropharynx.",French
"c'en était un, il fait à peu près la taille d'un pois ; voici l'épithélium squameux normal qui tapisse l'oropharynx, et ceci est une série de ces projections en forme de doigt qui se développent",French
"à partir de cet épithélium, nous ne voyons pas le point précis d’attache, et chacun de ceux-ci est une petite section transversale de doigt recouverte par cet épithélium squameux",French
"parfaitement bénin donc cela s'appellerait un papillome à cellules squameuses. Ce sont bien, la variation dans ce schéma est courante.",French
verrue et il existe toutes sortes de variations généralement causées par une souche ou une autre du virus du papillome humain (VPH),French
"Vous entendrez parler de cela constamment. Mais il y a un papillome. Maintenant, une autre variation sur ce thème",French
"que si vous avez une néoplasie de l'épithélium glandulaire qui se développe en bulles, en d'autres termes, l'épithélium néoplasique tapisse le",French
"aspect interne des trous que nous appelons kystes, techniquement un kyste est un espace creux rempli de liquide, tapissé d’un épithélium",French
et il y en a qui se développent sous forme de collections de multiples bulles ou kystes et sont tapissés par cet épithélium glandulaire néoplasique et un bon,French
"un exemple de cela est, je pense, une tumeur bénigne assez courante que nous avons vue dans l’ovaire",French
"nous appelons ces choses ainsi parce qu'il s'agit de multiples kystes, nous appelons ces kystes des cystadénomes",French
"et voici à quoi cela ressemblerait, je n'ai pas d'échelle ici, des ovaires normaux font à peu près la taille d'un",French
"Eh bien, tu sais, petite noix, ce truc faisait à peu près la taille d’un ballon de football, ils peuvent devenir gros.",French
"l’énormité de cela serait suggérée par le fait que la surface est parfaitement lisse. Je veux dire, quoi qu’il y ait, c’est ordonné et c’est aligné",French
"cette surface est parfaitement lisse, coupée dans la chose, vous voyez un caractère kystique",French
"ceux-ci étaient remplis d'une substance mucineuse que nous avons lavée, mais il y a un kyste et celui-ci est tapissé par",French
"épithélium glandulaire bénin ici et là et là et ainsi de suite, de nombreux petits kystes filles, il s'agit donc d'un cystadénome ovarien",French
"voyez comment nous avons construit les noms ? avec cela en tête, nous passons à l'étape suivante et nous demandons : et si",French
"contreparties malignes ? Maintenant, la règle ici est que si vous avez une néoplasie épithéliale de quelque sorte que ce soit, et que cela",French
"est malin, c'est un carcinome, donc si le mot carcinome apparaît dans n'importe quelle partie du nom, vous dites",French
"à vous-même, eh bien, ceci est épithélial et c’est malin, cela transmet beaucoup d’informations avec cela",French
"puis vous ajoutez des parties composées, si cela devient une malignité glandulaire",French
"Comment appelleriez-vous cela, selon vous ? Adénocarcinome. Si c'est une tumeur maligne épidermoïde,",French
"carcinome épidermoïde, etc., et ensuite vous pouvez ajouter, vous verrez dans nos rapports toutes sortes de choses",French
"adénocarcinome mucineux modérément bien différencié Mettons un peu de glaçage sur le gâteau, mais le",French
la chose fondamentale est que cela vous indique que c'est glandulaire et que c'est malin. Je vais donc vous montrer rapidement quelques carcinomes.,French
"par ceci je vais vous donner encore quelques mots, ce sont tous des mots avec lesquels vous apprenez à vivre, nous parlerions ici d'une néoplasie qui a poussé comme un champignon",French
"nous en parlons comme étant fongique -- champignon -- fongique Eh bien, je ne veux pas vous donner une réponse générique, mais certains kystes",French
"ne sont pas des néoplasmes où, par exemple, vous avez une structure canalaire et quelque chose y sécrète",French
"et si c'est obstrué ici, cela va se dilater de façon kystique, cela va former un kyste. D'autres kystes existent simplement tels qu'ils sont parce qu'ils sont des néoplasmes, d'accord ?",French
"Eh bien, en tout cas, pour revenir à cela, il s'agit d'une néoplasie fongueuse. Un autre terme que nous utilisons est exophytique (exo signifiant vers l'extérieur, phytique, croissant vers l'extérieur).",French
"Eh bien, ceci est en partie fongique, mais cela infiltrait profondément ; il s'agit d'une néoplasie hautement maligne même si elle est assez bien différenciée. Et cela est présent dans les ganglions lymphatiques inguinaux au moment donné.",French
"que cela soit arrivé. Le revêtement du gland est un épithélium squameux, il s'agissait d'un carcinome épidermoïde.",French
"cela illustre quelque chose que vous apprendrez : il n'est pas rare que les gens soient dans un grand déni, cette chose n'est pas apparue le jeudi soir avant qu'il ne vienne chez le médecin",French
"Cela fait de nombreux mois que c’est là, et les gens ont toutes sortes de façons d’expliquer ces choses ou de les nier, en espérant qu’elles ne seront plus là demain matin.",French
"quand ils se douchent, et ainsi de suite. Mais ça, c'est une lésion très avancée. Voici pour l'autre moitié. Maintenant, celle-ci",French
"est également un carcinome épidermoïde, les lèvres sont recouvertes d’un épithélium squameux. Et le voilà. Maintenant, cela a été ressenti par la patiente.",French
"comme une plaie là-bas qui ne guérissait pas, ce n'était pas la masse qui était exophytique mais cette chose qui pénétrait à l'intérieur",French
environ un centimètre ou deux et il était également présent dans les ganglions lymphatiques inguinaux de ce côté. de ce côté,French
"quand il s'agit du carcinome des cellules, en voici un que nous ne voyons plus beaucoup et j'espère que vous n'en verrez jamais un comme celui-ci. Ceci est un col de l'utérus",French
trompes et ovaires ici et le vagin ici. Et ce qui aurait dû être un joli col de l’utérus ici est complètement détruit.,French
"par ce carcinome épidermoïde très, très avancé. La face du col de l’utérus qui s’avance dans le",French
"Le vagin est recouvert d’un épithélium squameux, donc beaucoup de ces cancers sont des carcinomes épidermoïdes, mais souvenez-vous que je vous ai montré l’endocol il y a quelques jours, qui possède aussi du tissu glandulaire.",French
"nous voyons donc quelques adénocarcinomes là, mais ceux-ci sont essentiellement provoqués par un certain nombre de souches du papillomavirus humain",French
"c'est un virus transmissible et c'est l'une des mauvaises issues. Maintenant, je dis que j'espère que vous n'en verrez jamais, et vous n'en verrez probablement jamais un aussi avancé.",French
si vous exercez dans ce pays en raison de l'utilisation répandue des frottis. Nous avons discuté la dernière fois que vous pouvez détecter ce genre de chose alors que c'est encore au stade de l'insitol ou même plus tôt.,French
"avec une dysplasie, il n'est pas nécessaire d'attendre cela lorsque cette femme avait déjà eu des pertes sanguinolentes à cause de cette terrible néoplasie.",French
"Revenons donc au tractus gastro-intestinal (GI). Dans la partie supérieure du tractus aérodigestif, la langue, la muqueuse de la bouche, l'arrière de la gorge, le larynx, etc.",French
"Nous voyons couramment des carcinomes épidermoïdes. Ceci est une langue qui a été amputée et coupée sagittalement, et vous pouvez",French
"voyez cette masse très profondément invasive, il s'agissait d'un carcinome épidermoïde apparu ici. Ces oraux",French
"les cancers du pharynx sont principalement liés au tabagisme et à la consommation d'alcool. Donc, histologiquement, cela peut sembler identique à ce qui se trouve dans le col de l'utérus, mais il a un",French
"étiologie différente et comportement différent, mais il s'agissait d'un carcinome épidermoïde très profondément invasif.",French
"en voici un autre. C'est un gros fumeur. C'est un larynx, ouvert à l'arrière, donc le",French
"La pomme d'Adam est en quelque sorte à l'avant. Quand je l'ouvre, il y a là une tumeur profondément ulcérée qui est peut-être présente depuis des mois et des mois et des mois et des mois.",French
"Au début, les cancers ne provoquent pas nécessairement de douleur, vous savez, à moins qu'ils n'infiltrent les nerfs, ils ne vont pas causer beaucoup de douleur. Cet homme avait une toux irritative et sa voix avait changé, comme vous pouvez l'imaginer, le",French
"les cordes vocales étaient progressivement détruites. Mais, vous savez, les gros fumeurs ont l’habitude d’être enroués, de tousser, et ainsi de suite, et là encore, le déni entre en jeu.",French
"et il s'agissait d'un carcinome épidermoïde du larynx, longuement négligé. En le descendant maintenant dans l'œsophage, la bouche est là-haut,",French
"Voici l'œsophage qui descend et l'estomac ici, et vous pouvez voir que nous l'avons ouvert et qu'il y a cette zone rugueuse, et à la surface de coupe, vous pouvez voir que la paroi est épaissie.",French
"Il s'agit d'un carcinome très avancé. La muqueuse de l'œsophage est squameuse et il s'agissait d'un carcinome épidermoïde. Ceux-ci, comme vous pouvez l'imaginer, vont entraîner certains problèmes mécaniques,",French
"les patients auront des difficultés à avaler et là encore, j'ai vu des patients venir, filtrer de la nourriture pour bébé avant de finalement abandonner et décider",French
"que quelque chose pourrait ne pas aller. Ceux-ci sont très difficiles à guérir en raison du fait qu'ils sont avancés dans leurs métastases locales, voire dans leurs métastases à distance, nous pouvons également voir",French
"adénocarcinomes dans l'œsophage parce qu'il y a là-bas un certain épithélium glandulaire qui peut également en être à l'origine. Maintenant, si vous regardez cela, je vous dis que ceci est un estomac qui a été ouvert et",French
"lavé. Là-haut, il y a l'œsophage, ici c'est le duodénum, qui part par ici. Si vous regardez cela un moment au début, vous pourriez dire : « Eh bien, rien d'anormal là-dedans », mais vous allez",French
"remarquez que le pli normal est ici effacé. Cela ne semble pas si terrible à première vue, mais il s'agit d'un carcinome infiltrant de façon diffuse.",French
"Quel type pensez-vous que c'est, étant donné que l'estomac a une muqueuse glandulaire ? Adénocarcinome.",French
"Ces choses sont très subtiles et asymptomatiques jusqu'à ce qu'elles soient très avancées ; celle-ci était très avancée, elle était déjà métastatique dans le foie au moment où elle est apparue.",French
"Ils peuvent donc ne présenter aucun symptôme précoce, et un fait intéressant ici est que l'incidence de ce type de tumeur est très élevée au Japon, bien plus qu'ici.",French
"et c'est en grande partie une question d'environnement, car les descendants de Japonais qui viennent ici adoptent nos autres problèmes de yankees. que cet incident change. Mais c'est un problème de santé publique tellement important au Japon",French
qu'ils vont dépister ce genre de chose parce que rien de tel ne va produire de symptômes au début. Donc le seul espoir de le détecter plus tôt repose sur le dépistage de la population et,French
"c'est une autre affaire pour une autre fois. En voici une qui anticipera cet après-midi, en descendant jusqu'au gros intestin.",French
"Ceci se trouve en fait dans la première partie du gros intestin, juste ici, là où l'intestin grêle entre, là où l'appendice se détache ; c'est ce qu'on appelle le cæcum et il mesure environ",French
"trois à quatre pouces de diamètre et il y a une énorme tumeur fongueuse à cet endroit, avec un revêtement glandulaire, donc c'est un adénocarcinome.",French
"Maintenant, en termes de présentation clinique, cette chose, aussi grosse soit-elle, ne provoque pas d'obstruction d'un objet aussi gros donc le",French
"Le contenu intestinal continue de passer. Cela ne cause aucune douleur. L'une des choses qui se produit avec ceux-ci, c'est qu'ils saignent. Vous savez, le passage du contenu va éroder la surface et ils vont saigner.",French
"Ils vont perdre du sang. Maintenant, ceci se trouve à environ un mètre de l'anus. Le côlon monte ici, traverse ici, descend ici, fait une petite boucle, puis sort.",French
"En fait, lorsque le sang arrive jusqu'à l'anus, il n'est plus rouge, il est noir. Le patient évacuera des selles, je veux dire, s'il perd suffisamment de sang,",French
"émettra des selles qui ont peut-être l'apparence du goudron. C'est l'épithète qui leur est donnée. On appelle cela la méléna, apprenez ce mot si vous ne le connaissez pas.",French
"m-é-l-é-n-a, signifie selles noires et goudronneuses, et les patients peuvent se présenter de plusieurs façons avec cela, ils peuvent dire,",French
"patient âgé qui vient et dit : « Je suis tout le temps épuisé. » Et vous savez, il décrit une fatigue facile, une faiblesse, etc., vous l’examinez, il a l’air un peu pâle, et vous faites un dosage de l’hémoglobine,",French
et vous découvrez qu'ils sont terriblement anémiques. C'est dû à une perte de sang chronique comme celle-ci. Les cancers du côlon droit sont réputés pour cela.,French
"Vous pouvez avoir des cancers partout dans le côlon, celui-ci est très proche de l’anus, il entoure maintenant tout l’intestin comme un anneau de serviette. Et il va en fait provoquer un rétrécissement de la lumière, il a évidemment infiltré le muscle du",French
"la paroi et cela entraînera un changement des habitudes intestinales. Ou bien, cela produira du sang rouge dans les selles parce que c’est suffisamment proche de l’anus pour que, si cela saigne, le sang sorte tel quel.",French
"cela s'appelle hématochézie. H-É-M-A-T-O-C-H-É-Z-I-E. Hemato signifie sang, chézie est un merveilleux mot grec qui signifie aller à la selle.",French
"En gros. Donc, l'hématochézie est la présence de sang rouge vif dans les selles, ce qui peut être cela, et encore, les gens",French
"ils le nient, ils disent « oh, j'ai des hémorroïdes » et ils achètent de la préparation H et s'en mettent là pendant un certain temps avant de finalement venir consulter.",French
"L’important, comme nous le soulignerons également cet après-midi, c’est que la survie et le pronostic dépendent du stade. Jusqu’où la tumeur a-t-elle pénétré la paroi intestinale, est-elle présente dans les ganglions lymphatiques régionaux,",French
"et ainsi de suite. Ce sont les facteurs importants. Très bien, quelques points concernant les fumeurs,",French
"vous pouvez voir environ cinquante années-paquet de dépôts dans ce poumon, et voici une masse obstruant une bronche",French
"ici, et voici la bronche dilatée remplie d’exsudat mucopurulent. Maintenant, voilà la tumeur juste là, et ceci",French
"le patient s'est présenté, il avait probablement une toux mais c'était probablement une toux de fumeur, il s'est présenté avec des pneumonies répétées, revenait avec des épisodes de pneumonie,",French
et c’était toujours au même endroit. Et ils ont finalement compris qu’il devait avoir une lésion obstructive là. Et elle était bien là.,French
"Maintenant, la bronche est tapissée par un type d'épithélium glandulaire, donc il y a des adénocarcinomes impliqués. Mais, il peut notoirement y avoir une métaplasie des bronches qui en vient à présenter",French
"non seulement la métaplasie mais aussi la dysplasie, le cancer humain, et beaucoup d'entre eux sont des carcinomes épidermoïdes. Donc il y en a un relativement petit qui a produit",French
épisodes répétés de pneumonie. Il y en a un plus grand juste pour vous montrer à quoi ils peuvent ressembler lorsqu'ils deviennent vraiment incontrôlables.,French
"En voici un intéressant, en gros plan ici la trachée qui descend ici, le bronche ici, le bronche ici, vous voyez cette petite chose, c'était un(e)",French
"carcinome épidermoïde et vous vous demandez pourquoi n'ont-ils pas simplement fait une pneumectomie ? Enlever la bronche ici, on peut vivre avec un seul poumon. Eh bien, je fais un tour ici. Il s'agit d'une pièce d'autopsie,",French
"et en fait, cette chose qui paraît petite ici avait traversé l'arrière des bronches. Tout ceci est une tumeur, qui a en quelque sorte enveloppé le cœur. C'était sans espoir dès",French
"le début. Un carcinome épidermoïde. D'accord, le cystadénome était la tumeur bénigne. La belle surface lisse et, à l'intérieur, les kystes étaient tapissés d'un épithélium bien lisse.",French
"Voici le pendant malin. Vous pouvez voir cette fois-ci, il s'agit d'une autre tumeur ovarienne. Elle est maligne, donc nous l'appelons cystadénocarcinome.",French
"Pas un cystadénome, mais un cystadénocarcinome. Ce qui nous ferait immédiatement dire que ce n'est pas simplement un cystadénome.",French
"la surface n'est plus lisse comme ça partout, elle a une sorte de croissance très duveteuse sur toute la surface.",French
"Les bulles à l'intérieur sont remplies de néoplasme se développant à partir de la paroi de chaque bulle. En d'autres termes, vous pouvez voir certaines bulles ou certains espaces kystiques.",French
"mais beaucoup des espaces auparavant kystiques sont remplis par cette tumeur à croissance rapide. Il s'agit donc d'un cystadénocarcinome. Je n'ai pas d'illustration de cela, mais vous pouvez imaginer une tumeur papillaire.",French
"être un carcinome papillaire. Vous pouvez avoir un papillome, ou un carcinome papillaire. Donc apprenez à gérer ces situations.",French
"nomenclature ici. Comme je le dis, tout à fait joué par réflexe. Maintenant, passons",French
"à cela, mais je caresserai ma longue barbe et dirai que cela demande beaucoup d'expérience. Au microscope, vous verriez non seulement la croissance de ces doigts, mais aussi une invasion.",French
"Vous verriez également plus d'anaplasie, vous savez, cytologiquement, c'est une combinaison de choses. C'est un très bon point. Et parfois, c'est un problème diabolique, nous voyons beaucoup de choses se développer.",French
"nous devons faire plusieurs coupes et voir si l'une d'elles montre une invasion. Maintenant, en s'éloignant de l'épithélium, en passant aux tissus non épithéliaux, ce que nous appelons",French
"tissu de soutien ou tissus mésenchymateux, comme la graisse, le tissu fibreux, le muscle lisse, le muscle squelettique, l’os, le cartilage, ce sont les choses que nous",French
en train de parler. La nomenclature devient facile si vous connaissez un peu de latin et de grec. Si vous avez une,French
"Tumeur bénigne du tissu adipeux, tissu graisseux, on l'appelle un lipome. Lipome. Si vous avez une néoplasie bénigne du tissu cartilagineux, chondrome.",French
"Tumeur bénigne du tissu fibreux, fibrome. Et cetera, et cetera. Comme on dit, il faut connaître un peu de latin et de grec.",French
"Le système ici est que si c'est malin, nous ne l'appelons pas carcinome parce que cela concerne l'épithélium ; si c'est malin et d'origine mésenchymateuse ou d'un tissu de soutien, nous l'appelons un",French
"sarcome. Vous avez tous entendu ces mots, mais maintenant vous devez les utiliser précisément. Ainsi, une tumeur maligne du tissu adipeux est un liposarcome.",French
Une tumeur maligne du tissu cartilagineux est un chondrosarcome. et ainsi de suite.,French
"La chose intéressante à leur sujet est qu'ils ne sont pas spécifiques à un organe, car de nombreux organes ont du muscle lisse dans leur paroi, de nombreux organes ont du cartilage, de nombreux endroits dans le corps ont de l'os, et de nombreux,",French
"Pratiquement tout, dans le corps, contient du tissu fibreux, donc vous pouvez voir ces tumeurs apparaître à divers endroits. En voici une étrange.",French
"Ceci est une découverte fortuite lors de l'autopsie. Cet homme est mort de quelque chose de complètement différent et n'avait aucun problème gastro-intestinal. Voici un petit morceau de côlon, que j'ai ouvert ici. Muqueuse ici et ici.",French
"Et vous regardez cela, vous dites que c'est une masse de tissu adipeux. Environ de la taille d'une grosse balle de golf. Histologiquement, c'était parfaitement bien différencié. Je n'aurais pas pu le distinguer de",French
cellules graisseuses normales au centre de cela. C'est juste une grosse masse de tissu adipeux. C'est un lipome. Ils se produisent dans le,French
"Les couches internes de l’intestin, mais c’est assez rare. Où supposez-vous que les lipomes sont plus courants ? Eh bien, là où il y a beaucoup de tissu adipeux.",French
"Ils sont très courants sous-cutanément. Il y a peut-être quelques lipomes dans cette pièce, je pourrais vous en montrer au moins un. Ils ne sont pas du tout rares et ils sont parfaitement bénins.",French
"dans l'ensemble. Même ce gros machin n'a produit aucun symptôme. Très bien, l'utérus. Voici un utérus et chacun de ces éléments est ce que vous appelleriez un fibrome.",French
"mais maintenant je vais vous donner la nomenclature correcte : ces tumeurs sont bénignes, elles proviennent du muscle de l’utérus donc ce sont des myomes. M-y-o signifie muscle",French
"et parce que le type particulier de muscle dont vous apprenez est le muscle lisse, ceci est un, ce sont plusieurs",French
"léiomyomes. Tu me suis avec la nomenclature ? Ceux-ci peuvent produire une variété de systèmes mécaniques d’hyperménorrhée,",French
"une grosse masse dans le bassin comme vous pouvez l’imaginer et beaucoup d’entre elles sont asymptomatiques. Même à cette taille, croyez-le ou non.",French
"Voici une tumeur maligne de l’os. Maintenant, voici la radiographie. Vous pouvez voir à quoi l’os devrait ressembler. Il est très dense ici. Il y a évidemment plus",French
"os en cours de formation. La membrane externe, le périoste de l’os, a été soulevée par quelque chose qui pousse vers l’extérieur, et la voici.",French
"Voici la tumeur osseuse formatrice ici qui a traversé le cortex et s'est étendue dans les tissus mous, il s'agit donc d'un sarcome osseux.",French
"Ostéosarcome. Il s'agit en grande partie d'une tumeur qui survient principalement dans les os en croissance. Adolescents, jeunes adultes.",French
"Très malin, il a tendance à métastaser précocement vers les poumons. Rien n’est épargné. Voici une tumeur se développant dans les tissus mous de la cuisse.",French
"Une tumeur à l'apparence très charnue. Elle provient du muscle squelettique, un myosarcome, mais cette fois ce n'est pas un léiomyosarcome, c'est un rhabdomyosarcome.",French
"Vous apprendrez ces détails. Mais vous devriez être capable de regarder un nom comme celui-là et de dire : « Oh, c'est une tumeur des tissus de soutien d'une certaine sorte. »",French
"d'autres os et ainsi de suite. Il y a beaucoup de choses élégantes et sophistiquées qu'ils peuvent faire maintenant, donc ce n'est plus du tout aussi sombre qu'avant, mais c'est un domaine très",French
"tumeur agressive. Très bien, rapidement maintenant, un autre type de néoplasme. Nous avons parlé du tissu épithélial, nous avons parlé de",French
"tissus de soutien ou mésenchymateux. Il existe des néoplasmes des tissus lymphoïdes et par hématopoïétique, j’entends les tissus formant le sang.",French
"Il existe des néoplasmes de ceux-ci, et c'est ici que l'on entre dans une terminologie un peu désagréable. Les néoplasmes des tissus lymphoïdes sont appelés lymphomes.",French
"Et vous diriez : « Eh bien, cela semble bénin. » Il n’existe pas de néoplasme bénin des lymphocytes. Il n’existe pas de lymphome bénin.",French
"Nous ne les reconnaissons pas. S'il y en a, nous ne les reconnaissons pas. Donc, lorsque vous entendez le mot lymphome, malgré ce que cela peut sembler être",French
"c'est une tumeur maligne du tissu lymphoïde. De même, eh bien, j'y reviendrai, mais la leucémie fait référence à toute situation, vraiment,",French
"où les cellules malignes, qui sont généralement des cellules formant le sang, se retrouvent en grand nombre dans la circulation. Nous appelons cela la leucémie, le sang blanc.",French
"L'ancien allemand était « weiß blut », c'est ainsi qu'on le décrivait. D'accord, les lymphomes sont intéressants, ils peuvent se présenter comme des tumeurs apparemment localisées avec une certaine propagation locale.",French
"mais parce que les lymphocytes, il y a du tissu lymphoïde dans tout le corps et les lymphocytes, comme vous l'apprendrez, se déplacent dans le corps, les lymphomes se présentent fréquemment comme des maladies systémiques,",French
"plutôt que localisée. Parfois localisée, mais très souvent systémique. Cet homme est venu, ceci est une très vieille photographie,",French
"et vous voyez un gonflement général de son cou ici, vous pouvez voir, voici le classique, il a un ganglion sus-claviculaire là. Il a un autre ganglion sus-claviculaire là.",French
"Il a remarqué ceux-là, mais ses aisselles étaient remplies de ganglions lymphatiques hypertrophiés. À la radiographie thoracique, son médiastin était élargi et rempli de ganglions lymphatiques. Son abdomen était rempli de ganglions lymphatiques hypertrophiés.",French
Il s'est présenté avec une maladie systémique. Il s'agissait d'un lymphome largement disséminé.,French
"Le lymphome peut toucher de nombreux tissus lymphoïdes dans le corps ; ici, il s'agit du rétropéritoine. Voici un rein, en d'autres termes, vous êtes derrière la cavité péritonéale.",French
"Il s'agit d'un amas de ganglions lymphatiques hypertrophiés, ils devraient au maximum avoir la taille d'un pois et ceux-ci sont de très gros ganglions tous agglomérés, il s'agissait d'un lymphome malin dans le rétropéritoine.",French
"Rate splénique parsemée de nodules de lymphocytes malins, si vous voulez. Lymphome de la rate. Même les reins, n'importe quel organe peut être infiltré par des cellules lymphomateuses.",French
"Parfois, la moelle, la moelle osseuse, est envahie et les lymphocytes malins se répandent en grand nombre dans la circulation sanguine. On a alors une forme lymphocytaire de leucémie.",French
"De manière générale, la leucémie fait référence à la présence d’éléments hématopoïétiques ou lymphoïdes malins dans la circulation.",French
"Nous voyons donc d'autres formes de leucémie où la moelle, simplement la moelle osseuse elle-même, est devenue défectueuse et où l'on observe des précurseurs malins des leucocytes,",French
"Possiblement les globules rouges un peu plus rarement, ou même les plaquettes, donc c'est une malignité du tissu médullaire avec des cellules malignes circulantes, largement circulantes, infiltration des organes, et ainsi de suite.",French
"parce que vous voulez préserver autant que possible les fonctions du cerveau. Donc, cette tumeur se trouvait juste ici. Mon soupçon, encore une fois, est qu'il s'agissait d'une tumeur non cancéreuse.",French
"que nous pourrions potentiellement obtenir une guérison chez ce patient. Nous avons donc fini par emmener le patient au bloc opératoire, et vous vous souvenez de cette tumeur gigantesque dans la fosse crânienne antérieure,",French
"et c'est complètement parti et guéri. Nous avons pu obtenir une guérison chez cette patiente. Des années plus tard, nous l'avons suivie, et sa personnalité est redevenue normale.",French
"L’olfaction, malheureusement, était perdue parce que tous les nerfs olfactifs qui se trouvaient dans cette zone avaient été envahis par cette tumeur.",French
"qui n’était pas de nature cancéreuse, mais néanmoins, elles étaient tellement fines et tellement endommagées qu’il n’y avait aucun moyen possible de les disséquer. Ainsi, nous avons pu obtenir une guérison",French
"sur cette tumeur, et l'examen anatomopathologique final s'est révélé être un méningiome. Laissez-moi vous montrer une autre tumeur que l'on considère comme non cancéreuse par nature.",French
"Ceci est ce que nous appelons un adénome géant de l’hypophyse. Les adénomes hypophysaires ne sont pas considérés comme des cancers car ils n’envahissent pas le cerveau,",French
"mais j’oserais aussi défier quiconque de me dire que ce n’est pas une tumeur dangereuse. Vous pouvez voir, elle est presque de la taille d’une balle de tennis et a poussé juste à la base du crâne, remontant dans le cerveau,",French
"et cela exerce une pression assez importante. Ici, vous avez le corps calleux. Vous pouvez en fait voir les vaisseaux complètement repoussés vers le haut dans cette zone. Vous pouvez même voir juste ici,",French
"en bas, le cerveau complètement repoussé latéralement comme ceci. Une tumeur très, très difficile à retirer.",French
"À notre institution à Johns Hopkins et dans d'autres parties du monde, des personnes ont essayé de réaliser cette chirurgie. La chirurgie des tumeurs cérébrales qui ne sont pas cancéreuses est beaucoup moins invasive.",French
"Dans notre établissement, nous avons mis au point des méthodes permettant de retirer ces tumeurs, parfois, selon leur taille, même par l’œil. Voici une image d’un sourcil, et vous pouvez en fait voir l’œil.",French
"juste ici où nous avons retiré la tumeur... certaines tumeurs par cette approche juste ici. Voici une vue, alors que nous passons directement à travers le cerveau, juste ici,",French
"écarter le cerveau, aller juste sous le crâne, car le défi est évidemment d’atteindre directement la zone sous le cerveau, d’entrer dans cette région et d’extraire ces tumeurs.",French
Une autre façon de retirer ces tumeurs est de le faire par voie transphénoïdale. Voici une image d’un jeune enfant. Nous avons en fait développé certaines de ces techniques.,French
"et nous avons perfectionné certaines de ces techniques dans notre propre établissement, en passant par une narine, comme vous pouvez le voir ici, afin de pouvoir retirer cette tumeur",French
"juste ici en utilisant des manœuvres dans la salle d'opération. Parfois en utilisant la propre graisse du patient pour pouvoir reconstruire la base du cerveau,",French
"comme vous pouvez le voir ici, et pour pouvoir obtenir une guérison dans ces tumeurs non cancéreuses. Donc, encore une fois, nous pouvons obtenir une guérison",French
"dans les tumeurs qui ne sont pas cancéreuses, pas tout le temps, mais la majorité du temps si nous adoptons la bonne approche, la bonne chirurgie et si une équipe multidisciplinaire est impliquée.",French
"Certains de ces tumeurs nécessitent une collaboration entre un neurochirurgien et un chirurgien ORL, ou un chirurgien plasticien, selon l’approche. J’encourage toujours mes patients",French
de l’anatomie et beaucoup d’expérience dans la réalisation de ces approches. Mais qu’en est-il de ces tumeurs considérées comme cancéreuses ?,French
Un type de tumeur dont on entend de plus en plus parler dans les médias à cause de personnes comme le sénateur Kennedy,French
qui était atteint d'une tumeur gliale également appelée glioblastome. Ce sont les tumeurs dites intra-axiales.,French
"Nous avons, parmi les tumeurs intra-axiales, les gliomes de bas grade et les gliomes de haut grade. Parmi les gliomes de bas grade, nous avons les astrocytomes pilocytiques juvéniles --",French
les soi-disant JPA -- nous avons les astrocytomes et les oligodendrogliomes. Ils font tous partie de la famille des cancers. Mais les tumeurs de bas grade ont généralement un pronostic bien meilleur que celles de haut grade.,French
C’est-à-dire que les patients atteints d’un gliome de bas grade ont tendance à survivre beaucoup plus longtemps que ceux atteints d’un gliome de haut grade.,French
"Le plus dévastateur étant le glioblastome multiforme. Maintenant, je vais vous dire quelque chose. Je crois que le glioblastome multiforme est le cancer le plus dévastateur qui touche le plus.",French
"bel organe dans le corps, qui est le cerveau. L’un des défis auxquels nous sommes confrontés est que, au moment où ces tumeurs sont diagnostiquées, en particulier le glioblastome multiforme, le GBM,",French
"La plupart des cellules que nous pouvons retirer par chirurgie sont visibles à l’IRM et parfois elles sont visibles pendant l’intervention. Ainsi, nous pouvons obtenir une très bonne résection de ces tumeurs.",French
"où nous pouvons voir. Le problème, c'est qu'en regardant en arrière dans l'histoire, beaucoup des cellules malignes se sont déjà déplacées hors du cerveau,",French
"et si vous examinez certaines des études qui ont été menées du côté controlatéral du cerveau, on peut en fait trouver des cellules qui ont déjà migré, et c'est l'une des raisons",French
pourquoi nous ne pouvons pas obtenir une guérison avec la chirurgie cérébrale pour ce cancer. Et il est important de faire la distinction entre ces tumeurs que certaines personnes peuvent qualifier de bénignes,French
comme les méningiomes ou les adénomes hypophysaires par rapport à ces tumeurs qui sont considérées comme malignes et invasives. Il s'agit d'un véritable cancer. Les cellules se sont en fait déplacées de cette région.,French
Ceci est une image de la nécessité qu’on a de pouvoir aider les patients.,French
et parfois pour obtenir la meilleure résection possible pendant la chirurgie. Voici un patient qui avait la tumeur avant et après,French
et a subi une résection sous-totale. Il s'agit d'une tumeur. Ils avaient une tumeur avant et après et ont eu une résection quasi totale.,French
"Ceci est un patient qui avait une tumeur avant et après, et qui a obtenu une résection totale macroscopique dans un astrocytome de bas grade.",French
"Encore une fois, cela fait toujours partie de la famille des cancers, mais il s'agit du type de bas grade. Lorsque nous examinons la survie globale de ces patients... Ceci est une courbe de Kaplan-Meier. Sur cet axe, nous avons le pourcentage de survie,",French
"et sur cet axe, nous avons les mois. Ensuite, vous avez la résection totale macroscopique (GTR) comme on le voit ici. Puis vous avez la résection quasi-totale (NTR), et enfin la résection subtotale (STR).",French
"Donc, il est clair que plus nous pouvons retirer de tumeur chez nos patients, meilleurs seront les résultats après la chirurgie. Et c'est une distinction importante à faire. C'est pourquoi ces patients doivent",French
"être vu, à mon avis, par des personnes ayant une bonne expérience dans l’ablation de ces tumeurs. Qu’en est-il de la perspective concernant le glioblastome multiforme ?",French
"Je t'ai déjà dit, parmi les tumeurs cérébrales, c'est un spectre. Des bas grades aux hauts grades. Les bas grades étant des tumeurs comme l'oligodendrogliome.",French
"l’astrocytome, pilocytique juvénile, ou l’astrocytome de bas grade, par opposition à ces tumeurs qui sont de haut grade comme l’astrocytome anaplasique ou le plus dévastateur,",French
"le glioblastome multiforme. En 1978, la survie médiane pour ces patients était d’environ 10 mois. Cela signifie que de nombreux patients survivaient moins de 10 mois,",French
"et certains patients ont survécu plus de 10 mois. Dès 1990 et dans les années 2000, la plupart des gens ont commencé à pratiquer non seulement des résections beaucoup plus agressives, mais aussi à traiter ces patients.",French
"avec la chimiothérapie et la radiothérapie, et Roger Stupp a publié cet article dans le New England Journal of Medicine après une résection chirurgicale macroscopique et la meilleure possible,",French
"suivi de radiothérapie et de chimiothérapie, la survie médiane est passée d'environ 10 mois à 14,6 mois. Maintenant, certains d'entre vous pourraient penser que ce n'est pas beaucoup,",French
"mais il s'agit d'une augmentation d'environ 50 % de la survie de ces patients. Et c'est quelque chose qu'il faut prendre en considération, si un jour nous voulons vraiment faire une différence.",French
"Nous ne pouvons pas abandonner face à cette maladie, appelée glioblastome multiforme. Voici une IRM d’un patient atteint d’un glioblastome multiforme. Ce que vous voyez ici est ce que je peux éventuellement retirer en salle d’opération.",French
Ceci est une tumeur située dans l'hémisphère dominant de ce patient. Ceci est une coupe axiale et ceci est une coupe coronale.,French
"Maintenant, nous avons pu en dérouter beaucoup parce que nous retournons en fait les images. Dans ce cas, il s'agit du côté droit du patient,",French
"même si cela peut vous sembler être le côté gauche, il s'agit du côté gauche du patient. Encore une fois, ceci est le côté droit du patient, ceci est le côté gauche du patient.",French
"Les images sont inversées. Dans ce cas, le patient a une tumeur dans l'hémisphère dominant. Et je vais vous expliquer un peu comment nous réalisons au mieux cette chirurgie.",French
"Avant l’opération, la plupart d’entre nous utilisons ce qu’on appelle un système de navigation. Et la meilleure façon d’expliquer cela, c’est que nous prenons une image de votre cerveau.",French
"avant l'opération avec une imagerie par résonance magnétique (IRM) à très haute définition. Et nous apportons ces images dans la salle d'opération,",French
"et nous utilisons quelque chose de similaire à un GPS que vous utilisez dans votre voiture. Cela signifie que lorsque nous pointons dans votre cerveau, nous avons une meilleure idée de l’endroit où vous ou moi nous trouvons par rapport à une pathologie.",French
"Je sais où je suis, et j'utilise de petits repères pour m'assurer que je me trouve dans des parties du cerveau où je pourrai retirer ces lésions. Et, dans ce cas, ce ne sera peut-être pas parfait.",French
Mais c'est l'une des choses les plus proches que nous ayons pour pouvoir avoir une meilleure idée de la façon dont nous allons naviguer.,French
"Ce n'est pas parfait parce que, comme vous pouvez l'imaginer, une fois que vous ouvrez le cerveau, les choses bougent un peu. Donc maintenant, vous devez gérer le déplacement du cerveau.",French
"et une image qui a été réalisée avant que nous ayons ouvert le cerveau. Néanmoins, c'est un très bon début pour pouvoir naviguer dans le cerveau et, idéalement, obtenir une résection beaucoup meilleure de ces tumeurs.",French
"À quoi ressemblent ces tumeurs ? Je vais donc vous emmener maintenant dans la salle d'opération, et je vais vous montrer cette intervention chirurgicale. Il s'agit d'un jeune patient.",French
"dans laquelle je retire une tumeur près du cortex moteur. J'ai pu cartographier le bras dans cette zone, ainsi que l'avant-bras, et ceci, comme vous pouvez le voir, est la tumeur.",French
"que nous retirons. Je travaille à l'intérieur de la tumeur, entre un très gros vaisseau sanguin — une veine — que j'essaie de préserver.",French
"Et ce que je fais ici, c'est utiliser un petit appareil appelé un extracteur de morsure et une aspiration juste ici, et j'arrive vers le bord de la tumeur, et je m'assure de réséquer autant de tumeur que possible.",French
"autant que possible sans compromettre la fonction normale de ce patient. Nous travaillons sur le côté droit du cerveau,",French
"dans ce cas, donc ce n'est pas le côté gauche, sinon, parfois, nous devrions opérer ces patients éveillés si la tumeur était proche des zones éloquentes du cerveau.",French
"Donc, nous travaillons sur le côté droit du cerveau. J'ai introduit un petit morceau de coton-tige pour pouvoir simplement contrôler l'hémostase — le sang — parfois j'essaie de ne pas trop utiliser cet instrument parce que",French
"en fait, cela coagule les petits vaisseaux sanguins, et en ce moment je passe sous la veine juste ici et comme vous pouvez le voir, il reste encore un peu de tumeur",French
"juste ici. J’en suis à la fin de la résection de cette tumeur. Cette tumeur s’est avérée être de grade intermédiaire, et nous avons réalisé une résection totale macroscopique chez le patient,",French
"et cette opération a eu lieu il y a plus de trois ans, et le patient s'est très, très bien rétabli. Voici donc la résection. Je vous ai emmené en salle d'opération.",French
"Voici l’image post-opératoire du patient que je vous ai montrée après avoir réalisé une résection totale macroscopique de cette tumeur. Comme vous pouvez l’imaginer, ces patients, si la chirurgie est correctement effectuée,",French
"si nous cartographions bien ce cerveau, nous pouvons obtenir une très bonne résection, et ces patients peuvent très, très bien s’en sortir. Voici une courbe de survie estimée de Kaplan-Meier",French
"des patients atteints d’astrocytomes de grade III. Rappelez-vous, du grade I au grade IV. Les grades I et II sont les gliomes de bas grade.",French
"Le grade III et le grade IV sont les gliomes de haut grade. Et le grade IV est le glioblastome multiforme. Ici, vous avez la résection totale macroscopique, la résection quasi totale et la résection subtotale.",French
"La résection totale et la résection quasi-totale sont significativement différentes de la résection subtotale. Ici, comme vous pouvez le voir, il s'agit du pourcentage de survie, et ce sont les mois pendant lesquels le patient a survécu.",French
"Plus vous pouvez retirer de tumeur, meilleurs seront les résultats pour ces patients. Et c'est une différence très, très importante. Parfois, vous pouvez obtenir une très bonne résection, si vous comprenez non seulement l'anatomie,",French
"mais si vous utilisez également la technologie de pointe, les techniques de cartographie et d'autres auxiliaires techniques que vous pouvez utiliser en salle d'opération.",French
Voici le rôle que joue l’étendue de la résection dans la survie après la résection des astrocytomes malins. Il s’agit de l’astrocytome de grade IV.,French
"Et ceci est après la résection primaire, et vous pouvez en fait voir la résection totale macroscopique comme la courbe du haut, puis il y a la résection quasi totale comme la courbe du milieu,",French
"et puis il y a la résection subtotale, représentée ici par la courbe inférieure dans ce cas. Voici le pourcentage de survie sur cet axe, et ici les mois. Plus vous pouvez retirer de tissu, même dans ce grade IV,",French
"le soi-disant glioblastome multiforme, mieux ces patients s’en sortiront. Ce n’est pas seulement important, la première chirurgie, qui est la résection primaire",French
"comme vous pouvez le voir ici -- c'est la première opération. Mais, que se passe-t-il si vous devez y retourner une deuxième fois ? La deuxième opération, appelée chirurgie de révision, est également importante. Résection totale macroscopique, ici, encore une fois.",French
"Pourcentage de survie sur cet axe, mois sur cet axe. Et vous pouvez voir que plus on peut retirer, mieux ces patients s’en sortent. Plus ils survivent.",French
"Donc, l'étendue de la résection est importante, non seulement lors de la première intervention chirurgicale, mais aussi lors de la seconde. Mais que se passe-t-il",French
"Si la résection chirurgicale maximale est l'objectif, quel est l'effet sur la survie des patients atteints de gliomes malins qui présentent des déficits neurologiques induits chirurgicalement ?",French
"Cela n’a aucun sens si vous pouvez tout retirer, mais si vous laissez le patient complètement dévasté et hémiplégique, cela peut en fait se retourner contre vous.",French
"Et nous avons examiné, dans notre propre travail, et beaucoup des données que je vous ai montrées sont basées sur notre propre travail à Johns Hopkins, que cela est en fait vrai.",French
"Voici la courbe de Kaplan-Meier, une fois de plus -- l'association entre les déficits acquis chirurgicalement et la survie. Ceci est après la résection primaire d'un glioblastome multiforme.",French
"Dans la ligne noire, nous n'avons pas de nouveaux déficits post-opératoires. Dans la ligne bleue, comme vous pouvez le voir ici, nous avons de nouveaux déficits moteurs post-opératoires.",French
"Et sur la ligne rouge, nous avons ici de nouveaux déficits linguistiques post-opératoires. Ceci représente le pourcentage de survie, et voici les mois.",French
"Mais, si vous donnez au patient soit un déficit moteur, soit un déficit de la parole, ces patients survivront moins longtemps. Et leur qualité de vie sera absolument dévastée.",French
"Je vais maintenant vous emmener dans la configuration peropératoire, non seulement pour vous montrer à quoi ressemble la chirurgie, mais laissez-moi aussi vous montrer quelques images.",French
et certains des problèmes auxquels nous sommes confrontés lors de la planification de ces interventions chirurgicales. Vous pouvez en fait voir. Voici l'installation peropératoire pour une chirurgie éveillée,French
"craniotomie. Voici le côté gauche du cerveau, juste ici. Un anesthésiste se trouve de ce côté-ci, et nous travaillons tous ensemble avec un très grand nombre de personnes.",French
dans cette salle d'opération ultramoderne. Nous avons ici un stimulateur pour pouvoir stimuler le cerveau pendant que nous effectuons l'opération.,French
"Au moment de la chirurgie, ces patients peuvent parfois être éveillés ou endormis. La tumeur peut se trouver dans l'hémisphère dominant, c'est-à-dire le côté gauche. Ou elle peut se trouver dans la zone motrice-sensorielle.",French
"pour ces tumeurs, nous devons effectuer une cartographie motrice et sensitive. Pour les patients qui ont une tumeur du côté gauche du cerveau, il nous arrive souvent de devoir réaliser des craniotomies éveillées.",French
"Nous continuons et nous plaçons de petites électrodes non seulement sur les bras et les jambes, car parfois il suffit d’un petit mouvement, et parfois on peut simplement le voir,",French
"mais avec ces petites électrodes qui enregistrent les EMG, c’est-à-dire les muscles qui se contractent, nous pouvons en fait détecter des anomalies très subtiles.",French
"Nous continuons et stimulons. C'est ce qu'on appelle la localisation peropératoire non seulement motrice, mais nous pouvons aussi utiliser cet appareil, et voici la petite électrode juste ici,",French
"qui ne fait pas plus de 5 millimètres de distance — entre ces deux électrodes ici, il y a environ 5 millimètres. Nous utilisons cela pour stimuler si nous voulons cartographier les parties motrices du cerveau.",French
"ou si nous voulons cartographier les centres de la parole dans le cerveau, nous utilisons un tel stimulateur. Voici une image de ce à quoi cela ressemble juste ici.",French
"Dans ce cas, nous étions... Dans la salle d'opération, nous avons cartographié l'épaule motrice, l'avant-bras moteur, la main motrice, la main motrice juste ici,",French
"et dans ce cas, la main et le bras sensoriels. Et la lésion, en gros, c'est toute cette zone juste ici. Et remarquez comment cette tumeur a déplacé... a ouvert l'espace.",French
"dans cette région, où se trouvent ces parties corticales et éloquentes du cerveau. Nous devons donc être très prudents. Certaines des technologies modernes que nous utilisons ont été publiées par d'autres groupes.",French
"Et nous pouvons en fait utiliser ce que l’on appelle l’imagerie par tenseur de diffusion des faisceaux de substance blanche sous-corticaux. Ainsi, nous obtenons une idée de la relation entre une tumeur",French
"et des parties du cerveau qui sont importantes pour la dénomination, des parties du cerveau qui sont importantes pour le mouvement de la bouche, des parties du cerveau qui sont importantes pour la production de la parole,",French
"et vous pouvez en fait voir une telle image, de côté comme ceci, d'une tumeur entourée par tous ces faisceaux spinaux. Donc, nous devons y prêter une attention particulière.",French
"Je vais vous ramener en salle d'opération. Il ne reste que quelques heures avant l'opération au cours de laquelle j'ai cartographié un cerveau en salle d'opération, où j'examine tous les faisceaux spinaux.",French
"qui contiennent beaucoup d'informations sur le cerveau, et ce que je fais en ce moment, c'est mobiliser le cerveau et l'observer sous différents angles, juste ici. J'ai enregistré cela. Je regarde depuis l'arrière, juste ici.",French
J'utilise ma souris et je déplace la tumeur. Je veux avoir une idée de l'emplacement de la tumeur par rapport à tous ces faisceaux corticaux et spinaux. Tous ces faisceaux qui transmettent des informations.,French
"Je le regarde d'en bas. Je le regarde d'en haut. Je le regarde de côté. Sous tous les angles possibles, parce que je l'imagine dans ma tête.",French
"d'une manière tridimensionnelle, quelle sera la voie qui me permettra d'entrer dans le cerveau et de minimiser la lésion de ces zones éloquentes",French
"des faisceaux de substance blanche qui transportent beaucoup d'informations du cerveau vers le tronc cérébral. Donc je fais réellement cela, et il m'arrive d'y passer parfois des heures,",French
"parfois des jours, à étudier ces cas pour m'assurer que, dans la salle d'opération, je maximise les chances de minimiser les blessures pour ces patients.",French
"Comme vous pouvez l’imaginer, non seulement... Les craniotomies éveillées sont difficiles tant pour le patient que pour le chirurgien.",French
"Avoir une relation avec le patient, avoir une conversation à double sens avant l’opération maximisera la probabilité que pendant l’opération,",French
"Nous pouvons regarder l'aire de Broca, qui est responsable de la production de la parole, cette petite zone juste ici à l'avant. Nous pouvons examiner la compréhension de la parole,",French
"qui est également connue sous le nom d’aire de Wernicke, qui se trouve dans la partie temporale du cerveau. Ensuite, nous pouvons examiner la voie de connexion entre ces deux régions, l’aire de Broca, l’aire de Wernicke, et la voie de conduction.",French
"qui relient Broca à Wernicke juste ici. Donc, chaque fois que nous avons une tumeur du côté gauche du cerveau — c’est-à-dire dans cette région — la plupart du temps, je recommande une craniotomie éveillée,",French
"à moins qu'il n'y ait une contre-indication à la craniotomie éveillée. Parfois, je recommande en fait que nous fassions une IRM fonctionnelle, également appelée fMRI, pour examiner l'anomie, l'arrêt de la parole,",French
"moteur jaune, et nous avons, ainsi que d'autres groupes, effectué une corrélation entre les zones que l'IRM fonctionnelle nous indique et les zones que nous stimulons réellement dans le cerveau",French
"avec le stimulateur Ojemann pendant la chirurgie. Ainsi, des études ont été menées montrant que ce sont des méthodes fiables pour avoir une idée de savoir si oui ou non",French
"nous devrions opérer un patient endormi ou éveillé. En général, ma préférence est, lorsqu'il y a une tumeur dans le côté gauche du cerveau, ce qui est le cas ici. Rappelez-vous ! L'image est inversée !",French
"Voici le côté gauche du cerveau. Voici le côté droit du cerveau. Donc, dans ce cas, pour la plupart de ces patients, je recommande une craniotomie éveillée. On me pose souvent cette question : quand faire une craniotomie éveillée.",French
"La plupart du temps, c'est pour la parole ; parfois, certains patients subissent également des craniotomies éveillées pour des tumeurs situées près des zones motrices et sensitives afin de pouvoir cartographier ces zones très précisément.",French
"Et parfois, cela devient une préférence du chirurgien de le faire. Voici la photo de l’un de mes propres patients, que j’ai opérée il y a longtemps, lorsque j’étais interne.",French
"la cartographie de plusieurs langues. Nous savons maintenant que des patients peuvent en fait avoir une interruption de leurs langues, les deux dans ce cas, le chinois et l’anglais.",French
"C'est l'âge auquel le patient a acquis ces langues, et certains de ces patients peuvent avoir des sites avec des langues différentes, ou dans ce cas, les deux sites ont arrêté les deux langues.",French
"Donc, la variabilité est énorme. C'est pourquoi, bien souvent, vous ne pouvez pas simplement opérer pendant que le patient dort. Il faut voir. Vous pouvez en fait voir la cavité de résection juste ici.",French
"Regardez à quel point nous sommes proches des zones du langage. À seulement quelques millimètres. Ceci est une photo prise en salle d’opération, et nous avons réalisé une résection totale macroscopique de cette tumeur.",French
"Et voici l’article que nous avons publié il y a plusieurs années, et voici les résultats globaux. Pendant que je me formais, nous avons pu inclure un certain nombre de patients bilingues,",French
"dans lesquelles nous avons trouvé plusieurs domaines. Comme vous pouvez le voir, chinois et anglais, anglais et espagnol, pendjabi et anglais, turc et anglais,",French
"ainsi que l'espagnol et l'anglais. Donc, il y a une incroyable variabilité, et c'est pourquoi, si la tumeur est ici, ou si la tumeur est là",French
"Dans cette région, je recommanderais très probablement qu’un patient subisse une craniotomie éveillée. Ceci est une reconstruction d’une IRM réalisée en salle d’opération. Qu’en est-il du traitement ?",French
"Eh bien, il s'avère que... Ceci est un article de Roger Stupp, publié dans le New England Journal of Medicine. J'y ai fait allusion dans ma présentation précédente. « Radiothérapie plus utilisation concomitante de témozolomide pour le glioblastome multiforme. »",French
"Cela signifie en même temps. La plupart des patients l'ont pendant 6 semaines. Ils reçoivent la chimiothérapie tous les jours, ils reçoivent la radiothérapie 5 jours par semaine. Nous commençons 2 à 4 semaines après la chirurgie.",French
"Et ils reçoivent une radiothérapie en même temps que le témozolomide. Le témozolomide est un médicament oral. Et on peut en fait constater que, si nous faisons cela avec une bonne résection tumorale totale macroscopique,",French
"ces patients ont tendance à avoir de bien meilleurs résultats que si nous faisions uniquement une radiothérapie. Il s'agit d'un traitement approuvé par la FDA, c'est-à-dire un traitement approuvé par le gouvernement pour ces cancers.",French
"Qu'en est-il du résumé des traitements actuels pour les gliomes malins ? Eh bien, s'ils sont nouveaux, comme vous pouvez le voir dans cette colonne, il s'agit du type de tumeur. Vous pouvez voir dans cette colonne la thérapie.",French
"Si vous avez un glioblastome multiforme, qui est de grade IV -- c'est le cancer malin, nous procédons à une résection chirurgicale maximale, plus une radiothérapie,",French
"plus le témozolomide concomitant et adjuvant ou l’implant, le soi-disant Gliadel... et je vais vous en montrer une image tout de suite.",French
"S'il s'agit d'un astrocytome anaplasique, nous cherchons également à réaliser une résection chirurgicale maximale, avec des options après la chirurgie comprenant le traitement standard ou la radiothérapie.",French
"utilisation supplémentaire d’un adjuvant ou témozolomide ou témozolomide seul. Ce sont des protocoles légèrement différents. Qu’en est-il d’un oligodendrogliome anaplasique, astrocytome (Grade III) ?",French
"Eh bien, vous pouvez en fait voir une résection chirurgicale maximale, avec les options après la chirurgie de radiothérapie seule, de témozolomide, de PCV avec ou sans radiothérapie.",French
"Qu'en est-il des tumeurs récidivantes ? Ces tumeurs sont en fait plus complexes dans certains cas, mais certains de ces traitements existent également pour elles.",French
"comme la réintervention chez certains patients sélectionnés, et je vais vous montrer une image qui montre que la réintervention est très, très importante pour ces patients. À Johns Hopkins, nous avons mené une étude il y a quelques années,",French
"et nous avons examiné la radiothérapie sans Gliadel, la radiothérapie avec Gliadel, ou la radiothérapie avec témozolomide, et pour un groupe sélectionné de patients, nous avons utilisé une combinaison de",French
"chirurgie, avec une bonne résection comme vous pouvez le voir ici, avec l'utilisation peropératoire de ces petits implants qui ont été inventés par l'un de mes collègues nommé Henry Brem",French
"qui s'appellent Gliadel. Nous les mettons en place directement au moment de la chirurgie, de sorte que le patient reçoit déjà une chimiothérapie pour le traitement. Ensuite, nous lui donnons un médicament oral.",French
"qui, ici, est le témozolomide. Et, en plus de cela, les patients reçoivent également une radiothérapie, et il semble que si nous utilisons une combinaison d'une bonne chirurgie,",French
"suivis de Gliadel, de témozolomide et de radiothérapie, ces patients peuvent survivre jusqu'à 20 mois. Et, à notre connaissance, d'après notre expérience, le nombre de complications",French
"est très, très minime chez ces patients. Je vais vous dire quelque chose, et je vais conclure dans les prochaines minutes avec l'origine cellulaire réelle de ces progéniteurs gliaux ou de cellules souches différenciés.",French
"Il y a eu pas mal de travaux pour essayer de comprendre comment ces tumeurs commencent et comment elles évoluent. Eh bien, voici la voie à partir d’un oligodendrogliome de bas grade.",French
"allant jusqu'à un oligodendrogliome anaplasique, dans lequel la survie médiane est de 3 à 5 ans. S'il s'agit d'un oligodendrogliome de bas grade,",French
"la survie médiane est de 5 à 10 ans. Mais ces tumeurs peuvent en fait évoluer d’un grade faible à un grade élevé. Elles font toutes partie du spectre du cancer. Si vous vous souvenez,",French
"Nous avons mentionné cela plus tôt. Donc, parfois, vous pouvez voir un nombre assez important de mutations. Celle à laquelle j’attire votre attention est p53, et comme vous pouvez l’imaginer, la surexpression du VEGF — facteur de croissance endothélial vasculaire.",French
"Beaucoup de ces tumeurs présentent le marqueur de l’expression d’Olig2, qui est considéré comme la cellule d’origine ou l’une des cellules d’origine.",French
pour la progression -- l'origine et la progression de ces tumeurs du bas grade au haut grade. Qu'en est-il du type de tumeur suivant ? La tumeur réelle qui commence lorsque le patient se présente à la clinique,French
"est déjà un glioblastome primitif. La survie médiane pour ces patients, comme vous pouvez le voir, est de 12 à 15 mois.",French
"C'est une maladie dévastatrice. Encore une fois, le cancer le plus dévastateur touche l'organe le plus beau du corps. L'une des surexpressions est la surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique dans",French
"plus de 60 % de ces patients. Ces patients sont dévastés. Beaucoup de ces tumeurs se présentent de cette façon. Et la meilleure façon dont je peux vous l’expliquer, c’est que beaucoup de mes patients me disent",French
"que cette tumeur, c’est comme conduire dans le désert avec la climatisation allumée, et soudain, on est percuté sur le côté et toute sa vie change d’un coup",French
"en raison du diagnostic de l'une de ces tumeurs dévastatrices. Mais certains patients peuvent commencer avec un astrocytome de bas grade, dont la survie médiane est de 5 à 10 ans.",French
"C'est dans le spectre du cancer. Ensuite, s'ils réapparaissent, ils peuvent évoluer vers un astrocytome anaplasique, puis potentiellement vers un glioblastome secondaire.",French
"à ce stade, la survie médiane est bien inférieure. Cela signifie donc qu'ils peuvent commencer avec une tumeur de bas grade et évoluer jusqu'à une tumeur de haut grade.",French
"Comme vous pouvez le voir, la survie médiane varie en fonction de l’endroit où ils commencent. Et plus le grade est élevé, moins ils ont de chances de survivre de nombreuses années à la maladie.",French
"Notre travail à Johns Hopkins et à San Francisco, où j'ai été formé, doit traiter de la question de savoir s'il existe ou non une origine pour ces tumeurs et si elles sont ou non liées à des parties du ventricule.",French
"Qu'il y ait ou non une cellule d'origine. En 2004, nous avons publié cet article. Si vous souhaitez en savoir plus, veuillez écouter mon prochain segment de cette série de conférences.",French
Nous pensons qu'il existe potentiellement une série de cellules qui pourraient être des cellules souches neurales normales et qui pourraient donner naissance à ces tumeurs malignes.,French
"C'est encore une hypothèse de travail. Ce que nous savons, et cela remonte à la même période en 2004... Nos collègues d'Italie et nos collègues du Canada",French
"a publié deux articles différents dans deux revues différentes avec des résultats similaires. C’est-à-dire, s’ils obtiennent du tissu du patient et qu’ils les font croître sous forme de petites sphères,",French
"et lorsqu'ils les remettent sur des animaux, ces tumeurs ressemblent beaucoup à la tumeur du patient. C'est la même chose avec nos collègues du Canada. Ils ont fait quelque chose de similaire,",French
"J'ai commencé à aller sur Internet et à faire des recherches, et c'est là que je suis tombé sur le site du Dr Osborne, et cela a été un immense soulagement de trouver",French
"qu'il existait une autre option que de devoir subir cette chirurgie assez invasive. - Dès que j'ai entendu qu'il y aurait une cicatrice minimale,",French
et que je n'aurais pas eu... Il y avait beaucoup moins de risque de paralysie faciale. Je me sentais tellement mieux.,French
"Le lendemain, j'ai passé des coups de téléphone toute la journée, essayant de voir s'il y avait des médecins locaux qui pouvaient le faire à l'hôpital pour enfants de Chicago.",French
"ou n'importe lequel des ORL d'ici, mais d'après mes recherches, le Dr Osborne a été le pionnier de cette procédure, et donc, surtout en sachant qu'il pratique ces chirurgies",French
"plusieurs fois par semaine, c'était un immense réconfort parce que l'ORL que nous avons vu n'en fait qu'une dizaine par an. - Je lui ai parlé, et même lui a dit",French
"que ce n'est pas l'un de ses domaines de spécialisation. – Et les autres médecins que j'ai appelés à Chicago n'en faisaient que quelques-uns par an,",French
"et je continuais à obtenir ce même chiffre bas, surtout en ce qui concerne le nerf facial, je voulais vraiment quelqu’un qui avait beaucoup d’expérience",French
"dans ce type de chirurgie. Surtout que nous avons affaire à une fille adolescente, nous voulons pouvoir lui donner",French
les meilleurs résultats possibles de cette opération et la confier à quelqu’un qui a réalisé cette intervention encore et encore.,French
"- Certaines des difficultés liées à cette affaire et au simple fait d'essayer de la gérer, croyez-le ou non, viennent aussi de moi.",French
"Lorsque sa mère m’a contacté, elle était très désireuse d’aller de l’avant avec l’opération chez nous, et elle voulait se faire opérer vers la période de Noël.",French
"et beaucoup de gens n'y pensent pas, mais j'adore Noël en fait, c'est l'une de mes fêtes préférées, et j'essaie de ne rien faire",French
"cela pourrait être trop complexe à cette période, car si les choses ne se passent pas bien, je ne veux pas que mes souvenirs de cette période",French
être associé à une mauvaise issue. - Je pense qu'à chaque fois que l'on doit passer sur le billard et être sous anesthésie générale,French
"et rien que les avertissements et les divulgations qui accompagnent toujours toute intervention chirurgicale peuvent créer une certaine anxiété, mais dans l'ensemble, je ne me sens pas trop inquiet moi-même.",French
"Je suis très enthousiaste à propos du spécialiste que nous avons trouvé ici avec le Dr Osborne, donc il n'y a pas trop d'inquiétude.",French
"Je pense que, plus que tout, il y a simplement ce sentiment écrasant de gratitude d'avoir trouvé cela aussi rapidement et d'avoir pu y remédier aussi vite.",French
"par l'un des meilleurs du pays. - Le gros problème dans cette affaire, c'est évidemment qu'elle est adolescente. Elle a 16 ans.",French
"À 16 ans, tu es censé penser au bal de promo, probablement à ta vie sociale. De nos jours, les gens prennent sans doute des selfies tout le temps,",French
"envoyer des messages à leurs amis, aller à des fêtes, essayer de comprendre ce qu'ils veulent faire de leur vie, peut-être regarder des universités.",French
Vous n’êtes pas censé débattre de la question de savoir si vous devez ou non subir une opération qui pourrait changer la façon dont le monde vous perçoit.,French
Tu n'es pas censé avoir à répondre à la question : pourrais-tu accepter d'être paralysé d'un côté du visage. On n'est pas censé te poser cette question.,French
Est-ce que j'ai un cancer ou non ? Vous n'êtes pas censé avoir à faire face à la possibilité de devoir subir une chirurgie défigurante.,French
afin que Tu guides leurs mains. Je prie pour qu'une paix qui dépasse toute compréhension soit avec Ashley et nous tous.,French
"Merci pour ces médecins, nous Te remercions pour cet endroit, et nous avons confiance en Toi. En Ton nom, Amen.",French
"Nous avons eu une excellente séance de prière. Je me sens prêt. Je suis calme, et je ne suis pas inquiet. J'ai l'impression que notre équipe est prête à partir.",French
- Donc l'opération s'est très bien passée. Je ne pourrais pas être plus satisfait(e) du résultat. - Ashley ? L'opération est terminée.,French
"Ashley, tu m'entends ? Tu viens de te réveiller ? Ashley, tu viens juste de te réveiller, nous sommes là avec toi.",French
"Tout s'est très bien passé. Peux-tu me faire une grande, grande inspiration ? - Grande inspiration.",French
"- Donne-moi une grosse toux, Ashley. (tousse) - Bien.",French
"- Bon travail. - Ça s'est bien passé, tu as terminé. (musique calme) - J'étais un peu inquiet à propos de",French
"si nous serions capables d’obtenir une marge autour de cette tumeur, mais nous l’avons été. Nous avons en fait retiré certaines des couches au-dessus de la glande",French
qui a servi de marge circonférentielle afin de nous assurer que nous ne répandions pas de cette tumeur dans la zone environnante.,French
"Donc j'en suis très satisfait. De plus, son nerf a été facilement identifiable. Il a été stimulé pendant l'opération,",French
"à la fin de l’intervention, il a bougé tout à fait normalement, donc je n’ai aucun problème ni aucune inquiétude. Le Dr Hamilton a fait un travail fantastique de reconstruction.",French
"Mon rôle est de m'assurer qu'une fois l'opération terminée, il n'y ait aucune trace de notre intervention.",French
"pour qu'Ashley n'ait pas de creux sur le côté du visage, qu'elle n'ait aucun problème avec ce que nous appelons le syndrome de Frey",French
"ce qui fait que les patients peuvent continuer à transpirer d’un côté du visage lorsqu’ils mangent, et qu’en général il y a peu ou pas de cicatrices du tout",French
"après la procédure. Et donc, pour Ashley, nous avons pu le faire avec succès, et je pense qu'à long terme, il n'y aura absolument aucune preuve",French
"qu'elle ait jamais subi d'opération, et elle pourra tourner la page. - Je pense qu'elle va être très contente de ces résultats. Peux-tu ouvrir les yeux ?",French
"Peux-tu lever les sourcils ? Ferme bien les yeux. Peux-tu sourire, comme si tu avais gagné au loto ? Plus grand, un plus grand sourire.",French
"(Ashley fait un bruit) Ton entraîneuse a appelé, et elle a dit que tu dois revenir à l'entraînement la semaine prochaine. Je plaisante.",French
"C'est aussi bien que possible. – Quand je regarde Ashley, je pense simplement à ma propre fille, donc j'ai aussi une fille qui est au lycée.",French
"et je ne pouvais pas imaginer que si nous apprenions qu'elle avait une tumeur et qu'il y avait une possibilité qu'elle soit maligne,",French
"ce que cela ferait à notre famille, et quand je regarde Ashley, je pense simplement à ma fille, et le Dr Osborne a une fille adolescente,",French
"et comment nous sentirions-nous si nos enfants étaient dans cette situation ? Et je pense que cela rend le cas un peu différent. Nous traitons tous les patients de la même manière,",French
"mais il y a ces cas particuliers qui vous touchent vraiment le cœur, et qui vous font sentir que... je veux dire, je donne toujours le meilleur de moi-même,",French
"mais nous devons faire un effort supplémentaire ici, et je pense que dans le cas d'Ashley, cela a été vraiment palpable pour nous pendant la procédure.",French
"Nous voulions que cela se passe comme si nos propres filles subissaient cette opération, et c'est ainsi que nous l'avons abordé.",French
"et je pense qu'une partie du succès tenait à la confiance qu'Ashley avait en ses parents, et à la confiance que ses parents avaient en nous,",French
"et nous la regardant comme si elle faisait partie de notre famille. Et quand on met tout cela ensemble, avec un peu de prière,",French
"Le rapport de pathologie est revenu. - Bénin. 1,8 centimètre, ce qui fait à peu près 2 centimètres. L’ensemble du prélèvement a été retiré.",French
"avec du tissu normal autour, donc il a été complètement retiré, il ne restait aucun petit morceau.",French
"Ça veut dire que, si tout s'est passé comme je le pense, plus de chirurgie pour vous. - D'accord.",French
"- Donc c'est une situation géniale. C'est là où nous voulons être. Je me sens très bien à l'idée que ce soit une seule fois pour elle,",French
"que nous allons laisser tout cela derrière elle, et qu'elle va repartir de l'avant et ne plus jamais avoir à gérer cela. Je suis vraiment, vraiment content de cela.",French
"et a administré le composé nitroimidazole appelé EF5. Il y a plusieurs points importants à retenir de cette diapositive. Tout d'abord, la tumeur, en effet, présente un certain nombre",French
"des vaisseaux sanguins, ce qui est démontré par une immunomarquage de la protéine des cellules endothéliales, également connue sous le nom de PECAM ou CD31,",French
comme le montre la fluorescence verte visible dans de nombreuses parties de cette section de sarcome fibreux. Adjacent aux vaisseaux sanguins verts se trouvent des cellules,French
"qui sont raisonnablement bien oxygénés, mais non loin de là se trouvent des cellules qui sont clairement assez hypoxiques, et cela est dû aux nitroimidazoles",French
"introduire des adduits thiol sur les protéines et les peptides dans les cellules hypoxiques. Pour que la réaction fonctionne, les cellules doivent exister",French
en dessous d’environ un à un virgule trois pour cent d’oxygène ou 10 millimètres de mercure et ils sont maintenant immunoréactifs pour un anticorps,French
"qui détecte ces modifications protéiques. Encore une fois, le point important est que, même les tumeurs avec des vaisseaux sanguins",French
"ont des vaisseaux sanguins dysfonctionnels et il en résulte des zones où les cellules manquent d’oxygène, de glucose, de glutamine, etc.",French
"Maintenant, l’oxygène dans les cellules à nutriments limités réagira de diverses manières très sensées. Elles limiteront très rapidement le métabolisme anabolique,",French
"ils inhiberont rapidement une voie mTOR, qui est une voie de croissance, ils s’engageront également dans des réponses au stress,",French
"qui incluent l'autophagie, la réponse aux protéines mal repliées. Il existe un certain nombre de réactions biochimiques consommatrices d'oxygène qui vont changer et il y a une famille croissante",French
"de l’oxygène aux dioxygénases à oxoglutarate, qui régulent la méthylation de l’ADN, la méthylation des histones et la modification du collagène,",French
parmi d'autres processus biologiques importants dont le CAM pour l'oxygène moléculaire indiquera que beaucoup d'entre eux seront également influencés,French
"par les gradients d’oxygène typiques de la plupart des tumeurs solides. Néanmoins, l’un des mécanismes de détection de l’oxygène les mieux caractérisés est illustré ici.",French
"Il s'agit d'une large réponse transcriptionnelle régulée principalement par les facteurs induits par l'hypoxie, ou HIF, et, si vous n'êtes pas familier",French
"avec ces facteurs, ce sont des dimères. Ils consistent en une sous-unité bêta exprimée de façon constitutive, également connue sous le nom d’ARNT, représentée par la boule jaune clair",French
"sur la partie droite de la diapositive, mais elles sont également composées de sous-unités alpha extrêmement labiles à l'O2, et donc,",French
"dans des conditions riches en oxygène ou normoxiques, les sous-unités alpha sont extrêmement instables car elles sont hydroxylées sur des résidus de proline",French
"par une famille d'enzymes spécifiques de l'HIF appelées domaines prolyl hydroxylase (PHD), l'HIF alpha hydroxylé est désormais reconnu",French
"par un complexe multiprotéique comprenant la protéine suppresseur de tumeur von Hippel-Lindau, la ciblant pour une dégradation médiée par le protéasome.",French
"À mesure que les niveaux d'O2 diminuent, la sous-unité alpha est alors stabilisée de manière réversible, entre dans le noyau, se dimérise avec les ARNT, se lie aux HRE dans le génome.",French
"et elle augmente l'expression de littéralement des centaines de gènes qui contribuent à la progression maligne. Ils sont impliqués dans le métabolisme, l'endogenèse tumorale,",French
"taux de prolifération cellulaire, inflammation, et parmi les nombreuses choses que font les HIF, leur interaction avec les voies métaboliques actives",French
"dans les cellules en prolifération, et ce qui est montré dans la région encadrée en rouge correspond aux domaines des voies métaboliques traditionnellement associés à l’hypoxie",French
"et des HIF activés, ce qui inclut une importation excessive ou accrue de glucose, car de nombreuses cibles des HIF comprennent des transporteurs de glucose à la surface des cellules.",French
"La plupart des enzymes glycolytiques sont en réalité régulées par l’hypoxie ou par leurs cibles HIF, ainsi que par les taux de consommation d’oxygène par les mitochondries.",French
"sont en aval des HIF, l'importation de glutamine et la glutaminolyse sont renforcées par l'hypoxie dans les HIF afin de permettre l'anaplérose du cycle de Krebs,",French
"maintenir la synthèse des lipides en conditions de faible O2 et ainsi, avec d'autres réponses au stress, telles que l'autophagie ou la réponse aux protéines mal repliées,",French
"la voie HIF joue un rôle en aidant à coordonner la disponibilité en oxygène et en nutriments avec les taux de ces voies métaboliques pour, d'une certaine manière, permettre aux cellules,",French
"non seulement pour survivre dans le microenvironnement tumoral stressant où elles sont limitées en oxygène et en nutriments, mais aussi pour continuer à proliférer d'une manière ou d'une autre",French
"et c'est de cela que j'aimerais parler aujourd'hui. Maintenant, HIF1 alpha et l'isoforme apparentée, HIF2 alpha, sont retrouvés dans de nombreuses biopsies diagnostiques de tumeurs.",French
"et sont généralement corrélés à un mauvais pronostic, mais une forme de cancer dépend particulièrement des HIF, il s'agit du cancer du rein appelé à cellules claires",French
"carcinome à cellules rénales. Les cancers du rein peuvent être subdivisés en fonction de leur histopathologie, le carcinome à cellules rénales claires étant de loin le plus fréquent.",French
"la forme la plus répandue. Environ 75 à 80 pour cent des cancers du rein sont de cette variété. Ils tirent leur nom du fait que, lors de la coloration H et E,",French
ils ont une soi-disant cytophile à cellules claires montrée sur l'image de droite dans cette diapositive et cela est dû au fait qu'on pense qu'elles,French
"accumuler des lipides et du glycogène et, dans plus de 90 % des carcinomes à cellules claires du rein, la protéine VHL est désactivée d'une manière ou d'une autre,",French
"ce qui signifie que nous pensions qu'ils avaient essentiellement une activité HIF complète, faisant des HIFs des éléments centraux dans l'initiation et la progression de cette maladie.",French
"Maintenant, au-delà de la perte de VHL, cependant, ils sont génétiquement très hétérogènes et nous, ainsi que d'autres, avons entrepris une caractérisation moléculaire approfondie.",French
"Cela inclut les études de variation du nombre de copies, le séquençage de l’exome, les profils de transcription et d’autres analyses du contenu génomique et de l’ARN.",French
de ces tumeurs. Nous avons récemment complété cela par une évaluation pan-métabolomique. Ce que vous voyez ici est une carte thermique,French
d’environ 420 métabolites comparant les métabolites et les tumeurs rénales par rapport au tissu rénal sain adjacent,French
"et nous avons observé un certain nombre de changements cohérents. Par exemple, la tumeur rénale présentait une accumulation plus faible de métabolites du cycle de l'urée, elle présentait une accumulation accrue",French
"d’acides gras à longue chaîne, diminution de l’abondance des lysolipides, mais les régions encadrées en rouge montraient les métabolites qui étaient les plus différents.",French
"Les tumeurs rénales présentaient une augmentation significative de l’abondance des métabolites qui relèvent vaguement de la catégorie de la glycolyse,",French
"et ce que cela représente, ce sont plus de 2700 gènes métaboliques, c’est-à-dire leurs ARNm qui codent pour des gènes métaboliques, subdivisés en 72 groupes fonctionnels",French
"d'après la classification KEGG, ce qui est immédiatement évident et qui nous a quelque peu surpris, c'est que beaucoup de ces groupes fonctionnels,",French
"si quelque chose, sont sous-exprimées, dans les tumeurs rénales par rapport au tissu sain. La catégorie la plus sous-exprimée était une",French
"impliqué dans le stockage des glucides. Le meilleur ajustement est la sous-unité catalytique de la glucose-6-phosphatase, la phosphoénolpyruvate carboxykinase, ou PCK1",French
"et ensuite, deux isoformes de la fructose-1,6-bisphosphatase, ou FBP1. Maintenant, ces trois enzymes, comme montré dans la diapositive suivante,",French
s'opposent à la glycolyse dans le métabolisme central du carbone. Il est reconnu que de nombreuses tumeurs malignes et cellules cancéreuses présentent une glycolyse accrue,French
"pour compléter la phosphorylation oxydative et les trois enzymes verts, PCK, FBP, la glucose-6-phosphatase s’y opposerait en réalité.",French
Ils participent à la gluconéogenèse et au stockage du glycogène. Le rein est un bon exemple de tissu gluconéogénique. Il n'est pas surprenant que les enzymes gluconéogéniques,French
"serait régulée à la baisse au profit de la voie glycolytique, mais la FBP est l'enzyme limitante, et nous avons pu, désormais, évaluer plus d'un millier",French
"des échantillons de patients individuels et ont montré qu'il s'agit d'une adaptation métabolique presque universelle. Le FBP est universellement perdu au niveau de l'ARN et des protéines,",French
"il est muté, ou plutôt supprimé, environ 40 % du temps et donc, c'est quelque chose que font les tumeurs. Elles veulent s'opposer à l'activité de la FBP1, la gluconéogenèse.",French
"pour favoriser, à la place, la glycolyse et le flux du carbone du glucose dans la voie des pentoses phosphates afin de produire, non seulement des nucléotides, mais aussi des équivalents réducteurs",French
"sous forme de NADPH. Or, cela n’a rien de surprenant, mais ce qui est surprenant, c’est que FBP1",French
"est un autre exemple d'une enzyme métabolique qui a également un travail de jour, c'est-à-dire qu'elle exerce son activité métabolique dans le cytosol,",French
"mais à ma grande surprise, FBP1 peut également être trouvé dans le noyau. Dans le coin supérieur gauche se trouve un tissu rénal sain",French
"Par immunofluorescence IF, nous pouvons montrer que FBP1 se trouve à la fois dans le cytosol et dans le noyau. La fractionnement subcellulaire est probablement plus convaincant.",French
"montré sur le côté droit où il est très clair que la protéine FBP1 se trouve dans le cytosol, mais aussi dans la fraction nucléaire pure.",French
"Il est également montré que nous pouvons introduire un FBP1 de type sauvage, ceci se trouve en bas à droite, dans ces cellules.",French
"Ce sont des cellules cancéreuses rénales qui n'ont normalement pas de FBP1. Si nous introduisons FBP1, nous avons en fait observé qu'un certain nombre de gènes cibles canoniques de HIF que j'ai mentionnés précédemment",French
"comme les enzymes lytiques, comme la LDHA, la pyruvate déshydrogénase kinase 1, le transporteur de glucose GLUT1",French
"et le facteur endogène, VEGF, sont sous-exprimés, donc FBP1 s'oppose en réalité à l'activité transcriptionnelle de HIF. Si nous marquons maintenant FBP1 avec la puissante séquence d'exportation nucléaire",French
"montré sur le côté gauche, il n'y a donc plus de FBP1 disponible dans le noyau, la capacité du FBP1 à atténuer l'activité de HIF",French
est significativement perdu. Le message à retenir est que FBP1 se trouve dans le noyau et peut en fait s'opposer à l'activité transcriptionnelle de HIF.,French
"En fait, FBP1 peut s'associer physiquement à la fois avec HIF1 alpha et HIF2 alpha, comme le montre ici l'immunoprécipitation.",French
"Non montré ici est que, non seulement FBP1 s'associe physiquement avec HIF1 alpha et HIF2 alpha, mais il le fait également au niveau de la chromatine.",French
"aux HRE de plusieurs gènes cibles canoniques de HIF appartenant à la catégorie des enzymes métaboliques, des cytokines inflammatoires, des facteurs androgéniques,",French
"et d'autres résultats. Pour résumer ce que je vous ai montré aujourd'hui, c'est que l'hypoxie et les réponses",French
"au microenvironnement hypoxique et pauvre en nutriments imposent un certain nombre de changements métaboliques importants. Beaucoup d'entre eux concernent les enzymes métaboliques elles-mêmes,",French
"mais comme le montre le côté gauche de cette diapositive de conclusion, de nombreuses enzymes métaboliques ont des rôles surprenants. Une fois de plus, FBP1 dans le tissu gluconéogénique,",French
"comme le rein, joue un rôle dans le cytosol où il équilibre soigneusement l’alternance des carbones du glucose dans le métabolisme central du carbone via la glycolyse",French
"dans la voie des pentoses phosphates par rapport à la gluconéogenèse. Mais, de façon surprenante, et il existe un nombre croissant d’enzymes métaboliques qui entrent dans cette catégorie,",French
"FBP1 peut également se trouver dans un noyau et c'est en fait le noyau, pour plusieurs raisons, notamment pour restreindre l'activité de HIF,",French
"et donc, nous avons pensé pendant un certain temps que le premier événement dans la promotion du carcinome rénal à cellules claires est la perte universelle de la protéine tumorale von Hippel-Lindau",French
"montré dans l'image de droite, nous savons maintenant que le deuxième événement doit être la perte de FBP1.",French
"Maintenant, en raison de la perte à la fois de VHL et de FBP1, nous avons essentiellement une activité HIF maximale. Cela augmente la captation du glucose et renforce la glycolyse.",French
montré à travers la voie des pentoses phosphates et de nombreuses autres cibles métaboliques des HIF qui soutiennent l'auto-survie tumorale et la croissance tumorale,French
"dans le microenvironnement tumoral naturellement stressant. À l'avenir, nous effectuerons un ChIP-seq pour FBP1. Cela pourrait être surprenant pour une enzyme gluconéogénique,",French
mais nous voulons voir combien des HRE de HIF sont occupés ou co-occupés par FBP1. Nous avons maintenant pu étendre nos observations,French
"dans le cancer du rein au cancer du foie, en réalisant du ChIP-seq et également en effectuant de la protéomique et de la spectrométrie de masse, nous aimerions identifier d'autres facteurs nucléaires",French
"que FBP1 pourrait influencer. Cela peut impliquer, par exemple, la signalisation Wnt/bêta-caténine. Nous avons pu montrer qu'il existe une relation similaire",French
"entre le facteur apparenté, FBP2, et les tumeurs d'origine musculaire, telles que les sarcomes, et enfin, nous avons maintenant établi une roue conditionnelle de FBP1 pour explorer la relation",French
"de FBP1 et des HIF et du don métabolique dans le foie et le rein, où certaines régions oxygénées s'engagent dans la gluconéogenèse, mais où des régions purement oxygénées favorisent plutôt la glycolyse",French
et nous aimerions finalement combiner la perte de VHL avec la perte de FBP1 afin de générer une réplique plus fidèle du carcinome à cellules claires du rein,French
"dans un modèle murin génétiquement modifié, ce qui n’a pas été un avantage pour ce domaine jusqu’à présent.",French
"pour cette présentation très engageante et un excellent début de webinaire. Nous allons maintenant passer à notre deuxième intervenant, le Dr Nissim Hay.",French
Le Dr Hay est actuellement professeur d'université émérite au département de biochimie et de génétique moléculaire du Collège de médecine de l'Université de l'Illinois.,French
"L'essentiel de ses recherches a consisté à décrire les mécanismes par lesquels la kinase sérine/thréonine, AKT, affecte la thermogenèse et le métabolisme.",French
"à la fois au niveau cellulaire et au niveau de l’organisme. De plus, il étudie le rôle du métabolisme du glucose dans la perforation cellulaire et la survie des cellules cancéreuses.",French
"et comment cela pourrait être exploité pour la thérapie contre le cancer. Un très chaleureux accueil à vous, Dr Hay. - [Nissim] Merci, Sean, pour cette opportunité",French
"présenter nos études aujourd'hui et ce dont je vais vous parler, c'est comment nous pourrions exploiter le métabolisme du glucose",French
dans les cellules cancéreuses pour la thérapie du cancer. Un taux élevé de métabolisme du glucose est une caractéristique des cellules cancéreuses qui les distingue,French
"les cellules cancéreuses des cellules normales et cela pourrait être exploité pour la détection des cellules cancéreuses in vivo, la détection sélective des cellules cancéreuses in vivo.",French
"Par exemple, en utilisant le fluorodésoxyglucose, FDG, un analogue du glucose, comme traceur topique en combinaison avec la tomographie par émission de positons et les scanners CT.",French
"Ce que vous voyez sur cette diapositive, c'est un patient atteint d'un cancer de l'œsophage, avant et après le traitement utilisant cette technologie.",French
"Si un taux glycolytique élevé est exploité pour la détection sélective du cancer, pourquoi ne pourrait-il pas être exploité",French
"pour éradiquer sélectivement le cancer ? En réalité, le scanner TEP au FDG ne dépend que de deux étapes du métabolisme du glucose.",French
"Le transport du FDG par les transporteurs de glucose et la phosphorylation du FDG par l’hexokinase, et cela parce que, contrairement au glucose,",French
"Le FDG ne peut pas être utilisé davantage dans le métabolisme du glucose. En fait, la scintigraphie TEP au FDG dépend davantage",French
"sur l'activité de l'hexokinase que sur le transporteur de glucose, car les transporteurs de glucose sont souvent bidirectionnels. Si le FDG ne peut pas être phosphorylé,",French
"il ne peut pas être piégé à l'intérieur des cellules. En catalysant la première étape engagée de la glycolyse, l'hexokinase est déterminée en cas de manque de glucose",French
"n'est pas seulement impliqué dans la glycolyse, mais aussi dans d'autres voies glycolytiques. Par exemple, la voie des pentoses phosphates,",French
"qui est nécessaire pour générer des ribonucléotides et du NADPH ou la voie des hexosamines, qui est requise pour la glycosylation des protéines.",French
"Il existe quatre hexokinases majeures exprimées dans les cellules de mammifères, codées par quatre gènes distincts, de l’hexokinase un à l’hexokinase quatre.",French
Il existe également une cinquième hexokinase qui n'a pas encore été entièrement caractérisée. Les hexokinases un à trois sont des hexokinases à haute affinité.,French
tandis que l'hexokinase quatre est une hexokinase à faible affinité et elle est exprimée uniquement dans le foie et le pancréas. L'hexokinase un et l'hexokinase deux partagent une structure,French
"et des similitudes fonctionnelles, et ils ont la capacité de se lier aux membranes externes des mitochondries et d'utiliser, de préférence, l'ATP dérivé des mitochondries",French
"phosphoryler le glucose en glucose-6-phosphate, couplant ainsi la phosphorylation oxydative et la glycolyse.",French
La liaison de l'hexokinase à la membrane externe de la mitochondrie est également importante pour la survie cellulaire. Nous nous intéressons en particulier à l'hexokinase deux.,French
et cela s'explique par le fait que l'hexokinase un et l'hexokinase deux sont toutes deux exprimées à des niveaux relativement élevés dans les tissus embryonnaires.,French
"Cependant, alors que l’hexokinase deux n’est pas exprimée dans la plupart des tissus adultes, l’hexokinase un continue d’être exprimée.",French
Ce qui est montré ici sur le côté gauche de la diapositive est un immunoblot montrant l'expression de l'hexokinase un et de l'hexokinase deux dans différents tissus de souris.,French
"Vous pouvez voir que l'hexokinase deux est exprimée à des niveaux relativement élevés dans le cœur et les muscles squelettiques, ainsi que dans la graisse,",French
"qui n'est pas montré ici. Alors que l'hexokinase un est considérablement exprimée dans la plupart des autres tissus mammifères, sauf dans le foie,",French
"qui n'exprime que l'hexokinase quatre et non l'hexokinase un ou l'hexokinase deux. Cependant, lorsque les cellules normales se transforment en cellules cancéreuses,",French
"ils commencent à exprimer des niveaux très élevés d'hexokinase deux en plus de l'hexokinase un, et cela se manifeste par la scintigraphie TEP au FDG.",French
"et/ou le maintien de la tumeur ? Je vais aborder cela dans le cadre de quatre types de cancer : poumon, sein, prostate et foie.",French
La deuxième question est la suivante : est-il possible d’ablater systématiquement l’hexokinase deux et d’imiter une thérapie médicamenteuse sans conséquences physiologiques graves ?,French
"C'est une question importante car, chez la souris, la délétion de la lignée germinale de l'hexokinase deux est létale pendant le développement embryonnaire.",French
"Et troisièmement, pourquoi l'expression de l'hexokinase deux est-elle induite dans les cellules cancéreuses ? Pour répondre à la première question, nous avons utilisé un modèle murin.",French
"du cancer du poumon, développé par le laboratoire de Tyler Jacks, dans lequel le K-ras oncogénique est exprimé après exposition du poumon à un adénovirus",French
"exprimant la Cre-recombinase. Lorsque nous avons analysé deux autres tumeurs pulmonaires chez ces souris, nous avons constaté que l’hexokinase deux est fortement exprimée.",French
"dans les tumeurs pulmonaires, alors que le poumon normal n'exprime pas du tout l'hexokinase deux. L'expression de l'hexokinase un ne change pas",French
"dans les tumeurs pulmonaires. Ce que nous avons fait, c’est que nous avons croisé ces souris avec des souris ayant le gène hexokinase deux floqué.",French
et nous avons demandé si la suppression de l'hexokinase deux allait altérer le développement du cancer induit par le ras oncogénique.,French
"Chez ces souris génétiquement modifiées, K-Ras est activé et l'hexokinase deux est supprimée.",French
"Dans le groupe témoin, seul K-Ras est activé, tandis que dans le groupe expérimental, K-Ras est activé en même temps que la délétion.",French
"de l'hexokinase deux. Comme vous pouvez le voir dans le panneau de droite ici, à droite, la suppression de l'hexokinase deux a considérablement prolongé",French
le taux de survie des tumeurs et la durée de vie des souris ont été nettement augmentés. La durée de vie moyenne de ces souris est de 665 jours,French
"par rapport à 175 jours dans le groupe témoin. Nous réduisons de manière significative la charge tumorale chez ces souris,",French
"comme vous pouvez le voir sur la diapositive, la taille moyenne de la tumeur et l’indice de prolifération sont mesurés par l’incorporation de BrdU.",French
"L'hexokinase deux est nécessaire au développement du cancer du poumon dans ce modèle, et cela est également vrai dans le cancer du poumon humain.",French
"Ce qui est montré ici est une micro-matrice tissulaire provenant d'un patient atteint d'un cancer du poumon, et il s'agit d'une immunomarquage avec des anticorps contre l'hexokinase 2.",French
et vous pouvez voir un niveau élevé d'hexokinase deux dans les échantillons de cancer du poumon par rapport au poumon normal. Ceci est la coloration de l'hexokinase deux,French
"qui est associé au grade de la tumeur et, également, une forte expression de l’hexokinase 2 est associée à un mauvais pronostic chez les patients.",French
Nous avons généré une lignée cellulaire de cancer du poumon humain dans laquelle nous pouvons réduire de façon conditionnelle l’expression de l’hexokinase deux.,French
"Nous avons ensuite soumis les cellules à un test de xénogreffe chez la souris. Lorsque les tumeurs étaient palpables,",French
"Nous avons ensuite exposé les souris à la doxycycline, ce qui supprime alors l'hexokinase deux, et vous pouvez voir que nous avons nettement atténué la croissance tumorale.",French
in vivo lorsque nous avons supprimé l’hexokinase deux. Nous trouvons également un niveau élevé d’expression de l’hexokinase deux dans les tumeurs de la glande mammaire chez la souris.,French
"Dans plusieurs modèles murins de cancer du sein ERbB2/Neu et polyoma middle T, ainsi que le niveau d'expression de l'hexokinase deux",French
est presque équivalent au niveau que nous avons trouvé dans un tissu adipeux normal. Nous avons donc utilisé un modèle murin dans lequel ErbB2/Neu,French
est exprimée dans la glande mammaire en même temps que la Cre-recombinase. Nous avons croisé ces souris avec des souris hexokinase deux floquées.,French
"et nous avons demandé, que se passe-t-il en l'absence d'hexokinase deux ? Comme vous pouvez le voir ici, la suppression de l'hexokinase deux",French
"a nettement atténué la formation de tumeurs et prolongé la survie sans tumeur. En fait, c'est plus que cela parce que",French
"Lorsque nous avons isolé des tumeurs chez les souris dépourvues d’hexokinase deux, nous avons constaté que les tumeurs provenaient de cellules ayant échappé à une délétion complète.",French
de l’hexokinase deux. C’est également vrai dans le cancer du sein humain. Ceci est une micro-array tissulaire provenant d’un patient,French
"atteintes d’un cancer du sein. Vous pouvez voir un niveau élevé d’expression de l’hexokinase 2 dans les échantillons tumoraux, et cela est, encore une fois, corrélé avec le grade de la tumeur.",French
"et un niveau élevé d'hexokinase deux est associé à un mauvais pronostic. Ici, nous avons supprimé conditionnellement l'hexokinase deux.",French
Ceci se trouve dans la partie inférieure de la diapositive. Nous avons supprimé l’hexokinase deux dans la lignée cellulaire de cancer du sein.,French
"et nous avons également inoculé les cellules par voie topique et développé des tumeurs, et vous pouvez voir ici que, sur la ligne rouge, la croissance tumorale",French
était nettement atténué en l'absence d'hexokinase deux. Nous avons alors voulu aborder la question,French
"s'il est possible ou non d'imiter une thérapie drastique, à savoir de supprimer systématiquement l'hexokinase deux dans tout l'organisme",French
"et pour inhiber la progression du cancer du poumon. À cette fin, nous avons utilisé un modèle murin différent dans lequel le K-Ras oncogénique est exprimé en continu",French
dans le poumon et l’apparition des tumeurs survient environ huit semaines après la naissance. Nous avons isolé des cellules des tumeurs chez ces souris,French
et nous avons supprimé l'hexokinase deux in vitro et nous avons fortement inhibé la prolifération des cellules. Nous croisons ces souris avec des souris qui ont,French
"Allèle floqué de l’hexokinase, associé à une combinaison de transporteur pouvant être induite par le tamoxifène de test et qui est exprimée dans toutes les cellules du corps.",French
"Après huit semaines, après l'apparition de la tumeur, nous avons supprimé l'hexokinase deux dans tout le corps en injectant du tamoxifène aux souris.",French
"Après 20 semaines, nous avons analysé les poumons de ces souris. Ce que nous avons constaté, c'est qu'ici, même après l'apparition de la tumeur,",French
"la suppression systémique de l’hexokinase deux dans tout l’organisme a diminué la charge tumorale, le nombre de tumeurs et la taille des tumeurs. La plupart des tumeurs se sont développées en l’absence",French
"les tumeurs à hexokinase deux sont beaucoup plus petites, mais un sous-ensemble de tumeurs a une taille similaire à celle des tumeurs développées chez les souris témoins,",French
"mais lorsque nous avons analysé ces tumeurs pour l'expression de l'hexokinase deux, nous avons constaté qu'elles expriment toujours l'hexokinase deux,",French
"à savoir que ces tumeurs provenaient de cellules ayant échappé à la délétion complète de l’hexokinase deux. Maintenant, j’aimerais passer à un autre type de tumeur.",French
"et ceci est assez intéressant ici : le cancer du foie. Comme je vous l'ai dit précédemment, les cellules hépatiques normales et les hépatocytes parenchymateux n'expriment pas",French
"soit l'hexokinase un, soit l'hexokinase deux, ils expriment la glucokinase. Mais, une fois qu'ils développent un cancer,",French
"lorsqu'elles se transforment en cellules cancéreuses, elles désactivent l'expression de la glucokinase et commencent à exprimer un niveau élevé d'hexokinase.",French
"Ceci est également vrai dans la lignée cellulaire de cancer du foie humain, comme vous pouvez le voir ici.",French
"Ils expriment uniquement l’hexokinase deux. Pas de glucokinase et pas d’hexokinase un. Dans le cancer du foie, il y a l’une ou l’autre des formes.",French
"qui, de l’hexokinase à KM élevé, la glucokinase, à l’hexokinase deux à KM faible, et nous avons analysé la micro-matrice tissulaire chez le patient",French
"avec le CHC, le carcinome hépatocellulaire, et nous avons trouvé des niveaux élevés d'hexokinase deux, ce qui est corrélé avec la progression de la maladie",French
"et cela indépendamment de la raison pour laquelle ce patient a développé un CHC, même indépendamment de l’hépatite C ou de l’hépatite B,",French
"l’alcool, et le CHC non médié par l’alcool. Lorsque nous avons supprimé l’hexokinase deux dans le foie de ces souris,",French
Les souris sont relativement résistantes à l'hépatocarcinogenèse et l'incidence des tumeurs chez ces souris a été nettement réduite.,French
"Lorsque nous réduisons conditionnellement l’expression de l’hexokinase deux dans la lignée cellulaire humaine ATCC, nous avons nettement inhibé",French
"la prolifération des cellules et la croissance des cellules in vivo, ici, comme montré dans la partie supérieure de la diapositive.",French
"Nous avons également favorisé la croissance indépendante en inhibant l'hexokinase deux, et cela est une caractéristique des cellules cancéreuses.",French
"et nous pourrions restaurer une croissance indépendante encouragée en exprimant réellement l’hexokinase deux, mais pas la forme kinase de l’hexokinase deux",French
"et non en réexprimant la glucokinase. Le quatrième type de cancer est le cancer de la prostate. Ici, nous avons utilisé un modèle murin pour le cancer de la prostate.",French
"dans lesquels le suppresseur de tumeur, Pten, est spécifiquement supprimé dans la prostate des souris. Nous avons croisé ces souris avec des souris hexokinase deux floquées",French
"et nous avons demandé ce qu’il advient du développement des tumeurs de la prostate. Comme vous pouvez le voir sur le western blot, ici, l’hexokinase 2 est fortement exprimée dans la prostate",French
"des souris Pten null et lorsque nous avons supprimé l’hexokinase deux, vous pouvez voir une bonne suppression de l’hexokinase deux",French
"et la suppression de l'hexokinase deux a altéré le développement tumoral, comme en témoignent le poids de la prostate et le taux de survie tumorale,",French
"qui est nettement augmenté. Lorsque nous avons analysé la section de la prostate des souris, nous avons constaté que la suppression de l’hexokinase deux",French
"non seulement a inhibé la prolifération des cellules, mais a également augmenté la mort cellulaire, comme mesuré par la caspase trois clivée.",French
"Lorsque nous réduisons conditionnellement l’expression de l’hexokinase deux dans une lignée de cellules de cancer de la prostate humaine déficiente en Pten, nous augmentons la sensibilité de ces cellules.",French
par d'autres médicaments thérapeutiques et j'aimerais attirer votre attention sur l'étoposide. Ce type de lignées cellulaires est relativement résistant,French
"aux étoposides parce qu'elles ont de l'ATP hyperactif, mais une fois que nous faisons taire l'hexokinase deux dans les cellules, nous les re-sensibilisons aux étoposides.",French
Voici le résumé de ce que je viens de vous dire et j’aimerais souligner trois messages clés à retenir.,French
"Premièrement, l'ablation de l'hexokinase deux inverse la tumorigenèse des cellules cancéreuses humaines malgré l'expression de l'hexokinase un. Deuxièmement, lors de l'hépatocarcinogenèse,",French
il y a un passage enzymatique de la glucokinase à l’hexokinase 2 et l’expression de l’hexokinase 2 est corrélée avec la progression du CHC,French
"et surtout, la suppression systémique de l’hexokinase deux dans tout le corps chez la souris n’entraîne pas de phénotype apparent, mais inhibe la progression tumorale",French
"dans des modèles murins de cancer du poumon et du sein, et il s'agit d'une preuve de concept génétique que l'inhibition de l'hexokinase deux est bien tolérée",French
et thérapeutique pour le cancer du poumon. Je voudrais remercier les personnes de mon laboratoire qui ont réalisé ce travail.,French
Le travail a été initié par Krushna Patra et les recherches sur le cancer de la prostate ont été menées par Veronique Nogueira.,French
et le travail sur le cancer du foie a été réalisé par Dannielle DeWaal. Ce sont mes collaborateurs. Merci de votre attention.,French
Nous allons passer directement aux questions soumises par nos spectateurs en ligne. Un petit rappel à ceux qui nous regardent en direct : vous pouvez toujours soumettre vos questions.,French
"en cliquant sur le bouton Poser une question sous la fenêtre de la diapositive, en tapant la question dans la boîte de message, puis en cliquant sur OK. La première question que j'ai et à laquelle je suis en fait",French
"je vais poser la question à vous deux et, permettez-moi de commencer avec vous, Dr Simon. Existe-t-il des cancers spécifiques associés à des modifications particulières de certaines voies métaboliques ?",French
"ou bien voyez-vous que les effets tumorigènes sur les voies métaboliques sont plus généraux ? - [Dr Simon] Eh bien, je pense que",French
"une question vraiment excellente et j'ai bien peur que la réponse soit : cela dépend. Une chose très intéressante à propos du cancer du rein,",French
"ou du moins la version que nous examinons, c'est que, même s'ils sont génétiquement très hétérogènes, en fait, même chez un seul patient, des sous-domaines des tumeurs",French
"ont une hétérogénéité génétique et transcriptionnelle étendue, nous trouvons des adaptations métaboliques communes.",French
"En fait, la perte de SVP un semble être presque universelle. Une autre voie qui est presque autant régulée à la baisse",French
sont des composants du cycle de l'urée et c'est quelque chose que nous observons dans chacun des près de mille échantillons de patients,French
"nous avons pu interroger à cet égard. Cependant, les travaux du laboratoire de Ralph DeBerardinis sur le carcinome pulmonaire non à petites cellules montrent que,",French
"Même au sein d'une seule tumeur, sans parler de la comparaison entre différentes tumeurs, leur dépendance au glucose, à la glutamine ou à l'oxydation des acides gras peut être très variable.",French
"Revenons à certains des aspects que nous examinons concernant, par exemple, les cycles de l'urée, les modifications enzymatiques, une inhibition très significative de la gluconéogenèse,",French
"que nous pensons être très particulières à cette tumeur et puis, un autre domaine sur lequel nous travaillons est leur accumulation excessive de gouttelettes lipidiques.",French
"Le cénotype des gouttelettes lipidiques est en quelque sorte un cas extrême, donc nous pensons qu'il est quelque peu unique au cancer du rein ainsi qu'à certaines formes de cancer de l'ovaire et de sarcome.",French
"mais pas nécessairement aussi prononcés dans d'autres types de cancers. Les effets sur la gluconéogenèse, nous pensons,",French
"sont plus spécifiques aux tissus qui ont tendance à être plus proactifs à cet égard. J'ai bien peur que, comme c'est très souvent le cas,",French
"certaines choses sont presque universelles. Je pense que beaucoup de cancers vont être en partie dépendants du glucose,",French
"mais d'autres vont être plus dépendants de la glutamine. Cela va dépendre du contexte oxygénique. Cela va aussi dépendre, dans une seule tumeur,",French
"les gradients d’oxygène et de nutriments que j’ai essayé de souligner. Je pense que la réponse honnête est que certaines choses seront plus universelles, d’autres seront plus particulières.",French
"au type de tissu et au stress oncogénique, puis, même au sein d'une seule tumeur, cela va dépendre de la disponibilité locale en oxygène et en nutriments.",French
"LAM, gliome, chondrosarcome, angiosarcome. Désolé. Je ne me souviens pas du nom de cette tumeur.",French
"ESB, qui est l'encéphalopathie spongiforme bovine, c'est-à-dire la maladie de la vache folle dont vous avez peut-être entendu parler, et cela se transmet essentiellement par l'alimentation des vaches.",French
"protéines infectieuses puis ils développent les symptômes et ensuite, si nous mangions la vache et ses protéines, nous pourrions alors développer ces troubles neurologiques",French
"symptômes ou un autre type plus humain de la vache folle est la MCJ, la maladie de Creutzfeldt-Jakob, d'accord donc c'est le",French
"premier terminé, c'est le prion, donc les prions ne sont essentiellement pas vivants, ce ne sont pas des cellules, ce ne sont qu'une protéine infectieuse, donc c'est le premier",French
"un de fait, passons au numéro deux, donc voici le numéro deux ici et c'est un virus, donc nous avons tous entendu parler d'un virus, ce",French
"est la molécule de taille suivante, celle-ci mesure environ 20 à 400 nanomètres",French
"d'accord et ce n'est pas une cellule, ce n'est pas vivant, donc en gros si cela se trouvait à l'extérieur d'un hôte, par terre ou sur un plan de travail",French
"en dehors d’un organisme vivant, il ne ferait rien, donc il doit en fait pénétrer dans un hôte, un animal ou une plante, pour pouvoir faire quoi que ce soit et donc",French
ce qu'on appelle un parasite intracellulaire obligatoire,French
"ce qui signifie essentiellement qu'il doit, c'est une obligation, il doit être à l'intérieur d'une cellule pour pouvoir être",French
"fonctionnel, c’est-à-dire capable de se répliquer et de pouvoir, euh, effectuer n’importe quelle activité, il doit être capable d’envahir une cellule, alors comment faisons-nous",French
"alors comment classons-nous les virus ? Eh bien, on peut les classer en fonction de l'extérieur ici, donc si vous regardez cette partie extérieure ici, c'est ce qu'on appelle la capside",French
capside donc c'est l'enveloppe externe du virus et à l'intérieur se trouve le matériel génétique donc ceci,French
"c'est donc le génome du virus, c'est une autre façon de classer les virus, et la seule option est de savoir s'il s'agit d'un virus à ARN",French
"ou un virus à ADN donc c'est une autre façon de le classer donc la forme de la capside en est une, son matériel génomique qui est soit un virus à ARN ou",French
"un virus à ADN est parfois en plus encapsulé par une enveloppe, d'accord, une enveloppe",French
"à mesure que le virus quitte la cellule, il emporte la membrane avec lui et celle-ci s’enroule autour de lui, ce qui détermine si le virus est enveloppé",French
"ou non, en passant aux exemples de maladies, la façon dont le virus impacte notre corps et sa capacité à provoquer une maladie seront déterminées par l’endroit du corps où il",French
"infecte donc, différentes régions pourraient être les voies respiratoires, le tube digestif",French
"systémique signifie donc tout le système, la peau et le système nerveux central",French
"Alors, regardons quelques exemples. Quel est un exemple de virus qui affecte les voies respiratoires ? Eh bien, nous connaissons le rhume.",French
"donc le rhume est un type de virus, nous savons que la grippe est un virus et aussi le covid",French
"ce qui est vraiment plus le sars-cov-2. git où nous pourrions avoir le rotavirus, qui est très courant chez les enfants",French
"les oreillons sont systémiques, ce qui signifie qu'ils infectent tout le corps, mais ils peuvent se manifester à l'extérieur, ils peuvent être visibles sur la peau ; un exemple serait la varicelle",French
"maintenant, au lieu de se manifester sur la peau, cela pourrait en fait se manifester dans le sang ; un exemple de virus systémique qui affecte davantage le sang serait le VIH",French
"La peau spécifiquement, donc spécifiquement le virus qui infecte la peau serait le VPH, qui est le virus du papillome humain, lequel forme en quelque sorte des verrues.",French
"et puis enfin, je reviendrai là-dessus, et enfin nous avons des virus qui affectent le système nerveux central, par exemple la polio, maintenant avec le virus ou avec des virus",French
"parce que ce qu'ils doivent faire, c'est qu'ils doivent s'attacher à votre cellule, généralement par l'extérieur de la capside que nous avons dans ce cas, ces petites protéines de pointe qui peuvent se lier à certains de nos récepteurs sur notre membrane, puis cela",French
"peut injecter son matériel génétique dans notre cellule et notre cellule est trompée pour produire sa machinerie puis fabriquer de nouveaux virus et, en conséquence, généralement la cellule va",French
"mourir et c’est pourquoi cela cause la maladie, mais parfois, parce que le virus incorpore en quelque sorte son génome dans le nôtre, il peut devenir",French
"mutent et, dans certains cas, les virus entraîneront des cellules mutées qui provoquent ensuite le cancer, et un exemple serait le virus du papillome humain (HPV) qui",French
"se manifeste généralement sous la forme d'une sorte de lésion cutanée ressemblant à une verrue, mais cela peut également conduire à certains cancers, par exemple les cancers du col de l'utérus, et cela est",French
"en raison de la façon dont le virus incorpore son génome puis conduit à une mutation cellulaire, heureusement pour celui-ci ainsi que pour beaucoup d'autres, nous avons",French
"vaccins pour l’instant, passons au suivant : nous avons les bactéries. Nous passons maintenant à une nouvelle échelle, donc nous passons de 0,2.",French
"à 15 microns donc ce que cela signifie essentiellement c'est que 0,2 micron en nanomètres c'est 200, 15 microns c'est 15 000 nanomètres donc nous sommes maintenant à une échelle",French
"jusqu’à 15 microns maintenant, à partir de là, nous sommes maintenant vivants, nous sommes maintenant un organisme, nous sommes maintenant une cellule, d’accord, donc tout le reste, tous les autres agents",French
"maintenant, contrairement aux virus et aux prions, ce sont en fait des cellules et elles sont vivantes, d'accord, donc la première chose avec une bactérie, c'est ce qu'on appelle un procaryote",French
"Mike a fait une vidéo à ce sujet, donc je vous encourage à la regarder pour plus de détails, mais en gros, procaryote signifie que la bactérie a",French
"ADN, mais c'est plutôt un nucléoïde qu'un noyau, donc ce n'est pas un organite à ADN délimité par une membrane ; ainsi, chez les procaryotes, la plupart, seuls les bactéries ne l'ont pas.",French
"les organites ne sont en fait pas délimités par une membrane, alors quelles sont certaines des façons dont nous pouvons caractériser les bactéries ? Eh bien, les bactéries ont une membrane cellulaire qui",French
"est à l'extérieur mais ce qu'ils ont en plus, c'est une paroi cellulaire, donc ils ont cette structure qui l'entoure ; la raison pour laquelle ils ont cela, c'est parce que",French
"sa membrane est comme notre membrane mais elle n'a pas exactement la même structure, elle est plus perméable, ce qui signifie que si du liquide y pénètre",French
"il continuera à se dilater puis finira par exploser, donc heureusement pour la bactérie, elle possède cette paroi cellulaire externe que nous appelons",French
"peptidoglycane, c'est la structure de la paroi cellulaire, donc en gros cela signifie que c'est une protéine pepto et un glycan, un sucre. Maintenant, il existe deux grandes catégories de bactéries basées sur la paroi cellulaire.",French
"mur si elle a une paroi cellulaire vraiment très épaisse, c'est ce qu'on appelle gram positif, et si elle a une paroi cellulaire très fine mais",French
"il a une autre membrane à l'extérieur, c'est ce qu'on appelle gram-négatif, d'accord, donc c'est ainsi que nous pouvons, avec la coloration de Gram, caractériser davantage les bactéries maintenant",French
"Une autre façon de caractériser les bactéries est par leur forme : si elles ont une forme de cercle comme ceci, on les appelle des coques.",French
"eh bien, si c'est en forme de bâtonnet, on l'appelle bacille, et de plus, si c'est groupé, donc si, disons, c'est dans ces petits",French
"Des grappes en forme de raisin, cela s'appelle staph, et si c'est en longues chaînes, cela s'appelle strep.",French
"ceci concerne donc d'autres caractéristiques selon leur apparence : nous avons des formes rondes et en bâtonnets, staphylocoques, streptocoques, donc il se peut que vous ayez déjà entendu certains de ces termes",French
"appelés staphylocoques ou streptocoques ou cocaïne, une autre façon de les catégoriser est de savoir s'ils aiment l'oxygène ou non, donc s'ils ont besoin d'oxygène pour survivre, c'est ce que nous allons...",French
"appeler aérobie mais si cela peut survivre sans oxygène, on peut l'appeler anaérobie. Maintenant, une chose que j'ai oublié de mentionner est",French
"que les bactéries, contrairement aux virus qui sont des parasites intracellulaires obligatoires, sont un peu un mélange de beaucoup de choses, la plupart étant extracellulaires",French
"ce qui signifie que la plupart d'entre eux survivent en dehors de nos cellules, mais il y en a un petit nombre qui sont des intracellulaires obligatoires",French
"ils doivent donc être dans notre cellule pour survivre, se répliquer, produire du métabolisme, etc., et de l'énergie, et certains sont ce que nous appelons facultatifs",French
"ce qui signifie qu'ils peuvent en quelque sorte se déplacer entre les cellules, donc il y a trois types de caractéristiques des bactéries, la plupart d'entre elles",French
"sont extracellulaires, ce qui signifie qu'ils vivent à l'extérieur des cellules, vous savez, dans le liquide extracellulaire pour obtenir leur nutrition, mais ils peuvent se répliquer, ils peuvent obtenir leur énergie",French
"en dehors des cellules, les organismes intracellulaires obligatoires doivent être à l'intérieur de la cellule pour pouvoir accomplir toutes leurs fonctions, et facultatif signifie qu'ils peuvent passer de l'un à l'autre, et cela est important car lorsque nous examinons la maladie, c'est ainsi que nous",French
"décomposons cela : les exemples d'obligés intracellulaires seraient la chlamydia, donc les bactéries chlamydia doivent être à l'intérieur de la cellule pour pouvoir obtenir leur énergie et",French
"faire tout son fonctionnement, en conséquence ils peuvent provoquer des cicatrices dans les cellules, donc certains endroits où ils provoquent des cicatrices pourraient être dans le système reproducteur",French
"tractus, davantage chez les femmes, et que ces cicatrices peuvent entraîner l'infertilité ou, dans les yeux, provoquer des cicatrices oculaires et conduire à certaines formes de",French
pneumonie acquise en communauté donc c'est une bactérie qui n'a pas vraiment de paroi cellulaire comme les autres et qui a donc la capacité de vivre à l'intérieur de la cellule,French
"et enfin, nous avons l'extracellulaire et nous avons vu quelques exemples, donc nous pourrions avoir le streptocoque ; le streptocoque, par exemple, provoquerait une angine streptococcique, qui est",French
"dans les voies respiratoires supérieures, nous avons le staphylococcus aureus oris",French
signifie doré donc c'est un type de bactérie qui aurait une apparence dorée et qui est courante dans les infections cutanées et une autre que je vais juste ajouter est,French
clostridium tetinae je vais juste écrire la dernière partie et celle-ci est intéressante parce qu'il y a certaines bactéries qui en produisent si,French
"C'est une bactérie à Gram positif, elle peut produire des exotoxines qui peuvent causer des dommages dans l'organisme, et les bactéries à Gram négatif ont des endotoxines, qui sont des lipopolysaccharides incorporés dans leur membrane, c'est dans leur membrane externe.",French
"la paroi cellulaire, donc lorsqu'elle est détruite, elle peut libérer l'endotoxine et cela peut provoquer une inflammation grave et des problèmes dans le corps, tandis que l'exotoxine comme",French
"passons maintenant à des cellules beaucoup plus grandes, donc ce que nous avons maintenant, nos champignons, la taille des champignons est de 2 à 200 microns, maintenant les champignons et en avançant sont",French
"ce que nous appelons des eucaryotes, donc ce sont comme nos propres cellules, elles possèdent des organites délimités par une membrane, y compris le noyau, elles ont une cellule",French
"ils ont une membrane cellulaire mais ils ont aussi une paroi cellulaire, cependant leur paroi cellulaire n'est pas faite de peptidoglycane ; dans ce cas, elle est faite de chitine. La chitine est un polysaccharide, qui est le même type de structure que chez les insectes.",French
"Comme les araignées, les champignons peuvent se reproduire sexuellement et asexuellement, et ils dépendent dans de nombreux cas de choses appelées spores, qui sont en quelque sorte comme de petites graines lorsque les champignons...",French
"provoquent des maladies donc pour cette partie ici en bas, c'est ce qu'on appelle la mycose et quelques exemples sont des infections superficielles",French
"généralement causé par le retour des champignons qui libèrent des enzymes irritant la peau, provoquant une inflammation, donc des démangeaisons et des rougeurs ; quelques exemples seraient la teigne",French
"la teigne, qui, si elle affecte le sommet de la tête, est appelée teigne du cuir chevelu (teigne tinea capitis), et si elle affecte les pieds, c'est la teigne des pieds (tinea pedis), qui est essentiellement le pied d'athlète",French
"puis enfin nous avons examiné les infections profondes, c’est-à-dire celles qui touchent des organes comme les poumons et le sang",French
"cela peut en fait entraîner des conséquences graves, cela se produit généralement dans les cas où une personne est immunodéprimée et où les champignons pénètrent dans les poumons et",French
"connus sous le nom de protozoaires ou protistes, ceux-ci mesurent environ de 1 à 50",French
"Multicellulaire, comme vous pouvez le voir à partir de la cellule ici, toutes ces cellules possèdent potentiellement tous les organites que nos cellules ont, donc elles auraient un noyau, des mitochondries et d'autres organites pour aider à toutes leurs fonctions métaboliques.",French
"mode qui va entrer dans le sang et voyager jusqu'au foie, puis éclore dans les hépatocytes et ensuite sortir des hépatocytes, ce qui va ensuite dans le sang et saute dans les globules rouges ; cela entre maintenant dans son propre cycle",French
"qui produit essentiellement par mitose, ce sont des gamètes asexués, et ce cycle dans les globules rouges est là où vous voyez le",French
"symptômes du paludisme, puis une fois que cela se répand hors des globules rouges, il sera sous sa forme de gamète ; un autre moustique arrive et aspire le",French
"Le sang récupère les gamètes qui rencontrent ensuite d'autres gamètes à l'intérieur du moustique, et c'est une phase sexuelle, puis tout le cycle continue, donc le paludisme.",French
"en fait, ce n'est pas le moustique, c'est juste le vecteur ; le protozoaire est en réalité l'agent infectieux. Giardia est un protozoaire digestif, donc c'est similaire mais cela vient",French
passent par la mitose puis entrent dans une forme larvaire précoce où ils s'accrochent à la paroi du tube digestif et absorbent des nutriments,French
"sortir et cela provoquerait probablement une irritation de la paroi, une inflammation, la rendrait plus perméable, diminuerait la surface et cela entraîne des quantités excessives de",French
"retourner dans les excréments et cela contaminerait alors le prochain cycle de nourriture et d'eau, puis cela continue ainsi et finalement il ne nous reste que des helminthes",French
les hell mints qui sont des vers ou des ectoparasites et donc ceux-ci peuvent mesurer de trois millimètres jusqu'à,French
"classer au moins les casques, ceux-ci peuvent être classés en fonction de leur forme, qu'ils soient ronds ou plats",French
"on estime que 390 millions d'infections surviennent chaque année, et parmi celles-ci, environ 24 000 personnes meurent de la dengue. Quant au Zika, lors de la célèbre épidémie de Zika de 2015-2016",French
"dans les Amériques, plus de 40 000 infections ont été enregistrées aux États-Unis et dans les territoires américains, et au Brésil, l’épicentre de l’épidémie,",French
"Le Brésil a eu plus de 200 000 infections au Zika et près de 9 000 malformations congénitales liées au Zika. Je te l'ai dit, les gens ont essayé de",French
"faire des recherches sur la dengue depuis plus de 70 ans. Pourquoi ces virus émergent-ils et réémergent-ils ? Et la réponse à cette question, c’est vraiment nous.",French
"Urbanisation massive. Les gens quittent les villages pour s’installer en ville, et nos habitudes, qui incluent l’utilisation de ces contenants non biodégradables, ce qui bien sûr,",French
"sont d’excellents habitats pour ces moustiques vecteurs de virus. Et bien sûr, dans de nombreux pays, il y a cet effondrement massif des programmes",French
"qui sont nécessaires pour la lutte antivectorielle ainsi que pour l'infrastructure générale des programmes de santé publique, et à notre époque, nous pouvons être ici à San Diego,",French
"et puis en moins de 24 heures, nous pouvons être dans des endroits complètement différents du monde grâce à ce mouvement mondial. Donc ce n'est pas une surprise,",French
"En 2019 et 2020, nous entendons maintenant parler de pays comme le Népal, que l’on considère généralement comme un pays himalayen, qui doit désormais faire face à la dengue.",French
"Je voudrais donc maintenant me concentrer sur la grande question entourant les infections par ces virus, et plus particulièrement la dengue.",French
Pourquoi n'avons-nous pas de traitements et de vaccin efficace contre la dengue ? La réponse à cette question réside dans le fait que,French
"ces virus existent sous forme de quatre virus. Pour la dengue, nous les appelons les sérotypes de la dengue un, deux, trois, quatre.",French
"Cela signifie donc qu'une personne ne développe pas une immunité à vie contre l'infection par la dengue. En fait, vous pouvez être réinfecté,",French
"une deuxième, une troisième, et peut-être une quatrième fois, et de nombreuses études épidémiologiques ont montré que le facteur de risque le plus important",French
"le risque de développer une forme grave de la dengue est lié à une infection secondaire par le virus de la dengue. Cela concerne les enfants plus âgés et les adultes, et dans le cas des nourrissons,",French
"c'est le fait de naître de mères immunisées contre la dengue. Alors, qu'est-ce que ces deux groupes de patients ont en commun qui permet à cette exposition préalable à la dengue,",French
"être le facteur de risque unique le plus important ? Donc, avant de vous donner la réponse, je dois vous donner un peu de contexte sur la réponse immunitaire adaptative.",French
"aux infections virales en général. Vous avez ces virus, la dengue. Ils infectent les gens, et les deux principaux volets du système immunitaire entrent en jeu.",French
Le premier s'appelle les cellules B. Ce sont les cellules qui produisent des anticorps. Les anticorps sont ceux qui reconnaissent et détruisent ces virus.,French
"et nous les appelons, ils neutralisent ces virus. En revanche, les cellules T reconnaissent les cellules infectées par des virus et les détruisent directement.",French
"En ce qui concerne les vaccins approuvés pour l'utilisation humaine, la plupart de la conception des vaccins est basée sur ce principe ici.",French
"où les réponses en anticorps induites par le vaccin détruisent directement ces virus ou bactéries pathogènes. Donc maintenant, pour revenir à notre question centrale,",French
Pourquoi ces personnes ayant des infections secondaires de la dengue et ces nourrissons nés de mères immunisées contre la dengue développent-ils une forme grave de la maladie ?,French
Et la réponse a à voir avec le fait que les deux groupes d’individus possèdent ces anticorps. Ces anticorps proviennent des premières infections.,French
"chez ces personnes présentant une infection secondaire. Dans le cas de ces nourrissons, ces anticorps proviennent de leur mère, ce sont des anticorps maternels contre la dengue.",French
"Sur la base de ces observations épidémiologiques, cette hypothèse appelée amélioration dépendante des anticorps, ou ADE en abrégé, a été formulée.",French
"Selon cette hypothèse, la dengue, voici le virus ici, se lie aux anticorps. Au lieu que les anticorps soient neutralisants",French
"et pour éliminer ces infections virales, ces anticorps sont sous-neutralisants. Cela signifie donc que maintenant, le complexe immun virus-anticorps,",French
"ils sont capables d'entrer dans ces cellules. Normalement, ces cellules n'auraient pas pu être infectées par ce virus.",French
"Maintenant, grâce à cette voie des anticorps, ils sont capables d’entrer dans ces cellules, de se répliquer, et ces niveaux élevés d’infection virale",French
"puis déclenche toutes ces caractéristiques de la dengue sévère. Cette hypothèse, appelée ADE, a été proposée il y a presque un demi-siècle,",French
"laissez-moi expliquer comment cette hypothèse s’inscrit dans le contexte de l’infection humaine. Lors de l’infection primaire par la dengue,",French
"par définition, vous n'avez pas d'infection secondaire, les gens développent une bonne réponse en anticorps, et la plupart des gens développent effectivement",French
"pas de maladie ou seulement une maladie légère. Dans le cas d'une infection secondaire avec les mêmes sérotypes, donc ceci est homologue,",French
"même sérotype, la réponse en anticorps développée lors de la première infection pourra les reconnaître et les neutraliser,",French
"se débarrasser de cette infection virale. Ainsi, la personne est maintenant protégée et n’a pas de maladie. Maintenant, lors d’une infection secondaire avec un autre sérotype,",French
"donc ceci est hétérologue, donc j'ai un virus de couleur différente, la réponse en anticorps à la première infection, tous ces anticorps ne seront pas capables de",French
"reconnaître le deuxième sérotype. Cela conduit à cette coalition d’anticorps sous-neutralisants, ce qui entraîne cette augmentation médiée par l’ADE.",French
"de la gravité de la maladie, et dans le cas des nourrissons, ces anticorps maternels, il n'importe plus maintenant si le bébé est infecté pour la première fois,",French
"deuxième, troisième ou quatrième fois. Ces anticorps maternels sont sous-neutralisants, ce qui signifie qu'ils ne sont pas suffisamment efficaces pour neutraliser et éliminer l'infection virale.",French
Ces anticorps sous-neutralisants provoquent à nouveau l’ADE et entraînent une dengue sévère chez les nourrissons nés de mères immunisées contre la dengue.,French
"Donc, en 2010, nous avons apporté un soutien à cette hypothèse en développant un modèle murin. Nous avons réalisé une expérience assez simple.",French
"où nous avons pris une souris, injecté cette souris avec des anticorps contre la dengue ou ce sérum immun provenant de personnes ou d’animaux précédemment infectés,",French
"puis a exposé cette souris à la dengue. Exactement comme prédit par l’hypothèse de l’ADE, à mesure que l’infection progresse,",French
"nous observons des niveaux élevés d'infection virale, nous voyons ce phénomène où il y a toutes sortes de molécules immunitaires ou de régulateurs à la hausse dans ce phénomène appelé tempête cytokinétique.",French
"Nous avons une fuite vasculaire et, finalement, la souris meurt. Ce que ce travail a montré, c'est ce phénomène d'amélioration dépendante des anticorps.",French
"transforme une maladie bénigne en cette maladie mortelle. Dans ce modèle murin, la maladie bénigne survient si la souris n'est infectée que par le virus",French
"et non un anticorps, cette souris survivrait. Elle développerait une forme bénigne de la maladie. Et vous pouvez imaginer, comme la plupart des vaccins actuellement approuvés pour une utilisation chez l’homme",French
"sont impliqués dans l’induction de réponses d’anticorps, ce processus appelé ADE peut poser problème pour la conception de vaccins contre la dengue",French
"basé sur l'approche traditionnelle des vaccins. Maintenant, depuis 2016, depuis l'apparition du Zika dans les Amériques en 2016,",French
"dans ces comtés où la dengue est endémique, nous avons été contraints de poser de nombreuses autres questions importantes concernant la façon dont la réponse immunitaire à un virus",French
"a des répercussions sur l'infection par l'autre. Ainsi, l'une des premières questions que nous avons abordées dans mon laboratoire est",French
"comment une exposition préalable à la dengue influence-t-elle une infection ultérieure par le Zika, et vice versa ? Encore une fois, c'est une question importante dans le domaine",French
"parce que ces virus co-circulent. Ces moustiques qui transmettent la dengue, bien sûr, se trouvent dans les mêmes pays, aux mêmes endroits géographiques,",French
"et la réponse immunitaire, à la fois la réponse des anticorps et celle des cellules T à ces virus, sont hautement croisées, ce qui signifie que la réponse immunitaire à la dengue",French
"peuvent reconnaître le Zika et vice versa. Encore une fois, nous avons utilisé notre modèle préféré. Ce sont des modèles murins.",French
"et nous avons réalisé ce type d'expérience où nous avons pris une souris enceinte infectée par le Zika, et comme prévu, le Zika se réplique à des niveaux élevés",French
"chez ces animaux enceintes, la mère et les bébés meurent tous les deux. En revanche, si nous infectons les femelles avec la dengue",French
"et ensuite, après une exposition au Zika, nous voyons que cette mère a très peu de virus Zika. Elle survit à l'infection par le Zika.",French
"et les bébés naissent également en bonne santé. Ce type d'expérience a montré que cette exposition préalable à la dengue, cette immunité préexistante contre la dengue,",French
"fournit en fait une protection croisée contre une infection ultérieure par le Zika. Nous avons rapporté nos résultats en 2017 et 2018,",French
"et l'année dernière, en 2019, trois groupes différents représentant trois cohortes humaines indépendantes ont effectivement observé le même phénomène,",French
"cette exposition antérieure à la dengue offre une protection croisée contre une infection ultérieure par le Zika,",French
"même contre le syndrome congénital du Zika. Les données humaines nous ont permis, nous ont donné plus de confiance dans notre modèle murin",French
"de l’infection séquentielle par la dengue et le Zika, et nous avons ensuite posé la question suivante. Comment une exposition préalable à la dengue",French
"influencent-ils l'évolution du Zika ? Encore une fois, pour revenir au début de mon exposé, ce sont des virus à ARN.",French
"En raison de l’ARN polymérase qui est très sujette aux erreurs, ces virus ont des taux de mutation élevés.",French
"Donc, à gauche, se trouve le cycle naturel de transmission entre les moustiques et les humains. Ce que nous avons décidé de faire, c'est de reproduire",French
"ce cycle naturel de transmission en remplaçant l’hôte humain par une souris, et au lieu d’utiliser ces moustiques,",French
"nous avons décidé d'utiliser des cellules de moustique. Nous avons pris un isolat humain, donc il s'agit d'une souche de Zika isolée chez l'homme, et nous l'avons injectée dans la souris,",French
"et le virus provenant de la souris a été injecté de nouveau dans ces cellules de moustique, et le virus qui a été cultivé dans ces cellules de moustique",French
a de nouveau été injecté dans un nouveau groupe de souris. Nous avons donc répété ce cycle 10 fois et nous avons utilisé deux types d’animaux différents.,French
"Le premier est un animal naïf, donc il n'a jamais été exposé à aucun type de virus auparavant, ni aux virus de la dengue, et le deuxième type de souris",French
"est une souris immunisée contre la dengue, donc elle a déjà été exposée à la dengue, a éliminé l'infection et maintenant nous menons cette expérience de passage.",French
"Nous avons isolé ces deux souches différentes de Zika adaptées à la souris, comme nous les appelons. Ce Zika Naive p10.",French
"Il a été passé uniquement chez ces animaux naïfs non immunisés, et Zika Dengue Immune p10 signifie qu'il s'agit du virus que nous avons isolé.",French
"à partir de ceux-ci après des passages alternés entre ces cellules de moustiques et ces animaux immunisés contre la dengue. Lorsque nous avons séquencé ces virus,",French
"nous avons trouvé deux mutations dans ce virus Zika Naïf p10. Ces deux mêmes mutations étaient également présentes dans ce virus Zika Dengue Immunisé p10,",French
"de plus, cette souche virale présentait également une mutation supplémentaire dans le génome viral. Sur la diapositive suivante, je vais vous montrer",French
"ce que font ces virus. Lorsque nous infectons un animal naïf, c'est-à-dire non immunisé, qui n'a jamais été exposé à la dengue auparavant,",French
"nous voyons que 100 % des souris qui ont été faussement infectées, simplement avec le virus, survivent, comme prévu. En revanche, si les souris étaient infectées par le Zika,",French
"l’isolat parental ou ces deux souches adaptées et passées chez la souris, 100 % d’entre eux meurent et il n’y a vraiment aucune différence entre",French
"ces trois souches virales différentes. Donc, cela est conforme aux attentes. Maintenant, lorsque nous réalisons la même expérience mais cette fois-ci, au lieu de souris naïves,",French
"maintenant, ce sont des souris immunisées contre la dengue, nous voyons que le virus parental, si ces souris étaient infectées par le virus parental, 100 % d'entre elles survivent, ce qui signifie que cette exposition préalable",French
"à la dengue a fourni cette protection croisée contre le Zika, comme prévu. Cependant, lorsque nous avons maintenant infecté ces animaux",French
"avec nos deux virus adaptés à la souris, 100 % de ces animaux meurent, et ce virus, la ligne verte ici, ce sont les souris",French
qui nécessitent généralement un gros article P dans le cou atteignent un taux de survie à cinq ans pour le doodle rd sans carcinome de 56 % pour les patients avec ganglions positifs et de 83 % pour,French
les patients atteints d'une maladie sans atteinte ganglionnaire présentant une maladie métastatique au moment du diagnostic survivent rarement au-delà de six mois ; les tumeurs stromales gastro-intestinales (TSGI) se trouvent le plus souvent dans le,French
"estomac mais peuvent se trouver dans d'autres parties du conduit ; ils surviennent le plus souvent dans la tranche d'âge de 50 à 70 ans. Bien que la cause soit inconnue, les patients atteints de neurofibromatose présentent un risque accru de développer ces types de tumeurs.",French
"Les patients peuvent être majoritairement asymptomatiques et la tumeur peut apparaître comme une masse fortuite sur un scanner CT. Les symptômes incluent des douleurs naturelles, des nausées, des vomissements, des crises ou une mélena. La chirurgie est le moyen le plus efficace.",French
"du traitement du STS GA et la tumeur est résistante aux radiations et n'est pas sensible à la chimiothérapie conventionnelle, l'imatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase qui a été",French
"montré comme étant efficace dans les cas avancés et peut également jouer un rôle dans l'action avec les personnes ici ; dans cet exemple, vous pouvez voir que ce D très épais est d et qu'il se développe vers l'extérieur CA",French
Les lymphomes représentent 15 % des tumeurs de l’intestin grêle ; les lymphomes primitifs de l’intestin grêle sont les plus fréquents dans l’iléon en raison de la quantité relativement importante de tissu lymphoïde.,French
tissu lymphoïde associé celui-ci est le cas que j'ai fait et celui-ci est l'IDM avec cette grande et informe capuche maintenant pratiquement tous les lymphomes de l'intestin grêle sont,French
"Lymphomes non hodgkiniens à cellules B qui apparaissent soit de novo, soit en association avec des affections systémiques préexistantes telles que la maladie cœliaque",French
"maladie, la maladie de Crohn ou une immunosuppression qui est un micro génacore avec le VIH, la présentation de ces patients est très variable, l'imagerie peut aider à poser un diagnostic mais une intervention chirurgicale est fréquemment nécessaire pour un",French
"la confirmation histologique pour le traitement du lymphome non hodgkinien intestinal de stade 1 et 2 comprend une résection intestinale segmentaire blanche et, à l’UNT, le protocole de chimiothérapie Machop est",French
"assez bien, ensuite, les tumeurs neuroendocrines représentent environ 25 à 30 pour cent des tumeurs malignes de l’intestin grêle de type Newcastle ; ces tumeurs proviennent des",French
"Les intera provenant des cellules ouvertes des cryptes intestinales, de petite taille et mobiles, ont tendance à être plus agressives que leurs homologues appendiculaires ou rectaux, qui restent généralement asymptomatiques jusqu'à ce qu'une maladie avancée provoque des manifestations locales.",French
"les complications de l'obstruction, de la douleur ou des saignements, ou le syndrome carcinoïde systémique, les métastases sont rares dans les tumeurs de moins d'un centimètre, tandis que la moitié des tumeurs entre un et deux centimètres",French
métastaser et presque toutes les tumeurs de plus de deux centimètres se propagent ici vous pouvez voir cette tumeur ici avec une nécrose centrale et dans la publication la,French
"Le syndrome carcinoïde implique une dissémination métastatique sémantique ; les hormones libérées par les tumeurs carcinoïdes sont métabolisées par le foie et ne produisent aucun symptôme ; cependant, lorsque ces métastases hépatiques se drainent dans la circulation systémique...",French
"circulation provoquant une diarrhée et une rougeur du visage, du cou et de la partie supérieure du thorax ; on peut observer cette rougeur du visage, du cou et de la partie supérieure du thorax, une tachycardie, une hypotension, un bronchospasme et des hormones peuvent également être observés dans",French
"de longue date se traduit chez tous les patients par le développement d'une atteinte du cœur droit et d'une fibrose cardiaque et vulgaire ; le diagnostic de tumeur neuroendocrine est posé en mesurant l'acide 5-hydroxyindolacétique urinaire sur 24 heures, c'est le",French
"environ quatre-vingt-deux pour cent mais avec une spécificité plus faible que l'urine, l'œdème de Pfeiffer persiste, les niveaux de la ville ne sont pas atteints lors de l'examen différentiel de ceux-ci",French
"les conditions doivent être prises en compte maintenant si vous regardez ces conditions, il y aura le syndrome de l’intestin irritable, la maladie de la plaque, la gastrite chronique ; ce sont des affections bénignes, puis nous avons l’île de Benin, l’hépatite normale, et ainsi de suite.",French
signifier principalement une hyperbilirubinémie qui peut être liée à une obstruction des voies biliaires due à des tumeurs péri-anténoriennes ; des taux élevés de transaminases peuvent également,French
"être trouvé en présence de métastases hépatiques, les taux d'antigène carcinoembryonnaire peuvent être élevés, une radiographie abdominale simple peut révéler une obstruction partielle ou complète de l'intestin grêle avec des niveaux de petites bulles",French
"le transit montre des anomalies chez 53 à quatre-vingt-trois pour cent des patients atteints de cancer de l’intestin grêle ; des études à faible puissance et dans des centres spécialisés sont réalisées avec un lavement baryté de contraste, qui a une sensibilité d’environ 90 % à 95 % ; cependant, il",French
"est difficile à réaliser car il faut insérer le long tube dans l'intestin grêle pour y insuffler de l'air et du produit de contraste, donc vous avez cet intestin grêle et nous avons ceci à faire ici, et nous avons ceci, et nous devons insérer ce tube.",French
"de tout ici jusqu'à cet air immobile en toi et contraste dans ce petit bol, c'est son travail en dialyse, ce qui signifie que maintenant un scanner abdominal peut nécessiter une sédation",French
"Outre l’étendue de la maladie locale et la présence de métastases hépatiques, l’imagerie en coupes peut dans de nombreux cas détecter de petites lésions de ces localisations qui sont habituellement inaccessibles à l’endoscopie conventionnelle moderne multi",French
"La tomodensitométrie à détecteur permet un diagnostic précis, un bilan pré-thérapeutique complet et l'olaf de ces vidéos. Sur ce scanner coronal, il s'agit de la mâchoire de Needham.",French
"avec la tumeur, voici le pancréas et cette tumeur est indiscernable, elle ne peut pas être séparée du pancréas, et ici dans cette région, celle-ci, cette partie",French
"ici, c'est la partie dilatée jusqu'à Danone, proche de la lésion en résonance magnétique, et le caire se place ici ; ceci démontre l'intestin grêle",French
"des informations ici, il s'agit de l'intestin grêle, vous placez des informations, je n'ai pas pu en trouver un avec une tumeur mais celui-ci est très bien, il montre essentiellement les endroits dans le Tarot, maintenant je vais faire un graphique de ce côté ici, ceci démontre un",French
"corrélation typique en « trognon de pomme » qui est causée par un adénocarcinome de l’intestin grêle produisant une obstruction partielle avec une dilatation de l’intestin en amont, donc voici le trognon de pomme, celui-ci, et celui-ci est votre pomme, je vais…",French
"peignez-le en rouge et ceci, la largeur jaune, c'est celle dont vous avez mangé, d'accord, et voici votre intestin proximal qui n'a pas été chauffé parce que",French
"la sténose maintenant dans ces rares cas de saignement dû à une tumeur de l’intestin grêle, l’approche diagnostique est la même pour tous les cas de",French
hémorragie digestive basse en cas d'endoscopie digestive haute et basse négative : le marquage des globules rouges et l'angiographie peuvent être utiles pour localiser la maladie,French
"la vidéocapsule endoscopique a une meilleure sensibilité et spécificité et est réalisée pour des saignements digestifs occultes ; ici, vous pouvez voir qu'il s'agit d'un adénome provenant de",French
"un seau a trouvé une jolie endoscopie avec intestin grêle chez Cosco P qui pousse vers d'accord, peut identifier et permettre la biopsie des lésions dans le Judéen Amanda",French
"Jeanette pousse le télescope, c'est difficile à réaliser, il faut deux scopes et il y a, s'il y a une gaine extérieure et ce ballon est un verre à l'intérieur, puis il est tiré en arrière ici, donc c'est difficile et j'étais un peu un(e)",French
"procédure cependant ne pas copier avec rétrograde Dalia, la scopie peut être utile pour identifier des tumeurs étrangères, donc pour le jéjunum proximal par la bouche pour l’œil Liam - maintenant la section circulaire fournit le seul espoir de guérison pour",French
"patient - il s'agit de l'intestin grêle dans les carcinomes et les mois de Zarkov, cela est possible chez environ deux tiers des patients atteints d'un carcinome interne, les autres présentent une maladie non résécable en raison d'une atteinte locale étendue ou",French
"métastases aux ganglions lymphatiques régionaux, au foie ou au péritoine ; une large incision locale d’excision est utilisée aujourd’hui chez les jeunes, en y répartissant leur contenu.",French
"ou les patients IDM présentant des lésions dans le venenum proximal, y compris celles dans la parry Parry et la révision pewter, devraient subir une PEG, je dois passer à la partie suivante",French
"donc si on a celui-ci ici et que ceci est votre pancréas et que la rate est ici, ils doivent aller l’atteindre jusqu’à la viande du cou, ce qui a un taux de mortalité opératoire inférieur à la procédure PI entre de bonnes mains",French
"résection avec une marge de 5 à 10 centimètres de tissu sain de part et d'autre de la lésion, et l'entrée d'efficacité est réalisée",French
"pour ces tumeurs et vous retirez également le trajet lymphatique, ce qui entraîne maintenant cette tumeur puisque chez l'humain la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie sont de peu d'importance",French
"La chirurgie curative est le pilier du traitement pour les décès survenant pendant l’intervention ; l’ensemble de l’intestin est inspecté, 30 % des cas présentent des lésions synchrones segmentaires.",French
"La résection incluant les zones adjacentes est simplement le traitement principal ; les petites tumeurs de moins d’un centimètre du troisième ou du quatrième segment du duodénum sont soit excisées localement, soit incluses dans une résection segmentaire pour les tumeurs plus volumineuses.",French
"et les tumeurs de la région nécessitent à nouveau une intervention majeure au niveau du cou ; une maladie localement avancée nécessite une résection cruciale pour retarder l'apparition de métastases hépatiques, et Carson sont enchaînés à tort ; les régions solitaires inaccessibles de niveau devraient être",French
réséqué une filiation optionnelle essayée a offert une excellente filiation des symptômes du syndrome carcinoïde chez les patients atteints d'une maladie non résécable maintenant les suivants sont,French
"l’espérance de vie pour les patients atteints d’une maladie résécable avec ganglions positifs est de 15 ans de survie médiane ; pour les cas intra-abdominaux non résécables, la survie médiane chute à cinq ans et elle est de trois ans pour ceux avec",French
"les patients atteints d’hépatopathie et de métastases qui subissent une résection partielle étrangère sans mas ont un taux de survie à 5 ans amélioré, passant de quarante à soixante pour cent",French
"La chirurgie est nécessaire dans quatre-vingts pour cent des cas de maladie avancée symptomatique, comme l'obstruction intestinale. Les tumeurs de l'intestin grêle sont plus susceptibles de provoquer une obstruction intestinale que les tumeurs générales, probablement en raison de la taille plus petite et de la paroi plus fine de l'intestin grêle.",French
"le petit calibre du modèle de chirurgie d'urgence pour ces patients soulage l'obstruction mais empêche une résection complète avec des marges négatives ; malgré l'efficacité de l'imatinib pour le GST, la résection chirurgicale reste la principale",French
thérapie pour le sarcome de l'intestin grêle bien que 35 à 50 pour cent soient acceptables en raison de la maladie métastatique similaire à la Davina proximale Ladino,French
"les carcinomes et les sarcomes de l’intestin grêle situés dans cette région doivent être traités par une pancréaticoduodénectomie ; ceux situés plus distalement, au niveau du vestiaire ou de l’ilium, doivent être disséqués avec des marges larges pour les tumeurs proches",French
"à l'œil, les feuilles qui tournent peuvent à nouveau nécessiter un droit à ma colectomie ; les métastases ganglionnaires sont rares et, par conséquent, un curage ganglionnaire étendu n'est pas recommandé. La section semble prolonger la survie, mais",French
"la récidive avec une maladie largement métastatique est typique dans ces cas, aucun schéma standard ne démontre de bénéfice dans un contexte adjuvant ou métastatique pour",French
"petite somme de nombreux nouveaux carcinomes et en raison de la similarité avec la règle de similarité de l'adénocarcinome colorectal, un schéma contenant du 5-FU avec du nouveau",French
"La couverture peut être utilisée comme nouveau détective de religion dans le carcinome colorectal, comme Renata peut l'être et obsolète à, et peut également être envisagée en combinaison avec.",French
"selon Fisher, la plupart des sarcomes de l’intestin grêle sont cq+ Gies ; ceux-ci sont résistants à la chimiothérapie cytotoxique, cependant les patients atteints d’une maladie avancée",French
peut être traité avec matted chez les patients ayant subi une résection chirurgicale pour une maladie localisée et ayant commis une erreur ; ils devraient avoir une visite de suivi en consultation externe,French
"réglage tous les trois mois, qui dit que pour des symptômes ou des signes évocateurs d'une récidive de la maladie, une numération formule sanguine (NFS) et des tests de la fonction hépatique peuvent être effectués périodiquement afin d’identifier une anémie liée à une perte de sang ou une anomalie",French
Et la question est : pourquoi un ADE pose-t-il problème lors d'une infection par d'autres virus que la dengue ? Qu'est-ce que c'est ?,French
"- La question liée à l'ADE est vraiment importante, non seulement dans le contexte des infections par la dengue, des infections par le virus de la grippe, mais nous pensons qu'elle pourrait être applicable.",French
"à d'autres maladies infectieuses où l'on observe cette réactivité immunologique croisée. Dans ce cas, cette réactivité croisée pourrait être bénéfique",French
"et je suis Susan Kaech, j'ai fait une belle présentation et comment Jenner l'a utilisée à son avantage pour créer ce premier concept de vaccination",French
"du fait d’attraper la vaccine pour éradiquer la variole aujourd’hui. Ainsi, la réactivité croisée est bénéfique dans ce cas, mais malheureusement, avec des maladies comme la dengue,",French
"nous découvrons que cette réactivité croisée, en plus d'être bénéfique, peut également jouer un rôle pathogène, un rôle néfaste. Et au lieu de fournir cette immunité croisée protectrice,",French
"vous pourriez en fait contracter une forme sévère de ces différentes infections virales. Et à l'heure actuelle, en essayant",French
"pour ramener notre attention sur le COVID, en fait il y a plusieurs chercheurs dans le domaine des coronavirus qui étudient",French
"le domaine de la dengue, ce que nous savons sur l’ADE et nous pensons qu’il pourrait peut-être y avoir des problèmes liés à l’ADE, par exemple, il y a de jeunes personnes en bonne santé",French
"qui développent une forme grave du coronavirus, une forme grave de la COVID. Ce n'est pas une maladie qui provoque des formes graves uniquement chez les personnes âgées ou ayant des comorbidités.",French
et l'une des hypothèses entourant la raison pour laquelle ces jeunes individus en bonne santé développent une forme grave de la COVID pourrait être liée à l'ADE.,French
"L’exposition de ces personnes à ces coronavirus responsables du rhume, qui sont bénins, mais pour lesquels il existe une immunité croisée suffisante",French
"que vous pouvez imaginer dans certaines conditions chez certaines personnes lorsque cette réponse en anticorps, ou même la réponse des cellules T, n'est plus suffisante pour protéger",French
"mais provoquant désormais la forme d'infection la plus grave. Donc nous pensons que, malgré le domaine, cela prendra plusieurs années",French
"comme je l'ai expliqué dans mon exposé, il a fallu plus de 50 ans pour vraiment comprendre ce concept d'ADE en utilisant des modèles animaux et des études épidémiologiques de terrain",French
"sur plusieurs décennies, dans plusieurs pays, nous pouvons appliquer ce que nous avons appris du domaine de la dengue et du Zika",French
"et essayer de voir comment nous pouvons développer de meilleurs vaccins contre, vous savez, les coronavirus, mais en particulier contre la COVID.",French
Nous pensons donc que ce concept d'ADE est vraiment important et qu'il n'y a aucune raison pour qu'il doive être spécifique au domaine des flavivirus.,French
"et la tuberculose étant des vaccins très remarquables qui n'ont pas abouti aux succès que l'on aurait espérés. Mon sentiment honnête est qu'il y a eu ce virus, le COVID-19",French
"la COVID non plus ne va pas être un aussi grand défi, je pense, en partie parce que ce n'est pas l'un de ces agents pathogènes qui changent de forme comme nous le voyons avec le VIH par exemple et d'autres agents pathogènes",French
qui ont effectivement des moyens d’évasion en modifiant le profil antigénique que possède le pathogène. Et nous avons également déjà des preuves que les anticorps,French
"qui sont produites peuvent être protectrices et neutralisantes. Il existe donc certains virus pour lesquels il est plus difficile de développer des anticorps neutralisants, en particulier le VIH.",French
"Donc j'ai l'impression que ce virus ne possède pas ces types de propriétés qui ont été historiquement plus difficiles à gérer, mais bien sûr",French
il possède effectivement une base de caractéristiques. Nous savons qu'il modifie très profondément la réponse à l'interféron. Nous savons que la pathologie qui cause la mort,French
"est dû à des réponses immunitaires excessivement exubérantes. Donc, comprendre la manière dont ces virus contribuent à cela",French
"à ces changements-là, ça va être important, mais mon instinct immunologique me dit que nous allons développer un vaccin",French
"qui offrira une protection. Et honnêtement, je pense que ce qui va être important, c'est que les vaccins sont actuellement en cours de test",French
"que nous nous concentrions non seulement sur la protéine spike, qui est ce sur quoi les gens se focalisent, mais que nous prenions également en compte les autres protéines et le virus dans son ensemble.",French
"Je suis un peu nerveux à propos des vaccins qui se concentrent uniquement sur la protéine de spicule et, d'une certaine manière, à propos de l'amélioration médiée par les anticorps dont Sujan vient de parler.",French
"pour la pathogenèse de nos maladies infectieuses. - Oui, je vous remercie, c'est une bonne question. Eh bien, comme je le montre dans l'une de mes diapositives",French
et beaucoup d'entre vous ont en fait montré les diapositives de la surface cellulaire décorée de glycannes ; glycoprotéines et glycolipides.,French
"Et à l’extrémité de tous ces glycanes se trouve l’acide sialique à neuf carbones. Donc, les acides sialiques sont à l’extrémité de tous les glycanes.",French
"à l'extrême bord de l'enrobage sucré de chaque cellule. Donc c'est là, disponible, et c'est ce que la plupart des virus et des agents pathogènes voient.",French
"alors qu'ils voyagent dans la circulation sanguine ou pour toujours. Ainsi, ces acides sialiques n'interagissent pas seulement avec les agents pathogènes, ils interagissent aussi avec les cellules cancéreuses circulantes,",French
"plaquettes, cellules immunitaires, donc elles le sont vraiment même, je pense... Le virus MERS était, même si tout le monde",French
"je parlais de l'interaction protéine-protéine, il y a eu une interaction avec l'acide sialique qui a été découverte. Ainsi, le virus de la grippe humaine reconnaît",French
"l’acide sialique qui est utilisé pour se lier et envahir, et vous pouvez même l’inhiber en utilisant la dengue ou la grippe. Donc, nous espérons que quelque chose de similaire",French
"que ce Siglec en évolution rapide, qui est le récepteur reconnaissant l’acide sialique, a été associé à de nombreux événements évolutifs",French
"qui se sont produites au fil des siècles. Ainsi, certains des Siglecs, par exemple, sont présents sur les cellules cancéreuses et cela pourrait influencer",French
qu'il existe des caractéristiques spécifiques à l'homme de l'infection à streptocoque du groupe B,French
"et l’immunité, par exemple, le streptocoque du groupe B possède des molécules qui sont des déterminants variants",French
qui ciblent spécifiquement l'IgA humaine mais pas l'IgA d'espèces étroitement apparentées.,French
Et les animaux expérimentaux ne ciblent que le facteur H humain et non pas d'autres protéines régulatrices du complément.,French
"Les autres incidents médicaux les plus importants de la maladie à SGB, en dehors des humains, concernent la mammite chez les vaches, mais ces souches semblent très éloignées les unes des autres.",French
"des humains et il n’y a pas beaucoup de preuves d’échanges. Cependant, les animaux de compagnie comme les chiens et les chats peuvent rarement attraper la maladie de leurs propriétaires humains et il existe des formes aquatiques",French
"du streptocoque du groupe B et des mammifères marins ainsi que chez les poissons, qui semblent effectivement avoir le potentiel de transmission dans les deux sens",French
"et partagent des facteurs de virulence et des profils génétiques avec les humains, donc peut-être que l’avènement de la pêche et de l’aquaculture en tant que sous-ensemble de l’agriculture",French
a peut-être été un accélérateur. Toutes ces différences posent cependant un grand défi à la modélisation du streptocoque du groupe A.,French
"et d'autres agents pathogènes, comme le streptocoque du groupe B, le staphylocoque doré du groupe A chez les animaux ; souris, lapins, parce qu'ils ont des caractéristiques si uniques.",French
Certain toxines qui provoquent la pathogenèse chez l’homme ne ciblent pas les cellules des animaux de laboratoire.,French
Les superantigènes qui peuvent provoquer un syndrome de choc toxique n'ont pas tendance à réagir et à produire l'expansion clonale des cellules T chez les animaux expérimentaux.,French
"ce qui rend le développement de thérapies et de vaccins difficile, car on craint qu’un candidat thérapeutique ou vaccin",French
celle qui donne les meilleurs résultats chez les animaux n'est pas forcément celle qui donnera les meilleurs résultats chez l'homme lors des grands essais de phase deux et de phase trois.,French
Pourquoi la résistance de Plasmodium à l'artémisinine n'est-elle apparue qu'après son utilisation sous forme synthétique et non pendant les milliers d'années précédentes ?,French
"quand il a été utilisé comme artemisia annua, l’armoise annuelle, en tant que médicament naturel ? Une telle connaissance influence-t-elle le développement",French
"parce que c'est principalement juste une corrélation avec des marqueurs moléculaires, car c'est très différent, vous savez, de tester la souche CF ou la résistance à l'ampicilline ou à n'importe quel autre antibiotique",French
"vous utilisez un procédé où vous pouvez facilement cultiver les bactéries à partir de votre sang, puis les placer sur une boîte de Pétri avec un disque filtrant.",French
"Vous savez, extraire un parasite, surtout dans une région avec peu de ressources, puis le mettre en culture cellulaire et ensuite le tester après quelques jours pour voir",French
s'il est en fait incroyablement difficile de savoir s'ils répondent à un médicament. Donc je dirais qu'il y avait probablement une résistance,French
"dans la fréquence à laquelle les jeunes tombent malades lorsqu'ils sont infectés, comparée à celle des personnes âgées.",French
"Il est également vrai que les personnes plus jeunes ont tendance à libérer moins de virus au cours de leur maladie. Maintenant, il est difficile de distinguer ces deux éléments parce que",French
"En général, plus vous êtes gravement malade avec cette maladie, plus les titres viraux sont élevés. Donc, ils vont un peu de pair.",French
"L'une des choses curieuses qui pourrait également poser problème dans le développement des vaccins est que, dans les études vaccinales menées sur des modèles animaux,",French
"les animaux plus jeunes ont tendance à être beaucoup plus réactifs aux vaccins et puis, pour les animaux plus âgés, il se peut que nous devions",French
"Et quand on pense au fait qu’il pourrait être nécessaire d’avoir soit des vaccins différents en général, soit des schémas de vaccination différents,",French
"Différentes doses de vaccin, différents schémas pour pouvoir suffisamment stimuler la réponse immunitaire adulte en vue d'une immunité durable.",French
"Il est également vrai que l'immunité contre cette catégorie de virus diminue plus rapidement que, par exemple, contre la grippe et certains autres virus auxquels nous sommes confrontés.",French
"C'est peut-être l'une des raisons pour lesquelles ce virus, qui évolue plus lentement d'un point de vue moléculaire, et les populations peuvent encore revenir.",French
et les amis reviennent à des vagues d'infection dans la population à des intervalles de trois et quatre ans. Donc je pense que nous avons beaucoup à apprendre sur les différences,French
dans la réponse immunitaire qui se produit avec ce virus par rapport aux personnes âgées. Nous ne comprenons toujours pas le syndrome récemment décrit,French
qu’on voyait des enfants atteints d’un syndrome multi-organique hyper inflammatoire très similaire à la maladie de Kawasaki,French
"que nous n’avons reconnu que ces dernières semaines et seulement en Europe et aux États-Unis, n’a pas été observé dans des dizaines de milliers de cas en Chine et en Orient.",French
"comme la maladie de Kawasaki avec laquelle il existe un certain chevauchement, ainsi que les caractéristiques cliniques et le syndrome de choc toxique",French
"ce qui pourrait compliquer les infections à staphylocoques ou à streptocoques, je pense que cela indiquerait clairement",French
qu'il existe des cofacteurs environnementaux ou des prédispositions immunogénétiques qui ont été bien documentés,French
dans la maladie de Kawasaki par exemple et un autre facteur que je me demande est s'il existe des aspects particuliers de la sénescence immunitaire,French
à mesure que nous vieillissons ou simplement les dommages cumulatifs qui surviennent à nos poumons en vivant dans le monde,French
"qui ne sont pas vierges mais pollués, qui restent en dessous du seuil de détection clinique jusqu'à ce qu'ils soient confrontés à un danger de mort",French
comme la pneumonie due au COVID-19. Et que les enfants n'ont pas accumulé ce niveau de changement au fil du temps,French
ce qui pourrait interférer avec les réponses immunitaires épithéliales normales. Il est également possible que le virus,French
"a une propagation complètement différente et est davantage une maladie virémique systémique, les enfants étant associés à une réponse immunitaire minimale",French
"chez la majorité des patients, mais ensuite la possibilité de cette maladie immunomédiée retardée chez les quelques malheureux.",French
"Il existe, vous savez, pas mal d'autres maladies comme le virus d'Epstein-Barr ou le poliovirus où, si vous rencontrez ces virus très jeune dans la vie",French
"il est très probable que vous ayez, vous savez, parfois une différence assez marquée, parfois vous savez, une expérience asymptomatique ou un simple rhume,",French
alors que les personnes qui en font l'expérience plus tard dans la vie ont un potentiel inflammatoire beaucoup plus élevé et un potentiel beaucoup plus important pour des symptômes graves,French
que vous associez normalement à ces maladies. Je vais regarder ma liste ici et j'ai une question pour Mandy Lewis.,French
"Quels aspects de la culture humaine, la façon dont nous interagissons dans notre société, pourraient affecter le microbiome vaginal des femmes ?",French
"planification familiale, menstruation, soi-disant comportements hygiéniques ainsi que d'autres pratiques de coupures intra-vaginales et génitales qui ont lieu dans différents endroits.",French
"Donc, vous savez, les mécanismes potentiels par lesquels ces comportements pourraient modifier le microbiome n'ont pas vraiment été étudiés de manière approfondie, mais il semble que, d'après ce que nous savons, les partenaires sexuels semblent",French
"partager vos microbiomes génitaux. Le microbiome peut changer, ces changements peuvent être déclenchés par les menstruations ainsi que par l'utilisation de contraceptifs hormonaux.",French
"Et puis, nous savons également que le lavage vaginal a été associé à des types de microbiomes vaginaux à risque plus élevé, possiblement.",French
"en éliminant les bactéries bénéfiques, mais cela nécessite davantage d'études. Et donc, je pense que l'on peut imaginer un certain nombre de façons différentes dont",French
"et c'est de Jason, un étudiant de CARTA. Et il a demandé, de la même manière que le paludisme a indirectement entraîné des changements phénotypiques chez les humains",French
"par exemple, la drépanocytose et le sélénium : la compétition entre la dengue et le Zika a-t-elle produit des changements phénotypiques supplémentaires ?",French
"chez l’humain, délétères ou non. Et j’aimerais ajouter, savez-vous s’il existe d’autres exemples de virus qui ont laissé une empreinte sur le génome humain ?",French
"de l’infection par la dengue chez l’homme, ce sont ces virus qui circulent en Afrique, mais on n’entend pas vraiment parler de la dengue étant",French
"un problème majeur en Afrique. En fait, les quatre sérotypes, le Zika, tous ces différents flavivirus co-circulent et généralement cette co-circulation",French
"La présence de plusieurs sérotypes différents de la dengue, de plusieurs Flavivirus différents, n'est pas un bon résultat en ce qui concerne l'impact sur la gravité de la maladie dengue.",French
"Et d'après quelques études anecdotiques menées à Cuba, il semble que la diversité génétique africaine peut-être",French
"peut-être que cela protège ces individus de contracter la forme grave de l'infection par la dengue, tandis que dans le cas des personnes en Asie",French
"et les personnes des Amériques, tant du Nord que du Sud, peuvent contracter une forme sévère de la dengue. Donc, en ce qui concerne la façon dont ces interactions",French
"entre le virus et l’hôte humain, c’est une question vraiment importante, largement sous-étudiée, et je pense que cela interpelle vraiment les personnes du domaine",French
"juste être sous-étudié, vous savez, parce qu'ils disent simplement que vous avez de la fièvre et ils supposent simplement que c'est le paludisme et--",French
"- Oui, donc exactement les mêmes problèmes auxquels nous sommes confrontés en ce qui concerne le système de santé d’un pays déterminent",French
"du dengue en Afrique, nous ne connaissons pas vraiment l’incidence réelle des conséquences à la fois bénignes et graves de ces infections virales.",French
"Et encore une fois, c'est vraiment la réalité malheureuse du monde dans lequel nous vivons : il existe différents types d'infrastructures de systèmes de santé.",French
et si cela reflète le mouvement « Out of Africa » des populations humaines anciennes et s'il existe des exemples d'anthroponose à Salmonella,French
"était présent chez les humains anciens. Et grâce aux avancées en génomique. Par exemple, nous sommes maintenant capables d'isoler des génomes",French
"des humains anciens. Et en fait, en février dernier, il y a eu une étude très intéressante où ils ont montré qu'ils avaient pu isoler la Salmonella",French
des humains il y a 6500 ans. Et cela a conduit à l’hypothèse que la Salmonella pourrait être apparue chez les humains,French
"avec la Révolution néolithique, lorsque les humains sont essentiellement passés de la chasse et de la cueillette à l’agriculture, et l’idée est toujours que la Salmonella",French
"a été transmis des animaux aux humains avec l’avènement de l’agriculture. Mais quelque chose d’intéressant qui est également ressorti de cette étude est que, par exemple, les animaux",French
"jouent exactement le rôle de transmettre la salmonelle aux personnes, mais la salmonelle chez les porcs a essentiellement été trouvée il y a 4000 ans.",French
"Cela a donc conduit à l’hypothèse que ce sont en fait les humains qui ont transmis la salmonelle aux porcs. Et oui, maintenant les porcs sont des sources de salmonelle.",French
"mais il semble qu'au début, certains animaux ont transmis à l'homme et que les humains ont finalement transmis aux porcs. Donc je pense qu'en général, on peut considérer la Salmonella",French
"et la nourriture non thaïlandaise de la salmonelle l’a, car elle est transmise par les humains, mais à un certain moment, nous étions la source de la salmonelle",French
mais je ne vais pas pouvoir donner une réponse extrêmement satisfaisante. Je pense que c'est quelque chose sur lequel nous ne pouvons pas encore forcément fournir de mesures.,French
"mais vous pouvez réfléchir à certains des événements qui ont probablement eu la plus grande influence. L’un d’eux, d’un point de vue génétique sur nos génomes, serait les effets fondateurs.",French
"Et nous avons connu des épidémies et des pandémies par le passé où il y a eu une mortalité humaine d'une ampleur significative, évidemment.",French
cela va entraîner un effet fondateur et avoir un impact majeur sur notre génome que nous propageons. Le second point concerne la prévalence des agents pathogènes.,French
"Et je pense que c'est quelque chose qui concerne davantage l'adaptation et la façon dont nous coexistons de manière plus endémique, comme nous pouvons clairement le voir génétiquement,",French
Nous venons de discuter de certains de ces allèles génétiques et des changements qui sont maintenus au sein de la population en conséquence de la coexistence avec certains agents pathogènes.,French
"Il existe également un peu de preuves que les régions de plus grande diversité dans nos génomes, telles que notre complexe majeur d'histocompatibilité, en font partie.",French
"qui est le CMH, c’est-à-dire ce qui est utilisé pour présenter les antigènes étrangers à nos cellules immunitaires telles que nos lymphocytes T afin de détecter les agents pathogènes.",French
"La diversité du haut niveau de polymorphisme de ces allèles est, d'une certaine manière, façonnée par certains agents pathogènes plus que par d'autres.",French
"et je pense que cela a probablement été le mieux observé en examinant une autre région de notre génome, qui se trouve dans nos gènes des immunoglobulines",French
tels que ceux qui créent les récepteurs réarrangés pour le récepteur des cellules T et notre récepteur des cellules B produisent les anticorps,French
"que ces régions codées par la lignée germinale, disons les régions de ces domaines variables par exemple, qui se trouvent dans les anticorps",French
que la séquence de la lignée germinale de ceux-ci possède déjà une affinité naturelle pour certains agents pathogènes tels que la grippe.,French
n'ont pas un certain avantage évolutif à y répondre mais il est évident qu'il y a encore une adaptation supplémentaire,French
"cela doit se produire avec la réponse pour de meilleures protections. Et puis notre système immunitaire inné, qui est notre lignée germinale, vous savez, une forme de défense câblée",French
"que nous avons évolué avec cela a certainement été façonné par les agents pathogènes. Mais pour répondre à la question précisément sur quelle classe, je ne pense pas qu'il s'agira d'une classe particulière.",French
qui ont peut-être eu lieu au cours de l'histoire et qui ont eu d'importants effets fondateurs sur notre génome. - Merci. Victor ?,French
parce qu'elle est tout aussi compétente en tant que généticienne qu'en tant que spécialiste des maladies infectieuses. La peste du paludisme a entraîné plusieurs maladies,French
"en tant que sous-produit dans les régions où elle est endémique, comme la drépanocytose et la polyglobulie, existe-t-il des agents pathogènes en dehors des régions endémiques du paludisme",French
qui ont produit de manière analogue des maladies secondaires dans lesquelles vous dites que les hétérozygotes humains bénéficient d’un avantage protecteur.,French
et je pense aux mutations des gènes de la mucoviscidose et à la façon dont elles peuvent offrir une protection contre le choléra.,French
"Il existe donc une théorie selon laquelle l’allèle de la mucoviscidose se maintient, ce qui affecte, je crois, un canal sodique ou chlorure.",French
"et cela est maintenu dans la population parce que cela protège contre le choléra, qui était également un grand tueur d'enfants.",French
"- Eh bien, je suppose que tu sais en ce qui concerne le choléra, oui. Donc, la CFTR est une pompe à anions qui produit, tu sais, libère du chlorure et du bicarbonate.",French
et je suppose que des mutations altérant sa fonction pourraient réduire l’énorme volume de diarrhée sécrétoire observé là-bas.,French
"En fait, c'est très intéressant ce que font Ajit Varki et Misty avec les lignées de souris qu'ils développent. Ils ont humanisé le répertoire des acides sialiques d'une certaine manière.",French
"que certaines des toxines produites par des agents pathogènes entériques, y compris la toxine du choléra et les toxines de Salmonella, sont, vous savez, moins sévères",French
"et cela pourrait nous permettre d’accoupler ces souris avec, vous savez, les souris CFTR",French
"et découvrez s'il existe effectivement une protection une fois que vous humanisez le contexte, car pour l'instant, beaucoup de souris ne sont tout simplement pas sensibles",French
que j'ai toujours trouvé la génétique de la résistance au paludisme très fascinante. Et j'ai été familier avec cela toute ma vie parce que je viens de l'île de Sardaigne.,French
"où pratiquement tout le monde a soit le trait de la bêta-thalassémie, soit l'autre trait également associé à la résistance au paludisme, à savoir le déficit en G6PD",French
"et je peux vous dire que dans chaque famille, c'est soit l'un, soit l'autre. Et je pense que la myéline est vraiment le meilleur exemple de la façon dont toute la population a évolué",French
être résistant au paludisme et pourquoi les hétérozygotes pour le G6PD ou la bêta-thalassémie sont si répandus,French
"Il existe une mutation humaine dans une paire de récepteurs Siglec. Ainsi, normalement, on pourrait dire que les humains possèdent à la fois un signal inhibiteur et un cycle d’activation.",French
"qui sont appariés en termes de leur même interaction de liaison avec des ligands à l'extérieur, mais dont l'un transmet un signal positif à la cellule immunitaire",French
"et l'autre moitié des humains présente une mutation dans l'activité une, donc ils n'ont que le siglec inhibiteur.",French
"Et nous avons constaté, lors du dépistage d'une population de patientes ayant eu un accouchement prématuré, que",French
"le streptocoque du groupe A est un facteur de risque important, il y avait une association avec le fait d'avoir",French
"le phénotype hyper-inflammatoire avec un risque accru de prématurité, et cela a été publié il y a quelque temps.",French
"- J'avais une autre chose que je voulais ajouter à cette réflexion, et c'est quelque chose dont nous n'avons pas vraiment beaucoup discuté aujourd'hui.",French
"qui est la tuberculose. Et la tuberculose, bien sûr, est également l’une des grandes causes de mortalité et a eu un impact majeur.",French
"sur le génome humain, je pense. Et je ne sais pas à quel point cela est accepté, mais vous savez, il y a une, vous savez, il y a une hypothèse",French
"que la couleur de la peau humaine, en particulier pour les personnes qui vivent dans, vous savez, des climats nordiques adaptés, fait partie de l'adaptation pour une couleur de peau plus claire",French
"parce qu'il fournit plus de vitamine D et qu'il permet de mieux survivre, voire de survivre à une infection par la tuberculose.",French
"- Oui, vas-y. - Eh bien, je pense qu'il y avait une question pour Chip que beaucoup de gens ont posée.",French
et comment savons-nous que les coronavirus se sont développés chez les chauves-souris ? - Il y a eu beaucoup d'efforts pour capturer des chauves-souris,French
dans plusieurs endroits différents et étudient les coronavirus ainsi que d'autres virus portés par les chauves-souris. Ils évoluent sans moelle osseuse.,French
"Et ils font cela parce qu'ils peuvent mieux voler en étant plus légers, ce qui leur laisse une réponse immunitaire qui leur permet d'être beaucoup plus tolérants.",French
du portage continu d’un agent sans l’éliminer. Ils sont donc vraiment doués pour pouvoir,French
pour entretenir des flacons volants dans lesquels il y a pas mal de réplication virale,French
"et ensuite des opportunités pour les virus de se mélanger à l'intérieur d'une chauve-souris individuelle, au sein des populations de chauves-souris, elles vivent dans de très grandes colonies. Donc elles sont vraiment préparées socialement et immunologiquement",French
"être un modificateur interne de la génétique virale et lorsque vous regardez dans des populations défavorisées, vous voyez un grand nombre de variants de coronavirus",French
"qui échangent toujours de l’ARN, évoluent, puis passent périodiquement à d’autres espèces. Ils sont donc vraiment une sorte de creuset",French
qui déborde périodiquement et il se trouve que nous sommes du mauvais côté pour en subir les conséquences. Je suis sûr que cela dure depuis des milliers d'années.,French
"et il existe tellement de coronavirus apparentés chez les chauves-souris. Il est parfois difficile de remonter en arrière, ce coronavirus en est un bon exemple, et de dire que ce virus est passé",French
"à ce stade, parce que les coronavirus et les personnes sont en réalité plus diversifiés avec le SARS-CoV-2 que ce que l’on pensait au départ. Donc, ce virus n’est pas simplement apparu de façon désordonnée.",French
et son entourage ont d'abord émis des hypothèses en décembre 2019. Ce virus est passé de façon intermittente à la population humaine depuis un certain temps.,French
et a finalement réussi à prendre et à se répandre. L'une des choses qui s'est produite et qui est différente avec les populations animales,French
"ces nouveaux événements durent-ils depuis longtemps, nous avons fait deux choses qui ont facilité la tâche aux virus",French
jouer les uns avec les autres. L'une des raisons est que nous mettons beaucoup de ces espèces ensemble dans des conditions exiguës qui ne seraient normalement pas réunies.,French
"et la dissémination d'agents pathogènes, permettant à des virus apparentés de se propager parmi une grande variété d'espèces en un lieu donné à un moment donné.",French
Nous faisons également cela en créant de grandes populations d’animaux grâce à des installations d’élevage et pour notre approvisionnement alimentaire.,French
"Et enfin, nous avons donné aux virus l’opportunité, lorsqu’un débordement se produit, qui aurait très bien pu s’éteindre dans un petit village, de faire",French
sa sortie du village grâce aux moyens de transport et hors du pays grâce au transport aérien a essentiellement transformé la population humaine de la planète,French
un grand bol de mélange plutôt qu'une grande collection de petites populations qui ont évolué en leur sein et développé leur génétique,French
"comme nous avons entendu parler de la Sardaigne qui traite avec des agents pathogènes locaux. Maintenant, nous devons penser à nous-mêmes",French
"en tant que communauté dorée dans laquelle toute la population du monde pourrait devoir évoluer rapidement lorsqu'un agent pathogène survient, ce que nous ne sommes pas capables de faire.",French
"et des zones de déplacement où nous sommes plus souvent en contact avec des animaux avec lesquels nous n'aurions normalement pas de contact, la spéculation sur Ebola couplée",French
"en donnant à ces virus un moyen de sortir de leur lieu d'origine et d'entrer en contact avec nous, les transports ont été ce qui a amplifié cela,",French
"et cela peut aussi être parce que j'ai eu deux enfants qui sont allés à la garderie publique et j'ai tout attrapé. Mais l'autre question est,",French
"êtes-vous alors mieux protégé contre toutes les sortes de sous-variantes qui pourraient exister et est-ce que cela, vous savez, même si vous n'avez pas",French
"que oui, plus vous seriez exposé à des vaccins, plus vous développeriez une immunité large, en supposant qu'il y ait une dérive du virus de la grippe",French
"en particulier, à titre d'exemple, cela élargissait suffisamment les différents types de souches virales. Vous étiez exposé, votre corps était exposé à",French
"Je penserais naturellement que cela pourrait permettre une immunité plus large et étendue contre diverses souches de grippe, mais en réalité, une chose qui a été observée en particulier",French
"de l’épidémie de grippe porcine H1N1 que nous avons eue en 2009-2010, c’est qu’il y a quelques autres",French
"vous savez que les anticorps largement neutralisants ont été analysés par rapport aux deux caractéristiques les plus conservées du virus de la grippe, comme le domaine de la tige de l’hémagglutinine, sa région systémique",French
"il a été constaté que les personnes qui avaient des anticorps préexistants contre la tige, qu'elles les aient obtenus lors d'une infection grippale antérieure",French
"ou à cause des vaccins, ces patients avaient souvent, vous savez, des issues moins graves avec la grippe porcine",French
"et nous sommes capables de récupérer de manière plus saine. Mais à part cela, des études chez la souris avaient montré que si l’on administre un vaccin",French
"qui est contre différentes souches de grippe. En fait, là où vous n'aurez pas de défenses médiées par les anticorps contre la portion de gluténine humaine qui est la plus immunogène",French
"parce que c'est une manière plus courante d'examiner les réponses vaccinales humaines, mais donc il est possible de développer",French
"Je pense qu'une immunité protectrice plus croisée peut être obtenue en administrant différents types de vaccins, par exemple contre la grippe. Je suis donc toujours partisan de ce vaccin.",French
La dengue et le Zika ne sont que deux des virus récents auxquels notre espèce est actuellement confrontée. Il doit y en avoir d'autres à venir.,French
Que savons-nous sur le prochain ? Penses-tu que comprendre l’activité croisée donnera des pistes pour le combattre avant qu’il n’apparaisse ?,French
"Et cela signifie réfléchissez-y. Nous connaissons la dengue, le Zika, le virus du Nil occidental, le virus de l'encéphalite japonaise, la fièvre jaune,",French
ceux-ci sont déjà graves. Ce sont tous les flavivirus qui peuvent provoquer des conséquences graves et dévastatrices chez l’homme.,French
"Le Zika est apparu en 2016 et, avec plus de 70 flavivirus connus, je peux en nommer toute une série qui pourraient potentiellement émerger.",French
"Donc, dans les modèles animaux de nos laboratoires, il est vraiment facile et amusant de manipuler différents aspects.",French
"de cette immunité de réactivité croisée et essayer de déterminer ce qui vous confère une immunité, une immunité protectrice contre les coûts,",French
ce qui vous donne cette pathogénicité croisée protectrice. Et en ce qui concerne la résolution de ces problèmes liés à ces virus,French
"qui partagent cette réactivité immunologique croisée, ce que nous voulons faire, c'est exploiter ces bons aspects, l'immunité croisée protectrice",French
"et éviter ce type de phénomène ADE, et je pense que c'est faisable. Nous devons examiner davantage d'études utilisant des modèles animaux.",French
"après l'obtention du MSc, et donc le programme en est maintenant à sa quatrième année et nous avons eu des diplômés qui ont accédé à un large éventail de postes liés aux maladies infectieuses",French
l'épidémiologie des maladies et cela inclut des postes académiques ainsi que des postes d'assistant de recherche et des programmes de formation doctorale. Également des postes d'analyste ou de politique dans des organisations telles que le Royaume-Uni,French
"Santé. Agence de sécurité ou autres agences nationales de santé publique, et nous nous attendons à ce que les étudiants soient compétitifs pour des emplois dans",French
"organisations internationales également, ainsi que certaines de celles listées sur les diapositives, et oui, et le NHS et les autorités locales publiques",French
aux équipes de santé une large gamme d’options possibles où les compétences en épidémiologie des maladies infectieuses peuvent être appliquées. Et vous pouvez trouver plus d’informations sur le site web et,French
"Pour le MSc, le département et l'UCL Institute for Global Health sont sur Twitter, donc vous pouvez les suivre là-bas. Il y a aussi un article dont j'ai juste copié le lien sur la diapositive.",French
"et qui explique. Certains des concepts autour de cela, l'enseignement dans le programme, que je vous recommande également",French
"jeter un coup d'œil et comprendre comment les programmes ont été développés et mis en place, nous serons vraiment heureux de répondre à toutes vos questions et nos adresses e-mail figurent sur cette diapositive",French
"vous pouvez le taper dans le chat, auquel vous devriez tous avoir accès en bas de l'écran. Si vous êtes plus à l'aise de cette façon, c'est aussi tout à fait correct. Et.",French
"intéressé(e) à m’orienter davantage vers l’épidémiologie et la santé des populations. J’ai donc pensé que ce programme correspondait bien à ce dont j’avais besoin en termes d’expérience, donc",French
"services. Au départ, il s'agissait de maladies infectieuses, c'est pour cela qu'il a obtenu le poste, mais ils en sont très éloignés maintenant, c'est tout à fait différent.",French
"Et je travaillais sur la conception de produits de santé numériques plus généraux. Donc, j'y ai travaillé pendant six mois, puis.",French
"cette étude quantitative et cela m’a vraiment choquée. Et j’ai simplement trouvé que la recherche qualitative était tellement valorisante, et cela m’a donné l’idée de faire un projet qualitatif pour mon doctorat.",French
"Donc, en ce moment, je me concentre principalement sur les méthodes qualitatives. Oui, c'est là où j'en suis maintenant. Super. Merci à vous deux.",French
"Et nous sommes vraiment heureux de répondre aux questions de toute personne présente ici. Vous pouvez nous interroger sur le contenu du cours, sur le type de projets que vous pourriez réaliser, ainsi que sur les opportunités qui",French
"venir du cours comme. Heather a dit que ce n'est pas seulement pour les doctorants, même si nous sommes vraiment fiers du nombre d'étudiants qui ont suivi le programme d'aide et",French
"ont poursuivi en doctorat. Euh. La cohorte actuelle a des séances de cours en ce moment, sinon ils seraient également ici pour vous parler de la vie et",French
"aide maintenant. Et pendant que j'y pense, nous en avons maintenant probablement près de 100.",French
"Anciens élèves du programme, ou qui le deviendront à la fin de cette année lorsque la cohorte actuelle terminera, et il existe un réseau d'anciens assez bien connecté, organisé via LinkedIn, qui permet",French
"des anciens élèves pour partager des offres d'emploi et rester en contact les uns avec les autres, et les cohortes ultérieures aident. Les cohortes actuelles ou plus récentes, si vous préférez. Et l'autre chose",French
"ce qui s'est produit cette année en particulier, ce qui a été vraiment agréable et je pense que cela va continuer, c'est que les étudiants ont terminé leur programme et ont ensuite plutôt obtenu un poste d'assistant de recherche",French
"Les postes à l'UCR ou les postes de doctorat commencent à enseigner de plus en plus dans le programme. Ainsi, vous êtes enseigné par certains des meilleurs experts mondiaux en épidémiologie des maladies infectieuses.",French
"Au programme, mais aussi grâce à certains des tuteurs, il y a des étudiants qui ont récemment suivi le programme et qui peuvent vraiment comprendre les défis liés à l’utilisation des États ici et tout cela.",French
"les difficultés d’être étudiant dans le cadre du cours. Et nous pouvons vous donner des conseils à ce sujet, nous l’espérons, et cela semble avoir bien fonctionné des deux côtés.",French
"Et. Je vais m'arrêter là. Nous serons vraiment heureux d'entendre vos questions. L'autre chose, peut-être, c'est qu'Emily et Alice sont toutes les deux des étudiantes étrangères qui sont venues.",French
"Alors ils peuvent en parler. Ont-ils de l'expérience dans la recherche ? Celle de Londres et... Et comment cela a fonctionné pour eux, si vous avez des questions à ce sujet.",French
"Oui, je suis vraiment content d'avoir de tes nouvelles. Tu n'es pas obligé d'allumer ta caméra, et si tu ne veux pas parler, tu peux taper. Et si tu n'as pas exactement une question, mais qu'il y a",French
"quelque chose sur lequel vous voudriez que nous en disions plus ou simplement donner plus de détails, alors c'est aussi amusant. Merci, Caitlin. Nous avons notre première question. Et combien",French
"maintenant, nous sommes après la pandémie, période durant laquelle, bien sûr, divers ajustements ont eu lieu, notamment en ce qui concerne les heures de contact en présentiel. Donc j'essaie simplement de faire le calcul dans ma",French
"pour le premier trimestre, je pense que c'est ça. Et environ 20 heures par semaine au premier trimestre. Et il y a aussi pas mal de travail à faire en termes de",French
"étude indépendante. Le premier trimestre est le plus intense à cet égard, puis au deuxième trimestre, il n'y a que les deux modules principaux et un module optionnel, et on commence à réfléchir à",French
"mémoires. Ainsi, au fur et à mesure que le programme progresse, l'équilibre entre les contacts en présentiel et l'étude indépendante évolue, et l'on s'attend à ce que vous fassiez davantage d'étude indépendante, puis de",French
"bien sûr, à mesure que nous entrons dans l'été et que les gens travaillent sur leurs dissertations, ce qui est en grande partie une étude indépendante, seulement avec",French
"des réunions avec votre superviseur pour guider le travail et fournir un soutien approprié. Est-ce que cela répond à votre question, Caitlin ? N'hésitez pas à",French
"et posez une question de suivi si ce n'est pas le cas, donc s'il y avait quelque chose que vous pensiez ne pas avoir été abordé. Je pense que c'est utile, je voulais juste le dire.",French
"Et si vous suivez le cours à temps plein — il existe aussi des options à temps partiel et flexibles — mais si vous suivez le cours à temps plein, vous devriez le considérer comme à peu près la même quantité de",French
"le temps que vous consacreriez à un emploi à temps plein. Parce que s'il y a environ 20 heures d'enseignement en présentiel, il faut probablement au moins autant de temps pour préparer cela et faire le travail",French
"qui fait suite à l'enseignement en présentiel. Merci. Donc, la question suivante était : existe-t-il des exemples précédents",French
titres de projets de dissertation disponibles ? Et. C'est une bonne question. Je pense que nous pouvons. Donc Alice et Emily ont,French
"je t'ai dit leurs titres de thèse. Juste de mémoire, j'ai organisé les projets qui venaient du Royaume-Uni, des États-Unis ; l'année dernière, je crois que nous avions quatre étudiants qui faisaient le Royaume-Uni.",French
"Projets de SA et ceux dont je me souviens, notamment celui utilisant les données nationales de surveillance sur la syphilis pour essayer de comprendre une épidémie de syphilis qui s'est étendue au Royaume-Uni.",French
"parmi les groupes hétérosexuels. Et cela est particulièrement important car le nombre d'infections congénitales de la syphilis, bien que faible, a commencé à augmenter au Royaume-Uni, ce qui est",French
"vraiment inquiétant. Un autre étudiant a fait un projet sur le diagnostic tardif du VIH chez les migrants venant d’Amérique du Sud, ce qui était un projet que je",French
je pense qu'il espère publier parce qu'il y a très peu de données disponibles à ce sujet. Et un autre étudiant a fait un projet sur l'infection à gonorrhée,French
"en utilisant, encore une fois, les données de surveillance pour comprendre et informer les directives actuelles de dépistage au Royaume-Uni en mai pour les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes.",French
Et et. Il y avait un autre projet du NHS britannique portant sur l’utilisation d’une grande base de données de patients traités pour l’hépatite C. Individuel,French
les patients recevraient un traitement contre l'hépatite C en essayant d'examiner les facteurs associés au non-achèvement du traitement contre l'hépatite C et de comprendre comment les services de traitement de l'hépatite C pourraient être,French
"mieux ciblé et organisé. Il y a des gens qui passent à travers les mailles du filet. Et un autre étudiant a travaillé sur un de mes projets, un",French
"une étude à moi appelée étude Byrne, qui est une étude basée sur le microbiome examinant les facteurs associés aux pathogènes opportunistes dans l’intestin des bébés, afin d’essayer de comprendre",French
"plus d'informations sur l'épidémiologie du microbiote chez les enfants jeunes, très jeunes. Voilà donc cinq exemples, et je suis sûr qu'il n'y en a pas d'autres si vous",French
"veulent en ajouter d'autres, mais il y en a vraiment de toutes sortes et les étudiants peuvent choisir leurs propres sujets, ainsi que sélectionner des sujets proposés par de nombreux membres du personnel lorsque les",French
"le moment arrive dans le processus de rédaction de la thèse. Je peux simplement expliquer cela de manière générale. Et donc, il y avait différentes options pour les thèses pour l'aide",French
"programme. Donc, une option est une revue de la littérature et une autre option est un mémoire d'analyse de données. Et je pense qu'environ un tiers des étudiants choisissent la revue de la littérature et",French
"environ deux tiers d'une analyse de données et de cette situation. Et bien sûr, il s'agit d'un cours quantitatif. Et donc, même avec les revues de littérature, il y a beaucoup de réflexion sur l'aspect quantitatif.",French
"aspects des études impliquées et. Inclus dans leur revue, mais comme l'a dit Nigel, il y a aussi beaucoup de possibilités d'apporter vos propres idées.",French
"En ce qui concerne la réflexion sur le travail possible en utilisant les sources de données au sein du département ou disponibles auprès de superviseurs potentiels et du département, donc.",French
D'accord. Devons-nous prendre la prochaine question de Saylee de manière équitable ? Et. Je suis très intéressé(e) par la santé reproductive et et,French
"il y a beaucoup de personnes qui travaillent sur la santé sexuelle et la santé reproductive dans le département. Donc, ils ont fourni que votre intérêt est principalement les maladies infectieuses, cela semble",French
"Super. Et j'ai postulé pour le cours et reçu un e-mail indiquant une mise à jour il y a plus de deux semaines, donc je suis désolé que vous ne l'ayez pas eue. Nous avons eu quelques problèmes avec l'administration et le personnel.",French
"ont changé au cours des dernières semaines. Donc, il se peut que votre demande ait été retardée à cause de cela. Mais je pense que ce que nous pouvons dire, c'est que nous allons retirer votre nom et",French
regardez en ligne sur le back-end pour voir où en est votre candidature et si vous souhaitez envoyer un e-mail à Heather ou à moi. Je serai très heureux de faire un suivi avec vous après cette session.,French
"mais je, je, nous devrions pouvoir faire avancer votre demande dans le système dès que possible. Alors soyez patient, désolé, et nous allons nous en occuper, nous allons nous en occuper et",French
je vais obtenir une réponse pour vous. Je vais simplement mettre les adresses e-mail dans les discussions au cas où vous voudriez les récupérer. D'accord. Donc la prochaine question venait de Holly. Pourriez-vous en parler un peu,French
Et beaucoup d'entre vous font peut-être ce master comme un tremplin vers de futurs emplois et projets de carrière. Et si nous mettons de côté un instant le fait que,French
"il y a de nombreuses opportunités de doctorat à l'UCL et au sein de notre faculté et département, nous avons un bon accès au programme de formation doctorale du MRC, qui est un excellent doctorat",French
"pour différentes trajectoires professionnelles. De manière générale, ils se divisent en personnes qui veulent être chercheurs et. Et des épidémiologistes qui sont principalement en quelque sorte probablement",French
quantitatif après avoir suivi le cours que nous proposons et donc certains étudiants ont obtenu des postes d’assistants de recherche où ils utilisent les compétences acquises dans le NSC,French
"être très compétitif pour des postes de type assistant de recherche ou analyste au sein de l'UCL, dans notre département et notre faculté, mais aussi dans d'autres universités et établissements d'enseignement supérieur et le",French
"autre endroit. De nombreux étudiants sont allés dans des organisations comme l’UKSA, l’Agence britannique de sécurité sanitaire, ou l’équivalent national.",French
"En tant qu'étudiant travaillant pour le CDC coréen, le CDC chinois et d'autres organisations gouvernementales nationales de contrôle des maladies.",French
"Et certains étudiants, comme l’a dit Alice, ont obtenu des postes au sein d’organisations pharmaceutiques. Et.",French
"Contrôle des maladies et pour lequel nous pensons que le cours offre également une très bonne formation, car il le permet. À la fin du cours, vous devriez être capable à la fois de concevoir mais aussi de",French
"Nous avons dans ce programme, et ils sont, du moins en ce qui concerne les modules principaux, tous évalués par des travaux. Il n'y avait donc pas d'examens et il y a.",French
"Des évaluations qui vous demandent d’analyser des données et de les présenter, que ce soit sous la forme d’une enquête sur une épidémie ou de l’analyse d’un ensemble de données pour le module de statistiques. Et il y a",French
"également davantage d'évaluations sous forme de dissertation, et il y a une évaluation où l'on vous demande de proposer une solution pour résoudre un problème de santé publique lié à une maladie infectieuse.",French
"Quel est un problème réel sur lequel on vous demande de faire des recherches, de réfléchir, puis de formuler une proposition pour y répondre ?",French
"Et je sais que pour le module d'épidémiologie moléculaire, l'évaluation consiste en une analyse critique. Donc, vous lisez un article publié et réfléchissez aux points forts et",French
"limitations des preuves qu'il présente. Et donc, voici quelques-uns des types de travaux que vous effectuez dans le programme et, pour bon nombre de ces évaluations, vous et",French
"Bien que l'évaluation soit évidemment assez soigneusement délimitée, vous pouvez en quelque sorte faire pas mal de lecture dans votre.",French
"les étudiants ont fini d’entrer dans le programme. J’ai étudié la sociologie, la politique et les sciences. Je ne suis pas sûr(e) de remplir les conditions d’admission à cause de mon diplôme de premier cycle.",French
"Il y a donc une assez grande diversité d’étudiants qui viennent dans le programme. De façon générale, ils ont tendance à appartenir à des personnes ayant fait des études de type biomédical.",French
"Et des bruits de type sciences fondamentales et des personnes qui ont fait des sciences sociales et quantitatives ainsi que des programmes de licence en sciences (BSc). Désolé, des programmes de BSc.",French
"des modules pour ce master et, cette année pour la première fois, ces deux modules fondamentaux sont conçus spécialement pour ce programme de master. Auparavant, ils étaient partagés avec d'autres programmes de master et",French
"et cette année, ils sont uniquement destinés aux étudiants de cet âge et il n'est pas attendu que vous ayez des prérequis en statistiques pour suivre ce programme, pour suivre ces modules.",French
"Et donc, bien que ce cours soit, comme l’a dit Nigel, un cours quantitatif et que nous recherchions des personnes intéressées à appliquer leurs compétences quantitatives, et vous êtes",French
"on n’attend pas de vous que vous arriviez dans le programme avec de grandes connaissances en statistiques ou que vous ayez beaucoup de connaissances préalables supposées, et c’est juste pour clarifier cela si c’est le cas",French
"Utile. Oui, mais je suis vraiment heureux de répondre aux questions par e-mail concernant des situations individuelles, ainsi que sur l'étude à ce jour, etc.",French
Et je pense qu’il faut ajouter à cela la façon dont nous avons conçu le cours. Nous comprenons que de nombreux étudiants arrivent avec certaines connaissances qui,French
"n'est déjà plus pertinent pour le cours, mais il y a des lacunes dans leurs connaissances, et différents étudiants ont des lacunes différentes. Ce qui est assez agréable, je pense, c'est que la cohorte, en quelque sorte, ressemble",French
"les uns après les autres et comblent les lacunes des uns et des autres. Ainsi, certains ont de très bonnes connaissances en sciences fondamentales, et donc les principes fondamentaux de l'infection et de la santé des populations",French
"module. Une partie de ce contenu leur sera familière, bien que souvent cela élargisse également les connaissances d'autres étudiants sur les statistiques.",French
"À la vente, certains seront familiers avec certains des concepts, en particulier dans les statistiques de base, bien que dans le contexte des maladies infectieuses, l'épidémiologie ne serait pas nécessairement tout.",French
"Du contenu qu'ils connaîtraient, mais ils auraient moins de connaissances sur les sciences fondamentales et la médecine. Ainsi, ces modules, en particulier ceux du premier semestre et certains du deuxième semestre, essaient de s'assurer que",French
tout le monde est sur un pied d'égalité et comble les lacunes dans la base de connaissances des différentes personnes. Euh.,French
Ironie. Merci beaucoup. Et puis Alex Flint. Salut Alex. J’attends aussi la candidature. Donc je pense que le même conseil s’applique : Sally prendra ton nom et fera le suivi avec notre équipe administrative.,French
Assurez-vous que votre demande est en cours de traitement. Nous avons récemment examiné toutes les demandes qui étaient dans le système afin que toutes celles qui ont été reçues à ce moment-là,French
"le temps devrait être en cours de traitement maintenant. J'espère que vous aurez des nouvelles très bientôt. Et merci de nous avoir donné votre nom. En passant, je lis actuellement un livre sur les maladies infectieuses.",French
l'épidémiologie est principalement rédigée par ceux de l'UCLA et cela m'a vraiment enthousiasmé quant à la possibilité d'étudier à l'UCL. C'est formidable à entendre et nous avons hâte de vous rencontrer en temps voulu.,French
"bien sûr, j’espère que vous suivrez le programme. Et puis, les autres sont des remerciements. Y a-t-il d’autres questions que les gens voudraient poser ?",French
"Nous avons environ 10 minutes, 10 à 15 minutes. Oui, allez-y. Je me demande si ce n'est pas le moment d'arrêter l'enregistrement au cas où quelqu'un aurait des questions.",French
"ils veulent demander. Enregistrement, oui. Je vais mettre l'enregistrement en pause au cas où quelqu'un voudrait dire quelque chose. Donc, Alice ou Emily, y a-t-il quelque chose que vous vouliez",French
"savoir. Au début ou avant le début du programme, quand tu es dans la même position que. Ouais. Eh bien, je pense qu'en quelque sorte, tout monte, tout part",French
"ce dont nous avons déjà parlé en termes de *** **** venant de différents horizons et moi, j'arrivais avec un bagage en biologie moléculaire et vraiment même",French
"bien que j'aie fait un peu de calcul en mathématiques dans le cadre de ce diplôme, je n'avais pas fait de statistiques, mais j'ai eu l'impression qu'on m'a donné, vous savez, il y a beaucoup d'occasions de développer ces compétences",French
"compétences. Quoi ? Et en ce qui concerne la charge de travail, comme j'avais déjà une certaine connaissance en biologie, cela a rendu le premier semestre un peu plus facile pour me concentrer ensuite sur les choses qui",French
"étaient. Vraiment nouveau pour moi. Et j'ai eu l'impression que, oui, même s'il y avait des étudiants qui commençaient avec un meilleur niveau en statistiques que moi, nous avons réussi",French
"pour arriver à un terrain de jeu plus égal à la fin. Oui, tu as eu la même vie que moi, je n'avais aucune expérience en statistiques en arrivant ici.",French
"Oui, c'est bon. Oui, ils ont toutes les introductions nécessaires. Une chose que je voulais savoir quand j'ai commencé, c'était au sujet du mémoire parce que je n'ai pas",French
un pour ma licence. Mais je me souviens qu'il y avait une session pour tout le département. Je pense à la dissertation et comme le,French
"maladie métabolique chronique, rien de mal chez eux, vous savez, à part rentrer dans un maillot de bain ; inversement, et c'est la partie importante, 60 % de la population de poids normal ont exactement la même chose",French
"les maladies que les personnes obèses de poids normal contractent aussi : diabète de type 2, hypertension, dyslipidémie, maladies cardiovasculaires, cancer, démence, stéatose hépatique, syndrome des ovaires polykystiques",French
"maintenant ils l'obtiennent à un IMC plus bas et il est vrai que c'est soixante pour cent contre quatre-vingts pour cent, donc en fait l'obésité est un facteur de risque pour les maladies métaboliques chroniques",French
"et je ne conteste pas que c'est absolument vrai : l'obésité est un facteur de risque, mais ce n'est pas une cause. Il y a une différence entre facteur de risque et cause, et ce dont nous parlons aujourd'hui, c'est de la cause.",French
"ce n'est pas la même chose, dites-le au NIH, il y a plein de personnes minces et malades, d'accord, et il y a plein de personnes grosses et en bonne santé.",French
"et donc la question est : lequel êtes-vous ? Eh bien, puis-je le prouver ? La réponse est oui, je vais le prouver ici même. Voici donc deux personnes de poids égal, des scanners CT à travers l'abdomen de deux",French
"Des personnes de poids égal remarquent de la graisse au niveau du tronc 12,8  12,8 l'une est en bonne santé, l'autre est malade, laquelle est malade  b b est malade a est un obèse métaboliquement sain  il a de grosses poignées d'amour, de la graisse sous-cutanée",French
"pas dangereux, en fait cela pourrait être protecteur dans de nombreux cas, protecteur. Ce gars a de la graisse tout autour de ses organes, de la graisse intra-abdominale, d'accord, et nous avons un nom pour cela : c'est appelé TOFI, T-O-F-I, mince à l'extérieur",French
"la graisse extérieure à l'intérieur, terme médical réel, 1500 citations Medline, inventé par le Dr Jimmy Bell, neuro-imagiste à l'University College de Londres, d'accord, donc ma question pour vous, assis ici en ce moment, tous...",French
tu es un caramel comment le saurais-tu comment pourrais-tu le savoir est-ce que ton médecin le sait si ton médecin le sait pourquoi ne t’en a-t-il pas parlé et qu’est-ce que ton médecin ferait à ce sujet s’il le savait,French
"et cela va encore plus loin car il s'avère que ce n'est pas seulement la graisse viscérale, c'est aussi la graisse du foie. Voici une micrographie histologique d'un foie normal, et vous pouvez voir les sinusoïdes et le",French
"biocanalicules et le cuisinier pour les cellules tous bien ordonnés et ici nous avons la stéatose hépatique d'accord, et vous pouvez voir les vacuoles de graisse et vous pouvez voir le début de la fibrose, vous pouvez voir",French
"tous les macrophages infiltrant, d'accord, maintenant avant 1980, si vous voyiez cela au microscope, c'était une stéatose hépatique alcoolique. Le problème, c'est que si vous regardez cela maintenant en 25",French
"pourcentage d'enfants, vous verrez la même chose, et les enfants ne boivent pas d'alcool, et cela s'appelle la stéatose hépatique non alcoolique, ou maintenant un nouveau nom, stéatose hépatique associée à des troubles métaboliques",French
maladie donc naffled maffled tout pareil alors la question est comment se fait-il que quelque chose qui cause des maladies chez les alcooliques cause aussi des maladies chez les enfants de quoi s'agit-il quelle est l'exposition ici,French
"parce que tout le monde l’a : 45 % des adultes ont une stéatose hépatique non alcoolique, 25 % des enfants. Je n’ai pas dit obèses, mais au total, en fait, la stéatose hépatique est maintenant la principale cause de maladie du foie.",French
"la transplantation aux États-Unis a dépassé l’hépatite C et ce n’est pas seulement chez les personnes obèses. Maintenant, il est vrai que plus vous êtes obèse, plus vous risquez d’avoir une maladie du foie gras, je ne le conteste pas.",French
"encore une fois, l'obésité est un facteur de risque, je n'ai pas dit que ça ne l'était pas, ça l'est, d'accord, mais vous remarquerez que nous allons examiner la prévalence dans la population de poids normal, et c'est le cas partout dans le monde",French
"ce n'est donc pas un problème uniquement américain, c'est un problème mondial en raison d'une exposition mondiale, et la question est : quelle est cette exposition mondiale ? Si vous regardez ici, voici BMI Bend ici, et ceci est",French
"le rapport de risque pour la stéatose hépatique et vous remarquerez ici la catégorie en surpoids, vous pouvez voir très clairement un signal, vous pouvez même voir un peu le signal dans la catégorie de poids normal, mais si vous êtes diabétique, regardez même dans la catégorie de poids normal, en fait il s'avère que si vous avez une stéatose",French
"foie, vous êtes 3,5 fois plus susceptible de développer un diabète à cause de votre foie gras, c'est causal, et cela a du sens parce qu'après tout, lorsque le pancréas libère de l'insuline, où va-t-elle ? Au",French
foie via la veine porte maintenant le reste du corps vous savez quand une hormone est produite elle entre dans la circulation systémique n'est-ce pas mais le pancréas va au foie et la raison en est que le foie est,French
"la principale cible de l'action de l'insuline et donc, lorsque votre foie est malade, devinez quoi, votre pancréas l'est aussi. Donc la question est : que se passe-t-il dans le foie ? Ici, nous avons une personne obèse, remarquez l'amour",French
"poignées sur le côté mais regardez le foie de ce gars, remarquez 2,6 de graisse hépatique, c'est bien, c'est MHO, obèse métaboliquement sain, rien de mal avec ce gars, maintenant regardez ce gars",French
"Ici, remarquez l'obésité, mais regardez son foie : 24 % de graisse hépatique, aspect en verre dépoli, voyez-vous ? D'accord, ce type a un syndrome métabolique, ce type a une stéatose hépatique non alcoolique, ce type va mourir.",French
"regardez maintenant ce type ici, remarquez qu'il n'est pas obèse, qu'il a des quantités normales de graisse sous-cutanée, mais regardez son foie : 23 % de graisse hépatique, alors graisse malade, graisse malade, saine, en d'autres termes ce n'est pas la",French
"la graisse que vous pouvez voir compte, mais c'est la graisse que vous ne pouvez pas voir, et en particulier la graisse dans le foie, que vous ne pouvez pas voir, alors la question est : comment la graisse est-elle arrivée dans le foie au départ ?",French
"et pourquoi les enfants l'ont-ils, donc mon point est que l'obésité n'est pas le problème, c'est un symptôme du problème, c'est en aval du problème",French
"et donc nous traitons le symptôme du problème, et d'ailleurs nous ne faisons pas un très bon travail, alors quel est le problème ? Le syndrome métabolique, une santé métabolique défectueuse, un dysfonctionnement métabolique.",French
"et c'est là que va tout l'argent : 75 % de toutes les dépenses de santé sont consacrées à toutes ces maladies, dont bien sûr le diabète est la maladie sentinelle. Maintenant, voici le vrai problème.",French
"aucune de ces maladies n’a de remède, elles ont seulement des traitements et en fait les traitements ne fonctionnent pas parce qu’ils ne font que traiter les symptômes, ils ne traitent pas la cause",French
"D'accord, c'est comme donner de l'aspirine à un patient atteint d'une tumeur au cerveau parce qu'il a mal à la tête. Cela pourrait aider pour le mal de tête, mais ça ne fera absolument rien pour la tumeur au cerveau, parce que la pathologie est toujours là. La seule façon de résoudre le problème, c'est d'enlever la pathologie.",French
"ne pas le cacher, ne pas le masquer avec un pansement, mais s’en débarrasser, et nous ne faisons pas cela parce que nous ne le comprenons pas ; nous pensons que l’obésité est le problème, non, l’obésité est un symptôme du problème.",French
"La santé mentale fait-elle partie du problème ? La santé mentale, c'est la santé métabolique, donc tout ce qui s'est passé... et nous allons parler des mitochondries dans une minute, d'accord ? Vous avez des mitochondries dans votre foie.",French
"et quand ils ne fonctionnent pas, vous accumulez de la graisse dans votre foie, vous avez des mitochondries dans votre cerveau, et lorsque ces mitochondries dans votre cerveau ne fonctionnent pas, vous développez des troubles mentaux, et les mêmes choses qui affectent vos mitochondries dans votre foie affectent",French
"les mitochondries dans votre cerveau, donc en fait la santé métabolique et la santé mentale vont de pair et souvent non seulement se chevauchent, mais sont, vous savez, dues au même problème",French
"maintenant, par exemple, tout le monde poursuit le LDL, tout le monde pense qu'il faut faire baisser le LDL, n'est-ce pas, et que cela résoudra les maladies cardiaques, n'est-ce pas ? C'est des absurdités, des absurdités totales. Maintenant, il est vrai que les niveaux de LDL sont corrélés",French
"avec les maladies cardiovasculaires, c'est vrai, le rapport de risque est de 1,3 ; vous pouvez le voir juste ici à 1,3. Maintenant, la communauté de la santé publique a fixé 1,3 comme seuil à partir duquel cela devient un problème de santé publique.",French
"donc si c'était 1,29, ce ne serait pas un problème de santé publique, mais c'est juste à la limite à 1,3 et voilà vos données, d'accord, et c'est vrai et ça correspond, et je ne dis pas que ce n'est pas le cas, ça l'est",French
"d'accord, mais il y a quelque chose qui présente une bien meilleure corrélation, et ce sont les triglycérides sériques. Les triglycérides sériques sont corrélés à un rapport de risque de 1,8, et voici les données, 1,8.",French
donc le taux de triglycérides sériques est en fait 50 % plus informatif en termes de maladies cardiaques que le LDL ; il s’avère maintenant que vos triglycérides sériques correspondent à vos lipoprotéines de très basse densité,French
il est fabriqué par le foie et il est produit à partir de la conversion du sucre en graisse par un processus appelé la lipogenèse de novo ; vos triglycérides sont vos VLDL et vos chylomicrons,French
"mais si vous jeûnez, vos chylomicrons devraient être à zéro, donc votre VLDL et vos triglycérides sériques sont les mêmes, ce qui signifie que vos triglycérides sériques sont une mesure de la fonction hépatique",French
"et donc si vos triglycérides sériques sont élevés, cela signifie que votre foie est malade ; si vous avez de la graisse dans votre foie, cela signifie que votre foie est malade ; et si votre foie est malade, cela signifie que votre pancréas est malade, et c'est ce qui entraîne la maladie métabolique chronique. Maintenant, nous donnons",French
"statines pour les personnes ayant un taux élevé de LDL dans le but de faire baisser le LDL parce que nous pensons que le LDL est le problème, la question est : le LDL est-il le problème ? Eh bien, si c'était le problème, alors le",French
"les statines devraient fonctionner mais elles ne fonctionnent pas et là vous pouvez voir juste là, il y a votre losange sur la ligne d'identité, il n'est pas du côté favorable, il y a une revue Cochrane, celle-ci concerne le total",French
"mortalités, celle-ci concerne à nouveau les événements cardiovasculaires fatals, pratiquement inexistants, d'accord, et si vous regardez les données sur la réduction du LDL comme prévention primaire, pas secondaire mais primaire, pour le cœur",French
"maladie, comme si vous allez chez votre médecin et que votre médecin dit « oh, votre LDL est élevé, vous avez besoin d’une statine », ça c’est la prévention primaire, d’accord, par opposition à « oh, vous avez eu une crise cardiaque, vous avez besoin d’une statine », ça c’est différent, c’est la prévention secondaire. Tout le monde voit la différence ? D’accord, donc la prévention primaire…",French
"prévention, vous ne vous auto-sélectionnez pas pour des personnes qui ont déjà un problème ; lorsque vous recherchez une prévention primaire, il s'avère que les ECR ne montrent pas",French
"y a-t-il un bénéfice sur la mortalité, savez-vous quelle est l’augmentation moyenne de l’espérance de vie en traitant un taux élevé de LDL avec une statine ? C’est de quatre jours, quatre jours. Aucun de ces essais ne réduit les événements cardiovasculaires et certains des",French
"les médicaments ont en fait signalé des effets nocifs, cela vient tout juste de sortir il y a trois jours, et donc ici vous regardez, désolé, la mortalité toutes causes confondues, et voici le degré de réduction du cholestérol LDL, et cela ne",French
"peu importe si ce sont des statines, de l'acétamide, un régime ou autre chose, c'est votre bénéfice : zéro. Ceci concerne l'infarctus du myocarde, d'accord ? Environ cinq pour cent, et voici pour l'AVC.",French
"environ deux pour cent et, plus important encore, de ce côté nous avons le nombre nécessaire à traiter : combien de personnes devez-vous traiter avec une statine pour obtenir effectivement un patient bénéficiant du traitement ? 754.",French
"nombre nécessaire de traiter ridicule, peut-être que 10 pourrait être rentable, vraiment 5 pourrait être rentable, 754, vraiment vous voyez l’idée, et l’utilisation des statines",French
"est associé au développement du diabète et la raison en est que c'est une toxine mitochondriale, c'est là qu'elle agit, elle agit au niveau de la bêta-hydroxy-méthylglutaryl CoA réductase.",French
"c'est une enzyme mitochondriale, d'accord, qui cause des dommages, alors pourquoi devriez-vous être surpris qu'elle soit associée au diabète ? Très bien, prenons un autre marqueur, pas le LDL, prenons l'hémoglobine A1c, tout le monde dit",French
"hémoglobine A1c élevée, c'est mauvais, il faut la faire baisser, donner de l'insuline, donner des hypoglycémiants oraux, donner des glinides, donner, vous savez, euh, euh, des inhibiteurs de SGLT2, n'est-ce pas ? Eh bien, voici quatre, cinq études, cinq études qui montrent que",French
"abaisser l'HbA1c n'a pas aidé, cela n'a pas fait de différence en termes de morbidité ou de mortalité, donc voici les données originales de l'étude UKPDS, d'accord, en comparant le tolbutamide au placebo, et le taux de mortalité était en fait",French
"plus élevé avec le tolbutamide et la maladie cardiovasculaire était plus élevée avec le tolbutamide même si l'HbA1c est passée de neuf à sept, ce sont les fameuses données de rosiglitazone du New",French
"Journal anglais que vous connaissez tous, d'accord, regardez le rapport de risque Oz pour l'infarctus du myocarde : pas beaucoup mieux, tout aussi mauvais, et pour la mortalité cardiovasculaire, 1,64, pas très bon.",French
"d'accord, voici l'étude Accord, l'étude Intensive, elle a été publiée dans le New England Journal. Voici la thérapie standard et la thérapie intensive pour l'HbA1c. Vous pouvez très clairement voir le bénéfice, mais lorsque vous regardez le",French
résultats primaires et secondaires voici la mortalité remarquez que la thérapie intensive est statistiquement pire et le décès cardiovasculaire est statistiquement pire donc simplement obtenir l’HbA1c,French
"La perte de poids ne se traduit pas nécessairement par un bénéfice métabolique et/ou cardiovasculaire, donc nous ne pouvons pas résoudre les maladies chroniques avec des médicaments ; nous n'avons pas pu le faire et nous n'allons pas y parvenir.",French
"capable de le faire et la raison en est que nous ne traitons pas le problème, nous le dissimulons, ce qui nous amène alors à la question : quel est le problème ? Et c'est là qu'intervient ce concept de la haine.",French
"ou les « huit reconnaissants » arrivent : ce sont les huit pathologies subcellulaires que vous ne pouvez pas mesurer. En fait, il n’existe aucun code CIM-11 pour aucune d’entre elles, et votre médecin ne peut pas facturer pour aucune d’elles.",French
"Votre médecin ne sait de toute façon absolument pas ce que c'est, il n'en discuterait pas avec un patient même si sa vie en dépendait, car ce serait essentiellement du vent puisqu'il ne peut rien y faire de toute façon, alors il n'est pas étonnant que personne n'en ait entendu parler ou ne s'en soucie.",French
"et les voici listés d'accord maintenant certains d'entre vous sont de MediCal, certains d'entre vous ont entendu parler de ces huit, certains d'entre vous ne sont pas de MediCal et n'en ont pas entendu parler, mais c'est ce qui se passe à l'intérieur de vos cellules",French
"glycation, stress oxydatif, dysfonctionnement mitochondrial, résistance à l'insuline, instabilité membranaire, inflammation, méthylation et autophagie ; le point est qu'aucune de ces voies n'est ciblable par des médicaments, sauf peut-être l'inflammation, et",French
"c'est un point d'interrogation en soi, cela dépend de ce qui est enflammé, mais ils sont tous liés à l'alimentation. Vous pouvez utiliser la nourriture pour corriger ces huit éléments. Je vous montrerai à la fin comment faire.",French
"Alors commençons par le numéro un, la glycation. Ici, nous avons cinq photos d'aliments et elles ont toutes une chose en commun, et ne dites pas qu'elles sont délicieuses.",French
"ils sont tous délicieux pour une raison : parce que ce ne sont pas des cafés, ils sont riches en matières grasses, ils sont tous bruns, ils sont tous bruns, d'accord, ils sont tous bruns parce que le lien commun",French
"est-ce que c'est mon art ou la réaction de Browning ou la réaction de glycation, la glycation non enzymatique, la liaison d'un glucose à un groupe amino epsilon de la lysine, généralement, d'accord, donc la façon de penser à cela est",French
"Vous pouvez rôtir votre viande à 375 degrés pendant une heure ou vous pouvez rôtir votre viande à 37 degrés pendant 75 ans, la réponse est la même : vous êtes en train de brunir en étant assis.",French
"ici, en ce moment, tu es en train de brunir, tu ne peux pas t'arrêter ; la seule façon d'arrêter de brunir, c'est d'être mort. Tu peux contrôler la vitesse du brunissement, c'est ça l'idée, d'accord ? Tes mitochondries brunissent régulièrement, c'est...",French
"une partie d'entre eux sont des mitochondries d'accord si vous ne me croyez pas voici du cartilage costal de nouveau-né, bien blanc, et voici du cartilage costal de 88 ans, bien brun vous brunissez",French
"pendant que nous parlons et si vous avez bu du jus d'orange au petit-déjeuner, vous brunissez sept fois plus vite maintenant pourquoi cela se produit-il ? Eh bien, voici le glucose, vous remarquerez que le glucose a un groupe aldéhyde sur",French
"la position un de la forme linéaire où l’aldéhyde est combiné à un groupe amino epsilon de la lysine à la position un sur la molécule d’hémoglobine, ce qui formera alors une base de Schiff qui va spontanément",French
"se décomposent pour former cette liaison covalente et nous appelons cela le réarrangement d'Amadori et vous en êtes tous familiers, c'est ce qu'est l'hémoglobine A1c ici, d'accord, et c'est ce que nous",French
"mesure chez les diabétiques pour voir à quel point leur glycémie a été élevée, cela correspond au degré d’élévation de la glycémie, tout cela est vrai, d’accord, il s’avère que le fructose, la molécule sucrée du sucre, fait cela aussi",French
réaction sept fois plus rapide d'accord je n'ai pas inclus ces données parce que je veux avancer numéro deux le stress oxydatif chaque fois que ma réaction artistique se produit,French
"il libère un peu de peroxyde d’hydrogène, un peu de radical oxygène, et ce radical oxygène doit être neutralisé par un antioxydant sinon il causera des dommages, il provoquera la peroxydation des lipides ou",French
"la dénaturation des protéines va faire quelque chose qui endommage et tue les cellules, et cela s'appelle le stress oxydatif. C'est la même chose qui arrive aux ongles : les ongles rouillent, eh bien, nous rouillons aussi.",French
"la seule différence est que lorsque les clous rouillent, c'est de l'oxyde de fer, et lorsque nous rouillons, ce sont ces carbonyles à la place, mais c'est le même processus, d'accord, et ce sont ces espèces réactives de l'oxygène qui",French
"les superoxydes qui causent le problème, d'accord, et cela se produit avec les glucides et aussi avec les graisses, et c'est ce qui provoque l'acrylamide lorsque vous mettez des glucides et des graisses avec de la chaleur, comme les frites",French
"chaque fois que cette réaction, que la réaction de mon art, se produit, que ce soit le glucose allant vers le cycle de Krebs, cela génère des espèces réactives de l’oxygène et le fructose en génère aussi",French
"les espèces réactives de l’oxygène agissent sept fois plus rapidement, provoquant un dysfonctionnement et la mort cellulaire à moins qu’elles ne soient neutralisées par un antioxydant, et les antioxydants dans vos cellules se trouvent dans les peroxysomes",French
"c’est là que vont mourir les espèces réactives de l’oxygène, donc vous devez avoir une capacité antioxydante appropriée ; si vous ne l’avez pas, vous ferez plus de dégâts. Alors, d’où obtenez-vous vos antioxydants ?",French
"tu les obtiens de l’air, tu dois les manger, alors quels aliments contiennent des antioxydants ? pas le jus d’orange, pas les baies… les baies en ont un peu, oui, mais pas beaucoup",French
"d'accord, numéro trois : dysfonctionnement mitochondrial. Maintenant, les mitochondries brûlent de l'énergie ; elles sont censées la brûler complètement jusqu'au dioxyde de carbone, qui est le produit final que nous expirons ensuite.",French
"d'accord, la question est : est-ce que les mitochondries font vraiment cela, et la réponse est seulement quand elles sont au top, seulement quand elles sont en forme et en bonne santé, et la plupart de nos mitochondries ne le sont pas, et il y a des choses",French
"qui peuvent interférer avec la fonction mitochondriale. Il s'agissait donc d'une étude réalisée par Samir Soft Dick, travaillant dans le laboratoire de Ron Khan au Joslin à Harvard, et ce qu'ils ont examiné, c'était la différence dans",French
"la fonction mitochondriale lorsque le glucose est un substrat par rapport au fructose comme substrat, et ce qu'ils ont découvert, c'est que le glucose activait deux—comptez-les, deux—enzymes qui amélioraient et augmentaient",French
"L’oxydation bêta mitochondriale a augmenté l’ampkinase, le capteur de carburant dans la cellule hépatique, et l’AMP kinase est en fait l’un des signaux, l’un des signaux principaux pour générer de nouvelles mitochondries.",French
"Je vais vous montrer dans une minute comment nous le savons et aussi que cela a augmenté cette enzyme ici appelée HADH, hydroxyacyl CoA déshydrogénase, qui est nécessaire à la bêta-oxydation des acides gras, donc le but ultime",French
"du glucose est d’augmenter la bêta-oxydation mitochondriale, d’où la flèche verte vers le haut ici. Maintenant, prenons le fructose : remarquez que le fructose est en rouge. Ce n’est pas en rouge parce que ce n’est pas vert, c’est en rouge parce que",French
"c'est un arrêt d'accord parce qu'en fait le fructose inhibe trois enzymes mitochondriales, il inhibe l'AMP kinase parce qu'un métabolite du fructose s'insère en fait dans le site actif de la sous-unité gamma de l'AMP",French
"kinase et la rend inactive, inhibition non compétitive ; elle inhibe également cette enzyme ici appelée ACAD L acyl-CoA déshydrogénase à longue chaîne, qui est nécessaire pour démarrer l’oxydation des acides gras.",French
"bêta-oxydation et enfin, en raison de l’augmentation de l’acide urique associée à la consommation de sucre, l’acide urique inhibe cette enzyme ici appelée CPT-1a, carnitine palmitoyltransférase.",French
"1A qui régénère la carnitine et les carnitines, nécessaire car c'est le mécanisme de navette par lequel les acides gras passent du monde extérieur dans les mitochondries afin qu'ils puissent être bêta-oxydés.",French
"le résultat global est que la bêta-oxydation diminue avec le fructose, donc la molécule de sucre, le sucre alimentaire, contient du glucose et du fructose. Quel est l'effet net ? L'effet net est en fait une inhibition.",French
"et voici ce que Ron Khan lui-même a dit à propos de cette étude : le point le plus important à retenir de cette étude est qu’un apport élevé en fructose dans l’alimentation est mauvais ; ce n’est pas mauvais parce que cela apporte plus de calories, mais parce que cela a des effets sur le métabolisme du foie qui le rendent moins efficace pour brûler les graisses.",French
"En conséquence, ajouter du fructose à l'alimentation fait que le foie stocke plus de graisse et cela est mauvais pour le foie et mauvais pour le métabolisme de tout le corps. Je ne pourrais pas être plus d'accord. Y a-t-il d'autres bons sucres ? Non, il n'y en a pas.",French
"certaines qui sont moins mauvaises, n'est-ce pas, une autre bonne, certaines moins mauvaises, le glucose est plutôt bon, mais il augmente aussi votre insuline, et l'insuline a ses propres effets sur les maladies métaboliques chroniques, donc au final, ça s'équilibre",French
"d'accord, numéro quatre : la résistance à l'insuline. Maintenant, vous connaissez tous la résistance à l'insuline, vous avez tous entendu ce terme. La question est : qu'est-ce qui constitue la résistance à l'insuline ? Maintenant, on suppose généralement que",French
"l’obésité conduit à une résistance à l’insuline — c’est faux, les personnes obèses métaboliquement saines démontrent que ce n’est pas vrai. Maintenant, si vous regardez la relation entre l’IMC et l’insuline",French
"résistance, il est très clair qu'il existe cette relation hyperbolique et c'est vrai, donc plus vous prenez de poids, plus vous êtes résistant à l'insuline à un IMC donné, c'est vrai, je ne",French
"soutenez que, cependant, pour un IMC donné, il y aura toujours des personnes qui seront sensibles à l'insuline et d'autres qui seront résistantes à l'insuline, quel que soit l'IMC, d'accord, et donc qui est qui dans ce cas, vous ne le savez pas, c'est là que ça se joue, donc juste parce que",French
"le fait d'avoir un IMC élevé ne signifie pas que vous êtes résistant à l'insuline, et le fait d'avoir un IMC faible ne signifie pas que vous êtes sensible à l'insuline ; ce sont deux phénomènes distincts et lorsque vous",French
"regardez la sensibilité à l'insuline par rapport à la résistance comme variable au lieu du poids comme variable, comme nous le faisons ici pour le diabète ou pour les maladies cardiaques, vous remarquerez qu'à n'importe quel IMC, choisissez votre IMC",French
"ceux qui sont résistants à l'insuline ont plus de diabète et plus de maladies cardiaques que ceux qui sont sensibles à l'insuline, et voici vos courbes de Kaplan-Meier montrant le taux de",French
"la mortalité basée sur la sensibilité à l'insuline ici — obèse ou non obèse, cela n'a pas d'importance — contre la résistance à l'insuline ici, non obèse ou obèse, cela n'a pas d'importance ; en d'autres termes, c'est la résistance à l'insuline qui",French
"qualifie l'obésité, pas l'inverse. D'accord, c'est la résistance à l'insuline qui compte. Maintenant, comment obtient-on cette résistance à l'insuline ? Eh bien, il y a plusieurs façons, mais je vais vous montrer.",French
"mon préféré, d’accord, celui sur lequel j’ai travaillé, d’accord, donc voici notre travail à l’UCSF. Ce que nous avons fait, c’est que nous avons pris 43 enfants de notre programme contre l’obésité à l’UCSF, tous atteints du syndrome métabolique, tous avec un foie gras, et",French
"tous de grands consommateurs de sucre et nous les avons étudiés avec leur régime alimentaire de base et ils ont tous une stéatose hépatique, d'accord, et ils avaient tous des triglycérides élevés parce que c'est ce qui se passe",French
"ce que nous avons fait ensuite, c’est que nous avons déterminé ce qu’ils mangeaient chez eux avec leur régime habituel, puis nous les avons mis au régime pendant les 10 jours suivants ; nous avons préparé leurs repas sans sucre ajouté",French
"nous avons fait passer leur pourcentage de calories provenant du sucre de 28 pour cent avant l’étude à 10 pour cent pendant l’étude. D’accord, tout le monde me suit ? De 28 à 10. Maintenant, si vous faites cela, vous allez perdre entre 350 et 400",French
"calories par jour retirées du régime, et si vous faites cela pendant 10 jours, vous pourriez perdre du poids, et nous ne voulions pas que nos patients perdent du poids parce que si leur état s'améliorait, les gens diraient eh bien",French
"bien sûr ils allaient mieux, ils ont perdu du poids ; nous voulions qu'ils gardent le même poids, donc nous avons dû leur redonner les 350 à 400 calories que nous enlevions sous une autre forme",French
"nous avons retiré le sucre, nous avons dû remettre quelque chose d’autre qui avait une valeur calorique équivalente, nous lui avons donné de l’amidon en plus, nous avons fait un échange amidon pour sucre isocalorique",French
"alors dans le langage courant, on a enlevé les pâtisseries, on a mis les bagels, on a enlevé les yaourts sucrés, on a mis les chips de pommes de terre au four, on a enlevé le poulet teriyaki, on a mis les hot-dogs de dinde.",French
"Tout le monde l’a eu donc nous pouvons leur donner de la bonne nourriture. Nous lui avons donné de la mauvaise nourriture, nous lui avons donné de la nourriture transformée, nous lui avons donné de la nourriture de chez Safeway, nous lui avons donné de la nourriture pour enfants, de la nourriture que les enfants mangeraient, mais c’était de la nourriture sans sucre ajouté.",French
"et nous lui avons donné une balance et chaque jour nous nous réveillions, nous l'appelions au téléphone, « combien pèses-tu ? » et s'ils perdaient encore du poids afin de maintenir leur poids pendant les 10 jours et",French
"puis nous les avons étudiés à nouveau à la fin des 10 jours  chaque aspect de leur santé métabolique s'est amélioré   leur graisse hépatique a diminué de 22 pour cent, le taux de lipogenèse de novo a diminué de 46 pour cent, leur VLDL",French
"dans leur sang a diminué de 49, leur graisse viscérale a diminué de sept pour cent et, plus important encore, leur cinétique de l'insuline est revenue à la normale ; nous avons inversé leur syndrome métabolique avec",French
"aucun changement dans les calories et aucun changement dans le poids simplement en éliminant le sucre de leur alimentation et en le remplaçant par de l’amidon, parce que nous avons arrêté la graisse hépatique et nous avons montré que le changement",French
"dans le foie, la graisse a prédit l'amélioration de leur santé métabolique, c'est la graisse du foie, les gens. Maintenant, pourquoi cela se produit-il ? Eh bien, c'est ce qu'est la résistance à l'insuline. L'insuline se lie à son récepteur sur",French
"la surface de la cellule hépatique et il y a deux voies, pas une mais deux ; maintenant, cette voie ici en bleu est celle que tout le monde cite, c’est le versant métabolique de l’argument sur l’insuline",French
"d'accord et cela est principalement médié par ce facteur de transcription ici appelé akt et c'est la partie de l'insuline qui abaisse la glycémie, c'est ce qui réduit la production hépatique de glucose, c'est ce qui provoque",French
"synthèse du glycogène, etc. Tout ce qui précède, donc faute de meilleur terme, nous pouvons appeler la voie bleue « bonne ». Mais ensuite, il y a cette voie rouge, et cette voie rouge est la voie de prolifération cellulaire.",French
"c'est la voie mitogène et cette voie est celle qui provoque le cancer en fait, l'insuline favorise la formation du cancer et nous le savons maintenant cliniquement parce qu'ils ont mené des études",French
"chez les diabétiques de type 1 recevant de l'insuline, la quantité totale d'insuline administrée prédit leur risque de cancer, sans surprise, d'accord tout le monde a compris l'idée, donc chaque molécule d'insuline est à la fois bénéfique et néfaste",French
"un gain à court terme pour une douleur à long terme, donc lorsque vous êtes résistant à l'insuline, vous activez cette voie, et cela provoque la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires coronariennes, cela provoque",French
La glomérulosclérose provoque des changements dans le cerveau compatibles avec la maladie d'Alzheimer ; c'est le méchant dans la résistance à l'insuline.,French
"tu le gonfles d'accord, il devient vraiment étiré, n'est-ce pas ? essaie de le piquer avec un doigt, il revient tout de suite, n'est-ce pas ? maintenant, pique-le avec une épingle, d'accord. alors, prenons un autre ballon, nous allons le gonfler",French
"au même niveau d'accord, nous allons le mettre dans un coin de notre chambre pendant trois semaines, et petit à petit, au cours de ces trois semaines, ce ballon va se dégonfler",French
"Enlève ce nœud tout de suite et gonfle le ballon une deuxième fois au même niveau. Maintenant, essaie de le piquer avec ton doigt, il va exploser.",French
"la membrane a changé au cours des trois semaines où elle a été soumise à un stress, c'est l'intégrité membranaire ou le manque d'intégrité. Eh bien, cela arrive aux neurones, cela arrive aussi à d'autres cellules, d'accord, la composition",French
"de la membrane plasmique crée ce qu'on appelle la fluidité membranaire, et cela est extrêmement perturbable, et lorsqu'elle est perturbée, cela signifie que les cellules meurent, en particulier les neurones, d'accord, le cholestérol",French
"et la phosphatidylcholine sont les principaux déterminants de la fluidité membranaire et les oméga-3 sont particulièrement importants pour stabiliser cette fluidité membranaire, ce que nous savons grâce à des études menées par Fernando",French
"Gomez pania à UCLA et il s'avère que le fructose, en raison de ses effets sur la résistance à l'insuline, provoque des changements dans la fluidité membranaire qui peuvent en fait être améliorés par l'administration de",French
"acides gras oméga-3 parce que les oméga-3 font partie des composants structurels de ces membranes et les aident à être plus flexibles et plus expansibles, mais nous n'avons pas d'oméga-3 dans notre alimentation",French
"nous avons les oméga-6 qui sont pro-inflammatoires, ce qui nous amène à l'inflammation pro-inflammatoire. Maintenant, d'où vient l'inflammation ? Eh bien, elle peut venir de tout un tas de choses.",French
"Bien sûr, si vous avez une maladie auto-immune qui est pro-inflammatoire, vous pouvez avoir de la polyarthrite rhumatoïde, du lupus ou quelque chose comme ça, mais le fait est que la plupart de l'inflammation dans notre corps provient de notre intestin, de notre tube digestif, d'accord ? Donc notre intestin a deux...",French
"des barrières qui empêchent tous les déchets dans notre intestin de nous envahir, l'une d'elles est la couche de mucine qui se trouve au-dessus des cellules épithéliales et agit comme une barrière mécanique",French
"et les autres sont ces protéines qui relient les entérocytes intestinaux entre eux, connues sous le nom de jonctions serrées. Donc, pour ceux d'entre vous qui connaissent la maladie cœliaque, d'accord, c'est un défaut dans les",French
"la zonuline, qui est une protéine des jonctions serrées, d'accord, et donc lorsque ces jonctions serrées échouent, alors des substances peuvent entrer dans le système porte, aller au foie et provoquer une inflammation du foie, donc c'est une cause principale",French
"point d'entrée pour les lipopolysaccharides inflammatoires, les cytokines, des bactéries entières qui finiront par devoir être éliminées par le foie et provoquer une inflammation du foie, tout le monde me suit jusqu'ici ? D'accord.",French
"il s'avère que le fructose nitrate ces types de protéines de jonction et les rend dysfonctionnelles. De plus, le fructose cause un gros problème avec le microbiome intestinal, ce que je vais vous montrer sur le",French
"diapositive suivante, mais en fin de compte, il s'agit du défaut dans la couche de mucine qui survient à cause du manque de fibres dans notre alimentation, car les fibres protègent essentiellement cette couche de mucine et sans elles",French
"les bactéries mangent la couche de mucine au déjeuner, littéralement cela devient leur nourriture parce que nous ne les nourrissons pas, car la fibre est la nourriture des bactéries, puis le fructose arrive",French
"prend essentiellement en charge l'autre barrière et donc vous vous retrouvez avec une translocation bactérienne et de lipopolysaccharides dans la veine porte directement vers le foie, provoquant une résistance hépatique à l'insuline",French
"inflammation, maladie du foie gras et bien sûr maladie métabolique chronique, d'accord, et cela montre simplement que le fructose est pire que le glucose pour les cellules immunitaires. Donc, lorsque le glucose arrive, il va...",French
"dans la cellule immunitaire, le glucose devient du lactate sans problème ; lorsque le fructose arrive, il ne devient pas du lactate et il interfère en fait avec la capacité de la cellule à répondre à la glutamine, qui est en réalité immunitaire",French
"immunosuppresseur et donc ces cellules immunitaires s’activent, et vous pouvez le voir ici en ce qui concerne le TNF alpha : que ce soit l’administration de glucose ou de saccharose, le TNF alpha augmente, l’IL-1 bêta augmente, l’IL-6 augmente.",French
"et vous pouvez bloquer cela en administrant du rapamycine, donc vous savez qu'il s'agit d'un événement de synthèse protéique à cause de la présence de fructose dans les cellules immunitaires. Donc, si nous retirons le fructose de l'alimentation",French
"est-ce que l’inflammation s’améliore et la réponse est oui, elle s’améliore, d’accord, et vous pouvez le voir dans ces études menées chez des patients atteints de lupus, et vous pouvez le voir chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde",French
"et il s'avère que la polyarthrite rhumatoïde est due à une interaction d'anticorps anti-idiotypiques entre le streptocoque du groupe A et le cœur, et euh, vous savez, et le rein, et",French
"il s'avère que le streptocoque du groupe A se développe mieux sur le fructose que sur le glucose et vous pouvez le voir ici : voici deux pour cent de fructose contre deux, et deux pour cent de saccharose contre",French
"le glucose et vous remarquez que le glucose ne fait pas croître les bactéries, c'est seulement le fructose qui fait croître les bactéries, donc en fait nous aggravons nos maladies auto-immunes",French
"en augmentant l'inflammation dans nos intestins, ce qui entraîne une résistance hépatique à l'insuline et des maladies métaboliques chroniques, numéro sept, et donc si vous n'avez pas d'autophagie, et d'ailleurs",French
"L'autophagie diminue avec l'âge, d'accord, vous vous retrouvez avec la mort cellulaire, le cancer, des problèmes avec votre système immunitaire, la cardiomyopathie, le vieillissement, les maladies infectieuses, le foie gras, les maladies neurodégénératives, etc. Donc, vous voulez plus d'autophagie, vous voulez une autophagie accrue, d'accord, parce que l'autophagie améliore la santé.",French
"d'accord, il fait tout cela, tout va bien, il améliore les réponses immunitaires, les réponses inflammatoires, modifie les taux de mort cellulaire, réduit la sénescence cellulaire et vous évitez l'oncogenèse",French
"d'accord, il s'avère que l'AMP kinase dont je vous ai parlé, quand elle fonctionne, vous obtenez l'autophagie ; quand elle ne fonctionne pas, l'autophagie s'arrête. Et qu'est-ce que je vous ai dit à propos de l'ampikinase et du fructose ?",French
"il se trouve dans la sous-unité gamma et provoque une inhibition non compétitive, donc l'autophagie s'arrête, alors les huit détestables, comment y remédier ? Il faut savoir ce qui",French
"en causant cela, il faut avoir une cause pour pouvoir avoir un traitement ; eh bien, traiter la cause est juste là : les aliments ultra-transformés, qui représentent maintenant",French
"62 pour cent de toute la nourriture consommée en Amérique et 67 pour cent de toute la nourriture pour enfants consommée en Amérique, et c'est là que se trouve le sucre. Maintenant, vous connaissez les produits sucrés.",French
"connaître les bonbons, les gâteaux, la crème glacée, les vieilles nouvelles, les boissons, les vieilles nouvelles. D'accord, donc cette partie, tu la connais, mais c'est aussi dans les fruits et les légumes, les aliments riches en amidon, la viande, le poisson et les œufs.",French
"produits laitiers, graisses et sauces, snacks salés et tout le reste, et c'est là intentionnellement parce que l'industrie alimentaire sait que lorsqu'elle en ajoute, vous en achetez plus parce que c'est aussi addictif. Cette molécule de fructose stimule la dopamine dans le système de récompense et vous pousse à en vouloir plus.",French
"ça fait du bien, j’en veux plus et donc tu manges plus, et bien sûr l’industrie alimentaire le sait ; les aliments transformés augmentent l’IMC, sans surprise en Europe, d’accord, dans 19 pays, le pourcentage d’ultra",French
"La consommation d'aliments transformés est corrélée avec le pourcentage d'obésité, d'accord, et elle est également corrélée avec les taux de mortalité, pour exactement la même raison.",French
"maintenant beaucoup de gens disent que cela n'a pas d'importance que ce soit riche en graisses ou riche en glucides, d'accord, l'étude Diet Fit menée par Christopher Gardner à Stanford a finalement montré exactement le même effet, sauf que tous les",French
"tous, tant le régime riche en graisses que le régime riche en glucides qu'il a donnés étaient des régimes à base de vrais aliments, donc je ne m'inquiète pas autant de la graisse ou des glucides que du degré de transformation, car les aliments transformés sont riches en",French
"faible en fibres, riche en sucre pour la palatabilité, faible en fibres pour la durée de conservation ; le problème, c’est que le fructose et le sucre causent des dommages métaboliques, et le manque de fibres dans les aliments transformés",French
"La nourriture cause des dommages inflammatoires ; si vous ajoutez les dommages métaboliques aux dommages inflammatoires, vous avez une maladie métabolique chronique et il n’existe aucun médicament pour l’une ou l’autre de ces affections, elles ne peuvent pas être réparées.",French
"cela montre simplement ce qui se passe avec les fibres, donc voici les excursions de glucose chez les diabétiques suivant un régime normal, et voici les excursions de glucose chez les diabétiques suivant un régime pauvre en glucides, c'est bien mieux, n'est-ce pas ?",French
"tout le monde parle du régime pauvre en glucides pour le diabète, je comprends ça, mais voici ce qui se passe avec un régime riche en fibres, pas un régime pauvre en glucides mais un régime riche en fibres, c'est la même chose et la raison en est que vous",French
"prévenir les excursions glycémiques, car lorsque vous consommez votre nourriture avec des fibres, appelées aliments réels, ces calories, ces molécules de glucose ne sont finalement pas pour vous, elles sont pour votre microbiome",French
"votre microbiome les décompose parce que vous avez empêché leur absorption précoce, car les fibres agissent comme un gel, un réseau à l'intérieur de votre intestin, tapissant l'intérieur de votre",French
"Les fibres solubles et insolubles de l’intestin empêchent ensemble le transport du glucose, du fructose, du saccharose et des amidons simples de l’intestin, du lumen vers la veine porte, afin que votre foie",French
"ne les voit jamais et parce qu'ils vont plus loin dans l'intestin, même si vous les avez mangés, vous ne les avez pas obtenus, alors peu importe ce qui passe par vos lèvres, ce qui compte vraiment, c'est ce qui passe",French
"ton intestin donc les calories sont ce qui passe tes lèvres, qui en a quelque chose à foutre, excusez mon français, mon travail est de tuer la calorie, je veux tuer la calorie en tant qu’unité de mesure parce qu’elle n’a jamais",French
"avait du sens et cela nous a en fait amenés à manquer la cible pour cette raison, d'accord. Donc, les huit détestés et reconnaissants, les voici : aucun d'entre eux n'a de médicaments qui fonctionnent, sauf le régime alimentaire.",French
"c’est la seule chose qui fonctionne, donc la glycation est provoquée par les glucides, le fructose et le manque de fibres ; le stress oxydatif est provoqué par le glucose et le fructose ; le dysfonctionnement mitochondrial est provoqué par le fructose.",French
"Les oméga-6 sont des acides gras trans et le manque de micronutriments, la résistance à l'insuline provoquée par le fructose et les acides aminés à chaîne ramifiée leucine, isoleucine, valine présents dans le bœuf, le poulet et le poisson nourris au maïs.",French
de Lancet d'accord et voici une citation très importante : les preuves émergentes et convaincantes du rôle crucial de la nutrition dans la forte prévalence et incidence des troubles mentaux,French
"les troubles suggèrent que l'alimentation est aussi importante en psychiatrie qu'en cardiologie, endocrinologie et gastro-neurologie. Je ne pourrais pas être plus d'accord, et c'est agréable que quelqu'un au Lancet l'ait compris.",French
"parce que, pour être honnête avec toi, ils n'ont pas compris grand-chose d'autre, alors la nourriture, qu'est-ce que tu peux faire à la nourriture pour la rendre bonne ou mauvaise, d'accord ? La vraie nourriture fonctionne, mais clairement...",French
"nous ne mangeons pas de vraie nourriture, 73 % des articles dans le supermarché ne sont pas de la vraie nourriture, ce sont des aliments ultra-transformés, et est-ce que cette nourriture ultra-transformée a réellement un impact négatif sur notre cerveau",French
"La mode, c'est la question, alors que font-ils à la nourriture ? Eh bien, on peut ajouter quelque chose, on peut ajouter des vitamines et des oméga-3, on peut soustraire quelque chose comme des colorants artificiels ou des allergènes.",French
"tout cela provient, vous savez, d’aliments ultra-transformés ; pour améliorer la nourriture, vous pourriez changer la composition en macronutriments ou le moment où vous mangez, donc vous pourriez devenir vegan, vous pourriez faire du jeûne à durée limitée",French
"manger, vous savez, ou le jeûne intermittent, vous pourriez modifier le microbiome, ce qui, à mon avis, est une excellente façon de le faire, et la manière la plus simple d’y parvenir n’est pas avec un probiotique mais plutôt avec un",French
"Prébiotique, parce qu’un prébiotique permettra aux bonnes bactéries de se développer, un probiotique ne le fera pas ; c’est pourquoi il faut continuer à prendre un probiotique, car après tout, si un probiotique fonctionnait, il suffirait de le prendre une seule fois.",French
"une fois que c'est une culture vivante, pourquoi ne s'installe-t-elle pas simplement la première fois ? La raison en est que le milieu interne de l'intestin est tellement inhospitalier, c'est pourquoi ces bactéries ne s'y trouvent pas.",French
"premièrement, c'est comme ça qu'ils ont été éliminés, c'est pourquoi tu as besoin du probiotique, sauf que tu n'as pas réparé le milieu, alors pourquoi t'attendrais-tu à ce que ça fonctionne, parce que ça ne marchera pas, donc répare ça d'abord et",French
"ça s'appelle des fibres d'accord et puis bien sûr tout ce qui précède, et vous pouvez faire cela avec un régime cétogène. Maintenant, pourquoi cela fonctionnerait-il ? Pourquoi ces manipulations alimentaires pourraient-elles avoir des effets bénéfiques en termes de",French
"psychopharmacologie Le SNC est le système nerveux central. Cela pourrait modifier le métabolisme énergétique du SNC, c'est-à-dire faire en sorte que les mitochondries fonctionnent mieux pour produire plus d'ATP. Cela pourrait modifier la neurotransmission du SNC, nous sommes",French
"nous allons parler du cycle du glutamate et du GABA dans une minute ; il pourrait modifier les facteurs trophiques dans le système nerveux central, comme par exemple la leptine et le BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau), qui provoquent la croissance neuronale",French
"et dans certains cas la neurogenèse, cela pourrait modifier les expositions du SNC comme les toxines et les infections ; l’une des plus importantes est le streptocoque et je pense que vous le savez tous, car il suffit de remonter à 1791 lorsque",French
"Syum a démontré qu'une infection à streptocoque provoquait une choréoathétose sévère appelée chorée de Sydenham due au rhumatisme articulaire aigu. D'accord, mais pourquoi une bactérie provoquerait-elle un changement dans votre système nerveux central ? Eh bien...",French
"tu sais, nous savons cela depuis longtemps et bien sûr tout ce qui précède, et le régime cétogène fait tout cela, d'accord, donc le régime cétogène encore une fois, c'est notre fenêtre sur le problème, ce n'est pas le seul",French
"problème mais c'est une fenêtre d'accord cela pourrait potentiellement avoir de nombreux effets différents, cela pourrait changer la consommation d'énergie parce que les mitochondries n'ont pas besoin d'insuline et cela entre donc c'est, vous savez, si si",French
"vous avez un taux de cétones dans votre sang, cela va atteindre le cerveau et potentiellement vous pourriez avoir une production d’ATP plus efficace, d’accord, ou cela pourrait modifier les neurotransmetteurs ici",French
"donc cela pourrait modifier l’équilibre entre le Gaba et le glutamate  vous savez, beaucoup de gens oublient que le glutamate  est le précurseur du Gaba, d’accord, et donc il existe un cycle du glutamate au Gaba et cela est sous le",French
"contrôle de différentes enzymes qui sont manipulables et le glutamate est excitateur et le Gaba est inhibiteur, donc si vous avez un problème pour convertir l’un en l’autre, devinez quoi, vous pourriez devenir complètement fou",French
"et en effet, les gens s'en sortent bien, la transmission gurg changeant le transport du glutamate Ang, ce qui pourrait conduire à des effets angiolytique, etc. D'accord, tout le monde a compris. En plus, peut-être plus de cholestérol et",French
"Le cholestérol peut être converti en prégnanolone, qui peut ensuite être convertie en alo-prégnanolone, et l’alo-prégnanolone se lie au récepteur de la progestérone et peut entraîner une réduction de la sortie du SNC, donc c’est un sourire.",French
"Sédatif d'accord et peut-être même améliorer la fonction immunitaire aussi, tout cela en plus il y a des graisses qui comptent dans cette histoire, donc il y a les oméga-3 comme l'EPA et le DHA, les acides eicosapentaénoïques et le DHA.",French
"acide hexénoïque, l’EPA, le DHA, et vous obtenez ceux-ci d’où ? Vous les obtenez à partir de poissons sauvages, pas de poissons d’élevage. D’accord, et ceux-ci sont nécessaires pour des membranes neuronales normales et une transmission neuronale normale, et je",French
"je vais vous montrer dans une minute que ceux-ci sont très importants en termes de bien-être émotionnel et de santé mentale. De l'autre côté, vous avez les oméga-6, et les oméga-6 viennent tous de ce type-là.",French
"ici l’acide linoléique, qui se trouve dans les huiles de graines, est pro-inflammatoire parce qu’il est le précurseur de l’acide arachidonique, et l’acide arachidonique est le précurseur des prostaglandines et des thromboxanes",French
"et le lucrin sont tous pro-inflammatoires, donc nous savons que l'inflammation du cerveau conduit à des troubles de la santé mentale, et qu'il est donc nécessaire de réduire cette inflammation, c'est pourquoi vous avez besoin d'un oméga 6 pour",French
"un ratio oméga-3 qui permet essentiellement une connectivité et une transmission neuronales normales et n'autorise pas l'inflammation ; eh bien, ce ratio oméga-6 sur oméga-3 devrait idéalement être d'environ 1:",French
"peut-être même jusqu’à 3:1 ou 4:1, alors que notre ratio actuel d’oméga-6 à oméga-3 est de 20:1, et la question est de savoir si cela a des effets néfastes. Eh bien, nous savons qu’une mauvaise santé psychiatrique est liée à",French
"des taux d'oméga-3 constamment bas, en fait une dépression significative et la schizophrénie aussi, toutes deux associées à de faibles taux d'oméga-3 ; maintenant, est-ce un phénomène épiphénoménal, est-ce un phénomène primaire, est-ce une corrélation, est-ce que...",French
"nous amène à la question de ce qui se passe dans le cerveau, ce qui fait la différence : est-ce les cétones, est-ce le type de graisse, est-ce l’élimination des glucides ou tout cela à la fois, et c’est très",French
"spécifiquement parce que cela m'intéresse, quel est le rôle du sucre dans tout cela et est-ce que la raison pour laquelle tout cela fonctionne est simplement parce que vous éliminez le sucre, ce qui est possible, je vais vous montrer pourquoi, donc nous",French
"sachez que si vous faites l'une de ces choses, vous améliorerez la sensibilité à l'insuline, ce qui réduira la quantité d'insuline au niveau du neurone, ce qui est bien car l'insuline rend le neurone",French
"faire d'autres choses que ce que vous voulez qu'il fasse, d'accord, en fait, il oriente essentiellement le métabolisme énergétique dans la mauvaise direction parce que vous êtes en mode stockage, pas en mode combustion, et votre cerveau veut être",French
"en mode combustion, pas en mode stockage, et il s'avère que le bêta-hydroxybutyrate, qui est le principal corps cétonique — ce n'est pas le seul, l'acétoacétate en est un autre — mais le bêta-hydroxybutyrate est le principal.",French
"du métabolisme des graisses, il s'avère que c'est une molécule de signalisation ; elle stimule la cellule à produire de la cérine, en particulier S2 et deux, qui est un moteur principal de la biogenèse mitochondriale, donc vous êtes",French
"fabriquer plus de mitochondries, ce qui est bien, d'accord, donc est-ce l'amélioration de la sensibilité à l'insuline ou est-ce la réduction de la consommation de sucre elle-même ? Nous ne savons pas, car personne n'a jamais testé seulement",French
"réduction du sucre contre réduction des glucides pour découvrir cela, donc ce sont encore des questions ouvertes et chaque fois que j’assiste à une conférence ou à un symposium sur la psychiatrie métabolique, c’est",French
"La question que je pose et à laquelle personne ne peut encore répondre, d'accord, et je vais être le plus grand gêneur du monde en demandant laquelle de ces options, ou les deux, est la question importante dans pourquoi cela compte — je ne sais pas encore.",French
"est-ce la réduction des glucides ou la réduction du sucre qui compte, et par quel mécanisme ? Cela m'intéresse, je pense que cela vous intéresse aussi, d'accord ? Donc, quand on parle de réduction du sucre, de quoi parle-t-on exactement ? Eh bien...",French
"nous parlons de deux molécules, n'est-ce pas ? Le sucre alimentaire, c'est-à-dire le saccharose, est composé de deux molécules : une de glucose et une de fructose, liées ensemble par une liaison glycosidique. Le sirop de maïs à haute teneur en fructose est une seule",French
"glucose d’un côté, fructose de l’autre, non liés ensemble, d’accord, maintenant l’enzyme dans votre intestin, la sucrase, clive cette liaison osidique, ainsi vous absorbez les deux molécules séparément et elles font chacune leur propre chose, le glucose est",French
"l'énergie de la vie, le fructose est un poison consommable, c'est aussi simple que ça. Eh bien, si vous consommez du sirop de maïs à haute teneur en fructose, vous obtenez la même chose, donc tout ce concept de saccharose contre sirop de maïs à haute teneur en fructose",French
"le sirop, tu sais, ce n'est qu'une tempête dans un verre d'eau, c'est juste des bêtises, d'accord ? Ils sont tous les deux aussi mauvais, d'accord ? Mais bien sûr, l'industrie du sucre va te dire que c'est le sirop de maïs à haute teneur en fructose et le...",French
"L'industrie du sirop de maïs à haute teneur en fructose vous dira que c'est le sucre, et vous savez, parce qu'ils sont tous en train de se disputer des parts de marché. Très bien, alors que se passe-t-il dans le cerveau ? Eh bien, il faut mesurer, donc...",French
"si vous injectez du glucose ou du fructose, ou les deux, dans la veine de quelqu’un puis effectuez une spectroscopie par résonance magnétique de son cerveau, voici à quoi ressemble la référence pour le glucose, voici à quoi ressemble la",French
"la référence au fructose ressemble à ceci, voici à quoi ressemble la combinaison, c'est essentiellement ces deux-là réunis, et il s'agit d'un être humain, d'accord, qui est simplement en train de manger, et vous voyez qu'ils sont tous les deux présents.",French
"d'accord, ils sont tous les deux là et la raison en est que le cerveau humain transforme le glucose en fructose. Ce sont des travaux de Rick Johnson à l'Université du Colorado et on peut en fait le mesurer aussi. Donc, voici des femmes enceintes, des femmes enceintes, voici le rapport LCR/plasma pour le glucose qui fait",French
"cela a du sens parce que le taux de glucose dans le LCR est toujours la moitié de celui du sang, c'est normal. Voici pour le fructose : d'accord, pourquoi y a-t-il du fructose dans le cerveau et pourquoi y en a-t-il plus ? Parce que le cerveau",French
"convertit le glucose en fructose, maintenant pourquoi c'est une histoire compliquée et Rick raconterait cette histoire bien mieux, mais il y a en fait des avantages adaptatifs à cela et bien sûr le sorbitol est le",French
"la façon dont on passe du glucose au fructose, c'est la voie du polyol ; donc, en gros, l'aldose réductase produit du sorbitol, puis cela devient du fructose, et le fructose a ses propres effets potentiels, d'accord.",French
"il y a donc du fructose dans votre cerveau que cela vous plaise ou non, que vous en ayez mangé ou non, d'accord ? La seule question est de savoir en quelle quantité et ce qu'il fait. Eh bien, que fait-il ? Il modifie votre métabolisme mitochondrial, voilà ce qu'il fait. D'accord, donc un métabolisme mitochondrial altéré",French
"fonction et troubles psychiatriques donc ce n'est pas comme si c'était mon imagination, ce n'est pas ma folie, d'autres personnes se sont penchées sur ce sujet et donc voici la mitochondrie",French
"fonction juste ici au centre et vous pouvez voir qu'il y a beaucoup de choses qui l'affectent, d'accord, il y a bcl2 qui est un gène anag qui provoque la division cellulaire, des mutations de l'ADN mitochondrial",French
"changement de translocation du récepteur des glucocorticoïdes dans l'afflux de calcium, d'accord, tout cela a un impact, euh oh, et surtout les espèces réactives de l'oxygène, nous allons y revenir dans une minute",French
"d'accord, tout cela a un impact sur la fonction mitochondriale. En fait, nous avons un article que nous avons envoyé pour évaluation en ce moment sur le rôle des espèces d'oxygène actives dans les effets toxiques des aliments.",French
"d'accord, et pourquoi cela provoque l'obésité, pas pourquoi cela provoque des maladies psychiatriques, mais c'est la même chose, d'accord, et lorsque vos mitochondries ne fonctionnent pas correctement, vous allez avoir des problèmes de plasticité synaptique",French
"la croissance des neurites, la production d’ATP, l’apoptose, l’homéostasie du calcium, tout cela va avoir des effets comportementaux. Maintenant, souvenez-vous que les corps cétoniques pénètrent dans le cerveau sans insuline, n’est-ce pas, donc voici",French
"le foie produit des corps cétoniques, le bêta-hydroxybutyrate, juste ici, qui entre dans le cerveau, ici, d'accord, et va essentiellement à la fois vers l'astrocyte et le neurone. Le bêta-hydroxybutyrate finit par passer de l'",French
"un site alimentant le neurone et vous aboutissez au cycle de Krebs afin de pouvoir le brûler, mais vous n'avez pas besoin d'insuline pour cela, alors que pour toutes les autres cellules, si c'est du glucose, vous avez besoin d'insuline pour le faire",French
"faites-le correctement, donc c'est l'une des raisons pour lesquelles le régime cétogène pourrait fonctionner, c'est parce que vous n'avez pas besoin d'insuline, donc les cétones peuvent se substituer comme source d'énergie pour le système nerveux central même lorsque les mitochondries sont",French
"dysfonctionnels même lorsqu'ils ne fonctionnent pas correctement, ils fonctionneront mieux avec des cétones qu'avec du glucose, car passer du glucose à l'acétyl-CoA est un processus en soi qui peut être affecté négativement",French
"alors que les cétones contournent cela et vont directement dans le cycle de CB, d'accord, et vous aurez moins de stress oxydatif, moins d'espèces réactives de l'oxygène lorsque vous brûlez des cétones que lorsque vous brûlez du glucose, et c'est",French
il a été démontré que le régime cétogène peut améliorer les paramètres cognitifs dans la maladie d'Alzheimer peut-être que chaque patient atteint d'Alzheimer devrait suivre un régime cétogène eh bien Dale Breson qui a écrit,French
"la fin de la maladie d'Alzheimer pense que c'est vrai  d'accord, cela n'a pas encore été testé de manière formelle  cela doit être fait, mais dans sa série de cas qu'il vient de publier, c'est l'une des choses que",French
"autorisé pour la survie de la maladie d'Alzheimer était de suivre un régime cétogène, alors pourquoi est-ce un problème, je veux dire, qu'est-ce qui se passe pour modifier les mitochondries ? Eh bien, c'est sur cette diapositive ici et je pense que j'ai montré",French
cette diapositive chez vous à Emery Pharma avant j'adore cette diapositive c'est l'une de mes diapositives préférées d'accord voici le glucose voici le fructose ce ne sont pas les mêmes d'accord l'industrie alimentaire vous dira que les calories,French
"des calories, des sucres, un sucre, des ordures, totalement, complètement nul, d'accord, ils disent ça exprès parce que c'est comme ça qu'ils apaisent leur culpabilité d'avoir mis tout ce fructose dans la nourriture au départ",French
"ils ne sont pas les mêmes et cette diapositive montre qu'ils ne sont pas les mêmes : le glucose stimule en fait la fonction mitochondriale, donc vous remarquerez une flèche vers le haut pour la bêta-oxydation en vert, hourra, c'est bien",French
le glucose augmente la fonction mitochondriale comment fait-il cela il active deux enzymes ici il active l’AMP kinase adénosine monophosphate kinase c’est la jauge de carburant de la cellule hépatique lorsque votre,French
"la cellule utilise l’ATP qu’elle produit, j’ai raison parce que les liaisons phosphates sont rompues et c’est là que se trouve l’énergie, dans ces liaisons phosphates, c’est ce que la chaîne de transport d’électrons dans votre",French
"ce que font les mitochondries, c’est qu’elles libèrent en gros l’uh, uh, énergie et tu transformes n en nadh puis ça va et vient, etc., tu sais, c’est tout le processus d’oxydation phosphorylation qui alimente les cellules, tout le monde le sait",French
"familier avec le concept d'accord très bien alors amp kyes d'accord si vous avez plus d'amp cela s'insère dans le site actif et ce que cela fait, c'est que cela indique à la cellule qu'il n'y a pas assez d'énergie, que nous sommes en manque d'énergie parce que je suis dedans",French
"J'ai de l'ADP au lieu d'ATP et donc nous devons produire plus de mitochondries, ce qui augmente la biogenèse mitochondriale, ce qui est bon pour brûler plus d'énergie. De plus, cela augmente cette enzyme ici appelée",French
"L’hydroxyacyl-CoA déshydrogénase, qui est également impliquée dans l’augmentation du taux auquel les fragments à deux carbones sont convertis en énergie, ce qui fait ainsi augmenter la bêta-oxydation, donc le glucose par manque",French
"faute d’un meilleur mot, le fructose est bon ; en revanche, c’est une autre histoire. Le fructose fait l’opposé : le fructose inhibe trois enzymes nécessaires au bon fonctionnement mitochondrial ; il inhibe",French
"ayase inhibe celle-ci en bas appelée aad L, ailoa déshydrogénase à longue chaîne, qui est nécessaire pour découper ces fragments à deux carbones, et elle inhibe également, par l'acide urique, celle-ci ici, cpt1a.",French
"carnitine pido transferase 1A c'est l'enzyme qui régénère la carnitine, et la carnitine est le mécanisme de navette par lequel les acides gras passent de l'extérieur vers la mitochondrie pour être brûlés.",French
"en premier lieu, la somme totale de tout cela est que la bêta-oxydation du glucose diminue, la bêta-oxydation du glucose augmente, la bêta-oxydation du fructose diminue ; ils ne sont clairement pas les mêmes, selon Ron Khan, PDG de Joslin",French
"mais parce qu'il a des effets sur le métabolisme du foie qui le rendent moins efficace pour brûler les graisses, en conséquence, ajouter du fructose à l'alimentation amène le foie à stocker plus de graisse, et cela est mauvais pour le foie et mauvais pour le métabolisme de tout le corps, et cela concerne uniquement la molécule elle-même, sans parler de ce qu'elle fait à l'insuline.",French
"d'accord, eh bien, ça c'est un problème, il y a un autre problème, d'accord, et il est sur cette diapositive, et j'ai aussi montré cette diapositive ici, vous connaissez tous ce concept maintenant, voici cinq images de",French
"la nourriture, elles ont toutes une chose en commun, qu'est-ce que c'est ? Elles sont toutes délicieuses, brunes, brunes oui, mais elles sont toutes brunes. Elles sont délicieuses et la raison pour laquelle elles sont délicieuses, c'est parce qu'elles sont brunes.",French
"d'accord, c'est la caramélisation ou le brunissement, ou la réaction de Maillard, la réaction de Maillard. C'est bien sûr ce qui cause l'hémoglobine A1c. Donc, la façon d'y penser, c'est que vous pouvez rôtir votre",French
"viande à 375 degrés pendant une heure ou vous pouvez rôtir votre viande à 98,6 degrés pendant 75 ans, la réponse est la même : vous obtenez un brunissement, et si vous ne me croyez pas, voici du cartilage costal de nouveau-né, bien blanc.",French
"et voici un cartilage costal de 88 ans, il est bien brun, d'accord, vous êtes en train de brunir pendant que nous parlons, et si vous avez bu du jus d'orange ce matin, vous brunissez sept fois plus vite, et cette réaction de brunissement",French
"est-ce la réaction de vieillissement, c'est ce qui cause les rides, c'est ce qui cause les cataractes, cela pourrait même être ce qui cause la maladie d'Alzheimer, peut-être. Comment cela fonctionne-t-il ? Eh bien, comme vous le savez, le glucose a une forme cyclique et un",French
forme linéaire ceci est la forme linéaire lorsque le glucose est sous forme linéaire il a un aldh à une extrémité à la position un et cet aldh se liera à un groupe amino epsilon de la lysine à la position un,French
"de la molécule d'hémoglobine formant une base de Schiff qui se décomposera spontanément en cette liaison covalente qui doit ensuite être éliminée par la rate, et cela prend trois mois, et c'est",French
"pourquoi mesurer votre hémoglobine A1c vous indique essentiellement votre charge en glucose au cours des 3 derniers mois ; c'est pourquoi les diabétiques peuvent l'utiliser pour surveiller leur efficacité, d'accord, tout le monde ?",French
"avec moi jusqu'ici ? D'accord, eh bien non seulement cela se produit dans le glucose et, d'ailleurs, chaque fois que cette réaction se produit, elle libère une petite quantité d'espèces réactives de l'oxygène, un peu de stress oxydatif, ce qui",French
"doit être neutralisé par un antioxydant sinon il causera des dommages, il provoquera la peroxydation des lipides ou la dénaturation des protéines, entraînant finalement un dysfonctionnement cellulaire, puis la mort cellulaire, puis la mort de l’organe et",French
"en fin de compte, la mort humaine, d'accord, ça se produit simplement sur une longue période ; une cigarette ne va pas te tuer, d'accord, 100 cigarettes en une journée ne vont pas te tuer, mais tu sais quoi, 10 cigarettes sur 20 ans...",French
"va très certainement te tuer, d'accord, ça prend du temps mais malgré tout, c'est toujours toxique même si ce n'est pas une toxine aiguë, c'est une toxine chronique, même idée ici, d'accord, c'est une accumulation lente de dommages et de transformations",French
"il se trouve que le glucose le fait et vous ne pouvez pas l'arrêter, cela arrivera si vous êtes en vie, cela se produit, mais vous pouvez le ralentir et le fructose le fait aussi, et il le fait sept fois plus vite et vous",French
"on peut en fait mesurer cela non seulement dans le corps mais aussi dans la nourriture, car lorsque vous chauffez des aliments ultra-transformés, le fructose dans la nourriture se lie aux groupes amino epsilon de la lysine dans la nourriture pour créer",French
"Produits finaux de glycation avancée dans l’aliment lui-même, et il existe un récepteur pour les produits finaux de glycation avancée appelé récepteur RAGE pour les produits finaux de glycation avancée, et lorsque vous stimulez",French
"cette rage avec un produit final de glycation avancée génère à elle seule des espèces réactives de l’oxygène, donc manger des aliments qui ont été, euh, auxquels on a ajouté du sucre et qui sont liés est aussi problématique, d’accord",French
"et cela est corrélé avec les maladies cardiovasculaires chez les patients obèses. Maintenant, pourquoi cela se produit-il et pourquoi le fructose est-il particulièrement néfaste à cet égard ? C'est ici, et voici notre article de",French
"Euh, nos enfants étudient, d'accord, c'est le terme important ici, délactate. Maintenant, vous avez le lactate. Le lactate, c'est ce que vos muscles produisent quand vous faites de l'exercice, n'est-ce pas ? L'acide lactique, c'est le L-lactate. Ici, c'est le délactate.",French
l’isomère d’accord l’épimère d’accord le D-lactate n’a qu’une seule source et ce n’est pas l’exercice je vais vous montrer donc il y a beaucoup de choses différentes qui affectent cette AMPK d’accord c’est le,French
"régulateur principal de toutes ces voies et il favorise toutes ces bonnes choses et il inhibe également toutes ces mauvaises choses, donc activer vos kyes est une bonne chose, c'est pourquoi la metformine",French
"est maintenant utilisé pour les diabétiques de type 2 et peut-être même comme agent favorisant la longévité ; Barsel, vous savez, mène cet essai sur la metformine à l'Albert Einstein pour voir si oui ou non",French
"La metformine peut favoriser la longévité en augmentant l’AMPK, oui, en augmentant la fonction mitochondriale, d’accord, donc il y a un thème ici, si vous voulez, d’accord, donc la gentillesse de l’AMPK est assez importante et je suis d’accord, elle l’est.",French
"regardons donc de plus près les sous-unités d’AMPK : trois sous-unités, alpha, bêta, gamma. Cette sous-unité gamma est le B où se trouve le site actif, c’est là que ça s’insère dans la poche, d’accord, et cette poche au-dessus",French
"ici, d'accord, il y a trois arginines, trois arginines, trois endroits où quelque chose pourrait se lier et former cette réaction de Maillard. Eh bien, il s'avère qu'un composé qui est fabriqué à partir d'un métabolite intermédiaire de",French
"et un groupe amino se rencontrent, d'accord, donc voici la réaction de Maillard : si, si, si le taux du glucose dans la réaction de Maillard est de un, celui du fructose est de sept, celui du méthylglyoxal est de 250, donc",French
"baisse, qu'est-ce que cela signifie pour la biogenèse mitochondriale ? Cela signifie qu'elle est dans les égouts, cela signifie que vous avez diminué votre fonction mitochondriale et si vous diminuez votre fonction mitochondriale, qu'est-ce que",French
"mais différentes personnes ont des niveaux différents de glyoxalase un, c'est génétiquement déterminé, donc certaines personnes pourront éliminer leur MGO et d'autres non, donc nous avons mesuré la désactivation dans",French
"nos patients obèses et devinez quoi, c'est 52 % plus élevé. D'accord, et dans notre étude chez les enfants où nous avons éliminé le fructose et l'avons remplacé par du glucose, le taux de déact a diminué de 38 % en 10 jours, donc le fructose est converti",French
"souviens-toi, je t'ai dit que le lien entre le glutamate et le Gaba est l'intermédiaire glutamine : le glutamate devient de la glutamine, la glutamine devient du Gaba, mais c'est un peu plus compliqué que ça parce que là",French
il existe différentes cellules et il y a différents points d'arrêt en cours de route ; ma collègue et bonne amie Monica Duce à l'Université du Michigan étudie tout cela chez la mouche des fruits et a montré que,French
"si vous prenez des mouches des fruits ayant un régime contrôlé et que vous les mettez sur un régime à base de saccharose, cela change toute leur structure cérébrale, toute leur structure cérébrale, simplement parce que vous avez ajouté du sucre à leur alimentation, d’accord, mon",French
"appelle ce glucide le syndrome cérébral associé réversible ou syndrome des glucides, et il tient en fait un blog appelé carbsyndrome.org auquel vous pouvez accéder gratuitement. D'accord, donc j'ai regardé",French
"le sucre, la privation de sommeil, les drogues : chacun de ces éléments a été montré comme augmentant la dopamine, augmentant la récompense, mais la dopamine régule à la baisse son propre récepteur, donc plus il y a de dopamine, moins il y a de récepteurs.",French
"par conséquent, vous avez besoin d’en avoir de plus en plus pour obtenir de moins en moins, cela s’appelle la tolérance, d’accord, parce que les ligands régulent à la baisse leur propre récepteur. Maintenant, cela vous fait vous sentir mal parce que vous ne pouvez pas",French
"recevez le signal de récompense comme vous le devriez, puis ajoutez un peu de stress parce que le cortisol inactive le cortex préfrontal et que ces deux éléments ensemble mènent à la dépendance ; inversement, ces",French
"cinq sont également tous associés au développement du syndrome métabolique ; un syndrome métabolique provoque un changement dans le foie, de sorte que le tryptophane, au lieu d’être converti en sérotonine, est converti en",French
"la cyanine, qui est une voie métabolique différente, donc vous épuisez essentiellement la sérotonine parce que vous l’extrayez du sang et la transformez en cette curine non utile qui",French
"en fait, cela favorise l'inflammation, donc votre sérotonine diminue, ce qui vous rend déprimé, vous fait ressentir un bien-être émotionnel plus bas, puis ajoutez un peu de stress, ce qui bien sûr fait baisser le cortisol",French
"récepteur de la sérotonine 1a, maintenant vous avez moins de liaisons, moins de récepteurs, maintenant vous avez une dépression clinique. Ainsi, l’addiction et la dépression sont les deux faces d’une même pièce, toutes deux causées par le même environnement toxique.",French
"les stimuli c'est juste une question de qui est qui pour savoir lequel vous obtenez, peut-être les deux. Maintenant, pourquoi cela se produit-il ? Rappelez-vous que j'ai parlé du glutamate à la glutamine, n'est-ce pas ? Eh bien, voici le glutamate, donc le glutamate",French
"Gaba, tout le monde voit comment cela fonctionne, donc cette enzyme ici est importante ; il s'avère que cette enzyme peut être inhibée par le fructose, donc si vous incubez des synaptosomes corticaux de rat avec du glucose ou avec du fructose...",French
"vous obtenez des réponses différentes, vous obtenez des métabolites complètement différents, alors regardez le ratio glutamate sur Gaba lorsque vous incubez avec du glucose, c’est essentiellement 3 pour 1, d’accord, faites-le avec du fructose, 50",French
"beaucoup de glutamate, très peu de Gap, mais parce que vous avez inhibé la synthèse de la glutamine, et cela est vrai dans les cellules immunitaires et donc probablement vrai dans les cellules du SNC parce que les cellules immunitaires",French
"les cellules et les cellules du SNC sont très similaires et vous pouvez voir ici que nous donnons du glucose ou que nous donnons du glucose et du fructose, du saccharose, du glucose ou du saccharose, d'accord, la différence est que le saccharose contient du fructose et",French
"le glucose ne fonctionne pas et nous regardons le cyto, et nous regardons donc le TNF alpha, nous regardons l’IL1 bêta, nous regardons l’IL 6, d’accord, et vous pouvez voir que dans chaque cas, le fructose",French
"rendu ces cyto beaucoup plus élevés, n'est-ce pas, et cela peut être inhibé par un inhibiteur de la synthèse des protéines, Romy. En d'autres termes, c'est un problème de protéine et le fructose l'inhibe, d'accord, et lorsque vous...",French
"mettez du glucose dans les cellules immunitaires, vous obtenez du lactate, et le lactate est acceptable ici, c'est du L-lactate ; lorsque vous mettez du fructose, cela inhibe en fait la capacité à le métaboliser parce que ça ne fonctionne pas",French
la glutamine se transforme en Gaba d’accord et vous vous retrouvez avec une augmentation des radicaux oxygénés donc vous augmentez votre stress oxydatif dans les cellules immunitaires la même chose se produit dans les neurones d’accord numéro trois,French
"facteurs trophiques insuline, leptine et BDNF, donc les aliments ultra-transformés ont augmenté la détresse psychologique comme indicateur de dépression ; cela est sorti il y a une semaine d'une grande étude de Melbourne.",French
"étudie d'accord maintenant ceci est une corrélation, pas une causalité. c'est aussi une corrélation : les aliments ultra-transformés augmentent le risque de dépression. pourquoi ? eh bien, la résistance à l'insuline est un facteur de la dépression et c'est",French
"un facteur de dépression par l'inhibition du facteur neurotrophique dérivé du cerveau ici, ainsi que par la dysrégulation glycémique ici, tout cela menant à la dépression. Maintenant, que savons-nous de ces facteurs trophiques, la leptine ?",French
est un facteur trophique ; la leptine provoque la formation de nouveaux neurones et favorise la croissance neuronale. La leptine est un facteur trophique. L'insuline inhibe la leptine ; l'insuline bloque la signalisation de la leptine. Nous savons que la leptine,French
"provoque la ramification et la connexion des neurones, nous savons que la leptine régule les niveaux de protéines neurales et gal, nous savons que la leptine corrige les déficits cognitifs chez les patients qui présentent une carence en leptine, donc",French
"La leptine est importante, c'est un facteur trophique et on peut en fait observer au microscope l'augmentation de la croissance des neurites et l'augmentation de la synaptogenèse en réponse à la leptine, nous savons",French
"que le sucre provoque une résistance à l'insuline, nous savons que la résistance à l'insuline provoque une résistance à la leptine, l'hyperinsulinémie bloque le signalement de la leptine, cela fait en fait partie de mon travail et nous l'observons chez l'humain.",French
"Encore une fois, corrélation ne signifie pas causalité ; il est difficile d'établir la causalité chez l'humain, car cela voudrait dire qu'il faudrait retirer le cerveau de quelqu'un, d'accord, et on ne vous laisse pas faire ça, en tout cas pas très souvent.",French
"d'accord, mais il s'agit d'une étude de corrélation tirée de l'étude Whitehall au Royaume-Uni sur la consommation de sucre provenant des aliments et boissons sucrés, les troubles mentaux courants et la dépression, perspective des résultats, maintenant nous avons montré que dans",French
"Nos enfants apprennent que, euh, le fructose produit beaucoup de triglycérides, produit beaucoup de VLDL. Quand on enlève le fructose de l’alimentation et qu’on le remplace par du glucose, neuf jours de restriction isocalorique en fructose…",French
"la graisse du foie a diminué de 22 %, la conversion du sucre en graisse a diminué de 46 %, les triglycérides VLDL ont diminué de 49 %, la graisse viscérale a diminué de 7 %, tout cela est positif et, surtout, le pancréas a recommencé à produire de l'insuline.",French
"correctement à nouveau, en d'autres termes, nous renversons le syndrome métabolique du patient sans aucun changement de calories, sans changement de poids, simplement en éliminant la toxine, le fructose, possiblement par",French
"le méthylglyoxal, peut-être tout seul, cela a été confirmé indépendamment par une autre étude menée à l'UC San Diego et à Emory, d'accord, montrant que le groupe témoin n'a eu aucun effet sur la graisse hépatique et le",French
groupe de traitement où vous avez retiré le sucre Méga réduction d'accord maintenant il s'avère que le bdnf est le moteur de l'amélioration des fonctions mentales due à l'exercice due à l'exercice d'accord donc le bdnf augmente bien désolé,French
"l'exercice augmente le BDNF, ce qui augmente le volume de l'hippocampe et améliore la fonction mnésique ; le vieillissement réduit le BDNF ; le manque de sérotonine réduit le BDNF. Je vous ai déjà montré que le manque de sérotonine fait partie du métabolisme.",French
"syndrome d'accord et cela réduit le volume de l'hippocampe, ce qui conduit également à un déclin cognitif. Qu'en est-il de l'addiction ? Un ingrédient pourrait-il entraîner une addiction dans la nourriture ? Et la réponse est, eh bien, oui, je...",French
"je veux dire, on sait déjà pour l’alcool, d’accord, mais il s’avère que le sucre et l’alcool se métabolisent de la même façon, et le sucre est addictif, tu sais, National Geographic a dit pourquoi on ne peut pas y résister, en fait, c’est vrai.",French
"solution dans laquelle vous trempez la tétine et que vous mettez dans la bouche du nouveau-né garçon avant la circoncision ; les Juifs ont du vin, tout le monde a des sucreries parce qu'ils font la même chose, d'accord donc je",French
"peut le prouver, alors que se passe-t-il dans le cerveau ? Eh bien, qu'est-ce qui rend un milkshake gratifiant : est-ce la graisse ou est-ce le sucre ? Il s'avère que ce n'est pas la graisse, c'est le sucre. Comment le savons-nous ? Parce qu'Eric sty à",French
"L'Université des sciences de la santé de l'Oregon a construit cette grande machine entièrement en plastique, d'accord, avec deux bouteilles, une avec de la graisse, une avec du sucre, et quand vous aspirez, d'accord, vous obtenez des quantités différentes selon...",French
"régulateur qu’il contrôle pour déterminer la quantité de matières grasses et de sucre qui rend votre milkshake acceptable, donc vous pouvez avoir un milkshake à forte teneur en sucre et faible en matières grasses, ou un milkshake à forte teneur en matières grasses et faible en sucre, d’accord, et il a fait passer des gens",French
"dans un scanner IRM pendant qu'ils suçaient le milk-shake afin de déterminer ce qui se passait dans le centre de récompense, et il s'est avéré que la graisse ne stimulait pas le centre de récompense, la graisse seulement",French
"a stimulé le cortex sensoriel somatosensoriel pour la sensation en bouche ; seul le sucre a stimulé le noyau accumbens, le centre de la récompense, et augmenter la quantité de graisse n’a pas augmenté la récompense, donc c’est le sucre qui en réalité la provoque",French
"récompense dans un milkshake, cela a été répété d'une manière différente par un groupe en Suisse, euh, vulneren, d'accord, qui n'a montré aucune satiété ou sensation de plénitude avec le fructose comparé au glucose, et aucune insuline",French
"augmentation avec le fructose par rapport au glucose, mais lorsqu'ils ont examiné l'IRMf, le glucose stimulait essentiellement le cortex préfrontal antérieur et les ganglions de la base, tandis que le fructose stimulait tout le système limbique.",French
"système, qu'en est-il de la démence ? alors, est-ce que le sucre cause la démence ? Eh bien, D. Breson vous dirait que oui. D'accord, donc nous savons que l'obésité est associée à la démence, ça c'est connu depuis longtemps, nous savons que l'obésité...",French
"présente des altérations des projections neuronales compatibles avec la démence. Nous savons que le sucre génère une résistance à l'insuline et une hyperinsulinémie, ce n'est pas nouveau. Nous savons que la résistance à l'insuline et des niveaux élevés d'insuline sont associés à la démence. Nous savons que le régime occidental est corrélé à la démence et nous...",French
"sachez que la graisse et le sucre peuvent tous deux provoquer l'obésité chez les rats, mais seul le sucre entraîne un déclin cognitif, la graisse non. C'est probablement à cause de l'effet sur les mitochondries. D'accord, voici le BDNF.",French
"et la plasticité synaptique, d'accord, voici comment l'alimentation et l'exercice influencent la fonction mitochondriale, d'accord, les mitochondries produisent des espèces réactives de l'oxygène qui peuvent affecter la cognition à moins que quelque chose",French
"prend ces espèces réactives de l’oxygène, les neutralise et s’en débarrasse, tu réduis leur nombre. D’accord, eh bien il s’avère que l’insuline est le méchant dans cette histoire : plus l’insuline est élevée, moins…",French
"eh bien, cela arrive et il s'avère que l'insuline et l'hyperinsulinémie induite par le fructose modifient les caractéristiques de la membrane et altèrent ce que l'on appelle la fluidité membranaire, ce qui concerne la capacité de la membrane à fonctionner correctement",French
est-ce qu'une membrane rebondit lorsqu'elle est perturbée soit par des changements biochimiques soit par des changements de pression une façon de penser à cela je crois que j'en ai parlé lors de la première présentation le 8 vous avez un ballon d'accord juste,French
"un simple vieux ballon d'anniversaire, vous savez, celui qu'on gonfle, on fait un nœud, on essaie de passer son doigt à travers, d'accord, il rebondit tout de suite. Maintenant, si vous essayez de prendre une épingle, il va exploser, d'accord, prenez le même",French
"ballon nouveau nouveau ballon même même concept le gonfler au même niveau le mettre dans, vous savez, le coin de votre chambre pendant trois semaines il va lentement mais sûrement se dégonfler maintenant défaites le nœud soufflez",French
"remonte-le à ce même niveau, maintenant essaie de percer un trou avec ton doigt, maintenant ça va souffler, ça ne soufflait pas avant mais ça va le faire maintenant parce que la membrane a changé à cause de la pression",French
"C'est ça la fluidité membranaire, tout le monde a compris. Eh bien, cela se produit dans les neurones, d'accord, et le fructose ainsi que l'hyperinsulinémie modifient cette fluidité membranaire. Mais il existe un moyen de corriger cela : ce sont les oméga-3.",French
"parce qu'il contribue à la structure neuronale, souvenez-vous de l'EPA et du DHA, et il s'avère que la consommation de sucre est corrélée à la maladie d'Alzheimer, à la maladie d'Alzheimer préclinique dans les études de population",French
"qu'en est-il de la cognition ? Voici un travail d'Antonio Conit à l'université de New York montrant que la résistance à l'insuline, mesurée par le score QUICKI, est positivement corrélée avec des changements du volume de l'hippocampe.",French
"donc plus d’insuline signifie un hippocampe plus petit et aussi plus de LCR, donc vous avez perdu du tissu, vous avez perdu du tissu et vous avez plus de LCR, ce qui n’est pas bon, et cela est corrélé avec des changements dans la fonction exécutive et la cognition",French
flexibilité voici vos quelques valeurs d'accord c'est une adolescence adolescence donc tu veux savoir pourquoi tous les enfants ont de mauvais résultats à l'école parce que l'hyperémie et d'où vient l'hyperémie,French
"La nourriture transformée, d'accord, qu'en est-il du comportement ? J'adore ça. Je veux dire, nous sommes à San Francisco, tout le monde sait ce qu'est la défense Twinkie, n'est-ce pas ? Oui, qui ne sait pas ce qu'est la défense Twinkie ? Vous le savez tous.",French
oh tu ne connais pas la défense du Twinkie oh mon Dieu mais où étais-tu tu n’as pas vu le film Milk Milk Harvey Milk Harvey Milk d’accord alors comme tu le sais Harvey Milk était le premier homosexuel euh,French
"droit du législateur et en tant que Conseil des superviseurs de San Francisco, vous connaissez cette partie et vous savez que lui et le maire George McCone ont été tués par un autre superviseur qui était un ancien policier nommé",French
"Dan White et, à son procès, l’avocat, l’avocat de Dan White, a essayé de défendre les actions de White en disant qu’il était fou parce qu’il suivait un régime alimentaire de malbouffe, beaucoup de Twinkies, et donc cela",French
"est devenu connu sous le nom de la défense Twinkie. Or, il s'avère que le jury n'y a pas cru. White a été condamné à 25 ans de prison, a été libéré plus tard, et une semaine après sa libération, il s'est suicidé. Voilà l'histoire de Dan White.",French
"d'accord, le fait est qu'il pourrait y avoir quelque chose dans cette défense du Twinkie, car il s'avère que les adolescents qui boivent plus de cinq canettes de boissons gazeuses par semaine sont plus susceptibles de porter une arme",French
"violents avec leurs pairs, les membres de leur famille et leurs partenaires, même après avoir contrôlé tous les facteurs qui pourraient influencer leur comportement ; évidemment, corrélation n'est pas causalité, mais cela fait réfléchir.",French
"La consommation de boissons est associée à des problèmes de comportement chez les enfants de 5 ans : impulsivité accrue, incapacité à rester assis et à se concentrer, et enfin, en quatrième point, le microbiome.",French
"devient compliqué : le microbiome intestinal pourrait être très spécifiquement lié au développement du système nerveux central, et nous le savons grâce aux souris axéniques, donc elles n'ont pas de microbiome et elles présentent des déficits cognitifs.",French
"donc le microbiome pourrait en fait fournir des éléments à votre cerveau, cela pourrait maintenant se faire par le sang, des choses qui traversent, ou même remonter le nerf vague afférent par un transport antérograde, comme",French
"de la sérotonine car 90 % de la sérotonine dans votre corps se trouve dans votre intestin, il y a très peu de sérotonine dans votre cerveau, d'accord ? Elle pourrait y arriver via l'axe vagal, par un transport anr, donc si vous...",French
"changer le microbiome pourrait modifier vos niveaux de neurotransmetteurs, d'accord, nous savons que le régime cétogène altère aussi le microbiome de certaines façons très spécifiques, d'accord, en lien avec",French
"Amélioration de la fonction cognitive, nous savons également que l'intestin possède trois barrières : il y a la couche de mucine, qui est la barrière physique, il y a la barrière biochimique, la jonction serrée, et",French
"et enfin, il y a la barrière immunologique : les cellules Th17 qui produisent l’IL-17, ce qui empêche essentiellement tous les agents pathogènes d’entrer. Si vous détruisez la couche de mucine, ce qui peut être causé par les émulsifiants dont nous avons parlé…",French
"à ce sujet, à l'heure du déjeuner, il est possible qu'il soit plus probable que des agents pathogènes passent si vous détruisez les jonctions serrées, comme par exemple dans la maladie cœliaque ou avec le sucre, comme vous le verrez dans une minute, c'est plus probable",French
"les méchants passeront et si vous détruisez la barrière immunologique, c'est la même chose, plus de méchants passeront, donc cela a examiné le microbiome en lien avec la consommation de fructose et je vais",French
je vais simplement vous lire la phrase car c’est un concept terriblement compliqué : le fructose semble avoir plus de potentiel pour induire des troubles métaboliques chez l’hôte comparé au glucose.,French
"principalement en favorisant la déconjugaison des acides biliaires et la libération de taurine, et en compromettant l'intégrité de la barrière intestinale. Le fructose altère l'intégrité de la barrière intestinale, et pourquoi ? Parce que les nitrates de fructose",French
"ces protéines de jonction serrée deviennent alors peu fiables, alors qu'elles sont censées essentiellement rester ainsi ; en réponse au sucre, elles s'écartent comme ceci, et cela pourrait être parce que le fructose modifie l'ATP",French
"le contenu des ocytes intestinaux et les rend appauvris en ATP à cause de cette fonction mitochondriale dont nous avons parlé, d’accord, compris, et donc cela pourrait conduire à la translocation de bactéries et de lipopolysaccharides dans",French
"le foie et maintenant vous avez une inflammation hépatique et une résistance à l'insuline, et des niveaux élevés de glucose peuvent également activer les cellules Th17 dans l'inflammation, d'accord, et il existe aussi une voie entre le microbiome intestinal et",French
"l’auto-immunité qui passe aussi par cette IL 17 en raison d’une augmentation des cytokines inflammatoires due à une dysbiose du microbiote, possiblement à cause d’une réduction des acides gras à chaîne courte",French
"association avec la consommation de sucre Je vous ai déjà montré cela, continuez d'avancer, d'accord, et cela pourrait être pertinent pour la médecine clinique parce que l'apport alimentaire en sucre est associé à une augmentation",French
"activité de la maladie dans le lupus chez un patient, vous savez, un patient avec un processus inflammatoire, le sucre aggrave le processus inflammatoire, d'accord, association entre la consommation de sucres libres et le nombre de",French
"complications et voici peut-être la raison pour laquelle nous connaissons la Corée de Sim, n'est-ce pas ? Nous connaissons une maladie appelée pandas, quelqu'un a-t-il entendu parler de pandas ? P A N D A S - neuropathie auto-immune progressive",French
"maladie associée au streptocoque, maladie liée au streptocoque, synonyme. La Corée est comme la première célèbre, mais maintenant beaucoup d'enfants ont cette chose appelée PANDAS et comme",French
"un pédiatre, pédiatre et chronologiste, j'ai vu cela à l'hôpital, d'accord, c'est un gros problème. Eh bien, cela pourrait être parce que le streptocoque se développe, d'accord, et produit de mauvaises choses.",French
"toxines d'accord, cela produit des toxines sur votre dent pour y creuser un trou, n'est-ce pas ? Le streptocoque mutans ici, d'accord, et le streptocoque dans votre intestin. Donc ici, nous faisons croître le streptocoque du groupe A.",French
sur différents milieux 2 % de glucose oh pardon voici le glucose pas d'effet voici le saccharose effet énorme voici le fructose effet énorme saccharose plus glucose même effet donc dans chaque cas,French
"Le streptocoque du groupe A préfère le fructose comme substrat pour le métabolisme, donc augmenter la quantité de sucre dans l'alimentation pourrait augmenter la colonisation par le streptocoque du groupe A, ce qui pourrait conduire à des maladies psychiatriques.",French
"Euh, je vais passer là-dessus par manque de temps, alors laissez-moi juste finir ce que je vous ai dit : la nourriture a des effets sur le cerveau, d'accord ? Je veux dire, je n'ai pas besoin de vous en convaincre, vous le savez déjà, mais comme quoi...",French
"d'accord, il ne s'agit pas seulement de croissance mais aussi de comportement ; la nourriture peut agir de façon centrale ou périphérique, peut agir via l'intestin ou le foie par des mécanismes afférents, ou peut agir directement via la barrière hémato-encéphalique.",French
"pour modifier la fonction neuronale, la nourriture peut agir comme un facteur déclencheur ou aggravant pour de nombreuses maladies psychiatriques ; elle peut affecter le métabolisme cérébral par des modifications de la fonction mitochondriale, par la neurotoxicité du glutamate, par la résistance à l'insuline et son effet sur la leptine et",French
"le BDNF ou à travers un dysfonctionnement du microbiome, l’hyperperméabilité intestinale et l’auto-immunité. Or, il semble que le régime cétogène ait un effet sur beaucoup de ces aspects. Je ne dis pas que tout le monde en a besoin, mais peut-être certaines personnes.",French
"d'accord, nous ne savons pas si c'est dû à la restriction de sucre ou à la restriction de glucides, ou à la réduction de l'insuline, ou aux cétones elles-mêmes à cause de l'effet cin, nous ne savons pas encore mais",French
"pourrait être capable de traiter certaines de ces pathologies et c'est ce que Christopher Palmer à Harvard fait actuellement, d'accord, des données anecdotiques et des séries de cas soutiennent l'association, mais nous avons besoin d'essais contrôlés randomisés, qui sont maintenant en cours, donc il nous reste du chemin à parcourir, nous n'y sommes pas encore, mais j'espère que cela a",French
j'espère que cette présentation vous a donné une idée de l'importance du concept de psychiatrie métabolique ou nutritionnelle et du fait que notre désastre actuel en matière de santé mentale n'est pas,French
"juste à cause du stress de notre politique ou même du stress causé par nos téléphones portables, mais cela pourrait en fait aussi être dû au stress de notre alimentation, donc sur ce je vais conclure et bien sûr répondre à toutes vos questions",French
et vous savez merci d’avoir [Applaudissements] assisté donc euh Rob comme nous en avons discuté évidemment le saccharose euh en gros c’est une molécule qui contient à la fois du glucose et du fructose n’est-ce pas et le fructose est,French
"une seule molécule, n'est-ce pas, le SU R est une combinaison de deux toutes petites molécules, n'est-ce pas, donc ce que tu montres, c'est qu'en de nombreux aspects, le glucose semble être plus sûr comparé au fructose.",French
"bien sûr, comparé à... comparé à ceux-là, pourquoi, pourquoi n'utilisons-nous pas plus de glucose ? oh, parce que ce n'est pas très sucré, parce que ça ne génère pas ce système de récompense, d'accord, d'accord, on ne voit pas les gens se balader en buvant",French
sirop kro tu vas bien d'accord c'est du glucose pas très intéressant d'accord ça pourrait être bon dans un cookie mais tu sais je veux dire ça c'est seulement après avoir ajouté le fructose d'abord d'accord le glucose a une certaine douceur,French
"l’indice de 74, le saccharose a un indice de douceur de 100 et le fructose seul a un indice de douceur de 173, d’accord, donc cela pourrait être simplement dû à la douceur, mais plus important encore, c’est le",French
"signal de récompense désolé donc les édulcorants de régime ont un indice de douceur très élevé, vous savez, dans les centaines, mais la plupart des édulcorants de régime ne stimulent pas le signal de récompense et donc laissez",French
"Laisse-moi te poser une question : as-tu déjà mangé une barre de chocolat sans sucre, seulement avec un édulcorant ? Est-ce que c'est bon ? Non non non, c'est sucré. Est-ce que c'est bon ? Non. Est-ce que tu en veux une autre ?",French
"un non pourquoi pas non ce n'est pas parce que tu n'as pas stimulé le centre de récompense que tu as eu la douceur, cela ne veut pas dire que tu as eu la récompense, d'accord, ce n'est pas la même chose donc c'est moins",French
"à propos du sucré, cela a davantage à voir avec le signal de récompense, et le fructose en particulier stimule ce signal de récompense en se liant à des récepteurs sur le neurone lui-même. Alors, comment satisfaire cela ?",French
avoir envie sans provoquer de maladie métabolique ah donc invitez-moi à revenir et je vous donnerai une conférence que je vais donner dans deux semaines en Caroline du Nord intitulée le véritable but de,French
"la nutrition et le véritable but de la nutrition est la santé métabolique, donc la question est : si le véritable but de la nutrition est la santé métabolique et si les aliments ultra-transformés ne causent que des troubles métaboliques",French
fonction est-ce que les aliments ultra-transformés sont de la nourriture eh bien pourriez-vous rendre les aliments ultra-transformés sains oui ou non oui oui si vous connaissez les principes auxquels vous devez vous conformer maintenant l’actuel vous savez,French
"industrie des aliments ultra-transformés, ils s'en fichent, ils ne savent pas mieux, je ne pense pas qu'ils le fassent, en fait je sais qu'ils le font parce qu'ils me l'ont dit, d'accord, mais tu sais, c'est une question d'argent",French
"C'est une question d'argent, ils ne vont rien faire qui pourrait compromettre leur source de revenus, d'accord ? Pas tant qu'on ne leur dira pas qu'ils doivent le faire, pas tant qu'il n'y aura pas de réglementation, d'accord ? Et ils me l'ont dit, voilà, c'est leur position, d'accord ? C'est une question d'argent, ils ne sont pas là pour nourrir le monde.",French
"ils sont en affaires pour gagner de l'argent et tout ce qui interfère avec cela n'est pas le bienvenu, point final. Pourrait-on rendre les aliments ultra-transformés sains ? Eh bien oui, en respectant trois principes, et ceci",French
"c’est ce que, euh, nous avons fait avec une, euh, entreprise au Moyen-Orient appelée Kuwaiti Danish Dairy Company, KDD, d’accord, et, euh, nous avons rédigé cela et, euh, cela a été publié dans Frontiers of Nutrition en mars.",French
"d’accord, trois préceptes : si vous respectez ces trois préceptes, vous pouvez rendre les aliments ultra-transformés sains. Ces trois préceptes sont, et ils sont dans l’article : protéger le foie, nourrir l’intestin, soutenir le cerveau.",French
"ces trois-là pourquoi ces trois-là protègent le foie comment ah comment donc éliminer les toxines d'accord donc le fructose est une toxine, le cadmium est une toxine, les acides aminés à chaîne ramifiée sont des toxines pour le foie d'accord nourrir l'intestin",French
"eh bien, que veut manger l’intestin ? Des fibres et soutenir le cerveau. D’accord, alors comment soutient-on le cerveau ? Avec des acides gras à chaîne courte qui peuvent provenir de ces fibres. Une autre façon, ce sont les oméga-3.",French
"d’accord et quelques autres, vous savez, euh, choses, vous savez, se débarrasser de tout le reste et, en gros, prévenir l’inflammation, donc il faut arrêter l’intestin perméable. Eh bien, comment arrêtez-vous l’intestin perméable ?",French
"Eh bien, je viens de vous montrer les trois, les trois barrières ; vous devez les garder intactes. Les aliments ultra-transformés peuvent-ils garder ces trois-là intactes ? Et la réponse est oui, si vous savez ce que vous faites.",French
"En ce moment, ce n'est pas le cas, donc en fait, les aliments ultra-transformés pourraient être rendus sains, et c'est ce que nous avons fait pour KDD, et nous espérons pouvoir amener d'autres entreprises alimentaires à suivre cette voie.",French
pour essentiellement modifier leurs euh produits et leur euh foire pour finalement devenir métaboliquement sains ouais j'ai deux questions euh donc sur une des diapositives tu parlais de la façon dont la membrane,French
la séparation n'est pas étanche IT wi oh le leaky gut d'accord leaky gut est-ce que c'est est-ce que c'est de la même manière la raison pour laquelle la graisse pourrait être stockée dans le foie ou est-ce que ça pourrait être ça pourrait être surtout,French
"pour les triglycérides à chaîne moyenne, probablement pas pour, euh, euh, les chylomicrons, parce que les chylomicrons sont fabriqués à partir de triglycérides ordinaires et, vous savez, ce sont de grosses choses duveteuses, ils ne le font probablement pas",French
"vous savez qu'ils sont de toute façon produits de l'autre côté de la membrane, qu'ils circulent via les lymphatiques, vont directement au foie et sont éliminés par le récepteur LDL, d'accord, donc c'est un cheminement légèrement différent pour eux, mais les triglycérides à chaîne moyenne pourraient certainement faire cela",French
"En résumé, il est très important que les infirmières comprennent les développements actuels de la génomique de l’IM/MC, ainsi que l’incohérence des panels de génotypage commerciaux afin que l’information puisse",French
"décès. Il y a environ 795 000 AVC par an. Cela représente un AVC toutes les 40 secondes. Le coût direct et indirect est estimé à 38,6 milliards de dollars par an, et environ 6,8 millions",French
Des Américains ont déjà eu un accident vasculaire cérébral (AVC) par le passé. L’AVC est la principale cause d’invalidité chez l’adulte. Ces invalidités vont de faiblesses mineures à la nécessité de résider dans des maisons de soins spécialisées.,French
"Quatre-vingt-sept pour cent des accidents vasculaires cérébraux sont des AVC ischémiques, 10 pour cent sont hémorragiques et environ 3 pour cent sont des hémorragies sous-arachnoïdiennes.",French
"Les facteurs de risque d’AVC sont similaires à ceux de l’infarctus du myocarde et de la maladie coronarienne. Ils incluent l’hypertension, la dyslipidémie, le diabète, l’obésité et l’inflammation. Des antécédents familiaux d’AVC ou d’infarctus du myocarde augmentent également le risque d’AVC.",French
"En fait, des antécédents paternels d’AVC exposent une personne à un risque plus élevé d’AVC que des antécédents maternels. Dans des études sur des jumeaux, une augmentation du risque d’AVC par cinq a été observée chez les jumeaux monozygotes par rapport",French
"aux jumeaux dizygotes. Les prévalences estimées de l’AVC sont les suivantes : Afro-Américains, environ 3,8 % ; Caucasiens, 2,5 % ; et Asiatiques, 1,3 %.",French
"La plupart des recherches génétiques sur l’AVC ont été menées chez des Caucasiens d’Amérique du Nord et d’Europe. Nous commençons à voir des données reproduites chez d’autres ethnies, comme les Japonais et les Chinois.",French
"Cependant, nous devons mener davantage de recherches sur ces autres ethnies. Des gènes ont été associés à l’AVC. Pour l’AVC ischémique, le locus 9p21 que le Dr Wung a mentionné plus tôt a également été associé.",French
"avec l’AVC. L’apolipoprotéine E, la prothrombine et l’ICAM ne sont que quelques-uns des autres gènes associés à l’AVC ischémique.",French
"Dans l'accident vasculaire cérébral hémorragique, il a de nouveau été associé à l'apolipoprotéine E, au facteur 7, au facteur 8 et à l'endogline, tandis que les issues de l'hémorragie sous-arachnoïdienne, telles que le vasospasme, ont été associées",French
"avec eNOS et l’haptoglobine. Pour une liste plus complète de ces gènes, il y a eu une revue dans l’Annual Review of Nursing Research, volume 29.",French
"De plus, certains troubles génétiques rares ont été associés à l’AVC. Cela inclut la myopathie mitochondriale, l’encéphalopathie et la maladie de Fabry.",French
"Lorsqu'il existe une suspicion de ces maladies génétiques rares, des tests peuvent être prescrits par le professionnel de santé. Comme pour les risques d'infarctus du myocarde et de maladie coronarienne, les tests en accès direct au consommateur peuvent être utilisés pour évaluer le risque d'AVC, mais",French
"À l'heure actuelle, il n'est pas cohérent de savoir ce qui est testé pour l'AVC. Il n'existe pas de tests génétiques cliniquement recommandés pour les risques d'AVC, et ceux qui existent continuent de donner des résultats incohérents.",French
"C’est la principale cause de mortalité dans le monde et, en fait, la plupart des personnes qui subissent un infarctus du myocarde aigu meurent de mort subite d’origine cardiaque. Il existe une large catégorie de cardiomyopathies et de canalopathies héréditaires qui expliquent une partie des cas.",French
"décès cardiaque chez les personnes de moins de 50 ans. Avec l’avènement du génome humain et l’étiologie génétique de bon nombre de ces troubles cardiaques monogénétiques héréditaires, nous sommes désormais en mesure de les dépister commercialement par des tests génétiques.",French
"troubles. Pourriez-vous passer à la diapositive suivante, s'il vous plaît ? Parmi les principales maladies électriques ou canalopathies énumérées ici, le syndrome du QT long représente",French
"environ 1 personne sur 3 000, le syndrome de Brugada touche environ 35 personnes sur 100 000, et ceux atteints d'autres troubles tels que la CPVT ou l'ARVD représentent d'autres canalopathies primaires.",French
Les principales caractéristiques et l'histoire clinique sont très utiles dans les troubles où l'on peut observer des modifications très spécifiques à l'ECG.,French
"Dans le cas présenté ici sur cette diapositive du syndrome du QT long, nous voyons une ascension des segments ST dans le QT long de type 1.",French
"Un déclencheur courant de ce trouble est la natation, et l'incidence est d'environ 30 à 35 pour cent des individus. Dans le cas du syndrome du QT long de type 2, une stimulation auditive telle que",French
"Une sonnette bruyante ou des feux d'artifice peuvent expliquer ce syndrome, et classiquement, on observe une onde T large et plate. Dans le cas du syndrome du QT long de type 3, cela survient fréquemment pendant le sommeil.",French
Cela touche environ 5 à 10 pour cent de la population. Vous pouvez passer à la diapositive suivante.,French
"Donc, en ce qui concerne les canalopathies, ou plutôt les cardiomyopathies, excusez-moi, dans cette image, ce que nous voyons, c’est, dans le panneau A, un cœur atteint de cardiomyopathie hypertrophique provenant d’une autopsie.",French
"Vous pouvez remarquer le septum très épais et élargi, et c'est là que, vous savez, le sang et simplement le volume ne peuvent pas être pompés de manière efficace et efficiente.",French
"La cardiomyopathie hypertrophique concerne environ 1 personne sur 500. Le panneau B montre un cœur normal, une épaisseur myocardique normale, des muscles papillaires, et",French
"taille normale de la cavité, et donc fonction et contractilité normales du cœur. La cardiomyopathie dilatée est montrée dans le panneau C.",French
"Cela concerne environ 1 personne sur 1 000, et on peut vraiment voir l’extrême dilatation des vaisseaux à cet endroit.",French
"Nous sommes désormais également capables d’identifier les gènes associés à bon nombre de ces cardiomyopathies, et de tester des familles individuelles pour de nombreuses mutations spécifiques à chaque cas.",French
"membres. Les gènes de la chaîne lourde de la bêta-myosine et de la protéine C liant la myosine sont responsables de la majorité des cardiomyopathies héréditaires, et en particulier de la cardiomyopathie hypertrophique.",French
"Une fois que nous avons identifié un cas index dans la famille qui ne présente pas de mutation, nous pouvons alors tester les autres membres de la famille et effectuer un dépistage en cascade.",French
"Donc, implications pour les soins infirmiers. Les infirmières, comme nous le savons, jouent un rôle essentiel et crucial dans les tests cardiogénétiques et sont impliquées dans les soins cliniques directs aux patients et à leurs familles.",French
"Les infirmières sont à l'avant-garde de la réalisation des ECG, de l'identification des anomalies potentielles sur l'ECG, de l'apport de soutien, de conseils et d'éducation aux patients et à leurs familles, et",French
"ils montrent certainement la voie et sont conscients de nombreux déclencheurs arythmogènes, tout en expliquant aux patients et à leurs familles les thérapies prescrites pour la protection contre la mort subite cardiaque",French
"la mort. Certaines de ces thérapies peuvent inclure un traitement par bêta-bloquants ou une thérapie par DCI. En conclusion, les canalopathies et les canalopathies héréditaires ont vraiment été",French
évalué ces dernières années avec l’achèvement du Projet Génome Humain et la disponibilité des tests commerciaux et génétiques.,French
"Il est très probable que dans les années à venir, nous verrons la thérapie génique et d'autres avancées dans ce domaine. Merci de votre attention.",French
"Jacquelyn Taylor : Comme vous pouvez le voir ici, nous mettons en évidence dans notre article, au tableau 1, certaines des différences ethniques que l’on peut trouver dans la génomique des maladies cardiovasculaires.",French
"maladie, et certains sont même cités dans certains des travaux que je fais, comme certains des SNP qui sont plus délétères pour l’hypertension chez les Afro-Américains que chez d’autres groupes ethniques",French
groupes. Mais je voulais également mettre en avant certaines des similarités que l’on peut trouver au sein des groupes ethniques ainsi qu’entre eux.,French
"Ainsi, certains qui sont mis en évidence dans le tableau 1 montrent qu'il existe des similitudes avec le gène SCN5A et le gène SNC10A chez les Afro-Américains, les Asiatiques, les Européens, et cela concerne les hommes et",French
"femmes. Et dans tous ces groupes, on peut voir qu'il y a un allongement de l'intervalle PR sur l'électrocardiogramme. D'autres similarités incluent le gène SCARB1, qui entraîne une augmentation du CAC cardiaque,",French
"Épaisseur intima-média commune des artères carotide interne et carotide primitive. Et cela peut être observé chez les hommes et les femmes afro-américains, asiatiques, européens et hispaniques.",French
"Et enfin, une autre similarité que l’on retrouve chez les femmes mexicaines et les femmes amérindiennes concerne les gènes FOCAD, qui entraînent une augmentation du rythme cardiaque. Donc, un autre point que je voulais aborder concernant les différences raciales et ethniques est que, en particulier",French
"lorsque vous effectuez des études à l’échelle du génome, vous devriez prendre en compte les marqueurs informatifs d’ascendance lors de vos travaux, car nous savons qu’il existe beaucoup de mélange ethnique, en particulier",French
avec les populations américaines. Et c'est tout ce que j'ai pour cette diapositive. Je vais maintenant redonner la parole à Shu-Fen.,French
"Shu-Fen Wung : Donc, en résumé, les tests génétiques pour les maladies cardiovasculaires courantes comme l'infarctus du myocarde et l'AVC sont disponibles dans le commerce mais ne sont pas recommandés.",French
"pour une utilisation clinique à l'heure actuelle ; cependant, certains instituts universitaires proposent cela dans leur clinique.",French
"Cependant, je pense que les prestataires de soins de santé doivent savoir que l’identification de marqueurs génétiques permettant de dresser un profil complet de ces maladies est toujours en cours.",French
"D'autre part, les tests génétiques pour le syndrome du QT long et la cardiomyopathie hypertrophique peuvent fournir des informations précieuses permettant aux infirmières d'adapter les stratégies de prévention et de prise en charge.",French
pour les personnes à risque de mort subite cardiaque. Nous vous laissons quelques ressources cliniques qui pourraient vous être utiles lorsque vous souhaitez en chercher.,French
"Je comprends qu'ils se trouvent à différents endroits, et que certains sont un peu plus difficiles à entendre que d'autres. Je suis désolé pour cela en ce qui concerne la technologie.",French
"Mais si vous avez des questions maintenant, des demandes de clarification, ou quoi que ce soit que vous souhaitez approfondir par rapport à ce dont parlent les intervenants, n'hésitez pas à les écrire dès maintenant.",French
"et je les soumettrai aux intervenants. D'accord, s'il n'y a pas de questions, nous passerons à la présentation suivante. Et attendez une seconde, Kathy, je vais vous laisser présenter les prochains intervenants.",French
"Kathleen Calzone : D'accord, pour ceux d'entre vous qui nous rejoignent en retard, nous allons réintroduire notre prochain groupe de présentateurs. Et nous avons un chevauchement, ce qui va inclure la Dre Jacquelyn Taylor.",French
"Et elle est professeure associée dans la spécialité de praticienne infirmière en pédiatrie à la Yale University School of Nursing, et ses recherches se sont concentrées sur la lutte contre les disparités en santé génomique et",French
"hypertension chez les Afro-Américains et les familles d'Afrique de l'Ouest. De plus, nous avons également la Dre Ann Cashion, qui est actuellement la directrice scientifique par intérim",French
"directrice de la Division de recherche intramurale de l'Institut national de recherche en sciences infirmières. Et avant de rejoindre les National Institutes of Health, elle était professeure et présidente de",French
"le département des soins aigus et chroniques à la faculté des sciences infirmières du Centre des sciences de la santé de l’Université du Tennessee. Ses intérêts de recherche et cliniques portent sur les composantes génétiques, génomiques et environnementales",French
"associé aux résultats de la transplantation d'organes. Et enfin, nous avons deux des autres auteurs qui vont participer,",French
"et cela inclut Ansley Stansfill et Ashley Clark, toutes deux doctorantes à Yale et travaillant avec le Dr Taylor sur leurs projets.",French
Jacquelyn Taylor : D'accord. Nous allons donc commencer par vous donner la définition générale du syndrome métabolique. Notre article portait sur un aperçu de la génomique du syndrome métabolique.,French
"Et déterminer exactement ce qu'est le syndrome métabolique dépend vraiment de la personne à qui vous posez la question, car il existe plusieurs organisations indépendantes et expertes qui ont des définitions différentes de ce qu'est le syndrome métabolique.",French
"le syndrome l’est vraiment. Mais en général, le syndrome métabolique est largement reconnu — un concept largement reconnu généralement défini comme l’association de facteurs de risque incluant l’hypertension, la résistance à l’insuline,",French
et l'obésité. Cette accumulation de facteurs de risque conduit alors à une augmentation du risque de diabète et de maladies cardiovasculaires.,French
"Je ne peux pas voir les diapositives, mais nous en sommes à la deuxième diapositive. Le syndrome métabolique -- on estime qu'aux États-Unis, il touche plus de",French
"34 pour cent de la population, et cela entraîne un triplement des décès liés aux maladies cardiovasculaires.",French
Cette absence de consensus sur l’établissement de critères diagnostiques pour le syndrome métabolique conduit à une utilité clinique incertaine du diagnostic.,French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Donc, ce que nous avons défini dans notre article à partir de l'article d'Alberti et al. en 2009, c'est la définition harmonisée du syndrome métabolique qui prend en compte les définitions des trois",French
"les principaux groupes d’experts qui définissent le syndrome métabolique. Ainsi, l’un des premiers groupes d’experts que nous avons examinés pour une définition du syndrome métabolique",French
"était l’ATP3, c’est-à-dire le Troisième Groupe de Travail sur le Traitement des Adultes du Programme National d’Éducation sur le Cholestérol. Et leur critère principal pour le syndrome métabolique se concentre principalement sur les maladies cardiovasculaires,",French
"alors que l'Association américaine des endocrinologues cliniques, ou AACE, concentre son principal critère d'évaluation sur la résistance à l'insuline.",French
"Et puis nous avons examiné la définition de l’Organisation mondiale de la santé, qui considérait qu’un diagnostic de syndrome métabolique était posé en se concentrant principalement sur les marqueurs de l’insuline.",French
"résistance. Ainsi, avec la définition harmonisée du syndrome métabolique, on prend en compte de nombreux facteurs définis par les trois principales organisations qui étudient le syndrome métabolique,",French
"mais il prend également en compte de nombreux autres facteurs. Il examine donc l'obésité, où l'on observe une augmentation du tour de taille selon les populations et les pays — en utilisant des définitions propres à chaque pays, des triglycérides élevés, une réduction du HDL-C, une élévation",French
"les niveaux de pression artérielle, et un taux élevé de glycémie à jeun, ou un diabète de type 2. Diapositive suivante.",French
"Ainsi, certains des facteurs de risque associés au développement du syndrome métabolique sont similaires à ceux associés à l’hypertension, à l’obésité, aux maladies rénales et au diabète.",French
"Et en examinant ces facteurs de risque, nous comprenons que, bien qu’il existe des précurseurs génomiques pour chacun de ces facteurs et pour le développement du syndrome métabolique, nous reconnaissons également qu’il existe des différences liées au mode de vie, au genre et à l’ethnie qui doivent être prises en compte lors de l’examen",French
"développement du syndrome métabolique. De nombreuses études ont été menées sur le syndrome métabolique et ses facteurs de risque, y compris des études d'association à l'échelle du génome, des études épigénétiques et des études de type protéomique.",French
Et bien que certains allèles de risque ayant une pertinence pour les composantes individuelles de la maladie puissent également avoir une valeur chevauchante et le risque global de développement de,French
"syndrome métabolique. Ainsi, non seulement ces études examinent le syndrome métabolique dans son ensemble, mais elles considèrent également tous les troubles qui composent le syndrome métabolique, tels que l'hypertension, le diabète, les maladies rénales,",French
"et l'obésité. Ainsi, dans notre article, nous avons examiné les contributeurs possibles au syndrome métabolique individuellement, puis dans leur ensemble.",French
"Donc, ce que nous allons faire ici, c'est d'abord parler des facteurs cardiovasculaires dans le syndrome métabolique, et nous venons juste de passer en revue -- donc nous devrions être sur la diapositive concernant les facteurs cardiovasculaires dans le syndrome métabolique, ou la diapositive 5 -- nous venons donc de terminer tout un séminaire.",French
"sur la génomique cardiovasculaire, donc nous n’allons pas entrer dans les détails, mais nous allons parler de certains des facteurs qui influencent l’obtention d’un diagnostic de syndrome métabolique.",French
"L’un des principaux facteurs de risque cardiovasculaire dans le syndrome métabolique est la dyslipidémie et l’hypertension. En examinant d’abord la dyslipidémie, celle-ci entraîne des altérations des lipides circulants dans le sang.",French
"niveaux, ou prédisposition à -- pour une prédisposition au développement du syndrome métabolique. Et certaines des choses que nous recherchons avec cette dyslipidémie sont une hypercholestérolémie familiale,",French
ou des augmentations des taux de triglycérides et de HDL. Et les principales mutations que nous avons trouvées dans notre recherche étaient des mutations dans les gènes LPL et APOE.,French
"gènes, ou le métabolisme des lipoprotéines. La diapositive suivante sur les facteurs cardiovasculaires du syndrome métabolique inclut l’examen de l’hypertension, qui est l’un des principaux facteurs de risque du syndrome métabolique.",French
"Lorsque nous avons effectué notre recherche, nous avons trouvé plus de 50 gènes associés à la pression artérielle ou à l’hypertension qui étaient liés au syndrome métabolique.",French
"Donc encore une fois, lorsqu'on examine l'hypertension, il est important d'évaluer les antécédents familiaux — de réaliser un arbre généalogique afin de pouvoir évaluer tout type de risque héréditaire d'hypertension.",French
"Nous examinons donc l'hypertension familiale, et cela nous amène à croire que ces risques sont — vous avez un risque plus élevé si vous avez une hypertension familiale plutôt que ceux qui sont dus à une hypertension secondaire.",French
"types d’hypertension. Et puis, d’autres gènes responsables de l’hypertension peuvent également conduire à des protéines qui peuvent affecter le système de gestion rénale, des électrolytes et de l’eau dans le corps, ce qui conduit",French
"à l’hypertension artérielle. Et ces gènes peuvent être retrouvés dans les travaux fondamentaux réalisés par Lifton et al. Et certains d’entre eux sont même à l’origine de maladies rénales rares comme le syndrome de Bartter, le syndrome de Liddle, et",French
"et ainsi de suite. Nous allons donc maintenant parler du diabète dans le syndrome métabolique, nous devrions donc être sur la diapositive concernant le diabète.",French
"Le diabète de type 2 est donc celui qui nous intéresse le plus en ce qui concerne le syndrome métabolique, et dans le diabète de type 2, nous considérons une glycémie à jeun après une nuit de plus de -- ou égale à -- 126.",French
"milligrammes par décilitre ou plus, et/ou une HbA1C supérieure à 6,5 pour cent. Donc, une hémoglobine A1C, comme vous le savez tous, est une moyenne sur trois mois de vos taux de sucre dans le sang.",French
"Et bien que le diabète puisse être plus répandu parmi certains groupes ethniques et raciaux, nous savons que cela peut également être vrai pour les autres facteurs de risque que nous examinons dans le métabolisme.",French
"syndrome également. Ainsi, l'hypertension, l'obésité, la dyslipidémie, tous ces éléments peuvent avoir certains facteurs préexistants ethniques et raciaux ou une prédisposition génétique pour chacun de ces facteurs de risque particuliers.",French
"Mais ici, nous voulions simplement mettre en évidence certaines des différences que l’on peut trouver en termes de répartition ethnique et raciale pour un facteur de risque particulier. Ainsi, bien que vous voyiez qu’il y a plus de 15,7 millions de Blancs non hispaniques qui ont",French
"ont reçu un diagnostic de diabète, les Noirs non hispaniques représentent un pourcentage plus élevé de la population. Ainsi, bien qu'il n'y ait que 4,9 millions de Noirs non hispaniques atteints de diabète de type 2,",French
"ce qui représente 18,7 % de la population noire. Et puis, on peut également trouver des différences au sein des groupes ethniques. Ainsi, lorsque vous regardez les Hispaniques, vous pouvez voir que 7,6 % des diagnostics",French
"on peut trouver des données sur le diabète chez les Hispaniques cubains, d’Amérique centrale et d’Amérique du Sud, tandis que, chez les Américains d’origine mexicaine et les Portoricains, la prévalence est plus élevée, à 13,3 %.",French
"à 13,8 pour cent. C'est donc quelque chose à garder à l'esprit lorsque vous examinez différents groupes ethniques et les facteurs de risque ethniques pour certains troubles.",French
"Diapositive suivante pour les allèles de risque du diabète de type 2. Ainsi, en examinant les allèles de risque pour le diabète de type 2, le principal variant que nous avons trouvé dans la littérature concernant le risque de diabète de type 2 dans le syndrome métabolique était le gène TCF7L2.",French
"Et bien que nous sachions que ce gène particulier peut provoquer un excès de graisse, un dépôt de glycogène dans le foie, une hyperlipidémie, une intolérance au glucose et conduire au diabète de type 2, nous savons que",French
les effets des SNP individuels sont relativement faibles comparés à certains des effets synergiques que l’on peut observer et qui contribuent au développement du syndrome métabolique.,French
"Et nous avons ajouté en supplément un schéma des effets synergiques des allèles de risque du diabète de type 2 sur le développement du syndrome métabolique, qui peut être consulté dans la version en ligne de",French
"cet article sur le site du Journal of Nursing Scholarship. Je vais donc maintenant passer la présentation à Ann Cashion, qui va parler de",French
"l'obésité dans le syndrome métabolique, ainsi que certaines des ressources cliniques concernant les implications pour la pratique et la recherche.",French
"Alors Kathy, si tu veux bien continuer à faire défiler les diapositives, ce serait merveilleux. L’indice de masse corporelle, ou IMC, est utilisé pour évaluer cliniquement l’obésité depuis plusieurs",French
"décennies. En ce qui concerne le syndrome métabolique, nous nous préoccupons surtout des personnes en surpoids, c’est-à-dire avec un IMC supérieur à 25, ou obèses, c’est-à-dire avec un IMC supérieur à 40.",French
"La raison de notre préoccupation clinique concernant ces individus est que ceux qui sont en surpoids ont cinq à six fois plus de risques de présenter un syndrome métabolique, et ceux qui sont obèses,",French
"les personnes ayant un IMC supérieur à 30 sont en réalité 32 fois plus susceptibles de développer un syndrome métabolique. Ce sont donc des chiffres significatifs, et nous devons en tenir compte en ce qui concerne l'obésité peut-être",French
"être un déclencheur génétique du syndrome métabolique. Ainsi, une personne peut présenter de nombreux risques de syndrome métabolique, mais lorsque celle-ci devient obèse,",French
"C’est plus ou moins la goutte d’eau qui fait déborder le vase, et cela actionne l’interrupteur « on » pour les interactions entre les gènes qui mènent en fait aux différentes composantes du syndrome métabolique.",French
"Nous constatons donc que certains patients obèses ne présentent pas de risque de syndrome métabolique, et cela peut arriver.",French
"Il existe donc certains facteurs, tels que la répartition gynoïde de la graisse chez les femmes, qui peuvent en fait protéger contre le syndrome métabolique, tandis que ceux ayant une obésité centrale, qui est la",French
"accumulation de la graisse entre les organes, ces individus peuvent présenter un risque accru de syndrome métabolique.",French
"Si vous pouviez passer à la diapositive suivante, les allèles de risque d'obésité. Merci. Maintenant, discutons de quelques-uns des principaux gènes candidats ou allèles liés à l'obésité.",French
"Les deux principaux impliqués sont le gène du récepteur de la mélanocortine 4, appelé MC4R, et il a été associé à cette accumulation.",French
"Un autre gène important fréquemment mentionné, et je pense qu’on peut essentiellement deviner à partir du nom de ce gène à quel point les gens pensaient qu’il allait être très important, que le nom du",French
Le gène est le gène de la masse grasse et de l'obésité. Et cela a également été associé au développement du syndrome métabolique. Le gène MC4R est le plus souvent associé aux formes monogéniques d'obésité ; il est possible que ce soit,French
"également impliqué dans certaines formes polygéniques d'obésité centrale courante. Et dans certains cas, des SNP spécifiques du gène MC4R ont en fait montré un effet protecteur contre",French
"syndrome métabolique. On pense en fait que le gène FTO contrôle l’augmentation des nutriments PKA et la diminution de la satiété. Cela signifie donc que lorsque le gène FTO est actif, les personnes ressentent la faim et mangent effectivement.",French
"plus. Mais on peut constater, du fait que nous connaissons ces deux gènes en particulier mais que nous ne pouvons pourtant pas traiter l'obésité par une approche génétique, qu'il n'y a pas de facteur commun — ce n'est pas systématiquement",French
"trouvé quelle réponse ces gènes ont. Donc, deux autres gènes qui peuvent être impliqués dans ce syndrome dont Jacquie a parlé",French
"il y a peu de temps, il s'agissait de la LPL et du gène APOE. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Descendez encore quelques diapositives jusqu'aux implications pour la pratique et la recherche.",French
"Les gens supposent probablement que nous avons changé l'ordre de nos diapositives. Donc, en ce qui concerne les implications pour la pratique clinique, nous examinons -- nous aimerions avoir",French
"certaines applications basées sur la génomique, mais malheureusement, elles ne sont pas disponibles cliniquement à ce stade, bien qu'elles soient certainement en cours de développement dans des laboratoires à travers le pays. La combinaison de facteurs environnementaux et génétiques ajoute à la complexité de la clinique",French
"prise en charge du syndrome métabolique. En raison de cette complexité, la meilleure approche pour le moment est de gérer vos clients individuellement en fonction du ou des composants du syndrome métabolique qu'ils présentent.",French
"Par exemple, s'ils souffrent de maladies cardiovasculaires, il faut les prendre en charge selon les recommandations cliniques ; il en va de même pour l'obésité et le diabète.",French
Il n'existe donc pas de prise en charge clinique solide du syndrome métabolique ; il s'agit de gérer les différents composants en utilisant les recommandations cliniques établies.,French
La prise en charge infirmière inclut fréquemment : la promotion de stratégies de mode de vie visant à prévenir le syndrome métabolique et à gérer les différents composants de ce syndrome.,French
L'une des choses que nous recommandons est d'obtenir un pedigree d'au moins trois générations.,French
"Dans l'article, il vous renvoie au site web du Surgeon General pour obtenir des antécédents familiaux, et je sais que j'ai utilisé ce site pendant des années pour enseigner comment recueillir des antécédents familiaux.",French
et a demandé aux étudiants de le faire sur leur propre famille. Cela a été un élément très bien accueilli dans l'enseignement de la génétique aux étudiants de premier cycle.,French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Donc, lorsque nous examinons la pratique clinique, l'une des premières choses dont nous avons besoin",French
"ce à quoi il faut penser, c'est aux soins de santé personnalisés que nous espérons voir apparaître bientôt. Et, avec un peu de chance, cela révolutionnera le traitement du syndrome métabolique parce que ce sera adapté",French
les soins de santé de la personne à sa constitution génétique individuelle ainsi qu’aux facteurs environnementaux.,French
"Il incombe donc au professionnel de santé, à ce stade, de connaître les meilleures pratiques pour interpréter et communiquer les résultats au patient et",French
"en les utilisant pour gérer les soins. Je souhaite aborder brièvement les sites web de tests génétiques directs aux consommateurs. L'utilisation de ces sites est déconseillée au profane, et même au professionnel de santé, car",French
"Eh bien, parce que nous ne sommes vraiment pas sûrs à ce stade de la validité clinique, de la fiabilité, et je pense que, surtout, de l'utilité clinique de ces sites web.",French
"L'une des plus grandes préoccupations est que vous pourriez découvrir que vous avez un allèle qui vous expose à un risque pour un composant spécifique du syndrome métabolique, mais qu'il n'existe pourtant aucune réelle",French
"traitement ou prise en charge pour cela, donc nous ne savons tout simplement pas comment aborder cela pour le moment. Diapositive suivante, s'il vous plaît.",French
"Les implications pour la recherche sont donc également nombreuses. Notre science a beaucoup progressé au cours des deux dernières années, et nous sommes maintenant capables d’examiner les bases biologiques et d’identifier des gènes spécifiques associés au syndrome métabolique.",French
"Ainsi, les chercheurs passent d'une approche axée sur un seul gène à une approche axée sur des troubles plus complexes.",French
"Nous sommes passés de l'analyse de liaison aux études d'association à l'échelle du génome, puis à l'approche actuelle des méthodes épigénétiques.",French
"Donc -- cependant, il existe de multiples limites pour chacun de ces types spécifiques de conceptions et de technologies.",French
"Ainsi, par exemple, en ce qui concerne les études d'association à l'échelle du génome, bien qu'elles aient été largement présentes dans la littérature, ce que nous constatons, c'est qu'elles expliquent en réalité un très faible pourcentage de la variabilité.",French
"dans les troubles héréditaires tels que le syndrome métabolique. Nous devons également prendre en compte, en particulier avec les études d'association pangénomique, le fait — l'ascendance ethnique et la cartographie de l'admixture dont le Dr Taylor a déjà parlé",French
"à propos. Donc, si vous passez à la diapositive suivante, comme je l'ai dit, nous avons constaté que la plupart des chercheurs utilisent des technologies et des méthodes, y compris l'analyse de liaison, les études d'association à l'échelle du génome et l'épigénétique.",French
"des études, qui examinent les changements réels dans la composition génétique dus à des raisons environnementales plus tard dans la vie, et ensuite, vous pouvez également vous diriger vers le domaine de la protéomique.",French
"Diapositive suivante. Cependant, nous pensons vraiment que l’avenir de la génétique dans le syndrome métabolique réside probablement dans les approches basées sur les systèmes, et cela implique l’utilisation de puces d’expression, en particulier des gènes",French
"puces d’expression, ou d’autres technologies, telles que la spectrométrie de masse, puis en combinant des techniques de bioinformatique pour analyser effectivement de grands ensembles de données.",French
"C'est ce que nous observons et ce que l'on appelle les approches de ""big data"" pour comprendre les bases biologiques des maladies. Ainsi, en utilisant ces systèmes, les chercheurs peuvent réellement prendre en compte les données provenant de centaines de gènes dans l'environnement.",French
"facteurs. Ce que nous constatons, c'est que les interactions avec les composants peuvent être plus importantes que les composants eux-mêmes.",French
"Ainsi, le séquençage direct de l'ensemble du génome s'annonce également pour l'avenir en raison de la baisse que nous observons dans le coût du séquençage de ce composant important.",French
"Pour la pratique clinique, l'objectif des soins de santé génomiques est l'intégration des données cliniques et biologiques afin d'améliorer les résultats de santé.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Voici les ressources cliniques que nous avons utilisées pour identifier dans les -- identifier dans nos ressources cliniques, donc l'évaluation des applications génomiques -- je pense que vous pouvez essentiellement",French
Lisez ceux-ci et voyez lesquels vous sont les plus utiles. Merci.,French
Intervenante : Je vais donc ouvrir la séance aux questions. Deux questions ont été posées après la présentation du Dr Wung et de son groupe.,French
"Alors, Shu-Fen, je vais te donner la parole et si tu veux t’identifier ou désigner quelqu’un d’autre pour répondre à la question.",French
"Je pense que la préoccupation concerne vraiment le nombre de sujets dont vous auriez besoin pour examiner les composants individuels en ce moment, et notre science ainsi que notre capacité à analyser les données ne sont pas",French
"assez long pour que nous puissions prendre des tailles d'échantillons plus petites et examiner le syndrome métabolique, c'est pourquoi nous sommes limités à examiner chaque composant, principalement, à ce stade.",French
"Merci. Jacquelyn Taylor : Et je pense que certaines des plus grandes études à l’échelle du génome peuvent être utiles pour examiner le syndrome métabolique, où nous disposons d’un plus grand nombre d’individus avec de l’ADN disponible, ce qui nous permet d’examiner diverses questions en termes de...",French
"de maladies cardiovasculaires, de diabète, d'obésité et autres. Ainsi, certains des plus grands groupes de programmes familiaux de surveillance de la pression artérielle pourraient être utiles lorsque",French
"que nous communiquons les uns avec les autres par le langage et le son. Les mitochondries ont toutes ces différentes façons de communiquer entre elles par le biais de substances chimiques, d’hormones et d’ions.",French
"et d'autres mécanismes. Il y a donc cette vie sociale de ces petits êtres en forme de tubules, des organites à l'intérieur de la cellule.",French
"Et il y a toute une histoire sur la façon dont ils sont apparus et pourquoi ils sont à l'origine de la vie, que nous pouvons aborder si cela vous intéresse. - Oui, c'est tellement intéressant d'y penser.",French
"comme ayant des interactions sociales avec d'autres mitochondries et que cela va au-delà du simple fait qu'elles restent là à produire de l'énergie, mais au fond,",French
"La production d'énergie est en quelque sorte l'une des principales caractéristiques. Et c'est pour cela qu'ils sont connus. Et lorsque nous parlons de troubles liés à la santé humaine,",French
"Qu'il s'agisse de maladie mentale ou d'autres troubles, nous commençons à les considérer comme des troubles de la production d'énergie, ce qui peut ensuite être ramené aux mitochondries.",French
"Donc tu as dit que les mitochondries absorbent l’oxygène et la nourriture, puis elles créent de l’énergie. C’est là que la magie opère pour produire de l’énergie.",French
"Maintenant, je pense que ce qui est aussi un peu déroutant, c'est que cela se produit partout, n'est-ce pas ? C'est dans vos muscles, c'est dans votre foie, c'est dans votre cœur, c'est dans votre cerveau.",French
"Donc, les mitochondries sont vraiment partout dans notre corps. - Oui. Elles sont partout. Le corps est composé de quelques centaines de types cellulaires.",French
"Il existe un type de cellule qui ne possède pas de mitochondries, c'est le seul type de cellule qui transporte en fait l'oxygène, n'est-ce pas, pour la fonction de la respiration.",French
"c'est d'apporter de l'oxygène à vos poumons, puis l'oxygène de vos poumons diffuse dans votre sang, et ensuite le sang circule et touche littéralement chaque cellule du corps, n'est-ce pas ?",French
"Et il y a un type de cellule qui explique pourquoi le sang est rouge, à cause des globules rouges, n'est-ce pas ? Les globules rouges ont pour but de transporter l'oxygène.",French
"vers la destination, chaque autre cellule du corps, où les mitochondries sont finalement les consommatrices d’oxygène. Ainsi, les globules rouges n’ont pas de mitochondries.",French
probablement parce que sinon les mitochondries présentes consommeraient l’oxygène qu’elles sont en fait censées transporter.,French
"Mais sinon, chaque cellule du corps, chaque neurone, chaque cellule gliale du cerveau, chaque cellule cardiaque battante, chaque cellule du foie, chaque cellule de la peau",French
ont des centaines à des milliers de mitochondries par cellule. Et la chose magnifique que nous commençons tout juste à découvrir maintenant,French
"c’est que toutes les mitochondries ne sont pas identiques, et que différents types de cellules dans le corps possèdent en réalité différents types de mitochondries.",French
"Nous considérons donc cela comme des mitotypes, de la même manière que différents types cellulaires correspondent à différents types de mitochondries.",French
"Donc, les mitochondries du cerveau sont en fait assez différentes de celles du cœur, et de celles du foie. Il existe donc une belle diversité de mitochondries.",French
Et cela nous amène à les considérer davantage comme une famille d'organites apparentés et non simplement comme une seule entité qui transforme passivement l'énergie.,French
"Il existe une diversité de différents types de mitochondries qui communiquent réellement entre elles. Ainsi, les mitochondries dans vos glandes surrénales, par exemple,",French
"là où le cortisol est produit, parlez aux mitochondries dans le cerveau. L’organisme, vous pouvez le voir si vous pensez à l’organisme comme à un écosystème où vous avez des cellules et un système énergétique.",French
"qui communiquent entre eux, les mitochondries en sont un élément clé. Et si vous regardez cela d’un point de vue mitocentrique, vous pouvez envisager tout l’écosystème des mitochondries",French
"en tant que système de transformation de l'énergie. Et les mitochondries transforment l'énergie, elles ne créent pas l'énergie en tant que telle.",French
"Ils prennent l'énergie de la nourriture et de l'oxygène et, en les combinant, ils peuvent en extraire de l'énergie. Ainsi, ils peuvent transformer l'énergie chimique.",French
"à partir de la nourriture et de l’oxygène en énergie électrique à l’intérieur du potentiel de membrane, comme on l’appelle. Et puis prendre le potentiel de membrane,",French
"cette autre forme d'énergie, puis la transformer en un autre type d'énergie comme l'ATP, dont certaines personnes ont peut-être entendu parler. Et c'est cela qui alimente la belle diversité",French
"si vous l'envisagez d'un point de vue mitocentrique, en considérant les mitochondries comme le centre. Mais je pense que c'est difficile à faire pour beaucoup de gens.",French
"parce que vous ne pouvez pas voir les mitochondries, vous ne faites pas de prise de sang pour les mitochondries, n'est-ce pas ? Vous faites une prise de sang pour vos taux d'hémoglobine, la fonction rénale et la fonction hépatique,",French
"mais vous ne mesurez pas les mitochondries. Donc, c'est en quelque sorte un saut pour que les gens disent ou pour que certaines personnes comprennent",French
"comment la fonction et la dysfonction mitochondriales généralisées affectent notre santé. Mais peut-on dire qu'elles sont impliquées dans,",French
"Je veux dire, à peu près n'importe quel processus de santé ou de maladie, au fond, pourrait être lié à la fonction mitochondriale ? - Oui, certainement.",French
"Nous essayons d'examiner cela. Je devrais prendre du recul et dire que nous considérons les mitochondries et cet organite comme une cause potentielle,",French
"D'abord, une source de santé et de vie, mais ensuite une cause de maladies potentielles, c'est un modèle scientifique, non ?",French
"C'est une hypothèse que nous nous engageons à tester rigoureusement. Nous devons donc procéder avec soin,",French
"mais d'après les preuves disponibles, si vous allez sur PubMed ou sur Google et que vous cherchez des études qui ont examiné certaines altérations mitochondriales,",French
"Les mitochondries ont de nombreuses fonctions, n'est-ce pas, donc des altérations et certaines fonctions mitochondriales, y compris la transformation de l'énergie, mais aussi la signalisation mitochondriale.",French
"Et pour toute maladie à laquelle vous pouvez penser, il existe probablement une étude scientifique qui a examiné et identifié un lien. Et alors la question est,",French
Les altérations de la biologie mitochondriale sont-elles à l'origine de ces maladies ? Et je pense que la réponse est probablement oui. Et pourquoi cela ?,French
"Je pense que c'est probablement parce que l'énergie est une partie tellement centrale de ce que nous sommes et, dans une certaine mesure, de qui nous sommes. Donc je pense que c'est pour cela que les mitochondries ont été impliquées,",French
"Il y a un intérêt croissant pour la compréhension du lien entre la biologie mitochondriale, la santé et différents troubles, car l'énergie est centrale.",French
"à ce que nous sommes et à la façon dont nous fonctionnons. Et si nous pensons au cerveau, si vous voulez vous en convaincre et rendre cela réel, parce que vous avez raison,",French
Nous ne pouvons pas voir les mitochondries et nous avons ici la chance d'avoir des microscopes géniaux ; on peut mettre des cellules vivantes et rendre les mitochondries fluorescentes.,French
"Et puis vous regardez dans l’oculaire et vous les voyez bouger et fusionner. Donc, vous pouvez les voir si vous avez le bon équipement, mais notre expérience quotidienne ou expérience subjective",French
"et en quelque sorte la réalité du corps et la façon dont nous le nourrissons, etc. Nous ne sommes pas conscients de nos mitochondries, ce qui est probablement une bonne chose. (rires)",French
"Mais si vous voulez vous convaincre de l'importance centrale de l'énergie, il suffit de bloquer le flux sanguin vers le cerveau, n'est-ce pas ? Si vous occluez le sang qui irrigue votre cerveau",French
"Pendant quelques secondes seulement, vous êtes inconscient, (rires) la conscience disparaît, n'est-ce pas ? Et la raison pour laquelle la conscience disparaît, c'est que vous n'avez plus de flux sanguin vers le cerveau.",French
"ou si votre cœur s'arrête, c'est parce que vous ne nourrissez plus vos mitochondries, n'est-ce pas, vous ne leur apportez plus d'oxygène, vous ne leur apportez plus de substrats énergétiques",French
"et cela arrête tout. Donc, je pense que c'est un exemple très concret de la façon dont l'énergie soutient simplement la vie humaine.",French
"et la conscience humaine. Donc, tout ce que nous faisons, comme vous en avez discuté avec de nombreux scientifiques et cliniciens,",French
"La façon dont nous nourrissons notre corps, le type d'énergie que nous introduisons dans le système peuvent en réalité influencer le fonctionnement du système, du cerveau et de l'organisme tout entier.",French
"- Oui. Parlons-en un instant, car l'une des choses sur lesquelles nous nous concentrons chez Metabolic Mind est le lien entre la santé métabolique et la santé mentale. Donc, lorsqu'il y a un dysfonctionnement métabolique",French
"qui peuvent avoir un impact sur la santé mentale et contribuer à la maladie mentale, et au fond, on peut présumer que les mitochondries y sont impliquées.",French
"Alors, comment le dysfonctionnement métabolique, la résistance à l'insuline et certains autres problèmes si répandus dans la société actuelle affectent-ils les mitochondries ?",French
"- Donc, oui, le dysfonctionnement métabolique est un terme générique qui, à mon avis, reflète une altération du flux énergétique, n'est-ce pas ? Ce qui soutient la vie, c'est le flux sanguin que le...",French
"Un cœur battant est un signe clair de lumière car en faisant circuler le sang, on fait circuler de l'énergie, de l'oxygène, des corps cétoniques, des acides gras, du glucose, des protéines, etc.",French
"Ce sont donc des formes d'énergie. Ainsi, les troubles de l'énergie ou le dysfonctionnement métabolique peuvent se refléter dans la résistance à l'insuline.",French
ce qui se reflète ou ce qui représente l'incapacité des cellules à absorber les substrats alimentaires lorsque cela est nécessaire. Il peut donc y avoir un dysfonctionnement métabolique,French
"au niveau de l'organisme entier, n'est-ce pas ? Ce qui peut provoquer ou entraîner, par exemple, une obésité, puis il y a une sorte de dysfonctionnement métabolique au niveau des systèmes,",French
"la résistance à l'insuline serait une caractéristique de cela, au niveau cellulaire, il peut y avoir un dysfonctionnement métabolique. Et puis, si nous allons à l'intérieur de la cellule,",French
"il peut y avoir un défaut ou des altérations de la transformation de l'énergie mitochondriale, ce qui, bien sûr, a des répercussions si les mitochondries ne fonctionnent pas correctement,",French
"qui peuvent altérer le fonctionnement des cellules, le fonctionnement des tissus et celui de l’organisme tout entier. Ainsi, les mitochondries sont un véritable centre métabolique",French
que leur incapacité à transformer correctement l'énergie ou la dérégulation des mitochondries qui s'activent et produisent beaucoup d'ATP,French
ou être réduit et produire moins d’ATP peut vraiment affecter d’autres niveaux de complexité biologique et physiologique.,French
"- Oui. Oui. Et je pense qu'il est clair qu'il y a beaucoup de choses qui peuvent affecter le fonctionnement des mitochondries, mais quand il s'agit de maladie mentale",French
"et pour les troubles psychiatriques en général, il y a eu beaucoup de discussions sur les prédispositions génétiques. Existe-t-il donc des prédispositions génétiques à la dysfonction mitochondriale ?",French
"ainsi que des facteurs environnementaux liés à notre mode de vie qui l'influencent ? Mais que disent les données génétiques à ce sujet ? - Oui, c'est une excellente question.",French
"Donc, oui. Et je ne suis pas clinicien, mais je passe une demi-journée par semaine à la clinique avec mon proche collègue neurologue Michio Hirano, où je vois des patients.",French
"qui ont de rares troubles génétiques mitochondriaux. Donc, certaines personnes connaissent peut-être les mitochondries, ces petites formes de vie présentes dans chaque cellule,",French
ils ont leur propre ADN et cela est lié à leur vie passée en tant que bactéries et au moment où elles ont été incorporées.,French
"Ils ont donc un petit morceau circulaire d’ADN comme les bactéries, qui contient quelques gènes impliqués dans la transformation de l’énergie.",French
"Et certaines personnes naissent avec un défaut, une mutation, ou elles perdent un morceau d’ADN mitochondrial, une portion de la séquence d’ADN mitochondrial.",French
On appelle donc cela des délétions de l’ADN mitochondrial. Et cela provoque des maladies mitochondriales génétiques primaires. Ce sont donc des affections génétiques rares.,French
mais je pense qu'ils illustrent de façon incroyable ce que peut faire une biologie mitochondriale altérée à l'ensemble du corps et de l'esprit.,French
"Et ces personnes souffrent d'une maladie touchant plusieurs systèmes, n'est-ce pas, donc elles présentent souvent une atteinte cardiaque, des problèmes digestifs, rénaux et endocriniens,",French
"des altérations immunitaires de certaines manières, et beaucoup d'entre elles présentent des manifestations cognitives et psychiatriques.",French
Il existe donc beaucoup de comorbidité entre les maladies mitochondriales primaires qui ont historiquement relevé du domaine de la neurologie.,French
"et des troubles psychiatriques. Et c'est un domaine que nous souhaitons mieux comprendre, mais qui a été peu étudié.",French
"Je pense donc que c'est l'une des bonnes preuves que si quelque chose ne va pas avec les mitochondries, et ici nous avons un défaut génétique primaire dans les mitochondries, cela conduit à une altération du fonctionnement cérébral.",French
"et des troubles psychiatriques. - Oui, c'est une preuve très claire de ce lien. Mais comme je l'ai mentionné,",French
"il n'est certainement pas nécessaire que ce soit une raison génétique, il y a malheureusement beaucoup de choses liées au mode de vie que nous pouvons nous infliger",French
diminuer notre fonction mitochondriale et diminuer la santé de nos mitochondries. Et les principaux facteurs qui semblent attirer beaucoup d'attention,French
"sont, bien sûr, la nutrition, puis en quelque sorte le mauvais sommeil et les toxines. Donc, je veux dire, comment voyez-vous les principaux facteurs nuisibles à la santé mitochondriale ?",French
"que nous faisons malheureusement dans notre société ? - Oui. Donc, ce à quoi vous faites référence, ce que je viens de décrire, ce sont des troubles mitochondriaux héréditaires.",French
"et puis il y a les troubles mitochondriaux acquis. Donc, tous les troubles acquis résultent de nos expositions et en quelque sorte d’expositions internes.",French
"qui étudiaient comment les états psychologiques et l'exposition au stress chronique ou à l'adversité précoce, ou le type de troubles que nous pouvons nous créer nous-mêmes",French
"soit psychologiquement, soit par la nutrition et d'autres choses, et comment elles peuvent influencer les mitochondries. Tout cela fait donc partie",French
"des altérations ou dysfonctionnements mitochondriaux acquis. Il y a donc un certain nombre de facteurs qui convergent vers les mitochondries, y compris l'alimentation,",French
"ce qui est très important. Tout ce que nous mettons dans sa bouche converge finalement soit directement vers les mitochondries, soit autour des voies métaboliques.",French
"que les mitochondries sont impliquées dans la régulation. Donc, c'est un point très important. Il existe de nombreuses bonnes recherches sur les insecticides et les pesticides.",French
"et certains de ceux qui étaient utilisés à l'époque où nous utilisions au laboratoire comme poisons pour les mitochondries, si vous voulez savoir comment une altération mitochondriale",French
"va modifier l'expression des gènes, n'est-ce pas, certains gènes qui sont activés ou désactivés dans une cellule, vous pouvez faire des expériences dans ce domaine où vous avez des cellules humaines vivantes avec leurs mitochondries,",French
"que vous pouvez imaginer, et ensuite vous pouvez perturber les mitochondries, n'est-ce pas, expérimentalement, et puis vous vous demandez, oh, qu'est-ce que cela fait aux signaux",French
que la cellule va sécréter ou au processus de division cellulaire ou à l'effet sur une cellule souche ou des choses comme ça. Et certains des outils que nous utilisons là,French
ou d’anciens poisons ou insecticides qui sont des poisons directs pour les mitochondries. Donc il y a beaucoup de choses que nous avons utilisées,French
"ou qui se trouvent autour de nos écosystèmes et qui peuvent affecter négativement la biologie mitochondriale. - Oui, c'est vraiment inquiétant",French
que vous n'avez pas besoin d'inventer un poison mitochondrial spécialisé. Cela peut simplement être un pesticide ordinaire qui a déjà été utilisé auparavant.,French
Et c'est une toxine mitochondriale puissante. C'est un peu inquiétant. J'aime aussi le fait que tu aies mentionné les états psychologiques.,French
"et comment cela peut affecter vos mitochondries, et donc comment notre état psychologique influence-t-il notre corps ? C'est une grande question que vous êtes en train de rechercher.",French
"et toute la connexion cerveau-corps fonctionne un peu dans les deux sens, n'est-ce pas ? Le dysfonctionnement du corps peut affecter le cerveau,",French
"et je ne sais pas si vous voulez appeler cela un dysfonctionnement du cerveau, mais les expériences psychologiques cérébrales peuvent affecter le corps. Et il semble que les mitochondries soient le lien à ce niveau-là.",French
"Mais il y a de nombreuses raisons pour lesquelles nous pensons au cerveau et au corps. Et je pense qu'il est utile de penser aux processus cerveau-corps ou esprit-corps, n'est-ce pas,",French
"qui façonnent l'expérience humaine. Et comme vous le savez, il existe de bonnes preuves, par exemple, que le microbiome intestinal envoie des signaux au cerveau",French
"et puis cela influence réellement l’humeur et l’affect et pourrait contribuer à la santé mentale. Donc il y a clairement des signaux du corps vers le cerveau, n’est-ce pas,",French
"et le cerveau peut ressentir et réagir à l'état métabolique du corps. Et puis il y a bien sûr des facteurs très importants,",French
"signaux descendants du cerveau vers le corps où le cerveau régule effectivement la glycémie, par exemple.",French
"Et le stress psychologique peut déclencher une hyperglycémie, surtout chez les personnes sensibles, n'est-ce pas ? Donc, vous voyez un e-mail stressant",French
"ou vous avez une interaction stressante, puis vous sécrétez du cortisol provenant des glandes surrénales, et ensuite le cortisol va au foie",French
"et libèrent du glucose dans le sang, qui ira ensuite vers le muscle ; le cortisol va au muscle et provoque une résistance à l'insuline.",French
"Cela provoque donc une hyperglycémie. Ainsi, un simple état psychologique peut entraîner une modification des niveaux de glucose périphérique.",French
Il y a donc une influence métabolique sur le cerveau et le cerveau peut influencer le métabolisme énergétique systémique. Mais chaque petit processus,French
"lorsque nous pensons aux interactions cerveau-corps, une pensée stressante accélérera le rythme cardiaque en quelques secondes, n'est-ce pas, tandis que le fait que le cœur batte plus vite coûte de l'énergie, n'est-ce pas,",French
"Chaque battement de cœur consomme de l'énergie qui doit provenir des mitochondries. Et si vous vivez une expérience, cela modifie l'expression des gènes à l'intérieur de la cellule.",French
"vous produisez ou libérez une hormone en activant un gène, n'est-ce pas ? Transformer l'ADN en ARN coûte de l'énergie,",French
"puis la fabrication d'une protéine à partir de l'ARN coûte de l'énergie, et ensuite prendre cette protéine, cette hormone, disons, puis la replier, puis l'emballer et enfin la libérer, tout cela coûte de l'énergie.",French
"Ainsi, chaque petite communication entre le cerveau et le corps est énergétiquement exigeante et constitue par nature un processus énergétique.",French
"Nous pensons donc que c'est pourquoi les processus énergétiques et ensuite la biologie mitochondriale, en tant qu'élément central de tout cela, sont un moteur important ou, si vous préférez, le tissu, n'est-ce pas,",French
"La connexion entre le cerveau et le corps est une connexion énergétique et, par conséquent, des perturbations énergétiques dans les mitochondries peuvent probablement perturber ce système.",French
"Oui. Il est fascinant de constater à quel point la communication entre le cerveau et le corps est constante, et il y a un tel impact dans les deux sens que nous devons en être conscients à travers de nombreuses variables.",French
"Mais maintenant, pour ramener cela à la psychiatrie et aux symptômes, qu'il s'agisse de trouble bipolaire, de schizophrénie ou de dépression majeure.",French
"Qu'en est-il des médicaments ? Parce que si ces maladies ont une base mitochondriale et que des médicaments sont ensuite utilisés pour les traiter,",French
Les médicaments peuvent-ils également aggraver le dysfonctionnement mitochondrial ou en existe-t-il certains qui peuvent améliorer la fonction mitochondriale ? Qu'avez-vous appris du point de vue des médicaments ?,French
"- Oui, il y a un intérêt récent pour cela. Et donc, des personnes ont étudié cela dans des études assez rigoureuses in vitro avec des cellules humaines cultivées ou in vivo chez des animaux.",French
"Et ainsi, vous pouvez donner à des cellules ou à des animaux différentes classes de médicaments psychotropes et demander : est-ce que cela modifie la capacité des mitochondries",French
"pour transporter les électrons afin de charger la membrane pour produire de l’ATP, donc différents domaines de la biologie mitochondriale. Et la réponse est oui, certainement.",French
"Il existe certaines classes de médicaments qui altèrent de manière assez significative la transformation de l'énergie mitochondriale, ce qui n'est pas largement connu.",French
"Et il est certain que les psychiatres n'apprennent pas cela. Donc ce n'est pas bien connu. Mais au cours des dix dernières années,",French
"il y a eu pas mal de recherches à ce sujet alors que nous découvrons ou commençons à comprendre le rôle des mitochondries, le rôle des processus énergétiques dans la libération des neurotransmetteurs,",French
"La recapture des neurotransmetteurs, le déclenchement neuronal et la communication entre neurones et cellules gliales, tous ces processus sont de nature énergétique.",French
"Ainsi, à mesure que cela est mieux compris et que le lien avec la santé mentale et les troubles psychiatriques est mieux compris,",French
"Il y a un intérêt croissant à relier ces traitements, comme vous le dites, à la biologie mitochondriale, et il existe un lien évident à ce sujet.",French
"Et ce n'est pas mon domaine. Je ne connais pas les détails, mais il y a certainement certaines classes de médicaments qui ont un effet direct sur le mécanisme central.",French
"pour la transformation de l'énergie, ce qui est un peu effrayant parce qu'on joue avec la chimie sans vraiment comprendre",French
"comment cette chimie donne lieu aux expériences humaines et à la santé mentale est un peu délicat. Et je pense qu'il y a beaucoup de médicaments en psychiatrie,",French
"le lithium en est un exemple. Nous ne savons pas comment le lithium fonctionne. (rires) Nous n'avons aucune idée de la biologie sous-jacente, mais il y a un effet clair du lithium.",French
"sur la biologie mitochondriale. Et donc, certaines personnes pensent que des aspects de l'expérience humaine",French
"et le fonctionnement des circuits cérébraux et des réseaux neuronaux est en réalité déterminé par la biologie mitochondriale. Donc, peut-être que la raison pour laquelle le lithium fonctionne dans certains cas",French
"c'est à cause de son effet sur les mitochondries. Les mitochondries pourraient être la cible du lithium. Je pense qu'en se basant sur les preuves disponibles, c'est une possibilité.",French
"- Hmm. Oui, je trouve ça très intéressant quand même. La façon dont tu as décrit qu'il existe certaines sous-classes de médicaments qui vont avoir un impact sur la fonction mitochondriale.",French
"Et nous allons en apprendre beaucoup plus à ce sujet, je pense, à mesure que la recherche s’y intéresse, mais est-ce que cela sépare les médicaments ?",French
"en médicaments peut-être bénéfiques à court terme, mais nocifs à long terme, comme s'ils faisaient quelque chose à court terme, mais qu'à long terme,",French
"s'ils dégradent la fonction mitochondriale, alors ils vont perdre leur efficacité. Et c'est peut-être pour cela qu'un certain nombre de médicaments psychiatriques aggravent la santé cardiométabolique,",French
"Les mitochondries pourraient-elles en être la cause ? Je veux dire, c’est certainement plausible. – Oui, tu as mentionné aigu versus chronique, et je pense que nous avons du mal, en tant qu’êtres humains, à faire la distinction.",French
"et peut-être la façon dont les scientifiques sont obligés de mener leurs recherches. Il est difficile de garder ces deux choses à l'esprit : ce que l'on observe de façon aiguë,",French
"est-ce que cela se traduit de façon chronique. Et il y a beaucoup de stimuli et de facteurs de stress qui ont un certain effet de façon aiguë,",French
"mais sur le long terme, l'effet est assez différent. Et je pense que beaucoup de médicaments peuvent parfois aider de façon aiguë. Et c'est peut-être là que la psychiatrie est la plus utile.",French
"en ce qui concerne l’aide apportée aux personnes pour faire face à des épisodes aigus de psychose mettant leur vie en danger, par exemple.",French
"Alors, de façon chronique, nous sommes vraiment mauvais pour aider les gens, dans la manière dont nous appliquons la pharmacologie pour les traiter.",French
"avec une maladie mentale grave, ces médicaments sont administrés sans l'idée que cela devrait être à court terme. Et la plupart du temps, je pense qu'ils sont donnés",French
"et on dit aux patients, ou on les amène en quelque sorte à croire, qu'ils doivent continuer à prendre ce médicament indéfiniment. Mais nous n'en savons rien, je pense qu'il n'y a aucune donnée chez l'humain.",French
"sur les effets à long terme des médicaments sur la santé mitochondriale et la biologie mitochondriale, ce qui est un peu effrayant à envisager.",French
"pour cibler spécifiquement la santé mitochondriale. Parce que peut-être que si nous utilisons des médicaments et faisons d'autres choses pour cibler la fonction mitochondriale et la santé globale du cerveau,",French
"alors nous pourrons potentiellement commencer à réduire ces médicaments sous supervision professionnelle, bien sûr, puisque tout le reste s'améliore.",French
"Parce que nous avons entendu de plusieurs personnes qu'elles sont traitées, qu'elles surmontent leur épisode aigu, mais qu'ensuite elles ont simplement l'impression de ne pas pouvoir s'épanouir, de ne pas pouvoir reprendre leur vie.",French
"Et ce n’est qu’une fois qu’ils effectuent d’autres interventions qui leur permettent de reprendre leur vie, ce qui peut aussi souvent coïncider",French
"avec la réduction progressive des médicaments, ce qui est bien sûr un sujet très complexe. Et nous avons toute une vidéo avec la Dre Georgia Ede et Matt Baszucki à ce sujet.",French
"- Oui. Tu soulèves un très bon point, Bret, la capacité de prospérer, n'est-ce pas, et de faire preuve de résilience et de robustesse,",French
"comme si la vie était faite de défis. Et je pense que ce que nous faisons vraiment bien en tant qu'organismes vivants, pas seulement les humains, mais tous les organismes vivants,",French
"nous relevons un défi puis nous rebondissons à travers celui-ci, et il y a alors certaines choses qui nous empêchent de rebondir.",French
"Et je pense que c'est une façon dont je considère les épisodes psychiatriques aigus, où l'on va très profondément et il est ensuite difficile d'en sortir.",French
"Et parfois, je m'inquiète du fait que certains médicaments favorisent en réalité cet état de blocage et empêchent ce rebond. Et si l'on pense à une sorte de descente",French
"et puis rebondir et cette capacité à prospérer, cela demande de l'énergie, n'est-ce pas ? Cela nécessite fondamentalement un changement",French
"dans la façon dont le cerveau fonctionne, le système cerveau-corps opère, et votre capacité à apporter des changements significatifs dans votre vie ou des changements appropriés dans votre cercle social,",French
"Tout cela demande de l'énergie. Et je pense que c'est pour cela que le changement, de manière générale dans la vie, est difficile pour la plupart des gens.",French
"Et comme le changement demande de l'énergie, c'est un peu comme sortir de l'inertie si tu veux arrêter quelque chose qui est en mouvement, n'est-ce pas ?",French
"Donc, fondamentalement, il y a comme une exigence énergétique pour changer et, par conséquent, rebondir est un processus énergétique.",French
"Donc, altérer les mitochondries dans cette situation ou vivre avec des mitochondries altérées, je pense que cela peut être encore plus difficile.",French
"basé sur des recherches un peu dispersées au cours des deux dernières décennies, peut-être. Une chose que nous savons avec certitude, c'est que bouger, être physiquement actif, n'est-ce pas ?",French
"Donc, je pense que beaucoup de gens savent que l'exercice est un facteur de protection contre de nombreuses maladies mentales. Et l'exercice est un facteur de protection.",French
"pour à peu près toutes les maladies que nous connaissons. Et si nous renversons cela, si nous pensons à la santé, n'est-ce pas, non seulement comme l'absence d'exercice,",French
"mais cette capacité à prospérer et à vivre une vie longue et saine, l'exercice est bon pour cela. Donc bouger stimule.",French
"Et pratiquement dans chaque organe que les chercheurs ont examiné, cela stimule la production de plus de mitochondries. Donc, si vous bougez, le corps ressent : oh, j'ai besoin de plus d'énergie.",French
"Comment dois-je gérer cela ? Laisse-moi fabriquer plus de mitochondries. Cela s'appelle la biogenèse mitochondriale. Et nous savons que cela arrive souvent,",French
"par exemple, dans les muscles. Si vous passez d’un mode de vie complètement sédentaire à un entraînement pour un marathon, vous pouvez doubler le nombre de mitochondries dans vos muscles.",French
"Il y a donc pas mal de plasticité à ce niveau-là. Et nous avons mené certaines études, des études animales sur le stress chronique, par exemple.",French
Et cela change la quantité de mitochondries dans différentes régions du cerveau. Donc bouger est la première chose que nous pouvons faire pour en augmenter le nombre.,French
"Et nous avons évolué pour faire cela. Et la raison pour laquelle avoir faim, ne pas trop manger, est sain, n'est pas très claire.",French
Peut-être est-ce parce que cela vous met en cétose. Peut-être est-ce parce que cela prévient un excès ou une surcharge nutritionnelle ou métabolique.,French
"Des études magnifiques ont été réalisées sur des cellules en culture, où l’on prend des cellules et on les bombarde de sucre et de graisse. Et cela provoque en quelque sorte un excès d’apport énergétique.",French
"par rapport à ce dont les cellules ont besoin. Et cela provoque, en quelques minutes, la fragmentation des mitochondries. Ainsi, on passe d’un beau réseau connecté",French
et des mitochondries dynamiques qui communiquent entre elles jusqu'à un réseau mitochondrial complètement fragmenté. Il y a donc une fragmentation mitochondriale,French
"qui survient assez rapidement dans des cellules cultivées comme celles-ci en réponse à cette surcharge métabolique, cet excès d'apport. Donc, si vous mangez trop et que la plupart des gens sont capables",French
"prendre l'excès de glucose, l'excès de graisse et l'excès de nutriments dans le sang, puis les stocker dans le tissu adipeux sous-cutané, n'est-ce pas,",French
"et ensuite nous appelons cela obésité ou simplement adiposité. Mais la raison pour laquelle cela existe physiologiquement, c’est parce qu’il y a trop de substrat énergétique, trop de sucre,",French
"La graisse ou les protéines dans votre sang sont en réalité nocives, elles endommagent les mitochondries. Donc ne pas trop manger et peut-être pratiquer quelque chose comme le jeûne intermittent",French
"ou simplement avoir une bonne alimentation où vous avez faim de temps en temps, puis vous prenez un bon repas, puis vous avez de nouveau faim, puis vous prenez un bon repas.",French
"Chaque tradition ancienne a en quelque sorte une période de jeûne intégrée dans sa culture, n'est-ce pas ? Et c'est probablement pour une raison.",French
"Parce que de temps en temps, avoir faim stimule en fait certains processus cellulaires, probablement les mitochondries,",French
"d'une manière qui soit utile et favorise la santé. - Mais la grande question avec le jeûne, c'est combien de temps, et je sais qu'il est impossible d'y répondre avec certitude,",French
"Mais le jeûne à durée limitée peut aider à réduire les calories, peut-être, il peut aider à réduire l'insuline et à améliorer la sensibilité à l'insuline dans une certaine mesure.",French
"Probablement au moins 12 heures, peut-être que ça doit être 16, peut-être que ça doit être 18. As-tu une idée en ce qui concerne les mitochondries ?",French
"où se trouve le juste milieu ou s'il est simplement évident qu'une certaine quantité aide et que nous devons encore en apprendre davantage sur les détails ? - Oui, je pense qu'il est évident qu'une certaine quantité aide.",French
"Je ne sais pas si nous avons les bonnes preuves pour être prescriptifs ici concernant la durée du jeûne. Et cela dépend probablement, si vous suivez un régime cétogène,",French
"D'accord, et si vous suivez un régime pauvre en glucides, il se peut que vous n'ayez pas besoin de jeûner aussi longtemps pour en tirer les bénéfices.",French
que si vous suivez un régime classique riche en glucides. Et peut-être que le métabolisme de chaque personne est assez différent. Et il est clair que certaines personnes réagissent beaucoup mieux,French
"à la cétose nutritionnelle que d’autres. Ainsi, les bénéfices sont spécifiques à chaque individu et je pense que de la même manière",French
"que chaque personne réagit différemment à l'exercice, il y a certaines personnes pour qui l'exercice ne semble pas déclencher beaucoup de bienfaits pour la santé",French
et cela les met dans une mauvaise situation si vous en faites trop. Mais d'autres personnes réagissent incroyablement bien à l'exercice et cela change leur vie.,French
"Donc, je pense qu'il existe des différences individuelles qui sont mal comprises. Et la plupart des études que nous faisons sont basées sur des différences entre groupes.",French
"Vous faites un essai contrôlé randomisé, puis vous cherchez une différence de moyenne, et 50 personnes ici, 50 personnes là, oh, l’exercice était bon ou le régime keto était bon,",French
"mais il y a toujours des personnes qui se trouvent tout en bas parmi les faibles répondeurs et tout en haut parmi les forts répondeurs. Donc je pense que la façon dont nous faisons notre science,",French
La façon dont nous abordons les choses est un peu étroite. Elle ne respecte pas le degré de différences individuelles ou d'individualité.,French
"Et je pense qu’en fin de compte, nous devons évoluer vers une manière plus individualisée de pratiquer la médecine et de promouvoir la santé.",French
Donc je ne sais pas s'il y aura une solution unique pour tout le monde. - Je pense que c'est un excellent point concernant la traduction de la recherche à l'individu.,French
"ou le fait d’être vous-même et comment cela se rapporte. Et il faut bien commencer quelque part, il faut utiliser les preuves dont vous disposez,",French
"mais ce n'est pas la fin de tout, car il y a des variations individuelles. Donc, cela a beaucoup de sens. Oui. Très bien, donc nous avons parlé de bouger votre corps,",French
"nous avons vu « ne mangez pas trop », puis nous sommes arrivés au numéro trois. Alors, quel est le numéro trois sur la liste de la santé mitochondriale ? - Donc, le numéro trois est le plus spéculatif",French
"et nous avons certaines preuves que la façon dont vous vous sentez, et je vais me concentrer spécifiquement sur les états psychologiques positifs, pourrait en fait entraîner des changements dans vos mitochondries.",French
"Et nous avons mené une étude il y a quelques années avec Elissa Epel, de l’UCSF, où environ 90 femmes ont été invitées chaque matin et chaque soir",French
"comment ils se sentent. Imagine que tu te réveilles le matin et qu’on te demande, comment te sens-tu maintenant, d’accord ? Est-ce que tu te sens inspiré ou est-ce que tu te sens confiant pour ta journée ?",French
"ou te sens-tu inquiet ? Et tu ne sais pas ce qui va se passer aujourd'hui, et cela te stresse vraiment. Et puis, le soir, il y avait une sorte de questionnaire plus élaboré.",French
"qui demandait : « À quel point avez-vous ressenti cela aujourd’hui ? » Et puis il y avait des éléments comme l’amour, la proximité, la confiance, ainsi que le fait d’être inspiré, motivé et encouragé.",French
"et connecté aux autres, etc. Et puis certaines choses négatives comme le sentiment de trahison et de rejet, et le fait de se sentir triste et déprimé. Je pense que tout le monde peut imaginer,",French
"Certains jours, tu ressens beaucoup de choses positives, non ? Par exemple, tu as passé une excellente journée avec ton partenaire, avec tes collègues au travail, donc tu as ressenti beaucoup de choses positives.",French
"et pas tant de choses négatives. Et certains autres jours, vous ressentez beaucoup de choses négatives à cause de ce qui s'est passé, à cause de votre état psychobiologique,",French
"Quoi que ce soit qui provoque l’émergence de ces expériences positives ou négatives. Donc, ils posent ces questions afin que nous ayons en quelque sorte des rapports sur ce que ressentent les femmes.",French
"pendant sept jours d'affilée, pendant toute une semaine, ce qui constitue de belles mesures répétées quotidiennes de quelqu'un. Et ensuite, nous avons pu avoir des globules blancs,",French
"cellules immunitaires de ces femmes mesurées le mercredi. Elles répondent donc à ces questions du dimanche au samedi, pendant ces sept jours,",French
"et puis, un mercredi, ils sont venus à la clinique, ont donné leur sang, puis l'équipe d'Elissa a isolé les globules blancs et ensuite nous avons analysé les mitochondries.",French
"Et puis, ce que nous avons mesuré dans les mitochondries, c'est ce que nous appelons l'indice de santé mitochondriale, qui est, en gros, la quantité d'énergie que chaque mitochondrie peut transformer, n'est-ce pas ?",French
"C'est donc une sorte de proxy simpliste pour la santé mitochondriale. Nous avons ainsi pu, pour la première fois, établir un lien avec la façon dont les gens se sentaient tout au long de cette semaine.",French
et il y a des mitochondries au milieu de cette semaine-là. Nous avons donc d'abord posé une question simple : les personnes qui se sentent plus positives,French
"Il semble que les personnes qui vivent plus d’expériences positives aient une santé mitochondriale légèrement meilleure. Mais la question la plus intéressante était alors : eh bien, nous savons comment ces femmes ont déclaré se sentir",French
"pour les trois jours avant que nous ayons pris les mitochondries et puis pour les trois jours, disons, après que nous ayons pris les mitochondries, donc nous pouvons demander, est-ce que c'est la façon dont les gens se sentent qui prédit, n'est-ce pas,",French
"ou influence la santé mitochondriale, ou est-ce la santé mitochondriale qui influence et prédit comment les gens se sentent, n'est-ce pas ? Et ce que l'étude a montré, c'est que la façon dont les gens se sentaient",French
"le matin et le soir des trois jours précédents, le lundi, le mardi, le mercredi, prédisaient effectivement la santé mitochondriale, mais pas l’inverse.",French
"Donc ce sont des mitochondries dans les cellules immunitaires, n'est-ce pas ? Souviens-toi de ce dont nous avons parlé plus tôt, les mitochondries du cerveau sont différentes.",French
et les mitochondries du cœur et les mitochondries du système immunitaire sont également différentes. Il semble donc que la façon dont nous nous sentons puisse entraîner un changement assez important,French
"dans la biologie des mitochondries et la capacité de production d'énergie de nos mitochondries immunitaires. Et donc, si cela est vrai, nous devons reproduire cela",French
"et nous sommes en train de développer une étude pour le faire à grande échelle, sur de plus longues périodes et avec des mesures répétées des mitochondries, etc.",French
"Donc, si c'est vrai, n'est-ce pas, cela implique que ressentir plus de choses positives, avoir plus d'expériences positives peut en fait influencer directement la biologie mitochondriale.",French
"et si vous pouvez améliorer la biologie mitochondriale et la capacité des mitochondries à transformer l'énergie dans les cellules immunitaires, eh bien, peut-être que cela se produit aussi dans vos cellules cérébrales.",French
"Et nous avons des preuves que c'est le cas. Et Caroline Trumpff, qui travaille dans notre groupe, a des données remarquables sur les mitochondries cérébrales.",French
"Elle a donc pu mesurer l'expression des gènes dans le cerveau d'individus décédés, ou des collègues avaient recueilli des données.",French
"sur le degré de connexion sociale qu'ils ressentaient, leur niveau de bien-être, ou leur niveau de dépression et d'isolement avant leur décès, n'est-ce pas ?",French
"Vous avez donc les expositions psychologiques, l'état psychologique de ces personnes avant leur mort, puis vous avez le cerveau après leur décès.",French
"Et puis Caroline a utilisé une analyse sophistiquée de l’expression génique à cellule unique ainsi que des neurones, des astrocytes et des microglies pour demander,",French
"Y a-t-il un lien entre la façon dont les gens disent : je me sens très bien, j'ai un incroyable sens du but, j'ai l'impression que ma vie a du sens.",French
"J'ai de très bons amis, et ainsi de suite. Eh bien, est-ce que cette personne a des mitochondries qui fonctionnent mieux dans ses neurones ou dans ses cellules gliales ?",French
"qu'une personne qui dit : Je me réveille le matin, je n'ai pas vraiment envie d'être ici. Et je ne me sens pas bien et je suis assez déprimé.",French
"Et ce qu'elle découvre, c'est que oui, les mitochondries sont différentes chez les personnes qui rapportent des expériences plus positives que chez celles qui n'en rapportent pas.",French
"Cela ouvre donc une nouvelle dimension de la biologie, qui constitue une connexion psychobiologique directe avec l'expérience humaine vécue.",French
"et la biologie d'une mitochondrie. Donc, si nous spéculons un peu, il se pourrait que, choisir de faire quelque chose",French
"que tu trouves significatif et porteur de sens, n’est-ce pas ? Et organiser ta vie autant que possible de façon à t’en sentir satisfait, n’est-ce pas ?",French
"Et prendre des décisions en ce qui concerne ce que vous mangez, les personnes dont vous vous entourez, le travail que vous choisissez,",French
a réellement un impact sur votre biologie et sur la biologie de vos mitochondries. Ce serait incroyable. Et je pense que cela serait cohérent,French
avec une compréhension croissante de la nature métabolique et du fonctionnement du cerveau et de la santé mentale.,French
"Et peut-être qu’un chemin vers la santé mentale consiste à prendre soin de vos mitochondries, et vous pouvez prendre soin de vos mitochondries en bougeant davantage,",French
"en ayant faim de temps en temps, et en faisant des choix qui vous inspirent et vous motivent dans la vie.",French
"- Oui, je trouve ça très intéressant. Et on peut ressentir ton enthousiasme et ta passion rien qu'à la façon dont tu l'expliques, ce que je trouve formidable.",French
Mais vous pouvez consulter ces études qui montrent que les personnes plus positives et ayant une meilleure vision de la vie vivent plus longtemps et ont moins de problèmes de santé.,French
"Et j'avais toujours tendance à prendre ça avec des pincettes, en me disant : d'accord, mais il y a tellement de variables confondantes et ce n'est qu'une association, c'est juste qu'ils font de meilleurs choix dans la vie.",French
"et sont en meilleure santé à d'autres égards, mais maintenant vous dites, eh bien, c'est peut-être effectivement causal et il existe un mécanisme pour cette causalité,",French
"ce qui ouvre tout un nouveau genre de domaine, que je trouve vraiment passionnant. Donc oui, soyez simplement heureux et vous aiderez vos mitochondries, mais il y a plus que ça.",French
"Donc je trouve ça vraiment passionnant. – C’est une hypothèse, n’est-ce pas ? Mais il y a plusieurs éléments de preuve convergents,",French
"ce que nous vivons se traduit en fait directement par de réels changements moléculaires, des changements énergétiques dans nos mitochondries.",French
"Et cela décharge également la personne obèse d’être le coupable, mais plutôt la victime. Ce qui correspond à ce que ressentent réellement les personnes obèses.",French
"Parce que personne ne choisit d'être obèse. Certainement, aucun enfant ne choisit d'être obèse. Oh, tu dis, ""Oh, oui, bien sûr, je connais des adultes qui s'en fichent.""",French
"Tu sais, Rossini, le célèbre compositeur, tu connais La gazza ladra, Figaro, et tout ça. Il a pris sa retraite à 37 ans pour une vie de débauche gastronomique.",French
Peut-être qu'il a choisi d'être obèse. Mais les enfants dont je m'occupe à la clinique de l'obésité ne choisissent pas d'être obèses.,French
"En fait, c'est l'exception qui confirme la règle. Nous avons une épidémie de bébés de six mois obèses. Maintenant, si vous voulez dire que tout cela concerne",French
"régime alimentaire et exercice physique, alors vous devez m'expliquer cela. Donc, toute hypothèse que vous souhaitez avancer pour expliquer l'épidémie d'obésité,",French
"Tu dois expliquer celui-ci aussi. Et ce n'est pas seulement en Amérique, ces bébés obèses de six mois, mais ils sont maintenant partout dans le monde.",French
"Alors, ouvrez votre esprit, et allons découvrir quelle est la véritable histoire. Parlons de l'apport calorique,",French
"parce que c'est de cela qu'il s'agit aujourd'hui. Nous allons parler du côté de l'apport énergétique de l'équation. En effet, nous mangeons tous plus maintenant.",French
qu’il y a 20 ans. Les adolescents garçons consomment 275 calories de plus. Les hommes adultes américains consomment 187 calories de plus par jour.,French
"Les femmes adultes américaines consomment 335 calories de plus par jour. Sans aucun doute, nous mangeons tous plus. La question est pourquoi, comment cela se fait-il ?",French
"Parce que tout est là ? Tu sais quoi, c'était déjà là avant. Nous mangeons tous plus, il y a un système dans notre corps, dont tu as entendu parler.",French
"Au cours des dernières semaines, on a parlé de la leptine. Tout le monde a entendu parler de la leptine ? C'est cette hormone qui provient de vos cellules graisseuses et qui dit à votre cerveau : « Tu sais quoi, j'en ai assez. »",French
"Je n'ai plus besoin de manger. « J'ai fini, et je peux brûler de l'énergie correctement. » Eh bien, tu sais quoi ? Si tu manges 187 ou 335 calories de plus aujourd'hui",French
"qu'il y a 20 ans, votre leptine ne fonctionne pas. Parce que si c'était le cas, vous ne le feriez pas. Que la nourriture soit là ou non.",French
"Donc, il y a un problème avec notre système de rétroaction négative biochimique qui contrôle normalement l'équilibre énergétique.",French
"Et nous devons comprendre ce qui l’a causé, et comment l’inverser. Et c’est de cela qu’il s’agit ce soir. Mais, néanmoins, il y a 275 calories.",French
"nous devons en tenir compte. Alors, où sont-ils ? Sont-ils dans la graisse ? Non, ils ne sont pas dans la graisse.",French
"Cinq grammes, 45 calories sur les 275, rien. En fait, tout est dans les glucides. 57 grammes, 228 calories.",French
"Nous consommons tous plus de glucides. Maintenant, vous savez tous qu'en 1982, l'American Heart Association, l'American Medical Association,",French
et le département de l'Agriculture des États-Unis nous a exhortés à réduire notre consommation totale de matières grasses de 40 % à 30 %.,French
Tout le monde se souvient de ça ? C’est comme ça que les gâteaux sans matières grasses d’Entenmann’s sont apparus. Vous vous souvenez de ça ?,French
"Alors, que s'est-il passé ? Nous l'avons fait, nous y sommes arrivés. De 40 % à 30 %, et regardez ce qui est arrivé à l'obésité, au syndrome métabolique,",French
"La stéatose hépatique non alcoolique, les maladies cardiovasculaires, la prévalence des accidents vasculaires cérébraux, tout cela a fortement augmenté, alors que notre consommation totale de matières grasses en pourcentage a diminué.",French
"Ce n'est pas la graisse, les gens, ce n'est pas la graisse. Alors, qu'est-ce que c'est ? Eh bien, c'est le glucide. Plus précisément, quel glucide ?",French
"Eh bien, la consommation de boissons, n'est-ce pas ? Augmentation de 41 % des sodas, augmentation de 35 % des boissons aux fruits, fruitades, peu importe comment vous voulez les appeler.",French
"N'oublie pas, ici-bas, une canette de soda par jour, c'est 150 calories. Multiplie cela par 365 jours par an, puis divise par le nombre magique.",French
"Avec 3500 calories par livre, si vous consommez 3500 calories de plus que ce que vous brûlez, vous prendrez une livre de graisse. C'est la première loi de la thermodynamique, il n'y a pas de débat là-dessus.",French
"Cela représente 7 kilos de graisse par an. Un soda par jour, c'est 7 kilos par an. Maintenant, vous avez tous déjà entendu cela. Ce n'est pas une nouveauté pour vous.",French
La question est : pourquoi ne réagissons-nous pas ? Pourquoi la leptine ne fonctionne-t-elle pas ? Pourquoi ne pouvons-nous pas rester stables sur le plan énergétique ?,French
"C'est ce à quoi nous allons arriver. Donc, j'appelle cette diapositive, très spécifiquement, le Complot Coca Cola. Est-ce que quelqu'un ici travaille pour Coke, Pepsi ?",French
"D'accord, bien. Très bien, alors, ceci ici, 1915, la première bouteille standardisée de Coca Cola venant d'Atlanta. Est-ce que quelqu'un se souvient de cette bouteille ?",French
"Bien sûr, beaucoup d'entre vous le font. Je me souviens de cette bouteille, parce que mon grand-père à Brooklyn m'emmenait le samedi après-midi au magasin de sodas du coin sur l'Avenue M et Ocean Avenue,",French
"et chaque samedi après-midi, j’en prenais un. Je m’en souviens très bien. Maintenant, si vous en buviez un tous les jours,",French
"en supposant bien sûr que la recette n'a pas changé, car après tout, seules deux personnes au monde connaissent la recette, et elles n'ont pas le droit de prendre l'avion en même temps.",French
"Tu sais ça, d'accord. En supposant que la recette n'a pas changé, si tu en buvais un tous les jours pendant un an, 6 1/2 onces, cela représenterait huit livres de graisse par an.",French
"Maintenant, en 1955, après la Seconde Guerre mondiale, lorsque le sucre est redevenu abondant et n'était plus rationné, nous voyons apparaître la bouteille de 10 onces,",French
"le premier qui a été trouvé dans les distributeurs automatiques. Vous vous souvenez probablement aussi de celui-là. Puis, en 1960, la canette de 12 onces, toujours omniprésente, équivalant à 16 livres de graisse par an.",French
"Et, bien sûr, aujourd'hui, ceci, ici, est l'unité de mesure unique, 20 onces. Est-ce que quelqu'un sait combien de portions il y a dans cette bouteille ?",French
"C'est une portion individuelle, n'est-ce pas ? Donc cela représenterait 26 livres de graisse par an si vous faisiez cela tous les jours. Et puis, bien sûr, ici,",French
"nous avons le Big K de 7/11, le Thirst Buster, le Big Gulp, peu importe comment vous l’appelez, 44 onces, équivalant à 57 livres de graisse par an. Et si cela ne suffisait pas, mon collègue,",French
"Le Dr Dan Hale, de l’Université du Texas à San Antonio, me dit que là-bas, ils ont un Big Gulp taille Texas. 60 onces de Coca-Cola, une barre Snickers,",French
"et un sachet de Doritos, le tout pour 99 cents. - [Public] Oh. - Donc si vous faisiez cela tous les jours pendant un an, cela représenterait 112 livres de graisse par an.",French
"Alors pourquoi est-ce que je l'appelle le complot Coca Cola ? Eh bien, qu'y a-t-il dans le Coca ? De la caféine, bien, bien, alors qu'est-ce que la caféine ?",French
"C'est un stimulant léger, non ? C'est aussi un diurétique, non ? Ça te fait uriner de l'eau pure. Qu'y a-t-il d'autre dans le Coca ?",French
"Nous allons parler du sucre dans un instant, quoi d'autre ? Du sel, du sel. 55 milligrammes de sodium par canette. C'est comme boire une pizza.",French
"Alors, que se passe-t-il si vous absorbez du sodium et perdez de l'eau libre ? Vous devenez... - [Public] Assoiffé. - Plus assoiffé, exactement.",French
"Alors, pourquoi y a-t-il autant de sucre dans le Coca ? Pour masquer le sel. Quand est-ce que tu es allé pour la dernière fois dans un restaurant chinois et as mangé du porc aigre-doux ?",French
"Plus de sel, plus de caféine. Ils savaient ce qu'ils faisaient. C'est la preuve irréfutable. Ils savent, ils savent.",French
"D'accord, donc, c'est pourquoi on parle du complot Coca Cola. Alors, les boissons gazeuses sont-elles la cause de l'obésité ? Eh bien, cela dépend à qui vous le demandez.",French
"Si vous demandez aux scientifiques de la National Soft Drink Association, ils vous diront qu'il n'y a absolument aucun lien entre la consommation de sucre et l'obésité. Si vous demandez à mon collègue, le docteur David Ludwig,",French
"souviens-toi, je suis Lustig, il est Ludwig, il fait ce que je fais à l’Hôpital pour enfants de Boston. Un jour, on va ouvrir un cabinet d’avocats. (rires dans la salle)",French
Chaque boisson sucrée supplémentaire consommée au cours d'une période de suivi de 19 mois chez les enfants augmentait leur IMC de cette valeur et leur risque relatif d'obésité de 60 %.,French
"C'est une étude prospective sur les boissons sucrées et l'obésité. Du sérieux. Si vous regardez les méta-analyses,",French
Tout le monde sait ce qu'est une méta-analyse ? C'est un regroupement de nombreuses études soumises à une analyse statistique rigoureuse. 88 études transversales et longitudinales.,French
"en régressant la consommation de boissons gazeuses par rapport à l'apport énergétique, au poids corporel, à la consommation de lait et de calcium, à une nutrition adéquate, tous montrant des associations significatives. Et certains de ces éléments étant longitudinaux,",French
"cela provient du groupe de Kelly Brownell à Yale. Je devrais préciser, à titre de clause de non-responsabilité, que ces études ont été financées par l'industrie des boissons",French
"ont montré des effets systématiquement plus faibles que ceux qui étaient indépendants. Je me demande pourquoi. Maintenant, qu'en est-il du contraire ?",French
"Et si vous enleviez les boissons gazeuses ? C'était donc l'étude sur les boissons gazeuses menée par Christ Church England James et al, publiée dans le British Medical Journal, où ils sont allés",French
"dans les écoles et ils ont retiré les distributeurs de sodas. Exactement comme nous l'avons fait ici en Californie. Nous n'avons pas encore vu les données, mais ils l'ont fait pendant un an.",French
"Donc la prévalence de l'obésité dans les écoles ayant bénéficié de l'intervention est restée absolument constante, sans changement. Alors que la prévalence de l'obésité",French
"dans les écoles témoins où rien n’a changé, cela a continué d’augmenter au cours de l’année. Donc c’est plutôt bien.",French
"Alors, qu'en est-il du diabète de type 2 ? Les boissons gazeuses sont-elles la cause du diabète de type 2 ? Eh bien, cette étude publiée dans le JAMA en 2004 a examiné le ratio de risque relatif.",French
"De toutes les boissons gazeuses, le cola, le punch aux fruits, et ils ont trouvé une tendance très statistiquement significative montrant que les boissons gazeuses sucrées, les boissons aux fruits, etc., causent le diabète de type 2.",French
"Et vous savez que nous avons tout autant de problèmes avec le diabète de type 2 qu’avec l’obésité, et ce pour les mêmes raisons. Et il s’agissait d’une boisson sucrée contre",French
"risque de diabète de type 2 chez les femmes afro-américaines. En regardant ici les boissons gazeuses sucrées, la flèche vers le bas montre simplement qu'il y a eu une augmentation significative",French
"à mesure que le nombre de boissons augmentait. Vous pouvez le voir ici. Alors que le jus d’orange et le jus de pamplemousse, de façon intéressante, n’ont pas montré cela. Donc, deux études différentes, deux augmentations différentes",French
"dans le diabète de type 2, en ce qui concerne la consommation de boissons gazeuses. Alors, qu'y a-t-il dans les boissons gazeuses ? Eh bien, en Amérique, c'est cette chose-là, n'est-ce pas ?",French
"Sirop de maïs à haute teneur en fructose. Tout le monde en a entendu parler, non ? Il a été terriblement diabolisé. À tel point que l'industrie du raffinage du maïs",French
"a lancé une méga-campagne pour tenter d’innocenter le sirop de maïs à haute teneur en fructose de tout problème, ce dont nous parlerons dans un instant.",French
"Mais en fin de compte, c'est quelque chose auquel nous n'avions jamais été exposés avant 1975. Et actuellement, nous en consommons 63 livres par personne et par an, chacun d'entre nous,",French
"28,6 kilos de sirop de maïs à haute teneur en fructose.  
