text,language
"Wie bereits gesagt, ich bin Ehefrau, Mutter und arbeite Vollzeit im Finanzwesen mit einem täglichen Arbeitsweg von drei Stunden hin und zurück. Ich bin ME/CFS-Patientin und gehöre zu den Glücklichen.",German
"Ich wurde 1995 diagnostiziert, nachdem ich mich vom Epstein-Barr-Virus erholt hatte. Ein paar Wochen Ausruhen und das stündliche Tanzen mit Tylenol,",German
"Advil-Schaufel und mir ging es gut, und dann eines Tages ging es mir nicht mehr gut. Also Kontakt im Jahr 1995, ich war 12 Jahre alt.",German
Mehr Menschen kannten den Begriff Yuppie-Grippe als die Diagnose oder sogar die Echtheit des chronischen Erschöpfungssyndroms. Es gab kein Google und ich konnte dich nicht fragen.,German
"Im Jahr 1995, während der späten Nachtstunden, in denen ich zu müde zum Schlafen war, was der frustrierendste Widerspruch aller ME/CFS-Symptome ist.",German
"Ich habe gelernt, dass ich nicht sterbe, als ich mitten in der Nacht Wiederholungen von den Golden Girls geschaut habe. Staffel 5, Folge 2 trug den Titel „Krank und müde“.",German
"Indem Sie wiederholt nach Monaten körperlicher und kognitiver Beeinträchtigungen, die so schwerwiegend waren, dass Sie aufhören mussten zu arbeiten, eine einwandfreie Gesundheitsbescheinigung erhalten,",German
"fange diese Warnung an: Act wurde mit chronischem Erschöpfungssyndrom diagnostiziert, und ich hätte die Episode selbst schreiben können. Wenn das Gehirnnebel nicht zu sehr erschweren würde, das Wort zu finden, und es ist",German
"Schmerzen und hielt mich nicht davon ab, einen Stift fest genug zu greifen, um zu schreiben. An den Tagen, an denen ich nicht einmal meinen Arm heben konnte. Ich habe die Episode spannender gemacht, indem ich eine Malzelle hinzugefügt habe aus",German
"intermittierende Hypoglykämie und ich habe es mit einer orthostatischen Tachykardie auf Doktoratsniveau verkompliziert. Ich habe Glück, dass dieser Rheumatologe meine Symptome nicht als Wachstumsschmerzen, Pubertät oder Angstzustände abgetan hat.",German
"was mehr als einmal passiert. Ich habe Glück, dass ich nicht Monate oder Jahre auf eine Diagnose warten musste, und ich habe Glück, heute die Gelegenheit zu haben, mit Ihnen zu sprechen.",German
"Ich habe zwei Fläschchen mit injizierbarem Acthar-Gel im Kühlschrank, als letzten Ausweg. Letzter Ausweg, weil es 30.000 Dollar pro Fläschchen kostet. Das finanzielle Unterstützungsprogramm ist so verwaltungstechnisch belastend,",German
"Es verursacht eine Belastungsintoleranz (post-exertional malaise). Außerdem befinden sich in meinem Kühlschrank Kassettenrekorder für die psoriatische Arthritis, mit der ich diagnostiziert wurde, H33.",German
"Brauchen Rheumatologen, dass ich klassische Ballaststoffe zu mir nehme, okay. Bis er die Narben von dem beidseitigen totalen Knieersatz bemerkte, hatte er 25 für das, was der Chirurg als totale Seitenkompartimentierung bezeichnet.",German
"Degeneration, die mit der eines pensionierten Fußballspielers vergleichbar ist. Ich begann im November 22, eine niedrige Dosis der Immunsuppressiva bis an ihre Grenzen einzunehmen, und der Nebel begann sich zu lichten.",German
"Es gibt einen Unterschied zwischen Nebel und Erschöpfung. Die Hälfte der Zeit kann ich das mit Modafinil noch einmal durchziehen, aber dann stürze ich ab und brauche ein paar Tage, um mich zu erholen.",German
"Ich konnte das Toilettenpapier nicht finden, das auf einer Rolle am Toilettenpapierhalter war; ich hätte die Rolle dort, wo sie immer gewesen ist. Mein vierter Tag in den Carolinas.",German
"Mir wurde klar, dass es funktionierte, als ich nach Hause kam und nicht die Hilfe meines Mannes brauchte, um das Abendessen auf meinen Teller zu packen. Ich wette, die meisten CFS-Patienten neigen dazu",German
"hin zu Fingerfood statt allem, was Messer und Gabel erfordert. Eine mikrowellengeeignete Pizzatasche erfordert keine Kraft, Energie oder Geschicklichkeit und verursacht weniger wahrscheinlich eine postexertionelle Malaise.",German
"Es ist auch viel einfacher, sich von innen durch den Nebel zu bewegen. Zum Glück ist mein jüngster Fortschritt nicht von kurzer Dauer, aber jede Medaille hat zwei Seiten.",German
"Ich verbrachte drei Jahrzehnte im Nebel, um diesen Schmerz zu begreifen. Das Leben außerhalb der Bosnier, ich bin schmerzlich,",German
"tief bewusst über meinen Schmerz, und chronische Schmerzen verursachen chronische Müdigkeit. Ich habe Glück, 30 Jahre Versuch und Irrtum haben mir und den meisten meiner Familie beigebracht,",German
"weil es den Großteil meiner Familie betrifft, einschließlich meiner Kinder, die immer noch nicht die Mutter haben, die sie verdient hätten, wie ich meine Symptome mit dem Rest meines Lebens in Einklang bringe.",German
"So schmerzhaft es auch ist, habe ich jetzt mehr denn je das Glück, das, was ich über das Management von ZNS-Symptomen außerhalb des Nebels gelernt habe, anwenden zu können.",German
"Bitte machen Sie dies zu Ihrem Kompass, wenn Sie die ME/CFS-Forschungs-Roadmap festlegen. Symptommanagement im luftleeren Raum funktioniert nicht. Ich will das nicht abwerten, es ist wichtig.",German
"Aber wir müssen die höhere Kaskade von Störungen des zentralen Nervensystems behandeln und verhindern, um überhaupt irgendeine Lebensqualität zurückzugewinnen. Ich bin keineswegs gesund,",German
"aber ich bin so gesund wie nie zuvor und 40 Jahre alt, eine Ehefrau, Mutter und seit 1995 Vollzeit-ME/CFS-Patientin.",German
"Ich gehöre zu den Glücklichen. Danke. Jarred Younger: Danke, Trisha. Ich weiß nicht, ob mich alle hören können,",German
"Ich habe gehört, dass mein Zoom nicht sehr gut funktioniert hat. Ich hoffe, es funktioniert jetzt besser. Falls nicht, werde ich herausfinden, was ich dagegen tun kann.",German
"aber es sieht bisher besser aus. Vielen Dank. Ich möchte die nächste Rednerin vorstellen, Gudrun Lange, und Gudrun ist klinische Neuropsychologin.",German
"Sie ist im Pain of Fatigue Study Center in New York. Es gibt so viel klinische und wissenschaftliche Verwirrung und Missverständnisse, wenn es um Kognition bei",German
"Fibromyalgie oder eine andere Krankheit oder ME/CFS oder Long COVID. Kognitive Beeinträchtigungen sind bei diesen Erkrankungen auf jeden Fall ein zentraler Bestandteil. Aber manchmal scheint es mir, als wäre dies der am wenigsten verstandene Aspekt, und deshalb bin ich",German
"Sehr froh, dass Gudrun in all dem Durcheinander das Licht sein kann. Jedes Mal, wenn ich auf eine Gruppe stoße, die beginnt, kognitiven Messungen planlos in ihre Arbeit einzubauen.",German
"Ich kann einfach vorsichtig sagen: Warte einen Moment, es gibt jemanden, mit dem du zuerst sprechen solltest, und das ist Gudrun Lange. Sie gehört ganz dir.",German
"Gudrun Lange: Vielen Dank, Jarred, und vielen Dank, Trisha, für deinen Bericht über die gelebte Erfahrung, denn er greift",German
"Direkt zu dem, worüber ich heute eigentlich sprechen werde. John, ich werde einfach „nächste Folie“ sagen, und dann kannst du zur nächsten Folie weitergehen.",German
"Worüber ich heute sprechen werde, ist der Stand des aktuellen Wissens über die kognitive Funktion bei s und die Wissenslücken.",German
"Es stellte sich jedoch heraus, dass ich hauptsächlich über die Einbeziehung kognitiver Beurteilungen in das Design klinischer Studien sprechen werde.",German
"Dann werde ich mich schließlich darauf konzentrieren, was wir tun können, um es in Zukunft besser zu machen. Nächste Folie, bitte.",German
"Keine reiche Geschichte neuropsychologischer Forschung, Cordova seit etwa 40 Jahren, aber 25 davon sind vergangen.",German
"und wir wissen zu diesem Zeitpunkt ziemlich genau, dass es existiert. Wir kennen seine Natur. Es konzentriert sich hauptsächlich auf",German
"eine komplexe Informationsverarbeitung und eine effiziente Informationsverarbeitung, wie Trisha es zuvor so gut beschrieben hat.",German
"Es wird als ebenso schwerwiegend wie behindernd wahrgenommen. Tatsächlich schätzte Lenny Jason schon sehr früh, dass etwa 89 % der ME/CFS-Patienten eine Beeinträchtigung der kognitiven Funktion erfahren.",German
"Die Defizite, die sie am häufigsten wahrnehmen, werden als Gedächtnis- und Konzentrationsprobleme beschrieben. Darauf werde ich ein wenig eingehen.",German
"Nächste Folie, bitte. Als ich die Literatur durchgesehen habe, wurde mir schnell klar, dass ich mir für diese Präsentation eine Menge vorgenommen hatte.",German
"Ich war überrascht darüber, dass kognitive Bewertungen im Studiendesign klinischer Studien nicht sehr häufig verwendet werden.",German
"Trotz der Tatsache, dass wir wissen, dass sie real sind, dass sie keine Manifestationen einer depressiven Störung sind,",German
"Auch wenn die gegenwärtige Störung komorbid sein kann, stellen Sie sicher, dass sie keine Manifestation somatischer Symptome ist. Sie sind real.",German
"Sie sind nicht auf Kriegsanstrengungen oder mangelnde Motivation bei kognitiven Aufgaben zurückzuführen. Es handelt sich um ein echtes Defizit, das das Leben beeinträchtigt.",German
"Nächste Folie, bitte. Ich werde kurz über patientenberichtete Messungen kognitiver Beeinträchtigungen sprechen und das Beste hervorheben.",German
"Die meisten Manager, die sich mit kognitiven Funktionen, ME/CFS-Studien und -Versuchen befassen, versuchen, keine patientenberichteten Ergebnismaße, auch PROs genannt, zu verwenden.",German
"Ich habe hier eine kleine Liste von patientenberichteten Ergebnismessungen, die häufig in klinischen Studien verwendet werden.",German
"Die ersten drei sind spezifisch für jede ME/CFS, und der Rest ist nicht spezifisch für ME/CFS. Da der SF-36 in den meisten klinischen Studien verwendet wird,",German
"aber nicht als primäres Ergebnismaß. Aber irgendwo in der Liste der sekundären Endpunkte. Was auf dieser Liste fehlt, sind Fragebögen, die spezifisch für die Funktion sind.",German
"Es ist nicht so, dass sie nicht verfügbar sind, sie sind genormt und standardisiert. Nächste Folie bitte.",German
"Wenn Sie mehr Informationen über die Anwendungs- und Wirksamkeitsparameter der Werkzeuge erhalten möchten, die ich gerade vorgestellt habe,",German
"Das ist eine wirklich gute Ressource. Es ist der Bericht über das Management von Myalgien, Enzephalomyelitis und chronischem Erschöpfungssyndrom.",German
"Aktualisierte Überprüfung, die vom Pacific Northwest Evidence-based Practice Center für die CDC erstellt und im April 2022 veröffentlicht wurde.",German
"Es liefert Ihnen Vorher-Nachher-Vergleiche der Behandlungsgruppen hinsichtlich patientenberichteter Ergebnismaße, die nicht nur statistische Signifikanz gezeigt haben,",German
"aber auch Schätzungen der klinischen Bedeutsamkeit, die ein Maß ist, das berücksichtigt werden muss",German
"Berücksichtigen Sie dies, wenn Sie Daten aus klinischen Studien berichten, und das fehlt oft. Die Beurteilung der kognitiven Funktion wird nicht häufig verwendet als ein",German
primäres oder sogar ko-primäres Wirksamkeitsziel oder Funktion. Mit Funktion sind oft Kategorien der mentalen Ermüdung gemeint.,German
"Im Allgemeinen die Aufmerksamkeits-, Konzentrations- und Gedächtnisprobleme, aber ohne speziell auf die Prozesse einzugehen, die der kognitiven Dysfunktion bei Emmys zuerst zugrunde liegen.",German
"Nun bitte die nächste Folie. Es besteht kein Zweifel daran, dass der Einsatz von patientenberichteten Ergebnismessungen in klinischen Studien angemessen ist.",German
"Wenn die Forschungsfrage falsch ist, wie nimmt eine Person kognitive Beeinträchtigungen im Vergleich zu einem früheren Zeitpunkt wahr oder erlebt sie diese?",German
"Diese Frage spiegelt die Untersuchung der Interpretation einer Person darüber wider, was kognitive Dysfunktion wissen muss. Kognitive Dysfunktion ist oft",German
"als katastrophal wahrgenommen, wie es heute Morgen von Tricia so gut beschrieben wurde. Da komplexe kognitive Prozesse betroffen sind,",German
"die zuvor automatisch im Hintergrund liefen. Jetzt, ganz plötzlich, haben sie",German
"ins Bewusstsein getreten sind und die Person sich ihnen zuwenden muss. Um diese Erfahrung ein wenig lebensnäher zu machen,",German
"Viele unserer Patienten beschreiben die Veränderungen beim Autofahren. Seit Sie 18 Jahre alt sind,",German
"Die meisten von uns haben gelernt, wie man Auto fährt, also steigen wir ins Auto, starten es, fahren aus der Einfahrt und tun, was wir tun müssen, um dorthin zu gelangen, wo wir hinmüssen.",German
Nicht so für ME/CFS-Patienten oder Personen mit ME/CFS. Sie müssen jetzt über jeden einzelnen Schritt beim Autofahren nachdenken.,German
Die Umgebung wird viel stressiger und hat einen stärkeren Einfluss auf die kognitive Funktion. Aber auch die Person im Auto.,German
"manchmal beschreibt er, dass sie mit sich selbst sprechen und sagen: Ich muss jetzt den Blinker setzen. Mensch, wo sind die Lichter in diesem Auto?",German
"obwohl sie dieses Auto schon lange haben? Manche Leute verpassen die Ausfahrten, die sie jeden Tag benutzen. Manche fahren sogar an ihrem Zuhause vorbei oder landen",German
"in einer anderen Straße in einem Viertel, in dem sie lange gelebt haben. Das ist äußerst beunruhigend und wirklich traurig.",German
"Nächste Folie, bitte. Nun werde ich zur objektiven Beurteilung der kognitiven Funktion bei ME/CFS-Ereignissen übergehen. Wichtig ist die kognitive Funktion, beziehungsweise die Prozesse, die der kognitiven Funktion zugrunde liegen.",German
"Aber kognitive Beeinträchtigung ist eines der wenigen Symptome von ME/CFS, das objektiv quantifizierbar ist, psychometrisch mit validen und zuverlässigen Messinstrumenten.",German
Warum sehen wir das nicht öfter? Ich habe die aktuelle systematische Übersichtsarbeit von Kim et al. zu primären Endpunkten bei ME/CFS in randomisierten kontrollierten Studien überprüft.,German
"Sie berücksichtigten 500 Studien, aber nur 52 erfüllten die Zulassungskriterien für die Überprüfung. Etwa 60 % der RCTs in der Analyse hatten das einzelne primäre Ergebnismaß.",German
"die übrigen verwendeten zwei oder mehr gleichwertige primäre Endpunkte. Meine Überprüfung dieser 52 Studien ergab, dass nur 11 RCTs eine objektive kognitive Messung verwenden.",German
"in der Klinik persönlich als eine der primären Ergebnismaße durchgeführt, und die Mehrheit der verbleibenden 41 Studien verwendete patientenberichtete Ergebnisse,",German
die meisten davon unspezifisch für ME/CFS. Die verwendeten objektiven neuropsychologischen Messungen,German
"umfassten kurze Messungen, die oft nicht sensibel genug sind. Für statistische Signifikanz, ganz zu schweigen von klinischer Bedeutsamkeit. Das Thema, das ich in den nächsten Folien ansprechen werde.",German
"Die verwendeten Ergebnismaße waren Digit Span, vorwärts und rückwärts Symbol Digit Modalities, was tatsächlich ebenso robust ist wie Trails A und B.",German
"Nicht so sehr ein Stroop, ja, und die computerisierte Rechenaufgabe, bei der ich nicht weiß, wie die Normwerte sind. Es ist eines dieser laborspezifischen Dinge, die ich zur Beurteilung der kognitiven Funktion verwende.",German
Nächste Folie bitte. Die aktuelle systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse von Sebaiti et al. macht einige sehr wichtige Punkte.,German
"Sie betrachteten originale Fall-Kontroll-Studien mit objektiven kognitiven Messungen, die zwischen Januar 1988 und Februar 2019 veröffentlicht wurden.",German
"Alle in die Analyse einbezogenen Studien bewerteten ME/CFS-Erwachsene, die klinisch mit ME/CFS diagnostiziert worden waren und bekannte",German
neurologische oder psychiatrische Komorbiditäten und konnte sie auf gesunde Erwachsene übertragen. Die Gruppe wandte strenge statistische Kriterien an,German
"dass ich mich freute zu sehen, dass Folgendes enthalten ist. Maßnahmen, die untersucht wurden, mussten in mindestens zwei Studien verwendet worden sein. Das ist wichtig, weil es schwer zu vergleichen ist.",German
"Bewertungsinstrumente über verschiedene Studien hinweg, wenn sie in nicht standardisierter Weise verwendet werden. Die Gruppenunterschiede zwischen ME/CFS und Kontrollen mussten von",German
"Statistische Signifikanz auf dem Niveau von P 0,05 und musste mindestens mit einer moderaten erwarteten Effektgröße von 0,5 einhergehen.",German
"Hier werde ich kurz darauf eingehen, warum es wichtig ist, wie von der American Psychological Association empfohlen, eine Effektgröße anzugeben.",German
"Ein p-Wert von 0,05 besagt einfach, dass ein Vergleich zwischen den Gruppenmittelwerten auf 95 % der untersuchten Stichprobe anwendbar ist.",German
"Die berechnete Effektgröße zwischen Gruppen, wie von Cohen definiert, informiert über das Ausmaß oder die Größe des Effekts als Unterschied.",German
"zwischen den Gruppenmittelwerten tatsächlich eine praktische oder klinische Bedeutung haben. Um dies festzustellen, definiert Cohen die Effektgröße folgendermaßen,",German
"0,2 ist eine kleine, vernachlässigbare Effektgröße, 0,5 ist eine mittlere Effektgröße und",German
"wird oft als die Mindestschwelle in Behandlungsstudien betrachtet. Eine Effektstärke von 0,8 oder mehr gilt als groß und wirklich robust. Da berechnete Effektstärken standardisierte Maße sind, zum Beispiel,",German
"und eine Effektgröße von 0,5 entspricht einer halben Standardabweichung, unabhängig von der Stichprobengröße. Ein Vergleich der Effektgrößen zwischen Studien ist möglich.",German
"Es gibt Kritik an Cohens Effektgrößen, aber in meinem Buch bieten sie zumindest einen gewissen Rahmen zur Bewertung der klinischen Bedeutung.",German
"Nächste Folie, bitte. Im Interesse der Zeit,",German
"Ich werde mich auf das Wesentliche der Informationen in den nächsten drei Folien konzentrieren. Alle befassen sich damit, dass klinisch bedeutsame Veränderungen erzielt wurden mit",German
"Traditionelle neuropsychologische Messungen, die auf jeder der Folien in Bereichen aufgeführt sind, die für kognitive Dysfunktion und ME/CFS relevant sind. Die bahitianischen Mitarbeiter fanden keine Unterschiede in der Leistung.",German
"zwischen ME/CFS und Kontrollgruppen bei Aufgaben, die Bereiche der allgemeinen intellektuellen Funktion betreffen, gemessen mit dem NAART",German
"und auch WAIS-R-Subtests, die das verbale Verständnis erfassen. Bei den exekutiven Funktionen mit Schwerpunkt auf Impulsivität,",German
"Fähigkeit, ohne Zeitbeschränkungen zu konzeptualisieren und zu strategisieren, und dann das, was wir instrumentelle Funktionen nennen, mit Fokus auf Sprachfähigkeiten, visuelle Funktionen und rechnerische Fähigkeiten.",German
"Meiner Meinung nach sind dies wichtige negative Befunde, da sie bestätigen, dass insbesondere intellektuelle Funktionen ohne dynamische Subkomponenten,",German
"aber im Laufe des Lebens erworben, ist bei ME/CFS wahrscheinlich normal. Es deutet nicht darauf hin, dass die Wahrscheinlichkeit, dass es auf einen neurodegenerativen Prozess hinweist, ziemlich gering ist.",German
"Es ist wichtig, über kognitive Stärken Bescheid zu wissen, da dies hilft, kognitive Schwächen hervorzuheben. Meiner Meinung nach sollte eine Schätzung der allgemeinen intellektuellen Leistungsfähigkeit einbezogen werden.",German
"in jeder klinischen Studie (RCT), die sich mit der kognitiven Funktion befasst. Diese Tests sind schnell. Sie dauern vielleicht fünf Minuten Forschungszeit, kein Frühstück,",German
"und kann aus der Ferne durchgeführt werden. Nächste Folie, bitte. Nun gehen wir über zu einfacheren, sogar komplexen Reaktionszeiten und der Geschwindigkeit der Koordination motorischer Bewegungen.",German
liefern inkonsistente Ergebnisse zwischen den Studien aufgrund variabler Effektgrößen zwischen den Studien. Leider werden einige der einfachen Aufgaben verwendet,German
"als Ergebnismaße für Studien und dann nicht sehr aussagekräftig, daher würde ich nicht empfehlen, eines davon zu verwenden, insbesondere nicht als primäres Ergebnismaß. Nächste Folie, bitte.",German
"Gudrun Lange: Danke. Die bahitischen Mitarbeiter berichteten von soliden Ergebnissen, dass diese moderaten Effektstärken und",German
"eine geringe Variabilität zwischen den Studien in den folgenden Bereichen: anhaltende und geteilte Aufmerksamkeit mit Arbeitsgedächtnis- und Geschwindigkeitskomponenten, was auf Multitasking hinweist.",German
Problem Nummer 1 bei Patienten oder Personen mit ME/CFS. Die hier verwendeten Tests sind der Continuous Performance Test.,German
Test und die Bedingungen waren die Zahlen für sie ohne Ablenkung sowie die Paced Auditory Serial Attention Tests.,German
"Es gibt mehrere Versionen dieses Tests. Diejenige mit vier Bedingungen, bei denen die Interstimulusintervalle von sehr kurz bis zu länger reichen.",German
"ist diejenige, bei der wir Ihnen eine mittlere Effektgröße geben werden. Ein weiteres Gebiet mit robusten Ergebnissen ist",German
"Ein weiteres Gebiet, das von Interesse ist und bei ME/CFS beeinträchtigt wird, ist die Verarbeitungsgeschwindigkeit, der Symbol-Digit Modalities Test oder der WAIS-Codierungstest.",German
"wird dafür am häufigsten verwendet. Dann gehen wir zu dem Bereich dieses Gedächtnisdefizits, um fortzufahren.",German
Gedächtnisprobleme bei ME/CFS sind meist auf Schwierigkeiten bei der Enkodierung und dem Lernen neuer Informationen zurückzuführen und sind,German
"nicht das Gedächtnisproblem, das wir normalerweise bei Patienten mit Demenz sehen. Wenn Patienten berichten, dass sie ein Gedächtnisproblem haben,",German
"Sie berichten es, weil sie sich nicht an die gesamte Information erinnern können, die sie aufnehmen sollten, es aber nicht getan haben. Aber man kann sich nur an die Informationen erinnern, die man auch enkodiert hat.",German
"Wenn du es nicht enkodiert hast, wirst du dich nicht daran erinnern. Aber sie vergessen Informationen nicht. Das reicht dazu.",German
"Können Sie bitte zur nächsten Folie wechseln? Ich habe bereits auf einige Wissenslücken hingewiesen, die mögliche Gründe für eine Zurückhaltung zwischen objektiven neuropsychologischen Messungen sein könnten.",German
im auf ME/CFS basierenden RCT-Studien-Design. Zwei methodische Probleme sind wirklich offensichtlich.,German
"Erstens ist es so, dass traditionelle neuropsychologische Messverfahren das verwenden. Die Probanden mussten letzte Woche in gutem Zustand genug sein, um ins Büro zu kommen.",German
"Aufsicht ist notwendig, um eine ordnungsgemäße Testdurchführung und -vollendung sicherzustellen. Das Problem, das mit einer Reiseangelegenheit verbunden ist, ist",German
"dass potenzielle Teilnehmer möglicherweise bereits allein durch die Anreise zum Studienort erschöpft sind. Wir wissen nicht, wie sich das auswirken wird auf",German
"kognitive Funktion, die nach ihrer Ankunft gemessen wird. Das zweite große Problem ist, dass Forscher oft",German
"konzentrieren Sie sich auf die Verwendung kurzer Messinstrumente, die möglicherweise nur geringe, vernachlässigbare Effektstärken aufweisen, wie zum Beispiel der WAIS IV Zahlen-Spanne vorwärts und rückwärts, und daher möglicherweise nicht",German
"robuste Indikatoren, die empfindlich auf klinisch bedeutsame Veränderungen der Gruppenmittelwerte infolge einer Intervention oder Behandlung reagieren. Daher empfehle ich, dass Forscher zögerlich",German
"weg von Madras als primäre oder ko-primäre Beweismittel, auch wenn sie als schwach, einfach und nicht sehr zeitaufwendig für die Forschung angesehen werden.",German
"Nächste Folie, bitte. An dieser Stelle möchte ich besonders auf das Thema der Teilnehmerrekrutierung eingehen, das ich auf der vorherigen Folie bereits angesprochen habe.",German
"Aufgrund der Vorherrschaft von neuropsychologischen Messungen, die in Kliniken durchgeführt werden, können Forscher oft keine Patientengruppen einbeziehen, die nicht zum Forschungsort reisen können.",German
"Das sind an ME/CFS erkrankte Patienten, die ans Haus gebunden oder sogar ans Bett gefesselt sind. Schätzungsweise leiden etwa 840.000 bis 2,5 Millionen Amerikaner daran.",German
"ME/CFS und schätzungsweise etwa 10-25 % von ihnen sind entweder ans Haus gebunden oder ans Bett gefesselt. Patienten sind selten, wenn überhaupt,",German
"an der Teilnahme an Studien mit objektiver kognitiver Bewertung beteiligt. Auch wenn Personen mit ME/CFS, die an das Haus oder Bett gebunden sind, möglicherweise",German
"die wichtigen Nutznießer pharmakologischer oder nicht-pharmakologischer Behandlung und müssen daher zuerst erfasst werden. Nächste Folie, bitte.",German
"Wie können wir also vorankommen, um kognitive Beurteilungen in das Design klinischer Studien zu integrieren? Wie viel besser ist das, was jetzt existiert und aus der Ferne durchgeführt werden kann?",German
"Sie enthalten immer häufiger Übungsdurchläufe und leicht verständliche Anweisungen, was möglicherweise die Arbeitsbelastung des Studienpersonals verringert und die Durchführung von Tests zu Hause erleichtert.",German
"Die COVID-Pandemie hat uns geholfen, die Entwicklung in diesem Bereich zu beschleunigen. Eine zunehmende Anzahl von Studien zeigt, dass die Durchführung von Einkommenstests sowohl persönlich als auch aus der Ferne zu ähnlichen Ergebnissen führt.",German
"Äquivalente Ergebnisse selbst bei abschließenden neuropsychologischen Messungen, die robuste Gruppenunterschiede zwischen ME/CFS und gesunden Kontrollpersonen gezeigt haben.",German
"Diese traditionellen neuropsychologischen Messverfahren, die ich vorhin erwähnt habe. Nächste Folie bitte. Einige davon sind ferngesteuerte Testbatterien, die wurden",German
"In ME/CFS-Proben verwendete Tests sind hier aufgeführt. Dazu gehört das NIH-Toolkit, das den von uns bewerteten Flanker-Test enthält.",German
"Der Flanker-Test ist ein wenig schwierig durchzuführen. Die Cambridge Neuropsychological Tests Automated Battery, computergestützte Reaktionszeitmessung,",German
die Version des kontinuierlichen Leistungstests und die Cogstate Brief Battery. Nächste Folie bitte.,German
"Unter der Leitung von Dr. Hunger hat das CDC versucht, einige der von mir aufgeworfenen Fragen mit der multizentrischen klinischen Bewertung von ME/CFS anzugehen.",German
auch genannt MCAM-Kognitions-Substudie mit 261 ME/CFS-Patienten und 165 gesunden Kontrollpersonen.,German
"Wir bereiten derzeit die Ergebnisse für die Einreichung bei einer Fachzeitschrift vor. Die Ziele dieser Teilstudie waren, die kurze computergestützte neuropsychologische Screening-Batterie zu evaluieren, die",German
"zuverlässig und wiederholt in der Klinik sowie aus der Ferne zu Hause nach einer Belastungsprobe durchgeführt. Es wurde eine kurze computergestützte kognitive Testbatterie benötigt, die erstellt und verwendet worden war in",German
Bevölkerungsgruppen mit ähnlichen kognitiven Beeinträchtigungen wie bei ME/CFS. Das war eine Stichprobe von Patienten mit leichter traumatischer Hirnverletzung.,German
"Die Testbatterie musste außerdem sowohl in der Klinik als auch aus der Ferne zu Hause durchgeführt werden können. Sie musste empfindlich gegenüber kognitiven Defiziten sein, die nachweislich bestehen zwischen",German
"ME/CFS im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen musste eine gute Test-Retest-Reliabilität aufweisen, um die kognitive Funktion nach einer körperlichen Belastung über die Zeit hinweg zu beurteilen.",German
"Nächste Folie bitte. Basierend auf unserer Überprüfung der begutachteten Daten in den frühen 2010er Jahren, als wir diese Studie konzipierten,",German
"Wir haben beschlossen, die von Cogstate entwickelte computergestützte kognitive Kurztestbatterie zu verwenden. Die Batterie umfasst sechs standardisierte Kurzaufgaben.",German
"Psychometrisch geeignet zur Erkennung kognitiver Veränderungen in Within-Subject-Designs. Durchführung in kurzen 17 Minuten, plus oder minus ein oder zwei.",German
"Unsere Ergebnismaße waren Genauigkeit, Leistungsgenauigkeit und Ausführungsgeschwindigkeit. Nächste Folie, bitte.",German
"Ich werde an dieser Stelle nicht auf die Einzelheiten der Studie eingehen, und wir werden in unserem kommenden Artikel bald darüber berichten. Der wichtige Punkt, den ich hier ansprechen möchte, ist, dass es keinen Unterschied in der Leistung gab.",German
"Genauigkeit bei keiner der CBSB-Aufgaben, was frühere Beobachtungen unserer Gruppe und anderer bestätigt. Wir fanden jedoch signifikante statistische Unterschiede bei allen zeitabhängigen Ergebnismessungen.",German
"Der wichtigste Punkt hier ist, dass zeitlich beschleunigte Ergebnismessungen höchstwahrscheinlich einen Unterschied zwischen den Gruppen zeigen, während Genauigkeitsmessungen dies nicht tun.",German
"sehen Sie ein Diagramm, das die mittlere Latenzzeit einer einfachen Reaktionszeitaufgabe zeigt. Die beobachteten kleinen, aber statistisch signifikanten Gruppenunterschiede und die einfache Reaktionszeit,",German
"und verwenden Sie es als Kovariate für die anderen Aufgaben. Auf der rechten Seite der Folie sehen Sie das Wachstum der Labyrinth-Lernaufgaben,",German
"was sich als sehr effektiv bei der Feststellung von Unterschieden zwischen den Gruppen erwies. Langsamer ist niedriger, und die blaue Linie stellt die gesunden Kontrollpersonen dar.",German
"Sie machen es deutlich besser, in klinisch bedeutsamem Ausmaß. Nächste Folie, bitte. Hier ist die Aufgabe.",German
"Ich werde darauf aus Zeitgründen nicht eingehen. Nächste Folie, bitte. Zu diesem Zeitpunkt sind die Cogstate-Batterien für unbeaufsichtigte Anwendungen validiert für",German
"Zuhause unter Verwendung sowohl kognitiv normaler als auch leicht kognitiv beeinträchtigter Personen, und es wird nicht als übermäßig stressig oder ermüdend wahrgenommen. Cogstate wurde auch in anderen ME/CFS-Studien verwendet.",German
"mit großen Stichprobengrößen zu diesem Zeitpunkt. Nächste Folie, bitte. Ich werde nicht auf alle diese Punkte eingehen, wegen Zeitmangels.",German
"Aber wir wissen, welche Bereiche bei ME/CFS in Bezug auf kognitive Beeinträchtigungen betroffen sind. Wir verfügen über standardisierte Instrumente, die empfindlich auf Unterschiede und Veränderungen reagieren.",German
"kognitive Dysfunktion und ihnen angemessen begegnen. Nächste Folie, bitte. ME/CFS,",German
"Kognitive Dysfunktion kann aus der Ferne beurteilt werden. Es ist kosteneffektiv, und wir können Menschen erreichen, die wir mit traditionellen Methoden bisher nicht erreichen konnten. An diesem Punkt.",German
"Ich werde das mit der letzten Folie abschließen. Nächste Folie, bitte. Ich möchte Ihre Aufmerksamkeit auf Folgendes lenken:",German
"die NINDS Common Data Elements, die im Internet verfügbar sind und ein Kompendium neuropsychologischer Messinstrumente enthalten, die",German
"gezeigt, dass sie empfindlich auf Unterschiede zwischen Gruppen und ME/CFS reagieren. Und damit komme ich zum Schluss. Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit.",German
"Ich hoffe, das war informativ. Jarred Younger: Danke. Großartig. Ich weiß es wirklich zu schätzen und wir machen direkt weiter.",German
"Wir hatten ein wenig Zeit für Fragen und Antworten, aber ich weiß, dass jeder so viel zu besprechen hat, deshalb machen wir einfach mit den Vorträgen weiter. Ich möchte Dr. Rowe vorstellen,",German
"Also, Peter ist Professor für Pädiatrie an der Johns Hopkins Universität. Er ist Direktor der Klinik am Kinderzentrum für chronische Erschöpfung. Er wird über Dysautonomie sprechen.",German
"Es gibt viele Möglichkeiten, wie ich Peter vorstellen kann, aber ich möchte sagen, dass es nur sehr wenige Menschen gibt, die bereit sind, sich mit ME/CFS, dem Ehlers-Danlos-Syndrom und dem Mastzellaktivierungssyndrom auseinanderzusetzen.",German
"Wenn man dann diese Gruppe nimmt und sie auf die Menschen reduziert, die bereit sind, sich diesen Dingen bei Kindern zu stellen, dann ist das eine ausgesuchte und erschreckend kleine Gruppe.",German
"Und so ist Peter unverzichtbar. Er tut ganz einfach die Dinge klinisch und wissenschaftlich, die getan werden müssen, aber niemand sonst tut sie.",German
"Jedes Mal, wenn ich von einer neuen interessanten Forschungsrichtung höre, sage ich: Wow, jemand beschäftigt sich damit. Peters Name taucht immer im Zusammenhang damit auf.",German
"Ich freue mich sehr, von Peter zu hören. Peter Rowe: Vielen Dank, Jarred. Danke dir und Vicky für die Einladung, heute zu präsentieren.",German
"Ich denke, ich kann mit diesen Folien fortfahren. Ich wollte mit Jarreds Richtung beginnen, nämlich: Was wissen wir über Dysautonomie bei ME/CFS?",German
"Was müssen wir wissen? Und wie gehen wir dann mit klinischen Studien weiter vor? Wir wissen schon seit langem, dass",German
"Orthostatischer Stress kann die Kardinalsymptome dieser Krankheit hervorrufen, einschließlich Müdigkeit, aber auch Belastungsintoleranz, kognitive Dysfunktion und PEM.",German
"gekennzeichnet durch eine übermäßige Beschleunigung des Herzschlags, wenn der Patient von der liegenden in die aufrechte Position gewechselt hat, orthostatische Erschöpfung, Verschwommensehen,",German
"Schwäche bei körperlicher Anstrengung und Ohnmachtsanfälle können auftreten. Sie sagten, dies sei ein Syndrom, das dem Belastungssyndrom, dem reizbaren Herzen oder der neurozirkulatorischen Asthenie zu entsprechen scheint.",German
"welche damals die Bezeichnungen für das waren, was wir heute ME/CFS nennen. Alles, was ihnen zur Behandlung der Patienten zur Verfügung stand, war eine hohe Aufnahme von Natriumchlorid von bis zu 16 Gramm pro Tag.",German
"Dann diese Erhöhung des Kopfendes des Bettes, die Sie oben rechts sehen. Vier Jahre später veröffentlichten sie eine weitere Arbeit mit dem Untertitel „Defekte bei der Rückführung des venösen Blutes zum Herzen“.",German
"Sie erkannten 1944, dass das, was wir heute als Vorlastversagen oder unzureichende venöse Rückführung zum Herzen bezeichnen, ein zentrales Merkmal in der Pathophysiologie dieser Symptome ist.",German
"Leider wurde diese Arbeit im Wesentlichen begraben oder ignoriert. Wir wussten nichts davon, aber als wir später davon erfuhren,",German
"Wir begannen in den frühen oder mittleren 1990er Jahren, Patienten mit ME/CFS zu untersuchen. In einer unserer Studien hatten wir 23 ME/CFS-Patienten, die eine Mischung aus Jugendlichen und Erwachsenen waren, sowie 14 Kontrollpersonen.",German
"Dies war eine Pilotstudie, die uns helfen sollte, die Stichprobengröße für eine randomisierte Studie in Florida zu schätzen. Aber was wir herausfanden, war bemerkenswert, nämlich dass",German
"Alle Patienten, die wir in eine 70-Grad-Kopftieflage gebracht haben, zeigten eine Zunahme von Müdigkeit und Schwindel. Sie verspürten Wärme und Übelkeit.",German
"während die Kontrollpersonen einfach gelangweilt sind. Wir haben auch sehr schnell gelernt, dass die Patienten nach dem Kipptischtest mehrere Tage lang unwohl waren.",German
"Aber wir führten eine Intervention ein, bei der ihnen zwei Liter Kochsalzlösung intravenös verabreicht wurden. Das verhinderte die Verschlimmerung der posterioren Kippung von",German
"Symptome und dafür gesorgt, dass sie die Klinik mit einem besseren Gefühl verließen, als sie hereingekommen waren. Diese Arbeit wurde ausgeweitet",German
"und seitdem von einer Reihe anderer Gruppen eleganter durchgeführt. Dies ist eine Folie von Julians und Newtons Gruppe im Vereinigten Königreich, die zeigt, dass wenn man eine Vielzahl von",German
"autonome Symptome anhand des COMPASS-Fragebogens zeigen, dass ME/CFS-Patienten eindeutig und signifikant von den Kontrollpersonen abweichen. Darüber hinaus ist das Ausmaß der autonomen Dysfunktion bei",German
"Der Kompass korreliert mit der Fatigue-Impact-Skala. Peter Rowe: Wir wissen, dass orthostatischer Stress die neurokognitive Funktion beeinträchtigen kann.",German
"Eine der Studien, die dies wirklich verdeutlichen, wurde von Marvin Medow und Julian Steward durchgeführt, die wichtige Forscher auf dem Gebiet der orthostatischen Intoleranz waren.",German
"Sie zeigten, dass ME/CFS-Patienten bei den n-back-Tests unterschiedliche Probleme hatten, wenn man den Winkel des Kipptests schrittweise erhöhte.",German