- [Membre du public] C'est l'Amérique ?  
- Oui, c'est l'Amérique. Maintenant, qu'est-ce que le sirop de maïs à haute teneur en fructose ?",French
"Eh bien, vous verrez dans une minute. C'est un glucose, un fructose, nous en parlerons en détail. L'une des raisons pour lesquelles nous utilisons le sirop de maïs à haute teneur en fructose",French
"c'est parce que c'est plus sucré. Voici donc le saccharose, c'est le sucre de canne ou de betterave, le sucre de table standard, vous savez, la substance blanche, et on lui donne un indice de douceur de 100.",French
"Voici le sirop de maïs à haute teneur en fructose, il est en fait plus sucré, c'est environ 120. Donc, vous devriez pouvoir en utiliser moins, non ? Faux, nous en utilisons tout autant, en fait, nous en utilisons plus.",French
"Alors, voici du fructose de laboratoire ici, du fructose cristallin. Et ils commencent à mettre du fructose cristallin dans certaines boissons gazeuses.",French
"Ils en font en fait la publicité comme si c'était une bonne chose. Ouf. Et ça a une douceur de 173, donc tu devrais pouvoir en réduire la quantité, non ?",French
"Ils ne le sont pas. Le lactose, ici en bas, le sucre du lait, n'est pas du tout sucré. Et le glucose, je devrais le signaler ici, 74. Ce n'est pas particulièrement sucré, et nous allons",French
"Nous y reviendrons à la fin, ainsi qu'à ce qui se passe avec le glucose. Mais en tout cas, voici pourquoi nous l'utilisons : c'est plus sucré, c'est aussi moins cher, comme je vais vous le montrer.",French
"Voici donc le sirop de maïs à haute teneur en fructose. Un glucose, un fructose. Remarquez que le glucose est un cycle à six chaînons, le fructose est un cycle à cinq chaînons.",French
"Ils ne sont pas les mêmes. Crois-moi, ils ne sont pas les mêmes. C'est de cela que parle toute cette discussion : de comment ils ne sont pas les mêmes.",French
"Et voici le saccharose, et ils sont simplement liés ensemble par cette liaison éther. Nous avons dans notre intestin une enzyme appelée sucrase, elle casse cette liaison en deux secondes.",French
"et vous l’absorbez et, en gros, le sirop de maïs à haute teneur en fructose, le saccharose, ce n’est pas un problème, ça revient au même. C’est pareil.",French
"Et ils savent qu'ils sont les mêmes, les entreprises de boissons gazeuses et les raffineurs de maïs. Parce qu'ici se trouvent leurs messages.",French
"Cela provient de l’Association des raffineurs de maïs. Les recherches sur l’obésité montrent que le sirop de maïs à haute teneur en fructose est métabolisé et influence la satiété de manière similaire au sucre. En effet, c’est le cas, je suis d’accord.",French
"Des réunions décentes, des réunions académiques à travers le pays. Profils de faim et de satiété, apports énergétiques après l'ingestion de boissons gazeuses,",French
"en fin de compte, des recherches soutenues par l'American Beverage Institute et l'Association des raffineurs de maïs. Ils ont raison, il n'y a absolument",French
"aucune différence entre le sirop de maïs à haute teneur en fructose et le saccharose. À tel point que l’Association des raffineurs de maïs, dans une tentative de gagner des parts de marché,",French
"Ils ont lancé toute une campagne publicitaire. Vous l'avez probablement vue en dernière page du New York Times, elle passait à la télévision, elle est partout.",French
"Si vous voulez tous les voir, il y en a tout un tas. Vous pouvez aller sur www.sweetsurprise.com et voir comment on vous trompe.",French
"Mais en effet, c'est vrai. Le sirop de maïs à haute teneur en fructose et le saccharose sont exactement les mêmes. Ils sont tous les deux aussi mauvais.",French
"Ils sont tous les deux dangereux, ils sont tous les deux du poison. D'accord, je l'ai dit, du poison. Ma mission avant la fin de ce soir",French
"c'est de démontrer que le fructose est un poison, et je vais le faire, et vous me direz si j'ai réussi.",French
"Néanmoins, voici le Center for the Science and Public Interest et la Corn Refiners Association. Tout le monde se souvient de l'année dernière, lorsque Gavin Newsom",French
"a proposé sa taxe sur les sodas, en février dernier ? Le gouverneur Patterson de New York en a proposé une depuis. Et d'autres commencent à en parler.",French
"Alors, pourquoi disent-ils cela ? Eh bien, ils disent que l'obésité est un problème, que les enfants boivent des sodas, alors taxons-les. Donc, ils parlent des sodas comme s'il s'agissait de calories vides.",French
"Je suis ici pour vous dire que cela va bien au-delà des calories vides. La raison pour laquelle c'est un problème, c'est parce que le fructose est un poison, il ne s'agit pas des calories.",French
"Ça n'a rien à voir avec les calories. C'est un poison en soi, et je vais vous le prouver. Néanmoins, je veux juste vous lire",French
ce paragraphe ici en jaune. « Nous demandons respectueusement que la proposition soit révisée dès que possible afin de refléter les preuves scientifiques qui démontrent,French
aucune différence significative dans les effets sur la santé du sirop de maïs à haute teneur en fructose et du sucre. Je suis d'accord. Voici la phrase importante.,French
"Le vrai problème, c'est qu'une consommation excessive de n'importe quels sucres peut entraîner des problèmes de santé. Je suis d'accord, c'est tout à fait exact.",French
"Pas peut, fait, fait. Voici donc la tendance séculaire de la consommation de fructose au cours des 100 dernières années.",French
"Avant l’apparition de la transformation alimentaire, nous obtenions notre fructose à partir des fruits et légumes, et si nous faisions cela aujourd’hui, nous consommerions",French
"environ 15 grammes par jour de fructose. Pas de sucre, du fructose. Donc pour le sucre, ce serait 30 grammes, ce serait le double.",French
"Nous parlons simplement du fructose, aujourd'hui. Avant la Seconde Guerre mondiale, avant qu'il ne soit à nouveau rationné, nous en étions à environ 16 à 24, soit environ 20 grammes.",French
"Donc, une petite augmentation du début du siècle jusqu'à la Seconde Guerre mondiale. Puis, en 1977, juste au moment où le sirop de maïs à haute teneur en fructose",French
"arrivait sur le marché, nous avions augmenté cela, nous avions, en gros, doublé jusqu'à 37 grammes par jour, soit 8 % de l'apport calorique total.",French
"En 1994, nous en étions à 55 grammes de cette substance par jour. Rappelez-vous, si vous voulez faire le calcul pour le sucre, alors doublez le chiffre. Donc, ça fait 10,2, donc vous pouvez voir que de plus en plus",French
"De notre apport calorique, un pourcentage plus élevé est représenté par le sucre chaque année. Donc, ce n'est pas seulement que nous mangeons plus.",French
"Nous consommons plus de sucre. Et pour les adolescents aujourd'hui, cela atteint presque 75 grammes, soit 12 % de l'apport calorique total.",French
"25 % des adolescents aujourd'hui consomment au moins 15 % de leurs calories provenant uniquement du fructose. C'est une catastrophe, une catastrophe absolue et totale.",French
"La graisse diminue, le sucre augmente, et nous tombons tous malades. Maintenant, laissez-moi vous montrer pourquoi.",French
"Comment cela s'est-il produit ? Pourquoi cela s'est-il produit ? C'est là que la politique entre en jeu. C'est la tempête parfaite,",French
"et il a été créé à partir de trois vents politiques qui tourbillonnaient tous en même temps pour créer cette tempête parfaite. Donc, le premier vent politique,",French
Tout le mal qui est jamais arrivé dans ce pays a commencé avec un seul homme. (le public rit) Et on en ressent encore les effets aujourd'hui.,French
"Alors, Richard Nixon, dans sa paranoïa en 1972, voyait les prix des denrées alimentaires monter et descendre, encore et encore. Je vais vous montrer cela sur la prochaine diapositive.",French
"Et il craignait que cela ne lui coûte en fait l’élection. Alors, il a réprimandé son secrétaire à l’Agriculture, Earl Rusty Butz, j’adore ce nom,",French
"Fondamentalement, il s'agissait de retirer la nourriture de la table politique, de faire en sorte que l'alimentation ne soit plus un enjeu lors des élections présidentielles. Eh bien, la seule façon d'y parvenir était de rendre la nourriture bon marché.",French
"Donc, il cherchait tous les moyens possibles pour pouvoir faire baisser le prix de la nourriture. Tu te souviens de la guerre de Nixon contre la pauvreté ?",French
"Nous en souffrons aujourd'hui. C'est ce que c'est. Second souffle politique, l'avènement du sirop de maïs à haute teneur en fructose.",French
"Donc, cela a été inventé en 1966 à la faculté de médecine de Saga, au Japon, par un homme nommé Takasaki, qui est toujours en vie. En ce qui me concerne, ce truc",French
"c'est la revanche du Japon pour la Seconde Guerre mondiale, sauf que, bien sûr, ils en souffrent eux-mêmes maintenant. Comme toujours, tout finit par vous hanter.",French
"Et il a été introduit sur le marché américain en 1975. Alors, que pensez-vous qu'il est arrivé au prix du sucre lorsque ce produit est arrivé sur le marché ?",French
"Voici ce qui s'est passé. Donc, voici l'indice des prix à la production du sucre aux États-Unis qui monte et descend, monte et descend. Ce n'est pas bon.",French
"La stabilité est à 100 %, si elle reste bien stable à 100 %, c'est ce que vous voulez si vous êtes un politicien. Des hauts et des bas, voici où les édulcorants de maïs...",French
"entré sur le marché, 1975, 1980. Et vous pouvez voir que depuis lors, le prix du sucre est resté remarquablement constant.",French
"Et cela s'est produit non seulement aux États-Unis, mais aussi sur la scène internationale. Voici le prix à Londres faisant la même chose. Et lorsque vous regardez la différence de prix",French
"Entre le sucre et le sirop de maïs à haute teneur en fructose, on peut voir que le sirop de maïs à haute teneur en fructose coûte environ la moitié du prix.",French
"Donc, en d'autres termes, c'est bon marché. Donc, le sirop de maïs à haute teneur en fructose est mauvais. Mais il n'est pas mauvais parce qu'il est métaboliquement mauvais. Il est mauvais parce qu'il est économiquement mauvais.",French
"Parce que c'est tellement bon marché qu'il s'est retrouvé dans tout. On le retrouve dans les pains à hamburger, les bretzels, la sauce barbecue et le ketchup, presque partout.",French
"Quelqu’un m’a envoyé un e-mail l’autre jour et m’a dit qu’il était allé dans son épicerie locale et avait examiné chaque pain sur l’étagère, et sur 32 types de pain",French
"sur l'étagère, un seul d'entre eux ne contenait pas de sirop de maïs à haute teneur en fructose. Donc, nous sommes empoisonnés par ce truc,",French
"et cela a été ajouté subrepticement à toute notre nourriture, à tous les aliments transformés. La question est : pourquoi ?",French
"Eh bien, vous allez comprendre pourquoi dans une minute. Donc, les raffineurs de maïs aiment faire remarquer : « Eh bien, vous savez, ça n’a été qu’un simple remplacement. »",French
"Comme le sirop de maïs à haute teneur en fructose a augmenté, le sucre a diminué. « Vous savez, on remplace juste, gramme pour gramme. » Eh bien, pas exactement, parce que voici",French
"33 kilos de sucre par an. Cela provient du Service de recherche économique du département de l'Agriculture des États-Unis. Donc, des données de disparition.",French
"33 kilos, jusqu'à 43 kilos en 2000. Et il manque quelque chose sur cette diapositive. Quelqu'un veut me dire ce que c'est ?",French
"Qu'est-ce qui manque ? Le jus, le jus manque. Parce que le jus, c'est du saccharose, non, du sucre. Et le jus provoque l'obésité.",French
"Il s'agit donc d'une étude réalisée par Myles Faith, une étude prospective menée auprès de tout-petits du centre-ville de Harlem. Et le nombre de portions de jus par jour",French
"prédit le changement du score d’IMC par mois chez ces tout-petits du centre-ville de Harlem. Maintenant, où ces enfants du centre-ville",French
"Les tout-petits de Harlem ont leur jus ? De quoi, d’où, de qui ? Du WIC.",French
"Quelqu’un a entendu parler du WIC ? Vous savez ce que c’est, le WIC ? Femmes, nourrissons, enfants, n’est-ce pas ? Un programme d’aide gouvernemental mis en place sous qui ?",French
"Nixon, pour prévenir l’échec de la croissance. Ils l’ont fait. Ceci est la réaction égale et opposée.",French
"Alors, ajoutons le jus, le voici. Donc, la plupart des produits contenant du fructose, quand on les additionne, on arrive maintenant à 113 livres sur ce graphique, et je viens juste d'entendre Brian Williams,",French
"de NBC News, après la publication de la dernière étude, qui est parue dans le Journal of Clinical Investigation, nous en sommes en fait à 64 kilos de sucre par an.",French
"Chacun de nous. C'est ce que nous faisons. 64 kilos de sucre par an. Maintenant, pensez-vous que cela pourrait",French
"avoir certains effets néfastes sur toi ? Ça ne t'a pas arrêté, n'est-ce pas ? C'est ça le point, ça ne t'a pas arrêté.",French
"C'est pourquoi nous devons en parler. Donc, la consommation de jus augmente le risque de diabète de type 2. Voici donc le ratio de risque relatif.",French
"à mesure que la consommation de jus augmente, et cela provient de l'étude des infirmières. Cela montre encore une fois la consommation de jus, le saccharose, l'obésité, le diabète.",French
"D'accord, la troisième tempête politique, qui tourbillonne pour créer ce désastre, ce méga-typhon, cette chose qui s'est produite en 1982,",French
"l'USDA, l'American Heart Association, l'American Medical Association, tous nous disaient que nous devions réduire notre consommation de graisses. Maintenant, pourquoi nous disaient-ils cela ?",French
"Arrêter quoi ? Arrêter les maladies cardiaques. L'avons-nous fait ? Non, nous ne l'avons pas fait, n'est-ce pas ? En fait, cela a eu exactement l'effet inverse.",French
"Nous n'avons fait qu'en créer davantage. Alors, comment cela s'est-il produit ? Pourquoi nous a-t-on dit d'arrêter de manger des graisses ?",French
"Eh bien, au début des années 1970, nous avons découvert quelque chose dans notre sang appelé LDL, les lipoprotéines de basse densité. Vous en avez entendu parler, n'est-ce pas ?",French
"Est-ce bien ou mal ? - [Membre du public] Mal. - Pas si mal, nous en parlerons. Au milieu des années 1970, nous avons appris que les graisses alimentaires augmentaient votre LDL.",French
"Donc, si les graisses alimentaires sont A, et le LDL est B, nous avons appris que A conduit à B. Les graisses alimentaires augmentent définitivement votre LDL.",French
"pas de discussion, c'est vrai. Et puis, finalement, à la fin des années 1970, nous avons appris que le LDL était corrélé aux maladies cardiovasculaires.",French
"Appelons donc la maladie cardiovasculaire C. Nous avons donc appris que B menait à C. Ainsi, le raisonnement de certains",French
"des nutritionnistes très intelligents, etc., l'USDA, etc., ont dit : « Eh bien, si A mène à B, et B mène à C, alors A doit mener à C, donc pas de A, pas de C. »",French
"C’était la logique. Maintenant, y a-t-il des logiciens dans la salle ? Quelqu’un voit-il un problème avec cette logique ? Allez-y.",French
"(parlant loin du micro) - C'est exact, la prémisse est incorrecte. Et je vais vous dire pourquoi la prémisse est incorrecte. Parce que cela suggère que tout cela est transitif.",French
"Mais, en fait, seule la contraposée est transitive. Donc, ce n'est pas pas de A, pas de C, c'est pas de C, pas de A. Donc, la logique n'est même pas correcte.",French
"Il y a une logique défaillante ici. Donc, cela ne fonctionne à aucun niveau. Je vais donc vous montrer pourquoi cela ne fonctionne pas.",French
"Mais, avant de vous expliquer pourquoi cela ne fonctionne pas, je vais vous montrer qu'il s'agissait d'une véritable bataille royale dans les années 1970. Ce n'était pas une chose simple.",French
"Il y avait des gens alignés des deux côtés de cette histoire. Donc, ceci, ici, est un livre, publié en 1972, et il s'appelait Pure White and Deadly.",French
"Tout tourne autour du sucre. Écrit par un physiologiste, nutritionniste et endocrinologue britannique du nom de John Yudkin.",French
"Je n'ai jamais connu John Yudkin, il est décédé. Mais j'ai lu ce livre il y a environ un an. Et sans même le savoir, j'étais un adepte de Yudkin.",French
"J'étais un disciple de Yudkin. Chaque chose que cet homme a dite en 1972 est la pure vérité. Et si vous voulez lire une véritable prophétie, trouvez ce livre.",French
"Ce n'est pas facile à trouver, mais tu vas trouver ce livre. Et je te le dis, chaque chose que ce type a dite s'est réalisée. C'est stupéfiant, je suis en admiration devant ce gars.",French
"Mais de l’autre côté, nous avions ce type ici. Il s’appelait Ancel Keys. Quelqu’un a-t-il entendu parler de lui ? Donc, Ancel Keys était un épidémiologiste du Minnesota,",French
très intéressé par la cause des maladies cardiovasculaires. Et il a réalisé la première analyse de régression multivariée sans ordinateurs.,French
"Alors, quelqu’un sait ce que cela signifie ? Analyse de régression multivariée ? Donc, c’est là que vous prenez beaucoup de données, et normalement vous lanceriez simplement quelques programmes informatiques,",French
"mais en gros, l'objectif est d'essayer de comprendre ce qui cause quoi, et d'essayer d'éliminer d'autres facteurs afin de déterminer quelle est la contribution",French
"de diverses choses en même temps sur un résultat que vous recherchez. Donc, il s'intéressait aux maladies cardiovasculaires. Ce qu'il a fait, c'est qu'il a mené cette étude,",French
"avec d'autres personnes à travers le monde, appelée l'Étude des Sept Pays. Très célèbre, en couverture du magazine Time en 1980. Voici donc les données de l'Étude des Sept Pays.",French
"Donc, nous avons les États-Unis, le Canada, l’Australie, l’Angleterre et le Pays de Galles, l’Italie, le Japon. Et voici le pourcentage de calories provenant des lipides sur l’axe des abscisses,",French
"et ici, nous avons le taux de mortalité par maladie coronarienne sur l’axe des ordonnées. Et donc vous diriez : « Oh, regardez ça. » Je veux dire, c’est très évident, n’est-ce pas.",French
"Bien sûr, le pourcentage de calories provenant des graisses est très bien corrélé avec les maladies coronariennes, n'est-ce pas ? Sauf qu'il y a un petit problème. Quelqu'un le voit ?",French
"Le Japon et l’Italie ? Alors, combien de sucre consomment-ils ? Ne t’ai-je pas dit que le régime japonais élimine le fructose ? Ils n’en avaient même jamais eu jusqu’à",French
"nous leur avons apporté après la Seconde Guerre mondiale. L’Italie, à part le gelato, je veux dire, qu’est-ce qu’ils ont d’autre ? Ils ont beaucoup de pâtes,",French
"Il y a beaucoup de glucose, mais pas de fructose. Il n’y a pas de sucre dans le régime italien, à part les douceurs occasionnelles, qu’ils consomment avec modération.",French
"Ils font très attention à la modération, et ils coûtent cher. Mais ici, nous avons l’Angleterre, le Pays de Galles, le Canada, l’Australie, les États-Unis, vous savez, nous sommes accros au sucre, n’est-ce pas ?",French
"Nous sommes aussi des « fataholics » (accros au gras). Donc, en fait, la graisse a migré avec le sucre. Voici, ceci provient du propre travail de Keys. Page 262, si vous voulez prendre le volume de 500 pages.",French
Et je vais simplement vous lire le paragraphe qui en parle. Le fait que le taux d’incidence de la maladie coronarienne était significativement corrélé,French
"avec le pourcentage moyen de calories provenant du saccharose dans l’alimentation, s’explique par l’intercorrélation du saccharose avec les graisses saturées.",French
"En d'autres termes, des beignets. Partout où il y avait de la graisse, il y avait aussi du saccharose. Parce que ces types-là mangent des beignets.",French
"(le public rit) Une analyse de corrélation partielle montre que, la consommation de graisses saturées étant constante, il n’y avait pas de corrélation significative entre le saccharose alimentaire et l’incidence",French
"de la maladie coronarienne. D'accord, lorsque vous effectuez une analyse de régression linéaire multivariée, vous devez la faire dans les deux sens.",French
"Vous devez maintenir la quantité de graisse constante pour montrer que le saccharose ne fonctionne pas, puis vous devez maintenir le saccharose constant.",French
"et qui, avec cette graisse, travaille encore. Tu vois ça quelque part ? Il ne l’a pas fait, il ne l’a pas fait. Il n’a pas fait ce qu’il fallait faire.",French
"faire une analyse de régression linéaire multivariée. Or, cela a été fait avant l’existence des ordinateurs. Nous ne pouvons pas vérifier le travail.",French
"Il est mort, il est décédé en 2004. Donc, il nous reste une énigme. Devons-nous croire cela ?",French
"Croyons-nous à cette étude, car nous avons basé 30 ans d’éducation nutritionnelle, d’information et de politique dans ce pays sur cette étude.",French
"Et, en ce qui me concerne, il a un trou aussi grand que celui du USS Cole, d’accord, tu comprends ?",French
"Tout le monde, est-ce que je démystifie, oui, non ? Continuons. Rappelez-vous, je vous ai dit que le LDL n'est peut-être pas si mauvais ?",French
"Eh bien, voici pourquoi. Parce qu'il n'existe pas vraiment un seul LDL, il y en a deux. Il y a deux LDL. En voici un ici, il s'appelle",French
"phénotype A ou LDL volumineuses et flottantes. Donc, tout le monde sait que le LDL est corrélé aux maladies cardiovasculaires, et c'est vrai.",French
"Je ne vais pas contester cela, c'est vrai. Mais ce n'est pas celui-ci, le LDL de type A. Ceux-là sont tellement légers, ils sont flottants, ils flottent.",French
"Alors, ils sont transportés par la circulation sanguine, et ils n'ont même pas une chance, parce qu'ils sont tellement gros et tellement flottants qu'ils n'arrivent même pas à passer sous le bord.",French
"des cellules endothéliales dans la vasculature pour commencer le processus de formation de la plaque. Mais, ici, nous avons cet autre élément, ici,",French
appelé motif B ou LDL petites et denses. Vous voyez la différence ? Ceux-là sont denses. Ceux-là ne flottent pas.,French
"Ces gars-là sont petits, ils se glissent sous le bord de la surface des cellules endothéliales, et ils commencent la formation de la plaque.",French
"Et il a été démontré par de nombreux chercheurs maintenant que le LDL dense est le mauvais acteur. D'accord, maintenant, lorsque nous mesurons le LDL dans le sang,",French
"Lorsque vous faites un bilan lipidique, vous mesurez les deux ensemble, car il est trop difficile de les distinguer. Donc, lorsque vous obtenez un LDL, vous obtenez les deux types de LDL.",French
"Le neutre et le mauvais. Maintenant, comment pouvez-vous savoir si votre LDL est le neutre ou le mauvais ?",French
"Ce que vous faites, c'est que vous regardez votre taux de triglycérides en relation avec cela, parce que vos triglycérides vous indiquent lequel c'est. Donc ici, voici le modèle A, ici.",French
"grosses LDL flottantes, et vous remarquerez que les triglycérides sont bas et que votre HDL est élevé. C'est ce que vous voulez, vous voulez un taux de triglycérides bas,",French
"HDL élevé, parce que c'est le bon cholestérol. Vous voulez un taux élevé de bon cholestérol. Ici, vous avez le schéma B. Et ici, vous avez des triglycérides élevés, un HDL bas.",French
"C'est le méchant, c'est le gars que tu ne veux pas être. Parce que tu vas mourir d'une crise cardiaque. Il n'y a aucun doute là-dessus. Le ratio des triglycérides sur le HDL prédit en fait",French
"les maladies cardiovasculaires bien mieux que le LDL ne l’a jamais fait. Le point est que, lorsque vous mesurez le LDL, vous mesurez les deux. Donc, les graisses alimentaires augmentent vos grosses particules flottantes.",French
"Qu'est-ce qui, selon vous, augmente vos petites particules denses ? Les glucides. D'accord, voici le pourcentage de glucides,",French
"et voici votre motif B qui monte. Tout le monde a compris ? Alors, qu'est-ce qu'on a fait ? Qu'est-ce qu'on a fait en 1982 ?",French
"Alors, voici la folie du faible en gras. Elle a déferlé sur l'Amérique et le monde entier. À cause de la teneur en faible en gras",French
"La nourriture faite maison, que vous cuisinez vous-même, chez vous, vous pouvez en contrôler la teneur en matières grasses. Mais lorsque vous la transformez, les aliments transformés à faible teneur en matières grasses,",French
"Ça a le goût de carton. Ça a le goût de (bip). Donc les entreprises alimentaires le savaient, alors qu'ont-elles fait ?",French
"Ils ont dû le rendre appétissant ? Alors, comment rendre appétissant quelque chose qui ne contient pas de graisse ? On ajoute du sucre. Alors, tout le monde se souvient des Snackwells ?",French
"Deux grammes de matières grasses en moins, treize grammes de glucides en plus, dont quatre de sucre, pour que ce soit agréable au goût. Eh bien, nous venons de vous montrer que",French
"C'est la pire chose que tu puisses faire. Et c'est ce que nous avons fait. Et nous le faisons encore, aujourd'hui. Alors, quand tu trouves une erreur, que fais-tu ?",French
"Vous admettez l’erreur et vous redressez la barre. Nous n’avons pas admis l’erreur, et nous n’avons pas redressé la barre.",French
"Donc, notre approvisionnement alimentaire est frelaté, contaminé, empoisonné, souillé. Intentionnellement, et nous l'avons permis, et nous l'avons laissé faire,",French
"pensé à l'ajout de fructose pour la palatabilité, surtout en raison de la diminution de la teneur en matières grasses, et aussi comme agent de brunissement supposé, ce qui pose en réalité ses propres problèmes.",French
"Parce que la raison pour laquelle il brunit si bien avec le sucre, en fait, c'est ce qui se passe dans vos artères. Parce que cela provoque ce que nous appelons",French
"Glycation des protéines et réticulation, ce qui contribue en fait à l'athérosclérose. Donc, cela agit sur votre steak sur le gril, cela agit de la même manière dans vos artères.",French
"Et le retrait des fibres aussi. Maintenant, pourquoi avons-nous retiré les fibres de notre alimentation ? Nous, en tant qu’êtres humains parcourant la Terre il y a 50 000 ans,",French
consommaient entre 100 et 300 grammes de fibres par jour. Nous en consommons maintenant 12. Pourquoi ? Qu'avons-nous fait ?,French
"Nous avons enlevé les fibres. Alors, pourquoi avons-nous enlevé les fibres ? Ça prend trop de temps à cuire, trop de temps à manger, et c'est une question de durée de conservation.",French
"Alors, les gens me demandent : « Quelle est la définition de la restauration rapide ? » De la nourriture sans fibres. Je vous mets au défi, à part une salade, je vous mets au défi d'aller dans n'importe quel restaurant de restauration rapide.",French
"et trouvez quelque chose sur leur menu qu'ils doivent réellement cuisiner, qui contient plus d'un gramme de fibres. Parce qu'il n'y en a pas, et c'est fait exprès.",French
"Parce qu'ils enlèvent les fibres, comme ça ils peuvent le congeler, l'expédier partout dans le monde, et le cuire rapidement, et non seulement ça cuit vite,",French
"mais c'est une alimentation rapide, ce qui cause aussi ses propres problèmes de satiété. En résumé, nous avons un typhon sur les bras. Et puis, enfin, le dernier problème",French
"a été la substitution des acides gras trans, qui sont clairement une catastrophe, mais leur utilisation a diminué, car nous savons que ce sont un problème.",French
"En fait, nous avons éliminé la plupart des acides gras trans, pas complètement, mais la plupart. Voilà, c'est ce que nous avons fait au cours des 30 dernières années.",French
Passons maintenant à la biochimie. Combien d'entre vous ici ont suivi un cours de biochimie ? Environ 25 %.,French
Je vais vous montrer beaucoup de réactions dans les moindres détails. (le public rit),French
"Si vous avez étudié la biochimie, vous ferez une réaction anaphylactique. (rires du public) Si vous n'avez pas étudié la biochimie,",French
"vous allez vous endormir. Donc, ce que je vais vous suggérer de faire, c'est simplement me laisser faire ce que j'ai à faire, pour vous montrer qu'au moins ça fonctionne, et comptez simplement les flèches.",French
"D'accord ? Tu peux faire ça, non ? Tu peux compter les flèches, ce n'est pas comme compter les moutons. D'accord, tu peux compter les flèches, et reste simplement avec moi. Laisse-moi juste faire ce que j'ai à faire.",French
"et laissez-moi vous montrer pourquoi le fructose n'est pas du glucose. Parce que ce que le foie fait au fructose est vraiment unique, et vous devez",French
"comprends-le pour comprendre tout ce que je viens de te dire. Donc, premièrement, le fructose est sept fois plus susceptible que le glucose de provoquer cette réaction de brunissement.",French
"Les produits de glycation avancée. Ce qui se passe sur votre grill se produit dans vos artères pour la même raison. Vous pouvez en fait voir la couleur aussi,",French
"le changement de couleur aussi. Le fructose ne supprime pas l'hormone de la faim. Il y a une hormone qui provient de votre estomac appelée la ghréline, dont vous avez déjà entendu parler.",French
"Alors, si vous donnez une canette de soda à un enfant avant de le laisser aller dans un fast-food, est-ce qu'il mange plus ou est-ce qu'il mange moins ?",French
"Ils mangent plus. Ils viennent d’absorber 150 calories de plus, et pourtant ils mangent plus. La raison ? Parce que le fructose ne supprime pas",French
"l’hormone de la faim, la ghréline, donc ils mangent plus. L’ingestion aiguë de fructose ne stimule pas l’insuline, car il n’existe pas de récepteur pour le fructose,",French
"pas de transport du fructose dans la cellule bêta qui produit l'insuline, donc l'insuline n'augmente pas. Eh bien, si l'insuline n'augmente pas, alors la leptine n'augmente pas, et si la leptine",French
"n'augmente pas, votre cerveau ne voit pas que vous avez mangé quelque chose. Par conséquent, vous mangez plus. Et enfin, je vais vous montrer",French
"Le métabolisme hépatique du fructose dans le foie est complètement différent entre le fructose et le glucose, complètement différent. Et je vais vous le montrer avant la fin de la soirée.",French
"que l'exposition chronique au fructose seule, rien d'autre, cause ce que nous appelons le syndrome métabolique. Tout le monde sait ce qu'est le syndrome métabolique ?",French
"Il s'agit donc du regroupement des phénomènes suivants : obésité, diabète de type 2, problèmes lipidiques,",French
hypertension et maladies cardiovasculaires. Tout cela se regroupe sous le nom de syndrome métabolique. Je vais vous montrer comment le fructose provoque chacun de ces problèmes.,French
"Je veux te montrer la différence entre le glucose et le fructose d'une manière qui sera flagrante. Alors, consommons 120 calories de glucose.",French
"Deux tranches de pain blanc. Que deviennent ces 120 calories ? Vous mangez les 120 calories, 96 ou 80 %",French
du total sera utilisé par tous les organes du corps. 80 % hors de question. Pourquoi ?,French
"Parce que chaque cellule du corps peut utiliser le glucose. Chaque bactérie peut utiliser le glucose, chaque être vivant sur la face de la terre.",French
"peut utiliser le glucose, car le glucose est l'énergie de la vie. C'est ce que nous étions censés manger. 24 de ces calories, soit 20 %, atteindront le foie.",French
"Alors, regardons ce qui arrive à ces 24 calories. Les voici. Donc, le glucose entre par ce transporteur appelé Glut2, ici, le glucose",French
"va stimuler le pancréas à produire de l'insuline, l'insuline va se lier à son récepteur, et elle va prendre ce substrat ici appelé IRS-1, substrat du récepteur à l'insuline 1.",French
"Ce n'est pas important pour l'instant, ne t'inquiète pas. Et il va le phosphoryler sur la tyrosine. Et ce sera l'IRS-1 tyrosine-phosphorylé, qui est maintenant actif, c'est actif.",French
"Et cela va stimuler le second messager ici appelé AKT. Maintenant, ce que fait AKT, c'est qu'il stimule ce composant ici en bas : SRABP1, protéine de liaison au récepteur des stérols numéro 1.",French
"Donc, l'une des choses que fait SRABP1, c'est qu'il active cette enzyme ici appelée glucokinase, qui transforme le glucose en glucose-6-phosphate. Or, le glucose-6-phosphate ne peut pas sortir du foie.",French
"La seule façon de faire sortir le glucose 6-phosphate du foie est par l'action des hormones. Le glucagon ou l'adrénaline, c'est ainsi qu'il peut en sortir. Donc maintenant, le glucose est fixé dans la cellule,",French
"mais cela ne représente que 24 calories, donc ce n'est pas un gros bolus. Maintenant, le glucose-6-phosphate, presque tout va finir",French
"on va passer ici à quelque chose appelé le glycogène. Maintenant, le glycogène est la forme de stockage du glucose dans le foie. Parce qu'il est facile d'extraire le glucose du glycogène",French
"avec le glucagon et l'adrénaline. Donc, ma question pour vous, et j'admets que c'est une question de physiologie, est la suivante : quelle quantité de glycogène votre foie peut-il stocker ?",French
"avant qu’il tombe malade ? La réponse est : n’importe quelle quantité. C’est illimité. Nous avons des personnes qui font le plein de glucides pour courir des marathons, n’est-ce pas ?",French
"Est-ce que cela leur fait mal ? Nous avons des enfants atteints d'une maladie où ils ne peuvent pas extraire le glucose du glycogène, appelée glycogénose de type 1A.",French
ou la maladie de von Gierke. Ils ont le foie qui descend jusqu’aux genoux tellement il est gros. Ils sont extrêmement hypoglycémiques parce qu’ils ne peuvent pas libérer le glucose de leur foie.,French
Mais ils ne font pas d'insuffisance hépatique. Parce que le glycogène est une forme de stockage non toxique du glucose dans le foie.,French
"Donc, le but principal du glucose est de reconstituer votre glycogène. Donc, c'est bien, ce n'est pas mauvais, c'est bien. Maintenant, une petite partie de ce glucose va descendre ici,",French
"ça va être métabolisé en cette substance ici, appelée pyruvate. Et le pyruvate va entrer dans vos mitochondries, ici. Rappelez-vous, vos mitochondries sont",French
"les parties de votre cellule qui brûlent réellement l'énergie. Ce sont vos petites usines. Elles fabriquent la substance qui vous permet de vivre. Appelée ATP, ATP, adénosine triphosphate,",French
"c'est ça, l'énergie de la vie, juste là. Donc, le pyruvate arrive, il est converti en quelque chose appelé acétyl-CoA, il est métabolisé par cette chose appelée",French
"le cycle de Krebs, le cycle de l’acide citrique, et vous produisez de l’ATP et du dioxyde de carbone que vous expirez. Jusqu’ici, tout va bien ? Est-ce que j’ai perdu quelqu’un ?",French
"Tu es avec moi ? J'ai endormi un gars là-bas. (le public rit) Je fais de mon mieux, je le jure devant Dieu, je fais de mon mieux.",French
"Bref, donc cette substance ici, cet acétyl-CoA, est consommée dans le cycle de Krebs. Peut-être que vous ne le consommerez pas entièrement, et donc, une partie pourrait sortir sous forme de citrate.",French
"Et le citrate quitte alors la mitochondrie par un processus connu sous le nom de navette du citrate. Ensuite, ce citrate peut être décomposé par ces trois enzymes, qui sont toutes",French
"subordonné à ce SRABP1. Il s'agit de l'ATP citrate lyase, de l'acétyl-CoA carboxylase, de la fatty acid synthase. Ils ne sont pas importants.",French
"La seule chose à savoir est que ces trois enzymes ensemble transforment le sucre en graisse. Cela s'appelle la dé novo lipogenèse, c'est-à-dire la fabrication de nouvelles graisses.",French
"Ceci est la lipogenèse de novo. Donc, vous prenez le citrate qui provient du glucose, et vous obtenez quelque chose appelé acétyl-CoA, qui est ensuite associé à cette protéine ici,",French
"et vous vous retrouvez avec quelque chose appelé VLDL, lipoprotéine de très basse densité. Maintenant, quelqu’un a-t-il déjà entendu parler de ça ?",French
"Est-ce bon ou mauvais ? C'est mauvais, c'est mauvais. Le VLDL est mauvais parce que c'est l'une des choses qui causent les maladies cardiaques.",French
"C'est aussi un substrat pour l'obésité. Donc, il ne faut pas en faire trop. Mais le point, c'est que vous avez commencé avec 24 calories,",French
"peut-être qu’une demi-calorie finira en VLDL. Donc, ce petit Japonais avec son petit chapeau, vous savez, qui travaille dans les champs,",French
"Manger du riz pendant les 90 prochaines années, peut-il mourir d'une crise cardiaque à 90 ans ? Bien sûr. Mais ce n'est pas si grave.",French
"Si tu atteins 90 ans, tu t'en sors bien. Parce que ce VLDL vient du glucose. Le glucose a produit un tout petit VLDL.",French
"Et cela sert de substrat pour le dépôt adipeux dans votre cellule graisseuse, ici le triglycéride. De plus, à cause de l'insuline",French
"a augmenté en réponse au glucose, votre cerveau perçoit ce signal. Et il sait que cela est censé arrêter toute prise alimentaire supplémentaire.",French
"En d'autres termes, hé, je suis occupé à métaboliser mon petit-déjeuner. Je n'ai pas besoin de déjeuner. Et donc, vous avez une belle boucle de rétroaction négative.",French
"entre la consommation de glucose, le foie, le pancréas et le cerveau, pour vous maintenir dans un équilibre énergétique négatif normal, yin yang.",French
"C'est bien, ce n'est pas dangereux. C'est ce qui est censé se passer. Alors maintenant, parlons d'un autre glucide.",French
"L'éthanol est un glucide, n'est-ce pas ? Voici la structure : carbone, hydrogène, oxygène, c'est un glucide. Mais nous savons tous que l'éthanol est une toxine, n'est-ce pas ?",French
"Un poison, c’est ça. Tu peux enrouler ta Lamborghini autour d’un arbre, ou tu peux griller ton foie, à toi de choisir. Tout dépend de la quantité que tu bois et de la fréquence.",French
"N'est-ce pas ? D'accord. Donc, nous savons que l'éthanol n'est pas bon pour vous, sauf, bien sûr, qu'une petite quantité est bonne pour vous. Nous pourrons en parler aussi, plus tard, si vous voulez.",French
"Mais parlons de ses effets néfastes sur vous. Voici donc l'exposition aiguë à l'éthanol : dépression du système nerveux central, vasodilatation, hypothermie,",French
"tachycardie, dépression myocardique, réactions pupillaires, dépression respiratoire, diurèse, hypoglycémie, perte de la motricité fine, vous êtes tous allés à l'université.",French
"(le public rit) Voici le fructose, rien. Il ne fait rien de tout cela. Parce que le cerveau ne métabolise pas le fructose.",French
"L'alcool est métabolisé dans le cerveau, ce qui provoque tous ces effets, mais le fructose ne l'est pas. Ainsi, le fructose n'est pas une toxine aiguë, alors que l'éthanol en est une.",French
"Nous contrôlons l’éthanol, n’est-ce pas ? Nous avons quelque chose qui s’appelle le Bureau of Alcohol, Tobacco and Firearms. Nous avons toutes sortes de choses, nous taxons l’éthanol.",French
"Nous faisons toutes sortes de choses pour limiter la consommation d'éthanol. Dans les pays nordiques, tous les magasins d'alcool sont gérés par l'État dans le but d'essayer de fixer le prix de l'éthanol suffisamment élevé.",French
afin de décourager la consommation pour des raisons de santé publique. Nous avons 1500 ans de politiques de contrôle de l’alcool dans le monde sur lesquels nous appuyer pour limiter la consommation.,French
"Compris ? Parce que l’éthanol est une toxine, et nous le savons. Alors, consommons 120 calories d’éthanol.",French
"Un shot de Maker's Mark. Quelqu'un y a goûté ? Oui, bien, d'accord. Donc, 24 calories d'entrée de jeu.",French
"L'estomac et l'intestin ont ce qu'on appelle l'effet de premier passage, donc 10 % sont perdus d'emblée, et les reins, les muscles, le cerveau consommeront les 10 % restants.",French
"Voilà donc 20 %, soit 24 calories, qui disparaissent d’emblée. 96 calories sur les 120 vont atteindre le foie. Maintenant, combien était-ce pour le glucose ?",French
"C'était 24. Donc, le substrat va atteindre le foie quatre fois, et c'est là que ça coince. C'est un problème de volume.",French
"Nous allons vous montrer comment. Donc, l'éthanol entre par diffusion passive, il n'y a pas de récepteur pour lui, pas de transporteur. La première chose qui se passe, c'est que l'éthanol",French
"est transformé en ce composé, ici, appelé acétaldéhyde. Est-ce que quelqu’un connaît quelque chose sur les aldéhydes ? Comme le formaldéhyde ? N’est-ce pas ?",French
"Les aldéhydes sont-ils bons ou mauvais pour vous ? Ils sont mauvais, non ? Parce que qu'est-ce qu'ils font ? Ils peuvent causer le cancer, ils provoquent des liaisons croisées.",French
"Les protéines sont ce qu'elles font. Donc, si vous reliez suffisamment de protéines dans votre foie, que pensez-vous qu'il lui arrive ? Vous obtenez quelque chose appelé...",French
"Cirrhose, exactement. Donc ce type, ici, est mauvais. Et il génère quelque chose appelé des espèces réactives de l’oxygène. Les espèces réactives de l’oxygène endommagent les protéines dans le foie.",French
"Et plus vous buvez d’alcool, plus vous obtenez de cette substance. Jusqu’ici, tout va bien ? Donc, c’est l’une des raisons pour lesquelles l’alcool est mauvais.",French
"Maintenant, l'acétaldéhyde va descendre ici pour devenir ce qu'on appelle l'acétate. L'acétate va entrer dans la mitochondrie, tout comme le pyruvate l'a fait auparavant.",French
"Sera converti en acétyl-CoA et participera au cycle de Krebs, comme auparavant, pour générer de l'énergie. Ainsi, les alcooliques ne meurent pas d'un manque d'énergie,",French
"ils ont de l'énergie, c'est tout le reste qu'ils n'ont pas. Ils vont avoir beaucoup de citrate. Parce qu'ils ont 96 calories qui",French
"doivent être métabolisées. Combien de calories sont arrivées jusqu’aux mitochondries avec le glucose ? Environ la moitié, non ?",French
"Parce que la plupart est allée au glycogène. Donc, nous avons un gros citrate, il est donc en gros caractères pour vous montrer que nous parlons maintenant du gros citrate. Et donc, le gros citrate va être métabolisé.",French
"jusqu’à la VLDL par la CRABP1. Et donc, vous allez obtenir beaucoup de LDL. Et c’est ça la dyslipidémie de l’alcoolisme, ici.",French
"Tout le monde voit ça ? Donc, le foie va essayer d’exporter cette VLDL pour ne pas tomber malade, parce que lorsque la graisse s’accumule dans le foie,",French
"ce n'est pas bon pour ça. Une partie va sortir sous forme d'acides gras libres, et ces acides gras libres vont s'installer dans le muscle, et il se passe quelque chose",French
"appelée résistance à l'insuline musculaire. Donc, la résistance à l'insuline, c'est une mauvaise chose. Cela fait que vos muscles et votre foie ne fonctionnent plus aussi bien. Et cela peut causer toutes sortes d'autres problèmes comme le diabète.",French
"Une partie de l’acétyl-CoA ne sortira même pas et précipitera sous forme de gouttelette lipidique, d’où l’hépatite stéatosique alcoolique. Cet acétyl-CoA, et cet éthanol,",French
"et ces espèces réactives de l’oxygène peuvent activer cette enzyme. Elle s’appelle c-jun n-terminal kinase 1, ou JNK1, et c’est vraiment JNK1",French
"parce que c'est le pont entre le métabolisme et l'inflammation. Donc, lorsque vous générez JNK1, vous faites du mal à votre foie,",French
"que je vous montrerai lorsque nous parlerons du fructose. Parlons donc du fructose. Le fructose est sucré, nous l’aimons beaucoup. Nous l’aimons dans tout, nous l’aimons dans notre pain,",French
"Nous l'aimons dans nos bretzels, nous l'aimons partout où nous regardons. Alors, consommons 120 calories de saccharose. Un verre de jus d'orange.",French
"Tout le monde a compris ? Donc, deux tranches de pain blanc, un shot de Maker's Mark, un verre de jus d'orange, tous font 120 calories. Mais ce sont trois substrats différents.",French
"Voyons ce qui arrive au fructose. Donc, premièrement, le glucose, souvenez-vous, car le saccharose est moitié glucose moitié fructose, donc 60 des 120 calories sont du glucose.",French
"12 vont aller dans le foie, 48 ici pour le reste du corps. La même répartition 20/80 que nous avions auparavant avec le glucose. Jusqu'ici, tout va bien.",French
Mais les 60 calories de fructose vont toutes être métabolisées par le foie. Pourquoi ? Parce que seul le foie peut métaboliser le fructose.,French
"Alors, comment appelle-t-on cela, lorsque vous absorbez un composé étranger à votre corps, et que seul le foie peut le métaboliser ?",French
"et ce faisant, cela génère divers problèmes ? Comment appelons-nous cela ? Nous appelons cela un...",French
"Poison. Alors, laissez-moi vous montrer en quoi c'est un poison. Regardons donc le fructose. Le fructose entre maintenant par ce transporteur.",French
"Avant c'était Glut2, maintenant c'est Glut5. Pas d'insuline, rappelle-toi, car le fructose ne stimule pas l'insuline.",French
"Le fructose, donc, est métabolisé par cette enzyme, ici, appelée fructokinase, pour former quelque chose appelé fructose 1-phosphate. Au cours du processus, l’ATP doit céder",French
"un phosphate à l’ADP parce que le phosphate devait bien venir de quelque part, donc il vient d’ici. Maintenant, auparavant, nous avions 24 calories qui devaient être phosphorylées.",French
"Nous avons maintenant 72 calories qui doivent être phosphorylées. Donc, nous avons trois fois plus de substrat, et c'est là que le bât blesse.",French
"C'est un problème de volume, pour l'instant. Donc, on va perdre beaucoup de phosphate, n'est-ce pas ? Il y a donc une enzyme récupératrice dans votre foie appelée AMP désaminase 1 pour sauver la situation.",French
"les phosphates du reste de la molécule d’ATP, et cela réduit l’ADP en AMP, adénosine monophosphate, puis en IMP, inositol monophosphatase,",French
"et enfin, au produit de déchet qu'est l'acide urique. Est-ce que quelqu'un a déjà entendu parler de l'acide urique ? Qu'est-ce que c'est ?",French
"C'est un déchet. Il est éliminé dans votre urine. Ça cause quelle maladie ? La goutte, c'est ça. Ça cause aussi une autre maladie appelée hypertension.",French
"Laissez-moi vous montrer comment. Parce que l’acide urique, en fait, bloque l’enzyme dans vos vaisseaux sanguins appelée la synthase de l’oxyde nitrique endothélial.",French
"Et c'est l'enzyme qui produit la substance appelée oxyde nitrique, NO. Et c'est votre hypotenseur endogène. Cela maintient votre pression artérielle basse.",French
"Donc, lorsque vous n'y arrivez pas, votre tension artérielle augmente. Cela montre donc que la consommation de fructose augmente la goutte chez les adultes.",French
"Il s'agit donc d'une étude parue l'année dernière montrant que la consommation de fructose augmente le risque de goutte, en indiquant que l'acide urique augmente.",French
"Et voici une étude réalisée par la fellow en néphrologie pédiatrique, Stephanie Winn, tout juste publiée dans le Journal of Pediatrics ; elle n’est plus soumise, elle est depuis longtemps sous presse.",French
"montrant que cela figure dans la base de données NHANES chez les adolescents, montrant que, à mesure que la consommation de boissons sucrées augmente, votre taux d’acide urique augmente également.",French
"Et non seulement votre acide urique augmente, mais voici vos boissons sucrées, et voici votre pression artérielle systolique qui augmente. Et voici une étude réalisée par Dan Fige,",French
"à l’Université du Texas à San Antonio, où il a pris en charge des adolescents obèses souffrant d’hypertension, et il leur a administré le médicament allopurinol.",French
"Et l’allopurinol est le médicament avec lequel on traite la goutte, pour faire baisser l’acide urique. Et regardez ce qui est arrivé à la tension artérielle. La systolique et la diastolique ont diminué.",French
"Montrant qu’en fait, l’acide urique est un élément important de l’hypertension. Nous avons une épidémie d’hypertension dans ce pays.",French
"Le voici. C'est le sucre. D'accord, donc, jusqu'à présent, nous avons l'hypertension. Continuons.",French
"Le fructose sera métabolisé en pyruvate, le pyruvate entrera dans la mitochondrie comme auparavant, produisant beaucoup de citrate.",French
"Et voici un petit tour que le fructose fait et que le glucose ne fait pas. Parce que ceux-ci peuvent reformer cette substance ici appelée fructose 1,6-bisphosphatase,",French
"qui peut alors réagir à nouveau avec le glycéraldéhyde pour former ce composé, ici, appelé xylulose-5-phosphate. Et je vais parler du xylulose-5-phosphate dans un instant.",French
Mais je veux attirer votre attention sur cet astérisque. Il est là pour me rappeler de vous dire quelque chose. Il est là pour me rappeler de vous dire que c'est pour cela que les entreprises de boissons pour sportifs,French
"mettez du sirop de maïs à haute teneur en fructose dans les boissons pour sportifs. Parce que si vous êtes en manque de glycogène, en d'autres termes, si vous venez de courir un marathon,",French
"et vous n'avez plus de glycogène dans votre foie parce que vous l'avez tout brûlé, et que vous consommez une boisson sportive contenant du sirop de maïs à haute teneur en fructose, vous pouvez reconstituer votre glycogène plus rapidement",French
"que le glucose seul. C'est vrai. Donc, pour les athlètes d'élite, une boisson sportive contenant du sirop de maïs à haute teneur en fructose a en fait du sens.",French
"Et donc, en effet, les boissons pour sportifs contiennent du sirop de maïs à haute teneur en fructose. La question est : qui boit ces boissons pour sportifs ? Connaissez-vous des athlètes d’élite qui en boivent ?",French
"Qui boit les boissons énergétiques ? Les enfants, non ? Pourquoi en boivent-ils ? Parce que c'est cool, non ?",French
"Parce que c'est cool et que ça a bon goût. Alors, avant de continuer, je voudrais juste, maintenant, digresser un instant.",French
"1967, l’Université de Floride dépose le brevet de Gatorade. Tout le monde se souvient de Gatorade ? D’accord, en 1970, les Florida Gators gagnent",French
"le championnat NCAA de football. Gatorade fait sensation. D'accord, et alors ? Est-ce que quelqu'un a déjà goûté la Gatorade originale ?",French
"qui sort de vous au lieu d’entrer en vous. (rires du public) C’était infect. En 1992, Pepsi rachète Gatorade, et ils disent,",French
"« Comment allons-nous commercialiser cette piquette ? » Alors, qu'ont-ils fait ? Ils ont ajouté le sirop de maïs à haute teneur en fructose.",French
"Alors, qui en boit maintenant ? Les enfants gros, non ? Même pas les enfants maigres, ce sont les enfants gros qui en boivent. D'accord, donc il y a un problème ici.",French
"D'accord, et nous allons vous montrer comment cela fonctionne. Donc, le xylulose-5-phosphate, juste pour vous montrer, si vous prenez un rat et que vous épuisez son glycogène en le faisant courir sur une roue d'exercice,",French
"et ensuite, si vous les réalimentez avec de l’amidon ou du saccharose, le xylulose-5-phosphate augmente fortement avec le saccharose. Donc, vous obtenez plus de xylulose-5-phosphate.",French
"par cette voie ici, en passant par ici. Alors, pourquoi nous soucions-nous du xylulose-5-phosphate ? Eh bien, voici pourquoi. Parce qu'il stimule ce type, ici,",French
"appelée PP2A, qui active ensuite ce facteur de transcription ici, la protéine de liaison à l'élément de réponse aux glucides, qui active ensuite quelles trois enzymes ?",French
"Nouvelle fabrication de graisse, la néo-lipogenèse. Voici donc le citrate, nous en avons beaucoup. Et ici, nous avons l’acétyl-CoA, qui est la voie d’entrée vers la graisse,",French
"qui est ensuite emballé dans les VLDL, et maintenant vous avez la dyslipidémie liée à l'obésité due à la consommation de fructose,",French
"qui sont connus depuis de nombreuses années. Donc, voici des étudiants en médecine normaux, si on peut les appeler ainsi,",French
"en absorbant une charge de glucose. Remarquez, presque rien ne finit sous forme de graisse. En absorbant une charge de fructose, avec le même nombre de calories,",French
"30 % de celui-ci finit par être stocké sous forme de graisse. Donc, lorsque vous consommez du fructose, vous ne consommez pas un glucide, vous consommez de la graisse.",French
"Alors tout le monde parle d’un régime riche en graisses. Eh bien, un régime riche en sucre est un régime riche en graisses. C’est ça, le point.",French
"C'est exactement le point. Il s'agit d'une étude où ils ont administré du fructose de façon aiguë,",French
"et vous pouvez voir que les triglycérides augmentent par rapport au groupe témoin. Triglycéride sérique, juste là. Voici des étudiants en médecine normaux, encore une fois,",French
"six jours d'alimentation riche en fructose. Les triglycérides ont doublé, la lipogenèse de novo a été multipliée par cinq, et voici les acides gras libres,",French
"ce qui provoque alors une résistance à l'insuline, a doublé. Six jours. Voici donc la dyslipidémie liée à la consommation de fructose.",French
"Nous n'avons pas fini. Une partie de la graisse ne quittera pas le foie, tout comme avec l'éthanol. Et maintenant, vous avez une gouttelette lipidique,",French
"donc maintenant, vous avez cette stéatohépatite non alcoolique. Il s'agit donc d'un travail que nous avons réalisé dans notre clinique en examinant la consommation de boissons sucrées",French
"contre le marqueur enzymatique hépatique ALT, l'alanine aminotransférase, qui vous informe sur la stéatose hépatique. Et bien sûr, voici les boissons sucrées",French
"contre l'ALT, et vous pouvez voir une belle relation linéaire chez les Caucasiens. Chez les Afro-Américains, c'est une relation différente,",French
"et ça, c'est encore toute une autre histoire en soi. Donc, voilà la gouttelette lipidique de la stéatohépatite non alcoolique.",French
"Une partie sera libérée sous forme d’acides gras libres et ira dans le muscle, ce qui indiquera également à l’insuline d’augmenter davantage. Vous vous souvenez de JNK1 ?",French
"Alors, voici ce que fait JNK1. L’acétyl-CoA et le fructose peuvent tous deux activer JNK1. Et ce que fait JNK1, c’est que, souvenez-vous, lorsque nous avons utilisé du glucose, cet IRS est devenu IRS-1 tyrosine.",French
"et c'était bien ? Tu te souviens de ça ? Eh bien, JNK1, ce qu'il fait, c'est qu'il phosphoryle l'IRS-1 sur la sérine. Et l'IRS-1 phosphorylé sur la sérine est inactif.",French
"Donc maintenant, l'insuline ne peut même plus faire son travail dans le foie. Donc, maintenant, vous avez aussi une résistance à l'insuline au niveau du foie. Cela va obliger le pancréas à travailler encore plus dur.",French
"générant des niveaux d'insuline plus élevés, ce qui augmente encore votre tension artérielle, provoque une production supplémentaire de graisse et fait entrer plus d'énergie dans vos cellules graisseuses.",French
"Voilà votre obésité. Et enfin, nos recherches ont montré que plus l'insuline augmente, moins votre cerveau parvient à percevoir la leptine.",French
"Et donc, vous avez une consommation continue parce que votre cerveau pense qu'il est affamé. Et il a été démontré de nombreuses façons que la consommation de fructose modifie",French
"la façon dont votre cerveau reconnaît l'énergie. Tout cela de manière négative, de sorte que, en gros, vous pensez que vous êtes en train de mourir de faim. Votre cerveau reçoit le signal que vous êtes en train de mourir de faim",French
"même si vos cellules graisseuses envoient un signal qui dit : « Hé, je suis complètement rassasié. » Donc, cela vous montre simplement comment ça se passe.",French
"Donc, l’insuline élevée génère l’obésité parce que c’est cela, souvenez-vous de la première loi de la thermodynamique, la force biochimique qui génère le stockage d’énergie.",French
"en tant que phénomène principal, rappelle-toi, si tu vas le stocker et que tu t'attends à le brûler, alors tu vas devoir le manger. Donc, voici le stocker.",French
"Normalement, cela produirait de la leptine, et la leptine devrait agir en retour et tout arrêter, mais ce n'est pas le cas, parce que l'insuline interfère.",French
"et le régime riche en graisses interfère. De plus, l’hyperinsulinémie empêche la leptine d’agir sur ce noyau accumbens, ce qui entraîne une augmentation du signal de récompense.",French
"Ainsi, cela entretient votre appétit, entraîne une consommation accrue de fructose, plus de glucides, générant une résistance à l'insuline plus importante que ce que vous pouvez constater. Vous créez un cercle vicieux de consommation.",French
"et maladie, et rien ne s’arrête. Donc, nous y voilà : hypertension, inflammation, résistance hépatique à l’insuline, hyperinsulinémie,",French
"Dyslipidémie, résistance à l'insuline musculaire, obésité et consommation continue. Cela ressemble à un syndrome métabolique pour moi.",French
"Voici donc les phénomènes associés à une exposition chronique à l'éthanol : troubles hématologiques, anomalies électrolytiques,",French
"hypertension, dilatation cardiaque, cardiomyopathie, dyslipidémie, pancréatite, malnutrition, obésité, dysfonction hépatique, c'est-à-dire stéatohépatite alcoolique,",French
syndrome d’alcoolisation fœtale et dépendance. Voici le fructose. Huit sur douze.,French
Pourquoi ? Parce qu'ils font la même chose. Parce qu'ils métabolisent de la même manière. Parce qu'ils sont les mêmes.,French
"Ils viennent du même endroit, n'est-ce pas. Comment fabrique-t-on de l'éthanol ? Naturellement. Oui, on fait fermenter du sucre.",French
"N'a pas changé, car il a toutes les mêmes propriétés. Parce qu'il est essentiellement traité par le foie exactement de la même manière, et pour la même raison.",French
"Parce que le sucre et l'éthanol sont les mêmes, peu importe comment on les regarde. Alors, voici notre intervention en clinique.",French
C'est ce que nous faisons dans notre clinique. C'est aussi simple que vous pouvez l'imaginer. Nous écrivons cela au dos d'une boîte d'allumettes. C'est aussi simple que possible.,French
"Nous avons quatre choses que nous apprenons aux enfants à faire, ainsi qu’aux parents. Se débarrasser de toute boisson sucrée dans la maison, sans exception. Seulement de l’eau et du lait, il n’y a pas de",French
"Il n’existe pas de bonne boisson sucrée, point final. Mangez vos glucides avec des fibres. Pourquoi ? Parce que les fibres sont bonnes.",French
"Les fibres sont censées être un nutriment essentiel. Et nous pourrons en parler plus tard, si tu veux, une fois que les caméras seront éteintes, pour expliquer pourquoi les fibres ne sont pas un nutriment essentiel.",French
"Parce que le gouvernement ne veut pas que ce soit le cas. Parce qu’alors ils ne pourraient pas vendre de la nourriture à l’étranger. Attendez 20 minutes pour les deuxièmes portions,",French
"pour obtenir ce signal de satiété. Et enfin, achetez votre temps d’écran minute pour minute avec une activité physique. C’est la chose la plus difficile à faire.",French
"Donc, si tu joues pendant une demi-heure, tu peux regarder la télé pendant une demi-heure. Tu veux regarder la télé pendant une heure, joue pendant une heure. Celle-là est difficile, mais bon.",French
"Nous suivons nos patients tous les trois mois. Alors, voici ma question. Est-ce que ça marche ? Qu'en pensez-vous ?",French
"Oui, ça fonctionne. Donc, il s'agit du score z de l'IMC au fil du temps depuis la visite initiale. Ça fonctionne. Mais nous étions intéressés par ce qui le faisait fonctionner,",French
"et cela n'a pas fonctionné, alors nous avons fait une analyse de régression linéaire multivariée. Ce qui a fait que cela n'a pas fonctionné, c'est la consommation de boissons sucrées.",French
"Plus le patient consommait de boissons sucrées au départ, moins l’intervention sur le mode de vie était efficace, pour toutes les raisons que je viens de vous montrer.",French
"Alors, pourquoi l'exercice est-il important dans l'obésité ? Parce que ça brûle des calories ? Allons.",French
"20 minutes de jogging, c'est un seul cookie aux pépites de chocolat. Tu n'y arriveras pas. (le public rit) Vous plaisantez ? Alors, pourquoi l'exercice est-il important ?",French
"Je vais te dire pourquoi, voici pourquoi. Premièrement, cela améliore la sensibilité à l'insuline des muscles squelettiques parce que ton insuline fonctionne en fait mieux au niveau de tes muscles.",French
"ce qui fait ensuite baisser votre taux d'insuline. Ce qui est bon pour vous. Deuxièmement, c'est votre réducteur de stress indigène. C'est la seule chose qui réduit réellement le stress.",French
"Et si vous réduisez le stress, que pensez-vous qu’il arrive à votre appétit ? Il diminue, parce que le stress et l’obésité vont de pair, pour toutes sortes de raisons qui dépassent",French
"la portée de ce cours aujourd'hui. Mais nous pouvons en parler pendant la période de questions, si vous le souhaitez. Et enfin, vous vous souvenez de la lipogenèse de novo ?",French
"Tu te souviens de ces trois enzymes méchantes ? Et si tu brûlais ces substances avant qu'elles ne deviennent de la graisse ? C'est ce que fait l'exercice, car il fait",French
"le cycle de Krebs fonctionne plus rapidement, donc le citrate ne quitte pas la mitochondrie, il ne se transforme donc pas en graisse, il ne précipite donc pas et ne cause pas",French
"Tu plaisantes ? Alors, pourquoi les fibres sont-elles importantes dans l'obésité ? Voici donc ma devise en clinique : quand Dieu a créé le poison, il l'a emballé avec l'antidote.",French
"Parce que le fructose est un poison. J'espère vous l'avoir démontré. Mais, partout où il y a du fructose dans la nature, il y a beaucoup plus de fibres.",French
Ils ont en fait mené des études sur les plantations de sucre au début des années 1900. Tous les ouvriers étaient en bonne santé.,French
"et a vécu plus longtemps que les dirigeants du sucre qui ont reçu le produit transformé. Comment expliquer cela, je me demande pourquoi.",French
"Alors, mangez vos glucides avec des fibres, c'est pour cela que nous le disons. Cela inclut le sucre, c'est pourquoi les fruits sont acceptables.",French
"Parce que, premièrement, cela limite la quantité de fructose que vous allez consommer, et deuxièmement, cela vous apporte un nutriment essentiel dont vous aviez besoin au départ.",French
"Et vous obtenez également des micronutriments, ce qui fait que votre foie fonctionne de manière plus saine. Voici donc ce que fait la fibre.",French
"Premièrement, cela réduit le taux d'absorption des glucides intestinaux. Or, parfois, c'est mauvais. Je vais vous dire quand c'est mauvais.",French
"Alors, quand c'est mauvais ? C'est mauvais quand tu es à une réception officielle. Parce que que se passe-t-il si tu réduis",French
"le taux d'absorption des glucides dans votre intestin ? Les bactéries s'en chargent. Donc, en ce qui me concerne,",French
"Il augmente la vitesse de transit du contenu intestinal vers l'iléon, ce qui élève cette hormone ici appelée PYY, qui va jusqu'à votre cerveau.",French
"et vous indique que le repas est terminé. C'est votre signal de satiété. Donc, lorsque vous ajoutez des fibres à votre alimentation, vous recevez en fait votre signal de satiété plus tôt,",French
"parce que la nourriture passe plus rapidement. Et enfin, cela inhibe également l’absorption de certains acides gras libres jusqu’au côlon, puis ces",French
"être découpés en tout petits fragments appelés acides gras à chaîne courte, et ceux-ci suppriment en fait l’insuline, contrairement aux acides gras à longue chaîne",French
"Ça prend environ une semaine. Parce que tu consommes ces 100 à 300 grammes de fibres dont j'ai parlé plus tôt. C'est pour ça, parce que les fibres sont bonnes pour toi.",French
"et, bien sûr, le monde. Prêt ? Un autre quiz. Peux-tu nommer les sept aliments chez McDonald's qui n'ont pas",French
"Au fait, pour les Chicken McNuggets, nous avons une mise en garde, car personne ne mange les Chicken McNuggets sans sauce pour tremper. Et il y a tout un tas de sirop de maïs à haute teneur en fructose.",French
"Dans la sauce pour tremper, n'est-ce pas ? D'accord, très bien. Alors, qui boit vraiment ça ? Nous en avons déjà parlé.",French
"Gatorade AM. Donc, c'est une tentative de Pepsi pour gagner des parts de marché sur le marché des jus.",French
"Tu penses vraiment qu’il y a des athlètes de haut niveau qui boivent vraiment ce truc ? Tu plaisantes, j’espère. Bon, c’est pour les gamins, non ?",French
"Alors, ça m’a vraiment époustouflé. Voici ma fille, quand elle était en CE1, il y a deux ans,",French
"Miriam Lustig a rapporté ces deux cartons de lait à la maison pour moi et a dit : « Papa, tu ne vas pas croire ça. » Deuxième année.",French
C'est comme un verre de lait plus un demi-verre de jus d'orange. Et c'est ce que nous donnons à nos enfants. Et savez-vous ce que les,French
"Alors, cela pourrait-il être la raison ? Voici donc une boîte de lait infantile. 43,2 % de solides de sirop de maïs, 10,3 % de sucre.",French
"C'est un milkshake pour bébé. Le soda, Coca Cola, contient 10,5 % de saccharose. Le lait infantile en contient 10,3 %.",French
"Une différence ? Et il existe maintenant une vaste littérature qui arrive à maturité et qui montre que plus tôt vous exposez les enfants au sucré,",French
"plus elles en auront envie plus tard. De plus, une nouvelle littérature montre que plus une femme enceinte consomme de sucre, que ce soit en boisson ou en aliment",French
"pendant la grossesse, plus il en passe à travers le placenta, et cela provoque en fait ce que nous appelons la programmation développementale,",French
"modifier l'adiposité des enfants même avant leur naissance, et aggraver encore davantage toute cette épidémie. Nous allons donc conclure dans quelques minutes.",French
"Mais je veux juste souligner la différence. Ici, nous avons une canette de Coca. Ici, nous avons une canette de bière.",French
"Et je ne m’en prends pas à la Schlitz, ou quoi que ce soit. C’est n’importe quelle bière que tu veux, d’accord. Donc, 150 calories chacune, aucune différence en termes de calories totales.",French
"Pourcentage de glucides, donc 10,5 % provenant du saccharose ici, sauf que c'est du sirop de maïs à haute teneur en fructose, mais peu importe. 3,6 % d'alcool, voici la répartition.",French
"en ce qui concerne l’immunité, le métabolisme et le lien entre les deux. Je vais également vous partager",French
"quelques études de preuve de concept que nous avons réalisées maintenant pour concrétiser nos idées. Donc, il y a deux semaines, nous avons vu le rapport sur la transition épidémiologique 2.0,",French
"où le cancer a dépassé les maladies cardiovasculaires en tant que cause de mortalité la plus courante parmi les pays à revenu élevé (HICs, high income countries).",French
"Maintenant, quand j'ai entendu cela, j'étais dans un état de célébration, mais ensuite j'ai été agacé. J'étais agacé parce que pourquoi la psychiatrie va-t-elle dans la mauvaise direction ?",French
"Pourquoi la mortalité due au VIH diminue-t-elle, de nombreuses formes de cancers diminuent-elles, la mortalité due aux maladies cardiovasculaires diminue-t-elle,",French
"C'est l'état de l'Union. Et c'est inacceptable. Mon premier message, vraiment, c'est que la morbidité immunométabolique ou inflammable métabolique",French
"est la principale cause de mortalité prématurée excessive. Et vous le savez. Un bon ami à moi à Toronto, Ben Goldstein",French
"a dirigé un groupe d'entre nous dans cet article au nom de l'American Heart Association, où le trouble bipolaire figure désormais comme un facteur de risque de niveau deux,",French
"on pourrait dire ajouté aux facteurs de risque de Framingham pour les maladies cardiovasculaires. Nous savons donc que c'est la cause la plus fréquente de mortalité prématurée et excessive, à savoir l'immunométabolisme,",French
"et cette identification qu'il existe une sorte de point commun intrinsèque entre le trouble bipolaire et, entre guillemets, les affections immunométaboliques, a en réalité,",French
"Je pense que maintenant, il a eu sa vie, il a une histoire bien établie, et cela devient plus intéressant, les femmes semblent être davantage affectées par les hommes.",French
"dans le trouble bipolaire, par certaines de ces conditions immuno-métaboliques. Vous savez, pour nous, nous avons essayé de nous concentrer sur, d'accord,",French
"y a-t-il un moyen de mieux gérer les troubles cognitifs chez les personnes atteintes de trouble bipolaire, et en lien avec cela,",French
"J'ai, vous savez, quelque chose qui ne va pas avec les atomes de la cognition ou quelque chose qui ne va pas avec ma prise de décision basée sur la récompense.",French
"Ils viennent, ils disent : je suis déprimé, je suis abattu, je suis sans énergie, j'ai des pensées suicidaires, je ne peux pas fonctionner. Ce qu'ils disent, c'est que j'ai un problème cognitif,",French
"J'ai un problème de décision basé sur la récompense. Et pour avancer avec cela en termes de statistiques réelles, bien sûr,",French
"Les gens ici le savent bien, les troubles cognitifs, lorsque j'ai commencé dans ce domaine, la cognition n'était même pas prise en compte dans le trouble bipolaire. Nous savons maintenant que c'est une dimension centrale, qui peut être progressive,",French
"ce qui se passe ici, que je trouve extrêmement excitant. Maintenant, ce que je veux faire, c'est sortir de la clinique de psychiatrie,",French
"et entrons dans une clinique du diabète. Et si nous entrons dans une clinique du diabète et que nous nous asseyons avec des personnes atteintes de diabète de type 2 ou de type 1, mais surtout de type 2,",French
"et nous leur avons en fait demandé de passer une série de tests psychométriques, ce que nous constatons, c'est que dans le cas du diabète de type 2, ces individus ont des résultats très similaires",French
"dysfonctionnements cognitifs chez les personnes atteintes de trouble bipolaire, le type de problèmes cognitifs, l’ampleur du problème et les corrélats cliniques.",French
"Donc le raisonnement dans mon laboratoire a été que les diabétiques ont des problèmes cognitifs similaires à ceux des personnes atteintes de trouble bipolaire,",French
"alors il se pourrait qu'il y ait certains substrats sous-jacents en commun. Nous avons donc mené une analyse de la littérature existante portant sur la cognition dans le trouble bipolaire,",French
"personne n'a besoin d'être convaincu que c'est un problème, je pense que cela a été bien présenté. Nous essayions d'examiner l'influence modératrice de l'obésité,",French
"et ce que nous avons découvert, c'est que l'obésité est anti-cognitive, ce qui est bien décrit dans la population générale et soutenu par des travaux précliniques,",French
"et dans la population bipolaire, l'obésité est particulièrement associée à des déficits des fonctions exécutives et de la vitesse de traitement.",French
"La question à un million de dollars est donc de savoir ce qui est venu en premier : l'obésité est-elle anti-cognitive, ou ces personnes avaient-elles déjà un certain type d'altération cérébrale ?",French
"dès le départ, cela a vraiment prédisposé à l'obésité, par exemple, un comportement impulsif et/ou des troubles du ton hédonique,",French
"et ce sont des questions qui persistent. Mais pour nous, en fait, ce qui était plus intéressant, c’était une autre partie de cette analyse que nous avons réalisée, à savoir les substrats cérébraux",French
"chez ces personnes atteintes de trouble bipolaire, les régions nodales, les structures, les circuits eux-mêmes étaient plus susceptibles d’être anormaux",French
"chez les personnes obèses par rapport aux personnes témoins en bonne santé. L'un des autres types de validateurs, si vous voulez,",French
"du concept est la courbe dose-réponse, c'est une autre preuve montrant que dans le trouble bipolaire et la schizophrénie,",French
"que plus l'IMC est élevé, plus le déficit cognitif est important. Ce que notre travail a montré, ce que ce travail a montré, donc il y a eu une réplication de cela,",French
est-ce qu'environ un tiers de la variabilité ou de la variance dans la cognition pourrait être directement attribué à l'obésité. Je participe actuellement à une étude en Chine,French
"où nous prenons des enfants à très haut risque et à haut risque qui ont un ou des parents atteints de trouble bipolaire, et nous essayons de déterminer si l'exercice",French
"pourrait réduire la progression vers un trouble bipolaire clinique. Et mon message, en accord avec le thème de cette présentation, est que nous ne parlons pas seulement d'obésité,",French
"ayant un lien avec la cognition chez les personnes ayant déclaré un trouble bipolaire, ceux-ci se retrouvent chez les enfants ou les adolescents,",French
"et ce que nous avons trouvé particulièrement intéressant en utilisant la matrice, c’est que ces enfants atteints de trouble bipolaire étaient particulièrement susceptibles de présenter une diminution des performances cognitives",French
"en fonction d’un IMC élevé, ce que nous n’avons pas observé chez les témoins sains, donc il y a quelque chose concernant la fonction cognitive chez ces",French
"des enfants à risque qui les rendent particulièrement susceptibles à l'obésité, donc l'obésité comme facteur anti-cognitif dans le trouble bipolaire, l'obésité est anti-cognitive peut-être même à partir d'un,",French
"si vous voulez, un vent favorable pour les personnes à risque. C'était une étude que nous avons menée avec des collègues en Italie, portant sur la cognition sociale,",French
"donc la mentalisation, la théorie de l’esprit utilisant le test de la théorie de l’esprit, le test de lecture de l’esprit dans les yeux,",French
"et nous avons pu montrer en réalité, c'était une extension de ce qui a été démontré chez les témoins sains, que lorsque vous stimulez le système immuno-inflammatoire,",French
"vous réduisez la performance et la cognition sociale. Ainsi, la cognition est un univers très vaste, la cognition sociale étant la partie de la mentalisation,",French
"une perturbation profonde chez les personnes atteintes de trouble bipolaire. À l'époque, Andrea Fagiolini était à Pittsburgh ; il est maintenant de retour en Italie,",French
"il s'agit ici davantage de l'aspect clinique, dans la mesure où je suis ici pour dire que nous pensons qu'il existe un processus métastatique, sur lequel je vais revenir dans un instant,",French
l'obésité et le cerveau se manifestant en surface sous forme de troubles cognitifs et de récompense. D'autres aspects de la phénoménologie,French
"qui ont été bien décrits, je pense que cela a davantage une traduction clinique, à savoir que l'obésité est associée, dans la population bipolaire, à une présentation plus complexe,",French
"des taux plus élevés de rechute sans rétablissement et de suicidalité. Et cela a été bien présenté. Maintenant, je voudrais simplement attirer votre attention, si je peux, sur cette ligne ici avec l’astérisque, juste ici en bas,",French
"Je vais simplement vous orienter très rapidement. Ceci est un épisode dépressif majeur dans le trouble bipolaire, non obèse, un épisode dépressif majeur obèse.",French
Quel est le message ? Le message est que les personnes obèses ont tendance à avoir des caractéristiques plus variées. J'ai fait une présentation il y a environ deux semaines.,French
"et la présentation s’intitulait Où sont passés tous les patients maniaques euphoriques ? Ross, où sont-ils tous passés ?",French
"Parce que lorsque j'ai commencé dans ce métier, le service était surreprésenté par des personnes atteintes de manie exaltée. Maintenant, je paierais pour voir une personne atteinte de manie exaltée.",French
"Nous voyons maintenant des personnes avec ce que j'appelle les cinq A : elles sont anxieuses, agitées, en colère, elles n'arrivent pas à se concentrer, elles sont anhédoniques,",French
"ils se sont mélangés. Et nous avons, j'ai publié récemment un article, c'était juste un article amusant à écrire où j'ai émis l'hypothèse que l'épidémie d'obésité",French
"change la phénoménologie du trouble bipolaire. Et ce n'est pas totalement et absolument spéculatif, mais c'est en fait en partie soutenu empiriquement,",French
"parce que l'obésité, lorsqu'elle communique avec le cerveau, elle communique avec des régions du cerveau qui soutiennent la cognition, la récompense, l'éveil,",French
Servir la chronobiologie et les caractéristiques mixtes est l’alarme maximale de la psychiatrie. C’est donc quelque chose qui m’a intrigué.,French
"pendant très, très longtemps. Et c'est quelque chose avec lequel nous nous sommes un peu amusés en y réfléchissant. Parlons de la récompense.",French
"Vous savez, cette récompense se divise en deux parties : l’anticipation et l’appréciation. C’est le désir et le plaisir. Et l’anticipation est en grande partie liée à la dopamine,",French
"la phase de consommation est en grande partie cannabinoïdergique et opioïdergique, et il ne fait aucun doute que c’est un problème terrible chez les personnes atteintes de trouble bipolaire associé à des troubles cognitifs,",French
"ce travail se poursuit ici en termes de remise différée et de remise probabiliste, et ainsi de suite. Pour ceux d'entre vous dans la salle qui peut-être ne",French
"peut-être s’installer confortablement avec les revues et lire cette littérature chaque soir en ce qui concerne les paradigmes de récompense et ainsi de suite, en termes simples, c’est que la récompense implique",French
"de nombreux aspects de l’anticipation et de l’apprentissage, et il a été démontré que chez les personnes obèses et chez les personnes atteintes de trouble bipolaire,",French
"ils présentent des anomalies, ou ils ont, donc la différence de performance par rapport aux témoins sains à ces tests,",French
"Plus la sensibilité à l'insuline est grande, plus les gens différeront la gratification et opteront pour des récompenses plus importantes plus tard, c'est censé être ainsi.",French
"c'est un reflet de l'apprentissage optimal basé sur la récompense, et chez les diabétiques, en particulier les personnes obèses, ils obtiennent de très mauvais résultats à ces tests,",French
"et c’est quelque chose que nous observons également dans la population bipolaire, pas seulement un trouble dans l’anticipation de la récompense, l’apprentissage de la récompense,",French
"ainsi que le traitement basé sur la récompense, et chaque clinicien sait que le trouble bipolaire est vraiment l'exemple type du trouble lié à la récompense, que l'on parle de comorbidité",French
"ou tu parles de la phénoménologie de la dépression et des états mixtes. D'accord, alors parlons-en si nous pouvons maintenant, au niveau moléculaire, de l'insuline, nous parlons, Dost,",French
"à propos de toi et j'adore les inhibiteurs de la MAO, eh bien, la nature aussi, car l'insuline est un inhibiteur de la monoamine oxydase,",French
"il inhibe la MAO sur la membrane externe de la mitochondrie, ce qui est considéré comme pertinent pour la signalisation de la dopamine, c’est pourquoi nous prescrivons ces médicaments,",French
"tout comme Mère Nature, et quand c'est anormal, je vais y revenir, quelles sont les preuves de la résistance à l'insuline dans le cerveau, il y a eu une formidable bourse K,",French
"juste une ici hier, le champagne coule toujours à propos de la résistance à l'insuline dans le cerveau et du trouble bipolaire. Nous pensons que c'est une, une cible.",French
"En d'autres termes, nous pensons qu'une histoire pourrait être racontée autour de la déficience cognitive et/ou du trouble de la récompense.",French
"chez le patient bipolaire via cette voie métabolique. Et nous pensons que le processus métastatique est que l'obésité conduit à une résistance à l'insuline,",French
"ce qui conduit ensuite, vous savez, à d'autres changements chimiques qui sont pertinents pour la cognition et la récompense.",French
"Ceci est une collaboration que j'ai avec des collègues en Chine, pardon à Taïwan, Vincent Chen et des amis à Taipei. Et ce que nous avons examiné, ce sont, oui, des images cérébrales,",French
"En ce qui concerne le trouble bipolaire, il existe, je pense, une histoire assez solide et robuste concernant les altérations de la topologie cérébrale dans le trouble bipolaire.",French
"cerveau, ce que nous trouvons de manière assez intéressante, c'est que dans la population bipolaire qui est obèse, ils ont un réseau de circuits cérébraux très différent",French
"connectivité fonctionnelle par rapport au groupe bipolaire présentant un poids anormal. Dit autrement, les régions d'intérêt spécifiques",French
"à savoir que les réseaux de contrôle cognitif, les réseaux de signaux sensoriels, et certainement les réseaux de récompense sont plus anormaux",French
"en termes d'interconnectivité fonctionnelle. Cela m'a intéressé à de nombreux niveaux, lorsque j'ai ensuite vu cet article,",French
"qui étaient des nouveau-nés âgés de 14 jours, qui ont participé à cette étude, ce sont des nouveau-nés assez brillants, ils ont signé le formulaire de consentement à l'âge de 14 jours.",French
"J'espère qu'ils les ont payés pour leur participation. Quoi qu'il en soit, ces nouveau-nés âgés de 14 jours ont une histoire à raconter parce que leurs mères étaient obèses.",French
"Et dans le scanner IRM, lorsqu'ils ont examiné le cerveau, ces jeunes nouveau-nés de 14 jours présentaient des altérations des circuits cérébraux et de la récompense liée aux signaux sensoriels.",French
"contrôle cognitif, contrôle moteur, identique à ce que nous avons observé chez les adultes. C'est intéressant parce que l'obésité, le métabolisme et l'inflammation évoluent dans la même direction que le phénotype bipolaire,",French
"et c'est une question intéressante de savoir ce qui est venu en premier : est-ce que ces substrats cérébraux, qui sont maintenant anormaux dans un cerveau plus jeune,",French
"Sont-ils, en fait, non seulement impliqués dans l'obésité et le comportement appétitif, le comportement de consommation, mais peut-être aussi dans le phénotype de l'humeur.",French
"Or, en fait, il s'agissait d'une publication datant d'il y a seulement quelques mois, c'était la plus grande publication, ou l'échantillon le plus important que nous ayons vu jusqu'à présent, en génétique du trouble bipolaire.",French
"Encore une fois, cela représente à lui seul un symposium de trois heures en ce qui concerne la génétique et le trouble bipolaire. Mais pourquoi l'ai-je inclus ici ? Premièrement, j'aime le schéma, il est très joli.",French
"Mais la vraie raison pour laquelle je l'ai mis là, c'est parce que je suis aussi coupable que n'importe qui d'un biais de confirmation, et dans cette analyse en particulier, l'un de ces 30 cas défavorables où la chimio...",French
"c'était le côté bas pour l'insuline. Et l'autre qui est ressorti concernait la signalisation des cannabinoïdes. Et cela a été reproduit plusieurs fois,",French
"avec, en plus, un aspect inflammatoire faible. Ce que j’essaie de dire, c’est que l’architecture génétique du trouble bipolaire est une histoire longue et compliquée,",French
"et cela dépasse largement le cadre de ce dont nous allons parler, mais ce que nous voyons au moins, c'est un chevauchement. Nous parlons de relations génétiques",French
"entre le trouble bipolaire de type un et la schizophrénie, le trouble bipolaire de type deux et la dépression majeure. C'est très intéressant, mais ce que je trouve tout aussi intéressant, c'est que les liens génétiques",French
"que nous observons actuellement entre le trouble bipolaire de type 1 ou 2 et d'autres maladies non transmissibles, comme le diabète et l'obésité.",French
"Nous avions accès à des cerveaux post-mortem aux NIH, Rodrigo Mansur était doctorant, MD PhD dans mon laboratoire, et nous avons analysé, nous avons examiné ceux-ci dans le cortex préfrontal.",French
"de nos échantillons de cerveaux post-mortem que nous avions de la NIH, en examinant l'expression génique, et je vais à nouveau rester très bref à ce sujet ici.",French
"Nous avons examiné une variété de génétiques potentielles. Ce qui était intéressant, ce qui est vraiment ressorti comme étant assez différent",French
"dans l’échantillon bipolaire qui était obèse, donc nous avons un cerveau bipolaire, nous les avons catégorisés comme obèses versus non-obèses, et nous avons constaté qu’il y avait des différences très significatives",French
entre les groupes dans la cascade de l'insuline ou les voies de l'insuline dans les voies inflammatoires et les voies de la dopamine.,French
"Ce qui était assez intéressant, c'est la façon dont tout cela s'est assemblé. Donc, nous pensons qu'en fait, cela s'aligne avec certaines des autres données périphériques que nous avons,",French
"comme cela, nous avons beaucoup travaillé sur ce sujet en étudiant les cytokines, les interleukines 1 et 6, et les CRP, ainsi que la façon dont l'histoire a été racontée",French
environ la moitié des personnes atteintes de trouble bipolaire sont dans un état de déséquilibre pro-inflammatoire en périphérie. Et nous pensons que cela se transfère dans une certaine mesure,French
"au système central, mais la vraie question est de savoir comment on en est arrivé là ? Eh bien, nous commençons bien sûr par la génétique,",French
"mais qu'en est-il de l'environnement, des taux de traumatismes infantiles, des troubles extraordinaires et bipolaires, le traumatisme infantile est pro-inflammatoire",French
"et améliore fortement la résistance à l'insuline par le biais de plusieurs voies différentes, et cela est en fait une observation",French
"ce à quoi je vais revenir dans un instant, cela a préparé le terrain pour expliquer pourquoi nous avons mené une étude anti-inflammatoire avec une perspective particulière sur le traumatisme.",French
"Je me suis intéressé philosophiquement à cette épidémie mondiale de solitude ; nous venons de terminer une vaste méta-analyse de la littérature sur la solitude, en examinant les conséquences sur la santé,",French
"résultats en santé mentale, mais il ne fait aucun doute que le réseau social, la matrice sociale de nos patients, dans de nombreux cas, est loin d’être idéale,",French
"et cela pourrait également contribuer à une certaine résistance à l'insuline, ainsi qu'à une certaine inflammation. Maintenant, juste pour aborder rapidement quelques autres domaines,",French
"Je pense que, même si je ne suis pas chercheur sur le sommeil, il est clair que cela contribue largement à expliquer pourquoi ces patients présentent une résistance à l'insuline aussi prononcée.",French
"et l'inflammation, cela étant les altérations du sommeil, mais je vais juste, c'est plus pour être complet. Je me demande si je peux parler de ce processus maintenant",French
"de l'inflammation et cette notion d'inflammaging. Et c'est une histoire très intéressante, qui concerne tout, des télomères",French
"à une variété d'autres types de manifestations moléculaires du vieillissement prématuré. Cela a maintenant été identifié dans le trouble bipolaire,",French
"Ceci est une étude que nous avons réalisée au Brésil montrant que, chez les patients bipolaires, ils présentent des preuves moléculaires de vieillissement prématuré, mais c’est là que nous l’avons observé le plus nettement.",French
"en utilisant cette mesure CD 69 dans le groupe obèse. Nous pensons donc que l'obésité n'est en fait pas seulement liée à la cognition et à la récompense,",French
"mais nous pensons aussi que cela provoque un vieillissement prématuré chez les patients bipolaires, ce qui est déjà probable avec la maladie du vieillissement prématuré. Dost, tu as probablement vu cet article sur l'apprentissage automatique",French
"qui a été publiée, que j'ai trouvée vraiment intéressante, montrant que cela utilisait un grand nombre de scanners, que les personnes obèses présentent également un vieillissement prématuré du cerveau",French
"sur deux à trois ans, le premier épisode psychotique évolue de la même manière. Si votre premier épisode est psychotique, maniaque ou schizophrénique, et que l'obésité est présente, le vieillissement est encore plus important.",French
"Donc, ce processus de vieillissement, pour moi, fait vraiment ressortir l'expression de modification de la maladie ; je pense que le lithium est ce que nous avons de plus proche.",French
"En ce qui concerne la modification de la maladie, je ne suis pas sûr que nous puissions encore utiliser le terme modification de la maladie avec le lithium, mais c'est clairement ce dont nous avons besoin.",French
"Parlons des exosomes. Donc, le défi que j'ai rencontré tout au long de ma carrière, parmi beaucoup d'autres, a en fait été de me convaincre de ce que nous observons.",French
"Ce qui se passe dans la périphérie, c'est ce qui se produit dans le cerveau. La spectroscopie par résonance magnétique (SRM) nous donne certainement une raison de le croire, l'autre façon est d'examiner les exosomes.",French
"Dimitrios Kapogiannis est au NIH, il a collaboré avec notre équipe. Il a développé une technologie au NIH, une capacité, qui lui permet d'examiner les exosomes,",French
"et juste pour que tout le monde le sache, les exosomes sont d'origine neuronale et ils sont accessibles en périphérie. Donc ils proviennent du système nerveux central,",French
"et il a montré, dans la maladie d'Alzheimer ainsi que dans le diabète de type 2, qu'il existe en fait une altération de la signalisation de l'insuline",French
"en utilisant la phosphorylation de la sérine. Je veux dire, au moins il l’a démontré. J’espérais l’avoir pour aujourd’hui, parce que nous venons juste de terminer l’analyse.",French
"Nous avons maintenant effectué pour la toute première fois notre analyse des exosomes de connaissance, en examinant les cibles immunitaires, inflammatoires et métaboliques dans un échantillon de 60 personnes.",French
"dans mon centre qui avait un trouble bipolaire, et nous faisons l’hypothèse qu’en utilisant ces exosomes d’origine neuronale, nous allons observer des différences",French
"entre les personnes atteintes de trouble bipolaire et les témoins sains dans les voies métaboliques, ainsi que, en fait, dans les voies inflammatoires.",French
"Un des membres de mon équipe vient également de terminer cette analyse, je pense que pour l’instant, ce que je vais faire, c’est que je vais peut-être garder cela très simple.",French
"Et cela signifie que, dans la signature inflammatoire métabolique de la population bipolaire,",French
Il ne vous surprendra pas qu'il existe d'autres sous-populations. Et une partie de cela est influencée par le sexe. Nous essayons de mieux comprendre cela.,French
"Vous pourriez dire : « Eh bien, quel est l'intérêt de tout cela ? Cela semble être un interrogatoire inutile et il y a des choses plus importantes dans la vie auxquelles penser. » Eh bien, pour nous, en fait,",French
"croire que nous pouvons donner à quelqu’un un traitement métabolique ou un traitement inflammatoire, il faut vraiment que nous réduisions la sous-population.",French
Je suis convaincu que chercher un biomarqueur pour un phénotype du DSM-5 n'a pas beaucoup de sens.,French
"étant donné les corrélations CAPRA que nous avons, c’est-à-dire le faible accord interobservateur que nous avons avec le DSM,",French
"mais nous avons un assez bon accord sur la cognition et un bon accord sur le domaine de la récompense. Et à partir de là, nous essayons vraiment de comprendre",French
"en utilisant l'apprentissage automatique, comment en fait, nous pouvons identifier les groupes qui sont plus susceptibles d'en bénéficier. Nous avons donc été très intéressés par ces deux processus,",French
"nous avons inventé ce nouveau néologisme, métab-optose, donc l'apoptose induite par le métabolisme ; j'entendais parler des régimes cétogènes pour l'usage d'opioïdes",French
"et le trouble lié à la consommation d'alcool, ce qui est plutôt cool, et c'est assez intéressant parce que vous sauriez que les régimes cétogènes sont probablement tous",French
"assez bon pour l'apoptose, mais nous pensons qu'il y a ce processus en cours et c'est pourquoi j'ai inventé cette sorte d'expression selon laquelle nous pensons que l'obésité est en train de métastaser",French
"vers le cerveau, par l'insuline, principalement aussi par l'insuline. Maintenant, un plus un égale cinq en neurosciences. Vous le savez.",French
"Ceci était une étude provenant de Chine montrant que lorsque vous êtes, désolé, le pointeur est un peu fin, mais ici, à mesure que la CRP augmente,",French
"La CRP est un réactif de phase aiguë non spécifique ; à mesure que les niveaux de CRP augmentaient, la probabilité d'apparition d'une dépression était plus grande.",French
"À mesure que la DPP4 augmentait, c’est-à-dire la dipeptidyl-peptidase qui augmentait, nous avions une probabilité plus élevée de dépression, puis nous avons observé cet effet multiplicatif.",French
"C’est pourquoi nous pensons que les deux faces d’une même pièce, l’inflammation et le métabolisme, doivent être explorées simultanément.",French
"et nous pensons que les deux constituent un mélange combustible dans le cerveau en cas de bipolarité. Maintenant, à ce stade, je pense que nous en sommes encore au tout début",French
"Pour comprendre le rôle de l’intestin en termes de cognition et de récompense, il s’agit de l’histoire de l’axe intestin-cerveau, qui, pour les médias, semble susciter beaucoup d’intérêt.",French
"une multitude d’études, nous venons justement d’en publier une récemment portant sur la diversité microbienne parce que nous pensons que le phénotype inflammatoire de l’obésité",French
"et la bipolarité peut, peut dans une certaine mesure être modérée — nous sommes ouverts à cette idée — par l’intestin. Et nous avons examiné une variété d’attaques et ainsi de suite.",French
"Et nous avons constaté qu'il y avait une diminution de la diversité microbienne dans l'intestin des personnes atteintes de trouble bipolaire. Maintenant, si j'étais le relecteur de mon propre article,",French
"J’ajouterais quelques critiques en disant : eh bien, c’est très associatif, alors qu’est-ce qui est venu en premier ici, les médicaments pour le trouble bipolaire, comme l’Olanzapine,",French
"ils peuvent perturber le microbiote intestinal, le sommeil peut perturber le microbiote intestinal, les traumatismes aussi. Alors, comment savoir ce qui se passe vraiment ici ?",French
"Et je dois dire que je suis d'accord avec ces critiques. C'est pourquoi je trouve ces données très intéressantes. Ce sont des collègues à moi à Copenhague,",French
"Dost et moi étions justement en Europe à l’ECMP. Et un de mes amis à Copenhague a publié ceci et vous n’avez pas besoin de le faire, en fait,",French
"la mise à jour sur les bactéries dans vos intestins, je vais simplement vous parler des bonnes et des mauvaises. Donc pour celle-ci, Flavonifractor, c'en est une en fait qui est liée",French
"au stress oxydatif et à l'inflammation, et ce qu'ils ont rapporté à Copenhague, c'est que leur échantillon de personnes atteintes de trouble bipolaire",French
"avait un pourcentage plus élevé, il est intéressant de noter que le groupe à risque ultra-élevé avait bien sûr un pourcentage plus bas, mais donc, et cela était apparemment",French
"statistiquement significatif, m'ont-ils dit, et les témoins sains, en fait, étaient moins nombreux, c'est un mauvais acteur dans une analyse séparée qui a été faite",French
"en regardant les personnes atteintes de trouble bipolaire, celles à haut risque, celles à faible risque, il s'agit en fait ici d'une espèce particulière",French
"C'est un bon gars. Il s'avère que le bon gars était surreprésenté parmi ceux à faible risque, et était certainement minimal, voire inexistant, chez ceux à risque plus élevé.",French
"C'est donc une histoire intéressante. Je pense que ce phénotype d'obésité, le phénotype d'inflammation dans l'intestin, devient certainement de plus en plus convaincant.",French
"en ce qui concerne la bipolarité, comme on dit, il reste encore beaucoup à faire, c'est presque un cliché, je suppose. Mais en fait, je pense que",French
"C'est ce type de travail qui, à mon avis, est plus convaincant pour démontrer qu'il pourrait probablement ou possiblement y avoir quelque chose.",French
"Donc, régime cétogène, régimes restrictifs, régimes circadiens. Parlons des traitements anti-inflammatoires et des traitements pro-métaboliques pour nos patients.",French
"atteints de trouble bipolaire. Je trouve remarquable qu'en 2019, nous n'ayons toujours pas une grande étude bien conçue,",French
"étude bien réalisée et bien analysée avec exercice dans le trouble bipolaire. Maintenant, nous le faisons dans la dépression majeure,",French
"L'étude TREAD était une excellente étude, soutenue par les NIH au Texas, mais dans le domaine bipolaire, quelqu'un doit réaliser cette étude.",French
"En ce qui concerne la modification du régime alimentaire, nous n'avons pas de grand régime cétogène. Nous n'avons même pas vraiment de grand régime d'intervention.",French
"des études sur le trouble bipolaire, donc face à ce paysage quelque peu anémique, ce que nous avons fait, c’est que nous avons contacté des personnes aux NIH",French
"qui avaient terminé l'étude sur les calories. L'étude sur les calories était une étude à laquelle nous ne participions pas, nous avions accès aux données, et cela concernait des adultes, des adultes en bonne santé,",French
"ce ne sont pas des personnes atteintes de troubles médicaux ou mentaux, qui avaient entre 18 et 49 ans et un poids corporel normal. Il s'agissait donc d'un groupe unique,",French
"et ce groupe, en fait, s'est soumis à une étude de deux ans. Donc je pouvais, deux ans soit manger à volonté,",French
"mangez ce que vous voulez, ou deux ans de restriction calorique. Donc, ces gars étaient évidemment assez engagés dans la cause. Je ne pense pas que l’adhésion ait été de 100 %, c’est mon avis,",French
"mais ils s'en sont plutôt bien sortis. Donc nous avions les données, nous avions l'analyse sanguine, etc., et ce qui était intéressant, c'est que",French
"le groupe de restriction calorique, cela ne vous surprendra peut-être pas, a eu un changement plus important de l'interleukine six. Ainsi, lorsque le corps est exposé au stress,",French
"le corps réagit au stress par une pro-inflammation, et il le fait à travers une multitude de mécanismes différents. Celui dont nous parlons souvent s'appelle la voie DAM,",French
"qui est la voie des motifs moléculaires associés aux dommages, et cela conduit à une augmentation de l’IL-6. Ainsi, la restriction calorique a réduit les niveaux d’IL-6,",French
"Au fait, pour ceux qui sont peut-être moins familiers, la restriction calorique est l'intervention anti-âge la plus puissante. Et maintenant, les restrictions caloriques sont difficiles à suivre.",French
"parce que notre alimentation est très hédoniste, très savoureuse et souvent de faible qualité. Donc notre alimentation, notre consommation de nourriture est motivée",French
"par l'homéostasie et l'hédonisme, et c'est la partie hédoniste qui nous cause des problèmes. Mais il s'avère en fait que la restriction calorique chez les animaux",French
"est la méthode la plus efficace pour ralentir le processus de vieillissement. Je dis à mes étudiants : si vous voulez avoir l'air en pleine forme pour votre réunion de lycée,",French
"arrêtez simplement de manger, ralentissez ainsi le processus de vieillissement. Ensuite, ce que nous avons fait, en fait, c'est que nous avons examiné la cognition chez les personnes soumises à une restriction calorique,",French
"et les personnes soumises à une restriction calorique ont obtenu de bien meilleurs résultats que le groupe témoin sur une variété de mesures cognitives, celle-ci étant la mémoire de travail.",French
"Alors, en quoi cela est-il pertinent pour le trouble bipolaire ? Eh bien, nous pensons qu'il existe effectivement une histoire autour de l'inflammation et du métabolisme,",French
"faisant partie de l'obésité métabolique. Alors la question est : que pouvons-nous faire à ce sujet ? Commençons par la modification du comportement et peut-être qu'en fait il y a quelque chose à dire ici,",French
"Il faut que quelqu’un fasse un régime cétogène ou un régime restrictif dans le trouble bipolaire, nous l’avons fait il y a plusieurs années maintenant, de l’insuline administrée par voie intranasale chez des adultes.",French
"atteints de trouble bipolaire sans diabète, et il s’agissait d’individus qui avaient été recrutés, ils étaient euthymiques,",French
"et il est très difficile de trouver des patients euthermiques dans un hôpital universitaire. Néanmoins, nous avons démontré que c'était pro-cognitif,",French
"et bien sûr, c'est une histoire bien connue ici, et faire le travail d'IRM spectroscopique avec l'insuline intranasale ici à McLean,",French
Suzanne Craft en Caroline du Nord a réalisé beaucoup de travaux montrant les effets pro-cognitifs de l’insuline intranasale chez des adultes présentant une déficience cognitive légère.,French
"Maintenant, quand on commence à empiéter sur le territoire de quelqu’un d’autre, on se laisse emporter. Donc, j’empiète sur le diabète depuis longtemps,",French
"Je suis psychiatre. Et nous nous sommes beaucoup intéressés au peptide-1 de type glucagon, GLP-1, et nous nous sommes intéressés au GLP-1.",French
"pour plusieurs raisons. Le GLP-1, d'ailleurs, est produit—c'est une incrétine produite dans la cellule L de l'intestin. Il est également produit dans le noyau du tractus solitaire,",French
"et ce qui est pertinent pour la discussion d'aujourd'hui, c'est que les récepteurs GLP-1, ces récepteurs canoniques, sont situés sur les réseaux de contrôle cognitif et de récompense,",French
"qui sont déjà identifiés comme anormaux dans le trouble bipolaire. Le traitement par GLP-1, d'ailleurs, est disponible en pharmacie,",French
"c'est pour la perte de poids, c'est aussi pour le diabète. Nous avons mené une étude, c'était une petite étude pilote dans ma fondation où nous avons donné à des personnes atteintes de trouble bipolaire",French
"qui ne sont pas diabétiques, nous leur avons administré du GLP-1 exogène, c'est un médicament appelé Liraglutide, Victoza. Et ce que nous faisions, c'était essayer de déterminer",French
"s'il y aurait un effet sur la cible cérébrale, nous avons examiné le ratio NAA/créatine, nous avons montré un changement dans le ratio,",French
"et fait intéressant, nous avons également montré un changement dans la cognition. Il s'agissait d'une petite étude, une soi-disant étude d'engagement de cible, cela a établi, cela nous a fourni des données pilotes.",French
"pour une subvention du NIMH que nous avons soumise, en essayant d'arrêter d'obtenir ce type de subventions, ce type d'études d'intervention,",French
nous avons soumis des demandes à quelques organisations pour vraiment obtenir des financements parce que nous pensons que cet incrétine pourrait peut-être être pro-cognitive,French
et pourrait également avoir des effets pro-hédonistes chez les personnes atteintes de trouble bipolaire. Nous avons maintenant examiné non seulement,French
"le repositionnement des antidiabétiques, mais aussi le repositionnement des anti-inflammatoires, et il s'agissait d'une étude que nous avons récemment publiée",French
"L'infliximab dans le JAMA, et c'est un anti-TNF, un médicament anti-facteur de nécrose tumorale alpha.",French
"Ce n'était pas un échantillon de personnes souffrant de dépression bipolaire. C'était une étude menée sur deux sites, Toronto et Stanford, Trish Suppes à Stanford, mon équipe à Toronto,",French
"et nous avons examiné l'effet par rapport au placebo de l'adjonction d'Infliximab après 12 semaines d'administration, soit trois perfusions chez des adultes, N égal à 60 était l'échantillon.",French
"Et ce que nous avons découvert après une, je pourrais vous dire, une étude très laborieuse, parce que nous avons dû voir beaucoup, beaucoup de personnes",French
"pour participer à cette étude. Nous n'avons pas trouvé de différences entre les groupes concernant la réduction totale du score de la matrice. Mais nous avions intégré une question secondaire,",French
"et une question qui a été formulée non seulement par l'expérience préclinique, mais aussi par l'expérience clinique, à savoir que nous savons que",French
"Lorsque les patients atteints de bipolarité et de dépression ont été victimes de traumatismes, ils sont moins susceptibles de répondre à nos thérapies conventionnelles.",French
"Et ce qui était intéressant, c'est que dans le groupe qui avait été traumatisé physiquement ou sexuellement, j'ai ici la diapositive sur les abus physiques, nous avons observé une séparation nette dans ce groupe,",French
"ce qui a en quelque sorte résonné par rapport au cadre que nous avions ici. Alors, qu'est-ce que cela signifie ?",French
"Eh bien, ce que cela signifie, c'est qu'alors que nous commençons à concevoir et à envisager ces essais dans ce domaine, les antécédents de traumatismes sont extrêmement pro-inflammatoires,",French
"également désensibilisant à l'insuline. Et cela pourrait être un marqueur historique qui, en fait, pourrait identifier un sous-groupe plus susceptible d'en bénéficier.",French
"de ces thérapies. Il s'agissait d'une analyse intéressante qui a été récemment publiée, parlant d'un médicament qui est indiqué, vous savez,",French
"Indiqué par la FDA pour le trouble bipolaire. Il s'agit de la trazodone, il s'avère qu'elle ne fonctionne pas. Elle ne fonctionne pas chez les personnes ayant des CRP inférieures à deux.",French
"Mais cela fonctionne chez les personnes qui ont des CRP supérieurs à deux. Maintenant, je suis un peu dramatique, je ne pense pas pouvoir conclure que cela ne fonctionne pas.",French
"chez les personnes de moins de deux ans, il s'agissait d'une analyse post hoc, mais cela fait partie d'une histoire intéressante sur la façon dont l'inflammation pourrait moduler les réponses",French
"à certains traitements. C'est l'un des rares exemples où une signature pro-inflammatoire est en fait bénéfique pour la réponse au traitement,",French
"d'habitude, c'est l'inverse. Cela est venu de Scandinavie il y a quelques mois en examinant les inhibiteurs de l'HMG coenzyme A réductase.",French
"Ceci est la metformine, les biguanides. Voici encore une autre étude, celle-ci est observationnelle, très vaste, une vue d'ensemble à 35 000 pieds,",French
"mais cela viendrait vraiment s’ajouter à ce qui est déjà sorti d’Australie, le travail de Michael Berk sur les mitochondries, les antioxydants et les anti-inflammatoires que vous connaissez,",French
il semble y avoir un certain type d'effet favorable sur l'évolution et l'issue des personnes atteintes de trouble bipolaire qui prennent ces antidiabétiques,French
"et les traitements anti-inflammatoires. De tous les traitements anti-inflammatoires que nous donnons aux gens,",French
"nous pensons que celle qui dispose des preuves les plus convaincantes à ce jour est la minocycline, avec des essais contrôlés randomisés soutenant son efficacité,",French
"nous n'avons jamais réellement étudié l'effet de la minocycline dans l'intestin, mais le problème avec toutes ces approches anti-inflammatoires, franchement,",French
"c'est l'énorme hétérogénéité des échantillons, de la méthodologie, etc., donc je ne pense pas que nous en soyons vraiment encore à ce stade.",French
"à part le lithium, dire que nous avons un anti-inflammatoire prêt pour le grand public. Étant donné ce que j'ai dit plus tôt à propos de l'épidémie de solitude,",French
"il ne vous surprendra pas qu'il existe de la littérature, ceci provient de NHANES, montrant qu'il y a une diminution des marqueurs inflammatoires chez les personnes qui ont",French
"des liens sociaux plus substantiels. Et je dois dire qu’en tant que clinicien depuis 19 ans dans ce domaine,",French
"Je n'ai pas systématiquement posé de questions sur la solitude et les réseaux sociaux autant que j'aurais dû le faire, mais nous l'avons certainement fait au cours des cinq à dix dernières années.",French
"Étant donné ce que nous apprenons ici, cela fait simplement référence à certaines des interventions et opportunités psychosociales. Une dernière diapositive, je vais simplement l’ajouter ici.",French
"Ceci est une étude que nous avons actuellement sous presse. Nous sommes tous intéressés par les prédicteurs précoces de la réponse, ou même par les prédicteurs de la réponse au départ.",French
"dans le trouble bipolaire ou la dépression majeure. Je veux savoir quel patient, quel médicament, quelle dose, nous voulons tous le savoir.",French
"Et il y a beaucoup de choses intéressantes et aussi quelques gadgets dans ce domaine, pour être franc, mais en ce qui concerne cela,",French
"C'était une étude ; ce que nous avons fait, c'est que nous avons examiné l'APMV, non pas le joueur le plus utile, mais il s'agissait d'une activité physique d'intensité modérée à vigoureuse.",French
"Et ce que nous avons trouvé intéressant, c'est que nous savons que les personnes qui déclarent des niveaux d'activité plus élevés",French
"sont plus susceptibles de bénéficier de la thérapie cognitivo-comportementale dans le cas de la dépression majeure. Ce que nous avons constaté, c'est que les personnes qui augmentent leur MVP",French
"tôt dans le cours du traitement sont plus susceptibles d’atteindre des PRO, des résultats rapportés par les patients à huit semaines. Donc, c’est presque comme si l’activité pouvait être",French
"un prédicteur de réponse peut-être, mais la raison pour laquelle nous nous y sommes intéressés est multiple, et en ce qui concerne la conversation d'aujourd'hui, l'activité a clairement des effets anti-inflammatoires,",French
"il a des effets sensibilisants à l'insuline et nous avons commencé à nous demander biologiquement si cette activité précoce reflète davantage de motivation,",French
"meilleure performance sur la récompense au début comme prédicteur. Donc, j'ai parlé du fait que nous voulons améliorer la cognition,",French
"nous voulons améliorer la récompense, peut-être que des améliorations précoces dans ces dimensions ou domaines pourraient être un prédicteur de la réponse",French
"à un traitement du trouble bipolaire. Et enfin, réussir à passer une bonne nuit de sommeil. Personne ne va contester cela. Cela semble assez puissamment anti-inflammatoire,",French
"et cela a été démontré dans le domaine bipolaire. Donc, pour résumer, je pense que la psychiatrie, franchement, a été un peu dans une impasse pendant un certain temps.",French
"Nous n'avons pas vraiment eu de thérapies nouvelles et innovantes depuis longtemps, je veux dire, nous avons eu le lithium qui a été découvert, enfin, isolé,",French
"J'ai dit, découvert pendant l'un de mes cours, que, dans mon cours de licence, j'ai involontairement dit, vous savez, découvert en 1817, un des étudiants dit,",French
"non, ce n'était pas le cas, cela a été découvert lors du big bang. Il a dit d'accord, je comprends ton point de vue. Bref, donc 1817 Suède, 1882 c'était le Divalproex, 1882,",French
"Chlorpromazine, 1950, carbamazépine 1953, imipramine, 1957. Ce sont des fossiles. Nous n'avons en fait pas eu d'innovation depuis très, très longtemps.",French
Nous avons été bloqués. Et je pense que la prépondérance des preuves nous donne maintenant une raison de croire que le métabolisme de l'inflammation est pertinent pour le dimensionnel.,French
"ou la psychopathologie de domaine, cela peut être transdiagnostique, mais nous nous concentrons sur la cognition et la récompense. Et nous utilisons ces informations pour essayer de tester cela,",French
"ces différentes possibilités de réutilisation avec certaines de ces interventions. Nous ne sommes pas limités à la pharmacologie, c'est ce que je fais en tant que piste, mais j'ai des raisons de croire",French
"que nous pourrions peut-être nous rapprocher ici du processus de la maladie. Et peut-être, peut-être, peut-être une certaine modification de la maladie. Je vais m'arrêter là.",French
Merci beaucoup. (applaudissements du public) - [Dost] Merci beaucoup Roger. Nous avons le temps pour quelques questions du public.,French
- [Membre du public] L'article paru dans le Lancet il y a deux ou trois semaines a établi que la polypilule était capable d'obtenir,French
"à la fois la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires. Donc, en pensant à cela comme un traitement",French
"pour tout patient souffrant, je ne suis pas un professionnel de la santé mentale, d’un trouble de santé mentale nécessitant un traitement par un médicament antipsychotique,",French
il me semble évident que c'est un avantage pour chacun de ces patients d'être sous cette combinaison.,French
"Et cela me fait, en ce qui concerne votre exposé, me demander s'il ne faudrait pas envisager une intervention par polypilule pour les patients atteints de certains de ces troubles bipolaires,",French
"des études pourraient-elles le faire, et quel en serait l'effet sur la cognition, sur les relations, et ainsi de suite ? - Était-ce cet exercice de polypilule, qu'était-ce que cette poly --",French
"- [Dost] Non, non, c'est un inhibiteur de l'ECA plus -- - Oh oui. - [Membre du public] Aspirine et inhibiteur de l'ECA, une statine et une faible dose d'hydrochlorothiazide.",French
"Eh bien, donc 60 % de la mortalité mondiale est due à une mauvaise alimentation, au tabagisme,",French
"être habituellement inactif, et aussi boire trop d’alcool. Donc, tout d’abord, je dirais, traitons d’abord cela, ces quatre gros facteurs, n’est-ce pas ?",French
"En d'autres termes, ne pas fumer, réduire l'alcool, faire de l'exercice et mieux manger. Les polypilules, c'est intéressant, parce que,",French
"Eh bien, tout d'abord, que ciblent-ils ? Ils ciblent l'inflammation et ils ciblent le métabolisme. C'est cela qui propulse le processus de vieillissement.",French
"La population bipolaire présente un vieillissement prématuré. Encore une fois, c'est un état général, mais pas chaque individu, en tant que groupe.",French
"Et chez les jeunes atteints de trouble bipolaire, ils sont différemment touchés par des maladies liées à l'âge comme l'hypertension, le diabète, l'arthrite,",French
"et un de mes amis à Toronto, qui travaille sur le trouble bipolaire pédiatrique, ils ont étudié des adolescents atteints de bipolarité, montrant que, par exemple,",French
"l'artère carotide et là, sur leur cou, elle ressemble à celle de quelqu'un de beaucoup, beaucoup plus âgé, elle est épaisse et pleine de calcium, etc.",French
"Donc la notion s'appliquerait ici aussi, en d'autres termes, je pense que c'est beaucoup à faire une polypilule, voilà, je regarde cet article,",French
"cette polypilule en particulier, mais c'est cohérent, cela a du sens. Mais je pense en fait que, vous savez,",French
"certaines de ces autres stratégies peuvent avoir un effet d'une ampleur au moins égale, voire supérieure, en termes d'exercice réel,",French
"mais il faut admettre qu'il y a des problèmes de fidélité à tout cela. Donc je pense que ce que vous faites, c'est que ce travail que vous citez ne fait qu'instancier",French
"la pertinence des cibles inflammatoires et métaboliques et pourquoi pas ? Je pense en fait, et je suis prêt à en débattre",French
"quelqu’un sur ce sujet, je pense vraiment que le moment est venu, le moment est venu, que nous devons mener certaines de ces études de prévention dans les troubles bipolaires,",French
"c’est donc un signe du peu que nous faisons : il y a eu les études sur les oméga-3 qui sont venues d’Europe, et la schizophrénie a commencé avec beaucoup d’enthousiasme",French
"et ce genre de bêta, dans une certaine mesure, avec l'échec de la réplication. Mais je pense que dans certains groupes à haut risque, je ne vois pas pourquoi nous ne pourrions pas, maintenant en 2019,",French
réaliser une véritable étude de prévention anti-inflammatoire et pro-métabolique sérieuse. C’était le concept derrière l’étude que je mène en Chine.,French
"- [Membre du public] Ce serait une population parfaite pour l'étude, parce qu'il faut une étude de grande envergure et vous avez accès à cette population. - C'est vrai.",French
"Et vous pouvez, vous avez maintenant un médicament dont l'efficacité est prouvée, qui est facilement disponible et extrêmement bon marché.",French
"- Assez bien pris. - [Membre du public] J'ai embêté Dost à ce sujet et il m'a donné des réponses fades,",French
"dans les services avec des personnes atteintes de psychose chronique, on ne voit pas beaucoup de gens utiliser du fil dentaire, pas à l’hôpital psychiatrique, utiliser du fil dentaire, n’est-ce pas ?",French
"Et c’est le cas, tout le monde a des niveaux élevés de CRP et une très mauvaise hygiène bucco-dentaire, et je me demande simplement si cela constitue un facteur de confusion ici ?",French
"Quel est le rôle de cela ? – Vous savez, ce qui est intéressant, c’est qu’il existe de la littérature sur la santé bucco-dentaire chez les personnes atteintes de troubles mentaux graves (TMG),",French
"et cela ne vous surprendra pas en le lisant. Ce n'est pas bon. Je ne sais pas, je n'ai jamais vraiment vu quelque chose comme ça, mais on peut l'envisager de plusieurs façons différentes.",French
"Je veux dire, une mauvaise santé bucco-dentaire en soi pourrait être une porte d'entrée, en exposant la circulation systémique.",French
"à des agents pathogènes auxquels il ne serait normalement pas exposé. Et cela peut être pro-inflammatoire. Par exemple, des personnes ont étudié",French
"séropositivité dans le trouble bipolaire aux bactéries à Gram négatif, auxquelles il n'est pas normal d'être exposé. Et elles sont élevées chez les personnes atteintes de trouble bipolaire.",French
Cela fait partie d'une littérature plus vaste qui s'est penchée sur les réponses immunitaires aux microbes et sur les personnes atteintes de trouble bipolaire ; il y a des travaux menés à Paris par Marion Leboyer.,French
"a montré que les taux de séropositivité à la toxoplasmose sont presque deux fois plus élevés que dans la population française, qui est déjà élevée à la base,",French
"Je suppose qu'ils aiment leurs chats. Mais de toute façon, je ne connais pas cette littérature, mais je dirais que c'est intuitif, cela aurait du sens.",French
"merci pour cette excellente présentation. C’était vraiment, au moins, dans mes cordes. Donc la grande question, je pense que vous avez présenté, vous savez, au moins des preuves convaincantes.",French
"d'une relation bidirectionnelle entre l'obésité et le trouble bipolaire. Lorsque nous examinons les statistiques, du moins aux États-Unis, concernant le diagnostic du trouble bipolaire chez les adultes,",French
"et au cours des 20 dernières années, il y a eu un doublement des diagnostics de trouble bipolaire et, parmi les enfants, comme vous le savez, la grande statistique,",French
"Multiplication par 40. Et beaucoup de gens remettent en question ces statistiques, personne n’en parle vraiment, parce que tout le monde pense encore au trouble bipolaire.",French
"Et en fait, ce n'est pas fictif. Ce n'est pas un artefact dû au fait que les médecins le surdiagnostiquent, que nous regardons de petits enfants turbulents et que nous les qualifions de bipolaires.",French
cancers du rein héréditaires. Mais nous ne savions pas si – bien sûr – si le gène qui causait le type héréditaire de cancer du rein serait le même gène qui cause le type sporadique. C'est,French
"ce n'est pas toujours le cas. Si vous regardez BRCA-1, BRCA-2, le gène du cancer du sein héréditaire, ce n'est pas nécessairement le gène qui cause le cancer du sein chez une femme atteinte de cancer du sein,",French
"qui ne court pas dans la famille. Donc, vous savez, on ne sait jamais. Mais on s'est dit, eh bien, on va déménager et voir ce qui se passe. Au moins, c'est une bonne expérience scientifique si rien d'autre ne se produit.",French
"Donc -- mais il s'agissait d'un type remarquable de cancer du rein. Ces personnes développent jusqu'à 600 tumeurs par rein. Gérer ces patients chirurgicalement [rires], il faut repenser les choses. Nous sommes",French
"ne pas guérir ces personnes par la chirurgie, évidemment, parce que s'ils ont 600 tumeurs, la seule façon de les guérir est d'enlever leur rein, d'enlever les deux reins, de les mettre sous dialyse.",French
"Et c'est ce que j'ai fait avec le premier patient que j'ai eu. Le patient est venu avec un cancer du rein bilatéral multifocal. La façon conventionnelle de gérer cela était de faire une néphrectomie. C'était au début des années 80. J'ai vu un patient venant du nord,",French
"un cancer du rein à cellules claires bilatéral multifocal lié à VHL, j'ai parlé à toutes sortes de personnes -- des gens dans mon domaine -- j'ai tout lu, j'ai parlé à tout le monde au NIH. La façon de traiter le cancer, c'est d'enlever ces reins. On ne peut pas laisser le cancer là-dedans. J'ai fait cela. Et",French
"Je ne l'oublierai jamais. Je n'oublierai jamais quand ce type a quitté le NIH, je l'ai personnellement accompagné en bas jusqu'à la porte d'entrée et je l'ai mis dans un taxi. Et j'ai renvoyé ce type chez lui pour qu'il soit sous dialyse.",French
"Et j'ai dit : « Je ne ferai plus jamais ça de ma vie. » Alors, nous avons développé une approche — la gestion de ces patients — qui implique des néphrectomies partielles. Avant, les gens pensaient que le cancer du rein à cellules claires et le VHL n'étaient pas de vrais cancers du rein.",French
"Vous pouvez regarder mon journal -- nos journaux du début des années 80, et vous verrez des journaux avec des titres comme « Le cancer du rein à cellules claires VHL n'est pas un vrai cancer du rein. » Mon domaine ne comprenait pas le terme « biais de temps d'avance ». Ils ne comprenaient pas que si vous détectez un cancer tôt, ce n'est pas",French
"nécessairement le moment où cela va se propager. Il faut lui laisser du temps avant que cela ne se propage, comme le cancer de la prostate. Une patiente est venue nous voir avec une grosse tumeur, d’environ huit centimètres, et elle avait déjà",French
"a eu une métastase pulmonaire. Nous avons pris en charge de nombreux patients de ce type au fil des années. Nous avons la plus grande expérience mondiale dans ce domaine, et nous avons maintenant environ 900 patients provenant d'environ",French
"400 familles. Et nous avons mis au point une approche, qui m'a coûté beaucoup de nuits blanches pendant de nombreuses années -- et cela consiste à ne pas retirer leurs reins, à faire des néphrectomies partielles. Aujourd'hui,",French
"c'est assez évident. Mais lorsque nous avons commencé cela au milieu des années 1980, je me suis réveillé de très nombreuses fois, de très nombreux matins à 3 heures du matin, sachant que c'était le jour. Donc ce que nous faisions, c'est que nous...",French
"faites des néphrectomies partielles pour les tumeurs de moins de trois centimètres. Quand nous opérons, nous opérons. Je veux dire, nous avons retiré jusqu'à 74 tumeurs d'un seul rein. Et j'ai vu",French
une dame la semaine dernière chez qui nous avons récemment effectué la neuvième opération sur son rein. Cela remonte à 82-83.,French
"De toute façon, donc nous faisons une surveillance active. Nous surveillons ces personnes. À l'époque, les gens dans mon domaine -- des tomates, des pierres -- je ne me souviens plus de ce qu'ils m'ont encore lancé. Ce n'est pas la façon",French
"tu t’occupes du cancer. Et je me disais : « Dieu, je suis ici tout seul. » À l’NIH, nous avions maintenant plus de monde, mais je me disais : « Bon sang, ça va être fini », tu sais. Je me réveillais à trois heures du matin. Je venais voir des patients ce jour-là à la clinique, et je me disais… je faisais des cauchemars que",French
"Ce serait le jour où je verrais -- je me souviens encore d'où j'étais dans mon lit quand je me réveillais, et je me souviens avoir dit, vous savez, ""Ce sera le jour où je verrai des gens avec des métastases pulmonaires."" Et les gens vont dire, ""Espèce d'idiot.""",French
"Au 6 septembre 2013, nous n'avons pas eu un seul patient, pas un seul, qui ait développé de métastases lorsqu'il a été pris en charge de cette manière. Maintenant, avons-nous eu des patients atteints de maladie avancée, des patients",French
"avec le VHL, développent-ils une maladie métastatique ? Oui, absolument. Nous en avons eu plusieurs. Mais lorsque les tumeurs mesurent entre trois et quatre centimètres, notre taux de métastases est faible. Il est d’environ 4 pour cent.",French
"Entre quatre et cinq centimètres, ils atteignent cette taille, c'est environ 20 pour cent. Entre -- maintenant, lorsque vous commencez à atteindre cinq centimètres et plus, c'est environ 50 pour cent. Donc je vais",French
"Revenons dans un instant sur ce que cela pourrait signifier. Mais quoi qu'il en soit, c'est ainsi que nous gérons ces personnes. Cela s'appelle la règle des trois centimètres du NINCI. Les gens l'appellent ainsi.",French
"Et nous appliquons cette même approche à la gestion de la VHL, à la gestion de la prochaine maladie — le prochain type de cancer du rein héréditaire, je dirais [épellé phonétiquement] carcinome papillaire rénal héréditaire.",French
"cancer. Et le suivant, appelé Birt-Hogg-Dubé, mais nous n'utilisons pas cette approche pour les deux derniers que je vais vous montrer, qui sont différents types de cancer du rein.",French
"Maintenant, la plupart de nos chirurgies, nous les faisons de manière robotique. Je voulais vous montrer celle-ci juste pour vous donner une petite idée. Ici, nous réalisons une néphrectomie partielle robotique. Il s'agit d'un cancer du rein.",French
"Ici, un patient atteint de VHL. Vous voyez la tumeur ici ? Donc, nous faisons le tour, et vous dites : « Attendez une minute. Je peux voir que c'est une tumeur. » Ça, c'est un rein normal. « Tu ne prends pas beaucoup de marge là, fiston, n'est-ce pas ? » Non, en effet. Nous faisons ce que nous appelons une nucléation.",French
"sur ceux-ci. Alors, dans le temps — le temps étant les années 80 — j'avais l'habitude de faire des marges plus larges sur ceux-ci. Mais au bout d'un moment, j'ai réalisé : « Mon Dieu, si je fais une large marge, il ne me reste plus de rein. » Maintenant",French
"-- donc nous comprenons maintenant beaucoup de choses sur la biochimie, et je vais vous en montrer un peu à travers différents aspects de cela. Mais avec cette approche, nous n'avons eu aucun problème chez un seul patient.",French
"Donc nous allons -- nous énucléons ces tumeurs. Et, comme je l'ai mentionné, nous en avons retiré jusqu'à 75, je crois, chez un seul patient. Pour quelque chose comme ça, nous procédons à ciel ouvert. Bien que robotiquement,",French
"nous devenons tellement compétents — notre équipe devient tellement compétente maintenant — l’un des gars en a fait une, je crois, il y a deux semaines et demie, nous avons retiré 35 tumeurs de façon robotique. Donc, à mesure que nos compétences augmentent, nous devenons de mieux en mieux dans ce domaine. Et, bien sûr, c’est beaucoup",French
"mieux pour les patients si vous pouvez opérer de façon robotique plutôt que de faire une grande opération à ciel ouvert, ce que, bien sûr, j'ai fait pendant des années. Donc nous sommes juste -- comme vous le savez, nous sommes juste de l'autre côté de la rue. Et ceci est, bien sûr,",French
"l’hôpital. Donc nous voulons trouver ce gène. Nous avons donc fait venir des patients principalement des États-Unis, mais en réalité du monde entier. Nous accueillerons n’importe qui. Et nous avons examiné — nous avons vu des familles. Donc nous",French
"voudrait -- comment faites-vous cela ? Donc nous les ferions venir, les examinerions. Nous avons une équipe multidisciplinaire qui examine ces personnes. Ces personnes développent également des hémangioblastomes cérébelleux et spinaux, du SNC",French
tumeurs. Nous travaillons avec nos neurochirurgiens -- sensationnels. Nos spécialistes de la rétine -- ils ont des tumeurs rétiniennes. Ils ont des angiomes rétiniens. Ils ont des tumeurs endocrines pancréatiques. Ils ont des phéochromocytomes.,French
"-- bien sûr, les cancers du rein, les cystadénomes de l'épididyme. Et elles développent une tumeur dans le méso-salpinx de l'ovaire, c'est une tumeur bénigne. Nous travaillons -- nous les prenons en charge.",French
"avec la Dre Pam Stratton, qui est en fait ici. Nous avons donc fait venir ces personnes, et nous avons déterminé qui était affecté et qui ne l’était pas dans ces familles. Cela nous a alors donné le pouvoir de la génétique pour retracer ces gènes à travers ces familles.",French
"Cela nous a pris 10 ans à réaliser. Nous avons évalué l’ADN de 4 317 patients. Et nous avons localisé ce gène, ce gène a été localisé ici, sur le -- ceci est le chromosome 3. Voilà ce que",French
"vous appelez cela le bras long. Ceci est le bras court, excusez-moi. Ceci est le bras long. Et c'est là que nous l'avons localisé. Ensuite, nous avons cartographié encore et encore. Et c'est ce que cela montre, notre cartographie physique. Et nous avons identifié quelques cDNAs candidats, quelques fragments candidats",French
"d’ADN. Et puis nous les avons évalués. Et celui-ci était le septième ADNc, morceau d’ADN, que nous avons examiné et séquencé. Et nous cherchons un changement dans cette séquence — quoi que ce soit — qui se segmente avec",French
"la maladie, et c’est bien sûr ce que nous avons trouvé. C’était -- ceci -- nous avons appelé -- il y avait le gène VHL humain. C’était le sixième humain",French
"gène du cancer quand nous avons trouvé cela. Et nous cherchons des changements dans ce gène, des mutations. Je n'utilise pas vraiment le mot « mutation ». Que voulez-vous dire par là, vous n'utilisez pas le mot mutation ?",French
"Eh bien, une femme m'a dit un jour : « Écoutez, n'appelez pas ça une mutation. » Elle a dit : « C'est moi. C'est ma famille. Nous avons la VHL. Ma mère avait ça. Ma tante Susie",French
"eu l’a. Mon cousin Fred. Ma fille Sarah, et mon autre fille Emily, ont ça. Ne nous appelez pas une mutation."" J’ai dit, ""D’accord. Nous ne le sommes pas."" Alors je dis ""altération.""",French
"Nous recherchons donc des altérations de ces gènes qui se transmettent avec la maladie, et c'est ce que nous avons trouvé. Nous avons détecté ces altérations chez 365 familles, en fait, et maintenant nous en sommes à 400 familles.",French
"Nous sommes donc pratiquement à cent pour cent. Maintenant, ce que nous voulions savoir, c'était : est-ce le gène que nous avons cherché si longtemps, pendant dix ans ? Est-ce le gène de la forme non héréditaire du cancer du rein sporadique ? Nous avons donc pris des tumeurs",French
"chez des patients atteints d’un cancer du rein non héréditaire, non transmis génétiquement, et nous recherchons une altération de ce gène, et c’est ce que nous trouvons. Nous trouvons une altération du gène VHL dans 95 pour cent des cas",French
"des tumeurs de patients atteints de cancer du rein à cellules claires, du circuit génétique VHL. Le gène VHL lui-même environ 91 pour cent.",French
"Voici donc le gène du cancer du rein à cellules claires. Nous trouvons ces altérations dans le cancer du rein à cellules claires, mais pas dans les autres types de cancer du rein. C’est donc la première preuve qu’il y a",French
"il existe des différences génétiques entre ces différents types de cancer du rein. Alors, de quel type de gène du cancer s'agissait-il ? Lorsque nous l'avons trouvé, c'était un gène complètement nouveau.",French
"Nous n'avions aucune idée. Était-ce un oncogène, ce qui, comme vous le savez, serait un gène à un seul coup qui provoque le cancer ? Ou s'agit-il d'un gène suppresseur de tumeur à perte de fonction ? Donc nous en avons chacun deux.",French
"copies de chaque gène : une de notre mère, une de notre père. Ces patients héritent d'une altération d'une copie. Et ce que nous avons montré, c'est que, dans l'autre copie, ils la perdent. Ils",French
"supprime ça. Donc, c'est ce qu'on appelle un gène suppresseur de tumeur classique à deux coups. Ce concept de gène suppresseur de tumeur a été développé par le grand Al Knutson, qui a été",French
"notre mentor et conseiller depuis presque 30 ans. Al a maintenant 90 ans, et nous sommes montés organiser un grand symposium pour lui. Mais il s'agit d'un gène suppresseur de tumeur à perte de fonction en deux étapes.",French
"Maintenant, l'autre type de gène du cancer auquel vous pourriez penser -- et que tout le monde associerait à Al Knutson -- l'autre type de gène que je vais vous montrer ensuite est un gène dominant. On l'appelle un oncogène. Là, il s'agit d'une perte de fonction. Un oncogène est un gain de fonction.",French
"Donc, vous avez une mutation là. C'est un gène à deux coups. Le suivant est un gène à un coup. Je vais vous montrer ça dans une seconde. Eh bien, ça a l'air bien, Marston. C'est super. Oui. Vous avez compris. Ça se transmet dans les familles.",French
"familles. Vous perdez la deuxième copie de ce gène. Elle est supprimée. Mais quels autres -- je veux dire, vous dites, « Cela semble bien », mais quelles preuves avez-vous que c'est une perte de fonction ?",French
"gène ? D'accord, donc si nous prenons une lignée cellulaire d'un patient atteint d'un cancer du rein qui présente une altération du gène VHL, que nous la mettons en culture en laboratoire, puis que nous l'implantons dans une souris — une souris immunodéprimée",French
"[s'épelant phonétiquement] souris -- ça monte et ça forme une tumeur. Voilà à quoi ça ressemble. Et si vous la laissez là, elle va -- ce que nous ne faisons pas, bien sûr -- si vous la laissez là, elle fera exactement ce qu'elle fait chez nos patients. Elle se propagera et tuera cette souris.",French
"Maintenant, si vous faites un seul changement, cependant, dans ces cellules, un seul, vous prenez les cellules et vous mettez dans ces cellules ce seul gène, juste un. Et puis vous faites croître les cellules, mettez",French
"les remettre dans une souris, on obtient peu ou pas de tumeur. Il s'agit donc d'un gène suppresseur de tumeur à perte de fonction. Nous nous sommes donc dit : « D'accord, nous sommes sur la bonne voie avec ce gène. »",French
"Maintenant, lorsque nous avons découvert ce gène — en 1990 — mon Dieu, cela fait déjà 20 ans. Nous avons trouvé ce gène en 1993. Nous n'avions aucune idée de ce que c'était. C'était un gène complètement nouveau. Les gens auraient",French
"disent-moi : « Marston, vous êtes vraiment les experts mondiaux maintenant en ce qui concerne le chromosome 3. Quand le Projet Génome Humain est arrivé, vous et vos collègues êtes un peu devenus les personnes de référence. »",French
"pour ce chromosome. Tu vas travailler sur le cancer du poumon maintenant ou quoi ?"" Non, de quoi tu parles ? Pas du tout. Nous allons travailler sur le cancer du rein. J'ai dit : ""Nous allons travailler sur ce gène."" Ils ont dit : ""Mais tu n'es pas biochimiste."" J'ai dit : ""Eh bien, on va apprendre.",French
"Et donc, au fil des années, voici ce que nous avons appris. Nous n'avions aucune idée de la façon dont ce gène fonctionnait. Ce que nous savons maintenant, c'est que le gène VHL produit cette protéine, la protéine VHL.",French
Et cette protéine possède deux domaines. Un domaine se lie à ces partenaires ici. Nous appelons cela le complexe VHL. Et c'est ce qu'on appelle une E3 ubiquitine ligase. C'est une structure très conservée.,French
"mécanisme dans toute la biologie. Vous pouvez -- nous avons appris cela parce que nous venons, bien sûr, de le découvrir, puis nous avons identifié que cette protéine que je viens de vous montrer, cette",French
"Le gène du cancer du rein à cellules claires, lie ces deux protéines ici -- nous avons publié cela dans Science -- mais cela ne nous a pas aidés. Nous n'avons toujours pas pu comprendre comment cela fonctionnait jusqu'à ce que nous trouvions ce gène ici, cullin 2.",French
"Donc, une fois que nous avons trouvé cela, nous en avions d'autres -- nous avons alors pu rassembler tout cela, en revenant en arrière et en étudiant en fait la levure, si vous pouvez le croire, que ce complexe est ce que vous",French
"appeler une ligase E3 ubiquitine. Il s'agit bien sûr d'un gène normal, qui devient un gène du cancer lorsqu'il subit une altération. Et ce complexe cible cette famille de protéines appelée hypoxie",French
"facteur inductible, ou HIF, pour la dégradation, pour la dégradation médiée par l'ubiquitine. Il ajoute un groupement ubiquitine ici, et cela est ensuite dégradé. C'est comme s'il prenait ces protéines",French
"À la poubelle, en gros. C'est un processus normal en soi, d'accord ? Sauf que là, je dois en apprendre plus parce que c'est crucial pour notre cancer.",French
"Voici comment cela fonctionne : c'est un capteur d'oxygène. Qu'est-ce que cela signifie ? Donc, lorsqu'il y a une quantité normale d'oxygène dans la cellule, d'oxygène dans la cellule, ce complexe cible HIF et le dégrade.",French
"Maintenant, en revanche, lorsque la cellule manque d'oxygène, en hypoxie, elle n'a pas assez d'oxygène, ce complexe ne peut pas cibler HIF et le dégrader, et il s'accumule. Comment cela",French
"Travailler ? Qu'est-ce que c'est ? Eh bien, HIF est un facteur de transcription. Donc, il transcrit des choses. On pourrait dire qu'il active des choses. Ce qu'il active, ce sont des éléments comme le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire.",French
"facteur. Cela crée plus de vaisseaux sanguins. Cela active l'érythropoïétine, qui produit plus de globules rouges. Cela augmente quelque chose appelé facteur de croissance dérivé des plaquettes, que nous allons",French
"j’y reviendrai dans une seconde, le PDGF, qui dit à la cellule voisine de, vous savez, croître, et de nous aider à grandir.",French
"Donc, en gros, on pourrait dire que si vous aviez un enfant de 4 ans et que vous lui enleviez le rein droit, son rein gauche subirait une hypertrophie. Comment cela se produit-il ? Eh bien, on pourrait dire",French
"un très bon mécanisme pour cela, c'est que la cellule devient hypoxique -- elle dit : « Nous devons croître. Nous avons besoin de plus d'apport sanguin. Nous avons besoin de plus de vaisseaux sanguins. » Et puis, lorsqu'elle reçoit beaucoup de sang pour apporter de l'oxygène, ceci, cela, et le reste, alors elle atteint un équilibre.",French
"dans l’oxygène et devient normoxique, comme on dit, puis il recommence à dégrader HIF. C’est assez — c’est simplement un système assez simple une fois qu’on l’a compris.",French
"Cependant, chez nos patients atteints d’un cancer du rein, ce qui se passe, c’est qu’ils subissent une modification du gène, ici dans le domaine alpha, qui lie ce complexe, ou dans le domaine bêta, qui est la cible.",French
"spécificité, qui cible HIF et le dégrade. Donc ce qui se passe, c’est que chez nos patients atteints d’un cancer du rein, vous obtenez cette mutation à cellules claires. Vous obtenez cette mutation. Et même dans les cellules normales",French
"l’oxygène, en gros la cellule pense qu’elle manque d’air. C’est essentiellement ça. Elle pense qu’elle manque d’air. « J’ai besoin de grandir. J’ai besoin de plus d’oxygène. » Donc, en tant que chirurgien urologue, mon Dieu, je peux comprendre cela. Mes tumeurs sont très vascularisées. C’est",French
"en disant : « Nous devons croître. Nous devons développer plus de vascularisation. » Mes tumeurs sont très vascularisées. Mes tumeurs produisent beaucoup d’érythropoïétine, croyez-le ou non. Mes tumeurs stimulent les cellules voisines. Donc cela, je peux le comprendre. Ce principe simple est donc la base du traitement.",French
"Vous pourriez donc cibler cette voie. Voici VHL. Voici HIF. Voici les éléments en aval que j'ai mentionnés. Voici VEGF, le facteur de croissance dérivé des plaquettes. En voici un autre appelé",French
"facteur de croissance transformant alpha. Peu importe. Bref, donc ceci est -- donc vous pourriez cibler avec un anticorps pour cibler le VEGF. Cela a du sens. Ou des gens développent ce qu’on appelle des inhibiteurs de tyrosine kinase, ITK, une tyrosine kinase",French
"inhibiteur. Je vais vous montrer dans une minute où se trouve le domaine tyrosine kinase — ce que cela signifie. Ce n'est pas si mystérieux, mais on l'appelle un ITK. Ce sont donc des médicaments qui ciblent ces voies. Vous pourriez donc dire : « Eh bien, nous comprenons la voie. Ciblons cette voie dans",French
"cancer du rein."" Nous allons donc avancer de dix ans jusqu'à aujourd'hui. Enfin, bref, encore dix ans -- enfin, jusqu'à aujourd'hui, en tout cas. Donc, à ce jour, la FDA a approuvé sept médicaments ciblés",French
"contre notre première voie génique du cancer. Bevacizumab, un anticorps -- Avastin, comme on l'appelle. Temsirolimus, Everolimus. Sunitinib, Sorafenib. Pazopanib, Axitinib. Maintenant, on pourrait dire -- eh bien, Sunitinib",French
"est actuellement considéré comme le meilleur médicament de première intention. On obtient environ 25 % de réponse partielle avec celui-ci, et une progression sans maladie d'environ 20 mois. Le médicament le plus récent va -- vous",French
"lisez le New England Journal, un article est paru tout récemment, au cours du mois dernier, comparant ce médicament appelé Pazopanib et ce médicament, Sunitinib. Et ce médicament semble équivalent à celui-ci.",French
"Dans le jargon de l’oncologie médicale, on dirait que c’est non inférieur, mais cela semble avoir moins de toxicité, donc cela passera probablement en première ligne.",French
"Alors, qu'est-ce que j'en pense ? Eh bien, ça me fait flancher les genoux. Je veux dire, ce n'est pas... je ne dirais pas que c'est humiliant. C'est incroyable que, en ciblant cette voie, on voie les tumeurs diminuer.",French
"chez les gens, et nous prolongeons l'espérance de vie des personnes. Et ce que vous pouvez faire, alors, c'est séquencer ces médicaments. Vous pouvez commencer par celui-ci, puis passer à l'un ou deux des autres, et peut-être y revenir. Donc nous travaillons dans ce domaine -- je dis",French
"« nous » – le domaine travaille à faire de cette maladie chronique. Pourquoi ne faisons-nous pas mieux ? Voilà le carcinome à cellules claires du rein. Pourquoi ne faisons-nous pas mieux,",French
"Pourtant ? Nous comprenons ce gène. Pourquoi ne pouvons-nous pas guérir cette maladie ? Eh bien, n'est-il pas vrai que la plupart de ces personnes finissent par échouer et mourir de cette maladie — mourir de cela — oui,",French
"C'est ça. D'accord. Donc nous sommes simplement -- donc le Projet Génome Humain, le -- eh bien, le NHGRI, l'Institut national de recherche sur le génome humain, et l'Institut national du cancer collaborent sur un projet qui",French
"appelé l’Atlas du Génome du Cancer, et nous avons publié il y a quelques mois dans Nature l’Atlas du Génome du Cancer du rein. Cinq cents tumeurs. J’ai eu la chance de travailler avec",French
"les 300 personnes les plus intelligentes que j'aie jamais rencontrées de toute ma vie, et on a fait le séquençage complet du génome — vous savez, le séquençage de l’exome complet, du génome complet, toutes sortes de choses, et on a examiné l’ARN et tout",French
"toutes sortes de choses, et en examinant tout un tas de reins -- 500 cancers du rein. Donc le gène VHL a muté, vous savez, ici dans environ 70 pour cent des cas. Dans de nombreuses autres études",French
"nous avons fait, d'autres personnes ont fait, c'est en réalité plus élevé que cela, cela montrait environ 90 % -- 95 %, si vous regardez la voie VHL. Donc voici le gène VHL, mais ces autres gènes appelés PBRM1, SETD2, BAP1, ils sont aussi mutés, et ce gène ici,",French
"BAP1 semble être crucial dans la progression. Cela nous donne donc de nouvelles cibles. En d'autres termes, pourquoi ne faisons-nous pas mieux ?",French
"Maintenant, une autre chose, juste pour ceux d'entre vous qui veulent philosopher sur le cancer, ceci était -- c'est un article dans le New England Journal. Je suis sûr que beaucoup d'entre vous l'ont vu. C'est",French
"comme en mai 2012, et c'était par un groupe incroyablement talentueux en Angleterre au Wellcome Trust. Andy Fatrayal [orthographié phonétiquement] est essentiellement le chef de ce groupe, et nous connaissons ces gars",French
"vraiment bien. Et donc, ils ont examiné un gros cancer du rein. Maintenant, combien de temps faut-il pour qu'un cancer du rein se développe, grandisse ? Eh bien, si vous m'aviez posé la question il y a environ dix ans, j'aurais",French
"Disons, d'accord, supposons que vous ayez un VHL -- un cancer du rein à cellules claires. VHL et non héréditaire, c'est la même chose. Vous avez eu un cancer du rein à cellules claires de deux centimètres de taille. Comment",French
"Combien de temps penses-tu qu'il faudrait pour y arriver — pour obtenir deux centimètres ? Eh bien, j'aurais dit : « Je suis assez expérimenté dans ce domaine. Je dirais trois à cinq ans. » Pas du tout.",French
"Nous avons effectué 28 000 mesures de tumeurs. Nous examinons tous ces taux de croissance, nous suivons tous ces patients : il faut 25,2 ans pour passer de zéro à deux. Maintenant, si vous regardez cette tumeur qui a été",French
"neuf centimètres, depuis combien de temps ce garçon est-il là ? Environ 30 ans, d'accord ? Donc cela nous pousse à repenser tout ce que nous croyons, du moins à propos de mes cancers. Ils sont très -- c'est comme",French
"cancer de la prostate. C'est simplement une tumeur à croissance très lente. Mais ces personnes ont examiné plusieurs parties de cette tumeur de neuf centimètres, ainsi que quelques métastases, et ils ont séquencé tous les gènes. Et ce qu'ils ont trouvé n'était pas",French
"Cela m’a surpris, mais ce fut le cas pour beaucoup de gens. Ce qu’ils ont découvert, c’est une grande hétérogénéité. En d’autres termes, les gènes mutés ici étaient différents de ceux-ci et de ceux-là, et",French
"ici et ici et ici et ici et ici. Les gènes mutés ici étaient assez similaires à ceux d’ici, aux métastases, ce qui est cohérent avec le fait qu’ils proviennent d’un même endroit. Ça a du sens. Et",French
"si vous compariez le schéma génomique des mutations ici et ici, ils étaient identiques à ici, ce qui soutient que cela est allé là.",French
"Mon Dieu. Alors, comment — [rit] — comment considérez-vous la thérapie, alors, si vous allez cibler les gènes du cancer ? Mon Dieu. Devrait-on prélever tout un tas de — cela s'appelle",French
"-- les gens appellent cela maintenant la ""médecine de précision"", où l'on cible un gène spécifique. Et l'un des responsables chez nous a dit : ""Eh bien, Marston, tu fais de la médecine de précision depuis 30 ans."" J'ai dit : ""Eh bien, peut-être."" Mais, en tout cas, c'est maintenant un grand axe de combinaison",French
"génomique, Projet Génome Humain, génétique, avec des thérapies contre le cancer, et c'est quelque chose sur lequel nous faisons un effort considérable. Mais conceptuellement, comment voyez-vous cela ? Devrait-on prendre une tumeur",French
"et faire tout un tas de séquençages sur un tas de parties, ou devrions-nous prendre une métastase et faire beaucoup de séquençages, et trouver, peut-être, des gènes moteurs — vous pourriez appeler cela des gènes moteurs.",French
"C'est une... c'est une question à laquelle personne ne connaît la réponse. Je vais vous dire ce que je pense. Mais, donc, ces gens, quand ils publient ça... Je... le gars qui a fait ça travaillait... c'est un ami à moi, et il a parlé à l'une de mes... de nos réunions que j'aide à organiser. Et j'ai dit à",French
"ce que je pense."" Mais dans cela -- avez-vous lu cela ? Si vous lisez attentivement cet article dans le New England Journal, ce qu'ils ont dit, c'est qu'ils pensent que ce qui a le plus de sens, c'est de cibler ce qu'on appelle le gène tronc, en d'autres termes, le gène VHL, ce que nous avons toujours",French
"pensée aussi. Donc, vous savez, nous verrons bien. Je suppose que ce que j'essaie de dire, c'est qu'il y a des complexités dans tout cela, et, vous savez, nous avons encore un long chemin à parcourir avant de pouvoir nous reposer.",French
"D'accord, donc ça, c'est le gène VHL. Maintenant, les prochains gènes que je vais vous montrer — et cela vient vraiment de notre étude de patients atteints de cancers du rein non héréditaires. Je vais vous en montrer quelques-uns.",French
"d'autres types de cancer du rein maintenant, et je vais également vous montrer un thème fondamental qui traverse tous les cancers, lequel, pour nous, est vraiment, nous le pensons, la clé d'une thérapie efficace.",French
"Et je vais vous dire ce que je vais vous dire, et c'est que je vais vous dire que tous ces cancers sont fondamentalement métaboliques. Ils sont fondamentalement métaboliques. Donc, tout -- comme je l'ai mentionné, nous étudions des patients. Tout ce que nous avons appris, nous l'avons",French
"appris des patients. Donc, c'était une petite fille -- une jeune femme que j'ai vue en avril 1987. Elle est venue de l'Ohio avec sa mère, sa mère inquiète, et j'ai enlevé ce rein gauche. Gros",French
"tumeur, T3A, 11 centimètres. Je pensais avoir tout enlevé, mais elle est morte en janvier 1988, cette petite fille, cette jeune femme. Pom-pom girl. Et j'ai apporté l'anatomopathologie à Maria",French
"Marino, notre merveilleux pathologiste, et moi avons dit : « Maria, quel type de cancer du rein est-ce ? » Elle a dit : « Marston, c'est papillaire. » Oui, d'accord. Ce n'est pas clair, donc non, c'est papillaire.",French
"Très bien. Une autre jeune femme que j'ai vue — celle-ci avait 18 ans, elle est venue de Charlottesville au printemps 89. J'ai enlevé ce rein gauche — elle est venue avec sa mère aussi. J'ai pris",French
"enlever ce rein gauche. Elle est tout de même décédée en février 1990. Sa mère est morte 14 mois plus tard d’un cancer du rein métastatique, et il m’a fallu — il nous a fallu 18 ans pour comprendre",French
"Troisième patient, patient que nous avons vu en avril -- mars 1992. C'est une famille, une autre famille. Ce monsieur arrive -- il a 71 ans. Il a plusieurs tumeurs dans le rein. D'accord. Voici sa sœur,",French
"C'est un gène différent, un parcours clinique très différent, des approches thérapeutiques très différentes.",French
"Très bien, je vais commencer par le troisième d'abord. Donc, une autre forme de cancer du rein héréditaire. Cela n'avait pas été décrit auparavant. Nous l'avons appelé carcinome rénal papillaire héréditaire.",French
"Chacune de ces personnes dans cette famille a un cancer du rein papillaire. Voici ce que vous voyez, bilatéral multifocal. C'est le premier patient que j'ai vu qui -- c'était le fils, le",French
"42 ans. Très bien. Tu te souviens que je t'ai parlé du jeune de 21 ans ? Je t'ai parlé de celui de 18 ans. Mon Dieu, j'avais peur que ça se propage et tue ce patient. Alors j'ai pris",French
"enlever le rein gauche de ce patient juste là. C'est la dernière fois que nous avons fait cela, certainement pour de petites tumeurs dans ce cas, et je vais vous montrer pourquoi.",French
Il s'agit donc de tumeurs multiples. Il s'agit d'un cancer du rein papillaire de type 1. Ces personnes peuvent avoir jusqu'à 1 100 tumeurs par rein. Nous les prenons en charge de la même manière que nous gérons la maladie de VHL. Pour ce type,French
"du cancer du rein papillaire, nous connaissons le gène responsable. Nous les surveillons. Nous faisons cela tout le temps. Nous les surveillons, nous faisons une surveillance active, je suppose qu’on pourrait dire, jusqu’à ce que la plus grosse tumeur",French
"atteint trois centimètres. Ensuite, nous recommandons une intervention chirurgicale. Lorsque nous opérons, nous opérons. Nous nettoyons ce rein. Mais jusqu'à ce moment-là, nous faisons une surveillance active. Maintenant,",French
"le premier patient que j'ai vu dans ce cadre, c'était en 92, donc ça fait 21 ans. Avons-nous eu des personnes qui ont développé une maladie métastatique ? Oui, nous en avons eu. Mais parmi les personnes avec des tumeurs plus grosses, nous n'en avons encore jamais eu une seule.",French
"de ces patients développent une maladie métastatique lorsqu'ils sont pris en charge de cette manière, c'est-à-dire une surveillance active jusqu'à ce que la plus grande tumeur atteigne trois. Nous avons donc fait venir des personnes, encore une fois, de l'autre côté de la rue -- NIH. Nous avons effectué une analyse de liaison génétique,",French
"localisé ce gène sur le chromosome 7. Cette zone ici, que nous avons cartographiée ici -- c'est une zone vraiment difficile à cartographier -- et identifié le gène du carcinome rénal papillaire héréditaire comme étant ceci, ce que",French
"mais c'est un proto-oncogène, d'accord ? Nous avons parlé des gènes suppresseurs de tumeurs, des oncogènes. Très bien. Eh bien, ceci -- ce sont les vraies mutations que nous voyons dans nos familles. Nous avons détecté -- ceci",French
"est une maladie rare. Nous avons vu 22 familles -- des mutations ont été détectées chez toutes. Maintenant, cela se manifeste parfois par un début précoce -- chez des personnes de 38 ans, 27 ans, et nous avons",French
"J'ai un patient de 19 ans ici. Donc, cibler un gène à perte de fonction dans la thérapie contre le cancer, c'est un peu... un peu difficile. Je veux dire, cibler un gain de fonction, on pourrait...",French
"On devrait simplement considérer cela comme des jeux de construction. Je veux dire, cela devrait simplement être du criblage. Vous voyez ? Ce n'est que de la chimie. Je veux dire, vous devriez être capable de faire ça. Donc je ne dis pas que c'est vrai, mais conceptuellement, ça devrait l'être.",French
"le domaine transmembranaire. Et cette zone ici -- ceci, on pourrait dire, est la salle des machines. C'est là que la phosphorylation, qui est la façon dont vous affectez d'autres protéines, se produit en quelque sorte.",French
"Je vous ai montré que ce gène cause ce cancer, et donc nous voulons inhiber ce domaine de tyrosine kinase. Nous aimerions donc utiliser un inhibiteur de tyrosine kinase.",French
"Nous avons donc réalisé un premier essai avec ce médicament appelé Foretinib, qui était un inhibiteur double de kinase, un VEGFR et Met. Il présentait une certaine toxicité qui ne nous plaisait pas — du côté du VEGFR — et si vous",French
"tous sont des oncologues médicaux, bien sûr vous connaissez tout cela sur le bout des doigts et bien mieux que moi, mais vous voyez des choses comme l’hypertension, la malaise, des manifestations cutanées, la diarrhée, vous savez, un certain nombre de choses peuvent survenir avec ces traitements. Beaucoup de cela est dû à l’inhibition de la voie VEGF.",French
"L'inhibition de la voie Met, nous pensons, est beaucoup moins toxique. Nous verrons bien. Donc, où en sommes-nous avec cela ? Nous connaissons le gène, nous avons un médicament qui cible",French
"de 1992. Puis, en mai 1992, nous avons effectué une néphrectomie partielle droite et retiré 12 tumeurs de ce rein droit restant, qui était solitaire. Guy va bien, il va et vient au travail,",French
"les matchs de baseball de la petite ligue, ceci, cela, et d'autres choses. Nous ne le soutenons pas avec cette néphrectomie partielle. Il a autant de tumeurs. Il a donc développé -- continue de développer des tumeurs, il y avait un cordon [orthographié phonétiquement]. Et en 2000, nous en avons retiré 59 de plus.",French
"tumeurs provenant de ce rein droit restant. D'accord, le gars va bien. Sa fonction rénale est un peu altérée, sa créatinine est d'environ 14, son DFG est d'environ 55, mais il va bien. Vous savez, on s'assoit",French
"à côté de lui dans un bus, le gars a l'air en pleine forme. Pas vous — il a l'air bien. Cependant, il continue de développer une tumeur, et la tumeur maintenant — la plus grosse tumeur faisait maintenant 3,4 centimètres. Eh bien, nous ne",French
"et celui-ci est presque indétectable. Nous avons eu une réponse spectaculaire dans les poumons. Les gens en oncologie médicale en ce moment, les gens dans mon domaine vous diront qu'il n'existe aucun médicament qui fonctionne",French
"dans le cancer du rein papillaire. Ceci est un cancer du rein papillaire. Maintenant, ceci est ce qu’on appelle un graphique en cascade. Cela montre donc la diminution de ces tumeurs.",French
"Maintenant, beaucoup de [inaudible] choses expérimentales, ça marche du premier coup, et tout ce genre de choses. Beaucoup de ces personnes que j'avais — que nous avions lourdement opérées. Ils avaient subi de lourds traitements chirurgicaux. Beaucoup avaient une fonction rénale marginale, et beaucoup ont dû arrêter le médicament pour toutes sortes de raisons.",French
"pour des raisons de bouts de chandelle. Mais chaque tumeur, chaque tumeur, a diminué pendant le traitement. C’est donc une preuve de principe que cibler ce gène du cancer pourrait avoir un effet sur ces",French
"cancers. Sommes-nous arrivés au but ? Non, nous n’y sommes pas encore, mais nous sommes encouragés par les progrès réalisés. Nos prochains essais vont impliquer des ITK spécifiques, des inhibiteurs de tyrosine kinase, qui viennent tout juste",French
"frappé Met. Et puis, nous avons un certain nombre d'autres choses qui, en laboratoire, semblent sensationnelles contre cette voie ciblant Met, et nous allons organiser ces essais en séquence et nous espérerons. Mais j'ai de l'espoir. Je suis optimiste.",French
"Et que dire de cette petite fille ? C’est la première que je vous ai montrée, cette pom-pom girl de 21 ans de l’Ohio qui avait un cancer papillaire du rein. Nous avons donc retiré cela, j’ai mis cela -- nous avons",French
"que dans la culture, et nous l'avons fait pousser en laboratoire. Et nous avons montré un schéma chromosomique étrange. Nous avons montré qu'une partie du premier chromosome s'était transloquée sur le chromosome X. J'ai",French
"se déplacer. Et cette translocation impliquait un chromosome du génome, le chromosome un, et le gène du chromosome X appelé TFE3. Donc, comme pour de nombreuses leucémies, il s'agit d'un cancer de fusion. Donc -- et c'est très",French
"agressif. Nous avons vu l'autre jour un étudiant en droit de 23 ans, avec une très petite tumeur, qui avait déjà des ganglions locaux. Dans ce cas, on ne fait pas de surveillance active. Ces tumeurs se propagent tôt. Cela s'appelle TFE3.",French
"cancer du rein. Il représente désormais environ 1,5 % de toutes les tumeurs, mais 20 à 45 % des tumeurs chez les jeunes. Nous savons maintenant qu'il s'agit d'une famille. Par la suite, TFEB a été découvert, ce qui",French
"est un autre type de cancer du rein très similaire, souvent chez les enfants, et un autre est MITF -- un autre membre de cette famille, et ce gène est muté, et cela peut se transmettre dans les familles.",French
Je vais donc faire défiler ceci et en parler. Cela s'appelle le syndrome de Birt-Hogg-Dubé. C'est un syndrome héréditaire de prédisposition au cancer où les personnes développent des bosses sur la peau. Elles présentent des fibrofolliculomes.,French
"Tumeurs bénignes des follicules pileux. Se transmet dans les familles. Nous avons montré que ces personnes développent également des cancers du rein. Ils peuvent avoir différents types de cancer du rein. Ils peuvent avoir des cellules claires, ils peuvent avoir quelque chose",French
"appelées oncocytaires hybrides, elles peuvent développer un cancer du rein chromophobe. Elles peuvent avoir jusqu'à 3 000 tumeurs par rein. Nous les gérons de la même manière : trois centimètres, surveillance active.",French
"Nous avons donc fait venir ces familles, recherché ce gène, utilisé le marqueur cutané, les fibrofolliculomes, les lésions cutanées bénignes, comme marqueur pour tracer le gène dans la famille, et l’avons identifié sur le chromosome.",French
17 dans cette région juste ici. C'est le gène. Nous l'appelons FLCN. C'est le gène BHD. Nous avons détecté une mutation dans celui-ci maintenant chez 97 pour cent de ces familles. Ces personnes aussi,French
"-- c'est assez courant. Vous verrez cela, ceux d'entre vous qui sont chirurgiens urologues, si c'est le cas. Donc, ils développent de multiples kystes dans les poumons. Trente pour cent de ces personnes développent",French
"pneumothorax. Nous voulions savoir de quel type de gène il s'agit. Je vais passer rapidement là-dessus parce que nous manquons de temps ici, et c'est essentiellement pour vous montrer que lorsque ce gène est muté, il active deux voies importantes du cancer.",French
"appelés mTORC1 et mTORC2. D'accord ? En quoi cela m'aide-t-il ? Très bien, parce qu'il existe des médicaments qui ciblent ces voies. Donc, dans ce modèle murin ici, nous avons inactivé ce gène chez des souris,",French
"le même gène du cancer du rein humain chez la souris -- dans le rein d'une souris, et ce que nous obtenons là, c'est un gros rein, un kyste. Ils commencent à former de petites tumeurs, mais ils meurent",French
"d'une insuffisance rénale dans les 30 jours avant de développer un cancer du rein, ils développent un cancer du rein à un stade avancé. Alors j'ai dit : « D'accord. Et si on traitait ces patients ? » Donc ces patients sont morts environ",French
"30 jours d'insuffisance rénale. J'ai donc traité ces sujets avec ce médicament -- en fait, la rapamycine, qui cible la voie que je vous ai montrée, et nous avons observé un effet spectaculaire. Nous avons doublé leur",French
"Espérance de vie. Donc cela cible cette partie de la voie, et nous nous préparons maintenant à effectuer des essais cliniques chez l'humain en ciblant à la fois cette partie et cette partie.",French
"Maintenant, pour conclure, je vais vous montrer ce dernier cas. C'était cette jeune fille de 18 ans, venue de Charlottesville avec sa mère. Vous savez, nous -- on ne -- je sais que vous êtes pareil.",French
"On n’oublie jamais un patient. Vous savez, il nous a fallu 18 ans pour comprendre ce qu’elle avait. En 1995, nous avons décrit un autre type de cancer héréditaire du rein qui était",French
"Redécrit et renommé en 1999, il est désormais connu sous le nom de cancer rénal à cellules claires associé à la léiomyomatose héréditaire. Ces personnes développent des léiomyomes cutanés. Elles ont des bosses sur la peau. Ce sont de petits muscles",French
"tumeurs, et elles développent des léiomyomes utérins — certains appellent cela des fibromes — et elles développent un cancer du rein. Cela se transmet dans les familles, de façon autosomique dominante, et ce sont des traces que l’on retrouve dans ces familles.",French
"Ce sont ces, entre guillemets, « bosses cutanées », et elles peuvent être très, disons -- elles sont bénignes, bien que de nombreux pathologistes les confondent avec le léiomyosarcome à cause de la pathologie.",French
"un peu pointilleux. Mais -- et ce que ce sont, ce sont les choses suivantes. Ce sont de petites tumeurs musculaires, et donc si ceci est un follicule pileux, il y a un muscle en dessous appelé arrecteur p-light [orthographié",French
"phonétiquement]. Donc, lorsque vous sortez un matin froid, qu'il fait froid et que vous avez la chair de poule, c'est ce muscle-là. Ce muscle est un capteur d'énergie. Il détecte que vous manquez d'énergie,",French
"pour ainsi dire -- de l'énergie dans la cellule appelée ATP, et elle se contracte. D'accord ? C'est le même muscle qu'un porc-épic utilise pour lancer ses piquants.",French
"Maintenant, chez ces patients, cela peut être vraiment grave. Cela peut être très douloureux. Nous en avons perdu un. Ou nous en avions un -- en fait, c'était un membre de la famille de l'un des nôtres, qui s'est suicidé,",French
"et nous en avons eu un autre dont nous nous inquiétons. Quoi qu'il en soit, ils peuvent être très symptomatiques. Parfois, ils ne présentent aucun symptôme. Parfois, vous n'en avez pas. Mais",French
"-- et c'est particulièrement -- j'en ai un maintenant. C'est un étudiant à l'université à Boston, et il a attrapé la maladie ici. Chaque fois qu'il fait froid, il ne va pas en cours. Il est aussi embarrassé. Je veux dire,",French
"c'est -- nous y travaillons. Mais bref, donc ça, c'est la manifestation cutanée, et celle-ci est remarquable. Ce sont -- ils développent des léiomyomes cutanés, et c'est d'apparition précoce. Et nous gérons",French
"ces patients avec la Dre Pam Stratton, notre collègue sensationnelle qui est vraiment la spécialiste mondiale dans ce domaine — la gestion de ces patients. Donc, lorsque nous avons vu nos premiers patients, et que nous les avons signalés — donc nous regardons ceci. Quatre-vingt-dix",French
pourcentage de femmes ont des fibromes. Ce n'est d'ailleurs pas un trouble si rare. Je pense que vous verrez cela à l'hôpital Suburban. Je sais avec certitude que de nombreux hôpitaux -- je peux penser,French
"de nombreux hôpitaux [inaudible]. Donc, vous verrez ces patientes. Maintenant, ce sont des fibromes précoces. Dans notre rapport initial, 90 % des femmes développent ces fibromes à début précoce et sont initialement",French
"peut être un phénotype catastrophique pour les femmes. Cinquante pour cent de nos patientes dans notre premier rapport avaient subi une hystérectomie dans la vingtaine. Nous détestons donc cela. Alors maintenant, nous",French
"et d'autres -- je dis ""nous"" -- le NIH et d'autres, le Dr Stratton et ses collègues, pratiquent des myomectomies, et je crois qu'elle a maintenant, je crois, quatre patientes qui ont eu des bébés après cela,",French
"et nous en sommes très fiers. Mais c'est un phénotype très dominant. Maintenant, nous nous y sommes intéressés à cause de cela, évidemment, le cancer du rein. Donc cette patiente ici, cette jeune fille de 18 ans dont je vous ai parlé -- je l'ai perdue. Sa mère est décédée. Mon Dieu, je",French
"essayé pendant des années de la retrouver. C'était à Charlottesville. Nous avons découvert 18 ans plus tard que ce qui s'était passé, c'est que ses frères et sœurs étaient allés vivre avec le père qui avait un nom de famille différent. Les parents",French
"nous avec une maladie très avancée. C'est un phénotype très catastrophique s'il n'est pas diagnostiqué et traité. Si vous le traitez, tout va bien.",French
"C'est un cas très -- c'est le deuxième patient que j'ai vu, un jeune homme de 21 ans est venu me voir avec cette tumeur ici, il venait de -- d'origine cubaine, de Miami, et je l'ai opérée. Je sais, cancer agressif, mais je suis compétent. Il est décédé 17 mois plus tard d'une maladie métastatique. Cet homme est venu chez nous",French
"-- Un homme de 32 ans dont le père était décédé d’un cancer métastatique. Vous pouvez voir les nodules cutanés ici. C’est vraiment -- nous ne comprenons pas encore cela. [rires] C’est vraiment remarquable. Ils ne traversent pas la ligne médiane. Ils s’arrêtent juste à la ligne médiane. Boom, regardez ça. Vous pouvez voir que nous avons biopsié",French
"ce type, et quand nous l'avons examiné — oh, c'est un homme asymptomatique, il va bien, 32 ans. Quand nous l'avons examiné, nous avons découvert qu'ils peuvent avoir des kystes dans leurs reins, et ils peuvent avoir des tumeurs",French
"à l'intérieur des kystes, et ils peuvent avoir simplement des tumeurs, pour ainsi dire, et ils peuvent avoir simplement des kystes. Nous devenons fous à gérer ces patients. Je veux dire, nous nous tourmentons à leur sujet. Donc, ce patient avait un kyste, mais il avait une tumeur à l'intérieur. Je vais vous montrer cela. Il va bien. Très petit",French
"tumeur, un demi-centimètre, un demi-centimètre. Quand nous avons retiré cela, vous pouvez voir que c'est un demi-centimètre, le reste était totalement kystique. Mais il avait déjà un gros, positif",French
"ganglion. Ceux-ci se propagent tôt. On ne fait pas de surveillance active, et il faut les dépister chaque année. Chaque année, une IRM. Cela peut être -- c'est un type inhabituel, bien sûr, de papillaire",French
"cancer du rein avec ces nucléoles proéminents -- nos collègues en -- si nous avons des pathologistes dans l’auditoire -- nous diraient qu’il s’agit de nucléoles proéminents, et ils décriraient",French
"ceci comme un halo périnucléolaire. C'est donc un phénotype pathologique très caractéristique. Une fois que vous le voyez, vous pouvez poser le diagnostic là-dessus. Maria Marino, notre merveilleuse pathologiste, regarde cela et dit : « C'est ça. »",French
"Elle a un taux de réussite de 100 %. Mais cela peut aussi être un début précoce. Nous avons vu cela chez des enfants, un enfant de 10 ans est venu chez nous avec cela. De grosses tumeurs. Nous l'avons vu pour la première fois chez une personne de 77 ans.",French
"Je veux dire, sa première tumeur. Ces personnes sont à risque de tumeurs multifocales et bilatérales. C'est le choix de Sophie. Quoi, tu enlèves le rein ? Un cancer horrible. Que fais-tu",French
"que vas-tu faire ? Alors, comment vas-tu les gérer ? Ce patient ici, 24 ans, vient nous voir avec ceci. Donc tu obtiens ce scanner. Je ne sais pas. Je ne peux rien dire là-dessus. C'est un kyste. Il y a quelque chose ?",French
"là-dedans, je ne suis pas -- je ne sais pas. Faites une IRM. Eh bien, je ne sais pas. Est-ce juste un kyste ? Est-ce un effet de volume moyen ? Je ne sais pas. Revenez -- revenez dans neuf mois, on refera un nouvel",French
"Scanner et une nouvelle IRM. On a fait un scanner. Rien, c'est rien. Je ne... juste un kyste, non ? IRM, boum. On appelle ça un double choc. Tu vois ça ? Alors on a dit : « On opère. »",French
"Quand nous opérons -- souvenez-vous que je vous ai montré comment, lorsque nous avons fait les VHL, les carcinomes à cellules claires du rein, nous connaissons le gène, connaissons la voie, savons qu'ils croissent lentement. Nous avons juste fait une nucléation ici. Impossible. Donc ici, nous allons large, vraiment large. Pourquoi ne pas simplement faire une néphrectomie, Marston ? Eh bien,",French
"nous ne [rires] -- ces personnes sont à risque de multifocalité. Je ne veux pas simplement retirer ces reins à la va-vite. Donc nous faisons des résections partielles, mais -- et nous avons eu un certain nombre de patients qui sont venus nous voir, où",French
"les gens ont simplement fait votre partielle habituelle, et ce fut un désastre. Et cette dame vous montre pourquoi. Alors nous sommes allés très large. Nous sommes allés jusqu’au hile du rein. Nous avons disséqué",French
"le hile, a fait une opération très, très large ; a vraiment fait presque une héminéphrectomie là-dessus. Donc, Maria Marino a examiné la pièce, je pensais, elle était, elle a dit, je pensais qu'elle allait",French
"vomir. Elle a dit : « Marston, tu dois venir voir ça. » Elle a dit : « Tu sais, ta petite fille, elle a 24 ans ? » J'ai dit : « Oui. » J'ai dit : « Celle avec le kyste, et la tumeur dans le kyste ? » Elle a dit : « Viens ici. » J'ai dit : « D'accord. » Elle",French
"Elle a dit : « Regardez. Vous voyez ce chemin ? » J'ai dit : « Oui. » Elle a dit : « Voici votre tumeur. Ça, c'est le kyste ; voici votre tumeur. » Elle a dit : « Mais regardez ceci. Ça, c'est le rein normal. C'est infiltré jusque dans le rein normal. » J'ai dit : « Ne me dites pas que ma marge n'est pas nette. » Elle a dit,",French
"« Non, ta marge est bonne. » Elle a dit : « Tu as fait une énorme marge. » [rit] J’ai dit : « Oui. » Elle a dit : « Tu as deux centimètres de marge saine ici. » Elle a dit : « Mais ce truc-là — » elle a dit : « Ce truc envahissait jusqu’au périculum. » J’ai dit : « Maria, je le savais. »",French
"Je veux dire, je l'ai ressenti, mais nous ne pouvions pas le voir. On ne peut pas le voir à l'imagerie ; personne ne le peut. Elle a dit : « Eh bien, c'est un cauchemar. »",French
"Maintenant, elle va bien. C'était en 2008, et nous sommes maintenant cinq ans plus tard. Elle est sans maladie, elle va bien. Mais nous avons eu un certain nombre de patients qui sont venus après seulement des résections partielles, juste des résections partielles classiques. Cauchemar. Marges positives, propagation de la maladie. Si vous répandez ces cellules, c'est mauvais.",French
"nouvelles alarmantes. Donc, il faut vraiment faire attention à la façon dont on gère ces personnes. Alors, que vas-tu faire ? Attendre simplement que des choses se produisent ? Non. Nous allons faire une imagerie de ces personnes chaque année.",French
"Voici une femme que nous avons vue. Elle venait de Baltimore. En 2003, nous l'avons vue. Elle est porteuse d'une mutation germinale pour cette maladie. Nous lui avons dit que l'imagerie devait être faite chaque — nous avons recommandé une imagerie chaque année.",French
"Quelle qu'en soit la raison, cela n'a pas été fait. En 2006, elle a passé des examens d'imagerie qui ont été jugés normaux. Puis, juste avant Noël, juste avant les fêtes de 2010, j'ai reçu un appel des gars.",French
"à Maryland -- à l'Université du Maryland. Ils ont dit : « Marston, on a une des vôtres ici. » Elle n'avait pas eu de dépistage depuis quatre ans. Voilà ce qu'elle avait alors. Nous avons retiré cela en janvier, juste après les fêtes. Dix des 59 ganglions étaient positifs. Nous avons maintenant -- elle",French
"maintenant, dans l'un de nos essais thérapeutiques, elle va en fait très bien avec un cancer métastatique. Lorsque nous l'avons vue pour la première fois, elle n'avait aucune maladie. Donc nous ne faisons pas de surveillance active. Et lorsque nous opérons, nous allons large. Nous ne faisons pas de",French
"de ces robotiques. Nous allons large. Je ne veux pas faire -- je veux ouvrir et aller large sur ceux-ci. Ils peuvent aussi être multifocaux, donc nous devons être très prudents avec eux. Ce gène est sur le chromosome un. Voici ce qu'est le gène. C'est une enzyme du cycle de Krebs appelée fumarate",French
"hydratase, qui vous fait passer du fumarate au malate. Je sais que nous devons -- nous devons arrêter, donc je vais -- je vais simplement abréger cela. Pour faire court, nous avions des mutations dans tous ces cancers. C'est un cancer très agressif",French
"Et à mesure que le poids diminue, d'autres problèmes comme l'apnée du sommeil, qui peut également être un facteur d'hypertension artérielle, ont tendance à s'améliorer.",French
Nous essayons donc de comprendre quelle est la colle qui maintient toutes ces conditions ensemble. Essayez de dissoudre la colle afin que nous puissions ensuite,French
"réduire le risque que des personnes se retrouvent avec un problème cardiaque irréversible. - J'ai donc vraiment aimé quand tu as dit : « C'est comme un gang qui attaque, malheureusement,",French
"« nos patients », je ne sais pas pour vous, mais je ne suis pas un super-héros, et je ne peux pas le faire tout seul. (rires) Donc, c'est, pour un peu vaincre un gang,",French
Tu vas avoir besoin de quelques spécialistes intelligents et bien préparés pour pouvoir unir leurs forces afin de vaincre le gang.,French
"Donc de notre côté, en tant qu’endocrinologues, nous nous intéressons plutôt à la partie métabolique, qui inclut le diabète, le prédiabète,",French
"l'obésité, dans une certaine mesure, le cholestérol et l'hypertension. Et aussi, nous avons en quelque sorte récemment, au cours des deux dernières années,",French
"nous avons eu tellement de chance d’avoir plusieurs traitements médicaux qui non seulement traitent ces maladies chroniques dont je m’occupe avec mes patients,",French
mais a également montré une efficacité dans la réduction des mauvais résultats dont nous parlons au niveau du système cardiovasculaire.,French
"Donc, c'est ce que la plupart des sociétés médicales aux États-Unis nous ont conseillé de faire en essayant d'avoir",French
"cette approche multidisciplinaire pour cette question très compliquée. - Et donc, de mon point de vue, quand je vois ce gang commencer à causer des problèmes,",French
"Cela se divise en deux grands camps. Le premier est que le gang est terriblement difficile pour les vaisseaux sanguins, en particulier les artères.",French
"Les artères sont les vaisseaux sanguins qui apportent le sang, très nécessaire, à tous les organes du corps. Si vous avez ces facteurs de risque, l'hypertension artérielle,",French
"diabète, cholestérol, et en plus de cela, si vous fumez, ce groupe peut vraiment endommager la paroi interne des vaisseaux sanguins",French
"conduisant à une accumulation de cholestérol à l'intérieur des vaisseaux sanguins. Cette accumulation de cholestérol, nous l'appelons plaque. La plaque peut parfois entraîner des ruptures soudaines",French
"dans ces plaques, ce qui peut entraîner des crises cardiaques ou, avec le temps, rendre les vaisseaux sanguins très rigides et difficiles à remplir.",French
"L’autre chose que le gang peut parfois faire est d’avoir un effet direct sur le muscle cardiaque, et alors le muscle cardiaque peut lui-même, avec le temps, devenir",French
"épaissi, cicatrisé et difficile à manipuler. Ainsi, dans les deux cas, cela peut laisser le patient avec de graves complications.",French
"dans le premier cas, à mesure que les vaisseaux sanguins se bouchent davantage, cela peut augmenter le risque de crise cardiaque, d’AVC, deux choses que nous avons malheureusement déjà constatées",French
"chez de nombreux patients dont nous nous occupons et ce sont les choses que nous essayons d'éviter. Et puis, si le muscle cardiaque devient rigide et inflexible, cela signifie que le cœur doit se remplir à une pression plus élevée,",French
"ce qui est souvent ressenti par les poumons. Et cela signifie alors que les patients se présentent avec une insuffisance cardiaque ou un essoufflement. Fait intéressant, pour revenir à ce que le Dr Malek a dit,",French
"Si nous regardons l'inflammation dans le corps des patients qui ont cela, leurs niveaux d'inflammation sont très élevés. Alors, comment pouvons-nous éteindre l'inflammation ?",French
Comment éteindre ce feu ? Et c'est là que nous réalisons que nous regardons tous les deux le même problème.,French
"de différents points de vue. Si nous pouvons travailler ensemble, alors nous pouvons réellement réduire le risque et éteindre le feu. Et c'est vraiment ce que nous essayons de faire.",French
"Et pour nous, éteindre le feu signifie contrôler le diabète, mieux maîtriser la tension artérielle, essayer de ramener les gens à un état plus proche,",French
"un poids corporel plus idéal, les faire faire de l'exercice, les ramener aux choses qui signifient vraiment une vie saine.",French
"- Tout cela est très intéressant. Si vous venez de nous rejoindre, nous sommes en compagnie du Dr George Ruiz, cardiologue, et du Dr Mallick Cheikh, endocrinologue.",French
"ici à l'hôpital MedStar Union Memorial. Aujourd'hui, nous allons parler davantage des maladies ou troubles cardiométaboliques. Donc, si cela vous intéresse,",French
"Si vous n'avez jamais entendu parler de ce trouble auparavant, continuez à regarder, partagez ceci avec votre famille et vos amis. Et n'hésitez pas à nous poser des questions dans la section des commentaires.",French
"Donc, étant donné la prévalence de choses comme l'obésité ou l'hypertension artérielle, à quel point cela est-il courant, à quel point les maladies ou troubles cardiométaboliques sont-ils fréquents ?",French
"- Donc c'est vraiment une question très importante. De mon côté, je vois principalement des patients atteints de diabète de type 2.",French
"Donc, l'enseignement pendant des années était que dès que vous diagnostiquez quelqu'un avec un diabète de type 2, il est sur le point d'avoir, ou il a déjà, un problème cardiaque.",French
qui doit être abordé. Il est donc tout à fait naturel que nous collaborions pour lutter ensemble contre ce problème très complexe.,French
"Aujourd'hui, près d'une personne sur deux aux États-Unis présente une forme de problème cardiométabolique,",French
"que ce soit le diabète, l'hypertension, l'obésité, le prédiabète ou un taux de cholestérol élevé. Et toutes ces choses, bien sûr,",French
"Ils ne vont pas tous être de la même gravité, mais presque 50 % de la population ici aurait, d'une certaine manière, ce problème.",French
"Donc-- - C'est stupéfiant. - Voilà à quel point il est urgent de trouver un traitement pour ce problème. - Et, écoutez, de peur de transformer ces choses",French
"dans les témoignages, n'est-ce pas ? Vous dites que c'est probablement l'un et l'autre, n'est-ce pas ? Eh bien, je peux vous dire que parmi les deux médecins, je peux parler pour moi-même, que c'est quelque chose",French
"que je me bats avec moi-même. Donc, j'ai été en surpoids, et j'ai essayé de perdre du poids parce que j'ai commencé à développer ce qu'on appelle l'obésité tronculaire.",French
"là où vous avez un excès de graisse autour du milieu de votre corps. Et c'était intéressant. Un patient m'a dit il y a quelques mois,",French
"Et en fait, j'ai moi-même suivi un programme de perte de poids parce que j'ai l'impression que c'est l'une de ces choses qui nous concernent tous.",French
y compris les personnes qui vous proposent le Facebook live. Et c’est pourquoi c’est quelque chose de très personnel pour nous. Nous essayons vraiment de réduire le risque.,French
"Et donc moi aussi, j'ai commencé à vérifier mon cholestérol. Mon cholestérol était un peu élevé, et j'avais de forts antécédents familiaux,",French
"et j'ai fini par prendre une statine, qui est un médicament pouvant réduire le cholestérol. Et en réduisant le cholestérol, il peut aussi réduire l'inflammation.",French
"En d'autres termes, j'ai commencé à verser de l'eau sur le feu, et je fais cela parce que j'ai trois belles filles que je veux accompagner à l'autel un jour.",French
"Est-ce que cela me concerne vraiment ? C'est possible, et c'est pourquoi il est très important de vous faire évaluer, soit par un endocrinologue,",French
"ne pas partager ces choses avec eux. Si c'est une solution que j'ai choisie pour moi-même, je vais certainement les aider,",French
vaincre ces maladies chroniques pour prévenir leur évolution naturelle si nous n'intervenons pas. Et cela peut arriver à tout le monde.,French
"C'est très courant. C'est extrêmement grave, et il faut s'en occuper. - Merci à vous deux d'être si transparents.",French
"ou ont subi des interventions chirurgicales en raison de problèmes cardiaques, et cela a été leur point de rupture. Ne pas prendre ces mesures préventives",French
"Donc de mon côté, le diabète, le cholestérol, ce sont principalement des troubles génétiques. Nous ne comprenons pas la mutation exacte.",French
"qui peuvent causer ces choses. Cependant, si cela est présent dans la famille, il est très probable que vous ayez un risque élevé d’avoir une prédisposition génétique similaire et de finir par avoir ces choses.",French
"affections médicales chroniques. Donc, dans mon cas, de nombreux membres de la famille ont un taux de cholestérol élevé.",French
"Nous devons nous dépister pour ces conditions médicales, et si nous en avons une, qu'elle soit d'origine génétique",French
"ou, si c'est lié à l'environnement, nous devons y faire face. - Et de mon point de vue, en ce qui concerne les problèmes cardiovasculaires, il ne fait aucun doute qu'il y a des composantes génétiques à cela.",French
"c’est que les médecins changent notre façon de penser à ces maladies. Par exemple, et c’est important que de passer du temps avec Malek",French
"et des gens comme lui ont changé ma façon de voir les choses. Donc, j'ai un patient qui est admis dans notre hôpital pour une insuffisance cardiaque, qui a une maladie coronarienne,",French
"et ensuite, nous vérifions régulièrement l’hémoglobine A1C, dont Malek peut parler, qui est un test permettant d’évaluer comment votre contrôle de la glycémie a été",French
"leur arrivée avec soit une crise cardiaque, soit une insuffisance cardiaque, et pour nous maintenant, c'est une urgence médicale,",French
"et je dois dire qu'à ma sortie de formation, c'est quelque chose que nous remarquions. On disait : « Oh regarde, leurs sucres sont déréglés. »",French
"« Nous les amènerons chez l’endocrinologue à un moment donné. » Mais maintenant, j’appelle régulièrement des médecins comme Malek, des endocrinologues, pour venir.",French
et voir les patients lorsqu'ils sont à l'hôpital pour leur dire : « Comment pouvons-nous vous mettre sur le bon traitement pour gérer votre diabète ? »,French
"Mais depuis lors, nous commençons à apprendre de plus en plus qu'il existe certains médicaments qui non seulement peuvent permettre de contrôler le taux de sucre,",French
"mais aussi pour modifier les complications cardiovasculaires de cette maladie insidieuse. Ainsi, nous avons fini par utiliser davantage de ces médicaments.",French
"Les patients sont devenus en meilleure santé sur le long terme, et nous ne faisons pas que corriger le chiffre, nous prêtons attention au patient, mais malheureusement,",French
"et il a fini par avoir des problèmes cardiaques. Mais nous avons tellement de chance d'avoir le docteur Ruiz, qui non seulement est bien plus beau que moi (rires)",French
mais beaucoup plus intelligents dans le traitement des affections cardiaques. Nous avons donc établi cette collaboration au cours des dernières années.,French
"tout cela pour le meilleur ou pour le pire. Alors, quels sont ces facteurs de risque auxquels les gens devraient faire attention concernant les troubles cardiométaboliques ? - Le plus important serait bien sûr le facteur génétique,",French
"les antécédents de maladies métaboliques dans la famille, comme le diabète ou l’hypertension et les problèmes de cholestérol, les maladies cardiovasculaires, bien sûr.",French
"L'autre, comme le Dr Ruiz vient de le mentionner, malheureusement, nous ne pouvons pas vraiment changer notre profil génétique. Cependant, l'environnement, parce qu'il joue un rôle important,",French
"les habitudes de vie que nous pouvons changer, telles que l'exercice, la perte de poids, une alimentation saine, essayer d'être actif,",French
"changer la quantité de sel que nous consommons dans notre alimentation, la quantité de sucre, toutes ces choses peuvent avoir un effet très positif,",French
"résultat final sur ces problèmes métaboliques que nous observons, absolument. - Et de mon point de vue,",French
"et, ou une combinaison de ces facteurs, le tabagisme augmente progressivement le niveau de risque. Le risque montera en flèche si vous fumez.",French
"Et c’est là que, parfois, lorsque je vois malheureusement des patients qui vivent avec ces maladies depuis de nombreuses années, nous voyons régulièrement des patients dans la fin de la vingtaine, la trentaine,",French
"et des personnes dans la quarantaine, alors qu'elles sont vraiment à leur apogée, arrivent avec de terribles maladies cardiovasculaires. Et c'est l'inflammation,",French
"ce feu à travers leurs vaisseaux sanguins, là où ils ont vraiment beaucoup d'accumulation de cholestérol et/ou leur cœur est gravement affecté. Et souvent, je vois des personnes avec des profils de risque similaires,",French
"beaucoup de cela concerne, si vous avez des problèmes génétiques que nous ne pouvons pas nécessairement changer directement, mais il est important que les spectateurs sachent,",French
"le diabète est quelque chose que nous pouvons traiter. Et de nos jours, en fait, nous avons des médicaments et Malek va sûrement en parler. Nous avons maintenant des médicaments qui sont bien plus",French
"plus efficacement que nous le faisions il y a de nombreuses années. Deuxièmement, l'hypertension artérielle est tout à fait traitable. C'est quelque chose que nous pouvons absolument traiter.",French
et nous pensons que l'avenir appartient vraiment aux combinaisons de médecins travaillant ensemble dans le but de réduire le risque.,French
"- Très bien, très bien. - Et les patients doivent savoir que nous avons beaucoup de médicaments que nous pouvons utiliser, que nous pouvons personnaliser ceux que nous utilisons. Cela dépend de qui vous êtes, des conditions que vous avez,",French
"que vous souffriez d'insuffisance cardiaque, que vous ayez déjà une maladie cardiovasculaire, que vous ayez des problèmes rénaux. D'ailleurs, c'est quelque chose dont nous n'avons pas parlé,",French
"tout comme le cœur peut être affecté par cela. Les reins peuvent être affectés par cela. Je veux dire, nous voyons tous les deux beaucoup de patients qui finissent sous dialyse à un très jeune âge.",French
parce qu'ils ont eu une combinaison de ces facteurs de risque. Nous pouvons donc utiliser les médicaments de manière très intelligente pour essayer de réduire systématiquement le risque.,French
"Et vous devriez également savoir que de nombreux médicaments ont été prouvés, par de grands essais cliniques, pour aider les gens à vivre plus longtemps. Je veux dire, c'est un élément très important à ce sujet.",French
que nous ne donnons pas simplement des choses aux gens juste pour leur donner des choses. - Exact. - Ces médicaments ont été prouvés efficaces lors d'essais à grande échelle,French
"et approuvé par la FDA spécifiquement pour réduire ces risques ou profils de risque. - Par exemple, pour illustrer ce que disait le Dr Ruiz,",French
"c’est qu’en 2008, la FDA a exigé que tout médicament destiné au traitement du diabète doive passer par une évaluation cardiovasculaire pour s’assurer",French
"que ce n'est pas nocif pour le cœur. Et depuis, nous avons recueilli beaucoup de données, à partir de 2015",French
"que nous avons actuellement quelques options sur le marché. Non seulement elles ne sont pas nocives pour le cœur, mais elles aident également à réduire les événements cardiovasculaires.",French
qu’un patient diabétique peut avoir. Et ce n’est qu’un exemple pour montrer combien d’outils supplémentaires nous avons acquis au fil des années.,French
"- Oui. - Y a-t-il, à l’inverse, des médicaments dont nous devrions tenir compte et qui pourraient aggraver ces conditions ?",French
"- Donc de mon côté, il existe certains médicaments. Cependant, en général, ils ne sont pas utilisés à moins que vous n'ayez un problème sérieux.",French
"et ces médicaments peuvent légèrement aggraver la santé cardiométabolique des patients. Cependant, ces médicaments entreraient dans la catégorie des",French
"médicaments contre le cancer dont le patient a absolument besoin. D'autres médicaments très couramment utilisés sont les glucocorticoïdes, comme la prednisone",French
"que vous prenez si vous avez de l'asthme, de l'emphysème ou une BPCO, ou si vous avez une réaction allergique pour laquelle votre médecin pourrait vous en prescrire,",French
"un traitement de quelques semaines ou de quelques jours, pour vous aider avec cette crise d'asthme que vous avez. Ces médicaments peuvent faire augmenter votre taux de sucre.",French
"peut vous faire prendre un peu de poids, peut vous faire retenir un peu de sel et faire augmenter votre tension artérielle. Ils sont généralement nécessaires.",French
Les détails du médicament qui vous est donné pour s'assurer que cela s'applique à vous. Si c'était quelque chose qui vous inquiétait.,French
"De mon point de vue, il est important, je pense, que les spectateurs comprennent que la gestion de ces facteurs de risque,",French
c'est quelque chose de très dynamique. Ce n'est pas qu'on vous met sous un médicament et qu'on vous revoit dans un an en vous souhaitant bonne chance.,French
"La réduction du risque est un processus très actif, et elle nécessite un cardiologue pour certains de ces cas, un endocrinologue pour beaucoup d'autres, de manière très engagée.",French
"Lorsqu'on vous prescrit un traitement pour l'une de ces affections, que ce soit l'hypertension artérielle ou le diabète, beaucoup de ces thérapies peuvent être intensifiées.",French
"Ils peuvent augmenter soit la dose, soit la combinaison de médicaments pour réduire le risque. Et nous constatons maintenant de plus en plus",French
"que bon nombre de ces médicaments, lorsqu'ils sont utilisés en combinaison, peuvent avoir d'énormes bénéfices pour le patient en termes d'allongement de la durée de vie.",French
qui ont traditionnellement été utilisés pour les patients diabétiques sont désormais envisagés comme thérapies principales pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque.,French
"Et cela, je pense, montre vraiment que ce dont Malek s’occupe et ce dont je m’occupe font en réalité partie d’un seul et même processus.",French
"Vous êtes un patient avec de nombreux facteurs de risque différents, mais le corps le perçoit comme un seul processus. Et même si, traditionnellement, nous avons eu des approches très différentes,",French
Et le cœur a un impact direct sur ces processus métaboliques. Ils fonctionnent ensemble. Il est donc important que les téléspectateurs sachent,French
"que nous puissions élaborer un protocole qui soit spécifique à vous, à la maladie dont vous souffrez, au stade où vous en êtes dans cette maladie. Et cela peut impliquer des médicaments.",French
"Cela peut impliquer des modifications du mode de vie, comme l'exercice physique après que nous avons déterminé que le cœur est apte à faire de l'exercice, cela peut impliquer l'arrêt du tabac,",French
"Donc, il se peut que vous apparteniez à une partie du spectre. Vous allez avoir besoin d’un plan médical personnalisé et adaptable, qui soit le vôtre.",French
"ou bien quelques médecins vont devoir s’en occuper, trouver une solution. Parce que cette maladie peut se manifester",French
ou se présenter de plusieurs manières différentes. C'est pourquoi nous essayons de collaborer afin de déterminer quel est le meilleur traitement.,French
"cela s'appliquerait à vous et pourrait différer de ce que le deuxième patient que nous allons voir aura, car il nécessitera d'autres traitements médicaux.",French
"C’est donc là qu’une approche multidisciplinaire pour ce problème médical est devenue très importante. Et c’est pourquoi les sociétés médicales, d’endocrinologie",French
"et la cardiologie a conseillé, la plupart des programmes médicaux incluent cette approche pluridisciplinaire de ce problème.",French
il y a d'autres problèmes qui vont commencer à se présenter sur votre chemin. Certaines de ces conditions médicales peuvent cependant être inversées. Si vous essayez agressivement d'éliminer la cause,French
"pour que vous ayez du diabète ou des problèmes de tension artérielle en adoptant un mode de vie agressif, avec une perte de poids,",French
"ça va éliminer la plupart des maladies, des problèmes. C'est ce que je ressens.",French
"Dans certaines parois des artères, en général, il est très difficile pour nous de faire disparaître ce cholestérol de la paroi.",French
"Mais si l’on examine des vaisseaux sanguins présentant une accumulation de cholestérol, ils peuvent être activement enflammés, ou la maladie peut devenir plus chronique et s’atténuer.",French
"Et c'est vraiment ce que nous essayons de faire, en particulier en abaissant les taux de cholestérol dans le sang : empêcher l'accumulation de cholestérol,",French
"en d'autres termes, ces plaques empêchent de progresser, de devenir plus agressives, plus enflammées, plus étendues. Donc, à bien des égards,",French
"en particulier si nous le détectons tôt, cela peut avoir un impact très important. Maintenant, évidemment, par exemple, un patient qui a un diabète de longue date",French
"avec une maladie vasculaire étendue qui peut avoir entraîné la perte d'une partie d'une jambe à cause d'une infection ou d'autre chose, une partie de cette maladie vasculaire peut déjà être très avancée",French
"et l'empêcher de progresser davantage. Donc, peu importe à quel stade vous en êtes, il y a quelque chose que nous pouvons essayer de faire.",French
"pour améliorer la situation. Si nous vous dépistons tôt, l'impact peut être plus profond. Si nous vous dépistons plus tard dans l'évolution de la maladie,",French
"l'impact peut encore être significatif, même s'il peut être difficile d'en inverser une partie. Et c'est pourquoi nous sommes si enthousiastes à propos de",French
"que oui, ces choses existent. Et oui, beaucoup d'entre nous ont les facteurs de risque, y compris les personnes qui vous font (rires) le Facebook live. Mais l'espoir, c'est que,",French
"là où nous voyons réellement un phénotype métabolique complet, et ce sont précisément les personnes atteintes de lipodystrophie. Ce sont des individus qui sont résistants à l'insuline",French
"parce qu'ils ne peuvent soit pas fabriquer de cellules graisseuses, soit pas conserver les triglycérides à l'intérieur des cellules graisseuses, et ils se développent comme illustré ici :",French
"une absence de graisse corporelle, de graisses ailleurs dans le... dans le corps, comme on le voit sous la peau des pieds ou dans la... dans la... dans la circulation oculaire.",French
"Et avec mon merveilleux collègue, David Savage, et d'autres au cours des dernières années, nous avons découvert de nombreux gènes, en collaboration avec d'autres,",French
"et en effet, d'autres groupes à travers le monde ont découvert d'autres gènes. Ainsi, nous comprenons maintenant beaucoup mieux l'architecture génétique de la lipodystrophie.",French
"Voici un exemple, à mon avis, particulièrement illustratif. Il s'agit de la déficience en périlipine-1 humaine, un sous-type spécifique de mutations au sein de cette protéine de l'enveloppe des triglycérides des adipocytes.",French
"Tous les membres de cette famille qui ne portent qu'une mutation dans... dans la périlipine-1 développent tous une lipodystrophie partielle, une résistance à l'insuline,",French
"et toute la gamme des anomalies en aval : stéatose hépatique, maladies cardiovasculaires, etc. Les individus portent... portent des mutations hétérozygotes,",French
ce qui fait qu'une copie de la périlipine-1 est produite normalement et qu'une autre copie mutante avec une queue C-terminale aberrante est également produite.,French
"Alors, que se passe-t-il chez ces individus ? Le fait important est que la périlipine-1 n'est exprimée que dans les adipocytes blancs. Donc, ici, nous avons un trouble",French
où vous avez simplement une copie d’un gène produite uniquement dans un seul tissu — l’adipocyte blanc — et pourtant chaque caractéristique du syndrome métabolique,French
"est présent chez ces individus gravement atteints. Que se passe-t-il ? Eh bien, voici ce qui se passe. Voici où se trouve la périlipine-1.",French
"Il se trouve à la surface de la gouttelette lipidique dans la cellule blanche avec sa molécule partenaire, CGI58. Et lorsque vous fabriquez de la graisse... lorsque vous avez mangé, votre gouttelette lipidique s'occupe de fabriquer de la graisse,",French
"et les enzymes de dégradation, ATGL et HSL, sont maintenues à l'écart de la gouttelette lipidique. Ensuite, lorsque vous jeûnez pendant la nuit,",French
"Le milieu hormonal du jeûne, et en effet du sommeil, induit des changements hormonaux dans le corps qui provoquent des modifications de phosphorylation.",French
"à l'intérieur de l'adipocyte. Le site de phosphorylation C-terminal de la périlipine-1 élimine le site de liaison pour CGI58,",French
"qui se met alors à tournoyer autour de la surface de... de la gouttelette de graisse blanche et attrape l’ATGL, la lipase initiatrice,",French
"et cela commence à décomposer la gouttelette de triglycéride. Ensuite, en même temps, le deuxième site de phosphorylation, plus proche de l'extrémité N-terminale de la périlipine,",French
"se lie à la lipase hormono-sensible, la deuxième à initier... la deuxième lipase. Et puis la belle cascade de la lipolyse",French
"commence à décomposer le triglycéride, jusqu'à trois acides gras individuels. Donc, cela se produit chez vous tous,",French
"chez toutes les personnes qui écoutent cette conférence, entre leur état nourri et leur état à jeun. Et c'est cela la santé métabolique naturelle. Les personnes malchanceuses qui ont cette mutation C-terminale de la périlipine-1",French
"ont, comme vous le voyez en bas ici, avec la boîte verte... ils ont perdu ce site de phosphorylation à l’extrémité C-terminale de la périlipine-1.",French
Et tout au long de la journée -- qu'ils aient été nourris ou à jeun -- CGI58 est libre de se déplacer et...,French
"et se lie de manière non spécifique à l’ATGL. Et donc, tout au long de la journée, que vous soyez nourri ou non, votre cellule graisseuse décompose des triglycérides",French
"et en libérant des molécules d’acides gras. Or, chose remarquable, cela suffit en soi à provoquer chacune des caractéristiques du métabolisme...",French
"le syndrome métabolique : résistance à l'insuline, stéatose hépatique, athérosclérose. C'est une affection rare,",French
"mais je pense qu'il y en a une qui illustre vraiment très bien le point très important que la santé de votre cellule adipeuse blanche — et en effet la santé... la dynamique saine de la gouttelette de graisse de votre cellule blanche — est vraiment cruciale pour votre santé métabolique globale, au niveau de l'organisme.",French
"Est-ce que cela, encore une fois, est plus pertinent... en dehors de ces raretés ? Et est-ce que... est-ce que ce type de processus est pertinent pour la population plus large de personnes atteintes du syndrome métabolique ?",French
"Eh bien, pour répondre à cela, nous avons collaboré avec nos collègues de l’unité d’épidémiologie du MRC — dont les noms sont listés ici — dirigée par Nick Wareham.",French
"Et nous avons posé des questions sur la variation génétique influençant des phénotypes métaboliques de type lipodystrophie dans la population générale. Ainsi, nous avons examiné des personnes ayant une insuline élevée, un faible taux de HDL/cholestérol,",French
"et des triglycérides élevés comme indice composite. Et chez près de 200 000 personnes, nous avons trouvé 53 variations génétiques dans le génome",French
"qui ont influencé ces traits dans la population générale. Et ceux-ci sont présentés dans la diapositive suivante. Maintenant, tout à fait à gauche de la diapositive,",French
"en rouge et en bleu et en rouge, il y a les 53 loci génétiques que nous avons trouvés associés — le rouge étant positif, et le bleu étant négatif. Et bien sûr, c'est ainsi que nous avons défini nos phénotypes,",French
"donc bien sûr, vous voyez le rouge, le bleu et le rouge de façon cohérente. Maintenant, si vous allez à l’extrémité de la diapositive, vous devriez pouvoir voir des populations indépendantes,",French
"où ces SNP sont examinés par rapport au diabète de type 2 et à la maladie coronarienne. Et bien sûr, c'est rassurant, scientifiquement,",French
"découvrir que ces gènes sont associés, dans des populations totalement indépendantes, à ces issues défavorables, ces... maladies coronariennes et diabète de type 2.",French
"Ce que nous avons trouvé à la fois déroutant et excitant, c'est lorsque nous avons regardé au centre de la diapositive. Là, nous avons pris des populations indépendantes et nous nous sommes demandé : est-ce que ces variants, ces SNPs,",French
"associé à plus de masse grasse ou à moins de masse grasse ? Et de façon assez remarquable, vous voyez beaucoup de bleu. Et cette abondance de bleu vous indique en fait que ces SNPs individuels et ces indivi...",French
"les gènes, lorsqu'ils sont réunis, sont en réalité associés à de plus faibles quantités de masse grasse corporelle, et non à de plus grandes quantités. Et cela est approfondi dans une analyse indépendante",French
"chez les personnes ayant eu des mesures compartimentales de leur masse grasse corporelle par scan DEXA, ce qui nous permet de mesurer effectivement la graisse dans les bras, le tronc, etc.",French
"Et encore, en examinant les facteurs génétiques qui vous exposent au risque de développer ces phénotypes du syndrome métabolique, ce que nous avons trouvé assez remarquable",French
"était en bas du toboggan, ici. Nous voyons que les individus portant davantage de ces allèles de risque avaient en fait moins de graisse... moins de graisse dans la distribution gynoïde, c’est-à-dire les fesses et les cuisses,",French
"moins de graisse dans les jambes, et vraiment, pas beaucoup de différence dans les endroits que nous pensions être vraiment importants, la graisse viscérale... seulement une petite augmentation de la...",French
"dans la graisse viscérale. Ce sont... les changements de masse grasse corporelle sont beaucoup plus influencés par la graisse sous-cutanée des jambes et des cuisses. Et en effet, lorsque vous prenez ces SNPs",French
"et en utilisant des outils bioinformatiques pour demander où ces variants exercent le plus leurs actions, on constate, de façon assez remarquable,",French
"qu’ils le font dans les adipocytes et le tissu adipeux. En d’autres termes, nous avons choisi ces variants de manière totalement indépendante de toute hypothèse.",French
"Nous n'avons pas demandé au tissu adipeux s'il était anormal. Le tissu adipeux nous a parlé spontanément. Et puis, lorsque nous prenons certaines de ces variantes et que nous les manipulons,",French
"nous pouvons démontrer que la manipulation de ces gènes influence l'accumulation de graisse dans le tissu adipeux. Ainsi, dans une autre série de travaux dirigée par Luca Lotta",French
"est-il pire d'avoir un petit fessier ou un gros ventre ? Et ils ont séparé ces variantes. En rouge, ce sont les variantes qui... qui causent...",French
"qui sont sélectivement associées à un ratio de taille. Et en bleu, ce sont les variants associés uniquement aux ratios de hanches. Donc, vous pouvez voir en bas que l'insuline à jeun,",French
"une mesure de la résistance à l'insuline, est beaucoup plus fortement associée aux SNPs de la hanche qu'aux SNPs de la taille. Et ensuite, lorsqu'il s'agit des données finales,",French
"le risque de diabète de type 2 est fortement influencé par le tour de hanches, bien plus que par le tour de taille. Ainsi, ce qui détermine réellement ces risques de diabète, ce n'est pas le gros ventre ;",French
"c'est l'absence de graisse sur les fesses et les jambes, bien plus que le ventre plus gros. Ils sont beaucoup plus égaux en ce qui concerne la maladie coronarienne,",French
"mais pour le diabète, c’est l’absence de graisse dans les fesses et les cuisses qui est bien plus importante… qui a une influence bien plus grande que la présence positive de graisse",French
"dans les dépôts viscéraux. Donc, cela m’a vraiment amené à développer une sorte de modèle utile, un modèle explicatif,",French
"ou du moins un modèle illustratif, de ce qui se passe. Donc, vous pouvez voir cela comme... comme une salle de bain dans un hôtel dans lequel vous entrez par hasard...",French
"Quelqu'un a laissé le bouchon dehors, et quelqu'un a laissé... a laissé le robinet ouvert. Mais ce n'est pas grave, parce que la salle de bain est... vous savez, c'est un vieux bed and breakfast.",French
"Il y a une moquette [inconnue], et la moquette est parfaitement saine parce que le flux est correct. Vous avez atteint un état stable, et vous avez une moquette parfaitement saine, non détrempée.",French
"Mais nous pensons souvent que les maladies métaboliques sont dues à un excès d'énergie, c'est-à-dire à un apport trop important, ou à une diminution de la dépense énergétique, en limitant la quantité que nous dépensons.",French
"Et bien sûr, ensuite, vous faites déborder votre bain et vous vous retrouvez avec une situation terrible et désordonnée. Et c'est un peu comme cela que nous avons tendance à penser aux maladies métaboliques.",French
"Je pense que ce que montrent nos données, à la fois dans la lipodystrophie et maintenant... et al... maintenant, dans les formes courantes de résistance à l'insuline, c'est que... que nous n'y avons vraiment pas accordé assez d'attention.",French
"à la taille de la baignoire. En d'autres termes, en plus de la quantité d'énergie que nous absorbons ou de la quantité d'énergie que nous dépensons, nous différons entre nous dans nos capacités",French
"pour élargir en toute sécurité nos dépôts adipeux, de sorte que certains individus deviennent gravement résistants à l'insuline et diabétiques avec des niveaux relativement faibles de déséquilibre énergétique",French
tandis que d'autres sont capables de tolérer une grande quantité d'obésité sans développer de complications métaboliques. Voici donc un exemple,French
"de ce que l'on pourrait être capable de faire chez des personnes qui ont une petite baignoire. Dans notre clinique, nous nous occupons de patients atteints de résistance sévère à l'insuline et de lipodystrophie.",French
Voici un exemple d’un tel patient et d’une scintigraphie DEXA. Cette personne a très peu de graisse dans ses jambes et ses membres par rapport à ses dépôts centraux. Elle souffre d’un diabète sévèrement non contrôlé.,French
"sous des centaines d'unités d'insuline par jour. Et ce que nous avons fait chez cette personne, c'est une chirurgie bariatrique. Mais cette personne n'est que très modérément obèse.",French
"-- il ne serait pas vraiment défini comme sévèrement obèse -- mais il a une très mauvaise capacité à gérer tout excès de calories. Maintenant, ce que fait la chirurgie bariatrique",French
"est-ce qu'il supprime chroniquement la prise alimentaire, principalement en supprimant l'appétit et en modifiant la signalisation vers le cerveau. Et en seulement quelques mois...",French
"Voici avril, seulement quelques mois après l'opération en décembre. Cette personne a perdu une grande partie de son poids central. Mais en réalité, ce qu'elle a fait, c'est fermer le robinet.",French
"sur leur petit bain. Et rapidement, ils ont... leur diabète a disparu, effectivement. Ils n'ont plus... ils prenaient des centaines d'unités d'insuline. Ils ne prennent maintenant plus aucune unité d'insuline.",French
"Ainsi, les personnes ayant une capacité très limitée à stocker la graisse de manière sûre sont particulièrement susceptibles... de tirer un grand bénéfice de la chirurgie bariatrique,",French
"même, en effet, encore plus que les personnes souffrant d'obésité sévère. Et maintenant, cela a été développé dans des études cliniques beaucoup plus larges pour voir à quel point... à quel point cela est largement applicable.",French
"dans la lipodystrophie partielle. Nous passons maintenant, dans notre prochaine phase scientifique, à autre chose, si vous voulez,",French
"des gestes vagues à propos de ce genre de gènes qui influencent la masse adipeuse, en essayant d’approfondir et de trouver des régulateurs moléculaires précis des cellules graisseuses, en particulier afin que...",French
"si nous pouvons les identifier, alors peut-être pourraient-ils être manipulables sur le plan thérapeutique. Nous pourrions être en mesure de les utiliser comme cibles thérapeutiques pour augmenter notre capacité de stockage des cellules graisseuses de manière sûre.",French
"Il s'agit simplement d'une diapositive de présentation montrant que, grâce à l'utilisation de la UK Biobank, nous pouvons identifier des variants non synonymes rares fortement associés au rapport taille-hanche.",French
"Parce que la Biobanque est maintenant si vaste, et que les données de séquençage et de SNP sont si étendues, nous pouvons vraiment commencer à examiner en détail des gènes individuels. Voici, par exemple, quelques variants dans la sérine kinase Alk7,",French
codé par le gène ACVR1C. Les deux à droite sont en fait des variants faux-sens. Ce sont réellement des gènes qui influencent...,French
gènes qui... variants qui provoquent des modifications dans la séquence d’acides aminés dans les... dans les gènes.,French
"Et en les regardant tous les deux ici, N150H est probablement un peu moins intéressant, car il n'est pas aussi conservé entre les espèces.",French
"Mais I195T est hautement conservé à travers de très nombreuses espèces. Et si vous regardez ce que fait I95T,",French
"cela a un impact structurel profond sur les fonctions putatives d’Alk7. Cela influence le… le soi-disant domaine GS, ici en vert, et empêcherait vraiment qu’il ne bascule.",French
"lorsque le ligand se lie à ce récepteur et empêche l'accès des prochaines molécules de signalisation en aval, les SMAD...",French
"empêcher l'accès à la... à la boucle catalytique. Donc, lorsque nous avons procédé à la reconstitution de ce mutant — un post-doctorant très talentueux du laboratoire, Nuno Rocha, l'a fait —",French
"et voulait vraiment voir si ce variant influence réellement la signalisation. Et ce que Nuno a montré, en rouge ici,",French
"est que ce variant, qui est associé, comme je l'ai mentionné, à des phénotypes protecteurs, un faible rapport taille-hanche et une protection contre le diabète de type 2,",French
"en fait, il s'agit d'un allèle à perte de fonction comparé à un allèle constitutivement actif, en gris, et à l'un des autres variants, en jaune,",French
"ce qui ne semble avoir aucun effet, mais le rouge correspond à notre variante 195T, qui présente une altération marquée de la signalisation par rapport à notre type sauvage.",French
"Donc, c'est surprenant, car chez la souris, du moins, l'inactivation d'Alk7 a été rapportée comme augmentant la lipolyse. Nous poursuivons donc nos travaux, maintenant, sur les adipocytes humains.",French
pour voir si ce résultat est différent chez l’humain. Mais je pense que ces données fournissent la preuve que les efforts de séquençage à grande échelle chez l’humain permettent désormais l’étude des variations codantes humaines.,French
et leurs liens avec le phénotype. Et ces variants rares faux-sens et non-sens peuvent désormais être assez clairement associés aux phénotypes humains.,French
"Et ceux-ci fournissent un... jouent un rôle de plus en plus important dans la validation des cibles médicamenteuses. Alors, la résistance à l'insuline",French
affecte-t-il toujours tous les tissus sensibles à l'insuline de la même manière ? Et la réponse est non. Parce que le glucose est géré de différentes façons,French
"dans différents tissus. Il existe, par exemple, des tissus où... où l'insuline n'est pas nécessaire, en particulier, pour... pour éliminer le glucose :",French
"le cerveau, le rein, les tissus hématopoïétiques. Mais deux des tissus cibles clés que je vous ai mentionnés précédemment sont le foie et le muscle squelettique.",French
"En réalité, l'insuline agit de différentes manières dans ces deux tissus. Dans le foie, l'insuline réduit la production hépatique de glucose, diminue la glycogénolyse et la gluconéogenèse.",French
"Mais il le fait par modification post-traductionnelle, en induisant des événements transcriptionnels et, indirectement, par l’apport de substrats provenant des graisses et des muscles.",French
"L'action de l'insuline dans le muscle squelettique se produit d'une manière très différente. Là, on observe une stimulation très rapide de l'absorption du glucose. Et ici, des vésicules préformées contenant GLUT4",French
"assis sous la membrane plasmique, ils basculent rapidement vers la surface... la surface de la membrane plasmique en réponse à l'insuline. Ainsi, il existe quelques différences clés",French
"dans la façon dont l'insuline agit dans... dans ces deux tissus. Et cela est illustré par une famille rare que nous avons découverte il y a quelques années,",French
"dans laquelle... en comparaison avec la plupart des personnes ayant une résistance à l'insuline, représentées par la ligne bleue ci-dessus, qui ont une insuline à jeun élevée et une insuline élevée après un repas,",French
"ces deux frères et sœurs avaient une insuline postprandiale extraordinairement élevée mais une insuline à jeun normale. Alors, comment cela est-il possible ?",French
"Eh bien, c'était parce qu'ils avaient un processus, et une mutation affectant un processus, qui ne se produit que dans le muscle squelettique et, en partie, dans la graisse.",French
"Et c'est la translocation de GLUT4. Et il y a une molécule clé, une soi-disant Rab GAP, TBC1D4, également connue sous le nom de As160,",French
qui constitue une étape clé dans la régulation de la translocation de GLUT4 vers la membrane plasmique par l'insuline. Et les individus hétérozygotes pour cette mutation à perte de fonction,French
"avoir une fuite continue de GLUT4 vers la surface cellulaire de sorte qu’en fait, lorsque l’insuline vient agir, il y a une quantité insuffisante de vésicules GLUT4 intracellulaires,",French
"et vous obtenez une réponse postprandiale sévèrement altérée. Là encore, nous avons cherché pendant de nombreuses années sans jamais trouver une seconde famille, donc il s'agit d'une rareté exceptionnelle, bien que très intéressante.",French
"Mais ces dernières années, il est devenu fascinant de constater que si l'on regarde ailleurs, par exemple chez les Inuits du Groenland,",French
La fréquence allélique d'une mutation très similaire est de 17 %. Un très grand nombre d'Inuits du Groenland portent une mutation très similaire.,French
"Et en effet, dans ceux-là, on peut voir que ceux qui portent deux copies de cela ont une glycémie à 2 heures beaucoup plus élevée.",French
"que les individus qui portent une ou aucune copie de cela... de cela. Ainsi, une rareté au Royaume-Uni est devenue un phénomène d’ampleur épidémiologique dans une autre population.",French
"Et c'est une autre leçon que je pense que nous apprenons dans ce domaine : l'importance d'étudier des isolats de population rares, et à quel point ils peuvent être éclairants,",French
et à quel point l’architecture de la variation génétique à l’origine des maladies peut différer entre ces populations.,French
"Ainsi, les porteurs ici, de façon intéressante, présentent également une hyperinsulinémie postprandiale marquée. Et beaucoup de gens ont pensé que si vous aviez,",French
"par exemple, une altération de la signalisation de l'insuline dans le muscle squelettique et un taux d'insuline très élevé pourraient augmenter votre poids. Ces individus n'ont aucune différence de poids corporel",French
"et, en effet, aucune différence dans les lipides circulants, ce qui nous amène à reconsidérer ce que l'hyperinsulinémie pourrait réellement faire sur des éléments tels que le poids corporel et les lipides.",French
"Donc, je vais terminer avec un aperçu, en fait, de la façon dont les organes travaillent ensemble. Ce qui est merveilleux avec l'endocrinologie et le métabolisme",French
ce ne sont vraiment pas des conditions des cellules ; ce sont des conditions des systèmes. Et il faut comprendre comment le système fonctionne pour vraiment avoir une véritable compréhension et une véritable connaissance de la physiopathologie des maladies.,French
"Alors, si vous vouliez éviter de développer un diabète de type 2, comment vous y prendriez-vous ? Eh bien, tout d'abord, vous maintiendriez un équilibre énergétique. Vous ne laisseriez pas votre apport énergétique dépasser votre dépense énergétique.",French
"Et cela, comme nous l'avons découvert grâce à nos études génétiques, ce n'est pas quelque chose dont nous avons discuté avec vous aujourd'hui, mais dans d'autres contextes, est vraiment une tâche du cerveau et de l'interface cerveau-intestin.",French
"Donc, le cerveau est vraiment l’organe le plus important qui détermine qui a perpétuellement faim, qui est facilement rassasié -- la variation entre les individus dans l’équilibre énergétique.",French
L'étape suivante est celle de... stocker... si vous... si vous n'arrivez pas à rester en équilibre énergétique,French
"et si vous accumulez un déséquilibre énergétique, alors tout va bien tant que vous pouvez le stocker en toute sécurité sous forme de graisse. Ainsi, le tissu adipeux s'est vraiment avéré être",French
"un élément très important... et pas seulement un simple réservoir passif de lipides, mais un déterminant très important de la façon dont nous... dont notre équilibre ou déséquilibre métabolique peut être maintenu...",French
"peut être maintenu. Si nous ne pouvons pas stocker les lipides en toute sécurité dans notre tissu adipeux et qu'ils vont dans le foie et les muscles, alors un facteur clé là est",French
"qui sont résistants à l'insuline et ceux qui décompensent ensuite en diabète, c'est l'architecture génétique de vos cellules bêta pancréatiques. Des travaux de collègues à Oxford, Exeter,",French
et ailleurs dans le monde... ont vraiment réalisé de belles recherches montrant à quel point la santé génétique de vos cellules bêta pancréatiques est importante pour déterminer si vous allez développer un diabète de type 2 ou non.,French
"Je reviendrai sur le système immunitaire et la défense de l’hôte. De nombreux travaux chez la souris ont vraiment mis en lumière... illustré un rôle crucial, et suggéré un rôle crucial,",French
"pour le système immunitaire dans le maintien de la santé métabolique. Et pourtant, une grande partie de nos travaux génétiques et, en effet, une grande partie de la pharmacologie",French
"il n’existe vraiment pas beaucoup de preuves humaines que cela soit extrêmement important. Je veux dire, par exemple, si vous regardez,",French
"comme l’a fait le laboratoire de Bernstein il y a quelques années, en regardant… en regardant les SNPs génétiques… les polymorphismes mononucléotidiques associés à une variété de maladies inflammatoires",French
"et une variété de phénotypes métaboliques, il y a en réalité très peu de chevauchement. Il y a presque une séparation complète entre les maladies inflammatoires et les maladies métaboliques.",French
"Et dans le même article, en examinant d'une manière différente quels tissus pourraient être impliqués à travers... à travers la génomique et la transcriptomique,",French
"vous pouvez trouver, par exemple, ici dans le coin supérieur gauche, que le laboratoire de Bernstein étudie des affections neurologiques et montre qu'elles se regroupent autour du tissu cérébral --",French
"sans surprise. Et puis toute une gamme de troubles immunitaires. Des troubles immunitaires très, très répandus... largement répandus. Et bien sûr, encore une fois, sans surprise,",French
"la variation génétique qui les influence a son principal effet sur les cellules immunitaires -- sur les lymphocytes et les macrophages. Encore une fois, comme avec les SNP et les associations de maladies,",French
"absolument aucun doute dans l'esprit de qui que ce soit que ce groupe de patients devrait prendre ces médicaments, cela réduit le risque cardiovasculaire, au moins dans une population. Et vous pouvez voir, vous pouvez voir le pourcentage",French
"est extrêmement faible. Donc, malgré le fait que, vous savez, nos collègues, Lilly et Novo, ont développé ce médicament spectaculaire, qui non seulement fait baisser la glycémie, non seulement réduit votre poids corporel, mais il",French
réduit en fait votre risque cardiovasculaire et réduit la graisse de votre foie ainsi que beaucoup d'autres choses. Ce n'est pas utilisé. Il y a donc beaucoup de raisons à cela et je ne veux certainement pas simplifier à l'excès. Mais beaucoup de,French
"Les personnes qui sont allées poser cette question ont constaté que, dans une certaine mesure, c'est à cause de l'hésitation à prendre un médicament sous forme injectable. Et il y a plusieurs raisons à cela, dans une certaine mesure.",French
"Eh bien, nous avons constaté, lorsque nous avons commencé à interroger des médecins, que beaucoup de généralistes en exercice, en particulier aux États-Unis, n'ont tout simplement pas le temps d'apprendre aux gens à faire des injections. Donc",French
"ils, ils ne le font pas. Ils orientent leurs patients atteints de diabète de type 1 vers un endocrinologue, et ils ne le feront tout simplement pas. Beaucoup de patients, en particulier ceux souffrant d'obésité, où les aspects sociaux sont très complexes",French
"ne se perçoivent pas comme ayant une maladie. Nous avons donc pensé qu'il était très important d'apporter à cette population une alternative à l'injection. Maintenant, je veux juste souligner que, vous savez, je suis",French
"il ne s'agit pas de concurrencer les injectables, vous savez, il y a 100 millions de personnes aux États-Unis qui sont obèses et qui pourraient en bénéficier. Donc ce à quoi nous pensons vraiment, c'est d'apporter une autre forme de la",French
"médicament pour vraiment offrir un accès aux personnes qui, pour une raison ou une autre, ne prennent pas d’objectifs. Donc, ci-dessus, vous pouvez voir l’historique de la recherche d’un antagoniste du récepteur GLP-1 chez Pfizer. Cela a commencé en",French
"2004. Je veux dire, c'est long de travailler sur une seule cible médicamenteuse. Je veux juste préciser que je suis arrivé en 2014. Donc je n'étais pas responsable de tout le succès ni du succès final. Et j'ai",French
"à dire, en ce moment, nous avons, à notre connaissance, la molécule principale, et ce n'était pas, vous savez, ce n'était pas parce que tout le monde n'a pas essayé de faire cela et vous savez, et je ne vais pas entrer dans les détails, il se trouve simplement que lorsque",French
"vous examinez des récepteurs qui lient des peptides, le site de liaison du peptide s'avère en fait être très long et s'insère dans la membrane. Je pense que Randy y a fait allusion plus tôt. Donc c'est vraiment difficile à faire, vous",French
"savent, une petite molécule qui va vraiment reproduire les effets. Mais Pfizer l’a fait, et cela traverse l’histoire. Et c’est plutôt cool, parce que cela montre toutes les choses que le scientifique médicinal",French
"La chimie a essayé, vous savez, un criblage à haut débit classique, puis un criblage à haut débit plus large, et ensuite la recherche d’un modulateur allostérique positif. Et, et puis d’autres choses, il y avait, vous savez,",French
"surexpression du récepteur, donc il envoie, j'ai fait cela et j'ai obtenu beaucoup de résultats non spécifiques, beaucoup de faux positifs, parce que la mutagenèse de la surexpression du récepteur, eh bien, où le muter pour le rendre",French
"plus sensible, et puis comment savez-vous que cela va fonctionner sur la faune, donc là où cela a finalement fonctionné, ce qui, comme je l'ai dit, a commencé en 230, en 2013, je n'en prends aucun crédit, c'était en fait en utilisant un poly une",French
"politique allostérique, je suis allostérique, modificateur allostérique positif développé en fait à UT Southwestern, pour ceux qui ne le savent pas, ce sont des médicaments qui, en réalité, n'activent pas les récepteurs par eux-mêmes, mais",French
"lorsque vous les avez, un activateur aura un effet plus important. Et vous pouvez, vous pouvez en fait le voir ici. Donc, vous savez, cela porte différents noms, composé étant l’un d’eux, mais vous pouvez voir, ceci est une sécrétion d’insuline.",French
"essai, vous savez, le composé B seul a un effet négligeable. Il s'agit de GLP, en fait du vrai peptide GLP, mais ensemble, il y a un effet assez significatif. Et cela montre qu'en réalité, il s'avère que",French
"un modificateur de modification covalente d'une cystéine interne. Donc, ce que les chimistes médicinaux de Pfizer ont fait, c'est qu'ils ont répété le criblage en présence de ce Pam. Et ce qu'ils ont fait, c'est qu'ils ont obtenu un seul hit, d'ailleurs,",French
"nous l'avons fait plusieurs fois, nous n'avons toujours qu'une seule série chimique qui a fonctionné. Mais ce qu'ils ont trouvé, c'est qu'ils ont trouvé une molécule qui stimulait l'activité du récepteur, en présence de la",French
"impulsion, l’allostérique, modéré, et le modificateur allostérique positif à lui seul, il ne l’a pas fait, il n’aurait jamais été détecté. Mais c’est la nature de la chimie médicinale aujourd’hui que, dès que vous identifiez une petite",French
"molécule qui se lie et ensuite, pendant que cela se passait, la structure est sortie, mais bien plus tard, alors vous pouvez faire la structure, la relation réelle, vous savez, et l’obtenir. Donc, l’élément clé pour Pfizer,",French
"les chimistes médicinaux faisaient le criblage en présence d’un PAM, obtenaient un résultat positif, puis retiraient le PAM, et finissaient par atteindre un point où, grâce à la chimie médicinale classique, cela devenait vraiment",French
"fonctionne de façon autonome. Et ma seule contribution à cela, je dirai que même si je ne suis arrivé qu'en 2014, alors que cela fonctionnait déjà, j'ai au moins été",French
"faisait partie de l'équipe qui croyait vraiment que nous devions continuer et persévérer, d'une part parce que nous avions confiance dans le fait que les chimistes de Pfizer sont très compétents et pourraient finir par y arriver, mais aussi parce que, que",French
"ce serait bien pour les patients, je ne vais pas vous montrer toute la biochimie, il s'avère que c'est une petite molécule, avec une forte affinité, pas aussi élevée que le GLP-1 qui est vraiment dans les bas nanomolaires. Mais c'est assez",French
"élevé. Et je vais simplement vous dire que dans beaucoup d'acides biochimiques, je vais vous montrer que nous n'avons jamais été capables de distinguer une différence entre le peptide authentique et une petite molécule appelée Dad,",French
"il a en fait un nom, ça s'appelle ""dad new clipper on now"", puis tu cliques sur Exécuter et nous n'avons jamais pu... il s'avère qu'un grand nombre de ces molécules sont spécifiques à l'humain, tu sais, le GLP-1 ne l'est pas mais",French
"ce n'est pas correct. Donc je vais simplement passer à la question : que se passe-t-il lorsque vous mettez cela chez des personnes ? Et ce que je vous montre, c'est une étude de quatre semaines, où nous examinons un certain nombre de choses, mais",French
"vous pouvez voir la glycémie plasmatique, la glycémie moyenne quotidienne, l’hémoglobine ? Quelqu’un voit-il et attend. La seule chose à propos de laquelle je devrais vous mettre en garde, encore une fois, je pense que la plupart d’entre vous savent que le plus gros problème avec ce médicament est gastro-intestinal et",French
"tolérabilité. Et la façon de contourner cela, c'est en augmentant progressivement la dose, et je peux en parler plus tard, je ne vais pas trop m'étendre maintenant dans cette étude, vous savez, nous avions essentiellement le choix : soit nous faisions une bonne titration et atteignions une dose complète",French
"dose élevée, ou nous pouvons titrer très rapidement sans pouvoir évaluer la tolérance mais avoir une idée de si la chose a fonctionné ou non, et évidemment nous avons choisi la seconde option. Donc cette étude particulière impliquait deux",French
"semaines de titration puis deux semaines de traitement à la dose maximale et vous pouvez voir que la glycémie à jeun, vous savez, si la dose est plus élevée",French
"était en train de diminuer, 90 milligrammes par décilitre, vous savez, on parle d’un diabétique typique avec une hémoglobine A1c autour de sept, c’est ça, c’est ce qui corrige la glycémie à jeun, la glycémie plasmatique moyenne",French
"en regardant l'hémoglobine A1c, même sur cette très courte période, elle diminue à 1,2. Et peut-être plus impressionnant encore, nous avons observé une perte de poids considérable même sur cette courte période. Maintenant, bien sûr,",French
"il s'agissait de patients qui avaient beaucoup de troubles gastro-intestinaux. Donc, c'est un peu difficile, vous savez, de vraiment savoir exactement pourquoi ils perdaient du poids, alors nous poursuivons l'étude sur une plus longue durée. Nous sommes donc très enthousiastes à propos de cette molécule.",French
"C'est actuellement en phase. C'est actuellement en phase deux, B. Et nous développons et nous sommes vraiment optimistes, comme je l'ai dit, en ce moment, il est indiscernable de ceux qui sont sur le marché. Mais je",French
"je vous avertis qu’en général, il est très difficile de comparer différentes études sans les faire côte à côte. Et en particulier, avec cette classe particulière de molécules, vous ne pouvez vraiment pas",French
"savoir comment ils fonctionnent jusqu'à ce que vous soyez confronté au monde réel pour acquérir une expérience concrète, car on peut vraiment repousser les limites de la tolérance lors d'une étude en milieu hospitalier. Donc ils sont impatients. Bref, je suis très enthousiaste à ce sujet. Et",French
"Je suis heureux de vous le signaler. Mais alors pourquoi, pourquoi ai-je dit que j'allais parler de stratégies pour développer de nouvelles cibles contre l'obésité. Si je, si",French
"J'ai insisté là-dessus, je suis sûr que vous avez tous entendu dire que c'est un excellent médicament contre l'obésité, nous vous montrons un peu où il présente des lacunes. Donc à gauche, vous pouvez voir, vous savez, l'efficacité de celui-ci, le, le",French
"nombre, le pourcentage de patients répondant au GLP, chacun avec différents niveaux de perte de poids. Et vous pouvez voir ce que vous obtenez lorsque vous commencez",French
"demander une perte de poids d'environ 15 % ou que la moitié des patients répondent. Donc, il y a encore beaucoup de personnes qui n'auront pas un poids corporel adéquat, et la plupart des gens, vous savez, quand on pense",French
"à propos du diabète, les gens pensent à environ 10 à 10 kilogrammes parce que les meilleures données indiquent que cela aura un effet profond sur le métabolisme, mais pour l'obésité, il faut viser plus haut. Donc, c'est une chose. Premièrement,",French
"tout d'abord, cela ne fonctionne pas chez tout le monde. Et cela ne fonctionne même pas chez certaines personnes. Et cela n'atteint pas toujours le niveau de perte de poids que vous souhaiteriez. Celui-ci, pour moi, est très, très intéressant. Encore une fois, il s'agit d'une étude qui vient tout juste de sortir",French
"il y a quelques mois, et a vraiment posé la question : quel pourcentage de personnes qui prennent le médicament pour la perte de poids le prennent encore un an plus tard, et deux ans plus tard ? Et ce que cela montre, si vous regardez le",French
"tout à fait à droite ici, cela vous montre que deux ans après, parmi les personnes à qui on a prescrit un GLP, premièrement, ceci concerne l'ensemble d'entre eux, pas seulement les 667, les deux tiers d'entre eux ne prennent plus le médicament. Et ce qui, pour moi, était le plus",French
"Ce qui est contre-intuitif dans l'étude, c'est que l'observance est significativement moindre pour les médicaments hebdomadaires, et non pour les quotidiens. Maintenant, je pense que, certainement moi et la plupart des",French
"Nous pensions que, à mesure que l'administration deviendrait plus intermittente, il serait beaucoup plus facile de se conformer. C'est exactement le contraire. Et vous pouvez le voir là. Donc, l'efficacité, vous savez, la facilité de",French
"prise. Donc, pour toutes ces raisons. Je, vous savez, je le crois, je pense que tout le monde croit qu'il y a encore beaucoup d'opportunités pour d'autres médicaments. D'accord, alors laissez-moi, je pense que c'est allé trop loin. D'accord. Donc, comme vous tous",French
"sais, l'une des choses les plus difficiles dans la découverte de médicaments, en général, c'est de transposer les modèles animaux aux humains, et ils ne se traduisent pas. Dans le cas de l'obésité, c'est encore pire, parce qu'il y a",French
"de nombreuses raisons pour lesquelles votre souris cessera de manger, autres que la perte d'appétit, autres que des raisons physiologiquement pertinentes, comme l'augmentation du métabolisme énergétique. Et vous ne savez pas laquelle de ces raisons est en cause, même si vous pouvez faire des tests d'aversion et ce genre de choses.",French
"de chose. Mais en réalité, on ne sait vraiment pas tant qu'on ne l'a pas essayé soi-même. Obtenir du rimonabant en est un excellent exemple : c'était censé être un médicament formidable, mais les gens sont devenus incroyablement déprimés, et ce n'est pas un bon médicament.",French
"Donc c'est ce genre de choses, alors ce dont je vais vous parler, c'est quelque chose que nous avons commencé à faire, qui commence vraiment par la génétique humaine, cherche des cibles, puis revient ensuite aux souris.",French
"Et cela profite vraiment de quelque chose auquel quelqu'un a fait référence plus tôt, je crois, à savoir la UK Biobank. Donc la UK Biobank est quelque chose qui se passe au Royaume-Uni, où des patients reçoivent des examens exotiques,",French
"ils font séquencer leur exome. Et les données disponibles dans leur dossier médical ne sont pas publiques, d'ailleurs, c'est comme ça que cela fonctionne. La façon dont cela fonctionne, c'est que Pfizer et de nombreuses autres entreprises financent cela. Et ce que",French
"ce que nous obtenons en échange, c'est l'accès aux données pendant un an. C'est donc un excellent exemple de partenariat public-privé où Pfizer a un accès prioritaire, mais toutes les données deviennent accessibles à tous après un an.",French
"tout le monde, même si Pfizer et d'autres sociétés pharmaceutiques prennent en charge une grande partie des coûts. Voilà. C'est ça. Donc, c'est l'idée. Regardons une population séquencée d'individus, et voyons",French
"si nous pouvons utiliser cela pour trouver des cibles. Eh bien, il y a quelques problèmes évidents. Le premier est montré sur cette diapositive. Et c’est, vous savez, maintenant que nous avons l’expérience du séquençage de grandes populations, ce que nous",French
"ce que l’on constate, et cela concerne l’hypertension artérielle, mais c’est vrai pour toutes les études de séquençage réalisées à ma connaissance, c’est que les mutations ayant le plus grand effet sont les plus rares,",French
"et c'est pourquoi il faut séquencer dans le cas de la UK Biobank. Nous en sommes maintenant à 500 000. On ne voit pas cela très souvent. Donc, et quand on parle de choses comme le diabète, l'obésité, c'est tellement complexe. Il y",French
"il y a tellement de facteurs génétiques et environnementaux qui influencent cela que vous ne pouvez tout simplement pas interpréter un individu seul, ou deux ou trois individus. Vous avez donc ce problème des allèles communs, où vous pouvez examiner un grand nombre",French
"de patients ne font pas grand-chose. Donc ils sont difficiles à étudier, les allèles rares, que vous voulez vraiment utiliser, sont vraiment les allèles rares qui ont, ce sont celles qui ont les effets importants. Donc c'est un problème.",French
"L’autre problème avec ce type d’études aussi, vous savez, c’est simplement logique. Et c’est que si vous commencez à examiner les mutations codantes, rappelez-vous, il s’agit de séquençage des exons. Nous ne trouvons pas ce genre de",French
"mutations que Karen, vous savez, a évoquées ce matin lors de son exposé. En réalité, même avec les meilleurs programmes in silico, il est très difficile de prédire les conséquences biochimiques d'une mutation codante donnée. Donc, encore une fois,",French
"ceci est montré à gauche, c'est simplement quelque chose que j'ai tiré de la littérature. C'est un récepteur assez célèbre pour l'obésité, ou le contrôle de l'appétit, le récepteur CMC. Et dans cette étude particulière, ce que les",French
"Ce que les scientifiques ont fait, c'est qu'ils ont simplement muté une boucle intracellulaire et se sont demandé quelles en seraient les conséquences, et ils ont simplement effectué un type habituel de mutagenèse par balayage. Et comme vous pouvez le voir, à gauche, selon la mute",French
"le résidu, il y avait des différences à la surface cellulaire. Et comme vous pouvez le voir, à droite, la variation de l'activité, de l'activité biochimique, était énorme ; il y avait certains humains qui étaient activés, il y en avait d'autres qui",French
"étaient inhibiteurs, la plupart ne faisaient rien. Donc, si vous prenez ces données et que vous cherchez une association avec un phénotype, presque invariablement, vous n’allez pas",French
"en trouver, parce que vous examinez un ensemble de conséquences biochimiques différentes. Et vous allez perdre celles-là. D'accord, donc ça, ce sont les deux problèmes, les mutations qui ont les",French
"les effets les plus importants, les yeux sont vraiment difficiles à trouver. Et pour, vous savez, si vous regardez simplement une grande collection de mutants, vous ne pouvez pas la relier au phénotype. Donc voici, voici la façon dont nous essayions de contourner ce problème. Et",French
"c'est essentiellement en triangulant trois mesures. La première est la mutation elle-même, donc nous, dans la UK Biobank, voyons la séquence, donc nous savons où se trouve la mutation. La deuxième est le phénotype de l'individu. Et",French
"qui provient également de la UK Biobank. Donc, ce que nous obtenons de la UK Biobank, c'est la mutation, nous obtenons le phénotype. Et voici la troisième chose, qui est un peu différente. Et c'est le/la",French
"essentiellement, l'activité biochimique. Et c'est ce qui fait la différence. Je vais vous montrer pourquoi cela fonctionne dans un instant. Nous avons donc collaboré avec une entreprise appelée Domain Therapeutics qui est issue de",French
"un laboratoire à McGill, et ce qu'ils ont fait, c'est mettre en place un test à débit relativement élevé pour examiner les activités des GPCR. Et vous savez,",French
"il s'agit d'un test de transfert de bioluminescence, très courant, vous savez, on recherche une association ; ce qu'ils examinent, c'est l'association d'une protéine G avec le GPCR, ce qu'ils ont fait, c'est qu'ils ont un certain nombre de cellules",French
"lignes où ils ont mis des marqueurs fluorescents ou des marqueurs de biomasse bioluminescents sur les GPCR que vous ajoutez, vous voulez mesurer l'activité en les mettant à l'extrémité, et vous pouvez non seulement connaître les conséquences, cela",French
"mutation, vous savez, les conséquences de cette mutation sur les nombreux différents chemins. Donc, en fait, ça fonctionne, je reviendrai dans un petit moment pour parler de ses défauts. Mais laissez-moi juste montrer",French
"vous voyez, cela fonctionne vraiment. Donc encore une fois, nous allons prendre trois types de données différentes : où se trouve la mutation, quel est le phénotype de cet individu, et quelles sont les conséquences biochimiques de la mutation.",French
"Et je vais vous en montrer un, où nous savons beaucoup de choses sur le récepteur, c'est le bêta-1, le récepteur bêta-1 adrénergique en ce moment, si vous regardez à droite, c'est la description colorisée de l'activité de ceux-ci.",French
"différentes mutations. Et à gauche se trouve l’emplacement des mutations. Et la première chose à observer est la répartition des couleurs, ce qui signifie que les mutations ayant divers effets biochimiques sont réparties",French
"à travers le récepteur, et à part peut-être un groupe de pertes de fonction. Donc ce que nous savons être l'unité de liaison du ligand et le troisième domaine transmembranaire, vous ne sauriez jamais et vous, dans la façon dont nous avons",French
"présenté ici à gauche, vous pouvez voir où se trouvent les mutations. Et à droite, la conséquence de ces mutations alignées de",French
"l'effet. Donc, soit l'un, celui qui domine ou les mutations perte de fonction, la plupart de celles en vert n'ont aucune conséquence sur l'activité, et puis il y en a toujours quelques-unes, et c'est toujours le plus petit groupe, les",French
"gain de fonction, la circonscription est active donc maintenant nous pouvons relier ces deux éléments ensemble. Voici donc le graphique clé. Ce que vous voyez ici, c'est que sur l'axe des x, ce que vous regardez, c'est le",French
"activité du récepteur, ce mutant spécifique basé sur l’essai de domaine décrit précédemment, et à gauche se trouve une indication modifiée du",French
"phénotype. D'accord, chaque heure, chaque cercle, cela vous indique une mutation différente. Et dans cette démonstration particulière, l'intensité de la couleur rouge vous indique",French
"le nombre d'individus indépendants ayant cette mutation spécifique. Chaque cercle représente une mutation à un résidu spécifique, et comme vous pouvez le voir, alors que je",French
"comme je l'ai dit plus tôt, vous regardez ceux qui s'étendent avec la plus grande taille, que ce soit une perte de fonction ou un gain de fonction, vous pouvez voir que les plus légers ont le moins de patients. Et dans certains cas, nous sommes",French
"en parlant d’un ou deux individus, je ne devrais pas dire patients, ce sont des individus normaux, dont on mesure le poids corporel. Donc c’est le graphique que vous auriez comme prévu, vous pourriez tracer un graphique pour chaque mutation, vous",French
"peut représenter graphiquement l'activité biochimique par rapport aux conséquences. Alors, qu'est-ce que cela vous apporte ? Eh bien, d'accord, la première chose que cela vous apporte, c'est, vous savez, vous avez le type sauvage, vous pouvez, vous pouvez tout diviser en quatre",French
"quadrants, il y a, vous savez, ce que nous appelons le type sauvage, attendez, s'il y a vraiment une telle chose, voici l'activité du type sauvage, mais vous pouvez voir que tout ce qui est au-dessus, vous savez, au-dessus de l'activité du type sauvage a, vous savez,",French
"dans ce cas, nous examinons la pression artérielle, je suis désolé, j'aurais dû préciser qu'il s'agit du récepteur bêta-adrénergique, nous savons qu'il est lié à la pression artérielle. Donc, ceux qui, biochimiquement, ont, vous savez, sont",French
"on pense que là où l’on observe une activité accrue à droite, cela ne fonctionne pas. Et à gauche, vous pouvez voir que plus l’activité biochimique est faible, comme on pourrait s’y attendre, plus le changement est faible et",French
"partie effusion de sang. Maintenant, il y a beaucoup de, il y a beaucoup de points qui sont très éloignés de la courbe, à cause de beaucoup d'autres choses. Et vous savez, au milieu, ceux qui ont très peu de conséquences, où vous voyez le",French
"les plus grands cercles, pas là, la plus grande grosse tache rouge au milieu, la plupart des mutations ne changent pas beaucoup l'activité. D'accord, donc ça c'est une courbe que vous pouvez avoir, que vous pouvez faire si vous avez un phénotype et que vous avez",French
"récepteur qui est séquencé. Et que pouvez-vous ? Oui, désolé, laissez-moi juste vous dire, donc qu'est-ce que vous pouvez apprendre d'autre de cela, ce que vous pouvez faire, c'est",French
"si vous regardez l’ordonnée à l’origine réelle, elle vous indiquera l’effet maximal d’une mutation perte de fonction en fonction de x parcouru, cela montrera",French
"vous donnez l'effet maximal d'un hétérozygote parce que tout le monde que nous examinons ici, donc vous pouvez en fait obtenir ce graphique et vous pouvez poser la question, si nous avons un médicament qui inhibe à 50 %, que ferait",French
"soit la taille d'effet prédite et si vous, si vous regardez l'interaction entre les deux allèles, en observant de grandes populations, vous pourriez en fait prédire, laissez-moi vous donner un exemple avec quelque chose qui est qui",French
"c'est bon, et celui-ci, encore une fois, c'est le récepteur bêta, et vous pouvez voir exactement ce dont je vous parlais. Vous pouvez voir sur le",French
"prédire qu’un homozygote — vous n’avez pas d’homozygote ici, mais on peut prédire, en connaissant la façon dont ces allèles interagissent, qu’une perte totale de fonction ou qu’un inhibiteur complet réduirait le sang",French
"pression à ce point-là et encore, c'est la même chose avec les activateurs. D'accord. Et en fait, ce n'est pas si mal. Je veux dire, puisque nous avons de l'Inderal, nous pouvons en fait revenir en arrière et poser la question : est-ce que ces prédictions",French
"en fait sortir. Et lorsque je vous montrerai les données cliniques, elles ne sont vraiment pas mauvaises. Maintenant, avant d'aller plus loin, je dois reconnaître les personnes qui ont vraiment développé cela, et les deux, il y a eu beaucoup, beaucoup d'obstacles ou",French
"des collègues étaient impliqués. Mais les deux plus importants sont en gras. Un JP pour Ken est un expert en gluco. En ce qui concerne les GPCR, il dirige notre groupe de pharmacologie biochimique et, en collaboration avec Eric Feldman, qui dirige notre groupe de modélisation computationnelle",French
"groupe de génétique, ils ont élaboré cette stratégie particulière. D'accord, eh bien, qu'en est-il d'un récepteur qui nous intéresse vraiment à cet égard, nous nous soucions de l'obésité, regardons le récepteur MC4 maintenant que nous savons que la perte de",French
"Les mutations de la fonction MC sont associées à une obésité sévère, moins courantes ou à un gain de fonction, ce qui est protecteur. Et c'est exactement ce que montre cette diapositive, cette diapositive vous montre que c'est le même type de",French
"analyse que je vous ai montrée plus tôt. Encore une fois, sur l’axe des abscisses, vous pouvez voir tout à gauche une expérience de perte de fonction, perte de fonction. Les mutants tout à droite sont les quelques rares mutants à gain de fonction qu’il y a dans le",French
"au milieu, au-dessus de la zone verte, se trouvent la majorité des mutations, qui n'ont aucun effet biochimique. Et comme vous pouvez le voir, si vous étiez dans l'état d'avant la découverte de MC4R, vous prédiriez qu'une perte de fonction est",French
"associé à une augmentation du poids corporel. Et encore une fois, comme montré ici, on peut en fait prédire quel serait le poids corporel. Et, vous savez, sept, sept kilogrammes pour un individu hétérozygote est un très",French
"grand, un effet de taille très importante d'une mutation hétérozygote. Et, vous savez, ce n'est pas parfait pour de nombreuses raisons, mais c'est plutôt bon pour au",French
"au moins comparer la taille de l'effet, vous savez, entre différentes cibles, laquelle est meilleure, lesquelles ensemble. D'accord, eh bien, pouvons-nous réellement utiliser cela pour quelque chose d'utile ou louer à",French
"En dehors de la recherche de cibles médicamenteuses, pouvons-nous réellement l'utiliser pour résoudre une véritable question biologique ? C'est là-dessus que je voudrais juste terminer avec vous. Et c'est, c'est, c'est la dépendance au glucose.",French
"récepteur du polypeptide insulinotrope, dont vous avez déjà entendu parler, Lilly vient tout juste de faire approuver un peptide qui active à la fois le récepteur GLP-1 ainsi que le récepteur JL p-1 et a publié des résultats très",French
"données impressionnantes, indiquant que si vous activez les deux récepteurs ensemble, vous obtenez une augmentation de l'efficacité sur le diabète, et peut-être",French
"encore une augmentation de l'efficacité sur la perte de poids. Voici quelques-unes des données à la diapositive suivante. Donc à gauche, ce sont les données de Lilly.",French
"en examinant des doses croissantes de l'appétit de gantries, il s'agit du peptide qui active à la fois le récepteur GI B ainsi que le récepteur GLP-1 et, du moins autant que possible, il est comparé à un autre",French
"agoniste sémaglutide, qui active uniquement le récepteur GLP-1. Donc l’argument ici est que ce que vous voulez faire, c’est activer les deux, mais à droite, il y a une expérience réalisée par Amgen. Et ce que",French
"ce qu'ils ont fait, c'est créer un inhibiteur du récepteur GLP-1 et montrer que si vous administrez un anticorps qui bloque GLP-1, il est additif avec GLP-1. Donc, nous avons des données publiées dans la littérature, chez l'humain, en fait,",French
"ce sont des primates non humains, disant que ce que vous voulez faire pour augmenter l'efficacité, c'est activer le récepteur, ce que vous avez obtenu chez Amgen, disant que ce que vous voulez faire, c'est l'inhiber, et je vous dirai que les données de knockout chez la souris le font",French
"absolument rien pour résoudre cela. La dernière diapositive que je vais vous montrer est ce qui se passe lorsque nous appliquons cette technique et posons la question chez l'humain : les changements dans le GIS, les changements dans le poids corporel sont-ils associés ?",French
"avec une augmentation de l'activité de la pointe un ou une perte d'activité. Et comme vous pouvez le voir, très, voyons, il faut passer à la suivante. D'accord, euh, comme vous pouvez le voir, à mesure que vous vous déplacez vers la gauche et que vous avez une perte d'activité",French
"mutants, l'indice de masse corporelle et le poids corporel diminuent, d'accord, puis, à mesure que vous allez vers la droite et que la fonction gay s'active, ils augmentent. Donc cela montre, selon nous, qu'au moins dans le modèle génétique, la protection contre l'augmentation du corps",French
"le poids est causé par une perte de fonction du récepteur chip un. Maintenant, j'ai quelques diapositives pour vous l'expliquer, je ne prendrai pas le temps de le faire car j'ai dépassé le temps imparti. Mais il suffit de dire que les données",French
"D'après les résultats de notre groupe ainsi que ceux d'Amgen, il semblerait que la protéine peptide terzetto soit un activateur si puissant du récepteur GLP-1 que le traitement chronique entraîne en fait une régulation négative.",French
"et vous obtenez une inhibition nette de la signalisation du GLP-1, donc si vous vouliez créer une meilleure version, si c'est possible de faire une meilleure version, vous devriez vraiment envisager un inhibiteur. D'accord, donc",French
"Laissez-moi résumer ce que je vous ai dit à ce sujet, nous appelons cela la relation active de la structure génétique humaine. Permettez-moi simplement de résumer à quoi sert cette technique, quels en sont les aspects positifs, c'est chez l'humain ?",French
"Très bien. Vous pouvez l'utiliser pour établir sa force ainsi que sa directionnalité pour, vous savez, les personnes qui font des pertes G. C'est l'une des choses qui vous tue : dans quelle direction est-ce, vous pouvez, vous pouvez",French
"déterminer l'effet maximal approximatif que vous jugez pertinent pour la signalisation en aval. Mais l'un des inconvénients, c'est que cela nécessite une très grande cohorte de séquences, il n'y en a pas beaucoup disponibles, il vous faut une",French
"variable continue à représenter graphiquement cela. Rappelez-vous, il vous faut une variable qui ne soit pas binaire, que vous ne puissiez pas simplement tracer comme a la maladie ou ne l’a pas. Il est difficile d’en trouver, l’obésité ou le poids corporel est l’un des rares exemples.",French
"la pression en est une autre. Vous avez besoin d'un test biochimique à débit moyen. Encore une fois, il n'y en a vraiment pas tant que ça. Et enfin, vous devez connaître le mensonge, encore une fois, souvenez-vous que l'élément crucial dans les tests est que vous activez le",French
"récepteur. Et ce sont les conséquences que vous avez jamais récepteur. Et vous ne savez pas comment l'activer, ce qui est vrai pour la plupart des GPCR, vous ne pouvez pas le faire. Donc, laissez-moi juste, encore une fois, terminer, beaucoup de personnes ont été impliquées. J'ai vraiment insisté",French
"en ce qui concerne le SAR HTC, c'était Eric Fomin et JP Four. Je vais juste laisser cela ici, sauf pour souligner",French
"cette pièce de Jeff Pfeffer a toujours été mon associée là-bas. Je fais tout avec, et j’enverrai quelques informations puisque Kendra Benz a été mentionnée plus tôt ; je souligne qu’elle dirige notre groupe sur l’obésité et les maladies du foie. Donc",French
"Heureux de répondre aux questions s'il y a le temps. Désolé. D'accord, merci beaucoup, Molly. Belle présentation et présentation perspicace également. Des questions ? D'accord. Bonjour,",French
"ligne courbe, n'est-ce pas ? Cela force une ligne droite et c'est, vous savez, c'est clairement l'une des raisons, vous savez, c'est clairement pourquoi c'est semi-quantitatif. Donc, la faiblesse est, donc",French
"il force toujours une ligne droite. Il préserve toujours les apparences de compréhension de la directionnalité et des conséquences. Là où il échoue, bien sûr, c'est sur le plan quantitatif, c'est-à-dire qu'il se trompe sur l'ordre de grandeur. Maintenant, vous",French
"savoir, comme vous le savez, grâce à la génétique statistique, on peut toujours calculer l'interaction entre les deux allèles, il y a, et cela permettrait en principe d'obtenir le type de courbe qui",French
"sois plus précis. Mais nous, vous savez, même 400 000 séquences ne suffisent pas pour atteindre ce niveau de spécificité. Plus que cela, c'était vraiment une présentation fantastique en soi, j'aurais aimé que vous ayez",French
"deux heures à la place, cela aurait été vraiment bien. Premièrement, un commentaire sur le GLP non peptidique. Un agoniste. En fait, le premier projet qui a été lancé en 1990, chez Novo Nordisk, lorsque j'y étais employé",French
"et leur ai dit que c'était une excellente cible. Et en fait, on essayait de créer une petite molécule, un agoniste pour le récepteur, ce qui, bien sûr, a ensuite pris 32 ans à réaliser, donc je suis content d'avoir quitté l'entreprise pour",French
"après cela, néanmoins, le studio, qui était probablement ici, était en fait le chef de projet sur ce projet-là. Pourriez-vous en dire un peu plus sur les deux engouements distincts ? Parce que c'était, de",French
"Bien sûr, c'est totalement une énigme au début de comprendre pourquoi l'agoniste de la puce GFT ferait autant que ce qu'ils prétendaient dans les tout premiers jours. Et",French
"fantastique. Donc, puisque vous avez demandé, je vais vous montrer ici les deux ensembles de données. À gauche, il s'agit d'une expérience de sous-régulation où ceci est notre expérience, nous",French
"nous avons fait un dîner conjoint Pfizer Buxton, où nous avons pré-incubé avec différentes concentrations qui sont maintenues en place, faisons confiance à l'appétit pendant la nuit, essentiellement, puis nous sommes arrivés avec un nouveau, et comme vous pouvez le voir, plus vous...",French
"incuber toute la nuit, plus vous le faites, plus vous faites baisser la courbe de réponse à la dose, et en administrant une seconde dose, c'est comme ça que nous l'avons fait. Chez Amgen, ils l'ont fait avec un intervalle, pas avec son appétit. Et encore une fois, c'est la même chose.",French
"le genre de chose où une incubation prolongée avec GAP évite la réponse aiguë. Mais ce qu'ils ont fait, c'est un très bon contrôle où ils ont donné, vous savez, ils ont donné une autre façon d'activer l'AMP cyclique et ont montré que c'était toujours",French
"là. Donc c'était vraiment au niveau du récepteur. Donc c'est ce que nous savons maintenant, Lily ne le croit pas maintenant, on ne pourrait pas, une façon de résoudre la controverse est simplement de dire que cela n'a pas d'importance. Regardez, le",French
"le médicament fonctionne, que ce soit par une régulation négative chronique ou une activation aiguë, peu importe au fond. Ce n'est que si vous voulez créer une autre molécule de manière plus ciblée que cela aide vraiment. GeoIP est très, très faible, comme vous l'avez vu.",French
"d'après la platitude de la courbe, cela a très peu d'effet en soi. Donc l'argument est que cela doit être soit additif, soit d'une certaine manière renforcer le GLP. Par un mécanisme, nous ne savons pas, ou cela réduit les effets secondaires. Et",French
"Certaines personnes ont soutenu qu'en réalité, ce que fait le shift, c'est de recruter l'effet indésirable lié à la tolérance gastro-intestinale, afin de pouvoir simplement atteindre une dose plus élevée. Et oui, merci. À ma connaissance, il n'y a pas eu de bonne étude génétique.",French
"association entre les variants du GLP-1 et l'obésité. Et cela malgré le fait que le GLP-1 soit le meilleur médicament contre l'obésité actuellement disponible. Alors, avez-vous",French
Avez-vous essayé d'inclure le GOP dans votre analyse ? Et à quoi cela ressemble-t-il ? C'est une bonne question. Je devrais connaître la réponse à cela. Nous avons dû le faire. Je pense que nous l'avons pris en compte dans cette analyse. Je reviendrai vers vous. Si,French
"tu descendras après, je m'assurerai que tu l'obtiennes. Parce que si je me souviens bien, si je me souviens correctement, nous avons effectivement vu une association lorsque nous avons fait cette analyse, contrairement au simple fait d'aligner un tas de mutations.",French
"Oh, wow, c'est pas mal. C'est vraiment pas mal. Donc ça a du sens. Je sais que vous avez mentionné cela, je crois, dans votre intervention précédente aussi, mais vous connaissez le vieux dicton, vous êtes ce que vous mangez. Vous l'avez un peu modifié. C'est vous êtes...",French
"ce que vous métabolisez. Vous êtes ce que vous faites de ce que vous mangez, donc vous êtes ce que vous métabolisez. Mais dans mon livre, ""Metabolical"", j'ai précisé très clairement, en fait, que vous êtes ce qu'ils ont fait de ce que vous mangez.",French
"Compris. Parce que ce qu'ils ont fait, c'est qu'ils ont modifié la nourriture de façon à modifier votre métabolisme. C'est très intéressant. C'est certainement une nouvelle approche, mais ça a beaucoup de sens. Je veux dire,",French
"Tu es ce que tu absorbes et tu es ce qu'il y a dans ton corps. Donc— Eh bien, je veux dire, au final, tu es ce que tu respires, non ? Oui.",French
"La pollution de l'air joue un rôle là-dedans. N'est-ce pas ? Vous êtes ce que vous buvez parce qu'il y a des obésogènes dans l'eau, comme les PFAS, substances alkylées polyfluorées, comme le Téflon, n'est-ce pas, qui ne disparaît jamais.",French
"Ouais, c'est ça. Le DDT, tout premier insecticide, le premier insecticide produit en masse, d'accord, on a appris—je veux dire, ""Printemps silencieux"", Rachel Carson, tu sais, en 1962,",French
"vous savez, un ouvrage fondamental sur cette question qui a vraiment mis la science de l’environnement au premier plan. Vous savez, le problème a été documenté, et nous avons interdit le DDT en 1972. Donc cela fait plus de 50 ans",French
"depuis que le DDT existe, mais on peut toujours mesurer le DDE, qui est le métabolite du DDT. Vous pouvez mesurer les niveaux dans l'urine des femmes enceintes ici dans la région de la Baie, et le niveau de cela",French
"Le métabolite DDE prédit l'obésité chez leur progéniture à l'âge de cinq ans et dix ans. Oh, wow. Donc, ces produits chimiques environnementaux vous prédisposent en fait potentiellement à devenir obèse.",French
"Absolument. Nous avons donc tout un ensemble d’obésogènes environnementaux, et nous avons rédigé plusieurs articles à ce sujet, le plus récent dans Biochemical Pharmacology. Un autre est à paraître prochainement.",French
"Et est-ce que certains des conservateurs que l’on voit de nos jours dans les aliments et les produits chimiques, est-ce que certains d’entre eux contribuent, diriez-vous, à l’obésité ? Absolument. Il y a donc beaucoup de choses dans la nourriture, il y a beaucoup de choses dans l’emballage alimentaire,",French
"plusieurs éléments dans la nourriture peuvent provoquer cela. L’un d’eux est les phtalates, qui sont des plastifiants. Je veux dire, c’est ce qui rend les canards en plastique, c’est ce qui rend les canards en plastique en caoutchouc,",French
"d'accord, parce qu'ils ne sont pas en caoutchouc ; ils sont en plastique, non ? Mais ils, vous savez, ils—ils serrent, non ? Les tétines sont fabriquées avec des phtalates, d'accord. Des retardateurs de flamme, des PBDE, d'accord, donc chaque enfant est baigné dans des PBDE parce que c'est dans leurs pyjamas.",French
"Alors, comment pouvons-nous éviter cela ? Eh bien, il faut une réglementation, n'est-ce pas ? Comment pouvez-vous faire cela sans réglementation ? Exactement, et nous ne l'avons pas, et c'est l'une des choses que nous demandons.",French
"nous essayons de défendre cela. Euh, il y en a beaucoup, beaucoup d'autres, vous savez. Je peux en citer—les parabènes, d'accord, qui se trouvent dans les cosmétiques, les shampooings, les rouges à lèvres, etc., d'accord. Il existe toute une série de ces obésogènes environnementaux, et plusieurs d'entre eux",French
"non seulement ils affectent les adipocytes, mais ils affectent aussi le foie. Ainsi, ils peuvent affecter le PPAR gamma, qui est le facteur de différenciation des adipocytes, ou ils peuvent affecter le FXR et le LXR,",French
"quels sont les facteurs de différenciation du foie. Et donc certains sont les deux, et ils sont tout autour de nous. Je vais donc diriger tout le monde vers notre article dont je suis le premier auteur, publié dans Biochemical Pharmacology en 2022.",French
"D'accord, oui, nous allons jeter un coup d'œil. C'est très intéressant. Euh, bien formé—je sens que j'ai été formé à l'UCSF pour traiter des états pathologiques, et rarement on vous forme à, vous savez,",French
Traitez les choses avant qu'elles ne soient à l'horizon. Que diriez-vous aux cliniciens qui s'intéressent à l'examen de biomarqueurs spécifiques ou d'éléments indiquant qu'une stéatose hépatique non alcoolique est à l'horizon ?,French
"Anna, tu viens d’ouvrir la plus grosse boîte de Pandore de la médecine, d’accord, et tu sais, ça va être vraiment difficile de remettre les vers dedans, euh, maintenant que tu as abordé le sujet.",French
"d'accord ? Dans le livre de Peter Attia ""Outlive"", il décrit la Médecine 1.0, qui était en gros, vous savez, les sangsues, d'accord, et la Médecine 2.0, qui est, vous savez, la pénicilline et",French
"nos pharmacothérapies actuelles, et maintenant il parle de la Médecine 3.0—très prédictive, vraiment, assez prédictive, de précision, et aussi préventive—arrêter la maladie avant qu'elle ne commence,",French
"comprendre la cause profonde et s’attaquer à celle-ci au lieu d’essayer de traiter les symptômes plus tard. C’est bien ça, n’est-ce pas ? Je suis complètement, totalement d’accord avec ça, n’est-ce pas ?",French
"D'accord. Alors, comment fait-on cela ? Plus facile à dire qu'à faire, bien sûr. Eh bien, nous savons certaines choses. Nous savons qu'il existe certains biomarqueurs qui vous indiqueront qu'une maladie est en train de se développer avant qu'elle ne se manifeste réellement.",French
"comme les niveaux d'insuline, oui, comme l'insuline à jeun. Je pense que c'est le plus approprié. Je pense que c'est le meilleur pour comprendre quel est le problème. Si vos mitochondries fonctionnent",French
"correctement, votre insuline à jeun est basse, comme en dessous de cinq microunités par millilitre. Dès que vos mitochondries commencent à être surchargées et ne peuvent plus traiter l'énergie au rythme où elles le devraient,",French
"L'insuline essaie d'apporter plus d'énergie dans la cellule afin de générer plus d'ATP, mais ce sont les mitochondries qui posent problème. Ainsi, l'insuline à jeun est le réflexe.",French
"sur quelque chose d’intrinsèquement problématique. Fonctionnement mitochondrial. Ainsi, vous pouvez voir que l’insuline à jeun augmente ; lorsque vous voyez cette augmentation de l’insuline à jeun, vous savez que vous",French
"vous avez un problème et vous savez que vous pourriez le régler maintenant avant qu'il ne devienne un gros problème plus tard. Mais l'American Diabetes Association dit de ne pas doser l'insuline à jeun, n'est-ce pas,",French
"et c'est rarement prescrit et remboursé, exactement. Donc c'est l'une des choses que j'essaie de corriger. Y a-t-il d'autres biomarqueurs que tu mentionnerais, comme, je sais que je pense à celui-là",French
"ce que j'ai lu concernant les maladies cardiovasculaires, c'est que l'acide urique est un facteur important. L'acide urique est vraiment important. Nous avons donc beaucoup appris sur l'acide urique. L'acide urique est un sous-produit du métabolisme des purines. D'accord, c'est aussi un sous-produit du métabolisme du fructose. C'est les deux, d'accord, et si",French
"Votre acide urique est élevé, vous ne savez pas lequel est le problème. Mais si vous mangez beaucoup de viande et beaucoup de sucre, d'accord, probablement, probablement que vous n'avez pas le meilleur régime, n'est-ce pas ? D'accord, donc c'est sûrement le signe d'un régime problématique. D'accord, maintenant, pourquoi l'acide urique est-il mauvais ? Eh bien, c'est mauvais.",French
"pour deux raisons. La première est que c'est l'inhibiteur endogène de la synthase de l'oxyde nitrique endothéliale, ou eNOS. Or, c'est l'enzyme qui se trouve dans vos artères et qui produit de l'oxyde nitrique, et l'oxyde nitrique",French
"est votre vasodilatateur endogène. Il maintient votre tension artérielle basse, il permet au flux sanguin de circuler. Donc, lorsque vous avez beaucoup d’acide urique, votre tension artérielle augmente.",French
"Non seulement cela présente le problème inhérent d’un risque potentiel d’AVC, mais cela signifie aussi que les organes ne reçoivent pas nécessairement le flux sanguin et l’oxygène dont ils ont besoin.",French
"des problèmes plus tard, plus tard. D'accord, donc c'est le premier problème avec l'acide urique. Le deuxième problème avec l'acide urique, c'est qu'il est aussi un inhibiteur d'une enzyme dans la mitochondrie appelée",French
"CPT-1, carnitine palmitoyltransférase 1. Maintenant, c'est l'enzyme qui régénère la carnitine, et la carnitine est le mécanisme de navette par lequel les acides gras passent de l'extérieur de",French
"les mitochondries à l'intérieur des mitochondries afin qu'elles puissent être bêta-oxydées, décomposées en fragments à deux carbones et brûlées pour produire de l'ATP. Donc, si vous empoisonnez vos mitochondries avec du sucre,",French
"qui interfère avec l’AMP kinase, l’ACC, l’ATP citrate lyase et la CPT-1 via l’acide urique, et si votre acide urique est élevé, vous savez que ce n’est pas bon du tout. Donc, l’insuline à jeun, l’acide urique,",French
"un autre biomarqueur dont nous avons parlé la dernière fois, l'ALT, n'est-ce pas ? L'alanine aminotransférase, qui est un marqueur de la graisse dans votre foie. Maintenant, le problème avec cela, c'est d'interpréter le chiffre,",French
"exactement. Donc, nous avons parlé du fait que la limite supérieure pour l’ALT est vraiment de 25, et si vous êtes Afro-Américain, c’est vraiment 20, mais le formulaire du laboratoire indique 40. C’est à cause de la moyenne américaine,",French
"n'est-ce pas ? Parce que la moyenne a en fait, toute la courbe est décalée vers la droite, n'est-ce pas ? Donc il existe certains biomarqueurs très clairs et faciles qui pourraient être utilisés pour rechercher la maladie avant",French
"cela se produit même. Donc, nous regardons l'insuline à jeun, nous regardons l'acide urique, et nous regardons l'ALT. Il y en a d'autres. L'AST est-il un paramètre que vous examineriez ?",French
"Ou bien l'ASAT vous informe sur un dysfonctionnement mitochondrial aigu, comme si vous buviez une pinte de bourbon, votre ASAT augmenterait immédiatement, même avant que vous ne produisiez de la graisse hépatique, n'est-ce pas ? Et aussi,",French
"si vous avez pris du Tylenol, c'est un excellent moyen de détecter des lésions hépatiques dues à diverses toxines, bien sûr. Oui.",French
"L'AST n'est pas aussi utile et il fluctue beaucoup plus, donc il n'est pas aussi précieux. L'autre que nous pensons être très important est le taux de triglycérides à jeun, parce que",French
"cela vous indique comment votre foie traite les glucides. Les gens pensent que les triglycérides concernent la graisse que vous mangez. Non, votre LDL concerne la graisse que vous mangez. Les triglycérides concernent le sucre que vous mangez.",French
"n'est-ce pas ? Et une chose que je remarque, c'est que le foie est un organe très résilient. Vous savez, on peut lui causer des dommages assez rapidement, et on peut aussi inverser la situation assez rapidement, oui, tant que cela",French
"n'a pas été endommagé à ce point, n'est-ce pas ? Exactement. Une fois que la fibrose commence, cela ne disparaît jamais. Alors, comment la stéatose hépatique non alcoolique",French
"évoluer vers une stéatohépatite non alcoolique ou NASH ? C’est une excellente question, et je ne pense pas que les hépatologues qui travaillent sur ce sujet le sachent eux-mêmes pour l’instant.",French
"Ce que je peux dire, c'est qu'il y a la stéatose, ce qui signifie de la graisse dans le foie, puis il y a la stéatose avec inflammation. Maintenant, qu'est-ce qui fait le lien entre les deux ? Comment l'inflammation commence-t-elle ?",French
"C'est une question compliquée, et, vous savez, nous y travaillons. Vous savez, cela pourrait avoir un rapport avec ces facteurs de transcription hépatiques parce que toute la recherche pharmacologique a été dirigée vers LXR et FXR. Mais je ne suis pas sûr que ce soit vraiment la réponse.",French
"Voici ce que je sais. Je sais que lorsque nous avons examiné les enfants dont nous avons supprimé le sucre, nous avons constaté que le pourcentage de graisse hépatique était inversement proportionnel à la quantité de choline.",French
"dans le foie. En d'autres termes, la choline est un précurseur de la phosphatidylcholine, qui est elle-même un précurseur nécessaire à la fabrication des triglycérides et à leur exportation.",French
"Donc, si vous n'avez pas assez de choline dans votre foie, et que vous obtenez la choline grâce à une bonne alimentation, une alimentation nutritive, une alimentation riche en acides aminés, parce que la choline est finalement fabriquée à partir de diverses sources",French
"qui sont abondants dans un régime alimentaire à base de produits animaux, si vous n'avez pas assez de choline, vous ne pouvez pas exporter la graisse, et donc la graisse s'accumule. Et si vous n'avez pas assez de choline, il y a de fortes chances que vous",French
"vous n'avez pas non plus assez de glutathion, vous n'avez pas assez de vitamine E et vous n'avez pas assez de tout le reste qui constitue les antioxydants qui pourraient réellement supprimer l'oxygène réactif",French
"espèces, suppriment l'inflammation. Nous avons donc un indice : c'est le sucre plus une mauvaise alimentation. Vous pouvez donc avoir du sucre plus une bonne alimentation et avoir une stéatose, ou vous pouvez avoir du sucre plus une mauvaise alimentation et avoir une NASH.",French
"D'accord, d'accord. Et vous avez mentionné la vitamine E, et je sais que c'est quelque chose dont mes collègues en pharmacie ont un peu parlé. Quel est votre avis sur la vitamine E et la stéatose hépatique non alcoolique ? Eh bien, le problème avec la vitamine E, c'est que...",French
"semble avoir une courbe en forme de U inversé, qu’en avoir trop peu n’est pas bon pour vous, mais qu’en avoir trop n’est pas bon non plus, n’est-ce pas ? Il s’agit donc de trouver le juste milieu dans cette courbe en U inversé",French
"U est très difficile. C'est dur, oui. Les études sur la reconstitution en vitamine E n'ont pas été utiles, elles ne nous ont pas donné les réponses que nous voulions, c'est vrai. Cela dit, la carence en vitamine E semble clairement être associée à",French
"dysfonctionnement métabolique. Oh, intéressant. Alors, comment utilisez-vous la vitamine E ? La vitamine E est l’un des éléments de l’étude PIVENS qui a été réalisée il y a des années en gastroentérologie adulte et qui a essentiellement aidé à traiter la stéatose hépatique.",French
"Donc, si vous êtes carencé, et que c'est un antioxydant, oui, comme si vous étiez carencé, oui. D'accord, probablement pas autrement en tant que supplément, n'est-ce pas ? D'accord, exactement, et ces suppléments peuvent devenir dangereux avec les vitamines liposolubles, vous savez.",French
"ils restent un peu dans les parages, c'est ça. Donc ça a du sens. Une autre chose dont je voulais te parler, et dont on parle pas mal en ce moment, c'est Ozempic, et je sais que tu dois sûrement recevoir beaucoup de questions sur Ozempic.",French
"mais quel est ton avis ? Qu'en penses-tu ? Donc c'est le Dr Casey Means, la directrice médicale de Levels Health, et j'ai fait un podcast, que je recommanderais à tout le monde, que j'ai lu très récemment,",French
"tout sur Ozempic, Wegovy et Mounjaro. Vous savez, les trois analogues du GLP-1. Et donc, à ce sujet... Je renvoie tout le monde à cela. C'est en fait très bien fait,",French
"et tout le monde devrait l'écouter s'ils sont intéressés par ce sujet. Mon avis, c'est que c'est mieux que rien, mais cela ne veut pas dire que c'est bien. Et je pense que c'est là où nous en sommes. Je",French
"je pense qu'en fin de compte, ce sera un complément à d'autres thérapies principales, plutôt qu'une thérapie principale autonome, n'est-ce pas ? Je pense que cela fonctionne parce que cela indique à votre cerveau que vous avez mangé,",French
"et donc, si vous avez mangé et que vous essayez ensuite de manger davantage, vous ne vous sentez pas très bien, vous avez des nausées, vous vomissez, vous avez de la diarrhée, d'accord ? Et dans une certaine mesure, c'est aversif, donc vous évitez",French
"loin de la nourriture, en partie parce que c'est aversif. Maintenant, est-ce que cela peut vous faire perdre du poids ? Bien sûr, 16 % de perte de poids. Je veux dire, c'est plutôt pas mal, mais, vous savez, à un prix, à un coût.",French
"Et il s'avère que beaucoup de patients finissent par avoir beaucoup d'effets secondaires, beaucoup de nausées et de vomissements. Oui, beaucoup de gens arrêtent. Oui, beaucoup de gens arrêtent assez rapidement.",French
"Assez rapidement. Donc, une chose qui a été démontrée, c'est la gastroparesie, votre estomac cesse de bouger. Eh bien, c'est une excellente façon de perdre du poids et de rendre votre vie totalement misérable, n'est-ce pas ? Et cela ne disparaît pas lorsque vous arrêtez le médicament.",French
"Oh, mon Dieu. Bon, une autre chose qui est préoccupante, ça pourrait être bien, ça pourrait être mal, mais, vous savez, je vais me concentrer sur le mauvais pendant une minute. L’Ozempic a maintenant été utilisé pour essayer de traiter la dépendance à l’alcool, la dépendance à la nourriture et d’autres dépendances,",French
"et il pourrait y avoir une valeur à cela, en partie parce que cet analogue du GLP-1, cette information qu'il se lie au noyau du tractus solitaire, qui envoie des informations au centre de récompense du cerveau pour",French
"l’aire tegmentale ventrale, et donc cela réduit la dopamine et par conséquent réduit le désir de manger, d’accord, potentiellement cela réduit aussi le désir de boire, d’accord, ça semble bien, non ?",French
"Exactement. Et ce qui finit par se passer, c'est que le pendule finit par atteindre un certain équilibre quelque part. Et je pense qu'en fin de compte, cela prouvera que, vous savez, ces médicaments deviendront un",French
"adjuvant à la thérapie, mais pas une thérapie principale autonome. C'est ma prédiction. Cela a du sens. Je veux dire, il y a toujours un rapport coût-bénéfice à prendre en compte.",French
"Toujours. Et, vous savez, avec ces médicaments, il y a clairement un bénéfice, et je ne le nie pas, mais le coût est bien plus important.",French
"...que les gens ne le reconnaissent ou n’y prêtent attention, vous voyez. Donc, vous avez un peu mentionné le rôle du centre de récompense et de la santé mentale, vous savez, le sucre et la santé mentale. Je sais qu’il y a une énorme corrélation, mais peut-être pourriez-vous développer.",French
"On va en parler aujourd'hui, n'est-ce pas ? Un petit avant-goût à ce sujet. En fait, le sucre et la santé mentale, vous savez, sont en gros, vous savez, complètement opposés, d'accord ? Les gens pensent que le sucre est une récompense. C'est vrai, mais la récompense n'est pas la santé mentale.",French
"N'est-ce pas ? La récompense est l'opposé de la santé mentale. C'est très temporaire. C'est vraiment, vraiment temporaire. Et quand la récompense disparaît, ton cerveau va moins bien. Tu es dans une pire situation. Ça a du sens.",French
"Eh bien, j'ai hâte d'en entendre plus à ce sujet aujourd'hui pendant votre présentation. Il y a autre chose que j'ai remarquée. Je sais que nous en avons un peu parlé séparément, mais au cours des dernières...",French
"Depuis des décennies, il y a eu une telle tendance ou une énorme augmentation de la prévalence des restrictions alimentaires et des allergies alimentaires chez la population plus jeune, si l’on compare, vous savez, aux personnes plus âgées. On ne voit pas",French
"autant d’intolérance au lactose, d’intolérance au gluten, vous savez, pourquoi pensez-vous cela ? Eh bien, c’est une bonne question, et beaucoup de gens font des recherches à ce sujet. D’après ce que j’ai compris, en discutant avec de nombreuses personnes dans le domaine, tout se joue au niveau de l’intestin,",French
"Tu sais ? L’intestin est une égout, littéralement. C’est un égout, d’accord ? C’est un tuyau, ok, avec beaucoup de, tu vois quoi, qui le traverse, et c’est un égout. Maintenant, il a la capacité d’extraire le bon",French
"les choses à l’extérieur et garder les mauvaises choses dans les égouts, n’est-ce pas ? Eh bien, parfois, les mauvaises choses s’échappent. Il y a trois barrières dans l’intestin : une barrière physique appelée la couche de mucine,",French
"une barrière biochimique appelée jonctions serrées, c’est ce qui ne fonctionne plus dans la maladie cœliaque, et enfin, une barrière immunologique appelée cellules Th17, qui produisent une cytokine appelée IL-17.",French
"Maintenant, lorsque ces trois barrières fonctionnent correctement, les méchants restent dans les égouts. Mais il existe de nombreux éléments dans notre environnement qui vont perturber chacune de ces trois barrières.",French
"Exemples : émulsifiants. Les émulsifiants sont des détergents. Ils maintiennent la graisse et l’eau ensemble. Les émulsifiants se trouvent dans l’ensemble de notre approvisionnement alimentaire ultra-transformé. Carboxyméthylcellulose,",French
"polysorbate 80, carraghénane. Présent partout, présent partout, n'est-ce pas ? Eh bien, qu'est-ce que c'est ? C'est un détergent. Que se passe-t-il si vous avalez du détergent ? Ce n'est pas bon. Il",French
"Oui, cela l’humidifie, mais cela draine les larmes que tu as dans les yeux, donc cela devient un aspect de la stratégie.",French
du traitement de la sécheresse oculaire. L’autre aspect est que nous avons des connexions nerveuses très complexes à la surface oculaire.,French
"La cornée possède probablement l’un des plus grands nombres de nerfs de tous les tissus du corps. Disons, à part peut-être notre cerveau, espérons-le.",French
"et par conséquent, si vous avez une abrasion ou une sorte de lésion à la surface de la cornée, ces terminaisons nerveuses",French
"peut être à vif et exposée et être très irritée, et c'est ce qui provoque la douleur et la sensation de brûlure, alors qu'est-ce qui est nécessaire pour une surface oculaire saine ?",French
"Évidemment, la lubrification provient des cellules caliciformes. Ce sont les cellules de la conjonctive qui sécrètent la mucine permettant la production des larmes.",French
"dans la glande lacrymale pour adhérer à l'œil. Sans que ces cellules caliciformes produisent suffisamment de mucine de bonne qualité, les larmes peuvent perler et rouler,",French
"parce que la mouillabilité de la surface n'est pas adéquate. C'est comme si elle avait été protégée contre l'humidité, si vous voulez, donc vous avez besoin de ces cellules à mucine.",French
"Ces cellules caliciformes. Vous avez besoin de l’humeur aqueuse, qui est le liquide produit par la glande lacrymale, et vous avez besoin de l’huile provenant des glandes de Meibomius que j’ai mentionnées précédemment.",French
"et cela crée la couche lacrymale que nous voyons ici, avec la mucine en bas, l’aqueuse ici et l’huile au-dessus, ce qui diminue l’évaporation",French
"de l’humeur aqueuse vers le monde extérieur, ainsi la fonction de cette unité de surface oculaire est double : fournir une barrière protectrice afin que l’infection",French
ne se produit pas et c'est aussi une surface de réfraction puissante. C'est-à-dire que la cornée représente les deux tiers. Votre cornée est juste ici.,French
La cornée et le cristallin amènent ensemble la lumière à se focaliser sur votre (marmonne) à l'arrière de l'œil. Ils constituent donc le mécanisme de mise au point.,French
"La cornée possède les deux tiers de la puissance. Le cristallin en a un tiers et notez que, pour les deux tiers de la puissance de la cornée, la partie la plus importante est la surface antérieure, donc si la surface antérieure est irrégulière,",French
cela perturbe votre vision. Cela peut provoquer de l’éblouissement. Cela peut diminuer la capacité de la cornée en elle-même,French
pour réfracter ou focaliser précisément la lumière sur le (murmures). Le problème devient alors un dysfonctionnement,French
"lorsque vous avez un film lacrymal irrégulier. Diminution de la vision, inconfort et possiblement une infection, car il y a une rupture de la surface de la cornée.",French
Nous avons des bactéries tout autour de nous. Nous avons une flore bactérienne normale le long de nos paupières. Le terme blépharite.,French
"Blef signifiant paupière, itus inflammation est très courant chez les patients ; chez nous tous, et donc la blépharite et la sécheresse oculaire peuvent être une très mauvaise combinaison.",French
"et vous devez traiter les deux chez les patients qui ont les yeux secs, en raison du risque d'infection, donc vous avez une anomalie de volume, une anomalie de mucine",French
"ce qui peut provoquer la production de filaments. Maintenant, les filaments sont de petites excroissances cutanées sur la cornée, donc si vous (marmonne) et vous verrez une image de celles-ci",French
"dans quelques minutes ; c’est comme si tu prenais de la pâte à modeler (murmure) et qu’on faisait comme ça pour les allonger, (murmure) ; eh bien imagine que ça soit collé sur ton œil.",French
ces personnes sont là. Elles sont comme des cailloux dans vos yeux. J'ai eu une kératite filamenteuse il y a de nombreuses années.,French
"à la suite d'une infection virale que j'ai contractée et qui était si grave que j'ai demandé à ma femme, qui était infirmière en chirurgie ophtalmologique, de mettre ma loupe",French
"lunettes mises et enlevées pour des cornées blanches (marmonne) à quoi elle a répondu : je mettrai mes mains dans la poitrine de quelqu’un, mais je ne toucherai pas à tes yeux.",French
"Si vous avez une anomalie lipidique, c’est-à-dire que les glandes sébacées ne produisent pas assez d’huile, alors vous avez une perte de larmes par évaporation et cela peut être tout aussi grave,",French
"parce que dans notre société, que faisons-nous si souvent ? Nous regardons l’ordinateur. Certains de mes patients sont sur l’ordinateur",French
"au moins pendant cinq heures par jour, ou si ce n'est pas le cas, ils sont sur leur iPhone, leur iPad. Ils font quelque chose ou, si vous conduisez,",French
"tu fixes du regard ; tu essaies de ne pas te faire tuer par l'autre gars, donc les activités proches et la concentration diminuent ton rythme",French
"de la fréquence à laquelle vous clignez des yeux, cela peut poser problème lorsque vous avez un film lacrymal faible ou un film lacrymal évaporatif, car vous ne restaurez pas",French
"la surface oculaire, puis les cellules superficielles en dessous peuvent se dégrader et aggraver le problème. Et, lorsque vous avez une anomalie de la surface,",French
vous avez une diminution de la vision pour les raisons que j'ai mentionnées il y a quelques minutes. Quelle est notre approche traditionnelle pour les yeux secs ?,French
"Il y a 30 ans, nous mettions de la lubrification dessus. Nous corrigions toute malposition des paupières, car, souvenez-vous, elles doivent fonctionner correctement.",French
"pour essuyer les larmes à la surface de l'œil et si nous ne pouvions pas le faire et qu'il y avait une exposition, nous fermerions l'œil en cousant les paupières ensemble",French
"pour préserver l'intégrité des yeux contre l'évaporation, l'altération et la perte de l'œil, comme vous pouvez le voir ici en bas ou dans la diapositive du haut,",French
il y a une image d'une personne présentant une sécheresse. Cette tache rouge s'appelle le Rose bengal. Elle colore les parties sèches de l'œil.,French
et vous pouvez voir que le tiers inférieur de la cornée a été affecté. Cela se produit parce que les gens ont des clignements incomplets.,French
"Comment pouvez-vous avoir des clignements incomplets ? Si vous faisiez une photographie à grande vitesse de votre réflexe de clignement, vous verriez qu'occasionnellement, vous faites ceci et clignez complètement,",French
"mais rarement (marmonne) fréquemment, il y a des clignements incomplets et si vous avez un film lacrymal altéré et que vous êtes à risque,",French
alors cela deviendra manifeste par cela. L'image du bas montre une malposition de la paupière. Cela se produit ; cela s'appelle un ectropion.,French
ce qui signifie qu'il s'avère que les paupières se rejoignent et ne mouillent donc pas correctement la cornée.,French
"Cela peut provenir de la GVHD chronique. Nous avons une inflammation chronique et cela peut affecter la peau et provoquer ; la cicatrisation peut entraîner une éversion de la paupière,",French
"donc ces choses doivent être corrigées afin de vraiment aborder l’ensemble de la situation. Ainsi, l’objectif est la prévention si possible",French
"et il existe de nombreuses stratégies qui ont évolué au fil des années pour tenter de prévenir la GVHD systémique, y compris les régimes de conditionnement,",French
"appariement tissulaire, tentative de prévenir la maladie locale et d’éliminer la sensation de (murmures) ; même tentative d’immunosuppression locale",French
"avant la greffe, mais ce n'est pas toujours couronné de succès et ces techniques sont encore en cours de perfectionnement à l'heure actuelle,",French
"mais quels sont certains des signes cliniques de la sécheresse oculaire dont nous parlons ? Eh bien, le premier est la conjonctivite chronique. Conjonctivite ; inflammation de la conjonctive.",French
"Vous avez une conjonctivite ordinaire, mais ce n'est pas dû à un virus. Ce n'est pas contagieux. C'est juste que vos yeux sont irrités, rouges et enflammés.",French
"et cela se manifeste par des yeux rouges. Vous pouvez développer des zones sèches sur la cornée, comme vous pouvez le voir ici, et ces zones sèches sont, comme je l'ai mentionné précédemment",French
modifier la surface avant qui doit être lisse. Maintenant elle est irrégulière à cause de la sécheresse et votre vision diminue.,French
"Vous pouvez avoir de l’éblouissement et, si c’est assez grave, vous pouvez avoir une sécheresse confluente qui peut essentiellement être une abrasion cornéenne ; c’est-à-dire une zone sèche géographique.",French
"cela peut être très difficile à guérir. Les filaments que j'ai mentionnés. Ici, vous pouvez voir sur la diapositive du haut des images",French
"de ces minuscules petites excroissances cutanées à la surface de la cornée. Elles peuvent être extrêmement irritantes, comme je l'ai mentionné",French
"et ensuite, vous pouvez développer d'autres zones d'inflammation telles que la kérato-conjonctivite limbique supérieure, qui est une inflammation de la conjonctive",French
"sur la surface supérieure des yeux ; parfois lié à des problèmes sur la face inférieure. Il s'agit de la face inférieure de la paupière et, lorsqu'elle frappe",French
"De haut en bas sur cette surface, cela peut provoquer une irritation chronique. Rarement, on développe un ulcère cornéen, mais cela peut arriver.",French
"Alors, quels sont certains des facteurs aggravants pour tout cela ? Eh bien, comme je l'ai mentionné, il y a des éléments extrinsèques. La météo.",French
"Les personnes qui vivent dans des climats aérés, des climats secs, sont plus gravement touchées, car il n'y a pas d'humidité. Vous voulez vivre dans un endroit où il y a du poisson dans l'air.",French
(rire du public) Température. Quelqu’un qui vit en Arizona va vraiment avoir un problème avec ça.,French
"Certain activités nécessitent de l'attention de près. Comme je l'ai mentionné, le travail sur ordinateur, la lecture, la conduite réduisent tous la fréquence de clignement des yeux.",French
"Que fais-tu à ce sujet ? Je veux dire, nous devons tous cligner des yeux, mais qui pense à cligner des yeux jusqu'à ce que nos yeux nous disent de le faire, alors nous voulons être proactifs à ce sujet,",French
"car, comme je le dis à beaucoup de mes patients, si vous mettez des gouttes ou si vous faites quelque chose lorsque vos yeux vous dérangent,",French
"vous nagez déjà à contre-courant. C'est déjà un problème et il est difficile de s'en remettre, donc ce que vous aimeriez faire, c'est trouver un moyen",French
"cligner des yeux de manière proactive et c'est ce que je suggère à mes patients. Premièrement, s'ils lisent un livre, faites un marque-page",French
"qui dit ""clignoter"" en haut et collez-le quelques pages en arrière par rapport à l'endroit où vous êtes. C'est dans votre champ de référence et vous pourriez le voir",French
"et cela peut vous aider à cligner des yeux. Deuxièmement, si vous êtes sur l’ordinateur, mettez un petit point ou quelque chose (murmure) ; ou quelque chose là-haut",French
"du côté qui signifie « cligner » pour vous. Je leur dis, si vous travaillez à votre poste de travail, ne mettez pas le mot « cligner » sur l’ordinateur,",French
"parce que les gens vont penser que tu es fou. (rires du public) Donc, ça doit être ton message à toi, pour t'aider à t'en souvenir. Si tu trouves une larme ou un lubrifiant",French
"ça te convient, sois proactif. N'aie pas peur quand le médecin dit : je pense que tu devrais les mettre toutes les heures.",French
"et vous dites, docteur, j'ai une vie. Mettez-les toutes les heures pour voir si ça marche ou mettez-les toutes les 30 minutes pour voir si ça marche.",French
"Si cela fonctionne, alors vous le réduisez jusqu’au niveau où vous obtenez le plus de soulagement avec le moins d’effort, mais si vous abandonnez en ne le mettant que",French
"quatre fois par jour et dire, ça ne marche pas, alors vous vous privez d'une solution possible. Et puis, souvenez-vous que d'autres médicaments",French
"que vous pouvez prendre peuvent également aggraver votre sécheresse oculaire. Si vous avez de l'asthme ou des allergies, ou si vous avez la maladie de Parkinson, les médicaments pour ces affections assèchent également la surface oculaire.",French
"et peuvent causer des problèmes et des symptômes parkinsoniens (marmonne), non seulement la maladie de Parkinson elle-même va diminuer votre fréquence de clignement, mais certains des médicaments utilisés",French
"peut également diminuer le film lacrymal, donc en général, les deux yeux sont touchés, mais un œil peut être plus affecté que l’autre",French
"et généralement les patients diront, eh bien, vous savez, mon œil gauche est mauvais, mais mon œil droit m’épate complètement, alors vous l’examinez et souvent,",French
"vous pouvez voir une corrélation. Parfois, il n'y a aucune preuve de sécheresse à la surface oculaire,",French
"mais ils sont symptomatiques et quand cela arrive, je dois me dire, eh bien, c'est peut-être l'inflammation occulte",French
inhérent à la GVHD qui leur cause leurs problèmes et cela m’amène à une approche différente pour les traiter initialement. Ceux-ci peuvent être indépendants des autres manifestations de la GVHD.,French
ou ils peuvent le devenir ; ils peuvent en faire partie. Ils peuvent suivre d'autres manifestations telles que vos (marmonne) ou des problèmes gastro-intestinaux et ils peuvent aussi,French
"si la GVHD est globalement calme et que tout à coup vous commencez à avoir un problème avec vos yeux, cela pourrait annoncer une poussée de GVHD.",French
"Maintenant, bien souvent, les universités ne regardent que les problèmes systémiques et je dois dire que je suis moi-même un grand défenseur de cela en travaillant avec",French
"l’oncologue et moi écrivons régulièrement des lettres à leur intention pour les informer de l’état de mes patients et leur signaler s’ils font des poussées,",French
"mais j'ai la chance d'avoir une très bonne relation avec l'hématologue de City of Hope avec qui je travaille, et ils savent que ne pas avoir quelqu'un comme mon équipe",French
"avec qui je travaille et qui est réactif, parce qu'avant que nous arrivions, ces patients allaient dans la communauté",French
et leurs médecins n'étaient pas aussi réactifs en partie à cause du problème de mal de dos. D'accord ?,French
Il faut mettre des gouttes dessus. Beaucoup d'ophtalmologistes en exercice ne comprennent pas la GVHD. Ils ne comprennent pas les étapes.,French
Ils sont souvent très occupés par les pratiques chirurgicales et n'ont pas le temps de passer avec les patients et de les écouter.,French
"Comment traite-t-on ? Eh bien, on peut traiter soit localement, soit de façon systémique, soit les deux, et c'est pourquoi il est important de communiquer.",French
"avec l’oncologue, parce que l’oncologue peut être sollicité si je ne parviens pas à améliorer une situation qui, selon moi, nécessite peut-être une augmentation de la prednisone",French
"ou je pense que cela annonce une poussée de GVH, je dois en informer l’oncologue et, fréquemment, avec cette communication,",French
tu comprends que je ne crie pas au loup. Je pense que tu dois essayer ça alors qu'il y a eu,French
"des situations où, et cela m'arrive encore, l'oncologue dit : je ne pense pas vraiment que nous ayons besoin d'augmenter cela. En fait, je vais le diminuer progressivement pour voir ce qui se passe.",French
"et parfois, ce n'est pas bon, mais si vous pouvez le faire localement, cela évite d'avoir à utiliser des médicaments systémiques, ce qui est toujours une bonne chose si possible.",French
"Les objectifs du traitement sont de traiter la maladie sous-jacente en cas de poussée ou de réduire les symptômes, et c'est ce que nous faisons localement avec un traitement topique.",French
"et nous pouvons souvent faire les deux en même temps ou il peut être nécessaire de faire les deux en même temps, donc si vous avez une poussée systémique ou un problème menaçant le site, nous ajoutons ou augmentons",French
"agents systémiques au besoin, ce qui peut inclure des corticostéroïdes ou de la prednisone. D'autres formes d'immunosuppression",French
"qui épargnent le corps ; l’aggravation de la Prednisone inclut la cyclosporine A, le tacrolimus, le sirolimus et le mycophénolate.",French
"Il y a les biothérapies et la photophérèse comme possibilités, mais ce sont des étapes ultérieures à envisager si les premières ne fonctionnent pas.",French
Parlons un peu des traitements locaux. Les corticoïdes topiques. Ils fonctionnent bien chez de nombreux patients.,French
"L'inconvénient de (murmures) et de certains autres, c'est que vous pouvez être sujet à la formation de cataractes si vous les utilisez pendant une longue période.",French
"et vous pouvez développer un glaucome dans un certain sous-groupe de la population appelé les répondeurs aux stéroïdes. C’est-à-dire que si vous appliquez un stéroïde sur leur œil,",French
"leur pression intraoculaire augmente et ils peuvent être sujets au glaucome, donc chaque fois que vous prenez cela, vous devez être ; ce que vous devez laisser",French
L'ophtalmologiste demande : y a-t-il quelqu'un dans votre famille qui a des antécédents de glaucome ? Avez-vous déjà été traité pour un glaucome ?,French
Avez-vous déjà pris des stéroïdes topiques auparavant pour une autre raison ? Peut-être pour une chirurgie de la cataracte ou pour une intervention oculaire que vous auriez eue plus jeune.,French
"et avez-vous eu des problèmes avec les stéroïdes ? Tout doit être pris en compte, car on peut faire des ajustements en utilisant certains types de stéroïdes.",French
"Cela peut se présenter sous forme de gouttes ou de pommade, donc nous avons un peu de marge de manœuvre à ce niveau-là selon la personne.",French
Une autre forme d’immunosuppression topique est la cyclosporine ou Restasis. Je suis sûr que beaucoup d’entre vous ont entendu parler de Restasis.,French
Vous avez tous vu les photos de la belle femme avec une étincelle dans les yeux qui a mis une goutte de Restasis dans son œil pour la sécheresse oculaire. Elle n’a pas ce problème.,French
"(rire du public) Et en général, Restasis a été décevant pour beaucoup de patients atteints de GVHD.",French
"Je vais expliquer pourquoi cela pourrait devoir être fait dans le cadre d'une série d'événements menant à la victoire finale, que j'espère, dans quelques minutes.",French
"Les larmes de sérum sont très bénéfiques pour un certain nombre de personnes. Ici, on prélève votre sang de votre veine.",French
C'est préparé par une pharmacie et mis dans le sérum. Le sérum clair est placé dans des flacons compte-gouttes et vous utilisez ces larmes de sérum quatre fois par jour dans vos yeux.,French
C'est assez bon pour les personnes atteintes de kératite filamenteuse et cela peut être merveilleux pour d'autres individus qui n'auraient peut-être pas de kératite filamenteuse.,French
"mais présentent d'autres symptômes, sécheresse et autres. Le sérum contient de nombreux facteurs bénéfiques et nous ne savons pas exactement pourquoi, mais ils semblent fonctionner.",French
"Le problème, c'est qu'ils sont difficiles à obtenir. Cela doit être fait par des pharmacies spécialisées. Les pharmacies de préparation deviennent de plus en plus rares.",French
"à quelqu’un, de trouver et deux, d’accomplir cette tâche. Nous avons demandé. J’ai mené une mission personnelle pour essayer d’obtenir que l’hôpital",French
"où je travaille pour utiliser ou développer d'une manière ou d'une autre la capacité dans le protocole pour préparer des larmes sériques, parce que les patients",French
"ils y sont régulièrement. Ils se font prélever du sang régulièrement, prennent une autre pinte et suivent un processus, et de cette façon, ils l'ont,",French
"mais apparemment ce n'est pas aussi simple que cela, mais c'est quelque chose pour lequel vous pouvez plaider, soit avec votre ophtalmologiste, soit avec l'oncologue,",French
cela peut en valoir la peine. Il existe beaucoup de larmes artificielles sur le marché. Il y a plus de larmes artificielles que de produits de base et cela signifie simplement,French
"qu'il n'existe pas un seul produit qui convienne à tout le monde. Il y en a, comme Refresh, qui conviennent à la personne qui descend avec moi",French
"ce matin, et il y a ceux qui ont besoin de quelque chose de plus visqueux, mais qui ne veulent pas quelque chose d’aussi visqueux que cela trouble leur vision,",French
"parce qu'ils veulent travailler et ils veulent pouvoir voir, et ainsi de suite, et il y en a d'autres pour qui cela aidera les personnes qui sont tellement photophobes ou sensibles à la lumière",French
"et veulent simplement un soulagement au point de ne pas se soucier de la diminution de la qualité de la vision. À ces personnes, je demanderai d'utiliser",French
"la solution visqueuse puis, peut-être, la faire suivre de quelque chose de moins visqueux, de sorte que vous obtenez quand même une barrière ; un petit revêtement, mais cela le dilue.",French
"L’un des avantages de beaucoup de ces larmes artificielles est que la plupart d’entre elles sont proposées sous forme non conservée, et c’est vraiment bien.",French
"Il semble que beaucoup de personnes âgées n'aiment pas les produits non conservés, parce qu'elles ont de l'arthrite ou que c'est trop difficile de dévisser ces choses, et il semble",French
"gaspilleur ; beaucoup de produits maintenant, on peut les refermer et donc, ce n'est pas juste un usage unique puis jeter. Un autre point est qu'il apprend comment mettre des larmes.",French
Vous soulevez ; vous utilisez comme guide et vous pouvez déterminer où l’extrémité de ce compte-gouttes ou de cette bouteille doit se trouver dans votre film lacrymal inférieur pour l’introduire dans cette poche.,French
"Ce n'est pas irritant, mais c'est très, très. C'est apaisant et c'est beaucoup plus économique. Alors, que pouvons-nous faire d'autre ?",French
"Eh bien, nous pouvons essayer de garder les larmes plus longtemps. J’y ai fait allusion en obstruant les points lacrymaux, qui sont l’entrée du canal nasal (inaudible).",French
"là où les larmes s'écoulent et nous pouvons faire cela avec de petits bouchons comme vous voyez juste ici, il y a un petit bouchon. C'est un bouchon en silicone monté sur un stylet et vous l'insérez",French
"dans les points lacrymaux puis, vous appuyez sur le petit bouton et l’insert se rétracte, laissant le bouchon en place",French
"ce qui est essentiellement comme un petit boulon à bascule qui s'y insère et ensuite, il ne peut pas sortir, parce qu'il y a un ; ça ne fait pas mal, mais c'est l'effet recherché et c'est conçu",French
"pour garder vos larmes plus longtemps. Si cela ne fonctionne pas, alors il y en a qui vont beaucoup plus loin dans le nasal (marmonne).",French
"Ils gonflent. Vous ne les sentez pas, mais ils restent intacts pendant environ six mois et enfin, on peut physiquement (marmonne) les points lacrymaux.",French
"soit en le cousant, soit traditionnellement, les gens le cautérisent sous une petite anesthésie locale, comme vous pouvez le voir en bas à gauche.",French
"Ne sous-estime pas les lunettes à la mode. D'accord ? Cette personne ; eh bien, il y en a plusieurs.",French
de nombreux produits pour les soins des yeux existent avec des joints autour de l’arrière qui s’adaptent à votre visage et réduisent au minimum le facteur d’évaporation.,French
J'ai un patient qui m'a montré les lunettes. Il me les a présentées et tu sais d'où il les a eues ?,French
Un site web Harley Davidson. (rires du public) Et vous pouvez noter ceci. Si vous allez sur le site web 7;,French
"le chiffre sept, œil ; E-Y-E ; vous trouverez toute une myriade de ce type de lunettes et vous pouvez ;",French
"alors il a pris un selfie et il le leur a envoyé, et il leur a envoyé trois paires de lunettes qui, selon lui, pourraient convenir. Il a dit de renvoyer celles qu'ils n'utiliseraient pas.",French
"et le joint à l'arrière est en mousse, mais vous pouvez l'enlever pour laver les lunettes, puis le remettre en place",French
(rire du public) Merci. Il faut avoir ça. C’est pour ça que vous êtes là.,French
"D'accord, parlons un peu des lentilles de contact alors que nous terminons. Les lentilles de contact pansements sont très utiles pour les abrasions. Elles sont appelées pansements, car si vous avez une abrasion",French
"sur ta peau, les nerfs sont exposés et ça fait mal. Le vent la dérange. Le soleil la dérange.",French
"Le frottement contre des objets le dérange. Si vous mettez quelque chose dessus, vous couvrez les nerfs et diminuez les stimuli qui l'affectent.",French
"Eh bien, c'est ce que fait une lentille de contact pansement. Elle n'a aucune valeur en ce qui concerne la correction de la vision.",French
Il est là pour recouvrir la cornée et protéger les terminaisons nerveuses exposées. L'inconvénient de ces dispositifs chez les patients atteints de sécheresse oculaire,French
"c'est qu'ils sont parfois difficiles à garder sur l'œil et, comme ils ont une forte teneur en eau, vous les mettez sur une surface sèche et cela fausse Moses",French
"l'eau quitte la lentille de contact et celle-ci va sécher et se resserrer sur la cornée, ce qui rend alors le retrait de la lentille un peu plus difficile",French
"problématique et cela peut en fait aggraver vos symptômes et vous prédisposer à une infection, donc chez les patients atteints de sécheresse oculaire très sévère, ce n'est pas une très bonne option.",French
"Cependant, il existe des lentilles sclérales qui offrent une excellente alternative à cela et nous en parlerons un peu.",French
"Le problème avec les lentilles sclérales, c'est que tous les (marmonne) ne sont pas à l'aise pour les adapter et cela demande un certain niveau de sophistication.",French
"pour les adapter. Les objectifs de ces lentilles sont, premièrement, de favoriser la guérison, de fournir un soutien mécanique",French
"et protection. Parce que vous mettez du liquide entre les deux, et je vais vous montrer un schéma dans un instant. Vous mettez du liquide dedans, cela maintient l’hydratation de la cornée.",French
"et cela peut en fait guérir certains des problèmes que nous avons vus sur ces images. Cela recouvre la surface, donc cela recouvre",French
"ces terminaisons nerveuses et il soulage donc la douleur et, espérons-le, par conséquent, l'effet secondaire est une bonne vision.",French
"Laissez-moi revenir en arrière. Donc, vous pouvez voir ici à quel point ceux-ci sont grands. Voici le bord supérieur de cette lentille et à partir d'ici",French
"jusqu'au bord de la cornée, il repose sur la sclère puis il fait un saut de la cornée. Je suis désolé, quelqu'un a dit quelque chose ?",French
"Donc, un type spécifique de lentille sclérale avec lequel je me suis familiarisé et auquel j'ai également contribué",French
"en ce qui concerne les essais cliniques, il s'agit de la lentille PROSE. Celle-ci provient de la Boston Foundation for Sight à Boston et elle a connu plusieurs changements de nom.",French
"C'était la lentille de Boston. Je ne peux même pas me souvenir du nombre de noms de lentilles qu'ils avaient. Puis, ils ont finalement opté pour PROSE, qui signifie",French
pour le remplacement prothétique de l’écosystème de la surface oculaire. Pourquoi ?,French
Parce qu'ils avaient des difficultés avec les compagnies d'assurance qui ne remboursaient pas les lentilles de contact. Beaucoup d'exclusions concernent les lentilles de contact.,French
"Je veux dire, tout simplement. C'est une lentille de contact ? Nous n'allons pas la payer. Donc, ce que la Boston Foundation for Sight a essayé de faire",French
"est de montrer et de souligner l'importance de cela en tant que thérapie et donc, c'est de restaurer la vision pour soutenir la guérison.",French
"Toutes les choses dont nous avons parlé, et cela peut vraiment, vraiment être utile à cet égard. Voici à quoi cela ressemble.",French
"Vous pouvez voir la partie qui se trouve au-dessus de ceci (murmure) et ensuite, l’optique passe au-dessus de la cornée et il y a un réservoir de liquide entre la lentille.",French
"et la cornée, donc vous pouvez voir que, premièrement, elle ne touche pas la cornée, donc elle s'adaptera bien. Deuxièmement, elle hydrate la cornée.",French
"Il le guérit grâce à l'hydratation et cela améliore la vision, car désormais, cette surface avant est devenue la surface avant du système optique de l'œil.",French
"Ce n'est pas un petit appareil. Vous mettez du liquide ici et avant de le mettre, ce n'est pas comme mettre votre lentille de contact habituelle.",French
"où vous pouvez vous regarder le faire dans le miroir. Vous devez en fait vous pencher et apprendre à l’insérer, parce que vous avez du liquide et si vous le faisiez autrement,",French
"nous les remplacerons au bout de 12 heures. Donc, ici en bas, vous pouvez voir la kératite filamenteuse avant la pose de la lentille, puis quatre heures après.",French
"vous pouvez voir comment cela se résout simplement avec l’hydratation. Encore une fois, même image et vous pouvez voir à quel point cette personne est débilitée par la photophobie et la sensibilité à la lumière",French
"et une diminution de la vision. Désormais, il existe de nouvelles générations de ces lentilles. Le problème avec la lentille PROSE et certaines de ces lentilles",French
"c'est que vous ne pouvez personnaliser que certains quadrants de la sclère avec son ajustement. Maintenant, il y a des personnes qui subiront une chirurgie du glaucome",French
"ou ont de petites bosses et autres choses sur leur sclérotique, ce qui ne peut pas être traité de la manière habituelle et vous pouvez le voir sur cette image,",French
"Ceci est une cornée. Ceci est une empreinte, un peu comme ce que l’on fait avec une empreinte dentaire, et je vais en montrer une photo dans un instant.",French
mais il s'agissait de la valve de glaucome qui avait été placée sur la sclère ; cela serait très difficile à adapter et il y aurait de l'air qui s'infiltrerait sur les côtés,French
"si cela n’était pas surmonté, ce sont donc les individus qui ont des irrégularités sclérales pour lesquels le prochain appel à l’évolution est venu",French
"et voici une personne qui place un moule pour la surface oculaire, comme un implant dentaire, sur la surface de l'œil et, lorsqu'elle le retire, elle procède ensuite",French
"et concevoir la lentille en fonction de cette empreinte, et vous pouvez voir sur cette prochaine image comment certains de ces éléments ; vous pouvez voir l’irrégularité.",French
"La surface surélevée ici ainsi qu'ici, et cette image qui s'appelle une OCT, qui est une coupe transversale ; voici le cristallin,",French
"voici la bosse sur la sclère et vous pouvez voir comment cela est simplement moulé dessus et surmonté, donc cela a élargi nos capacités",French
traiter les patients atteints de GVHD qui peuvent avoir d'autres problèmes de surface oculaire séparés et distincts de la GVHD. Ceux-ci ont précédé le développement de la sécheresse oculaire.,French
Les problèmes d'assurance peuvent être problématiques. N'est-ce pas ? Les lentilles de contact thérapeutiques sont généralement couvertes.,French
"cosmétique ou non, et donc, cela devient un véritable processus d’essayer d’éduquer les compagnies d’assurance sur le fait qu’il ne s’agit pas d’une lentille cosmétique.",French
"C’est une perspective thérapeutique, c’est-à-dire que vous devez plaider pour vous-même ; le médecin doit plaider pour vous. Il existe de nombreuses lettres types et modèles standard.",French
"que nous utilisons pour écrire à l'assurance afin d'obtenir une préautorisation, pour que vous ne soyez pas responsable du coût de ces lentilles, qui peut être élevé, avant de savoir combien vous aurez à payer.",French
"Ils exigent de l’attrait. Il faut être têtu. Il faut persévérer. La PROSE, à mon avis, est un traitement médical.",French
"et cela devrait être couvert, et je pense que cela continuera d’évoluer à mesure que le secteur de l’assurance s’informera davantage à ce sujet.",French
"Maintenant, le médecin doit documenter les étapes du traitement. Cela revient au point que j'ai évoqué concernant l'utilisation de Restasis, même si nous connaissons Restasis.",French
"n'est pas utile pour beaucoup de patients, car ils veulent savoir, lorsqu'ils consultent le dossier sur l'assurance ; les gens regardent le dossier, ils veulent dire,",French
Avez-vous utilisé des larmes artificielles ? Avez-vous utilisé Restasis ? Avez-vous utilisé des stéroïdes topiques ? Avez-vous eu des bouchons lacrymaux ? Avez-vous fait cela ?,French
"Juste toutes les choses qui mènent à cet article important, ils veulent savoir que vous les avez faites plutôt que de passer directement à l'article principal, donc quand quelqu'un dit, vous devez essayer ceux-ci",French
"et vous dites, je veux vraiment arriver au point final, il y a une raison à cela et c'est pour le bien de votre portefeuille afin que ce ne soit pas une telle contrainte",French
bien qu'il existe des moyens d'accélérer cela. Une enquête en ligne a été réalisée sur l'expérience clinique des patients atteints d'affections oculaires,French
GVHD et vous pouvez les voir ici ; vous pouvez voir que plus de 95 % d'entre eux présentaient une gêne sévère des personnes (murmure) GVHD oculaire.,French
"avec des difficultés de lecture, inquiet pour la vue, ayant des problèmes de qualité de vie ; leur vie quotidienne, leurs loisirs et la conduite de nuit.",French
"Réponse au traitement lorsqu’on leur a demandé ou lorsque la question a été posée ; je ne leur ai pas demandé. Lorsque la question a été posée, c’était avec une immunosuppression topique, des bouchons lacrymaux, des antibiotiques oraux, de l’huile de poisson,",French
"L'huile de lin, toutes ces choses auxquelles nous pensons habituellement ; le groupe que nous avons interviewé a dit : rien du tout. Ça n'a pas aidé du tout.",French
"La lubrification seule a aidé 7 % d'entre eux. La thérapie par lentilles sclérales, 72 %. Donc, la Boston Foundation for Sight et j'ai entendu dire",French
"Cela a été dit à plusieurs reprises, ils considèrent la sécheresse oculaire due à la GVHD comme le fruit le plus facile à cueillir pour l’utilisation de PROSE.",French
"qu'il y a un taux de réponse aussi élevé et positif avec la GVHD oculaire chez ces patients et le PROSE que c'est presque ce qu'ils appellent une évidence,",French
"donc c’est toujours dans ma poche arrière comme un point positif et lorsque je parle à quelqu’un pour la première fois et que je lui présente l’éventail de ce à quoi il peut s’attendre, je dis toujours,",French
"nous allons commencer avec des larmes, nous pourrions finir par ici, il y a beaucoup de possibilités entre les deux, mais je veux pouvoir les leur donner",French
"ce qu'est le spectre et il y a de la lumière au bout du tunnel étant donné les statistiques dont nous disposons, donc à l'avenir, nous attendons une meilleure technologie",French
"et à mesure que nous aurons de meilleures technologies, ce sera moins cher. Nous améliorerons notre processus d'ajustement. Cela réduira les coûts de fabrication.",French
Nous aurons une meilleure expérience pour déterminer quels patients seront appropriés pour quels types de technologies et de traitements.,French
"Je pense qu'il y aura une plus grande disponibilité à mesure que de nouveaux optométristes entreront en activité et s'intéresseront à cela, et qu'il y aura",French
"une sensibilisation accrue à cette thérapie de la part des ophtalmologistes, des optométristes et des oncologues. Je pratique cette thérapie PROSE depuis 10 ans.",French
"et c'est une discussion constante pour informer les gens à ce sujet ; les autres professionnels de santé savent qu'il existe une possibilité, donc en résumé,",French
"juste pour réitérer, malgré des soins très attentifs et une bonne application de lubrification, les patients atteints de GVH oculaire avec des yeux secs peuvent ressentir une sensation de corps étranger, de l’inconfort,",French
"une mauvaise vision et l’important est de chercher un traitement ; le chercher auprès de ceux qui ont de l’expérience et qui ont à cœur de les aider,",French
"Donc, en conclusion, j'étais au Chili il y a un an et demi, donnant une conférence sur la lentille sclérale et son évolution, et je suis allé déjeuner.",French
"et j'ai vu quelque chose qui a attiré mon attention et je me suis dit, tiens, cela me semble vaguement familier, donc en gros, la lentille sclérale pourrait être",French
"une lentille sclérale et un saladier, et ainsi vous pouvez aussi en tirer de la nutrition. Merci.",French
"- [Homme] Merci Dr Irvine. (applaudissements du public) Nous avons donc un peu de temps pour des questions. Si vous avez une question, s'il vous plaît, levez la main.",French
"et nous vous passerons le micro. - [Homme] J'ai la GVH et l'un des symptômes que j'ai est la sensibilité à la lumière, c'est pourquoi je porte ces protections.",French
"sur mes yeux, mais aussi, connais-tu des gouttes pour les yeux, parce que j'en ai essayé environ six différentes. J'ai utilisé Restasis et Xiidra et aucune d'elles n'a fonctionné,",French
"Donc ma question pour vous, docteur, est : existe-t-il un type de collyre ou de lubrifiant qui soit un peu plus épais que Systane et tous les autres ?",French
"- [John Irvine] Oui. Donc, la question est de savoir si, malgré l'utilisation de Restasis, qui est un médicament immunosuppresseur utilisé pour essayer d'améliorer",French
"le volume de larmes et un nouveau médicament appelé Xiidra qui est (inaudible) et qui agit selon une voie différente, on peut malgré tout ne pas obtenir le soulagement souhaité",French
"et donc, quels sont quelques autres collyres légèrement plus visqueux qui sont disponibles et qui pourraient vous aider, et comme je l'ai mentionné, et je n'ai pas ; ma clause de non-responsabilité",French
"je n’ai malheureusement aucun engagement financier envers aucune de ces entreprises ou relations, mais j’ai constaté que quelque chose comme Sustain Ultra",French
qui est un peu plus visqueux. Je porte une bouteille de Sustain Ultra dans ma poche et j'ai tendu la main pour attraper le doigt du patient,French
"et j'en mets une goutte là-dedans et j'ai remarqué sa viscosité, surtout s'ils ont utilisé Refresh ou quelque chose de similaire qui est juste comme de l'eau.",French
"Ça ne brouille pas ta vision si tu utilises Sustain Balance, qui à mon avis ne fonctionne pas aussi bien, et le Sustain Régulier est un peu trop laiteux.",French
"et va vous épater, donc l’Ultra à mon avis ; je veux dire, j’ai les yeux secs et c’est mon collyre préféré. Il y en a d’autres, GenTeal est bien.",French
"TheraTears est un bon choix. Il existe toutes sortes de viscosités pour ceux-ci, donc pour revenir à mon premier point,",French
Ne te décourage pas. Il y a beaucoup d'opportunités en pharmacie. Note simplement celles que tu utilises et demande au pharmacien le (murmure) pour la sécheresse oculaire sévère.,French
"et ensuite, poursuivez quelques minutes plus tard avec un produit moins visqueux qui le diluera, mais vous apportera tout de même la lubrification",French
ou alors elles sont simplement transparentes et ensuite vous devez porter des lunettes par-dessus pour la lecture ou pour la vue. - [John Irvine] D'accord.,French
Peuvent-ils accéder à une pharmacie qui peut préparer les larmes de sérum ? Le dispensaire de lentilles sclérales est-il proche d’eux ?,French
"avec la production de mucus et tout ce que je n'ai pas abordé, mais bien que cela améliore votre vision, ce n'est pas une panacée ; il y a certains problèmes",French
"ceux-là et ce qu'ils font. Il existe de nombreux modèles, mais nous n'en parlerons pas dans cette présentation. En gros, ils amplifient simplement le son. Ensuite, nous pouvons modifier la transmission du son",French
"elles-mêmes et ici, les prothèses d’oreille moyenne ou les implants actifs d’oreille moyenne sont importants parce que, par exemple, si les osselets manquent, nous pouvons les remplacer par des prothèses en titane,",French
"et cet appareil possède certaines sorties où vous pouvez en quelque sorte projeter de l'électricité qui stimule directement le nerf auditif, et ainsi vous contournez en quelque sorte ces cellules ciliées",French
"qui assurent généralement la transition du stimulus mécanique au stimulus électrique. C'est vraiment formidable que cela fonctionne réellement. Qu'est-ce que la thérapie génique ? Donc, l'idée est que",French
"vous introduisez en quelque sorte des gènes normaux dans les cellules, et avec ceux-ci vous pouvez alors remplacer les gènes manquants ou défectueux afin que les cellules fonctionnent à nouveau comme elles le devraient. Il y a environ 100 gènes",French
"qui provoquent une surdité non syndromique et qui pourraient potentiellement être ciblés par une thérapie génique. Lorsque nous comparons notre domaine – celui de l’ORL, vous savez, oreilles, nez et gorge – à l’ophtalmologie",French
"c'est relativement triste parce qu'en ce moment il y a environ 30 essais de thérapie génique pour 10 maladies de la rétine (donc la structure à l'arrière de l'œil) ; cependant, il n'y en a qu'un pour",French
perte auditive sévère à profonde en cours. Les ophtalmologistes ont déjà un médicament approuvé par la FDA depuis décembre 2017. Nous devons donc vraiment rattraper notre retard à cet égard.,French
"Ceci est une image qui montre comment un virus transduit une cellule, c’est-à-dire comment un virus est absorbé par une cellule. Il s’agit ici d’un adénovirus. La plupart de la présentation porte sur un virus adéno-associé, qui",French
"est un virus relativement similaire, et la principale différence est qu’avec l’adénovirus, vous pouvez provoquer une expression transitoire du gène, tandis qu’avec le virus adéno-associé, généralement le gène que vous souhaitez",French
"pour remplacer reste là à peu près jusqu'à la mort de la cellule, donc pratiquement pour toujours. Du moins, c'est l'hypothèse actuelle – pour l'instant, nous n'avons pas vraiment de données cliniques",French
des essais qui montrent combien de temps. Il y a eu des études qui ont montré cette expression pendant plusieurs années au fil des décennies. Et cet adénovirus se fixe à la cellule et,French
"est absorbé par la cellule, et le virus lui-même ne peut pas se répliquer ou se multiplier en gros, donc ce dont il a besoin, c'est de la machinerie de la cellule pour en fait – oui, se répliquer.",French
"Ce qu'il fait, c'est qu'il délivre le gène avec lequel il a été chargé à l'intérieur de la cellule, puis les effets se produisent, que nous pourrions alors potentiellement utiliser pour",French
"la thérapie génique. Nous devons donc également parler brièvement de la génétique, car cela a des implications pour la thérapie, et donc, en gros, chaque être humain reçoit",French
"un gène, donc il a deux copies d’un certain gène. Et l’une est reçue de la mère, et l’autre est reçue du père. Et s’il suffit que l’une de ces deux copies soit affectée,",French
"alors nous parlons d'une maladie dominante. Donc, l'un des deux doit être atteint pour que le patient ait la maladie, et alors c'est une maladie dominante. Cependant, si les deux ont",French
"être affecté, alors c'est une maladie récessive. Donc dominant voudrait dire que mon père me donne un gène défectueux, ma mère m'en donne un sain = maladie. Maladie récessive signifie que les deux",French
"ma mère et mon père doivent me transmettre le gène défectueux, donc j'ai la maladie. C'est important parce que cela signifie comment nous pouvons ou que cela joue un rôle concernant la façon dont nous pouvons traiter",French
"ces maladies. Ainsi, l'ajout simple de gène serait pertinent pour une maladie récessive, car dans les cas récessifs, comme nous venons de le discuter, nous avons essentiellement",French
"n'ont pas de gène fonctionnel, et donc l'apport d'une copie d'un gène normal pourrait alors simplement permettre à la cellule de fonctionner à nouveau. C'est ce qui a été fait dans la plupart des études animales.",French
"jusqu'à présent. Cependant, dans un cas dominant, nous pouvons également utiliser le gène dit, nous ne pouvons pas utiliser la thérapie ou la stratégie d'addition de gène, mais ici nous devrions",French
"utiliser une thérapie de disruption génique parce qu'ici nous avons ce gène dominant qui, même s'il existe une copie normale, produira toujours le type de protéine défectueuse, le mécanisme défectueux,",French
"et donc, d'une certaine manière, nous devons cibler cela. En ciblant cela, le gène restant peut alors prendre le relais. Et la dernière partie concerne l'édition génétique.",French
"là où il manque un allèle récessif ou dominant, c'est une mutation complètement sans importance. Si seule une petite partie est affectée, on peut alors utiliser ce qu'on appelle le CRISPR Cas9, donc les ciseaux génétiques,",French
"encore une fois, pour remplacer cette partie spécifique du gène. L'ajout d'un gène fonctionnel est également quelque chose que nous allons passer sous silence pour cette présentation. Alors, comment la thérapie génique fonctionnerait-elle spécifiquement",French
"pour l’oreille interne ? Eh bien, nous avons parlé du fonctionnement de l’audition, et donc si nous découpons un morceau de la cochlée ici et que nous regardons à l’intérieur, alors nous voyons trois chambres remplies de liquide.",French
"Les noms sont sans importance, mais dans la scala media, nous avons les cellules ciliées internes et trois rangées de cellules ciliées externes. Une rangée d'internes et trois rangées d'externes. Les cellules ciliées internes",French
"faire cette transition du stimulus mécanique au stimulus électrique, tandis que ces cellules ciliées externes ont plutôt une fonction d’amplification. Et dans une oreille humaine, nous en avons environ 15 000",French
"cellules ciliées, et c'est le même type de cellule dans le système vestibulaire, donc les cinq organes dont nous avons parlé auparavant avec l'utricule, etc. Tous ces organes possèdent ces stéréocils",French
"au sommet et les poils leur donnent leur apparence caractéristique ainsi que leur nom, et nous verrons quelques photos par la suite. Ce qui est intéressant chez les oiseaux, par exemple, c'est que ces cellules se régénèrent sans aucun problème, alors que chez les mammifères, y compris les humains, elles ne le font pas.",French
"Il n'y a qu'une seule exception. En 2014, des chercheurs ont découvert que chez les souris nouveau-nées, certaines de ces cellules ciliées se régénèrent, et c'est là que les cellules de soutien entrent en jeu. Nous allons",French
nous en parlerons plus tard. Ce sont les cellules juste à côté des cellules ciliées ici. Et une approche chirurgicale potentielle pour la thérapie génique est la fenêtre ronde ici. C'est aussi,French
"l'endroit où l'implant cochléaire est généralement introduit, du moins de nos jours. Ce serait donc un processus relativement simple pour l'injection.",French
"Nous avons parlé du succès de l’implant cochléaire qui a vraiment permis à de nombreux patients d’apprendre la langue et tout le reste sans aucun problème ; cependant, il reste encore quelques problèmes, notamment la perception naturelle du son (donc la perception sonore en général).",French
"n’est pas si bonne), sensibilité aux fréquences (apprécier la musique, par exemple, est relativement difficile), et discrimination de la parole dans des environnements bruyants. Dans un bar, par exemple, avec",French
"beaucoup de bruit de fond, il est vraiment difficile avec ces appareils de filtrer réellement cette seule voix. Le but de la thérapie génique est de restaurer en quelque sorte l'audition naturelle.",French
"Et voici l’oreille interne de la souris, la cochlée de la souris. Elle est relativement similaire à l’oreille humaine. Nous avons ici les tours où nous entendons grâce aux cellules ciliées, et nous avons l’ovale",French
"fenêtre ici et la fenêtre ronde qui pourrait être utilisée pour la thérapie génique et qui est utilisée pour la thérapie génique par de nombreux groupes. C'est juste ici. Je suis désolé, j'essaie juste de",French
"Enlevez cette barre ici de mon écran. D'accord. Donc, la première étude que j'essaie de présenter, ou que je vais présenter, est l'étude VGLUT3, et c'est l'une des premières études de sauvetage dans des modèles murins.",French
"Ce VGLUT3 est un récepteur dans les cellules ciliées internes et c'est ce dont nous avons parlé dans les dernières diapositives. Il se trouve juste là, à la connexion entre les cellules ciliées internes et l'audition.",French
"nerf. Les souris dépourvues de ce transporteur sont en fait sourdes, et cela ne concerne que quelques patients humains, mais ce qui rend ce modèle intéressant, ou ce qui a rendu ces modèles intéressants, ce sont ces virus adéno-associés que j'ai mentionnés.",French
"avant de cibler spécifiquement ces cellules ciliées internes, donc c'est ce qui est nécessaire ici. Un fait pertinent est que ces souris développent généralement l'audition environ deux semaines après",French
"naissance, alors que les humains naissent avec l'ouïe. C'est donc intéressant en termes de timing par la suite, car potentiellement cela signifierait que si une souris est injectée immédiatement",French
"après la naissance, chez l'humain, il faudrait retourner dans l'utérus ou le bébé devrait être injecté dans l'utérus. Et si nous voyons que ces souriceaux qui sont",French
"ceux qui manquent du transporteur reçoivent une injection de VGLUT3, alors en fait ils ne sont pas devenus sourds. Donc, voici une diapositive ou une figure qui sera utilisée dans plusieurs de ces études, et ce que",French
"Vous pouvez voir ici, sur cet axe Y, le niveau de volume sonore. En bas, c'est à peu près comme un chuchotement, et en haut, c'est comme si un moteur à réaction démarrait juste à côté de vous, donc très fort.",French
"Ces courbes que vous pouvez observer sont essentiellement des fonctions d’un test auditif objectif, donc une fois que vous voyez la courbe, vous pouvez dire que la souris a entendu cela. Vous pouvez voir chez les souris sauvages",French
"souris de type sauvage, souris normales, souris en bonne santé, nous avons ces courbes quelque part par ici. Chez les souris knockout, les souris affectées par cette maladie où le transporteur n'est pas présent, nous ne",French
"n'ont aucune réponse du tout, donc ils sont essentiellement sourds. Chez ces animaux sauvés où le VGLUT3 a été injecté avec un virus, nous pouvons en fait obtenir à nouveau des réponses. Cela signifie que ces souris",French
"entendu parce que le VGLUT3, le transporteur spécifique, a été introduit dans les cellules ciliées internes, et d'une manière différente de celle représentée ici, vous pouvez voir que 95 décibels, c'est vraiment, vraiment",French
bruyant - aucune réponse du tout alors que les animaux de type sauvage et les animaux injectés réagissent en fait assez bien. C'était donc un article vraiment remarquable qui est paru en 2012.,French
"Quelles autres études de sauvetage fonctionnel ont été menées ? Il y en a eu pas mal publiées ces dernières années. Cependant, ce qui est commun ou ce qui est similaire dans toutes, c’est que elles",French
"toute discussion sur les cellules ciliées internes et externes montre qu'il est vraiment difficile de les cibler, et vous pouvez le voir sur ces images où vous pouvez constater que tous ces types de virus",French
de simplement cibler les cellules ciliées internes tandis que les trois rangées de cellules ciliées externes qui devraient se trouver quelque part ici restent sombres. Quelle est cette partie sombre ? Donc tout ce qui est vert,French
"s’illumine donc le fait de s’illuminer signifie que c’est la GFP, la protéine fluorescente verte. Si un virus transduit une cellule, pénètre dans une cellule, vous pouvez savoir ce qu’elle exprime, et en gros",French
elle exprime cette protéine fluorescente verte et ensuite la cellule s’illumine. C’est quelque chose que les chercheurs peuvent utiliser pour déterminer où va le vecteur.,French
"Pour le reste de la présentation, vous pouvez vous rappeler que les cellules vertes sont bonnes, car cela signifie que le virus est entré dans la cellule, et que nous pourrions potentiellement y délivrer quelque chose, y compris le gène sain. Ainsi, dans cette étude de 2011, vous pouvez voir qu'ils ont essayé cinq différents",French
"sérotypes, et pour tous ces virus adéno-associés, ces cellules ciliées internes étaient les types cellulaires cochléaires les plus efficacement transduits. Donc c’est bien que cela ait fonctionné dans ce cas précis",French
"modèle de la maladie auparavant, mais la difficulté est d'obtenir ces cellules ciliées externes de l'oreille que j'ai mentionnées précédemment. C'est ici qu'un virologue entre en jeu, Luk Vandenberghe",French
"et l’institut qui lui est affilié entre en jeu. Son laboratoire a examiné un modèle informatique, un AAV synthétique, ils ont donc étudié l’ancêtre prédit des virus adéno-associés de type 1,",French
"2, 8 et 9, et ce sont des virus couramment utilisés. Ce qu'ils cherchaient, c'était cet ancêtre, car tout le monde a déjà eu un rhume, et cet adénovirus est en fait le virus du rhume courant.",French
"L'adénovirus et les virus adéno-associés sont relativement similaires, donc notre système immunitaire reconnaît en fait ces similitudes et neutralise immédiatement certains de ces virus adéno-associés.",French
"avant qu’ils ne puissent cibler les cellules qu’ils devraient cibler. Son laboratoire a émis l’hypothèse que cet ancêtre nouveau, cet ancêtre prédit, pourrait en fait contourner",French
"cette immunité préexistante. Ils ont effectué de nombreux criblages à haut débit, in vitro, in vitro signifie dans une boîte de Pétri, et les ont injectés à des souris. Ainsi, vous pouvez voir AAV2, AAV8,",French
"donc ces virus adéno-associés conventionnels dans ces colonnes, et Anc80 est le nouveau virus et vous pouvez voir l’expression dans le foie, le muscle et la rétine, et Anc80 semble surpasser",French
"tous ces autres virus adéno-associés conventionnels. Mais personne n'avait essayé cela dans l'oreille, alors nous l'avons fait dans l'oreille et nous l'avons essayé sur quelque chose",French
"appelés explants cochléaires. Ce sont comme des microdissections de ces oreilles internes de souris, et nous pouvons les faire pousser, les cultiver et y ajouter certains virus ou tout ce que nous voulons, puis observer ce qu’ils",French
"faites-le. Ensuite, en rouge, vous pouvez voir des cellules ciliées, donc un marqueur spécifique des cellules ciliées. En bleu, vous voyez un marqueur pour les structures neuronales, et en vert",French
"nous avons, encore une fois, cette GFP, donc la protéine fluorescente verte, ce qui signifie que le virus est allé là. Chaque colonne ici représente l’un des virus conventionnels, et ici les deux dernières colonnes sur",French
"à droite, c'est Anc80, donc c'est ce nouveau virus. Ce que vous pouvez voir, c'est qu'Anc80, donc ce nouveau virus adéno-associé, surpasse vraiment tous les autres virus adéno-associés,",French
"et nous avons été très heureux lorsque nous avons vu cela pour la première fois. Plus précisément, ce n'était pas seulement au niveau des cellules ciliées internes mais aussi des cellules ciliées externes et des cellules de soutien. Je",French
"je vais vous montrer cela dans quelques diapositives. Vous pouvez voir que ces micro-disséctions sont vraiment minuscules, donc c'est vraiment mon pouce à côté. Vous voyez ces petits points blancs, ces",French
"ce sont les explants. Donc, les oreilles internes de souris ne sont pas vraiment très grandes. Nous avons ensuite également essayé cela ensemble, ou ce travail a principalement été réalisé dans le laboratoire de Jeff Holt à la Harvard Medical School.",French
"Ils ont injecté des souris avec le virus, les vecteurs les plus prometteurs que nous avions identifiés in vitro dans la boîte de Petri. Anc80 surpasse toujours tous les virus conventionnels. Ils ont fait tout un tas",French
"des études concernant la façon dont l'absorption du virus modifierait les cellules, et c'était normal en termes de réaction des cellules et de la façon dont ces animaux entendaient ensuite et avaient ensuite ces",French
"des tests objectifs de l'audition d'une certaine manière. Encore une fois, pour que vous puissiez apprécier à quel point tout est minuscule, nous avons ici un souriceau, et c'est là que les injections ont ensuite lieu, donc vous",French
dois exposer la fenêtre ronde là-bas. Cela prend environ 10 minutes par petit une fois que l’approche est établie. Voici quelques images supplémentaires de cette expression de GFP. Vous,French
"voir sur toute la longueur de la cochlée, nous obtenons beaucoup d'expression virale dans les cellules ciliées internes ainsi que dans les cellules ciliées externes qui ne pouvaient pas être atteintes avec la méthode conventionnelle",French
"les virus adéno-associés sont finalement transduits avec Anc80 avec un suivi maximal allant jusqu'à un mois et l'expression était stable, ce qui était intéressant car les souris vivent entre",French
"2 à 3 ans, quelque chose comme ça. Cela dépend de la souche. Donc un mois, c’est une période assez importante. Avec les injections in vivo, nous avons montré que",French
"depuis l’apex même ou le sommet même de la cochlée jusqu’à la base même de la cochlée, donc jusqu’en bas de la cochlée, ainsi, dans toute la cochlée, nous avions beaucoup de",French
"l’expression de ce virus, ce qui est très prometteur, et elle était si forte que nous l’avons parfois même observée de l’autre côté de l’oreille. Alors nous nous demandions, comment cela se produit-il réellement",French
"là ? Pour cela, nous avons utilisé des coupes de cerveau de souris, donc nous avons découpé le cerveau comme ceci. Vous pouvez voir le A ici, donc la section s'appelle une section axiale avec cette tête humaine. Pour le",French
"Souris à l'avant ici, nous avons le museau tandis qu'ici nous avons le cervelet, qui est la partie postérieure du cerveau à l'arrière ici. Vous pouvez voir que c'est là que nous obtenons la prédominance",French
"Expressions de la GFP de la protéine fluorescente verte, et vous pouvez voir que ces cellules ici l’absorbent, et donc ce que nous pensons, c’est que ce qui s’est passé, c’est que le virus se déplace vers le/la",French
"l'autre côté à travers une structure appelée l'aqueduc cochléaire, qui est une connexion entre le liquide de l'oreille interne et le liquide céphalo-rachidien – c'est le liquide où",French
"le cerveau et la colonne vertébrale baignent en quelque sorte dedans. Il est en fait connu chez les rongeurs que cela est relativement perméable, donc nous devons déterminer dans quelle mesure cela est transposable aux espèces plus grandes",French
"les animaux, car cela représenterait un autre obstacle avant que cela n'entre en clinique, puisque vous voulez éviter que cela aille réellement dans le cerveau. Nous avons également examiné le système vestibulaire et",French
"ce que vous voyez dans le tissu de souris, c'est que nous obtenons beaucoup de cellules vertes, donc c'est très positif – nous pouvons réellement les atteindre et ce qui est très intéressant, c'est que cela a été fait par des collaborateurs à Londres, nous l'avons également obtenu dans du tissu humain. Dans certaines chirurgies, il faut en fait passer par",French
"l’oreille interne, et ce qu’ils font dans ce cas ou pour réséquer certaines tumeurs, il faut passer par l’oreille interne et on peut accéder au précieux tissu humain. Vous voyez que",French
"nous avons également cette excellente expression dans les tissus humains, donc cela semble être un candidat prometteur pour des études cliniques. Excusez-moi. Voici une autre étude qui a utilisé Anc80 chez l’adulte",French
"animaux. Chez les animaux âgés de 7 semaines, ils ont été injectés par le canal semi-circulaire postérieur. Cela pourrait être une approche utilisée chez l’homme, spécifiquement par le canal semi-circulaire latéral.",French
"cela semble être accessible. Ce que vous pouvez voir ici, c'est que, encore une fois, chez ces animaux adultes qui ne pouvaient vraiment pas être transduits jusqu'à présent avec ce nouveau virus, vous",French
"obtenez beaucoup de cellules ciliées externes à l’apex, pas autant à la base (pas autant au fond de la cochlée). Cela reste relativement prometteur. D’autres collaborateurs à la Harvard Medical",French
L'école a utilisé ce virus dans un modèle du syndrome d'Usher. C'était le groupe de Holt et le groupe de Géléoc. Le syndrome d'Usher est la principale cause de surdicécité et il est hérité de façon récessive.,French
"Les deux gènes doivent donc être affectés. Ce que vous pouvez voir sur cette figure, c'est qu'il s'agit d'une micrographie électronique à balayage, donc c'est la résolution la plus élevée de la résolution la plus élevée.",French
"des microscopes courants que vous pouvez voir, en gros. Ce que vous pouvez voir ici à gauche, c'est un animal de type sauvage, donc un animal sain. Ce que vous voyez au milieu, c'est un animal malade, donc un animal atteint du syndrome d'Usher. Ce que",French
"vous voyez ici, sur le côté droit, un animal qui a été injecté avec cet Anc80, qui avait la protéine manquante, qui avait ce gène manquant chez ces animaux, et vous",French
"on peut voir que les poils des stéréocils, qui donnent leur nom aux cellules ciliées, sont vraiment similaires à ceux de ces cellules saines de type sauvage, comparés aux cellules Usher.",French
"C’était donc vraiment remarquable que ces cellules puissent être sauvées à un tel point. Ils ont réalisé de nombreuses expériences supplémentaires et ont spécifiquement effectué ces tests d’audition, des tests d’audition objectifs.",French
"des tests à nouveau et ce que vous pouvez voir ici, c'est que l'animal témoin, donc l'animal Usher atteint de la maladie, n'a montré aucun seuil du tout avec l'audition, donc plus le son est fort,",French
"les animaux sourds n'ont pas de réponses, tandis qu'ici, du côté droit, les animaux qui ont été injectés avaient en fait une audition relativement bonne. Pour certains d'entre eux, l'audition était aussi bonne que",French
"pour les animaux de type sauvage, comme pour les animaux sains. Plusieurs autres études sont sorties depuis, ainsi qu’avant elles ou à peu près au même moment, et elles ont ciblé différents Usher",French
"modèles, donc il existe de nombreux sous-types différents. Ils ont tous montré, la plupart d'entre eux ont montré un effet de sauvetage, cependant, aucun d'entre eux n'était aussi important qu'avec ce nouveau virus, vraisemblablement parce que le",French
"Les virus adéno-associés standards ne ciblaient pas, ou ne peuvent pas cibler, les cellules ciliées externes. Existe-t-il d'autres approches permettant aux virus de cibler davantage de cellules ciliées ? Oui.",French
"Un autre laboratoire ici à Harvard travaille sur quelque chose appelé exosomes. Ce sont de petites vésicules, et pour les patients je les décrirais comme des « bulles remplies d’informations » et",French
"sécrétés par les cellules. Ils permettent la communication entre les cellules. Ces autres cellules absorbent alors les exosomes pour les traiter, et ces virus ont détourné cette méthode pour en fait obtenir",French
"dans les cellules plus facilement. Ce que ce laboratoire fait maintenant, et c’est une stratégie très intelligente, c’est qu’ils emballent ces virus adéno-associés conventionnels dans ces exosomes",French
"et peuvent cibler davantage de cellules avec cette approche. Ensuite, ce CRISPR Cas9, ces ciseaux génétiques que nous avons brièvement mentionnés auparavant, dans une étude très intéressante qui a été publiée",French
"à la fin de l'année dernière, ils ont examiné un modèle murin dépourvu de Tmc1. C'est quelque chose que j'expliquerai dans une minute. Je veux vous montrer ceci ici chez cette grenouille.",French
"Cellule ciliée, vous voyez ces stéréocils, donc les « poils » des cellules ciliées. Ce que vous pouvez voir ici, c’est quelque chose appelé les liens apicaux. Ce sont les petits ponts entre les « poils ».",French
des cellules ciliées et ce Tmc1 et cette famille de gènes similaires à des canaux transmembranaires 1 font partie de ce complexe génétique ici qui est important pour provoquer le type de ou le mouvement de ces cils,French
"faisceaux. En 2002, un groupe d'étude a créé une souris portant une mutation TMC, et il a été démontré que cela entraînait une dégénérescence lente des cellules ciliées. Ils ont nommé cette souris la souris Beethoven, ce qui",French
n’est pas un bon nom car le compositeur avait un type de surdité complètement différent. Cette mutation est également pertinente chez l’homme et a été décrite dans une famille chinoise.,French
"Ce que ces chercheurs ont fait, c'est qu'ils ont injecté des souriceaux dits Beethoven et les ont comparés à des témoins, et ce complexe protéine-ARN, donc CRISPR Cas9, ne cible que les éléments affectés.",French
"copie du gène sans influencer l'autre gène. Si nous pouvons écarter la copie affectée du gène, la copie malade du gène, alors en théorie la copie normale",French
"le gène devrait prendre le relais et la cellule devrait recommencer à fonctionner. C'est ce qu'ont supposé ces chercheurs. Ce que vous pouvez voir ici sur le côté droit, donc encore une fois, nous avons ici les cellules ciliées internes, puis trois rangées de cellules ciliées externes ici.",French
"tout le long de la cochlée. Sur le côté droit, vous voyez que toutes les cellules sont encore viables, tandis qu'ici, sur le côté gauche, les animaux non injectés, donc ces souris Beethoven, ont",French
"la dégénérescence dans la partie inférieure de la cochlée ou à l’apex (ou le sommet) est en quelque sorte toujours présente. Ensuite, ces animaux injectés ont en fait des cellules préservées dans toute la cochlée.",French
"Il s'agissait donc d'un sauvetage substantiel après l'injection. Ensuite, les chercheurs ont évidemment à nouveau évalué l'audition, et ce que vous pouvez voir ici, encore une fois, c'est l'intensité sonore sur l'axe des ordonnées – donc le niveau le plus fort.",French
"Ici, c'est très calme, alors qu'ici c'est plus bas. Ce que vous pouvez voir, c'est que ces animaux injectés entendaient en fait mieux que les animaux non injectés – ils étaient sourds à certaines fréquences au moins.",French
"Cependant, le sauvetage n'était pas aussi bon que pour les animaux non injectés, des animaux sains. Cependant, cette étude constitue vraiment une preuve de concept que cette perturbation génique pourrait être une option potentielle.",French
"stratégie de traitements pour une forme quelconque de cette perte auditive dominante. Jusqu'à présent, nous n'avons parlé que de stabilisation. Qu'en est-il de la restauration en fait ? C'est un",French
"une différence intéressante entre la perte auditive génétique et la perte auditive liée à l'âge, car pour la perte auditive liée à l'âge, nous aurons probablement besoin d'un mélange de thérapie génique, de moléculaire",French
"thérapie et thérapie par cellules souches ou simplement se concentrer sur oui, il y a beaucoup de chevauchements entre les trois domaines. Comme je l'ai dit auparavant dans certains de ces nouveau-nés",French
"chez les souris, il est en fait possible de faire une transition des cellules de soutien vers les cellules ciliées, certaines de ces souris régénèrent encore des cellules ciliées. Et généralement, cela se fait par le passage des cellules de soutien",French
"des cellules en cellules ciliées, et cela a été étudié de manière approfondie et plusieurs voies de signalisation différentes ont été identifiées par des chercheurs du monde entier. Dans un article relativement récent -- et cela est perdu après la maturation des souris",French
"- donc chez les souris adultes, il n'est plus possible de transformer les cellules de soutien en cellules ciliées. Cependant, dans un article relativement récent également publié l'année dernière, un groupe a en fait essayé de combiner",French
"plusieurs de ces facteurs, puis a pu effectuer la transition des cellules de soutien vers les cellules ciliées, donc vous pouvez voir ici en bleu les cellules ciliées, les cellules ciliées internes et trois",French
"rangées de cellules ciliées externes et ici, après des dommages causés par le bruit, elles seraient perdues et pourraient être régénérées après la combinaison de différents facteurs. Ainsi, ce groupe montre que, pour la première fois chez l'adulte",French
"les animaux, ce qui est très pertinent pour la perte auditive liée à l’âge. La seule étude clinique actuellement qui cible ou qui est axée sur la thérapie génique dans l’oreille interne que j’ai mentionnée",French
"avant cible en fait ATOH1. C'est une étude dont l'investigateur principal est Hinrich Staecker au Kansas, mais ils ont aussi des sites à Johns",French
"Hopkins à Baltimore et à Columbia à New York. Donc, pour résumer, la thérapie génique est une solution potentielle pour restaurer une sorte d'audition naturelle.",French
"et, espérons-le, des millions de personnes touchées par cette perte auditive, en particulier la perte auditive héréditaire. Anc80 semble être un vecteur viral puissant pour la thérapie génique cochléaire et plusieurs",French
"des modèles murins qui pouvaient être sauvés et les meilleurs résultats pour les principaux gènes responsables de la surdité semblent actuellement être obtenus avec Anc80, car avec Anc80 on peut également atteindre le",French
"cellules ciliées externes et pas seulement les cellules ciliées internes. L’édition génétique avec CRISPR Cas9 est réalisable, comme l’a montré cette dernière étude qui a été publiée",French
"à la fin de l'année dernière, mais maintenant la partie vraiment importante pour le patient et aussi pour les médecins qui sont confrontés à ces questions tout le temps : « Quels sont les obstacles",French
"en route vers la clinique ? » Comme nous l'avons vu dans le modèle murin avec l'expression dans le cervelet (donc dans le cerveau), il est vraiment nécessaire qu'il y ait des études dans",French
"des modèles animaux plus grands, spécifiquement pour le dosage, car l’oreille interne est beaucoup plus grande chez les animaux plus grands et chez l’homme par rapport aux souris, ainsi que pour les questions de sécurité que j’ai mentionnées",French
"avant. C'est en quelque sorte la dernière étape avant de commencer plusieurs expériences humaines indépendantes. Et ce qui était intéressant dans l'étude qui est également sortie l'année dernière, c'est qu'un groupe a montré",French
qu'ils pouvaient en fait injecter un volume suffisant dans l'oreille interne de singes rhésus sans aggraver cette audition objective. Ils disposent de ces ABR qui leur permettent alors de détecter,French
"La corrélation vectorielle, la corrélation des résultats vectoriels, est inférieure à 30 % entre les souris et les humains, tandis qu'elle est supérieure à 75 % entre les singes et les humains. On peut vraiment voir le résultat.",French
"Je ne suis pas non plus un grand fan des expériences sur les grands animaux, mais si vous regardez ces résultats, il semble vraiment nécessaire d'avoir un modèle animal plus grand pour être sûr que ce que",French
"entre dans les études humaines, c’est-à-dire, oui, associé à autant de risques, etc., peut en fait fonctionner aussi in vivo et aussi chez l’humain. Une autre question est : pouvez-vous cibler spécifiquement",French
"certains types cellulaires ? Une façon de faire cela est de donner aux vecteurs une sorte de clé différente. Cette clé est appelée promoteur scientifiquement, car pour certaines maladies, vous voulez simplement",French
cibler les cellules ciliées internes pour certaines maladies et vous voulez cibler les cellules ciliées externes pour d'autres maladies et vous voulez cibler les structures neuronales. Si vous avez les clés pour toutes les,French
"différents types cellulaires, il est agréable de pouvoir en quelque sorte personnaliser un traitement pour chaque patient. Pour ces vecteurs viraux associés à l'adénovirus,",French
"la taille du gène que vous pouvez réellement y insérer, il existe certaines approches pour essayer de contourner ce problème. Excusez-moi. Essayer de contourner le problème avec des méthodes très prometteuses",French
"des résultats qui n'ont pas encore été publiés, mais j'ai entendu quelqu'un en parler l'autre jour lors d'une conférence. Oui, il y a plusieurs options qui, espérons-le, peuvent éviter ce problème. Et puis",French
la fenêtre temporelle est une autre chose très importante dont je parlais. La dégénérescence des cellules progresse dans plusieurs modèles animaux ou chez de nombreux animaux et humains,French
"modèles, maladies humaines. Donc la question est : faut-il vraiment traiter les patients dans l’utérus, ou est-il suffisant de le faire après la naissance ? Les résultats seraient-ils meilleurs si",French
"l’utérus, et si cela doit se faire dans l’utérus, cela comporte beaucoup de risques et il est vraiment, vraiment difficile d’introduire cela dans l’oreille interne. Ensuite, il y a aussi le traitement de la perte auditive liée à l’âge. Est-ce que ces résultats provenant de la seule souris",French
"l'étude est-elle réellement transposable, et quels sont les résultats de cet essai multicentrique que j'ai mentionné précédemment, au-delà de l'essai de thérapie génique chez l'homme pour le moment. Et qu'est-ce que",French
"ce qui est vraiment excitant, c'est que la plupart des laboratoires de thérapie génique ont maintenant commandé ce virus, et nous espérons vraiment accélérer la recherche translationnelle, et il y a ensuite plusieurs autres applications",French
"où il est certainement nécessaire de poursuivre les recherches. Et sur ce, je voudrais remercier tous les collaborateurs qui ont travaillé avec nous sur les projets de thérapie génique ainsi que toutes nos agences de financement et, comme Nancy",French
"j’ai dit, j’ai bien couru le marathon de Boston il y a deux jours, et il a vraiment fait un temps horrible. Si vous voulez soutenir notre recherche, vous avez encore le temps jusqu’au 30 avril si vous cliquez",French
"sur ce lien, vous pouvez en lire un peu plus sur moi et sur les raisons pour lesquelles j'ai décidé d'essayer ce marathon. C'était mon premier marathon. Oui, je l'ai terminé. J'en étais très heureux",French
"était très intéressant. Cela donne tellement d’espoir, c’est tellement prometteur, cette recherche. Lauren a dit : si tu as un implant cochléaire, n’es-tu pas un candidat potentiel pour la thérapie génique ?",French
"ils ont commencé à implanter les deux côtés des deux oreilles du patient. Quand cela a commencé, certains chercheurs ont dit que c'était de la folie, et qu'il fallait préserver",French
"faire des prédictions sur quand ce sera prêt, donc je ne sais pas combien de questions j'y ai répondu, parce que c'est généralement une question standard qu'on me pose.",French
"et les critères de sélection des patients sont très stricts. Dans les premières études, il faut vraiment déterminer ce qui fonctionne dans un groupe de patients très restreint, puis si cela fonctionne dans",French
"LUKAS LANDEGGER : Après la publication du grand article sur le virus, j'ai également reçu beaucoup d'e-mails et tous les collaborateurs ont reçu beaucoup d'e-mails. Les gens ont vraiment apprécié",French
"que des personnes sont prêtes à vraiment participer à ces essais, et nous espérons y arriver bientôt. Malheureusement, pour l’instant, il n’y a qu’un seul essai avec des critères très limités.",French
"et ils le ciblent. Cependant, de nombreuses maladies affectent à la fois les cellules ciliées internes et externes, en ce sens que ces vecteurs conventionnels ne semblent pas très efficaces. C'est pourquoi ce nouveau vecteur semble",French
"C'est personnellement, parce qu'en fonction du gène qui est affecté, cela pourrait te dire comment j'entendrai dans dix ans, comment j'entendrai dans quinze ans, et ainsi de suite. Tu peux en quelque sorte voir",French
"Je dois encore terminer ma résidence et ainsi de suite. Donc, j'hésite un peu à répondre à cette question et je préférerais recommander de consulter quelqu'un qui a vraiment de l'expérience avec l'audition.",French
"cellules ciliées, les changements dans le cerveau seront-ils progressivement inversés ? >> LUKAS LANDEGGER : C’est également une excellente question. La question concernant les acouphènes,",French
"le gain central est simplement amplifié, et ensuite le cerveau crée en quelque sorte ce bruit lui-même. Dans l’acouphène, même si vous coupez le nerf auditif qui relie l’oreille interne et le cerveau, alors",French
"Il existe donc des tests très intéressants que l’on peut faire avec des souris pour déterminer si elles ont le vertige. On peut les filmer du dessus de la cage et observer leur façon de courir, ou bien les placer sur une tige rotative appelée rotarod et mesurer combien de temps elles y restent.",French
"et les NIH nous obligent désormais à analyser des souris mâles et femelles, car traditionnellement la plupart des études étaient menées sur des souris mâles, celles-ci ayant moins d'influences hormonales",French
"qui jouent un rôle dans l'exposition au bruit en général. Ce que nous avons fait pour les études in vivo, c'est que nous l'avons testé chez des souris mâles et femelles. Les études in vivo signifient que les petits qui ont été injectés,",French
"nous avons testé les souris mâles et femelles pour que ce soit le même nombre, et à peu près le même effet. Pour les études in vitro, nous ne savons pas. Au quatrième jour postnatal, c'est",French
"vraiment difficile de différencier le sexe. Nous ne cherchons pas spécifiquement cela. Après quelques semaines, il est relativement facile de différencier le sexe chez les souris, mais dans le",French
"Si vous utilisez des mots liés à la caméra comme pixels, cela signifie que plusieurs centaines de millions de parties visuelles se trouvent ici.",French
Et toute cette rétine n'est en réalité qu'une vision périphérique. Mais c'est ici que nous voyons le plus et que la plus grande précision de la vue a lieu.,French
"Et c'est ici que les dégâts ont eu lieu. Comme vous pouvez le voir, il y a une sorte de substance blanche—c'est comme une sorte de calcification.",French
"ou une sorte de mort d’un tissu. Et c’est cela qui rend la vision complètement noire pour ces personnes, là où ces choses se produisent.",French
"Mais ce qui est intéressant, c’est que même si l’individu a subi un dommage aussi grave, le cerveau humain compense énormément.",French
"Les gens ne se rendent pas compte qu'ils ont ces maladies parce qu'ils semblent très bien se débrouiller. Leur vie quotidienne, ils peuvent la gérer.",French
"Certaines choses, ils ne les voient peut-être pas, mais ils les ignorent simplement au lieu de les considérer comme un problème. C'est donc le principal problème.",French
"C'est pourquoi des tests réguliers doivent être effectués. Ainsi, en 1991, Huang a développé la tomographie par cohérence optique.",French
"C'est mon principal-- je parle ici. La raison, c'est que c'est une bien meilleure technologie pour comprendre ce qui se passe dans l'œil humain.",French
"Il est donc capable de traverser les différentes couches de la rétine. Par exemple, dans cette image, disons que c'est la surface supérieure de la rétine que vous voyez.",French
"Maintenant, ce que nous voulons faire, c'est entrer à l'intérieur de la rétine, et nous voulons voir ces couches. Voici donc une vue en coupe transversale particulière de la rétine,",French
et voici une macula. C'est ici que nous avons la vision aiguë qui est possible. Et vous pouvez voir qu'il y a beaucoup de tissu,French
"couches à l'intérieur du système. Pour un ophtalmologiste, il est vraiment important de voir à quel point ces couches sont saines, et ils",French
"j'ai vraiment besoin de connaître les couches limites et comment elles sont séparées. En fait, on peut mesurer différents types de biomarqueurs à partir de ces couches et ensuite réellement déterminer",French
à quel point cette personne est en bonne santé. Et vous pouvez voir que c'est le cas. Ce n'est plus lisse. Et cela s'appelle des drusens.,French
"Fondamentalement, ce qui se passe dans la rétine subit un changement de forme. Et en fait, même la mise au point de l'œil humain pourrait changer parce que la surface a beaucoup changé.",French
"Mais ensuite, bien sûr, encore une fois, le cerveau compense lentement ces choses, et les gens ne perçoivent pas que quelque chose ne va pas chez eux.",French
"D'accord, voici l'œil sain, et voici l'autre. Donc, ce que nous devons vraiment faire, c'est trouver comment nous pouvons identifier ces couches.",French
Juste pour vous expliquer ce que fait l’OCT : la lumière est transmise. C’est une lumière de faible intensité. Cela signifie que vous avez de nombreuses vraies lumières.,French
"Et puis, et puis la lumière tombe dans l'œil. Et l'œil réfléchi aura un visage différent selon l'épaisseur des couches.",French
"Et cette différence dans le décalage de phase est ce qui permet de mesurer les couches. Et bien sûr, les intensités varieront,",French
"et cela nous indique les épaisseurs des couches. Et ces couches limites sont connues grâce à cela. À mesure que la lumière pénètre, comme vous pouvez le voir,",French
la lumière réfléchie provenant des couches très profondes encore à l'extérieur sera beaucoup moins importante. Et vous voyez généralement beaucoup moins d'informations,French
"nous pouvons recueillir en utilisant ce type de technologie. Donc cet appareil en ce moment coûte environ-- je pense entre 15 000 et 50 000 dollars,",French
selon la qualité des machines que vous possédez. Mais il y a beaucoup d'efforts en cours pour faire en sorte que ces appareils coûtent environ 5 000 $.,French
"Si c'est le cas, même les petits villages peuvent se permettre d'acheter ces choses. Et comme il s'agit de mécanismes non intrusifs,",French
les gens peuvent en fait prendre des images des yeux humains sans avoir besoin d’avoir des compétences particulières. Donc c’est assez pratique alors que celle du fond d’œil—celle-ci,French
"Je t'ai dit-- en fait, cela peut se faire avec un smartphone. Tu peux probablement te procurer des objectifs à environ 3 ou 4 dollars que tu peux monter sur ton appareil photo, et tu peux en réalité",French
prendre une photo de l'œil. C'est donc aussi un sujet d'intérêt important à étudier à partir des images du fond d'œil.,French
"Il existe donc différents types de modèles qui entrent dans le système. Pour ceux qui connaissent l’IRM, vous vous rendez compte que beaucoup",French
"des techniques en IRM, et de même ici aussi, vous pouvez utiliser un modèle dans le domaine temporel, ou vous pouvez utiliser le domaine fréquentiel.",French
"Le domaine temporel est une procédure beaucoup plus longue car il faut ajuster continuellement la lentille pour suivre les signaux, tandis que la fréquence",French
"le domaine est beaucoup plus rapide. Vous prenez une photo et l'image peut être capturée très rapidement. Et il y a une source balayée, qui",French
"est une combinaison à la fois du domaine temporel et de l’aspect mental. Cette combinaison-là vous donne une bien meilleure imagerie,",French
"mais c'est un processus plus lent. Donc, juste pour vous montrer, voici la papille optique. Lorsque vous regardez la profondeur, vous pouvez",French
"voyez, c'est une forme assez concave. Et suivre les couches le long de ces limites est très, très difficile. Pour le glaucome, vous vraiment",French
"besoin de connaître le rapport entre ces lignes rouges, ainsi que les lignes jaunes de l'autre côté. Donc, cela nous indique essentiellement si la personne a un glaucome.",French
"ou non. Cela signifie donc que si cette papille optique est très petite, ils vont à nouveau perdre la vue. Donc certains de ces éléments sont des biomarqueurs très importants.",French
"Parfois, il y a la papille optique. La cupule optique est à l'intérieur. Le rapport entre ces deux éléments est un biomarqueur important pour le glaucome.",French
"Et voici les vaisseaux sanguins, et une chose vraiment intéressante est qu’en regardant ces vaisseaux sanguins, on peut savoir si quelqu’un souffre de diabète,",French
"et nous pouvons également déterminer s'ils ont, par exemple, de l'hypertension. Et en examinant la qualité du reste de la rétine,",French
"Nous pouvons également dire, presque prédire avec une très grande précision, que cette personne aura une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral dans les trois à cinq prochaines années.",French
"avec une fiabilité vraiment incroyable. Et plus tôt, un de mes doctorants a fait un travail pour voir si la corrélation",French
entre la santé de la rétine et l’IRM de la personne. Nous avons donc constaté qu’il existe une forte corrélation entre certaines,French
"de la drusénarie, que je vais vous montrer, par rapport aux cicatrices dans le cerveau. Donc, en fait, on peut, en effet, déterminer en regardant l'œil si la personne devrait passer une IRM.",French
"La question est que vous pouvez faire une IRM, mais pouvons-nous les traiter ? C'est une autre question. Mais au moins, vous savez qu'ils sont prédisposés soit au cœur",French
"crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral. Donc, les modes de vie pourraient changer. Ils pourraient décider : d'accord, je ne vais plus travailler sur ce projet Google et je vais prendre des vacances.",French
"Donc, si cela va causer du stress, ce n'est pas une mauvaise option. D'accord, alors que l'image OCT est beaucoup plus détaillée, comme vous pouvez le voir.",French
"Cela ne montre que la surface de la rétine, mais ici vous pouvez en fait voir les couches internes de la rétine. Donc encore une fois, je vous montre cela en grand format.",French
"et voici à quoi ressemble l'image OCT. Et ensuite, si vous faites la modélisation 3D de cette OCT, car vous pouvez obtenir de nombreuses vues en coupe,",French
et vous pouvez les assembler. Et vous pouvez en fait faire un gâteau à plusieurs couches. Vous pouvez le voir. Vous pouvez voir que c'est une énorme fosse où,French
La papille optique est essentiellement l'endroit où tous les vaisseaux sanguins et le nerf optique passent à travers cette partie de l'espace de l'œil.,French
"Et voici la macula. Et vous pouvez voir une petite dépression ici. Je ne sais pas pourquoi, biologiquement, nous avons une telle fosse. Ce n'est pas clair.",French
Mais il est possible que vous augmentiez la surface dans une petite zone afin d’y placer beaucoup plus de capteurs dans cet espace.,French
"C'est la seule explication que j'ai. Mais il peut y avoir d'autres raisons biologiques pour lesquelles nous avons ce genre de creux à cet endroit. Encore une fois, vous pouvez voir cette vue en 3D.",French
Vous pouvez construire ces couches. Je vais donc maintenant présenter rapidement certaines de ces couches. Il n'est pas important de comprendre cela pour cette présentation.,French
"Mais fondamentalement, pour un ophtalmologiste, il est extrêmement important de comprendre ces différentes couches. La toute première s'appelle la membrane limitante interne.",French
"Ceci correspond essentiellement à la surface de la rétine. Si vous utilisez une caméra du fond d'œil, vous voyez essentiellement la couche supérieure d’un point de vue superficiel.",French
"Et puis ceci s'appelle la choroïde. La choroïde est celle qui soutient le reste de la rétine. Parfois, lorsque les gens vieillissent ou bien ils",French
"pas besoin d'être très âgé, parfois la rétine peut se détacher. Détachée signifie qu'une partie—ou toute la couche—peut se décoller, et il faut la remettre en place dans un court délai.",French
"Et parfois, ce qu'ils font, c'est mettre la personne les jambes en l'air et la tête en bas afin que la gravité les aide à remettre la rétine en place.",French
"Et puis parfois, ils utilisent un faisceau laser pour le recoudre—pour le rattacher à la surface à nouveau. Et j'ai connu des personnes qui ont eu un décollement de la rétine.",French
Ce n'est pas si rare. La choroïde est celle qui aide réellement à la circulation sanguine et à divers fluides vers l'œil.,French
"Et fournit également une protection en arrêtant toute lumière excessive afin que la rétine ne soit pas endommagée. Je ne sais pas si vous avez lu un peu d’histoire, probablement.",French
"à propos de Darwin. Darwin, bien sûr—la première personne qui probablement n’a jamais cru à l’existence de Dieu, peut-être Darwin.",French
Mais même lui avait des doutes en regardant l'œil humain—se demandant si cela avait jamais pu évoluer par un mécanisme évolutif.,French
"C'est un organisme tellement compliqué. Cela ne serait-il pas possible ? Mais bien sûr, nous savons que c'est possible parce que certaines personnes ont trouvé certains des poissons extrêmement",French
"les océans profonds. Il n'y a pas de lumière, donc l'œil ne s'y est pas développé. Mais apparemment, lorsqu'ils ont été amenés à la surface, l'œil a commencé à se développer chez ces poissons aussi.",French
"Vous pouvez donc voir qu'il s'agit d'un mécanisme évolutif. Mais la chose la plus importante que je voulais dire, c'est qu'avant que nous commencions ce travail, presque",French
il n’existe aucun outil automatisé capable de séparer effectivement ces 10 couches de la rétine. Et nous avons été les premiers à le faire.,French
"à notre connaissance. Donc, en gros, ce que nous devons faire, c'est trouver ces limites et mesurer",French
"différentes sortes d'épaisseurs. Et donc, nous pouvons le faire. Donc, juste pour vous montrer ici. Voici le patient au laser assis en face",French
"de cet instrument OCT. Donc, en gros, vous balayez le long de cette ligne. Cela pénètre à l'intérieur de la rétine, et c'est l'image.",French
"vous construisez à partir de ce point. Ce point est le même que ce point, et ce point est le même à ce point. Et nous allons à l'intérieur de la rétine,",French
"et nous construisons ces choses. Et voici les différentes sortes de couches. Voici la choroïde, c'est cette zone. Et la sclérotique, c'est cette zone.",French
"D'accord, donc la membrane de Bruch est aussi une zone très importante-- cette zone en jaune.",French
Et c'est aussi un biomarqueur important pour reconnaître la santé de l'œil d'une personne. Voici donc l'image prise par la caméra du fond d'œil.,French
"Un patch particulier est prélevé. Et si vous regardez cela à travers une ligne. Et vous pouvez voir qu'il y a un dommage ici, et vous voyez une sorte de grosse kyste se former ici.",French
Cela s'appelle un microanévrisme. Un microanévrisme signifie en fait un caillot de sang—une fuite de sang qui s'est produite ici.,French
"Et voici ensuite l’atrophie géographique, qui signifie en fait la dégradation du tissu. Et vous pouvez voir à quoi cela ressemble sur l’image OCT.",French
"Et ce sont les drusons. Ce sont en fait une sorte de substance blanche. Donc, en gros, toute cette couche devient",French
a fait saillie partout où se trouvent ces taches blanches. Et ceci est un kyste—une forme de formation de tissu supplémentaire qui pousse également,French
"les contours de la rétine. Donc, la raison pour laquelle ceux-ci sont importants, c’est que, par exemple, pour l’épaisseur des couches, l’épaisseur de la rétine peut changer.",French
"et ses couches sont une caractéristique de nombreuses maladies, telles que le glaucome, la dégénérescence maculaire liée à l'âge.",French
"Par exemple, un patient atteint de glaucome a 20 % de moins d'épaisseur et de couche de fibres nerveuses rétiniennes que les patients normaux.",French
"Dans une lésion rétinienne, il y a généralement des cicatrices ou des dommages qui sont typiquement liés à des problèmes diabétiques. Les drusen sont en fait [INAUDIBLE] encore une fois--",French
"dégénérescence maculaire liée à l'âge. Notre rapport cupule-disque concerne essentiellement le glaucome, comme je l'ai dit plus tôt. Si la cupule est très petite, il y a",French
"une bonne chance qu'ils puissent réellement utiliser la vue. Et en fait, vous pouvez presque dire très précisément dans combien d'années ils veulent perdre la vue.",French
"Et l’un des moyens de contrôler cela est au moins de réduire la pression dans le globe oculaire. Donc, pour développer les images SDD, nous avons essentiellement",French
"il faut trouver les limites de ces couches rétiniennes. Ensuite, il faut aussi trouver la choroïde, puis il faut reconnaître les pathologies.",French
"Et ensuite, nous devons mesurer l’épaisseur de ces couches rétiniennes et le rapport cupule-disque. Si vous faites tout cela, nous pouvons obtenir une précision phénoménale.",French
"Vous pouvez faire cela. Ainsi, vous pouvez voir que ce sont les couches limites. Et rappelez-vous, c’est ainsi qu’un ophtalmologiste doit tracer les lignes et mesurer l’épaisseur.",French
"avant qu'ils puissent quantifier cela. Et s'ils ont une druse, vous pouvez voir que ces couches deviennent vraiment mélangées. Et il est vraiment difficile de créer des outils automatisés pour faire cela.",French
"Et puis, vous avez ces caractéristiques anatomiques qui rendent la tâche encore plus difficile. Donc, dans ces zones, il est extrêmement difficile de suivre la couche limite. Par exemple, si vous avez un drusen",French
"ou est une sorte de pathologie. Donc la pathologie signifie essentiellement que le tissu est endommagé. Et encore une fois, c'est cela le problème.",French
"Et encore, j'ai dit, voici la macula. Encore une fois, la forme ressemble à une coupe, et de nombreuses couches deviennent incroyablement fines ici et attirent les couches.",French
"est très difficile. Voici une macula normale, puis une macula avec des drusen. Donc, si une personne a des maladies oculaires, en gros elle",French
avoir beaucoup de changements dans les structures. Et puis la macula avec les drusen et aussi l’atrophie géographique. Il s’agit essentiellement de tissu endommagé.,French
Voici donc comment les images seront généralement prises. Il y a relativement moins de bruit. Ceci est l'image OCT améliorée.,French
"et voici l'image SD bruitée. Car rappelez-vous, il s'agit d'un dispositif passif. Et donc les signaux sont extrêmement faibles.",French
"Et puis vous essayez de faire. Et vous pouvez également voir que des sortes d’ombres apparaissent aussi. Vous pouvez voir qu’il s’agit d’un certain type de tissu abstrait, et ensuite tout le signal est complètement bloqué.",French
"Et vous pouvez voir que ces choses se produisent. Donc, cela signifie que si vous essayez de suivre une limite, alors tout à coup, des ombres apparaissent.",French
"Et ensuite, essayer de remplir ces choses sera très difficile. Et alors, vous aurez des variations d’intensité, même si le tissu est très homogène.",French
"Mais comme la lumière doit traverser, la lumière réfractée ne sera pas la même. Elle varie d’un point à l’autre.",French
"Et c'est une grande version de l'effet d'ombre, comme vous pouvez le voir. Les contours sont très nets ici, puis ils deviennent incroyablement flous là-bas.",French
"Et encore, ici, le défi numéro six est que, dans certaines de ces zones, la membrane limitante est constituée par les variations d’épaisseur.",French
"peuvent varier énormément et ensuite le suivi de ces lignes sera-- vous pouvez voir une couche extrêmement fine. Ensuite, nous devions construire une segmentation 3D.",French
"Donc, en gros, ce que nous faisons, c'est que nous créons une segmentation 2D pour chacune de ces images. Nous les appelons des B scans--",French
"celles que je t'ai montrées. Et ensuite, ces listes peuvent être assemblées pour former une représentation 3D.",French
"Donc, en général, je vous montre le scan B dans une minute. Ensuite, nous devons réduire le bruit, appliquer quelques filtres. Et puis, la première chose que nous devons faire",French
"nous devons trouver la zone d'intérêt—la région d'intérêt. Et cela, nous le faisons en la détectant approximativement à trois niveaux différents.",French
"Et cela nous donne l’orientation sur l’endroit où chercher ces frontières. À partir de là, nous détectons la membrane limitante interne.",French
"et les couches neuronales de la rétine. Ensuite, on s’en souvient, puis on détecte les frontières. Donc, d’abord, nous appliquons le filtre de Wiener.",French
"Et nous appliquons un filtre anisotrope afin que la même image soit beaucoup plus lisse. Et maintenant, nous pouvons suivre ces contours un peu mieux.",French
"facilement. Donc, la façon dont vous pouvez voir est que-- au fait, ceci s'appelle le scan B. Ceci s'appelle le scan B, et la ligne verticale",French
"est appelé un A scan-- une ligne verticale. Donc ici, c'est la ligne verticale que j'essayais de vous montrer.",French
"Donc, en gros, ce que nous faisons, c'est que nous suivons l'intensité de ce point à ce point. Voici comment l'intensité varie. Donc, ces points sont des repères pour nous.",French
"comme positions approximatives de ces couches. Nous étiquetons donc ces pixels, ce qui nous donne la ligne de démarcation.",French
"Donc, en gros, nous définissons comment localiser ces lignes de démarcation. Et voici la formule que nous utilisons pour détecter cela le long de cette ligne.",French
"pour marquer ces pixels. Donc, la première chose que nous faisons, c'est qu'une fois que vous obtenez ces couches approximativement--",French
donc voici la première image originale puis nous faisons les pixels de bord. Nous faisons le comptage du filtre que nous appliquons.,French
"Et puis cela vous donne essentiellement les gradients. Ensuite, ce que nous faisons, c'est qu'à partir de cela, nous voulons sélectionner les différents types de nœuds.",French
Les nœuds seront définis de la manière suivante. Cela signifie que certaines de ces images sont dans un gradient positif. D'autres sont dans des gradients négatifs.,French
"Nous construisons donc un graphe en utilisant ce genre de-- donc, en gros, ce que nous avons, c'est que ce sont certaines des frontières que nous avons définies plus tôt, comme je vous l'ai dit--",French
couches limites approximatives. Et cela nous aide à nous intéresser à ces pixels de bord que nous pouvons utiliser pour les construire.,French
"Donc, la façon dont nous allons procéder, disons que ceci est [INAUDIBLE], et ceci est toute la limite. Donc, en gros, voici notre zone d'intérêt.",French
"Donc, la prochaine chose que nous devons faire, c'est de connecter et d'assembler tous ces pixels afin de pouvoir former la couche de frontière.",French
"Donc, en gros, ce que nous avons fait, c'est que toutes ces arêtes sont en fait représentées dans un graphe. Ainsi, nous pouvons choisir notre graphe de manière à ce que nous",French
peut définir la distance entre différents pixels ou groupes de pixels en construisant une sorte de bord,French
"les taux que nous pouvons leur donner. Et ensuite, nous trouvons essentiellement la partie la plus courte. Et la partie la plus courte se trouve être l'une de ces lignes de frontière. Donc, en gros, voici les pixels agrandis ici.",French
Vous pouvez voir que tous ceux-ci sont des pixels adjacents dans un certain dégradé. Et ceci concerne un autre.,French
"Et il y a un espace ici. Et il y a un groupe de pixels comme ceci. Et maintenant la question est de savoir si nous construisons un graphe entièrement connecté, puis nous fournissons une sorte de taux d’arêtes.",French
"entre ces types de nœuds. Et les taux des arêtes sont basés, par exemple, sur la distance qui les sépare, sur l’élévation qu’ils ont par rapport à l’actuel",French
"Tu sais, l'une des choses que nous essayons de faire, ce sont ces limites. Tu ne veux pas que la limite monte. Elle doit rester aussi horizontale que possible.",French
"Voici donc le genre de contraintes—nous devons faire cela. Et parmi celles-ci, elles sont en fait apprises à partir de Gradius, qui a créé manuellement leurs images.",French
"Donc une fois que vous avez cela, voici ce que vous avez, et ensuite vous pouvez voir quelques interruptions. Ensuite, nous faisons essentiellement une interpolation standard.",French
"pour construire l'ensemble du graphe. Et c'est ainsi que la frontière finale est construite. Voici donc l'image agrandie, montrant les pixels de couleur rouge,",French
"gradient vertical positif, et ces choses-là, et les couleurs vertes sont déjà à la verticale. Donc, en gros, vous pouvez suivre ces choses-là.",French
"Donc, en gros, la même image montrée ici pour différentes couches, nous appliquons essentiellement les mêmes méthodes de manière répétée. Donc, de façon contiguë, à l'intérieur d'un voisinage de trois par trois candidats.",French
"Les pixels sont regroupés en fonction du nombre de pixels, appelé groupe de pixels. Et les pixels situés à l'extrémité de chaque groupe sont essentiellement appelés nœuds.",French
"Il y a un groupe de pixels, un groupe de pixels. Donc ça, c'est le nœud un, le nœud deux de ces groupes de pixels. Et maintenant, nous devons les connecter.",French
"Ainsi, la tranche d'âge est définie en utilisant ces trois paramètres entre deux nœuds et b-- le poids de l'arête.",French
"Donc phi fab pour présenter la distance spatiale. S'ils sont loin—et bien sûr, le taux d'âge est très élevé. Et le second, c'est le psi qui représente",French
"la pente entre a et b. Donc, par exemple, si les pixels sont verticaux, vous donnez un poids maximal.",French
"Et puis psi représente à quel point le groupe de pixels contenu à l'intérieur de la frontière correspond bien. Donc, ces trois paramètres définissent effectivement",French
"le poids de l’arête. Et ici, dans les nœuds situés sur la frontière d’un chemin le plus court, en gros, nous les relions dans cet exemple",French
"pour montrer que deux et trois sont plus proches. Donc, nous faisons cette connexion. Et donc, tous ces pixels sont essentiellement ignorés.",French
"Donc, en gros, nous faisons la partie de calcul du plus court chemin avec cela, et voici ce que nous avons réussi à construire. Nous utilisons donc à nouveau ces ensembles de données dans ce domaine.",French
Beaucoup de professionnels de la santé disent qu'ils regardent ces images et qu'ils posent simplement le diagnostic sans vraiment faire trop de calculs manuels.,French
"Ils ne font la graduation manuelle que pour publier des articles. Mais dans le diagnostic réel, ils se contentent de regarder. D’accord, voici le problème, et voici comment ils procèdent.",French
"Mais pour les études à grande échelle, vous ne pouvez pas avoir des ophtalmologistes pour inspecter visuellement chaque image. Donc, vous devez le faire autrement.",French
Nous avons donc 20 sujets présentant différents stades des maladies oculaires dont ils souffraient. Nous avons 11 échographies B.,French
"Cela signifie que nous en avions 220. Il y a 10 sujets sains, 10 coupes B par sujet, et environ 100 coupes B que nous avons.",French
"Nous avons le Centre de recherche sur l'œil en Australie. C'est un centre de recherche ophtalmologique assez important, financé par des fonds publics. Ils nous ont donc fourni certains ensembles de données.",French
15 sujets présentant différents stades de dégénérescence maculaire liée à l'âge. Et nous avons 49 coupes B pour chaque sujet.,French
Et chaque scan est de cette épaisseur en taille d’image. Les cinq scans B du milieu pour chaque sujet ont été segmentés manuellement.,French
"Voici donc l'image originale, puis quelqu'un s'assoit patiemment et trace ces contours pour différentes images.",French
"Nous n'avons pas montré les 10 couches, mais seulement certaines d'entre elles sont affichées. Donc, plusieurs personnes ont fait cela.",French
"Beaucoup de tentatives ont eu lieu au cours des 5 à 10 dernières années dans ce domaine. Et vous pouvez voir, ceci est la véritable segmentation manuelle.",French
Et vous pouvez voir maintenant qu'il ne peut pas détecter correctement les frontières. Et vous pouvez voir que cette couche particulière est complètement mal classée par cette méthode.,French
"Donc, encore une fois, c'est le [INAUDIBLE], c'est l'une des méthodes à la pointe de la technologie, cela a également échoué lamentablement parce que c'est ce que cela devrait être.",French
Mais il suivait cette direction. Et [INAUDIBLE] est une autre méthode ; toutes ces méthodes sont basées sur des algorithmes fondés sur l’intensité.,French
"avec les différentes approches qu'ils ont utilisées. Encore une fois, la zone de drusen, délimitée en vert, n'était pas correctement suivie.",French
"Par exemple, il devrait être au-dessus plutôt qu’en dessous de la zone de drusen. La méthode IOM est, encore une fois, manquée--",French
"cette couche particulière, complètement mal représentée. Et voici la méthode Aurora -- encore une fois, même problème.",French
"Alors, où la méthode de la partie la plus courte a-t-elle particulièrement bien réussi dans tous ces domaines ? Lorsque l'image est très nette, il n'y a aucun problème.",French
"Toutes les méthodes fonctionnent assez bien—sauf lorsqu'il y a des maladies. C'est précisément là que l'on veut vraiment réussir la segmentation. Toutes ces méthodes ont échoué, et cela semble",French
"pour suivre de manière exceptionnelle. Donc ceci n'est qu'une comparaison. Cela vous indique par rapport à la segmentation manuelle,",French
combien de déviation ces couches ont subi. Cela se fait effectivement à chaque position de pixel. Vous avez environ 14 positions de pixels.,French
dérivé par ces méthodes. Alors que toutes les méthodes peuvent voir si elles sont dans la bonne fourchette à deux pixels près en moyenne par rapport à cette approche--,French
"16, 7, et ainsi de suite. Donc ces articles sont parus l'année dernière ou en 2016 en fait, dans les transactions.",French
"Et de même, la choroïde-- nous pourrions aussi faire cela. Donc je ne veux pas passer par là. C'est beaucoup plus difficile à cause des intensités.",French
"sont beaucoup plus difficiles. Donc, il vous faut vraiment une bonne normalisation de l’intensité. C’est essentiellement ce que nous avons fait et avons pu faire correctement.",French
"Nous avons donc effectué une segmentation 2D pour cela. Et encore une fois, les résultats étaient très, très précis comparés à certaines des méthodes précédentes.",French
"D'accord, le suivi a été très bon, indépendamment de certaines des pathologies de l'œil.",French
"Nous avons donc pu effectuer une segmentation 3D également à partir de la segmentation 2D. Ensuite, ce que nous faisons, c'est que nous prenons ces couches",French
"et ensuite faire la corrélation entre les couches, puis en gros faire la cartographie en 3D. Donc ce sont les trois destructeurs.",French
"L'étudiant était exceptionnel. Le gars a construit tout le système. Et les ophtalmologistes étaient vraiment impressionnés, et maintenant ils l'utilisent réellement dans leurs études.",French
"Tout est écrit en MATLAB, donc c'est très lent. Nous avons donc effectivement fait les biomarqueurs. Nous avons obtenu toute la segmentation.",French
"Nous avons construit diverses extractions que nous avons réalisées en utilisant de nombreuses images. Et vous pouvez voir, une fois que vous faites la 3D,",French
"la précision s'améliore vraiment—beaucoup, beaucoup plus élevée parce que nous avons plus de points de données à corréler. Et vous pouvez voir que cela représente moins qu'une largeur de pixel d'erreurs",French
"que nous pouvions obtenir. Et aussi, vous pouvez voir que l’écart est également très, très faible. Nous pouvons donc essentiellement faire toutes les couches à l’intérieur du système.",French
"Voici l'image à vous montrer. Nous avons pu segmenter les 10 couches, même en présence d'une druse. Encore un autre exemple : nous avons un kyste dans celui-ci.",French
"Et pourtant, nous avons pu obtenir toutes les couches. Et encore une fois, un très gros kyste est apparu, et vous pouvez voir que tout le contour de l'œil a changé.",French
"en raison d’un important gonflement dans la zone des tissus, nous avons tout de même réussi à tous les suivre de manière exceptionnelle. Voici donc la performance globale.",French
"L'autre chose que nous essayons de montrer, c'est que lorsque vous faites la 3D, combien de coupes B vous devez prendre. Plus vous prenez de coupes, bien sûr, plus c'est précis.",French
"Et ce que nous avons pu montrer, même avec 10 scans, c’est que vous pouvez obtenir des analyses très utiles que vous pouvez faire.",French
"C'est donc une erreur tout à fait acceptable, en ce qui concerne le diagnostic. Et nous pouvons également examiner la papille optique, en utilisant la même technique.",French
Et cela est très important pour la détection des commandes. Et vous pouvez voir que nous pouvons suivre ces couches de manière exceptionnelle.,French
"Et voici la vue supérieure de la rétine, et vous pouvez en fait voir la cupule du disque optique. Nous pouvons regarder cela.",French
"Donc, il s'agit en fait de drusen. Voici les lésions oculaires évaluées manuellement, et voici l'évaluation automatisée. Cela ne correspond pas parfaitement.",French
"Mais d’un point de vue diagnostique, c’est exceptionnellement très, très précis pour des fins de diagnostic.",French
"Encore une fois, voici l'image originale, puis celle-ci est évaluée manuellement, et vous pouvez voir que la plupart des principales pathologies sont détectées par le système.",French
"Nous avons donc trouvé 45 cas. Ce sont, je pense, des données plus récentes, je crois, de Srinivasan : 15 patients atteints d’œdème maculaire diabétique.",French
"Œdème signifie gonflement. Et puis, ceci est la dégénérescence maculaire liée à l'âge. Et 15 témoins sont des personnes normales.",French
"Et puis le deuxième ensemble de données contient 72 cas : 15 personnes atteintes d’œdème maculaire diabétique, 28 de DMLA et 29",French
"normal. Donc nous avons fait la même chose, et nous avons essayé de faire la classification. Nous obtenons essentiellement les volumes des lésions, et nous obtenons la courbure des drusen, puis",French
nous faisons également les limites OPL-ONM que nous avons extraites et les épaisseurs sont calculées à partir de ces limites.,French
"Donc, par exemple, ici la courbure est à zéro. Cela signifie essentiellement des contours très lisses ici, et la courbure a augmenté parce que vous pouvez voir les drusen.",French
"et c'est encore pire, la courbure est très élevée. Nous avons donc aussi un autre ensemble de données. C'est celui de Duke dont je parlais--",French
Et cela vient également de l'Université Duke. Voici donc les ensembles de données que nous avons. Et nous avons essentiellement effectué une validation croisée complète à 15 volets.,French
"sur ces ensembles de données. Et la chose la plus importante que vous pouvez voir, c'est que le diagnostic n'est pas d'une précision phénoménale. La précision est d'environ 97 %, et vous pouvez",French
"voyez que la sensibilité et la spécificité sont toutes deux très, très élevées. Donc, de notre point de vue, il est maintenant tout à fait possible d’atteindre une précision entièrement automatisée.",French
"En partie, la raison est que les gens pourraient être surpris que [INAUDIBLE] réussisse aussi bien. La raison en est que ces marqueurs de barre sont bien étudiés.",French
"fonctionne désormais exceptionnellement bien, même la régression. La régression basée sur la prise de décision fonctionne également exceptionnellement bien pour ces choses.",French
"Nous avons créé un outil appelé OCD Inspector. En gros, juste pour vous montrer, il fait beaucoup de choses. [INAUDIBLE] correction manuelle.",French
"Et puis vous pouvez réentraîner le système chaque fois que les choses sont-- ou en cas d’erreur, par exemple. Un ophtalmologiste peut le corriger,",French
"et vous pouvez voir les différentes couches qu'ils peuvent utiliser. Ils peuvent les colorier, puis ils peuvent voir les couches particulières qu'ils veulent voir. Vous savez, vous pouvez supprimer plusieurs couches.",French
"et voir réellement à l'intérieur des couches ce qui se passe. Ensuite, ils peuvent observer des coupes transversales et mesurer ces rapports de disque optique.",French
"D’un point de vue apprentissage automatique, la seule chose que nous avons faite est que nous devions estimer certains coefficients, ce que nous avons essayé sur quelques images notées manuellement.",French
"Et ils semblent être assez robustes car lorsque nous modifions ces valeurs, plus ou moins 10 %, le système continue de fonctionner exceptionnellement bien.",French
pouvons-nous utiliser un raccourci en utilisant des réseaux neuronaux profonds. Et vous savez peut-être que U-Net est l’un des réseaux de segmentation les plus populaires.,French
Et ils s'appellent u-net parce que le réseau a la forme d'un U. Il comporte de nombreuses structures de réseaux neuronaux profonds en rayon.,French
"et connexions de saut, convolutions complètes, abandons appliqués aux couches intermédiaires, solution à 23 convolutions, couches au total.",French
"Donc, ce que nous avons fait, c'est que nous devions procéder par patchs pour apprendre, puis [INAUDIBLE] et la vérité terrain ou le fait correspondant afin de permettre à ce [INAUDIBLE] d'apprendre.",French
"Encore une fois, le même ensemble de données est utilisé. L'initialiseur de noyau est l'initialiseur uniforme de Xavier. La taille des patchs—les patchs que nous utilisons font 40 de profondeur sur 48.",French
"Taille/poids -- lots de 32, méthode du gradient stochastique utilisée, fonction de perte : entropie croisée catégorielle, taux d'apprentissage 0,01, 150 époques.",French
"les cellules ciliées externes ici, les cellules ciliées internes ; encore une fois, ce sont les cellules ciliées externes qui sont les plus susceptibles d'être endommagées au départ, donc s'il y avait un traumatisme acoustique ou une exposition prolongée au bruit, les cellules ciliées seraient complètement perdues avec le temps, ce qui entraînerait cette perte auditive neurosensorielle.",French
"L'exposition au bruit professionnel est une cause majeure de perte auditive induite par le bruit. Cependant, avec les systèmes stéréo personnels, il se pourrait que ceux-ci présentent un risque encore plus élevé de perte auditive induite par le bruit.",French
"donc pour 90 dB A, c'est seulement 4 heures, donc pour chaque augmentation de 5 dB, on divise par deux le temps autorisé, mais pour 105 dB A, l'exposition devrait être limitée à 30 minutes.",French
"et le mode de vie après le travail, par exemple, vous pourriez passer toute la nuit à vous produire en tant que rockstar, donc ces personnes, bien sûr, sont plus susceptibles de souffrir d'une perte auditive induite par le bruit. L'un des premiers symptômes de toute pathologie cochléaire est cet acouphène, généralement décrit comme un son de sonnerie aiguë et grinçante.",French
"Certaines personnes pourraient même avoir un sommeil perturbé si elles étaient exposées à des périodes prolongées de bruit excessif. Un profil moins courant, mais intéressant, de la perte auditive neurosensorielle concerne ceux qui subissent une perte auditive soudaine.",French
"Souvent, la raison de telles pertes d'audition n'est pas connue ; certains soupçonnent qu'il pourrait s'agir d'une infection virale transitoire, et dans certains cas, il pourrait s'agir d'une sorte de mini-spasme ou de mini-AVC dans les artères qui alimentent l'oreille interne.",French
"Mais souvent, plus la période entre l’identification et l’intervention médicale est longue, moins il y a de chances que la perte auditive soit réversible.",French
"crises violentes de vertige qui peuvent également être associées à des vomissements. Malheureusement, ce type de perte auditive est progressive et il est connu pour se transmettre dans les familles.",French
La principale pathologie de la maladie de Ménière est une hypersécrétion ou une mauvaise absorption de l'endolymphe. La maladie de Ménière est également connue sous le nom d'hydrops endolymphatique.,French
"Ainsi, l'endolymphe qui circule dans la scala media, soit parce qu'elle n'est pas correctement absorbée, soit à cause d'une hypersécrétion, fait que cette scala media se distend, en d'autres termes, se remplit.",French
Et c'est ce qui entraîne ces symptômes de vertige et de perte auditive. Cela est plus souvent observé chez les hommes et il est très rare de le voir chez les enfants.,French
"Il est également connu pour être lié à des changements hormonaux, en particulier chez les femmes. Il s'agit d'attaques paroxystiques et soudaines de vertige, ce qui en fait une condition très handicapante.",French
"Voici une illustration schématique montrant comment l'endolymphe se trouve à l'intérieur des organes vestibulaires et de la cochlée de l'oreille interne. Ce que l'on suppose se produire dans la maladie de Ménière, c'est la dilatation de cette scala media et des sacs lymphatiques ici.",French
Cela les rend hypersensibles aux mouvements et déclenche ces violentes attaques de vertige. Il n'existe aucun traitement qui éradique complètement la maladie de Ménière.,French
"Un certain contrôle alimentaire, limitant la rétention de liquides et l'apport en sel, est connu pour diminuer la gravité des crises. Dans certains cas extrêmes, il peut être nécessaire de recourir à des interventions chirurgicales, notamment pour décomprimer ou retirer l'excès d'endolymphe de l'oreille interne.",French
"Dans certains cas, il peut être nécessaire de poser un shunt pour soulager périodiquement la pression dans ces défaillances de l'endolymphe. Dans les cas extrêmes où il y a des crises soudaines de vertige fréquentes, en particulier lorsque la cause de ces crises de vertige conduit à des tendances suicidaires,",French
"Le chirurgien pourrait avoir recours à l'ablation complète du labyrinthe ou à la section du nerf audio-vestibulaire. Bien sûr, cela entraînera une perte auditive soudaine et totale de cette oreille.",French
"Mais cela pourrait être une option pour atténuer les symptômes dans ces cas extrêmes. Donc, dans la maladie de Ménière, on s'attend à observer une perte auditive neurosensorielle, et souvent, on peut voir ce schéma où l'audition est un peu meilleure autour de 2 kHz.",French
"C'est une observation intéressante que l'on retrouve dans de nombreux cas de la maladie de Ménière. Comme je l'ai dit, il n'existe pas de traitement connu ; dans la plupart des cas, le contrôle de l'alimentation peut aider certains individus et, dans les cas extrêmes, il peut être nécessaire de recourir à une intervention chirurgicale.",French
"Un traumatisme crânien peut également entraîner une perte auditive neurosensorielle. La configuration de cette perte auditive est généralement similaire à celle que l’on observe avec une perte auditive due au bruit. Mais encore une fois, selon les dommages, si ceux-ci ont affecté les structures de l’oreille moyenne ou entraîné une perforation du tympan ou une dislocation des osselets,",French
"vous pourriez observer une perte auditive mixte en raison de la composante conductive. Bien sûr, le type de perte auditive le plus répandu est celle que nous subissons avec le vieillissement avancé.",French
"Surtout maintenant, avec l'espérance de vie qui a augmenté au cours des dernières décennies. Nous voyons une plus grande proportion d'individus atteints de cette presbyacousie.",French
"La perte auditive commence généralement au début de la soixantaine chez les hommes et un peu plus tard en moyenne chez les femmes. Environ 25 % des personnes âgées de 45 à 64 ans, c’est-à-dire d’âge moyen, devraient présenter un certain degré de perte auditive et, bien sûr, avec l’avancée en âge,",French
"le pourcentage de personnes ayant une perte auditive augmente également. Là encore, ce sont les hautes fréquences qui sont les plus susceptibles d’être touchées par une perte auditive, en particulier aux premiers stades.",French
"Mais, progressivement, les fréquences basses et moyennes peuvent être affectées. Voici donc une perte auditive moyenne à laquelle on peut s’attendre avec l’âge : à 65 ans et à 90 ans, bien sûr, on s’attend à voir un degré de perte auditive plus important.",French
"Comme c’est le cas pour de nombreuses pertes auditives neurosensorielles, une plainte fréquente avec la presbyacousie est que la parole semble déformée, donc il ne suffit pas simplement d’augmenter le volume.",French
"à la télévision ne les aide pas, et cela est dû à la distorsion qui se produit au niveau de l’oreille interne et du nerf auditif. Souvent, les appareils auditifs seraient la première étape à envisager si une presbyacousie est diagnostiquée.",French
"et aussi les souffles cardiaques transmis provoqueront des acouphènes pulsatiles et un état vasculaire hyperdynamique ; dans quelles conditions peut-on avoir des états vasculaires hyperdynamiques ? Pendant la grossesse, puis dans l’hyperthyroïdie.",French
"et aussi dans l’anémie, d’accord, donc dans toutes ces conditions cela provoquera un état vasculaire hyperdynamique, entraînant des acouphènes pulsatiles, d’accord, donc des lésions vasculaires comme le glomus",French
"tumeurs et hémangiomes, malformation artérioveineuse, anévrisme et fistules augmentent la pression intracrânienne et des souffles cardiaques transmis peuvent être entendus sous forme d’acouphènes et d’états vasculaires hyperdynamiques ; tout cela peut provoquer des acouphènes pulsatiles et myogéniques.",French
"causes, qu'est-ce que c'est que myogène, c'est l'activité rythmique anormale des muscles qui sont liés au système auditif ; cela se manifeste généralement par des bruits de cliquetis ou des secousses.",French
"son dans l’oreille donc à quels muscles tous sont-ils étroitement liés au système auditif, l’un d’eux est le muscle du palais, donc l’une des causes les plus courantes d’un acouphène est le myoclonus palatin",French
"d’accord et aussi il y a deux muscles dans l’oreille moyenne, quels sont-ils ? Ce sont le muscle tenseur du tympan et le muscle stapédien. Tu dois étudier la vidéo sur le contenu de l’oreille moyenne, d’accord ? Donc il y en a deux.",French
"muscles qui sont le stapédien et le tenseur du tympan, donc le myoclonus du tenseur du tympan et du stapédien se présentera comme des acouphènes. D'accord, un autre est la trompe d'Eustache béante.",French
"Dans le cas d'une trompe d'Eustache béante, il y a une atrophie de la muqueuse de la trompe d'Eustache ou un dysfonctionnement musculaire à l'intérieur de la trompe d'Eustache, de sorte que cette trompe d'Eustache reste ouverte, ce qui fait que...",French
"il se produit à chaque respiration un mouvement de va-et-vient de la membrane tympanique ; dans des conditions normales, rappelez-vous que dans des conditions normales, la trompe d’Eustache reste fermée lorsque vous avalez",French
"ou lorsque vous bâillez, cette trompe d'Eustache s'ouvre ; c'est seulement à ce moment-là qu'il y a un équilibre entre la pression de l'air dans l'oreille moyenne et celle de la pression atmosphérique ; habituellement, elle est fermée.",French
"lorsqu'il y a une atrophie de la muqueuse ou lorsqu'il y a un dysfonctionnement musculaire, cette trompe d'Eustache reste ouverte, ce qui conduit à une trompe d'Eustache béante, et à l'otoscopie, vous pouvez voir le",French
"Mouvement de va-et-vient de la membrane tympanique lors de la respiration et aussi, si vous faites une tympanométrie, vous pouvez voir des fluctuations sur la courbe ; les plaintes du patient seront un bruit de souffle dans l’oreille.",French
"ou le patient peut entendre le son de la respiration ou des battements de cœur, et aussi sa propre voix résonnera, d'accord, donc cela correspond à une trompe d'Eustache béante, une autre cause de",French
acouphène objectif puis une autre raison est le dysfonctionnement de l’articulation temporo-mandibulaire d’accord donc un deux trois quatre c’est le dysfonctionnement de l’articulation temporo-mandibulaire cela peut causer à la fois le,French
"acouphènes objectifs et subjectifs, un autre est les émissions otoacoustiques spontanées. Savez-vous ce qu'est une émission otoacoustique ? Il existe différents types d'émissions otoacoustiques. Les niveaux élevés de",French
"émissions otoacoustiques spontanées qui sont au-dessus du seuil audible du patient entraîneront un acouphène objectif, d'accord, donc ce sont les causes de l'acouphène objectif, donc j'ai expliqué",French
"acouphènes subjectifs ainsi qu’objectifs, passons maintenant à la physiopathologie des acouphènes : voici la voie auditive, qui a été expliquée en détail lors d’un cours sur la physiologie de l’audition",French
euh veuillez noter que j'ai donné le lien dans la boîte de description donc je vais juste résumer cela donc il y a un système afférent et il y a un système efférent. Afférent de la cochlée vers le cortex auditif et efférent du cortex auditif vers la,French
niveau cochléaire donc ces cellules ciliées externes et il y a aussi dans les cellules ciliées internes et cette cellule ciliée externe est principalement activée en tant que système de transduction mécanorécepteur et cela va,French
"stimuler les cellules ciliées internes qui sont les véritables récepteurs auditifs, donc à partir des cellules ciliées internes, cette stimulation mécanique est convertie en signaux électriques qui passent vers le",French
"noyau cochléaire via le nerf VIII / nerf auditif et c’est à partir de là que commence la voie auditive centrale, donc à partir du noyau cochléaire, la stimulation est principalement controlatérale",French
"du complexe olivaire supérieur latéral, puis du lemnisque latéral, ensuite du colliculus interne, puis de là vers le corps géniculé médian et vers le cortex, et il existe également un système efférent",French
"du cortex jusqu’à la cellule ciliée interne, voyez que tout cela forme une boucle de réseau ou une boucle de rétroaction qui se forme pour le système auditif. Bouclage de rétroaction",French
donc toute activité aberrante spontanée au sein de ce système auditif se manifestera sous forme d’acouphènes ; il existe à la fois des potentiels d’excitation et aussi des potentiels d’inhibition,French
"les signaux excitateurs et inhibiteurs devraient agir dans une voie coordonnée, donc si un blocage, une hyperactivité, une hyperdépression ou une hyperdésinhibition de cette boucle se produit",French
"ou des oscillations cochléaires spontanées ou des lésions du nerf auditif ou toute tumeur du nerf auditif, ou cela peut être une toxicité excitatrice du glutamate ; le glutamate est le principal neurotransmetteur dans tout",French
"système nerveux central des mammifères d'accord donc euh lorsqu'il y a des niveaux toxiques excités de ce glutamate, encore une fois cela peut conduire à des acouphènes ou il peut y avoir des altérations dans le nmda qu'est-ce que c'est N-méthyl",French
"D-aspartate, récepteurs N-méthyl-D-aspartate ou non N-méthyl-D-aspartate, ils sont tous au niveau périphérique ou au niveau efférent, puis au niveau central.",French
"ils peuvent être soit une boucle vasculaire, soit des tumeurs ; le rapport indiquera une boucle vasculaire de l'AICA chez les patients atteints d'acouphènes, donc une boucle vasculaire ou des tumeurs ou une atteinte auditive lemniscale externe",French
"activation du système. Parfois, les acouphènes seront probablement provoqués par un mouvement de la mâchoire ou le fait de fixer le regard, ce qui entraînera des acouphènes ; c'est la raison de l'activation auditive extra-lémniscale.",French
"ou la réorganisation de la surface des récepteurs dans le cortex auditif primaire, tout cela entraînera certains changements dans cette boucle de rétroaction, et lorsqu'il y a soit au niveau périphérique soit au niveau central",French
"tous ces facteurs entraîneront une décharge spontanée ou il peut y avoir des modifications inhibitrices ou excitatrices dans la boucle de rétroaction, ce qui provoquera la libération de",French
"certains médiateurs comme la sérotonine, ou la dopamine, ou encore la noradrénaline, d'accord",French
"donc cela, ainsi que la présence de stress ou de tout problème psychologique lié au stress ou de fortes variations d’humeur, entraînera cet acouphène, d’accord, la production d’acouphènes",French
"ceci sont donc les causes proposées ou la physiopathologie proposée pour les acouphènes, bien que cela ne soit pas entièrement établi, d'accord, il n'y a pas beaucoup de... je vous l'ai déjà dit, il n'y a pas beaucoup de preuves pour cela.",French
"investigations actuelles de la physiopathologie et du traitement des acouphènes, mais voici la théorie proposée à ce sujet : des lésions au niveau périphérique ou central entraîneront des modifications des boucles de rétroaction excitatrices ou inhibitrices, ce qui conduira à la libération de",French
"des médiateurs comme la sérotonine, la dopamine ou la noradrénaline, et si cela est lié ou s'il y a la présence de variations de l'humeur ou de stress, tout cela finira par conduire à des acouphènes, d'accord, donc c'est la physiopathologie",French
prochaines investigations d'accord quelles sont toutes les investigations que nous devons faire chez un patient se plaignant d'acouphènes donc un niveau élevé de suspicion clinique et une approche individuelle pour chaque patient sont nécessaires car,French
"la cause ainsi que la physiopathologie seront différentes chez un jeune patient et aussi chez un patient âgé associé à la presbyacousie. Donc, chez chaque patient, les investigations seront",French
"différent d’accord mais en général il faut demander un antécédent, tu dois être un très bon auditeur, tu dois faire parler le patient, d’accord, demande-lui ce que c’est le",French
quel est le type d’acouphène ou une description subjective de l’acouphène est nécessaire d’accord une description subjective fait que le patient décrive ses difficultés description,French
"afin que vous puissiez savoir si cela cause une gêne à sa vie sociale, à sa vie professionnelle, ainsi qu’à son sommeil, d’accord, à son rythme de sommeil et à sa vie quotidienne",French
"alors vous devez demander s’il y a des symptômes auditifs et vestibulaires associés, comme des vertiges ou une perte auditive, d’accord, auditif",French
"ou des symptômes vestibulaires, alors vous pouvez demander si un patient prend des médicaments ; je vous ai déjà dit qu'il y a tellement de médicaments.",French
"comme les salicylates, la quinine, des choses comme ça d'accord  antécédents médicamenteux et aussi antécédents médicaux, toutes comorbidités associées et  il faut également évaluer s'il y a des uh",French
"antécédents existants ou passés de problèmes psychologiques, de variations de l’humeur ou de stress, des choses comme ça, d’accord ? Donc tout cela doit être très clairement demandé lors de l’anamnèse, puis dans la partie médicale",French
"l’évaluation je vous l’ai déjà dit et avec les causes il y a tellement de problèmes cardiovasculaires, métaboliques, puis liés aux articulations, tous ces problèmes peuvent provoquer des acouphènes donc une évaluation médicale doit être faite",French
"euh, en particulier les examens biochimiques de base, ainsi que les investigations hématologiques, la sérologie de la syphilis et l’évaluation auto-immune du patient doivent être effectués et dans le",French
"évaluation neuro-otologique : ce que vous devez faire, c'est une évaluation auditive ; pour cela, faites une otoscopie pour visualiser la pathologie, puis faites un audiogramme tonal et une tympanométrie. Audiogramme tonal.",French
"c’est de déterminer la sensibilité de l’audition, puis la tympanométrie et le réflexe stapédien, c’est-à-dire connaître l’oreille ; la tympanométrie sert à connaître l’état de l’oreille moyenne et le réflexe stapédien à",French
savoir euh s’il existe une pathologie dans l’arc efférent et différent du réflexe stapédien encore une fois cette tympanométrie et le réflexe stapédien ont déjà été expliqués,French
"veuillez passer en revue cela ainsi que le cPTA, comment faire un audiogramme tonal pur ; tout ce qui concerne l’audiogramme tonal pur a déjà été expliqué, puis passez à une évaluation de ou",French
"mesure des émissions otoacoustiques je vous l'ai déjà dit, les émissions otoacoustiques spontanées, en elles-mêmes, sont d'un niveau élevé, au-dessus du seuil audible, elles peuvent provoquer un acouphène objectif",French
"d'accord, donc émission otoacoustique, euh, il faut faire des émissions otoacoustiques spontanées, des émissions otoacoustiques évoquées, et aussi le test de suppression olivo-cochléaire.",French
"vous devez faire un test de suppression olivo-cochléaire correctement et aussi passer une audiométrie par potentiels évoqués auditifs du tronc cérébral, c’est pour déterminer",French
"s'il existe une quelconque euh pathologie au niveau rétrocochléaire, d'accord, donc les potentiels évoqués auditifs du tronc cérébral, d'accord, donc sous l'auditif viennent tout cela. Deuxièmement, il y a l'évaluation vestibulaire.",French
"évaluation détaillée du système vestibulaire car les schwannomes du nerf vestibulaire peuvent à nouveau être une cause de ces acouphènes, puis procéder à un examen des nerfs crâniens, du système nerveux central ainsi que des nerfs crâniens, ce qui est très important",French
"et ensuite, il y a l’imagerie, d’accord, donc en imagerie, l’IRM avec injection de gadolinium est l’examen de choix",French
"pour détecter toute pathologie qui cause un acouphène, d'accord, donc une ARM avec gadolinium et aussi une IRM rapide sont nécessaires, et si vous découvrez ou si vous suspectez une tumeur des tissus mous, faites également",French
"il s'agit d'un scanner du rocher avec injection de produit de contraste ainsi que de la fosse postérieure, donc dans le cadre d'une évaluation neurologique, il faut penser au système auditif vestibulaire, au système nerveux central et aux nerfs crâniens, et également à l'imagerie à réaliser ensuite.",French
"authentification de la présence d’acouphènes, c’est-à-dire un test permettant d’identifier et de quantifier objectivement les acouphènes, ce qui est très essentiel ou crucial dans le traitement des acouphènes, mais ce type de test",French
"ne sont pas disponibles actuellement car cet acouphène est un phénomène purement subjectif, donc certains tests pour identifier et quantifier l’acouphène sont en cours d’essai, et l’un d’eux est l’appariement de l’intensité sonore.",French
"et la fréquence, la fréquence de hauteur de l’acouphène, c’est-à-dire que nous faisons correspondre l’intensité de l’acouphène avec celle du son pur ou du bruit à bande étroite, et aussi",French
"la fréquence des acouphènes est assortie à celle du bruit à bande étroite, d’accord, ainsi qu’aux masquants d’acouphènes",French
"et inhibition des acouphènes, qu'il s'agisse d'une suppression temporaire ou à long terme des acouphènes, donc sous authentification",French
"présence d’acouphènes, ces trois tests sont uniquement en phase d’essai, d’accord, et un autre point important dans l’investigation est l’aspect psychologique",French
le profilage psychologique en utilisant plusieurs questions est important dans l’évaluation des acouphènes parce qu’il y a des raisons psychologiques ou psychiatriques,French
"les raisons entraîneront la suivante, c’est l’imagerie fonctionnelle, ah, dans l’investigation il s’agit principalement de l’IRM rapide et aussi du PET",French
"scanner mais ces deux-là en sont au stade précoce de développement en tant qu’investigation des acouphènes, donc euh anamnèse adéquate, évaluation médicale, évaluation neuro-otologique puis authentification",French
"de la présence d'acouphènes, le profil psychologique et l'imagerie fonctionnelle sont les examens réalisés pour les acouphènes et aussi pour rechercher toute cause sous-jacente",French
"alors, qu’en est-il du traitement des acouphènes ? L’examen des preuves montre qu’il n’existe pas de traitement efficace ou qu’il n’existe pas de plan de traitement bien établi pour les acouphènes.",French
"mais nous pouvons essayer, nous essayons plusieurs modalités de traitement, donc je vais écrire le résumé des plans de traitement des acouphènes, comme je vous l'ai déjà dit, il y en a plusieurs",French
"modalités de traitement des acouphènes, la plus couramment utilisée étant les médicaments pharmacologiques, euh, les antidépresseurs, euh, avant cela, il faut se rappeler la physiopathologie selon laquelle de multiples",French
"boucles de rétroaction et activité spontanée euh cela contrecarre ces boucles de rétroaction excitatrices et inhibitrices dont vous devez vous souvenir, donc les antidépresseurs comme l'amitriptyline ou la nortriptyline peuvent euh peuvent être",French
"un analogue du GABA comme l'alprazolam peut être administré, le carobarin, un récepteur du glutamate, est également efficace, puis des bloqueurs des canaux calciques comme la nimodipine peuvent être essayés, ainsi que des antiépileptiques comme la carbamazépine et",French
"le valproate de sodium peut également être administré dans les acouphènes, puis l’analogue de la prostaglandine, le misoprostol, est aussi efficace ; le médicament le plus efficace est la lidocaïne, d’accord, plusieurs essais de recherche sont",French
"ils administrent de la lidocaïne par injection locale dans le cornet nasal et également par injection intratympanique de lidocaïne, ce qui s'est avéré efficace dans de nombreux essais en cours",French
"donc tous ces autres traitements pharmacologiques ou médicaments qui peuvent être administrés dans le cas des acouphènes, le deuxième est la psychothérapie ; on peut aussi essayer la psychothérapie, principalement la thérapie cognitivo-comportementale",French
"thérapie TCC – il s'agit principalement d'identifier et de dissiper l'attitude, la peur et le stress du patient en relation avec les acouphènes, et la TCC, en raison de la période du Covid, se fait également en ligne.",French
"en pratique, nous pouvons également proposer des séances de biofeedback, des techniques de relaxation et aussi de gestion du stress, car tout cela est dû au stress et à tous les problèmes psychologiques qui en résultent.",French
"relation directe avec les acouphènes, puis dans l’instrumentation, principalement les appareils auditifs, surtout chez les patients âgés atteints de perte auditive, vous avez, vous avez peut-être remarqué que les patients atteints de presbyacousie",French
"se plaindront également d’acouphènes, donc si vous donnez un appareil auditif, il y a un taux très élevé de récupération des acouphènes chez les patients âgés, mais les appareils auditifs sont de",French
une valeur très limitée chez les enfants d'accord chez les enfants le traitement est presque le même que chez l'adulte chez les enfants on donne davantage de psychothérapie et les appareils auditifs ont une valeur limitée contre le bruit,French
Les générateurs sont des instruments qui produisent du bruit et ils peuvent être portés comme une aide auditive derrière l’oreille ou dans le conduit auditif ; des générateurs de bruit sont disponibles. Instruments pour les acouphènes.,French
"à propos de sa tension artérielle, s'il vous plaît ? - Très bien, car lorsqu'elle est venue à notre clinique externe, nous avons commencé à faire un complément d'anamnèse.",French
"Et puis la patiente a mentionné qu'à l'âge de 36 ans, elle avait eu une crise hypertensive avec une pression artérielle allant jusqu'à 240 millimètres de mercure.",French
"Et elle a mentionné qu’un an plus tôt, sa tension artérielle était tout à fait normale. Elle avait passé un examen chez son médecin généraliste et c’était normal.",French
"Donc, en un an, cela est passé de la normale à 240 millimètres de mercure. Au moment de l'admission, cela était bien contrôlé.",French
"avec trois antihypertenseurs. J'ai également demandé à la patiente si elle avait des acouphènes, et elle m'a dit que parfois elle avait des épisodes",French
"en raison de sa douleur thoracique à l'effort, et le cardiologue a réalisé un test d'effort, et pendant le test d'effort",French
"elle avait des élévations du segment ST, et donc le cardiologue a décidé de faire une coronarographie,",French
"et voici les résultats de l’angiographie. Et comme vous pouvez le voir, il n’y a pas de véritable sténose dans les artères coronaires, mais ce qu’ils ont noté, c’est que dans la partie distale",French
"artères coronaires il y a pas mal de sinuosités des artères coronaires, ce qu'on appelle la tortuosité",French
et j'ai trouvé que c'était une découverte intéressante. Ils n'ont rien fait. Ils n'ont pas changé son traitement. Ils n'ont pas fait d'intervention.,French
"- [Garry] Cela a-t-il été noté à l'époque, ou est-ce une constatation rétrospective lorsqu'elle a connu le diagnostic de ce patient ? - Désolé, je n'ai pas compris la question.",French
- [Garry] Cette tortuosité des artères coronaires avait-elle été remarquée à ce moment-là ? - Le cardiologue a noté qu’il trouvait que l’aspect des artères coronaires distales était un peu étrange.,French
"Ils n'ont pas utilisé le terme tortuosité, mais il a remarqué que ce n'était pas normal. - [Garry] D'accord.",French
"- Donc, pour résumer, nous avons un patient présentant des anomalies des artères viscérales avec sténose du tronc cœliaque. Occlusion de l'artère mésentérique supérieure.",French
"et un interrogatoire complémentaire a révélé une hypertension d'apparition rapide, des acouphènes pulsatiles et une tortuosité coronaire. Donc, encore une fois, la question pour le public,",French
"Quel est votre diagnostic différentiel maintenant ? Que feriez-vous ensuite ? - [Anna] D'accord, nous avons deux personnes au micro. Allez-y.",French
"Il semble que ce soit une maladie qui a touché plusieurs niveaux, donc je pense qu'il faudrait soit un angioscanner, soit une IRM de tous les vaisseaux sanguins du corps.",French
"surtout les artères de taille moyenne. - Excellente suggestion, je pense. - Mohammed Barigou de Paris.",French
"Étant donné le jeune âge de la patiente, le fait qu'elle présentait une atteinte de plusieurs vaisseaux, ainsi que l'apparition rapide de l'hypertension",French
"et l’hypertension de grade trois est vraiment importante, nous devrions rechercher pratiquement toutes les causes secondaires d’hypertension",French
"comme il y a une atteinte vasculaire, examinez les artères rénales pour voir s'il y a la même atteinte, et tenez compte des anomalies",French
"que nous voyons dans ses artères coronaires, ne pourrions-nous pas rechercher la maladie de Kawasaki qui pourrait détruire certaines artères coronaires",French
"en même temps, s'il y a un trouble systémique, mais c'est très rare dans certaines conditions. C'est ma proposition.",French
"- [Anna] Nous avons donc maintenant le professeur Persu, un spécialiste mondial de la dysplasie fibromusculaire. Je pense qu'il va nous dire quelque chose que nous voulons entendre.",French
"- Lorsque nous examinons l’anamnèse supplémentaire, chaque constat pris séparément n’est pas spécifique, mais lorsque nous considérons tous les constats,",French
c'est extrêmement évocateur d'une dysplasie fibromusculaire étendue. Nous avons l'hypertension. Les Américains nous ont appris que,French
"Les acouphènes pulsatiles, en particulier le bruit de souffle que vous avez mentionné, sont assez évocateurs d'une dysplasie fibromusculaire de la carotide.",French
"et ensuite une tortuosité coronaire est retrouvée chez les patients atteints de dissection coronaire spontanée, ce qui est fortement lié à la dysplasie fibromusculaire (DFM).",French
Je dirais donc que la probabilité de dysplasie fibromusculaire est maintenant très élevée. - Je pense que c'est un excellent commentaire.,French
"Ce que je vous montre ici, ce sont les symptômes de présentation les plus courants de la dysplasie fibromusculaire. Il s'agit d'un tableau provenant du registre américain.",French
"d’un patient atteint de dysplasie fibromusculaire. Et si vous regardez cela de près et que vous placez notre propre patient ici,",French
et vous voyez que la patiente souffre d’hypertension. Elle présente des acouphènes pulsatiles et des douleurs thoraciques à l’effort,French
"et aussi la douleur abdominale postprandiale, qui sont autant d’indices pouvant mener au diagnostic de dysplasie fibromusculaire. Comme vous l’avez effectivement mentionné, la tortuosité coronaire",French
"il pourrait y avoir une association avec la MDF. Comme vous pouvez le voir, l’anomalie coronarienne la plus fréquente associée à la MDF est la spontanée",French
"dissection de l'artère coronaire, SCOD. Si vous effectuez un scanner des autres vaisseaux chez les patients atteints de SCOD, vous trouvez",French
"une chaîne de perles chez environ 60 % à 80 % des patients, donc la grande majorité des patients atteints de",French
La dissection de l'artère coronaire est associée à la MDF. Mais il existe plusieurs autres anomalies des artères coronaires associées à la MDF.,French
"Comme vous pouvez le voir ici sur la figure, le rétrécissement progressif ou l’hématome sous-intimal. Ou, comme dans ce cas, la tortuosité,",French
"si vous regardez les patients atteints de SCOD, presque tous ces patients présentent une tortuosité coronarienne. Il y a quelque temps, nous nous sommes posé la question",French
"que cela puisse également constituer un indice pour la FMD, nous avons donc examiné quelques patients, seulement cinq d'entre eux, qui présentaient une tortuosité coronaire",French
"sans SCOD et nous avons vérifié s'ils avaient une FMD, et en effet nous avons examiné ces cinq patients et ils avaient tous une FMD,",French
je sais que c'est une très petite série mais je pense qu'il doit y avoir une association entre la tortuosité des artères coronaires et la MDF.,French
"Donc, pour cette raison, nous nous sommes demandé s'il pourrait y avoir d'autres localisations de la FMD. Pourrions-nous trouver, par exemple, un aspect typique en chapelet ?",French
"Ce que nous avons d'abord fait, c'est que nous avons réexaminé le scanner qui avait déjà été réalisé dans l'autre hôpital et l'artère rénale droite apparaît parfaitement normale.",French
"mais dans l'artère rénale gauche, il semble y avoir une sténose à l'origine de l'artère rénale gauche. C'est peut-être un peu difficile à voir.",French
"Mais c'est là que se trouve le problème. C'est pourquoi nous avons décidé de faire une angiographie rénale avec un cathéter, et mon collègue, le professeur Kroon, va",French
"en discuter avec vous. - Comme c’est le cas à la clinique, j’étais présent à l’angiographie rénale donc",French
C'est pourquoi j'en discute avec vous. Voici l'angio que nous avons réalisée et je vais vous montrer cette image. Il s'agit de la mesure en cours d'examen.,French
et ici vous avez l'artère rénale droite avec des anomalies. Et voici l'artère rénale gauche,French
avec une autre anomalie et nous avons à nouveau une vue sélective de l'artère rénale droite avec les mêmes anomalies,French
"comme vous le voyez sur cette image. Et encore ici, il y a un indice de sténose sur l'artère rénale gauche, donc",French
Est-ce que cela change votre diagnostic ou est-ce que cela change vos idées concernant ce que le diagnostic devrait être ?,French
"À cet égard, il existe également une différence entre une maladie unifocale et une maladie multifocale. L’aspect angiographique,",French
"Eh bien, voici le chapelet de perles et voici la sténose unifocale typique. Mais il existe aussi une différence histopathologique.",French
"Ici, vous avez une atteinte médiale, qui se retrouve presque toujours chez les patients atteints de la maladie multifocale avec l’aspect en chapelet.",French
et voici l’anomalie de l’intima que l’on retrouve presque toujours dans la sténose focale. Et il y a aussi une différence.,French
"Ici, vous voyez également histopathologiquement la sténose sévère et, comme nous l'avons montré dans nos études, il n'y a pas tant de sténose et ils semblent",French
apparaissent comme des patients atteints d’hypertension essentielle. Et puis il y a un autre problème. Les caractéristiques cliniques de la maladie unifocale et multifocale sont différentes.,French
"Chez les patients atteints de maladie multifocale, l'hypertension est diagnostiquée à un âge beaucoup plus jeune et le diagnostic de",French
"La MDF touche également des personnes plus jeunes et elles ont une pression artérielle beaucoup plus élevée, et aussi, leur fonction rénale est parfois",French
détérioré et certains de ces patients atteints d'une maladie unifocale présentent des reins asymétriques avec un rein atrophié dès un jeune âge.,French
"Donc, et ensuite nous nous sommes montrés, mais je n'y ferai pas davantage allusion maintenant, qu'il existe également une différence significative dans la sécrétion de rénine.",French
"entre la FMD unifocale et la FMD multifocale. Donc, dans notre esprit, ce sont deux maladies différentes.",French
Est-il important de préciser s'il s'agit d'athérosclérose ou de dysplasie fibromusculaire ? Mon expérience est que,French
chez les patients souffrant d'hypertension de longue date débutant à un âge très précoce et qui ne sont jamais dépistés pour des formes secondaires.,French
"Vous pouvez commencer avec une dysplasie fibromusculaire et après 30 ans, 40 ans, lorsqu'ils se présentent, ils ont des lésions athérosclérotiques.",French
"que ce soit en raison de l’activation chronique du système rénine-angiotensine, de l’âge ou de l’exposition à d’autres facteurs,",French
"mais à ce stade, ils pourraient présenter une hypertension sévère et résistante. Donc je pense, si je peux me permettre, Anna,",French
"Avec l'approche de la polypilule que nous voyons, nous verrons beaucoup plus de ces cas à l'avenir. – Eh bien, je suis tout à fait d'accord avec ce commentaire.",French
C'est quelque chose que nous avons déjà vu. Nous avons des patients de 65 ans qui présentent une dysplasie fibromusculaire.,French
"et une sténose de l'artère rénale athéroscléreuse. Donc c'est une combinaison, et cela est dû au fait de ne pas avoir diagnostiqué la dysplasie fibromusculaire.",French
à un jeune âge. Mais je pense que nous devons passer à la question de savoir si nous devons faire quelque chose avec ce patient. Et cela pourrait être un point de discussion.,French
"Allons-nous faire une angioplastie par ballonnet chez ce patient ou pas ? - Eh bien, je pense que c'est ...",French
"- [Anna] Pourriez-vous nous dire qui vous êtes ? - Yehonatan Sharabi de Tel Ha-Shomer. Je pense que c'est crucial parce qu'il y a quelques années, je crois que c'était en 2010,",French
"Dans ""Hypertension"", ils ont publié quels sont les résultats de l’angioplastie dans la MDF. Et apparemment, l’âge est un facteur majeur.",French
"parce que vous voulez guérir les patientes atteintes de FMD, donc à un certain âge, la probabilité qu'elle soit guérie, n'ait pas besoin de médicaments et ne rechute pas, est cruciale.",French
"Donc à son âge, si je me souviens bien du graphique qui examinait l’âge et la réponse au traitement en termes de réponse à long terme,",French
Elle a environ 30 à 40 % de chances d’être guérie de son hypertension. Donc elle doit décider si l’angioplastie en vaut la peine.,French
"Et l'autre chose, encore une fois, cela revient à la question de l'étiologie : si c'est l'athérosclérose, alors la probabilité est encore plus faible. Donc c'est probablement une MDF.",French
À son âge et la durée de la maladie de son hypertension sont deux facteurs importants que vous pouvez dire à votre patiente.,French
"que ce soit pour le long terme ou non. - D'accord, eh bien, je peux être d'accord avec ça et j'attendrai probablement.",French
"le deuxième commentaire d’Alexandre. – Eh bien, je pense que j’opterais pour la mesure de la pression artérielle chez ce patient parce que",French
"cette lésion focale, nous ne sommes pas complètement sûrs qu’il s’agisse d’une MDF, donc comment va-t-elle réagir ? Et le classique aspect en chapelet",French
"est relativement léger, donc nous avons appris du professeur Olin que ce même aspect de chaîne de perles peut avoir un gradient allant de zéro",French
"à un gradient très élevé, donc je pense que vous pourriez envisager dans ce cas, et cela sera probablement proposé à tous les patients présentant un aspect en chapelet",French
"dans le prochain consensus international sur la FMD. Mais je sais qu'il n'y a pas d'étude spécifique sur la FMD et nous en avons déjà discuté,",French
"mais d’un point de vue pragmatique, je le ferais pour ce patient. – Eh bien, cette discussion porte alors sur ce que l’on devrait considérer comme seuil",French
parce que les seuils de variation de la pression artérielle entre une pression artérielle pré-sténotique et la pression artérielle post-sténotique que nous avons,French
"n'est étudié que chez les sujets présentant une sténose de l'artère rénale athéroscléreuse et non dans la MDF, alors quel serait le seuil ?",French
"- Nous ne connaissons pas les détails précis du seuil, mais si le gradient est proche de zéro, ce qui me semble possible ici, que feriez-vous ?",French
Interviendriez-vous uniquement sur l'autre artère et poseriez-vous un stent ou non ? La question est difficile à répondre. — Je vais vous montrer les données dans un instant.,French
"- [Alexandre] Merci. - Je pense que ce qui est demandé, c'est une angioplastie par ballonnet.",French
"Néanmoins, et je pense que d’un point de vue clinique en général, il est un peu obscène de s’en tenir au diagnostic.",French
"aux maladies chez un seul patient avec une seule entité, la maladie vasculaire. Néanmoins, cela est théoriquement faisable",French
réaliser une échographie intraveineuse et identifier la présence de plaque athéroscléreuse si vous pensez que c'est critique.,French
"- Eh bien, cela, nous aurions pu le faire. Tu aurais pu faire une perfusion mais nous ne l'avons pas fait. Nous avions des arguments pour ce que nous avons fait.",French
Et un argument est cette courbe. Nous avons la femme de 45 ans pour laquelle la probabilité pré-test de guérir son hypertension,French
"serait quelque chose entre 30 % et 40 %. Ensuite, nous avions une pression artérielle bien contrôlée avec trois antihypertenseurs.",French
"Elle avait une pression artérielle inférieure à 140. Elle avait une taille rénale normale, donc pas de reins atrophiés, en particulier du côté gauche.",French
"Elle avait une fonction rénale normale en ce qui concerne le DFG et la clairance de la créatinine calculée,",French
"et nous l’avons fait, Alexandre, pour toi, le gradient de pression trans-sténotique, et nous l’avons mesuré du côté droit",French
"un gradient de pression de 13 millimètres de mercure, et du côté gauche un gradient de pression de 15 millimètres de mercure,",French
ce qui représente un peu moins de 10 % de changement. Cela nous a donc laissés avec la même difficulté qu’auparavant.,French
avant que nous ayons fait tout cela. J'ai décidé de ne pas faire d'angioplastie par ballonnet avec ces informations,French
"nous avons donc décidé de surveiller ce patient, de surveiller la tension artérielle et de traiter la tension artérielle du mieux possible",French
"et s'il y avait des changements dans le niveau de la pression artérielle sous ces trois médicaments ou des changements dans la fonction rénale,",French
"nous allons opter pour une angioplastie chez ce patient mais, bien sûr, cela est discutable,",French
"suivre ce patient car, bien sûr, les choses pourraient évoluer. Nous avons tous déjà vu parfois une progression assez rapide.",French
"d’une sténose de l’artère rénale, quelle qu’en soit l’étiologie, à quelle fréquence voyez-vous cette patiente dans votre consultation spécialisée ?",French
"- Nous la voyons tous les trois mois et nous faisons les mesures standard de la tension artérielle. Et une fois tous les six mois, nous faisons son taux de créatinine.",French
"Chez ce patient, et jusqu'à présent tout s'est déroulé comme nous l'avons décrit ici. - [Anna] D'accord, des commentaires sur cette prise en charge ?",French
"- C'est vraiment juste une question de terminologie. Considérez-vous donc, par cette décision, que cette dame a une maladie de l'artère rénale mais n'a pas d'hypertension rénovasculaire ?",French
"- Tu as complètement raison. Elle a des anomalies de l'artère rénale mais nous n'avons pas démontré qu'elle a une hypertension rénovasculaire. Bien sûr, bien sûr.",French
"- Merci, Dr Rossi. - [Gian Paolo] Pouvez-vous me dire exactement où vous avez placé votre cathéter pour la mesure de la pression ?",French
"- Oui. Au point le plus éloigné où nous avons vu des anomalies, c'est là que nous avons mesuré notre tension artérielle.",French
Et nous avons mesuré notre pression artérielle quelque part ici pour l'artère rénale gauche. - [Gian Paolo] D'accord.,French
- Donc vraiment post-sténotique ou post-collier de perles. - [Gian Paolo] Parce que j'ai en quelque sorte des problèmes théoriques avec ces mesures.,French
- Moi aussi. - Pour plusieurs raisons. C'est comme quand tu arroses ton jardin et que tu as plusieurs,French
"courbure du tube. À la fin, il n’y a plus d’eau, plus de pression, donc je pense qu’une solution serait de mesurer",French
"l’indice de résistivité dans le rein aux différents pôles et voir si vous avez un indice de résistivité diminué,",French
ce qui constituera une preuve indirecte de la pertinence hémodynamique de la sténose. Je ne sais pas si vous êtes d'accord avec cela mais,French
Je ferais cela. - Tu as raison. Nous avons examiné l’échographie des artères rénales.,French
"William Collins, M.D. : Maintenant, la définition de l’otite moyenne aiguë suit en quelque sorte exactement la formulation ici, donc aiguë. William Collins, M.D. : Il s’agit d’une apparition rapide, c’est l’apparition rapide des signes et des symptômes et d’une inflammation de l’oreille moyenne. Donc, par aiguë, on parle généralement de symptômes qui se développent sur 24 à 48, voire 72 heures. Il s’agit donc d’un problème aigu qui se développe.",French
"William Collins, M.D. : « Itis » fait référence à une inflammation, donc toute amygdalite est une inflammation des amygdales, l’appendicite est une inflammation de l’appendice, donc « otique » signifie, William Collins, M.D. : fait référence à l’oreille et « moyenne » désigne l’oreille moyenne, donc c’est une inflammation de l’oreille moyenne ; encore une fois, il s’agit de signes et de symptômes d’apparition rapide d’une inflammation de l’oreille moyenne.",French
"William Collins, M.D. : Alors, quels sont ces symptômes ? Et toute personne qui a eu de jeunes enfants a probablement passé au moins quelques nuits blanches à cause de cela. La douleur à l’oreille est un symptôme important, comme vous pouvez l’imaginer, car le pus qui appuie sur le tympan crée une pression qui se traduit par une douleur à l’oreille.",French
"William Collins, M.D. : Il y a souvent de la fièvre associée à cela. William Collins, M.D. : Les petits enfants ou les enfants plus jeunes réagissent un peu différemment, donc s'ils ne se sentent pas bien, ils peuvent mal dormir, mal manger, être grognons ou irritables. William Collins, M.D. : Ils ne sont peut-être pas assez âgés pour dire à leurs parents ou à leurs soignants qu'ils ont mal à l'oreille ou pour localiser la douleur à une oreille.",French
"William Collins, M.D. : Mais il est clair que dans un cas d’otite moyenne aiguë ou d’infection aiguë de l’oreille moyenne, ils réagissent clairement différemment, ils sont symptomatiques, je veux dire, dans de nombreux cas, ils sont franchement mal en point. William Collins, M.D. : Alors, que faisons-nous lorsque nous examinons l’oreille d’un enfant et qu’il a de la fièvre et qu’il est inconfortable ?",French
"William Collins, M.D. : Croyez-le ou non, il existe une approche de surveillance attentive, toutes les infections de l’oreille n’ont pas besoin d’être immédiatement traitées avec des antibiotiques. William Collins, M.D. : Vous savez, notre intention en tant que communauté médicale, en évitant de surtraiter avec des antibiotiques, n’est pas de rendre qui que ce soit malheureux ou de prolonger la douleur des enfants.",French
"William Collins, M.D. : Vous savez, chez les patients gravement atteints, ils ont de fortes fièvres, il y a des douleurs intenses, au point qu'ils ne dorment pas de toute la nuit. William Collins, M.D. : Et à l'examen, on observe ce qui ressemble à du pus derrière le tympan ; dans ce cas, nous recommanderions de les traiter. Mais chez les enfants plus âgés, cela peut ne concerner qu'une seule oreille et les symptômes sont moins graves – dans ce cas, on privilégiera une attitude d'observation attentive.",French
"William Collins, M.D. : c'est une option très raisonnable. Si c'est la stratégie choisie, il doit aussi y avoir, pour ainsi dire, un plan B, au cas où les symptômes de l'enfant s'aggraveraient avec le temps. William Collins, M.D. : Il doit y avoir un mécanisme ou un moyen de faire revoir ou réévaluer l'enfant, avec la possibilité de le traiter ensuite avec des antibiotiques.",French
"William Collins, M.D. : Comme je l'ai mentionné, les enfants plus jeunes étaient plus susceptibles d'être traités parce qu'ils ne manifestent pas toujours les symptômes de la même manière que les enfants plus âgés. William Collins, M.D. : Ceux-là avaient des symptômes graves, donc des fièvres très élevées, ils ne dormaient pas, ne mangeaient pas.",French
"William Collins, M.D. : nous sommes beaucoup plus susceptibles de traiter ces patients, et s'il s'agit d'une infection, de prescrire et de traiter avec des antibiotiques lorsque cela est indiqué. William Collins, M.D. : le plus souvent, il s'agit d'amoxicilline ou, vous savez, d'un antibiotique à large spectre très courant.",French
"William Collins, M.D. : Et si vous savez que les patients ne répondent pas à cela ou ont une deuxième infection de l’oreille, vous savez, dans les quelques semaines qui suivent. William Collins, M.D. : Nous allons progressivement passer, vous savez, à des choses comme l’Augmentin ou l’amoxicilline, ou même des injections de Rocephin. Donc, en général, oui, je pense que le point clé est qu’il y a certains patients qui sont de bons candidats pour une surveillance attentive et que tous les enfants n’ont pas besoin d’être immédiatement traités pour chaque infection aiguë de l’oreille.",French
"William Collins, M.D. : Donc, un deuxième type d'infection de l'oreille moyenne est, encore une fois, l'otite moyenne avec épanchement et, comme vous l'avez mentionné, cela fait référence à la cavité de l'oreille moyenne et « épanchement » est simplement un mot sophistiqué pour désigner un liquide. William Collins, M.D. : Cette affection porte en réalité plusieurs noms différents que vous pouvez rencontrer sur Internet.",French
"William Collins, M.D. : Il est mentionné dans différents cercles, donc certains l'appellent otite moyenne séreuse, ""séreuse"" faisant référence à la nature du liquide. William Collins, M.D. : Certains l'appellent otite moyenne sécrétante, il existe aussi un terme appelé ""oreille collée"", car il peut y avoir un mucus vraiment très épais à l'intérieur.",French
"William Collins, M.D. : Il existe donc différents noms pour cela, mais essentiellement, il s'agit de liquide derrière le tympan et, encore une fois, si vous regardez un tympan normal. William Collins, M.D. : Et puis, si vous regardez un patient atteint d'otite moyenne avec épanchement, vous pouvez voir des bulles ici, vous pouvez voir la ligne de liquide, c'était une photo que j'ai prise alors que le patient était assis en consultation, donc le liquide s'est un peu étalé en couches.",French
"William Collins, M.D. : Et vous pouvez voir, bien que le tympan ne soit encore une fois pas parfaitement translucide, vous pouvez voir que ce liquide ressemble davantage à quelque chose d’aqueux ou d’aqueux jaunâtre. William Collins, M.D. : par nature, contrairement aux images précédentes d’une infection aiguë de l’oreille, où il y avait du pus derrière le tympan qui poussait et créait une pression sur ce tympan, donc ceci est un cas assez classique.",French
"William Collins, M.D. : vue d’un enfant, avec du liquide dans l’oreille moyenne qui n’est pas infecté. William Collins, M.D. : Donc, ils ont du liquide dans cet espace ici derrière, il est piégé derrière le tympan et il ne s’écoule pas dans la trompe d’Eustache pour entendre.",French
"William Collins, M.D. : Maintenant, étonnamment, ces patients présentent souvent très peu de symptômes, parce que ce n'est pas infecté, ce n'est pas, vous savez, en train de s'étendre et de mettre de la pression. William Collins, M.D. : Ce n'est pas rempli de pus à cause d'une infection bactérienne aiguë, généralement ces patients n'auront pas de fièvre.",French
"William Collins, M.D. : Ils peuvent nous signaler une légère douleur due à la pression, mais la chose vraiment importante que nous surveillons dans ces situations, c'est la perte auditive. Donc, si vous réfléchissez à la façon dont cela fonctionne. William Collins, M.D. : Le mécanisme de l'audition fonctionne ainsi : l'onde sonore entre ici, fait vibrer le tympan, puis est transmise ici, mais ce liquide l'atténue.",French
"William Collins, M.D. : Donc c'est un peu comme si vous étiez sous l'eau, sauf que l'eau, au lieu d'être à l'extérieur comme si vous sautiez dans une piscine ou à la plage... William Collins, M.D. : au lieu que l'eau soit à l'extérieur et remplisse le conduit auditif, l'eau est à l'intérieur, et le son de cette façon, l'oreille humaine est conçue de sorte que les ondes sonores ne le font pas.",French
"William Collins, M.D. : ils transmettent aussi efficacement lorsqu'ils traversent un liquide, donc la perte auditive est une grande préoccupation chez les patients atteints. William Collins, M.D. : Vous savez, juste du liquide dans l'espace aérien moyen ou une otite moyenne avec épanchement, maintenant la raison pour laquelle nous nous soucions de la perte auditive, en particulier chez les jeunes enfants, c'est que c'est un âge très critique pour le développement du langage.",French
"William Collins, M.D. : Et si vous avez déjà remarqué, si vous mettez un film avec quelques gros mots ou si vous dites quelque chose devant un enfant, ils apprennent à parler en imitant et ils ont besoin d'entendre des choses, leur cerveau traite ce son et ils le répètent, donc c'est important.",French
"William Collins, M.D. : Un facteur important lorsque nous évaluons des patients qui présentent un certain retard ou des difficultés de langage, c'est que nous voulons nous assurer que leur audition est adéquate pour le développement du langage et, dans ce groupe d'âge plus jeune, vous savez, c'est souvent un facteur déterminant à cet égard.",French
"William Collins, M.D. : Donc ce n'est pas nécessairement une infection, ce n'est pas une infection bactérienne aiguë, donc nous ne recommandons pas de traitement antibiotique pour une otite séreuse asymptomatique. Ainsi, les patients qui ont simplement du liquide dans les oreilles, comme c'est le cas de cet enfant, et encore une fois, on peut voir les bulles dans le niveau de liquide ici.",French
"William Collins, M.D. : Nous ne recommandons pas les antibiotiques contrairement à ce cas où cet enfant est gravement atteint, et vous savez qu'il a de fortes fièvres et des douleurs intenses ; cela, nous le traiterions avec des antibiotiques, ceci, nous ne le ferions pas. William Collins, M.D. : Mais cela résulte du fait que la trompe d'Eustache refoule, ne fonctionne pas efficacement, donc nous essayons de traiter la cause sous-jacente.",French
"William Collins, M.D. : Malheureusement, il n’existe pas de traitement offrant une grande fiabilité ou un taux de réussite très élevé, mais si les patients présentent... William Collins, M.D. : Vous savez, des allergies concomitantes, par exemple des allergies inhalantes ou respiratoires, je recommanderais certainement de les traiter.",French
"William Collins, M.D. : Nous essayons également d'éviter un cycle répété d'infections virales des voies respiratoires supérieures, donc tout ce que nous pouvons faire pour améliorer le fonctionnement du nez aidera la couche intermédiaire à drainer ce liquide et à retrouver sa fonction un peu plus rapidement.",French
"William Collins, M.D. : Il est également important de comprendre que cet état, avec le temps, mènera à cet autre état qui finira par se résoudre chez la grande majorité des enfants. William Collins, M.D. : Ceci provient d'une étude qui a été réalisée à Boston chez des enfants scolarisés.",French
"William Collins, M.D. : Et au début de cette étude, ils ont examiné des enfants qui avaient eu un seul épisode d’otite moyenne aiguë ou une infection aiguë de l’oreille moyenne donc, par définition, ils avaient du pus là-dedans, dans leur oreille. William Collins, M.D. : derrière leur tympan, dans l’espace aérien moyen, donc tous avaient du liquide au début.",French
"William Collins, M.D. : Et avec le temps, ce liquide s'améliore progressivement. Remarquez qu'au bout d'un mois, peut-être que chez 60 % de ces enfants, ce liquide est encore présent. William Collins, M.D. : Il diminue de plus en plus, mais au bout d'environ trois mois, 90 % des enfants après un seul épisode d'une infection aiguë de l'oreille moyenne n'en ont plus.",French
"William Collins, M.D. : Chez 90 % de ces enfants, le liquide va se résorber ; c'est seulement les 10 % restants pour lesquels la situation se stabilise, donc il est peu probable que ce dernier 10 % se résorbe de lui-même. William Collins, M.D. : Donc, le message important ici est que si un enfant est traité pour une infection de l'oreille et qu'il revient un mois plus tard.",French
"William Collins, M.D. : S'ils ont simplement du liquide dans les oreilles, il n'y a aucune raison de paniquer ou de s'alarmer, cela fait partie du cours normal. William Collins, M.D. : Maintenant, s'ils ont une infection de l'oreille et qu'ils reviennent dans six mois et qu'ils ont encore du liquide, c'est à ce moment-là que nous voulons vraiment faire une évaluation approfondie de l'audition.",French
"William Collins, M.D. : évaluez-les pour leur développement du langage, donc c'est vraiment ce cap des trois mois qui est assez critique pour nous, et les patients qui ont simplement du liquide. Donc, si vous savez qu'un patient a une infection de l'oreille, qu'il a du liquide pendant un mois ou deux, ce n'est pas grave, c'est quelque chose que nous pouvons surveiller.",French
"William Collins, M.D. : Je sais. William Collins, M.D. : Cela peut, cela peut brouiller un peu la prise de décision parce que nous ne savons pas. William Collins, M.D. : Vous savez, nous ne savons pas depuis combien de temps le liquide de Miller peut être là et, en particulier, lorsqu’on voit un enfant pour un liquide chronique dans l’oreille moyenne, s’il se présente avec une infection, nous ne savons pas depuis combien de temps ce liquide est là.",French
"William Collins, M.D. : Mais vous savez, il peut arriver que les enfants fassent des otites moyennes aiguës à répétition, encore et encore, ou que le liquide dans l’oreille moyenne ne disparaisse pas après la période de trois mois. William Collins, M.D. : Alors, que fait-on dans ces cas-là ? Vous savez, nous avons essayé plusieurs antibiotiques, nous avons essayé des médicaments contre les allergies pour tout clarifier, et si les choses ne s’améliorent pas, ce schéma persiste.",French
"William Collins, M.D. : Eh bien, c'est là que nous intervenons en tant que spécialistes chirurgicaux et que nous commençons à envisager la pose de drains dans les oreilles comme une option. William Collins, M.D. : Il s'agit donc de l'intervention chirurgicale la plus couramment pratiquée chez les enfants aux États-Unis, c'est une procédure ambulatoire, mais cela reste une chirurgie.",French
"William Collins, M.D. : L’enfant doit effectivement être complètement anesthésié. William Collins, M.D. : L’intervention elle-même est très rapide et les enfants récupèrent assez vite, et la raison derrière cela, encore une fois, concerne l’anatomie de l’oreille externe et du conduit auditif.",French
"William Collins, M.D. : Donc, nous pouvons regarder ici, nous pouvons voir le tympan dans le liquide ou l'infection se trouve dans cet espace de l'oreille moyenne et c'est cette chose, ce tube. William Collins, M.D. : La trompe d'Eustache va à l'arrière du nez, c'est là le problème, donc si ce tube ne fonctionne pas, cette trompe d'Eustache ne draine pas le liquide, elle ne ventile pas, elle n'égalise pas la pression.",French
"William Collins, M.D. : Vous savez, comme lorsque vous montez dans un avion, vous devez un peu déboucher vos oreilles, c'est ce tube qui doit s'ouvrir et se fermer au bon moment, donc quand celui-ci ne fonctionne pas. William Collins, M.D. : nous créons un petit contournement, nous faisons un petit trou dans le tympan et nous y mettons un tube pour contourner ce tube et permettre à l'espace aérien moyen de se drainer et de s'aérer.",French
"William Collins, M.D. : Donc, pour vous donner une idée de la taille, il y a beaucoup de noms différents que vous avez vus sur la diapositive précédente pour la ventilation aussi. William Collins, M.D. : Nous les avons appelés et on m'a demandé des tubes ici, des tubes P pour l'égalisation de la pression ; ils étaient autrefois fabriqués en polyéthylène, donc certaines personnes les appellent tubes P pour plastique polyéthylène.",French
"William Collins, M.D. : À en juger par ce moment ici, vous pouvez le voir de l'extérieur, même de petits doigts ne peuvent même pas entrer là-dedans et les attraper. William Collins, M.D. : Donc, voici le type de tubes que nous allons insérer dans le tympan, alors quand faisons-nous cela ?",French
"William Collins, M.D. : Encore une fois, cette période de trois mois entre en jeu, donc si les patients ont du liquide dans l’oreille moyenne de façon consécutive pendant trois mois dans les deux oreilles. William Collins, M.D. : Alors nous voudrions faire un test auditif et, s’il y a une perte auditive documentée, ils se retrouvent en quelque sorte à l’extrémité de ce graphique que je vous ai montré.",French
"William Collins, M.D. : Ce dernier 10 % de liquide qui ne va probablement pas se résorber de sitôt, c’est là que nous commençons à envisager la pose de drains chez ces enfants. William Collins, M.D. : Les cas plus graves, que nous voyons heureusement moins souvent qu’auparavant, mais des choses comme...",French
"William Collins, M.D. : Aucune complication des épisodes les plus graves d'infection de l'oreille moyenne, comme la mastoïdite et la méningite, des choses comme cela qui, heureusement, à notre époque, sont. William Collins, M.D. : sont très, très rares, donc cela se résume vraiment au fait que les enfants attrapent beaucoup d'infections de l'oreille et ce n'est pas seulement le nombre que nous examinons nécessairement, mais aussi l'impact sur la qualité de vie qui entre beaucoup en ligne de compte.",French
"William Collins, M.D. : Vous savez, j'ai vu des parents perdre leur emploi et devoir prendre tellement de congés maladie pour emmener leurs enfants chez le médecin et aux visites de suivi, ainsi que des déplacements à la pharmacie et ce genre de choses. Donc, vous savez, les nuits blanches peuvent vraiment s'accumuler rapidement dans une famille avec de jeunes enfants.",French
"William Collins, M.D. : Ces chiffres sont des indications approximatives, mais nous prenons vraiment en compte l'impact sur l'enfant et sur la qualité de vie de la famille également, lorsque nous examinons la situation. William Collins, M.D. : Pour déterminer si cela serait une bonne option pour un enfant en particulier et, de plus, le simple fait qu'ils aient du liquide dans les oreilles ne me pousserait pas automatiquement à recommander la pose de drains non plus.",French
"William Collins, M.D. : Si leur audition est bonne, que leur développement du langage est adéquat, qu'ils réussissent bien à l'école, socialement, vous savez, ils vont bien, ils ne manquent rien, ils ne rencontrent pas de problèmes avec leurs parents parce qu'ils n'entendent pas certaines choses ou ne manquent pas d'instructions de la part de l'enseignant, des choses comme ça. Donc, ils ont du liquide dans les oreilles, mais leur audition est bonne et ils fonctionnent vraiment bien.",French
"William Collins, M.D. : c'est la situation dans laquelle je serais très à l'aise de les surveiller, donc la perte auditive est un élément crucial dans la prise de décision pour les patients ayant ce liquide dans l'oreille moyenne, comme je l'ai mentionné, c'est une procédure assez rapide. William Collins, M.D. : J'utilise toujours, vous savez, le gaz hilarant comme analogie, mais on endort souvent les enfants avec une anesthésie gazeuse.",French
"William Collins, M.D. : Particulièrement chez les plus jeunes, personne n'aime se faire piquer avec des aiguilles, donc ils peuvent endormir les enfants avec du gaz hilarant ou quelque chose d'équivalent, mais ils sont complètement endormis pour leur confort et leur sécurité. William Collins, M.D. : Voici donc une petite vidéo, on regarde à l'intérieur de l'oreille, et toute cette substance jaune ici est du cérumen. Nous regardons à travers un petit instrument en forme d'entonnoir, et ceci est notre...",French
"William Collins, M.D. : Donc, une fois que nous pouvons voir le tympan, nous y allons avec un petit instrument tranchant, un petit couteau tranchant, nous faisons l'incision juste là. William Collins, M.D. : dans le tympan, c'est juste une petite entaille, et vous pouvez voir un peu de ce liquide clair qui sort, j'aime faire sortir ce liquide de là.",French
"William Collins, M.D. : À ce moment-là, dans notre petite section, vous pouvez voir qu'elle aspire une partie de ce mucus directement depuis notre incision ou ce qu'on appelle le site miroir. William Collins, M.D. : Et puis, il y a une vue du tube en train d'être inséré, donc c'est un type d'outil typique que nous utilisons, il a une petite lèvre que nous engageons et la moitié du tube se trouve à l'extérieur du tympan et l'autre moitié à l'intérieur du tympan.",French
"William Collins, M.D. : Vous savez, il y a certainement des enfants qui sont plus sujets à l'accumulation de cérumen et à ce genre de choses, mais il n'y a pas de soins post-opératoires spécifiques ou d'entretien de routine requis pour les enfants qui en ont eu besoin. William Collins, M.D. : Contrairement à ce qui se faisait auparavant, la plupart des données actuelles indiquent qu'il est acceptable de nager avec des tubes en place, je me souviens quand j'étais enfant.",French
"William Collins, M.D. : Nous permettons aux enfants de reprendre une activité normale assez rapidement et, en fait, beaucoup d’enfants retournent à l’école, à la garderie ou à une activité normale dès le lendemain de l’opération. William Collins, M.D. : Comme pour toute intervention chirurgicale, il existe certains risques associés à celle-ci. L’un des risques est que les enfants peuvent continuer à avoir des otites, ou ils peuvent en avoir de façon sporadique.",French
"William Collins, M.D. : Voici une image, vous pouvez voir le tube bleu ici, vous pouvez voir une sorte de mucus qui s'écoule. William Collins, M.D. : Vous savez, je dis toujours aux parents que le fait que les enfants aient des tubes ne garantit pas qu'ils n'auront jamais d'infection de l'oreille ; maintenant, certains enfants s'en sortent vraiment très bien.",French
"William Collins, M.D. : Et ils n'ont plus jamais d'autre infection de l'oreille, alors que d'autres enfants, à cause des conditions sous-jacentes qui sont toujours présentes, peuvent continuer à avoir, vous savez, des infections de l'oreille même avec les drains en place. William Collins, M.D. : Tout ce liquide, au lieu d'être piégé derrière le tympan, peut maintenant s'écouler, c'est l'un des avantages d'en avoir.",French
"William Collins, M.D. : C’est-à-dire qu’au lieu, vous savez, de devoir prendre des antibiotiques ou des analgésiques par voie orale, vous pouvez traiter avec vos gouttes, parce que les. William Collins, M.D. : antibiotiques peuvent aller directement dans le tube jusqu’au site de l’infection, donc, dans de nombreux cas, si vous avez une infection de l’oreille et une otite moyenne avec des tubes en place.",French
"William Collins, M.D. : et tombent dans le conduit auditif, elles restent généralement coincées dans une certaine direction pour le reste du trajet vers l’extérieur, et ce délai peut aller d’un an à deux ans. William Collins, M.D. : Maintenant, selon le type de tube, il y a aussi un risque de laisser un petit trou ou une perforation dans le tympan, donc voici un exemple où l’on peut voir le tympan.",French
"William Collins, M.D. : Et l'une des choses que j'ai également remarquées, c'est à quelle fréquence, lorsque nous avons un enfant sous anesthésie et que nous lui posons des drains dans les oreilles. William Collins, M.D. : On découvre par hasard qu'il y a un processus derrière son tympan ; vous savez, ils viennent le jour de l'opération, ils n'ont pas de fièvre, ils n'ont aucun symptôme.",French
"William Collins, M.D. : Et lorsque nous faisons une petite incision et aspirons le liquide, cela ressemble en fait beaucoup à un épisode d’otite moyenne aiguë. William Collins, M.D. : Avec ce pus à l’arrière, il y a donc beaucoup d’infections de l’oreille qui disparaîtront d’elles-mêmes, et nous voulons vraiment réserver les antibiotiques aux cas les plus graves.",French
"William Collins, M.D. : Il est également important de se rappeler l'impact que ce liquide dans l'oreille moyenne peut avoir sur la perte auditive et donc sur le retard de langage dans ce groupe d'âge critique. William Collins, M.D. : Et souvenez-vous, lorsque le traitement médical et les traitements médicaux répétés n'ont pas apporté de bénéfice à long terme, les drains (ou diabolos) sont une option chez les enfants, notamment en cas de récidive.",French
"William Collins, M.D. : épisodes d'une infection de l'oreille moyenne, ou s'ils ont un liquide chronique dans leurs oreilles, cela affecte leur audition. William Collins, M.D. : Marsha, je vais te redonner la parole à ce stade.",French
"Marsha : D'accord, ça me va. Voyons, nous avons une question ici. Marsha : euh. Marsha : Elle est longue donc euh.",French
"Marsha : voyons voir, euh, quelqu’un suggère cela. Marsha : Les parents devraient agir en cas d’otite et ils sont très reconnaissants envers la médecine moderne. En tant qu’adolescent qui a eu de nombreuses otites, un ORL a dit qu’il y a une croissance dans leur trompe d’Eustache.",French
"Marsha : voyons voir. Marsha : j'essaie d'arriver à la question. Marsha : D'accord, donc c'est juste une sorte de description, comme essayer de plaider pour que les parents prennent vraiment ces choses au sérieux et cherchent de l'aide quand elles sont là, ils disaient qu'ils avaient une excroissance quand ils étaient enfants.",French
"Marsha : Cela a été traité par une sorte de procédure chirurgicale pour brûler une partie des tissus et ils ont finalement obtenu des soins. Marsha : ORL et la douleur était vraiment intense, puis ils ont fini par avoir une sorte de masse.",French
"Marsha : et a dû subir une sorte de chirurgie majeure, et maintenant ils ont, je suppose. Marsha : Ils ont dit qu'ils ont trois petits os en titane dans leur oreille et leur audition était très compromise à cause de cela, donc je suppose qu'ils disent en quelque sorte qu'ils sont vraiment reconnaissants pour ça.",French
"Marsha : Que vous sachiez qu’on a accordé de l’attention à cela et que j’encouragerais d’autres parents à ne pas simplement supposer qu’ils savent. Marsha : Oh, c’est une infection de l’oreille, tout va s’arranger, donc on dirait qu’ils partagent simplement leur expérience à ce sujet.",French
"Marsha : Nous avons reçu une autre question qui portait vraiment sur l’oreille du nageur. Marsha : Avec l’été qui arrive et tout ça, y a-t-il des choses que l’on peut faire pour prévenir cela ou existe-t-il un moyen de le prévenir ? Je sais que quand j’étais enfant et que j’allais en colonie de vacances, on devait toujours mettre des gouttes dans nos oreilles.",French
"Marsha : Comme le vinaigre ou l'alcool, des choses comme ça, pouvez-vous parler de l'oreille du nageur, vous m'entendez ? William Collins, M.D. : Oui, absolument, donc l'oreille du nageur est une autre catégorie courante que j'ai évoquée plus tôt dans le cours, vous savez, l'otite externe ou une infection de l'oreille.",French
"William Collins, M.D. : De l’oreille externe spécifiquement, il s’agit généralement d’une infection du conduit auditif, donc c’est habituellement causé par une combinaison de William Collins, M.D. : un certain traumatisme du conduit auditif, et aussi de l’humidité, donc on le voit très fréquemment en été. Les gens nagent beaucoup, l’humidité reste piégée dans le conduit auditif, vous savez, puis les gens mettent des cotons-tiges dedans, ils grattent un peu.",French
"William Collins, M.D. : Vous savez, leur conduit auditif et c'est cette combinaison d'humidité plus même un peu de traumatisme, pas forcément quelque chose que vous remarqueriez évidemment. William Collins, M.D. : Parce que le conduit auditif est, vous savez, juste là, il n'est pas derrière le tympan ou quoi que ce soit, nous recommandons généralement de le traiter avec des gouttes auriculaires.",French
"William Collins, M.D. : Maintenant, en prophylaxie, vous savez, il y a des choses que vous pouvez faire pour éviter, vous savez, l’otite du nageur. William Collins, M.D. : Vous savez, quand vous avez fini de nager, essayez de sécher vos oreilles autant que possible, parfois il suffit simplement de secouer la tête sur une serviette, certaines personnes utilisent un sèche-cheveux à faible puissance, à distance, pour sécher un peu l’oreille.",French
"William Collins, M.D. : Voici donc les conditions qui prédisposent à cela. William Collins, M.D. : Vous savez, très souvent, le pH peut se déséquilibrer, ces hommes recommanderont alors des gouttes d’alcool, vous savez, de l’alcool à friction.",French
"William Collins, M.D. : Ou bien, nous recommandons parfois des gouttes de vinaigre, donc du vinaigre blanc mélangé moitié-moitié soit avec de l’alcool, soit avec de l’eau, et cela aidera à nettoyer un peu le conduit auditif et à maintenir l’acidité normale du conduit auditif. William Collins, M.D. : Et cela permet de créer un environnement où l’otite du nageur est moins probable. Maintenant, les patients, vous savez, les patients qui y sont sujets peuvent être ceux qui produisent beaucoup de cérumen.",French
"William Collins, M.D. : Et puis ce cérumen retient l'humidité ou ils peuvent avoir le conduit auditif lui-même qui n'est pas simplement un tube droit, donc il peut avoir différentes formes. William Collins, M.D. : Vous savez, il peut y avoir un ou deux coudes, donc parfois, les patients ont ce que nous appelons un conduit tortueux ou sinueux.",French
"William Collins, M.D. : un type de conduit auditif qui retient le cérumen et l’humidité à l’intérieur également, donc certains de ces patients, en effet, nécessitent. William Collins, M.D. : Vous savez, des soins spécialisés pour venir, vous savez, tous les six mois, un an, parfois plus fréquemment, afin de retirer le cérumen des oreilles et, vous savez, maintenir l’oreille en bon état de fonctionnement.",French
"Marsha : D'accord, merci. Une autre question qui a été soumise : mon enfant a eu le tympan percé à plusieurs reprises, mais n'a pas eu d'infection de l'oreille depuis un certain temps. Y a-t-il des problèmes à long terme qui pourraient survenir à cause de cela ?",French
"William Collins, M.D. : Les ruptures du tympan sont donc très courantes et la bonne nouvelle, c'est que dans la grande majorité des cas, elles guérissent d'elles-mêmes spontanément, probablement dans 90 % des cas ou plus. William Collins, M.D. : Les perforations aiguës du tympan guérissent ou se referment, et c'est généralement dû à une infection aiguë de l'oreille qui exerce une pression sur le tympan jusqu'à ce qu'il cède finalement.",French
"pour une affection oculaire il y a quelques années maintenant. MENEZES : Dr Blodi, pourrais-je vous demander un peu plus si vous pouviez peut-être développer les outils de diagnostic en imagerie multimodale qui doivent être",French
défis associés à cela dans la conception de ces essais ou d’après votre expérience avec la maladie de Stargardt ? BLODI : Je suis fasciné par les possibilités d’imagerie que nous avons. Je dirais que parfois nous devons être,French
"prudent de ne pas faire trop de tests. Donc, dans les essais cliniques, surtout lorsqu’il s’agit d’enfants, nous ne pouvons pas avoir une visite de trois heures. Le patient, le jeune",French
"La personne ne va pas tolérer cela et, franchement, c’est trop fatigant. Donc je pense que nous devons être très prudents quant au nombre de tests, d’examens d’imagerie, effectués lors d’une même visite.",French
Mais je dirais que les enfants s’en sortent vraiment bien avec l’OCT et l’OCT-A. C’est facile pour eux. J’ai même vu des enfants très bien réussir avec l’imagerie à champ ultra-large.,French
"Ce n’est pas aussi lumineux qu’une caméra du fond d’œil standard et il n’y a pas autant d’éclairs de lumière. Donc, ces deux aspects sont vraiment, je pense, généralement faciles. Certainement, l’OCT",French
"et une OCT-A pourrait être réalisée à chaque visite. Mais il y a certainement des difficultés avec d'autres examens. Ainsi, une angiographie à la fluorescéine chez un enfant ou un jeune enfant nécessiterait une évaluation sous anesthésie.",French
"Les examens d’imagerie, je pense encore que nous avons vu maintenant dans les essais, nous nous appuyons sur certains examens standards qui peuvent avoir lieu à chaque visite. L’OCT en est un courant. Mais ensuite, on n’utilise les autres examens que…",French
"lors des visites jalons. Donc, si une photographie, une angiographie ou une autofluorescence est nécessaire, cela peut être fait à six mois ou un an. Certains de ces essais sont longs—ils doivent l’être—donc",French
"une visite annuelle avec plus d’imagerie en vaut la peine, mais je ne ferais pas cela à chaque visite. C’est trop. MENEZES : Dr Brooks, dans les études sur la rétinopathie ABCA4,",French
"ou pour toute autre étude pédiatrique oculaire, pouvez-vous partager avec nous les défis liés, par exemple, à la durée de l'étude ou à la progression de la maladie qui doivent être pris en compte ?",French
"BROOKS : Oui. Beaucoup de ces affections évoluent lentement, et donc essayer de trouver une variable de résultat qui changera de manière significative sur une courte période est un peu un défi.",French
"Comme nous l'avons mentionné précédemment, disposer de bonnes données d'histoire naturelle à travers une variété de modalités est la première étape pour essayer de définir ce que vous allez suivre.",French
"Et dans un exemple de rétinopathie ABCA4 que nous avons ici à l'Institut National de l'Œil, nous suivons un groupe de patients atteints de rétinopathie ABCA4 dans le cadre d'une étude d'histoire naturelle depuis maintenant",French
"plusieurs années, et nous avons obtenu l'approbation de la FDA pour le repositionnement d'une petite molécule, la metformine, qui est utilisée dans le traitement du diabète, comme traitement possible de la rétinopathie ABCA4.",French
"Et ici, parce que nous étudions une maladie rare, réaliser une étude de phase IIa randomisée avec contrôle placebo aurait probablement une taille d’échantillon qui serait prohibitive, soit en termes de durée, soit en termes de nombre de participants, voire les deux.",French
"pour effectuer l’évaluation initiale. Ainsi, lors de discussions avec la FDA, nous avons pu définir que le taux de changement pour un patient individuel utilisant une mesure OCT spécifique",French
"est linéaire lorsque vous effectuez soit une transformation logarithmique, soit une transformation par racine carrée. Maintenant, l’un des problèmes auxquels nous sommes confrontés est que même dans un",French
"génétiquement, un groupe de patients relativement homogène, tous ces patients présentent deux mutations dans le gène ABCA4. On pourrait penser spontanément qu'ils seraient tous remarquablement similaires, et",French
"Je suppose qu'ils le sont d'une certaine manière, mais chaque patient progresse à son propre rythme, pourtant ils semblent suivre leur propre parcours, leur propre trajectoire. Alors, comment cela nous aide-t-il dans la conception des essais cliniques ?",French
"Eh bien, lors de discussions avec la FDA, nous avons pu concevoir une étude en ouvert dans ce cas, en utilisant les données de l’histoire naturelle existantes, recueillies de manière soigneuse et systématique, comme référence.",French
"et ensuite déterminer si, lorsque nous intervenons—dans ce cas avec la metformine orale—est-ce que nous rendons la pente de cette progression moins abrupte ? Avons-nous un point d’inflexion ?",French
"Et avec cela, nous pensons que nous serons capables de détecter un changement à l’aide de cette mesure de résultat d’imagerie OCT en environ deux ans. Donc, cela reste long pour un essai typique, mais c’est faisable, c’est réalisable.",French
"en raison de la conception de l’essai et des données sur l’histoire naturelle qui l’ont précédé. BLODI : Supriya, si je peux intervenir ici aussi, je voudrais simplement commenter à quel point",French
Je pense que c'est un design vraiment excellent. Cela représente véritablement la médecine personnalisée. Je pense que chaque patient serait reconnaissant de savoir que son propre parcours est pris en compte.,French
surveillés et l’essai les suit en fonction de leur taux de dégénérescence. Je vais également revenir sur le sujet de la FDA. Je pense qu’il y a une chose que nous devons reconnaître,French
"en tant qu’enquêteurs, et je pense que le public aussi, c’est que la FDA aide les enquêteurs dans la recherche clinique à un stade précoce. Même si ce n’est pas encore un essai médicamenteux, ils vont",French
"être là pour fournir des conseils et des orientations. Certainement, au moment où il s'agit d'un essai médicamenteux, la FDA doit être impliquée, mais je considère généralement cela de manière très positive. Je pense que",French
Ils fournissent de bons retours afin que la conception de l’essai tienne la route. Vous ne voulez pas arriver à la fin d’un essai et qu’on vous dise que la conception est mauvaise ou que vous avez choisi le mauvais critère de jugement.,French
"Je pense donc que l'implication de la FDA est quelque chose qui a amélioré la recherche clinique dans notre pays au cours des dernières décennies. MENEZES : En parlant de la conception des essais, Dr Clemons,",French
"c’est toujours crucial et un élément important. Pourriez-vous donner quelques exemples de conceptions d’études alternatives qui pourraient convenir à un essai sur une maladie rare ? CLEMONS : Certainement, Supriya. Un exemple est ce qu’on appelle une approche à démarrage en aveugle ou démarrage en aveugle",French
"conception. Dans ce type de conception, tous les patients reçoivent la durée minimale du traitement actif. Par exemple, supposons que vous souhaitiez traiter les participants pendant",French
"deux ans. Ainsi, tous les participants recevront l’IP pendant deux ans ; cependant, les participants sont assignés aléatoirement pour commencer le traitement actif à différents moments prédéfinis.",French
"Ainsi, ils peuvent être randomisés après 8 mois, 16 mois ou 2 ans d’un traitement fictif ou placebo avant d’être assignés au traitement actif. Ce schéma d’étude offre une estimation du traitement",French
"une taille d’effet similaire à celle d’une étude randomisée en groupes parallèles dans sa capacité à détecter des résultats cliniques réels, très proche de celle du schéma d’étude parallèle traditionnel",French
"avec la même taille d’échantillon. D’autres types de plans ou d’essais utilisés sont appelés essais « parapluie », où l’on teste de nombreux traitements",French
"pour une maladie rare. Il y a aussi les essais basket, où un seul traitement est testé contre de nombreuses maladies rares, puis les essais plateforme, qui ressemblent aux essais umbrella mais où l’on utilise un algorithme de décision.",French
"pour permettre aux thérapies d’entrer et de sortir de vos plateformes. MENEZES : Dr Blodi, quelle a été votre expérience en utilisant un biomarqueur comme critère principal plutôt que l’acuité visuelle, par exemple ?",French
"BLODI : Merci, Supriya, c’est une très bonne question, surtout en ophtalmologie et particulièrement en rétine. L’imagerie fait partie de la rétine depuis de nombreuses décennies, et donc une première",French
"le résultat peut être basé sur les résultats d’imagerie, et peut-être que le plus ancien exemple qui me vient à l’esprit est la rétinopathie diabétique. Donc, le changement dans le statut de rétinopathie diabétique de quelqu’un",French
"ne dépend pas de leur vision ; cela dépend de ce que nous voyons dans la rétine et en fait des photographies qui sont prises. Ainsi, un patient recevra des photographies couleur du fond d'œil",French
"une méthode spécifique pour cartographier la rétine afin que l’enquêteur ou le centre de lecture puisse déterminer le niveau de rétinopathie présent. Leur vision peut être parfaite, mais ils ont une forme sévère",French
"rétinopathie diabétique proliférante, donc c’est un biomarqueur d’imagerie. Il existe maintenant d’autres exemples, mais pendant un certain temps, c’était le seul biomarqueur d’imagerie que la FDA acceptait, donc c’était en quelque sorte une exception. Mais nous voyons",French
"d'autres biomarqueurs d'imagerie qui sont maintenant acceptés par la FDA comme critère principal, et l'un d'eux est la zone d'atrophie. Lorsque nous examinons des essais où il y a de l'atrophie, une atrophie géographique dans la DMLA,",French
"La maladie de Stargardt, d’autres affections où c’est vraiment l’atrophie que nous cherchons à modifier avec des médicaments. Pouvons-nous ralentir l’atrophie ou même inverser l’atrophie ?",French
"L'autre technique d'imagerie assez intéressante consiste à examiner l'OCT, et Brian l'a également mentionnée. Mais il existe une affection qui touche les adultes d'âge moyen à avancé, appelée télangiectasie maculaire.",French
"ou la MacTel, et les essais en cours utilisent l’OCT comme critère principal. Et il ne s’agit pas seulement du scan OCT, mais d’une couche du scan OCT qui représente nos photorécepteurs, nos bâtonnets et nos cônes.",French
"C’est donc un assez grand pas, je pense, pour que la FDA autorise l’utilisation de ces biomarqueurs d’imagerie comme critère principal. Et si je peux me permettre un commentaire à ce sujet, cela établit vraiment",French
"la barre est haute en ce qui concerne la qualité de l’imagerie. Donc, si vous êtes dans un site où la qualité de l’imagerie est médiocre, vous pourriez avoir des problèmes car cela détermine le résultat pour ce patient.",French
"Les centres de lecture, et il existe un certain nombre d’excellents centres de lecture dans ce pays et à l’étranger, travaillent tous dur pour s’assurer qu’il y a une imagerie de qualité sur le site afin que",French
"les photographes ou techniciens sont formés à un protocole spécifique et à la manière d’obtenir une image de bonne qualité, et nous certifions également l’équipement—le système d’imagerie, le système OCT, ou le",French
"système de caméra—pour s'assurer que les images sont les meilleures possibles. Vous ne voulez pas avoir une image qui n'est pas gradable, car vous perdez alors la chance d'obtenir ce critère principal.",French
"MENEZES : Merci. C’est certainement un point que nous avons noté, surtout lorsque nous travaillons comme centre de coordination des données et centre statistique. La qualité des données est tellement cruciale,",French
"et ensuite l’évaluation qui en découle, étant donné qu’une partie de cela constitue le critère de jugement principal. Donc, Dr Clemons, pouvez-vous partager des suggestions sur la façon de démontrer des résultats statistiquement significatifs ?",French
"lorsqu'on travaille sur un essai clinique pour une maladie rare qui pourrait avoir une puissance statistique plus faible en raison d'une petite taille d'échantillon ou peut-être d'un faible effet du traitement ? CLEMONS : Certainement, Supriya. Merci beaucoup.",French
"Vous pouvez envisager, surtout si vous avez plusieurs critères d’évaluation principaux, de réaliser des tests globaux pour plusieurs critères. Par exemple, classer certains tests en fonction de la somme des rangs des données provenant de",French
"deux critères d’évaluation pour chaque patient, ou bien combiner également les statistiques de test basées sur deux statistiques de test pour les comparaisons de traitement pour chaque critère d’évaluation. De plus, cela concerne particulièrement Emmes.",French
"expérience, en tant que CRO, il existe certaines mesures d'assurance qualité, ainsi que des mesures de formation qui devraient être prises en considération pour réduire",French
le bruit et la variabilité de vos mesures de résultats et potentiellement augmenter votre puissance statistique. Vous devriez toujours inclure un manuel de procédures comportant des méthodes standardisées.,French
"et des procédures pour vos évaluations des résultats ainsi que la formation des sites sur ces protocoles. Et Dr Blodi, cela concerne également l’imagerie et les protocoles pour",French
collecter ces images et s'assurer que les photographes respectent ces protocoles. Travailler également avec les sites sur l'importance de minimiser les abandons et les données manquantes.,French
"Et enfin, veiller à ce que nous formions le personnel afin d’encourager nos participants à terminer l’étude, même s’ils arrêtent les traitements de l’étude prématurément. MENEZES : Pour tout le monde, je voudrais simplement ajouter",French
"sur quelque chose que vous avez dit, Dr Clemons, pour le Dr Blodi, et c’est à propos d’impliquer un centre de lecture dès le début d’une étude. Dr Blodi, pouvez-vous commenter un peu à ce sujet et dire à quel point c’est important ? BLODI : Le besoin d’un centre de lecture",French
il y en a généralement lorsque vous avez des essais multicentriques. Il existe donc certainement des études qui sont réalisées dans un seul centre et l’investigateur principal ou d’autres chercheurs peuvent faire le travail d’analyse des images.,French
"Mais lorsque nous cherchons à standardiser entre les sites, et que nous voyons maintenant des essais cliniques avec des centaines et des centaines de sites parce qu’il s’agit d’un essai mondial, nous avons vraiment besoin d’une approche standardisée.",French
"Ainsi, il est vraiment important que le centre de lecture puisse passer un peu de temps avec les investigateurs, virtuellement ou en personne, pour partager ce que nous faisons et pourquoi nous le faisons.",French
Je participe à beaucoup de réunions d’investigateurs pour vraiment faire passer le message que nous sommes là pour aider les sites et pour aider à standardiser les choses. Et c’est important.,French
"afin d’obtenir, comme Traci l’a mentionné, des données de bonne qualité. Ainsi, faire participer un centre de lecture peut vraiment permettre de former les investigateurs et les imageurs (les photographes ou techniciens)",French
"et en pensant à la qualité des images. Je vais simplement souligner le besoin d’un centre de coordination. Donc, je pense que, comme nous l’entendrons de Traci, tous les ophtalmologistes diront : « Eh bien,",French
"J’ai besoin d’un statisticien », et c’est vrai. Mais au-delà du statisticien, qui va être important tout au long de l’essai, je crois vraiment aux centres de coordination à cause de la",French
"capacité de contacter les sites et de rassembler les sites. Ils sont le lien qui répondra aux questions, aidera les sites à continuer à faire les choses de manière standardisée,",French
"résoudre les problèmes qu'ils pourraient rencontrer tout au long de l'essai. Ce serait difficile pour un investigateur principal de le faire lui-même. Même s'il y a un groupe d'investigateurs principaux,",French
"il faut effectivement le travail d’un centre de coordination pour s’assurer que cet essai soit lancé et démarré, puis pour pouvoir maintenir des données de bonne qualité. Et le soutien. Vous voulez vraiment que ces sites puissent",French
"La pensée centrée sur le patient est un point de départ vraiment important, probablement pour tout essai clinique. Je pense que c’est particulièrement vrai dans les maladies rares. Et le Dr Blodi a mentionné le centre de coordination. Je ne pourrais pas être plus d’accord. Avoir un très bon centre clinique",French
"Des coordinateurs qui connaissent les patients, qui peuvent engager les patients, qui peuvent suivre les patients, c’est extrêmement important. C’est en quelque sorte votre visage auprès de la communauté des patients.",French
"Pour les maladies rares, beaucoup de ces maladies ont des groupes de soutien, des groupes de défense des patients, et il est donc important de s'engager avec la direction de ces organisations dès le début.",French
"est vraiment utile selon mon expérience. Et enfin, nous vivons à une époque numérique remplie de réseaux sociaux, et tirer parti de ces réseaux sociaux, que ce soit",French
"Twitter ou Facebook ou Instagram peuvent vous aider dans votre recrutement. Je vais donc donner un exemple, et ici ce n’est pas nécessairement quelque chose que j’ai fait. Mon laboratoire étudie la pathogénie, la génétique,",French
"d’une affection oculaire rare appelée colobome uvéal. C’est une malformation congénitale de l’œil. Et des patients viennent nous voir de tout le pays—en fait, du monde entier—et lorsque",French
"Ils sont ici aux NIH, je pense qu’en grande partie ils ont une assez bonne expérience. Nous essayons vraiment de leur offrir ce sentiment centré sur le patient, pour leur bien et pour le bien de la recherche.",French
"Beaucoup de ces patients ont publié dans divers groupes Facebook : « J’ai été au NIH, j’ai participé à cette étude génétique, et cela s’est vraiment très bien passé. Je vous encourage, si vous avez des questions,",French
"les mamans et les papas avec des enfants atteints de colobome, venez à l’NIH. Voici ce qu’ils ont à offrir. Et je peux un peu dire à chaque fois que quelqu’un publie quelque chose que—ce n’est pas nous qui le publions mais juste le",French
"les parents qui publient cela—nous constatons une augmentation de notre recrutement. Et en fait, le recrutement n’a pas été un problème pour cette étude en particulier, donc on peut seulement imaginer si vous pouviez utiliser délibérément les outils des réseaux sociaux à quel point vous",French
et cela nous aide aussi parce que nous pouvons diffuser des informations à beaucoup de gens. Et c’est difficile d’avoir beaucoup de questions parce que les gens commenceront à avoir beaucoup de questions lorsque,French
"ils se rendent compte qu'ils ont une maladie rare ou que leur enfant a une maladie rare. Mais avoir des sources d'information qu'ils peuvent lire, je pense que cela nous aide vraiment à rester concentrés sur ce que nous devons faire et donne au patient cette connaissance et cette compréhension de où",French
nous sommes dans l’étude et nous en sommes à ce point dans la base de connaissances de cette maladie. Je pense en fait que cela peut aider à réduire certaines des questions auxquelles nous devons répondre.,French
"parce que nous voulons simplement le rendre disponible afin que les gens y aient accès dès le départ. BROOKS : Supriya, une chose que je pourrais ajouter à mes commentaires précédents, c’est que nous avons parlé tout au long de ce webinaire de l’importance des études d’histoire naturelle. Donc, évidemment, si vous avez",French
"vous avez établi une étude d’histoire naturelle, vous avez déjà une cohorte de patients que vous suivez et avec lesquels vous avez une relation, donc cela serait un avantage supplémentaire",French
"Stratégie, si vous voulez, pour recruter des patients lorsque vous serez prêt à lancer un essai clinique. Commencez donc à réfléchir à votre essai clinique même avant d’être prêt à le démarrer, et pensez-y au cours de votre étude de l’histoire naturelle.",French
"MENEZES : Quelle est l'importance de la transparence et de la communication avec les patients et leurs familles ? BROOKS : Je pense que la transparence est extrêmement importante. Il est important que les patients comprennent la nature de la conception de l'essai,",French
par exemple. Y a-t-il une chance que je fasse partie du groupe placebo ? Existe-t-il des risques potentiels liés au traitement que vous me proposez ? Quand saurai-je si les résultats,French
"vont aider des personnes comme moi, quel que soit le groupe auquel je vais appartenir ? Et surtout, selon au moins votre meilleure compréhension des données précliniques ou des premières données cliniques",French
"données d’essai, à quoi dois-je m’attendre ? Un patient qui a une vision de perception des mouvements de la main, si votre traitement est conçu pour ralentir le taux de dégénérescence, ou n’a même pas",French
"pour être un mouvement de la main, cela pourrait être 20/80 ; si votre intervention est conçue pour ralentir ou même arrêter le taux de dégénérescence, vous n’allez pas rendre ce patient 20/20 à nouveau grâce à cette intervention.",French
"Donc, fixer les attentes. Vous voulez toujours donner de l’espoir, mais vous ne voulez pas donner de faux espoirs en traitant avec les patients. Donc, ce genre de transparence, même s’ils sont",French
"conversations difficiles, est extrêmement important. BLODI : Je suis tout à fait d'accord. Je pense que les patients veulent vraiment cette honnêteté dès le départ. Et je suis sûr que Brian serait d'accord pour dire que ce sont les patients atteints de maladies rares",French
"les maladies qui font l’objet des recherches les plus engagées, quoi qu’il arrive. Ils savent que cela ne changera peut-être jamais leur vision ou leur vie, mais cela peut mener à de nouveaux progrès. Et je pense que beaucoup de patients",French
"comprenez que même si le résultat de l’essai montre que ce traitement ne fonctionne pas, nous avons appris quelque chose, nous devons prendre une nouvelle direction, il y a beaucoup à apprendre,",French
"même lorsque le résultat n'est pas exactement ce que nous souhaitons. Donc ces patients, je pense, sont très compréhensifs et généralement très disposés à participer. MENEZES : Dr Brooks, d'après votre expérience",French
"mener des essais sur les maladies rares ophtalmiques, quels conseils donneriez-vous aux cliniciens qui conçoivent des études et rédigent des protocoles ? BROOKS : Avant tout, il faut être",French
"anticiper. Vous voulez identifier les patients, identifier les médecins ou les cabinets qui suivent beaucoup de patients, et comme l’a mentionné le Dr Blodi, parvenir à un consensus",French
"avec d’autres pratiques si vous réalisez une étude multicentrique, le faire tôt car cela prend du temps, est très important. Vous voulez impliquer votre groupe de défense des patients, comme nous l’avons évoqué, ou impliquer les réseaux sociaux",French
organisations médiatiques. Cela aidera à susciter du soutien. Cela vous aidera dans votre recrutement. Commencez à concevoir l’essai dans votre tête pendant que vous recueillez votre histoire naturelle.,French
"données. Regardez les données en temps réel afin de pouvoir décider si cette variable que je suis dans mon étude d’histoire naturelle semble prometteuse ou si celle-ci, vous savez quoi,",French
nous n’obtenons pas de données exploitables. Vous pourriez même éliminer cela de votre étude d’histoire naturelle et peut-être le remplacer par autre chose que vous pensez pourrait [inaudible] fonctionner. Réfléchissez à ce à quoi l’article ressemblera à la fin de mon essai clinique.,French
"en ce qui concerne la structure de l’essai, même pendant que vous réalisez votre étude d’histoire naturelle. Si vous pensez que vous pourriez vouloir faire votre essai dans un espace donné,",French
soyez prêt à créer de nouvelles variables de résultat. Nous avons fait quelques travaux sur l’albinisme. Nous avons mentionné LUXTURNA et les tests de labyrinthe à faible luminance dans l’albinisme. Nous avons dû créer,French
"une nouvelle variable de résultat axée sur la quantité de lumière traversant l’iris, qui est inversement proportionnelle à la quantité de pigment de mélanine. Nous avons donc administré aux patients une petite molécule appelée",French
nitisinone et ont observé si cela affectait leur pigmentation dans un petit essai pilote. Soyez prêt à penser différemment. Vous ne pourrez peut-être pas utiliser les solutions habituelles.,French
"que les gens feraient normalement. Et je pense que, comme l'ont mentionné le Dr Clemons et le Dr Blodi, il est important de travailler avec la FDA dès le début. Vous voulez entamer les discussions tôt, surtout si vous envisagez ce qui pourrait être considéré comme un",French
"conception d’essai non traditionnelle afin d’éviter de vous préparer à démarrer pour ensuite avoir la mauvaise surprise que la FDA ne soit pas convaincue par votre logique particulière. MENEZES : Dr Blodi, avez-vous quelque chose à ajouter ?",French
"aimeriez-vous donner en termes d’orientation, de suggestions ou de conseils aux cliniciens ? BLODI : Bien sûr. Je pense que cela peut être intimidant de penser à un ophtalmologiste individuel",French
"commencer un essai clinique. Mais c’est possible, et je pense que les ophtalmologistes en savent beaucoup parce qu’ils voient des patients, et donc de bons observateurs verront qu’il y a certains",French
"les besoins et certains changements chez leurs patients qui pourraient valoir la peine d'être étudiés à plus grande échelle. J'aime vraiment l'idée de réutiliser des médicaments, et donc nous allons tous obtenir plus d'informations sur",French
"que lorsque nous aurons accès aux mégadonnées, nous pourrons voir si certains de nos médicaments aident ou nuisent aux patients, et cela pourrait être quelque chose qu’un ophtalmologiste pourrait facilement essayer",French
"s’il existe un nouveau médicament qui semble prometteur. Avant de participer à un essai, je vous conseillerais de partager vos idées avec des scientifiques de base qui connaissent certainement beaucoup de choses sur tout type de médicament",French
"ou classe de médicament, et je partagerais également avec d'autres chercheurs votre idée et votre protocole. C'est vraiment une sorte d'effort communautaire. Il est difficile d'imaginer qu'une seule personne serait celle",French
"cela permettrait de créer l’ensemble de l’essai. Il y a tellement d’aspects d’un essai qui nécessitent l’aide et les connaissances d’autres personnes, qu’il s’agisse d’ophtalmologistes, de statisticiens, de chercheurs fondamentaux",French
"chercheurs. Je veux dire, il y en a tout un tas. Je me souviens avoir entendu Jean Bennett parler une fois. Elle était la principale scientifique fondamentale derrière le médicament LUXTURNA et avait travaillé des décennies sur ce médicament, obtenant ce",French
"de l’idée aux essais cliniques. Elle dit dans sa présentation, en décrivant le parcours, que la partie des essais cliniques a été la plus complexe, la plus difficile de toute l’aventure – je me disais, tu viens tout juste de proposer",French
"avec cette thérapie génique incroyable – mais les étapes à suivre sont vraiment longues, mais je pense qu’elles en valent vraiment la peine. Et si vous participez à un essai clinique, je pense que vous verrez à quel point c’est réellement gratifiant.",French
MENEZES : Merci. Merci à tous. Et j’aimerais conclure en demandant à chaque intervenant de partager une histoire de réussite concernant votre implication dans une étude sur une maladie ophtalmique rare ou ce qui vous inspire.,French
"vous inviter à continuer de participer à la recherche sur les maladies ophtalmiques rares. Dr Clemons, commençons avec vous, puis nous passerons au Dr Brooks et enfin au Dr Blodi. Merci.",French
"CLEMONS : Merci, Supriya, avec plaisir. Comme le Dr Blodi a mentionné MacTel, j'ai également fait partie de l'étude MacTel et j'obtiens le résultat structurel qui est actuellement utilisé dans une phase.",French
"Je pense que l'étude de phase III a été très enrichissante pour moi. L'étude de phase I pour le [inaudible] qui est actuellement à l'étude a commencé alors que nous commencions tout juste à comprendre l'histoire naturelle. Donc, nous avions un",French
"étude d’histoire naturelle sous-jacente qui était en cours, et à ce moment-là, nous avions environ six ou sept ans de suivi de ces patients. Et ce que nous apprenions, c’est que l’acuité visuelle diminuait lentement",French
"progressant chez ces patients. En fait, nous avions mené une analyse, et en moyenne ces patients perdaient environ une lettre d’acuité visuelle par an. Comme cela a été noté,",French
"le critère principal pour la FDA est généralement l’acuité visuelle corrigée optimale, et la barre est habituellement fixée à 15 lettres. Donc, si nous devions mener une étude, comme vous pouvez l’imaginer,",French
"dans la MacTel en utilisant la meilleure acuité visuelle corrigée, ce serait une étude très longue et décourageante. Ce résultat dans la phase I, qui était le critère de sécurité, et cela convenait à la FDA,",French
"nous l’avons également utilisé lors de la phase II, encore une fois pour recueillir plus d’informations, des informations plus solides concernant la relation entre la structure et la fonction, et il a pu",French
"fournir ces informations à la FDA ainsi qu’aux régulateurs européens, l’EMA, afin de montrer que, oui en effet, même ce que nous avons montré à partir des données de l’histoire naturelle, qui était un",French
"forte corrélation entre la structure et la fonction, était encore plus forte avec les informations de notre essai clinique de phase II—relation, structure et fonction—et",French
"À partir de ces informations, ils ont autorisé notre étude de phase III, qui est l’étude pivot. Donc, pour moi, cela a été très gratifiant, d’autant plus que la MacTel est une maladie pour laquelle nous n’avons aucun traitement.",French
"BROOKS : Je pense que j'ai déjà parlé un peu de certaines de mes expériences, de quelques-uns de mes succès, du protocole sur le colobome que nous avons mis en place et de l'utilisation des réseaux sociaux comme leçon.",French
"albinisme, création de nouvelles variables de résultat et engagement auprès de la FDA. Et pour la maladie de Stargardt, là encore, engagement auprès de la FDA et utilisation de chaque patient comme son propre témoin basé sur",French
"étude d'histoire naturelle soigneusement menée. Et je tiens à remercier le Dr Clemons et tous ceux qui ont participé au projet MacTel 2, car le succès",French
"d’un groupe de personnes atteintes d’une maladie rare peut souvent avoir un effet de chaîne. Ainsi, dans cet exemple particulier, le fait que la MacTel 2 ait montré qu’il existait une relation entre la structure rétinienne",French
"en utilisant une modalité d’imagerie, l’OCT, et la fonction rétinienne, au final la FDA se soucie de la fonction. Et donc, le fait que cette corrélation existe maintenant m’a permis, en tant que personne travaillant sur la maladie de Stargardt, de",French
"disons, vous savez, que ma variable de résultat principale sera un résultat structurel parce que regardez ce résultat de l’essai de phase II de MacTel 2. Donc je pense qu’il y a souvent une synergie créée",French
"Alors, comment cela fonctionne-t-il ? Comment recueillons-nous réellement ces sons et les transformons-nous en quelque chose qui a tant de sens pour nous ?",French
"Donc, en fait, tout commence par le mouvement de l'air. Le son se propage sous forme d'ondes et cela déplace l'air, donc c'est un phénomène mécanique qui doit se produire en premier.",French
Et nos oreilles sont une machine incroyable qui collecte cette énergie mécanique et la transforme en un signal que le cerveau peut comprendre.,French
"Donc, cela commence par l’oreille, les longueurs d’onde du son voyageant jusqu’au conduit auditif, puis provoquant la vibration de ces petits os minuscules.",French
"montrés ici, à côté d'une pièce de dix cents, ces tout petits osselets de l'oreille moyenne qui bougent à cause du mouvement provoqué par le son. Donc ces os sont placés ici et cela va provoquer une vibration",French
"qui sont détectés ici dans l’oreille interne par la cochlée. Donc, les cellules qui rendent cela possible sont celles auxquelles Anil a fait référence",French
"et ce sont les cellules ciliées. Alors, pourquoi les appelle-t-on cellules ciliées ? C'est à cause de ces petits cils qui dépassent de leur surface.",French
"Et ce sont essentiellement des détecteurs de mouvement, lorsque les longueurs d’onde du son déplacent les os de l’oreille, cela transmet deux vibrations à l’intérieur de l’oreille interne.",French
"qui activent ces cellules ciliées. Ces cellules ciliées seront activées par une force mécanique, mais elles se transforment ensuite en un signal électrique.",French
"Voici à quoi ils ressemblent à l'intérieur de l'oreille, et vous pouvez voir qu'ils ne peuvent pas faire cela tout seuls. Vous pouvez également les voir ici entourés de toutes ces autres cellules.",French
"Ces autres cellules, montrées en jaune, sont les cellules de soutien. Et les cellules de soutien sont vraiment tout aussi importantes. Elles ne devraient pas être reléguées au simple statut de soutien.",French
Ils font partie de cette merveilleuse machine qui doit vibrer en réponse à ces sons et coopérer pour maintenir les cellules ciliées actives.,French
"et vivant pour transmettre les signaux qui iront aux fibres du nerf auditif puis au cerveau. Lorsque le système fonctionne, il fonctionne à merveille",French
"mais il y a tellement d’éléments en jeu que, bien sûr, malheureusement, il existe de nombreuses façons pour que le système cesse de fonctionner. Il existe de nombreuses causes de surdité dues à des mutations génétiques",French
"qui pourraient empêcher, par exemple, les cellules ciliées de détecter le son dès le départ. Il existe également des mutations qui peuvent affecter les cellules de soutien et il y a des mutations",French
qui peuvent affecter de nombreuses autres cellules autour d'elles. Il existe également des médicaments ototoxiques qui peuvent affecter la survie des cellules ciliées ainsi que de nombreuses autres raisons.,French
"pourquoi l’oreille pourrait cesser de fonctionner. Mais une chose intéressante est que très souvent, cela converge vers les cellules ciliées. Ainsi, de nombreuses formes de surdité auront",French
"une pathologie des cellules ciliées associée. Ainsi, lorsque nous examinons une oreille saine, nous voyons toutes les cellules ciliées. Vous pouvez voir ce qui se passe dans une oreille endommagée,",French
"soit à cause d’un bruit excessif, par exemple, soit à cause de médicaments ototoxiques, vous perdez ces cellules ciliées. Et cela finit par être une pathologie associée à de nombreuses formes de perte auditive.",French
"En ce moment, comment gérons-nous cela ? Eh bien, nous devons surmonter la perte des cellules ciliées. Et traditionnellement, nous avons fait cela",French
"avec des dispositifs comme les appareils auditifs, qui augmentent essentiellement la capacité des cellules restantes à détecter le son. Ou nous pouvons utiliser des implants cochléaires",French
"qui sont vraiment une manière merveilleuse de contourner l'absence des cellules ciliées en stimulant directement ces fibres du nerf auditif. Je pense que nous pouvons tous, en ce moment, apprécier",French
"à quelle vitesse la biotechnologie progresse. Et au XXIe siècle, nous avons plus d’options pour faire face à la perte des cellules ciliées.",French
"Donc, d'une part, nous comprenons beaucoup mieux pourquoi les cellules ciliées sont mortes au départ, et nous apprenons des moyens d'empêcher que cela ne se produise.",French
"et ce serait idéal. Donc, par exemple, ne pas écouter de sons forts, mais aussi trouver des moyens de prévenir les effets des médicaments ototoxiques.",French
"De plus, nous avons fait de grands progrès dans la thérapie génique en commençant à trouver des moyens de remplacer les gènes qui sont mutés dans diverses formes de surdité congénitale.",French
"Ce dont je veux vous parler aujourd'hui, c'est d'une autre approche que nous développons dans le cadre du Hearing Restoration Project, à savoir la régénération des cellules ciliées.",French
"Et cela signifie que ces cellules ciliées qui manquent, voyons ce que nous pouvons faire pour les remettre. Donc, ce n'est pas une idée folle parce que cela arrive réellement.",French
"Donc cela se produit chez les poulets de manière tout à fait naturelle. Voici à quoi ressemble une cochlée de poulet. Là encore, ils ont des cellules ciliées tout à fait analogues.",French
"aux cellules que je vous ai montrées précédemment provenant de l’oreille de mammifère, et après des dommages causés par le bruit, ces cellules ciliées sont perdues. Mais, de façon remarquable, dix jours plus tard,",French
"vous ne sauriez jamais que quelque chose s'est passé. C'est complètement réparé. C'est un peu comme lorsque vous vous coupez la peau : vous avez une cicatrice pendant un certain temps,",French
et puis cela guérit et disparaît. Donc cela peut arriver. On peut reconstruire quelque chose d’aussi complexe que la cochlée du poulet.,French
"Et en fait, la même chose se produit chez le poisson-zèbre. Cela ne se produit pas dans l’oreille humaine mature et cela ne se produit pas dans l’oreille de la souris mature.",French
"Cependant, en fait, grâce au travail que nous avons accompli, nous avons trouvé des circonstances dans lesquelles on peut voir des signes de régénération même dans l’oreille des mammifères.",French
"et c'est vraiment encourageant. Donc, même si cela ne se produit pas régulièrement, il existe une certaine régénération spontanée à faible niveau qui peut se produire dans le système vestibulaire.",French
"Et en outre, on peut également observer qu’au tout début de la vie, une blessure peut entraîner le remplacement des cellules perdues.",French
"avec de nouvelles cellules ciliées. Cela se produit à un niveau bien inférieur à ce qui se passe chez les oiseaux, les grenouilles et les poissons, et cette capacité est en grande partie complètement perdue.",French
"de la cochlée avant que l’animal puisse entendre. Cela pourrait donc se produire durant la première semaine de vie chez une souris, par exemple, puis disparaître. Néanmoins, c’est vraiment encourageant.",French
"Parce que cela nous indique que les cellules ont la capacité, à un certain moment, de se régénérer. Cela nous indique tous les gènes dont vous auriez besoin pour régénérer.",French
qu’il existe et qu’il est possible de reconstituer quelque chose d’aussi complexe que la cochlée des mammifères à partir des éléments restants.,French
"Alors laissez-moi vous en dire un peu plus sur ces parties et sur ce qui se passe réellement, car cela éclaire beaucoup ce que nous essayons de faire.",French
"à travers le projet de restauration de l'audition. Voici donc une vue schématique de ce qui se passe à l'intérieur de la cochlée. Les cellules ciliées sont représentées en violet,",French
"les cellules de soutien sont montrées ici en gris. Ainsi, lorsqu'il y a un stimulus dommageable, ces cellules ciliées meurent, elles sont expulsées de la surface.",French
"et ils peuvent en fait envoyer des signaux sous forme de molécules qui sont détectés par les cellules de soutien, ce qui indique essentiellement que quelque chose de mauvais s'est produit.",French
"Et les cellules de soutien dans une oreille en régénération, elles savent comment gérer cela. Elles entendent l’alerte et viennent à la rescousse. Alors, qu’ont-elles fait ?",French
"Eh bien, en fait, elles se diviseraient et elles ne se divisent qu'une seule fois, et elles se divisent pendant une durée limitée, et elles produiront une nouvelle cellule ciliée.",French
"et ensuite elles se remplaceront elles-mêmes. Et grâce à cela, nous pouvons maintenant reconstruire la cochlée ou l’organe de Corti, qui est l’endroit où se trouvent les cellules ciliées",French
"sont intégrées exactement comme elles l'étaient auparavant. Vous avez remplacé la cellule ciliée et vous avez remplacé la cellule de soutien. Dans d'autres circonstances, la cellule de soutien pourrait réagir",French
"au signal provenant de la cellule ciliée morte en se transformant elle-même en cellule ciliée, ce qui constitue une autre forme de régénération utile. C'est donc ce qui peut se produire dans la cochlée du poulet,",French
"ou la ligne latérale des poissons, mais cela ne se produit pas chez les mammifères adultes. C'est donc quelque chose que nous aimerions comprendre. Quelle est la différence ?",French
"Pourquoi cela se produit-il chez certaines espèces et pas chez d'autres ? Et si nous pouvons identifier, disons, les signaux et la façon dont les cellules réagissent à ces signaux",French
"et comprendre ce qui est différent à ce sujet, peut-être que nous pourrons trouver des moyens de surmonter ce blocage et, en gros, de se tromper eux-mêmes en pensant, par exemple,",French
"qu'ils sont de retour à leurs jours de jeunesse, lors de cette première semaine de vie où ils étaient capables de faire cela spontanément. C'est donc un problème difficile.",French
"Je peux le résumer en quelques mots, mais soyons simplement honnêtes sur ce que nous demandons en termes de ce qui doit se passer pour que la régénération ait lieu.",French
Considérons donc une analogie avec un endroit comme Manhattan. Manhattan dépend d'une infrastructure très complexe.,French
"Vous pouvez penser à toutes les différentes choses qui doivent se passer pour que la ville fonctionne. Nous avons le système d'eau, nous avons les transports, l'électricité, et tout cela, tout cela doit fonctionner.",French
"Et maintenant, imaginez qu'il y ait une catastrophe naturelle. Si une tempête de neige ou une inondation survenait, tous ces systèmes seraient affectés d'une certaine manière.",French
et il vous faudrait coordonner ces différents groupes afin de ramener la ville à son fonctionnement normal.,French
"De même, si nous allons réparer l’oreille, nous devons identifier tous les différents événements qui se produisent et les coordonner entre eux,",French
"et pour que cela se produise, nous devons en fait nous coordonner. Comprendre l’un de ces événements peut prendre toute une vie dans un seul laboratoire.",French
"Si nous voulons vraiment trouver un moyen de régénérer les cellules ciliées, nous devons faire mieux que cela, nous devons travailler ensemble et nous coordonner entre les espèces.",French
"à travers les types cellulaires, à travers les systèmes, et vraiment stimuler l'innovation. C'est là que le HRP entre en jeu.",French
"Le Hearing Restoration Project est un consortium, c’est-à-dire un groupe de 13 chercheurs dans des universités à travers les États-Unis et le Canada.",French
"Et la façon dont nous différons des autres groupes scientifiques, c’est que nous coopérons de manière très libre afin d’essayer de faire progresser notre science collectivement.",French
où nous nous concentrons sur des études qui tireront réellement parti de la puissance de la collaboration. Nous donnons la priorité à tout type de projet,French
"cela est mieux réalisé par un groupe de personnes, par opposition à tout ce que nous pouvons faire individuellement dans nos laboratoires. Nous avons également une priorité élevée pour la création d’outils",French
"et des ressources qui accéléreront la recherche non seulement pour ces 13 laboratoires, mais pour toute personne intéressée par ce sujet. Et aujourd'hui, le Dr Hertzano va vous montrer un exemple",French
"d’un outil dont nous avons soutenu le développement et qui, à mon avis, est un excellent exemple de ce que nous essayons d’accomplir.",French
"Nous accordons également une grande priorité à l'innovation, où nous sommes prêts à essayer des choses dont nous ne sommes peut-être pas sûrs qu'elles fonctionneront.",French
"mais cela vaut la peine d'essayer car la récompense est immense. Et nous avons un système qui favorise le partage croisé de données et d'idées dès le début et aussi souvent que possible,",French
"où nous nous réunissons régulièrement, nous veillons à ce qu’en fait, grâce à certains de ces outils qui sont créés, nous puissions partager les données bien à l’avance",French
et ne pas attendre que toutes ces autres choses se produisent avant de pouvoir utiliser ces données. Voici donc tous les membres du consortium,French
"et c’est vraiment un privilège de pouvoir travailler avec un groupe de personnes aussi formidables, toutes brillantes dans la science qu’elles pratiquent,",French
"et réfléchis et généreux dans le temps qu'ils passent les uns avec les autres et avec les membres de leurs laboratoires qu'ils forment et qui, eux aussi, continueront",French
"faire de la science merveilleuse, et je pense qu'on ne pourrait pas rêver d'un meilleur groupe de collègues pour essayer de réaliser quelque chose de vraiment exceptionnel.",French
"En tant que groupe, le HRP a élaboré notre plan stratégique pour voir comment nous pouvons collectivement faire progresser les efforts de régénération des cellules ciliées.",French
"Et notre premier objectif est de cataloguer l’expression de milliers et de milliers de gènes à travers les types cellulaires, les cellules ciliées, les cellules de soutien,",French
"et à travers les espèces, souris, poulet, poisson-zèbre, pour trouver ces voies, ces ensembles de molécules, qui sont associés à la régénération ou à son échec.",French
"Par exemple, quelles sont les molécules qui permettent aux cellules de soutien et aux espèces régénératrices de savoir qu'elles doivent se diviser pour produire une cellule ciliée ?",French
"Quels sont les capteurs de molécules qu'une cellule ciliée peut intégrer dans l'épithélium restant, par exemple ? C'est en fait définir le langage.",French
"dont nous avons besoin pour la régénération. Ensuite, nous pouvons utiliser un modèle murin, par exemple, et déterminer ce qui se passe lorsque nous manipulons",French
"ces voies dans l’oreille des mammifères, essayez de voir jusqu’où nous pouvons aller. Et encore une fois, il s’agit de tester des choses et de comprendre ce qui ne fonctionne pas afin que nous puissions améliorer les choses.",French
"C'est donc un processus itératif. Au fur et à mesure que nous identifions les voies et comprenons comment elles agissent dans l'oreille des mammifères,",French
"nous pouvons utiliser ces informations pour concevoir des médicaments ayant les mêmes effets, ce qui serait l'objectif ultime. Donc, dans le cadre de ce plan d'ensemble,",French
"Comment faisons-nous cela concrètement ? Eh bien, nous soutenons une grande collecte de données. Les membres du consortium recueillent d'énormes quantités de données.",French
"de nombreuses espèces, où chaque laboratoire utilise ce qu'il maîtrise le mieux pour générer des données qu'il peut partager",French
"avec tous les autres membres du consortium, afin que nous puissions comparer, en gros comparer les parcours à travers les systèmes, et comprendre le problème,",French
"comprendre ce qui se passe et utiliser ces informations pour élaborer une solution. En même temps, nous nous engageons à créer des outils et des ressources qui nous permettront",French
"pour extraire du sens de toutes ces données. Cela inclut le gEAR, qui est montré ici, et c'est ce que le Dr Hertzano va présenter.",French
"Et il s'agit d'une base de données où tous les membres du consortium, en fait, toute personne disposant de données à partager peut les télécharger afin que chacun puisse effectuer rapidement ses propres comparaisons.",French
Nous avons également investi dans de nombreuses analyses computationnelles des données afin d’essayer d’aller au-delà de la biologie et d’utiliser des ordinateurs pour extraire des informations.,French
"que vous ne pouvez pas obtenir simplement en regardant une liste de gènes. Donc je dirais que j'aime regarder une liste de gènes et que j'en ai parfois tiré quelque chose. Et puis, en plus,",French
"Nous créons des prototypes de test où, comme je l'ai dit, nous sommes prêts à essayer des choses, à voir jusqu'où nous pouvons aller, et à utiliser les informations sur nos progrès pour revenir en arrière et éclairer à nouveau notre recherche.",French
Une autre partie importante de notre modèle est le travail d'équipe. C'est par là que j'ai commencé en disant que c'est ce qui distingue le consortium.,French
"Et en fait, tout le monde dans le consortium fait partie du groupe de travail, qui est un groupe plus restreint de personnes travaillant ensemble pour réaliser les expériences,",French
"Comparer leurs notes et se réunir régulièrement afin que tout le monde soit toujours sur la même longueur d’onde. Et en plus de cela, l’ensemble du consortium se réunira",French
"partager des données entre les groupes de travail et échanger des idées entre ces groupes. Nous avons également une réunion annuelle où nous nous réunissons tous et réfléchissons vraiment à ce que nous avons accompli cette année,",French
"Que voulons-nous faire ensuite ? Réfléchissons à de nouvelles façons de le faire. Ainsi, nous vérifions constamment les uns avec les autres pour nous assurer que nous faisons le travail du mieux possible.",French
Et nous sommes très reconnaissants de recevoir des contributions supplémentaires d’un formidable comité consultatif scientifique pour nous aider à nous assurer que nous avons tout envisagé.,French
"et que ce soit quelqu’un qui n’est pas plongé dans les détails mais qui peut tout de même prendre du recul et regarder l’ensemble, et qui a la possibilité d’intervenir et de s’assurer que le travail avance",French
"dans la direction que nous souhaitons. Ce sont donc un peu les objectifs généraux de notre groupe. Et ce que je veux dire, c'est que l'avenir est vraiment prometteur.",French
"Je pense qu'il est tout à fait plausible de dire que oui, nous pouvons stimuler la régénération des cellules ciliées et que c'est une voie raisonnable à suivre pour un traitement éventuel.",French
"des troubles de l'audition et de l'équilibre. Pourquoi suis-je optimiste à ce sujet ? Eh bien, nous apprenons beaucoup sur ces voies.",French
"Nous avons déjà fait des découvertes. Nous commençons à comprendre ce qui freine ou favorise la reprise. À mesure que nous en apprenons davantage, il y a simplement des opportunités.",French
"Et je pense vraiment qu'il s'agit simplement de continuer le travail que nous faisons, et alors nous verrons et découvrirons ces cibles thérapeutiques.",French
"Quand cela arrivera-t-il ? Je sais que c'est la question à laquelle tout le monde aimerait avoir une réponse. Avec la science, ce que nous pouvons faire, c'est simplement continuer à faire du mieux que nous pouvons.",French
"et sachez que nous reconnaîtrons la réponse. Il est très difficile de prévoir. Et je dirai que nous avons encore beaucoup de chemin à parcourir, mais nous avons toutes les raisons d’être optimistes.",French
"Et je pense que nous pouvons y arriver aussi vite que possible parce que chaque jour, il semble que quelqu’un trouve une meilleure façon de faire de la science.",French
"et nous saisissons très rapidement ces opportunités et accélérons notre propre travail. En fait, les choses que nous faisons actuellement utilisent des technologies",French
"qui n’existaient pas lorsque le consortium a commencé. Donc, même si c’est un problème complexe et que je ne pense pas que nous aurons la réponse demain,",French
"nous faisons tout ce qu'il faut pour arriver à la réponse et je suis vraiment optimiste quant au fait que nous y parviendrons bientôt. Sur ce, je veux simplement vous dire un grand merci",French
"pour votre intérêt à ce sujet, et je suis bien sûr heureux de répondre à vos questions, mais d'abord, ce que j'aimerais faire, c'est passer la parole",French
"à la Dre Hertzano afin qu'elle puisse vous en dire un peu plus sur ce qu'elle a fait à travers le HRP pour produire une ressource qui, comme je l'ai dit,",French
"qui aide non seulement les membres du consortium, mais vraiment toute personne s'intéressant à la régénération des cellules ciliées. Donc, j'allais maintenant passer l'écran à Ronna,",French
"si vous êtes prêt. RONNA HERTZANO : Merci, Lisa, laissez-moi partager un écran. C'est un plaisir d'être ici cet après-midi",French
"avec mes collègues et amis, le Dr Goodrich, le Dr Anil Lalwani, la Hearing Health Foundation, et vous, nos soutiens. Je suis un chirurgien-chercheur,",French
"et il n'est pas facile d'être un chirurgien scientifique. Ce n'est pas une voie professionnelle facile. C'est très prenant. Et il est aussi difficile de convaincre les gens que vous en êtes capable,",French
"et que vous êtes un investissement qui en vaut la peine. Et en ce sens, la Hearing Health Foundation a joué un rôle crucial en permettant le développement de ma carrière.",French
"en tant que chirurgien-chercheur. Et vous pouvez voir ici qu'après avoir obtenu une petite bourse de résident pendant deux ans, la Hearing Health Foundation a en fait financé",French
une idée que j'ai eue sur la façon de réellement pouvoir analyser l'expression génique et les différents types cellulaires de l'oreille,French
"sans utiliser de modèles complexes. Et cela a vraiment conduit à un financement supplémentaire qui m'a permis de mettre en place tout ce que je fais aujourd'hui,",French
"et revenir au HRP en tant que membre senior a été un vrai plaisir. Et je pense que l'une des meilleures choses à propos du HRP,",French
"Comme l’a dit le Dr Goodrich, c’est le fait que nous utilisons cette combinaison d’expertises. Nous utilisons donc quelque chose qui s’appelle la génomique comparative.",French
C'est la capacité de comparer la façon dont les gènes sont exprimés ou régulés entre les espèces afin de révéler les secrets de la régénération des cellules ciliées.,French
"Et vous pouvez imaginer qu’un chercheur expert en biologie du poussin ou en biologie du poisson-zèbre, ce sont des chercheurs différents,",French
"ils grandissent dans des mondes différents, et dans des laboratoires différents, mais avoir leurs connaissances en silo ne suffit pas. Et juste pour vous montrer à quel point le domaine était en retard",French
"et à quel point nous sommes proches maintenant, grâce au consortium, nous savons tous que toutes ces espèces possèdent des cellules ciliées et des cellules de soutien,",French
"et à quoi ressemblent approximativement leurs oreilles. Mais jusqu'à présent, nous n'avons jamais pu dire que la cellule de soutien A chez le poussin est la voisine la plus proche ou l'équivalent.",French
"de la cellule de soutien D chez l’humain, ou de la cellule de soutien F chez le poisson-zèbre, et maintenant parce que nous savons ces choses,",French
nous pouvons commencer à élaborer une carte et un plan qui nous permettront de trouver des idées de médicaments que nous pourrons utiliser pour induire la régénération,French
"dans ces espèces qui ne régénèrent pas. Nous sommes très proches d’y parvenir. Et, en fait, l’un de nos objectifs stratégiques pour cette année",French
il s'agit de produire un article qui cartographiera les cellules ciliées dans la mesure du possible. Mais comment faire en sorte que les chercheurs puissent,French
voir ces données à travers toutes ces espèces ? Ce sont des données très complexes. Ce sont des ensembles de données énormes.,French
Et voici un exemple d’un ensemble de données provenant du laboratoire de Stefan Heller qui montre l’expression d’un certain gène chez un poussin.,French
"Et vous pouvez voir cela tel qu’exprimé dans ces cellules qui sont des cellules ciliées de différents types, et à ce moment-là, cela a été dit par le laboratoire du Dr Piotrowski montrant que le même gène a",French
"un schéma un peu différent car les cellules ciliées ne concernent que ce groupe et si c'est coloré en rouge, cela signifie qu'elle est exprimée. Vous pouvez déjà voir qu'il y a des différences.",French
"et voici un autre ensemble de données provenant du laboratoire du Dr Heller, ainsi qu’un ensemble de données du laboratoire du Dr Dabdoub, où c’est en fait plus similaire au poulet.",French
"Et l'idée, c'est que vous dites qu'il y a cette énorme quantité de données et que nous devons pouvoir tout voir sur une seule page. Et ce que le HRP a fait,",French
il a soutenu une idée que nous avions et nous a vraiment permis de la développer pour soutenir le consortium.,French
Le consortium a servi de groupe de discussion et ils apportent vraiment cet outil au fur et à mesure de son développement en temps réel avant la publication.,French
"et en faire une référence principale dans le domaine, ce qui est vraiment génial, car quand on y pense et qu’on fait des recherches, c’est valable dans presque tous les domaines de la vie",French
"d'abord, vous développez quelque chose, puis vous le publiez, ensuite les gens peuvent l'utiliser. Avec le HRP et les connaissances très solides",French
"comme cela est financé par HHF, il n’y avait pas d’inquiétude concernant le financement, et nous avons pu, alors que nous développions cette ressource incroyable",French
"pour le partager en temps réel avec toute la communauté et faire avancer la découverte. Ce que cet outil permet, c'est d'entrer un nom de gène,",French
"et affiche alors immédiatement plusieurs ensembles de données selon votre choix, et il vous montre l’expression de ce gène",French
"et les différents ensembles de données, et il y a plus de 100 ensembles de données sélectionnés, ils proviennent tous d’oreille qui sont publics,",French
"et ils sont organisés par sujet, il y a plus de 800 ensembles de données rien que pour vous montrer combien de personnes l'utilisent, dont la plupart sont privés.",French
L'outil vous donne des informations sur le gène que vous examinez. Il fournit des informations supplémentaires si un gène provoque une perte auditive chez la souris ou chez l'humain.,French
"il allumera un bouton. Et il s'avère qu'il existe plus de 1000 gènes qui, lorsqu'on y provoque une mutation, entraîneront une perte d'audition chez la souris ou chez l'humain,",French
"et il est impossible de se souvenir de ces 1000 éléments par cœur. Donc, c'est très utile. L'outil nous permet d'en apprendre davantage sur n'importe quel ensemble de données,",French
"élargir nos connaissances, ou aller vers la publication, cela nous permet de prendre n'importe quel ensemble de données, par exemple un ensemble de données qui compare l'expression dans les cellules ciliées,",French
et les cellules de soutien et le transformer en un graphique instantané et demander à voir les gènes qui sont fortement exprimés dans une population et/ou faiblement dans une autre.,French
Ou examinez toutes sortes d'autres questions de recherche qui sont importantes pour développer des hypothèses. Nous avons des options supplémentaires à l'ère nouvelle.,French
"de l’expression génique omique appelée RNA-seq à cellule unique, où nous prélevons les tissus et maintenant, au lieu de prendre le tissu et de séquencer quels gènes",French
"sont exprimés dans le tissu, nous prenons maintenant le tissu et séquençons chaque cellule séparément et en fait, le HRP a été un pionnier",French
"de cela dans l’oreille. Et vous pouvez imaginer à quel point c’est important. Parce que, les techniques qui étaient utilisées auparavant, c’était comme prendre une classe de 30 enfants,",French
et faire la moyenne de leur score après chaque examen pour déterminer si un enfant en particulier a mieux réussi. Et cette technique revient à obtenir le score,French
de chaque enfant individuellement. Et nous le faisons au niveau de la cellule unique pour tous les organismes et nous sommes vraiment capables d’identifier,French
"toutes ces très petites populations pour vraiment trouver quelles sont les cellules qui sont similaires, et est-ce que nous manquons des cellules qui sont nécessaires",French
"pour la régénération chez une espèce ? Avons-nous besoin de les créer ? Est-ce que les cellules qui sont la source de la régénération dans un système sont présentes, mais ne réagissent tout simplement pas ?",French
"à un certain signal et si c’est le cas, sur quel médicament, par exemple un médicament que nous avons, pouvons-nous nous baser pour en ajouter un ? Et ensuite, nous avons une équipe, comme l’a dit le Dr Goodrich,",French
"ils feraient cela, ils le feront avec l’édition génétique, ils le feront en essayant l’administration de médicaments, ils feront tout ce qui est nécessaire.",French
"Et l’outil permet de parcourir les gènes, et ainsi de suite. Et ce qui est intéressant, c’est qu’il est maintenant utilisé comme un catalogue dans le domaine.",French
"À tel point qu'à ce jour, nous avons plus de 100 ensembles de données et profils publics, ainsi que plus de 1200 utilisateurs enregistrés du gEAR,",French
"et plus de 1000 entrées mensuelles pour la recherche. Une caractéristique importante du gEAR et ce que HRP et HHF ont fait,",French
"j'ai vraiment été encouragé par l'enseignement. Si vous créez un outil et que vous n'enseignez pas comment l'utiliser, il n'est pas utile.",French
"Donc, ce que nous avons fait, c'est qu'avec le soutien du HRP et du HHF, nous avons assisté à chaque grande réunion sur l'oreille,",French
"et animer des ateliers pratiques, et enseigner individuellement pendant 90 minutes, pour des sessions plus courtes ou plus longues, comment utiliser l’outil que nous avons développé.",French
"Nous avons des articles promotionnels gEAR que nous donnons aux gens à emporter, nous proposons des sessions privées aux laboratoires, nous offrons un apprentissage privé,",French
"nous avons un service d’assistance, nous faisons toutes ces choses parce que dans le HRP nous pensons que le partage des données est important non seulement à l’intérieur du consortium,",French
"mais qu'il est important dans tous les domaines et, en fait, les articles que nous produisons sont basés sur des données qui ne sont pas uniquement générées par le HRP,",French
"mais aussi des personnes de l'ERG, ou tout chercheur n'importe où dans le monde. Enfin, je suis vraiment enthousiaste de partager",French
"Le fait que le gEAR ait effectivement été publié lors de ce séminaire était très opportun ; il a été publié dans Nature Methods, une revue à fort impact, le 25 juin, il y a seulement quelques semaines.",French
"Et je serais négligent si je ne remerciais pas mon équipe de collaborateurs. Anup Mahurkar, Seth Ament,",French
"Le Dr Ament est également membre du HRP, et il est l’un de nos principaux analystes. Joshua Orvis est le père de gEAR.",French
"Il est l'ingénieur principal. Le Dr Shaun soutient le service d'assistance. Je ne saurais assez remercier le HRP, le HHF et vous, car cela a vraiment tout transformé.",French
"dans le domaine de l'oreille et cela n'aurait jamais été possible sans votre soutien. - Dr Goodrich et Dr Hertzano, c'était merveilleux.",French
"J'ai particulièrement apprécié votre analogie avec New York, où je vis, ainsi que la complexité du système. Et dans cette optique, compte tenu des complexités",French
"si vous pouviez avoir une régénération des cellules ciliées, cela conduirait-il à l’audition ou bien ces jonctions synaptiques, le nerf auditif et le traitement sensoriel auditif jouent-ils un rôle ?",French
"doivent également être corrigés pour qu'un humain puisse les entendre ? Et cela vient du Dr Daniel Fink. C'est une très bonne question. Et tu es en mode muet, Lisa.",French
"et sur les neurones du ganglion spiralé. Ainsi, nous avons longtemps réfléchi à la manière dont les cellules ciliées sont innervées",French
"par les neurones du ganglion spiralé, et en fait les cellules de soutien jouent un rôle important, pas seulement les cellules ciliées. Donc, ce que je peux dire, c'est qu'il y a beaucoup de preuves",French
"que chez la souris, lorsque l’on parvient à créer des cellules ciliées à un endroit où elles ne sont pas censées se trouver, les neurones du ganglion spiralé les suivront,",French
et ils sont plutôt doués pour trier et essayer de trouver une cible à innerver. Et je pense qu'il y a de très bonnes chances,French
"que si vous créiez une cellule ciliée au bon endroit, elle pourrait être innervée, et le neurone est déjà connecté au système nerveux central",French
"et seront là, prêts à fonctionner. Donc, bien sûr, cela va dépendre de la raison pour laquelle les cellules ciliées sont perdues, et de l’état des neurones du ganglion spiralé,",French
"Et cela est un peu différent de ce qui se passe dans la cochlée mature, qui est ce à quoi nous sommes confrontés avec la perte auditive liée à l’âge.",French
"et les cellules ciliées sont assez différentes selon les espèces, et les espèces entendent des fréquences différentes. Ainsi, une partie de ce que nous essayons de faire est de comprendre non seulement comment fabriquer n'importe quelle cellule ciliée,",French
"Et alors, nous n'avons pas besoin de régénération. Peut-être que le consortium changera alors d'orientation pour se concentrer sur le maintien d'une cochlée saine chez les personnes de 40 ans et plus.",French
"C'est tout simplement un magnifique voyage. - Dr Hertzano, c'est une très bonne chose. Certaines personnes ont demandé s'il est possible de préserver les cellules ciliées et de maintenir l'audition.",French
"La réponse est donc clairement oui. Certaines des choses que vous découvrez sont en fait préventives, plutôt qu’intervenir après coup et essayer de restaurer quelque chose qui a été perdu.",French
"Dans cette optique, plusieurs ont demandé si la perte auditive est la seule chose que nous pouvons aborder dans ce projet, ou s'il y a des choses comme les acouphènes,",French
"et l'hyperacousie avec la maladie de Ménière ? Si vous pouviez aborder cela de manière spécifique ou générale, ce serait parfait, l'un ou l'autre d'entre vous. - Je vais commencer en disant que,",French
"Les cellules ciliées du système vestibulaire sont également très importantes, et cela maintient votre équilibre. Donc oui, ce serait une cible évidente.",French
"pour générer ces cellules ciliées. Les acouphènes, dont je souffre moi-même donc je comprends vraiment tout le monde, ça me rend fou.",French
"Mais cela commence souvent par une lésion de la périphérie. Mais simplement restaurer les cellules ciliées ne fera probablement pas disparaître l'acouphène, car c'est en quelque sorte",French
"une réponse de votre système nerveux central aux dommages qui se sont produits. Et donc, il y a des efforts parallèles",French
"qui attaquent les acouphènes. Il peut y avoir des situations, selon la raison pour laquelle on a des acouphènes, où l’on pourrait régler les deux problèmes en même temps,",French
"mais je pense que ce sont des problèmes biologiquement différents. Ronna, voudrais-tu ajouter un point de vue clinique ? — Oui, tu as tout à fait raison.",French
"Vraiment, une chose importante à savoir est qu'il est extrêmement rare d'avoir des acouphènes sans perte auditive. Ainsi, lorsque nous naissons, nous entendons jusqu'à 20 000 Hz.",French
"Et en vieillissant, nous perdons les hautes fréquences parce que le son entre dans l’oreille par la base de la cochlée, là où se trouvent les détecteurs de fréquences élevées.",French
"Donc, vous pouvez chercher sur Google « quel âge ont mes oreilles » et découvrir quel âge vous avez. La perte auditive n’est pas quelque chose de privé pour un groupe de personnes ayant une sorte de mutations.",French
"Vous êtes humain en ayant une perte auditive, et en vieillissant et en ayant une perte auditive plus importante, nous avons tous des acouphènes.",French
"Et si nous prenons n'importe qui et que nous le plaçons dans une pièce complètement insonorisée, nous pouvons provoquer des acouphènes chez presque tout le monde. Il suffit de les garder assez longtemps dans la chambre anéchoïque.",French
"Donc, pour répondre à votre question Dr Lalwani, si nous concentrons nos efforts sur la présentation de la perte auditive, HHF a maintenant une belle campagne.",French
"pour prévenir l'exposition à des sons forts, nous réduirons considérablement les acouphènes. Mais tout comme l'a dit le Dr Goodrich,",French
"Une fois que vous avez l'acouphène, il n'est plus maintenu par la cochlée, il est probablement maintenu par le cervelet et le tronc cérébral, et c'est un tout autre domaine.",French
"Nous avons une question intéressante pour vous deux, même si je ne pense pas que votre intervention portait sur ce sujet, mais c'est une bonne question. Je suis sûr que le public sera intéressé.",French
"Nancy et d'autres posent des questions sur les cellules souches et leur rôle potentiel dans la restauration de l'audition, la régénération des cellules ciliées ou tout autre aspect.",French
"Vous pouvez prendre cette question de manière générale et peut-être y répondre. – Tu veux commencer cette fois ou tu veux que je le fasse ? – Je peux, même si je pense que tu en sais plus.",French
"sur les cellules souches que moi. Donc, les cellules souches sont une excellente question. Quand j'ai commencé à entendre parler des cellules souches,",French
"Ce que j’imaginais, c’est que nous allions simplement déposer des cellules souches dans l’oreille. Peut-être pas vraiment les pipeter, mais peut-être les injecter.",French
"et tout à coup, tout va repousser. Et ce n'est clairement pas possible. Le liquide de milia qui sort de l'oreille est complètement toxique.",French
"aux cellules qui flottent librement, et les cellules doivent s'intégrer. Donc, ce ne sera pas le rôle des cellules souches. Nous utilisons les cellules souches pour apprendre à diriger",French
"le tissu qui est là et il y a cette supposition, que c'est probablement vrai parce que c'est vrai dans presque tous les tissus,",French
"qu'il existe ce que nous appelons des cellules souches résidentes dans les tissus, qui sont là et attendent le bon signal.",French
"Et si nous pouvons les réveiller et leur faire faire ce que nous voulons qu'ils fassent, alors nous serons capables de déclencher la régénération.",French
"Ainsi, le HRP effectue un travail considérable avec les cellules souches, en particulier dans le laboratoire du Dr Edge et du Dr Heller. Et je crois que c'est principalement à cela que nous l'utilisons.",French
"Et je vais le transmettre à Lisa. – Et je suis d’accord, une chose que je veux ajouter, c’est qu’en fait les cellules de soutien sont en quelque sorte des cellules souches.",French
"Si vous regardez la morphologie de ces cellules, si vous regardez les gènes qu'elles expriment, elles ont beaucoup en commun avec la population.",French
des cellules dans votre cerveau qui produisent en fait de nouveaux neurones lorsque vous en avez besoin. Il y a quelque chose à propos de ces cellules de soutien,French
"qu’au début de la vie, ils ont beaucoup de potentiel. Et donc, l’une des raisons pour lesquelles j’ai beaucoup d’optimisme quant à la régénération des cellules ciliées, c’est que",French
"Ce n'est pas seulement que les cellules de soutien sont idéalement situées pour générer des cellules ciliées, c'est en quelque sorte leur fonction.",French
"Il s'agit simplement de leur faire revivre leur jeunesse. C'est ce qu'ils faisaient au début. Donc, il s'agit en grande partie de raviver cela.",French
"Et si vous y réfléchissez, beaucoup d'entre vous ont peut-être entendu parler du travail récompensé par le prix Nobel où Yamanaka a découvert quelques facteurs que l'on peut ajouter à la cellule.",French
"pour en quelque sorte le transformer en cellule souche. Et cela a été très puissant. C’est la même chose, si nous pouvions trouver quelques facteurs",French
"convaincre les cellules de soutien dans une oreille mature de redevenir semblables à des cellules souches ou de devenir semblables à des cellules souches, je pense que c'est la meilleure opportunité d'utiliser les cellules souches.",French
"C'est vraiment pour exploiter la biologie naturelle. - Cela me rappelle qu'il y a environ 10-15 ans, je suis allé à un séminaire sur les cellules souches.",French
"au sein du Belfast Trust. Au sein de l’équipe, nous avons évidemment des optométristes comme moi, nous avons des infirmières de recherche, nous avons des ophtalmologistes, nous avons du personnel d’imagerie et du personnel administratif.",French
"Et bien sûr, vous verrez dans le coin droit notre conseillère génétique agréée, Claire. Elle ne travaille pas vraiment dans le NICM, mais elle apporte certainement beaucoup de contributions et aide.",French
"avec beaucoup de nos études, qu'elle le veuille ou non. Claire, n'est-ce pas ? Donc les domaines que nous couvrons, je pense qu'en ce moment nous en avons peut-être douze ou treize.",French
"différentes études actuellement en cours où nous recrutons activement des patients ou bien où nous sommes dans la phase non-recrutante, pendant laquelle nous traitons des patients.",French
"Nous ne traitons pas seulement les maladies maculaires de l'œil, nous nous occupons également des maladies vasculaires de la rétine. Donc s'il y a des occlusions veineuses ou quoi que ce soit de ce genre, la sécheresse oculaire, le glaucome et la réfraction.",French
"air. Et évidemment, comme Claire va nous en parler, la prochaine chose serait notre dégénérescence rétinienne héréditaire.",French
"Je vais donc passer la parole à Claire, et Claire, tu me dis quand tu veux la diapositive suivante. Merci, Shelley.",French
"Donc Shelly a mis ici, sur le côté gauche de l'écran, une petite chose que certains d'entre vous peuvent peut-être voir, qui est en fait composée de carrés et de cercles.",French
"C'est un arbre généalogique et c'est comme mon stylo et mon papier pour mon travail en génétique. Nous recueillons l'histoire familiale des patients et nous le faisons pour plusieurs raisons, principalement,",French
"bien sûr, pour savoir qui est touché dans la famille par la dégénérescence rétinienne héréditaire. Y a-t-il certains membres de la famille qui ont peut-être été perdus de vue et que nous pouvons retrouver",French
"de retour dans le système, le système de santé ? Nous en apprenons davantage sur la façon dont le gène est hérité à travers l’arbre généalogique et cela permet aussi d’établir une relation avec les patients, je trouve, car une fois que nous commençons à discuter des antécédents familiaux,",French
"alors on découvre le côté humain des choses, les histoires des générations précédentes, etc. C'est donc essentiel à notre travail et c'est le premier point de contact pour parler à tout patient.",French
"est de passer en revue ainsi que leur propre histoire clinique, c'est de parler des antécédents familiaux. Maintenant, Shelly a mis, je crois, une photographie d'un globe oculaire à côté de cela.",French
"Rétine normale. C'est une rétine normale. Très bien. Alors Shelley, si tu pouvais passer à la diapositive suivante pour moi s'il te plaît, ce serait parfait.",French
"Donc, en ce qui concerne la génétique, je travaille dans le domaine de l'ophtalmologie pour les maladies rétiniennes héréditaires depuis un peu plus de quatre ans maintenant.",French
"Et ce qui m’a étonné en ophtalmologie, c’est en fait le nombre de gènes impliqués. Pour d’autres maladies génétiques, comme la mucoviscidose ou la maladie de Huntington, il y a",French
"un seul gène. C'est tout, c'est le gène. Mais pour ces affections rétiniennes, nous savons maintenant qu'il y a plus de 300 gènes. Certains de ces gènes sont en fait extrêmement rares.",French
"Alors, quand un patient découvre quel est le gène familial, il lui arrive parfois de me demander : qu’en savez-vous ? Comment serai-je dans dix ans ou dans vingt ans ?",French
"Dans de nombreux cas, il est en fait presque impossible de le dire. Il existe certaines affections où le gène est plus courant, comme la maladie de Stargardt.",French
"Donc, le principal gène là-bas est ABCA4. Et quelqu’un en Amérique a fait beaucoup de recherches sur l’histoire naturelle du gène ABCA4 et ils sont en fait capables de déterminer la progression ou de vous informer sur l’évolution de votre condition.",French
"progressera avec certaines mutations. Par exemple, pour certains des facteurs de risque, ils savent que vous ne serez pas affecté avant l'âge moyen et que votre présentation sera assez légère.",French
"Il y a donc tellement de choses à apprendre sur les gènes, mais plus un gène est rare, plus vous êtes en fait important pour nous, pour la communauté, pour la recherche, etc., et plus vous pouvez nous aider.",French
"Et encore une fois, c'est là que l'histoire familiale entre en jeu, car nous pouvons examiner la présence d'un gène dans l'histoire familiale, et pas seulement chez un individu. Colin a mentionné plus tôt que cette discussion s'adresse vraiment aux personnes en âge de travailler.",French
"et en effet, les maladies rétiniennes héréditaires sont la principale cause de perte de vision chez les personnes en âge de travailler. Donc, cela concerne les personnes entre 16 et 64 ans.",French
"Il n'y a donc pas seulement des implications personnelles, familiales et pour les aidants, mais c'est aussi, d'une certaine manière, une énorme perte pour la société.",French
"Ces conditions sont donc causées par ce que nous appelons des variants pathogènes ou probablement pathogènes dans des gènes, et ils sont essentiels au fonctionnement de la rétine. Et comme je l'ai mentionné plus tôt, il existe actuellement plus de 300 gènes que nous connaissons.",French
"Alors Shelley, pourrais-tu passer à la diapositive suivante, s'il te plaît ? C'est juste pour vous donner une idée : dans l'ensemble, les maladies rétiniennes héréditaires sont rares. C'est ce que nous appelons une maladie rare.",French
Nous savons qu'une personne sur 3200 sera atteinte d'une dystrophie rétinienne héréditaire. L'UE définit une maladie comme rare si elle touche moins d'une personne sur 2000 dans la population générale.,French
"population. Maintenant, ne désespérez pas et ne pensez pas qu'ils vont nous oublier parce que c'est une maladie rare. Mais comme on le dit, les maladies rares, mises ensemble, sont en fait courantes.",French
"Il y en a plus en Angleterre. Mais avec cela, avec les maladies rétiniennes héréditaires, nous savons que plus de 2 millions de personnes sont touchées dans le monde.",French
"Alors, Shelley, s'il te plaît. Il se peut donc qu'un certain nombre d'entre vous n'aient jamais passé de test génétique. Et je sais que pas mal de personnes sont perdues de vue lors du suivi à la clinique d'ophtalmologie parce que",French
"Donc, s'il n'y a pas eu de test génétique dans votre famille, nous vous recommandons de demander à votre ophtalmologiste de vous orienter vers un test génétique.",French
"Maintenant, lorsque nous commençons à tester dans une famille, nous commençons toujours par une personne atteinte et cette personne passe ce que nous appelons un test de panel génétique.",French
"Ainsi, le laboratoire va en fait procéder comme pour chercher une aiguille dans une botte de foin. Ils examineront plus de 300 gènes dans votre échantillon et, si le gène familial est identifié, nous pourrons alors proposer un dépistage en cascade ou un test prédictif aux autres membres de la famille.",French
"Donc, si vous découvrez quel est votre gène, nous pourrons alors proposer des tests à vos frères et sœurs, à vos enfants, et ainsi de suite. Eh bien, pourquoi le feriez-vous ?",French
"Cela confirme un diagnostic, cela vous donne une raison pour laquelle cela s'est produit. Cela affine également un diagnostic, car même si nous avons cette terminologie très, très large",French
"Des dégénérescences rétiniennes héréditaires, elles sont assez différentes à leur manière et un gène permet en fait de les affiner de façon très précise. Nous pouvons également établir le mode de transmission, ce qui est important pour les autres membres de la famille.",French
"ou pour les personnes qui souhaitent fonder une famille et veulent connaître le risque pour leurs enfants. Et à partir de là, nous pouvons alors faire des orientations vers le service de génétique. Il existe également la possibilité de recourir à ce que l’on appelle le diagnostic génétique préimplantatoire.",French
"Il s'agit donc d'une forme de FIV et seuls les embryons non affectés, ou les embryons qui ne présentent pas la modification génétique, sont implantés dans l'utérus. Maintenant, ce n'est pas pour tout le monde, mais encore une fois, cela dépend de votre propre histoire personnelle de",French
"votre condition ou peut-être ce que vous avez observé chez des membres de votre famille en ce qui concerne leur condition. Mais comme je l'ai dit, ce n'est pas pour tout le monde. Cependant, il est important de savoir que c'est disponible.",French
"Mais il est également essentiel d'avoir votre rapport génétique et votre gène avant de participer à des essais cliniques et surtout à des thérapies géniques. Merci, Shelley.",French
Je vais donc dire quelque chose de très bref à propos des chromosomes. Nous avons 23 paires.,French
"De une à vingt-deux de ces paires sont appelées autosomes, et elles sont à peu près les mêmes chez les hommes et les femmes pour les chromosomes un à vingt-et-un.",French
"Donc, lorsque vous entendez qu’un gène est le même, votre condition est autosomique. Cela signifie que votre gène se trouve sur le chromosome un, ou le chromosome deux, ou trois, ou quatre, c’est",French
"sur une paire d'autosomes. Ensuite, différentes de cela, il y a les maladies liées à l'X. La 23e paire de chromosomes sont les chromosomes sexuels.",French
"Pour les femmes, c'est XX, pour les hommes, c'est XY. Et pour les gènes situés sur le chromosome X, cette condition est dite liée à l'X. Merci, Shelley.",French
"Nous avons donc ici une petite représentation picturale de l’hérédité autosomique dominante. Maintenant, pour cette condition, comme je l’ai dit, nos gènes vont par paires et nos chromosomes vont par",French
"Paires. Donc les gènes sont sur les chromosomes comme un petit fil, comme un collier. Chaque perle est un gène et elle se trouve sur ce collier qui est le chromosome. Donc nous avons 23 paires.",French
"L’un vient du père dans le spermatozoïde, l’autre vient de la mère dans l’ovule. Donc, pour une maladie autosomique dominante, il suffit qu’un de vos deux chromosomes ait une petite altération.",French
"ou d’erreur d’orthographe pour être atteint de la condition. Donc, sur cette représentation ici, l’un des deux gènes du père présente une altération et il est atteint.",French
"avec la condition. Ainsi, chaque grossesse qu'elles ont, qu'il s'agisse d'un garçon ou d'une fille, héritera d'une copie fonctionnelle du gène de la mère.",French
"Et il y a une chance sur deux qu'ils héritent soit de la copie fonctionnelle de leur père, soit de celle avec l'altération. Pour une maladie autosomique dominante.",French
"Nous pouvons dire aux gens que pour chaque grossesse, il y a 50 % de chances que le changement génétique soit hérité et que l'enfant soit affecté. Merci, Shelley.",French
"Celui qui se trouve, lorsque vous regardez votre écran sur votre droite, est un œil sain. Vous verrez donc qu'il a une belle couleur rouge orangée, le nerf, qui est un peu jaunâtre.",French
"point, c'est une couleur vive et agréable. Du côté sain, si l'on va vers la gauche, il y a ces petites taches noires qui entourent la partie centrale de l'œil.",French
"Ces taches sont appelées spicules osseux, dépôts sombres, et elles sont très caractéristiques des patients atteints de rétinite pigmentaire.",French
"commence également à dégénérer un peu. En général, les symptômes apparaissent à l'adolescence et au début de l'âge adulte, puis progressent légèrement au fil du temps.",French
"Voilà Claire, je te repasse la parole. Merci. C'est vraiment utile parce que j'ai vu ""spicules osseux"" écrit dans des lettres de consultation et autres documents. Je n'ai jamais vraiment su ce que cela signifiait.",French
"C'est donc très utile. Nous restons donc sur l'hérédité autosomique. Cette fois, je veux vous parler de l'hérédité autosomique récessive.",French
"Donc, si vous vous souvenez, pour le type dominant, il suffit qu’un de vos deux gènes ait une petite altération. Pour être atteint du type récessif, vos deux gènes doivent présenter une altération.",French
"Nous utilisions autrefois le terme mutation, mais c'est plus nuancé maintenant. Donc, les deux copies doivent être affectées pour que vous soyez atteint de la condition.",French
"Et je vais revenir à l’un des gènes les plus courants, ABCA4. C’est ainsi que cette condition est affectée. Donc, si vous avez cette condition, vous pouvez parier que vos deux parents sont porteurs, ce qui",French
"Et c'est tout simplement cela. Ainsi, ce petit groupe d'enfants ou de frères et sœurs sera la seule partie de la famille à avoir des membres affectés.",French
Vous aurez des porteurs des deux côtés de la famille qui ne sauront pas qu'ils sont porteurs. Mais c'est lorsque qu'un porteur a des enfants avec un autre porteur que l'on commence à voir la maladie apparaître.,French
"Certains de ces enfants seront également simplement porteurs, donc ils ne seront pas affectés, et certains d'entre eux n'hériteront même pas d'un gène altéré. Ce qui est rassurant, je suppose, en connaissant le mode de transmission, c'est que si je rencontre",French
copies. Mais ils recevront une copie normale de type sauvage de l'autre parent. ABCA Quatre sera le gène le plus fréquent dans la population parmi tous ceux-ci hérités.,French
"Conditions vetna. Mais ce n'est pas assez fréquent pour justifier un dépistage des porteurs dans la population générale. Donc, en fait, nous ne le faisons pas.",French
"Nous n'offrons pas de tests de porteurs. Ce n'est vraiment pas nécessaire. Ce ne serait un problème que si vous saviez que quelqu'un allait épouser, disons, un cousin germain ou quelque chose comme ça, et cela n'arrive pas souvent, mais je suis déjà tombé sur ce cas dans",French
"clinique et lorsque cela se produit, nous effectuons alors un test de porteur pour le cousin, et ainsi de suite. Donc, c'est juste un peu différent de l'hérédité dominante.",French
"Alors merci. Merci. Et encore, ici nous avons des photographies. C'est pour l'ABCA, pour Stargardt. Oui.",French
"Donc, sur cette diapositive, les deux photos représentent le CMI, mais la photo b à droite en est simplement une version plus agrandie.",French
"Il y a donc de petits dépôts jaunes ternes entourant une zone plus claire juste au centre de la photographie, juste autour de la macula. Ces dépôts sont appelés flécks et sont une caractéristique typique de la maladie de Stargardt.",French
"Oui, c'est exact. Shelley a dit que la présentation clinique est très variable et que cela dépend du type de modification génétique que vous portez et de la combinaison des modifications génétiques dans vos deux",French
"gènes. Donc c'est assez fascinant. Et il y a aussi une nouvelle science qui, si vous voulez, s'appelle « de l'œil au gène ». Il est donc assez étonnant qu'un ophtalmologiste puisse regarder une photographie d'un œil ou une image",French
"des gènes dessus. Donc tout tourne autour du chromosome X. Maintenant, c'est une image très chargée là à gauche, et je ne l'aime pas.",French
"Je suis vraiment désolé. Merci, Shelley. Shelley a mis en ligne quelques autres photos maintenant, en excellent état. Oui.",French
"Donc, ces diapositives montrent simplement la coprémie, qui dans ce cas est la cause pour le CHMG. Donc encore une fois, sur le côté droit nous avons une rétine saine, et puis sur le côté gauche nous",French
"avoir la rétine affectée par la coprémie. Donc, tout ce qui est un peu pâle dans la rétine signifie généralement que cela ne fonctionne plus vraiment, que c'est en train de s'atrophier.",French
"Donc, la seule partie de cet œil qui est saine ou qui voit bien se trouve juste au centre, dans la macula. Ainsi, les personnes atteintes de cette condition auront vraiment une vision en tunnel, et cela peut varier.",French
"Encore une fois, la gravité des symptômes peut varier d’un patient à l’autre, même au sein de la même famille pour celui-ci en particulier. Donc, oui, je vais passer au suivant.",French
"Claire, merci. Oui, eh bien, j'ai juste mis ça en place. C'est un peu geek, je suppose, un peu nerd, mais je suppose que ce que j'essaie de dire avec cette diapositive, c'est que, voyez-vous, l'arbre généalogique nous aide vraiment à considérer un mode de transmission.",French
"pour la famille. Mais vous ne savez pas vraiment ce qui se passe tant que vous n'avez pas réellement fait le test génétique. Donc, en regardant simplement cet arbre généalogique, vous diriez que c'est un cas sporadique.",French
"Quelle est l’hérédité ici ? Eh bien, croyez-le ou non, cela pourrait en fait être dominant, même si j’ai parlé de la façon dont les gènes dominants sont hérités.",French
"Mais ce qui s'est réellement passé dans ce cas, c'est que chez ce patient ici, l'altération génétique s'est en fait produite spontanément à la conception.",French
"Il n'y a donc pas d'antécédents familiaux, mais cela est apparu pour la première fois chez cette personne. Et l'importance de connaître cette altération génétique de novo est que, à l'avenir, pour cette personne, tout enfant qu'elle aura aura un risque de 50 % d'hériter de cette altération.",French
Il est donc important de réaliser un panel génétique pour cette personne et de déterminer comment cette altération génétique est apparue. Elle est donc de novo chez cette personne.,French
"Ce n'était pas hérité, cela s'est produit à la conception, mais à l'avenir, tout cela, ses enfants auront une chance de l'hériter, une chance sur deux.",French
"L’autre possibilité, c’est que ce soit autosomique récessif, les deux parents étant des porteurs sains, ou bien que ce soit lié à l’X. Ainsi, chacune des femmes, sa mère, sa grand-mère maternelle, etc., étaient des porteuses liées à l’X.",French
"qui n'ont pas développé le symptôme, la condition, mais qui ont peut-être, lorsqu'ils sont examinés, des signes très, très subtils.",French
"Chez les garçons, cependant, malheureusement, cela a tendance à être assez grave et à les affecter fortement dès un jeune âge. Quoi qu'il en soit.",French
"Merci, Shelley. Je n'ai donc pas beaucoup plus à dire à ce sujet, ce qui te réjouira probablement, mais je voulais simplement te dire que je pense qu'il est très important, lorsque nous conseillons des personnes qui ont",French
"panneaux de gènes, il est important de leur faire savoir qu'il se peut que nous ne trouvions pas votre gène. Et cela est vraiment dû à la technologie. Il y a des parties du gène qui ne sont pas très bien caractérisées et qui sont assez difficiles",French
"pour y accéder, donc beaucoup de gens espéreront un résultat positif et découvriront quel est leur gène. Mais j'ai juste fait un petit aperçu de nos résultats pour 145 patients et c'était sur une année, 2019",French
"à 20. Et parmi les personnes qui ont eu des panels génétiques, 79 ont reçu un diagnostic génétique. Cela représente donc 54 %.",French
55 d'entre eux ont reçu un rapport négatif. Donc le gène responsable n'a pas été identifié. Mais cela ne signifie pas que votre condition n'est pas génétique.,French
"Donc, vous êtes un peu dans une impasse jusqu'à ce que la technologie s'améliore et que nous puissions examiner d'autres parties des gènes, mais il s'agit d'un très faible pourcentage.",French
"8 % des personnes auront ce qu'ils appellent un variant de signification incertaine. Et c'est un coup dur aussi pour les professionnels concernés, parce que ce qui s'est passé",French
"le laboratoire a identifié un bon gène et il y a une altération dedans, mais il n'y a pas assez de preuves scientifiques pour dire si cela a causé la condition ou si c'en est simplement une",French
"de ces changements bénins qui surviennent chez nous tous. Dans la population générale, il n'y a tout simplement pas assez de preuves. Et cela s'explique en partie par le fait que ces gènes sont si rares et qu'ils n'ont peut-être pas encore vu ce cas particulier",French
"altération auparavant. Ainsi, ces variants de signification incertaine ont tendance à être réévalués tous les deux ou trois ans. Cela peut donc arriver si vous effectuez des études familiales et essayez de suivre ce changement à travers la",French
"La famille, par le biais des membres de la famille affectés, permet parfois de reclasser cette variante comme probablement pathogène.",French
"C'est donc simplement pour gérer les attentes des gens à ce sujet. Merci, Shelley. Et encore une fois, il s'agit simplement de ces patients pour lesquels nous avons obtenu un diagnostic en 79, c'était en 19.",French
"différents gènes, dont le plus courant que j'ai déjà mentionné, ABCA4, nous avions 34 patients avec ce diagnostic, l'USH2, un gène qui est également autosomique récessif,",French
"donc les porteurs ne sont pas affectés. Cela cause le syndrome d'Usher. Le type 212 de nos patients en étaient atteints. Et ensuite, en descendant, vous pouvez voir à quel point certains de ces gènes sont rares.",French
"Comme, pas mal d'entre eux ne se sont produits que chez un seul patient. Donc, le suivant, c'est RPGR. C'est celui lié à l'X.",French
"Nous avons six patients avec cela. Donc, c'est assez varié. Voilà.",French
"Merci, Shelley. Et sans empiéter sur les plates-bandes de Shelley, je pensais simplement ajouter ceci à propos de la thérapie génique, car je sais que ces choses semblent avancer très lentement, mais il y a en fait",French
"une affection rétinienne génétique pour laquelle il existe une thérapie génique. Il y a donc une maladie appelée amaurose congénitale de Leber, et elle touche principalement les tout-petits.",French
"à l'âge de 18 mois à deux ans. Ils sont presque aveugles. Mais pour cette condition, qui est causée par ce gène particulier, le RPE 65, il existe un gène",French
"la thérapie est financée par le NHS. Maintenant, comme Shelley le sait, cela fait des années que nous essayons de trouver un patient en Irlande du Nord qui en soit atteint, et nous n'en avons pas trouvé. Nous pensons qu'il y a trois patients à Dublin.",French
"C'est donc quelque chose d'assez incroyable, mais cela nous donne beaucoup d'espoir pour d'autres gènes à l'avenir. Merci, Shelley.",French
"Et enfin, il y a un interne très intelligent qui travaille avec nous à Belfast. Il a travaillé à Moorfields, à l’hôpital ophtalmologique, et il a une très belle application.",French
"Vous pouvez le télécharger sur votre téléphone. Ça s'appelle Genevision et ça passe en revue tous les différents gènes. Et en fait, Shelly y a jeté un coup d'œil lorsqu'elle préparait ses diapositives et c'est là que",French
Elle a pris les photographies des yeux pour les différents gènes. Mais c'est une application charmante. Elle a été développée pour les patients.,French
"Il contient des informations sur les groupes de soutien, etc., et je vous recommande vraiment d'y jeter un œil. Voilà, c'est tout pour l'instant, donc, oui, retour à moi.",French
"Donc, oui, comme Claire le disait, ce site web est vraiment bien, surtout si vous avez passé des tests génétiques. Et vous connaissez votre condition, même si ce n'est pas le cas, et que vous connaissez le nom de votre",French
"condition, vous pouvez cliquer. Sur la condition sur ce site web et il y aura les informations les plus à jour s'il y a des essais cliniques en cours. Vous pouvez donc vous connecter à cela et voir s'ils recrutent des patients ou s'il y a",French
"de quelque manière que vous puissiez participer. Donc, comme je l'ai dit au début, Claire a fait tout le travail difficile et je vais simplement conclure ici avec les dernières diapositives, et je veux juste parler, brièvement",French
"quelques-unes des études actuellement en cours au NICN. Pour l’instant, je voulais simplement me concentrer sur celles qui concernent davantage la macula ou les maladies rétiniennes héréditaires.",French
"basée sur la dégénérescence, et juste pour vous montrer un échantillon des différents types. Donc, l'étude de Galtoff, cette étude porte sur des personnes atteintes d'une forme plus avancée de maculopathie",French
"dégénérescence. Ainsi, l’atrophie géographique et l’atrophie viennent du mot grec signifiant dépérissement. C’est donc lorsque qu’une partie de la rétine commence à ne plus fonctionner du tout.",French
"Et c'est ce qui nous donne ce genre de vision floue. Actuellement, au Royaume-Uni, il n'existe aucun traitement approuvé pour cela. Certains ont été approuvés aux États-Unis, mais ils ne sont pas encore arrivés ici.",French
"Voici donc un exemple de ce dont je parlais plus tôt, où parfois nous n'avons pas assez d'informations sur une maladie ou sur les raisons pour lesquelles elle affecte certaines personnes plus que d'autres. Avec cette étude, ce que nous faisons, c'est simplement surveiller la maladie sur une période de temps.",French
"Le patient n'a même pas besoin de venir nous voir au service de recherche. Nous observons leurs soins généraux et leurs visites générales, et c'est juste pour voir pourquoi une fois.",French
"ils recueillent toutes les informations provenant de tous les différents sites, car ce n'est pas seulement nous, il y a de nombreux sites à travers le Royaume-Uni et l'Europe qui participent à l'étude, puis ils essaieront, espérons-le, de découvrir pourquoi un groupe est différent de l'autre.",French
"Et, espérons-le, cela mènera à d'autres recherches. Cette prochaine étude s'appelle l'étude TIGER, et vous remarquerez que les études ont toutes ces appellations très accrocheuses, et c'est fait exprès, car des noms accrocheurs sont plus faciles à retenir.",French
"eux, comparé au nom très technique, que je ne vais pas détailler, mais qui comporte environ 20 mots. Donc, l'étude Tiger, je veux simplement donner un exemple d'une affection maculaire qui est plus",French
"une forme aiguë, donc cela se produit plus soudainement. Dans cette étude, les patients concernés présentent une hémorragie sous-maculaire. Sur les photos, on peut voir qu'il y a un caillot de sang très important juste au centre, et l’OCT",French
"L'image à droite montre simplement cette grande sorte de colline, qui correspond à l'endroit où le caillot de sang est passé sous la macula, laquelle devrait normalement être en forme de creux plutôt qu'une colline sur cette image.",French
Cette étude compare deux types de comparaison d’un nouveau traitement par rapport au traitement standard. Il s’agit donc d’un exemple de recherche d’une méthode plus efficace et meilleure pour traiter une certaine,French
"condition. Donc, dans ce cas, il s'agit de comparer l'injection oculaire standard dans l'œil pour aider les petits vaisseaux sanguins à arrêter de saigner, par rapport à l'injection plus la chirurgie où un médicament dissolvant les caillots",French
Le médicament est inséré en même temps que la bulle de gaz pour évacuer le sang plus rapidement. J'ai une vidéo sur la diapositive suivante et si vous êtes sensible et ne voulez pas voir des choses horribles,French
"des choses qui vous arrivent, je vous conseillerais de ne pas regarder la partie suivante. Mais si vous êtes curieux de voir à quoi ressemble une injection dans l'œil, juste pour être rassuré que ce n'est pas aussi effrayant que vous le pensez, alors, pour la prochaine minute, je vais vous laisser",French
"Regardez. Alors soyez patients avec moi. Il y a du son dans la vidéo, mais vous ne pourrez pas l'entendre. Je vais donc simplement en parler un peu.",French
"J'espère que vous pouvez toujours m'entendre. Donc, en gros, cette dame est l'une de nos patientes de recherche et elle va recevoir un des yeux.",French
"injections. Le chirurgien vient de marquer sur l'œil l'endroit où il va faire l'injection et demande au patient de regarder en haut et à gauche, puis il vient de faire l'injection.",French
"Il dit juste que ce n'est pas douloureux, c'est juste une pression. Donc j'ai essayé de montrer cette image à mon mari pendant la semaine et il a failli vomir. Voilà.",French
"Je ne plaisante même pas. La dernière étude dont je vais parler est évidemment l'étude sur la pie, que nous sommes très reconnaissants à la Magnificent Society d'avoir financée.",French
"C'est un exemple de situation où il n'existe peut-être pas encore de traitement pour une affection maculaire. Donc, dans cette étude, il ne s'agit pas seulement de personnes atteintes de dégénérescence maculaire, elle inclut aussi des personnes",French
"atteints de maladies rétiniennes héréditaires. Et l'étude vise à déterminer si une loupe intraoculaire peut améliorer la capacité de lecture des patients. Donc, si quelqu'un a déjà subi une ablation de la cataracte, il aura une lentille artificielle à l'intérieur de l'œil.",French
"leur œil déjà en place et l’implant vient simplement se glisser, presque comme un système de superposition, par-dessus cette lentille. La partie centrale de la lentille offre un grossissement d’environ deux fois, puis l’extérieur",French
C'est clair. Le but de cela est donc de permettre au patient de conserver une vision de loin tout en l'aidant également pour la lecture.,French
"Parce que lorsque nous lisons, nos pupilles rétrécissent naturellement et devraient se concentrer sur la partie la plus agrandie du cristallin. Parallèlement à cette étude, nous testons également une lentille de contact et le principe similaire avec",French
"la zone de grossissement au centre et la partie claire à l'extérieur. Et avec la lentille de contact, nous essayons de voir si elle est comparable à l'implant de lentille. Ainsi, si les gens ne veulent pas subir de chirurgie, cela leur offre maintenant une autre option, parce que",French
"Évidemment, certaines personnes pourraient écouter et se dire deux fois. Ma question. Partagez, ce n'est pas beaucoup. Et vous avez raison, ce n'est pas beaucoup.",French
"Ainsi, les patients de cette étude auraient généralement une perte de vision légère à modérée, plutôt que nous ne recruterions pas de personnes ayant des types de perte de vision plus sévères pour",French
"cette étude. Donc, dernière diapositive, vraiment. Alors, comment pouvez-vous vous impliquer dans la recherche ? Donc, la Magnus Society, j'ai consulté leur site web, ils sont très bons pour vous tenir informé",French
"ce qui est actuellement disponible, ce qui se passe, et évidemment ils financent la recherche dans tout le Royaume-Uni, ce qui est absolument fantastique.",French
"Sans le financement, la recherche ne peut pas avoir lieu et nous ne pouvons pas avancer. Mais si vous l'êtes, évidemment tout le monde sur cet appel n'est pas d'Irlande du Nord, donc si vous êtes",French
"vivre au Royaume-Uni, les personnes qui mènent la recherche sont des réseaux de recherche clinique, comme ce que nous faisons à Belfast. Ils sont présents partout en Écosse, en Angleterre et au Pays de Galles.",French
"Vous pouvez contacter votre réseau de recherche local, votre établissement de recherche, votre unité d’essais cliniques, l’une de vos universités, et simplement demander s’ils ont des études en cours concernant votre condition.",French
"Juste un point important. Le problème avec les essais cliniques, ou avec toute étude, c'est qu'ils ont généralement des critères d'éligibilité assez stricts.",French
"Donc, même si vous avez la condition, il se peut que vous ne correspondiez pas à ce qu'ils recherchent. Il se peut que vous deviez avoir un certain degré de perte ou de déficience visuelle. Comme je l'ai mentionné, pour l'étude MagView, il se peut que vous deviez seulement avoir une affection oculaire qui est",French
"stable, pour lesquelles vous ne pouvez pas recevoir d'injections, ou il se peut que vous ne puissiez pas participer à l'étude si vous avez d'autres conditions comme le diabète ou l'hypertension, etc. Mais ne laissez pas cela vous décourager.",French
"Il y a toujours quelque chose qui se présente. Même simplement informer les personnes, les chercheurs, que vous êtes intéressé signifie que si quelque chose se présente, ils seront les premiers à vous contacter.",French
"Et pour continuer sur ce point, si vous êtes en Irlande du Nord et que vous n'êtes pas connu de nos services et que vous souhaitez participer à l'une de nos activités, s'il vous plaît, envoyez-nous un e-mail à l'équipe de recherche sur la vision au Belfast Trust HSENI net, ou appelez-nous au numéro indiqué.",French
"Merci beaucoup. Oui, c'est génial. Je pense que comprendre la génétique et en quelque sorte ce que vous faites là-bas, ainsi qu'en Irlande du Nord, c'est génial.",French
"Oui, nous en avons quelques-unes, toutes deux de la même personne, mais elles ne sont pas particulièrement liées. Donc la première question, c'est pour Claire ?",French
"Lorsque vous parlez du fait que les gens doivent connaître leur altération génétique pour pouvoir participer à une thérapie génique ou à un essai clinique, pouvez-vous expliquer pourquoi ?",French
C'est un peu comme assembler les pièces d'un puzzle. Les thérapies géniques sont très ciblées sur cette altération ou orthographe spécifique.,French
"Donc, si vous ne savez pas ce qu'est ce gène, alors vous ne pouvez pas assembler le puzzle, vous ne pouvez pas mettre la clé dans la serrure et faire correspondre les éléments ensemble.",French
"Je ne sais pas si j'ai fait cela. La thérapie génique est spécifique à ce gène. Non, cela n'empêche personne de participer à des études.",French
"C'est seulement si c'est une thérapie génique particulière où l'on cible le gène lui-même, mais ils pourraient quand même participer à une étude qui recherche des personnes porteuses du gène ABC Four. C'est seulement pour la thérapie proprement dite, lorsqu'il faut cibler le gène, que là, vous...",French
il faut savoir quel gène tu as. J'ai vu les critères d'éligibilité pour les essais cliniques et il y a eu celui sur la maladie de Stargardt il n'y a pas très longtemps où tu ne pouvais pas découvrir quelle était ta mutation par le biais de l'essai.,French
"Il fallait déjà le savoir pour qu'ils te considèrent ; il fallait avoir eu ce diagnostic génétique avant même qu'ils puissent... tu ne pouvais pas simplement dire : j'ai la maladie de Stargardt, et",French
"ils te regarderaient. Oui. Et l'une des raisons, c'est que j'ai mentionné ABCA4 assez souvent, mais il y a un autre gène qui cause la maladie de Stargardt, PRPH2.",French
"C'est hérité de façon autosomique dominante. Donc, si un essai clinique ou en particulier une thérapie génique est ciblé vers un gène particulier, cela ne serait pas utile pour quelqu'un atteint de la maladie de Stargardt qui a été causée par un autre gène.",French
"gène. Je ne sais pas, Shelley, si tu veux commenter là-dessus, non, je pense que c'est une grande raison pour laquelle il y a beaucoup plus de financement et de choses qui vont vers les personnes qui n'ont pas passé de tests génétiques.",French
"pour le découvrir. Les tests génétiques prennent beaucoup de temps pour trouver ce gène, et si une étude a déjà reçu le feu vert, il se peut qu'ils aient un délai limité pour voir les patients.",French
"Donc si ça va prendre peut-être, je ne sais pas. Claire, est-ce que ça peut aller jusqu'à six mois ? Quatre mois ? Je ne sais pas.",French
"Cela peut prendre assez longtemps. En gros, si vous avez votre rapport génétique et que vous connaissez vos altérations génétiques, vous êtes prêt. Vous n'avez pas besoin de passer par ce test génétique ou par le dépistage génétique.",French
"en général, il faut environ un an pour obtenir un résultat. C'est pourquoi il est vraiment important, je pense, d'avoir tout ce travail préparatoire effectué. Et puis, si quelque chose se présente, comme quelque chose qui cible ABCA Four, comme je le dis, vous êtes prêt.",French
"partir. Si, comme l’a dit Shelley, tu remplis tous les autres critères d’éligibilité, peut-être que ta vision doit être à un certain niveau, et ainsi de suite.",French
"Mais oui, c'est là toute l'importance d'avoir votre rapport génétique. Parfait. Merci. Une autre question vient d'arriver.",French
"Maintenant, je connais les drusen en relation avec la dégénérescence maculaire liée à l'âge. Donc, pouvez-vous reconnaître cela comme un diagnostic lié à un trouble héréditaire ?",French
"Alors, qu'est-ce que c'est ? Ils demandent ce que c'est. J'aimerais en savoir plus sur ces drusens maculaires bilatéraux.",French
"Il s'agit donc de drusen maculaires bilatéraux, mais il y en a aussi au niveau de la papille. Quelques drusen au niveau du nerf optique. Et ils viennent d'indiquer dans le chat qu'ils ont 30 ans.",French
"D'accord. C'est très jeune pour avoir des drusen. C'est assez jeune, mais ce n'est pas complètement inédit.",French
"Nous avons vu des personnes dans le passé. Je travaille également en pratique communautaire, et il y aurait peut-être l’optométriste que vous verriez, qui aurait plutôt un type de drusen juvénile.",French
Parce que je ne connais pas la personne ou je n'ai pas vu ses images. Je ne peux pas vraiment en dire beaucoup à ce sujet. Ce ne serait pas aussi courant.,French
"Ça dépend si le Dresden est près du disque. D’un autre côté, cela correspondrait à tout Dresden qui est davantage associé à",French
"quand on est plus jeune, parce que ce ne serait pas nécessairement juste au niveau de l'aimant. Cela pourrait être un peu plus dispersé. Si c'est des drusens du nerf optique en plus de cela, je ne sais pas si j'en ai déjà rencontré.",French
"Si la personne n'est pas sûre et souhaite en savoir plus, n'hésitez pas à demander plus d'informations.",French
"Je pense que parfois, nous entrons dans la salle de consultation, on nous dit quelque chose et on se demande : Est-ce que c'est normal ? Voici un dépliant.",French
"notez-les et la prochaine fois que vous irez à la clinique ophtalmologique ou chez qui que ce soit, apportez simplement ces questions avec vous afin de ne pas oublier de poser les questions pertinentes auxquelles vous pensez pendant le dîner trois",French
"des semaines plus tard. Oui, parce que c'est la pire chose, nous, en tant que professionnels, c'est pour ça que nous sommes là. Nous ne sommes pas là pour... oui, il y a des cliniques occupées, peu importe, mais tu vaux toujours le temps.",French
"c'est que nous pouvons voir ici en bas, c'est la trompe d'Eustache. Elle est ouverte, ce qui permet d'égaliser la pression ici. Et",French
"comme vous voulez le dire, cela n'autorise aucune accumulation de liquide, tout a été drainé immédiatement. Si nous regardons ici l'oreille moyenne, qui est considérée comme ayant une otite moyenne, nous pouvons voir qu'il y a",French
"une accumulation de liquide ici. Donc c'est un peu difficile à voir, mais vous pouvez, vous pouvez voir que c'est plutôt brun foncé et ces petites taches jaunes indiquent du liquide. Donc je suppose que tout d'abord ce que vous",French
vous pourriez remarquer en regardant dans une oreille que le tympan peut être un peu trouble ou terne à cause du liquide derrière lui.,French
"De plus, comme il y a du liquide derrière ce tympan, il peut être très difficile pour le tympan de bouger, il est donc un peu moins mobile et cela a un impact sur la façon dont le son est",French
"le liquide peut se drainer de lui-même. Donc, nous devrions attendre jusqu'à ce que la trompe d'Eustache s'ouvre, ou qu'une intervention soit réalisée pour l'ouvrir. Maintenant, ce que je vais montrer ensuite est juste un",French
"quelques vrais tympans. Donc, pour ceux qui sont un peu sensibles, il vaudrait mieux détourner les yeux maintenant, mais il n’y a rien de grave de toute façon.",French
"Voici donc trois tympans différents. Si vous regardez dans une oreille, c'est ce que vous pourriez voir. Je vais donc commencer à nouveau avec celui-ci. Il est considéré comme un tympan typique ou normal.",French
"Il y a quelques caractéristiques distinctives que vous recherchez lorsque vous collez cette chose ici, qui est en fait l’un des os au milieu ici, ainsi que cette lumière. Donc cela nous montre",French
"cette lumière traverse le tympan. Il n'y a pas de liquide ou quoi que ce soit là. Donc, cela serait considéré comme un tympan sain ou il n'aurait aucune anomalie. Comme vous pouvez le voir sur ce tympan",French
"nous pouvons voir toutes ces petites bulles d'air. Maintenant, il serait assez inhabituel de voir un tympan avec de l'air aussi prononcé, mais cela serait certainement, vous savez, ou très probablement indicatif de liquide.",French
"derrière ce tympan. Vous pouvez également voir qu'autour du tympan, c'est assez rouge. On décrirait cela comme une oreille enflammée ou un tympan enflammé, et c'est souvent",French
"lié à une sorte d'infection qui se développe. Et puis ici, de ce côté, bien qu'il soit plus difficile à voir, c'est légèrement plus terne juste à l'intérieur du tympan lui-même. Et cela, encore une fois,",French
"pourrait éventuellement indiquer qu'il y a un peu de liquide derrière cela. Donc, je pense que ce qui est important à savoir, c'est la différence entre",French
"50 à 70 % des enfants auront l'une de ces affections, voire les deux, à un moment donné, généralement entre trois et cinq ans. Et à quoi cela ressemble-t-il ? Donc, dans l'otite moyenne aiguë, ils",French
"se produire rapidement. C'est une infection. Les enfants auront des boucles d'oreilles, ils feront de la fièvre, ils seront généralement malades, et parfois vous pourrez remarquer du pus s'écoulant de la",French
"Oreille. Cela signifie donc que le tympan lui-même a en fait éclaté pour laisser s'écouler tout ce liquide et cette infection. Et il guérit souvent de lui-même. Il ne guérit pas toujours de lui-même, mais il le fait souvent.",French
"Dans l’otite moyenne avec épanchement, c’est un peu plus compliqué parce que vous n’avez pas les signes d’infection associés. Donc",French
"Bien que vous puissiez avoir une perte auditive, vous ressentirez probablement simplement une sensation de plénitude ou de pression dans l’oreille. Parfois, les enfants peuvent se tirer les oreilles.",French
"Ils pourraient avoir des difficultés à entendre des sons aigus très faibles, ce qui sera discuté un peu plus loin. Et souvent, en clinique, nous constatons que l’otite moyenne avec épanchement",French
"peut être lié à des problèmes nasaux persistants, à des amygdalites, à ces enfants congestionnés qui ont des difficultés d’articulation. Ils sont souvent associés à cela.",French
"otite moyenne avec épanchement parce que c'est plus à long terme. Donc ce liquide peut être présent à leur insu pendant un certain temps. Que ce soit avec une otite moyenne, ce n'est généralement pas aussi probable parce que l'enfant va",French
"sois simplement vraiment, vraiment malade pendant quelques jours, puis cela se résoudra comme une infection. D'accord, donc il y a quelques différents, je suppose, risques",French
facteurs ou signaux d’alerte pour l’otite moyenne avec épanchement qui peuvent exposer un enfant à un risque plus élevé d’en souffrir par rapport à d’autres enfants. Et je les ai séparés en catégories médicales et non médicales.,French
"facteurs. Je suppose que le principal, c’est l’âge. Ainsi, l’otite moyenne avec épanchement est vraiment fréquente dans la population pédiatrique, en particulier chez les enfants âgés de six mois et environ",French
"jusqu'à trois ans. Et il y a plusieurs raisons à cela. Tout d'abord, en raison de leur anatomie, ils sont encore en croissance. Donc",French
"tout est vraiment, vraiment petit et cela inclut leurs trompes d'Eustache. Donc, chez les enfants, les trompes d'Eustache sont en fait assez horizontales, elles sont étroites et elles sont",French
"plus court. Donc, lorsque quelque chose va à l'arrière de la gorge, le nez, parce qu'il est tellement horizontal, tout peut simplement passer dans cette oreille. Et cela facilite alors le passage du liquide",French
"accumulation. Et aussi, les végétations adénoïdes chez les enfants sont souvent plus grandes. Elles peuvent donc, elles peuvent aussi avoir un impact sur la trompe d’Eustache et sur la façon dont",French
"fluide et les choses peuvent passer à travers. Je suppose que les antécédents familiaux jouent un rôle dans beaucoup de choses, et que des facteurs génétiques peuvent certainement influencer la structure du",French
"Trompe d'Eustache. Donc oui, par exemple, si vous avez, vous savez, on entend souvent parler de familles où des membres ont des diabolos, vous savez, des cousins germains ont des diabolos, des oncles ont des diabolos, ce genre de choses. Donc je suppose",French
"cela ferait que vous cocheriez pas mal de cases de signaux d’alerte pour un titre lié à l’épanchement. Donc, les enfants ou les adultes exposés à la fumée de tabac ou",French
"d'autres polluants environnementaux dans la maison ou simplement dans leur environnement, cela indique, je suppose, leur capacité ou leur probabilité de développer une otite moyenne avec épanchement. Et c'est",French
"parce que cette fumée irrite en fait la trompe d’Eustache. Et puis, en raison de leur âge, encore une fois, les enfants sont dans",French
"garde d'enfants. Vous savez, surtout à un jeune âge. Avez-vous un risque accru ? Je suppose que ce n'est pas quelque chose qu'on puisse éviter. Vous savez,",French
"et particulièrement après le COVID, je pense que lorsque l'immunité de beaucoup d'enfants était déjà affaiblie, nous avons effectivement constaté des pics dans ces cas, mais c'est simplement quelque chose dont il faut être conscient",French
"plus qui doit, vous savez, être changé. Ce n'est pas nécessaire. Ensuite, il y a certains signaux d'alerte médicaux pour l'otite moyenne avec épanchement. L'un d'eux serait des antécédents d'otite moyenne aiguë, donc",French
"infections de l’oreille. Donc, si un enfant a des infections de l’oreille répétées, vous savez, beaucoup d’antibiotiques pour des infections de l’oreille en l’espace de 12 mois,",French
"vous examineriez peut-être les facteurs de risque pour l’otite moyenne avec épanchement, les angines récidivantes et la congestion nasale, comme je l’ai dit. Elles impliquent donc souvent des bactéries et des virus à l’intérieur",French
"ces infections. Et puis, comme je l'ai dit, ces infections peuvent simplement se propager aux trompes d'Eustache jusqu'à l'oreille moyenne, ce qui entraîne une inflammation et une production de liquide.",French
"Il existe maintenant des recherches suggérant que des allergies comme le rhume des foins et les allergies respiratoires peuvent être associées à l’otite séreuse. Là encore, on pense qu’elles sont liées à",French
"en quelque sorte, cela enflamme et irrite la trompe d'Eustache, ce qui affecte sa capacité à fonctionner de manière considérée comme typique. Mais je pense qu'il faudrait davantage de recherches dans ce domaine.",French
"Et puis certaines anomalies cranio-faciales, donc certaines anomalies structurelles dans la région de la tête et du cou, peuvent être associées à un risque accru de développer une otite moyenne avec",French
"Épanchement. Par exemple, chez les personnes atteintes de fente palatine et de syndrome de Down, le fonctionnement de l’oreille moyenne externe et de la trompe d’Eustache est souvent affecté.",French
"Je suppose qu'il est important de noter que, bien que ces facteurs puissent augmenter le risque de développer une otite moyenne avec épanchement, ils ne garantissent pas que vous allez contracter cette affection.",French
"Donc, ce n'est pas chaque enfant ayant des antécédents familiaux de drains ou ayant eu des otites à répétition qui va développer ces problèmes. Et il est important de noter que ceux-ci sont",French
"également des facteurs de risque pour les adultes. Il est moins probable que cela se produise, mais cela peut arriver. Ensuite, nous allons parler du traitement.",French
"Donc, l'approche thérapeutique pour une otite moyenne avec épanchement dépend de nombreux facteurs. On prend en compte la gravité des symptômes, la durée de la présence de liquide, combien de temps",French
"est-ce que ça y a été ? L’enfant ou le patient a-t-il d’autres pathologies sous-jacentes dont vous devez tenir compte ? Et j’imagine que souvent, l’otite moyenne avec épanchement se résoudra d’elle-même. Donc",French
"c'est ça le plus important. Souvent, les enfants auront cela et vous ne le saurez même pas, et ils peuvent éliminer le liquide eux-mêmes. Donc",French
"leurs trompes d'Eustache vont se fermer pendant un certain temps, peut-être pendant qu'ils ont le rhume, mais ensuite elles vont s'ouvrir. Et cela prend un peu de temps, mais cela arrive. Et c'est considéré comme spontané. Mais ensuite certains",French
"les enfants, ils ne pourront pas s'en débarrasser et c'est là que l'intervention entre en jeu. Donc, dans les protocoles du HSC, la première étape, je suppose, dans le processus d'intervention est",French
"considéré comme cette surveillance attentive. Et cela signifie qu'en gros, lorsqu'un enfant se présente à la clinique avec une suspicion d'otite moyenne avec épanchement, il sera en fait inscrit sur une liste d'attente pour un",French
encore trois à six mois selon que l’otite moyenne touche une ou deux oreilles. Et cela sert simplement à voir si l’enfant peut effectivement s’en débarrasser.,French
"eux-mêmes. Si, après cette période d'observation de trois mois, il y a encore du liquide, on considère alors qu'il s'agit d'une persistance. C'est à ce moment-là que vous pouvez envisager",French
orientation vers un spécialiste en oto-rhino-laryngologie pour envisager la pose de drains transtympaniques. La décision finale revient au médecin ORL.,French
"qui déterminera si un enfant est apte ou non à recevoir des diabolos. En gros, un diabolo consiste à placer un petit tube à travers le tympan, ce qui permet le drainage du liquide et, en fait, ceci",French
"permet l’égalisation de la pression car cela permet à la trompe d’Eustache de s’ouvrir. La seule fonction de la trompe d’Eustache est de s’ouvrir, car cela maintient tout le reste en équilibre.",French
"Voilà donc ce que fait efficacement le drain transtympanique. Parfois, des appareils auditifs seront envisagés pour les enfants atteints d’otite moyenne avec épanchement.",French
"comme l’un, c’est à cause d’une longue attente en ce moment. Donc, si les enfants attendent assez longtemps pour être vus par un spécialiste ORL et peut-être qu’après un",French
"la décision est prise de poser des yoyos, il y a encore pas mal de temps entre ces deux rendez-vous. Euh, vous savez, c'est un temps précieux pendant lequel les enfants pourraient avoir accès à",French
"la parole et le langage afin qu'ils puissent adapter des appareils auditifs. Et je suppose qu'il est important de noter qu'avec l'otite moyenne avec épanchement, bien qu'elle provoque une perte auditive, elle n'affecte pas",French
audition permanente. Nous disons souvent que l'audition sous-jacente est correcte et que c'est simplement le son qui n'arrive pas à l'audition sous-jacente pour être traité. Et tout cela doit,French
"ce qui se passe, c'est que vous devez augmenter le son et alors il atteindra effectivement la cochlée et sera traité par le cerveau. Donc, c'est juste un blocage qui empêche d'y arriver",French
"et c'est pourquoi les appareils auditifs sont introduits. De plus, les appareils auditifs sont parfois recommandés pour certaines populations. Par exemple, dans la population atteinte du syndrome de Down,",French
"en raison de l'anatomie et d'autres facteurs, leurs conduits auditifs peuvent être assez petits et étroits, ce qui rend difficile la pose d'aérateurs. Dans ce cas, les appareils auditifs peuvent alors être la première option à envisager pour",French
"traitement. Parfois, des antibiotiques sont recommandés s'il est suspecté qu'il y a une otite moyenne aiguë, et cela uniquement pour traiter une infection ; si c'est une otite moyenne avec épanchement pure,",French
"il n’y a pas d’infection. Donc les antibiotiques ne sont généralement pas le premier protocole, mais cela dépend de la décision du médecin généraliste et de l’ORL.",French
"docteur ORL à nouveau. Et cliniquement, j'ai vu beaucoup de corticostéroïdes nasaux ou de décongestionnants être prescrits et s'ils ressentent ce genre de",French
"La dysite moyenne provient d'allergies. Mais encore une fois, cela dépend du médecin ORL, du médecin généraliste et du parent d'en discuter ensemble.",French
"Et je suppose qu'il est vraiment important, si vous avez une préoccupation, de consulter vos professionnels de santé. Et en ce qui concerne une otite moyenne avec épanchement, cela",French
"sera votre audiologiste, votre médecin généraliste, votre oto-rhino-laryngologiste et, dans une certaine mesure, votre orthophoniste.",French
"Euh, lorsque vous élaborez, vous savez, le meilleur plan de traitement possible. D'accord. Donc, ce que je vais vous montrer maintenant, ce sont simplement différents types de traitements. Donc ici, nous",French
"en fait, il y a un drain transtympanique dans un tympan. Ce drain est donc considéré comme étant en place. Comme vous pouvez le voir, c'est un tout petit tube qui repose simplement dans le tympan. Et cela permet à ce que",French
"pression pour égaliser. Cela permet à la trompe d'Eustache de rester ouverte. Puis, avec le temps, l'aérateur tombera tout simplement. Ainsi, il arrive souvent que les parents retrouvent les aérateurs sur l'oreiller dans",French
le matin quand un enfant se réveille. Et puis le tympan est formidable parce qu'il se referme tout seul. Donc il guérit simplement comme n'importe quelle autre blessure ou coupure.,French
"Et souvent, les enfants peuvent avoir besoin d’un lot de drains transtympaniques, ou peut-être de deux lots. Donc, il ne serait pas inhabituel, vous savez, d’en avoir peut-être pas plusieurs, mais un ou deux.",French
"Ici, nous avons une petite fille portant ce qu'on considère comme une aide auditive à bande souple. Il s'agit d'une aide auditive à ancrage osseux et, en gros, elle se place derrière l'oreille comme on le voit ici.",French
"et cela contourne tout ce liquide. Donc, cela envoie le son directement dans la cochlée où il peut être traité et cela ne tient pas compte de tout liquide. Et puis de ce côté, nous avons en quelque sorte",French
"des appareils auditifs traditionnels, faute d’un meilleur terme. Vous avez donc votre petit écouteur qui se place dans l’oreille, puis l’aspect technologique qui se place derrière l’oreille.",French
"et ils peuvent être programmés en fonction, vous savez, de la perte auditive de l’enfant afin de s’assurer que le son est suffisamment fort pour contourner le liquide et atteindre l’",French
"dans l’oreille. Ce sont donc probablement les trois principales options d’intervention. Vous savez, les diabolos sont assez courants, mais comme je l’ai dit, dans certaines situations, les appareils auditifs seront",French
"offert. Peut-être que les deux seront également proposés parfois. D'accord. Donc, ce que nous allons faire maintenant, c'est aborder l'aspect orthophonie et en discuter un peu.",French
"l’impact que l’otite moyenne peut avoir sur le développement de la parole et du langage. Ainsi, l’une des principales raisons pour lesquelles vous proposez une intervention est",French
"les enfants atteints d’otite moyenne avec épanchement est de prévenir les conséquences sur le développement. Par exemple, la distribution et la variabilité de l’apport auditif causées par ce liquide peuvent",French
amener les enfants à entendre et à traiter l'information de manière complètement inexacte. Et cela a ensuite un impact sur leur mémoire de travail phonologique et génère réellement une accumulation de,French
"mots incorrects. Donc ils entendent mal les mots, mais ils pensent les entendre correctement. Cela provoque donc, vous savez, un effet domino sur tous les aspects du langage. Le",French
"la littérature menée au cours des trente dernières années est un peu incohérente, euh, en ce qui concerne le développement du langage et de la parole et l’otite moyenne. Mais je suppose qu’il y a une certaine",French
consensus selon lequel des études ont trouvé des liens entre les enfants exposés aux médias dès leur jeune âge et le fait que cela ait ensuite un effet en cascade à la fois sur leur compréhension et leur utilisation de,French
"la langue lorsqu'ils atteignent ce niveau de maternelle, d'école primaire. Et je pense que nous observons également cela maintenant, en particulier après le COVID, sur le plan clinique. Évidemment, c'est très anecdotique, mais il y a",French
"certaines indications que c'est un problème. Je suppose que l'otite moyenne a un impact sur le développement du langage et de la parole de plusieurs façons. Tout d'abord, elle provoque une",French
perte auditive temporaire. Cela entraîne donc généralement une perte auditive légère à modérée. Et cela a ensuite un impact sur la façon dont le son est transmis à travers cette voie auditive et,French
"particulièrement au cours de l'année du milieu. Et puis, lorsque l'enfant subit une perte auditive, il peut avoir des difficultés à entendre les sons, à traiter les sons, et cela a ensuite un impact sur le langage.",French
"développement. Cela peut également avoir un impact réel sur leur traitement auditif. Ainsi, lorsqu'il y a du liquide dans l'oreille moyenne, cela atténue les vibrations sonores et rend plus difficile pour les enfants de",French
"percevoir et distinguer différents sons. Et cela peut alors avoir un impact sur leur capacité à développer la conscience phonémique. Et la conscience phonémique est la capacité de reconnaître, d’identifier,",French
"manipuler les sons et les mots parlés. Et c'est crucial lorsque vous apprenez à lire, à écrire et à épeler. Je suppose que cela a été lié à des retards de langage. Donc, en orthophonie",French
"et le langage, je dis toujours aux parents de considérer que la parole correspond à votre prononciation, à vos sons de parole, et que le langage, c’est tout le reste. Donc, comment vous utilisez le langage, vos phrases",French
"la structure, le nombre de mots que vous avez, votre compréhension de ce genre de chose. Et il existe certains liens qui suggèrent que les enfants qui ont une otite persistante ou récurrente",French
"Les otites séreuses entraînent effectivement des retards de langage, ce qui peut se manifester par des problèmes d’acquisition du vocabulaire, de la structure des phrases et, de façon générale, du développement global.",French
"utilisation de la langue. Et puis, en plus de cela, nous avons l’aspect articulation et prononciation. Donc, vous savez, cela peut avoir un impact sur la capacité à percevoir et à imiter certains sons de la parole, en particulier les sons aigus",French
"les sons de la parole de fréquence dont nous allons parler. Et cela peut simplement amener les enfants à dire des mots incorrects. Par exemple, vous avez une erreur de son de la parole, donc « fish » pourrait être",French
"une crise ou une chaise pourrait être une déchirure, ou les gens pourraient décrire l'enfant comme ayant une voix un peu étouffée ou assourdie. Et c'est parce que c'est ainsi qu'ils l'entendent. Donc parfois",French
"les gens diront que cela ressemble à un son sous l'eau, ou l'enfant pourrait décrire ce qu'il entend comme étant sous l'eau, et c'est",French
"en gros, parce que c'est comme ça qu'ils l'entendent. Tout ce qui a été dit a été atténué par ce liquide. Et je suppose qu'en tenant compte de tout cela, cela peut avoir un impact",French
"succès social et académique. Ainsi, la parole et le langage sont fondamentaux pour la communication, l'interaction, les interactions sociales et la réussite académique. Et les enfants qui ont une otite moyenne",French
"avec l’effusion, je suppose. Et les retards de langage qui y sont associés peuvent poser des défis dans de nombreux domaines en classe pour",French
"participation au développement de relations avec les pairs jusqu'à de simples interactions efficaces en général. Donc encore une fois, il est important de noter que bien que cela puisse se produire lorsque",French
"les enfants ont une OME, cela ne va pas forcément arriver à chaque enfant qui a une otite moyenne avec épanchement. Certains connaîtront des retards, d'autres non, vous savez. Mais c'est important",French
"que s'il y a un soupçon que cela pourrait se produire, vous savez, d'obtenir, euh, un diagnostic et un traitement rapidement. Donc le meilleur possible",French
"l’intervention peut être mise en œuvre. Ce que je veux simplement examiner ici, c’est la hiérarchie de l’acquisition des sons de la parole. Voici donc comment nous",French
"apprendre essentiellement à parler. Et ce sur quoi je veux attirer votre attention, c'est ce tout dernier niveau. Comme nous pouvons le voir en bas, l'écoute et l'attention forment en quelque sorte la",French
"la base sur laquelle les enfants apprennent tout le reste. Donc, si vous n'entendez pas, vous n'allez pas pouvoir écouter et cela va affecter votre attention. Donc, en gros, si l'audition est",French
"impacté, qui se trouve juste ici en bas de la hiérarchie, tout le reste sera également impacté négativement. Donc cela joue vraiment un rôle dans tous les aspects",French
"de l’acquisition lorsque vous êtes petit et que vous apprenez toute votre parole et votre langage. Donc, sur cette diapositive, nous allons simplement nous concentrer uniquement sur",French
"développement du langage. Ainsi, entendre des sons et des mots aide les enfants à apprendre à comprendre et à parler. Les enfants apprennent donc beaucoup de choses par accident. Et je suppose que si un enfant a une otite moyenne avec un",French
"fusion, ils vont passer à côté d'une partie de ce langage. Et cela peut alors entraîner, comme je l'ai dit, des problèmes d'expression orale, de lecture, de réussite scolaire et de compétences sociales.",French
"Donc, quelques points intéressants sont que les enfants atteints d’otite moyenne avec épanchement peuvent ne pas apprendre les mots aussi rapidement que ceux qui ont une audition normale. De plus, il est plus facile pour",French
"les enfants apprennent des mots concrets comme argent liquide, sauter, 5, donc des choses qu'ils peuvent voir. Mais il n'est pas aussi facile d'apprendre des mots abstraits. Donc avant « égal à », « comme » et « sont », donc ceux-là sont plus abstraits. Il y a",French
"pas d'image pour eux, il n'y a pas d'action pour eux. Eux, les enfants, Metatus, Media et Effusion peuvent aussi avoir du mal à connaître la différence de sens entre les mots.",French
"Par exemple, le mot « bash » tel que nous le connaissons peut désigner un animal ou un type d’équipement sportif et des enfants. Il a été prouvé que les médias militaires ne sont tout simplement pas très confiants dans leur connaissance.",French
"ces plusieurs significations pour le même mot. Et je suppose qu'il est important de noter que les enfants, Metatus Media, peuvent prendre du retard par rapport à des enfants du même âge, qui ont un développement typique",French
"audition. Nous ne rattrapons pas sans intervention, et nous parlons ici de la tranche d’âge de la maternelle, du début de la scolarité jusqu’aux premières années d’école, ce genre de groupe d’âge.",French
"Donc, ensuite, nous allons parler de la parole. Les enfants ayant une perte auditive n'entendent pas aussi bien les sons, ce qui a un impact sur leur façon de parler. Ainsi, la clarté de",French
"leur parole et les erreurs qu'ils font en parlant, les principales, enfin, toutes les fréquences peuvent être affectées, mais les fréquences principales qui sont parfois touchées sont considérées comme élevées",French
sons de fréquence. Et ce sont donc ces types de sons de consonnes. Et ils sont vraiment importants pour assurer la clarté de votre parole. Et,French
"ils sont vraiment difficiles à entendre pour les enfants en présence de liquide. Et ce qui est aussi intéressant ou important, c'est que lorsque les enfants ont la grippe, ils ne s'entendent pas parler.",French
"de retour. Donc, ils ne reçoivent aucun retour auditif pour se réguler eux-mêmes. Cela peut donc signifier qu'ils parlent trop fort ou trop doucement.",French
"parce qu'ils ne peuvent pas entendre leur propre volume. Et ils peuvent aussi parler sur un ton très aigu ou très grave, et ils peuvent marmonner ou avoir une voix différente de celle des autres enfants.",French
ils ne le savent pas. Et il leur est vraiment difficile de corriger ces erreurs quand ils ne peuvent pas s'entendre eux-mêmes.,French
"Voici ce que j'ai ici : un audiogramme et une ""banane de la parole"". Je vais donc expliquer ce qui se passe lorsqu'un enfant vient passer un test auditif. C'est en quelque sorte ce qui sera montré dans les résultats. Donc, sur...",French
"l'écran, tout ce graphique est un audiogramme. Un audiogramme nous aide essentiellement. Il nous aide à représenter les capacités auditives d'un enfant. Et c'est vraiment important lorsque l'on considère la parole.",French
"et le développement du langage, car tous les sons de la parole que nous acquérons sont représentés quelque part sur l’audiogramme. Donc, si nous regardons l’axe horizontal ici, nous pouvons voir qu’il s’agit de la fréquence",French
"ou la hauteur d’un son. Donc, de ce côté, nous avons plutôt ces sons à basse fréquence, comme une goutte d’eau qui tombe ou même des voix d’hommes. Donc, ils ne seraient pas très aigus.",French
"des sons aigus, que ce soit à cette extrémité du graphique ici en haut, ce sont plutôt les sons de haute fréquence. Donc les voix d'enfants, les voix de femmes, les chanteurs à la voix perçante, vous voyez, ce genre de choses peuvent",French
"atteindre vraiment les notes les plus aiguës. C'est ici, sur l'aspect vertical. Ensuite, nous avons essentiellement à quel point un son doit être fort pour qu'on puisse l'entendre. Donc, un peu à cette extrémité du graphique,",French
"c'est un son très faible. Donc des gouttes qui tombent, des feuilles qui bruissent dans le vent, des pas. Et puis ici en bas, nous avons les sons vraiment, vraiment forts. Donc",French
"tondeuses à gazon, concerts, moteurs à réaction, ce genre de choses. Donc, au milieu de l’audiogramme, nous avons la « banane de la parole ». Et cela fait référence à une région spécifique, d’accord, qui",French
"couvre tous les sons de la parole que nous devons être capables d'entendre et d'utiliser pour nous assurer que nous pouvons parler correctement. Et en gros, la banane de la parole, comme vous pouvez le voir, elle va de",French
"25 pour descendre juste avant 60 décibels. Donc c'est à ce niveau de volume que vous devez être, et cela s'étend sur toute la plage. Il y a donc des sons de basse fréquence et des sons de haute fréquence, et",French
"s'ils sont touchés, selon le niveau de perte auditive, cela peut alors entraîner des difficultés de parole et de langage. Et je vais passer en revue quelques différents types de perte auditive.",French
"juste pour vous montrer comment un enfant, je suppose, peut passer à côté de certains aspects du langage. Donc ce que nous avons ici encore, c'est un audiogramme. C'est juste dans un",French
"d'une manière différente. Et la banane vocale et ce graphique représentent en quelque sorte une perte auditive légère. Donc, quand on parle de perte auditive légère, cela se situe n'importe où entre ces deux lignes rouges. Donc, si un enfant a",French
"une perte auditive légère de, disons, 30 ou 25 environ, c'est à peu près cette ligne rouge. Ils ne peuvent rien entendre au-dessus de la ligne rouge. Ils peuvent tout entendre à partir d'ici vers le bas, mais ils ne peuvent pas entendre",French
"tout ce qui est au-dessus. Donc, si un enfant venait à la clinique et avait une perte auditive juste à la ligne rouge, cela n'aurait probablement pas un impact majeur sur sa",French
"parce que vous pouvez voir que tous les sons de la parole se situent en dessous de leur seuil d'audition, donc ils ont accès à tous ces sons de la parole. Il est possible qu'ils aient des difficultés à entendre",French
"quelques sons faibles, mais il est probable qu'ils iront bien. Cependant, si vous regardez, disons, le seuil de 40 dB. D'accord, donc si l'audition d'un enfant",French
"était à cette ligne rouge ici, tout ce qui est au-dessus de la ligne rouge, ils ne peuvent pas l'entendre. D'accord, donc les sons de basse fréquence, ils vont plutôt bien les entendre",French
"je vais manquer celui-ci ici et potentiellement celui-là. Mais comme vous pouvez le voir, il y a beaucoup de sons à haute fréquence dans la zone auxquels ils n'ont plus accès, donc ils vont",French
"tous ces sons leur manquent. Donc, quand ils entendent « poisson », ce ne sera plus pareil pour eux. Ça pourrait l’être, mais d’accord, tout va être atténué. Donc, ces enfants qui ont une perte auditive",French
"un peu à cette ligne rouge, donc la ligne rouge inférieure aura probablement des difficultés à l'école, et il est probable qu'ils bénéficieraient d'être placés près de leur",French
enseignants. Ils vont avoir du mal dans un environnement de classe bruyant et ils vont probablement dépendre beaucoup de la lecture labiale et de certains indices environnementaux pour comprendre.,French
"ce qui se passe. Et ils sont vraiment doués pour masquer. Donc, les enfants de cette tranche d'âge sont très doués pour ne pas laisser paraître qu'ils ont une perte auditive, et cela peut donc passer inaperçu.",French
"ou ont manqué pendant un certain temps. Et il est probable qu'ils auront des problèmes de prononciation. Alors, quand ? Oh pardon. Donc, lorsque vous avez ce type de perte de 40 dB ici, vous",French
"sachez que vous allez avoir des difficultés avec FS, THS, le cas de SS, PS, ainsi qu'avec quelques-uns des sons de fréquence plus basse. Et sur cette diapositive, nous avons ce qui est considéré comme une perte auditive modérée",French
"perte. Donc, il s'agit de pertes auditives qui peuvent survenir en présence de liquide dans l'oreille moyenne. D'accord, euh, comme je l'ai dit, c'est généralement léger à modéré. Donc, nous sommes dans cette fourchette et comme vous pouvez le voir, la plupart",French
"presque tous les sons de la parole sont maintenant coupés. Donc, si un enfant a une perte auditive juste au début de la plage modérée, donc à 40, il ne peut rien entendre ici en haut. Donc",French
"encore une fois, nous avons toutes nos fréquences élevées et encore une fois nous touchons aux basses fréquences. Si nous allons à l'autre extrême de la surdité modérée, d'accord ici à 70, maintenant l'enfant",French
"je n'entends rien au-dessus de cette ligne rouge. Ce sont tous les sons de la parole auxquels nous devons avoir accès pour développer la parole et le langage. Donc, si vous avez un enfant qui apprend comment",French
"pour parler et ils essaient d'avoir accès à la parole et au langage, s'ils ont une perte auditive de 70 dB, ils n'ont en fait accès à rien de tout cela. Et tout va sembler étouffé et",French
déformé à. Donc les enfants auront besoin d'un placement favorable à l'école. Ils peuvent manquer jusqu'à 50 % de ce qui se passe en classe. Ils vont avoir,French
"des difficultés d'élocution avec de nombreux sons différents et ils auront probablement un vocabulaire très limité, surtout comparé à leurs pairs du même âge ayant une audition typique,",French
"pairs. Maintenant, il est peu probable que le liquide provoque, vous savez, une perte auditive très sévère de 70 dB, mais il est très probable qu’un enfant puisse avoir, vous savez, un certain type de perte auditive",French
"au niveau de 50 ou 60. Donc, cela ne serait pas inhabituel. Et à ce stade, vous envisageriez vraiment des diabolos si des appareils auditifs appropriés doivent être essayés afin d'assurer",French
Cet enfant a accès à tous les sons de la parole pendant qu'on attend de voir si les diabolos sont appropriés. C'est donc ce que je préconiserais dans ma clinique.,French
"D'accord, donc juste pour conclure la présentation, je suppose qu'il y a quelques choses que vous pouvez faire si vous êtes inquiet que votre enfant puisse avoir une otite moyenne avec épanchement et s'ils ont Co",French
"des troubles de la parole et du langage, ou s'ils ont des troubles de la parole et du langage et que vous pensez maintenant que cela pourrait être causé par une otite séreuse. Tout d'abord, je",French
"je vous recommanderais vraiment de consulter les professionnels appropriés. Comme je l'ai dit, pour ce domaine de préoccupation, c'est votre médecin généraliste. Il s'occupera de vos orientations,",French
"audiologistes, orthophonistes, et ensuite, par l’intermédiaire de ces professionnels, ils vous orienteront vers des spécialistes ORL ou toute autre personne qu’ils jugeront nécessaire",French
"approprié si nécessaire. Il est vraiment important de suivre les recommandations de traitement, vous savez. Donc, si des appareils auditifs sont recommandés, pourquoi sont-ils recommandés et utilisez-les ? Vous savez, si vous ne le faites pas, si c'est dans",French
"le tiroir, ça ne va pas aider. Et souvent, vous savez, les gens vont obtenir des appareils auditifs, les ramener chez eux et ne pas les porter. Et il y a, vous savez, certaines stigmatisations autour",French
"aides auditives. Et je comprends tout cela. Mais en réalité, ce sont une mesure temporaire, généralement lorsque l'épanchement est le plus important, et elles peuvent avoir un impact considérable.",French
"Orthophonie. Il existe de nombreuses preuves suggérant que l’intervention précoce est essentielle. Beaucoup d’enfants viennent, vous savez, en présentant des",French
"auteurs présumés, médias avec épanchement et début de l’orthophonie avant l’entrée à l’école parce qu’ils peuvent avoir un tel impact lorsqu’ils essaient. Vous savez que la phonologie",French
"conscience, lecture, écriture, orthographe. Il est donc préférable que cela soit fait, si possible, avant qu'ils aient à commencer à faire ou à apprendre à faire ces compétences.",French
"Je suggérerais à tous les parents qui pensent qu'il pourrait y avoir une otite moyenne avec épanchement de surveiller eux-mêmes l'audition de leur enfant. Maintenant, c'est une chose difficile à faire, mais,",French
"Vous savez, parfois on peut remarquer une régression de l'audition chez un enfant. Il se peut qu'il commence à s'asseoir plus près de la télévision. Il se peut aussi qu'il commence à vous demander de répéter ce que vous dites.",French
"plus. Et tout cela pourrait être lié à des moments où ils sont vraiment congestionnés et ont le nez bouché, et tout le reste. Et cela peut peut-être constituer, vous savez, une sorte de preuve informelle que",French
"D'accord, il se peut qu'il y ait un peu de liquide qui se déplace cette année. Ils pourraient aussi commencer à avoir une régression dans leur langage. Donc, ils pourraient très bien s'exprimer, puis être soudainement affectés par une sorte de...",French
"de ce nez qui coule, de l’amygdalite, ce genre d’infections, et puis vous pourriez remarquer que leur parole régresse un peu, ce qui n’est pas inhabituel et c’est assez caractéristique d’une otite",French
otite séreuse. Et je suppose que l’essentiel est d’être patient et de soutenir à la fois les enfants et les professionnels de santé. Il y a des listes d’attente en ce moment et vous savez,French
"les gens travaillent aussi vite qu'ils peuvent pour essayer de réduire ces listes d'attente. Mais malheureusement, elles existent et je pense que la meilleure chose à faire, c'est que si vous le soupçonnez",French
"et les faire examiner plus tôt que tard. Donc, ils auront besoin d'une intervention plus tard. Ils ont été vus, ils sont connectés au système. Donc, ce que je vais partager, merci de m'avoir écouté. Premièrement",French
"tout d'abord, j'ai laissé mes coordonnées pour les chats là-bas et je suis heureux de répondre à toutes vos questions maintenant. Mais juste avant de faire cela, je veux attirer votre attention sur quelques liens importants. Donc j'ai",French
"j'ai laissé des coordonnées pour l'accès à une demande d'orthophonie à ces e-mails. J'ai également ajouté un lien vers les coordonnées du service d'audiologie du HTC. Donc, selon où",French
"vous êtes dans le pays, voici une liste de toutes les zones où il y a un service d’audiologie HC et leurs",French
"nombres. Vous pouvez donc obtenir un formulaire de recommandation ou demander à votre médecin généraliste de vous orienter si vous soupçonnez des difficultés. Il existe également une fiche d'information du NHS sur l'otite séreuse, donc si",French
"vous voulez lire un peu plus, et il y a encore des lectures supplémentaires du HTC sur l’otite, l’otite moyenne, pardon. Donc voilà, je voulais juste attirer votre attention là-dessus.",French
"Alors, je vais arrêter de partager maintenant, donc si quelqu'un a des questions, je serai heureux d'y répondre. Et si quelqu'un veut envoyer des questions en privé, c'est",French
"n'avoir qu'un petit groupe et il va bien et entend bien, mais avec le grand groupe, avec tout le bruit, il n'entend pas. Donc ce que nous avons commencé à faire, c'est de l'amour avec lui parce que comme ça il ne devient pas",French
"frustré. Mais je ne sais pas si nous faisons bien ou mal, tu sais, nous avons demandé à maman de lui faire tester les oreilles, d'accord. Il a un très mauvais équilibre. Par exemple, il se tiendrait debout au-dessus de ses pieds ou il se lèverait de",French
"la chaise. Ensuite. Il est maintenant par terre. Maman n’a pas fait tester ses nerfs et puis son discours, c’est la prononciation. La prononciation, c’est",French
"pas génial. Maintenant, il n'a que trois ans, mais je me demande simplement s'il y a une autre stratégie que nous devrions peut-être essayer ou je suppose qu'il a quelques facteurs de risque pour l'otite séreuse, mais il a",French
quelques facteurs de risque pour d'autres choses également. Vous savez que le système de l'équilibre se trouve dans l'oreille. Nous ne sommes pas du tout entrés dans les détails à ce sujet aujourd'hui car cela dépasse le cadre de,French
"il, mais il se trouve en fait à côté de la cochlée et souvent, s'il y a du liquide dans l'oreille, cela peut affecter l'équilibre. Parfois, vous savez, ou s'il y a des difficultés d'audition, cela peut en quelque sorte Co",French
se produire avec des problèmes d'équilibre et le fait qu'il ne se débrouille pas bien dans des environnements bruyants et qu'il va mieux en tête-à-tête,French
"suggère, vous savez, qu'il pourrait peut-être y avoir une perte auditive de transmission potentielle là. Est-ce un enfant congestionné, aurait-il le nez qui coule ? Quelque chose comme ça tout le temps, tout le",French
"le temps que nous passons à lui moucher le nez ? Oui. Donc, je suppose que d’un point de vue audiologique, je veux vraiment tester ses oreilles. Vous savez, je ne vais pas dire à 100 % que je sais qu’il y a",French
"fluide et je pense que le problème avec le fluide, c'est qu'il est transitoire. Donc, vous pouvez aller dans une clinique, vous faire tester et ne pas avoir de fluides",French
"et potentiellement partir et tomber malade le lendemain et avoir du liquide, vous savez, et c'est la nature des choses et cela peut être assez frustrant pour les parents. Mais je pense qu'il en a définitivement plus qu'assez",French
"des critères suggérant qu'il serait à risque d'otite moyenne avec épanchement. Donc, je recommanderais l’orientation vers l’audiologie et, en fonction de cela, je commencerais probablement à préconiser",French
"eux. D'accord. Et nous avons fait la queue chez le médecin et elle a pris trois antibiotiques, dont un très, très fort. Elle les attrapait littéralement et ensuite elle prenait l'antibiotique.",French
"Tout le monde a entendu parler des bâtonnets et des cônes, et les oreilles sont les photorécepteurs, mais souvent, on ne donne pas assez d'importance aux deux couches en dessous : l'EPR ou la couche pigmentaire, qui agit comme une barrière entre les photorécepteurs et la choroïde ou couche sanguine.",French
"et c'est très important dans l'élimination des déchets parce que lorsque la lumière entre dans nos yeux, nos rétines absorbent cette lumière, la transforment en informations visuelles, mais tous les déchets doivent",French
"être éliminée et la quantité de lumière que nos yeux reçoivent quotidiennement rend cette partie de nos yeux très active, et la couche de sang choroïdienne est en fait la couche sanguine la plus dense de votre corps",French
"et donc il est normal que, tout comme n'importe quelle autre partie de notre corps, nos yeux vieillissent. Mais le vieillissement normal inclut le rétrécissement des artères rétiniennes, ainsi que cette séparation progressive du vitré ou gelée de la rétine que beaucoup d'entre nous",French
"avoir quelques corps flottants mais la dégénérescence maculaire, c'est différent, c'est une maladie des personnes âgées et cela diffère du vieillissement normal parce que cela entraîne en fait une perte de vision et c'est",French
"il est important que tout le monde dans l'auditoire comprenne qu'il n'est pas normal que les gens perdent la vue en vieillissant, cela ne fait pas partie de notre maladie prop. Je ne suis pas sûr que vous puissiez voir mon écran.",French
"ce qui se passe avec la dégénérescence maculaire et Krista, s'il te plaît fais-moi savoir s'il y a des problèmes pour voir l'écran, c'est que ces déchets dont je parlais plus tôt, à mesure qu'ils s'accumulent dans la rétine, les cellules de l'EPR ne peuvent pas s'en débarrasser et donc ce que tu verras, c'est un(e)",French
"accumulation de matière sous ces cellules et nous pouvons les visualiser lorsque nous regardons dans votre œil à travers votre pupille, et nous pouvons voir de nombreux petits points blancs qui représentent cette matière",French
et nous les appelons drusen et je pense que la façon la plus simple de comprendre les drusen est qu’il s’agit d’amas de déchets qui augmentent la distance entre les cellules visuelles et la couche sanguine qui les alimente,French
"eux avec des nutriments plus loin nous parlons de deux formes de dégénérescence maculaire : une forme sèche qui touche environ 85 pour cent des patients, il y a une perte lente de ces bâtonnets et cônes",French
"mais elle ne cause qu'environ 10 à 20 pour cent de la perte de vision associée à cette maladie, tandis que la forme humide de la dégénérescence maculaire n'affecte que 10 à 15 pour cent des personnes, mais elle",French
"entraîne une baisse rapide et brutale de la vision centrale, généralement sur une période de quelques semaines ou d’un mois, et cela représente 80 ou 90 pour cent de la perte de vision chez les personnes atteintes de dégénérescence maculaire",French
"Le diabète, pour moi, est très différent dans le sens où les yeux ne sont qu'une partie de la maladie, alors que la dégénérescence maculaire n'affecte que les yeux ; le diabète, évidemment, a un effet sur tout le corps.",French
"et nous avons tendance à diviser ces effets en deux formes : les formes microvasculaires, ou petits vaisseaux sanguins, et les formes macrovasculaires, ou gros vaisseaux sanguins. Il est important, du moins pour cette partie de la présentation, de comprendre que la rétinopathie",French
est la principale complication microvasculaire du diabète ; cela se produit parce que l’élévation du taux de sucre dans le sang entraîne des lésions des plus fins vaisseaux sanguins à l’arrière de l’œil,French
"la rétine appelle les capillaires dont les dommages entraînent des changements qui aboutissent à la production de ce facteur de croissance que j'ai mentionné plus tôt, que Jeff, que Jeff tente d'aider dans cette situation",French
"en encourageant la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins et en essayant de rétablir l'apport en oxygène à la rétine, mais en réalité, cela aboutit à ce que nous appelons une ischémie ou une perte d'apport en oxygène",French
"à la rétine et cela entraîne à son tour deux problèmes majeurs pour les diabétiques : certains des vaisseaux sanguins deviennent de plus en plus perméables ou fuyants, ce qui entraîne l’œdème que j’ai mentionné plus tôt",French
"et parmi d'autres choses, il y a le développement de nouveaux vaisseaux sanguins, ce qui semble être une bonne chose, mais ce n'est pas le cas : ces nouveaux vaisseaux sanguins prolifèrent ou se développent d'une manière qui n'aide pas votre vision. Ainsi, tout comme pour la dégénérescence maculaire, il existe en réalité deux formes de diabète oculaire.",French
"maladie, nous avons une forme non proliférative ou NPDR et une forme proliférative dans laquelle des vaisseaux sanguins anormaux se développent, et pour ceux d'entre vous qui connaissent l'œdème maculaire diabétique ou",French
"Un gonflement de la rétine peut survenir dans les deux formes ; ce n'est pas une caractéristique des formes avancées, ni quelque chose qui ne peut pas se produire dans les formes avancées, il est donc important de rechercher cela dans les deux cas.",French
"les modifications diabétiques sont clairement visibles lorsque nous prenons le temps de bien examiner le fond de l'œil, cela ne nécessite aucun examen particulier, on peut voir au fond de l'œil certaines très",French
de petits points rouges fins qui sont les micro-anévrismes ou la dilatation des petits capillaires ; vous pouvez voir quelques taches jaunes qui représentent du cholestérol ou un exsudat qui s'est échappé de,French
"les vaisseaux sanguins et vous pouvez également voir quelques hémorragies plus importantes à mesure que le diabète s'aggrave ; dans la rétine, les vaisseaux sanguins commencent à paraître plus enflammés, comme je l’explique parfois aux patients",French
"ou vous pouvez avoir ces taches blanches appelées taches cotonneuses, qui indiquent que la transmission nerveuse vers le cerveau est affectée par l’ischémie que j’ai mentionnée plus tôt",French
"et enfin, aux stades les plus avancés, nous commençons à voir la croissance de vaisseaux sanguins ressemblant à des nids de rats à la surface de la rétine, et ce qui est intéressant et important à faire savoir aux patients",French
"à ce stade, un patient peut avoir une excellente vision avec peu ou pas de symptômes perceptibles, mais cela peut changer littéralement du jour au lendemain avec le développement d'une hémorragie du vitré",French
"ou un décollement de la rétine par traction, de sorte qu'au final, vous vous retrouvez avec presque aucune vision dans l'œil. L'œdème maculaire, encore une fois, est quelque chose de visible où l'on peut voir la zone de gonflement.",French
"avec la présence d’exsudats ou de cholestérol et l’épaississement de la rétine, et encore une fois, cela est principalement dû à une rupture de la couche barrière liée à la jonction",French
"et encore, au début ou dans les premiers stades, vous ne remarquerez peut-être rien, mais comme vous pouvez le voir, à mesure que cela progresse, votre capacité à distinguer et à discerner des éléments plus détaillés disparaît.",French
"les deux maladies sont similaires dans la mesure où nous pouvons les modéliser à l’aide de quelques tests différents, l’un d’eux étant ce qu’on appelle une angiographie à la fluorescéine intraveineuse",French
"Essentiellement, nous injectons un colorant alimentaire soluble dans la main, puis nous prenons des photographies sur une diapositive. À gauche, vous pouvez voir un vaisseau sanguin qui pousse comme un petit nid juste sous la vision centrale.",French
"chez une personne atteinte de dégénérescence maculaire humide, et parce que ce vaisseau sanguin est anormal, il ne retient pas son eau aussi bien qu’il le devrait et vous développez cette fuite",French
"et un gonflement de façon similaire dans le diabète, simplement à un endroit différent, les vaisseaux sanguins se développent mais ils poussent de façon anormale à la surface, donc au lieu d’être sous la rétine, ils sont à la surface de la rétine",French
"et ce dont ils proviennent, ce sont ces zones plus étendues de perte de circulation, et donc vous pouvez voir dans cette tache noire qu’il n’y a aucun des plus fins vaisseaux sanguins qui apportent des nutriments à la rétine",French
"Un test plus courant que beaucoup de personnes ont peut-être vu ou passé s'appelle la tomographie par cohérence optique, ou OCT en abrégé. Ce test nous permet de visualiser les structures rétiniennes les plus fines.",French
"il montre la traction mais peut aussi révéler les premiers signes d’œdème ou de gonflement que l’on peut voir dans cette petite zone surélevée ici, alors pourquoi nous soucions-nous de ces maladies",French
"Eh bien, c'est certainement à cause de l'impact sur nos patients, notre famille et nos amis. Pour commencer, avec la dégénérescence maculaire, je n'hésiterais pas à qualifier cela de véritable épidémie dans un certain sens.",French
"que 30 pour cent des patients de plus de 75 ans souffrent de cette maladie et qu’il s’agit clairement de la principale cause de perte de vision chez les Canadiens et en fait, si l’on prend le cancer de la prostate, le cancer du sein",French
"la maladie d'Alzheimer et celle de Parkinson, et si vous combinez ces quatre maladies dont vous avez tous entendu parler, il y a moins de patients atteints de ces quatre maladies réunies que de dégénérescence maculaire.",French
"son impact est stupéfiant dans la mesure où l’Organisation mondiale de la santé a identifié la principale cause de cécité dans les pays développés et, en fait, l’INCA rapporte actuellement que plus de 50 pour cent",French
"des personnes qui demandent de l’aide auprès de l’INCA le font à cause de la dégénérescence maculaire, et en fait il a été déclaré que nous perdrons encore plus de vision à cause de la DMLA à l’avenir, ne serait-ce que parce que",French
"notre population continue de vieillir et il ne s'agit pas seulement de la perte de la vue dont nous devons nous préoccuper, ce sont aussi les effets secondaires que les personnes atteintes de dégénérescence maculaire ont montrés dans des études",French
"un taux de chute doublé, une augmentation quadruplée du besoin d’aide dans les activités quotidiennes, ils souffrent d’anxiété 30 % plus souvent et de dépression 42 % plus souvent",French
"le diabète n’est pas en reste, il ne se situe pas loin derrière la dégénérescence maculaire en Amérique du Nord : 37 millions de personnes sont atteintes de diabète et ce nombre devrait augmenter de 37",French
"d'ici 2035, bien que nous aimions penser que nous sommes plus avancés que nos voisins du sud, le Canada se classe clairement au troisième rang en ce qui concerne la prévalence ou le nombre de patients âgés de 20 à 80 ans",French
"qui avaient le diabète et cela est vraiment dû à un certain nombre de facteurs différents : d'une part, notre population vieillit et, d'autre part, notre capacité à contrôler les autres facteurs du diabète s'est améliorée",French
"ainsi, nos patients diabétiques peuvent vivre plus longtemps, ce qui est un grand accomplissement, mais cela augmente le nombre de patients atteints de maladies oculaires liées au diabète ; il y a un pourcentage croissant d'obésité chez",French
notre population et cela est lié au diabète ; il y a une augmentation de l'immigration en provenance de populations à haut risque et nous constatons malheureusement une augmentation de l'obésité et du diabète chez les enfants,French
"il est également important d'adresser une certaine critique envers nous, en tant que professionnels de santé, bien que la rétinopathie diabétique soit la principale cause de perte sévère de la vision chez les patients en âge de travailler",French
"population, d'où la complication microvasculaire la plus courante du diabète ; les médecins se concentrent généralement sur le cœur et les changements macrovasculaires, tandis que la préoccupation principale des patients",French
c'est la peur de devenir aveugle à cause du diabète et nous devons changer cette idée reçue. Beaucoup de gens demanderont combien de personnes atteintes de diabète développent réellement une maladie oculaire et bien que ce soit,French
une vieille étude montre très clairement ce qui se passait à l’époque où cette étude a été réalisée ; ils ont examiné les patients devenant diabétiques avant l’âge de 30 ans et ils ont constaté que dans les 15,French
"années après être devenus diabétiques, 100 % des patients, si vous regardiez le fond de leur œil, pourraient avoir une forme de rétinopathie diabétique et presque un sur quatre avait la forme sévère ou proliférative",French
"dans les cas à début plus tardif, ce chiffre n’était pas aussi élevé mais atteignait tout de même plus de 80 %, et il est intéressant de noter que beaucoup d’entre eux étaient diabétiques au moment du diagnostic, ce qui suggère ce que nous savons tous",French
"et c'est que le diabète est présent chez certains de nos patients à apparition plus tardive bien avant d'être réellement diagnostiqué, mais cela a soulevé la question : une fois que j'ai le diabète, est-ce que contrôler ma glycémie",French
"modifier réellement mon risque de perdre la vue, et cela a clairement été démontré dans cette étude, l’essai sur le contrôle et les complications du diabète, une étude qui a été réalisée en grande partie en collaboration avec de nombreux",French
"centres, mais Londres était un centre clé qui a montré que si l’on prenait des patients sans rétinopathie et qu’on les traitait de manière agressive, en faisant baisser leur taux de sucre et en les aidant, on pouvait observer une réduction de 76 pour cent",French
"réduction de la progression vers le développement de la rétinopathie, et même si vous preniez ceux qui présentaient déjà des modifications diabétiques de leur rétine mais que vous essayiez de contrôler agressivement leur glycémie",French
"cela signifie qu'il ne faut pas simplement dire « fais de ton mieux », mais réellement les pousser à faire mieux. 54 ont vu une réduction du risque et, comme vous pouvez le voir sur ces courbes, au fil du temps, les bénéfices",French
"grandir et grandir et grandir et donc ce n'est pas seulement une question de le faire pendant une courte période, c'est un besoin continu et cette étude a été réalisée chez nos diabétiques de type 1, cette étude a été réalisée chez",French
"les diabétiques de type 2 et cela montrait clairement la même chose : contrôler votre taux de sucre ou de glucose est important, et ce n'est pas seulement important pour l'individu, c'est important pour la société.",French
"car au Canada, en 2007, on estimait qu'environ 15,8 milliards de dollars étaient dépensés sous une forme ou une autre de coût financier en raison du diabète et des soins oculaires en général",French
"parlons donc un peu plus encore de la dégénérescence maculaire. J'ai déjà mentionné la forme sèche, mais je veux approfondir un peu plus. C'est la forme à évolution lente ; elle ne provoque généralement pas une perte de vision aussi sévère que la forme humide, mais",French
certaines personnes évolueront vers ce que nous appelons la cécité légale ou ne pourront lire que la grande lettre E sur le tableau il est important que tout le monde comprenne que cette perte de vision ne peut pas être inversée,French
"Une fois endommagée, elle l'est de façon permanente, mais il est aussi important d'être un peu optimiste et de réaliser que votre vision périphérique, votre vision pour vous déplacer, sera toujours préservée.",French
"il y a des facteurs qui contribuent au développement de la dégénérescence maculaire ; j'ai tendance à les diviser en ceux qui sont modifiables et ceux qui ne le sont pas. Les facteurs non modifiables, eh bien, vous ne pouvez pas changer votre âge.",French
"vous ne pouvez pas changer votre génétique, vous ne pouvez pas changer votre genre ou votre race ; pour ce qui est des facteurs modifiables ou changeables, nous pouvons arrêter de fumer et nous pouvons offrir aux gens une meilleure nutrition",French
"celle de l’âge que j’ai mentionnée plus tôt : près d’un Canadien sur trois de plus de 75 ans aura une dégénérescence maculaire. Que cela plaise ou non, c’est une maladie des personnes âgées.",French
"le tabagisme a été associé à un risque trois à quatre fois supérieur à celui des non-fumeurs de développer une rétinopathie, et cela est confirmé par le fait qu'il existe une réponse dose-effet, ce qui signifie que quelqu'un qui fume davantage court plus de risques ; ce que nous savons, c'est que l'exposition au soleil ou",French
"Le surmenage de vos yeux n’augmente pas votre risque de dégénérescence maculaire, et ce que j’aime dire parfois aux gens, c’est que vos yeux sont faits pour être utilisés, alors servez-vous-en, profitez-en, c’est à cela qu’ils servent.",French
"ils ont également montré que, bien que les cataractes soient une maladie associée à l'âge, elles n'ont aucune association dans leur progression ; subir une chirurgie de la cataracte n'accélère pas le développement",French
"de la dégénérescence maculaire, elle n'est associée que parce que les personnes âgées contractent les deux maladies, et donc, avec la dégénérescence maculaire de type sec, à l'heure actuelle, tout ce que nous pouvons faire",French
"proposer des aides optiques ou des loupes, certaines d'entre elles peuvent être très efficaces chez un patient motivé et certaines sont financées dans le cadre du programme d'appareils et accessoires fonctionnels (ADP).",French
"nous savons que les antioxydants, qu'il s'agisse de vitamines ou de minéraux, qui se présentent sous forme de compléments prêts à l'emploi disponibles en pharmacie sans ordonnance, sont utiles ; je devrais mentionner qu'ils",French
"ne sont utiles ou ne se sont avérés utiles que chez les personnes atteintes de dégénérescence maculaire ; ils ne sont pas utiles pour toutes les maladies oculaires, et le CMIB offre une excellente assistance en basse vision à nos patients.",French
"le public aujourd'hui, comme à chaque fois que j'ai mentionné cela devant un public en direct, la moitié de l'audience ferme un œil et teste l'autre pendant que nous parlons ; le dépistage de la dégénérescence maculaire et du diabète commence très certainement à un seul endroit, et c'est un",French
"visite chez votre professionnel des soins oculaires, que ce soit un optométriste ou un ophtalmologiste ; votre vision peut être vérifiée, votre pression peut être contrôlée, mais le plus important, c'est que cela nécessite et je",French
"mettre l'accent sur le fait qu'un examen du fond d'œil dilaté est nécessaire ; la plupart de ma pratique concerne la dégénérescence maculaire ou le diabète, et je passe toute la journée, chaque jour, à examiner le fond des yeux des gens et je",French
"ne le faites que lorsque vos pupilles sont dilatées, afin que ce soit comme regarder à travers une porte et non essayer de regarder à travers un trou de serrure ; il est impossible de faire un examen complet sur une pupille non dilatée, donc pour ceux d'entre vous qui ont",French
"diabète ou dégénérescence maculaire, pour prendre votre prochain rendez-vous, cela doit être fait avec une dilatation pour les diabétiques. Nous avons des directives similaires qui nous sont apportées par la Société canadienne d’ophtalmologie.",French
"ces directives indiquent que, chez les personnes à qui l’on diagnostique un diabète de type 1 après la puberté, elles doivent être vues dans les cinq premières années suivant le diagnostic si vous avez été diagnostiqué jeune",French
"enfant avant la puberté, vous devriez être dépisté au moment de la puberté et si vous êtes diabétique de type 2, alors vous devriez être dépisté au moment du diagnostic et c'est cet examen qui",French
"examen du fond d'œil dilaté qui détermine à quelle fréquence vous devez être vu et, au minimum, cela devrait être une évaluation annuelle et, pour la plupart des personnes atteintes d'une maladie significative, cela devrait être",French
"plus souvent que cela, les patientes qui envisagent une grossesse ou qui sont déjà enceintes devraient également être vues plus fréquemment, et cela parce que certaines patientes enceintes peuvent présenter une progression rapide",French
"dans leur rétinopathie diabétique pendant la grossesse, et donc la recommandation actuelle est qu'elles devraient être vues au premier trimestre, puis à chaque trimestre par la suite, et malgré cela, dans un pays développé comme le Canada, 38 % des personnes atteintes de diabète n'ont pas eu un",French
"examen de la vue et une personne sur trois, soit 32 %, ne suit pas les directives actuelles ; cela est en partie dû à des raisons multifactorielles, l'une d'elles étant que les patients ne savent parfois pas à quel point leur diabète est important",French
"les examens de la vue permettent de déterminer à quel point leur vision est menacée et à quel point nos traitements sont efficaces, ce dont nous parlerons dans un instant. Certains patients rencontrent des problèmes d'accès, soit parce qu'ils vivent loin de",French
une personne qui peut les examiner ou ils ont l'impression de ne pas avoir accès à cause de sanctions économiques je préciserais à tout le monde que tous les examens oculaires pour la pathologie rétinienne,French
"cela signifie qu’un problème de rétine, qu’il s’agisse de rétinopathie diabétique ou de dégénérescence maculaire, est couvert par l’OHIP ; ce n’est pas quelque chose que vous devez payer de votre poche.",French
"ils se sont plaints qu'ils avaient introduit un élément proactif et ce qu'ils ont dit, c'est que si nous n'avons pas fait d'injection à quelqu'un depuis 12 semaines, même s'il est stable, réinjectons-le, allons-y",French
"prévenir d'autres dommages et ce que cela a montré, c'est que de nombreux patients pouvaient rester stables pendant 12 semaines, mais que certains patients ne le pouvaient pas, et il est donc important d'essayer de déterminer qui est qui, ce qui a conduit",French
"Une grande étude canadienne a été menée ici à Toronto, appelée l'étude Can Treat, dans laquelle nous avons prouvé que la méthode « traiter et étendre », c'est-à-dire espacer progressivement les traitements pour les patients, permettait d'améliorer la vision des gens.",French
"l’approche plutôt qu’une approche mensuelle a abouti à des résultats visuels tout aussi bons, a entraîné une réduction significative du nombre d’injections nécessaires au bout de deux ans, et imaginez si nous pouvons",French
"réduire de six injections en deux ans, ce qui va se passer sur cinq ou dix ans sera bien plus important, et si l’on regarde aussi, plus de 70 % des patients ont pu être espacés à huit",French
"ou plus de semaines entre les injections et 40 % des patients pourraient être espacés à 12 semaines ou plus ; dans le diabète, l’idée est à peu près la même : nous traitons, nous traitons de façon régulière.",French
"en raison du fait qu'il a été démontré qu'il offre un bénéfice visuel significatif et supérieur par rapport au laser chez nos patients atteints d'œdème maculaire diabétique ou de gonflement, et que ce traitement est à nouveau individualisé, nous traitons mensuellement jusqu'à ce que la maladie se stabilise",French
"une fois qu'il n'y a plus de changement dans le gonflement et qu'il n'y a plus de bénéfice supplémentaire pour la vision, nous arrêtons le traitement et nous les surveillons, et la raison pour laquelle nous les surveillons est que nous recherchons une récidive de l'activité de la maladie",French
"cela nous a toutefois montré une autre chose, à savoir que lorsque nous traitions ces patients atteints d’un œdème diabétique, nous avons remarqué que leur rétinopathie globale s’améliorait, et il semblait donc que nous",French
"les rendaient moins diabétiques et donc l'une des études menées par ce qu'on appelle le réseau de recherche clinique sur la rétinopathie diabétique, un grand groupe clinique à travers le Canada et les États-Unis",French
"j'ai vérifié s'il était possible de faire des injections au lieu du laser, ce PRP dont j'ai parlé, et de maintenir la vision, et ce qu'ils ont montré, c'est que la thérapie anti-VEGF était tout aussi bénéfique que le laser.",French
"il a été avancé qu’il y aurait une légère diminution supplémentaire de la perte de vision périphérique et une incidence moindre de chirurgie, mais cela n’a pas remplacé le laser comme traitement principal parce que",French
"du fait que vous n'êtes stable que tant que votre œil reçoit une injection, il y a donc une inquiétude lorsque des patients sont perdus de vue et que certains des bénéfices ont diminué au fil du",French
"un suivi prolongé et donc en fait nous faisons encore beaucoup de laser et nous l’augmentons chez ceux qui ont un diabète prolifératif avec des injections selon les besoins, et l’une des autres grandes raisons est",French
"le coût et la charge du traitement pour nos patients sont considérablement différents chez ceux qui reçoivent des injections, je vais juste parler un peu des agents actuellement disponibles",French
"Les trois agents peuvent vous être fournis en Ontario ; ce sont tous ce que nous appelons des anticorps monoclonaux, et l’anticorps cible un tissu anormal et vise spécifiquement le VEGF.",French
"malheureusement, je sais que vous allez tous grimacer à cela, mais elles sont toutes administrées par une aiguille dans l'œil, il n'existe aucun autre traitement, pas de goutte, pas de pilule, et elles sont toutes commencées par une",French
"base mensuelle, mais ce qui est important de reconnaître, c'est que les trois médicaments agissent rapidement pour réduire le gonflement à la fois dans la dégénérescence maculaire et le diabète, et en moyenne, ils apportent une amélioration de l'acuité.",French
Ilea et Lucentis ou ranibizumab et un septum flipper sont les deux thérapies approuvées et sont couvertes à 100 % pour la dégénérescence maculaire et le diabète.,French
"œdème maculaire chez tous les patients bénéficiant du régime d'assurance-médicaments de l'Ontario, et je veux dire une couverture à 100 %, l'Avastin est un médicament utilisé hors indication et donc actuellement non couvert et probablement pas couvert à l'avenir en Ontario.",French
"il est principalement utilisé ici chez les patients de moins de 65 ans qui n'ont pas de couverture, et donc je voudrais juste parler pendant les dernières minutes de l'avenir ; nous devons réfléchir à cela à cause du fardeau croissant sur nos cliniques et sur nos patients",French
"Dans notre société, notre population ne fait que vieillir et rappelez-vous que si un tiers des patients de plus de 75 ans ont une DMLA et que la population vieillit, le nombre de personnes atteintes de DMLA augmente également.",French
"Nous constatons une population diabétique croissante et, puisque la rétinopathie touche à la fois le diabète de type 1 et de type 2, nous observons également une incidence accrue de la rétinopathie diabétique, heureusement à l'heure actuelle.",French
"actuellement, il y a au moins cinq agents différents en cours ou ayant terminé des essais de phase III, et cela parce qu'ils tentent de cibler d'autres facteurs de croissance ou des facteurs de croissance en plus du",French
"Jeff, dans la dégénérescence maculaire sèche, il n’existe actuellement aucune thérapie disponible. Je suis heureux de dire qu’il y a deux études en cours à l’IV pour la dégénérescence maculaire sèche.",French
"ou plus précisément la forme sévère de la sécheresse dans laquelle les personnes subissent une atrophie ou un flétrissement de la rétine, mais encore une fois, ce sont toutes deux des injections dans l'œil et à l'heure actuelle, il n'existe pas de cellules souches",French
"la transplantation qui est disponible est encore loin d’être accessible, mais elle reste un espoir pour l’avenir ; ce dont nous devons parler, c’est un peu de la façon dont notre système",French
"retarde la mise en place des soins et cela est en partie le résultat de nombreux facteurs différents, et le premier est que nous devons savoir qui est à risque, et si nous voulons déterminer qui est à risque",French
nous devons encourager toute personne de plus de 65 ans ou ayant des antécédents familiaux de dégénérescence maculaire à consulter chaque année leur optométriste pour un examen dilaté si des drusen sont présents,French
"on constate que vous avez une dégénérescence maculaire sèche et que vous avez besoin d’un suivi régulier et de routine. Pour nos patients diabétiques, je vous ai déjà montré les recommandations actuelles de dépistage.",French
"cela nécessite un examen chez un optométriste ou un ophtalmologiste au moins une fois par an ; une fois que vous savez si vous avez ces maladies, il est important de surveiller votre vision",French
"comme je l'ai mentionné, un œil à la fois, il est important que nos patients atteints de dégénérescence maculaire commencent à prendre des suppléments vitaminiques et il est important que nos patients diabétiques soient pris en charge de manière agressive",French
"encouragés à contrôler leur taux de sucre, ils doivent savoir que si vous remarquez un changement dans votre vision, n’attendez pas, ne remettez pas à plus tard, ne trouvez pas d’excuses.",French
"appelez votre professionnel des soins oculaires et faites vérifier cela assurez-vous de prendre soin de vous ce que nous savons, c'est que si vous retardez les soins, vous ne bénéficiez pas des mêmes avantages du traitement et ceci",French
"la diapositive en bas à gauche montre simplement ces personnes dans les études que j'ai montrées auparavant qui ont bénéficié du traitement ; si elles étaient traitées plus tard, certes, cela s'est stabilisé, mais cela ne s'est pas amélioré, donc le moment du traitement est crucial",French
"de même, nous ne devons pas oublier l'importance du suivi et de la durabilité continue de nos traitements ; notre traitement est coûteux et s'il est coûteux, ce que nous",French
"ce que nous voulons, c'est gagner de la vision et maintenir cet effet pour le bénéfice des patients et de la société. Il est important de se rappeler que les diabétiques ne deviennent jamais non-diabétiques, du moins à l'heure actuelle.",French
"le monde et donc il y a toujours un risque continu d'œdème récurrent ou de changements diabétiques progressifs ; de même, les patients atteints de dégénérescence maculaire, qu'ils reçoivent une injection ou non, ne sont jamais guéris",French
"ils peuvent être contrôlés et stabilisés mais nous ne rajeunissons pas et la maladie ne disparaît jamais, et vraiment ce que personne qui me rencontre avec une perte de vision dans un œil ne veut entendre mais que tout le monde",French
"doit entendre que cinquante pour cent des personnes qui développent une DMLA humide dans un œil l’auront aussi dans l’autre, et donc elles doivent être très vigilantes et surveiller l’autre œil également, et la surveillance consiste à",French
"un lourd fardeau en raison de l'importance de le faire, mais c'est aussi un fardeau pour les patients et les aidants, car ces patients ne peuvent souvent pas se rendre eux-mêmes aux rendez-vous et certainement",French
"ne voudraient pas, lors d'une visite de routine, devoir se rendre eux-mêmes en voiture pour recevoir une injection dans l'œil. Pour certains patients, la distance à parcourir et le coût de ces déplacements sont devenus un problème, et certainement, pour ceux de moins de 65 ans, le temps passé loin du travail et le coût des examens également.",French
"le coût du traitement peut affecter leurs résultats heureusement, beaucoup de nos collègues en ophtalmologie générale ont commencé à traiter à la fois les patients diabétiques et les patients atteints de dégénérescence maculaire",French
"et sont capables de limiter une partie du temps de déplacement et j'espère que la création, au cours des dix dernières années, du Réseau de télémédecine de l'Ontario ou OTN aidera également à la surveillance",French
"Actuellement, OTN offre un soutien à certaines populations sélectionnées, généralement dans des sites très éloignés, mais il a un potentiel d'expansion car l'ophtalmologie est unique dans le monde médical.",French
"pour la grande quantité de photographies numériques de qualité et de machines OCT hautement disponibles actuellement dans la plupart des cabinets d’optométrie, permettant un transfert rapide et concis de",French
"des informations pour les spécialistes de la rétine, je peux regarder une photo d’une personne à Owen Sound aussi rapidement que je peux regarder une image du fond d’œil de quelqu’un ici à London, et donc en résumé",French
"rétinopathie précoce, qu'il s'agisse de dégénérescence maculaire ou de modifications diabétiques, la protection est importante ; cela nécessite un examen de la vue de routine avec dilatation par un ophtalmologiste ou un optométriste",French
"ou dans l’un des programmes de dépistage, nous devons traiter les facteurs de risque modifiables, nous devons abaisser notre glycémie, contrôler notre tension artérielle et arrêter de fumer, et surtout",French
"Je souhaiterais que vous diffusiez tous le message que nos traitements sont efficaces pour améliorer, peut-être pas encore restaurer, mais améliorer la vision et sauver, et offrir un sauvetage à d'autres yeux.",French
"que le laser et les injections d’anti-VEGF sont efficaces pour prévenir et, dans certains cas, restaurer une partie de la perte de vision qui s’est produite, j’ai de l’espoir pour l’avenir : il existe de nombreux nouveaux et",French
"des possibilités passionnantes mais pour l’instant je veux simplement vous remercier tous d’être venus et d’avoir supporté mes problèmes au début de la présentation, et je serais heureux de répondre à vos questions, merci.",French
"merci beaucoup Dr Shanko, il y a beaucoup d'informations à partager. J'ai surveillé la boîte de discussion et il y a euh plusieurs questions qui sont arrivées, donc euh certaines ont déjà été",French
"ils ont en fait répondu, ils sont arrivés à mi-chemin de votre présentation et vous avez immédiatement abordé le sujet, euh, mais voyons si nous pouvons sortir certaines de ces questions pour vous, euh, Josie a dit : je ne suis pas diabétique mais j'ai une part de cette condition, une responsabilité pour",French
"amélioration je pense que vous en avez un peu parlé, c'est qu'il existe désormais des traitements adéquats, en fait positifs et prometteurs, dont les gens peuvent profiter, il y a",French
"Euh, je suppose que si je comprends bien la question, euh, en ce moment je pense que ce que je dirais, c'est que si vous n'avez pas de rétinopathie et si c'est ce que vous voulez dire, vous êtes diabétique mais vous n'avez pas encore de rétinopathie.",French
"il n'y a pas de traitement spécifique pour vous mais il est tout de même très important que, même si vous pouvez être rassuré que pour l’instant les choses sont stables et bonnes, je pense qu’il est vraiment important que vous",French
"maintenez ces examens réguliers et c'est la chose la plus importante que je puisse encourager : ce suivi continu, une fois par an, presque comme si vous aviez un anniversaire chaque année, assurez-vous de vous faire examiner.",French
"d'accord, et Scott demande si la rétine est principalement liée à des problèmes dus au diabète, euh, il y a d'autres problèmes de rétine, vous pourriez avoir des problèmes de rétine à cause de veines bouchées",French
"des artères bouchées et de nombreuses autres affections, donc ce n'est pas seulement le diabète, mais certainement, lorsque vous regardez le fond de l'œil de quelqu'un et que vous voyez le type de changements que j'ai montrés sur quelques-unes des diapositives",French
"et ils sont présents dans les deux yeux, il s'agit classiquement du diabète, donc je dirais que dans nos cliniques, environ 50 %, probablement plus près de 70 ou 75 % des personnes, ont soit le diabète, soit une dégénérescence maculaire, et donc",French
"bien que ce ne soit pas toujours le cas, ce sont principalement ces deux maladies que nous voyons en ce moment. Vous avez beaucoup parlé de prévention, euh, d’atténuer les facteurs qui peuvent aggraver ces conditions.",French
"je vais donc poser une question qu’Emily a publiée et que je pense importante pour nous tous, en particulier si nous avons de jeunes personnes dans notre foyer : à quel point est-ce mauvais de regarder son téléphone pendant quatre heures par jour pour moi ?",French
les yeux et est-ce que cela contribuera à une perte de vision donc quel est l'impact d'un temps d'écran élevé sur la vision que nous connaissons de nos jours mais c'est en fait une bonne question et je,French
"mais je vais m'éloigner du sujet dans une seconde en parlant d'un écran, que ce soit un écran d'ordinateur, un iPad ou un téléphone, aucun de ceux-là ne fait de mal à vos yeux, utilisez-les autant et aussi souvent que vous le souhaitez, en fait dans certains cas",French
"à mes patients atteints de dégénérescence maculaire, je leur dis que s'ils peuvent s'habituer à ne pas tenir ce document ou ce papier dans la main, qu'ils prennent un iPad ou une tablette, car l'amélioration du contraste va en fait",French
"vous aider à mieux lire et voir, et ainsi les écrans ne font pas mal à vos yeux ; vos yeux peuvent devenir secs ; les personnes ayant une perte de vision ont tendance à fixer davantage ; plus vous fixez, plus vos yeux se dessèchent ; plus vos yeux se dessèchent",French
"plus ils brûlent et démangent et s'accumulent, mais cela ne leur fait pas de mal, vous ne causez aucun dommage. La mise en garde à ce sujet concerne les petits enfants, les jeunes enfants qui passent trop de temps devant les écrans.",French
"il a été démontré que cela augmente le développement de la myopie ou de la vision de près, et nous voyons donc certainement beaucoup plus de personnes développer un certain degré de myopie, ce qui est, selon nous, dû à une utilisation accrue des écrans ; le fait de jouer moins dehors est également une source d'inquiétude.",French
"pour une raison quelconque, la lumière du soleil nous aide à imaginer cela mais en ce qui concerne l'utilisation d'un écran pour les adultes, nous aimons sortir mais cela ne nous fait pas de mal d'accord super super euh ron a demandé si vous pouviez fournir un peu plus",French
"vous pouvez le faire si vous allez à la pharmacie, euh, le nom de l'étude qui a été présentée s'appelait AREDS, et les deux médicaments que vous pouvez acheter le plus couramment s'appellent Vitalux ou Preservision.",French
"et ils sont tous les deux disponibles dans la plupart des pharmacies et je soupçonne que si vous allez chez Rexall ou Shoppers ou quelle que soit votre pharmacie actuelle, il peut aussi y avoir une forme générique d’eux. Tout le monde vient en disant « je prends ma lutéine ». La lutéine fait partie des antioxydants, ce n’est pas tout.",French
"photo et donc j'encourage toujours mes patients à prendre l'ensemble de la situation : si vous allez prendre quelque chose, prenez le tout, et c'est pourquoi je recommande actuellement soit Vitalux, soit Preservision.",French
"mais vous pouvez prendre ces bouteilles et regarder, et vous verrez tous les différents composants qui s'y trouvent, mais c'est un ensemble de minéraux, de vitamines et de lutéine. Intéressant, Diane demande si",French
"elle a tendance à affecter la macula des gens, donc tout comme la dégénérescence maculaire qui affecte la partie centrale de votre vision de lecture, la membrane épirétinienne fait de même, et comme je le dis souvent à",French
les gens pensent que j'ai arrêté de parler la raison la plus courante est simplement parce qu'il n'y a pas d'autre raison il y a d'autres raisons parfois on peut l'avoir après une déchirure dans,French
"provoque une distorsion au centre, presque comme si un élastique bouchait la vision centrale, mais ce n'est pas spécifiquement lié au diabète ou à la dégénérescence maculaire, c'est simplement un autre",French
problème dans la macula des gens d'accord merci de m'avoir soigné par chirurgie une autre question est qu'une grande partie de cette même population qui souffre de DMLA aussi,French
"des larmes moins fortes ou moins durables à mesure que nous vieillissons sèchent la dégénérescence maculaire se trouve à l'intérieur, à l'arrière, totalement sans rapport d'accord merci pour cela euh dernière question et puis nous allons conclure et ceci",French
"vient également d’Emily et je pense que c’est une excellente question : comment permettons-nous actuellement le dépistage pour les groupes ou populations sous-représentés ou marginalisés, et quelle serait votre recommandation ?",French
"pour permettre un meilleur dépistage pour ces groupes et pour le public si détecter ces conditions tôt et créer des opportunités de prévention est si important, des idées ? Je pense, Michelle, si nous allons...",French
"chez certaines personnes, prendre le temps de se faire examiner : on ne peut pas faire évaluer ses yeux à moins de prendre rendez-vous pour une évaluation, et je ne veux pas pointer du doigt, je veux dire",French
"Comme je l'ai mentionné, une évaluation optométrique ou une évaluation par un ophtalmologiste est couverte pour toute personne atteinte d'une maladie oculaire. Maintenant, oui, si vous appelez et dites que vous voulez avoir vos lunettes...",French
"à travers le canal beaucoup mieux qu'ils ne peuvent en sortir. Ainsi, les ions entreront à un rythme élevé, mais ils en sortiront à un rythme beaucoup plus lent.",French
"Et cela nous a donc amenés à réfléchir aux aminosides. Les aminosides sont un antibiotique, l'antibiotique le plus utilisé au monde.",French
"Ils sont beaucoup utilisés ici, par exemple chez les nourrissons en soins intensifs néonatals, et ils sont également beaucoup utilisés chez les patients atteints de mucoviscidose.",French
"Et il y a un effet secondaire important, qui est la surdité. Et les aminosides tuent sélectivement les cellules sensorielles. Oh, pardon.",French
"Ceci est donc un aminoglycoside, et ce que nous avons découvert, c'est qu'il peut passer à travers le canal ionique. La question est donc,",French
"Eh bien, si nous l'empêchons de passer par le canal, est-ce que cela arrêtera la toxicité ? Donc, le premier test a été que nous avons fabriqué de la gentamicine Texas Red.",French
"Nous avons donc fabriqué un aminoside que nous pouvions voir. Nous n'avons pas été les premiers à le faire, nous avons obtenu la recette de Peter Steyger.",French
"Et ce que nous avons trouvé, c'est que ceci est maintenant un explant cochléaire et vous pouvez voir la bande rouge, et la bande rouge correspond aux cellules ciliées.",French
"Donc, toutes les cellules ciliées absorbent cette gentamicine. Alors nous avons dit, d'accord, si nous bloquons notre canal ionique préféré, dans ce cas avec de la curare,",French
"vous pouvez voir que le médicament ne pénètre pas. Et donc, pour nous, cela suggérait que, eh bien, c'est pourquoi les cellules ciliées sont sélectives,",French
"parce qu'ils ont ce grand canal par lequel le médicament peut passer. Donc, si nous pouvons l'empêcher de passer par ce canal, alors nous pourrions arrêter l'ototoxicité.",French
"La mise en garde ici, et nous en parlerons plus en détail plus tard, est qu'il s'agit de tissu néonatal et d'un explant. Ainsi, l'accès au médicament est différent que in vivo.",French
"Donc, la question est : si nous n'autorisons pas l'entrée du médicament, pouvons-nous faire en sorte qu'il ne nuise pas alors aux cellules ciliées ? Et donc, pour cela,",French
"et je sais que cela semble compliqué, mais ne vous en faites pas. Il s'agit simplement de la structure cristalline du ribosome à laquelle l'aminoside se lie.",French
"Donc, lorsqu'il tue les bactéries, il se lie à ce ribosome. Ce que nous voulons faire, c'est qu'il continue à tuer les bactéries sans tuer les cellules ciliées.",French
"Nous avons donc examiné où cela se lie dans le ribosome, et nous avons sélectionné des cibles où il y avait de la place pour ajouter une autre molécule.",French
"qui n'interférerait pas avec la liaison. Donc encore une fois, voici l'aminoside, voici le canal. L'idée, c'est que nous allons ajouter quelque chose ici.",French
"cela l'empêche d'entrer dans le canal, mais tout cela reste disponible pour interagir avec le ribosome. C'était donc l'idée.",French
"Nous avons donc fabriqué ce composé. Et voici le résultat. Voici l’histologie où vous pouvez voir trois rangées avec, à l’extérieur, les cellules ciliées.",French
"et une rangée de cellules ciliées internes. L’aminoside parent tue toutes les cellules ciliées. Il n’y a donc pas de cellules ciliées ici. Et le nouveau composé,",French
"vous gardez toutes les cellules ciliées, donc les cellules ciliées ne meurent pas. Cela soutient donc l'idée que, si nous ne laissons pas entrer le médicament,",French
"il ne peut pas tuer la cellule ciliée. Encore une fois, il s'agit de tissu néonatal. Nous l'avons donc testé dans un modèle de surdité chez des souris adultes.",French
"Ceci s'appelle une réponse auditive du tronc cérébral. Ce que nous mesurons, c'est l'activité électrique du cerveau à différentes fréquences sonores.",French
"et différentes intensités sonores. Donc, nous augmentons l’intensité. Ainsi, plus vous entendez bien, plus ce chiffre est bas, car cela signifie que vous pouvez entendre des sons plus faibles.",French
"Voici le contrôle. Et lorsque vous appliquez un aminoside typique, vous pouvez voir que ces animaux sont maintenant sourds.",French
"Lorsque vous appliquez notre nouveau composé, vous pouvez constater que les animaux ne sont plus sourds, qu'ils peuvent le tolérer.",French
"Et il y a peut-être une légère perte aux hautes fréquences, mais en général, c'est bien meilleur que le composé parent. Donc cela nous enthousiasme.",French
"Mais encore une fois, ce travail est réalisé sur des cultures néonatales, ce qui n'est pas leur environnement normal. Et ici, nous ne mesurons pas directement",French
"l’absorption dans la cellule ciliée, nous mesurons le fait que les cellules ciliées sont mortes. Donc c’est une corrélation et non une causalité. Il y a donc eu des disputes à ce sujet,",French
"Eh bien, est-ce qui se passe vraiment ce que tu penses qu'il se passe ? Donc des questions légitimes,",French
"le problème est donc de savoir comment répondre à cette question. Ainsi, ce que nous avons décidé, c'est que nous devons mesurer l'absorption dans la cochlée chez l'adulte pendant que cela se produit,",French
"pour que nous puissions voir directement ce qui se passe. Donc vous pourriez dire, eh bien, pourquoi cela—ce serait une bonne chose à avoir, n'est-ce pas ? Il y a beaucoup d'expériences que vous pourriez faire avec,",French
"Cela pourrait potentiellement être diagnostique, pourquoi cela n'a-t-il pas été fait auparavant ? Et la raison principale, c'est que c'est vraiment difficile à faire.",French
"Et si vous regardez, la cochlée, qui est une structure osseuse, est ici, et voici toute l’oreille interne. Vous avez, orientée vers l’extérieur, l’oreille moyenne.",French
"Et si vous endommagez cela, vous allez perdre l'ouïe. L'oreille interne est entourée d'os.",French
"Donc, c'est toute une structure osseuse. Et si ce n'est pas de l'os, c'est du sang. Donc, c'est un endroit vraiment difficile d'accès. Et si ce n'est ni de l'os ni du sang, c'est du cerveau.",French
"Il est donc vraiment difficile d’atteindre la cochlée. Mais même si vous y parvenez, il reste encore deux autres problèmes.",French
"La cochlée elle-même, ici nous regardons simplement une coupe transversale, est entourée d’un os très dur.",French
"Et à l'intérieur de la cochlée, c'est essentiellement une structure en spirale, et il y a trois compartiments remplis de liquide. Et il y a un gradient de pression dans la cochlée.",French
"et à travers ces compartiments, car si vous zoomez sur cet endroit, les cellules sensorielles sont ici et c'est cette vibration de ce qu'on appelle une membrane basilaire",French
"qui stimule ces cellules, et cela est provoqué par cette différence de pression. Donc, si vous faites quoi que ce soit qui nuit à la pression, vous allez perdre l'audition.",French
"Et ces récepteurs mécaniques sont parmi les cellules les plus sensibles mécaniquement du corps. Donc, traverser tout cet os",French
sans les stimuler mécaniquement n'est également pas une chose facile à faire. Nous avons décidé d'essayer de comprendre cela.,French
"Et donc, la première étape a été : quelle vue voulons-nous ? Nous avons donc décidé, puisque nous travaillons sur la souris,",French
"c'était en fait quelque peu limité. Nous passons par le tour apical, et nous allons essayer de passer, en quelque sorte, à travers la strie",French
"de façon à ce que nous puissions voir les cellules ciliées, et nous devrions également avoir accès aux ganglions spiraux et aux fibres nerveuses de cette manière.",French
Donc voilà comment nous procédons. Voici un dessin animé d'une souris juste pour vous montrer comment nous procédons.,French
"Donc la cochlée est en bleu, la bulle qui est l’os autour de la cochlée est dans cette lumière translucide.",French
"Donc d'abord, nous devons passer par la bulle, puis nous devons faire ceci, que nous appelons une fenêtre d'imagerie sur la cochlée.",French
"Ici, le TM désigne la membrane tympanique. Nous avons donc besoin d'accéder à une toute petite région, et c'est là que nous allons.",French
"Alors, comment aborder les deux problèmes, la sensibilité mécanique et la pression ? Donc, le premier concerne la mécanique.",French
"Alors, ce que nous avons décidé de faire, c'est de développer ce que nous appelons une approche chimico-mécanique. Nous utilisons donc ce gel d'acide phosphorique.",French
"pour dissoudre l’os, puis nous le raclons, puis nous dissolvons encore un peu l’os. C’est donc une approche très douce. Ce gel d’acide phosphorique est en fait ce que les dentistes utilisent.",French
"Donc, ceux d'entre vous qui ont déjà eu une couronne posée sur une dent ont déjà subi cette procédure. Donc, après qu'ils aient nettoyé l'os,",French
"avant de mettre la colle, ils mettent ce gel, il fait des trous dans l’os, puis ils mettent la colle, et ça la fait adhérer très fortement au capuchon,",French
"pour que la couronne ne se détache pas. Je passe plus de temps chez le dentiste que je ne le voudrais, c'est là que j'ai appris tout ça.",French
"Nous avons donc essayé—c'est l'approche. Et puis la deuxième approche, c'est qu'il y a cette fine membrane ici appelée l'endoste.",French
"Et cela sépare essentiellement l’os et le liquide intra-cochléaire. Donc, notre idée était que",French
"si nous pouvons retirer l’os sans endommager l’endoste, nous maintiendrions la pression intacte, c’était l’idée.",French
"Et je peux vous dire que j'ai fait des milliers de dissections. Je n'avais jamais entendu parler de l'endoste et je ne l'avais jamais vu, parce qu'à chaque fois que j'enlève l'os",French