"Wenn Sie die Komplexität des N-Back-Tests erhöhen, machten sie mehr Fehler und hatten eine langsamere Reaktionszeit. Wir hören oft von kognitiven Störungen als eigenständigem Symptom,",German
aber es kann eindeutig auch durch orthostatischen Stress verschärft werden. Ich möchte einige Arbeiten von Linda Van Camp hervorheben sowie Besucherdaten aus Frankreich in den Niederlanden.,German
"Ich habe bei einigen dieser Arbeiten beim Schreiben geholfen, aber die Daten stammen vollständig von ihnen und sie verdienen den Großteil des Verdienstes dafür. Sie haben jedoch den Einfluss des Kipptests untersucht.",German
"bei kognitiven Testergebnissen unter Verwendung eines Zwei-Back- und eines Drei-Back-Tests. Wie Sie hier sehen können, hatten die Patienten unmittelbar nach dem Kipptischtest schlechtere Ergebnisse bei ihren kognitiven Untersuchungen.",German
"Sie untersuchten auch, was sieben Tage nach dem Kipptischtest geschah. Man kann sehen, dass ME/CFS-Patienten auf numerischen Bewertungsskalen für Konzentration schlechtere Werte hatten.",German
"Dies deutet darauf hin, dass orthostatische Intoleranz in der Lage ist, PEM auszulösen. Die Symptome der orthostatischen Intoleranz sind größtenteils auf Verringerungen zurückzuführen",German
"im Blutvolumen und venösen Rückfluss zum Herzen, wenn Menschen aufrecht stehen. Das führt wesentlich zu einer Unterversorgung des zerebralen Kreislaufs.",German
"Wenn wir uns diese Folie ansehen, fasst sie die wichtigsten pathophysiologischen Einflüsse auf die Patienten zusammen. Sie haben eine Zunahme der Ansammlung.",German
Möglicherweise aufgrund eines Defekts in der Vasokonstriktion. Bei Menschen mit orthostatischer Intoleranz gibt es etwa eine 10%ige Reduktion des intravaskulären Volumens.,German
"Diese beiden Dinge zusammen bewirken, dass sie in aufrechter Kippstellung eine deutliche Verringerung des zerebralen Blutflusses erfahren.",German
"Wie David Goldstein vom NIH es genannt hat, erfahren sie eine Zunahme der sympathisch-adrenalen Reaktion, einen starken Anstieg der Katecholamine und der Freisetzung aus den Nebennieren.",German
"Das kann zu einer Vielzahl verschiedener Phänotypen der orthostatischen Intoleranz am unteren Ende führen. Einer davon ist die klassische orthostatische Hypotonie, verzögerte orthostatische Hypotonie, die nach dem Drei-Minuten-Punkt auftritt.",German
"Was wir als neural vermittelte oder Reflex-Hypotonie bezeichnen, posturales Tachykardie-Syndrom. Dann können manche Menschen eine geringe orthostatische Intoleranz mit einer normalen Herzfrequenz- und Blutdruckreaktion haben.",German
"Als wir versuchten, die Unterschiede im zerebralen Blutfluss zu messen, begannen wir zunächst mit der transkraniellen Dopplersonographie, konnten jedoch keine Unterschiede zwischen",German
"Gesunde Kontrollpersonen und Patienten während eines Kipptischuntersuchungs. Ich weiß, dass Dr. Novak, der später sprechen wird, mit dieser Technik mehr Erfolg hatte.",German
"Aber Van Campen und Visser entwickelten eine Methode zur Messung des Blutflusses im Gehirn, indem sie ihre Doppler-Sonde für etwa 20 oder 30 Sekunden auf jede innere Halsschlagader legten,",German
"und dann jede Wirbelarterie für die gleiche Zeitspanne. So dass sie Ihnen über einen Zeitraum von zwei oder drei Minuten durch das Addieren des Flusses durch diese Gefäße sagen können,",German
"der gesamte zerebrale Blutzufluss. Wir wissen offensichtlich nicht, was im Gehirn passiert, aber das ist die Menge an Blut, die zum Gehirn gepumpt wird.",German
"Studien haben gezeigt, dass man kein Ultraschalldiagnostiker sein muss, um den Unterschied im Fluss durch jedes Gefäß zu erkennen, wenn",German
"Die Person liegt in Rückenlage und dann, wenn sie steht. Ich möchte Ihnen die Daten aus ihrer sehr großen Studie mit Erwachsenen mit ME/CFS während des Head-up-Tilt-Tests unter Verwendung dieser Technik zeigen.",German
"Diese Studie schloss 429 Erwachsene ein, was fast so viele waren wie die kumulierte veröffentlichte Forschung.",German
"die wir im Bericht des Institute of Medicine zusammengefasst hatten. Dies ist eine sehr große Studie. Beachten Sie, dass 28 % dieser Patienten nach 30 Minuten im aufrechten Zustand die Kriterien erfüllten",German
"Kriterien für POTS, 14 hatten verzögerte orthostatische Hypotonie. Aber die überwiegende Mehrheit der Erwachsenen hatte eine normale Herzfrequenz- und Blutdruckreaktion, 58 %.",German
"Sie hätten dem Risiko ausgesetzt sein können, gesagt zu bekommen, dass nichts falsch ist. Aber wenn man die Messungen des zerebralen Blutflusses anwendet, sind hier die wichtigsten Ergebnisse aus dieser Studie.",German
"Gesunde Kontrollpersonen haben eine 7%ige Verringerung des Blutflusses im Gehirn im Vergleich zu ihren Werten in Rückenlage, nachdem sie 30 Minuten aufrecht waren. Im Gegensatz dazu hatte die gesamte Gruppe der ME/CFS-Patienten eine 26%ige Verringerung des Blutflusses im Gehirn.",German
"Ich denke also, man könnte mit Recht schließen, dass es kein Wunder ist, dass diese Patienten Schwierigkeiten mit der Verarbeitung haben, wie Vergheut darüber sprach, die richtigen Worte zu finden und sich zu konzentrieren.",German
"Wenn man diese Gruppe aller Patienten aufschlüsselt, hatten 90 % von ihnen objektiv gemessene Verringerungen des Blutflusses im Gehirn.",German
"signifikant anders als die Kontrollgruppe. Diejenigen mit POTS oder verzögerter orthostatischer Hypotonie waren schlechter. Aber die Gruppe, die als normal hätte abgetan werden können,",German
"Diejenigen, die dennoch eine normale Blutdruck- und Herzfrequenzreaktion zeigten, hatten trotzdem eine 24%ige Verringerung des Blutflusses im Gehirn – mehr als dreimal so viel wie bei gesunden Kontrollpersonen.",German
"Als diese Patienten alle in Rückenlage gemessen wurden, unterschieden sich die ME/CFS- und die gesunde Kontrollgruppe nicht hinsichtlich ihres Gehirnblutflusses.",German
"Diese Folie aus dem Papier zeigt, dass zur Hälfte der Kippung in der 10. Minute das Ausmaß der Reduktion des zerebralen Blutflusses korrelierte.",German
"gut mit der Anzahl der orthostatischen Symptome, die die Patienten berichteten. Diese Arbeit ist neuer aus ihrer Forschung, sie untersuchten eine Gruppe von Menschen mit",German
"normale Herzfrequenz- und Blutdruckreaktionen auf die Kippung. Sie waren daran interessiert, die Beziehung zwischen Herzfrequenz und Schlagvolumen zu untersuchen. Diese Beziehung sollte bedeuten, dass, wenn das Schlagvolumen abnimmt,",German
wir gleichen das mit einer Erhöhung der Herzfrequenz aus. Bei gesunden Kontrollpersonen sehen Sie hier das 95. Perzentil des Prognoseintervalls mit der blauen Linie der Steigung von,German
"die Veränderung des Schlagvolumens und die Veränderung der Herzfrequenz. Was Sie im grauen Bereich sehen, ist, dass fast 40 % der Erwachsenen mit ME/CFS,",German
"Typischerweise waren diejenigen mit schwereren Symptomen nicht in der Lage, ihre Herzfrequenz während des Kipptests entsprechend dem Abfall des Schlagvolumens zu erhöhen.",German
"Hinweisend auf und im Einklang mit dem, was als chronotrope Inkompetenz bezeichnet wird, etwas, das zuvor bei Belastungstests von Personen mit festgestellt worden war",German
"ME/CFS, aber wir glauben, dass dies die erste Demonstration davon während eines orthostatischen Tests war. Was wissen wir noch? Wir wissen, dass die Risikofaktoren für orthostatische Intoleranz",German
"kann scheinbar unterschiedliche Zustände umfassen. Trisha sprach über eine Reihe anderer komorbider Probleme. Ich denke, wir haben inzwischen erkannt, dass Mastzellaktivierung, Gelenkhypermobilität,",German
"Gefäßkompressionssyndrome, und bei einer kleinen Untergruppe können neuroanatomische Probleme die Funktionsstörungen des autonomen Nervensystems begleiten. Hier ist ein Beispiel aus einer der großen Studien, die vergleichen",German
"die hypermobilen niederländischen ME/CFS-Patienten mit denen, die keine Hypermobilität hatten. Beachten Sie, dass diejenigen, die hypermobil sind, eine weitaus größere Reduktion bei",German
"Gehirndurchblutung unabhängig von der Art der hämodynamischen Reaktion, die sie beim Kipptischtest zeigten. Diese Folie soll einige dieser anderen Zustände veranschaulichen.",German
"Wir wissen aus der Arbeit an der Vanderbilt-Universität von Cyndya Shibao und Italo Biaggioni, dass das posturale Tachykardie-Syndrom bei Menschen mit Mastzellaktivierungsstörungen auftreten kann.",German
"In dem Übersichtsartikel von Theohirades im New England Journal sieht man meiner Meinung nach hier, dass viele Menschen mit Mastzellaktivierung kardiovaskuläre Probleme und viele der anderen Symptome haben.",German
"Symptome der Mastzellaktivierung können die von ME/CFS nachahmen. Unten links ist ein Patient, den wir an der Johns Hopkins betreut hatten und der einige ziemlich therapieresistente Symptome von PO und ME/CFS aufwies.",German
"Wir stellten später fest, als ihre Reflexe abnormal wurden, dass sie eine angeborene Verengung des zervikalen Spinalkanals und einen Bandscheibenvorfall bei C6/7 hatte.",German
"die ihr Wirbelsäulenchirurg ersetzt hat, und innerhalb von weniger als sechs Monaten haben sich ihre ME/CFS-Symptome aufgelöst,",German
"Ihr POTS war verschwunden, und sie befindet sich nun im achten Jahr der Nachsorge, nachdem sie zuvor therapieresistente ME/CFS-Symptome hatte und jetzt völlig gesund ist.",German
"Unten rechts befindet sich eine Arbeit von Stephen Smith und seinen Kollegen, die darauf hinweist, dass Abnormalitäten, die eine vaskuläre Kompression beinhalten – in diesem Fall das May-Thurner-Syndrom –,",German
"wo die rechte Arteria iliaca die linke Vena iliaca communis komprimiert, dass diese Probleme mit POTS in Verbindung stehen und die Behandlung dieser venösen Beckenanomalien damit assoziiert sein kann",German
"mit einer deutlichen Verbesserung der allgemeinen Symptome, einschließlich der chronischen Beckenschmerzen. Wir wissen auch aus der Vergangenheit, dass",German
"Orthostatische Intoleranz ist eine der am besten behandelbaren Komponenten von ME/CFS. Dies war eine Folie aus einem unserer früheren Artikel, die zeigte, dass mit offener Behandlung, nicht verblindeter Therapie,",German
"aber offene Behandlung der orthostatischen Intoleranz mit Boden und FMI, Migräne sowie Betablockern und anderen, die Patienten, die sich freiwillig gemeldet hatten für",German
"Diese Studie erzielte einen Wellness-Score von 35 von 100, wobei 100 optimale Gesundheit bedeutet und null den Tod.",German
"und über einen Zeitraum von mehr als vier Monaten Therapie stiegen sie auf einen Mittelwert von 70. Dies sind in vielerlei Hinsicht immer noch die Daten, die wir klinisch feststellen,",German
"Vielleicht ist es jetzt ein wenig besser, da wir Medikamente wie Ivabradin und ein paar andere haben, die zur Behandlung der orthostatischen Intoleranz eingesetzt werden können. Was müssen wir also noch über Dysautonomie bei ME/CFS wissen?",German
"Nun, wir brauchen bessere diagnostische Werkzeuge, einschließlich derjenigen, zu denen das Komitee für gemeinsame Datenelemente kam, dass wir sie haben müssten.",German
"Bessere Fragebögen, die sich auf orthostatische Intoleranz konzentrieren. Wir brauchen, wie jeder weiß, der einen Kipptisch-Test gemacht hat, leichter verfügbare, weniger belastende und kostengünstigere orthostatische Tests.",German
"Ich denke, es ist wichtig, sowohl für die klinische Versorgung als auch für Forschungsstudien besser in der Lage zu sein, die Patienten zu identifizieren, die infolge davon eine refraktäre Dysautonomie haben.",German
"andere strukturelle Probleme, die wahrscheinlich nicht auf eine medikamentöse Behandlung ansprechen würden. Dazu gehören zervikale Stenose, kraniozervikale Instabilität und einige dieser vaskulären Kompressionsprobleme.",German
"Wir müssen mehr über die Mechanismen wissen. Wir wissen nicht, was die Kreislaufdysfunktion auslöst und ob es eine einzelne Ursache oder mehrere Faktoren sind.",German
"Es könnte sein, dass die Störung des autonomen Nervensystems eine Folge von etwas anderem auf einer zentraleren Ebene ist, mit nachgelagerter Dysfunktion der autonomen und kreislaufbezogenen Steuerung.",German
"Wir wissen nicht, wie eine Infektion Dysautonomie auslöst. Wir müssen die genetischen Faktoren untersuchen, die ihre Entwicklung beeinflussen, da es eine erbliche Komponente bei ME/CFS gibt.",German
"Es könnte sein, dass die Dysautonomie durch ein peripheres Phänomen ausgelöst wird. Dies ist eine Folie zu den Mechanismen von POTS aus einer Veröffentlichung, die nach einem NIH-Treffen erschienen ist.",German
"Eine Bindegewebslaxität könnte bei POT eine Rolle spielen, indem sie die Gefäße nachgiebiger macht und es ermöglicht, dass sich mehr Blut ansammelt, wenn der venöse hydrostatische Druck höher ist.",German
"Es besteht Interesse daran, welche Rolle die Small-Fiber-Neuropathie bei der Entstehung von übermäßigem Blutpooling spielt. Es gab großes Interesse daran, ob Autoimmun-Antikörper blockieren können",German
"die Fähigkeit zur Vasokonstriktion oder zur Aktivierung von kardialen Rezeptoren, die eine Tachykardie verstärken können. Es könnte eine Vielzahl von Gründen dafür geben",German
Es wurde in der Vergangenheit als Teil der Pathophysiologie von ME/CFS angenommen. Aber es gibt gute Arbeiten von Van Camp und Kollegen.,German
"was darauf hindeutet, dass die CPEC-Ergebnisse nichts mit dem zerebralen Blutfluss zu tun haben, was die Frage aufwirft, ob Dekonditionierung eine große Rolle spielt oder nicht.",German
"Dann wissen wir, dass es eine unzureichende Aldosteronreaktion beim Aufstehen gibt, die eindeutig verstanden ist. Dies sind einige der Mechanismen, die untersucht werden müssen.",German
"Ich denke, wir müssen auch fragen, welche anderen Symptome von der Kreislaufstörung betroffen sind. Es gibt großes Interesse an Neuroinflammation,",German
"Könnte es aber das Ergebnis dieses suboptimalen Blutflusses sein, den wir bei ME/CFS-Patienten sehen, wenn sie aufrecht sind? Findet eine Art Reperfusionsschaden statt?",German
"Dann denken wir oft separat über Immundysfunktion bei dieser Krankheit nach, aber alles, was die Katecholamine erhöht und",German
"Orthostatische Intoleranz wird nachteilige sympathische Immuninteraktionen hervorrufen. Wir wissen, dass jeder der Lymphknoten eine sympathische Innervation hat und könnte",German
"Diese Probleme könnten sekundär zur orthostatischen Intoleranz sein, aber dennoch eine virale Reaktivierung oder Reaktionen auf Infektionen bewirken. In diesem Zusammenhang wollte ich zwei Modelle zeigen, wie Symptome auftreten könnten.",German
"Dies ist von Klaus Wirth und Carmen Scheibenbogen in Deutschland. Mit aufrechter Körperhaltung erhält man eine reduzierte Vorlast, orthostatischen Stress, erhöhte sympathische Aktivität,",German
"was zu Tachykardie, aber auch zu Vasokonstriktion führt, und sie nehmen an, dass dies zu einer Unterperfusion der Skelettmuskulatur und zum Austritt verschiedener Vasodilatatoren von dort führt.",German
"Auch die Nierenfunktion wird verringert, was zu verschiedenen Schmerzen und anderen Symptomen führt. Diese Folie erinnert außerdem daran, dass eine Vielzahl von Problemen mit",German
"Erhöhte sympathische Aktivierung kann unmittelbare Auswirkungen auf verschiedene Immunfunktionen haben, einschließlich Faktoren, die das enterische Nervensystem beeinflussen könnten.",German
"Wir verfügen über eine Reihe von Behandlungen, die zur Behandlung der orthostatischen Intoleranz zur Verfügung stehen. Aber es gibt nur sehr wenige Studien, die diese umfassend bei Menschen mit ME/CFS untersucht haben.",German
"Dazu gehören Vasokonstriktoren, Volumenexpander und Medikamente, die die Herzfrequenz oder die Freisetzung oder Wirkung von Katecholaminen steuern. Aber darüber hinaus denke ich, dass wir darüber nachdenken müssen, ob Sie",German
"kann die Dysautonomie mit Therapien behandeln, die zum Beispiel bei Mastzellaktivierungssyndrom verwendet werden, insbesondere Famotidin oder Cromolyn.",German
"Ich habe Cromolyn erwähnt, weil wir einen jungen Mann aus Maine behandeln, der auf alle Medikamente der vorherigen Folie refraktär war, aber viel Gesichtserythem und kutanes Erythem hatte.",German
"und als wir ihm Chromolyn gaben, konnte er anfangen, aufrecht zu sitzen, anstatt den ganzen Tag gezwungen zu sein, zu liegen. Meine Kollegen in Hopkins,",German
Um ein weiteres Beispiel zu nennen: Malcolm Brock und sein belgischer Kollege Frank Boltzmann untersuchen die Kombination von Hyperhidrose bei POTS.,German
"Sie haben herausgefunden, dass ein Teil dieser Patienten einen Defekt in einer Mutation eines der Natriumkanäle aufweist. Wenn sie Natriumkanalblocker wie Guanfacin verwenden,",German
"Sie können Verbesserungen der Symptome und der allgemeinen Funktion feststellen. Dies führt zu einigen mechanismusbasierten Behandlungen, die vielversprechend sein könnten. Ich möchte mit ein paar Punkten zur Herausforderung der Heterogenität bei ME/CFS abschließen.",German
"Ursprünglich habe ich dies auf der FDA-Konferenz präsentiert, ich glaube, vor 10 Jahren. Aber es ist wichtig zu erkennen, dass Schübe bei Begleiterkrankungen auftreten können während",German
"randomisierte Studien, und sie haben das Potenzial, den Behandlungseffekt des untersuchten Medikaments zu verschleiern. Diese Heterogenität kann durch sorgfältige Auswahl der Probanden und klare Falldefinitionen verringert werden,",German
"Einschlusskriterien, insbesondere für diese Untergruppen, und Studien mit Einzelwirkstoffen für ME/CFS und orthostatische Verständlichkeit erfordern große Stichprobengrößen.",German
"Ich denke, letztendlich wird das eine wesentlich größere Bereitstellung von Ressourcen für klinische Studien erfordern, einschließlich der Unterstützung von Netzwerken für klinische Studien, damit wir können",German
"diese Studien effizient und zeitnah für die Menschen, die dringend Hilfe benötigen. Einige der Strategien, die angewendet werden können",German
"Berücksichtigen Sie eine Stratifizierung in Bezug auf die Krankheitsdauer, da dies offenbar ein Faktor ist, zumindest bei der chronotropen Inkompetenz und verschiedenen pathophysiologischen Subgruppen.",German
"Ein Gedanke ist, dass wir Behandlungsphasen für einige der komorbiden Störungen hätten durchführen und diese so gut wie möglich kontrollieren sollen. Oder eine andere Strategie besteht darin, die Personen zu identifizieren, die auf das untersuchte Medikament ansprechen,",German
dann entfernt man die Personen von diesem Medikament und randomisiert nur die Responder. Es wurde über randomisierte Studien von,German
"Der Entzug der umfassend wirksamen Therapien, Crossover-Designs könnten für einige Erkrankungen und als N-of-1-Studien wirksam sein. Ich werde hier aufhören und denen danken, die unsere Arbeit ermöglicht haben.",German
"möglich in den letzten drei Jahrzehnten, einschließlich einer Reihe von philanthropischen Gruppen, für die wir sehr dankbar sind. Ich höre hier auf, Jarred,",German
und hoffentlich haben wir etwas Zeit zurückgewonnen. Jarred Younger: Vielen Dank. Ausgezeichnet. Wir machen weiter und schauen uns alle gestellten Fragen an.,German
"Ich weiß, dass wir Notizen machen, und deshalb nehme ich an, dass es ein paar verschiedene Möglichkeiten gibt. Vielleicht die Diskussion am Ende oder vielleicht offline, um die Gelegenheit zu bekommen, diese Fragen zu beantworten.",German
"Danke, Dr. Rowe. Ich möchte gleich fortfahren und Dr. Bergquist vorstellen. Jonas ist ordentlicher Professor an der Universität Uppsala in Schweden.",German
"Er ist im Fachbereich analytische Chemie und Neurochemie. Ich hatte Schwierigkeiten und habe immer Schwierigkeiten, Jonas' Arbeit gedanklich zu erfassen.",German
"Er verfügt über ein bemerkenswert vielfältiges Fachwissen, er betreibt Grundlagenforschung und klinische Forschung sowie klinische Praxis, Körper, Gehirn – es gibt wirklich keinen Bereich, der für ihn tabu ist.",German
"Es gibt keine Vergrößerungsstufe, die ausgeschlossen ist. Ich denke, jede Forschungsmethode wird in Betracht gezogen, und daher ist das Feld sehr privilegiert.",German
"Er hat beschlossen, all das einzusetzen, um gegen ME/CFS zu kämpfen. Möglicherweise spricht er mehr über diese spinalen Elemente und deren Beitrag des zentralen Nervensystems zu ME/CFS.",German
"Jonas Bergquist: Danke, Jarred. Kannst du mich hören?  
Jarred Younger: Ja, klingt gut.  
Jonas Bergquist: Ja, okay, großartig. Kann ich meine Folien steuern oder steuert John sie?",German
"Ich weiß nicht, ich kann vielleicht versuchen, unten rechts zu treffen. Okay, jetzt weiß ich, wie das geht. Großartig. Ich freue mich sehr, heute Morgen bei euch zu sein.",German
"Ja, sagte Jarred, ich habe mit ziemlich vielen verschiedenen Anwendungen gearbeitet, hauptsächlich bei neurodegenerativen Erkrankungen, in der Urologie, und ich versuche auch herauszufinden",German
"Aber dann, vor ungefähr 10 Jahren, habe ich angefangen, mich sehr für die Arbeit mit ME/CFS zu interessieren, und seitdem konzentriere ich mich wirklich darauf.",German
"Wir versuchen, so viel wie möglich von Uppsala in Schweden aus zu helfen, und gemeinsam mit unseren Kollegen auf der ganzen Welt in verschiedenen Zentren oder Kooperationen.",German
"Worüber ich heute sprechen werde, ist die neuroinflammatorische Rolle von ME/CFS, auf die wir uns in Uppsala und gemeinsam mit Kollegen konzentrieren.",German
"und ich werde Ihnen ein kurzes Update darüber geben, wo wir dort stehen. Aber um einfach zu beginnen, da die Fragen von Jarred verschickt wurden und einige Dinge ansprechen sollten,",German
"aber ziemlich häufig Epstein-Barr-Virus-Infektion, Mononukleose oder Influenza-ähnliche Infektionen. Ob wir die meisten Frauen haben, die von der Krankheit betroffen sind,",German
"etwa 60-70 % sind Frauen. In unseren Patientenkohorten wissen wir, dass es sowohl nachgewiesene Veränderungen in",German
"das zentrale, aber auch das autonome Nervensystem. Wir wissen, dass der Stoffwechsel und insbesondere der Energiestoffwechsel stärker beeinflusst werden, zum Beispiel durch",German
"erhöhte Laktatwerte, schon bei oft leichter Anstrengung, und im Moment nutzen wir das als Teil der diagnostischen Werkzeuge. Wir bitten unsere Patienten, wenn wir sie sehen, eine leichte Anstrengung durchzuführen,",German
"Das könnte ein Stufentest sein, oder es kann für sie auch ein milder oder schlecht verlaufener Test sein, oder sogar ein mentaler Test.",German
"Dann messen wir die Laktatwerte und sehen, dass sie erhöht sind und bei den meisten Patienten länger erhöht bleiben als bei unseren gesunden Kontrollpersonen. Wir sehen auch, dass es Unterschiede im Immunphänotyp gibt und auch im funktionellen Bereich.",German
"Wir wissen, dass es bei diesen Patienten Fälle von Autoimmunität oder eine Überrepräsentation, allgemein Autoimmunerkrankungen, gibt, aber wir haben auch überwacht",German
"Autoantikörper nach dem, was Cameron Shotgun Balkan in Berlin macht. Wir sehen auch die gleiche Art von Autoantikörpern gegen Beta-Rhinorrhoe, zum Beispiel gegen muskarinische Rezeptoren.",German
"Dann gibt es viele Berichte – ich selbst habe daran nicht so viel gearbeitet –, aber Veränderungen des Darmmikrobioms und Probleme mit Begleiterkrankungen des Darmtrakts und so weiter.",German
"Es wird ziemlich häufig über uns berichtet, das wisst ihr alle. Heutzutage sehen wir außerdem, dass es ziemlich starke Belege für die Genexpression, die Veränderungen und auch epigenetische Veränderungen gibt.",German
"Zum Beispiel kann man nach einer Provokation sehen, dass es Variabilitäten im Ausdruck gibt. Leider gibt es noch vieles, das wir nicht wissen.",German
"Ich hoffe, ich kann meine Folie weiterklicken. Ja. Was ist der genaue Mechanismus, der all diese Symptome verursacht? Das ist immer noch ein Rätsel.",German
"Was führt zu all den Veränderungen, die wir in all diesen verschiedenen Organen sehen? Es handelt sich, wie Sie wissen, wirklich um eine Multisystemerkrankung. Was verbindet diese Veränderungen und was sind die ursprünglichen Auslöser?",German
"Wir konzentrieren uns auf die postvirale Idee, aber wir wissen auch, dass Trauma und andere Vorfälle ebenso gut Auslöser oder Initiatoren sein könnten. Natürlich würden wir gerne wissen, ob es",German
"ein gemeinsames Erklärungsmodell für all diese Symptome, sodass wir dieses mit einer Art Therapie gezielt angehen könnten. Ich werde vielleicht, wenn ich Zeit habe, einfach damit enden, was",German
"was wir gerade auf der Therapieseite machen. Natürlich ist eine meiner Aufgaben, gute Biomarker zu finden, diagnostische, prädiktive oder wenn möglich sogar präventive.",German
"Denn das wäre natürlich am Ende des Tages genau das, wonach wir wirklich suchen, um sicherzustellen, dass Menschen von dieser Krankheit nicht betroffen sind. Mit meinem Hintergrund in der Neurologie konzentrieren wir uns auf das Gehirn,",German
"und das menschliche Gehirn ist natürlich äußerst komplex. Wir denken natürlich, dass das Gehirn das wichtigste Ziel ist, wenn es um Studien zu diesen neurologischen Erkrankungen geht,",German
"aber wie Sie heute Morgen bereits gehört haben, sind natürlich auch alle anderen Systeme und Organe im Körper in großem Maße betroffen. Natürlich brauchen wir einen vollständigen Kompetenzsatz und wir müssen viel zusammenarbeiten.",German
"um diese Multisystem-Organkrankheit. Eines unserer Lieblingsthemen, wenn es um das Studium des neurologischen Systems geht,",German
"Das zentrale Nervensystem betrachtet man natürlich am besten durch die Untersuchung der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, und obwohl es sich um eine invasive Entnahmetechnik handelt, sehen wir dabei wirklich viele spezifische biochemische Marker.",German
"und Unterschiede in dieser Flüssigkeit, die das zentrale Nervensystem umgibt. Ich denke, viele von Ihnen wissen das, aber ich möchte nur sagen, dass die Flüssigkeit produziert wird in",German
"Der zentrale Teil hier im Gehirn, in einer Region namens Plexus choroideus. Wir produzieren etwa 5.600 Milliliter pro Tag bei einem erwachsenen Menschen, und dieses Volumen wird mehrmals erneuert.",German
Wir ersetzen tatsächlich ein Volumen von etwa 20 bis 30 Millilitern pro Stunde während unseres Tages.,German
"Diese Flüssigkeit hat natürlich eine mechanische Funktion. Sie schützt das Gehirn davor, im Schädel herumzustoßen, aber sie spült auch das Gehirn und transportiert",German
"Abfallprodukte, die vom zentralen Nervensystem freigesetzt werden. Natürlich könnten wir, wenn wir die Moleküle messen könnten, die in dieser Flüssigkeit vorhanden sind, auch ein chemisches Bild von",German
"das zentrale Nervensystem, ohne hineingehen und eine Biopsie des älteren Hirngewebes entnehmen zu müssen. Es ist eine Flüssigbiopsie,",German
"Man könnte das in gewissem Sinne sagen. Ja, ich denke, Sie wissen auch, dass man diese Flüssigkeit durch eine Lumbalpunktion im unteren Rückenbereich entnimmt, während der Patient in Rückenlage liegt.",German
"Man kann auch irgendwann Liquor aus den Ventrikeln und dem Halsbereich entnehmen, aber die gebräuchlichste Methode ist die Lumbalpunktion.",German
"Wie Sie auf der Folie sehen, gehen Sie hier zwischen die Wirbel und gelangen in den dorsalen Sack, der ein Bereich ist, in dem Sie können",German
"in das Gewebe eindringen, ohne Nervengewebe zu schädigen, sodass Sie keine Möglichkeit hatten, diese Flüssigkeit zu entnehmen. Beim erwachsenen Menschen entnehmen wir pro Probe etwa 10 Milliliter,",German
"und bei jüngeren Personen entnehmen wir etwa drei Milliliter. Der Grund, warum wir dieses Volumen entnehmen, ist nicht, dass wir für unsere Analyse wirklich so viel benötigen,",German
"Für einige Analysen können wir 10 Mikroliter entnehmen, aber wir möchten sicherstellen, dass wir eine repräsentative Probe des Volumens erhalten. Es gibt einen Gradienten vom zentralen Teil des Gehirns bis in den unteren Rückenbereich.",German
"Um diesen Gradient abzudecken, nehmen wir normalerweise 10 Milliliter Dung. Mal sehen, ob ich meine Folien hier verschieben kann.",German
"Ja. Sie bekommen eine örtliche Betäubung, und manchmal muss ein Blutpflaster gesetzt werden, um das Austreten hier zu stoppen.",German
Aber es gibt wirklich nichts Dramatisches an der Lumbalpunktion. Wir haben ein sehr schön standardisiertes Verfahren zur Entnahme unserer Proben.,German
"Es gibt nur sehr wenige Patienten, die danach Komplikationen haben; weniger als 1 % der Patienten berichten über leichte Kopfschmerzen oder Probleme nach der Punktion.",German
"Wir sind mit dieser Probenahme ziemlich zuversichtlich. Nun, die Untersuchung von Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit ist nichts Neues.",German
"Eine Person, die das schon früh getan hat, war dieser Jöns Jacob Berzelius. Er war tatsächlich irgendwann ein Student in Uppsala, aber er zog nach Stockholm und war auch sehr aktiv in der Schaffung",German
"die Königliche Akademie der Wissenschaften und Stockholm, da sie dafür verantwortlich sind, den Nobelpreis jedes Jahr zu leiten oder zu vergeben, aber Jons war auch eine sehr wichtige Persönlichkeit in der klinischen Chemie, könnte man sagen.",German
"Er schrieb das erste klinisch-chemische Buch, das wir in Schweden hatten – tatsächlich eines der frühesten der Welt –, es heißt Vorlesungen über Tierchemie.",German
"In diesem Buch kann man tatsächlich eine Vorstellung davon bekommen, welche Analysen sie an der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit durchgeführt haben. Damals nannten sie es Gehirnwasser.",German
"Leider ist das ein altes Schwedisch, aber in dem blauen Kasten hier steht auf Schwedisch, dass diese Flüssigkeit normalerweise klar oder etwas gelblich ist.",German
"Manchmal könnte es sogar ein wenig grün sein. Ich habe noch keinen Patienten gesehen, der uns grünes Liquor gegeben hat. Es hat einen süßen, salzigen Geschmack.",German
"Sie verwendeten nicht die hochentwickelten Analyseinstrumente, die wir heute benutzen. Wir verwenden stattdessen typischerweise Massenspektrometrie, aber er erklärte auch, dass es den Gehalt an Biomolekülen gibt, zum Beispiel Proteinen.",German
"Er war tatsächlich die Person auf der Welt, die dem Molekül Protein tatsächlich den Namen Protein aus dem Griechischen gab. Er sagt hier, dass, wenn man dieses Volumen oder diese Flüssigkeit behandeln kann,",German
"Mit Alkohol zum Beispiel kann es zur Ausfällung dieser Moleküle kommen, die Proteine sind, und man kann sie weiter analysieren.",German
"Warum wir es für sehr wichtig halten, bei ME/CFS typischerweise die Untersuchung der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (Liquor) in Betracht zu ziehen, liegt natürlich daran, dass wir – wie wir es auch bei vielen anderen neurologischen Erkrankungen wissen –",German
"das könnten Muster von Interesse aus Biomolekülen sein, wie zum Beispiel Antikörper. Nehmen wir an, bei Multipler Sklerose wissen wir, dass oligoklonale Antikörper zentral produziert werden in",German
"das Gehirn und dass wir sie als oligoklonale Banden in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit messen können, aber auch indem wir spezifische Moleküle betrachten wie",German
immunbezogene Moleküle wie Zytokine oder andere Entzündungsmarker. Natürlich könnte uns das dann einen Einblick geben und wenn,German
"Es gibt eine neuere Entzündung, die bei der Krankheit abläuft. Wie ich bereits erwähnt habe, ist dies eine Möglichkeit, das zentrale Nervensystem zu betrachten, ohne eine Biopsie durchzuführen.",German
"Es ist eine gute Ergänzung zu dem, was wir im Blutkreislauf messen können, und auch zu dem, was wir beispielsweise mit bildgebenden Verfahren sehen können. Alles in allem denken wir, dass dies eine Möglichkeit ist, ME/CFS-Patienten zu betrachten und",German
"hoffentlich dann die zugrunde liegenden Mechanismen im Zusammenhang mit der Pathogenese finden. Ein Ziel, das wir uns diesmal ansehen,",German
"die Neuroinflammation, und wie Sie vielleicht wissen, ist das zentrale Nervensystem, wie einige andere Organe im Körper, sozusagen immunprivilegiert.",German
"Sie haben normalerweise einen niedrigen Grad an Immunaktivierung. Der Grund dafür ist, dass wir keine Entzündungen oder starken immunologischen Reaktionen in bestimmten Organen wie dem Gehirn wollen.",German
"weil das ebenfalls Schäden und Narbengewebsbildung verursacht. Aber wenn eine Entzündung vorliegt, wird das angeborene Immunsystem aktiviert,",German
"Wir bekommen eine Aktivierung von Astrozyten und Mikroglia. Sie werden tatsächlich immunkompetent und können beginnen, einige von",German
"diese Signalmoleküle, die wir im Immunsystem sehen, wie Zytokine. Natürlich, wenn wir Pech haben und eine Neuroinflammation haben,",German
"Wir werden Schäden an den Neuronen und den Abbau der Neuronen an den Myelinscheiden um die Neuronen herum verursacht haben, was zum Beispiel letztendlich zu einem Verlust von Neuronen führt.",German
"Bei ME/CFS-Patienten speziell glauben wir nicht, dass die neue Entzündungsaktivität im Vergleich zu vielen anderen Krankheiten sehr hoch ist.",German
"Wie ich gleich noch näher erläutern werde. Aber wir wissen auf Grundlage unserer Erkenntnisse, dass bei vielen unserer Patienten eine niedriggradige Aktivierung des Immunsystems vorliegt.",German
Das kann zu einigen der Folgen führen und auch zu Symptomen wie Gehirnnebel oder Kopfschmerzen sowie schmerzbezogenen Störungen.,German
"Was machen wir typischerweise mit unseren Patienten? Wir entnehmen natürlich Blutproben, das ist am einfachsten verfügbar und auch gut etabliert.",German
"Nachweis für verschiedene Moleküle, die im Kreislauf aktiviert werden. Wir versuchen, so viele Lumbalpunktionen wie möglich bei unseren Patienten durchzuführen,",German
Wir führen die Probenaufbereitung und -reinigung durch und verwenden dann typischerweise hochauflösende Massenspektrometrie für Proteomik und Metabolomik in,German
"Verbindung mit ziemlich fortgeschrittener Bioinformatik zur Pfadanalyse usw., um zu entschlüsseln, was der Unterschied zwischen",German
"gesunden Kontrollgruppen und unseren interessierenden Patienten, in diesem Fall ME/CFS. In den letzten Jahren haben wir ziemlich viel gearbeitet mit",German
"verwandte Krankheiten, auch nur um einige Vergleichs- oder Kontrastgruppen zu erhalten. Zum Beispiel Post-COVID-Patienten und in diesem Fall,",German
"Eine Arbeit, die wir vor ein paar Jahren im Jahr 2020 veröffentlicht haben, in der wir tatsächlich feststellen konnten, dass das Virus bis in den zentralen Teil des Gehirns gelangte und im Liquor nachgewiesen werden konnte.",German
Wir überwachten dann die anhaltende Entzündung und maßen außerdem eine ganze Reihe von mit Gehirnentzündungen verbundenen Schadstoffmolekülen im Blutkreislauf und im Liquor (Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit).,German
"Glücklicherweise sind diese schweren Infektionen, die im Gehirn auftreten, bei COVID-Infektionen sehr selten.",German
Wir haben zum Glück nicht so viele Patienten mit dieser dramatischen Entzündung gesehen. Aber es kann offenbar bei einigen wenigen Patienten vorkommen.,German
"Nur zu Ihrer Information: Dieser Patient hat diese Infektion überlebt, es hat lange gedauert und jetzt ist er in der Reha.",German
"Aber seit ein paar Jahren geht es ihm eigentlich ziemlich gut, sogar nach dieser dramatischen Entzündung, wie Sie auf diesem MRT-Bild sehen.",German
"Noch ein weiteres Paper, das gerade veröffentlicht wurde. Wir haben uns Patienten mit Herpes-simplex-Enzephalitis angesehen. Wie Sie vielleicht wissen, ist es das Herpesvirus Typ 1, das in einigen Fällen verursacht.",German