"l’endoste s’en va avec. Et donc nous avons constaté qu’il était là. Ainsi, notre approche consiste à amincir l’os,",French
"et ensuite il suffit de le retirer pour maintenir l’endoste en place. Donc, pour vous donner une idée, nous appliquons le gel, il fait des trous, puis nous raclons cela.",French
"et puis on recommence, et on gratte jusqu'à ce que ce soit vraiment fin. Et ensuite, on peut venir avec une aiguille et simplement décoller ce petit morceau d'os.",French
"et laisser l'endoste intact. Voilà comment nous procédons. Pour vous montrer, voici le tympan, la membrane tympanique.",French
"Voici la bulle que nous voulons ouvrir. Et vous pouvez voir qu'il y a un gros vaisseau sanguin juste ici. Donc, nous n'avons pas beaucoup d'espace.",French
"Nous appliquons donc le gel, puis lorsque nous l’enlevons, vous pouvez voir que la membrane tympanique est intacte.",French
"Vous pouvez voir le vaisseau sanguin ici. Et maintenant, vous pouvez voir que la cochlée est exposée juste ici. Ensuite, nous allons à la cochlée et nous utilisons à nouveau le gel.",French
"Nous mettons du gel sur la cochlée, nous l’amincissons, et nous pouvons créer cette fenêtre d’imagerie. Vous pouvez donc voir la fenêtre ici.",French
"Vous pouvez aussi voir qu'il n'y a pas de liquide qui sort. Et c'est vraiment l'indicateur. S'il y a du liquide qui sort, alors nous avons enlevé l'endoste.",French
"Ceci est donc à nouveau le test auditif où un score plus bas est meilleur, et cela concerne l’ensemble des fréquences. Et ce que vous pouvez voir, c’est qu’à chaque étape de la chirurgie,",French
"nous n'avons aucune perte auditive. Chez le cobaye, en fait, c'est une chirurgie de récupération où nous avons attendu des semaines et les animaux vont bien.",French
"Chez la souris, nous sommes allés jusqu'à environ cinq heures. Et voici à peu près ce que vous pouvez voir. Vous pouvez donc voir trois rangées d'externes,",French
"et voici le tunnel, et voici les cellules ciliées internes, et c'est ici que se trouveraient les fibres nerveuses. Donc, c'est vraiment le premier type de vivant,",French
"imagerie du fonctionnement de la cochlée au niveau cellulaire qui a été réalisée. Donc, pour revenir à la question,",French
"Les aminosides pénètrent-ils dans les cellules ciliées par ce canal dans la cochlée adulte ? Donc, encore une fois, c'est la vue que nous allons avoir.",French
"Nous utilisons le même médicament, la gentamicine marquée au Texas Red. Et ici, nous observons la strie, et vous pouvez voir les vaisseaux sanguins dans la strie.",French
"là où nous l'avons mis en IV, il va dans la strie, et puis avec le temps, on peut voir qu'il diminue. Et il diminue parce qu'il est éliminé.",French
"du flux sanguin. Nous examinons donc de plus près les cellules ciliées, et vous pouvez voir qu’à seulement 10 minutes, on commence déjà à distinguer le signal des cellules ciliées,",French
"et ce signal s’intensifie. Et maintenant, vous pouvez voir assez clairement trois rangées de cellules externes et une rangée de cellules internes. Et il n’y a vraiment pas d’autres cellules",French
"qui accumulent l’aminoside. Nous pouvons donc le voir maintenant pour la toute première fois, en temps réel, des cellules ciliées absorbant l’aminoside.",French
"Est-ce que cela passe par notre canal préféré ? Pour tester cela, nous avons utilisé un animal, un animal génétiquement modifié.",French
"là où ils n'ont pas le courant de mécanotransduction. Donc, dans ce cas, encore une fois, lorsque nous regardons cette strie, elle semble assez comparable.",French
"Il remplit l'apport sanguin, puis vous pouvez voir qu'il diminue lentement avec le temps. Cependant, lorsque vous regardez les cellules ciliées,",French
"il n'y a pas d'accumulation dans les cellules ciliées. Cela suggère donc qu'en fait, la réponse est oui, in vivo, chez les souris adultes,",French
Les aminosides passent par le canal mécanotransducteur. Il y a donc beaucoup d'expériences que nous pouvons faire maintenant avec cette préparation.,French
"Et une partie des calculs, je suppose, que je fais lorsque je décide quoi poursuivre, c'est que nous avons développé, je veux dire,",French
"développer cette technologie a pris presque quatre ans. Et honnêtement, cela n’a pas été soutenu par le NIH, parce que le NIH disait sans cesse,",French
"Eh bien, vous ne pouvez pas le faire, ce n'est pas possible de le faire, donc nous n'allons pas vous payer pour le faire. Donc, ce sont des fondations et des fonds philanthropiques.",French
"qui ont soutenu la réalisation de ce projet. Maintenant que nous l'avons, il y a beaucoup d'expériences scientifiques de base que nous pouvons faire. Une chose qui serait vraiment utile",French
Peut-on actuellement administrer localement des médicaments dans l’oreille interne et étudier leurs effets sur l’organe de l’audition ?,French
"à des fins de recherche fondamentale. Mais aussi, encore une fois, c'est l'un de ces cas où une administration locale de médicaments dans la cochlée",French
"serait vraiment utile sur le plan translationnel. Si nous pouvions administrer des médicaments protecteurs uniquement dans l’oreille interne, par exemple lors d’un traitement au cisplatine ou quelque chose de ce genre,",French
"donc le cisplatine attaque le cancer et l’oreille continue de fonctionner parce qu’elle est protégée, ce serait un exemple simple.",French
"Et donc, nous avons décidé que c'était quelque chose que nous voulions examiner. Nous avons donc abordé l'administration de médicaments par le canal semi-circulaire. Là encore, nous n'étions pas les premiers.",French
"injecter un médicament par le canal semi-circulaire. Et je pense que ce que nous apportons au travail : premièrement, une approche optimisée-",French
"approche chirurgicale – pour rendre les choses très reproductibles et qualifiables, et qui ne soit pas en elle-même dommageable ni pour l’oreille ni pour le système vestibulaire.",French
"Et la deuxième chose est de caractériser précisément où se trouve le médicament, où vont les médicaments. Est-ce dans la périlymphe, est-ce dans l'endolymphe ?",French
"Est-ce les deux, est-ce que cela les reproduit ? Je veux donc vous en montrer un peu à ce sujet. Voici donc l’oreille humaine.",French
"Vous pouvez voir où se trouvent les canaux semi-circulaires. Chez la souris, nous allons revenir ici au canal semi-circulaire. Et la première fois que nous avons essayé cela, nous avons fait cette expérience.",French
"avant que nous ayons une bonne approche chirurgicale pour cela, et nous avons simplement comparé l’injection dans la fenêtre ronde avec un colorant à l’injection dans le canal semi-circulaire.",French
"Et voici le bleu de méthylène. Et vous pouvez voir qu'avec une injection par la fenêtre ronde, il n'atteint pas complètement l'apex.",French
"Pourtant, lorsque vous faites un canal semi-circulaire postérieur, vous pouvez voir qu'il est vraiment assez vide, il est assez uniforme.",French
"Et nous avons fait cela aussi chez l’adulte, et l’injection par la fenêtre ronde chez l’adulte était encore pire que chez le nouveau-né,",French
"et qu’il n’atteignait pas l’apex. Et pourtant, lorsque nous faisons le canal postérieur, on peut voir qu’il se remplit bien.",French
"Il y avait donc deux problèmes ici. Premièrement, avec ces expériences, nous ne pouvions pas différencier quel compartiment",French
"nous touchions en fait la périlymphe ou l'endolymphe. Et deuxièmement, avec nos premières expériences, il y avait une certaine perte auditive associée.",French
"Nous avons donc décidé de modifier notre méthode de réalisation de la cochléostomie pour l'injection dans le canal. Voici donc l'installation : nous isolons le canal semi-circulaire,",French
"je vous montre simplement ici. Nous avons utilisé ce gel bleu et nous avons dissous l’os. Vous pouvez donc le voir ici. Il y a juste un petit trou,",French
"et nous avons vraiment de bons résultats, l’os ne se fissure pas, nous pouvons le faire exactement de la même taille, c’est très, très reproductible. Et ensuite, nous pouvons placer notre tube dans le trou pour l’administration du médicament.",French
"Et ensuite, lorsque nous avons terminé, nous attachons le tube, nous laissons en fait le tube dans l’oreille, ou dans le canal semi-circulaire. Et juste pour vous montrer le scanner.",French
"Voici donc le canal dans la... ceci est la souris. Et maintenant, nous allons la retourner pour que vous puissiez mieux voir le canal.",French
"là où nous faisons la canalostomie ici et non ici. Si vous zoomez, vous pouvez voir à quoi sert la canalostomie. Et vous pouvez, en quelque sorte, si vous utilisez votre imagination,",French
"regardez le tube. Et puis ceci est sans—le côté contrôle. Alors, y a-t-il des effets fonctionnels ?",French
"Nous avons donc fait ce qu'on appelle un VSEP, qui est essentiellement un potentiel évoqué vestibulaire. Et ici, je vous montre simplement un exemple.",French
"Donc encore une fois, en gros, vous faites vibrer la tête pendant que vous mesurez la sortie électrique. L’intensité augmente,",French
"donc la ligne rouge est ce que nous appelons notre seuil. Après l'injection de périlymphe artificielle, vous pouvez voir qu'il n'y a pratiquement aucun effet",French
"sur le seuil. Et puis, de la même manière, nous avons effectué les tests auditifs. Ici, je vous montre simplement un seul point temporel,",French
les 16 kilohertz et les données brutes. C'est ce que nous appelons le seuil. Cela devient plus fort. C'est la réponse électrique.,French
"Vous pouvez descendre, voyez, c'est ici que nous le détectons pour la première fois. Une heure après l'injection de périlymphe artificielle, il n'y a pratiquement aucun effet sur l'audition.",French
"Donc, nous avons la méthode qui a fonctionné, l'approche chirurgicale a fonctionné. Donc la question est : où cela va-t-il ? Donc, nous injectons dans le canal postérieur,",French
"et ainsi, il pourrait appuyer sur le labyrinthe membraneux et n’aller que dans la périlymphe. Il pourrait pénétrer le labyrinthe membraneux",French
"et n’entrer que dans l’endolymphe. Ou cela pourrait faire une combinaison des deux et être aléatoire. Donc, évidemment, ce serait le pire des scénarios.",French
"L’un ou l’autre serait utile. Donc, encore une fois, la raison pour laquelle c’est important, c’est que lorsque vous regardez une coupe transversale de la cochlée,",French
"il y a différentes cellules qui sont exposées à la périlymphe par rapport à l'endolymphe. Et donc, par exemple,",French
"si vous voulez des cellules ou des neurones des ganglions spiraux, vous ne voulez pas mettre le composé dans l'endolymphe. Si vous voulez la strie,",French
"alors vous voulez l’introduire dans l’endolymphe. Et avec la cellule ciliée, c’est un peu un mélange. Si vous voulez atteindre la partie apicale de la cellule ciliée,",French
"alors vous voulez de l'endolymphe, et si vous voulez la partie basale latérale, alors vous voulez de la périlymphe. Donc notre premier test pour comprendre cela est d'utiliser un médicament.",French
"Nous avons mis un médicament qui bloque notre canal préféré ici. Donc, s'il est efficace, cela signifie qu'il est dans l'endolymphe, et vous aurez une perte auditive.",French
"S'il va dans la périlymphe, alors vous ne le ferez pas. Nous pourrions aussi bloquer la synapse où les cellules ciliées communiquent avec les nerfs à l'aide d'un médicament.",French
"Et puis, si cela va dans l’endolymphe, rien ne se passerait. Mais si cela va dans la périlymphe, cela devrait la bloquer. Et nous pourrions bloquer les potentiels d’action dans le nerf.",French
"en utilisant un bloqueur des canaux sodiques. Et dans ce cas, encore une fois, si cela va dans la périlymphe, cela devrait affecter l'audition.",French
"Et si cela va dans l'endolymphe, cela ne devrait rien faire. Donc c'était notre premier test, c'est juste une remarque. Donc nous avons utilisé la curare qui va et bloque",French
"le canal de transduction. Et vous pouvez voir dans les données brutes qu'il n'y a aucun effet. Et dans les données résumées, il n'y a essentiellement aucun effet. Donc cela indiquerait que notre perfusion",French
"n'est en fait pas dans l'endolymphe. Et nous avons utilisé le CNQX qui bloque ces récepteurs, la composante synaptique.",French
"Et vous pouvez voir qu'il y a un effet important. Donc maintenant, l'animal ne peut plus vraiment entendre, c'est un effet de plus de 20 dB.",French
"Donc cela indiquerait, d'accord, que l'infusion se fait dans la périlymphe. Et ensuite, la confirmation de cela consiste à bloquer les canaux sodiques,",French
"les potentiels d'action avec la lidocaïne, et vous pouvez voir que cela a eu un effet énorme. Ainsi, les animaux sont essentiellement sourds avec ce médicament.",French
"Donc, pharmacologiquement, cela suggère que le médicament va dans la périlymphe, mais voir c'est croire.",French
Nous avons donc utilisé la tomographie par cohérence optique. C’est une technique intéressante qui permet d’imager à travers l’os dans des conditions in vivo chez des sujets vivants.,French
"Et donc, ce que je vais vous montrer, c'est que nous sommes en train d'imager cette partie de la cochlée. Je vais vous montrer le film dans un instant.",French
"Voici ce que nous regardons. Ceci est la périlymphe et ceci est l'endolymphe. Et donc, lorsque vous les regardez bouger,",French
"vous pouvez voir les points lumineux là où se trouvent les billes, et les billes vont dans la périlymphe. Je vais donc vous montrer encore une fois pour que vous puissiez voir.",French
"Donc cela soutient l'idée que cela va dans la périlymphe, et je vais simplement vous montrer une application. Ici, on utilise un AAV adénovirus.",French
où nous avons exprimé la GFP ou la mCherry en utilisant une injection dans le canal semi-circulaire. Et vous pouvez voir pratiquement toutes les cellules ciliées dans l’utricule,French
"sont marquées avec la GFP, ce qui signifie que le virus a fonctionné et est entré dans toutes ces cellules. Ceci est la cochlée.",French
"Nous avons la majeure partie de la cochlée sur cette image. Il y a plus de base ici, mais ce que vous pouvez voir, c'est que toutes les cellules internes sont illuminées, et en fait, la plupart des cellules externes le sont aussi.",French
"Et si vous regardez les ganglions spiraux, c’est saturé ici juste pour que je puisse vous montrer toutes les fibres.",French
"Mais pratiquement toutes les fibres sont marquées, et cette image montre joliment comment les fibres sont presque toutes remplies.",French
"Les points verts sont les synapses sur la cellule ciliée ici, juste pour que vous puissiez visualiser. Donc, pour résumer où nous en sommes,",French
Je pense qu'il est important que les gens réalisent que les questions de science fondamentale peuvent être essentielles et importantes pour résoudre des problèmes ayant une pertinence translationnelle.,French
Je vous ai montré que les antibiotiques aminoglycosides pénètrent dans les cellules ciliées par le canal mécanotransducteur. Et que bloquer cette entrée est protecteur.,French
"C'est donc désormais un site cible important pour générer de nouveaux aminosides, ou pour empêcher l'entrée des aminosides dans l'espace endolymphatique.",French
Nous vous avons montré qu'il est en fait possible d'ouvrir et d'imager à l'intérieur de la cochlée sans provoquer de perte auditive. Et je suis vraiment enthousiaste parce que c'est vraiment,French
"une direction dans laquelle nous orientons actuellement le laboratoire, à la fois en science fondamentale et en recherche translationnelle. Et enfin, nous avons terminé en vous montrant",French
"L’injection dans le canal semi-circulaire est une méthode viable d’administration de médicaments à l’oreille interne, et elle cible la périlymphe.",French
"Et juste pour aller vite—à court terme, nous envisageons d’installer des pompes pour une libération lente des médicaments afin de voir comment cela fonctionnera.",French
"Nous optimisons l'approche d'imagerie pour les mesures répétées afin de pouvoir étudier le bruit, le vieillissement et la régénération, des choses comme ça.",French
"Quelle taille d’animal cette approche chirurgicale permettra-t-elle de traiter ? Nous n’avons pas essayé, l’os humain est bien plus épais que celui de la souris. Donc nous ne savons pas si l’une de ces méthodes fonctionnera ainsi.",French
"mais nous allons voir, nous allons essayer, et nous pensons qu'une certaine combinaison pourrait fonctionner. Et c'est pareil pour l'injection dans le canal.",French
"À long terme, nous pensons que nous pourrons utiliser des outils optiques potentiellement comme stimulation à travers des fenêtres d’imagerie.",French
"là où il pourrait y avoir une perte auditive. Donc, en un sens, on pourrait le considérer comme un explant cochléaire au lieu d’un implant cochléaire, où l’on pourrait en fait placer quelque chose autour de la cochlée.",French
cela stimulerait. Et pourrions-nous mieux cibler de petits implants dans certaines régions si nous avions un meilleur accès,French
vers différentes parties de la cochlée ? Et nous envisageons également de développer des outils de diagnostic de cette manière.,French
"Alors finalement, je viens de vous montrer littéralement 20 ans de travail, donc je n’ai ici que quelques personnes à remercier, et merci de m’avoir écouté.",French
"Et je le répéterai, une grande partie de ce que j'ai présenté aujourd'hui n'a pas vraiment été entièrement financée par les NIH.",French
"Beaucoup de cela est dû au fait que développer de nouvelles technologies et tout ça, bien souvent, ce n'est pas quelque chose,",French
"Le NIH veut tenter sa chance. Ainsi, utiliser des fonds de fondation et de l'argent philanthropique est vraiment crucial pour cela, pour ces efforts.",French
"pour vraiment lancer de nouvelles choses. Alors merci. - Eh bien, je vais simplement applaudir à haute voix,",French
"Professeur Ricci, c'était une intervention vraiment, vraiment remarquable. Anil Lalwani, président du Conseil des administrateurs scientifiques, et c'est mon plaisir cet après-midi",French
"modérer la session de questions et réponses. Et vous savez, vous avez parlé de la transférabilité aux humains. Comme vous le savez, dans le passé",French
"Il existait une opération appelée fenestration, où l’on amincissait l’os au niveau du canal latéral et on libérait l’otospongiose.",French
"Et l’autre situation où nous faisons quelque chose de similaire, c’est lorsque vous avez une anomalie congénitale de la cochlée et du canal de l’équilibre,",French
"Parfois, nous fenestrons les canaux de l'équilibre pour accéder à la cochlée. Donc je pense que vous avez abordé une autre méthode pour introduire des matériaux dans l'oreille interne.",French
"Des idées sur la raison pour laquelle une injection dans la membrane de la fenêtre ronde n’atteindrait pas complètement la cochlée, mais atteindrait le labyrinthe vestibulaire ?",French
"qui est très similaire en termes de connexion, n'est-ce pas ? Avez-vous des idées à ce sujet, des éclaircissements que vous pouvez apporter ? - Donc, l'idée simple,",French
"donc si vous regardez quand vous injectez dans la fenêtre ronde, il vous faut une sorte de soupape de décharge. Donc, et je pense qu'il y a des articles qui disent,",French
"si vous faites un trou ailleurs, vous obtenez en fait une meilleure pénétration de cette façon. Donc ça, c'est un point.",French
"Et lorsque vous partez du canal, vous allez en fait un peu en aval, et la cochlée se trouve au milieu entre l'endroit où vous injectez.",French
"et où se trouverait le point de sortie. Je pense que, pour ma part, je serais vraiment intéressé à revoir ce que fait l’aqueduc cochléaire.",French
"Donc, il est certain que chez la souris, il est très clair que lorsque l’on accède à la fenêtre ronde, on observe cela aussi bien chez les nouveau-nés que chez les adultes.",French
"que, selon la vitesse à laquelle vous injectez, vous pouvez faire passer la majeure partie de ce que vous injectez par l'aqueduc.",French
"Donc pour moi, même si je sais que tout le monde semble penser que l'aqueduc est toujours fermé chez l'adulte et que cela dépend de l'espèce,",French
"En fait, je considère cela plutôt comme une situation de décompression. Donc, je pense que vous pourriez utiliser la fenêtre ronde, mais il faudrait injecter vraiment lentement.",French
"et ne pas ouvrir l’aqueduc cochléaire. Si c’est vrai chez l’humain, je n’ai pas fait cette anatomie-là,",French
"donc tu en saurais plus que moi. Mais je pense que beaucoup de choses sont faites sur des cadavres, auquel cas il n’y aura pas de pression.",French
Donc je pense qu'il serait intéressant de regarder et de voir si la pression fait une différence à ce niveau-là pour l'aspect traduction.,French
"- Oui. Donc je peux te dire, c'est l'un de ces trucs, j'aurais perdu ma maison, parce que je pensais oh ça va dans l'endolymphe.",French
"Si tu y vas et que tu l’ouvres en le déchirant, il n’y a pas beaucoup de place pour que ce tube entre. C’est pour ça qu’on a fait autant d’expériences différentes, parce qu’à chaque fois qu’on en faisait une, je me disais,",French
"Ça ne peut pas être juste, ça ne peut pas être juste. Parce qu'à un moment donné, il faut bien croire les données. Je pense cependant que nous pouvons l'utiliser pour l'endolymphe.",French
"Ce que nous faisons maintenant, vraiment, vous avez vu le tube. Le tube est presque de la même taille que le canal, et il est très émoussé. Je pourrais prendre,",French
"Je garantis que je pourrais prendre une électrode à extrémité biseautée, la placer simplement, et elle traverserait directement le labyrinthe membraneux pour atteindre l'endolymphe.",French
"La question est cependant de savoir combien on peut injecter dans l'endolymphe sans causer de dommages, et si l'on peut l'amener là où il faut.",French
"Parce qu’alors le trou n’est pas aussi propice à l’écoulement, je pense. Mais c’est en fait sur la liste des choses à essayer, parce que j’aime les home runs.",French
Je tiens donc à vous féliciter pour votre exploit remarquable d'avoir réussi à réaliser une aussi petite fenestration et de pouvoir l'utiliser.,French
"Oui, alors d'abord, pour la souris, on le met dessus pendant environ 10 secondes, puis ça pénètre et on le gratte.",French
"Donc c'est assez rapide. Chez le cobaye, cela prend quelques dizaines de secondes, et des mesures répétées, des traitements.",French
"Mais quand tu t’approches, je pense que tu utilises le gel, puis tu grattes le dernier morceau.",French
"Et je pense que cela permettra d’économiser du côté de l’audition. Je veux dire, nous avons découvert, encore une fois, je ne fais pas—les humains ne se portent généralement pas volontaires pour cela.",French
"Donc chez la souris, même en passant par la bulle, il y a un certain pourcentage de cas où l’on cause un peu de dommages à l’oreille moyenne.",French
"quand tu traverses quelque chose. Donc nous l'utilisons aussi là-bas. Et je veux dire que ça a été incroyable. Je veux dire, il a fallu--Jinkyung Kim est la postdoctorante",French
"qui a vraiment poussé cela chez la souris. C’étaient Jen Alyono et Eduardo Corrales, deux internes qui l’ont fait d’abord chez le cobaye.",French
"Et ce qu’ils avaient tous en commun, c’était la résilience, parce qu’aucun d’eux—on pourrait croire que c’est facile,",French
"ou c'est la bonne façon de le faire, mais nous avons probablement essayé, je ne sais pas combien de façons différentes de le faire, aucune d'entre elles n'ayant fonctionné pour y parvenir.",French
"Mais maintenant, c'est vraiment une pratique courante au laboratoire. Donc je pense que-- j'espère vraiment que cela pourra être utile du côté chirurgical.",French
"J'espère que nous susciterons de l'intérêt pour l'essayer. Parce que, je veux dire, je pense que comme vous allez le voir-- il y a beaucoup d'endroits où",French
"La membrane de la fenêtre ronde est compromise ou modifiée à cause de la pathologie. Et donc, cela pourrait maintenant poser un problème.",French
"en gênant. Donc oui, c'est plus invasif, comme pour atteindre le canal afin de faire une chirurgie, mais si vous pouvez l'utiliser pour accéder à une cochlée vivante,",French
"et sans causer de dommages, cela ouvre beaucoup de portes pour le traitement. Il n'est peut-être pas nécessaire d'être complètement sourd pour recevoir un traitement.",French
"qui fait fondre l’os. Nous avons maintenant une excellente question de Ruben [inaudible] qui dit : « Excellente présentation, Dr Ricci. »",French
Quelle stratégie pensez-vous avoir le plus de potentiel pour prévenir l’ototoxicité : concevoir de nouveaux aminoglycosides ?,French
"qui ne passent pas par le canal MET, ou qui bloquent le passage des aminosides à travers la strie vasculaire, comme votre laboratoire l’a récemment démontré ?",French
"- Donc c'est une bonne question, et merci d'avoir lu l'article. Scientifiquement, je dirais que la réponse est,",French
"en utilisant les deux, une combinaison des deux. Donc en utilisant des aminosides qui sont intrinsèquement moins toxiques parce qu'ils pénètrent moins bien dans la cellule,",French
"et associer cela au blocage du transport serait la manière optimale de procéder. Je pense, parce que c'est comme une double protection.",French
"Je pense que, pratiquement, pour faire approuver un nouvel antibiotique par la FDA, il nous faut des personnes plus jeunes parce que je serai mort.",French
"au moment où cela se produira. Donc je pense que ce sera plus difficile. Mais les médicaments qui bloquent les transporteurs,",French
"Je pense que c'est déjà approuvé. Et donc je pense que cela peut être optimisé et utilisé maintenant, et honnêtement, ce qui devrait vraiment être utilisé, c'est avec le cisplatine.",French
parce que c'est un meilleur inhibiteur du transport du cisplatine que du transport des aminosides. Donc obtenir--,French
"maintenant, le problème avec le transport, c'est qu'il a besoin de son propre, je pense qu'il doit être modifié lui-même, mais il faut l'y amener",French
"et il doit rester là assez longtemps pour bloquer le transport. Il s'agira donc de trouver un équilibre entre les deux. À court terme, je choisirais cela.",French
"À long terme cependant, je pense, je veux dire que nous avons compris la chimie, je veux dire aussi, il a fallu huit ans pour comprendre comment manipuler les aminosides.",French
"afin que vous puissiez fabriquer les composés que vous souhaitez, et nous avons tout cela. J'espère donc que cela sera utilisé. Et maintenant, encore une fois, la chimie est,",French
"ce n'est pas anodin mais c'est résolu par rapport à ce que c'était avant. Donc, je veux dire que nous avons maintenant trois composés qui sont 40 fois moins toxiques que les composés parentaux,",French
"et nous en avons sept autres dans le congélateur que nous faisons passer par les tests, qui sont la deuxième génération. Donc j'espère que nous trouverons un moyen",French
"les faire tester chez l’humain dès qu’ils sortent, dès que nous le pouvons. C’est ça, la science",French
"Je n'en sais pas vraiment beaucoup à ce sujet, donc je vais avoir besoin d'aide pour cette partie-là. - Eh bien, je pensais justement",French
"tu pourrais probablement vivre éternellement si tu allais simplement dans la rue à l’UCSF et que tu recevais ces injections de télomères, et cela dure pour toujours. Mais il y a une autre excellente question de Wafaa Kaf,",French
"et c'est une question très large, Professeur Ricci, à savoir : « Qu'en est-il de l'utilisation de la nanomédecine via la nanotechnologie administrée dans l'oreille interne ? »",French
"Et je pense que tu peux interpréter cette question comme tu le souhaites et aborder de manière générale la technologie qui existe, ou bien, quels sont tes avis ?",French
"Donc je pense que, d'après ce que j'ai vu—et vous pouvez me corriger si je m'éloigne du sujet, mais il y a eu en quelque sorte des liposomes utilisés pour la délivrance de",French
des médicaments et il existe des nanoparticules à libération lente qui ont été utilisées pour l'administration de médicaments. Et je pense qu'elles montrent toutes un certain potentiel.,French
"La question est de les faire passer de l'autre côté. La plupart du temps, je le vois sur la fenêtre ronde. Donc, si vous pouvez trouver un moyen de traverser la fenêtre ronde,",French
"Je pense alors que cela peut être utile. Si vous n'en avez qu'un, utilisez un gel qui adhérera à la fenêtre ronde afin qu'il reste en place suffisamment longtemps.",French
"pour qu'il pénètre la fenêtre ronde. Le problème, et même moi je ne l'ai pas montré, parce que je ne voulais pas m'étendre indéfiniment,",French
"mais même avec une injection locale dans le canal où le médicament se retrouve dans le corps,",French
"ou même à l'intérieur de l'oreille, dépend de la chimie du composé, car la barrière sang-périlymphe",French
"est sélectionné et se développe dans les deux sens. Par exemple, lorsque nous mettons la gentamicine Texas Red dans le canal,",French
"vous regardez la souris devenir rouge. Ainsi, vous pouvez voir que cela monte et descend la moelle épinière, cela va jusque dans les pattes,",French
"donc vous pouvez voir que cela traverse directement le sang pour entrer dans la circulation sanguine et être transporté. De même, nous avons observé des choses similaires avec les AAV également,",French
"que nous pouvons trouver une expression dans des endroits autres que le cerveau. Donc pas là où, oh, cela a coulé dans cet endroit, mais des endroits qui ont dû entrer dans la circulation sanguine d'une manière ou d'une autre.",French
"Donc je pense, je ne sais pas si tu résous le problème de la diffusion à travers la fenêtre ronde avec des nanoparticules, est-ce que tu vas alors créer un autre problème ?",French
"de comment le garder dans l'oreille une fois que vous, une fois que vous avez réussi à le faire passer. Et honnêtement, je ne connais pas la réponse à cela. Mais je pense que c'est certainement une très bonne façon de s'y prendre,",French
"parce que si tu peux éviter l'opération, tu t'en sortiras mieux. – Eh bien, tu as soulevé de très bonnes questions à propos de",French
"problèmes de sécurité liés à toute méthode de livraison que vous pourriez choisir et aux distributions. Donc, cela a été très utile,",French
"Je pense qu'il est très utile pour notre public de savoir que chaque option présente à la fois des avantages potentiels et des inconvénients, selon ce que l'on finit par faire. Il y a une autre question qui est assez intéressante,",French
"et je soupçonne que cela intéresserait largement notre public, à savoir : « La toxicité aux salicylates, la toxicité à l’aspirine, se produit-elle par un mécanisme similaire ? »",French
"Est-ce la même chaîne, une chaîne différente, n'importe laquelle ? En fait, je n'ai pas vérifié depuis un moment donc je ne connais pas la réponse. Et je suis curieux, est-ce que tu sais ?",French
"- Eh bien, c'est intéressant—Pourquoi les cellules meurent avec le salicylate, je ne comprends pas. Je sais que le salicylate a très peu d'effet.",French
"sur le canal de transduction. Je ne l'ai pas publié, mais je l'ai testé. Et il y a de petits effets.",French
"Maintenant, cela a de grands effets sur la fonction des cellules ciliées externes, car cela interfère avec la prestine et le moteur, cela déplace cette courbe.",French
"Pourquoi cela conduit à la mort des cellules ciliées externes, je n'en ai aucune idée, pour être honnête. Et il y a beaucoup de choses dont je n'ai aucune idée,",French
"mais pourquoi les mutations dans la prestine font-elles mourir les cellules ciliées externes ? Je veux dire, tu es sourd, mais pourquoi est-ce que cela fait",French
"la cellule ciliée externe meurt ? Donc il me semble qu’avec la prestine, il se passe autre chose, et peut-être que le salicylate est un outil pour nous donner une idée.",French
"de ce que cela pourrait être. Désolé, ce n'est pas une très bonne réponse, mais... – C'était très bien.",French
Il y a une question que je vais reformuler légèrement pour avoir votre avis sur un point : quelqu’un se demande si notre objectif est de réparer les cellules ciliées ou de les remplacer.,French
"Et je suis curieux, d'après tout ce que vous savez, Professeur Ricci, quelle direction pensez-vous que nous serons capables de réussir en premier ?",French
"les réparer ou les remplacer ? Ou les deux sont-ils aussi probables à long terme ? - Ça dépend de la durée du long terme. - En fait, c'est aussi une partie de la question.",French
"Donc, en fait, si vous pouvez nous donner votre point de vue sur la direction que prend le domaine et où vous pensez que se trouvent nos opportunités,",French
"il devient extrêmement important de trouver un moyen de le détecter. Encore une fois, heureusement pour nous, la photo utilisée pour le dépistage du diabète est également utile",French
pour le dépistage du glaucome. Nous pouvons donc en quelque sorte combiner les deux. - Les médecins de soins primaires ont beaucoup à faire lors de ces courtes visites qu'ils ont,French
"en termes de soins de santé préventifs, de vaccinations et d'autres aspects. Que diriez-vous à un médecin généraliste concernant les éléments importants à surveiller ?",French
"ou quels symptômes ou signes vous devriez envisager lorsque vous voyez des personnes dans la quarantaine, la cinquantaine et la soixantaine ? - Oui, c'est une bonne question.",French
"Et l'une des choses que nous avons essayé de faire est en fait de retirer le processus de dépistage des mains du médecin généraliste afin qu'il n'ait pas à en être accablé,",French
"mais ça, c'est une question à part. Donc la question est : comment un médecin généraliste devrait-il, lors de l'anamnèse, dépister les problèmes oculaires ? Oui, eh bien la première chose à demander, c'est : comment va votre vue ?",French
"Est-ce que vous voyez clairement, pensez-vous que votre vision s’aggrave, change, ce genre de choses. Et rien que cela permettra de détecter la plupart des problèmes.",French
"associée à la partie centrale de votre vision. Donc, en réalité, la seule maladie que vous n'identifiez pas avec ce type de question est le glaucome.",French
"Et pour cette raison, nous devons en faire plus, mais il n'est pas facile de dépister le glaucome par l'anamnèse, car la plupart des patients sont asymptomatiques.",French
"Cela devient donc difficile. Ainsi, faire des tests de vision périphérique comme nous l'avons tous appris à la faculté de médecine a une certaine valeur, mais ce n'est pas aussi simple que cela.",French
"Donc, en règle générale, pour les patients de plus de 40 ans, si vous êtes Afro-Américain ou peut-être hispanique, lorsque vous avez une prévalence plus élevée",French
"de maladie qui commence à apparaître après l'âge de 40 ans, et vers 60 ans chez les personnes caucasiennes, c'est généralement à ce moment-là que la prévalence du glaucome augmente.",French
Cela coïncide heureusement en grande partie avec le besoin de lunettes de lecture vers la quarantaine ou la cinquantaine.,French
"Je dirais donc que si vous avez cet âge, vous devriez aller chez l'ophtalmologiste. Et donc, le médecin généraliste, vision floue,",French
"et si vous avez l'âge requis, vous partez chez l'ophtalmologiste pour une visite. - Penses-tu, maintenant que tu peux obtenir des lunettes de lecture",French
"à peu près partout, Costco, BJ's, les pharmacies, il y a tout cet assortiment de lunettes loupes ou peu importe comment on les appelle, est-ce que ça retarde",French
"visites nécessaires chez l’ophtalmologiste pour les personnes dans la quarantaine et la cinquantaine, tu penses ? – Pour la partie lecture, oui, je pense.",French
"Est-ce un énorme problème pour la majorité de l’humanité ? Probablement pas, il vaut sans doute mieux permettre aux gens de voir clairement que de les obliger tous à aller chez l’ophtalmologiste.",French
"D’un point de vue purement santé publique, c’est vraiment agréable d’avoir à nouveau la possibilité de ne pas voir de patients normaux.",French
"Donc, en conséquence, la plupart des gens n'auront pas de problème de vue, donc les faire tous venir pour des lunettes de lecture semble être exagéré.",French
"- D'accord, alors quels sont les obstacles actuels pour amener les gens chez les ophtalmologistes pour un dépistage ? Et parlez-nous de certains des processus.",French
vous et votre groupe à Temple avez mis en place pour augmenter l'accès ? - Je pense que l'examen de dépistage parfait va combiner des éléments de soins des lunettes ainsi qu'une photo,French
"du fond de l'œil. Car encore une fois, ce sont les principales causes de cécité et il s'avère que les lunettes sont en fait l'accroche qui incite généralement les gens à vouloir venir.",French
"parce que c'est un avantage concret que l'on retire d'un examen de la vue. Donc, quand je vais, disons, au centre de santé, le Centre de santé numéro cinq de la ville de Philadelphie",French
"et lors de nos examens mensuels gratuits, la plupart des patients viennent pour des lunettes et, au fait, sont également diabétiques.",French
"Mais la vraie raison pour laquelle ils veulent venir, c’est pour obtenir les lunettes. Ainsi, le centre de santé peut leur fournir une paire de lunettes gratuite, et il s’avère que",French
"être un énorme avantage pour les patients. Je pense qu'en fin de compte, lorsque vous mettez en place un programme de dépistage, en fait, j'ai appris,",French
"ce n'est pas le programme de dépistage lui-même qui est la partie essentielle de l'ensemble du processus de dépistage, c'est en fait la capacité à prendre soin du patient",French
"après le dépistage, cela fait une énorme différence. Et par là, je veux dire, comment vont-ils obtenir les lunettes ? Je veux dire, vous pouvez leur donner une ordonnance,",French
"mais si elles ne peuvent pas réellement se rendre quelque part pour obtenir les lunettes et qu'elles coûtent 300 dollars, ce n'est probablement pas utile. Et si le patient obtient un résultat positif au dépistage d'une maladie,",French
Que vas-tu faire avec le patient après qu'il ait obtenu un résultat positif au dépistage ? Et donc la question est : devrais-tu même faire un dépistage si tu n'es pas capable de prendre soin de ces personnes par la suite ?,French
"Et donc, je pense que c'est l'un des problèmes que le dépistage doit prendre en compte, parce que l'acte de dépistage, oui, on veut mettre les dépistages dans des endroits où les gens vont.",French
"S'il s'avère que les personnes âgées ont des problèmes de vue, alors il faut aller là où se trouvent les personnes âgées. S'il s'avère que vous voulez identifier la cécité infantile",French
"ou perte de vision, vous faites des dépistages dans les écoles ; si vous voulez identifier les personnes âgées, vous les placez dans les cabinets de médecins généralistes parce qu'elles ont tendance à s'y rendre.",French
"Nous avons trouvé que c'était un endroit bien meilleur pour les placer, comme dans des centres pour personnes âgées, des maisons de retraite ou des lieux similaires. Nous avons également constaté qu'en impliquant le médecin traitant",French
"En quelque sorte, au cours du processus, ils peuvent facilement amener le patient à adhérer à l'idée de venir à notre visite de suivi parce qu'ils font en quelque sorte confiance à leur médecin traitant.",French
"Et si le médecin de soins primaires disait : « Oui, c'est un problème sérieux », alors nous pensons qu'ils sont plus susceptibles de réellement faire un suivi pour un examen des yeux.",French
"Donc, je pense que de notre point de vue, depuis plusieurs années maintenant, nous avons vraiment essayé de nous concentrer sur le cabinet du médecin de soins primaires comme lieu d'un dépistage efficace.",French
"Et cela a, je pense, plutôt bien fonctionné. – Super, dans votre exposé, vous avez parlé de certaines unités mobiles et elles utilisent des systèmes d’intelligence artificielle.",French
"pour aider à faciliter le dépistage. Et vous savez, l’espoir est que ces systèmes d’IA puissent aider à faciliter les soins et à fournir des informations supplémentaires et importantes aux médecins.",French
"qui intègrent ces informations dans les soins prodigués à leurs patients. Alors que des systèmes d’IA sont développés et commercialisés auprès des médecins, quelles questions les médecins devraient-ils poser",French
pour déterminer si les systèmes ont été adéquatement validés et s'ils sont appropriés pour leurs populations de patients respectives ?,French
que la méthodologie et les résultats des tests sont valides. Vous pouvez certainement trouver des exemples de systèmes de photographie,French
qui sont testés sur des populations de patients qui ne sont pas représentatives du même groupe de personnes dont vous pourriez vous-même vous occuper.,French
"La chance avec le diabète, c'est que peu importe votre patrimoine génétique, vos résultats rétiniens sont les mêmes.",French
"Et donc, cela permet à tous les patients d’avoir un type de programme d’IA qui fonctionne pour eux. Maintenant, c’est un peu différent lorsqu’il s’agit, par exemple, du glaucome.",French
"Le glaucome est une maladie du nerf optique, ou du moins c'est l'endroit que nous sommes le plus facilement capables d'examiner.",French
"la santé du tissu nerveux à l'arrière de l'œil. Et le problème ici est que différents groupes raciaux semblent avoir des nerfs optiques de tailles différentes,",French
"nerfs optiques de formes différentes. Si vous êtes myope ou non, votre nerf optique peut avoir un aspect différent. Il peut vraiment être très difficile de faire la distinction entre normal,",French
"mais d'apparence étrange et anormale, mais il y a en quelque sorte un chevauchement entre ce qui est anormal au début et ce qui est normal, mais de forme inhabituelle.",French
"Et donc, il est vraiment difficile de démêler cela. Et bien sûr, ces programmes d’IA reposent sur d’énormes quantités de photos.",French
"qu’on ait attribué une étiquette de maladie, ou aucune maladie. Et ils doivent appartenir à des populations de patients différentes et tout ce genre de choses.",French
Et il est vraiment difficile de réussir cela dans une maladie où il existe un chevauchement du spectre allant du normal étrange à la maladie précoce.,French
"Et il se peut que cela ne soit jamais si facile à distinguer uniquement avec une photo. C'est pourquoi, dans une situation normale,",French
"nous nous appuyons sur des tests de vision périphérique ainsi que sur une photo, ainsi que sur des photographies en série pour rechercher des changements, ainsi que sur la pression oculaire, ainsi que sur l’aspect de votre œil",French
"est en quelque sorte façonné, afin de pouvoir déterminer s'il s'agit d'un glaucome ou simplement d'une normalité inhabituelle. Mais le diabète, la dégénérescence maculaire, la cataracte,",French
"ils sont plus universellement applicables à tous les individus, ce qui facilite grandement la vie. Donc, pour le diabète, je pense que le problème se résume vraiment",French
"à la suite. Je ne m'inquiète pas tellement de savoir si la machine est capable de diagnostiquer la maladie, en fait nous avons constaté que la machine a tendance à surdiagnostiquer la maladie.",French
"Alors que nous, eh bien, nous ne sommes pas vraiment convaincus, mais la machine, elle, dit que cela ressemble un peu à quelque chose de suspect, comme un micro-anévrisme ou quelque chose du genre.",French
"Et donc, la question devient alors : d'accord, que faites-vous avec le patient ensuite ? Allez-vous pouvoir examiner cela ? Voulez-vous fixer le seuil pour l'orientation ?",French
"à un stade de rétinopathie modérée, par opposition à une rétinopathie légère où l’on sait que ces patients ne sont probablement pas exposés à un risque sérieux de problèmes de vision.",French
"Nous allons donc vraiment nous concentrer uniquement sur les patients qui présentent un risque plus élevé. Encore une fois, le processus d'approbation de la FDA vous donne probablement l'autorisation.",French
Il est toujours utile de savoir si votre population de patients est similaire au groupe qui a servi de base normative dans les essais cliniques.,French
"mais encore une fois, pour le diabète, la DMLA et la cataracte, il n'y a pas à s'en inquiéter, c'est vraiment un problème de glaucome. Donc je pense que cela enlève une partie de l'inquiétude.",French
en fonction de savoir si vous alliez orienter vers un ophtalmologiste ou si vous l'utilisez comme une sorte de seuil bas pour identifier,French
"au lieu d'utiliser une photo une fois que le patient a déjà un diagnostic connu. - Oui, oui. - Oui, c'est un très bon point.",French
"ce sont vraiment ceux qui ont le diabète qui passent ensuite une photo. Et pour moi, la question est encore plus compliquée parce que la plupart des personnes atteintes de diabète",French
"n’auront pas de rétinopathie diabétique. La question devient donc : pouvez-vous affiner davantage vos critères ou vos métriques de dépistage, je suppose,",French
"identifier, ou du moins dépister plus d'une fois par an, de manière plus appropriée, appelons-le ainsi pour les personnes plus susceptibles d'avoir la maladie,",French
"par rapport à ceux qui sont moins susceptibles d'avoir la maladie. Nous essayons donc de déterminer, en utilisant une sorte de modélisation prédictive, quels types de caractéristiques biologiques",French
"qu’un médecin généraliste pourrait facilement obtenir. Si nous les combinons dans une sorte de formule qui donne un chiffre, et que nous disons,",French
"toute personne ayant ce chiffre ou un chiffre supérieur est plus susceptible d’être à risque de rétinopathie ; par conséquent, nous aimerions vous dépister une ou deux fois par an, selon le cas, peut-être en fonction de la plage.",French
"Et si vous présentez un faible risque de rétinopathie, peut-être tous les deux ans. Parce que même la photographie coûte encore 50 $, donc la question est de savoir si cela vaut la peine d’être dépensé.",French
"Pour un patient ? Oui, c'est moins cher pour une compagnie d'assurance de payer 50 $ pour une photo assistée par IA que 100 $ pour un examen de la vue, mais ça reste quand même 50 $.",French
"Et pour la société, est-ce que c'est quelque chose qui en vaut la peine ? Et pour le patient, est-ce que c'est quelque chose qui en vaut la peine ? Donc, je pense qu'il faut affiner cela.",French
"un peu mieux parce qu'actuellement le dogme est un examen oculaire annuel pour le diabète, voilà. Mais comme nous le savons, 85 % des personnes n'auront pas de rétinopathie.",French
"tu veux mettre ta caméra dans le bureau de tout le monde à l’échelle nationale. - Absolument, oui. - Et l’argent, le vrai, est bien sûr dans les soins primaires.",French
"parce qu'il y a beaucoup plus de médecins généralistes que d'ophtalmologistes. Donc, il faut convaincre les médecins généralistes et, au fait, l'argent se trouve vraiment là",French
se trouve dans les paiements liés à la santé de la population qui sont versés aux médecins de soins primaires lorsqu'ils remplissent les exigences HEDIS leur permettant de générer les scores de qualité,French
"et les paiements de qualité qui seraient comme des paiements de bonus de la part des compagnies d'assurance, pour la gestion de ce panel de patients. Donc, du point de vue d'un ophtalmologiste,",French
"cela nous fait en fait perdre de l'argent dans notre département parce que nous avons acheté les caméras, ça fait 15 000 dollars. Nous mettons la caméra dans le cabinet du médecin de soins primaires.",French
Nous devons embaucher la personne pour former le personnel. Nous devons payer l’optométriste pour faire les lectures des maladies qui ne sont pas le diabète.,French
Et nous devons nous assurer que nous avons le personnel de bureau en place pour pouvoir prendre en charge les patients qui seront dépistés positifs lors du screening.,French
"Donc cela est coûteux et, en fait, nous trouvons que ce n'est pas utile d'un point de vue ophtalmologique, jusqu'à ce que vous voyiez des patients qui tombent malades,",French
"qui sont malades et qui ont besoin d’aide, alors nous pouvons réellement commencer à récupérer une partie de ce coût. Donc, l’argent réel se trouve dans le système de paiement basé sur la qualité,",French
"aller dans les cabinets de soins primaires. Et pour eux, c'est essentiellement de l'argent facile. Ils ont juste une caméra dans la pièce d'à côté et les patients sont photographiés,",French
"Le médecin de soins primaires n'a pas à s'en préoccuper. Et puis, tout à coup, ils ont magiquement un score HEDIS plus élevé et, espérons-le, un système de paiement basé sur la qualité plus avantageux.",French
"Et donc, de leur point de vue, c'est une chose merveilleuse, du point de vue de l'ophtalmologiste, hein. Donc si vous êtes un ophtalmologiste en pratique privée, hein, n'est-ce pas ?",French
"Alors pourquoi voudrais-je acheter un appareil photo et le mettre dans le cabinet d'un médecin généraliste ? Le médecin généraliste ne va peut-être pas m'envoyer les patients, je ne vais pas vraiment récupérer l'argent,",French
"15 000 dollars remboursés par tranches de 50 dollars. Et d’ailleurs, vous devez en reverser une partie à la société d’IA.",French
"Disons que votre bénéfice net est, je ne sais pas, disons 20 dollars. Il faut faire beaucoup d'examens avant de récupérer vos coûts. Heureusement, comme je travaille dans un système de santé,",French
"le système de santé considère cela de manière plus holistique. Ainsi, le plan de pratique va bien sûr recevoir une partie de l'argent que le système de santé gagne.",French
"dans les paiements liés à la qualité, une partie ira à l’ophtalmologie, un peu aux soins primaires, probablement surtout aux soins primaires.",French
"Donc, de notre point de vue, c'est vraiment là que se situe l'action en termes de rentabilité pour un système de santé.",French
"Nous avons donc constaté que, d’un point de vue économique, cela fonctionnait beaucoup mieux dans le contexte d’un système de santé intégré.",French
"- Exactement, et je suppose que cela souligne aussi le fait que, pour fournir les soins appropriés au bon patient au bon moment, il faut cette coordination systémique.",French
"entre les médecins de soins primaires et les ophtalmologistes, et ceci n'est qu'un outil qui vous aide à obtenir des informations supplémentaires sur un patient.",French
"- Oui, donc l'autre chose dont on ne parle pas vraiment beaucoup, c'est le statut d'assurance. Donc, si vous travaillez dans le cadre d'un système de santé, en théorie, tout le monde accepte la même assurance.",French
"Donc, si vous êtes un ophtalmologiste en cabinet privé et que vous installez une caméra dans un cabinet de soins primaires, il se peut que vous n'acceptiez pas l'assurance de la personne dont le dépistage s'est révélé positif.",French
et il est impossible pour le cabinet du médecin de soins primaires de tenir une liste des régimes d'assurance avec lesquels vous travaillez afin qu'ils envoient le patient A à la caméra,French
"pour ensuite aller chez le docteur B plutôt que chez le docteur, enfin, laissez tomber. Donc, le point, c'est que c'est l'un des problèmes que j'ai vus dans d'autres systèmes, c'est que l'ophtalmologiste",French
"n'est pas intégré dans le système d'une manière qui permette au patient d'assurer un suivi approprié. Et cela ne reçoit pas beaucoup d'attention,",French
"mais c'est un gros obstacle. - Oui, et je suppose que ce n'est qu'un exemple parce que l'ophtalmologie a utilisé ces systèmes d'IA plus tôt.",French
que certaines des autres spécialités. C'est en fait quelque chose qui s'applique à toutes les situations où la technologie de l'IA sera utilisée.,French
"C'est donc un problème que nous verrons encore et encore, et encore, et il se peut que l'ophtalmologie en fasse l'expérience avant d'autres spécialités.",French
"- Non, je pense que tu as raison à ce sujet. Mais le système d'IA est aussi plus rentable. Donc, en d'autres termes, faire examiner ces photos par un spécialiste de la rétine, c'est une méthode très coûteuse.",French
"le faire. Donc je pense que oui, et si vous choisissez un optométriste, c'est certainement une excellente option, et probablement à un coût inférieur à celui d'un spécialiste de la rétine,",French
"mais dans l'ensemble, il vaudrait mieux déployer cette personne pour s'occuper des patients plutôt que de passer en revue des photographies.",French
"Nous pensons donc que l’IA est probablement plus rentable. Maintenant, il coûte beaucoup d’argent de développer un programme d’IA et donc, pour récupérer cet argent,",French
"Je veux dire que les codes de remboursement pour le dépistage ont heureusement augmenté avec le temps. Il y a quelques années, on ne recevait que 15 $.",French
"pour faire une de ces photos de dépistage en télémédecine, maintenant c'est plus proche de 50 $ si vous impliquez l'intelligence artificielle parce que cela coûte de l'argent",French
"pour développer les programmes. Ils doivent aussi récupérer leurs coûts, et ces programmes, je pense qu'à long terme ils permettront d'économiser de l'argent, mais le défi est bien sûr que",French
convaincre les compagnies d'assurance que l'avantage qui se manifestera dans 10 ou 15 ans sera utile à la compagnie d'assurance.,French
"Et bien sûr, le problème pour la plupart des compagnies d'assurance, c'est qu'elles ne gardent pas la même population de patients assez longtemps pour voir les bénéfices des soins oculaires préventifs.",French
"C'est donc un autre avantage potentiel pour notre population de patients, qui est souvent âgée et d'âge Medicare.",French
"Et donc, ils ont tendance à avoir un type d’assurance peut-être un peu plus statique que s’ils avaient Medicare, contrairement à certains patients plus jeunes qui peuvent changer de régime d’assurance.",French
"Les diabétiques, bien sûr, existent à tout âge. Donc ils sont un peu différents, mais les personnes âgées qui ont tendance à développer des maladies graves ont généralement une assurance un peu plus stable.",French
"- Oui, et je suppose que l'autre chose à laquelle il faut penser, et ce sera probablement ma dernière question à ce sujet, c'est toute cette question du dépistage. Je suis généticien, donc nous parlons de tests de dépistage.",French
"avec les patients tout le temps et il n’y a pas de normal ou d’anormal, un dépistage identifie seulement quelqu’un à risque accru ou à risque réduit.",French
"Avoir cette conversation avec les patients prend donc du temps, que vous soyez au cabinet de soins primaires, en train de rappeler quelqu’un, ou au cabinet d’ophtalmologie.",French
"Et donc, il faut aussi prendre en compte dans les visites des patients le temps nécessaire pour leur parler de cela. - Oui, c'est un excellent point.",French
"Ainsi, le processus de dépistage n'inclura pas beaucoup de retours de la part des patients tant qu'ils n'auront pas obtenu un résultat positif au dépistage.",French
"et ils finiraient dans le cabinet du médecin. Donc, nous ne fournirions pas nécessairement ce type de retour d'information au point de soins, disons, le médecin traitant, si cela se passe dans son cabinet,",French
"peut-être, si le patient voit le médecin traitant au moment où la photo est prise, mais tu as raison. En général, les dépistages servent à identifier les niveaux de risque.",French
"Et certainement dans le cas du glaucome, c'est probablement plus là où vous vous situez. Je veux dire, le glaucome présente un spectre de lésions.",French
"au nerf optique et, comme je l'ai dit, la maladie à un stade précoce ressemble énormément à une normale inhabituelle. Il peut être très difficile de distinguer les deux.",French
"Et puis, lorsque vous vous rapprochez des extrêmes de la maladie avérée et de la normalité avérée, cela devient un peu plus facile, mais il y a une zone grise assez large au milieu.",French
"cela rend nos vies beaucoup plus difficiles. Heureusement, avec le diabète et la dégénérescence maculaire, c'est là, on peut le voir, c'est là ou ce n'est pas là.",French
"Et c’est en quelque sorte une question à laquelle on peut répondre facilement par oui ou non. La cataracte est un peu plus difficile, car c’est le genre de chose qui peut être physiquement présente, mais sans pour autant altérer la vision au point",French
là où cela dérange le patient. J'ai même eu des patients qui sont légalement aveugles à cause de la cataracte et qui disent : « Je vais très bien. Je n'ai aucun intérêt à voir mieux. »,French
"« que ce que je vois maintenant. » Je dis, « Vraiment, tu es aveugle. » Et ils disent, « Je vais bien, ne me touche pas. » Et je dis, « D'accord, je ne peux pas te toucher. »",French
Le point est donc que la cataracte implique tout un niveau d'interaction du patient avec ses besoins et désirs visuels que l'on ne retrouve pas avec certaines autres affections.,French
"Et donc, pour le diabète et la dégénérescence maculaire, comme je l'ai dit, la photo est vraiment très utile. Donc je pense que la question devient alors : d'accord, où trace-t-on la limite ?",French
"à propos de qui vous souhaitez réellement orienter, car si vous savez que les personnes sont à un stade modéré, sévère ou prolifératif de la rétinopathie diabétique,",French
"ce sont eux qui ont le plus besoin d'attention, surtout dans les stades sévères à prolifératifs, mais même à l'état modéré,",French
"ce sont les personnes que nous voulons cibler. Et ils vont, si 15 % des gens ont une rétinopathie, seulement la moitié d'entre eux vont entrer dans ces trois catégories.",French
"Et pourtant, la moitié des personnes atteintes de rétinopathie vont quand même tomber dans la catégorie légère, du moins c'est ce que nous avons constaté. Et donc, pour ces patients, vous pouvez probablement simplement faire des examens annuels.",French
"et les surveiller. Donc, à un certain moment, il faut faire une sorte d'analyse coûts-bénéfices, c'est là que nous avons en quelque sorte tracé la limite.",French
en ce qui concerne le programme d'IA. - Donc je donne toujours aux gens l'occasion de partager leurs dernières réflexions ou messages.,French
"que vous aimeriez que les auditeurs connaissent. - Eh bien, vous savez, l’ophtalmologie a tendance à vivre dans son propre petit monde quelque part.",French
"Nous parlons une langue étrange, nous écrivons des choses étranges. Nous ne communiquons pas vraiment aussi efficacement avec le reste du monde médical.",French
"comme nous le devrions probablement. Et pourtant, nous pouvons réellement offrir un service à valeur ajoutée que je ne suis pas sûr que nous fournissions toujours.",French
"Et donc, je pense que l’ophtalmologie n’est pas la solution ultime, mais je pense qu’elle peut être une sorte de pointe de la lance, la partie émergée de l’iceberg, très utile.",French
"quelque chose comme ça parce que les gens s'accrochent à leur vision, ils aiment voir. Donc, on peut en quelque sorte utiliser cela pour amener les patients à être, espérons-le, plus impliqués",French
"dans leur propre prise en charge si vous êtes un médecin de soins primaires. Et l'autre chose, c'est que tout le milieu de la médecine est en théorie en train de changer.",French
"On m’a dit cela depuis que j’étais à la faculté de médecine, et d’une certaine manière, cela a à la fois changé et n’a pas changé. Mais je pense que l’objectif, en tant que thème général, est…",French
"essayer de prévenir les patients de tomber malades. Et non pas de soigner les patients malades, mais de corriger les conditions qui ont rendu le patient malade et d’essayer de les prévenir",French
"de tomber malades. Et d’un côté, c’est un peu comme, pourquoi un hôpital ferait-il jamais cela ? Parce qu’en empêchant les gens d’avoir besoin d’eux,",French
"ils sont en quelque sorte en train de se mettre eux-mêmes hors-jeu. Mais c'est un peu là que ça se passe, si vous faites partie de la société, vous ne voulez pas être un atelier de réparation de corps,",French
"tu veux enseigner la conduite sécuritaire. Donc, l'objectif ici est vraiment de trouver des moyens plus innovants de récompenser le comportement des médecins,",French
pour empêcher les gens de tomber malades dès le départ. Et ces systèmes de paiement axés sur la qualité sont vraiment le premier modèle que j'ai vu qui peut aider à stimuler,French
"ce genre de comportement du côté du médecin, parce que vous êtes en fait payé pour prendre soin des gens et les empêcher de tomber malades.",French
"Donc je pense que c'est en quelque sorte l'avant-garde de la direction que prend la médecine, et ce n'est bien sûr pas propre à l'ophtalmologie.",French
mais il se trouve justement que nous avons beaucoup d'appareils photo et de choses amusantes que nous pouvons faire. Et c'est un peu plus facile pour nous de prendre une photo,French
"de votre œil. Comment prend-on une photo du foie de quelqu’un ? Je veux dire, je n’en ai aucune idée, c’est plutôt difficile. Donc, l’œil a tendance à être plus accessible d’une certaine manière,",French
"euh c'est intéressant pour moi donc ici on regarde la membrane basilaire par en dessous, donc vous regardez vers le haut la membrane basilaire, pas dans la scala tympani, et donc ces cellules sont en dessous et à l'extrémité apicale vous pouvez voir qu'elles sont très [Musique] euh",French
"fibrillaires et à mesure que vous vous rapprochez du tour basal, elles sont plus globulaires et vous savez pourquoi, est-ce que c'est pour cela que cette différence de forme existe ? Je suppose que je pourrais spéculer que cela a à voir avec le",French
micro-mécanique de l’organocorty que [Musique] euh il est utile de les avoir sous une forme différente donc maintenant vient un sujet délicat : y a-t-il en fait des macrophages dans l’organocorty ou non et dans,French
l’humain ceci est encore une section tirée de la collection de Jennifer O’Malley ceci est une section radiale et ici vous pouvez voir les cellules piliers ceci est la membrane basale ici en bas vous pouvez,French
"on voit qu'il y a certaines cellules dans la membrane basale mais il y en a clairement aussi dans l'épithélium, euh, certaines cellules marquées donc il semble qu'il y ait des macrophages dans l'épithélium sensoriel humain ceci",French
"vous pouvez voir ici les cellules piliers, l’interpolaire, le pilier externe et un énorme macrophage dans l’organe ou dans le tunnel de Corti ; vous pouvez également voir la membrane basale, euh, des macrophages ici en bas",French
"mais si vous regardez euh les cochlées de mammifères non humains, vous ne voyez pas euh de macrophages dans l’organe, euh, l’épithélium sensoriel, et Antonin en 2014 et",French
"laissez tout cela en 2021, des articles vraiment magnifiques ont été publiés montrant que les cellules ciliées, lorsqu'elles meurent soit à cause d'un traumatisme acoustique, soit à cause de dommages ototoxiques, sont phagocytées par les cellules de Deiters que les",French
"Euh, les prolongements des cellules de Dieter contre la lame réticulaire se referment sur la cellule ciliée mourante, et la cellule ciliée passe en dessous et est phagocytée par la",French
"Les cellules de Dieter maintiennent le reste de la lame particulière scellé en permanence, donc cela se produit très rapidement et, tout d'abord, on ne voudrait pas que les macrophages, qui sont trop lents, interviennent et s'en occupent.",French
"avec cela, mais deuxièmement, vous ne voudriez pas qu’un macrophage vienne perturber cette belle structure, donc je pense que c’est vraiment une question non résolue et qui mérite plus d’expérimentation",French
"euh, plus d'expériences pour comprendre exactement ce qui se passe ici quand cela arrive [Musique] donc euh, et dans le medialis, vous avez encore beaucoup, beaucoup de ganglions ou beaucoup, beaucoup de",French
"des macrophages parmi les cellules ganglionnaires, les fibres nerveuses, autour de la vascularisation, et ceci est un grossissement plus élevé parmi les cellules ganglionnaires ; ceci est à nouveau une micrographie",French
"de Jennifer O'Malley, euh, montrant les macrophages parmi tous les neurones dans le canal de Rosenthal, donc, euh, comme le système vestibulaire est le parent pauvre de la cochlée, on en sait beaucoup moins",French
"à ce sujet, mais en fait, ils ont travaillé sur l'examen de l'activité immunitaire dans le système vestibulaire, dans le saccule, dans les canaux semi-circulaires et parmi ces cellules épithéliales",French
"vous savez, ce n'est pas tout à fait aussi organisé que la cochlée, et euh, il y a des macrophages parmi ces cellules et ils semblent phagocyter les cellules sensorielles mourantes, donc le vestibulaire",French
"les épithéliums de l'utricule et les épithéliums cochléaires semblent fonctionner différemment dans cette situation euh d'accord alors qu'en est-il du sac et du canal anolymphatiques, on n'y pense pas très souvent",French
"ce n'est plus le cas, c'est que les gens [Musique] euh ont regardé il y a longtemps, mais comme vous pouvez le voir dans cette section ici, ces cellules sont colorées pour les macrophages, il y a des macrophages dans la lumière",French
"et voici un schéma tiré de « Physiology of the Ear » par Jan et Sato Saki, et je l’aime parce que c’est une très belle illustration de l’espace endolymphatique",French
"et l’espace paralymphatique dans l’oreille interne ainsi que les canaux semi-circulaires, et tout cela, l’espace endolymphatique, ces cellules continuent ici et forment une extrémité aveugle dans la dure-mère du cerveau",French
"donc pour que vous sachiez de quoi il s'agit, tout d'abord je vais dire que les cellules de revêtement sont continues, donc les cellules de revêtement du canal et du sac sont continues avec les cellules de revêtement",French
"de la scala media et ce sont des cellules épithéliales, tandis qu’un tissu sous-épithélial est continu avec l’espace périlymphatique et ce sont, euh, des cellules du tissu conjonctif, vous savez, comme elles, euh…",French
"et donc toutes ces cellules continuent à se développer et forment ce sac, et le sac est à côté de la moelle osseuse, et si vous créez une réponse immunitaire, vous pouvez voir certaines cellules de la moelle osseuse",French
"se déplaçant dans le sac, donc le sac a en quelque sorte un avantage, une connexion étroite avec les globules blancs et les cellules immunitaires. La lumière contient le liquide normal à forte teneur en sodium et je ne suis pas",French
"nous allons aborder ce dont il s'agit, mais euh, ce que cela signifie, c'est que les cellules peuvent vivre à l'intérieur de ce fluide, contrairement à l'espace endolymphatique de la cochlée, où il s'agit d'un fluide à forte teneur en potassium, et",French
"les cellules ne peuvent pas vivre dans cet environnement euh donc il y a des macrophages, des lymphocytes, des plasmocytes et des débris cellulaires si vous regardez à l'intérieur de la lumière et dans le tissu conjonctif, vous avez toute la gamme de",French
cellules immunitaires monocytes macrophages lymphocytes cellules plasmatiques polynucléaires et vaisseaux sanguins et surtout des vaisseaux fenêtrés qui ont été observés au microscope électronique mais qui sont probablement,French
être des vaisseaux lymphatiques donc avec les lymphatiques vous pouvez vous connecter au système immunitaire systémique euh donc parlons un peu d’un sac lymphatique et de l’antigène cochléaire,French
"injecté dans la rampe tympanique atteint euh le sac et y est phagocyté, les bactéries injectées par voie intrathécale atteignent le sac et l'acte cochléaire et y sont phagocytées donc",French
"les bactéries qui y pénètrent sont phagocytées et, pardon, et l'antigène est aussi là, euh",French
"étranger donc quelle est la relation entre la cochlée et le sac endolymphatique ? Une inflammation induite expérimentalement dans la cochlée provoque l'expression d'ICAM sur les vaisseaux du sac endolymphatique, donc si vous créez",French
"une inflammation, vous savez, dans l’oreille interne, la fin de cela est rapidement connue, et l’expression chimique sur les vaisseaux induit un afflux de cellules inflammatoires provenant de la circulation, donc",French
"l’expression des cytokines pro-inflammatoires IL1 bêta, IL6, TNF alpha et, euh, se trouve dans certaines des cellules inflammatoires présentes, donc il y a déjà en quelque sorte une agitation de problèmes lorsque",French
"parfois, lorsque vous créez quelque chose à l'intérieur de la cochlée, l'expression de la bêta est présente ; ceci est un graphique de Sato en 2003. L'expression de la bêta Iowan est induite dans l'um par la réponse immunitaire cochléaire, donc",French
"dans la cochlée, vous pouvez voir que cela commence tout de suite, évidemment, puis cela va jusqu’à 168, mais vous obtenez également une expression d’IL1 bêta dans la lumière de l’endosac et dans les cellules du tissu conjonctif périculaire, donc",French
"Euh, encore une fois, vous envoyez des signaux assez rapidement depuis le sac fatic de l’animal, euh, donc avec ses systèmes vasculaire, lymphatique et immunitaire, les cellules immunitaires.",French
"fonctionne de manière coordonnée avec les réponses immunitaires de l’oreille interne, alors qu’en est-il de la vascularisation, car la vascularisation est très importante pour",French
"euh, les réponses immunitaires et les lymphatiques, donc laissez-moi juste prendre une minute pour réviser. Je suis sûr que vous avez tous vu cette figure et que vous le savez, mais je vais juste le redire : l'artère spirale entre dans la cochlée.",French
"les branches passent entre au-dessus de l’échelle d’un stimulus et jusqu’au ligament spiral où elles se ramifient en lits capillaires dans la strie vasculaire et se rejoignent, et pas ainsi maintenant",French
"ce sont des veinules dans la partie inférieure du ligament spiralé et elles rejoignent la veine biomédio-postérieure pour quitter la cochlée, mais la partie importante ici, ce sont ces lits capillaires intenses dispersés parmi les",French
"le studio vasculaire et le ligament spiral et c'est l'endroit où, dans tout le corps, les cellules extravasent de la circulation vers les tissus, et donc vous le voyez ici, il y a une échelle de",French
"timbales, vous avez un cochon d’Inde avec une inflammation expérimentale créée là, et vous pouvez voir les cellules sortir ici, et un autre point est que vous ne pouvez pas flotter ou les cellules ne peuvent pas nager, donc",French
"une matrice se forme très rapidement ici et pendant tout ce temps cela obstrue les vaisseaux sanguins en amont de cela, et donc vous obtenez une stase accrue et une dilatation des capillaires en amont",French
en Autriche et voici un grossissement plus élevé de la sortie du vaisseau sanguin à l'échelle du tympan euh donc,French
les cellules immunitaires inflammatoires interagissent avec les protéines de la matrice extracellulaire et créent cette matrice inflammatoire ; la paralymphe remplie de liquide est unique,French
"environnement, je crois que je l'ai déjà dit, euh, mais je pense que c'est un autre domaine qui devrait être examiné : comment cette matrice se forme-t-elle, quelles cellules la produisent, et nous savons tous",French
"que l’on peut avoir une cochlée ossifiée, surtout avec les implants cochléaires, ils ont beaucoup observé cela, mais comment tout cela se forme et est régulé, je pense que nous n’en savons encore rien.",French
"regardons maintenant le drainage lymphatique. Donc, quand j'ai commencé cette activité, il n'y avait pas, vous savez, d'oreilles avec des lymphatiques. Mais si vous mettez un antigène à l'intérieur, si vous l'injectez dans la scala tympani...",French
"il est rapidement absorbé par, regardez ici, ce ligament spiralé, ici les cellules périostées et probablement aussi dans cette veine, euh",French
"et si vous regardez 15 minutes plus tard le ganglion lymphatique cervical profond, vous pouvez voir des cellules marquées dans le ganglion [Musique] et c'était juste de la HRP que nous avons mise ici",French
"euh, 15 minutes plus tard, c'est aussi dans la rate, donc quoi qu'il se passe dans l'oreille interne est très rapidement reconnu, ou du moins le fait que c'est là, je ne sais pas si vous reconnaissez quoi",French
"c’est le cas, mais le système immunitaire systémique est conscient qu’il s’est passé quelque chose dans la cochlée [Musique] donc cela revient simplement à dire la même chose rapidement ici, d’accord, alors que se passe-t-il dans",French
"l'inverse, que se passe-t-il si vous avez une infection systémique, si vous avez un rhume, si vous avez, euh, le covid ? L'oreille en est-elle informée ? Donc, vous pouvez [Musique] modéliser cela en mettant",French
"le lipopolysaccharide, qui est une endotoxine, est un composant de la paroi cellulaire des bactéries à Gram négatif. Vous pouvez l'injecter par voie péritonéale et l'utiliser pour simuler une infection systémique, et si vous faites cela",French
"il induit la sécrétion de cytokines, l'expression de molécules d'adhésion sur les cellules endothéliales et, dans la cochlée, la perméabilité vasculaire est augmentée ; les fibrocytes du ligament spiralé de type 2 expriment NF-kappa B, qui est un",French
"activateur immunitaire inné de type 1, les fibrocytes du ligament spiral expriment l'il1 bêta, les leucocytes cd45 pénètrent dans la rampe tympanique et les dommages causés par le bruit sont augmentés, alors pensez à ce qui se passe lorsque vous allez à un concert de rock",French
"quand vous avez un rhume, ce n'est probablement pas aussi bien que si vous n'en avez pas  euh donc ceci est juste une illustration de cela  72 heures après l'injection de LPS, rien d'autre",French
"il suffit d’injecter du LPS dans le péritoine et vous obtenez des fibrocytes marqués avec des cellules exprimant l’IL-1 bêta, qui est une cytokine pro-inflammatoire, donc",French
"tout de suite, des choses se passent dans votre oreille interne : des cellules inflammatoires pénètrent dans l’oreille interne, donc vous voyez quelques cellules ici, d’accord, et une activation",French
"et encore, si vous injectez, donc maintenant si vous injectez un antigène, donc vous mettez du LPS dans le péritoine puis vous mettez l'antigène auquel l'animal est sensibilisé par voie intrathécale, donc vous n'avez pas touché à la cochlée",French
"vous obtenez, euh, un nombre accru de leucocytes dans les sections ; lors des injections intrathécales, vous en obtenez quelques-uns et si vous mettez du LPS par voie péritonéale, vous en obtenez beaucoup, et vous pouvez voir qu'ici il y a quelques cellules.",French
"qui arrivent avec l'injection intrathécale d'antigène, mais il y a un nombre énorme de cellules ici si vous mettez l'antigène là et du LPS en injection intrapéritonéale, donc je pense que c'est un très",French
"partie méconnue du comportement de l’oreille interne, mais si vous avez une infection systémique, l’oreille interne en est consciente et y réagit",French
"donc ce que je dis encore une fois, c'est que l'activité dans la cochlée est constamment surveillée par l'immunité systémique et, inversement, l'activité immunitaire systémique peut induire par",French
une infection qui affecte la cochlée d'accord donc euh alors quelles sont les réponses immunitaires au traumatisme acoustique donc c'est un grand facteur de stress auquel nous sommes tous,French
"familier avec et donc comment, qu'est-ce qui se passe là-bas par rapport au système immunitaire, euh, les macrophages aident et réparent les tissus endommagés",French
"euh, des synapses entre les cellules ciliées et les cellules du ganglion spinal, donc c'est une synaptopathie. Euh, nous savons que le traumatisme acoustique que vous recevez est envoyé en haut du trois, mais il semble que ce soient des macrophages.",French
"peuvent venir de la lame ostéospirale et entrer pour aider à réparer cela, donc cela semble être une bonne fonction des macrophages ; il y a une régulation à la hausse du médiateur pro-inflammatoire NF Kappa B et il y a",French
"sécrétion de cytokines pro-inflammatoires telles que TNF alpha, IL-1 bêta, IL-6 et des chimiokines comme MCP-1, MCP-5 et CCL2, ainsi que le recrutement de cellules inflammatoires, cellules inflammatoires circulantes.",French
"chaque fois que vous subissez un traumatisme acoustique, toute cette activité se produit, d'accord, euh, donc l'activité innée, l'activité immunitaire innée est activée par",French
"traumatisme acoustique et cela montre qu'il s'agissait d'une cochlée de souris et que le NF Kappa B est activé dans les fibrocytes de type 1 et les fibrocytes de type 2, et cette étude a été réalisée par Atoms",French
"d'accord et euh f480 ce sont des macrophages activés, ils sont augmentés et [Musique] euh les leucocytes cd45 arrivent et ceci est une figure de Frye et al. 2018 et c'est le même groupe qui",French
je vous ai montré à l'origine la membrane basilaire  euh les macrophages sous la membrane basale ici vous pouvez le voir avec un traumatisme acoustique  que le nombre est augmenté dans la zone du système immunitaire ou pardon du stimulus acoustique,French
"mais il n'est pas clair exactement ce que ces cellules font pendant le traumatisme acoustique, mais elles augmentent certainement en nombre",French
"et cela vous montre des cellules inflammatoires. Ceci est une cochlée de chat, c'est une coupe colorée H&E où il semble vraiment bien illustré que vous",French
"avec un antigène et le stimuler à cela, et ils ont des titres circulants contre l'antigène, donc nous mettons l'antigène seul, puis si vous mettez l'antigène plus du bruit, vous obtenez un résultat beaucoup plus important",French
réponse à cet antigène donc en conclusion l'activité immunitaire de l'oreille interne est un sujet passionnant d'investigation j'espère vous avoir donné quelques idées sur des choses que,French
"doivent certainement être étudiés et ne sont pas isolés de l'activité immunitaire systémique, mais l'affectent et en sont affectés, et la surveillance immunitaire est un phénomène constant",French
"et je voudrais remercier, ce ne sont que quelques-uns des collaborateurs, mais je tiens surtout à remercier Jeff Harris, Alan Ryan et Gary Feierstein, qui ont été mes collègues dans",French
"ces études et Hainan Lang qui m'a fourni une belle micrographie, ainsi que Jennifer O'Malley qui a fourni tant de ces micrographies pour cette présentation, donc euh merci beaucoup à tous",French
"je vous les transmets donc euh le Dr Lefon a demandé à propos des différentes formes des macrophages, vous savez, ceux qui sont plutôt fibrillaires ou allongés à l’apex par rapport à ceux qui sont globulaires à la base, est-ce que le",French
Celles de la base sont plus susceptibles d’être activées sous une forme activée parce qu’elles sont plus proches de la membrane de la fenêtre ronde et plus susceptibles d’être exposées à des matériaux ou médiateurs immunogènes de l’oreille moyenne.,French
"Euh, la membrane de la fenêtre ronde contient des cellules immunitaires, elle contient des macrophages, et elle change certainement si vous provoquez une infection de l’oreille moyenne : la membrane ronde s’épaissit et des cellules y migrent.",French
"donc oui, c'est très réactif et oui, ces cellules pourraient provenir de là, avoir migré, oui, d'accord, et puis, euh, et Alyssa Lisikowski vous a aussi demandé, euh, quand vous dites que les macrophages",French
"Um Taj Mir va donner une conférence à l'avenir et elle va probablement parler de cela, je ne sais pas, il y a une publication que j'ai lue mais je ne sais pas comment cela fonctionne, mais...",French
"lorsque vous en voyez un plus grand nombre, est-ce parce qu'ils sont arrivés depuis la circulation ? euh, je pense que ce sont toutes de très bonnes questions et je n'en connais pas les réponses. eh bien, vous savez, d'après notre travail dans l'entretien, je peux ajouter quelque chose.",French
"vous savez, ils retournent dans la circulation et peuvent finir ailleurs à faire un autre travail ; ils sont en quelque sorte les hommes à tout faire du système immunitaire, courant partout pour faire ce qui est nécessaire quand il le faut",French
"Euh, nous ne connaissons pas la réponse à cela, donc disons que je vous ai dit que c'est un domaine très passionnant, nous avons besoin de personnes pour répondre à ces questions, pour faire plus de recherches. Oui, il n'y a aucun doute là-dessus, vous savez, nous le savons.",French
"Eh bien, c'est le sujet le plus ennuyeux que nous aurions pu choisir pour vous, et je vais essayer de le rendre aussi intéressant que possible. La sécheresse oculaire, en fait,",French
"n’est pas un sujet aussi sec que cela, car de la même manière que la santé de l’œil peut nous donner un aperçu de la santé de votre corps",French
"L'étude approfondie de la sécheresse oculaire peut nous apprendre beaucoup de choses. Parfois seulement sur vos yeux, mais aussi sur l'état général de santé de votre corps.",French
"Si je te demandais, que signifie « sec » pour toi ? Chacun pourrait avoir une idée différente. Peut-être qu’un martini sec te semblerait agréable en ce moment,",French
"ou un sèche-linge ou de la glace sèche. Là où j’aimerais commencer cette discussion sur la sécheresse oculaire, c’est simplement en acceptant le concept général que",French
ce terme « œil sec » signifie quelque chose de complètement différent pour chaque personne qui l’utilise. Il signifie quelque chose de différent,French
à un patient qui souffre de sécheresse oculaire. Cela signifie quelque chose de différent pour votre médecin traitant. Cela signifie quelque chose de différent pour,French
"votre optométriste ou votre ophtalmologiste généraliste. En fait, cela signifie quelque chose de très spécifique pour un spécialiste de la cornée.",French
"Maintenant, lorsque vous souffrez de sécheresse oculaire, il arrive souvent que vous soyez orienté vers un spécialiste de la cornée.",French
"Pas si vous avez une sécheresse oculaire légère, vous répondez bien aux traitements de base dont nous allons parler. Mais lorsque la sécheresse devient sévère, vous rencontrez souvent l’un d’entre nous.",French
"La raison en est que nous nous appelons spécialistes de la cornée. Mais en réalité, sur nos diplômes, il est indiqué que nous ne le sommes pas.",French
"le seul spécialiste de la cornée dans la cornée, mais nous avons tous une formation spécialisée en cornée et maladies externes. Ce que signifie maladies externes, c'est la surface oculaire.",French
"Nous avons étudié la cornée ainsi que la surface oculaire. La surface oculaire est la membrane qui tapisse l'extérieur de l'œil,",French
"qui sont la conjonctive, les paupières, les cils, et bien sûr le film lacrymal. C’est ainsi que pensent de nombreux spécialistes de la cornée",French
"à la sécheresse oculaire, à l'étude de la sécheresse oculaire et à la prise en charge de la sécheresse oculaire. C'est ainsi que nous parlons ensemble de l'importance de la cornée, ce qui mène directement",French
"dans une discussion sur l'importance de la sécheresse oculaire. En général, la sécheresse oculaire est un trouble du film lacrymal. Lorsque nous avons commencé à parler de la fonction de l'œil,",French
"nous avons dit que lorsque la lumière entre, elle frappe la cornée et traverse l'œil. Mais en fait, ce n'est pas tout à fait exact. Ce qui est parfaitement exact, c'est que la première chose",French
"la lumière qui atteint les yeux frappe d'abord le film lacrymal. Pour avoir une vision nette et claire, il faut un film lacrymal parfait.",French
"Le film lacrymal est bien plus que de l'eau. Il existe des composants dans le film lacrymal, et c'est par là que nous allons commencer. Nous parlerons de la recette des larmes saines.",French
"Rappelez-vous, les larmes se déposent sur la cornée. Les larmes ont une recette très simple. Dans les recettes, il faut une petite part de mucus,",French
"et nous appelons souvent cela la mucine et il vous faut beaucoup d'eau, qui est aqueuse, et un peu de graisse, qui est un lipide ou de l'huile,",French
"et les instructions, ou vous devez bien mélanger le tout, puis cligner des yeux environ 22 fois par minute, ce qui correspond à notre fréquence normale dans un état de détente. Lorsque cela se produit et que vous avez",French
"une cornée saine et un film lacrymal parfait, votre vision est excellente. S'il y a une perturbation dans votre capacité à produire l'un de ces composants,",French
"il en résulte que vous développez un syndrome de l'œil sec. L'anatomie de l'origine de ces composants. La partie blanche de l'œil s'appelle la sclère,",French
"et il y a une membrane à l'extérieur de la partie blanche de l'œil appelée la conjonctive, et il y a de minuscules petits vaisseaux sanguins sur cette membrane. Il y a aussi des cellules appelées cellules caliciformes et",French
ces cellules caliciformes produisent une substance appelée mucine. La mucine aide les larmes à adhérer à la cornée.,French
"Au-dessus du globe oculaire, sous le sourcil sur le côté, donc dans la partie latérale de l’orbite, se trouve notre glande lacrymale, tout en haut ici.",French
"La glande lacrymale est responsable de la production de l’aqueux, ou composant aqueux, de nos larmes. Dans nos paupières se trouvent des cellules,",French
"Dans les paupières elles-mêmes, la paupière inférieure et la paupière supérieure contiennent des tonnes de glandes, environ 22 à 24 glandes disposées horizontalement, en haut et en bas, appelées glandes de Meibomius.",French
"Ces glandes de Meibomius produisent la graisse et le lipide. Lorsque nous clignons des yeux et lorsque nous vivons, toutes ces parties sécrètent.",French
"leur part de la recette pour fabriquer les larmes. Maintenant, je ne vais pas passer beaucoup de temps à parler des troubles des cellules conjonctivales et des cellules caliciformes où",French
"vous auriez un œil sec avec une carence en mucine. Bien qu'à l'UCSF, vous pouvez imaginer que nous voyons à peu près tout. Nous voyons certainement des yeux secs avec une carence en mucine.",French
"cela a tendance à concerner des maladies plus spécifiques, des maladies inhabituelles comme le syndrome de Stevens-Johnson ou la réaction du greffon contre l’hôte ou",French
"des complications très graves que vous avez eues à un antibiotique ou à un médicament, ou certains types de réactions, effets secondaires des greffes de moelle osseuse",French
"et des maladies graves. Ce que la grande majorité des gens ont lorsqu'ils ont un œil sec, c'est",French
"soit une carence aqueuse, soit une carence lipidique. Je vais dire quelque chose d'intéressant : quand tout le monde dit « j'ai les yeux secs », presque tout le monde pense que",French
"ils ont une carence aqueuse. Ce que signifie une carence aqueuse, c’est que vous ne produisez en fait pas assez de larmes. Votre glande lacrymale ne fonctionne pas bien.",French
"Il s'avère qu'aux États-Unis, lorsque vous souffrez de sécheresse oculaire, la grande majorité des personnes présentent une carence en lipides. Cela signifie que vous êtes en réalité",French
"produisant bien les larmes aqueuses, mais le lipide dont le rôle est de stabiliser le film lacrymal sur l'œil.",French
"Si vous pouvez imaginer une très bonne vinaigrette italienne, l'huile remontera à la surface et les larmes grasses remonteront également à la surface et",French
"Stabilisez toutes les phases aqueuses du film lacrymal. Vous produisez des larmes, elles s'évaporent simplement trop rapidement.",French
"Si vous cherchiez « dry eye » sur Google et essayiez d’entrer dans les détails, vous découvririez qu’il existe une société appelée Tear Film and Ocular Surface Disease Society,",French
ce qui ressemble à un excellent groupe à rencontrer lors d’un cocktail. Ils arrivent avec un schéma compliqué que nous adorons. Je ne vais pas entrer dans les détails ou,French
"Sinon, notre conférence sur la sécheresse oculaire deviendra vraiment sèche. Ce que j’aimerais faire, c’est attirer votre attention vers le bas à travers un bleu et un jaune ici.",French
"La description de 43 mots de la sécheresse oculaire se termine vraiment par une image indiquant que la grande majorité dans ce jaune, la grande majorité des personnes finissent par",French
"ayant un type d’œil sec évaporatif. Il y a certaines personnes qui ont un véritable œil sec par déficit aqueux et nous en parlerons. Ensuite, il y a quelques personnes qui ont",French
"un composant des deux serait à la fois les pertes aqueuses et évaporatives. Encore une fois, aqueux signifie que vous ne produisez pas assez de larmes aqueuses,",French
"et l’œil sec évaporatif, ce qui signifie que la composante lipidique de votre film lacrymal est dysfonctionnelle et que vous produisez suffisamment d’eau,",French
C'est juste que tes larmes s'évaporent trop rapidement. Examinons ce que cela signifie d'avoir une sécheresse oculaire par déficit aqueux.,French
"Encore une fois, avec la sécheresse oculaire par déficit aqueux, votre glande lacrymale ne produit pas beaucoup de larmes aqueuses. Lorsque vous souffrez de sécheresse oculaire par déficit aqueux,",French
Ce type de personne aura les symptômes suivants. Mes yeux sont secs. J'ai l'impression qu'il y a quelque chose dans mes yeux.,French
"Mes yeux me brûlent. Plusieurs fois dans la journée, ma vision ne semble tout simplement pas claire, je dois presque cligner des yeux pour retrouver une bonne vision.",French
"Mes yeux sont rouges et irrités. Mes yeux sont simplement fatigués. Puis, lorsque vous venez nous voir, si vous aviez fait examiner vos yeux,",French
"vous posez votre menton sur un repose-menton et votre front avance, puis un grand microscope appelé lampe à fente est placé devant vous, et là je suis en train de vous examiner, peut-être vous.",French
"Ce que nous constatons avec la sécheresse oculaire par déficit aqueux, c'est que vous ne produisez pas de larmes. Une façon de mesurer cela est avec",French
de minuscules règles pour bébé appelées bandes de Schirmir. Nous vous demandons de fermer l'œil et la bande est un papier filtre qui recueille en fait,French
"la quantité de larmes et nous mesurons votre production sur une période de cinq minutes. De plus, nous pouvons instiller différentes gouttes ophtalmiques qui colorent votre film lacrymal.",French
"Nous pouvons mesurer ce que nous appelons le ménisque lacrymal. Nous savons combien de larmes il devrait y avoir, quelle hauteur la couche devrait avoir, les couches au-dessus de la paupière inférieure.",French
"De plus, nous pouvons déterminer s'il y a des dommages à votre cornée. Si vous ne produisez pas assez d'eau, votre cornée peut se dessécher,",French
ce qui signifie se dessécher. Ce qui veut dire que vous pouvez avoir de toutes petites égratignures sur la cornée. Nous prenons cela assez au sérieux.,French
"parce que, tout comme si vous avez une égratignure ailleurs sur votre corps, le problème est qu'elle pourrait s'infecter si la peau reste ouverte, et s'il y a constamment",French
"une dégradation épithéliale ou cutanée de la cornée, votre vision n'est pas bonne, vous êtes souvent très inconfortable et c'est un risque d'infection cornéenne. Comme vous vous en souvenez de l'image précédente,",French
"Parfois, les infections cornéennes peuvent devenir terribles et avoir un impact visuel important. Lorsque vous n'avez pas d'eau et que votre cornée est très rugueuse, nous prenons cela beaucoup plus au sérieux.",French
Nous parlerons de certaines maladies systémiques ou maladies du corps qui peuvent être associées à une sécheresse oculaire par déficit aqueux. L'une des maladies qui peut être associée à,French
un œil sec par déficit aqueux est quelque chose qu'on appelle la maladie de Sjögren. C'est une maladie auto-immune où le système immunitaire du corps,French
"hyperactif et attaque des éléments comme étant étrangers, alors qu'ils font en réalité partie de soi. Avec la maladie de Sjögren, le système immunitaire attaque la glande lacrymale,",French
"attaque souvent aussi les glandes salivaires, et cela peut souvent être associé à différentes maladies auto-immunes, à différentes formes d’arthrite,",French
"polyarthrite rhumatoïde, par exemple. Si vous avez une sécheresse buccale sévère et les yeux secs, lors de votre examen,",French
"C'est quelque chose que vous devriez mentionner. Quelqu'un qui a une sécheresse buccale sévère, quelqu'un qui a beaucoup de caries, en tant que spécialiste de la cornée, nous aimerions avoir cette information.",French
"La maladie de Sjögren a d'autres implications systémiques et il existe des moyens de les tester. Si vous avez une sécheresse buccale sévère,",French
"parlez-en à votre spécialiste de la cornée et il saura comment poursuivre l’évaluation. Avec l’âge, et il n’y a tout simplement pas de façon agréable de le dire,",French
"Donc je dirais simplement qu’avec la maturité, nous produisons moins d’aqueux dans notre film lacrymal. Souvent, cela survient après la ménopause. Il y a de nombreux changements hormonaux.",French
"là où la production d’humeur aqueuse diminue. Mais pour être juste, chez les hommes aussi, en vieillissant, on produit moins d’humeur aqueuse. De plus, en vieillissant, nous prenons plus de médicaments,",French
"et de nombreux médicaments tels que les antihistaminiques, les antidépresseurs, les anxiolytiques peuvent diminuer la production aqueuse et",French
"au moins contribuer à une certaine sécheresse oculaire. Ensuite, il existe de nombreuses maladies plus graves où la glande lacrymale peut",French
"être anéanti et gravement endommagé. Complications de la greffe de moelle osseuse appelées réaction du greffon contre l’hôte, complications de la radiothérapie au niveau du visage et autour de celui-ci",French
"et les yeux peuvent développer une sécheresse oculaire très sévère. Lorsque vous traitez une sécheresse oculaire par déficit aqueux, vous agissez comme un plombier.",French
"Vous dites : j'ai besoin de plus d'eau dans ce seau, et le seau serait l'œil. La façon d'obtenir plus d'eau est de",French
"soit ouvrir le robinet et vous donner plus d'eau, soit boucher tous les trous de sortie pour permettre",French
"l'eau qui est là pour y rester plus longtemps. En ce qui concerne la sécheresse oculaire par déficit aqueux, activer l'hôte et ajouter plus d'eau signifie une goutte oculaire.",French
"Nous devons ajouter plus d'eau à la surface de l'œil, donc nous devons utiliser des gouttes pour les yeux et boucher les orifices, si vous regardez le long de la partie plate.",French
"de la paupière là où se trouvent les cils, et juste dans le coin se trouve un minuscule petit orifice de drainage appelé un point lacrymal. Il y en a un dans la paupière inférieure et dans",French
"la paupière, c'est un trou qui mène à un petit tube qui se connecte à votre nez. C'est pourquoi votre nez coule quand vous pleurez. Parce que les larmes vont dans",French
"ce petit trou et s'écouler dans votre nez. Eh bien, il s'avère qu'en cas de sécheresse oculaire aqueuse sévère, nous voulons boucher ce trou. Il existe de nombreuses façons de le faire avec",French
"petits bouchons en silicone ou d'autres types de bouchons. Parfois, dans les cas graves, nous détruisons simplement le trou chirurgicalement, parfois avec de la chaleur, ce qu'on appelle la cautérisation ponctuelle.",French
"Ce que cela fait, c'est comme lorsque vous avez une baignoire avec deux drains : si vous bouchez les drains, l'eau qui s'y trouve reste plus longtemps.",French
"Typiquement, la question suivante est souvent : quelle goutte pour les yeux devrais-je utiliser ? C'est un peu comme dire à quelqu'un dans la rue,",French
Quelles chaussures devrais-je porter ? Cela dépend du contexte. Vas-tu faire du jogging ? Vas-tu au travail ? Vas-tu à une fête chic ?,French
"En général, pour la sécheresse oculaire par déficit aqueux, nous ne recommandons pas les gouttes pour éliminer la rougeur, quel que soit le problème.",French
"Nous ne recommandons pas les gouttes pour éliminer la rougeur des yeux. Si vous vous mariez demain et que vous avez des photos, il est possible que nous les recommandions pour les photos.",French
"En l'absence de cela, les gouttes pour éliminer la rougeur contenaient des ingrédients actifs, soit du tétrahydrofolate, soit de la nafcilline. Ce qu'elles font, c'est qu'elles provoquent une vasoconstriction.",French
"Nous n'aimons pas cela pour une utilisation à long terme, pourquoi ? Parce que lorsque vous l'utilisez, cela resserre les vaisseaux sanguins, cela resserre le muscle et les vaisseaux sanguins.",French
"pour rendre les vaisseaux sanguins plus fins afin que vous ne les voyiez pas autant. Lorsque la goutte cesse d'agir, les vaisseaux sanguins se dilatent. Ensuite, vous utilisez à nouveau la goutte et cela",French
"se contracte alors que souvent il se dilate. Comme tout muscle, si vous contractez et relâchez, puis contractez à nouveau, le muscle grossit.",French
"Ce qui se passe avec une utilisation chronique, c'est que vous obtenez quelque chose appelé vasodilatation réflexe. Avec une utilisation chronique, vous avez en fait un œil beaucoup plus rouge,",French
"ce qui est une vue fantastique sur le stock et il élimine la rougeur, mais c'est terrible si vos yeux sont rouges et irrités. Pour une légère sécheresse, vous pouvez en fait utiliser n'importe quelle marque que vous souhaitez.",French
"Vous pouvez utiliser une marque générique, une marque de fabricant, il y en a beaucoup différentes sur le marché. Si vous utilisez des larmes artificielles environ une à quatre fois par jour parce que vos yeux se sentent",French
"Un peu sec et vous mettez des larmes artificielles et vous vous sentez mieux, c'est fantastique. Vous devriez simplement trouver la marque que vous pouvez vous permettre et qui convient le mieux à vos yeux.",French
"Tout comme les chaussures, il faut essayer plusieurs marques différentes. Ce n'est pas parce que certaines personnes aiment une marque que ce sera votre cas, il faut simplement en essayer quelques-unes et vous",French
"trouvez-en un qui procure une sensation apaisante lorsque vous l'appliquez. Maintenant, en cas de sécheresse oculaire aqueuse vraie ou de sécheresse oculaire plus sévère, vous utilisez ces produits, vous ouvrez le robinet,",French
"vous devez mettre des larmes artificielles beaucoup plus souvent dans la journée. Dans ce cas, ce que nous aimerions que vous fassiez, c'est d'utiliser une larme artificielle sans conservateur.",French
"La raison en est que, lorsque les larmes artificielles sont conservées, le conservateur le plus courant s'appelle le chlorure de benzalkonium. Ce conservateur, lorsqu'il est utilisé plus de quatre fois par jour,",French
"devient toxique pour la surface de l'œil. En fait, cela aggrave vos symptômes de sécheresse oculaire. Rappelez-vous que lorsque nous restons dans la cornée,",French
"nous pouvions voir de toutes petites gouttes de carence aqueuse là où la cornée est endommagée. Lors d'une utilisation prolongée de conservateurs, nous pouvons en fait observer des dommages à la cornée également.",French
"Parfois, lorsque votre œil est vraiment sec et que vous mettez trop de gouttes contenant des conservateurs, cela aggrave le problème.",French
"et il nous est difficile de dire ce qui relève de la sécheresse oculaire et ce qui est simplement une toxicité due aux conservateurs. Lorsque vous cherchez des larmes artificielles sur le marché,",French
"il y a des gouttes qui ressemblent davantage à de l'eau. Il y a des gels qui restent plus longtemps, donc les premiers clignements sont un peu plus épais. Il y a une pommade que nous recommandons souvent au coucher,",French
"mais parfois, lorsque c'est grave pendant la journée, les pommades se présentent en tube. À mesure que la sécheresse oculaire progresse, il nous arrive parfois de discuter d'options comme",French
"sérum autologue et puis, lorsque c'est très grave, il existe certaines lentilles de contact spécialisées qui sont des lentilles de contact rigides",French
"qui sont voûtés au-dessus de la requête et peuvent baigner dans le fluide d’accordéon toute la journée. Une note concernant l’inflammation de la surface oculaire, donc si vous avez les yeux très secs,",French
"ils peuvent être des yeux enflammés, donc les yeux enflammés sont souvent rouges. Parfois, nous utilisons des gouttes anti-inflammatoires pour aider à soulager l'inconfort de la sécheresse oculaire en plus",French
"en vous donnant plus d'eau à la surface de l'œil, nous avons en fait une inflammation réduite. Les collyres à base de stéroïdes légers sont d'excellents anti-inflammatoires",French
"chez la plupart des personnes qui souffrent réellement, une petite goutte de stéroïde léger procure un grand soulagement. Il existe de nombreux types de collyres stéroïdiens avec différents types de",French
"puissance et la vérité est que vous n'avez pas besoin de stéroïdes à haute puissance pour une maladie de l'œil sec. Par exemple, les stéroïdes à haute puissance pénètrent à l'intérieur",French
"de l'œil et rien concernant la sécheresse oculaire à l'intérieur de l'œil, tout se situe à la surface de l'œil. Nous n'avons vraiment besoin que de gouttes de stéroïdes très légères.",French
"lorsque nous les utilisons dans le but de traiter la sécheresse oculaire. Il est tout à fait vrai que chez certaines personnes, les gouttes de stéroïdes peuvent être associées à des complications et",French
"ces complications pourraient être un risque accru d'infection, un risque accru d'augmentation de la pression oculaire, ou un risque accru de développement de cataracte.",French
"Cependant, cela concerne l'utilisation de stéroïdes à forte puissance plusieurs fois par jour pendant des mois et, en général, pour la sécheresse oculaire, nous parlons d'une utilisation très rare de stéroïdes à faible puissance.",French
"En général, cela ne finit pas par être un risque, mais je dirai que toute personne utilisant des stéroïdes topiques peut utiliser des stéroïdes topiques pendant très longtemps en toute sécurité.",French
"tant que vous êtes surveillé attentivement, et c'est ce que nous vous demanderions, c'est simplement de maintenir votre relation avec vos ophtalmologistes.",French
"Nous vérifierons votre pression oculaire et nous nous assurerons que ces complications ne surviennent pas. Et si elles surviennent et que nous les détectons tôt, nous pourrons simplement arrêter les gouttes.",French
"et la pression diminuerait. Des collyres de stéroïdes sans conservateur sont également disponibles. Ensuite, la question qui se pose souvent est : comment utilisons-nous Restasis, Cequa et Xiidra maintenant que ceux-ci",French
ce sont des gouttes avec un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien. Restasis et Cequa utilisent un médicament appelé cyclosporine dans,French
une concentration très faible à l'intérieur ou utilise un nouveau médicament appelé les photographies. Je vais simplement vous dire que beaucoup de gens ont des opinions très tranchées sur ces médicaments.,French
"c'est cher, ça pique."" Nous avons des gens qui disent que ça aide et d'autres qui disent que ça n'aide pas. Ils ne causent vraiment pas de problèmes,",French
"donc si vous pouvez vous le permettre et que vous voulez essayer, c'est d'accord, ce sont des gouttes très bien commercialisées. Lorsqu'on a une situation où cela aide certaines personnes et pas d'autres,",French
"comment, en médecine universitaire pointue, trions-nous cela ? Mais nous faisons quelque chose appelé un essai contrôlé randomisé où nous mettons certaines personnes sous le médicament et d'autres personnes sous",French
placebo et nous voyons à quel point le médicament fonctionne réellement. Je vais simplement le dire et je le dirai dans le contexte que beaucoup de gens,French
"avoir des convictions fortes à propos de ces gouttes, mais il existe un groupe appelé le Groupe de Recherche Cochrane qui analyse les recherches disponibles sur l'efficacité de",French
"de nombreux traitements différents et il s’avère, je crois qu’il y a moins de deux ans, qu’ils ont évalué tous les essais contrôlés randomisés associés aux gouttes de cyclosporine,",French
"donc voilà pour le Restasis. L’évaluation finale est que le Restasis est mauvais, c’est une toute petite conclusion, mais juste en tout petit caractère,",French
"mais rappelle-moi de te dire, lorsque ce groupe a examiné 18 essais contrôlés randomisés, leur évaluation est que les gouttes de type Restasis",French
"fonctionne aussi bien qu’une larme artificielle. Maintenant, beaucoup de gens ne vont pas aimer cette phrase parce que beaucoup de gens croient que cela fonctionne,",French
"mais beaucoup de gens ne croient pas que cela fonctionne. Les données dont nous disposons actuellement indiquent que nous devons examiner cela un peu plus en détail, mais si vous en prenez et que vous ne croyez pas que cela fonctionne,",French
"Vous ne devriez pas vous sentir obligé émotionnellement de continuer, car des recherches montreraient qu'une larme artificielle est peut-être tout aussi efficace.",French
"Passons maintenant à la sécheresse oculaire par évaporation ; rappelez-vous qu’avec la sécheresse oculaire par évaporation, vous produisez beaucoup de larmes aqueuses,",French
mais le lipide qui devrait stabiliser la phase aqueuse de votre film lacrymal ne sort pas correctement des glandes de Meibomius.,French
"Maintenant, lorsque vous étiez un patient souffrant de sécheresse oculaire par évaporation, vos symptômes sont très similaires. Mes yeux me semblent secs,",French
"J'ai l'impression d'avoir quelque chose dans les yeux. Mes yeux me brûlent, j'ai l'impression de devoir cligner des yeux toute la journée pour avoir une vision claire.",French
"« Mes yeux sont rouges et irrités, j'ai juste l'impression que mes yeux sont très fatigués. » Il y a un symptôme que vous ne retrouvez pas dans une sécheresse oculaire par déficit aqueux, et ce symptôme",French
"« Mes yeux larmoient quand ils sont irrités. » Souvent, les gens viennent se plaindre de larmoiement et nous disons : « Oh, vos yeux sont secs », et cela n’a aucun sens.",French
"La raison pour laquelle cela a du sens, c'est si vous produisez beaucoup de phase aqueuse, mais que le lipide sert à stabiliser le film lacrymal et que les larmes s'évaporent.",French
"Votre cerveau reconnaît : « Oh, ma cornée ne va pas être blessée, donc il y a alors une larme réflexe. » Vous essayez de pleurer pour garder suffisamment de liquide dessus.",French
"la surface de votre œil pour empêcher votre formule d’être endommagée. Lors de l’examen pour la sécheresse oculaire due à une perte par évaporation, vous avez suffisamment de larmes lorsque nous mesurons avec le test de Schirmer",French
"dénuder et lorsque nous mettons les gouttes pour rester dans vos larmes, ce que nous faisons, c'est que nous vous demandons de cligner des yeux puis de les garder ouverts et nous pouvons",French
mesurez combien de secondes il faut pour que vos larmes s'évaporent. Il s'agit de la partie plate de la paupière appelée le bord palpébral et dans,French
"la partie plate de ces glandes de Meibomius. Peut-être que vous pouvez voir ces tout petits points parfaits, ce sont des glandes de Meibomius normales. Ici, vous pouvez clairement voir qu'elles sont fortement obstruées.",French
"Glandes de Meibomius avec un méibome et la sécrétion est vraiment obstruée dans la paupière. Ce qu'il faut retenir ici, c'est qu'il existe certaines associations systémiques.",French
"avec la sécheresse oculaire due à la perte par évaporation, la rosacée oculaire présente des glandes sébacées obstruées et dans la rosacée oculaire, nous recommandons souvent",French
"des traitements plus systémiques ou oraux et nous vous traitons davantage comme un dermatologue traiterait la rosacée. Encore une fois, à mesure que nous vieillissons,",French
"nos glandes de Meibomius ne produisent pas aussi bien. Il y a des changements hormonaux post-ménopausiques qui diminuent le flux de meibum à travers nos paupières,",French
"mais encore une fois, chez les hommes aussi, le simple fait de vieillir contribue à la sécheresse oculaire par évaporation. Les orgelets récurrents sont associés à",French
"glandes obstruées et peut être associé à demodex. Demodex est un acarien qui vit sur notre peau, il n’a rien à voir avec",French
"la propreté tout le monde a des demodex. Vous n'aimez pas y penser si vous le cherchez sur Google, mais tout le monde a des bactéries et des demodex sur toute notre peau.",French
"Il s'avère que les personnes atteintes de rosacée oculaire ou de orgelets récurrents présentent une prolifération de demodex. Encore une fois, cela n'a rien à voir avec l'hygiène, mais parfois nous devons cibler",French
"le demodex et puis je pense que tout le monde peut s’identifier à cela, c’est que l’utilisation de l’ordinateur, toute utilisation prolongée d’un appareil électronique, souvenez-vous de la recette pour les larmes dont vous aviez besoin",French
"chaque composant, puis vous devez cligner des yeux 22 fois par minute. Lorsque vous mesurez le taux de clignement des yeux des gens devant un ordinateur, il descend à six fois par minute.",French
"Lorsque vous clignez des yeux, vous vous concentrez vraiment sur cette vidéo YouTube fabuleuse, vos larmes s'évaporent et la sécheresse oculaire associée à l'utilisation de l'ordinateur est un problème réel et important.",French
"De plus, si vous hésitez à savoir si vous avez les yeux secs et que vous restez longtemps devant l’ordinateur, beaucoup d’entre nous savent qu’à la fin d’une longue journée de",French
"Après une journée passée à utiliser nos yeux au travail sur l’ordinateur, nos yeux se sentent tout simplement très fatigués, et c’est ce qu’on appelle la sécheresse oculaire par évaporation associée à l’utilisation de l’ordinateur.",French
"Encore une fois, les lipides stabilisent le film lacrymal, donc ce que nous devons faire, c'est faire fondre le lipide de nos glandes de Meibomius.",French
"Comment fait-on cela ? Eh bien, à température ambiante, le meibum épais est coincé dans la paupière, mais lorsque nous chauffons la paupière, cela aide.",French
"Le meibum sort des glandes de Meibomius. Votre traitement consiste en une compresse chaude, comment fait-on une compresse chaude ?",French
"Quand vous prenez simplement une serviette, que vous la réchauffez sous le robinet et que vous la posez sur vos yeux, cela fait du bien, mais en réalité, la chaleur disparaît en quelques minutes.",French
"Brooder est une marque, nous ne sommes pas soutenus par Brooder, mais c'est une bonne marque. Ce sont de petites graines dans le petit emballage,",French
"mettez-le au micro-ondes et il chauffe, c'est vraiment agréable. Vous n'êtes pas obligé d'acheter ça, vous pouvez utiliser une chaussette propre et sèche et y mettre du riz qui n'est pas",French
"faites cuire et attachez votre chaussette, puis mettez-la au micro-ondes et cela garde la chaleur pendant trois à cinq minutes, c'est vraiment agréable. Méditez simplement, posez-la sur vos yeux,",French
"ça fait généralement du bien. Alors qu’avec la sécheresse oculaire par déficit aqueux, j’ai dit de simplement choisir ce qui vous fait du bien. Si vous n’avez évidemment pas le temps",French
"Lors d'une journée de travail chargée, pour faire une bonne compresse chaude, nous voulons que vous pensiez à des larmes artificielles à base de lipides et à des larmes dont l'ingrédient contient de l'huile dans le nom.",French
"Voici quelques noms de marques qui contiennent de l'huile minérale ou de l'huile de ricin ; encore une fois, il s'agit de larmes artificielles qui ajoutent un peu plus de composant huileux pour aider à prévenir l'évaporation.",French
"Nous faisons certaines choses appelées recommandations de changements environnementaux. Ce sont des lunettes pour oignons, afin d'éviter que vous ne pleuriez lorsque vous coupez des oignons.",French
"ce que cela fait, c'est que cela crée une chambre autour de votre œil. Si vous devez simplement travailler pendant quatre heures ce soir après cela, et que vous savez que vos yeux vont se sentir secs,",French
"Vous pouvez simplement mettre des lunettes spéciales pour oignons sur votre visage ou par-dessus vos lunettes, ce qui crée une petite chambre d’humidité et rend les larmes moins susceptibles de s’évaporer.",French
"Encore une fois, c'est très important, j'aurai les yeux secs après cette discussion parce que je regarde un peu vers le haut, vers la caméra, et je veux que tu regardes simplement.",French
"Si je travaille sur mon ordinateur toute la journée et si je te regarde, regarde la caméra, regarde la surface de mes yeux, il y a beaucoup d'espace pour que ça s'évapore.",French
"Si je baisse ma caméra et que je regarde vers le bas à la caméra, ce que vous pouvez voir, c'est que tout cela et il y a beaucoup moins de surface,",French
"donc à la fin de la journée, quand je dois m’asseoir et discuter, la première chose que je fais, c’est que j’abaisse tout mon écran pour regarder vers le bas et ça aide vraiment beaucoup.",French
"Si vous avez un ventilateur qui souffle sur vous au bureau ou la nuit, nous l’éteignons vraiment. Parfois, nous pouvons nous serrer",French
"vos glandes de Meibomius juste pour les faire fonctionner si elles sont obstruées, c'est ce qu'on appelle l'expression des glandes de Meibomius. Vous pouvez voir que cela s'écoule et éclate à cet endroit,",French
Nous pouvons faire cela à la clinique avec une pince. Il existe de nombreuses différences ou des méthodes coûteuses pour réchauffer votre paupière avec différents appareils qui chauffent et pressent.,French
"Essentiellement, il y a un site, pour être juste aucun ne fonctionne vraiment mieux que l'autre, mais nous voulons de la chaleur et de l'expression sur vos paupières.",French
"La sécheresse oculaire par évaporation peut également être inflammatoire. Sur la première image, vous voyez simplement des glandes obstruées, et sur la deuxième image, vous voyez ces lignes rouges,",French
"ce sont des vaisseaux sanguins. Ceux-ci peuvent être vraiment enflammés, et cela s'appelle l'obstruction des glandes de Meibomius. Cela est associé à une inflammation du bord des paupières.",French
"Dans cette combinaison sur cette partie plate, cette obstruction de la marge des glandes et l'inflammation sont appelées blépharite postérieure.",French
"Bleph signifie paupière et aritis signifie inflammation. Beaucoup d'entre nous utilisent comme synonyme de blépharite postérieure le terme rosacée oculaire, ce qui signifie que vos glandes sébacées,",French
"qui sont les glandes de Meibomius, sont obstruées et enflammées. Dans ces cas où les choses sont chaudes, obstruées et collantes, il y a une prolifération de la flore normale.",French
"Nous avons tous des bactéries sur nous. Ce n'est pas que vous ayez une infection, mais nous avons du staphylocoque, que les femmes, par exemple, du staphylocoque et du streptocoque qui poussent sur notre peau.",French
"Mais si vous faites une culture chez quelqu’un atteint de rosacée oculaire, il y avait plus de staphylocoques et de streptocoques que la normale. Dans ce cas, nous utilisons parfois des gouttes antibiotiques juste pour",French
"diminuer la prolifération excessive de la flore normale. Nous utilisons souvent des gouttes de stéroïdes pour diminuer l'inflammation du bord des paupières. Encore une fois, lorsque vous avez une véritable rosacée oculaire,",French
"nous parlons souvent de thérapie orale. Un petit commentaire lié à la pandémie : c'est nouveau, cette sécheresse oculaire associée au port du masque, nous l'avons tous.",French
"et nous avons tout cet air qui souffle sur nos yeux toute la journée. N'oubliez pas de porter vos lunettes par-dessus votre masque, ou votre masque glissé sous vos lunettes.",French
"Souvent, en salle d'opération, nous mettons du ruban adhésif sur notre nez simplement pour empêcher nos lunettes de s'embuer. Il existe également des inserts spéciaux pour masque que l'on peut utiliser.",French
"Mais la sécheresse oculaire et la perte par évaporation associées au port du masque, c'est un peu nouveau pour nous tous. Je veux juste dire que si vous vous administrez des larmes artificielles,",French
"et vous vous appliquez des compresses chaudes, et vous avez consulté quelqu’un et vous traitez la composante inflammatoire, et pourtant vous ne vous sentez toujours pas bien au niveau des yeux,",French
"sensation de sécheresse, il pourrait y avoir d'autres facteurs de la surface oculaire contribuant à la sécheresse oculaire. Rappelez-vous de ce tableau général où il s'agit principalement d'une sécheresse aqueuse et évaporative,",French
"et si tu fais tout, il pourrait y avoir autre chose. Mon timing est un peu décalé ici. Mais si tu regardes le",French
"première photo avec les glandes obstruées et les vaisseaux, on peut voir que les cils semblent assez propres en sortant de la peau. Mais dans la deuxième photo,",French
"ils sont en quelque sorte croûteux, et cette croûte s'appelle la blépharite antérieure. Parfois, il y a un excès de peau ou une infection sur les cils.",French
"Dans ces cas-là, nous voulons que vous nettoyiez vos paupières. Nous pouvons les nettoyer avec des lingettes antibiotiques médicamenteuses ou il existe certains produits en vente libre.",French
"des gommages que je recommanderai. Tout le monde n’a pas besoin de se frotter les cils. Vous n’avez pas besoin d’une hygiène régulière des cils, se laver le visage suffit.",French
"Mais si vous avez toutes ces croûtes, vous devez effectivement frotter vos paupières ; il existe un schéma très spécifique avec Demodex où la croûte entoure en fait le cil.",French
"nous appelons cela une manche. Dans ce cas, nous avons des traitements très spécifiques contre les Demodex que nous recommandons. Enfin, si vous n’êtes tout simplement pas",French
"répondant au traitement de la sécheresse oculaire, il s'agit de quelqu'un dont les yeux démangent et qui ne peut pas s'empêcher de se frotter les yeux. C'est une saison des allergies terrible en ce moment.",French
"Nous retournons souvent votre paupière à l’envers, à l’intérieur, et nous voyons de minuscules petits points rouges appelés papilles. C’est la larme.",French
"debout autour de ces petites bosses minuscules, et c'est un signe de maladie allergique de l'œil. Ici, nous ne voulons pas utiliser de chaleur pour faire produire plus de meibum par les glandes de Meibomius,",French
"mais nous voulons utiliser le froid parce que les choses démangent moins quand elles sont froides. Nous recommandons que vos larmes artificielles sortent du réfrigérateur, cela fait du bien.",French
"Il existe de nombreux types différents de collyres antihistaminiques en vente libre, sans effet secondaire pour aucun d'entre eux. Ensuite, il y a un nouveau conservateur pour collyre antihistaminique qui est sorti il y a quelques mois.",French
"En conclusion, nous aimons la cornée, nous aimons en parler. L’œil sec est un véritable terme générique. Il signifie quelque chose de différent pour",French
"tous ceux qui en parlent. Mais j'espère qu'à présent, vous pouvez le voir du point de vue d'un spécialiste de la cornée : il existe de nombreux composants différents à l'œil sec.",French
"Lorsque nous vous examinons, nous essayons de décomposer le film lacrymal en ses différentes composantes et de voir laquelle a besoin d'aide.",French
et comment nous pouvons vous aider à vous sentir mieux. L’un des avantages incroyables d’être un spécialiste de la cornée et de réfléchir à la sécheresse oculaire est la santé,French
"des larmes peut même révéler beaucoup de choses sur la santé de l'ensemble du corps. Voilà un exposé sec sur les yeux secs. Sur ce, je vais m'arrêter.",French
"Nous pouvons nous dégourdir les jambes un instant. Je vais passer le relais à ma brillante et talentueuse collègue, la Dre Julie Schallhorn.",French
"qui examinera plus en détail la clarté de la cornée, puis parlera des chirurgies de la cornée. À toi, Julie.",French
"Merci pour cette excellente présentation. Très bien. Apporter de la clarté à la cornée, partie 2. Comme Gerami l’a mentionné plus tôt,",French
"Je vais parler un peu de la physiologie de la cornée, juste pour que nous soyons tous sur la même longueur d’onde quant à pourquoi nous devons le faire.",French
"une chirurgie de la cornée en premier lieu. Retrouver la cornée, comme Gerami l’a dit plus tôt, lorsqu’elle fonctionne, vous ne savez même pas qu’elle est là.",French
"Quand tu regardes dans les yeux de quelqu'un, tu ne le vois pas. Mais c'est parce que c'est totalement transparent, ce qui est incroyable. C'est aussi incroyable, c'est",French
"environ 11 à 12 millimètres de large ou de diamètre en réalité, et en son centre, il fait environ un demi-millimètre d'épaisseur.",French
"Nous avons toute une branche de la médecine consacrée à quelque chose qui est en fait transparent, et plus petit que la taille du bout de mon petit doigt,",French
"ce qui est incroyable, mais c'est une partie tellement importante du corps. Elle fait tellement pour vous. Laissez-moi essayer de partager un peu de mon enthousiasme avec vous.",French
"Revenons en arrière, nous parlons de la cornée et la voici avec Gerami, qui parlait plus tôt d’un appareil appelé la fente lumineuse.",French
Regardons simplement avec cette lumière très finement focalisée pour avoir une idée de ce qui se passe à l'intérieur de la cornée. Voici la cornée ici. Vous pouvez la voir.,French
"se courbant au-dessus de l’iris ici. Ensuite, cette structure juste ici, qui fait partie de la pupille, est normalement le cristallin. Cette structure est en fait",French
"composé de nombreuses couches différentes. En commençant par l'extérieur, il y a l'épithélium, qui est la peau de la cornée.",French
"Il y a la couche de Bowman, qui est ce tissu épais et fibreux constituant la partie avant de la cornée. Le stroma, qui est vraiment la partie principale de la cornée.",French
Puis cette couche très spécialisée de cellules à l'arrière de la cornée appelée l'endothélium. Nous passerons en revue ces couches et expliquerons pourquoi elles sont importantes.,French
Que fait la cornée ? Pourquoi est-elle si importante ? Elle a trois fonctions principales qui sont totalement essentielles à la vision.,French
"Premièrement, c'est une barrière contre l'environnement extérieur. Elle protège l'intérieur de l'œil et laisse une fenêtre claire.",French
"Il offre une surface réfractive lisse. Lorsque la lumière pénètre dans l'œil, le premier tissu avec lequel elle interagit est la cornée.",French
Il est responsable de façonner ces faisceaux de lumière et de les focaliser parfaitement afin que vous puissiez réellement les percevoir et effectivement les voir.,French
"C'est complètement et totalement transparent quand c'est sain, ce qui est incroyable. Passons en revue ces fonctions.",French
"Numéro 1, une barrière pour l’environnement. Quand vous pensez à une barrière pour l’environnement, vous regardez vos mains, ah la peau. Pas du tout comme la peau.",French
"La cornée est très, très différente de la peau. L'une des raisons pour lesquelles la barrière de la cornée est différente de celle de la peau est la façon dont elle guérit. Réfléchissez-y.",French
"Si vous vous coupez la peau, si vous vous faites une éraflure importante, vous guérissez avec une assez grande cicatrice. Si vous vous faites une éraflure à la surface de l'œil,",French
"vous pouvez obtenir une cicatrice, qui est une coupe transversale ici, montrant une certaine cicatrice dans ce stroma. Mais la surface de la cornée, l'épithélium de surface, ces cellules sur la toute couche extérieure",French
"repousser magiquement, se rejoindre et même compenser toute déformation causée à la surface en dessous par la blessure.",French
"Il reste totalement clair lorsqu'il fait cela. Maintenant, ces cellules, et ce sont les mêmes cellules qui paraissent desséchées et abîmées,",French
"quand vous avez les yeux secs. Ces cellules se régénèrent ici, à la bordure de la cornée, là où elle rejoint la partie blanche de l'œil,",French
"qui s'appelle le limbe de l'œil. Elles se renouvellent constamment. Il y a ici des cellules appelées cellules souches limbiques, elles se divisent sans cesse, encore et encore.",French
"Ces cellules, en se divisant, migrent vers le centre de la cornée et recouvrent à nouveau la cornée,",French
"qui est cette couche régénératrice incroyable, totalement transparente. Maintenant, si vous regardez cette image ici, vous pouvez juste voir ces tourbillons très légèrement",French
"car le patient sur cette image souffre en réalité d'une affection appelée maladie de Février, dans laquelle ces cellules transportent également un peu de pigmentation avec elles.",French
"Vous pouvez voir ce schéma migratoire ici dans ce tourbillon de l'épithélium, ce qui est absolument incroyable.",French
sa clarté et sa structure. La cornée est l’un des tissus les plus densément innervés du corps. Cela est très important parce que,French
"la surface de la cornée est lourde, et le fait qu'elle soit dans cet état parfaitement lisse est si important pour la vision que même une petite blessure,",French
"En le frottant avec un mouchoir, en le frottant avec votre doigt, si vous deviez réellement vous gratter, cela peut avoir un impact vraiment très important sur la vision.",French
"Ces nerfs sont également très importants car ils ont une boucle de rétroaction réflexe avec vos paupières, donc",French
une surface réfringente lisse. Un peu comme cette image du mont Rainier se réfractant dans un lac.,French
"Lorsque la surface est totalement lisse, vous pouvez obtenir ce magnifique reflet semblable à un miroir. Les images sont réfractées parfaitement,",French
"mais si la surface est rugueuse et bosselée, votre image devient très mauvaise. Une grande raison à cela, en fait, chez beaucoup de gens, c'est la sécheresse oculaire,",French
"de même, même si la surface est quelque peu sèche, cela peut vraiment entraîner une grande dégradation de la qualité de l’image, qui fluctue généralement au cours de la journée",French
et même d’un espace vide à un autre. Ce qui peut être traité en traitant tous ces merveilleux sites de traitement dont nous venons de parler.,French
C'est très important parce que la majeure partie du pouvoir de réfraction de l'œil. Nous avons vu plus tôt ce schéma de l'œil avec la lumière qui est focalisée depuis,French
"la partie avant de l'œil jusqu'à l'arrière de l'œil. Beaucoup de gens pensent que j'ai un cristallin dans l'œil. C'est ce qui fait en fait la puissance de réfraction, mais ce n'est pas tout à fait vrai.",French
"La majorité du pouvoir de réfraction provient en réalité de la cornée. Votre cornée agit en fait comme une lentille de très haute qualité, ultra sophistiquée, comme celles des appareils photo reflex.",French
"C'est vraiment cela qui produit l'effet, cette focalisation réfractive intense de la lumière. C'est parce que la lumière est le plus déviée lorsqu'elle",French
"passe d'une matière à une densité optique différente. En passant de l'air à la cornée, par exemple, la lumière se courbe vraiment beaucoup.",French
"Alors que lorsqu’on passe de l’intérieur de l’œil à l’eau puis au cristallin, la lumière ne se réfracte pas autant. Votre cornée est vraiment importante pour la réfraction. Un peu comme l’objectif sophistiqué de votre appareil photo reflex.",French
"La forme de la cornée est extrêmement importante car c'est une lentille. Si vous avez déjà regardé à travers une lentille de forme étrange,",French
"ces miroirs déformants dans une maison hantée, ou même à travers le côté d’un aquarium à poissons. Eh bien, pour ce qui est des aquariums à poissons ronds, vous savez",French
"que la lumière passant à travers une lentille de forme irrégulière peut provoquer beaucoup de distorsions visuelles. Toute perturbation de la forme de la cornée,",French
"pas seulement sa surface lisse, mais aussi sa forme, peut être vraiment visuellement significatif. C'est probablement la principale raison que nous voyons à ceci",French
"il existe une affection appelée kératocône où, en regardant cela, on se dit : c'est rond. Ça ressemble à une lentille. Ça ne me paraît pas si étrange.",French
mais c'est beaucoup plus raide ici que là-bas. Si vous regardez vraiment une carte détaillée de la zone. Cela a tout simplement des répercussions énormes.,French
sur la qualité de votre vision. La forme de cette cornée est tout simplement incroyablement importante pour votre vue. Passons maintenant à la clarté.,French
La cornée est totalement transparente lorsqu'elle est en bonne santé. C'est comme une fenêtre. C'est incroyable. Comment fait-elle cela ? Comment votre corps fabrique-t-il quelque chose qui a,French
une structure fibreuse solide mais reste totalement transparente ? La réponse vient du fait que la cornée est incroyablement organisée.,French
C'est principalement composé de collagène et de fibrilles de collagène. Ce ne sont que des fibres de collagène enroulées sur elles-mêmes pour former ces grosses fibres plus épaisses.,French
"Les fibrilles de collagène sont maintenues à ces distances d'espacement précises par des éléments appelés protéoglycanes,",French
qui sont de petites protéines avec des sucres à leur extrémité. Elles interagissent les unes avec les autres et agissent comme de petites tiges d'espacement entre ces fibrilles de collagène.,French
Ces tiges de fibrilles de collagène sont ensuite disposées en feuillets superposés de manière très régulière les uns sur les autres.,French
Pourquoi est-ce important que ce soit si bien organisé sur le plan structurel ? En quoi cela le rend-il réellement clair ?,French
"C'est vraiment génial pour les passionnés de physique. La lumière peut être à la fois une particule et une onde. Si nous repensons à nos cours de physique au lycée,",French
"Lorsque des ondes de même fréquence ou dont les crêtes et les creux sont alignés interagissent, on obtient une amplitude d’onde globale plus grande.",French
"Mais si vous décalez l’onde de sorte qu’un pic de la lumière s’aligne avec le creux de la lumière, vous annulez l’onde et effectivement comme",French
"la lumière passe dans votre cornée et frappe ces fibrilles de collagène. La lumière qui est réfléchie vers vous,",French
loin de votre œil vers quelqu’un d’autre. Cette lumière est réfléchie de telle manière que sa longueur d’onde est décalée et vous,French
"n'obtenez aucun rétrodiffusion de la lumière. La cornée paraît totalement transparente et claire lorsque la lumière la traverse, ce qui est incroyable.",French
"L'espacement de ces fibrilles de collagène est ce qui permet cela et, parce que cet espacement est si important, tout ce qui perturbe cet espacement peut",French
"rendre la cornée non transparente. Cela nous amène à cette structure ici, qui s'appelle l'endothélium cornéen.",French
L'endothélium cornéen est une structure vraiment unique dans l'œil et dans le corps. C'est une seule couche de,French
des cellules qui sont collées à l'arrière de la cornée. Ces cellules sont extrêmement densément regroupées et ressemblent en fait à de petits hexagones.,French
"C'est parce que lorsque vous assemblez quelque chose de plat, la densité la plus élevée que vous puissiez obtenir en les assemblant est un hexagone.",French
"On dirait un nid d'abeilles à l'arrière de la cornée. Le but de ces cellules est lié à l'eau, il y a de l'eau à l'intérieur de l'œil.",French
et il n'y a pas d'eau à l'extérieur de l'œil. Le but de ces cellules est justement d'empêcher que l'eau qui se trouve dans la chambre intérieure—ce n'est pas techniquement de l'eau—,French
"mais c'est très similaire à cela, c'est essentiellement de le refouler vers l'extérieur et de maintenir le stroma de la cornée déshydraté. Rappelez-vous que si le stroma de la cornée gonfle,",French
"L'espacement de ces fibrilles de collagène va changer et la cornée devient trouble. Cela fonctionne très bien,",French
"sauf que se passe-t-il si vous les perdez, les cellules endothéliales. Eh bien, si vous en perdez quelques-unes, ce n'est probablement pas grave. Si vous en perdez quelques-unes de plus, ce n'est probablement pas grave parce que",French
"les cellules endothéliales qui sont à côté deviennent plus grandes et se déplacent. Ces cellules ne se répliquent jamais. Lorsque vous les perdez,",French
ces cellules voisines ne sont pas étendues. Elles ne vont pas se diviser à nouveau pour combler les espaces. Mais les cellules restantes vont grossir et essayer de prendre cette place.,French
"Mais à un certain moment, vous dépassez la capacité. Si vous perdez suffisamment de cellules, vous dépassez la capacité des cellules restantes.",French
"pomper l'eau hors de la cornée et la cornée gonfle. À mesure que la cornée gonfle, on espace ces fibrilles de collagène dans",French
d'une manière irrégulière et vous commencez à voir qu'ils sont bien compacts ici et vraiment dispersés là. Vous pouvez voir que vous commencez à perdre,French
cette interférence négative et la cornée devient opaque. Beaucoup de clarté ici dans cette expérience. Une cornée enflée devient très trouble.,French
La condition la plus courante que nous voyons avec cela s'appelle la dystrophie endothéliale de Fuchs. C'est en fait,French
"une maladie héréditaire, à pénétrance variable. Certaines personnes l'ont bien plus gravement. D'autres ne l'ont vraiment pas si mal que ça.",French
Mais c'est une maladie où vos cellules endothéliales meurent à un rythme plus rapide que la normale. Les personnes peuvent développer un gonflement de la cornée.,French
"Passons à la suite : que se passe-t-il lorsque vous avez un problème avec la cornée ? Que se passe-t-il si elle devient trouble, si elle est cicatrisée, si sa forme devient anormale ?",French
"Eh bien, dans ce cas, nous faisons une opération pour essayer de réparer cela. Il existe de nombreuses chirurgies différentes que l’on peut faire sur la cornée.",French
"Si vous avez déjà parlé à un spécialiste de la cornée, vous nous avez blessés, lors de l'une de nos réunions. Il y a tellement d'acronymes, donc nous aimerions parler de DMEK, DSEK,",French
"DWEK, DLEK, PKP, ALK, DALK, K-PRO. Tout cela est très déroutant à comprendre. Ce qu'il faut vraiment considérer, c'est,",French
"quel est le problème sous-jacent et comment nous pouvons traiter ce problème spécifique. C'est un concept appelé chirurgie cornéenne lamellaire. Comme nous l'avons mentionné plus tôt,",French
"la cornée est composée d’un épithélium de surface, cette zone de type cutané, le stroma, qui est notre collagène,",French
et ensuite l'endothélium de la membrane de Descemet. Ce sont vraiment les trois couches principales sur lesquelles nous pouvons opérer.,French
La chirurgie de l'épithélium est assez spécialisée et il y a quelques cas spécifiques où nous devons vraiment le faire.,French
"car pour la plupart des gens, votre épithélium se régénère continuellement ; même si vous subissez une intervention chirurgicale sur la cornée, votre propre épithélium naturel viendra la recouvrir.",French
"Il existe des cas où des personnes perdent la capacité de régénérer l'épithélium. Dans ce cas, nous réalisons une chirurgie très spécialisée pour ces personnes.",French
"Mais pour la plupart des gens, si vous avez besoin d'une chirurgie de la cornée, il s'agit généralement d'un problème soit avec le stroma, soit avec l'endothélium, ou les deux.",French
"Problème endothélial, nous traitons cela de nos jours avec une greffe endothéliale, ce qui est incroyable car il s'agit d'une seule couche de cellules,",French
"ces cellules hexagonales dont nous avons parlé plus tôt et qui forment simplement la couche arrière de la cornée. Si vous perdez ces cellules hexagonales pour diverses raisons, votre cornée gonfle.",French
"Nous traitons cela simplement en remplaçant les cellules qui se trouvent à l'arrière de la cornée, et non en remplaçant toute votre cornée.",French
"Ce qui est plutôt cool. Ce que nous faisons, c'est que nous retirons la partie malade, la partie qui ne fonctionne pas, et nous avons mis une nouvelle couche d'endothélium.",French
"ce qui est excellent. Il s'agit de ce qu'on appelle une kératoplastie endothéliale avec décollement de la membrane de Descemet ou kératoplastie endothéliale de la membrane de Descemet,",French
"DSEK, ou DMEK dans notre soupe d’acronymes. La kératoplastie endothéliale de la membrane de Descemet fait référence uniquement à cette couche de cellules et à la membrane sur laquelle elles reposent.",French
"Lors d'une kératoplastie endothéliale avec décollement de la membrane de Descemet, on transplante cette membrane de cellules ainsi qu'une toute petite partie du tissu stromal.",French
Il existe des situations spécifiques où l’un est préféré à l’autre. Cela dépend un peu de,French
"quelles interventions chirurgicales antérieures vous avez eues à l'œil et quelques autres facteurs. Mais en ce qui concerne les gènes et d'autres aspects, les gens finissent par très bien récupérer dans les deux cas.",French
"leur dire qu'ils sont vraiment assez équivalents. Maintenant, comment fait-on pour que ces cellules se placent à l'arrière de la cornée ? Parce que si vous y réfléchissez,",French
"Vous êtes assis bien droit, vos cornées font face vers l'avant. Comment faire pour que les cellules adhèrent ? Surtout si ce n'est qu'une seule couche de cellules.",French
"Nous ne pouvons pas mettre de points de suture à travers une seule cellule interne. Comment les placer à l'arrière de la cornée ? Eh bien, c'est assez cool. Nous insérons la nouvelle couche de cellules, puis nous mettons une bulle à l'intérieur de l'œil.",French
"Beaucoup de gaz ou d'air, et cette bulle remonte contre les cellules. Elle les pousse en place. Elle donne une chance à ceux",French
"cellules endothéliales comme des cellules saines que nous venons de transplanter pour commencer à pomper afin de retirer l'eau de la cornée, et elles s'aspirent elles-mêmes à l'arrière",French
"de la cornée et y restent coincées. Ensuite, votre corps dissout la bulle, elle disparaît naturellement et il vous reste une nouvelle couche de cellules,",French
"ce qui est vraiment super. Les avantages de la greffe endothéliale sont vraiment nombreux. Si vous avez seulement un problème endothélial,",French
"c'est vraiment la technique privilégiée pour la chirurgie de nos jours. En général, la récupération est beaucoup plus rapide, entre un et trois mois selon la façon dont vous guérissez,",French
"comment votre greffe guérit. Au lieu d'environ un an, si nous devions transplanter toute la cornée, cela n'affecterait pas vraiment beaucoup votre ordonnance de lunettes pour",French
"La courbure de la partie externe de votre cornée reste la même. Nous n’induisons vraiment pas beaucoup d’erreur de réfraction avec cela, ce qui est vraiment appréciable.",French
"Il y a un risque plus faible de rejet, en particulier si nous pouvons simplement transplanter cette seule monocouche de cellules. Il y a également un risque plus faible de glaucome.",French
"Si vous avez un problème endothélial, la greffe endothéliale est vraiment l’intervention idéale. L’inconvénient, c’est que vous devez",French
position parce que vous avez cette bulle dans l'œil. La bulle reste là entre un jour et quatre jours selon le type de bulle que nous utilisons.,French
"Un peu comme lorsque vous avez déjà utilisé un niveau à bulle, où vous inclinez le niveau d’un côté ou de l’autre et la bulle oscille d’avant en arrière,",French
"la bulle à l'intérieur de votre œil fait la même chose. Pour que cette bulle vienne se coller contre la partie avant de votre cornée, vous devez être allongé à plat",French
"ton dos et tu dois rester là. Tu peux te lever pour aller aux toilettes si tu en as besoin et pour manger, mais",French
"pas d’oreillers sous votre tête. Ne surélevez pas la tête du lit, vous pouvez mettre des oreillers sous vos pieds mais cette position sur le dos est vraiment",French
important pour la première partie de cette chirurgie. L’autre inconvénient de la greffe endothéliale est que parfois,French
"les cellules n’adhèrent pas complètement et une partie de la greffe peut se décoller. Ce n’est pas très rare. En fait, environ cinq pour cent ou",French
"environ une personne sur vingt aura un décollement de greffe. Si cela se produit, nous intervenons à nouveau et mettons une autre bulle pour aider à la recoller. Environ une personne sur cent",French
"auront ce que nous appelons un échec primaire de greffe, c’est-à-dire que les cellules n’ont tout simplement pas supporté la transplantation. Elles n’ont parfois pas survécu à la chirurgie, car nous devons retirer",French
"une couche cellulaire provenant du donneur qui est décédé. Cela peut ne pas convenir à certaines cellules, et si cela se produit, alors nous devons continuer",French
"remplacer et refaire une greffe, les patients s’en sortent très bien lors de leur deuxième intervention si cela se produit. Quels types de pathologies pouvons-nous traiter avec cela ?",French
"Il y en a beaucoup, vraiment, c'est tout type d'œdème cornéen où cette couche de cellules à l'arrière ne fonctionne pas. Probablement la chose la plus courante que nous",French
"voir la dystrophie endothéliale de Fuchs, cette affection héréditaire dont nous avons parlé plus tôt, où l’on perd simplement ses cellules endothéliales à un rythme plus rapide que la moyenne.",French
"Certaines personnes développent également un œdème cornéen après une chirurgie de la cataracte, surtout s'il s'agit d'une cataracte très avancée ou si elles ont déjà subi plusieurs interventions auparavant.",French
"Ils ont eu des décollements de rétine et une chirurgie du glaucome. Tout cela peut avoir un certain impact sur l'endothélium cornéen. Parfois, vous finirez simplement par développer un œdème.",French
Ou si vous avez déjà subi une greffe de cornée et que vous avez peut-être eu un rejet ou simplement perdu beaucoup de cellules à cause de cela. C'est une autre chose que nous pouvons,French
"faire dans la greffe endothéliale. Les personnes qui ont eu des greffes en pleine épaisseur pour certaines affections, il y a 30 ou 40 ans.",French
"Si leur greffe devient enflée parce que cette couche arrière de cellules ne fonctionne pas, nous faisons de nos jours simplement une greffe endothéliale.",French
"étant donné que le reste du greffon fonctionne bien. Ensuite, si vous avez un problème stromal, la solution consiste à remplacer le stroma,",French
"quelque chose appelé une kératoplastie lamellaire. Si vous avez un séjour ou si votre endothélium est totalement sain. Voici l’enregistrement schématique lorsque votre endothélium est totalement sain,",French
"mais si vous avez une cicatrice dans le stroma ou si vous avez un certain type d'anomalie dans le stroma, nous pouvons essentiellement simplement retirer la partie du stroma qui ne",French
"travaillez puis remplacez-le simplement par une couche donneuse de stroma. Les avantages, c’est ce qu’on appelle une kératoplastie lamellaire antérieure profonde, ou DALK dans notre terminologie.",French
"L’avantage de cela est que, puisque vous préservez votre endothélium naturel, cette couche postérieure de la cornée reste la vôtre,",French
"Il y a moins de risque de rejet. Il y a moins de risque que votre corps se dise : « Hé, je vois des cellules qui ne font pas partie de moi et je vais envoyer mon système immunitaire pour les attaquer. »",French
"Vous pouvez toujours avoir un rejet du stroma. Mais il s'avère que c'est en fait moins courant, ce qui est bien. L'inconvénient de la kératoplastie lamellaire,",French
"C'est un long processus de guérison, il faut environ un an pour s'en occuper. C'est aussi vraiment techniquement difficile à faire. Parfois, nous ne pouvons pas séparer",French
"le stroma de cette couche arrière de cellules. Parfois, il est vraiment fortement adhéré et nous devons transplanter toute l'épaisseur de la cornée.",French
"C'est ce qu'on appelle une DALK. En général, nous faisons cela si vous avez une cicatrice sur la cornée.",French
"Ou si vous avez traité les cornées où le problème est simplement que l'intégrité structurelle fait que la cornée se bombe de façon inhabituelle, nous effectuerons une kératoplastie lamellaire ou DALK.",French
"Passons à la greffe de cornée transfixiante, la kératoplastie pénétrante, ou PKP. Avec celle-ci, c'est ce que cela",French
on dirait que vous avez un problème à la cornée. Nous retirons cette partie de la cornée et nous vous donnons une nouvelle section de cornée et une nouvelle section,French
"de membrane de Descemet qui y était attachée. Oui, il y a environ 15 ans, c'était vraiment le seul type de",French
"transplantation que les gens faisaient. Tout le monde recevait une greffe en pleine épaisseur. Ensuite, nous avons vraiment assisté à un essor de ces techniques de greffe lamellaire qui ont",French
"a tout simplement été d'une grande aide pour aider les gens à guérir. Mais si vous avez besoin d'une greffe de pleine épaisseur, cela reste une très bonne intervention chirurgicale. En général, on réalise cette chirurgie si vous avez un problème au niveau de",French
votre stroma et un problème dans votre endothélium. Ou si vous avez développé une grande quantité de cicatrices dans votre cornée et,French
"La membrane de Descemet y est vraiment bien adhérée. Les situations pour lesquelles nous faisons des greffes en pleine épaisseur, par exemple si vous avez eu une très mauvaise infection de l’œil et que vous avez développé beaucoup de...",French
"en cas de cicatrices dues à l'infection, nous ferons une greffe en pleine épaisseur pour cela. Si vous avez eu une grave blessure, une coupure très profonde ou",French
"brûlure de la cornée ayant réellement provoqué une lésion sur toute l'épaisseur, nous effectuerons une greffe de cornée transfixiante pour cela. C'est une chirurgie très efficace.",French
"Une question que l’on me pose très souvent est de savoir comment on planifie une chirurgie de la cornée. La greffe de cornée est une intervention chirurgicale où le tissu cornéen,",French
viennent de personnes décédées qui ont fait don de leurs organes. C'est vraiment quelque chose d'incroyable. Pourquoi ce n'est pas comme,French
"une greffe de foie ou une greffe de rein ? Je connais des personnes qui sont sous ce traitement depuis des années. Nous avons vraiment de la chance ici aux États-Unis, et ce pour de nombreuses raisons,",French
"mais l'une des choses pour lesquelles nous avons énormément de chance en ce qui concerne la cécité cornéenne, c'est que nous disposons vraiment d'un système très solide de banques d'yeux.",French
"Les banques d'yeux, lorsque quelqu'un décède et que ses proches décident de faire don de ses organes, la banque d'yeux viendra, ils",French
"évaluer la santé de la cornée, évaluer si la personne est un bon donneur. Ensuite, ils prendront la cornée avec eux et la stockeront à la banque des yeux.",French
"Les cornées, parce que contrairement à un cœur, un rein ou un foie, la surface de votre œil et votre cornée reçoivent principalement de l’oxygène à partir de",French
l'air afin que ses cellules restent viables même après l'arrêt du cœur de quelqu'un. La cornée peut alors être ramenée à,French
les banques d’yeux puis stockées. Elles sont conservées dans un milieu très spécial pour les maintenir en bonne santé. Elles peuvent en fait rester viables jusqu’à deux semaines dans ces conditions,French
"ces conditions, ce qui est vraiment incroyable. Tant de personnes aux États-Unis sont si généreuses en faisant don de leurs organes lorsque elles",French
décéder que nous n'avons vraiment pas de pénurie de tissu cornéen et que nous sommes en grande partie capables de programmer une chirurgie à la demande.,French
Je n'ai jamais vraiment eu à annuler une opération parce que nous n'avions pas de tissu cornéen. Ce n'est pas le cas dans le reste du monde.,French
"J'ai des collègues en Chine qui ont des personnes sur des listes d'attente pendant des années et des années en attendant un donneur d'organes. Mais nous avons simplement énormément de chance que, premièrement,",French
"tant de personnes sont donneurs d'organes, et B, nous avons ce réseau très solide et robuste de banques d'yeux. Juste pour faire une annonce séparée,",French
"Si vous envisagez vraiment de devenir donneur d'organes si et lorsque vous décédez, cela peut vraiment transformer la vie des gens, que ce soit pour les yeux ou pour tout le reste.",French
"Même si vous pouvez seulement donner vos yeux, cela rend vraiment mon travail possible et cela redonne la vue à des personnes.",French
"ce qui est un immense cadeau. Nous sommes très chanceux pour cette raison. Après les soins pour les greffes de cornée,",French
"Là où vous devez vous inquiéter, la plus grande préoccupation à court et à long terme est le rejet. Ce sont des cellules données.",French
Votre corps pourrait reconnaître qu'ils ne font pas partie de vous et les attaquer avec votre système immunitaire. La plupart des gens doivent prendre des médicaments anti-rejet à long terme.,French
Certain personnes peuvent réussir à les arrêter. C'est une discussion un peu individualisée à ce sujet. Le pilier des médicaments anti-rejet,French
"Dans les greffes de cornée, il s'agit de stéroïdes topiques, en fait des stéroïdes plus puissants que ceux dont le Dr Seitzman parlait plus tôt. Mais ce sont tout de même des stéroïdes topiques.",French
"Ce qui est vraiment bien parce que les stéroïdes, en particulier les comprimés que l'on prend, ont beaucoup d'effets secondaires vraiment graves. Si vous subissez une greffe d'organe solide,",French
"une greffe de rein, ou une greffe de foie, vous ne pouvez pas simplement être sous stéroïdes toute votre vie pour prévenir le rejet parce que",French
"tous les effets secondaires horribles qui accompagnent les stéroïdes oraux. Heureusement, lorsqu'ils sont localisés aux yeux, les stéroïdes sont en fait assez horribles pour la plupart des gens,",French
"ils peuvent provoquer une augmentation de la pression oculaire et le glaucome est une préoccupation si vous avez une greffe de cornée, en particulier une greffe de cornée à pleine épaisseur. C’est quelque chose que nous surveillons",French
"à surveiller de près. Si des personnes commencent à développer des problèmes de pression oculaire, nous y répondons de manière appropriée. Mais nous sommes vraiment assez chanceux, encore une fois, à cet égard.",French
Que nous puissions simplement traiter localement sans exposer tout votre corps à ces médicaments immunosuppresseurs très puissants. C'est tout ce que j'ai pour aujourd'hui.,French
"Si vous souhaitez obtenir plus d'informations de notre part, vous pouvez consulter notre site ophthalmology.ucsf.edu ou venir nous rendre visite dans notre magnifique nouveau bâtiment au 490 Illinois Street.",French
"Merci beaucoup pour votre attention et merci de m'avoir écouté, d'être enthousiastes à propos des yeux. Merci. Merci à vous. C'était génial.",French
"L’humeur aqueuse provient de la glande lacrymale et les glandes de Meibomius créent les couches lipidiques. En cas de sécheresse oculaire par déficit aqueux,",French
"vous ne produisez pas les larmes. En général, nous utilisons ces bandelettes appelées bandelettes de Schirmer pour mesurer votre production de larmes.",French
"Les bandelettes de Schirmer ne sont pas la mesure la plus précise, ce qui signifie que si je mesure votre enregistrement de bandelette de Schirmer un lundi,",French
"Mercredi et vendredi, vous auriez un nombre différent de millimètres par cinq minutes. Mais en général, ce que nous recherchons lorsque nous mettons les petites bandelettes dans vos yeux et que vous",French
Fermez les yeux pendant cinq minutes et mesurez combien d’humeur aqueuse vous produisez. Est-ce que vous n’en produisez pas ou très peu ? Ou en produisez-vous beaucoup ?,French
"Parce que les personnes atteintes de rosacée oculaire, par exemple, remplissent ces bandelettes. Si quelqu’un met de petites bandelettes dans votre paupière et que vous les remplissez,",French
"nous savons que vous n'êtes pas en déficit aqueux. Pour la MGD, qui s'appelle la dysfonction des glandes de Meibomius, nous pouvons en fait examiner vos glandes de Meibomius au microscope et",French
"Souvent, nous appuyons dessus et donc, dans un état parfait, la sécrétion qui sort de votre paupière ressemble un peu plus à de l'huile d'olive.",French
"Alors, si cela ressemble vraiment davantage à du dentifrice qui en sort, alors nous saurons que vous avez un dysfonctionnement des glandes de Meibomius.",French
"Alors, en ce qui concerne les stéroïdes à long terme pour la sécheresse oculaire, le feriez-vous même pour des patients atteints de glaucome ? Parlons-en séparément.",French
"Ce n'est pas aussi simple que de regarder les pourcentages de concentration, on ne peut pas comparer un pour cent à un pour cent, ou cinq pour cent ou dix pour cent, ça ne fonctionne pas comme ça.",French
"Cela dépend finalement de la structure chimique de la goutte et de sa capacité à se lier à l’eau, aux lipides et aux graisses, ainsi qu’à pénétrer à travers toutes les structures de l’œil.",French
"Il n'y a aucun moyen, en regardant une bouteille, de savoir que mon médecin m'a prescrit une dose légère ou modérée ; nous le savons grâce à la structure chimique.",French
"Par exemple, le plus puissant, et lorsque j'utilise le mot puissant, je veux dire à quel point les gouttes de stéroïdes pénètrent dans tout le globe oculaire et entrent à l'intérieur.",French
le globe oculaire parce qu'il existe de nombreuses maladies pour lesquelles nous avons besoin que l'intérieur de l'œil se calme en ce qui concerne l'inflammation. Les collyres de stéroïdes les plus puissants qui existent sur,French
"le marché s'appelle Durezol, qui est le nom générique du difluprednate. Ensuite, il y a un médicament appelé Pred Forte,",French
qui est l’acétate de prednisolone. Ils pénètrent très bien dans l’œil. Leur risque de provoquer une élévation de la pression oculaire induite par les stéroïdes est beaucoup plus élevé.,French
"Il y a une liste d'entre eux et nous les connaissons quand tu utilises tous les différents. Mais pour être juste, les personnes qui pensent vraiment",French
"à propos de la puissance des collyres stéroïdiens, ce sont souvent des spécialistes de la cornée. Beaucoup de gens disent simplement : « J'utiliserais juste le stéroïde », et ils choisissent n'importe quel stéroïde",French
"qu'ils peuvent imaginer, là où c'est le moins cher ou là où votre assurance couvre. Mais les spécialistes de la cornée, nous sommes souvent en train de ressasser. Nous avons juste besoin que la cornée soit placée sur l'œil,",French
"Nous n'avons pas besoin qu'il entre dans l'œil. Le collyre stéroïdien le plus faible, le moins puissant disponible, s'appelle la fluorométholone.",French
"C'est un mot long. Nous n'aimons pas le dire tout le temps, alors nous l'appelons FML. Par ordre de puissance, il y a une classe de fluorométholone et",French
"puis vient une dose de la classe des prednil, puis vient une dexaméthasone, du phosphate de prednisolone, et de l’acétate de prednisolone. Je ne pense pas qu’il soit important pour vous de",French
"savoir lequel est lequel, mais je pense qu'il est raisonnable pour vous, en tant que patient, de demander quand quelqu'un vous prescrit un stéroïde pour un problème de sécheresse oculaire.",French
"Ce n'est donc pas un stéroïde pour le rejet de greffe de cornée comme en parlait le Dr Schallhorn, ce n'est pas un stéroïde après une chirurgie de la cataracte, mais un stéroïde pour l'œil sec.",French
"Ils fonctionnent tout aussi bien pour la sécheresse oculaire. Parfois, il faut poser la question à ce sujet. Maintenant, comment attrape-t-on un glaucome ? Il existe de nombreux types de glaucome.",French
"Lorsque la pression de vos yeux est élevée pendant une longue période. Comme un pneu a une pression,",French
"un globe oculaire a une pression. Vous ne ressentez pas ce type de pression, c'est une mesure que nous prenons au cabinet. Lorsque la pression oculaire est",French
"élevée pendant une longue période, cela peut endommager le nerf optique, qui est une structure située à l'arrière de l'œil. Lorsque le nerf optique est endommagé,",French
"Au fil du temps, votre vision périphérique revient progressivement. En général, il y a beaucoup de temps pour déterminer si cela se produit.",French
"Un médicament doit augmenter votre pression oculaire, elle doit rester élevée, peut-être non diagnostiquée ou ceci",French
"pourquoi nous voulons vous voir fréquemment. Il doit rester élevé et ne pas être traité pendant une longue période, puis cela pourrait évoluer en glaucome.",French
"Si vous prenez un stéroïde et que votre pression oculaire n’augmente jamais, vous ne développez pas de glaucome induit par les stéroïdes. Le chiffre doit être élevé.",French
"Si vous avez un glaucome mais que vous avez pris un collyre de faible puissance et que nous vous suivons de très près si nous savons que vous avez un glaucome,",French
"car si vous avez un glaucome, vous êtes plus susceptible d'avoir une élévation de la pression induite par les stéroïdes. Mais si vous aviez un glaucome et qu'il était",French
"bien contrôlé par votre médicament ou après votre chirurgie, puis nous vous avons donné un collyre stéroïdien de faible puissance et nous vous suivons, et votre pression oculaire n'augmente pas,",French
"tu vas bien, rien de mauvais ne va arriver. Aussi, si tu développes une pression oculaire élevée et que nous la mesurons, nous disons,",French
"Votre pression oculaire a augmenté, nous arrêtons donc les stéroïdes et, presque toujours, votre pression oculaire redescend à la normale.",French
"Des effets négatifs avec ça ? Se laver les paupières avec de l'eau, voire un détergent doux",French
"comme un savon très doux peut convenir. La surface de vos yeux, en général, vous n'avez pas besoin de la laver ou",French
"rincez abondamment à moins que quelque chose ne soit entré dans l'œil. Si vous ressentez plus de sécheresse, utiliser une larme artificielle peut vraiment être,",French
"vraiment utile pour se débarrasser de cette sensation, mais le rincer ne va pas vraiment t'aider. C'est parce que tes larmes sont en réalité une structure vraiment, vraiment complexe qui",French
leur permet de se répartir uniformément sur la surface de l'œil et de former ce joli revêtement de surface stable. Si vous introduisez beaucoup de,French
"d'autres fluides dans le film lacrymal, vous n'introduisez pas les mêmes éléments qui composent votre film lacrymal normal, vous pouvez diluer ces protéines bénéfiques,",French
"ces lipides utiles qui stabilisent vraiment vos larmes. À moins que vous n'ayez spécifiquement quelque chose dans l'œil, faire un lavage sérieux de l'œil",French
"C'est tout à fait acceptable de le faire, mais il n'est pas nécessaire de rincer les yeux régulièrement. Tu es d'accord avec ça, Gerami ? Je suis tout à fait d'accord.",French
Les cils sont là pour nous protéger afin que la poussière et les éléments de l'environnement ne tombent pas dans nos yeux.,French
"La perte de cils ne provoque pas de sécheresse oculaire, mais lorsque vous avez une infection et une inflammation autour de vos cils, par exemple,",French
"nous avons parlé de la blépharite antérieure, où vous pouvez avoir une infection de vos cils ou une peau croûteuse autour de vos cils avec une inflammation chronique autour de vos cils,",French
"vous pouvez avoir une perte de cils. Si vos cils tombent, c'est quelque chose que nous examinerions au microscope pour voir si",French
"Vous avez une blépharite antérieure. Maintenant, souvenez-vous que lorsque vous avez une blépharite antérieure, vous avez tous ces dépôts le long des cils. Une partie de cela peut tomber dans vos yeux.",French
On a l'impression d'en avoir tout le temps à l'intérieur parce que des débris peuvent y tomber. La blépharite antérieure peut se faire passer pour une sécheresse oculaire parce qu'elle donne l'impression que,French
"Oui, cela peut faire en sorte que les sécrétions ne soient pas aussi fluides. Mais beaucoup de personnes ont une dysfonction des glandes de Meibomius et",French
"vous avez une dysfonction des glandes de Meibomius, vos sécrétions sont épaisses, et donc la chaleur peut aider à les fluidifier. Ensuite, si vous avez également une maladie oculaire allergique,",French
"tous les nerfs s'activent en même temps et vous ressentez une douleur aiguë et lancinante à l'œil, et cela ne signifie absolument rien. C'est très courant. Ça arrive parfois",French
"une question en deux parties ici, en fait deux questions combinées. La première est : comment les lentilles de contact affectent-elles la cornée ? Ensuite, la deuxième partie est : quelles sont les dernières réflexions concernant",French
la pratique consistant à utiliser des lentilles de contact rigides pour remodeler la cornée ? Les lentilles de contact sont vraiment intéressantes et elles se divisent vraiment en deux grandes catégories.,French
"Il existe des lentilles de contact souples, que la plupart des gens portent, et il y a aussi des lentilles de contact rigides, et elles affectent toutes deux la cornée de manière très différente.",French
"Nous parlerons des lentilles de contact rigides lorsque nous aborderons la modification de la forme de la cornée. Les lentilles de contact souples, quant à elles, s'adaptent essentiellement à la cornée comme un gant bien ajusté.",French
"Ils modifient simplement un peu le contour de la cornée afin de changer la réfraction lorsque la lumière entre dans l'œil, pour focaliser et corriger une partie de l'erreur de réfraction.",French
Parce que les lentilles de contact souples s'ajustent vraiment bien et reposent directement sur l'œil. Vos larmes naturelles ne s'infiltrent pas en dessous.,French
"Ils s’infiltrent par le dessus. Rappelez-vous, la cornée reçoit principalement son oxygène de l’air. La nuit, lorsque vos yeux se ferment",French
il reçoit l’oxygène de ce réseau très riche de vaisseaux sanguins à l’arrière de vos paupières. Pour que l’oxygène puisse,French
"votre cornée à travers votre lentille de contact, il doit en fait se dissoudre de l'air dans la lentille de contact, puis de",French
la lentille de contact dans votre œil. Les lentilles de contact ont toutes des niveaux variables de perméabilité à l’oxygène.,French
"Certains sont moins perméables à l’oxygène, d’autres sont plus perméables à l’oxygène. En tant que spécialistes de la cornée, nous aimons vraiment les lentilles de contact qui sont très",French
"perméable à l’oxygène car si vous coupez l’oxygène à la surface de la cornée, vous pouvez avoir des problèmes avec votre épithélium, il peut se dégrader.",French
"Si votre épithélium se détériore, des bactéries peuvent y pénétrer et provoquer une infection. Cela peut aussi simplement couper l’oxygène et vos cellules sont comme,",French
"« À l’aide. J’ai besoin d’oxygène. » Cela encourage la croissance de vaisseaux sanguins dans la cornée, ce qui n’est pas bon parce qu’il est tout à fait clair que ceux-ci ne devraient pas atteindre la cornée.",French
"Puis, dans les cas vraiment graves, pour les personnes qui portent des lentilles de contact pendant très longtemps sans une bonne perméabilité à l’oxygène,",French
"il peut éliminer ces cellules qui se régénèrent et recouvrent la surface de l'œil, ce qui peut entraîner ce qu'on appelle une déficience en cellules méristématiques,",French
"ce qui est vraiment à traiter. Lentilles de contact, lentilles de contact souples. L'autre chose est que surtout",French
"selon l'endroit où vous les gardez, ils se trouvent dans un environnement chaud et humide, et les environnements chauds et humides favorisent la prolifération de toutes sortes de mauvaises bactéries.",French
"Il est très important de les garder à l'intérieur, de changer régulièrement votre étui afin d'éviter que des bactéries ne colonisent l'étui.",French
"La meilleure chose pour la surface de votre œil, ce sont vos propres larmes naturelles, donc garder ces larmes naturelles autour de la lentille de contact rigide est ce qu’il y a de mieux.",French
"Ils sont également très perméables à l'oxygène, bien plus perméables à l'oxygène que les lentilles de contact souples. En général, vous n'avez aucun problème.",French
"avec une ischémie de la surface provenant d’eux. Maintenant, le remodelage de la cornée à l’aide de lentilles de contact utilise des lentilles de contact rigides qui, en gros, ne s’ajustent pas bien.",French
"Les lentilles de contact rigides ou l’orthokératologie peuvent être efficaces pour traiter de faibles degrés de myopie, ce qui est un avantage pour que vous les portiez.",French
"du jour au lendemain, tu es à moins deux, mais pendant la journée tu vas bien puis tu régresses lentement au fil de la journée et tu mets ces lentilles d’orthokératologie",French
remettre les lentilles la nuit. Il existe également des publications suggérant qu'elles peuvent retarder la progression de la myopie chez les enfants et,French
"c'est chez les jeunes enfants, autour de 7 à 12 ans. Personnellement, je n'aime pas trop les lentilles d'orthokératologie parce que je ne vois que les mauvaises choses qui peuvent en découler.",French
"Comme vous portez des lentilles de contact toute la nuit, vous pouvez attraper des infections avec elles, surtout si vous les lavez à l'eau du robinet ou dans des choses où des amibes ou des bactéries se développent.",French
"Vous pouvez attraper de très mauvaises infections à cause de l’orthokératologie. Je sais, Gerami, que tu en as vu plusieurs chez de jeunes enfants qui ont été traités pour la myopie.",French
l'intégrité de la cornée puis augmenter l'incidence de la sécheresse oculaire. L'incision est nécessaire car rappelez-vous que le cristallin se trouve derrière la partie colorée.,French
"dans la cornée et dans une situation normale, l'épithélium de la peau guérira directement par-dessus l'incision et vous n'en saurez rien. En général, la plupart des gens le font",French
"très bien après une chirurgie de la cataracte. Cependant, si vous avez déjà les yeux secs au départ, souvenez-vous que nous avons parlé un peu du fait que les conservateurs",French
"et les gouttes peuvent provoquer une exacerbation des symptômes. Après une chirurgie de la cataracte, on vous prescrit souvent beaucoup de gouttes à une fréquence assez élevée.",French
"en peu de temps. Prenez cette sangle quatre fois par jour, trois fois par jour pour sauter avec un effilement. Les personnes qui ont tendance à avoir les yeux secs,",French
"Il n'est pas rare que leurs yeux se sentent complètement différents après une opération de la cataracte, et d'une manière difficile à décrire.",French
"Je n'avais pas ce problème avant l'opération de la cataracte, mais après l'opération, mes yeux se sentent simplement différents. Je pense que cela est en grande partie dû à l'utilisation de gouttes contenant des conservateurs.",French
Cette infection peut rendre aveugle. Nous pensons vraiment qu'il est très important d'utiliser des antibiotiques autour de la période de l'opération pour prévenir l'infection après une chirurgie de la cataracte.,French
"Il s'avère que chez certaines personnes, il est possible que cela puisse modifier à court terme ce que nous appelons le microbiome de la conjonctive.",French
"dans le cas d'une perte auditive des hautes fréquences, comme cela se produit lors du vieillissement. Donc, lorsque l'on a des problèmes d'audition, on va consulter le médecin ou l'audiologiste.",French
"ou à qui que ce soit d'autre que vous consultez, et ils vont d'abord déterminer deux faits importants. Quel type de perte auditive avez-vous, en termes généraux ? Un type s'appelle la perte auditive conductive",French
"avec un certain degré de perte auditive. Et pour ceux qui souffrent d'une surdité profonde, nous avions l'implant cochléaire dont nous allons vous montrer un exemple dans un petit moment. C'est vraiment une avancée prothétique incroyable. Et puis à l'avenir, et ce qui se passe actuellement, ce qui est en cours de développement,",French
"La cochlée ressemble vraiment à une coquille d'escargot, comme le mot grec nous l'indique, et à l'intérieur, il y a trois chambres parallèles qui sont séparées par cette structure appelée la membrane basilaire, sur laquelle se trouve l'épithélium sensoriel. Et les vibrations du son font que ce petit",French
"propriétés de la membrane basilaire sur laquelle sont situées les cellules ciliées. Ainsi, les cellules ciliées sont disposées tout le long de cette structure et elles sont innervées par des neurones. Ainsi, la stimulation par une tonalité pure",French
crée une onde progressive qui ressemble beaucoup à une vague d'eau. Elle s'approche de la plage et se brise à un point où elle atteint son maximum. Et les propriétés mécaniques de,French
"la membrane basilaire varie d'une extrémité à l'autre, de sorte que les ondes de basse fréquence se propagent jusqu'à la partie la plus flexible et la moins rigide de la membrane basilaire, tout au bout de la cochlée",French
"cochléaire. Mais les vibrations de fréquence plus élevée atteignent leur maximum à un point plus éloigné de l’extrémité de la cochlée. Ainsi, il existe une progression systématique des fréquences de vibration optimales le long de la longueur",French
"de la membrane basilaire. Donc, ce que cela montre encore une fois, ici c'est la même idée : à mesure que vous vous déplacez de la base de la cochlée, près de l'endroit où la platine de l'étrier frappe la cochlée,",French
"au fond de la coquille, il y a les vibrations de fréquence la plus élevée. Et tout au bout de la coquille d'escargot, il y a les vibrations de fréquence la plus basse. Et donc les cellules sensorielles ciliées, les choses",French
"qui convertissent cette vibration en signaux électriques sont disposés en rangées tout le long de cette structure accordée mécaniquement. Et ils sont sélectivement innervés par des neurones, de sorte que",French
"une cellule nerveuse ici, qui contacte les cellules ciliées à l'extrémité des hautes fréquences, est une ligne étiquetée pour 10 kilohertz. Lorsqu'elle envoie un signal au cerveau, le cerveau dit : oh, ce neurone",French
"le déclenchement doit être de 10 kilohertz, puis des fréquences progressivement de plus en plus basses à mesure que l’on se rapproche de l’extrémité de la cochlée. Ce qui est formidable avec cela, c’est que cela signifie que cette information",French
"se propage tout au long du névraxe jusqu’au cortex, où le cortex auditif, le cortex auditif primaire, se trouve à la surface supérieure du gyrus temporal, où",French
"il y a en gros une petite image de la cochlée qui fonctionne exactement comme un clavier de piano. Non, ce n'est pas le cas. Mais bon, l'idée est correcte, à savoir qu'il existe une carte des fréquences dans l'audition",French
"cortex, qui représente la carte spatiale d'un petit morceau d'épithélium. Et c'est super cool parce que c'est exactement comme ça que le cerveau fait tout. Si vous pensez à la façon dont nous",French
"comprendre la signification d'une sensation somatique, cela dépend de l'endroit où cette sensation se produit à la surface du corps. Il existe donc une carte de surface. C'est pareil pour la vision, nos yeux rapportent la",French
"l’emplacement d’un objet dans l’espace visuel, selon la partie, la zone de la rétine qui est stimulée. Ainsi, le cerveau comprend la vision sous forme de carte spatiale et comprend le toucher dans",French
"une carte spatiale et, grâce à cette fonction extraordinairement ingénieuse de la cochlée, qui convertit une carte de fréquences en une carte spatiale, le cerveau peut comprendre la fréquence sonore exactement",French
"de la même manière en utilisant les mêmes règles d'organisation neuronale. J'adore la cochlée, comme vous pouvez le constater. D'accord. En plus de cette transformation vraiment incroyable qui",French
"se produit dans la cochlée et permet également l'appareil prothétique le plus remarquable, à mon avis, qui ait été inventé. Il s'agit de l'implant cochléaire, qui peut restaurer une audition fonctionnelle chez des personnes profondément sourdes, dans les meilleures circonstances. Donc, encore une fois, je veux vous montrer comment cela fonctionne.",French
"L’implant cochléaire est un ensemble d’électrodes qui sont insérées dans l’oreille. Je vais donc arrêter de partager ceci. Partager la bonne chose maintenant ici, et je vais partager cela. J’espère donc que ce que vous voyez est une sorte d’image d’une cochlée ici avec un ensemble d’électrodes à l’intérieur. Chaque",French
"la petite tache blanche est une paire d'électrodes, qui est activée par une composante de fréquence particulière du son. Il y a donc un dispositif électronique à l'extérieur de la tête qui a",French
"à leur tour, de l’extrémité apicale de la cochlée jusqu’à la base, puis en sens inverse. Vous voyez comment les électrons deviennent rouges... De plus, vous pouvez observer comment... les sons de la parole... principalement les voyelles...",French
"Voilà donc l’implant cochléaire. C’est un appareil, un dispositif prothétique, qui a été d’un immense bénéfice pour fournir l’audition aux personnes profondément sourdes. Et c’est",French
"toujours en cours d'amélioration aujourd'hui, tout comme les appareils auditifs. Permettez-moi donc maintenant de revenir à notre présentation. Partager l'écran, PowerPoint, partager, j'espère que c'est bien là pour vous. Oui. J'espère que vous pouvez voir que nous sommes revenus à l'image d'un implant cochléaire. Et donc maintenant, j'ai parlé un peu",French
à propos des mécanismes impliqués dans la cochlée qui aboutissent au traitement du son. Mais je veux aller un peu plus loin et comprendre quels sont les mécanismes moléculaires par lesquels ces,French
les opérations ont lieu. Nous allons donc faire une coupe transversale de la cochlée et examiner les éléments cellulaires. C'est donc un peu plus compliqué. Il y a beaucoup d'éléments,French
"ici, sur lesquels je ne vais pas m'étendre aujourd'hui, mais en gros il existe de nombreux mécanismes sophistiqués qui assurent des activités cellulaires et moléculaires spécialisées. Ce sur quoi nous voulons nous concentrer ici, c'est ce que",French
"stimulus essentiel ? Et il s'avère qu'à mesure que cette onde voyageuse se propage le long de la cochlée, elle fait en fait quelque chose comme osciller d'un côté à l'autre",French
"se déplacer un peu sur le côté comme ça. Les conséquences sont qu'il y a une membrane tectoriale sus-jacente, acellulaire, qui se déplace différemment par rapport à l'épithélium sensoriel sous-jacent, provoquant",French
ce mouvement latéral des petits poils au sommet des cellules ciliées éponymes. Ce sont les cellules sensorielles qui convertissent un stimulus mécanique en un signal électrique. Et vous,French
"on peut voir que lorsque la cochlée vibre, cela fait bouger les cils d’un côté à l’autre. Et c’est important parce que c’est ce qui provoque un signal électrique. Maintenant, ce dessin",French
"on dirait quelque chose tout droit sorti des livres d'art de Rube Goldberg, mais en réalité, c'est assez précis à bien des égards. La cellule ciliée est capable de convertir l'énergie mécanique",French
"en un signal électrique parce qu’il possède des canaux ioniques, des pores aqueux au sommet des poils avec une porte qui peut être ouverte ou fermée. Et cette porte s’ouvre lorsque",French
"les poils sont poussés vers la droite, vers les poils les plus hauts. Cela met la liaison extracellulaire sous tension, ce qui tire sur la porte du canal. Lorsque le canal s’ouvre,",French
"il fournit une voie aqueuse permettant aux ions chargés positivement d’entrer dans la cellule. Ainsi, ces ions chargés positivement provoquent un changement du potentiel de membrane, c’est-à-dire de la tension de la cellule ciliée. Donc",French
Ceci est la conversion. C'est la mécanotransduction. C'est la conversion d'une force mécanique en un signal électrique grâce à l'utilisation d'un canal ionique qui permet le flux de particules chargées.,French
"ions. Ainsi, la cellule ciliée génère un signal électrique. Nous avons beaucoup appris sur la façon dont cela fonctionne au fil des ans, et Ulli Mueller, qui est l'un des professeurs ici à Johns Hopkins, est l'un des principaux chercheurs qui ont",French
ont défini bon nombre des composants moléculaires de cette structure. Et il y en a beaucoup. Il y a plusieurs dizaines de protéines différentes qui participent à la mécanotransduction,French
"complexe. Et je vais en parler, j'en parle parce que nous savons qu'il existe un certain nombre de gènes responsables de surdité chez l'humain, des formes héréditaires de surdité, qui affectent en fait certaines de ces protéines. Je vais donc parler d'un en particulier, car nous avons déjà des modèles animaux",French
"des études qui ont montré qu'il est possible de réparer ce défaut génétique en aidant à corriger l'activité de celui-ci, à savoir TMC un et deux. Cela est également montré ici",French
"dans ce type de bleu, à l'intérieur du cercle rouge. Donc TMC signifie canal transmembranaire, un nom très inventif. C'est le pore aqueux. Il possède la porte. Il",French
"permet le passage des ions dans la cellule ciliée pour modifier le potentiel de membrane. Et il existe des mutations de TMC1 ; lorsque ce gène est muté, certaines de ces mutations provoquent la surdité, à la fois",French
chez l'humain et chez la souris. Cela a donc été une cible majeure pour la thérapie génique. Il s'agit d'une forme monogénique de surdité. Il suffit de corriger ce seul gène pour restaurer l'audition.,French
"Et cela a déjà été fait chez la souris. Je vais vous montrer un exemple tiré du travail de Jeff Holt à Harvard, et d'autres l'ont également fait par le passé. Voici donc un exemple de souris appelées souris Baringo. Je ne sais pas d'où vient ce nom.",French
"Ils ont une mutation dans la protéine TMC1, et ils ne peuvent pas entendre. Voici donc les signaux électriques qui donnent lieu à l’audiogramme que je vous ai montré précédemment.",French
Ceci est la réponse évoquée du tronc cérébral auditif. Vous pouvez l’enregistrer chez l’humain en plaçant quelques électrodes enduites de pâte derrière l’oreille et à l’arrière de la tête. Vous obtenez un signal électrique,French
"signal dans le cerveau lorsque le son stimule successivement la cochlée. Ainsi, on peut mesurer les seuils de cette manière. Ce ne sont que ces formes d'ondes électriques, montrant que le seuil",French
"chez cette souris de type sauvage, il n'y a pas de mutation. Le seuil se situe ici entre 20 et 30 décibels d'intensité sonore. Mais la mutante Baringo ne peut pas entendre du tout. Il y a",French
"aucune réponse auditive du tronc cérébral. Si vous prenez un virus et infectez l’oreille interne d’une souris de Baringo avec une forme corrigée du gène TMC1, vous rétablissez l’audition. C’est donc une thérapie génique.",French
"Il s'agit d'une thérapie génique utilisant des constructions virales, c'est-à-dire des virus non pathogènes pour introduire le matériel génétique correctif dans la cochlée. Ce n'est pas encore parfait. Vous pouvez voir que le",French
"les seuils ne sont toujours pas aussi bons que ceux de l’animal témoin, l’animal de type sauvage, mais c’est mieux que ce que c’était dans le cas du mutant. Donc, surdité monogénique pour cette protéine, et en fait",French
un nombre assez important d'autres ont maintenant réussi dans des modèles animaux. Et des essais chez l'homme sont en cours pour des études similaires.,French
"injectent en fait le matériel génétique directement dans le globe oculaire. Et ça fonctionne, et c'est, vous savez, un anesthésique local. Ça semble horrible, mais ça ne l'est pas. Mais l'œil est juste là, à l'extérieur",French
"à la surface de la tête. L’oreille interne se trouve ici, à l’intérieur de l’os temporal très dur du crâne. Il n’est donc pas facile d’y accéder. Jusqu’à présent, les gens ont donc utilisé",French
"stratégies chirurgicales pour introduire du matériel génétique ou des médicaments dans l’oreille interne en pratiquant effectivement un trou quelque part, puis en injectant simplement les matériaux directement à l’intérieur. La plupart des progrès ont été",French
"par mon fils, Sam, quand il avait, je ne sais pas, 10, 12 ans. Donc cela montre l'oreille externe, et cela montre l'oreille interne juste là. Et donc la chirurgie que l'on ferait serait",French
"faire simplement de petites incisions à travers la peau, forer très délicatement à travers l’os, afin de pouvoir ensuite accéder au canal semi-circulaire assez près de la surface de l’os",French
"et injecter votre agent thérapeutique directement à cet endroit. Et cela fonctionne vraiment bien. Je veux dire, cela semble fou, mais cela fonctionne vraiment bien sur des modèles animaux. Donc, vous pouvez introduire des agents thérapeutiques",French
"agents sans endommager l'audition. Et comme je l'ai dit, une stratégie similaire est envisagée pour les thérapies humaines. Et encore une fois, cela peut sembler un peu extrême, mais si",French
"si vous y réfléchissez, la chirurgie réalisée pour implanter une électrode d’implant cochléaire est en fait un peu plus rigoureuse que cela. Donc ce n’est pas une très grosse chirurgie, et cela dépend",French
"sur l’avantage de savoir si l’on souhaiterait pouvoir procéder de cette manière. Mais en même temps, d’autres options sont en train d’être introduites. Il existe donc quelque chose appelé nanoparticules, qui sont de petites vésicules lipidiques contenant de l’ADN ou d’autres agents d’intérêt.",French
"Par exemple, ceux-ci ont été développés pour le régime de vaccination contre la COVID, dans lequel l’ARN est introduit par une injection de nanoparticules. Donc, les nanoparticules",French
"peuvent introduire des médicaments qui peuvent introduire de gros fragments d’ADN. Et cela a également été étudié dans le contexte des thérapies auditives. En particulier les nanoparticules à noyau magnétique, car celles-ci",French
"montré qu’il est très efficace pour corriger la surdité monogénique chez la souris. D’accord. Alors, que se passe-t-il ensuite ? Vous avez ce processus de mécanotransduction qui modifie le",French
"le voltage de la cellule ciliée, et cela est montré très simplement ici sur cette image, qui nous indique qu'à mesure que le faisceau de stéréocils, les poils au sommet de la cellule ciliée",French
"les cellules sont poussées d’un côté à l’autre, la tension, le potentiel de membrane de la cellule ciliée devient alternativement positif et négatif. Et cela entraîne la libération ou la transmission d’une substance chimique",French
"neurotransmetteur, qui provoque une augmentation ou une diminution des taux de décharge d’un neurone afférent associé. Ainsi, la transmission du signal vers le cerveau commence par la mécanotransduction et l’activité électrique",French
"signal dans la cellule ciliée, mais il est ensuite converti en un signal chimique qui transmet cette information au cerveau. Donc, ceci est une image légèrement plus réaliste",French
"de l'innovation de la cochlée. Ceci est une coupe transversale, comme celle que je vous ai montrée plus tôt, mais maintenant les cellules ciliées ont été dessinées avec des contours blancs, visibles ici. Il y en a deux",French
"différentes classes de cellules ciliées, excusez-moi, cellules ciliées internes et cellules ciliées externes. Et il existe plusieurs types de neurones. Il y a des neurones afférents qui transportent l'information",French
"au cerveau, et il y a des neurones efférents qui ramènent l'information du cerveau pour réguler la sensibilité de la cochlée. J'y reviendrai dans un instant. L'aspect intrigant",French
"Les choses sont nombreuses, l'une des nombreuses choses intrigantes concernant l'innervation afférente de la cochlée est que les cellules ciliées internes, qui ne représentent qu'un quart de toutes les cellules ciliées de la cochlée, ceci est une coupe transversale, donc ce sont des rangées qui s'étendent sur toute la longueur.",French
"de la cochlée. Au total, il y a environ 30 000 cellules ciliées, dont peut-être environ 3 000 sont des cellules ciliées internes. Ce sont ces cellules ciliées qui envoient des signaux au",French
"cerveau. C'est parce que les afférences cochléaires de type un représentent 95 pour cent des neurones afférents qui transmettent l'information au cerveau et elles se connectent toutes aux cellules ciliées internes. En fait,",French
"Chaque afférent, afférent de type un, a une connexion synaptique avec une cellule ciliée interne. Ainsi, tout ce qu’un neurone afférent individuel peut transmettre au cerveau à propos du monde acoustique.",French
"provient de cette seule cellule ciliée. Maintenant, du point de vue de la cellule ciliée, elle dispose d'une équipe entière d'afférences cochléaires de type un. En fait, le nombre moyen est d'environ 20. Ainsi, cette cellule ciliée interne",French
"La cellule ciliée envoie un type de signal complexe multiplexé au cerveau, qui est transmis par 20 lignes ou fils individuels transportant cette information vers le cerveau. Et ils diffèrent",French
"quelque peu dans leurs propriétés, mais ils rapportent tous la même fréquence parce qu'il ne s'agit que d'un seul point le long de la cochlée accordée en fréquence. D'accord. Donc, je veux vous en dire un peu plus sur cette connexion parce que c'est un autre site de pathologie et quelques idées à propos de",French
"réparation. Ainsi, la cellule ciliée, cette cellule ciliée interne, possède un certain nombre de contacts afférents. Et à chacun de ces contacts, il y a une structure synaptique spécialisée, d'apparence intéressante, qui",French
"libère le neurochimique glutamate, un acide aminé, qui est un neurotransmetteur excitateur présent dans tout le système nerveux. C'est le neurotransmetteur excitateur du cerveau",French
et l’oreille l’utilise pour envoyer des signaux de l’oreille au cerveau. Ces structures synaptiques possèdent ce genre de barre dense au centre. Et elle est entourée de ces petites zones claires,French
"vésicules, chacune d'elles étant remplie du neurotransmetteur glutamate. Ainsi, c'est ici, au point de contact avec le neurone afférent, que le neurotransmetteur excitateur glutamate est libéré lorsque le potentiel de membrane de la cellule ciliée augmente et diminue, déclenchant le",French
"libération de ces vésicules. Maintenant, pourquoi est-ce que j’insiste autant là-dessus ? Parce qu’il s’avère qu’une autre des stratégies de thérapie génique qui a été développée concernait la réparation d’une mutation",French
"dans la protéine qui remplit ces petites vésicules de glutamate, elle s'appelle le transporteur vésiculaire de glutamate. Son abréviation est Vglut3 et il est présent dans les cellules ciliées. Et il est responsable",French
pour s'assurer que le glutamate puisse être libéré en remplissant les vésicules. Mais il existe des mutations où ce gène est perturbé. Et Larry Lustig et Omar Akil ont en fait été parmi les tout premiers,French
premières équipes à démontrer que la thérapie génique pouvait être utilisée pour réparer un défaut monogénique. Et ils l'ont fait en restaurant la fonction de Vglut3 dans un modèle murin qui n'en avait pas,French
"aucun Vglut3. Ensuite, ils ont également réalisé les audiogrammes et les formes d’onde ABR que je vous ai montrés précédemment. Mais je voulais vous montrer une façon légèrement différente de visualiser une thérapie génique réussie,",French
ce qui consiste à utiliser des anticorps pour marquer la protéine que vous vous attendez à être produite par votre technique de thérapie génique. Et donc cela est fait ici sur cette image qui montre que le,French
"les cellules ciliées dans une coupe transversale de la cochlée sont marquées en vert par un anticorps dirigé contre la protéine myosine, qui marque ces cellules, et Vglut3 a un anticorps qui le marque en rouge. Donc dans",French
"les animaux de type sauvage qui ont une expression normale de Vglut3, vous avez une cellule ciliée verte qui est aussi rouge. La combinaison est jaune. Chez un animal qui n’a pas de Vglut3, sa cellule ciliée",French
"Les cellules sont encore vertes parce qu'elles ont encore de la myosine, mais elles n'ont pas de Vglut3, elles restent donc vertes. Mais après la thérapie génique introduite par un virus, on peut voir que nous avons de nouveau du Vglut3 et la combinaison donne du jaune.",French
La conséquence d’un traumatisme acoustique et de la perte auditive liée à l’âge n’est pas seulement la mort des cellules ciliées. Il s’avère également que ces multiples connexions synaptiques sur une cellule ciliée interne,French
"montrées ici sur des électromicrographies, ces multiples connexions peuvent dégénérer et se détacher. Ainsi, la cellule ciliée peut être dénervée, même si toutes les cellules ciliées de la cochlée sont encore présentes.",French
"présent. Il s'agit donc d'une forme légèrement différente de perte auditive, car il s'agit d'une dénervation plutôt que d'une mort cellulaire ; on l'appelle souvent synaptopathie, pathologie des synapses, et c'est communément appelé",French
"dans des environnements bruyants et ils font tester leur audition dans le calme pour des sons purs, et il s'avère que leurs seuils sont normaux. Ils ont une audition parfaitement sensible, mais ils",French
"ne peut pas distinguer les signaux du bruit. Maintenant, si vous vous souvenez du fait que chaque cellule ciliée interne possède 20 fibres qui transmettent l'information au cerveau, que se passe-t-il avec la synaptopathie ?",French
"c’est que la moitié d’entre eux, ou une certaine fraction d’entre eux, sont perdus. Ainsi, votre capacité à distinguer ces détails fins d’un signal dans un environnement bruyant est maintenant fortement dégradée. Et nous savons",French
"maintenant qu’il existe des preuves considérables que la perte auditive liée à l’âge implique non seulement la perte des cellules ciliées, mais aussi la dénervation de la cochlée où se trouvent les neurones afférents",French
"pars, ou les connexions disparaissent. En fait, elles ne meurent pas. Les neurones afférents sont toujours vivants, ils n'ont simplement plus de connexion. Beaucoup de gens travaillent donc à essayer de comprendre comment empêcher cela de se produire ou comment le réparer une fois que c'est arrivé. Je vais juste",French
"mentionnez brièvement qu’Elizabeth Glowatzki, ici à Hopkins, a développé un excellent système modèle avec son postdoc, Felipe Vincent, où ils peuvent mettre un tissu cochléaire en culture",French
"et la faire réinnerver soit par des neurones transplantés, soit par des cellules souches neuronales qu'ils ajoutent à la boîte de culture. Ils utilisent donc cela comme un système modèle pour se demander quels types d'outils moléculaires peuvent être utilisés pour faciliter ce processus de réinnervation. Donc, nous avons parlé",French
"à propos de la dénervation afférente et maintenant il y a un autre type de neurone que je veux mentionner, ce sont les efférents qui innervent également la cochlée. Ceux-ci résident dans le tronc cérébral comme le montre cette image, ils sont activés par le son. En fait, leur niveau d'activité augmente",French
"à mesure que l'intensité sonore augmente. Ils réagissent donc en quelque sorte au son. Mais ce qu'ils font, c'est renvoyer un signal à la cochlée où ils suppriment l'activité de la cochlée. Ils sont inhibiteurs.",French
"Ils forment des synapses sur les cellules ciliées de la cochlée et ils les atténuent. Eh bien, cela semble inutile. Je veux dire, pourquoi voudriez-vous diminuer votre sensibilité ? Le problème, c’est que",French
"ceci, nos oreilles sont très sensibles. Nous pouvons détecter des sons à des niveaux très, très, très faibles lorsque notre audition est normale. Mais en même temps, nous devons être capables de",French
"entendre dans un monde acoustique où les intensités sonores varient d’un facteur d’un million, d’un million. Si vous demandez quelle plage d’intensité chaque fibre afférente individuelle peut coder, c’est environ",French
"cent. Il en va de même pour les neurones afférents, qui peuvent varier leur fréquence de décharge sur une plage d’environ cent fois, mais nous devons pouvoir les utiliser sur une plage d’un million de fois. Donc les efférents",French
"les neurones, qui sont activés par le son, peuvent diminuer la sensibilité de la cochlée en fonction de l’intensité du son dans l’environnement acoustique. C’est donc un excellent dispositif pour étendre",French
"la plage dynamique de la cochlée en termes de codage des fréquences sur cette plage d’un facteur d’un million. Maintenant, l’autre chose à propos des efférents, ce qui est vraiment très intéressant, c’est que ces efférents",French
"non seulement aident au traitement du signal, mais il existe de très bonnes preuves provenant d’études animales et de certaines études chez l’homme qu’ils protègent également l’oreille contre les traumatismes acoustiques. Donc, ils",French
"peuvent prévenir l'apparition de la perte auditive induite par le bruit et ils peuvent réduire le niveau de perte auditive liée à l'âge dans des modèles animaux. Maintenant, montrons-vous rapidement au moins le dernier",French
"exemple de cela, afin que je gagne un peu de temps. Voici un exemple de souris, qui perdent leur audition en vieillissant. Chez une souris, cela signifie lorsqu'elle a un an, donc elles ne vivent pas très longtemps, mais normalement chez les souris d'un an, on observe une perte de sensibilité.",French
"Les seuils acoustiques augmentent, comme vous le voyez ici par rapport à la souris de six mois. Mais chez cette souris, ce qui a été fait ici, c'est de modifier génétiquement le système efférent afin de",French
"que cela fonctionnait mieux que la normale. Ainsi, augmenter la capacité du retour d'information du ventilateur pour réguler et protéger l'oreille contre les traumatismes acoustiques et, chez ces animaux, il n'y avait pas de vieillissement lié à l'âge",French
"perte auditive. Nous trouvons donc cela vraiment passionnant. Ce travail se fait en collaboration avec des personnes avec qui nous travaillons depuis de nombreuses années à Buenos Aires, dirigées par... qui",French
a cloné les récepteurs moléculaires des récepteurs de l'acétylcholine et a permis la manipulation génétique de ce produit génique. Nous avançons donc maintenant avec des stratégies de thérapie génique.,French
"chez les animaux, pour voir si nous pouvons aider une souris à éviter le bruit, la perte auditive induite par le bruit ou la perte auditive liée à l'âge en lui donnant ce gain de fonction, récepteur à l'acétylcholine,",French
"ce qui fait que son système efférent fonctionne mieux que d'habitude. C'est un travail qui est actuellement mené par le Dr Zhang à Johns Hopkins. Voici donc la régénération des cellules ciliées, juste une très",French
"quelques mots rapides à ce sujet. Nous, les mammifères, ne régénérons pas nos cellules ciliées. Donc, nous sommes dans une situation difficile à cet égard. Une fois qu'elles sont endommagées et mortes, elles sont perdues pour",French
"bien. Mais d'autres vertébrés, poissons, reptiles, amphibiens, oiseaux, peuvent régénérer de nouvelles cellules ciliées après des lésions. Ainsi, de nombreuses personnes ont commencé à étudier les mécanismes moléculaires",French
"qui régulent la régénération des cellules ciliées, et des vertébrés non mammifères pour découvrir ce qui a changé dans la cellule ciliée des mammifères pour qu'elle ne puisse plus se régénérer. Et je mentionnerai simplement Angelika Doetzlhofer ici à Hopkins, qui a été l'une des principales scientifiques",French
"étudier ce type de mécanismes moléculaires et a fait quelques progrès pour trouver des moyens d’essayer de manipuler génétiquement les cellules ciliées et les cellules non ciliées environnantes,",French
"qui peuvent servir de cellules souches pour produire de nouvelles cellules ciliées dans l’oreille. Voilà, c’est la fin de ma présentation. Merci beaucoup pour votre attention. Ce fut un plaisir de",French
"ça ? Oh, wow, c'est difficile. Donc, les acouphènes, c'est un bourdonnement dans les oreilles. C'est une conséquence courante de la perte auditive pour beaucoup, beaucoup de gens. Pour certains, c'est vraiment morbide. Cela peut produire",French
"dépression assez sévère, évitement social, une variété d'autres types de problèmes. Ainsi, les acouphènes ont été un problème vraiment assez difficile à traiter pendant longtemps. Et il y a eu des sons",French
"des stratégies thérapeutiques qui essaient de déconditionner l’oreille et des choses de ce genre. Je pense que leur utilité est limitée. J’espère qu’à long terme, des stratégies comme celles que nous avons explorées",French
"avec le renforcement de la force du retour efférent pourrait, peut en fait avoir une application pour des pathologies comme les acouphènes et l'hyperacousie, mais cela reste encore un peu éloigné pour l'instant. Nous essayons toujours",French
pour s'assurer que cela fonctionne au niveau expérimental. D'accord. Leslie demande s'il y a quelque chose de prometteur à l'horizon pour restaurer ou inverser les lésions nerveuses de l'oreille interne. Certaines personnes se sont penchées sur les cellules souches neuronales,French
"et essayer de les insérer réellement dans l’oreille pour voir s’ils peuvent repousser et établir de nouvelles connexions. Personnellement, je pense que c’est vraiment beaucoup demander à ces pauvres petits neurones",French
"qu’ils non seulement trouveraient leur chemin jusqu’à l’oreille, enverraient leurs prolongements vers l’oreille, mais aussi jusqu’au cerveau pour établir leurs connexions. Mais je vais revenir à ce qu’Elizabeth Glowatzski a fait, qui utilise un modèle in vitro pour essayer d’utiliser des neurones",French
"des cellules souches pour provoquer cela, pour produire des connexions régénérées dans ce modèle animal in vitro et, espérons-le, cela nous donnera des indices sur ce qu'il faut faire chez l'humain.",French
"Donc, également de la part de Leslie, un implant cochléaire serait-il une option viable pour quelqu’un ayant des lésions nerveuses importantes à une oreille et une capacité auditive réduite à l’autre oreille, actuellement améliorée par une aide auditive ? Vous savez, je ne veux pas trop m’avancer puisque je ne suis pas moi-même clinicien.",French
"Donc, les personnes qui pratiquent des chirurgies d’implants cochléaires et traitent la perte auditive ont beaucoup travaillé pour essayer de déterminer ce qui est vraiment optimal pour les personnes ayant une perte auditive partielle.",French
"ou une perte auditive unilatérale, une perte auditive d’un seul côté. Et dans quelle mesure les implants cochléaires peuvent être utilisés. Donc, l’implant cochléaire dépend de la présence de fibres nerveuses à stimuler.",French
"Donc, s'il n'y a pas de nerf à cet endroit, alors l'implant cochléaire ne sera pas bénéfique. En revanche, si l'autre oreille se détériore de plus en plus et que les appareils auditifs ne sont plus bénéfiques,",French
"alors un implant cochléaire de l'autre côté pourrait être bénéfique. Je mentionnerai aussi qu'il y a eu des tentatives de développer, non pas des implants cochléaires, mais des implants du tronc cérébral, où les multi-électrodes sont insérées dans la partie du tronc cérébral",French
là où le nerf cochléaire entre dans le cerveau et stimule la prochaine étape du traitement neuronal. Cela n’a pas beaucoup progressé rapidement. Cela a été utilisé dans une certaine mesure dans des études expérimentales.,French
"chez les animaux. À ma connaissance, il n'y a pas eu beaucoup de succès chez l'humain. Bob demande quel est le pronostic à long terme pour les acouphènes. J'en ai parlé. Malheureusement,",French
"comme je l'ai dit alors, c'est assez difficile. C'est vraiment insoluble à ce stade. Je ne peux que dire que nous espérons qu'à mesure que nous comprendrons les mécanismes moléculaires qui donnent lieu à la fonction normale",French
"et la fonction pathologique, nous serons mieux à même de traiter un tel problème. Joyce demande s'il existe une aide pour la recherche sur les enfants atteints de la maladie génétique neurofibromatose de type 2.",French
"Je suis désolé. Je vais devoir laisser quelqu’un ayant plus d’expérience clinique que moi répondre, puisque je ne suis pas clinicien. Je ne veux donc pas faire de déclarations sur des sujets que je ne connais pas. Carlos, quels sont les progrès réalisés dans la compréhension des causes de l’otospongiose ?",French
"Que peut-on faire pour empêcher qu'il ne passe de l'oreille moyenne à l'oreille interne ? Donc, l'otospongiose est ce processus de cicatrisation des os de l'oreille moyenne après, par exemple, plusieurs épisodes d'infections et d'otites moyennes. Ils peuvent être légèrement remodelés chirurgicalement.",French
"un peu, d'après ce que je comprends. Et parfois, il existe des implants de l'oreille moyenne qui peuvent être utilisés pour restaurer la motilité. Ainsi, la membrane tympanique est alors reliée à la cochlée par le biais",French
"d’une prothèse. Mais à ma connaissance, l’otospongiose en tant que telle ne devrait pas se déplacer vers l’oreille interne, l’otospongiose est un processus de cicatrisation qui affecte la mobilité de l’oreille moyenne.",French
"osselets. Maintenant, savoir si les infections de l’oreille moyenne peuvent se propager à l’oreille interne est une autre question, mais cela serait traité avec des antibiotiques, sans rapport avec l’otospongiose. Marla, comment",French
"prévenir de futurs épisodes de vertige. C'est une excellente idée puisque j'ai moi-même un peu de vertiges. Vous savez, je n'ai parlé que de la cochlée, bien sûr, puisque nous parlons de l'audition,",French
"mais l’autre partie de l’oreille interne est tout aussi importante pour la qualité de vie. Le système vestibulaire fonctionne au niveau moléculaire de nombreuses façons similaires à la cochlée. Il y a des cellules ciliées ainsi que des neurones afférents et efférents. Et donc, au fur et à mesure que nous en apprenons davantage sur le",French
"mécanismes d'innervation de la cochlée, je pense que ceux-ci vont être de plus en plus appliqués à l'épithélium vestibulaire également. Et j'espère qu'en comprenant mieux",French
"comment nous, le cerveau, pouvons contrôler l’oreille interne, à la fois en termes d’audition et d’équilibre, cela nous permettra de mieux traiter d’autres pathologies comme le vertige.",French
"Anita demande s'il existe des dispositifs pour les personnes qui ont une perte auditive due à des lésions nerveuses causées par de nombreuses années de maladie. Je vais devoir passer. Je suis désolé de ne pas connaître la réponse à cette question. Percy, y a-t-il quelque chose qui puisse être fait pour améliorer une audition altérée ?",French
"dans une certaine plage de fréquences ? Oui, donc ça, c'est une perte auditive spécifique. Je veux dire, c'est juste quelque chose qui, comme je l'ai mentionné dans la presbyacousie, fait que vous commencez à perdre les hautes fréquences.",French
"d'abord l'audition, puis cela se propage de plus en plus bas. Pas vraiment, je suppose, serait la réponse à cela. Donc, s'il y a une perte de sensibilité localisée dans une seule bande de fréquence étroite",French
"bande à l'intérieur de l'oreille, malheureusement il n'y a vraiment rien à ce stade que l'on puisse dire, vous pourriez traiter ce problème spécifiquement. Vous savez, nous en sommes encore au point où nous essayons de réparer des dommages globaux à l'oreille et des dommages localisés comme celui-là, je pense",French
"cela nécessiterait des stratégies nouvelles qui n'ont pas encore été inventées. Qu'en est-il de la relation, de K.E., qu'en est-il de la relation entre les problèmes d'oreille",French
"et des étourdissements ? Oui. Nous en avons déjà parlé et j’y reviendrai. La perte auditive liée à l’âge n’est pas le seul problème du vieillissement, il y en a beaucoup d’autres. Et l’un d’eux est le vertige,",French
"étourdissements. Donc, l’oreille interne, vous savez, certains des problèmes qui altèrent la capacité de l’oreille interne à bien assurer l’audition altèrent aussi la capacité de l’oreille interne à produire les sensations nécessaires à un équilibre adéquat. Et beaucoup de cela est lié à quelque chose",French
"que j'ai vraiment survolé sans aborder, à savoir que l'oreille interne n'est pas seulement spécialisée de façon énorme sur les plans mécanique, neuronal et cellulaire. Elle possède aussi ces caractéristiques vraiment inhabituelles",French
"environnements ioniques. Ainsi, l’oreille interne contient des fluides très spécialisés qui la remplissent. Elle possède des épithéliums hautement vascularisés qui génèrent ces fluides. Donc, beaucoup des problèmes auxquels nous pensons",French
"Dr Teixido : Eh bien, les traitements sont les mêmes que pour les patients qui ont une migraine chronique. Donc, si vous avez des symptômes tout le temps, il vaut mieux simplement les prévenir.",French
de les empêcher de se produire plutôt que d'essayer de les rattraper et d'éteindre ces feux jour après jour. Et la façon dont nous gérons cela chez les patients souffrant de migraine chronique est avec des traitements préventifs contre la migraine,French
"médicaments. Et ce qu'ils font, c'est stabiliser le système nerveux central afin que le seuil de déclenchement devienne de plus en plus élevé -- mais aussi avec l'identification et l'évitement des déclencheurs.",French
"Maintenant, si vous avez des symptômes tous les jours, il est difficile de déterminer quels sont vos déclencheurs. Nous commençons donc généralement par un médicament pour élever le seuil, mais ensuite nous réduisons.",French
"les déclencheurs, du moins les plus évidents. Donc, il est parfois difficile de contrôler le stress. On ne peut pas contrôler les changements de temps. Nous ne pouvons pas contrôler les hormones. Nous pouvons complètement contrôler",French
"les aliments que nous mettons dans notre corps. Et donc, je dis aux gens d’éviter les déclencheurs évidents de migraine et de réduire les déclencheurs forts comme la caféine, le chocolat, le vin rouge,",French
mais il ne faut pas aller trop loin. L’idée est de réduire les déclencheurs alimentaires d’environ 70 à 80 %. Pourquoi ne pas aller jusqu’à 100 % ? Je vais vous dire pourquoi. C’est parce que le déclencheur le plus puissant de la migraine,French
"l’activité est une source de stress, et essayer d’éliminer à 100 % les déclencheurs alimentaires en utilisant une grande liste accumulée à partir de milliers de personnes, seuls quelques-uns de ces déclencheurs s’appliquent probablement",French
"à un patient individuel. Et essayer de suivre cette liste à cent pour cent génère du stress pour le patient, pour sa famille. Vous ne voulez jamais être assis là avec votre",French
"patient, assis là dans le restaurant avec leur liste. Tout tourne autour d’eux et de leur liste, ou bien ils ne peuvent pas manger la nourriture que leur famille a préparée pour eux parce qu’ils s’y opposent",French
"dans leur liste. Ça, c’est du stress. Oublions ça. Donc, ne soyons pas manichéens. Et puis, l’autre chose, c’est simplement un changement général de mode de vie. Très souvent, les patients qui ont un",French
"l’apparition de ces nouveaux types de symptômes chroniques, qu’il s’agisse de maux de tête ou de symptômes auriculaires, nous constatons que, oui, ils ont été vraiment fatigués. Ils ont très mal dormi pour une raison ou une autre.",French
"un autre, ou ils subissent un grand stress, ou ils se sont laissés déshydrater en permanence. C’est un déclencheur courant. Donc, nous traitons ces symptômes de la même manière que nous",French
"traiter les patients souffrant de migraine chronique -- avec des changements de mode de vie, une modification de l'alimentation, et des médicaments préventifs. Et pourquoi ne pas simplement commencer petit ? Eh bien, la raison pour laquelle nous ne commençons pas petit",French
"y a-t-il un phénomène de chronicisation. Peut-être que les changements de mode de vie fonctionneront immédiatement, mais peut-être pas. Alors quelqu’un essaie avec le régime, et cela ne fonctionne pas,",French
"et puis vous essayez de modifier votre mode de vie, et cela ne fonctionne pas avec le régime. Et puis, finalement, au bout d’environ neuf mois, vous en venez à utiliser ces médicaments après quelques rendez-vous.",French
"Eh bien, cela représente neuf mois pendant lesquels le cerveau s’exerce réellement et renforce ces circuits. Et, à mon avis, ces symptômes deviennent plus durables, plus résistants à",French
"le traitement à mesure qu’ils s’installent davantage et que le cerveau répète l’activité. Donc, la façon dont je pense à arrêter ces symptômes, c’est que : « Écoutez, nous allons",French
"Mets ton cerveau en maison de redressement. Il a une très mauvaise habitude. Cela ne va pas se produire en un week-end, mais sur un ou deux semestres à vraiment réprimer les symptômes,",French
Votre cerveau cessera de revenir automatiquement à cela. Et vous en arriverez à un point où vous serez tellement bien traité que vous vous poserez la question très raisonnable : « Je me demande si j’ai encore besoin de ce médicament ? »,French
"Et c’est exactement à ce moment-là que nous commençons à réduire progressivement, à voir si la voie est libre, à réduire encore un peu plus, et mois après mois, nous arrêtons le médicament. Et environ la moitié du temps, si nous avons vraiment contrôlé la situation pendant six mois ou plus,",French
"les patients arrêtent leur traitement. Ils ont des symptômes occasionnels, et lorsqu’ils ont des symptômes, ils savent ce que c’était. Molly : Rééduquer le cerveau sur la façon de traiter l’information. Dr Teixido : Oui, c’est ça. Molly : Merci donc d’avoir partagé tout cela,",French
"certaines choses que nous pouvons faire nous-mêmes en tant que patients migraineux, puis, en collaboration avec notre médecin ou notre professionnel de santé, trouver un traitement. Donc, il existe des options. Parlons un peu des vertiges. Certaines personnes souffrent de vertige lié à la migraine,",French
"et puis certaines personnes ont une migraine vestibulaire. Pouvez-vous expliquer la différence entre les deux ? Dr Teixido : Eh bien, la migraine vestibulaire est un diagnostic qui est",French
"il s'agit en fait d'un mauvais traitement des informations d'équilibre normales qui proviennent de l'oreille interne après qu'elles soient envoyées au cerveau. Donc, imaginez que l'oreille interne fonctionne parfaitement normalement,",French
"mais cela atteint le cerveau, où c'est traité, et le traitement se dérègle. Et nous avons des symptômes qui peuvent ressembler à ceux provenant de l'oreille interne, comme le vertige rotatoire,",French
"ou nous pouvons avoir de petits épisodes de désorientation, comme si un homme invisible venait de nous pousser. Ou nous pouvons avoir d'autres symptômes qui ne peuvent pas provenir de l'oreille interne,",French
"un symptôme comme celui d’être déplacé dans l’espace, comme si vous regardiez le monde depuis un pied derrière l’endroit où vous êtes réellement assis. Nous appelons cela le syndrome d’Alice au pays des merveilles.",French
"C’est un symptôme qui provient probablement du thalamus, où la conscience a lieu. Un autre symptôme caractéristique qui distingue le vertige central de quelque chose qui se produit dans",French
"l’oreille interne sont des patients qui ont une sensation constante de balancement. Même s’ils sont assis immobiles, ils ont l’impression de se balancer d’avant en arrière. Encore une fois, ce n’est pas un symptôme qui peut",French
être généré dans l’oreille interne. Nous savons donc que cela provient du système nerveux central et qu’il est plus susceptible de répondre à une thérapie contre la migraine qu’à tout type de thérapie dirigée vers l’oreille interne.,French
"Voilà pour la migraine vestibulaire. Maintenant, un autre terme que vous avez utilisé est vertige associé à la migraine, qui, à mon avis, suggère un groupe de patients qui ont",French
"maladie de l’oreille interne provoquée par la migraine. Je veux dire, comme je l’ai mentionné, l’oreille interne est innervée par les fibres du nerf trijumeau. Elle est très sensible. Les patients souffrant de migraine sont câblés de",French
"de toutes sortes de façons afin qu'ils puissent ressentir une activité dans leur visage, dans leur tête, dans leur cou ou dans l'oreille interne. Et si, lors d'un épisode de migraine, l'oreille interne subit ces changements des vaisseaux sanguins et",French
"la sécrétion de médiateurs inflammatoires comme le CGRP, eh bien, ceux-ci peuvent en fait endommager l’oreille interne. Nous savons maintenant qu’environ la moitié des patients qui développent le vertige positionnel bénin,",French
"des cristaux libres dans l’oreille interne, ils développent le VPPB au début – tout commence par un fort mal de tête migraineux dans environ la moitié des cas. Et les patients souffrant de migraine ont environ sept fois et demie plus de chances",French
"fois plus susceptibles d’avoir des cristaux détachés, le VPPB, que les autres patients. C’est donc un témoignage assez fort que l’oreille interne peut être blessée comme une victime innocente lors d’une activité migraineuse.",French
"Maintenant, il en va de même pour la maladie de Ménière. La maladie de Ménière -- l’incidence de la migraine dans la population générale, la prévalence est d’environ 13 pour cent. Eh bien, si vous réunissez une salle pleine de",French
"les patients atteints de la maladie de Ménière et que vous découvrez combien d’entre eux ont des migraines, environ 55 % en ont. Et s’ils ont la maladie de Ménière dans les deux oreilles, c’est environ",French
"85 pour cent. Il n’est donc probablement pas question d’une coïncidence. Il est probable que, chez certains individus sensibles, l’activité migraineuse endommage leur oreille interne et que l’oreille interne finit par être tellement endommagée",French
"qu’elle prend une vie propre. Ça ne fonctionne tout simplement pas correctement. Ça marche comme une vieille guimbarde. Ça fait constamment des ratés, du bruit, ça enfle, il y a des épisodes de vertige.",French
Mais il se manifeste aussi lorsqu'une nouvelle vague d'activité migraineuse survient. Et cette vague d'activité migraineuse a peut-être été la blessure même qui l'a fait dysfonctionner au départ.,French
"Il existe donc deux catégories distinctes de patients : ceux dont l’activité migraineuse a provoqué une véritable maladie de l’oreille interne liée à la migraine, et d’autres patients qui ont une",French
"une activité migraineuse dans une partie de leur cerveau crée une anomalie du traitement vestibulaire, et cela provoque des symptômes qui ressemblent exactement à ceux d'une maladie de l'oreille interne, parce que",French
"les vertiges sont des vertiges et il est difficile de les décrire. Mais cela crée aussi certains de ces symptômes supplémentaires qui sont uniques, qui ne peuvent même pas être créés dans l’oreille interne, comme le balancement et la sensation de déplacement dans l’espace dont j’ai parlé. Molly : Nous avons quelques questions de la part de nos abonnés,",French
"autour des vaisseaux sanguins, à la fois à la surface du cerveau, dans l’oreille interne et dans les tissus. Et ce CGRP se fixe sur des récepteurs qui sont également présents sur les mastocytes. Maintenant,",French
"Qu'est-ce qu'un mastocyte ? C'est une partie de notre système immunitaire, et il est rempli d'histamine, et il provoque la libération d'histamine. Donc, si vous avez une libération d'histamine, vous allez avoir des démangeaisons.",French
"Ainsi, un patient souffrant de migraine a des niveaux d’histamine plus élevés qu’un patient qui n’a pas de migraine. Et un patient migraineux en pleine crise de migraine a des niveaux d’histamine…",French
"les niveaux sont vraiment, vraiment élevés pendant la crise. Donc certains patients peuvent en fait avoir des symptômes qui peuvent être réduits pendant une crise de migraine simplement en prenant un antihistaminique en vente libre,",French
"un symptôme dont nous avons déjà un peu parlé ? Dr Teixido : Eh bien, la façon de voir la sensation de plénitude auriculaire, c’est que c’est une douleur à l’oreille. C’est simplement une douleur à l’oreille qui a été réduite à un niveau de 1 sur 10.",French
"Vous pouvez sentir que c’est là. Cela semble plein. Vous ne pouvez pas le faire disparaître. Vous essayez de déboucher votre oreille, et cela ne change rien. Cela ne l’élimine pas. Votre médecin essaie de mettre un tube dans l’oreille ;",French
"ça ne le change pas et ne l’améliore pas. Et au bout d’un moment, on se rend compte que, eh bien, c’est juste comme avoir un léger mal de tête, comme quand les gens ressentent une pression dans le front. Ce n’est même pas dans l’oreille externe.",French
"et les tissus ici, mais c’est en profondeur, à l’intérieur même de l’oreille interne. Donc, nous avons tendance à traiter cela, encore une fois, avec ces médicaments préventifs pour essayer de calmer le système nerveux.",French
là pour tirer sur les os de l’oreille et les rendre rigides lorsque nous sommes dans des situations vraiment bruyantes. Nous mesurons donc ces réflexes musculaires avec ce que nous appelons des tests de réflexe stapédien. Et nous avons,French
"des patients viennent nous voir parce qu'ils ont des spasmes de ces muscles. Nous appelons cela le myoclonus de l'oreille moyenne. Et je pense que certaines personnes ont déjà ressenti de petits tremblements sous l'œil. Eh bien, imaginez si cela",French
"se produisait dans l’un des muscles de votre oreille. On aurait l’impression qu’il y a un papillon de nuit ou quelque chose dans votre oreille. Eh bien, presque tous les patients que j’ai rencontrés qui souffrent de ce myoclonus de l’oreille moyenne ont en fait des maux de tête, et ils ont une véritable irritabilité à cet endroit et un spasme d’un des",French
"les muscles. Et l’un des deux muscles est innervé par le nerf trijumeau. Ainsi, tout comme nous avons une tension chronique dans notre muscle masséter et notre muscle temporal -- ce sont",French
"également innervé par le nerf trijumeau -- si vous avez trop de tension dans le muscle tenseur du tympan dans l’oreille moyenne, vous pouvez avoir ce myoclonus.",French
"pour arrêter cela. Et ce que je fais vraiment, c’est que je découvre qu’ils ont des migraines environ quatre à cinq jours par semaine. Nous éliminons leur migraine, et alors ce myoclonus disparaît tout simplement. Donc, c’est un exemple",French
"qui souffrent de maladies de l’oreille interne, comme la maladie de Ménière ou le VPPB — vous pouvez continuer à recevoir des traitements encore et encore pour ces problèmes, et l’attention se porte sur l’oreille interne",French
"Au fur et à mesure, j'ai été embauché ici à l'Université du Colorado avec le soutien de financements institutionnels, j'ai créé mon propre laboratoire, obtenu d'autres financements de l'Hôpital pour enfants,",French
"et aussi une bourse de voyage des Philippines, de la PCHRD. Et nous avons pu continuer avec plus de visites sur l'île. Ainsi, cela a été un projet",French
"Tasnee et Zubair. Malheureusement, nous avons perdu Debbie et Michele à cause de cancers, mais nous nous souviendrons toujours de leurs efforts pour l'étude.",French
"d’excellents chercheurs, qui aident au projet, ils me font travailler chaque jour. Alors, pourquoi étudier l’otite moyenne ? L’otite moyenne est une inflammation de l’oreille moyenne,",French
"ce qui est généralement dû à une infection virale ou bactérienne. Cela peut toucher toute personne, à tout âge, mais dans la plupart des cas, on l'observe chez les enfants de moins de cinq ans.",French
"Aux États-Unis, environ 40 % des enfants de moins d’un an auront au moins un épisode d’otite moyenne. Dans la plupart des cas, cela se résoudra, cependant,",French
"chez une certaine proportion d'enfants ou d'adultes, cela peut devenir récurrent, c'est-à-dire des infections répétées, ou chronique, c'est-à-dire une infection de longue durée.",French
"Pour vous donner une idée de l'apparence lors de l'examen de l'oreille avec un otoscope portatif, en haut à droite, vous verriez une oreille normale,",French
"où vous voyez un tympan translucide, sans liquide derrière. Et vous voyez aussi un certain reflet de lumière",French
"appelé le cône de lumière, ce qui signifie que le tympan est en bonne position. En revanche, si vous avez une otite moyenne aiguë suppurée,",French
"Ceci est l'apparence classique, où l'on observe un tympan bombé, très enflammé ou infecté, avec du pus derrière le tympan.",French
"ce qui signifie que la cavité de l’oreille est pleine d’infection. Si cela n’est pas traité, disons avec des antibiotiques ou une intervention chirurgicale, ce qui pourrait se produire est une rupture spontanée du tympan,",French
"là où il y a un trou ou une perforation, et cela pourrait apporter un certain soulagement au patient qui pourrait ressentir de la douleur et se résoudre finalement.",French
"D’un autre côté, cela pourrait aussi progresser. Cette personne pourrait avoir un liquide persistant dans la cavité moyenne.",French
"Et cela pourrait être ainsi que cela apparaîtra, où vous avez du liquide derrière l’oreille moyenne. Il n’y a plus de douleur,",French
"mais il y a encore un peu de liquide derrière avec quelques bulles qui montrent qu'il y a de l'air au-dessus, mais ensuite il y a une perte d'audition sans douleur.",French
"Une partie de cela pourrait se résoudre d'elle-même et devenir récurrente, ou cela pourrait devenir chronique comme ceci, où vous avez une perforation persistante, ou un trou,",French
là où il y a un écoulement de liquide qui est généralement rempli de mucus ou de pus. Et puis vous avez un épaississement de,French
"la muqueuse de l’oreille moyenne. Il s’agit d’un cas classique d’otite moyenne suppurée chronique. Dans certains cas, cela peut également guérir.",French
"La perforation pourrait guérir. Cependant, nous ne savons pas, à moins de tester cette oreille, s'il y a déjà des dommages à l'intérieur.",French
"comme dans les oreilles, dans les os de l’oreille moyenne, qui relient le tympan à l’oreille interne, ou dans l’oreille interne elle-même.",French
"Lors de la guérison, vous pourriez voir ceci : il y a des cicatrices, du tissu fibreux déposé sur le tympan, ou bien il peut sembler normal, mais il y a des lésions en arrière-plan.",French
"Le pire cas, cependant, est lorsque vous avez un cholestéatome. Cela concerne généralement les oreilles qui coulent de façon chronique et qui ne sont pas traitées ou mal traitées.",French
"généralement parce que les patients peuvent ne pas avoir un accès adéquat aux soins de santé, ou ils sont simplement prédisposés à développer une forme de cholestéatome.",French
"Mais il s'agit vraiment d'un cholestéatome typique non traité, avec un écoulement, où l'on trouve des débris de kératine.",French
"que vous pouvez voir derrière le tympan. Et il y a une perforation chronique, ainsi qu'une muqueuse très enflammée. Dans ce cas, cela ressemble à un tissu de granulation,",French
"ou polypoïde, en raison de l'inflammation sévère. Ce que cela vous montre, c'est qu'il existe un large spectre en ce qui concerne l'otite moyenne.",French
"Tout cela est une otite moyenne, mais elles peuvent se présenter différemment. Cependant, la façon dont une otite moyenne aiguë devient chronique n'est toujours pas bien comprise.",French
"Alors, comment l’otite moyenne provoque-t-elle une perte auditive ? Cela dépend du type de structure de l’oreille moyenne qui est affecté.",French
"Si seul le tympan est touché, vous pourriez avoir une légère perte d'audition, généralement dans les basses fréquences.",French
"Mais si la cavité de l’oreille moyenne est remplie de liquide, alors vous avez une perte un peu plus importante, et vous pouvez le ressentir comme une diminution de l’audition.",French
"S'il y a des dommages aux os qui relient le tympan à l'oreille interne, ici on les appelle les osselets,",French
"cela peut alors entraîner une perte auditive encore plus importante, d'environ 40 à 50 dB. Et cela pourrait affecter non seulement les basses fréquences",French
"ou des sons graves dans votre audition, mais aussi les fréquences ou tons moyens et aigus. Si la cochlée est affectée, votre organe de l’audition,",French
"il peut alors y avoir une perte auditive sévère à profonde, touchant généralement les hautes fréquences. Chez le patient typique,",French
"vous pourriez avoir une variabilité dans la façon dont votre audition est affectée, selon le moment où vous avez l'infection et si elle affecte plusieurs",French
"structures de l'oreille moyenne. Voici donc un exemple de la façon dont nous avons étudié la perte auditive dans la population autochtone,",French
"sur l'île que nous avons visitée. Au fil du temps, nous avons effectué des mesures audiométriques à l'échelle communautaire.",French
"Et donc, vous pouvez voir qu'il y a certains patients atteints d'otite moyenne suppurée chronique, certains ont une otite moyenne guérie, et d'autres ont encore des oreilles normales.",French
ou pour ceux atteints d’otite moyenne avec épanchement. Les oreilles normales ont une audition assez similaire à celle des personnes atteintes d’otite moyenne avec épanchement.,French
"Mais une fois qu'il y a une certaine guérison ou des cicatrices dans l'oreille moyenne, il se peut que certains patients aient déjà une perte auditive.",French
"même si cela semble tout à fait normal de l'extérieur. Et puis évidemment, pour ceux qui souffrent d'otite moyenne suppurée chronique,",French
"vous pouvez déjà avoir une perte auditive permanente avec une perte sévère à profonde. Ici, vous pouvez voir que certaines des pertes",French
"sont plus sévères à 4 000 Hertz, avec une perte auditive d’environ 70 à profonde. Et donc, vous pourriez penser, eh bien,",French
"si cela va bien guérir, pourquoi s'en soucier ? Surtout chez les enfants, si vous pensez que cela se résoudra tout seul,",French
"alors ne devrions-nous pas le laisser ainsi ? Le problème, c’est que, surtout chez les enfants de moins de cinq ans,",French
"là où cela se produit plus souvent, ils ont effectivement des séquelles, ou des conséquences qu'ils portent avec eux,",French
"ou pendant toute leur enfance, voire même à l'âge adulte. On sait que les enfants ayant des otites répétées ont de moins bons résultats en termes de développement.",French
"que ce soit dans la parole, le langage ou la cognition, ou même en affectant leurs performances scolaires. Ils pourraient avoir une moins bonne capacité de lecture,",French
"parce qu'ils ne peuvent pas relier les sons qu'ils entendent aux mots qu'ils lisent. Et parfois, ils peuvent ne pas avoir du tout le sens du rythme,",French
"ou ils pourraient être faux lorsqu'ils entendent de la musique. Parfois, lorsque vous entendez quelqu'un chanter faux, ce n'est pas nécessairement génétique,",French
"ils ont peut-être eu des infections de l’oreille quand ils étaient enfants. L’autre chose, c’est que lorsqu’une oreille est plus touchée que l’autre,",French
"alors ils perdent la sensation d'entendre avec les deux oreilles. Et une partie de cela affecte les voies auditives, les nerfs qui relient votre oreille interne au cerveau.",French
"Et cela peut se produire même après la résolution de l'infection. Dans des études longitudinales, même après 30 ans depuis l'enfance",French
"les infections de l’oreille, chez les adultes, ils pourraient détecter des lésions permanentes de la cochlée, en particulier aux hautes fréquences.",French
"Certaines de ces fréquences peuvent ne pas être facilement perceptibles, car elles se situent dans des fréquences très élevées, au-delà de ce que vous pouvez mesurer avec un audiomètre classique.",French
"En effet, nous devons vraiment traiter l’otite moyenne chez les jeunes enfants, car nous ne voulons pas qu’ils aient une perte auditive.",French
"cela affectera leur développement global. En dehors de la perte auditive, il existe d'autres complications de l'otite moyenne, cela pourrait affecter leur sens de l'équilibre,",French
"cela pourrait provoquer une paralysie faciale, cela pourrait entraîner des accumulations d’infection dans l’os derrière votre oreille appelé le mastoïde,",French
ou cela peut même s'étendre aux tissus mous du visage ou du cou. Les pires scénarios seraient lorsque l'infection atteint le cerveau.,French
Et ce sont évidemment des cas d'urgence. Ils ne sont pas si rares dans les endroits où l'accès aux soins de santé est limité.,French
"mais même dans les pays développés, nous voyons encore parfois ces complications. Il est donc important que l’otite moyenne",French
"est traitée efficacement. La morbidité mondiale, ou la charge de morbidité due à l’otite moyenne en 2019, avant la pandémie de COVID,",French
"vous pouvez le voir ici mesuré à travers différents pays. La majeure partie du fardeau est supportée par les pays en développement, la région la plus touchée étant le sous-continent indien,",French
"Ici, vous pouvez le voir en rouge. Mais les pays d’Afrique subsaharienne, d’Amérique latine et d’Asie du Sud-Est sont également touchés de manière disproportionnée.",French
"Si vous voulez examiner la charge de morbidité au fil du temps, beaucoup de choses se sont améliorées depuis les années 1990 jusqu'à aujourd'hui.",French
"Mais ce que je veux que vous remarquiez ici, c'est que les États-Unis se trouvent quelque part par ici, puis la courbe se stabilise, ce qui est bien.",French
"Cela signifie que cela a été assez contrôlé au fil des décennies. Mais cela est resté à 40 DALY, qui est une mesure de la morbidité ou de la charge de morbidité.",French
"pendant tout ce temps. Et si vous comparez cela à la perte auditive chez les enfants de moins de cinq ans, c'est en fait un fardeau de maladie plus important.",French
pour l’otite moyenne que pour la perte auditive. Cela est en partie dû au manque de recherche sur l’otite moyenne.,French
"Si vous suivez les publications sur l’otite moyenne au cours des 70 dernières années, elles sont restées stables, ce qui est très différent de la perte auditive.",French
a énormément progressé en matière de recherche au cours des 70 dernières années. Et le diagnostic et le traitement sont restés les mêmes.,French
"En termes de diagnostic, nous utilisons l’otoscopie ou l’audiologie pour diagnostiquer. Et si nous voulons examiner les structures de l’oreille moyenne,",French
"s'ils sont affectés, alors nous utilisons l'imagerie. Pour le traitement, ce sont toujours les antibiotiques et la chirurgie. Les antibiotiques sont généralement oraux et systémiques,",French
"ou des gouttes auriculaires instillées localement. Pour la voie orale systémique, c'est une préoccupation car si elle est utilisée de manière inappropriée,",French
"cela peut provoquer une résistance, une résistance bactérienne aux antibiotiques. Une chose qui a vraiment amélioré l'incidence de l'otite moyenne,",French
"non seulement aux États-Unis, mais dans le monde entier, c'est l'introduction de vaccins contre le Streptococcus pneumoniae, qui est l'un des principaux agents responsables de l'otite moyenne aiguë.",French
"dans l’incidence de l’otite moyenne aiguë."" Le problème avec cela, c’est que les gens ont mal interprété cela comme si l’otite moyenne était résolue par les vaccins antipneumococciques.",French
"Et ici, vous pouvez voir qu’historiquement, ce n’est que partiellement vrai. De 15 millions de cas par an chez les enfants de moins de cinq ans, l’otite moyenne",French
"l’incidence a diminué pour atteindre environ 9 millions. C’est probablement la mauvaise diapositive, désolé, environ 9 millions par an, ce qui représente une baisse de 40 %,",French
pas à cent pour cent. Et cela parce qu'il n'y a pas que le Streptococcus pneumoniae qui cause l'otite moyenne aiguë.,French
"C'est aussi Haemophilus influenzae, qui est maintenant le principal germe dans certains pays ou dans certaines communautés, et Moraxella catarrhalis, pour laquelle nous n'avons toujours pas de vaccins à ce jour.",French
"L'autre chose, c'est qu'il existe des virus qui provoquent l'otite moyenne aiguë, les principaux étant les virus responsables du rhume, à savoir le rhinovirus et les anciens coronavirus.",French
"qui existent depuis des siècles. Les types d’otite moyenne chronique, eux, sont causés par plusieurs bactéries,",French
"les plus courants étant Pseudomonas et Staphylococcus aureus. Donc, si nous ne ciblons que le streptocoque pour la prévention ou la vaccination,",French
"alors naturellement, il y a d'autres bactéries ou virus qui entrent en jeu. Et cela ne résout pas vraiment",French
"la forte incidence de l’otite moyenne aiguë dans le monde. Maintenant, les effets de la COVID-19",French
"est un autre événement qui a affecté la recherche sur l’otite moyenne. Vous pouvez voir ici qu’après les confinements aux États-Unis, il y a eu une chute brutale des cas d’otite moyenne.",French
"enregistré dans les cliniques, ainsi qu'une diminution des interventions chirurgicales et des complications. Cela est en partie dû à la distanciation sociale, à une meilleure hygiène,",French
"ce qui est bien, mais cela est probablement temporaire. Et comme vous pouvez le voir ici, si vous suivez la ligne bleue, vous verrez déjà qu'il y a une augmentation",French
"à partir de mai 2021. Et si j'ai bien compris mes collègues ici, en ce moment ils sont déjà à environ 90 à 100 pour cent,",French
au même niveau qu’avant la pandémie en ce qui concerne les cas d’otite moyenne. Ce sont donc des effets temporaires.,French
"sur l’incidence de l’otite moyenne. Au final, nous pensons que la recherche sur l’otite moyenne continuera d’être importante dans les prochaines décennies.",French
"Et nous devrons encore examiner les mécanismes des maladies, essayer de comprendre comment ils se produisent, afin de pouvoir créer des stratégies de gestion plus efficaces,",French
"y compris la prévention de la perte auditive. Il existe de nombreux facteurs de risque connus pour l’otite moyenne, dont beaucoup sont connus depuis des décennies et que nous essayons de prévenir.",French
"Par exemple, nous savons que c'est très répandu chez les jeunes enfants, donc nous essayons de surveiller la santé de leurs oreilles. Si vous voyez un enfant qui se tire les oreilles,",French
"ils ont probablement mal, et nous devons examiner cela. S'il y a des infections des voies respiratoires supérieures, nous essayons de les traiter en même temps que les autres comorbidités.",French
"comme les allergies ou les troubles immunitaires, afin de minimiser les effets. Si un enfant fréquente une garderie, nous essayons de pratiquer l’hygiène,",French
"et aussi minimiser la promiscuité à la maison ou à l'école. Nous encourageons l'allaitement maternel, l'absence de tabagisme, ou une moindre exposition à la fumée de tabac serait bénéfique,",French
"et optimiser la nutrition des enfants, garder leurs oreilles propres, surtout s'ils nagent, essayer de ne pas mettre d'eau sale dans leurs oreilles externes.",French
"Et tout cela, nous avons essayé de le faire. Mais dans certains cas, même si vous essayez d’optimiser les conditions pour les enfants, il y en a encore qui peuvent avoir des antécédents familiaux,",French
"ou des facteurs héréditaires qui les exposent à un risque plus élevé d’otite moyenne. Et c’est ce que nous avons ciblé dans nos études,",French
"afin que nous puissions éventuellement avoir une prise en charge ciblée pour ceux qui ont des antécédents familiaux d’otite moyenne. Et juste pour vous montrer,",French
"il y a quelques autres sujets qui ne sont pas aussi bien développés. Cela inclut le reflux laryngopharyngé, la pollution de l'air, les expositions chimiques,",French
"et d'autres maladies de l'adulte associées à l'otite moyenne. Depuis que nous avons obtenu notre financement du NIDCD, nous avons essayé d'identifier des gènes et des variants",French
"qui confèrent une susceptibilité à l’otite moyenne, et comment ces variants modifient les profils microbiens dans les oreilles moyennes.",French
"Et cela inclut à la fois les bonnes et les mauvaises bactéries qui sont détectées dans l’oreille moyenne. Notre motivation pour cela est que, pour la génétique de l’otite moyenne, cela reste peu étudié.",French
"La plupart des études menées sur des milliers, voire des centaines de milliers d'individus concernent les adultes plutôt que les enfants.",French
"D'autre part, nous avons accès à des échantillons d'ADN et à des données cliniques provenant de familles dont nous savons qu'elles présentent une forte héritabilité pour l'otite moyenne.",French
"Nous espérons que les variants que nous trouvons seront utiles pour le dépistage, la surveillance et le conseil à ces familles.",French
"En même temps, si nous savons quels types de microbes sont présents, selon les variantes qu'ils ont ou quels types de microbes sont",French
"dans les tissus spécifiques de l’oreille moyenne, cela pourrait alors servir à orienter le traitement antibiotique ou la nécessité d’une intervention chirurgicale.",French
"Donc, la raison d’être de notre étude, si vous regardez ces schémas, c’est que si quelqu’un a une modification dans sa séquence d’ADN, alors nous nous attendons à ce que cela puisse modifier la façon dont le codage",French
"est transféré ou transmis à la cellule, qui fabrique les protéines exprimées sur la muqueuse",French
"surface cellulaire. Donc, si nous modifions l'expression des protéines, ou les niveaux de protéines à la surface de la cellule,",French
"cela pourrait également modifier la répartition des bonnes et des mauvaises bactéries à la surface de la cellule. Ce que l’on pourrait appeler le microbiome,",French
"ou la collection de différentes bactéries sur la muqueuse, ou la paroi de l’oreille moyenne.",French
"Et jusqu'à présent, ce que nous avons trouvé semble se confirmer. Pour certains des gènes que nous avons identifiés, nous savons que des microbes spécifiques se lient à la muqueuse de l’oreille moyenne.",French
"en fonction des variants présents. Par exemple, pour FUT2 et ABO, les variants que nous avons détectés déterminent les niveaux d'antigène A.",French
"Comme l'antigène A, c'est ce que l'on détecte lorsqu'on fait le typage sanguin, n'est-ce pas ? Donc si vous êtes de groupe A, vous avez l'antigène A, et vous l'exprimez aussi.",French
"dans l'épithélium ou la muqueuse de votre oreille moyenne. Donc, selon que vous avez ou non l'antigène A, les types de bactéries qui se lient à la muqueuse",French
"ou la muqueuse serait différente. Et nous avons constaté que le type A, par exemple, était associé à un risque accru d’otite moyenne chronique avec épanchement.",French
Alors que ceux qui ont un groupe sanguin O sont protégés contre les otites moyennes aiguës récurrentes. C'est également similaire à ce que nous observons.,French
"avec un variant du CDHR3, qui modifie la façon dont une personne pourrait avoir des infections à rhinovirus.",French
"Et comme nous l'avons dit plus tôt, plus vous êtes à risque de rhinovirus et d'infections à rhinovirus,",French
"plus vous êtes à risque d'otite moyenne. L'autre chose que nous avons découverte, c'est qu'en fonction de votre variante génétique pour FUT2,",French
alors vous pourriez également avoir des différences dans la façon dont vos gènes s’expriment dans l’oreille moyenne. Et ce que nous avons trouvé chez ceux qui portent ce variant spécifique,French
"qu'on trouve chez environ 50 % de nombreuses populations à travers le monde, cela modifie la façon dont les mucines sont exprimées dans l'oreille moyenne,",French
"et ce n’est pas seulement l’épithélium qui change en termes d’expression, mais aussi leur système immunitaire,",French
ou le système de défense dans leur muqueuse pourrait également changer dans la façon dont il s’exprime. Tout cela modifie le risque d’otite moyenne chez une personne.,French
"L'autre catégorie de gènes que nous avons observée comprend ceux que nous avons trouvés en premier, A2ML1 et SPINK5 ; ce sont des gènes qui codent des inhibiteurs de sérine protéase.",French
"Alors, que font-ils ? Lorsque les protéines sont codées, ce qu'elles font, c'est qu'elles essaient de capturer les enzymes qui pourraient endommager la muqueuse,",French
"et les éliminer de l’oreille moyenne. Donc, si ces gènes sont défectueux, cela pourrait entraîner des dommages excessifs à l’oreille moyenne.",French
"Et en effet, ce que nous observons dans les oreilles moyennes des souris que nous avons jusqu'à présent, pour une étude plus approfondie, ce sont des perforations persistantes du tympan.",French
"Cela pourrait expliquer pourquoi nous observons des bactéries atypiques dans l’oreille moyenne des patients présentant des variantes de ces gènes. Notre espoir pour l’avenir,",French
"si nous réussissons avec ce modèle de souris, ce serait de trouver un moyen d’introduire la protéine",French
"dans le tympan, afin qu'il puisse guérir correctement. Alors, que faisons-nous maintenant, s'il y a plusieurs variants ? Ce n'est pas un gène mendélien typique pour la perte auditive,",French
"où un seul gène cause la maladie. Ce que nous voyons dans l’otite moyenne, c’est qu’il existe de multiples variants qui pourraient modifier la",French
"risque d'infections de l'oreille moyenne. Ainsi, en prenant la population autochtone comme exemple, nous avons observé trois gènes différents avec des variants",French
"dans cette population, et nous les avons conseillés en fonction des variants présents chez chaque individu. Donc ici, la chose facile est",French
"nous n'avons constaté aucune signification en ce qui concerne les autres facteurs de risque environnementaux, à l'exception de la gingivite et des variantes génétiques",French
"qui contribuent à l’otite moyenne ou aux infections de l’oreille moyenne. Donc, comme nous nous rendons dans la communauté plusieurs fois depuis combien d’années,",French
"nous leur avons fourni des services. L’un consiste à effectuer un suivi ou une surveillance de leurs oreilles moyennes à l’aide de dépistages et d’examens audiologiques,",French
leur fournir le traitement médical approprié. Nous avons fait venir des conseillers en génétique ainsi que des dentistes pour les aider à apprendre comment atténuer,French
"ou diminuer le risque de maladie. Nous leur avons appris comment nettoyer leurs oreilles, encouragé la vaccination contre le pneumocoque, et utilisé les données microbiennes dont nous disposons",French
"pour guider le choix des antibiotiques. Malheureusement, en raison de l'accès aux soins de santé, nous n'avons effectué aucune intervention chirurgicale.",French
"Pour nous, c'est aussi une occasion de déterminer si, par exemple, nous faisions une tympanoplastie, si nous essayions de réparer le tympan, est-ce qu'ils guériraient correctement,",French
ou des perforations persistantes se produiraient-elles à cause de leur défaut génétique ? Et nous aimerions en savoir plus à ce sujet en utilisant le modèle murin.,French
"En résumé, comment notre recherche aide-t-elle à la gestion de l’otite moyenne ? À l’avenir, nous voulons savoir si un génotype ou une combinaison de génotypes",French
"aidera à prédire notre risque d'otite moyenne, qu'elle soit récurrente ou chronique, si cela permet de prédire le risque de perte auditive",French
"et d'autres complications, y compris l'apparition de cholestéatome, qu'elles soient associées ou non à un profil microbien spécifique",French
"qui pourraient guider notre utilisation des antibiotiques et de la chirurgie, et éventuellement de nouveaux traitements pour des variants génétiques spécifiques.",French
"Nous approchons donc de la fin. Je vais passer à la composante non génétique de notre étude. Ce que nous avons fait, c'est que nous avons prélevé des échantillons des oreilles moyennes des individus.",French
"subissant une intervention chirurgicale à l'Hôpital Général des Philippines. Vous pouvez donc voir ici, sur le panneau de gauche, une image de cholestéatome,",French
"C'est le débris de kératine que vous voyez en haut à gauche. Et puis, il y a aussi du tissu de granulation, ou une muqueuse de l'oreille moyenne enflammée, qui a été prélevée.",French
"Donc, ce que nous avons trouvé dans ces échantillons, si vous comparez le cholestéatome lui-même à la muqueuse ou au tissu de granulation,",French
"il y a une biodiversité plus faible, ou il y a moins de bactéries détectées dans le cholestéatome, ainsi que dans le pus ou l'écoulement de l'oreille moyenne",French
"par rapport à la muqueuse de l’oreille moyenne. Et les types de bactéries que nous avons trouvés, cela serait utile, car ce ne sont pas des bactéries typiques.",French
"Nous voyons Porphyromonas, Fusobacterium, par exemple, qui sont plus présents dans le cholestéatome que dans le tissu muqueux.",French
"De même, si vous regroupez selon le diagnostic de cholestéatome, c’est-à-dire selon que la personne a ou non un cholestéatome, on observe des différences dans les autres types de tissus.",French
"Dans l’ensemble, ce à quoi cela nous amène à penser dépend des études bactériennes réalisées en peropératoire,",French
"et ensuite soumettre ces échantillons à des tests de sensibilité aux antibiotiques, cela sera alors utile pour guider l'administration des antibiotiques postopératoires.",French
"Et cela est important parce que, dans de nombreux cas, ce que nous utilisons peut être des études datant d'il y a 20 ans. Et donc, ce qui se passe, c'est que nous continuons à repousser",French
le profil microbien du patient évolue vers de plus en plus d'infections par des bactéries qui ne sont pas bien traitées.,French
"Donc, ce que vous pourriez observer, c'est une récidive du cholestéatome et une otite moyenne. D'accord.",French
"Dernières diapositives, pour les orientations futures de notre recherche, nous aimerions approfondir l'étude des virus, comment notre système immunitaire réagit aux différents",French
"otopathogènes avec leur bagage génétique que nous observons, l'application de nouvelles techniques d'analyse, ainsi que le séquençage, les techniques de séquençage les plus récentes dont nous disposons.",French
"Et finalement, ce que nous voulons voir, ce sont des profils complets qui nous permettront de prédire le risque pour les enfants.",French
"afin que nous puissions les identifier tôt s'ils vont avoir des otites moyennes récurrentes ou chroniques. Et ainsi, nous pourrons mettre en place certaines mesures préventives.",French
"Enfin, voici une diapositive qui résume d'une manière ou d'une autre toutes les recherches passionnantes sur l'otite moyenne menées à travers le monde.",French
"Et donc, pour la Hearing Health Foundation, j’espère que vous continuerez à soutenir les chercheurs en début de carrière qui travaillent sur l’otite moyenne, afin qu’ils puissent également contribuer à la diminution",French
"le fardeau de la perte auditive. Merci. - Eh bien, c'était une présentation incroyable, vraiment incroyable.",French
"C'est assez intéressant que, dans le passé, nous n'aurions jamais pensé que la génétique, ou les gènes, pouvaient jouer un rôle dans l'otite moyenne.",French
"Nous pensions simplement que c'était des bactéries. Et maintenant, vous nous montrez qu'il ne s'agit pas seulement de la génétique, mais aussi de la population de bactéries.",French
Nous ne pensons plus qu'une seule bactérie soit aussi importante que la population du microbiome des bactéries. C'est donc vraiment fascinant.,French
"L'une des questions que nous avons vient de Sharon Jenkins ; elle a demandé, puisqu'elle est enseignante auprès des sourds et malentendants depuis environ 28 ans à Chicago,",French
"et au cours des dernières années, elle a vu moins d'élèves atteints de surdité de transmission, et alors il se peut, je suis désolé,",French
alors la récente augmentation au cours des cinq dernières années. Avez-vous donc trouvé une raison pour laquelle les infections de l’oreille peuvent augmenter ou diminuer au fil du temps ? Est-ce quelque chose de spécifique à une population ?,French
"Donc, si vous pouviez commenter de manière générale sur ce qui fait que la prévalence de la surdité de transmission augmente ou diminue, ce serait très utile.",French
"- D'accord. Donc cela dépend aussi des caractéristiques de la population que vous examinez. Par exemple,",French
"si vous parlez de très jeunes enfants, s'ils ont moins de facteurs de risque, ce qui est très bien, cela pourrait être dû à un meilleur allaitement,",French
"moins de tabagisme, moins de garderie, également une détection précoce des infections au fur et à mesure qu'elles surviennent, afin qu'elles soient traitées ou surveillées,",French
"ou surveillés plus fréquemment. Ainsi, ceux-ci contribuent à la diminution de l'incidence de l'otite moyenne aiguë.",French
"Ce que nous disons ici, c'est qu'il existe encore une partie de la population qui, même si vous essayiez de lui donner tous les avantages de ce qui nous entoure,",French
"y compris la vaccination, ils pourraient tout de même présenter une certaine récurrence ou chronicité. Il est donc important de les suivre dans le temps,",French
"cela pourrait également nous donner une idée de ce qui se passe dans cette population. Ce que nous voyons aussi, c'est qu'il existe des différences dans la génétique des différentes populations.",French
"Par exemple, le variant FUT2 n'est pas significatif dans la population finlandaise, mais les variants ABO le sont.",French
"Donc, selon le contexte génétique de votre population, cela pourrait également modifier la façon dont ils manifestent l’otite moyenne.",French
"Nous avons une question de Jane : quelles sont les complications possibles des otites chroniques de l’enfance à l’âge adulte, en dehors de la perte auditive ?",French
"et existe-t-il des moyens de prévenir ou de traiter ces conséquences possibles à long terme ? Et que recommandez-vous ? - Alors, la bonne nouvelle, c'est qu'à travers le monde,",French
"Cela s'est beaucoup amélioré. Beaucoup de ces complications que l'on trouve dans les manuels sont aujourd'hui assez rares, mais elles existent toujours.",French
"Vous pouvez toujours les voir. Il y avait donc une diapositive que j'ai présentée où vous pouvez voir que cela peut affecter les nerfs crâniens ou le nerf facial, par exemple.",French
"où vous pouvez avoir une paralysie faciale, les infections peuvent s’étendre aux tissus mous proches de l’oreille moyenne,",French
"où vous pouvez le voir ici, ou ici en bas, ou même au niveau du cou. Et pour ces types d'infections, l'important est d'essayer de",French
"traiter l'infection de l'oreille moyenne, drainer s'il y a du pus présent, ainsi que dans les structures affectées.",French
"Pour ceux qui ont des problèmes au niveau des osselets de l’oreille moyenne qui relient le tympan à l’oreille interne, cela est corrigé par les otologistes par reconstruction.",French
"ces os de l’oreille moyenne, afin que vous puissiez entendre à nouveau, et si vous essayez également de réparer le tympan, cela contribue aussi à une meilleure audition.",French
"Pour d'autres infections graves où vous avez des abcès cérébraux, c'est une situation d'urgence. Habituellement, c'est un problème en neurologie,",French
"ou peut-être dans leur équilibre, ou dans la façon dont ils bougent leurs membres, ce qui se manifesterait en premier, ou dans le sensorium, ou dans le fait de savoir s'ils sont éveillés ou non.",French
"Ce sont celles qui se manifestent en premier, ce qui constitue principalement un problème neurochirurgical à traiter, puis nous pouvons passer à l’oreille moyenne et traiter la source.",French
"plus de susceptibilité à certaines infections bactériennes plutôt qu'à d'autres. Ou plus virales, pourriez-vous en parler un peu plus ?",French
"- Oui. Donc c'est ce que nous constatons. Il semble que selon le variant que vous avez, vous pourriez avoir un profil différent dans votre oreille moyenne,",French
"ou même à l'arrière de votre nez, dans votre nasopharynx, quels types de bactéries pourraient être plus présents. Et dans ce cas,",French
"Nous parlons non seulement des mauvaises bactéries, des agents pathogènes qui causent l'infection, mais aussi des bactéries commensales, ou bonnes bactéries, qui se trouvent normalement au fond du nez.",French
"Il se peut qu'il atteigne votre oreille moyenne lorsque vous avez une infection. C'est donc important à cause de l'équilibre entre les bonnes bactéries et les mauvaises bactéries dans votre nasopharynx,",French
ils prédisent également votre risque d’otite moyenne. Et ils contribuent aussi à votre réponse immunitaire ou à la réponse de votre système de défense contre l’infection.,French
"Ce que nous souhaitons, c'est un bon équilibre entre ces bactéries, plutôt que l'éradication de toutes les bactéries. Cela ne serait pas bon.",French
"Nous voulons avoir plus de bonnes bactéries dans notre nasopharynx, ou à l'arrière de notre nez, afin que nos oreilles moyennes restent également en bonne santé.",French
"- Il y a eu beaucoup de travaux sur la modification de la composition bactérienne que nous avons dans notre corps, et, par exemple, manger des selles pour le tractus gastro-intestinal, ou",French
"souffler des bactéries, ou prendre des probiotiques. Imaginez-vous un avenir où, vous savez, l'équilibre des bactéries pourrait être rétabli",French
"dans un nasopharynx, qui peut être une source d’otite moyenne ? Pensez-vous que quelque chose comme cela pourrait faire partie de ce que nous ferons à l’avenir ?",French
"C'est un domaine de recherche actif qui est très intéressant. Des personnes ont essayé cela, ont même mené des essais cliniques, dans lesquels ils ont pulvérisé le nez avec",French
"des bactéries qui sont connues pour être bénéfiques, par exemple, les corynébactéries, celles-ci sont reconnues comme de bons commensaux. Il existe donc des études en cours qui font exactement cela,",French
"essayer de créer des probiotiques pour la santé de l’oreille moyenne. - Il y a une question à laquelle vous pouvez, ou non, avoir la réponse pour l’un de nos auditeurs.",French
Quelle est la sensibilité combinée de l’otoscopie et des résultats tympanométriques dans l’otite moyenne avec épanchement ? C’est une question très spécifique.,French
"ce n'est pas vraiment en rapport avec votre présentation, mais si vous avez une réponse, ce serait super. - Alors pour cela, cela dépend vraiment du type d'otite moyenne.",French
"vous regardez, cela variera. Donc, si vous avez déjà une perforation ou un trou dans l’oreille moyenne, directement dans le tympan,",French
"alors la tympanométrie ne sera pas utile, car vous savez déjà que ce sera un type B, quoi que vous fassiez. Donc cela variera.",French
"Nous avons rédigé un manuscrit basé sur cette diapositive, où nous avons les pertes auditives, ainsi que les profils de sensibilité et de spécificité.",French
"Ce que nous constatons, c'est que cela dépend vraiment de l'état actuel du patient au moment où vous effectuez les tests.",French
"Quelle est la compréhension actuelle de leurs rôles dans les infections récurrentes de l’oreille, ne sont-elles pas efficacement traitées par les antibiotiques ?",French
"- Donc c'est vraiment passionnant, car il y a beaucoup de nouvelles données qui sortent concernant les biofilms, sur la façon dont le système de défense de l'hôte",French
"contribue à la formation de biofilms, et évidemment les types de bactéries qui y contribuent. Et il y a des recherches passionnantes qui émergent",French
"du groupe de Lauren Bakaletz, par exemple, où ils font une sorte de, comment ils ciblent l’échafaudage",French
"que l’on trouve dans le biofilm, afin de s’en débarrasser. Je pense donc que c’est un domaine de recherche très actif auquel il faut prêter attention en ce qui concerne le traitement.",French
"- Il existe des études sur l’audiométrie. Cela dure depuis plusieurs années maintenant, où ils disent que l’on voit quelque chose dans le résultat de l’audiométrie,",French
"s'il y a un écart air-os spécifique, et que vous associez cela à ce que vous voyez à l'otoscopie ou à l'imagerie,",French
"alors vous pouvez prédire qu'il y a une discontinuité ossiculaire, ce qui signifie que la connexion entre les os de l'oreille moyenne est rompue.",French
"Et cela donnera une idée à l’otologiste qu’il doit réparer ces os. Donc, c’est un point. Il existe également de nouvelles techniques d’imagerie qui sont en train d’émerger.",French
"En dehors de l’imagerie habituelle comme l’IRM et le scanner, qui essaient également de détecter les biofilms, et comment associer cela à des bactéries spécifiques.",French
J'ai donc mis cela dans la dernière diapositive. Ceux-ci seront probablement abordés dans des essais cliniques dans les années à venir.,French
"- Quelques précisions : vous aviez mentionné que l’on peut développer une perte auditive des hautes fréquences à cause d’otites chroniques. Est-ce que cela concerne les enfants, les adultes, ou les deux ?",French
- Tous âges. Cela peut arriver à n'importe qui. Je pense que c'est ce que je voulais clarifier. Les gens pensent que l'on ne peut avoir une perte auditive que,French
"si vous avez une infection chronique qui dure depuis de nombreuses années. Malheureusement, ce n'est pas vrai. Des études montrent que vous pouvez avoir une perte auditive résiduelle,",French
"même à partir d’un seul épisode, ou de plusieurs épisodes d’infections aiguës lorsque vous étiez enfant. - Vous savez, l’un des facteurs de risque",French
"vous avez mentionné le tabagisme. Et je pense que c'est un point vraiment intéressant, car cela affecte non seulement, bien sûr, le microbiome,",French
cela affecte la vascularisation. Il existe beaucoup de littérature sur la surdité neurosensorielle que cela peut provoquer. Quel est votre conseil pour les familles ?,French
"qui ont des fumeurs et tout ça ? Qu'est-ce que vous leur diriez normalement, à ces parents ? – Bien sûr, on voudrait qu'ils arrêtent, non ?",French
"Et j'avais l'impression de faire perdre du temps à tout le monde. J'avais des problèmes au point de ne même pas pouvoir me souvenir de ce qu'il m'avait dit de faire quand je traversais la piste,",French
"différentes choses comme ça. Et donc c'était comme, je ne cours pas bien. Je ne comprends pas pourquoi. Et j'ai toujours pensé que j'étais simplement, vous savez, quelqu'un qui fait attention aux détails.",French
"J'ai des post-it partout avec mes objectifs et mes rêves que je veux accomplir. Et maintenant, j'avais signé ces objectifs comme étant un objectif réaliste.",French
"que je pensais pouvoir accomplir, et maintenant, il se passe quelque chose. J'ai donc en fait remis à mon entraîneur une lettre de démission en disant que je ne voulais pas lui faire perdre son temps.",French
"Je pense que je devrais probablement aller ailleurs et faire autre chose, afin qu'au moins les athlètes qui s'entraînent ici puissent continuer à s'entraîner.",French
"Et il n'a pas voulu prendre la lettre. Il a dit : Non. Je ne vais pas le faire. C'est un bon coach. Oui, c'est vrai. Tu sais, c'est comme, je ne sais pas ce que tu traverses,",French
mais nous allons traverser cela ensemble. Et cela m’a réconforté. Mais cela a quand même duré deux ans et demi.,French
"Vous savez, j'avais des objectifs et des rêves, année après année, sur ce que j'essayais d'accomplir. Et, vous savez, vous entrez dans une pièce, votre tête vous fait mal et il y a",French
"pas de réponse pour toi, tu vas chez les médecins et tu n'obtiens toujours pas de réponses. Alors tu commences à te demander, d'accord, est-ce que c'est moi ? Est-ce que je suis vraiment fou ? Qu'est-ce qui se passe vraiment ?",French
"Tu sais, et j'ai prié pendant toutes ces années, j'ai juste besoin d'une réponse. J'ai besoin d'une réponse. Le pire endroit pour moi, c'est d'être dans l'incertitude, de ne pas savoir.",French
"Et je ne savais pas. Et à chaque fois, vous savez, quelqu'un vous dit, eh bien, peut-être que c'est ça. Peut-être que tu t'entraînes pour l'école, peut-être que tu fais ceci, cela ne peut pas être ça.",French
"Vous savez, c'est une de ces choses pour lesquelles j'ai été reconnaissant quand j'ai eu la réponse.",French
"C'était probablement l'un des jours les plus heureux de ma vie de simplement dire, d'accord, ce n'est pas toi. Il y a quelque chose qui ne va pas chez toi.",French
"Ce n'est pas le cas. Tu n'as pas inventé ça. Ce n'est pas le cas. Tu sais, quand tu te regardes dans le miroir et que tu vois ce visage que tu ne reconnais plus, parce que tu as tellement maigri,",French
"Tes yeux ont l'air complètement différents. Tu as ce goitre. Et maintenant, tu sais, tu pensais que c'était ton état normal et maintenant quelqu'un te dit que non, ça ne l'est pas.",French
"Il y a effectivement quelque chose qui ne va pas chez toi. Gail, tu avais raison. Tu connais bien ton corps. Eh bien, on va comprendre ce qui se passe. D'accord ?",French
"Et cela m’a validé et a compté énormément pour moi. Oui, absolument. Donc, avec toutes les difficultés que tu as eues avec tes yeux et ta vision",French
"et votre bien-être physique général, comment avez-vous pu continuer et remporter trois championnats du monde de haies, comment avez-vous fait cela ?",French
"Vous savez, je dis toujours aux gens que le 110 mètres haies, c'est une question de rythme. Donc, c'est comme, vous savez, il y a huit foulées depuis les starting-blocks jusqu'à la première haie, puis trois foulées entre chaque haie.",French
"et puis cinq pas après la dernière haie jusqu'à la ligne d'arrivée. Donc tu cours en rythme. Maintenant, la différence, c'est que j'essaie de dire aux gens que j'essaie de ne pas courir en rythme.",French
Je voulais être un sprinteur et simplement y aller et apprendre à négocier la haie comme je le ressens. Et donc,French
"Tu sais, tu ne pouvais pas voir l'obstacle. Donc ça n'avait pas d'importance. Tu continues simplement à regarder devant toi. Je dis toujours que je ne regarde pas l'obstacle que je suis en train de franchir de toute façon, parce que ça me garde ici, dans le présent.",French
"Je veux regarder vers l'avenir, alors je me concentre sur le prochain obstacle que j'essaie de franchir. Et je sais que trois pas seront là. Il suffit de franchir l'obstacle et de continuer.",French
"Absolument. Je veux dire, tu es incroyable. Tu es une championne du monde de haies. Tu cours des temps records.",French
"et littéralement sans pouvoir voir clairement les obstacles sur votre chemin. Donc vous avez mentionné cette longue quête de réponses, ces deux ans et demi, trois ans, ce qui semble long.",French
"Je veux dire, dans le grand schéma de beaucoup de diagnostics différents, ce n'est en fait pas si long, malheureusement. On entend parler de personnes qui attendent 10, 20 ans pour un diagnostic. Mais trois ans, quand on ne sait pas ce qui se passe, quand on vit dans un corps",French
"que vous en vivez aussi, pouvez-vous nous dire comment s'est déroulé ce parcours vers le diagnostic pour vous, à la fois émotionnellement et littéralement physiquement ? Waouh. C'était une expérience que je qualifierais de",French
"que personne, absolument personne dans ce monde ne devrait jamais avoir à traverser. Et j’en prends la responsabilité sur mes propres épaules, parce que je l’ai vécu, si je pouvais m’assurer que plus personne n’ait à traverser",French
que je pouvais y faire. Ce n'était pas que j'avais fait un entraînement difficile et que mon corps ne s'était tout simplement pas remis. C'était mon corps maintenant. Et je ne supportais pas la personne que,French
Tu es censé avoir toute ta vie devant toi. Et ce n'était pas le cas. J'ai essayé de faire abstraction du monde entier.,French
"Je veux dire, j'ai couvert mes miroirs. Ensuite, j'ai littéralement arrêté de me regarder parce que je ne supportais pas la personne qui me renvoyait mon reflet. J'ai juste, tous mes post-it...",French
"et les choses que j'avais, je me souviens être passée de l'écriture de mes objectifs à l'écriture. Ça ne me ressemble pas, j'ai besoin de réponses. Je dois rattraper l'ancienne Gail.",French
"Une fois que je l'attrape, je dois la dépasser. Donc, c'étaient les choses que j'écrivais et que je mettais sur le drap avec lequel j'avais recouvert le miroir, parce que c'est tout ce que je voulais voir.",French
"Je veux dire, comment as-tu fini par obtenir un diagnostic ? C'est une bonne question. Oh, en fait,",French
"et on rattrapait simplement le temps perdu. Et elle m'a regardé et m'a dit : Je pense que tu as un problème très sérieux avec ta thyroïde. Maintenant, avant cela, j'ai arrêté de sortir.",French
"Et c’était une bénédiction. Pour être honnête, c’était une bénédiction. J’ai ressenti un tel soulagement.",French
"d'après ce qu'elle m'a dit. Et je suis allé faire un test TSH, ce dont je ne savais pas ce que c'était. Enfin, je sais maintenant, hormones stimulant la thyroïde. Oui.",French
"Et puis les larmes sont simplement venues. Les larmes ont simplement coulé. C’était comme, oh, mon dieu. Je suis passée de presque trois ans à maintenant, en l’espace de deux jours,",French
"voici ma bénédiction, voici ma réponse. Ouais. Je veux dire, je peux tellement m'identifier à ça,",French
"Et puis, il y a un moment de célébration, brièvement, parce que nous avons un nom pour cela. Brièvement, parce que tu ne sais pas ce qui se passe maintenant.",French
"venir en même temps que la maladie de Basedow ? Sont-ils arrivés en même temps ? Eh bien, j'attends toujours, vous savez, je vis toujours avec ça. Donc pour moi, vous savez, on vous dit,.",French
"Tu sais, écoute vraiment tes yeux. Et maintenant, tu sais, je pense qu'on croit toujours que, d'accord, tous les symptômes que j'éprouve doivent être liés à ma maladie de Basedow.",French
"ou la plupart des gens avaient une vision double, ou une vision floue, que je vois encore de la brume, que la rougeur que j'ai dans les yeux, la sensibilité à la lumière,",French
"Donc tu es dans cet état en ce moment. Je suis dans cet état en ce moment, oui. Waouh. Gail. C'est, je veux dire... Donc aucun de tes médecins ne t'a dit",French
"que vos symptômes oculaires pourraient être distincts de votre maladie de Basedow ? Je veux dire, tout d'abord, il semble qu'il faille davantage de formation pour ces endocrinologues et spécialistes des troubles thyroïdiens.",French
"D'accord. Vous savez, pour comprendre que lorsque leurs patients viennent les voir, il pourrait y avoir ces comorbidités. D'accord. Mais je veux dire, qu'est-ce que ça vous fait ressentir que, genre,",French
"tu pourrais avoir un autre anniversaire qui approche, mais. Exactement. Bien sûr. Ouais. En fait, je suis vraiment excité tu sais, parce que genre toi",French
"dit, l'éducation est la clé de tout. Et c'est pourquoi je suis tellement, tellement, tellement, je veux dire, du fond du cœur, je suis tellement reconnaissant envers Horizon Therapeutics parce qu'ils me permettent",French
"ne pas seulement partager mon histoire et sensibiliser. Il y a tellement de choses possibles, et ce n'est pas seulement pour moi.",French
"C'est à moi de comprendre toutes ces choses, de vouloir être forte, et de faire face à la maladie de Basedow avec laquelle j'ai dû composer,",French
mais il y a encore d'autres choses avec lesquelles je dois composer qui ne le sont peut-être pas. Ça pourrait être quelque chose de totalement différent. Ouais.,French
"Tu sais, et donc le côté cool, c'est que, comme tu l'as dit, il se peut que j'aie un autre anniversaire qui arrive. Et ce sera un jour joyeux pour moi.",French
"Et ce que je veux faire dans tout ce processus, c'est simplement m'assurer que les gens comprennent. Écoutez vos yeux. Écoutez votre corps.",French
"Et si vous avez la maladie de Basedow, la thyroïde, allez faire un contrôle. Parlez à vos médecins, dites-leur tout ce que vous avez ressenti afin qu'ils puissent poser un diagnostic approprié.",French
"Mais écoute aussi tes yeux : les choses que tu peux ressentir ne sont peut-être pas seulement dues à cela, il se peut que ce soit autre chose qui puisse être pris en charge.",French
"Et c'est ce que nous sommes censés faire. Nous sommes censés nous entraider. Et donc, si mon parcours d'il y a 30 ans et le fait que je sois encore confronté à certaines choses qui peuvent aussi avoir une réponse,",French
"tu sais, et je dis à tout le monde que ça, tu sais, donc cette campagne, cette sensibilisation, tout cela est tellement nécessaire. Il y en a tellement.",French
"Penses-tu aux statistiques sur le nombre de personnes atteintes de maladies thyroïdiennes, de la maladie de Basedow, et qui pourraient en souffrir parce qu'elles n'écoutent pas leurs yeux ?",French
"Ils supposent simplement que c'est comme ça que ça doit être, et ce n'est peut-être pas le cas. Eh bien, beaucoup d'entre nous apprennent à persévérer. Oui. Je veux dire, tu l'as certainement fait dans ta carrière.",French
"Je suis sûre. Tu sais, on fait ça en tant que femmes, tu sais. Oui. Non, tu as raison. Tu sais, je suis aussi curieuse, tu sais, tu as mentionné que",French
"C’est votre médecin, qui faisait en quelque sorte partie de l’équipe à UCLA, qui vous a ensuite permis de consulter un spécialiste pour diagnostiquer votre maladie de Basedow. Qu’est-ce que cela vous a fait d’avoir ces personnes dans votre équipe ?",French
"Comme, tu sais, savoir que tu l'avais, on dirait que tu as appris à te défendre toi-même. N'est-ce pas ? Tu avais aussi ce soutien.",French
"et je suis curieux de connaître en quelque sorte le parcours émotionnel vers l'autodéfense et tout cela, et ce que cela faisait d'avoir des personnes qui vous soutenaient. Je dis que personne n'accomplit quoi que ce soit tout seul.",French
"Vous savez, en ce qui concerne le fait d’être son propre défenseur, c’est parce que vous connaissez votre corps mieux que le médecin que vous voyez une ou deux fois par an. Donc je dis aux gens d’écrire tout cela.",French
"Si tu ressens quelque chose, écris-le parce que tu pourrais ne pas... tu sais, c'est comme quand il se passe quelque chose avec ta voiture, tu l'emmènes au garage et ce bruit de tic-tac s'arrête. D'accord, attends une minute.",French
"Cela se produisait, mais si cela n'arrive pas ce jour-là, vous oubliez d'en parler au médecin et le médecin peut ne pas être en mesure de poser un diagnostic approprié. Donc, pour que nous soyons les défenseurs de notre propre santé,",French
"nous devons nous assurer que nous écrivons tout ce que nous vivons. Donc je suis un grand partisan des journaux personnels, et ensuite vous allez parler à ces personnes",French
"et faites-leur savoir si vous avez un médecin dont vous savez qu'il ne passe pas de temps avec vous. Vous savez, j'ai besoin que vous veniez et que vous me parliez",French
"et demande-moi depuis la dernière fois, ce que j'aime chez mon médecin, parce que depuis la dernière fois que je l'ai vu, tu sais, on a d'abord une conversation. Et c'est ce dont tu as besoin.",French
"Mais aussi, comme tu l’as dit, le soutien venait de l’époque où j’étais à UCLA,",French
"son arrivée à bord, m'envoyant chez mon autre médecin qui a fini par poser le diagnostic, puis en allant finalement chez un autre médecin qui, tout au long de ma grossesse et de tout cela, est le même médecin que j'ai maintenant.",French
"Et donc, c'est cette équipe à tel point que je me dis que si mes chiffres, si mon corps me fait sentir quelque chose, je sais que je peux appeler et dire : « Hé, je devrais probablement me faire tester. »",French
"juste pour m'assurer que je suis là où je dois être. Et donc, avoir cette équipe derrière elle, tout comme dans le sport, je suis peut-être celle qui est là à concourir,",French
"mais pour me faire arriver à cette ligne, il a fallu toute une équipe. Je dis toujours aux gens que ce n'est même pas une équipe de médaille d'or. C'est une équipe de niveau platine, c'est cette équipe de niveau platine qui m'a amené là où je devais être.",French
"Et c'est la même chose pour ma santé. Je veux un niveau platine. Je veux ce genre de situation où, si je ressens quelque chose, je peux en parler à mon médecin et découvrir ce qui se passe.",French
"Et ce dernier point pour moi, écouter vos yeux est tellement important pour moi afin de m'assurer que tout le monde comprenne que ce n'est pas seulement d'un côté. Il pourrait y avoir autre chose. TED est réel.",French
"C'est réel. Et si vous avez la TED, recevoir un diagnostic peut changer votre vie et vous permettre enfin de découvrir quel type de traitement vous pouvez suivre.",French
"pour que ce que vous pensiez être normal n'ait pas à rester normal. Oh, certainement pas seul. C'est ça.",French
"Et je pense que même avec ma maladie de Basedow, après tout ce que j'ai traversé, on rencontre des gens. Et je ne plaisante pas, probablement trois personnes sur cinq.",French
"les gens vous parleront soit d'eux-mêmes, soit de quelqu'un d'autre qui a une maladie auto-immune ou quelque chose de similaire. Et vous partagez ces histoires et vous vous rendez compte que nous sommes une très grande famille,",French
"et nous ne sommes séparés que par une ou deux personnes dans les histoires. Et donc, si nous partageons cela, c'est ce savoir commun. Quand tu penses",French
"tu es sur une île tout seul, et tu te dis, Bon, il n'y a pas d'aide. Mais quand tu commences à t'exprimer et à partager, tu découvres qu'il y a plein de gens qui traversent la même chose et qu'on peut obtenir de l'aide,",French
"il y a de l'aide. Ce n'est pas obligé d'être là où notre vie s'arrête. Oui, on peut aller mieux et on peut commencer à ressentir que, vous savez, l'un des meilleurs jours pour moi",French
"c’était de revenir au point où je me sentais de nouveau comme Gail Devers. Et vous savez, cela est arrivé peu de temps après mon diagnostic, en revenant de 1990 à 1991, et il m’a fallu quelques années pour",French
revenir à ce point. Mais je l'ai retrouvée puis je l'ai dépassée et c'était la meilleure chose. Et comme,French
"pour comprendre, parce que je pense que je mérite la meilleure qualité de vie. Nous n'avons qu'une seule vie à vivre et tu mérites la meilleure qualité de vie. Donc, s'il existe des informations qui peuvent m'aider",French
"être la meilleure version de moi-même possible jusqu'à 100 ans, je vais trouver comment faire et ensuite peut-être que je voudrai faire celle-là. C'est ça.",French
"Et puis nous devenons un relais. Nous sommes un relais positif, parce que je vais transmettre, les connaissances que j'ai, je vais les mettre dans ce petit témoin, et je vais te les passer.",French
"Et avec ton podcast, ce que tu as et l'accès que tu as, tu le transmets à d'autres personnes. Et ensuite, nous aidons le monde entier et c'est ce que nous sommes censés faire.",French
"Pouvez-vous nous parler de ce processus de rétablissement ? Après que vous ayez été diagnostiqué de la maladie de Basedow, pendant cette période de 1988 à 1991, comment avez-vous vécu cette expérience ?",French
"Je vais courir jusqu'à ce que les roues tombent. Je me souviens d'avoir dit ça. Et pour moi, cela ne signifiait pas seulement courir sur la piste. Cela signifiait aussi parler, m'ouvrir sur mon parcours,",French
"Et la seule façon d’y parvenir est de sensibiliser les gens à ce que c’est. Obtenez un diagnostic précoce, car plus vous êtes diagnostiqué tôt, meilleures sont vos chances.",French
"Et donc, c'était moi en train de parler sans arrêt et de courir, simplement parce que je vais m'en sortir. Et mentalement, j'étais de retour sur la piste.",French
"Et donc, quand mes coéquipiers faisaient du jogging et s'échauffaient, nous apportions un vélo stationnaire sur la piste, et je montais sur le vélo stationnaire. Et quand ils faisaient des exercices de vitesse, j'allais plus vite sur le vélo.",French
"Quand ils faisaient des exercices de récupération, j'allais plus lentement. Quand ils faisaient des intervalles, je faisais ça aussi. Et pour moi, j'avais besoin de retourner chercher mes post-it. Et ils étaient un peu rouillés, un peu poussiéreux.",French
"J'ai dû les écarter, mais c'étaient toujours ces objectifs-là, ceux que j'avais quand j'ai dit pour la première fois : je veux aller aux Jeux olympiques. Et l'ironie, c'est que je n'avais pas fixé de date.",French
"Je n'ai pas dit quand je voulais y aller. Je n'ai pas dit quand je voulais que cela se produise, même si ces objectifs ont été écrits en 1988 et 1987, ils sont toujours valables.",French
"Et je dis toujours aux gens que je signe mon nom en bas de mes, de mes post-it parce que c’est comme si je signais un contrat avec moi-même. Et la parole donnée est sacrée.",French
"Et donc, j'ai dû les dépoussiérer et y retourner. Et sortir là-bas sur la piste, c'était cette première étape pour revenir dans l'environnement et retrouver Gail.",French
"Et j'ai fini par le faire. J'ai fini par intégrer l'équipe quelques mois plus tard, simplement en étant de retour sur le terrain. Et quand on se fixe un objectif et qu'on travaille dur",French
"pour atteindre cet objectif, et vous voyez ces petits pas mener à ce grand pas. Je fixe des objectifs à court terme, à moyen terme et à long terme. Et c’est là que j’en étais.",French
"Donc pour moi, me remettre sur la bonne voie, c'était vraiment l'essentiel, la chose la plus importante. Si bien dit. Alors, comment ta carrière a-t-elle évolué à partir de là ? Tu es revenu sur la piste ?",French
"Je me suis remis sur la bonne voie. Tu sais, comme je l'ai dit, j'avais un système de soutien incroyable. J'avais toujours mes objectifs sur mon post-it.",French
"Et donc je suis retourné en 1992. Je suis allé aux championnats du monde en 1991 cette année-là et donc, quand j'ai quitté l'athlétisme, j'ai arrêté de courir. Je vais vous donner juste un exemple avec les haies.",French
"12,61 était mon record américain. Donc, quand je suis revenu, en 91, je suis revenu aux championnats du monde à Tokyo.",French
"et j'ai couru 12,63 donc j'étais très proche mais je n'avais pas fini. Donc, en quelque sorte, je n'avais pas vraiment rattrapé Gail.",French
"Et donc j'ai continué et j'ai fini par courir. Cette année-là, je crois que j'ai couru quelque chose comme 46 ou quelque chose comme ça, 12,46. Donc je l'ai rattrapée, je l'ai dépassée.",French
"Je suis revenu en 92. Et je raconte toujours l'histoire de ma plus jeune fille qui dit toujours « à l'époque », parce qu'elle pense simplement que c'est des temps anciens.",French
"Alors à l'époque où je courais, ils n'avaient pas comme maintenant un tirage au sort pour les séries, ils te mettaient simplement dans une série. Mais à l'époque, si on pensait que tu avais une chance,",French
"ils t'ont donné les couloirs quatre, cinq et six. J'étais dans le couloir deux. Alors je demande toujours aux gens ce qu'ils pensaient de moi. Et donc j'étais aux Jeux olympiques",French
"jeux, dans la deuxième ligne, courant le 100 mètres. Et je me souviens que mon ami a dit : « Heureusement que tu n’as pas pu les entendre",French
"vous annoncer."" Parce qu'ils parlent de la maladie de Basedow, et je continue de dire qu'il faut qu'on trouve comment changer ce nom, parce que je sais ce que ça fait d'être",French
"non diagnostiqué et quelqu’un dit Basedow. Je veux dire, ça sonne juste comme, allez. Je sais que c’est étrange. C’est un nom un peu malheureux. Oui, vraiment. Vraiment.",French
"Je veux dire, je sais que c'était à cause du monsieur, mais nous devons éclaircir cela. Nous devons trouver un nom plus joyeux. Oui, c'était un petit coup du destin.",French
"là-bas que la personne est exactement le diagnostic qui a été posé à M. Graves. Donc je suis revenu et j'ai remporté ma première médaille d'or en 1992, et je me souviens d'avoir fait mon tour d'honneur et vous savez, c'est quelque chose que,",French
"Tu sais, tu as ce post-it, tu l’as écrit et maintenant tu reviens, quelque chose que tu ne savais pas, tu sais, tu te souviens, je me souviens avoir rampé par terre, tu sais, 18 mois avant ça.",French
"Et maintenant, je suis dans une ligne, aux Jeux olympiques. Et je suis une personne qui visualise. Donc je m'étais visualisé en train de franchir la ligne d'arrivée. Maintenant, je dois passer à l'action.",French
"Je dois mettre en pratique ce qu'on m'a appris. Et donc, je me souviens quand le coup de feu est parti et je me souviens de la course, tu sais, je me suis dit, il faut que je parte.",French
"Comme si on m'avait propulsé hors d'un canon, je dois bouger et je dois juste continuer et aller jusqu'au bout. Et je dis toujours aux gens : tout le monde a un front.",French
"J'ai une grosse tête. Et ça m'a fait gagner quelques courses. Donc je devais aller jusqu'au bout, il fallait juste que je franchisse la ligne d'arrivée. Et je m'en souviens. C'était comme si,",French
"Tu sais, quand tu entends des gens dire que le temps s'est arrêté. C'est exactement ce que ça a fait : le temps semblait s'être arrêté pendant qu'on attendait qu'ils annoncent les gagnants.",French
"Et ils ont quand même terminé avec une arrivée assez serrée, n'est-ce pas ? Oh oui. À cette époque, en 1992, c'était l'arrivée la plus serrée pour le 100 mètres où autant de personnes avaient couru en moins de 11 secondes.",French
"Et donc, c'était difficile de se séparer. Et puis ils commencent de la neuvième ligne ou de la neuvième place jusqu'en haut et tu attends juste, genre, d'accord, dis-le, dis juste que tu dis",French
quelqu’un dites juste mon nom quelque part pour que je puisse détendre l’atmosphère. Et je me souviens encore de lui en train d’annoncer. Il dit : « Et le champion [langue étrangère],French
"C'était un de ces moments où, oh mon dieu. Et donc je me souviens d'être juste parti en courant. J'ai entendu la voix de mon entraîneur, j'ai couru et nous avons célébré, et il m'a soulevé.",French
"et je pense que les gens se demandaient, eh bien, qui était-ce ? J'ai dit, c'était mon entraîneur. Et j'ai dit, et je crois qu'à ce moment-là, il y avait probablement deux, peut-être trois personnes dans le monde qui croyaient que je pouvais le faire.",French
"Et c'était, eh bien, tu étais l'un d'eux moi-même. Et je ne sais même pas qui était la troisième personne. Oui, mais je me souviens d'avoir fait mon tour de victoire.",French
"ensuite, et je courais tellement vite. Je me souviens que le caméraman avait la grosse caméra et, vous savez, ils essayaient de suivre.",French
"de gagner une médaille d'or, non seulement pour moi-même, mais aussi pour mon pays. Et puis, juste de savoir tout cela à ce moment-là, même maintenant, quand j'y pense, cela me ramène à cet instant.",French
"Tu me rends émotive, je suis en train de sangloter. J'avais dit que je ne le ferais pas. J'avais dit que je n'allais pas pleurer, mais c'est juste tellement incroyable de venir, comme tu l'as dit, de ramper par terre.",French
"Ouais, ouais, ouais. Tu sais, c'est juste pour tout regarder, voir ça se passer et savoir que tout ce travail, toutes ces questions sans réponse",French
"que, vous savez, être diagnostiqué ou non, ou qu’on vous dise que c’était ceci ou cela, que vous étiez l’athlète, et avoir toujours cette vision où je me vois franchir la ligne d’arrivée",French
"et puis franchir la ligne d'arrivée, c'était une victoire pour moi-même. C'était une victoire pour mon pays. C'était une victoire pour tous ceux et celles qui",French
"traverser quelque chose dans la vie que tu penses ne pas pouvoir surmonter, parfois tu dois puiser profondément en toi-même et continuer à être ton propre défenseur.",French
"Parce que si j'avais abandonné, je n'aurais pas eu la carrière que j'ai eue. Je n'aurais pas fait ce tour d'honneur. Je ne pourrais pas, vous savez, et je dis toujours aux gens que je voulais",French
"J'ai toujours voulu être enseignant. Et si j'avais fait à ma façon, j'aurais été dans une salle de classe avec 25 enfants, vous savez, mais en le faisant de cette manière et en suivant mon objectif,",French
"en suivant mes rêves, j'ai le monde comme salle de classe. Et éduquer les gens sur la maladie de Basedow, éduquer les gens sur l'ophtalmopathie de Basedow, m'ouvrir et sensibiliser les gens",French
des choses qui vous entourent et comment vous pouvez préserver votre qualité de vie. Je suis enseignant. Je suis un conte.,French
"Oh, ça me donne des frissons. Je suis désolé. Non, ne t’excuse surtout pas. Je veux dire, tu es une source d’inspiration, tu sais ?",French
"Je suis tout simplement époustouflé par ton histoire et tu as tellement de connaissances, d'expérience et de sagesse à offrir à tout le monde, sans parler de ceux qui traversent...",French
"à travers le genre d’expériences avec leur santé que vous avez eues. Je me demande, d’après votre expérience, s’il y a des conseils, des conseils spécifiques que vous donneriez aux autres",French
"qui vivent avec la maladie de Basedow et l'ophtalmopathie thyroïdienne, qu'ils le sachent ou non ? Oh, waouh.",French
"Tu veux juste apprendre des choses intéressantes sur l'œil. Et donc, oui, j'ai ce niveau d'expertise pour toi. D'accord.",French
"du genre, quelle est cette maladie ? C'est une maladie que l'on observe principalement, il existe différents facteurs de risque pour cela. Elle est surtout observée chez les nouveau-nés de faible âge gestationnel, donc moins de 30 semaines de gestation,",French
"Euh, hum, euh, et faible poids de naissance. Les nourrissons de moins de 1 500 grammes, c'est un autre facteur de risque. Donc, les bébés prématurés et petits, d'accord.",French
"Ils naissent, euh, avant que la vascularisation de leur rétine, tous ces vaisseaux sanguins qui commencent à se développer dans l'œil, et ils, ils, ils, ils vascularisent tout.",French
"et permettre à tout de fonctionner parfaitement. Eh bien, parfois, des bébés naissent. Euh, avant que ce processus ne soit terminé. Donc tous ces vaisseaux sanguins, ce qu'ils font, c'est que lorsqu'ils commencent à se développer, ils arrivent dans",French
"l’arrière de l’œil, la toute dernière partie. D’accord, l’arrière de la rétine, là où se trouve la fovéa, là où se trouve la macula, puis elles s’étendent à partir de là et innervent le reste de la rétine.",French
"Eh bien, si un bébé naît trop tôt, d'accord, ce processus n'est pas encore terminé. Et donc, ce n'est pas tout à fait prêt. Il y a des zones qui ne sont pas encore vascularisées.",French
"Et donc, c'est la rétinopathie du prématuré et il peut y avoir de nombreux stades de cette maladie. Il existe des facteurs qui peuvent aggraver la rétinopathie du prématuré.",French
"Il existe des moyens de l'améliorer, de le traiter, d'empêcher qu'il ne cause une cécité permanente. C'est un sujet énorme et c'est pourquoi nous ne faisons que, nous...",French
"concentré uniquement sur cela en ce moment. Je ne vais pas parler d'autres choses. Donc, c'est essentiellement tout. Rétinopathie du prématuré. Euh, laissez-moi, euh, faire une petite pause et ensuite je vais vous donner quelques, un(e)",French
"Oh, eux, ils sont spécialisés dans ces sacs EMS sur mesure. Oui. Et ils sont aussi obsédés par l'organisation que moi. Donc j'adore tout à ce sujet.",French
C'est incroyable. Tu en as un pour la chirurgie d'urgence. C'est ça. Et voici l'appareil pour les voies respiratoires en urgence. J'en ai un pour les traumatismes majeurs et les diagnostics.,French
"Et ce n'est même pas tout. Il y en a tellement. Quand tu les ouvres, il y a une place pour chaque chose. Pour les attelles, pour les plaies, pour les médicaments.",French
"Tout est étiqueté. C'est, c'est vraiment, c'est, je peux voir à quel point, à quel point, à quel point cela serait utile en cas d'urgence. Oui, quand on est en situation d'urgence, peut-être que la lumière n'est pas bonne.",French
"Les conditions ne sont pas idéales. Il suffit juste de l’ouvrir. Vous savez exactement où tout se trouve. Prenez ce dont vous avez besoin et partez. Absolument. Pour obtenir votre sac médical personnalisé, rendez-vous chez RecessTailor.",French
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"Et moi, j'avais entendu cela, euh, l'histoire de tout ça. Vous savez, il y a des années, pendant mon internat, mais, euh, je suis retourné lire un peu plus à ce sujet, euh, en préparation pour ceci.",French
"Donc la ROP, je vais simplement l'appeler ROP à partir de maintenant parce que rétinopathie du prématuré, c'est un peu long à dire, vous savez. Donc ROP, c'est comme ça que je vais l'appeler, euh, a d'abord été décrite",French
"en 1942, et à l'époque, c'était la principale cause de cécité chez les enfants aux États-Unis. C'était donc un problème assez important.",French
"Et il y a trois périodes distinctes où il y a eu une grande, une forte incidence de la ROP.",French
"D'accord. Le premier a eu lieu juste après qu'il ait été décrit. Donc, années 1940, années 1950. Euh, et cela était principalement dû à l'utilisation de suppléments.",French
"de l’oxygène chez les bébés qui viennent de naître. Euh, surtout les bébés prématurés, d’accord ? Ils leur mettent simplement un masque à oxygène, leur donnent tout cet oxygène non surveillé, non régulé,",French
"je bombarde simplement ces bébés d’oxygène. Il s’avère que cela cause des dommages. Avoir un environnement riche en oxygène chez le bébé, dans le sang, euh,",French
"peut endommager ces bébés très fragiles. Les capillaires de la rétine et peut aggraver la ROP parce que le fœtus in utero est dans un état hypoxique, d'accord, contrairement à après la naissance, n'est-ce pas ?",French
"Donc, en général, il y a un peu plus d'hypoxie in utero et donc, si un bébé naît prématurément, tout à coup, il est exposé à la",French
"monde avec tout cet oxygène, d’accord ? Et puis, si vous avez des protocoles en place comme dans les années 1940 et 1950, où l’on voulait simplement donner beaucoup d’oxygène, essayer d’obtenir",French
"ce bébé pour, pour, pour pleurer, pour, pour, pour respirer, pour, pour, pour devenir rose, d'accord ? Le bébé sort un peu bleu. Vous le faites devenir rose, vous lui donnez de l'oxygène, euh, il s'avère que, oui, que",French
"pourrait aider à sauver la vie du bébé, mais cela avait aussi, euh, tendance à aggraver considérablement la rétinopathie du prématuré et à provoquer la cécité.",French
"Et donc, euh, nous avons compris cela. D'accord, à un moment donné dans les années 50, 60, 70, quelque part par là, et il y avait de nouveaux protocoles en place qui régulaient la quantité d'oxygène, et c'est à ce moment-là que",French
"Je dois rendre hommage à ces infirmières de l'USIN. Mon Dieu, elles sont tellement protectrices envers ces petits bébés, et c'est parce qu'il y a, vous savez, des internes comme moi en ophtalmologie.",French
"Ils arrivaient en disant : « Je vais faire un peu de rétinopathie du prématuré », et eux répondaient : « Non, non, tu vas rester là-bas dans le coin, d'accord ? On va faire confiance à l’ophtalmologiste pédiatrique certifié pour venir le faire. »",French
"Mais non, non, tu ne t'approcheras pas de ces petits. Et pour une bonne raison : à cause de choses comme celle-ci, ils ont maintenant mis en place des protocoles qui régulent très précisément la quantité d'oxygène.",French
"Ce sont des choses très strictement, euh, strictement réglementées en ce qui concerne la prise en charge de ces nourrissons prématurés. Et donc, euh, cela a aidé, d'accord, ça a vraiment, ça a fait baisser le, le,",French
"la, la quantité de ROP qui se produisait. Euh, et puis lors de, euh, la deuxième grande augmentation de ROP a commencé",French
"se produirait, euh, vers les années 1970. Et cela était dû au fait que notre technologie en médecine s'était tellement améliorée que nous commencions à voir des bébés, euh, ou à pouvoir sauver des bébés qui étaient",French
"nés de plus en plus tôt. Donc tout à coup, vous avez, vous avez de petits nourrissons qui sont, vous savez, à 35, euh, 33, 30 semaines, voire même moins de 30 semaines.",French
"Qui sont, qui, qui sont capables de survivre grâce à tous les, les progrès que nous avons réalisés, si vous aviez la médecine. Eh bien, c'est un facteur de risque majeur pour la rétinopathie du prématuré, parce que nous",French
"déjà parlé de ces vaisseaux dans la rétine, ils, ils, ils, ils, ils n'ont pas fini de se développer. Et donc, nous avons commencé à en voir beaucoup plus.",French
"Rétinopathie ou prématurité dans ces environs. Et puis la troisième grande montée, la troisième grande épidémie, euh, a en fait commencé à se produire dans, euh, des communautés et des pays à travers le pays et",French
"les pays sous-développés à travers le monde, euh, qui étaient un peu à la traîne par rapport aux États-Unis en ce qui concerne la façon dont ils... ils, euh, euh, géraient, euh, euh, les nourrissons prématurés et l'utilisation de l'oxygène.",French
"Et donc, c’était juste, c’était comme la même chose que ce que nous avons traversé avec l’oxygène non réglementé. Et, et, et, et, et donc nous avons commencé à voir beaucoup de cela à travers le monde.",French
"Et puis finalement, tu sais, ils ont aussi rattrapé leur retard. Euh, et maintenant, tu sais, j'ai beaucoup parlé de cette utilisation de l'oxygène. Ce n'est pas.",French
"Un problème aussi important maintenant à cause des protocoles que nous avons mis en place, à cause de tout le travail que tant de personnes ont accompli en essayant de comprendre exactement comment",French
"autant d’oxygène que vous pouvez donner pour vous assurer que le bébé est en bonne santé, mais aussi sans, euh, endommager ces petits capillaires, ces vaisseaux sanguins vraiment petits et très fragiles",French
"les vaisseaux qui se trouvent à l'arrière de l'œil. Donc, pour ce qui est de l'oxygène, nous avons, nous avons cela sous contrôle, mais, mais maintenant, eh bien, nous avons encore des bébés qui naissent très prématurément, à moins de 30 semaines de gestation.",French
"Et, euh, donc c'est un énorme risque. J'ai déjà parlé du faible poids de naissance. C'est un autre facteur de risque. Euh, et, et donc, et donc maintenant nous devons faire face à cela.",French
"Et donc, en ce qui concerne la physiopathologie de la rétinopathie du prématuré, il y a beaucoup de choses que nous pourrions aborder.",French
"Euh, je vais en quelque sorte ne pas vraiment le faire, en partie parce que je ne comprends pas tout à fait tout cela. Il y a, il y a le VEGF impliqué, il y a la vascularisation de différentes parties.",French
"de la rétine et quand elles se produisent. Et, euh, mais en gros, euh, quand un, quand un, quand un, quand un, un bébé prématuré arrive et naît prématurément, euh, l’ophtalmologie intervient.",French
"D'accord. Nous recevons ces consultations en néonatologie. Pas moi. Moi, je n'en ai pas, j'en ai peut-être vu une et pas depuis que j'ai terminé ma résidence parce que je ne suis pas ophtalmologiste pédiatrique.",French
"Euh, donc ce que nous ferons cependant, c'est que lorsque nous irons voir un nourrisson prématuré, euh, il y a des critères diagnostiques très stricts, très stricts pour",French
"déterminer le risque pour ce bébé de développer une rétinopathie sévère et une prématurité. Je suppose que, vous savez, je devrais le faire, passons en revue les différents",French
"stades généraux de cette maladie. Très bien. Donc, euh, quand nous, quand nous, quand nous regardons l'œil et examinons un nourrisson prématuré, vous pourriez penser, Oh, c'est vraiment difficile.",French
"Ce n'est vraiment pas si difficile parce qu'ils ne sont pas si forts. Les bébés sont incroyablement faibles. Vous savez, euh, un adulte pourrait facilement en maîtriser un.",French
"C'est très simple. Non, ils, ils, on les emmaillote, et puis, euh, donc ils sont immobilisés dans un emmaillotage. Et ensuite, on utilise, nous avons des spéculums pédiatriques.",French
"Donc, spéculum. Vous savez probablement ce qu'est un spéculum, au moins la moitié de la population le sait, mais c'est, ça maintient les tissus ouverts, n'est-ce pas ?",French
"Donc, c'est un spéculum pédiatrique, comme, vous savez, on en voit dans, euh, Orange mécanique, les gens prennent toujours cet exemple. Euh, il se place sous les paupières et il les maintient simplement ouvertes.",French
"Eh bien, nous avons de tout petits spéculums qui sont pour les bébés. Donc, nous mettrons le spéculum dans l'œil, nous dilaterons le patient, et cela implique généralement de commander les gouttes à la pharmacie, parce que",French
"Tout cela se passe dans un hôpital. D'accord, c'est, c'est basé à l'hôpital, c'est un niveau de soins élevé, parce qu'on parle principalement d'une unité de soins intensifs néonatals. Et donc, nous avons commandé les gouttes.",French
"L’infirmière de l’USIN, les merveilleuses infirmières de l’USIN, administreront les gouttes. Donc, au moment où nous arrivons, et je vais dire « nous » de façon générale, juste l’ophtalmologie, au moment où nous arrivons pour voir le patient, le",French
"petit bébé, les yeux déjà dilatés. Très bien. Alors on met le petit spéculum et on obtient une belle vue de l'œil. Parce qu'autrement, l'œil est généralement assez intact.",French
"Il peut y avoir d'autres problèmes avec l'œil s'ils sont très, vous savez, peut-être un peu de cataracte dans certains cas, mais en général, on peut obtenir une vue assez correcte du fond de l'œil.",French
"Nous cherchons donc où se trouve la vascularisation ou jusqu'où, vers l'avant de l'œil, vont ces vaisseaux sanguins. Nous recherchons des zones de rétine avasculaire, où il n'y a pas de vaisseaux sanguins.",French
"Et puis, euh, aux stades avancés de la ROP chez un nourrisson prématuré, cela peut, cela peut entraîner, on peut avoir un décollement partiel de la rétine.",French
"ou un décollement complet de la rétine. C'est comme le pire des scénarios. Vous regardez là-bas et vous voyez que la rétine s'est détachée. Et encore une fois, cela est en partie dû, euh, à, euh, encore une fois, en partie à, à,",French
"le fait, vous savez, de naître dans un environnement à forte teneur en oxygène, mais aussi le fait que, euh, vous savez, lorsqu'on naît prématurément, cela arrête ce développement vasculaire normal. Et donc, nous examinons l'œil et déterminons où se trouve la rétine.",French
"Dans la rétine, le problème est son apparence. Il existe certains termes comme lignes de démarcation, crêtes et prolifération fibrovasculaire extrarétinienne, essentiellement des vaisseaux sanguins qui ne sont pas",French
"juste sur, sur ou dans la rétine, mais maintenant les vaisseaux sanguins poussent en fait dans le vitré, dans la partie centrale de l'œil, ce qui peut entraîner des saignements, des cicatrices et des décollements de la rétine.",French
"Très bien. Donc, nous évaluons simplement la gravité. De la ROP. Et puis il y a des choses comme la maladie plus, qui est une mesure de",French
"à quel point les vaisseaux sont tortueux. Et, euh, et, et, et donc nous sommes, nous sommes, nous sommes, et tout cela, ça peut être, tout cela est classé comme stade trois avec une maladie plus et certains secteurs horaires.",French
"Combien d'heures sont impliquées dans le ROP ? C'est très compliqué, mais aussi très bien étudié. Les protocoles pour cela sont très strictement contrôlés.",French
"D'accord. Euh, pour de bonnes raisons, parce que nous parlons de vision à long terme. Nous parlons de si vous, si vous, et pourquoi c'est une chose si difficile à",French
"ne le faites que dans certains cas, même tous les ophtalmologistes pédiatriques ne le font pas. Euh, parce que la décision de traiter ou de ne pas traiter un nourrisson peut avoir des conséquences à vie.",French
"Vous pouvez, vous pouvez sauver l'œil d'un patient. Vous pouvez sauver la vue du bébé ou vous ne le pouvez pas. Et c'est, euh, c'est, c'est, c'est très difficile.",French
"Parfois, c'est une question de jugement. Euh, et, hum, les médecins qui font cela sont très, très compétents parce qu'ils le font souvent.",French
"Et donc, généralement, il s'agit de contrats : l'hôpital passe des contrats avec un cabinet ou avec des ophtalmologistes spécifiques. C'est aussi, d'ailleurs, un domaine où il y a beaucoup de contentieux, probablement.",French
"Le contentieux le plus élevé aux États-Unis en ophtalmologie serait la ROP parce que si, si, si, vous savez, vous savez,",French
"Malgré tous vos efforts en tant qu'ophtalmologiste, si, si le petit bébé finit par devenir aveugle, cela peut être déterminé des années et des années plus tard. Donc, dans certains États, vous êtes, vous savez, vous êtes exposé à des poursuites judiciaires.",French
"Et donc, euh, c'est, euh, ce qui est probablement la raison pour laquelle ce n'est pas pour tout le monde. Ce n'est pas pour tout le monde, mais cela peut être très gratifiant parce que vous ne pouvez pas vraiment",French
"sauver la vision chez ces petits bébés. Et donc, il y a tout un, en ce qui concerne le traitement, parlons du traitement, d'accord ?",French
"Euh, c'est un traitement que j'ai vu faire, mais j'ai, j'ai, j'ai fait, euh, des types de ce traitement parce qu'une partie du traitement implique, par exemple, la cryothérapie, euh, et donc c'était en fait le premier traitement qui a été",French
Le premier traitement jamais décrit pour la ROP était la cryothérapie. Vous identifiez la zone de rétine avasculaire et vous appliquez de l’azote liquide avec une petite sonde.,French
"Sur la rétine, et vous détruisez essentiellement cette zone, ce qui empêche la croissance de vaisseaux sanguins anormaux dans cette rétine avasculaire, ce qui peut entraîner",French
"aux décollements de la rétine et à d'autres choses. Donc, c'est, euh, le traitement consiste essentiellement à détruire la zone qui provoque cela. C'est ce qu'il fait.",French
"Cela empêche celles-ci, la vascularisation rétinienne supplémentaire, celles qui sont, qui sont constituées de vaisseaux sanguins fragiles, pas très bons, n'est-ce pas ?",French
"Donc la cryothérapie a été le premier traitement qui a été décrit et, euh, je crois qu'il se fait encore, euh, mais il y a d'autres traitements qui sont apparus. Il y a simplement le traitement au laser conventionnel, pew, pew, pew, pew.",French
"Nous utilisons beaucoup de lasers en ophtalmologie. C'est l'un des aspects amusants. C'est pourquoi les chirurgiens de la rétine aiment ce qu'ils font. Ils peuvent, ils peuvent tirer avec tellement de lasers.",French
"J’en fais quelques-uns, j’ai, j’ai l’occasion d’utiliser différents lasers, mais, euh, eux, ils en font beaucoup plus. Donc un grand bravo à ces ophtalmologistes de la rétine avec leurs lasers, leurs lasers sophistiqués.",French
"Euh, donc. Et cela a vraiment été le pilier, le principal traitement de cette maladie pendant longtemps : la cryothérapie, le laser, essentiellement la destruction",French
"Cette rétine avasculaire, cette rétine problématique, euh, pour essayer de freiner la progression de cette maladie.",French
"D'accord. Euh, et d'ailleurs, euh, ce n'est pas parce qu'un nourrisson a une rétinopathie du prématuré qu'il doit forcément être traité.",French
"Cela fait partie du jugement clinique concernant cette maladie. Il s'agit de déterminer : doit-on traiter ou ne pas traiter ? Ou bien, doit-on peut-être simplement laisser l'œil se développer ?",French
"Laissez l'œil continuer à se développer sous ces protocoles impressionnants et en unité de soins intensifs néonatals avec l'oxygène, en décidant quand oxygéner, quand ne pas oxygéner, et finalement permettre à cet œil",French
"essayer de se développer normalement par lui-même, ce qui peut arriver, ce qui peut arriver. Et donc, c'est un jugement à faire. Mais chaque fois qu'un traitement est décidé, lorsque la maladie de la ROP est suffisamment grave,",French
"Vous devez commencer le traitement et vous devez le commencer assez rapidement, c’est-à-dire dans les 24, 48, 72 heures, quelque chose comme ça, dans les jours qui suivent, il faut, il faut commencer le traitement.",French
"Euh, et puis, euh, donc, vous savez, la cryothérapie, le laser, et plus récemment, il y a eu des études qui ont examiné l'utilisation des anti-VEGF parce que le VEGF, le facteur de croissance endothélial vasculaire, est considéré, est considéré",French
"être impliqué dans cette croissance anormale des vaisseaux sanguins observée dans la ROP ainsi que dans d'autres maladies comme la rétinopathie diabétique proliférative, que nous",French
"utilisent déjà des agents anti-VEGF pour traiter. Et donc, il y a eu certaines études qui ont examiné l'utilisation des anti-VEGF en plus du laser.",French
"Je vais être honnête, je ne sais pas. Je ne vais pas me prononcer sur le traitement recommandé. C'est probablement très spécifique au patient. Euh, et je ne le suis pas.",French
"Super à jour dans la littérature sur ce sujet, ce qui n'est probablement même pas quelque chose que tu as envie d'entendre. Tu ne veux pas que je balance des valeurs p pendant ces, ces, ces...",French
"les conversations que nous avons, vous tous. Ça, c'est, euh, c'est votre, ne faites pas ce regard en coin pour le conseil de la semaine. Ne demandez pas au Dr Glockenflecken de vous expliquer quoi que ce soit sur les valeurs P.",French
"D'accord. Qu'est-ce que tu en penses ? On va s'en tenir à ça. Ne fais pas cette astuce de la semaine pour les yeux. Euh, celle-là était un peu nulle, mais c'est comme ça.",French
"l’œil avec de l’huile de silicone et tout le reste. Toutes sortes de choses. Et très souvent, on se retrouve avec des cicatrices terribles et une vision gravement limitée.",French
"C’est extrêmement, extrêmement important pour déclencher la cascade d’une bonne santé du microbiome et donc, affecter aussi l’oreille. Evan Brand : Oui.",French
"Maintenant, si vous êtes un adulte, et comme moi aussi, j'ai été nourri au lait maternisé pendant la majeure partie de mes premières années. Je veux dire, il n'y a rien que nous puissions faire maintenant, à part aller de l'avant.",French
"Donc cela fait partie du processus – c’est maintenant que les tests sont effectués. Donc, si vous êtes un adulte et que vous avez eu des otites, ou que vous avez eu des drains dans les oreilles, ou que vous vous êtes fait enlever les végétations, eh bien, vous—vous devez vous faire tester parce que 9 sur",French
"Sur chaque 10 clients que nous testons, nous allons trouver un type de problème au niveau de l’intestin. Et cela est d’origine bactérienne, ce qui pourrait être dû à une utilisation antérieure d’antibiotiques. Il s’agit de levures, donc nous parlons principalement de Candida, nous recherchons albicans et SPT—",French
"Dr. Justin Marchegiani : Oui. Evan Brand : Bien qu'il existe environ 20 espèces différentes de Candida. Et puis nous recherchons aussi des parasites, car tout ce qui va endommager la barrière intestinale peut également vous rendre susceptible aux infections de l’oreille, aux problèmes de sinus, à tout type",French
"des allergies. Parce que votre intestin est en fait la base. Donc, vous n’êtes pas obligé d’aller directement à l’oreille, et nous allons parler de certains traitements auriculaires que vous pouvez faire pour soigner vos infections et ces problèmes.",French
"Mais bien souvent, es-tu d’accord que cela doit commencer par l’intestin ? Il faut s’assurer que tu as un intestin sain, une barrière hémato-encéphalique saine, et un intestin—euh—en gros bien étanche, faute d’un meilleur terme.",French
"Dr. Justin Marchegiani : 100 %. Tout commence dans l’intestin, tout commence avec l’alimentation. Maintenant, je vois des gens, je vois des parents en ligne et je—je vais sur ces forums, et ils se plaignent de l’otite de leur enfant et je me dis juste : « Bon, je vais être un bon samaritain. »",French
"Fais-le ! Prends des antibiotiques ! » Et puis mon commentaire, qui propose en fait une solution, reste sans réponse, un peu ignoré parce qu’il impliquerait réellement de faire des changements.",French
"Alors, les gens— je pense que les gens commencent à comprendre que les solutions conventionnelles pour ces choses ne fonctionnent pas et créent plus de problèmes. Mais euh—vous savez, cela demande certainement un effort supplémentaire de votre part, mais dans le",French
"fin, je me souviens d'avoir eu des drains et des otites chroniques pendant si longtemps, même jusqu'à mon début d'adolescence. C'était terrible, j'étais misérable !",French
"Je n’ai pas eu beaucoup de problèmes de sinus, mon frère en a eu beaucoup. Mais à mon avis, que ce soit les oreilles ou les sinus, c’est juste le maillon faible de la chaîne. Le même mécanisme qui affecte les problèmes de sinus est la même chose qui affecte",French
"les problèmes d’oreille. Evan Brand : Oui. Bien dit. Dr Justin Marchegiani : Et qu’en est-il des allergies aussi ? Je veux dire, toi et moi parlons beaucoup du « seau de stress », et donc ce dont toi et moi parlions",French
"ça ne veut pas dire que c’est normal. Et il y a ces publicités pour Claritin et d’autres médicaments pharmaceutiques à la télévision, et ils donnent l’impression que tout le monde en a besoin—que tout le monde en a besoin,",French
"Tout le monde a des allergies. L’extérieur, c’est—c’est juste un environnement fou, il y a de l’herbe, des arbres, des fleurs et oh mon dieu, tu n’es pas fait pour vivre dehors.",French
"Tu es censé vivre dans ta petite bulle, et chaque fois que tu sors, eh bien, tu as besoin de notre protection pharmaceutique. Et ça, c’est complètement fou.",French
"Si vous avez des allergies environnementales, il y a probablement des choses plus profondes qui se passent. Cela pourrait être lié aux glandes surrénales, à l’intestin, à la levure, aux bactéries, aux parasites.",French
"Cela pourrait être des problèmes de détoxification, si vous avez un foie paresseux, si vous ne digérez pas bien vos aliments, si vous avez des sensibilités alimentaires, donc si vous n’avez pas retiré le gluten et les produits laitiers de votre alimentation, ce seau de stress est plein.",French
"Ensuite, vous sortez et vous avez des allergies, ce qui vous cause des problèmes de sinus, et peut-être que cela empire de plus en plus et se transforme en un problème d’oreille. Nous avons une question, de—voyons voir—Genesis, ici, il a dit : « Pourquoi ai-je mal aux oreilles quand… »",French
"il y a du vent ? Qu’en penses-tu ? Pour moi, je dirais simplement d’aller vérifier ton ressenti. Mais je ne suis pas sûr de pourquoi cela arriverait. Dr Justin Marchegiani : Oui, c’est un peu… c’est un peu vague—euh—généralement,",French
"plus certaines parties du corps sont enflammées, plus elles seront sensibles à certaines choses. Par exemple, si j'ai une inflammation chronique, le simple fait de passer les vitesses de ma voiture manuelle peut provoquer une douleur au coude.",French
"inflammation. Maintenant, est-ce vraiment le changement de vitesse de la voiture qui pose problème ? Non. C’est la pièce remplie d’essence ou de vapeurs d’essence, et c’est cette petite",French
"allumez cette allumette— qui brûle la maison. Même si l’allumette s’est éteinte, c’est à cause de l’environnement inflammable créé par toutes les vapeurs d’essence qui traînent.",French
"C’est ça le problème. Donc je regarde toujours l’environnement inflammatoire sous-jacent qui met en place le milieu, de sorte que lorsque l’étincelle se produit, cela crée ce problème. Et cette étincelle, c’est essentiellement le vent ici.",French
"Evan Brand : Oui. Bien dit. Je veux revenir sur le fait de ne pas faire de ce podcast uniquement un podcast anti-antibiotiques, mais je veux quand même mentionner le fait que—que même le Centre américain de contrôle et de prévention des maladies écrit que l’oreille",French
"Les infections s'améliorent souvent d'elles-mêmes sans traitement antibiotique. Prendre des antibiotiques lorsqu'ils ne sont pas nécessaires est nuisible. Effets secondaires indésirables comme la diarrhée, les éruptions cutanées, les nausées, les douleurs à l'estomac, plus graves",French
"des effets secondaires peuvent survenir. Dr Justin Marchegiani : Exact. Evan Brand : Ce qui peut inclure des réactions allergiques potentiellement mortelles, une toxicité rénale, des réactions cutanées graves.",French
"Et chaque fois que votre enfant prend un antibiotique, les bactéries qui vivent dans le corps, la peau, la bouche, l’intestin… Et maintenant, nous savons qu’il existe un microbiome de l’oreille. N’est-ce pas fou ?",French
"Dr Justin Marchegiani : C’est fou. Le microbiome de l’oreille. Partout. Je veux dire le canal vaginal, l’intestin, tout. Tout est—tout est interconnecté, c’est sûr.",French
"Donc, il y a aussi quelques effets secondaires des antibiotiques dont nous devons vraiment parler, à savoir les mitochondries. Les mitochondries sont comme de petites centrales électriques de la cellule qui génèrent de l’ATP, la monnaie énergétique grâce à laquelle notre corps fonctionne.",French
"Et c’est tellement important pour une énergie optimale. Je veux dire, Dave Asprey a un livre qui va sortir ou qui sortira très bientôt. Il sera ici à Austin la semaine prochaine.",French
Et ça s'appelle Head Strong et c'est essentiellement axé sur l'amélioration de vos mitochondries. Et vos mitochondries sont très importantes. Il suffit de googler « mitochondries et antibiotiques » et vous verrez un lien fort.,French
"Nous avons mis certains de ces liens dans des podcasts précédents. Je vais laisser les spectateurs faire leurs propres recherches. Je vais publier une section de références en bas. Antibiotiques et mitochondries, vous constaterez une perturbation significative des mitochondries.",French
"avec des antibiotiques. Et évidemment, c’est dépendant de la dose, n’est-ce pas ? Plus on le fait, plus on l’utilise, plus le risque d’augmentation existe. Donc, c’est un autre mécanisme.",French
"Maintenant, nous pouvons parler de quelques solutions. Y a-t-il autre chose que tu veux aborder, Evan, avant que nous commencions réellement à examiner quelques solutions ? Evan Brand : Bien sûr. J’aimerais simplement ajouter quelque chose au sujet des mitochondries que tu as mentionné.",French
"Vous savez, beaucoup de clients viennent nous voir avec un brouillard cérébral et une fatigue chronique comme point de départ, et peut-être qu’ils ont eu ce type d’infections, mais ils ont aussi une fatigue chronique.",French
"Et vous venez d’introduire le mot « mitochondries », donc il me semble qu’on pourrait déduire, en se basant sur l’utilisation et l’historique d’antibiotiques de quelqu’un, que l’on peut en déduire ceci : eh bien, voici une cause profonde de la fatigue chronique, ce sont les mitochondries qui ont été endommagées.",French
"des antibiotiques. Donc, cela va vraiment nous obliger à faire beaucoup plus d'efforts pour soutenir la santé mitochondriale, mais aussi pour rééquilibrer l'intestin. Dr Justin Marchegiani : Absolument.",French
"Et aussi, le cortisol. Je veux dire, si—si nous faisons venir des bébés dans ce monde qui sont en déficit surrénalien, encore une fois, c’est un peu étrange mais si une femme est stressée, surtout pendant la grossesse, on peut",French
"assurez-vous que vous pouvez activer certains épigénétiques qui commenceront à exacerber ou à stimuler les glandes surrénales du bébé au troisième trimestre. Et plus la mère est stressée pendant la grossesse, plus vous activez certains épigénétiques,",French
"mais aussi au troisième trimestre, cela va stimuler les glandes surrénales du bébé. Donc, si vous amenez un bébé dans ce monde avec beaucoup de dysfonctionnement surrénalien, dès le départ,",French
"ils peuvent avoir une incapacité à réguler l'inflammation en général parce qu'ils ne produisent pas assez de cortisol. Maintenant, on ne veut jamais traiter un bébé directement, vous savez, avec des compléments.",French
"Nous le ferions en rendant la mère vraiment en bonne santé. Euh—la seule chose que je recommande à un enfant, probablement d’emblée, s’il a des problèmes, ce sont les probiotiques.",French
"Et puis nous pourrions parler peut-être de quelques gouttes homéopathiques, ou d’une solution naturelle à appliquer localement dans l’oreille, euh—pour cibler la zone de façon très précise plutôt que d’opter pour quelque chose de systémique.",French
bombe atomique larguée. Evan Brand : Oui. Bien dit. Je trouvais ça fou il y a 3-4 ans quand j'ai entendu le fait que tu peux en gros voler,French
"vos—les glandes surrénales de votre bébé, de votre fœtus. C’est pourquoi certaines femmes disent se sentir si bien pendant la grossesse, et cela pourrait en partie venir du fait qu’elles tirent un certain regain d’énergie des surrénales du bébé, puis vous donnez",French
"naissance. Maintenant, au lieu d’avoir quatre glandes surrénales dont vous tirez votre énergie, vous n’en avez plus que deux dont vous tirez votre énergie. Et certaines femmes ont une sorte de Hashimoto post-partum ou un certain type de problème post-partum",French
"dépression. Donc oui, c’est quelque chose. Il y avait une question ici : « Est-ce que vos sinus peuvent rester bouchés pendant des années ? » Je dirais, « Absolument ! »",French
"Qu’en penses-tu ? Si tu as ces euh— allergies alimentaires dans ton alimentation depuis des années et ouais, tu pourrais rester congestionné tout le temps. Dr Justin Marchegiani : Ouais.",French
"Absolument. Donc cette congestion peut se produire. Maintenant, nous devons également examiner les problèmes de structure physique, en particulier dans la zone nasale. En tant que chiropracteur, vous voulez vraiment vous assurer d’être bien ajusté, comme",French
"Assurez-vous de consulter au moins un bon chiropracteur une fois par mois et de vérifier que votre colonne cervicale et tout le reste vont bien, c’est la première chose. Deuxièmement, il se peut que vous ayez des problèmes de cornets avec ces os ici en haut de la colonne vertébrale.",French
"Vous pourriez avoir besoin d'une technique appelée « nasal spécifique » où l’on insère de petits ballons qui peuvent aider à désobstruer les problèmes de cornets, qu’ils soient dus à un traumatisme ou à une malformation. Et encore une fois, Weston A. Price parle de la mauvaise nutrition.",French
"L'une des choses qui se produit est le rétrécissement du tiers central de cette zone—ici, elle est divisée en un tiers, un tiers et un tiers. Et plus le parent qui vous a mis au monde était carencé sur le plan nutritionnel, plus cela...",French
"Le tiers moyen commence à se rétrécir. Ainsi, l’un des plus grands signes de sensibilité au gluten et de mauvaise nutrition est un tiers moyen rétréci et des tiers supérieurs très larges.",French
"Alors, quand vous voyez des gens marcher dans la rue avec ce grand front et que vous voyez ce tiers moyen plus petit, avec ce tiers inférieur plus petit, carence en gluten, mauvaise nutrition des parents, c’est flagrant, tout de suite.",French
"Donc encore une fois, il y a certaines choses que nous ne pouvons pas vraiment changer, n’est-ce pas ? Comme les histoires de parents, tout ça, c’est de l’épigénétique. Mais nous pouvons au moins être conscients que nous faisons venir des enfants et des bébés dans le monde, n’est-ce pas ?",French
"Nous devons régler la nutrition. C’est la priorité numéro un. Numéro deux, euh—la chiropractie est utile pour la colonne vertébrale ainsi que pour le canal nasal et les soins nasaux spécifiques.",French
"Et aussi, de façon aiguë, la chiropratique peut être très bénéfique pour le—euh—pour le canal de l’enfant. La personne qui a un problème d’oreille. Maintenant, quand on est plus jeune, le canal auditif a tendance à être plus parallèle, n’est-ce pas ?",French
"Donc, cela ne s’écoulera pas aussi bien. Vous avez ces angles de drainage. L’une des choses que certains chiropracteurs feront, c’est tirer mon oreille vers l’avant, ils feront un ajustement spécifique où ils font pivoter l’oreille, ils la tirent, ils la font pivoter dans le sens des aiguilles d’une montre.",French
"et ils tirent. Et cette traction ouvre un peu, euh—le canal nasal et permet à une partie de ces saletés de s’écouler.",French
"Alors, est-ce la cause profonde ? Non. Est-ce palliatif sans aucun— avec très peu d’effets secondaires et sans— sans affecter le microbiome et l’inflammation ?",French
"Oui. Donc, c’est vraiment bien d’un point de vue palliatif. Encore une fois, la colonne vertébrale, très bien. Le nez, très bien aussi, et ensuite l’ajustement de l’oreille, c’est la prochaine étape vraiment intéressante.",French
"Dr. Justin Marchegiani : C’étaient les gouttes auriculaires Citricidal. Elles sont excellentes. Il y a un peu d’extrait de pépins de pamplemousse dedans. Ces gouttes auriculaires sont phénoménales. Aussi, messieurs, le peroxyde d’hydrogène à 3 %, ça coûte environ deux dollars à votre pharmacie.",French
"Juste un petit bouchon pour ça, ça va mousser comme pas possible. Laisse-le dedans jusqu'à ce que ça arrête de mousser, puis tu peux le vider. C'était mon remède préféré contre les infections d'oreille.",French
"Et l'une des choses que j'ai faites, c'était du peroxyde d'hydrogène que j'ai dilué avec un peu d'argent. Donc, peroxyde d'hydrogène – argent. De cette façon, je pouvais simplement éliminer toute cette saleté.",French
"C’est irrité, c’est enflammé. Euh— quand tu as un problème d’oreille, mec, ça fout tout en l’air parce que les sons qui arrivent, c’est juste l’équilibre, tu es juste surexcité.",French
"Donc tout t'irrite et t'embête un peu. Que ma femme me laisse juste tranquille pendant quelques jours, mais ensuite nous allons simplement faire toutes les bonnes choses qui aident à réduire l'inflammation et à apporter tous les bons nutriments pour la guérison.",French
"J’utilise euh—les gouttes Similasan. Similasan, ils ont une très bonne goutte homéopathique pour les oreilles que nous avons utilisée. J’utilise les gouttes auriculaires Citricidal.",French
"J'utilise un peu d'argent et j'ai utilisé un peu de peroxyde d'hydrogène, et j'ai un peu alterné entre les deux. En grandissant, le peroxyde d'hydrogène était absolument phénoménal pour l'oreille parce que c'est tellement bon marché et c'est génial.",French
"Et en fait, c’est un remède naturel—euh—contre la grippe ou le rhume, parce qu’on dit que beaucoup de virus pénètrent dans le corps par l’oreille.",French
"les glandes surrénales. Évidemment, essayez d’avoir un accouchement par voie vaginale. Ce sera essentiel en raison de l’activation des bactéries dans le canal vaginal et de l’impact que cela a sur le système immunitaire de l’enfant.",French
"Numéro deux, si, pour une raison quelconque, une urgence survient où le cordon s’enroule autour de l’enfant, que le niveau d’oxygène de l’enfant chute et que vous devez avoir une césarienne ou que le bébé se présente par le siège, numéro un, consultez un chiropracteur au préalable.",French
"Obtenez la technique Webster pour que le bébé se mette la tête en bas. Mais disons que vous pouvez éviter cela. Deuxièmement, allez-y, et encore une fois, le médecin et la sage-femme ne le feront probablement pas.",French
"Donc, il faut y aller, y aller avec un bon écouvillon. Prendre un écouvillon de la zone vaginale de votre femme et ensuite, quand le bébé naît, vous tamponnez le bébé avec, parce que normalement le bébé serait exposé à cela, et maintenant il ne l’est pas.",French
"Alors faites un bon prélèvement, mettez-le dans un petit sachet, puis après la césarienne, quand vous faites du peau-à-peau, tamponnez bien le bébé avec. Maintenant, ne dites pas au médecin ou à l’infirmière ce que vous faites parce qu’ils sont probablement",French
"te regardent comme si tu avais dix têtes. Et ça, c’est—tu sais, j’en ai parlé à ma gynéco à l’avance, elle m’a dit : « Oh, tu sais, tu peux faire ça, mais garde-le pour toi. Nous, on n’a pas de problème avec ça, mais garde-le juste pour toi. »",French
"Je veux dire, nous en avons parlé, mais avec n'importe quel type de problème lié au gluten, tu vas créer une perméabilité intestinale. Même si tu n'as pas la maladie cœliaque, ça ne change rien.",French
"Le gluten va quand même affecter l’intestin, ce qui va donc vous rendre plus susceptible aux infections de l’oreille, aux allergies et aux problèmes de sinus. Euh— la fumée secondaire, nous en avons parlé— tu en as parlé un peu, cette analogie.",French
"Mais oui, euh— il existe des recherches montrant que la fumée secondaire augmente également le risque d’infections de l’oreille chez les enfants. Donc, si vous allez chez une famille ou si quelqu’un dans la famille fume—",French
"C’est quelque chose que je viens tout juste d’apprendre ce matin en faisant quelques recherches, mais ça a du sens. Dr Justin Marchegiani : Oui. Oui.",French
"Absolument. De plus, la qualité de la nourriture que la mère consomme a un énorme effet sur le bébé, d’accord. Je vais vous donner un exemple, d’accord ? Ma voisine — son enfant avait vraiment beaucoup de mal à dormir de façon continue, il se réveillait toutes les demi-heures.",French
"La grande chose qu'ils ont faite, c'est qu'ils ont retiré les œufs, et c'était une famille de solanacées composée d'œufs et de tomates. Et ce seul ajustement a changé la composition du lait maternel et le bébé a dormi comme",French
"juste magique. Donc, la qualité du lait maternel est incroyablement importante et dépend de ce que la mère mange. Donc, si vous avez des problèmes avec votre enfant dès le départ, même si ce n’est que le sommeil ou",French
"oreilles, adoptez une alimentation ultra, ultra saine. Ultra, ultra saine. Ce n’est pas parce que vous allaitez un bébé ou que vous en portez un que cela vous donne le droit de manger n’importe quoi",French
"ce que tu veux. La densité nutritionnelle est extrêmement importante. Ma femme étant enceinte, nous faisons beaucoup de choses pour augmenter la densité nutritionnelle.",French
"Elle consomme un peu de foie chaque jour. Euh— le matin, elle prend un smoothie vert avec des légumes biologiques, et nous y ajoutons un peu d'huile MCT.",French
Nous prenons un peu de collagène. Elle mange de temps en temps des œufs et du bacon nourris au pâturage. Et elle prend trois vrais repas par jour.,French
"Et puis, prenez un bon shake sain et biologique. Et vraiment, réduire le stress, ainsi que prendre des probiotiques et du magnésium pour maintenir le transit intestinal. Donc, lorsque vous tombez enceinte avec l’hCG et que tout ce stress diminue, cela peut créer certains problèmes.",French
"avec régularité. Donc ça, je ne veux pas trop m’étendre là-dessus, c’est un autre podcast. Mais, tu sais, on pourrait juste—on pourrait faire un marathon de podcasts et rester ici pendant 8 heures—je crois qu’on peut en faire 8 heures d’affilée, donc on devrait euh—on devrait tenter ça.",French
"Donc, si vous êtes sensible aux produits laitiers, vous retirez les produits laitiers pendant quelques semaines à un mois, et la première chose à réintroduire devrait être le ghee. Le ghee est du beurre clarifié, donc ils enlèvent la partie lactose.",French
"Ils retirent la partie caséine. Tout ce qu'il reste, c'est la matière grasse du beurre. Donc, en gros, il y a très peu de caséine, peut-être à des niveaux microscopiques, et très peu de lactose.",French
"Donc vous— ça va être encore mieux que le beurre, à proprement parler. Et puis, si vous choisissez le ghee, vous pouvez essayer un peu de beurre nourri à l’herbe qui contiendra une très petite quantité de lactose et de très petites quantités de caséine, ce qui pourrait être acceptable.",French
"niveau pour toi. Evan Brand : Pour moi, je pouvais prendre du bon beurre de qualité nourri à l’herbe sans problème. Dr Justin Marchegiani : Le fromage, par contre—ee—le fromage et même le lait cru, mec. Je ne les supporte pas bien.",French
"Je ne peux vraiment pas. Éruptions cutanées, gaz, ballonnements—pas bon. Mais je supporte très bien le ghee et très bien le beurre nourri à l’herbe. Evan Brand : C’est incroyable, quand même.",French
"Je veux dire, juste ce simple prélèvement que tu as fait sur moi, tu étais là, “Evan, mec, tu dois arrêter le fromage. Parce que je t’expliquerais, tu sais, on est un peu—toi et moi, on en parlera hors antenne à propos de",French
"ce que tu manges, ce que tu fais au niveau du régime et ce qui fonctionne, et je t’ai dit : « Mec, je prends ce fromage bio. » Et je ne sais pas si je dirais que j’avais des problèmes de sinus, mais j’en avais certainement un peu—je",French
"Je suppose que j’appellerais ça une pression dans la tête. En gros, c’est un peu comme un mal de tête léger à l’avant de mon—à l’avant de ma tête. Je ne savais pas que c’était causé par les produits laitiers. Et c’était le cas.",French
"Dr. Justin Marchegiani : Ta peau a l'air mille fois mieux depuis que tu as arrêté de manger autant de fromage.  
Evan Brand : Oui. Je me sens bien. Et j'ai aussi arrêté le maïs.",French
"Maintenant, je mange un peu de chips de maïs bleu biologiques—euh—peut-être une fois par mois ou quelque chose comme ça. Elles sont tout simplement délicieuses.",French
"Dr. Justin Marchegiani : D’accord. Voilà un point en moins pour le paléo.  
Evan Brand : Hé, je sais que tu as mangé un peu de maïs en 2017, non ?  
Dr. Justin Marchegiani : Un petit peu.",French
"Eh bien, je veux dire—évidemment, c’est un restaurant mexicain, qui s’appelle Maddy’s. Et on prendra un peu de leurs chips de maïs bio sans gluten, qui sont dans un sac en plastique.",French
"Donc c’est totalement du gaspillage, il n’y a aucune contamination croisée. Alors, de temps en temps, je m’accorde une petite récompense. C’est vendredi, vous savez, une petite margarita NorCal, un peu de Moscow Mule du Dr. J.",French
"Oui. Absolument. J'adore. Ajoute-le à la liste. Evan Brand : Et maintenant, est-ce que c'est—est-ce que c'est bleu ? Ou est-ce que c'est—est-ce que c'est du maïs jaune ?",French
"Je suis peut-être un cran au-dessus de toi pour le bleu ici. Dr Justin Marchegiani : Euh—oui. Je pense que c’est probablement juste le jaune. Mais au moins, c’est bio et sans OGM, ce qui est essentiel. Evan Brand : Totalement—totalement.",French
"Dr. Justin Marchegiani : Oui. Evan Brand : Maddy’s est bien et c’était quoi déjà—Tacodeli là-bas à Austin. Ils ont des tacos à l’épaule de porc bio, élevé en plein air. Dr. Justin Marchegiani : Incroyable.",French
"Evan Brand : Tu en as déjà eu ?  
Dr. Justin Marchegiani : Non. Tacodeli ?  
Evan Brand : Oh mon dieu. Il faut que tu y ailles, mec.",French
"C’est sur euh—je veux dire que c’est sur la 360. Ça ne devrait pas être trop loin de chez toi. Et ils font des euh—ils font aussi des tortillas bio et du porc élevé en plein air, donc.",French
"Dr. Justin Marchegiani : J’adore. J’adore. Très cool. Alors, résumons un peu, d’accord ? Donc, vous arrivez ici et vous avez manqué toute la discussion de 45 minutes.",French
"Alors, quels sont les points clés à retenir ? L’alimentation, bien sûr : sucre raffiné, produits laitiers, gluten, céréales—on élimine tout ça. Si cela ne suffit pas, vous pouvez suivre un protocole auto-immun où l’on élimine aussi les noix, les graines, les solanacées.",French
"et des œufs. Il vous reste la viande, les légumes, peut-être un peu de fruits à faible teneur en sucre, peut-être un peu d’amidon et des graisses saines, sans produits laitiers et euh—sans noix ni graines. Donc, c’est notre première bonne étape dont nous avons besoin.",French
"Maintenant, après cela, il y a certaines préparations et choses que nous pouvons faire à l’avance mais qui peuvent ne pas vous aider sur le moment. C’est la grossesse en bonne santé, c’est le stress, c’est la préparation du canal vaginal.",French
"en contact avec le bébé lors de la sortie pour activer le système immunitaire, c’est le lait maternel de bonne qualité, c’est tout ce qui est bénéfique là-dedans. Et il faut maintenir une densité nutritionnelle élevée chez la mère lorsqu’elle allaite parce que cela",French
"devient la base de beaucoup de, euh—matière première dans le lait maternel. Tu sais, mon expression c’est qu’on ne peut pas faire de la salade de poulet avec de la merde de poulet, n’est-ce pas ? Evan Brand : Ouais.",French
"Dr. Justin Marchegiani : Si vous consommez des ingrédients de mauvaise qualité pendant la grossesse, devinez quoi, vous ne pouvez pas produire un excellent lait maternel avec de mauvais ingrédients. Donc, veillons vraiment à maintenir une qualité élevée.",French
"Ensuite, pour les sinus, si vous avez des problèmes structurels, vous pouvez utiliser la technique chiropratique nasale spécifique, vous pouvez faire des ajustements de la colonne vertébrale, ainsi que de tout le cou, en particulier.",French
"la région cervicale supérieure, puis ajuster la trompe d'Eustache pour aider à augmenter l'angle afin de permettre à l'oreille de se drainer, n'est-ce pas ? Maintenant, nous avons les rinçages pour les sinus.",French
"Nous avons le rinçage bulletproof, nous avons de l’argent colloïdal euh—pour les sinus. Et nous pouvons aussi utiliser du peroxyde d’hydrogène dans de l’eau, à parts égales, et mettre des gouttes dans le nez, 4 fois par jour, 10 gouttes.",French
"Et puis, nous avons aussi l’oreille. Nous pouvons utiliser Similasan homéopathique, nous pouvons utiliser le Citricidal ; nous pouvons utiliser le peroxyde d’hydrogène ; nous pouvons aussi utiliser l’argent. Et puis, vous pouvez également mettre un peu d’huile d’ail là-dedans.",French
"Qu'en penses-tu, Evan ? Je pense qu'on a tout abordé d'un coup. Evan Brand : Ouais. C'était bien. Et il faut aussi traiter l'intestin.",French
"Dr. Justin Marchegiani : Bien sûr. Et le meilleur complément que vous pouvez utiliser pour votre bébé s’il est nouveau-né, c’est le probiotique Infantis.",French
"Infantis est un type spécifique de probiotique. L’un que nous aimons est Ther-biotic Complete for Kids. C’en est un très bon, euh—pour les enfants. Et—et il peut se présenter sous forme de poudre, donc vous pouvez simplement en mettre sur votre doigt et ensuite vous pouvez juste",French
"mettez-le sur les gencives ou, si vous allaitez, vous pouvez en mettre sur la zone du mamelon et laisser l’enfant le prendre ainsi. Donnez-en également à la mère, cela aidera à prévenir toute translocation potentielle via le lait maternel.",French
"du lait aussi. Evan Brand : Je vais dire une dernière chose à propos du lait maternel, et cela ne concernera probablement que quelques auditeurs, mais il existe des services de don de lait maternel.",French
"où, pour une raison quelconque, si la mère est simplement trop occupée, qu'elle travaille trop, j'ai vu des femmes aller chercher du lait maternel auprès d'autres mamans. Je ne ferais jamais cela pour mon bébé parce qu'on ne sait pas quel est le régime alimentaire de cette mère.",French
"Qui sait combien de glyphosate il y a là-dedans. Si la mère ne mange pas bio. Nous savons, je viens justement de discuter avec le Dr William Shaw dans mon podcast, vous savez, nous parlons de parties par milliard de glyphosate, qui est ce qu’on trouve dans les produits non biologiques.",French
"Des concentrations de l’ordre de la partie par milliard suffisent à perturber, euh— les bactéries intestinales et à tuer les bactéries bénéfiques dans l’intestin, ce qui peut entraîner ces infections de l’oreille. Et donc, pour moi, je ne le ferais jamais, jamais, jamais, jamais, à moins qu’il n’y ait vraiment quelque chose de très grave.",French
"avec la mère qui ne pouvait pas nourrir le bébé—son lait maternel. Et elle devait obtenir le lait maternel d’une autre mère, je devrais littéralement faire un processus d’entretien avec cette mère.",French
"Votre alimentation est-elle biologique ? Consommez-vous du gluten ? Consommez-vous des produits laitiers ? Parce que cela va—le lait maternel n’est pas toujours identique, comme vous l’avez mentionné. Dr Justin Marchegiani : Oui.",French
"Je veux dire, c’est vraiment simple. Il suffit de payer un peu plus. Vous—vous fournissez cette nourriture à la mère qui donne son lait si c’est votre seule option.",French
"Evan Brand : Oui.  
Dr. Justin Marchegiani : Je veux dire, pendant les six premiers mois. Ce que tu fais là, pendant six mois pour ton enfant, c’est un meilleur investissement que de payer pour l’université ou quoi que ce soit d’autre.",French
"C’est vraiment le meilleur investissement. Donc, si tu es dans cette situation et que tu dois le faire, alors trouve absolument quelqu’un. Tu sais, la Leche League est une très bonne référence pour ça.",French
"Mais trouvez vraiment du lait maternel de haute qualité, si vous en avez besoin. Il existe quelques recettes de Weston A Price où vous pouvez préparer du lait maternel maison avec de l’extrait de foie, de l’huile de foie de morue et du lait cru ou du lait cru de chèvre.",French
"Mais aussi, si la mère ne peut pas allaiter, c’est généralement lié à un problème de stress ou d’alimentation, donc il faut vraiment veiller à corriger l’alimentation.",French
Je vois beaucoup de femmes qui suivent un régime pauvre en graisses avoir des problèmes pour produire du lait maternel. Donc— Evan Brand : Oui.,French
"Dr. Justin Marchegiani : C’est vraiment, vraiment important. Et puis, n’abandonnez pas. Genre, n’abandonnez pas. Pouvez-vous imaginer, à l’époque de l’évolution, quand la nourriture manquait, on ne pouvait pas nourrir. Il n’y avait pas de lait infantile, il n’y avait pas toutes ces choses.",French
"Donc tu ne pouvais pas allaiter ton enfant, alors qu’est-ce que tu ferais ? C’était ça. Evan Brand : C’est fini pour toi. Dr Justin Marchegiani : Voilà, c’est tout. Ils ne peuvent pas manger de nourriture solide, n’est-ce pas ?",French
"Trop jeune, que faire, n'est-ce pas ? Donc peut-être qu'il y aura une autre femme dans la tribu à qui tu confieras le bébé et elle allaitera pour toi. Mais idéalement, il faut avoir une bonne alimentation, il faut bien gérer le stress et puis aussi,",French
assurez-vous que les aliments inflammatoires sont éliminés afin que les nutriments de la plus haute qualité puissent passer. Evan Brand : Oui.,French
On dirait qu'il nous faut faire tout un épisode sur l'allaitement. Dr Justin Marchegiani : Oui. Evan Brand : Ou un podcast optimal pour bébé. Dr Justin Marchegiani : Oui. Evan Brand : Mais j'ai entendu beaucoup de femmes qui ont complètement abandonné l'allaitement.,French
parce qu’ils disaient qu’ils étaient trop stressés ou trop occupés ou quelque chose comme ça. Mais il faut vraiment essayer de modifier cela pour que ce soit possible parce que— Dr. Justin Marchegiani : Nous ferons tout un podcast à ce sujet.,French
"des informations qui ne sont pas facilement accessibles. Même en 2017, quelqu’un va descendre la rue jusqu’à la clinique, et peut-être regretter la décision qui a été prise.",French
"sans yeux, ou vous pouvez vous faire retirer les yeux pour diverses raisons, ce qui peut être une maladie oculaire, ce qui est plus rare aujourd’hui, ou à cause d’un traumatisme. Et comme vous vous en souviendrez, si vous retirez l’œil,",French
"rétinopathie, il est plus probable que non, peut-être. Mais encore une fois, nous n’avons pas de personnes qui sont gravement aveugles. Et la gravité de la rétinopathie diabétique n’a fait aucune différence, quelle qu’elle soit.",French
"Nous avons un autre trouble, la rétinite pigmentaire, et ces personnes dormaient moins bien. Ainsi, le glaucome et la rétinite pigmentaire semblent être des conditions où les gens dorment moins bien. Mais il n’y avait pas de différence selon la gravité.",French
"Mais la RP est assez rare, et nous n’avions pas vraiment beaucoup de participants. Donc, même s’il semble que les personnes atteintes de RP très sévère devraient avoir un sommeil de moins bonne qualité, il y a plus de personnes",French
"qui ont une RP sévère par rapport à ceux qui n’en ont pas. Donc cela pourrait ne pas être vrai, c’est ma réserve. Pour la dégénérescence maculaire liée à l’âge, aucune différence. Et la gravité n’a fait aucune différence non plus.",French
"Nous constatons donc que, bien que l'œil soit très important, différents troubles et maladies oculaires ont un impact différentiel sur la qualité de notre sommeil. Ainsi, la chirurgie de la cataracte améliore le sommeil. Le glaucome et la rétinite pigmentaire sont",French
"associé à un sommeil de moins bonne qualité. Le diabète et la DMLA ne font aucune différence. Cependant, on pourrait dire qu'il n'y avait pas beaucoup de personnes aveugles dans notre population. Ce qui est assez excitant d'une certaine manière. Parce que si vous avez cette maladie et que vous vous présentez à la clinique, et",French
"vous pourriez avoir des problèmes de sommeil. Eh bien, si vous avez une déficience visuelle sévère, vous devriez vraiment vous poser ces questions. Et nous devons faire plus de recherches à ce sujet.",French
"Mais ce n’est pas toujours spécifique à une maladie. Si vous avez une maladie oculaire et un mauvais sommeil, il se peut que vous ayez simplement besoin d’un traitement. Nous examinons donc maintenant l’ensemble de notre cohorte de maladies oculaires, et nous prenons les personnes qui dorment mal, et nous allons nous demander si",French
"Donner de la mélatonine aux gens, notre « hormone vampire », aidera à régler leur horloge biologique ou à les aider à dormir. De toute façon, je suis sûr que vous êtes tous bien plus intéressés par l’aniridie. En fait, nous n’avons pas encore le",French
la moindre idée. Il y a quelques études dont je vais vous parler. Nous ne savons pas vraiment ce qu’il en est de l’œil et du sommeil pour cette condition. Et il y a évidemment une photosensibilité qui,French
"impliqué là-dedans aussi, donc nous devons en tenir compte également. Mais ce qui est assez intéressant, c’est que PAX6 est impliqué dans le développement de la glande pinéale, et les personnes qui en sont atteintes sont plus susceptibles d’avoir un taux de mélatonine plus bas. Si la mélatonine déclenche tout",French
"que vous faites la nuit, alors comment votre corps s’adapte-t-il à cela ? Hanish et al ont fait un travail assez intéressant à ce sujet, et ils ont montré que la glande pinéale est plus petite chez les individus porteurs de la mutation du gène PAX6. Et ce sont de petits effectifs,",French
"17 participants témoins, mais cela est probablement acceptable. Ils ont également constaté que les niveaux de mélatonine étaient plus bas le matin que chez les témoins. Rappelez-vous que la mélatonine diminue le matin, elle atteint son pic à mi-chemin.",French
"la nuit. Mais indépendamment de cela, il y a moins de mélatonine. Eh bien, cela pourrait être à l’origine des problèmes de sommeil. Parce que les parents d’enfants atteints de PAX6 signalent un sommeil de moins bonne qualité. Mais c’est un peu compliqué. Parce que dans ce tableau chargé, le groupe d’âge",French
"a entre 10 et 19 ans. La durée de votre sommeil change au cours de votre vie, et elle est la plus longue lorsque vous êtes adolescent. Il n’y a rien que vous puissiez y faire. C’est à ce moment-là qu’elle est la plus longue",French
"quand tu es plus jeune, mais ton plus récent quand tu es adolescent. Et il n’y a rien que tu puisses y faire. Donc tu vas naturellement te coucher beaucoup plus tard, et un enfant de 10 ans est très différent d’un jeune de 19 ans.",French
"Mais j’ai trouvé cela curieux parce que si l’on regarde la durée de sommeil de ces personnes pendant la semaine, elle est en fait assez courte, c’est environ 8 heures. Mais la durée du sommeil était",French
"pas différent entre les témoins et les individus avec PAX6. C’était le temps qu’il fallait pour s’endormir. Et je trouve cela intéressant parce que si cela vous prend plus de temps pour vous endormir, est-ce que",French
"que vous avez du mal à vous endormir, ce qui est un problème lié au sommeil, ou est-ce que votre mélatonine est encore présente, sans indiquer qu’il fait nuit ? Êtes-vous donc naturellement quelqu’un de très nocturne ?",French
"Cela montre donc que les individus qui essaient de s'endormir ont eu des difficultés s'ils avaient la mutation PAX6, comparé aux témoins sains. Ce sont donc deux études qui vous disent cela.",French
"cela pourrait être intéressant, et c’est fait chez les enfants, et nous ne savons pas pour les adultes. Je travaille avec un million de personnes. Je fais très peu en comparaison de ce que tout le monde fait. Et ces",French
"ce sont toutes les personnes. Donc je travaille vraiment avec Susan Downes, qui est la clinicienne à l’hôpital ophtalmologique. Russell Foster est le chef de l’équipe de neurosciences circadiennes, où je travaille. Et puis toutes ces personnes ont aidé à collecter les données, et nous nous sommes tous soutenus",French
"les uns les autres dans l’accomplissement de notre travail. Et c’est tout, merci beaucoup. [Applaudissements]",French
"c’est complètement noir. Est-ce que ça aurait un effet ? [Iona] Eh bien, votre système visuel ne fonctionne pas dans cet œil, mais nous ne connaissons pas le non-visuel.",French
"Et il y a des suggestions selon lesquelles le non-visuel est un peu plus robuste que le visuel. Mais si votre autre œil va bien, il devrait compenser cela. Je dis bien « devrait »...",French
"[Délégué 1] J'ai aussi un glaucome. [Iona] Eh bien, c'est l'autre chose. Donc, pour le glaucome, on pense que les gens dorment moins bien. Mais c'est possible. C'est une réponse très vague, n'est-ce pas ? [Rires]",French
"Il y a toutes sortes de choses que vous pourriez faire. Donc, si vous avez un accès régulier à la lumière du jour le matin, si vous êtes actif pendant la journée, et si la qualité de votre sommeil nocturne",French
"est tel que vous avez du mal le lendemain, il est possible que cela soit dû à des problèmes oculaires. L’autre chose, c’est que parfois nous pensons que nous ne dormons pas bien, comme toute la nuit",French
"nous pourrions être debout. Mais le lendemain, après notre 17e tasse de café, nous découvrons que nous sommes en fait assez fonctionnels. Et ce n’est pas normal. Si vous avez vraiment besoin de démarrer le matin,",French
"ce n’est pas tout à fait juste non plus. [Délégué 2] Vous avez parlé d’une glande pinéale réduite chez certaines personnes. Ma fille en fait,",French
"n’a pas du tout de glande pinéale, donc je ne sais pas comment cela influence ce dont tu parlais. C’est un peu différent de ce que tu disais. [Iona] Oui, n’est-ce pas ? Je n’en ai pas la moindre idée ! [Le public rit]",French
"Ça va être la réponse universelle à toutes vos questions. Mais nous savons que la mélatonine est vraiment importante. Donc, l’augmentation de la mélatonine règle tout ce que nous faisons pendant la nuit. Alors, si vous n’avez pas de mélatonine, quel est l’impact ?",French
"Eh bien, je ne suis pas sûr. Et si c’est depuis la naissance, il se peut que vous ayez appris des stratégies pour y faire face. Mais nous avons juste besoin de le savoir, parce que c’est très important. Le sommeil est très, très important.",French
"[Delegate 2] Il nous a fallu attendre qu'elle ait 4 ans pour obtenir un diagnostic et enfin passer une bonne nuit, et maintenant elle dort bien, mais avec de la mélatonine. Mais sans cela, comme vous le dites, elle ne dort pas très bien.",French
"[Iona] Donc un échantillon de 1, on dirait que c’est vraiment important ! [Le public rit] [Délégué 3] J’ai du mal à m’endormir le soir et parfois je n’arrive pas à dormir.",French
"jusqu’à minuit. Et chez mes grands-parents, je me lève à 7 heures. Quand c’est un jour d’école, je dois me lever à 6h30. Et le week-end, c’est le seul moment où je peux faire la grasse matinée. Et je ne",French
"savoir comment y faire face, parce que je suis très grincheux à l’école. [Le public rit] [Iona] Oh, je peux comprendre ça. Tu n’es pas seul, tu n’es absolument pas seul. Beaucoup de recherches suggèrent que l’école commence beaucoup trop tôt. Et une partie de notre",French
"Le groupe essayait de faire en sorte que les écoles britanniques commencent un peu plus tard, ce qui a été très mal accueilli. Et ce qu'ils ont constaté, c'est que beaucoup, beaucoup d'enfants doivent se lever trop tôt,",French
"et puis ils font la grasse matinée le week-end. Mais si vous avez un problème oculaire qui complique les choses, il est tout à fait possible que vous fassiez preuve d’un incroyable courage en allant à l’école et en y restant, puis en faisant la grasse matinée le week-end.",French
"Tu dois juste faire avec, et ce n’est pas acceptable en ce moment. Donc, nous essayons de mieux comprendre tout cela, et c’est pour ça que c’est si important. Mais tu n’es pas seul. Ça n’aide pas du tout, n’est-ce pas ?",French
[Délégué 4] J'ai quelques questions sur le fonctionnement de la mélatonine et la façon dont elle régule le cycle veille/sommeil. Simplement parce que je ne l'ai vu nulle part ailleurs et que vous pourriez le savoir.,French
"Donc, si vous aviez une glande pinéale qui ne fonctionnait pas très bien, est-ce que cela affecte, le matin, lorsque vous êtes exposé à la lumière, l’élimination de la mélatonine du système ?",French
"ou est-ce que c’est autre chose qui fait ça ? [Iona] Eh bien, si vous n’avez pas une glande pinéale qui fonctionne, vous ne produisez probablement pas de mélatonine. La mélatonine est produite à d’autres endroits, mais elle est considérée comme assez importante.",French
"[Délégué 4] Oui, disons que vous preniez un complément... [Iona] Donc, si vous prenez un complément de mélatonine, il en existe à libération lente ou à libération rapide, donc votre corps la décompose différemment. Donc je pense que tout l'intérêt d'en prendre, c'est que soit cela...",French
"règle votre horloge interne, donc au lieu que la lumière entre et indique à votre « horloge principale » quelle heure il est, c’est la mélatonine qui le fera. Il a été démontré qu’elle fait cela, elle doit",French
"être bien chronométré. Et il semble, d'après notre échantillon d'une personne dans le coin, que si vous prenez un supplément de mélatonine, cela aidera. Ai-je répondu à votre question ?",French
"[Délégué 4] Oui, bien sûr. Une autre question similaire, c’est : savez-vous... parce que j’ai vu des informations contradictoires... si vous prenez des compléments, ou si c’est",French
"Mélatonine produite naturellement, la dose ou la concentration est-elle particulièrement significative, ou est-ce simplement le fait d’en avoir ou de ne pas en avoir à un certain niveau ?",French
"[Iona] Aucune idée, c’est la réponse courte. Et la réponse longue, c’est que le timing est vraiment ce que je comprends un peu mieux. Parce que, comme je l’ai dit, la mélatonine sort la nuit. Maintenant, nous savons tous",French
"quand le soleil se couche, si vous faites ce que j’appelle du free running, vous n’allez pas forcément fonctionner selon un cycle jour/nuit avec l’environnement. Vous serez sur un cycle jour/nuit",French
"cycle de votre propre rythme interne. Donc, à un moment donné, à 10 heures du matin, vous êtes prêt à aller dormir. Ainsi, l’important avec le timing est de s’assurer que vous le faites à l’heure du coucher,",French
"et votre heure de coucher interne, pas celle à laquelle tout le monde veut que vous alliez vous coucher. Et cela peut prendre un certain temps pour s’ajuster. Certaines preuves suggèrent que vous pouvez simplement l’imposer à n’importe quel moment, mais c’est gênant.",French
"Mais je pense que le moment où l’on prend la mélatonine est vraiment considéré comme très important, car s’il est bien choisi, cela donne de meilleurs résultats. Mais certaines personnes la prennent simplement une demi-heure avant l’heure prévue du coucher.",French
"En ce qui concerne la concentration, j’ai vu des rapports contradictoires à ce sujet, et je n’y ai pas encore travaillé. [Délégué 5] Donc si vous pensez avoir des problèmes de sommeil et que vous voulez peut-être essayer la mélatonine",French
"complément, comment vous y prendriez-vous ? Parce qu’il n’est pas autorisé au Royaume-Uni, n’est-ce pas ? [Iona] Il n’est pas autorisé, c’est pourquoi nous faisons un essai pour essayer de prouver qu’il est vraiment utile. Donc je ne peux pas vraiment vous dire comment l’obtenir, parce que ce ne serait pas correct !",French
[Le public rit] Ce serait vraiment vilain. [Délégué 5] J’ai donc eu une expérience personnelle. Je sais donc que j’ai quelque chose de plus petit que la moyenne.,French
"glande pinéale, en faisant des recherches en Amérique. Je suis totalement aveugle, sans aucune perception de la lumière, et j’ai un glaucome. Donc tout cela.",French
"Je suis allé chez un neurologue... enfin, je suis allé plusieurs fois chez mon médecin généraliste, et j'ai finalement obtenu un rendez-vous chez un neurologue, et on m'a prescrit du Circadin, qui est la mélatonine à libération prolongée.",French
"Et ça a un peu marché, mais pas autant que la vraie mélatonine normale. Et donc maintenant, j'ai des antidépresseurs que j'utilise pour dormir à la place de la mélatonine.",French
"[Iona] Et est-ce que ça marche ? [Délégué 5] Oui, je trouve que ça marche. [Iona] Super, je suis totalement pour. Si ça marche, c’est fantastique. Nous avons beaucoup de recherches que nous devons vraiment, vraiment faire. Beaucoup des travaux sur le sommeil sont basés sur l’insomnie ou des conditions préexistantes.",French
"troubles du sommeil. Dans toutes nos études, si vous avez un trouble du sommeil préexistant, vous n’êtes pas autorisé à participer à nos recherches. Nous nous intéressons spécifiquement aux maladies oculaires. Par conséquent, nous avons tendance à exclure. Parfois, l’apnée du sommeil pourrait être liée au développement",French
"de la rétinopathie diabétique, en raison d'un IMC élevé - indice de masse corporelle - et de toutes sortes de choses. Mais nous n'avons vraiment pas établi ces liens sur la façon d'aider les personnes qui ont des problèmes de sommeil,",French
"et nous espérons vraiment pouvoir le faire avec notre prochaine grande étude, qui devrait commencer bientôt. Et, avec un peu de chance, cela signifiera que lorsque vous irez voir votre ophtalmologue, on vous posera des questions sur votre sommeil et vous serez traité en conséquence. Mais pour le moment, comme vous le savez, ce n’est pas le cas.",French
"[Délégué 6] Où ailleurs dans le corps la mélatonine est-elle produite ? [Iona] La rétine. [Délégué 2] Je pensais justement, avec l’aniridie et le fait que la rétine n’est pas toujours développée,",French
Il fumait. Consommation excessive d'alcool occasionnelle. Marijuana seulement. Pas d'autre usage de drogues injectables.,French
"Il vit avec sa fiancée. Il n'a pas voyagé récemment au cours des cinq dernières années. Pas d'exposition à des animaux, des insectes ou à la tuberculose.",French
"Et en ce qui concerne ses antécédents sexuels, il a eu deux partenaires féminines au cours de l'année écoulée : une occasionnelle et une régulière. Et il est électricien.",French
Voici son examen physique. Ses signes vitaux étaient stables. Il était mince. Il n’était pas en détresse.,French
"Bien portant. Muqueuses humides. Mais à l'examen de la bouche, il avait des plaques blanches sur la langue.",French
"L’examen des yeux a montré que ses pupilles étaient dilatées, elles réagissaient lentement, il avait une injection conjonctivale à l’œil droit, plus marquée qu’à gauche.",French
"Son acuité visuelle était la suivante : à gauche, il pouvait compter les doigts à une distance de quatre pieds, et à l'œil droit, il pouvait compter les doigts.",French
"à deux pieds. Ses champs visuels sont montrés ici. Il n’avait pas d’adénopathie. Ses examens cardiaque, pulmonaire et abdominal",French
"étaient dans les limites normales. Il n'avait pas de lésions génito-urinaires notées. Mais sur sa peau, il avait des plaques hyperkératosiques et squameuses.",French
"sur le torse, les fesses, les paumes et les plantes des pieds. Sur le plan neurologique, il n’avait pas d’asymétrie faciale, pas de méningisme, une sensibilité et une force normales.",French
Voici à quoi ressemblait son examen de la peau. Je veux que vous fassiez attention. Et voici son examen des yeux.,French
"Il a donc passé un examen à la lampe à fente, et on a déterminé qu'il avait une panuvéite et une nécrose rétinienne aiguë bilatérale.",French
"Entre guillemets, « des anomalies étendues et des constatations rétiniennes sont suspectes d’une étiologie infectieuse. »",French
Une paracentèse de la chambre antérieure a été réalisée et de l’humeur aqueuse a été prélevée. Voici ses résultats de laboratoire.,French
"Et vous pouvez voir, en jetant un rapide coup d'œil, que les anomalies pertinentes sont une augmentation du nombre de globules blancs et une augmentation du nombre absolu de neutrophiles.",French
"Sinon, cela relève à peu près de la normale. Sa radiographie thoracique était normale, et ses résultats d’analyses étaient les suivants--",French
"VIH négatif ; test réactif de protéine, positif, à 1 sur 512 ; test de confirmation d’agglutination particulaire au Treponema pallidum positif ;",French
"et il a bien reçu une ponction lombaire. Le LCR a montré un VDRL, test du laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes, de 1 à 2.",French
"Il avait 75 % de globules blancs, 78 % de lymphocytes, 3 % de neutrophiles, 19 % de combinaison monocytes/macrophages, 35 globules rouges, protéine 58.",French
"glucose 57. D'autres tests ont été effectués en raison du psoriasis dans le bilan, et il était négatif pour l'ACE, positif pour l'ANA,",French
"sur un motif moucheté de 1 à 160, ANCA négatif, HLA B27 positif par cytométrie en flux. Sa sérologie de Lyme était négative.",French
"Ils ont effectué des tests NAAT pour la gonorrhée et la chlamydia sur la gorge et l’urine, qui se sont révélés négatifs. Et sur l’humeur aqueuse qui a été envoyée, la PCR qui a été réalisée",French
"était négatif pour l’herpès, le CMV, le virus varicelle-zona et la toxoplasmose. Il a donc été admis.",French
"Et en raison de la nécrose rétinienne aiguë initialement — et il y avait une inquiétude concernant les virus énumérés ici et les résultats n’étaient pas encore revenus, ce risque était élevé.",French
"Ils lui ont donc administré de l’acyclovir en perfusion intraveineuse. L’administration de ganciclovir intravitréen a été envisagée, mais elle a été différée.",French
"Donc, une fois le résultat de la PCR obtenu, l’acyclovir a été arrêté. Il avait les résultats de ce test sérologique pour la syphilis. Il a été traité avec de la pénicilline G aqueuse en IV, 24 millions d’unités.",French
"quotidiennement, et Solu-Medrol pendant trois jours, puis des gouttes ophtalmiques de corticoïdes. Et il a été diagnostiqué avec une syphilis secondaire.",French
"Avec ce diagnostic, il se souvenait effectivement d’un chancre indolore. D’autres éléments pour confirmer le diagnostic sont son titre élevé de RPR, la muqueuse",French
"des plaques dans sa bouche, les plaques hyperkératosiques avec des « squames en collerette » sur les paumes et les plantes des pieds. Et vous vous souvenez, c’est pathognomonique",French
"pour une syphilis secondaire. Il a donc reçu un diagnostic de syphilis secondaire avec atteinte oculaire et, en fait,",French
"neurosyphilis par le LCR. Et avec le temps, il n’y a en fait eu aucune amélioration de sa vision au moment de la sortie.",French
"Son pronostic était réservé. Voici les plaques qui ont été observées, et voici les « squames en collerette ».",French
Et ceci est extrait du New England Journal. Vous pouvez en lire un peu plus à ce sujet si vous allez sur ce site. Mais ne manquez pas cela.,French
Et voici les plaques muqueuses dans la bouche. Voici donc un autre cas. Ce sera plus court.,French
Nous avons un homme qui dit avoir des rapports sexuels avec d'autres hommes. Il se présente avec une éruption cutanée et une vision floue. Il a 31 ans.,French
"Il dit qu'il est un homme ayant des relations sexuelles avec d'autres hommes, ou HSH. Il consomme de la méthamphétamine. Il avait une éruption maculeuse symétrique sur le tronc.",French
"Il ne prenait aucun médicament. Il n'avait aucune allergie et aucun antécédent de voyage. Il a été envoyé chez un ophtalmologiste,",French
"et le diagnostic était une rétinite. Il s'est avéré que ses résultats de laboratoire montraient qu'il était effectivement séropositif, avec un taux de CD4 de 50.",French
"et une charge virale de 75 000. Il avait une NFS et des électrolytes normaux, ainsi qu’un PPD négatif. Et dans ce cas, son RPR était négatif.",French
"Maintenant, la question que tout le monde se posait était : qu'est-ce qui pourrait expliquer l'éruption cutanée et les manifestations oculaires de ce patient avec un RPR négatif ?",French
Pourrait-il avoir une éruption aiguë avec une rétinite à CMV ? Certainement. Cela pourrait-il être un phénomène de prozone avec une syphilis oculaire et une syphilis secondaire ?,French
"Le rash et la rétinite pourraient-ils avoir des étiologies distinctes ? Ou n’était-ce aucune de celles-ci ? Il s’est avéré qu’il avait le phénomène de prozone,",French
"ce qui est un faux négatif RPR, où il y a des titres d’anticorps si élevés que cela empêche la formation du réseau anticorps/antigène",French
"formation. Et par conséquent, il ne précipitera pas avec un test RPR positif. C'est rare, mais nous pouvons le voir plus fréquemment chez les personnes séropositives au VIH que",French
"en fait avec la neurosyphilis. Donc ce que vous faites dans ce cas-- et il y a des références ici sur cette diapositive où chercher si vous voulez plus d'informations-- mais ce que nous faisons dans ce cas, c'est que nous",French
"j'ai demandé au laboratoire de diluer le sérum puis de faire le test. Et ce qui s'est passé, c'est qu'il avait effectivement un RPR positif à 1 pour 1 024.",French
"Il avait donc un faux négatif initial au RPR dû à l'effet prozone. La rétinite, dans ce cas, était une manifestation de la syphilis oculaire.",French
"Voici son éruption cutanée et les paumes. Voici l'apparence de l'œil. Et ceci, encore une fois, est un cas qui a été partagé depuis Denver.",French
"Sa ponction lombaire a révélé un VDRL du LCR à 1 pour 16, huit globules rouges, 80 globules blancs, dont 93 % étaient des lymphocytes.",French
"Sa glycémie était de 39. Sa protéine était de 100. Et en effet, cela constituait une preuve de neurosyphilis. Certaines questions qui se posent dans ce",French
"quelles sont les phases de la syphilis qui peuvent toucher l'œil ? Eh bien, toutes les phases. L'atteinte oculaire a tendance à survenir, en fait,",French
"le plus fréquemment dans la syphilis secondaire puis à nouveau dans la maladie tardive, mais cela peut survenir à tous les stades. Quelle partie de l'œil est concernée ?",French
"Cela ne va pas être simple. Chaque partie de l'œil peut être touchée, encore une fois, à n'importe quel stade de la maladie. Mais la grande majorité des problèmes oculaires associés",French
avec la syphilis sont également associées à de nombreuses autres maladies infectieuses et non infectieuses. Il faut donc en tenir compte.,French
"En d'autres termes, il n'existe pratiquement aucun signe oculaire absolument spécifique à la syphilis. Cela peut ressembler à n'importe quoi, tout comme la syphilis en général.",French
"Et de nos jours, nous devons avoir un indice de suspicion élevé pour envisager cela comme un diagnostic différentiel. Voici donc un schéma de l'œil.",French
"Et voici une liste, en fait, de 2008, qui figurait dans la Review of Ophthalmology à propos de la syphilis oculaire et de ses manifestations.",French
"Et regardez. Vous pouvez voir presque n'importe quoi—conjonctivite, sclérite, épisclérite, uvéite, pression intraoculaire élevée, choriorétinite. Tout au long de la chaîne de patients",French
"peut se présenter en se plaignant de rougeur, de douleur, de corps flottants, d'éclairs lumineux, de perte d'acuité visuelle, et parfois, malheureusement, si cela est laissé évoluer",French
"trop longtemps, voire la cécité. Ainsi, le diagnostic peut être confirmé si vous pouvez les amener chez un ophtalmologiste pour un examen",French
lampe. Et cela s’ajoutera aux constatations et renforcera votre orientation du diagnostic différentiel vers la neurosyphilis.,French
"Mais vous voulez aussi faire des sérologies. Vous voulez faire un RPR ou un VDRL, selon ce que vous avez, puis le confirmer avec des tests tréponémiques.",French
"Vous voulez également faire une ponction lombaire. Maintenant, voici une autre revue -- c'était en 1983 --",French
"encore, montrant les manifestations aiguës et chroniques de la syphilis oculaire. Et regardez, cela implique toutes les parties de l'œil.",French
"Et vous pouvez passer en revue tout cela, mais en fin de compte, il existe des manifestations protéiformes de cette affection et rien ne peut vous mener directement au diagnostic.",French
"Il s'agit en fait d'une revue réalisée en 2015 ici à Hopkins, qui a examiné les caractéristiques cliniques et les taux d'incidence des complications oculaires chez les patients atteints de syphilis oculaire.",French
"Or, attention, il s'agissait d'une étude couvrant la période de 1984 à 2014. Je vais y revenir. Cela concernait 35 patients, soit 61 yeux.",French
"Et ils ont fait une comparaison entre les patients séropositifs et séronégatifs au VIH, et la seule véritable différence était que les patients séronégatifs avaient un pourcentage plus élevé de cataractes que les séropositifs.",French
"et les patients séropositifs au VIH étaient plus susceptibles d'avoir une atteinte du nerf optique que les séronégatifs. Sinon, tout était à peu près pareil.",French
"Alors, la syphilis oculaire et la neurosyphilis sont-elles la même chose ? Eh bien, en réalité, non. Ce sont des entités distinctes.",French
"Mais il y a beaucoup de chevauchements, et cela a à voir avec le développement embryologique de l'œil et la connexion avec le système nerveux central, ou SNC.",French
"Mais en fin de compte, il est très difficile de dire et d'affirmer que l'un n'est pas lié à l'autre. Donc, points importants à retenir.",French
"Premièrement, toutes les phases de la syphilis peuvent toucher l'œil. Et la deuxième chose à retenir est que la neurosyphilis peut survenir à n'importe quel stade de la maladie.",French
"Donc encore une fois, voici un petit dessin animé qui essaie de vous montrer comment la syphilis évoluerait si elle suivait le manuel. Le problème, c'est qu'elle ne suit pas toujours le manuel.",French
"Si rapidement, vous pouvez être exposé. Quelqu’un sera exposé à la syphilis. Leur partenaire a la syphilis, et ils ont des rapports sexuels,",French
"et ils sont exposés. Et au site d'inoculation, là où ils ont eu des rapports sexuels, peut-être dans trois à quatre semaines, ou ce que nous appelons neuf à 90 jours,",French
"Les personnes peuvent développer un chancre primaire. Or, ce n’est pas le cas de tout le monde. Entre 30 % et 50 % en développent un. Et vous avez le chancre.",French
"Vous ne faites rien à ce sujet. Deux à six semaines plus tard, vous pouvez passer au stade secondaire. Mais tout le monde ne passe pas au stade secondaire. Le stade secondaire peut, s’il n’est pas traité, évoluer vers la latence.",French
"Et parmi 30 % de ces patients atteints de la forme latente de la maladie, ils peuvent évoluer vers des manifestations tertiaires ou terminales—une destruction des organes cibles, peut-être même par l’empreinte.",French
"de cette hiérarchie. En résumé, la syphilis peut passer de l’exposition à une latence, sans manifester de maladie primaire ou secondaire.",French
"Mais voici le message à retenir. On nous disait autrefois, il y a longtemps, ou du moins on pensait qu’on nous avait dit que la neurosyphilis",French
est une manifestation tardive de la syphilis. Ce n'est pas le cas. Cela peut survenir à n'importe quel stade de ce schéma. Gardez cela à l'esprit.,French
"Alors, que fait-on pour diagnostiquer spécifiquement la syphilis oculaire ? Eh bien, des signes et symptômes oculaires chez une personne atteinte de syphilis",French
"devrait vous inciter à y réfléchir, car la plupart des diagnostics sont présomptifs. Et la plupart des patients auront des tests sérologiques positifs",French
"si nous les cherchons. Ainsi, chez les patients atteints de syphilis oculaire tardive, honnêtement, 30 % peuvent avoir un RPR ou un VDRL sérique négatif, mais tous",French
"d'entre eux auront un test sérologique tréponémique positif. Donc, si vous utilisez l'algorithme inversé, vous allez le détecter.",French
"Ne soyez pas surpris si le VDRL, le RPR, ou tout autre test non tréponémique que vous utilisez est négatif, car certaines personnes en phase tardive perdent ce marqueur.",French
"Très rarement, une personne atteinte de syphilis précoce, au stade primaire, aura également des sérologies syphilitiques négatives et des problèmes oculaires. Donc encore une fois, il faut parler à vos patients.",French
et reconstituer l’ensemble du tableau tout en gardant la syphilis à l’esprit. Faut-il faire une ponction lombaire chez quelqu’un,French
"qui n’a que des symptômes oculaires et aucun autre symptôme neurologique ? Oui, et voici pourquoi. Si le VDRL du LCR, qui est le test que nous faisons,",French
"est positif chez une personne présentant des symptômes oculaires, vous pouvez poser un diagnostic définitif de syphilis oculaire. Et c'est vraiment la seule façon de poser un diagnostic définitif.",French
Permettez-moi de vous rappeler que jusqu'à 70 % des patients atteints de syphilis oculaire présenteront des signes de neurosyphilis à la ponction lombaire.,French
"Certains ne le feront pas. D'autres le feront. Mais c'est ce que vous recherchez, parce que s'ils présentent effectivement des signes de neurosyphilis, les cliniciens devraient vraiment les suivre avec des ponctions lombaires peut-être tous les six",French
"des mois pour s'assurer qu'ils répondaient au traitement. De plus, si vous avez une ponction lombaire au début du traitement, vous êtes, espérons-le, assez certain d'avoir écarté",French
"d'autres causes de cela, et cela vous donne une image plus complète de ce à quoi vous êtes confronté. Voici donc quelques questions sur les symptômes à poser,",French
"et le DHMH diffuse cette information. Vous pouvez le voir. Symptômes de la syphilis oculaire, simplement pour vous rappeler de poser les questions : avez-vous,",French
"le patient, avez-vous eu un changement ou un flou dans votre vision ? Voyez-vous des éclairs lumineux ? Voyez-vous des taches qui bougent ou flottent dans votre champ visuel ?",French
Avez-vous récemment ressenti de la douleur ou une rétinite dans les yeux ? Toutes de bonnes questions de dépistage. D'autres questions concernant la neurosyphilis--,French
"Avez-vous récemment commencé à avoir des maux de tête ? Avez-vous eu une nouvelle faiblesse dans une partie du corps — bras, jambes, affaissement du visage ?",French
"Avez-vous eu des problèmes pour marcher ? Avez-vous eu des problèmes de mémoire ou de confusion ? Et sentez-vous, ou vous a-t-on dit, que votre personnalité a changé ?",French
"Tous ces éléments, encore une fois, peuvent vous amener à penser à la neurosyphilis ou à la placer plus haut dans la liste des diagnostics différentiels.",French
"Alors, que devez-vous faire si vous soupçonnez une atteinte oculaire chez quelqu’un ? Eh bien, voici le problème.",French
"Dans de rares cas, la syphilis oculaire peut évoluer très rapidement et provoquer la cécité, il est donc important d'agir relativement vite. Si quelqu'un soupçonne que des symptômes oculaires sont dus à la syphilis,",French
"le patient devrait être évalué par un ophtalmologiste. Maintenant, c'est très bien, mais si vous n'avez pas accès à un ophtalmologiste--",French
"PUBLIC : Je verrai tous les patients. ANNE MARIE ROMPALO : --alors le patient doit être orienté vers les urgences locales. Et nous avons un ophtalmologiste assis ici dans la salle,",French
"et il les verra. Si l'ophtalmologiste trouve des signes d'atteinte oculaire, alors le patient aura très probablement besoin d'une ponction lombaire. Comment traite-t-on la syphilis oculaire ?",French
"Utilisez le même schéma thérapeutique que pour la neurosyphilis, même si la ponction lombaire est normale. Même si la ponction lombaire est normale.",French
"Rappelez-vous, 30 % des patients atteints de syphilis oculaire auront une ponction lombaire normale. Maintenant, écoutez, si vous ne pouvez pas les faire voir par un ophtalmologiste,",French
"si vous ne pouvez pas les faire entrer immédiatement, si vous ne pouvez pas faire la ponction lombaire immédiatement, ne retardez pas l'administration des antibiotiques. Il faut veiller à ne pas retarder les antibiotiques.",French
"en attendant la ponction lombaire ou une évaluation supplémentaire. Donc, si vous pensez qu'il s'agit d'une atteinte oculaire, préparez tout comme pour une neurosyphilis.",French
"Mettez tout en place. Et si vous ne pouvez pas lancer rapidement les examens, commencez alors les antibiotiques. Parce que le but est de commencer la procaïne aqueuse.",French
"pénicilline, pénicilline IV à action courte, pour pénétrer dans le LCR et, espérons-le, traiter l'œil le plus rapidement possible afin que la situation ne s'aggrave pas.",French
"Voici donc le traitement de la neurosyphilis oculaire, tel que recommandé par les directives de traitement du CDC de 2015, présenté ici.",French
Pénicilline G cristalline aqueuse. Ce n'est pas la pénicilline benzathine à action prolongée que l'on administre par injection.,French
"Ceci est la forme aqueuse, donc elle est bien absorbée dans le LCR. Et on l’administre à raison de 18,4 à 24 millions d’unités, par voie intraveineuse.",French
"Vous pouvez l'administrer à raison de trois à quatre millions d'unités en IV toutes les quatre heures, et vous l'administrez pendant 10 à 14 jours. Maintenant, certaines personnes ont donné des injections quotidiennes.",French
"Il est difficile de les tolérer. Mais en Grande-Bretagne, ils le font. Et j'ai inclus cela pour être complet, ainsi que le probénécide, afin de maintenir les niveaux de pénicilline.",French
"dans le sérum élevé. Et encore une fois, c'est pour 10 à 14 jours. Donc, les experts disent qu'après avoir administré cette thérapie intraveineuse pendant 10 à 14 jours, vous devriez ensuite",French
"administrer de la bicilline à action prolongée, injections de 2,4 millions d’unités une fois par semaine, jusqu’à trois semaines. Certains n’administrent qu’une seule injection.",French
"D'autres cliniciens disent que nous devrions peut-être administrer trois injections supplémentaires. Encore une fois, l'essentiel est d'obtenir 10 à 14 jours d'Aqueous IV.",French
"Pénicilline procaïne administrée. Ensuite, si vous le souhaitez, vous pouvez nous envoyer un e-mail et nous pourrons discuter avec vous de la suite à donner aux injections.",French
"Commencez la pénicilline intraveineuse. Les patients atteints de syphilis oculaire vont-ils s'améliorer avec un traitement antibiotique ? Oui, la majorité des patients vont effectivement",French
"s'améliorer si les antibiotiques ne sont pas significativement retardés. Mais vous allez trouver certains patients, en particulier ceux atteints de syphilis oculaire tardive, qui peuvent ne pas s'améliorer.",French
"Rappelez-vous, le but du traitement dans la syphilis tardive est d’arrêter la progression ultérieure de la maladie. Qu’il entraîne ou non une amélioration majeure des signes",French
"ou des symptômes est grande, mais ce n'est pas certain. Cependant, nous ne voulons pas que cela progresse davantage. Tout cela est donc fondé sur un avis clinique de 2015.",French
"qui est sorti en avril. Et c’était une alerte à la syphilis oculaire. Et cela venait de Californie, de Washington,",French
"et quelques autres États. Et c’était dans le MMWR, comme vous pouvez le voir. Vingt-quatre cas ont été signalés au CDC. La majorité étaient infectés par le VIH, et ils",French
"étaient des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes. Peu, cependant, n’étaient pas infectés, et il s’agissait à la fois d’hommes et de femmes, ce qui nous a fait réfléchir.",French
"Il y a eu des séquelles importantes qui ont été signalées, y compris la cécité. Ainsi, le CDC nous a tous mis en garde, à cette époque,",French
"être conscient de la syphilis oculaire. Et encore une fois, je vais passer en revue cela. Les symptômes auxquels ils voulaient que nous prêtions attention sont la perte de vision, les corps flottants, une teinte bleue dans la vision,",French
lumières clignotantes et vision floue. Et assurez-vous de réaliser un examen neurologique minutieux chez ces patients atteints de syphilis.,French
Et les patients atteints de syphilis et présentant des troubles oculaires devraient vraiment être envoyés chez l’ophtalmologiste aussi rapidement que possible.,French
Vous devriez effectuer une ponction lombaire dans ces cas. Puis la question s'est posée : est-ce parce que nous voyons plus de syphilis en général ?,French
"Les taux de syphilis augmentent effectivement parmi la population HSH. Et maintenant, nous en voyons davantage chez les femmes, et nous constatons également une augmentation des cas de syphilis congénitale.",French
"Est-ce simplement parce que nous voyons plus de syphilis, et que c'est quelque chose que nous observerons en raison d'un plus grand nombre de cas ? Ou existe-t-il une sorte de souche neuropathogène ?",French
émergent ? Et la réponse à cela est que nous ne le savons vraiment pas. Parlons donc un peu de ce que nous voyons ici dans le Maryland au cours de l'année écoulée.,French
"Et si vous vous souvenez que l’examen de Hopkins s’est terminé en 2014 — c’était comme 1984, 30 ans, jusqu’en 2014 — eh bien, voici ce qui s’est passé en 2015.",French
"Et ce sont des résultats préliminaires. Sur cette diapositive, nous avions un total de 14 cas. La plupart d'entre eux, 79 %, presque 80 %, concernaient des hommes,",French
et 20 % concernaient des femmes. Donc ce ne sont pas seulement des hommes. Deux cas comptabilisés dans le total n'ont pas pu être localisés pour un suivi.,French
"Et ici, parmi les hommes, nous avions six HSH, trois hommes qui ont dit avoir eu des rapports sexuels uniquement avec des femmes, et deux qui ne nous l'ont pas dit ou pour lesquels nous n'avons pas pu savoir.",French
trouver leur préférence sexuelle. Voici la-- cela s'est affiché de travers. Mais voici la répartition.,French
"Et malheureusement, cela est apparu. Et j'afficherai le comté d'Anne Arundel et chaque comté ici au fur et à mesure qu'ils apparaîtront.",French
"Je crois que, sur les 14 cas -- et je m'excuse -- le comté d'Anne Arundel avait le nombre le plus élevé.",French
Mais nous allons afficher cela ici avec les pourcentages exacts. Très bien. L’âge au moment du diagnostic.,French
"Les âges variaient ici dans le Maryland, de 22 à 64 ans. La moyenne était d'environ 50 ans. Et vous pouvez voir la répartition de leur origine ethnique.",French
"indiqués ici dans le graphique en barres. La majorité des huit sur les treize étaient caucasiens. Statut VIH : un inconnu, trois diagnostiqués",French
"avec le VIH simultanément, trois avaient déjà le VIH, et sept étaient séronégatifs. Donc c’était presque à égalité entre les personnes séropositives et séronégatives.",French
"Et voici comment ils se remplissent par étapes. Et vous pouvez voir que le stade secondaire y figure, mais le stade latent précoce et le stade latent tardif sont également inclus.",French
"une bonne partie de nos cas de syphilis oculaire. Dans l'État du Maryland, les symptômes rapportés et les conditions diagnostiquées étaient les suivants--",French
"Nous avons eu des patients qui sont venus avec une vision floue, des douleurs oculaires, toute la gamme de symptômes. Perte de vision, pression oculaire, une photophobie, et soi-disant « infection oculaire » chez un patient.",French
"Et le diagnostic qui a été posé était que trois avaient une uvéite, un une sclérite, un un gonflement du nerf optique, un un « nerf optique qui fuit », entre guillemets,",French
"et une rétinite. Neuf personnes ont déclaré avoir consulté un ophtalmologiste, et trois ont signalé des symptômes neurologiques extra-oculaires.",French
"de perte auditive et de maux de tête. Ainsi, sur les 13, nous avons pu documenter le traitement chez 12 patients.",French
"Et voici ce que nous savons. L’un n’a eu aucune amélioration, un autre s’est complètement rétabli, et il y en a sept qui sont encore dehors, que nous essayons de localiser et de retrouver.",French
Voici donc la grande question que nous nous posons : cette augmentation de la syphilis oculaire est-elle le signe d'une forme plus virulente de neurosyphilis ?,French
"Ou est-ce parce que, comme je l'ai dit auparavant, nous voyons une augmentation des cas et des manifestations plus protéiformes d'une vieille maladie ?",French
"Eh bien, les personnes à Seattle ont mené des études sur les souches de Treponema pallidum associées à la neurosyphilis, et voici ce qu'elles ont rapporté.",French
"Et vous pouvez voir que c'est dans le Journal of Infectious Disease, en 2005 et 2010. Et ils continuent à travailler sur ce sujet.",French
L’ADN de Treponema pallidum provenant de 83 patients a été évalué pour la neurosyphilis. La plupart de ces échantillons de ponction lombaire provenaient de Seattle.,French
"21, soit 50 %, des 42 patients porteurs d'une souche, la 14d/f, avaient une neurosyphilis. Ensuite, 24 des 41 patients porteurs de sept autres souches",French
"avait une neurosyphilis. Il semblait donc que la souche 14d/f était plus fréquemment associée à une maladie invasive. Maintenant, dans les études sur les lapins, qu'ils font à Seattle,",French
les animaux infectés par la souche 14a/a et cette souche d/f présentaient en fait le plus haut degré de neuroinvasion. D’autres études sont nécessaires.,French
"Nous ne savons pas ce qui cause cela ni si cela a un rapport avec la souche. Mais les [INAUDIBLE] s'y intéressent, ainsi que le CDC, pour approfondir la question.",French
"Donc, le protocole d'échantillonnage pour la syphilis oculaire, tel que publié sur le site Web du CDC, est le suivant : étude du CDC sur les types de souches associés à la syphilis oculaire.",French
"c'est ce qu'ils essaient de faire. Encore une fois, le laboratoire de l'Université de Washington s'occupe du typage des souches. Donc, de quoi ont-ils besoin ?",French
"Idéalement, ils ont besoin de prélèvements avant l'administration des antibiotiques. Mais encore une fois, je vous le dis, ne retardez pas l'administration des antibiotiques en attendant la ponction lombaire.",French
"Ce n'est tout simplement pas la bonne façon de faire. Mais si tu peux, avant de commencer les antibiotiques, si tout s'aligne correctement,",French
"pense à cela. Ils ont besoin de 3 millilitres de sang dans un tube EDTA à bouchon violet. Espérons qu'ils aient besoin, si la personne",French
"présente des lésions primaires ou secondaires, un écouvillon stérile en Dacron prélevé sur ces lésions. Et ensuite, si possible, le placer dans un récipient en verre",French
"et mettez-le au congélateur, c'est très bien, ou dans du plastique et placez-le dans un congélateur à moins 80 degrés. Si vous faites une ponction lombaire, 2 à 3 millilitres de LCR",French
"serait idéal. Et le liquide oculaire, si pour une raison quelconque une aspiration des chambres est effectuée.",French
"Congelez les échantillons à moins 80 degrés, comme nous en avons parlé. Si vous n'avez pas de moins 80 degrés, moins 70 conviendra.",French
"Et, espérons-le, leur faire savoir d'appeler les numéros indiqués sur le site web du CDC, de les informer, et ils vous diront comment expédier.",French
"ces spécimens sur de la glace sèche. Voici le contact récent qui est indiqué sur le site web avec un numéro de téléphone, au cas où cela serait nécessaire.",French
"Donc, la syphilis oculaire—les questions et défis persistants concernent le manque de clarté quant à savoir si cela représente réellement une épidémie d'une souche plus neuro/oculo-trope.",French
"de la syphilis, par rapport à une sensibilisation accrue à une complication connue de la syphilis dans un contexte d’augmentation du nombre de cas de syphilis.",French
"Encore une fois, il y a malheureusement des limites au système de surveillance actuel pour détecter ou enregistrer les cas de syphilis oculaire. Nous dépendons donc de tous les cliniciens qui",French
"sont là pour nous faire savoir que c'est ce que vous voyez. En résumé, les cliniciens devraient être conscients de la syphilis oculaire",French
"et dépister les troubles visuels chez tout patient à risque de syphilis. Les facteurs de risque de la syphilis incluent le fait d'avoir des rapports sexuels avec des partenaires anonymes ou multiples,",French
"rapports sexuels en conjonction avec l'utilisation de drogues illicites, ou avoir un partenaire qui adopte ces comportements. Assurez-vous que tous les patients diagnostiqués avec la syphilis",French
"ou suspectées d’avoir la syphilis sont évaluées pour des symptômes oculaires et neurologiques. Donc, posez les questions.",French
"Adressez immédiatement les patients présentant une sérologie syphilitique positive et des signes ou symptômes oculaires ou neurologiques, soit pour une évaluation ophtalmologique, soit pour une évaluation.",French
pour une ponction lombaire avec examen du LCR—cela peut se faire aux urgences—et même pour une éventuelle hospitalisation et un traitement intraveineux.,French
"Lors de l’orientation d’un patient pour une évaluation, communiquez la nécessité d’évaluer spécifiquement la syphilis oculaire ou neurosyphilis en utilisant--",French
"Nous avons le guide de dépistage de la syphilis oculaire et de la neurosyphilis du Maryland, qui, je crois, a été envoyé la semaine dernière. Mais vous pouvez l’obtenir, et je vais vous montrer comment sur le site web.",French
où vous pouvez télécharger cela. Envoyez le patient avec quelque chose—si vous l'envoyez aux urgences—qui indique que ceci,French
"c'est ce à quoi vous pensez, et c'est ce qu'ils doivent prendre en compte et travailler. Donc, obtenir une ponction lombaire, comme je l'ai dit, est idéal,",French
mais le traitement ne doit pas être retardé en attendant une ponction lombaire. Traitez la syphilis oculaire selon le traitement actuel recommandé par le CDC,French
"lignes directrices pour la neurosyphilis. Donc, une atteinte oculaire que vous pensez être due à la syphilis, quel que soit le résultat du LCR,",French
"reçoit le traitement par pénicilline G cristalline aqueuse en IV pendant 10 à 14 jours, idéalement.",French
Testez tous les patients atteints de syphilis pour le VIH. Faites toujours un co-dépistage du VIH chez les patients atteints de syphilis si leur statut est inconnu ou s'ils étaient auparavant négatifs.,French
"Signalez tous les cas de syphilis oculaire à votre service de santé local, idéalement dans les 24 heures suivant le diagnostic. Ainsi, la définition de cas pour un cas de syphilis oculaire est",French
"comme suit : il s'agit d'une personne présentant des symptômes cliniques ou des signes compatibles avec une maladie oculaire, et nous avons parlé de tout ce qui est énuméré ici.",French
atteint de syphilis à n'importe quel stade. Voici les instructions de déclaration de morbidité plus confidentielles qui sont disponibles.,French
"C'est la carte de morbidité, et vous pouvez voir où elle est disponible. Et ce qui est indiqué ici, c'est la déclaration. Et ce que vous pouvez voir, c'est que nous avons Syphilis stade, Autre,",French
"sur lequel vous pouvez en fait écrire « optique » si vous pensez que cela en fait partie. Donc, le stade de la syphilis est ce qu’il est. Et puis, pour les symptômes, vous pouvez les indiquer ici sous « Autre »,",French
"Vous pourriez choisir Neurologique ou Autre, Optique, ce qui serait très utile à l'État pour voir combien de cas ils voient réellement.",French
Il y en a beaucoup ailleurs et dans de nombreuses autres villes et États en plus du nôtre. Et vous pouvez voir que certains d'entre eux sont listés ici--,French
"Washington, Philadelphie, Los Angeles. Mais nous voulons être au courant de cela. Donc je vais-- j'ai terminé plus tôt, ce qui nous laisse beaucoup de temps pour les questions.",French
"Si vous avez besoin de recevoir une assistance technique, c'est ici, avec les directives de traitement, la syphilis oculaire, la neurosyphilis, les consultations de cas spécifiques,",French
"Vous pouvez nous joindre à cette adresse ou nous appeler au 410-767-6690. Pour plus d'informations, le site web est indiqué ici.",French
Il y a aussi beaucoup d'informations sur le site web du CDC. Je vais donc voir si nous avons des questions en suspens. Voici nos sponsors.,French
"Et envoyez à nouveau vos questions par e-mail au présentateur, et vous pouvez obtenir des crédits C1 pour cela. Donc, si nous avons des questions dans l’auditoire.",French
"Oui, madame ? LUCY WILSON : Je suis désolée. Nous avons un problème de microphone. Pourriez-vous monter et partager le microphone pour poser la question ?",French
Nous essayons d’installer un nouveau micro ici. Juste pour que les gens-- ANNE MARIE ROMPALO : Nous écrivons nos questions pour que vous puissiez les voir aussi.,French
"ANNE MARIE ROMPALO : C'est une excellente question, et elle a été posée à de très nombreuses reprises. La raison de faire la PL est que vous avez une référence de base.",French
"Donc, vous ne savez pas si ce sera positif ou négatif lorsque vous commencez. Et aussi, lorsque vous examinez le patient, vous pensez que c'est la syphilis, mais il y a beaucoup, beaucoup d'autres choses.",French
"qui pourraient être impliqués. Je veux dire, et si c'était une rétinite à CMV ? Et si c'était l'un des HSU, les choses qui ont été mentionnées là ? Vous aimeriez avoir une image complète de ce qui se passe.",French
"TheBalancingAct.com, ou devenez un peu plus sociable. Partagez en vous connectant sur Facebook/thebalancingactfans.",French
"(musique). C'est une vérité universellement reconnue. Nous, les femmes, avons une relation d'amour-haine avec nos cheveux. Les bons jours capillaires sont formidables !",French
"Les mauvais jours capillaires, pas vraiment. Ce matin, nous avons de merveilleuses options pour sublimer notre propre chevelure. Kat Lewis, formatrice pour DreamCatchers Hair, est avec moi.",French
"Les extensions et notre magnifique mannequin Kim Billick, qui est ici pour aider à démontrer le processus. Merci à vous deux d'être venus aujourd'hui. Oui, merci de nous avoir invités.",French
"Maintenant, j'ai vu des transformations incroyables se produire dans la loge. Nous n'allons pas en parler tout de suite. Tout d'abord, je voulais juste te parler, Kat, est-ce que tous les cheveux",French
"extensions créées égales ? Malheureusement non. Une chose que vous remarquerez vraiment avec les extensions, c'est que vous entendez des histoires d'horreur à propos de leur capacité à abîmer vos cheveux naturels,",French
"ou tirer, ou être si cher, ou avoir l'air artificiel, c'est donc formidable que DreamCatchers soit sorti, car vous pouvez vraiment obtenir un beau look sans abîmer vos",French
"cheveux naturels, et vous pouvez les réutiliser, mois après mois, et même dans certains cas, année après année. C'est incroyable, et c'est quelque chose que j'ai appris pendant mes années à Los Angeles.",French
"et dans Entertainment Tonight, je peux vous dire que presque toutes les stars utilisent des extensions de cheveux, et elles ne sont pas réservées qu'au tapis rouge ou aux projecteurs.",French
"Ils sont vraiment abordables, pour une utilisation quotidienne. Oh, absolument. La plupart de mes clientes que j'ai personnellement, ainsi que tous les autres stylistes à travers le pays, tous leurs",French
"les clientes sont vraiment des femmes actives âgées de 30 à 45 ans, qui veulent simplement donner à leurs cheveux un petit coup de pep. Parle-moi un peu du processus de ce que tu as fait avec",French
"Kim. Nous avons pris ses cheveux, qui étaient relativement courts et un peu plus fins. Nous avons ajouté les DreamCatchers et lui avons donné de la longueur, du volume, ainsi qu'une touche de couleur supplémentaire sans utiliser de produits chimiques.",French
"traiter ses cheveux. Cela ressemble à vos cheveux naturels. Cela bouge comme vos cheveux naturels, et tout est déjà pré-embouté au sommet, avec un embout en caoutchouc, donc lorsque cela entre dans",French
"le lien réel qui le maintient ensemble, il n'abîme pas vos cheveux naturels et il ne glisse pas. C'est génial, et il existe, eh bien c'est amusant...",French
"mais vous avez des options de longueur, des options de couleur, toutes sortes de choses, n'est-ce pas ? Absolument. Nous avons différents motifs de vagues.",French
"Différentes couleurs. Différentes longueurs pour correspondre exactement à ce que vous recherchez. Maintenant, dites-moi, vous, en fait, vous faites du yoga, vous courez partout.",French
"Parle-moi de la façon dont ils fonctionnent pour toi, Kim. Honnêtement, ils ont changé ma vie. Cela rend mes journées beaucoup plus faciles. Je suis ergothérapeute à temps plein.",French
"J'enseigne le yoga. Je suis au studio de yoga tous les jours. Je fais du hot yoga, et c'est tellement polyvalent. Je me fais simplement un chignon.",French
"Ça a changé ta vie, tu as dit. C'est incroyable. Oui, ça l'a vraiment fait. Les extensions peuvent en fait améliorer tes propres cheveux quand tu les portes. Parle-moi de ça.",French
"Parlez-moi de cela. Absolument. Si nous devions colorer nos cheveux naturels, peut-être les cheveux de Kim par exemple, ses cheveux sont un peu plus foncés, et pour devenir un peu plus clairs, elle devrait traiter ses cheveux naturels,",French
"alors que lorsqu'elle porte les dreamcatchers, il y a moins de travail parce que nous ajoutons ses mèches en utilisant les extensions.",French
"Elle n'a qu'à mettre un peu de couleur sur le dessus, et le reste est tout coloré avec ceux-ci. C'est génial. Tu allais mettre ça dans les cheveux de Kim ?",French
"Oh oui, je peux te montrer comment faire cela. La façon dont nous les attachons, c'est qu'il n'y a ni chaleur, ni colle, ni couture, ni tressage, ni aucun produit chimique. Tout est fixé avec un petit cylindre comme celui-ci, et",French
"Elles sont codées par couleur simplement pour correspondre à la teinte de base de vos cheveux, quelle qu'elle soit. De cette façon, cela donne l'impression que cela pousse naturellement avec vos propres cheveux.",French
"Vous prenez une section des cheveux naturels et vous la faites passer dans la boucle. Vous faites glisser le cylindre vers le haut, puis vous tirez simplement. Ensuite, vous prenez l’extension, vous la placez dans le cylindre, et",French
"Eh bien, l'une des choses formidables, c'est que nous certifions des stylistes partout dans le pays, et nous organisons des cours tout au long de l'année. Maintenant, si vous cherchez un styliste dans votre région, nous avons un",French
"Numéro 855, en fait c'est 855-thesalon, et lorsque vous appelez ce numéro, votre appel sera redirigé vers le styliste DreamCatcher le plus proche, afin que vous puissiez venir pour un(e)",French
"un peu social, connectez-vous et partagez vos idées sur tout ce qui concerne la beauté sur Facebook.com/TheBalancingActFans (musique).",French
"Si vous êtes enceinte ou une nouvelle maman, félicitations à vous et à votre famille qui s'agrandit, mais écoutez bien, car nous avons des informations sur un trouble rare et dangereux de la coagulation sanguine qui",French
"important pour toute personne à qui on a diagnostiqué cela, mais surtout pour vous, futures mamans. Pour en parler avec moi, il y a un spécialiste en médecine materno-fœtale",French
"c'est génial. C'est formidable. Le problème, c'est qu'il y a des personnes qui coagulent en fait trop facilement. En d'autres termes, elles ont en réalité des caillots qui peuvent mettre leur",French
"des vies en danger, et le trouble spécifique de la coagulation dont nous allons parler aujourd'hui est le déficit en antithrombine 3. C'est un type héréditaire de trouble de la coagulation sanguine.",French
"quelque chose d’aussi dangereux. Alors, à quel point est-ce rare ? C’est une affection rare, mais pas aussi rare que les gens le pensent. D’accord.",French
"pendant la grossesse, elle planifie sa famille, elle prépare l’arrivée d’un bébé en bonne santé, elle regarde vers l’avenir. Elle veut s’assurer de tout faire pour y parvenir, mais en même temps",French
"en même temps, elle a cette carence dans son sang qui la fait coaguler spontanément. Cela peut se produire dans ses artères.",French
"de recevoir suffisamment d’oxygène, mettant ainsi sa vie en danger, ainsi que celle de son bébé. Malheureusement, cet événement n’est pas prévisible à 100 %, donc nous ne pouvons pas",French
"développeront un caillot, et elles peuvent avoir un événement potentiellement mortel pendant cette grossesse. Maintenant, vous mentionnez, docteur, que c'est héréditaire. Alors, y a-t-il des signes auxquels quelqu'un peut faire attention, peut-être en termes de",French
"peut-être reconnaître qu'ils pourraient avoir cela ? C'est important. Donc, puisque c'est héréditaire, cela signifie que nous devons examiner toute notre famille.",French
"Nous devons prendre du recul et ne pas seulement penser à nous-mêmes, mais penser à ce qui est arrivé à ma mère, ce qui est arrivé à mon père, est-ce que j'ai des sœurs ? L'arbre généalogique.",French
Exactement. Nous devons examiner chaque membre de la famille. Avons-nous eu des personnes atteintes de maladies cardiaques précoces ? Avons-nous eu d'autres personnes qui ont eu ces caillots ?,French
"Peut-être que cela s'est produit dans leur jambe, peut-être qu'ils ont eu des caillots qui sont allés dans leurs poumons, ce qu'on appelle parfois une embolie pulmonaire. Exactement. Cela a entraîné leur admission à l'hôpital.",French
"ou frère, prend un anticoagulant. Un anticoagulant est là pour protéger cette personne contre ce type de caillots. La question est : qu'est-ce qui a causé leur caillot ?",French
Nous avons également des informations à vous communiquer sur la façon de réduire le risque de caillots sanguins. C'est très important. Surtout si vous êtes enceinte.,French
"Elle s'attend à avoir un enfant en bonne santé, un accouchement sans problème, et en réalité, nous ne nous concentrons pas sur les complications, mais nous savons que parfois des complications peuvent survenir dans ces situations.",French
"Nous faisons certaines choses en obstétrique pour essayer d'obtenir ces informations, pour essayer de savoir s'il y a un risque dans cette famille. Par exemple, nous pourrions demander à une femme : avez-vous des antécédents familiaux",French
"antécédents de choses comme les caillots sanguins. Nous pouvons faire référence à des termes comme la thrombophilie, ce qui signifie qu'une personne coagule trop facilement.",French
"Nous pouvons poser ces questions. Parfois, les patients ne savent pas vraiment. Ils ne connaissent pas la réponse à cela. Ils ne connaissent peut-être pas complètement l'histoire de leur famille.",French
"L’un de nos rôles est d’essayer d’atténuer cela, d’élaborer un plan, de faire un plan pour minimiser le risque de thrombophilie pendant cette grossesse.",French
"Pour minimiser le risque de coagulation excessive, et en cas de déficit en antithrombine 3, il est très important de savoir si ce déficit existe chez le patient afin que nous puissions établir un plan pour",French
"comment prendre soin de cette grossesse. Et vous pouvez établir un plan, et voici la bonne nouvelle : vous pouvez réduire les risques de caillots sanguins. Quels sont-ils ?",French
"Absolument. Lorsque nous examinons ces femmes qui présentent une déficience héréditaire en antithrombine 3, nous parlons de femmes qui ont de faibles quantités de cette protéine.",French
"protéine, antithrombine 3. Donc, la raison pour laquelle ils font des caillots n'est pas simplement accidentelle. Cela se produit parce qu'ils ont une carence en quelque chose qui",French
"les personnes normales en ont suffisamment, et cette protéine est importante pour équilibrer la coagulation et l'anticoagulation. Si vous n'avez pas assez de cette protéine, vous êtes plus susceptible de",French
"caillot. En fait, à mesure que ce taux de protéine diminue, votre risque de coagulation augmente. Donc, l’essentiel est que nous avons la capacité de donner cette molécule,",French
"cet antithrombine 3, nous pouvons l’obtenir en stock provenant d’autres patients, et l’administrer à un patient pour remplacer sa capacité à prévenir les caillots, afin de maintenir un équilibre normal qu’il",French
"devraient avoir pendant la grossesse, et ainsi protéger leur grossesse, ainsi que l’issue de cette grossesse. Docteur, je sais que vous êtes très passionné par ce sujet, et",French
"Il existe de nombreuses ressources auxquelles une personne peut avoir recours. Par exemple, ClotConnect.org, qui est en fait géré par des médecins, et qui vous fournit des informations fiables.",French
"Lorsque vous y allez, parler à votre médecin devrait être une discussion à double sens. Vous devriez fournir des informations, ils devraient vous en fournir, et vous devriez tous les deux établir un plan.",French
Il s'agit d'un type très particulier de trouble de la coagulation qui expose réellement une personne à un niveau de risque très différent des autres troubles de la coagulation.,French
"Alors, qu'est-ce que cela apporte aux gens ? Voici les résultats, vingt ans après le début des essais cliniques.",French
"Donc, le traitement pour essayer d’éliminer la dernière cellule cancéreuse dans le corps consiste à utiliser de fortes doses de médicaments comme ces trois-là.",French
que je liste en haut. Vous administrez une dose létale. À mesure que vous éliminez de plus en plus de cellules cancéreuses avec des doses de plus en plus élevées.,French
Vous éliminez également les propres cellules souches hématopoïétiques de l'organisme. Il faut donc les remplacer après avoir terminé cette chimiothérapie à haute dose.,French
"la norme de soins des 30 dernières années, qui a vraiment pris fin au début des années 2000, était de restituer le sang mobilisé",French
"contaminé par des cellules cancéreuses, mais contenant des cellules souches. Et ici, nous l'avons fait à Stanford,",French
"et nous avons constaté que la moitié des femmes étaient décédées un peu plus de deux ans plus tard, environ 26 ou 27 mois. Et toutes étaient mortes ou avaient la maladie",French
"10 à 15 ans plus tard. Lorsque nous les avons sauvés avec des cellules souches exemptes de cancer, nous avons constaté que nous avions prolongé la survie médiane.",French
"Donc seulement la moitié d'entre eux étaient décédés au bout de 10 ans. Ainsi, la majorité des personnes traitées ont bénéficié d'une prolongation de la vie avec leur famille à la maison,",French
"faisant leur travail de deux ans à dix ans. Et aujourd'hui, vingt ans plus tard, en fait plus de vingt ans plus tard,",French
"Un tiers des femmes sont en vie sans maladie. Pour mon quatre-vingtième anniversaire l'année dernière, j'ai rencontré deux de ces femmes.",French
"Et je te laisse le soin de réfléchir à ce qui serait mieux, bien mieux pour eux. Mais je pourrais calculer à partir de cette extension.",French
"de survie médiane, qu'après la fin de la chimiothérapie, avant que nous les ayons sauvés avec des cellules souches exemptes de cancer, ils avaient moins de 100 000",French
cellules cancéreuses dans le corps. Même s'ils ont commencé avec dix à cent milliards de cellules cancéreuses.,French
Donc la chimiothérapie a été extrêmement efficace. Et la seule façon d’administrer la chimiothérapie complète était de les sauver avec des cellules exemptes de cancer.,French
"Alors, quand vous pensez que je peux purifier des cellules souches hématopoïétiques, à quelles maladies cela pourrait-il s'appliquer et lesquelles sommes-nous en train d'aborder ?",French
en isolant au moins les cellules souches hématopoïétiques. Voici donc un schéma des cellules souches hématopoïétiques passant par les étapes pour fabriquer du sang.,French
"Vous pouvez voir qu'il y a beaucoup d'étapes sur le chemin, qui sont des étapes définies dans le développement. Maintenant, si vous avez une cellule souche hématopoïétique",French
"et si vous avez la drépanocytose, toutes vos cellules sanguines auront la drépanocytose ou l’anémie méditerranéenne ou l’hémophilie",French
ne pas prendre un médicament tous les jours. Vous pourriez soit transplanter des cellules souches provenant d’un donneur dont les cellules souches ne présentent pas la maladie.,French
"Remplacez votre propre système de production de sang par des systèmes de production de sang qui fonctionnent, et qui guériront chacun de ces modèles expérimentaux de maladie, au moins.",French
"L’autre façon, qui est toujours dramatique et excitante et presque de la science-fiction",French
"C'est donc un peu plus complexe, car il faut extraire les cellules souches. Il faut trouver un moyen de corriger uniquement ce gène sans en modifier un autre.",French
"Institut à Stanford. Vous voulez donc maintenant purifier les cellules souches pour passer d’un donneur à un hôte. Maintenant, lorsque le donneur et l’hôte sont génétiquement différents,",French
une greffe de peau sur le receveur serait rejetée par les lymphocytes T du donneur. Et si vous transplantez ces lymphocytes T en même temps que les cellules souches,French
"dans l’hôte, ils attaqueront la peau, les poumons, la bouche, le foie et le cœur, et le patient serait à l’hôpital",French
Les cellules souches purifiées ne contiennent pas de lymphocytes T. Elles ne provoquent donc pas de réaction du greffon contre l’hôte. Nous voulons ainsi transformer tout le domaine.,French
"de la greffe de moelle osseuse à des cellules souches purifiées provenant de vous-même, exemptes de cellules cancéreuses, pour permettre un traitement du cancer à partir d’un donneur",French
"afin d’atteindre leur système et votre corps. Maintenant, quels sont les avantages de faire cela ? Eh bien, voici une maladie à laquelle vous ne vous attendez peut-être pas,",French
"est une maladie du système hématopoïétique. On l'appelle le diabète juvénile, un diabète de type 1. Et dans le modèle murin de cette maladie",French
qui n'avaient pas appris à distinguer le soi du non-soi. Lorsque nous avons essayé de les sauver avec la propre moelle osseuse de l'animal,French
"après une chimiothérapie ou une radiothérapie à forte dose, nous n’avions gagné qu’un mois, ce n’était pas suffisant. Alors, lorsque nous avons purifié les cellules souches,",French
"donc aucune de ces cellules T responsables du diabète n’a été franchie, tu as gagné un mois de plus, mais si nous transplantions des cellules souches d’un donneur",French
"qui n’avaient pas la prédisposition génétique à la maladie, nous pourrions complètement prévenir le développement du diabète si nous le faisions juste une semaine avant,",French
"ils auraient développé un diabète. Pour ceux qui étaient diabétiques depuis longtemps, nous devions être capables de transplanter des cellules souches hématopoïétiques",French
"et l’organe producteur d’insuline ou les cellules souches du donneur. Ainsi, en cours de route, nous avons découvert que",French
"si nous transplantons des cellules souches hématopoïétiques d’un donneur à un receveur et qu’elles prennent, le système immunitaire provient du donneur",French
"et il ne rejettera pas un organe provenant du donneur. Et puis, dans le modèle que je viens de vous montrer, nous avons co-transplanté des cellules souches hématopoïétiques",French
et des cellules des paupières produisant de l'insuline chez des animaux. Des souris atteintes de diabète juvénile ont été maintenues sous insuline pendant au moins six mois.,French
Et nous les avons guéris. Cela aurait dû être un traitement lorsque nous l'avons publié pour la première fois en 2001. Ce n'est toujours pas un traitement parce que,French
"il y avait une offre de thérapies à base de cellules souches purifiées, principalement parce que nous avions dépendu d'une entreprise. Maintenant, nous voulions pouvoir prendre cela",French
"aux enfants atteints de diabète. Mais comme je vous l'ai dit, pour préparer quelqu'un à une greffe de moelle osseuse, on administre une forte dose de radiations ou de chimiothérapie.",French
"Et si vous avez un enfant qui montre juste les premiers signes du diabète, qui boit trop, qui urine trop. Parce que le sucre s'accumule simplement dans le corps.",French
"Vous ne voulez pas administrer de la chimiothérapie ou de la radiothérapie, qui comporte un risque de 15 à 20 % de les tuer. Et si vous n'éliminiez pas les cellules T,",French
"encore 30 à 40 % de maladie du greffon contre l’hôte. Donc, si nous utilisons des cellules souches purifiées, nous avons développé une nouvelle méthode pour remplacer la chimiothérapie par irradiation.",French
"avec un anticorps qui élimine leurs propres cellules souches malades, un autre anticorps pour éliminer les lymphocytes T qui rejetteraient",French
les cellules souches provenant du donneur. Et cela a fonctionné. Nous avons justement publié l'année dernière,French
"que nous pourrions presque prendre n'importe quel donneur et n'importe quel receveur. Donc ici, nous avons une souris dont nous allons prélever la moelle osseuse, des cellules souches pures.",French
Nous le transplanterons dans un animal auquel nous avons administré les anticorps qui éliminent les cellules souches et les cellules T.,French
"Nous donnons un autre anticorps qui l’aide. Et quand nous faisons cela, vous obtenez du sang d’origine donneur, le système immunitaire et le système immunitaire inné.",French
"Maintenant, nous prenons des cœurs que nous avons obtenus de donneurs génétiquement identiques, et nous les transplantons et nous mettons",French
"un petit morceau de tissu cardiaque dans l’oreille d’une souris. Donc maintenant, vous avez le cœur qui bat dans l’oreille. Et si nous le prenons du donneur de cellules souches,",French
"il a survécu sans aucune chimiothérapie, sans aucun médicament immunosuppresseur, rien du tout. Et quand on regarde le tissu, on voit le tissu cardiaque.",French
"Si on l'obtient cependant d'un tiers comme celui-ci, ce n'est pas identique à la cellule souche issue de la culture sanguine, donc il faut absolument qu'il y ait une compatibilité.",French
"Il est rejeté en 13 jours. Ainsi, cela fait des cellules souches hématopoïétiques la plateforme de toute la médecine régénérative.",French
"et toutes les greffes d'organes, parce que vous éliminez la toxicité avec le conditionnement antibiotique. Nous avons découvert quelques années plus tard que nous pouvions isoler",French
"sous forme pure, des cellules souches formant le cerveau humain. Et nous les avons testées de nombreuses façons pour leur capacité à restaurer le cerveau,",French
"en les introduisant dans le cerveau de souris immunodéficientes et ont constaté qu'elles se comportaient exactement comme des cellules souches formées dans le cerveau de la souris, mais celles-ci étaient humaines.",French
"Ainsi, elles continueraient à se renouveler dans la zone des cellules souches. Elles migreraient sur de longues distances pour former de nouveaux neurones ainsi que nos astrocytes ou oligodendrocytes.",French
"Et ils seraient cités de manière appropriée ainsi que leurs parents. Et ceci est juste pour montrer que les choses peuvent mal tourner chez certaines personnes,",French
"et vous pourriez avoir un cancer du cerveau appelé glioblastome, et je vais y revenir, mais je veux juste que vous voyiez ce qui le rend possible.",French
Nous voulions maintenant savoir si nous pouvions co-transplanter des cellules souches formant le cerveau et des cellules souches formant le sang provenant du même donneur.,French
"Eh bien, nous avons d'abord développé des cellules souches cérébrales à partir d'un donneur commun que nous pouvions multiplier, et nous avons mené des essais cliniques dans une entreprise que j'ai cofondée.",French
"appelée Stem Cells Incorporated pour la dégénérescence maculaire de type sec, pour les lésions de la moelle épinière au niveau du cou ou de la poitrine, ou pour les maladies génétiques des nouveau-nés,",French
qui sont toujours mortelles. Et ces cellules fonctionnent et elles allaient bien. Et nous devons maintenant passer à des essais cliniques.,French
à un taux beaucoup plus élevé. Nous avons constaté que nous devions maintenir l’immunosuppression. Nous avons donc tout suspendu jusqu’à ce que nous puissions obtenir la formation du sang,French
"et le cerveau formant des cellules souches à partir du même donneur, afin que nous puissions désormais passer à des méthodes sûres pour le faire. Pendant que nous réfléchissions à la façon dont le cancer commence,",French
comment la leucémie commence. Nous découvrions que chaque tissu et organe du corps possède sa propre cellule souche spécifique au tissu,French
"et qu’à un certain stade du développement du cancer, une cellule cancéreuse acquiert la propriété d’auto-renouvellement que l’on pensait limitée aux cellules souches normales.",French
"Un certain nombre d'entre nous ont participé à cet essai et nous avons constaté que, dans les thérapies expérimentales, si l'on élimine tout sauf la cellule souche cancéreuse ou tumorale, le cancer revient.",French
Il s'agit de tous les médicaments que nous avions au XXe siècle parce que les entreprises essayaient de dire : pouvez-vous éliminer 90 % des cellules ?,French
"que si vous éliminez uniquement les cellules souches tumorales, la tumeur disparaît. Donc, en 2000, avec deux de mes post-doctorants",French
"du Japon, nous avons obtenu des échantillons de moelle osseuse de l’hôpital d’Hiroshima provenant de personnes ayant développé une leucémie aiguë 15 à 20 ans après l’explosion de la bombe atomique.",French
"Et nous avons pu séparer ces moelles osseuses selon les marqueurs correspondant aux cellules souches hématopoïétiques. Puis nous avons trouvé un type cellulaire particulier,",French
"qui possédait la cellule souche leucémique. C'était une cellule qui normalement ne se renouvelle pas d'elle-même, mais avec la mutation.",French
"Et en voici un que nous montrons qui cause la leucémie, toutes ces cellules souches leucémiques l'ont. Donc, lorsque vous essayez de transmettre la maladie",French
"d’un humain à une souris immunodéficiente, ces cellules transmettent la leucémie, la cellule souche de la moelle osseuse ne le fait pas,",French
"mais nous avons constaté que cinq à quarante pour cent des cellules souches de ces personnes, atteintes de leucémie, même si elles ne sont pas encore leucémiques,",French
"ils ont la mutation. Alors cela nous a fait réfléchir et dire, un instant, si nous avons des cellules souches sanguines d’élevage",French
"qui passent par ces progéniteurs pour produire du sang, et nous avons de multiples mutations qui pourraient survenir pour conduire à la cellule souche leucémique,",French
"Parce que nous l’avions isolé. Et avec Katrina Jamieson, nous l’avons également isolé pour la crise blastique myéloïde de la leucémie myéloïde chronique.",French
Nous avions donc toutes les leucémies myéloïdes aiguës et la phase de destruction de la leucémie myéloïde chronique. Et nous avons découvert qu'il y avait un certain nombre de mutations.,French
"Maintenant, si ces mutations étaient survenues dans les cellules beaucoup plus nombreuses en aval, elles seraient perdues avec la durée de vie de ces cellules.",French
"Ces cellules ne se renouvellent pas d'elles-mêmes, même si elles ont la première mutation, la deuxième ou la troisième. Beaucoup plus de cellules dans le corps acquièrent ces mutations,",French
"Chaque être humain que nous avons testé, et d'autres ont testé, possède cette translocation qui peut donner lieu à une leucémie, mais ils n'ont pas de leucémie.",French
"Cela nous a donc dit que la seule façon pour que cela persiste et soit capable de produire les cellules filles, qui sont leucémiques, c'est si",French
"c’est dans la cellule souche hématopoïétique. Donc notre hypothèse était que cela se développe, cela se développe, puis l’une des cellules filles qui avait la mutation",French
"quand il en obtient un, deux, et ainsi de suite. Maintenant, si cette hypothèse est correcte, nous devrions être capables de trouver toutes les mutations",French
"dans la cellule souche leucémique d'une personne, puis en isolant les cellules souches sanguines individuelles, nous devrions en avoir une, si les sept mutations étaient toutes présentes,",French
"nous devions en avoir un qui en ait six, un autre qui en ait cinq, un autre quatre, trois, et ainsi de suite. Donc nous avons pensé que c'était une idée brillante.",French
"Voyons si cela fonctionne. Donc, avec toute une équipe de personnes, nous avons trouvé et publié il y a huit ans,",French
"que pour chaque patient atteint de leucémie myéloïde aiguë que nous avons examiné à Stanford, nous pouvions effectuer un séquençage de l’ADN de la leucémie",French
"et trouver toutes les mutations. Et nous ferions simultanément une analyse des mutations de leurs cellules normales. Ainsi, nous rechercherions des mutations dans la leucémie,",French
pas dans les cellules normales et les patients 70. C'est juste notre jargon pour que personne d'autre ne puisse nous comprendre.,French
"des mutations et des gènes qui sont mutés, mais nous pourrions créer, grâce à la technologie de l’ADN, des sondes spécifiques pour chaque mutation.",French
"Et ensuite, nous pouvons prélever dans la même moelle osseuse du même patient des cellules souches sanguines individuelles, et tester toutes ces mutations pour dire,",French
"Cette cellule souche en possède-t-elle zéro, une ou deux ? Et voici ce patient en bas à droite, n'est-ce pas ? La première mutation qui s'est produite,",French
il s'avère que c'est un gène appelé tattoo et il s'était maintenant étendu. Il était donc en fait assez nombreux.,French
"Et puis une deuxième mutation. Il s'est avéré que c'était l'autre chromosome qui porte Tattoo. Et ce n'était pas seulement ce patient 70,",French
"mais un autre patient que nous avons examiné. Et ainsi, nous avons pu observer les événements successifs dans les cellules souches normales jusqu’au tout dernier événement.",French
"fait éclater la leucémie. Maintenant, nous pourrions examiner chaque événement et commencer à dire : combien sont-ils nombreux ?",French
Est-ce qu'ils se répètent d'un patient à l'autre ? Existe-t-il des parcours différents ? Et peut-on examiner chaque mutation et trouver une thérapie qui ciblerait cette mutation ?,French
"quand il s'agit d'une leucémie complète ou d'une pré-leucémie, on ne sait pas encore de quel type de leucémie il s'agit. Donc ce que nous avons découvert, c'est que nous pouvions les identifier pour chacune d'elles.",French
"Je vais bientôt vous montrer ce que cela pourrait être. Mais en chemin, Wendy Peng et moi avons montré une autre maladie mortelle,",French
"La maladie de la formation du sang chez l’homme est une mutation des cellules souches hématopoïétiques qui, chez les personnes âgées, se manifeste parce qu’il faut beaucoup de temps pour qu’elle se développe.",French
le système de formation du sang est entièrement pris en charge par cette cellule souche mutante et il ne peut pas produire certains types de cellules comme les plaquettes,French
"ou de globules rouges ou de granulocytes. Et puis, deux ans plus tard, l’un de nos anciens stagiaires, maintenant,",French
"puis à Harvard, Sir Jace, en travaillant avec Ben Ebert, Charlotte, plus vous vieillissez, plus il est probable que vous ayez une cellule avec la première mutation qui se développe,",French
"elles sont de 100 à 1 000 fois plus fréquentes que celles qui présentent ces maladies incurables, la LMA et le syndrome myélodysplasique,",French
"mais ils prédisposent à ces maladies sanguines et à d'autres. Et, de façon étonnante, ces personnes présentent le facteur de risque le plus élevé pour les crises cardiaques, les AVC et les anévrismes.",French
"Donc, ce que nous pensions gérer n’était qu’une chose qui aiderait à la formation du sang. Et à mesure que nous arrivons au point où, avec des cellules purifiées,",French
"nous pouvons commencer à comprendre l'ordre des événements et, dans la population normale, que se passe-t-il ? Nous allons beaucoup plus loin dans le processus.",French
"Donc, en 1998, puis de nouveau dans les années 2000, nous avons commencé à comparer des cellules souches hématopoïétiques hautement purifiées.",French
"pour les gènes qui sont exprimés dans les cellules souches leucémiques. Et nous en avons trouvé un qui était toujours présent sur les cellules souches leucémiques, jamais à des niveaux élevés ou significatifs sur les cellules normales.",French
"Et cela s'appelait CD47. Ce que c'est, c'est un signal « ne me mange pas ». Et il fonctionne en empêchant les cellules phagocytaires du corps,",French
Des macrophages qui se trouvent partout dans le corps et dans toutes les parties du corps. Cela bloque leur capacité à manger les cellules qu'ils considèrent comme dangereuses.,French
"Et ils savent qu'elles sont dangereuses parce que ces cellules ont mis un marqueur « mange-moi » à leur surface. Et donc, si cela se lie à ce récepteur,",French
"il est mangé à moins que le signal « ne me mange pas » ne l’en empêche. Nous avons donc créé un anticorps qui bloque le signal « ne me mange pas »,",French
"et nous avons mis les cellules ensemble avec des macrophages, des leucémies humaines, et cela a fonctionné, cela nous a pris environ huit ou neuf ans",French
"faire un véritable essai clinique. Et il s'agit de patients atteints de deux maladies incurables, la leucémie myéloïde aiguë chez les personnes âgées.",French
"Et ce que je t'ai dit à propos du syndrome myélodysplasique. Et j'avais l'entreprise que nous avons lancée, appelée 47 Inc. Presque tous les patients atteints de LAM ou de SMD",French
"au lieu de croître davantage, la tumeur a rétréci puis a continué de rétrécir aussi longtemps que nous avons suivi la plupart des patients.",French
"Donc, déjà à partir d'une découverte que nous avons commencé à financer dans les années 2000, simplement pour suivre cette découverte.",French
"Nous guérissons des patients. Nous espérons que, pendant longtemps, lorsque nous regardions des patients incurables atteints de lymphomes de très haut grade,",French
"nous avons constaté que nous pouvions ajouter la thérapie standard appelée rituximab à cet anticorps bloquant et que ces patients, même si",French
"ils étaient résistants au rituximab et à tous les autres médicaments, plus de la moitié d'entre eux ont montré une réduction de la taille pendant des périodes assez longues.",French
"Donc, dans les deux premiers cas que nous avons examinés, nous avons maintenant de véritables thérapies en cours dans des essais cliniques de phase avancée.",French
"Et juste pour vous donner un avant-goût, nous avons constaté la même chose lorsque nos collègues, Mike Clark et notre ami Sheeran, nous ont donné des cellules de cancer du sein humain,",French
"les cellules souches cancéreuses que nous pouvions injecter dans le sein d'une souris immunodéficiente, et l'Anti 47 les a éliminées.",French
"Donc, si vous y réfléchissez, nous avons guéri un tiers des patients en les exposant à une chimiothérapie à haute dose, avec des anticorps administrés après la greffe, pardonnez-moi,",French
"Chimiothérapie à forte dose. Nous voulons guérir les deux autres tiers, si possible, en ajoutant des thérapies supplémentaires.",French
"lorsqu'ils n'ont que 100 000 cellules, plutôt qu'une centaine de milliards de cellules à éliminer. Nous espérons pouvoir le faire bientôt à l'avenir.",French
Cet ensemble de thérapies et ces maladies ne sont pas les seuls à montrer une expansion anormale d'une cellule souche.,French
"Ainsi, avec Gerlinde Werning, nous avons montré chez des patients atteints de fibrose pulmonaire incurable, de fibrose des poumons. Habituellement un peu plus tard dans la vie.",French
"ou une fibrose hépatique nécessitant une greffe du foie, leurs poumons passent d’ici à ici. Les fibroblastes qui envahissent les poumons",French
"provenir de la couche externe du poumon, les médicaments qui constituent le traitement standard l’ouvrent un peu, mais ils ne font en réalité que ralentir le processus.",French
"Mais si nous donnons cet anticorps bloquant en plus d’un anticorps anti-inflammatoire, du moins chez la souris, et ensuite nous essayons chez l’humain,",French
nous pouvons nettoyer un poumon déjà fibrosé. Les adhérences après une chirurgie peuvent revenir encore et encore. Et vous avez tous une gamme de démangeaisons.,French
"Et Jonathan Saya et moi avons trouvé deux anticorps ensemble dans le modèle murin de parité à deux reprises, nous pouvons le guérir.",French
"Et probablement la dernière et la partie la plus étonnante est que même l’athérosclérose qui cause la crise cardiaque, l’AVC, l’anévrisme,",French
"perdre vos membres ou devenir aveugle à cause du diabète, les cellules musculaires lisses qui se développent anormalement et bloquent l'artère ont le « mange-moi »",French
"et le signal « ne me mange pas » et nous avons publié, et maintenant nous avons des publications plus récentes qui, du moins dans le modèle murin,",French
"nous pouvons éliminer la plaque ou empêcher son développement. Donc cela concerne tout un tas de maladies. Pour finir, je dirai simplement,",French
"à mesure que nous poursuivons notre ligne de recherche en sciences fondamentales, et bien sûr, à mesure que nous vieillissons, c’est-à-dire nous, les chercheurs vieillissants.",French
"Nous voulons savoir si le système de production sanguine d'une jeune personne ou d'une jeune souris est exactement le même que celui d'une personne de 80 ans,",French
ou une souris de deux ans ? Et nous avons découvert que ce n'est pas le cas. Il existe au moins deux types de cellules souches hématopoïétiques qui se forment pendant la phase embryonnaire de la vie.,French
Celles qui dominent quand on est jeune produisent beaucoup de lymphocytes immunitaires pour combattre de nouvelles infections. Celles qui dominent dans la vieillesse,French
"ne vous embêtez pas à produire de nouveaux lymphocytes, mais ils produisent beaucoup plus de granulocytes et de macrophages pour éliminer les infections aiguës.",French
"Ce système entier a évolué avant les trains, les avions et les voitures. C'est la même chose chez les souris que chez les humains, et les humains possèdent encore ce vieux système.",French
"Dans cette pandémie, parce que nous n'avons plus beaucoup de lymphocytes capables de produire beaucoup de nouveaux lymphocytes.",French
"pour se débarrasser de l'infection, les cellules T et les cellules B. Les trains, les avions et la voiture amènent le VIH, l'Ebola ou le COVID.",French
"Et nous savons que les personnes les plus âgées sont les plus susceptibles de contracter une infection mortelle au COVID. Nous savons qu’au moment où elles l’attrapent et en subissent la létalité,",French
ils ont des cellules souches anciennes dominantes. Donc nous travaillons sur la possibilité de trouver un moyen simple et sûr d’éliminer les anciennes.,French
"et rajeunir le système hématopoïétique afin qu'il fonctionne comme si vous étiez jeune. Si cela fonctionne, cela ne marcherait pas seulement pour le COVID,",French
"mais toutes les infections. Donc, ce que je vous ai dit, c'est qu'en commençant par un simple examen du sang",French
"pour trouver les cellules souches hématopoïétiques auxquelles nous avons eu recours, et de nombreux autres scientifiques ont trouvé des moyens d’analyser le système",French
que la science du XXe siècle n’a pas développée. Et que les entreprises pharmaceutiques du XXe siècle n’ont pas poursuivies et que nous aurions dû apprendre.,French
Et nous apprenons que les grandes entreprises pharmaceutiques font ce qu'elles font. Les médecins formés au XXe siècle font ce qu'ils ont appris.,French
"Nous devons donc faire et refaire chaque étape pour mener nos découvertes jusqu'à la traduction. Et nous pensons que cela devrait être financé,",French
"non pas par l’incitation au profit, mais par ces institutions qui ne sont pas à but lucratif, mais qui souhaitent voir cette nouvelle approche pour mettre fin aux maladies.",French
"Nous avons quelques questions. Je vais commencer par la première question concernant la COVID-19 et CD47, sachant que CD47 est un point de contrôle immunitaire.",French
"Comment pensez-vous que cela joue un rôle dans la susceptibilité des patients âgés à l'infection par la COVID-19 ou le SARS-COV-2 ? - De mon point de vue, le système immunitaire s'est développé.",French
"Ils ont beaucoup de lymphocytes pour les greffes et des cellules qui reconnaissent de nouvelles infections, et nous fabriquons ce qu’on appelle des cellules mémoire.",French
C'est ce que font les vaccins. Tous ceux d'entre nous qui ont eu la rougeole sont immunisés à vie contre la rougeole parce que nous avons des lymphocytes à longue durée de vie.,French
"Mais dès que les trains, les avions et les voitures sont apparus, de nouveaux virus, de nouvelles bactéries et de nouvelles maladies sont apparus.",French
"Mais nous, les personnes âgées, pas toi Cat, mais moi maintenant, vivons selon un système qui était très efficace avant les trains, les avions et les voitures.",French
Il produisait beaucoup de granulocytes et de macrophages pour éliminer les infections bactériennes aiguës. Et il n'était pas capable d'anticiper que vous avez besoin,French
"beaucoup de nouveaux lymphocytes pour la vie. Donc, lorsqu'une personne âgée attrape la COVID-19, il y a une probabilité beaucoup plus élevée qu'elle finisse",French
"dans l’unité de soins intensifs sous respirateurs, avec, il faut l’admettre, une médecine du XXe siècle pour les soigner. Et donc cela signifie que parce que",French
"nous ne nous sommes pas tenus au courant de la science, le domaine des cellules souches ne s'est pas développé commercialement, les médecins formés au XXe siècle",French
"penser qu'ils comprennent toutes les maladies qu'ils traitent. Alors Wall Street et les capital-risqueurs diraient : eh bien, cela fonctionne.",French
Et j'ai dû fermer deux entreprises qui ont fait faillite parce qu'ils parlaient à leur médecin de famille ou à quelqu'un qu'ils connaissaient qui avait,French
le culot de dire que ça ne marchera pas. C’est pourquoi l’Institut californien de médecine régénérative est l’expérience la plus importante,French
"apporter des découvertes aux gens parce qu'il intervient, c'est la personne qui va de l'avant pour les personnes atteintes de maladies. Il ne pense pas au profit.",French
"Maintenant, la façon dont cela se passe, c'est que vous venez, si vous êtes de Californie, vous faites votre demande de subvention pour servir et vous obtenez une évaluation.",French
"et vous pouvez contester la décision si vous pensez que vous aviez affaire à des personnes formées au 20e siècle, et elle peut être annulée.",French
La thérapie anti-CD47 a été la première chose que nous avons apportée. Elle a été financée presque entièrement par le CIRM. Elle est passée d'une expérience de laboratoire à une thérapie.,French
"Aujourd'hui, il s'est produit que la FDA a accordé le statut de percée pour le traitement du syndrome myélodysplasique avec l'Anti 47 des entreprises plus AZ (murmures).",French
"Donc, ce que j'essaie de dire, c'est que vous avez besoin de cet intermédiaire. Vous avez besoin de quelqu'un en qui vous pouvez avoir confiance.",French
Je vais maintenant ajouter un point de plus parce que c'est extrêmement important. Nous avons pu isoler la cellule souche responsable de la formation du sang humain et celle responsable de la formation du cerveau humain.,French
"parce que nous pourrions essayer de repeupler les organes complexes du corps avec des cellules souches candidates. Mais si nous allons faire cela,",French
Vous n'allez pas convaincre des gens de se porter volontaires pour être irradiés afin de voir si votre culture de cellules souches sanguines fonctionne ou pour subir une chirurgie cérébrale.,French
pour voir si votre cellule souche formatrice de cerveau fonctionne. Nous avons donc pu développer une méthode approuvée par le gouvernement américain et par la société éthique.,French
"des tests sur des tissus fœtaux humains, qui étaient le résultat de la décision de quelqu’un d’autre d’avoir recours à un avortement thérapeutique ou volontaire.",French
"Nous avons dû organiser les choses de façon à ce qu’à aucun moment du processus, la personne qui décidait d’avorter n’en soit informée.",French
"Après l’avortement qu’ils ont subi, ils ont signé une autorisation pour que le tissu soit utilisé à des fins de recherche, au lieu d’être jeté.",French
"personne impliqué dans le processus n’a tiré de profit, peu importe ce que vous avez entendu de la part des groupes qui sont",French
"complètement contre cela, non seulement pour eux-mêmes, mais aussi pour nous tous. Je dis cela parce que l'année dernière, et maintenant encore,",French
"Et ils viennent de demander l’interdiction de toute recherche sur les cellules souches embryonnaires. Maintenant, ils croient de tout leur cœur,",French
"ils font ce qu'il faut. Et je pense que chacun a le droit personnel de refuser une thérapie, de ne pas avoir de thérapie ou de faire quelque chose.",French
"mais ils n'ont pas le droit, dans notre État, où nous avons la séparation de l'Église et de l'État garantie par notre gouvernement fédéral. Ils n'ont pas le droit d'imposer leur religion",French
"ou de leur politique ou de leurs convictions morales. Cela s'est malheureusement produit, une fois de plus, maintenant que la recherche sur les cellules souches embryonnaires et la recherche fœtale",French
"est interdit ou est sur le point d'être interdit, désolé d'avoir mis si longtemps, mais je voulais préciser très clairement que même celles-ci, cette nouvelle recherche sur la COVID-19",French
"qu'il existe des moyens parce que nous pouvions isoler des cellules souches, ce qui nécessitait l'utilisation de tissus fœtaux humains pour le faire. Et maintenant, nous avons une voie pour tester,",French
"Est-ce que cette thérapie ou une autre thérapie fonctionnera ? Quelque chose que nous pouvons diffuser à tout le monde, sauf à ceux qui sont financés par le gouvernement fédéral.",French
"Je pense que cela a probablement été très clairement exprimé plus tôt aujourd'hui par Jake Heavier, en tant que défenseur des patients, lorsqu'il a dit qu'il avait le meilleur du pire état.",French
Nous ne voulons pas que qui que ce soit ait à assumer une responsabilité aussi énorme et lourde pour reprendre le flambeau au nom de tous.,French
"Et certainement, Irv, tu as été un champion de la recherche sur les cellules souches, à la fois au laboratoire et en clinique, en réunissant les deux.",French
en ce qui concerne le financement de CD47 et la réduction des risques associés. Pensez-vous que le CIRM a joué un rôle à cet égard par rapport à vos deux précédentes entreprises ?,French
Est-ce que cela a aidé à réduire les risques pour les entreprises ou les investisseurs en capital-risque à l’avenir ? Est-ce un modèle que nous devrions utiliser à l’avenir ?,French
"- Donc, lorsque nous avons fait la découverte, Ravi McGeady et Sir Jay Swell, et tout un tas d’entre nous, y compris toi, comme tu t’en souviens,",French
"Nous avons postulé auprès de l'Institut national du cancer, dont je faisais partie du conseil consultatif, et ils ont refusé. Ils ont dit que cela ne fonctionnerait pas.",French
"Nous avons postulé auprès du CIRM et ils ont accordé en 2009 suffisamment de fonds pour nous, au sein de l'institution académique, en travaillant avec nos propres cliniciens,",French
"recruter des personnes spécialisées en réglementation, des personnes ayant une bonne connaissance de la FDA et des personnes qui s’occupent de la toxicité. Toutes ces choses qui se trouvent habituellement dans une startup,",French
"qui passe la plupart de son temps à chercher plus d'argent, mais le CIRM a fourni l'argent. En retour, l'université de Stanford,",French
"et tous les autres qui ont accepté l'argent du CIRM ont dit : si cela fonctionne, il n'y aura pas seulement un bénéfice pour les gens, mais aussi les redevances que Stanford recevra",French
par un mécanisme prédéfini sera rendu à l'État de Californie. Et j'espère que l'État de Californie l'utilisera,French
"pour soutenir ce type de recherche, ils n'y sont pas obligés, mais j'espère qu'ils le feront car cela permettrait de pérenniser ce processus.",French
"Donc, quatre ans après avoir reçu 20 millions de dollars pour développer une étude sur la souris, nous avons déposé une demande initiale de nouveau médicament.",French
"faire des essais cliniques à la fois avec la FDA et l’équivalent britannique, la MHRA. Et je dirai fièrement qu’ils n’ont eu aucun commentaire, aucune question.",French
"Ils étaient en fait stupéfaits que nous puissions faire autant de science. Et c'est simplement parce que les personnes qui ont fait la découverte ont développé la thérapie,",French
"quand les choses tournaient mal entre-temps, ils connaissaient déjà le système. Si vous le vendez à une entreprise de biotechnologie et que j'en ai déjà lancé plusieurs",French
"ou à une grande entreprise pharmaceutique, ils sont cloisonnés. Quand les choses semblent mal se passer et qu'une étoile montante dit que ça ne marchera pas,",French
"vous économisez 50 milliards de dollars ou plus. Donc, ce genre de promotion à la Machiavelli en économisant de l'argent",French
"peuvent malheureusement faire dérailler bon nombre des thérapies. Nous ne sommes pas les seuls à avoir fait des découvertes qui pourraient permettre des thérapies, mais c'est très important.",French
"Ils ont donc financé, le CIRM a financé avec 20 millions de dollars, un programme de quatre ans et nous a aidés à le développer à Stanford.",French
"Et puis encore 13 millions pour réaliser l’essai clinique. À ce moment-là, Stanford dit que cela devient trop pratique.",French
Elle devrait être concédée sous licence à une entreprise ou une autre. Nous avons donc dû nous dépêcher de créer une entreprise pour le faire. Il ne fait aucun doute que rien de tout cela ne serait arrivé.,French
sans financement du CIRM parce que nous avons testé l'Institut national du cancer et ils ont dit que ça ne marcherait pas. - Et nous avons eu une expérience très similaire.,French
"Et je suis tout à fait d'accord, bien sûr, tu m'as appris cela il y a de nombreuses années. Je ne l'ai pas cru au début, mais j'ai dû l'apprendre par moi-même. Et il y a quelques questions ici.",French
"Je sais que notre intrépide leader, Maria Melan, souhaite conclure la journée, mais je me suis dit que je poserais ces questions très rapidement. Merci monsieur, pour une présentation très passionnante.",French
L’utilisation de cellules souches hématopoïétiques pures dans une thérapie ciblant CD47 semble offrir de réels bénéfices thérapeutiques. L’un des traits distinctifs des cellules cancéreuses est la reprogrammation métabolique.,French
où les nutriments sont mobilisés à partir de voies modifiées pour soutenir une croissance rapide et soutenue. Existe-t-il un lien entre l'efficacité d'une thérapie anti-CD47 et ces changements métaboliques,French
"ce qui pourrait influencer la façon dont les cellules cancéreuses échappent au signal « mange-moi ». - C'est une excellente idée. Nous ne connaissons pas encore la réponse, mais des membres de l'équipe,",French
"Roy Mote et le Mirror Black Call, ainsi qu’un tas d’autres personnes, ont mis au point une méthode pour voir s’il existe d’autres signaux « ne me mange pas » que nous n’avons pas encore découverts.",French
"Et nous en avons découvert trois de plus, lorsque nous en arrivons au point d'examiner le cancer de chaque personne et de dire, eh bien, nous devrons prescrire",French
"un anticorps contre le signal « ne me mange pas » un et le signal « ne me mange pas » deux, c'est de la médecine de précision. Quand nous ferons cela, il faudra que nous examinions la question.",French
"L'alimentation ou les changements métaboliques jouent-ils un rôle ? Je serais surpris si ce n'était pas le cas. - Oui, c'est vrai aussi...",French
"Désolé de vous interrompre, mais il y a une autre question à ce sujet de la part de (murmure) Shankar, est-ce que l’on sait, eh bien nous savons que les systèmes immunitaires humain et de la souris",French
"ont d'importantes différences dans les répertoires des cellules B et T, par exemple, mais comment ces différences affectent-elles la reconnaissance et les effets",French
"des cellules souches hématopoïétiques dans le traitement ? - Eh bien, ce que vous essayez de redonner à quelqu’un lorsque vous donnez",French
Une greffe de cellules souches hématopoïétiques est la capacité de restaurer tout ce que le système hématopoïétique d’un jeune pourrait accomplir.,French
"Donc cela signifie que nous devrons utiliser les cellules souches hématopoïétiques des jeunes pour la greffe. Si nous voulons tout restaurer,",French
ou la tentative improbable que j’envoie à la fin consiste à trouver un moyen d’éliminer les cellules souches vieillissantes chez les personnes âgées afin que les jeunes,French
"avoir une chance de redévelopper ou de rajeunir un système immunitaire. Je ne sais pas si cela répond à la question, mais c'est la réponse que j'ai.",French
"- Oui, je pense qu'il y a beaucoup plus de commentaires principalement élogieux. Super présentation, trois points d'exclamation. Merci beaucoup pour votre intervention, trois points d'exclamation.",French
"En voici une d'un participant anonyme. Vaudrait-il alors la peine de conserver un peu de sa moelle osseuse quand on est jeune, ou des cellules de sang de cordon ? - Oui, eh bien,",French
Le sang de cordon contient suffisamment de cellules souches pour quand vous êtes bébé. Et ceux qui ont utilisé le sang de cordon pour des greffes,French
"doit utiliser plusieurs cordons pour plusieurs personnes différentes afin d’obtenir même le développement de nouvelles plaquettes, le développement de nouveaux granulocytes",French
"dans une période pendant laquelle le patient pourrait survivre. Il existe peut-être de nouvelles méthodes prometteuses pour les développer. Mais pour l’instant, le sang de cordon est principalement",French
"une entreprise commerciale ou une entreprise d’utilité publique. Les entreprises commerciales disent : eh bien, vous pourriez attraper cette maladie",French
"ou bien votre enfant pourrait attraper cette maladie. Vous feriez mieux de préserver la capacité de production sanguine de l'enfant. Mais si c'est une maladie génétique,",French
"le sang de cordon présente la même maladie. Mais il peut sauver des vies, si vous avez 40 000, 100 000 ou 200 000 personnes",French
"qui ont donné leur moelle osseuse, afin qu'une compatibilité fortuite au niveau du locus HLA permette à un receveur qui en a besoin,",French
"mais peut-être qu'il n'a pas de frères ou sœurs pour une greffe. Donc on pourrait dire qu'à terme, il aurait peut-être fallu mobiliser du sang.",French
"prélevé chez de jeunes adultes et congelé, ou chez des enfants pour l’avenir. Ce serait un énorme problème logistique.",French
"Lorsque j'ai découvert pour la première fois, ou que mon équipe a découvert pour la première fois cette cellule souche, curieusement, quelques entreprises commerciales d'énergie atomique",French
"est venu discrètement vers nous et a dit : nous voulons l’avoir pour nos employés. Et je pensais que c’était verrouillable,",French
mais leur service des relations publiques leur dit : savez-vous ce que vous dites ? Que votre personnel est en danger.,French
"peut améliorer la sensibilité à l'insuline, aidant ainsi à lutter contre le diabète. Ce n'est pas un secret, car cela fait partie d'une alimentation saine et équilibrée dont nous allons parler.",French
"Numéro cinq, la santé dentaire. Le rôle de la vitamine K2 dans la santé dentaire, en particulier la minéralisation des dents, a été observé. Il y avait un chercheur célèbre, le Dr.",French
"Weston Price, et il a essentiellement étudié cela pendant des décennies et a dit que si les patients prenaient la bonne quantité de vitamine K2, il n’en a jamais eu qui aient eu une carie.",French
Je sais que cela pourrait m'aider. Je commence à en manger. J'ai quatre enfants. Je ne veux pas payer des appareils dentaires pour les quatre. Je ne veux pas réparer des caries pour quatre enfants.,French
"Numéro quatre, réduction du risque de cancer. Ce journal américain de nutrition clinique a constaté qu'il existait une relation inverse entre la consommation de vitamine K2",French
"et les risques de certains cancers, en particulier le cancer de la prostate. Cela n'est pas universellement accepté, mais d'autres études sont en cours. Le numéro trois soutient une vitamine de la coagulation sanguine.",French
"Le rôle de la vitamine K2 dans la coagulation sanguine est bien établi. Maintenant, on entend parler de caillots sanguins plus que jamais au cours des trois dernières années, potentiellement. Je ne sais pas pourquoi, je ne veux pas être démonétisé.",French
"Donc c'est tout ce que je vais dire pour l'instant. Mais il y a beaucoup plus de coagulation sanguine qui se produit. Je pense que, statistiquement, cela montre que le fait de manger une alimentation appropriée, une bonne nutrition, pourrait potentiellement avoir un impact là-dessus.",French
"Numéro deux, la santé cardiovasculaire. Un nombre important de recherches, y compris des études publiées dans le Journal of Nutrition, soutiennent le rôle de la vitamine K2 dans la réduction de la calcification artérielle.",French
"et en réduisant le risque de maladie coronarienne, il est important pour votre santé cardiovasculaire de prévenir la calcification artérielle. Ainsi, il retire ce calcium de vos artères et le concentre dans l’os.",French
là où il devrait être. Et il existe de nombreuses excellentes études montrant comment la vitamine K2 réduit la calcification. La calcification des artères est un très gros problème de nos jours. C’est l’une des principales causes du durcissement des artères.,French
"Regardez cette angiographie TDM. Il s'agit de quelqu'un avec des calcifications, ce qui signifie de l'os dans ses artères. Cela les rend rigides, donc elles ne sont pas flexibles.",French
"Cela diminue le flux sanguin. Vous avez les orteils froids, le flux sanguin. En tant que spécialiste du pied et de la cheville. J'ai vérifié le pouls de l'artère tibiale postérieure, le pouls de l'artère tibiale antérieure.",French
"Cela établit une bonne ligne directrice. Si cela vous semble bien, alors vous n'avez pas besoin d'en faire beaucoup plus. Et la façon dont vous vous sentez, ce sont des pulsations qui montent et descendent. Nous vérifions également le temps de remplissage capillaire.",French
"Cela signifie que lorsque vous appuyez sur l’orteil, est-ce qu’il se remplit instantanément ? Si ce n’est pas le cas, si cela prend plus de 3 secondes, nous pouvons utiliser un ordinateur pour effectuer un test.",French
Nous pourrions effectuer ce qu'on appelle un index de pression systolique bras-cheville. Cela consiste essentiellement à comparer vos bras à vos pieds. Y a-t-il d'éventuels blocages quelque part ?,French
"Et s’il y a des blocages, par exemple si une cheville présente un flux bien pire que l’autre ou comparé à vos bras, alors nous pourrions vouloir effectuer des examens supplémentaires.",French
"Vous pouvez examiner les orteils puis demander des examens d’imagerie. Vous pouvez obtenir ce qu’on appelle une angiographie par scanner. Mais ce que je fais, c’est que je travaille avec une équipe de chirurgie vasculaire.",French
"Je travaille donc avec d'excellents chirurgiens vasculaires presque immédiatement. Ils peuvent effectuer un test, qui est une angiographie, où ils peuvent injecter un colorant. Ils peuvent essentiellement vérifier",French
"si quelque chose est rétréci ou bloqué, vous pouvez alors le corriger. Donc, voici l'une des images où vous pouvez voir s'il y a une accumulation de cholestérol, une plaque ou une calcification.",French
"Mais l'une des choses qui peut vraiment aider à cet égard est la vitamine K2. Vous voulez que ce calcium aille dans vos os. Donc, des études montrent que la vitamine K2 est très bénéfique.",French
"avec des patients ayant une valve aortique, une calcification et quelques autres études également, combinées avec la vitamine D. Maintenant, nous n’inverserons pas votre artériosclérose",French
"et vous rendre comme un bébé à nouveau, mais cela peut empêcher que cela s'aggrave. Et surtout, plus vous commencez tôt, plus cela peut être bénéfique. Et premièrement",French
"la santé osseuse, le bénéfice le plus important et le mieux étayé de la vitamine K2. De nombreuses études, y compris dans le Journal of Bone and Mineral Research, ont démontré",French
"il est clairement établi que la supplémentation en vitamine K2 améliore la densité minérale osseuse et diminue le risque de fracture, en particulier chez les femmes ménopausées. Donc, je passe en revue beaucoup de vidéos sur l'artériosclérose, beaucoup de vidéos sur l'ostéoporose.",French
"Je passe en revue tout cela en détail. Beaucoup de choses sont importantes pour la santé des os. Plus précisément, nous parlons de la façon de faire passer le calcium de votre sang à vos os.",French
"La vitamine K2, en particulier la MK-7, fait plusieurs choses. Elle provoque essentiellement la carboxylation gamma des résidus d’acide glutamique. Cela active une protéine GLA de la matrice et l’ostéocalcine.",French
"Ceux-ci sont importants pour absorber le calcium et le déposer dans les os. Donc, essentiellement, lorsque vous obtenez suffisamment de vitamine K2, vos dents seront plus solides, vos os seront plus solides.",French
"Toutes ces choses iront un peu mieux. Vous aurez moins d’ostéoporose. Au minimum, cela inverse les effets d’une carence. C’est ce que montrent les études.",French
"La façon dont j'aime le concevoir, et ce sont des études bien établies à ce stade, c'est que la vitamine D met le calcium dans votre sang. La vitamine K2 prend ce calcium et le met dans vos os.",French
"Si vous n'avez pas suffisamment de vitamine K2, ce calcium peut se retrouver aux mauvais endroits. La calcification peut alors se produire dans vos artères. C'est très, très courant.",French
"La vitamine K2, pour la santé artérielle, régule à la hausse une protéine appelée protéine GLA de la matrice, qui inhibe la calcification dans l’artère. Une étude publiée dans le Journal of Nutritional Biochemistry a suggéré que la vitamine K2",French
Une étude publiée dans le Journal of Thrombosis and Hemostasis a indiqué qu'une consommation de vitamine K2 était associée à une réduction de la calcification vasculaire et à une mortalité cardiovasculaire plus faible.,French
"Soyez simplement vigilant. Consultez votre cardiologue simplement parce que cela pourrait modifier votre temps de saignement, cela peut modifier votre temps de coagulation si vous en consommez en quantités extrêmes. Mais pour la personne moyenne qui n’a pas de fibrillation auriculaire ou qui ne prend pas d’anticoagulants",French
"Je suis très intéressé de voir comment ces choses fonctionnent dans le monde réel, car les études ne sont pas très fiables. Mais la beauté du natto, c'est que c'est le seul qui contient de la nattokinase.",French
"C'est fabriqué par fermentation. Mais beaucoup d'autres aliments contiennent différents types de vitamine K2, qui sont également bénéfiques. Il y a les fromages, il y a le foie d'oie.",French
"Je n'arrive pas à en prononcer certains, mais le foie de poulet, les œufs au fromage gouda sont vraiment faciles. Tu veux obtenir de la vitamine K2 ?",French
"Pepperoni, salami, fromages, ailes de poulet. Maintenant, mes amis carnivores vont adorer ça parce que la beauté réside surtout dans le beurre.",French
"Certains de ces aliments ont vraiment mauvaise réputation pour la santé cardiaque, mais de nombreuses nouvelles études, notamment à cause de choses comme la vitamine K2, montrent que des aliments comme le beurre ne sont peut-être pas aussi mauvais que nous le pensions.",French
"Ils pourraient en fait offrir certains avantages. Maintenant, quelque chose à considérer. À Hong Kong, ils avaient les taux de consommation de viande les plus élevés et ils ont la plus longue espérance de vie, à plus de 85 ans.",French
"dans un avion pendant 14 heures et si vous ne vous déplacez pas dans la cabine et ne marchez pas, cela peut vous exposer à un risque plus élevé pour la même raison. Il existe certaines infections qui peuvent vous exposer à un risque plus élevé",French
"risque parce qu'ils sont pro-inflammatoires, ce qui provoque une inflammation dans le corps et conduit ensuite à la formation de caillots sanguins en réponse à cette inflammation. L'une des infections courantes dont nous avons tous entendu parler",French
"de la Covid-19. Nous avons constaté une association plus élevée avec les TVP et les EP chez les patients atteints de Covid-19. Fait intéressant, la grossesse, la grossesse est une chose courante et elle vous expose à un risque cinq fois plus élevé",French
probabilité de former un caillot sanguin pendant la grossesse. Et ce risque peut en fait durer jusqu'à trois mois après l'accouchement. Donc nous demandons toujours à nos patientes enceintes « ont-elles des,French
"signes ou symptômes de cette condition ?"". D'autres causes courantes sont le cancer. Le cancer est une condition pro-thrombotique. Il vous expose à un risque plus élevé de formation de caillots sanguins. Certains médicaments, comme les thérapies à base d'œstrogènes, qu'il s'agisse d'un traitement hormonal substitutif ou même de contraceptifs oraux.",French
"qui sont à base d'œstrogènes peuvent augmenter votre risque. Et puis un autre facteur important qui touche malheureusement une grande partie de notre population, ce sont les personnes en surpoids ou obèses. Et le",French
"La raison à cela est assez intéressante. Ce n'est pas seulement parce que les personnes qui sont moins bien conditionnées ne bougent pas autant, ce qui était l'une des premières raisons que j'ai données - l'immobilité. Mais",French
"Fait intéressant, lorsque nous sommes en surpoids ou obèses, nous avons plus de cellules adipeuses, plus de cellules graisseuses. Et le tissu adipeux produit de l'œstrogène. Des niveaux élevés d'œstrogène dans notre corps.",French
"Et comme je l'ai mentionné il y a une minute à propos des contraceptifs oraux, des niveaux plus élevés d'œstrogènes circulants vous exposent en fait à un risque plus élevé de formation de caillots sanguins. C'est donc l'une des raisons pour lesquelles les gens",French
"les personnes en surpoids sont également à risque accru. Et si l’on revient à ce que vous avez dit sur les personnes immobilisées qui présentent un risque plus élevé, cela signifie-t-il aussi que si l’on est assez actif,",French
vous n'avez pas toujours à vous inquiéter autant de la TVP et de l'EP ? Pas du tout. Et j'ai mentionné qu'il existe certains facteurs de risque génétiques. Il existe certains facteurs de risque situationnels. Disons que vous êtes très,French
"personne active et peut-être que vous avez subi une opération du genou et que vous avez alors été temporairement immobile. Mais, je pense que nous pouvons regarder la culture populaire courante pour trouver quelques exemples. Et ceux-ci sont dans l’actualité, je ne suis pas",French
"enfreindre toute violation de la HIPAA en les mentionnant. Mais Serena Williams, une joueuse de tennis très célèbre, a eu des caillots sanguins. Chris Bosh, joueur de basket-ball avec le Miami Heat qui a remporté un championnat NBA",French
malheureusement dû prendre sa retraite à cause de caillots sanguins. Il y a eu récemment dans les actualités cette semaine Al Roker de l’émission Today Show qui a été hospitalisé pour des caillots sanguins. Je suis un grand fan de musique et il y a,French
"des rapports indiquent que Jordan Feldstein, qui était le manager de Maroon 5 et un bon ami du groupe Maroon 5, est décédé d'une embolie pulmonaire (EP). Et que la chanson Memories a en fait été écrite",French
"après sa mémoire, mais il ne s'agit pas seulement de personnes bien connues, cela touche vraiment les mamans, les papas, les frères, les sœurs, tout le monde dans la population. C'est certain. Quelles sont certaines choses que tout le monde",French
"peuvent être à l'affût des signes et symptômes de la TVP et de l'EP afin de pouvoir, espérons-le, essayer d'obtenir un traitement avant de finir par avoir des conséquences graves ? Oui, la sensibilisation est essentielle. Vous",French
"mettre dans le mille. Et il est important de connaître à la fois les signes et les symptômes de la thrombose veineuse profonde, ou TVP, ainsi que de l'embolie pulmonaire, ou EP. Parfois, les gens peuvent détecter la TVP tôt",French
"et ils peuvent se rendre compte qu'ils ont un certain gonflement de la jambe. Ils peuvent avoir une certaine rougeur à la jambe ou une douleur à la jambe. Cela peut être un signe précoce. Cependant, parfois, ils ne s'en rendent jamais compte.",French
ils ont eu une TVP et leur première manifestation de symptômes est en fait une embolie pulmonaire. Certains des symptômes de l'embolie pulmonaire (EP) à surveiller sont des douleurs thoraciques et parfois cette douleur thoracique,French
la douleur est pire lorsque vous prenez une profonde inspiration ou lorsque vous toussez. Les patients ont souvent un essoufflement. Des activités auxquelles ils ne prêtaient habituellement pas attention leur semblent soudainement difficiles.,French
"plus essoufflés lorsqu'ils les font. Ils peuvent ressentir un rythme cardiaque rapide ou irrégulier, ou des palpitations, que nous appelons parfois des sensations irrégulières dans la poitrine. Parfois, certaines personnes peuvent même présenter des douleurs dorsales",French
"douleur parce que rappelez-vous que vos poumons se trouvent à la fois à l'avant de votre poitrine ainsi qu'à l'arrière. Donc, parfois, certaines personnes ressentent une légère douleur vers l'arrière de la région thoracique. Bien que ce soit plus",French
"rarement, il arrive que des patients crachent du sang. Un autre signe révélateur est la modification des signes vitaux. Vous pouvez donc remarquer que vous avez soudainement une pression artérielle basse, ou vous pouvez vous sentir étourdi,",French
"ou vous pourriez même perdre connaissance. Cela pourrait être des signes indiquant que vous pourriez avoir une embolie pulmonaire (EP) et il vaut la peine de se faire examiner à ce moment-là. Et une personne se présente, et disons qu'elle a",French
"certains de ces symptômes. Quel est leur délai en ce qui concerne la recherche d'aide ? Eh bien, je pense que dès que vous reconnaissez que vous pourriez avoir des symptômes d'une EP ou d'une TVP comme je viens de le décrire.",French
"Et il se peut que vous ayez des facteurs de risque visibles. Certains patients n'ont aucun des facteurs de risque que j'ai mentionnés plus tôt, mais vous pouvez reconnaître que vous avez certains de ces facteurs de risque. Et vous",French
"vous devriez peut-être être plus vigilant si vous avez récemment subi une opération ou si vous prenez, disons, un contraceptif oral et que vous ressentez de tels symptômes. Le temps est essentiel. Le temps est",French
"clé. Et il est vraiment important de demander de l'aide dès que vous reconnaissez que quelque chose ne va pas. En général, vous irez aux urgences locales ou à un centre de soins d'urgence et vous passerez des examens d'imagerie supplémentaires.",French
"pour diagnostiquer si vous avez une TVP et/ou une embolie pulmonaire (EP). Ensuite, à quoi ressemblent réellement les traitements pour quelqu’un qui se présente et chez qui une TVP est confirmée ?",French
Y a-t-il quelque chose de disponible pour cette personne ? Absolument ! Les traitements sont très efficaces une fois que nous avons identifié ce qui se passe. Et le traitement principal consiste en des anticoagulants ou des fluidifiants sanguins.,French
"Et vous avez peut-être entendu parler de certains d'entre eux sur le marché. Il y a le Coumadin, ou la Warfarine, qui en fait partie. Il y a aussi certains de ces nouveaux médicaments comme le Xarelto ou l'Eliquis que vous avez peut-être vus sur",French
"le marché. Et ils fonctionnent un peu différemment, mais essentiellement, à la fin de la journée, ils fluidifient votre sang et stabilisent le caillot. Donc, ce qu'ils font, c'est qu'ils fluidifient votre sang pour que vous ne formiez pas",French
"plus de caillots, puis ils stabilisent le caillot que vous avez actuellement et permettent à votre corps d'avoir le temps nécessaire pour le dissoudre. Donc, c'est intéressant, ils ne dissolvent pas réellement les caillots mais",French
"ils stabilisent le caillot et ce sont vos propres mécanismes corporels qui aident à décomposer ce caillot au fil du temps. Et en attendant, les anticoagulants empêchent le caillot dans les jambes de se détacher",French
"et la formation de nouvelles embolies pulmonaires potentiellement mortelles. Il y a certainement une grande idée reçue concernant les anticoagulants, à savoir qu'ils élimineraient le caillot, alors qu'en réalité ils préviennent la formation de nouveaux caillots.",French
de se former. Qu'en est-il de tout type d'interventions chirurgicales qui ont lieu pour les personnes atteintes de TVP ou d'EP ? Cela dépend de l'individu et de la façon dont il se présente cliniquement. Ceux qui,French
"ont une thrombose veineuse profonde (TVP) plus sévère, ils sont exposés à un risque plus élevé de complications graves dues à l'embolie pulmonaire (EP). S'ils se présentent, disons, avec une pression artérielle basse ou des symptômes très marqués,",French
"il y a certaines choses qui peuvent être faites en plus de ces anticoagulants et pour intervenir de manière plus urgente. Certaines d'entre elles incluent un médicament appelé TPA, qui est un destructeur de caillots",French
"médicament. Donc, ce médicament agit en essayant de dissoudre rapidement les caillots. Il y a un risque accru de saignement avec ce médicament, donc nous ne l'utilisons pas chez chaque patient, mais pour",French
"les bons patients, nous pouvons choisir d'utiliser cela si la situation est plus grave. Il existe également des dispositifs qui permettent d'aller directement briser le caillot ou d'extraire le caillot, donc c'est vraiment adapté",French
"au cas particulier et à la situation. Mais il existe d'autres techniques que nous pourrions utiliser. Maintenant que nous avons parlé de certains des facteurs environnementaux, et que vous avez mentionné les facteurs génétiques",French
"plus tôt, quels sont les risques persistants pour une personne ayant eu une TVP ou une EP ? Combien de temps ce trouble est-il réellement traité et pendant combien de temps la personne doit-elle rester vigilante ?",French
"Quelque chose revient ? De manière générale, nous maintenons quelqu’un sous anticoagulant pendant au moins trois à six mois après un premier événement. Maintenant, la question de savoir si nous arrêtons l’anticoagulant après ces trois premières",French
"la décision de poursuivre pendant six mois ou indéfiniment dépend des facteurs de risque persistants de la personne. Donc, si quelqu’un a une forte prédisposition génétique, peut-être que nous avons testé ses gènes et que le résultat est revenu positif",French
"ou peut-être qu'ils ont de forts antécédents familiaux de coagulation sanguine, nous pourrions choisir de maintenir quelqu'un sous anticoagulant plus longtemps. Peut-être même pour le reste de leur vie. Maintenant, si c'était quelqu'un qui avait une",French
"facteur de risque transitoire, ce qui signifie qu'ils viennent, disons, de subir une opération du genou. Maintenant, ils sont actifs. Maintenant, ils sont rétablis. Nous les traiterions pendant ces trois à six premiers mois, puis nous pourrions choisir d'arrêter.",French
"l'anticoagulant après cela. Cela dit, toute personne ayant eu une TVP ou une EP présente un risque plus élevé, même si c'était un facteur de risque transitoire qui y a conduit. Donc, toute personne ayant eu un épisode est à un",French
"cinq à sept pour cent par an, risque accru qui est environ 50 fois plus élevé que dans la population générale qui n’a jamais eu de caillot sanguin. Ainsi, nous pouvons évaluer les risques et les bénéfices et décider d’arrêter",French
"l’anticoagulant, mais nous restons toujours très vigilants. Et nous surveillons toujours ces patients de près au cas où ils développeraient de futurs symptômes pouvant suggérer une récidive.",French
"vol en avion peut-être que je vous mettrai sous anticoagulant pendant quelques jours durant cette période afin de vous protéger.” D’accord, oui, donc il s’agit vraiment d’examiner les circonstances individuelles à ce moment-là. Je",French
"je pense qu'il est vraiment important, si vous avez eu une TVP ou une EP, d'en parler à un professionnel de santé ou à un clinicien en qui vous avez confiance, qui comprend cette condition et avec qui vous pouvez vraiment peser",French
"les avantages et les inconvénients de toutes ces décisions. Et qu'ils continuent à vous suivre sur le long terme afin que, lorsque de nouveaux problèmes surviennent, ils puissent vous guider et s'en occuper. Donc, alors que nous concluons cette excellente",French
"conversation avec la communauté, quelle est une chose qu'ils peuvent retenir de la TVP ou de l'EP ? Oui, je pense que le point principal que j'aimerais soulever auprès de vos spectateurs est que la sensibilisation est essentielle et que la sensibilisation",French
"est vital. La TVP et l’EP font partie d’un spectre de la même affection. Que vous la détectiez alors qu’elle est encore dans la jambe ou qu’elle se détache et aille dans les poumons, cela fait partie de la même",French
"une sorte de spectre de la maladie. Et c'est courant. C'est très courant. C'est très mortel et malheureusement, nous avons fait un mauvais travail dans la communauté médicale pour sensibiliser à ce sujet. Donc, je pense que parce que cela",French
"En fait, un article a été récemment publié dans le New England Journal of Medicine, posant cette question et passant en revue un certain nombre de cas, et ils semblent également observer une situation",French
"où des anticorps se forment contre les plaquettes et ce facteur plaquettaire 4, ce qui provoque un état pro-thrombotique ainsi qu’une thrombopénie.",French
"Et, encore une fois, ils préconisent dans cet article, ainsi qu'aux États-Unis, que si nous voyons ce type de cas, comme nous le ferions dans la thrombocytopénie induite par l'héparine, de ne pas utiliser",French
"des produits autres que l’héparine, mais plutôt d’autres anticoagulants, en plus, d’ailleurs, de quelque chose appelé IVIG, immunoglobuline intraveineuse.",French
"Ceci est un anticorps qui se lie à ces anticorps en cours de production afin qu'ils ne puissent pas produire ce type d'effets négatifs. Encore une fois, c'est une chance sur un million.",French
"C'est un effet secondaire très rare qu'ils observent, mais ils le constatent à la fois, potentiellement, avec AstraZeneca en Europe et ici avec le vaccin Johnson & Johnson aux États-Unis.",French
"Et nous parlerons un peu plus de ce que ces chiffres signifient réellement. Mais je pense que le point clé ici, c'est qu'ils voulaient, par excès de prudence, même s'il s'agit de 6 cas sur plus de 6 millions de doses, s'assurer que les professionnels de santé",French
"étaient conscients de cela, en étaient informés, afin qu'ils puissent être examinés, qu'ils puissent être surveillés et traités de manière appropriée. Kyle : Vous avez mentionné que la FDA et le CDC ont pris cette décision concernant le Johnson & Johnson",French
"vaccin « par excès de prudence ». C’était certainement l’un des arguments avancés par les responsables de la santé publique aujourd’hui. J’ai préparé une diapositive qui montre certains des risques relatifs de formation d’un caillot sanguin, potentiellement",French
"du vaccin Johnson & Johnson par rapport à d'autres choses et se demandait si vous pouviez nous expliquer cela. Dr Seheult : Oui, donc la thrombose du sinus veineux cérébral n'est pas quelque chose de nouveau.",French
"Ça existe depuis un certain temps. Cela peut arriver. Comme nous en avons parlé, cela a tendance à se produire plus souvent chez les femmes que chez les hommes. Mais si l’on regardait la population générale, quelles seraient les chances que quelqu’un développe cela ?",French
"atteint d’un cas de CVST ? Et si vous regardez ceci, la population générale est d’environ 0,5 pour 100 000 par an.",French
"En fait, si vous deviez contracter la COVID-19, le risque relatif serait de 4,5 à 20 pour 100 000 cas de COVID-19.",French
"Évidemment, chez les femmes enceintes, il existe un état d’hypercoagulabilité associé à cela. Et encore une fois, on observe qu’environ 10 à 12 cas pour 100 000 accouchements peuvent développer une thrombose veineuse cérébrale (TVC).",French
"Les contraceptifs oraux sont bien connus pour provoquer un état d'hypercoagulabilité, et nous observons un large éventail d'augmentation du risque, allant de 2,7 à 40 personnes pour 100 000.",French
"Et donc, ce que nous examinons ici lorsque nous parlons de 6,8 millions de doses administrées et de 6 personnes ayant développé une thrombose du sinus veineux cérébral, c'est que nous envisageons potentiellement",French
"0,09 personnes pour 100 000 vaccins administrés. Cela correspond à environ 1 sur un million. Tu sais, une autre façon de voir les choses, Kyle, c'est qu'environ 115 millions de personnes chaque jour...",French
"monter dans des automobiles et voyager, et parmi ces 115 millions de personnes, 16 000 d'entre elles ont un accident de voiture ou un accrochage.",French
"Et, malheureusement, chaque jour, 100 personnes meurent dans des accidents de la route. Donc, si vous regardez ces chiffres, cela représente aussi environ une chance sur un million, peut-être légèrement",French
"moins. Très similaire aux probabilités dont nous parlons ici avec le vaccin Johnson & Johnson. Kyle : Vous avez mentionné le VAERS, ou Système de notification des effets indésirables des vaccins.",French
"Pouvez-vous expliquer davantage ce que c'est et certaines des idées fausses concernant ce système de signalement ? Dr Seheult : Oui, donc en gros, c'est une plateforme",French
"maison, où n'importe qui peut fournir des informations sur ce qui a pu se passer après l'administration d'un vaccin. Et c'est une plateforme d'échange et un dépôt d'informations afin que les scientifiques et les vaccins",French
"Des experts peuvent examiner cela et voir s’il existe ou non un signal indiquant qu’au-dessus du niveau de la population, au-dessus du niveau de référence que nous observerions normalement, il y a un problème qui doit être étudié.",French
"Tu sais, regarde, si tu suivais 100 000 personnes pendant un an, simplement au hasard, 100 000 personnes pendant un an, à la fin de cette année, Kyle, 700 personnes seraient mortes dans ce groupe.",French
"Et cela ne concerne que la mortalité toutes causes confondues. Il se trouve que c'est la mortalité toutes causes confondues ici aux États-Unis. Donc, chaque fois que vous prenez une population et que vous la suivez, des choses vont se produire.",French
"Les gens vont tomber malades et des gens vont mourir. Donc la question est, lorsque ces choses sont introduites dans le système, lorsque vous consultez le VAERS et que vous voyez qu'il y a certaines réactions indésirables, des choses qui se sont produites, le",French
"L’hypothèse consiste à penser, du moins au départ, que tout cela est arrivé à cause du vaccin, ou en conséquence de l’avoir reçu, alors que ce n’est pas nécessairement le cas.",French
"C'est associé chez ces mêmes individus, mais ensuite il y a le travail difficile de comprendre les statistiques et l'épidémiologie pour déterminer s'il existe ou non une fréquence supérieure à la normale.",French
"du début de ces événements, et c'est là qu'ils en sont actuellement, en train d'examiner ces réactions indésirables. Kyle : Donc, une grande question qui se pose en ce moment concerne les personnes qui ont déjà reçu le Johnson",French
"& Johnson, y a-t-il quelque chose en particulier qu'ils devraient faire ou surveiller ? Et aussi, les personnes qui étaient prévues ou prévoyaient de recevoir le vaccin Johnson & Johnson,",French
"que devraient-ils faire en ce moment ? Dr Seheult : Eh bien, tout d'abord, si vous êtes prévu pour recevoir le vaccin Johnson & Johnson, dans un certain nombre de cas, ils les ont déjà remplacés par le vaccin Pfizer-BioNTech",French
"ou le vaccin Moderna. S'ils ne l'ont pas fait, ils vous ont probablement déjà informé, et nous prévoyons que cette pause dans la campagne de vaccination par le gouvernement fédéral va durer pendant",French
"dans quelques jours et nous aurons très bientôt plus d'informations sur la suite des événements. Maintenant, si vous avez déjà reçu le vaccin Johnson & Johnson et qu'il s'est écoulé moins de deux ou trois semaines depuis que vous l'avez reçu -- si cela fait plus de 2-3 semaines,",French
"alors vous n'avez probablement rien à craindre, car toutes ces choses sont apparues dans les deux semaines suivant la vaccination. Et quand je dis « s'inquiéter », il semble que ce soit une chance sur un million, mais il est toujours sage de vérifier.",French
"à surveiller pour certains des signes de ce type de complication, et de quoi s'agirait-il ? Un CVST, ou une thrombose veineuse cérébrale, ce seraient les types de choses auxquelles vous devrez prêter attention",French
"en examinant : des maux de tête qui sont continus et constants, une vision double, une faiblesse d’un côté du visage ou de l’autre, ou même dans les bras ou les jambes, ou encore des crises d’épilepsie, comme nous en avons parlé",French
à propos d’avant. Ce sont donc des signes d’alerte qui indiquent qu’il faut consulter aux urgences si cela se produit.,French
"Et bien sûr, informez le personnel des urgences que vous avez reçu le vaccin Johnson & Johnson. Kyle : Jusqu'à présent, vous vous êtes vraiment concentré sur les caillots sanguins qui peuvent se former dans le cerveau, mais est-ce que",French
La coagulation due à cette condition peut-elle également se produire à d'autres endroits dans le corps ? Dr Seheult : Absolument. Je trouve intéressant que presque tous ces cas se soient concentrés sur la veine cérébrale.,French
"Thrombose des sinus, mais absolument, Kyle, on peut avoir des caillots sanguins dans les poumons. On peut avoir des caillots sanguins dans les organes de l’abdomen. On peut avoir des caillots sanguins dans les jambes.",French
"Tous ceux-là, bien sûr, ont des symptômes différents. Commençons d'abord par les poumons. Ce serait une sensation soudaine d'essoufflement et ce que nous appellerions un essoufflement de",French
"essoufflement à l'effort. Les autres symptômes peuvent être des douleurs abdominales, épigastriques (c'est-à-dire situées au-dessus du nombril, une douleur abdominale continue à cet endroit).",French
"Si c'était dans vos jambes, alors vous auriez des douleurs dans vos jambes, soit d'un côté, soit des deux, s'il y avait des caillots des deux côtés de vos jambes.",French
"Et vous pourriez même remarquer un gonflement, en particulier à la fin de la journée lorsque vous marchez. Ce sont donc tous des signes de danger qui indiquent que vous devez aller à l’hôpital pour être examiné.",French
Dr. Seheult : C'est une très bonne question. Nous ne connaissons pas leur utilisation de contraceptifs oraux. Je sais qu'ils enquêtent là-dessus.,French
"Ce serait un facteur de risque supplémentaire, en termes de thrombose. Mais si vous regardez cela de deux manières différentes : si c'est une thrombose liée à l'immunité, ou",French
"s'il s'agit d'une thrombose liée à un état d'hypercoagulabilité, dans les deux situations, les femmes sont généralement plus à risque. Vous savez, le système immunitaire des femmes est généralement plus robuste que celui des hommes -- c'est la raison",French
"pourquoi les hommes ont eu plus de difficultés avec la COVID-19 à l’hôpital en termes de mortalité et de morbidité par rapport aux femmes. Et dans cette situation, les femmes sont plus susceptibles de développer des anticorps, des maladies auto-immunes -- nous",French
"on observe cette disparité dans toutes sortes de maladies auto-immunes, telles que le lupus, la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immunes.",French
Il est donc tout à fait possible que ce soit ce que nous observons. Il existe certaines données provenant d'Europe qui examinent le vaccin AstraZeneca et les thromboses.,French
"là-bas. Ils constatent également une prédominance chez les femmes par rapport aux hommes. Et aussi chez les plus jeunes. Et, encore une fois, la question se pose : s'agit-il de situations auto-immunes ?",French
Je pense donc que ce sont principalement les deux raisons pour lesquelles je dirais que nous voyons les femmes représentées de manière disproportionnée ici dans ces complications.,French
"Kyle : Dans l'actualité aujourd'hui, les responsables de la santé publique aux États-Unis ont été très rapides à souligner qu'il n'y a eu aucun signal de sécurité accru concernant les vaccins à ARNm.",French
"Même s'il n'y a pour l'instant qu'une chance sur un million de contracter une CVST d'après ces résultats, nous avons une alternative qui n'a montré ce signal d'aucune manière, sous aucune forme.",French
et ce sont les vaccins Pfizer-BioNTech et Moderna. Il existe des données intéressantes qui examinent pourquoi cela pourrait être le cas. Les deux vaccins qui ont montré une augmentation potentielle des caillots sanguins sont l'AstraZeneca-Oxford,French
"le vaccin et, bien sûr, le Johnson & Johnson. Tous deux utilisent un vecteur adénoviral pour introduire l’ADN dans les cellules afin de produire la protéine spike.",French
"Comme vous le savez, les vaccins Pfizer-BioNTech et Moderna n'utilisent pas du tout l'adénovirus. Ils utilisent des gouttelettes lipidiques pour introduire l'ARN messager dans les cellules afin de produire la protéine spike. Et encore une fois, nous n'avons constaté aucun risque accru de caillots sanguins et ils ne sont pas sous",French
"toute sorte d’enquête à ce sujet. Et donc, oui, absolument. Si des personnes souhaitent se faire vacciner et qu’elles ont été préoccupées par cette évolution,",French
"Je les orienterais certainement vers les deux autres vaccins qui sont actuellement disponibles dans ce pays. Kyle : Bien sûr, cette décision que le CDC et la FDA ont prise de suspendre le Johnson & Johnson",French
Le vaccin a temporairement été controversé. Il y a eu de solides arguments des deux côtés. Un économiste et statisticien bien connu nommé Nate Silver a été très critique à ce sujet.,French
"décision d’un point de vue purement statistique et numérique. Et de l’autre côté, les responsables de la santé publique et les scientifiques disent : « Absolument, c’est la bonne décision. »",French
"Lorsqu’on reçoit un signal de sécurité comme celui-ci, il est vraiment important de l’étudier et cela aide à renforcer la confiance du public dans le processus de vaccination. Bien sûr, l’hésitation vaccinale est actuellement un problème potentiel aux États-Unis.",French
"Quel est votre avis sur tout cela ? Pensez-vous que la FDA et le CDC ont pris la bonne décision ? Pensez-vous que cela pourrait potentiellement aggraver l’hésitation à se faire vacciner ? Dr Seheult : Oui, c’est une très bonne question.",French
"Est-ce que je ne devrais pas me faire vacciner ? » Et puis cette nouvelle sort, qui est un peu effrayante, et tu te dis : « tu sais quoi, je vais attendre pour l’instant, parce que je ne sais pas ce qui se passe, et je ne sais pas… »",French
"Et donc, cela pourrait évidemment être une mauvaise chose, une chose négative si vous essayez de faire vacciner les gens. Bien sûr, il y a l'autre côté où les gens se disent : « Eh bien, je ne fais pas vraiment confiance",French
"la FDA ; je ne sais pas s'ils font ce qu'ils doivent faire, s'ils surveillent cela de très près."" Et certainement après aujourd'hui, avec seulement une chance sur un million potentiellement -- évidemment, six personnes",French
"qui contractent une CVST, c'est déjà six personnes de trop. Mais, évidemment, des choses arrivent, et lorsque vous vaccinez des centaines de millions de personnes,",French
ce genre de choses surgit. Et savoir que la FDA surveille cela et qu'ils sont prêts à réellement mettre fin à une campagne de vaccination en cours -- et je préciserai simplement ici qu'ils n'ont pas exigé,French
"que tout le monde s'arrête. Un médecin et un patient, s'ils choisissent de recevoir le vaccin Johnson & Johnson, peuvent toujours le faire. Mais en ce qui concerne les campagnes de vaccination gérées par le gouvernement fédéral, ils ont cessé d'utiliser le Johnson",French
"& Johnson au moins temporairement ici. Penser qu'ils sont réellement prêts à faire cela, sur la base d'un petit signal comme celui-ci, laisse une certaine confiance aux gens que oui, les personnes au sommet surveillent les choses.",French
"et en regardant cela. Et c'est purement d'un point de vue relations publiques. D'un point de vue médical et scientifique, c'est absolument la bonne chose à faire si vous voulez",French
"pour s'assurer que vous ne faites pas de mal aux gens inutilement. C'est une chose intéressante, Kyle, parce qu'en ce moment dans ce pays, si nous n'avions rien d'autre -- si nous n'avions qu'un seul vaccin, le vaccin Johnson & Johnson -- ce serait beaucoup plus",French
"décision difficile à prendre. Mais, vous savez, nous avons des choix à ce stade. Nous avons trois choix différents parmi lesquels choisir, et si l'une de ces choses augmente",French
"le risque inutilement, alors nous pouvons toujours nous rabattre sur les deux autres. Et je suis heureux de dire – et j'ai constaté quelques différences à ce sujet – mais je suis heureux de dire d'après ce que j'ai lu, il semble qu'il y ait suffisamment d'approvisionnement et qu'il y ait assez de marge à ce niveau-là",French
"pour que Pfizer-BioNTech et Moderna augmentent leur approvisionnement afin de combler la différence. Encore une fois, moins de 5 % des vaccins actuellement dans ce pays qui ont été livrés dans",French
"« Eh bien, je ne l’attraperai probablement pas à ce stade », quelles informations leur donneriez-vous sur la situation actuelle de la pandémie et les risques liés à la COVID-19 en ce moment ?",French
"Dr. Seheult : Oui, donc nous avons eu une augmentation des cas dans des endroits comme le Michigan, New York, la Pennsylvanie, la Floride, et nous sommes en quelque sorte engagés dans une course, essentiellement une course pour supprimer la vague actuelle d'infections.",French
"ici, aux États-Unis. Évidemment, il y a des pays dans le monde qui sont dans une situation bien pire que la nôtre, comme le Brésil et, maintenant, l’Inde qui émerge.",French
"Il y a environ une semaine, il a été montré que les vaccins Pfizer-BioNTech et Moderna étaient efficaces à 80 % pour prévenir l'infection après la première dose.",French
"Et après la deuxième dose, ce chiffre est monté à 90 %. C'était donc l'exemple concret en termes d'efficacité pour prévenir la transmission asymptomatique du virus.",French
"Et s'il y a bien une chose qui mettra rapidement fin à une pandémie, c'est si ce virus ne peut pas se transmettre à quelqu'un d'autre. Revenir à de grands rassemblements de personnes et avancer vers une meilleure situation avec cette pandémie, c'est la vaccination.",French
"à ce moment-là ? Dr Seheult : Eh bien, oui, donc en gros il y a des choses que nous pouvons faire pour nous-mêmes et il y a des choses que nous pouvons faire pour les autres.",French
"diagnostiqué avec la maladie d'Alzheimer. Le travail que vous faites ne peut pas rester uniquement en Suède ou aux États-Unis. Nous devons nous assurer que cette technologie soit accessible partout dans le monde,",French
"mais cela témoigne aussi de la valeur de ce que vous faites avec le sang, car il est plus facile de prélever du sang que de faire une ponction lombaire et de prélever du liquide céphalorachidien, ou d'obtenir des techniques d'imagerie très avancées qui n'ont généralement lieu que dans un centre universitaire. Avant que nous n'abordions le",French
"Les implications de cela, que je suis très enthousiaste de vous demander, je voudrais d'abord revenir aux bases du test lui-même. Quelle est la précision des tests actuels pour refléter réellement ce qui se passe dans le cerveau ?",French
"En commençant par le liquide céphalo-rachidien que vous étudiez, puis aussi le sang. Karikari : Oui, c'est une question que nous nous posons tout le temps, parce qu'une chose que j'aime aussi beaucoup dans le fait de travailler avec un groupe de scientifiques très diversifié",French
"dans plusieurs centres, c’est que nous essayons d’être assez critiques. Nous essayons de poser des questions comme : que savons-nous et pourquoi pensons-nous le savoir ? Quelles autres preuves pourrions-nous générer ? L’une des premières choses que je dirais pour pouvoir refléter ce qui se passe dans le",French
"cerveau, lorsque nous avons commencé, par exemple, avec notre phospho-tau plasmatique, j'étais assez curieux de voir que – bien que dès le début nous montrions qu'ils corrèlent assez bien avec les diagnostics cliniques ainsi qu'avec les données provenant, par exemple, du LCR et aussi de l'imagerie comme l'amyloïde-PET et le tau-PET",French
"études d’imagerie, j’étais très curieux de voir comment ces mesures reflètent ce qui se passe dans le cerveau, car le cerveau est la source ultime du diagnostic pathologique de la maladie d’Alzheimer",French
"lorsqu'une personne décède malheureusement de la maladie. Il y a en permanence des données qui arrivent dans différentes parties pour montrer que, dans certaines études uniques où des individus – de jeunes adultes – ont donné des échantillons de sang,",French
"soit à un moment donné, soit sur plusieurs années avant leur décès, puis après la mort, ils avaient signé pour faire don de leur cerveau à la recherche, alors des diagnostics pathologiques ont été effectués",French
"par des pathologistes certifiés. Ce qui était magnifique, c’est que nous pouvions utiliser les échantillons de sang qui avaient été prélevés jusqu’à dix ans avant le décès de ces personnes,",French
"et ensuite mesurer ces nouveaux marchés à l’aveugle. Ensuite, vous pouvez révéler le rapport pathologique, puis nous pouvons essayer de les comparer et voir dans quelle mesure ils concordent. Une chose importante que ces résultats ont révélée",French
"c'est que lorsque vous regardez ceux-ci, les marqueurs sanguins correspondent mieux au diagnostic pathologique. Le diagnostic des changements dans le cerveau après la mort lors de l'autopsie est meilleur que le diagnostic clinique,",French
"ce qui signifie que si nous utilisons des biomarqueurs qui révèlent réellement les changements biologiques dans la maladie, cela va offrir une meilleure façon de caractériser la maladie d'Alzheimer et aussi,",French
"il est important de le différencier des formes très similaires de la maladie que voient les cliniciens spécialisés dans ce type de maladies, car ce que nous constatons, par exemple avec la phospho-tau plasmatique,",French
"les niveaux ne sont augmentés que chez les personnes ayant la maladie d’Alzheimer lors de l’autopsie. Ceux qui ont la maladie d’Alzheimer ainsi que d’autres formes de démence présentent également des niveaux élevés du biomarqueur, ce qui signifie que lorsque",French
"tant que quelqu’un a la maladie d’Alzheimer, les niveaux de ce biomarqueur vont augmenter, quel que soit les autres pathologies que l’individu pourrait avoir. Les niveaux sont également bas",French
"et presque normal lorsque vous regardez des individus qui ont été diagnostiqués avec d'autres pathologies et non la MA ou non la forme Alzheimer. En gros, c'est similaire à si quelqu'un décède, disons, de la maladie de Parkinson.",French
"maladie, par exemple, alors les niveaux de biomarqueurs vous donnent essentiellement le même résultat – similaire à quelqu’un qui est décédé et pour qui un diagnostic pathologique a ensuite été réalisé, et dans le cerveau ils n’ont pas",French
"trouver toute anomalie qui indiquerait que la personne est décédée de ou à cause d'une forme de démence. C'est une très bonne méthode. Cela signifie que si vous utilisez le sang, il peut prédire et",French
"il peut également fournir une bonne mesure de ce qui se passe dans le cerveau. Je pense aussi, en outre, que nous avons pu examiner certaines études qui montrent que ce que l’on mesure dans le cerveau,",French
"c'est assez similaire à ce que vous mesurez dans le LCR ou à ce que vous mesurez également dans le sang, car les niveaux absolus diffèrent. En même temps, il y a aussi certaines études qui utilisent une méthode appelée SILK, où ils utilisent des matériaux marqués avec des ligands radioactifs, et ceux-là",French
"pénètrent dans les personnes lorsque – certaines personnes l’avalent, par exemple – alors ils peuvent être métabolisés d’une manière qui leur permet d’atteindre le LCR ou d’entrer dans le sang et cela se reflète aussi dans le cerveau. De cette façon",French
"nous pouvons être sûrs que ce que nous mesurons correspond au métabolisme des formes de tau et d’amyloïde qui existent dans le cerveau, et certaines descendent dans le LCR et d’autres vont également dans le sang.",French
"dans les résultats d'autopsie. Je pense que cela témoigne de la valeur et de la nécessité, lorsque les gens font don de leur corps, et de la gratitude que les scientifiques éprouvent envers ceux qui ont fait don de leur cerveau à la science,",French
"parce que c’est la seule façon d’en être sûr, puisque c’est une maladie du cerveau. Je voulais aussi clarifier, pour nos auditeurs, quand vous dites p-tau et ensuite vous dites",French
"phospho-tau puis phospho-tau plasmatique – plasmatique, pour nos auditeurs, signifiant en essence le sang. Ensuite, la p-tau ou phospho-tau est en quelque sorte une protéine, une protéine spécifique que vous examinez.",French
"Chin : Alors laissez-moi vous demander ceci, parce que lorsque nous mesurons ces types de protéines, que ce soit la p-tau ou un autre type d'amyloïde ou la tau elle-même, s'agit-il des véritables protéines provenant du cerveau lorsque vous...",French
"regardez-le dans le liquide céphalo-rachidien par rapport au cerveau ou le sang par rapport au cerveau ? Karikari : Oui, je pense qu'il y a quelques réserves à ce sujet. Donc, ce que nous avons observé – et c'est l'hypothèse – c'est que lorsque ces changements se produisent dans le cerveau, par exemple",French
"Au cours du développement de la maladie d'Alzheimer, on observe une accumulation de formes anormales de la protéine tau, qui peuvent être liées à la phosphorylation, ainsi que d'amyloïde également. Celles-ci forment le type",French
"de amas qui sont souvent observés lors des autopsies lorsque le cerveau est examiné par des pathologistes, mais au fil des années, bien sûr, de nombreux scientifiques ont également montré que",French
"lorsque ces amas s'accumulent dans le cerveau, il existe certaines formes qui sont effectivement coupées. En gros, il y a une partie centrale de ces protéines. Une fois qu'elles commencent à s'agglutiner,",French
"il y a certaines parties fondamentales d’eux qui aiment s’attirer mutuellement et rester collées ensemble, puis elles continuent de s’accumuler et forment d’énormes amas, et il y a d’autres parties qui se font détacher. Ces parties qui se font détacher, ce sont aussi celles que la plupart",French
"le temps nécessaire pour se refléter dans le LCR et aussi descendre pour se refléter dans le sang que nous sommes maintenant capables de mesurer. Fondamentalement, ce que nous mesurons dans le sang, et aussi dans une plus large mesure dans le LCR, ce sont",French
"une sorte de mesures indirectes de ce qui se passe dans le cerveau, parce que cela signifie que, par exemple, une fois que vous avez beaucoup plus de ces protéines qui s'agglutinent. Si vous avez 20 unités de la protéine qui s'agglutinent",French
alors la quantité qui sera également – les parties qui vont maintenant être éliminées entraîneront que le LCR et le sang correspondront à ces 20 unités de la protéine qui s’agrègent,French
"dans le cerveau. De la même manière, si vous avez, disons, 100 unités, alors les quantités que vous voyez dans le sang, dans le LCR, vont augmenter. Cela concerne la phospho-tau ou p-tau. Pour l'amyloïde, ce serait",French
"l'inverse, et cela se refléterait, donc il s'agirait plutôt d'observer une association directe de ce qui se passe dans le cerveau. Cependant, je pourrais dire que de plus en plus, nous continuons également à essayer de cibler de nouvelles formes ou des formes plus récentes qui sont moins étudiées dans le sang et aussi dans le liquide céphalo-rachidien qui sont",French
"partie centrale des enchevêtrements dans le cerveau, parce que nous réalisons que certaines de ces parties centrales peuvent encore s’infiltrer dans le liquide céphalo-rachidien et nous pensons aussi qu’elles pourraient passer dans le sang et que",French
"nous serons capables de les mesurer. Mais les choses intéressantes sont ces parties centrales du cerveau ou les enchevêtrements et les plaques qui se forment ; elles ne commencent à augmenter que dans les phases symptomatiques,",French
"ont montré qu'ils ont tendance à augmenter de façon assez nette dans la maladie dès les tout premiers stades. Chin : Eh bien, c'est très utile. Merci. Tout n'est pas linéaire. Tout n'est pas statique",French
"progression. Il y a évidemment différents changements à mesure qu'une personne change et que les choses s'accumulent. Je pense que c'est aussi utile parce que beaucoup de gens pensent que les analyses de sang signifient que l'amyloïde commence à apparaître en dehors du cerveau et qu'il se forme dans le sang, mais",French
"En réalité, cela fuit du cerveau vers le LCR puis vers le sang, donc merci d'avoir clarifié cela. Comme vous l'avez dit, il existe certains tests qui peuvent être utiles chez ceux qui présentent déjà des symptômes.",French
mais vous montrez aussi – ainsi que vos collègues – que ces protéines deviennent en fait anormales ou élevées chez les personnes avant qu'elles n'aient des symptômes. Jusqu'à combien de temps en arrière identifiez-vous,French
"protéines de la maladie d'Alzheimer – amyloïde ou p-tau – chez des personnes avant qu'elles ne présentent des symptômes ? Karikari : C'est une question très importante. J'aime aussi, par exemple, dans les premiers stades, lorsque nous avons examiné certaines des cohortes de recherche et que nous avons ensuite vu la façon dont les biomarqueurs étaient capables de prédire",French
"la maladie change des années auparavant. D'une certaine manière, c'était excitant de pouvoir utiliser cela, mais c'était aussi assez effrayant que dans une simple goutte de sang, on puisse fournir avec une assez bonne précision,",French
"vous pourriez être capable de dire ce qui se passe pour un individu. Cela soulève également de nombreuses inquiétudes et questions éthiques. Ensuite, pour répondre à votre question, jusqu'où remonter, je pense que cela dépend aussi de plusieurs choses. Par exemple, si la personne a, disons, une maladie d'Alzheimer à début précoce, ce qui est probable",French
"être causé par des prédispositions génétiques à la maladie, alors ces individus présenteraient des signes plus tôt, donc cela pourrait être dans la quarantaine ou autour de 40 ans, comparé à ceux qui ont",French
"d’apparition tardive, ce qui peut signifier après 65 ans. Cela signifie que si quelqu’un présente une apparition précoce, on peut prédire cela bien en amont, peut-être vers 30 ans, mais si quelqu’un présente une apparition tardive",French
"alors la prédiction remontera à l'époque où ils ont, disons, environ cinquante ans. Bien sûr, cela dépend, par exemple, du risque génétique lorsqu'une personne possède l'allèle ApoE 4 du gène ApoE ; cela a aussi un effet. De plus, tout dépend du sous-type et",French
"puis quelques données démographiques également. Nous continuons à étudier quels facteurs spécifiques prédisposent les personnes à accumuler des modifications de l'amyloïde et à accumuler des modifications de la tau dans le cerveau assez rapidement,",French
"un rythme plus rapide par rapport aux autres, ce qui permettrait également à ces marqueurs sanguins de détecter ces changements beaucoup plus tôt. En résumé, nous pouvons développer – nous pouvons prédire, dans certains des",French
"d'après les études que nous avons menées, cela peut remonter assez loin, à moins de dix ans ou environ une décennie auparavant, mais cela dépend aussi des antécédents de la personne en ce qui concerne le risque de la maladie. Par exemple, dans",French
"en ce qui concerne l’apparition précoce, il y a des personnes atteintes du syndrome de Down. Les personnes atteintes du syndrome de Down ont un risque assez élevé de développer la maladie d’Alzheimer et il semble que chez ces individus, vous",French
"presque certain que le biomarqueur va très bien fonctionner. Pour ces personnes, vous pouvez également prédire – vous pouvez regarder l’estimation de l’âge d’apparition de la maladie, donc c’est beaucoup plus clair pour les personnes présentant un risque génétique. Vous pouvez prédire avec une plus grande précision à quel point elles en sont éloignées.",French
"développer la maladie, mais ensuite les personnes atteintes de formes sporadiques, c’est-à-dire à apparition tardive, comme nous ne sommes pas exactement sûrs de la cause de la maladie, cela rend les choses un peu plus compliquées.",French
"Ce que nous savons, c'est que les biomarqueurs peuvent prédire les changements liés à la maladie d'Alzheimer jusqu'à plusieurs années, voire une décennie en arrière, et que, dans certaines études longitudinales qui commencent à",French
"En surface, nous avons montré que ces changements prédictifs sont assez précis parce que beaucoup des individus qui, dès les premiers stades au départ lorsqu'ils ont été étudiés, présentaient un risque élevé.",French
"à développer la maladie ont effectivement fini par développer la maladie. De la même manière, nous avons montré dans certaines études neuropathologiques que ceux qui ont donné leur sang et où l’on pouvait alors observer une forte capacité prédictive",French
"C'est pourquoi je sais que votre groupe et d'autres groupes examinent les calculateurs de risque et comment nous partageons réellement les prédictions au niveau individuel. Dans ces situations de calcul du risque,",French
"il semble qu'il y ait plusieurs variables, que vous avez mentionnées : le risque génétique, le risque lié au mode de vie et d'autres facteurs. Lorsque vous pensez à l'avenir du calcul ou de la prédiction du risque",French
"au niveau individuel, à quel point pensez-vous que ces choses pourraient être précises ou fiables ? Karikari : Oui, lorsqu’il s’agit de ces algorithmes prédictifs, ils ne peuvent être aussi bons que ce que vous",French
"mettre en eux. Comme vous l'avez dit, il y a différents aspects de – je veux dire, lorsqu'il s'agit de l'Alzheimer, il est assez facile pour quelqu'un de regarder une analyse de sang et cela prédit que la personne peut avoir",French
"la maladie. Je suis assez méfiant à ce sujet. Nous ne devrions pas simplement nous concentrer là-dessus. Nous devrions nous intégrer au paradigme existant, qui examine, vous savez, comment un clinicien considère la maladie d’Alzheimer à l’heure actuelle.",French
"et ensuite intégrer ces analyses de sang comme un autre moyen de fournir un outil au clinicien pour poser un bon diagnostic. Vous pourriez avoir l’évaluation clinique, les tests neuropsychologiques",French
"et cela donnerait également une précision prédictive, mais il faudrait alors ajouter beaucoup plus de choses. Il faut ajouter le génotype ApoE, d'autres formes de risque génétique que nous connaissons ou que nous ne connaissons pas, puis",French
"la personne – mais une autre chose est que de nombreuses études continuent de montrer qu’il pourrait y avoir d’autres facteurs, par exemple, certaines comorbidités comme les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires ou d’hypertension",French
et certaines autres formes de maladies qui pourraient augmenter le risque de développer la maladie d'Alzheimer. Un problème à ce sujet est que ces facteurs de risque ou ces modèles de risque n'ont pas été,French
"testé dans de nombreuses populations. Cela me rend un peu méfiant, car avant que nous puissions déployer quoi que ce soit pour être un très bon modèle prédictif de la maladie d’Alzheimer dans une population mondiale en utilisant le sang, parce qu’une chose",French
"ce dont nous devons nous souvenir, c'est qu'une fois que l'on parle de sang, le sang est disponible partout. Le sang peut être prélevé n'importe où, donc nous devons valider ces modèles sur un large groupe de personnes avant de pouvoir en être sûrs. Par exemple, le génotype ApoE 4, dont nous savons qu'il est très bien associé",French
"atteints de la maladie d’Alzheimer, dans des études plus récentes qui commencent à émerger, ce que nous avons constaté – et il s’agit en fait de nouvelles études pathologiques, donc des études du cerveau de personnes décédées, mortes de la maladie d’Alzheimer et de démences apparentées – ce qu’elles ont montré, c’est que pour les personnes",French
"Chez les personnes d’ascendance non européenne, le gène ApoE 4 – l’allèle – peut ne pas être un très bon prédicteur, donc ce n’est pas un biomarqueur ou un facteur de risque bien associé lorsqu’il s’agit de développer la maladie d’Alzheimer.",French
"chez les personnes d'ascendance non européenne. Cependant, ce génotype de l'allèle ApoE 4 est très bien établi et il est très utilisé dans les scénarios cliniques. Nous devons donc essayer ces modèles, et cela me plaît.",French
"ces modèles commencent à apparaître. Nous devons les essayer sur une grande variété de personnes afin de comprendre où cela fonctionne, où cela ne fonctionne pas, et dans quelles conditions cela fonctionne,",French
"dans quelles conditions cela ne fonctionne-t-il pas. De plus, quels sont certains des facteurs de risque ou quels sont les facteurs spécifiques liés à certaines maladies qui pourraient affecter la performance de ces calculateurs ?",French
"pensez-vous que cela vous inquiéterait si nous commencions immédiatement à mettre en œuvre le test sanguin aujourd'hui ? Karikari : Oui, je pense qu'il y a quelques points. L'un d'eux est que même parmi les personnes d'origine européenne qui ont été étudiées de manière assez approfondie, il y a une chose qui m'inquiète aussi. Nous,",French
"vous savez, en tant que scientifiques, nous dépendons de nos volontaires en bonne santé qui donnent de leur temps et acceptent que des biospécimens soient prélevés pour la recherche, mais bien souvent, ce sont des personnes qui",French
"vous n'avez pas besoin de beaucoup leur expliquer pour qu'ils viennent donner de leur temps à la recherche, ou il se peut qu'ils aient du temps libre à consacrer. Ces personnes ont tendance à être bien éduquées, à vivre dans des banlieues assez aisées, et peuvent aussi avoir du temps à disposition. Nous n'avons pas de",French
"beaucoup de personnes issues de l’autre partie de la classe ouvrière, donc ces personnes qui vivent dans des banlieues où il est très probable qu’elles aient, disons, une forte charge cardiovasculaire ou d’autres types de",French
"des maladies que nous ne voyons souvent pas. En gros, ce que j’essaie de dire, c’est que les cohortes de recherche que nous avons étudiées jusqu’à présent ont tendance à être assez « propres », n’est-ce pas ? Ce sont des personnes qui",French
"ont la capacité de mener des modes de vie assez sains et cela ne vous permet pas d’étudier la maladie dans le contexte du monde réel dans lequel nous aimerions – dans lequel vous aimeriez le faire. Par exemple, une fois que nous entrons dans",French
"la clinique avec ces analyses de sang, cela va être un test assez important pour les tests eux-mêmes. Vont-ils fonctionner aussi bien dans les cohortes que nous avons étudiées ? En plus de tout le reste",French
"J'ai dit que ces autres cohortes sont également très bien phénotypées parce que nous les avons étudiées – la plupart de ces cohortes ont été étudiées, elles ont passé tous les tests de biomarqueurs approfondis.",French
"avant, ils étaient également utilisés pour les analyses de sang. Cela signifie que toute personne ayant un diagnostic assez douteux est souvent exclue dès le départ, comme configuration de base pour la cohorte.",French
"Nous devons commencer à examiner des données du monde réel. Nous devons commencer à examiner des populations qui incluent simplement des personnes de la vie quotidienne, des personnes de tous horizons, des personnes de toutes les différentes classes de banlieues que l’on pourrait voir ou des classes de professions, et aussi des classes",French
"d’ethnie, vous savez, des personnes de tous les horizons. Un aspect, par exemple – lorsque nous examinons souvent ces cohortes, nous avons tendance à voir les personnes que nous étudions. Une chose à laquelle nous devrions prêter attention,",French
"par exemple, en ce qui concerne les immigrés, nous n'avons pas beaucoup de cohortes à examiner. Lorsque ces tests seront utilisés en clinique, ils ne feront de discrimination contre personne. Nous allons",French
"les utiliser de la même manière pour chaque individu. Il y a peu d'études que nous avons examinées qui tendent à suggérer que, par exemple en ce qui concerne la prise de sang, la façon dont elles sont effectuées",French
peut ne pas être exactement le même partout. Nous restons très intéressés à essayer de comprendre pourquoi et comment ces choses se produisent. Notre hypothèse de travail est qu'il pourrait y avoir,French
certains facteurs spécifiques qui peuvent interagir avec le développement de la maladie et que ceux-ci pourraient être plus prédominants dans certaines populations que dans d'autres.,French
"Pour pouvoir comprendre cela autant, il y a beaucoup plus que nous devons faire. Autant que les tests effectués à la clinique, il y a beaucoup plus que nous devrions faire en termes d’identification.",French
"ce qui affecte la performance du test d’un point de vue très physiologique également. Chin : Eh bien, vous nous avez donné beaucoup de choses à considérer. Je suppose que ma question – ma dernière question – pour vous, Dr.",French
"Karikari, quelle est, selon vous, la prochaine étude la plus importante sur les biomarqueurs fluides et la maladie d'Alzheimer sur laquelle vous travaillez, allez travailler, ou que vous pensez que le domaine doit aborder ?",French
"Karikari : Merci. C'est quelque chose dont je discute parfois avec mes supérieurs. Nous nous demandons simplement quelle est la prochaine étape pour le domaine, car il semble que nous ayons connu de très bons succès récemment et",French
"ces succès tendent à montrer qu'il n'y a pas grand-chose à faire. Cependant, je pense qu'il y a encore beaucoup à faire, à essayer, comme nous en avons parlé. Avec ces tests qui vont à la clinique, il y a encore beaucoup à faire pour identifier ce qui affecte les performances du test et aussi comment améliorer la capacité du test.",French
"fonctionner de la même manière pour tout le monde, mais lorsqu'il s'agit des prochaines étapes, nous sommes assez intéressés à examiner les autres formes de pathologie dans le cerveau. La maladie d'Alzheimer, comme nous le savons, n'est pas très pure",French
"forme de pathologie dans le cerveau. Les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer sont susceptibles d'avoir d'autres pathologies, y compris la TDP-43. Cela pourrait être l'alpha-synucléine. Cela pourrait être d'autres aspects. Ce que nous essayons de faire, c'est de nous concentrer sur le développement de nouveaux tests pour ces pathologies afin que nous puissions",French
"fournir une meilleure façon de caractériser non seulement la maladie d’Alzheimer, mais aussi tout le spectre des démences que nous rencontrons. À l’heure actuelle, la meilleure chose que nous puissions dire est qu’avec ces tests, vous pouvez dire,",French
"« Oh, la personne n’a pas un taux élevé, disons, de phospho-tau ou d’amyloïde dans le sang, donc elle n’est probablement pas atteinte de la maladie d’Alzheimer », mais il y a en réalité bien plus, car il existe un vaste spectre de maladies.",French
"qu’ils pourraient appartenir. Ce que nous voulons faire, c’est mieux caractériser cet autre spectre afin de mieux différencier les formes de maladie que ces individus sont susceptibles d’avoir.",French
"Nous pensons que cela serait extrêmement important maintenant que ces étapes sont utilisées dans des essais cliniques et que de nouveaux médicaments apparaissent pour la maladie d’Alzheimer, et, espérons-le, pour les démences apparentées également.",French
Comment pouvons-nous traiter correctement la pression artérielle si nous ne la mesurons pas correctement ? Et j'irais même jusqu'à dire que nous ne la mesurons pas correctement.,French
dans n'importe lequel des contextes où nous avons l'occasion de le mesurer. Permettez-moi donc de revenir un peu là-dessus. C'est aussi une leçon d'humilité d'en parler parce que,French
"Pour ceux d'entre vous qui sont des professionnels de la santé, ou qui ont des membres de leur famille qui le sont, c'est presque la première chose que tout le monde apprend.",French
"Et pourtant, malgré cela, nous le faisons de manière assez imparfaite en tant que profession. Or, cela est déroutant parce que",French
"il existe trois façons différentes, et j'en mentionnerai en fait une quatrième également, de mesurer la pression artérielle.",French
"Et cela a à voir avec le contexte dans lequel nous le mesurons. Donc, le plus courant, c'est que vous allez dans le bureau de quelqu'un, un médecin, une infirmière praticienne, peu importe,",French
"et ils mesurent votre tension artérielle. Cela s'appelle donc la mesure en cabinet et cela a en fait été notre référence absolue. Ainsi, lorsque nous examinons des études de traitement",French
"de l’hypertension artérielle, presque toutes ont utilisé la mesure en cabinet comme référence. Mais bien sûr, on peut aussi mesurer la pression artérielle à domicile.",French
"Et si vous faites cela, (en s'éclaircissant la gorge) si vous incluez la mesure à domicile dans le cadre du traitement de quelqu'un, il s'avère que les patients finissent par utiliser moins de médicaments,",French
"mais ils ont aussi un moins bon contrôle de la pression artérielle. Donc, c'est un peu un compromis, car on a tendance à obtenir des chiffres plus bas en moyenne,",French
"lorsque vous mesurez à la maison, et j'en dirai plus à ce sujet. Et puis la troisième option est quelque chose que nous appelons un moniteur ambulatoire,",French
"et ceux-ci existent depuis des décennies, mais ils sont très sous-utilisés. Et ce qu'ils sont, c'est que vous porteriez un brassard de tension artérielle,",French
"vous pourriez le porter pendant 24 heures ou 18 heures pendant que vous êtes éveillé, il peut être programmé pour prendre automatiquement votre tension artérielle",French
"peu importe l'activité que vous faites. Et cela nous donne une pression artérielle moyenne mesurée de façon robotisée, si vous voulez, sur une période de 18 heures ou 24 heures.",French
"Et il s'avère, d'après certaines preuves récentes, que ces moniteurs ambulatoires, cette moyenne sur 24 heures, sont les mieux corrélés aux accidents vasculaires cérébraux et aux crises cardiaques.",French
"Et lorsque j'utilise cette abréviation MCV, je parle de maladies cardiovasculaires, qui incluent les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Maintenant, nous avons ces trois catégories différentes.",French
"de la pression artérielle, et il s'avère qu'ils mesurent des choses différentes et qu'ils ne sont pas très bien corrélés entre eux. Parfois, en médecine, si nous comparons des tests diagnostiques",French
"les uns avec les autres, nous les comparons à une référence standard et nous pouvons décrire les caractéristiques du test,",French
"quels patients ils pourraient manquer, quels patients ils pourraient surdétecter. Le problème ici est que nous ne savons pas quel est le standard de référence.",French
"Ainsi, nous pouvons les comparer les uns aux autres, mais nous ne savons pas vraiment quelle est la vérité objective. Nous nous retrouvons donc avec trois stratégies différentes.",French
"pour mesurer la pression artérielle, nous devons interpréter chacune séparément. Désormais, la communauté médicale est parvenue à un consensus",French
"sur la façon de mesurer correctement. Et la dernière fois que j'ai compté à partir de l'une des directives officielles auxquelles je ferai référence plus tard,",French
"il y avait 19 éléments différents qui constituaient une mesure précise de la pression artérielle. Maintenant, je les ai résumés en huit,",French
"mais cela inclut les 19. J'en ai simplement combiné quelques-uns. Mais ce que je veux que vous fassiez pendant que je passe en revue ceux-ci, c'est de penser à la dernière fois que vous avez eu",French
votre tension artérielle mesurée au cabinet et lesquelles de ces mesures ont été suivies et lesquelles ne l'ont pas été.,French
"Et c'est vraiment la chute. Et nous aborderons aussi la deuxième chute, qui concerne la mesure de votre propre tension artérielle à la maison,",French
"vous devriez faire les mêmes choses que je vais décrire, que le clinicien devrait faire au cabinet. Et donc, encore une fois, réfléchissez à la façon dont vous mesurez",French
votre tension artérielle à la maison et lesquelles de ces meilleures pratiques vous suivez. L'une des choses les plus importantes,French
"il faut que vous soyez assis pendant cinq minutes avant que la tension artérielle soit prise. Donc, dans mon cabinet, ce qui se passe souvent, c'est que les patients ont des difficultés.",French
"Ils sont en retard pour le rendez-vous. Ils ont du mal à trouver une place de parking, il y a des embouteillages autour du bureau. Ils finissent par entrer.",French
"Les places de parking sont peintes trop serrées. Finalement, vous réussissez à vous garer, vous manquez de peu de heurter les poteaux. Vous montez en vitesse, l’ascenseur s’arrête à chaque étage.",French
"Vous entrez enfin, il reste encore du temps pour que l'infirmière vous enregistre. Elle vous fait asseoir et commence à examiner votre plainte principale ainsi qu'à passer en revue vos médicaments.",French
"Et pendant qu'elle fait ça, elle fait monter la tension artérielle. (rires du public) Il y a donc environ six choses qui ne vont pas dans ce scénario particulier.",French
Et l’un des plus importants est de permettre au corps de s’équilibrer avant de mesurer la pression artérielle.,French
"Pendant la prise de mesure, le dos doit être soutenu et les pieds posés au sol. Même dans mon propre cabinet où je reçois personnellement des patients,",French
"Je ne peux pas faire cela parce que j'ai une table d'examen. Et la façon dont la table d'examen est positionnée par rapport au brassard sur le mur, je ne...",French
"Ce n'est pas une table d'examen, elle monte et descend. Donc mes patients n'ont pas le dos soutenu et n'ont pas les pieds au sol, même dans mon propre cabinet.",French
"Donc, il ne faut pas consommer de caféine, faire de l'exercice ou fumer pendant 30 minutes. Je parlerai davantage de la caféine plus tard. La caféine n'est pas associée",French
"avec de l'hypertension artérielle chronique, mais à court terme, si vous buvez une tasse de café maintenant, cela peut augmenter la pression artérielle.",French
"Mon préféré, c'est de ne pas parler. Donc, pas de parole de la part du patient et pas de parole de la part de la personne qui prend la tension artérielle.",French
"Donc, c’en est un, certainement, ces premières mesures de la tension artérielle étaient souvent mal faites. Il ne devrait pas y avoir de vêtements sous le brassard.",French
"Une autre erreur courante. Très souvent, votre tension artérielle est prise dans un lieu public, et le brassard est placé par-dessus vos vêtements.",French
"C'est incorrect. Les bras doivent être soutenus au niveau de votre cœur, l'atrium, l'une des cavités du cœur.",French
"Donc, généralement sur une table ou sur le bras du clinicien, mais dans cette position détendue. Et probablement le plus important de tout,",French
"ou l’un des plus importants de cette liste est une taille de brassard correcte. Et donc, la plupart des brassards de tension artérielle que vous achetez, si vous ne faites pas l’effort de demander",French
car un brassard plus grand sera trop petit. Et c'est vrai à cause de l'obésité et du surpoids. C'est vrai aussi à cause d'un excès de plis cutanés.,French
"Cela peut être une véritable cause de masse musculaire excessive. Mais dans notre société, dans ma pratique, j'accroche le brassard large, je sors les autres.",French
"Je les mets de côté, et je ne les utilise jamais de toute la journée. Parce que le grand brassard conviendra à presque tout le monde. Et si le grand brassard est trop grand,",French
"vous n'obtenez pas une valeur faussement basse. La seule chose que tous ces différents facteurs font, c'est vous donner une valeur trop élevée.",French
"Donc, en gros, ce que nous faisons, c'est surdiagnostiquer l'hypertension artérielle à cause d'une mauvaise mesure de la pression artérielle.",French
"Et c'est vrai au bureau, et c'est vrai à la maison. Donc encore une fois, c'est une longue liste. C'est beaucoup de temps passé sur ce sujet simple,",French
"mais je pense que c'est sur la liste très restreinte. L'une des choses les plus importantes que nous puissions faire pour améliorer la façon dont nous gérons l'hypertension artérielle. Et comme je l'ai laissé entendre, cela est également vrai à la maison.",French
pour faire les poignets ? - Nous prendrons vos questions à la fin pour des raisons de montage. Mais la question était de savoir à quel point le poignet doit être serré.,French
"Le brassard est automatique, il est marqué où l'ajuster autour du bras. Non gonflé, il doit être confortable.",French
"Et lorsque vous êtes gonflé, cela devient serré. Et la pression est déterminée par le nombre de millimètres de mercure auxquels vous avez gonflé. Donc, si votre tension artérielle,",French
"Si je pense que votre tension artérielle pourrait être de 180, alors je dois aller au-dessus de 180 afin de redescendre pour obtenir cette mesure correctement.",French
"Et si j’atteins 200, ça va faire mal. Si je pense que ta tension artérielle est à 130, je pourrais monter jusqu’à 160 et ça ferait",French
"du côté confortable du serré. Donc le brassard lui-même juste confortablement autour de cela. Il reste donc sur le bras tout seul, en gros.",French
"et ensuite, c'est la pression qui détermine cette sensation de « ouh, ça fait un peu mal » ou « c'est trop serré ». L'autre controverse concerne la pression artérielle à prendre en compte.",French
"Et qu’écrivez-vous dans le tableau, ou qu’écrivez-vous sur votre carnet à la maison ? La plupart des recommandations aux États-Unis parlent de faire des mesures répétées et d’en faire la moyenne.",French
"Ce n'est pas grave. C'est un peu difficile de faire le calcul de tête. Vous savez, il faut être rapide avec... Écrivez la valeur parce que vous allez oublier.",French
"Notez la deuxième valeur, puis faites la moyenne des deux, ce que l’on peut faire. Au cabinet, cela devient un peu plus compliqué parce que l’assistant médical ou les infirmières",French
"prendre une ou deux tensions artérielles, alors est-ce que je compte la sienne ou la mienne puis la mienne et je fais la moyenne des deux, ou bien je le fais deux fois moi-même et je fais simplement la moyenne de mes deux mesures.",French
"Il y a donc beaucoup d'incertitude quant à la meilleure pratique. Mais il s'avère, et je vais vous le montrer dans quelques diapositives. Il s'avère que la méthode acceptable, et c'est vrai.",French
"Les Canadiens procèdent de cette façon. Et en fait, la plupart des mesures de qualité aux États-Unis procèdent ainsi : vous pouvez enregistrer la valeur la plus basse.",French
"Donc, si vous l'avez pris deux ou trois fois, vous n'avez pas besoin de faire la moyenne, mais vous enregistrez la valeur la plus basse. Et notre définition du contrôle de la pression artérielle est déterminée",French
"en utilisant la valeur la plus basse. Beaucoup de gens font également une erreur à ce sujet. Maintenant, toutes ces choses peuvent entraîner une augmentation spectaculaire",French
"dans la pression artérielle, et je parle de façon spectaculaire. 30 points millimètres de mercure. En moyenne, les gens rapportent environ 20,",French
"mais pour certaines personnes, cela peut être nettement plus élevé. Donc, si votre tension artérielle est élevée, l'une des premières choses à faire est de la reprendre.",French
"Et en fait, une étude vient d’être réalisée et a été publiée plus tôt cette année. Et c’était une étude menée dans 20 cliniques différentes d’une ville comme la nôtre.",French
Et les assistants médicaux ont reçu des instructions sur ces 19 caractéristiques que je viens de passer en revue concernant les meilleures pratiques pour la prise de la tension artérielle.,French
"Et puis on leur a donné une autre instruction : on leur a dit que si la tension artérielle est élevée, dans ce cas supérieure à 140/90, il fallait la reprendre.",French
"Et simplement en le prenant une deuxième fois, la tension artérielle était inférieure à 140/90, plus d’un tiers du temps.",French
Donc répéter les mesures de façon routinière vous donne en partie une mesure plus basse peut-être parce que ce repos,French
"ça se produit un peu maintenant, ça se calme comme nous en avons parlé, et ainsi de suite. Donc, c'est une astuce très simple : il suffit de le reprendre, et vous pouvez enregistrer la valeur la plus basse.",French
"Et comme je l'ai mentionné, c'est une controverse en cours et différentes pratiques procèdent différemment, mais je pense que lorsque vous examinez les mesures de qualité",French
"aux États-Unis, y compris celles que nous utilisons du gouvernement fédéral appelées mesures HEDIS ou comme le fait Kaiser dans ses études de population",French
"et ainsi de suite, la communauté de la qualité accepte la mesure la plus basse lorsque deux ou trois valeurs ont été prises. Mais les directives parlent encore souvent de",French
"faire la moyenne de plusieurs mesures. Maintenant, il y a aussi quelque chose qui n'est pas courant. J'appelle cela une mesure de niveau recherche.",French
"Et la façon dont cela a été fait dans cette étude particulière, à laquelle je reviendrai, appelée l’étude SPRINT, l’essai d’intervention sur la pression artérielle systolique,",French
"ils demandaient à l’assistant médical de prendre la tension artérielle de la même manière que nous le ferions au cabinet, puis ils donnaient des instructions au patient",French
"aller dans une pièce calme où il y avait un éclairage tamisé. Ils auraient une machine automatique, une machine robotisée, pour prendre la tension artérielle.",French
Ils s'asseyaient pendant cinq minutes. Ils avaient trois mesures automatisées avec une pause entre chaque. Il n'y avait aucun humain dans la pièce.,French
"Les 19 caractéristiques différentes étaient toutes respectées, et les pressions artérielles étaient moyennées. Et ce qui était fascinant à ce sujet",French
"c’est que lorsqu’ils ont comparé les valeurs obtenues dans la pièce sombre avec la mesure automatisée, elle était de douze points et demi inférieure à celle obtenue par l’infirmière",French
dans leur contexte d’hypertension artérielle avancée. C’est un endroit où les gens venaient consulter des experts pour participer à une grande étude.,French
"Et même dans cette grande étude, comparé à la salle sombre robotisée, la salle sombre avait un score inférieur de douze points et demi. Gardez cela en tête.",French
car vous verrez que cette étude s'avère être l'une des principales études qui ont influencé certaines des recommandations suggérant que nous devrions traiter les personnes,French
"à des valeurs bien plus basses. Et donc, c'est un peu un cercle vicieux. Si vous allez utiliser la mesure de qualité recherche,",French
"ce qui est 12 points de moins, alors traiter à un seuil plus bas peut être acceptable. Mais si vous allez le mesurer de la façon dont nous le mesurons habituellement,",French
alors il se peut que le traiter à un seuil plus élevé soit également acceptable. Et vous verrez ce que disent les recommandations à ce sujet. Mais souvenez-vous de cette mesure robotique.,French
"Et ce que nous pourrions voir à l'avenir, c'est que davantage de personnes adopteront cela. Ce serait assez facile à faire dans un environnement de bureau animé.",French
"Vous venez de vous installer, vous avez besoin d'une pièce supplémentaire et d'un robot, en gros juste d'une machine automatisée, et c'est assez facile à faire,",French
"mais ce n'est pas comme cela que c'est fait actuellement. (se racle la gorge) Maintenant, l'autre problème qui est devenu une pratique courante",French
"menée par les consommateurs ainsi que par les fabricants d'appareils, consiste à mesurer la pression artérielle en dehors du cabinet médical. Et il existe un consensus à ce sujet.",French
"En fait, le Groupe de travail américain sur les services préventifs, dès 2015, donc il y a plusieurs années, dans le cadre de ses recommandations officielles",French
"pour la gestion de la pression artérielle, il a été suggéré que les mesures devraient être prises en dehors du cadre clinique, c’est-à-dire en dehors du cabinet du médecin,",French
"cabinet d’infirmiers praticiens, avant de commencer le traitement. Ce n’est pas une pratique courante. La plupart des cliniciens continuent de traiter",French
"basé sur leur propre mesure, mais c'est intéressant car beaucoup d'entre nous suivent les recommandations du U.S. Preventive Services Task Force pour d'autres choses comme le dépistage du cancer.",French
"Mais dans ce cas, cela n’a pas vraiment été pleinement intégré dans une pratique courante. Les gens utilisent la mesure à domicile pour diverses choses,",French
"mais il n'est pas très courant de l'utiliser systématiquement comme deuxième test, si vous voulez, avant de commencer le traitement. Cependant, en Angleterre, c'est ce qu'ils font.",French
"Et donc, la tension artérielle doit être vérifiée en dehors du cabinet avant que le patient ne soit traité, en particulier avec des médicaments. Très bien, laissez-moi passer brièvement à la mesure à domicile.",French
"J'ai déjà dit plusieurs choses à ce sujet, et il s'avère que ce n'est pas bien standardisé. Vous tous, si vous mesurez votre tension artérielle à la maison, vous le faites tous dans votre temps et espace privés,",French
"et je n'ai aucune idée de comment tu fais. Je sais à peine comment mon assistant médical s'en sort, mais je ne sais certainement pas comment tu fais.",French
"Bien qu'une bonne astuce consiste à apporter votre appareil avec vous lorsque vous voyez votre clinicien et à lui montrer comment vous l'utilisez,",French
"ce qui vous donne également l'occasion de vous assurer que la taille du brassard est correcte, que votre technique est correcte, que l'appareil est bien standardisé,",French
"correspond à la mesure au cabinet, et ainsi de suite. Donc ce n'est pas une mauvaise petite astuce si vous voulez être un peu plus précis.",French
"dans la mesure de la pression artérielle à domicile. Ce n'est pas non plus entièrement fondé sur des preuves, et ce que je veux dire par là, c'est que lorsque les patients reçoivent un traitement pour l'hypertension basé sur la mesure à domicile",French
"et comparé au traitement de l'hypertension sans mesure à domicile, et si c'est la seule intervention supplémentaire, il n'y a aucun bénéfice à la mesure à domicile.",French
"C'est un peu trompeur, car si vous mettiez en place un véritable programme complet de contrôle de la pression artérielle,",French
"qui comprenait la participation de la pharmacie, des vérifications à domicile, des contrôles fréquents, des pilules combinées et des choses comme cela, ainsi que la mesure à domicile,",French
"cela fait partie d’un plan global intégré, la mesure à domicile peut être un outil utile. Mais lorsqu’elle est isolée, comme la seule chose supplémentaire qui est faite,",French
"ça n'aide pas tellement. C'est un peu comme vérifier la glycémie chez les personnes qui prennent des comprimés pour le diabète,",French
"où, maintenant je ne parle pas des personnes qui prennent de l'insuline, dans ce cas il faut vérifier votre glycémie à domicile. Mais si vous ne prenez que des comprimés, selon les comprimés, beaucoup de patients n'ont pas besoin de vérifier leur glycémie à domicile,",French
et cela n'est pas associé à un changement très significatif dans le contrôle du diabète. Et cela est analogue à cela. Une surveillance à domicile correcte nécessite les 19,French
"de ces autres éléments. Donc tout ce que j'ai suggéré de faire au bureau, vous devriez le faire à la maison et donc, encore une fois, apporter votre équipement et demander à l'infirmière ou au médecin",French
"Vous regarder prendre votre tension artérielle est un bon moyen de s'assurer que vos propres compétences sont conformes aux meilleures pratiques. Et encore une fois, des choses comme un équipement approprié",French
est également extrêmement important. Et c'est compliqué maintenant parce qu'il y a tellement de nouveaux équipements. Beaucoup de ces nouveaux appareils n'ont pas été bien validés.,French
"Et donc, les gens vendent toutes sortes de choses à porter sur les doigts, les poignets, etc. Et beaucoup de ces mesures n'ont pas été validées.",French
"dans des études rigoureuses. Et lorsqu'ils ont été étudiés dans des études rigoureuses, ils ne correspondent pas particulièrement bien aux mesures dont je parle.",French
"Le bon moment est intéressant parce que, comme je l'ai mentionné avec le moniteur ambulatoire, c'est en continu. On pourrait donc soutenir que faire la mesure à domicile",French
"qui imite le moniteur ambulatoire pourrait avoir du sens, et ce n'est pas une mauvaise façon de faire. Donc, plutôt que de le vérifier tous les jours",French
"ou tous les jours deux fois par jour, ou peu importe, on pourrait dire, peut-être que je vais vérifier cinq fois par jour, un jour par mois,",French
"semblable à l’utilisation d’un moniteur ambulatoire, donc à l’obtention d’une mesure tout au long de la journée, car la pression artérielle monte et descend",French
"dans un rythme diurne au cours d'une période de 24 heures. Il est le plus élevé le matin et le plus bas le soir. Donc, si vous vérifiez votre tension artérielle après le dîner,",French
"surtout après un verre de vin, les enfants sont endormis, tout est copacétique, ta tension artérielle va baisser à ce moment-là,",French
"que si vous le vérifiez dès votre réveil le matin, avant d'avoir pris vos médicaments. Donc c'est important à savoir.",French
"Et donc, selon nos directives actuelles, vous pouvez le faire toute la journée, un jour, de temps en temps, mais les recommandations standard sont de le vérifier.",French
"le matin avant de prendre vos médicaments puis avant le dîner, afin d’encadrer les valeurs les plus hautes et les plus basses.",French
"Mais je ne le recommande pas. Il y a très, très peu de patients qui ont besoin de faire cela tous les jours. On obtient trop d'informations, on s'inquiète trop à ce sujet.",French
"Cela n'apporte pas de valeur ajoutée, mais c'est quelque chose à faire de temps en temps et à suivre. Et encore une fois, partagez cette information avec votre clinicien.",French
"Les mesures à domicile, comme je l'ai mentionné, sont plus basses que les mesures en cabinet. Et parfois, on parle d'avoir des normes différentes, mais la relation n'est pas uniformément prévisible.",French
"Donc je peux dire que si votre tension artérielle est de 145 au cabinet, elle est de 135 à la maison. Cela pourrait être le cas, mais ce n'est pas certain.",French
"Donc, ce n'est pas une relation fixe. En moyenne, c'est plus bas, mais chez n'importe quel patient ou lors de n'importe quelle mesure individuelle,",French
"La corrélation est un peu meilleure qu'un pile ou face, mais pas beaucoup mieux. Elle est d'environ 60 ou 70 %.",French
"Et comme je l'ai mentionné, lorsque la gestion à domicile est isolée comme seule intervention, les preuves ont montré peu d'impact. Très bien, la dernière partie de cette section",French
"il s'agit de parler de la surveillance ambulatoire de la pression artérielle. Et encore une fois, c'est un appareil que vous iriez normalement récupérer au service de cardiologie.",French
"ou là où vous pourriez passer un électrocardiogramme ou peut-être un échocardiogramme, ou certainement un Holter. C'est là que ces examens se font. Ils sont relativement peu coûteux.",French
"Medicare couvrira cela, surtout si le bon diagnostic est indiqué, le bon diagnostic étant une pression artérielle élevée.",French
"Parce que vous l'utilisez pour aider à déterminer si quelqu'un souffre d'hypertension, qui est la maladie, ou non. Donc, Medicare paiera si vous utilisez la pression artérielle élevée.",French
"Et encore, j'ai déjà décrit comment cela fonctionne, vous pouvez le programmer pour faire tout ce que vous voulez, généralement c'est plusieurs fois par heure pendant que vous êtes éveillé. Et habituellement quelques fois la nuit,",French
"la plupart des gens peuvent dormir à travers cela. Encore une fois, c'est plus lent qu'au bureau, mais la relation est instable. Mais comme je l'ai mentionné, les études récentes,",French
"y compris un examen très approfondi du U.S. Preventive Services Task Force, a suggéré qu'il prédit",French
"Parmi une population de personnes, qui va avoir plus de problèmes de maladies cardiovasculaires que les autres outils.",French
"C'est-à-dire que cela fait de la mesure de la pression artérielle le facteur de risque le plus prédictif pour les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, comparé à la mesure en cabinet ou à la mesure à domicile.",French
"Donc c'est disponible, c'est sûr. Ce n'est pas très cher, mais nous l'utilisons assez rarement dans la médecine américaine moderne.",French
"Et je pense que l’une des choses que je préconise, c’est de l’utiliser un peu plus, car diagnostiquer à tort quelqu’un avec de l’hypertension signifie généralement une vie entière de médicaments.",French
"Parce qu'il est rare, une fois que les gens sont diagnostiqués avec de l'hypertension, qu'ils ne le soient plus, cela demande un peu de courage.",French
de la part du patient et du clinicien. C'est aussi la meilleure façon de détecter ce qu'on appelle l'hypertension de la blouse blanche.,French
Et c’est ce syndrome où votre tension artérielle est élevée au cabinet et basse partout ailleurs. Cela existe.,French
C'est plus fréquent chez les femmes que chez les hommes. C'est plus fréquent chez les jeunes que chez les personnes âgées. C'est plus fréquent chez les Caucasiens que chez les Afro-Américains. Donc cela existe.,French
"ce qui est très important à diagnostiquer correctement en raison de l'impact que cela peut avoir sur la grossesse, mais cela peut aussi être surdiagnostiqué. Et c'est un contexte où des mesures à domicile soigneuses",French
ou un moniteur ambulatoire peut être particulièrement important. Vous pouvez également l'utiliser pour surveiller le traitement et à d'autres fins.,French
"En résumé, cette tâche simple que nous accomplissons de la pharmacie au salon de coiffure, à votre domicile, à mon bureau, au cabinet du cardiologue,",French
"il s'avère que c'est un peu plus compliqué que ce que nous pensions. Et du point de vue d'un clinicien, nous parlons vraiment de repenser le flux de travail au cabinet.",French
"Je pense qu'il est bon de répéter la mesure, quelle que soit la personne qui prend la tension artérielle. La personne avec qui vous travaillez devrait réfléchir à la question de savoir s'il faut prendre la moyenne ou enregistrer la valeur la plus basse.",French
"Les mesures à domicile sont bonnes. Nous le faisons probablement plus souvent que nécessaire, mais avec moins de précision que nécessaire. Donc, si vous allez le faire et bien le faire,",French
"mais peut-être un peu moins souvent, et assurez-vous de suivre les meilleures pratiques, en particulier pour des choses comme la taille du brassard, la poitrine, et ainsi de suite.",French
"Et encore, de même, le moniteur ambulatoire devrait être utilisé davantage. Il n'est probablement pas nécessaire de l'utiliser chez chaque patient, ni même chez chaque patient présentant des nuances et une hypertension artérielle.",French
"Mais nous, certainement, chaque fois que nous avons une sorte de situation à départager, et qu’un patient ne veut pas prendre de médicaments, par exemple, et que le clinicien pense, eh bien, je veux dire,",French
"Tu devrais prendre des médicaments, c’est la situation idéale pour obtenir un autre point de données, calculer la moyenne sous la courbe et l’aire sous la courbe, et utiliser le moniteur ambulatoire.",French
"Très bien, je vais donc passer à la suite. Voilà ce que j'ai à dire sur la mesure. Je pense que c'est la partie la plus longue de la présentation, mais probablement aussi la plus marquante en termes d'impact.",French
Je voudrais parler brièvement du traitement de l'hypertension sans médicaments. C'est un sujet qui m'intéresse.,French
"entre la nutrition, la médecine interne et les maladies chroniques pendant toute ma carrière. Et l'une des premières études auxquelles j'ai jamais participé",French
"C'était une étude qui comparait ce que nous appelons la thérapie non pharmacologique ou non médicamenteuse pour l'hypertension artérielle avec les médicaments. Cette étude, c'était une excellente étude.",French
Nous avions 300 patients que nous avons recrutés et que nous avons pris en charge très soigneusement. Mon travail consistait à leur apprendre à le gérer sans médicaments.,French
"Et à la fin d'une année de suivi, les médicaments l'ont emporté haut la main. Et en fait, le NIH avait financé cette étude.",French
et ils en avaient financé une douzaine d'autres en même temps. Et chaque étude montrait la même chose : les médicaments surpassaient systématiquement les traitements non médicamenteux.,French
"Partout. Ainsi, les médicaments sont très efficaces pour faire baisser la pression artérielle. Nous en verrons plus à ce sujet dans un instant.",French
"Et la thérapie non pharmacologique est un outil relativement modeste dans votre arsenal pour l’ensemble des patients. Mais pour certains patients, cela peut être la solution.",French
"Et donc, dans l’étude, nous examinions la pression artérielle moyenne entre 300 patients, soit 150 sous placebo et 150 sous médicament.",French
"mais pour un patient individuel, les choses dont je vais parler peuvent être extrêmement efficaces et peuvent soit ralentir le besoin de prendre des médicaments",French
"ou vous permettre de prendre un médicament en moins, ou dans certains cas, traiter complètement l’hypertension sans médicament.",French
"C'est donc un outil très puissant dans l'arsenal pour un patient motivé, en particulier pour celui qui présente certaines caractéristiques cliniques.",French
"et si vous avez de l'hypertension artérielle, et qu'il existe une forte corrélation entre ces deux choses, alors la perte de poids est uniformément efficace",French
"à faire baisser l'hypertension artérielle. Donc, si un patient peut perdre 9 kilos et maintenir cette perte pendant environ un an, la pression artérielle baissera énormément.",French
"et cela vaut au moins un ou deux comprimés ou classes de médicaments différents. Le problème, c'est qu'il est vraiment difficile de perdre 9 kilos.",French
"et le maintenir. Mais pour le patient qui en est à ce point où il est prêt à le faire, alors la perte de poids fonctionne toujours pour faire baisser la tension artérielle.",French
"Et c'est assez bien maintenu. Maintenant, avec le temps, à mesure que vous prenez du poids, ou même si vous gardez le poids perdu en vieillissant, vous risquez que la pression artérielle remonte de nouveau.",French
"au fil du temps, mais vous pouvez retarder la prise de médicaments pendant assez longtemps si vous parvenez à traiter efficacement l'hypertension artérielle par la perte de poids chez les personnes en surpoids.",French
"L'alcool peut également augmenter la pression artérielle. Vous n'êtes pas obligé de devenir abstinent dans ce cas, mais si votre pression artérielle est élevée",French
"et si vous consommez de l’alcool de façon modérée à importante, du genre trois, quatre, cinq verres par jour, c’est ainsi que certaines de ces études ont été menées,",French
"et si l’on peut réduire à un verre par jour, la pression artérielle peut baisser de façon assez satisfaisante. Même si la diminution observée sera plus faible",French
"qu’avec la perte de poids, mais c’est un effet réel, cependant il n’y a pas tant de patients qui boivent autant et qui sont prêts à arrêter de boire",French
"juste pour un petit contrôle de la tension artérielle. Je pense que dans de nombreux cas, ils préfèrent prendre un médicament. Je parlerai davantage de la consommation de sel,",French
"mais nous recommandons une restriction du sel ou du sodium depuis des décennies pour l’hypertension artérielle. Cela fait partie de nos recommandations de santé publique pour une alimentation saine,",French
"et les chiffres sont compliqués et je ne vais pas les examiner en détail, mais en général, limiter le sodium peut faire baisser la tension artérielle",French
"très efficacement, mais seulement chez certains patients. Et c'est probablement quelque part entre un tiers et la moitié. C'est donc un outil de traitement très efficace.",French
"de l'hypertension artérielle chez certains patients, mais il est plus controversé de savoir si l'ensemble de la société doit réduire notre consommation de sel.",French
"En d'autres termes, car beaucoup de patients souffrant d'hypertension artérielle ne bénéficieront pas de la restriction en sodium, mais si vous avez une pression artérielle élevée",French
"et si vous consommez beaucoup de sodium, et si vous êtes en particulier Afro-Américain ou plus âgé en particulier,",French
"tous deux étant associés à une diminution de l'élimination du sodium par le rein. Donc, une réduction de la gestion d'une charge en sel, si vous voulez,",French
alors la restriction en sodium peut être très importante. Certaines recommandations dans le passé ont préconisé une restriction extrême du sodium,French
"cela ne fonctionne pas et peut être dangereux. Encore une fois, une consommation modérée de sodium convient à la plupart des gens, mais c'est un outil parmi d'autres à votre disposition.",French
"si tu veux essayer, surtout si tu n'es pas en surpoids et si tu ne bois pas beaucoup, alors c'est le troisième sur la liste et ça vaut la peine d'essayer,",French
"et j'y reviendrai dans une minute. Il existe quelque chose appelé le régime DASH, qui existe depuis environ 15 ou 20 ans, et qui est essentiellement un régime bon pour le cœur.",French
"Donc, tous les principes d'une alimentation saine avec principalement des plantes, pas trop de vraie nourriture et en se reposant principalement sur les fruits et légumes,",French
"céréales complètes, petites quantités de viande, de poisson et de volaille, noix et huiles, etc., un régime de type méditerranéen ou un régime bon pour le cœur,",French
"il a été démontré que cela fait baisser la tension artérielle. Et en fait, c'est additionnel à la restriction en sodium. Donc, si vous combinez un régime alimentaire bon pour le cœur",French
"et avec la restriction en sodium, la pression artérielle diminue encore davantage. L’activité physique peut faire baisser la pression artérielle. Nous recommandons de toute façon l’activité physique à tout le monde,",French
"Comme j'aime le dire, l'activité physique est biblique et cela signifie que vous devriez en faire six jours par semaine et prendre un jour de repos. Les recommandations sont de 30 minutes ou plus par jour.",French
"Et si vous commencez de manière sédentaire et que vous atteignez ce point, cela peut faire baisser la pression artérielle de cinq à dix millimètres de mercure.",French
"Et comme je l’ai laissé entendre plus tôt, une consommation habituelle de caféine ou de café n’est pas associée au risque d’hypertension artérielle. En fait, la consommation de café semble être la substance Teflon",French
"qu'il n'a pas été démontré que cela soit mauvais pour presque quoi que ce soit, mais certainement les études qui ont examiné la mortalité, le risque de maladie cardiaque, le risque de cancer, le risque d'AVC",French
"et d'autres similaires, ont montré que la caféine n'est généralement pas associée à de mauvais résultats. Il est clair cependant qu'elle peut vous rendre irritable.",French
"Cela peut provoquer des problèmes gastro-intestinaux. Cela peut causer de la fibrillation auriculaire chez certaines personnes. Mais en général, lorsque l’on observe les populations, la caféine comme atténuateur de la fatigue,",French
"comme nous l'appelons avec les résidents, c'est sûr et efficace. Il était une fois, lorsque j'étais étudiante diplômée en nutrition, j'avais l'habitude de dire, et j'avais une diapositive qui disait ceci,",French
"il y a quelque temps, on a constaté qu’un tiers du sel dans l’alimentation humaine provient naturellement des aliments, un tiers provient de la transformation des aliments",French
"et un tiers provient de nous, en tant que consommateurs, à la cuisinière ou à table. Et cela est maintenant complètement faux.",French
Nous avons évolué au cours de ces 40 années au point que nos régimes alimentaires sont différents et que nos sources de sodium ont changé à tel point que maintenant,French
"où les aliments transformés et les plats de restaurant représentent près de 80 % de notre apport en sel. Donc, il reste encore une petite quantité provenant naturellement des aliments.",French
"et il en reste encore à la maison. Mais si quelqu’un vous dit, ou si quelqu’un vous suggère, ou si pour votre propre lecture on suggère que vous devriez avoir un apport en sodium plus faible,",French
"S'inquiéter trop de ce que vous faites avec la cuisinière ou la table est très probablement la mauvaise tactique. Et ce que vous devez faire, c'est ne rien acheter.",French
"dans un sac, une boîte ou une conserve, à moins qu’il ne soit écrit en très grosses lettres, pauvre en sel, parce que tout ce qui est dans un sac, une boîte ou une conserve",French
"est riche en sel, sauf indication contraire. Et donc, toute l’histoire de quand vous allez dans un grand marché, de ne faire vos courses que dans les allées extérieures du marché,",French
"là où se trouvent les produits frais, les produits laitiers, etc., cela a beaucoup de sens. Donc, ne limitez pas votre consommation de choses en général.",French
"qui se trouvent dans un sac, une boîte ou une conserve, si vous vous souciez de votre consommation de sel ou, d'ailleurs, des recommandations alimentaires actuelles. Deuxièmement, il y a la nourriture des restaurants",French
"et d'autres aliments emballés et préparés. Donc beaucoup des services qui livrent de la nourriture, mais en particulier de la nourriture de restaurant.",French
"Je ne sais pas si certains d'entre vous se sont mis à l'habitude de se peser tous les jours, et la nuit après être allés dans votre restaurant préféré, peu importe lequel, qui utilise particulièrement beaucoup de sauce soja.",French
"ou peu importe, et votre poids augmente de deux kilos et vous dites : « Ce n'est pas possible. Je n'ai rien mangé hier. »",French
"Mais ensuite, tu te rends compte que tu es allé manger des sushis ou dans ton restaurant thaï préféré. Et tout cela était à cause de la consommation de sodium.",French
"Donc ces variations de poids sont entièrement dues au sel et à l'eau, donc après quelques jours, cela disparaîtra. Mais cela montre à quel point il y a du sodium dans cet aliment.",French
"que vous avez mangé au restaurant. Et le pire coupable, bien sûr, c'est la restauration rapide. Donc, sans vouloir cibler la cuisine asiatique, la restauration rapide est de loin le plus grand coupable ici.",French
"Et bien sûr, dans notre société, c'est une préoccupation. Donc la restriction en sodium, c'est si vous mangez principalement un régime à base de plantes et que vous mangez vos belles tomates.",French
"et si tu veux mettre un peu de sel dessus et que ça te donne envie de manger plus de tomates, c’est une bonne chose à faire. Ou si ça t’aide à manger ta laitue et ta grande salade,",French
"Fais-le parce que c'est sain, mais aller dans un fast-food ou acheter de la nourriture dans une boîte ou une canette plus grande ne l'est pas.",French
Très bien. Je vais passer ensuite à certaines des questions cliniques qui préoccupent le plus les cliniciens travaillant avec des patients.,French
"avec l’hypertension artérielle en termes de gestion des médicaments, d’étiquetage, et ainsi de suite. Et la plupart de ce que nous savons sur l’hypertension artérielle",French
"Au cours des dernières décennies, et surtout pendant la majeure partie de ma carrière, elles ont émané d'une entité appelée la Commission nationale conjointe.",French
"Et ceci est un panel d’experts réuni par le NIH. Ils se réunissent tous les cinq à sept ans environ, et ils proposent différentes recommandations,",French
"et au fil des années, ils ont défini ce qu'est une pression artérielle normale. Ils ont recommandé certains types de médicaments plutôt que d'autres, et ainsi de suite.",French
"Et la plus récente remonte à quelques années. C'était la huitième version de cela, et ils ont posé trois questions.",French
"et c'était bien parce qu'il s'agissait de trois très bonnes questions, les trois questions qui nous tiennent tous à cœur, à savoir : est-ce que le traitement de la pression artérielle",French
"à un certain niveau d'altitude, cela fonctionne-t-il ? Si oui, jusqu'à quel point dois-je le traiter ? De bonnes questions.",French
"Et troisièmement, quel médicament devrais-je utiliser ? Est-ce que cela a de l'importance ? Et ce qu'ils ont fait, ce qui était différent des sept précédents",French
"Les Commissions Nationales Mixtes, elles n'ont examiné que ce que nous appelons des essais cliniques randomisés, qui représentent le niveau le plus élevé de preuve scientifique médicale,",French
"là où il y a un groupe témoin, une évaluation en aveugle de grandes populations de patients. Et il y en avait eu plusieurs dizaines.",French
qui répondaient aux critères pour diverses questions liées à l'hypertension artérielle. Et ils ont formulé neuf recommandations. Je ne vais pas toutes les lire.,French
"Je vais résumer. Celle qui était la plus surprenante, je ne l'aurais pas qualifiée de controversée au début, mais c'était certainement une surprise.",French
"était-ce la recommandation pour les personnes de plus de 60 ans, ce qui représente une grande partie de la population souffrant d’hypertension aux États-Unis,",French
que nous pouvions utiliser 150 comme seuil au lieu de 140. C'était donc une très bonne nouvelle pour les soins primaires et une très bonne nouvelle pour les patients.,French
"Parce que si cela signifie que nous pouvons permettre aux gens d'avoir un taux un peu plus élevé, alors cela veut dire généralement un médicament en moins, moins d'effets secondaires, moins de coûts, etc.",French
"Et ils ont recommandé de le faire descendre en dessous de 150 et aussi de faire baisser un deuxième chiffre, le chiffre inférieur, la pression artérielle diastolique, à moins de 90.",French
"Donc c'était une surprise, mais favorable, et ce n'est pas sorti de nulle part et je ne vais pas passer ça en revue,",French
"Mais chacune de ces abréviations désigne un essai clinique randomisé de grande envergure, bien mené et financé par des fonds publics sur le traitement.",French
"d’hypertension artérielle. Ils ont donc examiné un très grand nombre de données pour parvenir à cette conclusion. C’était donc, ce que nous appellerions, fondé sur des preuves.",French
"Les autres recommandations n’étaient pas aussi controversées. Ils ont dit que pour tous les autres de moins de 60 ans, il fallait utiliser 140 comme seuil.",French
Ou si vous traitez à la fois le chiffre élevé et le chiffre bas en utilisant 90 comme chiffre bas. Je devrais simplement préciser qu'il s'avère que le chiffre élevé,French
"est plus important que le chiffre bas. Quand j'étais à la faculté de médecine, ce n'était pas le cas. Nous nous concentrions surtout sur le chiffre le plus bas,",French
"ce que nous appelons l'hypertension diastolique. Mais il s'avère que l'hypertension systolique est la plus prédictive des maladies cardiovasculaires,",French
"maladies cardiaques et accidents vasculaires cérébraux. Au moment où ces études étaient analysées, la communauté diabétique essayait de suggérer",French
"que des valeurs plus basses seraient meilleures, mais ils ont examiné les preuves attentivement et ont dit que, même chez les diabétiques, cela n'a pas vraiment d'importance.",French
"Les personnes atteintes d'une maladie rénale, MRC signifie Maladie Rénale Chronique, cela n'avait pas d'importance, vous pouviez utiliser 140.",French
"Et des gens promouvaient cela dans la communauté afro-américaine, où il y avait beaucoup de risques associés à l’hypertension, en disant que des chiffres plus bas pourraient être meilleurs.",French
"Ils ont examiné cette littérature et ont dit que cela n'avait pas d'importance. Et donc, en gros, ils ont conclu que 140/90 convenait à tout le monde,",French
qu'il y avait de nombreux patients au-dessus de 160 pour lesquels on pouvait laisser aller un peu et les laisser monter jusqu'à 150. Bien qu'ils aient également dit que si le patient était en dessous de 140,French
"et bien contrôlé, cela convenait aussi. On vous accordait donc une certaine flexibilité pour les personnes de plus de 60 ans. Les médicaments qu'ils recommandaient étaient au nombre de quatre,",French
"et les recommandations précédentes ont favorisé une classe par rapport à une autre. Elles étaient un peu plus agnostiques,",French
"nous a offert un éventail de quatre médicaments, sauf qu'il s'agissait en réalité de quatre façons d'arriver à trois, car deux d'entre eux ne devraient pas être utilisés ensemble.",French
"Donc, les quatre catégories sont les thiazidiques, qui sont des diurétiques, des diurétiques faibles, mais qui ont un effet hypotenseur indépendant.",French
CCB signifie inhibiteurs des canaux calciques. Je vais vous donner dans un instant les noms spécifiques de certains d'entre eux. Ceux-là fonctionnent.,French
ACEI signifie inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et je vous donnerai les autres noms. Et la quatrième catégorie est celle des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine.,French
"ou les ARA, et ils peuvent également être utilisés comme première classe de médicaments. La seule corollaire ici était de ne pas utiliser l’IEC et l’ARA ensemble.",French
"Vous pouvez donc utiliser un IEC ou un ARA, en première, deuxième ou troisième intention, puis un thiazidique en première, deuxième ou troisième intention avec des inhibiteurs des canaux calciques en deuxième ou troisième intention.",French
"C'était donc en quelque sorte le menu moderne. Et c'était encore une fois bénéfique pour les patients, car il y avait beaucoup de médicaments dans ces catégories.",French
"bon pour les médecins, parce que ce sont des médicaments que nous savions utiliser. Vous remarquerez, ou vous pourriez remarquer, qu'une classe de médicaments qui ne figure pas sur cette liste est celle des bêta-bloquants.",French
"Et les bêta-bloquants ont été utilisés pour l'hypertension artérielle pendant de très nombreuses années, ils sont très efficaces pour d'autres affections. Mais lorsqu'on les compare à ces quatre médicaments,",French
"ils ne sont pas aussi efficaces qu'une monothérapie. Mais c'est un peu trompeur, car ils sont excellents en tant que troisième ou quatrième médicament.",French
"ou elles sont excellentes si vous en avez besoin pour autre chose. Donc, cela fait toujours baisser votre tension artérielle, mais ce n'est tout simplement pas aussi fondé sur des preuves.",French
"en ce qui concerne la prévention des AVC en particulier, comme ces quatre autres classes de médicaments. Mais il figure toujours sur la liste, nous l'utilisons tout le temps.",French
"C'est une méthode très efficace pour faire baisser la tension artérielle, mais pas en tant que premier ou deuxième médicament comme principal traitement antihypertenseur.",French
"Et quelque chose que tout le monde ne savait pas, bien que cela soit dans la littérature depuis plusieurs décennies, c'est que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine",French
"ne fonctionnent pas aussi bien chez les Afro-Américains que les autres classes de médicaments. Ils ont donc spécifiquement fait en sorte de dire que pour les Afro-Américains,",French
"nous recommandons d'abord les thiazidiques ou les inhibiteurs des canaux calciques. Là encore, c'est un peu trompeur car de nombreux patients ont besoin,",French
"la plupart des patients ont besoin de plus d'un médicament. Et encore une fois, une fois que vous en êtes au troisième médicament, vous recommencez à revenir très rapidement aux IEC et aux ARA.",French
"chez les Afro-Américains, mais vous commenceriez par des diurétiques thiazidiques ou un inhibiteur calcique comme médicaments de premier choix. Et en cas de maladie rénale,",French
"c'est la seule maladie avec des recommandations spécifiques, surtout si vous perdez des protéines dans les urines, alors les inhibiteurs de l'ECA et les ARA ont une longue histoire",French
d’aider à préserver la fonction rénale. Mais cela concerne vraiment davantage le contexte d’une maladie rénale chronique que celui d’une simple hypertension essentielle.,French
"Voici donc les recommandations, et nous avons lu cela en nous disant : d'accord, c'est sensé. Ils ont posé les bonnes questions, ils ont examiné les bonnes preuves.",French
"Ce sont des approches centrées sur le patient, bonnes pour les soins primaires, tout allait bien. Et puis le ciel est tombé.",French
"(public qui rit) Mais ce sont les médicaments qui, juste pour vous montrer quelques-uns des noms, ne sont pas les noms de marque,",French
"ce sont les noms génériques ou les noms chimiques, mais vous pourriez quand même les reconnaître car beaucoup de ces médicaments existent depuis des décennies.",French
"Ils sont tous génériques, ils sont peu coûteux. Ils figurent sur le formulaire de tout le monde, pas nécessairement tous dans chaque catégorie, mais un de chaque catégorie figure sur le formulaire de tout le monde.",French
"Et donc, il est assez facile de trouver un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) qui fonctionne. L'énalapril ou le lisinopril sont assez courants. Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.",French
Le losartan est probablement le plus courant. Le valsartan est celui qui avait quelques petites imperfections dans la synthèse. Il a donc été retiré de la circulation récemment.,French
"mais il y en a d'autres dans cette classe. Les inhibiteurs des canaux calciques, l'amlodipine est un médicament courant pour l'hypertension.",French
"Le diltiazem en est un autre. Et puis, parmi les diurétiques de type thiazidique aux États-Unis, de loin le plus courant est l’hydrochlorothiazide,",French
"bien que certains des autres fonctionnent aussi. Donc encore une fois, il y a beaucoup de choix, ils sont bon marché, ils sont facilement disponibles.",French
"Les médecins et les infirmières savent comment les utiliser parce qu'ils existent depuis toujours. Donc, c'est une bonne liste. Et puis, il y a,",French
"Je ne vais pas vous les montrer, mais il y a bien sûr 15 autres catégories de médicaments que les spécialistes de l'hypertension et d'autres peuvent utiliser si vous avez besoin de plus de trois classes de médicaments.",French
"bien que la plupart des patients ne le fassent pas. Ce qui s'est passé ensuite, c'est que peu de temps après la publication des recommandations, une grande étude a été publiée,",French
"et j'y ai déjà fait référence, l'étude SPRINT. C'était celle avec le robot dans la pièce sombre, mesurant la pression artérielle.",French
C'était une étude vraiment bien menée. Elle portait sur près de 10 000 hommes et femmes. Ils avaient plus de 50 ans. Il y avait un groupe prédéfini de personnes de plus de 75 ans.,French
"C'était donc bien fait. Pour participer à l'étude, il fallait avoir une pression artérielle supérieure à 130, ce qui était correct, et il fallait présenter un risque cardiovasculaire élevé.",French
"Et je vais expliquer cela davantage dans un instant, mais c'est une partie importante de cette conversation. Fait intéressant, ils n'acceptaient pas les gens.",French
"avec le diabète dans l'étude SPRINT. Et cela était un peu déroutant, à moins que vous ne sachiez que dans l'année ou les deux années",French
"avant que l'étude SPRINT ne soit planifiée, il y avait eu une autre grande étude financée par les National Institutes of Health,",French
"donc un essai randomisé très bien mené qui a comparé 140 contre 120, les deux pressions artérielles,",French
"chez les patients diabétiques pour voir lequel était meilleur, et il n’y avait aucune différence. Ainsi, la conclusion était que 140 était aussi bon que 120,",French
"et bien sûr, cela a rendu le traitement des patients beaucoup plus facile parce que, encore une fois, cela faisait un ou deux médicaments en moins. Chaque médicament fait baisser votre tension artérielle d'environ 10 points",French
"ou à peu près en moyenne. Donc 20 points, c'est l'équivalent de quelques médicaments. Donc c'était un peu étrange parce qu'on savait déjà que dans le diabète, ça ne faisait aucune différence,",French
"mais ils refaisaient l'étude, mais ont dû exclure les patients diabétiques. Donc c'était un peu drôle la façon dont cela s'est passé. Mais cela signifie que les résultats de l'étude",French
"ne s'appliquent pas aux patients diabétiques. Qui, bien sûr, font partie des groupes de patients pour lesquels le traitement de l'hypertension artérielle est le plus important.",French
"parce qu'ils sont à haut risque d'AVC, de crises cardiaques, de maladies rénales, etc. Ils ont comparé des personnes, ils ont randomisé des personnes à 120 ou 140",French
similaire à l'étude sur le diabète. Il a fallu un médicament supplémentaire pour faire descendre les gens en dessous de 120. Et il s'est avéré qu'il était difficile de faire descendre les gens en dessous de 120.,French
"La moyenne était en fait de 121, ce qui signifie qu'en moyenne, environ la moitié des patients n'ont pas pu descendre en dessous de 120, même s'ils recevaient des médicaments gratuits.",French
"être vus par leur clinicien régulièrement, plus fréquemment que vous ne verriez quelqu’un dans une pratique clinique normale, et ainsi de suite. Donc, c’était intéressant.",French
"Aussi, les gens ne pouvaient en fait pas avoir moins de 120, surtout dans cette cohorte de patients un peu plus âgés. Et il s'agit de l'étude sur le diabète.",French
"Je ne vais pas entrer dans les détails, mais cela a de nouveau montré qu'il n'y avait pas de différence entre 120 et 140 avant l'étude SPRINT.",French
"Maintenant, l’étude SPRINT nous a pris de court parce que les résultats étaient positifs, c’est-à-dire lorsque l’on a examiné tous les événements.",French
"associé à l'hypertension artérielle, c'est-à-dire l'accident vasculaire cérébral, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral non mortel et l'infarctus non mortel, le décès par accident vasculaire cérébral et par infarctus du myocarde,",French
il s'est avéré qu'il y avait moins d'événements dans le groupe traité à 120. Il s'agissait donc d'une étude positive suggérant que 120,French
était meilleur que 140. Mais c'était un peu contre-intuitif parce que nous avions déjà six ou sept études,French
"que je vous ai montrée il y a 10 diapositives et qui disait que cela n'avait pas vraiment d'importance. Nous avions cette grande étude sur le diabète qui disait que cela n'avait pas d'importance, mais voici cette nouvelle étude qui disait que cela compte.",French
"Et puis le point clé, c’était que cela entraînait également une mortalité plus faible, que les gens mouraient moins souvent à 120 qu’à 140.",French
"Cela a donc créé deux conversations différentes. Il y a donc un groupe de personnes qui pensaient que SPRINT était la solution ultime,",French
et cela a influencé la façon dont vous voyez cela. D'autres personnes ont vu cela comme un résultat inattendu. Nous ne sommes pas sûrs de ce que tout cela signifie. Et la conversation a continué et est devenue plus animée.,French
Il y a eu beaucoup d'effets secondaires dans l'étude SPRINT. Ce sont des choses qu'ils ont examinées attentivement à l'avance. Il y avait un risque 67 % plus élevé.,French
Et il s’agissait d’effets secondaires graves. Les critères étaient des effets secondaires que le clinicien jugeait suffisamment graves pour envoyer le patient aux urgences.,French
"ou pourraient être potentiellement mortelles. C’est ainsi que les critères étaient définis. Donc il s’agit là d’une véritable hypotension artérielle. 67 % de plus de syncope, c’est-à-dire s’évanouir, perdre connaissance,",French
"un tiers de plus d'anomalies de la chimie sanguine, un tiers de plus de problèmes rénaux, deux tiers de plus. Donc il y avait beaucoup d'effets secondaires, mais néanmoins,",French
"l'effet global a été bénéfique. Et il est un peu difficile d'expliquer le concept ici, mais il y a quelque chose en médecine",French
"quand vous réfléchissez à un grand nombre, ce qu'on appelle le nombre nécessaire à traiter. Et je vais vous montrer cela graphiquement dans quelques diapositives, mais en gros, c'est une façon de présenter les probabilités",French
"décider quoi faire pour vous. Et donc, quelle est la probabilité que vous en bénéficiiez, compte tenu de ce que nous savons sur ces populations qui en tirent profit ?",French
"Tu es avec moi là-dessus ? C'est un sujet confus, mais c'est une façon de mettre des chiffres sur le concept de mieux ou pire.",French
"et quantifié afin que les gens puissent prendre des décisions individuelles. Je vais vous montrer cela graphiquement, ce sera clair dans une minute.",French
"Mais en général, le nombre nécessaire à traiter était d'environ une centaine, selon ce que l'on mesure sur trois ans.",French
"Donc cela fait environ 300 au cours d'une année. Cela signifie que si toi et moi sommes assis l'un en face de l'autre, les chances sont de 299 contre un.",French
"que tu n’es pas celui qui va en bénéficier. Tu me suis ? Donc la population en bénéficie, mais toi peut-être pas.",French
"En fait, il y a de fortes chances que vous ne le fassiez pas. Et c'est simplement ainsi que fonctionne la science médicale. De même, le nombre nécessaire pour nuire est à peu près le même.",French
"Donc, nous obtenons certains bénéfices, nous subissons certains préjudices et vous devrez décider pour vous-même ce qui est préférable. Maintenant, bien sûr, dans la façon dont cette étude a été menée,",French
"les bénéfices sont supérieurs aux risques, n'est-ce pas ? Les bénéfices incluaient les crises cardiaques, les AVC et la mort. Et les risques, les risques sont des choses comme des sensations de vertige et des chutes.",French
"et avoir un test sanguin anormal. Donc ce n'est pas la même chose, mais il est à noter que la fréquence était similaire. Ce sont tous des commentaires que j'ai déjà faits.",French
"Et enfin, le dernier point, c’est que lorsque vous examinez comment l’étude SPRINT s’applique à la communauté dans son ensemble, à vous tous,",French
"Statistiquement, il n’y a qu’environ une personne sur six parmi vous qui remplirait les critères pour avoir été un sujet dans l’étude SPRINT.",French
"En d'autres termes, que ce soit l'âge ou d'autres maladies, ou quel était votre risque cardiovasculaire, que vous ayez eu du diabète,",French
"tous ces éléments étaient des facteurs qui déterminaient si vous pouviez participer à l'étude ou non, et seulement un patient sur six souffrant d'hypertension",French
"ont pu participer à l'étude. Donc, encore une fois, la stabilité généralisée à l'ensemble de la communauté est modeste. Et voici quelques-uns des facteurs de risque.",French
"Et donc, il n’y avait personne qui avait le diabète, personne ayant eu un AVC, personne qui était fragile, et personne qui avait, disons, moins de 50 ans. Et comme je l’ai mentionné, les soins étaient gratuits,",French
"des visites fréquentes et ainsi de suite. Et cette mesure très précise qui était plus basse que la mesure habituelle, si vous vous souvenez. Ensuite, l’autre chose qui était vraiment importante à savoir",French
"c’est que ces patients étaient à très haut risque et que beaucoup d’entre vous sont probablement allés sur des sites web pour mesurer votre risque cardiovasculaire à 10 ans,",French
"d'avoir un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque. Il y en a un très bon sur le site de la Mayo Clinic, il s'appelle le site de décision sur les statines de la Mayo Clinic.",French
"Si vous cherchez simplement ""Mayo Clinic Statin"" sur Google, cela apparaît, et vous pouvez entrer vos différents facteurs de risque et calculer votre risque sur 10 ans.",French
Et nous l'utilisons beaucoup en pratique clinique pour décider qui a besoin d'un médicament statine en fonction de son risque. Mais c'est aussi pertinent dans cette conversation.,French
"à propos de l'hypertension artérielle. Et en fait, pour participer à cette étude, il fallait avoir un risque à 10 ans de 15 %, et en réalité, la plupart des personnes avaient 20 %.",French
"Si vous avez eu une crise cardiaque, votre risque d'avoir un événement au cours des 10 prochaines années est de 20 %. Donc, 20 % est un chiffre élevé dans cette conversation.",French
C'est comme si vous aviez déjà eu une crise cardiaque. Ce sont donc des personnes qui se situent déjà assez loin sur le spectre du risque de maladies cardiovasculaires.,French
"Et voici un dessin animé. Il ne se projette pas très bien, mais ce qu'il essaie de dire, c'est de donner vie",French
"ce concept de nombre nécessaire pour traiter. Et ce que je veux dire par là, c'est que chaque petit carré gris représente une personne.",French
"Et si nous avons, disons, sur le côté gauche ici, mille personnes, nous pouvons montrer qui sont ensuite traitées pendant trois ans.",French
"à un objectif de pression artérielle de 120, plutôt que de 140, sur la base des données de l'étude SPRINT. Nous savons que 16 d'entre eux n'auront pas de crise cardiaque",French
ou d’AVC sur une période de trois ans. C’est la même chose que le nombre nécessaire à traiter. J’ai simplement fait un peu d’arithmétique et transformé cela en schéma.,French
"Mais l’essentiel ici, la façon de voir les choses, encore une fois, si vous pensez en termes de probabilités, si vous avez commencé comme l’une des personnes grises, la grande majorité des personnes grises restent grises.",French
"après trois ans et demi à prendre deux médicaments et demi, n'est-ce pas ? Seul un très petit nombre deviennent bleus. Et c'est cette idée de ce qui se passe dans les populations",French
"est différent de ce qui se passe chez un patient individuel. Vous me suivez ? Donc, c'est une façon très intrigante",French
"penser aux interventions médicales. Et vous pouvez faire ce genre de tableau avec n'importe quoi. Et nous le faisons avec le cholestérol, nous le faisons avec beaucoup de gestion cardiovasculaire,",French
"mais vous pouvez faire cela avec beaucoup d'autres choses. Donc, si vous avez une pneumonie due à une maladie pneumococcique, et que je vous donne de la pénicilline, presque chacun d'entre vous,",French
"peut-être que 80 % d'entre vous iront mieux, n'est-ce pas ? Donc le nombre de cases, tout cela serait bleu. Si l'on parlait de pneumonie et de pénicilline,",French
"mais maintenant, nous parlons du traitement d’un facteur de risque pour prévenir des événements sur une certaine période. Et le nombre de personnes bénéficiant individuellement est bien moindre.",French
"Et donc, c'est un concept important. Et encore une fois, pour équilibrer, un nombre presque égal ont été lésés.",French
"Bien que, pour être juste, les avantages soient plus importants que les inconvénients, les inconvénients sont réels. Et encore une fois, le point à retenir ici,",French
"La plupart des gens commencent gris et restent gris. Très peu de personnes changent à la suite de cette intervention, même si tout le monde doit prendre le médicament.",French
"Très bien, laissez-moi donc conclure cette partie de la conversation et nous pourrons ensuite prendre quelques questions. En résumé, cette étude est sortie.",French
"et a alors commencé, et continue jusqu'à ce jour, un débat au sein de la communauté médicale sur la conduite à tenir. Et donc le cardiologue a pris cette étude",French
"et ont élaboré quelques directives qui disaient, je vais vous les montrer dans une minute, que nous devrions suivre ces directives. Et puis, à peu près au même moment,",French
"La communauté des soins primaires, la communauté de médecine interne et le comité de médecine familiale ont examiné les recommandations et ont dit : vous savez, en fait, nous aimons les recommandations de la Commission nationale conjointe.",French
"Nous préférons 150 si vous avez plus de 60 ans, pour tous les autres 140, mais les cardiologues ont dit quelque chose de totalement différent.",French
"Ils ont dit que si c'est au-dessus de 130, vous devriez être traité, 140 tout le monde devrait être traité et 130, si vous êtes à haut risque.",French
"Et toute personne ayant une pression artérielle supérieure à 120 serait considérée comme ayant une pression artérielle élevée. Cela change donc complètement la conversation, passant de 140 à 120.",French
"sur la base des résultats de cette grande étude. Et donc, voici quelles sont leurs recommandations pour le traitement, disant essentiellement",French
"si vous avez déjà eu une crise cardiaque, alors nous devrions vous traiter en utilisant 130 comme seuil. Si vous êtes à très haut risque de faire une crise cardiaque,",French
"Nous devrions vous traiter à 130, et si vous êtes à plus faible risque, moins de 10 %, alors 140 est acceptable. Et c'est donc là le débat actuel.",French
"Nous avons l'école 130 et 140, et nous avons l'école 140 et 150. Et nous sommes tous simplement pris au milieu,",French
"et nous avons deux groupes de personnes vraiment intelligentes qui examinent les mêmes études et tirent des conclusions complètement différentes. Maintenant, pour essayer d’éclaircir cela,",French
"Il y a eu quelques études récemment. Il y en a une qui vient juste d'être publiée cette semaine. Je n'ai pas de diapositive à ce sujet, mais c'est cohérent avec ce que je vais vous montrer.",French
"Mais il s'agissait d'une très belle étude publiée cette année qui a examiné toutes les études sur l'hypertension artérielle, soit 70 études différentes, 300 000 patients,",French
"incluait des hommes et des femmes de 60 ans. Et en gros, ils ont essayé de répondre à la question suivante : est-ce que cela importe quelle est la pression artérielle au départ,",French
"lorsque vous commencez le traitement. Et en gros, ils ont examiné toutes les études et ils ont dit, et l’étoile ici, l’astérisque signifie que",French
"les résultats sont significatifs. Et ce qu'ils ont montré, c'est que si votre tension artérielle est supérieure à 160 et que vous la traitez, le traitement fonctionne. Il y a une réduction de la mortalité de 7 %.",French
"et une réduction de 22 % des événements cardiovasculaires. Donc tout le monde est d'accord avec cela. Si c'est supérieur à 160, il faut le faire baisser.",French
"cela vient de montrer que même entre 140 et 160, ce n'est pas si clair que ça fonctionne. (rires dans l'auditoire) Si c'est moins de 140, ça ne fonctionne pas.",French
"Donc, même si la pression artérielle devient un facteur de risque à de faibles niveaux, si vous êtes en dessous de 140 lorsque vous la traitez, vous n’en retirez aucun bénéfice.",French
"selon ces 70 études. Donc au-dessus de 160 ça fonctionne, au-dessus de 140 ça fonctionne, même si maintenant il y a un petit débat à ce sujet,",French
"mais en dessous de 140, cela ne fonctionne pas, à une possible exception près chez les personnes atteintes de maladie cardiaque. CHD signifie maladie coronarienne.",French
"Donc, si vous avez déjà eu une crise cardiaque, il est alors raisonnable de traiter à 130, comme le recommandent les directives de cardiologie.",French
"Et ce qui s'est passé après cette conversation, c'est que les médecins de famille, indépendamment de l'interniste, ont de nouveau examiné leurs données.",French
"et toutes les recommandations, ils disent : « Eh bien, qu’en pensons-nous ? Allons-nous suivre les directives de cardiologie ? » Et ils ont tous les deux dit non. Donc, nous allons nous en tenir aux directives.",French
"nous avons publié il y a quelques années, et nous continuons de recommander 150 si vous avez plus de 60 ans ou 140 pour la plupart des patients.",French
"Il convient également de noter que si vous utilisez 120, si vous utilisez les recommandations que suggèrent les directives de cardiologie, la moitié de la population est désormais étiquetée.",French
"comme souffrant d'hypertension. Et vous savez, cela n'a tout simplement pas de validité apparente, n'est-ce pas ? Il n'est pas logique que nous soyons tous malades.",French
"Voici donc mes réflexions finales, puis nous ouvrirons la discussion. Nous avons parlé de mesurer la pression artérielle différemment au cabinet, en suivant attentivement les directives de 2019.",French
"Je dirais que si vous êtes un patient dans un cabinet comme celui-là, vous devriez demander au clinicien de reprendre votre tension artérielle si la première mesure est élevée.",French
"Parfois, il n'est pas possible de le faire là où l'assistant médical a pris la tension artérielle. Mais peut-être que lorsque vous verrez votre clinicien personnel,",French
"ce serait le moment de reprendre la tension artérielle en utilisant une méthode aussi correcte que possible. Je pense que c'est excellent de faire une surveillance à domicile,",French
"Procurez-vous un bon appareil, quelque chose qui se place sur le bras ; n'utilisez pas ceux pour le poignet, les doigts, etc. Assurez-vous qu'il couvre votre bras.",French
"la façon dont les dimensions sont censées l’être. Beaucoup d’entre vous auront besoin d’un brassard de grande taille, ce qui nécessite une discussion supplémentaire",French
"avec la personne qui vous vend la machine, puis asseyez-vous confortablement, assurez-vous que votre bras soit découvert, et ainsi de suite, comme nous l'avons évoqué avant de la prendre.",French
"Prenez-le avant le petit-déjeuner, avant vos médicaments, et prenez-le avant le dîner. Envisagez une surveillance ambulatoire pour ceux qui sont dans une zone d’incertitude.",French
"vous ne savez tout simplement pas quoi faire, surtout après cette discussion. Ainsi, un moniteur ambulatoire est un excellent moyen de trancher. Il vous donne une autre option complète, relativement peu coûteuse,",French
"une méthode totalement sûre et non invasive pour recueillir des informations. Et examiner vos risques cardiovasculaires. Donc vous le feriez de toute façon,",French
"si vous souhaitez prévenir les maladies cardiaques ou les AVC en utilisant de l’aspirine ou des statines, parce que nous prenons ces décisions en fonction de votre risque,",French
"et ce que cette littérature suggère maintenant, c'est que nous devrions utiliser cette prédiction du risque pour aider à décider qui devrait également prendre des comprimés contre l'hypertension.",French
"Et si vous présentez vraiment un faible risque, alors le bénéfice pour vous pourrait correspondre à un nombre nécessaire de sujets à traiter très élevé.",French
"En d'autres termes, il se peut que cela ne vaille pas la peine pour vous de prendre les médicaments. Et encore une fois, cela dépend alors des effets secondaires.",French
"et les préférences, les coûts, etc. Je pense que 140/90 est un compromis raisonnable de nos jours. Je pense que, bien que ce nouvel article, encore une fois,",French
"des questions, à savoir si ce n'est peut-être pas trop bas, mais néanmoins, je pense que la plupart de la littérature suggérerait que pour la plupart des gens,",French
"140/90 est un bon chiffre à partir duquel nous commençons le traitement, mais assurez-vous qu'il soit mesuré correctement. Parce que s'il est faussement élevé",French
"alors beaucoup trop de personnes seront traitées. 150/90 est probablement correct pour beaucoup de personnes à faible risque, plus âgées, de plus de 60 ans, pas si vieilles.",French
"Mais après 60 ans, être entre 140 et 150 n'est pas la fin du monde. C'est acceptable, surtout si vous avez des effets secondaires.",French
"je ne veux pas prendre un troisième médicament ou quoi que ce soit, cela peut très bien convenir à beaucoup de gens, surtout si votre risque global est faible",French
"ou quelles que soient vos préférences personnelles étant donné ce schéma en boîte grise que j'ai montré, il se peut que vous ne soyez pas celui qui en bénéficie.",French
"Et pour ceux qui sont à très haut risque, en particulier ceux atteints d'une grave maladie cardiaque, viser moins de 130/80 peut avoir du sens.",French
"Si vous êtes dans cette situation, vous consultez probablement déjà un cardiologue de toute façon, et ce sera à lui de décider de vous traiter jusqu'à 130/80. Et c'est très bien ainsi.",French
"Parce que c'est là que les preuves sont les plus solides. Et encore une fois, vous partagez la prise de décision. Ce que nous entendons par là, c'est qu'il faut essayer de comprendre les chiffres.",French
"aussi bien que possible. La littératie en santé est complexe, et c’est ce que nous appelons la numératie en santé, c’est-à-dire la compréhension des chiffres,",French
"ce qui est encore plus compliqué. Mais si vous êtes enclin à cela et que vous avez un clinicien prêt à faire les calculs ou à vous indiquer un bon site web,",French
"alors cela vaut la peine d'y réfléchir. Et étant donné le nombre nécessaire à traiter et l'incertitude ici, je pense qu'il serait incorrect que les cliniciens soient dogmatiques.",French
"Et donc, je pense que vos préférences à ce sujet l'emportent. Et ce que nous avons appris particulièrement récemment, c'est que l'utilisation d'approches en équipe est très efficace.",French
Et certains des grands systèmes comme Kaiser Northern California et d'autres ont fait un travail remarquable pour contrôler la pression artérielle dans leur population.,French
"avec certaines stratégies innovantes qui reposent vraiment sur l’aide de non-médecins, en particulier pour la gestion de la tension artérielle, mais qui incluent également des mesures soigneuses",French
"pour que les gens ne soient pas mal étiquetés. Sur ce, je vous remercie et m'arrête ici afin de laisser beaucoup de temps pour les questions. Merci beaucoup.",French
"(applaudissements du public) Oui, la question est de savoir où interviennent l'AVC et la fibrillation auriculaire.",French
"Eh bien, la chose la plus simple à dire est que, dans la relation causale, l’hypertension artérielle est un facteur de risque pour la production des deux.",French
Nous savons donc avec certitude que les personnes souffrant d'hypertension et de pression artérielle élevée présentent un risque accru d'accident vasculaire cérébral ainsi qu'un risque accru de fibrillation auriculaire.,French
"La fibrillation auriculaire, les médicaments que nous utilisons pour contrôler la fibrillation auriculaire servent souvent aussi de pilules pour la pression artérielle.",French
"Donc certains des inhibiteurs des canaux calciques, des bêta-bloquants, des choses comme ça. Et donc, en pratique clinique, ce n'est généralement pas un sujet de discussion très important.",French
"Parce que tu as déjà besoin de ces médicaments pour contrôler ton rythme cardiaque, puisque c'est l'un des moyens par lesquels ils agissent. Mais pour l'AVC, nous recommandons un contrôle plus strict,",French
"mais 140 est probablement correct, tu n'as pas besoin de descendre à 130, car il y a aussi un petit risque d'être trop bas pour certaines de ces maladies.",French
"Et donc, 140 est probablement la bonne valeur à viser à la fois pour la fibrillation auriculaire et l’AVC. Et très important,",French
"Bien que cela concerne davantage votre clinicien, lorsque vous êtes à l'hôpital pour un AVC, nous laissons la tension artérielle rester très élevée.",French
"Et nous avons appris que le traiter trop tôt peut être assez dangereux. C'est donc un peu contre-intuitif, mais si vous vous promenez dans les couloirs",French
"de l'unité de soins intensifs neurologiques ici, vous verrez des personnes avec des pressions artérielles régulièrement supérieures à 180, 190 et ainsi de suite. Et cela, simplement lorsqu'elles sont à l'hôpital.",French
"pendant l'AVC aigu. Lorsqu'ils apparaissent au cours de quatre à six semaines ou peu importe, alors nous commençons à les traiter.",French
"avec un objectif d’obtenir moins de 140 à coup sûr. S’ils ont une maladie cardiaque concomitante, alors nous visons 130. Donc la question était dans le tableau.",French
"avec le nombre nécessaire à traiter. Les effets indésirables étaient l’hypotension artérielle, la syncope, les analyses de sang, les anomalies et les anomalies rénales.",French
"Il s'agissait donc d'effets secondaires prédéfinis, jugés suffisamment graves pour envoyer les patients à l'hôpital afin qu'ils soient évalués.",French
"Mais donc, ils sont graves, mais ce n'est pas comme s'ils faisaient une crise cardiaque, un AVC ou qu'ils mouraient, tu vois ? Donc, c'est pour ça que je dis qu'ils sont graves.",French
"bonne nouvelle, car c'est le seul cholestérol que l'intestin peut reconnaître et absorber, les personnes qui ont des problèmes pancréatiques, qui ne produisent pas assez de lipases, ces esters d'acides gras passent",French
"à travers eux, ils ont une malabsorption, ils ont une diarrhée graisseuse, donc cela serait dans la forme la plus extrême, mais nous avons tous une génétique différente et nous produisons tous des lipases à des degrés divers,",French
"donc différentes personnes ont des capacités différentes à désestérifier certaines des choses que vous mangez, et cela va affecter l’absorption à la fois des acides gras et des esters de cholestérol. d’accord,",French
"donc je mange un œuf, la plupart du cholestérol qu'il contient est de l'ester de cholestérol, il est dans le jaune, et il va descendre, et si mon pancréas fonctionne, une partie de cet ester de cholestérol sera",French
"désestérifié en cholestérol libre, cela ne va pas passer directement à travers moi parce que c'est tout simplement trop gros, l'intestin n'a pas de récepteur capable de se lier à l'ester de cholestérol et de l'absorber,",French
"mais le récepteur dans la membrane de l'entérocyte a la capacité de reconnaître le cholestérol non estérifié, donc lorsque l’ester de cholestérol arrive et qu’il est désestérifié en cholestérol libre,",French
"ça va se passer dans la partie proximale, c’est-à-dire le début de l’intestin grêle, et ensuite l’intestin doit prendre une décision : wow, cette personne vient de manger,",French
"il y a beaucoup de choses dans cette lumière intestinale, il y a des acides gras, il y a du cholestérol, il y a du glucose, il y a beaucoup de choses que cette personne a mangées donc je dois maintenant décider quoi absorber, d'accord, donc l'intestin regarde la lumière intestinale et il voit du cholestérol libre, maintenant,",French
"si je pouvais prendre un de ces petits sous-marins et descendre directement dans ton œsophage, ton estomac, puis dans l’intestin, et que je pouvais commencer à interviewer des molécules de cholestérol, et que j’allais voir chacune de ces molécules de cholestérol, et qu’il y en aurait des milliards assises dans la lumière de ton intestin,",French
"et cette molécule de cholestérol dirait, eh bien, il a mangé un œuf et il m’a avalée et ici j’ai été désestérifiée, séparée, et me voilà, et vous savez quoi, environ 20 à 25 pour cent du",French
"Les molécules de cholestérol que j'interviewe dans la lumière intestinale me donneraient cette réponse. Eh bien, si vous savez faire des mathématiques, vous diriez, attendez une minute, peut-être que 20 à 25 % des molécules de cholestérol ont été ingérées ?",French
"cela signifie que 75 à 80, voire 90 pour cent ne sont pas passés par la bouche de cet humain, comment sont-ils arrivés dans l’intestin grêle ? tout ce que l’intestin sait, c’est que s’il voit du cholestérol libre, il pourrait l’absorber,",French
"cela se moque bien de la façon dont cela est arrivé dans l’intestin grêle, donc une petite partie provient de ce que nous avons mangé, mais l’immense majorité, il y a une autre entrée dans l’intestin grêle qui n’a rien",French
"à faire avec la bouche, l'œsophage, comme tu le sais Gil, en tant que médecin, notre intestin est relié à l'intérieur de notre corps par un passage allant du foie à l'intestin grêle, et c'est",French
"appelé notre système biliaire, nos canaux biliaires, donc le foie peut prendre des choses dont il ne veut pas, les sécréter dans la bile, parfois elles sont temporairement stockées dans la vésicule biliaire mais",French
"en fin de compte, cela sortira de la vésicule biliaire, passera par nos canaux biliaires et arrivera dans la toute première partie de l’intestin grêle pour entrer dans la lumière de l’intestin grêle, donc la vérité",French
"c’est que 75 à 90 pour cent des molécules de cholestérol libre, qui sont les seules molécules absorbables présentes dans notre intestin grêle à tout moment de la journée, proviennent du foie et du canal biliaire,",French
"ils ne proviennent pas de notre bouche, et en général c'est pourquoi la quantité de cholestérol que vous consommez, pour la plupart, et il y a des exceptions, n'a rien à voir avec la majeure partie du cholestérol qui",French
"va être absorbé. L'immense majorité du cholestérol que vous et moi allons probablement absorber au cours de la journée a été produite dans notre corps, elle a été renvoyée au foie, pour s'en débarrasser, le",French
"le foie l’a pompé dans nos canaux biliaires et cela finit dans l’intestin, et le foie ainsi que nos organes internes espèrent, mon Dieu, j’espère que cet intestin va excréter ce cholestérol inutile dans les selles.",French
"l’intestin n’est pas si intelligent, donc une certaine quantité de cholestérol va être absorbée, ainsi la majorité des molécules de cholestérol qui composent le pool de cholestérol absorbable sont endogènes,",French
"ce qui signifie qu'elles ont été synthétisées dans votre corps et renvoyées vers l'intestin grêle, oui, une partie du cholestérol que vous avez consommé se retrouvera dans ce pool et sera disponible pour l'absorption, mais",French
"En général, sept à huit molécules de cholestérol sur dix dans votre intestin grêle ne proviennent pas de votre alimentation, elles ont été produites par votre corps, c'est pourquoi manger du cholestérol n'est pas un facteur majeur.",French
"sur la quantité de cholestérol que vous allez avoir dans les tissus ou dans le sang de votre corps, mais c'est toujours plus compliqué, n'est-ce pas ? donc la prochaine chose dont je vais parler est,",French
"d'accord, comment cet intestin décide-t-il de laisser entrer un peu de ce cholestérol libre ? eh bien, il le doit, il ne diffuse pas à travers la membrane intestinale, il y a des molécules qui",French
"peuvent diffuser directement, mais le cholestérol, les lipides en général ne le peuvent pas ; nous avons des récepteurs spécifiques qui se lient aux lipides, les reconnaissent et les font traverser la membrane cellulaire de l'entérocyte et monter,",French
"avant que vous ne vous en rendiez compte, c'est à l'intérieur de la cellule, l'entérocyte, donc nous avons un récepteur qui a la capacité de reconnaître ce qu'on appelle des stérols, c'est-à-dire tout ce qui a la structure d'un stérol, cela",French
"reconnaîtrait, mais il est conçu de manière à avoir une affinité incroyable pour reconnaître le cholestérol, il a très peu d'affinité pour reconnaître les phytostérols que vous avez pu consommer dans vos légumes,",French
"il pourrait en reconnaître quelques-uns et les attirer, mais très peu, si vous avez le récepteur parfait, et donnons un nom à ce récepteur, c'est un peu compliqué, c'est le Niemann-Pick C1 like one, Niemann-Pick C un",French
"comme une protéine, donc si j'exprime ce récepteur, il va surtout reconnaître le cholestérol, quelques molécules de phytostérol, et il va les attraper et les faire entrer dans la cellule entérocytaire,",French
"c'est la première étape de l'absorption, passer de la lumière intestinale à la cellule intestinale, la cellule de l'intestin grêle, toute l'absorption des lipides se fait bien avant que ces substances n'atteignent le côlon,",French
"Ceci concerne toute la première partie de l'intestin grêle, où se produit la majeure partie de l'absorption des lipides, mais vous savez, l'intestin grêle mesure 6 à 9 mètres de long, donc il a une grande surface pour cela.",French
"mais c'est dans le premier tiers ou la première moitié que la plupart du cholestérol entre, d'accord, et peut-être quelques phytostérols, une petite parenthèse, parce qu'est-ce qu'il y a quelque chose qui régule",French
"combien une cellule intestinale peut-elle produire de Niemann-Pick C1 comme une ? Le premier facteur, oui, ce sont vos gènes, il y a un gène très spécifique qui, si vous l'avez, produira la quantité appropriée de Niemann-Pick.",French
"Des protéines de type C1, mais que se passerait-il si quelque chose tournait mal, ou peut-être si quelque chose tournait bien, pour une raison quelconque vous avez hérité des gènes qui font que vous ne produisez pas beaucoup de protéines de type Niemann-Pick C1, c'est",French
"appelée une perte de fonction, bonne nouvelle, si vous ne produisez pas beaucoup de protéines de type Niemann-Pick C1, vous êtes ce qu'on appelle un hypo-absorbeur de cholestérol, donc en fait vous refusez le",French
"le corps est une source de cholestérol, voici une encore meilleure nouvelle : tout au long de leur vie, le taux de cholestérol mesuré dans le sang de ces personnes pourrait être de 15 à 25 % inférieur à celui des personnes qui ont un taux normal",French
"Fonction Niemann-Pick, mais on pourrait penser qu’un petit changement du cholestérol sérique n’a pas d’importance ; sur toute une vie, ils n’ont pratiquement aucune maladie cardiaque, donc bloquer l’absorption du cholestérol",French
"génétiquement, c'est un don de Dieu parce que vous aurez une incidence beaucoup plus faible de développer une athérosclérose dans votre corps, n'est-ce pas, mais il va y avoir une autre partie de ce récepteur qui",French
"nous y viendrons, mais en tout cas, j'espère que vous êtes né avec une perte de fonction de la protéine similaire à Niemann-Pick C1, donc si nous faisions des études d'absorption du cholestérol chez la plupart des humains, disons que la moyenne est de 50,",French
"cela signifie que vous allez absorber 50 % des molécules de cholestérol libre qui atteignent votre intestin. Lumen, c'est en moyenne ce qu'une personne normale va absorber, et ici nous ne parlons que du cholestérol.",French
"pas de graisse, pas de graisse saturée, cholestérol. Il y a environ 20 % de personnes, la plupart à cause de cette perte de fonction de Niemann-Pick C1 comme une, qui sont ces hypo-absorbeurs de cholestérol,",French
"mais de l'autre côté, il y a environ 20 à 25 % de personnes qui absorbent trop de cholestérol, et devinez quoi, ce sont ces personnes qui vont présenter une corrélation avec une augmentation du cholestérol",French
"dans le sérum et possiblement, souvent, une incidence accrue de maladie coronarienne, d’athérosclérose. Donc, quand on me demande si cela a de l’importance de manger du cholestérol ou non, je dis,",French
"vous savez, je ne peux répondre à cette question que si je sais si vous êtes un hypo-absorbeur, un absorbeur moyen ou un hyper-absorbeur ; si vous êtes un hypo-absorbeur, mangez 42 œufs par jour, cela n'a pas d'importance, la plupart sera",French
"voyez comment cela l’affecte, donc c’est la seule façon de répondre à cette question, vous ne pouvez pas faire la déclaration générale « manger du cholestérol est mauvais parce que ça va entrer », chez certaines personnes cela va entrer, chez beaucoup de personnes cela n’entrera pas, et chez certaines personnes cela n’entrera jamais, et très peu d’entre nous vérifient",French
"notre fonction génétique de la protéine de type Niemann-Pick C1, mais il existe un test sanguin, et j'y reviendrai dans un instant, qui pourrait me dire, ou vous dire en tant que médecins, oh là là,",French
"c’est une personne qui soit sur-synthétise en interne des molécules de cholestérol dans ses cellules, soit, pour diverses raisons, absorbe trop de cholestérol, tu sais Gil,",French
"et tu donnes des conseils diététiques bien meilleurs que moi, quels que soient les conseils diététiques que tu vas suggérer à un patient, tu les individualises pour cette personne en fonction de tant de choses",French
"vous avez trouvé dans l’historique, leur historique nutritionnel, leurs biomarqueurs que vous vérifiez dans le sang, donc pour la plupart de ceux-là je ne pense pas que nous devions imposer à tout le monde que vous ne pouvez que",French
"manger 200 milligrammes de cholestérol par jour parce que la quantité de cholestérol que vous consommez peut n'avoir aucun rapport avec votre risque d'athérosclérose, mais certains le feraient, donc vous pouvez le faire en",French
"essais et erreurs, vous ne mesurez pas les phytostérols ni ne faites de tests génétiques pour l’hyperabsorption, ils ont un taux élevé d’ApoB, de LDL-cholestérol, vous voulez leur demander d’arrêter de consommer du cholestérol pendant deux mois et voir ce que cela donne",French
"ça arrive, d'accord, aucun mal n'est fait, tellement de médecins le feront de cette façon, je suis juste un lipidologue, je connais ces choses, je sais comment utiliser les biomarqueurs, donc vous aurez une approche plus sérieuse et approfondie",French
"examen complet de ma part, d'autres cliniciens diront, oh mon Dieu, quelle perte de temps et d'argent, vous n'en avez pas besoin pour tout le monde donc... et regardez, je suis le gars qui a écrit les chapitres sur ce sujet, donc j'ai passé ma vie à étudier l'homéostasie des stérols. eh bien, c'est pour ça que nous vous avons invité.",French
"d'accord, l'étape suivante, je suis un cholestérol libre, Niemann-Pick m'a attiré, cet intestin va dire, soit nous avons besoin d'un peu de ce cholestérol pour qu'il entre, pour qu'il soit internalisé, soit mon Dieu, nous n'avons vraiment pas besoin de plus de cholestérol,",French
"nous devons nous débarrasser du cholestérol que la protéine de type Niemann-Pick C1 a laissé entrer, donc comme je l'ai dit, plusieurs forces sont en jeu, le Niemann-Pick est ce que nous appelons un afflux de cholestérol",French
"protéine, elle transporte le cholestérol de la lumière intestinale vers l'entérocyte. Il existe un récepteur parallèle qui se trouve très près d'elle sur la membrane cellulaire, entre l'entérocyte et la lumière intestinale, exactement",French
"endroit où se trouve également le Niemann-Pick mais ce sont des récepteurs différents, ce récepteur s'appelle le transporteur de la cassette de liaison à l'ATP G5 ou G8, il y en a deux qui fonctionnent ensemble conjointement si",French
"ils fonctionnent correctement, et à quoi sert ce récepteur, la cellule intestinale se dit, oh mon Dieu, nous avons absorbé trop de cholestérol via le Niemann-Pick, nous n'allons pas le laisser entrer,",French
"nous allons le renvoyer directement dans la lumière intestinale, et ils activent les gènes qui expriment les transporteurs de la cassette de liaison à l’ATP G5 et G8, donc si trop de molécules de cholestérol passent de la lumière intestinale",French
"dans l'entérocyte, ils peuvent être immédiatement rééjectés directement dans la lumière intestinale, auquel cas ils traverseront alors le reste de votre intestin et seront excrétés dans les selles,",French
"ainsi, vous pouvez voir que le principal régulateur de l’absorption du cholestérol va être une merveilleuse action conjointe du Niemann-Pick C1 qui l’attire, et des ABC G5 G8 qui l’expulsent.",French
"s'ils fonctionnent en harmonie, nous obtiendrons la quantité appropriée de cholestérol que notre corps espérait absorber, mais si nous avons des défauts dans la protéine Niemann-Pick C1 ou si vous avez",French
"perte de fonction des gènes ABC G5 G8, tu t’es encore trompé de gènes, tout cholestérol qui entre dans ton entérocyte a peu de capacité à être renvoyé dans la lumière intestinale, il va donc finir dans",French
"votre corps parce qu'il doit aller quelque part, donc vous avez cette interaction intéressante entre G5 et G8, juste une petite parenthèse, parce que le corps régule de façon très stricte l'absorption du cholestérol,",French
"le foie a également reçu un ensemble de G5/G8 et de Niemann-pick C1L1, donc si jamais des phytostérols se retrouvent dans votre foie parce qu’ils passent d’une manière ou d’une autre à travers l’intestin ou si vous en absorbez trop",French
"trop de cholestérol, le foie a une défense, tu pensais que tu allais entrer, je vais t’expulser via l’ABC G5G8 directement vers la bile et tu retournes directement dans l’intestin,",French
"mon pote. c'est comme un videur de secours, tu as peut-être réussi à passer le premier videur, le Niemann-Pick G5/G8 dans l'intestin, mais il y a moins de chances que tu passes le foie parce que",French
"le foie vous reconnaîtra comme frauduleux et les exprimera. maintenant, il y a beaucoup de personnes qui n'ont pas une perte totale mais qui ont une perte partielle de G5/G8 donc ils ne vont pas super absorber,",French
"un peu plus de phytostérols que d'habitude pénètrent, si nous mesurons cela, nous savons que le système est défaillant, et c'est ainsi que le phytostérol est mesuré dans le sang, cela a une valeur clinique,",French
"mais souvenez-vous, l’ABC G5/G8 évacue aussi le cholestérol en excès dans l’intestin s’il n’en veut pas, ou même dans le foie si le foie a trop de cholestérol, dehors, je te mets dehors",French
"de retour dans la bile et je te renvoie à nouveau dans l’intestin, donc si tu as une perte partielle de fonction d’ABC G5 ou G8, tu vas faire partie de ces 80 % d’hyperabsorbeurs de cholestérol",French
"ou peut-être plus, vous pourriez être à 95 %, si vous avez effectivement une perte de fonction d’ABC G5/G8, vous allez avoir trop de cholestérol dans votre organisme, vous aurez probablement un taux élevé d’ApoB, et c’est",French
"très traitable, hyperabsorption du cholestérol, donc il est crucial pour un clinicien de le savoir, si pour une raison quelconque vous faisiez un test génétique et qu'il indiquait une perte partielle de fonction de G5/G8,",French
"les chances sont très élevées que vous ayez besoin d'une thérapie de réduction de l'Apob qui bloque l'absorption du cholestérol, et les médecins savent, tout comme de nombreux patients, qu'il s'agit d'un médicament appelé ézétimibe,",French
"alors essayez de manger quelques œufs, peut-être deux œufs par jour, puis mesurez-le ? eh bien oui, mais il y a une meilleure façon de faire, il y a une prise de sang qui va nous le dire, pas un",French
"test génétique qui sont plus chers, plus difficiles à trouver, mais un simple test sanguin qui nous dirait, oh mon Dieu, vous absorbez trop de cholestérol, eh bien cela est presque toujours dû à une perte de fonction",French
"l'entérocyte possède un pool de cholestérol qu'il juge acceptable mais il sait qu'il doit l'introduire dans l'organisme, il doit soit être livré à ce tissu ou à cet autre tissu, ou bien la plupart de celui-ci",French
"va aller au foie, puis le foie peut décider quoi faire avec le cholestérol absorbé, alors comment le cholestérol passe-t-il maintenant du cytosol, l'intérieur de l'entérocyte, au foie ?",French
"eh bien, il faut que ce soit mis dans quelque chose qui va le sortir de l'entérocyte, le faire passer par une voie circulatoire et le déposer dans le foie. L'entérocyte dit, d'accord,",French
"donne-moi X globule de cholestérol, donne-moi X globule de triglycérides, je vais faire une gouttelette d'huile, maintenant il ne me reste plus qu'à les envelopper avec une protéine et j'ai créé une lipoprotéine. il se trouve que c'en est une",French
"de cette famille de lipoprotéines ApoB, et la grande – et c'est vraiment la plus grande, c'est de loin notre plus grosse lipoprotéine – est produite dans l'intestin, elle s'appelle une chylomicron, que l'intestin sécrète simplement",French
"dans quelque chose appelé notre système lymphatique, c'est un type différent de système circulatoire qui relie les cellules au sang, donc les chylomicrons sont déversés de l'intestin dans les vaisseaux lymphatiques,",French
"c'est un court voyage, nos vaisseaux lymphatiques rejoignent la circulation sanguine au niveau de notre cou, donc ces chylomicrons empruntent une sous-voie pour atteindre la circulation sanguine, le système lymphatique. maintenant, le grand but de cela",French
"gros chylomicron transportant de l'énergie, des triglycérides, doit se précipiter rapidement vers les cellules musculaires ou les adipocytes, les deux tissus qui expriment une enzyme qui aspire ces triglycérides directement. maintenant, lorsque je prends un",French
"gros chylomicron et si j’en retire une grande partie de ses triglycérides, il devient un type de chylomicron beaucoup plus petit qu’on appelle le résidu de chylomicron. le foie possède des récepteurs qui reconnaissent le chylomicron",French
"des résidus et tirent maintenant cette molécule de chylomicron, réduite mais encore grande, dans le foie, et qu'y a-t-il à l'intérieur de ce résidu de chylomicron ? c'est ainsi que le cholestérol passe de votre intestin à votre",French
"foie, il partage l'espace avec les triglycérides. Les triglycérides sont éliminés par les muscles ou les cellules adipeuses, le chylomicron ou résidu restant, désormais rétréci, livre le cholestérol au foie.",French
"maintenant le foie dit, haha j'ai un bon apport de cholestérol absorbé intestinalement, maintenant c'est à moi de décider quoi en faire, le foie va aussi synthétiser un peu de cholestérol et les deux",French
"les réserves se mélangent puis le foie décide quoi faire avec le cholestérol synthétisé et absorbé, d'accord, mais revenons directement à l'intestin, je vous l'ai dit, d'accord,",French
"la première étape consiste à mettre l’ester de cholestérol et les triglycérides à l’intérieur d’une chylomicron, à l’expédier, il reste encore quelques molécules de cholestérol libre qui n’ont pas été estérifiées,",French
"Voie 2 : la façon dont le cholestérol quitte l'entérocyte ne passe pas par un chylomicron, même si une grande partie le fait, mais il existe une sortie secondaire qui va dans une particule HDL. L'un des signes bruts qu'un médecin peut",French
"regardez dans le sang, cela devrait au moins suggérer que je pourrais avoir affaire à un hyperabsorbeur de cholestérol si leur cholestérol HDL a tendance à être élevé, car les HDL acquièrent du cholestérol supplémentaire",French
"molécules au niveau de l'intestin grêle. La plupart du cholestérol dans les HDL provient de votre foie, mais une certaine quantité provient de l'intestin, surtout si vous êtes un hyperabsorbeur, donc c'est vraiment une solution de pauvre",French
"indice que si je vois, mince, le LDL-cholestérol est élevé mais votre HDL-cholestérol l'est aussi, au moins pensez à une hyperabsorption du cholestérol. vous voyez un homme avec un HDL-cholestérol de 60. c'est inhabituel. 70,",French
"Dieu, que se passe-t-il ici, peut-être que tu veux vérifier l’absorption chez cet homme. Une femme aurait un taux un peu plus élevé parce que, comme tu le sais, les femmes ont un HDL cholestérol légèrement plus élevé que les hommes. Mais",French
"c'est un substitut bon marché de l'hyperabsorption du cholestérol. J'en ai déjà parlé mais il existe une troisième façon pour l'entérocyte de se débarrasser du cholestérol indésirable. Donc, les chylomicrons, premièrement, les HDL lipidées, deuxièmement, mais souvenez-vous, il peut renvoyer tout cholestérol libre indésirable directement vers l'extérieur par",French
le complexe ABC g5/g8 retourne dans la lumière de l’intestin et nous pouvons lui dire adieu. Existe-t-il des moyens pour que l’intestin empêche les molécules de cholestérol libre de se fixer à la protéine Niemann-Pick C1 ?,French
"Vous aimez les protéines ? Oui. L’intestin est plein de quoi ? De tonnes de flore. De microbes. De bactéries. Et les bactéries, nous apprenons de plus en plus qu’elles régulent de nombreux mécanismes homéostatiques dans le corps humain.",French
"alors devine quoi, nous avons certaines espèces bactériennes qui ont la capacité de prendre ce cholestérol libre, de le faire passer par une réaction chimique, le cholestérol se transforme en un groupe de molécules appelé un",French
"stanol et voici la chose merveilleuse à propos de cette petite astuce bactérienne : la protéine de type Niemann-Pick C1 a presque aucune capacité à reconnaître un stanol, donc vous allez, si ces bactéries nous font le",French
"favorisez et remplacez le cholestérol par le cholestanol, cela va simplement être évacué par vos selles, donc c'est un autre mécanisme de défense du corps pour réguler le cholestérol, il existe des produits à base de lactobacilles,",French
"des produits commerciaux que nous pouvons, un peu comme un yaourt, que vous pouvez avaler, et les lactobacilles sont ceux qui transforment le cholestérol en cholestanol, donc cela peut en être un.",French
"Je déteste recommander des compléments alimentaires parce qu’on ne sait jamais vraiment ce qu’il y a dans un complément qu’on achète, mais un produit de lactobacilles réputé, ce n’est nulle part aussi puissant que le Zetia ou l’ézétimibe, mais c’est une façon de réduire l’absorption du cholestérol.",French
"c'est une capsule remplie d'une grande quantité de ces phytostérols dont j'ai parlé, bien plus que ce qu'un végétarien consomme en une journée, vous savez, quelques grammes de phytostérols,",French
"un végétalien pourrait consommer 600 milligrammes de phytostérols par jour, et sur le principe que si vous avalez beaucoup de phytostérols exogènes, ils vont entrer en compétition avec le cholestérol pour l’absorption dans vos entérocytes,",French
"vous allez donc probablement absorber un peu moins de cholestérol et vous savez quoi, ce serait très bien, à moins que vous ne fassiez partie de ceux qui ont une perte de fonction des ABC G5/G8, parce que",French
"vous n’allez pas créer une véritable phytostérolémie, mais un taux important de phytostérols dans votre sang, et une fois qu’un certain seuil est dépassé, les phytostérols ont le potentiel, chez certaines personnes, de causer des problèmes",French
"choses, donc avant de laisser qui que ce soit aller dans un magasin de compléments alimentaires et laisser un gamin derrière le comptoir leur vendre des compléments de phytostérols, je préférerais mesurer les phytostérols dans le sang, et si je",French
"je peux voir qu'ils sont un hyperabsorbeur, je leur dis, fais comme si c'était de l'arsenic, n'achète jamais ce produit, parce qu'il ne peut absolument pas t'être bénéfique à long terme. Donc c'est une autre chose importante à savoir.",French
"il en existe, tout le monde ne les connaît pas, mais je vous ai dit que les stanols ne peuvent pas être absorbés, donc si vous cherchez un complément qui va concurrencer le cholestérol pour",French
"absorption mais lui-même ne peut pas être absorbé, le phytostérol pourrait l'être, selon votre G5/G8, comme on les appelle, il y a un produit à base de phytostérol que je connais disponible sur le marché, il s'appelle Benecol,",French
"c'est un phytostanol, c'est un produit spécialement fabriqué, il était autrefois fabriqué en Finlande, maintenant vous pouvez l'acheter sur Amazon, je pense qu'on le voyait tout le temps dans les épiceries, c'est un",French
"de ces moyens supplémentaires pour, si vous voulez commencer à traiter l'hyperabsorption du cholestérol, mais je vous dirais que si votre ApoB est vraiment élevé, allez directement vers Zetia ou l'ézétimibe. vous savez",French
"donc même s'il ne peut pas être absorbé par le Niemann-Pick, il peut entrer en compétition avec le cholestérol ? oui. tromper le Niemann-Pick ? oui, il est suffisamment similaire en structure à un cholestérol pour que cela soit possible.",French
"trompe la maladie de Niemann-Pick, donc... et l'autre chose, tous les lipides que j'ai mentionnés, les acides gras, le cholestérol, lorsqu'ils forment un réservoir dans notre intestin, il y a en fait un autre composant",French
"qui les rassemble tous et agit en quelque sorte comme un ferry pour les amener vers l’intestin afin qu’ils soient absorbés, et ce sont les acides biliaires que notre foie fabrique et sécrète par la bile. Les acides biliaires rassemblent",French
"Les lipides en petites collections appelées micelles biliaires, ce sont de petits bateaux remplis de lipides, elles ressemblent presque à une lipoprotéine mais il n’y a pas de protéines dessus, et elles transportent",French
"cholestérol, stérols, acides gras, acides gras oméga-3, phospholipides, jusqu'à la bordure en brosse de l'intestin, où la protéine Niemann-Pick peut les capter, donc il y a en quelque sorte un intermédiaire,",French
"donc le phytostanol bloque vraiment le cholestérol d’entrer dans la micelle biliaire et cela y pénètre, et lorsqu’il se fixe à l’entérocyte, la protéine Niemann-Pick n’absorbe pas le phytostanol et",French
"il y a moins de cholestérol dans la micelle biliaire, donc vous avez réduit l'absorption du cholestérol. c'est plutôt cool. c'est faible, mais c'est une option. vous savez, si vous êtes l'un de ces patients avec une HF,",French
"si vous avez eu votre pontage, je veux dire, si vous voulez prendre un phytostanol, faites-vous plaisir, mais vous n’arriverez jamais à contrôler l’apoB uniquement avec un complément alimentaire. donc si vous comprenez ces concepts",French
"et je suis médecin et j'aimerais vraiment savoir qui est un hyperabsorbeur de cholestérol, parce que j'ai, si vous êtes dans une certaine zone à haut risque ou que votre apoB, nous en avons parlé la dernière fois, est trop élevé",French
"de nombreuses particules transportant du cholestérol, nous voulons nous en débarrasser, nous avons parfois recours à des traitements pharmacologiques si le mode de vie n'a pas corrigé le problème, d'accord, alors comment saurais-je,",French
"Gil, que tu sois un hyperabsorbeur ou même un hypersynthétiseur de cholestérol, souviens-toi que si nous mangeons des légumes, les phytostérols devraient simplement passer à travers nous si nous avons une absorption normale.",French
"peut-être que seulement quelques phytostérols parviendront à entrer dans la cellule intestinale, la plupart seront renvoyés directement dans la lumière intestinale, mais si nous avons tendance à absorber plus de molécules de phytostérol que nous ne le devrions,",French
"et c'est parce que vous avez au moins un certain degré de perte de fonction de ABC G5/G8, cela peut être minime, cela peut être terrible, les phytostérols vont entrer dans vos chylomicrons,",French
"ou alors ils vont être évincés dans vos particules HDL. Si les phytostérols entrent dans votre chylomicron, ils sont amenés au foie, le foie exporte les lipides en fabriquant des VLDL et des LDL et",French
"tout à coup, vos VLDL et LDL transportent des phytostérols alors qu'ils ne devraient jamais le faire, et le HDL circule maintenant en transportant quelque chose que vous ne transporteriez jamais, des phytostérols, donc si vous et moi mesurons",French
"phytostérols dans le sang, les simples échantillons de sang que nous prélevons dans le bras de notre patient, et nous disons au laboratoire de mesurer les phytostérols, il pourrait y en avoir une quantité négligeable, d'accord, peut-être quelques molécules",French
"et cela ne signifie rien, cela veut dire que vous êtes essentiellement un absorbeur normal, mais à mesure que ces niveaux de phytostérols commencent à augmenter, à franchir différents seuils, c'est un indice majeur que",French
"Je traite avec une personne qui présente une hyperabsorption des phytostérols, même si c'est à un faible degré. Toute personne qui hyperabsorbe les phytostérols absorbe le cholestérol de façon bien plus importante.",French
"parce que la maladie de Niemann-Pick a une affinité beaucoup plus grande pour le cholestérol que pour les phytostérols, donc si vous et moi mesurons les phytostérols, et les deux qui sont généralement mesurés dans le sang,",French
"et il faut aller dans certains laboratoires qui font ces tests, tous les laboratoires en Amérique ne les proposent pas, donc c'est un test avancé, certains médecins comme Gil les connaissent, d'autres n'en ont aucune idée,",French
Un lipidologue sait généralement comment obtenir ces substances s'il le souhaite ; les deux principaux phytostérols que les laboratoires sont capables de mesurer sont ce qu'on appelle le sitostérol ou le campestérol.,French
"donc si je mesure le sitostérol ou le campestérol, et la plupart des laboratoires font les deux, et qu'ils sont élevés, vous avez affaire à une hyperabsorption du cholestérol, le test suivant, que vous avez probablement déjà fait un",French
"le taux d’apob et vous dites, oh mon Dieu, l’APOB, le nombre de particules est trop élevé ici, cette personne court un risque que les molécules de stérol soient délivrées à la paroi artérielle et ma mission thérapeutique",French
"c'est d'éliminer ces particules d'apob en induisant les récepteurs LDL dans le foie, un hyper-absorbeur, le meilleur, une monothérapie vraiment efficace ou une thérapie d'appoint efficace est d'ajouter Zetia ou",French
"ézétimibe, avalez-le, vous arrêtez d’absorber en grande partie, pas totalement, le cholestérol, votre foie est privé d’une source de cholestérol, le foie fabrique plus de ces récepteurs LDL qui éliminent",French
"vos particules d’apoB. L’APOB est l’objectif du traitement, mais nous mesurons les phytostérols pour nous donner un indice. Je comprends maintenant le mécanisme pathologique qui pourrait être en jeu chez un individu donné.",French
"et une compréhension qui pourraient m'aider à faire un choix thérapeutique plus intelligent si je dois choisir un médicament pour cette personne. Maintenant, beaucoup de médecins, en général, disent : je vais commencer par une statine,",French
"si ça ne marche pas ou si je n'obtiens pas le résultat souhaité, j'ajouterai de l'ézétimibe ou du Zetia. Personnellement, je préfère que tu le saches à l'avance parce que je pense qu'il y a beaucoup de personnes qui bénéficieraient simplement de prendre de l'ézétimibe ou du Zetia et qui n'auraient peut-être pas besoin d'une statine. Les cas les plus compliqués auront besoin d'une statine.",French
"ajouté à l'ézétimibe, certains auront même besoin d'un troisième médicament qui élimine encore davantage les particules d'ApoB, les PCSK9, mais il est bon de savoir, à l'étape un, quel médicament a le plus de chances de fonctionner.",French
"à la fin de la journée, vous n'êtes pas obligé d'écouter un mot de ce dont vous et moi avons parlé, mesurez l'ApoB dans votre sang, si c'est au-dessus d'un certain niveau, faites ce que vous pouvez pour augmenter la fonction hépatique",French
"clairance hépatique de ces particules d'apob. Voici un mode de vie, il pourrait fonctionner chez la personne A ou la personne B, et il pourrait s'agir de modes de vie différents, et voici, en gros, nous avons quatre médicaments qui peuvent améliorer",French
"clairance des particules ApoB : inhibiteurs de la synthèse du cholestérol, inhibiteurs de l’absorption du cholestérol, médicaments régulateurs des récepteurs LDL comme les PCSK9, et un médicament rarement utilisé de nos jours, utilisé à mon apogée mais",French
"rarement utilisés de nos jours, les séquestrants des acides biliaires. Pour ceux qui ont besoin d'une réduction pharmacologique de l'ApoB, je préfère ce que nous appelons optimiser notre traitement lipidique, plutôt que de vous submerger avec une statine à dose plus élevée,",French
"plus haut, dose plus élevée, puis passer au plan B, ajouter Zetia, puis passer au plan C, ajouter de l’acide bempedoïque, puis vous administrer un inhibiteur de PCSK9. Je pense que la première étape devrait être une thérapie double de réduction de l’ApoB.",French
"et voici pourquoi : disons que je fais les analyses de sang sur toi et qu'elles montrent que Gil est principalement un hypersynthétiseur de cholestérol, c'est pourquoi son apoB est élevé. Eh bien, la logique me dit, il suffit de donner une statine à Gil, parce que",French
"cela arrêterait en grande partie la synthèse du cholestérol et cela aurait un bel impact sur son APOB, mais y a-t-il un inconvénient à simplement inhiber la synthèse du cholestérol ? et inversement,",French
"Supposons que je découvre que vous êtes un hyperabsorbeur, je vais vous donner une monothérapie de zétia parce que cela va bloquer l’absorption, j’obtiendrai une belle baisse de votre APO B mais quelle est la conséquence à long terme de",French
"inhibition de la synthèse du cholestérol ou inhibition de l’absorption du cholestérol ? Chez X personnes, et cela va varier selon vos gènes, si je supprime la synthèse du cholestérol avec une statine, ces",French
"des forces vont entrer en jeu, le corps sait, oh mon Dieu, nous avons perdu la capacité de synthétiser du cholestérol, il faut que je l'obtienne ailleurs, alors votre intestin commence réflexivement à absorber",French
"cholestérol, donc un inconvénient, les statines seraient plus efficaces si elles ne provoquaient pas un certain degré d'hyperabsorption du cholestérol, et inversement, si je vous donnais seulement du Zetia et bloquais votre absorption,",French
"Tout à coup, votre corps se dit : Mon Dieu, nous n’absorbons plus de cholestérol, alors quoi, je vais simplement augmenter la synthèse et en fabriquer davantage, donc la monothérapie par Zetia active la synthèse du cholestérol.",French
"Et ce n'est pas à propos des médecins et ce n'est pas de leur faute. C'est vraiment que ce moment particulier peut influencer la psyché d'un patient d'une manière ou d'une autre, n'est-ce pas ?",French
"Ils vont s'engouffrer dans un terrier ou ils peuvent devenir vraiment calmes, c'est le cerveau de quelqu'un à ce moment précis. Et donc, je suis allé complètement dans l'autre sens où j'étais juste",French
"Vide et simplement confus, c'est vraiment le mot juste pour le décrire. Je pense que c'est immédiatement là où mon esprit est allé, c'était juste la mort, vraiment, pour être honnête, non ?",French
"Et combien de temps me reste-t-il exactement ? Et puis, on commence à s’éloigner un peu du bord une fois qu’on en apprend davantage sur ce qu’on a.",French
"Mais cela pourrait être dans un an, non ? Pour moi, il a fallu toute une année avant que je comprenne vraiment. Je l’apprécie parce que c’est vraiment en allant en profondeur que cela aidera les gens à se connecter avec ce que tu dis.",French
"Alors à ce moment-là, tu as eu un blanc. Tu as entendu le mot leucémie. Tu connais la leucémie. Je veux dire, je ne pense pas que beaucoup de gens entendent parler de la polycythémie vera.",French
"n'est-ce pas ? Ce n'est tout simplement pas quelque chose qui se présente, nulle part. Et donc tu as quitté le bureau. Pas de questions. Tu étais un peu comme, « D'accord, je ne sais pas",French
"quoi faire."" Vous avez quitté le bureau. Comment avez-vous annoncé la nouvelle à Kara et aux autres ? Je me souviens précisément de l'endroit où j'ai garé ma voiture dans le parking.",French
"J'ai simplement marché de façon monotone jusqu'à ma voiture. J'ai passé environ 15 minutes dans ma voiture, toutes ces questions m'ont submergé.",French
"Toutes ces questions que j'aurais dû poser au médecin, et la principale était : « Comment ? » Comment ai-je attrapé ça ? Est-ce que c'était quelque chose que j'ai mangé ?",French
Était-ce l’alcool ? Toutes ces questions affluent. Combien de temps vais-je vivre ? Et puis tu commences à faire la pire chose possible : chercher sur Google.,French
"C'était juste un nom déroutant, la polyglobulie vraie, non ? C'est juste un moment de confusion. C'est le seul mot que je pourrais vraiment utiliser.",French
"Je ne savais tout simplement pas comment je l'avais attrapé. Je ne connaissais pas le pronostic à long terme. C'était juste une période très confuse. Donc, c'était moins de la tristesse parce que c'était : « Qu'est-ce qu'on... »",French
"de quoi s'agit-il ? Nous n'en avons aucune idée."" Ce n'est pas comme si tu avais reçu un diagnostic. Encore une fois, si c'était une leucémie, ce serait un peu plus compréhensible simplement parce qu'il y a des films à ce sujet, non ?",French
"Alors, quelles ont été les prochaines étapes pour toi et Kara ? Je pense que, comme tu l’as dit à propos de la première rencontre avec ce médecin, nous voulions un deuxième avis.",French
"Nous étions donc allés à Cornell pour obtenir un deuxième avis. Et ce médecin était vraiment formidable et expliquait vraiment bien, en détaillant exactement de quoi il s'agissait.",French
"et comment cela allait en quelque sorte évoluer. Je ne sais pas si cela nous a rassurés. Je veux dire, je vais être très descriptif ici.",French
"Entrer à Cornell, dans le centre du cancer du sang, et voir des personnes qui étaient bien plus avancées que moi ou qui avaient simplement des types de cancer du sang différents, j'ai dû partir.",French
"la pièce et je suis devenu vraiment, vraiment ému. Et je m'émeus encore maintenant parce qu'en repensant à ce moment précis, c'est là que la tristesse a commencé",French
"comme tu en parlais, n'est-ce pas ? On est passé de la confusion à la tristesse en pensant que ça pourrait être mon sort. Oui. Ça fait remonter tous les moments, toutes les pensées qui",French
"Je pensais à mes enfants et au fait de ne pas être là pour eux. Ma femme était enceinte à ce moment-là, je la regardais et je n'étais pas là pour elle, tu vois ?",French
"Nous sommes censés être partenaires de vie, non ? Et m’éloigner de ces situations de vie a vraiment été difficile pour moi.",French
Et j'ai développé de l'anxiété à cause de cela. J'ai encore de l'anxiété aujourd'hui. C'était difficile. C'est difficile de repenser à cela.,French
Et cela m’a vraiment frappé fort. Cela t’a frappé le plus fort en pensant à l’absence qui pourrait en résulter.,French
Ce n'est pas censé être comme ça. Et tu passes de cette émotion où tu es en colère et triste et où ta vie n'est pas censée se dérouler ainsi.,French
"Et puis, l’espoir est que tu passes à autre chose. Mais à ce moment-là, j’étais en colère. J’apprécie encore une fois que tu aies partagé cela, parce que je pense que c’est tellement naturel.",French
"Et les gens se sentent souvent seuls, je pense, en ressentant ces choses. Et c'est comme, « Écoute, tu n'es vraiment pas seul. » Au fait, comment as-tu traversé et surmonté tout cela ?",French
"ces différentes, pas des étapes, mais beaucoup d’émotions différentes surgissent, mais elles ne se produisent pas qu’une seule fois, n’est-ce pas ? Alors, comment as-tu réussi à traverser tout ça ?",French
"Je ne sais pas. Je ne pense pas que je m'en sois très bien sorti. J'ai tout intériorisé. J'ai commencé à reconnaître les symptômes davantage, donc non seulement j'étais",French
"je fais face à des problèmes de santé mentale, de dépression et d’anxiété, mais j’ai aussi commencé à reconnaître les symptômes. Et j’ai vraiment eu du mal à communiquer.",French
"Comment suis-je censé dire à Kara que je suis fatigué, épuisé, n'est-ce pas ? Qu'est-ce que c'est ? Ou que j'ai des démangeaisons ou des douleurs osseuses, n'est-ce pas ? Ou que j'ai la vue trouble.",French
"J'avais l'impression qu'on me verrait comme une râleuse. N'est-ce pas ? Alors j'ai tout intériorisé et ça me rongeait, encore et encore.",French
"Et cela a vraiment affecté ma personnalité aussi, n'est-ce pas ? Ça m'a en quelque sorte changé.",French
"Et comme je l'ai déjà dit, ce n'est pas censé être comme ça. Mais la vie ne se déroule pas toujours parfaitement, n'est-ce pas ? Il y a tellement de citations qui disent : « Ce n'est [pas] comment",French
"tu te fais renverser, mais c'est la façon dont tu te relèves qui compte."" C'est difficile de s'en rendre compte sur le moment, n'est-ce pas ? Et certaines personnes y arrivent, d'autres mettent plus de temps.",French
"Pour moi, il m'a fallu un certain temps pour m'en rendre compte. Mais je pense que ce qui est important, c'est de nous accorder l'espace nécessaire pour pouvoir ressentir ce que nous ressentons sans nous culpabiliser, n'est-ce pas ? Le pire, je crois, c'est de le ressentir",French
"et puis se dire : « Je n'arrive pas à croire que je me fais ça à moi-même », tu vois ? Donc, pour revenir à maintenant, je suis curieux de savoir comment ce médecin à Cornell...",French
"Au fait, était-ce simplement que Cornell avait la réputation d’être un grand institut, une institution académique ? Comment saviez-vous qu’il fallait aller là-bas ? Et si vous pouviez aussi décrire comment le médecin a exposé",French
"ce qu’était la PV, ce que cela représentait pour vous à l’époque ? Le médecin local a recommandé quelqu’un à Cornell et",French
"Depuis, j'ai changé de médecin, ce qui est, j'espère, un autre sujet dont nous parlerons aussi, à savoir les soins vraiment personnalisés et le fait d'être vraiment son propre défenseur.",French
"diagnostic. Et vraiment, la grande qualité de ce médecin en particulier, c'est qu'il s'est levé devant un tableau blanc, n'est-ce pas ? Et il a vraiment dessiné d'où cela venait, n'est-ce pas, et",French
"la moelle osseuse et la partie spécifique du corps et les os longs et en quelque sorte l’évolution de la mutation des cellules souches. Nous avons tellement appris, n’est-ce pas ?",French
"Nous avons une cellule souche à histamine qui en dérive et qui subit également des mutations, ce qui explique pourquoi les démangeaisons surviennent parfois. Il a vraiment bien expliqué cela. Et j’en ai pris une photo.",French
"Et je l'ai encore à ce jour et il m'arrive d'y revenir de temps en temps, justement pour comprendre tout ce qui se passe. Mais il a vraiment pris le temps.",French
"Nous sommes restés là pendant trois ou quatre heures à l'écouter simplement expliquer. Oui, et j'ai aussi eu la biopsie de la moelle osseuse, mais une bonne partie de ce temps-là, c'était lui qui expliquait et répondait à nos",French
"questions. Et nous ne nous sommes pas du tout sentis pressés, ce qui était génial. Nous parlerons aussi davantage du travail de plaidoyer en général et de votre objectif plus large ici, dans lequel vous vous êtes vraiment investi.",French
"comment cela affecterait-il votre vie ? Très souvent, les gens se demandent : « Eh bien, quel est le traitement et comment suis-je censé gérer cela ? » N'est-ce pas ? C'est la conversation générale.",French
"Vous pouvez avoir quelques symptômes. Ils peuvent être graves. Ils peuvent ne pas l’être. Et donc, c’était presque comme si, à partir de ce moment-là, je tenais à un fil",French
"Chaque jour, n'est-ce pas ? Qu'est-ce qui va se passer aujourd'hui ? Qu'est-ce qui va se passer demain ? Est-ce que je vais progresser demain ? Est-ce que mes symptômes vont être graves ? Est-ce qu'ils vont être légers ?",French
Et c'était tout simplement accaparant. Avec des toxines similaires. Nous en parlons. As-tu réussi à comprendre comment gérer tout cela ?,French
C'était simplement un sentiment de liberté et je voulais continuer à faire cela. Et c'était juste un sentiment génial. C'était juste un sentiment génial.,French
"Nick, tu sais, une partie de tout cela m’a aussi fait réfléchir au fait que si peu de choses sont connues sur la PV et d’autres cancers très rares. Aussi, quand tu n’as pas à passer par le stéréotype",French
"On dirait que tu vas parfaitement bien, non ? Peux-tu en parler ? Je pense que beaucoup de personnes à qui j'ai parlé, beaucoup de patients",French
"qui ont vraiment l'air en forme, n'est-ce pas, mais qui sont écrasés par les symptômes, tu vois ? Chaque jour, de façon très sévère.",French
"à propos de ce que je ressens. Mais oui, on peut être ignoré. J'ai déjà eu une expérience avant ce médecin actuel où j'ai été ignoré, n'est-ce pas ?",French
"Chaque jour. Soit une combinaison de choses, soit une seule, comme tu en parles, serait très sévère et les autres seraient très faibles. Et c'est vraiment difficile à gérer.",French
"Je pense que ce qui est excitant, et vous l'avez mentionné, c'est qu'il y a eu beaucoup de progrès dans les options de traitement pour la PV. Et donc, lorsque j'ai été diagnostiqué, c'était une approche attentiste.",French
"approche. De l’aspirine pour bébé et des phlébotomies de temps en temps, et les phlébotomies peuvent être éprouvantes. Mon taux de fer a vraiment chuté.",French
"Et je me souviens, lorsque je suis arrivé chez le médecin que j'ai actuellement, nous avons parlé des médicaments qui sont en cours de développement. Nous avons parlé du fait d'être un défenseur des patients ou d'être un",French
"Défendez-vous lors de votre traitement. Je vous suggère de faire des recherches sur ce qui existe actuellement, mais aussi sur ce qui est à venir, et d’en discuter réellement avec votre médecin.",French
"Et donc, nous avons commencé à parler d’un médicament potentiel qui est maintenant approuvé par la FDA, ce qui pourrait constituer une approche plus proactive pour vos options de traitement.",French
"Et c'est le médicament que je prends actuellement, Besremi. Celui-ci est également censé ralentir la progression, ce qui, pour moi, était quelque chose qui m'inquiétait énormément et beaucoup",French
"des patients atteints de PV le sont aussi. Il y a donc beaucoup plus d’options maintenant, des options de première ligne, avec la PV qu’il n’y en a jamais eu auparavant. Et donc, pouvez-vous également comparer à quelle fréquence vous devez aller",French
"Pour la phlébotomie ou la prise d’aspirine pour bébé, par rapport à être maintenant sous Besremi ? Quelles sont les différences et à quoi cela ressemble pour d’autres personnes qui sont curieuses ?",French
"J’y allais toutes les semaines au début, puis c’est passé à toutes les deux semaines, et ensuite je me suis stabilisé à environ toutes les trois semaines. Mais il y a aussi l’aspect aléatoire de tout cela.",French
"Parfois, je passais des mois sans phlébotomie et puis, tout à coup, je devais y aller de nouveau toutes les deux semaines. Et c'est ça qui est frustrant, parce qu'on peut réagir de façon excessive à cela, n'est-ce pas ?",French
"J'assimile la PV et les MPN à une saison de baseball, n'est-ce pas ? Et même à une saison de basketball. Une saison de basketball compte 82 matchs.",French
"C'est long. On ne peut pas réagir de façon excessive à un seul match, un seul jour, une seule défaite ou une seule victoire. Il faut regarder l'ensemble et vraiment s'engager sur le long terme.",French
"Je suis tellement heureux d'entendre cela, car ce sont ces petites nuances dans la qualité de vie qui s'accumulent et comptent, n'est-ce pas ? Mais elles peuvent être difficiles à percevoir.",French
"Alors, y a-t-il une dernière chose que vous souhaitez dire à propos de ce changement ? Et je voudrais en fait parler de ce qui vous a poussé à",French
"aller voir un autre spécialiste, consulter quelqu’un d’autre après ce médecin de Cornell. Qu’est-ce qui a motivé cette conversation et comment avez-vous",French
"trouver cette personne ? Et ensuite, quelle a été la différence ? Oui, je pense que c'était cette partie de rejet dont nous avons parlé, n'est-ce pas ? Ne pas avoir l'impression que la personne passait du temps",French
"Et puis le deuxième chiffre s'appelle la pression artérielle diastolique. Et comme beaucoup d'entre vous le devinent, c'est la pression du sang sur les parois des artères.",French
"lorsque le cœur se relâche, donc pendant la diastole, et c'est généralement le plus bas des deux chiffres. Diapositive suivante, s'il vous plaît.",French
"Et donc, depuis 2017, nous avons eu une révision des catégories de pression artérielle, et cela vient de nos collègues de l'AHA.",French
"et l’American Stroke Association, mais maintenant une pression artérielle normale est toujours considérée comme inférieure à 120 systolique",French
"et 80 diastolique. Une pression artérielle élevée, que vous pouvez voir là en jaune, se situe maintenant entre 120 et 129 systolique,",French
"donc lorsque le cœur pompe, et une pression artérielle diastolique normale, donc inférieure à 80, et cela est mesuré en millimètres de mercure.",French
"Et ceci est nouveau depuis 2017, mais l’hypertension artérielle, ou hypertension de stade 1, est désormais définie comme une pression artérielle systolique",French
supérieure ou égale à 130 et inférieure à 140 ou une pression artérielle diastolique,French
"supérieure ou égale à 80 mais inférieure à 90. L’hypertension de stade 2, que vous pouvez voir dans cette teinte de rouge plus claire,",French
"est une pression artérielle systolique de 140 ou plus, ou une pression artérielle diastolique de 90 ou plus. Vous savez, la pression artérielle,",French
"ces deux chiffres auront tendance à augmenter en tandem. Et puis ce que nous appelons une crise hypertensive, qui est quelque chose qui doit être traité de manière plus urgente,",French
"est une pression artérielle systolique supérieure à 180 et/ou une pression artérielle diastolique supérieure à 120. Et encore une fois, cela nécessite généralement une attention plus urgente.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. L'une des raisons pour lesquelles l'hypertension artérielle est appelée le tueur silencieux est que la plupart des personnes ayant une pression artérielle élevée",French
"n'ont absolument aucun symptôme et ils peuvent ne pas avoir de symptômes pendant des années. Et l'hypertension artérielle ne fait pas seulement travailler le cœur plus fort,",French
"mais cela peut exercer une pression excessive sur un certain nombre d'organes cibles et, essentiellement, blesser ou endommager presque tous les systèmes organiques du corps.",French
"Pour les personnes qui présentent des symptômes, les plus courants auront tendance à être des maux de tête, de la fatigue, des troubles de la vision, des nausées,",French
"et nous y faisons souvent référence, en particulier si la pression artérielle se situe dans la zone de crise hypertensive, urgence hypertensive,",French
"car cela constitue une preuve de lésion ou de dommage des organes cibles. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Et donc, comme Melanie l'a mentionné,",French
"si vous souffrez d’hypertension, vous n’êtes certainement pas seul. Le Centre pour le contrôle et la prévention des maladies aux États-Unis estime qu’il y a,",French
"Essentiellement, un adulte sur deux aux États-Unis souffre d'hypertension, soit environ 116 millions de personnes, mais seulement environ un quart d'entre eux ont leur tension artérielle",French
"ou que leur hypertension soit contrôlée à un niveau adéquat. Et cela a un coût énorme, non seulement pour l’individu",French
"en termes de ce que nous appelons la morbidité, la mortalité, mais aussi pour la société en général, à hauteur d'environ 130 milliards de dollars ou plus par an.",French
"Diapositive suivante, s'il vous plaît. Et comme je l'ai mentionné, une pression artérielle non contrôlée pendant de longues périodes peut passer inaperçue et, si elle reste non contrôlée,",French
peuvent essentiellement entraîner des lésions des organes cibles dans presque n'importe quel système organique du corps. Les plus couramment redoutés,French
"sont probablement l’AVC et les maladies cardiaques, mais aussi la maladie rénale chronique. L’hypertension est la deuxième cause",French
"de la maladie rénale chronique aux États-Unis et dans la plupart des pays à revenu élevé. Vous pouvez avoir des troubles visuels, qui peuvent être catastrophiques",French
"à la qualité de vie d’un individu, ainsi que des dommages aux organes reproducteurs, des grossesses compromises, etc.",French
"Heureusement, l'hypertension artérielle peut être facilement détectée. Diapositive suivante, s'il vous plaît. Et qu'en est-il de la maladie rénale chronique ?",French
"Ainsi, la plupart des gens aux États-Unis ont deux reins et les reins adultes sont à peu près de la taille de vos poings.",French
"Nous classons en quelque sorte la maladie rénale sur une échelle de 1 à 5, et cela se base sur ce que nous appelons le DFG estimé (eGFR),",French
"ce qui correspond à un débit de filtration glomérulaire estimé ou, pour le dire de façon plus compréhensible, il s'agit essentiellement de la capacité des reins à filtrer les déchets.",French
"Ainsi, les stades 1 et 2 de la maladie rénale chronique sont essentiellement des formes très légères de la maladie. Souvent, les reins sont soit minimalement",French
"ou très légèrement affectés en ce qui concerne leur capacité à filtrer les déchets, mais vous pouvez présenter d'autres anomalies que votre équipe soignante a détectées,",French
"comme avoir un peu d’excès de protéines dans l’urine. Vous pourriez avoir du sang dans l’urine, qui provient de vos reins,",French
"qui peuvent persister dans le temps. Les kystes sont très fréquemment observés. Par exemple, des calculs rénaux récurrents.",French
"Cependant, la plupart des personnes à qui l'on a dit qu'elles souffraient d'une maladie rénale chronique sont généralement au stade 3 ou plus. Et donc, au stade 3, nous avons un stade précoce du stade 3,",French
"qui est le stade 3a, puis un stade plus avancé, appelé stade 3b. Au stade 3a, comme vous pouvez le voir, le DFG,",French
"ou la capacité du rein à excréter les déchets, se situe entre 45 et 59, et nous mesurons cela en millilitres par minute,",French
"mais beaucoup de gens, et je pense que c'est tout à fait raisonnable, considèrent cela comme un pourcentage de la fonction rénale. En général, cela signifie que votre équipe soignante a détecté",French
"certaines anomalies dans la capacité de filtration de vos reins. Le stade 3b est plus avancé, où la fonction rénale se situe entre 30 et 44,",French
"et nous considérerions cela comme une maladie rénale modérée à modérément sévère. Heureusement, les stades 4 et 5 sont beaucoup moins fréquents,",French
"mais sont beaucoup plus avancés. Le stade 4 signifie que la fonction de vos reins, ou la capacité de vos reins à éliminer les déchets, se situe entre 15 et 29.",French
Et le stade 5 signifie que la fonction rénale est tombée en dessous de 15. C’est alors ce que nous appelons l’insuffisance rénale terminale.,French
"est défini comme le besoin soit d'une dialyse, soit d'une greffe de rein pour maintenir votre vie. Ainsi, le Centre de contrôle des maladies",French
"estime qu'environ 37 millions de personnes aux États-Unis, soit environ un adulte américain sur sept, souffrent d'une maladie rénale chronique.",French
"Heureusement, la plupart des personnes atteintes de maladie rénale chronique en sont aux premiers stades de la maladie. Et les deux causes les plus courantes de la maladie rénale chronique",French
"sont le diabète, en premier, et l’hypertension, en deuxième. Diapositive suivante, s’il vous plaît. Il existe donc plusieurs options pour le dépistage des maladies rénales.",French
"et ces options sont généralement disponibles dans presque toutes les cliniques, n'importe quelle clinique médicale. Parfois, vous verrez couramment votre créatinine sérique,",French
"ce qui est, comme je l'ai mentionné, une analyse de sang très courante. En réalité, la créatinine est un déchet issu des muscles et des reins en bonne santé sont essentiellement capables de sécréter",French
"ou éliminer la créatinine dans l'urine. Et donc, nous savons, en nous basant sur l'élévation de vos taux de créatinine sérique,",French
"que vos reins ne fonctionnent peut-être pas, par exemple, à 100 %, et ensuite nous utilisons cette valeur de la créatinine sérique",French
"pour estimer votre taux de filtration glomérulaire, et c'est ce que vous verrez souvent sous le nom de votre eGFR. Et il s'agit d'une valeur calculée.",French
"C'est une estimation dans laquelle nous prenons votre créatinine sérique, donc la quantité de déchet musculaire dans votre sang, et nous l'intégrons dans une formule.",French
"qui prend en compte votre âge et votre sexe pour produire ce chiffre appelé le DFG estimé (eGFR). Diapositive suivante, s'il vous plaît.",French
"En résumé, avant de passer la parole à ma collègue Kathy Wong, la pression artérielle élevée et l’hypertension sont en réalité très, très courantes.",French
"Donc, si vous souffrez d'hypertension, vous n'êtes certainement pas seul. Comme nous l'avons mentionné, environ la moitié des adultes américains souffrent d'hypertension.",French
"mais seulement environ un quart d'entre eux ont cela sous contrôle. Et donc, l'hypertension non contrôlée sur une période de temps peut causer non seulement des maladies cardiaques et des AVC",French
"mais cela peut affaiblir les artères des reins, elles vont s'épaissir, et la quantité de sang qui atteint les reins",French
"va diminuer ou décroître, et cela entraînera d'autres lésions rénales, des dommages aux reins, des cicatrices rénales.",French
"Et cela devient en fait un cercle vicieux, car les reins sont très essentiels non seulement pour nettoyer ou filtrer les déchets dans votre sang,",French
"mais aussi dans le contrôle de la pression artérielle et du volume sanguin. Et donc, comme vous pouvez l’imaginer, plus vos reins sont endommagés,",French
"plus il devient en réalité difficile de contrôler votre tension artérielle. Et parfois, vous pouvez développer un gonflement ou d'autres affections associées à cela.",French
"Mais heureusement, la plupart de ces choses peuvent être soit prévenues, soit traitées, et Kathy va en parler un peu, vraiment,",French
ce que je considère comme l'étape fondamentale pour prévenir et traiter à la fois l'hypertension et l'une des principales causes de la maladie rénale chronique,French
"aux États-Unis et dans d'autres pays à revenu élevé, ce qui est fondamentalement basé sur votre apport alimentaire. Merci.",French
"Comme vous le savez, gérer ce que vous mangez est tout simplement crucial, surtout lorsque vous êtes au stade 3. Kathy Wong, pouvez-vous parler du rôle d'un diététicien rénal ?",French
"qui ont le champ de pratique pour traduire l'information, l'information scientifique en solutions plus pratiques ou en moyens que nous pouvons suivre dans la vie réelle,",French
telles que des recommandations alimentaires. Et cela afin de pouvoir répondre à certains états pathologiques et à tout objectif de santé que vous pourriez avoir.,French
"Maintenant, cela est différent de quelqu’un qui se présente simplement comme nutritionniste, car il ou elle n’a pas les qualifications ou la licence nécessaires. Donc techniquement, ils ne sont légalement autorisés qu’à éduquer.",French
"sur le régime alimentaire général pour la population générale. Je le mentionne parce qu'il y a tellement d'informations en ligne,",French
"il est donc important de faire attention aux sources d'où vous tirez vos informations. Spécifiquement pour les diététiciens rénaux,",French
"nous vous aidons à comprendre vos analyses, à déchiffrer quelles recommandations alimentaires correspondent réellement à vos besoins individuels,",French
en fonction de votre fonction rénale. La chose la plus importante est de prolonger la santé de vos reins,French
"et pour prévenir la progression de la maladie rénale. Donc, nous ne pouvons pas inverser la maladie,",French
"les dommages qui ont été causés, mais des études ont montré, tout comme l’a mentionné le Dr Hall, qu’il existe des preuves significatives indiquant",French
"c’est à quel point la gestion efficace de l’alimentation est importante pour prolonger la santé de vos reins. Et donc, en parlant de l’alimentation,",French
les gens expriment souvent le sentiment d’être vaincus par leurs problèmes de santé. J’espère donc qu’un des points à retenir de cette session,French
"c’est que vous pouvez vous sentir plus autonome grâce au fait que vous pouvez encore reprendre un certain contrôle sur votre santé, notamment par un simple geste",French
"de mettre quelque chose dans votre bouche. Comme mentionné, l'hypertension est l'une des principales causes de maladie rénale et donc, pour cette raison,",French
"Les recommandations alimentaires pour gérer ou contrôler l’hypertension ou la haute pression artérielle peuvent, à leur tour, retarder la progression de la maladie rénale.",French
"Mais il est toujours préférable de parler à votre médecin ou à votre diététicien agréé avant de commencer n'importe quel type de régime, y compris celui dont nous allons parler.",French
"en tant que recommandations générales, recommandations générales en matière d'alimentation, elles ne correspondent pas toujours à vos besoins spécifiques. Comme vous pouvez le voir sur la diapositive, le régime DASH signifie",French
"Approches diététiques pour stopper l'hypertension. Et c'est un choix intentionnel de consommer des aliments tels que des fruits, des légumes,",French
"des produits laitiers pauvres en matières grasses, des céréales complètes, du poisson, de la volaille, des haricots, des graines et des noix. Il est également encouragé",French
"pour que les gens consomment moins de sel, peu de sucres ajoutés, peu de viandes rouges, et aussi moins de matières grasses.",French
"Si vous souffrez déjà d'une maladie rénale chronique ou si vous êtes sous dialyse, certains des aliments recommandés dans le régime DASH pourraient nécessiter des modifications pour répondre à vos besoins spécifiques.",French
"en fonction des résultats de votre prise de sang. Ainsi, les recommandations du régime DASH qui sont particulièrement utiles",French
"sont de limiter le sel, limiter les graisses saturées et limiter le sucre. Soyons honnêtes, beaucoup de ces choses se trouvent dans énormément d’aliments.",French
"que nous rencontrons normalement au quotidien. Ainsi, l'essentiel n'est pas de penser à la manière de les éliminer complètement",French
"ou de les éviter pour le reste de notre vie. J’espère que nous pourrons adopter un état d’esprit différent et considérer cela davantage comme un changement de mode de vie,",French
"adopter une autre paire de lunettes ou un autre regard chaque fois que nous regardons nos aliments, en entrant dans un voyage",French
"et voir notre assiette ou bol quotidien, ou peu importe la façon dont nous choisissons de manger, pour être plus intentionnels dans nos choix,",French
"les aliments que nous préparons. Et donc cela peut sembler difficile, mais j'espère",French
"peut-être que tu peux essayer de rassembler un peu de désir. Même un petit changement peut faire une grande différence. Parce que si tu y réfléchis,",French
Considérez que chaque aliment que nous mettons dans notre corps a le pouvoir d’avoir un effet positif ou négatif sur votre santé.,French
"Et donc, tout petit changement ou petit pas peut avoir un impact, qu'il soit grand ou petit. Alors ne te décourage pas.",French
"si tu as l'impression de ne pouvoir apporter qu'un petit changement, ou de te dire : « Je ne peux faire que ça pour l'instant. » C'est d'accord. Engage-toi à cela.",French
"Et informez également votre médecin ou votre diététicien, car ils pourront alors vous accompagner dans votre parcours pour retrouver une partie de ce contrôle.",French
"de votre santé à nouveau. Donc, l'étape suivante, je vais parler de quelques suggestions que vous pouvez envisager en lien avec le régime DASH.",French
"Comme vous pouvez le voir sur les photos, ce sont quelques exemples de choses auxquelles vous pouvez peut-être penser ou que vous pouvez envisager de manger.",French
"lorsque vous essayez d'apporter ces petits changements. Donc, pour commencer, faites attention aux étiquettes alimentaires. L'étiquette des valeurs nutritives,",French
"généralement au dos des produits alimentaires, peuvent vous permettre de devenir un consommateur averti. Ils sont votre guide sur ce que contient votre nourriture,",French
"surtout dans les aliments transformés et emballés. La prochaine chose, comme nous l'avons mentionné, ou comme je l'ai mentionné plus tôt, le sel, le sodium.",French
Le régime DASH nous encourage à limiter notre consommation de sodium ou de sel à pas plus de 2 300 milligrammes par jour. Cela correspond à environ une cuillère à café.,French
"Donc, si vous preniez une cuillère à café de sel, que vous la posiez sur la table et que vous vous autorisiez seulement cette quantité chaque jour. Ce n'est pas beaucoup,",French
"mais c'est pour aider à faire baisser la tension artérielle. Et donc, quelques conseils pour cela incluent de chercher des articles au magasin",French
"qui sont étiquetés comme « non salé » ou « sans sel ajouté ». Une autre façon consiste à retirer les salières ou les bouteilles de sauce soja de votre table à manger,",French
"que ce soit à la maison ou au restaurant. Hors de vue, hors de l’esprit, espérons-le. Et puis aussi, un autre conseil peut être",French
"préparer simplement plus de repas à la maison, manger davantage chez soi, parce que vous avez plus de contrôle sur ce que vous mettez dans votre nourriture",French
"plutôt que lorsque vous devez sortir. Il y a moins de contrôle à ce niveau-là. Ce n'est pas pour dire qu'il n'y en a pas. La prochaine chose, c'est la graisse. Nous avons également abordé la graisse plus tôt.",French
"Ainsi, les graisses saturées se trouvent dans des aliments tels que la plupart des produits d'origine animale, comme le bœuf, le porc, la volaille, les produits laitiers entiers,",French
"et aussi certaines huiles, comme l'huile de coco et l'huile de palme. Pourquoi se concentrer sur les graisses saturées ? La raison en est que les graisses saturées que nous consommons",French
"est transformé en cholestérol par notre foie. Par conséquent, consommer trop de graisses saturées peut augmenter notre taux de cholestérol.",French
"Notre corps a besoin d'une certaine quantité de cholestérol, mais tout excès s'accumulera sur les parois de nos artères. Donc, si vous vous souvenez de ce que le Dr Hall a mentionné,",French
"nos artères sont liées à notre pression artérielle. Et donc, lorsque les parois de nos artères commencent à se rétrécir à cause de cette accumulation,",French
"à son tour, cela affecte notre circulation sanguine. Ainsi, cela peut augmenter notre tension artérielle ainsi que notre risque de maladies cardiaques.",French
"et l'aggravation de notre maladie rénale. Donc un conseil peut être, si vous pensez aux protéines : « Eh bien, je consomme la plupart de mes protéines à partir de produits animaux. »",French
"Eh bien, vous pouvez probablement envisager des protéines d'origine végétale, comme les haricots, les lentilles ou le tofu. Celles-ci sont beaucoup plus faibles en graisses saturées.",French
"En fait, ils n'en ont probablement pas parce qu'ils sont à base de plantes. Donc, dans l'ensemble, travaillez avec votre diététicien diplômé et votre médecin.",French
"en fixant des objectifs qui sont réalistes pour vous. Il est normal de lui faire savoir que vous n'êtes pas prêt(e) pour certains changements,",French
"parce qu’ainsi vous pouvez explorer ensemble quelles sont les choses que vous êtes prêt à faire. Et si vous n’avez pas déjà un diététicien agréé, encore une fois,",French
"vous pouvez en informer votre médecin et il pourra vous en recommander un, ou vous pouvez même consulter le site eatright.org pour trouver un diététicien dans votre région",French
"où le sodium est caché dans les aliments que nous consommons, les assaisonnements et ce genre de choses. Donc, cela a été très, très utile, j’en suis sûr.",French
"Donc, je veux dire, en pensant simplement à travailler avec un diététicien, donc vous recommandez",French
Parlez à votre médecin pour obtenir une recommandation quelque part. Y a-t-il d'autres moyens de trouver un diététicien par vous-même et de vous assurer qu'il est certifié ?,French
"- Oui, donc sur le site eatright.org, vous pouvez faire une recherche selon l’endroit où vous vivez et la spécialité du diététicien que vous recherchez.",French
"- Parfait, merci. Donc, si vous venez de nous rejoindre pour cette session sur la maladie rénale de stade 3 et l'hypertension artérielle, un rappel : à la fin de notre table ronde,",French
"Vous aurez l'occasion de poser des questions, mais vous n'êtes pas obligé d'attendre la fin de la table ronde pour soumettre vos questions.",French
"Nous allons patienter et, espérons-le, nous pourrons répondre à toutes les questions que nous avons. Encore une fois, vous pouvez laisser vos commentaires dans la fenêtre à côté ou en dessous de la diffusion en direct sur Facebook.",French
ou dans la boîte de discussion si vous êtes avec nous sur le site web du Kidney Fund. Nous essaierons donc d'en traiter autant que possible.,French
"Mais avant de passer aux questions, Dr Hall, une question pour vous. Pouvez-vous discuter des options de traitement recommandées pour la prise en charge de la maladie rénale de stade 3 et de l'hypertension artérielle ?",French
"en particulier chez les patients atteints de maladie rénale chronique. Ainsi, l'approche fondamentale consiste vraiment en ce que vous faites chaque jour. Kathy a mentionné l'importance de faire attention à votre alimentation,",French
"mais il y a un certain nombre d'autres choses que vous pouvez également intégrer dans votre vie quotidienne. L'une des principales choses que je recommande est 30 minutes,",French
"Parfois, il est disponible directement chez vous, si vous avez la chance de posséder un tapis de course ou un vélo d'appartement. C'est peu coûteux et, pour la plupart,",French
"il existe des avantages supplémentaires au-delà de la simple pression artérielle et de la prévention de la progression de la maladie rénale, tant sur le plan physique que mental.",French
"Il y a certains médicaments et, vous savez, les médicaments, les poisons, les toxines, ce sont essentiellement la même chose. Ils sont simplement administrés avec des intentions différentes.",French
"Et en particulier, les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l'ibuprofène, le naproxène, l'Aleve, l'Advil, ce sont des médicaments que nous utilisons.",French
"Il en existe de haute qualité qui sont largement disponibles, soit sur Amazon, en ligne. On les trouve couramment dans des endroits comme Walmart.",French
"et vous pouvez en obtenir un de très, très bonne qualité pour entre 30 et 40 dollars. Ensuite, tenez un journal et communiquez les relevés de ce journal",French
"avec votre équipe de soins médicaux. Évidemment, comprendre les risques d'une pression artérielle élevée à long terme sur vos reins et sur les autres systèmes d'organes de votre corps,",French
"comme votre cerveau et votre cœur, c'est très important. Mais les changements que vous apportez dans votre vie quotidienne seront ceux qui auront le plus d'impact.",French
"Je veux dire, il se peut que vous veniez voir un diététicien spécialisé dans les reins une ou deux fois au cours de l'année. Il se peut que vous veniez me voir une ou deux fois.",French
"au cours de l'année. Et donc, vraiment, votre vie quotidienne et l'intégration de beaucoup de ces habitudes saines dans votre vie quotidienne, c'est vraiment ce que je considérerais",French
"- Merci beaucoup pour cet aperçu. Donc, en pensant à l'alimentation, Mademoiselle Wong, les gens ne mangent pas toujours à la maison.",French
Que recommandez-vous pour gérer votre maladie rénale et votre alimentation lorsque vous mangez au restaurant ? Et cela peut concerner le fait de manger sur place dans un restaurant.,French
"l'objectif du régime DASH est de limiter les aliments riches en matières grasses. Donc, si vous deviez sortir,",French
"il y a toujours des options à choisir pour des viandes plus maigres, comme le poisson ou le poulet. Et encore une fois, pour faible en matières grasses,",French
considérez les aliments grillés plutôt que frits. Pensez également à choisir des plats qui contiennent plus de légumes et de fruits.,French
"d’ajouter plus de légumes, ou bien le plat lui-même contient déjà beaucoup de légumes. Ce sont de bonnes options. Ensuite, une autre chose à laquelle vous pouvez penser",French
"Parfois, ils ne le peuvent vraiment pas. Mais cela ne coûte rien de demander. Une autre chose à considérer est peut-être de demander les sauces à part.",French
"Parce que les sauces ont tendance à contenir plus de sel. Donc, si vous demandez la sauce à part, vous pouvez contrôler la quantité de sel.",French
"tu mets dans ta nourriture. - C'est un excellent conseil. Et je trouve ça génial qu'on ait maintenant Internet, tu peux consulter un menu en ligne",French
que vous pouvez soumettre vos questions maintenant. Nous recueillons encore des questions et nous serons prêts dans quelques minutes pour y répondre. Vous pouvez simplement les déposer dans la boîte de commentaires.,French
"Que devez-vous faire ? Nous savons tous que l'exercice est bon pour gérer l'hypertension, mais quelle quantité d'activité physique",French
"Les études ont montré qu'au moins 30 minutes d'activité physique, et cela (indistinct) défini comme une activité aérobie. Donc c'est quelque chose qui, essentiellement, fait augmenter votre rythme cardiaque.",French
"et vous amène à respirer à un point où il devient légèrement inconfortable de parler. Et donc, encore une fois, ma préférence va à la marche.",French
"pour réduire votre risque de crise cardiaque, d’AVC, et cela réduira également votre tension artérielle. - Merci, donc pour faire une petite transition",French
"Mademoiselle Wong, avez-vous des conseils pour aider les personnes qui souhaitent commencer une routine alimentaire saine ou bien manger avec une maladie rénale au stade 3 ?",French
"Sinon, vous pouvez en demander un, car ce sont eux qui sauront précisément quels sont vos besoins et sur quoi se concentrer.",French
"Et puis je pense aussi, en général, qu'il ne fait pas de mal de commencer à privilégier davantage les fruits et légumes parce qu'ils sont plus pauvres en matières grasses et en sel.",French
C’est donc une habitude alimentaire plus saine qui aide aussi à faire baisser la tension artérielle. Je pense qu’une chose avec laquelle j’encourage généralement les gens à commencer,French
"considérez votre assiette ou votre bol. Chaque fois que vous mangez, essayez d'avoir au moins la moitié de ce repas",French
être des fruits et/ou des légumes. Je pense que c'est simplement un bon état d'esprit à adopter chaque fois que vous abordez la nourriture ou vos repas au cours d'une journée.,French
"De cette façon, vous vous assurez d'intégrer les fruits et légumes, ainsi que de réduire les matières grasses, les sucres et le sel.",French
"Alors en voici une, vraiment, c'est une bonne pour commencer, et celle-ci vient effectivement de notre public. Donc, « Quand quelqu'un devrait-il... »",French
"qui a été diagnostiqué avec une maladie rénale voit d'abord son néphrologue ? Et je pense que cela pourrait vous concerner, Dr Hall, mais je pense que c'est aussi une bonne question pour vous, Mlle Wong,",French
"À quel moment un patient devrait-il commencer à consulter un diététicien ? Je vais commencer avec vous, Dr Hall. Quand un patient devrait-il consulter son néphrologue pour la première fois ?",French
"- Bien sûr, comme nous l'avons mentionné, un adulte américain sur sept souffre d'une maladie rénale chronique. Et donc la grande majorité des personnes atteintes de maladie rénale chronique",French
"vous n'avez probablement pas besoin de consulter un spécialiste des reins. Les deux causes les plus courantes de la maladie rénale chronique sont le diabète sucré et l'hypertension,",French
"et ce sont des conditions que la plupart des prestataires de soins primaires gèrent très, très bien. Donc, je dirais,",French
La plupart des personnes qui ont besoin de consulter un spécialiste des reins ou une équipe de soins rénaux souffrent probablement d'une maladie rénale plus avancée.,French
"ou présentent certaines anomalies de laboratoire, telles qu’un taux élevé de protéines dans leurs urines, ou leur fonction rénale diminue de façon assez spectaculaire.",French
Ce sont les personnes pour lesquelles je recommanderais peut-être de demander à leur équipe soignante une orientation vers un spécialiste.,French
"spécifiquement les personnes atteintes d’une maladie de stade 3b, par exemple, ou, vraiment, de stade 4, de stade 5, ou ayant des niveaux élevés de protéines dans leur urine",French
et/ou une fonction rénale en déclin rapide. Je pense que ces personnes bénéficieraient probablement de l'implication d'un spécialiste des soins rénaux dans leur prise en charge.,French
"Merci, et donc, Mme Wong, qu'en est-il de commencer à travailler avec un diététicien lorsqu'on souffre d'une maladie rénale ? À quel stade serait-il préférable de le faire ?",French
"- Oui, donc je pense, et aussi, de nombreuses études ont montré qu'il est préférable de travailler,",French
"Eh bien, il vaut mieux travailler avec un diététicien le plus tôt possible à cause de l'efficacité de la gestion alimentaire.",French
"pour ralentir la progression de la maladie rénale. Donc, plus vous êtes à un stade précoce, contactez sans hésiter votre médecin",French
"pour voir si vous pouvez consulter un diététicien spécialisé en néphrologie, ou même simplement un diététicien généraliste, pour commencer à parler de l’alimentation.",French
"De plus, comme l'a mentionné le Dr Hall, la maladie rénale n'est souvent détectée qu'à un stade avancé.",French
"Par conséquent, lorsque vous allez à vos examens médicaux annuels, si quelque chose est mentionné, surtout si vous êtes déjà diabétique,",French
C'est aussi un bon moment pour envisager de consulter un diététicien. - Merci.,French
"En regardant les questions, il y en a quelques-unes qui concernent la durée entre les étapes. L'une d'elles est : « Combien d'années êtes-vous susceptible de rester",French
"à un stade particulier de la maladie rénale ? Et existe-t-il une estimation du temps nécessaire pour progresser d’un stade à l’autre, du stade 3a au stade 5 ?",French
"Et juste pour faire un suivi, et je vais aussi vous rappeler les questions, est-ce que tout le monde évolue nécessairement vers une insuffisance rénale ? - Oui, c'est une excellente question et, heureusement,",French
"la grande majorité des personnes atteintes de maladie rénale chronique ne progressent pas vers une insuffisance rénale terminale, donc comme je l'ai mentionné, les 37 millions d'Américains",French
"qui sont estimées souffrir d'une maladie rénale chronique. Mais à un moment donné, il n'y a probablement qu'environ 550 000 à peut-être 600 000 personnes",French
"aux États-Unis qui reçoivent ce que nous appelons la dialyse d’entretien, et puis peut-être encore 150 000",French
"qui vivent avec une greffe de rein fonctionnelle. Il y a donc une forte diminution, passant de 37 millions à moins d’un million de personnes.",French
"qui souffrent d'une maladie rénale terminale. Ainsi, heureusement, la grande majorité des personnes atteintes de maladie rénale chronique n'atteindront jamais le stade terminal de la maladie rénale.",French
"Et la plupart des personnes atteintes de maladie rénale chronique présentent toutefois des facteurs de risque, tels que l’hypertension et le diabète, qui les exposent à un risque élevé d’événements cardiovasculaires.",French
"tels qu'une crise cardiaque, ainsi que d'autres événements, comme un accident vasculaire cérébral. Et c'est donc l'une des raisons pour lesquelles ce type d'approche multidimensionnelle,",French
"L'approche fondamentale de la santé fonctionne très bien chez les patients souffrant d'hypertension et de maladie rénale chronique. Vous savez, l'exercice, l'attention portée à l'alimentation,",French
"au poids optimal, puis en évitant tout médicament ou complément susceptible de nuire aux reins.",French
"- Et quels types de tests sont généralement effectués pour diagnostiquer une maladie rénale ? - Oui, donc le test le plus courant va être une prise de sang,",French
qui est la créatinine sérique. C'est probablement l'un des tests sanguins les plus courants que nous faisons en médecine. Il est largement disponible dans presque toutes les cliniques médicales.,French
"Et, comme je l'ai mentionné, c'est une mesure de la dégradation musculaire réelle et de la capacité des reins à excréter.",French
"ce produit de dégradation des muscles. Et donc, à mesure que la créatinine sérique augmente, c'est généralement un indicateur que les reins ne fonctionnent pas aussi bien que, vous savez,",French
"en quelque sorte ne fonctionne pas normalement. Ce serait donc le test le plus courant que les gens passeraient. D'autres tests qu'ils pourraient passer, certaines personnes ont entendu parler de l'urée sanguine,",French
"ou B.U.N ou BUN, qui est un produit de dégradation des protéines. Il augmente également fréquemment en même temps que la concentration ou le taux de créatinine sérique.",French
"Aussi, un autre type d’indicateur d’un dysfonctionnement rénal potentiel, la quantité de protéines dans votre urine,",French
"soit par ce que nous appelons une bandelette urinaire, soit par une évaluation quantitative de la quantité de protéines dans l'urine",French
"est un autre test courant. Ensuite, des tests plus rares sont probablement, par exemple, une échographie des reins pour s'assurer qu'il n'y a rien qui obstrue structurellement,",French
"par exemple, les reins, comme un calcul rénal ou un rétrécissement des uretères, qui sont en quelque sorte des appareils en forme de tuyau,",French
"qui drainent les reins vers la vessie. Et ensuite, il est très rare que les gens aient besoin de subir une biopsie rénale,",French
qui est en fait un fragment du rein que nous examinons au microscope en utilisant un certain nombre de colorations spéciales. - Merci.,French
"Donc vous parliez justement des tests et du DFG, et cela a aussi été abordé lors de notre session sur l’alimentation avec The Cooking Doc.",French
"et je vais m'adresser à vous, Mlle Wong : « Quels aliments devrais-je manger pour améliorer mon eGFR ? » – Hmm, eh bien, beaucoup de choses",French
"que nous avons mentionné plus tôt dans cette session peut aider. Donc, s'assurer que vous surveillez, par exemple, la tension artérielle ou le diabète,",French
"s'assurer que ceux-ci sont sous contrôle. Donc, manger pour gérer ces choses, la tension artérielle et/ou le diabète, aidera.",French
"Donc, des choses comme moins de sel, moins de matières grasses, moins de sel ajouté, je veux dire, de sucre. Et puis, les aspects positifs seraient,",French
"en privilégiant davantage les viandes maigres ainsi que les fruits et légumes, cela aidera. - Dr Hall ? - Oh, et une autre chose,",French
Je sais que l'AKF a la Kidney Kitchen où vous pouvez parcourir différentes recettes et suggestions en fonction des divers régimes que vous envisagez.,French
"ou si vous êtes intéressé, par exemple, par une teneur réduite en matières grasses. Vous pouvez probablement faire défiler cela et voir des exemples de recettes que vous pouvez essayer.",French
"Oui, c'est tout à fait vrai, et merci de l'avoir mentionné. Sur kidneykitchen.org, nous avons beaucoup d'informations sur les aliments qui sont, disons,",French