"Infektionen, die in das zentrale Nervensystem gelangen und außerdem Entzündungen sowie Hirnschäden bei Patienten verursachen. In dieser Studie hatten wir die Möglichkeit, in Schweden etwa zu sammeln,",German
"Zusammen mit vielen unserer Infektionskliniken gelang es den Patienten, ihnen über die Zeit zu folgen. Nun, für uns gibt es noch andere große Kohorten.",German
"etwa 50 Patienten, nur um einige der Daten zu zeigen, wir hatten die Möglichkeit, im Laufe der Zeit Patienten zu sammeln. Wir haben drei Lumbalpunktionen durchgeführt,",German
"eine akute Phase nach 20 Tagen, etwa nach 100, 120 Tagen. Was wir sahen, waren Korrelationen mit",German
"die entzündlichen Proteinmoleküle mit einigen der wichtigeren Dinge, zum Beispiel behandlungsbedingte Phänomen-Läsionen: wir fanden",German
"auf dem MRT und auch Aktivität von anti-NMDAR-Rezeptor-IgG-Molekülen, also Autoantikörper gegen NMDA-Rezeptoren.",German
"Als eines der Beispiele für die Ergebnisse fanden wir heraus, dass Apolipoprotein A1 beispielsweise mit dieser akuten Seropositivität von Autoantikörpern gegen NMDA-Rezeptoren korreliert.",German
"Wir wissen, dass das Vorhandensein dieser Antikörper auch mit neuronalen kognitiven Problemen und Störungen in Zusammenhang steht und zu langfristigen Folgen für die Patienten führen könnte.",German
"Wenn es um unsere ME/CFS-Patienten geht, haben wir vor etwa 10 Jahren begonnen, uns mit Patienten mit ME zu beschäftigen.",German
"Dies war die erste Zusammenarbeit mit Steve Schweitzer und Ben Natelson, die viele von Ihnen kennen. Wir sammelten dann Liquor (Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit) von",German
"ME-Patienten wurden mit Patienten mit Lyme-Borreliose nach der Behandlung verglichen. Dann hatten wir gesunde Kontrollpersonen aus meiner Gruppe. Wir können dann sehen, dass es eine generelle Hochregulierung von Entzündungsmarkern gab.",German
Wir haben Unterschiede und Gemeinsamkeiten zwischen ME-Patienten und Patienten mit Lyme-Borreliose nach der Behandlung festgestellt. Kürzlich wurde ein Folgeartikel von uns angenommen in,German
"Annals Medizin auch mit Steven mit einem Vergleich des Liquor-, also des Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeits-Proteoms bei ME/CFS-Patienten und Fibromyalgie-Patienten.",German
"Wie Sie wissen, haben viele ME-Patienten eine Komorbidität mit Fibromyalgie. Vielleicht zu unserer Überraschung,",German
"Ich bin mir nicht sicher, was wir von Anfang an gedacht haben, aber wir haben keine großen Unterschiede zwischen ME/CFS- und Fibromyalgie-Patienten im Hinblick auf das CSF-Proteom festgestellt.",German
"Wir denken, dass die Fibromyalgie möglicherweise mehr Entzündungsreaktionen in der Peripherie aufweist, während die ME/CFS-Patienten diese niedriggradige Entzündung zentral haben.",German
"und vielleicht spiegelt das das Datum wider. Wenn Sie ME haben oder wenn Sie ME mit Fibromyalgie haben, gibt es keinen so großen Unterschied im Proteom der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit.",German
"Eine laufende Studie, dies sind unveröffentlichte Daten. Dies ist eine Zusammenarbeit, die wir jetzt in Schweden gemeinsam mit der Bragée-Klinik durchgeführt haben, es wäre bei Bragée und mit ihnen und anderen in der Klinik.",German
Wir haben die Sammlung der Proben jetzt tatsächlich abgeschlossen. Wir haben Lumbalpunktionen durchgeführt. Wir haben während der Punktion Druckmessungen vorgenommen und wir haben Blutproben entnommen und,German
Speichel bei ME-Patienten und passenden gesunden Kontrollpersonen. Dass dies auch mit MRT und der Analyse weiterverfolgt wurde,German
"von den Gehirnstrukturen im Halsbereich und zentral. Wie Sie auf diesem Bild hier sehen,",German
"Sie sehen, dass wir uns auch den intrakraniellen Druck angesehen haben, und das kann man auf verschiedene Weise tun. Man kann es während der Lumbalpunktion machen,",German
aber Sie können auch Owens SDO mit den Ultraschallmessungen verwenden. Sie können sich die Sehnervdimension ansehen und Sie können sehen,German
"wenn es etwas komprimiert ist, könnte das auch mit erhöhtem Liquordruck, intrakraniellem Druck, zusammenhängen. Tatsächlich gab es eine ziemlich hohe Inzidenz von",German
"Erhöhte Liquordruckmessungen bei unseren ME-Patienten. Das ist ein interessantes Ergebnis, dem wir weiter nachgehen. Sagen wir, ich verbringe hier etwas Zeit.",German
"Wir haben nun das Proteom unserer Patientengruppen analysiert. Dies ist nur ein Bild oder ein Beispiel dafür, wie die Daten bei 61 ME-Patienten aussehen.",German
"Wir haben etwa 40 post-COVID-Patienten und gesunde Kontrollpersonen in unsere Studie aufgenommen. Wie Sie sehen können, wenn es um das Proteom im Liquor geht,",German
"Wir haben eine ziemlich große Überschneidung zwischen unserer ME-Gruppe und unserer COVID-Gruppe, während unsere Kontrollgruppe dann separat clustert.",German
"Ich denke, das ist etwas, das wir sehr gerne verstehen möchten, und wir wollen auch sehen, was mit den Entzündungsmarkern speziell bei COVID in der ME/CFS-Gruppe passiert.",German
"Jonas Bergquist: Pilotklinische Studien. Wie ich erwähnt habe, sind sie gestartet und laufen, und wir richten jetzt gemeinsam mit Davids [unverständlich] Gruppe an der Harvard-Universität eine Studie ein.",German
"Dies wird eine Kombination aus niedrig dosiertem Naltrexon und Mestinon sein. Sie sind sehr begeistert, und das wird nun sehr bald auf den Markt kommen.",German
Etwa 160 Patienten werden eingeschlossen. Wir haben auch noch einige andere Studien in der Pipeline. Wir warten jetzt auf die Finanzierung und richten die praktischen Abläufe dafür ein.,German
"Aber es wird noch weitere Studien zu entzündungshemmenden Behandlungen geben, und es werden auch bald einige Studien zu antiviralen Behandlungen beginnen.",German
"Wir schließen einfach mit den Ideen zur medizinischen Bildgebung ab, an denen wir ebenfalls arbeiten; ich werde hier keine Details nennen.",German
"aber wir richten jetzt auch eine weitere Methode ein, um die Aktivierung von Immunzellen im zentralen Nervensystem zu messen. Dies wird eine sehr gute Ergänzung zu",German
"unsere Lumbalpunktion-Messungen bei unserem bimolekularen Screening. Ich denke, das ist etwas, worauf wir uns wirklich freuen, es in Gang zu bringen. Damit denke ich, ist meine Zeit um.",German
"Ich möchte also unseren Patienten und unseren Kontrollpersonen danken, die auf sehr altruistischer Basis freiwillig an unseren Studien teilnehmen, um uns zu helfen.",German
"Wir sind so glücklich, dass wir diese enge Verbindung und Zusammenarbeit mit Patienten haben. Natürlich auch unsere Geldgeber, die Open Medicine Foundation und Linda Tannenbaum,",German
"Ich möchte sie ausdrücklich erwähnen, eine fantastische Person, mit der man zusammenarbeiten kann, und all die anderen Unterstützer unserer Forschung. Damit danke ich Ihnen für Ihr Interesse und",German
"Wir machen jetzt eine Pause, aber es gibt einige sehr interessante Fragen im Q&A-Bereich von Zoom. Ich möchte alle bisherigen Redner ermutigen, dort nachzuschauen und nachzusehen.",German
"die Fragen, die an Sie gerichtet wurden, und sehen Sie, ob Sie über das Q&A-Fenster eine Antwort geben können. Lassen Sie mich wissen, wenn Sie das nicht finden können. Aber vielen Dank.",German
"Wir gehen jetzt direkt in die Pause und machen eine 10-minütige Pause. Danach werde ich sprechen und Dr. Mountain wird ebenfalls sprechen, und dann machen wir noch eine weitere Pause, sodass wir noch weitere Pausenmöglichkeiten haben.",German
"Das sind etwas mehr als 10 Minuten. Machen wir 11:50, also etwa 13 Minuten, und wir werden",German
"Das RLA-Team muss die Aufnahme etwas bearbeiten und ein Transkript erstellen, das den Anforderungen von 508 entspricht.",German
"mehr Zeit für jeden Redner einplanen, damit nach jedem Vortrag Zeit für spezifische Fragen an den jeweiligen Redner bleibt. Es tut uns sehr leid, dass das nicht geschehen ist.",German
"Aber damit möchte ich Dr. Younger Jarred vorstellen, der ein wirklich ausgezeichneter Partner war und mit uns an vielen Fronten im Bereich ME/CFS zusammengearbeitet hat, ganz abgesehen davon, dass er seine eigenen Forschungsprojekte in Angriff genommen hat.",German
"Er hat zusammen mit Beth Sullivan unsere Bemühungen bei der Entwicklung der ME/CFS-Standarddatenelemente maßgeblich geleitet, und wir sind dabei, eine Überarbeitung der zentralen Standarddatenelemente abzuschließen.",German
"Ich habe keinen Zeigestab, daher werde ich Sie mündlich durch diese Folien führen. Die gesammelten neuroimaging-basierten Arbeiten stützen die Annahme, dass ME/CFS mit einer abnormalen Entzündung im Gehirn einhergeht.",German
"Man sieht, dass sie einen Ruhezustand haben, das ist ihr Normalzustand, aber sie können in einen aktiven, proinflammatorischen Zustand gedrängt werden, der hier rot dargestellt ist, in dem sie proinflammatorische Zytokine ausschütten, und diese lassen einen krank fühlen.",German
"sich in weniger als 30 Sekunden von einer Form in eine andere zu verwandeln, also ist es sehr schnell. Sie machen das die ganze Zeit,",German
"Wir kennen nicht alle Gründe, warum wir wissen, dass ein massiver viraler oder bakterieller Angriff das bewirken kann. Besonders wenn das Virus oder die Bakterien eingedrungen sind.",German
"und wir verwenden einen Radioliganden namens DPA-714, und es ist ein Ligand für Rezeptoren mit einem Radioisotop",German
"nur wenn sie sich im proinflammatorisch aktivierten Zustand befinden. Wenn wir dafür einen Liganden injizieren, bleibt er nur dort, wo die Mikroglia proinflammatorisch und aktiviert sind.",German
"Diese Technik funktioniert wirklich gut. Sie wurde bei Alzheimer, Multipler Sklerose und traumatischen Hirnverletzungen eingesetzt. Sehr informativ.",German
"Kriterien für das chronische Erschöpfungssyndrom, und daher wird es definitiv einige Überschneidungen zwischen dem, was wir bei Fibromyalgie gesehen haben, und dem, was wir bei ME/CFS sehen, geben. Es gibt viele Ähnlichkeiten zwischen Fibromyalgie und ME/CFS.",German
"Es gibt Fibro-Schübe und es gibt Fibro-Nebel statt Gehirnnebel, aber es gibt viele Überschneidungen.",German
"Wir wissen nicht mit 100%iger Sicherheit, dass es genau dasselbe ist, das würde ich nicht sagen, aber es gibt eindeutig einige Überschneidungen. Wir haben diese Studie veröffentlicht.",German
"Dies wurde von der American Fibromyalgia Syndrome Association finanziert und die Hauptautorin ist Christina Miller. Im Wesentlichen fanden wir heraus, dass etwa die Hälfte des Gehirns bei Fibromyalgie,",German
"Personen mit Schmerzen und Müdigkeit zeigen diese Mikroglia-Aktivierung. Im gesamten Gehirn findet eine Entzündung statt. Diese Häkchen auf der linken Seite sind die Gehirnregionen, in denen",German
"die Mikroglia waren bei den Patienten abnormal aktiviert. Um es Ihnen zu zeigen, dies ist ein Programm namens,",German
"Ich glaube, es wird Neurotron oder Neurotorion ausgesprochen, aber als Programm kann man tatsächlich darauf zugreifen und es ermöglicht einem einfach, durch das Gehirn zu fahren.",German
"Dies ist eine Draufsicht, nach links schauend, dorthin, wo der Pfeil zeigt. Wir haben in den vorderen Bereichen des Gehirns keine abnormale Mikroglia-Aktivierung festgestellt. Der präfrontale Kortex hier,",German
"was sich dort befindet, ist Ihre Persönlichkeit und Ihr Denken, dort gibt es keine Anzeichen von Entzündungen, auch keine Anzeichen im prämotorischen Kortex,",German
"dort planst du deine motorische Reaktion, das sah gut aus, und das Präzentral- oder das Präzentralgyrus, wo du deine Bewegungen ausführst,",German
Wir haben dort keine Hinweise auf eine Aktivierung der Mikroglia gesehen. Aber ab diesem Zeitpunkt war alles entzündet.,German
"Alles zeigte eine Aktivierung der Mikroglia. Es begann mit den somatosensorischen Kortexen, und dort nimmst du alle deine Körperempfindungen wahr.",German
"Es ist der Ort, an dem sie hereinkommen, damit du sie tatsächlich spüren kannst, all die Informationen im ganzen Körper, all die verschiedenen Empfindungen. In dieser Region gab es viel Mikroglia-Aktivierung.",German
"Dann im Parietallappen, einem großen Bereich direkt dahinter, gibt es ebenfalls viele aktivierte Mikroglia. Hier werden Schmerz, Tastsinn und alles andere integriert.",German
"alle deine Körpersinne. Es ergibt sehr viel Sinn, dass dies aktiviert wird. Ich möchte kurz anmerken, dass unsere Kollegen an der Griffith University vor nicht allzu langer Zeit eine Studie veröffentlicht haben, die zeigt",German
"Diese genau gleichen Regionen zeigten eine Zunahme des Gehirnvolumens, was bedeutet, dass es mehr Substanz im somatosensorischen Kortex und im Parietallappen gab.",German
"Dieses Volumenwachstum war mit einer stärkeren Müdigkeitsschwere verbunden. Ich glaube, viele Leute finden das kontraintuitiv. Sie denken, na ja, das muss doch den Neuronen schaden,",German
"wenn Sie ME/CFS haben oder die Neuronen abgetötet werden, sollte es weniger geben. Warum gibt es mehr? Ich denke, ein Grund dafür könnte sein, dass",German
"Das MRT, das Gehirngewebe erkennt, kann nicht zwischen Mikroglia und Neuronen unterscheiden; sie sehen auf MRT-Aufnahmen genau gleich aus.",German
"Das ist eine Mikroglia in Grün, die sich an zwei Neuronen festhält. Sie hat sie tatsächlich ergriffen, sodass sie direkt nebeneinander liegen.",German
"Wenn man einen volumetrischen Scan durchführt, weiß man nicht, ob man auf Neuronen oder Mikroglia schaut. Die Tatsache, dass es in diesen Regionen mehr Gehirnmasse gibt",German
"Wo wir eine Aktivierung der Mikroglia feststellen, könnte dies darauf hindeuten, dass sich die Mikroglia in diesen Regionen ansammeln oder dass sie sich vermehren und tatsächlich multiplizieren.",German
"Wir wissen, dass Interleukin-1 Beta und Tumornekrosefaktor Alpha die Proliferation von Mikroglia fördern können. Wir wissen, dass bei ME/CFS mehrere Studien gezeigt haben, dass das MEC",German
"am besten sind Interleukin-1 Beta und TNF-Alpha beteiligt. Ich denke, das ist eine sehr interessante Möglichkeit, warum wir diese Ergebnisse mit PET oder mit MRT sehen.",German
"Ich muss mich anderen Dingen zuwenden. Es geht einfach weiter, es führt zurück zum Okzipitallappen. Der Okzipitallappen hatte große Mengen aktivierter Mikroglia.",German
"Der Precuneus, der ein sehr wichtiger Bereich für die emotionale Reaktion auf Körpersensationen und Schmerz ist, zeigte bei allen eine Aktivierung der Mikroglia.",German
"Es zeigt sich wieder etwa die Hälfte des Gehirns mit Entzündungsanzeichen. Ich möchte nur erwähnen, dass mein Kollege Mark Loggia eine sehr ähnliche Studie mit einem anderen PET-Radioliganden durchgeführt hat und",German
"fanden sehr ähnliche Ergebnisse wie wir, und somatosensorischer Kortex, Precuneus – ich möchte nur sagen, dass es eine Übereinstimmung zwischen den verschiedenen Gruppen gibt.",German
"Die Frage ist nun, wie es bei reinem ME/CFS aussieht, nicht bei Fibromyalgie, die ebenfalls die ME/CFS-Kriterien erfüllen könnte.",German
"Wenn wir das ausführen oder wenn wir damit fertig sind, wird die Frage sein: Ist das Muster dasselbe wie bei Fibromyalgie? Das wird unglaublich aufschlussreich sein.",German
"Ist es ein anderes Muster, das ebenfalls aufschlussreich sein wird, oder finden wir keine Unterschiede zwischen ME/CFS und Gesunden? Auch das wird unglaublich aufschlussreich sein.",German
"Ich muss anmerken, dass eine niederländische Gruppe im Jahr 2021 in einer kleinen Pilotstudie, ich glaube es waren etwa 10 zu 10 Personen, keine Unterschiede zwischen ME/CFS und gesunden Kontrollen fand, als sie sich TSPO ansahen.",German
"Aber sie haben einen Radioliganden namens PK-11195 verwendet. Das ist ein älterer, weniger spezifischer Radioligand. Ich bin wirklich froh, dass sie diese Studie durchgeführt haben.",German
"Ich denke, es ist wichtig, das zu betrachten. Um die Frage jedoch eindeutig zu beantworten, müssen wir einen der Second-Generation-Radioliganden wie DPA 714 oder PBR verwenden.",German
"28 und es müssen mehr Menschen einbezogen werden, bevor wir sagen können, dass es keinen Unterschied zwischen den beiden gibt. Wir werden näher zum Jahresende mehr darüber sprechen.",German
"Wechseln wir schnell zu einem anderen Bildgebungsverfahren. MRT und Magnetresonanzspektroskopie, wahrscheinlich der am häufigsten wiederholte neuroimaging-Befund bei",German
"ME/CFS in der Forschungsgeschichte unter Verwendung von Bildgebung und ME/CFS ist erhöhter Laktatspiegel. Es gibt mehrere Studien, die Laktat im gesamten Gehirn bei ME/CFS zeigen.",German
"Einige dieser Arbeiten wurden von Benjamin Natelson verfasst, der heute im Gremium ist. Dabei wird Spektroskopie verwendet, mit der verschiedene Chemikalien im Gehirn gemessen werden können.",German
"Wir verwenden eine Technik, die es uns ermöglicht, es im gesamten Gehirn zu messen. Wieder kann ich nicht direkt darauf zeigen, aber Sie sehen, dass dort Laktat steht. Laktat ist normalerweise gering bis nicht messbar.",German
"Das ist im Allgemeinen das, was man erwartet, wenn man messbares Laktat im Gehirn hat. Es deutet darauf hin, dass etwas nicht stimmt, dass die Zellen nicht die Energie bekommen, die sie benötigen.",German
"Dasselbe passiert in deinen Muskeln, wenn du sie überanstrengst. Sie werden mehr Energie verlangen, als dein Sauerstoff- und Blutangebot liefern kann, und so kommt es zu einem Anstieg des Laktats.",German
"Dasselbe gilt für das Gehirn. Es könnte sein, dass dort eine extreme Hyperaktivität wie zum Beispiel eine Neuroinflammation vorliegt. Es könnte eine mitochondriale Dysfunktion sein,",German
"Es könnte ein Problem mit der Sauerstoffperfusion sein. Es könnte oxidativer Stress sein, unzureichende Glukose. Es gibt viele mögliche Ursachen.",German
"aber es zeigt uns, dass etwas im Gehirn angekommen ist, und es wird allgemein als Teil der neuroinflammatorischen Reaktion betrachtet. Dieses Bild hier zeigt oben eine Gruppe gesunder Personen und unten",German
"ist ME/CFS mit einfach viel mehr Laktat im ganzen Gehirn. Meine Doktorandin, Indonesia Jordan,",German
"Habe diese Woche eine erste Analyse bereitgestellt und mit unserer NINDS-Studie begonnen, wobei wir den Scan verwenden, mit dem wir Laktat und andere Dinge erfassen können.",German
"Ich hatte nicht genug Zeit, alles genau zu prüfen und mir alles anzusehen. Ich wollte nur eine schnelle Folie aus diesen Analysen zeigen. Ich werde mir das im Laufe der nächsten Woche genauer ansehen.",German
"Alles, was ich sagen wollte, ist, dass wir bereits zuvor berichtet haben, dass ME/CFS mit viel Laktat einhergeht. Das zeigt sich hier wieder.",German
"Die Nullgruppe links sind gesunde Kontrollpersonen und rechts sind ME/CFS-Teilnehmer. Was ich hier hervorheben möchte, ist, dass während es",German
"Viele ME/CFS-Betroffene haben keinen abnormalen Laktatwert, aber man sieht deutlich, dass sich diese Gruppe in der einen Spalte, in der der Laktatwert signifikant höher ist, weiter nach oben erstreckt, und das ist",German
"etwa 20 Prozent oder so des MEC einer Probe. Diese Personen haben eindeutig abnormale Laktatwerte, die mit großer Wahrscheinlichkeit die Symptome verursachen.",German
"Es sieht alles sehr gut aus und ich freue mich wirklich darauf, diese Daten zu analysieren und Ihre ersten Berichte daraus vorzubereiten. Lassen Sie uns zu den Roadmap-Fragen übergehen.",German
"und wir werden später in der Diskussion mehr über diese Dinge sprechen. Das Erste ist: Was wissen wir durch die Neurobildgebung? Ich werde sie einfach alle auf einmal anzeigen, damit es schneller geht.",German
"Hier ist, was wir wissen. Es gibt seit etwa 20 Jahren neuroimaging Untersuchungen bei ME/CFS, mit MRT und fMRT. Wir wissen, dass die Struktur und Funktion des ME/CFS-Gehirns abnormal ist.",German
"Aber die meiste Zeit wussten wir nicht, warum. Nummer 2, in jüngerer Zeit haben wir die Werkzeuge, die uns zeigen, wie, und das weist auf eine Entzündung im Gehirn hin.",German
"Nummer 3: Nicht alle Personen mit ME/CFS zeigen diese Neuroinflammation. Es gibt entscheidende Untergruppen, und es könnte sein, dass deren Behandlung unterschiedliche Medikamente und verschiedene Ansätze erfordert.",German
"Hoher Laktatspiegel ist wahrscheinlich der beständigste Indikator für Müdigkeit und ME/CFS. Nummer 5, ich möchte anmerken, dass die Entzündung",German
"Wir sehen, dass es zwar völlig lähmend sein kann, aber es gibt keine Hinweise darauf, dass es sich um eine hochgradige, neu auftretende Neuroinflammation handelt wie",German
"Bakterielle Meningitis, die tödlich sein kann, oder Sepsis, die tödlich sein kann. Es sieht nicht danach aus. Die Werte sind nicht hoch genug.",German
"Ich glaube, ich habe nur einmal schwere Neuroinflammation gesehen, und das war bei jemandem mit einer traumatischen Hirnverletzung. Es ist nicht wieder,",German
"Entzündungen auf Notfallniveau liegen nicht vor. Es handelt sich eher um ein niedriges bis mittleres Niveau, das Problem ist nur, dass es nie verschwindet. Außerdem habe ich keine Hinweise auf eine Neurodegeneration gesehen.",German
"Es ist nicht wie bei Multipler Sklerose, Alzheimer oder Parkinson, wo etwas Negatives mit den Neuronen selbst geschieht.",German
"Weitere Fragen, was müssen wir wissen? Die wichtigste Sache, die ich wissen muss, ist: Was ist die Ursache der Entzündung?",German
"Wir wissen, wir können sehen, dass das Gehirn entzündet ist. Wir wissen nicht genau, warum. Ist da ein Virus, ein Bakterium? Ist das ein Problem mit den Blutgefäßen?",German
"Ist es ein Autoimmunproblem? Und wie Sie auf dieser Liste sehen können, gibt es mehrere Dinge. Meine Recherchen lassen mich glauben, dass es eine Abnormalität in den Mikroglia selbst ist,",German
"aber wenn wir diese anderen Dinge nicht ausschließen, könnte es noch andere Gründe geben, warum das Gehirn entzündet ist. Und das führt zur nächsten Frage, die wir klären müssen.",German
"Die Frage ist: Ist die Gehirnentzündung, die wir beobachten, der Feind, oder versucht sie uns tatsächlich zu helfen?",German
"Wir wissen, dass eine Entzündung vorliegt. Es ist sehr wahrscheinlich, dass diese Entzündung die Ursache der Symptome ist, weil die Mikroglia, die diese proinflammatorischen Zytokine produzieren,",German
"Sie hängen buchstäblich an den Neuronen, die Ihre Wahrnehmung von Müdigkeit steuern. Sie sind direkt dort. Sie sind also wahrscheinlich das, was die Symptome verursacht. Aber ist die Entzündung,",German
"Sind die Mikroglia das Problem? Stimmt etwas nicht mit ihnen? Oder versuchen sie, mit einem Problem umzugehen? Gibt es irgendwo eine Infektion oder",German
"eine Abnormalität, die die Entzündung zu korrigieren versucht? Oder ist es wie ein fehlgeleiteter Freund? Es versucht zu helfen, verursacht aber mehr Probleme als es hilft.",German
"Es wäre wirklich schön, das herauszufinden. Wie gehen wir weiter vor, insbesondere bei klinischen Studien?",German
"und dann werde ich fertig sein. Ich bin jetzt wirklich stark im Bereich klinische Studien, ich denke, dort sollten wir jetzt die meisten unserer Ressourcen einsetzen.",German
"Wir haben genügend Beweise dafür, dass es bei ME/CFS eine Gehirnentzündung gibt, daher müssen wir mit den klinischen Studien vorankommen.",German
"Wir sind uns nicht zu 100 % sicher, aber wir haben genug Beweise, um den nächsten Schritt zu gehen. Es stimmt, wir sehen eine Aktivierung der Mikroglia, wir sehen Laktat.",German
"Ich kann mir alternative Erklärungen für das, was wir sehen, vorstellen, und Sie haben heute eine davon gehört. Es ist möglich, dass es ein Problem mit der Sauerstoffversorgung gibt und weil nicht genug Sauerstoff ins Gehirn gelangt,",German
"Die Mikroglia spielen verrückt, und dann kommt es zu einer Anhäufung von Laktat. Das ist möglich. Wir testen die zerebrale Perfusion, aber alle liegen, im Scanner.",German
"und das könnte ein Zustand sein, bei dem wir die Perfusionsprobleme nicht sehen. Ja, wir könnten versuchen, ein MRT im Sitzen oder Stehen zu machen, um zu sehen, ob wir Perfusionsprobleme sehen, oder versuchen, zu tun",German
"Ein Provokationstest mit Kipptisch, wie ihn Dr. Rowe verwenden würde, wäre sehr aufschlussreich, aber so ein Test kann etwa fünf Jahre dauern.",German
"Und ich denke, wir müssen wirklich parallel zu solchen interessanten Dingen die klinischen Studien vorantreiben. Wir müssen mit den klinischen Studien vorankommen.",German
"Wir müssen uns auf wiederverwendete Medikamente konzentrieren, wir müssen parallele Tests durchführen, wir müssen mehrere testen,",German
"hochpriorisierte Medikamente parallel entwickeln und dann diejenigen, die am vielversprechendsten erscheinen, auf die nächste Stufe bringen und versuchen, schnell zu den wirksamen Lösungen zu gelangen. Wir müssen Konsenskriterien für all diese klinischen Studien haben,",German
"damit sie alle die gleichen Kriterien verwenden, sodass wir die Ergebnisse direkt vergleichen können. Und noch einmal, ich hoffe, wir werden das in der Diskussion besprechen. Ich habe noch ein paar Folien, dann bin ich fertig.",German
"Was man ausprobieren könnte: Ich habe eine riesige Liste von Dingen, die ich gerne bei ME/CFS getestet sehen würde; dies ist nur ein Bruchteil dieser Liste.",German
Ich habe gerade eine Folie vollgemacht. Ich habe damit vor ein paar Jahren angefangen und jetzt ist es riesig geworden. Die weißen Verbindungen sind verschreibungspflichtig für Menschen.,German
"Die blauen sind für den menschlichen Gebrauch noch nicht verfügbar, und die grünen sind pflanzliche Mittel, die jeder bekommen kann. Ich möchte ganz klar sagen, dass ich keines dieser Dinge für ME/CFS empfehle.",German
"Im Moment oder für alles andere sind dies Kandidaten oder Forscher, die für zukünftige klinische Studien in Betracht gezogen werden sollten. Es gibt einfach so viele, die großartige Grundlagenforschungsergebnisse vorweisen können.",German
"Es würde ein ganzes Leben dauern, auch nur einen Bruchteil davon zu testen, aber wir müssen diese priorisieren und dann einfach anfangen, sie zu testen, wenn wir eine Antwort finden wollen.",German
"Es gibt so viele davon, über die ich gerne sprechen würde, aber vielleicht kommen sie später in der Diskussion noch zur Sprache. Aber es mangelt definitiv nicht an wirklich guten Optionen zum Testen.",German
"Letzte Sache: Was die Priorisierung der Behandlungen angeht, glaube ich, dass ich vier Kriterien habe, nach denen ich ihre Priorität für meine Tests einstufen kann.",German
"Sie müssen jetzt für den menschlichen Gebrauch verfügbar sein. Sie müssen einen Nachweis für die Modulation der Mikroglia-Aktivität erbracht haben. Es muss eine Studie vorliegen, in der ein klinischer Nutzen entweder für einen Menschen oder",German
"auf ein Tiermodell und es darf keine Hinweise auf schwerwiegende unerwünschte Ereignisse geben. Ich möchte keine weiteren Probleme verursachen. Es gibt viele Wirkstoffe, die diese Kriterien erfüllen.",German
"Allerletzter Punkt: Was die Neurobildgebung bei ME/CFS betrifft, möchte ich wirklich, dass Neurobildgebung in klinische Studien einbezogen wird, besonders wenn diese auf das Immunsystem und die Gehirnentzündung abzielen.",German
"das wurde heute früher erwähnt. Es ist so schön, das ist nur ein zufälliges Beispiel aus der Literatur. Das ist jemand mit ME/CFS,",German
"die eine hyperbare Sauerstofftherapie gemacht haben und all diese Hypometabolismus hatten, das ist all die Aktivität auf der linken Seite. Aber nach 50 Sitzungen der hyperbaren Behandlung,",German
"Die Symptome wurden ebenso wie der Hypermetabolismus im Gehirn behoben. Dies ist nur eine Einzelfallstudie, ich wollte nur zeigen, wie hilfreich es ist, wenn man zeigen kann, dass sich jemand verbessert.",German
"aber man kann auch die Gehirnscans machen, um zu zeigen, warum sie sich verbessert haben. Und ich denke, das ist wirklich wichtig. Ich sollte es hier besser beenden.",German
"Die Fragen, um die Zeit einzuhalten, denke ich, machen wir einfach mit den Präsentationen weiter. Ich behalte alles im Blick. Das hier ist übrigens mein Maskottchen.",German
"Dies stammt aus unserer Leukozyten-Tracking-Studie, bei der die Blut-Hirn-Schranke infiltriert wird, worüber ich zu einem späteren Zeitpunkt sprechen werde, wenn wir mehr Daten gesammelt haben.",German
"Aber ich werde in das Q&A-Fenster schauen und alle Fragen beantworten, die mir gestellt werden, und ich schätze jeden von euch. Jarred Younger: Mit unserem Ablauf der Ereignisse,",German
"Ich stelle tatsächlich den nächsten Redner vor. Wenn mit Zoom alles in Ordnung ist, werde ich direkt mit der Vorstellung von Dr. Mullington beginnen.",German
"Janet Mullington, PhD, ist eine Expertin für Tiefschlaf. Sie arbeitet an der Abteilung für Schlafmedizin der Harvard University und ist Professorin für Neurologie.",German
"Und die Arbeit, die sie leistet, ist in diesem Bereich von entscheidender Bedeutung. Sie untersucht Schlaf, Gesundheit und psychische Zustände und",German
"die wirklich komplexen Zusammenhänge zwischen diesen Dingen und das Erforschen der physiologischen Grundlagen von gesundem und ungesundem Schlaf. Und in jüngerer Zeit hat sie dieses Fachwissen genutzt, um unser Verständnis von Long COVID zu verbessern.",German
"Ich glaube, dass Schlaf eines der am meisten unterschätzten Verbesserungsgebiete ist, und es ist bedauerlich, dass so wenige Menschen die Möglichkeit haben, einen Schlafexperten aufzusuchen.",German
"Ich wünschte, wir könnten Janets Wissen nehmen und es einfach in das Gehirn aller Menschen übertragen, das wäre so hilfreich. Aber bis wir das können, begnügen wir uns mit diesen wirklich guten Webinar-Vorträgen.",German
"Ich möchte das Wort an Janet übergeben. Janet Mullington: Vielen Dank, Jarred. Und danke für all die Arbeit, die du in die Organisation gesteckt hast.",German
"zusammen mit Vicky und anderen. Vielen Dank. Ich freue mich sehr, hier zu sein. Ich kann meine Folien weiterklicken, lassen Sie mich das tun.",German
"Wie Jarred sagte, Janet Mullington. Nicht-erholsamer Schlaf ist ein wichtiger Bestandteil",German
"von ME/CFS, und es ist ein bisschen ein Oxymoron, nicht wahr?",German
"Schlaf sollte erholsam sein. Ich werde damit beginnen, ein wenig über das Problem zu sprechen, die Herausforderung, der wir uns beim Verstehen gegenübersahen.",German
"nicht erholsamer Schlaf, und dann werde ich über einige Studien sprechen, die für mich und meine Gruppe besonders inspirierend waren, und Ihnen ein paar vorläufige Daten zeigen,",German
"Sprechen Sie über eine neue Studie, die wir beginnen, und gehen Sie dann zu den Chancen und Lücken über, die meiner Meinung nach notwendig sind, um besser zu werden.",German
"Verstehen Sie die Rolle des nicht-erholsamen Schlafs bei ME/CFS. Nicht-erholsamer Schlaf ist, wie ich bereits erwähnt habe, ein Kennzeichen.",German
"Schlafmangel verursacht, wie wir wissen, Leistungs- und kognitive Beeinträchtigungen; dies ist seit Jahrzehnten bekannt und basiert auf",German
"Forschung zunächst an gesunden Freiwilligen unter kontrollierten experimentellen Bedingungen, bei denen wir die Teilnehmer, die gesunde Schläfer sind, wirklich sorgfältig auswählen können, und dann",German
"Wir können ihnen unterschiedlich viel Schlaf entziehen und den Zeitpunkt von Schlaf und Wachsein variieren und wirklich die Auswirkungen auf Leistungs- und Stimmungsergebnisse untersuchen, und wir sehen, dass es einen sehr deutlichen Effekt von unzureichendem Schlaf auf die Leistungsfähigkeit gibt.",German
"Während Sie wach bleiben, zeigt das hier in der Mitte des Bildschirms, dass der Schlafdruck im Laufe des Tages zunimmt, und wenn Sie bleiben",German
"Wenn man länger aufbleibt, gibt es mehr Schlafdruck. Wenn man sehr spät ins Bett geht, kann es tatsächlich sein, dass man nicht so lange schlafen kann, wie wenn man zur gewohnten Zeit ins Bett geht, wegen zirkadianer Faktoren.",German
"Dies sind tägliche 24-Stunden-Faktoren, die ebenfalls Einfluss auf Ihr Wachsein und Ihren Schlaf haben. Wenn wir Menschen experimentell vom Schlaf abhalten, dann",German
"Erleben Sie gelegentlich Gehirnnebel oder kognitive Beeinträchtigungen, die teilweise das beinhalten, was wir im Zusammenhang mit verlangsamter Reaktionszeit gehört haben.",German
"und Schwierigkeiten, auf optimalem Niveau zu funktionieren. Wir würden gerne",German
zu Indikatoren für nicht-erholsamen Schlaf. Ein Indikator für nicht-erholsamen Schlaf kann uns wirklich helfen,German
den Verlauf verfolgen und die Wirksamkeit der Behandlung beurteilen. Das EEG ist wirklich eine etablierte Methode zur Untersuchung der Gehirnfunktion.,German
"Neuere Methoden beziehen EEG ein und umfassen oft transkranielle Magnetstimulation,",German
"Gleichstromstimulation und manchmal, wie wir gehört haben, auch elegant MRT-Bildgebung.",German
"Eine der Fragen ist, ob wir eine Gehirnsignatur von Müdigkeit finden können, die aus dem EEG extrahiert werden kann. Ich wollte mir nur einen Moment Zeit nehmen und erklären, was wir uns anschauen.",German
"wenn wir den Schlaf von Personen überwachen. Es werden EEG-Elektroden vor dem Schlafen angebracht, und dann schläft die Person, während jemand anderes das EEG überwacht.",German
"Die Goldkelch-Elektroden werden typischerweise an der Kopfhaut in der Nähe der Augen angebracht, damit wir schnelle Augenbewegungen überwachen können.",German
"während des REM-Schlafs und EMG, bei dem der Muskeltonus typischerweise an den Kinn-Elektroden gemessen wird,",German
"und es wird hier gezeigt, dass es während der Nacht und besonders während des REM-Schlafs, der durch Muskelatonie gekennzeichnet ist, abnimmt.",German
"Hier sehen Sie das Radfahren durch die Nacht, wobei einzelne Personen in Stadium 1, Stadium 2, Stadium 3 eintreten, und Stadium 3 und 4 sind das, was wir heute als NREM bezeichnen.",German
"Non-REM-Schlaf, ein tiefer Non-REM-Schlaf. Diese Zyklen wiederholen sich bei gesunden Personen typischerweise vier- oder fünfmal während sieben oder acht Stunden Schlaf in der Nacht.",German
"EEG wird natürlich auch klinisch während des Tages gemessen, und EEG-Spektralkohärenzdaten wurden von Patienten mit ME/CFS analysiert.",German
"Dies ist eine inspirierende Studie für mich, weil es diesen Forschern, Tony Komaroff und anderen Mitarbeitern, gelungen ist,",German
"das Kinderkrankenhaus analysierte EEG-Daten von Hunderten von Patienten und stellte fest, dass sie mithilfe der Diskriminanzanalyse unterscheiden konnten",German
"die EEG-Kohärenz, die im Wesentlichen die Korrelation zwischen verschiedenen Regionen und die Übereinstimmung der elektrischen Aktivität aus verschiedenen Bereichen des Gehirns betrachtet.",German
Sie konnten die Muster und Unterschiede zwischen Menschen ohne ME/CFS mit gesunder Funktion und Menschen mit ME/CFS untersuchen.,German
"Ich denke, das ist sehr vielversprechend, und ich denke, es ist ein Bereich, dem wirklich weiter nachgegangen werden sollte. Ein weiterer Bereich, der für uns besonders inspirierend war, war das Betrachten",German
"beim EEG während des Wachzustands erneut, aber vor der Nacht des Schlafs und nach einer Nacht des Schlafs. Diese Gruppe aus Mexiko unter der Leitung von Maria Corsi-Cabera,",German
"schaute sich das EEG am Abend vor dem Schlafengehen an und verglich es dann mit dem morgendlichen EEG bei gesunden Kontrollpersonen, das man sieht",German
"links und dann Menschen mit primärer Insomnie. Es ist nicht ME/CFS, es ist Insomnie, aber Insomnie ist, wie Sie wissen, ein schwerer Schlafmangel.",German
"Nun, sie haben das gesamte Spektrum betrachtet, aber bei Beta und Gamma einen echten Unterschied zwischen Menschen festgestellt, die",German
"gesunder Schlaf und Menschen, die an chronischer Schlaflosigkeit litten, in Bezug auf ihre Fähigkeit, Beta-Aktivität und Gamma-Aktivität zu dämpfen,",German
"Dies sind schnelle elektrische Aktivitätsmuster. Die Schlafphase half den Menschen, diese Aktivität zu verringern.",German