"riche en potassium ou riche en phosphore, des informations sur les protéines, manger en fonction de votre stade. Nous avons donc des informations sur ce que vous devriez manger",French
"à un stade 3 de la maladie rénale, et de nombreuses ressources utiles. Dr Hall, vouliez-vous commenter sur les aliments que je devrais consommer pour améliorer mon eGFR ?",French
"- Oui, c'est une excellente question. En général, je dis à mes patients, de manière générale, lorsqu'ils s'approchent d'une épicerie",French
"faire ses courses en périphérie, car c’est essentiellement là que se trouvent tous vos fruits frais, vos légumes frais, votre rayon de viandes fraîches, puis vos rayons de poissons.",French
"Et dans la mesure du possible, essayez d’éviter les allées centrales, qui sont, de manière générale, là où se trouvent tous les aliments emballés et transformés.",French
"Ainsi, la mise en conserve, l'emballage, la congélation, la transformation de tout cela nécessitent généralement des additifs, y compris du sel.",French
"De nos jours, pour la plupart des Américains, leur alimentation, en général, la teneur en sel ne provient pas de ce qu'ils ajoutent.",French
"dans le processus de cuisson ou ce qu'ils ajoutent à table, mais ce qui est déjà ajouté pour eux par l'industrie alimentaire.",French
"Et donc, le meilleur conseil que je donne généralement à mes patients, ou le conseil général que je donne habituellement à mes patients, avant de les orienter vers un avis plus expert",French
"de personnes comme Kathy, c'est de faire vraiment leurs courses à la périphérie des supermarchés pour y trouver des aliments frais et des légumes frais, et d'essayer vraiment de préparer leur propre nourriture",French
"à partir de zéro, lorsque c'est possible. - Merci, donc pour entrer spécifiquement dans le sujet de la tension artérielle, voici une question de quelqu'un dans le public.",French
"Il est écrit : « Si l'on soupçonne que vous souffrez d'une hypertension de stade 1, devez-vous prendre votre tension artérielle quotidiennement et fournir les données à votre médecin,",French
"ou simplement quelques jours par semaine et fournir ces données au médecin ? Que devrait faire quelqu’un ? À quelle fréquence devrait-il surveiller, selon le stade,",French
"et celle-ci concerne spécifiquement le stade 1 ? - Oui, c'est une excellente question, et les recommandations actuelles préconisent ce que nous appelons les mesures de la pression artérielle en dehors du cabinet.",French
"Ainsi, mesurer vous-même votre tension artérielle à la maison puis envoyer ces valeurs à votre équipe soignante est une excellente façon de participer à votre prise en charge.",French
"Je recommande généralement, vous savez, de mesurer leur tension artérielle plusieurs fois par semaine, généralement à la même heure de la journée. Et je leur apprends habituellement la bonne façon de le faire.",French
"pour mesurer la pression artérielle, la personne est assise avec le dos appuyé, les pieds à plat sur le sol, sans avoir consommé de caféine",French
"au cours des 30 ou 40 dernières minutes environ, et puis en m'assurant, j'aime le brassard de tension artérielle pour le haut du bras,",French
en s'assurant que le brassard est au niveau de la poitrine et vraiment au niveau du cœur. Et je recommande généralement de prendre la première mesure,French
"et en quelque sorte ignorer cela, puis regarder la deuxième lecture, et si elle diffère sensiblement de la première, peut-être même en faire une troisième",French
"pour vous assurer d'obtenir une lecture précise, puis de les noter ou de les enregistrer dans un smartphone, par exemple,",French
"ou dans votre ordinateur, pour ceux qui les utilisent, puis les transmettre périodiquement à leur équipe soignante. - Merci.",French
"Donc encore une fois, en ce qui concerne la tension artérielle, Mme Wong, vous nous avez parlé de l’alimentation avec une maladie rénale.",French
"et parlé du régime DASH. Donc, si quelqu’un a de l’hypertension artérielle et qu’on lui diagnostique une maladie rénale,",French
"Le régime est-il le même ? Y a-t-il un moyen de modifier, disons, ce que l’on mange pour traiter l’hypertension artérielle ?",French
"et d'une manière ou d'une autre intégrer cela dans ce que vous devez prendre en compte lorsque vous souffrez d'une maladie rénale, et comment un diététicien aide-t-il quelqu'un à le faire ?",French
"C'est une bonne question parce qu'il existe tellement de régimes différents pour divers états pathologiques. Je pense que, pour l'hypertension ou la tension artérielle élevée,",French
"et la maladie rénale, cependant, l'alimentation va de pair. Ce n'est pas aussi compliqué que d'autres. Et donc, en suivant",French
"la recommandation pauvre en matières grasses, pauvre en sel, vraiment pauvre en sel, sera utile. Plus précisément, cependant,",French
"pour des recommandations détaillées sur les types d’aliments à consommer ou à éviter, cela dépendra de votre maladie rénale,",French
"dans quelle mesure votre rein est capable de filtrer certaines choses. Une chose que j'avais mentionnée au début est, par exemple, que certaines personnes qui sont à des stades avancés de la maladie rénale,",French
"leurs reins pourraient ne pas être capables de traiter autant de potassium ou de phosphore. Donc, ces personnes pourraient avoir besoin de",French
des recommandations plus spécifiques pour limiter certains aliments riches en potassium ou en phosphore. Et cette personne pourrait être différente,French
"d’une personne souffrant d’hypertension et d’une maladie rénale mais à un stade précoce de la maladie rénale, car aux premiers stades de la maladie rénale,",French
"leurs reins sont encore capables de traiter certaines de ces choses, donc ils pourraient ne pas avoir la même recommandation. Donc, dans l'ensemble, il est préférable de parler à votre médecin",French
"ou à votre diététicien pour des recommandations spécifiques, car il ou elle disposera des données, c’est-à-dire de vos valeurs de laboratoire,",French
"savoir exactement quoi vous recommander. - Merci, donc passons à d'autres questions. Voici une question sur le jeûne intermittent,",French
"et je vais commencer avec vous, Dr Hall. Voyons voir, « Le jeûne intermittent est-il sans danger pour les personnes atteintes de la maladie rénale chronique au stade 3 ? »",French
"Eh bien, c'est une excellente question. Et je dirais que la réponse n'est probablement pas aussi bonne que la question.",French
"Je ne suis pas au courant, pour être honnête avec vous, de grandes études randomisées contrôlées comparant le jeûne randomisé.",French
"aimer en quelque sorte une alimentation standard en termes de leur résultat, ou de ces résultats, sur le contrôle de la pression artérielle",French
"ou la progression d'une maladie rénale chronique. Je dirai cependant que la perte de poids, ou le maintien d'un poids optimal,",French
est l'une des approches fondamentales pour gérer la pression artérielle et ce que je considérerais comme les premiers stades de la maladie rénale chronique,French
"ainsi que le diabète. Et donc, parfois, les gens peuvent avoir besoin de jeûner pendant certaines périodes.",French
"Mais encore une fois, je dirais que c'est quelque chose dont vous voudrez probablement parler avec quelqu'un comme Kathy ou avec votre équipe de soins primaires.",French
"Vous savez, le jeûne intermittent peut signifier beaucoup de choses différentes pour différentes personnes, donc je pense que les détails sont probablement importants ici aussi.",French
ou je ne suis pas au courant de quelconque corrélation directe entre l'efficacité du jeûne intermittent et spécifiquement la maladie rénale chronique (MRC).,French
"Je vous suggère donc également d’en parler à votre diététicien ou à votre médecin si vous envisagez cela. Aussi, spécifiquement,",French
"D'autres personnes l'interprètent de manière très différente. Ainsi, la façon dont vous concevez le jeûne intermittent dépend des détails.",French
"c'est quelque chose qu'il est également important de signaler à votre médecin ou à votre diététicien. - Merci, donc je pense que nous avons le temps",French
"pour peut-être encore une question, peut-être deux, mais quelques points ont été soulevés à propos du café. Donc, « Le café est-il sans danger pour quelqu’un",French
"avec une MRC et de l'hypertension ?"" Et puis l'autre question concernant le café était : ""Quel type de crème à café recommandez-vous ?""",French
de ne pas boire de boissons caféinées avant de prendre leur tension artérielle. Et c'est intéressant parce que je ne pense pas qu'il y ait une relation cohérente,French
"avec la consommation de caféine et avec la pression artérielle. Il y a des personnes qui semblent très, très sensibles aux boissons caféinées,",French
"ils prennent du clopidogrel, et le clopidogrel ou Plavix, qui réduit le risque de coagulation pour ce patient, entraînera également une réduction de la coagulation",French
"protection lorsque nous procédons à l'opération sur eux. Et il ne s'agit pas seulement de la perte de sang, où ils vont saigner et devenir anémiques, c'est aussi le sang qui va dans les mauvais endroits, c'est le sang",French
"qui pénètre dans une articulation peut ensuite présenter un risque accru d'infection ou un risque accru de produire une fibrose intra-articulaire et donc entraîner un résultat médiocre,",French
"où, au lieu de plier leur genou à 110 degrés, ils le plient à 75 degrés parce qu'il est complètement encombré de sang coagulé qui finit ensuite par se fibrosér.",French
"Et puis il y a des choses comme la dextrine et les bêta-bloquants, et j'ai des médecins qui m'aident avec ces choses pour nous permettre de les contourner. Donc les choses définitives comme la warfarine.",French
"et l’héparine et les héparines de bas poids moléculaire, le Clexane et l’énoxaparine, ces médicaments sont conçus pour interférer avec la coagulation. Mais heureusement, nous pouvons les arrêter et ce que nous faisons avec eux",French
"il s'agit de les arrêter suffisamment pour que nous entrions dans une zone de sécurité pendant une courte période de la chirurgie, puis de réintroduire un contrôle là où c'est absolument nécessaire. Donc, ce sont les médicaments",French
"qui nous inquiètent. Mais c'est important, et c'est important pour la clinique de préadmission de votre hôpital, c'est important pour votre chirurgien et il est important que les informations concernant votre patient mettent cela en évidence.",French
"des choses parce que cela pourrait être manqué. Vous demandez au patient « prenez-vous du Clopidogrel » et le patient répond « non, je ne prends pas de Clopidogrel » parce qu'il l'appelle Plavix ou il se peut que",French
"Certains de ces autres médicaments portent un autre nom, c'est tellement pathétique que la warfarine soit déguisée sous tant de formes et qu'elle puisse être manquée, avec des conséquences terribles.",French
"Et puis il y a les choses que les gens prennent comme l'huile de poisson, qui a maintenant un effet anti-inflammatoire très bien établi et qui aide les patients arthritiques, et puis il y a l'huile d'ail.",French
"Je donne de l'huile d'ail à mes patients parce qu'elle agit pour réduire la colonisation cutanée par les staphylocoques. Si vous prenez de l'huile d'ail régulièrement pendant six semaines, cela réduit le nombre de staphylocoques sur votre peau.",French
"Et l'une des choses que je n'accueille pas dans mon univers chirurgical, c'est le staphylocoque. Mais il arrive que, si vous en prenez beaucoup, si vous avez un patient qui dit « mince, j'ai oublié de",French
"prendre mon huile d'ail pendant les deux dernières semaines, je prendrai 14 gélules la veille de l'opération"", alors ils auront un problème. Donc ils doivent être avertis de ces choses et ils peuvent",French
"aggraver les saignements. Il y a donc des situations d'urgence où mon anesthésiste et mes médecins sont très compétents, et mon hématologue peut être appelé à m'aider pour ces choses-là.",French
"Mais ce n'est pas un événement isolé, c'est une observation continue et des tests continus, une prise de conscience continue des risques liés à ces choses. Et il y aura des moments où le",French
"la nécessité absolue sera présente parce que le patient n'a pas eu la possibilité d'aller à une clinique de préadmission. Alors, qu'en est-il de votre numération plaquettaire ? Maintenant, nous savons que les plaquettes sont les éléments",French
"qui produisent un réseau de cellules sanguines qui initie un contrôle du saignement localement au niveau de la lésion du vaisseau. Mais si nous avons peu de plaquettes, alors ce réseau ne sera pas aussi efficace. Mais nous sommes contents,",French
"Je suis satisfait en tant que chirurgien orthopédique si le taux de plaquettes du patient est supérieur à 100 000, mais s'il est inférieur à cela, je fais appel à mon hématologue et il se peut que nous devions augmenter leur",French
numération plaquettaire. Les personnes ayant subi une chimiothérapie peuvent très bien manquer de plaquettes. Et les personnes ayant une tumeur maligne secondaire dans leur moelle osseuse peuvent avoir des problèmes de production de plaquettes.,French
Et les personnes qui ont eu une myélofibrose seront similaires. Et puis il y a les situations de coagulation intravasculaire disséminée et d’hypersplénisme.,French
"et les dénombrements bactériens, le patient septique peut être plus à risque que le patient virémique. Alors, qu'est-ce que j'aime faire ? Eh bien, j'aime voir mes patients suffisamment tôt si possible pour",French
"examiner leur numération sanguine, évaluer leur fonction hépatique, évaluer leur fonction rénale et ensuite, beaucoup de ces personnes, je vais leur prescrire du fer parce que je veux optimiser leur taux de fer",French
"les réserves et ce que nous voyons, c’est que le patient qui se présente avec une hémoglobine de 124 après avoir suivi un traitement de fer oral verra son taux d’hémoglobine augmenter jusqu’à 142 au moment où il arrivera à",French
"leur chirurgie et ainsi ces personnes commenceront à un niveau plus élevé et nous savons qu'elles vont toutes perdre environ 30 grammes pendant l'intervention, si elles passent de 142 à",French
"à 112, c'est mieux que de descendre de 102 à 72. Donc donnez du jus d'orange, cela augmente l'absorption. Si vous prenez du lait dans les deux heures, cela bloque",French
"Et donc, l'idée est de l'aider à atteindre le sang et non l'intestin. Alors, qu'en est-il de ce monsieur ? Ce monsieur n'est pas venu à la clinique de préadmission six semaines auparavant et il a eu une altercation,",French
"Il est chef et il y avait un client mécontent dont le steak n'était pas assez bien cuit, et il arrive à l'hôpital comme ça, se plaignant de douleurs rétrosternales.",French
"cela remonte probablement jusqu'à sa colonne vertébrale et il y a beaucoup de structures rouges et bleues dans le livre d'anatomie qui se trouvent dans cette zone, en dehors de l'œsophage et de quelques autres choses",French
"comme ça. Donc si on enlève ça, ça va saigner. Je me souviens d’un type qui était pilote dans un avion, qui avait été touché par balle et qui avait des blessures qui venaient",French
"par entrée dans la partie inférieure droite de la poitrine et sortie par l'arrière de son omoplate. Et nous avons ouvert la poitrine de ce type rapidement, il n'avait pratiquement aucune pression artérielle, il était",French
"il parlait, il parlait alors que nous ouvrions sa poitrine et que l’anesthésiste posait de nombreuses canules veineuses, et nous avons retiré environ deux litres de sang de sa poitrine",French
"qui ont ensuite été immédiatement placés dans un récipient en plastique rigide contenant du sérum physiologique normal, puis réinjectés et filtrés pour être remis dans cette personne. Et il avait des balles qui étaient passées à travers le",French
"l'arrière de son oreillette gauche. Et c'est une situation qui fait peur, absolument horrible, cela a causé la mort de cette personne. Mais c'est le genre de chose",French
"cela peut arriver. Et parfois, nous avons une situation récupérable, il se peut que vous puissiez contourner ces choses. La blessure à la jambe, ces blessures sont celles qui arrivent par hélicoptère depuis le",French
région de Murray Bridge sur l'autoroute où des gens font des tonneaux et se font pulvériser les jambes. Ils perdent du sang sur place. Nous arrêtons l'hémorragie puis nous réexplorons.,French
"ces choses-là. Il s'agit d'une chirurgie traumatique non planifiée, rendue beaucoup plus difficile par le fait que notre capacité de récupération est bien meilleure. Donc, lorsque nous entrons en salle d'opération",French
"quelles techniques avons-nous pour réduire ce flot rouge de carnage. Eh bien, nous avons la chirurgie sous hypotension. Et mes collègues anesthésistes sont excellents. Nous réalisons la majorité de nos interventions planifiées",French
"chirurgie d’arthroplastie sous anesthésie rachidienne, nous faisons baisser leur tension artérielle. Nous savons qu’une baisse de 40 millimètres de la tension artérielle réduira la perte de sang de 70 % et il y a",French
"aucun danger avec les structures de circulation dividal. Maintenant, cela devrait être écrit sur chaque appareil d’anesthésie dans tout le pays et cela devrait être indélébilement communiqué à nos patients.",French
"Les patients bénéficient de l’anesthésie rachidienne. Que puis-je faire ? Bien avant l’opération, si je fais une prothèse de hanche, j’infiltre, je marque la plaie.",French
"avec mon stylo indélébile et à travers une zone stérile et propre, j’infiltre avec une longue aiguille rachidienne dans la plaie de la hanche où je prévois d’aller. Et c’est injecté dans ce plan avec",French
"un sur 100 000 d’adrénaline dans une solution saline, ce qui réduit la perte de sang. Lorsque je fais mon incision, il y a moins de saignement ou le saignement présent est facilement identifiable et facilement contrôlable.",French
"avec la diathermie. Pendant que le patient s'endort, nous lui administrons de l'acide tranexamique par voie intraveineuse et nous savons que cela aidera à stabiliser le caillot. Et chez les personnes à qui nous l'administrons",French
"c'est un bon résultat et de temps en temps, en raison d'un problème anesthésique, il n'est pas administré et nous savons que c'est différent. Donc nous avons l'hémostase péri-opératoire, nous",French
"sachez que si nous exerçons une pression sur une zone, nous pouvons arrêter ces saignements et les identifier. Nous disposons d’outils comme le coagulateur à faisceau d’argon, qui est très, très utile,",French
"Je l'utilise sur mes patients hémophiles. Les garrots, j'utilise un garrot à 250 millimètres de mercure et j'exsanguine le membre lorsque je fais une chirurgie du genou avec un Esmarch. L'acide tranexamique est",French
"celui que nous utilisons parmi toutes ces choses. Nous savons que si nous perdons beaucoup de sang, nous pourrions avoir besoin de sang, mais nous préférons utiliser des expanseurs plasmatiques, nous pouvons obtenir du sang assez rapidement.",French
"de nos jours, nous n'avons plus besoin de faire venir des agneaux pour des transfusions. Nous faisons une transfusion de grand volume et vous verrez dans le module 1 du programme de gestion du sang, c'était",French
"là-haut. Et encore une fois, lorsque vous avez une hémorragie majeure, faites appel à votre hématologue, nous n'utilisons plus la transfusion autologue. Je l'ai introduite dans la pratique clinique orthopédique à Adélaïde en 1985 et je me souviens être allé à la banque du sang pour",French
"donner une conférence à ce sujet dans Perry Street. Nous ne l'utilisons plus parce que c'est coûteux, compliqué et que cela comporte toujours des dangers. Nous n'utilisons pas non plus l'hémodilution normovolémique mais certaines personnes le font, ce n'est pas",French
"pratiqué à Adélaïde et cela signifie qu'au moment de la chirurgie, on draine un peu de sang, qu'on le remplace par des solutions salines, de sorte que s'ils saignent, ils saignent un sang dilué et nous",French
redonnez-leur leur sang. Je ne l'utilise pas. Nous utilisons des techniques de récupération sanguine péri-opératoire et le cinquième module qui va sortir porte sur la récupération cellulaire peropératoire et,French
Je suis très heureux d'avoir également fait partie de ce programme. Le document ICS portera sur la récupération cellulaire automatisée et nous pensons que la récupération lavée,French
"le sang concentré, remis en suspension et ré-infusé, est le plus sûr. Voici l’ancienne salle d’opération du Royal Adelaide, et vous pouvez voir où les étudiants étaient assis, mais autour du bord de la salle d’opération",French
"Sur la table, il y a une petite gouttière et une descente d'eau. C'est le premier usage de drainage sanguin stérile que nous avons pu trouver à Adélaïde, mais il a été retiré et mis à l'hôpital.",French
"jardin de roses. Maintenant, nous avons des dispositifs comme le Bellovac que nous utilisons, ainsi que le Constavac, et ces systèmes sont des systèmes fermés et stériles qui filtrent le sang, en postopératoire, à partir d’un drain dans une plaie et",French
"il peut être utilisé. Maintenant, je n'utilise plus ces choses parce que nous arrêtons tous les saignements et je ne mets plus de drain dans ma hanche et je ne mets plus de drain dans mes genoux. Mais cela a",French
"à maintenir dans une chose très stricte « inaudible ». Alors, où est le problème ? Si nous faisons une transfusion sanguine, nous avons entendu parler du coût, mais la plupart des patients",French
"dira « eh bien, je paie mes impôts depuis 50 ans, si une dépense est engagée, je pense que je mérite le meilleur ». Mais si on leur dit qu'il y a des personnes qui ont une allergie",French
"réaction, il se peut que vous soyez allergique aux fruits de mer et que le donneur dont vous avez reçu le sang ait mangé un grand repas de crevettes la veille du don, l'infection est toujours",French
"une possibilité, nous n'avons pas un système parfait. Il existe des situations où des maladies virales peuvent être transmises, bien que ce soit très, très improbable. L'immunomodulation est une réalité, les personnes qui",French
"les personnes ayant des transfusions sanguines sont plus susceptibles d'avoir une infection lors d'une chirurgie arthroplastique, cela est documenté. Il y a des personnes à qui l'on pourrait donner le mauvais",French
groupe sanguin mal étiqueté. Il se peut que ce ne soit pas le bon patient. Il pourrait y avoir deux patients nommés David Jones à l’hôpital en même temps. Il existe un syndrome pulmonaire aigu lié à la transfusion,French
"blessure et c'est un problème et il y en a maintenant une qui s'appelle tragi, qui est une blessure de l'intestin, et il y a la stagnation qui a été démontrée. Ce sont les risques relatifs et vraiment, nous",French
"conduire sur les routes d’Adélaïde comporte un risque plus élevé que ces chiffres, mais ils existent. Même lorsque nous utilisons le poids moléculaire faible après la chirurgie, il existe un danger d’augmentation",French
"saignement et il existe donc des façons optimales de l'utiliser, où nous attendons jusqu'au matin suivant l'opération avant de l'administrer. Lors de la surveillance postopératoire, je vérifie mon taux d'hémoglobine du",French
"patient 48-72 heures, ils continuent avec leur fer, nous utilisons les seuils plus bas, un patient en bonne santé et je reverrais le patient pour voir s'ils ont des problèmes à un taux d'Hb de",French
"70 grammes ou moins. Transfusion de patients fragiles, de personnes ayant de mauvais poumons, un mauvais cœur, un problème, il se peut qu'ils soient transfusés s'ils descendent en dessous de 100 mais encore une fois, seulement si",French
"ils sont en difficulté. Et nous complétons leur oxygène. Ainsi, la gestion des pertes sanguines chirurgicales se fait en trois étapes : avant l'opération",French
"En sélectionnant et en complétant les besoins du patient, c'est pendant l'opération en faisant preuve d'ingéniosité et c'est après l'opération, en ayant à nouveau l'idée sensée que le sang n'est pas la solution à tout.",French
"Mais il y a une équipe de personnes qui travaillent ensemble et je me sens vraiment soutenu par ces personnes avec ces lettres majuscules là, parce qu'elles sont de très bons amis à moi. Et puis quand",French
"tu n’as rien d’autre à faire un soir, va sur Google et souviens-toi toujours que la meilleure bouteille de rouge, c’est celle qui vient de cet endroit que",French
vous pouvez apprécier à la fin d'une dure journée plutôt que la bouteille de rouge que vous infligez à votre patient. Merci beaucoup.,French
"Merci, Daryl. Des questions ? Je dirais qu'il y en aurait mille. Merci, Leigh. Tu connais déjà ma question.",French
"Daryl, il s'agit du rôle du patient et de la sensibilisation des patients. Merci. On a rappelé la question suivante : comment amener réellement les chirurgiens à changer leurs pratiques ?",French
"Maintenant, les chirurgiens sont fixés, ils ont des idées bien arrêtées, vous pouvez voir combien ils sont ici aujourd'hui. Et ils le sont, ce sont des gens très concrets, ils ne veulent pas changer. Mais quand je dis",French
"tous disent « merci, docteur, je ne veux pas recevoir de transfusion sanguine ». Donc l'information parvient d'une manière ou d'une autre aux patients, mais nous devons transmettre cette information au chirurgien.",French
"Heureusement, cet endroit est plein de belles jeunes femmes et il y a une chose à laquelle un chirurgien prêtera attention, c'est que vous êtes formée, vous êtes maintenant accréditée scientifiquement, nous avons",French
"Ils ont tous compris et vous devez dire à ces gars : « Il n’existe pas de transfusion de complément, car vous mettez votre patient en danger. » Merci.",French
"Puis-je simplement demander pourquoi vous n'utilisez pas l'hémodilution normovolémique aiguë ? Il y a un risque d'infection, c'est la stérilité.",French
"de la chose en cours, cela met temporairement certaines personnes en danger si vous ne maintenez pas l'équilibre de leur volume sanguin. Donc, si vous retirez 100 ml, vous avez",French
"avoir 100 ml qui passent, etc., etc., il faut le faire. Et si vous me demandez combien de mes patients ayant subi une arthroplastie de la hanche et combien de mes patients ayant subi une arthroplastie du genou j'ai transfusés en",French
"les 12 derniers mois, zéro, d'accord ? Je ne suis pas Témoin de Jéhovah, mais les Témoins de Jéhovah viennent me voir parce qu'ils savent qu'ils ne vont pas recevoir de transfusion, mais ils espèrent",French
"penser que la même pratique consistant à traiter tout le monde comme s'ils étaient Témoins de Jéhovah va fonctionner. Maintenant, il y aura quelqu'un qui aura besoin d'une transfusion de temps en temps, il y aura quelqu'un.",French
"L'autre jour, j'ai eu une femme de 84 ans, témoin de Jéhovah et thalassémique, qui avait des hanches comme des blocs carrés dans une boîte, n'est-ce pas, et nous avons fait sa première.",French
"c’est quelque chose sur lequel nous aurions toujours pu nous reposer. – Donc, dans le cas d’Evvie, ils ont prélevé certaines de ses propres cellules souches sanguines, n’est-ce pas ? Et ils ont corrigé génétiquement la défaillance,",French
"les lui a rendus, ce qui a permis de reconstituer un nouvel apport sanguin et de réparer son système immunitaire. Combien de temps après cette intervention,",French
"Avez-vous commencé à voir des changements ? Avez-vous commencé à voir son système immunitaire vraiment se reconstituer ? - Donc, en réalité, c'était lent.",French
"Parce que, prise de sang après prise de sang, elle est restée à l'hôpital pendant six semaines. Ils ont fait de la chimio, ça a complètement anéanti son petit organisme. Mais c'était probablement au bout de trois à quatre semaines,",French
et c’est vers Noël que le Dr Kohn est venu et a dit : on dirait que ça fonctionne. Et ces cellules se multipliaient dans son corps.,French
"Donc c’était bientôt, mais c’était une progression graduelle jusqu’à ce qu’elle puisse sortir, puis éventuellement jouer avec d’autres enfants,",French
"et mener une vie normale. - Comment va-t-elle aujourd'hui ? - Oh, elle est pleine d'énergie, elle touche à tout. Elle est avec ses camarades, elle mène une vie normale.",French
"Elle est à la plage, elle est sur son skateboard. Elle fait du cheval, elle tire les cheveux de sa sœur. (riant)",French
"C'est juste une enfant normale, belle et en bonne santé. - Alors, avant cela, aviez-vous une idée de ce qu'était la recherche sur les cellules souches,",French
"et alors, comment cela a-t-il changé votre perception de la chose ? – Je ne comprenais pas du tout les cellules souches. Assis ici aujourd'hui, je n'ai aucune idée de la façon dont j'ai voté.",French
"et j'ai toujours eu une certaine perception des embryons et des bébés, et je n'étais pas éduqué. Et maintenant je sais que ce n'est que cela,",French
"- Donc, depuis lors, vous êtes devenu non seulement le parent d’un enfant qui en a bénéficié, mais aussi un véritable soutien de la recherche sur les cellules souches et un excellent défenseur des patients.",French
"À quel point pensez-vous qu'il est important d'avoir ce type de voix, la voix d'un défenseur des patients, de quelqu'un qui est passé par là, pour aider à parler de ce travail aux autres ?",French
"- Eh bien, parce que les gens ne réalisent pas que ça pourrait être eux. Je ne pensais pas que ça allait m’arriver. Et jamais, même dans mes rêves les plus fous,",French
"Nous ne savons jamais, et nous ne le voyons jamais comme si c'était nous. Mais c'était moi, c'était ma fille, c'était ma famille. C'était ma sœur, mes frères, mes cousins,",French
"nous sommes tous passés par là. Mais je ne peux pas non plus regarder mon enfant chaque jour et dire, regarde le cadeau que j'ai reçu,",French
"Vous faites partie de l’un des Comités consultatifs cliniques, un CAP, et vous contribuez à orienter certaines de ces recherches. Quel est l'importance de ce rôle pour vous ?",French
"ils connaissent leur raison d’être, mais ils doivent se rappeler de qui il s’agit. Qui ils soignent, qui ils peuvent potentiellement guérir,",French
"qui ils affectent avec leur travail quotidien. Ils connaissent le pourquoi, pourquoi vous êtes malade et nous voulons vous soigner. Mais qui sont-ils ?",French
"J'ai donné à ces personnes une famille, j'ai maintenu leur unité. - Nous savons que de nombreux essais cliniques font maintenant du bon travail.",French
"d’essayer de toucher différentes communautés, mais on manque souvent et on ignore ou on néglige les communautés mal desservies. À quel point est-il important pour les rôles",French
"des patients et des défenseurs des patients pour pouvoir en quelque sorte rappeler aux chercheurs qu'il existe de très nombreux groupes différents, et que nous devons faire un aussi bon travail pour les atteindre",French
"Ce n'est que lorsque le Dr Buchbinder au CHOC a dit : « Hé, ils font ça à UCLA, tu devrais t'y intéresser », que j'ai commencé à m'y pencher.",French
"Voulez-vous que je leur demande de vous contacter ? C'est parce que j'ai été dans cette situation. Maintenant, y a-t-il des moyens pour que ces choses soient peut-être davantage diffusées ?",French
"pour que les gens se disent : « Hé, il existe une autre option, en plus de, vous savez quoi, peut-être que votre médecin a des connaissances limitées. » Parce que tous les médecins ne seront pas forcément au courant",French
"à tous ces essais et à toutes ces autres études. Donc je pense qu’avec les réseaux sociaux, les choses peuvent être, je suppose, promues dans ce sens.",French
"Une autre façon, par exemple, pour que les personnes défavorisées puissent l’obtenir plus tôt, ou du moins le recevoir directement, c’est que nous avons d’excellents districts scolaires qui,",French
"que je pense que chacun de ces réseaux sociaux et de ces chaînes d'information, et même une chose aussi simple qu'un district scolaire, peut atteindre les personnes défavorisées.",French
"- Comme vous le savez, il existe de nombreuses cliniques qui proposent des thérapies dont l’innocuité ou l’efficacité n’ont pas vraiment été prouvées. Vous êtes en quelque sorte devenu un porte-parole à ce sujet.",French
"Ils ont quelque part, oh, je mets ces cellules souches sur mon visage, et il paraît plus jeune ou superbe. Mais pour moi, je cherche un soutien institutionnel.",French
"et comme toujours, merci de partager votre histoire, c'est toujours un plaisir. - Bonjour à tous, je suis Jennifer Puck de l'UCSF.",French
"Et avec Morton Cowan, nous allons vous parler d’un essai de thérapie génique pour le déficit en Artémis responsable d’un déficit immunitaire combiné sévère, que nous appelons ART-SCID.",French
"Le SCID est une maladie très grave. Autrefois, elle tuait tous les nourrissons, mais nous réalisons maintenant qu’elle peut être traitée.",French
"avec une greffe de moelle osseuse provenant d'une personne en bonne santé. Cependant, il est beaucoup plus difficile de traiter les nourrissons qui développent des infections.",French
"Et voici des données du Consortium de traitement des déficits immunitaires primitifs, qui compte 47 centres aux États-Unis et au Canada,",French
"montrant que le traitement est très efficace s'il est administré à un jeune âge, moins de 3,5 mois, avant que les bébés n'aient commencé à contracter des infections graves.",French
"Mais ces infections commencent, et elles compromettent certainement la survie. Et ce sont même des données récentes de la dernière décennie,",French
montrant que la survie diminue à environ 50 % si les nourrissons présentent une infection active au moment de leur greffe de moelle osseuse.,French
"Heureusement, depuis 2019, nous avons le dépistage néonatal du SCID dans tous les États. Et le dépistage est basé sur la détection",French
"ces petits cercles d’ADN appelés TRECs qui sont produits lors de la recombinaison du récepteur des lymphocytes T,",French
qui doit couper et coller différents éléments ensemble afin de générer la diversité des lymphocytes T qui nous aide à combattre les infections.,French
Et nous en reparlerons dans quelques minutes. Mais ce sous-produit du réarrangement du récepteur des lymphocytes T produit un analyte très utile pour le dépistage néonatal.,French
Et ce graphique montre simplement que le dépistage néonatal a augmenté en tant que méthode de diagnostic du SCID au cours des dernières années.,French
Vous pouvez voir l'écran des années et du pourcentage de cas. Alors que le pourcentage de nourrissons diagnostiqués en raison d'infections a heureusement diminué.,French
Un autre facteur déterminant de la survie pour le SCID est le génotype. De nombreux gènes différents peuvent interrompre le développement des lymphocytes T.,French
"Et ce que vous voyez sur ce graphique, encore une fois, ce sont des données du Consortium de traitement des déficits immunitaires primitifs, c'est que la survie est la pire pour un gène appelé DCLRE1C.",French
"Et nous n'aimons pas répéter cette suite de lettres encore et encore, alors on l'appelle le gène Artemis. C'est le nom qui lui a été donné.",French
"par le premier groupe qui l’a cloné, et des mutations dans le gène Artemis ont produit un SCID ayant la plus faible survie de tous les génotypes de SCID.",French
"Encore une fois, même les données modernes jusqu'en 2018. Alors, qu'est-ce qui est différent avec le SCID déficient en Artémis ? C'est une maladie ultra rare,",French
"seulement environ trois à 5 % des cas de ART-SCID, et la SCID elle-même, surviennent dans un cas sur 60 000 naissances. Le gène code une enzyme de réparation de l’ADN.",French
"Et cette enzyme de réparation est nécessaire afin de permettre les réarrangements des récepteurs des cellules T et B auxquels je viens de faire allusion,",French
"qui sont nécessaires pour permettre la maturation des cellules T et des cellules B. C'est donc ce qu'on appelle une forme de SCID T moins, B moins.",French
"Et comme les cassures de l’ADN ne peuvent pas être réparées, ces individus présentent également une sensibilité accrue aux radiations.",French
"Il existe une mutation fondatrice chez les Amérindiens Navajo et Apache, ce qui fait qu'ils ont une incidence beaucoup plus fréquente de SCID.",French
"une naissance sur 2000, due à une mutation codon stop dans le gène Artemis. Pourquoi le ART-SCID présente-t-il le taux de survie le plus faible ?",French
"Eh bien, même avec un donneur frère ou sœur compatible, qui est le donneur idéal pour une greffe, la reconstitution des cellules B est rare dans le déficit en Artémis.",French
"Et même la reconstitution des cellules T est souvent incomplète. Lorsqu'il n'y a pas de frère ou sœur compatible, ce qui est le cas dans la majorité des situations,",French
"les greffes de donneurs alternatifs présentent un taux élevé de rejet, une reconstitution immunitaire médiocre et une incidence très élevée de la maladie du greffon contre l’hôte,",French
"ce que nous pensons pouvoir être médié par ces cellules d’enveloppe qui sont présentes, même si les cellules T et les cellules B sont absentes.",French
Les personnes atteintes de SCID-ART sont très sensibles aux fortes doses de chimiothérapie utilisées pour le conditionnement pré-transplantation.,French
"Et même les survivants présentent une petite taille, un mauvais développement dentaire, des endocrinopathies et une mortalité accrue.",French
"Donc, tous ces éléments réunis nous ont amenés à décider qu'Artemis serait une bonne candidate pour une thérapie génique autologue.",French
"C’est-à-dire, introduire une copie correcte du gène dans les cellules souches de la moelle osseuse. Nous avons beaucoup travaillé avec les tribus Navajo et Apache,",French
"et l’UCSF a une longue histoire de traitement des enfants navajos et apaches atteints de SCID-ART. Les Navajos vivent dans des conditions très difficiles,",French
Beaucoup d'entre eux vivent loin à la campagne. Vous avez entendu parler de leur terrible expérience avec la COVID-19 ces derniers mois.,French
"Et certains de nos patients viennent de maisons avec des sols en terre battue et sans plomberie intérieure. Heureusement, nous avons un personnel de confiance et expérimenté",French
"le médecin local, Dr Diana Hu à Tuba City, qui nous aide à suivre ces patients. Et nous avons envoyé une équipe chaque année dans la réserve",French
organiser des consultations SCID pour suivre nos patients qui y ont été traités. Mais c'était la première année,French
nous n'avons pas pu y aller en personne à cause de la pandémie. Nous avons dû organiser une clinique SCID sur Zoom. Nos Navajos apportant leurs traditions avec eux,French
lorsqu'ils viennent à l'UCSF pour des greffes. Et beaucoup d'entre eux arrivent avec un berceau comme celui sur la photo.,French
Il faut simplement que tout soit entièrement désinfecté et que toute la literie soit stérilisée avant qu'ils puissent l'apporter dans la salle de transplantation.,French
"Et malgré tout cela, les niveaux de stress sont élevés. Les patients sont loin de chez eux, et une greffe de n'importe quel type prend au moins trois à quatre mois.",French
"Et malheureusement, la thérapie génique n'est pas plus rapide. Voici donc une image de notre vecteur de thérapie génique, sur lequel je ne vais pas entrer dans les détails.",French
Mais une caractéristique importante est qu'il utilise le promoteur endogène d'Artemis pour diriger l'expression de l'ADNc d'Artemis.,French
"Et la plupart des vecteurs pour d'autres thérapies géniques ont utilisé un autre type de vecteur, mais nous pensons que cela fournira la bonne quantité de protéine Artemis.",French
"dans les bonnes cellules au bon moment. À ce jour, nous avons recruté 10 patients, et je n'aurai pas le temps",French
"parler de ceux en bleu clair, qui sont des personnes plus âgées ayant déjà reçu un traitement lorsqu'elles étaient nourrissons, mais dont le traitement n'a pas été couronné de succès.",French
"Le reste du temps, je vais me concentrer sur celui qui est montré en bleu plus foncé ici. Ce sont des nourrissons nouvellement diagnostiqués.",French
"Et bien que plusieurs de nos patients soient Navajos, nous avons été surpris de constater que chaque ethnie présente le SCID Artemis à un degré ou à un autre,",French
"comme vous pouvez le voir ici. Notre protocole de traitement implique une dose très faible de Busulfan. C'est un agent chimiothérapeutique dangereux,",French
mais nous devons l'utiliser pour faire de la place dans la moelle osseuse pour les cellules corrigées lorsque nous les réinfusons. Et nous avons pris soin de faire une pharmacocinétique ciblée,French
"pour que chaque nourrisson ajuste sa dose en fonction de son propre métabolisme, et c'est important. Vous pouvez voir ici que la dose requise",French
"varie d’un facteur deux. Donc, si nous avions simplement fait un dosage basé sur le poids, certains patients en auraient reçu trop et d’autres pas assez.",French
"Donc, en ce qui concerne le suivi, je vais vous montrer uniquement les données provenant des nourrissons. Et pour l’instant, nous avons un suivi moyen de plus de 13 mois.",French
Voici donc d'abord le nombre de copies du vecteur que nous observons dans les cellules T qui se développent et les cellules B qui se développent chez ces nourrissons.,French
Chaque nourrisson est donc représenté ici par une couleur différente. Nous voyons également le vecteur apparaître dans les cellules tueuses naturelles et dans les cellules myéloïdes.,French
"Cela signifie donc que nous obtenons une greffe multi-lignées, ce qui est un bon indicateur que nous avons de véritables cellules souches nécessaires pour un traitement durable et réussi.",French
"Et voici les nombres de cellules T, de cellules B et de sous-ensembles de cellules T que nous avons observés se développer. Donc, ces nourrissons ont presque tous commencé",French
"avec des cellules indétectables, parce qu'il s'agit d'un SCID T moins B moins. Et les cellules qui étaient présentes chez un patient",French
"étaient en fait des cellules maternelles. Vous pouvez voir qu’avec le temps, après environ trois mois, le nombre de cellules corrigées génétiquement,",French
"Le nombre de lymphocytes T fonctionnels a fortement augmenté, et tous les patients présentés ici ont développé des lymphocytes B, une fois qu'ils ont dépassé trois mois.",French
Nous examinons également attentivement le profil du site d'insertion car nous voulons éviter une prolifération clonale comme cela s'est produit lors des premiers essais de thérapie génique pour le SCID.,French
"pour le SCID excellent avec des vecteurs rétroviraux gamma en France. Dans ces cas, nous sommes satisfaits de voir presque tous les clones que nous examinons.",French
"Nous ne voyons qu'une seule fois, tandis que les sites d'insertion observés plusieurs fois représentent un pourcentage très modeste du total des cellules.",French
Et l'autre aspect que nous examinons est la diversité des récepteurs des lymphocytes T que ces patients génèrent.,French
"Donc, comme je l'ai déjà dit, la recombinaison de ces gènes des récepteurs des lymphocytes T est ce qui nous donne la diversité de notre population de lymphocytes T.",French
"Et nous avons besoin de cela afin de pouvoir reconnaître toutes les choses dans l’environnement auxquelles nous devons réagir, et celles-ci sont appelées antigènes.",French
"Donc, les lymphocytes T ont à leur surface ces récepteurs, et voici la région variable du récepteur des lymphocytes T, juste ici.",French
"Et ce que nous faisons, c'est que nous séquençons en fait l'ARN qui code cette portion des récepteurs des lymphocytes T.",French
"Ainsi, vous pouvez voir dans les données provenant du sang de cordon d’un nourrisson en bonne santé ou d’un adulte en bonne santé, qu’il existe une grande diversité. Et ce schéma représente chaque séquence unique par un point,",French
"et la taille du point est proportionnelle au nombre de fois où cette séquence est apparue. Il y a donc une énorme variété, très peu de prédominance,",French
d’un clone ou de l’autre dans le sang de cordon ou le sang adulte. Nous mesurons cela avec quelque chose appelé l’indice de Shannon,French
"ce qui est autour de 9,6 ou 9,8. Et voici le patient double zéro sept, que nous avons traité par thérapie génique.",French
"Il a commencé avec pratiquement aucun lymphocyte T et une diversité extrêmement faible, mais au bout de trois mois, on peut voir les lymphocytes T commencer à se développer.",French
"et une bonne quantité de diversité commence à être détectée. Et à six mois, il a déjà un indice de Shannon presque aussi élevé que celui des donneurs adultes et de sang de cordon.",French
"En conclusion, à ce jour, nous avons traité 10 patients avec notre préparation de cellules souches CD34 autologues corrigées. Et nous n'avons eu aucun événement indésirable grave.",French
"pas de rejet, pas de maladie du greffon contre l’hôte. Et le ciblage à faible dose de busulfan semble bien fonctionner.",French
Nous n'avons pas eu de toxicité avec cela. Et nos études préliminaires indiquent une diversité significative des sites d'insertion.,French
"sans clones dominants, et aussi une diversité du répertoire des lymphocytes T en développement. Nous avons eu deux patients qui ont développé une maladie auto-immune",French
"anémie hémolytique, une complication temporaire probablement associée à la reconstitution précoce des cellules B. Et nous suivons ces patients.",French
"Nous les avons traités avec succès, et nous cherchons à comprendre pourquoi cela se produit. Nous devons clairement inclure davantage de patients.",French
"et les suivre plus longtemps, pour savoir si ce traitement sera entièrement réussi, mais nous sommes très optimistes à ce stade.",French
"Et j’aimerais terminer simplement en remerciant toute l’équipe de l’UCSF, ainsi que notre collaborateur des NIH, Harry Malech, Scott McIvor.",French
"qui nous ont aidés à créer le vecteur, ainsi que les médecins qui nous ont adressé des patients, ainsi que les patients et leurs familles.",French
Merci beaucoup. - Je vais parler de la thérapie génique des cellules souches hématopoïétiques.,French
"pour les déficiences immunitaires primaires. Ma déclaration de conflit d'intérêts. Je suis inventeur des travaux dont je vais parler, brevetés par les Regents de l'Université de Californie,",French
"et cette propriété intellectuelle a été concédée sous licence à Orchard Therapeutics, le travail sur ADA SCID. Je fais également partie des comités consultatifs scientifiques mentionnés ici, y compris Orchard Therapeutics,",French
"et certains des résultats préliminaires des essais cliniques que je vais montrer proviennent d'études en cours, ce ne sont donc pas des résultats définitifs. Parmi les différents globules blancs",French
"il existe des déficits immunitaires impliquant la plupart d'entre eux. Et aujourd'hui, je vais parler du travail que nous avons réalisé sur le déficit en adénosine désaminase, ou SCID déficient en ADA.",French
"C'était avec une subvention du CIRM, et en collaboration avec Orchard Therapeutics. Je n'en parlerai pas davantage pour l'instant, si ce n'est pour mentionner que nous menons également des essais pour des défauts des neutrophiles.",French
Maladie granulomateuse chronique liée à l’X sous un certain CLIN2. Et cela vient d’être publié dans « Nature Medicine ». Et aussi le déficit d’adhésion des leucocytes.,French
"dans le cadre d'une autre subvention du CIRM à Rocket Pharma. Ainsi, la déficience en ADA est illustrée ici, la biochimie. L'enzyme, ADA désaminase adénosine ou déoxyadénosine",French
"pour fabriquer de l'inosine ou de la désoxyinosine, qui peuvent ensuite soit être excrétées finalement sous forme d'acide urique, soit être récupérées. Et il s'avère que",French
"en l'absence de l'enzyme ADA, en cas de déficit génétique, il a été observé que les enzymes ADA étaient absentes chez un patient atteint de SCID, ce qui a conduit à la suggestion",French
"il pourrait être impliqué dans la maladie. Et nous savons maintenant qu'en l'absence d'ADA, les taux élevés de nucléoside qui s'accumulent sont phosphorylés,",French
"surtout dans les lymphocytes en désoxyadénosine triphosphate. Et c'est cela qui est lymphotoxique, détruit le système immunitaire et conduit à l'ADA-SCID.",French
"Donc, le déficit immunitaire combiné sévère lié à l'ADA représente environ 10 à 15 % de tous les cas de SCID chez l'humain. Et nous estimons qu'il y a environ 10 enfants par an qui naissent avec cette maladie.",French
"entre les États-Unis et le Canada. Et parmi les différentes formes de SCID, c'est la première pour laquelle les bases biochimiques et génétiques ont été déterminées.",French
"Et nous savons que les patients atteints de SCID déficient en ADA présentent une pan-lymphopénie profonde, ce qui signifie qu'ils ont de faibles niveaux de lymphocytes T, B et NK en raison de l'accumulation de ces métabolites d'adénine lymphotoxiques.",French
"Je viens de vous montrer. Et il existe plusieurs options thérapeutiques pour ces patients, y compris la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.",French
"soit d’un donneur apparenté compatible ou d’un donneur familial compatible, soit d’un donneur non apparenté compatible, soit d’un donneur haplo-identique, généralement un parent.",French
"Et ce dont je vais parler aujourd'hui, c'est de la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques avec thérapie génique. Il existe également une thérapie de remplacement enzymatique pour le déficit immunitaire combiné sévère lié à l'ADA (ADA-SCID).",French
"où l'ADA bovine est conjuguée au polyéthylène glycol. Elle pourrait être administrée sous forme d'injections répétées. Mais pour la thérapie génique dont je vais parler,",French
"le schéma est présenté ici. Ainsi, dans notre étude, nous avons utilisé la moelle osseuse comme source de cellules souches hématopoïétiques. Elles ont été prélevées chez le patient en salle d’opération,",French
"amenés au laboratoire BPF, où nous avons enrichi la fraction CD34. Nous avons ensuite utilisé un vecteur lentiviral pour ajouter un gène ADA normal.",French
"Les cellules ont ensuite été formulées et certifiées. Pendant ce temps, les patients reçoivent une chimiothérapie cytoréductrice afin de faire de la place pour les cellules souches.",French
"qui sont ensuite réinjectées par voie intraveineuse. Ensuite, nous suivons ces patients pour les différents critères d’évaluation de l’étude. Pour la sécurité, pour les résultats cliniques,",French
"mesurer la fréquence des gènes, l'expression des gènes, et examiner les sites d'intégration du vecteur. Donc, c'est l'ensemble de notre travail à vie.",French
sur les patients atteints de SCID ADA avec la thérapie génique. Nous avons traité trois patients au début des années 90 en utilisant leur sang de cordon ombilical. Cela n’a vraiment pas apporté d’efficacité.,French
"Et nous avons mené des études pendant environ une décennie, en utilisant un vecteur rétroviral gamma. Puis, en 2013, nous avons ouvert nos essais en utilisant le vecteur lentiviral EFS-ADA.",French
"dont je vais parler aujourd'hui, et qui a été licencié à Orchard Therapeutics. Voici donc une carte du vecteur qui montre qu'il s'agit d'un vecteur relativement simple",French
"portant un ADNc ADA humain normal qui a été optimisé au niveau des codons pour améliorer la traduction. Utilise le facteur d'élongation, promoteur court,",French
"a un WPRE pour stabiliser le message. Et c'est la transcription qui a été faite, ce vecteur a été créé par des collègues de l'University College de Londres,",French
"Adrian Thrasher et Bobby Gaspar. Ensuite, nous l'avons étudié ensemble. Il y a donc eu des essais parallèles au Royaume-Uni et aux États-Unis, utilisant ce vecteur pour traiter des patients atteints de déficit immunitaire combiné sévère lié à l'ADA.",French
"Je parlerai de nos études, de l'essai initial utilisant des cellules fraîches, puis des études de suivi et des cellules cryopréservées. Et ça, c'est juste une image.",French
"de Bobby Gaspar et Adrian Thrasher, nos collègues. Et donc, pour le nouvel essai, voici le schéma que suivent les patients.",French
"Ainsi, après le consentement et les examens de dépistage, ils seraient admis, par exemple, un lundi. Le mardi matin, ils iraient au bloc opératoire pour un prélèvement de moelle osseuse et la pose d'une ligne PICC.",French
"Nous isolons les cellules souches STEM au laboratoire, puis nous effectuons la transduction lentivirale du transfert de gène sur une période de deux jours. Pendant ce temps,",French
"ils recevraient une seule dose de chimiothérapie pour faire de la place, puis, le jeudi, pour que les cellules soient réinjectées. Et ensuite, si tout se passait bien, un mois plus tard,",French
"nous arrêtions leur thérapie enzymatique, puis suivions leur reconstitution immunitaire. Nous avons recruté et traité 20 patients selon ce schéma entre 2013 et 2015.",French
"Et voici certains des résultats de l’étude. Ce sont nos résultats intermédiaires d’essai, et ce ne sont pas des données entièrement validées, mais cela montre que les patients sont passés de",French
"en gros, pas d'ADA dans leurs globules rouges en raison de leur déficit en ADA, jusqu'à des niveaux moyens d'ADA qui étaient supérieurs à la normale, et qui étaient vraiment assez stables et soutenus",French
au cours des deux années de suivi. Les mauvais métabolites qui s'accumulaient dans leurs globules rouges avaient diminué jusqu'à ce que nous arrêtions leur traitement enzymatique.,French
"C'est remonté, mais ensuite, avec le temps, ils sont redescendus, montrant les effets de l'expression de l'ADA. Et puis leurs cellules T ont également diminué,",French
"après avoir arrêté leur enzyme qui les maintenait en vie. Mais ensuite, les cellules T sont revenues à un niveau thérapeutique, et il en a été de même pour les cellules B.",French
"Donc, sur la base de ces résultats positifs, nous avons en fait déposé une demande de désignation de médicament orphelin auprès de la FDA, qui a été accordée en octobre 2014.",French
"Nous avons également demandé et obtenu la désignation de thérapie innovante, puis avons accordé une licence à Orchard Therapeutics en février 2016.",French
"Donc, à partir de ce moment-là, nous avons développé un nouvel essai clinique. Et celui-ci a été financé par le CIRM et Orchard Therapeutics.",French
"et a été conçu pour évaluer des produits cellulaires cryoconservés. Plutôt que d’administrer les cellules fraîches au patient, nous les avons congelées à la fin. Nous avons inclus 10 patients dans l’étude,",French
"en terminant tout le suivi d'ici septembre 2019. Et l'avantage d'un produit cryopréservé, entre autres, était qu'il permettrait l'administration",French
"dans un centre local de transplantation pédiatrique, plutôt qu’à quelques pâtés de maisons de notre laboratoire de traitement cellulaire, comme l’exige le produit frais. C’est pourquoi nous appelons cela l’essai « congelé » pour les cellules congelées.",French
"Et maintenant, le schéma était un peu plus compliqué pour les patients, donc nous avons dissocié la collecte et la greffe. Ainsi, ils venaient pour la collecte de moelle osseuse,",French
"et le même procédé a été utilisé pour ajouter le gène. Mais ensuite, les cellules ont été congelées. Et alors, nous pouvions prendre le temps nécessaire pour certifier les cellules afin de nous assurer qu'elles étaient stériles,",French
"avait une copie adéquate du vecteur, ainsi que tous les autres points finaux du certificat d'analyse. Ensuite, les patients revenaient pour une deuxième admission et recevaient leur chimiothérapie,",French
"maintenant divisés et ajustés pour atteindre le bon niveau total. Ensuite, les cellules ont été décongelées et réinjectées, puis, à nouveau, suivies pendant 30 jours, en arrêtant leur enzyme,",French
"et ensuite rechercher une reconstitution immunitaire. Ceci montre simplement l'inscription à l'étude. Donc, au moment où nous l'avons commencée, nous avions déjà un arriéré de patients référés.",French
"Nous avons donc traité les 10 patients prévus en environ huit mois. Le rouge indique quand nous avons effectué leur prélèvement de moelle osseuse, le vert indique quand ils ont reçu leur greffe.",French
"En fait, pour cette patiente, nous n'avons pas récupéré suffisamment de cellules lors d'une première collecte, donc nous avons effectué une seconde collecte, et finalement elle n'a pas engrafté.",French
"C'est donc notre seule patiente qui a eu besoin de recevoir une greffe allogénique, parce que la thérapie génique n'a pas fonctionné. Nous avons donc transplanté ces 10 patients,",French
et en a infecté deux autres dans le cadre d’un programme d’accès élargi. Et ce ne sont que les personnes de mon groupe qui ont effectué tout ce traitement cellulaire.,French
"Et cela représente beaucoup de traitement cellulaire à effectuer dans ce cadre, et ils ont été formidables. Nous avons donc présenté avec Orchard lors du congrès ASH 2019,",French
"une comparaison des résultats pour plusieurs paramètres. Les deux plus importants sont présentés ici, entre les cellules fraîches et les cellules cryopréservées,",French
"tous ensemble additionnés. Et vous pouvez voir qu'ils sont essentiellement indiscernables. Ainsi, les cellules congelées nous ont donné le même nombre de copies de vecteur de type grandiose.",French
"comme mesure de l’implantation des cellules souches, et la même cinétique de récupération des lymphocytes. Cela a donc permis de regrouper les deux essais pour une analyse ultérieure.",French
Et la prochaine analyse réalisée par Orchard consistait à acquérir des données pour un groupe comparatif destiné à la FDA. Ils ont donc obtenu une licence pour des données provenant de deux grands centres.,French
"qui traitent de nombreux patients atteints de SCID, l’Université Duke aux États-Unis et le Great Ormond Street Hospital au Royaume-Uni. Et parmi eux, il y avait 26 patients atteints de SCID ADA,",French
"qui ont reçu une greffe d’alginate entre 2010 et 2016. Il s’agit donc d’un groupe relativement contemporain. Douze d’entre eux ont reçu des greffes de donneurs apparentés compatibles,",French
"et 14 de donneurs apparentés non compatibles. Donc, parmi les 12 qui ont reçu un donneur apparenté compatible, 11 ont utilisé la moelle osseuse, et aucune condition n’a été donnée avant la greffe,",French
"en quelque sorte, la méthode classique de transplantation des patients SCID avec un donneur compatible fraternel. L’un d’eux a reçu du sang de cordon et ils n’ont eu que la sérothérapie.",French
"Donc, en réalité, pas de ponction médullaire ni de cytoréduction pour ces patients. Parmi les 14 qui ont reçu des greffes de donneurs non apparentés compatibles, neuf étaient des haplos, il s'agissait de greffes parentales.",French
Et puis les cinq autres étaient des donneurs non apparentés appariés de sang périphérique mobilisé et trois de sang de cordon. Les neuf haplos n'ont reçu aucun conditionnement. Les cinq donneurs non apparentés ont reçu une variété de traitements à la fois cytoablatifs,French
"ainsi que des chimiothérapies immunosuppressives. Et ce groupe de patients correspondait à la cohorte de thérapie génique en termes d’agent, de diagnostic et de traitement,",French
"et pour les doses de cellules CD34 administrées. Ainsi, la première comparaison portait sur la survie globale. La ligne bleue représente donc les patients ayant reçu la thérapie génique, ou OTL 101,",French
"et il n’y a eu aucun décès dans ce groupe. Un taux de survie de cent pour cent. Alors que dans les groupes de transplantation, il y a eu trois décès. L’un d’eux concernait un donneur apparenté compatible, provenant d’un frère ou d’une sœur,",French
a eu un décès tardif dû à la maladie du greffon contre l’hôte. Et deux des greffes de donneurs non apparentés sont également décédés peu de temps après la greffe.,French
"Et nous avons également examiné la survie sans événement, où un événement est défini comme soit le décès, soit l’échec de la reconstitution immunitaire,",French
"de sorte qu'une greffe allogénique ou une thérapie enzymatique étaient nécessaires. Et donc, comme je l'ai mentionné précédemment, l'un de nos patients n'a pas pris la greffe.",French
"et avaient besoin d'une greffe, alors que chez les patients allotransplantés, il y a eu un total de 10 événements. Dans le groupe matrilatéral, où ils avaient besoin",French
"soit une greffe de sauvetage pour réintroduire une enzyme, et six dans le groupe des donneurs apparentés non compatibles. Ainsi, la thérapie génique était statistiquement meilleure",French
"qu'une greffe pour la survie sans événement. Et enfin, nous avons examiné les paramètres de la reconstitution immunitaire.",French
"Ainsi, l'ADA des globules rouges était plus élevée dans le groupe de thérapie génique que chez les patients transplantés. Ceux qui n'ont reçu aucun conditionnement",French
"n'ont essentiellement développé aucun greffon de cellules souches, et donc aucune cellule rouge contenant de l'ADA n'a été produite. Les métabolites ont diminué, et tous les patients sont restés à des niveaux les plus bas tout au long.",French
"avec le groupe de thérapie génique. Les cellules T CD3 positives ont atteint un niveau plus élevé dans le groupe de thérapie génique, tout comme les cellules T naïves, ce qui suggère une production continue de cellules T.",French
"Le nombre de cellules B a également augmenté après la thérapie génique, mais ensuite après les allogreffes. Et en fait, grâce à un meilleur développement des cellules B et du greffon,",French
"Plus de patients ayant reçu la thérapie génique, soit seulement trois sur vingt-neuf, étaient encore sous traitement par immunoglobulines au bout de deux ans. Ainsi, 89 % des patients ayant reçu la thérapie génique",French
"étaient sans immunoglobuline, à l'origine 70 % pour les greffes entre frères et sœurs. Et je voulais simplement conclure en mentionnant que, évidemment, le travail que nous faisons est présenté par le CIRM,",French
"et au cours des douze dernières années environ du CIRM, nous avons eu de nombreuses subventions, en commençant peut-être par la subvention numéro cinq du programme de formation du CIRM, ainsi que les subventions pour les essais spécifiques que j'ai mentionnés.",French
"Et nous avons également collaboré sur de nombreuses autres subventions à travers UCLA, UC Irvine, UCSD, UCSF, UC Berkeley. Et surtout, nous avons eu 10 étudiants du programme Bridges de la CIRM.",French
"dans nos laboratoires au cours des dix dernières années. Et donc, je tiens simplement à remercier les patients. Certains de nos diplômés sont montrés ici",French
"à différents moments après la thérapie génique. Et je remercie mon laboratoire qui a réalisé tout le travail que je vous ai montré. Ils travaillent sur les vecteurs, l’édition et le travail clinique.",French
"Notre soutien à l'UCLA provient de plusieurs institutions, y compris le Broad STEM Cell Center et l'Alpha STEM Cell Clinic. Le travail sur l'ADA dont j'ai parlé au fil des décennies,",French
"a été financé par de multiples sources, plus récemment par le CIRM et Orchard Therapeutics. Et voici la liste de nos collaborateurs, merci. - Bonjour, je m'appelle Mark Walters.",French
"Je suis à l'Université de Californie, à San Francisco, à l'Hôpital pour enfants Benioff, à Oakland. Et le titre de ma présentation est la correction génique dans la drépanocytose.",French
Ce schéma montre la molécule d’hémoglobine qui associe des sous-unités alpha et bêta. Chaque sous-unité possède un groupement hème.,French
"qui transporte l’oxygène vers les tissus. Ainsi, des altérations de cette molécule d’hémoglobine qui modifient son abondance et/ou sa fonction et sa stabilité,",French
"font partie des troubles génétiques les plus courants dans le monde. Ensemble, ils sont associés à l'anémie, à la dépendance aux transfusions de globules rouges, à des maladies chroniques,",French
"et dans la drépanocytose, une mortalité précoce et une morbidité étendue liées à cette mutation sous-jacente. Le standard de référence pour les thérapies curatives aujourd'hui, encore aujourd'hui,",French
"est la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour la drépanocytose. Cependant, beaucoup, voire la plupart des patients,",French
ne sont pas considérés pour une greffe allogénique parce qu'ils n'ont pas de donneur bien compatible. Ou bien ils ont une maladie avancée qui rend une greffe allogénique trop risquée.,French
"Et dans ces données publiées au cours de l'année écoulée environ, provenant de registres en Europe, aux États-Unis et dans le monde entier, la survie globale après la transplantation est présentée.",French
"Et bien que la mortalité soit inférieure à 5 %, si le donneur est un frère ou une sœur compatible HLA, la mortalité augmente à 10 à 20 %.",French
"si un donneur alternatif est utilisé. Ainsi, ensemble, ces données de transplantation montrent que seulement 18 % des familles",French
"ont un donneur frère ou sœur HLA identique et seulement 19 % ont un donneur non apparenté bien compatible. Et même si nous étions prêts à accepter un risque de mortalité de 10 à 20 %,",French
"lorsqu’un donneur alternatif est sélectionné, la plupart des patients n’auront toujours pas de donneur approprié. De plus, les cliniciens qui s’occupent",French
Les patients atteints de drépanocytose ne sont pas orientés parce que l’on craint la maladie du greffon contre l’hôte et le risque de mourir de la greffe elle-même.,French
"Jusqu'à très récemment, la transplantation était en grande partie réservée aux enfants, mais appliquée de manière très limitée. Donc l'opportunité et l'écart",French
"que cette recherche vise à aborder est, tout d'abord, pouvons-nous modifier des cellules autologues pour un bénéfice clinique,",French
"et ainsi élargir la disponibilité d'une thérapie curative ? Parce qu'une personne atteinte de la drépanocytose peut être son propre donneur. Et deuxièmement, pouvons-nous garantir un accès équitable",French
"à une nouvelle thérapie curative qui applique cette nouvelle approche ? Ainsi, les thérapies actuelles de modification génomique",French
"pour la drépanocytose sont listés sur cette diapositive. La meilleure thérapie expérimentale, la plus largement développée et qui approche de l'approbation par la FDA, est la thérapie par addition de gène.",French
"Ainsi, les cellules souches sont transduites via un vecteur lentiviral avec une bêta-globine anti-falciforme ou une globine fœtale pour la même activité anti-falciforme.",French
"pour susciter un effet curatif. Il existe également des essais de thérapie génique actuellement en cours qui modifient un terme moléculaire,",French
"(parle dans une langue étrangère) qui augmente l’hémoglobine fœtale, et ainsi produit un effet curatif ou bénéfique. Et ensuite, cette présentation se concentrera",French
"sur l’édition génétique pour corriger directement la mutation de la drépanocytose. Toutes ces approches reposent sur la modification ex vivo de la cellule souche métabolique,",French
"L’édition génique in vivo n’a pas encore atteint la clinique. Alors, quel niveau de correction génique sera cliniquement important ?",French
"Ceci est donc important car, avec les protocoles actuels d’édition génétique, il n’est pas possible de modifier toutes les cellules souches métaboliques.",French
"et ainsi corriger la mutation de la drépanocytose. Nous savons donc, grâce à la transplantation utilisant des donneurs allogéniques, qu'aussi peu que 20 % de la moelle du patient",French
composé de cellules de donneur est suffisant pour guérir à la fois la drépanocytose et la bêta-thalassémie. Et cela s'explique par cet enrichissement naturel des érythrocytes du donneur et de leurs précurseurs,French
"qui se produisent dans la moelle et dans la circulation sanguine pour produire un effet curatif. Donc, ces données que je ne montre pas aujourd'hui indiqueraient que corriger au moins une mutation de la drépanocytose",French
"dans au moins 20 % des cellules souches greffées, cela devrait être curatif. Je vais donc partager quelques détails sur le projet d’édition de l’allèle drépanocytaire.",French
"actuellement soutenu par un financement CLIN1, initialement soutenu par une subvention CRIM1 du CIRM qui implique des chercheurs sur trois sites. Le premier est à l'Hôpital pour enfants Benioff, à Oakland,",French
"à notre institut de recherche, David Martin, Weny Magis et Dario Bofelli. À l'UCLA, c'est le site de fabrication où certaines des études les plus importantes permettant l'IND sont menées",French
"ont été réalisées sous la direction de Donald Kohn, et le chef de projet Mark Dewitt, Zulema Romero-Garcia et Suzanne Said. Et ensuite l'Innovative Genomics Institute de Berkeley,",French
"Jacob Corn, qui a été plus récemment remplacé par Fyodor Urnov avec Stacia Wyman et Jonathan Vu. Donc, le schéma pour le développement préclinique",French
"est illustré dans ce schéma. Cela commence par la collecte de bénéfices pour les personnes mobilisées, le prélèvement de cellules médicales et de cellules souches auprès de donneurs simples.",French
"Celles-ci sont électroporées par nos réactifs d’édition génétique, modifiées, puis injectées dans un modèle de xénotransplantation, dont les moelles sont prélevées 16 à 20 semaines plus tard,",French
"suffisant pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques. Ces moelles sont analysées par séquençage de nouvelle génération, à la fois sur cible et hors cible.",French
"Il y a une seule cible hors cible, OT1, qui est surveillée. Ils sont également sélectionnés par des billes CD3 positives et des billes CD234 positives.",French
"Ce dernier est un marqueur érythroïde pour l’ARN-Seq, et finalement la différenciation érythroïde de l’ARN pour examiner les livres, l’hémoglobine et le RNAC.",French
"pour les profils d'expression génique. Et puis des essais de colonies à partir des cellules CD34 positives, encore une fois, pour obtenir une expression génique dans les colonies érythroïdes",French
"dérivés de ces moelles de souris. Ainsi, les résultats de la correction sont montrés, chaque point représente une souris,",French
"Quatre cohortes de souris xénogreffées sont présentées. Et la correction moyenne du génotype drépanocytaire vers le type sauvage au niveau du gène HBB est de 23,4 %.",French
"Atteint donc ce seuil ou repère de 20 % que nous espérons atteindre. Mais cela est compensé par les indels,",French
"qui introduisent l’équivalent d’une thalassémie ou d’un allèle nul qui ne génère pas une hémoglobine stable, ce qui s’est produit au niveau de l’allèle HBB en position 65.",French
"Donc, la véritable question est de savoir si ce ratio, cet équilibre, est suffisant pour produire un effet clinique. Donc, la possibilité qu’il puisse l’être",French
"est suggéré par la diapositive suivante, dans laquelle la fréquence des cellules modifiées génétiquement provenant de deux lots de fabrication a été répertoriée. Ainsi, des colonies dans l’agar mou ont été prélevées,",French
"et plusieurs milliers de colonies ont été sélectionnées, puis génotypées selon l’HSPC dérivé. Et ce qui est montré en bleu, ce sont les cellules",French
"qui ont au moins un allèle corrigé, les parts vertes du diagramme circulaire représentent les allèles non corrigés ou la mutation drépanocytaire conservée.",French
"Et puis les rouges sont des homozygotes indel. Donc, ce seraient des cellules de type thalassémie. Et ce que nous avons observé, c'est qu'au moins 40 % de ces cellules,",French
"de ces unités formant des colonies, au moins une possède un allèle corrigé, donc 40 % sont équilibrées par environ 40 % contenant un indel sur les deux allèles,",French
"et le reste étant non corrigé. Donc, sur la base des données de consumérisme mixte et de la transplantation d’allèles, nous prédirions que ce niveau de correction,",French
"avoir un seul allèle corrigé dans au moins 40 % des cellules serait curatif. Et, bien que cela ne puisse être prouvé en dehors de l’essai clinique,",French
"nous en avons un aperçu dans l'expérience suivante. Il est donc possible d'observer des événements HDR qui s'étendent à l'allèle drépanocytaire et le corrigent,",French
"Ceci est montré par l'ARN guide en rouge, indiquant un site de clivage au-dessus de celui-ci, où l'extension de la chaîne et la prolifération de l'ADN commencent.",French
"Et il est possible, et heureusement cela arrive rarement, que cette extension de brin s'arrête après avoir atteint la mutation PAM.",French
mais avant qu'elle n'atteigne la mutation de la drépanocytose. Ce sont donc les contrôles internes pour les événements de réparation dirigée par homologie que nous aimerions comparer.,French
"Donc, dans cette expérience, ce qui a été fait, c'est de génotyper les moelles individuelles de souris qui avaient été xénogreffées.",French
"Et, en commençant par le panneau tout à gauche, voici les témoins non modifiés dans ce qui est présenté comme cette moelle non fractionnée, des progéniteurs CD34 positifs provenant de la même moelle,",French
"pour les progéniteurs érythroïdes, les cellules CD235 positives, toutes montrent à peu près le même niveau de représentation. Tant dans les témoins non modifiés,",French
"et puis ces souris qui avaient une réparation dirigée par homologie qui n’atteignait que la mutation PAM. Donc, aucune différence entre",French
progéniteurs médullaires ou cellules érythroïdes non sélectionnés. Mais regardez ce qui se passe lorsque la réparation dirigée par homologie corrigée pour la drépanocytose a eu lieu.,French
"Cela s'est produit chez 20 à 25 % des souris, comme je viens de le montrer, à la fois dans la moelle et dans les cellules CD3 à quatre positives. Mais les cellules érythroïdes montrent cet enrichissement marqué,",French
"représentant environ la moitié des allèles qui ont été génotypés, et montre ce que nous projetterions, c’est-à-dire un enrichissement des allèles corrigés",French
"dans la moelle de ces souris xénogreffées. Ce qui est intéressant, si je vous emmène au panneau tout à droite, ce sont les événements de jonction non-homologue",French
"qui génèrent un allèle thalassémique. Ceux-ci disparaissent effectivement de la représentation dans la série érythroïde, exactement comme on pourrait le prévoir.",French
"Donc, dans l'essai clinique, ce que nous soupçonnons fortement, c'est que les allèles de la thalassémie ne contribueront pas.",French
aux allèles érythroïdes et seront éliminés dans la moelle. Tandis que les allèles corrigés produiront des globules rouges sains qui repeupleront et se développeront dans la circulation.,French
"Un autre événement indésirable important à étudier est la translocation chromosomique. Et dans ce cas, nous examinons les localisations principales.",French
"entre le gène HBB ciblé et le principal site hors cible, que nous appelons OT1. Il est donc possible d’évaluer ce risque",French
"par test PCR digitale en gouttelettes utilisant les amorces indiquées, pour franchir la jonction de la cassure de la translocation chromosomique. Et en utilisant un seuil de 0,01 %,",French
"ce que montre cette figure, c'est que le niveau de translocations était à, ou en dessous, du seuil de détection.",French
"Dans un cas, il a effectivement dépassé le seuil de détection, mais cela s'est produit à la fois dans les groupes témoins et expérimentaux. Ainsi, ces résultats suggèrent que les translocations",French
"sont une découverte fortuite sans rapport avec l’édition génétique dans notre protocole de fabrication, ou bien il s’agit d’un événement extrêmement rare,",French
"confirmant la sécurité de ce protocole de fabrication. Donc, en résumé, j’aimerais conclure avec cette notion du profil idéal de thérapie cellulaire.",French
"Il devrait protéger contre les complications liées à l'hémoglobinopathie, tant les événements cliniques que subcliniques. Il devrait présenter un profil de toxicité acceptable en termes de sécurité.",French
"à court terme et à long terme. Il devrait être accessible et disponible pour la plupart des patients, ce qui constitue un obstacle important à l’avenir.",French
"et sûr à la fois chez les enfants et les adultes. Et ensuite, idéalement, un essai comparatif montrerait la preuve du bénéfice de la thérapie curative",French
"par rapport aux traitements de soins de support existants. Nous espérons qu'à la fin de ces études, nous aurons plus d'un choix parmi lesquels choisir.",French
"Les approches d’ajout de gène et d’édition de gène qui pourraient permettre à nos patients, qui sont vraiment au centre des études,",French
"comment élargir les options curatives pour eux. Ainsi, les patients auraient un choix et pourraient faire ce choix",French
sur la base à la fois des avantages et des risques pour eux à long terme. Je voudrais terminer en remerciant les sources de financement de ce travail.,French
"California Institute of Regenerative Medicine, nous avons également bénéficié de l'aide de la Alpha STEM Cell Clinic pour l'infrastructure dans le développement IND,",French
"de l’Institut national du cœur, des poumons et du sang et de l’Initiative Cure Sickle Cell, puis de fonds philanthropiques de la famille Jordan à l’hôpital pour enfants Benioff d’Oakland, merci beaucoup.",French
"En regardant le domaine de la thérapie génique au cours des 30 dernières années, je pense que beaucoup d'entre nous se souviennent bien",French
"certains des défis qui menaçaient de faire échouer cette thérapie dès le début. En particulier, le problème de la mutagenèse insertionnelle",French
"de provoquer le cancer dans la population de cellules souches modifiées. Et tant de travail a été consacré à l’optimisation des vecteurs,",French
"en s'éloignant du rétro pour aller vers le lenti et tout cela. Donc, je suppose que je suis intéressé par votre point de vue sur la question de savoir si ce problème est résolu.",French
"- Eh bien, on ne peut certainement pas dire que c'est résolu pour l'instant, mais cela montre clairement des signes de progrès. Et comme vous l'avez mentionné, le problème initial",French
"c’étaient les vecteurs rétroviraux gamma qui étaient dérivés d’une leucémie de souris. Et à cette époque, le problème était que,",French
nous ne croyions pas que nous obtiendrions jamais suffisamment d'expression dans les cellules. Alors tout le monde faisait de son mieux,French
pour que le vecteur qui a introduit cette copie correcte du gène ait une expression aussi élevée que possible.,French
"Et ils ont utilisé les promoteurs qui étaient, les longues répétitions terminales du vecteur, pour induire ce très haut niveau d'expression.",French
"Mais malheureusement, ces longues répétitions terminales pouvaient fonctionner de manière bidirectionnelle et activer des gènes adjacents.",French
"Et cela a conduit à une expansion incontrôlée des clones, s'ils se trouvaient avoir un vecteur qui s'était inséré à côté d'un gène de facteur de croissance.",French
"Et, parce que l'autre nom d'un gène de facteur de croissance est un oncogène. Donc cela s'est avéré être très malheureux.",French
et une approche inacceptable. Les lentivirus que nous utilisons actuellement n'ont pas les mêmes tendances d'insertion.,French
Ils ne se retrouvent pas dans la même position par rapport aux gènes. Mais il est vrai que ces vecteurs que nous introduisons dans les cellules,French
"aller dans des endroits que nous ne pouvons pas diriger. Et donc, il y a une certaine part de hasard impliquée, même s'ils n'ont pas tendance à rester assis",French
"à l’extrémité cinq prime des gènes. Mais ils vont définitivement dans la chromatine ouverte, c’est-à-dire les gènes qui sont exprimés dans les cellules à ce moment précis.",French
"Et donc je dis que les risques sont réduits et nous mesurons cela, nous avons des tests pour vérifier s'il y a une quelconque transformation cellulaire en cours.",French
ne peuvent fournir qu'une quantité limitée de sang. >> Il y a des personnes qui refusent en fait qu'on prélève du sang dans le bras de leurs enfants. Et elles sont plus enclines à accepter qu'on leur pique le doigt.,French
pour les tests. >> Le prélèvement de sang capillaire avec un microtainer est une méthode peu invasive pour obtenir l’échantillon de sang dont vous avez besoin.,French
"faire un nombre limité de tests nutritionnels. Les microtubes sont en plastique et ne peuvent contenir que de petites quantités de sang, jusqu'à 500 microlitres.",French
"Les microtubes à bouchon violet sont pulvérisés avec l’anticoagulant EDTA, qui empêche le sang de coaguler. Ce sang peut être utilisé pour les numérations cellulaires, les frottis pour le paludisme,",French
"analyse de l’hémoglobine, et de nombreux autres tests qui nécessitent l’utilisation de sang total non coagulé. Certaines personnes fourniront des échantillons veineux",French
"qui sera prélevé à l'aide d'un vacutainer contenant de l'EDTA, identifié par son bouchon violet. Les vacutainers sont fabriqués en plastique ou en verre, et contiennent généralement",French
"entre cinq et quinze millilitres de sang. Pour prélever un échantillon capillaire par piqûre au doigt, vous aurez besoin d’un lancet, de tampons alcoolisés, de gaze et d’un pansement,",French
"un microtainer, des gants sans poudre, un conteneur pour objets tranchants et un sac pour déchets biologiques. Pour réduire les risques que votre échantillon",French
"et les fournitures seront contaminées ; afin d’éviter la contamination de la zone de travail par le sang, placez tous les matériaux de prélèvement sur une alèse jetable, puis préparez le patient",French
pour prélever l’échantillon. Assurez-vous que vous et votre patient avez les mains propres. Assurez-vous également que la circulation sanguine du patient ne sera pas,French
"restreint par des bijoux ou des vêtements. Avant de prélever du sang, mettez des lunettes de sécurité et des gants de protection. Commencez par tourner la main du patient vers le haut.",French
"Massez la main et la partie inférieure du doigt pour calmer le patient et augmenter la circulation sanguine. Ensuite, frottez le doigt avec une compresse imbibée d’alcool et séchez avec une compresse de gaze.",French
"Prélevez l’échantillon soit à partir du majeur, soit à partir de l’annulaire. Tenez le doigt en position verticale et piquez la surface palmaire du doigt avec une lancette.",French
de taille appropriée pour un adulte ou un enfant. Les résultats d’hémoglobine les plus imprécis sont dus à une mauvaise circulation sanguine capillaire.,French
Il est donc important de faire une piqûre profonde. Appuyez fermement sur le doigt lors de la piqûre et exercez une légère pression pour stimuler l’afflux de sang.,French
Essuyez la première goutte de sang sur une compresse de gaze pour stimuler un écoulement sanguin supplémentaire. Maintenez l'écoulement du sang en massant doucement le doigt pendant,French
en le maintenant en position vers le bas. Tenez le microtainer à un angle de 30 degrés sous la ponction et essayez de remplir le microtainer jusqu'à 250,French
"au niveau de 500 microlitres en le touchant à la goutte de sang. Pendant la collecte, souvenez-vous que le temps est essentiel. Si la collecte prend plus de deux minutes,",French
"le sang pourrait coaguler en raison d’un mélange insuffisant avec l’EDTA. Or, cela peut ne pas être visible à l’œil nu. Si vous ne pouvez pas prélever l’échantillon nécessaire en deux minutes,",French
il est préférable de s'arrêter et de passer à la personne suivante. Presser le site de ponction peut nuire à la précision des résultats du test.,French
"Lorsque vous avez prélevé votre échantillon, refermez le microtube et retournez-le doucement au moins dix fois pour éviter la formation de caillots.",French
Cela doit être fait immédiatement. Ne bouchez pas le microtube pour aller faire autre chose. Les microtubes sont pulvérisés avec des anticoagulants.,French
Balancer doucement le microtainer d'avant en arrière aidera les anticoagulants à se dissoudre dans le sang. Placez l'étiquette sur le microtainer.,French
"Si l'étiquette contient un code-barres, le code-barres doit ressembler à une échelle lorsqu'il est placé sur le microtainer. Une fois que vous avez prélevé votre échantillon, appliquez un pansement stérile.",French
"au site de ponction et jetez correctement tous les matériaux utilisés. Réfrigérez l’échantillon jusqu’au traitement, à l’analyse ou à l’expédition.",French
"Les relevés ont souvent lieu dans des conditions très humides et à haute température, et il est important que les échantillons ne se dégradent pas. Donc, lorsque vous collectez ces échantillons, vous voulez",French
"pour les garder au frais en les plaçant dans un contenant en polystyrène avec un pack réfrigérant, et lorsque vous les transportez, vous devez également vous assurer qu'ils restent au frais.",French
"Une chose à éviter est de laisser vos échantillons dans une voiture chaude pendant la pause déjeuner, car cela va entraîner la dégradation des échantillons.",French
Prélever un échantillon capillaire à l’aide d’un microtainer est l’une des méthodes les moins invasives pour obtenir les échantillons dont nous avons besoin afin de déterminer si les populations souffrent.,French
"des carences en micronutriments. Dans notre prochain segment, nous vous montrerons comment utiliser les échantillons que vous avez prélevés pour tester l’hémoglobine à l’aide de l’instrument HemoCue. [ Musique ]",French
Un instrument HemoCue peut vous aider à déterminer si un patient est anémique. >> Le HemoCue est un excellent instrument car il ne nécessite qu'une seule goutte de sang pour effectuer le test.,French
Vous devez vous assurer de consulter les manuels d'utilisation afin d'apprendre à résoudre les problèmes au cas où vous rencontreriez un problème avec vos résultats de test ou le contrôle de qualité.,French
et testez un échantillon de sang pour l’hémoglobine. Commencez par mettre des lunettes de sécurité et des gants. Allumez le HemoCue en utilisant l’interrupteur,French
"à l’arrière de l’instrument. Les lettres HB apparaîtront sur l’écran d’affichage une fois que l’instrument sera en marche. Avant de mesurer votre échantillon,",French
vous voudrez vérifier l'étalonnage de l'instrument pour vous assurer que vous obtenez une lecture précise. [ Musique ],French
"contre le numéro de série HemoCue. Le processus de vérification de l’étalonnage garantit l’alignement optique correct de votre instrument,",French
ce qui est le seul moyen de garantir que vous obtiendrez une lecture précise. Placez la cuvette de contrôle dans le support et poussez-la doucement dans l’instrument HemoCue.,French
"Si la cuvette de contrôle affiche une valeur comprise dans la plage spécifiée sur son contenant, l’étalonnage a été vérifié. Si la lecture n’est pas dans la plage spécifiée,",French
"nettoyez la cuve témoin et le porte-cuvette, puis réessayez. Si vous n’y parvenez toujours pas, l’instrument doit être renvoyé.",French
"au fabricant pour l'entretien. En supposant que vous ayez réussi la vérification de l'étalonnage, vous effectuerez ensuite une",French
"des tests quotidiens de contrôle de qualité avant de mesurer vos échantillons. Utilisez les niveaux bas, normal, du produit sanguin HemoTrol,",French
"et des contrôles élevés à cette fin. Pour réduire la contamination, portez toujours des gants sans poudre avant de manipuler les cuvettes.",French
"Les cuvettes sont stockées dans un contenant à humidité contrôlée. Ne retirez pas les cuvettes de ce contenant avant d'être prêt à les utiliser, et retirez-les une par une seulement.",French
Refermez immédiatement le récipient de stockage après avoir retiré chaque cuvette. Déposez une goutte de l’échantillon HemoTrol fourni par le fabricant sur une surface telle que du Parafilm ou du film plastique.,French
"qui n’absorbera pas le sang. Remplissez la cuvette en plaçant l’extrémité ouverte au centre de la goutte. Pour éviter toute contamination, il n’est pas recommandé",French
"tremper la cuvette dans le flacon de HemoTrol. Avant d’insérer la cuvette dans l’instrument HemoCue, nettoyer l’excès de sang sur la cuvette à l’aide d’une lingette non pelucheuse.",French
"Après 15 à 45 secondes, l’instrument affichera le résultat de l’hémoglobine à l’écran. Notez ce chiffre sur le formulaire des résultats de contrôle de qualité.",French
"soit à cause de l'humidité, soit parce qu'il peut être périmé. De plus, le matériel de contrôle peut être défectueux, donc il est préférable d'obtenir une nouvelle bouteille de contrôle.",French
"Prélevez l’échantillon de sang en utilisant la technique de collecte avec microtainer que nous avons décrite dans le segment précédent. Vous pouvez remplir la cuvette avec le sang provenant du microtainer,",French
"ou vous pouvez remplir la cuvette directement à partir du doigt. Remplissez complètement la cuvette en une seule fois. Si vous interrompez le remplissage,",French
"vous introduirez probablement une bulle d'air, ce qui pourrait fausser la lecture. Si vous ne remplissez pas complètement la cuvette du premier coup, jetez-la et recommencez la procédure avec une autre cuvette.",French
"Avant d'insérer la cuvette dans l'instrument HemoCue, nettoyez l'excès de sang sur la cuvette à l'aide d'une lingette non pelucheuse. Ne touchez pas l'extrémité ouverte de la cuvette avec la lingette.",French
car cela pourrait retirer une partie du sang dans la cuvette. Assurez-vous d’inspecter la cuvette pour détecter la présence de bulles d’air. De petites bulles d’air le long du bord ne devraient pas influencer le résultat.,French
Insérez ensuite délicatement la cuvette dans le support HemoCue. Vous remarquerez que la forme du support correspond à celle de la cuvette et ne vous permettra pas,French
"l’insérer à l’envers ou à l’envers. Il est important d’enfoncer le support doucement. Si vous poussez trop fort, du sang peut gicler.",French
"et salir les optiques. Après 15 à 45 secondes, le résultat s'affiche. Si vous rencontrez un message d'erreur, veuillez consulter",French
"à votre manuel d’utilisation. Notez le résultat de la même manière que vous avez noté les résultats de vos lectures de contrôle de qualité. Veillez à jeter la cuvette, la lingette et le Parafilm.",French
"Dans notre prochain segment, nous découvrirons comment traiter le sang total, préparer des taches de sang séché et les expédier à un laboratoire pour analyse.",French
"[ Musique ] Dans notre première partie, nous vous avons montré comment prélever du sang capillaire à l'aide d'un microtainer.",French
Les échantillons de sang séché sur papier filtre sont faciles à expédier à un laboratoire où les analyses peuvent être effectuées. Ils prennent également moins de place pour le stockage à long terme.,French
Les échantillons de sang séché sur papier filtre sont utiles pour détecter les carences en fer et en vitamine A. Mais ils peuvent être utilisés pour de nombreux autres tests.,French
"Pour préparer des échantillons de sang séché sur papier buvard, vous aurez besoin d’un papier filtre approuvé, d’une pipette et d’un support ou d’une boîte de séchage.",French
Divers types de supports de séchage sont disponibles à cette fin. Le document NCCLS de 1997 sur le prélèvement sanguin sur papier filtre pour le dépistage néonatal précise lesquels.,French
de papier filtre conviennent à la préparation de taches de sang séché. Le papier est choisi en fonction de caractéristiques telles que l'épaisseur et l'absorbance.,French
"Bien que les gouttes de sang séché puissent être préparées directement à partir d’une piqûre au doigt, pour les besoins de la plupart des enquêtes nutritionnelles, le sang est recueilli dans un microtube.",French
"et un volume fixe est ensuite appliqué sur une carte en papier filtré à l’aide d’une pipette. Si vous traitez du sang provenant d’un échantillon réfrigéré, laissez l’échantillon se réchauffer quelques minutes à température ambiante.",French
"Lorsque vous êtes prêt à prélever l'échantillon, retournez-le doucement 20 fois afin d'assurer un mélange complet avant de le placer sur le papier filtre.",French
"La plupart des études demandent 100 microlitres de sang, car c'est le volume nécessaire pour remplir un cercle sur votre papier filtre. Pour certains tests, il est possible d'en utiliser moins.",French
Ne touchez aucune partie du cercle de papier filtre avant ou après l'application du sang. Placez les cartes de papier filtre tachées dans un support ou une boîte de séchage.,French
et laissez sécher les taches de sang à température ambiante pendant au moins trois à quatre heures. Le séchage peut prendre plus de temps si l’humidité est élevée.,French
toucher d'autres surfaces pendant le processus de séchage. [ Musique ] Que vos échantillons de taches de sang séchées soient expédiés,French
"à température ambiante, réfrigéré ou congelé, cela dépend des spécifications de votre protocole d'étude. >> Pour éviter la dégradation des échantillons, il est important",French
que ces échantillons soient conservés dans des conditions fraîches. Vous souhaitez également éviter tout cycle cellulaire préalable pendant le transport ou le stockage.,French
"Une fois les échantillons arrivés, ils doivent être stockés dans un réfrigérateur ou un congélateur. >> Rassemblez tous les matériaux dont vous aurez besoin pour l'expédition, y compris un sac en plastique refermable, des cartes indicatrices d'humidité,",French
"Pochettes de dessiccant, une enveloppe Tyvek ou un deuxième sac plastique refermable, et un conteneur en polystyrène expansé. Inspectez visuellement les cartes de prélèvement sanguin.",French
"S'ils semblent secs, emballez-les. Séparez les cartes de prélèvement sanguin à l'aide de papier de pesée pour éviter que les échantillons ne se contaminent entre eux.",French
"Emballez les cartes de prélèvement sanguin dans des sacs de trois mils d'épaisseur, tels que ceux fabriqués par Serenex, afin de fournir une barrière contre les gaz et la vapeur d'eau.",French
"Placez le sac en plastique dans un deuxième contenant scellé, comme un sac en plastique ou une enveloppe Tyvek. Puis placez-le dans une boîte en polystyrène contenant des blocs réfrigérants.",French
Les sacs Ziploc ménagers ne doivent pas être utilisés car ils ne fourniront pas une barrière contre la vapeur adéquate. Les sachets déshydratants absorbent toute humidité.,French
"qui pourraient pénétrer dans le sac en plastique. Si l’humidité dépasse 30 %, les cartes indicatrices passeront du bleu au rose, et la carte",French
"et les sachets déshydratants doivent être remplacés. Conservez les matériaux sensibles à l'humidité, tels que les cartes indicatrices et les sachets déshydratants, dans des récipients hermétiques jusqu'à leur utilisation.",French
et ne manipulez les articles sensibles à l'humidité qu'avec des gants. Expédiez le colis au laboratoire approprié. Assurez-vous de contacter le laboratoire auquel vous envoyez votre,French
"parce que les documents administratifs n’avaient pas été remplis correctement. Lorsque les échantillons sont arrivés au CDC, ils étaient totalement inutilisables à cause de la température du conteneur dans lequel ils se trouvaient.",French
"Même si vous n'expédiez pas immédiatement les cartes de prélèvement de sang séché, vous devez tout de même les emballer dès qu'elles sont sèches afin de contrôler l'humidité.",French
et éviter toute contamination. Réfrigérez les cartes sèches emballées jusqu'à ce qu'elles soient prêtes à être expédiées. Ces instructions concernent les échantillons de sang séché sur papier buvard.,French
"Ensuite, nous parlerons de la préparation et de l’expédition des échantillons de sérum et de plasma. Restez à l’écoute. [ Musique ]",French
"Au cours des trois segments précédents, nous vous avons montré comment prélever du sang total, mesurer l'hémoglobine et préparer des échantillons de sang séché sur papier buvard.",French
"Mais il existe des analytes qui ne peuvent être mesurés que dans le sérum ou le plasma. Dans ces cas, vous devrez savoir comment traiter le sang total pour obtenir du sérum ou du plasma.",French
"En résumé, si le sang est prélevé dans un vacutainer ou un microtainer contenant l'anticoagulant EDTA, le sang ne coagule pas.",French
"Ce sang peut être utilisé pour les numérations cellulaires, les frottis pour le paludisme, l’analyse de l’hémoglobine et de nombreux autres tests nécessitant du sang total non coagulé.",French
"Si le sang est recueilli dans un tube contenant un anticoagulant et qu'il est centrifugé, le liquide au-dessus s'appelle le plasma. Le sang recueilli dans un tube à bouchon rouge ou un récipient",French
qui ne contient pas d’EDTA ni aucun autre anticoagulant commencera à coaguler immédiatement. Le sang va coaguler et sera prêt pour la centrifugation en 30 minutes.,French
"Le sang centrifugé recueilli dans un tube à bouchon rouge est appelé sérum. Dans le sérum, tous les facteurs de coagulation sont épuisés. Il est important de se rappeler que les vitamines",French
et d'autres micronutriments contenus dans le sérum et le plasma sont sensibles à la dégradation due à la lumière et à l'oxydation. Minimisez l'exposition du sérum ou du plasma,French
"C'est pourquoi vous voulez utiliser le sérum plutôt que le plasma. >> Pour le sérum, laissez le sang total prélevé dans un tube vacutainer à bouchon rouge coaguler à température ambiante.",French
pendant au moins 30 minutes mais pas plus de deux heures. Laisser le sang reposer pendant au moins trente minutes permettra une séparation naturelle,French
des cellules sanguines du sérum. Le plasma peut être préparé immédiatement après que le sang a été prélevé dans un tube vacutainer à bouchon violet. Il n’a pas besoin de reposer pendant une certaine durée.,French
"à température ambiante avant la centrifugation. Si le traitement du sang en sérum ou en plasma est retardé, le sang doit être conservé au réfrigérateur et protégé",French
à l’abri de la lumière pour éviter la dégradation des vitamines et autres nutriments. Assurez-vous que les tubes vacutainers sont équilibrés avant de les placer dans la centrifugeuse.,French
"Lorsque vous êtes prêt à centrifuger le sang, placez les vacutainers dans un support de centrifugeuse. Les microtubes peuvent être centrifugés.",French
dans une centrifugeuse classique à l’aide d’adaptateurs ou dans une microcentrifugeuse. Centrifugez les vacutainers pendant dix minutes à une vitesse de 2500 à 2800 tours par minute.,French
"Lorsque la centrifugation est terminée, le sérum sera le liquide dans la partie supérieure du tube vacutainer à bouchon rouge, et le plasma sera le liquide",French
au sommet du vacutainer ou microtainer à bouchon violet. Pipettez la quantité appropriée de sérum ou de plasma dans un cryotube de deux millilitres.,French
"Selon vos critères d'étude, vous devrez peut-être préparer plus d'un cryotube de deux millilitres. Lors du remplissage du cryotube, tenez compte de l'expansion du liquide.",French
"lorsqu'il est congelé, et ne remplissez pas le cryotube au-delà de la marque de 1,8 millilitre. Assurez-vous de bien fermer le tube pour l'expédition et le stockage.",French
"Après avoir transféré tout le sérum ou le plasma, jetez les matériaux de collecte de sang utilisés conformément aux règlements de votre hôpital ou laboratoire.",French
Placez les cryotubes contenant le sérum ou le plasma dans une boîte étiquetée pour le stockage à froid. >> Il est important d'étiqueter correctement votre échantillon.,French
"de sorte que l'étiquette soit lisible et qu'elle ne se détache pas du tube. De plus, vous voulez identifier le contenu du flacon, qu'il s'agisse de sérum, de plasma ou d'urine,",French
"car ces trois choses se ressemblent beaucoup lorsqu'elles sont dans un flacon. >> Sur chaque flacon, indiquez également votre numéro d'étude ainsi que la date et le nom de l'étude. Incluez également des informations sur l'analyte à mesurer. Une fois que vous avez préparé vos échantillons de sérum ou de plasma,",French
"alors qu'en réalité, c'est la responsabilité de la personne qui expédie l'échantillon de s'assurer que les formulaires sont correctement remplis.",French
Les échantillons de sérum et de plasma seront presque toujours expédiés congelés. Il est essentiel que les échantillons arrivent encore congelés.,French
"Le suivi quotidien de l'envoi est conseillé. Rassemblez tous les articles nécessaires pour l'emballage et l'expédition des échantillons congelés, y compris la boîte à échantillons, la liste d'expédition des échantillons,",French
"Sacs Ziploc, boîte d'expédition en polystyrène, glace carbonique et matériel d'emballage tel qu'un journal ou du papier bulle. Assurez-vous que les numéros d'identification",French
sur la liste d’expédition des échantillons correspondent aux numéros d’identification figurant sur les étiquettes des cryotubes dans la boîte à échantillons. Vous pouvez vouloir fixer le couvercle de la boîte à échantillons avec une,French
"ou deux élastiques pour éviter l'ouverture de la boîte. Ensuite, enveloppez la boîte à échantillons avec du papier absorbant. Placez la boîte à échantillons dans un sac Ziploc et fermez le sac.",French
Placez le sac Ziploc au fond de la boîte d'expédition en polystyrène et utilisez du papier bulle pour vous assurer que la boîte contenant l'échantillon ne bouge pas pendant le transport.,French
"Pour garder les échantillons congelés, remplissez la boîte d'expédition en polystyrène avec de la glace carbonique. La glace carbonique brûle, donc protégez vos mains et vos yeux avec des gants épais et des lunettes de sécurité.",French
"Prévoir une livre de glace sèche pour chaque deux heures de transport. Pour les expéditions internationales, un minimum de 50 livres de glace sèche est recommandé.",French
Remplissez les espaces vides avec du papier bulle ou du papier journal pour empêcher la boîte contenant l’échantillon de bouger lorsque la glace carbonique commence à s’évaporer.,French
Placez le couvercle en polystyrène sur le dessus de la boîte d'expédition. Ne scellez pas le couvercle en polystyrène avec du ruban adhésif. L'emballage doit permettre l'évacuation du dioxyde de carbone.,French
au fur et à mesure que la glace sèche s'évapore afin d'éviter d'endommager la boîte d'expédition et son contenu. Le conteneur en polystyrène est expédié à l'intérieur d'une boîte en carton. Complétez la liste d'expédition des échantillons et placez,French
sur le dessus du couvercle en polystyrène. N'oubliez pas non plus de photocopier la liste d'envoi des spécimens et d'en conserver une copie pour vos dossiers. Scotchez le rabat en carton pour le fermer.,French
Veillez à ce que la boîte d'expédition en polystyrène reste en position verticale en marquant l'extérieur de la boîte avec des flèches. Étiquetez la boîte en carton avec un autocollant « glace sèche ». Utilisez une étiquette préimprimée ou un marqueur pour indiquer sur chaque boîte l'adresse du laboratoire destinataire et les informations de retour.,French
Les deux adresses doivent inclure un nom de contact et un numéro de téléphone. N'oubliez pas de contacter le laboratoire destinataire avant d'expédier les échantillons afin de vous assurer que le personnel est prêt à recevoir l'envoi.,French
"Nous avons terminé les quatre étapes : la collecte de sang, la mesure d’un indicateur sur le terrain, le traitement et l’envoi des échantillons de sang à un laboratoire de nutrition pour analyse. Encore une fois, le travail que vous faites est très important dans notre lutte.",French
"pour limiter l'impact négatif que les carences en micronutriments ont dans le monde entier. [ Musique ] Eh bien, nous sommes arrivés à la fin de notre programme.",French
"Les conseils que nous avons partagés aujourd'hui aident à standardiser la manière dont nous collectons et traitons les échantillons de sang, ce qui nous aidera à réduire les erreurs lors de l'évaluation des carences en micronutriments dans le monde entier.",French
"Le travail que vous accomplissez sur le terrain fait une différence profonde dans la vie de millions de personnes à travers le monde. Maintenant, avant de conclure le programme,",French
"nous aimerions passer en revue quelques précautions universelles afin de garantir votre sécurité lors de la collecte et du traitement des échantillons de sang. À tout moment, lorsque vous manipulez du sang, vous devez",French
"en garde pour prévenir une éventuelle exposition au VIH, à l'hépatite et à d'autres agents pathogènes transmissibles par le sang. >> Le prélèvement de sang est essentiellement une procédure de sécurité.",French
"Vous devez vous rappeler que chaque échantillon pourrait être contaminé, par conséquent vous devez le manipuler avec précaution. >> Pour votre propre sécurité, portez un équipement de protection",French
"et suivez les précautions universelles telles que décrites dans les directives du CDC. L’équipement de protection standard comprend une protection oculaire, des gants jetables sans poudre et une blouse ou une casaque.",French
"qui vous protégera en cas de déversement. Utilisez également des lunettes rétractables, un conteneur pour objets tranchants résistant à la perforation,",French
et des sacs de déchets étiquetés « risque biologique ». Des pratiques de travail appropriées peuvent également réduire la probabilité d’exposition.,French
"Les bonnes pratiques de travail incluent : empêcher le stockage de nourriture et de boissons là où du sang et d'autres matières potentiellement infectieuses sont conservés,",French
"s’abstenir de manger, de boire, de fumer, d’appliquer des cosmétiques ou de manipuler des lentilles de contact dans la zone de travail, décontaminer régulièrement les zones de travail en les essuyant",French
"avec une solution de javel, se laver les mains lorsque les gants sont retirés et immédiatement après que la peau a été en contact avec du sang ou d'autres matières potentiellement infectieuses.",French
N'oubliez pas que de nombreux micronutriments dans le sang sont sensibles à la lumière et à des températures élevées. N'expédiez jamais d'échantillons sans avoir contacté le destinataire.,French
"laboratoire et ils sont prêts à suivre et à recevoir les échantillons. Une fois de plus, la reconnaissance mondiale que les carences en micronutriments ont un impact significatif",French
sur la santé des populations du monde en développement est un phénomène assez récent. Mais le travail que des personnes comme vous accomplissent a un effet positif.,French
"Jusqu'en 2005, le nombre de conditions dépistées variait considérablement d'un État à l'autre. En 2005, le Comité consultatif du Secrétaire",French
"sur les troubles héréditaires chez les nouveau-nés et les enfants a recommandé que 29 affections constituent le panel de dépistage uniforme recommandé initial, ou RUSP.",French
"Tous, à l’exception de la surdité congénitale, sont dépistés par des prélèvements de sang sec, le dépistage auditif étant la première condition mentionnée.",French
"du paradigme de dépistage des soins. Depuis l'adoption du RUSP original, cinq nouvelles affections ont été approuvées",French
par le Comité consultatif à travers un examen des preuves et ensuite approuvé par le secrétaire du HHS. Les 5 conditions sont toutes dépistées,French
"à partir de taches de sang séché, à l’exception de la cardiopathie congénitale critique, qui constitue le deuxième dépistage au point de service. De la même manière que les maladies à déclaration obligatoire au niveau national doivent être rendues notifiables",French
"Aux départements de la santé des États, il revient toujours aux États et territoires d’adopter des exigences de dépistage néonatal par le biais de lois ou d’autres moyens pour commencer le dépistage.",French
"pour les affections ajoutées au RUSP. Le dépistage traditionnel par goutte de sang utilise du sang prélevé en piquant le talon du nouveau-né,",French
"mais il existe maintenant ce nouveau paradigme de dépistage au point de service qui est utilisé pour deux affections : la surdité congénitale, qui est coordonnée",French
par le biais d’un programme national connu sous le nom de Dépistage et intervention précoces de la surdité (EHDI) et de cardiopathie congénitale critique (CCHD).,French
Les objectifs sont les mêmes que pour le dépistage par goutte de sang : identifier rapidement chaque bébé atteint de la maladie et l’orienter vers les interventions appropriées.,French
"Cependant, les processus de ces paradigmes de dépistage néonatal diffèrent, ce qui entraîne des défis uniques. Tels que je les ai définis sur cette diapositive,",French
vous entendrez les acronymes EHDI et CCHD tout au long de la présentation d'aujourd'hui. Les tests au point de service sont effectués,French
"à la maternité, généralement entre 24 et 48 heures après la naissance, mais avant la sortie, et les nouveau-nés qui ne réussissent pas le dépistage sont orientés vers des tests diagnostiques.",French
"Étant donné que le dépistage au point de service n'est pas effectué de manière centralisée mais plutôt dans des milliers d'établissements de naissance, cela entraîne des difficultés pour surveiller le dépistage.",French
"l’efficacité, telle que le nombre de dépistages vrais et faux positifs et le nombre de nourrissons non identifiés par le dépistage néonatal",French
mais détectée cliniquement. La perte auditive congénitale est l’affection la plus couramment identifiée par le dépistage néonatal aux États-Unis.,French
"Plus de 97 % des nouveau-nés ont été dépistés pour la perte auditive en 2013. L’incidence cette année-là était de 1,5 pour 1 000 nouveau-nés dépistés.",French
"Cependant, cette estimation de l’incidence ne peut pas tenir compte des nourrissons qui échouent au dépistage auditif néonatal, mais pour lesquels il n’existe aucune confirmation d’un test diagnostique de suivi permettant de confirmer",French
"ou exclure le diagnostic de perte auditive. En 2013, ce taux de perte de suivi ou de perte de documentation pour les nouveau-nés qui n’avaient pas réussi le dépistage initial était de 32,1 %.",French
"Le dépistage de la surdité congénitale est réalisé par un test non invasif, soit le test automatisé de réponse auditive du tronc cérébral illustré sur la photo du haut.",French
ou le test des émissions otoacoustiques illustré sur la photo du bas. Les nouveau-nés qui ne réussissent pas le dépistage dans une ou les deux oreilles sont orientés vers un test auditif diagnostique.,French
que tous les nourrissons soient dépistés au plus tard à l'âge de 1 mois. Tous les nourrissons qui ne réussissent pas le dépistage passent un test diagnostique au plus tard à l'âge de 3 mois et tous les nourrissons,French
"avec une perte auditive confirmée reçoivent une intervention appropriée au plus tard à l'âge de 6 mois. Pour aider à atteindre les objectifs des 1-3-6 mois,",French
Chaque État du territoire des États-Unis et le district de Columbia ont un programme EHDI. Le programme EHDI soutient les familles.,French
"des enfants identifiés avec une perte auditive. Ils recueillent des données individuelles sur les nourrissons dans l'État ou le territoire et déterminent s'ils atteignent les objectifs des 1, 3 et 6 mois,",French
"et ils transmettent des données agrégées chaque année au CDC. La CCHD, l'autre condition de dépistage au point de service, a une",French
"risque significatif de mortalité. Avant la mise en place du dépistage néonatal, une étude a montré un taux de mortalité infantile d'environ 18 %.",French
"La CCHD est plus fréquente que la surdité congénitale, avec une incidence estimée de 2 à 3 pour 1000 naissances vivantes. Cependant, la plupart des nouveau-nés atteints de CCHD sont identifiés avant",French
"au dépistage néonatal soit de manière prénatale, soit parce que des symptômes néonatals précoces ou un souffle cardiaque ont conduit à la réalisation d'une échocardiographie diagnostique.",French
"Par conséquent, la population estimée de nouveau-nés atteints de CCHD potentiellement détectable par le dépistage néonatal est d'environ 4 pour 10 000.",French
"Contrairement à la surdité congénitale, il n’existe pas encore de données nationales disponibles sur l’incidence des CCHD identifiées par le dépistage néonatal.",French
ou le taux de faux négatifs. Le dépistage de la CCHD fait partie du RUSP depuis 2011. Ce dépistage non invasif est effectué,French
en plaçant un oxymètre de pouls sur la main droite et un pied. L’oxymètre de pouls surveille indirectement le pourcentage de sang du nouveau-né qui est saturé en oxygène.,French
"La plage normale typique de la saturation en oxygène est de 95 à 100 %, avec une différence ne dépassant pas 3 % entre les mesures de la main droite et du pied.",French
La saturation en oxygène est généralement plus basse que prévu en présence de l’une des cardiopathies congénitales critiques.,French
Les valeurs de saturation en oxygène dans la main et le pied sont évaluées par un algorithme pour déterminer si le dépistage a été réussi.,French
"ou si un nouveau dépistage ou un test diagnostique est indiqué. Les 12 malformations cardiaques qui causent la CCHD sont présentées ici. Bien que le dépistage non invasif soit optimisé pour détecter la CCHD,",French
"Certain malformations cardiaques congénitales non critiques, ainsi que certaines causes non cardiaques d'une faible saturation en oxygène dans le sang, pourraient également être détectées.",French
Tous ces objectifs secondaires du dépistage peuvent bénéficier d’un diagnostic et d’un traitement précoces. Les nouveau-nés qui ne réussissent pas le dépistage sont immédiatement orientés,French
"pour une échocardiographie, qui est une étude d’imagerie par ultrasons du cœur. Un défi pour le dépistage des CCHD est",French
"que de nombreux établissements d'accouchement n'ont pas accès sur place à l'échocardiographie ou à un cardiologue pédiatrique, ce qui nécessiterait un transfert",French
du nouveau-né dépisté positif vers un autre établissement. D'autres défis de niveau supérieur pour le dépistage de la CCHD sont liés au fait que ce programme de dépistage n'est pas aussi mature,French
"comme le programme de dépistage auditif néonatal. Toutes les États sauf deux disposent actuellement d’un dépistage universel de la CCHD, mais il n’existe pas de programme similaire à l’EHDI pour la CCHD.",French
"Tous les États ne recueillent pas de données de dépistage. Parmi les États qui recueillent des données, les éléments de données varient d’un État à l’autre et les États diffèrent également.",French
"quant à savoir si les données sont recueillies pour tous les nouveau-nés dépistés ou seulement pour ceux ayant obtenu un résultat positif au dépistage. En gardant à l’esprit les divers défis,",French
"alors, quel est le rôle de la santé publique dans le dépistage néonatal au point de service ? Les programmes EHDI des États et des territoires, ainsi que,",French
"La HRSA et le CDC ont joué un rôle déterminant dans le soutien du dépistage de la surdité congénitale. Les activités comprennent la fourniture de conseils, la coordination,",French
"et une assistance technique pour améliorer tous les aspects du dépistage auditif, la collecte et l'organisation des données pour l'évaluation de l'efficacité du dépistage",French
"et l’assurance qualité évaluant l’impact du dépistage néonatal sur les résultats à court et à long terme, tels que l’amélioration du développement des performances scolaires et la fourniture de soutien",French
"pour les enfants concernés, leurs familles et leurs prestataires de soins de santé. La santé publique doit jouer des rôles similaires dans le dépistage de la CCHD, mais il faudra du temps et des efforts pour y parvenir.",French
"La coordination au niveau national peut accélérer le processus. Notre prochaine intervenante, Marci Sontag, expliquera le rôle crucial des partenaires fédéraux.",French
Je parlerai du paysage du dépistage néonatal de la perte auditive et des cardiopathies congénitales au niveau de l'État ainsi que du rôle collaboratif.,French
"de la participation fédérale. Je présenterai les activités en cours visant à soutenir le dépistage néonatal de la perte auditive et de la CCHD par la mise en œuvre et la collecte de données,",French
"assistance technique et amélioration de la qualité. Le dépistage universel de la perte auditive précoce n’a pas été un processus rapide, mais a plutôt nécessité beaucoup de soutien.",French
"de nombreuses organisations à mettre en œuvre. Actuellement, tous les États proposent un dépistage universel de la perte auditive précoce par le biais de programmes structurés,",French
"bien que les processus et les structures de soutien soient variés. Le dépistage néonatal de la CCHD a été mis en œuvre très rapidement depuis 201. Grâce aux efforts coordonnés au niveau local, régional,",French
"et au niveau national, la plupart des États disposent d’un dépistage universel de la CCHD, bien que le développement des programmes de CCHD soit limité.",French
"Tous les États proposent désormais un dépistage universel de la perte auditive, mais il a fallu beaucoup de temps pour en arriver là.",French
"À partir de 1990 avec seulement 2 États, il a fallu 13 ans avant que tous les États ne développent des programmes EHDI complets.",French
Les programmes EHDI ont trouvé leurs racines au niveau local et ont gagné en force au fil des années pour devenir les programmes multi-agences bien établis que nous connaissons aujourd'hui.,French
"En revanche, la mise en œuvre du dépistage de la CCHD a commencé plus tard et a été relativement rapide. En 2012, seuls 5 États effectuaient le dépistage de la CCHD.",French
"Vingt autres États ont commencé à proposer un dépistage universel en 2013, et en 2014, 40 programmes offraient un dépistage universel pour la CCHD.",French
"Tous les programmes sauf cinq offraient un dépistage en 2015, et actuellement, tous les États sauf deux offrent un dépistage universel de la CCHD.",French
Le Wyoming a récemment approuvé le dépistage néonatal de la CCHD avec une date de début fixée au 1er janvier 2017. Pour vraiment comprendre les nuances de la CCHD,French
"et pour le dépistage précoce de la perte auditive chez les nouveau-nés, nous devons examiner attentivement les exigences législatives. Dans certains cas, le dépistage des nouveau-nés est obligatoire sans dispositions",French
"pour la collecte de données, tandis que dans d'autres cas, le dépistage est universellement proposé en l'absence d'une obligation, mais le département de la santé publique de l'État supervise les données",French
activités de collecte et d'amélioration de la qualité ; les détails concernant la nature de l'approbation législative et réglementaire pour chacun des programmes de dépistage néonatal révèlent,French
"parallèles intéressants. Le dépistage de la surdité congénitale est requis dans 46 programmes, dont 30 programmes par le biais de mandats législatifs.",French
et 16 par le biais de règles ou de règlements sans législation spécifique. Cinq programmes soutiennent le dépistage EHDI par le biais de la norme de soins.,French
Les systèmes de dépistage néonatal de qualité doivent inclure des mécanismes de collecte et d’évaluation des données. Les données sur la perte auditive précoce recueillies au niveau de l’hôpital doivent être rapportées.,French
"aux systèmes de santé publique dans 36 États. Même dans les États sans exigences spécifiques en matière de données, des programmes ont été développés,",French
"les programmes ont mis en place des mécanismes pour collecter des données via le certificat de naissance électronique, la carte de prélèvement sanguin sur papier buvard ou d’autres systèmes de déclaration électronique",French
ce qui entraîne une collecte de données au niveau de l'État avec un rapport ultérieur aux systèmes de données nationaux dans tous les programmes d'État. Alors que seulement 30 États disposent d'un dépistage précoce de la perte auditive chez les nouveau-nés,French
"législation, 41 États ont une législation active concernant le dépistage néonatal de la CCHD. Huit États exigent le dépistage de la CCHD par le biais de règlements",French
"et réglementations, 2 États soutiennent le dépistage dans leurs hôpitaux par le biais de la norme de soins mais n’exigent pas le dépistage. Un État, le Kansas, soutient le dépistage par le biais de la norme",French
"des soins et a mis en place un système pour recueillir les résultats du dépistage chez tous les nourrissons, même en l'absence de législation rendant le dépistage obligatoire.",French
"La plupart des États ont des exigences pour collecter le dépistage de l’HDCN au département de la santé, mais 15 États n’ont aucune exigence.",French
"pour la collecte de données. Le type de données recueillies dans chaque État varie également, certains hôpitaux rapportant toutes les valeurs et heures de dépistage, tandis que d'autres hôpitaux ne rapportent que des données agrégées.",French
comme le nombre de nouveau-nés ayant bénéficié du dépistage et le nombre ayant échoué au dépistage. Les différences dans la transmission des données aux programmes de santé publique entre la CCHD,French
et les programmes EHDI sont amplifiés au niveau national lorsque les programmes EHDI sont soutenus par des efforts intégrés entre les agences et que le dépistage CCHD est soutenu,French
en cours de développement. La perte auditive et la CCHD sont toutes deux des conditions à déclaration obligatoire et le réseau de prévention des malformations congénitales a soutenu,French
par le centre national du CDC sur les malformations congénitales et les troubles du développement peut être utilisé à des fins de surveillance pour identifier les nouveau-nés,French
avec une perte auditive précoce ou une cardiopathie congénitale critique. Cela peut aider à mieux comprendre l'impact de ces programmes de dépistage et à déterminer leur efficacité,French
des programmes de dépistage. La HRSA fournit une assistance technique à la fois pour le dépistage auditif et le dépistage de la CCHD. La HRSA soutient également financièrement les programmes EHDI des États.,French
Un financement initial de la HERSA a été offert à six programmes pour démontrer les capacités et les défis de la mise en œuvre du dépistage néonatal de la CCHD.,French
"Le soutien financier du Congrès pour le dépistage précoce de la perte auditive chez les nouveau-nés s’élève à plus de 26 millions de dollars, dont 10,8 millions de dollars attribués aux CDC.",French
Le CDC fournit une assistance directe à 45 programmes EHDI d'État. Le financement est utilisé pour soutenir des activités liées à l'amélioration des processus de dépistage et à la diminution des pertes.,French
faire un suivi auprès des enfants ayant échoué aux tests de dépistage auditif et assurer le suivi des résultats à long terme chez les enfants atteints de perte auditive. L’assistance technique du CDC inclut également le EHDI-DASH et,French
outil interactif en ligne qui présente des données annuelles provenant des États et territoires sur le dépistage et le diagnostic de la perte auditive chez les nourrissons. La carte EHDI-DASH affichée ici montre le pourcentage de nouveau-nés,French
qui auraient été examinés dans chaque État. Le réseau d’assistance technique et de soutien en informatique sera présenté par le Dr Mason.,French
"Les crédits du Congrès alloués à la HERSA pour le dépistage de la perte auditive se sont élevés à 17,8 millions de dollars. La HRSA a financé un centre d’assistance technique.",French
qui est consacré au dépistage précoce de la perte auditive chez les nouveau-nés. L'objectif de ce programme est de garantir que tous les enfants atteints de perte auditive reçoivent des soins appropriés,French
"et une identification et un traitement rapides. Le centre de ressources comprend des vidéos, des cours et des guides de télésanté, ainsi que des activités d’assistance technique.",French
NCHAM soutient des activités visant à réduire la perte de suivi des nourrissons qui n'ont pas réussi un examen de dépistage néonatal avant leur sortie de la nurserie.,French
Tous les États reçoivent des financements pour soutenir leurs programmes EHDI par le biais des dotations de la HRSA ou du CDC. Lorsque nous examinons les données et l’environnement des ressources,French
"pour le dépistage de la CCHD, un tableau différent se dessine par rapport aux programmes EHDI plus développés. Ces différences sont mieux résumées dans les domaines",French
"de la collecte de données, de l’aide fédérale et de l’allocation des ressources. L’Académie américaine de pédiatrie a récemment publié des leçons tirées",French
"du dépistage néonatal de la CCHD. Malgré la mise en œuvre généralisée du dépistage de la CCHD, un défi courant est le financement limité",French
"dans l’ensemble des programmes. Bien que le coût du dépistage soit supporté par l’hôpital de naissance, un financement supplémentaire est nécessaire pour soutenir l’éducation des parents et des professionnels de santé, ainsi que l’infrastructure",French
pour la collecte de données et les activités d'assurance qualité. Il existe quelques limitations majeures à la collecte de données sur la CCHD au niveau de l'État.,French
"Il existe peu de données locales, souvent collectées de manière agrégée, et la collecte de données n’a commencé que récemment dans de nombreux programmes.",French
"Les normes nationales pour la collecte de données n'ont été présentées que récemment, ce qui a entraîné une collecte de données variable. Les systèmes de données au sein des départements de santé publique sont limités.",French
à la fois par le financement du personnel et par un manque d’infrastructure de données. Le rapport recommande l’ensemble de données optimal pour la surveillance de la CCHD au niveau de l’État,French
ce qui donnerait une base solide pour la collecte et l’analyse des données au niveau national et fournirait des informations essentielles,French
pour formuler des recommandations fondées sur des preuves. Le programme New Steps de la HRSA est un centre de ressources national pour le dépistage néonatal par tache de sang et le dépistage de la CCHD.,French
"New Steps fournit une assistance technique, un soutien à l'amélioration de la qualité et un référentiel de données pour les affections identifiées par le dépistage néonatal utilisant des gouttes de sang séché et des tests au point de service.",French
New Steps favorise la collaboration continue et le réseautage entre les programmes. Le référentiel de données New Steps recueille des indicateurs de qualité,French
à partir des données des États et des cas individuels sur les nourrissons identifiés par le dépistage néonatal afin d’évaluer les résultats des programmes de dépistage.,French
Cette collecte de données au niveau des cas vient tout juste d'être introduite dans la communauté CCHD. Le soutien à la surveillance et à la collecte de données sur le CCHD est,French
"au niveau local et relève de la responsabilité de l'État et de l'hôpital, et il n'existe actuellement aucune initiative de financement fédéral pour soutenir directement la mise en œuvre du CCHD",French
au niveau local. Les activités programmatiques et de financement actuellement en place pour le dépistage précoce de la surdité devraient servir de modèle pour la CCHD et d’autres points,French
"des dépistages de soins qui seront mis en œuvre à l'avenir. Pour conclure, j'aimerais comparer les systèmes de suivi et l'évaluation de l'impact des deux programmes.",French
"Alors que les deux programmes ont développé des réseaux avec des spécialistes cliniques, les programmes de santé publique et l’EHDI sont bien établis tandis que les programmes CCHD sont",French
"en cours de développement. Le suivi de la perte auditive a lieu entièrement après la sortie, tandis que le suivi de la CCHD commence dans l’établissement de naissance.",French
"Sans interventions de santé publique, il y aurait un grand nombre de nourrissons perdus de vue après un dépistage auditif anormal.",French
"Inversement, les nourrissons qui échouent au dépistage de la CCHD ne quittent généralement pas l’hôpital. L’évaluation des programmes implique le suivi du taux de nouveau-nés",French
qui sont dépistés et reçoivent l’évaluation de suivi nécessaire par un spécialiste. La capacité des systèmes actuels à suivre et à rendre compte de l’efficacité des deux programmes est limitée.,French
"Enfin, l’évaluation de l’impact examine comment le dépistage néonatal et les interventions qui s’ensuivent influent sur les résultats à long terme. Plus l’évaluation est établie",French
"et les programmes EHDI financés au niveau national sont capables de comparer les résultats de manière longitudinale et entre les programmes, tandis que le CCHD dispose de données et de ressources limitées",French
pour soutenir l’évaluation des résultats. Il y a eu une large adoption du dépistage néonatal précoce de la perte auditive et de la CCHD.,French
"Les programmes diffèrent en ce qui concerne l’allocation des ressources fédérales et les questions de collecte de données ; cependant, les efforts au niveau local se poursuivent.",French
pour soutenir la collecte de données et l'amélioration des programmes. L'évaluation du suivi à court et à long terme des nourrissons est essentielle pour assurer,French
que des programmes de dépistage de qualité identifient les nourrissons à risque et les orientent vers des soins appropriés. Le New Jersey est un État qui a développé un programme modèle.,French
"pour le dépistage néonatal de la CCHD. J'ai le plaisir de vous présenter la Dre Kim Van Naarden Braun, qui va exposer la mise en œuvre du dépistage de la CCHD dans le New Jersey.",French
"En tant que représentant du CDC auprès du département de la santé du New Jersey, j'ai eu la chance de travailler en étroite collaboration avec le personnel dévoué du New Jersey.",French
"sur l’évaluation de la mise en œuvre du mandat de dépistage des cardiopathies congénitales critiques à l’échelle de l’État et du programme de surveillance. Comme vous l’avez entendu, par rapport à",French
"par rapport à d'autres programmes de dépistage néonatal de longue date, le dépistage de la CCHD en est à ses débuts, en particulier en ce qui concerne la collecte de données et la surveillance.",French
"Mon objectif est de partager l’évolution de nos expériences dans le New Jersey, en particulier en ce qui concerne la surveillance, les leçons que nous avons apprises et les questions qui subsistent.",French
"Le 2 juin 2011, le gouverneur du New Jersey, Chris Christie, a signé une loi obligeant chaque établissement d'accouchement titulaire d'une licence",French
"dans le New Jersey, effectuer un dépistage par oxymétrie de pouls au minimum 24 heures après la naissance pour chaque nouveau-né sous sa responsabilité. Ce mandat non financé exigeait",French
que la mise en œuvre à l'échelle de l'État ait lieu dans les 90 jours. Le New Jersey a été le premier État du pays à légiférer et à mettre en œuvre le dépistage du CCHD à l'échelle de l'État.,French
"Le département de la santé du New Jersey a rapidement réagi à l'été 2011 pour élaborer et diffuser un algorithme de dépistage, former le personnel des établissements de naissance et créer des mécanismes",French
"pour la collecte de données afin de surveiller et d’évaluer la contribution unique du mandat à l’échelle de l’État sur la détection précoce de la CCHD. Le 1er septembre 2011, un jour après l’entrée en vigueur du mandat,",French
"En préparation de son retour à la maison, le bébé Dylan Gordon a reçu le nouveau dépistage obligatoire de la CCHD. Après avoir échoué au dépistage et à l’évaluation diagnostique qui a suivi,",French
il a été déterminé que Dylan avait une malformation congénitale critique auparavant non reconnue et avait besoin d'une chirurgie vitale. Cette issue aurait pu être très différente,French
"que la vie de notre fils a été sauvée. Notre fils Dylan est la preuve que le test vaut la peine d'être fait."" Cette preuve immédiate",French
L'impact salvateur du dépistage de la CCHD a davantage motivé tous les participants à créer un mécanisme pour surveiller le dépistage obligatoire.,French
Le New Jersey était impatient de savoir combien d'autres histoires merveilleuses comme celle de Dylan il y aurait. Nous avons exploré les mécanismes de collecte de données existants de l'État.,French
"pour déterminer si des champs de données pouvaient être ajoutés rapidement sans financement supplémentaire. Cela incluait la fiche de prélèvement sanguin du nouveau-né,",French
"dossier de naissance électronique, registre de vaccination et registre des malformations congénitales du New Jersey. Nous avons constaté que le composant crucial pour l’établissement",French
"du programme de surveillance du dépistage de la CCHD du New Jersey était de relier le dépistage néonatal à la surveillance des malformations congénitales. En 2011, le département de la santé du New Jersey développait son nouveau système électronique",French
"plateforme de certificats de naissance. Par conséquent, notre objectif de disposer de données de dépistage au niveau individuel devait faire partie d’un plan à plus long terme.",French
"Pour évaluer rapidement la couverture du dépistage, nous avons créé un formulaire d'une page pour que chaque établissement de naissance soumette des données de dépistage agrégées chaque trimestre.",French
"La nouvelle plateforme d'information vitale, ou VIP, a été déployée à l'échelle de l'État en 2015 et constitue une source riche de données de dépistage au niveau individuel.",French
"Lors de la mise en œuvre, des préoccupations ont été exprimées par la communauté médicale concernant une charge supplémentaire potentielle pour les cliniciens et les hôpitaux en raison de résultats faussement positifs lors des dépistages.",French
"Cela a renforcé la nécessité de comprendre non seulement les réussites du programme, mais aussi les caractéristiques de tous les échecs de dépistage et leurs implications sur la charge en ressources.",French
"Nous avons pu ajouter un module à l'infrastructure de surveillance des malformations congénitales de longue date du New Jersey afin de recueillir tous les dépistages échoués, quel qu’en soit le motif.",French
de leur diagnostic final. Une série de questions a été élaborée et testée sur le terrain afin de recueillir les informations cliniques pertinentes nécessaires,French
évaluer la contribution unique du dépistage à la détection précoce des CCHD. Le NJBDR s'est avéré être une méthode très efficace,French
pour la surveillance du dépistage de la CCHD. Le formulaire de collecte de données agrégées et le processus de soumission trimestrielle nous ont permis,French
"pour évaluer la couverture du dépistage assez rapidement. Depuis le début de la mise en œuvre le 31 août 2011 jusqu'au 31 décembre 2014,",French
"99,7 % des nourrissons admissibles nés dans des établissements de naissance du New Jersey ont été dépistés. La proportion de nourrissons dépistés a été extrêmement élevée.",French
depuis le premier trimestre après la mise en œuvre. La petite proportion de dépistages manqués au premier trimestre de 2011 était en grande partie due à une mauvaise interprétation,French
"de la législation selon laquelle les nourrissons en unité de soins intensifs néonatals étaient exemptés du dépistage. Dans le New Jersey, tous les nouveau-nés sont soumis à l'obligation",French
"être dépistés quel que soit leur état clinique ou leur lieu de séjour. Du début de 2012 à la fin de 2014, moins de 4 %, soit 0,4 % des nourrissons admissibles, n'ont pas été dépistés.",French
Les établissements d'accouchement signalent tous les dépistages CCHD échoués au NJBDR. Les professionnels de santé sont tenus d’enregistrer les nourrissons.,French
avec le CCHD qui sont des résidents du New Jersey et nous avons développé cette pratique pour inclure tous les dépistages échoués. Les relations du personnel du NJBDR avec chaque,French
des établissements d'accouchement ont soutenu la mise en œuvre rapide de ce nouveau module. Les données de ce modèle sont examinées par l'équipe centrale du CCHD,French
"Sur une base mensuelle, un suivi avec les hôpitaux est effectué au besoin pour clarifier l’évolution clinique d’un nourrisson et une base de données distincte est alimentée avec les données cliniques.",French
à des fins d'analyse. Quantifier la contribution unique du programme de dépistage à l'identification précoce est complexe.,French
"Comme mentionné par le Dr Shapira, trois autres méthodes, dont l’échographie prénatale, l’échocardiographie diagnostique ou la présentation clinique, contribuent",French
"à l’identification des CCHD, et par conséquent, des informations sur leur présence sont nécessaires pour évaluer la contribution unique du dépistage par oxymétrie de pouls.",French
Nous avons recueilli des données sur ces facteurs pré-identifiés pour tous les dépistages échoués. Nous avons attribué la détection précoce au dépistage.,French
"si un nourrisson a échoué au dépistage sans aucun de ces trois facteurs. Depuis le 31 août 2011, 295 nourrissons ont été enregistrés",French
"dans le BDR avec un dépistage CCHD échoué. Environ 45 %, soit 133 de tous les échecs enregistrés, n’avaient pas de",French
des 3 facteurs pré-identifiés décrits précédemment. Vingt-cinq nourrissons présentaient une CCHD qui n'avait pas été suspectée avant le dépistage,French
"ou environ 1 nourrisson tous les 2 mois depuis la mise en œuvre. Grâce à la surveillance, nous sommes en mesure de quantifier combien de nourrissons supplémentaires",French
"comme Dylan ont bénéficié du dépistage de la CCHD. En plus des 25 nourrissons atteints de CCHD non suspectée, nous avons identifié 19 nourrissons",French
avec des malformations cardiaques congénitales non critiques auparavant non reconnues et 10 nourrissons présentant d'autres affections médicales non cardiaques significatives,French
"qui provoquent une hypoxémie, comme la septicémie et la pneumonie, toutes ayant été identifiées précocement en raison de leur échec au dépistage.",French
"Alors que l'impact immédiat du dépistage de la CCHD a amélioré la survie, la détection précoce offre un potentiel supplémentaire d'amélioration des résultats à long terme.",French
Le New Jersey a collaboré avec le CDC pour évaluer les coûts pour les hôpitaux du dépistage de la CCHD. Une étude a été menée dans un échantillon de 7 hôpitaux.,French
et le personnel a été observé en train d’effectuer ce dépistage. Le dépistage a pris en moyenne 9 minutes par nourrisson et le coût moyen par nourrisson était d’environ 14 dollars.,French
La même méthode d'étude des émotions a ensuite été répétée dans deux autres États et a révélé des temps de dépistage similaires. Parce que le nombre de nourrissons,French
"le nombre de personnes nécessitant des examens cliniques était faible, ces examens ajoutaient très peu aux coûts de l’hôpital. À ce jour, aucune analyse n’a été faite des sommes dépensées",French
par les gouvernements des États du New Jersey ou d'ailleurs. Le taux élevé de couverture du dépistage dans le New Jersey et l'utilisation continue réussie du NBDR sont allés de pair,French
avec des efforts importants d'éducation et de formation menés par le DOH en collaboration avec l'Académie américaine de pédiatrie du New Jersey. En plus de l'algorithme de dépistage recommandé par le New Jersey,French
"et son guide rapide associé, le département de la santé du New Jersey (DOH) a créé des supports d'information jumelés en 6 langues et travaille en collaboration avec le CDC",French
pour ajuster les coûts et les questions brûlantes. Fournir des retours et nos conclusions aux hôpitaux et partenaires du New Jersey a été d'une grande importance et nous continuons,French
s'efforcer de maintenir l'engagement de toutes les parties. La capacité à s'appuyer sur l'infrastructure existante du BDR était cruciale.,French
"Un formulaire de collecte de données agrégées trimestrielles permet une évaluation rapide de la couverture du dépistage et la diffusion rapide d’un outil standardisé, les deux facilitant la mise en œuvre.",French
et a également servi de mesure interne d'assurance qualité en matière de responsabilité pour les hôpitaux. Le besoin d'une communication forte et continue,French
la collaboration avec les établissements de naissance du New Jersey continue d'être essentielle pour le succès du programme. De nombreuses questions subsistent concernant la mise en œuvre,French
"et la surveillance du dépistage de la CCHD, qui sont d'une importance nationale puisque le dépistage de la CCHD est devenu presque universel aux États-Unis.",French
"Comme dans la plupart des États, la législation exige le dépistage de tous les nouveau-nés vivants, avec peu ou pas d'exemptions quant au moment et à la manière de dépister des sous-populations spécifiques, y compris les nourrissons.",French
à l'USIN. Les naissances hors hôpital et les régions de haute altitude ont été un sujet important de discussion nationale.,French
"Le New Jersey a récemment conclu une évaluation multi-états du dépistage de la CCHD dans une unité de soins intensifs néonatals, dont les résultats seront bientôt publiés.",French
"Un défi omniprésent dans les programmes de dépistage de la CCHD est de quantifier les faux négatifs, en particulier chez les nourrissons atteints de CCHD non suspectée.",French
qui ont réussi le dépistage. Le couplage du NJBR avec les données des certificats de naissance permettra d’évaluer un aspect,French
"de la population potentielle de faux positifs, mais des ressources considérables sont nécessaires pour évaluer la question des faux négatifs, y compris au-delà des frontières du New Jersey.",French
Des études sont nécessaires pour évaluer le coût national et la charge du dépistage universel de la CCHD. L'expérience du New Jersey démontre un nombre beaucoup plus faible de cas signalés,French
"plus d’échecs de dépistage et de faux positifs que ne le suggère la littérature actuelle. Enfin, des indicateurs pour le suivi du dépistage de la CCHD doivent être définis.",French
"Des critères de référence pour le suivi, similaires à ceux utilisés pour l’EHDI, devraient-ils ou peuvent-ils être appliqués au CCHD ? Comme discuté, le moment de l’intervention, les séquelles potentielles",French
"et l'acuité clinique et l'acuité à long terme diffèrent de la perte auditive. J'ai partagé aujourd'hui l'expérience du New Jersey, mais de nombreux États ont fait un excellent travail de mise en œuvre",French
"Dépistage de la CCHD. Pour de nombreux États, la collecte de données reste toutefois un défi. Merci de votre attention et je",French
"j'aimerais présenter notre prochain intervenant, le Dr Craig Mason. [ Applaudissements ] >> Merci Kim.",French
"Les programmes EHDI ont commencé par un dépistage universel des nouveau-nés qui s'est étendu à un suivi à long terme. Comme décrit précédemment par Stuart,",French
"les objectifs 1-2-3 mois définissent un processus allant du dépistage au plus tard à 1 mois d’âge à l’évaluation diagnostique au plus tard à 3 mois d’âge, puis à l’intervention précoce au plus tard",French
de moins de 6 mois. Suivre les nouveau-nés de la naissance jusqu’à l’intervention précoce nécessite une surveillance de santé publique fiable afin,French
pour minimiser la perte de suivi et prévenir la perte de documentation pour les enfants ayant besoin de services. Le programme EHDI du CDC a pris l’initiative en soutenant la collecte,French
et l’utilisation de données de qualité. Cela a entraîné une augmentation spectaculaire du nombre de nourrissons pris en charge à chaque étape du processus 1-3-6.,French
Les taux de dépistage sont passés de 52 % en 2000 à 98 % de toutes les naissances en 2014. Le nombre de nourrissons identifiés,French
"chez les enfants atteints de perte auditive, on a constaté une augmentation de 7 fois pour atteindre plus de 6000 cas par an, des enfants qui auparavant n’auraient peut-être été diagnostiqués qu’après avoir manqué des étapes clés de leur développement.",French
"Le nombre de jeunes enfants atteints de perte auditive et bénéficiant d'une intervention précoce a connu une augmentation de près de neuf fois, aidant des milliers d'enfants à atteindre leur plein potentiel de développement.",French
"Pour accomplir cela, les programmes EHDI recueillent différentes données provenant de différents systèmes, rapportées à différents moments. Depuis 2000, les États sont passés de la collecte de données agrégées",French
"à la collecte et à la liaison de données au niveau de l’enfant provenant des registres d’état civil, des hôpitaux, des audiologistes et d’autres prestataires de soins de santé.",French
"Le CDC réalise chaque année l'enquête sur le dépistage auditif et le suivi, dans le cadre de laquelle les États rapportent volontairement des données agrégées sur les taux de dépistage, de diagnostic et d'intervention précoce.",French
"ainsi que la perte de suivi. Cependant, il peut y avoir des problèmes à se fier aux données agrégées pour orienter les politiques. Par conséquent, en 2010, le CDC a lancé le projet iEHDI dans lequel l'Iowa,",French
"L’Indiana et le Nebraska ont commencé à transmettre des données trimestrielles au niveau de l’enfant, anonymisées mais pouvant être reliées au fil du temps. Le programme iEHDI exigeait que les États transmettent des données codées de la même manière,",French
"Ainsi, le CDC a développé un outil de validation que les États pouvaient utiliser pour vérifier l’exactitude de leurs données avant la soumission. Il s’agit d’une étape importante pour améliorer la qualité et la valeur",French
des données de surveillance nationales. Les défis liés à la collecte de données complètes au niveau de l'État et national incluent des problèmes structurels,French
"qui peuvent entraver la surveillance. Par exemple, il peut être difficile d'accéder à la base de données EI en dehors du département de la santé ou de collecter des données pour",French
des naissances à l’hôpital ou à domicile. Le manque de normalisation ainsi que les différences de qualité et de rapidité des données peuvent créer des lacunes dans les systèmes de données EHDI.,French
"Une fois perdu à un moment donné, un enfant peut rester perdu lors des évaluations de suivi ultérieures. Cela crée des difficultés pour utiliser les données à des fins de surveillance.",French
"et l'amélioration des programmes. Néanmoins, comme on le voit dans ces taux décroissants d'enfants perdus de vue pour le diagnostic ou l'IE, le PEHDI a répondu",French
de tels défis tout en documentant une amélioration de la rapidité et en réduisant la perte de suivi. Je vais rapidement décrire plusieurs stratégies qui ont été utilisées,French
"et notez comment quelques États ont adopté ces mesures pour réduire la perte de suivi et améliorer le diagnostic. Récemment, le programme EHDI du CDC a collaboré avec les États sur un ensemble",French
"de normes fonctionnelles qui identifient les critères opérationnels, programmatiques et techniques que les programmes devraient intégrer dans les systèmes d'information EHDI.",French
Cela peut aider les États à développer des systèmes qui fournissent des données complètes et exactes nécessaires à la surveillance et à l'amélioration des programmes.,French
Le comité national des données a promu des définitions normalisées afin d'améliorer la cohérence des rapports. Cela inclut la collecte de détails supplémentaires.,French
"sur les activités EHDI, telles que le fait de savoir si le dépistage est en cours ou si une famille ne progresse pas dans le processus 1-3-6.",French
Il a encouragé l’élargissement de la collecte annuelle de données afin de créer un tableau national plus complet de l’activité et de l’impact du programme EHDI.,French
Le programme EHDI du CDC a renforcé cela en développant des exemples d’éléments HSFS afin de garantir la fiabilité des rapports. L’EHDI a également encouragé le transfert électronique des données.,French
"Par exemple, l’Integrating the Healthcare Enterprise a publié NANI, la norme d’information sur l’admission et la notification des nouveau-nés.",French
qui est une plateforme de messagerie qui automatise la fusion des données essentielles d'admission et de démographie des patients et les partage avec les entités de santé publique désignées.,French
Ce système est conçu pour améliorer l’exhaustivité et la qualité des données en traduisant les informations hospitalières dans un format utilisable par les programmes EHDI.,French
"C'est aussi un modèle qui peut être adapté par d'autres programmes de santé publique, comme le dépistage de la CCHD. Même des données de haute qualité ont une valeur limitée.",French
s'il est difficile à utiliser. L'EHDI a plusieurs initiatives pour rendre les données plus utilisables afin d'informer les politiques et les pratiques. Des rapports annuels ont été élaborés par le CDC et les directeurs,French
"des programmes d’orthophonie et d’audiologie dans les agences de santé et de services sociaux des États qui illustrent les tendances en matière de dépistage, de diagnostic et de taux d’intervention précoce pour chaque État ou territoire.",French
Cette diapositive présente le rapport de 2013 pour le Maine ; les moyennes nationales et les objectifs sont inclus à titre de comparaison. Les rapports sont générés chaque année.,French
et fournies directement à chaque programme EHDI. Toutes les données soulignées sont disponibles sur le site Web du CDC. Les rapports incluent également un flux de cas pour toutes les naissances.,French
"dans la juridiction illustrant le parcours de chaque enfant depuis la naissance jusqu’au dépistage, au diagnostic, à l’intervention précoce ou à la perte de suivi.",French
"Un autre outil est EHDI-DASH, un tableau de bord interactif qui présente des données au niveau national et par État. Il comprend des cartes et des tableaux personnalisables.",French
Les États ont utilisé EHDI-DASH pour illustrer leur propre performance par rapport à d'autres États. N'importe qui peut explorer les données pour identifier des domaines,French
"de réussite ou d’inquiétude. L’EHDI travaille également à informer les familles. Lorsqu’un nouveau-né échoue à un test de dépistage auditif,",French
Les parents peuvent avoir du mal à trouver un établissement avec un audiologiste formé et équipé pour s'occuper des nourrissons. Cela peut entraîner une perte de suivi.,French
EHDI-PALS est un site web en ligne où les parents répondent anonymement à quelques questions concernant leur enfant et reçoivent une liste de codes GO des prestataires les plus proches disposant de l’équipement et de la formation nécessaires.,French
"qui correspond le mieux à leurs besoins spécifiques selon l’algorithme des meilleures pratiques développé par l’Académie américaine d’audiologie,",French
"l’American Speech Language Hearing Association et d’autres. L’Iowa a réduit de près de moitié le nombre de pertes de suivi pour le diagnostic, en partie en ciblant la qualité et la rapidité des données.",French
"Les familles ayant besoin de tests diagnostiques sont identifiées et soutenues plus rapidement. En 2009, le taux de perte de suivi après un diagnostic",French
"pour le Texas, elle était supérieure à 80 %. D’un point de vue de santé publique, un taux élevé de perte de suivi dans un État comme le Texas, qui compte plus du double des naissances de tous",French
"de la Nouvelle-Angleterre, a un impact disproportionné au niveau national. En élargissant l'utilisation de NANI et des transferts de données électroniques et en promouvant EHDI-PALS, la perte",French
le suivi a été réduit de près d’un tiers. Le programme EHDI du CDC a organisé un partenariat entre les 5 États ayant les plus grandes cohortes de naissances dans le but de réduire les pertes,French
"pour assurer le suivi grâce à des stratégies innovantes, notamment en tirant parti de technologies telles que les dossiers de santé électroniques et l’échange électronique de données, qui sont pratiques dans les États",French
"avec 150 000 naissances ou plus chaque année. À mesure que les États commencent à évaluer les impacts à long terme, ils sont confrontés à des défis technologiques et politiques.",French
Les programmes EHDI identifient la loi sur les droits éducatifs et la vie privée de la famille ainsi que les règlements de la partie C de la loi sur l'éducation des personnes handicapées comme des défis.,French
"dans la réalisation d’études d’impact à long terme. En l’absence d’un équivalent à l’exemption de santé publique prévue par la HIPA, de nombreux États ne peuvent pas accéder aux données sur l’intervention précoce ou les résultats éducatifs.",French
"De plus, les politiques en vigueur lors du dépistage d’un enfant peuvent ne plus être en place lorsqu’il entre à la maternelle.",French
"Avec plusieurs partenaires de partage de données, un programme EHDI réussi doit constamment réévaluer ce qui est ou n'est pas fondé, ce qui n'était pas possible en fonction des changements.",French
"dans les exigences en matière d'autorisations et de gestion. Cependant, la recherche suggère des avantages significatifs du dépistage néonatal de la surdité (EHDI) pour les enfants atteints de perte auditive.",French
"L'étude sur les résultats du développement EHDI financée par le CDC est un projet à long terme examinant les résultats linguistiques. Comparés aux enfants atteints de perte auditive diagnostiquée plus tard,",French
Les enfants diagnostiqués avant l'âge de 6 mois avaient un vocabulaire expressif plus développé à l'âge de 2 ans. Cela était particulièrement vrai pour les enfants hispanophones.,French
"Les données du principal programme EHDI, associées aux principales données des tests à l’échelle de l’État du Département de l’Éducation, ont été utilisées pour examiner la maîtrise de la lecture et des mathématiques en troisième année.",French
"pour tous les enfants atteints de perte auditive, que leur perte auditive ait été détectée ou non par le programme EHDI. Les enfants atteints de perte auditive identifiés",French
les enfants identifiés par le programme EHDI étaient significativement plus susceptibles de répondre aux normes de mathématiques de troisième année que les enfants ayant une perte auditive non identifiée par le programme EHDI.,French
"Une tendance similaire, bien que non statistiquement significative, a été observée pour la lecture. En résumé, les programmes de surveillance sont confrontés à des défis.",French
"alors qu'ils assurent le suivi des résultats à plus long terme. Cela nécessite un meilleur accès à des données de meilleure qualité provenant de plus de sources, y compris celles en dehors du domaine",French
"de santé publique. Le partage de données sensibles entre agences entraîne des obstacles politiques supplémentaires. Cependant, de tels efforts peuvent aider les familles à recevoir une meilleure qualité,",French
"des soins plus rapides pour leurs enfants. Ils peuvent également aider les responsables de la santé, les prestataires, les décideurs politiques et les chercheurs à identifier les politiques et les pratiques",French
qui aident les personnes qu'ils servent tout en favorisant une compréhension plus approfondie des impacts à long terme des services et des programmes.,French
"et je pense que nous allons commencer par quelques questions provenant des réseaux sociaux, si vous en avez, Susan. >> Nous en avons, Dr Shapira.",French
"Que fait le CDC pour promouvoir la poursuite du dépistage de l’audition chez les enfants lors du calendrier recommandé des visites de santé de l’enfant, en abordant spécifiquement",French
"la question importante de santé publique de la détection précoce de la perte auditive au-delà de la période néonatale ? >> Eh bien, je vais demander à Craig s'il peut commenter cela.",French
"Oui. Je pense qu'en ce qui concerne les différents États, il existe une variété de programmes en cours où, au niveau de l'État, certains essaient",French
"pour élargir leurs systèmes EHDI afin d’y intégrer des données non seulement sur le dépistage auditif des nouveau-nés, mais aussi sur la perte auditive acquise ou progressive.",French
"Donc, mais cela répond de nouveau à certains des défis liés au fait que vous travaillez souvent en dehors des systèmes qui étaient généralement utilisés pour le dépistage néonatal.",French
">> Une autre question. Oh, Dr Schuchat. >> Oui, merci beaucoup pour une session vraiment intéressante.",French
"J'avais deux questions un peu liées. J'étais curieux de savoir, dans le New Jersey, s'il y avait un événement ou un défenseur individuel.",French
"qui a concrétisé la loi et puis, pour l'histoire, je suppose que n'importe lequel d'entre vous, dans les années 60, lorsque le programme a vraiment commencé,",French
Était-ce parce que le test avait été identifié pour la phénylcétonurie ou était-ce parce que vous saviez que des gens poussaient pour que nous fassions plus ?,French
Je suis simplement un peu intéressé par le moment où une loi est adoptée par rapport au moment où nous pensons simplement qu'une chose est une bonne idée. >> Je peux donc répondre à la partie concernant le New Jersey.,French
"Il y avait un législateur qui a été personnellement touché par un parent atteint d'une malformation cardiaque congénitale grave, ce qui a servi de moteur à la législation.",French
"Et pour le dépistage par goutte de sang, le développement du test par Robert Guthrie a permis cela, comme cela a été initialement démontré.",French
"être avantageux de détecter ; il avait été démontré précédemment que la détection précoce grâce à l’histoire familiale, grâce à d’autres enfants affectés, pouvait améliorer les résultats",French
parce que des régimes ont été développés qui étaient spécifiquement pauvres. Ceci est pour les personnes dans la salle qui ne sont pas familières : le premier test qui a été utilisé pour le dépistage néonatal était,French
"pour la PCU ou phénylcétonurie, où les enfants ont une incapacité, enfin les personnes atteintes de PCU ont une incapacité",French
"pour décomposer l'acide aminé phénylalanine, qui s'accumule et peut provoquer une toxicité du système nerveux au fil du temps. Ainsi, des traitements ont été développés où les régimes sont pauvres",French
"dans l’acide aminé phénylalanine, puis compléter avec un acide aminé qui est déficient chez ces individus, appelé tyrosine.",French
"Donc, je pense que d'abord il y a eu le développement d'un traitement efficace pour la phénylcétonurie (PCU), puis, grâce aux efforts du Dr Guthrie, le développement",French
d’un test de dépistage relativement facile qui pourrait être appliqué à l’échelle de la population et qui permettait le lancement d’une initiative à l’échelle de l’État,French
et ensuite des programmes nationaux de dépistage néonatal pour la PCU. >> Quelles sont les principales raisons du taux relativement élevé de,French
perte lors du suivi pour les bébés qui échouent au dépistage auditif ? Je vois que c'est autour de 40 ou 50 %.,French
"Je pense que les programmes se sont en quelque sorte concentrés là-dessus depuis quelques années et que c'est l'un des domaines sur lesquels il faudra particulièrement se pencher à l'avenir, à savoir la réduction des pertes.",French
pour continuer à réduire la perte de suivi. Certains des problèmes que certains États ont rencontrés concernent le fait de savoir si,French
ou non la déclaration est obligatoire et d'autres questions que l'éducation communique aux prestataires ou aux audiologistes,French
"par exemple, qu'ils doivent signaler les cas où un enfant a réussi son dépistage auditif ou a réussi son test auditif.",French
"Certains ne déclarent peut-être que les cas où l’enfant a une perte auditive diagnostiquée, mais comme nous pouvons le voir, il est important pour la déclaration en santé publique.",French
"pour obtenir les données complètes sur les enfants qui sont également décédés. Là, vous savez, c'est encore certains de ces défis lorsqu'on regarde en dehors du",French
"dans un tout nouveau domaine de collaboration avec des audiologistes et des cliniques audiologiques, par opposition au dépistage traditionnel en milieu hospitalier.",French
">> Une autre question, Susan. >> Cette question s'adresse spécifiquement au Dr Van Naarden Braun, félicitations au New Jersey pour avoir développé rapidement un programme complet.",French
et un programme de surveillance réfléchi. Pouvez-vous parler des préoccupations initiales de la communauté clinique concernant la charge de ressources supplémentaire due aux faux positifs ?,French
"Eh bien, merci. La question de la définition des faux positifs est un sujet complexe, donc j'ai mentionné qu'il y avait 25 nourrissons atteints de CCHD.",French
"cela a été identifié grâce au dépistage, mais le dépistage par oxymétrie de pouls n'est pas sélectif pour la CCHD, donc nous avons identifié 19 autres nourrissons",French
"avec des malformations cardiaques non critiques, puis 10 autres affections, ce qui représente collectivement 54 réussites grâce à ce dépistage.",French
"Les nourrissons restants étaient composés de nourrissons qui étaient de faux positifs avérés, identifiés après le contrôle de qualité des hôpitaux.",French
"il n’y a donc pas eu de charge supplémentaire en ressources, ni d’échocardiogrammes réalisés qui auraient révélé un FOP non résolu ou un canal artériel persistant. Ce qui est intéressant, et je pense convaincant pour nous, c’est que",French
"sur les environ 480 000 nourrissons qui ont été dépistés jusqu'au 30 juin 2016, il n'y a eu que 52 échocardiogrammes",French
"qui ont été effectués inutilement. Parmi ces nourrissons pour lesquels ils ont échoué et où le bilan diagnostique a été réalisé en raison du dépistage,",French
seulement 52 échocardiogrammes inutiles sur 480 000 bébés dépistés et il n’y a eu aucun transfert inutile.,French
"Donc, je pense que ces données nous parlent d'un aspect du fardeau. >> Vous avez une question.",French
"Donc vous parlez des chiffres de réussite, alors est-ce que vous avez en fait manqué des cas, je suppose ? >> C'est une excellente question et une",French
"que je pense qu’au niveau national cela fait partie d’une discussion majeure visant à identifier des méthodologies pour repérer les faux négatifs,",French
"La surveillance des malformations congénitales est vraiment une partie importante de cela, et le fait de la relier aux données de dépistage individuelles à l’échelle de l’État, et maintenant nous avons commencé à collecter ces données dans le New Jersey.",French
"et nous espérons l’examiner afin d’obtenir une image plus complète grâce aux malformations congénitales pour identifier toutes ces CCHD, puis disposer de toutes leurs données de dépistage au niveau individuel",French
"pour savoir combien ont réellement réussi. >> D'autres questions dans la salle ? Si oui, veuillez utiliser le microphone.",French
"pour que ceux qui sont sur le webinaire puissent entendre. >> Oui, bonjour, merci. Il existe certains indicateurs génétiques pour les deux points.",French
"ont dans leur circulation des anticorps anti-Rh et s'ils ont des anticorps anti-Rh, ils vont réagir avec toute personne qui est positive et donc si ils",French
"réagir avec toute personne qui est positive, nous ne pouvons pas lui donner un sang positif, nous pouvons seulement lui donner un sang négatif, d'accord, donc c'est à qui on peut donner",French
"cette personne en ce moment, continuons d'avancer ici, encore une chose, pensons aussi à une autre situation : et si cette personne ne",French
"n'ont même aucun antigène du tout, pas d'antigènes, comment appelle-t-on cela lorsqu'ils n'ont ni antigène A, ni antigène B, ni antigène Rh ? Eh bien, nous savons que c'est le",French
absence de A et de B est 0 et l'absence de Rh est négatif donc qui est notre donneur universel en d'autres termes O-négatif donc O,French
négatif peut aussi donner ce sang d'accord ils peuvent aussi recevoir de O-négatif maintenant venez ici que se passe-t-il si quelqu'un agglutine dans,French
"S'il y a un agglutinement avec le Rh, cela signifie qu'ils sont A et positifs, donc c'est du sang A positif, ils sont donc A positif.",French
du sang encore remontons ici quel type d’anticorps cette personne aurait-elle elle aurait des anticorps anti-B encore une fois à qui A peut-il donner A peut donner à A,French
et AB la règle veut que les groupes positifs ne peuvent donner qu’à un positif donc vous ne pouvez donner qu’à A positif et AB+ ensuite quoi,French
"cette personne a-t-elle des anticorps en circulation, donc nous ne pouvons pas lui donner de sang contenant des antigènes B, elle ne peut donc recevoir que du sang de groupe A ou O",French
"Encore, donc vous pouvez l'obtenir à partir de A ou vous pouvez l'obtenir à partir de O, mais est-ce que cette personne a des anticorps Rh ? Non, donc cela n'a pas d'importance.",French
"que vous leur donniez du sang Rh positif ou du sang Rh négatif, car ils n'ont pas d'anticorps avec lesquels réagir, donc vous pouvez leur donner, ils peuvent recevoir",French
de A négatif 0 négatif A positif ou 0 positif c'est tellement facile n'est-ce pas je suppose viens ici fais celui-ci disons maintenant,French
"il y a un agglutinement donc il y a une réaction d'agglutination, mais il n'y a pas de réaction d'agglutination ici dans le cas du Rh, alors pourquoi",French
"est-ce que ça veut dire qu’on sait déjà cela, n’est-ce pas, c’est beaucoup plus facile maintenant parce que maintenant on sait que ça va juste être B mais sans le Rh, donc c’est B négatif",French
"D'après ce tableau encore, à qui B peut-il donner ? Tu peux donner à B et AB, mais que disent les règles concernant le fait que le négatif peut donner à qui ?",French
"un négatif et il peut aussi donner à un positif donc c'est bon, il peut donner à B négatif, il peut donner à AB+, il peut donner à B positif et il peut donner à",French
"AB- pas mal pour l’instant, la prochaine chose : quels types d’anticorps cette personne aurait-elle dans son plasma ? Ils auraient",French
"ont des anticorps anti-A et ils auraient des anticorps anti-Rh, donc vous ne pouvez pas leur donner de sang qui contient A",French
"d'abord, donc ils ne peuvent pas obtenir un A, ni un AB, donc ils ne peuvent obtenir que B ou 0 parce que tout ce qu'ils peuvent réellement recevoir, c'est qu'ils peuvent",French
"ne peuvent recevoir réellement que de B et de O. O sera toujours un donneur universel, donc vous pouvez toujours mettre O là-dedans. Maintenant, revenons à cette chose, que font-ils",French
"ont dans leur plasma des anticorps anti-Rh, donc ils ne peuvent pas recevoir de sang de quelqu’un ayant un Rh positif, donc qu’est-ce que cela signifie ? Ils ne peuvent recevoir que du B négatif.",French
"et O négatif, facile pour l’instant, faisons le suivant : que se passe-t-il si ça s’agglutine avec B et que ça s’agglutine avec un Rh ?",French
"est-ce que cela veut dire qu'ils sont B positif, n'est-ce pas ? Donc c'est B positif, à qui le B peut-il donner ? Vous pouvez donner à B et AB. Quels types d'anticorps est-ce que...",French
"cette personne a dans la circulation des anticorps anti-A et anti-A ; la prochaine chose, si cette personne est B positif, elle ne peut donner qu'à des personnes positives, donc",French
"ils ne peuvent donner qu'à quelqu'un qui est B positif et à quelqu'un qui est AB+ ; de qui peuvent-ils recevoir, ils ne peuvent tout simplement pas",French
"recevoir de toute personne qui a un, donc ils ne peuvent pas recevoir de A ou de B, donc ils ne peuvent recevoir que de B et de 0, et encore",French
"si vous regardez cela, qu'est-ce que cette personne aurait, avez-vous des anticorps Rh ? Non, donc cela n'aurait pas d'importance s'il est Rh positif ou Rh négatif, cela n'aurait pas d'importance, il y aurait",French
"compatibilité afin que vous puissiez recevoir de B positif, O positif, B négatif et O négatif d'accord d'accord allons-y, faisons-en quelques-uns",French
"plus d'exemples ici, nous venons ici et disons que cette personne a un regroupement dans le A, un regroupement dans le B",French
"mais pas d'agglutination dans le Rh, ce qui signifie qu'ils sont AB- d'accord donc la première chose c'est AB- donc cette personne est AB- d'accord",French
"qu'est-ce que cela signifie pour leurs anticorps qu'auraient-ils dans leur circulation plasmatique ils auraient des anticorps anti-Rh dans leur plasma, n'est-ce pas donc",French
"ils ont des anticorps anti-Rh, à qui peuvent-ils donner, comme AB ne peut donner qu'à lui-même si vous regardez le tableau, AB ne peut donner qu'à lui-même parce que AB est le",French
receveur universel donc nous avons reçu de tout le monde mais il n'aime pas donner à qui que ce soit sauf à lui-même donc il ne peut donner qu'à AB ce qui est le,French
règle cependant AB- donc les négatifs peuvent donner à des négatifs ou des positifs donc tu peux donner à AB- et ce serait positif alors que se passerait-il si,French
"les autres dans sa circulation sont des anticorps Rh mais il n’a pas d’anticorps et il n’a pas d’anticorps B donc qu’est-ce que cela signifie ? Je peux lui donner du sang A, du sang B et du sang AB",French
"D'accord, donc si tu y réfléchis encore, qui peut donner à n'importe qui ? O, O peut toujours donner à n'importe qui le souhaite, donc ils peuvent recevoir.",French
"à partir de 0 encore, nous allons recevoir de, ils peuvent recevoir de A, ils peuvent recevoir de B, ils peuvent recevoir de AB et",French
"ils peuvent recevoir de O mais encore une fois qu'ont-ils dans leur circulation, la circulation plasmatique, ils ont des anticorps Rh donc si quelqu'un décide de donner",French
"cette personne a du sang positif, cela interagirait et provoquerait l’agglutination, donc elle ne peut pas recevoir de sang positif, seulement du sang négatif, donc elle ne peut recevoir que",French
"recevoir de A négatif, B négatif, AB négatif et O négatif d'accord maintenant faisons le suivant disons que la personne a en fait",French
"Amas ici, ici et ici donc cette personne est B+ maintenant encore une fois à qui AB peut-il donner, il ne peut donner qu'à lui-même, pareil.",French
la chose ne peut se donner qu'à elle-même alors nous suivons la règle : un positif ne peut donner qu'à un positif donc c'est simplement AB,French
positif ici c'est ça recevoir encore ce gars est le receveur universel donc il aime recevoir de tout le monde donc,French
"encore une fois, il aime recevoir de A, B, lui-même et O et encore une fois, que montre la circulation des preuves, il n’a pas d’anticorps Rh donc",French
"c'est un receveur parfait, il peut recevoir de n'importe qui, peu importe le groupe sanguin, peu importe le facteur Rh, donc il peut recevoir de A",French
"B positif et négatif, AB positif et négatif, et O positif et négatif, c'est facile, non ?",French
d'accord maintenant venons ici et faisons celui-ci disons que cette personne n'a absolument aucun agglomérat non,French
"agglutination quoi qu'il en soit eh bien je sais que s'ils n'ont pas de A, ils n'ont pas de B, c'est O et ils n'ont pas le Rh",French
"O négatif O négatif maintenant s'ils sont O négatif, ils n'ont pas les antigènes A, ils n'ont pas l'antigène B.",French
"et ils n'ont pas l'antigène Rh donc qu'auraient-ils dans leur circulation plasmatique ? Ils auraient tous les anticorps dans leur plasma, ils auraient",French
"ont des anticorps A, ils auraient des anticorps B et ils auraient des anticorps Rh, donc si vous y réfléchissez, qui",French
ils peuvent donner à eh bien ils peuvent en fait donner à n'importe qui parce qu'ils n'ont absolument aucun antigène donc peu importe ce qu'il y a dans la circulation plasmatique du receveur,French
"cela n'aurait pas d'importance parce qu'il n'a pas d'antigène à attaquer donc il peut littéralement donner à tout le monde, il peut donner à A, B, AB et à lui-même et encore une fois il est négatif",French
le négatif peut donner au négatif ou au positif donc tu as le positif négatif positif négatif positif négatif positif négatif mais regarde ce qu'il reçoit,French
"ne peut rien recevoir de Jack, absolument rien, il ne peut rien recevoir de A, il ne peut rien recevoir de B et il ne peut recevoir aucun Rh parce qu'il a tout pour attaquer",French
"donc littéralement tout ce qu'il peut recevoir vient de lui-même, d'accord, c'est tout ce qu'il peut recevoir, donc tout ce qu'il peut recevoir vient de lui-même, donc c'est un excellent donneur",French
"mais un terrible receveur et encore une fois pourquoi cela ne peut-il être que négatif, car si vous essayez de leur donner du sang Rh positif, le Rh",French
"les anticorps vont l’attaquer viens ici que se passe-t-il si cette personne ne coagule pas dans A, ne s’agglutine pas dans B, mais s’agglutine dans",French
"le Rh eh bien cette personne n’a ni A ni B, c’est O agglutiné en Rh positif, c’est donc O positif, donc cette personne est O positif",French
"où sais-tu à qui nous pouvons donner, nous pouvons donner à tout le monde, il est bien le donneur universel, non ? mais pour certains, nous parlerons de qui, donc A, tu peux",French
"donner à A, il peut donner à B, il peut donner à AB et il se donne à lui-même, mais les positifs ne peuvent donner qu'aux positifs, ils ne peuvent pas donner aux négatifs, donc vous ne pouvez que",French
"donner à A positif, B positif, AB+ et O positif : quel type d’anticorps cette personne a-t-elle en circulation ?",French
"a des anticorps anti-B, donc si vous essayez de donner à cette personne du sang A, du sang B ou du sang AB, cela",French
"en fait, cela provoque une agglutination donc ce n'est pas bon, nous ne voulons pas cela, donc encore une fois il ne peut pas recevoir, il ne peut recevoir que de O, en général on ne peut recevoir que de",French
lui-même donc il ne peut recevoir que de O mais est-ce que cette personne a un anticorps Rh Non donc parce qu'il n'a pas de Rh,French
"anticorps il n'importe pas quel type de sang vous lui donnez, que vous donniez du positif ou du négatif, ils n'ont pas d'anticorps pour l'attaquer donc cette personne",French
"peut recevoir de 0 positif ou de 0 négatif, c'est tout. Maintenant, avant de terminer, je veux parler de l'un des plus",French
"transfusions incompatibles dangereuses mais en réalité c'est endogène, c'est en fait à l'intérieur du corps de la personne, donc lorsqu'une femme est enceinte, ce n'est généralement pas un problème",French
"à la première naissance et parfois même pas à la deuxième naissance, il se peut en fait que les chances augmentent à chaque naissance où une mère, disons, la",French
la mère est Rh négatif et le bébé est Rh positif donc encore une fois ce n'est pas un,French
"problème lors de la première naissance et parfois même pas lors de la deuxième naissance, mais les chances augmentent à chaque naissance si le bébé est déjà positif",French
"cela signifie qu'il doit y avoir un antigène Rh sur la membrane, donc regarde, voici cet antigène Rh et le bébé, voici ton placenta, les trompes de Fallope en ce moment",French
"voici votre bébé et il a l'antigène Rh juste là, donc l'antigène Rh est présent lors de la première naissance, chaque fois que le placenta se détache de",French
"le sang provenant réellement de l’utérus, une partie du sang du fœtus peut en fait s’infiltrer dans le sang de la mère et chaque fois que la mère reçoit cela",French
"Sang Rh positif, disons qu'elle est Rh négatif donc elle n'a pas d'anticorps, alors regarde, les globules rouges de ce bébé passent dans le",French
"circulation maternelle lors du premier accouchement donc lors du premier accouchement tout allait bien, n'est-ce pas, parce que la mère n'a pas d'anticorps Rh à moins qu'elle n'ait déjà eu un certain type de",French
transfusion incompatible si ces globules rouges fuient ici maintenant regardez il y a l'antigène Rh juste ici si il y a l'antigène Rh la mère,French
le système immunitaire produira des anticorps contre les gros antigènes mais lors de la deuxième naissance donc maintenant lors de la deuxième naissance cette personne disons qu'elle a,French
"un autre bébé est Rh-positif par un terrible hasard, maintenant elle a les anticorps anti-Rh donc lors du premier accouchement son système immunitaire, disons que voici le sien",French
système immunitaire le système immunitaire produira ces anticorps en réponse à cette transfusion réelle incompatible de,French
le bébé mais maintenant regardez ce qui se passe ici lors de la deuxième naissance si la mère a de nouveau un bébé Rh positif ces,French
"les anticorps peuvent traverser le placenta, un autre type d’anticorps est l’IgG, et les anticorps IgG ou les anticorps IgM peuvent en fait, spécifiquement les IgG",French
"les anticorps peuvent traverser le placenta et regardez ce qui se passe ici, ils passent et attaquent, ils attaquent les globules rouges de ce bébé et si ces",French
"les anticorps attaquent les globules rouges de ce bébé, subissent une agglutination et une hémolyse, alors ce bébé va avoir une anémie hémolytique et c'est très",French
"une condition très grave car elle détruit en fait une grande quantité de globules rouges du bébé, augmente les niveaux de bilirubine au maximum et peut réellement",French
"provoquer un kernictère et un retard mental, de nombreux problèmes ; ce bébé développera une affection appelée maladie hémolytique du nouveau-né ou",French
"d’accord, cette prochaine question vient de MiO Shaw one. Bonjour MiO Shaw one, vous avez demandé : comment puis-je savoir si les bulles proviennent de problèmes rénaux ou simplement du fait d’uriner avec force ? D’accord, et vous devez…",French
"faire référence au fait que je dis toujours que si vous voyez des bulles ou de la mousse dans votre urine, cela pourrait être un signe de maladie rénale. Comment faire la différence ? Excellente question, d'accord, donc oui, lorsque",French
"vous urinez avec force ou même lorsque vous urinez normalement et que vous regardez dans la cuvette des toilettes et oui je veux que tout le monde regarde à nouveau, regarde ou regarde devant soi quand vous urinez, regardez ce qui sort de votre corps ; quand il y a de toutes petites bulles qui sont rares, alors oui, cela pourrait",French
soyez normal ou bien sûr si vous urinez avec des forêts alors vous pourriez avoir plus de bulles sur la peau  quand je parle de problèmes rénaux je parle d'une urine très mousseuse comme de la mousse si vous pensez,French
"à propos de ces publicités pour la bière où ils sont à la tireuse et ils ont la bière bien fraîche, et il y a plein de mousse blanche qui se forme, je parle de ce genre de mousse, mais honnêtement il n'y en a pas",French
"façon de savoir à 100 juste en regardant, il faut faire des tests, donc lorsque vous voyez votre médecin pour un examen de santé de routine, donc lorsque vous y allez parce que vous êtes préoccupé par des bulles dans votre audition, alors vous",French
"demandez-leur de tester votre urine ; ils peuvent effectuer un test urinaire ponctuel, c’est-à-dire un échantillon unique, où ils peuvent faire une analyse d’urine et évaluer si vous avez un excès de protéines, un plus, deux plus, trois plus, etc.",French
"il s'agit simplement d'un test de dépistage général ; ils peuvent également effectuer un test plus spécifique avec votre échantillon d'urine, un échantillon d'urine unique où ils vérifient le rapport protéine/créatinine de votre urine ou votre albumine urinaire",French
"au rapport créatinine, ce qui vous donne une idée de la présence éventuelle d’un excès de protéines dans les urines, mais vraiment la meilleure façon de le savoir avec certitude est de faire un test d’urine de 24 heures où vous recueillez chaque goutte",French
"urine que vous recueillez pendant 24 heures dans un récipient, et le récipient doit être gardé au froid dans le réfrigérateur, oui, ou vous pouvez en fait prendre un seau ou une boîte Tupperware remplie de glace et la placer à côté des toilettes.",French
"et vous recueillez l'urine, vous vérifiez combien d'urine vous avez en 24 heures et si c'est excessif, c'est comme ça que vous savez ; les bulles ou la mousse vous donnent juste un indice, mais la seule façon de savoir",French
"de manière définitive, il faut consulter votre médecin et faire un test de laboratoire. Excellente question. La prochaine question vient de arletto liver 83. Merci pour cette question. Vous avez demandé, Dr Frita, prenez-vous...",French
"Nouveaux patients, si oui, où êtes-vous situé ? Eh bien, il se trouve justement que j'accepte de nouveaux patients. Mon cabinet est en fait situé à Atlanta, en Géorgie, mais maintenant j'offre un service de conciergerie.",French
"Service de consultation en télésanté, donc peu importe où vous vous trouvez dans le monde, vous pouvez me parler, nous pouvons avoir des conversations médicales et je peux vous donner des informations personnalisées. Assurez-vous simplement de cliquer.",French
"le lien vous amène à mon profil et vous pouvez prendre rendez-vous dès aujourd'hui, d'accord ? Je vais vous parler et vraiment prendre mon temps pour vous donner des conseils de santé de classe mondiale, pas seulement des conseils généraux mais",French
"des conseils qui vous sont personnels, donc oui, j'accepte de nouveaux patients avec mon service médical VIP de télésanté, car je crois que tout le monde mérite un accès à des soins de santé de classe mondiale",French
et je suis ici pour vous le donner merci pour cette question d'accord la prochaine question est une question très importante et elle vient de l'utilisateur Dash e i 8 f c 4 i t six H merci beaucoup pour cela,French
"question que vous avez partagée : j'ai de l'urine mousseuse, j'ai fait un test et j'ai des traces de protéines, comment puis-je y remédier ? C'est une question très, très, très importante. Tout d'abord, je suis désolé que vous traversiez cela.",French
"Je suis heureux que tu aies partagé cela, je te remercie car cela me donne l'occasion d'aborder cette question pour tous ceux qui pourraient traverser le même problème. Comme nous en avons discuté, avoir une urine mousseuse peut",French
"être un signe de présence de protéines et dans votre cas, vous avez fait exactement ce que vous deviez faire, vous avez passé un test afin de confirmer que vous avez des protéines, mais maintenant la question est de savoir s'il s'agit d'une quantité significative",French
"la présence de protéines est-elle quelque chose d'inquiétant ou est-ce simplement, vous savez, un peu de protéines comme ce qu'on appelle la protéinurie orthostatique, est-ce que ce n'est pas grave ? Eh bien, il est maintenant temps de faire le bilan, une fois que vous faites le",French
"Faites un bilan et sachez exactement pourquoi vous avez de l'urine, alors vous saurez comment y remédier. Donc, s'il ne s'agit que de traces de protéines dans l'urine, cela peut être dû à plusieurs choses, cela peut arriver après avoir fait de l'exercice.",French
"faire un jogging ou, dès le matin, vous avez de grandes quantités de protéines, donc la première chose à faire est de faire ce test d'urine de 24 heures chez votre médecin, et à ce stade, je recommande que vous soyez orienté vers un néphrologue, quelqu'un qui se spécialise dans les maladies rénales, et de les consulter",French
"faire une collecte d'urine de 24 heures pour savoir exactement combien de protéines vous avez, est-ce moins de 300 milligrammes en 24 heures ? Si c'est le cas, cela peut ne pas être très préoccupant, mais si c'est plus élevé, si c'est un gramme de protéines",French
"certainement, si c'est plus de trois grammes ou 3 000 milligrammes de protéines en 24 heures, cela pourrait être un signe de maladie rénale très grave. Il est normal d'avoir zéro milligramme de protéines dans l'urine.",French
"ou des quantités vraiment très minimes de protéines ; avoir des protéines est un signe qu'il y a quelque chose qui ne va pas tout à fait avec les reins si cela provient effectivement des reins, ce qui signifie aussi que vos reins",French
"le médecin vous aidera à comprendre cela, donc vous ferez une analyse d'urine sur 24 heures pour savoir exactement combien, et selon ce que votre médecin trouve, il fera aussi des analyses de sang ou un dépistage pour savoir si vous avez un lupus, est-ce que vous",French
avez-vous une hépatite avez-vous une polyarthrite rhumatoïde avez-vous un diabète le diabète est en fait la cause la plus fréquente de protéines dans les urines avez-vous une hypertension artérielle qui causait des protéines,French
"Dans l'urine, il y a beaucoup de possibilités, mais ce sera à votre néphrologue de vous aider à trouver la cause et à comprendre pourquoi vous avez des protéines dans l'urine. Si votre médecin ne peut pas le déterminer uniquement par l'anamnèse, les analyses de sang et d'urine, il se peut que vous deviez subir une biopsie rénale.",French
"Encore une fois, consultez votre médecin, faites-vous orienter vers un néphrologue, car ce sont toutes ces choses-là, les rouages qui tourneront dans la tête des médecins alors qu'ils essaient de déterminer la cause. Donc oui, il faut d'abord déterminer la cause, ce qui mène au remède. Une chose que vous voulez également savoir, c'est votre...",French
"La fonction rénale est-elle un problème ? Avez-vous une MRC ou maladie rénale chronique ? Si c'est le cas, et si votre DFG, votre débit de filtration glomérulaire estimé, est inférieur à 60, d'accord, inférieur à 60 millilitres par...",French
"minute, alors avoir une restriction modérée en protéines dans votre alimentation peut être un moyen d'aider à compenser une partie des protéines que vous perdez dans les urines, quelque chose comme 0,6 à 0,8 gramme par",French
"kilogram ou peut-être 60 à 80 milligrammes de protéines en 24 heures, consultez votre médecin, consultez votre diététicien diplômé pour savoir, en fin de compte, que vous avez absolument fait ce qu'il fallait en allant",French
"et découvrir que vous avez un peu de protéines dans les urines, mais vous devez savoir à quel point c'est sérieux ou si ça ne l'est pas du tout. J'aime le fait que vous l'affrontez directement et que vous en faites une priorité.",French
"votre santé et je vous remercie beaucoup pour votre soutien et d'avoir porté cette question à mon attention afin que je puisse la partager et que tout le monde puisse en bénéficier. Je vous apprécie et prenez soin de vous. Très bien, cette question vient de lipsticks bullets 4075. Bonjour lipsticks bullets, j'aime ce nom.",French
"Euh d'accord, votre question porte sur l'avoine. Vous avez demandé quel type d'avoine je recommande et comment en faire une collation ou un repas sain. Aussi, est-ce courant de manger du guacamole fait maison et quoi...",French
"est-ce que tu le manges avec... genre, est-ce que tu peux le manger avec du poulet rôti ? D'accord, eh bien commençons par les flocons d'avoine, parce que, crois-le ou non, l'avoine peut en fait être un peu controversée. Donc, on sait que l'avoine peut être une excellente source de bons glucides, n'est-ce pas ? Elle contient beaucoup de fibres, de minéraux, elle peut être saine.",French
"ils peuvent être rassasiants, ils peuvent couper l'appétit, mais ils peuvent aussi avoir certains inconvénients, donc pour répondre à la question, le type de flocons d’avoine que je recommande est l’avoine coupée à la lame d’acier, l’avoine coupée à la lame d’acier parce qu’elle a",French
"très peu transformés, ce qui signifie qu'ils conservent la plupart de leurs bienfaits pour la santé, n'est-ce pas ? Ils contiennent des fibres, ils n'ont pas de sucre ajouté, ils n'ont pas de sel ajouté. Vous voulez quand même vérifier",French
"regardez les étiquettes et assurez-vous que les flocons d’avoine sont sans gluten ; l’avoine est naturellement sans gluten, mais vous devez vous assurer que lors de leur transformation, ils n’ont pas été mélangés avec du gluten",French
"alors assurez-vous qu'ils sont étiquetés comme étant sans gluten et biologiques, ce seraient donc les meilleurs types de flocons d'avoine que je recommande, d'accord ? Flocons d'avoine coupés à l'acier, sans gluten, voilà.",French
"transformez mes flocons d’avoine en une collation ou un repas sain ; j’aime mélanger, disons, deux tasses de flocons d’avoine avec deux tasses de lait d’amande, d’accord, et j’aime ajouter des fruits ; donc j’ajoute des myrtilles ou des framboises",French
"fraises, bananes, j’essaie même de m’en tenir à des fruits riches en antioxydants, riches en vitamines, minéraux, nutriments, et c’est une façon savoureuse dont j’aime déguster mes flocons d’avoine. Maintenant, voici le",French
"chose à surveiller car, surtout si vous êtes diabétique ou pré-diabétique, alors si vous consommez beaucoup de fruits et même des flocons d’avoine, cela peut dans certains cas augmenter la glycémie",French
"et donc vous voulez vous assurer de consulter votre médecin et de le faire avec modération. L'autre chose délicate à propos de l'avoine, c'est que nous pensons classiquement à l'avoine comme à un aliment pour le petit-déjeuner, n'est-ce pas ? Oh, laissez-moi commencer ma journée avec de l'avoine, du gruau, mais une chose intéressante à propos de l'avoine",French
"c’est qu’ils contiennent de la mélatonine et nous savons que la mélatonine est quelque chose que l’on peut utiliser pour mieux dormir, donc manger des flocons d’avoine le matin peut vous rendre somnolent, ce qui n’est peut-être pas la",French
"la meilleure idée serait de prendre des flocons d’avoine plus tard dans la journée ou lorsque vous vous détendez, ou même comme collation, vous savez, un peu plus près du moment où il est temps d’aller se coucher, peut-être quelques heures avant",French
il est temps d'aller dormir parce que cette mélatonine pourrait en fait vous affecter et vous rendre somnolent maintenant pour le guacamole oh mon dieu vous savez tous que j'adore le guacamole le guacamole bien sûr est fait avec des avocats vous pouvez,French
"prenez votre avocat qui est riche en potassium, en bonnes graisses saines, c'est vraiment un bon aliment pour vous, l'avocat, mais si vous préparez le guacamole, vous voulez vous assurer de ne pas ajouter de",French
beaucoup de sel dedans d'accord vous ne voulez pas annuler les bienfaits pour la santé de l'avocat avec du sel n'ajoutez pas de sel mais ajoutez d'autres épices j'aime ajouter des flocons de piment ou du poivre rouge ou même du zeste de citron et parfois je râpe juste un peu d'oignon et je l'ajoute là et je mange,French
"le guacamole de cette façon, le guacamole fait maison en soi n'est vraiment pas mauvais, d'accord, ce n'est vraiment pas mauvais pour vous, vous n'ajoutez pas beaucoup de sel et d'autres choses ; ce qui pose problème aux gens, c'est",French
"quand ils mangent le guacamole avec ces chips grasses, salées et transformées, d'accord, les chips de tortilla, manger beaucoup de ces chips salées, c'est ça qui pose problème, et donc en fait j'aime manger mon",French
"Guacamole fait maison tout seul ou peut-être même en tranchant certains légumes comme des carottes en rondelles, ou en prenant du brocoli ou du céleri, et vous pourriez manger votre guacamole de cette façon. Maintenant, je n'ai pas essayé",French
"guacamole avec du poulet rôti, je vais être honnête, ça fait beaucoup, d'accord, ça fait beaucoup, mais si tu manges du poulet, assure-toi de manger la viande blanche et d'enlever la peau, comme ça tu peux manger",French
le poulet de la manière la plus saine possible et profitez des bienfaits d'une protéine maigre merci pour votre question rouges à lèvres balles très bien bonjour ayetos roccos Mike un cinq un cinq vous avez demandé,French
"la question est de savoir si l'hypertension artérielle peut provoquer un œdème dans les jambes et les pieds. D'accord, donc l'œdème, quand on parle d'œdème, on parle de gonflement, n'est-ce pas ? C'est un gonflement ou un aspect bouffi qui peut se produire dans",French
"vos jambes et vos pieds qui pourraient rendre vos chaussettes serrées et laisser une marque ou rendre certaines de vos chaussures serrées, l’hypertension artérielle peut-elle en être la cause ? La réponse courte est oui, mais la question plus profonde est que l’hypertension artérielle peut provoquer un gonflement des jambes et des pieds, mais aussi des processus de santé qui causent",French
"L'œdème dans les jambes et les pieds peut entraîner une hypertension artérielle, alors qu'est-ce qui est venu en premier, la poule ou l'œuf, l'œuf ou la poule ? Parlons-en. Si vous avez de l'hypertension artérielle, cela peut endommager les parois des vaisseaux sanguins, n'est-ce pas ? Cela peut entraîner une déchirure ou des dommages des cellules endothéliales.",French
"et oui, vous pourriez avoir une fuite ou un œdème ; avoir une pression artérielle élevée peut aussi affecter vos reins. L’hypertension artérielle est la deuxième cause principale d’insuffisance rénale, donc si vous avez des problèmes rénaux…",French
"des dommages ou si vous commencez à présenter certains signes de maladie rénale, cela peut affecter la façon dont vous métabolisez le sodium, la façon dont vous retenez votre sodium ou dont vous l’excrétez, et si vous en retenez trop",French
"le sodium peut entraîner un gonflement de vos pieds et de vos jambes, donc oui, l'hypertension artérielle peut provoquer un œdème des pieds et des jambes, mais il existe également d'autres processus pathologiques qui peuvent vous amener à retenir",French
"si vous retenez du liquide et si vous avez de l'œdème, si vous avez une augmentation du liquide dans vos vaisseaux, cette augmentation de liquide va pousser sur les parois des vaisseaux, exerçant une forte pression sur celles-ci, et cette pression élevée peut entraîner de l'hypertension, donc le gonflement",French
"peut également entraîner de l'hypertension. En résumé, assurez-vous de consulter régulièrement votre médecin, de bien comprendre votre tension artérielle, de chercher à en connaître la cause et de",French
"vous maintenez une pression artérielle saine, merci beaucoup pour cette question. Bonjour love blue 8017, j'adore ce nom, love blue 8017. Merci pour votre question, vous avez demandé si une pression artérielle élevée...",French
"provoquer des douleurs ou une pression thoracique ou est-ce que les médicaments contre l’hypertension peuvent en fait causer ces douleurs ou cette pression thoracique ? Absolument, l’hypertension peut provoquer des douleurs thoraciques. L’hypertension est une cause principale",French
"cause de maladie cardiaque d'accord, de maladie cardiaque, qui est la première cause de mortalité aux États-Unis. L'hypertension artérielle peut également provoquer des AVC. L'hypertension artérielle est aussi la deuxième",French
"principale cause d'insuffisance rénale, donc lorsque je vois mes patients dans les unités de dialyse, la plupart d'entre eux ont une pression artérielle élevée ; c'est l'hypertension qui est le problème, donc vous voulez vous assurer que c'est",French
"géré l'autre question concerne les médicaments contre l'hypertension artérielle, donc c'est une très bonne question parce qu'il est certain qu'il existe certains médicaments auxquels les gens peuvent avoir des réactions, ils peuvent avoir des médicaments",French
"cela peut leur provoquer des palpitations cardiaques, mais dans l'ensemble, lorsque votre médecin, en particulier un médecin en qui vous avez confiance, vous prescrit un médicament, il le fait pour une raison.",French
"parce qu'ils ont fait des recherches et ils savent que les bénéfices de ce médicament l'emportent largement sur les risques, donc si vous êtes inquiet qu'un médicament cause un problème, s'il vous plaît ne",French
"arrêtez simplement le médicament, appelez votre médecin ou allez aux urgences selon la gravité du problème, comme une douleur thoracique, pour en savoir plus. Voici quelque chose de très important que je veux que les patients comprennent, et cela concerne la gestion des médicaments contre l’hypertension artérielle, et nous, en tant que médecins",French
"ne font pas toujours le meilleur travail pour expliquer si vous avez vécu avec une tension artérielle très élevée, et surtout si vous en êtes arrivé au point où vous n'avez pas de symptômes, vous n'avez pas de douleurs thoraciques, vous n'avez pas d'essoufflement, vous n'avez pas de saignements de nez, alors votre corps s'est adapté",French
"à cause de l'hypertension artérielle et cela vous a protégé des symptômes, mais ce n'est pas nécessairement une bonne chose, car même si vous n'avez pas de symptômes, votre corps est toujours endommagé par l'hypertension. Donc, lorsque nous commençons à vous donner un médicament contre l'hypertension, eh bien maintenant...",French
"nous changeons et nous disons à votre corps de s’habituer à une pression artérielle normale, donc ce que fait votre corps, c’est que lorsque la pression artérielle commence à diminuer vers la normale, votre corps commence à se dire oh non",French
"ce n'est pas normal pour moi et votre corps peut se sentir très étourdi ou même nauséeux, ou même avoir des palpitations cardiaques, ou simplement avoir, vous savez, de gros problèmes et vous pouvez vous dire oh je suis",French
"prendre ces médicaments et maintenant que ma tension artérielle redevient normale, je ne me sens pas bien et vous pourriez vous dire d'accord, cela signifie qu'une tension artérielle basse n'est pas normale pour moi ou que",French
"Je suis allergique au médicament, mais ce n'est pas nécessairement le cas ; il faut généralement donner à votre corps deux à trois semaines pour s'adapter. Votre corps s'est habitué à avoir une pression artérielle élevée, il va donc falloir du temps pour que votre corps s'habitue à avoir une pression artérielle normale. La vérité, c'est que",French
"le fait est que vous pouvez vous sentir malade, fatigué ou nauséeux pendant que votre corps s'adapte ; si vous pouvez tenir le coup pendant deux à trois semaines, alors en général vous vous sentirez mieux et votre corps vous en sera reconnaissant",French
"Une tension artérielle normale, votre corps appréciera la tension artérielle normale, mais c'est quelque chose que beaucoup d'entre nous, médecins, ne partagent pas avec les patients : lorsque vous prenez des médicaments et que votre corps doit s'habituer à une tension artérielle normale, vous n'allez pas forcément vous sentir bien.",French
"cela ne signifie pas que vous êtes allergique au médicament. Assurez-vous d'avoir des conversations très ouvertes et directes avec vos médecins et ne cessez pas simplement de prendre le médicament ; ayez la conversation pour votre santé. Merci pour cette question, mais oui, l'hypertension artérielle, très certainement, sans aucun doute.",French
un doute peut provoquer des douleurs thoraciques et peut entraîner des maladies cardiaques d'accord faisons-en une de plus cette dernière question vient de utilda Brown 3936 bonjour utilda Brown vous avez demandé si le diabète de type 2 est pire que le type,French
"Le diabète 1, la réponse courte est qu'ils sont tous les deux de mauvaises nouvelles, d'accord, donc vous voulez les gérer et les prévenir si possible. Pour le diabète de type 1, c'est celui qu'on appelait autrefois",French
"Le diabète juvénile a tendance à survenir chez les personnes plus jeunes que chez les autres, et c'est lorsque vous n'avez tout simplement pas les cellules qui produisent l'insuline ; vos cellules et votre pancréas ne produisent pas d'insuline.",French
"correctement et donc vous êtes insulino-dépendant, d'accord ? Vous avez besoin d'insuline pour le diabète de type 2. C'est celui dont on entend le plus parler et en fait, avec le diabète de type 2, il y a",French
"beaucoup de choses que vous pouvez potentiellement faire pour le prévenir, pour de nombreuses personnes lorsqu'elles vivent avec l'obésité ou lorsqu'elles sont en surpoids, ce qui les expose à un risque plus élevé, ou lorsqu'elles mangent beaucoup",French
"des aliments transformés et ils ont tendance à développer un diabète de type 2 plus tard dans la vie, même si aujourd'hui nous avons de plus en plus d'enfants vivant avec l'obésité qui développent un diabète de type 2 plus tôt ; les deux conduisent à des atteintes des organes cibles, ce qui signifie que pour le diabète de type 1 comme pour le diabète de type 2, ils",French
"peut entraîner une insuffisance rénale ; en fait, le diabète est la première cause d’insuffisance rénale aux États-Unis. Le diabète peut également entraîner des maladies cardiaques ; le diabète de type 1 comme de type 2 peuvent entraîner",French
"à la cécité, d'accord, vous pouvez avoir une rétinopathie diabétique dans le diabète de type 1 comme de type 2. Le diabète peut entraîner un risque accru d'AVC et de crises cardiaques, aussi bien pour le type 1 que pour le type 2. Vous voyez le tableau, oui ?",French
"la seule chose avec le diabète de type 1, c'est que comme les gens ont tendance à être diagnostiqués à un plus jeune âge, cela fait une période plus longue pendant laquelle le corps subit les dommages causés par la maladie, donc un",French
"pourtant, ce sont eux qui ont le plus de chances d’être le donneur idéal pour la plupart des patients atteints de drépanocytose. Je pourrais analyser mille dons de personnes caucasiennes et probablement n’en trouver aucun",French
Produit spécialement assorti pour mon patient atteint de drépanocytose. Mais je pourrais examiner mille dons afro-américains et probablement en trouver quelques centaines qui correspondraient à nos patients drépanocytaires.,French
"Alors, pourquoi est-ce ainsi ? Eh bien, cela a à voir avec les antigènes. Vous ne le savez peut-être pas, mais nos globules rouges portent des antigènes. Les antigènes sont des sous-types présents à la surface de nos globules rouges.",French
"Il existe plus de 350 antigènes différents. Notre génétique détermine les antigènes que nous possédons et ceux qui nous manquent. En ce qui concerne les transfusions sanguines,",French
"les patients doivent recevoir du sang qui non seulement correspond à leur groupe sanguin, mais aussi à leur profil antigénique. Il y a des équipes de personnes qui travaillent en coulisses pour cela,",French
"du sang recherché jour et nuit en essayant de trouver du sang ayant la combinaison parfaite d'antigènes pour les patients atteints de drépanocytose et, comme vous allez le voir, cela peut souvent être comme chercher une aiguille dans une botte de foin.",French
"Cette unité ici, vous remarquerez qu'elle est grand C, grand K, FYA, ou Duffy A et B négatif. Cela peut sembler être un code secret...",French
"C'est vraiment, vraiment un bon exemple. Mais en réalité, ce sont des noms d'antigènes. C'est une excellente unité rare qui correspond certainement à l'un de nos patients drépanocytaires.",French
"Et lorsqu'il s'agit de trouver la correspondance parfaite, tout se résume à une seule chose. Tout dépend des antigènes, qu'ils soient présents ou non. Jour et nuit,",French
"l’équipe du laboratoire de référence OneBlood teste et analyse les dons de sang pour les patients atteints de drépanocytose, à la recherche de l’unité de sang qui possède exactement la bonne combinaison de",French
"antigènes. OneBlood ne dort jamais. Nous recevons des demandes urgentes au milieu de la nuit. Nous recevons des demandes urgentes le matin de Noël. Quand les gens ont besoin de sang, ils en ont besoin au moment où ils en ont besoin.",French
Répondre à ce besoin nécessite un approvisionnement sanguin diversifié. C'est ce que nous appelons les fréquences antigéniques mondiales. Et cela nous indique à quelle fréquence un certain type d'antigène apparaît dans notre,French
population. Les personnes les plus susceptibles d'avoir la combinaison parfaite d'antigènes pour de nombreux patients atteints de drépanocytose sont les Afro-Américains. Et vous remarquerez ici que l'antigène Duffy est présent chez 66 % des Caucasiens.,French
"Mais cela ne se produit que chez 10 % des Afro-Américains, j'ai moins de 34 % de chances de le trouver dans la population caucasienne. Je peux le trouver, mais il n'y a que 34 % de chances.",French
"Mais j'ai 90 % de chances de trouver un Duffy, un produit sanguin incompatible pour mon patient atteint de drépanocytose, si je fais un dépistage chez des donneurs afro-américains.",French
"Vous remarquerez que si j'avais besoin d'une unité qui soit Duffy trois négatif, 100 % des Caucasiens l'auront, mais plus de 70 % des Afro-Américains en seront dépourvus.",French
"Donc, lorsque j'ai besoin de trouver une unité qui est négative pour le Duffy trois, je ne vais pas la trouver dans la population caucasienne. Je ne vais trouver des unités négatives pour le Duffy trois que dans notre population africaine.",French
Donateurs américains. C’est ici que nous ciblons nos donateurs afro-américains afin de fournir ces produits spécialement assortis à nos patients atteints de drépanocytose.,French
"À quel point est-il difficile de trouver cette combinaison ? Difficile, très difficile. Cela demande beaucoup d'efforts et beaucoup de dévouement de la part d'une équipe de personnes et nous sommes très",French
"chance d’avoir une excellente équipe de personnes dévouées à cette tâche ici chez OneBlood. Lorsqu’une unité rare est trouvée, elle est soigneusement catégorisée, étiquetée spécialement et stockée. Certaines sont utilisées immédiatement.",French
D'autres vont dans le congélateur où ils peuvent être conservés jusqu'à 10 ans. Ce petit E négatif est également extrêmement rare. Nous devons dépister 100 donneurs pour en trouver un qui soit littéralement négatif.,French
C'est donc une unité assez rare ici. Il y a un besoin constant de sang rare pour aider les patients atteints de drépanocytose et la seule façon d'augmenter l'approvisionnement est d'accroître la diversité des donneurs.,French
"population. Typiquement, la population de donneurs n'est peut-être pas aussi diversifiée que nous le souhaiterions. Si elle était plus diversifiée, cela nous donnerait plus d'opportunités de dépister davantage d'unités et de pouvoir",French
"fournir davantage de sang spécialement compatible à nos patients atteints de drépanocytose. OneBlood dispose de plusieurs laboratoires de référence dans toute sa zone de service, où des membres de l’équipe testent et analysent l’approvisionnement en sang afin de rechercher où le sang",French
"des correspondances pour une multitude de patients, mais la majorité de ce qu'ils recherchent ira aux patients atteints de drépanocytose. En fait, dans notre région de Caroline du Nord,",French
"65 % des opérations de laboratoire là-bas sont consacrées à la recherche de compatibilités pour la drépanocytose. Dans notre laboratoire de Miami, c'est 45 % à Jacksonville et à Tallahassee.",French
"35 % à Orlando et à St. Petersburg, c'est 25 %. Et ils pourraient trouver les correspondances beaucoup plus rapidement si nous avions un sang plus diversifié.",French
"approvisionnement. Car en ciblant le bon groupe ethnique lors du dépistage, il devient plus facile, plus rapide et plus efficace de trouver les produits sanguins spécialement compatibles pour nos patients atteints de drépanocytose.",French
"patients atteints de drépanocytose. OneBlood fournit non seulement du sang rare aux patients atteints de drépanocytose dans notre région, mais aussi dans le monde entier. En juillet, nous avons envoyé deux unités de sang extraordinairement rare à Paris pour aider à traiter un cas très",French
"Garçon malade de 10 ans. Son anémie falciforme était si grave qu'il a besoin d'une greffe de moelle osseuse, ce qui nécessite du sang supplémentaire pour améliorer l'état du jeune garçon.",French
"Il doit recevoir cinq unités de sang 15 jours avant la greffe de moelle osseuse. Grâce au vaste programme de tests d'antigènes de OneBlood, nous avons identifié deux unités provenant d'un donneur compatible avec la transfusion de l'enfant.",French
"besoins. Et nous avons eu la chance de trouver deux unités très spéciales ici dans la région du sud de la Floride. Nous avons donc emballé ces unités et nous les avons envoyées à Paris, et cela va aider pour le",French
"une future greffe de moelle osseuse chez leur enfant. Donc, afin de compléter le processus de transplantation de sa moelle osseuse pour le guérir, nous avons effectué environ 10 unités de sang afin de pouvoir continuer à aider le",French
"patient et lui faire une transfusion. Nous devons tester environ cent mille personnes pour trouver une unité de sang compatible. Et lors de la dernière vérification, ils n’avaient trouvé que quatre unités, mais encore,",French
ils ont besoin d'autant que 10 unités de sang spécialement compatible afin de pouvoir procéder à la greffe de moelle osseuse. Les familles des patients atteints de drépanocytose sont souvent affectées par la maladie de leur proche,French
maladie. Sarina Fazan de OneBlood nous montre comment un membre de l'équipe OneBlood transforme le combat de sa femme contre la drépanocytose en une mission pour recruter davantage d'Afro-Américains,French
"des donneurs non seulement pour sauver la vie de sa femme, mais aussi celle d'autres patients atteints de drépanocytose. En tant que mère, Hynees Garcia essaie de garder sa force pour sa famille,",French
"mais parfois, c'est physiquement difficile. Toutes ses cellules sanguines sont mauvaises. Hynees est atteinte de la drépanocytose. Une maladie du sang incurable.",French
Je vais peut-être finir à l’hôpital plus tard ce soir. C’est comme ça avec la drépanocytose. Elle est née avec la drépanocytose. Les patients comme elle n’ont pas assez de globules rouges sains.,French
"Ces cellules sont essentielles pour transporter l’oxygène dans tout le corps. Et à cause du manque d’oxygène et du fait qu’elles se coincent dans les vaisseaux sanguins, euh, c’est ça qui provoque la douleur.",French
Et laisse Hynees dans un besoin urgent de transfusions sanguines. Sa seule bouée de sauvetage vient de donneurs volontaires. Ils ne sauvent pas seulement une vie. Ils sauvent toute une famille.,French
"Mais pour Hynees, il est plus difficile d’obtenir le sang dont elle a désespérément besoin. Les donneurs qui correspondent à son profil génétique sont plus hésitants à donner leur sang. Son mari Edson en faisait partie.",French
"En grandissant, je ne connaissais pas l'importance de donner. Vous savez, jusqu'au jour où le bus de don du sang est venu, vous savez, à mon travail où je travaillais, vous voyez,",French
"et la dame m'a demandé de faire un don et je lui ai dit que je ne voulais pas donner. Vous savez, j'avais peur. La peur de donner est une des raisons pour lesquelles moins d'Africains et d'Hispaniques donnent leur sang.",French
"Une autre raison, un manque de conscience, mais Edson n’a pas laissé la peur l’arrêter ce jour-là. L’amour pour sa femme et ce bus de sang ont pris une telle emprise et cela a changé le",French
"au cours de sa vie. Je travaille pour le centre de transfusion sanguine. Euh, j'y suis depuis 12 ans. Son travail chez OneBlood consiste à recruter des donneurs issus des minorités et à les sensibiliser à l'importance de cela.",French
"important pour eux de donner leur sang. Pour Edson, travailler chez OneBlood est plus qu'un emploi. C'est personnel. Non, c'est un grand défi. J'aime ce que je fais. Vous savez, je suis,",French
Je suis motivé grâce à ma femme. Et à leurs enfants. Le plus grand besoin de transfusion de Hynees est survenu lors de l'accouchement des deux filles.,French
"Les dons de sang les plus importants que j’aie jamais reçus, c’était lorsque j’étais en train d’accoucher. Une histoire qu’Edson partage ouvertement avec les donneurs potentiels.",French
"Eh bien, sans les transfusions sanguines, vous savez, je ne pense pas que ma femme serait en vie aujourd'hui. Cela m'apporte tellement de grâce, cela m'apporte tellement de bonheur. Le fait que,",French
"Vous savez, il a la chance de le faire non seulement pour sa femme, mais aussi pour d'autres personnes. Ainsi, tous ceux qui souffrent de la drépanocytose ont l'espoir de profiter d'un jour de plus.",French
"C'est vraiment amusant quand maman est pleine d'énergie. Pour OneBlood. Je suis Sarina Fazan. C'est une chose de vivre avec la drépanocytose et tous ses défis,",French
"mais c'en est une autre d'être un médecin qui vit avec la maladie, et une médecin d'Orlando lutte contre les effets de la drépanocytose et le rend public de manière spectaculaire. Son influence s'étend dans le monde entier.",French
"Elle veut aider les personnes atteintes de drépanocytose et changer ce que nous en pensons ainsi que ce que nous pouvons faire à ce sujet. Bonjour et bienvenue dans un nouvel épisode de Dr. Simone dit,",French
"Je suis médecin atteint de drépanocytose. Pour la Dre Simone Uwan, partager sa vie avec la drépanocytose est devenu sa nouvelle profession.",French
"Même les jours où elle ne s'en sent pas vraiment capable. Ce n'est pas seulement quand je suis au sommet de ma montagne, c'est aussi quand je suis dans la vallée. C'est, c'est à ce moment-là que je veux pouvoir me connecter avec vous.",French
"Depuis sa maison à Orlando, elle atteint le monde entier grâce à sa chaîne YouTube, ses forums Facebook et d'autres formes de médias sociaux. Tout cela est né de son livre à succès intitulé « Un médecin dans le corps d’un patient :",French
"Rêver en grand avec la drépanocytose et la douleur chronique. J'ai arrêté de pratiquer, mais je n'ai pas à, euh, laisser mourir ce savoir. Je peux l'appliquer ailleurs.",French
"Il y a des gens qui en ont besoin. Beaucoup de choses que les gens vivent ne sont même pas encore dans les manuels, mais je les ai vécues aussi.",French
"Et comme la plupart des patients atteints de drépanocytose, elle dépend des donneurs de sang pour survivre. J’en ai facilement eu. Et je dis aux gens, euh, j’ai facilement reçu plus de 200 poches de sang. Euh, vous savez,",French
"J'ai la quarantaine et moi, surtout quand on m'a d'abord diagnostiqué, même avant qu'on ne sache ce que j'avais, ils ne savaient pas ce que j'avais. J'ai failli mourir à 12 ans.",French
"J'ai reçu une tonne de transfusions. Tu sais, sur une période d'un mois. La drépanocytose a fait des ravages. Rien que respirer est difficile.",French
"La forçant à dépendre de l’oxygène supplémentaire. J’en utilise depuis ce moment-là et c’est 24 heures sur 24, sept jours sur sept. Je dois dormir avec.",French
"Elle dit qu'elle se sent tellement proche des autres qui luttent contre la drépanocytose parce qu'elle comprend la douleur. Il y a tellement de douleur, de douleur et de douleur, vous savez,",French
"douleurs osseuses tout le temps. Vous savez, je disais à mon mari que si je ne vivais pas avec cette maladie, je penserais qu'ils mentent, qu'on ne peut pas avoir autant de douleur et quand même",French
"être en vie. Et maintenant, elle supplie la communauté afro-américaine de donner son sang pour aider d'autres personnes comme elle. On ne sait jamais quand viendra son tour d'en avoir réellement besoin,",French
"une transfusion compatible, vous savez, provenant aussi de votre propre communauté. Et donc, euh, je, je veux juste encourager tout le monde, euh,",French
"donner et je crois que le bien vous reviendra. Et sans cela, nous ne pouvons pas vivre. Nous mourons essentiellement prématurément. Euh,",French
et j'ai vu trop de mes amis mourir et souvent on ne voit pas de visage. Mais voici mon visage et mon visage représente beaucoup de personnes dans mon Afrique,French
Communauté américaine qui a besoin de sang pour vivre. Le Dr Uwan travaille sur un deuxième livre destiné à la communauté médicale afin de mieux comprendre les défis auxquels sont confrontés les patients atteints de drépanocytose.,French
Nous voulons également transmettre notre message sur la nécessité d’avoir plus d’Afro-Américains qui donnent leur sang directement aux donneurs eux-mêmes. Et notre journaliste Stephanie Zaurin nous rejoint maintenant pour cette partie de l’histoire.,French
"Tous les 56 jours, Joseph se rend dans un centre de dons OneBlood pour donner son sang, mais il ne savait pas quel impact il avait précisément sur les patients atteints de drépanocytose.",French
"Nous lui avons fait visiter les coulisses de ce qui arrive à son sang dans notre centre de dons d'Orlando, où il a appris que l'origine ethnique joue un rôle majeur dans l'aide aux patients atteints de drépanocytose.",French
"Il dit que maintenant qu'il sait, rien ne peut l'empêcher de poursuivre sa mission de sauvetage. Je n'aurais jamais imaginé, même dans mes rêves les plus fous, que cela demandait autant de travail pour",French
"faire la différence entre les différents types et ce qui est nécessaire, ce qui est requis pour ce type ou cet autre type, mais ce que tu m'as dit, c'est incroyable. C'est beaucoup de travail abandonné. Le sang, ce n'est pas beaucoup de travail.",French
"C'est très facile. Vas-y simplement. Nous avons sensibilisé Joseph à l'importance de son don et, en conséquence, il a été inspiré à sensibiliser ses amis. Une semaine après notre premier entretien avec lui,",French
"Joseph est retourné dans un centre de don de sang. Mais cette fois, il a amené un ami pour donner avec lui et nous étions là. C'est mon fils, mon premier-né.",French
"premier garçon, Oui, il avait 26 ans quand il est mort. Il est mort en 1994. Et il se levait le matin et certains jours il avait beaucoup de douleur,",French
"il ne pouvait même pas sortir du lit d'ailleurs parce que ses articulations lui faisaient tellement mal. Et il est décédé depuis, et il avait, euh,",French
"des transfusions sanguines régulières. Chaque fois que je le regarde, chaque fois que je l'ai regardé et qu'il reçoit du sang, je me dis, si quelqu'un n'avait pas donné, il ne pourrait pas en recevoir,",French
m'a même encore plus inspiré à donner année après année après année. Oui. Et j'ai amené mon ami avec moi.,French
"J'ai amené mon ami pour donner son sang total aujourd'hui et je vais essayer de le convaincre de donner régulièrement. Chaque fois que je viens, je l'amène ici. Maintenant, j'ai pris sur moi d'essayer d'encourager plus de mes amis à le faire.",French
"principalement des Afro-Américains à donner à cause de cela, à cause de ce que je sais. Je me suis dit que c'était bien. De toute façon, on va traîner ensemble tous les jeudis. Donc un jour de plus par semaine, ça ne va pas faire de mal.",French
"moi. Et puis, quand Joe m'a demandé, je n'ai pas hésité une seconde. Ça va être une mission pour la vie. Tant que je vivrai. J'irai là-bas parler à mes amis et les encourager à venir.",French
"et à chaque fois que je viens, je dois amener quelqu’un. Il faut que je trouve quelqu’un. Oh, je voulais juste te remercier d’être venu, mec.",French
"cela était basé sur la biopsie de la moelle osseuse, je suppose que c'est de là qu'ils tirent toutes leurs informations sur mon taux de cellules",French
"et mon taux de plaquettes. Et je suppose que la clé de tout cela, c'est la biopsie de la moelle osseuse.",French
"Ils se sont juste contentés de regarder mon taux, donc mes taux de plaquettes devenaient de pire en pire, de plus en plus mauvais. Et ils ont juste",French
"l'étape suivante était la biopsie, ce qui était assez évident. Ça prend environ 10 minutes. Puis ils ont palpé et ils ont dit,",French
"c'est ce que nous recommandons que c'était. Je veux dire, évidemment c'était effrayant, mais j'étais confiant que ce n'était pas quelque chose dont j'allais mourir.",French
"prématurément de. Je veux dire, il y avait un traitement pour ça. Et je ne suis pas comme quand je reçois mes résultats, je ne je",French
"Ma sœur est infirmière et elle est toujours ma main droite quand il s'agit d'examiner mon sang, de surveiller mon taux de globules blancs.",French
Et elle connaît mes neutrophiles et elle est en quelque sorte mon interprète parce qu'une grande partie de cela,French
"si étranger pour moi, elle était ma donneuse, donc elle s'y est vraiment investie.",French
Et elle fait simplement un peu de traduction parce que le monde médical n'est pas particulièrement accessible ou confortable.,French
pas très à l'aise avec le milieu médical et elle est en fait allée demander un deuxième avis à Hopkins et elle a eu une,French
"Elle était la médecin là-bas, elle s'appelait Dr Jain. C'était une femme indienne très gentille. Mais, et elle a recommandé un livre.",French
"Et je suis allé chez Barnes & Noble. Tout tournait autour de la myélofibrose. Je n’ai jamais pu mettre la main dessus. Le livre, je suppose, était populaire.",French
"il était épuisé ou quelque chose comme ça, mais je l'aurais certainement lu. Mais je n'en ai jamais entendu parler, je suppose. Je pense que ton",French
Les plaquettes deviennent comme du béton. Elles sont censées être spongieuses et elles deviennent du béton. Tout le monde a dit : Quoi ?,French
Et même quand les gens demandent : « Qu'est-ce que tu avais ? » Ils disaient que c'était une sorte de trouble sanguin. Mais il n'y a pas de,French
ça ne sert à rien de dire myélofibrose parce que personne ne sait ce que c’est. Je me souviens vaguement qu’il y avait,French
"pas d'autre option pour la greffe. Je veux dire, je ne pouvais pas, il n'y avait aucun médicament pour améliorer mes plaquettes.",French
"Ma seule option était de choisir quand le faire, en déterminant une période pour trouver un donneur. Heureusement, j'ai deux enfants.",French
et c'est vraiment une bonne chose parce qu'ils ont dit que l'âge du donneur est important pour son succès,French
et c'est à ce moment-là que mon fils vivait au Malawi. Donc il n'était pas une option ou je n'ai pas,French
"je veux qu’il interrompe sa vie. Et Daniel a pris les choses en main et a dit qu’elle le ferait. Et puis elle a commencé à aller à toutes les visites,",French
"les antécédents, les analyses de sang, les tests pulmonaires, puis elle a commencé à aller à toutes les visites. Et puis, quand elle a été diagnostiquée,",French
alors elle a commencé à passer tous les tests qu’un donneur doit passer,French
"ou que vous devez faire correspondre de toutes ces différentes manières, pas seulement, je veux dire, tout le monde pense que c'est le même groupe sanguin. Ce n'est même pas ça.",French
C'est juste qu'il y a toutes ces correspondances chimiques. Et elle traversait tout le processus et ils étaient confiants.,French
"Vous savez, elle était jeune, elle avait 24 ou 25 ans, et ils étaient confiants qu'elle serait formidable parce qu'elle est aussi en très bonne santé.",French
"Et puis, quand il a été question de la radiographie thoracique, c’était un vendredi après-midi. Je me souviens qu’ils l’ont emmenée.",French
"après le résultat, le médecin a dit : vous avez une tumeur. Et elle était assez grosse. Et elle m'a appelée.",French
"Évidemment, elle dit : Où es-tu ? Et j'ai répondu : Je suis sur le point de décoller. Nous roulions vers la piste, mais je veux juste savoir.",French
"si quelque chose n’allait pas ou ce qui se passait. Et elle dit : Oh, rien. Je te parlerai quand tu reviendras dimanche.",French
"parce qu'elle savait que je craquerais probablement. Et donc dimanche, nous sommes venus ici et je me souviens d'y être allé,",French
"veux-tu aller regarder les matchs des Ravens au bar sportif ? Ou bien, il a dit : Tu veux sortir ? Et, tu sais, et j'ai pensé",French
"ma première pensée a été : je ne peux pas être mon propre donneur. Et j'ai pensé que d'une certaine manière, je pensais",French
qu'elle avait des nouvelles à me dire pendant le processus. Je pensais qu'elle allait m'annoncer qu'elle ne pouvait pas être ma donneuse,French
"parce que nous n'étions pas compatibles. Et donc, quand elle est montée à l'étage, elle a dit : j'ai une tumeur dans la poitrine et elle est grosse,",French
"c'est près de mon cœur. Et on a juste, on a juste commencé à pleurer et à dire,",French
Cela n'a aucun sens. Cela n'a aucun sens. Et puis nous nous accrochons à l'espoir.,French
"ce serait bénin parce que lorsqu'elle a passé le PET scan, elle est allée à la biopsie de la tumeur. Nous avons tous continué.",French
Ça va être bénin. Ça va être bénin. Ça va l'être et ça ne l'a pas été. Et c'est à ce moment-là qu'ils l'ont mise sous chimiothérapie.,French
C'était des montagnes russes parce qu'elle a bien géré la situation. Et elle a sonné la cloche. Elle avait terminé son traitement de chimiothérapie et,French
"mais ils, mais ensuite, tu sais, ils ont vu qu'elle avait fait une petite fête pour célébrer qu'elle était guérie du cancer. Mais ensuite, genre quatre mois",French
"après qu'elle a arrêté la chimio, ils ont trouvé un ganglion lymphatique. Ils ont dit qu'ils l'appelaient « chaud ». Il apparaissait en rouge sur le PET scan.",French
Et c'est à ce moment-là qu'ils ont dit que cela s'appelait réfractaire parce qu'elle ne répondait pas à la chimio.,French
pour que ce ganglion lymphatique revienne. Et je pense que c'était probablement la pire partie de toute l'histoire.,French
"parce que j'ai alors pensé qu'elle se dirigeait vers ce que j'ai traversé, c'est-à-dire que c'est vraiment difficile quand, vous savez, à 25 ans on devait faire",French
"tant d'autres choses et elle a surmonté tout ça. Et je ne sais pas, elle, elle et son petit ami ont une super relation.",French
"Ils pouvaient encore rire, s'amuser et aller se promener. Je veux dire, ils sont dedans et",French
"Ils ont eu un chaton qu'ils ont adoré à la folie. Ils s'en sont sortis. Tu sais, ils ont trouvé comment traverser ça.",French
"Et maintenant, nous sommes simplement soulagés et ils ont un bel avenir devant eux.",French
Encore une chose : ils ont une banque appelée Find My Match. C'est une immense banque de cellules souches à l'échelle mondiale.,French
Et ils ont dit que tu es littéralement une personne sur un million. Je n'avais pas de carte parce que j'ai vu toutes ces vidéos où les gens rencontrent la personne.,French
"qui leur a donné leurs cellules et ils pourraient venir d’un autre pays, mais je n’avais aucune correspondance là-dedans et ils ne pouvaient vraiment pas, c’est là.",French
"Mais donc, même si ma sœur avait 61 ans à l'époque, ils ont dit qu'il y avait tout de même des avantages.",French
"parce que nous étions frères et sœurs des mêmes parents. Nous nous étions certainement rencontrés là-bas, mais ils ne s’attardaient pas sur le fait qu’elle était âgée.",French
"et ils n'ont jamais blâmé cela pour ce qui était. Je le rejette vraiment. Je me souviens que la radiothérapie était en train d'être installée et c'était tellement, cela semblait médiéval.",French
On t’attache avec des sangles et tu entres là-dedans. J’ai fait deux jours de radiothérapie. Je crois que c’était comme,French
"15 minutes de chaque côté. Et puis c'est, et puis la chimio. Je n'ai jamais vraiment su comment ça fonctionnait.",French
"On vous pose un port, et ça va directement dans votre port, vous ne sentez rien. Il n'y a aucune douleur.",French
"ou alors tu ne ressens rien. Et puis j'ai ressenti ce qu'ils appellent « manger, boire et se marier ».",French
Quelques jours après la chimiothérapie. Je me sentais vraiment bien et j'allais sur le tapis roulant. Je ne pouvais pas quitter l'étage.,French
"Mais alors, mes infirmières allaient toutes bien. Elles ont prédit une grande amélioration vers le dixième jour.",French
"Tu te sens vraiment malade et tu n'as aucune énergie, tu n'as pas d'appétit, pas d'énergie. Donc",French
"Tout ce qu'ils disent sur la chimio est vrai. Tandis que Danielle était allée à Hopkins, équipe différente, probablement différent aussi.",French
"Ils appellent ça un mélange, avec différentes doses et tout ça, et cela ne l’a pas affectée aussi gravement. Je ne pense pas qu’elle ait jamais eu de diarrhée.",French
Et je l'ai eu pendant environ deux mois. Donc ça affecte chacun différemment. Mais la guérison a été lente.,French
"Et encore, Danielle n'a pas eu une guérison lente. Elle est retombée malade tout de suite. C'est, c'est",French
il se peut que nous ayons eu des traitements un peu différents. J'ai passé cinq semaines à l'hôpital et c'était comme être dans une bulle,French
"et tu trouves ça vraiment relaxant. Tu pourrais lire ou regarder beaucoup de télé ou de films, mais ils te surveillent constamment.",French
"Toutes les 3 heures. Ils ajustent les constantes vitales, mais j'ai reçu beaucoup de soutien de leur part et bien sûr j'ai eu",French
"mes visiteurs désignés et les cinq semaines sont passées vite. Et puis, quand je suis rentré chez moi, ma meilleure amie de l’Indiana,",French
"vous avez besoin d’un aidant. Vous avez besoin de quelqu’un pour veiller sur vous au cas où vous tomberiez, au cas où quelqu’un devrait",French
"vérifie ta température chaque matin et chaque soir, juste pour vraiment te surveiller.",French
"Et elle a sacrifié trois mois de sa vie et est venue vivre avec moi. Et comme elle a une vie vraiment bien remplie et qu’elle était la personne idéale pour cela,",French
"Tu sais, elle est sténographe judiciaire, donc elle a pris des notes. Elle s'est occupée de mes médicaments parce que tu sais, tu prends vingt pilules par jour.",French
Elle a organisé la prise en charge. Elle m'a accompagné à chaque rendez-vous. C'est vraiment une personne incroyable pour avoir fait cela.,French
Et je n'avais pas le droit de passer l'aspirateur. Je n'avais pas le droit d'aller nulle part sans masque. Je n'avais pas le droit d'aller au restaurant. Je n'avais pas le droit de manger quoi que ce soit.,French
que d'autres personnes apportaient. Et ils m'ont rendu un peu paranoïaque à propos des microbes et de sortir dehors et,French
"manger quoi que ce soit qui n'a pas été lavé, pas de sushi, pas d'aliments pas assez cuits, pas de charcuterie. Je veux dire, ils font vraiment peur à",French
"si j'étais tombé malade, une pneumonie ou quelque chose comme ça, ça aurait pu être vraiment grave. Mais comme je n'avais rien. Mais je ne l'ai pas eu, ils ont quand même instillé la peur.",French
"Et puis, quand ils ont découvert que je n'avais accepté aucune des cellules de ma sœur, j'avais accepté environ 2 % des cellules de ma sœur.",French
"Ils l'ont évidemment considéré comme une sorte d'échec. Je veux dire, je me souviens de cette infirmière",French
"puisque votre greffe a été un échec. Et j'étais tellement en colère parce que j'ai dit au Dr Rappaport, pourquoi n'a-t-elle pas appelé ça un échec ?",French
Et il dit que c’était juste un mauvais choix de mots. Ça n’a tout simplement pas marché comme prévu. Mais il a dit que tu avais quand même réussi.,French
en me débarrassant du valet pour Mike. Ils ont appelé ça une mutation. Je me suis débarrassé de certaines mutations dedans.,French
"Comme je l'ai dit, je ne suis pas au courant de toute cette terminologie. Ils ont dit que ce n'était pas un échec. Et puis je",French
"Oui, et j'étais tellement contrarié(e) à ce sujet parce que ça ne se voyait pas. Je ne faisais rien de radical. Ça ne montrait pas que j'avais un(e)",French
"Mon système immunitaire était faible. Hier, c'était en fait le premier jour où j'ai arrêté le Valtrex. C'était le cas.",French
"Mais je pense qu’au bout du compte, si cela revient ou si j’en attrape un autre, j’ai rencontré des gens à mon étage.",French
qui en étaient à leur deuxième ou troisième. Je pense que ça arrive et je le referais sans hésiter.,French
"Je veux dire, c'est vraiment intéressant parce que Danielle est différente de moi. Moi, je voulais juste traverser ça sans rien.",French
Elle a enquêté et elle a parlé à des personnes qui étaient passées par là. Et elle veut savoir où tu en es à ce stade.,French
"À ce stade, à ce stade. Et je veux juste un peu plonger dedans puis ensuite l’oublier. Mais elle",French
"elle a rencontré en ligne quelques personnes atteintes de myélofibrose et elles ont discuté, ma meilleure amie est venue avec moi à l’un de mes rendez-vous",French
"et elle dit, je ne comprends vraiment pas ce qui se passe avec Kristen. Et elle est en rémission du cancer et ce n'est pas le Dr Rappaport.",French
"L'autre a dit que tu ne seras jamais, qu'elle ne sera jamais débarrassée du cancer. C'est juste comme ça que ça fonctionne. Je pourrais l'être, mais il n'y a aucune garantie.",French
"Ouais. Je veux dire, évidemment, quand je vais chez le médecin, j'ai un peu peur de ça, un peu. Mais lui, il insiste, le docteur.",French
"Rappaport, j'ai été stable, stable, stable. Mes résultats sont stables. Ils ne sont pas extraordinaires, mais ils ne s'aggravent pas.",French
"Ils sont restés stables comme l'année dernière, et c'est vraiment quelqu'un de très agréable avec qui travailler parce qu'il est",French
"il voit toujours le bon côté des choses et il dit toujours, tu sais, tu t'en sors bien et c'est tout ce que tu veux entendre",French
après quelque chose comme ça. Et je dors plus que jamais. Mais je pense,French
"c'est très bien. Je dors plus. C'est à peu près tout. Vous savez, je fais l'éloge du Dr Rappaport.",French
"parce qu'il était positif, mais il y a beaucoup de négativité. Et, vous savez, quand j'étais à New York",French
"et j'ai commencé à avoir de la fièvre, j'ai dit : Est-ce que je peux venir demain et appeler l'Université du Maryland ?",French
"J'ai dit, j'ai de la fièvre et je ne me sens pas si mal. J'ai juste de la fièvre. Et je sais que tu n'aimes pas ça. Et je veux dire, toi",French
va tout de suite aux urgences. J'ai dit : Pourquoi ? Pourquoi je ne peux pas te voir à huit heures ?,French
"demain matin ? Je prendrai le prochain vol. Et elle a dit : Parce que ça pourrait passer dans votre circulation sanguine, l'infection",French
"pourrait entrer dans votre circulation sanguine, et vous pourriez faire avec quelques personnes fatalistes. Et elle, tranquillement",French
"dit, c'est une situation d'urgence. Et je l'ai fait. Je suis allé aux urgences. Et comme vous le savez, à New York,",French
Cela a pris environ six heures. Et ils m'ont diagnostiqué une pneumonie. J'ai pris des médicaments et je m'en suis remis en quelques semaines.,French
"Mais tu gères ça ou le verre est à moitié vide et, tu sais, tes chiffres",French
"Ensuite, nous entendrons le Dr Burton, qui étudie la génétique dans un contexte médical et anthropologique, en particulier en ce qui concerne un trouble sanguin. Une chose qui m'a beaucoup intéressé au cours de mes recherches",French
est le chevauchement entre l'histoire de la génétique médicale et celle de la génétique anthropologique. La naissance de la génétique médicale telle que nous la connaissons aujourd'hui et la naissance de la génétique anthropologique ont eu lieu,French
"par l'étude de groupes de gènes plus ou moins similaires, et donc dans mes propres recherches, je me suis concentré sur la drépanocytose. La drépanocytose est une maladie héréditaire qui est causée",French
"par des mutations dans le gène qui produit l’hémoglobine, et l’hémoglobine est la protéine dans vos globules rouges qui transporte l’oxygène de vos poumons vers les autres parties de votre corps",French
"il est donc évident que c'est une protéine qui joue un rôle très important ; dans certaines conditions, elle modifie la forme de vos globules rouges, qui sont normalement ronds, cependant la protéine mutée",French
"L'hémoglobine peut les amener à prendre une forme aplatie ou en faucille. Je pense que beaucoup de gens connaissent l'histoire de la drépanocytose et la façon dont elle est souvent racialisée, en particulier dans",French
"L’Amérique du Nord considère cette maladie comme touchant principalement les personnes noires, les personnes d’ascendance africaine, cependant, ce que beaucoup de gens ignorent, c’est que la drépanocytose est également extrêmement courante dans",French
"des régions du Moyen-Orient, de l’Inde et de l’Asie du Sud, et c’est en fait la découverte, au début des années 1950, par des scientifiques travaillant au Moyen-Orient et en Inde, que la drépanocytose était répandue dans",French
les soi-disant personnes blanches racialisées ou les personnes dont on ne savait pas qu'elles avaient une ascendance africaine ont contribué à un changement majeur dans la façon dont la drépanocytose était comprise en tant que maladie génétique,French
"condition. Avant cette époque, on considérait cela comme un indicateur d’ascendance africaine, si bien que lorsque des patients dans certaines régions d’Amérique du Nord et, dans quelques cas, en Europe, ont été trouvés porteurs de la drépanocytose",French
"maladie des cellules ou de porter le trait drépanocytaire, ce qui était considéré comme une indication que ces personnes avaient une certaine origine africaine, donc en ce sens, cela était considéré comme un",French
"maladie racialisée qui, même si nous comprenons que la drépanocytose est une condition médicale, était très fortement associée à une manière de retracer l'origine anthropologique, c'est pourquoi je dis que là",French
"il n’y a pas eu historiquement de division nette entre la génétique médicale et la génétique anthropologique. Maintenant, la découverte de la drépanocytose, parfois à des taux étonnamment élevés dans différentes populations",French
"au Moyen-Orient et en Inde, ce récit a dû changer, n'est-ce pas, donc ces découvertes ont été vraiment importantes dans l'acceptation éventuelle de l'idée que la drépanocytose n'est pas toujours une",French
"indicateur d’ascendance, qu’il s’agisse d’ascendance africaine ou d’un autre type d’ascendance, donc les scientifiques du Moyen-Orient, les patients du Moyen-Orient atteints de drépanocytose – tous les",French
les personnes qui ont joué un rôle dans la découverte et le traitement de la drépanocytose dans ces autres parties du monde ont progressivement contribué à ce grand débat scientifique international sur,French
comment comprenons-nous les origines de la drépanocytose et où elle est répartie dans différentes parties du monde euh donc maintenant les gens pourraient aussi être familiers avec l’idée que la drépanocytose,French
est liée dans sa distribution aux régions du monde qui présentent des taux élevés de paludisme endémique ; ils pourraient être familiers avec l'idée qu'il existe une connexion évolutive entre,French
la présence du paludisme et la sélection naturelle en faveur des personnes porteuses du trait drépanocytaire. À quoi le Dr Burton fait-elle référence lorsqu'elle mentionne la connexion évolutive entre le paludisme,French
"et la sélection naturelle pour le trait de la drépanocytose ? Pour répondre à cela, le paludisme, qui affecte les humains et d'autres animaux, est une maladie infectieuse potentiellement mortelle ; le parasite se déplace dans la circulation sanguine",French
"et infecte les globules rouges de l'organisme, c'est pourquoi il est transmis par les moustiques qui, justement, se nourrissent de sang. On pense que si une personne porte le gène de la drépanocytose, sa",French
"Les cellules sanguines auraient une forme anormale de faucille et donc un environnement moins qu’optimal pour qu’un parasite puisse s’y développer. Cela signifie que si une personne possède le trait drépanocytaire, elle pourrait être plus résistante.",French
"au paludisme et ces individus auraient probablement plus de chances de survivre, de se reproduire et de transmettre leurs caractéristiques, ce qui signifie, d’un point de vue évolutif, que ces traits seraient sélectionnés, tandis que peut-être ceux qui n’ont pas les",French
"Les personnes porteuses du trait drépanocytaire sont plus susceptibles de contracter le paludisme et seraient donc plus susceptibles de mourir avant de transmettre leurs gènes ; ces traits ne seraient pas sélectionnés puisqu'ils ne sont pas, eh bien, avantageux.",French
"Il est important de comprendre que la première fois que cette hypothèse a été proposée à nouveau au début ou au milieu des années 1950, elle n'a pas été immédiatement acceptée ; en fait, il a fallu quelques décennies pour que les gens en viennent.",French
"autour de cette idée et pour trouver la véritable preuve que la drépanocytose est en réalité causée par plusieurs types différents de mutations génétiques, il n’y a pas une seule mutation au niveau de l’ADN",French
"et donc, vous ne pouvez pas comprendre la drépanocytose uniquement à travers ce mécanisme d’ascendance anthropologique ; vous devez également prendre en compte d’autres types de processus évolutifs",French
"Et c’est ainsi que ces recherches menées en Inde et au Moyen-Orient ont fini par contribuer à confirmer cette nouvelle vision, cette nouvelle compréhension de la drépanocytose.",French
"Toutes ces recherches sur les troubles et maladies du système circulatoire n’auraient pas été possibles sans que des individus posent des questions puis testent ces questions, de manière similaire à la discussion de l’épisode 1 où l’on nous a appris que la science légitime était une approche occidentale.",French
"Dans mon éducation, le concept de méthode scientifique a toujours été attribué à des hommes blancs, la méthode scientifique étant le processus dans lequel on fait une observation, on pose une question, on crée une hypothèse.",French
"testez cette hypothèse avec une expérience puis analysez bien les résultats — surprise, il n’y avait pas que des hommes blancs qui posaient des questions puis les testaient. J’ai demandé au Dr Fancy de nous en dire un peu plus sur ce à quoi cela ressemblait dans ses recherches.",French
"L’un des aspects probablement largement partagés est la notion d’établir et de prouver ses affirmations de manière rigoureuse, souvent, bien que pas exclusivement, mais souvent à travers des expériences rigoureusement conçues.",French
"avec des contrôles bien conçus afin que nous puissions réfléchir aux essais cliniques et à la façon dont ils sont menés pour les médicaments ou les vaccins ; pour les travaux médicaux que j'ai lus, une enquête rigoureuse et des preuves étaient les",French
"norme et ces preuves pouvaient être des preuves philosophiques ou des preuves empiriques, ces dernières incluant souvent le type de rigueur que nous associons aujourd'hui à la science moderne et à la médecine scientifique.",French
"pour enfin aborder ce qui serait vraiment un type d'expérience classique de la méthode scientifique, je veux me tourner vers le commentaire d'Ibn Nafis sur le Canon, datant de 1242 de notre ère. Il commence donc par identifier un problème",French
"il tombe sur cette notion selon laquelle les masses affirment que la neige, même si elle est froide au toucher, a un effet réchauffant sur le corps, ce qui explique pourquoi les gens ont soif après en avoir consommé, les médecins",French
"d'autre part, ils rient de cela et s'en moquent, alors il se retourne et dit eh bien, testons-le, n'est-ce pas ? Sa hypothèse, basée sur les arguments et tout ce qu'il veut dire, il y va, il est d'accord avec.",French
"les masses affirmant que la neige est intrinsèquement, une fois qu'elle a perdu son froid accidentel, chaude dans sa puissance, donc elle a le même effet sur le corps que d'autres médicaments réchauffants, n'est-ce pas, donc c'est un peu son",French
"vous pouvez aussi le voir comme une hypothèse et ensuite il nous fournit cinq arguments, le premier étant l'expérience suivante : je vais donc utiliser deux récipients de même taille faits de la même matière",French
"ensuite, nous allons les remplir avec la même quantité d'eau provenant de la même source, puis nous allons les placer exactement au même endroit, qui est extrêmement froid, afin que l'eau devienne aussi froide",French
"aussi froid que possible sans geler, puis prenez-les et placez-les ailleurs, encore une fois tous les deux ensemble, et seulement dans l’un d’eux vous devez mettre de la neige, mais pas dans l’autre, et à ce moment-là, il dit de vérifier",French
"Celle qui a de la neige, tu remarqueras qu'elle est plus froide que celle sans neige. Ensuite, il dit de la laisser et de revenir après un certain temps, puis de les toucher à nouveau et tu verras.",French
"que cette eau qui contenait de la neige est plus chaude, n'est-ce pas ? Donc c'est une démonstration remarquable de ce que nous enseignons comme méthode scientifique, d'autant plus qu'il affirme l'avoir également répétée de nombreuses fois.",French
"et a trouvé le même résultat, donc la partie répétition entre aussi en jeu ; cependant, je terminerai par la mise en garde suivante : son expérience nous rappelle également qu'une méthode n'est jamais une garantie",French
"pour la validité de la théorie. Son expérience est très rigoureuse et fonctionne, mais son explication théorique de ce qui se passe est erronée d'après ce que nous savons maintenant, même en apaisant",French
"Son monde est composé de seulement quatre éléments qui sont une combinaison des deux paires de contraires : froid-chaud et sec-humide. Ainsi, le feu est chaud et sec, l’air est chaud et humide, etc.",French
"Cette expérience rigoureuse et contrôlée produit de véritables résultats empiriques que nous pouvons même reproduire. Cependant, aujourd'hui, nous expliquerions les résultats de manière très différente, puisque nous n'adhérons plus à la théorie des quatre éléments ; nous expliquerions plutôt le résultat en utilisant nos théories modernes.",French
"de la capacité thermique spécifique, dans laquelle la neige a une capacité inférieure à celle de l'eau, et ainsi de suite. Il est facile pour nous, en lisant, de supposer que ces découvertes ont été immédiatement reconnues",French
"comme étant corrects, importants et influents, et cela omet le fait que nous découvrons, lors de recherches historiques, que bien souvent ces expériences ou ces découvertes",French
"ont d'abord été rejetées et ont fait l'objet, vous savez, de débats très passionnés. Je veux mettre au premier plan la notion de la science comme un processus, le",French
"rôle vraiment important de ces débats internationaux de reproduire et d'interpréter les données, montrant qu'il y a un très grand nombre de personnes impliquées, et pas seulement une grande personne faisant la découverte.",French
"Alors, pour conclure, j'ai demandé au Dr Fancy et au Dr Burton si, en ajoutant à un manuel de sciences, qu'est-ce qu'ils mettraient sur leur page manquante ? Eh bien, parce que je travaille beaucoup sur Ibn Nafis et certains de ces",French
"Les commentaires médicaux arabes, je pense que pour moi ce sera le plus important : mettre en avant simplement les réalisations, la rigueur intellectuelle et les transformations de la théorie médicale qui sous-tendent cela.",French
"qui ont été entreprises par Ibn Nafis et ses successeurs ultérieurs, ainsi que par certains de ses prédécesseurs qui sont généralement laissés de côté dans ces récits. Si j'avais l'occasion de réviser ou de corriger un manuel de sciences, pour combler les pages manquantes",French
"J’insisterais sur le nombre de personnes qui ont été impliquées dans un long processus, un processus lent en fait, de euh contribution de données, d’interprétation des résultats. Je voudrais aussi mettre en avant la contribution.",French
"NOUS POUVONS LES AIDER À SURVIVRE PLUS LONGTEMPS ET, PLUS IMPORTANT ENCORE, À AVOIR UNE MEILLEURE QUALITÉ DE VIE. >> DONC, L'EXERCICE EST VRAIMENT TRÈS IMPORTANT, N'EST-CE PAS ? SI VOUS NE POUVEZ PAS MARCHER, VOUS NE POUVEZ PAS FAIRE D'EXERCICE.",French
"LES INTERVENTIONS SONT IMPORTANTES, MAIS AUSSI LE FACTEUR DE RISQUE, VOUS SAVEZ, LES CHANGEMENTS SONT TOUT AUSSI IMPORTANTS QUE LES INTERVENTIONS. ALORS, SI VOUS N'AVEZ PAS D'INTERVENTION ET QUE VOUS CONTINUEZ À FUMER,",French
"VOUS RISQUEZ PROBABLEMENT DE PERDRE UN MEMBRE, ALORS QUE SI VOUS ARRÊTEZ DE FUMER, AVEC OU SANS INTERVENTION, LE RISQUE D’AMPUTATION EST FAIBLE.",French
"ALORS, PLUS TÔT, NOUS AVONS PARLÉ AVANT QUE LA CAMÉRA NE S’ALLUME DES CHANGEMENTS CHEZ LES PERSONNES QUI ONT SUBI UNE INTERVENTION VASCULAIRE AUX JAMBES ET QUI CONTINUENT DE FUMER.",French
"PAR RAPPORT À QUELQU’UN QUI A SUBI LA MÊME RÉPARATION VASCULAIRE ET QUI A ARRÊTÉ DE FUMER. QUELS SONT CES CHIFFRES ? >> EH BIEN, LES CHANCES QUE N’IMPORTE QUELLE INTERVENTION QUE VOUS FAITES RESTE OUVERTE,",French
"S'ILS CONTINUENT À FUMER, C'EST BEAUCOUP PLUS FAIBLE. MAIS, EN GÉNÉRAL, SI VOUS PRENEZ TOUS LES PATIENTS AYANT UNE CLAUDICATION OU UNE DOULEUR LORSQU'ILS MARCHENT, IL Y A DEUX TYPES -- DEUX DIVISIONS IMPORTANTES DE LA MALADIE ARTÉRIELLE.",French
"CE SONT LES PERSONNES DONT LE Dr BACHARACH A PARLÉ, QUI AU REPOS REÇOIVENT ASSEZ DE FLUX SANGUIN DANS LEURS JAMBES. LORSQU'ELLES MARCHENT, ELLES ONT BESOIN DE PLUS D'OXYGÈNE ET ELLES NE PEUVENT PAS EN OBTENIR.",French
"C'EST DONC POURQUOI ILS RESSENTENT LA DOULEUR. LE DEUXIÈME GROUPE EST CONSTITUÉ DE PERSONNES SOUFFRANT DE CE QUE NOUS APPELONS L'ISCHÉMIE CRITIQUE DES MEMBRES, CE SONT DES PATIENTS QUI, MÊME AU REPOS, NE REÇOIVENT PAS ASSEZ DE FLUX SANGUIN.",French
"ILS SONT À HAUT RISQUE DE PERDRE LEURS MEMBRES. ILS SE RÉVEILLERONT AVEC UNE DOULEUR AU PIED, ILS LAISSERONT LEUR PIED PENDRE HORS DU LIT, ÇA IRA MIEUX PARCE QUE LA GRAVITÉ AIDERA LE FLUX SANGUIN.",French
"DONC, SI VOUS PRENEZ DES PATIENTS QUI ONT DES DOULEURS À LA MARCHE, S'ILS CONTINUENT À FUMER, QU'IL Y AIT UNE INTERVENTION OU NON, LEUR RISQUE D'ÉVOLUER VERS UNE ISCHÉMIE CRITIQUE DES MEMBRES,",French
"DANS CERTAINES ÉTUDES SUR PLUS DE SIX ANS, LE TAUX EST MONTÉ JUSQU’À PLUS DE 80 %. SI VOUS PRENEZ LES MÊMES PERSONNES, AVEC OU SANS INTERVENTION, ET QU’ELLES ARRÊTENT DE FUMER, SEULEMENT ENVIRON 8 % DÉVELOPPERONT UNE ISCHÉMIE CRITIQUE.",French
"IL EST IMPORTANT DE PRÉVENIR CELA CAR UNE FOIS QUE VOUS ATTEIGNEZ UNE ISCHÉMIE CRITIQUE, DES ÉTUDES PUBLIÉES MONTRENT QUE SI VOUS VOUS PRÉSENTEZ AVEC UN ULCÈRE AU PIED, LA MORTALITÉ EST D'ENVIRON 20 % À UN AN. ET LA PERTE DU MEMBRE PEUT ATTEINDRE 40 %.",French
"ET, DONC, SI VOUS REGARDEZ CELA SUR UNE ANNÉE, SEULEMENT ENVIRON 40 DE CES PERSONNES SONT ENCORE EN VIE AVEC LEURS DEUX MEMBRES INFÉRIEURS. IL EST TRÈS IMPORTANT D'ÉVITER QUE LES GENS N'ATTEIGNENT CETTE ISCHÉMIE CRITIQUE DES MEMBRES.",French
"Beaucoup de choses sont aussi liées au diabète, n'est-ce pas ? Je veux dire, la maladie vasculaire suit en quelque sorte le diabète. Seriez-vous d'accord avec cela ? Certainement, le diabète est l'un des facteurs contributifs.",French
"LE SCHÉMA DE LA MALADIE AVEC LE DIABÈTE EST UN PEU DIFFÉRENT. ELLE SE SITUE SOUVENT DANS LA PARTIE INFÉRIEURE DE LA JAMBE, DU GENOU JUSQU’EN BAS, ET ELLE EST PLUS DIFFICILE À TRAITER. IL EST PLUS DIFFICILE DE LA TRAITER PAR VOIE ENDOVASCULAIRE ET IL EST PLUS DIFFICILE DE LA TRAITER CHIRURGICALEMENT.",French
"C’est pourquoi il est important de gérer et de bien gérer le diabète, si vous en êtes atteint, afin de maintenir, vous savez, votre hémoglobine A1c à un niveau bas.",French
"QUE VOUS SURVEILLIEZ VOTRE GLYCÉMIE, QUE VOUS FASSIEZ DE L'EXERCICE, CE GENRE DE CHOSES. DONC UNE GESTION OPTIMALE EST VRAIMENT IMPORTANTE AVEC LE DIABÈTE. >> VOUS AVEZ RAISON. JE PENSAIS À LA MALADIE VEINEUSE, PLUS TÔT, AVANT CETTE ÉMISSION,",French
"EN PENSANT AUX MALADIES ARTÉRIELLES ET AUX MALADIES VEINEUSES, CE SONT LES VAISSEAUX SANGUINS ET C'EST LE SYSTÈME VASCULAIRE. VOUS SAVEZ, LE SANG PART ET REVIENT, C'EST LE CYCLE DE LA VIE.",French
IL FAUT AVOIR LE CERCLE POUR QUE LES ARTÈRES PUISSENT FAIRE CIRCULER LE SANG ET LE RAMENER. IL Y A BEAUCOUP DE PROBLÈMES QUE LES GENS ONT AVEC LES MALADIES VEINEUSES.,French
"VOUS TRAITEZ BEAUCOUP AVEC CEUX-LÀ ? >> AVEC LES MÉDECINS VASCULAIRES, NOUS NOUS OCCUPONS, VOUS SAVEZ, DE L’ATRIAL, C’EST-À-DIRE LORSQUE VOTRE CŒUR POMPE LE SANG, LA HAUTE PRESSION.",French
"QUI TRANSPORTE VOTRE SANG VERS LES EXTRÉMITÉS OU VERS VOS ORGANES, LES VEINES QUI LE RAMÈNENT AU CŒUR. >> BASSE PRESSION. >> CE QUI EST À BASSE PRESSION. NOUS NOUS OCCUPONS DONC DE CELA. ET NOUS NOUS OCCUPONS AUSSI DE, CE QUI EST UNE CHOSE DIFFICILE",French
"À PRENDRE EN CHARGE, PARCE QU'IL N'Y A PAS BEAUCOUP D'INTERVENTIONS POUR CELA, LES LYMPHATIQUES, LORSQUE LE FLUX SANGUIN PASSE DE L'ARTÈRE À LA VEINE, UNE PARTIE DU FLUX SANGUIN S'ÉCHAPPE DANS LES TISSUS LÀ, QUI EST RAMENÉE AU CŒUR.",French
"AVEC LE SYSTÈME LYMPHATIQUE, NOUS PRENONS SOIN DE CES TROIS SYSTÈMES. >> EN TANT QU'INTERNISTE, J'AI SOUVENT ÉTÉ CONFRONTÉ À DES JAMBES GONFLÉES. ET ILS DISENT QUE, BIEN SÛR, C'EST LIÉ AUX SYSTÈMES À FAIBLE TENEUR EN PROTÉINES.",French
"DUE À UNE MALADIE DU FOIE, UNE FAIBLE TENEUR EN PROTÉINES PROVENANT DE REINS PERMEABLES. C’EST UNE MALADIE VEINEUSE PARCE QUE LE SANG NE REVIENT PAS, ET ENSUITE C’EST UNE FAIBLESSE DE LA POMPE CARDIAQUE.",French
"DONC, VOILÀ LES RAISONS POUR LESQUELLES LES GENS ONT DES GONFLEMENTS AUX JAMBES. MAIS LA MAJORITÉ, C'EST PROBABLEMENT UNE MALADIE VEINEUSE, VOUS NE TROUVEZ PAS ?",French
"IL EST DIFFICILE DE LE DIRE. JE PENSE QUE POUR LA MAJORITÉ DES PATIENTS PRÉSENTANT UN ŒDÈME BILATÉRAL ET SYMÉTRIQUE DES MEMBRES INFÉRIEURS, IL EST COURANT QU'IL S'AGISSE D'UN PROBLÈME SYSTÉMIQUE, COMME UNE MALADIE CARDIAQUE OU UNE APNÉE DU SOMMEIL NON TRAITÉE QUI PEUT EN ÊTRE LA CAUSE.",French
"MAINTENANT, S'ILS ONT DE GRANDES VARICES, IL EST ÉVIDENT QUE C'EST PLUS PROBABLEMENT UNE MALADIE VEINEUSE. CE SONT DE TRÈS BONS PATIENTS À PRENDRE EN CHARGE, CAR ILS OBTIENNENT UN SOULAGEMENT SIGNIFICATIF.",French
"DE LEURS SYMPTÔMES, NOUS AVONS DE BONS TRAITEMENTS POUR LES PATIENTS AYANT DES VEINES INCOMPÉTENTES, CE QUI SIGNIFIE QUE LES VEINES SONT SUPPOSÉES RAMENER LE SANG VERS LE CŒUR, MAIS LA GRAVITÉ VEUT QU’IL DESCENDE VERS LES PIEDS. >> LES VALVULES SONT PARTIES.",French
"ALORS SI CES VALVULES NE FONCTIONNENT PAS, VOUS OBTENEZ UNE LONGUE COLONNE DE SANG, CE QUI EST UNE PRESSION ÉLEVÉE, PUIS CELA FAIT RESSORTIR LEURS VEINES ET ILS DÉVELOPPENT DES VARICOSITÉS, ILS PEUVENT AVOIR DE L’ŒDÈME, DES ULCÈRES, MÊME, À CAUSE DE LA MALADIE VEINEUSE.",French
"CE SONT DES PATIENTS QUI, LORSQU'ILS SONT TRAITÉS, CONNAISSENT RÉELLEMENT UNE AMÉLIORATION SIGNIFICATIVE DE LEUR QUALITÉ DE VIE. >> EN RETIRANT LES MAUVAISES VEINES ET EN UTILISANT BEAUCOUP DE SOUTIEN. >> OUI. DONC, POUR BEAUCOUP, LE PREMIER TRAITEMENT POUR TOUS EST LES BAS DE CONTENTION.",French
"ET CELA AIDE BEAUCOUP. ILS FAVORISENT LA CIRCULATION SANGUINE – LE GONFLEMENT EST POUSSÉ DANS LES TISSUS PLUS PROFONDS, LÀ OÙ NOUS VOULONS QU'ILS SOIENT. SI CELA NE FONCTIONNE PAS, SI LEURS VEINES NE FONCTIONNENT PAS, ALORS NOUS POUVONS UTILISER UN CATHÉTER,",French
"UTILISER SOIT UN LASER, SOIT LA RADIOFRÉQUENCE POUR SCLÉROSER LA VEINE. >> IL Y A DONC BEAUCOUP DE CHOSES TRÈS IMPORTANTES CONCERNANT LES MALADIES VEINEUSES. NOUS POUVONS EN PARLER. NOUS AVONS DES QUESTIONS AUXQUELLES NOUS DEVONS RÉPONDRE.",French
LES RÉSULTATS MÉDICAUX SONT TOUJOURS MEILLEURS LORSQU’ILS SONT DIAGNOSTIQUÉS TÔT. ATTENDRE QU’UN PROBLÈME SURVIENNE N’EST PAS LE MEILLEUR MOMENT POUR COMMENCER UN TRAITEMENT.,French
"JE VENais DE FINIR DE COURIR, ET JE SUIS RENTRÉ CHEZ MOI ET J’AI EU CE QU’ILS APPELLENT UNE DISSECTION AORTIQUE, C’ÉTAIT JUSTE À L’EXTÉRIEUR DE L’AORTE. J’AI APPELÉ LE 911, L’AMBULANCE EST VENUE ME CHERCHER. NOUS SOMMES ALLÉS À L’HÔPITAL ICI À BROOKINGS.",French
"ET PUIS ILS M'ONT DEMANDÉ OÙ JE VOULAIS ALLER, ALORS JE SUIS ALLÉ À SANFORD À SIOUX FALLS. C'EST LÀ QU'ILS L'ONT TROUVÉ. JE PENSAIS AU DÉPART QUE JE FAISAIS UN AVC. MON PÈRE EST MORT D'UN AVC À 60 ANS. ET C'EST UN PEU HÉRÉDITAIRE DANS NOTRE FAMILLE.",French
"ALORS, MA JAMBE ÉTAIT ENGOURDIE, ET MA MAIN GAUCHE ÉTAIT ENGOURDIE. J'ÉTAIS DONC UN PEU INQUIET D'UN AVC. IL A COMMENCÉ DIRECTEMENT PAR LA VALVULE AORTIQUE.",French
"ET PUIS IL S'APPROCHE ET PASSE PAR-DESSUS, ET IL L'A POSÉ À UN CERTAIN ANGLE POUR QUE LE Dr KELLY PUISSE METTRE SES STENTS ET TERMINER CELA.",French
"ALORS, C'ÉTAIT UN PLAN ORCHESTRÉ UNE FOIS QU'ILS ONT FAIT LE PREMIER. ET ILS M'ONT SAUVÉ LA VIE. IL Y A TROIS ANS, J'AI COURU MON PREMIER ET UNIQUE SEMI-MARATHON À SIOUX FALLS.",French
"JE L'AI COURU EN UNE HEURE ET 50 MINUTES. J'ÉTAIS ASSEZ FIER DE ÇA. MAIS ILS DISENT AUSSI QUE SI JE N'AVAIS PAS ÉTÉ EN AUSSI BONNE FORME, LES CONSÉQUENCES AURAIENT PU ÊTRE DIFFÉRENTES. MON CŒUR DEVENAIT VRAIMENT FAIBLE.",French
"ET RIEN QUE LE FAIT D'ALLER À LA RÉADAPTATION CARDIAQUE, DE BOUGER ET DE FAIRE TOUT CE QU'ILS VOUS SUGGÈRENT DE FAIRE, C'EST UN PEU À VOTRE PROPRE RYTHME,",French
"MAIS LE SIMPLE FAIT D’AVOIR LA CAMARADERIE D’AUTRES PERSONNES QUI ONT TRAVERSÉ DES CHOSES SIMILAIRES, ÇA AIDE. J’AURAIS AIMÉ ALLER CHEZ LE MÉDECIN PLUS SOUVENT.",French
"QUAND J'ÉTAIS ALLONGÉ À L'HÔPITAL, APRÈS MON OPÉRATION D'URGENCE, ILS ME DEMANDAIENT QUI ÉTAIENT MES MÉDECINS. CE GENRE DE QUESTIONS.",French
"ET J'AI DIT, VOUS REGARDEZ UN HOMME DE 55 ANS QUI NE VA PAS CHEZ LE MÉDECIN. ET NOUS DEVRIONS TOUS ALLER CHEZ LE MÉDECIN. IL FAUT ÊTRE PROACTIF AU LIEU D'ÊTRE RÉACTIF.",French
JE PENSE QUE CE SERAIT PEUT-ÊTRE BEAUCOUP MIEUX POUR EUX.,French
C'EST VOTRE ÉMISSION ET VOS QUESTIONS SONT ESSENTIELLES À L'ORIENTATION DE NOTRE DISCUSSION. APPELEZ VOS QUESTIONS AU 1-888-376-6225 OU ENVOYEZ-NOUS UN COURRIEL À ASK@PRAIRIEDOC.ORG.,French
"NOUS AIMERIONS RECEVOIR VOS QUESTIONS. CELA NOUS DONNE UNE DIRECTION. ALORS, N’HÉSITEZ PAS À NOUS APPELER. VOICI L’HISTOIRE INTÉRESSANTE D’UN HOMME AVEC PLUSIEURS ANÉVRISMES DE L’AORTE,",French
"VOUS SAVEZ, LES ANÉVRISMES AORTIQUES COMPLEXES. >> ON DIRAIT QU’IL A EU UNE DISSECTION AORTIQUE DE TYPE UN, UNE DÉCHIRURE DE LA PAROI INTERNE. IL FAUT SE RAPPELER QUE L’AORTE EST CONSTITUÉE DE PLUSIEURS COUCHES.",French
"QUAND LA COUCHE INTERNE SE DÉTACHE DE LA COUCHE EXTERNE, ON APPELLE CELA UNE DISSECTION. EN GÉNÉRAL, IL Y A CERTAINS ASPECTS STRUCTURELS ET CERTAINS ASPECTS GÉNÉTIQUES,",French
"MAIS LA GRANDE MAJORITÉ DE CES CAS SONT LIÉS À L'HYPERTENSION ARTÉRIELLE, LÀ OÙ LA PRESSION ARTÉRIELLE N'EST PAS PARTICULIÈREMENT BIEN CONTRÔLÉE. DANS CERTAINS CAS, IL S'AGIT D'ARTÉRIOSCLÉROSE, D'ATHÉROSCLÉROSE, DE CONSOMMATION DE TABAC,",French
"CES CHOSES CONTRIBUENT À L'AFFAIBLISSEMENT OU À DES CHANGEMENTS DÉGÉNÉRATIFS DE CE GROS VAISSEAU SANGUIN APPELÉ L'AORTE, CE QUI PEUT ENTRAÎNER UNE DÉCHIRURE. C'EST DONC UN ÉVÉNEMENT METTANT LA VIE EN DANGER ET CERTAINEMENT, BRAVO AUX MÉDECINS.",French
QUI S'EST OCCUPÉ DE LUI PARCE QUE C'EST UNE INTERVENTION CHIRURGICALE À HAUTE MORTALITÉ ET UNE QUI -- IL SEMBLE QU'IL S'EN EST VRAIMENT TRÈS BIEN SORTI.,French
"IL A COURU UN SEMI-MARATHON EN UNE HEURE ET CINQUANTE MINUTES, LAISSE-MOI TE DIRE QUE J'AI COURU UN PEU MOINS ET UN PEU PLUS QUE ÇA QUAND JE FAISAIS DE LA COURSE.",French
"ALORS, MIKE L'A DÉCRIT COMME UNE DÉCHIRURE DANS LA PAROI, PUIS ÇA S'EST DISSEQUÉ À L'INTÉRIEUR ET JE SUIS SÛR QUE CELA A ENTRAÎNÉ UNE PROPAGATION DANS LE FLUX. MAIS IL EXISTE D'AUTRES TYPES D'ANÉVRISMES OÙ LA DISSECTION SE FAIT VERS L'EXTÉRIEUR.",French
"JE VEUX DIRE, ÇA GONFLE COMME UNE CHAMBRE À AIR, NON ? POUVEZ-VOUS DÉCRIRE -- IL Y EN A DIFFÉRENTS TYPES. >> JE VEUX DIRE, EH BIEN, IL Y A DEUX CHOSES DIFFÉRENTES. UNE DISSECTION, C’EST QUAND LES PAROIS SE SÉPARENT. ET VOUS POUVEZ AVOIR -- LA SIENNE DEVRAIT AVOIR ÉTÉ UNE PARTIE DE L’AORTE ENTRE LE CŒUR",French
"ET L'ARTÈRE CAROTIDE OU LES VAISSEAUX DU COU, ET CEUX-CI DOIVENT ÊTRE RÉPARÉS CHIRURGICALEMENT IMMÉDIATEMENT. IL Y A AUSSI DES DISSECTIONS QUI DESCENDENT APRÈS LES VAISSEAUX SANGUINS VERS LE CERVEAU,",French
"ET NOUS POUVONS SOUVENT TRAITER CELA MÉDICALEMENT AVEC LA PRESSION ARTÉRIELLE. MAINTENANT, CES DISSECTIONS NE SONT PAS DES ANÉVRISMES. UN ANÉVRISME EST DONC UN GONFLEMENT DE L'ARTÈRE,",French
"JUSQU’À UNE FOIS ET DEMIE LA TAILLE NORMALE DE L’ARTÈRE. DONC L’AORTE NORMALE MESURE ENVIRON DEUX CENTIMÈTRES, ALORS TOUT CE QUI DÉPASSE TROIS CENTIMÈTRES EST CE QUE NOUS DÉFINISSONS COMME UN AN [CONVERSATION CHEVAUCHANTE].",French
"MAINTENANT, UNE DISSECTION, VOUS POUVEZ IMAGINER QUE SI VOUS AVEZ TROIS COUCHES DANS UN VAISSEAU SANGUIN ET QUE LA COUCHE INTERNE SE DÉCHIRE, CELA AFFAIBLIT LA PAROI. DONC, CELA AUGMENTE VOTRE RISQUE D’AVOIR UN ANÉVRISME.",French
"ET NOUS LES SURVEILLONS POUR D'ÉVENTUELS ANÉVRISMES PAR LA SUITE. MAIS UNE DISSECTION ET UN ANÉVRISME SONT DIFFÉRENTS. UN ANÉVRISME EST UNE DILATATION DU VAISSEAU SANGUIN. C'EST COMME SI VOUS RESTIEZ LÀ À GONFLER UN BALLON,",French
"PLUS LA DILATATION DEVIENT IMPORTANTE, PLUS LA PAROI EST SOUMISE À UNE TENSION, ET À UN MOMENT DONNÉ, ELLE PEUT SE ROMPRE. ET S'IL S'AGIT D'UN ANÉVRISME DE L'AORTE, S'IL SE ROMPT, LE RISQUE DE MORTALITÉ EST TRÈS ÉLEVÉ, ENVIRON LA MOITIÉ DES PATIENTS N'ARRIVENT PAS À L'HÔPITAL. >> OUI.",French
"DONC, CELA ME LAISSE AVEC UNE QUESTION CONCERNANT L’ÉCHOGRAPHIE DE LA RÉGION ABDOMINALE À LA RECHERCHE D’ANÉVRISMES DE L’AORTE, CLASSIQUEMENT, ENTRE GUILLEMETS.",French
"ALORS, IL Y A EU UN CIRQUE ITINÉRANT QUI PROPOSE - JE SUIS DÉSOLÉ, JE NE VOULAIS PAS ÊTRE NÉGATIF - ILS FONT UNE ÉCHOGRAPHIE DE VOTRE CAROTIDE, ILS FONT UNE ÉCHOGRAPHIE DE VOTRE AORTE, ILS FONT UNE ÉCHOGRAPHIE DE VOS JAMBES,",French
"ILS FONT UNE ÉCHOGRAPHIE DE LA DENSITÉ OSSEUSE, ILS VOUS DISENT TOUT CELA POUR 150 $ OU QUEL QUE SOIT LE PRIX. J'AI SOUVENT PENSÉ, ET JE LE DIS AUX GENS : LAISSEZ TOMBER TOUT LE RESTE MAIS FAITES LE TEST POUR L'ANÉVRISME DE L'AORTE.",French
"ET SI CELA EST ANORMAL, ALORS VOUS ALLEZ VOIR VOTRE MÉDECIN HABITUEL, FAITES-EN UN. MAIS EST-CE QUE CELA DÉTECTERA UNE DISSECTION ? >> PROBABLEMENT -- JE VEUX DIRE, C’EST POSSIBLE.",French
"PROBABLEMENT PAS L'UNE DES ÉTUDES DE DÉPISTAGE. MAIS EN GÉNÉRAL, SI VOUS AVEZ UNE DISSECTION -- LA DIFFÉRENCE ENTRE DISSECTION ET ANÉVRISME, EN GÉNÉRAL, LORSQUE VOUS AVEZ UNE DISSECTION, VOUS SAVEZ QUE LA PAROI DU VAISSEAU SANGUIN SE DÉCHIRE,",French
"DONC ILS AURONT DES DOULEURS, GÉNÉRALEMENT ILS VONT - [CONVERSATION CHEVAUCHANTE] ALORS QU'UN ANÉVRISME, LA MAJORITÉ SONT ASYMPTOMATIQUES, SAUF S'ILS SE ROMPENT. UNE FOIS QU'ILS SE ROMPENT, IL Y A ALORS UNE MORTALITÉ TRÈS ÉLEVÉE.",French
"DONC LE DÉPISTAGE D’UN ANÉVRISME EST TRÈS IMPORTANT PARCE QUE SI VOUS POUVEZ LE DÉTECTER LORSQU’IL EST ASYMPTOMATIQUE ET LE SURVEILLER, ALORS VOUS POUVEZ LE TRAITER UNE FOIS QU’IL ATTEINT UNE TAILLE OÙ IL Y A UN RISQUE DE RUPTURE, PLUTÔT QUE D’ATTENDRE QU’IL DEVIENNE SYMPTOMATIQUE.",French
"IL S'AGIT GÉNÉRALEMENT D'UNE RUPTURE QUI PRÉSENTE UNE MORTALITÉ ÉLEVÉE. >> JUSTE POUR COMMENTER. LES QUESTIONS DE DÉPISTAGE ONT ÉTÉ CONTROVERSÉES PARCE QUE, VOUS AVEZ RAISON,",French
VOUS AIMERIEZ IDENTIFIER CES ANÉVRISMES À L’AVANCE PARCE QUE NOUS POUVONS LES RÉPARER ET PRÉVENIR UNE RUPTURE. >> EXACTEMENT. >> ILS SONT SOUVENT DÉCOUVERTS PAR HASARD.,French
"QUELQU’UN SE PRÉSENTE AVEC DES DOULEURS ABDOMINALES, ILS PASSENT UNE RADIO, OU ILS ONT UN PROBLÈME DE VÉSICULE BILIAIRE ET ILS PASSENT UN SCANNER, ET C’EST LÀ QU’ON LE DÉCOUVRE. DONC, BEAUCOUP DE PATIENTS QUI VIENNENT TANT CHEZ LE Dr WEISS QUE CHEZ MOI",French
"ONT ÉTÉ DÉCOUVERTS PAR HASARD, ILS NE SAVENT PAS QU'ILS ONT UN PROBLÈME. LES RECOMMANDATIONS DE DÉPISTAGE, LES RECOMMANDATIONS OFFICIELLES DE DÉPISTAGE - >> OUI. >> -- SONT QUE LES HOMMES QUI FUMENT, ÂGÉS DE 65 ANS OU PLUS, ONT DROIT À UN DÉPISTAGE GRATUIT.",French
"ÉCHOGRAPHIE LORS DE LEUR PREMIER BILAN MÉDICAL AVEC MEDICARE. ET C'EST TOUT. AINSI, MEDICARE A CHOISI DE NE PAS SOUTENIR LES PROGRAMMES DE DÉPISTAGE,",French
"ET, VOUS SAVEZ, QUE FAIT-ON AVEC LES FEMMES ? NOUS NE SAVONS PAS. QUE FAIT-ON AVEC LES HOMMES QUI N'ONT PAS FUMÉ ? NOUS NE SAVONS PAS EXACTEMENT. ALORS, L'UNE DES CHOSES IMPORTANTES, CE QUE NOUS DISONS À NOS PATIENTS,",French
"NUMÉRO UN, SI UN MEMBRE DE VOTRE FAMILLE A EU UN ANÉVRISME, VOUS SAVEZ, MAMAN, PAPA, GRAND-PÈRE, CELA VOUS PLACE DANS, VOUS SAVEZ, - >> UNE CATÉGORIE À RISQUE PLUS ÉLEVÉ. >> ET SI VOUS ÊTES FUMEUR, HOMME OU FEMME, VOUS SAVEZ,",French
"VOUS FAITES PARTIE D’UN GROUPE À RISQUE PLUS ÉLEVÉ. ET, VOUS SAVEZ, ENCORE UNE FOIS, BEAUCOUP DE CES SERVICES, BIEN QUE JE NE SOIS PAS UN GRAND PARTISAN DE CERTAINS DE CES SERVICES,",French
"BEAUCOUP D'ENTRE EUX SONT RELATIVEMENT RENTABLES ET ILS FOURNISSENT DES SERVICES DANS CERTAINES DE NOS COMMUNAUTÉS PLUS RURALES OU GÉOGRAPHIQUEMENT ISOLÉES OÙ CES SERVICES NE SONT PAS DISPONIBLES. DONC, POUR EN BÉNÉFICIER, IL N'EST PAS NÉCESSAIRE DE LE FAIRE CHAQUE ANNÉE.",French
"CE N'EST PROBABLEMENT PAS UTILE. MAIS POUR UN ÉVÉNEMENT PONCTUEL, ET ENSUITE S'ILS IDENTIFIENT UN PROBLÈME, ALORS VOUS POUVEZ ALLER DANS UN CENTRE PLUS GRAND OÙ IL SERA PEUT-ÊTRE POSSIBLE D'OBTENIR UNE ÉVALUATION PLUS FORMELLE.",French
"ET J'AI QUELQUES QUESTIONS, ET JE LES APPRÉCIE VRAIMENT. MAIS JE VOUDRAIS DEMANDER CECI : EST-CE QUE CES PROGRAMMES ITINÉRANTS FONT AUSSI DES ÉCHOGRAPHIES DES CAROTIDES ?",French
"ET J'AI SOUVENT MINIMISÉ CELA PARCE QU'UNE FOIS QUE VOUS AVEZ UNE ANOMALIE, C'EST PLUS COMPLIQUÉ À INTERPRÉTER. COMMENTAIRE ? >> JE PENSE QUE, VOUS SAVEZ, NOUS TRAITONS DE MOINS EN MOINS DE PATIENTS ASYMPTOMATIQUES POUR LA MALADIE CAROTIDIENNE.",French
"80 % EST CE QUE NOUS UTILISONS GÉNÉRALEMENT, STÉNOSE, ALORS VOUS AVEZ UN BÉNÉFICE À TRAITER. VÉRIFIEZ LA PRESSION DANS VOTRE BRAS ET VOTRE JAMBE ET CELA PEUT DÉTECTER UNE MALADIE DES ARTÈRES PÉRIPHÉRIQUES.",French
"NOUS AVONS PARLÉ DE LA DOULEUR LORSQUE VOUS MARCHEZ, MAIS SOUVENT LES PATIENTS, VOUS SAVEZ, S'ADAPTENT EN QUELQUE SORTE DE MANIÈRE SUBCONSCIENTE À LEUR MALADIE ARTÉRIELLE PÉRIPHÉRIQUE. >> ILS MARCHENT PLUS LENTEMENT. >> ILS DEVIENNENT DONC DE MOINS EN MOINS ACTIFS.",French
"ÊTES-VOUS SYMPTOMATIQUE, ILS DIRONT NON, MAIS ILS NE MARCHENT PAS JUSQU'À L'ÉPICERIE. >> INDICE BRACHIAL ARTÉRIEL.",French
"SI VOUS IDENTIFIEZ LES PATIENTS, ILS SONT À UN RISQUE BEAUCOUP PLUS ÉLEVÉ D'AVC ET DE MALADIE CARDIAQUE. SI VOUS POUVEZ LES TRAITER MÉDICALEMENT, ALORS VOUS POUVEZ RÉDUIRE LE RISQUE DE MORTALITÉ LIÉ À CES DEUX AFFECTIONS.",French
"VOUS ENCOURAGEZ L'ÉCRAN. PEUT-ÊTRE UNE FOIS ? OUI. L'APPELANT DE VIBORG A SUBI UNE CHIRURGIE À CŒUR OUVERT. IL Y A HUIT ANS, IL A DÉVELOPPÉ UNE MALADIE ARTÉRIELLE PÉRIPHÉRIQUE ET POUVAIT À PEINE MARCHER.",French
"A SUBI UNE CHIRURGIE DES JAMBES POUR POSER UN STENT AU NIVEAU DU GENOU. COMBIEN DE TEMPS PEUT-ON VIVRE AVEC UNE MALADIE ARTÉRIELLE PÉRIPHÉRIQUE ET UN STENT ? >> EH BIEN, - >> SI VOUS NE FUMEZ PAS, ÉVIDEMMENT C'EST BEAUCOUP MIEUX.",French
"ALORS, QUE VOUS SOYEZ TRAITÉ CHIRURGICALEMENT, PAR VOIE ENDOVASCULAIRE, PEU IMPORTE, ENCORE UNE FOIS, LE Dr WEISS Y A FAIT ALLUSION, UNE PRISE EN CHARGE MÉDICALE OPTIMALE EST D'UNE IMPORTANCE CRITIQUE. VOUS NE DEVEZ PAS FUMER, VOUS DEVEZ SURVEILLER VOTRE PRESSION ARTÉRIELLE,",French
"VOUS DEVEZ, VOUS SAVEZ, BIEN MANGER, VOUS DEVEZ FAIRE DE L'EXERCICE. ET, EN FAIT, CE SONT LES PILIERS QUE TOUT LE MONDE DEVRAIT ATTEINDRE, QU'ILS SUBISSENT UNE OPÉRATION OU QU'ILS REÇOIVENT UN STENT.",French
"MAINTENANT, LES STENTS FONCTIONNENT TRÈS BIEN ET ILS AMÉLIORENT LE FLUX SANGUIN. ILS NE SONT PAS PARFAITS. ILS ONT TENDANCE À SE RESTENOSER. POURQUOI ILS SE RESTENOSENT CHEZ CERTAINES PERSONNES PLUS QUE CHEZ D'AUTRES,",French
"CLAIREMENT, SI VOUS CONTINUEZ À FUMER, ILS SE RÉTRÉCIRONT PLUS RAPIDEMENT. C'EST DONC L'UN DES AVERTISSEMENTS. MAIS L'EXERCICE EST PROBABLEMENT LA CHOSE LA PLUS IMPORTANTE.",French
"SI VOUS MARCHEZ ET FAITES DE L'EXERCICE RÉGULIÈREMENT, PREMIÈREMENT, CELA AIDERA À LE GARDER OUVERT. DEUXIÈMEMENT, SI ÇA COMMENCE À SE RÉTRÉCIR, VOUS LE DÉTECTEREZ IMMÉDIATEMENT PARCE QU'IL EST BEAUCOUP PLUS FACILE DE RÉGLER CES PROBLÈMES LORSQU'ILS SONT PARTIELLEMENT OBSTRUÉS.",French
"QUE LORSQU'ILS SONT COMPLÈTEMENT BLOQUÉS. UNE FOIS QU'ILS SONT COMPLÈTEMENT BLOQUÉS, IL EST BEAUCOUP PLUS DIFFICILE DE RÉGLER LE PROBLÈME. >> EH BIEN, QUAND VOUS ME DITES LE MOT ""EXERCICE"", VOUS VOUS ADRESSEZ À MOI DIRECTEMENT - [Rires] ALORS JE PENSE QUE C'EST VRAIMENT, VRAIMENT IMPORTANT.",French
"JE CROYAIS QUE NOUS AVIONS MENTIONNÉ PLUS TÔT, PEUT-ÊTRE AVANT QUE LA CAMÉRA SOIT ALLUMÉE, L'APNÉE DU SOMMEIL. DUSTIN, PENSES-TU QUE C'EST UN FACTEUR IMPORTANT ICI ?",French
"JE NE SUIS PAS SI CERTAIN EN CE QUI CONCERNE LES MALADIES ARTÉRIELLES. MAIS AVEC L'ŒDÈME, L'APNÉE DU SOMMEIL NON TRAITÉE, VOUS AUGMENTEZ LA PRESSION ARTÉRIELLE, DONC CELA SE MANIFESTERA PAR UN ŒDÈME. NOUS VOYONS DES PATIENTS AVEC UN GONFLEMENT DES JAMBES.",French
"QUI N'ONT PAS DE MALADIE VEINEUSE, ILS DOIVENT CONSULTER LEUR MÉDECIN TRAITANT POUR VOIR S'ILS PEUVENT GÉRER LEUR GONFLEMENT DES JAMBES.",French
"J’INTERVIENDRAIS POUR DIRE QU’IL EST MAINTENANT RECONNU, CERTAINEMENT DANS LE DOMAINE CARDIAQUE, PAS TANT DANS LES MALADIES VASCULAIRES PÉRIPHÉRIQUES, MAIS DANS LE DOMAINE CARDIAQUE, QUE L’APNÉE DU SOMMEIL EST UN FACTEUR CONTRIBUTEUR PARCE QU’ELLE RÉDUIT VOTRE SATURATION EN OXYGÈNE LA NUIT.",French
"ÇA MET UNE PRESSION SUR VOTRE CŒUR, CELA CONTRIBUE CLAIREMENT À LA MORBIDITÉ CARDIAQUE. ET DONC, - >> LA MORT. >> OUI. ET DONC, IL N’Y A AUCUN DOUTE QUE NOUS AVONS -",French
"ET CELA A ÉTÉ EN QUELQUE SORTE UNE RENAISSANCE, NOUS AVONS RECONNU QUE NOUS DEVONS FAIRE PLUS DE DÉPISTAGES ET, VOUS SAVEZ, L'OBÉSITÉ EST UN PROBLÈME CHEZ BEAUCOUP DE CES PATIENTS. LA PERTE DE POIDS, QUI EST DIFFICILE - >> VRAIMENT DIFFICILE.",French
">> MAIS SOUVENT, CELA AIDERA. MAIS, ENCORE UNE FOIS, NOUS PROBABLEMENT - CE N'EST QUE MAINTENANT QUE NOUS COMMENÇONS À RECONNAÎTRE QUE NOUS DEVONS TESTER PLUS DE PATIENTS POUR L'APNÉE DU SOMMEIL. >> FIBRILLATION ATRIALE, AUSSI CE RYTHME ANORMAL. FIBRILLATION ATRIALE.",French
"VEUILLEZ DISCUTER DE LA FAÇON DE TRAITER LES JAMBES ENFLÉES ET SUINTANTES. SI LES LIQUIDES PROVENANT DES JAMBES ONT UNE ODEUR FORTE ET DÉSAGRÉABLE, ET QU’ILS SUINTENT ET FORMENT DES FLAQUES, EST-CE PROBABLEMENT INFECTÉ ? LES AUTRES SONT-ILS À RISQUE S’ILS ENTRENT EN CONTACT AVEC LE LIQUIDE DES JAMBES ?",French
"QUE FERIEZ-VOUS AVEC QUELQU'UN QUI A UN PROBLÈME VEINEUX AUSSI SÉRIEUX ? >> JE PENSE, JE VEUX DIRE, LA PREMIÈRE CHOSE, C'EST LA COMPRESSION. ET SI VOUS AVEZ DES PLAIES OUVERTES, VOUS SAVEZ, LES BAS DE COMPRESSION SONT EXCELLENTS,",French
"MAIS SI VOUS AVEZ DES PLAIES OUVERTES, IL FAUT ABSOLUMENT CONSULTER VOTRE MÉDECIN TRAITANT ET PROBABLEMENT UN SPÉCIALISTE VASCULAIRE. NOUS FERONS DES BANDAGES POUR LES JAMBES, ET CELA PERMET SOUVENT DE LES GUÉRIR.",French
"ET ENSUITE, ILS DOIVENT EXAMINER LA CAUSE. S'ILS ONT UNE MALADIE VEINEUSE, CELA DOIT ABSOLUMENT ÊTRE TRAITÉ. S'IL Y A D'AUTRES PATIENTS QUI ONT, VOUS SAVEZ, DES PROBLÈMES AVEC LES LYMPHATIQUES,",French
"NOUS EN AVONS PARLÉ, ET IL EXISTE CERTAINS TRAITEMENTS POUR CELA, PRINCIPALEMENT LA COMPRESSION, MAIS VOUS POUVEZ AUSSI UTILISER DES POMPES QUI AIDENT À SOULAGER LE LIQUIDE. >> PARFOIS, LORSQUE VOUS ENLEVEZ LE LIQUIDE, CELA FAIT MAL.",French
ALORS ILS ÉVITENT CE TRAITEMENT. >> ET VOUS POUVEZ LE FAIRE -- ET ILS FONT AUSSI DES MASSAGES POUR FAIRE SORTIR LE LIQUIDE. MAIS FAIRE SORTIR LE LIQUIDE EST IMPORTANT PARCE QUE CELA VA -- ILS NE GUÉRIRONT PAS LES FISSURES DE LA PEAU OU LES PLAIES TANT QU'ILS AURONT LE GONFLEMENT.,French
"En ce qui concerne le liquide, comme le fait de menacer d'autres personnes, non. Est-ce infecté ? C'est difficile à dire. Faire sortir l'œdème est important parce que vous...",French
"AVEC UN LÉGER GONFLEMENT, VOUS ÊTES PLUS À RISQUE D’INFECTION DE LA PEAU DANS LE LIQUIDE. SI VOUS ATTRAPEZ UNE CELLULITE, CELA NE FAIT QU’AGGRAVER LES FACTEURS.",French
"C’EST UN PEU UN CERCLE VICIEUX. DONC JE PENSE QUE C’EST QUELQUE CHOSE POUR LEQUEL CE PATIENT DOIT DÉFINITIVEMENT CONSULTER UN MÉDECIN. >> D’APRÈS MON EXPÉRIENCE, AVEC CE PATIENT QUE VOUS AVEZ DÉCRIT,",French
"Un patient qui est en grande partie non ambulatoire et qui passe beaucoup de temps avec la jambe en position déclive. >> Oui. >> Il faut la surélever. >> Souvent à cause d'une sténose spinale ou de problèmes de dos, de troubles orthopédiques,",French
"ILS ONT TENDANCE À DORMIR DANS UN FAUTEUIL INCLINABLE PLUTÔT QUE DANS UN LIT. S'ILS PEUVENT SURÉLEVER LEURS JAMBES, AU MOINS AU NIVEAU DE LEUR CŒUR, CELA PEUT SOUVENT AIDER. C'EST L'UNE DE CES SITUATIONS CHRONIQUES.",French
"QUAND ÇA DEVIENT AUSSI GRAVE, J'AI L'IMPRESSION QUE C'EST QUELQU'UN QUI A PASSÉ BEAUCOUP DE TEMPS AVEC LES JAMBES VERS LE BAS ET QUE LA GRAVITÉ N'EST PAS LEUR AMIE. >> NON. ET À CHAQUE FOIS, QUAND J'OBTIENS DES RÉSULTATS, VOUS SAVEZ,",French
"JE SUIS EN TRAIN DE LES DIURÉSER FINALEMENT, PEUT-ÊTRE QUE J’AJOUTE UN DIURÉTIQUE, J’HÉSITE MAIS JE LE FAIS, VOUS SURÉLEVEZ LES JAMBES, ILS ONT LES BANDES DE CONTENTION, SOUVENT JE LES HOSPITALISE,",French
"COUVREZ-LES AVEC DES ANTALGIQUES, FORCEZ L’ŒDÈME À SORTIR AVEC LES BANDAGES, PEU IMPORTE, ET SURÉLEVEZ JUSQU’À CE QU’ILS SOIENT LÀ ET QUE LA DOULEUR DIMINUE.",French
"ET ILS PEUVENT SE RÉJOUÏR DE REPRENDRE L’EXERCICE. NOUS AVONS UN SUJET À VENIR. >>> L’IMPORTANCE D’AVOIR UN MÉDECIN TRAITANT NE PEUT PAS ÊTRE SURESTIMÉE,",French
"MAIS IL FAUT AUSSI ALLER LES VOIR RÉGULIÈREMENT, MÊME SI VOUS NE PENSEZ PAS QU'IL Y A UN PROBLÈME. >> OH, JE SUIS ALLÉE CHEZ MON MÉDECIN GÉNÉRALISTE ET ELLE A ÉCOUTÉ LES ARTÈRES.",French
"ELLE A DIT QUE QUELQUE CHOSE NE SEMBLAIT PAS NORMAL. ALORS ELLE M'A ENVOYÉ CHEZ LE Dr WEISS, À SIOUX FALLS, À L'HÔPITAL DU CŒUR. C'EST LÀ QU'ILS ONT DIT QUE C'ÉTAIT BOUCHÉ À 70-99 %.",French
C’EST LA PREMIÈRE FOIS QUE J’EN ENTENDAIS PARLER. JE ME SENTais BIEN. JE ME SENTais COMME AVANT L’INTERVENTION. ÇA NE ME DÉRANGEAIT PAS DU TOUT. C’EST JUSTE QUE LE MÉDECIN GÉNÉRALISTE L’A DÉCOUVERT. ÇA A COMMENCÉ COMME ÇA.,French
"IL AURAIT PROBABLEMENT PU SE DÉVELOPPER EN QUELQUE CHOSE SI NOUS NE L'AVIONS PAS DÉTECTÉ ASSEZ TÔT. JUSTE ICI, C'EST L'INCISION QUI VA DE VOTRE OREILLE JUSQU'À VOTRE COU.",French
"ET PUIS ICI, ILS L’OUVRENT ET GRATTER TOUTE LA PLAQUE QUI S’ÉTAIT ACCUMULÉE À L’INTÉRIEUR. ILS ONT DÉVIÉ LE FLUX SANGUIN. ILS RECOUSENT. C’EST INCROYABLE CE QU’ILS PEUVENT FAIRE.",French
"TROIS SEMAINES, QUELQUE CHOSE COMME ÇA, VOUS SAVEZ, PARCE QUE D’HABITUDE JE VAIS EN RÉADAPTATION CARDIAQUE, ET EN UNE SEMAINE ENVIRON J’ÉTAIS DE RETOUR EN RÉADAPTATION CARDIAQUE.",French
"VOUS SAVEZ, LE FAIRE FACILEMENT, MAIS, VOUS SAVEZ, ÊTRE TOUJOURS LÀ-HAUT EN TRAIN DE FAIRE LES EXERCICES ET TOUT ÇA. CONTINUEZ À ALLER VOIR VOTRE MÉDECIN TRAITANT, CE SONT EUX QUI LE DÉCOUVRENT.",French
"JE VEUX DIRE, JE N'AVAIS MÊME PAS IDÉE QUE JE L'AVAIS, VOUS SAVEZ, JE N'AI JAMAIS ÉTÉ ESSOUFFLÉ NI RIEN DE CE GENRE. JE N'AI JAMAIS EU AUCUN SYMPTÔME.",French
"EH BIEN, NOUS APPRÉCIONS VRAIMENT LE MÉDECIN TRAITANT DE ROGER, C'EST UN TRÈS BON CLINICIEN.",French
"DES COMMENTAIRES SUR CE QUE ROGER DISAIT ? >> JE PENSE QUE, VOUS SAVEZ, UN EXAMEN PHYSIQUE EST IMPORTANT POUR LES MALADIES VASCULAIRES. JE VEUX DIRE, NOUS ÉCOUTONS LES ARTÈRES CAROTIDES. ÇA RESSEMBLE À -",French
">> WHOOSH, WHOOSH. >> CELA A MENÉ À LA DÉCOUVERTE DE LA STÉNOSE. COMME NOUS L'AVONS DIT PLUS TÔT, SI ELLE DÉPASSE 80 %, VOTRE RISQUE D'AVC DIMINUE SIGNIFICATIVEMENT GRÂCE À UNE ENDARTÉRIECTOMIE CAROTIDIENNE OU À LA POSE D'UN STENT.",French
UNE APPELANTE A UNE ACCUMULATION DE CALCIUM DANS LES VEINES DE SA JAMBE. LE MÉDECIN RETIRE LE CALCIUM ENVIRON TOUS LES QUINZE JOURS. Y A-T-IL QUELQUE CHOSE QUE JE PUISSE FAIRE POUR ARRÊTER CETTE ACCUMULATION ?,French
"JE NE COMPRENDS PAS, AS-TU UNE IDÉE DU TYPE DE RÉDUCTION DE CALCIUM QUE CETTE PERSONNE OBTIENT ? MIKE ? >> TU SAIS, JE NE SAIS PAS. ET J’AI BESOIN -- TRÈS HONNÊTEMENT, J’AURAIS BESOIN D’UN PEU PLUS D’INFORMATIONS.",French
"IL EXISTAIT CERTAINES TECHNIQUES APPELÉES CHÉLATION QUI VISAIENT À RÉDUIRE LA CALCIFICATION ARTÉRIELLE DANS LES ARTÈRES, PAS DANS LES VEINES, EN GÉNÉRAL. ELLE N'ÉTAIT PAS PARTICULIÈREMENT EFFICACE.",French
"ET CELA EST VRAIMENT TOMBÉ AUX OUBLIETTES PARCE QUE CELA N'A VRAIMENT PAS ATTEINT CE QU'IL ESPÉRAIT. >> CELA AURAIT ASPIRÉ LE CALCIUM DES VAISSEAUX SANGUINS,",French
"LES VAISSEAUX SANGUINS IRAIENT JUSQU'AUX OS, ILS ATTRAPERAIENT TOUT FACILEMENT – L'ACCÈS EST TRÈS FACILE DANS LES OS, PAS DANS LES ARTÈRES. ET ÇA N'A TOUT SIMPLEMENT PAS FONCTIONNÉ. >> OUI. ALORS JE NE SUIS PAS SÛR. J'AIMERAIS POUVOIR RÉPONDRE À CELA, MAIS SANS UN PEU",French
"PLUS D'INFORMATIONS, JE SUIS DÉSOLÉ, JE NE PEUX PAS. >> JE N'AI PAS DE BONNE RÉPONSE. UNE APPELANTE DE COLERIDGE, NEBRASKA, DIT QU'APRÈS QUELQUES CHIRURGIES VASCULAIRES AUX JAMBES, POURQUOI VAIS-JE BIEN EN MARCHANT ET EN ÉTANT ASSISE MAIS JE RESSENS",French
"BEAUCOUP DE DOULEURS AUX JAMBES PEU DE TEMPS APRÈS S'ÊTRE ALLONGÉE ? PEUT-ÊTRE QUE C'EST À CE MOMENT-LÀ QUE L'ŒDÈME DIMINUE VRAIMENT ET QU'ELLE PEUT RESSENTIR LA DOULEUR. >> JE SUPPOSE QUE C'EST POSSIBLE. JE VEUX DIRE, OU ALORS, VOUS SAVEZ,",French
"SA MALADIE DES VAISSEAUX SANGUINS, VOUS VOUS ATTENDRIEZ À CE QU'ELLE AIT DES DOULEURS EN MARCHANT. >> OUI. >> SURTOUT SI ELLE A DES DOULEURS AU REPOS. IL SE PEUT QU'ELLE SOIT PLUS ACTIVE, ELLE PEUT AVOIR QUELQUES PROBLÈMES ARTICULAIRES,",French
"CERTAINS PROBLÈMES ORTHOPÉDIQUES, AINSI QUE LA MALADIE VASCULAIRE. >> IL SE PASSE AUTRE CHOSE. >> JE PENSE QU'IL EST IMPORTANT QUE LES PATIENTS SE SOUVIENNENT ET QUE NOTRE PUBLIC",French
"RECONNAÎTRE QUE LA MALADIE VASCULAIRE, LORSQU'ELLE TOUCHE LES JAMBES, SE MANIFESTE PAR UNE GÊNE OU UNE DOULEUR À LA MARCHE, À L'EFFORT, EN GÉNÉRAL, SAUF DANS LE CAS QUE LE Dr WEISS AVAIT PRÉCÉDEMMENT DÉCRIT",French
"OÙ VOUS AVEZ DES DOULEURS AU REPOS. MAIS POUR LA GRANDE MAJORITÉ DES PATIENTS SOUFFRANT DE CLAUDICATION, IL FAUT MARCHER POUR PROVOQUER L'INCONFORT. IL EXISTE DE NOMBREUSES RAISONS POUR LESQUELLES LES GENS PEUVENT AVOIR DES INCONFORTS AUX JAMBES.",French
"VOUS SAVEZ, IL Y A LA NEUROPATHIE PÉRIPHÉRIQUE, LA STÉNOSE SPINALE, DES PROBLÈMES ORTHOPÉDIQUES, UNE MALADIE DÉGÉNÉRATIVE DE LA HANCHE, DU GENOU OU D'AUTRES ENDROITS. CERTAINS SONT SIMPLEMENT MUSCULAIRES. EN GÉNÉRAL, LA DOULEUR AU REPOS N'EST PAS HABITUELLEMENT UNE CLAUDICATION.",French
"ET L’AUTRE CHOSE, C’EST QUE CE N’EST PAS VARIABLE. ÇA A TENDANCE À ÊTRE PAREIL À CHAQUE FOIS. DONC QUELQU’UN DIRA : CHAQUE FOIS QUE JE MARCHE UN PÂTÉ DE MAISONS, JE RESSENS CET INCONFORT.",French
"SI JE M'ARRÊTE ET QUE JE ME REPOSE, ÇA DISPARAÎT. CE SONT UN PEU LES ÉLÉMENTS CLÉS QUE NOUS DEMANDONS AUX PATIENTS ET QUI NOUS AIDENT À PRENDRE CETTE DÉCISION. >> OUI.",French
UN HOMME DE RAPID CITY DEMANDE : QUE PENSEZ-VOUS DE L’UTILISATION DE DAFLON POUR LE GONFLEMENT DES JAMBES ? C’EST TRÈS EFFICACE POUR MOI. JE N’AI JAMAIS ENTENDU PARLER DE DAFLON POUR LE GONFLEMENT DES JAMBES.,French
"PEUT-ÊTRE QUE C'EST - PEUT-ÊTRE QUE C'EST DU TEFLON OU EST-CE UN TYPE DE - >> JE NE SAIS PAS. JE NE SUIS PAS SÛR SI C'EST UN TYPE DE BANDAGE. >> BANDAGE ÉLASTIQUE. >> OU QUELQUE CHOSE QUI EST UTILISÉ. PRINCIPALEMENT POUR LE GONFLEMENT DES JAMBES,",French
IL EST IMPORTANT D'AVOIR UNE COMPRESSION POUR AIDER À ÉVACUER CELA. NOUS AVONS DES BAS DE COMPRESSION QUI SONT PLUS SERRÉS EN BAS QU'EN HAUT POUR AIDER À LE FAIRE DESCENDRE.,French
"JE PRÉFÈRE COMMENCER AVEC 15 À 20 LIVRES, PUIS PASSER À 20, 25, ET ENSUITE ATTEINDRE UN MAXIMUM DE 30. MAIS VOUS ÊTES CERTAINEMENT EN SÉCURITÉ À 20.",French
"LE PROBLÈME, C’EST QUE SI VOUS SEREZ TROP FORT ET QU’IL Y A UNE MALADIE ARTÉRIELLE, VOUS POUVEZ COMPROMETTRE LE FLUX ARTÉRIEL. VOUS VOYEZ CELA ARRIVER ? >> NON, PAS D’HABITUDE, PARCE QUE LA PLUPART DU TEMPS LA PRESSION ARTÉRIELLE EST ASSEZ ÉLEVÉE.",French
"MÊME AVEC 30 OU 40 MILLIMÈTRES DE COMPRESSION, VOUS N'ÊTES PAS - MAINTENANT, IL Y A QUELQUES CIRCONSTANCES OÙ CELA PEUT SE PRODUIRE LORSQUE VOUS AVEZ UN DÉBIT SANGUIN VRAIMENT RÉDUIT, MAIS POUR LA GRANDE MAJORITÉ DES GENS,",French
"LE FLUX SANGUIN, MÊME CHEZ UNE PERSONNE SOUFFRANT DE CLAUDICATION, PEUT TOUJOURS AVOIR UNE PRESSION DE 80 OU 100 MILLIMÈTRES DE MERCURE SOUS LE GENOU, DONC VOUS N'ALLEZ PAS LA COMPRIMER ASSEZ POUR -",French
"COMPROMETTRE LE FLUX ARTÉRIEL. LA PLUPART DU TEMPS DANS MA CARRIÈRE, J'AI OPTÉ POUR DES BAS DE CONTENTION DE 20 LIVRES ET JE LES AI CHOISIS SOUS LE GENOU PARCE QU'ILS LES PORTERONT RÉELLEMENT.",French
"ET METTEZ-LES LE MATIN, ENLEVEZ-LES LE SOIR. >> LE PROBLÈME CRITIQUE, C’EST QU’ILS NE SERVENT À RIEN S’ILS RESTENT DANS LE TIROIR DE LA COMMODE. IL FAUT DONC LES PORTER. S’ILS SONT TROP SERRÉS, LES GENS NE LES METTRONT PAS.",French
"S'ILS NE VEULENT PAS LES PORTER, ALORS ÉVIDEMMENT ILS NE SERVENT À RIEN. DONC JE PENSE QUE VOUS AVEZ ABSOLUMENT RAISON. >> LA MAJORITÉ DES SYMPTÔMES DU PATIENT SONT ÉGALEMENT SOUS LE GENOU.",French
"D'ACCORD. S'ILS NE PEUVENT PAS PORTER DE BAS DE CONTENTION, IL EXISTE D'AUTRES DISPOSITIFS QUE L'ON MET, QUI SONT EN VELCRO, DONC VOUS POUVEZ LES METTRE, CE N'EST PAS AUSSI SERRÉ, VOUS ATTACHEZ LE VELCRO POUR LES SERRER.",French
"SOUVENT, BEAUCOUP DE PATIENTS QUI ONT UN PEU DE GONFLEMENT AURONT DU MAL À SE PENCHER POUR METTRE LES CHAUSSETTES, DONC IL EXISTE D'AUTRES OPTIONS. LA COMPRESSION, QUEL QUE SOIT LE TYPE DE DISPOSITIF UTILISÉ, EST LA CLÉ.",French
">> J'AI RENCONTRÉ CE PROBLÈME. >> CERTAINES PERSONNES ONT DES SYMPTÔMES ARTHRITIQUES AUX MAINS QUI LES EMPÊCHENT DE METTRE LES BAS, IL EXISTE CERTAINS DISPOSITIFS QUI PEUVENT AIDER,",French
MAIS LES DISPOSITIFS VELCRO ONT ÉGALEMENT ÉTÉ TRÈS UTILES. >> VOICI UNE QUESTION SUR UNE MAV. PEUT-ELLE ÊTRE DÉTECTÉE PAR UN DÉPISTAGE ? QU'EST-CE QU'UNE MAV ? MIKE ? >> C'EST UNE MALFORMATION ARTÉRIO-VEINEUSE.,French
"ET CEUX-LÀ SONT - >> DANS LE CERVEAU SOUVENT ? >> EH BIEN, ILS PEUVENT SURVENIR DANS LE CERVEAU. EN FAIT, ILS PEUVENT SURVENIR PRESQUE PARTOUT. ET IL EST INTÉRESSANT DE NOTER QU'ILS ONT ÉTÉ - ILS SONT SOUVENT APPORTÉS -",French
"ILS SONT LÀ MAIS ILS SONT UN PEU QUISCENTS, ET IL FAUT UN PEU DE TRAUMATISME POUR LES FAIRE SORTIR, PUIS TOUT À COUP ILS S'ÉPANOUISSENT ET VOUS LES TROUVEZ.",French
"ILS NE SERAIENT PAS DÉTECTÉS DE MANIÈRE ROUTINIÈRE LORS D’UN DÉPISTAGE. MAINTENANT, SI VOUS AVIEZ, VOUS SAVEZ, DES SCANNERS SPÉCIAUX DU CERVEAU POUR UNE RAISON PARTICULIÈRE, ALORS UNE MAV DU CERVEAU SERAIT DÉCOUVERTE.",French
"IL MET LES PATIENTS À HAUT RISQUE D'ÉVÉNEMENT HÉMORRAGIQUE, VOUS SAVEZ, UN ÉVÉNEMENT HÉMORRAGIQUE INTRACRÂNIEN DE CE TYPE. POUR CEUX QUI ONT DES MAV PÉRIPHÉRIQUES, ELLES DEVIENDRONT ÉVIDENTES.",French
"S'ILS GROSSISSENT, VOTRE MÉDECIN TRAITANT POURRAIT REMARQUER UNE BOSSE OU, S'IL ÉCOUTE AVEC UN STÉTHOSCOPE À CET ENDROIT, IL POURRA ENTENDRE UN SON AIGU.",French
"C’EST CONTINU, UNE SORT DE MURMURE MÉCANIQUE. >> EST-IL NÉCESSAIRE DE LES RÉPARER ? >> VOUS SAVEZ, LES PETITS PEUVENT SOUVENT ÊTRE LAISSÉS TRANQUILLES.",French
"LES PLUS GRANDS, S'ILS CAUSENT DE LA DOULEUR, S'ILS SONT PROBLÉMATIQUES, IL EXISTE DES TECHNIQUES, CERTAINS PEUVENT ÊTRE EMBOLISÉS AFIN QUE VOUS N'AYEZ PAS À SUBIR D'OPÉRATION.",French
"MAIS, HEUREUSEMENT, CE N'EST PAS UN PROBLÈME TRÈS FRÉQUENT. >> J'EN AI UNE BONNE POUR VOUS. L'APNÉE DU SOMMEIL CAUSE LE GLAUCOME ? [Rires]",French
"JE NE SUIS PAS OPHTALMOLOGISTE.  
NON, VOUS L'AVEZ DIT PLUS TÔT.  
OUI.  
UN APPELANT MASCULIN DE SIOUX FALLS A DEMANDÉ : QUELLE EST LA DIFFÉRENCE ENTRE LES DÉPISTAGES PLANET HEART CHEZ AVERA ET LES DÉPISTAGES ITINÉRANTS ?",French
"MENTIONNÉ PLUS TÔT ? C’EST UNE BONNE QUESTION. >> JE PENSE QU’EN GÉNÉRAL, LA PLUPART DES DÉPISTAGES INCLUERONT L’ÉCHOGRAPHIE DES CAROTIDES, LA PRESSION ARTÉRIELLE POUR VOS JAMBES ET L’INDEX BRAS-CHEVILLE (ABI), ILS VÉRIFIERONT UN ANÉVRISME,",French
"ENSUITE, ILS FONT PARFOIS UNE SCINTIGRAPHIE OSSEUSE, LE CALCIUM ALLANT AU CŒUR. EN CE QUI CONCERNE LES DIFFÉRENCES, JE NE SUIS PAS SÛR. ÉVIDEMMENT, CELA DÉPEND DES DÉPLACEMENTS, SI VOUS ÊTES DANS UNE PETITE VILLE, C'EST DISPONIBLE.",French
MAIS JE NE SUIS PAS SÛR DU COÛT. MAIS JE PENSE QUE TANT QUE - ILS ONT PROBABLEMENT LE MÊME DÉPISTAGE GÉNÉRAL. TU NE CROIS PAS ? >> OUI. SAUF POUR LE SCORE CALCIQUE.,French
"CE SERAIT LA SEULE CHOSE QUE PLANET HEART AURAIT, OÙ VOUS POURRIEZ OBSERVER LE CALCIUM DES ARTÈRES CORONAIRES, CE QUI NÉCESSITE UN SCANNER C.T. SPÉCIALISÉ QUI N’EST PAS DISPONIBLE.",French
"DANS LA PLUPART DES PROGRAMMES DE TYPE VOYAGE. >> À QUEL POINT CE TEST EST-IL BON ? >> EH BIEN, IL Y A UN CERTAIN GROUPE DE PATIENTS POUR LESQUELS IL EST ASSEZ UTILE.",French
"CEUX QUI IGNORENT QU’ILS ONT UNE MALADIE CORONARIENNE ET QUI APPARTIENNENT PEUT-ÊTRE AU GROUPE D’ÂGE MOYEN, VOUS SAVEZ, DISONS DE 45 À 65 ANS, CE GENRE DE CHOSE. UNE FOIS QUE VOUS DEVENEZ PLUS ÂGÉ, AU-DELÀ DE 65 ANS –",French
"VOUS ALLEZ AVOIR UN RÉSULTAT ANORMAL. VOUS ALLEZ PASSER UN SCORE CALCIQUE, N'EST-CE PAS. LES PATIENTS TRÈS JEUNES, PROBABLEMENT QU'ILS N'AURONT PAS DE CALCIUM. C'EST VRAIMENT LE GROUPE INTERMÉDIAIRE. SI CELA LES AMÈNE À PRENDRE SOIN D'EUX,",French
"SI CELA LES AMÈNE À ARRÊTER DE FUMER, SI CELA LES AMÈNE À FAIRE DE L'EXERCICE, ALORS C'EST UN AVANTAGE. >> OUI. >> LE DÉPISTAGE PLANÈTE CŒUR EST TRÈS RENTABLE. JE NE PEUX PAS VOUS DONNER LE COÛT EXACT.",French
"JE SUPPOSERAIS QUE LES DÉPISTAGES CARDIAQUES PLANET SONT UN PEU MOINS CHERS MAIS JE N'EN SUIS PAS CERTAIN. >> UN APPELANT MASCULIN DE SIOUX FALLS DEMANDE, QU'EST-CE QU'UN AVC EXACTEMENT ? DUSTIN ?",French
"EH BIEN, UN AVC, C’EST QUAND VOUS AVEZ -- C’EST SIMILAIRE, COMME UNE CRISE CARDIAQUE, VOTRE CŒUR EST ENDOMMAGÉ PARCE QUE VOUS INTERROMPEZ LE FLUX SANGUIN À CET ENDROIT. UN AVC, C’EST LE MÊME TYPE DE PROCESSUS MAIS POUR LE CERVEAU. LES CAUSES SONT DIFFÉRENTES.",French
"MAIS UN ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL, EN GÉNÉRAL, C’EST CHAQUE FOIS QUE VOUS AVEZ UNE OBSTRUCTION DU FLUX SANGUIN VERS LE CERVEAU, PROVOQUANT DES LÉSIONS DE CE TISSU. >> ALLEZ-Y. >> CELA PEUT ÊTRE UN AVC, QUI EST UN DÉFICIT IMPORTANT, VOUS SAVEZ,",French
"SOIT VOUS NE POUVEZ PAS BOUGER VOTRE BRAS, VOTRE JAMBE, VOUS AVEZ UN TROUBLE DE LA PAROLE, VOUS NE POUVEZ PAS VOIR D'UN ŒIL, UN PROBLÈME NEUROLOGIQUE, OU IL PEUT S'AGIR D'UN AIT OÙ VOUS POUVEZ AVOIR UN DÉFICIT NEUROLOGIQUE.",French
"MAIS CELA NE DURE QUE QUELQUES MINUTES. DANS LES DEUX CAS, IL FAUT - VOUS DEVEZ CONSULTER UN MÉDECIN - ALLER AUX URGENCES, VOIR UN MÉDECIN.",French
"OU FOURNISSEUR DE SOINS MÉDICAUX DÈS QUE POSSIBLE. CAR CE SONT DEUX CHOSES QU'IL NE FAUT PAS IGNORER. MÊME SI VOS SYMPTÔMES S'AMÉLIORENT IMMÉDIATEMENT, VOUS SEREZ À UN RISQUE PLUS ÉLEVÉ D'AVOIR UN AUTRE ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL.",French
"IL EST DONC IMPORTANT D'ÊTRE ÉVALUÉ. CELA PEUT ÊTRE CAUSÉ PAR UNE MALADIE CAROTIDIENNE, IL Y A D'AUTRES FACTEURS. >> CELA PEUT SURVENIR DIRECTEMENT DANS LE CERVEAU. >> CELA PEUT VENIR DU CŒUR.",French
"MAIS S'IL S'AGIT D'UN CAILLOT QUI SE DÉPLACE À PARTIR DU CŒUR OU DES CAROTIDES, IL EST IMPORTANT DE LES DÉCOUVRIR. IL FAUT INTERVENIR. >> OUI. >> DONC, IL FAUT DISTINGUER, JE PENSE, RAPPELER QUE CERTAINS AVC SONT DES AVC HÉMORRAGIQUES,",French
"CE QUI VEUT DIRE QUE VOUS AVEZ EU UNE HÉMORRAGIE. C'EST UNE CATÉGORIE SÉPARÉE. DONC LA MOITIÉ D'ENTRE EUX SONT EN QUELQUE SORTE LIÉS À DES ÉVÉNEMENTS HÉMORRAGIQUES, D'ACCORD. ET LES AUTRES SONT, VOUS AVEZ, COMME VOUS L'AVEZ DIT, CARDIO-EMBOLIQUES,",French
"DONC SI VOUS AVEZ UNE FIBRILLATION AURICULAIRE, VOUS DEVEZ ÊTRE ÉVALUÉ, MIS SOUS ANTICOAGULANTS, ET RETROUVER UN RYTHME NORMAL. SI VOUS AVEZ UNE OBSTRUCTION DANS LES VAISSEAUX SANGUINS, VOUS DEVEZ FAIRE ÉVALUER CELA.",French
"DÉTERMINEZ SI CELA DOIT ÊTRE CORRIGÉ. SI VOUS AVEZ DE L'HYPERTENSION, VOTRE RISQUE D'AVC EST MULTIPLIÉ PAR SEPT SI VOTRE PRESSION ARTÉRIELLE N'EST PAS ADÉQUATEMENT CONTRÔLÉE.",French
"DONC, L'UNE DES CHOSES QUE NOUS NÉGLIGEONS SOUVENT EST LE PATIENT QUI NE FAIT PAS VÉRIFIER SA PRESSION ARTÉRIELLE TRÈS SOUVENT OU QUI N'AIME PAS PRENDRE LES MÉDICAMENTS, DONC IL Y A AUSSI DES MESURES MÉDICALES QUI PEUVENT ÊTRE PRISES.",French
"QUI SONT TRÈS IMPORTANTS POUR AIDER À PRÉVENIR L'AVC. >> ET SUIVRE LES ORDRES DU MÉDECIN, OU LA DIRECTION, OU CHOISIR DE FAIRE CE QUE LE MÉDECIN RECOMMANDE EST UNE BONNE IDÉE. UNE FEMME DE SIOUX FALLS DEMANDE : POUVEZ-VOUS PARLER DU TABAGISME ET DU TABAC À MÂCHER ?",French
"LA MÂCHERIE DE TABAC EST-ELLE AUSSI GRAVE QUE FUMER ? UNE FEMME DE RAPID CITY DEMANDE. C'ÉTAIT TOUT. MÂCHER CONTRE FUMER. AJOUTEZ ENSUITE LA VAPOTEUSE. >> EH BIEN, VOUS SAVEZ, J'AI UN COMMENTAIRE, JUSTE TRÈS BRIÈVEMENT.",French
"CERTAINEMENT, L’UTILISATION DU TABAC EN GÉNÉRAL EST MAUVAISE, D’ACCORD. LES CARACTÉRISTIQUES ET LES TYPES DE PROCESSUS DE MALADIE SONT UN PEU DIFFÉRENTS. CLAIREMENT, LES CIGARETTES ONT ÉTÉ ASSOCIÉES À L’ORIGINE AU CANCER DU POUMON.",French
"ET PUIS DANS LES ANNÉES 70, NOUS AVONS RECONNU UNE CONTRIBUTION MAJEURE À LA MALADIE CORONARIENNE ET À LA MALADIE VASCULAIRE PÉRIPHÉRIQUE PARCE QUE TOUTES CES MAUVAISES SUBSTANCES, EN INHALANT LA FUMÉE, TAPISSENT L’INTÉRIEUR DE VOS VAISSEAUX SANGUINS.",French
"LA MASTICATION DE TABAC, LES CANCERS DE LA LÈVRE ET DE LA LANGUE SONT PROBLÉMATIQUES. IL EXISTE ÉGALEMENT UN RISQUE ACCRU, POTENTIELLEMENT, DE CANCER DE LA VESSIE.",French
"CERTAINES DES AUTRES CHOSES. MAIS C'EST UN PEU DIFFÉRENT DANS LE SENS OÙ ELLES NE CONTRIBUENT PAS AUTANT À LA MALADIE PULMONAIRE OBSTRUCTIVE, À LA BPCO OU À L'EMPHYSÈME.",French
TRÈS BIEN. TRÈS BONNE RÉPONSE. QUESTION DIFFICILE. J'AI EU TROIS OPÉRATIONS DES VARICES AU COURS DES VINGT DERNIÈRES ANNÉES. JE ME SUIS CASSÉ LA CHEVILLE L'ANNÉE DERNIÈRE ET MA JAMBE A TELLEMENT ENFLÉ QU'ELLE A OUVERT MES POINTS DE SUTURE.,French
">> CE N'EST PAS L'OPÉRATION DES VARICES QUI A PROVOQUÉ CELA. >> DONC LES VARICES, L'ABLATION DES VARICES, CE SONT DES VEINES SUPERFICIELLES. LES VEINES SUR LESQUELLES VOUS COMPTEZ VRAIMENT POUR DIMINUER VOTRE ŒDÈME,",French
"DES PROBLÈMES COMME CELA APRÈS UNE CHIRURGIE - >> SONT À L’INTÉRIEUR. >> CE SONT LES VEINES PROFONDES. ET CE NE SONT PAS DES VEINES QUE NOUS ALLONS ENLEVER CHIRURGICALEMENT. DONC, LORSQUE VOUS SUBISSEZ UN PONTAGE CARDIAQUE, NOUS UTILISONS GÉNÉRALEMENT LA VEINE SUPERFICIELLE.",French
"C'EST GÉNÉRALEMENT BIEN TOLÉRÉ. OU MÊME LE PÉRIPHÉRIQUE. MAINTENANT, CERTAINEMENT, SI VOUS SUBISSEZ UNE CHIRURGIE, VOUS AVEZ BEAUCOUP DE GONFLEMENT, VOUS ÊTES À RISQUE ACCRU DE FAIRE UN CAILLOT DE SANG DANS VOS VEINES APRÈS LA CHIRURGIE.",French
"NOUS VOULONS TOUS QUE NOTRE FAMILLE, NOS VOISINS ET NOS AMIS AIENT LA CAPACITÉ DE PRENDRE DES DÉCISIONS APPROPRIÉES CONCERNANT LEURS SOINS DE SANTÉ. POUR CELA, ILS ONT BESOIN D’ACCÉDER À DES INFORMATIONS PROVENANT DE SOURCES FIABLES.",French
"COMME le Dr HOLM ET SES MÉDECINS INVITÉS. BONJOUR, JE SUIS STEPHANIE HERSETH SANDLIN ET JE SIÈGE AU CONSEIL D'ADMINISTRATION BÉNÉVOLE DE LA FONDATION HEALING WORDS,",French
"UNE FONDATION 501c3 ÉTABLIE POUR SOUTENIR LE TRAVAIL DES PRAIRIE DOCS. AVEC VOTRE DON CARITATIF, VOUS POUVEZ AIDER LA FONDATION À CONTINUER",French
"OFFRIR UN ACCÈS GRATUIT ET FACILE À L’ENSEMBLE DE LA BIBLIOTHÈQUE DES PROGRAMMES D’ÉDUCATION À LA SANTÉ DE PRAIRIE DOC. CETTE MISSION EST TRÈS IMPORTANTE POUR LES COMMUNAUTÉS ET LES RÉSIDENTS RURAUX,",French
"EN PARTICULIER, À TRAVERS LE DAKOTA DU SUD ET LES ÉTATS VOISINS. VEUILLEZ ENVISAGER UN DON PERSONNEL OU D’ENTREPRISE. RENDEZ-VOUS SIMPLEMENT SUR PRAIRIEDOC.ORG POUR TROUVER PLUS D’INFORMATIONS SUR LA FAÇON DONT VOUS POUVEZ AIDER.",French
"MERCI. >> QUEL EST VOTRE AVIS, EN 15 SECONDES, EN BREF, QUEL EST LE MESSAGE ESSENTIEL QUE LES GENS DOIVENT RETENIR ? >> JE PENSE QUE POUR LA MALADIE ARTÉRIELLE PÉRIPHÉRIQUE, LA CHOSE IMPORTANTE À FAIRE EST, VOUS SAVEZ,",French
"MODIFICATIONS DU MODE DE VIE, ARRÊTEZ DE FUMER, LEVEZ-VOUS ET MARCHEZ, ASSUREZ-VOUS DE CONSULTER VOTRE MÉDECIN TRAITANT COMME NOUS EN AVONS PARLÉ PLUS TÔT POUR VOUS ASSURER QUE VOUS RECEVEZ DE L'ASPIRINE ET QUE VOTRE TRAITEMENT MÉDICAL EST APPROPRIÉ.",French
"D'ACCORD. MIKE ? ET SI VOUS AVEZ DES PROBLÈMES, VOUS SAVEZ, VOUS NE DEVRIEZ PAS AVOIR PEUR DE CONSULTER UN PRATICIEN. VOUS SAVEZ ? IL Y A BEAUCOUP DE CHOSES QUI PEUVENT ÊTRE FAITES, ÇA NE VEUT PAS DIRE QUE VOUS ALLEZ SUBIR UNE OPÉRATION.",French
"Beaucoup de choses peuvent être faites, de manière moins invasive de nos jours, et nous utilisons souvent encore des médicaments et des programmes d'exercices, donc il y a beaucoup de choses qui peuvent être faites. Alors n'évitez pas de venir chez le médecin si vous savez que vous avez un problème.",French
"GARDER LE CHOLESTÉROL SOUS CONTRÔLE. VOUS ÊTES D'ACCORD, MESSIEURS ? C'EST UN SUJET DIFFICILE. BIEN SÛR, LES CARDIOLOGUES. C'EST MARY DE SIOUX FALLS QUI A RÉPONDU CORRECTEMENT À LA QUESTION.",French
"MERCI, MARY, D'AVOIR PARTICIPÉ ET UN LIVRE VOUS SERA BIENTÔT ENVOYÉ PAR COURRIER. NOUS REVIENDRONS JUSTE APRÈS CECI. >> DEPUIS PRÈS DE DEUX DÉCENNIES, L'ORGANISATION PRAIRIE DOC S'EFFORCE",French
"POUR AMÉLIORER LA SANTÉ ET RÉDUIRE LA SOUFFRANCE EN FOURNISSANT DES INFORMATIONS UTILES BASÉES SUR UNE SCIENCE HONNÊTE, DE MANIÈRE RESPECTUEUSE ET COMPASSIONNÉE. DES PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ SE PORTENT VOLONTAIRES POUR RÉPONDRE À VOS QUESTIONS CHAQUE SEMAINE,",French
"À L'ENSEMBLE DE LA BIBLIOTHÈQUE PRAIRIE DOC. >> PENDANT DES ANNÉES, J'AI PRIS SOIN D'UN JEUNE HOMME SOUFFRANT D'UN ŒDÈME RÉCURRENT DE LA JAMBE ASSOCIÉ À DES ROUGEURS, DE LA FIÈVRE, DE LA DOULEUR ET DES PLAIES OUVERTES ENTRE LES ORTEILS.",French
"Tu dois arrêter ça. Et c'est à ce moment-là que nous avons décidé, d'accord, je ne vais pas reprendre la pilule, nous allons consulter un spécialiste.",French
Mais la spécialiste a recommandé cette pilule très spécifique. Elle a dit que c’en était une vraiment bonne. Et il y avait une raison pour laquelle elle…,French
"Je choisissais spécifiquement cette pilule, mais je ne me souviens plus pourquoi. Je veux dire, c'était quand j'avais 16 ou 17 ans et j'en ai 27. C'était il y a longtemps.",French
"J'ai commencé à prendre la pilule, je suis allée faire la prise de sang. Et pratiquement dès que j'ai commencé à prendre cette pilule, c'était en juin.",French
"J'ai vécu dans une ville où il faisait très chaud en été. Donc c'était en juin, il faisait très ensoleillé, il faisait très chaud. Je ne pouvais pas sortir.",French
"Genre, je suis une accro au soleil, j'adore le soleil. Si j'allais au soleil, j'aurais des éruptions cutanées sur tout le corps.",French
"De la tête aux pieds, de l’urticaire sur tout le corps. Comme une éruption rouge, bosselée et qui démange partout sur mon corps. Et je me disais : pourquoi est-ce que ça continue d’arriver ?",French
Et puis j'ai cherché des informations sur le médicament. L'un des effets secondaires très rares était de développer une éruption cutanée de la tête aux pieds lorsque la peau était exposée au soleil.,French
"Donc c'était amusant. Mais je l'ai littéralement pris pendant, je crois, soit un peu moins d'une semaine, soit un peu plus d'une semaine. Je ne l'ai vraiment pas pris très longtemps.",French
"Et ils ont dit que lorsque les résultats de mon analyse de sang sont revenus, toutes les choses qu'ils testaient étaient totalement normales, heureusement, mais quelque chose",French
ils n’avaient absolument pas cherché cela et c’est revenu. Et c’est que j’avais un faible taux de protéine S dans mon foie. Je ne suis pas médecin. Je n’en sais pas beaucoup à ce sujet.,French
"Donc je vous explique simplement ce que j’en comprends et ce que je sais. Ensuite, je laisserai quelques informations en lien ci-dessous, si vous souhaitez explorer et en apprendre davantage.",French
"sur votre temps libre personnel. Donc ils ont dit que vous avez un faible taux de protéine S dans votre foie. Ce que je crois, j’allais dire que je crois que c’est une enzyme,",French
"mais c'est une protéine. Elle s'appelle littéralement Protéine S. Bien joué, Molly. Donc, si tu as un faible taux de Protéine S dans ton foie, cela augmente le risque de caillots sanguins.",French
"Et donc, vous savez, l'une des raisons pour lesquelles il ne faut pas prendre de contraceptifs si vous fumez des cigarettes, c'est que",French
"parce que les cigarettes augmentent votre risque de caillots sanguins. Et la pilule contraceptive aussi. Donc, si vous fumez et, genre, si vous fumez des cigarettes et prenez la pilule, votre",French
"le risque de caillots sanguins augmente. Ainsi, toute personne ayant des problèmes de coagulation sanguine ne peut pas prendre des choses comme la contraception.",French
Et c'est pourquoi ils ont dit : vous devez immédiatement arrêter la contraception. Et nous allons vous envoyer à la clinique de thrombose à Sick Kids. C'est la clinique du sang.,French
"Je suis donc allé voir un spécialiste du sang, et ils ont fait tout un bilan, l’historique de ma famille, et tout ça.",French
"Et nous n'avions aucun antécédent de caillots sanguins dans la famille. La sœur de mon père est décédée d'un cancer du sang, quand elle avait 11 ans. Leucémie.",French
"Mais il n'y a pas d'antécédents de caillots sanguins. C'est ce qui se rapproche le plus de problèmes sanguins dans l'histoire de ma famille, des deux côtés.",French
"Ils ont déterminé que la majorité des personnes en ont. Donc, le véritable trouble s'appelle le déficit en protéine S, c'est pourquoi j'ai dû me faire examiner.",French
"Parce que j'avais de faibles niveaux de protéine S, et à partir de là, ils ont dû me diagnostiquer un déficit en protéine S. Et donc il y a la protéine C, d'après ce que je comprends,",French
"Encore une fois, c'est juste moi. Il y a le trouble de la carence en protéine C et ce trouble de la carence en protéine S. Les deux sont des troubles de la coagulation sanguine, des protéines.",French
"nous avons tout un tas de problèmes avec Mme Tarte à la lavande. Si vous pouvez regarder cette vidéo récemment faite. On pense que le trouble de la carence en protéine C est,",French
"une personne sur 300 en est atteinte. Et puis il y a le déficit en protéine S. On estime qu'une personne sur 20 000 en est atteinte. Donc, c'est bien plus rare que le déficit en protéine C.",French
"Dans tous les cas, les deux sont, vous savez, des conditions médicales dont il faut, vous savez, être conscient. Et je me sens très, très, très chanceux,",French
"que j'ai été diagnostiqué complètement par hasard. Qu'ils ont trouvé cette anomalie dans mes gènes. C'est une maladie génétique,",French
"Donc, cela se transmet dans la famille. Cependant, le médecin a dit à ma mère et à moi lors du rendez-vous que l’on peut aussi le développer.",French
"Donc, pour la plupart des personnes atteintes du trouble de déficit en protéine S, il s'agit d'un gène défectueux transmis par la mère, le père ou les deux. Mais dans mon cas, ils pensent que je l'ai développé.",French
"par l'utilisation de la contraception. Donc, c'est simplement ce qu'on m'a dit. Encore une fois, je ne suis pas médecin.",French
Et je n’invente certainement pas ce fait. C’est ce qu’un professionnel de santé m’a dit. Ils pensent que j’ai développé un déficit en protéine S.,French
"en utilisant une contraception. Je voudrais préciser que j'ai pris la pilule contraceptive pendant un peu plus d'un mois au total, avec deux pilules différentes, c'est tout.",French
"Pendant, disons, un maximum de six semaines dans ma vie. J'ai pris une pilule contraceptive. - [Maman B] Ils ne font que le penser, il n'y a aucune preuve. - Donc c'est ce qu'ils croient, ils ne peuvent pas,",French
"il n'y a aucun moyen, il n'y a rien qu'ils puissent tester, n'est-ce pas. Pour découvrir ça, c'est la seule façon concluante de savoir comment je l'ai eu. Ce n'était qu'une de leurs hypothèses, hypothèses ?",French
"De toute façon, c’était juste une de leurs hypothèses sur la façon dont j’aurais pu développer cela sans que ce soit génétique.",French
"Parce qu'ils ont dit qu'il y avait un lien entre, entre cela. Donc c'est tout ce que je peux dire sur la façon dont je l'ai potentiellement attrapé. J'ai finalement été transféré hors du service de thrombose des enfants malades,",French
"quand j'avais 18 ans, dans un hôpital pour adultes, ce que toute personne ayant grandi en allant dans un hôpital pour enfants sait, c'est que c'est une expérience très",French
"journée triste quand tu dois commencer à aller à un hôpital pour adultes, parce que ce n'est pas pareil. J'ai un peu décroché. Donc, quand je suis allé chez le spécialiste pour adultes",French
Ils m'ont fait faire des chaussettes sur mesure. Voici donc quelques-unes des choses qu'on m'a dites concernant le déficit en protéine S. On m'a dit que je devais maintenir mon poids.,French
"Je ne devrais pas prendre trop de poids. Et j'ai abordé ce sujet récemment, dans mes histoires de prise et de perte de poids.",French
"ou probablement il y a environ huit mois, maintenant. Je ne suis pas sûr. Mais ça, c'est très littéralement comme mon trouble de déficit en protéine S.",French
est vraiment la raison pour laquelle j'ai choisi de perdre du poids. J'étais à mon poids le plus élevé. J'étais à la limite supérieure de la fourchette saine pour ma taille.,French
"Et donc, à la fin de la journée, si je continuais à prendre du poids, j’allais dépasser la fourchette de poids santé et entrer dans la catégorie considérée comme en surpoids.",French
Un professionnel de santé m’a explicitement dit que je devrais essayer de maintenir mon poids et de rester à l’extrémité inférieure de ma plage de poids santé.,French
"Parce qu'encore une fois, tout comme fumer des cigarettes présente un risque élevé de caillots sanguins. La contraception, risque élevé de caillots sanguins. Il en va de même pour la prise de poids. Plus vous êtes lourd,",French
"plus vous êtes susceptible de développer un caillot sanguin. C'est simplement la réalité. Et donc, on m'a dit que je devais maintenir mon poids. Je n'avais pas le droit de prendre de contraceptifs.",French
"Je dois toujours informer les professionnels de santé que je souffre d’un déficit en protéine S avant de prendre tout type de médicament sur ordonnance, car certains médicaments présentent un risque accru de caillots sanguins.",French
"Donc, je dois toujours m'assurer que, lorsque l'on me prescrit quelque chose, ils sachent que je suis à haut risque de caillots sanguins. Quand je voyage sur de longs vols,",French
"Je suis censé m'assurer de me lever et de bouger, de marcher un peu. Encore une fois, rester stagnant. Ne pas bouger suffisamment augmente le risque de caillots sanguins. J'ai aussi des chaussettes de compression faites sur mesure.",French
"Vous verrez probablement ceux-ci dans des pharmacies comme Walgreens ou CVS, ou Shoppers Drug Mart, London Drugs, etc.",French
"Rite Aid. Laisse-moi simplement énumérer toutes les pharmacies, au cas où tu ne connaîtrais pas leurs noms. Bien joué Molly, c'est très utile pour tout le monde.",French
"Donc vous les verrez probablement là-bas, et vous penserez un peu, Oh, ce sont des vieilles dames qui portent ça. Mais, en gros, j'avais ces chaussettes de compression mais faites sur mesure, beaucoup plus serrées.",French
"et incroyablement difficiles à enfiler, et incroyablement inconfortables à porter. Mais c’étaient des chaussettes de compression faites sur mesure, de la même couleur que ma peau.",French
"Et elles m’arrivaient jusqu’aux genoux et je suis censé porter ça lors des vols long-courriers, tout ce qui dépasse six heures. Comme vous le savez, avant le COVID, je passais ma vie à voyager,",French
"et honnêtement, j'étais vraiment mauvais à ce sujet. Genre, je, je ne les ai jamais, je ne les ai jamais portées. Je les ai portées, au début de mon diagnostic,",French
"quand j'étais plus jeune, au début de la vingtaine, mais j'ai en quelque sorte honnêtement oublié que j'avais ça, et ce n'est pas pour dire que, comme chaque fois que j'allais",French
"aux urgences pour quelque chose, je m'assurerais que mon formulaire d'admission indique que j'ai un déficit en protéine S. Ce n'est pas que j'ai oublié que je l'avais.",French
"J'étais conscient des choses que je devais éviter, des choses auxquelles je devais faire attention, et des choses que je devais mentionner aux médecins. Et aussi des signes avant-coureurs indiquant que je fais une thrombose.",French
"Mais j'ai un peu juste oublié que c'est quelque chose d'important, que des gens meurent de caillots sanguins et qu'on devrait vraiment prendre sa santé au sérieux.",French
"Donc, je ne portais tout simplement pas mes bas de compression, ce que je devrais faire quand je recommencerai à voyager. Je vais faire de mon mieux. Il faut boire beaucoup d'eau.",French
"quand vous êtes, quand vous êtes sur des vols long-courriers ou de longs trajets en voiture. En gros, tout ce qui réduit le risque de caillots sanguins. Beaucoup de membres de ma famille étaient assez inquiets,",French
"lorsque le COVID est apparu, et que le lien entre les décès dus au COVID et les caillots sanguins commençait à émerger.",French
"Aussi, je voudrais simplement mentionner que j'ai l'impression d'avoir vu beaucoup de gens au cours de l'année écoulée, depuis que le COVID existe, dire des choses comme,",French
"Oh, eh bien, la plupart des personnes qui meurent ont des conditions préexistantes. Comme, comme une façon de dire,",French
"Oh, ce n'est pas comme si, comme si je mourrais. Parce que ce sont juste des gens avec des conditions préexistantes qui meurent. Et ça, ce n'est pas, comme si ce n'était pas aussi grave, d'une certaine façon.",French
"En tant que personne ayant une condition préexistante, si j’attrapais le COVID et en mourais, je serais considéré comme quelqu’un décédé avec une condition préexistante.",French
"Je voudrais simplement dire, tout d'abord, que beaucoup de gens ont des conditions préexistantes et ne savent pas qu'ils en ont jusqu'à leur mort. Donc, il se peut que vous en ayez une sans le savoir.",French
"Et deuxièmement, les personnes ayant des conditions préexistantes sont toujours des personnes valables, elles sont toujours aimées. Elles contribuent toujours à la société.",French
"Nous avons encore, vous savez, nous avons encore des amis et de la famille, et nous avons encore un travail et nous avons encore un cœur. Vous savez, nous sommes encore des êtres humains.",French
"ce n'est pas parce que vous avez une condition préexistante que vous valez moins, ou que votre mort compte moins,",French
"en tant que personne qui peut être en bonne santé, ou sembler plus en bonne santé simplement parce que vous ne savez pas que vous avez quelque chose. Ou parce que même si vous ne l'avez pas,",French
"Encore une fois, c'est juste d'après ma compréhension. La raison pour laquelle les personnes atteintes de la COVID meurent de caillots sanguins est précisément parce que le niveau de protéine S dans leur",French
baisse de la fonction hépatique et j'ai déjà une carence en protéine S. Mon cas est léger. La majorité des cas de déficit en protéine S sont légers.,French
"C'est, c'est bien plus rare d'être un cas grave. La plupart des gens ont une forme légère et je suis très reconnaissant d'en avoir une, mais néanmoins, c'est quelque chose que je connais.",French
"Surtout au cours de cette dernière année de ma vie avec le COVID, j'ai eu besoin d'être plus conscient de cela. Et j'ai littéralement lu un article d'un médecin spécialiste de la thrombose il y a tout juste quelques jours. C'était comme",French
"Et parce qu’en particulier, chez les jeunes qui meurent du COVID, il s’agit souvent de caillots sanguins dus à la baisse des niveaux de protéine S.",French
"Je devrais très probablement recevoir une injection d’un anticoagulant dans le ventre chaque jour, pendant toute la durée de mon COVID. J’ai déjà eu ça une fois dans ma vie, je suis allé aux urgences.",French
"dans l'estomac, d'un anticoagulant. C'est comme une douleur aiguë, comme une sensation de brûlure. Et ça passe, ce n'est pas grave. Mais il est très probable que si j'attrapais le COVID, alors que",French
"ce serait quelque chose que je divulguerais immédiatement, à savoir que je souffre d'un déficit en protéine S. Et ils me demanderaient très probablement d'aller recevoir des injections d'anticoagulants tous les jours, pour essayer d'empêcher",French
"tout risque accru. Cela m'est vraiment venu à l'esprit l'autre jour, lorsque le vaccin Johnson & Johnson a été rappelé à cause de caillots sanguins chez les femmes,",French
"18 à 48 Et l'une est décédée. Et l'une est dans un état critique. Évidemment, il ne s'agit que de six femmes,",French
"dans l'ensemble, c'est un petit nombre, mais ces six personnes comptent. Et je ne peux m'empêcher de me demander si l'une d'entre elles vivait avec une carence en protéine S.",French
"Je les ai informés. Et, vous savez, le vaccin AstraZeneca provoque aussi des caillots sanguins. Il a été constaté qu'il cause des caillots sanguins. Donc,",French
"J'ai reçu ma première dose hier. Je ne sais pas si j'ai eu Pfizer ou Moderna, mais j'ai eu Pfizer ou Moderna, hier. Alors s'il vous plaît, envoyez-moi de bonnes ondes.",French
"S'il vous plaît, envoyez-moi toutes vos bonnes ondes. D'accord. Parce que, encore une fois, je suis la personne qui a tous les effets secondaires. Donc je suis vraiment nerveux(se), mais je sais que c'est,",French
"C'est la bonne chose à faire, car le risque que j'attrape le COVID est tout simplement trop élevé. Et c'est pourquoi je peux recevoir mon vaccin plus tôt.",French
que beaucoup de personnes de mon âge. Parce que je suis considéré comme extrêmement vulnérable sur le plan médical. C'est la catégorie dans laquelle je me trouve.,French
Beaucoup de gens ont des problèmes de santé sous-jacents qui ne sont pas diagnostiqués avant leur décès. Ou avant qu'il ne se passe quelque chose de grave. Donc j'ai vraiment de la chance.,French
"samedi. Donc dans deux jours, aujourd'hui c'est jeudi pour moi, je vais faire un bilan complet pour vérifier mes enzymes hépatiques et suivre tous mes taux sanguins en ce moment,",French
"parce que moi, comme je l'ai dit, honnêtement, avoir de l'anxiété et un trouble de stress post-traumatique et être aveugle, et toutes ces autres choses qui m'affectent très régulièrement au quotidien.",French
"Je plaisante. Je plaisante. J'ai eu 47 ans l'année dernière, et j'approche rapidement de la cinquantaine. Mais lorsque j'étais en formation, ce concept",French
Nous n'y avons jamais pensé. Nous l'avons ignoré. Et il y a encore beaucoup de médecins qui ignorent encore l'hypertension de la blouse blanche. Mais les données montrent que la blouse blanche est,French
"Donc, contrairement à avant, il faut toujours faire attention de nos jours à l'effet blouse blanche. Ensuite, il y a ce qu'on appelle les ""dippers"" et les ""non dippers"".",French
"Il existe donc en fait quatre types de tension artérielle élevée. Je suis désolé, quatre types de tension artérielle. Vous devez comprendre que les ""dippers"" sont des personnes dont la tension artérielle baisse le soir. Donc, Michelle, si je prenais votre sang",French
"Et je pense que c'est vraiment important de souligner que si vous avez de l'hypertension, si l'on vous recommande de surveiller votre tension artérielle",French
"à la maison, veuillez vérifier votre tension artérielle à la maison. Assurez-vous d'avoir un appareil et un brassard qui fonctionnent, car il est beaucoup plus facile pour votre médecin d'ajuster votre médicament et de fournir",French
"recommandation s'ils savent ce que c'est au moins une fois par jour, mais idéalement deux fois par jour, plutôt que de se baser sur un seul moment. Lorsque vous venez chez le médecin, ce n'est pas",French
"vraiment représentatif de ce que c'est au quotidien. Et puis, l'autre chose que je pense qu'il est vraiment important de mentionner à ce sujet, c'est encore une fois que la connaissance, c'est le pouvoir, et qu'il est important d'avoir de la conscience à ce sujet.",French
Et j'ai entendu bien trop de fois des gens dire qu'ils n'avaient aucune idée qu'ils avaient de l'hypertension parce qu'ils ne consultent pas régulièrement un médecin généraliste ou ne font pas d'examens annuels ou des choses comme ça.,French
"Donc, ils n'ont pas fait vérifier leur tension artérielle depuis 510 ans, et tout à coup, elle est élevée. Cela a endommagé les reins. Donc, c'est quelque chose auquel tout le monde doit faire attention.",French
"que vous ayez une maladie rénale ou non, si vous avez des amis, de la famille, des proches qui remettent à plus tard des examens médicaux réguliers ou des analyses de sang",French
"pressions, juste le syndrome de la blouse blanche, il pourrait être important de vérifier cela à la maison et de voir ce que c'est vraiment au quotidien. Oui, vous avez dit quelque chose de vraiment, vraiment important, à savoir l'absence de symptômes.",French
"Alors souvenez-vous, les gars, nous en avons parlé dans tous nos épisodes. Une personne sur sept souffre d'une maladie rénale. Plus de 90 % des patients qui ont",French
"La maladie rénale ne savent pas qu'ils ont une maladie rénale parce qu'il n'y a pas de symptômes. Hypertension artérielle. Chez la majorité des personnes, il n'y a pas de symptômes.",French
"Si vous attendez d'avoir des maux de tête, c'est que la tension artérielle est alors à 200 et quelque chose. Et c'est vraiment critique. Mais des gens se promènent avec une tension",French
"des pressions dans les 150, 160, 170, c'est vraiment élevé et c'est vraiment mauvais, ça raidit vos vaisseaux sanguins et vous devez le savoir. Donc si vous n'avez pas vérifié votre tension artérielle, s'il vous plaît, chaque magasin dehors",French
"Là-bas, ils ont un brassard que vous pouvez utiliser gratuitement. Mais de nos jours, les brassards coûtent environ 20 $. Vous n'avez pas besoin de toutes les options, juste d'un brassard de tension artérielle basique.",French
"Rappelez-vous, vous devez avoir le dos contre une chaise, vous ne devez pas croiser les jambes. Et vous devez vous assurer d'uriner avant de vérifier votre tension artérielle, car si",French
"main au niveau du cœur et faites vérifier votre tension artérielle. Et si elle est élevée, ce n'est pas la fin du monde. C'est là que Michelle et moi essayons de vous aider avec ça.",French
"L'activité physique est également importante. Donc, si quelqu'un est physiquement inactif ou très sédentaire, cela peut avoir un impact et augmenter sa tension artérielle.",French
"D'autres facteurs comme le tabagisme reviennent toujours. La consommation d'alcool est importante, et même un excès de masse grasse peut également contribuer à l'élévation de la pression artérielle.",French
"Je dirais donc que tout cela relève du mode de vie. Et, bien sûr, l'alimentation fait aussi partie du mode de vie. Mais ensuite, du côté de l'alimentation, nous examinons—vous avez mentionné le sel, et le sodium est",French
"une grande partie de cela, ainsi que lorsque nous pensons à l'excès de graisse corporelle et à l'obésité, potentiellement à un excès de calories, le type de si c'est un aliment hautement",French
"régime alimentaire américain standard composé d'aliments hautement transformés et raffinés. Et puis l'autre chose qui revient, ce n'est pas aussi directement lié au sang",French
"La pression, mais aussi la santé cardiovasculaire globale, dépendent de l'apport en fibres. Et la plupart des Américains ne consomment pas assez de fibres dans leur alimentation. Nous pouvons approfondir tous ces aspects si besoin.",French
"Mais toutes ces choses sont très importantes, et nous allons parler beaucoup plus du sodium. Mais les gens demandent toujours : eh bien, quelle quantité de sodium devrais-je consommer par jour ?",French
"Et l'une des choses importantes à reconnaître, c'est que la plupart, et je dirais la plupart des Américains, parce que je n'en suis pas certain, je suis sûr que d'autres pays ont potentiellement des problèmes similaires.",French
"Mais, du moins aux États-Unis, la plupart des gens consomment 3 400 à 3 600 milligrammes de sodium par jour ou plus. Et ce qui est généralement considéré ou recommandé, c’est 2 300 milligrammes ou moins.",French
Mais nous voulons vraiment aller encore plus loin pour la santé des reins et du cœur et recommander jusqu'à 1500 milligrammes de sodium par jour. Et cela ne veut pas dire que vous devez,French
"mangez correctement si vous avez consommé 1200 mg dans la journée, vous devez maintenant ajouter la collation salée pour atteindre les 1500 milligrammes. Mais c'est généralement jusqu'à cette limite de 1500 milligrammes de sodium par jour.",French
"Et quand on pense à la majorité du sel, si quelqu’un dit, oh, eh bien, je ne mets pas de sel sur mes aliments, donc je ne consomme pas trop de sodium, 70 % à 75 % du sel que nous consommons réellement provient généralement de",French
"aliments transformés, aliments emballés, nourriture de restaurant de restauration rapide. Et si vous avez déjà consulté en ligne les informations nutritionnelles d’un restaurant ou d’un restaurant de restauration rapide, c’est vraiment choquant.",French
"Par exemple, si nous essayons de limiter notre consommation à environ 1500 mg de sodium par jour, un plat, un repas dans un restaurant de restauration rapide peut contenir cette quantité, voire le double.",French
"Donc, il faudra lire les étiquettes, car il est surprenant de voir à quel point on ajoute du sel dans les aliments transformés et emballés, ainsi que dans les repas de restaurant et de restauration rapide.",French
"Nous allons approfondir cela. Mais ce qu'on me demande souvent aussi, c'est : eh bien, comment puis-je m'assurer d'avoir assez de sodium ? Et comme nous l'avons déjà dit, il suffit simplement de suivre votre consommation pendant quelques jours pour...",French
"jours, vous pouvez vraiment voir combien de sel vous consommez dans votre alimentation. Et vous verrez, je pense que la plupart des gens sont choqués de voir à quelle vitesse le sodium peut s'accumuler, à moins que vous ne cuisiniez littéralement absolument tout à partir de zéro et que vous ne soyez pas",French
"ajouter du sel à vos repas entièrement faits maison. Mais même dans ce cas, à ce niveau inférieur, potentiellement autour de 500 mg, peut-être même un",French
"un peu moins, c'est là que nous nous situons du côté inférieur de l'apport en sodium par rapport à ce que vous voudriez consommer, ce qui est vraiment facile à atteindre. La plupart des gens ne consomment pas trop peu de sodium.",French
"les gens doivent s'inquiéter d'avoir trop peu de sel, point final. Oui. Donc cela mène, je suppose, à une question en deux parties.",French
"Donc, lorsqu'il s'agit de la consommation de sodium et que nous parlons d'un chiffre comme 3600 milligrammes, c'est un chiffre moyen. Ce que signifie la moyenne, c'est que vous prenez",French
"tous ces chiffres et essayer de trouver un point au milieu. Cela signifie que la moitié des personnes consomment plus que cela. En fait, il n'est pas rare que le typique",French
"le régime alimentaire américain standard consomme 5000 mg ou plus. Donc, ce que les données montrent, c'est que 50 % des personnes consomment plus de sodium qu'elles ne le devraient.",French
"Quel est le problème avec le sodium ? Il provoque une rétention d'eau dans le corps. Maintenant, vos reins travaillent encore plus dur pour essayer de s'en débarrasser. Rappelez-vous, pendant qu'ils essaient de faire cela et",French
"retenir l'eau, cela crée également plus de pression contre ces vaisseaux sanguins. En faisant cela, cela provoque de la rigidité. Donc, ce que cela signifie, c'est qu'au fil des années et",French
"années, ce qui entraînera un durcissement des vaisseaux sanguins. À mesure que les vaisseaux sanguins deviennent plus rigides, c'est là que nous commençons à rencontrer des problèmes de",French
"avoir des choses comme l'hypertension artérielle, avoir des choses comme la pression pulsée, qui est la différence entre le chiffre du haut et celui du bas. Et chez certaines personnes, dans certaines études, il est montré que ce chiffre est important.",French
"Dans d'autres cas, cela montre que, vous savez quoi ? La pression pulsée n'a pas vraiment d'importance. Vous n'avez pas besoin d'y prêter attention. Il suffit de se concentrer sur le chiffre global de la pression artérielle.",French
"Mais quoi qu'il en soit, vous devez essayer de consommer moins d'aliments transformés, plus d'aliments entiers, et faire attention à la teneur en sodium. Parce que, peu importe ce que vous pensez manger,",French
"chaque fois que vous sortez manger, vous consommez beaucoup plus de sodium que ce que Michelle et moi essayons de vous demander de faire. Oui. Donc cet effet de rétention de liquide et",French
"est-ce que cela se produit avec un régime riche en sodium, que la personne ait ou non de la rétention d'eau, comme voir un gonflement ou un œdème, disons à leurs chevilles ou à leurs pieds, comme si elles",French
"peut ne présenter absolument aucun signe ou symptôme de cela. Mais à l'intérieur, avec un apport excessif en sodium, il y a une plus grande rétention de liquide à l'intérieur. Et alors les reins doivent travailler plus fort.",French
"Oui. Donc, lorsque nous avons des patients qui sont sous dialyse depuis un certain temps et qu'ils ont l'air en pleine forme, qu'ils n'ont pas de gonflement des jambes, et que nous leur greffons un nouveau rein.",French
"La première chose qui se passe au cours des 24 à 48 premières heures, c'est qu'ils urinent énormément. Et quand j'étais interne en formation, je me souviens que cela me surprenait toujours.",French
"Je dirais, d'où diable vient cette eau ? Ce n'est pas dans leurs chevilles. Ce n'est pas visible pour nous. Mais c'est ce que vous devez retenir.",French
Il y a des choses qui sont visibles et puis il y a des choses qui nous sont invisibles. Ce n'est pas parce que nous ne les voyons pas qu'elles ne peuvent pas quand même nous blesser.,French
"C'est donc là que la rétention de liquide se produit. Et vos reins fonctionnent très bien pour équilibrer l'excès de liquide, mais vous ajoutez simplement plus de pression là où il ne faut pas.",French
"vous n'avez pas besoin de faire travailler vos reins plus que nécessaire, et vous n'avez pas besoin de mettre une pression supplémentaire sur vos vaisseaux sanguins si ce n'est pas nécessaire.",French
Une autre question qui se pose souvent à ce sujet est la suivante : comment nos niveaux de sodium dans le sang sont-ils liés au sodium que nous consommons dans notre alimentation ? Et si quelqu’un,French
"a un faible taux de sodium dans le sang, cela signifie-t-il alors qu'il faut manger plus de sel ? Oui. Donc, c'est une question très complexe. Donc, quand on parle de faible taux de sodium à l'intérieur",French
"le sang, nous parlons d’un terme médical appelé hyponatrémie. Or, l’hyponatrémie se présente sous de nombreuses formes différentes que vous devez connaître.",French
"La première chose à savoir, c'est que nous classons l'hyponatrémie en légère, modérée et sévère. Du côté sévère, il faut vraiment être",French
"faites attention car cela peut provoquer des convulsions, un coma et la mort. La concentration normale de sodium dans votre sang est d'environ 135 millimoles par litre à 145 millimoles par litre.",French
"À présent, une faible teneur en sodium est classée dans ces trois catégories. Ainsi, une hyponatrémie légère correspond à environ 130 à 134, modérée, je la considère comme environ 120 à 129, mais sévère, c’est moins de 120.",French
Vous avez donc maintenant la définition de l’hyponatrémie ou faible taux de sel. Vient maintenant la question suivante : comment la traiter ?,French
"En ce moment, il y a deux choses importantes que vous devez savoir. Est-ce aigu ou est-ce chronique, car le traitement est différent ? Si c'est chronique, vous devez être très",French
"préoccupé par l'augmentation trop rapide du taux de sel, car si vous rétablissez leur taux de sel trop rapidement, vous endommagerez leur cerveau de façon permanente.",French
"C'est une condition très grave et irréversible. Donc, il faut savoir : est-ce aigu ? La définition est moins de 48 heures.",French
"Cela signifie que vous venez de subir une opération et que votre taux de sel a chuté. Si c'est aigu, neuf fois sur dix, cela se corrigera tout seul. Mon travail consiste à le surveiller, à ne pas intervenir et à n'intervenir que si c'est nécessaire.",French
"Si c'est chronique, c'est-à-dire plus de 48 heures, je dois généralement intervenir. Maintenant, quand je dois intervenir, ce que j'ai besoin de savoir, c'est ce qui se passe.",French
"Vous voyez, un faible taux de sel n'est généralement pas dû à une consommation insuffisante de sel, encore une fois. Le taux de sel dans le sang n'est généralement pas bas parce que vous ne consommez pas assez de sel.",French
"C'est généralement bas parce que votre corps retient trop d'eau. Alors souvenez-vous, imaginez que je lève ma main gauche, j'ai donc cinq grains de sel dans ma tasse de café ici.",French
"Donc j'ai une concentration de, disons, cinq dans 100 cc. Mais si je change cette tasse à café pour une tasse gigantesque de 1000 cc, ma concentration a drastiquement diminué.",French
Mais ai-je changé mes cinq grains de sel ? Absolument pas. Donc la concentration compte.,French
"Donc, si j'ai quelqu'un qui a beaucoup d'eau, c'est-à-dire que je le regarde et il est gonflé partout. On appelle cela hypervolémique, c'est-à-dire hyper, qui signifie un volume élevé, hypodermique.",French
"Donc, ils ont un taux de sodium élevé, pardon, ils ont un volume élevé, ils sont hypervolémiques, un volume élevé et peu de sel. Le traitement consiste à éliminer l'eau chez eux.",French
"D'accord, parce que je vais changer la concentration et les ramener. Ensuite, il y a le spectre opposé, qui est l'hypovolémie, l'hyponatrémie. Cela signifie que mon volume est très bas.",French
J'ai vomi comme pas possible et toutes sortes d'autres choses se sont produites. Le traitement consiste simplement à donner un peu de volume à ces personnes et cela réglera le problème de sel parce que les reins s'en chargeront.,French
Les plus difficiles à traiter sont ceux que nous appelons euvolémiques. Ils sont comme vous et moi. Leur taux de sel est correct. Je suis désolé.,French
"Leur volume est correct. Donc l’eau est correcte, mais leur taux de sel est bas. Et le type le plus courant de cela s’appelle le SIADH, ce qui signifie Syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique.",French
"C'est un vrai casse-tête à dire, mais c'est pour ça que ça me donne l'air sophistiqué. Et même si tout ce que je dis, c'est que leur volume est correct et que leur taux de sodium est bas, maintenant le traitement pour ça, c'est qu'on restreint leurs liquides.",French
"C'est la première chose à faire, et nous leur donnons des comprimés de sel. Donc, la réponse à cette question est que si votre taux de sodium est bas, vous devez vous assurer que",French
"vous travaillez avec votre médecin afin que nous puissions déterminer, dans tout ce processus complexe que je viens d’expliquer en détail, où vous en êtes et comment nous pouvons y remédier.",French
"D'accord, compris. C'est très utile. Et dans cette troisième situation, donc, où leur volume de liquide est normal, mais qu'ils ont un faible taux de sodium dans le sang et que vous limitez les liquides.",French
"Est-ce parce que j'entends souvent des gens dire : « Oh, eh bien, mon taux de sodium dans le sang était bas. On m'a donc dit que je buvais trop d'eau. » Et j'ai l'impression que cela revient souvent.",French
"de plus en plus de population âgée et où on leur dit cela. Alors, comment cela est-il lié ? Et est-ce quelque chose où ils doivent",French
"faut-il toujours consommer une quantité moindre de liquide ou est-ce seulement temporaire jusqu'à ce que le taux de sodium dans le sang remonte, ou est-ce que cela va simplement continuer à fluctuer ? Une faible teneur en sodium ou l'hyponatrémie est vraiment difficile à contrôler.",French
"Numéro deux, il faut faire très attention à ne pas restreindre leur apport en liquides, car vous ne voulez pas les déshydrater. Rappelez-vous, la définition de euvolémique",French
"Cela signifie qu'à l'extérieur, j'ai l'air d'avoir un état hydrique correct. Mais à l'intérieur, j'ai encore de l'eau en trop. Donc la restriction hydrique est due à ce qui se passe à l'intérieur.",French
"Mais en faisant cela, je dois être très prudent, surtout avec mes patients âgés, pour ne pas les déshydrater. C’est pourquoi, lorsque j’ai des patients qui",French
"sont plus âgés, je finis toujours par devoir utiliser des comprimés de sel avec cela en raison du fait qu'il n'est pas réaliste de les restreindre à un litre par jour, 1200 cc par jour, parce que",French
"quand je le fais, ils ne vont pas bien mesurer. Et ils peuvent développer une lésion rénale aiguë ou une insuffisance rénale aiguë simplement à cause de ce que j'essayais de faire.",French
"C'est pourquoi il est si important de travailler avec votre néphrologue à ce sujet, car nous traitons cela très souvent et, en fait, la médecine est plus un art qu'autre chose.",French
"tout comme dans l'art ou la pratique de la médecine. Plus on a d'expérience à apporter de petits changements et à observer les réactions, mieux on est capable de gérer cela.",French
Nous ne voulons pas le corriger trop rapidement et nous ne voulons pas non plus baisser le volume au point d'aller dans la direction opposée. Compris ? C'est très utile.,French
Et c'est quelque chose sur lequel beaucoup de gens posent des questions. Donc je suis ravi que tu puisses y répondre. Et je pense qu'il faudra qu'on parle de ce sujet parce qu'il y a encore beaucoup à dire là-dessus.,French
"problème de faible taux de sodium car c'est une condition grave. D'ailleurs, à la fois un taux de sodium trop bas et un taux de sodium trop élevé dans le sang peuvent provoquer des convulsions, un coma et la mort, et nous devons nous en préoccuper.",French
"Mais quel est le niveau de sel que vous consommez ? C'est un peu différent de ce qui se passe réellement avec votre taux de sodium, parce que le sel entre et sort des cellules et il est éliminé par les reins.",French
"Donc, votre corps possède des mécanismes pour vous protéger. Très bien, Michelle, il est temps pour une dernière question : pouvez-vous donner quelques conseils sur la façon d’assaisonner les aliments ou les repas, etc., lorsque les gens essaient de prendre",French
"nos conseils et suivent un régime pauvre en sodium, quels sont vos conseils pour eux ? Oui. Il faut quand même ajouter de la saveur à vos aliments. Je pense que la chose la plus importante est, encore une fois, que la salinité est quelque chose que nous",French
"on s’y habitue en quelque sorte et nos papilles gustatives deviennent plus sensibles. Et plus nous mangeons à l’extérieur, plus nous mangeons des aliments salés, plus nous avons l’impression d’en avoir besoin dans notre nourriture.",French
"Donc, tout d'abord, je dirais que si vous consommez le régime alimentaire américain standard, que vous consommez potentiellement deux ou trois fois la quantité de sodium que vous devriez avoir, et que vous commencez à réduire, la nourriture a simplement un goût fade.",French
"Sachez que vos papilles gustatives vont s'adapter, il suffit de leur laisser un peu de temps, et il ne faut vraiment pas longtemps pour qu'elles s'habituent.",French
Mais vous voulez remplacer le sel que vous ajoutez habituellement à vos aliments par d'autres herbes et épices qui sont naturellement sans sel ou plus faibles en sodium.,French
"Donc, certains de mes préférés sont des choses comme l’ail et l’oignon, sous forme de mélanges d’épices ou de poudres. Pensez au poivre noir, au cumin, au piment.",French
"poudre, paprika, romarin, feuilles de laurier, je veux dire, une quantité illimitée d'épices qui sont naturellement sans sel ou plus faibles en sodium.",French
"Et puis il y a beaucoup de mélanges. Par exemple, si vous trouvez, comment ça s'appelle, le sel assaisonné ou différents mélanges d'épices qui sont très, très salés.",French
"Vous pouvez généralement trouver une version à faible teneur en sodium de cela en ligne, où il vous suffit de combiner vous-même ces différentes herbes et épices, comme un mélange d'épices pour barbecue qui ne...",French
"OUI, C'EST UNE MALADIE IMPORTANTE. C'EST POURQUOI IL EST IMPORTANT DE LA DÉTECTER TÔT ET D'APPORTER DES MODIFICATIONS DU MODE DE VIE AINSI QUE DE SUIVRE UN TRAITEMENT MÉDICAL AUTANT QUE POSSIBLE, LE PLUS TÔT POSSIBLE.",French
"ALORS, LA CHOSE LA PLUS IMPORTANTE QUE NOUS POUVONS FAIRE POUR AIDER À PRÉVENIR LES MALADIES VASCULAIRES, COMME CELLE DONT NOUS PARLONS, CE SONT LES CHANGEMENTS DE MODE DE VIE. MAINTENANT, AVANT DE POSER CETTE QUESTION, CEPENDANT, SI J'AI UNE CLAUDICATION, EN D'AUTRES TERMES,",French
"J'ai une angine des jambes et je ressens de la douleur en marchant, quand je m'arrête, elle disparaît. Qu'est-ce que cela indique sur ma possibilité d'avoir d'autres maladies vasculaires, des AVC ou des crises cardiaques ?",French
"EH BIEN, JE VEUX DIRE, IL Y A EU DE GRANDES ÉTUDES MENÉES PAR LE PASSÉ, IL Y A DÉJÀ PLUSIEURS DÉCENNIES, QUI ONT CLAIREMENT ÉTABLI QUE LES PERSONNES AYANT UNE OBSTRUCTION DES VAISSEAUX SANGUINS DES JAMBES PRÉSENTENT UN RISQUE TRÈS ÉLEVÉ D’AVOIR UNE OBSTRUCTION DES VAISSEAUX SANGUINS DU CŒUR, PROBABLEMENT DANS LES 80 %.",French
"DONC C'EST TRÈS SIGNIFICATIF. ÇA NE LE GARANTIT PAS. ET IL Y A DES GENS QUI ONT DE LA CHANCE ET QUI N'EN ONT PAS. MAIS C'EST UN POURCENTAGE TRÈS ÉLEVÉ. MAINTENANT, ILS N'ONT PAS TOUS BESOIN QU'ON FASSE QUELQUE CHOSE.",French
"ILS PEUVENT AVOIR UNE OBSTRUCTION QUI N'EST PAS CRITIQUE, MAIS C'EST UN INDICATEUR DE PROBLÈMES, C'EST EXACT. >> D'ACCORD. >> PARFOIS, AU DÉBUT D'UN AVC, IL Y A UNE DÉCONNEXION ENTRE LA PERSONNE",French
"PENSÉES ET ACTIONS DUES À DES LÉSIONS QUI SE PRODUISENT DANS LE CERVEAU. >> MA JOURNÉE A COMMENCÉ COMME UNE JOURNÉE NORMALE. JE VEUX DIRE, JE ME SUIS LEVÉ. J'ALLAIS ALLER AU TRAVAIL. J'AI MA ROUTINE, VOUS SAVEZ, DOUCHE, RASAGE, SHAMPOOING.",French
"ET PRÉPARE-TOI À PARTIR. PRENDS UN PETIT DÉJEUNER. ET QUAND JE SUIS ARRIVÉ À LA CUISINE, LES CHOSES ÉTAIENT UN PEU CONFUSES POUR MOI. J'AI SORTI LES FLOCONS D'AVOINE DU PLACARD, ET J'AI SORTI LE BOL DU PLACARD.",French
"ET J'AI SORTI LA CUILLÈRE DU TIROIR, ET JE NE SAVAIS PAS QUOI FAIRE AVEC EUX. ALORS J'AVAIS CES TROIS OBJETS DANS MA MAIN ET J'ÉTAIS FIGÉ SUR PLACE.",French
"MA FEMME EST ENTRÉE ET À CE MOMENT-LÀ, QUAND ELLE EST ENTRÉE, D'UNE CERTAINE FAÇON J'AI COMPRIS ET J'AVAIS LE BOL DEVANT MOI ET J'ÉTAIS ASSIS À LA TABLE.",French
"MAIS ALORS QUE JE MANGEAIS, LA NOURRITURE RESSORTAIT IMMÉDIATEMENT. L’UN DES EXAMENS QUE J’AI PASSÉS ÉTAIT UNE IRM, ET LE RÉSULTAT A MONTRÉ QUE J’AVAIS FAIT UN AVC. L’UNE DES CHOSES QUE JE",French
"CE DONT JE ME SOUVIENS LE PLUS, C’EST QUE L’UNE DES PERSONNES DEVAIENT ÊTRE ORTHOPHONISTE, AUDIOLOGISTE, ET ELLE ME MONTRE CETTE IMAGE ET CETTE IMAGE SEMBLE SORTIR DE DICK ET JANE.",French
"JE SAIS QUE JE ME DÉVOILE EN DISANT ÇA. ET C'EST UNE IMAGE TRÈS SIMPLE. ET JE NE PEUX RIEN LUI DIRE. UN MOMENT DÉCISIF POUR MOI DANS MA GUÉRISON, LE PHYSIQUE",French
"LA THÉRAPIE, L’ERGOTHÉRAPIE, MAIS SURTOUT L’ORTHOPHONIE, PARCE QUE C’ÉTAIT LA PLUS DIFFICILE POUR MOI, À MA GRANDE SURPRISE, L’UNE DES PREMIÈRES CHOSES QUE L’ORTHOPHONISTE",French
"ELLE MET CETTE PHOTO DEVANT MOI ET ELLE DIT, PEUX-TU DÉCRIRE CE QU'IL Y A SUR CETTE PHOTO ? ET JE... JE DEVIENS ÉMUE À CE SUJET. PARCE QUE C'EST LA MÊME PHOTO QUE, IL Y A JUSTE QUELQUES JOURS, QUELQUES SEMAINES",French
"IL Y A QUELQUE TEMPS, ON M'A MONTRÉ UNE IMAGE À L'HÔPITAL ET JE N'AI PAS PU DÉCRIRE UNE SEULE CHOSE. ET J'AI DIT À L'ORTHOPHONISTE : VOUS ALLEZ VOUS ASSEOIR ICI PENDANT LA PROCHAINE DEMI-HEURE PARCE QUE JE PEUX VOUS DÉCRIRE TOUT CE QU'IL Y A DANS CETTE IMAGE. ET JE VEUX METTRE CETTE IMAGE",French
DANS UN CADRE PARCE QUE JE SAVAIS QUE JE N'ÉTAIS PAS ENTIÈREMENT DE RETOUR MAIS QUE J'ÉTAIS EN TRAIN DE REVENIR. ALORS VOUS FERIEZ MIEUX DE FAIRE ATTENTION. [MUSIQUE],French
"EH BIEN, C'EST UNE EXCELLENTE HISTOIRE. MERCI D'AVOIR PARTAGÉ VOTRE HISTOIRE AVEC NOUS. JE VEUX DIRE, IL S'EST PRÉSENTÉ AVEC UNE GAMME INTÉRESSANTE DE SYMPTÔMES. VOUS SAVEZ, À QUEL POINT EST-CE COURANT ?",French
"ET À QUEL POINT LES ACCIDENTS VASCULAIRES CÉRÉBRAUX SONT-ILS COURANTS ? >> EH BIEN, VOUS SAVEZ, JE PENSE QUE SA PRÉSENTATION EST EN FAIT RELATIVEMENT COURANTE. IL EST DEVENU ÉVIDENT, COMME IL L'A DÉCRIT, QU'IL NE COMPRENAIT PAS VRAIMENT CE QUI SE PASSAIT.",French
"IL N’EST PAS APPARU ÉVIDENT QU’IL FAISAIT UN AVC, IL N’ARRIVAIT SIMPLEMENT PAS À COMPRENDRE CE QUI N’ALLAIT PAS. ET JE PENSE QUE C’EST POURQUOI NOUS DEVONS PEUT-ÊTRE UTILISER LE TERME « ATTAQUE CÉRÉBRALE » COMME ON LE FAIT POUR UNE CRISE CARDIAQUE.",French
"UNIQUEMENT DU CERVEAU, PAR OPPOSITION À L’AVC QUI SEMBLE UN PEU ABSTRAIT, PEUT-ÊTRE QUE CELA RÉSONNERA AVEC LES GENS. ET JE PENSE QU’IL FAUT PLUS D’ÉDUCATION SUR LES TYPES DE SYMPTÔMES QUE LES GENS PEUVENT AVOIR.",French
">> COMME QUOI ? >> EH BIEN, ILS PEUVENT AVOIR UNE FAIBLESSE OU UNE MALADRESSE DANS UN BRAS OU UNE JAMBE, ET CELA PEUT ÊTRE TRANSITOIRE, CELA PEUT ÊTRE QUELQUE CHOSE D'ASSEZ LIMITÉ. ILS N'ARRIVENT SIMPLEMENT PAS À TENIR LE",French
"UNE TASSE DE CAFÉ OU ILS LAISSENT TOMBER QUELQUE CHOSE QU'ILS NE LAISSERAIENT PAS TOMBER D'HABITUDE. ILS PEUVENT DÉVELOPPER UN LANGAGE EMBROUILLÉ OU DES PROBLÈMES POUR TROUVER LEURS MOTS, COMME S'IL NE POUVAIT PAS DÉCRIRE QUELQUE CHOSE. PEUT-ÊTRE QUE VOUS ÊTES ASSIS EN FACE DE VOTRE FEMME À LA TABLE DU PETIT-DÉJEUNER ET VOUS VOULEZ",French
"ELLE DOIT PASSER QUELQUE CHOSE ET VOUS NE POUVEZ PAS LE DEMANDER. JE VEUX DIRE, CE N'EST PAS TOUJOURS CETTE SITUATION OÙ VOUS TOMBEZ SOUDAINEMENT OU PERDEZ LA FONCTION MOTRICE D'UN BRAS OU D'UNE JAMBE. >> ÇA PEUT ÊTRE QUELQUE CHOSE DE TRÈS SUBTIL. >> OUI. >> LE POINT IMPORTANT EST QUE CELA PEUT ÊTRE TRANSITOIRE.",French
"VOUS POUVEZ DONC AVOIR CES SYMPTÔMES ET TOUT À COUP VOUS VOUS SENTEZ DE NOUVEAU NORMAL. MAIS C'EST QUAND MÊME UN PROBLÈME MAJEUR. C'EST QUELQUE CHOSE POUR LEQUEL VOUS DEVEZ CONSULTER UN MÉDECIN IMMÉDIATEMENT, CAR C'EST UN SIGNE QUE SI VOUS NE RECEVEZ PAS DE TRAITEMENT RAPIDEMENT, VOUS RISQUEZ D'AVOIR UN AVC MAJEUR.",French