"Diejenigen, die Schlafprobleme hatten, konnten nicht abnehmen. Dies vergleicht also das EEG vor und nach dem Zubettgehen.",German
"Was ist mit ME/CFS? Nun, das ist wahrscheinlich meine Lieblingsstudie. Das ist eine Zwillingsstudie.",German
"Diese Forscher untersuchten Zwillinge, die hinsichtlich ME/CFS unterschiedlich sind, und betrachteten ihre Fähigkeit, die langsame Welle umzukehren.",German
"oder Schlafdruck, der vor dem Zubettgehen in der Nacht, am Abend, empfunden wird. Der gesunde Zwilling war in der Lage, das zu tun, was wir erwarten, um diese langsame Wellenaktivität zu reduzieren,",German
"diese Delta-Leistung über die Nacht hinweg, sodass sie all diesen Schlafdruck, wenn man so will, für den Tiefschlaf (Slow-Wave-Schlaf) abbauen.",German
Aber der Zwilling mit chronischer Müdigkeit war dazu nicht in der Lage. Sie begannen mit einem niedrigeren Maß an angesammeltem Druck in,German
"Langsame Wellenaktivität, und sie waren nicht in der Lage, sie auf das Niveau zu senken, das sie am Morgen eigentlich haben sollte. Das deutet auf ein echtes Problem mit der homöostatischen Funktion des Schlafs hin.",German
"Dies ist nur eine Erinnerung daran, dass sich der Schlafdruck mit der Wachheit aufbaut, und dann diese Kurve hier, über die ich vorher nicht gesprochen habe.",German
"modelliert tatsächlich das, was wir hier sehen, nämlich den Rückgang des Schlafdrucks im Laufe der Nacht, und daher stimmt etwas nicht mit",German
"die homöostatische Funktion bei ME/CFS, weil was ich denke. Wir denken, dass die postvirale Hypothese",German
"ist aus vielen Perspektiven sehr bereichernd, und derzeit haben wir die Möglichkeit, viel zu lernen.",German
"Dies zeigt Ihnen nur einige Daten aus der Klinik, und das sind drei Personen, die untersucht wurden und die an schwerer Hypersomnie leiden.",German
"Das bedeutet, dass sie sehr müde sind, sie können aber gleichzeitig auch über Schlaflosigkeit klagen, und manchmal können diese Zustände abwechseln.",German
"Und hier sehen Sie, dass das Grau die Wachheit anzeigt, und das hier zeigt Ihnen jedoch Licht. Es dauert eine Weile, bis man einschläft.",German
"Wenn Sie sich hier die dritte Datenreihe ansehen, sehen Sie viel Hin und Her beim Versuch, einzuschlafen, und dann sehen Sie schließlich einen konsolidierten Schlaf.",German
"Dann ist dies kein multipler Schlaflatenztest. Im Anschluss daran untersuchen wir, was im Verlauf des Tages mit dem Schlafdruck geschieht.",German
"und ich kann nach Dingen wie dem REM-Beginn suchen, den Sie im mittleren Panel sehen. Hier sehen Sie wieder eine starke Fragmentierung des Schlafs,",German
"und dann sieht man in den Nickerchen tatsächlich den REM-Beginn in zwei Nickerchen, das kann man auch hier drüben sehen. Oben, in seinem Histogramm-Panel,",German
"Man sieht wieder eine starke Fragmentierung des Schlafs, und ein geringeres Einschlafen tritt tatsächlich nur bei zwei der Nickerchen und beim letzten auf.",German
"Diese Muster helfen uns zu verstehen, was bei der Schlaffragmentierung und dem Schlafdruck vor sich geht. Besonders überraschend ist jedoch das Auftreten des REM-Beginns,",German
welches ein Merkmal der Narkolepsie ist. Aber REM-Beginn während des Tagschlafs kann auch bei einigen Störungen oder Schlafentzug beobachtet werden.,German
"Nach einer langen Phase starker Schlafbeschränkung habe ich mich versprochen. Nicht unbedingt Schlafentzug an sich,",German
nicht auf experimentelle Weise. Wir haben Long-COVID-Teilnehmer untersucht und verfügen über eine Datenbank in Zusammenarbeit mit,German
"Kollegen am Mass General Hospital Donna Felsenstein, und kann Sauce darüber geben, und wir haben das EEG dieser drei verschiedenen Gruppen untersucht,",German
"und eines der Dinge im Hinblick auf die klinischen Komorbiditäten, das wirklich auffällt, ist die Häufigkeit von Schlaf,",German
"und zirkadiane Wüstenstörungen bei den ME/CFS-Patienten. Wir sehen sie auch bei Long COVID, und wir haben uns auch die Schlafarchitektur in diesen verschiedenen Gruppen angesehen.",German
"Die Kontrollgruppe und Long COVID stammen entweder aus einer experimentellen Studie oder einem Forschungsprotokoll, und die ME/CFS-Fälle aus klinischen Fällen,",German
"Es sind also nicht genau identische Bedingungen, und wir wissen auch, dass die REM-Schlaf-Latenz hier einen Unterschied zeigt.",German
"Aber die lange Schlafdauer. REM, die Einschlaflatenz wird oft mit Medikamenten in Verbindung gebracht. Antidepressiva können die Menge an REM-Schlaf verringern.",German
"und wir stellten auch eine Fragmentierung fest, und die Erregung nahm bei Long COVID zu,",German
"und alle CFS-Patienten. Ein weiterer Bereich, der meiner Meinung nach einer weiteren Untersuchung bedarf, ist der Befund von Cortisol im morgendlichen Nüchtern-Cortisol.",German
Eine Gruppe hat sich kürzlich gemeldet.,German
"Janet Mullington: Okay. Großartig. Entschuldigung dafür. Es gibt also einen Bericht, dass bei Long COVID ein niedrigerer Cortisolspiegel am Morgen festgestellt wurde.",German
"und es hat inkonsistente Ergebnisse bei ME/CFS gegeben. Ich denke, dass eines der Dinge, die wir tun müssen, darin besteht, einen Vergleich durchzuführen, indem wir den 24-Stunden-Cortisolspiegel betrachten,",German
"weil Cortisol eine starke zirkadiane Wirkung hat. Deshalb denke ich, dass das ein interessantes Gebiet ist, das weiterverfolgt werden sollte.",German
Ein weiteres Inspirationsgebiet oder eine weitere inspirierende Studie war die der Kollegen des Davidson College.,German
"Sie charakterisieren sorgfältig die Symptome und den Zeitpunkt des Auftretens der Symptome bei Long COVID. Müdigkeit natürlich,",German
Tritt früh auf und bleibt bei Long COVID hartnäckig bestehen. Aber auch andere Schlafsymptome treten früh auf und bleiben häufig.,German
"Eines der anderen Dinge, die dabei oder von Schlafforschern ziemlich interessant waren, war, Berichte über lebhafte Träume zu sehen,",German
"Albträume und luzide Träume. Diese Phänomene könnten einen Hinweis auf den REM-Schlaf geben. Wir haben einige Berichte gesehen, die sich mit REM ohne Atonie befassen.",German
"Dies kann ein Vorläufer der REM-Schlaf-Verhaltensstörung sein, die prodromal für neurodegenerative Erkrankungen sein kann.",German
"Ich denke also, dass dies ebenfalls ein wichtiger Bereich ist, auf den man in der Forschung zur EEG-Untersuchung der Fragmentierung oder Aufrechterhaltung der Atonie während des REM-Schlafs Aufmerksamkeit richten sollte.",German
Wir führen derzeit eine Studie zu ME/CFS- und Long-COVID-Patienten durch. Wir bereiten diese Studie vor und,German
"Untersuchung von Cortisol und Melatonin sowie einiger Entzündungsmediatoren, Zytokine und lösender Mediatoren, die Entzündungen dämpfen.",German
"Das zeigt Ihnen nur das Protokoll, mit dem wir beginnen. Wir haben hier ein EEG, eine Probe, sodass wir in der Lage sein werden, zu schauen,",German
"Wie [unverständlich] es hier getan hat, betrachten Sie das EEG vor dem Schlaf und nach dem Schlaf, um den homöostatischen Prozess während der Nacht zu untersuchen.",German
"Dann werden wir stündliche Blutabnahmen beginnen. Wir machen das, wie ich sagte, wir werden Melatonin messen,",German
"nicht nur die zirkadiane Integrität des Systems zu betrachten, sondern auch das Cortisol. So werden wir sehen können, ob es Unterschiede in Amplitude und Phase gibt.",German
"Dann werden wir mehrere Schlaflatenztests durchführen, damit wir den Schlafdruck während des Tages untersuchen können. Danach, nach einer weiteren Nacht Schlaf,",German
"Die stündliche Blutabnahme endet. Am Morgen wird eine Probe von Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit entnommen, damit wir untersuchen können",German
"Mediatoren in der Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit, einschließlich Orexin. Orexin-A ist ein Peptid",German
im Gehirn verwendet und es ist wirklich wichtig für die Kontrolle von Zustandsgrenzen. Das werden wir uns also ebenfalls ansehen können.,German
Das wurde in Emmys DFS oder Long COVID noch nie untersucht. Deshalb betrachten wir auch die spektralen Eigenschaften im EEG.,German
"Spektrale Eigenschaften wurden bei ME/CFS untersucht, und es wurde nicht viel gefunden. Ich denke, das liegt daran, dass die Methoden begrenzt waren.",German
"Dies ist ein Beispiel für Long COVID, aber wir werden ME/CFS und Long COVID in unseren vorläufigen Daten und in unserer derzeit laufenden Studie untersuchen.",German
"Dies ermöglicht es uns, die Nacht hinwegzublicken und die Störungen wirklich zu betrachten. So werden wir in der Lage sein, die Fragmentierung und die Spindelqualität zu betrachten,",German
"sowie Alpha-, Delta- und andere Muster im EEG, die uns helfen können, den Schlafmangel zu verstehen.",German
"Ich denke, es ist wirklich wichtig, das Wechseln zwischen Zuständen zu verstehen, und insbesondere das Wechseln, das stattfindet, um das Gehirn von",German
"einen tiefen, erholsamen Zustand in ein kurzes und schnelles Erwachen und Wachsein. In diesem Histogramm oben,",German
"Man kann viel Wechsel zwischen diesen Zuständen sehen. Das zeigt Ihnen Wachzustand, REM, N1, N2 und N3.",German
"N3 ist der Tiefschlaf. Dann das Aufwachen, hier kann man die Menge an Wachheit sehen, die auftritt. Das meiste davon ist kurz, und sehr oft sind die Leute nicht",German
"sich überhaupt bewusst sind, dass sie nachts aufwachen. Aber dieser Prozess des Hin- und Hergehens – ich denke, es ist wichtig, die Belastung zu verstehen, die das für den homöostatischen Prozess bedeutet.",German
"Gudrun Lange: Danke. Janet, wir haben noch etwa 1 Minute. Janet Mullington: Okay, ich bin fast fertig. So funktioniert [ÜBERLAPPEND] Arbeit.",German
"Dies zeigt einfach Big Data und wie es uns helfen kann, die Individuen in einem breiteren Kontext zu verstehen. Also betrachten wir das ME/CFS und",German
"Long-COVID-EEG in einem breiteren Kontext, der durch diese Big Data definiert ist. Ich denke, wir haben wirklich die Möglichkeit, darüber hinauszugehen.",German
"diese tiefgehende Architektur mit einigen dieser Big-Data- und Machine-Learning-Methoden. Ich denke, dass Zwillingsstudien zu Long COVID ebenfalls",German
"hilfreich, um zu verstehen und uns beim Vergleich mit der genetischen Kontrolle helfen zu können und",German
"die Biologie wirklich verstehen. Ich denke, wir müssen auch Long-COVID-Kohorten über einen längeren Zeitraum hinweg beobachten",German
"Zeit haben und in der Lage sein, die Interventionen zu betrachten. Ich denke, wir müssen die Daten teilen, damit",German
"Ich denke, wenn Daten gesammelt werden, brauchen wir wirklich Register, damit wir die Daten für zukünftige Zwecke auswerten können.",German
Damit möchte ich einfach unsere Mitwirkenden im Bereich ME/CFS und Long COVID anerkennen und ihnen danken.,German
"und danken dem von Patienten geleiteten Forschungskonsortium, der Open Medicine Foundation, dankbar für die Teilnahme. Ebenso all unseren Patientenkollaborateuren bei Pollack und Letitia Soares,",German
und auch Mitarbeiter am MGH und im ganzen Land.,German
"Vielen Dank. Jarred Younger: Danke, Janet. Ich habe einige interessante Fragen im Q&A-Fenster gesehen,",German
"Schauen Sie sich das also an und versuchen Sie es damit. Machen wir eine kleine Pause, 10 Minuten. Kommen wir um 12:50 zurück, also in 10 Minuten.",German
"Und dann wird Novak sprechen, und danach machen wir unsere Podiumsdiskussion, um alles abzuschließen. Es kommen also noch einige gute Dinge.",German
Bist du? Jarred Younger: Hallo. Wir haben zwölf Uhr fünfzig. Peter Novak: Soll ich meinen Bildschirm teilen oder soll ich deinen Bildschirm benutzen?,German
"Jarred Younger: Ich glaube, das wird gleich eingerichtet. Ich werde dich vorstellen und ich wette, alles wird wie von Zauberhand erscheinen, aber falls nicht, werden wir eine Lösung finden.",German
Also haben wir Peter Novak. Er wird über das periphere Nervensystem beim CFS sprechen und vielleicht noch über ein paar andere Dinge.,German
"Er ist vom Brigham and Women's Hospital, Abteilung für Neurologie. Dr. Novak betreibt eindeutig integrative klinische Forschung.",German
"Er verbindet diese wirklich verstreuten Elemente, die ihre Geschichte erst offenbaren, wenn sie zusammengebracht werden. Er hat eines meiner Top-10-Papiere vom letzten Jahr.",German
"was bedeutet, dass Mastzellerkrankungen mit einer verminderten zerebralen Durchblutung bei Small-Fiber-Neuropathie in Verbindung stehen. Du hast eine Mastzellerkrankung,",German
"Du hast zerebralen Blutfluss, du hast eine Small-Fiber-Neuropathie, das war einer der besten Titel, die ich je gesehen habe, wie man drei so spannende Dinge so miteinander verknüpft.",German
"Zusammenhängend, daher denke ich, dass es wirklich ein Beweis für seinen visionären wissenschaftlichen Ansatz ist. Ich freue mich wirklich auf diesen Vortrag. Ich überlasse jetzt Novak das Wort und mal sehen, ob der technische Aspekt funktioniert.",German
"Es sollte irgendwo ein kleines graues Kästchen geben, mit dem du deine Folien irgendwie weiterklicken kannst. Jarred Younger: Ich glaube, du hast es gefunden.",German
"Peter Novak: Kann ich anfangen? Also, danke.",German
"Gelegenheit, unsere Erfahrungen mit Ihnen über das chronische Erschöpfungssyndrom, dieses sehr komplizierte, miteinander verflochtene Thema, zu teilen.",German
"Ich werde über einen sehr kleinen Teil des chronischen Erschöpfungssyndroms sprechen. Ich habe bereits zum peripheren Nervensystem gefragt,",German
"Jetzt sprechen wir über kleine Fasern und damit verbundene Dysautonomie, dann werde ich über Zusammenhänge des chronischen Erschöpfungssyndroms mit Small-Fiber-Neuropathie, POTS, Long COVID und am Ende sprechen.",German
"einige Implikationen für chronische Müdigkeit. Ich werde versuchen, mich kurz zu fassen, und habe bereits viele interessante autonome Aspekte erwähnt.",German
"Ich würde versuchen, die Überlappung zu vermeiden. Also besteht das periphere Nervensystem aus den großen und den kleinen Fasern. Große Fasern sind typischerweise myelinisiert und mehr als 50 Mikrometer groß.",German
"Sie steuern die Bewegung der Muskeln. Nun, kleine Fasern sind klein, weil sie typischerweise weniger als fünf Mikrometer groß sind, und sie sind",German
"einer gewöhnlichen für die Durchführung. Sie könnten beim chronischen Erschöpfungssyndrom betroffen sein, obwohl die Bedeutung dieser Beteiligung.",German
"Kleine Fasern werden in autonome oder eigene und sensorische afferente Fasern unterteilt. Sensorische afferente Fasern modulieren solche chronischen Schmerzen, typisch ist ein brennendes Gefühl mit",German
"die Modulation, die von kleinen Fasern übertragen wird, aber autonome Fasern sind motorisch, sie sind efferent. Ein typisches Merkmal autonomer Fasern ist also, dass man nicht",German
"fühlen sie und autonome Fasern manifestieren sich als eine Endorganstörung, daher nennen wir es enterisch-autonom.",German
"Zum Beispiel wird dann nur die autonome Faser hier eine Systemanomalie bei der Anregung des Herzens verursachen, genannt [unverständlich].",German
Autonome Fasern werden stark in sympathische und parasympathische unterteilt. Das autonome System kann auch in das zentrale und periphere unterteilt werden.,German
"Oder der zentrale Teil stammt hauptsächlich aus der retikulären Formation des Hirnstamms oder dem Endo-Hypothalamus. Der Hypothalamus ist sehr wichtig, weil er als",German
"Ein Unterganglion, das das autonome Nervensystem steuert. Laut einer Studie, alle Theorie. Der Hypothalamus ist der Grund, warum Menschen mit",German
"chronisches Erschöpfungssyndrom oder Stahl oder Brainstorming, sie fühlen sich nicht gut, es ist, als hätten sie ständig grippeähnliche Symptome, und sie gehen zu",German
Die Ein-Drittel-Potenz ist der Hypothalamus des letzten Jahrhunderts. Du wirst zu den Straßenmalls wechseln und dieses Gefühl der Krankheit aufrechterhalten. Aber das ist eine der sehr interessanten Theorien.,German
"Fragmente des Systems sind so weit verbreitet, dass es modular ist, die peripheren Organe, aber wahrscheinlich am wichtigsten im Kontext von",German
"Das chronische Erschöpfungssyndrom ist das parasympathische System, weil das parasympathische System – darüber werden wir später noch sprechen – der Inferenzteil der Autoimmunflexion ist, den es vermittelt.",German
Autoimmunität und cholinerge Fasern durch diese Funktion der parasympathischen Nerven zur Normalität und Autoimmunität.,German
"Kleine Fasern sind sehr leicht zu erkennen oder kleiner als null, aber die Diagnose ist gestellt. Es ist einfach mit einer Hautbiopsie mit",German
"Minimalinvasive Eingriffe, die zwei oder drei Millimeter oberhalb von C typischerweise durchgeführt werden, werden in der Regel an den Beinen vorgenommen. Sie zählen einfach die Anzahl der Fasern, sensorisch und autonom.",German
Wie hängt die Small-Fiber-Neuropathie mit dem chronischen Erschöpfungssyndrom zusammen? Die Prävalenz ist also sehr hoch.,German
"Laut einer Studie nach der von Ihnen zuvor erwähnten Studie haben ein Drittel der Patienten mit chronischem Erschöpfungssyndrom, Diagnose, mehr Fasernneuropathie, nichts Einfacheres,",German
Ausdehnung auf neurale Motorik. Die Prävalenz ist zum Beispiel bei Fibromyalgie oder posturalem Tachykardiesyndrom sehr ähnlich.,German
"Die Tabelle bis zum chronischen Erschöpfungssyndrom und der Small-Fiber-Neuropathie könnte jedoch viel schwieriger eins zu eins sein, was bedeutet, dass man es einfach an peripheren Stellen macht.",German
"daher gibt es guten Grund anzunehmen, dass hier zunächst autoimmune Entzündungszustände vorliegen,",German
"In dieser Situation sehen wir häufig auf der größten, auch proximalen Seite, nicht nur auf dieser Seite. Zum Beispiel diese Kanal-Dyspnoe oder Kurzatmigkeit.",German
"Atemnot ist bei chronischem Erschöpfungssyndrom äußerst häufig und verändert die körperlichen Phänomene. Diese Patienten, weil sie jetzt eine normale Lungenfunktion haben und",German
Tatsächlich ist eine ausgeprägte Small-Fiber-Neuropathie das zugrunde liegende pathologische Substrat für dieses chronische Erschöpfungssyndrom und auch bei Long COVID in seiner Standardform.,German
"also Implikationen der Small-Fiber-Neuropathie und des CFS. Unbekannt, aber theoretisch, basierend auf den physiologischen Studien,",German
Dysautonomie aufgrund einer Small-Fiber-Neuropathie kann zur orthostatischen Intoleranz und zerebralen Hypoperfusion beitragen. Ich werde später ein Beispiel dafür zeigen.,German
"Dann kann die Dysregulation der parasympathischen kleinen Fasern, die den inflammatorischen efferenten Reflex vermitteln, zur Autoimmunität beitragen. Nun ein paar Worte dazu, dass sich das POTS überschneidet,",German
"sowohl eine Small-Fiber-Neuropathie, weil die Small-Fiber-Neuropathie das POTS steuert und umgekehrt. Historisch gesehen wurden beide Studien von den Small-Fiber-Neuropathie-Studien getrennt, aber dennoch,",German
"Bis zu 20 % der allgemeinen erwachsenen Bevölkerung mit chronischem Erschöpfungssyndrom haben POTS. Stewart zeigte, dass dieser Anteil bei dieser Personengruppe sogar noch viel höher sein könnte.",German
"Erwachsene und bis zu 50 % der Patienten mit Chronischem Erschöpfungssyndrom tun das ebenfalls. Es ist wie die Kriterien für das POTS. Wenn Sie nach POTS fragen, was es ist, also es ist derzeit",German
"Intolerante Erkrankung, die hauptsächlich Frauen unter 50 Jahren betrifft. Sehr häufig, betrifft bis zu drei Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten.",German
"Es ist eine heterogene Erkrankung, daher handelt es sich bei mir um eine neuropathische Stoffwechselstörung Sekunden nach der Konditionierung oder um psychologische Probleme. Aber wir denken, dass etwa 20-50 % der Fehler auf Neuropathie zurückzuführen sein könnten.",German
"Es wird häufig durch Infektionen übertragen, daher könnte auch Immunität weiterhin eine Rolle spielen. Zu den diagnostischen Kriterien gehört die Kombination von",German
"chronische orthostatische Intoleranz und übermäßige Tachykardie. POTS ist leicht zu diagnostizieren, indem man einfach aufsteht und die Herzfrequenz misst. Der beste Ort ist natürlich der Filter,",German
"was Ihnen auch mehr Details über das Drehmoment gibt. So sieht das Drehmoment bei den Filtern aus. Auf der linken Seite sehen Sie die Kontrollrechte, das sind diese Berichte von oben nach unten.",German
"Sie können die Herzfrequenz, die fortlaufende Pulsfrequenz und den Blutdruck innerhalb von CO₂ sehen, und der Blutfluss aus der Arteria cerebri media wird durch äußere Geräusche erfasst.",German
"Dies ist ein klassisches Lehrbuchbeispiel für die Leute. Der Blutdruck ist stabil, belastet die Felder, und der extrinsische Weg wird als Onboarding-Detail für mehr als 30 Minuten bezeichnet.",German
"Zur gleichen Zeit ist es für eine Person schwer, die Abnahme des Titels, CO_2 und Hickories des Blutflusses zu erkennen. Es ist wichtig zu beachten, dass die Abnahme des Blutflusses",German
Bei mehr Menschen führt Hyperventilation durch Hyperkapnie zu einer Vasokonstriktion der zerebralen Arterie.,German
"Vicky Whittemore: Danke.  
Peter Novak: Besser jetzt?  
Vicky Whittemore: Versuch es. Wir werden sehen. Danke.  
Peter Novak: Entschuldigung dafür.  
Patient berichtet und sie erleben",German
"orthostatische Intoleranz, weil sie das Gehirn unterdurchbluten, und sie unterdurchbluten das Gehirn nicht wegen der Tachykardie,",German
"aber aufgrund des verringerten Blutflusses durch Hyperventilation, da Hyperkapnie eine zerebrale Vasokonstriktion auslösen kann. Außerdem vergleicht unser Stewart das Chronische Erschöpfungssyndrom mit dem POTS im Jugendalter.",German
"Er stellte erneut einen verminderten Baroreflex fest, was bedeutet: verminderte parasympathische Funktion oder normale Annäherungsfunktionen, wie ich zuvor erwähnt habe.",German
"Parasympathische Funktionen führen zu abnormalen oder abnormen Autoimmunreaktionen. Außerdem war sehr interessant, dass diese orthonormal in",German
"orthostatische Intoleranz-Impulse und bei chronischer Müdigkeit waren ähnlich. Zurückgehend auf beide Patienten, da sie tatsächlich orthostatische Intoleranz und eine milde, aber weit verbreitete Dysautonomie haben, oft nur auf",German
"die laterale Pterygoideus-restriktive Dysautonomie. Einige Worte zum Long COVID. Long COVID, postinfektiöse Störung und möglicherweise wird man von Anfang an davon frei.",German
"Es gibt umfangreiche Ähnlichkeiten zwischen Long COVID und dem Chronischen Erschöpfungssyndrom. Wir hoffen nur, dass wir das Wissen von Long COVID auf das Chronische Erschöpfungssyndrom übertragen können.",German
Long COVID ist wahrscheinlich die am meisten untersuchte Infektion der Menschheit. Betrachtet man die vielen Ähnlichkeiten zwischen Long COVID und CSF.,German
"Zum Beispiel entwickeln 10 % der COVID-19-Patienten eine chronische Erkrankung, die das Chronische Erschöpfungssyndrom verursacht. Die gleichen 10 % der Patienten mit akuter Infektion,",German
"Sie werden ein Long COVID entwickeln. Von diesen Patienten entwickeln die Hälfte der Long-COVID-Patienten bei objektiven Tests Symptome, die mit dem Chronischen Erschöpfungssyndrom übereinstimmen.",German
"Es ist vernünftig anzunehmen, dass es einige gemeinsame Mechanismen gibt, die sowohl zu Long COVID als auch zum Chronischen Erschöpfungssyndrom führen. Nun gibt es mehrere ähnliche Erkrankungen wie Long COVID und das Chronische Erschöpfungssyndrom, zum Beispiel,",German
"Krankheitsdauer, chronische Müdigkeit, Belastungsintoleranz (post-exertionelle Malaise), sehr charakteristisch für CDSS. Diese treten authentisch bei Long-COVID-Patienten auf.",German
"Es gibt Ähnlichkeiten in neurokognitiven psychiatrischen Bereichen, und nodale endokrine Vorgänge äußern sich in autonomen Manifestationen oder im Immunsystem. Eine autonome Manifestation ist die orthostatische Intoleranz.",German
"kardiovaskuläre Anomalien, Brustschmerzen. Außerdem möchte ich dies jetzt erwähnen: Atemwegsanomalien sind äußerst häufig bei",German
"sowohl Long COVID als auch das Chronische Erschöpfungssyndrom. Selbst bei den meisten Menschen ist die Lungenfunktion normal, und wir glauben, dass dies nun, wie bereits erwähnt, auf eine Small-Fiber-Neuropathie zurückzuführen ist.",German
"Allerdings handelt es sich bei Long COVID nicht um eine einfache Erkrankung, sondern um ein wirklich multisystemisches Syndrom, das betrifft",German
"die vaskuläre Small-Fiber-Neuropathie, Dysautonomie, Hypokalzämie, dieser Mann und etwa 20 % der Long-COVID-Patienten erfüllten die Kriterien für das Buch. Wenn wir unsere Studie verwenden,",German
"Wir haben beide Auswertungen verglichen, Long COVID oder die ersten Fragen. Sie sind wirklich ähnliche Versuche des Tages.",German
"Weit verbreitet, aber die Mund-Dysautonomie. Ich würde hier etwas Zeit verbringen, weil in der Zeile erwähnt wurde, dass das Chronische Erschöpfungssyndrom mit einer verminderten Leberdurchblutung verbunden ist.",German
"Es gibt zwei oder drei sehr schöne, gängige Studien. Dr. Rose auf beiden Fluren zeigt, dass Patienten mit Chronischem Erschöpfungssyndrom,",German
"Sie haben tatsächlich eine verminderte Durchblutung. Es gibt drei Zustände mit verminderter Durchblutung und stabilem Blutdruck, es handelt sich in beiden Fällen um das postoperative Herzsyndrom.",German
"Wieder wird der Blutfluss durch Hyperventilation verursacht. Es gibt eine hypokalzämische zerebrale Minderperfusion, die die gleichen gleichförmigen Gedanken hervorruft. Die Mitte des Bildes.",German
"In dieser Konvention hyperventilieren die Patienten, was zu einer verminderten Durchblutung führt. Aber Tachykardie.",German
"Wir denken, dass dieses Fleisch und Geflügel ein Spektrum derselben Störung sind. Sehr interessant ist, dass bei den meisten Long-COVID-Patienten immer noch eine Abnahme des zerebralen Blutflusses zu beobachten ist.",German
"Aber diese Patienten, sie hyperventilieren nicht und sie sind nicht abwehrend und sie haben keine orthostatische Hypotonie. Mit anderen Worten, sie haben eine verringerte zerebrale Durchblutung, weil sie: Gefäße sind.",German
"Bei der herausragenden Arbeit muss diese kompensatorische Vasodilatation vorhanden sein, um die Stabilität aufrechtzuerhalten. Diese kompensatorische Reaktion fehlt bei ihnen.",German
"Einige der Long-COVID-Fälle. Wieder gibt es eine Überschneidung zwischen Long COVID und dem Chronischen Erschöpfungssyndrom. Bei den meisten, etwa 20 %, wird dies beim autonomischen Testen auftreten.",German
"Long COVID ist eine heterogene Erkrankung, und es gibt verschiedene Theorien darüber, was Long COVID verursacht.",German
"Einschließlich Autoimmunität und anhaltender Virusaktivierung sind wahrscheinlich die am meisten untersuchten. Aber klinisch wissen wir, dass Long COVID heterogen ist.",German
"Einige Patienten haben vorherrschenden Tonus, Probleme oder eine gewisse Dysautonomie oder eine chronische Müdigkeit. Es waren tatsächlich sehr interessante Daten aus einer aktuellen Studie.",German
"bestätigt eine Heterogenität von Long COVID auf mehreren Medikamentenebenen. Zum Beispiel zeigten diese Studien für einige Gruppen, dass basierend auf dem Proteomik-Profiling,",German
"Es gibt fünf Cluster von Long COVID, und nur zwei Cluster sind autoimmun oder entzündlich. Das stimmt sehr gut mit unseren klinischen Beobachtungen überein.",German
Selbst wie bei Long-COVID-Patienten gibt es Unterschiede. Auch innerhalb von Long COVID gibt es Heterogenität. Wie sind Dysautonomie und Small-Fiber-Neuropathie im Zusammenhang mit dem chronischen Erschöpfungssyndrom relevant?,German
Entzündungsfördernde Reaktionen werden von einem evolutionär sehr alten neuronalen Schaltkreis gesteuert. Wir nennen ihn den Entzündungsreflex.,German
Das autonome Nervensystem ist der wichtige Teil des Entzündungsreflexes. Dies ist eine kurze Zusammenfassung dieser sensorischen Fasern.,German
"Sie erkennen molekulare Produkte von Entzündungen, Verletzungen oder Infektionen. Sie senden Informationen an das Gehirn, an den Hypothalamus und an den Hirnstamm sowie an den efferenten motorischen Neuronenbogen.",German
"die vom parasympathischen System übertragen werden, modulieren die Immunantwort. Sehr interessant ist, dass der Haupttransmitter Acetylcholin ist, auch cholinerges System genannt, und die höchste Konzentration",German
Von Acetylcholin befindet sich in der Milz. Die Milz spielt eine wichtige Rolle bei der Autoimmunität [unverständlich]. Was bedeutet das?,German
"Die cholinergen antiinflammatorischen Signalwege, die über den Vagusnerv oder das parasympathische Nervensystem übertragen werden, modulieren dann Entzündungsreaktionen hauptsächlich durch die Beeinflussung von TNF,",German
"IL-1b oder IL-6 gehören zu den wichtigsten Entzündungsmarkern. Es gibt noch viele andere. Zusammenfassend, erstens,",German
"Unser peripheres Nervensystem steht in Zusammenhang mit dem chronischen Erschöpfungssyndrom. Kleine Fasern, insbesondere autonome Fasern, sind bei chronischer Erschöpfung häufig betroffen.",German
"Sie können eine Vielzahl von Erscheinungsformen verursachen, darunter das Posturale Orthostatische Tachykardie-Syndrom oder einfach autonome Neuropathie. Parasympathische Dysfunktion.",German
Dies wird häufig beim chronischen Erschöpfungssyndrom beobachtet. Kann Autoimmunität vermitteln. Dann kann ein POTS-ähnliches Syndrom resultieren.,German
"zerebrale Hypoperfusion, weil ein verminderter Blutfluss vorliegt. Ich möchte betonen, dass der beobachtete verminderte Blutfluss ein indirekter Marker für eine Hypoperfusion ist.",German
"Wir haben keinen guten Tester mit Laserart von Hypoperfusion direkt. Auch basierend auf diesen Studien oder darauf, wie einfach es ist, eine Diagnose für Small-Fiber-Neuropathie oder Dysautonomie zu bekommen,",German
"Diese Variablen können in einigen Studien als Biomarker verwendet werden, aber nur [unverständlich] beim chronischen Erschöpfungssyndrom. Danke.",German
"Jarred Younger: Danke, Dr. Novak. In unserer nächsten Sitzung haben wir etwas Zeit eingeplant, um eine Diskussion zu führen und diese Fragen zu beantworten.",German
"Dinge, die auf einer größeren oder höheren Ebene aufgekommen sind. Ich glaube, Vicky, wenn du die Dinge übernimmst,",German
"Ich denke, das wird für alle Redner und alle Mitglieder der Arbeitsgruppe offen sein, um diese wichtigen Fragen durchzugehen. Vicky, ich überlasse es dir.",German
"Vicky Whittemore: Danke. Ich bitte alle Referenten und alle, die möchten, ihre Kameras einzuschalten, um an diesem Gespräch teilzunehmen. Ich glaube, wir haben einige Folien mit Fragen.",German
"Alle LAs, wenn sie die bitte aufstellen könnten. Vicky Whittemore: Unsere drei Fragen zurück zu dem, was wir wissen.",German
"Was müssen wir noch wissen? Wie gehen wir mit klinischen Studien weiter vor? Ich denke, das sind die übergeordneten Fragen. Ich glaube, es gab eine zweite Folie.",German
"Die nächste Folie. Das sind wirklich zusätzliche Diskussionsfragen, die wir uns stellen sollten. Wir sollten dabei an all die ausgezeichneten Vorträge denken, die wir heute Morgen gehört haben.",German
"Danke, alle zusammen. Es sind viele Informationen und viel, worüber man nachdenken und was man zusammenfügen muss. Ich habe einen Kommentar im Q&A gesehen, in dem gefragt wurde, wie wir anfangen, das alles zusammenzubringen.",German
"Ich denke, dass genau das ME/CFS so komplex macht, nämlich dass wir die zugrunde liegende Pathophysiologie nicht unbedingt verstehen.",German
"und es wirkt sich auf so viele verschiedene Systeme aus. Aber ich denke, wenn wir anfangen können, darüber nachzudenken, was die entscheidenden Studien sind, die wir brauchen",German
"Was jetzt getan werden muss, um zu klinischen Studien übergehen zu können. Ich fange damit an und schaue, ob einer der Podiumsteilnehmer oder Redner oder eines der anderen anwesenden Mitglieder dazu etwas sagen möchte.",German
Jarred Younger: Hey Vicky. Frage: Ich sehe alle Sprecher. Ich sehe sonst niemanden. Sind die anderen tatsächlich hier und ich kann sie nur nicht sehen?,German
"Vicky Whittemore: Ja. Jarred Younger: Großartig. Cool. Peter Novak: Ich denke, das Wichtigste ist, einen Biomarker zu haben. Wenn Sie klinische Studien durchführen,",German
"Du musst eine Möglichkeit hinzufügen, wie die Reaktion gemessen wird. IDL ist die wichtigste. Es ist eine vollständig objektive, quantitative Methode.",German
"Vicky Whittemore: Es ist immer noch ein bisschen schwierig, dich zu hören. Peter Novak: Sehr schwer. Ich könnte versuchen, auf einen anderen Computer zu wechseln.",German
"aber ich bin hier sehr nah am Mikrofon. Können Sie mich jetzt besser hören? Vicky Whittemore: Das ist besser. Ja. Peter Novak: Das Hauptproblem ist jedoch, dass sie versuchen herauszufinden",German
"Sie haben sehr ähnliche klinische Studien. Das Wichtigste ist, die Biomarker zu definieren, wobei IDL vollständig quantifiziert und objektiv ist, weil wir die Reaktion messen wollen.",German
"In unseren Studien verwenden wir statt einer klinischen Definition, zum Beispiel posturales Tachykardiesyndrom oder chronische Müdigkeit oder Long COVID,",German
"die eine weite Definition und heterogen sind. Wir grenzen die Abnormalitäten ein. Zum Beispiel für die Long-COVID-Teilgruppe,",German
"Einige davon sind tatsächlich so etwas wie bei deinem oberen Curl chronische Müdigkeit, aber nehmen wir an, wir suchen nach der abnormalen Hautbiopsie mit abnormalen Entzündungsmarkern.",German
"Wir nennen es entzündliche Neuropathie. Wir können den Verlauf oder Rückgang im Laufe der Zeit nachverfolgen. Ein Beispiel dafür ist,",German
"Nennen wir diesen Patienten zum Beispiel auch jemanden, der die Kriterien für Long COVID oder chronische Müdigkeit oder für ein mildes kognitives Defizit erfüllt. Auf diese Weise vermeiden wir die Kontroversen darüber, wie die Reaktion gemessen wird.",German
"Vicky Whittemore: Danke. Möchte noch jemand etwas dazu sagen? Ja, bitte, Janet.",German
"Janet Mullington: Ich denke, es gibt viele gesammelte Daten, von denen wir profitieren könnten.",German
"Sicherstellen, dass wir wirklich gute Harmonisierung und verfügbare Repositorien haben, denn allein schon bei dieser Zwillingsstudie zum Beispiel ist es schwierig, Zugang zu bekommen zu",German
"Dieses EEG ist ein Schatz, und die Möglichkeit, neue Datenanalysemethoden auf alte Daten anzuwenden, kann wirklich kostensparend sein.",German
"und sehr informativ sind und eine Abkürzung bieten, weil wir dann direkt zur Validierung übergehen können, anstatt die Daten von Anfang an zu sammeln.",German
"Ich denke, es ist wirklich wichtig, diese in Zukunft einzubeziehen. Vicky Whittemore: Nur um das zu kommentieren, damit das Datenmanagement koordiniert wird",German
"Das Zentrum, das wir nun bereits im sechsten Jahr finanzieren, hat ein Datenrepository namens mapMECFS entwickelt, in dem Daten geteilt werden können.",German
"Es begann damit, dass Daten aus Veröffentlichungen zusammengestellt wurden, und jetzt können Forscher auch Daten auf diese Datenplattform hochladen.",German
"Derzeit sind dort keine EEGs gespeichert, aber ich kenne EEG-Datenplattformen, auf denen die Daten und klinische Daten geteilt werden könnten.",German
"Vicky Whittemore: Möchte noch jemand etwas dazu sagen? Lenny Jason: Vicky, nur ein paar kurze Anmerkungen, falls du mich gut hören kannst? Vicky Whittemore: Ja.",German
"Ich denke also, dass das eine paradigmatische Idee ist, die wahrscheinlich erfordert, dass wir große genug Stichproben haben, damit wir wirklich beginnen können, die Untergruppen zu unterscheiden, die möglicherweise...",German
"wirksam und nicht, und das andere, was ich mitnehme, ist, dass der Ort, an dem wir die Patienten rekrutieren, entscheidend sein könnte. Denn in gewisser Weise",German
"Komorbiditäten oder basierend auf der Symptompräsentation unabhängig von Komorbiditäten?  
Lenny Jason: Ich denke, beides ist wichtig.  
Vicky Whittemore: Ich weiß, das sind beides ausgezeichnete Punkte.",German
"sehr hoher Laktat – sind sie unterschiedlich und wie unterscheiden sie sich von den Personen, die keinen haben, und warum würden Sie die beiden Gruppen unterschiedlich behandeln?",German
"Aber ich denke, der andere Punkt, den du auch ansprichst, Lenny, ist ebenfalls wirklich ziemlich wichtig, nämlich woher man die Studienteilnehmer sammelt, wo man sie rekrutiert, und wir haben tatsächlich",German
"stellte einem Forscher in der Schweiz einige Bioproben zur Verfügung, der sich mit Chemokinen beschäftigt, und er hat sehr unterschiedliche Ergebnisse, je nachdem, von welcher der beiden Standorte sie ursprünglich stammen, weil",German
"bereitgestellte Bioproben von zwei Standorten, die an der CFI ME/CFS-Studie beteiligt waren, und er erhielt sehr unterschiedliche Ergebnisse, je nachdem, von wo diese Personen rekrutiert wurden.",German
"Du hast das gleiche Virus, aber einfach eine unglaubliche Bandbreite an Krankheitsbildern. Manche Menschen haben nur periphere Atemwegsschäden, andere sehen so aus, als hätten sie eine Blut-Hirn-Schranken-Infiltration und",German
"Zentrale Probleme des Immunsystems und alles dazwischen, und man würde diese Menschen unterschiedlich behandeln. Manchmal muss man das Virus gezielt bekämpfen,",German
"manchmal sind es andere periphere Dinge, manchmal ist es nicht das Virus, sondern ein langanhaltendes Problem. Ihr wisst alle, es gibt so viele verschiedene Dinge allein schon mit",German
"dieses eine Virus und so etwas wie ME/CFS, das nicht auf ein bestimmtes Virus zurückzuführen ist. Es kann alle möglichen Arten von Problemen und Pathologien darunter geben, und ja, wir würden diese sehr",German
"Was bringt es mir? Ich finde, all diese Vorträge heute waren fantastisch, aber wo ist der Verhaltenshinweis darauf, was es tatsächlich bewirkt?",German
"an Menschen mit anderen ME/CFS-Symptomen zusätzlich zu, sagen wir in meinem Fall, kognitiven Störungen gegeben, das muss erfasst werden, weil es möglich sein könnte, dass ich mir das nicht ausdenke",German
"Eine norwegische Gruppe stellte ein neues Instrument vor, das speziell für Personen mit ME/CFS entwickelt wurde, um die Auswirkungen auf die Funktionsfähigkeit im Alltag zu messen und zu betrachten.",German
"Das sieht für mich so aus, als würde es ein ausgezeichnetes Werkzeug werden. Es erfasst meiner Meinung nach zwar nicht wirklich die Kognition, aber vielmehr, wie Ihre Symptome Ihre Funktion beeinträchtigen.",German
"Das könnte dann in einer klinischen Studie verwendet werden, um Verbesserungen in diesen Alltagsfunktionen zu untersuchen. Aber ich denke, das sind absolut entscheidend wichtige Punkte.",German
"Ich nehme wieder die Reaktion auf COVID-19 als Modell. So wie damals überall spontan klinische Studien gestartet wurden, wahrscheinlich viele davon ohne IRB-Genehmigung und so weiter.",German
"Nur Ärzte und Kliniken, nur die Durchführung klinischer Studien, das Hochstufen dieser Informationen auf die nächste Ebene und dann das Testen dieser sowie das Entwickeln von Best Practices.",German
"Das serielle Vorgehen, das wir bisher gemacht haben, bei dem man zehn Jahre lang eine Behandlung testet und wenn sie scheitert, hat man zehn Jahre verschwendet und beginnt mit einer neuen, dafür haben wir einfach keine Zeit mehr.",German
"Wir müssen die Dinge wirklich stärker parallelisieren und mehrere Dinge gleichzeitig testen. Vicky Whittemore: Nein, absolut, und das erfordert meiner Meinung nach wirklich,",German
"viel sorgfältige Überlegung, weil ich denke, dass wir eine Möglichkeit brauchen, die Patienten wirklich sorgfältig zu phänotypisieren, damit wir sie in die richtigen Studien einteilen.",German
"Andernfalls werden wir weiterhin gescheiterte Studien haben, einfach weil Sie Menschen, möglicherweise die falsche Untergruppe, in eine Studie aufnehmen.",German
"Ich denke, diese Dinge müssen umgesetzt werden, bevor wir das tun können, aber genau dort müssen wir auf jeden Fall anfangen.",German
"Gudrun, du hattest dich gemeldet. Dann sehe ich Benjamin. Gudrun, bitte. Gudrun Lange: Ich könnte Jarred nicht mehr zustimmen. Ich denke, die Zeit ist abgelaufen, was das Herumprobieren betrifft.",German
"diese langwierigen, sich über Jahre und Jahre, tatsächlich Jahrzehnte hinziehenden Initiativen.",German
"Dies ist mein drittes Jahrzehnt in diesem Bereich. Muss ich noch mehr sagen? Patienten leiden, und vielleicht können wir einfach",German
"Fang so an, wie Jarred es auf informelle Weise vorgeschlagen hat. Was haben wir bereits? Gibt es in all diesen 540 Studien irgendwelche Messungen, die einige Leute haben?",German
"im systematischen Review identifiziert, mit denen wir uns abstimmen können, und das auf informellere Weise tun, um einfach anzufangen.",German
"Denn wenn wir nicht anfangen, werden wir nicht fertig, also sind das 0,05 $. Vicky Whittemore: Nein, ich stimme absolut zu.",German
"Ich denke, Sie werden in einigen der kommenden Webinare einige wirklich interessante Dinge hören, die potenzielle Biomarker sein könnten.",German
"Ich denke, es wird wirklich wichtig sein, den Kreis zu schließen, sobald wir von den Metabolomik- und Immunsystem-Gruppen gehört haben, oder es wird wirklich wichtig sein, zu bringen",German
"diese Diskussion wieder zusammenzuführen, um wirklich zu sagen: Okay, das ist es, was wir gehört haben, und genau das soll diese Forschungs-Roadmap leisten, nämlich zu sagen,",German
"Okay, hier ist, was wir haben, und so können wir das am besten und effizientesten voranbringen. Benjamin, du hattest dich gemeldet.",German
"Benjamin Natelson: Eines der Probleme, die wir bei allen therapeutischen Studien im Auge behalten müssen, ist, dass die Patienten Medikamente einnehmen. Die meisten medikamentenbezogenen therapeutischen Studien bei Fibromyalgie erfordern",German
"Patienten von Medikamenten abzusetzen, ist an sich schon ein Problem. Aber wir werden versuchen müssen, Behandlungen zu entwickeln, die durchgeführt werden können, während",German
"Ich bin mir dessen bewusst, ich habe mich kürzlich für einen Gerätetest angemeldet, bei dem ich die Herzfrequenzvariabilität als abhängige Variable verwenden werde.",German
"zur Verbesserung, aber ich hätte das Groton auf jeden Fall eingeschlossen. Ich denke, wir sollten darüber nachdenken, das in zukünftige Studien einzubeziehen. Vicky Whittemore: Danke.",German
"Trisha, ich sehe, dass du dich gemeldet hast. Trisha Fisher: [unverständlich] Datenerhebung [unverständlich] Sie hatte vielleicht einen Phänotyp und hat Leute zusammengefasst.",German
"Vicky Whittemore: Dein Ton ist ein bisschen leise. Kannst du das nochmal sagen, Trisha? Entschuldigung. Nein, vielleicht lag es nur an mir.",German
"und ich habe es heute vergessen und jetzt habe ich ein Problem. Solche Dinge. Sehr einfache Dinge, die messbar sind und die es wirklich gibt.",German
"Ich meine, wir sprechen hier vielleicht von wirklich cooler Technologie, die bereits existiert. Patienten haben keinen Zugang dazu. Aber sie haben Smartwatches.",German
"Sie haben tatsächlich Zeitpläne. Sie haben tatsächlich Google-Kalender. Denn wenn sie das nicht hätten, wüssten ihre Familien nicht, wann sie sie zum Arzt fahren sollen. Solche Dinge.",German
"Ich habe das überprüft, als ich mich auf diesen Vortrag vorbereitet habe. Es gibt nur ein Werkzeug, und das ist das PROMIS Fatigue Toolkit.",German
"Wir haben viele wirklich erfahrene und kluge Leute, die an der Entwicklung der Fragebögen und so weiter arbeiten.",German
"Gudrun Lange: Genau. Vicky Whittemore: Als ich kürzlich auf der IEEE CFS-Konferenz war und über die gemeinsamen Datenelemente sprach und dass wir das PROMIS verwendeten,",German
"Jemand stand auf und sagte, dass sie festgestellt hätten, dass das für ihre klinische Studie, die sie durchführten, überhaupt nicht hilfreich war, und dass tatsächlich der Chalder viel wirksamer war.",German
"Ich denke, es ist wirklich wertvoll, noch einmal darüber nachzudenken, diese Werkzeuge zu validieren und Daten in der Bevölkerung zu haben, bevor man dann in eine klinische Studie geht.",German
"Ich weiß nicht, Jarred, ob du dazu etwas sagen möchtest. Jarred Younger: Ja. Besonders mit diesen Werkzeugen,",German
"aber nicht wirklich gut für longitudinale klinische Studien zu ME/CFS geeignet. Wenn Sie eine Vorher-Nachher-Studie machen möchten, wäre das wahrscheinlich nicht das Werkzeug, das ich wählen würde.",German
"Ich würde viel lieber etwas wie die Chalder-Fatigue-Skala für eine Vorher-Nachher-Bewertung wählen. Ich denke, es wird eine zentrale einmalige Bewertung geben und dann...",German
"Es sollte eine Reihe etablierter Werkzeuge speziell für klinische Studien geben, sodass man den Ausgangswert zu einem oder mehreren Zeitpunkten nach der Behandlung erhält.",German
"Das ist schwer zusammenzustellen. Viele dieser kognitiven Skalen gibt es in nur einer oder vielleicht zwei Versionen, aber man kann nicht die gleichen kognitiven Tests bekommen,",German
"Viele von ihnen immer wieder, oder es gibt einen Übungseffekt bei Menschen, die daran gewöhnt sind. Es ist sehr schwierig, aber es ist etwas Wichtiges, das wir tun müssen. Gudrun Lange: Aber es ist machbar. Die Bemühungen gehen voran.",German
"insbesondere bei der Validierung von aus der Ferne verwendeten Tools. Ob Sie sie auf Laptops oder iPads verwenden, es gibt Unterschiede und Gemeinsamkeiten zwischen den Populationen.",German
"Aber ich meine, es ist machbar, aber es erfordert Anstrengung, und diese Anstrengung muss irgendwie finanziert werden, aber es ist hoffentlich machbar.",German
"Ohne so viel Bürokratie, dass es niemals ankommt. Wir verwenden eine Million Werkzeuge, die wir über die Studien, die wir alle durchführen, vergleichen können, und das bringt uns nirgendwohin.",German
"Vicky Whittemore: Dem stimme ich absolut zu. Cindy, du hattest einen Kommentar im Chat. Cindy Bateman, möchtest du deine Kamera einschalten und dein Mikrofon entstummen?",German
"Cindy Bateman: Sicher. Das ist ein kleiner Nachtrag zu einem Kommentar eines Kollegen über die niedrige Diagnoserate, was es wirklich schwierig macht, klinische Studien durchzuführen.",German
"Ich denke, wenn wir uns bemühen könnten, grundlegende Diagnosewerkzeuge breitflächig für Kliniker bereitzustellen, würde die Zahl der Patienten steigen.",German
"Komplexes Gewebe, es enthält braune Adipozyten. Es gibt verschiedene Immunzellpopulationen, einschließlich Makrophagen, deren zellautonome Mechanismen sowohl in der Dipa identifiziert wurden.",German
"Standorte und in den Makrophagen, von denen angenommen wird, dass sie eine Resistenz gegen Noradrenalin verleihen, das Hauptsignal des sympathischen Nervensystems. Es gibt auch Hinweise",German
dass sowohl die innervierenden Fasern als Fasern des sympathischen Nervensystems als auch die Blutgefäße sich ebenfalls umgestalten in,German
"Reaktion auf Fettleibigkeit, und dass die Dichte der Fasern und die Gefäßversorgung verringert ist. Es gibt auch",German
"Belege dafür, dass der sympathische Tonus, der vom Gehirn ausgeht, ebenfalls verringert ist. Und bei einigen davon ist es möglich, dass einige davon",German
"Mechanismen könnten gemeinsam oder unter unterschiedlichen Umständen wirken, obwohl einige der Mechanismen sich auch gegenseitig ausschließen. Und ein Teil des Grundes, warum wir wirklich nicht können",German
"verstehen, was die Beziehung ist, ergibt sich aus den Ansätzen, die derzeit verfügbar sind, um dieses Thema bei Nagetieren zu untersuchen. Und so ist ein klassisches Beispiel, wenn entweder",German
"der Nerv, der hereinkommt und das braune Fettgewebe innerviert, ich glaube nicht, dass das funktioniert, aber die, die es tun, sind",German
"von der Seite hereinkommend. Diese Nerven kann man entweder deaktivieren oder stimulieren. Viele Menschen haben das schon gemacht. Und wenn man das tut, dann",German
"Das Problem ist, dass sowohl sympathische als auch sensorische Nerven das braune Fettgewebe durch diese gemischte Nervenpopulation innervieren, und weil diese beiden Zelltypen sind",German
"Es wird angenommen, dass sie entgegengesetzte Wirkungen haben; wenn man entweder beide hemmt oder beide stimuliert, ist es offensichtlich kompliziert zu interpretieren.",German
"Andere Ansätze, die verwendet wurden, um dieses Thema zu untersuchen, sind zum Beispiel klassische Methoden wie der Einsatz pharmakologischer Stimulanzien, also entweder periphere Injektionen von entweder",German
"Noradrenalin oder verschiedene Beta-Adrenozeptoren. Und was Sie links als Beispiel sehen können, ist, dass Sie, wenn Sie entweder Noradrenalin oder den Beta-3-Adrenozeptor injizieren, deutlich",German
"Führen Sie die Fledermaus-Thermogenese herbei, gemessen mit einem Temperatur-Transponder. Sie können außerdem auf der rechten Seite einen Beta-Agonisten injizieren und ebenfalls die Glukoseaufnahme induzieren, speziell im braunen",German
"Fettgewebe und nicht in der Leber. Und das sind also die Arten von Tests, die typischerweise bei Nagetieren verwendet werden. Aber das Problem ist, wenn man tatsächlich verstehen möchte, wo diese Resistenz",German
"woher der sympathische Ton kommt, wenn man einfach mit dem Agonisten kommt, hat man nun alle zentralen Schaltkreise, sogar alle peripheren Schaltkreise ignoriert, und man geht",German
"indem Sie direkt die Adipozyten sowie die Endothelzellen und andere Zellen innerhalb des Depots aktivieren. Und so umgehen Sie wirklich jegliche Regulierung, die stattfinden könnte. Daher ist es schwierig zu",German
"verstehen, was passiert, und ehrlich ausweichen. Ein anderer Ansatz, der oft gewählt wird, ist also, anstatt sofort einzusteigen und den Süchtigen direkt anzugreifen, also jetzt, Sie",German
"Tiere für eine Weile der Kälte aussetzen. Und hier ist ein Beispiel von Mäusen, die bei vier Grad einer Kältebelastung ausgesetzt wurden. Und jetzt messen wir die Wärmeproduktion des braunen Fettgewebes direkt mit",German
"Wärmebildgebung. Und Sie können wieder sehen, wenn Sie Mäuse in die Kälte bringen, können Sie diese schöne Induktion der BAT-Thermogenese erhalten. Aber das Problem ist wieder, wenn Sie",German
"Mäuse in die Kälte zu bringen, löst eine systemische Reaktion aus. Ja, Sie bewirken Veränderungen im braunen Fettgewebe, aber Sie bewirken auch Veränderungen im weißen Fettgewebe im Allgemeinen.",German
"Kreislauf. Und wieder kann man wirklich nicht untersuchen und isolieren, was auf der Ebene des braunen Fettgewebes passiert. Und schließlich ist der letzte Ansatz, den die Leute verwenden, sich anzusehen, wie",German
"Tyrosin-Hydroxylase. Also ist Tyrosin-Hydroxylase das geschwindigkeitsbestimmende Enzym für die Produktion von Noradrenalin, dem wichtigsten Neurotransmitter des",German
"Sympathisches Nervensystem. Und was die Leute machen, ist entweder einen Western Blot in Schwarz und Bat für die Tyrosin-Hydroxylase-Expression durchzuführen, oder sie könnten auch das hier Gezeigte machen, nämlich I DISCO.",German
"Immunomarkierung in einem intakten Depot in Verbindung mit Ganzkörperbildgebung von Oregon, um eine Rekonstruktion davon zu erhalten, was die",German
"Fasern aussehen. Und so kann man hier wirklich schön die großen Nerven sehen, die an den seitlichen Rändern des Depots hinein- und herauskommen und sich dann nach innen verzweigen, sodass die Leute",German
"diese Dichte charakterisieren. Aber noch einmal, wenn Sie sich nur eine neuroanatomische Organisation ansehen, oder noch mehr, wenn Sie sich einen einzelnen Punkt ansehen, ein Western Blot von Tyrosin-Hydroxylase",German
"Ausdruck, es ist nur nicht genau klar, wie das mit der Aktivität zusammenhängt. Und heute haben Neurowissenschaftler viel präzisere Werkzeuge, um diese Aktivitäten in Echtzeit zu messen. Und daher,",German
"Als ich mich daran machte, dieses Problem zu untersuchen, beschloss ich, ein Toolkit zu entwickeln, um die sympathische Regulation der Aktivität des braunen Fettgewebes zu erforschen. Und der Schlüssel ist, dass es einfach ist, zu",German
"verwenden, denn im Moment gibt es einige Labore, die sehr spezialisierte Techniken haben, aber diese Techniken sind entweder nicht weit verbreitet oder sind zu",German
"teuer. Und deshalb gibt es eine hohe Einstiegshürde. Und deshalb wollte ich wirklich Werkzeuge entwickeln, die überall leicht übernommen werden können, damit wir alle anfangen können, die gleichen Dinge zu untersuchen.",German
"und anfangen, Notizen zu vergleichen. Die wichtigsten Punkte, die ich entwickeln wollte, sind zum einen ein Assay, um Fledermäuse wirklich präzise zu messen",German
"Funktion in vivo in Echtzeit, und das andere war, genetischen Zugang zu erhalten, um gezielt die neuronale Innervation oder das braune Fettgewebe zu modulieren. Und so beim ersten, bei der ersten Entwicklung",German
"den in-vivo-Test begann ich mit einer narkotisierten Präparation, einfach um mehr Kontrolle über die Temperatur zu haben und konsistentere Ergebnisse zu erzielen. Aber ich war mir durchaus bewusst",German
"und ich bin mir wieder sicher, vielleicht wissen viele Leute aus der Arbeit von Barbara Cannon und Dr. Anita Guard, dass Eisah-Fluorine, das am häufigsten verwendete Anästhetikum für diese Arten von",German
"Operationen an Tieren unterdrücken die Aktivität des braunen Fettgewebes, daher habe ich verschiedene Anästhetika verglichen, und all dies dient nur dazu, direkte Temperaturmessungen am braunen Fettgewebe durchzuführen.",German
"Gewebe, als Reaktion darauf, schlank zu bleiben, im Blauen im Vergleich zu den verschiedenen Anästhetika, und man kann mit Eisah-Fluor sehen, dass die Temperatur des braunen Fettgewebes reduziert ist, im Gegensatz zu Ketamin.",German
"Xylazin, das an der Columbia University das bevorzugte Anästhetikum der zweiten Wahl ist, also musste ich ihnen zeigen, was passiert, wenn ich dieses verwende. Und Sie können im Gegensatz dazu sehen, dass wir bekommen",German
"erhöhte Thermogenese des braunen Fettgewebes. Und was wir nach dem Testen mehrerer Anästhetika herausgefunden haben, ist, dass wenn wir Abberton durch eine konstante Infusion über die Schwanzvene verabreichen",German
"IV, die in der Lage waren, etwa zwei Stunden lang ein sehr gleichmäßiges Niveau der Anästhesie aufrechtzuerhalten. Diese Beständigkeit ist auch",German
"wichtig ist, weil wenn man Mäuse aufweckt und sie dann wieder schlafen lässt und wieder aufweckt, natürlich die Temperatur des weißen Fettgewebes und die Körpertemperatur werden",German
"schwanken. Daher ist es wirklich entscheidend, einen stabilen Narkoseplan aufrechtzuerhalten. Und um Sie kurz mit der Art des Aufbaus vertraut zu machen, den wir verwenden: Wir haben Mäuse, die auf einem",German
"Plattform, wieder, narkotisieren mit durchschnittlichem Kopf, wir haben eine Sonde, eine rektale Sonde zur Messung der Körperkerntemperatur, dann haben wir eine weitere Sonde, die die Temperatur im unteren Rückenbereich misst.",German
"und eine dritte Sondenmessung, die die Temperatur der Fledermaus misst. Und was wir sehr oft berechnen, ist dieses Delta Fledermaus minus unterer Rücken, und das nennen wir braun",German
"Adipozytengewebe-Thermogenese. Und das hier soll Ihnen nur zeigen, was in diesem System passiert, wenn wir Noradrenalin hinzufügen. Sie können also im ersten Kasten sehen, wenn Sie sich die Ausgangslage ansehen",German
"Bedingung, nichts passiert, dann injizieren wir vorgewärmte Kochsalzlösung, wieder passiert nichts bei der Aufzeichnung. Wenn wir Noradrenalin injizieren, sehen Sie diesen großen Ausschlag, und Sie sehen eine Zunahme.",German
"tatsächlich sowohl die Kerntemperatur des Körpers, den unteren Rücken als auch das braune Fettgewebe. Das soll Sie nur noch einmal daran erinnern, dass Sie, wenn Sie Noradrenalin hinzufügen, beeinflussen",German
"den gesamten Körper. Aber wenn wir dann mit einem Betablocker nachbehandeln, sind wir in der Lage, vollständig zu blockieren.",German
"das ist die Thermogenese. Das ist also großartig. Wir können dies mit Noradrenalin messen. Aber ich habe bereits zuvor argumentiert, dass was",German
"Noradrenalin ist wirklich ein Vorschlaghammer und wirkt überall. Und deshalb wollten wir sicherstellen, dass dieses System tatsächlich empfindlich genug ist, um zu erkennen",German
"endogene und physiologische Veränderungen der Körpertemperatur. Und was wir jetzt gemacht haben, war Folgendes: Erinnern Sie sich, die Mäuse werden auf dieser Plattform gehalten, die Plattform ist auf 30–35 Grad erwärmt, und wir",German
"eine Ausgangsaufzeichnung machen, dann schalten wir einfach die Heizung aus und lassen die Temperatur natürlich abfallen, sodass die Plattformtemperatur etwa 31 erreicht. Dann machen wir eine weitere Reihe von",German
"Aufnahmen, und dann schalten wir die Plattform wieder ein. Und was passiert, wenn wir das tun, ist – und Sie schauen sich die Kerntemperatur des Körpers an – wenig überraschend, wenn Sie die Heizung ausschalten, sinkt die Kerntemperatur.",German
"Die Körpertemperatur sinkt. Und wenn Sie die Heizung einschalten, kehrt die Kerntemperatur des Körpers zurück, die Temperatur des unteren Rückens folgt genau demselben Muster wie die Kerntemperatur, aber",German
"Das braune Fettgewebe tut das nicht, es hält keine konstante Temperatur aufrecht. Wenn man also dieses Delta zwischen Fledermaus und unterem Rücken betrachtet, kann man sehen, dass wir einfach die natürliche Abkühlung des Körpers beobachten.",German
"oder ist mit einer erhöhten Brat-Badezimmer-Agenesie verbunden. Und das schaltet sich aus, wenn die Heizung auf der Plattform eingeschaltet wird. Und was Sie sehen können, ist, dass dies nicht sofort mit der Hitze passiert.",German
"mit der Veränderung der Plattform, sondern es erfordert vielmehr einen Abfall von etwa 0,8 Grad, bevor wir braunes Fettgewebe sehen",German
"kommt es. Und dann auf der anderen Seite, wenn wir die Heizung einschalten, scheint es empfindlicher zu sein. Selbst bei weniger als einem halben Grad Anstieg der Körperkerntemperatur",German
"Man sieht bereits, dass die Thermogenese des braunen Fettgewebes abgeschaltet wird. Und dieses System spiegelt wirklich die sehr strenge Regulierung der Körpertemperatur wider, die normalerweise bei allen existiert.",German
"Organismen. Also, bis wir sicher waren, dass wir dieses System im Einsatz hatten, haben wir nicht nur die Thermogenese betrachtet, sondern wir haben uns auch den Blutfluss mit dem Doppler-Imager angesehen und die",German
"Der Blutfluss folgt genau demselben Muster. Jetzt im Blauen, wie wir bei der Thermogenese gesehen haben, ist es so, dass wenn man Noradrenalin injiziert, man diesen großen Ausschlag bekommt, und ich bin beim Blutfluss.",German
"und das ist komplett blockiert, oder größtenteils blockiert, sollte ich sagen, durch den Betablocker. Wir waren also mit diesem Test zufrieden, wir haben etwas, womit wir anfangen können. Wir arbeiten außerdem an in vivo",German
"Systeme zur Messung von Noradrenalin und auch der Nährstoffaufnahme. Aber dann beschlossen wir, mit diesem Test in der Hand weiterzugehen, um genetischen Zugang zu erhalten, um gezielt zu modulieren.",German
"Innervation der Fledermaus. Und dies ist nur ein Diagramm des sympathischen Nervensystems. Das sympathische Nervensystem, alle Ganglien liegen im Grunde parallel und angrenzend zum",German
"Rückenmark. Und die sympathischen Ganglien, die Neuronen projizieren zu den verschiedenen Organen. Und es ist wirklich sehr stark in einer Art rostrokaudaler Karte organisiert. Und deshalb wollen wir nicht alle gezielt ansprechen, sondern nur",German
"Von den sympathischen Projektionen wollen wir nur diejenigen Zielprojektionen ansprechen, die zum braunen Fettgewebe gehen. Und das hier zeigt Ihnen einfach In-vivo-Daten von einem Postdoc in meinem Labor, als",German
"Sie war zurück, Maria Francois, als sie wieder in Heiko Brookes Labor war, aber was man im TH-Färbung sehen kann, also das ist eine TH-Reporterlinie. Das ist tatsächlich ein sympathisches",German
"Kette, erneut, entlang des gesamten Rückenmarks. Und wenn Sie ein mit GFP markiertes Pseudorabies-Virus injizieren, können Sie retrograd verfolgen, wie es vom braunen Fettgewebe in das Ganglion gelangt. Und",German
"Man sieht, dass nur wenige der Ganglien markiert sind; tatsächlich stammt, wenn man es quantifiziert, mehr als 50 % der sympathischen Innervation des braunen Fettgewebes aus dem Stellatum.",German
"Ganglion. Also verwenden wir jetzt zwei verschiedene Strategien, um zu versuchen, nur diese Projektionen zum braunen Fettgewebe zu isolieren und zu aktivieren.",German
"Gewebe. Also haben wir einen optogenetischen Ansatz und einen chemogenetischen Ansatz verwendet. Und da dies ein vielfältiges Publikum ist, bin ich",German
"Ich werde nur einen kurzen Überblick darüber geben, was Optogenetik und Chemogenetik sind. Im Grunde sind sie konzeptionell sehr ähnlich, was bedeutet, wenn man sich auf das Wesentliche konzentriert, dass",German
"Was Sie in beiden Fällen tun, ist, dass Sie eine gezielte Expression eines Rezeptors erreichen, der im Mausmodell keinen endogenen Liganden hat. Und dann sind Sie in der Lage, Folgendes zu tun: Sie",German
"dann aktivieren Sie im Fall der Chemogenetik mit dem Liganden, im Fall der Optogenetik mit Licht, und Sie können genau diesen Schaltkreis aktivieren. Also im Fall der Chemogenetik,",German
"Es gibt einen genetisch veränderten muskarinischen Rezeptor, auch DREADD-Rezeptor genannt. Und was man tun kann, ist, dass er gekoppelt ist",German
"zu einem GQ, in diesem Fall zur Stimulation. Und wenn Sie diesen Dread-Rezeptor einfach allein exprimieren, passiert absolut nichts, weil es wieder keine endogenen Liganden gibt, in der",German
"Maus, aber wenn du CNO injizierst, kannst du nur die Neuronen stimulieren, die den DREAD-Rezeptor exprimieren. Und Optogenetik ist im Grunde die gleiche Idee, außer dass statt",German
"anstelle eines Rezeptors exprimiert man tatsächlich ein Kanalrhodopsin, das blaues Licht erkennt. Und in Abwesenheit von blauem Licht ist dies völlig inert. Aber wenn man blaues Licht darauf richtet",German
"Licht, du bist jetzt in der Lage, genau diese Neuronen zu aktivieren. Und so haben wir mit einem optogenetischen Ansatz begonnen, denn was du tun kannst, ist einfach eine th-Cre-Maus zu nehmen.",German
"Linie, und Dr. Cree-abhängige Expression des Kanalrhodopsins. Und so würden Sie jetzt die Expression von Kanalrhodopsin im gesamten sympathischen Nervensystem antreiben. Und",German
"um gezielt nur die Fasern anzusprechen, die zum braunen Fettgewebe führen. Also haben wir mit dem Sun-Labor zusammengearbeitet, um diese Arten zu entwickeln",German
"von Blau, diese kleinen blauen Lichtadapter, die Licht genau auf diese Nerven richten würden, während sie in das braune Fettgewebe eintreten",German
"Gewebe und aktivieren sie. Und so ist Sango Park, wieder von der Texas A&M, derjenige, der dieses System entwickelt hat, und er hatte bereits verwendet",German
"Beim blauen Licht haben wir im Grunde absolut nichts gesehen. Und falls jemand interessiert ist, kann ich darüber spekulieren, warum das passiert ist. Aber nachdem wir daran gearbeitet haben, es zu optimieren, haben wir beschlossen...",German
"Ein gutes Stück sind wir weitergekommen, wir haben weitergemacht, gehen über zu Kima-Genetik, was ein bisschen komplizierter ist. Also, bei Kima-Genetik wollen wir wieder diesen Jet-Dread-Rezeptor exprimieren. Und jetzt, was",German
"wir mussten es ausdrücken, der Vorteil der Optogenetik ist, dass man das Licht einfach auf die Fledermaus richten kann. Hier bei der Chemogenetik hatten wir ein anderes Problem, wir wollten nur gezielt",German
"die sympathischen Neuronen, die innervieren. Fledermaus. Also wollten wir einen retrograden Tracing-Ansatz verwenden. Das Erste, was wir gemacht haben, ist, wie ich Ihnen zuvor gezeigt habe, mal sehen, ob ich zurückgehen kann",German
"rückwärts. Dass, wenn man das PRV, das mit GFP markiert ist, erneut in das braune Fettgewebe injiziert, man sehr",German
"speziell retrograd verfolgt Lee zu einigen Teilen der sympathischen Kette und nicht zu allen. Das ist also wirklich entscheidend, weil wir sicherstellen wollen, dass wir beim Zurückverfolgen nicht",German
"Projektionen zum weißen Fettgewebe, zur Bauchspeicheldrüse, all diese anderen metabolisch relevanten Angelegenheiten in Oregon. Das ist also wirklich wichtig. Aber das Nächste, was wir tun mussten, war",German
"Stellen Sie sicher, dass es sich um das einfache Ganglion stellatum handelt, das Ganglion, das den Großteil der Innervation zum braunen Fettgewebe sendet; wir mussten sicherstellen, dass das Ganglion stellatum",German
"projiziert selbst zu vielen verschiedenen Organen und projiziert zu braunem Fettgewebe bis zur Vordergliedmaße. Zum Herzen, zur Lunge – wir mussten sicherstellen, dass, wenn wir ein Neuron mit einem",German
"retrograde Injektion aus dem BAT, sodass wir nur die Projektionen zum BAT und nicht zum Herzen oder zum Vorderbein treffen. Und was wir gemacht haben, ich zeige Ihnen nur ein Beispiel.",German
"Hier haben wir ein weiteres retrogrades Tracer-Farbtoxin injiziert, das an einen Fluorophor konjugiert wurde. Also haben wir es konjugiert, das rote.",German
"Fluorophor, wir injizieren ihn in das braune Fettgewebe, den grünen Fluorophor injizieren wir in die Vordergliedmaße. Und man kann sehen, dass die Neuronen, die das braune Fettgewebe innervieren, und",German
"Die Vordergliedmaßen sind völlig nicht überlappend. Sie überlappen auch nicht mit den Neuronen, die zum Herzen projizieren. Und jetzt, mit diesen Informationen, sind wir ziemlich",German
"Zuversichtlich, dass wir zumindest mit dem retrograden Ansatz in der Lage sein werden, ein retrogrades Virus in das braune Fettgewebe zu injizieren und dass es nur diese Neuronen erreichen und beeinflussen würde.",German
"Sympathische Neuronen projizieren nach Tibet. Das war also der Plan. Aber als wir injizierten und eine Reihe der verfügbaren Standard-Retrogradviren ausprobierten, verschiedene Serotypen",German
"und einschließlich der meisten, die wir im Gehirn ohne Probleme verwenden, was ich möchte, dass Sie hier den Vergleich sehen, ist die Injektion des Farbstoffs Toxin B im Vergleich zum retrograden Tracer, und",German
"die retrograde Spur mit den vorhandenen Serotypen, wir sind einfach nicht gut. Und wir konnten einfach nicht genug Infektion erreichen, um wirklich eine anständige Expression zu bekommen und mit funktionellen Tests zu beginnen. Also wir",German
"arbeitete mit dem Labor von Viviana Gratton Oros am Caltech zusammen, das eine Reihe neuer Serotypen entwickelt hat, die besser funktionieren in",German
"das periphere Nervensystem. Und wir haben ihren Serotyp getestet. Und tatsächlich kann man rechts sehen, dass wir jetzt wirklich eine schöne, starke Expression im, im Ganglion stellatum bekommen.",German
"Sympathisches Nervensystem. Das ist also großartig, aber jetzt ist ein weiteres Problem aufgetaucht, nämlich dass ich Ihnen damals in dem Diagramm des braunen Fettgewebes gesagt habe, dass braunes",German
"Fettgewebe wird vom sympathischen Nervensystem und vom sensorischen Nervensystem innerviert. Und man nimmt an, dass sie entgegengesetzte Funktionen haben. Deshalb mussten wir sicherstellen, dass wir nicht",German
"beim Treffen des, als wir unsere retrograde Injektion durchführten. Wenn man einfach das retrograde Virus, das an GFP konjugiert ist, hier injiziert, kann man sehen, dass man nicht nur das stellate Ganglion markiert,",German
"aber du markierst auch die sensorischen Neuronen, du markierst die Neuronen im GRG auf Höhe von C5 und T1. Und deshalb wird diese Art der Stimulation nicht funktionieren, weil",German
Wieder werden Sie die gegenüberliegenden Populationen treffen. Also haben wir als Nächstes einen Cre-abhängigen Schritt hinzugefügt. Jetzt hatten wir also das Th-Cre.,German
"Neuronen, der Treiber, der im sympathischen Nervensystem exprimiert wird, wir haben ein Cre-abhängiges retrogrades Virus mit dem Grounded-Arrow-Serotyp hinzugefügt. Und jetzt können Sie sehen, dass wir in der Lage sind",German
"um wirklich eine schöne Expression im Stellatum und nicht im sensorischen Ganglion zu erhalten. Und nur um zu sagen, dass die zelluläre Verteilung hier ein wenig anders ist, weil",German
"Dies ist tatsächlich der Ausdruck des Dread, und der Dread ist ein entkoppelter Proteinrezeptor. Lassen Sie uns also tatsächlich lokalisieren auf die",German
"Zellmembran. Okay, also können wir endlich unser Experiment durchführen. Wir haben jetzt die Expression dort, wo wir sie haben wollen, wir injizieren CNO. Und jetzt bin ich",German
"zeigt Ihnen nur die Kerntemperatur des Körpers, den Blutfluss und die Thermogenese des braunen Fettgewebes. Und so injizieren wir das wieder, der Ausgangswert und das Kochsalz sind wirklich schön und flach, wir injizieren",German
"CNO konnten sowohl eine starke Zunahme der Fledermaus-Thermogenese als auch des Blutflusses beobachten, die durch Propellant blockiert wird.",German
"Alle Betablocker. Und das soll Ihnen nur zeigen, dass wenn Sie ein Virus nehmen, das nur das GFP und nicht das DREAD exprimiert, und Sie Siendo und Propellant injizieren, Sie absolut keinen Effekt haben.",German
"Das ist jetzt also sehr spezifisch nur für die sympathische Innervation des braunen Fettgewebes. Wir haben dasselbe Experiment mit einem Alphablocker durchgeführt. Also Alphablocker, die BAT-Thermogenese",German
"wird hauptsächlich durch beta-adrenerge Signalübertragung reguliert. Wenn wir nun den Alpha-Blocker Phentolamin hinzufügen, sehen Sie, dass der Effekt auf die Thermogenese wirklich nicht",German
"abgeschwächt. Aber wenn man sich jetzt den Blutfluss ansieht, kann man erkennen, dass der Blutfluss um etwa 50 % verringert ist. Und auch hier passt dieser Vergleich zu dem, was bereits bekannt ist.",German
"in der Literatur über die Regulation des Blutflusses, die alpha- und beta-adrenerge Komponenten hat, während die Thermogenese bei Fledermäusen nur beta ist. All dies war also in diesem",German
"anästhesiert vorbereitet, wir sind jetzt dabei, zu Versuchen an wachen Tieren überzugehen, um zu sehen, ob wir auch die systemische Homöostase beeinflussen können. Und das ist ein Beispiel einer Maus, die jetzt",German
"wo wir das CNO in Mäuse injizieren, die sich nun in Verbindung mit einem oralen GTT befinden. Und Sie können sehen, dass chemogenetisch",German
"Die Aktivierung nur der sympathischen Innervation des braunen Fettgewebes ist in der Lage, die Glukosetoleranz zu verbessern. Und wir haben auch – die Daten sind noch ein wenig zu frisch, um sie zu zeigen. Aber wir haben...",German
"Haben nun dasselbe im Kontext der indirekten Kalorimetrie gemacht. Und wir zeigen, dass wir sowohl eine Steigerung des Energieverbrauchs als auch Veränderungen in unserem Q, die ebenfalls durch diese Art von Sache hervorgerufen werden, erreichen können.",German
"Und so fühlen wir uns wieder gut dabei, dass wir jetzt ein System haben, mit dem wir Zugang zu genetisch wichtigen Schlüsseln erhalten können.",German
"stimulieren sowohl die Thermogenese des braunen Fettgewebes als auch den Blutfluss. Und jetzt beginnen wir wieder, an weiteren Endpunkten bei wachen Mäusen zu arbeiten. Und langfristig sind wir jetzt, da wir",German
"haben all dies sozusagen fast festgelegt, möchten wir wirklich verstehen, wie die Frage, die ich ganz am Anfang gestellt habe, nämlich wie unsere Reaktionen auf sympathische Signale verändert sind in",German
"im Zusammenhang mit Fettleibigkeit, Diabetes und Alterung. Und damit möchte ich meinem Labor danken. Ich bin Danieli, das war Daniela Nari, die Doktorandin, die all diese Arbeit wirklich vorangetrieben hat und",German
"Förderorganisationen ebenfalls. Und ebenso wie meine Mitarbeiter von sowohl Caltech als auch Texas A&M, beantworte ich gerne Fragen. Danke. Vielen Dank, Laurie, fantastische Präsentation über den Versuch",German
"Hier drüben. Ja, hallo, Haley. Burm. Wirklich schöner Vortrag. Ich war nur neugierig wegen der Chemogenetik. Hast du jemals oder planst du, irgendetwas zu tun",German
"kontinuierliche Dosierung von CNO, um zu sehen, ob es irgendeine, wie Desensibilisierung gibt? Oder ob man, wissen Sie, diese Aktivierung über längere Zeiträume aufrechterhalten kann oder sogar mit wie DC Z und so,",German
"Also, wir arbeiten gerade mit DCZ, weil DCZ, alle unsere ersten Studien hatten wir mit CNO gemacht, DCZ wirkt bei mindestens hundertfach niedrigeren Konzentrationen.",German
"und deshalb ist es einfacher, solche Arten von Dosierungsexperimenten durchzuführen. Und deshalb werden wir prüfen, ob wir DCC im Zusammenhang mit einer Minipumpe oder so etwas verwenden können.",German
"wo man eine kontinuierlichere, niedrig dosierte Infusion erhält, und wir werden sehen, ob wir diese Art von klebrigem Gefühl für Laxus bekommen oder nicht, aber das steht ebenfalls in Aussicht.",German
"Weitere Fragen vorne, wenn Sie das Mikrofon bitte weiterreichen könnten. Fantastisch. Durch die Präsentation habe ich bereits einige Ideen. Und tun Sie",German
"Sie beabsichtigen, irgendwie die mitochondriale Funktion dieses Blogpost-Gewebes in Echtzeit zu bewerten, weil es thermogen ist und so weiter.",German
"Also fangen wir an zu arbeiten. Es gibt also eine Reihe von Werkzeugen, die online kommen. Ursprünglich war die mitochondriale Funktion nicht das Erste, aber sie...",German
"wird einer von ihnen sein. Aber eines der Dinge, auf die ich angespielt hatte, und nur die Zusammenfassungsfolien, wir wollen uns tatsächlich ansehen, dass die Freisetzung von Noradrenalin tatsächlich ganz oben steht.",German
"Dinge, die wir uns ansehen wollen. Es gibt verschiedene fluoreszierende Sensoren, die im Gehirn verwendet wurden, um die Freisetzung von Noradrenalin zu messen und sichtbar zu machen. Und die",German
"Problem, an dem wir mit einigen Kollaborateuren arbeiten, um es in der Peripherie zu überwinden, ist, dass sie im Gehirn diese, wissen Sie, diese kleinen Mini-Scopes anbringen, oder",German
"Faseroptik direkt auf den Schädel. Und das hat den wirklichen Vorteil, dass die Faseroptik sich mit dem Tier bewegt, weil sie am Schädel befestigt ist, insbesondere im braunen Fettgewebe.",German
"weil es direkt über dem Herzen liegt und in dem Teil des Körpers, wo das Tier ist, und in der Lunge, wo das, du weißt schon, das Tier atmet. Also, wenn man diese Messungen durchführt,",German
"wo all diese Bewegung stattfindet, ist das das Problem, das wir gerade zu überwinden versuchen. Und hoffentlich werden wir es schaffen. Aber wenn das technisch überwunden werden kann, dann",German
"öffnet wirklich die Tür zu vielen Dingen, nicht nur zu Dingen wie Noradrenalin-Sensoren, sondern auch zu einigen der fluoreszierenden mitochondrialen Sensoren, Rohsensoren, ich meine, da gibt es, da",German
"Es gibt eine Menge Werkzeuge da draußen, die jetzt genetisch codierte Sensoren haben, die wir verwenden könnten, aber wir müssen dieses Hindernis der Vibration überwinden.",German
"Weitere Fragen aus dem Publikum? Vielleicht. In der Zwischenzeit frage ich kurz, ob Sie jemals den optogenetischen Ansatz aufgegeben haben.",German
"Du hast ein bisschen erwähnt, dass du einige Gründe hattest, warum du dachtest, dass das nicht geklappt hat, aber könntest du das vielleicht näher ausführen? Nun, wir hatten mit vielen verschiedenen Stimulationen experimentiert.",German
"Protokolle und Intensitäten. Und zum einen, wenn man die Intensität zu stark herunterdreht, hat man einfach nur das rote Fettgewebe allein erwärmt. Das hat also wirklich nicht funktioniert. braunes Fettgewebe",German
"Gewebe drückt auch einige Optionen aus. Daher muss die Stimulation ziemlich niedrig gehalten werden. Rückblickend ist es jetzt möglich, dass es Berichte gibt, dass Tyrosin-Hydroxylase",German
"vorübergehend während der Entwicklung in einigen der sensorischen Neuronen exprimiert. Und das könnte daran liegen, dass wir diese Mäuse durch eine Kreuzung erzeugt haben. Es wäre also eine entwicklungsbedingte Expression. Und daher",German
"Es ist möglich. Zu der Zeit konzentrierten wir uns wirklich nur darauf, zu validieren und das Stellatum zu untersuchen, um sicherzustellen, dass es exprimiert wurde. Wir haben uns damals nicht wirklich die DRGs angeschaut.",German
"dann. Aber es ist möglich, dass das, was wir hatten, auch ein Ausdrucksproblem mit den sensorischen Nerven ist, die entgegengesetzt wirken. Und deshalb sind wir gerade dabei,",German