"ALORS, C'EST UN ÉVÉNEMENT ISCHÉMIQUE TRANSITOIRE. UN ÉVÉNEMENT QUI S'EST PRODUIT DANS LE CERVEAU, QUI DISPARAÎT, MAIS CELA NE VEUT PAS DIRE QUE, PARCE QUE C'EST MIEUX, IL N'EST PAS NÉCESSAIRE D'AGIR.",French
"ÇA VEUT DIRE QUE VOUS DEVEZ Y ALLER. MAINTENANT, QUE FERIEZ-VOUS ? DIRIEZ-VOUS -- DISONS QU'IL EST 21H00. IRIEZ-VOUS AUX URGENCES OU ATTENDRIEZ-VOUS LE LENDEMAIN MATIN, OU QUE FERIEZ-VOUS ?",French
"EH BIEN, CE QUE NOUS CONSEILLONS AUX PATIENTS, C’EST QUE S’ILS ONT UN DÉFICIT NEUROLOGIQUE SPÉCIFIQUE, C’EST-À-DIRE S’ILS SONT MALADROITS OU S’ILS NE PEUVENT PAS… >> LE BRAS DROIT NE FONCTIONNE PAS.",French
"CE GENRE DE CHOSE. QU'ILS CONSULTENT IMMÉDIATEMENT UN MÉDECIN. QU'ILS SE RENDENT SOIT AU CENTRE DE SOINS D'URGENCE, SOIT AUX URGENCES, QU'ILS DÉCRIVENT LEURS SYMPTÔMES, MÊME SI CEUX-CI SE SONT RÉSOLUS ET QU'ILS N'ONT PLUS DE SYMPTÔMES ACTIFS.",French
"ILS PEUVENT SUBIR UNE ÉVALUATION, PEUT-ÊTRE UN SCANNER CÉRÉBRAL, PEUT-ÊTRE PAS, OU UNE THÉRAPIE PEUT ÊTRE INITIÉE. PEUT-ÊTRE QUE C'ÉTAIT LIÉ À UNE PRESSION ARTÉRIELLE DÉSÉQUILIBRÉE.",French
OU CELA PEUT ÊTRE D'AUTRES CHOSES. CELA NE SIGNIFIE PAS TOUJOURS QUE VOUS AVEZ SUBI UN DOMMAGE CÉRÉBRAL AIGU ET PERMANENT. MAIS C'EST QUELQUE CHOSE QUE VOUS DEVEZ CLAIREMENT FAIRE ÉVALUER. >> OUI.,French
">> JE N'ATTENDRAIS PAS JUSQU'AU LENDEMAIN MATIN. >> TU N'ATTENDRAIS PAS JUSQU'AU LENDEMAIN. PRENDRAIS-TU UNE ASPIRINE AVANT D'ALLER AUX URGENCES ? >> BEAUCOUP DE GENS LE FONT. BEAUCOUP DE GENS LE FONT. LE SEUL PROBLÈME, C'EST QUE, RAPPELLE-TOI, 50 % DES AVC QUI...",French
"LES CAS QUI SONT AIGUS SONT HÉMORRAGIQUES, ILS IMPLIQUENT UNE FORME DE SAIGNEMENT. ET PAR CONSÉQUENT, L'ASPIRINE PEUT NE PAS TOUJOURS VOUS ÊTRE BÉNÉFIQUE. DONC JE PENSE QUE VOUS AVEZ PROBABLEMENT INTÉRÊT À CONSULTER UN MÉDECIN EN URGENCE.",French
"SUR CETTE BASE ET EN PERMETTANT ENSUITE AU CLINICIEN DE DÉCIDER SI VOUS DEVEZ PRENDRE DE L’ASPIRINE, SI VOUS AVEZ BESOIN D’UN ANTICOAGULANT OU SI VOUS N’AVEZ BESOIN D’AUCUN DES DEUX. >> DONC, SI VOUS AVEZ UN A.I.T., CE QUI EST EXACTEMENT COMME IL L’A DÉCRIT — MAIS UN A.I.T.,",French
"ÇA DISPARA EN UNE HEURE OU QUELQUE CHOSE COMME ÇA, NON ? >> MOINS DE 24 HEURES, TECHNIQUEMENT. >> D'ACCORD. MAIS SI VOUS AVEZ UN A.I.T., QUELQUE CHOSE QUI DISPARAÎT, QUE",French
"QUEL EST LE POURCENTAGE QUE VOUS AYEZ UN AVC PLUS GRAVE, QUE VOUS FASSIEZ UN AUTRE AVC OU QUE VOUS AYEZ UN ÉVÉNEMENT VASCULAIRE ? >> EH BIEN, C'EST UN PEU COMPLIQUÉ À RÉPONDRE PARCE QUE CELA DÉPEND DE LA CAUSE. SI C'EST LIÉ À UNE OBSTRUCTION DANS",French
"LES VAISSEAUX SANGUINS DU COU, ET VOUS AVEZ UNE OBSTRUCTION SÉVÈRE ET VOUS AVEZ EU UN A.I.T. OU UN PETIT AVC QUI S'EST ENSUITE RÉSOLU, VOTRE RISQUE D'AVOIR UN AUTRE ÉVÉNEMENT MAJEUR EST D'ENVIRON 10 % PAR AN.",French
"SI, CEPENDANT, C'EST DÛ À UNE FIBRILLATION AURICULAIRE OU À UN AUTRE ÉVÉNEMENT CARDIAQUE, ALORS C'EST UNE SITUATION TRÈS DIFFÉRENTE, OUI. >> EXACTEMENT. MAIS DANS CE CAS, IL FAUT POSER UN AUTRE DIAGNOSTIC. >> C'EST EXACT.",French
">> ET VOUS TRAITEZ CELA AVEC DE LA WARFARINE PAR RAPPORT À L’ASPIRINE POUR CELA, PAR EXEMPLE. >> OUI. C’EST EXACT. >> EH BIEN, NOUS AVONS DES QUESTIONS À CE SUJET. MAIS Y A-T-IL AUTRE CHOSE QUE NOUS DEVONS NOUS ASSURER QUE LES GENS COMPRENNENT ?",French
"JE VEUX DIRE, C'EST, MALHEUREUSEMENT, ET C'ÉTAIT MON PROPRE PÈRE, QUI EST UN PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ET AURAIT DÛ SAVOIR MIEUX. MAIS -- ET, BIEN SÛR, IL VIVAIT DANS UNE AUTRE VILLE ET",French
"J'AI DÛ APPELER UN AMI POUR ALLER LE CHERCHER. VOUS SAVEZ, C'ÉTAIT -- MAIS, JE VEUX DIRE, MAIS C'ÉTAIT -- OUI. >> UN PÈRE DE MÉDECIN N'EST-IL PAS SUPPOSÉ ÊTRE PLUS INTELLIGENT À CAUSE DE -- >> IL DEVRAIT L'ÊTRE.",French
"VOICI L'IMAGE. VOUS SAVEZ, NOUS POUVONS REGARDER CETTE IMAGE OU CETTE IMAGE. QUE DIRIEZ-VOUS DE ME MONTRER, CECI EST UNE HÉMORRAGIE. OUI. ALORS, VOICI UNE SITUATION OÙ VOUS VOYEZ CE CAILLOT DE SANG ICI.",French
">> POUSSEZ FORT. >> VOUS VOYEZ CE CAILLOT DE SANG JUSTE ICI QUI EST REMONTÉ ET QUI A PROVOQUÉ -- C'EST EN FAIT UNE HÉMORRAGIE À L'INTÉRIEUR DU CERVEAU, TOUTE CETTE ZONE ICI. ET, DONC, C'EST UNE SITUATION",French
"DANS QUELS CAS VOUS NE METTRIEZ PAS QUELQU'UN SOUS ANTICOAGULANT. >> CECI EST UN SAIGNEMENT. ET CECI EST UNE COAGULATION. >> JE VOIS, OUI. DONC, DANS UNE SITUATION OÙ IL Y A UN SAIGNEMENT DANS LE CERVEAU COMME CELA, CE N'EST PAS BON -- VOUS NE METTRIEZ PAS QUELQU'UN SOUS ANTICOAGULANT À CE MOMENT-LÀ.",French
"QUE FAITES-VOUS ? EH BIEN, SI, PAR EXEMPLE, ILS PRENNENT DES ANTICOAGULANTS, VOUS SAVEZ, DISONS QU'ILS PRENNENT DE LA WARFARINE OU DU COUMADIN POUR UNE AUTRE RAISON, VOUS L'ARRÊTEZ, VOUS CORRIGEZ CELA, VOUS FAITES CE GENRE DE CHOSES. DANS CERTAINS CAS, IL S'AGIT DE SOINS SYMPTOMATIQUES.",French
"SI VOUS ALLEZ À CETTE AUTRE IMAGE. >> OUI, CELLE-CI. >> ALORS, C'EST LÀ QUE VOUS AVEZ -- >> APPUYEZ FORT. >> OÙ VOUS AVEZ DE LA PLAQUE ICI QUI A PROBABLEMENT ENTRAÎNÉ UN RÉTRÉCISSEMENT.",French
"ET MAINTENANT CE CAILLOT S'EST FORMÉ ICI. SI CELUI-CI REMONTE, IL VA BOUCHER UNE ZONE ET ENSUITE TOUTE UNE PARTIE DU CERVEAU, TOUTE CETTE ZONE MAINTENANT, IL N'Y A PAS DE SAIGNEMENT LÀ, MAIS CE QUI",French
"CE QUI S'EST PASSÉ, C'EST QU'IL NE REÇOIT PAS ASSEZ D'OXYGÈNE ET DE SANG. CETTE ZONE DEVIENT ALORS ENDOMMAGÉE ET CELA PEUT ENTRAÎNER UN ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL MAJEUR. >> EXACTEMENT. DONC, UNE CHOSE QUI S'EST PRODUITE IL Y A 15 ANS ÉTAIT L'INTERVENTION IMMÉDIATE EN CAS DE CRISE CARDIAQUE.",French
"EN UTILISANT UN MÉDICAMENT DISSOLVANT DE CLOT. ET PLUS TARD, NOUS PARLIONS DE L'INTERVENTION DANS LES AVC AVEC DES MÉDICAMENTS DISSOLVANTS DE CLOT. ET IL Y A EU QUELQUES ARGUMENTS SELON LESQUELS NOUS NE FAISONS PAS",French
"C’EST ASSEZ PARCE QUE NOUS ATTENDONS TROP LONGTEMPS OU NOUS NE RECHERCHONS PAS LE CAS OU LE PATIENT NE VIENT PAS. POURRIEZ-VOUS EXPLIQUER CELA, DUSTIN ? >> EH BIEN, OUI. L’IDÉE SERAIT QU’EN ÉLIMINANT LE CAILLOT,",French
"VOUS ALLEZ REPERFUSER CETTE ZONE OU RETABLIR LE FLUX SANGUIN DANS CETTE PARTIE DU CERVEAU. >> EXACTEMENT. >> AVANT QUE CE NE SOIT IRRÉVERSIBLE. ET LA RECOMMANDATION GÉNÉRALE EST QUE SI CELA FAIT MOINS DE TROIS HEURES, VOUS POUVEZ UTILISER UN TRAITEMENT SYSTÉMIQUE, OÙ VOUS ADMINISTREZ UN MÉDICAMENT QUI VA RÉELLEMENT DISSOUTRE LE CAILLOT.",French
ET CELA CONCERNE SPÉCIFIQUEMENT LES PERSONNES QUI ONT UN AVC EMBOLIQUE PLUTÔT QU’UN AVC HÉMORRAGIQUE. >> OUI. >> ET IL Y A MAINTENANT DES DÉVELOPPEMENTS OÙ LES GENS UTILISENT DES CATHÉTERS SIMILAIRES AUX,French
"CARDIAQUE, ILS MONTERONT ET TRAITERONT LE VAISSEAU SANGUIN SPÉCIFIQUE AVEC LA LYSE OU, LE PLUS SOUVENT, ASPIRERONT LA ZONE DE L'OBSTRUCTION. >> DES STENTS, OU ILS ENLÈVENT L'OBSTRUCTION ?",French
"JE NE SUIS PAS TRÈS FAMILIER AVEC BEAUCOUP DE STENTINGS INTRACRÂNIENS. LA PLUPART DE CELA EST FAIT AVEC -- MAIS LE PROBLÈME LÀ, IL Y A VRAIMENT QUELQUES POINTS, IL Y A DES DÉFIS.",French
"POUR NOUS, EN PARTICULIER ICI DANS LE DAKOTA DU SUD. IL Y A D'ABORD UNE QUESTION DE PRISE DE CONSCIENCE, ET COMME NOUS L'AVONS SOULIGNÉ AUX GENS, LORSQU'ILS PRÉSENTENT DES SYMPTÔMES, ILS DOIVENT RECONNAÎTRE QU'ILS ONT BESOIN DE CONSULTER UN MÉDECIN. ET L'AUTRE CHOSE, VOUS SAVEZ, NOUS SOMMES UNE RÉGION GÉOGRAPHIQUE",French
"ÉTAT DANS LEQUEL LES GENS VIVENT PARFOIS ASSEZ LOIN DES GRANDS CENTRES. ET, DONC, IL Y A UN DÉPLACEMENT, ET, DONC, SI VOUS TARDER À VENIR ET À CHERCHER DES SOINS MÉDICAUX",French
"ATTENTION PARCE QUE VOUS N'ÊTES PAS SÛR DE VOS SYMPTÔMES ET QU'IL VOUS FAUT ENSUITE QUELQUES HEURES POUR VOUS RENDRE QUELQUE PART OÙ CE TRAITEMENT MÉDICAL POURRAIT ÊTRE FOURNI, MAINTENANT VOUS ÊTES HORS DÉLAI. ET DONC, CE QUI AURAIT PU ÊTRE",French
"PEUT-ÊTRE PLUS FACILEMENT TRAITÉ DANS UNE GRANDE ZONE MÉTROPOLITAINE, VOUS SAVEZ, CE N’EST PAS — CE N’EST PAS DU TOUT LE MÊME DÉFI QUE NOUS RENCONTRONS ICI DANS LE DAKOTA DU SUD. >> OUI. ALORS, C’EST ÇA LE GROS PROBLÈME PARCE QUE BEAUCOUP DE CES PERSONNES SONT BIEN AU-DELÀ DE LA FENÊTRE DE TROIS HEURES.",French
"ET VOUS NE POUVEZ MÊME PAS LES TRAITER AVEC UN THROMBOLYTIQUE. >> EXACTEMENT. >> DONC C'EST DIFFÉRENT. PASSONS À QUELQUES QUESTIONS. NOUS AVONS UNE FEMME DE 87 ANS, 87 ANS, QUI VEUT SAVOIR, QUE FONT LES",French
"LES MÉDECINS ENVISAGENT D’OUVRIR UNE ARTÈRE CORONAIRE BOUCHÉE ? >> CELA SIGNIFIE QUE VOUS INSÉREZ UN CATHÉTER, VOUS GONFLEZ UN BALLON QUI OUVRE L’ARTÈRE, PUIS VOUS PLACEZ UN STENT. MIKE ?",French
"EH BIEN, JE NE VEUX PAS RENDRE LA QUESTION PLUS COMPLIQUÉE QU'ELLE NE L'EST. MAIS EN UTILISANT LE TERME « OBSTRUÉ », NOUS DÉFINISSONS L'OBSTRUCTION PAR LE DEGRÉ DE RÉTRÉCISSEMENT.",French
"NOUS APPELLERONS CELA UNE STÉNOSE. OU SI C’EST COMPLÈTEMENT BOUCHÉ. MAINTENANT, PENDANT DE NOMBREUSES ANNÉES, SI L’ARTÈRE ÉTAIT TOUJOURS OUVERTE, MÊME SI ELLE ÉTAIT TRÈS OBSTRUÉE, NOUS POUVONS L’OUVRIR",French
"AVEC UN BALLON OU UN STENT. ET, DONC, CELA FONCTIONNE TRÈS BIEN. CELA SOULAGE SOUVENT LES SYMPTÔMES, AMÉLIORE LES DOULEURS THORACIQUES ET L'ESSOUFFLEMENT ET, EN FAIT, VOUS POUVEZ MÊME INTERROMPRE UN",French
"CRISE CARDIAQUE PEUT ÊTRE ÉVITÉE -- SI VOUS LA DÉTECTEZ ASSEZ TÔT. LORSQUE C'EST ENTIÈREMENT BLOQUÉ ET QU'ENSUITE PEUT-ÊTRE REMPLI PAR UNE FORME DE DÉVIATIONS NATURELLES,",French
"PARFOIS, CE SONT DES PATIENTS QUE NOUS TRAITONS MÉDICALEMENT. MAINTENANT, IL Y A UN GROUPE DE CES PATIENTS QUI ONT ENCORE DES DOULEURS THORACIQUES. ET ILS POURRAIENT EN BÉNÉFICIER. IL EXISTE DONC DE NOUVELLES TECHNIQUES. L’UN DE NOS COLLÈGUES A D’AILLEURS PRATIQUÉ DES TRAITEMENTS CHRONIQUES.",French
"OCCLUSIONS TOTALES, IL OUVRE CERTAINES DE CES OBSTRUCTIONS QUI SONT BLOQUÉES DEPUIS LONGTEMPS, ET IL A DES TECHNIQUES TRÈS UNIQUES QUI LUI PERMETTENT D’INTERVENIR À LA FOIS PAR L’AVANT ET",French
"UNE SORTE DE PROCÉDURE INVERSÉE DANS CETTE ZONE POUR L’OUVRIR. ALORS C’EST -- >> S’ILS ONT DES SYMPTÔMES. >> S’ILS ONT DES SYMPTÔMES, C’EST ÇA. >> VOILÀ. >> OUI. >> SI C’EST BOUCHÉ -- JE VEUX DIRE, C’EST UN PEU COMME, MA MÈRE AVAIT UNE ARTÈRE CAROTIDE COMPLÈTEMENT BOUCHÉE.",French
"ET J'AI MÊME PORTÉ L'AFFAIRE À VOTRE ATTENTION. VOUS AVEZ DIT QUE CE SERAIT FORMIDABLE D'AIDER MAIS QUE ÇA NE FERAIT AUCUNE DIFFÉRENCE PARCE QU'ELLE EST BLOQUÉE ET QU'ELLE EST DÉJÀ COLLATERALISÉE, ÇA NE FERA AUCUNE DIFFÉRENCE. ET CELA LE SOULIGNE BIEN. QU'EN EST-IL D'UNE FEMME DE 87 ANS QUI DIT QU'ELLE A UNE FIBRILLATION ATRIALE",French
"Fibrillation, cela signifie que le cœur est irrégulièrement irrégulier et qu'il y a un risque de caillot provenant du cœur, sous médicaments pour la tension artérielle, warfarine. J'ai toujours des palpitations, est-ce normal ?",French
"ET C’EST UNE BONNE QUESTION. >> OUI. >> LA RÉPONSE EST QUE VOUS POUVEZ RALENTIR UN PEU CE RYTHME CARDIAQUE -- >> DONC, LA FIBRILLATION AURICULAIRE EST TRÈS COURANTE. ET À MESURE QUE LES GENS VIEILLISSENT, NOUS EN VOYONS DE PLUS EN PLUS. C’EST UN FACTEUR DE RISQUE D’AVC PARCE QUE DES CAILLOTS PEUVENT SE FORMER DANS LA CHAMBRE SUPÉRIEURE DU CŒUR.",French
"ET DONC, LES ANTICOAGULANTS SONT IMPORTANTS. EN GÉNÉRAL, VOUS NE NUISEZ PAS À VOTRE CŒUR, MÊME SI VOUS ÊTES EN FIBRILLATION ATRIALE, SI VOUS CONTRÔLEZ LA FRÉQUENCE CARDIAQUE.",French
"DONC, DES MÉDICAMENTS COMME LE MÉTOPROLOL OU LE CARDIZEM, IL EXISTE UNE VARIÉTÉ DE MÉDICAMENTS QUI PEUVENT RALENTIR LE CŒUR ; SI LE RYTHME CARDIAQUE EST TOUJOURS ÉLEVÉ, ELLE DEVRAIT PRENDRE CES MÉDICAMENTS. IL EXISTE AUSSI DE NOUVELLES TECHNIQUES POUR LES PERSONNES QUI NE PEUVENT PAS SUPPORTER LES ANTICOAGULANTS.",French
"IL EXISTE CES NOUVEAUX DISPOSITIFS, DES DISPOSITIFS POUR L'AURICULE, IL Y A DE NOUVELLES TECHNOLOGIES QUI ARRIVENT, PAS ENCORE LARGEMENT DISPONIBLES MAIS ÇA VIENT. VOUS SAVEZ, UNE PERSONNE DE 87 ANS, VOUS...",French
"SE SOUCIER DES ANTICOAGULANTS AUSSI, JUSTE À CAUSE DU RISQUE DE CHUTES. >> TOMBER. OUI. IL Y A DONC UN ÉQUILIBRE. LES PERSONNES D'UN CERTAIN ÂGE QUI ONT DÉJÀ FAIT UNE CHUTE, MÊME",French
"BIEN QU'ILS AIENT UNE FIBRILLATION ATRIALE ET QU'ILS AIENT ÉTÉ SOUS WARFARINE, J'AI ARRÊTÉ LA WARFARINE. >> D'ACCORD. >> PENSEZ-VOUS QUE LES NOUVEAUX AGENTS SIMILAIRES À LA WARFARINE SONT MEILLEURS QUE LA WARFARINE ?",French
"EH BIEN, IL EXISTE MAINTENANT QUELQUES DONNÉES POUR CERTAINS DES NOUVEAUX ANTICOAGULANTS ORAUX QUI SONT DISPONIBLES. NOUS LES AVONS VUS ANNONCÉS À LA TÉLÉVISION. MAIS, EN FAIT, CERTAINS D'ENTRE EUX PRÉSENTENT EFFECTIVEMENT UN RISQUE HÉMORRAGIQUE PLUS FAIBLE.",French
"ET TRÈS HONNÊTEMENT, L'UN DES PROBLÈMES EST QUE CERTAINS D'ENTRE EUX SONT ASSEZ CHERS. ET, DONC, POUR CERTAINS DE NOS PATIENTS, C'EST PLUS DIFFICILE. >> OUI.",French
"OUI, JE VEUX DIRE, ILS LE FONT -- JE PENSE QUE LA PLUPART DES GENS RÉAGISSENT À CES MÉDICAMENTS DE MANIÈRE SIMILAIRE, ILS OBTIENNENT UN AMINCISSEMENT DU SANG PLUS RÉGULIER, TANDIS QUE,",French
"COUMADIN, ILS DEVRAIENT AJUSTER LE DOSAGE ET CELA VARIERA UN PEU. DONC, C’EST PLUS PRATIQUE POUR LE PATIENT. ET JE PENSE QUE LE RISQUE DE SAIGNEMENT PEUT ÊTRE UN PEU PLUS FAIBLE PARCE QUE VOUS NE SUR-ANTICOAGULEZ PAS LES PATIENTS MAIS",French
"L’INCONVÉNIENT, CE DONT J’INFORME TOUJOURS MES PATIENTS, LA VRAIE DIFFICULTÉ AVEC CEUX-LÀ, C’EST QU’IL N’EXISTE PAS D’AGENT DE RÉVERSIBILITÉ POUR LA PLUPART D’ENTRE EUX. LA PLUPART DES PATIENTS VIENDRONT, S’ILS SUBISSENT UN TRAUMATISME OU UNE CHUTE, AVEC",French
"COUMADIN, IL EST PLUS FACILE DE L'INVERSER ET D'ÉPAISSIR LEUR SANG. ALORS QUE POUR LES NOUVEAUX AGENTS, CE N'EST PAS AUSSI FACILE. >> IL Y EN A UN QUI EST RÉVERSIBLE, MAIS J'AI L'IMPRESSION QUE",French
QU'IL N'Y A PAS DE MÉDICAMENT PLUS DANGEREUX QUE LA WARFARINE OU TOUS LES AUTRES. ET IL N'Y A QU'UN SEUL MÉDICAMENT QUE J'AI À MA DISPOSITION QUE JE PEUX SURVEILLER POUR M'ASSURER QU'ILS LE PRENNENT.,French
"ET JE PEUX SURVEILLER ÇA, VOIR À QUEL POINT ILS RÉPONDENT BIEN. JE PEUX DONC FAIRE CELA AVEC LA WARFARINE ET C’EST QUATRE FOIS MOINS CHER, MÊME EN PRENANT EN COMPTE LA SURVEILLANCE.",French
"ALORS, LA CONFORMITÉ, ILS DISENT, 60% AU MIEUX. AVEC TOUS LES PATIENTS, EN PRENANT VOS MÉDICAMENTS. C'EST POURQUOI JE SUIS UN PARTISAN DE LA WARFARINE. MAIS IL Y A DES MOMENTS OÙ CES AUTRES MÉDICAMENTS SONT APPROPRIÉS.",French
"JE SUPPOSE QUE CELA DÉPEND DE L'ÉTAT DE SA MALADIE ET DES VAISSEAUX QUI SONT BOUCHÉS. OUI, IL N'Y A PAS DE LIMITE AU NOMBRE DE STENTS QU'UN PATIENT PEUT AVOIR.",French
"MAIS JE DIRAI QUE, S'IL Y A UN PATIENT CHEZ QUI LE MÊME VAISSEAU S'EST OBSTRUÉ À PLUSIEURS REPRISES, ET QUE VOUS CONTINUEZ À FAIRE DES INTERVENTIONS ET DES INTERVENTIONS, PLUS VOUS EN FAITES",French
"PLUS C'EST PEU PROBABLE QUE CE SOIT UNE SOLUTION À LONG TERME. À CE MOMENT-LÀ, LA POSE D'UN STENT N'EST PEUT-ÊTRE PAS LA MEILLEURE PROCÉDURE. >> LES CHANGEMENTS DE MODE DE VIE SONT LA CHOSE LA PLUS IMPORTANTE QUE NOUS PUISSIONS FAIRE POUR PRÉVENIR LES MALADIES CARDIAQUES.",French
"PARLONS-EN. >> EH BIEN, VOUS SAVEZ, VOUS AVEZ ABSOLUMENT RAISON. ET JE PENSE QUE L'UNE DES CHOSES, VOUS SAVEZ, C'EST QUE L'EXERCICE AÉROBIQUE EST PROBABLEMENT LE PLUS IMPORTANT.",French
"IL A ÉTÉ DÉMONTRÉ QUE CELA PROLONGE LA SURVIE. LES PERSONNES ONT UNE MEILLEURE QUALITÉ DE VIE ET CELA RÉDUIT SIGNIFICATIVEMENT LEUR MORTALITÉ ET MORBIDITÉ CARDIOVASCULAIRES ET CARDIAQUES. DONC, SIMPLEMENT MARCHER, FAIRE DU VÉLO, NAGER, DES EXERCICES AÉROBIQUES VRAIMENT -- ET CELA A ÉTÉ BIEN",French
"MONTRÉ DANS DES ÉTUDES PORTANT PROSPECTIVEMENT SUR DE GRANDES POPULATIONS. SORTIR, MARCHER EST VRAIMENT UNE QUESTION CRUCIALE. POUR BEAUCOUP D’ENTRE NOUS, C’EST QUELQUE CHOSE DE DIFFICILE À INTÉGRER DANS NOS ROUTINES QUOTIDIENNES. ET C’EST PEU COÛTEUX. ÇA NE COÛTE RIEN.",French
"PAS D'INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE -- [Rires] -- IL N'EST PAS NÉCESSAIRE QUE CE SOIT TROP INTENSE, MÊME 30 MINUTES TROIS FOIS PAR SEMAINE FONT UNE DIFFÉRENCE SIGNIFICATIVE. CELA AIDE À LA GESTION DU POIDS ET CERTAINEMENT À LA GESTION DES LIPIDES.",French
">> HUMEUR. >> CHOLESTÉROL. >> HUMEUR. >> TOUT. >> OUI. >> IL EXISTE CERTAINEMENT DES MÉDICAMENTS QUI ONT EU UN IMPACT SPECTACULAIRE. LE TRAITEMENT ANTIPLAQUETTAIRE, L’ASPIRINE, ET MAINTENANT CERTAINS DES NOUVEAUX AGENTS QUE NOUS UTILISONS.",French
"LES MÉDICAMENTS FAISANT BAISSER LE CHOLESTÉROL, ENCORE UNE FOIS, CE SONT CE QUE NOUS APPELONS LES STATINES, QUI SONT UNE SÉRIE DE MÉDICAMENTS AGISSANT EN RÉDUISANT VOTRE CHOLESTÉROL ET QUI ONT UN EFFET VRAIMENT SPECTACULAIRE.",French
"ILS NE FONT PAS SEULEMENT BAISSER VOTRE CHOLESTÉROL, ILS PROBABLEMENT -- PROBABLEMENT STABILISENT CERTAINS DES ÉLÉMENTS INSTABLES À L'INTÉRIEUR DU VAISSEAU SANGUIN, LES RENDANT AINSI MOINS",French
"VULNÉRABLE À LA RUPTURE OU À UN BLOCAGE SOUDAIN, TANT AU NIVEAU DU CŒUR QUE DU CERVEAU. ALORS, -- >> COMBIEN D’APNÉE DU SOMMEIL ? >> EH BIEN, L’APNÉE DU SOMMEIL EST MAINTENANT RECONNUE COMME UNE CAUSE IMPORTANTE",French
"COMPOSANT OU FACTEUR CONTRIBUTIF AUX MALADIES CARDIOVASCULAIRES. PENDANT DES ANNÉES, NOUS NE LE COMPRENIONS PAS VRAIMENT, NOUS N'Y FAISIONS PAS TRÈS ATTENTION. NOUS SAVONS MAINTENANT QUE LORSQUE VOUS AVEZ UN ÉPISODE APIC, VOUS NE SAIGNEZ PAS, VOTRE SATURATION EN OXYGÈNE",French
"CHUTES LA NUIT, VOUS NE RECEVEZ PAS ASSEZ D'OXYGÈNE AU CERVEAU ET À D'AUTRES PARTIES, CE QUI EST NOCIF, SANS PARLER DU FAIT QUE VOUS VOUS ÊTES ENDORMI DANS VOTRE SOUPE À MIDI.",French
"MAIS NON, C'EST VRAIMENT -- JE PENSE QUE C'EST QUELQUE CHOSE QUI VIENT D'ÊTRE RECONNU, QUE C'EST UN FACTEUR, ET DONC NOUS SOMMES BEAUCOUP PLUS AGRESSIFS DANS LES TESTS À CE SUJET.",French
"LES TRAITEMENTS SONT MAINTENANT BEAUCOUP MIEUX, LES APPAREILS CPAP SONT PLUS PETITS. >> PLUS FACILES -- >> ILS S’ADAPTENT MIEUX. ABSOLUMENT. VOUS SAVEZ -- >> C’EST ÉNORME.",French
"Nous verrons beaucoup de patients, même avec un œdème des membres inférieurs ou des symptômes auxquels on n'associerait pas l'apnée du sommeil, qui s'améliorent. L'un des problèmes les plus courants de la fibrillation auriculaire est l'apnée du sommeil, cela n'a tout simplement pas reçu l'attention médiatique.",French
C'EST CE QUE NOUS DEVONS FAIRE. NOUS ALLONS PARLER D'UN AUTRE CHANGEMENT DE MODE DE VIE. UNE CHOSE IMPORTANTE POUR MAINTENIR UN CŒUR EN BONNE SANTÉ EST DE MAINTENIR UNE ALIMENTATION SAINE.,French
"PENSEZ À LA NOURRITURE QUE VOUS CONSOMMEZ. >> UN RÉGIME ALIMENTAIRE BON POUR LE CŒUR SE CONCENTRE SUR TROIS POINTS PRINCIPAUX : LES FIBRES, LES GRAISSES ET LE SODIUM. AUGMENTEZ LA QUANTITÉ DE FIBRES DANS VOTRE ALIMENTATION EN CONSOMMANT PLUS DE FRUITS ET DE LÉGUMES.",French
"CHOISISSEZ DES PRODUITS FRAIS POUR OBTENIR LE PLUS DE FIBRES ET OPTEZ POUR DES PRODUITS EN CONSERVE, SURGELÉS OU CUITS LORSQUE LES PRODUITS FRAIS NE SONT PAS DISPONIBLES OU HORS SAISON. ASSUREZ-VOUS ÉGALEMENT QUE VOS CÉRÉALES SONT COMPLÈTES. RECHERCHEZ LA MENTION BLÉ ENTIER OU GRAIN ENTIER SUR LE",French
"INGRÉDIENTS LORSQUE VOUS CHOISISSEZ UN PAIN, DES PÂTES, DES CRAQUELINS OU TOUT AUTRE TYPE DE CÉRÉALE. RÉDUISEZ LES GRAISSES DANS VOTRE ALIMENTATION ET SÉLECTIONNEZ LES BONNES GRAISSES POUR AIDER À RÉDUIRE VOTRE CHOLESTÉROL.",French
"ET AMÉLIOREZ VOTRE SANTÉ CARDIAQUE. CONCENTREZ-VOUS SUR LES BONNES GRAISSES, COMME LES OMÉGA-3, LES GRAISSES MONOINSATURÉES ET POLYINSATURÉES, QUE L’ON TROUVE DANS LES POISSONS, LES GRAINES DE LIN,",French
"NOIX, AVOCATS ET HUILES COMME L’HUILE DE CANOLA, DE LIN, D’OLIVE ET D’ARACHIDE. RÉDUISEZ VOTRE CONSOMMATION DE GRAISSES SATURÉES ET DE GRAISSES TRANS. CELLES-CI SE TROUVENT DANS LES PRODUITS D’ORIGINE ANIMALE COMME",French
"BACON, BEURRE, CRÈME, SAINDOUX, MATIÈRE GRASSE, ET NOIX DE COCO, AINSI QUE CERTAINS ALIMENTS PRÉEMBALLÉS. ENFIN, EFFORCEZ-VOUS DE RÉDUIRE LA TENEUR EN SODIUM DE VOTRE ALIMENTATION. UNE CONSOMMATION EXCESSIVE DE SODIUM PEUT",French
"AFFECTER VOTRE PRESSION ARTÉRIELLE ET POSSIBLEMENT VOUS FAIRE RETENIR PLUS DE LIQUIDES. VISEZ UN OBJECTIF D’UNE CUILLÈRE À CAFÉ DE SEL PAR JOUR, CE QUI ÉQUIVAUT À 2 400 MILLIGRAMMES.",French
UTILISEZ MOINS DE SEL À TABLE ET REGARDEZ LA TENEUR EN SODIUM SUR LES ÉTIQUETTES DES ALIMENTS. ESSAYEZ DE CUISINER AVEC PLUS D’ALIMENTS FRAIS PLUTÔT QUE TRANSFORMÉS. [MUSIQUE],French
"Eh bien, alors que nous parlions des changements de mode de vie, nous n'avons vraiment pas beaucoup parlé du tabagisme. Dustin. >> Je pense que la plus grande modification du mode de vie qu'un patient atteint de maladie coronarienne puisse faire est l'arrêt du tabac. La progression de leur maladie, ainsi que la",French
"DURABILITÉ OU LA DURÉE DE TOUTE INTERVENTION DÉPENDRA DU FAIT QU'ILS ARRÊTENT DE FUMER. ET, DONC, EN PARTICULIER POUR LA MALADIE ARTÉRIELLE PÉRIPHÉRIQUE OU L'OBSTRUCTION DANS LES JAMBES, LES PATIENTS QUI VIENNENT",French
LES PERSONNES QUI ARRÊTENT DE FUMER ONT UN RISQUE DE MORTALITÉ AINSI QUE D’AMPUTATION SIGNIFICATIVEMENT RÉDUIT. >> TAUX DE MORTALITÉ OU PERTE D’UNE JAMBE. >> OUI. >> SI VOUS REGARDEZ VRAIMENT TOUS,French
"LES CHOSES, VOUS SAVEZ, NOUS PARLONS DE L'HYPERTENSION ARTÉRIELLE, DU DIABÈTE ET DU CHOLESTÉROL ANORMAL, EN RÉALITÉ L'ARRÊT DU TABAC VAUT AUTANT QUE CES TROIS AUTRES FACTEURS.",French
"ALORS, SI VOUS DEVEZ FAIRE QUELQUE CHOSE -- LE MEILLEUR RAPPORT QUALITÉ-PRIX, C'EST D'ARRÊTER DE FUMER. >> ARRÊTEZ DE FUMER. JE VEUX DIRE, C'EST ÉNORME. VOUS VOYEZ CES VAISSEAUX. LA QUESTION DE SAVOIR S'ILS ONT FUMÉ OU NON EST PRESQUE ÉVIDENTE.",French
"NOUS REMARQUONS PARTICULIÈREMENT CHEZ NOS PATIENTES, ET L'UNE DES CHOSES QUI EST DÉCEVANTE D'UN POINT DE VUE ÉPIDÉMIOLOGIQUE EST LE FAIT QUE TANT DE JEUNES FEMMES FUMENT ENCORE.",French
"NOUS N'AVONS VRAIMENT PAS EU UN IMPACT IMPORTANT. NOUS AVONS DE JEUNES FEMMES QUI VIENNENT AVEC UNE MALADIE ARTÉRIELLE SÉVÈRE, SI ELLES N'AVAIENT PAS FUMÉ, ELLES NE L'AURAIENT PAS. >> ELLES NE L'AURAIENT JUSTE PAS. C'EST TRÈS IMPORTANT. MA MÈRE FUMAIT.",French
"J'AI FAIT TOUT CE QUE JE POUVAIS POUR ESSAYER DE LA FAIRE ARRÊTER DE FUMER. ET J'AI ÉCHOUÉ. PARCE QUE C'EST UNE HABITUDE DIFFICILE. >> C'EST UNE HABITUDE DIFFICILE. >> JE VEUX DIRE, VOUS SAVEZ, JE DOIS DIRE, CE N'EST PAS -- LA FAÇON DONT JE...",French
"REGARDEZ, PARMI LES PERSONNES DONT JE ME SUIS OCCUPÉ AU FIL DES ANNÉES, CELLES QUI ÉTAIENT FUMEUSES N'ÉTAIENT NI PLUS GENTILLES NI PLUS MÉCHANTES QUE CELLES QUI NE L'ÉTAIENT PAS.",French
"JE VEUX DIRE, CE N'EST PAS UNE QUESTION MORALE. JE VEUX DIRE, IL Y A DES GENS BIENS QUI FUMENT. ET IL Y A DES GENS MÉCHANTS QUI NE FUMENT PAS. VOUS VOYEZ CE QUE JE VEUX DIRE ? ÇA N'A RIEN À VOIR AVEC ÇA. C'EST JUSTE QUE -- ET CERTAINS D'ENTRE EUX, JE PENSE, PEUVENT AVOIR -- LA DÉPRESSION EST EN QUELQUE SORTE SOIGNÉE PAR ÇA.",French
"QUI SAIT POURQUOI LES GENS NE PEUVENT PAS ARRÊTER. MAIS C'EST UNE CHOSE TRÈS, TRÈS IMPORTANTE. >> C'EST TRÈS ADDICTIF, TRÈS DIFFICILE D'ARRÊTER. ET CERTAINS PATIENTS, LORSQUE VOUS",French
"VOYEZ-LES, VOUS LEUR DIREZ QU'ILS DOIVENT ARRÊTER DE FUMER, ILS PARLERONT DE LEUR PARENT QUI A FUMÉ TOUTE SA VIE, DE QUELQU'UN QU'ILS CONNAISSENT QUI A FUMÉ SANS AVOIR DE PROBLÈMES. MALHEUREUSEMENT, NOUS NE SAVONS PAS COMMENT LES GENS RÉAGISSENT À CELA. IL Y A CERTAINES PERSONNES, MOINS",French
"PLUS FRÉQUENT QUE NON -- PLUS FRÉQUENT QUE NON, MOINS FRÉQUENT QUE LA NORMALE, CEUX QUI FUMENT ET N'ONT PAS DE PROBLÈMES, MAIS LA MAJORITÉ DES GENS DÉVELOPPERA DES DIFFICULTÉS, DES PROBLÈMES.",French
"COMME L’A DIT LE DR BACHARACH, VOUS SAVEZ, LORSQUE NOUS VOYONS CES JEUNES FEMMES ATTEINTES DE MALADIE ARTÉRIELLE PÉRIPHÉRIQUE, C’EST PRATIQUEMENT, SI ELLES NE FUMAIENT PAS, ELLES NE SERAIENT PAS DANS CETTE SITUATION. >> VOUS SAVEZ, NOUS AVONS LA LIGNE D’ARRÊT DU TABAC DU DAKOTA DU SUD, NOUS AVONS ESSENTIELLEMENT DES RESSOURCES POUR",French
"TOUT LE MONDE, QU'ILS LE SOIENT OU NON -- ET BEAUCOUP LE SONT, EN FAIT, GRATUITEMENT. DONC, IL REVIENT VRAIMENT À L'INDIVIDU DE DIRE, VOUS SAVEZ, JE NE PEUX PLUS FAIRE CELA, JE DOIS ARRÊTER. >> QU'EN EST-IL DES PRODUITS DU TABAC SANS FUMÉE ? MON AVIS PERSONNEL EST QUE C'EST BIEN MIEUX QUE DE FUMER, MAIS, QUAND MÊME,",French
"ILS SONT PROBLÉMATIQUES. QU'EN PENSES-TU ? >> TU PARLES DES TRUCS BLEUS QUI RESSEMBLENT À DES CIGARETTES ? >> OUI, TU SAIS, JE NE SAIS PAS TROP CE QUE C'EST -- CE SONT DES PETITS APPAREILS AÉROSOLISEURS. >> TU SAIS, À CE STADE, JE NE SUIS AU COURANT D'AUCUNE DONNÉE SPÉCIFIQUE QUI SUGGÈRE QU'ILS SONT SÛRS.",French
"D'ACCORD. IL N'Y A PAS EU ASSEZ D'ÉTUDES LONGITUDINALES POUR AFFIRMER QU'ILS SONT DANGEREUX OU QU'ILS CONTRIBUENT À DES MALADIES VASCULAIRES PULMONAIRES, COMME NOUS SAVONS QUE LES CIGARETTES LE FONT. MAIS JE PENSE QU'IL Y A CES -- IL Y A TOUJOURS DES INQUIÉTUDES, ET JE SAIS QU'AU",French
"NIVEAU N.I.H., IL Y A ENCORE DES AVERTISSEMENTS IMPORTANTS À CE SUJET, VOUS SAVEZ, -- >> INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ. >> ET, ENCORE UNE FOIS, C'EST L'UNE DE CES CHOSES, BEAUCOUP DE CES JEUNES LES UTILISENT COMME",French
"CONTRAIREMENT AUX CIGARETTES CLASSIQUES. NOUS POURRIONS DONC NE PAS SAVOIR AVANT UN CERTAIN NOMBRE D’ANNÉES S’IL Y A RÉELLEMENT DES EFFETS NÉFASTES SIGNIFICATIFS LIÉS À LEUR UTILISATION. >> HOMME DE 59 ANS DE YANKTON, NOUS DEVONS PARLER DE L’ANÉVRISME DE L’AORTE ABDOMINALE, FAISONS-LE, C’EST LE",French
"LE FACTEUR LE PLUS IMPORTANT, LE FACTEUR DE RISQUE POUR LE TABAGISME, N'EST-CE PAS ? JE VEUX DIRE, LA RECOMMANDATION NATIONALE POUR L'ÉCHOGRAPHIE DE L'AORTE ABDOMINALE, EN TANT QU'OUTIL DE DÉPISTAGE, EST DESTINÉE AUX HOMMES QUI ONT FUMÉ.",French
"LE TABAGISME ET LES ANTÉCÉDENTS FAMILIAUX SONT LES DEUX PRINCIPAUX FACTEURS DE RISQUE POUR L’ANÉVRISME DE L’AORTE ABDOMINALE. OUI, C’EST VRAI. NOUS RECOMMANDONS, SI VOUS ÊTES UN HOMME,",French
"PLUS DE 65 ANS, FUMEUR, VOUS DEVRIEZ PASSER AU MOINS UN DÉPISTAGE, UNE ÉCHOGRAPHIE DE VOTRE AORTE POUR RECHERCHER DES ANÉVRISMES. IL EST ÉGALEMENT RECOMMANDÉ, EN FAIT, POUR LES FEMMES DE 65 ANS, FUMEUSES AUSSI, OU EN CAS D’ANTÉCÉDENTS FAMILIAUX.",French
"SI VOUS AVEZ DES ANTÉCÉDENTS FAMILIAUX, HOMME, NOUS DÉPISTONS GÉNÉRALEMENT CES PATIENTS À 55 ANS. LE DÉPISTAGE EST IMPORTANT, LA PLUPART DES PATIENTS NE SAURONT PAS QU’ILS ONT UN ANÉVRISME AVANT QU’IL NE SOIT ASSEZ GROS POUR SE ROMPRE OU PROVOQUER DES PROBLÈMES SIGNIFICATIFS.",French
"C'EST VRAIMENT UNE MALADIE POUR LAQUELLE LE DÉPISTAGE EST IMPORTANT. PARCE QUE SI ON LA DÉCOUVRE, ELLE EST TRÈS TRAITABLE. MAIS SI ELLE N'EST PAS DÉCOUVERTE AVANT QU'ELLE NE SE ROMPE, LA MORTALITÉ EST TRÈS ÉLEVÉE. >> UNE FOIS QU'ELLES SE ROMPENT, LA CHANCE QUE NOUS PUISSIONS VOUS SAUVER EST TRÈS FAIBLE. PAS NULLE, MAIS TRÈS FAIBLE.",French
"J'AI UN CHER AMI, DONT LE NOM EST TRÈS SIMILAIRE AU VÔTRE, QUI ÉTAIT L'UN DE MES PATIENTS, QUI S'APPUYAIT SUR MOI, FUMEUR, VOUS SAVEZ, QUI AVAIT FINI PAR ARRÊTER.",French
"IL EST ARRIVÉ UN JOUR AUX URGENCES, AVEC UNE DOULEUR INTENSE, NOUS L’AVONS TRANSPORTÉ À SIOUX FALLS. VOUS L’AVEZ PRIS EN CHARGE — EN CHIRURGIE ABDOMINALE. ET NOUS L’AVONS PERDU SUR LA TABLE. ET JE… JE PENSE SOUVENT À CET HOMME.",French
"CHAQUE FOIS QUE JE PENSE À UN ANÉVRISME DE L'AORTE ABDOMINALE, SI SEULEMENT JE L'AVAIS DÉPISTÉ, SI SEULEMENT J'AVAIS FAIT CE QUE JE POUVAIS POUR L'AIDER. >> VOUS SAVEZ, TANT LE VASCULAIRE",French
"La société, la société de chirurgie, ainsi que la société de médecine vasculaire au niveau national ont préconisé un dépistage plus agressif pour cette raison précise. Chez de nombreux patients, surtout s'ils sont bien nourris, il est difficile de détecter un anévrisme lors de l'examen.",French
">> GROS VENTRE. >> GROS VENTRE, C'EST ÇA. MAIS, EN FAIT, ENCORE UNE FOIS, ILS SONT INSIDIEUX. TELLEMENT DE GENS EN ONT ET NE SAVENT PAS QU'ILS EN ONT. >> RECOMMANDEZ-VOUS LE DÉPISTAGE, DES ÉCHOGRAPHIES DE L'AORTE ABDOMINALE, EN SE DÉPLAÇANT DE VILLE EN VILLE, PARFOIS DANS DES ÉGLISES ?",French
"GÉNÉRALEMENT NON, BIEN QUE JE VOUS DIRAIS QUE S'IL Y A -- IL EST IMPORTANT DE CONNAÎTRE L'HISTOIRE DE VOTRE FAMILLE, SI VOUS LE POUVEZ. VOUS SAVEZ, DE QUOI EST MORT VOTRE GRAND-PÈRE ? DE QUOI SONT MORTS VOS ONCLES ? Y A-T-IL UNE MALADIE ANÉVRYSMALE DANS",French
"VOTRE FAMILLE ? ET UNE ÉVALUATION RÉALISTE DE VOS FACTEURS DE RISQUE. AVEZ-VOUS UN TAUX DE CHOLESTÉROL ÉLEVÉ ? AVEZ-VOUS ÉTÉ FUMEUR ? AVEZ-VOUS DE L'HYPERTENSION ? CE SONT DES CHOSES QUE, VOUS",French
"JE SAIS, JE PENSE QUE -- >> PEUVENT-ILS POSER CES -- ET ILS POSENT CES QUESTIONS LORS DE CES FOIRES. >> SI VOUS DEVEZ CHOISIR UN SEUL TEST, JE LEUR DIRAIS, EH BIEN, JE NE CROIS PAS À L'ÉCHOGRAPHIE CAROTIDIENNE, NI À L'ÉCHOGRAPHIE DES JAMBES PÉRIPHÉRIQUES. SI VOUS DEVEZ EN CHOISIR UN, POUR 50 DOLLARS, POURQUOI NE PAS FAIRE L'AORTE ABDOMINALE.",French
"VOUS SAVEZ, EN FAIT, L'A.B.I. CORRÈLE EN RÉALITÉ AVEC LA MALADIE CORONARIENNE. ET CELA PEUT ÊTRE FAIT AVEC SIMPLEMENT UN BRASSARD DE PRESSION ARTÉRIELLE. DONC, JE VOUS DIRAIS QUE",French
"EN FAIT -- C'ÉTAIT UN TEST, C'EST LE TEST QUE JE CHOISIRAIS, SIMPLEMENT PARCE QUE C'EST LE PLUS RENTABLE, JE PENSE. ET IL NE DÉPEND PAS DE L'OPÉRATEUR. JE VEUX DIRE, C'EST TRÈS FACILE À FAIRE. >> TRÈS INTÉRESSANT. >> DONC, LE FAIT QU'IL Y AIT UNE MALADIE PÉRIPHÉRIQUE DANS LA JAMBE INDIQUE QU'IL Y A",French
"LES MALADIES CORONARIENNES, C'EST ENCORE QUELQUE CHOSE D'IMPORTANT. >> JE DIS TOUJOURS AUX PATIENTS, VOUS SAVEZ, SI VOUS AVEZ -- J'AI GRANDI DANS UNE RÉGION OÙ IL Y AVAIT BEAUCOUP DE FER ET DE CALCIUM DANS L'EAU. ALORS LES TUYAUX SE BOUCHAient. >> OUI. >> JE LEUR DIS, JE DIS, SI VOUS...",French
"AVOIR ÇA, CE N'EST PAS JUSTE BLOQUÉ DANS LA CUISINE OU LA SALLE DE BAIN, N'EST-CE PAS ? ÇA TOUCHE TOUTE LA MAISON. MAINTENANT, IL Y A CERTAINES ZONES OÙ C'EST PLUS PROBABLE. VOUS SAVEZ, SOUS L'ÉVIER, CE GENRE DE CHOSE. MAIS LE FAIT EST QUE C'EST UNE MALADIE SYSTÉMIQUE. C'EST UNE MALADIE QUI PEUT POTENTIELLEMENT TOUCHER TOUTES LES ARTÈRES.",French
"ET C’EST CE QUE VOUS DEVEZ SOULIGNER, EN RECONNAISSANT QUE VOUS DEVEZ TRAITER, S’ILS ONT UN ANÉVRISME, VOUS DEVEZ TRAITER LEUR CŒUR. S’ILS ONT UNE MALADIE VASCULAIRE PÉRIPHÉRIQUE, VOUS DEVEZ TRAITER LEUR CŒUR ET LEURS ARTÈRES CAROTIDES. VOUS DEVEZ CONSIDÉRER L’ENSEMBLE.",French
RECONNAISSANT QUE LE PROCESSUS DE LA MALADIE IMPLIQUE TOUTES LES ARTÈRES POTENTIELLES. C'EST EXACT. >> LA QUESTION SUIVANTE CONCERNE LE DIABÈTE. DANS QUELLE MESURE LE DIABÈTE EST-IL UN FACTEUR DE RISQUE POUR LES MALADIES VASCULAIRES ?,French
"C'EST UN FACTEUR DE RISQUE IMPORTANT. JE VEUX DIRE, LORSQUE NOUS VOYONS DES PATIENTS ATTEINTS DE MALADIE ARTÉRIELLE PÉRIPHÉRIQUE OU DE MALADIE CORONARIENNE, VOUS SAVEZ, AVEC LA MODIFICATION DU MODE DE VIE, UNE AUTRE CHOSE EST SI ILS SONT",French
"DIABÉTIQUE, POUR S'ASSURER QUE LEUR GLYCÉMIE EST CONTRÔLÉE AUSSI BIEN QUE POSSIBLE. >> L'AUTRE CHOSE QUE J'AJOUTERAIS CONCERNANT LE DIABÈTE, C'EST QU'ILS SONT PLUS À RISQUE DE PERDRE UN MEMBRE PAR RAPPORT AUX NON-DIABÉTIQUES. >> OUI. >> ET UNE PARTIE DE CELA N'EST PAS TOUJOURS LIÉE UNIQUEMENT À L'OBSTRUCTION.",French
"C’EST LE FAIT QU’ILS N’ONT PAS UNE BONNE SENSATION DANS LEURS PIEDS, QU’ILS SE BLESSENT LE PIED, QU’ILS ONT UNE PLAIE, ET ENSUITE ELLE S’INFECTE. >> OUI, ET ILS MARCHENT SUR UN CAILLOU, ILS NE SAVENT PAS QU’IL SE PASSE QUELQUE CHOSE. >> EXACTEMENT. DONC, DES CHOSES SIMPLES, DE BONNES CHAUSSURES,",French
"REGARDER VOS PIEDS TOUS LES JOURS. SI VOUS AVEZ DES PROBLÈMES AVEC VOS ONGLES, ALLEZ VOIR UN PODOLOGUE. VOUS SAVEZ, SIMPLEMENT UN BON SOIN DES ONGLES. DE BONNES HABITUDES D’HYGIÈNE. CELA FAIT LA DIFFÉRENCE ENTRE GARDER VOTRE JAMBE",French
"PARFOIS. >> J'AIME VRAIMENT ENCOURAGER LES GENS À SE LAVER LES PIEDS. JE VEUX DIRE, VOUS SAVEZ, C'EST LÀ-BAS, VOUS SAVEZ, ET JE DOIS ME LAVER LES CHEVEUX, J'AI LAVÉ TOUT LE RESTE.",French
"DESCENDEZ, VOUS SAVEZ, PRENEZ UNE CHAISE DE DOUCHE ET DESCENDEZ POUR VOUS LAVER LES PIEDS. ET MAINTENEZ UNE BONNE HYGIÈNE À CET ENDROIT. CELA ÉVITERA BEAUCOUP DE PROBLÈMES, CAR LA PEAU DEVIENT ÉCAILLEUSE ET PROBLÉMATIQUE. ALORS FAITES EN SORTE DE GARDER VOS PIEDS EN BON ÉTAT. >> C'EST IMPORTANT, LES PATIENTS ATTEINTS DE MALADIE ARTÉRIELLE PÉRIPHÉRIQUE, BEAUCOUP D'ENTRE EUX VONT...",French
"S'EN SORTENT BIEN, MAIS UNE FOIS QU'ILS DÉVELOPPENT UNE PLAIE AU PIED, ILS N'AURONT PAS ASSEZ DE PERFUSION POUR LA GUÉRIR. C'EST LÀ QU'IL Y A UN RISQUE DE PERTE DE MEMBRE, QU'ILS RENCONTRENT DES PROBLÈMES. >> PARTICULIÈREMENT LES DIABÉTIQUES.",French
"C'était la question, posée par une personne de 59 ans de Yankton, à propos du diabète. Comment cela affecte-t-il le cœur et comment le fait d'avoir des taux de glycémie bas, dans les 20, affecte-t-il le cœur ?",French
"UN TAUX DE SUCRE BAS SIGNIFIE QUE TU ES TROP STRICT. JE VEUX DIRE, ÇA ME FAIT PEUR AUSSI. >> OUI. TU SAIS, NI DUSTIN NI MOI NE SOMMES DES EXPERTS EN DIABÈTE. ALORS, JE NE VEUX PAS EXAGÉRER À CE SUJET.",French
"MAIS IL EST CERTAIN QUE LA GLYCÉMIE DOIT SE TROUVER DANS UNE CERTAINE PLAGE. SI ELLE EST TROP ÉLEVÉE, C'EST MAUVAIS, SI ELLE EST TROP BASSE, C'EST MAUVAIS. SI VOUS DESCENDEZ AUSSI BAS, VOUS POUVEZ VOUS ÉVANOUIR, VOUS POUVEZ, VOUS SAVEZ, --",French
CELLULES CÉRÉBRALES. VOUS OBTENEZ CE QUE NOUS APPELONS UNE HYPERGLYCÉMIE AU POINT OÙ VOUS NE POUVEZ PLUS FONCTIONNER NORMALEMENT. JE NE PEUX PAS VOUS DIRE QUE CELA A UN EFFET DIRECT SUR LE CŒUR. BIEN QUE NOUS SACHIONS QUE LORSQUE,French
"LES TAUX DE SUCRE DANS LE SANG SONT TRÈS ÉLEVÉS PENDANT DE LONGUES PÉRIODES, CE QUI EST TRÈS NOCIF POUR LA PAROI INTERNE DES VAISSEAUX SANGUINS. >> NOUS AVONS DONC UNE PERSONNE QUI POSE UNE QUESTION SUR LA FIBRILLATION AURICULAIRE ET LA WARFARINE, XARELTO, NOUS Y AVONS RÉPONDU PLUS TÔT, ELLE DEMANDE : EST-IL NORMAL D'AVOIR ENCORE...",French
"ÉTOURDISSEMENTS AVEC L'UN DES MÉDICAMENTS QUI RALENTISSENT LE CŒUR ET FONT AUSSI BAISSER LA PRESSION ARTÉRIELLE ? >> EH BIEN, OUI, C'EST L'INFORMATION CRITIQUE. VOUS SAVEZ, EST-CE DES ÉTOURDISSEMENTS ET",French
"VERTIGE OU EST-CE UNE SENSATION DE LÉGÈRETÉ DANS LA TÊTE ? SI C'EST UNE SENSATION DE LÉGÈRETÉ, QUAND SE PRODUIT-ELLE ? SE PRODUIT-ELLE EN POSITION DEBOUT OU À N'IMPORTE QUEL MOMENT ? LE MÉDICAMENT, COMME LE MÉTOPROLOL, QUI EST UN BÊTA",French
"LES MÉDICAMENTS BÊTABLOQUANTS ATTÉNUERONT VOTRE RÉPONSE NORMALE, DONC LORSQUE VOUS PASSEZ DE LA POSITION ASSISE À LA POSITION DEBOUT, NORMALEMENT VOTRE FRÉQUENCE CARDIAQUE AUGMENTE POUR MAINTENIR LA PRESSION ARTÉRIELLE ET LE FLUX SANGUIN VERS VOTRE CERVEAU PARCE QUE VOUS ÊTES MAINTENANT À CONTRE-GRAVITÉ.",French
"SI VOUS AVEZ ATTÉNUÉ CETTE RÉPONSE, TOUT À COUP VOUS AVEZ DES ÉTOURDISSEMENTS PARCE QUE LE FLUX SANGUIN N'EST PAS LÀ. VOUS DEVEZ DONC FAIRE PLUS ATTENTION EN VOUS LEVANT BRUSQUEMENT. VOUS DEVEZ FAIRE CES CHOSES.",French
"SI VOUS ÊTES TOUJOURS ÉTOURDI, TOUJOURS PRIS DE VERTIGES, C'EST UN SIGNE QUE QUELQUE CHOSE NE VA PAS, CE SONT LES MÉDICAMENTS -- VOUS PRENEZ TROP DE MÉDICAMENTS OU IL Y A UN AUTRE PROBLÈME ET VOUS DEVRIEZ CONSULTER UN MÉDECIN.",French
C'EST INCROYABLE COMBIEN DE CAS D'ÉVANOUISSEMENT À CAUSE D'UN EXCÈS DE MÉDICAMENTS SE PRODUISENT LORSQUE LES GENS SE LEVENT POUR CHANTER À L'ÉGLISE. [Rires] POURQUOI EST-CE ? FEMME DE 76 ANS DE,French
"BROOKINGS A EU UN PONTAGE QUADRUPLE IL Y A SIX ANS, ELLE A NEUF STENTS, ELLE PREND DU COUMADIN, MAIS SON TRAITEMENT N’EST TOUJOURS PAS RÉGULÉ. SON CARDIOLOGUE LUI DIT QU’IL NE PEUT PLUS RIEN FAIRE POUR ELLE.",French
"ELLE A TOUJOURS DES DOULEURS, DE L'ESSOUFFLEMENT ET DE L'INCONFORT. CELA DURE PAR INTERMITTENCE DEPUIS SIX ANS. AVEZ-VOUS DES SUGGESTIONS ? >> EH BIEN, OUI, JE PEUX RÉPONDRE À CELA. ALORS, VOUS SAVEZ, L'ESSOUFFLEMENT...",French
"LA RESPIRATION ET LES LIMITATIONS LORS DES ACTIVITÉS FONCTIONNELLES, FAIRE LES CHOSES QUE VOUS FAITES NORMALEMENT, LES ACTIVITÉS QUOTIDIENNES, SONT UNE FONCTION NON SEULEMENT DE L’OBSTRUCTION MAIS FONDAMENTALEMENT C’EST",French
"VRAIMENT -- C'EST PRINCIPALEMENT LA FONCTION DU CŒUR, À QUEL POINT LE CŒUR POMPE BIEN. EST-CE QUE LE CŒUR EST RÉGULÉ ? ET PARFOIS, LORSQU'IL Y A EU DES DOMMAGES IMPORTANTS AU CŒUR, IL N'Y A PAS GRAND-CHOSE À FAIRE POUR AMÉLIORER LA FONCTION DE POMPAGE.",French
"MAIS CE QUE VOUS POUVEZ FAIRE, C’EST METTRE LES GENS SOUS MÉDICAMENTS. VOUS FAITES BAISSER LEUR PRESSION ARTÉRIELLE UN PEU POUR QUE LEUR CŒUR N’AIT PAS À TRAVAILLER AUSSI DUR. IL Y A CERTAINES CHOSES QUI PEUVENT ÊTRE FAITES PAR L’EXERCICE. DE NOS JOURS, IL EXISTE DES STIMULATEURS CARDIAQUES SPÉCIALISÉS,",French
"OUTILS DE GESTION DU RYTHME QUI PEUVENT ÊTRE UTILISÉS POUR ESSAYER D'AMÉLIORER LA FONCTION CARDIAQUE. OUI, DONC CERTAINS DE CES OUTILS -- IL N'Y A PAS UNE SEULE CHOSE. LE FAIT DE RÉPARER L'ARTÈRE NE",French
"RÉSOLVEZ TOUJOURS LE PROBLÈME. >> VOILÀ. FEMME DE 68 ANS DE WALL, QU'EST-CE QUI PROVOQUE L'ÉLÉVATION DE L'ENZYME TROPONINE ? NOUS REGARDIONS AUTREFOIS LES L.D.H., LES C.K., TOUT CELA, MAINTENANT NOUS AVONS",French
"TROPONINE, ENZYME MERVEILLEUSE. >> ELLE EST LIBÉRÉE PAR LES CELLULES MYOCARDIQUES LORSQU'IL Y A DES LÉSIONS. IL EN EXISTE QUELQUES TYPES DIFFÉRENTS, MAIS NOUS PARLONS ICI DE LA CARDIAQUE.",French
"ET C'EST UN INDICATEUR QU'IL Y A EU DES DÉGÂTS OU QUE LE MUSCLE CARDIAQUE, LES CELLULES, N'ONT PAS REÇU ASSEZ DE SANG ET D'OXYGÈNE. DONC IL EST LIBÉRÉ.",French
"ET NOUS POUVONS FAIRE SIMPLEMENT UNE PRISE DE SANG ET LA VÉRIFIER. ET, DONC, C'EST L'UN DES OUTILS QUE NOUS UTILISONS POUR ESSAYER DE DÉTERMINER SI QUELQU'UN A EU UNE CRISE CARDIAQUE AIGUË. LA DIFFICULTÉ AVEC CELA, C'EST QUE VOUS NE POUVEZ PAS TOUJOURS COMPARER CE QUE VOUS OBTENEZ DE WESSINGTON.",French
"LES SOURCES PAR RAPPORT À CE QUE VOUS POURRIEZ OBTENIR À BROOKINGS OU SIOUX FALLS. C'EST LE PREMIER POINT. DEUXIÈMEMENT, IL Y A QUELQUES CHOSES QUI POSENT PROBLÈME. >> CINQ SECONDES. >> DYSFONCTION RÉNALE, QUELQUES AUTRES CHOSES QUI VOUS DONNERONT DES RÉSULTATS.",French
">> C'EST UN SUJET DIFFICILE. >> OUI. >> ET MAINTENANT, POUR LE GAGNANT DE LA QUESTION DU QUIZ PRAIRIE DOC DE CE SOIR. LORSQU'UN BLOCAGE D'UNE ARTÈRE SE PRODUIT, LE CORPS PEUT SE RÉPARER LUI-MÊME EN CRÉANT UNE AUTRE CIRCULATION SANGUINE",French
"VAISSEAU POUR CONTOURNER L’OBSTRUCTION. VRAI OU FAUX ? LA RÉPONSE EST VRAIE. C’EST FLORENCE McDANIEL, QUI EST UNE CHÈRE AMIE À NOUS DE BROOKINGS, QUI A RÉPONDU À LA",French
"RÉPONDEZ CORRECTEMENT À LA QUESTION. MERCI, FLORENCE, D’AVOIR PARTICIPÉ. UN LIVRE VOUS SERA BIENTÔT ENVOYÉ PAR LA POSTE. NOUS REVIENDRONS TOUT DE SUITE APRÈS CECI. [MUSIQUE] [TOUX] >> DÉSOLÉ. GRIPPE. [SIFFLEMENT]",French
"VOUS N'ÊTES PAS VOUS-MÊME QUAND VOUS AVEZ LA GRIPPE. FAITES-VOUS VACCINER. ARRÊTER LA GRIPPE COMMENCE PAR VOUS. GEORGE EST UN AMI D'ÂGE MOYEN QUI EST PHYSIQUEMENT ACTIF, NON-FUMEUR,",French
"RELATIVEMENT MINCE, NON STRESSÉ, A UN FAIBLE TAUX DE CHOLESTÉROL, ET LE MOIS DERNIER, IL A EU SON TROISIÈME CRISE CARDIAQUE. POURQUOI EST-IL TOUCHÉ PAR CETTE CONDITION ? QU'EST-CE QUI CAUSE L'OBSTRUCTION DES VAISSEAUX SANGUINS, OU L'ATHÉROSCLÉROSE ?",French
"ET COMMENT GEORGE, OU N’IMPORTE LEQUEL D’ENTRE NOUS, PEUT-IL PRÉVENIR L’ATHÉROSCLÉROSE ET LES CRISES CARDIAQUES, LES ACCIDENTS VASCULAIRES CÉRÉBRAUX OU LES AMPUTATIONS DES JAMBES QUI EN RÉSULTENT ? LES ANATOMOPATHOLOGISTES ONT DÉCOUVERT LORS DES AUTOPSIES DE JEUNES SOLDATS",French
"QUI SONT MORTS À LA GUERRE QUE L'ATHÉROSCLÉROSE PRÉCOCE SE PRODUIT EN NOMBRES DÉRANGEAMMENT ÉLEVÉS. MIS À PART LES INFLUENCES GÉNÉTIQUES, LE NATIONAL HEART, LUNG, AND BLOOD INSTITUTE ÉNUMÈRE LES PRINCIPAUX",French
"CAUSES DE L’ATHÉROSCLÉROSE COMME LE TABAGISME, DES QUANTITÉS ÉLEVÉES DE CERTAINS GRAS ET DE CHOLESTÉROL DANS LE SANG, L’HYPERTENSION ARTÉRIELLE ET DES TAUX ÉLEVÉS DE SUCRE DANS LE SANG.",French
"L’INSTITUT AFFIRME QUE LA MESURE LA PLUS IMPORTANTE POUR PRÉVENIR LES MALADIES VASCULAIRES DOIT ÊTRE D’ADOPTER DES CHANGEMENTS DE MODE DE VIE. SI VOUS FUMEZ, ARRÊTEZ. ADOPTEZ UNE ALIMENTATION MODÉRÉE ET ÉQUILIBRÉE AVEC ASSEZ DE FRUITS ET",French
LÉGUMES. FAITES DE L'EXERCICE RÉGULIÈREMENT. ET SURVEILLEZ PÉRIODIQUEMENT VOTRE PRESSION ARTÉRIELLE ET VOTRE GLYCÉMIE. GEORGE FAIT TOUT CELA. LES SCIENTIFIQUES ET L'INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE ONT,French
"LONGTEMPS RECHERCHÉ UNE PILULE SIMPLE POUR PRÉVENIR LES MALADIES VASCULAIRES ET LES PILULES POUR CONTRÔLER LA PRESSION ARTÉRIELLE ET LA GLYCÉMIE ONT AIDÉ. BIEN QUE DES TAUX ÉLEVÉS DE CHOLESTÉROL SOIENT UN FACTEUR DE RISQUE,",French
"MALHEUREUSEMENT, LES STATINES ET LES MÉDICAMENTS HYPOLIPÉMIANTS N’ONT APPORTÉ QU’UN FAIBLE BÉNÉFICE DANS NOTRE LUTTE CONTRE L’ATHÉROSCLÉROSE. GEORGE A CONTRÔLÉ SA PRESSION ARTÉRIELLE, SON TAUX DE SUCRE, ET",French
"JE PRENDS UNE STATINE DEPUIS LE DÉBUT. UN FACTEUR DE RISQUE MALVEILLANT, MOINS CONNU ET POURTANT TRAITABLE POUR LES MALADIES VASCULAIRES EST L’APNÉE DU SOMMEIL.",French
"LA CONSÉQUENCE DE PÉRIODES PROLONGÉES DE FAIBLE OXYGÉNATION CAUSÉES PAR LE TABAGISME OU L’APNÉE DU SOMMEIL EST L’ATHÉROSCLÉROSE. DANS UNE ÉTUDE AUSTRALIENNE DE 13 ANS PORTANT SUR DES PERSONNES ÂGÉES DE 30 À 65 ANS, CINQ FOIS PLUS DE PERSONNES QUI",French
"AVAIENT UNE APNÉE DU SOMMEIL MODÉRÉE À SÉVÈRE, 33 %, SONT DÉCÉDÉS COMPARÉ À CEUX QUI DORMAIENT BIEN LA NUIT, 6 %, LA DIFFÉRENCE ÉTANT PRINCIPALEMENT DUE À UNE MALADIE VASCULAIRE. MAINTENANT, NOUS POUVONS TRAITER L’APNÉE DU SOMMEIL.",French
"AVEC LA PRESSION POSITIVE CONTINUE DES VOIES RESPIRATOIRES, OU C-PAP, OÙ UN APPAREIL DE PRESSION D'AIR AVEC MASQUE NASAL OU FACIAL EMPÊCHE LES NIVEAUX D'OXYGÈNE DE CHUTER DANGEREUSEMENT PENDANT LE SOMMEIL.",French
"Des études récentes indiquent que l'utilisation du C-PAP entraîne une réduction significative du taux de mortalité. Une autre façon de traiter l'apnée du sommeil sévère est la perte de poids, mais accomplir une perte de poids significative",French
"ET LA PERTE DE POIDS DURABLE RESTE UNE TÂCHE TRÈS DIFFICILE. JE CONSEILLE À MES PATIENTS QUE, JUSQU'À CE QUE LA PERTE DE POIDS SE PRODUIT, NOUS TRAITONS AU MIEUX L'APNÉE DU SOMMEIL AVEC LE C-PAP.",French
GEORGE VA BIENTÔT PASSER UNE ÉTUDE DU SOMMEIL. [MUSIQUE],French
"MERCI DE NOUS AVOIR REÇUS. PASSONS MAINTENANT À NOTRE MISE À JOUR SUR LA SAISON DE LA GRIPPE. CETTE SEMAINE, J'AI ADMIS UN PATIENT DE NOTRE COMMUNAUTÉ ATTEINT DE LA GRIPPE A, ET CE PATIENT N'AVAIT PAS VOYAGÉ EN DEHORS DE NOTRE RÉGION. LE VIRUS EST AUTOUR DE NOUS, OÙ QUE NOUS SOYONS.",French
"IL Y AURA DE NOMBREUX CAS SUPPLÉMENTAIRES DE GRIPPE CETTE ANNÉE, MAIS ESPÉRONS-LE MOINS QUE CES DERNIÈRES ANNÉES. LES CHIFFRES POURRAIENT ENCORE MONTER TRÈS HAUT AVANT QUE NOUS EN AYONS FINI ET",French
"LE PIC POURRAIT ÊTRE RETARDÉ JUSQU'EN MARS OU MÊME EN AVRIL, MAIS IL ARRIVERA. NE TARDEZ PAS, FAITES-VOUS VACCINER CONTRE LA GRIPPE DÈS MAINTENANT POUR RÉDUIRE VOS RISQUES D'ATTRAPER LE VIRUS DE LA GRIPPE. C'EST TOUT POUR CE SOIR. DE LA PART DE TOUTE L'ÉQUIPE DE ""ON CALL WITH THE PRAIRIE DOC,""",French
"JUSQU'À LA PROCHAINE FOIS, RESTEZ EN BONNE SANTÉ, LES GENS. ET MERCI. >> MERCI. >> MERCI. >> QUE VOUS ÉVITIEZ LES DANGERS QUOTIDIENS CHEZ VOUS, QUE DIRIEZ-VOUS DE PRÉVENIR DIFFÉRENTS",French
Le risque relatif et les risques natifs combinés constituent ce que l’on peut appeler le risque absolu.,French
"et j'en dirai plus à ce sujet tout au long du cours. Mais le principe clé ici est que vous, en tant que consommateur de soins de santé,",French
"En tant que patient, je veux vraiment être aussi informé que possible, non seulement connaître les avantages de ce qui est proposé, mais aussi quels sont les risques potentiels.",French
et quelle est la probabilité que vous en bénéficiiez statistiquement plutôt que la population en général.,French
"Nous n'avons pas de système de vote formel que nous allons utiliser ce soir, mais je veux au moins que vous réfléchissiez à",French
"vous-même à cette question car elle va sous-tendre une grande partie de la conversation que nous aurons, en particulier sur la question centrale de",French
quel seuil utilisons-nous pour traiter l'hypertension artérielle ? Il s'avère que c'est bien plus compliqué qu'on ne le pense.,French
"Si nous établissons un graphique de la relation entre votre pression artérielle systolique, c’est-à-dire le chiffre supérieur, et votre risque d’AVC,",French
"crise cardiaque et mortalité. Nous pouvons constater une anomalie statistiquement dans la population générale, et des niveaux de pression artérielle aussi bas que 118 ou proches de 120.",French
"Mais l’augmentation est très progressive à mesure que nous passons par 120, 130, 140, puis la courbe commence",French
"pour devenir plus aigu et le risque devient plus grand. Il y a eu beaucoup de débats dans la communauté médicale et la littérature médicale, et je vais passer un certain temps",French
discuter ce soir du numéro que nous devrions utiliser afin de commencer officiellement le traitement,French
"surtout avec des médicaments pour la tension artérielle de quelqu'un. Je conclurai avec quelques options, donc je répondrai à cette question tout au long de la nuit,",French
"mais je veux que vous y réfléchissiez. Prenons comme cas une personne de 60 ans. Au cabinet, la tension artérielle est prise avec soin et",French
"Je vais bientôt expliquer ce que je veux dire par là, c'est 145/85. Laissez-moi juste dire une autre chose rapidement,",French
"comme nous l'avons mentionné, le chiffre du haut correspond à la pression artérielle systolique. Le chiffre du bas, de l'autre côté du tiret, est la pression artérielle diastolique.",French
"Il s'avère que les deux sont importants, mais le chiffre le plus élevé, la pression artérielle systolique, s'avère être plus prédictif.",French
"des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques que le chiffre inférieur. Mais nous traiterons également un chiffre inférieur élevé, bien que la plupart de notre attention se concentre sur le chiffre supérieur.",French
"Surtout en vieillissant, la mesure du chiffre le plus bas devient un peu moins fiable. C'est la pression artérielle systolique qui détermine beaucoup de choses.",French
notre raisonnement et cela serait également vrai dans ce cas. Le patient avait une tension artérielle de 145/85 et le patient,French
"est en bonne santé sans aucune preuve de diabète, de maladie cardiaque antérieure ou d'accident vasculaire cérébral. La fonction rénale est normale et, par ailleurs, ils vont bien.",French
"Nous parlerons de certains de leurs modes de vie ou comportements dans un instant. Mais parlons d'abord, en tant que patient, d'entrer dans",French
À quel point commenceriez-vous le traitement ? Serait-ce à 150 millimètres de mercure ? C’est l’unité que nous utilisons pour mesurer la pression artérielle.,French
140 millimètres de mercure ou 130 ? Réfléchissez-y un instant et nous passerons en revue quelques définitions ainsi que les différents types de,French
les preuves qui existent pour chacun de ces points et comment la communauté médicale a en réalité eu des avis divergents,French
"sur ce que l’on pourrait penser être une question relativement simple, mais il s’avère que ce n’est pas le cas. Maintenant, je veux consacrer une quantité modérée de",French
du temps à mesurer la pression artérielle. La raison en est que si nous mesurons la pression artérielle de manière incorrecte,French
"et surtout incorrectement dans la catégorie trop élevée, alors nous finirons par traiter de nombreuses personnes qui",French
"n'ont tout simplement pas besoin de traitement pour leur tension artérielle. Ce qui est le plus important, c'est que la principale erreur consiste à surestimer la tension artérielle.",French
"Il existe maintenant trois façons de base de faire cela, et vous les avez probablement déjà rencontrées. La plus courante est la mesure au bureau dans",French
"le cabinet du clinicien et pendant la majeure partie de notre vie scientifique, ce sont ces mesures qui ont été utilisées dans",French
les essais de recherche scientifique ou les essais cliniques qui ont démontré que le traitement de l’hypertension artérielle avec des médicaments,French
"prévient les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. C'est une bonne base à apprécier. De plus en plus, surtout au cours de la dernière décennie environ,",French
il y a eu beaucoup plus d'attention portée à la mesure de la pression artérielle à domicile. Il existe de nombreuses façons de le faire et nous en discuterons également.,French
"Il s'avère que la mesure de la pression artérielle à la maison est un peu plus basse, donc nos valeurs normales à la maison",French
"devrait être d'au moins cinq ou dix points inférieur à ce qu'il est au cabinet. La troisième façon de le faire, et c'en est une dont vous n'avez peut-être jamais entendu parler ou",French
utilisé est ce que nous appelons un moniteur ambulatoire de la pression artérielle. C’est un appareil que l’on porte généralement autour du haut du bras qui,French
se gonfle comme un brassard de tensiomètre et mesure votre tension artérielle périodiquement tout au long de la journée.,French
"Cela vous donne une moyenne de votre tension artérielle sur 24 heures. Dans certaines études récentes, bien que nous ayons traditionnellement considéré",French
la pression artérielle mesurée au cabinet comme le meilleur corrélat avec l’AVC et les maladies cardiaques. Il s’avère que les moniteurs ambulatoires,French
ajoutent réellement une valeur supplémentaire. Nous avons trois méthodes uniques pour mesurer la pression artérielle et il s'avère que,French
"il y en a différents et ils peuvent donner des résultats différents, et il est parfois nécessaire d’en équilibrer un par rapport à l’autre, et",French
"peut-être même départager avec quelque chose comme un troisième test, par exemple un moniteur ambulatoire. Maintenant, l'une des toutes premières choses que nous enseignons",French
"nos étudiants professionnels de santé en formation apprennent à prendre la tension artérielle. Cependant, il s'avère que,",French
"que malgré le fait que ce soit l'une des toutes premières compétences que les gens apprennent, lorsque vous analysez ce que les gens font dans le monde réel,",French
"que cela est très souvent mal fait. Malheureusement, dans chaque cas,",French
"si vous faites cela incorrectement, les résultats seront trop élevés. Il est très difficile d'obtenir des résultats de tension artérielle artificiellement trop bas.",French
"Elles sont presque toujours artificiellement trop élevées si elles sont incorrectes. Maintenant, qu'est-ce que cela signifie d'être correct,",French
"qu'utilisons-nous comme référence absolue, comme je l'ai sous-entendu ? Parfois, nous avons besoin de différentes méthodes pour obtenir une image plus complète,",French
"c'est la valeur du bureau, une valeur de maison, et peut-être un troisième test. Mais néanmoins, où que nous soyons",French
"mesurer la pression artérielle, nous voulons utiliser ces meilleurs principes. Là, vous pouvez décomposer cela en",French
"Environ 19 facteurs différents constituent une prise de tension artérielle correcte, je les ai résumés à sept ou huit.",French
Mais l’un des points les plus importants est que la personne doit être assise sur une chaise pendant environ cinq minutes.,French
"avant que la tension artérielle ne soit prise. Typiquement, cela se fait avec les pieds au sol et le dos soutenu. Très important, vous ne devez pas",French
avoir consommé des boissons au café ou d'autres boissons contenant de la caféine dans la demi-heure précédant la prise de votre tension artérielle.,French
"Vous ne devriez pas venir de faire de l'exercice, vous ne devriez pas venir de vous précipiter chez le médecin, et vous ne devriez pas avoir fumé une cigarette.",French
"pendant au moins 30 minutes ou plus. Il est également très important qu'une prise de tension artérielle correcte soit effectuée,",French
il ne doit y avoir aucune conversation de la part du patient ou de l'observateur. Parler pendant la mesure de la pression artérielle par le patient l'élève,French
"en même temps que l’on prend la tension artérielle. La tension artérielle doit être prise de la manière la plus précise possible,",French
doit être prise sans aucun vêtement sous le brassard de tension artérielle. C'est une autre erreur très courante que l'on observe lors de la prise de la tension artérielle dans les cabinets médicaux.,French
"Le brassard est placé par-dessus la manche d'une chemise ou d'un pull, ce qui faussera également la mesure de la pression artérielle en l'élevant artificiellement.",French
"Le bras doit être soutenu soit sur une table, soit par le bras du clinicien, de façon à ce qu'il soit horizontal.",French
"au niveau du centre du cœur. Enfin, il est vraiment important d'utiliser un brassard de tension artérielle",French
c'est la taille appropriée. Les brassards de tensiomètre sont maintenant marqués pour indiquer quelle partie du bras peut y entrer,French
"un brassard de tensiomètre donné, mais c'est très courant si vous achetez un brassard de tensiomètre sans penser à la taille,",French
"environ la moitié d'entre nous, voire plus, pourrait se retrouver avec un brassard trop petit. Encore une fois, ici, un brassard trop petit ou trop",French
"Un brassard trop serré peut faussement augmenter la pression artérielle. Que ce soit à cause des muscles ou de la graisse, peu importe ce qui rend votre bras plus large.",French
"Mais encore une fois, pour environ la moitié des personnes, il faut un brassard adulte de grande taille plutôt qu’un brassard adulte standard.",French
La taille correcte du brassard est l'une des erreurs les plus courantes commises lors de la mesure de la pression artérielle.,French
"Vous pouvez voir que cela fait beaucoup de choses à considérer. C'est ce que nous enseignons dans nos bureaux, même si souvent ce n'est pas fait exactement correctement.",French
"même dans nos propres cabinets médicaux. Si vous prenez votre tension artérielle à la maison pour vous-même,",French
vous voulez utiliser exactement les mêmes principes. Je vais donner quelques conseils supplémentaires sur la prise de la tension artérielle à la maison dans un instant mais,French
chacun de ces principes généraux est le même au bureau qu'à la maison. Vous pouvez également prendre plus d'une mesure et,French
"soit enregistrer une moyenne de deux mesures ou de trois, et l’inscrire comme la mesure de référence, ou bien vous pouvez continuer",French
un enregistrement de la dernière mesure de la pression artérielle. Il s'avère que cela fait l'objet d'une certaine controverse dans la littérature.,French
"De nombreuses directives recommandent de faire la moyenne de plusieurs mesures. À la maison, c'est facile à faire.",French
"Au bureau, cependant, lorsque les gens se précipitent dans le bureau et, comme je l'ai mentionné, peuvent avoir des vêtements ou peut-être parler,",French
la première mesure de la pression artérielle peut être artificiellement élevée. Même la moyenne avec cette mesure peut ne pas être précise. L'une des approches les plus récentes à ce sujet est,French
"compter la dernière mesure si vous en faites deux ou trois, comptez la dernière et inscrivez-la dans le dossier médical. L'une ou l'autre de ces méthodes est correcte mais encore,",French
"À des fins domestiques, l’un ou l’autre est correct. Au bureau, j’utilise souvent, surtout s’il y a une différence entre le premier et le second,",French
"Je vais enregistrer la deuxième pression artérielle. Maintenant, j'ai parlé de trois façons de le faire, il y en a en fait une quatrième.",French
"Cela provient principalement d'une très grande étude sur laquelle nous passerons un certain temps au cours de la soirée, elle s'appelle l'essai SPRINT.",French
qui était l’essai d’intervention sur la pression artérielle systolique. L’essai SPRINT guide certaines des recommandations et certaines des,French
"la controverse concernant les seuils de traitement de la pression artérielle. Ce qu'ils ont fait dans cette étude, c'est qu'ils",French
"utilisez essentiellement l’outil de mesure mécanique, presque un outil de mesure robotisé. Encore une fois, placez très soigneusement les patients,",French
"les sujets dans une pièce sombre. Il n’y avait aucune interaction humaine. Ils se sont reposés pendant une certaine période, 5 minutes ou plus.",French
Il y a eu des mesures automatisées et les chiffres ont été moyennés. Cela suivait les directives de,French
"la diapositive précédente mais poussée à l’extrême. Fait intéressant, lorsqu’ils ont comparé leur tension artérielle prise",French
"dans ce que nous appelons une mesure de niveau recherche, ou une mesure vraiment minutieuse. C'était plus de 12 points en dessous de ce qui s'est produit lorsque",French
"La pression artérielle initiale a été prise par un clinicien à l'entrée dans le cabinet pour cette visite. Cette étude a utilisé des médecins, des cabinets de cliniciens.",French
"Une pression artérielle a été prise par un assistant médical ou un LVN comme cela se fait dans nos cabinets. Mais lorsque la valeur de qualité recherche est mesurée,",French
"c'est une valeur vraiment soigneusement calculée, elle était de plus de 12 points inférieure. Je reviendrai sur ce point",French
parce que l’essai SPRINT fait des recommandations qui sont plus basses que beaucoup de nos autres sources de preuves.,French
Il convient de noter qu'ils ont utilisé une méthode particulièrement soigneuse pour mesurer la pression artérielle. On pourrait soutenir que l'on voudrait reproduire,French
"cette mesure si l’on allait utiliser leurs seuils. Mais j’y reviendrai. Maintenant, j’ai dit que je reviendrais à",French
"mesure de la pression artérielle à domicile. Il s'avère que la science derrière cela n'est pas aussi approfondie qu'on pourrait le penser. Mais de plus en plus, de nombreux cliniciens dans",French
"les États-Unis et certainement dans d'autres parties du monde, exigeront des mesures de la pression artérielle à domicile en combinaison avec des mesures en cabinet avant",French
on pose officiellement un diagnostic et certainement avant de commencer des médicaments contre l’hypertension. Est-ce que mesurer à la maison améliore vraiment les choses ?,French
"Eh bien, il n'y a pas de preuves solides dans un sens ou dans l'autre. Il n'y a pas tant d'études qui se contentent de faire des mesures à domicile avec ou sans, et qui comparent les deux.",French
"Mais il existe de nombreuses études qui adoptent une approche plus globale de la mesure de la pression artérielle, dont la surveillance à domicile fait partie des soins.",French
"Dans ces études, qui incluent également d'autres facteurs comme d'autres professionnels de santé aidant à gérer les médicaments, à enseigner et à s'occuper de l'alimentation, etc.,",French
"il y a un avantage à cette mesure à domicile. Comme je l'ai mentionné, si vous mesurez votre tension artérielle à la maison,",French
"vous voulez utiliser les mêmes principes que nous venons de discuter. Les mêmes principes de mesure au cabinet, en restant assis pendant cinq minutes,",French
"ne pas boire de café, avoir le bras découvert, ne pas parler, ne pas fumer, etc., et avoir le matériel adéquat.",French
"ce que nous savons et certains des guides sont d’accord avec cela, c’est de là que vient mon opinion,",French
"est-ce parce que la pression artérielle varie au cours de la journée selon un rythme quelque peu diurne, de sorte que la pression artérielle du matin peut être",French
"plus élevée que la pression artérielle de fin d'après-midi. Il est important de prendre les deux. Par conséquent, ce que nous faisons souvent",French
"il n'est pas recommandé de vérifier votre tension artérielle tous les jours. Mais si vous êtes en train d'évaluer si vous avez besoin d'un traitement,",French
"vous pourriez vérifier plus souvent ou, si vous surveillez l'efficacité du traitement, je choisirais un ou deux jours par",French
"semaine un jour où vous pouvez le vérifier deux fois, et le vérifier le matin. La valeur du matin doit être avant que vous ayez pris",French
"vos médicaments, et avant d'avoir pris votre café. Donc vous vous réveillez, vous vous lavez. Ne prenez pas de café.",French
"Asseyez-vous, détendez-vous pendant plusieurs minutes, jusqu'à cinq, puis, avec un bras nu, prenez votre première tension artérielle.",French
"Ensuite, vaquez à vos occupations et, avant le dîner, à nouveau sans café, sans cigarettes, sans vin, etc., prenez une deuxième valeur avant le dîner.",French
Ces deux valeurs forment alors un bon encadrement de votre tension artérielle. Différentes personnes ont des schémas différents.,French
dont l’un est plus élevé. Tout le monde n’est pas pareil. Mais cela vous donne un moyen de cadrer le plus élevé et,French
"le plus bas au cours d'une journée. Là encore, on en garde une trace et faire une moyenne sur une période de temps est la manière la plus efficace de procéder.",French
"La surveillance ambulatoire de la pression artérielle, abrégée en MAPA, est un examen prescrit par les cliniciens. C'est généralement au même endroit,",French
"vous pourriez passer un électrocardiogramme ou un échocardiogramme. Comme je l’ai laissé entendre, c’est l’approche la plus sophistiquée pour",French
une mesure de votre tension artérielle en dehors du cabinet. L'appareil vérifie lui-même la tension artérielle plusieurs fois par,French
"heure, contrairement à la pression artérielle au repos que nous venons de décrire en détail. C'est une approche un peu différente",French
"parce qu'il inclut le repos, et il peut également être programmé pour être pris pendant le sommeil. Il inclut aussi des mesures pendant vos activités quotidiennes.",French
"Dans l'ensemble, c'est plus bas que lors d'une visite au cabinet, que la pression artérielle mesurée au cabinet. Mais la relation exacte est",French
"pas le même chez chaque patient. En d'autres termes, ce n'est pas toujours cinq points de moins, dix points de moins, mais c'est généralement un peu plus bas et nous utilisons une sorte de,",French
"nous en tenons compte dans la décision de traiter un patient. Comme je l'ai mentionné, cette technique qui",French
"ne devrait pas être utilisé chez chaque patient, ni même peut-être chez la plupart des patients. Mais c'est un excellent moyen de départager. Lorsque vous êtes simplement confus parce que",French
Les visites au cabinet montrent une chose et les visites à domicile en montrent une autre. Ou bien le matin montre une chose et le soir en montre une différente.,French
Cela peut vous donner un troisième point de données pour vous aider à déterminer où nous allons et quelle est notre prochaine meilleure étape.,French
"Permettez-moi de conclure cette partie de l'exposé. J'y ai consacré beaucoup de temps, mais je pense vraiment que c'est, à bien des égards, la chose la plus importante que nous puissions faire.",French
"Il est difficile de traiter quelque chose efficacement si on ne le mesure pas efficacement, et beaucoup des autres choses dont nous allons parler dans",French
"ce cours est beaucoup plus précis, que ce soit pour votre glycémie ou votre cholestérol sanguin. Mais celui-ci est un que",French
"nécessite un facteur humain, à moins que vous n'utilisiez des mesures robotiques qui demandent une certaine réflexion et de bonnes pratiques.",French
"Où que vous soyez, assurez-vous que les meilleures pratiques sont appliquées. Je dirais que parce que",French
"Les meilleures pratiques ne sont pas appliquées partout, et certaines de ces pressions artérielles devraient avoir moins d'importance.",French
"Par exemple, si vous allez chez le dentiste et que votre tension artérielle est élevée, c'est quelque peu prévisible si elle est plus élevée chez le dentiste ou si vous entrez dans",French
"le service des urgences avec un problème orthopédique ou une douleur abdominale, votre tension artérielle est très",French
"susceptible d’être plus élevé, et ainsi de suite. Ou si vous consultez un clinicien qui ne se soucie pas autant de votre tension artérielle,",French
"ils peuvent ne pas utiliser les mêmes meilleures pratiques. Les endroits qui se soucient le plus jusqu'à votre cabinet de soins primaires ou le cabinet du cardiologue,",French
"le cabinet de votre néphrologue, les cabinets de vos neurologues. Ce sont généralement les endroits où les gens vont utiliser",French
"les meilleures pratiques et ce sont peut-être les mesures les plus importantes. Comme je l'ai dit, nous utilisons des mesures répétées.",French
"Nous faisons généralement la moyenne à la maison, mais au bureau il est acceptable d’enregistrer la dernière valeur. Nous recommandons les mesures de la pression artérielle à domicile.",French
"chez la plupart des patients, surtout avant de commencer un traitement médicamenteux s'il y a une difficulté de contrôle mesurée au cabinet.",French
"Nous n'utilisons pas la surveillance ambulatoire autant, peut-être pas autant que nous le devrions. Je ne le préconise pas.",French
"chaque patient en a besoin par tous les moyens. Je pense que les mesures à domicile remplissent la même fonction pour la plupart des patients. Mais la surveillance ambulatoire est très efficace,",French
"il est bien corrélé avec les choses qui nous tiennent le plus à cœur, et il sert de bon départageur lorsque les autres hésitent sur la marche à suivre.",French
Parlons ensuite du traitement de l'hypertension artérielle sans médicaments.,French
"À certains égards, cela sert également d'occasion pour discuter de la prévention de l'hypertension artérielle. Parce que les choses qui fonctionnent pour traiter",French
La pression artérielle chez les personnes souffrant d'hypertension est également influencée par les mêmes mesures qui permettent de prévenir l'hypertension.,French
"chez les personnes ayant une pression artérielle normale. Donc, encore une fois, pour vous amener à réfléchir un peu à cela, nous allons commencer avec le même patient.",French
"Il y a une personne de six ans, dont la pression artérielle au cabinet était de 145/85, mesurée avec soin. Vous allez penser à",French
"traitements non médicamenteux de votre tension artérielle. Lorsque nous pensons aux modifications du mode de vie sans médicaments,",French
Laquelle de ces méthodes diriez-vous est la plus efficace pour faire baisser une pression artérielle élevée ou limite ?,French
"Les options sont la perte de poids si vous êtes en surpoids ou si vous répondez aux critères de ce que nous appelons l'obésité. La restriction de l'alcool, surtout chez les personnes qui",French
buvez plus de trois ou quatre verres par jour. Vous n'avez pas besoin de redevenir un tout-petit pour que cela fonctionne : il s'agit simplement de réduire votre consommation d'alcool à un verre ou deux par jour.,French
a été démontré comme étant efficace. Utilisation de limitations du sel dans l’alimentation ou restriction en sodium.,French
"Le régime DASH, DASH signifiant « Dietary Approaches to Stop Hypertension » (approches diététiques pour stopper l’hypertension), était une étude sur le régime utilisé.",French
"dans une célèbre série d'études menées par le gouvernement fédéral. C'est essentiellement un régime alimentaire bon pour le cœur dont nous parlerons au fur et à mesure du cours,",French
"mais c'est aussi un moyen efficace de faire baisser votre tension artérielle lors d'une activité physique, c'est-à-dire un exercice régulier.",French
"Lequel de ceux-ci serait le plus efficace si vous pouviez simplement claquer des doigts et le faire arriver ? Eh bien, il s'avère qu'ils sont tous efficaces,",French
"et la mesure la plus efficace reste la perte de poids chez les patients en surpoids ou obèses. Maintenant, ce n'est pas",French
"ce n’est pas forcément la chose la plus facile à faire dans cette liste, mais si vous pouvez faire perdre du poids à des gens ou si vous-même pouvez perdre du poids,",French
"c'est un moyen extrêmement efficace de faire baisser la tension artérielle, et je vous montrerai la quantité dans la prochaine diapositive. Mais il s'avère que ces cinq éléments sont tous",French
"des moyens efficaces de faire baisser votre tension artérielle sans médicaments, et ils fonctionnent tous en combinaison avec les médicaments.",French
"Vous pouvez commencer de cette façon avant de prendre un médicament et prendre le temps de décider si vous allez commencer un traitement ou non, et essayer sérieusement.",French
"en pensant que ce sont des outils dans votre boîte à outils, si vous voulez, comme des moyens de faire baisser votre tension artérielle sans médicaments,",French
"et il se peut que si vous réussissez à perdre du poids ou à accomplir d'autres choses mentionnées ici, vous n'ayez pas besoin de médicaments.",French
"De même, si vous prenez déjà un médicament et que vous faites efficacement l'une de ces choses, vous pourriez être en mesure de diminuer la dose du médicament,",French
"ou vous pourriez être en mesure d’éviter la nécessité de commencer un deuxième ou un troisième médicament, donc ceux-ci sont très efficaces à n’importe quelle phase de l’hypertension,",French
"et comme je l'ai sous-entendu, ces mêmes méthodes sont également applicables à la communauté dans son ensemble,",French
"Donc, si nous, en tant que population, perdions un peu de poids, buvions moins, ou avions moins de sodium dans notre alimentation.",French
"Ou huit ou plus d’aliments bons pour le cœur, plus faibles en matières grasses, plus naturels, régime alimentaire, et faites plus d’exercice ensuite",French
"La tension artérielle de toute notre population baisserait, et cela permettrait de prévenir un très grand nombre de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux.",French
Cela fonctionne à la fois au niveau personnel pour chacun de nous et aussi au niveau de la population pour nous tous en tant que communauté.,French
"Voici quelques-unes des données scientifiques derrière cette diapositive ; comme je l'ai mentionné, les études sur la perte de poids sont les plus impressionnantes.",French
"Le problème, c'est qu'il faut perdre une quantité importante de poids ; la plupart des personnes qui commencent un programme de perte de poids pourraient perdre en moyenne",French
"environ sept pour cent de leur poids corporel initial, et pour quelques-uns, si vous pesez 90 kilos et que vous perdez 7 kilos, votre tension artérielle baissera de façon significative.",French
"Cela peut être autant que cinq, dix ou même vingt millimètres de mercure, donc lorsque les gens perdent encore plus de poids que cela",French
"par rapport à d'autres types d'interventions pour la perte de poids que nous aborderons plus tard dans le cours, la quantité de réduction de la pression artérielle",French
"peut être assez impressionnant. Comme je l'ai mentionné, limiter la consommation d'alcool à moins d'un verre par jour peut faire baisser votre tension artérielle dans une certaine mesure,",French
"de manière plus modérée, et réduire votre consommation de sel peut également faire baisser votre tension artérielle. Cela ne fonctionne pas chez tout le monde,",French
"mais cela fonctionne particulièrement bien chez les personnes âgées, car en vieillissant, on perd une partie de la capacité à gérer le sel dans les reins,",French
"donc les personnes âgées, ou celles qui sont peut-être plus sensibles au sodium, c'est une expression que nous utilisons, c'est-à-dire que si vous limitez votre consommation de sel,",French
"la pression artérielle peut baisser de façon plus impressionnante. Le régime DASH ou le régime sain pour le cœur fait baisser, dans les études qui ont été menées,",French
"abaissé votre pression artérielle de 6 mm de mercure, et vous pouvez combiner le régime DASH avec une restriction en sodium pour obtenir le double du bénéfice.",French
"Un exercice fait également baisser votre tension artérielle, ce qui est conforme aux recommandations nationales en matière d'exercice de",French
"environ 150 minutes d'exercice modéré par semaine au minimum, ce qui fait baisser votre tension artérielle de quatre à neuf points,",French
"des grandes études. J'aime dire à la fois en pratique et à mes patients que l'exercice physique est biblique,",French
"Je lui dis que c'est une blague, et ce que je veux dire par là, c'est six jours d'exercice par semaine et un jour de repos, et de cette façon, si tu fais",French
"l’arithmétique et si vous faites de l’exercice 30 à 35 minutes par jour, vous pouvez atteindre au minimum ces 150 minutes ou plus par semaine.",French
"Une étude récente a montré, comme certaines études plus anciennes, que le double de cette quantité, voire 300 minutes par semaine, est encore plus efficace.",French
"dans la prévention d’une mortalité précoce supplémentaire, ainsi que des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques, de sorte que l’activité physique s’avère être",French
"l'une des meilleures choses que l'on puisse faire lorsqu'on réfléchit à son espérance de vie pour les prochaines décennies. J'ajoute ici en post-scriptum que le café,",French
"il s'avère que j'ai déjà dit à Beth quelque chose de mal à propos du café. Ne sors pas, ne bois pas de café avant de prendre ta tension.",French
"avant que quelqu’un d’autre ne prenne votre tension artérielle, mais il s’avère que la consommation habituelle de caféine n’est pas associée au risque",French
"d’hypertension artérielle chronique. Boire du café, c’est bien, les autres éléments de cette diapositive sont des choses sur lesquelles il faut se concentrer, mais le café, c’est toujours bon, cool.",French
"Le café peut avoir d'autres effets secondaires, il peut déranger votre estomac, provoquer un reflux, vous rendre nerveux, anxieux, causer une fibrillation auriculaire, etc.",French
"mais il n'est pas associé au risque d'hypertension, ni au risque de maladies cardiaques à long terme,",French
"nous recommandons donc toujours le café pour ceux qui en veulent ou le thé comme atténuateur de fatigue ; si vous en avez besoin, cela vous aidera à démarrer",French
"le matin tant que vous n'en abusez pas. Juste un mot ou deux à propos du sel, il était une fois quand je",French
"J'ai d'abord étudié la nutrition dans ma jeunesse, on m'a enseigné et je répétais le principe selon lequel environ un tiers de",French
"nos sels aux États-Unis provenaient naturellement des aliments, un tiers était ajouté à table et lors de la cuisson,",French
"et un tiers provenait des aliments transformés et des aliments de restaurant. C'est faux, donc cela était vrai il y a de nombreuses décennies,",French
"ce n'est pas vrai actuellement. Ce qui est vrai actuellement, c'est que la grande majorité du sel dans l'alimentation américaine provient des aliments transformés.",French
aliments préparés ou provenant de restaurants. La quantité de sel que vous consommez en commandant à emporter ou en mangeant au restaurant de,French
"presque n'importe quelle variété est considérablement plus que ce que la plupart d'entre nous utilisons dans notre propre préparation culinaire,",French
"donc même si vous avez tendance à saler vos aliments à la maison, il est peu probable que vous approchiez la quantité que vous auriez",French
"obtenez-les auprès de votre restaurant local préféré. La cuisson et la consommation représentent une partie des sels dans l’alimentation,",French
"et le sel naturellement présent représente encore une partie de l'alimentation, mais ces deux chiffres, qui constituaient autrefois la majorité du sel dans",French
"notre alimentation est désormais dominée par le fait que nous avons déplacé notre approvisionnement alimentaire vers des aliments qui se présentent dans un sac, une boîte ou une conserve,",French
ou des aliments qui proviennent du livreur de plats à emporter ou de votre restaurant local. Se concentrer sur le fait de manger moins de,French
"ces types d'aliments sont la façon de réduire le sel dans l'alimentation. De mon point de vue, si vous mangez des aliments frais",French
"des tomates et elles ont besoin d'un peu de sel, cela a bien meilleur goût, bien sûr, ou vous cuisinez votre plat préféré et vous avez besoin d'un peu de sel de sodium, bien sûr, mais concentrez-vous,",French
"Ne vous concentrez pas autant sur la salière à la maison, sauf si vous avez vraiment la main lourde, mais concentrez-vous sur les aliments transformés et les plats préparés.",French
"Maintenant, si vous pensez à la façon dont votre supermarché local, Bailey's, les grands supermarchés de type chaîne, sont agencés, vous savez que la plupart des produits frais se trouvent",French
"autour de la circonférence du magasin, et les allées centrales du magasin sont l'endroit où se trouvent la plupart des choses qui sont dans un sac ou",French
"une boîte, une conserve ou un emballage. Je ne dis pas de ne jamais rien acheter dans un sac, une boîte ou une conserve, mais faites-le de manière stratégique,",French
"parce que si vous achetez quelque chose dans un sac, une boîte ou une conserve, à moins qu’il ne soit écrit en grosses lettres « pauvre en sodium » ou « faible en sel »,",French
"vous pouvez être sûr que c'est assez riche en sel, et rappelez-vous que notre objectif est d'environ 2 grammes par jour ou deux grammes et demi de sel par jour,",French
et donc vous vous relevez très rapidement après avoir consommé beaucoup des aliments que nous consommons habituellement. C'est un changement dans la façon dont nous,French
"enseigner la restriction en sodium. Nous recommandons effectivement la restriction en sodium, encore une fois, particulièrement efficace chez les patients âgés. La façon de procéder est",French
"évitez les aliments en sachet, en boîte ou en conserve, et soyez vraiment attentif à la nourriture à emporter et à celle des restaurants.",French
"Voici une diapositive provenant de données sur la consommation alimentaire. Elle ne reflète peut-être pas totalement nos cuisines locales à San Francisco et dans la région de la Baie,",French
mais cela vous donne une idée des aliments dont provient la majeure partie du sel dans l’alimentation. Il s’avère que si je montrais une liste des aliments,French
"dans laquelle provient la majorité des calories excédentaires dans le régime alimentaire américain, c'est presque exactement la même liste. Il y a un léger changement",French
"dans l'ordre et certains des éléments, mais dans l'ensemble c'est la même chose. Les choses sur lesquelles nous nous concentrons principalement sont celles avec",French
"les sucres ajoutés comme les desserts, et les aliments contenant des farines transformées comme le pain. Vous pouvez voir les autres types de plats à emporter,",French
"la restauration rapide en particulier, qui figure sur cette liste, donc la restauration rapide de poulet, la restauration rapide de pizza, les sodas et les boissons énergisantes,",French
"La charcuterie est réputée pour sa teneur en sel, de nombreux condiments sont riches en sels, nos sauces et salsas également.",French
"Plats mixtes mexicains, c'est un phénomène de restauration rapide. D'autres cultures pourraient figurer sur la liste dans la région de la baie. Il s'agit d'une base de données nationale.",French
"Mais c'est comme Taco Bell et les fast-foods de ce genre. Les hot-dogs, les saucisses et le bacon, vous pouvez imaginer, le fromage est relativement riche en sel.",French
"La plupart des fromages et des desserts sont généralement riches en sel. Encore une fois, c’est de ces aliments que provient la majeure partie de votre apport en sel.",French
ce n'est pas la petite pincée de sel que vous mettez dans votre ragoût ou sur votre salade. Laissez-moi passer à,French
médicaments et commencer cette section de la présentation en nous concentrant sur plusieurs études qui ont tenté de répondre aux trois questions clés que nous,French
"devrions-nous nous poser lorsque nous décidons comment traiter l'hypertension artérielle. Ces trois questions sont : le traitement à un seuil de pression artérielle spécifique,",French
"c’est-à-dire ce 150 ou ce 140 ou ce 130, améliorer les résultats, c’est-à-dire réduire les crises cardiaques et les AVC,",French
"Et existe-t-il des preuves scientifiques à l’appui de cela ? Un traitement visant un objectif spécifique améliore-t-il les résultats, réduit-il les crises cardiaques et les AVC ?",French
Les différents médicaments diffèrent-ils dans leur efficacité à prévenir les crises cardiaques et les AVC ? Ce sont les questions auxquelles nous réfléchissons.,French
"En tant que patients et en tant que cliniciens, c’est-à-dire, dois-je qualifier ce patient d’hypertendu ? Dois-je commencer un traitement ?",French
"Devrais-je utiliser un médicament ? Si oui, dans quel but ? Quel médicament devrais-je utiliser ? Lorsque cette étude a été réalisée,",French
Ceci est sorti il y a environ cinq ans. C'était l'une des grandes études financées périodiquement par les National Institutes of Health.,French
sur ce sujet. C'est une série d'études qui a guidé notre approche principale de l'hypertension pendant des décennies.,French
C'était la huitième version. Elles sont réalisées environ tous les cinq ans. Cela fait environ 40 ou 50 ans que nous avons cette approche de la prise de décision.,French
"Chaque fois, il examine les données les plus récentes et essaie de tout rassembler. Cette fois, cela a été fait particulièrement soigneusement parce qu'ils seulement",French
ont examiné ce que nous appelons les essais cliniques randomisés. Ce sont les grandes études qui ont donné un placebo à la moitié des patients à,French
"au hasard et a administré un médicament à l'autre moitié, également choisie au hasard, puis les a suivis pendant une certaine période,",French
"généralement environ cinq ans, et ont mesuré le nombre de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux. Je vais vous en donner quelques exemples dans un instant.",French
"Mais la première recommandation, c’est celle qui a le plus surpris les gens, à savoir que basée",French
"sur les dizaines d’études existantes, il est vrai que beaucoup d’entre elles sont anciennes, c’est-à-dire qu’elles existent depuis",French
"plusieurs années ou décennies dans certains cas, il s'avère que les preuves montrant que commencer au-dessus de 150 était solide et que commencer au-dessus de 90 était solide,",French
"mais le traitement à des niveaux inférieurs à cela était moins étayé par des preuves. Maintenant, lorsque cela est sorti,",French
c'était révolutionnaire parce que nous utilisions tous 140 comme seuil magique. Aussi 90. Mais 140/90 a,French
"c'est notre norme depuis un certain temps déjà, et cette étude a commencé à soulever la question. Eh bien, peut-être que les preuves ne sont pas si solides que ça,",French
"entre 140 et 150, et que nous devrions, du moins chez les patients plus âgés, laisser la pression artérielle rester un peu plus élevée et",French
"accepter des pressions artérielles entre 140 et 150 sans utiliser de médicaments. Encore une fois, le but était simplement de",French
"l’obtenir à moins de 150 dans ces études. Cela n’a pas fait l’unanimité, même au sein de la commission.",French
"C'était une forte recommandation du panel, mais elle n'était pas unanime. Vous le verrez dans plusieurs diapositives,",French
le niveau du manque d’unanimité est frappant. C’est-à-dire que ce n’est pas une recommandation qui est largement,French
tenu et que ce n'est pas une pratique courante de routine. Mais il convient de noter que si vous êtes très strict quant à l'exigence,French
"des preuves pour soutenir ce que nous faisons en pratique clinique, que les preuves ne sont pas si solides à",French
"traiter à des valeurs plus basses chez les patients âgés prévient les crises cardiaques et les AVC. Cela ne veut pas dire que nous ne devrions pas le faire,",French
"mais il convient de noter que pour les patients qui préfèrent être entre 140 et 150 pour d'autres raisons, comme dans le cas que nous avons d'abord discuté,",French
"qui était à 145/85, cela pourrait être une option acceptable. Nous reviendrons sur ce point sous différents angles",French
parce qu'il y a de nombreux avis différents à ce sujet. Les autres recommandations étaient moins controversées et principalement,French
"a renforcé notre pratique au moment où cela a été publié, et dans une large mesure,",French
"notre pratique actuelle également. Ce qui a été dit, c'est que pour les patients de moins de 60 ans ou les patients à risque plus élevé,",French
"vous devriez utiliser un seuil plus bas, qui revient à 140/90, pour commencer un traitement médicamenteux. 150 pour les patients à plus faible risque qui sont un peu plus âgés,",French
mais 140/90 pour les personnes à risque plus élevé et les patients plus jeunes. Ils ont également passé en revue tous les médicaments,French
et nous sommes arrivés à peu près à la même liste que celle que nous utilisions dans les rapports précédents de ce groupe au fil des années. Certainement lors de quelques itérations de ce rapport.,French
"En gros, nous avons quatre classes de médicaments qui sont présentées ici, et il s'avère qu'elles sont toutes relativement équivalentes.",French
"Certain recommandations plus anciennes avaient des opinions plus tranchées en faveur des thiazidiques, l’hydrochlorothiazide étant le thiazidique le plus courant.",French
"Mais vous pouvez prendre du Dyazide ou du chlorthalidone comme type de médicament thiazidique. Ce n'est plus le médicament de premier choix,",French
"mais cela fait partie des trois premiers. La deuxième catégorie, qui n'était pas toujours incluse mais l'est depuis environ une dizaine d'années,",French
sont ce que nous appelons des inhibiteurs des canaux calciques. Vous pouvez prendre du diltiazem,French
"ou la nifédipine ou d'autres inhibiteurs des canaux calciques. Ce sont d'excellents médicaments. Ils peuvent être utilisés comme médicament de premier choix,",French
ou ils peuvent être utilisés en combinaison avec les autres médicaments de la liste. Vous pouvez commencer par un inhibiteur des canaux calciques,French
"et nous le faisons souvent, puis nous pourrions ajouter un thiazidique comme deuxième médicament. Ou nous ajouterions une troisième catégorie qui est",French
"tout aussi bon que les deux autres, qui sont des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), donc le lisinopril ou le bénazépril. Encore une fois, il y en a une douzaine environ,",French
et ceux-ci existent depuis longtemps. Ils sont également extrêmement efficaces et il a été démontré qu'ils préviennent les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. La quatrième catégorie est ce que nous appelons les antagonistes de l'angiotensine,French
"les bloqueurs de récepteurs, communément appelés ARA. Ce sont des médicaments comme le losartan ou le cozaar et d'autres médicaments de cette classe.",French
Les quatre peuvent être utilisés. Vous pouvez utiliser les thiazidiques et les inhibiteurs des canaux calciques ensemble.,French
"et avec soit l'inhibiteur de l'ECA, soit l'ARA. La seule condition est de ne pas utiliser un inhibiteur de l'ECA et un ARA ensemble. Il s'agit vraiment de trois classes de médicaments de",French
"lesquels deux sont une catégorie de l’un ou l’autre. C’est-à-dire soit un IEC ou un ARA, un inhibiteur des canaux calciques ou un diurétique de type thiazidique,",French
"sont les trois premiers choix pour la grande majorité des patients. Il existe d'autres médicaments qui peuvent également être utilisés,",French
"mais ils ne sont pas aussi efficaces que les médicaments utilisés seuls, encore une fois, pour notre objectif de prévenir un accident vasculaire cérébral et les maladies cardiaques.",French
"Cependant, si vous avez en même temps d'autres problèmes médicaux, ils ont des migraines,",French
et un bêta-bloquant est particulièrement efficace pour prévenir les migraines chez vous. Ou vous avez des symptômes urinaires,French
"et un alpha-bloquant est efficace pour prévenir la miction nocturne, alors ce sont d'autres types de médicaments ou des médicaments contre l'hypertension moins efficaces.",French
"Mais aussi des médicaments qui feront également baisser votre tension artérielle. Mais ce sont les trois classes,",French
"les quatre façons d’arriver à trois, si vous voulez, des médicaments sur lesquels nous comptons : les thiazidiques, les inhibiteurs des canaux calciques, et",French
"soit un inhibiteur de l'ECA, soit un ARA. Il n'y a plus de préférence quant à celui à utiliser en premier. Différents cliniciens ont des préférences différentes,",French
"différents patients ont des préférences différentes. Ils ont des effets secondaires légèrement différents, s’il y en a. Selon les conversations, nous...",French
"choisissez l'une de ces trois grandes catégories. Le seul endroit où il est recommandé, selon les preuves scientifiques, de donner",French
"préférence pour l'une de ces classes par rapport aux autres concerne les patients atteints de maladie rénale chronique ou MRC. MRC pour maladie rénale chronique,",French
"en particulier les niveaux modérés de gravité, surtout lorsqu'il y a des protéines dans l'urine. Les IEC et les ARA,",French
"l’un ou l’autre, ou les deux, ont démontré leur capacité à prévenir la progression de l’insuffisance rénale. Les deux sont recommandés comme médicaments de",French
"premier choix pour une personne atteinte d'une maladie rénale. Pour les maladies cardiaques ou les AVC, ou pour d'autres raisons de traitement",French
"pression artérielle ou simplement une hypertension artérielle, cela n'a pas d'importance, les trois conviennent. Mais pour la MRC, on dit soit un IEC soit un ARA.",French
"Encore une fois, pas ensemble. Trop d'effets secondaires lorsqu'ils sont utilisés ensemble, mais l'un ou l'autre constitue un premier médicament efficace contre l'hypertension.",French
"De nombreux patients souffrant d'hypertension artérielle ont besoin de plus d'un médicament. En fait, beaucoup de patients ont besoin de trois médicaments. Il est très courant que les patients",French
"prendre deux ou trois médicaments pour l'hypertension artérielle. Ce n'est pas inhabituel, ce n'est pas anormal. Ces médicaments fonctionnent extrêmement bien ensemble.",French
"Une fois que vous dépassez trois, si la tension artérielle reste mal contrôlée, c'est une discussion à part. Il existe une variété de conditions médicales",French
et des conditions de type déterminant social qui provoquent une hypertension artérielle réfractaire. Certaines observations ou anomalies hormonales.,French
"Si vous avez besoin d’un quatrième médicament. D’abord, les cliniciens doivent se demander pourquoi cela se produit. La raison la plus courante pour laquelle cela se produit est que",French
Le patient ne prend pas le médicament de façon régulière. Une adhésion imparfaite aux médicaments est la raison la plus courante pour laquelle trois médicaments ne fonctionnent pas.,French
"Mais il y en a beaucoup d'autres et cela nécessite une certaine évaluation, une analyse et une réflexion pour déterminer quel serait le meilleur quatrième médicament.",French
Mais nous avons une longue liste d’au moins une douzaine. Certainement une bonne demi-douzaine sont des médicaments très couramment utilisés qui fonctionnent très bien avec ceux-ci.,French
trois comme médicaments pouvant être utilisés comme un quatrième médicament si nécessaire. Mais il ne devrait pas être commencé sans une réflexion sur la raison pour laquelle cela se produit.,French
Pourquoi ce patient a-t-il besoin d’un quatrième médicament ? Passons maintenant à l’étude SPRINT comme exemple de l’une des,French
"les meilleures études réalisées sur l'hypertension artérielle. Celle-ci a été très bien menée, financée par le National Institute of Health.",French
Il y a environ 10 000 femmes et hommes qui avaient plus de 50 ans et presque 30 % avaient plus de,French
"75 pour entrer dans l'étude et il fallait une pression artérielle, le chiffre du dessus, la pression artérielle systolique supérieure à 130. Fait intéressant cependant, pour entrer dans l'étude,",French
"vous deviez présenter un risque élevé de maladie cardiovasculaire, c’est-à-dire de maladie cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral. Nous utilisons des équations de risque",French
pour calculer son risque cardiovasculaire. J'entrerai dans les détails à ce sujet plus tard dans ce cours lorsque nous parlerons du cholestérol.,French
"Mais les équations sont maintenant couramment utilisées, et vous pouvez les trouver vous-même. Je vous montrerai comment faire cela lorsque nous y arriverons.",French
"Mais les patients qui ont participé à l'étude présentaient un risque cardiovasculaire assez élevé. Il s'est avéré qu'ils avaient un risque de 20 % d'avoir un événement cardiovasculaire,",French
c'est un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque dans les 10 prochaines années. C'est élevé. C'est à peu près le même risque que d'avoir une deuxième crise cardiaque si vous en avez déjà eu une première.,French
C'est un risque élevé et j'y reviendrai parce que cela remet en question la capacité généralisée de cette étude lorsque vous,French
"l’appliquer à des personnes qui n’étaient pas à un risque aussi élevé. Fait intéressant, dans cette étude, ils ont exclu les personnes atteintes de diabète et c’était un peu étrange.",French
"Mais la raison pour laquelle ils ont fait cela, c'est qu'il venait juste d'y avoir une autre étude avec le même protocole qui compare le traitement",French
"un début à 120 contre un traitement à 140. Chez les patients diabétiques, il s'est avéré qu'il n'y avait aucun bénéfice.",French
"Dans l'étude sur le diabète, il n'y avait aucun bénéfice supplémentaire à traiter en dessous de 120 par rapport à cela.",French
"était de le traiter jusqu'à moins de 140. C'est pourquoi nos recommandations, même pour le diabète, étaient de traiter jusqu'à 140 jusqu'à ce que cette étude SPRINT soit publiée.",French
C'est un peu déroutant parce que nous avons une autre étude qui contredit ce que je vais vous montrer. Mais cela remet aussi en question la généralisabilité de,French
"l'étude devient un peu incertaine. Cela ne la rend pas juste ou fausse, mais incertaine concernant les patients diabétiques.",French
"Le principe de base de l'étude, la question fondamentale de la recherche expérimentale était : si nous traitions les personnes à moins de 120,",French
"ont-ils fait mieux que si nous avions traité les gens jusqu'à 140 ? Il y a quelques observations, la première est que",French
"Même si l'objectif était de faire descendre la tension artérielle de ces personnes en dessous de 120, la tension réelle était de 121.",French
"C'était la moyenne. Cela signifie qu'environ la moitié des patients n'ont pas atteint moins de 120. Ce que cela implique, c'est que c'est",French
Difficile de faire descendre les gens en dessous de 120. Je vais vous montrer dans un instant les effets secondaires qui empêchent d’atteindre moins de 120.,French
"Mais néanmoins, il y avait une différence entre les deux groupes, 121 contre 136. Cela a permis aux chercheurs de vraiment essayer de répondre à la question,",French
"lequel était un contrôle plus strict, si vous voulez, plus efficace qu'une approche plus souple, est-ce que 120 est mieux que 140 ?",French
La réponse dans cette étude était oui. Je vous ai déjà montré les résultats de toutes les études précédentes.,French
"ensemble où la réponse était non. Mais dans cette étude, très bien réalisée. Financée par le gouvernement fédéral, il y avait",French
une réduction de 25 % des événements cardiovasculaires chez les personnes du groupe à contrôle strict.,French
"Il est important de noter que le taux d’événements est assez faible. Au cours de cette étude de cinq ans, peu de patients ont eu des crises cardiaques ou des AVC.",French
"Rappelle-toi que je t'ai dit que la prédiction serait qu'ils auraient 20 % en 10 ans, soit 2 % par an, et c'est ce qu'ils ont constaté.",French
"La réduction était à 1,5 % par an. Statistiquement, c'est significatif ; pour une personne individuelle, il faudrait décider,",French
"cette différence de risque vaut-elle la peine de prendre un médicament supplémentaire. De façon frappante, et surtout concernant cette étude,",French
"non seulement cela a permis de prévenir les crises cardiaques et les AVC, mais cela a également sauvé des vies. Il y a eu une réduction du taux de mortalité,",French
"mais encore une fois d’un quart, réduisant le taux de mortalité annuel de 1,4 à 1,0. Là encore, un événement statistiquement significatif,",French
"le montant absolu est faible, mais encore une fois, une vie est une vie. Cela montre que si vous pouvez le faire correctement,",French
"les patients qui descendent en dessous de 120 peuvent prévenir les crises cardiaques et les AVC et sauver des vies. Maintenant, cela est arrivé avec un peu de",French
un coût et les chercheurs recherchaient des effets secondaires et ont donc prédéfini certains effets secondaires,French
"qu’ils craignaient le plus. Il s’agissait tous d’effets secondaires suffisamment graves pour le patient, par exemple, vous allez aux urgences.",French
Il y a eu une augmentation de 67 % du taux d’hypotension nécessitant une visite aux urgences.,French
Il y a une augmentation d'un tiers des pertes de connaissance nécessitant une visite aux urgences. Un tiers des patients ont eu plus de problèmes avec,French
"leurs analyses sanguines montrent généralement des anomalies du potassium, soit trop bas, soit trop élevé. Au début, il y avait une certaine modification de la fonction rénale,",French
"bien que l'effet à long terme sur le rein ait en fait été positif, et j'en parlerai à la fin.",French
"Mais il y a eu quelques dommages temporaires à court terme pendant l'étude, mais cela n'est pas important à long terme.",French
Mais cela montre que prendre trois médicaments et atteindre une pression artérielle inférieure à 120 a certains effets secondaires.,French
"certaines personnes par rapport à deux médicaments sur 140. En médecine, si vous vous souvenez",French
"cette première diapositive de la balançoire où nous équilibrons les risques et les bénéfices, une façon d’y penser est de se demander combien de patients il faut",French
"traiter afin d’obtenir le bénéfice auquel nous pensons. Dans ce cas particulier,",French
"pour le critère d’évaluation principal agrégé, ce qui signifiait la combinaison des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux, des décès, etc.,",French
"Nous avons dû traiter 60 patients pour prévenir un événement. Pour sauver une vie, nous avons dû traiter près de 100 patients.",French
"Si vous êtes ce patient-là, alors c'était vraiment important. Si vous êtes l'un des 90 autres patients, alors vous n'en avez pas bénéficié.",French
C'est le compromis auquel nous devons réfléchir lorsque nous définissons le risque avec chaque patient et comment,French
"Êtes-vous averses au risque, en d'autres termes, prêt à faire plus pour prévenir un risque de crise cardiaque ou d'AVC par rapport à",French
préférer en faire moins parce que vous ne voulez pas d'effets secondaires ou parce que vous pensez que les chances sont toujours de votre côté. C'est la conversation que nous,French
"présent dans presque tous les tests en médecine. Il a certainement été actif pendant la pandémie de COVID avec les médicaments et les vaccins, et nous en parlerons plus tard dans le cours.",French
"Les effets secondaires ont des nombres nécessaires relativement similaires, puis H signifie nombre nécessaire pour nuire. Ceci est le nombre nécessaire pour bénéficier.",French
"et c'est le nombre nécessaire pour nuire. Là encore, les quantités sont à peu près égales. Mais gardez à l'esprit que les bénéfices sont bien supérieurs aux risques.",French
"Mais cela montre aussi qu’un nombre non négligeable de patients développent également des effets secondaires, comme nous l’avons évoqué. Comment interpréter toutes ces données ?",French
Je vais vous montrer ce que la communauté a fait ces dernières années grâce à ces données. Mais cette étude a montré de manière très bien réalisée que,French
Traiter pour atteindre une pression artérielle inférieure à 120 offrait un meilleur bénéfice en termes de maladies cardiovasculaires et de mortalité qu'une pression artérielle systolique inférieure à 140.,French
"Nous avons dû traiter 61 patients sur trois ans, soit 180 patients par an, afin d’obtenir une seule personne qui en a bénéficié.",French
"Notamment, il y a eu des effets indésirables nécessitant des visites aux urgences qui étaient également du même ordre de grandeur,",French
"mais pas aussi sérieux que ces avantages, mais néanmoins important. En conclusion, je pense que l’un des",French
"l'une des controverses est que ces patients présentaient un risque très élevé. C'est-à-dire que leur risque de faire une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral était très élevé et en fait,",French
"ils ont effectivement eu des crises cardiaques à un risque de 2 % par an, comme nous l'aurions prédit. Mais un risque aussi élevé,",French
le seuil de 20 % ne s'applique qu'à environ un patient hypertendu sur six. Si vous êtes un patient souffrant d'hypertension,French
"dont le risque de faire une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral est plus faible, alors je dirais que cette étude s'applique moins à vous, voire pas du tout.",French
"Mais certainement, si vous êtes un patient à haut risque et certainement si vous êtes un patient qui a déjà eu un AVC ou un AIT ou eu",French
"une crise cardiaque ou une insuffisance cardiaque ou une maladie rénale, alors cela s'applique à vous. Ce sera la conclusion",French
que nous avons abordé de nouveau un instant plus tard. Il y a d'autres aspects dans cette étude. Elle ne nous en dit pas vraiment beaucoup sur le diabète.,French
"Ils ont exclu certaines personnes qui étaient toutes fragiles. Ils ont exclu des personnes jeunes. Comme je l'ai mentionné, ce sont des individus",French
"qui présentent un risque élevé de maladie cardiovasculaire. Je vous montrerai comment le calculer plus tard dans le cours. Comme dans de nombreuses études, il s'agit de soins gratuits,",French
"visites fréquentes, mesure de la pression artérielle de qualité recherche, et surveillance très attentive ainsi qu’une observance rigoureuse de la prise du médicament.",French
"Un dernier point. Rappelez-vous que la pression artérielle, selon cette mesure de qualité de recherche dans cette étude, était de 12 points inférieure à celle mesurée en consultation habituelle.",French
Cela peut également être un point important à garder à l'esprit si vous décidez d'utiliser ces valeurs dans votre prise de décision.,French
"À la suite de cette étude, le panel d’experts issu du domaine de la cardiologie, de l’American College of Cardiology et de l’American Heart",French
L'association a pris cette étude et a immédiatement bouleversé la situation en modifiant certaines définitions.,French
"Ils définissent une pression artérielle normale comme étant inférieure à 120 et, pour la première fois, ils définissent une pression artérielle élevée comme étant comprise entre 120 et 130.",French
"Ceci était nouveau à la suite de cette étude et, de même, ceci était nouveau, c’est-à-dire que l’hypertension était désormais définie comme toute valeur supérieure à 130.",French
"C'était nouveau et cela a d'importantes implications pour la santé publique si nous y adhérons, car cela rend",French
"environ la moitié des personnes aux États-Unis ayant la définition de l'hypertension. Actuellement, c'est environ un tiers et avec",French
Le fait de passer de cette définition de 130 comme seuil plutôt que 140 fait passer la proportion d’un tiers de la population à la moitié.,French
C'est une considération importante de santé publique. Leurs seuils de traitement sont alignés avec,French
"les définitions de la prévention secondaire, et par là, nous entendons les personnes qui ont déjà eu un AVC ou une crise cardiaque.",French
Les recommandations sont d'utiliser 130 comme seuil et d'avoir pour objectif d'être en dessous de 130 et en dessous de 80.,French
"Les personnes à haut risque cardiovasculaire, ils pourraient dire 10 % en 10 ans ou 1 % par an. Ils utiliseraient également 130 comme",French
"un seuil et moins de 130 et moins de 80 comme objectif. Pour les personnes à plus faible risque, ils utiliseraient 140 et 90. Un peu différent de ce que nous avons vu de",French
"la grande étude fédérale sur l'étude initiale de la Commission nationale conjointe, et cela a vraiment bouleversé la donne",French
et a considérablement modifié la pratique aux États-Unis. Cela a suscité pas mal de controverse et c'est,French
"Pourquoi je parle de ce sujet, c'est parce qu'il y a encore de la controverse. C'est-à-dire la communauté de la médecine interne et la communauté de la médecine familiale,",French
"les deux professions qui s'ajoutent à la pédiatrie constituent les soins primaires, ou dans ce cas, les soins primaires pour adultes. Nous avons examiné ces données et nous ne pensons pas",French
"cela s'applique à l'ensemble de la population, et cela ne reflète pas non plus toutes les autres études qui ont été menées",French
"avant que cette étude plus récente ne soit réalisée. En fait, ils sont sortis et ont dit, nous vous entendons, aux cardiologues.",French
Nous comprenons ce que vous dites. Nous voyons cette très belle étude chez des patients à haut risque. Mais nous pensons toujours que la littérature suggère fortement ce que j'ai dit plus tôt.,French
"C’est-à-dire que pour les patients de plus de 60 ans, nous pourrions utiliser 150 comme seuil. Pour les personnes de plus de 60 ans qui présentent un risque plus élevé,",French
"nous devrions utiliser 140, et pour les patients plus jeunes nous devrions utiliser 140. Nous avons maintenant deux groupes de",French
Des personnes vraiment intelligentes qui ont beaucoup réfléchi à ce sujet proposent différentes recommandations. C'est toujours là que ça en est.,French
Ils ont également dit qu'ils n'allaient pas approuver les recommandations de l'Association du cœur.,French
"Ils pensaient que le rapport de la Commission nationale conjointe respectait la rigueur scientifique, mais que les revues de cardiologie",French
"n’a pas rassemblé toutes les études précédentes, mais s’est plutôt appuyé uniquement sur cette nouvelle étude. Comme je l’ai mentionné plus tôt,",French
"Si vous utilisez les valeurs de l'étude SPRINT, cela signifie que la moitié de la population est hypertendue, contre un tiers.",French
"La communauté des soins primaires a dit : pas encore. Maintenant, depuis la publication de ces études, il y en a eu quelques autres.",French
"Cela consiste maintenant à examiner ce que nous appelons des méta-analyses, c’est-à-dire à regrouper toutes ces études et à voir ce qu’elles montrent toutes ensemble.",French
En voici une bien faite qui a examiné toute la littérature mondiale et a essayé de répondre à la même question.,French
"question à laquelle nous essayons de répondre, à savoir quel est notre seuil ? Ce qu'ils ont montré, comme l'a montré l'étude précédente,",French
"que si vous commenciez avec une pression artérielle supérieure à 160 et que vous la traitiez pour qu'elle descende à au moins moins de 150, vous sauviez des vies",French
et vous avez empêché des crises cardiaques et des AVC. Ces chiffres avec les astérisques sont statistiquement significatifs.,French
"Cela montre que traiter l'hypertension fonctionne, nous le savons. Fait intéressant, ils ont montré que si vous",French
"commencez avec 140 comme seuil, plutôt que 160, cela fonctionne toujours. Si vous traitez les personnes qui sont",French
"140 ou 145 ou 150 ou 155, vous prévenez également les crises cardiaques et les AVC et vous sauvez des vies.",French
"Encore une fois, statistiquement significatif. Fait intéressant, dans cette très grande méta-analyse de la littérature mondiale,",French
"ils ont constaté que chez les patients dont la pression artérielle était inférieure à 140, il n’y avait aucun bénéfice à traiter la pression artérielle,",French
"aucun impact sur les événements, et aucun impact sur le taux de mortalité. Cela est différent de l'étude SPRINT.",French
"Mais maintenant, à nouveau, il y a un point de vue opposé qui examine toutes les études réalisées dans la littérature. Ils ont cependant fait une observation,",French
"ils ont effectivement trouvé un sous-groupe de patients. Si vous aviez déjà eu une crise cardiaque et que votre tension artérielle était inférieure à 140,",French
"Au moins un peu, cela a empêché des événements. Cela n’a pas sauvé de vies, mais il y a eu une réduction des récidives de crise cardiaque ou d’AVC.",French
C'est encourageant car cela nous donne au moins un peu de recoupement avec SPRINT. C'est le cas chez les patients qui ont,French
"Risque très élevé de maladie cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, pour lesquels être plus agressif avec le traitement est efficace.",French
"Au cours des dernières années, divers autres groupes d'experts. Je vous ai donné l'American Heart Association,",French
"des experts en cardiologie, ainsi que les groupes d’experts en médecine interne et en médecine familiale et leurs avis professionnels.",French
"Mais divers autres groupes ont également examiné tout cela et, là encore, ont formulé des recommandations différentes.",French
"Au début, il était intéressant que la Société européenne de cardiologie et la Société européenne de l’hypertension artérielle aient déclaré que,",French
"regardons toute la littérature ensemble et nous resterons sur 140. Le système britannique, qui possède son propre Institut national pour la santé appelé NICE,",French
"Institut national pour la santé et l'excellence des soins. Ils ont examiné la littérature et, pour leur politique nationale de santé, ils ont déclaré qu'ils allaient également s'en tenir à 140.",French
La Société internationale d’hypertension et d’autres organisations spécialisées ont également examiné la littérature et ont dit 140. Les néphrologues ont examiné la littérature.,French
"et ils étaient d'accord avec le cardiologue. Ils ont également utilisé un seuil plus bas pour eux. Nous avons les néphrologues,",French
"le spécialiste des reins du côté du cœur, et les cardiologues dans un camp, la médecine familiale, la médecine interne, et certains de ces groupes internationaux dans un autre camp.",French
"En résumé, que faisons-nous pour cette patiente de 68 ans ? Dans ce cas, j'ai dit femme, sa tension artérielle était de 145/85.",French
"Il n'y avait toujours pas d'antécédents de diabète, de maladie cardiaque ou d'AVC. Comme vous l'avez vu, nous avons",French
"deux avis différents dans la communauté. Puisqu'elle présente un faible risque de maladie cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral, car elle n'a pas d'autres facteurs de risque,",French
vous pourriez soit faire comme la Commission nationale conjointe et la laisser seule à 145/85 parce que,French
"vous utilisez 150 comme seuil, ou vous pourriez dire, eh bien, cela devrait être inférieur à 140. Nos recommandations plus anciennes parce qu'elle est",French
"à risque d’événements mais simplement en fonction de l’âge. Le jaune ici correspond selon moi aux bonnes réponses,",French
"pour ce patient particulier dans cette question de modèle, si un patient est à 145 ou 85, vous pouvez faire l’un ou l’autre. Cela dépend vraiment du patient.",French
et le clinicien doivent vraiment réfléchir à cela. Ce serait une excellente occasion de s'assurer que la tension artérielle est mesurée correctement.,French
On peut effectuer une surveillance à domicile pour s'assurer que la valeur obtenue au cabinet est correcte. Répétez la mesure au cabinet pour vérifier qu'elle a été réalisée correctement.,French
On pourrait même envisager un tensiomètre ambulatoire pour voir à quoi ressemble la pression artérielle sur une période de 24 heures.,French
"Mais si la patiente dit : je préfère ne pas prendre de médicament, il se peut que cette tension artérielle soit acceptable. En revanche, si elle dit non,",French
"J'ai vraiment peur d'un AVC ou d'une crise cardiaque, je suis prêt à prendre mes médicaments alors ce serait parfaitement correct. La première tentative si elle est motivée dessus.",French
traitement non médicamenteux dans le cadre des efforts dont nous avons parlé ou commencer un traitement avec l'une des trois classes de médicaments.,French
"Encore une fois, ce sont les quatre classes dont nous avons parlé. En résumé, repensez la façon dont la pression artérielle est mesurée.",French
"Si vous obtenez une mesure de tension artérielle élevée, il est toujours possible de demander une nouvelle mesure. Utilisez un tensiomètre à domicile.",French
mais faites-le avec plus de rigueur. Envisagez une surveillance ambulatoire de la pression artérielle avant de prendre des décisions thérapeutiques majeures.,French
"Pour la plupart des patients, nous utilisons encore 140, moins de 140 et moins de 90 comme seuil. Mais il existe certaines preuves que pour certains patients plus âgés",French
"dont les préférences sont d'utiliser un médicament de moins, ce qui nous permet d'accepter 140-150 pour certains patients âgés à plus faible risque.",French
"Inversement, les preuves suggéreraient, sur la base de l'étude SPRINT et de la méta-analyse que je vous ai montrée,",French
Les leucémies aiguës sont des maladies malignes de la moelle osseuse. Les leucémies aiguës sont plus fréquentes chez les enfants. La première est la leucémie aiguë lymphoblastique ; elle se manifeste par une anémie.,French
"neutropénie et thrombocytopénie, donc il s'agit d'un manque de neutrophiles, d'un manque de plaquettes et puis, évidemment ici, d'un manque de globules rouges ou d'hémoglobine, les deux touchant environ 10 pour cent des patients.",French
"peut développer une coagulation intravasculaire disséminée, c’est-à-dire qu’il y a une coagulation, une micro-coagulation qui se produit dans tout le corps, ce qui utilise tous les facteurs de coagulation",French
"donc c’est un problème de coagulation qui finit par devenir un problème de saignement parce que tous les facteurs de coagulation sont épuisés, on observe un renouvellement cellulaire accru, ce qui entraîne une LDH élevée",French
"comme ces cellules sont détruites beaucoup plus rapidement que la normale, euh, donc toutes vos cellules ont de la LDH, donc, vous savez, tout ce renouvellement accru de ces cellules leucémiques entraînera une augmentation",French
"dans la LDH et dans l'acide urique parce que c'est le produit de dégradation de votre métabolisme des purines, qui provient de vos acides nucléiques, de l'ADN et de l'ARN ; les cellules contiennent de l'ADN et de l'ARN, donc si elles sont en train d'être",French
"détruits et renouvelés à un rythme plus élevé, vous allez avoir une augmentation de l'acide urique. À mesure que votre nombre de neutrophiles diminue, le patient peut devenir plus sensible aux infections bactériennes, car les neutrophiles sont votre principale ligne de défense contre les bactéries.",French
"et les lymphocytes produits ne fonctionnent pas comme des lymphocytes matures, donc il y en a beaucoup, mais ils encombrent simplement la circulation sanguine sans réellement faire leur travail. Le suivant est la leucémie myéloblastique aiguë, donc la lymphocytaire était évidemment dans le",French
"la lignée lymphocytaire et la myélogène vont se trouver dans cette lignée myéloïde et c'est, euh, la principale pathologie est un arrêt du développement des cellules souches progénitrices myéloïdes",French
"Pour diagnostiquer une leucémie myéloïde aiguë, il doit y avoir au moins 20 blastes dans la moelle osseuse, donc il faut faire une aspiration de moelle osseuse ; pour la plupart des leucémies, il faut faire une aspiration de moelle osseuse.",French
"pour le diagnostiquer de toute façon au stade initial, vous observez une diminution de la production de vos cellules sanguines normales, donc vous verrez une anémie, une thrombocytopénie et une neutropénie tout comme dans la LAL",French
"mais ensuite, à la deuxième étape, vous verriez une prolifération des cellules dans la moelle osseuse et dans le sang périphérique, donc certaines de ces cellules plus précoces commencent à apparaître dans le sang",French
euh et elles prolifèrent aussi dans la rate et le foie donc vous pouvez avoir une augmentation de la taille de la rate et du foie euh donc le problème est que ces cellules ne subissent pas leur apoptose programmée donc,French
"certaines des cellules, comme euh si elles sont de la lignée neutrophile, certaines d'entre elles ont, vous savez, une apoptose programmée qui n'est généralement pas très longue, elles ne vivent pas très longtemps",French
"euh donc ils ne meurent pas et ils restent là pendant longtemps et ils ne fonctionnent pas comme des neutrophiles normaux, ce qui conduit à nouveau à une augmentation des infections bactériennes donc",French
"Les patients atteints de LAM peuvent également présenter une CIVD (coagulation intravasculaire disséminée) et ont fréquemment des taux élevés d’acide urique et de LDH ; ces deux éléments étaient les mêmes que pour la LAL, n’est-ce pas ?",French
"vous voyez des micro-caillots partout, cela utilise les facteurs de coagulation et ensuite cela devient un problème de saignement, puis le renouvellement cellulaire peut se produire, cette augmentation du nombre de cellules produites et puis finalement",French
"détruits parce qu'ils se coincent dans certains endroits et ils obstruent aussi la microcirculation parce que les lignées myélogènes, les lignées myéloïdes sont des cellules plus grandes et les études de la moelle osseuse ainsi que les tests sont réalisés pour localiser les translocations ou les délétions",French
"sur des chromosomes spécifiques euh pour identifier les différents types, donc il y a certainement toutes sortes de, il y en a différents, différentes classifications, donc nous n’allons pas entrer dans les détails, cela dépend de quelle lignée est impliquée. Donc la première était la lignée lymphocytaire, celle-ci est la myélocytaire.",French
"ligne et ensuite vous avez les leucémies chroniques, donc euh, les leucémies chroniques ont tendance à survenir davantage chez les adultes. La première est la leucémie lymphoïde chronique, c’est donc la forme de leucémie la plus courante observée.",French
"chez les adultes, et c'est généralement asymptomatique, vous savez, pas de symptômes, vous avez un grand nombre de petits lymphocytes non fonctionnels dans le sang, ils sont observés sous forme de cellules écrasées sur un frottis périphérique",French
"et vous pouvez faire des études cytogénétiques pour parvenir à un diagnostic ; les personnes peuvent vivre avec une leucémie lymphoïde chronique pendant une décennie et ne vraiment présenter aucun symptôme, encore une fois généralement",French
"ce qui peut arriver, c’est que cela se transforme en une leucémie aiguë, alors vous pouvez commencer à voir des symptômes. Les leucémies à tricholeucocytes, euh, les lymphocytes ont des projections en forme de poils à leur surface, donc ils ressemblent",French
"chevelu, en gros, qui semblent être entourés de petits poils ; sur le frottis, il y a souvent une atteinte médullaire étendue qui conduit à une pancytopénie, ce qui signifie que toutes les cellules sont diminuées, donc toutes les lignées sont touchées, et les colorations cytochimiques telles que",French
"comme la phosphatase acide après incubation au tartrate, elles sont utiles pour le diagnostic de la leucémie à tricholeucocytes ; bien sûr, vous savez que dans tous ces cas, on peut également utiliser des études cytogénétiques.",French
"et puis il y a la leucémie myéloïde chronique ou LMC, la LMC est caractérisée par la présence du chromosome Philadelphie, je vais vous le montrer dans un instant, le nombre de globules blancs peut être",French
"supérieur à 100 000, ce qui correspond à 100 fois 10 puissance neuf, ce qui est vraiment élevé, euh, une thrombocytose est souvent présente mais les plaquettes ne fonctionnent généralement pas bien et les patients présentent souvent une anémie",French
"et de façon splénomégalique ici avec une leucémie myéloïde chronique, une chose à distinguer entre les deux encore une fois, c'est que les cellules de la lignée myéloïde sont plus grosses, donc elles ont tendance à causer un peu plus de problèmes",French
"alors que les cellules bordées de lymphocytes sont plus petites, donc les chiffres peuvent devenir plus élevés avant que vous ne voyiez réellement des problèmes et certains symptômes, et parfois, encore une fois, avec une forme chronique, il n'y a pas de symptômes, c'est un",French
"Chromosome de Philadelphie, donc c'est une translocation, une translocation 9-22, donc ce qui se passe, c'est que l'extrémité de ces chromosomes ici, des chromosomes 9 et 22, échangent leurs places, donc le bas du 9 se retrouve",French
en haut en bas du chromosome 22 et le bas du 22 se retrouve en bas du 9. Donc c'est une translocation et le chromosome de Philadelphie est ce chromosome 22 ici avec ces deux gènes dessus.,French
"Très bien, passons à la prochaine question du sondage. Alors, te souviens-tu quel type de leucémie est le plus fréquemment observé chez les enfants ? Si tu n'es pas sûr, retourne en arrière et réécoute.",French
"vidéo suivante donc vérification des connaissances : quelle leucémie montrera le chromosome de Philadelphie ? que nous venons juste de voir, donc encore une fois si vous n'êtes pas sûr, revenez un peu en arrière et répondez à cette question vous-même",French
"ensuite, nous avons le syndrome myélodysplasique, donc pour décomposer cela, myélo signifie moelle osseuse, puis dysplasique signifie croissance anormale, et c'est un syndrome, donc c'est une affection néoplasique primitive pluripotente",French
"trouble des cellules souches donc, encore une fois, semblable au cancer, euh, cela affecte la cellule souche pluripotente, euh, et donc, plusieurs lignées sont impliquées, la cellule",French
"les lignées concernées sont les lignées érythrocytaires, granulocytaires et thromboplastiques, et vous observez dans le frottis périphérique une diminution de toutes les cellules sanguines avec une ou plusieurs cellules sanguines périphériques",French
"cytopénies accompagnées d’anomalies marquées dans la moelle osseuse, donc la croissance anormale est simplement aplasique dans la moelle osseuse, mais ensuite on observe des cytopénies sur le frottis sanguin.",French
"en laissant donc de côté les leucémies, les leucémies présentent toutes des anomalies dans la moelle osseuse qui affectent les cellules présentes dans le sang périphérique, alors que les lymphomes sont différents",French
"donc les lymphomes sont des tumeurs malignes du système lymphatique, d’accord, donc c’est différent, le système lymphatique, pas le système cardiovasculaire, pas la moelle osseuse, et ils proviennent de cellules B et T anormales",French
"le lymphome de Hodgkin présente des cellules B anormales, il existe cinq classifications différentes, la cause est inconnue bien que le virus d'Epstein-Barr puisse être lié à cette maladie, c'est le",French
"le virus qui cause la mononucléose, les patients séropositifs au VIH ont un risque plus élevé de développer un lymphome de Hodgkin que les patients séronégatifs, et le premier symptôme est souvent un seul ganglion lymphatique indolore dans",French
"la région cervicale, cervical signifiant le cou, donc un gros ganglion dans le cou d’un côté ou de l’autre, et les ganglions lymphatiques dans le lymphome de Hodgkin contiennent des cellules de Reed-Sternberg qui sont colorées",French
"en particulier, en histochimie, ici d'accord, donc nous sommes dans le système lymphatique, donc cela affecte vos ganglions lymphatiques euh et les vaisseaux lymphatiques, vous savez",French
"donc le lymphome non hodgkinien provient soit d’une lignée B, soit d’une lignée T ; lignée B ou lignée T ici, et il existe plus de 30 classifications différentes, un tas de différentes, euh, les lymphocytes périphériques",French
"Les ganglions dans tout le corps vont augmenter de taille, donc pas seulement les cervicaux, cela peut être n'importe où, et cette maladie a été observée chez des patients après une exposition à des pesticides, des produits chimiques et des solvants organiques.",French
"et comme les agriculteurs y sont sensibles à cause de la quantité de produits chimiques auxquels ils sont exposés, les tests d'hématologie sanguine périphérique révèlent peu de choses et n'aident pas au diagnostic, donc encore une fois, c'est une grande différence",French
"entre les leucémies et les lymphomes, dans les leucémies il y a généralement quelque chose d'anormal sur la NFS dans le sang périphérique, alors que dans les lymphomes, votre NFS et les paramètres du sang périphérique seront normaux",French
"mais l’anomalie se trouve encore dans le système lymphatique ; la plupart des résultats de laboratoire, y compris vos résultats de chimie, révèlent très peu de choses, seulement des constatations non spécifiques, rien qui y pointe vraiment",French
"Euh, donc le diagnostic doit être posé à partir d’examens d’imagerie comme les scanners et les biopsies, évidemment, pour révéler ces ganglions lymphatiques hypertrophiés et biopsier les ganglions afin de comprendre ce qui se passe.",French
La stadification est l'évaluation de la progression de la maladie ; cela se fait dans de nombreux cancers et cela peut aider à déterminer le type de traitement. C'est également utile pour le suivi du patient.,French
"D'accord, alors quelle est encore la différence clé entre les leucémies et les lymphomes ? Réfléchissez-y ; si vous n'êtes pas sûr, revenez en arrière et regardez à nouveau la vidéo. Il y a quelques différences clés entre les leucémies et les lymphomes. Ensuite, voici une petite activité pour les personnes qui...",French
ma classe dans Nearpod très bien alors passons aux globules rouges donc nous laissons les globules blancs de côté et nous allons commencer à regarder l’hémoglobine donc l’hémoglobine est une protéine qui transporte l’oxygène,French
"et le dioxyde de carbone cependant il ne transporte pas le dioxyde de carbone de la même manière qu’il transporte l’oxygène. Pour rappel, nous avons déjà parlé un peu de cela en acidobase, mais votre oxygène",French
"est transporté sur les molécules de fer ici, au milieu de chacune de ces chaînes, les chaînes de globine. Le CO2 est en fait converti et il peut aussi simplement se fixer dessus.",French
euh la partie protéique de la molécule parce que le CO2 est converti en bicarbonate et c'est ainsi qu'il est transporté euh mais oui donc euh une molécule de CO2 peut se fixer sur la portion globine de la molécule d'hémoglobine,French
"il a donc généralement quatre chaînes de globine : deux chaînes alpha et deux chaînes bêta. D'accord, donc les alphas ici sont représentés en bleu, les bêtas sont représentés en vert, et puis ce point orange sur ou dans le",French
"le centre de chacun d’eux est l’endroit où se trouve la molécule d’hème de fer, où se trouve le fer et où l’oxygène est transporté, de sorte qu’une molécule d’hémoglobine peut transporter un maximum de quatre molécules d’oxygène",French
"D'accord, donc le fer est utilisé dans tout le corps ; on le trouve dans la myoglobine, il est attaché, il est attaché aux enzymes, donc les enzymes ont besoin de fer pour fonctionner ; il est stocké dans les tissus et dans un pool circulant de fer.",French
"dans les globules rouges, un atome de fer est inséré au centre de la molécule d’hème en forme d’anneau et la molécule est insérée à l’intérieur de la globine ; quatre globines forment l’hémoglobine. Il est important de",French
"sachez que, par exemple, notre fer est également utilisé dans la chaîne de transport des électrons dans les mitochondries, etc., ce qui est une autre raison pour laquelle, lorsque les gens ont une anémie ferriprive, ils sont",French
"vraiment fatigué parce que tu as besoin de fer pour produire de l'énergie, pour produire de l'ATP, d'accord, euh, et puis le fer se trouve aussi, encore une fois, dans la myoglobine, qui est comme une version modifiée de l'hémoglobine, c'est juste comme l'hémoglobine des muscles.",French
"c'est la myoglobine, euh, et elle peut contenir l’oxygène dans les muscles, donc c’est une variation ici. Donc, le stockage du fer. Parlons du fer et du stockage du fer. La ferritine est la principale forme de stockage.",French
"Le fer se trouve dans le foie, la rate et la moelle osseuse, et nous pouvons mesurer le taux de ferritine dans le sang. Un taux de ferritine permet donc d’évaluer vos réserves, la capacité de stockage du fer.",French
"L’hémosidérine est un agrégat de lipides, de protéines, de glucides et de fer. Elle se trouve principalement dans les macrophages et se forme à partir de la dégradation partielle de la ferritine. On n’observe des granules d’hémosidérine que s’il y a un excès de ferritine, s’il y en a vraiment beaucoup.",French
"trop au point que cela devient dégradant ; le fer héminique se trouve dans la viande rouge et est le plus facilement absorbé, et le fer non héminique, que l’on trouve dans les légumes et les céréales complètes, bien que vous puissiez en obtenir",French
"mais encore une fois, c'est un autre avantage d'avoir un régime omnivore : vous n'êtes pas obligé de ne manger que de la viande, mais inclure de la viande dans une alimentation équilibrée vous donne l'avantage que vous allez",French
"absorbez mieux le fer héminique et vous aurez moins de risques de devenir carencé en fer. Un petit mot sur l’absorption du fer : cela se passe au niveau du tractus gastro-intestinal, donc une fois que vous avez ingéré...",French
"il descend dans le tractus gastro-intestinal, votre fer a besoin d’être à l’état ferreux pour être absorbé. L’apotransferrine se lie au fer ferrique pour former la transferrine, donc il doit ensuite être converti.",French
"de l'état ferreux à l'état ferrique pour que l'apotransferrine puisse s'y lier, donc l'apotransferrine est la protéine qui capte et transporte la ferritine ou le fer",French
"qui transfère le fer et, lorsqu'il le capte, forme la transferrine ; il s'agit donc du fer qui est transféré ou transporté dans le corps, cela transporte le fer vers le foie",French
"c’est là qu’il est stocké et dans tout le corps pour répondre à nouveau aux besoins de l’organisme. Rappelez-vous que le fer est nécessaire pour les mitochondries, il est évidemment nécessaire dans le foie où il peut être stocké, il sera aussi nécessaire dans la moelle osseuse si vous devez produire plus de globules rouges.",French
"Euh, et la molécule hepcidine régule l’absorption du fer en fonction de vos besoins, alors parlons maintenant des porphyrines en tant que partie des globules rouges. Les porphyrines sont les composants",French
"sont composés de quatre pyrroles et ceci est une molécule de pyrrole juste ici, donc quatre de celles-ci liées en forme d’anneau, ce qui forme cet anneau porphyrine, et une fois que vous avez l’anneau",French
sa forme lui permet de lier une molécule de fer au centre ; les chaînes latérales de la molécule permettent la variabilité de la porphyrine ; il existe de nombreux types différents de porphyrines,French
"Euh, les plus importants qui nous préoccupent sont l'uroporphyrine, la protoporphyrine et la coproporphyrine, et pour fabriquer l'hème, le fer doit être à l'état ferreux pour pouvoir entrer ici.",French
et se lie ici au centre de cet anneau de porphyrine et euh la liaison de l’oxygène est le processus par lequel une molécule d’oxygène se lie à un groupe hème et elle se lie à cet atome de fer,French
"alors parlons de la carence en fer donc encore une fois, le fer est une partie intégrante de la molécule d’hémoglobine, donc nous en avons besoin pour fabriquer l’hémoglobine, mais il joue aussi un rôle",French
"dans la fonction de la peroxydase et du cytochrome, donc encore une fois, il ne s'agit pas seulement de fabriquer de l'hémoglobine, vous en avez besoin pour la production d'énergie ; la peroxydase est l'enzyme utilisée pour le peroxyde d'hydrogène",French
"pour, vous savez, tuer les bactéries et tout ça, très utile, les conséquences d'une carence en fer peuvent d'abord mener à la production de petites cellules rouges, ce sont des microcytes ou micro-cytes et elles",French
"ont trop peu d’hémoglobine et sont donc hypochromes, c’est donc un type d’anémie microcytaire hypochrome, mais la fonction des cytochromes est également affectée, par conséquent la production n’est pas aussi bonne",French
"produire de l'énergie, le patient serait plus fatigué et une faible énergie serait un signe de carence en fer. Dans votre analyse de laboratoire, si vous avez une carence en fer, vous vous attendriez à voir des taux de fer bas, donc inférieurs à",French
"normal ou peut-être même dans la limite inférieure de la normale et euh, votre test de capacité totale de fixation du fer, qui mesure la quantité de fer pouvant être liée par la transferrine, sera élevé parce que vous avez un taux faible",French
"quantité de fer euh elle a une grande capacité de fixation, cela signifie qu'elle cherche, qu'elle va le capter, euh, et donc c'est pourquoi plus le taux de fer est bas, plus la capacité de fixation est élevée, parce que c'est",French
"vouloir trouver un peu de fer parce que nous avons besoin de fer dans ce corps et bien sûr, si vous avez une carence en fer, la ferritine, qui est la forme de stockage du fer, sera également basse. Maintenant, de l'autre côté, qui peut avoir une surcharge en fer ? Les femmes y sont plus sujettes.",French
"carence en fer à cause du cycle mensuel et des saignements, de la perte de sang ; chez les hommes, parce qu'ils n'ont pas ce cycle mensuel, ils sont plus à risque de surcharge en fer",French
"La forme la plus courante de surcharge en fer est l’hémochromatose héréditaire, et dans cette maladie, il y a une mutation génétique avec une absorption accrue de fer dans le tractus gastro-intestinal.",French
"et puis bien sûr, comme le fer est précieux pour le corps, il est envoyé en stockage, euh, où se trouve le site de stockage ? c'est principalement le foie, mais ensuite, comme il y a un excès, il va essayer",French
"commencer à s'accumuler dans d'autres endroits et donc vous verrez euh cela commencera à s'accumuler non seulement dans le foie mais aussi dans le cœur, la rate et la peau, ce qui conduit à un bronzage de la peau parce que",French
"de tout le fer qui se trouve dans la peau ainsi qu'une cirrhose du foie et un diabète, et cela est dû à la façon dont le foie est affecté par tout cet excès de fer",French
"les tests de laboratoire effectués pour diagnostiquer l’hémochromatose héréditaire sont un test génétique et une biopsie du foie, qui sont assez complexes, mais le test sanguin que nous voudrions faire",French
"d'abord parce que c'est moins invasif, sinon, je veux dire, on peut faire des tests génétiques sur le sang ; la biopsie du foie est plus invasive, euh, bien sûr, vos taux de fer dans le sang seraient élevés",French
"la capacité de fixation du fer serait faible et la ferritine serait élevée, donc complètement à l’opposé d’une carence en fer, et la façon de traiter ou de gérer cela est de donner du sang, car vous avez",French
le corps a trop de fer si la personne donne du sang régulièrement alors cela force le corps à utiliser le fer pour fabriquer plus de globules rouges et cela résout le problème l’alternative est thérapeutique,French
"phlébotomie où le sang est prélevé mais ensuite non utilisé, ce qui, encore une fois, si la personne est éligible au don de sang, est une situation gagnant-gagnant parce qu'elle reçoit ainsi la thérapie",French
"et cela ne leur coûte rien et le sang peut réellement aider un patient, en fait quatre patients. Très bien, donc si votre patient a une carence en fer, quel ensemble de résultats attendriez-vous ? Fer élevé",French
"ferritine élevée, TIBC bas ? fer bas, ferritine élevée, TIBC bas ? ou fer bas, ferritine basse, TIBC élevé ?* donc, s'il y a une carence en fer, si vous n'êtes pas sûr, encore une fois, vous pouvez revenir en arrière et regarder.",French
"si votre patient présente une surcharge en fer, verriez-vous une ferritine basse ou une ferritine élevée ? Laquelle verriez-vous s'il a une surcharge en fer ? Encore une fois, si vous n'êtes pas sûr, retournez à la section sur la surcharge en fer.",French
"d'accord, alors euh parlons de la porphyrie. Nous avons introduit les molécules de porphyrine, mais si vous avez un problème pour produire les molécules de porphyrine ou quelque part dans ces voies de production, alors un",French
le patient peut finir par avoir une porphyrie euh il existe deux grandes classifications de porphyries : vous avez les aiguës et les chroniques euh les porphyries aiguës se manifestent par des épisodes neuroviscéraux périodiques,French
"attaque des symptômes psychiatriques et urine rouge, et la plus courante de celles-ci est la porphyrie aiguë intermittente ; pour les formes chroniques, on observe une sensibilité extrême au soleil, la peau peut former des cloques, ce qui peut ensuite",French
"provoquer des infections et des cicatrices, et les patients peuvent développer des troubles du foie et du système nerveux, et euh, la porphyrie cutanée tardive est la plus connue ; celles-ci sont en quelque sorte connues comme les maladies des vampires.",French
"parce qu'ils ont besoin de sang car certains d'entre eux ne sont pas vraiment bons pour fabriquer du sang, euh, vous savez, ils ont de l'urine rouge, présentent des symptômes psychiatriques, ont des crises, n'aiment pas le soleil et donc ce sont",French
"euh appelées maladies des vampires, donc voici la production de porphyrine et d’hème, et vous pouvez voir qu’il y a des enzymes impliquées dans toutes ces différentes étapes, et selon laquelle",French
"est défectueux, vous avez ces différents types de porphyries, donc, par exemple, si vous avez une déficience ou des problèmes de l’uroporphyrinogène I synthase, alors vous aurez une porphyrie aiguë intermittente",French
"s'il y a un problème avec la coporphyrinogène oxydase, vous obtenez une coproporphyrie héréditaire, euh, et voilà, vous pouvez juste voir, nous n'allons pas tous les passer en revue mais",French
"c'est bien de voir ce qui se passe là-bas et donc, en gros, vous voulez trouver ce qui s'accumule et quelle enzyme est déficiente pour diagnostiquer correctement le patient puis le prendre en charge",French
"un peu sur les hémoglobines modifiées, donc cela se rattache en quelque sorte au chapitre sur l’équilibre acido-basique, mais euh il existe différentes formes d’hémoglobine, celles-ci seront toutes généralement mesurées par le/la",French
"le co-oxymètre sur un analyseur de GSA, la première forme qui peut être mesurée est la carboxyhémoglobine ; il s'agit donc d'hémoglobine liée au monoxyde de carbone, et l'affinité de liaison pour",French
"Le monoxyde de carbone a une affinité de 200 à 250 fois supérieure à celle de l’oxygène, ce qui signifie que si le monoxyde de carbone se lie à l’hème, il ne le lâche pas et l’oxygène ne peut donc pas se lier.",French
et donc vous avez une capacité limitée à transporter de l’oxygène euh et donc si une molécule de monoxyde de carbone est liée alors cela augmente l’affinité pour l’oxygène des sous-unités restantes de l’hémoglobine et le,French
"tétramère de sorte que le CO2 non seulement diminue la teneur en oxygène du sang, mais il diminue aussi l’oxygène disponible pour les tissus, ce qui signifie que si le monoxyde de carbone est lié, il va le retenir",French
"à cet oxygène plus fermement et ne le lâchera pas dans le tissu où il est censé délivrer cet oxygène, donc il y a un vrai problème ici ; le monoxyde de carbone est généralement observé",French
"empoisonnement ou exposition observés lors d’incendies, inhalation de fumée lors d’incendies domestiques, mais aussi si vous brûlez certains types de combustibles dans la maison qui sont destinés à être utilisés à l’extérieur, comme un combustible de camping extérieur",French
"situation mais vous le faites à l'intérieur et ce n'est pas bien ventilé et vous pouvez aussi accumuler du monoxyde de carbone, euh, au-dessus d'un certain seuil cela peut être mortel mais, euh, idéalement si c'est en dessous du",French
"seuil toxique, alors les cellules doivent simplement être détruites et remplacées, et le patient doit simplement recevoir de l’oxygène supplémentaire, être sous assistance respiratoire ; l’autre forme est la sulfémoglobine",French
"donc euh c'est une autre hémoglobine non fonctionnelle où il y a du soufre impliqué ici, un groupe soufre ; l'oxygène et la sulfhemoglobine ne peuvent pas se lier, donc c'est une hémoglobine non fonctionnelle",French
"il ne peut pas se lier et transporter l’oxygène euh et c’est une condition irréversible qui survient généralement après l’ingestion de certains médicaments comme les médicaments à base de soufre, comme les sulfamides, donc c’est induit par les médicaments",French
"et donc, encore une fois, il faut l’extraire et le recycler, et évidemment, il faut arrêter les médicaments pour ne pas continuer à avoir un problème ; ces patients ne peuvent donc plus prendre de médicaments à base de sulfa, et l’hémoglobine",French
"sera remplacé, la méthémoglobine se forme après l’ingestion de nitrates, de quinines et de colorants à l’aniline. Donc, encore une fois, c’est un autre cas induit par des médicaments ; c’est aussi une hémoglobine non fonctionnelle, elle ne peut pas",French
"transporter l’oxygène et dans la méthémoglobine le fer est à l’état ferrique au lieu de l’état ferreux et donc l’oxygène ne peut pas se lier, ainsi les trois peuvent généralement être mesurés sur une GSA typique",French
"d'accord, alors lequel de ceux-ci n'a pas été déclenché par un médicament ? donc nous avons, vous savez, le choix, vous pouvez toujours revenir en arrière si vous n'êtes pas sûr : carboxyhémoglobine, méthémoglobine, sulfémoglobine",French
"et ensuite, en passant aux hémoglobinopathies, donc d'abord nous allons, nous allons aborder euh, eh bien il y en a tout un tas parmi les hémoglobinopathies, mais ce sont, les hémoglobinopathies sont des mutations dans",French
"la chaîne d'hémoglobine, donc ce sont des variantes héritées, donc c'est quelque chose qui est transmis par la génétique, et si vous y réfléchissez, c'est une protéine, n'est-ce pas, la chaîne globine est",French
"une protéine, les protéines sont constituées d'une séquence d'acides aminés qui doivent être ajoutés, tous les bons acides aminés dans le bon ordre pour obtenir une molécule 3D fonctionnelle qui agit comme la",French
"chaîne de globine et si vous avez une mutation génétique qui échange un acide aminé contre d'autres acides aminés, vous allez avoir ici quelques variations dans la façon dont la chaîne est formée, d'accord, il y a plus de",French
"900 façons dont cela peut mal tourner, donc plus de 900 mutations dans les chaînes d’hémoglobine ont été identifiées. La plupart sont asymptomatiques, donc pour la plupart, le changement n’affecte pas sa capacité à transporter l’oxygène.",French
"et mais nous allons passer en revue certains de ceux qui sont plus problématiques, donc l’hémoglobine E est une variante de la chaîne bêta, euh, et se trouve en Asie du Sud-Est avec des symptômes légers. L’hémoglobine C",French
"est un variant de la chaîne bêta avec une anémie modérée et ce qui se passe, c'est que l'hémoglobine C polymérise et forme de courts cristaux épais à l'intérieur des globules rouges, donc ces hémoglobines qui polymérisent ont tendance à s'agglutiner",French
"les uns aux autres et forment de petits cristaux d'hémoglobine, qui bien sûr ne peuvent alors pas transporter d'oxygène sous cette forme, puis l'hémoglobine S, qui est probablement celle avec laquelle vous serez le plus familier.",French
"est également une variante de la chaîne bêta, cela peut être fatal, euh, c'est votre hémoglobine drépanocytaire, et celle-ci polymérise en agrégats rigides qui font ensuite que la cellule prend cette forme de croissant",French
"de sorte que ces molécules d'hémoglobine peuvent essentiellement s'empiler et se coller ensemble dans cette forme de croissant, et elles ne se décollent pas, et donc, non seulement les cellules prennent la forme de croissant",French
"leur forme n'est plus celle de disques biconcaves, ils ne peuvent plus circuler aussi bien dans les capillaires et ils se coincent, ce qui provoque une anémie hémolytique ; on peut avoir des vaso-occlusions parce que ces cellules se",French
"coincés parce qu'ils ne sont plus flexibles et alors vous pouvez aussi avoir des infections accablantes, euh, l'anémie hémolytique, c'est évidemment que les cellules, à mesure qu'elles changent de forme et se coincent, sont détruites.",French
"Euh, et donc c'est l'hémolyse des globules rouges, euh, et ce qui est intéressant cependant, euh, c'est que cela donne aux personnes qui ont l'hémoglobine S une protection contre le paludisme, ce qui explique probablement aussi pourquoi cela est resté.",French
"dans la population, et l’hémoglobine SC est une combinaison d’hémoglobine S et d’hémoglobine C, donc ce sont deux variantes différentes de la chaîne bêta, donc deux mutations génétiques qui sont combinées",French
"donc, en revanche, les thalassémies sont des troubles de la production des chaînes de globine, alors que dans les hémoglobinopathies, il y a un problème d'échange d'acides aminés",French
"dans vos chaînes bêta où euh ici nous avons des problèmes à les fabriquer, et l’alpha-thalassémie euh c’est génétique évidemment, tout cela est génétique, euh chaque parent contribue deux gènes et euh dans",French
"L'hémoglobine Barts, il n'y a pas de production de chaînes alpha, et on obtient un tétramère de quatre chaînes gamma, c'est ce qui est produit, et cela est incapable d'assurer une livraison efficace de l'oxygène et c'est fatal.",French
"et donc ils ne le font pas, ils ne vivent tout simplement pas parce que vous ne pouvez pas transporter l’oxygène, vos bêta-thalassémies. La génétique, c’est que chaque parent contribue un gène. Regardez ceux-là, il existe donc plusieurs types de bêta.",French
thalassémie : il existe la bêta-thalassémie majeure où deux gènes mutés sont hérités ; elle devient généralement apparente durant la première année de vie. Vous produisez plus d’hémoglobine F et vous produisez de l’hémoglobine A2.,French
"vous obtenez donc une anémie sévère avec des fragments de globules rouges et des microsphérocytes, et dans la bêta-thalassémie intermédiaire et la bêta-thalassémie mineure, les deux impliquent une production diminuée de ces chaînes bêta, donc",French
c'est une bêta-thalassémie parce que les chaînes bêta ne sont pas produites correctement et qu'elles sont remplacées par l'hémoglobine F ou A2. Les symptômes de la bêta-thalassémie vont être des symptômes de,French
"anémie donc faiblesse, étourdissements, essoufflement à l'effort, tachycardie, et tout cela dépendra bien sûr, la gravité des symptômes dépendra du degré d'anémie qui s'est développé",French
"D'accord, alors quelle est encore la différence clé entre les hémoglobinopathies et les thalassémies ? Il y a une différence clé entre les deux. Si vous n'êtes pas sûr, rembobinez la vidéo, puis revenez en arrière et réfléchissez-y un instant.",French
"Très bien, passons maintenant à vos anémies normocytaires normochromes : les cellules sont normales, l’hémoglobine semble normale, elles ont la bonne couleur, mais il n’y en a pas assez, donc c’est quand même une anémie.",French
"l’anémie donc l’anémie aplasique est la première euh vous obtenez ce syndrome d’insuffisance médullaire c’est acquis, cela peut être dû à une exposition à des toxines ou des produits chimiques mais en gros, ça s’arrête tout simplement",French
la production de globules rouges n'est pas une bonne chose donc l'aplasie signifie qu'il n'y a pas de production de globules rouges ici euh vous avez l'anémie des maladies rénales et endocriniennes chroniques euh ce sont simplement les effets secondaires d'une production diminuée dans,French
"érythropoïétine donc encore une fois l'érythropoïétine est produite dans les reins, si une maladie rénale chronique est présente alors cette production d'érythropoïétine est entravée ; l'érythropoïétine est l'hormone qui signale à la moelle osseuse",French
"moelle osseuse de libérer et de produire plus de globules rouges et s'il n'y en a pas assez, alors simplement la moelle osseuse ne reçoit pas le message de produire plus de globules rouges, euh, une partie de cela peut être corrigée en donnant",French
"une forme synthétique d'érythropoïétine pour, euh, simplement prendre le relais ou, ou compléter afin qu'ils en produisent suffisamment, parce que la moelle osseuse va bien pour l'instant, elle peut en produire, c'est juste qu'elle n'en reçoit pas",French
"le signal pour en faire, euh, des anémies hémolytiques immunitaires, euh... donc allo-immunes, donc il s'agirait de réactions transfusionnelles et de la maladie hémolytique du nouveau-né, donc, euh, vous savez, des réactions anticorps-antigène",French
"où les anticorps sont dirigés contre, euh, les cellules qui ont été transfusées ou, dans la maladie hémolytique du nouveau-né, les anticorps passent de la mère au bébé et attaquent les cellules du bébé, ou ils",French
"peut être auto-immune comme une agglutinine froide où un auto-anticorps se fixe sur les globules rouges et provoque leur destruction, donc ici encore il s'agit d'une anémie hémolytique, c'est-à-dire une hémolyse ou une destruction",French
"des globules rouges, les globules rouges sont détruits et c'est une réaction du système immunitaire contre les globules rouges ; l'hérédité sphérocytose ou l'elliptocytose sont alors des défauts de membrane",French
"qui causent une anémie, le déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou déficit en G6PD provoque également une anémie normocytaire normochrome, ainsi que l’hémoglobinurie paroxystique nocturne dans laquelle, euh, vous",French
"ont une absence de certaines protéines de surface, ce qui conduit à une amplification incontrôlée du système du complément et à une hémolyse, généralement la nuit, et provoque une hémolyse et des problèmes",French
"donc vos anémies macrocytaires et vos anémies microcytaires donc, euh, les macrocytaires sont l’anémie pernicieuse et vos carences en folate et en B12 donc dans l’anémie pernicieuse le facteur intrinsèque est absent et donc vous",French
"besoin du facteur intrinsèque, le facteur intrinsèque aide à protéger la B12 dans l’estomac puis permet qu’elle soit absorbée plus loin dans l’intestin grêle ; si vous ne produisez pas de facteur intrinsèque, cela ne fonctionne pas",French
"peu importe la quantité de B12 que vous ingérez ou qui fait partie de votre alimentation, elle ne sera tout simplement pas absorbée, et donc le manque de B12 conduit à une anémie macrocytaire, ainsi les carences en folate et en B12 sont liées",French
"mais au lieu que ce soit le facteur intrinsèque qui manque, vous n'avez tout simplement pas assez de B12 ou de folate, et la B12 ainsi que le folate sont nécessaires à la synthèse de l'ADN, qui fait partie de la fabrication des globules rouges, donc",French
"Les carences en vitamine B12 peuvent également provoquer des problèmes neurologiques, et donc c'était notre premier cas auquel nous avons pensé ; il s'agit probablement vraiment d'une carence en B12, très probablement à cause des symptômes neurologiques.",French
"Les problèmes, euh, qui peuvent être à l'origine des picotements dans les mains et les pieds peuvent être une carence en B12, donc simplement un manque de folate et de B12, cela fait partie de l'alimentation ou, vous savez, oui, généralement c'en est la cause.",French
"du problème alimentaire à ce moment-là, et ensuite vous avez une anémie ferriprive, donc vos réserves de fer dans le corps sont épuisées et vous n’absorbez pas assez de fer ou il n’y en a pas assez dans l’alimentation, c’est cela",French
"une anémie microcytaire, donc cela peut être dû à une ingestion ou une absorption inadéquate de fer, ou bien cela peut aussi être parce qu’il n’est pas possible d’incorporer le fer dans la molécule d’hème",French
"comme on le voit par exemple dans l’empoisonnement au plomb, euh, et donc tout cela correspondrait à des anémies microcytaires hypochromes comme l’anémie ferriprive, et donc une partie de cela peut être corrigée par une supplémentation",French
"avec du fer et de la vitamine C, il est également nécessaire d’absorber correctement le fer ; la caféine peut nuire à l’absorption du fer, donc il faut savoir quoi faire ici pour pouvoir le faire correctement",French
"traitez cela afin que le patient prenne son supplément et qu'il soit effectivement ingéré/absorbé. Les anémies hémolytiques sont____ qu'en pensez-vous ? Sont-elles microcytaires, macrocytaires ou normochromiques normocytaires ? Alors, dans quelle catégorie tombent-elles ?",French
"et c’étaient les classifications que nous avons examinées dans cette présentation ? Donc, l’anémie ferriprive, laquelle est-ce ? Encore une fois, les mêmes trois classifications. Et donc, nous allons passer en revue les tests courants de chimie clinique dans les prochaines diapositives.",French
"Le fer est généralement dosé par une méthode colorimétrique. Le fer doit d'abord être libéré de la transferrine, puis réduit à l'état ferreux, puis complexé avec le chromogène.",French
"changerait de couleur lorsqu'il se lie au fer, et le changement de couleur est proportionnel à la concentration de fer, ce qui est assez simple et serait lu par spectrophotométrie. La capacité totale de fixation du fer, c'est la quantité de fer en excès à ajouter pour saturer tous les sites de liaison.",French
"on mesure ensuite le fer restant qui est ensuite retiré et ce fer restant correspond au nombre total de sites de liaison, euh, et donc c'est, vous savez, la capacité de liaison du fer ; les deux sont",French
UNE COMMUNICATION PRÉCOCE ET FRÉQUENTE AVEC LES EFFORTS DE COORDINATION DONT J'AI PARLÉ ET LA RÉPONSE INITIALE POUR SOUTENIR LE MERCY,French
ET CONFORT. NOUS AURIONS ÉGALEMENT SOUTENU LES HÔPITAUX DE CAMPAGNE MIS EN PLACE ET ASSURÉ LEUR FONCTIONNEMENT. TOUT CELA A ÉTÉ RÉDUIT ET IL Y AVAIT UNE TRÈS BONNE COORDINATION ET,French
TRAVAILLER AVEC DES PARTENAIRES DE L'INDUSTRIE POUR S'ASSURER QUE CES PRODUITS SANGUINS SOIENT DISPONIBLES APRÈS LES HEURES NORMALES ET LE WEEK-END.,French
"CE QUI S'EST ÉGALEMENT BIEN PASSÉ, C'EST LE TRANSPORT DES RÉSERVES DE SANG VERS L'HÔPITAL LOCAL À GUAM. ÊTRE CAPABLE DE COORDONNER NA ET",French
"FOURNIR CE SOUTIEN DURANT LES PREMIÈRES SEMAINES, LES DEUX PREMIERS MOIS DE LA PANDÉMIE, CE QUI S’EST TRÈS TRÈS BIEN PASSÉ. ET ENSUITE, LES RÉUNIONS HEBDOMADAIRES ORGANISÉES PAR L’AABB ONT CONTINUÉ.",French
"Avoir chaque jeudi des experts invités, avoir cette discussion avec tout le monde en ligne est quelque chose qui a vraiment bien fonctionné pendant cette pandémie et qui continue encore aujourd’hui.",French
"DONC CERTAINES DES FAIBLESSES QUE NOUS AVONS RENCONTRÉES, JE CROIS QU'ELLES SONT LES MÊMES QUE CELLES DES AUTRES. LA VULNÉRABILITÉ DE NOTRE PERSONNEL",French
"EXPOSITIONS AU COVID-19, NOUS NE SOMMES PROBABLEMENT PAS LES SEULS À AVOIR CONNU LA FERMETURE D’UN CENTRE DE DON DU SANG",French
"EN RAISON D’UNE EXPOSITION, QUE CE SOIT PAR UN DONNEUR QUI EST ENTRÉ OU EN TANT QUE MEMBRE DU PERSONNEL, NOUS AVONS CONNU CETTE SITUATION, ALORS NOUS ESSAYONS VRAIMENT DE GARDER LE PERSONNEL EN SÉCURITÉ PENDANT TOUT CE PROCESSUS.",French
ET METTRE EN ŒUVRE CES MESURES POUR ASSURER LA SÉCURITÉ DU PERSONNEL. JE PENSE QU’IL Y AVAIT UNE VOLONTÉ. DIMINUTION DES DONNEURS POUR LES COLLECTES QUI,French
"NOUS AVONS TOUJOURS DES RECRUTEURS POUR FAIRE PASSER LE MESSAGE, INFORMANT LES GENS QU'ILS ONT MIS EN PLACE DES MESURES POUR ASSURER",French
"LES GARDER EN SÉCURITÉ. LE PROCESSUS DE DON EST SÛR. BIEN QUE LES CHOSES SE SOIENT AMÉLIORÉES MAINTENANT, AU DÉBUT, DURANT LES DEUX PREMIERS MOIS, C'ÉTAIT DIFFICILE PARTOUT.",French
"L’INCERTITUDE CONCERNANT LES ÉPI, JE PENSE QUE NOS MEMBRES DU PERSONNEL ÉTAIENT INQUIETS À CE SUJET ALORS QUE NOUS TRAVAILLIONS TRÈS DUR POUR NOUS ASSURER QUE TOUS",French
"DE NOS EMPLOYÉS ONT CE DONT ILS ONT BESOIN POUR FAIRE LEUR TRAVAIL. BIEN SÛR, TOUT LE MONDE REGARDE LES INFORMATIONS NATIONALES. L’INQUIÉTUDE CONCERNANT LES ÉQUIPEMENTS DE PROTECTION INDIVIDUELLE A, JE PENSE, CERTAINEMENT EU UN IMPACT.",French
ET L’ADAPTATION À LA FAÇON DONT LES COLLECTES DE SANG ET LES PRÉLÈVEMENTS AURAIENT LIEU AVEC LES NOUVELLES MESURES. NOUS AVONS DONC MIS EN PLACE UNE POLITIQUE POUR NOUS ASSURER QUE TOUS NOS CENTRES,French
"COMPRIS CE QUI DEVAIT ÊTRE MIS EN PLACE POUR ORGANISER LES COLLECTES DE SANG ET COMMENT CELA ALLAIT SE DÉROULER. CELA A EFFECTIVEMENT PROVOQUÉ, DANS CERTAINS ENDROITS OÙ ILS AURAIENT NORMALEMENT FAIT UNE",French
"COLLECTE DE SANG. BIEN SÛR, ILS DOIVENT PARLER AU SPONSOR POUR TROUVER UN AUTRE ENDROIT QUI LEUR PERMETTRAIT DE S'ÉTALER COMME ILS EN ONT BESOIN.",French
"ET TOUTES LES MESURES SUPPLÉMENTAIRES DE PRISE DE TEMPÉRATURE ET TOUT CE QUI DEVait ÊTRE FAIT, ET NOUS AVONS DÛ RASSEMBLER TOUT CELA ET BIEN SÛR ATTENDRE LES DIRECTIVES À METTRE EN ŒUVRE.",French
LES MÊMES TYPES DE MESURES QUE TOUT LE MONDE. UNE FAIBLESSE POUR NOUS ÉTAIT UNE POPULATION ÉNORME QUI ÉTAIT NOTRE,French
"POPULATION DE STAGIAIRES ET JE SAIS QUE LORSQUE NOUS AVONS RENCONTRÉ L'ARC AU DÉBUT DE LA PANDÉMIE, NOUS AVONS EXPRIMÉ QUE NOUS VIVIONS CELA, DONC INITIALEMENT LA POPULATION DE STAGIAIRES, QUI EST TRÈS",French
"BEAUCOUP DANS UNE ZONE CONTRÔLÉE, CE QUI POSAIT PROBLÈME CAR ILS NE VOULAIENT PAS QUE NOUS ENTRIONS ET RISQUIONS D’EXPOSER LES STAGIAIRES, DONC...",French
"C’ÉTAIT UNE ÉNORME FAIBLESSE POUR NOUS PARCE QUE, ALORS QUE NOUS ESSAYONS SIMPLEMENT DE MAINTENIR NOS COLLECTES NORMALES, BIEN SÛR NOUS COMMENÇONS À COLLECTER LE CCP, PERDRE CETTE POPULATION A EU UN IMPACT ÉNORME SUR",French
NOTRE CAPACITÉ À FOURNIR LE SANG O REQUIS ET TOUS LES AUTRES PRODUITS SANGUINS NÉCESSAIRES. LES CHOSES ONT COMMENCÉ À SE NORMALISER MAIS NOUS FAISONS TOUJOURS FACE À DES DÉFIS.,French
"AVEC CES GRANDES POPULATIONS, NOUS NOUS ASSURONS DE MENER LES COLLECTES DE SANG AVEC TOUTES LES MESURES APPROPRIÉES EN PLACE.",French
"UNE DE NOS GRANDES FAIBLESSES ÉTAIT AUSSI, JE CROIS, L'ABSENCE D'ACCORDS NÉCESSAIRES EN PLACE POUR L'APPROVISIONNEMENT EN PRODUITS SANGUINS. ALORS QUE NOUS COLLECTONS DES PRODUITS SANGUINS",French
"NOUS TRAVAILLONS ÉTROITEMENT AVEC DES HOMOLOGUES CIVILS. AVANT LA PANDÉMIE, DES ACCORDS REQUIS ENTRE LES FORCES ARMÉES",French
"PROGRAMME DE SERVICES SANGUINS ET CENTRES DE SANG D'AMÉRIQUE, ART, NOUS N'ÉTIONS PAS EN PLACE. ILS AVAIENT DES ACCORDS PRÉCÉDENTS",French
"CELLES-CI ÉTAIENT EXPIRÉES. AVEC LE COVID ET TOUT CE QUE NOUS DEVIONS FAIRE, CELA A VRAIMENT OUVERT LA VOIE À L’AGENCE POUR VRAIMENT",French
"TRAVAILLEZ ET SOUTENEZ-NOUS EN COORDINATION AVEC BCA, ARC POUR METTRE EN PLACE DES ACCORDS. NON SEULEMENT POUR LE CPP MAIS AUSSI POUR LE SANG",French
"LES PRODUITS EN GÉNÉRAL. NE PAS LES AVOIR DÉJÀ EN PLACE ÉTAIT DÉFINITIVEMENT UNE FAIBLESSE. NOUS AVONS PU LES METTRE EN PLACE ET NOUS ASSURER QU’ILS SONT MAINTENUS, MAIS CELA A ÉTÉ",French
"DÉFINITIVEMENT UNE FAIBLESSE. ALORS, QUELLES SONT LES RECOMMANDATIONS ? UN PLAN D'INTERVENTION D'URGENCE.",French
"PROBABLEMENT UN À TRAVERS LE DOD ET CECI EST AUSSI UN EFFORT SUR LEQUEL NOUS TRAVAILLIONS AVANT LE COVID, COMME NOTRE PROPRE RÉPONSE INTERNE AUX URGENCES, COMMENT NOUS FAISONS APPEL À LA FORCE D’INTERVENTION NATIONALE EN CAS DE CATASTROPHE ET",French
NOUS TRAVAILLONS SUR CERTAINES DE CES CHOSES. NOUS Y TRAVAILLIONS AVANT QUE CETTE PANDÉMIE NE FRAPPE. ESSAYER DE SOLIDIFIER CELA EST DÉFINITIVEMENT UN ATOUT. MAIS MÊME À PLUS GRANDE ÉCHELLE,French
"AU-DELÀ DU DOD, TRAVAILLER SUR TOUT À TRAVERS L’ENSEMBLE DE L’ENTREPRISE DU SANG POUR FACILITER L’ACCORD.",French
"TOUTE PLANIFICATION QUE NOUS POUVONS FAIRE MAINTENANT EST, JE PENSE, DÉFINITIVEMENT RECOMMANDÉE AFIN QUE NOUS NE DEVIONS PAS TOUT DÉCOUVRIR AU FUR ET À MESURE. IL Y EN AURA TOUJOURS UN PEU PARCE QUE NOUS NE SAVONS PAS CE QUE",French
"LA PROCHAINE PANDÉMIE SERA TELLE QU'ELLE NÉCESSITERA DES PRODUITS SANGUINS, MAIS TOUT CE QUE NOUS POUVONS FAIRE POUR FACILITER LA COORDINATION, LA PLANIFICATION, L'ACCORD, TOUT CE GENRE DE CHOSE, JE PENSE QUE C'EST DÉFINITIVEMENT",French
"UNE RECOMMANDATION. JE PENSE QU’IL SERAIT RECOMMANDÉ D’AVOIR LA CAPACITÉ D’IDENTIFIER, DE MOBILISER ET DE FORMER RAPIDEMENT UN SOUTIEN MÉDICAL SUPPLÉMENTAIRE. JE SAIS QUE LE HHS EN A DEMANDÉ QUELQUES-UNS.",French
"SOUTIEN DU PERSONNEL ET ILS ONT ÉTÉ MOBILISÉS ET JE CROIS QU'ILS FOURNISSENT UN SOUTIEN DANS LA RÉGION DE SAN ANTONIO, AU TEXAS, EN CE QUI CONCERNE LES COLLECTES, MAIS MÊME EN TRAVERSANT CELA, LES GENS DOIVENT",French
"DÉTERMINEZ QUOI, QUI, COMMENT, CE QUI ÉTAIT DISPONIBLE. IL S'AGIT PEUT-ÊTRE D'IDENTIFIER CES RESSOURCES À L'AVANCE AFIN QUE, LORSQUE LE PERSONNEL EST PLACÉ DANS CES POSTES, ILS COORDONNENT CELA.",French
"TYPE DE SOUTIEN QUE JE PENSE SERAIT BÉNÉFIQUE. MÊME NOUS DANS MON BUREAU, EN ESSAYANT DE RÉPONDRE AU HHS ET DE FOURNIR TOUTES LES RÉPONSES DONT ILS ONT BESOIN. NOUS N'ÉTIONS PAS ÉQUIPÉS POUR LES LEUR DONNER.",French
LES INFORMATIONS PRÉCISES DONT ILS AVAIENT BESOIN. TOUT TYPE DE TRAVAIL QUE NOUS POUVONS EFFECTUER AU-DELÀ DE CETTE PANDÉMIE POUR NOUS PRÉPARER À LA PROCHAINE QUI FACILITERAIT CE TYPE DE,French
JE CROIS QUE LA COORDINATION SERAIT TRÈS IMPORTANTE. ET ACQUÉRIR UNE COMPRÉHENSION DE LA FAÇON DONT LE DOD EST SOUTENU PAR LE HHS ET,French
RÉPONSES NATIONALES. NOUS EN AVONS PARLÉ MAIS J'AURAIS DÛ DÉTAILLER CE POINT DAVANTAGE. NOUS AVONS COORDONNÉ LE SOUTIEN EN PRODUITS SANGUINS PAR LE BIAIS DES SOUTIENS DE,French
"CEPENDANT, LE MÉCANISME DE PAIEMENT QUI DEVait ÊTRE MIS EN PLACE ÉTAIT UNE ZONE GRISE ET IL A FALLU DES SEMAINES POUR LE DÉTERMINER.",French
"COMMENT L'ANTICOAGULANT SERAIT REMBOURSÉ. C'EST UN EXEMPLE DE QUEL QUE SOIT LE TYPE D'ACCORD ET DE LA FAÇON DONT TOUT CELA FONCTIONNERAIT, C'EST CERTAINEMENT UNE RECOMMANDATION.",French
"ALORS QUE NOUS AVIONS RÉUSSI À METTRE EN PLACE LE SOUTIEN, LE MÉCANISME DE SUIVI POUR LE PAIEMENT ET SON FONCTIONNEMENT N'AVAIENT DÉFINITIVEMENT PAS ÉTÉ DÉTERMINÉS ET IL A FALLU QUELQUES SEMAINES POUR RÉSOUDRE CELA.",French
"ÇA. CELA SERAIT LA RECOMMANDATION ET EST INCLUS DANS LA RECOMMANDATION POUR L'ACCORD, TOUT EST ENSEMBLE. ET CELA SOUTIENT LE DERNIER.",French
"BULLET LÀ. IDENTIFIER ET ÉTABLIR L’ACCORD NÉCESSAIRE POUR LE SOUTIEN, LE PAIEMENT, QUOI QUE NOUS DEVIONS DÉTERMINER EN TANT QU’INDUSTRIE SERAIT TRÈS BÉNÉFIQUE.",French
"JE CROIS QUE C'EST TOUT. C'EST PROBABLEMENT UN DISQUE RAYÉ. NOUS DISONS TOUS LA MÊME CHOSE UN PEU DIFFÉREMMENT MAIS C'EST TOUT CE QUE J'AI À DIRE, À MOINS QUE VOUS N'AYEZ DES QUESTIONS.",French
"MERCI. >> MERCI, COLONEL TAYLOR. CELA NOUS A ÉTÉ TRÈS UTILE DE RECONNAÎTRE QUE VOUS AVEZ LA MÊME",French
"PROBLÈMES QUE NOUS AVIONS TOUS, CE QUI EST BIEN CAR NOUS POUVONS TRAVAILLER ENSEMBLE SUR DES SOLUTIONS. MERCI DE L’AVOIR PARTAGÉ AVEC NOUS ET MERCI POUR VOTRE SERVICE À NOTRE PAYS.",French
"NOUS VOUS EN SOMMES VRAIMENT RECONNAISSANTS. >> MERCI. MERCI, ENCORE. >> ENSUITE, NOUS ALLONS ENTENDRE AMY EFANTIS QUI EST PRÉSIDENTE-DIRECTRICE GÉNÉRALE DE LA PPTA.",French
JE PENSE QU'UNE CHOSE QUE CETTE PANDÉMIE A ÉGALEMENT MISE EN ÉVIDENCE EST LA NÉCESSITÉ DE TRAVAILLER RÉELLEMENT EN COLLABORATION EN CES TEMPS ENTRE NOS ORGANISATIONS DE SANG ET DE PLASMA.,French
"INTRODUCTION ET INCLUSION DE NOTRE PART AVEC LA CONTRIBUTION DES PARTIES PRENANTES. JE SUIS AMY EFANTIS, PRÉSIDENTE ET DIRECTRICE GÉNÉRALE DE PLASMA PROTEIN",French
ASSOCIATION THÉRAPEUTIQUE OU PPTA. EN PLUS DU PLAIDOYER QUE NOUS MENONS AU NOM DU PLASMA,French
"LES THÉRAPIES POUR LES PATIENTS, NOS PROGRAMMES SONT CONÇUS POUR RENFORCER LES NORMES DES ORGANISMES DE RÉGLEMENTATION. NOUS REPRÉSENTONS LES COLLECTEURS ET",French
FABRICANTS DE THÉRAPIES À BASE DE PLASMA ET DE PRODUITS RECOMBINANTS. DONC LA SOURCE DU PLASMA EST,French
"COLLECTÉES À TRAVERS LE MONDE PAR NOS MEMBRES, TOUT COMME LA MAJORITÉ DES THÉRAPIES PROTÉIQUES DÉVELOPPÉES PAR NOS MEMBRES.",French
Ceci est une liste de nos membres d’Amérique du Nord qui représentent fièrement. Les thérapies à base de protéines plasmatiques sont,French
"FABRIQUÉ À PARTIR DE PLASMA, PEUT ÊTRE DÉRIVÉ DU PLASMA RECOMBINANT ET DESTINÉ À TRAITER LES PERSONNES NÉES SANS CERTAINES PROTÉINES.",French
"POUR CERTAINS PATIENTS, C’EST LE SEUL TRAITEMENT QUI LEUR EST DISPONIBLE. C’EST UN POINT IMPORTANT QUI EST UN THÈME PARCE QUE CELA",French
DIFFÉRENCIE CE QUE FONT NOS MEMBRES. LES THÉRAPIES DÉRIVÉES DU PLASMA PRENNENT ENTRE 7 ET 12 MOIS POUR,French
"FABRICATION. DE LA COLLECTE À LA THÉRAPIE FINALE, C'EST UN LONG PROCESSUS. CELA EST VRAIMENT CRITIQUE EN CE MOMENT SI L'ON PENSE À LA PANDÉMIE ET À SON IMPACT.",French
"ET ALORS QUE CERTAINS DE NOS HOMOLOGUES SONT EN TRAIN DE DISSOUTRE LEURS ÉQUIPES DE PROCESSUS, IL EST PROBABLE QUE CELA SE FASSE SENTIR PENDANT DES MOIS.",French
JE VOUDRAIS VOUS PRÉSENTER QUELQUES PATIENTS QUI BÉNÉFICIENT DES THÉRAPIES PAR PLASMA. UN PATIENT ATTEINT D'UNE DÉFICIENCE EST,French
IL MANQUE L'INHIBITEUR QUI AFFECTE LES POUMONS ET PROVOQUE CE QUE NOUS APPELONS L'EMPHYSÈME HÉRÉDITAIRE. IL Y A 1700 PERSONNES SOUS TRAITEMENT AUX ÉTATS-UNIS AVEC L'ALPHA.,French
"1 DÉFICIENCES. POUR LES PERSONNES AYANT UNE DÉFICIENCE EN FACTEUR, ILS N'ONT PAS LA CAPACITÉ, LEUR SANG NE",French
CAILLOT ET IL Y A 30 000 PERSONNES SOUS TRAITEMENT AUX ÉTATS-UNIS POUR TRAITER LES MALADIES DE LA COAGULATION SANGUINE. POUR CEUX QUI SONT NÉS SANS LA,French
"INHIBITEUR QUI CONCERNE L'ÉCOULEMENT, CES PERSONNES PEUVENT PARFOIS SOUFFRIR D'UN ŒDÈME SÉVÈRE QUI PEUT ÊTRE MORTEL.",French
"IL Y A PLUS DE 5 000 PERSONNES SOUS TRAITEMENT AUX ÉTATS-UNIS POUR CELA. PARMI LES PROTÉINES QUI SONT FRACTIONNÉES À PARTIR DU PLASMA, LES",French
"LES IMMUNOGLOBULINES SONT CONSIDÉRÉES COMME LA FORCE DE TRAVAIL. POUR LES PERSONNES NÉES SANS CERTAINS ANTICORPS, LES IMMUNOGLOBULINES SONT IMPORTANTES POUR LEUR SANTÉ ET LEUR BIEN-ÊTRE.",French
COMME ILS SOUFFRENT DE MALADIES. IL EXISTE PLUS DE 400 IMMUNODÉFICIENCES PRIMAIRES ET PLUS DE 40 000 PATIENTS SOUS TRAITEMENT DANS LE,French
ÉTATS-UNIS. LES THÉRAPIES PAR PROTÉINES PLASMATIQUES SERVENT DONC ÉGALEMENT À UNE VARIÉTÉ D’AUTRES USAGES. VOUS POUVEZ VOIR LES,French
"LARGE UTILISATIONS ET INFECTIONS ÉGALEMENT. LORSQUE NOUS PENSONS MÊME À UN PATIENT SOUS TRANSFUSION SANGUINE, LE",French
"L’UTILISATION MOYENNE EST, JE PENSE, DE TROIS UNITÉS, ALORS QUE LORSQUE VOUS PENSEZ À L’UN DE CES PATIENTS QUI DÉPEND DES THÉRAPIES À BASE DE PROTÉINES PLASMATIQUES, PAR EXEMPLE QUELQU’UN ATTEINT D’UN DÉFICIT EN ALPHA-1, ILS ONT BESOIN DE 900.",French
DONS EN UNE ANNÉE POUR SOUTENIR LEUR THÉRAPIE. CE SONT DES PRODUITS TRÈS GOURMANDS EN RESSOURCES ET C’EST ESSENTIEL,French
"LES DONNEURS EN BONNE SANTÉ SONT PRÊTS À DONNER. ALORS, LORSQUE VOUS PENSEZ AU PLASMA UTILISÉ POUR LA FRACTIONNATION",French
"IL EST IMPORTANT D'EXAMINER LES TENDANCES HISTORIQUES ET, BIEN QUE NOUS AYONS OBSERVÉ UNE CROISSANCE ASSEZ STABLE ET STATIQUE AVEC UNE REPRISE DE LA CROISSANCE,",French
LE PLASMA SOURCE A CONNU UNE CROISSANCE PRÉCIPITÉE. CELA EST EN GRANDE PARTIE DÛ À UNE CAPACITÉ ACCRUE D'AMÉLIORER LES DIAGNOSTICS LORSQUE L'ON EXAMINE LA TRAJECTOIRE DE LA COLLECTE DE SOURCE.,French
"QUI A ÉVIDEMMENT CONNU UNE CROISSANCE TRÈS RÉGULIÈRE, VOUS VOYEZ QUE NOUS AVONS ATTEINT DES NIVEAUX RECORDS DE COLLECTE AUX ÉTATS-UNIS EN 2018 ET DE NOUVEAU EN 2019. MALGRÉ CETTE CROISSANCE, IL Y AVAIT",French
TOUJOURS DES PROBLÈMES D'ACCÈS DES PATIENTS À DES THÉRAPIES COMME L'IMMUNOGLOBULINE EN 2019. NOUS SAVONS CE QUI A ÉTÉ SIGNALÉ,French
"RÉCEMMENT, AUX ÉTATS-UNIS, DEUX DES PLUS GRANDS COLLECTEURS QUI REPRÉSENTENT PLUS DE LA MOITIÉ ONT SIGNALÉ DES DÉFICITS.",French
"CETTE ANNÉE À CAUSE DE LA PANDÉMIE. SI VOUS PENSEZ À UNE ANNÉE COMME 2019, OÙ APRÈS UNE ANNÉE 2018 RECORD EN MATIÈRE DE COLLECTE, IL Y AVAIT ENCORE ACCÈS",French
DÉFIS. NOUS POUVONS IMAGINER À QUOI CELA RESSEMBLERA POUR LES PATIENTS À L’AVENIR ET L’URGENCE DE LA COLLECTE DE PLASMA DÈS MAINTENANT. CETTE DIAPOSITIVE VOUS MONTRE LE,French
"PRÉDOMINANCE DES CENTRES DE PLASMA AUX ÉTATS-UNIS. IL EXISTE DES RÉGIONS AUX ÉTATS-UNIS, PRINCIPALEMENT DANS LA RUST BELT",French
ET LA CEINTURE DU SOLEIL QUI PORTE LE FARDEAU POUR LE RESTE DU PAYS. C’EST AINSI PARCE QUE,French
"CERTAINES LOIS D'ÉTAT SONT PLUS RESTRICTIVES. VOUS POUVEZ VOIR DES ÉTATS COMME LA CALIFORNIE, NEW YORK ET EN FAIT JE CROIS QUE LE MASSACHUSETTS N'A PAS DE CENTRES DE PLASMA.",French
ILS SONT SOUS-REPRÉSENTÉS. CECI MONTRE UNE IMAGE DE L’ASPECT DES CENTRES DE PLASMA AUX ÉTATS-UNIS.,French
"ON NOUS A DEMANDÉ DE RÉPONDRE À QUELQUES QUESTIONS SUR CE QUI A BIEN FONCTIONNÉ. NOUS PENSONS, ET JE CROIS REJOINDRE CE QUE D'AUTRES ONT DIT, QUE L'ACCESSIBILITÉ ET LA VOLONTÉ",French
LA NÉCESSITÉ POUR LES AGENCES D'ÉCOUTER ET DE FAIRE PREUVE DE FLEXIBILITÉ AVEC UN ŒIL SUR LA SÉCURITÉ ÉTAIT ÉVIDENTE AU DÉBUT DE LA PANDÉMIE ET,French
"BIEN QUE JE N'AIE PAS ÉTÉ AVEC EUX LORS D'AUTRES CRISES, ON M'A DIT QUE CETTE RÉACTIVITÉ ÉTAIT UNE GRANDE AMÉLIORATION PAR RAPPORT AUX CRISES PRÉCÉDENTES.",French
"LES AVIS ÉTAIENT TRÈS CLAIRS. JE PENSE QUE MÊME AVANT QUE DES DIRECTIVES PUISSENT ÊTRE PUBLIÉES, DES SUGGESTIONS ÉTAIENT DÉJÀ DONNÉES. NOUS EN SOMMES TRÈS RECONNAISSANTS. EN CE QUI CONCERNE LES FAIBLESSES ET JE",French
J'ai entendu d'autres dire que la sensibilisation n'est pas un problème et que c'est plutôt une question de communications efficaces. Je partage cet avis sur l'importance des communications efficaces.,French
"J'ai entendu quelqu'un dire hier que nous avons entendu le terme marketing omnicanal, qui est important, mais pour le plasma et le plasma source, la sensibilisation est essentielle. L'un des défis que nous",French
CONTINUENT À FAIRE FACE À LA CONFUSION DES DÉFINITIONS AUTOUR DU PLASMA ET À LA CONFUSION ENTRE LE PLASMA PPC DESTINÉ À LA TRANSFUSION ET,French
"PLASMA DESTINÉ À UNE TRANSFORMATION ULTÉRIEURE POUR DES THÉRAPIES VISANT À TRAITER LA COVID-19, PUIS LE BESOIN DE PLASMA SOURCE QUI EST PERPÉTUEL ET CONTINU, ET NOUS CROYONS QUE CELA SERAIT TRÈS",French
"UTILE. AUSSI, AU DÉBUT, JE PENSE QU'IL Y AVAIT UNE RECONNAISSANCE QUE LES INFRASTRUCTURES CRITIQUES ÉTAIENT EXCELLENTES ET",French
AIDE AU NIVEAU FÉDÉRAL MAIS QUI NE SE RÉPANDAIT PAS TOUJOURS JUSQU'AUX NIVEAUX LOCAUX ET NOUS AVONS RENCONTRÉ DES DÉFIS DANS NOTRE CENTRE POUR LES EMPLOYÉS ET LES DONATEURS EUX-MÊMES ET NOUS AVONS DÉVELOPPÉ UN RÉPERTOIRE DE,French
DOCUMENTS QUI POURRAIENT ÊTRE UTILISÉS PAR LES EMPLOYÉS OU LES DONNEURS SE DÉPLAÇANT VERS ET DEPUIS LES CENTRES ET REFLÉTANT CE QUE J'AI ENTENDU D'AUTRES,French
LA DIFFICULTÉ AVEC LES ÉPI. ILS ÉTAIENT DIFFICILES À TROUVER ET CELA S’INSCRIT DANS L’IDÉE DE PRIORISATION POUR DES CHOSES COMME,French
EPI. ET CENTRES DE PLASMA. NOUS AVONS ÉGALEMENT ÉTÉ CONFRONTÉS À UN PROBLÈME RÉCURRENT QUI EST DEVENU BEAUCOUP PLUS ÉVIDENT.,French
"PENDANT LA PANDÉMIE AVEC CLEO, L'AMENDEMENT D'AMÉLIORATION DES LABORATOIRES CLINIQUES. LA RAISON POUR LAQUELLE LES CENTRES DE PLASMA RELÈVENT DE CETTE RÉGLEMENTATION EST QUE LA TÂCHE CENTRALE, UNE TÂCHE MODÉRÉMENT",French
INSTRUMENTS COMPLEXES LORSQUE LA DERNIÈRE MISE À JOUR REMONTE À L’INSTRUMENT ANALOGIQUE ET QU’IL EST MAINTENANT NUMÉRIQUE ET N’EN A PROBABLEMENT PLUS BESOIN,French
"UN MÉDECIN OU UNE INFIRMIÈRE AUTORISÉE DOIT L’UTILISER. CELA A ÉTÉ UN DÉFI, TOUT COMME LES NORMES DE PERSONNEL ET LES NORMES DE LICENCE QUE LES ÉTATS IMPOSENT SOUVENT PAR-DESSUS.",French
"NOUS PENSONS QUE LES CRITÈRES DE RISQUE LIÉS AU COMPORTEMENT DES DONNEURS DEVRAIENT ÊTRE RECONSIDÉRÉS. DES CHOSES COMME LE TATOUAGE ET LE PIERCING, AINSI QUE LES PERCEPTIONS DE RISQUE QUI Y SONT ASSOCIÉES.",French
LES TESTS DE SYPHILIS DOIVENT ÊTRE INCLUS DANS L'ÉVALUATION DU RISQUE COMPORTEMENTAL ET DE L'APTITUDE DU DONNEUR EN FONCTION DE L'ÉLIGIBILITÉ SANITAIRE QUI S'Y RAPPORTENT,French
"UNITÉS NON AUTORISÉES À ÊTRE UTILISÉES, SI PAR EXEMPLE, UN DONNEUR A UNE PRESSION ARTÉRIELLE NON MESURÉE LORS DU DÉPISTAGE, CETTE UNITÉ NE PEUT PAS ÊTRE UTILISÉE",French
"UTILISÉ. NOUS PENSONS QUE CELA DEVRAIT ÊTRE RECONNU COMME UNE ERREUR, À LA FIN C'EST TOUJOURS BEAUCOUP D'APPRÉCIATION.",French
"POUR SYNTHÉTISER LES TROIS À CINQ PRINCIPALES ACTIONS QUE NOUS PENSONS POUVOIR ÊTRE MISES EN ŒUVRE À COURT TERME, JE CROIS QUE LA PREMIÈRE ET LA PLUS IMPORTANTE EST DE S'ASSURER QUE LA VOIX DU PATIENT SOIT TOUJOURS INCLUSE POUR INFORMER LES POLITIQUES.",French
"LA VOIX DU PATIENT A ÉTÉ SOLIDEMENT INTÉGRÉE DANS LE PROCESSUS D'APPROBATION DES MÉDICAMENTS ET, CERTAINEMENT EN CAS DE CRISE, ELLE DEVRAIT TOUJOURS ÊTRE INCLUSE ÉGALEMENT. SIMPLIFIER ET EXEMPTER CLAIREMENT",French
LES EXIGENCES POUR LES CENTRES DE DONNEURS SERAIENT PRÉCIEUSES. L'ÉVALUATION DES CATÉGORIES DE RISQUE DES DONNEURS ET DES RISQUES COMPORTEMENTAUX AINSI QUE L'ÉTUDE DE LA MOTIVATION DES DONNEURS DE PLASMA ET DE SANG SONT UTILES POUR,French
"DÉTERMINER CE QUI MOTIVE LES DONATEURS ET COMMENT ENCOURAGER PLUS DE DONATEURS. ET ENFIN, À MESURE QUE DES CHANGEMENTS SONT APPORTÉS POUR GARANTIR QUE NOUS NE COMPROMETTONS PAS LA SÉCURITÉ, ÉLARGIR",French
"SUR DES SYSTÈMES COMME TTIMS OU QUELQUE CHOSE DE SIMILAIRE POUR CONTINUER À MESURER L’UNE DE CES MODIFICATIONS. ENFIN, JE MANQUERAIS À MON DEVOIR SI JE NE",French
"MENTIONNEZ LA VALEUR DES THÉRAPIES ET CE QU'ELLES APPORTENT AU PATIENT. POUR UN PATIENT PRÉSENTANT UNE DÉFICIENCE EN 1971, LEUR SURVIE À 10 ANS",French
"LE TAUX A AUGMENTÉ DE MANIÈRE SIGNIFICATIVE ENTRE CE MOMENT-LÀ ET 2008. POUR UNE PERSONNE ATTEINTE D’HÉMOPHILIE, SON ESPÉRANCE DE VIE A AUGMENTÉ",French
ET NOUS SAVONS QUE CELA DÉPEND DES DONS SÉCURISÉS DE PERSONNES PRÊTES À DONNER. MERCI.,French
"MERCI, AMY. CELA A ÉTÉ TRÈS UTILE ET NOUS PARTAGEONS DES EXPÉRIENCES COMMUNES DURANT CETTE PANDÉMIE.",French
"JE NE SAIS PAS SI VOUS ÉTIEZ SUR L'APPEL PLUS TÔT LORSQUE NOUS AVONS LANCÉ NOTRE DISCUSSION AVEC LES PARTIES PRENANTES AVEC UN DÉFENSEUR DES PATIENTS, NATHAN",French
SCHAFER D’A PLUS ET IL A ÉGALEMENT COMMUNIQUÉ AVEC ÉLOQUENCE LA NÉCESSITÉ POUR LE SANG ET LE PLASMA DE TRAVAILLER EN COLLABORATION SUR LES QUESTIONS DE,French
"DISPONIBILITÉ DES DONNEURS. NOUS VOUS REMERCIONS DE VOTRE CONTRIBUTION. >> MERCI. >> ENFIN, CE MATIN, NOUS AVONS",French
OPPORTUNITÉS DE COMMENTAIRES PUBLICS. NOUS N'AVONS REÇU QU'UNE SEULE DEMANDE DE COMMENTAIRE PUBLIC ET LE DR RICHARD BENJAMIN NOUS EST FAMILIER À TOUS ET ÉTAIT SUR CE,French
"COMITÉ CONSULTATIF POUR LES DEUX ANNÉES PRÉCÉDENTES, JE CROIS, ET UN REPRÉSENTANT DE LA FABRICATION DE DISPOSITIFS MÉDICAUX.",French
"BIENVENUE, RICHARD, ET NOUS ALLONS VOUS CÉDER LA PAROLE POUR VOTRE DÉCLARATION. >> MERCI, JACKIE, ET",French
"COMITÉ CONSULTATIF POUR L'OPPORTUNITÉ DE COMMENTER AUJOURD'HUI. JE N'AI PAS DE DIAPOSITIVES. EN GUISE D'INTRODUCTION, JE SUIS DIRECTEUR MÉDICAL POUR UN FABRICANT DE PATHOGÈNES.",French
TECHNOLOGIES DE RÉDUCTION. RIEN NE PERMET DE SUGGÉRER QUE LA COVID-19 SOIT LA DERNIÈRE PANDÉMIE MONDIALE.,French
"SI QUELQUE CHOSE, NOTRE COMMUNAUTÉ MONDIALE INTERCONNECTÉE ET LE RÉCHAUFFEMENT CLIMATIQUE ACCÉLÉRERONT LE RYTHME AUQUEL NOUS VOYONS APPARAÎTRE DE NOUVEAUX PATHOGÈNES. NOUS DEVONS SUPPOSER QUE LE PROCHAIN",French
"L’ÉPIDÉMIE SERA TRANSMISSIBLE PAR TRANSFUSION ET DES INDIVIDUS ASYMPTOMATIQUES POURRAIENT SE PRÉSENTER COMME DONNEURS DE SANG. SI CE N’EST QUE PAR LA GRÂCE DE DIEU, CELA POURRAIT NE PAS ÊTRE LE CAS POUR",French
COVID-19. NOUS DEVONS RÉFLÉCHIR À LA FAÇON DONT CELA A PU AFFECTER LA RÉPONSE CETTE ANNÉE. LA PREMIÈRE LEÇON DE LA CRISE ACTUELLE EST QUE,French
LES TECHNOLOGIES DÉJÀ UTILISÉES DE MANIÈRE COURANTE SAUVERONT LA SITUATION. L’INNOVATION FACE À L’ADVERSITÉ EST RAREMENT DISPONIBLE À TEMPS POUR RELEVER LE DÉFI ACTUEL.,French
"PAR EXEMPLE, DANS DE NOMBREUSES RÉGIONS DU MONDE, LE PLASMA DE CONVALESCENT FAIT L’OBJET D’UNE RÉDUCTION DES PATHOGÈNES PARCE QUE LA RÉDUCTION DES PATHOGÈNES DANS LE PLASMA ÉTAIT DÉJÀ UTILISÉE EN ROUTINE POUR PROTÉGER LES PATIENTS ET",French
"IL EXISTE UNE FORTE JUSTIFICATION POUR FAIRE PREUVE DE PRUDENCE, EN PARTICULIER AVEC DE NOMBREUX DONNEURS POUR LA PREMIÈRE FOIS ET EN L'ABSENCE DE DONNÉES EN TEMPS RÉEL CONCERNANT LA TRANSMISSIBILITÉ PAR TRANSFUSION.",French
"ALORS QUE NOUS REGARDONS VERS L'AVENIR, NOUS DEVONS ÊTRE PROACTIFS ET ADOPTER UNE MENTALITÉ PROACTIVE, CAR L'AUTORITÉ DE LA COMMUNAUTÉ BLOOD A ÉTÉ EN GRANDE PARTIE RÉACTIVE DANS L'ADOPTION DU CHANGEMENT, MAIS CELA",French
L'APPROCHE EST INADAPTÉE FACE AUX MALADIES INFECTIEUSES. UN CHANGEMENT CULTUREL EST NÉCESSAIRE. QUELQUES EXEMPLES D'ÉPIDÉMIES PROVENANT DE,French
"DANS LE MONDE ENTIER, CELA PEUT APPORTER UNE PERSPECTIVE. PAR LE PASSÉ, NOUS AVONS OBSERVÉ QUE LES ZONES TOUCHÉES PAR LE ZIKA ET LA DENGUE ONT",French
"STRATÉGIES ET ELLES SONT NUISIBLES DISPONIBLES EN 2014, LES FRANÇAIS ONT FAIT FACE À UNE ÉPIDÉMIE DE CHIKUNGUNYA AVEC 40 % DES DONNEURS DE SANG INFECTÉS. EN DÉPLOYANT DES OBJECTIFS POUR",French
DONNEURS SYMPTOMATIQUES ET DÉPISTAGE EN FRANCE POUR LES GLOBULES ROUGES ET RÉDUCTION DES PATHOGÈNES POUR LES PLAQUETTES ILS ONT PU,French
LA DRÉPANOCYTOSE A HANTÉ ARTHUR BROWN TOUTE SA VIE. J’EN SUIS ARRIVÉ AU POINT OÙ J’AI ESSAYÉ DE ME SUICIDER.,French
"J'Y AI ÉTÉ. >> COMME NOUS ALLONS LE VOIR, GRANDIR AVEC LA DRÉPANOCYTOSE",French
"L'ANÉMIE PEUT ÊTRE UNE EXPÉRIENCE TERRIBLE. >> LES ENFANTS SONT SUPPOSÉS ALLER À L'ÉCOLE. ILS SONT SUPPOSÉS JOUER AVEC LEURS AMIS, FAIRE DU VÉLO.",French
"BEAUCOUP DE FOIS, NOS ENFANTS NE PEUVENT PAS FAIRE CELA PARCE QU'ILS SONT À L'HÔPITAL, DANS LA DOULEUR. ♪ [PLEURS]",French
"CHAQUE HISTOIRE DE DRÉPANOCYTOSE COMMENCE PAR CELA. DE PETITES GOUTTES DE SANG QUI RÉVÈLENT UN PROBLÈME AVEC L’HÉMOGLOBINE, UNE PROTÉINE À L’INTÉRIEUR DES GLOBULES ROUGES QUI TRANSPORTE L’OXYGÈNE.",French
"CHAQUE CELLULE DE NOTRE CORPS, CHAQUE CELLULE DE LA PEAU, LES REINS, LES CELLULES DU CERVEAU, CHAQUE CELLULE A BESOIN D'OXYGÈNE ET CHACUNE DE CES CELLULES OBTIENT SON OXYGÈNE DE L'HÉMOGLOBINE.",French
"SI VOUS INTERFÉREZ AVEC L’HÉMOGLOBINE, VOUS INTERFÉREZ AVEC CHAQUE CELLULE DU CORPS. >> DANS LES GLOBULES ROUGES SAINS ET RONDS, L’HÉMOGLOBINE EST LARGEMENT",French
"DISPERSÉ. DANS LA DRÉPANOCYTOSE, L’HÉMOGLOBINE S’AGGLUTINE, CE QUI FINIT PAR ÉTIRER ET DÉFORMER LA CELLULE, ENTRAÎNANT DES BOUCHONS DANS LA CIRCULATION SANGUINE.",French
-- ACCUMULATIONS DANS LA CIRCULATION SANGUINE. LES ANOMALIES DE L’HÉMOGLOBINE SONT HÉRÉDITAIRES ET PROVIENNENT D’UNE ERREUR DANS LE CODE GÉNÉTIQUE DU CORPS TRANSMISE DES PARENTS AUX ENFANTS.,French
"UNE LETTRE DANS LE CODE GÉNÉTIQUE EST MODIFIÉE -- UNE LETTRE DANS LE CODE GÉNÉTIQUE EST MODIFIÉE, CELA CHANGE LA MOLÉCULE D'HÉMOGLOBINE. L'HÉMOGLOBINE EST TRÈS IMPORTANTE, ELLE TRANSPORTE ET FOURNIT L'OXYGÈNE À",French
CHAQUE CELLULE DU CORPS. TOUT LE CORPS EST AFFECTÉ. >> CES EFFETS SUR L’HÉMOGLOBINE APPARAISSENT POUR UNE RAISON. ILS SONT LE PRODUIT DE L’ÉVOLUTION.,French
"UNE FAÇON POUR LE CORPS DE SE PROTÉGER CONTRE UNE AUTRE MALADIE MORTELLE. >> DANS LES RÉGIONS DU MONDE OÙ LE PALUDISME EST ENDEMIQUE, AVOIR UNE",French
"UN GÈNE OU UN CODE GÉNÉTIQUE QUI PRÉSENTE CETTE MODIFICATION PROTÈGE EN RÉALITÉ CONTRE LE PALUDISME. EN PARTICULIER, IL PROTÈGE CONTRE UNE FORME TRÈS MORTELLE DE PALUDISME QUI AFFECTE LE CERVEAU.",French
C’EST POURQUOI CES ANOMALIES EXISTENT. >> C’EST POURQUOI LA DRÉPANOCYTOSE SE RETROUVE LE PLUS SOUVENT EN AFRIQUE.,French
"MAIS AUSSI EN MÉDITERRANÉE, EN AMÉRIQUE LATINE, DANS LES CARAÏBES, EN INDE ET AU MOYEN-ORIENT. ICI AUX ÉTATS-UNIS, ON ESTIME QUE DEUX MILLIONS DE PERSONNES DONT",French
LES ANCÊTRES ORIGINAIRES DE CES RÉGIONS DU MONDE POSSÈDENT LE TRAIT DRÉPANOCYTAIRE. ENVIRON 100 000 AMÉRICAINS SONT ATTEINTS DE LA MALADIE À PART ENTIÈRE.,French
LA PLUPART D’ENTRE EUX SONT AFRO-AMÉRICAINS. ENVIRON UN BÉBÉ AFRO-AMÉRICAIN SUR DIX NAÎT AVEC LE TRAIT DRÉPANOCYTAIRE.,French
"ENVIRON UNE PERSONNE SUR 500 A RÉELLEMENT LA MALADIE. LES PERSONNES QUI ONT LE TRAIT, LES PORTEURS, NE TOMBENT GÉNÉRALEMENT PAS MALADES.",French
"ILS NE DÉVELOPPENT PAS LA MALADIE. MAIS ILS PEUVENT TRANSMETTRE LA MALADIE À LEURS ENFANTS. >> LORSQU’UN ENFANT NAÎT, LA MOITIÉ DE SON ADN, LA MOITIÉ DU MATÉRIEL GÉNÉTIQUE",French
"ÇA SIGNIFIE QU'ILS AURAIENT UNE HÉMOGLOBINE ANORMALE, ALORS ILS ONT 25 % DE CHANCES D'AVOIR UN ENFANT ATTEINT DE LA DRÉPANOCYTOSE.",French
"L'OHIO, COMME LA PLUPART DES AUTRES ÉTATS, EXIGE DES DÉPISTAGES NÉONATAUX POUR LA DRÉPANOCYTOSE. CELA N'A COMMENCÉ QU'EN 1990.",French
LES PERSONNES NÉES AVANT CETTE DATE N'ONT PEUT-ÊTRE PAS ÉTÉ TESTÉES. IL EXISTE UN SIMPLE TEST SANGUIN QUE LES ADULTES PEUVENT PASSER POUR DÉTERMINER S'ILS SONT PORTEURS DU TRAIT.,French
MAIS BEAUCOUP DE GENS NE LE SAVENT PAS. LA CONSEILLÈRE EN GÉNÉTIQUE LESLIE CARTER CONSEILLE AUX COUPLES DE CONNAÎTRE LEUR STATUT GÉNÉTIQUE AVANT D’AVOIR DES ENFANTS.,French
LE DÉPISTAGE OBLIGATOIRE À LA NAISSANCE DES MALADIES GÉNÉTIQUES COMME LA DRÉPANOCYTOSE EST CONSIDÉRÉ COMME L’UNE DES PLUS GRANDES VICTOIRES DE LA SANTÉ PUBLIQUE.,French
IL A APPORTÉ UNE AMÉLIORATION SPECTACULAIRE DANS L’ALLONGEMENT DE LA VIE DES ENFANTS ATTEINTS DE DRÉPANOCYTOSE. ENVIRON 90 % PARVIENNENT MAINTENANT À L’ÂGE ADULTE. >> NOUS POUVONS COMMENCER CET ACCÈS À L’ANTIBIOTIQUE -- CET ANTIBIOTIQUE,French
"PROPHYLAXIE, NOUS LEUR DONNONS DES ANTIBIOTIQUES TOUS LES JOURS. CELA A RÉDUIT LE TAUX DE MORTALITÉ. >> ALORS QUE LES ANTIBIOTIQUES AIDENT À PRÉVENIR LES INFECTIONS MORTELLES, ILS",French
"NE CONTRIBUENT PAS À RÉDUIRE LA DOULEUR NI À FREINER LA PROGRESSION DE LA MALADIE. À CE JOUR, IL N’EXISTE QU’UN SEUL MÉDICAMENT APPROUVÉ PAR LA FDA POUR TRAITER LA DRÉPANOCYTOSE CHEZ LES ENFANTS ET LES ADULTES.",French
"IL S'APPELLE -- ET AIDE À RÉDUIRE LES CRISES DOULOUREUSES ET D'AUTRES SYMPTÔMES, MAIS IL NE FONCTIONNE PAS POUR TOUT LE MONDE. PLUSIEURS NOUVEAUX MÉDICAMENTS SONT EN COURS DE DÉVELOPPEMENT.",French
"L’UN D’EUX VIENT JUSTE DE COMMENCER LES ESSAIS CLINIQUES CHEZ L’HUMAIN. ACTUELLEMENT, LA SEULE FAÇON DE TRAITER VOTRE DRÉPANOCYTOSE EST PAR UNE GREFFE DE MOELLE OSSEUSE.",French
"UNE PROCÉDURE AU COURS DE LAQUELLE LA MOELLE OSSEUSE EST PRÉLEVÉE CHEZ UN DONNEUR, TRAITÉE, PUIS INFUSÉE CHEZ LE PATIENT. IL S’AGIT ESSENTIELLEMENT DE DONNER AU RECEVEUR UNE NOUVELLE USINE POUR PRODUIRE DES GLOBULES ROUGES SAINS.",French
"CELLULES SANGUINES. LES GREFFES RESTENT COÛTEUSES, RISQUÉES ET PEU DISPONIBLES. POUR DE NOMBREUX PATIENTS, IL EST DIFFICILE DE TROUVER DES DONNEURS COMPATIBLES.",French
"POUR LE MOMENT, DE NOMBREUX PATIENTS DE TOUS ÂGES DOIVENT APPRENDRE À VIVRE AVEC LA MALADIE. ET À VIVRE AVEC DES ÉPISODES PÉRIODIQUES DE DOULEUR INTENSE.",French
"À l'âge de 16 ans, alors qu'il était au lycée, ce serait la douleur qui pousserait Arthur Brown au bord du gouffre. L'épreuve commença le matin avec une bouteille de Vicodin.",French
"UN MATIN, J'ÉTAIS SUR LE POINT D'ALLER À L'ÉCOLE, JE NE L'AI PAS FAIT. J'AVAIS DU VICODIN ET J'EN AI PRIS 15 OU 16. JE N'EN POUVAIS PLUS.",French
"J'AI DIT QUE J'EN AVAIS FINI. J'AI JUSTE LEVÉ LES MAINS ET J'AI ESSAYÉ DE ME SUICIDER. QUAND MA MÈRE EST RENTRÉE HUIT HEURES PLUS TARD, ELLE A TROUVÉ LE FLACON VIDE",French
"BOUTEILLE À CÔTÉ DE MOI. ELLE M'A FAIT ME LEVER, M'A ÉCLABOUSSÉ D'UN SEAU D'EAU FROIDE, ME FRAPPAIT, OH MON DIEU, POURQUOI ME FERAIS-TU ÇA, QUOI",French
"ET J'AI DÉCOUVERT QUE J'AVAIS FAIT UN AVC. >> CE QUI SE PASSE, C'EST QUE CES GLOBULES ROUGES ANORMAUX S'AGGLOMÈRENT PARTOUT DANS LE CORPS.",French
L’AVC ÉTAIT LA PRINCIPALE CAUSE DE MORTALITÉ CHEZ LES ENFANTS ATTEINTS DE DRÉPANOCYTOSE JUSQU’AUX ANNÉES 1990. LES MÉDECINS ONT COMMENCÉ À UTILISER LA TECHNOLOGIE PAR ULTRASONS POUR,French
"LES ADULTES COMME ARTHUR BROWN, QUI ONT DÉJÀ EU DES ACCIDENTS VASCULAIRES CÉRÉBRAUX AINSI QUE LES ENFANTS À HAUT RISQUE, ONT GÉNÉRALEMENT BESOIN DE TRANSFUSIONS SANGUINES MENSUELLES. >> NOUS SOMMES EN O POSITIF, -- O POSITIF, CECI EST O NÉGATIF.",French
"PENDANT LA PROCÉDURE, LES CELLULES FALCIFORMES DE BROWN SERONT RETIRÉES ET REMPLACÉES PAR DES GLOBULES ROUGES SAINS DONNÉS LORS DE COLLECTES DE SANG.",French
10 poches. Ce sont les globules rouges que nous allons donner à Arthur aujourd'hui. C'est le principe de tout ce traitement.,French
"DEHORS L'ANCIEN ET PLACE AU NOUVEAU. CECI EST LA LIGNE DE SANG DU DONNEUR, ELLE ENTRE DANS LE PORT PECTORAL DROIT.",French
"CETTE LIGNE ICI RETIRE LES CELLULES MALADES. >> EN CINQ MINUTES, BROWN EN EST À LA MOITIÉ DU MAUVAIS AVEC UNE NOUVELLE.",French
"LES SACS SONT EN ROUTE. IL EXISTE PLUSIEURS RISQUES LIÉS À LA TRANSFUSION. SI LES PATIENTS REÇOIVENT DU SANG QUI N’EST PAS UNE CORRESPONDANCE APPROPRIÉE, ILS RISQUENT DE REJETER LE SANG.",French
"LE SANG PRÉLEVÉ LORS DES COLLECTES DE SANG EST APPARIÉ DU DONNEUR AU RECEVEUR EN FONCTION DU GROUPE SANGUIN. LES GLOBULES ROUGES POSSÈDENT ÉGALEMENT D’AUTRES MARQUEURS PROTÉIQUES MINEURS, QUI PEUVENT LES RENDRE INCOMPATIBLES ENTRE DONNEURS.",French
"LES PERSONNES DE LA MÊME RACE OU ETHNIE ONT TENDANCE À AVOIR LES MÊMES MARQUEURS MINEURS, C’EST POURQUOI IL EST IMPORTANT QUE PLUS D’AFRO-AMÉRICAINS DONNENT LEUR SANG. >> UNE UNITÉ PROVENANT D’UN AFRO-AMÉRICAIN À UN AUTRE EST",French
STATISTIQUEMENT UN PEU MOINS SUSCEPTIBLE D’AVOIR CETTE PETITE INCOMPATIBILITÉ. C’EST IMPORTANT.,French
"NOUS AVONS EFFECTIVEMENT BESOIN DE PLUS DE REPRÉSENTATION DES MINORITÉS DANS NOTRE GROUPE DE DONNEURS. >> COMMENT CONSIDÉREZ-VOUS LES PERSONNES QUI FONT DES DONS, COMMENT LES CATÉGORISERIEZ-VOUS ?",French
"ILS SONT DÉFINITIVEMENT DES HÉROS. ILS NE SONT PAS SEULEMENT MES HÉROS. ILS SONT DES HÉROS POUR TOUS CEUX QUI ONT BESOIN DE SANG. TOUTE PERSONNE ANÉMIQUE, TOUTE PERSONNE AYANT BESOIN DE TRANSFUSIONS SANGUINES D’UN",French
"TRAUMATISME OU PERTE DE SANG. ILS AIDENT BEAUCOUP DE GENS. >> COMMENT TE SENS-TU, ARTHUR ?",French
"DANS CETTE SÉANCE, TOUT SE PASSE BIEN. MAIS COMME NOUS ALLONS LE VOIR, LES JEUNES ADULTES COMME ARTHUR BROWN ONT SOUVENT DU MAL À OBTENIR LES SOINS DONT ILS ONT BESOIN.",French
BEAUCOUP DISENT QU'IL EST TEMPS DE SENSIBILISER ET DE FAIRE DU BRUIT. >> JE PENSE QUE LES PATIENTS ATTEINTS DE DRÉPANOCYTOSE NE SONT PAS ENTENDUS.,French
"PARFOIS ILS CRIENT ET ILS NE SONT TOUJOURS PAS ENTENDUS. JE PENSE QUE C’EST VRAIMENT À NOUS, EN TANT QUE PROFESSIONNELS DE SANTÉ, MÉDECINS ET INFIRMIERS, SCIENTIFIQUES ET CHERCHEURS, D’ÊTRE",French
CETTE VOIX. >> IL FAUT PLUS D'ÉDUCATION DANS LA COMMUNAUTÉ. AINSI QU'À L'HÔPITAL.,French
PARCE QUE LES GENS NE SAVENT VRAIMENT PAS OU NE COMPRENNENT PAS. ILS Y SONT VRAIMENT IGNORANTS.,French
"À la suite du mouvement des droits civiques en 1971, le président Richard Nixon a proposé un quintuplement des dépenses fédérales pour la recherche sur la drépanocytose.",French
"40 ANS ET 1 MILLIARD DE DOLLARS PLUS TARD, BEAUCOUP A ÉTÉ ACCOMPLI. SURTOUT POUR LES ENFANTS. CEUX QUI MOURAIENT GÉNÉRALEMENT AVANT L'ÂGE DE 14 ANS VIVENT MAINTENANT JUSQU'À LA QUARANTAINE ET",French
"AU-DELÀ. LA SENSIBILISATION COMMUNAUTAIRE, LE DÉPISTAGE, LE CONSEIL GÉNÉTIQUE ET LES TRAITEMENTS POUR GÉRER LES COMPLICATIONS SE SONT TOUS DÉVELOPPÉS. DE NOMBREUX MÉDECINS RESTENT FRUSTRÉS QUE DAVANTAGE N’AIT PAS",French
"C'EST FAIT. POUR COMMENCER, IL N'Y A QU'UN SEUL MÉDICAMENT APPROUVÉ PAR LA FDA. >> NOUS VIVONS AU XXIe SIÈCLE ET POURTANT, EN PLUS DE 100 ANS DEPUIS QUE NOUS CONNAISSONS LA DRÉPANOCYTOSE, NOUS",French
AVOIR UN MÉDICAMENT. >> QU'EST-CE QUE CELA VOUS DIT ? >> CELA ME DIT QUE CETTE INÉGALITÉ EN MATIÈRE DE SANTÉ DOIT,French
"ARRÊTEZ. >> L'ARGENT EST UNE GRANDE PARTIE DU PROBLÈME. UN ARTICLE PARU IL Y A SIX ANS DANS LA REVUE ""PEDIATRICS"" EST DEVENU",French
"UN POINT DE DÉPART POUR DISCUTER DES INÉGALITÉS. IL A COMPARÉ LES NIVEAUX DE FINANCEMENT PAR LES NIH, LE PRINCIPAL ORGANISME GOUVERNEMENTAL DE FINANCEMENT DE LA RECHERCHE MÉDICALE, ENTRE LA DRÉPANOCYTOSE ET",French
LA MUCOVISCIDOSE EN 2004. LES DEUX SONT DES MALADIES GÉNÉTIQUES GRAVES ASSOCIÉES À UNE ESPÉRANCE DE VIE RÉDUITE.,French
"La drépanocytose, selon certaines estimations, touche jusqu'à 100 000 Américains, tandis que la mucoviscidose en touche environ 30 000. Pourtant, la mucoviscidose a reçu plus de financements.",French
QUATRE FOIS PLUS PAR PERSONNE. L’INÉQUITÉ A CONTINUÉ.,French
"LA DRÉPANOCYTOSE EST LA MALADIE GÉNÉTIQUE LA PLUS COURANTE AUX ÉTATS-UNIS, ET POURTANT LE SOUTIEN QU’ELLE REÇOIT EST NETTEMENT INFÉRIEUR.",French
"MOINS QUE D’AUTRES MALADIES GÉNÉTIQUES QUI SONT BEAUCOUP MOINS COURANTES. >> DANS LA FORTE CONCURRENCE POUR LE FINANCEMENT DE LA RECHERCHE, LES DÉFENSEURS DE",French
"DE NOMBREUSES AFFECTIONS SE SENTENT LÉSÉES. CELA DÉPEND SOUVENT DE QUI A LA MEILLEURE ORGANISATION ET LE PLUS D’INFLUENCE. DE NOMBREUX PATIENTS ATTEINTS DE DRÉPANOCYTOSE SONT PAUVRES, APPARTIENNENT À DES MINORITÉS ET MANQUENT",French
"INFLUENCE. >> EN RAISON DES FACTEURS SOCIOÉCONOMIQUES, LE LOBBY QUI PLAIDE EN FAVEUR DE LA RECHERCHE, DU PROGRÈS, N’EST PAS TRÈS PUISSANT.",French
"CELA A ÉGALEMENT UN IMPACT MAJEUR SUR LES NIVEAUX DE FINANCEMENT. IL Y A DONC CLAIREMENT, SANS AUCUN DOUTE, UN ASPECT SOCIOÉCONOMIQUE À LA DRÉPANOCYTOSE.",French
"L'ARTICLE DANS ""PEDIATRICS"" EXAMINE ÉGALEMENT LE RÔLE DE LA RACE, AFFIRMANT : ""EN TANT QUE PAYS, NOUS CONTINUONS À LUTTER AVEC LES IMPLICATIONS DES PRÉJUGÉS RACIAUX PASSÉS ET PRÉSENTS SUR LA SANTÉ.""",French
"L'ÉQUITÉ DANS LE FINANCEMENT POSE PROBLÈME, IL Y A DES DIFFICULTÉS À FOURNIR DES SOINS AUX PATIENTS ATTEINTS DE DRÉPANOCYTOSE, EN PARTICULIER AUX JEUNES ADULTES. IL Y A UNE PÉNURIE DE SPÉCIALISTES DE LA DRÉPANOCYTOSE.",French
"LE TRAITEMENT EN COURS EST SOUVENT FRAGMENTÉ, LE SYSTÈME DE SANTÉ EST DIFFICILE À NAVIGUER, ET BEAUCOUP N’ONT PAS D’ASSURANCE. L’UNE DES CONSÉQUENCES DE TOUT CELA EST QUE DE NOMBREUX PATIENTS NE CHERCHENT PAS",French
"UNE ASSISTANCE MÉDICALE JUSQU’À CE QU’ILS SOIENT DANS UNE SITUATION DÉSESPÉRÉE. ILS SE RENDENT AUX URGENCES À LA RECHERCHE DE NARCOTIQUES POUR SOULAGER LA DOULEUR. UNE DOULEUR QUI PEUT ÊTRE AUSSI INTENSE QUE CELLE D’UN OS CASSÉ, MAIS PAS",French
COMME C’EST ÉVIDENT. CELA PEUT ÊTRE UNE SITUATION DÉROUTANTE POUR LE PERSONNEL MÉDICAL ET ENTRAÎNER UN SOUS-TRAITEMENT. >> L’UNE DES CHOSES QUE LES MÉDECINS ET LES INFIRMIERS RECHERCHENT,French
POUR QUE NOS PATIENTS MANIFESTENT DES COMPORTEMENTS DOULOUREUX QUI SONT APPROPRIÉS À L’INTENSITÉ DE LA DOULEUR QU’ILS RESSENTENT. QUELQU’UN QUI A GRANDI AVEC LA DOULEUR TOUTE SA VIE A,French
"APPRENT À COMPENSER CETTE DOULEUR. ET DONC, EN GÉNÉRAL, ILS NE MONTRERONT PAS CE GENRE DE COMPORTEMENTS DOULOUREUX. >> EN PLUS DE TOUS LES DÉFIS RENCONTRÉS, IL Y A",French
"PROBLÈMES DE COMMUNICATION CAUSÉS PAR LES DIFFÉRENCES DE RACE ET DE CULTURE. >> POUR ÉVITER CES SITUATIONS D'URGENCE, LES PATIENTS ATTEINTS DE DRÉPANOCYTOSE ONT BESOIN DE SOINS DE QUALITÉ ET CONTINUS.",French
"MAIS EN 2010, ARTHUR BROWN S'EST RETROUVÉ À MANQUER JUSTEMENT DE CELA. IL EST DEVENU SANS EMPLOI, A PERDU SON ASSURANCE MALADIE, LES ACTIONS CHUTENT",French
"SES TRANSFUSIONS SANGUINES MENSUELLES, ET IL EST DEVENU GRAVEMENT MALADE D'UNE PNEUMONIE. BROWN S'EST RETROUVÉ EN UNITÉ DE SOINS INTENSIFS À L'AKRON GENERAL.",French
"SOUS RESPIRATEUR ARTIFICIEL DANS UN COMA INDUIT MÉDICALEMENT, IL SE BAT POUR SA VIE. >> VA-T-IL SE RÉVEILLER ?",French
"JE M'INQUIÉTAIS À CE SUJET, EST-CE QU'IL VA SE RÉVEILLER, EST-CE QU'ILS VONT RÉUSSIR À LE SORTIR DE LÀ ? >> C'EST À CE MOMENT-LÀ QUE J'AI RÉALISÉ À QUEL POINT JE TENais VRAIMENT À LUI.",French
"JE L’AIME. JE VOULAIS JUSTE ÊTRE AVEC LUI, QUOI QU’IL ARRIVE. ALORS J’ÉTAIS LÀ.",French
"JE SUIS SORTI DU RESPIRATEUR ET -- C'ÉTAIT À PEU PRÈS TOUT. C'EST LA FOIS OÙ J'AI ÉTÉ LE PLUS PROCHE DE MOURIR. C'EST COMME, MEC, JE SUIS OK.",French
"JE NE PENSE PAS QUE ÇA PUISSE DEVENIR BIEN PIRE, ESPÉRONS QUE NON. POUR MOI, J'AI DÉJÀ VÉCU ÇA. >> CES TEMPS-CI, ARTHUR BROWN A UN EMPLOI À TEMPS PLEIN EN TANT QUE",French
LA CLINIQUE DE CLEVELAND INTERPRÈTE DES ECG POUR DES PATIENTS ATTEINTS DE MALADIES CARDIAQUES. IL SE SENT BÉNI DE POUVOIR REPRENDRE SON RÉGIME DE TRANSFUSIONS SANGUINES MENSUELLES.,French
"SES CRISES DE DOULEUR SONT MAINTENANT MOINS FRÉQUENTES. ET IL NE SE RETROUVE GÉNÉRALEMENT À L'HÔPITAL QU'UNE FOIS PAR AN. ♪ UN JOUR, BROWN ET SA FEMME ESPÈRENT",French
AVOIR DES ENFANTS. SHARDAY A ÉTÉ TESTÉE POUR LE TRAIT DRÉPANOCYTAIRE ET LE RÉSULTAT ÉTAIT NÉGATIF.,French
CELA SIGNIFIE QU'IL N'Y A AUCUN RISQUE QUE LES ENFANTS QU'ILS AURONT SOIENT ATTEINTS D'ANÉMIE FALCIFORME. >> ÉCOUTONS-VOUS. >> BROWN ESPÈRE QUE LA PROCHAINE GÉNÉRATION D'ENFANTS GRANDISSANT,French
GRANDIR AVEC LA DRÉPANOCYTOSE LUI PERMETTRA D’APPRENDRE DE SON EXPÉRIENCE. UNE EXPÉRIENCE QUI LUI PERMETTRA DE QUALIFIER LA MALADIE À LA FOIS DE MALÉDICTION ET DE CADEAU.,French
"TOUTE LA MALADIE ET LA FAIBLESSE, LA FATIGUE. JE LE CONSIDÈRE AUSSI COMME UN CADEAU. ÇA PERMET AUX GENS DE VOIR QUE L’ON PEUT SURMONTER LES ÉPREUVES. ♪ >> VOICI QUELQUES CHOSES À",French
"Ça fait une grande, grande différence. Flexions des chevilles. Donc, même chose, il suffit de bouger vos chevilles. Rien que ça, ça peut sembler insignifiant, mais cela fera circuler le sang.",French
"Des incohérences, la clé est de le faire environ une fois par heure si vous êtes dans l’avion ou le train comme je l’ai dit, ou sur le canapé, levez les jambes ou marchez jusqu’aux toilettes ; si vous avez une jambe cassée ou autre, levez les jambes.",French
"Cela fait une énorme, énorme différence. Les taux de caillots sanguins augmentent parce que les gens ne bougent pas et à cause d'autres facteurs aujourd'hui. Alors levez-vous toutes les heures.",French
"Parce que rester assis pendant plus de trois heures est-ce l’un des plus grands facteurs de risque ? Et les mouvements de pédalage, vous pouvez vous allonger sur le dos, bouger vos jambes, faire semblant de faire du vélo. Il y a une énorme différence là.",French
"Facile. C'est presque trop simple. Mais les études existent, surtout à l'hôpital, dans les avions qui préviennent les caillots sanguins. Numéro trois, l'entraînement en force.",French
"L’entraînement en force est énorme. Si l’entraînement en force était un traitement, tout le reste serait loin derrière. J’ai regardé le film sur Steve Prefontaine où il battait des records",French
tous ces records et il avait un tour d'avance sur tout le monde dans les années soixante-dix. C'est ça l'entraînement en force. L'entraînement en force ne signifie pas des poids lourds.,French
"Cela signifie que vous pourriez essentiellement être assis sur une chaise et commencer. Vous pourriez être vraiment en mauvaise forme et commencer. Vous pourriez être une personne âgée de 70, 89 ans.",French
"et, en gros, s'appuyer contre un mur ou s'accroupir. J'ai eu des patients qui pouvaient à peine sortir du lit. Renforcez votre force progressivement.",French
"Il n'est jamais trop tard. N'abandonne pas. Tu obtiens tes meilleurs progrès immédiatement. L'entraînement en force est plus important que la marche, la course, tout ce qui fait monter tes bonnes hormones.",French
"Cela rend vos vaisseaux sanguins solides et en bonne santé, cela fait circuler vos hormones. Voici donc ce que montrent précisément les études. Cela provoque une dilatation des vaisseaux. Premièrement.",French
"Cela signifie donc que vos vaisseaux sanguins s'habituent à s'ouvrir, comme cela a été montré dans la revue Physiology en 2005. Cela augmente la production d'oxyde nitrique, ce qui rend votre circulation sanguine plus saine.",French
et plus de nutriments. C'est une étude publiée dans l'American Journal of Hypertension qui montre que l'oxyde nitrique est produit par l'entraînement en force. Fonction artérielle améliorée.,French
"À mesure que vous avez une force plus élevée, vos artères deviennent plus fortes. Le European Journal of Applied Physiology en 2013 a montré cela : faites un peu d’entraînement de force.",French
"Faites quelques squats aériens, faites quelques élévations de mollets, augmentez la densité capillaire chez les personnes qui font de la musculation. Donc même simplement se mettre sur la pointe des pieds, faire des squats aériens comme ceci.",French
"cela vous donne plus de vaisseaux sanguins, cela pénètre mieux. Et cela a été prouvé par le Journal of Applied Physiology en 2010. Voici un excellent graphique résumé.",French
"par Coach Barkley, mais en seulement 2 à 3 séances par semaine pendant environ trois mois, vous gagnez environ 1,5 kg de masse musculaire maigre, une meilleure force, un meilleur métabolisme, environ plus de deux kilos de graisse perdus,",French
"Des os plus solides, un métabolisme plus fort, une meilleure gestion du poids et une meilleure glycémie, moins de diabète. Qui ne voudrait pas de ça ? Ce truc est incroyable.",French
"Tout le monde a le temps de le faire. C'est le meilleur investissement que vous ferez. Et beaucoup moins de maladies artérielles périphériques avec l'entraînement en force, si vous pouvez le faire. Plus important que tout, un entraînement en force progressif tout au long de votre vie.",French
"Et nous vous montrons spécifiquement des exercices ciblés pour les pieds. J'ai mis le lien ci-dessous, mais je propose un guide où je montre des exercices de renforcement spécifiques pour les pieds afin d'améliorer la circulation sanguine jusqu'à vos pieds.",French
"Numéro cinq : l’élévation des jambes, en élevant vos jambes au-dessus du niveau de votre cœur. Si vous ne pouvez pas bouger, si vous avez un os ou une articulation cassée, une étude publiée dans la revue Vascular Surgery en 2015",French
a montré que l’élévation des jambes augmente le flux sanguin veineux et réduit la pression veineuse chez les personnes atteintes de maladie veineuse chronique. Surélever vos jambes peut très bien fonctionner.,French
Mais j'adore ces pompes si vous êtes à un bureau ou sur une chaise d'ordinateur. Elles changent aussi la vie des gens et peuvent vraiment réduire la fatigue. Consultez les liens ci-dessous.,French
"Numéro six, la massothérapie. Il existe donc beaucoup de choses intéressantes comme le brossage de la peau, qui consiste à utiliser une grosse brosse pour brosser votre peau.",French
"Il y a le massage des jambes, il y a les appareils de massage pour les pieds, il y a les pistolets de massage. J'adore toutes ces choses. Honnêtement, si tu rentres à la maison et que tu peux utiliser un appareil de massage pour les pieds,",French
"Je mets des liens vers certains de mes préférés. J'adore les appareils de massage pour les pieds, j'adore les appareils de massage pour les mollets, et il y a aussi le massage physique réel. Laissez-moi vous raconter une histoire.",French
"Quand je suis assis et que je travaille à l’ordinateur, j’ai beaucoup de notes à faire lorsque je vois des patients, et cela peut me prendre des heures. Parfois, je porte des manchons de compression.",French
"Quand je suis assis, je me sens plein d'énergie. Cela permet de maintenir une bonne circulation sanguine et je m'assure de me lever environ 5 minutes chaque heure.",French
"C'est de cela que je parle avec la massothérapie. Donc, des manchons de compression, des masseurs pour les pieds, il existe des masseurs pour les cuisses. Il y a aussi des pistolets de massage pour détendre ces muscles épais et noués.",French
"Regardez ceux-ci. Il y en a des puissants, des plus petits pour s’asseoir sur une chaise. J’adore tous ceux-là. Ils peuvent dénouer les tensions dans vos hanches, vos fesses,",French
"le bas de votre dos, les muscles de vos cuisses, les muscles de vos mollets. À mesure que ces nœuds se défont, ces pistolets de massage deviennent exponentiellement plus efficaces et votre jambe s'améliore.",French
"Le flux sanguin commence à circuler de manière ordonnée. Je dirais généralement qu'il vous faut un bon soutien. Ensuite, en deuxième, il vous faut un bon massage. Puis en troisième, il vous faut des étirements.",French
"Et puis, numéro quatre, ces exercices, les quatre sont vraiment importants dans la plupart des cas. Rien qu’avec ça, tu peux déjà arrêter la liste.",French
"C'est un plan très efficace. N'abandonne pas tout de suite. J'ai encore de bonnes choses pour toi, mais une étude publiée dans le Journal of Alternative Complementary Medicine",French
"en 2010, il a été constaté que le massage des pieds augmentait le flux sanguin, la vitesse et améliorait la fonction vasculaire chez des individus en bonne santé. En gros, plus vous recevez de massages, plus vos muscles sont détendus, mieux c’est.",French
"plus les fluides inflammatoires circulent, moins vous gonflez le lendemain. Numéro sept, l'eau chaude. Je suis donc un grand adepte des bains avec des sels d'Epsom.",French
"Donc, les sels d'Epsom, non seulement ils nettoient votre peau épaisse et sèche, mais si vous avez une mycose des ongles de pied ou le pied d’athlète, cela aidera aussi. Réduire l’inflammation causée par cette peau épaisse et sèche diminuera votre enflure.",French
"votre inflammation, car l'inflammation provoque un gonflement et le gonflement provoque une inflammation. C'est un cercle vicieux. Les bains d'eau chaude avec des sels d'Epsom améliorent définitivement la circulation.",French
Une étude publiée dans le Journal of Cardiology en 2017 a démontré que l'immersion dans l'eau chaude améliore en fait la circulation sanguine et diminue la résistance vasculaire ainsi que la maladie artérielle périphérique.,French
"Numéro huit, carences en nutriments. Cela signifie une bonne alimentation. Si vous êtes en surpoids important, vous devez perdre du poids ; si vous consommez des aliments sucrés et que vous êtes diabétique, vous devez corriger tout cela.",French
Il existe des nutriments spécifiques qui aident à améliorer la mauvaise circulation sanguine et le mauvais flux sanguin. J'ai une liste incroyable des 15 meilleurs pour améliorer la circulation sanguine.,French
"et une liste des 19 meilleurs pour les jambes enflées, les varices, tout ce genre de choses. Il y a en fait deux voies différentes. L'une consiste à faire descendre le flux sanguin. Ce sont les artères.",French
"L’un, c’est les veines qui font remonter le flux sanguin. Donc il y a deux systèmes différents, même si les deux peuvent entraîner un gonflement et des douleurs aux pieds, vous voulez des acides gras oméga-3, vous voulez un peu de magnésium,",French
"vous pouvez utiliser certaines racines et vous pouvez manger des légumes, des céréales complètes, des fruits, de la viande, pour obtenir vos vitamines B. Réaliste­ment, vous pourriez même faire une prise de sang pour voir ce qui manque.",French
"L’essentiel, c’est de faire simple. Éliminez les cochonneries, les calories, le sucre, les aliments qui favorisent le diabète, toutes ces choses malsaines.",French
"Procurez-vous des aliments naturels et sains comme des viandes maigres, des légumes sains, des légumes verts. Cela a été bien étudié.",French
"Je pourrais dire 8000 articles, mais cela favorise un flux sanguin artériel sain et le bon fonctionnement de l'endothélium, tout en augmentant votre santé et votre capacité à vous déplacer. Assurez-vous d'éliminer la malbouffe.",French
"J'ai des guides sur les 29 pires aliments pour votre circulation sanguine, les 15 et 19 meilleurs suppléments et aliments. Pour tout cela, j'ai des guides pour chacun d'eux.",French
Regardez-les. Ils incluent les études. Ils sont très détaillés et approfondis. Mais vous voudrez aussi jeter un œil au magnésium.,French
"Celle-là est bonne. Les acides gras oméga-3, la bromélaïne, c'en est un qui est inclus ici. Je ne le mettrais pas en haut de ma liste, mais il est inclus comme un des plus étudiés.",French
"La vitamine C est très importante. Ainsi, vos agrumes peuvent faire une grande différence. La rutine est un autre excellent remède. Donc, la rutine est un excellent complément.",French
J'ai les détails dans les vidéos ci-dessous. Numéro neuf : Marronnier d'Inde. J'ai inclus celui-ci spécifiquement parce qu'il est très populaire pour les gonflements et les varices.,French
"C'est mentionné par beaucoup de personnes, surtout dans les actualités. L'extrait de marron d'Inde a été traditionnellement utilisé pour soutenir la santé veineuse et réduire le gonflement des jambes. On pense qu'il améliore la circulation sanguine, la force et les capillaires.",French
Très bien étudié. Il existe de nombreuses études sur le marronnier d’Inde. Regardez cela. J’ai mis quelques liens vers mes préférées ci-dessous.,French
"Hydratation numéro dix. Cela semble contre-intuitif. Hydratation. En buvant suffisamment, cela permet en fait à vos reins de bien fonctionner.",French
"Vous ne retenez pas autant de sel. Cela nettoie un peu votre corps. En réalité, si vous souffrez d'insuffisance cardiaque congestive ou de problèmes rénaux",French
"problème, boire trop d'eau peut entraîner certains problèmes car vous pourriez retenir un peu d'eau. Mais nous parlons ici des personnes qui n'ont pas d'insuffisance rénale et qui n'ont pas d'insuffisance cardiaque congestive.",French
"Mais si vous le faites, vérifiez toujours avec votre médecin car trop de liquide peut en fait provoquer encore plus de ballonnements. Mais nous parlons ici de la consommation de sel, de ce genre de choses dans votre alimentation.",French
Vous voulez que le flux sanguin aide à maintenir la circulation. Vous ne voulez pas que votre sang soit aussi dense qu'il l'est lorsque vous êtes déshydraté. Vous pouvez regarder la couleur de votre urine.,French
"Si votre urine est de couleur foncée lorsque vous urinez, vous êtes probablement déshydraté. Si elle est claire, vous êtes probablement bien hydraté. J'ai un lien pour ma boisson préférée qui inclut",French
"certains ingrédients secrets qui vous maintiennent bien hydraté. Et je vais vous dire pourquoi. J’inclus ce lien ci-dessous. Néanmoins, un verre par jour est probablement un excellent début.",French
"11 Problèmes de santé. Donc le diabète, la maladie artérielle périphérique, le tabagisme. Si vous avez des maladies sous-jacentes, le nombre",French
"Une chose que vous pouvez faire est de travailler avec votre médecin pour vous en occuper. Donc, arrêtez de fumer, arrêtez de consommer du sucre, perdez du poids et diminuez la pression sur votre cœur.",French
"Ce sont des sujets complexes en soi, mais la raison pour laquelle je les mentionne, c'est que je sais qu'ils relèvent du bon sens, mais en réalité, ce guide et tous les autres guides YouTube sont complètement inutiles.",French
"si vous ne résolvez pas ces problèmes sous-jacents majeurs. Une étude publiée par l’American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology en 2017 a essentiellement déclaré,",French
"si vous avez ces problèmes, aucune de ces astuces ne fonctionnera. Donc, par exemple, si vous fumez, il ne suffit pas de simplement manger sainement. Vous devez aussi arrêter de fumer. Perte de poids.",French
"Je vais juste lancer ce fait ici. Si je mets 1 livre dans un sac à dos, donc imaginez que je porte un sac à dos ici. Si je porte un sac à dos et que j'y mets 1 livre et que je marche,",French
"cela augmente la pression exercée sur mes orteils, sur mes pieds de 5 livres. Donc c'est un ratio de 5 pour 1. Oubliez tous les bienfaits pour le cœur, les bienfaits pour les reins, tout ça.",French
"Pour chaque livre que vous perdez, c'est cinq livres de moins sur votre pied lorsque vous marchez. C'est énorme. Cela devrait déjà être une excellente source de motivation.",French
Porter simplement moins de vêtements exerce moins de pression sur vos pieds. C'est comme ça qu'il faut le voir. Faites baisser ce poids et retrouvez la santé. Évitez de rester assis trop longtemps.,French
"J'ai parlé de l'exercice, du fait de se lever et de bouger. Des études montrent que, fondamentalement, si vous restez assis toute la journée, comme plus de trois heures d'affilée, c'est aussi dangereux pour votre santé que de fumer.",French
"Laissez-moi répéter que fumer un paquet par jour est aussi dangereux que de rester assis plus de 3 heures d'affilée. La réalité, c'est qu'il faut se lever.",French
"Vous devez faire circuler votre sang. Si vous restez assis à un bureau toute la journée, envisagez un bureau debout. Pensez à vous lever 5 minutes toutes les heures.",French
"Si vous êtes assis dans une voiture, vous savez, faites peut-être des flexions de jambes, faites quelques exercices et cela compte. Il y a toujours une solution. Les bureaux debout sont incroyables.",French
"Cela a changé ma vie. Mais la douleur, la douleur aux ischio-jambiers, la douleur à la cuisse, la douleur lombaire s'améliorent toutes immédiatement. Les études le confirment et recommandent de l'associer à un tapis d'étirement.",French
"donc ces types de tapis peuvent étirer vos muscles du mollet, vos cuisses, vos ischio-jambiers, votre bas du dos, tout en restant debout. Et vous pouvez vous asseoir à tout moment.",French
"Ceux-ci sont stables, ils maintiennent votre ordinateur. C'est vraiment la meilleure solution. Voici les deux grands secrets. Les deux plus grands secrets qui en découlent.",French
"tout cela ne sert à rien si vous ne faites pas ces deux choses. Et ce sont les deux choses principales que je remarque chez les personnes qui restent debout toute la journée, elles ont des blessures antérieures.",French
"Vous pourriez avoir une hanche raide, un genou raide, le bas du dos raide, une blessure antérieure, une ancienne entorse de la cheville. Vous devez passer un examen biomécanique.",French
"Ce que je veux dire par là, c'est que si vous penchez plus d'un côté ou de l'autre, c'est le problème le plus courant que je vois chez les gens. Ils ont généralement une forme d'arthrite ou des douleurs articulaires.",French
"et ils ne portent pas de bonnes chaussures, ils ne portent pas de bonnes orthèses, ils ne portent pas de bonnes attelles, ils n'utilisent pas de pistolet de massage pour dénouer ces nœuds. Leur force musculaire n'est pas égale.",French
"leur risque de développer de l'hypertension artérielle ou de gérer leur hypertension est également important, et je ne sais pas si je l'ai mentionné à un moment donné dans cette présentation, mais",French
Je vais simplement souligner que les médicaments contre l'hypertension peuvent interagir avec d'autres médicaments et que les médicaments contre l'hypertension souvent,French
doivent être ajustés en fonction de l'âge et du poids ma grand-mère prenait des médicaments contre l'hypertension comme beaucoup de personnes de plus de 65 ans et lorsque ses médicaments contre l'hypertension devenaient trop forts,French
"elle aurait des problèmes de vertiges et de chutes ainsi que d'autres choses, donc nous voulons reconnaître que la pression artérielle peut jouer un rôle dans des symptômes que nous pourrions attribuer à",French
"dysfonction cognitive ou autre chose d'accord donc maladie cardiovasculaire euh la maladie cardiovasculaire est un groupe de troubles du cœur et des vaisseaux sanguins, y compris l'artère coronaire",French
"maladie, maladie cérébrovasculaire, maladie cardiaque rhumatismale et autres affections ; maintenant, ce sur quoi nous voulons nous concentrer ici, ce ne sont pas les détails, mais le fait qu'il s'agit de cardio, le cœur, et vasculaire, le",French
"veines et artères, donc il y a un problème avec le système de transport de l’oxygène dans le sang ; en gros, quatre décès cardiovasculaires sur cinq sont dus à des crises cardiaques et des AVC.",French
"maintenant, la prévalence, je veux juste que vous compreniez bien cela afin que vous puissiez reconnaître à quel point c'est répandu : environ 655 000 Américains meurent de maladies cardiaques chaque année",French
"en 2021, donc cette année, un peu plus de 600 000 personnes mourront du cancer. Cinq cent vingt-huit mille six cent trois Américains sont morts de",French
"coronavirus en un an, donc nous voulons reconnaître et ne pas minimiser l'impact et la prévalence des maladies cardiaques et du cancer ; nous voulons les classer au même niveau que le coronavirus, vous savez, commençons",French
"en le prenant tout aussi au sérieux, mais les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires incluent l'hypertension artérielle, un taux élevé de LDL cholestérol (c'est votre mauvais cholestérol), l'obésité, une alimentation malsaine, le tabagisme et une forte consommation d'alcool",French
"l’usage actuel d’alcool n’était pas considéré comme un facteur de risque aussi important selon les recherches que j’ai faites pour la pression artérielle, mais pour les maladies vasculaires cela devient un problème, et ils définissent la consommation excessive d’alcool",French
"est environ cinq onces de vin ou 12 onces de bière plus de huit fois par semaine, donc les clients avec lesquels nous travaillons qui minimisent leur consommation d'alcool parce qu'ils",French
"ne boire que du vin ou ne boire que de la bière, nous voulons leur faire remarquer qu'il pourrait y avoir des effets secondaires à cela, en dehors du fait que l'alcool modifie vos neurotransmetteurs et",French
"votre humeur et son impact sur votre axe HPA sont également un facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires, ainsi que les conséquences physiques de l’hypertension artérielle et des maladies cardiovasculaires",French
"crises cardiaques eh bien lorsqu'une personne fait une crise cardiaque, c'est un événement potentiellement mortel, cela peut être extrêmement traumatisant. Il n'est pas rare que les personnes qui font des crises cardiaques",French
"développer une anxiété liée à la santé, développer un trouble de stress post-traumatique lié à l’épisode de crise cardiaque, ou devoir faire le deuil parce qu’ils pourraient perdre des capacités dans certains aspects de leur vie, ou",French
"ils ne peuvent plus faire les choses comme avant après avoir eu une crise cardiaque, ils peuvent être en colère de devoir passer par la rééducation, donc nous voulons reconnaître qu'il y a un aspect émotionnel important",French
et une composante cognitive dans la récupération et la vie avec l’hypertension artérielle ou une maladie cardiovasculaire. Les accidents vasculaires cérébraux sont un autre problème courant associé à l’hypertension artérielle et aux maladies cardiovasculaires.,French
"lorsque le cerveau ne reçoit pas assez d'oxygène, les gens peuvent avoir un accident vasculaire cérébral et cela peut entraîner une démence et des dysfonctionnements physiques. Nous connaissons tous des personnes qui ont eu des AVC et qui ont perdu des fonctions dans",French
"une partie de leur corps ou perdu la capacité de parler  à nouveau, pour l’individu ainsi que pour sa famille, il y a une certaine part de traumatisme associée à l’un de ces événements qui changent la vie",French
"et l’anxiété, il peut également y avoir un processus de deuil alors que les personnes s’adaptent à leur nouvelle normalité après l’incident. La maladie rénale peut être une conséquence de l’hypertension artérielle et des maladies cardiovasculaires, et",French
"si cela évolue au point où la personne doit être sous dialyse, cela peut poser davantage de problèmes ; il peut y avoir des douleurs associées à la maladie rénale et il y a beaucoup d'autres",French
"des effets secondaires comme la fatigue et d'autres choses qui doivent être gérées, de sorte que lorsque les gens développent une hypertension artérielle ou une maladie cardiovasculaire, ils courent un plus grand risque d'événements de santé importants",French
"qui peut nuire à leurs activités telles qu'ils les connaissent. La dysfonction sexuelle est un autre impact de l'hypertension artérielle. Il est important de le mentionner, car cela peut être un facteur de motivation pour certaines personnes.",French
"mais aussi des clients que nous voyons qui ont une dysfonction érectile ou une libido réduite, nous voulons vérifier s'ils ont fait contrôler leur tension artérielle, c'est l'une de ces choses faciles",French
"choses à déterminer et s'ils ont de l'hypertension ou de l'hypotension, assurez-vous qu'ils fassent évaluer cela, car la dysfonction sexuelle peut avoir un impact significatif",French
"impact sur l’humeur et l’estime de soi, la maladie artérielle périphérique est une autre conséquence de l’hypertension artérielle ou des maladies cardiovasculaires et elle peut entraîner, excusez-moi",French
"désolé, cela peut entraîner des douleurs et une fatigue excessive lorsque vos artères périphériques, c’est-à-dire pas dans votre tronc mais dans vos bras et vos jambes, lorsqu’elles sont malades, elles ne sont pas",French
"va transporter le sang oxygéné aussi efficacement, ce qui peut contribuer à la douleur, au gonflement et à une fatigue excessive lorsque vous ne recevez pas de sang oxygéné, car il ne circule pas dans cette zone",French
"le système d'oxygénation n'est pas assez rapide, vous savez, il commence à devenir, vous savez, stagnant, ce n'est pas exactement ce qui se passe, mais lorsque vous avez de l'hypertension ou une maladie cardiovasculaire",French
"Parce que les artères sont malades, cela contribue souvent à l'accumulation de ce LDL, de ce cholestérol LDL, de ces plaques dans les artères, ce qui rend les artères encore plus malades.",French
"maintenant, si cela ne suffisait pas, vous savez que les maladies elles-mêmes ou les affections elles-mêmes présentent certains effets secondaires potentiels importants dont nous devons aider les gens à prendre conscience",French
"apprenez à faire face et à prévenir lorsque c'est possible, mais les médicaments que les gens prennent pour les maladies cardiovasculaires et l'hypertension artérielle ont aussi des effets secondaires, notamment des difficultés d'équilibre et de coordination",French
"en font partie, comme je l'ai mentionné, lorsque le médicament contre l'hypertension de ma grand-mère était trop fort, elle commençait à avoir beaucoup de difficultés avec l'équilibre et la coordination, et des chutes, mais cela peut aussi arriver à des personnes plus jeunes qui prennent des médicaments contre l'hypertension.",French
"ce qui peut les mettre en danger de blessure, les rendre plus enclins à tomber dans les magasins, avoir plus de fatigue et des difficultés à faire leurs courses et à accomplir leurs activités de la vie quotidienne",French
"cela peut être extrêmement frustrant pour les gens et ils peuvent commencer à se sentir désespérés, impuissants, déprimés parce qu'ils ne peuvent tout simplement plus faire ce qu'ils faisaient auparavant",French
"Le mal de tête est un autre symptôme de ces effets secondaires des médicaments, ainsi qu’un risque accru d’apnée du sommeil si quelqu’un prend des antidépresseurs ou des benzodiazépines.",French
"et avec les antihypertenseurs, il y a un risque accru d'apnée du sommeil ; nous voulons en être conscients parce que l'apnée du sommeil, comme nous l'avons dit plus tôt, est un facteur de risque pour l'hypertension artérielle, donc cela peut l'aggraver.",French
"hypertension artérielle, mais encore une fois, l'apnée du sommeil peut également contribuer au déclin cognitif et aux troubles de l'humeur, donc c'est une chose que nous voulons certainement écarter, surtout si l'humeur de la personne a changé de façon marquée",French
"ou que leurs capacités cognitives ont nettement changé après avoir commencé leur traitement antihypertenseur. Fait intéressant, les statines sont conçues pour abaisser le cholestérol et il a été constaté qu'elles interagissent avec",French
"les antidépresseurs améliorant la réponse de l’humeur, ils soupçonnent donc que les statines réduisent l’inflammation et que cette réduction de l’inflammation agit de concert avec les antidépresseurs pour améliorer",French
"améliorer la réponse de l’humeur chez certaines personnes, ce qui souligne encore une fois l’importance pour nos clients qui sont déprimés ou anxieux, et j’ajoute aussi anxieux parce que beaucoup d’ISRS traitent",French
l'anxiété il est important de s'assurer que leur tension artérielle est dans les limites normales car cela peut être un facteur de confusion significatif pour leur rétablissement adéquat,French
prendre des antihypertenseurs et un ISRSN qui augmente la noradrénaline peut-il être malsain à cause des neurotransmetteurs qui vont dans les deux sens ? c'est une excellente question et je ne sais pas,French
"il est facile pour vous de déplacer votre pratique en ligne et de vous concentrer sur ce que vous aimez le plus : aider les autres. La plateforme facile à utiliser de BetterHelp s'occupe des recommandations et de la facturation, et fournit une plateforme sécurisée pour communiquer avec vos clients. Rejoignez plus de dix-huit",French
"mille thérapeutes chez Better Help aident à améliorer la santé mentale et la vie des gens ; conséquences affectives et cognitives, ce sont celles-là que nous pouvons vraiment approfondir",French
"des conséquences préexistantes du diagnostic ou de l’événement clinique, donc avant que quelqu’un n’apprenne qu’il a de l’hypertension, il peut être en colère, lutter contre le chagrin ou la dépression",French
"euh anxiété, fatigue ou trouble de stress post-traumatique, donc cela peut être un problème préexistant qui s’aggrave et favorise, d’une certaine manière, le développement de l’hypertension artérielle et/ou de maladies cardiovasculaires ou",French
"et cela peut aussi être une conséquence une fois que quelqu’un reçoit un diagnostic, donc nous voulons reconnaître qu’il y a beaucoup de problèmes en cours, beaucoup des problèmes post-diagnostic ou post-incident ont à voir",French
"avec le traumatisme entourant la question, le chagrin de ne pas être aussi en bonne santé qu'ils le pensaient, la peur d'une force qui raccourcit l'avenir, l'incapacité de faire certaines des activités qu'ils",French
"il y a beaucoup de choses qui peuvent devoir être abordées après un incident ou un diagnostic, même pour certaines personnes si on leur dit qu'elles doivent vraiment réduire significativement leur consommation de sel",French
"cela peut entraîner beaucoup de colère face à la situation, et vous savez, une partie de ce processus de deuil — le déni, la colère, le marchandage, la dépression, l’acceptation — eh bien, nous devons les aider à trouver un moyen de traverser cela",French
"Ainsi, les techniques de renforcement de la motivation peuvent être très utiles ici pour augmenter leur motivation à suivre les recommandations de traitement du médecin ainsi que celles du diététicien.",French
"ainsi que les encourager à adopter la dialectique, ou comme Hayes le dirait en thérapie d’acceptation et d’engagement, les encourager à vivre dans le « et » : je peux avoir une tension artérielle élevée",French
et vivre encore une vie riche et pleine de sens  je devrai peut-être apporter quelques modifications  mais je peux avoir ces deux choses  en même temps nous voulons aborder l’anxiété,French
"et toutes ces choses, comme je l'ai dit, pourraient aussi se produire auparavant, à cause d'un traumatisme, à cause d'environnements stressants, à cause de n'importe quoi qui a augmenté leur dérégulation de l'axe HPA",French
contribué au développement de ces choses par un stress excessif maintenant leur tension artérielle élevée et/ou par l'automédication de ce stress avec de l'alcool ou des produits à base de nicotine,French
"nous voulons donc reconnaître que les personnes qui développent ces conditions ont probablement eu certains facteurs de stress au départ et plus nous pouvons les aider à gérer ces facteurs de stress, plus nous pouvons les aider",French
"les aider à réguler à nouveau leur axe HPA et potentiellement éliminer ce facteur de confusion dans leur état ; la fatigue est un problème qui est difficile pour beaucoup de personnes, et vous savez que nous avons déjà parlé du fait que",French
"La fatigue survient lorsque le système cardiovasculaire ne fonctionne pas aussi efficacement, de sorte que tout cet oxygène n'arrive pas là où il doit aller, et cela peut être un symptôme extrêmement débilitant et frustrant.",French
"nous voulons donc aider les gens à apprendre à se fixer des objectifs et à avancer à leur rythme afin qu'ils puissent faire les choses qu'ils veulent faire, dans la mesure du raisonnable, même avec le diagnostic, mon beau-père, et ce n'était pas",French
"ce n’était pas une maladie cardiovasculaire mais en vieillissant, euh, vous savez, une fois qu’il a atteint le milieu de la quatre-vingtaine, sa fatigue, il se fatiguait beaucoup plus facilement et sa fatigue l’empêchait de pouvoir",French
"parcourir le terrain de golf sur 18 trous, et ça le rendait complètement fou, mais tu sais, il a fait un compromis en acceptant d’utiliser une des petites voiturettes de golf au lieu d’essayer de marcher sur le parcours",French
"Était-ce la solution idéale ? Non, tu sais, il était encore en colère de ne pas pouvoir marcher sur le parcours, mais il a quand même trouvé un moyen de garder cette activité, ce qui était crucial, essentiel.",French
"à sa définition d'une vie riche et pleine de sens, puis la démence vasculaire survient lorsque le niveau d'oxygène dans le cerveau baisse pendant une certaine période, et cela peut se produire chez les personnes souffrant d'apnée du sommeil sévère",French
"parce qu'il y a des cas répétés où l'oxygène est coupé au cerveau, mais cela se produit aussi après un AVC et d'autres incidents cardiovasculaires, maintenant cette démence",French
"est le résultat de lésions cérébrales, de sorte que la personne ainsi que ses soignants ou sa famille peuvent devoir apprendre différentes façons d’être dans l’instant, différentes façons de planifier et de modifier",French
"leurs interactions les uns avec les autres parce que, selon la gravité de la démence, il est évident que la personne peut avoir besoin de plus d’aide qu’elle n’en avait avant l’événement",French
"en termes de conséquences interpersonnelles de l'hypertension artérielle et des maladies cardiovasculaires, tant pour l'individu que pour ses proches, en particulier la famille immédiate, il y a souvent",French
"une augmentation de l'anxiété et de la dépression qui peut diminuer avec le temps, surtout avec l'éducation à la santé et le respect du traitement, donc recevoir un diagnostic de maladie cardiaque est terrifiant, je me souviens quand",French
"ma grand-mère et mon grand-père ont reçu ce diagnostic, j'étais là à me demander d'accord, qu'est-ce que ça veut dire, et comprendre, aider les gens à comprendre en termes simples ce que cela signifie, quel est le pronostic, vous voyez, ce que cela implique",French
"les 5, 10, 20 prochaines années vont ressembler à cela, il est important de les aider à identifier et à apprendre les stratégies qu'ils peuvent utiliser pour maximiser leur qualité de vie et minimiser ou ralentir la progression",French
"Dans la mesure du possible, cela peut aussi être extrêmement utile parce que vous leur donnez du pouvoir, vous leur dites : voici toutes les choses que vous pouvez faire, et au lieu de vous sentir prisonnier de votre propre corps.",French
il existe des mesures actives que vous pouvez prendre pour les autonomiser maintenant le défi survient lorsque le patient ne suit pas le traitement et que le patient peut être,French
"crise : ils viennent tout juste d'apprendre le diagnostic ou l'ont appris il y a quelques jours, et ils sont encore un peu sous le choc de l'idée que eux-mêmes ou leur proche ont une maladie chronique.",French
"donc nous ne voulons pas les surcharger, nous voulons nous assurer que c’est quelque chose qui est de préférence écrit et, si possible, qu’il y ait des vidéos auxquelles vous renvoyez pour certains points",French
"quelques fois afin d’obtenir tout, il est donc important de gérer son rythme lorsqu’on fournit des informations, mais de le faire d’une manière qui soit valorisante et motivante pour",French
"l’individu crée des situations gagnant-gagnant chaque fois que possible  vous savez, si vous prenez ce médicament et que nous pouvons vous stabiliser avec, trouver la bonne dose, alors quels sont les bénéfices pour vous",French
"des changements dans les activités de loisirs et les responsabilités familiales peuvent également entraîner un processus de deuil pour la personne ainsi que pour toute la famille ; il va potentiellement y avoir un réajustement, peut-être que le père a de l'hypertension ou a eu une crise cardiaque",French
"et vous savez qu'il ne devrait vraiment plus tondre la pelouse à la main sous une chaleur de 32 degrés, donc quelqu'un d'autre doit s'occuper de cette tâche, euh, ou bien les médicaments que la personne prend contribuent",French
"si votre maladie cardiovasculaire est sous contrôle, alors il se peut que vous ayez plus d'énergie, que vous puissiez réduire certains de vos médicaments et avoir plus d'énergie pour faire les choses que vous souhaitez faire, et il est probable que cela",French
"la base d'une pression artérielle saine, selon les experts, consiste en une alimentation saine, un exercice physique adéquat et une réduction du stress mental et environnemental ; il ne s'agit donc pas seulement de réduire le stress cognitif, mais aussi de diminuer le stress environnemental, ce qui peut inclure",French
"vous savez, les environnements bruyants, le stress thermique, tout ce qui peut augmenter la pression artérielle, nous voulons essayer de nous assurer que nous y répondons ; la pleine conscience en tant que trait pourrait avoir des effets protecteurs sur",French
"la pression artérielle lorsque les aidants et les personnes atteintes de la maladie sont confrontés à des niveaux de stress élevés, et obtenir un diagnostic en fait partie, mais même après leur diagnostic ou avant celui-ci",French
"il se peut que n'importe qui soit susceptible de traverser des périodes de stress intense, donc aider les gens à développer la pleine conscience en tant que trait, à développer cette capacité à être conscients de ce qu'ils ressentent et",French
"ce dont ils ont besoin et identifier leurs émotions avant qu'elles ne deviennent incontrôlables, puis trouver comment les réguler plus efficacement ; tout cela est extrêmement utile pour la force de caractère et la résilience",French
"les deux diminuent l'effet des événements de vie stressants qui médiatisent le développement des symptômes de la maladie, donc même si quelqu'un souffre d'une maladie cardiovasculaire ou même s'il a eu une crise cardiaque",French
"une vue d'ensemble, ne pas se concentrer uniquement sur la seule chose qui est source de détresse ; le contrôle les aide à identifier les aspects de toutes les choses dans leur vie, y compris ce qui va mal",French
"les aide à identifier quels aspects ils peuvent contrôler, ce qu'ils peuvent faire pour gérer la situation ou éliminer la situation, puis les personnes qui considèrent toutes ces choses comme un défi au lieu d'un",French
"les personnes qui considèrent cela comme une corvée ou un obstacle ont également tendance à obtenir de bien meilleurs résultats si elles reçoivent un rapport indiquant qu'elles ont une tension artérielle élevée et qu'elles se disent d'accord, bon sang, je vais faire baisser cette tension",French
"faire baisser la pression, je ne vais pas finir sous médicaments pour la tension, euh, si elles en sont à ce stade, alors elles peuvent voir cela comme un défi pour trouver comment amener leur corps à",French
"faire ce qu'ils veulent qu'il fasse, donc considérer les choses comme des défis ou des occasions d'apprentissage peut aider à favoriser la robustesse, la résilience et l'optimisme",French
"vous pouvez utiliser des techniques comme celles de la thérapie comportementale dialectique, telles que la tolérance à la détresse et la dialectique, qui aident les gens à accepter le « et », à vivre dans le « et », comme nous en avons déjà parlé",French
"ou en thérapie cognitivo-comportementale, j’abrège TCC, je ne sais pas comment vous voulez l’abréger, mais aidez-les à évaluer, vous savez, quand ils commencent à se sentir anxieux ou déprimés",French
"identifier leurs pensées, évaluer les faits pour et contre leurs croyances, une fois qu'ils déterminent ce qui est basé sur des faits, puis identifier quels aspects de la situation",French
"ils ont le contrôle sur et enfin en regardant la probabilité si, en se basant sur les faits dans cette situation actuelle, si je fais les choses que je peux pour contrôler la situation, quelle est la probabilité que",French
"je peux avoir un résultat positif donc les faits, le contrôle et la probabilité de maintenir l’espoir et la positivité par rapport à la gestion des inquiétudes, des peurs et des angoisses sont également prédominants et c’en est un autre de ceux-là",French
"une sorte de torsion sémantique, mais nous en avons parlé un peu dans la thérapie d'acceptation et d'engagement : utiliser l'énergie pour avancer vers un objectif au lieu d'essayer d'éliminer un problème peut être",French
"très libérateur, donc utiliser de l'énergie pour maintenir l'espoir, la positivité et l'optimisme, lorsque vous mettez l'accent sur ces aspects, il y a généralement moins d'inquiétude, de peur et d'anxiété",French
le yoga et la méditation se sont également révélés très utiles pour aider les gens à développer un contrôle cardiovasculaire autonome ; ils commencent à pouvoir,French
"pratiquer la respiration profonde et l’expiration, et ils apprennent par exemple à ralentir leur rythme cardiaque ; ils peuvent apprendre à déclencher cette réponse de repos et de digestion, ce qui peut aider à faire baisser la tension artérielle.",French
"Donc, puisque le contrôle cardiovasculaire autonome est altéré chez les personnes souffrant d’hypertension, cela entraîne une augmentation des influences sympathiques sur le cœur et les vaisseaux périphériques.",French
"ce qui est une façon incompréhensible de dire que lorsque les gens sont stressés, leur axe HPA est activé et cela provoque une décharge d’adrénaline, le rythme cardiaque commence à s’accélérer et beaucoup de",French
"réponses physiologiques, mais les gens peuvent apprendre à identifier ces réponses physiologiques comme étant au moins modérément contrôlables et développer des stratégies pour les réguler à la baisse",French
"L'amélioration des relations familiales et la réduction du stress interpersonnel sont également importantes lorsque nous parlons de maladies cardiovasculaires et d'hypertension artérielle, tout ce qui les provoque.",French
"le fait que le cœur commence à accélérer provoque une augmentation de la pression artérielle, comme le déclenchement de l’axe HPA ; déclencher le système de réponse à la menace va probablement aggraver la condition",French
"nous voulons donc aider les gens à identifier quels sont leurs déclencheurs d’anxiété, de colère et d’irritation en particulier, et comment nous pouvons les aider à modérer cela autant que possible, nous voulons les aider",French
"réduire les déclencheurs de stress environnemental et les vulnérabilités, alors commençons par les déclencheurs : s'ils ont beaucoup de chiens et des sols en surface dure, lorsque le chien commence à aboyer furieusement",French
"cela peut les surprendre et déclencher une réaction d'anxiété, mais il peut aussi y avoir d'autres facteurs de stress environnementaux, comme par exemple vivre dans un logement insalubre, qui augmentent le stress des personnes",French
"un sentiment sous-jacent de stress et d’insécurité fait que leur axe HPA est toujours quelque peu activé, donc nous voulons qu’ils regardent dans leur environnement et identifient ce qui, dans leur environnement",French
"ce sont le stress, les bruits, les odeurs, les choses qu’on voit, ce sont les principaux, et les sons, je suppose que ça va avec les bruits, euh, vous savez, s’ils vivent à côté d’une voie ferrée et que le train passe toutes les quinze minutes",French
cela pourrait potentiellement constituer un facteur de stress environnemental en termes de vulnérabilités ; nous voulons éliminer tout ce qui empêche les gens d’obtenir un sommeil de qualité adéquat,French
"ils règlent leurs rythmes circadiens, donc pouvoir sortir, s'exposer à la lumière du soleil, à une lumière vive... vous savez, s'ils restent toute la journée dans une atmosphère de grotte, cela va contribuer à un excès",French
"le stress et le dysfonctionnement du rythme circadien, donc le bruit qui les empêche de dormir, si elles font du travail posté, le travail posté a tendance à être vraiment difficile pour le système cardiovasculaire",French
"parce que cela perturbe complètement les rythmes circadiens, donc cela pourrait être une autre intervention à envisager, que ce soit pour passer en équipe de jour ou, euh, s'ils insistent pour rester",French
"nuit après nuit de travail de nuit puis rester en poste de nuit même pendant leurs jours de congé, un ajustement et un renforcement de la motivation pour de nouveaux schémas alimentaires et d'activité, aidant les gens à comprendre comment",French
"non seulement mettre en œuvre les exigences, mais aussi les maintenir, donc le médecin dit que vous devez commencer à marcher 30 minutes par jour, et c'est tout simplement accablant",French
"D'accord, donc idéalement, il faut travailler avec le reste de l'équipe pluridisciplinaire, mais pour certaines personnes, il peut être nécessaire de fractionner et de faire d'abord 10 ou 3 épisodes de 10 minutes au cours de la journée.",French
"et puis, finalement, arriver à faire un bon 30 minutes, donc il est important de travailler avec les gens pour déterminer d'accord, qu'est-ce que tu peux et es prêt à faire en ce moment, notre objectif est là-bas",French
"tu es ici, que peux-tu faire pour commencer à avancer vers cet objectif, même un tout petit peu ? L'hypertension et les maladies cardiovasculaires peuvent toutes deux être aggravées par et causer le développement de",French
"dépression, anxiété, colère, chagrin et même trouble de stress post-traumatique s'il y a un épisode mettant la vie en danger ; l'hypertension artérielle et les maladies cardiovasculaires sont en grande partie évitables et/ou traitables, il est donc important",French
"pour aider les gens à reconnaître que, vous savez, ce n'est pas… il est probable que ce soit quelque chose avec lequel vous pouvez composer, il est probable que ce soit quelque chose dont vous pouvez ralentir la progression si c'est une maladie progressive",French
"En ce qui concerne les rôles du conseiller ou de l’assistant social, nous devons aborder le deuil et l’anxiété liée à la santé chez le patient et la famille, en leur fournissant des outils tels que la résilience.",French
"activités de méditation de pleine conscience, yoga, optimisme et restructuration cognitive. Maintenant, je dis yoga et c'est un de ces termes généraux qui existent, mais le tai-chi a",French
"soutiens ; leur famille et leurs amis, cela sera meilleur pour les individus que d’être isolés dans un cadre institutionnel. Nous avons traversé une période de changement et nous continuons à être dans une période de changement. Vous savez, pour les hôpitaux d’État, la décision Olmstead signifie que nous devons nous assurer que",French
"nous servons les personnes dans le cadre le moins restrictif et nous faisons plus d’intégration communautaire que ce que nous avons fait historiquement. Et d’un point de vue de la justice, c’est absolument",French
"la bonne chose à faire. Nous l’acceptons. Mais c’est certainement une période de changement. Annonceur : cette fermeture récente des lits civils à l’hôpital d’État de Norristown affecte de vraies personnes, comme vous l’entendrez de la part de deux mères de Pennsylvanie, la fermeture est un événement important.",French
"dans leur vie et dans celle de leurs enfants. Et cela les inquiète. Je fais court, mais c’est une longue, longue histoire. Cela pourrait être un film. Un cauchemar. Voilà mon beau fils. C’était un enfant normal. Il jouait au football, il jouait au lacrosse.",French
"Il aimait les voitures. Il a commencé à tomber un peu malade vers 18 ans. Il jouait au football et, lors de sa dernière année de lycée, il n'arrêtait pas de dire qu'ils étaient jaloux de lui. Mais,",French
Je n’en ai rien fait. Et il a obtenu son diplôme d’études secondaires puis il est allé dans l’armée. Le pire jour de ma vie était un samedi. Mon neveu se mariait. J’allais,French
la réception et j'étais tellement heureux. Et l'appel téléphonique vient de l'armée et ils disent que votre fils est malade mental. Nous allons le renvoyer à la maison. Il est schizoaffectif.,French
"Et ils l'ont mis dans un avion et l'ont renvoyé chez lui. Et il est rentré à la maison, il était tellement malade. Et je ne savais pas quoi faire. Je ne connaissais rien à la santé mentale. Et j'ai dû appeler la police. Je leur ai demandé de ne pas mettre les sirènes, s'il vous plaît. Nous sommes allés à l'hôpital.",French
"Sorti après deux semaines et après cela, ce fut un hôpital après l’autre. Un endroit après l’autre. Et moi, essayant d’obtenir le psychiatre privé. J’ai dû me battre pour l’avoir.",French
"pour tout. Ils l'ont mis dans un endroit, et ils l'ont expulsé. Il est rentré chez lui. Il est revenu à la maison. Il était dehors. Dedans et dehors. Dedans et dehors. Dedans et dehors tout le temps. Finalement, tu sais, il était tellement malade.",French
"J'ai dit de le mettre à Norristown pendant un moment. J'ai supplié le médecin. Il y est resté huit ans. J'allais le voir chaque semaine, mais il allait mieux. Il s'est rétabli. Il y avait la serre.",French
"là-bas. Il travaillait dans la serre. Et il a commencé à aller de mieux en mieux. Finalement, vous savez, il n’y avait plus aucune raison pour qu’il soit là. [ Voitures qui passent ]",French
"les personnes qui étaient là n’étaient pas formées pour être là. Et elles ne sont même pas assez payées pour faire ce genre de travail, d’accord ? Je ne leur en veux pas. Il est devenu psychotique dans ce LTSR. Ils ont appelé la police au lieu de l’emmener à l’hôpital.",French
"Il a résisté à son arrestation. Il était malade. Il était psychotique. Ils auraient dû l’emmener directement à l’hôpital. Non, ils l’ont emmené dans une prison ordinaire et ils ont mis une ruche sur sa tête, et il s’est cogné la tête toute la nuit en prison. Il n’avait jamais été en prison.",French
"Nous y sommes allés et je l'ai vu. C'était tellement triste. Tu sais, je ne l'avais pas vu depuis un moment. Et il était comme un robot. Il était juste comme un robot, surmédicamenté. Et il avait peur.",French
"Comme même si j’allais le toucher. Comme s’il n’était plus lui-même. Mon fils fort et en bonne santé, tu sais ? Ils n’ont pas leur place en prison. Il faut leur trouver un endroit. Et ils ferment tous les endroits.",French
"Très, très triste. Pas seulement pour mon fils, mais pour tout le monde, car c’était un filet de sécurité pour les personnes atteintes de troubles mentaux. C’est vraiment une grande perte que cet hôpital ferme.",French
"C’est une maladie tellement horrible. Je ne sais pas comment la décrire. C’est juste — ça vous engourdit. Tout à coup, elle a simplement commencé à devenir très paranoïaque.",French
Elle était mariée à l'époque et son mari prenait vraiment bien soin d'elle. Mais j'étais dévasté parce que c'est ce qui est arrivé à ma famille. J'ai surtout grandi de foyer en foyer. J'ai vécu,French
Je m'inquiète de ce qui va lui arriver. Et de toutes les personnes atteintes de troubles mentaux qui n'ont pas de famille où aller. Ils ferment les hôpitaux et ils ont dit d'aller vivre,French
"avec leurs familles. Je viens de le lire. Mais certains d’entre eux n’ont pas de famille. Ils ont été abandonnés par leur famille parce qu’ils ne comprennent pas la maladie. Elle dit qu’elle veut venir avec moi, mais",French
"Je ne — je ne crois pas qu’elle pourra jamais vivre seule à nouveau. Jamais. Tu ne pouvais pas dormir, tu ne pouvais pas aller aux toilettes ; elle serait déjà sortie.",French
"Elle est toujours comme ça aujourd’hui. Elle erre encore dans les rues. Et j’ai peur qu’elle erre et que je ne la revoie plus jamais. Nous l’avons retrouvée environ trois fois,",French
"allongée dans un parking. Elle a disparu pendant six semaines une fois. Et mon cœur et — c’était la pire chose au monde, de ne pas savoir où elle était.",French
"Et c’est vraiment un bel établissement, je dois le dire, mais il ne va durer que deux ans. Je m’inquiète de ce qui va lui arriver après ces deux ans. Que puis-je faire pour l’aider ? Que pouvons-nous faire ?",French
"Annonceur : Alors que notre système de santé mentale continue d’évoluer vers des soins communautaires, beaucoup, comme les deux mamans que vous venez d’entendre, se demandent ce qui les attend. Avec des défis tels que le financement, le personnel et les listes d’attente, dans quelle mesure les soins communautaires sont-ils sécurisés ?",French
il y a eu un grand effort pour réduire le nombre de personnes atteintes de maladies mentales graves en prison. Nous avons des individus qui restent en prison avec des maladies mentales et qui ne reçoivent pas le traitement dont ils,French
"besoin aujourd'hui. Pas aussi rapidement que nous le souhaiterions. C'est un problème qui existe depuis des années. Et lorsque nous avons un hôpital d'État qui n'a pas de place pour eux, cela devient un défi.",French
C’est une décision importante de fermer un établissement et de réinstaller des personnes dans la communauté. Nous savons que c’est la meilleure chose pour la plupart des gens et ce que la plupart des gens souhaitent. Mais cela présente parfois encore des défis.,French
Les familles ont tout simplement peur et s’inquiètent que leur proche ne revienne pas dans la communauté et que les choses ne s’effondrent vraiment. C’est une préoccupation légitime.,French
"Le plus grand défi, selon moi, est de développer ces placements en communauté et le temps que cela prend. Nous avions espéré fermer l’hôpital d’État de Norristown du côté civil, je crois que c’était notre objectif l’année dernière.",French
"Cette fermeture particulière a été lente et elle permet vraiment aux comtés d’identifier ce qui est nécessaire, puis de le développer. Et parfois, cela prend plus de temps parce qu’ils pourraient devoir, vous pourriez",French
"doivent acheter un bâtiment, ils pourraient devoir rénover des bâtiments. Il y a beaucoup de choses à prendre en compte. Mais, au moment où tout le monde quitte l’unité civile de l’hôpital d’État de Norristown, il devrait y avoir des programmes en place pour répondre aux besoins de cette personne.",French
Il existe ce que j’appelle un continuum de services résidentiels. Nous en avons certains que je considère comme très restrictifs et très axés sur le traitement. Nous avons une résidence structurée à long terme. Et puis nous avons,French
"programmes résidentiels communautaires qui sont des foyers de groupe avec du personnel, certains étant dotés d’un personnel 24 heures sur 24, d’autres n’étant peut-être dotés d’un personnel que 16 heures par jour. Et puis nous avons des foyers de soins personnels qui sont",French
un pont entre les personnes qui ont besoin de soins médicaux en plus de soins psychiatriques.,French
"ont leur propre chambre. Je suis content qu’il soit ici et pas là où il était, parce que ce n’était pas vraiment vivable, pour ainsi dire. Et ils étaient vraiment traités comme des prisonniers. Papa t’aime, d’accord ?",French
"Nous avons généralement environ 50 personnes en attente de services résidentiels, de tous types différents. Une partie de notre système dépend du fait que les gens s'améliorent et progressent dans le système. Comme je le dis dans notre continuum résidentiel,",French
"Personne ne peut entrer tant que quelqu’un n’est pas sorti parce que ce sont des lits fixes. En raison d’un manque de financement, nous n’avons pas vraiment fait beaucoup d’expansion communautaire au cours des dix dernières années.",French
"Je le vois comme un trépied. Il y a les fonds alloués par le comté. Ce sont des fonds d'État qui sont attribués chaque année. Ensuite, il y a les fonds des hôpitaux d'État, donc lorsque l'État",French
"les appels de l’hôpital ou même lorsque des lits ferment et que ces — un pourcentage de ces dollars arrive dans la communauté. Et puis il y a Medicaid. Medicaid, c’est le gros lot. Les dollars qui sont arrivés à la suite de",French
"soit une fermeture d’hôpital, soit une fermeture de lit. Je ne pense pas qu’ils aient jamais eu d’ajustement au coût de la vie rattaché à ces fonds. Et les fonds destinés à la communauté, ceux-là non plus n’ont pas eu de",French
"coût de la vie depuis très, très longtemps. À long terme, cela épuise énormément un comté. D’un point de vue financier, notre système a subi une diminution de 10 % du financement provenant de l’État ou du comté.",French
"système. Diminution de 10 % il y a environ huit ans et le financement est resté stable depuis. Donc, nous essayons essentiellement de fonctionner avec un niveau de financement du début des années 2000 en 2019. Et donc,",French
cela crée certaines lacunes dans les services. Cela crée des lacunes en matière de qualité. Le recrutement et la rétention du personnel pour l’ensemble de nos prestataires constituent un problème. Maintenir une main-d’œuvre qualifiée et formée est un problème. Étant donné notre,French
"liste d’attente moyenne actuelle d’environ 50, j’aimerais avoir 15 lits de plus d’un type ou d’un autre. Nous demandons constamment au moins le rétablissement de la réduction de 10 % que nous avons subie. Dans un monde idéal",French
"monde, nous ajusterions cela en fonction de l’inflation. Je veux dire, j’ai l’impression qu’une augmentation de 20 % est à peu près ce dont nous avons besoin à ce stade, mais étant donné que nous n’en avons pas eu, 10 % vaudrait mieux que rien.",French
C'est pratique parce que cela signifie que nous pouvons l'utiliser et que toute l'expérience peut se dérouler pendant une journée de travail. Certains autres psychédéliques que vous pourriez,French
"j'ai entendu dire que le LSD, par exemple, a une demi-vie plus longue, donc la période serait beaucoup plus longue. C'est un sympathomimétique, ce qui signifie que lorsque vous",French
faire augmenter la fréquence cardiaque et la tension artérielle des gens. C’est la partie que nous rendons si stérile avec notre langage scientifique,French
"a des effets puissants sur la perception, l'humeur, la cognition et le comportement. C'est ce que nous entendons par effets psychédéliques, ou le « trip » si vous préférez.",French
Je vais y revenir dans un instant. Mais certaines personnes le décrivent comme rêver en étant éveillé. C'est le composé qui a été étudié le,French
la plupart dans cette ère moderne des psychédéliques et il y a un nombre croissant d’essais suggérant que cela peut être utile pour plusieurs troubles différents.,French
"Je ne vais parler que de certains ce soir. Je vais prendre un moment pour parler de cette œuvre d'art ici, dans le coin supérieur droit. Elle provient d'une peinture rupestre en Algérie.",French
"Je crois, appelé le chaman à tête de B. On peut voir le long de la peau de cette figure, ce qui ressemble à des champignons,",French
"et puis les deux poings sont pleins de champignons. Ensuite, la tête est remplacée par le B, d'où le terme « coup à tête de B ».",French
Ces champignons qui sont représentés ressemblent beaucoup au champignon dont nous parlons et c'est assez hallucinant.,French
Les gens ont considéré cela comme l'une des toutes premières preuves que les humains s'intéressaient aux champignons psychédéliques. L'idée ici est que les gens ont,French
"utilisent des psychédéliques à diverses fins depuis des milliers d'années. Il existe une longue tradition, y compris avec les champignons.",French
"C'est ce que je disais tout à l'heure à propos du fait que l'on commence avec la psilocybine, puis elle est décomposée en psilocine, qui est le métabolite actif.",French
"Eh bien, je ne vais pas trop entrer dans la chimie, mais je veux juste vous montrer à quoi ressemble la sérotonine. Même pour les non-chimistes,",French
"Une autre chose à garder à l’esprit est que, pendant que je parlais des champignons, en réalité la grande majorité des gens ont utilisé la psilocybine.",French
"l'ont fait en mangeant des champignons, plus de 10 % des Américains ont essayé ce psychédélique. Dans les essais,",French
utilisaient de la psilocybine synthétique. Il s'agit de psilocybine pure fabriquée en laboratoire. Gardez à l'esprit que c'est la différence,French
entre la caféine et le café. La caféine est la partie qui enthousiasme les gens à propos du café,French
"ces effets puissants sur la cognition, le comportement et la pensée. C'est une façon d'essayer de saisir les effets de la psilocybine.",French
"Ce que montre ce graphique, c'est qu'un grand nombre de personnes en bonne santé ont reçu des doses croissantes de psilocybine. Vous pouvez voir ici le rouge, le vert,",French
"et les bruns correspondent à des doses croissantes. Ensuite, ils ont rempli un questionnaire détaillé sur leur expérience,",French
"qui contient toutes les questions. Ensuite, c'est représenté sur ce qu'on appelle un graphique en toile d'araignée. En gros, plus le point est éloigné sur chaque axe,",French
"plus les gens évaluaient positivement ce domaine. Si vous regardez ici, ces bleus comme la synesthésie audiovisuelle,",French
c’est voir des sons et entendre des couleurs. C’est ce que signifie la synesthésie. Vous pouvez voir cela comme,French
"les personnes ayant reçu des doses plus élevées de psilocybine l'ont évalué de plus en plus fortement. Les altérations visuelles élémentaires, comme voir",French
"des gribouillis, des lignes ou des points. Vous pouvez voir que cela aussi est assez courant. Des images vives seraient",French
une chose entièrement formée comme un dragon ou quelque chose de ce genre. Le sens des percepts a changé. Cela signifie vraiment que les choses qui,French
"Typiquement, ce qu'ils font, c'est qu'ils l'utilisent peut-être tous les trois jours. Il semble effectivement qu'il existe certaines cultures traditionnelles qui ont utilisé de faibles doses de psychédéliques,",French
"mais c'est beaucoup moins courant que la macrodose. La pratique moderne a commencé avec ce livre de 2011. Contrairement à la macrodose,",French
"c'est ce qui a été principalement étudié dans les essais. C'est là que les gens prennent une dose élevée, où ils font un trip ou vivent une expérience psychédélique complète.",French
"Comme je l'ai dit plus tôt, lorsque les gens font cela, ils l'utilisent généralement chaque mois ou plus souvent qu'une fois par an.",French
"Cela a une histoire d'utilisation traditionnelle beaucoup plus forte, probablement depuis des milliers d'années. Permettez-moi de parler de chacun de ces éléments séparément.",French
"Pour la microdose, on en parle beaucoup comme aidant les gens. Mais les preuves à ce sujet sont assez limitées.",French
"En gros, ce qui se passe, c'est que beaucoup d'études ont demandé : « Hé, est-ce que tu fais du microdosage ? Eh bien, raconte-nous ton expérience avec ça. »",French
"Il s'avère que les personnes qui microdosent disent que cela les aide. Mais bien sûr, elles savent qu'elles microdosent et c'est pour cela qu'elles le font.",French
"Cela ne nous en dit pas beaucoup. Ici, vous pouvez simplement voir qu'il s'agit d'une anxiété, d'une dépression, d'un stress auto-déclarés. Vous pouvez voir que les personnes qui microdosent",French
s'évaluent eux-mêmes plus bas sur ces aspects. C'est un début. Ce serait préoccupant si c'était l'inverse. Mais cela ne nous le prouve pas vraiment parce que,French
"les gens y croient et ils savent de quoi parle l'étude. Étonnamment, il n'y a eu aucun essai contrôlé randomisé sur la microdose.",French
"Mais il y a eu cette étude de science citoyenne incroyable dont je voudrais juste parler un instant. Ce que cette étude a fait, c'est prendre",French
profiter du fait que la micro-dosage est si populaire et que les personnes qui micro-dosent sont assez dévouées à,French
la mission consistant à essayer de comprendre si cela fonctionne. Ils ont recruté des personnes en ligne en leur demandant : êtes-vous sur le point de commencer le microdosage ?,French
"Si c'est le cas, pourquoi ne participez-vous pas à notre étude ? Les gens ont dit d'accord, et ensuite ce qu'ils ont fait, c'est qu'ils ont utilisé ce très",French
système ingénieux d'envoyer aux gens des enveloppes et des capsules dans lesquelles ils pouvaient mettre leurs propres médicaments. Ils ont réussi à trouver un moyen,French
"amener les gens à se bander les yeux par rapport à leurs propres drogues qu'ils avaient chez eux. Réfléchissez-y encore. Des gens avaient des champignons chez eux et ils se disaient,",French
"Je vais commencer à microdoser avec les champignons que j'ai obtenus sur le marché noir. Ce chercheur t'envoie une enveloppe et tu prends tes champignons et tu les mets dans des gélules,",French
"et puis tu fais ça, tu déplaces des choses. Tu ne sais pas si tu prends un placebo ou une capsule inactive ou",French
tu prends la capsule qui contient tes médicaments. Ils ont fait cela. Ils ont réussi à le faire. Ils ont fait participer près de 200 personnes.,French
"Eh bien, il y a un avantage majeur à cela. L'un d'eux est le coût. C'est beaucoup moins cher que de recruter des personnes, de les randomiser, de leur donner des médicaments, etc.",French
"Ce que vous pouvez voir, c'est qu'ils ont fait trois groupes différents. L'un était le groupe placebo. Si vous étiez dans le groupe placebo, vous receviez des placebos inactifs tout le temps.",French
"Si vous êtes dans le groupe moitié-moitié, la moitié du temps vous recevez le placebo et l'autre moitié du temps vous recevez l'actif.",French
"Le groupe de microdosage, vous aurez deux semaines avec la substance active et deux semaines avec le placebo.",French
"Qu'ont-ils trouvé ? Eh bien, il y a beaucoup de lignes. Je suis désolé, c'est un peu chargé. Mais en gros, ce qu'ils ont trouvé, c'est que oui,",French
"Certaines personnes ont signalé un meilleur bien-être, une meilleure pleine conscience, une plus grande satisfaction de vie, mais ils n'ont pas vraiment obtenu de différence entre les groupes.",French
"Le groupe de microdosage est en rouge, et vous pouvez voir qu'il ne se distingue pas vraiment, il n'est pas différent des autres groupes. Peut-être que la cognition est différente dans",French
"que le groupe de microdosage s'est amélioré sur le plan cognitif, mais pas les autres. Mais en fait, lorsqu'ils sont revenus et ont demandé aux participants quel médicament ils pensaient recevoir,",French
"Il s'est avéré que beaucoup de personnes dans le groupe placebo pensaient recevoir la condition active, et cela explique l'intégralité de l'effet.",French
"Si vous pouvez contrôler combien de personnes se sont essentiellement trompées, elles pensaient recevoir le médicament actif,",French
"les différences entre les groupes ont disparu. Dans cette étude, cela suggère vraiment qu'une grande partie des bénéfices du microdosage sont dus à l'effet placebo.",French
"Les effets placebo influencent les attentes des gens. Mais attendez une minute, ces personnes n’avaient pas de trouble clinique,",French
"c’étaient juste des personnes prises au hasard sur Internet qui allaient utiliser la microdose. Nous savons très peu de choses sur elles, elles n’ont pas de trouble clairement défini,",French
"Alors, qu'est-ce que tu essaies vraiment d'améliorer ? Voici mon résumé simplifié de ce qui se passe avec la microdose.",French
"Nous n'avons pas de preuves issues d'essais cliniques, car il est probable que les attentes jouent un rôle important, mais nous n'avons pas parlé des populations cliniques.",French
"Cette population en bonne santé, il est en fait très difficile de montrer un bénéfice. Ensuite, réfléchissez-y un instant, c'est simplement parce que ce que",French
"essayez-vous d'améliorer la santé chez des personnes en bonne santé. Les personnes en bonne santé sont généralement en bonne santé, elles sont généralement assez bonnes dans ces différents aspects que vous examinez,",French
il n'y a pas de déficit clair que vous essayez de corriger. Le fait que cela fonctionne ou non chez des personnes en bonne santé ne nous dit pas vraiment si cela va être,French
"un antidépresseur, par exemple. Je pense qu'il reste encore beaucoup de travail à faire avec la microdose, et cela changera probablement dans les prochaines années.",French
Passons maintenant au macrodosage. Il s'agit en fait d'un tweet de 2021 provenant d'un chercheur de Hopkins.,French
et j'aime montrer cela parce que je pense que cela illustre vraiment la façon dont les essais psychédéliques modernes sont menés.,French
"Je vais y venir dans un instant. Mais en gros, il s'agit d'un traitement combiné. Avec la microdose, vous pouvez le voir comme,",French
"vous prenez simplement ce médicament tous les trois jours, et c'est un peu comme un ISRS ou un antidépresseur qui vous permet de vous sentir mieux. Maintenant, que vous vous sentiez réellement mieux ou non,",French
"plus que si vous ne preniez que du sucre, cela reste une question ouverte. Mais avec le macrodosage, c'est un dosage plus élevé, ce n'est pas comme ça.",French
Voici comment cela fonctionne. Ce sont des images de l’UCSF. Le patient viendra et rencontrera,French
"avec un psychothérapeute, ou généralement environ six heures réparties sur quelques séances pour faire ce qu'on appelle la psychothérapie de préparation,",French
"et dites qu'il s'agit d'un essai sur la dépression. Ils établiront une relation de confiance en parlant de leur histoire de dépression,",French
"il y aura une bonne part de psychoéducation où le thérapeute expliquera au patient ce qu'il pourrait ressentir lorsqu'il prendra de la psilocybine,",French
"il y a aussi des choses pratiques comme voici la salle de bain et voici le canapé, et rien n'est surprenant le jour de la prise.",French
"Ensuite, le patient viendra le jour de la prise, pour la séance de psilocybine, ses thérapeutes seront présents et il prendra",French
"le médicament, puis ils passent toute la journée dans cette pièce, et on les encourage à écouter de la musique, à porter un masque pour les yeux et à s'allonger pour vivre leur expérience.",French
Mais le thérapeute est là toute la journée avec eux au cas où ils voudraient parler de tout ou s'ils ont besoin d'être rassurés.,French
"Vous pouvez voir qu'il y a le tensiomètre, donc nous surveillerions la tension artérielle pour nous assurer que tout va bien. Ensuite, comme je l'ai dit,",French
"ça dure environ six heures, la personne en sort, nous la déclarons apte à rentrer chez elle. C’est comme quand vous allez chez le dentiste et que vous avez",French
"une grosse opération ou une coloscopie, quelqu’un doit venir vous chercher et vous ramener à la maison. Nous ne laissons pas les gens rentrer chez eux en conduisant après. Ensuite, ils rentrent chez eux et puis le lendemain",French
"le matin, puis encore quelques séances d'environ six heures, ils ont ce qu'on appelle la psychothérapie d'intégration. La psychothérapie d'intégration, c'est là où",French
le patient parlera de ce qu'il a vécu sous psychédélique et réfléchira à la manière dont il souhaite intégrer cela dans sa vie,French
"et d'autres changements qu'ils pourraient vouloir apporter. Actuellement, l'approche que les gens utilisent est la psychothérapie psychédélique",French
"ce que j'ai décrit, établir une relation et la confiance est essentiel. C'est une approche de soutien assez non directive, ce n'est pas comme des devoirs ou une fiche d'exercices.",French
"Il y a cette idée d’attentes excitées prédéfinies et d’ouverture à des expériences inhabituelles, ce qu’est l’expérience psychédélique.",French
Un autre élément intéressant est la musique. Je dirais qu'il y a toujours de la musique pendant une séance de prise.,French
"et les patients, les thérapeutes jurent tous que c'est incroyablement important, ce que je trouve assez intéressant. Maintenant, j'ai une vidéo.",French
"Ceci n'est pas une vidéo de nous, c'est une vidéo de la présence de ma vie, un patient qui a participé à une étude à Hopkins.",French
Il a un cancer de la prostate et il a eu une espérance de vie réduite à cause de cela et il a participé à,French
un essai où il a reçu de la psilocybine en utilisant le même modèle dont je parle. Il parle un peu de ce qu'il a vécu.,French
"Ce à quoi cela a conduit, c'est à un réveil de ce que j'ai ressenti lorsque ma première fille, Tanya, est morte.",French
"mes guides, ils viendront me réconforter. Ils ne m’arrêteront pas. Laissez-moi y aller. J’ai fait cela il y a presque 30 ans.",French
"de ne pas l’avoir fait, mais de le réprimer, de ne pas exprimer ce que je ressentais. Il y a là juste quelques éléments que l’on retrouve souvent.",French
"Ce sont les souvenirs qui reviennent, ces sentiments intenses. S'engager avec des souvenirs traumatiques.",French
"Nous avons entendu cela plusieurs fois maintenant, où des gens disent qu'ils étaient dans le déni mais qu'ils avaient simplement refoulé cela, puis d'une manière ou d'une autre, cela refait surface.",French
"Les émotions intenses qu'il décrit, puis la capacité de les supporter d'une manière ou d'une autre. C'était très libérateur.",French
"La psilocybine dans le contexte d’un soutien disponible, un soutien en qui vous avez confiance. Très important.",French
"et il a senti qu'il pouvait à nouveau profiter des choses. Ce sont tous des thèmes que nous entendons souvent, ainsi que dans d'autres études.",French
"Je veux vous parler de l'une des premières études que nous avons réalisées à l'UCSF. Cela remonte à quelques années maintenant. Si vous regardez l'image à gauche,",French
c'est le réseau des hommes gays. Les personnes en blanc représentent les membres d'origine.,French
"Des personnes en noir, tournées dos à la caméra, représentent celles qui sont mortes à cause de l'épidémie de sida. Ceci n'est qu'un aperçu de ce que",French
Le SIDA a affecté une communauté particulière dans la région de la Baie. Nous voulions voir si nous pouvions utiliser la thérapie à la psilocybine pour aider,French
"les personnes qui ont traversé cela. Pour les personnes qui ont été diagnostiquées avec le VIH avant 1996, c'était une condamnation à mort.",French
"parce qu’à ce moment-là, ils savaient ce que c’était et tous leurs amis ou beaucoup de",French
"leurs amis en étaient déjà morts. Ce n'était pas seulement une condamnation à mort, c'était aussi une condamnation stigmatisée. C'était une maladie d'hommes gays, quelque chose comme ça.",French
"C'était bien sûr une période vraiment terrible. Pourtant, certaines personnes qui ont été diagnostiquées avant 1996 n'en sont pas mortes non plus.",French
"parce qu'ils étaient des non-régressifs génétiques qui ont une anomalie génétique, un variant génétique qui faisait que le VIH progressait plus lentement chez eux.",French
"Ou bien ils ont survécu assez longtemps pour que les médicaments arrivent. Les médicaments ont vraiment changé avec le VIH,",French
"la nature de la maladie. De nos jours, c'est beaucoup plus comme une maladie chronique que les gens gèrent et l'espérance de vie",French
"en réalité, il n'y a pas d'assureur si vous avez le VIH, si vous prenez vos médicaments. Mais pour ces personnes qui ont traversé cela,",French
"beaucoup d'entre eux présentent de nombreuses séquelles psychiatriques complexes à cause de cela. Et comme lors de notre première étude à l'UCSF,",French
nous voulons voir si nous pouvons les aider avec les psychédéliques. À la fois parce que l’épidémie de sida lui tient à cœur à l’UCSF.,French
Aussi parce que nous avons vu cela comme un modèle de personnes survivant à une chose horrible comme une catastrophe naturelle ou,French
"catastrophe environnementale ou une guerre où tout le monde ne survit pas, mais certaines personnes survivent et doivent vivre avec cela. Ou peut-être même une pandémie mondiale.",French
"Il y aura un autre exemple. De plus, nous avons pensé que c'était un bon point de départ simplement en raison des données démographiques des personnes qui étaient présentes.",French
"plus âgés et ils avaient d'autres comorbidités médicales, y compris le VIH, et ils prenaient d'autres médicaments. Nous avons pensé que c'était un domaine où nous pouvions tirer parti de l'UCSF,",French
expertise et soins médicaux. Comprendre qui nous pouvons traiter avec ces médicaments. L'autre chose que nous avons faite dans cette étude,French
"ce qui était nouveau, c'est que nous avons utilisé un format de thérapie de groupe. Je vous ai parlé de la façon dont",French
"d'autres études font en sorte qu'il y ait généralement même deux thérapeutes et le patient. Eh bien, nous nous sommes dit, pourquoi ne pas avoir",French
"une partie de la préparation et de l'intégration a-t-elle été faite en groupe ? Si nous essayons d'aider les gens à ne pas être seuls, pourquoi les faire sortir du traitement ?",French
"ce que je peux vous dire en tant que chercheur en pharmacologie est très rare. Personne dans les essais sur le Prozac ne veut vraiment leur parler, ni les personnes qui ont reçu du Prozac.",French
"De plus, les psychédéliques sont souvent utilisés en groupe dans les pratiques traditionnelles et autochtones, et nous étions également préoccupés par",French
le coût du thérapeute. La thérapie de groupe a une longue tradition d’être utilisée comme un moyen plus efficace de dispenser la psychothérapie.,French
"Il y a plusieurs raisons pour lesquelles nous avons voulu le faire de cette manière. Voici la conception de notre étude, il s'agit d'une étude ouverte. Il n'y avait pas de groupe témoin.",French
Nous avons fait la préparation de l'intégration en groupe. Nous étions 18 personnes réparties en trois groupes de six. La démoralisation était notre principal résultat.,French
"La démoralisation, on peut la considérer comme similaire à la dépression, mais ce n'est pas la même chose, cela vient du monde des soins palliatifs.",French
C'est vraiment une perte de but et de sens dans la vie. C'est sur cela que nous nous concentrions. Vous pouvez voir ici qu'il y avait,French
"quatre séances de groupe pour la PrEP. Ensuite, nous avons dosé individuellement. Chacun a reçu une seule dose de psilocybine",French
à des jours différents parce que nous n'avions pas assez d'espace pour tout faire en une seule fois. Ils se sont retrouvés pour d'autres séances en groupe afin de s'intégrer.,French
"Ensuite, nous avons suivi les personnes jusqu'à trois mois après la fin de la psychothérapie. Que voyons-nous ? Eh bien, il s'agit de la démoralisation et, comme je l'ai dit, du critère principal.",French
"Vous pouvez voir que c'est élevé et qu'il va nous donner un devoir, puis ça descend beaucoup et reste bas pendant longtemps, trois mois après la dernière séance de psychothérapie.",French
"ce qui correspond à près de quatre mois après l'administration. Cela est cohérent avec d'autres études, en ouvert, mais reste néanmoins enthousiasmant.",French
"L'autre chose à laquelle nous nous demandions, c'est, eh bien, qu'en est-il de la difficulté de l'expérience ? Une chose que nous avons faite, c'est que nous avons demandé aux gens de remplir",French
"ce questionnaire sur les expériences difficiles. Le score va de 0 à 140, 140 étant",French
l'expérience la plus difficile que vous puissiez imaginer. Ce questionnaire comporte des questions comme : j'ai eu l'impression de devenir fou ou j'ai,French
j'avais l'impression que j'allais mourir. Des choses assez effrayantes. Vous pouvez voir que certaines personnes ont obtenu des scores très élevés à ce sujet.,French
"Cependant, si vous demandez aux gens à quel point ils pensaient que c'était bénéfique ou nuisible, vous pouvez voir que tout le monde pensait que c'était très",French
"bénéfique ou presque pour tout le monde et personne ne pensait que c'était nuisible. À quel point leur expérience a été difficile,",French
n’était pas lié à la façon dont ils pensaient que c’était bénéfique ou nuisible. Je peux également vous dire à quel point ils pensaient que c’était difficile,French
ce n’était pas non plus lié à l’amélioration de leur performance. Tout le monde s’est amélioré. Les expériences difficiles n’étaient pas liées au fait que les gens s’amélioraient ou non.,French
"Cela s’inscrit dans un corpus de recherche plus large sur ce que les gens considèrent comme de mauvais voyages. Dans le contexte où vous avez ce thérapeute,",French
"vous avez tout ce soutien autour de l'expérience, les mauvais voyages peuvent quand même être thérapeutiques. Je pense que c'est une autre raison pour laquelle",French
Avoir un thérapeute est très important. Nous avons dit qu'il y avait beaucoup d'essais cliniques disponibles qui,French
"soutenaient l'utilisation de la psilocybine, En voici un. Il s'agit d'une étude récente publiée dans le New England Journal of Medicine.",French
"Il s'agissait d'une grande étude multicentrique. Je n'ai pas participé à l'étude et ce que vous pouvez voir sur l'axe des ordonnées ici, c'est le changement de votre score MADRS,",French
"qui est une mesure de la dépression. Plus vous descendez sur cette échelle, plus en moyenne ce groupe",French
"ont constaté des améliorations dans leur dépression. Il y a trois groupes ici. Ce qu'ils ont fait, c'est qu'ils ont pris des personnes souffrant de dépression et ils",French
"les a répartis au hasard pour recevoir un milligramme de psilocybine, ce qui est une quantité négligeable. On ne ressentira pas un milligramme, donc ils l'utilisent comme placebo.",French
"Dix milligrammes de psilocybine, ce qui correspond à une dose moyenne où vous pourriez ressentir quelque chose, ou vingt-cinq milligrammes de psilocybine, qui est la dose complète,",French
c'est la dose dont parlait l'homme dans la vidéo. C'est la dose à laquelle les gens ont une dissolution de la frontière entre soi et les autres.,French
"Dans cette étude, ils ont obtenu la préparation de l'intégration comme je l'ai décrite, et ce que vous pouvez voir, c'est qu'après la dose unique de psilocybine,",French
"il y a eu une forte diminution de la dépression, bien plus importante avec la dose de 25 milligrammes qu’avec celle de 1 milligramme.",French
C'est une des raisons pour lesquelles les gens sont enthousiastes à propos de la psilocybine : on peut obtenir ces améliorations rapides de la dépression.,French
"L'autre chose que vous remarquez, c'est que cette amélioration de la dépression dure pendant de nombreuses semaines. La différence, en fait, c'est que dans",French
"Cette étude s'est poursuivie jusqu'à neuf semaines. En fait, je pense que c'était neuf semaines, et ce n'était pas vraiment présent à douze semaines. Mais d'autres études ont trouvé une séparation.",French
"davantage d'amélioration de la dépression dans la condition active jusqu'à trois mois, voire six mois. C'est pourquoi les gens sont enthousiastes.",French
"Ils ont cette amélioration rapide qui est aussi durable après un seul traitement. C'est très excitant et vrai,",French
et vous n'avez pas à prendre le médicament tous les jours. Vous n'avez pas à le faire encore et encore. Vous le faites une fois et les gens se sentent mieux pendant longtemps. Je pense que c'est là qu'une grande partie de,French
"L'enthousiasme autour de ces médicaments vient de là. Mais cet engouement représente aussi un défi, car il y a beaucoup de battage médiatique et d'espoir.",French
"L’espoir est tout à fait compréhensible. Comme je vous l’ai dit, les traitements que nous avons ne sont pas très efficaces. Il y a beaucoup de personnes qui souffrent.",French
et tout le monde est désespéré de trouver de nouveaux traitements. Beaucoup de gens espèrent que les psychédéliques seront cette solution.,French
"D'autre part, il y a beaucoup de choses chez les gars de Xite sur leur efficacité potentielle. Voici donc une citation de Michael Pollan tirée de",French
"son livre Comment changer d'avis, qui a vraiment marqué ces dernières années, où il parle de ses entretiens avec des scientifiques,",French
"il a dit : « Pour résoudre la crise environnementale, pour mettre fin à la guerre. Brady pièce. Ce n'est pas ce que vous attendez à entendre de la part de scientifiques qui sont toujours",French
"C'est juste que c'est quelque chose d'assez important, on ne peut pas faire un essai clinique là-dessus. La FDA vous donnera une autorisation pour mettre fin à la guerre.",French
"Voici une citation de Rick Doblin, le PDG de MAPS, qui est l'entreprise pharmaceutique à but non lucratif travaillant à amener",French
"mais je pense que cela signifie que nous guéririons les traumatismes aussi vite que nous les créerions, de sorte qu'il y aurait un bilan net nul. C'est une affirmation assez audacieuse.",French
"Malheureusement, il y a beaucoup de traumatismes dans le monde. C'est à quel point il y a d'espoir pour ces composés. Je pense qu'une chose qui est liée à",French
"c'est lorsque les gens utilisent ces drogues, cela vient de cette étude de Hopkins, si vous leur demandez à quel point leur expérience psychédélique a été significative sur le plan personnel,",French
"était-ce votre expérience, désolé, j'allais demander quelle est l'expérience ? Les gens disent, dans cette étude, ils utilisent aussi une faible dose ou une dose négligeable,",French
"Je pense que c'était un milligramme contre la dose élevée, qui est de 25 ; 62 % des personnes ont dit que leur expérience avec la dose élevée faisait partie des",French
"les cinq expériences les plus significatives de toute leur vie. Ce qui est, je pense, une découverte vraiment intéressante. Dans les essais sur le Prozac, nous n’avons jamais",French
"même demandé cela parce que nous ne voulons pas supposer que ce ne sera pas le cas. Mais personnellement significatif, quelque chose dans l'expérience psychédélique est très personnellement significatif.",French
Mais je pense que cela ajoute à cela que les expériences comptaient vraiment pour les gens. C'est probablement une bonne chose pour un traitement.,French
"Mais cela rend l’étude difficile. Nous avons fait une chose pour essayer d’aborder ce problème, nous avons eu l’occasion d’avoir les thérapeutes dans un essai.",French
"complétez notre enquête anonyme où nous leur avons posé tout un tas de questions, et l'une des choses que nous leur avons demandées concernait leur propre usage de psychédéliques.",French
"Il s'avère que la plupart d'entre eux avaient utilisé des psychédéliques, ce qui n'est pas si surprenant, et presque tous utilisaient de la psilocybine.",French
"en particulier et la médiane l'année dernière, cela s'est produit au cours des 6 à 12 derniers mois. Je peux dire cette fourchette, mais certaines personnes avaient utilisé beaucoup de psilocybine sur",French
11 types différents de psychédéliques et plus de 50 utilisations au cours de la vie. Il y avait des personnes qui avaient beaucoup d'expérience avec les psychédéliques.,French
"comme les personnes qui étaient les thérapeutes dans l'essai. Encore une fois, ce n'est pas une mauvaise chose, c'est simplement inhabituel pour un essai pharmacologique.",French
"Nous avons également demandé aux personnes, les facilitateurs, par rapport au placebo, à quel point pensez-vous que la psilocybine sera efficace ?",French
Une partie de la thérapie serait destinée à traiter la dépression. Vous pouvez voir qu'ils pensaient tous que cela allait être plus efficace.,French
"La plupart d'entre eux pensaient que cela allait être nettement plus efficace qu'un placebo. Maintenant, c'est intéressant. Eh bien, lorsque les gens font des essais de psychothérapie",French
"Comme avec la thérapie cognitivo-comportementale, par exemple, la plupart des thérapeutes penseraient probablement que leur thérapie comportementale ciblée sera plus efficace.",French
"Il est très courant que les psychothérapeutes croient en la psychothérapie qu'ils ont dispensée. Mais pour un essai de pharmacologie, je ne pense pas que ce soit aussi courant.",French
"Peut-être que le chercheur se dit : oui, je pense vraiment que ce nouvel ISRS va fonctionner, mais toutes les personnes qui travaillent sur l'étude, je ne sais pas ce qu'elles en penseraient.",French
"Nous ne posons pas cette question habituellement. Mais vous pouvez voir ici qu'au moins dans le sous-groupe des facilitateurs, il y avait des idées fortement positives.",French
"à propos de ce que les psychédéliques pourraient faire. Pourquoi tout cela est-il important ? Eh bien, ce que les gens pensent de la façon dont le traitement va les affecter,",French
"ce que nous appelons des attentes peut avoir des effets puissants sur ce qui leur arrive, à moins que nous n'appelions ces effets des effets placebo.",French
"Ceci est juste un exemple tiré de la littérature sur la douleur où cela a été très bien étudié. Ce qu'ils ont fait ici, c'est qu'ils ont administré du rémifentanil aux participants,",French
"qui est un opioïde très puissant. C'est comme le fentanyl, c'est même encore plus puissant je crois. Ils ont étudié les effets sur l'intensité de la douleur.",French
Mais la manipulation était qu'ils disaient aux gens que cela devait vraiment bien fonctionner. Ils ont manipulé l'attente.,French
"Ils disent : c'est un analgésique super efficace. C'est l'attente positive. Ou ils ont dit : non, ça ne va pas très bien fonctionner, ce n'est pas un bon médicament.",French
"c'est une attente négative ou aucune attente. Je n'ai pas manipulé. La ligne de base, c'est là où les gens ont commencé. Donc, ce que vous pouvez voir, c'est",French
"que si vous administrez du rémifentanil sans attente particulière, vous observez une diminution de l'intensité de la douleur. C'est bien. C'est ce à quoi on s'attend. Si vous dites aux gens que cela va",French
"être un analgésique efficace, vous doublez les effets. Vous voyez que c'est bien plus bas que cela, donc vous obtenez un effet supplémentaire sur la douleur.",French
"Si vous dites aux gens que cela ne va pas les aider, leur donner du rémifentanil, vous leur dites que cela ne va pas soulager leur douleur,",French
"vous bloquez complètement les effets analgésiques du rémifentanil. Ce que fait cette étude, c'est manipuler",French
les attentes des gens concernant ce qui va se passer. C'est lié à la parole. Cela a eu des effets très puissants et la douleur.,French
"Ici, nous avons cette combinaison où des personnes participent aux essais et croient vraiment que",French
"les psychédéliques vont les guérir. Des gens m'ont dit : je sais que ça va marcher pour moi, ou c'est la seule chose qui marchera pour moi.",French
Vous aurez une situation où les animateurs et les autres personnes qui ont participé à l'étude y croient aussi vraiment. C'est une bonne chose si vous voulez des résultats de traitement importants.,French
"mais c'est un défi si vous essayez de montrer un effet spécifique d'un médicament. Cela nous amène à la dernière chose. C'est le seul mème que j'aie jamais créé, car souvent nous",French
"parlez de l’insu ou des études en double aveugle. Maintenant, qu’est-ce qu’une étude en double aveugle ? Une étude en double aveugle est celle où à la fois le patient et",French
"le prestataire ne sait pas quel traitement la personne suit. Double, deux d'entre nous. Pourquoi faisons-nous cela ? Eh bien,",French
"nous faisons cela à cause des effets dont nous venons de vous parler, à propos de l’attente. Vous maintenez le patient dans l’incertitude quant au traitement qu’il a reçu afin que",French
"Leurs attentes ne peuvent pas influencer leurs résultats et vous maintenez le chercheur, l'évaluateur ou le thérapeute dans l'incertitude afin que leurs attentes puissent influencer la personne.",French
"Il s'avère qu'il est facile de communiquer ces choses inconsciemment aux gens. Par exemple, si vous donnez à quelqu'un",French
"une injection de placebo mais vous savez que c'est un placebo, c'est beaucoup moins efficace que si vous leur donnez une injection de placebo et",French
tu ne sais pas que c'est un placebo. Nous communiquons de toutes les manières. Ce mème souligne,French
"dans de nombreux essais cliniques, on parle d’aveugle double. Je le mets entre guillemets mais en réalité, on ne demande pas aux participants ce qu’ils pensent avoir reçu.",French
"Parce que si vous le faites, il est certain que cela a été démontré dans des essais d'antidépresseurs. Souvent, les gens savent dans quel groupe ils se trouvent.",French
"ce qui est un gros problème. Comment les gens s'en rendent-ils compte ? Eh bien, pour plusieurs raisons. L'une d'elles est qu'ils peuvent remarquer des effets secondaires. Une autre est que, s'ils vont mieux,",French
"ils disent qu'ils ont l'actif. Maintenant, c'est intéressant parce que cela suggère que nous ne voulons pas contrôler cela mais",French
"il y a aussi les effets subjectifs aigus. Vous pouvez en prendre avec des psychédéliques, c'est en fait très difficile. Personne n'a trouvé de moyen d'avoir",French
"les personnes confuses quant à savoir si elles avaient ou non vécu une expérience psychédélique complète. C'est difficile à imaginer. Nous avons eu des « essais en double aveugle »,",French
"comme nous n'avons pas dit aux gens que c'était de la psilocybine, mais dans tous les essais, les participants savaient s'ils avaient eu un trip ou non. C'est un problème parce que",French
nous pourrions avoir un effet secondaire exagéré. Voici une autre étude qui a récemment été réalisée par un excellent groupe en Suisse.,French
Il s'agit d'un groupe de patients similaire à celui que je vous ai montré précédemment : il s'agit ici du trouble dépressif majeur par rapport à la dépression résistante au traitement.,French
"Encore une fois, il s'agit du MADRS, qui est cette mesure de la dépression. Maintenant, au lieu d'un score de changement, ils présentent simplement les scores bruts ici.",French
"Vous pouvez voir dans cette étude qu'ils utilisent 15 milligrammes sur les 25 milligrammes pour les autres segments, donc une dose plus faible mais tout le reste est assez similaire.",French
"Préparation, dosage, intégration, dose unique. Vous pouvez voir que dans cette étude, les personnes qui ont reçu 15 milligrammes de psilocybine ont",French
"cette grande diminution qui se poursuit pendant au moins deux semaines. Si vous regardez ici, cela ressemble à environ 15 points. Oui. Nous avons une amélioration d’environ 15 points.",French
"avec les 15 milligrammes contre le placebo. Maintenant, il s'agit d'un placebo inerte. Maintenant, si vous allez dans cette ville que je vous ai montrée auparavant, vous pouvez voir la différence entre ceci",French
"et c'est à peu près moins nul. Neuf moins c'est comme huit, c'était encore moins efficace même si c'est plus",French
"psilocybine mais au total il y a une diminution d'environ 15 points d'ici à ici. Regardez, d'ici à ici, 15 points.",French
"D’ici à ici, 15 points. La même amélioration de taille mais ensuite vous avez cette dose de 10 milligrammes,",French
"qui est un plus petit dans cette étude, mais dans la 15, c'est celle qui avait le grand. Le point que j'essaie de faire valoir est",French
"cette étude à deux bras ici où les participants savent que mes options sont soit je vais recevoir de la psilocybine, soit un placebo, cela a probablement contribué à la situation où",French
s'ils ont ressenti quelque chose de psychédélique. Ils se disent : « Je suis dans le groupe actif » et ils vont mieux. Alors que dans cette étude où les gens sont,French
"comme je pourrais en obtenir 1, 10 ou 25. Je sais que 25 est la « bonne dose », celle qui fonctionne. Parce qu'il y a eu d'autres études pour 25.",French
"Beaucoup de gens pourraient probablement deviner qu'ils étaient dans le groupe des 25 et ce sont eux qui se sont améliorés. En fait, dans les deux études",French
"nous n'avons en fait pas demandé aux gens ce qu'ils pensaient avoir obtenu donc nous ne savons pas vraiment, mais je pense que c'est quelque chose de vraiment important pour le domaine.",French
"Mets simplement tout ensemble. Nous avons cette excitation et cet espoir, c'est vraiment intense. Les gens ont ces sentiments très forts",French
"attentes positives concernant le traitement. Nous ne pouvons pas masquer, donc les gens peuvent vraiment savoir dans quel groupe de l'étude ils se trouvent. Tout cela contribue à des tailles d'effet gonflées.",French
"Nous avons quelques idées sur la façon de résoudre cela, mais c'est quelque chose de très difficile. Je vais parler d'un autre sujet sur lequel nous avons travaillé,",French
ce qui est un changement de sujet. Qu'en est-il de la psilocybine et de la psychose maniaque ? Est-ce une préoccupation ?,French
"C'est une question vraiment compliquée parce qu'il y a des anecdotes. Des gens ont dit, des gens peuvent",French
"devenir maniaque ou psychotique après avoir utilisé un psychédélique, mais c'était tellement politisé et il y avait tellement de battage médiatique dans les deux sens.",French
"Il est difficile d'obtenir une réponse claire. En fait, dans toutes les études cliniques modernes avec la psilocybine.",French
"Il n'y avait pas eu d'essais chez les personnes atteintes de trouble bipolaire. En fait, la plupart des essais ont exclu des personnes, n'ont pas permis à des personnes de participer à l'essai.",French
"S'ils avaient des antécédents familiaux de bipolarité, ce qui est assez inhabituel quand on y pense. Il n'y a pas d'autres endroits",French
"et la médecine, vraiment, où l’on dit : si vous avez des antécédents familiaux de cette chose, vous ne pouvez pas recevoir ce traitement. Il y a au moins une crise et M avec",French
"hyperthermie maligne mais je n'en connais pas en psychiatrie. La raison pour laquelle ils ont fait cela, c'est que les gens étaient préoccupés par cela,",French
"même si les preuves réelles à ce sujet étaient minimes, provoquer un trouble bipolaire chez quelqu’un serait une très mauvaise conséquence.",French
Les gens faisaient preuve d'une prudence particulière. Nous avons commencé par passer en revue la littérature. Toujours un bon point de départ. Nous avons effectué une revue systématique à la recherche de,French
"des études de cas qui décriraient cela. Nous avons trouvé quatre cas de personnes qui n’avaient pas de trouble bipolaire,",French
qui a pris un psychédélique sans autres drogues et a développé une manie. L’un de ces cas est celui-ci. Une femme de vingt et un ans hospitalisée,French
"36 heures après avoir utilisé de la psilocybine. Elle présentait de l’irritabilité, un discours accéléré, un besoin réduit de sommeil, de la paranoïa et des délires, ce qui est",French
une présentation classique de la manie. Elle a des antécédents familiaux de trouble bipolaire ou quelqu’un dans votre famille est bipolaire.,French
"Elle a été traitée avec des médicaments que nous utilisons généralement avec succès pour le trouble bipolaire. Puis, des mois plus tard, elle a eu ce qu’on appelle un épisode mixte.",French
"C'est un autre type d'épisode maniaque qui n'était pas lié à l'utilisation de psychédéliques. Maintenant, ce cas est",French
"décrire quelqu’un qui était en bonne santé, a utilisé un psychédélique et semble maintenant avoir un trouble bipolaire, ce qui est très préoccupant.",French
Aurait-elle développé un trouble bipolaire de toute façon ? Impossible à savoir. Cela met en évidence la difficulté dans ce domaine.,French
"La chose suivante que nous avons faite a été de dire : eh bien, il y a beaucoup de personnes atteintes de bipolarité dans le monde et elles",French
ont probablement utilisé des psychédéliques. Pourquoi ne pas leur demander ? Nous avons réalisé cette enquête internationale. Voici une carte montrant où se trouvaient toutes les personnes qui ont répondu à l'enquête.,French
"Les rouges plus foncés représentent un plus grand nombre de personnes dans ce pays. La plupart des personnes viennent d’Amérique du Nord, mais on peut voir qu’il y avait des gens partout. Nous leur avons posé tout un tas de questions.",French
"à propos de ce qui se passe lorsqu'ils utilisent de la psilocybine. Plus de 500 personnes, beaucoup d'entre elles ont dit qu'elles en avaient utilisé",French
psilocybine pour essayer de traiter leur santé mentale. Environ un tiers d'entre eux ont déclaré avoir eu une aggravation ou de nouveaux symptômes immédiatement ou jusqu'à 14 jours après.,French
"après avoir utilisé la psilocybine, les symptômes maniaques et l'insomnie étant les plus courants. Donc, c'est assez préoccupant. 4 % ont déclaré avoir eu besoin d'utiliser la psilocybine",French
"finissent par avoir besoin de services médicaux d'urgence, y compris une hospitalisation psychiatrique. C'est également très préoccupant. D'un autre côté,",French
tout le monde a évalué la nocivité de la psilocybine comme faible et l’utilité perçue comme élevée. Même les personnes dont les symptômes se sont aggravés,French
"ou qui avaient besoin de services médicaux d'urgence. L'autre chose que nous avons faite, c'est que nous avons posé une question ouverte à la fin.",French
"Nous avons demandé : y a-t-il quelque chose que vous voulez nous dire ? D'habitude, quand on fait cela, les gens se plaignent. Mais dans notre étude, ils nous ont parlé de toutes ces choses positives.",French
"Voici donc un exemple de l'un des bienfaits pour la santé que les gens décrivent. Lorsque je ressens les effets négatifs de mon trouble bipolaire de type II,",French
"Je peux parfois me remettre dans le même état d’esprit que lorsque j’ai pris de la psilocybine, et cela m’aide à me calmer et à relativiser les choses. Tu peux lire ça parce que je dois boire un coup.",French
"Eh bien, je pense que celui-ci nous dépasse vraiment. Certaines des meilleures croissances de ma vie et aussi les pires expériences de ma vie. Cela montre vraiment cette nature à double tranchant.",French
"Nous avons ensuite mené des entretiens de suivi approfondis et avons essentiellement trouvé la même chose. Les gens disent : « Oh, ça m’aide. Ça aide ma dépression. »",French
"Ça améliore mon humeur. Mais ça fait que je n'arrive pas à m'endormir."" Et cette personne a dit, la seule fois où je vais dans",French
"un épisode maniaque à part entière, c'est ce que j'ai vécu quand j'ai pris des psychédéliques. Ça le déclenche chez moi. Donc c'est très préoccupant. Donc, en rassemblant tout ça,",French
"J'ai bien dit cela, mais la dépression bipolaire est un gros problème et nous n'avons pas de bons traitements. Nous avons donc besoin de traitements. La thérapie à la psilocybine a un potentiel significatif.",French
"Pour certaines personnes et certains troubles, il est possible d’avoir un changement transformateur et des bénéfices durables. Mais il existe ces défis.",French
"C'est donc un traitement combiné. C'est cette combinaison de psychothérapie et de médicament, ce qui est nouveau dans le domaine.",French
C'est une approche radicalement nouvelle qui nous oblige à envisager les choses différemment. Elle présente également des défis du point de vue des systèmes.,French
Comment pourrions-nous même le délivrer ? Comment allons-nous faire cela efficacement ? Comment pouvons-nous réglementer la psychothérapie de manière à ce qu'elle soit combinée avec le médicament ?,French
"Nous ne faisons pas cela maintenant, la psychothérapie est réglementée d'une manière, et les médicaments sont réglementés d'une autre manière. Il y a beaucoup de battage autour de l'espoir,",French
"ce qui est bien à bien des égards, mais présente aussi des défis. Surtout parce que nous n'avons pas encore trouvé comment efficacement",French
"masquer ces essais et nous avons besoin de nouvelles approches. Je ne suis pas allé jusqu'à ces derniers points, mais j'ai abordé la population à haut risque quand je l'ai fait.",French
Nous menons actuellement un essai sur la dépression bipolaire. Mais il est vraiment axé sur la sécurité. Nous en savons si peu. Mais nous pensons que le rapport coût-bénéfice de cette démarche,French
"un essai a du sens. Mais nous devrons voir comment cela se passe. D'accord, donc c'est juste nous.",French
J'ai donc dirigé le Programme de recherche secondaire translationnelle sur les psychédéliques. Nous nous appelons TrPR. Nom mignon. Voilà notre site web. Et puis,French
"Je peux simplement vous dire que nous menons toute une série d'essais. Je ne peux pas encore vous parler des données car elles ne sont pas terminées, mais nous faisons un essai.",French
"Dépression, anxiété et maladie de Parkinson. Nous passons de la bipolarité à la dépression. Nous menons une étude sur la lombalgie chronique.",French
"Nous intensifions nos efforts et menons une étude sur le trouble lié à l’usage de la méthamphétamine, ainsi que sur l’anorexie chez les jeunes adultes. Donc, les 18 à 25 ans.",French
"Nous menons également une étude sur la psilocine par rapport à la psilocybine, ainsi que sur la DMT d'origine botanique et les alcaloïdes d'harmelle dans le comprimé.",French
"Nous examinons plusieurs mécanismes possibles différents, mais l'inflammation est celui qui nous intéresse particulièrement.",French
Et voici toutes les personnes qui rendent cela possible. La première question est : quel est l'effet sur le cœur ?,French
"Je vois. Donc l'effet est, eh bien, donc quand on parle de macrodosage, c'est comme si on devait prendre une grande dose d'un coup.",French
"Quand on le fait de cette façon, la pression artérielle des gens augmente temporairement et le chagrin augmente. Donc c'est sympathomimétique.",French
"Alors les gens, c'est comme si votre cœur battait plus vite et que votre tension artérielle augmentait. D'habitude, ce n'est pas un problème mais nous",French
"assurez-vous que les personnes n'ont pas d'hypertension au préalable. Les personnes doivent avoir leur tension artérielle sous contrôle puis,",French
"C'est un peu comme un entraînement intense, un peu. Donc c'est très bien toléré. Quand les gens le font en microdosage.",French
Cela n’a pas été autant étudié parce qu’il n’y a pas eu d’études à ce sujet. Il y a cette préoccupation concernant ces problèmes de valves cardiaques.,French
"Il y avait un médicament appelé fen-phen, la fenfluramine. Puis j’oublie ce qu’était l’autre phen. Mais l’un d’eux avait des effets sur",French
"le récepteur de la sérotonine différent, qui est le récepteur 2B, et c'est pourquoi le fentanyl a en fait été retiré du marché parce que certaines personnes ont développé",French
ces problèmes au niveau de leurs valves cardiaques. Il existe cette préoccupation théorique que la psilocybine et d'autres,French
"les psychédéliques ont effectivement une activité sur le récepteur 5-HT2B, donc si vous en preniez tout le temps comme c’est le cas avec le microdosage,",French
"peut-être que cela causerait des problèmes de valve. Cela n’a pas été décrit, il n’y a pas d’exemples, mais c’est quelque chose qui préoccupe les gens.",French
"et cela pourrait expliquer pourquoi il n'y avait pas eu beaucoup d'essais sur la microdose. Mais beaucoup de gens le font dans le monde, et nous en entendrions parler s'il y avait un cas,",French
"Je pense, mais on ne sait jamais. Donc ce sont les deux. J'essaie de voir quelles questions peuvent aussi être regroupées, mais est-il sûr d'utiliser la psilocybine,",French
"s'il y a des antécédents familiaux de schizophrénie. C'est une excellente question. J'aimerais connaître la réponse. Je peux vous dire que chaque étude moderne,",French
"à l’exception de notre étude sur le trouble bipolaire, a exclu les personnes ayant un parent au premier degré atteint de schizophrénie.",French
"Maintenant, si vous y réfléchissez une seconde, un parent au premier degré, c'est une mère, un père ou un frère ou une sœur. Mais c'est un peu étrange parce que",French
"Supposons que tu aies un frère ou sœur, ou pas de frères et sœurs, ou que tu en aies dix ? C'est quelque chose de très grossier.",French
"Ou si vous êtes adopté, vous ne connaissez aucun de vos frères et sœurs. Donc les gens utilisent ça comme une sorte d’astuce.",French
"ou une règle générale pour le risque génétique, c'est ce qu'ils essaient de faire. Et pourtant, nous ne savons pas exactement quel est le risque chez des personnes comme cela.",French
"Je peux vous dire que le risque de développer une psychose ou une manie après avoir utilisé de la psilocybine est probablement très faible en général,",French
mais ce n'est pas nul parce que nous pouvons trouver ces cas où cela s'est produit. Et nous ne savons vraiment pas quel est ce risque car il est réellement basé sur ces rapports anecdotiques.,French
"Mais cela ne veut pas dire que ce n'est pas significatif. Je veux dire, développer la schizophrénie est vraiment une très mauvaise issue. C'est simplement quelque chose de très difficile à étudier parce que c'est",French
"un événement à faible probabilité qui est une chose complexe impliquant la génétique et l'environnement, ce que les gens traversent.",French
"Donc c'est ainsi que je te poserais une question. Donc je ne peux pas dire oui ou non. Je dirais simplement, fais attention, sois prudent.",French
Je pense qu'il y a quelques personnes qui posent des questions sur la recherche concernant la psilocybine et qui s'intéressent à des choses comme l'anxiété et la rumination.,French
Un autre participant pose une question sur le trouble de stress post-traumatique (TSPT). Je suis donc également curieux de savoir si vous avez des suggestions de ressources.,French
"s'il y a des personnes intéressées, il existe de bons points de départ pour ceux qui souhaitent examiner ces différents diagnostics de santé mentale et ce qui existe en matière de recherche sur les psychédéliques.",French
Donc je ne sais pas quelle serait la meilleure ressource. C'est une bonne question. Je pense que c'est un domaine en évolution.,French
"La plupart des études ont porté sur l’anxiété en fin de vie. Il y a donc eu quelques très bonnes études dans ce domaine, ainsi que sur la dépression,",French
"principalement parce que la dépression est la plus courante et que les compagnies pharmaceutiques se disent qu'elles vont viser cela et se lancer. Et puis, dans ces études,",French
"les gens mesurent également l'anxiété et ces niveaux diminuent. Il y a aussi eu quelques études sur les troubles liés à l'utilisation de substances. Ainsi, l'alcool et la nicotine ont été étudiés",French
"la plupart et ceux-là aussi montrent des effets prometteurs. Il y a eu une petite étude TOCDC, vous voulez étudier dans l’anxiété sociale",French
chez les personnes autistes. Je pense que cela était également prometteur. J'en oublie probablement quelques-unes en ce moment. Mais il y a des études qui,French
"se produisent et ensuite une plus grande partie de notre étude se déroule tout le temps. L’anxiété en elle-même, donc le trouble anxieux, le trouble anxieux généralisé, je",French
"je ne pense pas que cela ait encore été étudié, même si les gens en parlent. Je soupçonne que cela fonctionnerait. Le trouble de stress post-traumatique est quelque chose que nous aimerions vraiment étudier.",French
"Dans notre étude sur le VIH dont je t'ai parlé, certaines personnes présentaient effectivement des symptômes élevés de stress post-traumatique et ces symptômes se sont améliorés. Mais il n'y a en fait pas encore eu d'essai sur le stress post-traumatique parce que C,",French
"ce qui est un peu surprenant, je pense que c'est parce que la thérapie à la MDMA a eu une longueur d'avance. Elle s'est vraiment concentrée uniquement sur le trouble de stress post-traumatique (TSPT).",French
Ils ont donc attiré beaucoup d'attention. Mais je soupçonne que la thérapie à la psilocybine sera probablement aussi efficace contre le trouble de stress post-traumatique (TSPT).,French
"Mais cela n'a pas encore été étudié. C'est tellement intéressant. Je regarde la question de ce participant,",French
et j'avais une question similaire. Il semble qu'une seule dose de psilocybine puisse avoir un effet positif à long terme. Pourquoi ?,French
"je t’explique comment ça se fait et tout ça, comme si j’avais sauté cette partie. [RIRES] Désolé. Je dirais que c’est parce qu’on ne sait pas pourquoi ni comment.",French
"Je peux vous expliquer notre modèle de travail : nous savons que, dans des modèles animaux, et si vous étudiez cela en laboratoire, les psychédéliques induisent la plasticité neuronale.",French
"C'est un terme large, cela peut signifier beaucoup de choses. Mais pratiquement, si vous mettez de la psilocybine dans une boîte avec un neurone,",French
"les axones vont produire toutes ces épines comme des excroissances, c’est très prolifique. On peut montrer que cela conduit effectivement à la formation",French
nouvelles synapses chez un animal vivant entier. La dépression en particulier est associée à des diminutions de,French
"la formation de synapses et la perte de synapses, donc une neuroplasticité diminuée. Ce que les gens pensent avec le modèle de travail, c’est que",French
"D'une manière ou d'une autre, la prise d'un psychédélique induit cet état de plasticité. Cliniquement, les gens parleront d'une période d'après-coup.",French
Ils se sentent différents pendant la semaine qui suit l'une de ces expériences à forte dose. Nous pensons que c'est pour cela que la psychothérapie est si importante.,French
"Je n'ai même pas vraiment parlé de pourquoi c'est le cas, j'y ai fait allusion. Nous pensons que la psychothérapie est importante pour deux raisons. La première est la sécurité, et j'en ai parlé.",French
"La dose que nous utilisons en clinique n'est pas très élevée. En l'utilisant seul, parfois les gens paniquent.",French
Ils vivent des expériences difficiles qui deviennent de mauvais trips parce qu'ils ne peuvent pas les gérer seuls. Je pense que c'est vraiment important.,French
Nous pensons également que la psychothérapie intervient d'une certaine manière et a davantage d'effets pour aider les gens à changer. Pourquoi pensons-nous cela ?,French
"Eh bien, il y a une chose, c'est qu'il y a ce paradoxe. J'ai parlé des psychédéliques en bien bla bla bla, mais des millions",French
"et des millions de personnes ont utilisé des psychédéliques. Comme je l'ai dit, plus de 10 % des Américains, et ce chiffre augmente avec le temps. Vous allez à des raves ou dans",French
Burning Man et ils sont très populaires. Mais ce n'est pas tous ces gens qui arrêtent de consommer des drogues et voient leur dépression et leur anxiété guéries.,French
"Il existe même certaines preuves, encore une fois, cela repose sur des témoignages auto-déclarés et anecdotiques, que lorsque les gens l'utilisent lors d'une rave,",French
"Ils se sentent bien pendant un certain temps, comme quelques jours, et ils ont l'impression que tout est possible, mais cela s'estompe. Cela ne dure pas ainsi.",French
"Nous pensons que si vous poussez la plupart des chercheurs sur les psychédéliques, ils admettront qu'il se passe quelque chose là-bas,",French
"mais cette combinaison de l'environnement et du médicament. Maintenant, je pourrais me tromper à ce sujet. L'argument contraire serait que les animaux semblent avoir",French
"des effets antidépresseurs durables après les psychédéliques. Vous administrez une seule dose d’un psychédélique et, dans certains modèles animaux, vous pouvez obtenir",French
"ces effets durables qui ressemblent à ceux des antidépresseurs. Maintenant, la souris ou le rat ne peut pas vous dire qu'ils ne sont pas tristes.",French
"Alors les modèles sont, comment dire ? Ce ne sont que des modèles de la dépression.",French
"Mais on peut tout de même observer des effets sur les comportements du rat, même un mois après un traitement.",French
"et un mois pour un rat, c’est comme une vie entière. Personne ne façonne l’expérience que le rat traverse.",French
"Personne ne fait la préparation et l'intégration. Je pourrais me tromper à ce sujet. Peut-être que c'est seulement pour la sécurité et peut-être en fait,",French
"mais je pense toujours que toutes ces personnes utilisent des psychédéliques dans le monde et elles ne sont pas toutes guéries, c'est un endroit incertain.",French
"Mais d’un autre côté, nous savons que l’on peut avoir des effets à long terme après avoir utilisé une drogue. La kétamine. Nous utilisons maintenant la kétamine comme antidépresseur,",French
"et il est éliminé de l'organisme en quelques heures, mais les effets durent au moins plusieurs jours, voire une semaine. Dans le cas de la dépression, cela a été démontré de manière assez convaincante.",French
"Donc, il n'est pas impossible que cela puisse durer longtemps, c'est juste surprenant. [RIRES] Ce que je peux vous dire cliniquement,",French
"Les patients disent : ils diront, oh, j'ai réalisé que je n'ai plus besoin de faire cette chose.",French
"[RIRES] J'ai ri parce que c'est vrai, oui. J'ai rencontré un gars à qui je donnais une de ces conférences au NIH et c'était ouvert dans",French
"le public et quelqu'un est venu et ils ont dit, oh, j'ai participé à l'étude sur l'alcool. Nous débattions de l'expérience subjective. J'étais là à dire que l'expérience objective est importante.",French
"Il a dit : Eh bien, j'ai vu une bouteille d'alcool dans le désert et la bouteille d'alcool s'est dissoute, et j'ai su que je ne boirais plus jamais d'alcool.",French
"Je suis là, genre, d'accord, je me sens comme ouais, et lui il dit que c'était incroyablement puissant.",French
Mais je ne sais pas quoi en penser. C'est bien. J'ai entendu des gens dire des choses comme : je me rends compte que je devais arrêter de fumer.,French
C'est comme si cela avait simplement une certaine lourdeur. Ou les patients diront des choses comme : j'ai pu me pardonner pour,French
"cette chose ou cette personne ou des choses que les gens savaient qu'ils devaient faire mais ne pouvaient pas, et puis ils ont pu.",French
"C'est un peu vague, je sais, mais c'est ce qui semble se passer. Je suis curieux alors que tu parles des effets durables chez les animaux et des exemples de",French
"les souris et les rats, s'ils sont bien meilleurs que nous, les humains, à avoir un esprit de débutant. [RIRES] C'est vrai. Oui,",French
Je pense que c'est une très bonne idée. Je n'y avais pas pensé comme ça. C'est vrai. [VOIX QUI SE CHEVAUCHENT] J'arrive avec beaucoup plus de bagages. [RIRES],French
"Ils se disent : oh, que se passe-t-il maintenant ? Qu'est-ce qui va arriver ensuite ? Qu'est-ce qui va arriver ensuite ? Peut-être que c'est intéressant. En fait, c'est une idée vraiment intéressante.",French
"Je n'ai jamais entendu quelqu'un le dire comme ça [RIRES] parce qu'ils peuvent repartir à zéro et peut-être se réinitialiser. Oui, chaque jour est un nouveau jour.",French
"C'est intéressant, j'ai l'impression qu'ils ont entendu certaines des critiques concernant cette utilisation synthétique des psychédéliques, et puis cela...",French
"« contexte clinique » par opposition aux personnes qui le font de manière indigène ou en communauté avec des substances naturelles. Je ne sais même pas vraiment quelle est ma question,",French
"mais si tu pouvais juste parler de celles-ci, ce sont vraiment des expériences différentes. Je suis curieux. Évidemment, nous avons besoin",French
"contrôler les environnements pour collecter des données, c'est important, mais cela enlève potentiellement beaucoup de sens que les gens pourraient avoir",French
"je cherche à venir et à vivre cette expérience. Je suis curieux de savoir ce que tu en penses. Une grande partie de ma question est, une fois que nous aurons des données sur,",French
"nous savons que ce sont de bonnes doses et que c'est utile pour cela, est-ce que cela va sortir des milieux cliniques afin que ce soit plus",French
"comme si ce cadre était vraiment pris en compte pour [inaudible] ? Eh bien, il y a plusieurs choses. La première chose que je dirais, c'est que dans le cadre clinique,",French
"le cadre est vraiment soigné. Les thérapeutes et la salle de dosage, beaucoup d'attention y est portée. En fait, nous ne faisons pas",French
"ce que font les groupes autochtones avec leur environnement, mais nous, nous faisons nos propres choses. Nous faisons nos choses de médecine occidentale, comme peut-être aller chez le médecin, il y a",French
"comme le bâtiment de l’hôpital et nous mesurons leurs symptômes. Nous avons beaucoup de nos rituels, si vous voulez. Cérémonie, rituel [CHEVAUCHEMENT]",French
"Oui. Prendre leur tension artérielle. C'est un rituel. Je veux dire, nous avons besoin de connaître ces chiffres, mais malgré tout, nous faisons aussi ce geste.",French
"Les personnes qui participent réellement à nos études trouvent cela très significatif, et c'est aussi le cas dans les études des autres. Ce n'est pas que c'est",French
"froid ou indifférent ou quelque chose comme ça. Mais c'est différent, et c'est très coûteux, pour une chose.",French
C'est très spécifique et il faut participer à l'essai. C'est un modèle médical. C'est quelque chose que l'assurance pourrait,French
"théoriquement payer ou le VA où je travaille. Mais ces médicaments ou ces composés, ils ont une utilisation indigène et ils font partie de",French
"pratiques religieuses et culturelles. C'est une toute autre chose. Ensuite, la société américaine est également confrontée à",French
ce que nous pensons de la consommation de drogues chez les adultes en général. Je t'ai montré ce truc à propos desquelles drogues sont les mauvaises et,French
"les bonnes et pourquoi certaines sont illégales et d'autres ne le sont pas. Beaucoup de cela a en fait à voir avec le racisme, je pense. Lesquelles ont été ciblées ?",French
"Nous avons essayé d'interdire l'alcool et cela n'a pas très bien marché simplement parce que les gens ont refusé, essentiellement les Blancs. [RIRES]",French
"Je ne suis pas un politicien, et je ne sais pas, mais la société est tournée de telle façon que, eh bien, n’allons-nous pas permettre aux gens d’utiliser des psychédéliques ?",French
"Si nous faisons cela, à quoi cela va-t-il ressembler ? Qu'est-ce que cela signifie ? En pratique, en Californie, du moins,",French
La psilocybine est en gros dépénalisée. Je ne pense pas que les gens aillent en prison pour avoir utilisé de la psilocybine.,French
"Encore une fois, je ne suis pas un politicien. Mais vous pouvez aller à Oakland, il y a des magasins. Vous pouvez acheter ces choses. La grande majorité des gens",French
"utilisent ces drogues avec leurs amis ou seuls et lors de fêtes, pas comme des thérapeutiques, c'est pour s'amuser.",French
"J'ai mes opinions personnelles sur tout cela. Mais ce que nous essayons de faire au laboratoire, c'est de voir ce qui se passe lorsque nous le faisons dans",French
cette méthode très contrôlée pour les personnes malades ? Pouvons-nous le faire en toute sécurité ? C'est un aspect vraiment important pour les personnes qui ont un problème sérieux de dépression.,French
Nous avons mené une étude sur des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Elles présentent des lésions de neurodégénérescence dans leur cerveau. Elles ont également un risque de psychose.,French
Vont-ils devenir psychotiques ? Les personnes atteintes de bipolarité. Que se passera-t-il si nous donnons une dose élevée ?,French
"Ce sont des questions ouvertes. Ensuite, nous espérons que si c'est vraiment efficace et sûr, alors ce sera un traitement.",French
"Ils sortaient, ils posaient les 12 questions. Et si un schizophrène peut se ressaisir pendant ce laps de temps pour répondre à ces questions,",French
"et puis juste après, être mentalement, totalement absent. Alors ils allaient dire : « Il est resté avec toi parce qu'il est sain d'esprit. » Ils me laissaient avec lui et puis deux heures plus tard,",French
Je rappelle la police et l'ambulance. Le tribunal a été informé que Ben Daly était schizophrène paranoïaque.,French
"et consommateur de drogue. Lorsqu'il a infligé la blessure mortelle, les anges dans sa tête lui disaient de traquer et de tuer des pédophiles.",French
"REPORTER 2 : M. Daly affirme qu'à l'époque, il était tellement malade mentalement qu'il n'avait pas la capacité de contrôler ses actes ni de savoir que ce qu'il faisait était mal.",French
"À la fin de l'année dernière, un juge a déclaré Ben Daly non coupable de meurtre parce qu'il n'était pas sain d'esprit. Il est détenu indéfiniment dans un établissement psychiatrique sécurisé.",French
"Il a fallu le meurtre d'une personne innocente, Ian... pour que Ben soit retiré de la communauté et reçoive un traitement.",French
Il y a quelque chose de gravement défaillant dans le système. Emerald Baz veut que ses enfants comprennent,French
L'homme qui a tué leur père avait besoin d'aide. J'ai dit : « Il souffre d'une maladie mentale et il ne va pas bien. Il ne pense pas correctement. »,French
"J'ai dit : « Ce n'est pas nécessairement une mauvaise personne. Il a fait une chose terrible, tu sais, il a fait une mauvaise chose... et parfois, les personnes qui ont des maladies mentales... »",French
"« faire des choses qui n'ont pas de sens. » C'est frustrant parce que tu sais simplement que quelque chose doit être fait et, de toute évidence, ce qui est actuellement disponible n'est pas suffisant.",French
"Ça ne fonctionne pas. Il y a d'énormes lacunes dans notre système. Les patients, je pense, subissent régulièrement des préjudices et nous sommes incapables de fournir des soins.",French
pour...certainement pour les patients les plus malades de notre communauté de façon régulière. Il n'y a pas assez de capacité dans notre système. Il n'y a pas assez de lits en soins aigus.,French
Il n'y a pas assez de capacité dans notre communauté et il n'y a pas assez de services offerts pour fournir des services 24 heures sur 24.,French
"Le gouvernement d’Australie-Occidentale a annoncé le mois dernier qu’il financerait 20 nouveaux lits en santé mentale. Mais dans toute l’Australie, les services de santé mentale aiguë sont sous-dotés en ressources.",French
"et peinent à faire face à la demande. J'ai vécu les 30, 40 dernières années de soins de santé mentale en Australie.",French
"J'ai vu l'enquête Burdekin apparaître dans les années 1990, qui a balayé les anciens asiles, et il y avait un immense optimisme.",French
"que nous allions développer un système de soins moderne basé sur la communauté. Et nous avons réduit le nombre de lits en partant du principe que nous aurions un système solide et dynamique,",French
des services efficaces de santé mentale communautaire. Cette promesse a été rompue par chacun des gouvernements des États de ce pays. Nous n'avons pas développé ces systèmes durables et ils se sont simplement effondrés.,French
"Les données de l'Australian Institute of Criminology montrent qu'au cours de la dernière décennie, environ 10 % des auteurs d'homicide ont été reconnus comme souffrant d'une maladie mentale. Je pense que les cas tragiques se produisent.",French
"avec une régularité monotone. Vous savez, nous savons qu'il y a environ une demi-douzaine d'homicides commis par des personnes atteintes de troubles mentaux en Nouvelle-Galles du Sud chaque année.",French
Environ la moitié d'entre eux se sont présentés aux services de santé mentale dans les semaines ou deux précédentes. Il y a une réticence à parler de ce groupe.,French
"parce que cela pourrait stigmatiser l'ensemble des personnes atteintes de troubles mentaux qui, vous savez, ne présentent pas de risque de violence, qui ne sont ni violentes ni dangereuses.",French
"Je ne pense pas qu'il soit utile d'ignorer le problème, mais il est utile d'avoir de l'équilibre et du recul. # Je ne suis qu'à un appel de distance",French
# Je serai là pour sauver la situation # Superman est là... # # Je ne suis qu'à un appel de toi. #,French
"Avant cette catastrophe, j'avais une vie. J'avais un beau fils et un beau petit-fils. Et en un clin d'œil, tout a changé.",French
"Ça a changé ma vie. Ça a changé la vie de la famille, et elle ne sera plus jamais la même.",French
"Nous avons supplié, et supplié pour que mon fils soit admis dans un lit en santé mentale, mais on nous a dit qu'il y avait un blocage des lits et qu'aucun lit n'était disponible.",French
Nous avons ramené mon fils à la maison et deux jours plus tard... il a tué mon petit-fils. FEMME : Il me manque encore chaque jour.,French
"Je veux toujours qu'il revienne. Je n'arrête pas de me demander pourquoi cela s'est passé comme ça. Pourquoi cela m'arrive-t-il à moi, à mon fils et à mon partenaire ?",French
"Tu veux mettre de l’oignon aussi, Maman ? Je n’ai pas d’oignon. Tu en avais un rouge. Pour des raisons juridiques, nous ne pouvons pas utiliser les vrais noms.",French
"de quiconque dans cette famille. Nous les avons changés pour cette histoire. Ce n'est pas censé être sec, Maman. Je sais, je sais que ce n'est pas censé être trop sentimental.",French
"Peut-être un peu d'huile... Oui. Le fils de Susan, Michael, est schizophrène. C'est bien maintenant. Oui.",French
Ann est la partenaire de Michael. Ils ont eu un petit garçon en 2012. Et j'ai pensé : « Oh mon dieu. »,French
"Je n'ai jamais été aussi fier ni aussi heureux que ce jour-là, premier petit-fils. Il a été très sage. Il aimait son fils.",French
"Il l'emmenait partout. Il avait l'habitude de... le prendre, le mettre sur son épaule et marcher.",French
"Tellement fier d’être un père. Des roues. Oh, des roues ! Bravo, papa.",French
"Tu es un homme excellent, Papa, j'aime que tu sois un homme excellent. Il est bon. Il aime tellement son fils.",French
"Je ne pouvais pas imaginer à quel point il aimait ce garçon. Celui-ci... celui-là, ici. Comme ça. D'accord ?",French
"Peu de temps après que son fils a commencé l'école, la santé mentale de Michael s'est détériorée. Sois sage pour Papa.",French
"Au revoir. Amuse-toi bien. On pouvait le deviner à... au ton de sa voix, à sa façon de s’asseoir,",French
"la façon dont il essaie de nous dire quelque chose mais ne sait pas vraiment comment l'exprimer. Donc, nous savions qu'il n'allait pas bien. Nous l'avons emmené à l'hôpital de Hornsby.",French
"et il l’a admis tout de suite, par l’un des psychologues présents. Elle lui a donc trouvé un lit.",French
"Que pensaient les médecins qu'il avait ? Qu'il ne prenait pas ses médicaments. En réalité, il les prenait, mais la dose élevée ne faisait tout simplement plus effet.",French
Les médecins ont changé son traitement. Le passage à un médicament moins puissant s'est avéré inefficace pour ses symptômes.,French
"et à la suite de ce changement, il y a eu une rechute. Après un mois à l’hôpital, il a été confié aux soins de l’équipe locale de santé mentale communautaire.",French
"PROF. McGORRY : Lorsque vous changez de médicament, vous ne savez pas si le nouveau médicament va fonctionner aussi bien que l'ancien, donc il faut vraiment surveiller la personne.",French
"très, très prudemment pendant cette période initiale après le changement, probablement pour les prochaines semaines, en fait. Et le système, parce qu'il est si faible et fragile,",French
n'est vraiment pas capable de faire cela. Ann était inquiète car le comportement de son partenaire devenait de plus en plus erratique.,French
"Il devient un peu confus et parle, vous savez, juste du diable, de Dieu, quelque chose comme ça.",French
"Je continue de le surveiller. Continue de l'observer, regarde ce qui ne va pas chez lui. Mais il semblait... ne pas aller mieux.",French
"Il a arrêté de manger, mais il prend toujours des médicaments depuis sa sortie de l'hôpital. Michael a été vu plusieurs fois par des travailleurs de la santé mentale communautaire.",French
"Quand ils posent des questions à mon partenaire, il dit toujours : « Je vais bien. Ça va. » Et c'est tout. Et ils ne veulent même pas me poser de question.",French
"J'essaie tellement fort de leur dire qu'il ne va pas bien, qu'il n'est pas en forme, qu'il a besoin d'aide... mais ils m'ignorent simplement.",French
"Dans une ultime tentative pour obtenir de l'aide, la famille l'a ramené à l'unité de santé mentale de l'hôpital de Hornsby. Quand vous avez dit : « Il doit être admis », qu'ont-ils répondu ?",French
Il n'y a pas de lits. Il y a un blocage des lits sur la North Shore. Je lui ai dit qu'il venait juste de sortir de l'hôpital et qu'il avait des pensées selon lesquelles son fils était le diable.,French
"De toute façon, je l'ai suppliée. Oh mon Dieu, je n'ai jamais autant supplié de ma vie. Je n'ai jamais autant supplié.",French
"Bref, avec ça, j'ai pris mon fils, je l'ai emmené. J'ai dit : « Allez, on y va. » Et lui disait : « Je veux rentrer à la maison maintenant. Je veux aller me coucher. » Il a dit : « Ça ira. Ça ira. Je vais dormir, ça passera. »",French
"Il avait besoin d'attention. Il avait tellement besoin d'attention, mais ils n'étaient tout simplement pas intéressés.",French
"Ils n'étaient tout simplement pas intéressés. Deux jours plus tard, leur vie a changé à jamais. J'ai emmené son partenaire au travail.",French
et puis je suis retourné pour le préparer pour l'école. JOURNALISTE : Bonjour.,French
"Un garçon de 5 ans est mort après avoir été poignardé dans une horrible affaire de violence domestique à Sydney. JOURNALISTE : Accablés par le choc et le chagrin,",French
"une grand-mère tombe dans les bras de la police. REPORTER : Un homme de 36 ans, présumé être le père du garçon, a été placé en garde à vue et est actuellement interrogé par la police.",French
"REPORTER : Des sources proches de la famille disent qu'il est lui aussi une victime, un homme qui a essayé encore et encore d'obtenir de l'aide. Je l'ai vu en prison il y a environ, je ne sais pas,",French
"quatre ou cinq semaines après cet événement, et il était encore gravement malade, en fait, avec des croyances délirantes florides",French
et d'autres signes de psychose aiguë. Avait-il compris ce qui s'était passé lorsque vous l'avez interrogé ?,French
"Pas la première fois, non. Il est toujours affecté par des délires aigus et n’en avait tout simplement pas pleinement conscience. Four Corners a obtenu l’enquête interne du département de la Santé.",French
qui dresse un inventaire inquiétant des échecs. Il montre une mauvaise communication : ...et l'absence de contrôles a conduit à,French
"une dose plus faible d’antipsychotique a été administrée à Michael. De façon critique, le rapport indique cette erreur : la Santé de la Nouvelle-Galles du Sud a dit à la famille de Michael :",French
"Le département de la Santé a déclaré à Four Corners qu'il avait mis en œuvre toutes les recommandations du rapport, y compris l'amélioration de la communication et du personnel.",French
(PRIE DANS SA LANGUE NATALE) Michael a été déclaré non coupable de meurtre,French
en raison d'une maladie mentale et se trouve maintenant dans un hôpital psychiatrique sécurisé pour une durée indéterminée. Sa partenaire Ann cherche du réconfort dans sa foi bouddhiste.,French
"(PRIE DANS SA LANGUE NATALE) Je ne suis pas en colère contre lui, même le premier jour où c'est arrivé.",French
"Je m'inquiète pour lui, pour ce qu'il va faire à l'avenir. Je lui pardonne, la première fois. Je suis préoccupé, j'ai peur qu'il se blesse.",French
"Il ne va pas être guéri, il ne va pas aller mieux. Si votre fils avait été admis à l'hôpital ce jour-là, pensez-vous que cela serait arrivé ?",French
"Non. Non, absolument pas. Parce qu'il aurait reçu l'aide dont il avait besoin. On aurait réglé sa médication.",French
Il aurait été bien et nous ne... nous ne serions pas ici aujourd'hui. Quelle est votre réaction lorsque vous voyez ces crimes horribles aux informations ?,French
"Eh bien, c'est un sentiment intense de frustration et parfois je me sens même physiquement mal parce que je pense que cette tragédie s'est produite, alors qu'elle aurait pu être évitée,",French
"et cela a causé des souffrances sans fin à tant de personnes et c'est évitable. Je m'appelle Gina Tatto, et mon frère souffrait de troubles mentaux.",French
"Il n'a pas reçu l'aide dont il avait besoin au moment où il en avait le plus besoin. Cela s'est terminé en tragédie, en chagrin. Deux familles ont été déchirées, une vie a été perdue.",French
"LECTEUR DE NOUVELLES : Joshua Josef Barker a délibérément conduit sur un trottoir, tuant Dale James Watson qui se rendait au magasin. LECTEUR DE NOUVELLES 2 : Un homme de Kings Meadows a plaidé non coupable de meurtre.",French
après un délit de fuite mortel à Launceston. La défense du trentenaire a soutenu que Barker souffrait de trouble de stress post-traumatique,French
"après avoir été agressé dans la région des années auparavant. En mars 2018 à Launceston, Joshua Barker a conduit sa voiture hors de la route, tuant un autre homme.",French
Sa sœur a encore du mal à comprendre comment il a pu ôter la vie à un inconnu. Ce n'est pas comme s'il s'était réveillé un matin et était devenu fou.,French
"Sa santé mentale s'est détériorée sur une période de dix semaines. Comme nous n'avons pas d'expérience, nous ne savions pas ce qui se passait. Nous n'avons pas reconnu les signes.",French
"Mais pour un professionnel, ils auraient su exactement reconnaître ces signes de sa santé déclinante. C'était une escalade. Quatre semaines avant le délit de fuite, Gina a appelé le 000.",French
"quand son frère a menacé de se faire du mal avec un couteau. Et j'ai juste dit, vous savez, ""Écoutez, il n'est pas fou, il n'est pas dangereux.""",French
Il est juste... il tombe malade. « Nous avons peur qu'il mette fin à ses jours. » HOMME : Il a été emmené à l'hôpital par la police.,French
"afin qu'ils puissent ensuite le faire présenter à l'hôpital pour qu'il reçoive une évaluation et, si cela s'avérait approprié, une admission à l'hôpital, ou au moins une observation et un traitement.",French
Josh est arrivé à l'hôpital et a été autorisé à sortir en moins d'une demi-heure. Que faisons-nous maintenant ? C'était notre dernier recours.,French
"Euh... Nous étions abattus, nous étions épuisés. Nous nous sentions tellement seuls. Pendant les trois semaines suivantes, Joshua Barker n’a reçu aucun traitement.",French
tandis que sa famille peinait à gérer son comportement de plus en plus erratique. J'ai appelé frénétiquement toutes les personnes que je pouvais.,French
"Tout ce qui mentionnait « santé mentale », j'ai appelé. Nous ne savions pas quoi faire. Je pense que j'ai appelé huit ou neuf endroits.",French
"Avec toute mon expérience avec ces lignes d'assistance en santé mentale, c'est tout ce que j'entendais constamment : « Il doit venir lui-même. » Et je n'arrêtais pas de dire : « Mais il ne sait pas qu'il est en train de tomber malade. »",French
"« Il pense qu'il va bien. » La veille, le 8, avant que Josh ne prenne la vie de quelqu'un, Josh est resté assis pendant plusieurs heures avec son ami.",French
"et parlait de toutes ses croyances, croyant que le monde était divisé en trois groupes de personnes : les anges, les démons et les personnes entre les deux.",French
"Sa santé mentale est partie. Il n'est plus dans la réalité. Il est délirant, il dit des choses bizarres. Euh... alors, j'ai paniqué, j'ai recommencé à appeler tout le monde.",French
"La dernière personne que j'ai appelée à 10h45 vendredi matin était l'hôpital, l'équipe CAT, l'équipe d'évaluation de crise. Euh... je leur ai dit que c'était urgent, que nous avions désespérément besoin d'aide.",French
"Et elle a dit : « Je vais demander à quelqu’un de l’équipe d’évaluation de vous rappeler tout de suite. » Une heure et demie plus tard, ils ont rappelé. C’était trop tard.",French
Joshua Barker conduisait déjà vers une rue de banlieue dans le sud de Launceston. Dale Watson se trouvait dans la même zone.,French
Les deux ne s'étaient jamais rencontrés. Je m'appelle Terry Watson.,French
"Euh... Je suis ici parce que mon fils a été fauché à Prospect par un chauffard, Joshua Josef Barker. Notre famille a lutté avec ça pendant près de... oh, deux ans.",French
et nous attendons toujours des réponses. Pourquoi ? Et nous n'obtenons toujours aucune réponse – pourquoi ? Dale Watson est mort sur le trottoir.,French
"Il était monté voir un ami. Il redescendait après avoir vu son ami, arrivant à un coin de rue, se dirigeant vers le magasin, et ce Josh Barker est arrivé par derrière,",French
a roulé sur une rigole. Et Dale était presque sur la pelouse d'une dame. Il était allé aussi loin pour le percuter.,French
"Joshua Barker a continué de conduire. Le lendemain, la police l’a inculpé de meurtre. Le personnel de la prison était là.",French
"C'est le véritable fourgon pénitentiaire dans lequel Josh sera. Ça, c'est la famille. C'est Gina qui fait signe à Josh. Le procès pour meurtre de Joshua Barker a eu lieu en septembre dernier.",French
"(ALARME DE RECUL DU VÉHICULE BIPPE RÉPÉTITIVEMENT) Si une personne atteinte d'une maladie mentale se retrouve devant un tribunal, alors c'est un échec, à mon avis.",French
"Une personne atteinte de maladie mentale devrait être prise en charge par le système de santé mentale. Et si elle se retrouve devant le système de justice pénale,",French
c'est parce qu'ils n'ont pas pu... ou n'ont pas reçu les soins et l'aide appropriés qui auraient pu empêcher que cela se produise.,French
"Alors que le jury délibérait sur son verdict, les deux familles attendaient des nouvelles. (COUP À LA PORTE)",French
"Oui, donc, le jury a évidemment rendu un verdict dans l'affaire. Euh... en ce qui concerne le verdict, je vous demanderais de ne pas réagir, quel qu'il soit, d'accord ?",French
"Donc, si c'est en ta faveur, ne réagis pas. Si c'est quelque chose auquel on ne s'attend pas, reste calme. Vas-y ! Ils ne se réuniront pas sans moi, Gina.",French
"C'est bon. Mais que se passe-t-il si je réagis ? Fais simplement de ton mieux, mon pote. Alors, nous venons d'avoir un verdict assez rapide du jury.",French
"Après seulement quarante minutes de délibérations, ils l'ont déclaré non coupable pour cause de folie. Dans tout cela, il n'y a pas de réponses.",French
"Vous savez, j'ai de la peine pour ses parents aussi. Vous savez, ils ont perdu un fils d'une certaine manière, donc, vous savez, nous sommes tous les deux perdants, alors...",French
"HOMME : Merci d’avoir pris la parole, Terry. Bien joué, mon pote. FEMME : Merci. Le juge a ordonné que Joshua Barker reçoive un traitement psychiatrique.",French
dans un hôpital sécurisé pour une durée indéterminée. Nos prisons sont désormais nos nouveaux asiles et nous avons littéralement des centaines de personnes atteintes de graves maladies mentales,French
"en prison, euh... recevant, souvent, leur tout premier traitement. GINA : Il commence à faire frais maintenant.",French
"(BÊLEMENTS) Oh, oui, ils viennent de trouver leur nourriture. La famille de Joshua Barker veut qu'il soit soigné dans la communauté. Craignez-vous que, s'il est libéré, quelque chose comme cela",French
"Cela pourrait-il se reproduire, pourrait-il blesser quelqu’un d’autre ? Non. Non, il est d’accord maintenant. Il est d’accord. Il veut… il veut de l’aide.",French
Il veut s'assurer qu'il n'atteindra plus jamais ce niveau. Terry Watson pense que le meurtrier de son fils ne devrait pas être libéré.,French
"TERRY : Mon opinion personnelle est qu'il devrait payer pour ce qu'il a fait, parce que je crois que s'il sort, comme je l'ai dit, il recommencera. Penses-tu qu'il faudrait de meilleures ressources en santé mentale ?",French
"pour des gens comme Josh ? Oui, il doit y en avoir. Il le faut. Parce que si on ne fait rien, ça va continuer encore et encore,",French
"et quiconque commet un meurtre peut plaider le stress post-traumatique, la folie. Je pourrais te tuer ici, maintenant,",French
"cinq minutes plus tard, sortez par cette porte et dites : « Écoutez, j'ai souffert de stress post-traumatique. Je ne savais pas ce que je faisais. » Les recherches montrent que les délinquants qui reçoivent un traitement psychiatrique intensif",French
"sont beaucoup moins susceptibles de récidiver. Une fois qu'ils ont été traités et réhabilités sur une longue période et réintégrés progressivement dans la communauté,",French
"ils sont en fait un groupe très sûr. Le système de santé mentale médico-légal est efficace, mais il est coûteux, et c'est... vous savez, on ne veut pas vraiment d'un système de santé mentale",French
qui ne peut fournir ce niveau de soins qu'une fois qu'une personne a commis une infraction très grave. Le fait que nous devions attendre que cela se produise n'a aucun sens.,French
"Eh bien, voyez-vous, c'est une condamnation totale du système, n'est-ce pas ? Vous savez, penser que la seule façon d'obtenir un bon traitement – et le traitement que vous recevez dans le système de santé mentale médico-légale",French
"c’est, vous savez, le meilleur traitement disponible – c’est en commettant une infraction tragique, vous savez, c’est, euh… c’est, euh… c’est, euh… absurde.",French
Je m'appelle Vicki Walker. J'aimerais simplement vous parler de ce qui est arrivé à mon fils Clinton en décembre 2016.,French
"S'il vous plaît, ne jugez pas mon fils Clinton. Il n'a pas reçu l'aide dont il avait besoin ni celle qu'il avait demandée, et à cause de cela, sa petite amie et moi avons été poignardées.",French
"REPORTER : Pendant des années, Clinton Walker a collectionné des épées et des couteaux. La nuit dernière, la police affirme qu'il s'en est servi. REPORTER : La police a découvert une scène effrayante au domicile,",French
"s’emparant d’une machette et d’une épée, et forçant l’entrée d’une pièce où les deux femmes se cachaient. Nous avons juste entendu des cris stridents et des jurons,",French
"et, « Dégage, putain ci et putain ça. » JOURNALISTE : On pense que ces femmes ont été poignardées à plusieurs reprises de la tête aux pieds par un homme armé non seulement d'une machette",French
mais aussi une épée. (GARGOUILLE),French
"Est-ce que tu essaies de me filmer ? Hein ? Hein ? Hein ? Le fils de Vicki Walker, Clinton, a grandi en périphérie de Sydney.",French
"HOMME : Bien joué, Clint. C’était un enfant extraverti et un joueur de rugby à XIII prometteur.  