"entwickelt zu einem Prozess der Validierung einer anderen Linie, die das ist, was nicht das ist, die in der Lage wäre, nur die sympathische Innervation zu erfassen. Und daher hoffen wir, dass es vielleicht so ist, wenn",German
"Wenn das validiert wird, könnten wir die Optogenetik erneut in Betracht ziehen. Denn zurückkommend auf die zuvor gestellte Frage nach kontinuierlicher Stimulation, ist es wirklich so, dass wenn man ein",German
"optogenetisch, sie haben dort LEDs, die man implantieren kann, und man kann die LEDs so programmieren, dass sie mit unterschiedlichen Zeitverläufen stimulieren. Und das wäre viel angenehmer, als einfach nur ein Mini zu verwenden.",German
"Pumpe, bei der, wie Sie wissen, ständig DCC herauskommt. Wir haben Zeit für eine letzte Frage. Ich, Laurie, vor ein paar Jahren aus völlig anderen Gründen",German
"Gründe. Wir haben nach Kälteeinwirkung RNA-Seq an braunem Fett durchgeführt. Und in dieser Veröffentlichung berichteten wir, dass FGF21 und GDF15 – diese Transkripte schnellen regelrecht in die Höhe. Und dann die",German
"Die Proteinwerte schießen ebenfalls in die Höhe. Und ich habe mich nur gefragt, ob das – auch wenn es sicherlich nicht unser Schwerpunkt ist – als Rückkopplungsschleife Sinn ergibt? Können Sie einfach",German
"Kommentar, also ja, das ist etwas, woran wir wieder sehr interessiert sind, und deshalb ist der zeitliche Verlauf hier wichtig, weil viele der Stimulationen, die durchgeführt wurden,",German
"Und wenn Sie das tun, können Sie ein spezielles Angebot in Anspruch nehmen. Sie erhalten fünf kostenlose Travel Packs, mit denen Sie Athletic Greens ganz einfach mischen können, egal ob Sie im Auto, im Flugzeug oder unterwegs sind.",German
"und sie werden dir einen Jahresvorrat an Vitamin D3K2 geben. Es gibt mittlerweile viele Daten, die zeigen, dass Vitamin D3 für viele biologische Funktionen wichtig ist.",German
"die unsere unmittelbare und langfristige Gesundheit beeinflussen. Und die meisten Menschen bekommen nicht genug Vitamin D3, selbst wenn sie viel Sonnenlicht abbekommen. Und K2 ist ebenfalls wichtig oder hat sich als wichtig erwiesen",German
"für die Herzgesundheit und die Funktion der Blutfette usw. Wenn Sie also Athletic Greens ausprobieren möchten, können Sie athleticgreens.com/Huberman besuchen.",German
"um die Athletic Greens, die fünf kostenlosen Travel Packs und den Jahresvorrat an Vitamin D3K2 zu erhalten. Die heutige Folge wird außerdem von InsideTracker präsentiert.",German
"InsideTracker ist eine personalisierte Ernährungsplattform, die Daten aus Ihrem Blut und Ihrer DNA analysiert, um Ihnen zu helfen, Ihre unmittelbaren und langfristigen Gesundheitsziele besser zu erreichen.",German
"Ich bin schon lange ein Befürworter davon, regelmäßig Blutuntersuchungen machen zu lassen, aus dem einfachen Grund, dass viele der Dinge, die Ihre unmittelbare und langfristige Gesundheit beeinflussen,",German
"kann nur durch einen hochwertigen Bluttest analysiert werden. Es gibt einfach keinen anderen Marker auf der Körperoberfläche, bei dem man jemanden oder sich selbst anschauen und sagen könnte,",German
"„Ah, ich weiß, dass meine Blutfette oder mein Cholesterin gut sind, oder dass meine Hormonwerte X, Y oder Z sind.“ Wir brauchen bei diesen Dingen wirklich Zahlen.",German
"um zu wissen, wo sie stehen. Das Problem bei vielen Bluttests ist jedoch, dass man all diese Werte zurückbekommt und nicht weiß, was man mit diesen Informationen anfangen soll.",German
"InsideTracker hat dieses Problem gelöst, und sie haben ein sehr benutzerfreundliches Dashboard, auf dem Sie, wenn Sie Ihre Werte zurückbekommen, zum Beispiel sehen können,",German
"wo Ihre Werte hoch, niedrig oder im Zielbereich liegen. Und sie können sehr spezifische diätetische Maßnahmen, ergänzende Maßnahmen und Verhaltensmaßnahmen vorschlagen",German
"die es Ihnen ermöglichen können, diese Werte dorthin zu bringen, wo Sie sie haben möchten. Sie haben also den gesamten Prozess vereinfacht. Und was die Bluttests betrifft,",German
"Sie können zu einem örtlichen Zentrum gehen, um Blut abnehmen zu lassen, oder sie können sogar jemanden zu Ihnen nach Hause schicken. Sie haben also den gesamten Ablauf von Anfang bis Ende sehr, sehr einfach gemacht.",German
"Wenn Sie InsideTracker ausprobieren möchten, können Sie InsideTracker.com/Huberman besuchen, um 25 % Rabatt auf jeden der InsideTracker-Pläne zu erhalten.",German
"Du gibst einfach den Code „Huberman“ beim Bezahlen ein. Okay, lass uns über das Immunsystem und das Nervensystem sprechen und darüber, wie die beiden miteinander interagieren.",German
"und wie Sie Ihr Immunsystem so steuern können, dass es Ihnen besser dient. Wir werden viel über mechanistische Wissenschaft sprechen,",German
"ein wenig Detail, du wirst einige neue Begriffe rund um das Immunsystem lernen; Namen der verschiedenen Zelltypen und so weiter, aber ich habe versprochen, alles ganz klar zu machen,",German
"unabhängig von Ihrem Hintergrund. Wir werden auch viele Werkzeuge besprechen. Und ich denke, viele von Ihnen sind wahrscheinlich hier, weil Sie wissen möchten, was Sie tun können, um zu fördern",German
"oder die Funktion Ihres Immunsystems verbessern. Das ist eine sehr berechtigte Frage. Ich möchte zunächst einfach anerkennen, dass, wenn man",German
"Wenn man diese Frage ins Internet stellt, bekommt man viele Antworten zurück. Und es gibt inzwischen eine Art generische Form dieser Antwort, die unseren Respekt verdient.",German
"wird heute jedoch nicht das Gesprächsthema sein. Ich möchte ihm jedoch meinen Respekt zollen und ein paar der Dinge aufzählen, die wir wissen",German
"uns dazu bringen, gesünder zu sein, als wir es wären, wenn wir diese Dinge nicht tun würden. Das Erste ist natürlich die Grundlage aller geistigen und körperlichen Gesundheit, nämlich ausreichend Schlaf zu bekommen.",German
"Das bedeutet ausreichend Schlaf, was auch immer das für dich ist, was du brauchst, um in den Tiefschlaf zu kommen – er muss also von hoher Qualität sein – und diesen Schlaf richtig zu timen.",German
"Das bedeutet, dass du nicht an einem Tag tagsüber schlafen und am nächsten Tag nachts schlafen kannst und erwarten kannst, dass dein System gut funktioniert. Ich habe schon oft in diesem Podcast darüber gesprochen. Du brauchst einen relativ konsistenten Schlafrhythmus.",German
"die meiste Zeit, etwa 80 % der Zeit, oder noch besser wären 90 % der Zeit. Aber die Realitäten des Lebens machen es so, dass wir nicht immer können",German
"Gehe zur gleichen Zeit ins Bett und wache zur exakt gleichen Zeit auf. Okay, also wir brauchen Schlaf. Wir brauchen auch Sonnenlicht. Warum brauchen wir Sonnenlicht?",German
"Weil es unseren Rhythmus in einen regelmäßigen Zustand versetzt, in dem die Gene in all unseren Zellen zu den richtigen Zeiten exprimiert werden können.",German
"Wir sind gewissermaßen eine Fabrik von Zellen, wenn Sie so wollen, und diese Fabrik kann nur richtig funktionieren, wenn sie weiß, wann bestimmte Dinge aktiv sein sollten und wann bestimmte Zellen nicht aktiv sein sollten.",German
"Und der beste Weg, all diese Aktivitäten aller Zellen zu koordinieren, ist, morgens und abends Sonnenlicht in die Augen zu bekommen.",German
"und dass Sie mitten in der Nacht nicht zu viel helles Licht in Ihre Augen bekommen. Das ist einfach grundlegend. Und dann alle Listen, die Sie finden werden",German
"Auf zahlreichen Websites im Internet würde stehen: „Okay, sorge für guten Schlaf, geh in die Sonne, mach Sport.“ Wie viel Sport?",German
"Wir sollten alle 150 bis 180 Minuten Zone-2-Cardio machen. Das ist kardiovaskuläres Training, bei dem wir gerade noch ein Gespräch führen können oder vielleicht auch nicht, pro Woche.",German
"Wir sollten uns gut ernähren. Uns wird immer gesagt, dass wir gute Ernährung bekommen müssen. Was gute Ernährung für dich bedeutet, wird etwas anderes sein, als was es für jemand anderen bedeutet.",German
"Aber wir erkennen an, dass die Nahrungsaufnahme und insbesondere die Qualität der Nahrung, also das Vermeiden von verarbeiteten Lebensmitteln, wichtig sein wird.",German
"Soziale Verbindung ist wichtig. Hydration ist wichtig. Du fängst an, das Bild zu verstehen. Wir können all das nehmen und es als nützlich anerkennen.",German
"und grundlegend für die geistige und körperliche Gesundheit. Aber natürlich gibt es viele Menschen, die immer noch damit zu kämpfen haben, zu oft krank zu werden,",German
"oder damit, nicht von körperlichen Verletzungen und Wunden oder von verschiedenen bakteriellen und viralen Infektionen heilen zu können",German
"schnell genug oder mit chronischen Krankheiten umgehen. Und deshalb geht es heute wirklich darum, wie Sie all diese Informationen aufnehmen, anerkennen und ihnen folgen können. Aber darüber hinaus",German
"Es gibt Dinge, die du tun kannst, um dein Nervensystem zu nutzen, um die Funktion deines Immunsystems auf sehr wirkungsvolle Weise zu verbessern.",German
"Dahin möchte ich das Gespräch lenken. Das erste Thema, das wir angehen müssen, ist die Frage, was das Immunsystem ist und wie es funktioniert.",German
"Ich denke, viele von Ihnen haben schon von Antikörpern oder Killerzellen oder den verschiedenen Organen des Körpers gehört, die am Immunsystem beteiligt sind,",German
"wie das Knochenmark, die Milz, der Thymus und die Lymphknoten. Ich möchte mir kurz einen Moment nehmen und eine Art kurze Einführung in das Immunsystem geben; wirklich einfach,",German
"Decken Sie die grundlegenden Elemente des Immunsystems ab, damit jeder, der dies hört oder sieht, ein klares Verständnis davon bekommt, wie das Immunsystem funktioniert.",German
"und was seine grundlegenden Bestandteile sind. Für einige von euch mag das zu einfach sein. Es könnte ein wenig Hintergrundwissen sein, das ihr bereits kennt.",German
"Ich denke, für die meisten von euch wird diese Information neu sein. Und ich verspreche euch, ihr braucht keinen Hintergrund in Biologie oder Medizin, um das zu verstehen.",German
"Es ist eigentlich ganz einfach, weil es im Design wirklich elegant ist. Sie haben drei Hauptverteidigungsschichten für Ihre Gesundheit.",German
"Dies sind die drei Dinge, die ständig daran arbeiten, Sie vor dem Eindringen und der Erkrankung durch Bakterien, Viren und Parasiten zu schützen.",German
"Und die erste dieser drei ist eine physische Barriere, die wir Ihre Haut nennen. Und das mag ziemlich offensichtlich erscheinen,",German
"aber alles an dir ist in diesem Bereich enthalten, der von deiner Haut begrenzt wird. Und deine Haut ist ein sehr wichtiger Aspekt",German
"deines Immunsystems. Wenn du jemals eine Schnittwunde hattest, hast du im Grunde eine Verletzung der Grenze, die dein Immunsystem darstellt,",German
"Und Sie würden bemerken, dass eine Reihe von Dingen passieren würde. Es könnte zu einer Schwellung um die Schnittwunde kommen. Es könnte sich eine Kruste bilden, wahrscheinlich würde sich mit der Zeit eine Kruste bilden.",German
"Wenn es schmutzig wurde, gelangten einige Bakterien hinein, und man könnte eine Ansammlung von weißen Blutkörperchen sehen, was man Eiter nennt. Ich weiß, das ist irgendwie eklig, aber genau das ist es.",German
"Es könnte einen gelblichen Farbton annehmen, weil sich dort einige abgestorbene Zellen ansammeln. Aber grundsätzlich ist deine Haut die primäre Barriere.",German
"durch die du Dinge von außen fernhältst, die dir schaden könnten, indem du verhinderst, dass sie ins Innere gelangen. Nun, immer noch in Kategorie eins,",German
"dein Körper und deine äußere Oberfläche, du hast Öffnungen zu dieser Oberfläche, richtig? Du bist nicht einfach nur rund oder körperförmig",German
"vollständig mit Haut bedeckt. Du hast Öffnungen, was sind diese Öffnungen? Fangen wir oben an und arbeiten uns nach unten. Eine Hauptstelle für mögliche Infektionen sind deine Augen.",German
"Du hast deine Ohren, du hast deine Nasenlöcher, du hast deinen Mund. Okay, das sind die Hauptstellen, durch die Dinge in deinen Körper gelangen können.",German
"Und du musst Dinge in deinen Körper aufnehmen; du musst trinken und essen, und du musst Licht in deinen Körper lassen. Deshalb hast du diese Öffnungen, aber schlechte Dinge, also Dinge, die dir schaden können,",German
"kann in diese Systeme gelangen. Und dann natürlich, entlang des hinteren Teils deines Rachens, den ganzen Weg hinunter bis zu deinem Magen und deinem Verdauungssystem,",German
"und durch deinen Darm und aus deinem Rektum hast du ein Rohr, du bist im Grunde genommen eine Reihe von Röhren. Das habe ich in diesem Podcast schon einmal gesagt.",German
"Und dies ist eines jener Röhren, durch die Sie Nährstoffe aus der äußeren Umgebung aufnehmen. Aber entlang dieser Röhre, einschließlich Ihrer Nase und Ihres Mundes, ist sie mit Schleim ausgekleidet.",German
"Und auch wenn Schleim für einige von euch vielleicht irgendwie eklig erscheint, je mehr man über Schleim lernt, desto mehr erkennt man, dass Schleim wirklich, wirklich cool ist, weil Schleim im Grunde als Filter wirkt,",German
"als eine Falle für Bakterien und Viren. Und es hat bestimmte Methoden, diese Bakterien und Viren zu reinigen oder abzutöten.",German
"Nun, der Schleim wird ständig erneuert, wie wir später noch besprechen werden, und die Chemie dieses Schleims ist wirklich wichtig, um sicherzustellen, dass bestimmte Dinge",German
"lass es nicht in dein System gelangen, und andere Dinge dürfen durch dein System hindurchgehen und du kannst Nährstoffe daraus extrahieren. Der Grund, warum ich über diese erste Kategorie spreche",German
"Die Barriere für das Immunsystem im solchen Detail ist, dass ich möchte, dass Sie sich selbst als Mensch vorstellen, natürlich, aber als Mensch, der eine klare Entität von allem anderen ist.",German
"Und du musst die richtigen Dinge hereinlassen und die falschen Dinge draußen halten oder sie abtöten. Nun ist es unvermeidlich, dass Bakterien, Viren und parasitäre Infektionen ihren Weg finden werden.",German
"in unseren Körper, aber ob sie abgetötet werden oder ob sie die Oberhand gewinnen und uns schaden, wird von den Ebenen zwei und drei bestimmt.",German
"Also, die Schichten zwei und drei sind das sogenannte angeborene Immunsystem und das adaptive Immunsystem. Das angeborene Immunsystem ist also das, was ich nennen würde",German
"die zweite Verteidigungslinie. Sie ist sehr schnell. Egal, ob es sich um Bakterien, Viren oder Parasiten handelt, was passiert, wenn etwas in deinen Körper eindringt,",German
"Und ich habe in diesem Podcast schon einmal darüber gesprochen: Sehr kurz nachdem wir eine andere Person treffen, meistens innerhalb von 30 Sekunden – glauben Sie es oder nicht – nehmen die meisten Menschen die Chemikalien dieser Person auf.",German
"irgendwo im Gesicht oder auf der Körperoberfläche. Das wurde immer wieder gezeigt. Wenn Sie mehr darüber erfahren möchten, haben wir eine ganze Folge über chemische Signalübertragung gemacht,",German
"wo Sie darüber lernen können. Ich weiß, es klingt seltsam und Sie könnten sagen: „Das mache ich nicht“, aber tatsächlich tun Sie es, die meiste Zeit tun es die meisten Menschen. Also, dieses angeborene Immunsystem ist diese schnelle Reaktion",German
"wenn etwas in unser System gelangt und unser Körper es nicht erkennt. Es ist kein Essen, es ist keine saubere Luft, es ist etwas, das entweder ein Bakterium, ein Virus oder ein Parasit ist.",German
"Und das angeborene Immunsystem beinhaltet die Freisetzung bestimmter Zellen, die in einem ruhenden Zustand warten und bereit sind, jeden Eindringling anzugreifen.",German
Und einige dieser Zelltypen haben Sie schon einmal gehört. Die typischsten sind die sogenannten weißen Blutkörperchen. Die weißen Blutkörperchen gehen also aktiv zur Stelle,German
"von Invasion und beginnen, den jeweiligen Eindringling zu umschließen oder einzukapseln oder versuchen, ihn zu umgeben. Die anderen Namen dieser verschiedenen Zelltypen",German
"Dinge wie Neutrophile, Makrophagen, natürliche Killerzellen sind nur einige der vielen Arten von Immunzellen. Es gibt also so etwas wie ein Rettungssystem,",German
"aber anstatt hinzugehen und zu versuchen, etwas zu heilen, wie es ein Sanitäter tun würde, gehen sie dorthin und versuchen, das, was auch immer dieser Eindringling ist, einzukreisen und zu töten. Sie arbeiten dabei mit zwei weiteren Helfern zusammen,",German
"und diese Helfer werden die Komplementproteine genannt. Komplementproteine existieren im Blut, und was sie tun, ist, dass sie zu den Orten reisen",German
"wo es eine Invasion gibt und sie bestimmte Dinge markieren, damit sie verschlungen und gefressen werden. Sie setzen also gewissermaßen ein „Iss mich“-Etikett darauf.",German
"Sie versehen Eindringlinge im Grunde mit einem chemischen Marker, der es dann diesen weißen Blutkörperchen, Neutrophilen, Makrophagen, natürlichen Killerzellen ermöglicht zu sagen,",German
"Und ich benutze die Analogie des Leichensacks, aber in gewisser Weise ist es die richtige, gerade weil diese Zellen hereinkommen und Dinge töten,",German
"Die Art und Weise, wie sie das tun, besteht tatsächlich darin, die eindringenden Bakterien, Viren oder Parasiten zu umschließen. Sie umgeben sie also tatsächlich. Und wenn man Eiter sieht oder eine Infektion bemerkt",German
"vielleicht in einem Schnitt in der Haut oder so etwas, oder sogar in einem eingewachsenen Haar, in das Bakterien gelangen, dieser Eiter und der weiße Teil,",German
"Ich weiß, es ist irgendwie eklig, darüber zu sprechen, aber das sind die weißen Blutkörperchen, oft sind es tote Zellen, und das ist der tote Eindringling, der dort sitzt.",German
"Es versucht also, ein isoliertes Kompartiment zu schaffen, weil es das in diesem Teil des Körpers halten will. Okay, du hast also das angeborene Immunsystem, das Komplementsystem kommt durch das Blut und hilft dabei.",German
"indem sie bestimmte Dinge mit einem „Iss mich“-Signal markieren. Und dann gibt es die Zellen, die entweder durch die Verletzung oder durch den Parasiten beschädigt sind,",German
"oder leiden aufgrund der Bakterien oder des Virus selbst, und die Zellen Ihres Körpers werden ebenfalls ein Alarmsignal aussenden,",German
"was kein „Iss mich“-Signal ist, sondern ein „Hilf mir“-Signal. Und diese „Hilf mir“-Signale kommen in Form von dem, was wir Zytokine nennen. Und die Zytokine sind Dinge wie Interleukin-1,",German
"Interleukin-6, Tumornekrosefaktor Alpha. Sie haben vielleicht von diesen Dingen gehört, wenn Sie sich überhaupt für den Gesundheitsbereich interessieren oder darüber lernen.",German
"Im Online-Gesundheitsbereich, besonders in den letzten Jahren, ist Entzündung das Schlagwort schlechthin. Jeder spricht über Entzündungen, Entzündungen, Entzündungen.",German
"Was meinen wir, wenn wir von Entzündung sprechen? Nun, Entzündung ist eine körperliche Reaktion, aber sie ist auch eine chemische Reaktion. Und oft sind die Marker der Entzündung, die gemessen werden",German
"Bei Menschen oder in Tiermodellen, in denen diese Forschung durchgeführt wird, sind es Dinge wie Interleukin-1, Interleukin-6, Tumornekrosefaktor Alpha.",German
"Wenn diese im Blut ansteigen, ist das ein Zeichen dafür, dass irgendwo eine Zelle ist, die sagt: „Hilf mir, hilf mir.“ Und diese Dinge ausschüttet, die dann herbeirufen",German
"diese Neutrophilen, Makrophagen, natürlichen Killerzellen und weißen Blutkörperchen, okay? Und es könnte helfen, sich das alles zu merken, indem man den Leuten einfach sagt, was Interleukin bedeutet",German
"ist zu kommunizieren, richtig? Also ruft das Interleukin „hilf mir“, die Komplementproteine kommen herein und sagen „iss das“ und markieren den Eindringling mit einem „iss mich“-Signal.",German
"Und dann übernehmen die Killerzellen und die weißen Blutkörperchen die Aufgabe, dieses Ding abzutöten. Das ist das angeborene Immunsystem. Also, deine Haut und deine Schleimhaut...",German
plus dein angeborenes Immunsystem sind ein wunderschönes zweischichtiges Abwehrsystem gegen verschiedene Arten von Eindringlingen und Infektionen.,German
"Und dann gibt es noch den dritten Typ, nämlich das adaptive Immunsystem. Und Sie werden bemerkt haben, dass ich bis jetzt das Wort Antikörper überhaupt nicht erwähnt habe.",German
"und das liegt daran, dass es nicht die Aufgabe der Haut, der Schleimhäute, des Mikrobioms oder des angeborenen Immunsystems ist, Antikörper zu produzieren, die spezifische Eindringlinge erkennen können,",German
"sondern es ist vielmehr die Aufgabe des adaptiven Immunsystems, Antikörper gegen Bakterien, Viren und sogar Parasiten und sogar physische Eindringlinge zu bilden",German
"zu Ihrem System. Das adaptive Immunsystem hat also diese unglaubliche Fähigkeit, am Ort der Invasion zu erscheinen",German
"oder Infektion oder Entzündung. Es wird durch verschiedene Signale dorthin gerufen, einschließlich der Zytokine, über die wir zuvor gesprochen haben. Und was es tut, ist, dass es sich tatsächlich an",German
"und erzeugt eine Art Abdruck der Form des jeweiligen Eindringlings, der sich gerade dort befindet. Also wenn genau dieses eindringende Bakterium oder Virus",German
"hat eine Kontur, die irgendwie gewellt oder irgendwie stachelig ist oder welche Form sie auch immer gerade hat, und davon entsteht dann ein Abdruck.",German
"Und dann, indem er diesen Abdruck zusammen mit einigen anderen Zellen verwendet, erzeugt er Antikörper, die spezifisch dafür sind, diesen Eindringling zu erkennen, falls der Körper",German
jemals wieder diesen Eindringling in sich haben. Genau deshalb wird es das adaptive Immunsystem genannt. Und auf viele Arten schafft es eine Erinnerung an eine frühere Infektion,German
"sodass diese Antikörper jederzeit hergestellt werden können, wenn derselbe Eindringling wiederkommt, richtig? Und das ist die Grundlage dessen, was wir Immunität nennen.",German
"Dies ist die Grundlage dessen, was wir eine verbesserte Fähigkeit nennen, bestimmte Arten von Infektionen zu bekämpfen. Und es ist wirklich wunderbar, und ich meine,",German
"Ich kann gar nicht ausdrücken, wie unglaublich das wirklich ist, dass all unsere Körper diese Fähigkeit haben, oder? Wir haben etwas, das Leukozyten genannt wird.",German
"Dies sind im Wesentlichen weiße Blutkörperchen. Wir haben rote Blutkörperchen und weiße Blutkörperchen, und beide stammen von derselben Art von Ursprungszelle ab.",German
"Es ist eine Stammzelle. Wenn man Stammzelle hört, bedeutet das einfach eine Zelle, die zu vielen verschiedenen anderen Zelltypen werden kann. Wir hören manchmal von Stammzellen im Zusammenhang mit Menschen.",German
"die Injektionen von Stammzellen erhalten oder die potenziellen therapeutischen Wirkungen oder das Potenzial von Stammzellen. Aber wir alle tragen auch bestimmte Stammzellen in uns,",German
"die zu vielen verschiedenen Zelltypen werden können. Und es gibt einen bestimmten Typ von Stammzellen, nämlich die hämatopoetische Stammzelle, die rote Blutkörperchen hervorbringen kann",German
"und weiße Blutkörperchen. Und im Allgemeinen befinden sich diese im Knochenmark, zumindest bei Erwachsenen. Also, in unserem Knochenmark,",German
"Wir haben die Fähigkeit, bestimmte Zellen zu bilden, die sich auf den Weg machen können, wenn sie chemisch gerufen werden; sie werden zu Infektionsherden gerufen.",German
"und Antikörper bilden und diese Antikörper dann in unserem System aufrechterhalten oder ein Gedächtnis an diese bestimmte Infektion haben, sodass, wenn die Infektion erneut auftritt,",German
"Wir können es sofort beseitigen. Und es muss nicht diese mehreren Phasen durchlaufen – zuerst die angeborene Reaktion, dann die adaptive Reaktion, was einige Zeit dauert.",German
"Nun gibt es noch viel mehr Details zum adaptiven Immunsystem, aber ich möchte nur ein paar Punkte hervorheben, die relevant sein könnten.",German
"Zunächst einmal kommen die Namen der Antikörper, die gebildet werden, manchmal in Form von IgM und IgG vor, also solche Dinge.",German
"Das hier ist kein vollständiger Immunologie-Kurs, aber Ig steht für Immunglobulin, okay? Also sind die Immunglobuline ein Teil von",German
"die adaptive Immunantwort bei der Bildung von Antikörpern. Wenn Sie IgM hören, ist das IgM die erste der adaptiven Immunantworten,",German
"und sie tritt tendenziell früher auf. Wenn also jemand immunpositiv für IgM gegen eine bestimmte Art von viralen oder bakteriellen Erregern ist, bedeutet das, dass es sich um eine relativ kürzliche Infektion handelt.",German
"Später bildet man... Das adaptive Immunsystem, sollte ich sagen, bildet ein IgG, welches die stabilere Form des spezifischen Antikörpers ist.",German
"das wird einen bestimmten Eindringling erkennen. IgG taucht also tendenziell etwas später auf. Um also zusammenzufassen: Etwas gelangt durch deine Augen in dein System,",German
"durch irgendein Loch in deiner Haut, einen Schnitt, durch deinen Mund, sexuell übertragbare Krankheiten gelangen durch die Schleimhäute, die sich an den Genitalien befinden, in den Körper",German
"oder in den Genitalien, sexuell übertragbare Krankheit, durch die Luft übertragene Krankheit, gelangt in den Schleim, gelangt irgendwie in den Blutkreislauf.",German
"Dann gibt es die angeborene Reaktion, die eine allgemeinere Reaktion ist, um die Infektion oder den Eindringling einzudämmen und zu bekämpfen. Und dann ist die adaptive Reaktion diejenige, die",German
"die die Antikörper erzeugt. Zuerst die IgM-Antwort, die Immunglobulin-M-Antwort, und dann die Immunglobulin-G-Antwort, IgG-Antwort.",German
"Wie halten wir also diese drei Barrieren oder diese drei Abwehrsysteme gegen Infektionen in Schuss? Nun, wenn wir die Liste der Dinge beiseitelassen",German
"dass ich zuvor erwähnt habe, die ihre Funktion im Allgemeinen verbessern, Dinge wie Schlaf und Sonnenlicht und gute Ernährung usw., die allgemeinen Dinge für gute Gesundheit,",German
"Eine der wichtigsten Möglichkeiten, wie wir das erreichen können, ist, die Schleimhaut in wirklich gutem Zustand zu halten. Und was bedeutet das? Nun, die Schleimhaut muss sich ziemlich häufig erneuern.",German
"Und es muss die richtige Chemie sein, damit es eine Falle für die schädlichen Stoffe ist und durchlässig für die guten Stoffe, für die Nährstoffe, die wir brauchen.",German
"Und es ist jetzt durch Hunderte, wenn nicht Tausende von Studien sehr klar, dass der beste Weg dazu darin besteht, ein gesundes sogenanntes Mikrobiom zu erhalten.",German
"Das Mikrobiom besteht aus diesen kleinen bakteriellen Organismen, die gut für uns sind und die entlang all unserer Schleimhäute und sogar in unseren Augen leben.",German
"Um das ganz klarzustellen: Es geht nicht nur um das Darmmikrobiom; wir haben tatsächlich auch ein Mikrobiom in unseren Augen, und wir haben eines, das spezifisch für unseren Mund ist.",German
"Wir haben ein nasenspezifisches Mikrobiom, es gibt eines entlang des gesamten Darms und die Arten von Mikrobiota, die entlang des Verdauungstrakts leben.",German
"unterscheiden sich vom Mund über den Rachen, den Magen, die Därme bis in das Rektum. Es ist gut belegt, dass es dort gesunde Mikrobiota gibt",German
"die entlang dieser gesamten Länge leben, und dass sie sich entlang dieser Länge unterscheiden. Es gibt auch eine urethrale Mikrobiota, und es gibt eine vaginale Mikrobiota, die die Gesundheit fördert",German
"auch dieser Umgebung. Wie kann man also das gesunde Mikrobiom erhalten und das Wachstum schädlicher Bakterien nicht begünstigen,",German
"oder zulassen, dass diese Schleimhaut zu durchlässig für die schädlichen Stoffe wird, die aus der Umwelt eindringen können? Nun, soweit wir wissen,",German
"Es gibt drei Hauptwege, das zu tun. Die ersten beiden sind rein strukturell und mechanisch. Es ist jetzt durch Arbeiten sehr klar,",German
"Einige dieser Arbeiten wurden an der Stanford-Universität durchgeführt, aber auch anderswo, und zeigten, dass das nasale Mikrobiom besonders gut darin ist, Bakterien zu entfernen.",German
"zur Vorbeugung bestimmter Arten von Infektionen. Dies ist also eine Erinnerung daran, dass Sie, wann immer möglich, außer beim Essen oder Sprechen, durch die Nase atmen sollten.",German
"nicht durch den Mund atmen. Ihre Nase ist ein viel besserer Filter für Viren und Bakterien als Ihr Mund. Der Mund enthält bestimmte strukturelle Merkmale,",German
"sogar Organe und Zelltypen, die vor eindringenden Infektionen schützen können, aber du möchtest kein Mundatmer sein",German
"aus verschiedenen Gründen. Und es gibt ein großartiges Buch mit dem Titel „Jaws: Die verborgene Epidemie“, das von meinen Kollegen Sandra Kahn und Paul Ehrlich an der Stanford-Universität geschrieben wurde,",German
"und Stanford Medicine mit einem Vorwort von Jared Diamond und Robert Sapolsky. Es sind also wirklich viele Schwergewichte an diesem Buch beteiligt, das über den Anstieg von Infektionen spricht.",German
"die man bekommt, wenn man durch den Mund atmet, im Gegensatz zur Nase. Natürlich atmet man während starker körperlicher Anstrengung durch den Mund,",German
"Das ist nicht unbedingt schlecht. Wenn man isst oder spricht, ist das überhaupt nicht unbedingt schlecht. Ich schätze, es kommt darauf an, was man sagt.",German
"Das war ein Scherz. Aber im Allgemeinen solltest du, wenn möglich, durch die Nase atmen. Viele Menschen haben Schwierigkeiten, durch die Nase zu atmen.",German
"wegen sogenannter abweichender Nasenscheidewände oder chronisch kollabierter Nasennebenhöhlen. Die beste Methode, diese Nebenhöhlen zu erweitern, ist tatsächlich, durch die Nase zu atmen.",German
"Es kann also ein wenig Zeit dauern, aber die Nasennebenhöhlen sind bis zu einem gewissen Grad anpassungsfähig. Seien Sie also ein Nasenatmer, kein Mundatmer, dann bekämpfen Sie mehr Infektionen.",German
"dass Sie ständig damit konfrontiert werden. Ich sollte erwähnen, dass wir in unserer Umgebung immer wieder mit verschiedenen Arten von Bakterien, Viren und Parasiten bombardiert werden.",German
"Und das Ziel ist natürlich, Ihr Immunsystem zu stärken, damit Sie diese Dinge in Schach halten und nicht krank werden. Es gibt tatsächlich eine veröffentlichte Studie",German
"In Cell Reports, „Cell Press Journal“, eine ausgezeichnete Zeitschrift, wurde gezeigt, dass das nasale Mikrobiom bestimmte Arten von Mikroben enthält, die besonders gut darin sind, Infektionen abzuwehren.",German
"Es wurde bisher noch kein direkter Zusammenhang zwischen bestimmten Mustern der nasalen Atmung und dem nasalen Mikrobiom festgestellt, aber die Sauerstoffversorgung dieser Umgebung",German
"Indem Sie durch die Nase atmen, stellt sich heraus, dass dies insgesamt ziemlich wichtig ist, um sie als Filter zu verbessern. Denken Sie also nicht nur daran, dass Ihre Nase etwas ist",German
"um Lebensmittel zu riechen und Luft einzubringen. Sie ist auch ein aktiver Filter für Dinge, die in dich eindringen könnten. Die andere Möglichkeit, schlechte Dinge fernzuhalten",German
"und um nicht krank zu werden, ist der Rat, den deine Mutter und sicherlich auch meine Mutter mir gegeben hat, nämlich nach dem Berühren anderer Menschen nicht die Augen zu berühren",German
"oder andere Oberflächen zu berühren. Und wie ich bereits erwähnt habe, tun wir das meist unbewusst. Aber der Grund, dies zu vermeiden, sind die Augen",German
"sind ein primärer Eintrittspunkt für viele Bakterien und Viren. Du befeuchtest die Oberfläche deiner Augen ständig mit den sogenannten Tränendrüsen,",German
"und Tränen und solche Dinge. Wenn du jemals bemerkt hast, dass du morgens beim Aufwachen etwas Schlaf in den Augen hast, du weißt schon, dieses krustige Zeug",German
"In den Augenwinkeln oder auf deinen Wimpern, dieser Schlaf, diese Kruste sind tatsächlich tote Bakterien, die du während der Nacht erfolgreich bekämpft hast.",German
"Okay, das ist es also. Es ist nicht die Ansammlung von gesundem Gewebe. Es ist die Ansammlung davon, dass deine gesunden Schleimhäute und Tränen und andere Dinge, die speziell sind,",German
"die Bekämpfung dieser Bakterien. Ich weiß, das klingt ein bisschen eklig, aber genau das ist es. Du wischst also die Überreste einer Schlacht weg.",German
dass du nachts gekämpft hast. Also möchtest du tagsüber möglichst keine Viren und ähnliches in deine Augen bringen. Sie sind eine primäre Eintrittsstelle.,German
"Deshalb tragen Menschen in Operationssälen und ähnlichen Bereichen Schutzbrillen, um zu vermeiden, dass etwas in ihre Augen gelangt.",German
"Sehr, sehr wichtig. Und dann ist der dritte Weg, eine gesunde Verteidigungslinie für Ihren gesamten Schleimhauttrakt aufrechtzuerhalten, ihn zu stärken",German
"die Vermehrung guter Darmmikrobiota. Der beste Weg, die Qualität Ihres Darmmikrobioms und der Schleimhaut, die als diese Schutzschicht dient, zu verbessern",German
"Die ganze Zeit über sollten Sie zwei bis vier Portionen fermentierter Lebensmittel pro Tag zu sich nehmen, und zwar fermentierte Lebensmittel mit niedrigem Zuckergehalt. Ich habe schon öfter darüber gesprochen.",German
"Im Podcast, aber das sind Daten aus dem Labor meines Kollegen Justin Sonnenburg an der Stanford Med. Und da, ich habe mir gerade die Augen gewischt. Ja, ihr habt mich erwischt.",German
"Aber ein in der Zeitschrift „Cell“ veröffentlichter Artikel, die eine absolut spektakuläre Fachzeitschrift ist, weist wirklich auf die Tatsache hin, dass wenn",German
"Menschen essen fermentierte Lebensmittel, zwei bis vier Portionen pro Tag, das hilft, die Aktivität bestimmter Zytokine zu verringern. Du weißt doch, was das ist, oder?",German
"Zellen produzieren Zytokine, um zu rufen: „Hilf mir, hilf mir.“ Um die Menge der Zytokine zu verringern, das sogenannte Inflammatom.",German
"Das macht diese Zellen dadurch nicht anfälliger. Der Grund, warum sie eine Reduktion von IL-6 und IL-1 sowie einigen dieser anderen Zytokine beobachteten, ist, dass Menschen mit einem gesunden Darmmikrobiom",German
"Es gibt weniger Zellen im Körper, die von äußeren Infektionen befallen werden, und daher weniger Grund für die Zellen, nach „Hilfe“ zu rufen.",German
"weil sie gedeihen, nicht leiden. Also, wisch dir nicht die Augen, halte deine Hände sauber, das sagt dir doch jeder, oder?",German
"Aber halte deine Hände sauber, reibe dir nicht die Augen, atme durch die Nase und nicht durch den Mund, es sei denn, du sprichst, trainierst oder isst, und halte ein gesundes Darmmikrobiom aufrecht.",German
"Indem Sie zwei bis vier Portionen pro Tag von hochwertigen, zuckerarmen, fermentierten Lebensmitteln essen, zum Beispiel Sauerkraut oder, falls verfügbar, Natto.",German
"Ich habe es schon einmal probiert, es ist interessant. Es ist so etwas wie ein erworbener Geschmack, Kimchi, Essiggurken, wiederum werden zuckerarme Quellen die Quellen sein.",German
"die dafür am effektivsten sein werden. Jetzt bist du also mit drei Möglichkeiten ausgestattet, die Funktion deines Immunsystems zu verbessern und Infektionen zu bekämpfen, die",German
"Ich denke gerne abseits von den typischen Informationen, die man bekommt, wie zum Beispiel ausreichend Schlaf, gute Ernährung, gute soziale Kontakte und so weiter. All diese Dinge gelten nach wie vor.",German
"aber ich denke, dass diese drei anderen Punkte wirklich einen erheblichen Unterschied machen können, wenn es darum geht, das Immunsystem, dein Immunsystem, zu stärken.",German
"Ich möchte erwähnen, da diese Namen in dieser Folge mehrmals auftauchen werden, dass Interleukine wie IL-6 und IL-1",German
"Entzündungen fördern, sie sind diese „Hilf mir“-Signale, die Zellen anlocken, um Eindringlinge zu verschlingen. Es gibt einige Interleukine, die entzündungshemmend sind.",German
"Und diejenige, die ich besonders hervorheben möchte, weil sie gleich noch einmal zur Sprache kommen wird, ist Interleukin-10. Also nicht alle der IL, Zahl einsetzen,",German
"Nicht alle Interleukine sind entzündungsfördernd, einige sind entzündungshemmend. Das ist also ein wichtiger Punkt, den wir im weiteren Verlauf beachten sollten.",German
"Als Nächstes möchte ich über das sprechen, was als Krankheitsverhalten bezeichnet wird. Und tatsächlich gibt es eine Kategorie von Verhalten, die wir Krankheitsverhalten nennen, die sehr aufschlussreich ist.",German
"Was die Dinge betrifft, die wir tun können, um nicht krank zu werden: Dieses Konzept des Krankheitsverhaltens geht auf mehrere Jahrzehnte oder mehr zurück.",German
"Und es ist eine sehr interessante Art, die Funktion des Immunsystems zu betrachten, denn was es tut, ist, dass es uns von diesem Ding überbrückt.",German
"das wir das Immunsystem nennen, wo es T-Zellen und B-Zellen und Zytokine und Leukozyten gibt, und es beginnt, uns in den Bereich zu führen",German
"des Nervensystems, denn natürlich steuert das Nervensystem das Verhalten. Krankheitsverhalten ist also eine Reihe von Reaktionen, die wir alle typischerweise zeigen, wenn wir uns krank fühlen.",German
"Das wird von Person zu Person unterschiedlich sein, aber es gibt einige allgemeine Kategorien von Dingen, die wir alle tun und die uns allen passieren.",German
"nachdem wir verwundet oder krank sind oder mit einer Infektion jeglicher Art zu tun haben. Und indem man das Krankheitsverhalten im Detail untersucht, kann es wirklich aufschlussreich sein in Bezug auf Wege",German
"dass wir zur Gesundheit nehmen können. Das Hauptmerkmal des Krankheitsverhaltens ist also, dass es in der Regel mit einer Verlangsamung unseres üblichen Aktivitätsniveaus einhergeht.",German
"Die Menschen beginnen, sich träge zu fühlen, oder sie haben das Gefühl, dass Aktivitäten, die sie zuvor mit relativer Leichtigkeit ausführen konnten, für sie sehr schwierig oder etwas überwältigend sind.",German
"Das andere, was man zu sehen beginnt, ist, dass Menschen und übrigens auch Tiere aufhören, sich zu pflegen, sie hören auf, sich um sich selbst zu kümmern. Nicht unbedingt, dass sie aufgehört haben zu duschen,",German
"obwohl das oft der Fall ist, aber sie hören auf, ihre Haare zu machen, sie hören auf, Make-up aufzutragen, je nachdem, ob sie das vorher gemacht haben oder nicht,",German
"Sie könnten aufhören. Tiere hören auf, sich zu lecken und zu pflegen. Menschen hören auf, auf ihr äußeres Erscheinungsbild zu achten. Jetzt liegt es nicht nur daran, dass es ihnen egal ist.",German
"wie sie aussehen, wenn sie krank sind, liegt daran, dass es eine generelle Unterdrückung bestimmter Arten von Aktivitäten und eine Verstärkung anderer Arten von Aktivitäten gibt.",German
"Und das ist wirklich wichtig. Krankheitsverhalten ist tatsächlich ein motivierter Zustand. Es ist ein Zustand, der dazu bestimmt ist, bestimmte Dinge zu erreichen.",German
"Eines der weiteren Merkmale des Krankheitsverhaltens ist neben Lethargie und dem Verlust der Fellpflege auch ein Appetitverlust, richtig?",German
"Oft empfinden Menschen mit großem Appetit einfach überhaupt keinen Hunger. Und es gibt mehrere Theorien, warum das so ist. Eine prominente Idee in der Literatur ist, dass",German
"Es soll Erbrechen und Durchfall verhindern, die natürlich ansteckend für andere Menschen sein können. Das ist also eine Theorie.",German
"Ich weiß nicht, ob das jemals direkt getestet wurde, aber das ist eine Idee. Die andere Idee ist, dass es einfach dazu dient, mehr Ressourcen für Reparaturzwecke bereitzuhalten.",German
"Und darüber möchte ich sprechen, denn uns allen wird gesagt, dass wir mehr schlafen oder uns ausruhen sollen, wenn wir uns nicht wohlfühlen. Aber genau wie jedes gute zwei- oder dreijährige Kind",German
"Fragt ständig: „Warum, warum?“ Gute Wissenschaftler, gute Menschen, die sich für Gesundheitsinformationen interessieren, sollten immer fragen, warum.",German
"Warum sollte ich mehr schlafen? Was passiert im Schlaf, dass ich mehr schlafen sollte, wenn ich krank bin? Warum sollte ich das nicht einfach durchstehen? Und dafür gibt es ein paar Gründe.",German
"die in der Literatur festgestellt wurden. Das Erste ist, dass es tatsächlich etwas Nützliches zu geben scheint, die Durchblutung zu verlangsamen, wenn wir krank sind.",German
"Eine Idee, für die es einige Daten gibt, ist, dass wenn wir unseren Kreislauf verlangsamen, also unsere Blutzirkulation, indem wir uns nicht so viel bewegen oder gar nicht laufen,",German
"sondern vielmehr sich hinzulegen, zusätzliche Ruhe zu bekommen, vielleicht zu schlafen, vielleicht sogar einfach nur still zu bleiben, ist, dass das lymphatische System,",German
"die viele der immunbezogenen Zellen und Flüssigkeiten transportiert, kann ihr Aktivitätsniveau steigern. Das ist also interessant, oder?",German
"Also wird die Blutzirkulation verringert, aber die Zirkulation des Lymphsystems erhöht. Ihr seid wahrscheinlich alle mit dem Lymphsystem vertraut.",German
"Wenn du eine Infektion bekämpfst, können deine Lymphknoten schmerzen. Du hast Lymphknoten hinter deinen Ohren, in deiner Leiste, in deinen Achselhöhlen, um deinen Hals herum,",German
"um deine Schilddrüse herum, in deinem Hals, und so weiter. Das ist also der andere Grund. Nun, manche Menschen, wenn sie krank werden,",German
"psychologisch in einen sehr verletzlichen Zustand geraten, in dem sie sich wirklich, wirklich wünschen, dass andere Menschen sich um sie kümmern.",German
"Sie haben das wahrscheinlich schon erlebt, oder Sie fühlen selbst so. Etwa 50 % der Menschen reagieren so. Sie möchten wirklich umsorgt werden.",German
"an die anderen Mitglieder ihrer Art, um sich um sie zu kümmern. Und natürlich wird dies besonders deutlich in Fällen, in denen Menschen jung genug oder so beeinträchtigt sind",German
"dass sie tatsächlich nicht in der Lage sind, sich selbst Ressourcen zu beschaffen. Wenn Sie jemals wirklich krank waren, kann es sich wie eine monumentale Aufgabe anfühlen, einfach nur aufzustehen und zum Kühlschrank oder zur Toilette zu gehen.",German
"Etwa 50 % der Menschen berichten oder beschreiben, dass sie Hilfe und Unterstützung suchen, wenn sie krank sind. Aber man könnte sich auch vorstellen, wie dies wäre",German
"eine sehr wenig adaptive Reaktion, da sie die Möglichkeit erhöht, die Infektion auf die Pflegeperson zu übertragen.",German
"Das ist also eine interessante Überlegung. Weitere 50 % der Menschen scheinen die entgegengesetzte Reaktion zu haben, wenn sie krank sind.",German
"Also, irgendwie, unabhängig davon, wie sie vor der Erkrankung waren, wird das Krankheitsverhalten, das durch diese neuronalen Schaltkreise im Gehirn ausgelöst wird,",German
"Sie sind tatsächlich neuronale Schaltkreise im Gehirn, die ein „Bleib mir fern“ erzeugen. Ich will nicht gestört werden. Ich möchte in Ruhe gelassen werden.",German
"Wenn er krank war, wusste ich es immer, weil er hinter das Haus ging und sich dort einfach versteckte. Er zog sich einfach von allen anderen zurück. Er wollte nicht umsorgt werden.",German
"Unabhängig davon, welche Spezies sie sind, liegt es bei etwa 50/50. Und nochmals, dieses Krankheitsverhalten ist ein motivierter Zustand. Es ist darauf ausgelegt, die Blutzirkulation zu verlangsamen.",German
"Erhöhe die Zirkulation der Lymphe und der anderen Killerzellen im Körper, verringere die Wahrscheinlichkeit, andere zu infizieren, indem du reduzierst,",German
"dass ich nicht weiß, wie es verbreitet wurde. Im Vagusnerv gibt es viele verschiedene Wege. Normalerweise führt eine Stimulation des Vagusnervs tatsächlich zu mehr Erregung und Wachsamkeit, obwohl er mehrere Wege hat.",German
"aber es wurden inzwischen viele Studien über den Vagusnerv in verschiedenen Zusammenhängen durchgeführt, auch im Zusammenhang mit Krankheitsverhalten. Und es ist sehr klar, dass der Vagusnerv der schnelle Weg ist",German
"wodurch eine Infektion im Körper dem Gehirn signalisiert wird, zu einem bestimmten Bereich im Gehirn namens Hypothalamus, der viele verschiedene Arten von Neuronen beherbergt.",German
"Neuronen zum Beispiel im präoptischen Bereich, die die Körpertemperatur und Fieber erhöhen, richtig? Das ist eines der wichtigsten Dinge: die Körpertemperatur zu erhöhen.",German
"Es ist der Versuch des Körpers, diesen Eindringling abzutöten, weil viele Viren und viele Bakterien bei erhöhter Temperatur nicht gut überleben.",German
"Das ist die Funktion eines Fiebers. Ein Fieber hat tatsächlich eine funktionale Rolle. In der Biologie mögen wir komplizierte Wörter, deshalb nennen wir alles, was die Körpertemperatur erhöht",German
"oder Fieber erzeugt, ein Pyrogen. Vor vielen Jahren, während meines Grundstudiums, arbeitete ich an Pyrogenen,",German
"etwas namens Lipopolysaccharid in den Bauch zu injizieren, was dann Fieber auslöst. Die Art und Weise, wie es das tut, ist, dass LPS verursacht",German
"eine Entzündungsreaktion im Darm. Der Darm weiß nicht, was passiert. Die Magenzellen wissen nicht, was passiert. Also beginnen sie einfach, IL-6, IL-1 auszuschütten,",German
"All diese Zytokine, die Killerzellen wandern in den Darm. Deshalb bekommt man manchmal Bauchschmerzen, wenn man sich nicht wohl fühlt, eine Grippe hat oder etwas Ähnliches.",German
"Ein neuronales Signal, elektrische Signale werden zum Hypothalamus gesendet. Der Hypothalamus sagt: Oh, ich weiß nicht, was da draußen vor sich geht, aber es gibt ein Signal, dass etwas passiert.",German
"Lass uns einfach den Körper aufwärmen. Lass uns einfach anfangen, was auch immer da draußen ist, zu ""kochen"". Und natürlich willst du nicht, dass das Fieber zu hoch steigt, weil man dadurch Gehirnzellen abtöten kann.",German
"Aber innerhalb eines bestimmten Bereichs ist das Fieber eine funktionale und adaptive Reaktion, okay? Wenn du also Medikamente nimmst, um das Fieber zu senken",German
"Das könnte dazu führen, dass du dich wohler fühlst, aber tatsächlich schränkt das die Reaktion deines Körpers ein, die dazu dient, den Eindringling zu bekämpfen. Und nochmals, das Fieber sollte nicht zu hoch steigen.",German
"Das hängt vom Alter ab. Sie können online nachsehen, welche tolerablen Bereiche für Fieber gelten. Aber wenn Sie versuchen, die Körpertemperatur zu senken",German
"Wenn du Fieber hast, ist es tatsächlich der falsche Weg, dein System abzukühlen, es sei denn, du näherst dich gefährlich hohen Temperaturen, wenn du den Eindringling wirklich abtöten willst.",German
"Okay, also ist der Vagusnerv die schnelle Reaktion. Er sendet außerdem Signale an Bereiche des Gehirns, die deine Wahrnehmung der Außenwelt verändern.",German
"Eines der offensichtlichsten davon, offensichtlich, sobald ich es dir sage, ist Photophobie, richtig? Ich liebe hellen Sonnenschein.",German
"Ich liebe helles Licht, wenn ich wachsam sein möchte. Wir alle haben unterschiedliche Grade der Lichtempfindlichkeit, aber die meisten Menschen, wenn sie krank sind,",German
"Wenn es im Körper eine Entzündungsreaktion gibt, empfinden sie grelles Licht als eher unangenehm. Sie entwickeln eine gut beschriebene, klassische Photophobie.",German
"und das wird vermittelt durch einen Weg, der von deinem Auge zu einem Bereich deines Thalamus führt, dem sogenannten anterioren Nucleus des Thalamus.",German
"Dies ist Arbeit, die von Clifford Saper an der Harvard Medical School durchgeführt wurde. Es ist wirklich schöne Arbeit. Und dann von dort bis zur äußeren Schicht des Gehirns,",German
"welche die Hirnhäute sind, also gewissermaßen an der Außenseite des Gehirns, wo das Gehirn beginnt, mit einigen der anderen Bindegewebe in Kontakt zu treten. Wir werden später noch mehr darüber sprechen.",German
"Es kann tatsächlich eine Lichtempfindlichkeit und Kopfschmerzen verursachen, wenn man krank ist. Also, hier ist der Ablauf: Ein Eindringling gelangt in dein System.",German
Weil du dir die Augen gerieben hast oder es durch den Mund hineingekommen ist. Du hast nicht auf deine Mutter gehört und es ist durch deine Augen hineingekommen. Du fühlst dich krank.,German
"Da passiert etwas. Du hast Bauchschmerzen wegen all der Entzündungen dort, das Signal geht über deinen Vagusnerv nach oben. Du bekommst Fieber und wirst heiß.",German
"Du hast Photophobie, weil du diesen Weg aktiviert hast, durch den normalerweise tolerierbares Licht diesen thalamischen Kern, den vorderen Thalamus, auslöst.",German
"das ragt bis zu den Hirnhäuten. Du bekommst Kopfschmerzen als Reaktion auf Licht. Im Grunde genommen wird dadurch ein gesamter Mechanismus ausgelöst, der dich dazu bringt, dich an einen ruhigen, dunklen Ort zurückzuziehen und dich auszuruhen.",German
"Und das letzte Element, über das ich sprechen möchte, ist die Ruhe. Es gibt etwas, das vom Körper zum Gehirn, zum Hypothalamus, ausgelöst wird,",German
"und wir glauben, wir wissen, welcher Bereich des Hypothalamus es ist. Es ist vermutlich der Nucleus supraopticus. Supraoptisch, weil er direkt über dem sogenannten Chiasma opticum liegt.",German
"Wenn du nachsehen möchtest, wo das ist: Es befindet sich direkt über dem Gaumendach. Und dort gibt es Kerne, die das Bedürfnis zu schlafen fördern, selbst tagsüber, was normalerweise wäre",German
"die aktive Phase deines zirkadianen Zyklus. Das ist wirklich interessant, denn was hier passiert, ist, dass du mehrere",German
"Signalwege, die sagen, meide Licht, reduziere dein Verhalten, erhitze dich – all die Dinge, die dich krank machen.",German
"Das ist Krankheitsverhalten, und es geht von deinem Körper zu deinem Geist, um dich dazu zu bringen, das Richtige zu tun. Jetzt gibt es auch einen langsamen Weg.",German
"Das wird ausschließlich durch das Blut vermittelt, sogenannte humorale Faktoren. Nicht weil sie lustig sind, sondern weil humorale Faktoren Faktoren des Blutes sind.",German
"Wenn Sie über viele Stunden oder Tage eine Infektion haben, steigt die Menge an IL-6 und IL-1 sowie Tumornekrosefaktor und anderen entzündlichen Zytokinen.",German
"beginnt so weit zuzunehmen, dass die Gesamtmenge in deinem Kreislauf hoch genug wird und dem Gehirn mitgeteilt wird.",German
"Und es neigt dazu, durch eine bestimmte Art von Gewebe ins Gehirn zu gelangen, das wirklich interessant ist und Choroid heißt, C-H-O-R-O-I-D.",German
"Die Aderhaut ist wirklich interessant. Sie ist eine Art flauschiges Gewebe, das in deinen Ventrikeln liegt. Die Ventrikel sind die Hohlräume in deinem Gehirn.",German
"und die Hohlräume in deinem Gehirn enthalten die sogenannte Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit. Die Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit enthält eine Reihe wichtiger Bestandteile,",German
"aber die Aderhaut beginnt, diese Zytokine, die entzündlichen Zytokine, freizusetzen und darauf zu reagieren, und dann beginnt das Gehirn tatsächlich zu erleben",German
"Alle möglichen Veränderungen in Bezug auf Entzündungen der Neuronen treten auf, Ihr Gedächtnis neigt dazu, schlechter zu werden, Ihre kognitiven Fähigkeiten nehmen tendenziell ab.",German
"Das sind meist vorübergehende Dinge. Schließlich werden sie vorübergehen, aber das ist tief in der Krankheit, wenn man sich wirklich elend fühlt.",German
"Du kannst nicht lesen, du kannst keinen Film schauen, du kannst gar nichts machen. Wenn du also jemals krank wirst und dich einfach nichts interessiert, liegt das wahrscheinlich daran, dass du diese schnelle Reaktion hattest.",German
"aus dem Körper, und du hast auch die langsamere Reaktion erlebt, bei der du buchstäblich eine Gruppe von Geweben in deinem Gehirn hast, die diese entzündlichen Signale aussenden.",German
"Und jetzt beginnt dein ganzes Gehirn, mit dieser Infektion fertigzuwerden, oder versucht, damit fertigzuwerden. Du hast also einen langsamen und einen schnellen Weg. Das alles klingt wirklich schlimm.",German
"Also, jetzt möchte ich darüber sprechen, was Sie tun können, um die Wahrscheinlichkeit, krank zu werden, zu verringern. Und es gibt tatsächlich Dinge, die man tun kann.",German
"wenn Sie anfangen, krank zu werden, und sobald Sie krank sind, um den Heilungsprozess zu beschleunigen, indem Sie die Gleichung umkehren. Bis jetzt haben wir darüber gesprochen, wie der Körper",German
"aktiviert bestimmte Bereiche im Gehirn, um ein Krankheitsverhalten zu erzeugen, das Depressionen sehr ähnlich ist. Wahrscheinlich kennen Sie das alle, wenn Sie schon einmal eine Erkältung, eine Grippe oder etwas wirklich Unangenehmes hatten.",German
"oder eine Verletzung. Drehen wir nun die Gleichung um und fragen, was wir mit unserem Nervensystem tun können, um zu verbessern",German
"die Funktion unseres Immunsystems, um in der Lage zu sein, schneller von Krankheiten und Verletzungen zu heilen und sich zu erholen. Angenommen, Sie befinden sich in dieser unglücklichen Situation",German
"an einem Tag aufzuwachen oder nach Hause zu kommen, und du hast dieses Kratzen im Hals, oder wenn du atmest,",German
"Deine Nasengänge fühlen sich nicht mehr gleich an. Du hast ein bisschen Kopfschmerzen. Du fühlst dich irgendwie nicht ganz fit. Wir alle wissen, was wir tun sollten.",German
"Wir sollten alle hydratisieren, etwas Wasser trinken und schlafen gehen. Richtig, das wird uns allen gesagt, aber es gibt tatsächlich Dinge, die man aktiv tun kann.",German
"um Ihr Immunsystem dazu zu bringen, in dieser frühen Phase einer möglichen Infektion eine stärkere Reaktion zu zeigen. Konzentrieren wir uns zunächst auf die Ruhekomponente.",German
"Ja, natürlich wird uns allen gesagt, dass wir eine heiße Dusche nehmen und schlafen gehen sollen und neun oder zehn Stunden schlafen sollten. Aber es gibt eine interessante Art, über Schlaf nachzudenken,",German
"speziell für seine Rolle bei der Stärkung des Immunsystems. Und es gibt eine wunderbare Übersicht, ich werde die Übersicht in die Bildunterschriften setzen, die sich speziell damit beschäftigt hat",German
"in die Literatur über Schlaf, der anders ist, weil er zur Unterstützung des Immunsystems auftritt. Normalerweise, wenn wir schlafen gehen,",German
"Wir haben den Tiefschlaf überwiegend in der frühen Phase der Nacht, und dann, je länger wir schlafen, desto mehr bekommen wir den sogenannten REM-Schlaf, also den Schlaf mit schnellen Augenbewegungen.",German
"Ich habe darüber ausführlich in den Episoden über Schlaf gesprochen. Natürlich hast du die ganze Nacht über sowohl Tiefschlaf (Slow-Wave-Schlaf) als auch REM-Schlaf, aber es geht um den Anteil des Tiefschlafs.",German
"zum REM-Schlaf, der sich verschiebt, und sie haben unterschiedliche Funktionen usw. Es gibt einige Hinweise darauf, dass der mit einer Infektion verbundene Schlaf, insbesondere im frühen Stadium der Infektion,",German
"steht im Zusammenhang mit erhöhten Serotoninspiegeln im Gehirn, bei denen entweder durch einen Anpassungsmechanismus oder aus welchem Grund auch immer die Neuronen im Gehirn",German
"Die sogenannten Raphe-Kerne beginnen, mehr Serotonin freizusetzen. Und dieses Serotonin sowie die damit verbundenen Signalwege können dazu beitragen, einige Funktionen des Immunsystems zu verbessern.",German
"die die Infektion bekämpfen könnten. Es beginnen einige Daten vorzuliegen, und ich betone beginnen, weil es noch nicht",German
"eine sehr umfangreiche Literatur gibt es noch nicht, die untersucht, ob die Einnahme von Vorstufen von Serotonin wie 5-HTP, das als Nahrungsergänzungsmittel eingenommen werden kann, hilfreich ist",German
"oder den Verzehr von Lebensmitteln, die den Serotoninspiegel auf natürliche Weise erhöhen. Das wären also alle Lebensmittel, die einen hohen Gehalt an Tryptophan enthalten.",German
"Sie können nachschlagen, was das ist. Weißes Putenfleisch zum Beispiel, bestimmte komplexe Kohlenhydrate können oft reich an Tryptophan sein.",German
"Der Verzehr dieser Lebensmittel kann die Menge an Serotonin im Gehirn und Blut erhöhen und dadurch zu einer besonderen Schlafqualität führen, die tiefere Heilung ermöglicht.",German
"oder wenn ich von tiefer Heilung spreche, meine ich eine robustere Immunantwort. Nun, das sind wiederum noch immer aufkommende Daten. Was jedoch sehr klar ist,",German
"ist es so, dass während des Schlafs und insbesondere während des Schlafs, der mit dem frühen Stadium einer beliebigen viralen oder bakteriellen Infektion verbunden ist, das sogenannte glymphatische System viel aktiver ist",German
"als es normalerweise wäre. Was ist das glymphatische System? Das glymphatische System ist tatsächlich eine relativ neue Entdeckung. Ich habe vorhin Lymphe und das lymphatische System erwähnt,",German
"Das glymphatische System mit einem G ist ein System im Gehirn, durch das Abfallstoffe, die sich im Laufe des Tages ansammeln, insbesondere aber solche, die sich unter bestimmten Bedingungen ansammeln, entfernt werden.",German
von Neuroinflammation und Entzündungen des Körpers wird aus dem Gehirn entfernt oder ausgespült. Und die Aktivität dieses glymphatischen Systems,German
"ist äußerst wichtig für die Genesung von Infektionen jeglicher Art. Und es wird jetzt deutlich, dass es für die Genesung wichtig ist",German
"durch traumatische Kopfverletzungen und vielleicht sogar durch psychische Traumata. Das glymphatische System kann also mehr oder weniger als ein Rohrleitungssystem betrachtet werden, das durch die Ventrikel verläuft,",German
"aber auch hauptsächlich durch die Auskleidung, die zwischen dem Gehirn und dem Schädel liegt, sowie durch einige der anderen Gewebe und ähnliche Dinge.",German
"Die Aderhaut ist ebenfalls beteiligt. Bildgebende Verfahren des Gehirns zeigen, dass das glymphatische System während des Tiefschlafs sehr aktiv ist. Und es gibt eine Art Ausspülung des glymphatischen Systems.",German
"Und ich kenne einige Studien, die derzeit laufen, bei denen das Serotoninsystem entweder durch die Ergänzung von Tryptophan oder 5-HTP unterstützt wird.",German
"oder sogar Serotonin selbst – dies sind Laborstudien – wird hinsichtlich seiner Fähigkeit untersucht, die Durchblutung im glymphatischen System zu erhöhen.",German
"Und die Idee ist, dass es möglicherweise, und ich möchte das Wort „möglicherweise“ betonen, potenziell zu einer schnelleren Genesung von Verletzungen und Krankheiten führen und möglicherweise, wenn Sie so wollen, beschleunigen könnte.",German
"die Aktivität des Immunsystems. Es handelt sich also im Wesentlichen um eine Steigerung der Aktivität des Immunsystems. Unabhängig davon, ob Sie sich entscheiden,",German
"Zum Beispiel, ob man vor dem Schlafengehen 5-HTP einnehmen sollte oder nicht – ich werde gleich darauf eingehen, wie das aussehen könnte –, gibt es eine Möglichkeit, die Aktivität zu steigern.",German
"von Ihrem glymphatischen System unter normalen Umständen. Aufgrund der Mechanik des glymphatischen Systems stellt sich heraus, dass, wenn Sie Ihre Fersen anheben",German
"um etwa 12 Grad, es muss nicht genau 12 sein, während du schläfst, indem du vielleicht ein zusammengerolltes Kissen oder zwei Kissen unter deine Füße legst,",German
"indem man den Kopf unterhalb der Beine hat. Es scheint, dass es während des Schlafs mehr glymphatische Ausspülung oder Reinigung gibt.",German
"Und das ist, ohne irgendeine Substanz einzunehmen, um das Serotoninsystem zu beeinflussen. Also würde ich sagen, wenn du dich nicht wohlfühlst, ja, nimm eine heiße Dusche.",German
"Ja, geh ins Bett und schlafe, aber lagere deine Füße hoch, um die Aktivität des glymphatischen Systems zu steigern. Manche könnten sogar in Erwägung ziehen, dass, wenn du wach bleiben musst,",German
"dass Sie vielleicht wach sein möchten, während Ihre Füße über Ihrem Kopf erhöht sind. Das ist vielleicht am Arbeitsplatz nicht praktisch, aber es könnte für ein kurzes Nickerchen während des Tages praktisch sein.",German
"oder so etwas in der Art. Das glymphatische System ist nicht nur während des Schlafs aktiv. Es ist auch während bestimmter Wachphasen aktiv, insbesondere wenn wir uns in einem tiefen Entspannungszustand befinden.",German
"Wie viele von euch wahrscheinlich wissen, bin ich ein großer Befürworter der Selbsthypnose, wegen der hochwertigen wissenschaftlichen Literatur zu diesem Thema.",German
"Wenn Sie an Selbsthypnose interessiert sind, können Sie Reverie unter R-E-V-E-R-I.com besuchen. Reverie ist eine kostenlose App für Apple und Android, die von meinem Kollegen David Spiegel entwickelt wurde.",German
"und andere an der Stanford University School of Medicine, basierend auf hochwertigen Studien und von Fachkollegen überprüften Daten, die zeigen, dass tiefe Entspannungszustände genutzt werden können",German
"um das Schmerzmanagement zu verbessern, die Einschlafzeit zu verkürzen und eine Reihe anderer Dinge. Sie können die verschiedenen Arten von Ergebnissen auswählen",German
"die du mit Reverie suchst. Es ist eine großartige Sache, besonders für Menschen, die Schwierigkeiten mit Meditation haben, weil man einfach dem Skript zuhört.",German
"Es beinhaltet tiefe Entspannung. Ich würde vorschlagen, dieses Skript oder das Skript für den Schlaf zu verwenden, aber mit erhöhten Füßen, um die Aktivität des glymphatischen Systems zu steigern.",German
"Wenn Sie sich also entscheiden, diese Serotonin-Hypothese selbst auszuprobieren, sprechen Sie natürlich vorher mit einem Arzt.",German
"Ich bin kein Arzt, ich bin Professor. Also, ich lehre Dinge, nicht dass ich Dinge empfehle, aber 5-HTP ist ein Nahrungsergänzungsmittel, über das ich in diesem Podcast schon gesprochen habe und das ich tatsächlich nicht empfehle.",German
"für die meisten Menschen im Hinblick auf den Schlaf, weil es die normale Schlafarchitektur stören und früh in der Nacht einen Tiefschlaf erzeugen kann,",German
"und dann ein spontanes Aufwachen mit einigen Schwierigkeiten, wieder einzuschlafen. Und das liegt an der Art und Weise, wie das Serotonin-System und das Melatonin-System miteinander interagieren.",German
"Unter Bedingungen jedoch, bei denen man das Gefühl hat, eine Infektion oder ein frühes Stadium einer Krankheit zu haben, könnte 5-HTP in diesem Fall ein nützliches Nahrungsergänzungsmittel sein.",German
"um Zugang zu diesen Schlafzuständen zu erhalten, die nicht typisch sind. Es ist nicht der typische Tiefschlaf, den man erreicht, wenn man sich gesund fühlt.",German
"Dies sind Schlafzustände, die speziell dazu da sind, um zu versuchen, einige der mit dem Immunsystem verbundenen Entzündungen, die auftreten, zu reparieren.",German
"Nicht zufällig ist die Erhöhung des Serotoninspiegels auch ein typischer Ansatz zur Behandlung von schweren Depressionen. Das ist die Grundlage für Dinge wie SSRIs,",German
"als verschreibungspflichtige Medikamente natürlich, aber es wird ermöglichen, dass mehr Serotonin synthetisiert und/oder freigesetzt wird.",German
"Nun, für diejenigen unter Ihnen, die mehr über das glymphatische System erfahren möchten: Es ist ein faszinierendes System, und Sie könnten dort tiefer eintauchen wollen.",German
"Dies ist ein wissenschaftlicher Artikel. Der Erstautor heißt Jessen, Nachname J-E-S-S-E-N. Wenn Sie ""Jessen, The Glymphatic System"" eingeben:",German
"Einsteigerleitfaden"" – Sie können das vollständige Manuskript ganz einfach online abrufen. Es wird sofort in Ihrer Suche erscheinen. Und auf eine wirklich interessante Weise,",German
"Das glymphatische System wird nun auch mit dem Eisendepositionssystem in Verbindung gebracht. Vorhin haben wir über Eisen gesprochen und wie,",German
"Natürlich ist es wichtig, genügend Eisen über die Ernährung aufzunehmen, aber wenn die Eisenwerte zu hoch sind, ist das aus verschiedenen Gründen nicht gut.",German
"Es gibt einen sehr interessanten Artikel, der erst letztes Jahr erschienen ist, mit dem Titel „Dysfunktion des glymphatischen Systems könnte mit Eisenablagerungen im normal alternden Gehirn zusammenhängen.“",German
"Also beginnen wir, diese Zusammenhänge zwischen zu hohen Eisenwerten, einer nicht ausreichend aktiven glymphatischen System und so weiter zu erkennen,",German
"was zu Krankheitsverhalten, Entzündungen und vielleicht sogar zu Schäden an Neuronen führen kann, die mit dem Altern in Verbindung stehen. Wir können das umdrehen und sagen, dass eine Erhöhung",German
"die Aktivität des glymphatischen Systems, die Füße während des Tiefschlafs erhöht, vielleicht sogar die Füße im Wachzustand über den Kopf erhoben,",German
"Während eines Nickerchens oder indem man einmal am Tag ein Reverie-Skript macht oder etwas in der Art, könnte die Aktivität des glymphatischen Systems erhöht werden, wodurch der Eisenspiegel wahrscheinlich auf einen Wert gesenkt wird, der unterhalb liegt",German
"Die typische Aufnahme während Infektionsphasen kann, vielleicht sollte ich sagen, das glymphatische System verbessern und umgekehrt.",German
"Und dann gibt es diesen speziellen Schlaf, der mit Krankheitsverhalten zusammenhängt und anscheinend erhöhte Serotoninspiegel aufweist.",German
"die den Serotoninspiegel erhöhen, es sei denn, es wird Ihnen bei Depressionen oder Ähnlichem verschrieben, aber nicht durch die regelmäßige Einnahme von Tryptophan oder 5-HTP als Nahrungsergänzung, sondern nur unter bestimmten Bedingungen",German
"das glymphatische System und das Serotoninsystem. Was ist mit dem Teil, in dem empfohlen wird, eine heiße Dusche zu nehmen? Ist das ein guter Ratschlag? Nun, es stellt sich heraus, dass es das ist,",German
was irgendwie schön ist. Dabei werden Sportler und Nicht-Sportler einer Sauna ausgesetzt.,German
"Es war nicht besonders heiß. Es waren 36 Grad, was nicht kühl ist, aber auch nicht wirklich heiß. Heutzutage hört man von Leuten, die sehr, sehr heiße Saunen machen.",German
"Die Luftfeuchtigkeit in der Sauna beträgt, wenn du es wissen möchtest, 15 plus oder minus 3 %. Aber im Grunde haben sie herausgefunden, dass schon eine einzige 15-minütige Saunasitzung wirklich den Anstieg bewirken kann.",German
"Profile der weißen Blutkörperchen und könnten den Cortisolspiegel auf eine Weise anpassen, die vorteilhaft für die Bekämpfung von Infektionen war. Und inzwischen gibt es viele weitere Studien dieser Art.",German
"Zu den Episoden über Temperatur: Was Sie wahrscheinlich wissen, ist, dass Ihr Körper, wenn Sie in eine Sauna oder irgendeine Art von heißer Umgebung gehen, ebenfalls aktiv sein wird.",German
"drängt, sich selbst abzukühlen. Es gibt also wahrscheinlich eine Zunahme an Hitze, es gibt eine Zunahme an Erwärmung, aber danach wird sich Ihr Körper abkühlen,",German
"vielleicht sogar mit einem Absinken unter den Ausgangswert. Ich möchte jedoch eine Warnung aussprechen: Wenn Sie bereits Fieber haben, könnte der Gang in die Sauna Ihre Körpertemperatur erhöhen",German
"Das ist also sozusagen eine Steigerung oder ein Superprotokoll des typischen Ratschlags, eine heiße Dusche zu nehmen und ins Bett zu gehen. Das ist ein guter Ratschlag.",German
"Jetzt sprechen wir von einer heißen Sauna, wahrscheinlich duschen wir danach und gehen dann ins Bett, vielleicht wird dabei das Serotonin erhöht.",German
"Ich weiß, dass viele Menschen keinen Zugang zu einer Sauna haben. In diesem Fall tut es auch ein sehr heißes Bad oder eine heiße Dusche – verbrühen Sie sich natürlich nicht, aber so heiß, wie Sie es bequem aushalten können.",German
"oder genau an der Grenze dessen, was du tolerieren kannst, wäre eine gute Idee. Ich habe von einigen Leuten gehört, dass sie Saunen in ihren Badezimmern schaffen, indem sie heißes Wasser laufen lassen",German
"und eine Menge Dampf erzeugen. Alles, was dich wirklich aufheizt, aber nicht auf gefährlich hohe Temperaturen, wird vorteilhaft sein.",German
"Wenn Sie Zugang zu einer Sauna haben, großartig. Auch das dauerte nur 15 Minuten. Sie hatten eine Abkühlphase.",German
"Wenn Sie jedoch daran interessiert sind, die Wirkung der Sauna zu maximieren, ist klar, dass eine Abkühlphase wichtig ist. Es ist also nicht so, dass eine 15-minütige Sauna gut ist,",German
"die Bereiche des Hypothalamus, also diejenigen, die eine Erhöhung der Körpertemperatur erzeugen, werden aktiviert, wenn Sie sich aufheizen, und wenn Sie dann einfach in dieser aufgeheizten Umgebung bleiben würden,",German
"von diesen cortisolsenkenden und weiße Blutkörperchen stimulierenden Signalen an den Körper. Einige von Ihnen haben wahrscheinlich den Ausdruck gehört,",German
"Und wir können spekulieren, dass der Grund, warum der Ausdruck „Fieber füttern, Erkältung aushungern“ entstanden ist, in der adaptiven Funktion des Fiebers liegt,",German
"dass ein Anstieg der Körpertemperatur es eindringenden Viren und Bakterien erschwert, zu überleben. Auch wenn natürlich stark erhöhte Körpertemperaturen",German
"eine Gefahr für den Wirtsorganismus, für Sie, darstellen. Nahrungsaufnahme, Essen führt tatsächlich zu einem Anstieg der Körpertemperatur durch den sogenannten thermogenen Effekt der Nahrung.",German
"Deshalb kann ich die Logik von „Fieber füttern“ verstehen. Es würde bedeuten, dass Fieber die natürliche Reaktion des Körpers ist, um sich aufzuheizen.",German
"und irgendeinen eindringenden Erreger abtöten. Und durch das Essen würdest du deine Körpertemperatur weiter erhöhen. Warum man jedoch bei einer Erkältung hungern sollte, weiß ich nicht.",German
"Vielleicht liegt es daran, dass es unangenehm ist zu essen, wenn die Nasengänge verstopft sind, oder so etwas in der Art. Deshalb ergibt der Teil mit den Fieberfüßen für mich Sinn.",German
"Der Teil mit „eine Erkältung aushungern“ ist mir immer noch rätselhaft. Ich konnte keinen logischen Grund finden, warum das gut sein sollte. Es gibt Gemeinschaften, die glauben, dass Fasten",German
"ist eine praktikable Methode, um bestimmte Arten von Infektionen zu bekämpfen. Fasten, insbesondere längeres Fasten, erhöht tatsächlich die Menge an Adrenalin,",German
"auch Adrenalin genannt, im Gehirn und Körper. Und wie wir als Nächstes erklären werden, hat Adrenalin, Epinephrin, tatsächlich eine starke Wirkung auf",German
"die verschiedenen entzündlichen Zytokine und das Immunsystem im Allgemeinen. Sprechen wir also über ein Verhaltensprotokoll, das jeder anwenden kann; es erfordert keine Ausrüstung,",German
"Du brauchst keine Sauna, du brauchst überhaupt nichts, das wurde in hervorragender, peer-reviewter Forschung gezeigt, um die Funktion des Immunsystems zu verbessern.",German
"und tatsächlich ermöglichen, dass Menschen Infektionen auf sehr drastische Weise bekämpfen können. Als Nächstes möchte ich eine eingehende Analyse einer Studie durchführen",German
"die dort eine gewisse Bekanntheit erlangt hat, nicht nur in der wissenschaftlichen Literatur, sondern auch im Internet, weil sie sich darauf bezieht, wie bestimmte Arten des Atmens",German
"kann das Immunsystem und die Fähigkeit, Infektionen zu bekämpfen, beeinflussen. Der Titel dieses Artikels lautet „Freiwillige Aktivierung des sympathischen Nervensystems“.",German
"und Abschwächung der angeborenen Immunantwort beim Menschen."" Dies ist eine Arbeit, die in PNAS veröffentlicht wurde, den Proceedings of the National Academy",German
"der Wissenschaften, USA. Es ist eine sehr angesehene Fachzeitschrift. Für diejenigen von Ihnen, die PNAS kennen, wissen Sie, dass bestimmte Arbeiten in PNAS veröffentlicht werden,",German
"oder es gab früher welche, die nicht peer-reviewed waren. In den letzten Jahren, denke ich, sind alle zu peer-reviewed Artikeln übergegangen. Dies ist also eine peer-reviewed, sehr hochwertige Studie.",German
"Und ich möchte nur die grundlegende Struktur der Studie beschreiben. Ich werde die Ergebnisse erklären, und dann möchte ich ins Detail gehen und die mechanistischen Grundlagen dieser Ergebnisse erläutern.",German
"und das Protokoll, das wir alle aus diesen Erkenntnissen ableiten können. Also, los geht’s. Zunächst einmal ein paar Begriffe, damit jeder",German
ist auf derselben Seite. Das sympathische Nervensystem ist ein Teil unseres Nervensystems. Es ist eine Ansammlung von Neuronen entlang der Mitte unseres Rückenmarks.,German
"und in unserem Gehirn, die im Allgemeinen zu einem erhöhten Zustand von Erregung und Wachsamkeit führen. Es ist mit der Freisetzung von Epinephrin im Gehirn verbunden.",German
"und Adrenalinfreisetzung im Körper. Es ist das sogenannte Kampf-oder-Flucht-System, wenn es wirklich aktiv ist, aber es ist das System, das aktiv ist, wenn wir hellwach sind.",German
"Und wir haben bereits über das angeborene Immunsystem gesprochen. Das ist die erste Verteidigungslinie nach der Hautbarriere, natürlich, bei der eine Infektion in den Körper eindringt.",German
"und es gibt diese schnelle Reaktion mit zunehmender Entzündung. Und ungefähr zu diesem Zeitpunkt fängt man auch an, sich schlecht zu fühlen. Also wenn Sie anfangen, das Gefühl zu haben,",German
"Ugh, ich glaube, ich habe etwas. Ich fühle mich nicht richtig, habe Kopfschmerzen. Mir ist übel. Mir wird heiß. Ich fühle mich nicht gut.",German
"Das ist das angeborene Immunsystem, das anspringt. Also, was sie in dieser Studie gemacht haben, und übrigens sollte ich sagen, sie,",German
"Der Erstautor ist Kox, K-O-X, der Letztautor, Nachname Pickkers, P-I-C-K-K-E-R-S. Was sie gemacht haben, war, dass sie menschliche Probanden exponiert haben.",German
"auf ein Endotoxin. Mit anderen Worten, sie injizierten Menschen E. coli, ein Bakterium, das Menschen",German
"Alle Menschen fühlen sich schrecklich. Es verursacht Übelkeit, Fieber, Erbrechen, Durchfall, es ist sehr unangenehm, okay? Diese Menschen haben sich freiwillig für diese Studie angemeldet.",German
"Einige der Probanden in dieser Studie führten jedoch ein Verhaltensprotokoll durch, das am besten als zyklische Hyperventilation beschrieben werden kann.",German
"Mein Labor arbeitet an diesen Arten von Atemprotokollen. Diese Arbeit stammt jedoch nicht aus meinem Labor, aber im Grunde hyperventilieren die Probanden, gefolgt von Atemanhalten, von Atempausen.",German
"und ich werde genau erklären, was sie gemacht haben. Sie haben sich auch andere Formen von Verhaltensprotokollen angesehen, aber lassen Sie uns auf dieses konzentrieren. Sie vergleichen also Kontrollen, die nur eine Art von",German
"von einer grundlegenden Meditation im Vergleich zu Menschen, die dieses intensive Atmen mit anschließenden Atemanhalten machen. Ich fasse das hier nur zusammen, in der Interventionsgruppe,",German
"In der Atemgruppe stiegen nach der Verabreichung von Endotoxin die Plasmaspiegel des entzündungshemmenden Zytokins IL-10, also eines Zytokins, das Entzündungen verringert.",German
"Und das wurde durch einen Anstieg von Epinephrin und Adrenalin ausgelöst. Mit anderen Worten, ein bestimmtes Atemmuster ermöglichte",German
"Ein entzündungshemmendes Zytokin wurde aktiviert, während dies bei den Probanden, die dieses spezielle Atemprotokoll nicht durchführten, nicht der Fall war.",German
"Und sie entdeckten, dass die Werte des proinflammatorischen TNF-alpha, Tumornekrosefaktor alpha, IL-6, Interleukin-6 und Interleukin-8,",German
"mit denen Sie jetzt alle vertraut sein sollten, da die proinflammatorischen Zytokine in der Interventionsgruppe niedriger waren. Während diese IL-10-Werte",German
"Die entzündungshemmenden Werte stiegen an. Schließlich waren grippeähnliche Symptome in der Interventionsgruppe geringer. Das ist also eine erstaunliche Entdeckung, oder?",German
Dies sind menschliche Versuchspersonen. Eine Gruppe von Versuchspersonen führt dieses Atemprotokoll durch. Die andere Gruppe von Versuchspersonen meditiert einfach. Beide Gruppen von Versuchspersonen wurden mit E. coli injiziert.,German
"Also, du weißt, dass jeder die gleiche Menge in sein System bekommt. Das ist sehr, sehr interessant.",German
"Und das führt zu der Frage, die jeder gute Wissenschaftler, jedes zweijährige Kind oder jeder Gesundheitssuchende stellt, nämlich: Warum?",German
Wie? Wie um alles in der Welt funktioniert das? Warum funktioniert das? Um es kurz zu machen – obwohl ich hier gleich ins Detail gehen werde –,German
"Der Grund, warum es funktioniert, ist, dass das sympathische Nervensystem, der sogenannte Stress-Teil unseres Nervensystems – eigentlich wird es nicht wirklich so genannt –",German
"aber der Teil unseres Nervensystems, der Stress auslöst – von mildem Stress über starken Stress bis hin zu Panik –, bewirkt die Freisetzung von Adrenalin und Epinephrin",German
"im Gehirn und Körper. Und unter normalen Umständen, wenn wir eine Art eindringende Infektion haben, ist unser Körper in der Lage, dagegen anzukämpfen,",German
"um sich dagegen zu wehren, indem die Stressreaktion aktiviert wird. Was hier also passiert, ist ein Verhaltensprotokoll, das das Nervensystem einbezieht, denn alle Verhaltensweisen",German
"werden natürlich vom Nervensystem erzeugt. Ein Verhaltensprotokoll, das Menschen bewusst anwenden, das es ihnen ermöglicht, das sympathische Nervensystem zu aktivieren,",German
"was ihnen wiederum ermöglicht, die normalen Wege zu aktivieren, durch die die Funktion des Immunsystems verbessert wird. In Ordnung?",German
"Der Grund, warum ich das betone, ist, dass die gängige Interpretation dieser Studie ist, dass sie irgendwie die normale Immunantwort blockiert.",German
"aber das ist eigentlich nicht das, was hier passiert. Ja, es gibt eine Reduktion der entzündungsfördernden Zytokine und eine Zunahme der entzündungshemmenden Zytokine,",German
"aber das ist nicht wirklich dasselbe wie das Blockieren der Immunantwort. Das könnte genauso gut als Verstärkung der Immunantwort und Bekämpfung des Eindringlings betrachtet werden,",German
In diesem Fall E. coli. Schauen wir uns diese Studie also etwas genauer an. Zunächst einmal: Was ist dieses magische Atemmuster?,German
"Einige von euch erkennen dies vielleicht als das sogenannte Wim-Hof-Atmen. Wim, natürlich der Niederländer. Ich glaube, sein Beruf online war früher",German
"auf Wikipedia als Draufgänger aufgeführt, glauben Sie es oder nicht. Das ist ein ziemlich cooler Beruf. Wim ist vor allem für seine Aktivitäten mit Kälteeinwirkung bekannt,",German
"Er hält mehrere Weltrekorde dafür, schwimmt unter Eisbergen und vollbringt andere unglaubliche Leistungen, die du auf keinen Fall ausprobieren solltest, es sei denn",German
"Du bist äußerst geschickt und weißt wirklich, was du tust, so wie er, aber auch in Bezug auf den Einsatz von Atemarbeit. Das Atmen, das als sogenanntes Wim-Hof-Atmen bezeichnet wird.",German
"ist sehr ähnlich, nicht genau dasselbe, aber sehr ähnlich wie das Tummo-Atmen, wie es historisch beschrieben wurde. In der Wissenschafts- und Physiologiegemeinschaft",German
"Und in meinem Labor, denn ich leite ein Universitätslabor, nennen wir es zyklische Hyperventilation, was einfach wiederholtes tiefes Ein- und Ausatmen bedeutet.",German
"Und dann gibt es diese Rückhaltungen. Also, weil ich sowieso schon hier auf dem heißen Stuhl sitze, kann ich es Ihnen auch gleich vorführen, damit Sie wissen, wie das aussieht.",German
"Es gibt Variationen davon, also mit Respekt vor Wim, mit Respekt vor Tummo-Praktizierenden, mit Respekt vor den zyklischen Hyperventilatoren überall,",German
Das ist ein allgemeines Thema davon. Es beinhaltet 20 bis 30 tiefe Einatmungen und dann Ausatmungen durch den Mund.,German
"gefolgt von einem Ausatmen der gesamten Luft und einem Luftanhalten, das ist die Retention. Und dann, irgendwann, 15 bis 60 Sekunden später,",German
"Wiederholen der 25 oder 30 Atemzüge. Und dann wieder ein Atemanhalten mit leeren Lungen. Es gibt Variationen davon,",German
"aber in unserem Labor und in dieser speziellen Studie sieht es ungefähr so aus. Okay, ich werde das jetzt nicht komplett machen,",German
"aber es läuft ungefähr so ab. [Andrew atmet tief] Okay, nehmen wir also an, ich habe das 30 Atemzüge lang gemacht.",German
"Ich kann schon spüren, wie ich ein wenig schwitze. Du wirst warm, das ist die Ausschüttung von Adrenalin. Das wird durch dieses Atemmuster verursacht und dann durch das vollständige Ausatmen der gesamten Luft.",German
"kein Sprechen dazwischen, so wie ich es gerade mache. [Andrew atmet tief aus] Und dann sitzt man mit leeren Lungen, bis man den Impuls spürt",German
"zu atmen und das dann mehrere Runden lang zu wiederholen, zwei, drei oder sogar vier Runden. Manche Menschen führen am Ende auch ein tiefes Einatmen und Luftanhalten ein.",German
"und feststellen, dass sie tatsächlich ihren Atem viel länger anhalten können, als sie es normalerweise könnten. Denn der Auslöser zum Atmen wird normalerweise aktiviert",German
"durch den Anstieg von Kohlendioxid in unserem Blut. Wir haben Neuronen in unserem Hirnstamm und in verschiedenen Regionen unseres Gehirns, tatsächlich,",German
"die darauf reagieren, wenn der Kohlendioxidgehalt zu hoch ist, und den Atemreflex auslösen. Aber wenn wir tief ausatmen, atmen wir viel Kohlendioxid aus",German
"sodass wir den Impuls zu atmen nicht ganz so schnell verspüren. Im Grunde untersuchte diese Studie Menschen, die diese zyklische Hyperventilation mit Atemanhalten durchführten,",German
"25 oder 30 Atemzüge, dann das Anhalten, 25 oder 30 Atemzüge, dann Anhalten, 25 oder 30 Atemzüge, dann das Anhalten. Also drei Runden mit 25 bis 30 Atemzügen, gefolgt vom Ausatmen.",German
Halten für verschiedene Zeitdauern. Aber im Allgemeinen sind 15 bis 60 Sekunden typisch. Was ist physiologisch passiert?,German
"Das ist einer der Gründe, warum ich diese Studie mag. Was ist physiologisch passiert? Nun, ein paar Dinge. Natürlich sinkt die Blutsauerstoffsättigung.",German
"Man würde das aufgrund der Hyperventilation und insbesondere aufgrund des Ausatmens von so viel Kohlendioxid erwarten. Wir könnten erklären, warum das so ist,",German
"Wenn Sie dieses Papier nachschlagen, können Sie sich Abbildung Eins, Panel C, ansehen; der pH-Wert steigt stark an. Die Menschen werden alkalisch. Sie haben schon einmal von alkalischem Wasser gehört.",German