VICKI : On lui a d’abord diagnostiqué une maladie mentale.",French
"quand il avait environ 16 ans, mais c'était principalement de la dépression, de l'anxiété. Ce n'est qu'à 18 ans",French
qu'il a été diagnostiqué avec un trouble de stress post-traumatique et de l'anxiété. Ils ne savaient pas s'il avait un trouble schizoaffectif,French
"Oh, c'était assez effrayant mais... Parce que personne ne t'expliquait vraiment ce que ça signifiait ou... quel avenir Clinton pourrait avoir ou comment cela l'affecterait.",French
"Tout au long de sa vingtaine, Clinton a eu une série d'hospitalisations. Clinton savait reconnaître quand il commençait à ne pas aller bien.",French
"et nous allions, avec l’aide de son psychiatre, le faire réadmettre dans la clinique privée. Fin 2016, Clinton a commencé à avoir des hallucinations inquiétantes.",French
"Il m'a dit : « Maman, il faut que je retourne voir un médecin », qu'il n'avait pas beaucoup vu depuis quelques années parce qu'il allait bien.",French
"Alors, il a recommencé à le voir et... Bref, probablement deux semaines avant que tout n'arrive, il n'allait vraiment pas bien, il est devenu très paranoïaque.",French
"Clinton a été transporté à l'hôpital en ambulance dans un état délirant et paranoïaque. Il croyait que la maison de sa mère était en feu, ce qui n'était pas le cas.",French
"Et les ambulanciers, à leur arrivée sur les lieux, ont décidé qu'il serait bon que Clinton soit examiné par une équipe de santé mentale.",French
"VICKI : Il n'avait jamais été aussi anxieux et aussi paranoïaque auparavant, et il avait déjà été hospitalisé pour bien moins de symptômes, si vous voulez. Donc, dans l'esprit de Clinton, il pensait",French
"qu'ils n'allaient pas lui donner de lit, il a pensé qu'ils n'allaient pas l'aider. Après avoir attendu deux heures,",French
"Clinton est parti sans avoir été vu par l'équipe de santé mentale. Ses notes médicales indiquaient qu'aucun suivi n'était nécessaire. Eh bien, le problème, c'est qu'il n'a pas été soigné, vous voyez ?",French
"Il a reçu, je crois, une petite dose d’un antipsychotique de faible puissance, et aucune disposition n’a été prise pour un suivi approprié de ce qui était une rechute aiguë.",French
cela allait vraiment nécessiter une hospitalisation. Je pensais vraiment que la police reviendrait le chercher parce qu'ils l'avaient déjà programmé tant de fois auparavant,French
"pour beaucoup moins de symptômes et beaucoup moins de comportements bizarres. Ils ne sont pas venus et alors j'ai pensé,",French
"« Oh, eh bien, peut-être que le service de santé mentale après les heures normales de l’hôpital viendra. » Ils ne sont pas venus non plus et Clinton a dormi.",French
"La nuit suivante, Vicki se réveilla en entendant Clinton crier et alla voir ce qui se passait. Il avait cette épée ornementale et...",French
"Je ne savais pas que c'était ça, mais c'est ce qui est passé par la porte, et ça m'a touché directement dans le ventre. Je suis resté figé. Je ne comprenais pas du tout ce qui se passait.",French
"Je n'avais jamais vu Clinton violent auparavant, encore moins... faire quelque chose comme ça. La petite amie de Clinton était aussi dans la maison et s'est précipitée pour aider.",French
Elle a été poignardée aussi. Et c'est à ce moment-là que j'ai eu peur parce que j'ai pensé... « Il ne sait pas qui je suis. »,French
"et le fait que les gens croient qu'ils peuvent d'une manière ou d'une autre s'en sortir, que cela s'arrangera probablement d'une façon ou d'une autre. Cela semble être lié à la résilience,",French
"La professeure et psychiatre Marianne Müller mène également des recherches au centre de résilience de Mayence, étudiant ce qui rend certaines personnes particulièrement résilientes.",French
"Je pense que cela est prometteur en termes de meilleure compréhension des maladies psychiatriques. Pendant de nombreuses décennies, nous n’avons eu qu’un succès modéré dans nos tentatives de comprendre comment les maladies psychiatriques,",French
"par exemple, des maladies liées au stress telles que la dépression clinique se développent. Alors que la recherche en psychiatrie se concentre principalement sur le tableau clinique,",French
La science de la résilience s'intéresse davantage aux personnes en bonne santé. Müller commence par explorer les bases : à quoi ressemble un comportement résilient ?,French
"Avec son collègue Ulrich Schmitz, elle étudie cela chez les souris. La résilience ne peut être mesurée que dans le contexte du stress. C’est pourquoi ils placent de petites souris brunes",French
"Cela signifie que si vous placez une souris test avec une souris plus grande dans sa cage d’origine, la souris plus grande ne l’acceptera pas et essaiera de l’effrayer ou de la chasser.",French
"Ils veulent savoir : quel est l'effet à long terme de ce stress permanent sur le comportement des souris stressées ? Après une journée de pause, ils entreprennent une deuxième expérience :",French
Comment se comportent les souris précédemment stressées ? Restent-elles à l’écart par peur ? Sont-elles assez courageuses pour s’approcher de l’agresseur blanc dans la cage ?,French
"avec laquelle la petite souris stressée n’a jusqu’à présent eu aucune expérience négative. Notre souris test a été autorisée à explorer librement la boîte,",French
Ceci est directement transférable des souris aux humains. Il existe de nombreuses données montrant que les personnes capables de distinguer entre des stimuli négatifs et des stimuli neutres sont mieux protégées.,French
"contre le stress et les maladies mentales associées au stress. À cet égard, nous sommes également assez confiants de pouvoir utiliser cela",French
pour obtenir d'autres résultats neurobiologiques. Passons à la suite.,French
"Il était de bonne humeur, impatient de passer la soirée avec ses amis. Et avec le recul, je suis heureux que la dernière fois que nous nous sommes vus ait vraiment été un moment agréable.",French
"que quelqu’un accepte le fardeau à ma place, que je puisse maintenant le remettre entre d’autres mains. Peut-être qu’il y a un peu de religion en moi après tout.",French
"La partie physique sera enterrée pour l’instant, mais la partie émotionnelle, il faudra très longtemps avant que cette blessure ne soit plus aussi ouverte. Munich.",French
alors que d'autres tombent malades sous le même stress ? L'un des sujets que nous avons étudiés était la prédisposition génétique. Se pourrait-il que certaines personnes soient génétiquement prédisposées,French
La réponse au stress est alors désactivée dans le cerveau et nous nous calmons à nouveau. Du moins lorsque tout fonctionne correctement.,French
"Beaucoup de personnes sont nerveuses lors des entretiens, mais normalement, une fois la situation terminée, nos niveaux d’hormones de stress devraient à nouveau diminuer.",French
"Les personnes ayant ce génotype particulier ne sont pas aussi douées pour cela. Donc, chez elles, l’hormone du stress reste élevée plus longtemps. La question que pose Binder est : pourquoi ?",French
Pourquoi certaines personnes ne sont-elles pas aussi douées que d'autres pour se calmer ? C'est là que la génétique entre en jeu. L'un des gènes responsables de la régulation de notre stress est le gène FKBP5.,French
Il est activé lors du stress et veille à ce qu'une enzyme importante soit libérée. Il porte le même nom que son gène correspondant : fkbp5.,French
"Les problèmes commencent lorsqu’il y en a trop qui est libéré. Ensuite, l’enzyme s’insère entre le récepteur du stress et le cortisol, bloquant ainsi le message des récepteurs du stress vers le cerveau.",French
qu'il y a assez de cortisol. Le cerveau est mal informé – il continue de s'activer et nous ne pouvons plus nous calmer. Nous pensons que le stress provoque un excès de cette fkbp5,French
être libérée et que les gens libèrent tout simplement trop de cette hormone du stress même après le moindre stress. Et nous savons que trop de cette hormone du stress,French
"à long terme, cela est mauvais pour de nombreux processus, y compris dans le cerveau, ce qui augmente également le risque de maladies psychiatriques. Les chercheurs ont identifié le gène FKBP5",French
comme l'une des causes importantes de la régulation hormonale de notre stress. Les variantes de ce gène pourraient être en partie responsables de la façon dont nous réagissons avec plus ou moins de stress.,French
"Les chercheurs cherchent maintenant un moyen de bloquer l’activité directement au niveau du gène FKBP5. Et ici, à l’institut, cela a été étudié chez la souris.",French
"qui ont reçu ce bloqueur de FKBP5, s'ils sont plus résilients au stress et mieux capables d'y faire face",French
"dans la mesure où cela peut être mesuré chez la souris. L’étape suivante consiste à développer un médicament spécifiquement pour les personnes chez qui ce variant du gène du stress peut être détecté dans le sang,",French
"et qui, par conséquent, présentent vraisemblablement un risque plus élevé de maladie mentale. Le sud de la France.",French
Le psychiatre et neurologue Boris Cyrulnik vit et travaille à Toulon. Il est considéré comme un pionnier de la recherche sur la résilience. Les expériences traumatisantes de sa propre enfance,French
"comment nous pouvons retrouver le chemin de la vie après la guerre, alors que j'avais perdu presque toute ma famille à Auschwitz. À l'âge de quatre ans, Boris s'est retrouvé seul, sans mère ni père.",French
"Je rejette cette malédiction ! À l'âge de 11 ans, Cyrulnik savait déjà qu'il voulait devenir psychiatre.",French
"Après la guerre, il a étudié la médecine à Paris. Le souvenir de ses parents aimants l’a également aidé à tracer sa propre voie. J’ai lutté pour étudier, même si tout le monde me disait :",French
"Ne t’embête pas à étudier, tu n’y arriveras pas. Eh bien, j’y suis arrivé. Quand le psychiatre formé est tombé sur le terme résilience",French
"pour la première fois, il a trouvé le but de sa vie. Lorsque je suis tombé sur le mot résilience, je me suis dit que c'était un mot qui devait être développé scientifiquement,",French
"et nous devons l’intégrer dans notre culture pour faire comprendre aux gens que si nous abandonnons les personnes blessées, il n’y aura pas de résilience. En raison de sa propre expérience douloureuse, un des axes de recherche de Cyrulnik",French
est la protection de l’enfance. Il s’intéresse particulièrement à l’interaction entre la mère et l’enfant. Nous avons commencé nos recherches sur la petite enfance en 1981 sur l’île,French
"Embiez, près de Toulon, où nous avons réuni une équipe de chercheurs internationaux. La question était : Qu'est-ce qui rend un enfant plus résistant à la crise,",French
"tandis qu’un autre y est très vulnérable ? Il voit l’une des raisons à cela dans les mères de ces enfants. Si la mère ne va pas bien, sa relation avec son enfant en souffre.",French
"C'est un cercle vicieux qui peut commencer pendant la grossesse. Nous avons pu démontrer scientifiquement que lorsqu'une femme enceinte est stressée, les hormones du stress pénètrent dans l'utérus.",French
"et le bébé avale des hormones de stress telles que le cortisol, qui sont nocives pour le cerveau du bébé. Cela signifie que le bébé naît avec des modifications cognitives.",French
"qui ne sont pas causés par la mère, mais par le malheur de la mère. Les chercheurs ont identifié une phase particulièrement sensible",French
"au cours des dernières semaines de la grossesse et des deux premières années de la vie d’un enfant. De nouveaux réseaux se forment constamment dans le cerveau pendant cette période. Si personne n’intervient, c’est une catastrophe neurologique.",French
"Le cerveau s'atrophie. Mais nous pouvons intervenir, nous pouvons intervenir doucement, très tôt et facilement. Et plus nous intervenons tôt, plus il est facile de déclencher",French
"le processus de résilience. Mais si l’enfant reste très isolé pendant longtemps, le processus de résilience sera difficile à initier.",French
Elisabeth Binder étudie également cette phase de vie particulièrement vulnérable à l’Institut Max Planck de Munich. La plus grande corrélation est une multiplication par près de 40,French
"risque d'avoir tenté de se suicider lorsqu'une personne a vécu des expériences traumatisantes graves dans son enfance. Même pendant la grossesse, un stress ou un traumatisme excessif",French
peut entraîner la rupture de la barrière naturelle de l'embryon contre les hormones de stress de la mère. Pourquoi le stress chronique est-il nocif pour le cerveau ?,French
"Parce que le stress chronique affaiblit nos circuits neuronaux. Binder soupçonne que l’hormone du stress, le cortisol, en est la cause.",French
"Mais pour le prouver, elle devrait pouvoir examiner le cerveau d’un embryon soumis au stress. Il est bien sûr difficile d’accéder au cerveau en développement.",French
"et de l’exposer à certains facteurs et d’étudier comment il réagit. Comme cela n’est évidemment pas une option, les chercheurs utilisent une méthode innovante pour recréer",French
un cerveau en développement en dehors de l’utérus. Une structure cellulaire semblable à un cerveau est cultivée à partir de cellules souches. Les chercheurs appellent cette simulation un organoïde cérébral.,French
Nous ne pouvons modéliser correctement que le tout début du développement cérébral. Nous ne pouvons pas modéliser tous les types de cellules du cerveau et nous ne pouvons pas modéliser la façon dont les différentes zones du cerveau communiquent entre elles.,French
"C’est donc un modèle très simple et limité, mais c’est la première fois que nous avons pu faire cela. Quel âge ont ces organoïdes maintenant ?",French
"Celles-ci ont environ 40 jours. 40 jours. Donc cela signifie que nous pourrions commencer. Oui, ce serait un bon moment pour débuter.",French
"Une fois que le cerveau embryonnaire simulé – l’organoïde cérébral – a atteint un certain stade de maturation, Binder et son équipe ajoutent du cortisol produit synthétiquement.",French
"Les effets de l’hormone sur le développement des cellules cérébrales sont alors étudiés. Et ensuite, nous voyons que cette hormone du stress modifie en fait",French
"le développement et, en particulier, l’expression des gènes qui ont également été associés au risque de maladies psychiatriques. Il n’y a aucun doute là-dessus : même dans l’utérus,",French
Le stress de la mère influence la façon dont les gènes se manifestent chez l’enfant et peut donc avoir un effet durable sur sa santé mentale. Une découverte qui pourrait avoir des implications concrètes.,French
Il est également important de dépister les symptômes psychiatriques pendant la grossesse. Certaines cliniques dépistent déjà la dépression et traitent la mère en temps utile.,French
Il existe désormais de nombreuses études expérimentant l’utilisation de la thérapie pendant la grossesse afin de réduire éventuellement les risques. Les influences environnementales ont donc un impact direct sur nos gènes.,French
La scientifique et psychiatre Katharina Domschke à Fribourg étudie précisément à quoi cela ressemble. Nous pensons que des influences environnementales peuvent déclencher des maladies.,French
"La question est donc maintenant de savoir comment l'environnement affecte nos gènes. Domschke est chef du service de psychiatrie au centre médical universitaire de Fribourg. Dans son laboratoire, elle étudie les processus épigénétiques.",French
comment et pourquoi des changements se produisent dans nos gènes. Imaginons que nous ayons une certaine prédisposition génétique et qu’il se produise un événement environnemental défavorable particulier.,French
"Mais comment cet événement environnemental provoque-t-il l’expression, ou le déclenchement, pour ainsi dire, de nos gènes et conduit-il finalement à la maladie ? C’est là que l’épigénétique entre en jeu.",French
"Afin de comprendre plus en détail cette communication entre l’environnement et les gènes, Domschke et son équipe étudient un autre gène du stress.",French
le gène MAOA. Il fournit les instructions pour fabriquer une enzyme également appelée MAOA.,French
"Cette enzyme migre dans nos cellules nerveuses et se fixe aux fentes synaptiques, la zone située entre les cellules nerveuses. C’est là que nos hormones du bonheur – la sérotonine et la noradrénaline",French
"sont normalement transportés d'une membrane cellulaire à une autre. Cependant, si une trop grande quantité de l'enzyme MAOA se fixe à la fente synaptique,",French
il s’avère que c’est un véritable mangeur de bonheur : il dégrade tout simplement la sérotonine et la noradrénaline. l’un des principaux suspects dans le développement des maladies mentales,French
"est la monoamine oxydase A, ou MAO-A en abrégé. Cela s’explique par le fait que la MAO-A décompose la noradrénaline et la sérotonine. Mais chez certains d’entre nous, cette enzyme Maoa qui dévore le bonheur",French
est plus actif que dans d'autres. Pourquoi cela ? Domschke prélève des échantillons de sang pour surveiller le gène MAOA et voir combien de méthylation s'est produite.,French
"La méthylation est un processus chimique où un dérivé du méthane se lie à des sites spécifiques de notre ADN, les désactivant. On peut l’imaginer comme une sorte de capuchon qui se pose sur nos gènes,",French
"les endormir. Si le capuchon se trouve sur le gène, il est considéré comme méthylé, et le gène est dormant, ce qui réduit son activité au silence. Si le capuchon est retiré, cependant, il redevient actif.",French
"Dans le cas du gène MAOA, plus de mangeurs de bonheur sont produits. L'enzyme MAO-A est plus active et décompose davantage de sérotonine.",French
"et de noradrénaline. Il y a moins de ces hormones disponibles dans la fente synaptique entre les cellules nerveuses, et il peut être plus facile pour la dépression",French
"et l’anxiété de se développer. Cela signifie que nous sommes dans un état de risque. Si ces capuchons sont présents sur nos gènes du stress,",French
ils nous protègent de la production de trop de dévoreurs de bonheur. Cela peut nous rendre plus heureux et plus résilients. Mais cela ne se produit pas toujours pour tout le monde.,French
"Ce que nous avons observé, c'est que les événements de vie négatifs étaient plus susceptibles de conduire à une moindre méthylation de la MAO-A, c'est-à-dire à moins de « capuchons » sur le gène, et possiblement à un risque accru.",French
"tandis que les événements de vie positifs étaient plus susceptibles d'être associés à une augmentation de la méthylation. Cela signifie donc que les capuchons étaient plus susceptibles d'être présents sur le gène MAO-A,",French
pouvant indiquer une résilience. Des influences et des expériences environnementales positives peuvent affecter la façon dont nos gènes s’expriment.,French
La question suivante de Domschke est : cela peut-il également être démontré dans l’utilisation réussie de la thérapie ? Nous savons depuis longtemps que la psychothérapie fonctionne.,French
"La psychothérapie est l’un des traitements les plus efficaces des troubles anxieux. Ce que nous ne savons pas encore, c’est comment elle fonctionne en détail. Et d’après nos résultats de recherche,",French
un mécanisme possible pourrait agir au niveau du noyau cellulaire Peut-on remettre ces capuchons sur les gènes du stress,French
"avec l'aide de la psychothérapie ? Domschke examine le sang de patients qui ont peur du vide, elle grimpe la tour de la cathédrale de Fribourg",French
"avec eux tous les jours pendant deux semaines. Les patients ont fait ce que nous appelons des exercices d’exposition, où ils se sont exposés à leur peur du vide",French
"Ils sont donc montés dans la tour, ont dû regarder en bas et après la thérapie, nous avons de nouveau prélevé des échantillons de sang. Et ce que nous avons observé, c'est que chez les patients ayant eu une réponse positive",French
"Après la psychothérapie, la méthylation de MAOA était revenue au niveau des sujets témoins sains. Domschke a également obtenu le même résultat dans une étude sur la psychothérapie.",French
"Le nombre de sujets testés est encore trop faible pour tirer une conclusion définitive, mais les résultats initiaux sont prometteurs. Il existe donc des variantes de gènes du stress que nous apportons avec nous en venant au monde,",French
"La volonté de continuer avait disparu, tu n’étais plus capable de rien. C’était au début. Et puis les choses se sont améliorées.",French
"La musique était comme une prière, une méditation, une connexion qui m’a énormément aidé. Beaucoup de gens pourraient demander où est Dieu, mais cela ne m’est pas arrivé.",French
"Le fait que son fils ait dû mourir, l’absurdité de cela, le pousse presque au désespoir. Quand on pense à la raison dérisoire qui a mené à cette fin terrible,",French
tu ne comprends tout simplement pas. C’est tellement dénué de sens. Georg Ballmann veut faire quelque chose contre ce manque de sens.,French
"Et c’est pourquoi nous avons très rapidement eu l’idée de créer une fondation pour transformer ce manque de sens en quelque chose de significatif. Avec les parents de Freddy, Ballmann a fondé",French
"la fondation « faustlos », un programme qui commence à la maternelle pour prévenir la violence le plus tôt possible. Cela lui permet de rester actif et de garder la mémoire de son fils vivante.",French
"Au centre de résilience de Mayence, la psychologue Michèle Wessa concentre ses recherches sur une aide très pratique pour les personnes en situation de crise. Elle affirme qu’un comportement résilient ne peut se développer que très progressivement.",French
"Il ne fonctionne pas de développer des formations qui rendent les gens plus résilients et plus efficaces en une heure et demie ou même en une journée,",French
"ce qui est peut-être ce que certaines personnes aimeraient voir. Cela ne fonctionnera pas et ce n’est pas ce que nous visons à faire. Pour Wessa, la résilience est régulée par le soi.",French
Elle nous raconte son histoire préférée pour nous aider à comprendre ce qu'elle veut dire. L'histoire de l'éléphant enchaîné de Jorge Bucay.,French
"il s'agit d'un très petit éléphant, un nouveau-né, enchaîné à un petit piquet en bois dans un cirque. Le bébé éléphant essaie sans cesse de se libérer de la chaîne,",French
"mais en vain. Mais il devint finalement plus grand et plus fort, en fait, il aurait pu se libérer depuis longtemps.",French
"Il lui manque la croyance qu'il peut le faire, et cela seul le fait rester immobile et ne pas essayer de se libérer. Lorsque nous avons le sentiment que nous ne pouvons rien faire,",French
"que nous sommes impuissants et à la merci des autres, cela est connu en psychologie sous le nom d’« impuissance apprise ». Wessa examine en détail cet état dans diverses expériences.",French
"Dans l'expérience, les sujets de test reçoivent d'abord un bruit désagréable et en même temps un stimulus quelque peu désagréable sur leur peau. On leur montre des cercles, des triangles et des carrés,",French
"sur lequel ils doivent appuyer sur un bouton différent. Si les participants appuient sur le bon bouton, ils peuvent arrêter les bruits désagréables.",French
"Cela s'applique à un groupe. Dans un second groupe, cependant, appuyer sur le bon bouton fait parfois cesser les bruits,",French
"mais parfois ce n’est pas le cas. Ce qu’un groupe apprend, c’est : j’appuie sur le bon bouton, donc j’ai la situation sous contrôle, le stimulus est terminé.",French
"L'autre groupe apprend que, quoi que je fasse, le hasard détermine ce qui se passe. Si cela se produit plusieurs fois de suite,",French
"cela conduit à une expérience d’impuissance, il n’y a rien que nous puissions faire. Nous pouvons reconnaître cela dans notre vie professionnelle :",French
"Je fais une certaine tâche et je la fais toujours de la même manière. Un jour, le patron est très content, le lendemain il me la renvoie en disant que c’est terrible.",French
"En d’autres termes, j’ai l’impression de ne pas avoir de contrôle là-dessus. Et c’est un aspect très important de l’intensité de mon stress. Comment l’expérience de la perte de contrôle influence-t-elle le comportement futur ?",French
"Dans une expérience de suivi, les deux groupes ne peuvent arrêter le bruit désagréable qu’en trouvant le plus rapidement possible les cases vertes sûres sur un champ.",French
Les deux groupes se comportent-ils différemment lorsqu'ils cherchent ces carrés ? Le résultat est que les personnes qui se sont déjà senties en contrôle lors de l'expérience précédente trouvent ces endroits verts sûrs beaucoup plus rapidement.,French
que le groupe ayant connu une perte de contrôle. Cette expérience du « je n’ai jamais été capable de faire cela auparavant » conduit également,French
"à la passivité et à quelque chose qui ressemble à l’histoire de l’éléphant : que j’abandonne simplement, je me soumets à mon destin. Et ainsi, je m’enfonce de plus en plus dans ce cycle",French
"d’impuissance et de passivité. Selon Wessa, lorsque nous parvenons à nous libérer de ce cycle, nous pouvons opérer des changements dans nos vies.",French
"Mais qu'en est-il des situations dans la vie que nous ne pouvons pas changer ? Je ne peux peut-être pas changer la situation réelle qui a déclenché le stress, mais je peux toujours changer quelque chose dans la façon dont je réagis au stress.",French
"Et je pense qu’il est vraiment important que j’apprenne par moi-même que, même si je n’ai pas toujours le contrôle sur le facteur de stress, j’ai tout de même un certain contrôle sur ma réaction face à celui-ci.",French
"Wessa met en pratique les résultats de ses recherches dans une école à Bad Dürckheim, en Allemagne. Elle mène un programme de formation à la résilience parrainé par l’OMS.",French
"dans une classe de 5e. Le stress mental a considérablement augmenté ces dernières années, en particulier chez les enfants et les jeunes adultes,",French
"en grande partie à cause de la pandémie de Covid. Pour moi, il est important que nous leur donnions dès le début des stratégies qu'ils peuvent utiliser eux-mêmes pour protéger leur santé mentale.",French
"Elle travaille avec les étudiants sur la façon dont ils peuvent se libérer d'une spirale stressante de pensées et de sentiments négatifs. D'abord, elle pose la question : Que se passe-t-il",French
"lorsque nous sommes convaincus que nous allons échouer à quelque chose ? Vos pensées influencent vos actions. Si vous pensez que vous ne pouvez pas le faire,",French
"alors il se peut bien que vous ne puissiez vraiment pas le faire. Vous diriez donc oui, de toute façon je ne peux pas le faire, alors je n’essaierai même pas. Si des pensées négatives mènent à de mauvais résultats,",French
"ne devrait-il pas aussi être possible de faire l’inverse ? C’est précisément là que nous pouvons agir pour notre santé et notre résilience,",French
à savoir en regardant de plus près les choses que nous avons déjà accomplies. Nous prêtons souvent beaucoup plus d’attention aux choses que nous n’avons pas accomplies. Et nous nous souvenons des choses qui se sont mal passées.,French
Et nous oublions parfois même les petites choses qui se sont bien passées. Elle propose un exercice simple pour cela en demandant aux élèves de se souvenir,French
"Mais cette fois, je l'ai vraiment fait avec une certaine structure et c'était bien, bien mieux que de tout jeter n'importe où. Se souvenir des réussites, essayer de ne pas juger les expériences trop négativement,",French
Rester actif malgré l'adversité – ce sont des facteurs clés de la résilience. Nous avons beaucoup appris. Je comprends maintenant le terme et j'en sais plus sur le sujet de la résilience.,French
"j'apprécie que tu aies souligné cela parce que je remarque que beaucoup de gens, ils font cette révélation ou ont cet éclaircissement ou l'appel de Dieu à chasser les démons. Et qu'ils ont vraiment",French
"pour commencer à dire à ces personnes d'arrêter de prendre des médicaments. Et les médicaments que vous savez, leur étaient utiles, et non pour le problème spirituel, mais pour le problème physique que cela",French
"peu d'éducation et de connaissances, surtout dans le domaine de la guerre spirituelle. Ils se lancent directement dans la délivrance. Et puis, il y a certaines personnes qui enseignent tellement sur la santé mentale qu'elles ignorent la composante surnaturelle de la délivrance et du ministère d'exorcisme. Quels sont les",French
"les troubles mentaux les plus courants que vous avez vus, que les ministres de délivrance confondent avec des démons ? Eh bien, la schizophrénie est tout en haut de la liste, sans aucun doute. C’est la condition qui",French
"s’aligne le plus étroitement, ce que nous connaissons sous le nom de démonisation. Et cela parce que c’est une condition dans laquelle les gens perdent le contact avec la réalité et développent une psychose. Ce qui, en gros",French
"cela signifie que leur esprit ne perçoit pas correctement la réalité. Donc, lorsque les gens commencent à entendre des voix, ou qu'ils entendent des voix leur dire de faire des choses absolument absurdes, comme tuer quelqu'un",French
"ou se faire du mal, ou se couper, ou menacer de se suicider. Il est très facile de sauter à la conclusion : oh, c'est un démon. Pas nécessairement. Les démons font ces choses. Et parfois, les démons ont créé",French
"caractéristiques des démons mais les démons ne sont même pas là. C'est juste cassé. Tu sais, c'est comme si le diable arrivait, te poussait et tu tombais et tu te cassais le bras. Et il s'en va,",French
"ne peuvent pas me regarder, soit un démon ne veut pas qu'ils me regardent. Ou bien ils sont incapables de se connecter avec un autre être humain parce qu'ils vivent tellement dans un monde privé de",French
"maladie mentale. Je cherche des signes d'agitation. Les démons peuvent donc rendre une personne agitée, mais c'est une agitation agressive. Mais je vais vous dire ceci, j'ai vu des choses remarquables",French
"changements dans la vie des gens une fois que vous dépassez les aspects symptomatologiques de l'humanité de la maladie mentale, pour atteindre le démon qui se cache réellement derrière. Et",French
"c'est ce que certaines personnes dans la délivrance ne veulent pas faire. « Oh, c'est de l'autisme, tu as un démon. Oh, c'est de la schizophrénie, tu as un démon. Oh, tu es maniaco-dépressif, tu as un démon. » Eh bien, c'est possible.",French
"Mais si tu ne passes pas par ces processus de guérison, tu vas blesser cette personne, enfoncer le démon encore plus profondément et rendre moins probable qu'elle reçoive une véritable aide. Waouh. Waouh. C'est énorme.",French
"de ce que son père lui a fait. Comment peut-elle survivre sans un effondrement mental complet ? Eh bien, les personnes qui ne peuvent pas se dissocier développent une psychose, des maladies mentales et des états de",French
"l'irréalité. C'est comme ça qu'ils gèrent la situation, ou alors ils utilisent l'alcool, ou la drogue, ou le sexe, ou quelque chose pour l'engourdir. Mais pour certaines personnes, en particulier si elles sont chrétiennes et qu'elles sont dans",French
"une situation censée être chrétienne. Ils séparent une partie d’eux-mêmes qui est la personne ayant vécu le traumatisme. Ainsi, toute la douleur, toute la honte, toutes les émotions et le traumatisme",French
"sont enfermés non pas en Susie, mais en Mary. Et ils donneront un nom à cette personne. Alors ce que vous devez faire en travaillant avec cette personne, c'est que je les observe. Je demande à des amis,",French
"Est-ce qu'il leur arrive parfois d'agir de façon régressive, comme s'ils étaient des enfants ? Des maris m'ont dit : « Ah, ma femme a la plus grande collection d'ours en peluche du monde. » Je dis : « Bingo. »",French
"« Elle adore simplement câliner ses ours en peluche. » D’accord, c’est quoi cette histoire ? Combien de personnes font ça ? Personne. Donc elle fait ça, elle régresse. Elle régresse et quand elle se sent en sécurité,",French
"l’enfant sort. Donc, en gros, comme nous le décrivons dans notre école, il y a un processus par lequel vous apprenez à repérer cela. Et si vous le voyez, même si vous n’y êtes pas très familiarisé,",French
demande simplement au Saint-Esprit de te guider pour dire : « Y a-t-il quelqu’un à l’intérieur de Susie qui a un secret ? Quelque chose que tu aimerais me dire ? » J’ai justement eu une dame dans mon bureau il y a quelques jours et,French
"exactement la même chose. Et elle s'est effondrée en pleurant, en sanglotant et en se recroquevillant comme une petite enfant. Puis j'ai simplement dit très doucement : « Quel est ton nom ? Qui es-tu ? »",French
Elle a commencé à parler d'une manière très enfantine et à décrire les abus sexuels qu'elle avait subis. Et j'ai dit : « En as-tu parlé à quelqu'un ? » « Non. Je ne peux le dire à personne. Je protège la grande dame. »,French
"Je la protège en ne lui disant rien."" Et souvent, la personne qui est dans un état mental altéré n'a pas le souvenir, c'est quelqu'un d'autre qui l'a. Mais l'essentiel, c'est que",French
"à mesure qu'ils reçoivent la guérison, la mémoire commence à revenir de manière très saine. Et il y a des personnes dans le domaine de la guérison intérieure qui savent comment faire cela. Malheureusement, certaines des personnes dans la guérison intérieure qui savent comment faire cela ne chassent pas non plus les démons.",French
"Parce qu'il y aura presque toujours un démon attaché à cet état d'autel, parce qu'il est coincé dans la colère, la honte et le traumatisme. Mhm, tellement bien. C'est vraiment bien. Et je pense que c'est très important pour tout le monde qui regarde.",French
"et revoir cette vidéo, aussi pour comprendre que, vous savez, en ce qui concerne la médecine. Et vous m'avez conseillé une fois quand je vous ai demandé, vous savez, quand quelqu'un vient vous voir et qu'il prend",French
"médicaments, par exemple contre la dépression. Ou bien ils prennent des médicaments prescrits par leur médecin, leur thérapeute. Et vous n’encouragez pas les gens, après leur délivrance, à arrêter les médicaments et à se déclarer guéris. Quel est votre processus ?",French
"Voici mon processus : si vous êtes réellement guéri dans votre corps ou votre esprit, la preuve de cela finira par se manifester et vous serez capable de fonctionner. Mais vous ne voulez pas venir",French
"arrêter un médicament rapidement, maintenant vous avez un autre problème. Parce que les médicaments ont des effets secondaires, et vous pouvez envoyer quelqu’un dans un état psychotique. Vous pouvez vraiment endommager cette personne de façon permanente,",French
"à cause de ce qui va arriver à leur corps qui est devenu dépendant de cette drogue et qui ne l’a plus. C’est quelque chose de physique, pas de spirituel. Donc, quand je leur dis, écoutez, vous…",French
"Retournez voir votre médecin, allez voir votre clinicien. Dites-leur que vous croyez que le Seigneur a opéré une guérison en vous, mais que vous aimeriez travailler avec eux pour arrêter progressivement la médication et",French
"à surveiller tout au long de ce processus. Cela rend gloire à Dieu. Mais les médecins ont des histoires d’horreur. Ils peuvent vous parler de personnes qui affirment avoir été guéries de ceci, affirment avoir été guéries de cela",French
"et ils finissent par aller plus mal par la suite. C'est, c'est tellement bien. C'est tellement bien. Je pense que c'est un conseil tellement sage pour tout le monde. Je lisais un commentaire lorsque vous parliez des maladies mentales.",French
"et une personne, et je ne vais pas mentionner son nom. Mais elle dit : « Je n’emmène plus mon fils autiste à l’église. Ils viennent toujours vers nous et commencent à essayer de chasser quelque chose de lui et",French
"son comportement devient de plus en plus erratique. Je l'ai rapidement sorti de là et je suis parti."" Et j'ai vu cela se produire, en particulier dans les églises pentecôtistes, les églises charismatiques. Des gens super zélés.",French
"Ils te voient, tu sais, un enfant. Je me souviens d'une fois où nous avions une personne, elle avait une tumeur au cerveau. Donc, parce que la tumeur était logée dans le cerveau, elle faisait des crises. Et tout le monde s'est mis à chasser les démons et nous avons dû arrêter et dire : ""Whoa. Whoa. Whoa.""",French
"Tu sais, est-ce que quelqu’un a seulement demandé ce qui lui arrivait ? Elle fait une crise d’épilepsie, elle n’a pas de démon. Ce n’est pas que les démons ne peuvent pas provoquer de crises, mais j’aime la façon dont tu l’as souligné : il faut d’abord poser des questions. On ne peut pas tout traiter comme un démon et utiliser la délivrance comme…",French
"un marteau et tout est un clou. Nous devons interviewer. Même Jésus, ce garçon qui faisait une crise d'épilepsie. Jésus n'est pas allé chasser les démons ; Il a commencé par poser une question au père.",French
"« Combien de temps cela a-t-il duré ? Comment cela a-t-il commencé ? » Et donc, interviewer la famille, interviewer les gens au lieu de simplement se lancer là-dedans. Que diriez-vous des personnes ou des églises ?",French
"qui s'y attaquent constamment immédiatement, tous les enfants autistes ou toute personne qui fait des crises. Et ils disent : « C'est démoniaque. Nous y allons à fond. » Que leur diriez-vous ?",French
"Eh bien, ils ont de bonnes intentions dans la plupart des cas. Ils ne sont tout simplement pas éduqués dans les domaines de la santé mentale et de la santé physique. Et Dieu agit de nombreuses façons différentes pour apporter",French
guérison pour l'esprit et le corps. Et nous avons besoin que toutes ces disciplines coopèrent. Donc le médecin n'est pas votre ennemi. Le psychiatre n'est peut-être pas votre ennemi. Le diable peut être votre,French
"ennemi. Mais toutes ces personnes, à moins que vous ne soyez, vous savez, à moins que vous ne soyez psychiatre, et cela arrive, disent : « Je veux que vous alliez au Tibet et que vous méditiez avec un dalaï-lama. » Alors",French
"vous devriez peut-être reconsidérer ce que le gars a dit. Mais abordez-le avec beaucoup de prudence. Informez-vous. Nous avons cela, nous avons aujourd'hui quelque chose de vraiment merveilleux ; ça s'appelle Internet. Google",French
"la condition. Commencez à lire certains des sites de santé pour voir ce qu'ils disent à propos de cette condition. Ce sont des endroits merveilleux où vous pouvez chercher et glaner des informations, plutôt que d'écouter un prédicateur qui",French
se lève et dit : « Chaque enfant est autiste. » Et j'ai vu un gars faire ça récemment sur Internet. Que c'est un démon. Votre enfant est autiste. Vous avez un démon. Quel fardeau horrible cela impose à cette,French
"parent. Je veux dire, c'est terrible parce que maintenant, si leur enfant ne va pas mieux, c'est qu'ils n'ont pas assez de foi. Vous savez, ils ne font pas assez confiance à Dieu. Et ça, c'est culpabilisant. C'est vraiment horrible.",French
"à imposer aux gens. Que diriez-vous aux parents qui ont des enfants atteints de maladies mentales ? Comment traverser ce processus de guérison, de délivrance ? Quel encouragement leur donneriez-vous ?",French
"Je dois ajuster ma caméra ici. Elle s'est un peu déréglée. Eh bien, la première chose, c'est : avez-vous consulté un avis médical ? Avez-vous eu un avis à ce sujet ?",French
"condition ? As-tu parlé de cela avec un clinicien ? As-tu vu ce qu'ils ont à dire ? Cela ne veut pas dire que tu dois accepter ce qu'ils disent, mais tu dois au moins écouter ce qu'ils ont à dire.",French
"Je vais vous dire, Pasteur Vlad, la majorité des personnes qui viennent me voir avec des cas comme celui-ci ne les ont jamais présentés à un médecin. Elles sont contre les médecins, donc elles ne veulent pas",French
"parler à un médecin. Eh bien, d'accord, mais ils sont formés. Comme vous le savez, ma fille aînée est sur le point de terminer ses études de médecine et d'entrer dans la profession médicale. Et ces personnes savent",French
"beaucoup de choses. Ils n'ont pas toutes les réponses ; ils ne sont pas Dieu. Mais ils peuvent être d'une certaine aide, alors suivons les voies appropriées ici, vous savez. Parlez au médecin. Le médecin peut",French
"recommandez un psychologue, ou un psychiatre, ou un travailleur social, ou un clinicien de quelque sorte. Voyez ce que ces personnes ont à dire, de façon observationnelle, sur les symptômes. La cause est une autre question.",French
"La cause peut ou non être quelque chose de spirituel, mais voyons ce que disent les symptômes. Est-ce que ce sont des symptômes courants chez quelqu’un de cet âge faisant cela dans ces circonstances ?",French
"Est-ce que cela correspond à un modèle prédéterminé qu’un clinicien a vu encore et encore ? Maintenant, cela ne veut pas dire que, vous savez, vous êtes privé de prier pour que cela disparaisse, de jeûner pour que cela disparaisse, de chercher le",French
"Seigneur pour l’atténuer. Cela signifie simplement : découvrons ce à quoi tu fais face. Et parfois, il y a effectivement un démon derrière, mais il faut exposer ce démon en enlevant les couches qui le cachent.",French
"Les couches symptomatologiques du comportement qui permettent au démon de se cacher, puis il est forcé de sortir au grand jour. Je me souviens d'une fois où un homme est venu me voir et il a amené son fils. Et il a dit : « Mon fils",French
"est autiste et il a des démons."" Donc vous voyez, je suis très sceptique à ce moment-là et j'ai dit : ""Que faites-vous dans la vie, monsieur ?"" Et il a répondu : ""Je suis pédiatre.""",French
"Il a dit : « Écoute, j'ai analysé cela sous tous les angles d'un point de vue médical. » Et j'ai répondu : « Eh bien, si c'est le cas, je vais parler aux démons. » Et",French
"Quelques minutes plus tard, je parlais avec les démons de ce petit garçon. Le père, qui était passé par mon école, apprenait à chasser les démons de son fils. Mais il y avait un avis médical. Il avait éliminé toutes les autres possibilités. Les chrétiens doivent arrêter cela.",French
"Nous appelons cela la pensée mystique, la pensée magique. La pensée magique selon laquelle nous allons passer outre la profession médicale. Nous allons passer outre la profession psychiatrique.",French
"Nous n'avons pas besoin de tout cela, ou pire encore, c'est du diable. Nous allons simplement passer par ici et chasser le diable. La personne ira mieux. Surtout si elle souffre de trouble dissociatif de l'identité et qu'elle a un état alter qui essaie de la protéger.",French
parce qu'ils ont été maltraités. Devine quoi ? Tu es le nouvel abuseur. Tu as de bonnes intentions mais maintenant cette personne va se cacher encore plus profondément à l'intérieur et il se peut que tu ne puisses jamais l'aider. Waouh,French
"d'accord. Ça, ça touche. Ça touche directement. Tu sais, ça a été énorme pour nous dans le ministère de la délivrance. Et en fait, nous avons même commencé à travailler avec des thérapeutes locaux et des conseillers locaux. Avec",French
"toute personne qui est délivrée et qui a eu un traumatisme, qui a subi des abus. Vous savez, après que nous les ayons fait passer par la guérison intérieure, parce que nous ne sommes pas des conseillers. Je ne suis pas, vous savez, un conseiller professionnel. Et donc",French
"et très souvent, ce que font les pasteurs, c’est qu’ils se disent : eh bien, nous connaissons trois versets. Vous savez, le Psaume 23. Voilà, on va juste les faire passer par ça. C’est suffisant, vous savez. Les apôtres faisaient",French
"ne pas avoir ces diplômes donc nous n'avons pas besoin d'avoir toutes ces connaissances. Mais les apôtres ne conduisaient pas non plus de voiture, vous savez. Comme tous les apôtres ne faisaient pas beaucoup d'autres choses dont nous profitons tous.",French
"Désormais, nous n'avons plus à faire ces choses. Nous pouvons tous monter à cheval, pourtant nous profitons de la technologie, des avancées de notre monde. Nous en bénéficions pour rendre notre vie plus facile.",French
"Mais quand il s'agit de santé mentale, quand il s'agit de santé physique, personne n'adopterait cette approche envers sa santé physique. Tout le monde irait chez le médecin. Et je pense que surtout",French
"dans les milieux pentecôtistes et charismatiques, il y a ce mouvement anti-médecin ou anti-médecine. Et j'ai même dû le corriger une fois dans notre propre église. Une personne se lève et partage son témoignage de guérison",French
"et tu sais, ils critiquent le médecin. Le médecin a dit ceci. Parce que le médecin leur a donné un diagnostic et j'ai dit, je te réprimande, démon. Et je les ai ramenés en arrière et j'ai dit, écoute, le médecin était",French
pas le diable. Il ne voulait pas te faire de mal. Il a suivi 12 ou 14 ans de formation pour t'aider. Je me dis qu'il ne fait pas ça parce qu'il veut te tuer. Il veut t'aider. Pourquoi diable,French
"Ainsi, les comportements qui causent une détresse importante à l’individu ou à autrui sont souvent qualifiés d’anormaux ou de malsains. La dépression en est un exemple parfait, comme nous le verrons lorsque nous parlerons de",French
"les caractéristiques de cela. C'est un état d'être misérable ; tu es malheureux, tu es triste, tu peux même te sentir si mal que tu veux te suicider.",French
"Et ce niveau de détresse très, très élevé fait partie de la raison pour laquelle cela est qualifié de trouble mental. D'autres troubles mentaux ne causent pas de détresse à l'individu,",French
"mais ils peuvent causer de la détresse à d'autres personnes. Par exemple, il existe quelque chose appelé « trouble de la personnalité antisociale », où l'individu n'a pas",French
"respect des droits des autres, n'a aucune hésitation à voler ou à blesser les autres,",French
n’a aucune empathie ni sympathie pour les sentiments des autres et peut donc infliger beaucoup de mal aux autres sans éprouver la moindre détresse à ce sujet.,French
"Mais ce comportement cause de la détresse à d'autres personnes, et c'est l'une des raisons pour lesquelles il est qualifié de comportement anormal ou de problème de santé mentale.",French
"Le deuxième critère général est la « dysfonction ». Si un ensemble de comportements empêche la personne de fonctionner dans la vie quotidienne, alors cela pourrait être qualifié d’anormal ou pourrait finir",French
"finissent par être étiquetés comme ayant un problème de santé mentale. Encore une fois, la dépression en est un bon exemple. Les personnes dépressives deviennent souvent complètement",French
non fonctionnels. Ils ne peuvent pas se lever et aller en cours ; ils ne peuvent pas aller travailler ; ils ne peuvent pas interagir avec leurs amis ; ils se retirent et deviennent totalement isolés socialement.,French
"Ainsi, ils pourraient perdre leur emploi ; ils pourraient échouer à l'école. Et ce déclin complet du fonctionnement est l'une des principales raisons pour lesquelles nous considérons la dépression comme l'une des plus",French
"troubles débilitants. Et enfin, la « déviance », c’est-à-dire que les comportements ou les sentiments sont très inhabituels. C’est probablement le critère le plus controversé des trois.",French
"Parce qu'il pèse, il est tellement influencé par les normes sociales. Ce qui est déviant dans une culture ne l'est pas dans une autre.",French
"Mais si un ensemble de comportements est complètement inacceptable pour une culture, très inhabituel, il est plus probable qu'il soit qualifié d'anormal. D'accord.",French
"Alors, comment rassemblons-nous tout cela ? Eh bien, de nos jours, le manuel pour établir des diagnostics en psychologie clinique et en psychiatrie aux États-Unis s'appelle le",French
"Manuel diagnostique et statistique, ou DSM, et il en est à sa quatrième révision. Il existe depuis, je crois, les années 50, et les premières éditions dans les",French
"Les années 50 et 60 étaient très subjectives et basées sur la théorie freudienne. Mais depuis 1980, il y a eu un réel effort pour rendre les critères beaucoup plus objectifs,",French
"faire en sorte que l'ensemble des comportements ou des observations nécessaires pour diagnostiquer quelqu'un soient des éléments observables,",French
"que vous pouvez observer chez d'autres personnes, sur lesquelles elles peuvent faire un compte rendu fiable, et sur lesquelles un clinicien et un autre clinicien seront d'accord. Ainsi, le DSM fournit des listes",French
"des symptômes avec les symptômes requis pour un diagnostic, le nombre de symptômes qui doivent être présents, et les notions de déviation, de dysfonctionnement et de détresse sont",French
"intégrés à ces critères. Et je vais vous donner quelques exemples de ces critères lorsque nous parlerons des types spécifiques de troubles de l’humeur. Donc, comme je l’ai dit,",French
"Je vais utiliser les troubles de l’humeur comme une sorte d’exemple ici pour montrer comment nous procédons au diagnostic et à la compréhension de la psychopathologie, mais je veux aussi simplement transmettre",French
certaines informations car les troubles de l’humeur sont l’un des problèmes les plus courants auxquels les gens sont confrontés. Jusqu’à une femme sur quatre connaîtra un épisode de grave,French
"une dépression à un moment de sa vie, et environ 13 % des hommes connaîtront un épisode de dépression grave au cours de leur vie. Donc, ce sont des choses extrêmement courantes",French
"types de problèmes que les gens rencontrent, en particulier à votre âge. Les années d’université sont l’une des périodes de pic d’apparition, de première apparition,",French
"de la dépression en particulier. Et aussi, pour le trouble bipolaire, ou la maniaco-dépression, la fin de l'adolescence et le début de la vingtaine sont les périodes de pic d'apparition de ces troubles, car",French
"Eh bien. Ainsi, les troubles de l’humeur se divisent en ce qu’on appelle les troubles dépressifs unipolaires, qui sont uniquement la dépression, et ensuite les troubles bipolaires où le",French
"La personne alterne entre dépression et manie. Et voici les critères du DSM pour la dépression majeure, l'une des formes les plus sévères de dépression.",French
"Et comme je l'ai dit, le DSM établit ces critères relativement observables, ainsi que le nombre que vous devez avoir et ce qui doit absolument être présent pour obtenir le",French
"diagnostic. Ainsi, le premier critère du DSM pour la dépression majeure est que l’individu doit soit présenter de la tristesse, soit une diminution de l’intérêt ou du plaisir.",French
"dans leurs activités habituelles, ce qu’on appelle l’anhédonie. Donc, il faut avoir l’un ou l’autre de ces symptômes pour remplir le premier critère.",French
"Donc, vous pourriez dire que vous vous sentez triste et déprimé, ou en fait dire que vous vous sentez dépressif. Certaines personnes ressentent ces sentiments très fortement. D'autres ne ressentent pas vraiment",French
"si tristes ou déprimés, mais ce qu'ils diront, c'est que plus rien ne les intéresse. C'est comme si toute émotion avait été aspirée de leur vie.",French
"Ils ne prennent plus de plaisir à faire les activités qu'ils faisaient avant. Ils ne veulent pas traîner avec leurs amis. Ils s'en fichent, tout simplement.",French
"à propos de manger. Rien ne semble juste, rien ne fait du bien, plus rien. Et ensuite, la personne doit présenter au moins quatre des symptômes suivants dans",French
"en plus de la tristesse ou de l’anhédonie. Premièrement, ils peuvent présenter un changement significatif de poids ou d’appétit. Ainsi, vous pouvez complètement perdre",French
"votre intérêt pour la nourriture et perdez beaucoup de poids, ou certaines personnes font des crises de boulimie. J'avais un très bon ami qui a été déprimé pendant environ un an,",French
"et elle a pris vingt-trois kilos parce qu'elle ne faisait que manger. Elle faisait des crises de boulimie, surtout la nuit. Il y a des troubles du sommeil—insomnie,",French
"qui a des difficultés à dormir, ou l’hypersomnie, c’est-à-dire dormir tout le temps. Il existe une forme particulière d’insomnie qui est particulièrement fréquente dans la dépression où vous",French
"peux t'endormir le soir, mais ensuite tu te réveilles vers trois ou quatre heures du matin chaque nuit et tu n'arrives plus du tout à te rendormir. Tu restes simplement éveillé pour le reste de",French
"la nuit. Mais d'autres personnes veulent dormir toute la journée, et dans l'extrait que je vais vous montrer dans une minute, la femme parle de dormir vingt, vingt-deux heures par jour,",French
"se lever, manger un peu, puis retourner se coucher parce qu'elle était encore épuisée. Le troisième critère est le ralentissement ou l'agitation psychomotrice.",French
"Le ralentissement est beaucoup plus fréquent, et cela signifie que tout ce qui concerne les mouvements de la personne est ralenti. Elle marchera plus lentement.",French
"Leurs temps de réaction seront ralentis. Et comme ils se déplacent beaucoup plus lentement, les personnes dépressives sont souvent plus sujettes aux accidents.",French
"Ils ne peuvent tout simplement pas réagir aussi rapidement qu'ils en ont besoin lorsqu'ils conduisent ou lorsqu'ils traversent la route et qu'une voiture arrive soudainement vers eux. Donc, ils se retrouvent dans plus de",French
"accidents. Et leur élocution peut être ralentie. Ils peuvent parler très, très lentement et c'est comme si cela demandait un effort énorme",French
quantité d'énergie nécessaire pour prononcer ne serait-ce qu'une phrase courante. Un nombre bien plus restreint de personnes s'agitent au lieu de ralentir.,French
"Ils peuvent être hyperactifs et avoir l'impression de ne pas pouvoir rester en place, etc., mais l'agitation est beaucoup plus rare que le ralentissement. Les gens se sentent vraiment fatigués, épuisés et comme s'ils avaient",French
"absolument aucune énergie. Ils ne peuvent pas se lever et ne peuvent pas bouger. Comme je l'ai dit, ils peuvent vouloir dormir tout le temps. Le numéro cinq est des sentiments de",French
"sentiments de dévalorisation ou de culpabilité excessive. Ils peuvent avoir l'impression que tout est de leur faute, et les sentiments de culpabilité ou de dévalorisation peuvent même devenir",French
"psychotiques. Ils peuvent perdre le contact avec la réalité. Lorsqu'une personne perd le contact avec la réalité alors qu'elle est déprimée, cela a généralement des thèmes très déprimants. Elle peut croire qu'elle est",French
"Satan et qu'ils doivent se suicider parce qu'ils infligent le mal au monde. Ils peuvent croire que des événements aléatoires sont de leur faute, vous savez, qu'une inondation qui",French
"cela s'est simplement produit d'une manière ou d'une autre, ils en sont la cause. Ainsi, les sentiments de dévalorisation et de culpabilité peuvent devenir complètement déconnectés de la réalité, voire psychotiques.",French
"Plus couramment, elles sont simplement irréalistes. Elles reflètent une faible estime de soi, le fait de se dénigrer, de se sentir stupide, sans valeur, laid et mauvais.",French
"Le numéro six est une capacité réduite à se concentrer ou de l’indécision. Lorsque vous êtes déprimé, il est vraiment difficile de prêter attention. Vous relirez un passage encore et",French
"Encore et encore, et tu n'arrives tout simplement pas à le comprendre. Tu n'arrives pas à te concentrer pendant un cours, donc aller en classe ne sert à rien. Tu dois prendre une décision.",French
"à propos de ce qu'est un sujet de dissertation, et cela semble tout simplement être la chose la plus monumentale au monde. Vous n'arrivez tout simplement pas à décider quoi que ce soit, vous n'arrivez pas à penser à quoi que ce soit ; vos pensées sont complètement",French
"embrouillé et submergé. Et puis des idées ou des comportements suicidaires ; cela signifie que vous pensez à vous suicider, vous pensez à mourir.",French
Et un sous-ensemble de personnes passent effectivement à l’action pour essayer de se blesser ou de se tuer. Il faut préciser que les pensées et comportements suicidaires ne surviennent pas uniquement dans la dépression.,French
"Elles se produisent en fait dans tous les types de psychopathologie, mais elles sont particulièrement courantes dans la dépression. Donc, il faut avoir au moins un—quatre de ces symptômes plus",French
"tristesse ou anhédonie, et ces symptômes--il ne s'agit pas simplement d'une mauvaise journée. Ces symptômes doivent être présents de façon persistante pendant au moins",French
"au moins deux semaines pour établir le diagnostic. En réalité, la plupart des épisodes de dépression majeure durent en fait beaucoup plus de deux semaines.",French
"En fait, la durée moyenne d’un épisode, s’il n’est pas traité, est d’au moins six mois. Ainsi, les personnes restent dans cet état de détresse pendant une très longue période, mais le critère minimum dans",French
"Le DSM exige au moins deux semaines. Donc, ce que je veux faire, c'est simplement vous montrer un court extrait d'une femme qui a eu de nombreux épisodes de dépression.",French
"Heureusement, en ce moment elle n'est pas en pleine crise. Mais elle peut parler de façon très articulée de ce que c'est que d'être en plein milieu d'une",French
épisode et certains des symptômes importants qu'elle a eus. D'accord. Il y a quelques choses dont elle parle que je veux juste,French
"commenter. L'une est cette différenciation entre la tristesse quotidienne et le type de dépressions que nous connaissons tous, et le type de dépression débilitante,",French
dépression accablante qu'elle éprouve. Et il est vrai qu'il existe ce continuum allant du fait d'être déprimé parce que vous n'avez pas réussi un examen ou parce que vous,French
"a rompu avec un petit ami ou une petite amie ou quelque chose comme ça et devient complètement non fonctionnelle, végétative, comme cette femme le devient chaque fois qu'elle",French
déprimé. Et ce serait bien si nous étions vraiment sûrs de la limite entre ces dépressions normales du quotidien et ce qui constitue réellement un trouble.,French
"Mais en réalité, nous n'avons pas vraiment de lignes de démarcation claires. Il y a beaucoup de personnes qui ont des formes de dépression plus modérées que celles dont Tara parle ici.",French
"à propos, mais qui rempliraient tout de même les critères pour un diagnostic et souffrent encore, étant affectés par leurs symptômes. Donc, je ne veux pas que vous ayez l'impression que si vous n'avez pas le",French
"une sorte de version horrible à l’extrémité du continuum de la dépression que Tara a, alors il n’y a rien qui ne va pas chez vous, parce que ce n’est pas le cas.",French
"Les personnes qui sont vraiment ralenties, dont le fonctionnement est perturbé—elles sont tout simplement très malheureuses dans la vie—ont",French
des problèmes qui peuvent être aidés et qui nécessitent une attention. Et il est vrai que des formes beaucoup plus modérées de dépression peuvent évoluer vers des formes plus graves si elles sont laissées,French
"non traité. Donc, il y a ce continuum. Les autres choses sur lesquelles je voulais commenter, qu'elle aborde au début de ce texte, c'est le fait qu'elle se hisse elle-même",French
"et elle traverse sa journée, même lorsqu'elle se sent vraiment, vraiment déprimée. Et il y a cette caractéristique chez beaucoup de personnes déprimées que j'appelle le",French
"« blessés légers. » Ils se traînent simplement à travers la journée en essayant d’agir normalement, en essayant de ne laisser personne savoir qu’il y a quelque chose qui ne va pas chez eux,",French
"essayer de suivre leur travail scolaire ou leur emploi. Mais ils sont malheureux et ne fonctionnent pas au niveau dont ils sont capables, et ainsi de suite.",French
"Et c'est quelque chose de très, très courant, et c'est en partie parce que les gens ne sentent pas qu'ils devraient avoir à se faire soigner ou ils ont honte de se faire soigner ou",French
"chercher de l'aide pour la dépression. Et donc, ils continuent simplement à avancer, encore et encore, parfois pendant des années, dans un état très déplorable avant que--parfois ils",French
juste—ils finissent en fait par s’effondrer au point où ils doivent demander de l’aide. D’accord. L’autre catégorie de troubles de l’humeur que j’ai mentionnée est,French
"troubles bipolaires. Et comme je l'ai dit, le trouble bipolaire implique des symptômes ou des périodes de dépression, mais aussi des périodes distinctes de l'opposé.",French
"de la dépression, que nous appelons « manie ». Ainsi, la personne alterne entre des dépressions invalidantes et des épisodes maniaques. Laissez-moi donc décrire la manie",French
"épisodes pour vous maintenant. Donc, le premier critère est qu’au lieu de se sentir déprimé, triste ou abattu, la personne présente une humeur anormalement et durablement élevée, expansive",French
"ou une humeur irritable qui n'est pas simplement, encore une fois, une bonne journée parce que vous avez gagné un prix ou obtenu un « A », mais plutôt, c'est cet état inhabituellement positif,",French
"humeur expansive pendant au moins une semaine de façon persistante. Et ensuite, la personne doit présenter trois ou plus des éléments suivants",French
"perspicace, personne puissante sur terre, et ils sont parfaitement heureux de vous le dire. Donc, il n’y a aucun problème d’estime de soi, merci beaucoup.",French
"beaucoup. « Si tu n’arrives pas à me suivre, c’est de ta faute. » Il y a une diminution du besoin de sommeil ; ils peuvent ne dormir que quelques",French
"heures par nuit et se lèvent pleins d'énergie. Ils ont tendance à être plus bavards que d'habitude, et il y a une réelle pression dans leur façon de parler. Ils parleront de manière vraiment pressée,",French
"et ils parleront vraiment, vraiment vite. Et l'une des raisons pour lesquelles ils parlent vraiment, vraiment vite, c'est qu'ils ont ce flot d'idées. Les pensées traversent leur esprit à toute vitesse,",French
"et ils ne peuvent pas parler assez vite pour tous les exprimer. Et si vous n'arrivez pas à les suivre, eh bien, c'est parce que vous n'êtes pas assez intelligent pour les suivre. Mais ils ont tout simplement trop de bonnes idées et ils doivent",French
Faites-les sortir. Ils sont très facilement distraits. Et puis il y a cette augmentation de ce que le DSM appelle cette « activité dirigée vers un but ».,French
"De leur grandiosité naîtront ces grands projets—souvent pour gagner beaucoup d'argent—et ils les poursuivront avec une grande vigueur, aussi totalement irrationnels soient-ils.",French
"Il n'est donc pas du tout rare qu'ils retirent tout l'argent des comptes bancaires familiaux, qu'ils vendent la maison, qu'ils vendent la voiture, qu'ils vendent les enfants afin qu'ils",French
peuvent financer ce grand projet pour gagner des milliards de dollars sur Internet dès demain. N'est-ce pas ? D'accord. Et ils poursuivront cela avec,French
une vigueur extraordinaire. Ils s'impliqueront aussi dans toutes sortes d’activités que le DSM qualifie discrètement de « plaisantes mais dangereuses ».,French
"Il y a beaucoup de promiscuité sexuelle, beaucoup d'abus de drogues, beaucoup de, comme je l'ai dit, de sorties et de jeux d'argent, en croyant que vous êtes sur une bonne lancée.",French
"une lancée, rien ne peut t’arrêter. Tu sais, tu es tellement brillant et tu as ce projet, tu as le plan. Tu vas réussir. D’accord ? Donc, l’individu a trois de",French
"plus davantage de ce type de symptômes, en plus de cet état d'humeur élevé, expansif et souvent assez irritable. Ce n'est pas simplement qu'ils sont heureux, vous savez,",French
"et plutôt optimistes. C'est juste qu'ils sont impatients, irritables et réactifs. Et parfois, ils peuvent devenir violents parce qu'ils",French
"ils sont tellement incroyablement agités et irritables. Alors, laissez-moi vous montrer quelques extraits. J'en ai un très court. Ce n'est pas de très haute qualité",French
"et à quoi peuvent ressembler des pensées qui s'emballent. Et puis l'autre, c'est--je l'introduirai quand tu--quand nous le ferons. Donc, pendant qu'elle était au/à la",French
"Le salon de coiffure, c'est un bon exemple de la façon dont elle a simplement été poussée à parler. Personne ne lui disait qu'elle devait dire toutes ces choses. Ils étaient juste là, debout.",French
"avec un appareil photo et elle n’arrêtait pas de parler de ces choses. Et comme tu pouvais le voir, elle devenait de plus en plus agitée et de plus en plus irritée à mesure que",French
"elle racontait à nouveau son histoire. Et ensuite ? À la toute fin, vous l'avez vue passer de sa manie à un état plus dépressif. Et cette pauvre dame,",French
"malheureusement, il a du mal à trouver un point stable. Il a parlé du lithium là-bas, et j'en parlerai un peu plus tard—à propos de l'utilisation de",French
"le lithium comme médicament pour essayer de stabiliser ces sautes d’humeur. Mais à ce stade de la vidéo, cela ne fonctionne pas pour cette femme. Et donc, elle oscille en arrière et",French
"aller de l'avant, mais ils ont du mal à trouver un terrain d'entente. Donc, je veux vous montrer un autre extrait—il est un peu plus long—d'un homme atteint de trouble bipolaire.",French
"Il n'est actuellement pas dans un épisode de dépression ou de manie, mais encore une fois, il peut parler de certaines des choses dans lesquelles il s'est impliqué et de la façon dont cela s'est manifesté dans sa",French
"comportement. D'accord. Il y a juste quelques points que Bernie aborde sur lesquels je voudrais commenter. L'un d'eux est que, tout comme dans",French
"la dépression, la manie se situe sur un continuum. Ainsi, elle peut être relativement légère jusqu'à extrêmement sévère et même psychotique. Donc, lorsqu'une personne souffre de manie",French
"perd le contact avec la réalité, au lieu de croire qu'ils sont Satan ou qu'ils ont fait quelque chose d'horrible, ils croiront qu'ils sont un être surnaturel.",French
"Ils peuvent croire qu'ils sont le Messie ou qu'ils sont Albert Einstein, vous savez, revenu à la vie, ou qu'ils ont des pouvoirs surnaturels ou quelque chose de ce genre.",French
"trier, afin que leurs fausses croyances, leurs délires et leurs hallucinations, les choses qu'ils voient et entendent mais qui ne sont pas réellement là",French
"ont tendance à être très grandioses dans leurs thèmes. La manie de Bernie n'est en aucun cas à l'extrémité du continuum, mais on peut voir qu'elle lui cause tout de même des problèmes.",French
"Il y a maintenant des personnes qui passent d’un niveau assez faible de manie à un niveau assez faible de dépression, et inversement. Et il y a eu quelques débats",French
"que les personnes qui sont en quelque sorte chroniquement, légèrement maniaques – surtout si elles sont vraiment intelligentes ou qu'elles ont un talent particulier – peuvent en tirer parti.",French
"Et il y a un livre merveilleux de Kay Jamison, qui est professeure à Johns Hopkins, où elle raconte—elle fait en quelque sorte des biographies historiques sur un",French
"nombre d'auteurs, de poètes et de musiciens célèbres, Robert Schumann, ainsi qu'un certain nombre d'hommes politiques, Winston Churchill",French
"et ainsi de suite, en soutenant qu'ils souffraient en réalité de formes légères de trouble bipolaire et qu'ils étaient capables de canaliser en quelque sorte les épisodes maniaques grâce à un talent extraordinaire ou",French
"l’intelligence de manière à la faire fonctionner pour eux. Il existe également un certain nombre d’arguments selon lesquels les PDG très, très performants sont parfois des personnes qui sont chroniquement",French
"légèrement maniaques. Ils peuvent se contenter de quelques heures de sommeil par nuit ; ils sont manifestement très grandioses et sûrs d’eux, et ils peuvent maintenir cela",French
"une sorte de niveau modéré de manie, la garder sous contrôle et la canaliser de manière à ce que cela fonctionne pour eux. Donc, si ce livre vous intéresse, envoyez-moi un e-mail et",French
"Je suis heureux de vous envoyer la citation à ce sujet. Mais dans la plupart des cas, la manie peut causer d'énormes problèmes aux gens. Ils peuvent, comme je l'ai dit,",French
s’impliquer dans la promiscuité sexuelle qui les expose au risque de maladies sexuellement transmissibles. Ils peuvent s’impliquer dans des activités liées à la drogue.,French
"Ils peuvent se faire arrêter. Ils peuvent certainement se mettre, eux et leur famille, en faillite. Et ce sont souvent ces types de conséquences négatives de la manie qui motivent la personne à",French
"obtenir de l’aide parce que la manie elle-même peut être plutôt agréable à vivre. De plus, ce qui les motive à demander de l’aide, c’est la plongée dans la dépression, la connaissance que",French
"À un moment donné, ils sortiront de la manie et entreront dans une dépression débilitante. Le trouble bipolaire est beaucoup moins courant que la dépression.",French
"J'ai dit qu'environ 22 % des femmes et environ 13 % des hommes connaîtront un épisode de dépression grave à un moment donné de leur vie. Le trouble bipolaire ne survient que chez environ 1 % de la population,",French
"et il est tout aussi répandu chez les femmes que chez les hommes. Donc, c'est un trouble vraiment assez différent à bien des égards de la dépression seule. Je veux vous donner d'autres",French
"statistiques sur la dépression en tant que telle, et cela ne s'applique qu'à la dépression. Il existe des différences d'âge assez importantes dans la prévalence de la dépression.",French
"Voici des données provenant d'une étude nationale menée auprès de personnes âgées de quinze à cinquante-cinq ans, et voici les pourcentages de personnes dans cette étude.",French
"Et il y avait plusieurs milliers de personnes dans l’étude. Ce ne sont pas des personnes qui ont cherché à se faire soigner pour une dépression, mais simplement un échantillon aléatoire de la communauté.",French
"Et voici le pourcentage de personnes ayant connu un épisode de dépression majeure au cours du mois dernier. Et comme vous pouvez le voir, la tranche d’âge de quinze à vingt-quatre ans présente les taux les plus élevés,",French
"et puis ils diminuent quelque peu, bien que la tranche des trente-cinq à quarante-quatre ans soit également assez élevée avec l’âge. Vous pourriez être surpris d’apprendre que les taux de majeurs",French
la dépression chez les personnes âgées est en réalité assez faible selon la plupart des statistiques nationales. Et cela reste vrai jusqu'à environ quatre-vingts ou quatre-vingt-cinq ans. Et les arguments expliquant pourquoi cela,French
"les cas sont très intéressants. Certaines personnes soutiennent qu’en vieillissant, on devient plus sage, et c’est pourquoi on observe des taux de dépression plus faibles chez",French
âge avancé. Il y a d'autres personnes qui soutiennent que la génération actuelle—les jeunes générations d'aujourd'hui ; votre génération et celle,French
"au-dessus de vous--êtes plus enclin à la dépression et le serez pour le reste de votre vie par rapport à vos grands-parents, en raison des changements historiques dans les types de soutien social",French
"et les réseaux familiaux disponibles ainsi qu’un certain nombre d’autres changements culturels historiques. L’autre aspect de l’argument est que, puisque la dépression est connue pour avoir un impact",French
"négativement votre santé physique – la dépression est associée à des taux plus élevés de maladies cardiovasculaires, d’AVC, de maladies du système immunitaire, à toute une série de maladies qui",French
"les gens meurent de--que les personnes ayant des antécédents de dépression tout au long de leur vie sont en fait plus susceptibles de mourir à un âge plus précoce, et c'est pourquoi nous voyons des taux relativement faibles chez les personnes âgées",French
les personnes âgées. Nous ne savons pas encore laquelle de ces explications est vraie. Il se peut qu'elles soient toutes vraies dans une certaine mesure. Il existe également des différences entre les sexes,French
"différences dans la dépression. Il s'agit de données provenant d'une compilation de centaines d'études sur des enfants et des adolescents, portant non pas sur des cas de dépression complète",French
"dépression mais des niveaux de dépression sur des questionnaires d’auto-évaluation. La plupart d’entre vous ont probablement rempli ces questionnaires, comme le Beck Depression",French
"Un questionnaire qui vous demande comment vous vous êtes senti au cours du dernier mois. Et il existe une version pour enfants de ce questionnaire, et voici des données provenant de celle-ci, recueillies auprès de plusieurs milliers d'enfants.",French
"enfants. Et comme vous pouvez le voir ici, avant l'âge d'environ treize ans, les garçons et les filles ont des niveaux de dépression relativement similaires.",French
"Mais à partir de la puberté, les taux de dépression chez les filles augmentent de façon assez spectaculaire, tandis que ceux des garçons restent les mêmes ou diminuent. Et au moment où ils sont",French
"À dix-huit ou vingt ans, on observe presque un ratio de deux filles dépressives pour un garçon dépressif. Et cela reste vrai pour le reste de la tranche d’âge adulte.",French
"Il existe de nombreuses hypothèses à ce sujet, sur les raisons pour lesquelles c'est vrai. Il y a des hypothèses biologiques qui concernent les hormones. Il y a des hypothèses sociologiques qui concernent",French
"les types de stress, et en particulier les abus, dans la vie des filles par rapport à celle des garçons. Nous ne savons pas exactement pourquoi. C'est probablement beaucoup de ces",French
"des éléments qui se rejoignent pour rendre ce ratio énorme de deux pour un réel. Alors, parlons un peu des principales théories et traitements des troubles de l’humeur.",French
"Il existe des théories et des traitements biologiques, ce que l’on appelle des théories et des traitements cognitifs-comportementaux, puis des théories et des traitements interpersonnels. Et je vais vous expliquer",French
"des exemples de chacun d’eux. Donc, d’abord, la génétique. Il est assez clair que la génétique est impliquée dans les troubles de l’humeur, en particulier le trouble bipolaire.",French
"Il existe des preuves très solides dans le trouble bipolaire, et il y a plusieurs façons de procéder—Avez-vous parlé de la manière dont vous réalisez des études génétiques ? D'accord.",French
"Donc, vous connaissez par exemple les études sur les jumeaux et les études sur les antécédents familiaux. Ceci est en fait une compilation d’un groupe d’études.",French
"Et ici, vous en avez quelques-uns – des études sur les jumeaux – comparées. Ainsi, chez les jumeaux monozygotes, si votre jumeau identique souffre de trouble bipolaire, vous avez plus de 60 % de chances de",French
"avoir vous-même le trouble. En revanche, si vous êtes simplement le jumeau dizygote d'une personne atteinte de trouble bipolaire, vous n'avez qu'environ 12 %",French
"probabilité d'avoir le trouble. Donc, cette différence massive constitue une preuve très solide qu'il existe un composant génétique dans la transmission du trouble.",French
"De même, plus votre lien biologique avec une personne atteinte de trouble bipolaire est éloigné, plus votre taux ou votre risque de développer ce trouble est faible.",French
"Ainsi, les parents du deuxième degré d'une personne atteinte de trouble bipolaire n'ont qu'environ 2 % de chances de développer ce trouble. Et c'est à peine plus que dans la population générale.",French
"ce qui représente environ 1 % de risque de développer le trouble. Il est donc très clair que le trouble bipolaire a une composante génétique. Pour la dépression seule,",French
"dépression majeure, il existe probablement des formes du trouble qui ont une composante génétique plus forte que d'autres. Et en particulier,",French
"les personnes qui ont ce qu'on appelle une « dépression à début précoce », où leurs premiers épisodes surviennent pendant l'enfance ou au tout début de l'adolescence, semblent avoir une forme de",French
"dépression qui a une composante génétique plus forte. Alors que les personnes qui souffrent de dépression clairement déclenchée par un événement majeur de la vie, comme un traumatisme ou une perte—ces personnes",French
les types de dépression sont moins clairement liés de manière forte à des facteurs génétiques. Il existe également un certain nombre de neurotransmetteurs qui ont été impliqués dans l’humeur,French
troubles. Et la classe de neurotransmetteurs qui a été le plus souvent étudiée est ce qu'on appelle les monoamines. Je suis sûr que vous en avez entendu parler.,French
"lien entre la sérotonine et la dépression, mais il existe deux autres monoamines, la noradrénaline et la dopamine, qui ont également été associées aux deux troubles de l’humeur,",French
"à la fois le trouble bipolaire et la dépression. On pensait autrefois que, chez les personnes souffrant de dépression, elles n’avaient tout simplement pas assez de ces",French
"neurotransmetteurs, suffisamment de sérotonine, en particulier, dans le système, dans le cerveau, afin de fonctionner normalement.",French
"Mais désormais, les théories sur le rôle des neurotransmetteurs concernent beaucoup plus les récepteurs de ces neurotransmetteurs et leur fonctionnement.",French
"Et l’idée est que les récepteurs des neurotransmetteurs comme la sérotonine ne fonctionnent pas efficacement. Donc, même s’il y a suffisamment de ces substances chimiques dans les synapses",French
"le cerveau, les neurones ne peuvent pas les utiliser parce que les récepteurs ne fonctionnent pas correctement. Ainsi, ce que font les médicaments qui aident à soulager la dépression, c'est de",French
améliorer le fonctionnement de ces neurotransmetteurs. Il existe actuellement une ligne de recherche très intéressante qui s'intéresse à l'intersection de la prédisposition génétique,French
"le fonctionnement des neurotransmetteurs et le stress. Et nous avons ici à Yale l'une des expertes mondiales dans ce domaine, Julia Kim-Cohen,",French
"qui nous a rejoints l'année dernière. Mais il y a plusieurs études récentes. Il y a une autre personne en psychiatrie, Joan Kaufman, qui a fait une partie de ce travail. Mais il y a plusieurs récentes",French
"des études qui constatent que certaines variations ou certains polymorphismes du gène du transporteur de la sérotonine prédisent qui deviendra dépressif face au stress. Ainsi, une étude classique a été réalisée par",French
Avshalom Caspi et ses collègues ont découvert que les personnes qui possèdent un ou deux exemplaires de ce qu'on appelle l'allèle court sur le gène du transporteur de la sérotonine—il s'agit donc d'une variation particulière,French
"sur le gène du transporteur de la sérotonine—s'ils avaient un ou deux de ces allèles courts et qu'ils étaient confrontés au stress, ils étaient plus susceptibles de développer une dépression.",French
"Mais il est important de décortiquer cela. Donc, peu importait en fait lequel de ces gènes vous aviez. Si vous n'aviez jamais été confronté",French
"avec des types de stress majeurs, comme la maltraitance, si vous n'étiez pas confronté au stress, vous n'étiez pas plus susceptible d'avoir une dépression, quel que soit ce que",French
"type de gène de la sérotonine que vous aviez. Mais si vous aviez soit un allèle court, soit deux allèles courts et que vous aviez été confronté à de la maltraitance dans votre enfance, vous aviez un risque beaucoup plus élevé",French
"probabilité de devenir dépressif à un moment donné de votre vie. Et cela a été reproduit avec d'autres échantillons, avec d'autres formes de dépression majeure",French
"Maintenant, cela peut ne pas être vrai pour toutes les prédispositions génétiques ou toutes les formes de dépression, mais cette découverte concernant la sérotonine a en fait été reproduite dans au moins quatre études différentes.",French
"Donc, il semble s'agir d'un effet assez fiable. Encore une fois, les gènes ne déterminent pas le trouble, mais l'intersection des gènes et du stress semble être un facteur majeur.",French
"facteur de risque pour le trouble. Il existe un certain nombre de zones cérébrales qui semblent être impliquées dans les troubles de l’humeur, où il y a simplement une dérégulation ou un dysfonctionnement.",French
"Le cortex préfrontal, comme vous l'avez probablement étudié, est une zone du cerveau très impliquée dans la pensée complexe de haut niveau, la résolution de problèmes et l'orientation vers des objectifs.",French
"comportement. Chez les personnes souffrant de dépression, on observe une activité réduite dans le cortex préfrontal, ce qui suggère que cela pourrait jouer un rôle dans les difficultés à",French
"concentration, dans le comportement orienté vers un but, dans la planification et la résolution de problèmes, ainsi que dans la régulation des émotions. L’amygdale est une zone du cerveau qui est impliquée dans la",French
traitement de l'information émotionnelle. Et les personnes atteintes de troubles de l'humeur présentent des réponses de l'amygdale hyperactives face à l'information émotionnelle.,French
C'est vrai aussi bien dans le trouble bipolaire que dans la dépression. L'hippocampe est une zone du cerveau qui est très impliquée.,French
"dans la mémoire et dans la concentration. Et chez les personnes souffrant de dépression chronique, on observe souvent une réduction de l’hippocampe, ce qui pourrait être lié à leurs problèmes de concentration.",French
"et l'attention. Et enfin, le cortex cingulaire antérieur est une zone du cerveau impliquée dans de nombreuses activités différentes, mais en ce qui concerne les troubles de l'humeur, en particulier dans",French
réponses à la détresse—au stress et en quelque sorte dans le choix des comportements. Et il se peut que la dysrégulation du cortex cingulaire antérieur soit impliquée dans la,French
"difficulté d'une personne à réagir de manière appropriée au stress, à choisir de bonnes stratégies d'adaptation et à modifier ses comportements chaque fois que ses",French
"les comportements ne fonctionnent pas bien. Ainsi, des théories biologiques découlent un certain nombre de médicaments différents pour traiter les troubles de l’humeur.",French
Deux des anciennes classes sont appelées les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les antidépresseurs tricycliques. Les tricycliques sont encore utilisés de nos jours dans une certaine mesure.,French
"Ils sont relativement efficaces. Environ 60 % des personnes réagissent bien aux tricycliques, mais ils ont beaucoup d'effets secondaires et peuvent être mortels en cas de surdosage.",French
"Et donc, il y a eu—il y a toujours eu—une recherche d'autres alternatives à celles-ci. Les médicaments qui ont vraiment dominé le marché sont les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.",French
"inhibiteurs ou ISRS. Il s'agit de Paxil, Prozac et autres similaires. Ils ont été introduits en 1987—Prozac l'a été—sur le marché américain et ont véritablement pris le contrôle du",French
"sur le marché pour le traitement de la dépression, de l’anxiété et de plusieurs autres troubles. Maintenant, ils ne sont pas beaucoup plus efficaces que les anciens antidépresseurs,",French
"mais ils ont moins d'effets secondaires et ils ont tendance à être plus faciles à tolérer pour les gens. Plus récemment, il existe des inhibiteurs sélectifs de la sérotonine/noradrénaline",French
"Inhibiteurs de la recapture. Ces médicaments, d’ailleurs, ce qu’ils sont censés faire, c’est empêcher la recapture de la sérotonine ou de la sérotonine et de la noradrénaline.",French
"de retour dans le neurone émetteur. Ainsi, cela crée plus de neurotransmetteur dans la synapse. Et ce sont des médicaments assez efficaces,",French
"bien qu'à nouveau, il y ait un nombre important de personnes qui n'y répondent pas, surtout immédiatement. Et elles devront souvent essayer plusieurs médicaments avant de",French
ils en trouvent un qui fonctionne. Le lithium est le médicament de choix pour le traitement du trouble bipolaire. Il semble stabiliser les sautes d’humeur en stabilisant le nombre,French
de différents systèmes de neurotransmetteurs. Mais le lithium pose problème car il y a d'énormes effets secondaires. C'est aussi dangereux pour les femmes.,French
"à prendre pendant la grossesse en ce qui concerne le développement fœtal. Donc, c'est un médicament très difficile à continuer. Il y a beaucoup d'effets secondaires gastro-intestinaux",French
"et ainsi de suite, et les gens prennent souvent du lithium et des antidépresseurs parce que le lithium n'affecte souvent que les épisodes maniaques mais ne soulage pas vraiment la dépression.",French
"Et enfin, les médicaments antipsychotiques, c’est-à-dire ceux qui aident les personnes ayant perdu le contact avec la réalité, sont parfois utilisés pour traiter les troubles de l’humeur lorsque les",French
La personne a perdu le contact avec la réalité. Je vais passer en revue et parler de certains des traitements psychosociaux parce que je veux aussi les aborder.,French
Les thérapies cognitivo-comportementales sont basées sur la théorie cognitive négative de la dépression d'Aaron Beck. Aaron Beck est un psychiatre à l'Université de Pennsylvanie.,French
"qui a vraiment fondé toute cette ligne de travail. Et selon Beck, ceci—maintenant, cela s'applique uniquement à la dépression. Cela ne s'applique pas vraiment à",French
"trouble bipolaire. Les personnes dépressives ont une vision négative d'elles-mêmes, de l'avenir et du monde, et il appelle cela la « triade cognitive négative ». Et cette triade cognitive négative est alimentée par des éléments spécifiques",French
"déficits ou biais cognitifs. Ainsi, les personnes dépressives présentent de nombreuses distorsions de la pensée. La « pensée tout ou rien » consiste à penser que les choses sont soit entièrement bonnes, soit entièrement mauvaises.",French
"Ils ne peuvent pas vraiment voir les zones grises entre les deux. Il y a le « raisonnement émotionnel », et un exemple de cela est simplement : si je me sens comme un loser, je dois être un loser.",French
"Ou si je me sens stupide, je dois être stupide. Et puis il y a la « personnalisation », c’est-à-dire le blâme de soi que l’on observe souvent chez les personnes dépressives. Et ces types de distorsions",French
"dans la pensée, ces façons déformées d'interpréter les situations alimentent une sorte de vision négative générale de soi et un sentiment de désespoir face à l'avenir. Les personnes dépressives aussi",French
"faire des attributions pour des événements négatifs qui sont internes, c'est-à-dire qu'ils se blâment eux-mêmes—qui sont stables. Ils voient les choses négatives comme durables et qui sont globales.",French
"Ils considèrent les événements négatifs comme affectant de nombreux aspects de leur vie, ce qui, encore une fois, alimente leur dépression et leur conviction générale que la vie est terrible.",French
"Et des preuves que ces théories cognitives, que ces styles cognitifs négatifs prédisent la dépression—l'une des meilleures études prédisant cela était une étude qui était",French
"réalisé conjointement à l’Université Temple et à l’Université du Wisconsin, où ils ont identifié des étudiants de première année ayant un style cognitif ou attributionnel négatif.",French
"Mais il s’agissait de personnes qui n’avaient encore jamais connu d’épisode de dépression. Ils les ont ensuite suivies pendant les deux années suivantes, et les barres ici—les barres rouges",French
"sont le pourcentage de ceux ayant un style cognitif négatif qui ont développé un épisode de dépression majeure au cours de ces deux ans et demi, contre le pourcentage de ceux sans style négatif",French
"style cognitif. Et comme vous pouvez le voir, il y a une différence assez importante entre les deux. Donc, de façon prospective, ces caractéristiques semblent",French
"prédire votre risque de dépression. En conséquence, il existe une thérapie cognitivo-comportementale basée sur la théorie de Beck. Et les principales étapes de cette",French
"impliquent d’identifier les thèmes des pensées négatives d’une personne ainsi que leurs déclencheurs, et d’aider la personne à remettre en question ces pensées en lui demandant quelles sont les preuves de celles-ci",French
"interprétations, s'il existe d'autres façons de voir la situation, comment ils pourraient faire face à la situation si une mauvaise chose arrivait réellement.",French
"Ainsi, le thérapeute aide le client à reconnaître les croyances ou suppositions négatives, puis remet en question la valeur de vérité de celles-ci, et ensuite à changer des aspects de la",French
"environnement qui sont liés aux symptômes dépressifs. Ainsi, ils remettent en question votre pensée rationnelle, mais ils reconnaissent aussi qu'il existe réellement de mauvaises choses qui",French
"parfois, ils interviennent dans la vie d'une personne déprimée et l'aident à s'engager dans une résolution de problèmes plus active pour changer ces environnements. Ils apprennent également à la personne des moyens",French
gérer leur humeur afin qu'ils ne sombrent pas dans la dépression. Et ces thérapies cognitivo-comportementales se sont révélées extrêmement efficaces et comme,French
"efficace à certains égards que les traitements médicamenteux. Ainsi, il s'agit d'une étude récente dans laquelle ils ont inclus 240 patients atteints de trouble dépressif majeur. Ils leur ont administré quatre mois de",French
"traitement aigu soit par thérapie cognitivo-comportementale, soit par Paxil, qui est un ISRS. Et ici, en huit semaines—ils avaient également un groupe témoin placebo où ils recevaient simplement une pilule,",French
"mais c'était un placebo. À huit semaines, le groupe Paxil, en rouge, et le groupe TCC, en jaune, étaient relativement équivalents, bien que le groupe Paxil ait eu un",French
"un léger avantage sur le groupe TCC. Mais après seize semaines, les groupes Paxil et TCC étaient absolument à égalité en ce qui concerne le pourcentage de personnes qui n’étaient plus",French
"a transformé mon sommeil. Je dors beaucoup plus profondément. Je me réveille beaucoup moins souvent au milieu de la nuit, voire pas du tout. Et je me réveille en me sentant bien mieux que jamais auparavant, même",French
"après la même quantité de sommeil. Si vous souhaitez essayer Eight Sleeping, vous pouvez vous rendre sur eightsleep.com/huberman pour économiser jusqu'à 400 $ sur leur ensemble sommeil fit spécial fêtes,",French
"qui comprend leur nouvelle housse Pod 3. Eight Sleep expédie actuellement aux États-Unis, au Canada, au Royaume-Uni, dans certains pays de l’UE et en Australie.",French
"Encore une fois, c'est eightsleep.com/huberman. L'épisode d'aujourd'hui nous est également présenté par ROKA. ROKA fabrique des lunettes de vue et des lunettes de soleil.",French
qui sont d'une qualité absolument supérieure. L'entreprise a été fondée par deux nageurs All-American de Stanford. Et tout ce qui concerne les lunettes de vue et de soleil ROKA,French
"ont été conçus en pensant à la performance. J'ai passé une vie à travailler sur la biologie, le système visuel. Et je peux vous dire que votre système visuel doit faire face à un nombre énorme de défis afin de",French
"pour que vous puissiez voir clairement—par exemple, lorsque vous passez d'une zone ensoleillée à une zone ombragée et inversement, que vous regardiez quelque chose de près ou souvent au loin.",French
ROKA comprend la biologie du système visuel et a conçu ses lunettes de vue et de soleil en conséquence afin que vous voyiez toujours avec une clarté parfaite. Les lunettes de vue et de soleil ROKA ont été initialement,French
"conçues pour des activités telles que la course à pied et le cyclisme. Et en effet, elles sont très légères. La plupart du temps, je ne me rends même pas compte qu'elles sont sur mon visage.",French
"Ils sont très légers. Mais il est important de savoir que les lunettes de vue et de soleil ROKA, bien qu'elles puissent être utilisées lors d'activités sportives,",French
"ils ont également une esthétique superbe. Et ils peuvent tout aussi bien être portés pour aller au travail ou sortir dîner, etc. Si vous souhaitez essayer les lunettes de vue et de soleil ROKA,",French
"vous pouvez aller sur ROKA-- c'est roka.com, et entrer le code Huberman pour économiser 20 % sur votre première commande. Encore une fois, c'est ROKA, roka.com, et entrez le code Huberman",French
ANDREW HUBERMAN : J'ai beaucoup de questions à vous poser. Et je suis vraiment enthousiaste à propos de ce sujet parce que je pense que la plupart des gens savent ce qu'est la maladie mentale — ou ils ont une idée de ce que c'est.,French
La plupart des gens ont une certaine idée de ce qu'est la nutrition. Moins de personnes savent certainement à quel point ces choses peuvent interagir étroitement.,French
Et je pense que tout le monde connaît la sensation qu’un aliment ou l’ingestion d’un aliment peut procurer en nous faisant nous sentir bien à court terme.,French
"Lorsque nous mangeons un aliment qui a un goût délicieux pour nous ou que nous associons à quelque chose d’agréable, alors nous nous sentons bien mentalement et physiquement. En revanche, lorsque nous mangeons quelque chose qui nous donne",French
"une intoxication alimentaire ou peut-être même quelque chose qui n'a tout simplement pas très bon goût ou que nous associons à une mauvaise expérience, nous nous sentons moins bien à court terme. Mais je crois que très peu de gens comprennent",French
"ou sont conscients du fait que la nutrition et notre santé mentale interagissent de manière très intime, peut-être même causale, et c'est quelque chose qui se produit",French
"sur de longues périodes. Autrement dit, ce que j'ai mangé hier, ou avant-hier, voire même il y a 10 ans, pourrait influencer la façon dont mon cerveau et mon corps me font me sentir aujourd'hui.",French
"Donc, si vous le voulez bien, j’aimerais que vous nous parliez un peu de l’histoire, en particulier de votre parcours dans l’exploration de la relation entre la nutrition et la santé mentale.",French
"Et ensuite, nous pourrons plonger dans certains des aspects plus particuliers des régimes cétogènes par rapport à d'autres régimes, ainsi que dans certaines découvertes véritablement miraculeuses.",French
que vous et d'autres proposez en vous basant sur de vrais patients et sur les expériences réelles de personnes qui souffrent et qui trouvent ensuite un soulagement en modifiant leur alimentation.,French
"Mais pour planter le décor, quand j'étais enfant, j'avais clairement des troubles mentaux, ça a commencé par des TOC. Une série d'événements est arrivée dans ma famille.",French
"Ma mère a eu une sorte de crise psychotique horrible, et j'ai vécu toutes sortes d'événements traumatisants dans mon enfance. Elle et moi avons même été sans-abri ensemble pendant un certain temps.",French
"J'ai ensuite souffert de dépression, d'idées suicidaires, de toutes sortes de choses. Mais d'une manière ou d'une autre, je me suis ressaisi et j'ai obtenu",French
"à la faculté de médecine -- en fait, j'ai très bien réussi à la faculté de médecine, j'ai reçu un prix pour avoir été l'un des meilleurs étudiants, puis j'ai fait mon internat et ma résidence à Harvard.",French
"Et à ce moment-là, on m’a diagnostiqué un syndrome métabolique. J’avais donc de l’hypertension artérielle, des lipides horribles,",French
"et un prédiabète. Et je faisais soi-disant tout correctement. Je suivais un régime pauvre en graisses et je faisais de l'exercice régulièrement. Et année après année, mon médecin continuait",French
"Il me parlait de régime et d'exercice. Je n'arrêtais pas de lui demander, quel régime ? Quel exercice ? Je faisais tout ce qu'il me disait de faire.",French
"Tout empirait. Ma tension artérielle ne cessait d’augmenter. Et à un moment donné, il a dit, en quelque sorte, que j’allais devoir prendre des médicaments.",French
"Je dois te prescrire quelque chose pour ton prédiabète, quelque chose pour ton cholestérol, et quelque chose pour ta tension artérielle. Donc trois comprimés dès le départ.",French
"Et je me disais : j'ai seulement la vingtaine.  
ANDREW HUBERMAN : Est-ce que tu étais en surpoids ?  
CHRIS PALMER : Non. Techniquement, non. J'avais du ventre, donc c'est un signe de résistance à l'insuline, je le sais maintenant.",French
"Je ne le savais pas à l'époque. Et à un moment donné, il s'est en quelque sorte penché vers moi et a demandé : est-ce que tes parents ont le diabète ?",French
Oui. Tes parents ont-ils de l'hypertension ? Oui. Tes parents sont-ils en surpoids ? Oui.,French
"Oh, je suis vraiment désolé, c'est génétique. En gros, tu es foutu. Ce sont tes gènes.",French
"Tu vas simplement devoir prendre ton courage à deux mains et prendre des médicaments. Et en tant que médecin, je savais ce que cela signifiait. Je savais que j'ai la vingtaine, si je suis déjà",French
"sous trois médicaments pour le syndrome métabolique, je vais être fichu d'ici mes 40 ou 50 ans. Et je vais probablement avoir des crises cardiaques.",French
Et j'avais entendu par le bouche-à-oreille que le régime Atkins pouvait d'une certaine manière aider les personnes à améliorer leur cholestérol en cas de prédiabète.,French
"En fait, je n'y croyais pas vraiment. J'étais très sceptique. Et je croyais tout ce qu'on m'avait enseigné à la faculté de médecine. Pourquoi mes professeurs me mentiraient-ils ?",French
Ils savaient de quoi ils parlaient. Le régime pauvre en graisses était la chose à faire. Et le régime Atkins était clairement dangereux et imprudent.,French
"Mais j'avais essayé le dogme médical pendant des années, et cela ne fonctionnait pas pour moi. Et donc, pour une raison quelconque, j'ai décidé",French
"J'ai fait ma propre version spéciale. J'ai quand même évité la viande rouge parce que j'en avais très peur. J'ai essayé de faire une version saine, ce qui est probablement",French
"plutôt comme le régime South Beach. C’était avant que le régime South Beach n’ait été inventé. Mais en trois mois, mon syndrome métabolique",French
"avait complètement disparu. ANDREW HUBERMAN : Donc la tension artérielle s'est normalisée, les lipides se sont normalisés. Ton poids a-t-il changé ?",French
Vous avez mentionné que vous aviez un poids santé mais que vous aviez un peu de graisse abdominale-- CHRIS PALMER : Oui. ANDREW HUBERMAN : --de la graisse. CHRIS PALMER : J'ai perdu la graisse abdominale.,French
"J'ai probablement perdu environ 5 kilos pendant ce processus. Mais tout est redevenu normal. Et quand je suis retourné voir mon médecin, il a été choqué.",French
Parce qu'il semble que vous soyez très clair sur le fait qu'il y avait un syndrome métabolique ou que vous étiez en train de développer un syndrome métabolique plus sévère. Vous avez mentionné le TOC.,French
"En fait, je connais bien cela. Enfant, j'avais une sorte de grognement de Tourette à un faible niveau. Et probablement que je suis encore un peu obsessionnel, dans une certaine mesure.",French
"bien que je n'aie pas un TOC pleinement diagnostiqué cliniquement, donc je peux comprendre un peu. Si tu es d'accord, quel était le contexte",French
"de tout cela avant et après ce changement nutritionnel ? CHRIS PALMER : Donc, avant le changement nutritionnel, je luttais encore contre une dépression légère et des TOC.",French
"Encore une fois, cela n'interférait pas nécessairement avec ma capacité à fonctionner parce que je fonctionnais à un niveau élevé. Pour toute personne extérieure, tu es un(e) excellent(e) élève.",French
"Tu viens d’être admis dans l’un des programmes de résidence les plus compétitifs—en fait, à ce moment-là, c’était le programme de résidence en psychiatrie le plus compétitif du pays.",French
"Alors ils m'auraient regardé et auraient dit, tu vas bien. Mais ce n'était pas le cas. J'étais en fait sous médicaments. J'essayais différents médicaments,",French
"j’essaie de comprendre comment me sentir mieux, comment arrêter d’obséder autant, comment ne pas être aussi déprimé. Et j’ai découvert que ces médicaments,",French
ils m'ont en fait causé plus d'effets secondaires que de bénéfices. J'ai pris du Prozac pendant longtemps. Ça a complètement perturbé mon sommeil.,French
"ça ne résonne pas vraiment très bien avec moi. Et maintenant, je suis psychiatre. Je fais ma résidence en psychiatrie. Et je me dis, tu sais quoi ?",French
Ça ne me convient vraiment pas que tu continues à prescrire de plus en plus de médicaments pour tous les effets secondaires que tu provoques.,French
"Et pourtant, en même temps, je voulais me sentir mieux. Et j'apprenais les déséquilibres chimiques. C'est ce que nous faisons pour nous débarrasser de la dépression et du TOC.",French
Tu es censé prendre tes médicaments. Donc je prenais mes médicaments. J'étais en psychothérapie. J'avais été en psychothérapie par intermittence pendant des années.,French
"J'avais reçu un traitement beaucoup plus intensif quand j'étais plus jeune. Et cela a été essentiellement inutile pour moi. En fait, cela m'a probablement juste causé du tort au final.",French
"ANDREW HUBERMAN : Psychanalyse ?  
CHRIS PALMER : Diverses psychothérapies -- pas la psychanalyse à proprement parler, mais certaines d'entre elles.",French
"étaient des psychothérapies d’orientation psychanalytique. J’ai même été hospitalisé à un moment donné. On m’avait prescrit du lithium et de l’imipramine, ce qui",French
"est un antidépresseur tricyclique, et d'autres choses. Et ils étaient vraiment horribles. Ils étaient horribles.",French
Ils n'ont rien fait de bénéfique pour moi. Je leur ai donné un temps raisonnable pour agir. Je voulais vraiment me sentir mieux.,French
"Donc, au moment où j'ai essayé ce régime, je n'étais certainement pas affecté de la même manière. Je ne rencontrais pas autant de difficultés.",French
"Mais j'avais encore ces symptômes légers, j'essayais de me sentir mieux. Et ce qui m'a le plus frappé,",French
"après avoir suivi le régime pendant trois mois, ce n’était pas le fait que mon syndrome métabolique avait disparu. C’était mon objectif, et c’était apparemment miraculeux",French
"réussite parce que je me suis débarrassé de tout avec un seul changement alimentaire. Mais ce que j'ai remarqué, c'était une amélioration spectaculaire",French
"dans mon humeur, mon énergie, ma concentration et mon sommeil. Pour la première fois de ma vie, j'ai commencé à me réveiller avant que mon réveil ne sonne.",French
et je me sentais reposé. Cela ne m’était jamais arrivé auparavant. J’étais méticuleux dans la planification lorsque mon réveil sonnait,French
"et combien de fois je pouvais appuyer sur le bouton de rappel afin d’être à l’heure là où je devais aller, que ce soit à l’école, à l’hôpital ou ailleurs.",French
Je l'avais. J'avais ce bon système. Je n'étais jamais en retard pour quoi que ce soit. Mais cela m'a choqué de me sentir aussi bien.,French
"Et l'une des choses que j'ai souvent dites aux gens, avant le régime, c'est que j'ai toujours eu l'impression qu'il y a deux types de personnes dans le monde.",French
"Il y a les « nantis » et les « démunis ». Il y a ces gens heureux, pleins d’entrain, qui sont tout simplement si positifs, et ils débordent d’énergie. Et ils ont leur dicton, ils aiment",French
travailler dur et s’amuser autant. Et j’ai toujours compris ce que signifiait travailler dur. Je comprenais tout à fait cela parce que j’étais une travailleuse acharnée.,French
"et j'ai compris la valeur du travail acharné. Et il faut faire quelque chose d'utile de sa vie. Mais je n'ai jamais compris qui diable veut s'amuser à fond,",French
Qui a de l'énergie pour ça ? Tu n'es pas fatigué(e) d'avoir travaillé si dur ? Comment ces gens font-ils pour avoir l'énergie d'aller s'amuser autant ?,French
Et j'ai supposé qu'ils faisaient simplement partie des « nantis » dans le monde. Et qu'ils étaient simplement chanceux et privilégiés.,French
"Ils avaient soit de bons gènes, soit une bonne enfance, ou de bons parents, ou quelque chose comme ça—quelque chose que je n'avais pas.",French
"ANDREW HUBERMAN : Les enfants avec de vrais sourires dans les albums de fin d'année.  
CHRIS PALMER : Oui, exactement.  
ANDREW HUBERMAN : [RIT]  
CHRIS PALMER : Oui.",French
"ANDREW HUBERMAN : Alors que, pour le reste... et d'ailleurs, je te remercie vraiment de partager une partie de ton histoire personnelle, car je pense que c'est très important pour les gens.",French
"entendre et comprendre que des personnes comme vous, qui sont extrêmement performantes et accomplies, que le chemin a été--",French
"D'après tout ce que j'entends et comprends—c'est parfois très chaotique en interne, et tu as surmonté beaucoup de choses pour en arriver là.",French
"Et aussi, ont traversé ce qui semble être un très long processus itératif pour essayer de déterminer ce qui fonctionne et ce qui ne fonctionne pas afin d’arriver enfin à une solution,",French
et ensuite en faire la base d'une grande partie du travail que vous faites aujourd'hui pour d'autres personnes. Je pense que c'est très important parce que je pense que beaucoup de gens,French
partager avec vous cette idée qu'il existe en effet deux groupes : un groupe heureux et un groupe destiné à être malheureux.,French
"Et cela montre que—votre histoire, plutôt, montre que ce que nous voyons n’est pas toujours ce qui se passe intérieurement chez les gens et que",French
"cette idée qu'il n'existe que deux groupes — les heureux ou les nantis et les démunis — ne peut pas être la façon dont cela fonctionne, et il y a probablement",French
"Beaucoup plus de personnes souffrent que nous ne le pensons, et il existe un besoin important d’outils pour surmonter cette souffrance.",French
"Donc je vous écoute vraiment. Même au début de notre discussion, je veux simplement vous adresser un remerciement sincère parce que tant de ce que j’entends des gens concerne des questions de santé,",French
"et la santé mentale, et la santé physique. Mais cela indique clairement que de nombreuses personnes rencontrent des difficultés à des degrés divers. Et même les personnes qui se trouvent dans cette catégorie",French
d'une grande enfance et du bonheur pourraient faire bien mieux pour eux-mêmes et ensuite aussi pour les autres. Alors merci pour cela.,French
Je veux savoir. À quel moment as-tu réalisé que la nutrition peut jouer un rôle profond dans la façon dont tu te sens et fonctionnes ?,French
"dans un grand nombre de domaines, êtes-vous encore étudiant ou résident à ce moment-là ? CHRIS PALMER : J'étais résident.",French
"ANDREW HUBERMAN : À ce moment-là, as-tu décidé que tu allais explorer cela dans un contexte professionnel ?  
CHRIS PALMER : Pas encore.  
ANDREW HUBERMAN : D’accord.",French
"Alors, quel a été le parcours qui t’a mené vers le travail que tu fais maintenant ? CHRIS PALMER : L’étape suivante a été que j’ai simplement…",French
"j'avais des amis et de la famille qui m'ont vu, ont vu que j'avais amélioré ma santé, ont vu que j'avais perdu du poids assez facilement.",French
"En particulier, je me souviens que ma sœur et ma belle-sœur étaient vraiment énervées contre moi un jour de Thanksgiving parce que je pouvais résister à toute la tarte à la citrouille et à la tarte aux pommes.",French
et tout le reste. Ils disaient : comment diable fais-tu ça ? Comment résistes-tu à toute cette nourriture ? Et j'ai dit : je n'en ai plus envie.,French
"Je n'en veux pas, ça va. Je prends juste... de la dinde et des haricots verts. Et ça me suffit. Alors je les ai convaincus de faire le régime.",French
"Et eux aussi ont remarqué une amélioration spectaculaire de leur humeur, de leur énergie, de leur sommeil, et de tout le reste. Donc, en quelques années, la principale chose que j'ai remarquée",French
"c'est cet effet antidépresseur puissant. Et maintenant, je suis médecin titulaire. J'ai tous ces patients dans ma pratique clinique",French
"avec une maladie mentale résistante au traitement. Je travaille dans un hôpital de soins tertiaires. Donc, je ne reçois presque jamais quelqu’un venant de la rue avec son premier épisode de dépression.",French
"Dès le départ, dans le cadre de ma carrière, je traite des troubles mentaux résistants aux traitements. Donc je reçois des personnes qui ont déjà consulté plus de six psychiatres,",French
thérapeutes. Ils ont généralement essayé des dizaines de médicaments différents. Ils ont suivi des décennies de psychothérapie. Ils ont souvent eu des électrochocs et d'autres traitements.,French
"Et rien ne fonctionne. Et je me dis, eh bien, nous sommes un peu à court d'options pour ces autres personnes. Et ce régime a un effet antidépresseur vraiment puissant.",French
"effet. Je pense que je vais essayer et voir si certains de mes patients sont prêts à tenter l'expérience pour voir si cela pourrait les aider. Et effectivement, ça a marché.",French
Cela n’a pas aidé tout le monde et tout le monde n’était pas intéressé et/ou capable de le faire. Mais certains de ceux qui étaient capables de le faire,French
a fini par avoir un effet antidépresseur remarquable et puissant. Une femme est même devenue hypomaniaque en moins d’un mois. Et elle avait été déprimée presque tout le temps,French
"sans interruption pendant plus de cinq ans -- dépressive chronique, suicidaire, faisant des allers-retours à l’hôpital. Et je l’ai vue devenir hypomaniaque.",French
"Et je me dis, waouh, c'est vraiment un effet antidépresseur puissant. C'est incroyable. C'est comme un médicament, mais en mieux, parce que ça en fait",French
"fonctionne pour elle. Mais je me suis fait discret à ce moment-là parce qu’à ce moment-là, nous n’avions pas beaucoup d’essais cliniques sur la sécurité.",French
"ou de l'efficacité du régime Atkins même pour la perte de poids ou le diabète, sans parler des troubles mentaux. Et donc, je me sentais vraiment en marge ici.",French
Et cela ne sera accueilli par les éloges de personne. Donc je vais simplement rester discret. Je vais le proposer aux patients.,French
Et j'ai continué ainsi jusqu'en 2016. ANDREW HUBERMAN : Et puis-je simplement vous demander à propos du régime alimentaire ?,French
"Quand vous dites « régime Atkins », donc c’est un régime pauvre à zéro amidon, donc un régime pauvre en glucides, certainement pauvre en sucre.",French
"CHRIS PALMER : Oui. ANDREW HUBERMAN : Et s'agissait-il du régime Atkins traditionnel ? Ou bien l'adaptiez-vous à chaque patient en fonction de ses symptômes psychiatriques,",French
"Qu'ils soient en surpoids ou non ? Je suppose que vous n'êtes pas nutritionniste, alors comment avez-vous prescrit un plan nutritionnel à vos patients ?",French
"Et qu'est-ce que cela impliquait de s'assurer qu'ils respectaient cela, peut-être même certaines choses que vous avez observées concernant qui était plus disposé à essayer cela ou non ?",French
"Des observations ou peut-être même des données ? CHRIS PALMER : Au début, j’improvisais. Et j’étais-- les tout premiers patients,",French
"c'était d'essayer ce régime Atkins. Je voulais voir la cétose, donc je cherchais des cétones. ANDREW HUBERMAN : Donc ils se piquaient le doigt et faisaient un test de cétones dans le sang ?",French
"CHRIS PALMER : Je ne savais pas si les lecteurs de cétones sanguines existaient à l'époque. Donc, nous utilisions des bandelettes urinaires.  
ANDREW HUBERMAN : Qui ne sont pas tout à fait aussi précises.",French
"mais cela reste utile comme guide général, d'après ce que je comprends. CHRIS PALMER : C'est vrai. ANDREW HUBERMAN : C'est bien ça ? CHRIS PALMER : Absolument. ANDREW HUBERMAN : D'accord.",French
"CHRIS PALMER : Je recommandais donc fortement que les patients atteignent la cétose urinaire. Et ce qui est intéressant, c'est que j'ai remarqué un schéma,",French
"que lorsqu'ils essayaient le régime sans obtenir de cétones, ils n'obtenaient souvent pas de bénéfice clinique. Ce n'est qu'une fois qu'ils entraient en cétose",French
"que j'ai commencé à remarquer le bénéfice clinique et l'effet antidépresseur puissant. ANDREW HUBERMAN : Donc probablement n'importe quel plan nutritionnel, c'est-à-dire régime,",French
que cela élève les cétones dans les urines au point où l’on dirait que cette personne est en cétose — ou qu’elle dirait elle-même « je suis en cétose » —,French
"C'était un pas dans la bonne direction, indépendamment de ce qu'ils mangeaient ou ne mangeaient pas pour y arriver, y compris le jeûne ?",French
"À cette époque, le jeûne n'était probablement pas aussi populaire qu'aujourd'hui. Grâce au travail incroyable—je pense que c'est incroyable, et c'est un ancien collègue. Et je sais qu'il y a beaucoup de controverse autour du jeûne.",French
"Mais je pense que, pour beaucoup de gens, le jeûne est un outil puissant. Pour d'autres, c'est un outil moins utile -- de Satchin Panda et d'autres.",French
"Mais le jeûne limitera certainement votre apport en glucides et vous fera entrer en cétose. N'est-ce pas ? CHRIS PALMER : Oui, c'est le cas.",French
"ANDREW HUBERMAN : Avez-vous eu des patients qui ont jeûné ou pratiqué le jeûne intermittent ?  
CHRIS PALMER : Oui. J'ai eu certains patients qui ont fait ce qu'Atkins appelait un « fat fast » (jeûne gras),",French
"où ils consomment principalement des graisses. Donc, ils jeûnent et/ou mangent principalement des graisses pour essayer d’entrer en état de cétose.",French
"Donc, pour certains patients, il était en fait assez facile d’entrer en cétose, en particulier pour les patients en surpoids et obèses. Ils ont beaucoup de réserves de graisse sur leur corps.",French
"et en fait, limiter les glucides entraîne généralement chez eux des niveaux élevés de cétose. ANDREW HUBERMAN : Et j’imagine qu’ils se sentent probablement mieux aussi, parce que lorsque",French
"nous limitons notre consommation d’amidon, nous commençons à excréter beaucoup d’eau. Les gens peuvent perdre du poids assez rapidement, même si ce n’est pas forcément une perte de graisse,",French
leur donne littéralement l'impression d'être un peu plus légers et peut-être un peu plus énergiques. Est-ce exact ? CHRIS PALMER : Absolument.,French
"Et au fil des années, le domaine progressait, de plus en plus de recherches paraissaient. Les gens devenaient un peu plus sophistiqués.",French
"avec la surveillance des cétones sanguines, avec différentes versions de régimes cétogènes. Et j'étais en train de faire évoluer ma pratique.",French
"La chose qui a complètement bouleversé tout ce que je savais en tant que psychiatre, cependant, c’est lorsque j’ai aidé un patient à perdre du poids en 2016.",French
"C'était donc un patient, un homme de 33 ans atteint de trouble schizo-affectif. Il était mon patient depuis huit ans maintenant.",French
"ANDREW HUBERMAN : Pourriez-vous expliquer aux gens ce qu'est le trouble schizo-affectif ? Je ne suis pas clinicien. Mais si je me souviens bien, c'est comme un niveau faible de schizophrénie.",French
"Il pourrait donc y avoir des hallucinations auditives. Si je rencontrais cette personne, je pourrais penser qu'elle est un peu différente, entre guillemets, « bizarre ». Mais elle ne semblerait pas nécessairement",French
"effraie pour moi et généralement pour d'autres personnes aussi. Et je le dis avec respect, bien sûr. Mais souvent, les personnes atteintes de schizophrénie",French
"peuvent sembler tout simplement... on ne sait même pas comment interagir avec eux parce que leur monde paraît tellement altéré, car ils ont tous ces soi-disant symptômes positifs : des hallucinations, et ils",French
"parler à des personnes que personne d'autre ne peut voir, etc. Est-ce que c'est schizo-affectif ? CHRIS PALMER : Non. Le trouble schizo-affectif est essentiellement le même que la schizophrénie.",French
"La seule différence, c'est que c'est une schizophrénie avec des épisodes d'humeur superposés. ANDREW HUBERMAN : Oh, donc c'est en fait plus grave que-- CHRIS PALMER : Ça peut l'être.",French
"ANDREW HUBERMAN : D'accord. Donc, j'ai inversé les choses. CHRIS PALMER : Le trouble schizo-affectif, c'est essentiellement la schizophrénie plus quelques épisodes d'humeur. ANDREW HUBERMAN : Ah, peut-être que je pense au trouble schizotypique ?",French
"CHRIS PALMER : Le trouble schizotypique, c'est une forme légère, une sorte de paranoïa modérée, ou des croyances excentriques, et d'autres choses.",French
"ANDREW HUBERMAN : D'accord. Les amis, j'ai inversé ma nomenclature. Schizotypique est, entre guillemets, la « schizophrénie de bas niveau » ou de type schizoïde.",French
"Schizoaffectif est tout aussi grave, voire plus. CHRIS PALMER : Schizophrénie à part entière plus généralement trouble bipolaire à part entière. ANDREW HUBERMAN : Et maintenant, c'est absolument clair",French
"qui est le clinicien dans la salle. [RIRES] Merci pour ce rappel. CHRIS PALMER : Pas de souci. Donc, cet homme souffrait de trouble schizo-affectif.",French
Il avait des hallucinations auditives quotidiennes. Il avait des délires paranoïaques. Il ne pouvait pas sortir en public sans être terrifié.,French
"Il était convaincu qu'il existait ces familles puissantes, qu'elles possédaient des technologies capables de contrôler ses pensées. Elles pouvaient diffuser ses pensées à d'autres personnes.",French
Ils essayaient de lui faire du mal. Ils l'avaient pris pour cible pour une raison quelconque. Il n'était pas tout à fait sûr de laquelle. Il avait quelques soupçons et croyances à propos de peut-être,French
"quand il a fait cette mauvaise chose à l'âge de 11 ans, c'est pour cela qu'ils ont décidé de le cibler. Cet homme était tourmenté par sa maladie, tourmenté.",French
"Cela a ruiné sa vie. Il avait déjà essayé 17 médicaments différents, et aucun d’eux n’a arrêté ses symptômes. Mais ils lui ont fait prendre beaucoup de poids.",French
"ANDREW HUBERMAN : Ces médicaments, si je me souviens bien, pour la schizophrénie – les classiques sont des bloqueurs des récepteurs de la dopamine – provoquaient chez les gens d’énormes augmentations de la prolactine.",French
C'est pourquoi parfois les hommes-- CHRIS PALMER : Oui. ANDREW HUBERMAN : --développent une poitrine. Et ils prennent beaucoup de poids. Et ils deviennent catatoniques-- ou présentent des troubles du mouvement.,French
"CHRIS PALMER : Oui. ANDREW HUBERMAN : Ils vous font sentir comme si... Je dois imaginer, étant donné à quel point la plupart des choses qui libèrent de la dopamine nous font nous sentir bien, que bloquer les récepteurs de la dopamine avec des antipsychotiques",French
fait que les gens se sentent mal. CHRIS PALMER : Horrible. Et c'est un énorme défi dans notre domaine parce que beaucoup de patients ne veulent pas les prendre.,French
"Et puis, il y a ces effets de rebond. Si les patients en prennent pendant plusieurs mois, puis les arrêtent brusquement, ils peuvent devenir extrêmement psychotiques et malades.",French
"finir agressif, hospitalisé ou parfois mort. Voilà pour lui. Il pèse 340 livres.",French
"Et pour une raison quelconque, il se met en tête qu'il n'aura jamais de petite amie s'il ne perd pas de poids. Il reconnaît aussi qu'il n'ira jamais",French
avoir une petite amie parce que je suis un loser. Je suis schizophrène. Je vis avec mon père. Je n'ai rien pour moi.,French
Mais je pourrais au moins essayer de m’attaquer à l’une de ces choses affreuses et horribles chez moi. Et peut-être que je pourrais perdre un peu de poids.,French
"Alors il m’a demandé de l’aide. Pour diverses raisons, nous avons finalement décidé d’essayer le régime cétogène. À ce stade, je n’ai aucune attente.",French
que le régime cétogène va avoir un quelconque effet sur ses symptômes psychiatriques parce que cet homme souffre de trouble schizo-affectif. Ce n'est pas une dépression.,French
"La dépression est très différente. Ce sont des troubles totalement différents. Alors il décide d'essayer. En deux semaines, non seulement il commence à perdre du poids,",French
mais je commence à remarquer cet effet antidépresseur spectaculaire. Il soutient mieux le regard. Il sourit davantage.,French
"Il parle beaucoup plus. Je me dis, mais qu'est-ce qui t'arrive ? Tu prends vie. Je ne t'ai jamais entendu parler autant.",French
"Je ne t'ai jamais vu aussi excité, présent ou vivant. Je n'ai pas du tout changé ses médicaments. La chose qui a tout bouleversé",French
"ce que je savais en tant que psychiatre, c’est qu’au bout de six à huit semaines, il commence spontanément à rapporter : vous savez, ces voix que j’entends tout le temps ?",French
"Ils s'en vont. Et il dit, tu sais comment j'ai toujours pensé qu'il y avait toutes ces familles qui contrôlaient mes pensées",French
"et qu'ils m'en voulaient personnellement, qu'ils m'avaient pris pour cible ? Et je me disais, oh, oui. Nous en parlons depuis huit ans. Nous pouvons en reparler.",French
"Il dit : tu sais quoi ? Maintenant que j'y pense, je ne crois pas que ce soit vrai. Et maintenant que je le dis, ça paraît un peu fou.",French
"Ça ne l’a probablement jamais été. J’ai sans doute eu la schizophrénie depuis le début, comme tout le monde essaie de me le dire.",French
Et je pense que ça disparaît. Cet homme a continué—il a maintenant perdu 72 kilos et les a gardés à distance jusqu'à aujourd'hui.,French
"ANDREW HUBERMAN : Wow.  
CHRIS PALMER : Il a pu faire des choses qu'il n'avait pas pu faire depuis le moment de son diagnostic. Il a pu terminer un programme de certification.",French
Il est capable de sortir en public sans être paranoïaque. Il a fait de l'improvisation devant un public en direct.,French
"À un moment donné, il a pu quitter la maison de son père et vivre de façon indépendante. Et cela m’a complètement stupéfié en tant que psychiatre.",French
Et je me suis lancé dans une quête scientifique pour comprendre ce qui venait de se passer. ANDREW HUBERMAN : C’est en effet stupéfiant.,French
"Je voudrais prendre une petite pause pour remercier l’un de nos sponsors, Athletic Greens. Athletic Greens, désormais appelé AG1, est un complément de vitamines, minéraux et probiotiques.",French
"une boisson qui couvre tous vos besoins nutritionnels fondamentaux. Je prends Athletic Greens depuis 2012, donc je suis ravi qu'ils sponsorisent le podcast.",French
"La raison pour laquelle j'ai commencé à prendre Athletic Greens, et la raison pour laquelle j'en prends encore une ou généralement deux fois par jour, c'est que cela m'apporte les probiotiques.",French
"dont j'ai besoin pour la santé intestinale. Notre intestin est très important. Il est peuplé par le microbiote intestinal qui communique avec le cerveau, le système immunitaire, et en gros",French
tous les systèmes biologiques de notre corps pour avoir un impact fort sur notre santé immédiate et à long terme. Et ces probiotiques dans Athletic Greens sont optimaux et essentiels pour la santé du microbiote.,French
"De plus, Athletic Greens contient un certain nombre d'adaptogènes, de vitamines et de minéraux qui veillent à ce que tous mes besoins nutritionnels fondamentaux soient satisfaits.",French
"Et c'est délicieux. Si vous souhaitez essayer Athletic Greens, vous pouvez aller sur athleticgreens.com/huberman, et ils vous offriront cinq sachets de voyage gratuits qui rendent cela",French
"Vraiment facile de mélanger Athletic Greens lorsque vous êtes en déplacement, dans la voiture, dans l’avion, etc. Et ils vous offriront un an d’approvisionnement en vitamine D3/K2. Encore une fois, c’est athleticgreens.com/huberman",French
"pour obtenir les cinq packs de voyage gratuits et l'approvisionnement d'un an en vitamine D3/K2. J'ai quelques questions. Tout d'abord, est-ce qu'il est resté sur un quelconque type",French
"d’antipsychotique ou d’un autre médicament ? Si oui, les dosages ont-ils été ajustés, excusez-moi, pendant cette transition remarquable ?",French
"Parce que, comme nous le savons, il ne s'agit pas de choisir entre les médicaments ou les changements nutritionnels, cela peut être les deux. Et puis l'autre question est celle de l'observance.",French
"Je pense à quelqu'un atteint de trouble schizo-affectif, qui souffre de toutes les choses que vous avez décrites. Comment une personne comme cela s'organise-t-elle pour",French
rester sur un régime cétogène ? Et je dis cela avec tout le sérieux du monde. Je pense qu'il y a beaucoup de personnes qui n'ont pas de trouble schizotypique ou schizoaffectif,French
"qui ont du mal, affirment-ils, à suivre un régime cétogène. Ce n'est pas le régime le plus facile.",French
"Certainement, sous sa forme la plus extrême au début, ce n'est pas le régime le plus facile à suivre. Alors, comment a-t-il fait ?",French
Cela semble être une personne remarquable. Et j’aimerais aussi simplement connaître vos réflexions générales sur l’adhésion aux choses lorsque les gens sont en difficulté.,French
"Mentalement. Comment se motivent-ils et s'en tiennent-ils à quelque chose ? Donc les questions étaient : médicaments, oui ou non ? Si oui, dosage ajusté, oui ou non.",French
"Et si des personnes souffrent de dépression ou d’épisodes psychotiques avérés, comment s’assurer qu’elles continuent à suivre un régime alimentaire ?",French
"CHRIS PALMER : Donc, en ce qui concerne les médicaments, il est resté sous traitement. Au début, je n'ajustais rien.",French
"J'étais simplement dans l'incrédulité et le choc que cela se produise. Je ne savais pas ce qui se passait. Au fil des années, nous avons lentement mais sûrement",French
essayé de réduire progressivement ses médicaments. Il prend des médicaments depuis des décennies. Il a commencé les médicaments quand il était jeune enfant.,French
Son cerveau s'est développé en réponse à toutes sortes de médicaments psychiatriques.,French
Et il n’a pas été facile d’essayer de le faire arrêter. Nous continuons d’essayer de lui faire arrêter les médicaments. Et c’est difficile et compliqué.,French
Et je veux juste dire à tous les auditeurs que c’est très difficile et dangereux d’arrêter ses médicaments. Il faut le faire sous supervision.,French
"avec un professionnel de la santé mentale ou un prescripteur, car c'est dangereux. Lorsque les gens réduisent trop leurs médicaments,",French
ils peuvent devenir extrêmement symptomatiques. ANDREW HUBERMAN : Est-ce que c'est aussi vrai pour la dépression ? CHRIS PALMER : C'est vrai pour tout médicament psychiatrique.,French
"Le cerveau s'adapte en réponse aux médicaments psychiatriques. Et lorsque vous les arrêtez brutalement, certaines personnes vont bien.",French
"Mais je ne recommanderais pas de le découvrir, car j'ai vu des patients—lorsqu'ils arrêtent les antidépresseurs, j'ai vu des patients devenir extrêmement déprimés et suicidaires.",French
"dans les trois mois. J'ai eu une patiente qui a failli quitter son travail parce qu'elle était convaincue que, eh bien, sa vie était nulle, et que c'était entièrement à cause de son patron.",French
"Et je sais qu'elle est juste une personne horrible. Et elle me maltraite. Et j'étais là, genre, wow, wow, wow.",French
"Je pense que cela est lié à ton changement de médicament. Nous l'avons remise sous traitement, et en trois jours, elle a dit : oh mon dieu, je n'arrive pas à croire que cela soit arrivé.",French
J'ai failli quitter mon travail. Et cela aurait été la décision la plus illogique et irrationnelle que j'aie jamais prise de toute ma vie.,French
"Mais d'une certaine façon, cela semblait tellement réel il y a seulement quelques jours. Et maintenant que je reprends ce médicament—et cela ne veut pas dire qu'elle a besoin des médicaments.",French
"Mais cela ne veut pas dire qu'il a besoin des médicaments. Cela signifie que les médicaments doivent être ajustés de manière très sûre, prudente et progressive.",French
"Voilà pour la partie concernant les médicaments. L'observance n'a pas été facile pour lui ni pour d'autres patients. Il est très rare que j'aie un patient dont je puisse dire,",French
Faites le régime cétogène. Revenez me voir dans trois mois et dites-moi comment cela s'est passé. Cela n'arrive presque jamais. Je pense que cela s'est produit à deux reprises.,French
"ANDREW HUBERMAN : Mais c’est, si je comprends bien, ce que – peut-être pas vous – mais beaucoup de psychiatres font avec les médicaments.",French
Voici votre ordonnance. Parlons-en dans... CHRIS PALMER : Oui. ANDREW HUBERMAN : ...un mois ou trois mois. CHRIS PALMER : Oui.,French
"ANDREW HUBERMAN : Donc c’est une variable qui mérite probablement que nous l’explorions un peu ici au fur et à mesure que la conversation continue.  
CHRIS PALMER : Absolument.",French
ANDREW HUBERMAN : Le fait d’avoir des contacts fréquents et d’apporter des micro-ajustements ou des macro-ajustements à la médication ou à la nutrition pourrait être significatif. CHRIS PALMER : Absolument.,French
"Donc, avec ce patient en particulier, au début, il était en fait assez assidu. Je le voyais une fois par semaine.",French
"Et donc, j'ai pu faire beaucoup d'éducation. Je le pesais. Je vérifiais ses cétones. Je vérifiais ses niveaux de glucose.",French
"À ce moment-là, j'avais un lecteur de cétones sanguines dans mon bureau. Je savais donc s'il respectait le protocole ou non, ce qui est très bénéfique dans le travail clinique.",French
"et des recherches sur ce régime. C'est le seul régime pour lequel, en quelques secondes, je peux avoir un biomarqueur objectif de conformité ou de non-conformité.",French
"ANDREW HUBERMAN : C'est un point clé et, encore une fois, cela me rappelle le parallèle avec les médicaments. Un patient peut dire qu'il prend ses médicaments,",French
"et à moins qu'ils ne soient dans un environnement hospitalier, où quelqu'un vérifie sous leur langue et tout cela, il se peut très bien qu'ils ne le prennent pas ou qu'ils en prennent plus.",French
Et toi et moi savons tous les deux que les prises de sang pour mesurer les niveaux de neurotransmetteurs sont compliquées parce qu’on veut savoir ce qu’il y a dans le cerveau.,French
"et ce qui est fonctionnel dans le cerveau. Et puis, il faut imaginer que la plupart des personnes à qui l’on prescrit des médicaments pour diverses affections psychiatriques ne donnent pas leur sang à chaque fois qu’elles",French
"parler à leur psychiatre ou psychologue. Non ? CHRIS PALMER : Non. Sur ce point, lorsque nous avons examiné des études sur l'observance,",French
La majorité des patients ne respectent pas complètement leurs prescriptions médicamenteuses. Ce n'est pas intentionnel.,French
Ils ont oublié. Ils le prennent le soir. Ils sont sortis tard. Ils n’étaient plus dans leur routine.,French
"Ils ont oublié de se brosser les dents—parce que c’est à ce moment-là qu’ils prennent leurs médicaments. Et comme il était très tard, ils se sont simplement écroulés en rentrant à la maison.",French
"Ils ont oublié de prendre leurs médicaments. Ça arrive tout le temps. Si c'est un médicament que les gens doivent prendre plus d'une fois par jour, les taux de non-observance sont beaucoup plus élevés parce que c'est tout simplement",French
Facile à oublier. Ce n'est donc pas que les gens désobéissent volontairement à leurs médecins ou autre chose. C'est simplement difficile de se rappeler de prendre ses médicaments régulièrement.,French
"tous les jours. ANDREW HUBERMAN : Lorsque vous parlez de mesurer les cétones, je veux approfondir un peu ce point parce qu'il semble effectivement que la présence de cétones",French
"et le fait que quelqu'un soit, entre guillemets, « en cétose », s'avère être la variable clé. Certainement, dans votre livre, c'est l'un des principaux enseignements--",French
bien qu'il y ait eu de nombreux points importants à retenir -- que les gens entrent en cétose. Doivent-ils rester en cétose ?,French
"Par exemple, j'ai suivi le-- je ne le fais plus maintenant. Mais j'ai essayé, dans le passé, ce qu'on appelle le régime cétogène cyclique, où tous les trois ou quatre jours, on obtient",French
"un peu de pâtes, ou du riz, etc. C'était intéressant comme expérience. Mais pour rester en cétose, quels niveaux sanguins de cétones",French
aimez-vous voir chez vos patients ? Quelle est la fourchette à laquelle vous pensez que la plupart des gens pourraient aspirer ? CHRIS PALMER : Cela dépend vraiment du patient,French
"et ce que je traite, très honnêtement. Et je ne pense pas que chaque patient ait besoin du régime cétogène. Pour certains patients, simplement éliminer la malbouffe",French
"peut faire une énorme différence dans un trouble de l’humeur, par exemple. ANDREW HUBERMAN : Donc une malbouffe, c’est-à-dire un aliment hautement transformé, un aliment qui pourrait rester très longtemps sur une étagère.",French
"CHRIS PALMER : Les aliments ultra-transformés qui sont généralement riches à la fois en sucre, en glucides et en graisses.",French
"Cela semble être les pires aliments. Cette combinaison — riche en sucre, riche en matières grasses — semble être la pire combinaison.",French
"pour la santé métabolique. Et voilà que, comme par hasard, de nouvelles données émergent et suggèrent fortement que c'est aussi mauvais pour la santé mentale.",French
"La dépression et l'anxiété sont les troubles mentaux les plus courants. Nous avons donc les meilleures données pour ces troubles. Mais en réalité, nous avons aussi beaucoup de données, même pour le trouble bipolaire.",French
"et la schizophrénie que la résistance à l'insuline, en particulier, et la signalisation de l'insuline dans le cerveau sont altérées chez les personnes atteintes de troubles mentaux chroniques",French
"en quelque sorte sur toute la ligne—depuis l'anxiété chronique, la dépression, jusqu'au trouble bipolaire, à la schizophrénie, et même à la maladie d'Alzheimer. Nous savons que les patients atteints de tous ces troubles",French
"présentent un métabolisme du glucose altéré et que le système de signalisation de l'insuline dans le cerveau, qui est différent de la signalisation de l'insuline en périphérie, semble d'une certaine manière",French
"peut-être jouer un rôle. Donc, pour prendre du recul par rapport à cela, pour certains patients, je pourrais simplement vouloir diminuer les niveaux de glucose et d'insuline.",French
"Et je peux y parvenir en supprimant les sucreries. Pour d'autres patients, comme les patients atteints de trouble schizo-affectif, de schizophrénie ou de trouble bipolaire",French
"trouble, surtout s'il est chronique, si je l'utilise comme traitement cérébral, alors je veux un régime cétogène.",French
"Et je veux généralement des niveaux de cétones sanguines raisonnablement élevés. Habituellement, pour la dépression, je veux voir au moins probablement plus de 0,8 au minimum.",French
"Pour les troubles psychotiques et le trouble bipolaire, je veux généralement voir des niveaux supérieurs à 1,5. C'est ce que je vise, si possible.",French
"Donc oui, je pense que c'est ce que je choisirais. ANDREW HUBERMAN : Oui, donc... et désolé, je ne voulais pas insinuer",French
que les gens doivent être en cétose pour constater certains bienfaits sur la santé mentale en modifiant leur alimentation. Vous expliquez très clairement dans votre livre--,French
"et nous allons approfondir cela—qu’éviter la résistance à l’insuline, inverser la résistance à l’insuline, et essentiellement essayer",French
"Inverser ce que vous avez précédemment décrit comme ce syndrome métabolique, qui est un ensemble de choses différentes, est l'objectif.",French
"Et pour certaines personnes, éliminer les aliments ultra-transformés et se concentrer principalement sur des aliments non transformés ou peu transformés sera vraiment bénéfique.",French
"Pour d'autres, passer directement au régime cétogène complet sera le plus bénéfique. J'aimerais revenir un peu en arrière dans l'histoire.",French
"et arriver à quelque chose que je trouve incroyablement intéressant, à savoir l'épilepsie et l'utilisation de longue date du régime cétogène et du jeûne pour traiter l'épilepsie.",French
"Et la raison pour laquelle je veux en quelque sorte revenir à ce moment de l’histoire, c’est que je pense que, pour beaucoup d’auditeurs et de personnes qui savent comment le fait de changer son alimentation",French
"ou changer votre exercice peut avoir un impact positif sur le sommeil et le poids et toutes ces choses, et cela entraîne une amélioration du bien-être—cela a parfaitement du sens.",French
"Mais pour une grande partie du monde encore, l’idée de changer ou d’utiliser la nutrition comme un outil d’analyse ou comme un outil de traitement pour comprendre et traiter",French
"La maladie mentale est encore une sorte d'idée hérétique, pour eux, cela tombe un peu dans la catégorie du « d'accord, c'est une pseudo-science » ou quelque chose comme ça.",French
"Vous êtes évidemment un médecin ou un psychiatre certifié par un conseil, dans ce qui est sans doute l'une des meilleures écoles de médecine au monde, la Harvard Medical School.",French
"Même si je suis du côté de Stanford, nous reconnaissons-- nous reconnaissons nos amis de la côte Est-- CHRIS PALMER : Tu es le Harvard-- ANDREW HUBERMAN : --amis.",French
CHRIS PALMER : --de la côte Ouest. ANDREW HUBERMAN : Nous n’allons pas en parler-- D’accord. CHRIS PALMER : [RIT] ANDREW HUBERMAN : Nous n’allons pas en parler-- CHRIS PALMER : Ou alors nous sommes le Stanford de la côte Est. ANDREW HUBERMAN : Cet argument pourrait aller dans les deux sens.,French
"un certain nombre de fois. Vous êtes un clinicien sérieux et un scientifique sérieux. Et vous êtes un penseur sérieux. Mais pour beaucoup de gens, là-dehors,",French
"la notion d'utiliser l'alimentation, ils pensent immédiatement, ah, eh bien, cela a parfaitement du sens. Ou je pense qu'il y a une catégorie de personnes qui pensent, eh bien, oui,",French
Atkins n'est-il pas mort d'une crise cardiaque ? J'entends ça souvent. C'était fou. Les gens rejettent immédiatement le régime Atkins.,French
"pour cette raison, ce que je pense revient à jeter le bébé avec l'eau du bain. Mais c'est tout de même une chose intéressante. Et puis je pense que la majorité des gens",French
asseyez-vous au milieu et souhaitez simplement voir la science et la médecine trouver des traitements efficaces. Et je dois dire que je suis très soulagé d'entendre ce que vous avez dit,French
"plus tôt, ce qui était-- vous n'avez jamais dit que les gens devaient arrêter leur médication et simplement adopter un régime cétogène et que tout serait guéri. Vous ne dites certainement pas cela.",French
"CHRIS PALMER : Non. ANDREW HUBERMAN : Et vous dites plutôt, si je comprends bien, que la nutrition doit être considérée comme l’un des principaux outils parmi l’ensemble des outils efficaces.",French
"et que cela peut être très efficace, comme en témoigne l'histoire que vous avez partagée. Et il y a également de nombreuses autres histoires là-dedans de transformations véritablement miraculeuses.",French
"Alors parlons de l'épilepsie et de la façon dont le régime cétogène n'est pas seulement utilisé pour l'épilepsie, mais constitue l'un des exemples les plus anciens, sinon le plus ancien.",French
"de l'utilisation de la nutrition pour traiter une affection du système nerveux qui peut être incroyablement invalidante, voire mortelle.",French
"CHRIS PALMER : Oui. Et la réalité, c'est que cette littérature, cette histoire clinique et toutes les recherches que nous avons ont été la bénédiction dont j'avais besoin pour faire le travail que je fais.",French
"Sinon, j'aurais été discrédité dès le premier jour. Chris Palmer affirme qu'un changement alimentaire peut influencer la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif.",French
"C'est impossible. Et c'est un charlatan. Mais ce qui m'a immédiatement donné de la crédibilité, c'est que je ne me suis pas concentré là-dessus comme sur un régime.",French
"J'ai fait une recherche approfondie dans la littérature sur l'épilepsie. Donc, le régime cétogène, à l'insu de la plupart des gens, a en fait été développé il y a cent ans, en 1921.",French
par un médecin dans un seul et unique but : traiter l'épilepsie. Il n'a pas été développé comme un régime amaigrissant.,French
"Ce n'était pas conçu comme le régime que tous les êtres humains devraient suivre. Et la raison pour laquelle il a été développé, c'est",French
"en raison de cette observation de longue date, depuis l'époque d'Hippocrate, selon laquelle le jeûne peut arrêter les crises d'épilepsie.",French
"Maintenant, le jeûne n'est pas un régime alimentaire sain. Le jeûne est l'absence de régime. Nous comprenons donc maintenant une quantité énorme de science.",French
"La plupart des gens pensent que se passer de nourriture est mauvais. Et ils l’associent à la famine. Mais en fait, lorsque nous nous passons de nourriture,",French
cela provoque d’énormes changements dans le métabolisme — à la fois du cerveau et du corps. Et cela met le corps en mode d’autophagie et de conservation,French
"de ressources, et toutes sortes de choses bénéfiques pour la santé humaine. Et c’est pourquoi le jeûne a été utilisé",French
"comme une intervention thérapeutique dans presque toutes les cultures, dans presque toutes les religions depuis des millénaires. Mais pour la plupart, c'était tout.",French
on pensait que c'était du folklore religieux. C'était juste des propos insensés. Et ces gens stupides à l'époque pensaient que Dieu guérissait tout.,French
"Et donc, ils jeûnaient. Et ils supposaient simplement qu'ils allaient mieux. Eh bien, en 1921, un médecin a utilisé le jeûne intermittent.",French
"sur un enfant souffrant de crises d'épilepsie et ils ont découvert que, oh, surprise, ce folklore religieux avait du vrai. Ça a réellement fonctionné.",French
"Le problème avec le jeûne, c'est que l'on ne peut jeûner qu'un certain temps avant de mourir de faim. Et ce n'est pas un traitement très efficace. ANDREW HUBERMAN : Et cet enfant buvait de l'eau, n'est-ce pas ?",French
"CHRIS PALMER : Oui.  
ANDREW HUBERMAN : C'était juste un jeûne par élimination d'aliments.  
CHRIS PALMER : Élimination d'aliments.  
ANDREW HUBERMAN : D'accord.  
CHRIS PALMER : Donc pas de régime spécial.",French
"Mais le problème avec le jeûne pour l’épilepsie, c’est qu’aussitôt que les gens recommencent à manger normalement, leurs crises reviennent généralement immédiatement.",French
"souvent, avec une grande intensité. Ainsi, cela peut être une bonne intervention à court terme. Le jeûne peut prendre quelques jours car il peut",French
"il faut quelques jours pour atteindre la cétose. Et ensuite, vous pouvez obtenir un certain soulagement des crises chroniques. Mais ce n'est pas un bon traitement à long terme.",French
"parce que, encore une fois, des gens mourront de faim. Dès qu'ils recommencent à manger, les crises réapparaissent. C'est donc en fait le Dr Russell Wilder de la Mayo Clinic",French
"qui a développé le régime cétogène avec un seul et unique objectif. Il voulait voir si l’on pouvait imiter l’état de jeûne en utilisant ce régime spécial, pour vérifier s’il pouvait arrêter les crises d’épilepsie à long terme.",French
"Et voilà, cela a fonctionné. Les premiers résultats étaient extraordinairement positifs. 50 % des patients qui utilisent le régime cétogène",French
"est devenu exempt de crises. Et 35 % supplémentaires ont eu une réduction de 50 % ou plus de la fréquence de leurs crises, soit un taux d'efficacité d'environ 85 %.",French
ANDREW HUBERMAN : Désolé d'interrompre. Je ne voulais pas faire ça à ce moment-là. Était-ce seulement pour l'épilepsie pédiatrique ou aussi pour l'épilepsie chez l'adulte ?,French
"CHRIS PALMER : Donc, dans les années 1920, nous n'avions pas beaucoup de traitements contre l'épilepsie. Et beaucoup d'adultes avaient aussi des difficultés. Donc ils l'utilisaient sur toute personne qui acceptait de suivre le régime.",French
"Dans les années 1950, les produits pharmaceutiques faisaient leur apparition. Et nous avions beaucoup plus de traitements anticonvulsivants. Et il ne fait aucun doute qu'ils fonctionnent pour beaucoup de personnes.",French
C'est génial. Et prendre une pilule est tellement plus facile que de suivre ce régime. Donc le régime est à peu près tombé en désuétude. Et personne ne l'utilisait des années 1950 jusqu'aux environs des années 1970.,French
"Mais voilà, même à ce jour, environ 30 % des personnes atteintes d'épilepsie ne répondent pas aux traitements actuels dont nous disposons.",French
"30 % auront une épilepsie résistante au traitement, ce qui signifie qu'ils continueront à avoir des crises, peu importe le nombre d'anticonvulsivants qu'ils prennent.",French
"même s'ils ont subi une chirurgie cérébrale. Cela n'arrête tout simplement pas leurs crises. Ainsi, dans les années 1970, le régime cétogène a été ressuscité à Johns Hopkins pour ces cas résistants aux traitements",French
"Des cas. Et voilà, cela fonctionne—pas pour tous, mais cela fonctionne dans—environ un tiers deviennent exempts de crises.",French
"Et ce sont des personnes qui ont tout essayé et rien ne fonctionne. Donc un tiers deviennent exempts de crises. Un autre tiers en tirent un bénéfice clinique,",French
"c’est-à-dire une réduction de 50 % ou plus de la fréquence de leurs crises. Et pour l’autre tiers, cela ne semble pas fonctionner. Il n’est pas toujours clair si cela est dû à un manque d’observance",French
"ou si c'est parce que le régime ne fonctionne tout simplement pas. Mais environ un tiers, un tiers, un tiers : absence de crises, réduction des crises,",French
"ou alors ça ne fonctionne tout simplement pas. Et donc, la réalité, la bénédiction pour moi, c'est que nous avons des décennies de recherche en neurosciences",French
"sur le régime cétogène et ce qu'il fait au cerveau. Nous savons que le régime cétogène influence les niveaux de neurotransmetteurs—en particulier, le glutamate, le GABA, l'adénosine.",French
"Il modifie la régulation des canaux calciques et les niveaux de calcium, ce qui est vraiment important dans le fonctionnement des cellules.",French
Il modifie l'expression des gènes. Il réduit l'inflammation cérébrale. Il modifie le microbiome intestinal.,French
Le microbiome intestinal est un sujet très en vogue en ce moment. Et certains chercheurs soutiennent que c'est le principal avantage du régime cétogène : il modifie le microbiome intestinal de manière bénéfique.,French
"Donc, cela fait beaucoup de choses. Cela améliore évidemment la résistance à l'insuline. Cela abaisse les niveaux de glucose, abaisse les niveaux d'insuline, ce qui améliore la signalisation de l'insuline.",French
"La clé de mes recherches que j'ai exposée, la véritable magie, c'est que ce régime stimule deux processus qui",French
"se rapporte aux mitochondries. Il stimule un processus appelé mitophagie, qui consiste à éliminer les mitochondries anciennes et défectueuses et à les remplacer par de nouvelles.",French
"Et cela stimule également un processus appelé biogenèse mitochondriale, ce qui signifie qu'après que les gens ont suivi le régime cétogène pendant un certain temps--",French
mois ou années -- beaucoup de leurs cellules dans leur corps et leur cerveau auront plus de mitochondries. Et ces mitochondries seront en meilleure santé.,French
"Et je crois que c’est la raison pour laquelle le régime cétogène est un traitement si puissant non seulement pour l’épilepsie, mais aussi pour les personnes souffrant de troubles mentaux chroniques.",French
"ANDREW HUBERMAN : Pourriez-vous énumérer quelques-uns des troubles mentaux ? Et je sais que ce n’est pas censé être trop technique, mais nous devrions faire la distinction entre les troubles psychiatriques.",French
"et des symptômes et maladies neurologiques. Les domaines de la psychiatrie et de la neurologie, espérons-le, finiront un jour par fusionner.",French
"Mais par exemple, généralement, si quelqu’un présente des symptômes qui ressemblent à la maladie d’Alzheimer, à la démence,",French
"ils parleront à un neurologue. En revanche, si quelqu'un présente des symptômes comme la schizophrénie ou le trouble bipolaire, ils parleront à un psychiatre. Mais si cela ne vous dérange pas de porter une double casquette,",French
pourriez-vous simplement énumérer rapidement certains des troubles neurologiques et psychiatriques pour lesquels le régime cétogène--,French
"ou disons simplement que des changements nutritionnels ont montré une amélioration significative des symptômes. Et ensuite, peut-être pourrions-nous approfondir quelques-uns de ces points ainsi qu’explorer plus en détail ces deux aspects très intéressants.",French
"aspects du fonctionnement, de la réparation et du renouvellement des mitochondries. CHRIS PALMER : Oui. En ce qui concerne la psychiatrie nutritionnelle, c'est un domaine vaste.",French
"Et la véritable réponse, c'est que cela en est à ses débuts. Si vous cherchez des essais contrôlés randomisés documentant l'efficacité sur un grand nombre de patients atteints de ces troubles,",French
"Nous ne les avons pas. Ils sont en cours actuellement. Mais nous ne les avons pas encore. Ce que nous avons, ce sont des études de cas.",French
Nous avons beaucoup d'articles scientifiques mécanistes rédigés par certains des plus grands neuroscientifiques et psychiatres du monde--,French
et des neurologues du monde entier ont en quelque sorte exposé : voici tout ce que nous savons sur ce que fait le régime cétogène. Voici les problèmes dans les cerveaux,French
des personnes atteintes de ces troubles mentaux ou neurologiques chroniques. Nous savons donc qu'ils devraient fonctionner. Mais les troubles vont de la dépression chronique à--,French
Nous avons un essai en cours pour le PTSD. Nous avons même un essai pilote assez solide provenant des National Institutes.,French
"du ministère de la Santé concernant le régime cétogène pour le trouble lié à la consommation d’alcool, entre autres choses. Et nous pouvons approfondir cela un peu plus.",French
Nous avons quelques essais pilotes du régime cétogène pour la maladie d'Alzheimer. Et ce sont des essais contrôlés randomisés.,French
"Nous avons des études de cas sur le régime cétogène pour la dépression chronique, le trouble bipolaire et la schizophrénie. La plus grande étude que nous ayons dans ce domaine de la santé mentale",French
est une étude pilote portant sur 31 patients admis dans un hôpital français. 28 de ces patients ont pu suivre le régime,French
"et rester au régime. Donc 10 %, d'emblée, non conformes, n'ont pas pu suivre le régime. Nous devons donc inclure cela.",French
"Mais parmi les 28 patients qui ont pu le faire — et il s'agit de 28 patients atteints de troubles mentaux résistants au traitement, de dépression chronique, de trouble bipolaire et de schizophrénie.",French
"Parmi les patients qui ont pu suivre le régime cétogène, 100 % ont constaté au moins une certaine amélioration des symptômes. 46 % ont connu une rémission de la maladie.",French
"Rémission de la maladie, cela n'arrive pas avec les traitements actuels. Et 64 %, je crois, ont quitté l’hôpital avec moins de médicaments.",French
"que lorsqu'ils sont entrés à l'hôpital. Donc, ce n'est pas parce que les gens prescrivaient plus de médicaments, et c'est pour cela.",French
"Ils étaient renvoyés avec moins de médicaments. Nous avons au moins-- encore une fois, beaucoup des scientifiques les plus stricts vont dire,",French
montrez-nous l'essai contrôlé randomisé avec des centaines de patients. Et nous avons actuellement cinq essais contrôlés randomisés en cours.,French
financé principalement par la philanthropie. Je peux vous dire que... nous avons parlé de ce patient index.,French
"Mais à ce stade, j'ai maintenant traité des dizaines de patients. Et j'ai entendu parler de centaines de patients qui ont été traités par d'autres cliniciens, chercheurs--",French
ou j'ai simplement entendu des patients du monde entier—qui ont partagé des histoires de rémission complète de troubles mentaux chroniques et de longue durée—,French
"comme le trouble bipolaire et la schizophrénie — sans médicaments psychiatriques. Certains d'entre eux — pas tous, mais certains — parviennent à arrêter tous les médicaments psychiatriques.",French
"et rester en rémission. Encore une fois, je pense que je ne l'ai pas dit auparavant. Mais il est vraiment important de le mentionner.",French
"Pour les personnes qui ne connaissent peut-être pas le domaine de la santé mentale et son lien avec l'épilepsie, la raison pour laquelle ce lien est si important",French
"c'est que nous utilisons des traitements contre l'épilepsie chez des patients psychiatriques tous les jours, chez des dizaines de millions de personnes. Donc beaucoup de gens ne le savent pas,",French
mais je vais énumérer quelques noms que beaucoup de vos auditeurs ont peut-être entendus. Et ils les connaissent probablement comme des médicaments psychiatriques.,French
"Mais en fait, ce sont des médicaments contre l'épilepsie. Depakote, Tegretol, Lamictal, Topamax, Neurontin ou gabapentine, Valium, Klonopin, Xanax--",French
"ce sont tous des médicaments qui arrêtent les crises d'épilepsie. Et beaucoup d'entre eux ont été initialement développés pour traiter les crises. Mais nous, dans le domaine de la santé mentale,",French
"les voler rapidement et commencer à les utiliser chez des dizaines de millions de personnes, même si c'est en dehors des indications officielles. Cela signifie donc que nous n'avons pas d'études de recherche documentant",French
"qu'ils sont efficaces. Mais nous continuons à les utiliser de toute façon, car la réalité est que beaucoup trop de patients ne s'améliorent pas avec les traitements approuvés par la FDA.",French
"que nous avons effectivement à offrir. Donc, dans certains cas, les psychiatres improvisent. Et nous leur donnons tout ce que nous pouvons, y compris absolument des traitements contre l'épilepsie.",French
"Donc, à bien des égards, utiliser le régime cétogène comme traitement des troubles mentaux graves n’a rien de nouveau. C’est un traitement établi et fondé sur des preuves.",French
"pour l'épilepsie. Nous utilisons des traitements fondés sur des preuves pour l'épilepsie dans l'ensemble, pour un large éventail de troubles mentaux. Et donc, à bien des égards, c'est tout ce que je",French
"en train de suivre le régime cétogène. Ça se trouve, c’est juste un régime. [RIRE] ANDREW HUBERMAN : J’adore. J’adore.",French
Et je dois dire que j'adore ça parce que nous avons eu un invité ici au début du podcast. C'est un collègue à moi à Stanford.,French
"C'est un bioingénieur et un psychiatre, un scientifique et psychiatre phénoménal, nommé Deisseroth, qui a remporté le prix Lasker, et ainsi de suite.",French
"Et il a soulevé un point vraiment important, qui aurait dû m’être évident mais ne l’était pas jusqu’à ce qu’il le dise, à savoir que le psychiatre a des outils, tout comme le chirurgien en a.",French
des outils. Mais les outils sont le langage et l'observation du comportement. Ce sont les instruments de dissection pour comprendre ce qui se passe dans le cerveau de quelqu'un.,French
"Et puis, en tant que neuroscientifique, je connais les neurotransmetteurs et les neuromodulateurs. Et vous avez mentionné que--",French
"et il existe ces outils permettant de modifier la chimie du cerveau, qui sont du type des drogues que vous venez de mentionner, ou des antidépresseurs, ou des antipsychotiques,",French
"Et il me semble que c'est un domaine incroyable. Mais ce domaine en est encore vraiment à ses débuts, il n'y a pas cent ans que les gens étaient",French
"mesurer les bosses sur la tête comme moyen de diagnostiquer la phrénologie, et qu'il y a encore tellement à apprendre. Alors, quand je vous entends dire, ajuster la nutrition ou mettre",French
"amener les gens à un état cétogène ou même simplement éliminer les aliments hautement transformés, les sucres, etc., traiter le syndrome métabolique, puis observer un soulagement considérable",French
"dans les syndromes cliniques de-- ou plutôt les symptômes des troubles psychiatriques, cela a parfaitement du sens pour moi.",French
"C'est encore un autre outil de dissection. Et un outil pour modifier la chimie du cerveau. Si je pense au paysage, au genre de sociologie qui existe là-dehors",French
"Encore une fois, il semble y avoir ces catégories, comme un tiers des personnes qui disent, bien sûr, l'alimentation, l'exercice, la connexion sociale et la limitation",French
"le stress, c'est ce qui est bon. C'est ce qui fonctionne vraiment pour nous. Et puis environ un tiers des gens ne sont pas très clairs. Et un tiers des gens pensent, eh bien,",French
"si ce n'est pas un médicament sur ordonnance, alors cela n'a tout simplement pas sa place en médecine. Et j'espère que cela est en train de changer. Et certainement, le travail que vous faites",French
va être important dans cette transition que je pense que nous allons voir. J'aimerais parler de la mitophagie et de la biogenèse mitochondriale.,French
"Je pense que la plupart des gens apprennent que les mitochondries sont les usines d'énergie des cellules et, en effet, c'est le cas. En tant que neuroscientifique, ce que je sais sur",French
"c’est qu’ils sont présents partout dans les neurones. Pas seulement dans ce qu’on appelle le corps cellulaire, mais on peut trouver des mitochondries jusque dans les parties les plus éloignées des neurones.",French
"Et les neurones peuvent être assez grands, très grands. En fait, ils peuvent mesurer des mètres de long ou plus dans certains cas et chez certaines espèces, y compris chez nous.",French
"Selon la taille de quelqu’un, cela pourrait être de nombreux mètres — ou plutôt plusieurs mètres. Et les mitochondries font beaucoup de choses en plus de simplement",French
"produire de l'énergie, parce que je pense que les gens entendent ""mitochondries"", ""énergie"", et ils se disent, oh, donc ces patients se sont sentis mieux. Ils ont perdu du poids.",French
"Ils avaient plus d'énergie. Et ensuite, ils allaient mieux. Mais ici, nous parlons de la rémission des hallucinations auditives, de personnes ayant des pensées suicidaires.",French
"et puis en changeant leur alimentation et en ayant l'impression que la vie est quelque chose qu'ils peuvent gérer, et peut-être même fonctionner extrêmement bien, et cetera.",French
Alors peut-être pourrions-nous simplement parler des mitochondries pendant un moment. Et ensuite parler de ces deux effets majeurs. Quels sont certains des autres éléments,French
"que les mitochondries sont importantes pour les neurones et peut-être d'autres cellules du cerveau ? Parce qu'en tant que point d'accès pour tout cela,",French
"Je pense que ce serait formidable si les gens pouvaient apprendre un peu de biologie mitochondriale. CHRIS PALMER : Donc, je suppose que la première chose que je dirai",French
c’est que ce domaine est l’un des plus à la pointe de la médecine actuellement.,French
"Il y a environ 20 ans, je pense que la majorité des chercheurs scientifiques considéraient les mitochondries comme rien de plus que de petites batteries.",French
"Ils prennent de la nourriture et de l'oxygène et les transforment en ATP. Et c'est vraiment important. Oui, on comprend ça.",French
"Mais ce ne sont que de petites batteries. C'est tout ce qu'elles sont. Et donc, l'une des raisons pour lesquelles ce travail est si important",French
c'est parce qu'il combine des recherches de pointe dans le domaine du métabolisme et dans le domaine du vieillissement. Et nous pouvons commencer à l'associer à la santé mentale,French
"et le domaine de la santé neurologique. Donc, les mitochondries—un scientifique m’a donné cette analogie. Il a dit : si vous considérez la cellule comme un ordinateur,",French
"Beaucoup de gens considèrent les mitochondries comme le cordon d'alimentation de cet ordinateur parce qu'elles fournissent l'énergie. Et en fait, elles sont le cordon d'alimentation de cet ordinateur.",French
"Mais en réalité, leur véritable fonction est celle de la carte mère de cet ordinateur. Ainsi, les mitochondries dirigent l’allocation des ressources à travers une cellule.",French
"C’est leur fonction principale. Et en plus, ce sont aussi des centrales d’énergie. Donc, pour donner quelques exemples clairs,",French
"Les mitochondries jouent un rôle direct dans la production, la libération et la régulation de certains neurotransmetteurs clés, notamment la sérotonine, la dopamine, le glutamate et l’acétylcholine.",French
"Ce sont des neurotransmetteurs assez puissants. ANDREW HUBERMAN : Oui, je dirais que ceux-là... je considérerais que ce sont les... Je sais que tu en as listé plus de trois.",French
Mais les sortes de couleurs primaires de la neurotransmission. CHRIS PALMER : Oui. ANDREW HUBERMAN : Un excès ou une carence de l’un d’eux,French
"va avoir des effets négatifs profonds sur un système nerveux. Ou cela va modifier la façon dont les gens et les animaux ressentent, pensent, bougent--",French
"CHRIS PALMER : Oui. ANDREW HUBERMAN : --se souvenir, etc. CHRIS PALMER : Donc, les mitochondries fournissent à la fois certains des éléments constitutifs, si vous voulez,",French
"pour certaines de ces molécules qui font partie du cycle de Krebs, cycle de l'acide citrique. Certains des produits intermédiaires servent en fait à fabriquer ces neurotransmetteurs.",French
"Bien plus important encore, les mitochondries fournissent l'énergie nécessaire à la production de ces neurotransmetteurs. Et, de façon fascinante, les mitochondries sont directement liées",French
à la libération de neurotransmetteurs. L’ATP seul ne suffit pas. Il y a eu certaines études de recherche qui ont effectivement,French
"ont découvert que les mitochondries se déplacent le long de la membrane de la synapse pour libérer des lots de vésicules de neurotransmetteurs, et que si les mitochondries sont retirées",French
"à partir de la synapse et lorsque les chercheurs inondent cette cellule d’ATP, les neurotransmetteurs ne sont généralement pas libérés.",French
Les mitochondries font d'autres choses. Nous ne comprenons même pas entièrement tout ce qu'elles font ni comment elles le font.,French
Mais ils font d'autres choses que simplement fournir de l'énergie. Un autre exemple vraiment important est que les mitochondries sont en fait les principaux régulateurs,French
de l’épigénétique. Si vous examinez un seul facteur – une étude a en fait découvert qu’ils sont responsables de l’expression d’environ 60 %,French
des gènes dans une cellule. Et les mitochondries le font de nombreuses façons qui sont connues depuis des années et parfois des décennies.,French
"Ainsi, les mitochondries sont directement liées aux niveaux d'espèces réactives de l'oxygène dans une cellule. Elles gèrent la régulation du calcium dans les cellules.",French
Et nous savons que ces éléments jouent un rôle dans l’expression épigénétique. Nous savons que les niveaux d’ATP par rapport à l’ADP ou à l’AMP jouent également un rôle.,French
"Et les mitochondries font ces choses-là. Mais il s'avère que les mitochondries font en réalité des choses bien plus sophistiquées que cela, même en ce qui concerne l'expression des gènes.",French
"Les mitochondries jouent au moins un rôle dans tous les aspects de la réponse humaine au stress. Ainsi, lorsque les humains sont stressés, soit",French
"physiquement ou psychologiquement, plusieurs choses se produisent : augmentation du cortisol, augmentation de l’adrénaline, de la noradrénaline,",French
inflammation et expression génique—en particulier dans l’hippocampe—se produisent lors de la réponse au stress. Et un groupe de chercheurs a en fait,French
"des mitochondries génétiquement modifiées de quatre manières différentes, et ont constaté que l'ensemble de la réponse au stress, ces quatre catégories de réponse au stress, étaient affectées d'une manière ou d'une autre,",French
"sous-entendant que les mitochondries jouent d'une certaine manière un rôle dans ceux-ci. En ce qui concerne leur rôle dans le cortisol,",French
"nous savons que les mitochondries possèdent en fait l'enzyme nécessaire à la synthèse des hormones stéroïdiennes. Cela inclut donc le cortisol, l'œstrogène, la testostérone,",French
"et la progestérone, des noms que tout le monde a peut-être entendus. donc cela signifie que si les mitochondries",French
"sont en quantité limitée ou dysfonctionnels, la production de ces hormones peut devenir déréglée. Les mitochondries jouent un rôle direct dans l'inflammation.",French
"Et ils activent le système inflammatoire—ou du moins, ils jouent un rôle dans l’activation et la désactivation du système inflammatoire.",French
Je ne vais pas pouvoir citer l'étude exacte ni l'auteur. Mais un article dans Cell a en fait identifié les mitochondries comme le régulateur clé pour désactiver certaines cellules inflammatoires.,French
"et que lorsque vous inhibez la fonction mitochondriale, ces cellules ne s'éteignent pas, que les niveaux mitochondriaux d'espèces réactives de l'oxygène constituent un processus clé de signalisation",French
pour désactiver le processus inflammatoire des cellules. Une autre étude a révélé que les macrophages — donc les macrophages sont une cellule immunitaire importante,French
"qui jouent un rôle dans la guérison. Donc, si vous vous coupez, votre corps va envoyer de l’inflammation dans cette direction et envoyer des cellules immunitaires dans cette direction.",French
pour essayer de guérir votre peau. Et les macrophages jouent un rôle important dans cette guérison. Un groupe de chercheurs a essayé de comprendre,French
"comment les macrophages savent-ils passer d'une phase à l'autre de la cicatrisation, puisque les macrophages accomplissent différentes fonctions",French
dans les différentes phases de la cicatrisation des plaies. Et la conclusion de toutes leurs recherches était que c'est la mitochondrie.,French
Les mitochondries envoient les signaux essentiels qui modifient l’état des macrophages pour induire ces différentes phases de la cicatrisation.,French
"Je viens donc de parler des neurotransmetteurs, des hormones, de l'expression épigénétique, de l'inflammation. Pour toute personne familière avec le domaine de la santé mentale,",French
"ils savent que ce sont là quelques-unes des variables clés avec lesquelles les chercheurs luttent depuis des décennies, essayant de comprendre",French
Comment ces éléments s’articulent-ils ? Nous savons que tous ces aspects peuvent être perturbés chez les personnes atteintes de troubles mentaux.,French
"Et notre domaine a eu du mal à comprendre, mais comment tout cela s’articule-t-il ? Comment pouvons-nous donner un sens à cette perturbation ? Et je crois qu’une fois que vous comprenez",French
la science des mitochondries permet en fait de relier tous les points du puzzle de la maladie mentale. ANDREW HUBERMAN : J'aimerais faire une courte pause,French
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"Petites merveilles subcellulaires super intéressantes, ces mitochondries. Je viens d’un domaine où les gens sont souvent divisés",French
"en deux catégories : les ""lumpers"" et les ""splitters"". Et je me situe quelque part entre les deux. Pour ceux d'entre vous qui ne le savent pas, les ""lumpers"" sont des personnes qui aiment simplifier les choses à l'extrême--",French
"listes de pas plus de trois fonctions ou division des zones cérébrales en pas plus de trois. Les ""splitters"" sont des personnes qui aiment subdiviser en une multitude de détails.",French
"Il y a une histoire de scientifiques qui sont des ""splitters"" afin de pouvoir nommer des choses d'après eux-mêmes parce que-- CHRIS PALMER : [RIT] ANDREW HUBERMAN : Il y a plus de territoire",French
"à aller autour si vous divisez plutôt que si vous regroupez. Mais ici, nous ne faisons ni l'un ni l'autre. Ce que j'entends, c'est que les mitochondries, en plus",French
"à être d'importantes sources de production et de rendement énergétique dans les cellules — ce qu'elles sont, bien sûr — elles ont probablement d'autres rôles.",French
"Peut-être qu’un jour, ce que nous appelons les mitochondries sera en réalité deux ou trois petits organites ou sous-cellules différents. Il pourrait y avoir de petits éléments là-dedans.",French
"qui contrôlent l'expression des gènes et de petits éléments là-dedans qui contrôlent la production de neurotransmetteurs. Mais pour l’instant, le nom est mitochondrie. Et merci, au fait, d’avoir illustré",French
"certaines des autres choses qu'ils font parce que, dans le paysage de l'éducation scientifique, souvent, les gens vont penser : d'accord, production d'énergie.",French
"Il y aura une image ou un dessin animé de mitochondries en train de fléchir leurs muscles. Les gens se disent : OK, énergie, mitochondries, puissantes mitochondries.",French
"Et puis ils penseront, oh, ils sont juste une sorte de partie stupide et athlétique de la cellule. Ils ne font rien de sophistiqué. Et tout ce que tu as énuméré, c'est qu'ils",French
"font de nombreuses choses sophistiquées et complexes à l'intérieur des cellules. Donc je pense que la façon dont les choses sont schématisées et discutées a en fait un impact -- et pas seulement sur le grand public,",French
"mais dans le domaine médical et dans les domaines scientifiques. Quoi qu'il en soit, cela relève davantage de la sociologie des sciences. Mais maintenant que tout le monde sait bien que les mitochondries accomplissent un grand nombre de tâches très importantes",French
"les choses de manière très régulée, parlons de la mitophagie. Il y a quelques années, parce qu’un prix Nobel a été décerné pour l’autophagie — parfois appelée autophagie.",French
"Écoutez, les gens, vous pouvez le dire de l'une ou l'autre façon. Ce qui compte le plus, c'est que les gens comprennent, espérons-le, que cela signifie l'engloutissement de ses propres cellules mortes ou endommagées.",French
"Et cette idée d'autophagie, de cellules qui sont dévorées à l'intérieur d'un système—système nerveux ou autre système—",French
"est l’engloutissement, intentionnel ou non, des mitochondries, vraisemblablement pour les remplacer par des mitochondries plus récentes et plus saines.",French
"Est-ce exact ? CHRIS PALMER : Oui. Donc, à bien des égards, la mitophagie est un sous-ensemble de l'autophagie. Mais elle a son propre nom parce que",French
est spécifique aux mitochondries. Il semble en effet exister certains régulateurs uniques de la mitophagie par rapport à l'autophagie de manière plus générale.,French
"Les mitochondries jouent en fait un rôle dans l'autophagie elle-même. Et cela a du sens parce que l'un des-- donc, la vision d'ensemble",French
"L'autophagie est stimulée par les états de jeûne ou les états imitant le jeûne. Ainsi, lorsque votre corps perçoit que vous n'avez pas assez de nourriture,",French
il se replie en fait et commence à recycler de vieux éléments morts de manière soigneuse,French
de manière orchestrée. Et cela les conduit aux lysosomes. Ils sont dégradés. Et puis ces produits de dégradation,French
"être utilisées soit comme énergie, soit pour construire de nouvelles choses. L'autophagie se produit toujours à un faible niveau. Mais vous pouvez vraiment hyperstimuler le processus",French
"par le jeûne, la restriction calorique, les régimes imitant le jeûne, et d'autres choses. Et c'est pourquoi le jeûne et la restriction calorique",French
est l’un des sujets brûlants dans le domaine médical en ce moment. C’est parce qu’il a été démontré qu’ils induisent la longévité. Et nous pensons que c’est probablement par ce processus,French
que vous stimulez le corps à devenir en quelque sorte mince et économe dans l’allocation de ses ressources.,French
Et le corps ne détruit pas seulement les tissus les plus sains en même temps que les vieux tissus morts. Il possède des processus qui identifient les tissus anciens et défectueux.,French
Les parties d'abord. Et elles partent en premier. Et c'est ce qui est beau dans tout cela. Et c'est pourquoi le jeûne est si important.,French
"Donc, nous savons que la mitophagie joue un rôle vraiment important parce qu'il existe ce terme appelé dysfonctionnement mitochondrial,",French
"que certains chercheurs veulent en fait éliminer et abandonner parce que, comme vous venez de le dire, les mitochondries font tellement de choses différentes. Et différentes mitochondries, même au sein de la même cellule",French
"peuvent très bien se spécialiser dans des tâches différentes. Et les mitochondries d'une cellule à l'autre font parfois des choses très différentes,",French
comme toutes les mitochondries ne peuvent pas produire de cortisol. C'est spécifique à certaines cellules où ces gènes sont activés.,French
"Donc, ce n'est pas comme si toutes les mitochondries produisaient du cortisol. Seules celles de votre glande surrénale, par exemple, produisent du cortisol.",French
"Mais il existe ce terme « dysfonctionnement mitochondrial ». Et il est depuis longtemps, depuis des décennies, bien connu que le dysfonctionnement mitochondrial est associé à tout.",French
"qui nous afflige essentiellement. Ainsi, dans les années 1950, nous avions une théorie du vieillissement basée sur les espèces réactives de l’oxygène.",French
Et c'est de là que vient toute l'idée que l'inflammation est mauvaise pour vous. ANDREW HUBERMAN : Et d'où vient tout le bruit autour des antioxydants-- CHRIS PALMER : Oui.,French
"ANDREW HUBERMAN : Dans les années 90, c’était comme : « ça contient des antioxydants ». Ce n’est pas pour dire que les antioxydants sont mauvais, mais ils ne sont certainement pas la solution ultime pour la santé.",French
"CHRIS PALMER : Ils ne le sont pas. Mais c'est précisément de là que provient cette recherche, car les chercheurs se concentraient sur ces espèces réactives de l'oxygène qui sont extrêmement, extrêmement",French
"corrélés avec toutes les maladies liées au vieillissement et les mauvais résultats de santé. Il s'avère qu'ils sont aussi très, très fortement corrélés",French
"avec tous les troubles mentaux chroniques, de façon intéressante. Ainsi, les chercheurs ont utilisé des antioxydants pour voir si, eh bien, peut-être que si nous pouvons arrêter,",French
"d'une manière ou d'une autre, si nous parvenons à maîtriser ces espèces réactives de l'oxygène, nous améliorerons les résultats en matière de santé. Cela ne semble pas fonctionner. Dans les années 1970, notre compréhension des mitochondries",French
"et leur rôle dans la production d'espèces réactives de l'oxygène s'est accru. Et cela a conduit à la théorie mitochondriale du vieillissement. Ainsi, dans les années 1970, nous avions cette théorie mitochondriale du vieillissement,",French
"basé principalement et exclusivement sur les espèces réactives de l’oxygène. Quelques décennies plus tard, cela a été réfuté car nous réactifs maintenant",French
Les espèces d'oxygène ne sont pas toutes mauvaises. Elles jouent en fait un rôle dans le processus de signalisation. Elles font partie du fonctionnement normal de l'organisme humain et du fonctionnement cellulaire.,French
"Donc, ils ne sont pas tous mauvais. Mais nous savons toujours que des niveaux élevés d'espèces réactives de l'oxygène sont mauvais pour vous. Avançons rapidement jusqu'à, je pense, peut-être l'année dernière,",French
avec ce rôle élargi de toutes les différentes choses que font les mitochondries. Donc David Sinclair a publié un article,French
"Dans l'un des journaux Cell, je crois, disant que, oh, les mitochondries sont en fait le lien unificateur de tout ce que nous savons sur le vieillissement.",French
"Les mitochondries sont la cause -- ou des mitochondries défectueuses ou un fonctionnement mitochondrial défectueux, un dysfonctionnement mitochondrial,",French
"est peut-être la cause unificatrice du vieillissement et de tous les troubles liés au vieillissement. Ainsi, la mitophagie essaie de traiter tout cela.",French
"Il essaie de dire : d'accord, c'est mauvais. Nous ne voulons pas de mitochondries défectueuses, alors comment pouvons-nous nous débarrasser des anciennes ou des défectueuses et les remplacer par de nouvelles.",French
"Et je pense que le signal et l’outil les plus puissants que nous ayons en ce moment sont, en fait, liés à l’alimentation.",French
"C'est la restriction calorique. C'est la méthode la plus ancienne, la plus éprouvée et la plus fiable pour prévenir le vieillissement chez une grande variété d'espèces animales.",French
"jeûne et jeûne intermittent. Et encore une fois, vous ne pouvez faire ces choses que pendant un certain temps. Et puis les régimes imitant le jeûne peuvent aussi",French
"stimuler ce processus de mitophagie. ANDREW HUBERMAN : Avant de parler de la biogenèse mitochondriale, si--",French
et j'accepte certainement l'idée que les mitochondries sont extrêmement importantes pour la santé physique et la santé mentale.,French
"C'est, pour moi, une conclusion simple à ce stade, basée sur ce que vous avez dit, quoi que ce soit et ailleurs, et cetera.",French
"Et si divers régimes, y compris le régime cétogène, le jeûne, la réduction de la consommation de sucre, etc., peuvent aider à la fonction mitochondriale et à la mitophagie--",French
"et c'est au moins l'un des leviers par lesquels l'alimentation peut avoir un impact positif sur la santé mentale et la santé physique, peut-on en conclure qu'il y a quelque chose de spécial",French
"à propos de l’hypoglycémie dans le cerveau ? Le genre de voie commune de toutes ces choses—le jeûne, la cétogenèse—",French
"pour certaines personnes, peut-être qu'elles... peut-être que certaines personnes gèrent très bien leur insuline, donc simplement supprimer les sucreries, les sucres raffinés,",French
fait baisser leur taux de glucose sanguin de manière significative. Ils n'ont pas besoin de suivre un régime cétogène pour soulager une légère dépression ou quelque chose de ce genre.,French
"Il semble que le thème commun ici soit que les niveaux de glucose dans le cerveau doivent être réduits, ce qui, pour moi, est surprenant.",French
"parce que les neurones adorent le glucose. Il existe quelques très belles études. L'une à laquelle je pense récemment a été publiée dans Neuron, si vous juste",French
"regardez l'accord d'un neurone, à quel point un neurone dans le cerveau représente une image visuelle de l'environnement en termes-- ici, nous pouvons simplement généraliser et dire,",French
"plus de potentiels d'action, plus de signaux électriques provenant du neurone sont généralement corrélés à une meilleure représentation de haute fidélité. C'est un peu comme si chaque fois que quelqu'un disait, crie,",French
"et puis quelqu’un crie, c’est le neurone qui répond à l’ordre. Et ces neurones, simplement, quand il y a beaucoup de glucose, ils sont des représentants fidèles",French
"de ce qui existe dans le monde. Mais lorsque vous privez un animal de nourriture, il devient un représentant moins fidèle de ce qui existe dans le monde.",French
"Et pourtant, lorsque j'ai pratiqué le jeûne intermittent, et j'en fais une version un peu modifiée, ma clarté mentale est bien meilleure que lorsque j'ai mangé un grand bol de pâtes--",French
"probablement pour d'autres raisons liées à la sérotonine et au tryptophane. Donc je pense que pour l'auditeur typique, là dehors, j'imagine que ça doit être un peu déroutant.",French
"On entend dire que les neurones adorent le glucose. Ils vivent grâce au glucose. Et ici, nous disons : privons-les d’un peu de glucose. Ou faisons simplement baisser le taux de glucose.",French
"Ou alors, changeons la source de carburant du cerveau, passant du glucose aux cétones. Et maintenant, le cerveau fonctionne vraiment comme il est censé le faire.",French
"Cela soulève donc une question un peu du type « histoire juste comme ça » : pourquoi les neurones aimeraient-ils le glucose, et pourtant, s'il y a trop de glucose,",French
"ils tombent malades ? Et bien sûr, comme pour toute histoire du genre « pourquoi cela serait-il ainsi », comme je le dis souvent, on ne m’a pas consulté lors de la phase de conception.",French
"Et je vais supposer que vous n'avez pas été consulté lors de la conception-- CHRIS PALMER : Je ne l'ai pas été. ANDREW HUBERMAN : --non plus. Et que si l'un d'entre nous dit qu'il l'a été,",French
alors nous sommes probablement les patients qui ont besoin d'une évaluation. Donc je pense qu'il y a un nom pour ça. C'est le délire-- CHRIS PALMER : Oui.,French
"ANDREW HUBERMAN : --n'est-ce pas ? D'accord. J'ai rejeté ma première auto-évaluation clinique correcte. Alors, comment puis-je comprendre cela ? Tu m'as convaincu au sujet des mitochondries--",French
"pas que j'avais besoin d'être convaincu. Mais c'est un oui facile, oui, absolument, oui. L'idée que l'alimentation peut avoir un impact sur la santé mentale et physique—oui, absolument—",French
"par le biais des mitochondries— du moins en partie, très bien. Mais les neurones adorent le glucose. Alors, que se passe-t-il ?",French
Ou que pensez-vous qu'il se passe ? CHRIS PALMER : Je ne suis pas convaincu que le glucose soit la véritable explication.,French
"Le glucose peut, en fait, être un symptôme. Nous savons que certaines parties du cerveau-- il y a eu quelques études qui viennent tout juste de paraître.",French
"Au cours des dernières semaines, je pense, il a été documenté que les astrocytes de l’hypothalamus jouent en fait un rôle clé dans la régulation du glucose dans tout le corps.",French
"Et il semble s'agir d'un rôle métabolique, ce qui, à mon avis, implique que les mitochondries dans ces astrocytes",French
jouent probablement un rôle clé car nous savons que les mitochondries jouent un rôle clé dans la détection des niveaux de glucose. Elles jouent un rôle clé dans la libération de l'insuline.,French
du pancréas. Mais les mitochondries dans le cerveau jouent également un rôle dans l’équilibre,French
"combien de glucose il y a autour. Et donc c'est une question difficile parce que je pense que dans certains cas, des niveaux élevés de glucose sont en fait un symptôme",French
"d’un dysfonctionnement métabolique quelque part dans le corps ou le cerveau. Et quand je réfléchis à ce que cela signifie, dans mon esprit, la plupart des preuves actuellement",French
indique un dysfonctionnement mitochondrial quelque part dans le corps ou le cerveau. C’est la cause la plus probable de cette dérégulation,French
"des niveaux de glucose. Mais nous savons que si vous consommez d'énormes quantités de malbouffe, de sucre et d'autres choses,",French
"que vous pouvez avoir une dérégulation des niveaux de glucose. Le paradoxe, cependant, est que ce n'est pas une réponse universelle.",French
"ANDREW HUBERMAN : Et qu'en est-il de la personne typique ? Je n'ai jamais vraiment aimé la malbouffe. Peut-être qu'enfant, je me souviens avoir aimé les bonbons. Mais pendant longtemps, j'étais plutôt du genre à manger un sandwich au déjeuner.",French
"Et comme j'ai remplacé cela par de la salade et peut-être un petit morceau de viande avec ma salade ou quelque chose comme ça, je me sens bien mieux pendant la journée, beaucoup plus alerte.",French
Mais je mange des glucides. Je mange des féculents généralement le soir. Mais j'ai tendance à faire un entraînement très intense à un moment de la journée.,French
Donc j’imagine que j’ai un peu de glycogène à reconstituer. D’accord. C’est moi. Je n’ai mentionné cela que parce que je ne suis pas en cétose.,French
"à ma connaissance. Je n'ai pas— à moins que tu aies apporté les bandelettes, je n'ai pas fait le test de glycémie aujourd'hui. Alors qu'en est-il de la personne typique qui",French
"un omnivore mangeant un peu de riz, un peu de pâtes, des salades de pâtes, des personnes qui ne mangent pas de la malbouffe en grande quantité",French
"de sucre mais ont une glycémie qui se situe dans une sorte de fourchette modérée ? Pensez-vous—et ici, n'hésitez pas à spéculer. Pensez-vous que ces personnes pourraient se sentir bien mieux—",French
ou même un peu mieux—s'ils étaient dans un état de glycémie plus bas ? Et je pose cette question parce que je pense qu'il y a,French
"il y a beaucoup de gens qui souffrent de dépression à part entière. Mais il y a aussi beaucoup de gens qui souffrent de sautes d’humeur et de ne pas se sentir très bien,",French
"dépression subclinique. CHRIS PALMER : Oui, j’appellerais ça de l’épuisement professionnel. ANDREW HUBERMAN : Oui, ou simplement le fait que certains jours sont excellents, et puis d’autres jours, ils semblent mauvais sans raison apparente.",French
"ils ne comprennent pas. CHRIS PALMER : Oui. ANDREW HUBERMAN : Et cela donne des études de cas moins spectaculaires. Et pourtant, je dois supposer que cette description va",French
toucher une grande partie du grand public. CHRIS PALMER : Donc la façon dont je divise un peu ce domaine-- et je deviens probablement trop technique en ce moment.,French
"Mais je divise en quelque sorte ce domaine en deux : quelle est la véritable cause profonde, et quels sont les traitements efficaces.",French
Et je les considère vraiment comme deux choses distinctes. Ce n’est pas parce que le régime cétogène est un traitement efficace que cela implique que c’est la cause du problème.,French
je consommais des glucides. Et je pense que c'est une distinction vraiment importante. Beaucoup de gens ne sont pas d'accord avec moi à ce sujet.,French
Il n'y a aucun doute là-dessus. Et tout le monde a entendu des gens dire que le sucre est la cause de tous vos maux. Ou que les glucides sont la cause de tous vos maux.,French
Si tout le monde suit un régime pauvre en glucides ou un régime cétogène—et ensuite ils en concluent que le sucre était la cause. Je ne vois pas les choses de façon aussi tranchée.,French
"La restriction calorique, le régime cétogène et la restriction des glucides induisent des changements métaboliques dans le cerveau et le corps.",French
"Et quel que soit ce que la personne mangeait, elle induit des changements métaboliques qui peuvent être vraiment bénéfiques pour la santé du cerveau.",French
"Laissez-moi donc vous donner un exemple clair et net de cela. Ensuite, je pourrai aborder le sujet plus large que vous avez évoqué concernant la population en général.",French
L'exemple simple du régime cétogène comme intervention efficace pour quelqu'un qui ne suivait pas une mauvaise alimentation est celui d'un nourrisson atteint d'épilepsie.,French
"Il y a beaucoup de nourrissons qui ont des crises incontrôlables. Ils boivent du lait maternel. À notre connaissance, cela",French
"est la principale source alimentaire la plus bénéfique qu'un nourrisson puisse consommer. Maintenant, certains pourraient dire, eh bien, peut-être que la mère est--",French
"Peu importe, je n'y crois pas. Le lait maternel est en fait la source de nourriture optimale pour ce nourrisson.",French
"Et pourtant, ce nourrisson fait toujours des crises. Si nous mettons ce nourrisson sous régime cétogène, beaucoup de ses crises s’arrêteront.",French
Cela ne signifie pas que la cause des convulsions chez le nourrisson était une mauvaise alimentation. Mais cela signifie qu'une intervention diététique,French
"peut modifier le métabolisme cérébral et améliorer les symptômes chez cette personne. Donc, pour répondre à votre question plus large concernant les adultes,",French
"De nos jours, la véritable réponse est qu'il y a eu récemment une conférence à Londres, au Royal College de médecine de l'obésité ou quelque chose comme ça.",French
"Ce n'est pas le nom. Mais c'est quelque chose dans ce genre-là. La conclusion de cette conférence qui a réuni les plus grands esprits de la médecine de l'obésité,",French
La conclusion générale de cette conférence était que nous ne savons pas ce qui cause l'obésité. Il est vraiment important que nous acceptions cela.,French
Nous ne savons pas ce qui cause l'obésité. ANDREW HUBERMAN : Ils ne pensent pas qu'une consommation excessive de calories au-delà des besoins métaboliques quotidiens soit la cause de l'obésité ?,French
"CHRIS PALMER : Certains soutiendront cela. Et donc certains diront oui, tout est une question d’équilibre énergétique. Mais pourquoi avons-nous une épidémie d’obésité ?",French
"ANDREW HUBERMAN : Oh. Eh bien, c'est la question à N-milliards de dollars.  
CHRIS PALMER : Oui. Certains diront que c'est toute la malbouffe.",French
"Mais nous avions de la malbouffe dans les années 1970. Quand j'ai grandi, j'ai grandi avec du Kool-Aid, des Twinkies, des King Dons, des HoHos, et--",French
"[RIRES] ANDREW HUBERMAN : Je suis en train de revoir la série Mad Men en ce moment. J'adore cette série, et je la revois. Et il se trouve que je connais quelqu'un qui a travaillé sur cette série.",French
"Ils ont tout recherché pour les accessoires, et les costumes, tout, jusqu’au régime alimentaire. Et si vous regardez le régime, il était terrible. C’était principalement—oui, il y en avait beaucoup",French
de consommation excessive d’alcool et de tabac. Mais les régimes alimentaires étaient épouvantables. C’étaient des aliments préemballés. C’étaient des plats surgelés.,French
"Cela est vraiment devenu important dans les années 70 et 80. Mais même dans les années 50 et, d'après ce que j'ai lu, même dans les années 30 et 40, les gens n'étaient pas",French
manger de la viande nourrie à l’herbe et des noix du Brésil avec un peu de brocoli-rave en accompagnement. Ce n’est pas l’apport typique.,French
"Donc, quelque chose là-dehors-- ou peut-être plusieurs choses-- sont en jeu pour augmenter l'obésité. CHRIS PALMER : Et à la fin de la journée, je crois--",French
Certains qualifieront cela de spéculatif. Mais je pense en réalité que nous avons une quantité considérable de preuves qui continuent d’indiquer cette direction. Je crois que les mitochondries sont la clé.,French
"à l’épidémie d’obésité, qu’il y a quelque chose dans notre environnement. Donc, cela concerne soit notre alimentation, les toxines environnementales, le stress",French
"niveaux, mauvais sommeil, manque d'exposition suffisante au soleil, tout ce que vous voulez supposer, tout ce qui précède, toutes ces choses",French
"sont connues pour altérer la fonction mitochondriale. Et si des parties de votre cerveau qui régulent le métabolisme et les comportements alimentaires ne sont pas en bonne santé métabolique,",French
"cela signifie qu'ils ne vous empêcheront pas de manger. Ou cela signifie que votre métabolisme ne sera pas à la hauteur du défi de 10 beignets,",French
"parce que certaines personnes peuvent manger 10 beignets et continuer à rester minces et en bonne santé. ANDREW HUBERMAN : Je suis tout à fait d'accord. Cependant, j'aimerais juste dire",French
"il me semble que, comparé à l'époque où j'ai grandi – et encore une fois, je n'ai pas vérifié les statistiques – il y a de moins en moins de ces personnes aujourd'hui. Tout comme lorsque j'étais enfant, il n'y avait qu'un ou deux enfants dans la classe",French
"qui étaient assez en surpoids. Et puis il y en avait qui étaient légèrement en surpoids. Mais la plupart avaient un poids sain. De nos jours, cela a radicalement changé.",French
Le paysage est radicalement modifié dans l’autre sens. Il est rare que je rencontre une de ces personnes qui peuvent manger n’importe quoi.,French
"J'en connais un, il est en fait employé à Stanford. Il fait partie de notre équipe média à Stanford. Et ce type, quand je l'emmène déjeuner, c'est incroyable—il a un peu plus de 70 ans, et il peut manger.",French
"Et il est incroyablement mince. Il fait un peu d'exercice. Mais c'est l'un de ces mutants qui peuvent manger, manger, manger, et il reste mince et plein de vitalité, et il est--",French
c'est fou. Et c'est un déjeuner coûteux. CHRIS PALMER : [RIT] ANDREW HUBERMAN : Mais ces personnes semblent rares.,French
"Et même ces enfants-là semblent maintenant rares. CHRIS PALMER : Ils deviennent de plus en plus rares. Et cela me pousse à penser qu'il pourrait s'agir de facteurs épigénétiques dans l'environnement utérin,",French
"de sorte que les enfants naissent en fait prédisposés à l'obésité. ANDREW HUBERMAN : Eh bien, laissez-moi vous interroger à ce sujet, car j'avais noté de poser cette question plus tard.",French
"Mais je vais vous interrompre maintenant afin de saisir ce moment. D'après ce que je comprends—eh bien, comme tout le monde le sait, nous héritons de l'ADN.",French
Nous recevons des gènes de nos deux parents. Et ils se mélangent. Bien qu'il existe des données incroyables provenant du laboratoire de Catherine Dulac à Harvard et d'autres montrant qu'en réalité,French
"nous avons des régions entières de notre cerveau qui contiennent des neurones issus uniquement de l’ADN de la mère ou uniquement de l’ADN du père, selon la région du cerveau.",French
"C'est une découverte surprenante. Mais elle est exacte. Et cela est en fait déjà connu en ce qui concerne l'héritabilité des maladies, etc.",French
"ADN maternel, ADN provenant de la mère, gènes de notre mère—il ne s'agit absolument pas de blâmer les mères. D'après ce que je comprends, l'ADN mitochondrial",French
"Et oui, on sait que les psychiatres ont la réputation de blâmer les mères. Et certains pourraient dire que j’essaie de refaire la même chose et de blâmer à nouveau les mères.",French
ANDREW HUBERMAN : Les données sont les données. Je n'essaie pas de blâmer les mères ici. Les mères jouent un rôle essentiel dans tout. Mais s'il est vrai que les mitochondries,French
"sont la clé de tout cela et l'ADN maternel est ce qui détermine l'ADN mitochondrial, je pense que c'est un point important à examiner. CHRIS PALMER : C'est une question importante.",French
"Et la réponse est sans équivoque non. Ce n'est pas comme ça que ça fonctionne. ANDREW HUBERMAN : Eh bien, une justification pour tous ceux qui affirmaient cela.",French
"CHRIS PALMER : Alors, laissez-moi vous expliquer. Les mitochondries possèdent 36 gènes qui leur sont propres. Treize de ces gènes codent pour une partie de la machinerie mitochondriale.",French
"de la production d’ATP. Et les 36 autres jouent un rôle dans la régulation épigénétique, interviennent dans le métabolisme de l’ensemble du corps, et d’autres fonctions.",French
"Voilà donc ce que tu hérites de ta mère. Ce sont les mitochondries et, pour la plupart, ces 36 gènes. Mais la majorité des protéines qui composent les mitochondries,",French
"plus de 1 300 gènes qui composent les mitochondries sont en fait codés dans l’ADN nucléaire. Et donc, vous en héritez une copie de votre mère et une de votre père",French
"et votre père. Ainsi, la majorité des personnes qui ont des défauts mitochondriaux ou des maladies mitochondriales rares en fait",French
"pourrait les hériter soit de la mère, soit du père, car il peut s'agir d'un défaut dans les gènes nucléaires qui codent pour les protéines constituant les mitochondries.",French
"Le problème bien plus important lorsque-- donc, lorsque je parle du dysfonctionnement mitochondrial comme étant un moteur principal des maladies mentales, des maladies métaboliques,",French
"Ce n'est pas que les gens héritent d'une mitochondrie défectueuse ou de mitochondries défectueuses de leur mère, et que cela ruine ensuite leur vie pour toujours.",French
"En réalité, ce n'est pas comme ça que ça fonctionne. La beauté de cette théorie, c'est qu'elle relie tous les facteurs de risque.",French
que nous savons déjà jouer un rôle dans la santé mentale mais aussi dans la santé métabolique. La perturbation du sommeil altère les mitochondries et la fonction mitochondriale,French
"fonction. Le stress, des niveaux élevés de stress et les traumatismes altèrent la fonction mitochondriale. La consommation de drogues et d'alcool, l'alcool, le tabac certainement--",French
"en ce qui concerne la fumée – et la marijuana – le THC, en particulier – tout cela altère la fonction mitochondriale. ANDREW HUBERMAN : Le THC directement ou la fumée ?",French
"CHRIS PALMER : Le THC directement. Ces études ont été réalisées. Donc, les mitochondries ont en fait des récepteurs CB1 directement sur elles.",French
"Et divers chercheurs, ainsi que quelques études publiées dans Nature, l'ont en fait documenté : les récepteurs CB1 mitochondriaux sont primaires--",French
"les principaux points d’influence du cannabis sur les comportements humains et ses effets. Parce que lorsqu’on retire les récepteurs CB1 chez les modèles animaux,",French
ces changements ne se produisent pas. Donc les récepteurs CB1-- nous avons quelques grandes études sur les adolescents,French
qui consomment beaucoup de marijuana. Et les zones où les mitochondries possèdent le plus grand nombre de récepteurs CB1 sont des zones de leur cerveau,French
qui sont en fait atrophiés ou rétrécis par rapport à des témoins sains. Cela signifie donc que leur tissu cérébral vieillit prématurément.,French
Il rétrécit prématurément. Mais les récepteurs CB1 sur les mitochondries semblent également jouer un rôle dans les troubles de la mémoire qui,French
"peuvent être induits par le THC. Et ils jouent également un rôle dans le type de manque de motivation, l’état amotivationnel comportemental",French
"du THC. Maintenant, encore une fois, pour les personnes qui veulent se détendre, c'est ce qu'elles recherchent. Elles ne veulent rien se rappeler.",French
Ils ne veulent pas réfléchir. Ils veulent être dans la lune. Ils veulent se détendre. C'est très bien.,French
"Mais il est important qu'ils sachent qu'ils endommagent en réalité les mitochondries de leurs cellules cérébrales. Et que, bien qu'il y ait toujours une opportunité",French
"pour réparer les mitochondries et toujours une occasion de stimuler la biogenèse mitochondriale, donc vous pouvez les récupérer, mais si vous continuez à le faire de façon chronique,",French
"vous n'aidez probablement pas votre santé mentale ou métabolique globale. ANDREW HUBERMAN : Oui, je suis content que vous ayez mentionné le THC. Nous avons fait un épisode sur le cannabis.",French
"Nous en avons aussi fait un sur l'alcool -- nous avons probablement perdu quelques amis à cause de celui-là. Quand on regarde les données, c'est très clair. Je ne dis pas que les gens n'aiment pas",French
"les effets de ces composés lorsqu'ils les prennent. Mais il est clair que, du moins pour moi, d'après les données, que peu importe ce que les gens",French
"j'ai lu au sujet du vin rouge que ne pas boire d'alcool sera plus sain que d'en boire, et que les seuils de consommation d'alcool avant que les gens ne commencent à nuire à leur santé",French
"c’est environ une ou deux fois par semaine. Et puis le THC, à cause des concentrations très élevées de THC qui sont présentes dans beaucoup de produits maintenant—le vapotage et le fait de fumer du THC, et même les produits comestibles—",French
"que cela peut être problématique. Vous avez mentionné les adolescents, cette prédisposition, et l’atrophie cérébrale, la psychose, etc. En tout cas, puisque vous avez mentionné l’alcool",French
"parce que c'est une substance couramment utilisée, je vous ai entendu donner une conférence dans laquelle—je pense avoir bien compris—vous disiez que l'alcool peut perturber",French
"la façon dont le cerveau utilise des carburants de toutes sortes, ce qui peut perturber la réponse d'une personne à l'alcool, rend l'alcool plus gratifiant pour ceux qui en consomment.",French
"Ainsi, la consommation d'alcool rend l'alcool plus gratifiant pour le cerveau des buveurs d'alcool, mais cela pourrait aussi altérer le métabolisme du glucose,",French
"que, fondamentalement, l’alcool n’est pas bon pour notre cerveau. Est-ce que j’ai bien compris ?  
CHRIS PALMER : Oui, vous avez bien compris.",French
"ANDREW HUBERMAN : D'accord. Que se passe-t-il si vous prenez un alcoolique ou quelqu'un qui boit simplement deux à quatre soirs par semaine, quelques",French
"de boissons, ce qui me semble assez courant là-bas, et vous les mettez au régime cétogène ? Cette expérience a-t-elle été réalisée ?",French
"CHRIS PALMER : Cette expérience a déjà été réalisée.  
ANDREW HUBERMAN : Ah.  
CHRIS PALMER : Elle a été menée par nul autre qu'une femme nommée Nora Volkow, qui",French
est l'une des principales neuroscientifiques et chercheuses sur l'addiction au monde. Elle est la directrice de l'Institut national,French
"de l'abus de drogues. Elle a activement recherché des anomalies métaboliques dans le cerveau des personnes souffrant de trouble lié à la consommation d'alcool, que je vais simplement appeler alcooliques.",French
"parce que c'est comme ça que tout le monde l'appelle. Donc elle suit cette piste depuis de très nombreuses années. Et comme vous l'avez dit, il s'avère que les voies de la récompense,",French
"en particulier, sont métaboliquement compromis chez les alcooliques. Et le compromis métabolique, essentiellement, en résumé, signifie qu'ils ne reçoivent pas assez de carburant provenant du glucose.",French
"La chose intéressante, c'est que lorsque les gens boivent de l'alcool, leur foie transforme l'alcool en une molécule appelée acétate. Cet acétate monte jusqu'au cerveau et alimente les cellules cérébrales,",French
"en particulier, certaines de ces cellules de la voie de la récompense plus que d'autres. Et donc, les alcooliques chroniques ont cette privation chronique",French
"d'énergie dans ces cellules. Ainsi, Nora Volkow et d'autres chercheurs des National Institutes of Health ont mené une étude dans laquelle ils se sont donné pour objectif",French
pour voir si nous pouvons modifier ce problème métabolique cérébral chez les alcooliques. Est-ce que cela affectera les symptômes cliniques de l’alcoolisme ?,French
"Et est-ce que cela fera quelque chose ? C'est cliniquement utile. Et donc, ils ont en fait réalisé une étude pilote randomisée.",French
"essai contrôlé, des alcooliques admis dans une unité de désintoxication. La moitié des patients ont reçu un régime cétogène. L'autre moitié a reçu le régime américain standard.",French
"Et puis tous les autres, ils ont tous reçu le même protocole de sevrage. Les patients qui ont suivi le régime cétogène ont eu besoin de moins de benzodiazépines pour leur sevrage.",French
"Malgré cela, ils ont eu moins de symptômes de sevrage liés à l’alcool. Ils ont signalé moins d’envies de consommer de l’alcool.",French
"Et les chercheurs ont effectué des scanners cérébraux, qui ont montré une amélioration du métabolisme cérébral dans ces zones clés qu'ils étudiaient.",French
"Et leur cerveau montrait des niveaux réduits de neuroinflammation, ce qui les intéressait également beaucoup.",French
"Et donc, cette étude nous dit que même si la plupart des gens penseraient que l’alcoolisme n’a rien à voir avec l’alimentation,",French
"L’alcool, c’est juste boire trop. C’est une question de volonté. Ou alors, c’est quelqu’un qui est dépendant. Ils ont une personnalité addictive.",French
et c'est aussi simple que ça. On naît avec une personnalité addictive. Et ces personnes-là sont en quête de nouveauté et sont impulsives.,French
Et ils n'ont aucune patience. Ils n'ont aucune discipline. Ils ne peuvent soutenir aucune expérience gratifiante. ANDREW HUBERMAN : Ou un traumatisme d'enfance.,French
"CHRIS PALMER : Mais ce que cette étude de recherche suggère fortement – et encore une fois, oui, il nous faut peut-être des essais contrôlés à plus grande échelle. Mais il s'agit de l'un des principaux neuroscientifiques au monde.",French
qui est sur cette piste. C'est ce qu'elle croit. Et c'est ce que je crois. C'est que si nous pouvons corriger les défauts métaboliques du cerveau,French
"Grâce à une consommation chronique d'alcool, nous pourrions être en mesure d'aider les gens à rester sobres et à leur donner une chance de se battre.",French
"Ou leur donner un avantage ou actionner un levier que nous pouvons utiliser en leur faveur, pour leur bénéfice. Il y a cependant une mise en garde concernant toutes ces recherches.",French
"que je veux vraiment mettre en avant. Et donc maintenant, je vais recevoir des messages de haine de toute la communauté keto. ANDREW HUBERMAN : Ce n'est pas grave.",French
"Je vous admire d’oser parler de nutrition, car chaque fois que l’on parle de nutrition, on reçoit forcément des messages de haine de quelqu’un. CHRIS PALMER : Donc, la mise en garde à tout cela",French
"dans le cadre de la recherche que ces chercheurs menaient, ils voulaient en fait voir ce qui arriverait aux niveaux d’alcool",French
si un animal consomme de l’alcool pendant un régime cétogène. Donc ils ne l’ont pas encore fait chez l’humain.,French
"C'est une étude assez facile à réaliser. J'espère donc que quelqu'un fera bientôt cette étude. Mais à la place, ils ont mis la moitié des rats sous un régime standard et l'autre moitié sous un régime cétogène.",French
"Et puis, ils les ont exposés à exactement la même quantité d’alcool. Les rats qui suivaient le régime cétogène ont eu une augmentation de cinq fois du taux d’alcool dans le sang.",French
"Multiplication par cinq.  
ANDREW HUBERMAN : C’est-à-dire, ils buvaient plus ? Ou…  
CHRIS PALMER : Non.  
ANDREW HUBERMAN : …c’était métabolisé différemment.  
CHRIS PALMER : C’était métabolisé différemment.",French
"Les rats ont tous reçu la même quantité d'alcool. ANDREW HUBERMAN : Donc, pour les personnes qui suivent un régime cétogène, je souris, mais qui ne sont pas alcooliques-- s'il vous plaît,",French
"Alcooliques, s'il vous plaît, faites quelque chose à ce sujet parce que c'est tellement préjudiciable. Mais je suppose que cela signifie qu'ils peuvent boire moins pour obtenir l'effet de l'alcool que la plupart des gens recherchent ?",French
CHRIS PALMER : Rendez-vous pas chers. On appelle ça un rendez-vous pas cher. Il ne te faut qu’un demi-verre au lieu de trois verres. ANDREW HUBERMAN : Je penserais que la communauté keto remercierait,French
vous pour cela à moins qu'ils n'aient d'une manière ou d'une autre un intérêt dans l'industrie de l'alcool. CHRIS PALMER : La raison pour laquelle je l'ai fait,French
"à titre de mise en garde, si quelqu’un lutte contre l’alcoolisme et se dit : « Hé, j’ai besoin d’un coup de pouce. J’ai besoin d’un levier parce que j’ai vraiment du mal »",French
"abandonner tout ça. Je me retrouve simplement à y revenir. Et si tu me dis que mon métabolisme cérébral est déréglé, et que cela pourrait l'aider, je suis tout à fait pour.",French
"Et oui, c'est ce que les chercheurs poursuivent. Et c'est ce que je dis avec la réserve suivante : si vous rechutez pendant un régime cétogène,",French
"tu ferais mieux de ne pas boire la quantité d’alcool que tu penses pouvoir boire. ANDREW HUBERMAN : Ça pourrait être mortel. CHRIS PALMER : Ça pourrait être mortel,",French
"et/ou cela pourrait être vraiment... oui, mortel pour vous ou pour quelqu'un d'autre parce que malheureusement, très souvent, lorsque les gens boivent,",French
"ils prennent le volant. Et ils pensent qu'ils peuvent gérer deux verres sans danger. Et ils se disent, eh bien, je peux sortir dîner, boire deux verres de vin et rentrer chez moi en voiture en toute sécurité.",French
"Je me connais. Si tu passes à un régime cétogène, s'il te plaît ne conduis pas après avoir bu les mêmes deux verres, car cela signifie que ton taux d'alcool dans le sang--",French
"si cela reflète ce que nous avons trouvé dans l’étude sur les rats, votre taux d’alcoolémie pourrait être cinq fois plus élevé que la normale.",French
"Et cela signifie que tu es vraiment ivre. Et tu n'es probablement pas en état de conduire. ANDREW HUBERMAN : C'est probablement la même chose pour boire l'estomac vide, non ?",French
"CHRIS PALMER : Oui.  
ANDREW HUBERMAN : Oui. Maintenant, c'est un point très important. Et merci de l'avoir soulevé. J'entends encore cela à propos des mitochondries,",French
"à propos de la glycémie, vous avez mentionné les astrocytes. Et pour ceux d'entre vous-- plus tôt, les astrocytes sont un type de cellule non neuronale",French
"dans le cerveau, un type de cellule gliale pour lequel mon directeur de postdoctorat était connu pour avoir popularisé la science moderne de la glie, qui inclut les astrocytes.",French
Et je manquerais à mon devoir si je ne disais pas qu'elles sont considérées comme les cellules qui maintiennent tout ensemble dans le cerveau et sont en quelque sorte des observatrices passives.,French
"Mais ils font beaucoup de choses activement. Je pense qu’aujourd’hui, les gens considèrent les astrocytes comme au moins aussi importants que les neurones.",French
"Et certainement, en ce qui concerne les maladies, ils sont souvent impliqués dans la prévention des maladies, etc. Tout ce que vous me dites à propos du fait",French
"que le cerveau puisse réguler ce qui se passe dans le corps, le métabolisme, etc., la santé des organes, l'obésité, etc., pour moi, en tant que neuroscientifique,",French
"Ce n'est pas surprenant. Tout cela crie simplement hypothalamus, hypothalamus, hypothalamus parce qu'ici, tu me dis qu'il régule ces fonctions de base comme le métabolisme.",French
"Il régule l'intensité de nos envies. Et bien sûr, l'hypothalamus est impliqué dans la motivation et le désir. Il y a aussi d'autres zones—",French
"d'autres zones du cerveau aussi, bien sûr. Mais j'imagine que quelqu'un devrait ou a déjà cartographié l'emplacement des récepteurs pour tout cela.",French
"sont dans le cerveau. Et j’imagine que cela soulève la question de savoir, lorsque l’on suit un régime cétogène ou un régime à faible taux de glucose sanguin, ou que l’on jeûne,",French
"Quelqu’un a-t-il observé des changements dans le cerveau ? Quelqu’un a-t-il réalisé des neuroimageries chez des humains et leur cerveau dans des conditions où ils consommaient un régime alimentaire ou un autre,",French
"Lorsque vous réalisez une étude de neuroimagerie, vous pouvez mesurer beaucoup de choses différentes. Par exemple, avec une tomographie par émission de positons (TEP), vous pouvez mesurer le métabolisme du glucose.",French
"Donc un chercheur, Stephen Cunnane, mène cette recherche en particulier chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et sur des modèles de la maladie d'Alzheimer, mais chez l'humain.",French
"Et c'est parce que nous savons que—encore une fois, une constatation fréquente chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer est cette hypométabolisme du glucose,",French
"certaines personnes l’attribuent à une altération de la signalisation de l’insuline. Ainsi, certains l’appellent le diabète de type III. Au final, je pense que la chose la plus claire",French
dire que cela est étayé par de nombreuses études de recherche. Il y a un débat dans le domaine de la recherche pour savoir si cela est un facteur principal de la maladie.,French
"Il se trouve que je le crois. Et si vous posez la question, eh bien, pourquoi les cellules ne recevraient-elles pas assez de carburant provenant du glucose ? Il faut se concentrer sur les mitochondries.",French
"parce que ce sont eux qui produisent le carburant à partir de ce glucose. Donc, d'une manière ou d'une autre, il faut impliquer les mitochondries dans ce processus.",French
"D'autres diront que non, ce n'est qu'un effet secondaire de ce qui cause la maladie d'Alzheimer. Ainsi, Stephen Cunnane a mené des études où il a même",French
"donne des suppléments de cétones. ANDREW HUBERMAN : Ce sont des esters de cétones liquides ? CHRIS PALMER : Oui, des esters de cétones ou des sels de cétones. Et il a en fait été constaté que ces déficits du métabolisme cérébral",French
"peut être corrigé, au moins à court terme, en administrant un supplément de cétones. ANDREW HUBERMAN : Est-ce dans le contexte de personnes",French
"aussi en consommant des glucides ? Parce que je l'avoue, j'ai essayé le régime cétogène. Je l'ai probablement mal fait. C'était il y a des années.",French
"Et puis le régime cétogène cyclique. Mais depuis environ un an, j'ai commencé à utiliser des esters de cétones liquides. Et je consomme aussi des glucides chaque jour,",French
"généralement en proportion de la quantité d'exercice à haute intensité que je fais. Ces esters de cétones liquides, pour moi--",French
au moins subjectivement -- je sens qu'ils augmentent beaucoup mon niveau d'énergie et ma capacité de concentration mentale. Et ils améliorent mon sommeil.,French
"Ceci est mon observation en suivant certaines données mais, encore une fois, de manière subjective. Donc, dans cet exemple, parlez-vous de personnes prenant des esters de cétone ou des cétones ?",French
sels sur fond de régime cétogène ou sur fond de régime plus typique ? CHRIS PALMER : Donc il a fait les deux.,French
Il a donc mené des études où les patients ne faisaient rien de particulier avec leur alimentation. Ils mangeaient donc ce qu'ils mangent habituellement.,French
"manger, absolument non cétogène, leur donner un sel ou un ester de cétone, puis observer des changements immédiats et directs dans le métabolisme",French
"de ces cellules cérébrales au métabolisme compromis, telles que mesurées par l’imagerie TEP. ANDREW HUBERMAN : Ce ne sont pas des animaux de compagnie, au fait.",French
"Désolé, je dois-- nous devons juste-- TEP, tomographie par émission de positons, pas des animaux de compagnie. Bien que je sois sûr qu'il y a des gens qui ont leurs chiens, leurs chats, ou autre chose,",French
"ou leurs kangourous de compagnie, quoi que vous possédiez, sur un régime cétogène. D'accord. CHRIS PALMER : Absolument.",French
"En fait, il est allé plus loin. Il a réalisé un essai pilote dans une maison de retraite, où il n'a pas mis les patients sous régime cétogène.",French
Il a simplement réduit la consommation de glucides au petit-déjeuner et au déjeuner. Ils recevaient toujours le même dîner que tout le monde.,French
Et le simple fait de réduire la consommation de glucides au petit-déjeuner et au déjeuner a entraîné une amélioration cognitive de manière statistiquement significative chez certains de ces sujets.,French
"ANDREW HUBERMAN : Oh, j'adore ce résultat. Je suis désolé, il faut absolument que je souligne cela. Je crois énormément au fait de consommer des glucides à des moments précis de la journée lorsque",French
"on a besoin d'être moins concentré et alerte et pourtant on peut reconstituer le glycogène. Limiter les glucides la plupart du temps pendant la journée,",French
"donner des cétones liquides à des personnes souffrant de troubles de l’humeur — ou de choses de ce genre — pourrait être bénéfique, même si elles ne sont pas disposées ou capables de s’y conformer",French
"Ma supposition, mon intuition, après avoir essayé cela cliniquement avec des patients, c'est que cela ne semble pas fonctionner. Ce n'est pas la même chose.",French
"La principale raison pour laquelle je me sens confiant de l'affirmer, c'est que nous avons des sels et des esters de cétones disponibles depuis plus de dix ans maintenant.",French
"Nous avons des dizaines de milliers d’enfants et d’adolescents qui suivent un régime cétogène strict, ridiculement strict, pour contrôler leur épilepsie.",French
"Ces enfants aimeraient arrêter le régime cétogène. Leurs parents aimeraient aussi qu’ils arrêtent le régime cétogène. ANDREW HUBERMAN : Ils n’avaient pas de gâteau d’anniversaire, pas de glace.",French
CHRIS PALMER : Il n’existe aucun rapport de cas d’un enfant contrôlant ses crises d’épilepsie en utilisant des cétones exogènes sans suivre également le régime cétogène.,French
et même des personnes atteintes de schizophrénie qui vont extraordinairement bien grâce à un régime cétogène. Ils ont essayé d’arrêter le régime cétogène en utilisant,French
"cétones exogènes. Leurs symptômes sont revenus. Ils ont donc constaté que ce n'était tout simplement pas efficace. Encore une fois, ce ne sont que des anecdotes.",French
Ma spéculation scientifique sur la raison est que le régime cétogène ne concerne en fait pas nécessairement les cétones elles-mêmes.,French
"Les cétones ne sont qu’un des aspects d’une histoire complexe à ce sujet. Ainsi, lorsque les gens suivent un régime cétogène, ils améliorent également—ils abaissent les niveaux de glucose.",French
"Ils améliorent la signalisation de l'insuline. Ils augmentent la biogenèse mitochondriale, en particulier dans le foie, car les mitochondries en fait",French
"fabriquer des cétones. C'est là qu'elles sont produites. Et elles sont principalement fabriquées dans les mitochondries du foie. Donc, lorsqu'une personne est à jeun",French
"ou lorsqu'ils suivent un régime cétogène, les mitochondries de leur foie explosent parce qu'elles sont sollicitées. C'est comme si le corps disait : hé, on est en mode famine.",French
"Mets-toi au travail. Ainsi, la mitochondrie—la cellule sent que nous avons besoin de plus de mitochondries pour traiter les graisses et les transformer en cétones afin que ces cétones puissent augmenter.",French
"au cerveau et maintenir le cerveau alimenté, car les acides gras ne peuvent pas alimenter le cerveau. Seules les cétones le peuvent.",French
"Alors, mon impression est que-- et le microbiome intestinal change et tout, les changements hormonaux-- donc si vous mangez beaucoup de beignets",French
"et en buvant une bouteille de cétones, les beignets vont empêcher votre corps de faire baisser le taux de glucose.",French
Vous allez toujours avoir un taux de glucose élevé à cause des beignets. Vous allez probablement aussi avoir une signalisation de l'insuline altérée.,French
Vous allez probablement encore avoir un peu d'inflammation à cause des effets inflammatoires de cet aliment.,French
"Et donc, boire uniquement des cétones ne suffira pas. Je pense que pour les personnes qui sont métaboliquement en bonne santé, je vais",French
"vous inclure là-dedans, je pense que les cétones peuvent jouer un rôle vraiment bénéfique, sans aucun doute. Je pense que les cétones exogènes peuvent, en fait,",French
s'est avéré précieux en utilisation clinique pour les patients qui ne peuvent peut-être pas suivre un régime cétogène très strict mais qui pourraient suivre un régime pauvre en glucides.,French
"Et puis, étant donné les recherches en cours sur le trouble lié à la consommation d'alcool, je pourrais imaginer une situation-- voici l'astuce à un million de dollars pour quiconque",French
"veut sortir et obtenir cela, si cela s’avère effectivement vrai. Je pourrais imaginer un scénario où nous utilisons des cétones exogènes avec des alcooliques.",French
"Et chaque fois qu'ils ont une forte envie d'alcool, ils boivent des cétones à la place. ANDREW HUBERMAN : Ce qui a un goût un peu similaire à l'alcool.",French
"Les esters de cétone, quand j'en prends, je les bois purs. Parfois, je les mets dans de l'eau gazeuse. Et comme je l'ai mentionné, je ne suis pas un grand buveur.",French
"Il m'arrive de boire un verre d'alcool de temps en temps. Je n'en ai tout simplement jamais envie. Je le fais juste peut-être... Je crois que 2020, c'est la dernière fois que j'ai bu de l'alcool.",French
"Donc, évidemment, je ne suis pas un bon exemple représentatif. Mais les cétones ont bon goût pour moi. Et elles ne te rendent évidemment pas ivre.",French
"Ils semblent effectivement stimuler ma vigilance assez rapidement. D'après ce que je comprends, ils sont le carburant préféré du cerveau.",French
"source. Autrement dit, ils seront les premiers carburants utilisés par le cerveau lorsqu'il y a un buffet de carburants disponibles.",French
"S'il y a du glucose dans mon sang, il y a des corps cétoniques liquides en circulation ; les corps cétoniques seraient-ils utilisés en premier ou de façon préférentielle ? Est-ce vrai ?",French
CHRIS PALMER : Je pense que c'est une question complexe. Certaines recherches que nous avons suggèrent qu'il existe des zones du cerveau ou des cellules cérébrales qui nécessitent du glucose et ne peuvent pas utiliser,French
"cétones. Donc, il semble que 100 % du cerveau ne puisse pas être alimenté par les cétones. Il y a donc certaines zones qui nécessitent du glucose.",French
"Et c’est probablement la raison pour laquelle nous avons la gluconéogenèse, pour maintenir le corps et le cerveau en fonctionnement quoi qu’il arrive. Mais lorsque des corps cétoniques sont disponibles, surtout si leur taux est élevé,",French
"La façon dont je le vois, ce n'est pas que les cétones sont la source de carburant préférée et que le glucose est mis de côté.",French
"Mais la façon dont je le vois, c'est que vous avez une gamme de cellules avec des degrés variables de santé métabolique.",French
"Et certaines de ces cellules seront extraordinairement saines, avec des mitochondries appropriées, saines et abondantes.",French
"Et ces cellules vont probablement continuer à utiliser le glucose comme source d'énergie. Mais si des cétones sont présentes, bien sûr, elles les utiliseront aussi.",French
"Pourquoi pas ? Mais l'argent réel se trouve dans les tissus métaboliquement compromis, qu'il s'agisse de cellules cérébrales ou d'autres tissus qui--",French
"nous parlons du cerveau. Donc, si vous avez des cellules cérébrales métaboliquement compromises—parce que ce n'est pas généralisé. Comme avec les scanners cérébraux de la maladie d'Alzheimer,",French
il existe des régions spécifiques qui sont plus compromises sur le plan métabolique que d'autres. Et c'est pourquoi nous observons des schémas d'atrophie dans certaines parties du cerveau,French
"régions. C'est parce que ces régions sont dysfonctionnelles sur le plan métabolique, pour une raison ou une autre. Et nous pouvons examiner pourquoi cela pourrait être le cas.",French
"Mais j'ai l'impression que si vous avez une cellule dont le métabolisme est compromis, cette cellule envoie un signal de détresse. Cette cellule appelle des ressources du corps, comme pour dire nourris-moi.",French
"Donne-moi quelque chose. Et si cela ne peut pas utiliser le glucose efficacement, cela va absorber ces cétones et ensuite commencer à fonctionner à plein régime, ou presque.",French
Et ce processus est tellement crucial parce que cela signifie que si cette cellule recevait à peine,French
"avec seulement 60 % de ses besoins réels en ATP, cela signifie qu'il n'a pas assez d'énergie pour les fonctions de maintenance et de réparation.",French
"Dès que vous donnez à cette cellule cent pour cent d'énergie ou presque, même si vous l'amenez à 90 % de la quantité d'énergie qu'elle préfère,",French
"il peut commencer à se réparer lui-même. C'est la beauté du corps humain chez les organismes vivants, c'est qu'ils",French
"avoir une liste de priorités de ce qu'ils vont faire. Si cette cellule détecte qu'il y a des molécules défectueuses,",French
"des protéines défectueuses dans cette cellule qui doivent être remplacées ; une fois qu'elle aura suffisamment de carburant, elle commencera à se réparer elle-même et à accomplir ce travail.",French
ANDREW HUBERMAN : Cela a du sens. Merci pour cette clarification. J'aimerais parler de la maladie d'Alzheimer et du déclin cognitif lié à l'âge en général.,French
"Je sais que beaucoup de gens ont tout simplement très peur de perdre la mémoire, pour des raisons évidentes. La mémoire donne le contexte, etc.",French
Et beaucoup de personnes ont des proches qui souffrent de la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence. J'ai entendu dire que le régime cétogène et des régimes comme,French
cela peut être très efficace pour aider à compenser certains des symptômes de la maladie d'Alzheimer et du déclin cognitif lié à l'âge.,French
"En fait, j'ai même un ami, que je ne nommerai pas par son institution, qui est le chef du service de cardiologie, qui m'a contacté, moi parmi tous, pour me demander si j'étais au courant de certaines études.",French
"ou si je connaissais quelqu'un qui avait bénéficié du régime cétogène pour la maladie d'Alzheimer. Et j'ai pensé, eh bien, pourquoi ne demandez-vous pas à l'un de vos collègues",French
en neurologie ? Mais sa réponse était vraiment intéressante. Il a dit qu'il existe de nombreux livres destinés au grand public. Il y a beaucoup de discussions en ligne à ce sujet.,French
"Il y a beaucoup d'affirmations à ce sujet, ainsi que quelques études sur les animaux. Encore une fois, ce sont ses mots. Il existe très peu, voire aucune, d'essais cliniques contrôlés.",French
explorer le rôle du régime cétogène dans le traitement ou la réversion de la maladie d'Alzheimer et du déclin cognitif lié à l'âge.,French
"J'espère que cette affirmation était incorrecte ou le sera bientôt—car ces essais sont en cours—mais il a dit, oui, les gens sont les plus populaires pour nous dire.",French
"à propos du rôle important et positif de la cétose pour la maladie d'Alzheimer, pour une raison quelconque, ils refusent simplement de mener un essai clinique.",French
"Et cela a été frustrant pour la communauté. Donc c'est une personne très instruite, très accomplie, qui est médecin spécialisé en cardiologie par opposition",French
"à quelque chose d'autre lié au cerveau. Mais quelle est l'histoire là-bas ? Et bon sang, pourquoi n'y a-t-il pas d'essais cliniques ?",French
"sur le régime cétogène et la maladie d'Alzheimer ? Je ne m'attends pas à ce que vous soyez responsable de ce fait. Mais bon sang, je penserais que cela",French
"ce serait la chose évidente pour les NIH. Je fais partie d'un comité d'évaluation, mais pas pour ce type d'expériences. Pourquoi l'argent n'afflue-t-il pas simplement dans ce domaine étant donné tout",French
les preuves anecdotiques dont les gens parlent ? CHRIS PALMER : Nous avons donc quelques petits essais cliniques pilotes.,French
"La meilleure était un essai contrôlé randomisé. Je crois qu'il n'incluait que 26 sujets, quelque chose comme ça, randomisés pour 12 semaines de régime pauvre en graisses, puis une période de washout de 10 semaines,",French
12 semaines de régime cétogène. Certains participants ont commencé par le régime cétogène puis sont passés au régime pauvre en graisses. D'autres participants ont commencé par le régime pauvre en graisses puis sont passés au régime cétogène.,French
"Et cet essai a en fait révélé que lorsque les patients étaient en cétose, ils présentaient une différence statistiquement significative",French
amélioration des activités de la vie quotidienne et de la qualité de vie. Et ils ont effectivement constaté une amélioration de la fonction cognitive.,French
Mais cette amélioration n’a pas atteint la signification statistique. Nous avons d’autres essais.,French
Nous avons plusieurs modèles animaux montrant que le régime cétogène peut améliorer les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer dans des modèles d'Alzheimer.,French
"Donc, cela peut réduire les plaques et les enchevêtrements, peut même améliorer les troubles cognitifs chez les modèles animaux. Et nous avons quelques autres petites études pilotes.",French
"essais du régime cétogène chez l’humain, montrant qu’il améliore les biomarqueurs comparé, par exemple, au régime pauvre en graisses ou à celui de l’American Heart Association",French
régime alimentaire. Donc nous avons cela. Je pense que l’un des plus grands défis que je vais simplement partager ouvertement--,French
et je suis quelqu'un de plutôt passionné par cette recherche. Et je crois qu'elle a beaucoup de potentiel. Mais les chercheurs de Johns Hopkins ont tenté,French
"pour faire exactement ce type d'étude, le régime cétogène chez les patients atteints d'Alzheimer contre le, je pense,",French
"Académie américaine du vieillissement-- ou quelque chose comme ça-- le régime, c'est le régime contrôlé. ANDREW HUBERMAN : Qui, vraisemblablement, contient des féculents.",French
"CHRIS PALMER : Oui. ANDREW HUBERMAN : Je pense que c'est la variable clé. CHRIS PALMER : Probablement beaucoup de... oui, beaucoup de... ANDREW HUBERMAN : Et quelques pommes de terre... CHRIS PALMER : Des céréales complètes, beaucoup de céréales complètes. ANDREW HUBERMAN : Oui, quelques pommes de terre.",French
"CHRIS PALMER : Et ils ont passé, je crois, plus de trois ans. Ils ont sélectionné plus de 1 300 personnes qui avaient manifesté de l'intérêt.",French
"À la fin de la journée, je pense qu'ils n'ont réussi à inscrire que 27 personnes. Et seulement 14 de ces personnes ont terminé l'étude.",French
"ANDREW HUBERMAN : Waouh. CHRIS PALMER : Malgré cela, ils ont constaté que les sujets qui atteignaient la cétose présentaient une amélioration cognitive.",French
"Mais les membres du comité d'évaluation vont regarder une étude comme celle-là et dire, même si la science est solide, si vous n'arrivez pas à faire suivre ce régime aux gens,",French
"pourquoi dépenserions-nous de l'argent pour des chercheurs qui essaient de faire adopter ce régime aux gens ? ANDREW HUBERMAN : Je devrais préciser,",French
la section d'étude est ce panel à huis clos d'environ 40 personnes. Il y a beaucoup de ces panels. Différentes divisions des National Institutes of Health,French
"utiliser différents comités. Et ensuite, les subventions sont évaluées dans une très petite proportion, en raison de la taille du budget fédéral consacré à la recherche, un pourcentage très faible.",French
"Habituellement, environ 10 % de ces études sont financées. Les autres ne se réalisent généralement pas. C'est très instructif.",French
Ce que tu viens de décrire est très instructif car maintenant cela a du sens pour moi. Il n'y a pas de complot. Je ne pense pas que ce soit Big Pharma.,French
essaie de supprimer les essais sur les régimes cétogènes pour la maladie d'Alzheimer parce que j'imagine que la première chose que l'industrie pharmaceutique voudrait faire,French
"c'est de voir cette étude réalisée. Donc ils n'avaient pas à le faire. Et puis, au moment où elle était terminée, si elle montrait un effet positif, ils voudraient probablement isoler la molécule et l'enrober dans quelque chose que les gens prendraient, n'est-ce pas ?",French
"CHRIS PALMER : Oui.  
ANDREW HUBERMAN : Donc je ne pense pas qu'il y ait une suppression active de la part de l'industrie pharmaceutique. Je pense que l'industrie pharmaceutique applaudirait probablement en coulisses parce qu'elle pourrait en tirer profit, car au final,",French
Les études sont réalisées par des scientifiques. Mais les traitements sont généralement distribués par des sociétés pharmaceutiques et/ou des médecins. Donc je ne crois pas qu'il y ait une conspiration à ce sujet.,French
"C'est très intéressant. Et c'est assez incroyable, compte tenu de notre discussion précédente, à savoir que vous aviez un patient qui présentait des symptômes schizophréniques qui",French
"réussi à suivre ce régime. Alors, y a-t-il quelque chose de particulier chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et les personnes souffrant de déclin cognitif lié à l'âge ? On peut supposer qu'ils sont très dépendants des autres.",French
cuisiner pour eux et faire les courses pour eux. Je pense que c'est un environnement presque parfaitement contrôlé pour mener cette étude.,French
"CHRIS PALMER : Je pense que c'est la question clé. Donc encore une fois, j'ai des patients-- je reçois des patients atteints de trouble bipolaire, de schizophrénie,",French
des personnes extraordinairement handicapées à suivre ce régime et à s'y tenir. Mais c'est parce que je leur propose une séance hebdomadaire.,French
"Et j’imagine que cette étude n’a pas offert ce type de soutien intensif. Dans l’essai pilote que je vous ai décrit,",French
"ils ont en fait obtenu, je crois, plus de 90 % de conformité avec les différentes interventions alimentaires. Donc, une partie va dépendre de la recherche",French
"groupe. Et est-ce que le groupe de recherche comprend que ce n'est pas-- ce n'est pas comme prescrire un comprimé. Tenez, prenez ce comprimé.",French
"Et prenez-le tous les jours et revenez dans trois semaines. Et même alors, nous ne savons pas avec certitude que le patient a pris le comprimé chaque jour.",French
"Nous supposons simplement qu'elles ont pris la pilule tous les jours. Et les études disent qu'elles ne l'ont probablement pas fait. Donc je pense que lorsque nous réfléchissons à une intervention alimentaire,",French
nous devons envisager un soutien et une éducation plus intensifs. Et ce soutien pourrait être assuré par un coach en santé et bien-être.,French
Cela pourrait être un diététicien. Cela pourrait être l'éducation de la famille. Il pourrait même s'agir de leur fournir des repas diététiques.,French
"Peut-être que pendant six mois, nous leur fournirions en fait des repas cétogènes—une fois par semaine, à mettre dans leur congélateur.",French
"Passez-les au micro-ondes lorsque nécessaire-- pour rendre ce régime aussi facile et réalisable que possible. Parce que si nous pouvons amener les gens à suivre le régime,",French
"si nous pouvons les aider à passer les premiers mois, la plupart des gens peuvent apprendre à suivre ce régime. Plus important encore—je ne l'ai pas mentionné auparavant.",French
"Mais la principale raison pour laquelle je réussis aussi bien à faire en sorte que mes patients suivent ce régime pendant des années, ce sont les conséquences pour eux lorsqu'ils l'abandonnent.",French
"C'est la raison pour laquelle je peux amener des patients schizophrènes et bipolaires à suivre ce régime, alors que d'autres personnes n'arrivent même pas à le faire avec quelqu'un de lambda.",French
"le faire pour perdre du poids, car le patient qui cherche à perdre du poids ne ressent pas de symptômes dévastateurs et torturants lorsqu'il rompt son régime.",French
"Souvent, ils sont récompensés. Ils mangent quelque chose qu'ils aiment vraiment. Et ils ressentent une petite montée de dopamine. Et c'est parti.",French
"Ils se disent : je vais... oh, j'ai déjà triché. Je vais tricher encore. Je m'y remettrai un jour. Et ils ne le font jamais.",French
"Mes patients, lorsqu'ils arrêtent le régime, commencent à avoir des hallucinations dans les 24 à 48 heures.",French
Et ils se rendent vite compte que c'était vraiment stupide de faire ça. Ce morceau de gâteau ne valait absolument pas le tourment que je ressens maintenant.,French
"Alors ils reprennent le régime. Je soupçonne qu'avec la maladie d'Alzheimer, nous pourrions remarquer quelque chose de similaire. Certaines de ces personnes ont des symptômes très légers.",French
"Alors peut-être qu'ils n'auront pas ce genre de renforcement, ce type d'expérience de renforcement négatif. Mais je pense que certains d'entre eux en auront.",French
"Certains d'entre eux reconnaissent qu'ils ont des troubles cognitifs. Et si ce régime pouvait les aider à mieux se souvenir,",French
"si ce régime pouvait les aider à mieux fonctionner -- et encore une fois, c'est ce que l'essai pilote a montré, c'est-à-dire les activités de la vie quotidienne. Cela signifie que ces personnes sont capables de continuer",French
"aux toilettes tout seuls. Ils sont capables de s'habiller eux-mêmes. Alors qu'auparavant, ils avaient besoin d'aide pour ces choses-là. Ce sont en fait des choses vraiment importantes",French
"pour le patient comme pour le soignant. Et s'ils arrêtent le régime puis retombent rapidement dans un état plus symptomatique,",French
"cela pourrait être suffisamment motivant pour qu'ils trouvent un moyen de suivre le régime par eux-mêmes. Et si l'on réfléchit, si cela vraiment",French
"est une intervention efficace – et oui, nous avons besoin d’essais plus longs, d’essais plus larges, tout cela, car il existe de nombreux exemples dans le domaine médical où les essais pilotes semblaient vraiment",French
"spectaculaire et prometteur. Et puis, des essais plus importants n'ont tout simplement pas réussi à démontrer les bénéfices. Je crois, sur la base de toute la science du métabolisme,",French
"mitochondries, hypométabolisme du glucose, tout cela, je crois que la science fait de ce traitement une évidence qui a un réel potentiel.",French
et une observation clinique approfondie en plus de cela-- je pense que les biais existent simplement parce que nous voulons ressentir certaines choses ou croire en quelque chose,French
"méritent d'être critiqués. Mais les biais fondés sur l'observation-- ici, je devrais mentionner que la plupart de ce que nous savons sur la mémoire humaine",French
"a été déclenché par un patient, un célèbre HM, qui, je crois, vivait à Harvard Medical, dans l’un des hôpitaux des environs. Il y a de nombreux hôpitaux sur le campus de Longwood.",French
"Mais pour un patient, la raison pour laquelle nous associons l’hippocampe à la mémoire est que nous savions que l’hippocampe de HM avait été intentionnellement",French
"endommagé pour le traitement de l'épilepsie. Donc, cette idée que tout doit être un essai clinique randomisé me paraît folle.",French
"Bien sûr, c'est une référence absolue. Et c'est essentiel. Mais il y a tellement d'informations dans les manuels, les manuels médicaux.",French
"en particulier, celles qui sont tirées d'études de cas sur un seul patient ou de neurostimulation cérébrale sur trois patients ou quelque chose de ce genre.",French
"Pour moi, je reste donc perplexe quant à la raison pour laquelle il y a cette insistance sur une seule forme de preuve.",French
"De toute évidence, ce que vous faites, le travail important que vous accomplissez sur le plan clinique, dans la recherche et dans la communication publique, contribue à cela.",French
"est un aspect très intéressant du régime, tout comme le jeûne intermittent pour la perte de poids, même si cela pourrait simplement être dû à une restriction calorique",French
"qui se produit lors du jeûne. Mais d'une certaine manière, les effets du régime cétogène sur la perte de poids sont en quelque sorte un leurre pour la plupart des gens.",French
C'est là que leur esprit va. Cette personne a perdu X kilos. Peut-être que ça l'a fait se sentir mieux. Peut-être que ça l'a en fait rendue trop maigre. Je crois que tu en as parlé.,French
"Pour certaines personnes, cela peut en fait les faire passer en dessous de leur poids normal. Je suis content que nous ayons eu l'occasion d'approfondir la description du régime cétogène pour l'épilepsie.",French
car il s'agit réellement d'une intervention médicale qui a pour effet secondaire une perte de poids ou qui pourrait être utilisée pour traiter l'obésité et induire une perte de poids.,French
"Mais c'est en réalité bien plus que cela. Et cela soulève une question pour moi, à savoir : nous avons parlé du régime cétogène comme d'une seule chose.",French
"Mais je vous ai déjà entendu en parler, où, tout comme un médecin prescrira différentes plages de dosage d’un médicament donné, vous pouvez prescrire différentes doses",French
"les plages d’un plan nutritionnel, d’un régime. Ce n’est pas une seule chose. Ce n’est pas forcément zéro glucides, ou 100 grammes, ou 50 grammes.",French
Cela dépend du patient et de beaucoup d'autres facteurs. Je vous ai entendu énumérer différentes choses concernant le régime cétogène classique. Peut-être pourriez-vous simplement nous dire brièvement en quoi cela consiste généralement.,French
c’est parce que je pense que la plupart des gens pensent que cela signifie manger beaucoup de viande et pas de glucides. Mais ce n’est peut-être pas ça.,French
"Le jeûne et puis certains des autres régimes-- vous avez mentionné Atkins plus tôt. Nous n'avons pas besoin d'entrer dans les détails de chacun d'eux. Et je sais que dans votre livre, vous parlez de",French
"pas seulement les bases scientifiques et cliniques, mais aussi quelques mesures concrètes que les gens pourraient envisager. Ils peuvent donc s'y référer pour plus de détails. Mais pour quelqu'un qui, disons, est",French
"en observant tout cela. Mais quelle est la chose typique avec laquelle vous commencez à sonder ? Tout comme avec un médicament, vous pourriez commencer à sonder avec 20 milligrammes d’un médicament.",French
Quelle est votre intervention diététique initiale typique ? Je me rends compte que la formulation est terrible. Et je me critique moi-même pour cela.,French
J’essaie de les rejoindre là où ils en sont. Donc si quelqu’un—et je veux le souligner. Vous avez mentionné la version tout-viande.,French
"de ce régime, que l’on appelle souvent le régime carnivore. ANDREW HUBERMAN : Régime très controversé. CHRIS PALMER : Il ne fait aucun doute qu’il existe.",French
Certaines personnes ne jurent que par cela. Elles jurent avoir essayé d'autres versions de régimes cétogènes et n'avoir obtenu des bénéfices qu'en passant à un régime carnivore.,French
"Mais il existe des versions végétariennes et véganes du régime cétogène. Donc, à mon avis, il ne s'agit pas du tout d'une guerre des régimes à base de produits animaux.",French
"par rapport aux aliments d'origine végétale. Il s'agit d'induire un état de cétose, qui imite l'état de jeûne. C'est de cela qu'il s'agit.",French
"Et vous pouvez faire cela en ne mangeant rien, en jeûnant et/ou en pratiquant le jeûne intermittent. Et vous obtenez vos résultats. Donc aucun régime n'est un régime cétogène.",French
"Donc, il ne s'agit pas des aliments ou des types d'aliments que vous consommez. Il s'agit d'induire un état de cétose. La première variable que je vais examiner lorsque je recommande cela",French
"pour ces deux situations. Chez le patient obèse, il a déjà de grandes réserves de graisse sur son corps. Généralement, l’un de ses objectifs est d’en puiser une partie.",French
"Donc cette personne, en réalité, le régime consiste en une restriction des glucides. Et cela constitue généralement une intervention suffisante. ANDREW HUBERMAN : Les glucides simples également,",French
Vous pouvez avoir ajouté des édulcorants naturels comme la stévia ou le fruit du moine. Vous pourriez utiliser des édulcorants artificiels.,French
"Après des années à faire cela, je recommanderais probablement de les éviter si possible, car je pense qu'ils ont tendance à stimuler les envies d'aliments riches en glucides.",French
"Donc, si vous pouvez passer quelques semaines sans choses sucrées, vos envies pour celles-ci diminueront.",French
"Et cela rendra le régime plus facile et un peu plus durable. Mais disons que tu peux avoir tes édulcorants artificiels, si c'est vraiment ce que tu veux.",French
Je vais donc dire moins de 20 grammes de glucides par jour pour ces personnes. Elles peuvent consommer autant de protéines qu'elles veulent. Elles peuvent manger des légumes.,French
"Et ils peuvent consommer autant de graisse qu'ils veulent. Mais je ne vais pas leur imposer de manger de la graisse. Je ne vais pas leur dire de manger beaucoup de graisse, parce que je veux utiliser la graisse de leur corps comme source de graisse.",French
"du moins au début. ANDREW HUBERMAN : Encouragez-vous les bonnes graisses comme les graisses monoinsaturées, comme l'huile d'olive ? Encouragez-vous les gens à manger un peu moins",French
"Et cela va dépendre de la personne. Très souvent, les gens viennent me voir avec des idées très précises. Mais j'aurai tendance à encourager l'huile d'olive, les avocats,",French
"les noix, qui sont généralement considérées, même par l'American Heart Association, comme des sources de graisses saines. Ce qui est plus controversé, ce sont les choses",French
"comme l'huile de coco ou la crème de coco, que l'American Heart Association pourrait considérer comme une graisse non saine, je ne suis pas vraiment d'accord avec cela et je ne pense pas",French
ce n'est en fait pas du tout sain. Et lorsque vous examinez les études épidémiologiques sur les graisses saturées causant des maladies cardiaques,French
"ou provoquer des effets indésirables, au mieux, cela augmente peut-être votre risque de 10 à 15 % — au mieux. ANDREW HUBERMAN : Quelle quantité d'huile de coco",French
"combien de noix de coco les gens peuvent-ils ingérer, de toute façon, avant de soit développer de la diarrhée—sans plaisanter—soit simplement se lasser de l'huile de coco ?",French
"De toute façon, je comprends votre point de vue. Mais ils peuvent manger de la viande s'ils aiment ça ? CHRIS PALMER : Absolument.",French
"ANDREW HUBERMAN : Ou ils peuvent manger des œufs. Ou s'ils n'aiment pas la viande et les œufs, ils peuvent manger des sardines ou des choses de ce genre. Personnellement, je ne peux pas-- je ne supporte même pas le--",French
"Je n'aime même pas le mot « sardine ». Je n'ai rien contre le poisson en lui-même. Mais c'est juste moi. Mais évidemment, les gens ont--",French
"Je dis cela parce que les gens ont des préférences différentes, n'est-ce pas ? CHRIS PALMER : Oui. ANDREW HUBERMAN : Je vais manger un steak. Mais je ne vais pas manger de sardine. CHRIS PALMER : Et je vais suivre ça.",French
"Et encore, il existe des sources de protéines véganes—les gens peuvent manger du tempeh et d'autres choses. Voilà pour la personne obèse.",French
C'est la restriction des glucides comme phase initiale principale. La personne mince va devoir manger beaucoup de graisses parce qu'elle n'a pas beaucoup de réserves de graisse sur son corps.,French
"Et si je veux qu'ils soient en cétose, en cétose clinique, je vais devoir leur donner des graisses. Donc c'est à cette personne que je vais dire : assurez-vous de manger des avocats,",French
"huile d'olive, beurre, peut-être de la crème épaisse. Donc la crème épaisse est délicieuse. C'est une façon délicieuse d'obtenir vos matières grasses.",French
"J'ai un patient qui le boit simplement pur, juste pour essayer de l'avaler. ANDREW HUBERMAN : Je comprends. Je n'ai jamais eu d'appétit pour les sucreries.",French
"J'adore absolument la nourriture salée et grasse. Quand j'étais au lycée, j'étais mince. Donc je pouvais le faire.",French
"Mais j'avais l'habitude de boire de la crème moitié-moitié. Parfois, je me réveille au milieu de la nuit et j'en bois juste parce que c'est tellement, tellement bon. CHRIS PALMER : C'est vrai que c'est bon.",French
"Donc, s'ils suivent un régime cétogène, je vais les éloigner du mélange moitié-moitié et les orienter vers la crème épaisse. Comme ça, vous pouvez la fouetter.",French
Vous pouvez le congeler. Ça se transforme en glace. Vous pouvez ajouter de la vanille. Vous pouvez ajouter du cacao en poudre. Vous pouvez ajouter toutes sortes de choses.,French
"Et vous voilà parti avec des milkshakes, de la glace, de la mousse, et toutes sortes de choses que vous pouvez avoir. Avec n'importe lequel de ces patients, la beauté de ce régime",French
j'ai des biomarqueurs objectifs. Je vais leur faire mesurer les cétones. Et je vais ajuster le régime en fonction de leur état de cétose.,French
"et/ou les bénéfices cliniques que je recherche. S'il s'agit d'une personne moyenne, qui n'est pas actuellement suivie en psychiatrie, qui ne prend pas de médicaments sur ordonnance",French
mais il dit : je suis épuisé. Je suis fatigué. Je veux un peu de cette énergie cérébrale dont parle Andrew Huberman.,French
"Il parle de se sentir bien. J’en veux un peu moi aussi. Je vais probablement recommander le protocole que tu décris, qui est,",French
"voyons si nous pouvons simplement restreindre les glucides pendant un certain temps et voir si cela produit un bénéfice clinique. J'en ai un—ce n'est même pas un patient,",French
juste quelqu’un qui a lu mon livre. Je ne lui ai rien dit. Et il en est ressorti en disant--,French
"il était prêt à commencer un antidépresseur pour son anxiété. Il avait une anxiété chronique, essayait la méditation, essayait toutes sortes de choses.",French
Rien—ces choses-là n’étaient pas suffisantes. Il était prêt à prendre des médicaments sur ordonnance. Il a lu une version préliminaire du livre.,French
"Il a pris l’initiative, sans me consulter, de restreindre les glucides seul. Il n’est pas passé en cétose. Il est végétarien.",French
"Il a réduit les glucides. En trois semaines, il a dit : Je n'ai plus besoin de médicaments sur ordonnance. Je n'arrive pas à croire à quel point je me sens mieux.",French
"Et tout ce que j'ai fait, c'est éliminer certains aliments riches en glucides de mon alimentation. Donc je pense que pour certaines personnes, ça peut être aussi simple que ça.",French
"Pour les personnes atteintes de troubles mentaux graves, si elles sont chroniquement déprimées, si elles prennent beaucoup de médicaments sur ordonnance, si elles sont",French
"handicapés par leurs symptômes, et certainement, si vous êtes bipolaire ou avez une schizophrénie ou autre chose, ce sont vraiment ces personnes que je veux aider",French
qu'ils travaillent avec un professionnel de santé car les médicaments pourraient devoir être ajustés. Ils ont besoin d'une vraie chance avec ce régime.,French
"Ce n'est pas comme la perte de poids. La perte de poids, tout le monde improvise. Et soit vous réussissez, soit vous ne réussissez pas. Vous regardez sur Internet ou vous lisez un livre ou vous faites--",French
"même le collègue que tu as mentionné, il est probablement juste en train de lire—qui sait si c'est une information crédible ou non—",French
"et simplement improviser, et voir si ça fonctionne ou non. Pour les personnes atteintes de troubles mentaux graves, je veux que vous le traitiez comme si vous aviez de l'épilepsie, parce que c'est le cas.",French
vous avez un trouble cérébral grave. Cela nuit à votre capacité à fonctionner dans le monde. Cela nuit à votre santé et à votre bonheur.,French
Vous méritez un traitement médical compétent. Et nous l'avons. Nous avons une expérience fondée sur des preuves depuis cent ans.,French
Nous avons des diététiciens qui connaissent cela sur le bout des doigts. Ils peuvent surveiller votre niveau de cétose. Ils peuvent aider à détecter les carences en vitamines et en nutriments.,French
"cela peut être une conséquence du régime, et assurez-vous que vous ne développez pas ces problèmes. Ils peuvent aider à ajuster le régime si nécessaire. Ils peuvent vous donner des idées si vous vous ennuyez avec les œufs.",French
"chaque matin. Ils peuvent vous donner des idées sur ce que vous pourriez avoir d'autre. Et si vous l'utilisez pour traiter un trouble grave, je pense que vous avez besoin d'une aide sérieuse.",French
"ANDREW HUBERMAN : Quelques questions, un peu plus détaillées, mais je pense que beaucoup de gens se les poseront. Est-ce qu'il t'arrive de prescrire",French
"quelqu’un suit-il le régime cétogène en combinaison avec le jeûne intermittent ? Donc manger keto mais seulement entre, disons, 11h00 et 20h00 ou quelque chose comme ça.",French
C'est la première question. CHRIS PALMER : Absolument. Et j'ai un patient atteint de diabète de type 2 et de dépression chronique.,French
"Et il essaiera de suivre le régime cétogène. Et parfois, sa glycémie est encore très élevée. Et parfois, je lui demanderai de faire",French
"Soit le jeûne intermittent, soit même un jeûne hydrique de trois ou quatre jours. Et c'est choquant.",French
"Quand il fait un jeûne hydrique de trois ou quatre jours, le premier ou les deux premiers jours, il se sent mal. Je vais le dire tout de suite, ne le faites pas si vous avez",French
"une réunion importante, un voyage d'affaires ou quoi que ce soit. Ne sois pas-- ANDREW HUBERMAN : Donc il s'agit simplement de consommer de l'eau. CHRIS PALMER : Il s'agit simplement de consommer de l'eau.",French
"ANDREW HUBERMAN : Pas de café noir ?  
CHRIS PALMER : Je lui dis généralement qu'il peut prendre du café noir nature ou du thé. Mais--",French
"ANDREW HUBERMAN : Tu as de la compassion, finalement.  
CHRIS PALMER : J'ai une toute petite once de compassion. Mais quand il le fait, sa glycémie chute, et c'est une bonne chose.",French
"Ses taux de sucre dans le sang se normalisent. Mais la dernière fois qu'il l'a fait, il a en fait tenu sept jours à un moment donné.",French
Et il a dit : Je me sens très bien. Je veux continuer. Je n'arrive pas à croire que je n'ai pas faim. Mais je n'ai pas du tout faim. La nourriture ne me manque pas du tout.,French
"Et au bout de sept jours, j'ai en quelque sorte coupé le cordon. J'ai dit, non, non. C'est fini. ANDREW HUBERMAN : Il a besoin de manger. CHRIS PALMER : [RIT] C'est fini.",French
"ANDREW HUBERMAN : Il faut manger. Eh bien, je trouve vraiment intéressant que le jeûne intermittent, bien sûr, soit controversé à un certain niveau, mais en ce qui concerne la question de savoir s'il est simplement bénéfique par le biais de la restriction calorique--",French
parce que c'est une façon d'obtenir une restriction calorique—qu'elle ait ou non des avantages supplémentaires. Mais je suis très intéressé par l'aspect neuronal.,French
"Et il semble en effet que l’état de jeûne puisse commencer à avoir ses propres propriétés gratifiantes, où les gens ressentent une libération de dopamine sans",French
"de manger, comme la plupart des gens le font, mais de s'abstenir de nourriture. Or, cela peut être pathologique dans le cas de l'anorexie mentale, que nous connaissons tous les deux comme la plus",French
"maladie psychiatrique mortelle. Mais pour les personnes qui ne sont pas anorexiques, je pense qu'il est intéressant de noter qu'à terme, ne pas manger peut avoir",French
"ses propres propriétés gratifiantes qui ne sont pas seulement liées à la perte de poids. Mais à court terme, ressentir-- en d'autres termes, se sentir vraiment bien grâce à",French
"de s'abstenir de manger. CHRIS PALMER : Oui. Et en fait, cela soulève un risque important que je n'ai pas encore mentionné.",French
"Mais au moins chez les patients psychiatriques -- mais même chez certains patients qui utilisent simplement le régime keto pour perdre du poids, j'ai constaté une hypomanie évidente.",French
"CHRIS PALMER : Non. Donc, la distinction entre l’hypomanie et la manie—alors, dans la manie, on peut devenir psychotique et délirant. La manie, par définition, est problématique.",French
"Cela cause un problème d'une manière ou d'une autre. Et si vous avez des symptômes psychotiques, on parle alors clairement de manie, de manie complète. L'hypomanie, pour le meilleur ou pour le pire, est",French
"quelque chose que chaque être humain désire probablement. Donc, c'est se sentir extraordinairement bien. C'est se débrouiller avec moins de sommeil.",French
Mais tu n'as pas besoin de dormir. Qui a besoin de dormir ? J'ai des choses à faire. Mon cerveau tourne à plein régime.,French
"Je me sens tellement créatif. Il y a eu beaucoup de personnes célèbres à travers les âges qui ont été bipolaires, probablement bipolaires.",French
"Et certaines de leurs périodes les plus productives, que ce soit en art, en création de modèles scientifiques ou autre, ont probablement eu lieu lors d'épisodes hypomaniaques.",French
"ANDREW HUBERMAN : Alors, que faites-vous dans ce cas-là ? Je suis obsédé par le fait d'obtenir un sommeil de qualité suffisant. C'est un thème récurrent dans notre podcast.",French
"et beaucoup de mes publications sur les réseaux sociaux. Et je recommande toujours d'abord les outils comportementaux, puis l'exercice, l'exposition à la lumière du soleil, etc.",French
"à des moments appropriés, en évitant l'exposition à la lumière artificielle tard le soir, etc., et parfois, pour les personnes qui font déjà tout cela",French
"et qui ont encore des difficultés à dormir, la supplémentation. L'une des choses sur lesquelles j'ai vu certaines données, c'est que pour les personnes qui suivent un régime pauvre en glucides",French
"régime alimentaire, que l'inositol, en particulier, peut être utile pour s'endormir probablement parce qu'il a un peu de--",French
"un léger effet anxiolytique. Mais il y a probablement d'autres choses aussi. Les différents types de magnésium feront généralement cela. Un bain chaud aura le même effet, d'ailleurs.",French
"Mais ce dont vous parlez, ce sont des personnes qui restent, quoi, un jour et demi sans dormir ? Ou qui ne dorment que deux heures par nuit ? CHRIS PALMER : Donc, dans le pire des cas, je",French
a en fait consulté un professionnel de la santé mentale qui ne l’a pas reconnu au début. Il a passé six mois avec seulement deux à quatre heures de sommeil chaque nuit.,French
"ANDREW HUBERMAN : Parce qu'ils suivaient un régime cétogène ?  
CHRIS PALMER : Il suivait un régime cétogène, ne dormait que deux à quatre heures par nuit, et n'a pas reconnu au début que c'était un problème.",French
"Il se sentait très bien. Il ressentait l’euphorie du régime keto. Et il se réveillait en fait à 4h du matin,",French
faire des courses de 10 à 20 miles la plupart des jours. Il a finalement arrêté le régime cétogène après environ six mois parce qu'il a dit : Je n'arrive pas à maintenir mon poids.,French
"Je perds trop de poids. ANDREW HUBERMAN : Désolé, je ne voulais pas interrompre. Je pensais simplement à certaines personnalités des réseaux sociaux associées à la nutrition.",French
"Cela pourrait être de l’hypomanie. Je vous laisse faire l’évaluation clinique. Alors, que fait-on dans ce cas-là ?",French
"Donc je ne sais pas si j'ai déjà été hypomaniaque. Mais comme je l'ai mentionné plus tôt, à moins d'avoir fait un entraînement très intense tôt dans la journée",French
"et j'ai besoin de reconstituer mes glucides, je mange généralement de la viande, des fruits et des légumes tout au long de la journée -- une quantité minimale de fruits, mais un peu quand même.",French
"Et puis la nuit, je passe principalement aux glucides. Ça m’aide vraiment à dormir. Ça reconstitue les réserves de glycogène. Je dors très bien, je me réveille le lendemain matin, et je recommence.",French
"Et bien sûr, cela va à l’encontre de beaucoup de dogmes selon lesquels, oh, on n’est pas censé manger des glucides tard dans la journée et [MARMONNE]. C’est ce qui fonctionne pour moi.",French
"Et donc je le fais. Pour quelqu’un comme ce professionnel de la santé mentale, qui est hypomaniaque, arrêter complètement le régime cétogène",French
serait la meilleure idée ? Ou se pourrait-il qu’ajuster le moment où ils consomment leurs glucides soit avantageux afin de s’assurer qu’ils se sentent,French
"alerte et en forme pendant la journée ? Peut-être pas hypomaniaque, mais pourrait alors avoir un sommeil de quatre à huit heures par nuit au lieu de deux",French
"à quatre heures par nuit, ce qui est vraiment très peu de sommeil. CHRIS PALMER : Oui, ce n'est pas-- ANDREW HUBERMAN : Ça ne peut pas être sain. CHRIS PALMER : Ce n'est pas sain.",French
"ANDREW HUBERMAN : Même si tu peux le faire et te sentir bien, j’imagine que le cerveau en souffre. CHRIS PALMER : C’est le cas. Et le corps en souffre aussi. ANDREW HUBERMAN : Et tes amis et ta famille",French
"souffrent. CHRIS PALMER : Le corps se répare pendant le sommeil. Et donc oui, c'est-- si c'est quelqu'un qui n'est pas un patient,",French
Ils ne sont pas un patient en santé mentale. Ils n'utilisent pas le régime cétogène comme traitement pour la santé mentale. Ils le font simplement pour une autre raison.,French
"En fait, je commence avec tout ce que vous venez de décrire. Commençons d'abord par les mesures comportementales. Et la première intervention est l'éducation.",French
Vous avez besoin d'au moins six heures de sommeil par nuit. Point final. C'est non négociable.,French
"Si vous ne dormez pas au moins six heures par nuit, nous devons considérer cela comme un problème. Trouvez donc un moyen de dormir six heures.",French
"Pour certaines personnes, cela suffit, juste l'éducation. Elles ne se lèvent pas à 3 heures du matin. Il leur faut peut-être une heure pour se rendormir.",French
"Ils se rendorment. Pour la plupart des gens, si vous pouvez avoir trois nuits de sommeil correct d'affilée, l'hypomanie disparaît.",French
"C'est ainsi qu'on l'éteint. Et pourtant, ils continuent à ressentir une euphorie à cause de cela. Ils se sentent très bien.",French
"Leur cerveau se sent bien en termes de mémoire, de concentration, de motivation, toutes ces choses-là. Mais ils ne sont plus en état d’hypomanie.",French
"Et ensuite, il m'arrive d'utiliser des compléments, de la mélatonine, d'autres que vous avez mentionnés, le magnésium est un élément important. Et pour certains, je recommanderai exactement ce que vous faites--",French
"mangez des glucides le soir avant d'aller vous coucher. Soit vous les prenez au dîner puis vous attendez quelques heures avant d'aller vous coucher, soit vous les prenez juste",French
"avant d'aller te coucher, juste pour essayer de calmer ton corps et de le préparer. Quand j'utilise cela comme intervention clinique,",French
"Surtout avec des patients atteints de maladies mentales graves, je veux en fait qu'ils soient en état de cétose à long terme. Donc je ne vais pas faire l'intervention sur les glucides.",French
"Je vais essayer tous les autres. Mais s'ils n'arrivent toujours pas à dormir même avec des compléments, des compléments en vente libre, alors je vais probablement opter pour une prescription, des somnifères.",French
"des médicaments, comme solution temporaire pour essayer de leur permettre de dormir correctement pendant trois à sept jours. Cela suffit généralement à briser le cycle hypomaniaque.",French
Et puis ils restent sur le régime cétogène parce qu'il finit par entraîner toutes ces autres améliorations que j'ai décrites.,French
Leur maladie peut parfois entrer en rémission complète. ANDREW HUBERMAN : Est-ce que la trazodone à faible dose est prescrite en première intention ?,French
CHRIS PALMER : Je n'utiliserais pas la trazodone. J'éviterais même spécifiquement la trazodone parce que c'est un antidépresseur. Et ils sont déjà hypomaniaques.,French
"Et puis il est allé au lycée. Il avait des amis, mais pas autant que son frère. Il passait beaucoup de temps dans sa chambre à dessiner,",French
"C'était vraiment un artiste. Aujourd'hui, je dirais qu'il se retirait, mais je ne le voyais pas ainsi à l'époque.",French
"Il a commencé à fumer au lycée. Je ne le savais pas. Quand tu regardes l'annuaire du lycée Trinity, d'où il est diplômé, tu trouveras sa photo.",French
"où vous aurez tous un jour votre photo ici. Mais si vous parcourez l’annuaire et regardez toutes les photos prises sur le vif : les matchs de basket, les soirées dansantes,",French
"les matchs de football américain, les matchs de football (soccer), vous ne trouverez pas sa photo parce qu'il n'y était pas. Il était probablement à la maison, en train de dessiner ou de se replier sur lui-même.",French
"Il était assez intelligent, mais il n'a pas aussi bien réussi qu'il aurait dû, je trouvais. Mais comme il était intelligent, il a bien réussi les tests. Il a été accepté dans une assez bonne université à New York.",French
"Cela pourrait être vrai. Je ne le recommande pas, mais cela pourrait être vrai. Et mon fils, qui a grandi dans une maison où nous ne buvions pas, nous n’aimions tout simplement pas le goût de l’alcool.",French
"Mon fils a apparemment commencé à se spécialiser dans la boisson. Je ne le voyais pas très souvent, mais je pouvais l'entendre certaines nuits quand il nous appelait.",French
"Je pouvais l'entendre dans sa voix. Et parfois, quand nous étions sur le campus, des étudiants que je ne connaissais pas, des camarades venaient vers ma femme et moi et disaient,",French
"« Nous sommes inquiets pour lui. Il semble boire beaucoup. » J’en parlais avec lui et il me disait : « Papa, je ne bois pas plus que les autres. Je ne sais pas pourquoi ils disent ça. »",French
"Je ne pouvais pas le prouver. Je ne pouvais pas faire grand-chose à ce sujet. Il a obtenu son diplôme universitaire. Encore une fois, il n'a pas très bien réussi, il s'en est juste sorti.",French
"Il a bien réussi ses tests, il a été admis dans une bonne école supérieure à Boston et, à ce moment-là, il buvait tous les jours. Chaque jour sans exception.",French
"Il a vécu avec nous pendant une partie de cette période. Il a vécu seul, au nord à Boston, pendant un certain temps. D'une manière ou d'une autre, il a réussi à terminer ses études supérieures. Je ne sais pas comment il a fait.",French
Et puis il a obtenu son premier emploi et il l’a gardé pendant quatre semaines. Mais ce n’était pas de sa faute s’il a perdu cet emploi. Il a mis plus de temps à trouver le deuxième emploi.,French
"Il a tenu cela pendant environ trois semaines. Ce n'était pas de sa faute. Et à ce moment-là, c'est sa consommation d'alcool qui semblait être le problème. C'était en fait inquiétant.",French
"Alors ma femme et moi sommes allés parler aux experts en alcool, nous leur avons expliqué la situation, et ils nous ont dit : « Avec une certitude absolue, votre fils, Judge, est alcoolique. »",French
"C'est ce qui se passe ici. Voici donc vos choix. Vous pouvez le mettre à la rue, littéralement. Peut-être qu'il touchera le fond et remontera.",French
"Ou vous pouvez le garder chez vous et il mourra en buvant chez vous, juge. Vous ne pouvez pas boire quand il boit. Ce ne sera pas la semaine prochaine, ni le mois prochain, ni l'année prochaine,",French
"mais à un moment donné, il va mourir en buvant."" Et ma femme et moi n'aimions pas ces options. Alors, nous avons convaincu mon fils d'aller en cure de désintoxication,",French
"ce qui était plutôt idiot, avec le recul. Il ne pensait pas avoir de problème. Il a dit : « Papa, si je n'avais pas ces sentiments, je ne boirais pas. »",French
"Nous avons parlé aux gens de l'alcool et nous leur avons dit cela, et ils ont répondu : « Monsieur le juge, tous les alcooliques ont une raison. Il est alcoolique. »",French
"nous l’avons donc envoyé en cure de désintoxication et il a fait le tour du monde des centres de désintoxication. Il est allé à New Hampshire, Hyannis sur Cape Cod, Wesleyan dans le Connecticut et en Floride.",French
"Et il est revenu de Floride après des semaines ; il avait bu dans l’avion sur le chemin du retour. Donc, évidemment, ça ne marchait pas.",French
"Et vous ne connaissez pas ma femme, et elle n'est pas là aujourd'hui, donc je n'essaie pas de me faire bien voir auprès de ma femme. Pas que je sois au-dessus de ça,",French
"Je ne le fais tout simplement pas maintenant. Ma femme est une personne décente, gentille et compatissante. Nous aimions tous les deux notre fils.",French
Et je vous dis cela parce qu’elle et moi étions l’arbre de décision quant à ce qu’il fallait faire. Alors nous l’avons mis dehors. C’était la décision la plus difficile que nous ayons jamais prise.,French
Nous pensions que c'était une décision difficile mais nécessaire. C'était une si mauvaise décision. Nous ne savions pas quand mon fils est sorti.,French
"qu’il avait des problèmes de santé mentale sous-jacents. Tout ce que nous voyions, c’était l’alcool. Et il ne savait pas qu’il avait un problème de santé mentale. Il avait juste des sentiments.",French
"Et quand nous l’avons mis dehors, il est resté dehors pendant trois semaines. Il dormait dans sa voiture, certaines nuits il dormait au refuge. Il mangeait à la soupe populaire.",French
"Il a continué à boire. Et après trois semaines à redouter ce coup de téléphone que tous les parents redoutent, celui qui annonce qu’il est arrivé quelque chose à notre fils.",French
"ou qu'il aurait percuté une famille en conduisant en état d'ivresse, nous l'avons ramené à la maison. Et nous savions, en le faisant, ce que cela signifiait probablement.",French
"Qu’il mourrait en buvant avec nous, mais au moins il serait avec nous. Ce que nous n’avions pas réalisé, c’est que lorsque nous l’avons mis dehors,",French
"Les problèmes de santé mentale sous-jacents de mon fils ont explosé. Je ne les avais pas reconnus pour ce qu'ils étaient. Et quand nous l'avons ramené à la maison, il était tellement traumatisé.",French
"Par cette expérience, il buvait autant, sinon plus, qu’au moment où nous l’avions mis dehors. Et je crois qu’il avait peur que nous lui fassions cela de nouveau.",French
"et il n’a tout simplement pas pu gérer ça. Alors, une nuit, il m’a agressée. Je suis allée en soins intensifs",French
"à l’hôpital Elliot à Manchester. J’y suis resté huit jours, m’a-t-on dit. Je n’en ai aucun souvenir. Je ne me souviens pas d’être allé à l’hôpital.",French
"Mais ma femme oui. Et mon fils aussi. J'étais à la Cour suprême à l'époque, cela a été assez médiatisé.",French
Vous pourriez imaginer que ce serait une histoire intéressante. C'est un peu une histoire du type « l'homme mord le chien ». Le fils du juge va en prison.,French
"Il a été traduit en justice, on lui a donné une combinaison orange et il est allé à la prison de Valley Street, à Manchester. J'étais en soins intensifs.",French
"Je ne sais pas comment ma femme a survécu à ça. Je ne sais pas. Elle dit que la première fois qu'elle lui a rendu visite, il portait la combinaison orange.",French
Je suis vraiment désolée. Est-ce que papa va s'en sortir ? Elle ne savait pas à l'époque. Elle ne savait pas.,French
"Elle ne pouvait pas venir tous les jours. Alors j'ai dit : « Maman, si tu peux venir, je suis généralement dans ma cellule à 3 heures. Je peux voir le cimetière d'ici depuis ma fenêtre,",French
"et je ne veux tout simplement pas avoir l'impression que ma famille m'a abandonné, alors si tu venais, ça me réconforterait de pouvoir te voir."" Et donc, elle l'a fait.",French
"Je ne peux pas imaginer ce que cela a été pour elle. Elle conduisait jusqu'à ce cimetière, s'asseyait dans un coin, faisait signe au bâtiment, sans savoir à quelle fenêtre il se trouvait ou même s'il était à une fenêtre.",French
"Elle lui a fait un signe de pouce levé. Plus tard, elle a dit : « C'était à une bonne distance, parce qu'il ne pouvait pas me voir pleurer de là. »",French
"Elle quittait l’hôpital dans les premiers jours, c’était fin mars, début avril, il faisait encore assez froid. Elle disait qu’au début, il y avait des camions satellites,",French
"Des camions de télévision dehors, elle a dit : « J’ai évité ça. Je rentrais chez moi et il y avait 20 messages sur le répondeur et je les ai tous supprimés. Qu’est-ce que je lui aurais dit ? »",French
"Qu'est-ce que j'aurais dit ? Quand j'étais en soins intensifs, mes médecins sont apparemment passés dans l'émission Today Show. L'histoire a été publiée dans le New York Times, le Los Angeles Times,",French
ce n'était pas exactement discret. Le magazine People a contacté ma femme. Elle n'a pas répondu à cela.,French
"Au bout de huit jours, ils m'ont emmené dans une chambre privée au sixième étage de l'hôpital Elliot. C'est alors que j'ai réalisé que j'étais à l'hôpital.",French
"Je n'avais aucune idée pourquoi. Et le type qui me poussait à l'étage, je lui ai demandé et il a dit : « Je crois que tu es tombé. » Je ne me souvenais pas de ça, mais je n'avais pas d'autre souvenir.",French
"Je me sentais assez endolori pour quelqu’un qui était tombé. Et donc, après deux jours dans cette chambre privée, ma femme et moi sommes rentrés à la maison.",French
"Je n'ai pas pu sortir du lit pendant une semaine. Et elle m'a raconté ce qui s'était passé, du mieux qu'elle savait. Et nous avons juste pleuré toutes les deux.",French
"J'avais été avocat et juge toute ma vie. Je savais ce que cela signifiait. Je ne comprenais pas ce qui s'était passé, mais je savais ce que cela signifiait pour lui, pour nous, pour son frère.",French
Et je n'ai jamais pensé que cela avait été dans le journal. Je n'ai même jamais eu cette pensée. Et je suis content de ne pas l'avoir eue.,French
"C'était le sentiment le plus désespéré que j'aie jamais ressenti de toute ma vie. Allongé dans le lit, mon fils en prison. Je ne pouvais rien faire.",French
"Et ma femme essayait de gérer tout cela, pratiquement toute seule. Mon fils n’était pas censé avoir de contact avec moi pendant qu’il était à la prison de Valley Street.",French
"Je n'ai pas pu rendre visite. Mais ce jour de la fête des pères, environ deux mois après, il a fait une carte, il était un bon artiste,",French
"et il nous l’a envoyé par la poste. Et ma femme me l’a tendu, nous étions en train de conduire. Je ne pouvais pas conduire la voiture à ce moment-là. Et je l’ai lu, et quand je l’ai lu, les larmes me sont montées aux yeux.",French
"Parce que c'était mon fils qui avait écrit cette carte. C'était le gars que je connaissais qui avait écrit cette carte. Il s'excusait. Après six mois à Valley Street,",French
"mon fils a été condamné à la prison d'État. J'espère qu'aucun d'entre vous n'aura à vivre cela dans sa vie. Et parce que j'étais à la Cour suprême,",French
"et comme c'était encore d'actualité, il y avait des membres de la presse présents. Je n'avais pas vu mon fils depuis six mois,",French
"et soudain il est apparu dans la salle d’audience. Ma femme et moi étions derrière la barrière dans la section publique. Il est venu vers nous, je me suis levé, et il m’a donné une grande accolade.",French
"Je ne sais pas comment ma femme a survécu à cette audience, pour être franc. Il a été condamné à sept ans et demi à quinze ans. Ils ont suspendu quatre ans des sept ans et demi.",French
"Et s’il se tenait bien, il n’aurait peut-être pas à purger cette peine. Mais il devait purger le reste. Et donc il est parti.",French
"Vingt pour cent des affaires que j'ai entendues à la Cour suprême provenaient de l'endroit où il allait s'installer. Nous avons examiné des appels de détenus, ses nouveaux voisins.",French
"Un jour, je lui ai dit : « Veux-tu que je démissionne ? Je quitterai la cour. J'aime ça, c'est un grand honneur, mais ta santé est plus importante que ce travail. »",French
"Nous publierons un communiqué de presse lors de votre démission."" Il ne l'a pas fait. Il ne l'a pas fait. Après 30 jours, ma femme et moi avons été autorisés",French
"monter lui rendre visite, et nous l'avons rencontré dans l'unité psychiatrique sécurisée de la prison d'État. Il n'y était pas hébergé,",French
"mais c'est là que la réunion a eu lieu. J'ai rencontré mon fils, le psychiatre en chef, deux assistants sociaux. L'unité psychiatrique sécurisée est un endroit triste.",French
"Il y a une certaine désespérance là-dedans. Un côté un peu aseptisé, beaucoup d’acier contre de l’acier. Beaucoup de talons qui claquent sur le linoléum.",French
"Il souffre d'une dépression sévère. L'anxiété et les crises de panique sont presque hors norme. Si vous aviez ses problèmes, Monsieur le Juge,",French
"et j'ai dit : « Hé, pourquoi tu ne prendrais pas un pack de six chaque jour ? Ça te ferait te sentir mieux pendant un moment. » Tu pourrais refuser, mais finalement tu le ferais.",French
Je repense à tout ça et je me dis : à quel point étais-je ignorant ? Mon ignorance a causé beaucoup de problèmes dans ma famille. Alors il a dit : « Nous allons travailler avec votre fils. »,French
"Nous allons voir si nous pouvons l'aider."" Ce jour-là, lorsque ma femme et moi avons remonté la longue allée, derrière l'unité psychiatrique sécurisée, jusqu'à notre voiture,",French
"Je pensais que mon fils avait raison. Il n'était pas alcoolique. Son problème, c'est la maladie mentale. Pas l'alcool.",French
"Et toutes ces images de moi à dix ans, de ce type de l'autre côté de la rue, nous ont submergés. Je me suis dit, peut-être que ce sera mon fils.",French
"pour le reste de son temps en prison. Il avait des problèmes de santé mentale. Mon fils s'est marié en prison,",French
"et pour ceux d'entre vous, à l'avenir, qui pourraient prévoir de se marier, je n'irais pas là-bas. C'est juste mon avis. Ce ne serait pas mon premier choix.",French
"La femme de mon fils avait fait son master avec lui. Plus tard, elle a remporté un Emmy en Nouvelle-Angleterre pour son travail sur le film et le montage.",French
"Elle a été nommée deux fois. J'ai tenu la statuette des Emmy. Si elle me laissait la garder, je le ferais. Mais elle ne veut pas.",French
"Ils ont une fille de neuf ans, ma petite-fille. Comme vous le savez tous, les grands-parents sont très objectifs, très justes envers leurs petits-enfants.",French
"Donc même si je n'étais pas totalement juste et objective, ma petite-fille de neuf ans est magnifique. Elle pourrait être mannequin enfant.",French
"Elle le pouvait vraiment. Et chaque fois que je serre cette petite fille dans mes bras, je lui dis que tu es un enfant miracle. D'où nous venions et où nous en sommes, elle me semble impossible.",French
"Quand mon fils a été libéré sur parole, et je n'aurais jamais pensé qu'ils le libéreraient, parce que j'étais alors le juge en chef. Et je me suis dit qu'ils n'allaient pas libérer sur parole le fils d'un juge en chef.",French
"Et ce jour-là, ils ont envoyé une équipe de tournage de Channel 9 pour demander à ma femme et moi de commenter, et j'ai dit : « Nous sommes vraiment heureux que notre fils revienne à la vraie vie. »",French
"Je savais que je l'avais laissé tomber. Je suis retourné au tribunal. Et d'ailleurs, il m'a dit, mon fils, qu'ils lui avaient fait passer un test de QI à la prison.",French
"et j'ai dit : « Alors, comment tu t'en es sorti ? » Et il a répondu : « J'étais à trois points du génie. » Je savais qu'il était intelligent. Et j'ai dit : « Vraiment ? »",French
"J'ai dit : « D'accord, tu es un génie. » Je pense qu'il est beaucoup plus intelligent que son père. Je le sais. Je suis retourné à la Cour suprême, j'ai parlé à mes collègues.",French
"à propos de ce que nous faisions, mais personne d'autre. C'est le monde dans lequel j'ai grandi. On n'en parlait pas. Mais les gens me parlaient.",French
"leur cousine, leur fille. Les histoires de santé mentale étaient partout. Et ils me les racontaient parce que j'étais une personne sûre. Je ne les jugerais pas.",French
Qui serais-je pour juger quelqu’un ayant un problème de santé mentale ? J’ai dit à ma femme : « Te rends-tu compte à quel point les problèmes de santé mentale sont répandus ? »,French
"Peut-être qu'il aimera aider."" Alors je l'ai appelée. Mais avant de l'appeler, j'ai fait ce que vous auriez tous fait. Je l'ai cherchée sur Google.",French
"Oh, allez, vous faites tous ça. Et j'ai découvert qu'elle figurait sur la liste des 100 du magazine Time. Les cent personnes les plus influentes de la planète Terre.",French
"Ça aurait été moi, d'ailleurs. Nous avons lancé cette campagne il y a un an, en mai, dans une salle vide du parlement de l'État.",French
"de notre délégation au Congrès, du Gouverneur, du Procureur général, des chefs d'entreprise, des leaders civiques, des membres de la famille. C'était la salle la plus impressionnante dans laquelle j'aie jamais été,",French
"en quatre décennies. La pièce la plus impressionnante. Et Barbara Van Dahlen, le génie derrière cette campagne, a posé cette question à ce groupe.",French
"Mais ce à quoi je ne m'attendais pas, c'est ce qui s'est passé. Pas une seule main ne s'est levée. Pas une seule main ne s'est levée. Ce qui signifie que tout le monde avait été touché.",French
"Elle a donné ces statistiques, qui peuvent expliquer l'une des raisons pour lesquelles je suis ici ce matin. La moitié de toutes les maladies mentales,",French
Plus de personnes sont mortes par suicide que dans tous les accidents de voiture dans ce pays. Nous n'en parlons pas beaucoup.,French
"Nous n'en parlons jamais. J'ai dit : « Barbara, que puis-je faire pour aider ? » Elle a dit : « Peux-tu former un comité de pilotage ? »",French
"pour lancer ça ?"" Alors j'ai dit : ""Eh bien, je vais essayer."" C'était la chose la plus facile que j'aie jamais faite.",French
"Et toutes les personnes à qui j'ai demandé avaient une histoire de santé mentale à me raconter. Toutes. Et elles me la racontaient, elles ne te la raconteraient peut-être pas.",French
"Je n'en avais aucune idée. Nous l'avons recueilli en un rien de temps. Le premier endroit où je suis allé, c'était Dartmouth-Hitchcock. Je n'y travaillais pas à l'époque.",French
"Jim Weinstein était le PDG, Docteur Weinstein. Il m'a fallu cinq minutes pour obtenir de l'argent. Hôpital Elliot, Centre Médical Catholique,",French
"l’Association des hôpitaux du New Hampshire nous a donné 40 000 $. Nous sommes arrivés à 15 000 $ de cet objectif et j’ai appelé l’ancien gouverneur Craig Benson,",French
"Depuis lors, nous avons récolté 184 000 $ de plus. Nous avons levé un tiers de million de dollars. Dartmouth, à elle seule, a contribué à un tiers de cette somme.",French
"Après avoir lancé cette campagne, nous avons attendu de voir si quelqu’un nous demanderait de faire quelque chose avec eux, pour eux, ou de leur parler.",French
Nous n'avions pas de manuel pour savoir comment le faire. Ce matin est probablement la 158e fois que j'ai pris la parole au cours des 17 derniers mois.,French
"J'ai parcouru environ 20 000 miles. J'ai parlé en personne, comme ce matin maintenant, à presque 22 000 personnes. Je suis allé dans 50 lycées.",French
J'ai presque du mal à suivre toutes les invitations. Ce n'est pas à propos de moi. C'est à propos de ces sujets qui me tiennent tellement à cœur.,French
"La tragédie de ma famille, c'est qu'elle ait eu lieu tout court. J'étais assez ignorant, à l'époque, au sujet de la santé mentale. Je ne le suis plus maintenant.",French
Personne ne peut être ignorant maintenant. Personne ne devrait être ignorant maintenant. J'ai parlé dans un gymnase à l'Académie de Pembroke.,French
"Parce que peut-être qu'ils n'avaient pas pu m'entendre. Alors je me suis arrêté et j'ai retenu mon souffle. Deux secondes se sont écoulées, je dirais.",French
"Ce n'est pas moi qu'ils applaudissent. Ces gamins veulent en parler."" Cette génération est plus intelligente que la mienne. Et il y avait des enfants dans cet auditorium ce jour-là,",French
"dans ce gymnase, qui souffraient. Nous devons faire face à la réalité. Nous devons éliminer la honte et la stigmatisation.",French
"Si tu étais une meilleure personne. Si quelqu'un avait le diabète, dirais-tu jamais ""secoue-toi"" ? Les gens disent qu'ils sont déprimés.",French
"Ils disent : « De quoi as-tu à être déprimé ? » Si je le savais, je ne serais pas déprimé. Il est grand temps que nous changions cela.",French
"Tu peux le faire, si tu veux. Ma génération, la génération des baby-boomers, a lamentablement échoué. Notre solution était de ne pas en parler, de le cacher.",French
"Garde-le secret. Parfois, quand je vais dans des gymnases de lycée ou ailleurs, des gens viennent vers moi les yeux humides et la voix brisée.",French
"et tu n'as pas choisi la couleur de tes yeux. Tu n'es pas différent pour autant. Laisse-moi te dire autre chose. Il y a des enfants dans cette salle aujourd'hui,",French
"Statistiquement, je sais que c'est vrai, qu'ils ont un problème de santé mentale d'une sorte ou d'une autre. J'espère qu'ils sont pris en charge ici à l'école.",French
"Un jour, beaucoup d'entre vous auront des enfants. Statistiquement, certains d'entre eux auront des problèmes de santé mentale.",French
Nous pouvons le faire maintenant ou nous pouvons attendre vos enfants. Et ils pourront s’asseoir sur les gradins avec les yeux humides. Ce n’est pas juste.,French
"Ce n'est pas moralement juste. Et ce n'est pas nécessaire. Quand j'étais enfant, la mère d'un de mes amis était assez malade.",French
"Certain personnes dans mon enfance ne prononçaient même pas le mot cancer. Elles disaient qu'il ou elle avait le mot en C. Dans mon enfance, je n'ai jamais entendu un adulte dire le mot sein.",French
"à part Hugh Hefner dans le magazine Playboy. 1954. C'est vrai. Les gens murmuraient le mot cancer, s'ils le disaient tout court.",French
"Et personne, à part Hugh Hefner, n’a prononcé le mot sein. Quelques décennies plus tard, une ou plusieurs personnes courageuses se sont dit : pourquoi ne pas assembler ces deux mots ?",French
"Procure-toi une couleur, à savoir le rose, un mégaphone, et va à Times Square et dis : « Assez. Ça suffit maintenant. »",French
"L'année dernière, 300 000 femmes ont reçu un diagnostic de cancer du sein. Leurs résultats sont radicalement différents. Pourquoi ?",French
Parce qu’on a enfin commencé à en parler. Je ne peux pas regarder la couleur rose sans penser au cancer du sein. Je parie que toi non plus.,French
"Les Patriots portent du rose, les Red Sox portent du rose. Quelle est la couleur pour la santé mentale ? Dans les années 1980, lorsque l'épidémie de sida a frappé,",French
Des gens mouraient quand nous l'avons découvert. Et nous avons dit : « Que se passe-t-il avec ces gens ? » Peut-être que ce sont de mauvaises personnes. Peut-être qu'ils font de mauvaises choses.,French
"Qui sont-ils ? Nous les avons mis en quarantaine, nous les avons stigmatisés. Puis-je attraper le SIDA si je suis dans la même pièce que quelqu’un, si je le touche ?",French
"Et puis Magic Johnson des Los Angeles Lakers, la superstar Magic Johnson, s'est présenté devant une rangée de micros en Californie, en octobre 1991.",French
"Il a dit : « J'ai le VIH. » Soudain, non seulement il était acceptable d'avoir le VIH, mais nous aimions Magic. Nous devions trouver un remède ou un traitement.",French
"Il va bien aujourd'hui, 25 ans plus tard. La santé mentale n'a jamais eu de moment Magic Johnson. Elle en a désespérément besoin.",French
"Et vous pouvez faire en sorte que cela arrive, si vous le souhaitez. Parfois, les gens demandent à quel point c'est proche de cela. Parfois, les gens disent qu'il est difficile de changer la culture.",French
"Peut-être que si tu rends ça difficile, ça l’est. Quand j’étais enfant, mes parents nous emmenaient dîner au restaurant tous les jeudis soirs.",French
"Mon père était professeur de chimie au lycée. Il devait être payé le jeudi, c'est pour ça que nous sortions. Au restaurant où nous allions,",French
Chaque table avait un cendrier. Chaque table. Plusieurs en avaient plusieurs. Tout le monde dans ce restaurant fumait.,French
"Mes parents fumaient. Mes parents adoraient ma sœur et moi, tout en nous soufflant de la fumée au visage à travers la table. Et puis nous quittions cette chambre enfumée.",French
qui s'efforce en tant que restaurant et rentre à la maison. Chaque pièce de ma maison avait un cendrier. Les salles de bains avaient des cendriers.,French
"Ma chambre, la chambre de ma sœur étaient les seules pièces qui ne l’étaient pas. Peux-tu trouver un cendrier aujourd’hui ? Peux-tu en trouver un ?",French
Je n'en ai pas vu depuis des années et des années et des années. Ils ne sont plus dans ta voiture. Si tu m'avais dit ça lors de l'une de ces nuits enfumées,French
"au restaurant, quand j'étais enfant. Si tu avais dit : « John, de ton vivant, les cendriers vont disparaître. »",French
"J'aurais dit, non, ça n'arrivera pas. Je fumerai, mais ensuite ça disparaîtra. Nous avions une télévision en noir et blanc.",French
"Je sais ce que tu penses. Quel âge a ce type ? Mais c'est ce qu'on avait. Il y avait trois chaînes, d'ailleurs.",French
"et cela a cessé d’être diffusé à minuit. Et personne n’avait jamais utilisé le mot in-ter-net. D’une manière ou d’une autre, nous y avons survécu.",French
"Certains soirs aux informations, je voyais des Afro-Américains se faire attaquer par des chiens policiers ou des matraques. Ils semblaient s’occuper de leurs affaires",French
"leur propre affaire, marchant pacifiquement. Je ne savais pas pourquoi ils marchaient, mais ils ne dérangeaient personne. C'était très bouleversant à regarder.",French
"ça se passe aux États-Unis."" Président Barack Obama. Je ne connaissais pas le président.",French
"C'est vraiment important."" Alors j'ai acheté un billet d'avion, j'ai pris l'avion pour Washington pour l'investiture. Et ce jour-là, je me suis tenu sur le Mall,",French
"avec 1,3 million de mes amis les plus proches. Et à ce moment-là, je connaissais la voix de Barack Obama et je l'ai entendue en direct.",French
"Sur l'écran géant, il mesurait environ 4,5 mètres de haut. Et lorsqu'il a prêté serment en tant que président des États-Unis,",French
"aurait été impossible dans mon propre pays. Eh bien, c'est maintenant une partie de l'histoire et du tissu des États-Unis.",French
"Dans la culture dans laquelle j'ai grandi, nous ne pouvons pas apprendre les cinq signes ? Tu n'as pas besoin de sortir.",French
Vous n'êtes pas obligé de participer à une marche. Vous n'êtes pas obligé d'écrire un chèque. Mais vous devez changer d'avis. Et vous devez apprendre ce que c'est et ce que ce n'est pas.,French
"Et la raison pour laquelle tu veux faire cela, ce n'est pas parce que je te l'ai demandé. C'est parce que cela comptera dans ta vie. Cela comptera dans ta vie.",French
"Rien à craindre, d'ailleurs. Rien à craindre. Faites-le pour eux. Faites-le peut-être pour les enfants de quelqu'un d'autre dans vingt ans.",French
"Ou alors, nous pouvons simplement continuer à repousser le problème et dire que nous allons juste garder le silence. Et nous perdrons une autre génération dans l’ombre.",French
"Nous devons changer. Si je pouvais faire cela tout seul, je le ferais. Mais je ne peux pas.",French
"Et ma génération a eu une opportunité, et elle ne l’a pas saisie. Votre génération doit forcer la discussion. Il n’y a ni honte ni stigmatisation.",French
détresse mentale fréquente ou DMF oui c'est en fait un syndrome si vous voulez ce n'est pas dans le DSM mais c'est quelque chose qui est reconnu par les personnes qui travaillent avec une population âgée,French
"La détresse mentale fréquente peut interférer avec des activités majeures de la vie telles que bien s’alimenter, entretenir un foyer, travailler ou maintenir des relations personnelles. Les personnes âgées souffrant de détresse mentale fréquente étaient plus susceptibles d’adopter des comportements nuisant à la santé, comme fumer ou mener une vie sédentaire.",French
"et en mangeant un régime qui n'est pas très sain, avec très peu de fruits et légumes, réfléchissons à cela lorsque les gens traversent tous ces problèmes, lorsqu'ils éprouvent de l'anxiété",French
"lorsqu'ils traversent une dépression, lorsqu'ils traversent potentiellement un trouble de stress post-traumatique après un AVC ou une crise cardiaque ou quelque chose comme ça, certaines personnes finissent par développer des problèmes post-traumatiques, alors euh c'est",French
"important de reconnaître que cela modifie la neurochimie, que cela modifie l’axe HPA ; la détresse, l’anxiété, la colère, la dépression ont tendance à contribuer à l’inflammation, et l’inflammation a tendance à contribuer à",French
"plus de détresse, en particulier la dépression, et cela peut contribuer au déclin cognitif et à une baisse d'énergie, donc les personnes qui éprouvent de la détresse",French
"font souvent l'expérience non seulement de choses cognitives, vous savez, leurs pensées, leur sentiment d'impuissance et de désespoir, leurs perceptions, il se passe beaucoup de choses à ce niveau-là, mais ils sont",French
"avoir également les problèmes physiologiques qui résultent de cette activation de l'axe HPA, donc il est important de reconnaître les facteurs de stress qui affectent les personnes âgées. Vous pourriez penser, eh bien, ils sont",French
"plus âgés, ils sont à la retraite, de quoi pourraient-ils bien stresser ? Eh bien, en réalité, il y a beaucoup de choses. Il est donc important de prendre du recul et de faire preuve de sensibilité et d'empathie.",French
"les troubles de l’humeur ne sont pas en gras ni soulignés, j’aurais aussi dû les mettre en italique. Les troubles de l’humeur ne sont pas une conséquence du vieillissement normal, il ne faut pas s’attendre à ce que quelqu’un devienne dépressif en vieillissant.",French
"il n’est pas réaliste ni ne devrait-on s’attendre à ce que les gens ne traversent pas des épisodes de dépression et de deuil lorsqu’ils perdent des proches ou que les choses changent, comme tout le monde cependant",French
"dépression clinique, anxiété généralisée, trouble de stress post-traumatique : ce ne sont pas des choses auxquelles nous devrions nous attendre comme une conséquence directe du vieillissement. Qu'est-ce qui peut les provoquer ? Eh bien, la dépression peut être causée par des situations.",French
"par le chagrin ou par les transitions de vie lorsque les gens doivent passer d'une vie indépendante à une vie assistée, par exemple lorsqu'un conjoint décède ; il existe de nombreuses situations qui peuvent",French
"contribuer à la dépression et au deuil, d'accord, donc nous voulons en être conscients et nous en avons parlé, nous avons parlé de certains de ces éléments sur la dernière diapositive. Sur le plan vasculaire, il existe une association bidirectionnelle.",French
"entre la dépression et les maladies cardiovasculaires, si vous vous souvenez de la présentation sur la tension artérielle la semaine dernière, 45 % des Américains souffrent d’hypertension, donc 45 % des Américains sont à risque de",French
"maladies cardiovasculaires et problèmes d’oxygénation ainsi qu’une inflammation accrue dans le corps ; avec l’hypertension artérielle, on observe souvent une augmentation de l’inflammation",French
"avec la dépression, on observe une augmentation de l'inflammation ; avec la dépression, la dépression a tendance à aggraver les maladies cardiovasculaires et les problèmes de tension artérielle, ainsi que les problèmes de tension artérielle et les maladies cardiovasculaires",French
"la maladie a aggravé la dépression il est important, si vous travaillez avec une personne âgée, que sa santé cardiovasculaire soit évaluée, vous savez qu'elle doit aller faire ses",French
"bilan de santé annuel et suivi de leur tension artérielle, et si elles ne se sentent pas bien, les encourager à peut-être se procurer un tensiomètre à domicile pour tenir un journal de leur tension artérielle pendant une ou deux semaines",French
"et si cela semble élevé ou si cela semble bas, de contacter leur médecin à ce sujet parce que c'est vraiment important pour leur humeur, pour leur équilibre, pour beaucoup de choses et pour leur cognition.",French
"pour que leur système cardiovasculaire fonctionne de manière aussi optimale que possible, malheureusement, les hommes âgés ont le taux de suicide le plus élevé de tous les groupes, donc nous devons faire attention si nous avons un aîné",French
un homme qui commence à se sentir déprimé maintenant cela ne veut pas dire que nous ne voulons pas prêter attention lorsque d'autres personnes expriment des idées suicidaires bien sûr que vous voulez prêter attention mais vous voulez,French
"reconnaître que les hommes âgés ont tendance à avoir un taux beaucoup plus élevé de suicides effectivement accomplis lorsque la dépression non traitée réduit l'espérance de vie, par rapport à l'aggravation de l'état médical due aux médicaments",French
"Les maladies augmentent les coûts des soins de santé et sont la principale cause de suicide chez les personnes âgées, la base de la dépression, de l'apathie, du désespoir et de l'impuissance, donc nous devons explorer cela.",French
"identifiez ce qui déclenche cette dépression, ce qui la provoque, et cela peut être physiologique, psychologique, environnemental ou interpersonnel",French
"nous devons examiner tous ces différents domaines pour identifier ce qui a déclenché cet épisode, ce qui entretient cette dépression, ce qui maintient votre sentiment de désespoir et d’impuissance",French
"parfois, avec les personnes âgées malheureusement, beaucoup de personnes âgées prennent beaucoup de médicaments, et les médicaments peuvent en fait contribuer à la dépression, en regardant en arrière, avec la personne qui regarde rétrospectivement et dit qu’avant, vous vous sentiez…",French
"déprimé, qu'est-ce qui était différent ou qu'est-ce qui a changé qui a déclenché ta dépression, et tu sais, totalement hors sujet, rien à voir avec les personnes âgées, mais je viens juste d'acheter de nouveaux colliers anti-puces et anti-tiques pour nos chiens.",French
"et deux de nos chiens semblent avoir eu une très mauvaise réaction à ces colliers antipuces tu sais, ils ont déjà porté des colliers antipuces auparavant, mais cette fois-ci, avec cette marque en particulier, ils ne",French
"il semble que ce soit, euh, toxique pour eux d'une certaine manière et vous savez, mon boxer est léthargique, il a un peu perdu l'appétit et mon mari a remarqué que ces symptômes ont commencé",French
"environ 24 heures après qu'il a commencé à porter le collier, donc nous avons enlevé le collier et nous allons voir où cela nous mène, si euh, si c'était le collier ou non. Maintenant, évidemment, les adultes plus âgés",French
"ne vont pas porter de colliers antipuces, mon point étant que s'ils commencent un médicament particulier, cela peut contribuer si elles traversent une période de deuil et que leur alimentation est mauvaise",French
"pour explorer les déterminants biopsychosociaux de l’humeur de cette personne, à la fois l’exercice et les interventions alimentaires peuvent promouvoir la santé mentale chez les personnes âgées ; encourager l’exercice ne stimule pas seulement",French
"les endorphines endogènes, il stimule également le système cannabinoïde endogène et favorise l’oxygénation ainsi que la libération de sérotonine ; il y a beaucoup de bienfaits liés à l’exercice pour les personnes âgées",French
"tout comme pour n'importe qui d'autre, vous savez, commencez doucement, encouragez-les à en faire un peu, nous ne voulons pas qu'ils fassent quelque chose et se réveillent avec des douleurs le lendemain matin, consultez leur médecin et",French
"à propos de tout ce que vous savez qu'ils peuvent faire ou devraient faire, mais très souvent les médecins pour les personnes âgées recommanderont l'aquagym, la natation, le cyclisme facile, surtout sur",French
"un vélo d'appartement vérifiez auprès de votre centre commercial local si vous avez des centres commerciaux intérieurs là où vous êtes encore à Gainesville, en Floride, notre centre commercial ouvrait à six heures du matin pour que les gens puissent entrer et marcher",French
"dans un environnement sûr maintenant, évidemment, les magasins étaient fermés, mais les gens pouvaient faire de la marche rapide à travers le centre commercial, donc beaucoup de personnes âgées avaient tendance à utiliser cet endroit comme un lieu sûr pour faire de l'exercice et elles",French
"aussi, du fait qu'ils soient tous présents en même temps, ils finiraient par obtenir un soutien social en ce qui concerne les interventions diététiques, ce qui dépasse le cadre de la plupart de nos pratiques, mais c'est",French
"il est important de reconnaître que ce que vous consommez est utilisé pour fabriquer toutes les hormones et les neurotransmetteurs et tout le reste, donc si vous n'obtenez pas tous les matériaux de base, si vous n'obtenez pas",French
"toutes les fournitures nécessaires pour fabriquer ce dont vous avez besoin, alors le système va s'effondrer ; près de la moitié des adultes plus âgés à qui l'on diagnostique une dépression majeure répondent également aux critères du trouble anxieux généralisé",French
"laissez cela vous imprégner un instant, nous ne voulons pas simplement nous arrêter à la dépression, nous voulons dire ce qui provoque cette dépression ; près de la moitié de ces adultes peuvent avoir des niveaux d’anxiété aussi élevés",French
"qu’ils ont et une anxiété chronique qui a provoqué une certaine dérégulation de l’axe HPA, si bien qu’ils ont maintenant cet hypocortisolisme, ce sentiment plat et apathique la plupart du temps parce que leur",French
"l’axe HPA n’est plus aussi réactif qu’il l’était, il retient des choses, il freine la réponse afin d’essayer de protéger le cerveau. Nous voulons le reconnaître parce que…",French
"traitement de l'anxiété sous-jacente, traitement de ce qui cause la dépression et provoque l'activation de l'axe HPA, afin de mieux aider chaque jour en cherchant un conseiller",French
better help vous permet de transférer facilement votre pratique en ligne et de vous concentrer sur ce que vous aimez le plus : aider les autres. La plateforme facile à utiliser de betterhelp s'occupe des recommandations et de la facturation et fournit un,French
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"Alors parlons un instant du vieillissement normal, parce que, comme je l'ai déjà dit plusieurs fois, des choses se produisent en vieillissant et elles ne sont pas nécessairement pathologiques, comme l'oubli occasionnel.",French
"Essayez d'utiliser des notes comme rappels, car en vieillissant, il nous faut parfois plus de temps pour traiter les choses. Je ne parle pas d'une minute ou deux, mais vous savez, cela nous prend un peu plus de temps.",French
"un peu plus de temps pour entendre et traiter l'information, c'est simplement un fait de la vie maintenant ; les personnes qui restent engagées et jouent à des jeux ou jouent de la musique et font des choses qui maintiennent leur cerveau",French
"le fait de travailler fait que le traitement reste un peu plus rapide ; les personnes qui sont isolées, qui restent chez elles seules et regardent la télévision toute la journée, leur traitement cognitif ralentit beaucoup plus rapidement",French
"il se peut que les tâches complexes prennent plus de temps parce que tout va simplement un peu plus lentement ; ils sont capables de suivre des instructions écrites et orales, donc cela fait partie du vieillissement normal si les gens",French
"si on ne peut pas suivre ces choses alors vous savez, on veut être un peu inquiet, ma grand-mère, vous savez, a toujours été très indépendante et, vous savez, pleine d'énergie, mais en vieillissant, elle a commencé",French
"surtout une fois qu'elle, vous savez, a atteint la fin de la soixantaine, elle a commencé à se confondre très facilement et elle en est arrivée au point où elle ne pouvait plus suivre des instructions écrites ou orales",French
"commencer à faire quelque chose et oublier où elle en était puis se sentir toute confuse, donc nous voulons vraiment prêter attention à ces choses-là ; il faut plus de temps pour apprendre de nouvelles informations en vieillissant, il faut donner du temps aux gens",French
"parce qu'ils traitent l'information un peu plus lentement, ce qui est un autre problème si vous avez des groupes. Par exemple, quand je travaillais en résidence, nous avions des groupes qui étaient très homogènes.",French
"hétérogène et nous aurions des personnes de 20 ans et nous aurions des personnes de 70 ans dans le groupe, et à ce moment-là je ne reconnaissais pas le besoin, les différences de vitesse de traitement cognitif",French
"donc je pense que les personnes plus âgées qui étaient dans mon groupe n’en ont peut-être pas autant profité parce que nous avancions à un rythme plus rapide, donc il est important de",French
"vérifiez la compréhension, ralentissez un peu si vous avez des personnes âgées dans votre groupe ; en vieillissant, il se peut que les gens aient du mal à trouver le bon mot, vous savez, nous avons prononcé des millions de",French
"des mots et parfois il s'agit simplement d'essayer de trouver ce nom ou ce mot auquel nous pensons, ce qui peut être un peu plus difficile, et j'ai remarqué cela chez moi au fil des années : un temps de réaction ralenti",French
"c'est un autre problème dont il faut être conscient, surtout en ce qui concerne les chutes, par exemple lorsque vous êtes plus jeune, vous avez un temps de réaction plus rapide et vous pouvez vous protéger lors d'une chute, tandis que",French
"Les personnes âgées ne sont parfois pas capables de réagir aussi rapidement et elles perdent leur équilibre ou elles tombent, et elles n'amortissent pas efficacement leur chute, ce qui entraîne des blessures beaucoup plus graves.",French
"les personnes qui vieillissent sont encore capables d’accomplir leurs activités de la vie quotidienne ; si les gens commencent à ne plus pouvoir accomplir les activités de la vie quotidienne, c’est un signe de, euh, qui nécessite de",French
"être évalué et cela pourrait être dû à des problèmes physiques, cela pourrait être dû à des problèmes cognitifs, mais il est important de noter que lorsque cela se produit, généralement lorsque les personnes sont incapables de terminer",French
"trois activités de la vie quotidienne ou plus par eux-mêmes commencent à les faire entrer dans les critères pour un certain niveau de soins assistés, surtout s'ils ont une assurance soins de longue durée",French
"il est important, s'ils sont couverts par Medicare et/ou Medicaid, de vérifier les politiques de l'État pour savoir à quoi ils peuvent prétendre ; par exemple, en Floride, Medicare couvrira les soins de courte durée",French
"une aide à domicile pour les personnes, par exemple après une opération de la hanche, si elles ne peuvent pas accomplir leurs activités de la vie quotidienne sans assistance, donc il n'est pas important de savoir ce que la personne âgée",French
"a accès à et à mesure que nous vieillissons, nous avons tendance à avoir plus de problèmes d'équilibre, en partie parce que notre temps de réaction est plus lent, en partie potentiellement parce que notre tension artérielle peut être un peu différente",French
"Il y a beaucoup de raisons, mais si une personne commence à avoir des problèmes importants d'équilibre, il est important qu'elle soit évaluée par un neurologue.",French
"en vieillissant, que vous ayez ou non d’autres conditions confondantes, il est important de reconnaître que l’équilibre peut devenir un problème et d’installer des garde-corps ou des barres d’appui",French
"salle de bain, vous savez, à côté des toilettes et dans la douche, assurez-vous que tous les tapis sont fixés au sol pour que personne ne puisse",French
"vous savez, les érafler et trébucher sur un coin, vous savez, regarder autour de soi et il y a beaucoup de listes de contrôle qui existent, souvent fournies par des établissements d’hospice, mais j’en ai aussi plusieurs moi-même",French
"vidéos sur la gestion de cas et l'évaluation de la gestion de cas, évaluations des besoins sur la chaîne YouTube si vous vivez avec une personne âgée, avez un proche âgé dont vous vous souciez, ou si vous travaillez avec la population âgée",French
Avoir ces listes de contrôle à portée de main afin que les gens sachent probablement ce qu'ils devraient faire pour s'assurer qu'eux-mêmes ou leurs proches restent en sécurité peut être vraiment utile et rassurant.,French
"en termes de démence, de changements cognitifs et sensoriels, de perte de mémoire, et il s'agit généralement d'une perte de mémoire importante, beaucoup de personnes atteintes de démence auront",French
"la mémoire à long terme : ils peuvent se souvenir de choses qui se sont passées il y a cinq ans, mais ils ne se souviennent peut-être pas de ce qui s'est passé il y a cinq jours. Ainsi, une approche appelée thérapie de réminiscence a été",French
"montré qu’il améliore l’humeur ainsi que qu’il diminue l’agitation, et pour beaucoup de personnes atteintes de démence, cela implique de prendre des photos ou des bibelots ou une sorte de déclencheur de souvenirs",French
"du passé de la personne, cela peut être de la musique ou une émission de télévision de son passé, et vous savez, leur permettre de revivre cela, car très souvent cela fera revenir ces souvenirs historiques, et évidemment vous voulez faire revenir des souvenirs d'une période agréable de",French
"leur passé mais qui peut les aider à être dans un moment qui est apaisant, rassurant et heureux pour eux, même si ce n'est pas le moment présent à proprement parler, et cela peut réduire leur agitation, ils peuvent",French
"avoir des difficultés à communiquer, en particulier à trouver les bons mots pour s'exprimer ou à suivre normalement le fil d'une conversation, notre traitement ralentit, vous savez, c'est... vous savez",French
"totalement attendu, mais si les gens commencent vraiment à avoir beaucoup de difficultés à communiquer et que c'est fréquent, ou s'ils se perdent fréquemment dans les conversations, surtout lors de conversations en tête-à-tête",French
"il faut alors procéder à une évaluation, euh, pour identifier tout signe de démence, d’Alzheimer ou d’autres troubles cognitifs, car il existe des médicaments et des traitements qui peuvent ralentir la progression",French
"s'ils ont une capacité réduite à organiser, planifier, raisonner ou résoudre des problèmes, ou des difficultés à gérer des tâches complexes, voire de la confusion et de la désorientation, comme se perdre dans des endroits familiers",French
peut-être qu'ils oublient comment aller aux toilettes chez vous lorsqu'ils vous rendent visite ou quelque chose comme ça ; ce sont tous des signes qu'une personne pourrait avoir besoin d'une évaluation neurologique,French
"s’ils ont des difficultés avec la coordination et les fonctions motrices, bien plus que simplement, vous savez, avoir un peu moins d’équilibre et des temps de réaction plus lents, mais s’ils commencent à avoir beaucoup de difficultés à s’alimenter",French
"se laver eux-mêmes en tenant un verre, il faut absolument les faire évaluer ; ils peuvent avoir une perte ou une diminution de la perception visuelle, un goût métallique dans la bouche, une diminution de l’odorat ou une agnosie, qui est la",French
"perte de la capacité à reconnaître des objets, des personnes, des sons, des formes ou des odeurs, même si l’organe sensoriel n’est pas défectueux ; ainsi, ils peuvent voir quelque chose et leur vue est normale, mais ils ne peuvent pas identifier ce que c’est",French
"ce sont là tous des signes indiquant que la personne a probablement besoin d'être évaluée maintenant, lorsque les gens commencent à avoir des difficultés avec les activités de la vie quotidienne, comme Gwen le souligne souvent",French
"lorsque les personnes âgées tombent, elles peuvent ne le dire à personne parce qu'elles ont peur d'être placées en maison de retraite ; il est important de parler avec les personnes âgées de notre",French
"dans notre famille, nous nous soucions les uns des autres et nous leur faisons savoir que, tu sais, si tu tombes, il y a des choses que nous pouvons faire pour t'aider, tu sais, nous n'allons pas... nous allons faire tout ce que nous pouvons pour essayer",French
"pour vous aider à rester aussi indépendant que possible aussi longtemps que possible, mais il est important de nous le faire savoir. Je sais que ma grand-mère est tombée plusieurs fois et qu'elle avait de gros bleus, vous savez, partout sur les",French
"barres d'appui et autres choses, mais nous devons savoir quand les gens commencent à avoir des changements cognitifs et sensoriels ; s'ils commencent à perdre l'audition, s'ils commencent à avoir d'autres problèmes, ils peuvent aussi ne pas",French
"dire aux gens parce qu'ils ont peur, premièrement ; deuxièmement, ils peuvent avoir peur d'être envoyés en résidence assistée ; ils peuvent ne pas être sûrs de ce qui se passe exactement ou avoir une",French
"capacité à le communiquer et tout cela peut mener au repli sur soi ; le repli et l’isolement sont l’un des facteurs clés dont nous allons parler, l’un des facteurs clés qui peuvent être évités",French
pour la démence changements psychologiques chez les personnes atteintes de démence changements de personnalité ou de comportement changements importants et soudains dépression anxiété hallucinations sautes d’humeur agitation en particulier,French
"avec des changements dans la routine, l'apathie, l'isolement et le retrait ; maintenant, il est évident que certains de ces éléments sont des caractéristiques de la dépression et même de la dépression avec des caractéristiques psychotiques, donc il est important de",French
"avoir une évaluation cognitive et psychologique précise et approfondie, mais si vous observez l’un de ces symptômes, cela indique qu’il y a quelqu’un qui a vraiment des difficultés",French
il faut donc agir et déterminer ce qui en est la cause est généralement le début les auteurs estiment qu'autant que 35 % des cas de démence pourraient être évités en ciblant,French
"10 facteurs de risque modifiables, wow, 35, alors quels sont-ils ? L'éducation précoce, et ils ne sont pas sûrs exactement pourquoi cela est protecteur ; ils émettent l'hypothèse que les personnes qui ont une éducation précoce ont tendance à continuer",French
"avoir un statut socio-économique plus élevé, donc ils ont plus accès, vous savez, aux choses dont ils ont besoin et à la stimulation cognitive même en vieillissant, mais ce n'est qu'une hypothèse, l'hypertension à la quarantaine",French
"contribue au développement de problèmes vasculaires qui peuvent entraîner un accident vasculaire cérébral et le développement d'une démence vasculaire ; l'hypertension doit être prise en compte, car elle est en grande partie",French
"il y a des facteurs physiologiques évitables, comme le cholestérol et tout ce genre de choses qui peuvent contribuer à une mauvaise santé cardiovasculaire, mais il y a aussi des facteurs psychologiques, la gestion du stress, l'adaptation",French
"les compétences, la colère, vous savez, toutes ces choses, l'obésité augmente le risque de démence en général de 42 %, elle augmente le risque de maladie d'Alzheimer de 80 % et de démence vasculaire de 73 %.",French
"l'obésité est un gros problème, vous savez, et nous avons déjà parlé de certaines des autres choses auxquelles l'obésité contribue, mais il est important de s'assurer que les gens gèrent cela parce que nous",French
voir que cela a un impact significatif sur le développement de problèmes cardiovasculaires et cognitifs ; le diabète peut contribuer au développement de la démence en provoquant une inflammation systémique,French
"et par l'instabilité de la glycémie ainsi que par les conséquences secondaires du diabète, comme les dysfonctionnements du foie et des reins, qui peuvent contribuer à la dysfonction cognitive",French
"gérer le diabète est vraiment important pour la perte auditive ; lorsque les gens n'entendent pas aussi bien, ils se sentent frustrés lors des conversations et peuvent moins interagir avec les autres lorsqu'ils commencent à se replier sur eux-mêmes",French
"ils n'ont pas cette stimulation cognitive d'être entourés d'autres personnes et ils ont aussi tendance à se sentir plus déprimés, désespérés, impuissants, isolés, ce qui contribue à l'inflammation systémique et",French
problèmes cognitifs vieillesse tabagisme je trouvais cela intéressant ce n'est pas tout le tabagisme mais le tabagisme à un âge avancé donc fumer lorsqu'ils sont plus âgés peut contribuer à la démence la dépression peut contribuer,French
"au développement de la démence et vice versa  l’hypercortisolisme lorsque les personnes ont initialement des niveaux élevés d’anxiété, des niveaux élevés de cortisol créent un environnement neurotoxique et",French
"un environnement inflammatoire dans le cerveau qui a été associé au développement de la démence, et puisque beaucoup de personnes présentent à la fois de l’anxiété et de la dépression, nous voulons rechercher cela",French
"l’inactivité physique réduit l’oxygénation dans le sang, réduit la circulation, ce qui peut contribuer à la démence et à l’isolement social, cet isolement social et enfin",French
"traumatisme crânien dû aux chutes : à mesure que les gens vieillissent, ils ont tendance à avoir plus de difficultés avec l’équilibre, leurs temps de réaction sont plus lents, et s’ils tombent, ils se cognent la tête.",French
"cela peut provoquer des gonflements, des commotions cérébrales et d'autres problèmes qui peuvent contribuer au développement de la démence, donc les interventions encouragent une activité physique supervisée médicalement",French
"le maintien de leur plan de traitement pour contrôler leur tension artérielle, ne pas fumer, engagement social, prévention et intervention contre la dépression ; c'est une catégorie large, et cela différera pour",French
pour différentes personnes et il est important de  mais il est important d'explorer certaines de ces  choses et il y aura potentiellement des périodes de  deuil et de dépression autour de la vie,French
"des transitions, par exemple lorsque quelqu’un entre en résidence assistée, lorsque son conjoint depuis 30 ans décède, lorsque, vous savez, il se passe quelque chose d’autre… donc il va y avoir des épisodes de dépression",French
"Techniquement, selon le DSM, ils seraient probablement plus diagnostiqués comme trouble de l'adaptation parce que beaucoup de ces épisodes de dépression sont dus à un facteur de stress aigu. Cependant, ils sont déprimés, ils se sentent déprimés, c'est vraiment ce qui nous importe.",French
"à retenir de cela et de la gestion du diabète, vous savez que toutes ces choses peuvent vraiment être utiles, ainsi que de s'assurer que la personne âgée fait contrôler sa vue et son audition chaque année",French
"base pour s'assurer qu'ils sont aussi capables que possible de participer à leur environnement ; dans le cas de maladies chroniques, nous pouvons observer une accumulation de médicaments ou des effets secondaires ; beaucoup de personnes qui sont",French
"les personnes âgées ne vont pas chez un médecin spécialisé en gériatrie ; en vieillissant, leur foie élimine les médicaments beaucoup plus lentement, leur corps traite les médicaments de manière très différente, donc",French
"certains médicaments peuvent devenir toxiques ou avoir des effets secondaires plus importants chez les personnes âgées ; malheureusement, la douleur a tendance à survenir simplement au fil du vieillissement, vous commencez à avoir",French
"un peu d’arthrite ici et une crampe là, mais la douleur chronique contribue à l’activation de l’axe HPA, contribue à l’inflammation, contribue à un mauvais sommeil et contribue à une qualité de vie réduite",French
"nous voulons travailler avec les gens pour qu'ils puissent plaider auprès de leur médecin ainsi que, potentiellement, d'un kinésithérapeute, mais nous pouvons aussi travailler avec eux sur certaines stratégies cognitives et la pleine conscience",French
"et des stratégies de méditation et des imageries guidées pour traiter toute douleur qu'ils ressentent. Un risque accru de blessure est un problème important, vous savez ; ils peuvent tomber plus souvent, il peut falloir plus de temps pour que les plaies...",French
"un peu plus long à guérir, surtout pour les personnes atteintes de diabète, vous savez que nous avons une cicatrisation retardée des plaies, et parfois il y a une neuropathie périphérique, donc elles peuvent se blesser sans même s'en rendre compte",French
"il est donc important d'encourager les gens à être conscients de leur environnement et à le rendre aussi sûr que possible ; les maladies chroniques réduisent l'activité physique, donc nous voulons travailler avec eux",French
"la personne ainsi que son médecin pour identifier ce qu'ils peuvent faire et nous pouvons travailler avec eux pour aider à augmenter leur motivation à s'engager dans une forme quelconque d'activité physique significative, quelle qu'elle soit",French
"ce que cela signifie pour cette personne et l’essentiel, c’est que ce soit significatif, vous savez, cela peut être aller se promener, nourrir les oiseaux, jouer avec leur chien ou leur petit-enfant, peu importe",French
"c’est vrai, mais nous devons identifier ce qu’est une activité physique significative pour cette personne ; les maladies chroniques contribuent à l’altération du sommeil, encore une fois, surtout chez les adultes, en particulier les personnes âgées, cela va…",French
"être une équipe pluridisciplinaire, donc les orienter pour une évaluation du sommeil sera important, et ils pourraient passer une étude du sommeil ; traiter leur apnée, s’ils en ont, sera",French
"important mais nous pouvons aussi travailler avec eux pour les sensibiliser à l’hygiène du sommeil. Contrairement à une idée reçue, les personnes âgées n’ont pas besoin de moins de sommeil ; en vieillissant, elles ont toujours besoin de sept à neuf heures.",French
"des heures de sommeil de bonne qualité chaque nuit et si ce n'est pas le cas, nous devons examiner pourquoi. Est-ce parce qu'ils doivent uriner trois fois par nuit ? Eh bien, que pouvons-nous faire à ce sujet ? Est-ce parce que",French
"elles ont des bouffées de chaleur, vous savez, plusieurs fois par nuit, d'accord, que peut-on faire à ce sujet ? Le soutien social a tendance à disparaître ou à ne pas être présent pour beaucoup de personnes atteintes de maladies chroniques.",French
"cela pourrait être parce qu'ils sont d'humeur, parce qu'ils sont grincheux et qu'ils ont tendance à aliéner les gens, donc nous voulons examiner cela et nous assurer qu'ils ont des personnes compatissantes et soutenantes, ou cela pourrait être comme dans le cas de ma grand-mère",French
"ils refusent simplement de demander de l’aide même s’ils en ont besoin et ils ont tendance à être plus renfermés ; si les gens commencent à se replier sur eux-mêmes, nous voulons examiner ce que ce comportement signifie, ce qu’ils expriment",French
"essayer de communiquer, peut-être qu'ils ne peuvent plus nous entendre et comprendre ce que nous disons, peut-être que nous parlons trop vite et qu'ils n'arrivent tout simplement pas à traiter l'information aussi rapidement, ce qui les frustre. Les maladies chroniques sont souvent traitées avec certains médicaments.",French
nous devons donc faire attention à toute interaction médicamenteuse ou à tout autre complément que la personne prend  le syndrome de fragilité est un syndrome gériatrique caractérisé par la présentation clinique,French
"d’altérations physiques identifiables telles que la perte de masse musculaire et de force, d’énergie et de tolérance à l’exercice, ainsi qu’une diminution de la réserve physiologique ; ils sont rapidement épuisés.",French
"Cela peut être dû à la malnutrition, au manque d'exercice ou à la dépression. L'horticulture thérapeutique, le jardinage, montre un grand potentiel pour améliorer la santé mentale et les capacités cognitives.",French
"le fonctionnement et la santé physique chez les personnes âgées, surtout si vous utilisez des plates-bandes surélevées, elles n'ont pas à se pencher ou si vous utilisez, vous savez, des plantes en pot",French
"le simple fait de pouvoir s'occuper de quelque chose peut donner une activité significative aux gens ; en ce qui concerne les médicaments, les changements physiologiques liés à l'âge qui peuvent influencer les effets des médicaments incluent",French
"les modifications de l'absorption, l'augmentation du pH gastrique et la diminution de la surface d'absorption dans leur système peuvent affecter le niveau de médicament qui pénètre dans leur circulation sanguine",French
"ils ont une différence dans la façon dont leur corps distribue les médicaments parce qu'il y a une diminution de l'eau corporelle totale, de la masse corporelle maigre et de l'albumine sérique ; ils ont une diminution de la masse hépatique et",French
"Le flux sanguin, donc le métabolisme de leur médicament, qui est souvent métabolisé par le cytochrome p450 dans le foie, a tendance à diminuer, à ralentir, et l’excrétion change généralement en ralentissant.",French
"en raison de la diminution du flux sanguin rénal ou du flux sanguin vers les reins, du taux de filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire, votre corps a donc du mal à éliminer les substances nocives",French
"certains des médicaments les plus courants susceptibles d’avoir des effets indésirables incluent les anticoagulants, les antibiotiques, qui l’aurait cru, les diurétiques comme le Lasix, les hypoglycémiants, les benzodiazépines",French
"Celle-ci est importante : les opioïdes et les AINS, vos médicaments de type ibuprofène et naproxène. Les changements hormonaux et autres changements physiologiques associés au vieillissement affectent",French
"La dysfonction érectile liée à l'intérêt sexuel est un problème chez les hommes qui augmente avec l'âge, le diabète, les maladies cardiovasculaires, le cancer et les maladies respiratoires chroniques, et certains médicaments peuvent également réduire la sexualité.",French
"la capacité et le désir, la cause la plus courante de la dysfonction érectile masculine sont les maladies vasculaires, comme vous le savez, les maladies cardiovasculaires ; l'âge n'est pas une barrière aux maladies sexuellement transmissibles",French
"et chez les femmes, le manque de bien-être émotionnel et de sentiment d’intimité pendant les rapports sexuels peut entraîner une diminution de l’intérêt sexuel ; il est important de reconnaître que même les personnes âgées, vous savez",French
"le désir sexuel, notre besoin de connexion, vous savez, les bienfaits de l’ocytocine ne disparaissent pas avec l’âge, donc il est important de soutenir une sexualité saine chez les personnes âgées",French
"Une sexualité saine favorise le lien et les aide à se sentir plus complets ; lorsqu'ils n'ont pas cet aspect, ils peuvent avoir l'impression qu'une partie de leur vie leur manque et ils peuvent en faire le deuil.",French
"les causes de la malnutrition peuvent provenir d'autres problèmes de santé, comme la chirurgie bariatrique, la démence qui fait oublier de manger, ou la dépression qui peut entraîner un manque d'appétit ou une mauvaise alimentation",French
"vous savez que toute la nutrition n'est pas égale, donc nous voulons... ce n'est pas seulement les calories, mais aussi la qualité de la nutrition. L'alcoolisme contribue à la malnutrition parce qu'il empêche la",French
"l’absorption de certaines vitamines et minéraux, les restrictions alimentaires, la réduction des contacts sociaux, le revenu limité, la mobilité réduite et les problèmes dentaires contribuent tous également à la malnutrition, donc",French
"si vous travaillez avec une personne âgée, assurez-vous de savoir si ses dentiers, si elle en a, lui vont bien afin qu'elle puisse manger correctement, et qu'elle soit capable d'accéder à sa cuisine et",French
"accédez à tout ce dont ils ont besoin afin qu'ils puissent cuisiner ce qu'ils veulent cuisiner ou qu'ils sachent comment commander, encouragez-les à interagir avec d'autres personnes ; une réduction des contacts sociaux peut contribuer à la dépression",French
"mais lorsque vous avez réduit les contacts sociaux, vous n'avez également personne pour remarquer que, hé, il ne semble pas que vous ayez mangé quoi que ce soit depuis une semaine environ, ou que les besoins de sommeil ne diminuent pas avec l'âge ; les groupes ayant une courte ou une longue durée de sommeil présentaient une prévalence accrue de",French
"problèmes de santé mentale de 66 et 26 pour cent, donc les personnes qui dormaient moins de sept heures avaient une augmentation de 66 pour cent des problèmes de santé mentale, et les personnes qui dormaient plus de neuf heures",French
"a connu une augmentation de 26 % des problèmes de santé mentale ; une mauvaise qualité et un sommeil insuffisant sont associés à une moins bonne fonction physique et à des problèmes cardiovasculaires avec le vieillissement ; le sommeil à ondes lentes, ce sommeil profond",French
"le sommeil dont nous avons besoin pour nous régénérer afin d’éliminer l’adénosine de notre cerveau ; on s’attend à moins de sommeil à ondes lentes, à plus de réveils et à une tendance vers",French
"heures de coucher plus précoces, nos rythmes circadiens changent en fait un peu avec l'âge, mais il existe de nombreuses façons de prévenir certains des réveils fréquents, comme ralentir le",French
"la consommation de liquides après une certaine heure provoque des problèmes de sommeil, des troubles du contrôle de la vessie ; évidemment, ne pas boire 1 litre (36 onces) de liquide juste avant de se coucher va aider certaines personnes, elles pourraient",French
"besoin de porter des sous-vêtements pour adultes lorsqu'ils dorment afin que cela ne les réveille pas ou, s'ils n'ont pas de contrôle de la vessie, pour les hommes, il peut être nécessaire de faire évaluer leur prostate",French
"il y a donc beaucoup de choses avec lesquelles un urologue peut aider les personnes atteintes de troubles neurologiques, de maladies pulmonaires, y compris l'asthme et la BPCO, de douleurs chroniques, d'apnée du sommeil, d'anémie, ce qui est assez intéressant, ainsi que de reflux gastro-œsophagien ou de brûlures d'estomac sévères",French
"peuvent tous causer des problèmes de sommeil, tous ceux-ci ont des interventions que le médecin peut utiliser pour aider les gens ; cela ne résoudra peut-être pas complètement le problème, mais il existe de nombreuses interventions qui peuvent rendre la vie un peu plus facile",French
"bien meilleure, le trouble du comportement en sommeil paradoxal représente souvent le premier signe de la démence à corps de Lewy ; dans le TCSP, les personnes agissent souvent leurs rêves vifs et désagréables avec des sons vocaux et",French
"mouvements soudains et souvent violents des bras et des jambes pendant le sommeil paradoxal, donc si quelqu’un commence, vous savez, qu’il a généralement dormi assez calmement pendant la majeure partie de sa vie et que soudainement il commence à avoir cela",French
"mouvements violents des bras et des jambes pendant leur sommeil paradoxal, cela vaut la peine de consulter, et très souvent la personne sera orientée vers une étude du sommeil car c'est un très bon indicateur de",French
"démence à corps de Lewy et il existe certains médicaments qui peuvent aider à ralentir cette progression. Le soutien social remplit des fonctions majeures, notamment le soutien émotionnel, bien sûr, et le soutien informationnel.",French
"qui peuvent fournir des conseils et de l’orientation comme les gestionnaires de cas, les responsables des soins pastoraux, les pasteurs, et, vous savez, les éducateurs en santé, et puis le soutien instrumental, ce sont des personnes",French
"soit au sein du cercle social de la personne, soit dans la communauté, qui peuvent fournir des trajets ou aider avec les tâches ménagères et ce genre de choses, et l’église de ma mère avait autrefois une liste de",French
"des bénévoles qui étaient prêts à venir aider pendant les moments difficiles pour les membres de la congrégation, que ce soit après une opération ou autre, en aidant à préparer des repas ou à faire le ménage",French
"ou tondre la pelouse ou faire des choses comme ça, vous savez, pas pour toujours mais comme une solution temporaire pendant que les gens se remettaient d’un événement bouleversant ou d’une transition de vie, de façon adéquate",French
"le soutien social est associé à une réduction du risque de maladie mentale, de maladie physique et de mortalité. Les personnes âgées connaissent également souvent une dépression liée à la retraite ; on n’y pense pas vraiment quand on est",French
"En travaillant, beaucoup de fois on se dit « oh, j'ai hâte de prendre ma retraite, ce sera tellement agréable de pouvoir, vous savez, se détendre et se reposer », mais pour beaucoup d'entre nous, nos besoins sociaux sont satisfaits et notre cercle social tourne beaucoup autour du travail, donc une fois que vous quittez le travail, ces personnes...",French
"tu avais l'habitude de voir chaque jour ces routines que tu avais, elles ont disparu et beaucoup de gens ne prévoient pas cette transition à l'avance et n'ont pas un autre ensemble d'activités dans lesquelles s'engager",French
"donc les gens peuvent commencer à se sentir très, euh, repliés sur eux-mêmes et très instables après leur retraite et oui, votre identité change lorsque vous êtes à la retraite parce que vous vous voyez, vous savez",French
"c'est un autre signe du vieillissement et c'est un rôle que tu n'embrasses plus, tout comme lorsque les enfants quittent la maison et que les gens développent le syndrome du nid vide, parce que je ne suis plus une maman à plein temps, 24 heures sur 24.",French
"eh bien, c'est à ce moment-là qu'un rôle passe un peu au second plan parce que tu ne le fais plus ou que tu ne le fais plus de la même manière, c'est encore plus vrai quand tu prends ta retraite parce qu'au moins quand",French
"Les enfants partent, tu restes maman ou tu restes papa, mais quand tu prends ta retraite, tu n’es plus cette chose-là. On voit beaucoup de problèmes liés à la retraite chez les soldats.",French
et de nombreux membres des forces de l'ordre dans ces deux professions ont vraiment du mal à effectuer la transition ; les interventions technologiques visant à réduire l'isolement social ont un impact modéré mais de courte durée,French
"sur la réduction de l’isolement, vous savez, FaceTime, Zoom, tout ce que vous pouvez faire, et nous avons dû nous adapter à beaucoup de cela en 2020 parce que nous ne pouvions pas être en personne avec les gens, donc cela a été un peu adopté",French
"un peu plus mais ce n'est pas pareil, tu sais, regarder tes petits-enfants jouer dans la salle de jeux à travers une caméra Zoom, ce n'est pas la même chose que de s'asseoir par terre et de jouer avec eux, mais tu sais, c'est un",French
"solution provisoire dans une certaine mesure, et les gens bénéficient effectivement du contact par téléphone ou par vidéo, en particulier les personnes âgées qui vivent seules, euh, en tirent profit de façon régulière",French
"L’intervention de soutien social devrait se concentrer sur la connexion de la personne avec le monde extérieur, l’aide à obtenir un soutien social, l’encouragement à participer à des activités significatives et le renforcement de la confiance en soi.",French
"La satisfaction de vie est l'auto-évaluation de sa vie dans son ensemble et est influencée par des facteurs socioéconomiques, de santé et environnementaux. L'insatisfaction de vie est associée",French
"L'insatisfaction dans la vie est souvent associée à l'obésité et à des comportements de santé à risque tels que le tabagisme, l'inactivité physique et la consommation excessive d'alcool, qui influent tous sur le risque de démence.",French
"La dépression est associée à l'inflammation et à la démence, ainsi qu'à des comportements de vie moins sains.",French
"CONFORTABLE ET HAINE. ILS DEVIENNENT VRAIMENT CONFORTABLES ET CELA TE REND SUR LES RÉSEAUX SOCIAUX. TU ES ASSIS LÀ,",French
"FAIRE DÉFILER ET SE SENTIR IMPRODUCTIF ET PARESSEUX, AVOIR L’IMPRESSION DE NE RIEN FAIRE CORRECTEMENT ET QUE QUELQUE CHOSE NE VA PAS CHEZ VOUS. JUSTE PARCE QUE TOUT LE MONDE SUR LES RÉSEAUX SOCIAUX",French
"LES MÉDIAS SONT LES PLUS ORGANISÉS ET ILS PROJETTENT, ET VOUS ÊTES ASSIS LÀ SANS POUVOIR LÂCHER VOTRE TÉLÉPHONE. VOUS Y ÊTES SCOTCHÉ.",French
"Pouvez-vous me dire en une phrase, ou presque, ce que vous voulez que les personnes plus âgées qui écoutent sachent à ce sujet ?",French
"C'EST COMMENT D'ÊTRE AU LYCÉE ? PARFOIS, IL Y A DES MOMENTS OÙ J'AI JUSTE BESOIN DE ME CONFIER À QUELQU'UN. JE N'ATTENDS PAS DE RÉPONSE.",French
"J'AI JUSTE BESOIN DE SORTIR CE QUE J'AI DANS LA TÊTE ET DE LE DIRE À QUELQU'UN, QUE CE SOIT MA MÈRE, MON ONCLE, MA TANTE, UN MEMBRE DE MA FAMILLE OU UN CONSEILLER.",French
JE DIRAIS SIMPLEMENT DE RECONNAÎTRE CES SENTIMENTS ET D'ÊTRE OUVERT D'ESPRIT AUSSI. LORSQU'ILS ESSAIENT DE PRENDRE CONTACT,French
"À QUELQU'UN ET ESSAYER D'EXPRIMER CE QU'IL RESSENT ET ESSAYER D'OBTENIR DE L'AIDE POUR QUOI QUE CE SOIT, JE PENSE QUE VOUS NE DEVRIEZ PAS",French
ALLEZ IMMÉDIATEMENT À LES BLÂMER OU À LES JUGER. AYEZ L’ESPRIT OUVERT. JE DIRAIS D’ÉVALUER VOTRE RÔLE DANS LA RELATION QUE VOUS,French
"AYEZ AVEC DES ÉLÈVES AP, VOS ENFANTS, DES PARENTS OU DES PROCHES, ET VOYEZ SI VOUS LES SOUTENEZ VRAIMENT",French
EUX. OUBLIE UN ÉGO. OUBLIE TOUTE FIERTÉ. ILS PASSENT DE LA SANTÉ MENTALE ET LES GENS SONT,French
PLUS OUVERTS AVEC LEURS ÉMOTIONS. IL EST TEMPS DE S'ADAPTER ET D'AIDER LES JEUNES.,French
REPORTER : EXAMINONS DE PLUS PRÈS UN CHIFFRE. 57 % DES ÉTUDIANTES AFFIRMENT S'ÊTRE SENTIES PERSISTAMMENT TRISTES OU SANS ESPOIR.,French
NOTRE JOURNALISTE SANTÉ ET MÉDICALE ERIKA LEVITZ NOUS REJOINT SUR LE PLATEAU. JE SAIS QUE VOUS AVEZ APPROFONDI CE SUJET CONCERNANT NOS ADOLESCENTES. CE N'EST PAS CE QUI NE VA PAS AVEC NOS,French
"LES FILLES, C’EST CE QUI LEUR ARRIVE.",French
QU’AVEZ-VOUS TROUVÉ ? LES PROBLÈMES AUXQUELS LES ADOLESCENTES SONT CONFRONTÉES DE NOS JOURS SONT TRÈS VARIÉS. J’AI PARLÉ AVEC DEUX JEUNES FEMMES INCROYABLES QUI ONT PARLÉ DE,French
"AGRESSION SEXUELLE, PROBLÈMES D'IMAGE CORPORELLE, MÊME DES CAS INTENSES DE PEUR DE MANQUER QUELQUE CHOSE. SOPHIE, 16 ANS, EST LA PERSONNE VERS QUI SES AMIS SE TOURNENT LORSQU'ILS ONT BESOIN DE CONSEILS, SE SENTENT TRISTES, OU SIMPLEMENT",French
A BESOIN DE SE CONFIER. JE N'AIME PAS VOIR MES AMIS TRISTES. L'EMPATHIE DE SOPHIE M'A INSPIRÉ,French
ELLE POUR CRÉER BRIEF SAVE SPACE.COM OÙ LES FILLES PEUVENT ÉCRIRE SUR LEURS LUTTES MENTALES DE MANIÈRE ANONYME. C’EST SUPPOSÉ ÊTRE UN ENDROIT OÙ TU SAIS QUE TU N’ES PAS,French
SEUL. IL OFFRE UN CLEMSON À,French
CE QUI ALIMENTE LEUR TRISTESSE. L'UNE DIT QU'ELLE RESSENT LA PRESSION D'ÊTRE LA MEILLEURE. UNE AUTRE ÉCRIT QU'ELLE RESSENT TOUJOURS LE BESOIN DE RENTRER SON VENTRE OU DE PORTER DES VÊTEMENTS TROP GRANDS.,French
"PERSONNE NE VERRA MA GRAISSE EN TROP. LORSQUE VOUS PARCOUREZ LES HISTOIRES SUR VOTRE SITE WEB, VOYEZ-VOUS DES THÈMES ? LA MAJORITÉ D’ENTRE ELLES SONT",French
À PROPOS D’AGRESSION SEXUELLE ET . UNE FILLE DIT QU’ELLE S’EST SENTIE SANS SOUTIEN APRÈS UNE AGRESSION SEXUELLE. TU TE METS DANS,French
CETTE POSITION EST LA PHRASE QUI EST SORTIE DE LA BOUCHE DE MES PARENTS QUAND JE LUI AI DIT QUE J'AVAIS ÉTÉ . NOS FILLES SONT CONFRONTÉES,French
AVEC UN DÉLUGE DE STRESS ET DE NOUVELLES EXPÉRIENCES QUI DÉPASSENT RÉELLEMENT LEUR CAPACITÉ À FAIRE FACE.,French
"NANCY CUNNINGHAM DIT QUE LES FILLES SONT PARTICULIÈREMENT VULNÉRABLES À UNE VARIÉTÉ DE FACTEURS DE STRESS. UNE GRANDE PARTIE EST LE STRESS SCOLAIRE DES PROJETS, ET EN PLUS DE CELA, IL Y A LES DRAMES D'AMITIÉ.",French
"Journaliste : Harper Drake, 14 ans, dit que les réseaux sociaux ont porté le drame des ruptures françaises à un nouveau niveau. Nous avons tous peur de manquer quelque chose.",French
"QUAND QUELQU’UN PUBLIE SUR TIKTOK, INSTAGRAM OU UNE STORY SNAPCHAT, VOUS POUVEZ VOIR QU’ILS SONT ENSEMBLE. LES ACTIVITÉS EXTRASCOLAIRES PEUVENT ÊTRE INTENSES ET PRENDRE BEAUCOUP DE TEMPS.",French
LAISSANT BEAUCOUP DE TEMPS DANS LA VIE DE BEAUCOUP DE FILLES POUR QU'ELLES SOIENT SIMPLEMENT DES FILLES. SI NOUS AVIONS GRANDI AVEC TOUTES CES INFORMATIONS À NOTRE,French
"LES BOUTS DES DOIGTS TOUT LE TEMPS, VOUS POURRIEZ VOUS SENTIR COMME ÇA, VOUS AUSSI. L'UNE DES CHOSES EST SURPRENANTE.",French
"LES PUBLICATIONS QU'ELLE VOIT LE PLUS PORTENT SUR LES AGRESSIONS SEXUELLES ET. VOUS SAVEZ, IL Y AVAIT UNE AUTRE STATISTIQUE INQUIÉTANTE DANS CE RAPPORT QUI DISAIT QUE 14 % DES FILLES ONT",French
ÉTÉ FORCÉ(E) À AVOIR DES RAPPORTS SEXUELS. J'AI ABORDÉ CE SUJET AVEC CE GROUPE D'ÉQUIPES AVEC QUI J'AI PARLÉ LORSQUE J'ÉTAIS EN VIRGINIE. ÉCOUTONS CELA.,French
ÇA VOUS SURPREND TOUS ? MALHEUREUSEMENT NON. PAS PARTICULIÈREMENT. CE QUI EST TRISTE À DIRE. POURQUOI PAS ? QU'AVEZ-VOUS ENTENDU ?,French
"QUE SAVEZ-VOUS DES AMIS ? IL Y A UNE SORT DE LANGAGE NON DIT, DISONS QUE VOUS CONNAISSEZ UN AMI QUI VA À UN MATCH DE FOOTBALL, LES UNS LES AUTRES,",French
"C’EST À TELLE ÉCOLE. FAIS ATTENTION, CET ENDROIT EST CONNU POUR NE PAS AVOIR DE GARÇONS QUI SAVENT SE CONTRÔLER ET DES CHOSES COMME ÇA.",French
C’EST TRISTE PARCE QUE NOUS LE SAVONS TOUS. C’EST SEULEMENT MAINTENANT QUE LE PUBLIC S’EN REND COMPTE. JE PRENDS PARFOIS LE BUS POUR ALLER AU TRAVAIL.,French
"QUAND JE PRENDS LE BUS POUR ALLER AU TRAVAIL, JE PORTE UNE FAUSSE ALLIANCE ET DES VÊTEMENTS AMPLE, ET JE FAIS EN SORTE DE NE PAS RESSEMBLER À UNE FEMME. JE SUIS OBLIGÉE DE FAIRE CES CHOSES JUSTE",French
POUR ME PROTÉGER. C’EST TRÈS MALHEUREUX. C’EST COMME ÇA. C’EST NORMALISÉ. PERSONNE NE DEMANDE POURQUOI TU PORTES UNE FAUSSE ALLIANCE.,French
"IL EN EST ARRIVÉ AU POINT OÙ IL EST CONNU PARMI NOUS QU’IL N’EST PAS NÉCESSAIREMENT INQUIÉTANT D’AVOIR DES PARTIES EXTÉRIEURES. C’EST COMME, OH, J’AI FAIT CELA À",French
"ASSUREZ-VOUS QUE JE NE ME RETROUVE PAS DANS LA RUE. ENCORE UNE FOIS, NOUS ENTENDONS CELA DE LA PART DES LYCÉENS.",French
"L'ENQUÊTE A ÉTÉ RÉALISÉE EN 2021, D'OÙ NOUS TIRONS LES STATISTIQUES. DE QUOI S'AGISSAIT-IL CETTE ANNÉE-LÀ POUR QUE NOUS AYONS PEUT-ÊTRE VU UN PSY ?",French
INSPECTION SURPRISE ET AGRESSION SEXUELLE ? LES ENFANTS ÉTAIENT CONFINÉS À LA MAISON ET CE QUI AURAIT DÛ ÊTRE UNE,French
ENDROIT SÛR. LES EXPERTS EN AGRESSION SEXUELLE NOUS RAPPELLENT QUE DE TELLES ATTAQUES SE PRODUISENT GÉNÉRALEMENT AU SEIN DES FAMILLES OU AVEC D'AUTRES PROCHES.,French
RELATIONS ET VOISINAGES. LE CONFINEMENT A PU AUGMENTER L’EXPOSITION À CERTAINES PERSONNES DANS CERTAINS CAS.,French
QUEL RÔLE PENSEZ-VOUS QUE LES RÉSEAUX SOCIAUX JOUENT ICI ? LE CENTRE DE CRISE M'A MONTRÉ QU'ILS ONT CONSTATÉ UNE FORTE AUGMENTATION DE LA CYBER,French
"VIOLENCE SEXUELLE, COMME LE HARCÈLEMENT EN LIGNE. J’AI PARLÉ AVEC DES LYCÉENNES QUI ONT DIT QU’ELLES PENSENT QUE CES",French
LES CHIFFRES SONT SOUS-ESTIMÉS. BEAUCOUP DE FILLES SONT SIMPLEMENT TROP,French
"PEUR DE PRENDRE LA PAROLE. J'AI AUSSI ENTENDU PARLER, DE LA PART DES ADOLESCENTS AVEC QUI J'AI DISCUTÉ, DE CE CONTENU MISOGYNE QUE NOUS VOYONS FLEURIR EN LIGNE, CES TROUS EN CAOUTCHOUC DANS LESQUELS LES GARÇONS ADOLESCENTS PEUVENT FINIR",French
"HAUT BAS. ILS PENSENT QUE CELA PEUT AVOIR UN IMPACT SUR CERTAINS DE LEURS COMPORTEMENTS. CORRECT. CE N'EST PAS SEULEMENT CE QUI SE PASSE AVEC LES FILLES OU AUTOUR DE NOUS, MAIS",French
"AUSSI, QUE SE PASSE-T-IL AUTOUR DES GARÇONS ? À QUOI SONT-ILS EXPOSÉS ? C'EST UNE AUTRE PARTIE DE CETTE HISTOIRE À EXAMINER.",French
"SI VOUS OU QUELQU’UN QUE VOUS CONNAISSEZ ÊTES EN CRISE, VEUILLEZ APPELER LE 988. C’EST LA LIGNE D’ASSISTANCE POUR LE SUICIDE ET LES SITUATIONS DE CRISE. AUSSI SUR VOTRE",French
"LES ADOLESCENTS PEUVENT ÊTRE SOUS PRESSION, MAIS DE NOMBREUSES ÉCOLES MANQUENT DE RESSOURCES POUR FAIRE FACE À CE DÉFI COMPLEXE. C’EST POURQUOI LE MINISTÈRE DE L’ÉDUCATION DIT QU’IL FOURNIT",French
188 MILLIONS DE DOLLARS POUR AIDER À TROUVER DAVANTAGE DE RESSOURCES EN SANTÉ MENTALE DANS LES DISTRICTS QUI EN ONT LE PLUS BESOIN. J’AI PARLÉ AU SECRÉTAIRE À L’ÉDUCATION,French
MICHAEL CARDONA ET LE SURGÉNIEN GÉNÉRAL À PROPOS DE CE QUI EST APPELÉ LA CRISE EXISTENTIELLE DE NOTRE ÉPOQUE. VOUS SAVEZ À QUEL POINT C’EST UNE CRISE MAJEURE DANS NOTRE PAYS.,French
MAINTENANT. LES CHIFFRES NOUS LE DISENT DEPUIS DES ANNÉES. LA SITUATION EMPIRE.,French
"NOUS DEVONS NOUS ASSURER, PREMIÈREMENT, QUE LES KEATS QUI ONT BESOIN D’AIDE PUISSENT L’OBTENIR. DEUXIÈMEMENT, NOUS DEVONS INVESTIR DANS LA PRÉVENTION.",French
"NOUS DEVONS ARRÊTER CELA À LA RACINE. ENFIN, NOUS DEVONS ABORDER LA HONTE ET LA STIGMATISATION QUI ENTOURENT LA SANTÉ MENTALE. TELLEMENT D'ENFANTS SE SENTENT",French
RÉTICENTES À SE MANIFESTER ET À DEMANDER DE L’AIDE. NOUS DEVONS CHANGER CELA. QUE SE PASSE-T-IL PRÉCISÉMENT POUR NOS FILLES ?,French
"POURQUOI EST-CE PIRE POUR ELLES ? NOUS OBSERVONS UN NOMBRE RECORD DE CAS DE SOLITUDE CHEZ LES ENFANTS EN GÉNÉRAL, Y COMPRIS CHEZ LES JEUNES FILLES.",French
CELA AUGMENTE LE RISQUE DE DÉPRESSION ET D'ANXIÉTÉ. NOUS OBSERVONS ÉGALEMENT UNE EXPÉRIENCE,French
"DE LA TECHNOLOGIE, EN PARTICULIER DES RÉSEAUX SOCIAUX, N'A PAS ÉTÉ SAINE OU POSITIVE POUR BEAUCOUP DE PERSONNES. C'EST PARTICULIÈREMENT VRAI POUR LES JEUNES FILLES EN CE QUI CONCERNE LEUR ESTIME D'ELLES-MÊMES,",French
Leur confiance en leur jeune corps est négativement affectée par leur participation aux réseaux sociaux.,French
IL EST IMPORTANT DE RÉALISER AUSSI QUE LES LYCÉENS D'AUJOURD'HUI SUBISSENT ÉNORMÉMENT DE PRESSION POUR RÉUSSIR ET OBTENIR DE BONNES NOTES. TOUT EST COMME UN,French
LA COMPÉTITION AU LYCÉE. NOUS DEVONS RECONNAÎTRE QU'ILS SONT SOUS BEAUCOUP DE STRESS. LES RÉSEAUX SOCIAUX ONT ÉTÉ MENTIONNÉS À PLUSIEURS REPRISES.,French
Ceci est également arrivé récemment : le sénateur Hawley a annoncé qu'il allait présenter une législation visant à fixer l'âge minimum à 16 ans pour tout le monde. Est-ce que l'un ou l'autre d'entre vous,French
SOUTENEZ-VOUS ? JE SUIS HEUREUX QUE NOUS AYONS UNE CONVERSATION SUR LA FAÇON DE RENDRE,French
"LES RÉSEAUX SOCIAUX POUR NOS ENFANTS. JE PENSE QUE 13 ANS, C’EST TROP JEUNE POUR QUE LES ENFANTS UTILISENT LES RÉSEAUX SOCIAUX.",French
"DANS SA FORME ACTUELLE. À L'ÂGE DE 13 ANS, VOTRE CERVEAU EST ENCORE EN DÉVELOPPEMENT. VOUS ÊTES EN TRAIN DE DÉVELOPPER VOTRE SENS DE VOUS-MÊME.",French
VOUS CONSTRUISEZ VOS RELATIONS. TOUT CELA FAIT DE CETTE PÉRIODE UN MOMENT SENSIBLE QUAND ON EST JEUNE.,French
LA PLUPART DES PRODUITS DEvaient RÉPONDRE À UNE CERTAINE NORME DE SÉCURITÉ POUR ÊTRE VENDUS. OÙ SONT CES NORMES DE SÉCURITÉ POUR LES RÉSEAUX SOCIAUX ?,French
SURTOUT ÉTANT DONNÉ À QUEL POINT NOS ENFANTS SONT SOUVENT CONFRONTÉS À SA PRÉSENCE OMNIPRÉSENTE. NOUS DEVONS EXIGER DE LA TRANSPARENCE DE LA PART DES ENTREPRISES DE RÉSEAUX SOCIAUX EN CE QUI CONCERNE LA,French
LES DONNÉES QU'ILS RECUEILLENT SUR L'IMPACT DES RÉSEAUX SOCIAUX ET LA SANTÉ MENTALE DES JEUNES. JE PENSE EFFECTIVEMENT QUE L'ACCÈS AUX RÉSEAUX SOCIAUX À 13 ANS EST TROP JEUNE.,French
"ÇA ME RAPPELLE JOE CAMPBELL QUI CIBLAIT LES ENFANTS AVEC DES CIGARETTES. MAINTENANT, NOUS VOYONS DES PRODUITS DE VAPOTAGE ÊTRE VENDUS AUX",French
ENFANTS. ILS CIBLENT DES ENFANTS HONORABLES ET ILS PRIENT SUR EUX. JE PENSE QUE C'EST INTÉRESSANT,French
"COMPARAISON. ÉTAIT SUR UNE BOÎTE DE CIGARETTES, UN AVERTISSEMENT DU SURGEON GENERAL. PENSEZ-VOUS QUE LES RÉSEAUX SOCIAUX ONT BESOIN",French
VENIR AVEC UNE FORME D’AVERTISSEMENT ET IRIEZ-VOUS PLUS LOIN EN ESSAYANT DE FAIRE APPLIQUER,French
CE QUE VOUS VOYEZ EST CHAUD ? NOUS DEVONS ALLER AU-DELÀ DES AVERTISSEMENTS. LES DONNÉES NOUS DISENT DE PLUS EN PLUS CLAIREMENT QU’IL Y A,French
UN NOMBRE IMPORTANT D’ENFANTS SONT NUIS PAR L’UTILISATION DES RÉSEAUX SOCIAUX. NOUS AVONS BESOIN DE NOS NORMES DE SÉCURITÉ,French
ET CELLES-CI DOIVENT ÊTRE APPLIQUÉES. NOUS AVONS DES RÈGLEMENTATIONS BASÉES SUR L’ÂGE QUI DOIVENT ÊTRE APPLIQUÉES.,French
NOUS DEVONS AUGMENTER LES ESPACES DANS LA VIE D'UN ENFANT SUR LES RÉSEAUX SOCIAUX. CELA POURRAIT ÊTRE AUTOUR DU DÎNER,French
"TABLE, AUTOUR DE CETTE PÉRIODE, UN MOMENT OÙ ILS SONT AVEC LEUR FAMILLE ET LEURS AMIS.",French
CELA DOIT ÊTRE APPLIQUÉ. EST-CE QUE CELA SIGNIFIE QUE LA LÉGISLATION SUR LES ENFANTS DOIT ÊTRE EN PLACE,French
"L’APPLICATION ? LES ENTREPRISES, LIVRÉES À ELLES-MÊMES, NE FIXERONT PAS LA BONNE LIMITE D’ÂGE ET NE L’APPLIQUERONT PAS, CAR ELLES NE LE FONT PAS ACTUELLEMENT.",French
LES RÉSEAUX SOCIAUX EXISTENT DEPUIS DES ANNÉES. NOUS NE POUVONS PLUS ATTENDRE QUE CE SYSTÈME SE CORRIGE DE LUI-MÊME. LA QUESTION NUMÉRO UN EN TANT QUE PARENT CONCERNE LES RÉSEAUX SOCIAUX.,French
"LES PARENTS DEMANDENT : LES RÉSEAUX SOCIAUX FONT-ILS DU MAL À MES ENFANTS ? LA RÉPONSE EST OUI. LES ÉCOLES SONT NOTOIREMENT SOUS-FINANCÉES, LES ENSEIGNANTS SONT",French
"SOUS-PAYÉS ET NOUS N'EN AVONS DÉJÀ PAS ASSEZ. EN CE MOMENT, DEMANDE-T-ON TROP AUX ENSEIGNANTS ET AUX SALLES DE CLASSE ?",French
ABSOLUMENT. LES ENSEIGNANTS ENTRENT DANS LE,French
LA PROFESSION PARCE QU'ILS SE SOUCIENT DES ENFANTS ET VEULENT AIDER. NOUS AVONS TROP DEMANDÉ À NOS ENSEIGNANTS. CE N'EST PAS JUSTE ET NOUS DEVONS LEUR FOURNIR LE SOUTIEN,French
"PARCE QUE SI NOUS LEUR FOURNISSONS LE SOUTIEN, NOS ÉTUDIANTS SERONT MEILLEURS. NOUS DEVONS NOUS ASSURER QUE LES ENSEIGNANTS ONT DU SOUTIEN DANS LEURS ÉCOLES,",French
"JE CONNAIS DES TRAVAILLEURS SOCIAUX, DES CONSEILLERS SCOLAIRES.",French
"DANS CERTAINS ENDROITS, IL Y A 500 ÉLÈVES POUR UN CONSEILLER. LORSQUE NOUS PARLONS D’INVESTISSEMENT DANS LA SANTÉ, SOMMES-NOUS SÉRIEUX ? AVEC UN RAPPORT DE 502 POUR UN, LE SOMMES-NOUS ?",French
"Sérieux à propos d'aider les élèves à répondre à leurs besoins ? Ce qui finit par se passer, c'est que l'enseignant en classe s'occupe de beaucoup de cela.",French
C’EST POURQUOI JE SUIS FIER DE CE QUE NOUS AVONS OBTENU POUR LE FINANCEMENT ICI. NOUS NOUS SOMMES ASSOCIÉS POUR ATTEINDRE CEUX QUI SONT LE PLUS TOUCHÉS PAR CE PROBLÈME. J’AI ÉCRIT UNE TRIBUNE QUE VOUS POUVEZ,French
TROUVEZ SUR LEUR SITE WEB ET SUR L'APPLICATION TEAM FOLKS SUPPORTER. > LE RÉGULATEUR UP TYPIQUE EST,French
"TELLEMENT BON POUR T’ENVOYER DU CONTENU QUI CONCERNE TA VIE, JE PENSE QUE LA CHOSE CRUCIALE",French
"À PROPOS DES RÉSEAUX SOCIAUX AVEC LES JEUNES, IL FAUT EN PRENDRE CE QUI EST BON POUR VOUS ET CRÉER DES COMMUNAUTÉS AVEC.",French
DES PERSONNES QUE VOUS N’AURIEZ PEUT-ÊTRE PAS TROUVÉES AUTREMENT. VOUS VOYEZ DES PERSONNES PRÉSENTER LEURS IDENTITÉS SANS LA SOUS-MACHINE QUE NOUS AVIONS AUTREFOIS SUR LES RÉSEAUX SOCIAUX.,French
"LORSQUE CELA VOUS EST PRÉSENTÉ, CELA PEUT VOUS AIDER À PRENDRE CONSCIENCE DE CERTAINES CHOSES SUR VOUS-MÊME. AVOIR UNE RELATION POSITIVE AVEC",French
"LES RÉSEAUX SOCIAUX, IL EST IMPORTANT D’Y TROUVER SON PROPRE ESPACE DE VIE.",French
"C’EST TELLEMENT RAPIDE. SI VOUS TROUVEZ UN ESPACE OÙ DES PERSONNES COMME VOUS PARLENT DE SUJETS QUI VOUS INTÉRESSENT, CELA PEUT ÊTRE VRAIMENT",French
UTILE. IL EST VRAIMENT IMPORTANT D'ÉTABLIR DES LIMITES. VOUS NE VOULEZ PAS FAIRE DÉFILER TIKTOK OU INSTAGRAM TOUTE LA JOURNÉE. MÊME AVEC DE L'AUTHENTICITÉ,French
"INFLUENCEURS, CELA RESTE TOUJOURS UNE VITRINE. LES GENS MONTRENT CE QU’ILS VEULENT VOUS MONTRER. VOUS DEVEZ VOUS RAPPELER QUE VOTRE VIE RÉELLE NE PEUT PAS ÊTRE COMPARÉE.",French
"AUX FRAIS DES RÉSEAUX SOCIAUX DES GENS. LORSQUE VOUS ÊTES JEUNE ET QUE VOUS RENCONTREZ DES DIFFICULTÉS DE SANTÉ MENTALE ET QUE VOUS POUVEZ VOUS SENTIR SEUL, POUR LA GÉNÉRATION Z, ILS PEUVENT ALLER EN LIGNE ET",French
"NOUS AVONS PASSÉ BEAUCOUP DE TEMPS À PARLER DES FACTEURS DE STRESS AUXQUELS LES ADOLESCENTS SONT CONFRONTÉS, MAIS MAINTENANT NOUS DEVONS DISCUTER DE CE QUI PEUT ÊTRE FAIT POUR AIDER. POUR ALLER PLUS LOIN, J'AI PARLÉ AU DR.",French
"KATHLEEN, DIRECTRICE DE LA DIVISION DE LA SANTÉ DES ADOLESCENTS ET DES ÉCOLES AUX CDC. MERCI BEAUCOUP DE VOUS JOINDRE À NOUS POUR CELA. C’EST UN PLAISIR DE PARLER AVEC VOUS.",French
QUELQU'UN QUI PARTICIPE À CETTE ÉTUDE. JE SAIS QUE VOUS AVEZ QUALIFIÉ CES DONNÉES DU CDC SUR LA SANTÉ MENTALE DES JEUNES DE DÉVASTATRICES. COMMENT POUVONS-NOUS FACILITER,French
CONVERSATIONS AVEC LES ÉTUDIANTS ? QUE POUVEZ-VOUS DIRE POUR ESSAYER DE LES AMENER À VOUS FAIRE CONFIANCE ET À S’OUVRIR À VOUS ?,French
"JE PENSE QUE L'ESSENCE DE LA CONNEXION ENTRE LES JEUNES ET LES ADULTES, QUE CE SOIT LEURS PARENTS, LES MEMBRES DE LA COMMUNAUTÉ, LES ENSEIGNANTS, L'ÉCOLE",French
LES CONSEILLERS SONT EXTRÊMEMENT IMPORTANTS ET PEUVENT VRAIMENT COMBLER L'ÉCART ENTRE CE QUE RESSENTENT LES ÉTUDIANTS ET LES SOLUTIONS POUR LES AIDER À SE SENTIR MIEUX ET À AGIR,French
"MIEUX. UNE GRANDE PARTIE CONSISTE À LEUR POSER DES QUESTIONS, À LEUR DEMANDER COMMENT ILS SE SENTENT, À LEUR DEMANDER CE QUI",French
"ALLER AVEC EUX, REMARQUER QU’IL Y A DES CHANGEMENTS DANS LEUR",French
"COMPORTEMENT, LORSQU'IL Y A DES CHANGEMENTS DANS LEURS HABITUDES ALIMENTAIRES ET LEUR SOMMEIL POUR LES PARENTS, DES CHANGEMENTS DANS CE QUI SE PASSE DANS LEURS CLASSES. POUR ÊTRE VRAIMENT",French
"ATTENTIF. JE PENSE QUE LA CHOSE LA PLUS IMPORTANTE QUE LES ADULTES PUISSENT FAIRE, C’EST D’ÊTRE ATTENTIFS ET DE DEMANDER.",French
"POSER DE BONNES QUESTIONS. CELA MÈNE À TOUT LE RESTE. Reporter : ABSOLUMENT. L’UNE DES CHOSES QUE J’AI ENTENDUES DE LA PART DE CES ADOLESCENTS, DE PLUSIEURS GROUPES, C’EST QUE CEUX QUI ONT",French
A ÉTABLI UNE RELATION AVEC LEUR CONSEILLER SCOLAIRE ET NE POUVAIT EN PARLER ASSEZ EN BIEN. CETTE RELATION PEUT FAIRE UNE TELLE,French
UNE DIFFÉRENCE. QUE PENSEZ-VOUS QU’IL FAUDRAIT FAIRE LÀ-BAS ? EST-CE QUE CELA ENCOURAGE PLUS D’ÉTUDIANTS,French
PARLER À CET ADULTE DE CONFIANCE ? COMMENT FAIRE POUR QUE PLUS D’ADOLESCENTS EN BÉNÉFICIENT ? LES CONSEILLERS SCOLAIRES SONT,French
INCROYABLE. IL N’Y EN A PAS ASSEZ. CE SERAIT FORMIDABLE SI PLUS D’ÉCOLES AVAIENT UN RAPPORT PLUS FAIBLE ENTRE LE NOMBRE D’ÉLÈVES.,French
ET LE NOMBRE DE CONSEILLERS QUI SONT DISPONIBLES POUR EUX AFIN QU’IL Y AIT MOINS D’ÉLÈVES PAR CONSEILLER.,French
"JE NE PENSE PAS QUE CELA VA ARRIVER À TRAVERS LE PAYS, NOUS N'AVONS TOUT SIMPLEMENT PAS ASSEZ DE CONSEILLERS. JE PENSE CEPENDANT QUE, ALORS QU'ILS SONT",French