"Ich hasse es, das zu sagen, und ich werde dafür wahrscheinlich ein paar Freunde verlieren, aber ja, gebt euer Geld nicht für alkalisches Wasser aus. Ihr könnt den Alkalitätsgrad eures Körpers nicht wirklich verändern.",German
"Es gibt Fälle, in denen ein bestimmtes Kompartiment in Ihrem Körper alkalischer sein muss als der Rest. Ihr Darm hat eine andere Alkalinität als andere Bereiche Ihres Körpers usw., aber das Trinken von hochalkalischem Wasser",German
"wird Ihre Gesamtalkalinität nicht verändern. Wenn mir jemand eine qualitativ hochwertige Quelle schicken kann, die etwas anderes zeigt, bin ich gerne bereit, diese Aussage zu überarbeiten.",German
"Aber auf jeden Fall erhöht das von mir gerade beschriebene Atemmuster den pH-Wert erheblich. Erheblich, sollte ich sagen, aber es bringt ihn nicht aus dem Gleichgewicht.",German
"auf gefährliche Werte. Es erhöht den Wert von 7,4 auf 7,6, was einen erheblichen Anstieg der Alkalinität bedeutet. Also, was den pH-Wert betrifft, für diejenigen, die sich an die Schulzeit erinnern",German
"Im Hochschulchemie gilt: Wenn die Zahlen auf der pH-Skala sinken, wird es saurer; wenn sie steigen, wird es alkalischer.",German
"okay oder noch grundlegender. Also, bei diesen Probanden stieg der Wert während der Atmung von 7,4 auf 7,6 und kehrte danach wieder zum Normalwert zurück.",German
"Aber man nimmt an, dass diese Veränderung der Alkalinität hier wichtig ist. Also, was passiert hier? Wie führt das Atmen zu den Veränderungen in...",German
"Oder besser gesagt, eine Verringerung der entzündungsfördernden Zytokine und eine Zunahme der Freisetzung dieser entzündungshemmenden Zytokine.",German
"Nun, die Autoren bringen einige gute Argumente dafür vor, warum es nicht der pH-Wert-Wechsel an sich ist oder die Veränderung des Kohlendioxidgehalts im Blut,",German
"sondern vielmehr die Ausschüttung von Adrenalin. Und es gibt gute Gründe zu glauben, warum das so ist. Das geht jedoch über den Rahmen dieser Diskussion hinaus.",German
"sondern dass tatsächlich die Ausschüttung von Epinephrin, auch bekannt als Adrenalin, diese Verringerung der Entzündung verursacht.",German
"Und das wird tatsächlich durch etwas unterstützt, das du wahrscheinlich schon einmal erlebt hast, nämlich wenn du jemals gearbeitet, gearbeitet, gearbeitet, gearbeitet hast,",German
"wirklich hart gearbeitet, oder du hast dich um jemand anderen gekümmert oder für Prüfungen gelernt, und die Menschen um dich herum werden krank und du machst einfach weiter",German
"und du wirst nicht krank, aber dann hörst du auf, gibst deine Abschlussprüfung ab, hörst auf, dich um jemand anderen zu kümmern, oder du hältst endlich an und ruhst dich aus oder fährst in den Urlaub,",German
"und dann wirst du krank. Nun, du hast gerade die Wirkung erlebt, die Adrenalin, Epinephrin, auf die Aktivierung deines Immunsystems haben kann.",German
"über das Nervensystem, um weiterzukämpfen und Infektionen zu bekämpfen. Und das führt uns zu einem größeren Thema,",German
"was bedeutet, dass Stress und die Bekämpfung einer Infektion oder einer Wunde kein einzigartiges System sind. Es ist dasselbe Stresssystem, das du benutzt",German
"um psychologischen Stress zu bekämpfen. Wenn du also sehr, sehr gestresst bist, zumindest kurzfristig, weil du so viel Adrenalin und Epinephrin ausschüttest,",German
"Du bist tatsächlich besser in der Lage, Infektionen zu bekämpfen, und du verringerst Entzündungen sowie das allgemeine Krankheitsgefühl, richtig? Denk daran: Hier wurden grippeähnliche Symptome reduziert.",German
"Dieses Atemmuster ist also tatsächlich ein sehr nützliches Werkzeug. Und ich gestehe, ich benutze dieses Atemmuster jedes Mal, wenn ich am Anfang bin, mir irgendeinen Infekt einzufangen.",German
"Wenn ich das Gefühl habe, dass ich mich völlig verausgabt habe, oder wenn ich aus irgendeinem Grund ein Kratzen im Hals habe, oder ich dieses Gefühl in meiner Nase habe,",German
"als hätte ich mir irgendeinen Infekt eingefangen, mache ich dieses Atemmuster. Ich mache das konsequent,",German
"Mensch, seit den letzten vier Jahren oder länger. Nun, das sind nur anekdotische Berichte, aber ich finde, dass es mir tatsächlich ermöglicht, entweder",German
"Aussetzung gegenüber Infektionen. Offensichtlich möchten Sie keine anderen Menschen anstecken, und Sie möchten auch nicht zusammenbrechen und plötzlich eine schwere Krankheit bekommen, nur weil Sie mit dieser Atmung aufgehört haben.",German
"Aber ich denke, es ist ein nützliches Werkzeug. Es ist eine rein verhaltensorientierte Intervention, die hier gezeigt wurde, und es sind weitere Studien in Vorbereitung.",German
um die Funktion Ihres Immunsystems zu verbessern und Entzündungen zu reduzieren. Und das ist für mich eines der konkretesten Beispiele,German
"eines kostenlosen Werkzeugs, das die Aktivierung des Nervensystems durch Atmung mit dem Immunsystem verbindet, indem es die Freisetzung von Adrenalin bewirkt",German
"und dadurch die schlimmen Auswirkungen oder das Gefühl des Elends, in diesem Fall durch eine E.-coli-Infektion, verringert.",German
"Nun möchte ich mich auf ein paar wichtige Punkte konzentrieren, die ich anderswo nicht breit diskutiert gehört habe, nämlich dass die Hyperventilation",German
"und das Anhalten des Atems sind beide wichtig. Man kann also nicht einfach hyperventilieren, um diesen Effekt auf das Niveau der Adrenalinfreisetzung zu erzielen.",German
"und eine Verringerung der entzündlichen Zytokine. Es wurde bereits gezeigt, dass die Hyperventilationsphase und die Hypoxie, also eine niedrige Sauerstoffsättigung,",German
Durch das Anhalten des Atems verstärken sich beide Effekte und erhöhen den Adrenalinspiegel (Epinephrin). Daher musst du die 25 oder 30 Atemzüge machen.,German
"und dann die Retention. 25 oder 30 Atemzüge, dann die Retention, das heißt das Ausatmen mit dem Atemanhalten, um die volle Wirkung zu erzielen.",German
"Mit Atemanhaltephasen dazwischen war das ideale Protokoll. Es gibt ein letztes, sehr interessantes Merkmal dieser Studie, das ich hervorheben möchte.",German
"Und das war, dass sie tatsächlich die sogenannten Katecholaminkonzentrationen gemessen haben. Katecholamine sind Dinge wie Dopamin, Epinephrin, Noradrenalin.",German
"Dies sind Chemikalien in Ihrem Nervensystem und Körper, die Zustände der Wachsamkeit fördern, Dopamin ist natürlich Teil der Belohnungs- und Motivationswege.",German
"Sie untersuchten die Konzentrationen dieser Moleküle im Blut, im Plasma während und nach diesem Atemprotokoll. Und es war interessant, wie ich zuvor erwähnt habe,",German
"Epinephrin zeigte im Vergleich zur Kontrollgruppe deutliche Zunahmen, Noradrenalin, signifikante Zunahmen traten in der Atemgruppe auf.",German
"In der Gruppe mit zyklischer Hyperventilation und Atemanhalten natürlich auch, aber weniger stark. Und die Dopaminspiegel sanken tatsächlich etwas.",German
"Aber das ist sehr interessant, weil es eine neue und aufkommende Literatur gibt, hauptsächlich aus dem Labor von Asya (A-Y-S-A) Rolls in Israel.",German
"Was ihr Labor gezeigt hat, ist, dass der Motivationszustand und die Denkweise einen starken Einfluss auf verschiedene Aspekte haben.",German
"Ganz am Anfang dieser Episode, nämlich vor 20, 30 Jahren, galt die Vorstellung, dass man den Körper mit dem Geist heilen könne, als eine Art Quacksalberei.",German
"Ich denke, dass es bis jetzt eine Zwischenzeit gab, in der die Leute vielleicht gesagt hätten: „Klar, wenn du gestresst bist, wird das die Dinge verschlimmern.“",German
"Ich meine, ich denke, jeder ist sich einig, dass Stress auf irgendeiner Ebene alles verschlimmert, von den Ergebnissen bei Neurodegeneration bis hin zur Leistung bei körperlichen und geistigen Anstrengungen.",German
"Wenn Stress zu hoch und zu lange anhält, erleben Menschen verschiedene Herausforderungen und im Grunde jede größere psychiatrische Störung,",German
"alles leidet, aber kurzfristig kann Stress tatsächlich auf die Weise, die wir gerade beschrieben haben, von Vorteil sein. Und Stress, wenn wir ihn aufschlüsseln",German
"ist eigentlich ein neurochemischer Zustand, richtig? Es ist die Freisetzung dieser Katecholamine. Und was das Labor von Asya Rolls gezeigt hat",German
"ist das, wenn das sogenannte Dopaminsystem – und in mehreren Episoden habe ich beschrieben, dass es mehrere Dopaminsysteme gibt – aber der sogenannte mesolimbische Belohnungspfad",German
"unter Einbeziehung von Bereichen wie dem Nucleus accumbens usw. Wenn das mit Dopamin und Noradrenalin verbundene Belohnungssystem aktiviert wird,",German
"Man sieht unglaubliche Effekte, einschließlich zum Beispiel einer hochsignifikanten Verringerung der Tumorgröße bei Krebserkrankungen. Warum ist das so?",German
"Wie kommt es, dass die Denkweise, Dopamin und Tumoren sowie das Tumorwachstum irgendwie miteinander verbunden sind? Wir wissen jetzt größtenteils, wie dies geschieht durch",German
"die unglaubliche Arbeit von Asya Rolls und anderen. Jetzt möchte ich also unsere Aufmerksamkeit darauf richten, wie genau bestimmte Denkweisen das Immunsystem beeinflussen.",German
"auf eine Weise, dass wir tatsächlich auf spezifische biologische Wege und auch auf bestimmte Protokolle im Zusammenhang mit der Denkweise verweisen können. Ich schätze, eine einfache Möglichkeit, das alles zu formulieren, wäre zu sagen",German
"dass die meisten von uns sich bewusst sind, dass man sich tatsächlich krank vor Sorge machen kann. Uns wurde gesagt, dass man sich krank vor Sorge machen wird. Und tatsächlich wurde ein Artikel in „Science“ veröffentlicht,",German
"wieder, eines der drei besten Fachzeitschriften, die es gibt, wobei die drei besten wirklich ""Nature"", ""Science"" und ""Cell"" sind. Und dann gibt es natürlich auch andere ausgezeichnete Fachzeitschriften,",German
"aber dies war ein Artikel, der letztes Jahr in „Science“ veröffentlicht wurde. Erstautor ist Kataoka, K-A-T-A-O-K-A, der psychogenen Stress und Fieber beschreibt.",German
"Und sie entdeckten einen neuen Weg, und sie waren in der Lage, diesen Weg sowohl unabhängig von Sorgen und Stress zu aktivieren als auch das Auftreten von Krankheit zu beobachten.",German
"und sie waren in der Lage, diesen Weg zu hemmen, die Aktivität in diesem neuronalen Weg zu blockieren und psychogenes Fieber sowie das Sich-selbst-Krank-Über-Sorgen zu verhindern.",German
"Sie konnten dies also auf sehr kontrollierte Weise tun. Ich erwähne nur den Weg, falls Sie ihn genauer nachschlagen möchten.",German
Dies ist ein kortikolimbischer Pfad. Zur Orientierung: Der Kortex ist mehr oder weniger die äußere Schicht des Gehirns.,German
"Es ist an Denken, Empfindung und Wahrnehmung sowie am Lernen beteiligt, und dort werden viele Erinnerungen gespeichert und aufrechterhalten.",German
"Wir alle hören, dass man im Hippocampus lernt und sich erinnert, das ist der ursprüngliche Ort des Lernens und Gedächtnisses, aber dann wird diese Information, glauben Sie es oder nicht,",German
"wird an den Cortex weitergeleitet, wo es in einer Art Langzeit-Festplattenspeicher abgelegt wird. Der kortikolimbische Pfad ist also einer, in dem",German
"Deine Gedanken, deine bisherigen Erfahrungen können buchstäblich in strukturierter Weise auf die Bereiche des Gehirns einwirken, die sehr grundlegende Prozesse steuern,",German
"einschließlich der Temperaturregulierung. Dies ist also ein kortikolimbischer hypothalamischer Weg. Wir haben zuvor darüber gesprochen, dass der Hypothalamus die Temperatur und viele Krankheitsprozesse steuert.",German
"Verwandtes Verhalten, richtig? Denk an den Vagus bis zum Hypothalamus und all das: mehr Schlaf, weniger Appetit, Fieber. Okay, das ist alles im Hypothalamus.",German
"Dies ist ein top-down corticolimbischer hypothalamischer Pfad, und er hat einen ausgefallenen Namen. Es ist der dorsale pedunculäre Cortex, dorsale tinea tecta.",German
"Kurz gesagt, das ist das DP/DTT. Nennen wir es einfach das DP/DTT, zum dorsomedialen Hypothalamus. Viele D's.",German
"Es sollte nichts bedeuten. Es ist eigentlich egal, wie wir es nennen. Aber wichtig ist, dass es konzeptionell ein Weg ist, der Einsichten zum Gehirn bringt.",German
"die mit Denken, mit Emotionen und mit früherer Geschichte verbunden sind und direkt in einen Bereich des Gehirns einspeisen, der an grundlegenden physiologischen Prozessen beteiligt ist",German
"unbewusst gesteuerte Prozesse. Das ist also unglaublich, oder? Und es weist auf einen physischen Weg hin, durch den unsere Denkweise über etwas etwas Grundlegendes verändert.",German
"über unsere Physiologie. In gewisser Weise sollte das nicht überraschen, oder? Wenn Sie an etwas denken, das Sie begeistert, kann Ihr Herzschlag schneller werden.",German
"Du denkst an etwas, das dich erschreckt, und dein Herzschlag kann sich beschleunigen. Die Vorstellung, dass unser Denken unsere Physiologie steuert, ist also überhaupt kein neues Konzept, aber irgendwie sind Menschen,",German
"Wir sind mit der Idee konfrontiert worden, dass wir uns tatsächlich krank denken könnten. Aber diese Arbeit von Kataoka zeigt, dass wenn man ausgesetzt wird",German
"Wenn man jemanden psychologischem Stress aussetzt, kann man tatsächlich diesen Weg aktivieren und Fieber auslösen. Und wie machen sie das?",German
"Nun, das können Sie tun, indem Sie Versuchspersonen einem sehr stressigen realen Ereignis aussetzen und es durch unser assoziatives Lernen auslösen.",German
"Dann nimmst du das schreckliche Erlebnis weg, gibst mir den PILOT V5, und ich beginne, viele der Symptome zu erleben, die mit diesem furchtbaren Ereignis verbunden sind.",German
"Sie konnten dies mithilfe von krankheitserregenden Reizen und so weiter tun. Sie führten alle verschiedenen Ableitungen durch und identifizierten diesen Weg, der, wenn er aktiviert wird,",German
selbst in Abwesenheit eines schrecklichen Ereignisses könnten Fieber und krankheitsähnliches Verhalten und so weiter entstehen. Und wenn sie bestimmte Stationen blockierten,German
"entlang dieses neuronalen Pfades könnten sie diese Wirkung blockieren. Das ist also wirklich ein konkreter Beweis, ein Nachweis, wenn man so will, dass es im Säugetiergehirn spezielle Bahnen gibt,",German
"dein Gehirn und meines, die es uns ermöglichen, Gedanken in Krankheit zu verwandeln. Das ist irgendwie eine deprimierende Vorstellung. Was ist mit dem Gegenteil?",German
"Wie wäre es damit, Gedanken in Gesundheit zu verwandeln? Nun, das ist die Arbeit von Asya Rolls. Sie untersuchten das gut etablierte psychologische Phänomen",German
"dass, wenn Krebspatienten oder sehr kranke Menschen oder Menschen, die an sehr schweren Verletzungen leiden, wenn Menschen ein Gefühl der Hoffnung berichteten,",German
"Ihre Genesungsraten waren viel höher, oder? Klingt sehr subjektiv. Aber was ist ein Gefühl der Hoffnung?",German
Ein Gefühl der Hoffnung ist ein Gefühl für die Zukunft. Ein Gefühl für die Zukunft ist eng mit dem Dopaminsystem verbunden. Dopamin ist wiederum dieses Belohnungsmolekül.,German
"und Motivation und Bewegung, aber Bewegung und Motivation beziehen sich auf Dinge, die über die Grenzen unserer Haut hinausgehen und die die Zukunft betreffen.",German
"Und was sie entdeckt haben, und was auch durch andere Studien von anderen Gruppen entdeckt wurde, ist, dass die Stimulation des Dopaminwegs",German
"entweder einfach, indem man über eine Zukunft nachdenkt, idealerweise eine positive Zukunft, aber das Nachdenken über eine positive Zukunft führt zu Aktivierung",German
"des sogenannten mesolimbischen Belohnungssystems und könnte die Größe von Tumoren verringern, könnte die Wundheilung beschleunigen, könnte den Übergang von einem Krankheitszustand erheblich beschleunigen",German
"zu einem Zustand von Gesundheit und Wohlbefinden. Es gibt also mittlerweile viele, viele Studien, die sich damit beschäftigen.",German
"Es gibt auch die Idee, dass die Verstärkung des Dopaminsystems die Heilungsrate erhöhen kann. Und so gibt es Menschen, die sich dafür entscheiden,",German
"Zum Beispiel, Dinge zu nehmen, die den Dopaminspiegel erhöhen. Nun, offensichtlich wären Drogenmissbrauchsmittel in diesem Zusammenhang keine gute Idee, auch wenn sie den Dopaminspiegel erhöhen.",German
"sie führen zu großen Abstürzen, sie haben süchtig machende Eigenschaften, und so weiter. Ich habe in diesem Podcast schon früher über Dinge wie L-Tyrosin gesprochen, wobei man zwischen 500 und 750 Milligramm einnimmt",German
"kann den Dopaminspiegel erhöhen, weil Tyrosin natürlich eine Vorstufe von Dopamin ist. Dinge wie Mucuna pruriens, die L-Dopa enthalten, die unmittelbare Vorstufe von Dopamin.",German
Einige davon werden bei bestimmten Personen zu einem gewissen Absturz führen. Andere Menschen vertragen sie etwas besser. Auch hier gilt: Sie müssen mit Ihrem Arzt sprechen.,German
"Du musst herausfinden, was für dich richtig ist. Wenn du bipolar bist oder an Manie oder Schizophrenie leidest, würde ich diese Dinge überhaupt nicht empfehlen. Ich empfehle sie überhaupt nicht.",German
"Ich erwähne sie nur zur möglichen Erkundung, falls es für dich sicher und richtig ist. Aber der Punkt ist folgender: Das Dopaminsystem kann, wenn es aktiviert wird, die Heilung beschleunigen.",German
Es kann die Genesung von Verletzungen aller Art beschleunigen. Und das sollte für uns kein Rätsel oder überraschendes Ergebnis sein.,German
"Das liegt daran, dass dieser Belohnungsweg und die Tatsache, dass er mit einem Zukunftssinn verbunden ist, offenbar ganze Systeme im Körper freisetzt.",German
"die dazu führen, dass entzündungsfördernde Zytokine abnehmen und entzündungshemmende Zytokine zunehmen. Genau wie in der schönen PNAS-Studie gezeigt wurde",German
"wo Atmung, zyklische Hyperventilation, verwendet wurde, um Epinephrin zu erhöhen, Noradrenalin zu steigern und das Katecholamin-System zu verstärken.",German
"Also denke ich, dass die Verbindungen zwischen diesen Studien wirklich relevant sind. In einem Fall spreche ich davon, möglicherweise eine rezeptfreie Verbindung einzunehmen, um den Dopaminspiegel zu erhöhen.",German
"um die Heilung zu beschleunigen. In einem anderen Fall sprechen wir darüber, Atmung einzusetzen. Es gibt auch die Anwendung von Kältereizen, um den Dopaminspiegel zu erhöhen.",German
"Ich habe vor einigen Episoden darüber gesprochen, aber es wurde gezeigt, dass das Eintauchen in kaltes Wasser bis etwa zum Hals wirksam ist. Wie kalt?",German
"Nun, es kommt darauf an, was du aushalten kannst, aber unangenehm kalt, jedoch nicht so kalt, dass du unterkühlst, sondern so, dass es eine Herausforderung ist, hineinzukommen.",German
"aber wenn man dort etwa drei bis zehn Minuten bleibt, wurde gezeigt, dass dies zu einer sehr deutlichen, bis zu einer Verdopplung oder mehr der Ausgangswerte des Dopaminspiegels führen kann",German
"und Adrenalinspiegel, die mehrere Stunden anhalten. Das könnte der Grund dafür sein, warum Menschen kalte Duschen oder Eisbad nehmen und danach in die Sauna gehen.",German
"Also, das sogenannte Kalt-Warm-Kontrasttherapie, als eine Methode, um diese Neurotransmitter zu verstärken. Heute haben wir darüber gesprochen, wie diese Neurotransmitter",German
"kann verwendet werden, um die Funktion des Immunsystems zu verbessern. Und denken Sie daran, dass es immer, wenn Sie über die Erhöhung des Neurotransmitterspiegels sprechen,",German
"Das kann pharmakologisch durch Supplementierung erfolgen, oder es kann verhaltensmäßig zum Beispiel durch das Aussetzen an kaltes Wasser geschehen.",German
"oder es kann sogar einfach nur durch eine bestimmte Atemtechnik gemacht werden, zyklische Hyperventilation gefolgt von Anhalten des Atems. Die Katecholamine, Noradrenalin, Dopamin,",German
"und Noradrenalin sind die Brücke der Aktivierung für das Immunsystem und das Nervensystem. Sie sind der Weg, wie das Nervensystem ruft",German
"für das Immunsystem: „Aha, wir haben ein Problem. Wir müssen dagegen vorgehen.“ Sie können sie also so betrachten – sie, damit ist Dopamin gemeint –",German
"Epinephrin und Noradrenalin sind in der Lage, größere Mengen an Immunzellen bereitzustellen, alle Arten von Immunzellen, über die wir gesprochen haben.",German
"am Anfang der Folge. Okay, also bisher haben wir darüber gesprochen, wie man verhindern kann, krank zu werden, oder was man tun kann, wenn man anfängt, sich krank zu fühlen,",German
"wie man den Verlauf dieser Infektion möglicherweise verkürzen könnte, indem man die Aktivität des Immunsystems steigert. Aber was ist, wenn man bereits Symptome hat?",German
"Die laufende Nase, verstopfte Nase, Verstopfung, Kopfschmerzen und so weiter. Nun, es gibt viele Möglichkeiten, das anzugehen.",German
"auf der Symptomebene. Sie kennen wahrscheinlich alle rezeptfreien Medikamente, von denen sich viele auf das Epinephrin-System konzentrieren.",German
"Dinge der Sudafed-Art verhindern oder verringern eine Verstopfung, weil sie die Freisetzung von Epinephrin verursachen.",German
"und einige der Effekte auf die Erweiterung der Bronchiolen und die Erweiterung der Nasengänge und so weiter. Ich werde nicht darauf eingehen, ob oder ob nicht",German
"Das sind gute oder schlechte Entscheidungen. Sie haben allerdings ein paar Effekte, die für die Behandlung der zugrunde liegenden Ursache nicht so gut sind. Erstens können sie zu Dehydrierung führen.",German
"Du musst also sicherstellen, dass du gut hydriert bist, sowohl mit Flüssigkeiten als auch mit Elektrolyten, und sie können auch den Schlaf beeinträchtigen, denn wie ich in den Episoden über Schlaf bereits erwähnt habe,",German
"Eines der Kennzeichen des Tiefschlafs und insbesondere des REM-Schlafs ist, dass die Epinephrin- bzw. Adrenalinspiegel niedrig sind. Das ist es, was es Ihnen ermöglicht, intensive",German
Oft sehr emotional aufgeladene Träume während des REM-Schlafs und diese nicht ausleben. Und niedriger Adrenalin- bzw. Epinephrinspiegel während des REM-Schlafs.,German
"ist im Grunde eine Signatur, eine neurochemische Signatur des REM-Schlafzustands, der so wichtig für emotionale und körperliche Erholung und so weiter ist.",German
"Die Tatsache, dass sie den Schlaf hemmen können, die Tatsache, dass sie Dehydrierung verursachen können, die Tatsache, dass sie Menschen ein Gefühl von Schwindel und Nervosität geben können, macht sie nicht zu besonders guten Optionen.",German
"was tatsächlich eine Form von Algen ist. Vor Jahren, ich glaube, als ich zum ersten Mal von Spirulina hörte, klang es sehr nach den 1970er Jahren,",German
"Gesundheitsladen-Sortiment der 80er Jahre. Es schien wirklich irgendwie mystisch und verrückt zu sein, aber tatsächlich gibt es jetzt einige wirklich gute Studien und einige Daten sowie auch ein Verständnis des Mechanismus.",German
"wodurch Spirulina starke Wirkungen bei der Verringerung dessen haben kann, was als Rhinitis bezeichnet wird, ein Fachbegriff für eine Verstopfung der Nase",German
"und eine Entzündung der Nase. Grundsätzlich, immer wenn Sie ein Wort hören, das „-itis“ enthält, zumindest im medizinischen oder gesundheitlichen Kontext,",German
"es bedeutet im Allgemeinen eine Entzündung von irgendeinem Gewebe. Rhinitis ist also einfach eine Entzündung der Nasengänge, aber das ist eines der unangenehmsten Symptome.",German
"jeglicher Art von Infektion. Es gibt also zwei Studien, die ich nur ganz kurz hervorheben möchte. Die eine betrifft die Auswirkungen von Spirulina auf allergische Rhinitis.",German
Und das andere ist ein klinischer Vergleich der Wirksamkeit von Spirulina platensis – das ist der technische Name – und Cetirizin zur Behandlung der allergischen Rhinitis.,German
"Diese untersuchten Menschen, es handelt sich also nicht um eine Mausstudie, sondern um eine Studie an Menschen. Beide Geschlechter, also Männer und Frauen.",German
"In einem Fall wurden über 100 Probanden betrachtet, 129 Probanden. Im anderen Fall 65 Probanden, also eine anständige Anzahl von Probanden, randomisierte Studie, doppelblind.",German
"In beiden Fällen wurden signifikante Rückgänge der nasalen Obstruktion, eine verbesserte Geruchsfähigkeit, ein besserer Schlaf sowie eine Reduktion der täglich arbeitenden Entzündungszytokine festgestellt.",German
"Verringerung des Nasenjuckens, all die Dinge, die man gerne erleben würde, kann ich mir vorstellen, nachdem man zwei Gramm, zwei Gramm, nicht Milligramm, sondern zwei Gramm Spirulina eingenommen hat.",German
"Manchmal musste es für eine kurze Zeit eingenommen werden, bevor die Wirkung einsetzte. Das ist also ziemlich beeindruckend, würde ich sagen, aber es sagt nicht wirklich etwas über den Mechanismus aus.",German
"aber bei der Erforschung der zugrunde liegenden Mechanismen für die Wirkung von Spirulina auf die Verringerung von Rhinitis ist es interessant festzustellen, dass Spirulina tatsächlich hemmen kann",German
"die Bildung und/oder Aktivität der sogenannten histaminergen Mastzellen, M-A-S-T, Mastzellen. Wir haben bisher nicht viel über Mastzellen gesprochen,",German
"aber sie sind ein sehr interessanter Zelltyp in der Immunantwort. Im Wesentlichen sind sie kleine Pakete voller Histamin. Und wenn wir irgendeine Art von Verletzung oder Reizstoff haben, dann",German
"auf die Haut, also zum Beispiel ein Mückenstich oder Gifteiche oder Giftsumach, etwas, das Juckreiz verursacht",German
"oder etwas, das innerlich eine Entzündung verursacht, es muss nicht nur auf der Haut sein, diese Mastzellen sind diese kleinen Bläschen, die Histamin enthalten und zu dieser Stelle gehen [zischendes Geräusch],",German
und setzen ihren histaminergen Inhalt frei und verursachen Schwellungen und Entzündungen der jeweils lokal betroffenen Zellen.,German
"Man könnte sich fragen: Warum sollte ich einen Mechanismus in meinem Körper haben wollen, der Schwellungen und Entzündungen verursacht? Nun, diese Zellen wiederum senden dann Zytokinsignale aus, die genau die Zelltypen anlocken, über die wir gesprochen haben.",German
"Ganz am Anfang der Episode, die Zellen, die charakteristisch für das angeborene Immunsystem sind und hereinkommen, die Makrophagen und die anderen Zelltypen",German
"die hereinkommen und die fremden Eindringlinge verschlingen oder dabei helfen, zum Beispiel das Gift eines Bisses oder eines anderen Reizstoffs zu binden und abzutransportieren.",German
"Wieder muss es nicht nur an der Hautoberfläche sein. Ich beschreibe ein Beispiel an der Haut, zum Beispiel, wenn Sie jemals irgendeine Art von Nesselsucht gehabt haben,",German
"das mit ziemlicher Sicherheit Mastzellen betraf. Und wenn Sie zum Beispiel ein Antihistaminikum einnehmen, um mit saisonalen Allergien umzugehen,",German
"Du nimmst eine Verbindung ein, die Histamine in Mastzellen reduziert. Und Spirulina wurde ebenfalls recht effektiv als Mittel zur Behandlung von saisonalen Allergien und einiger Symptomatik eingesetzt.",German
Ebenso auf Augenhöhe mit einigen der wichtigsten verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamente dafür. Ein warnender Hinweis: Spirulina kann einige Nebenwirkungen haben.,German
"für Menschen, die eine genetische Mutation haben, die zu etwas führt, das PKU genannt wird. Diese Menschen wissen, wer sie sind. Sie sind sehr empfindlich gegenüber Phenylalanin.",German
"Diese gleichen Menschen können aus Gründen, die sie verstehen, keinerlei NutraSweet oder Diätlimonade trinken. Es kann ziemlich gefährlich sein. Es ist eine seltene genetische Störung, aber dennoch,",German
Spirulina kann für diese Menschen ein Problem sein. Für die meisten Menschen ist das Nebenwirkungsprofil jedoch ziemlich minimal. Und um das klarzustellen: Ich habe keinerlei Beziehung,German
"an eine Spirulina-Firma oder so etwas. Ich finde es einfach interessant, dass es diese Verbindungen gibt, die, verzeihen Sie den Ausdruck, ziemlich esoterisch klingen, weil sie von",German
"eine Alge, von einer Pflanze. Aber wenn man sich den zugrunde liegenden Mechanismus ansieht, ergibt das vollkommen Sinn. Das ist also oft das, worauf wir hier gerne hinweisen.",German
"Wenn es also diese sogenannten alternativen Therapien gibt, alternativ deshalb, weil die meisten Menschen noch nie von ihnen gehört haben, ist es immer schön, wenn sie einem bestimmten logischen Mechanismus zugeordnet werden können.",German
"korreliert mit dem, was wir im RNA gesehen haben, wiederum mit etwa einer 50%igen Reduktion. Wie sieht es in vivo aus? Glücklicherweise hat William Yang für uns ein HD-Mausmodell erstellt, das eine volle Länge enthält",German
"menschliches Gen mit einer erweiterten Polyglutamin-Wiederholung, und es stellt sich heraus, dass dieses spezielle Allel auch viele der SNPs enthält, die wir untersuchen wollten. Also nahmen wir unseren Kandidaten",German
"Leit-RNAs und Cas9 wurden in rekombinante RNA-Viren verpackt und in eine Seite des Mausgehirns injiziert, anschließend wurde das Ausmaß der Editierung auf der behandelten Seite des Gehirns verglichen.",German
"im Vergleich zur unbehandelten Seite. Was ich in diesem ersten Panel hier unten links zeige, ist das Editieren, wie durch den Spleißassay belegt; man sieht, dass das rechte Striatum",German
"mit dem Virus injiziert, sieht man hier eine sehr deutliche Editierung, während wir das im linken Striatum nicht sehen, und in der Schwanz-DNA, wohin das Virus nicht gelangt, sieht man als ein",German
"negative Kontrolle. Die Folge davon war eine 50%ige Reduktion der Spiegel von menschlicher Huntington-mRNA nach dieser einmaligen Infusion in das rechte Striatum, was sehr ermutigend ist.",German
"Diese Daten und zusätzliche Daten, die ich hier nicht präsentiert habe, zeigen meiner Meinung nach sehr eindrucksvoll, dass man Zellen, die sowohl das normale als auch das mutierte Protein exprimieren, selektiv...",German
"Bearbeiten Sie das mutierte Protein, um eine Zelle zu erhalten, die nun nur noch normales Huntington enthält. Und wir wissen aus der Arbeit anderer, dass 50 % normales Huntington gut vertragen werden in der",German
"Gehirn und wird keine schädliche Abfolge von Ereignissen in der Zukunft verursachen. Das wäre also eine ideale Situation. Aber wohin werden wir damit gehen? Also,",German
"Es gibt mehrere Dinge, auf die ich im Rest des Seminars eingehen möchte, um Ihnen zu zeigen, wie wir darüber nachdenken, dies in die Klinik zu bringen. Eines davon ist, die AAV-Targetierung zu verbessern.",German
"Ich werde gleich darüber sprechen. Das andere ist die Phasierung dieser SNPs, der hochprävalenten Einzelnukleotid-Polymorphismen auf den mutierten gegenüber den normalen Allelen. Und ich werde nicht...",German
"heute Zeit zu haben, Ihnen diese Daten zu zeigen. Und das andere ist die Verbesserung der Sicherheit von durch AAV vermittelten Editiermaschinen. Warum halten wir das für wichtig? Nun, Cas9 ist ein bakterielles",German
"Protein. Es ist kein menschliches Protein. Wir müssen nur für einen kurzen Zeitraum editieren. Wir brauchen es nicht dauerhaft. Und deshalb wäre es ideal, wenn wir ein pulsierendes Editieren hätten, das",German
"dann nachließ und im Wesentlichen die AAV-Maschinerie in den Zellen still wäre, wenn wir sie nicht mehr brauchen. Wie werden wir das also erreichen? Ich werde einen Schritt zurückgehen und erklären",German
"wie wir dazu gekommen sind, regulierte Bearbeitung durchführen zu können. Dafür möchte ich Ihnen, für diejenigen, die damit nicht vertraut sind, die spinale Muskelatrophie vorstellen",German
"Atrophie. Und die Tatsache, dass der Schweregrad der spinalen Muskelatrophie mit der Dosierung in der Anzahl der SMN2-Pseudogene zusammenhängt. Menschen haben ein SMN1-Gen und ein SMN2-Gen, und",German
"SMN-Patienten haben Mutationen im SMN1. Und wenn Sie mehrere Pseudogene von SMN2 haben, kann dies funktionell das SMN1 ergänzen, weil ein kleiner Teil des Pseudogens korrekt ist.",German
"gespleißt. Und tatsächlich gibt es Medikamente, die zugelassen sind, und einige in klinischer Erprobung, die das Splicing-Niveau zur Einbeziehung von Exon 7 verbessern können und Wirksamkeit bei SMNA zeigen.",German
"Patienten. Tatsächlich sind diese beiden Medikamente oral bioverfügbar. Die Patienten nehmen sie oral ein. Bei einigen ist die Dosierung häufiger als bei anderen. Sie wissen schon, vielleicht ein paar Mal pro Woche. Also,",German
"Die Idee hier ist, dass, wenn diese Medikamente die Inklusion von Exon 7 fördern und die Expression von voll-längigem SMN2 ermöglichen können, was wäre, wenn wir dies ausnutzen und anstatt SMN2-Expression zu fördern",German
"wir steuern unser gewünschtes Gen. In diesem Fall Cas9. In unseren ersten Beispielen zur Entwicklung dessen, was wir als Spleißschalter für die regulierte Kontrolle der Gentherapie bezeichnen, haben wir dieses SMN2 genommen",German
"Mini-Gen, E6, E7, E8, haben wir stromaufwärts in unser Zielgen eingefügt, und auf den ersten Folien werde ich Ihnen einfach viele Reporter-Daten zeigen. Und die Idee hier ist, wenn das Exon",German
"nicht enthalten, es ist außerhalb des Bildausschnitts, es gibt keinen Ausdruck. In Anwesenheit des Medikaments ist es im Bildausschnitt, und es findet Proteinsynthese statt. Und tatsächlich können wir die Einschlussniveaus verändern.",German
"Nicht von den Wildtyp-Niveaus von 10 % im Ausgangszustand, sondern auf das Niveau von 1 %. Also fragten wir: Okay, was bewirkt das für die Regulierung der Genexpression?",German
"Also haben wir einen Reporter stromabwärts von unserem Spleißschalter kloniert, und in Abwesenheit des Medikaments sieht man dieses Basisniveau, es gibt ein gewisses Basisniveau der Reporterexpression.",German
"Aber in Anwesenheit des Medikaments, dieses Medikament hier ist LMI070, und man sieht etwa eine zehnfache Steigerung der Genexpression. Das funktioniert auch nicht nur mit Branaplam.",German
"aber auch das andere Medikament, das ich auf einer anderen Folie gezeigt habe. Nun, das war eine zehnfache Steigerung der Expression, aber unsere Sorge war, dass dieses Ausgangsniveau der Expression zu hoch war.",German
"Wir wollten etwas, das viel mehr abgeschaltet ist, wenn Sie so wollen. Außerdem erforderte dies eine ziemlich hohe Dosis des Medikaments, die wahrscheinlich nicht auf Therapien beim Menschen übertragbar wäre.",German
"Also gingen wir zurück ans Reißbrett, setzten menschliche Zellen einer niedrigen Dosis des Medikaments aus und führten dann eine RNA-Seq-Analyse durch, um neuartige Exons zu identifizieren, die wir möglicherweise in das",German
"Spleiß-Exon-System. Diese Arbeit wurde nicht nur von Alex durchgeführt, sondern auch von Paul Ranum, der die gesamte rechnergestützte Arbeit für diese Studien erledigt hat. Einer der hier aufgeführten Kandidaten zeigt also",German
"Sie sehen den Unterschied in Abwesenheit des Medikaments in Rot und in Anwesenheit des Medikaments in Blau. Wieder handelt es sich um eine niedrige Dosis des Medikaments, die besser übertragbar wäre. Und Sie können die Einbeziehung sehen",German
"eines neuartigen Exons durch diesen gelben Balken in Anwesenheit des Medikaments. Und wir können dies auch bestätigen, indem wir uns die Menge der Inklusion ansehen, wie sie durch einen Spleiß-Assay bewertet wird. Und so hier",German
"Das sind unsere fünf besten Kandidaten, die wir gefunden haben. Und Sie können im Fehlen und Vorhandensein des Medikaments sehen, dass es ein weiteres PCR-Produkt gibt, was auf die Einbeziehung des Exons hindeutet. Wie",German
Wie reaktionsfähig sind diese neuen Nicht-SMN2-Mini-Gen-Kandidaten? Es ist also im Wesentlichen die gleiche Struktur hier. Allerdings haben wir noch einen weiteren Trick angewendet: Wir haben das Startcodon in das eingeschlossene Upstream verschoben.,German
"Exon. In Abwesenheit des Medikaments keine Exon-Inklusion und keine Proteinexpression. Und in Anwesenheit des Medikaments gibt es Exon-Inklusion und Proteinexpression. Und ich hoffe, Sie können nachvollziehen",German
"jetzt sind diese wirklich sehr weit daneben. Jeder dieser Kandidaten. Und unser Induktionsniveau liegt jetzt bei 200, nicht bei 10. Und wir denken, dass uns das eine feinere Kontrolle gibt, weil wir jetzt spielen können",German
"mit Dosierungen des Medikaments, und wir können mit verschiedenen Promotoren und allen möglichen Dingen spielen, die ich Ihnen gleich zeigen werde. Ist das wirklich aus? Hier ist ein weiteres Beispiel, das ein wenig einfacher ist.",German
"visuell besser zu erkennen als Luciferase, und ich denke, Sie können in den unteren rechten Feldern sehen, dass in Abwesenheit des Medikaments keine GFP-Expression vorhanden ist, während sie in Anwesenheit des Medikaments auftritt. Auch dies ist ein",German
"Einzelne Gabe des Medikaments. Du siehst eine starke GFP-Expression. Wie wäre es, verschiedene Promotoren zu verwenden, um die Dosis zu steuern, sowie verschiedene Dosierungen auszuprobieren?",German
"des Medikaments? Hier ist nur eine Liste von drei, die wir hier zeigen: RSV, PGK und mCMV. Und Sie können sehen, dass Sie bei unterschiedlichen Dosierungen und mit verschiedenen Promotoren unterschiedliche Niveaus haben.",German
"der Proteinexpression, was nützlich sein könnte, wenn die für Ihre Experimente benötigten Expressionsniveaus sehr gering sind; alternativ können Sie aber auch sehr, sehr hohe benötigen",German
"Faltinduktion für einen kurzen Zeitraum und benötigen einen robusteren Promotor. Und dies ist der Spleiß-Assay, der Ihnen mit den verschiedenen Promotoren und zu unterschiedlichen",German
"Dosis es, du hast unterschiedliche Niveaus des Spleißens dieses neuartigen Pseudoexons. Also möchte ich auf die GFP-Studie zurückkommen. Wir hatten so schöne GFP-Daten in vitro, und wir wollten",German
"um sich in vivo zu bewegen, also haben wir dieses System, das wir Exxon nennen, shh, ein einzelnes Transgen, in AAV verpackt und es in Mäuse injiziert. Dies ist eine intravenöse Injektion. Anschließend haben wir die Gewebe analysiert.",German
"Und ich werde Ihnen heute nur eine Auswahl der Gewebe zeigen. Also, wir haben die AAV-Injektion durchgeführt, ein paar Wochen gewartet und dann eine einzelne orale Dosis des LMI070 in diesen Dosierungen hier verabreicht.",German
"Sie können 5 mg/kg und 50 mg/kg sehen. Und ich denke, Sie können erkennen, dass es bei den mit dem Vehikel behandelten Tieren keine GFP-Expression gibt, und die GFP-Expression bei der niedrigen und hohen Dosis.",German
"steht im Verhältnis zur Dosis des Medikaments. Um Sie davon zu überzeugen, sehen Sie hier einen Western Blot, auf dem Sie die EGFP-Spiegel in einer dosisabhängigen Weise sehen können, und um zu überzeugen",German
"Das ist wirklich nicht in Ordnung, wir haben diesen Western Blot enorm überbelichtet. Und ich denke, Sie können erkennen, dass es in Abwesenheit des Medikaments keine GFP-Expression in diesen Tieren gibt.",German
"Nun, wie steht es mit dem Gewebe, das uns hier eigentlich interessiert, nämlich dem Gehirn? Wir haben die gleiche Exon-eGFP-Kassette in AAV/PHV verpackt, das eine hohe Affinität zum Gehirn aufweist.",German
"Wir haben diese retroorbital in Mäuse injiziert, und ich denke, Sie können zwei Bilderserien im Hippocampus und Kortex erkennen, und Sie sehen, dass wir sowohl bei der 5- als auch bei der 50-Milligramm-Dosis",German
"eine starke Aktivierung unserer eGFP-Expression, was wirklich spannend war. Und wenn wir uns einen Spleiß-Assay ansehen, sieht man, dass es bei den mit Vehikel behandelten Tieren im Wesentlichen",German
"kein Spleißen dieses ATG-haltigen Exons bei niedriger und hoher Dosis. Wir haben unterschiedliche Spleißniveaus. Darunter ist die Faltungsinduktion, wie sie durch quantitative",German
"PCR, was hier relevant ist. Also, wir erhalten erneut eine 180-fache Induktion bei 5 Milligramm pro Kilogramm und eine über 1.000-fache Induktion basierend auf den Transkriptspiegeln bei der hohen Dosis. Und",German
"Dies ist wiederum eine einzelne orale Dosis, die diesen Tieren verabreicht wurde, und dann wurden die Tiere etwa einen Tag später eingeschläfert.",German
"Warum haben wir also das System entwickelt? Es war nicht, um, wissen Sie, Menschen mit eGFP zu behandeln. Stattdessen ging es darum, die Menge an exprimiertem Cas9 zu kontrollieren und in der Lage zu sein, einen Impuls zu geben.",German
"Davon. Also zeige ich Ihnen hier nur ein wenig von diesen Daten. Wir haben im Wesentlichen das eGFP durch das cas9 ersetzt. Und was wir wissen wollten, war, ob wir eine Induktion von cas9 auf ein Niveau erhalten haben, das für ein Editing ähnlich wie bei einer konstitutiven Expression ausreicht.",German
"im System. Zuerst haben wir entweder die konstitutiven Expressionsniveaus oder den Schalter bei unterschiedlichen Wirkstoffdosen mittels Western Blot analysiert. Dies alles geschah in vitro. Sie können sehen, dass in Abwesenheit",German
"von Medikament, das ist wirklich aus. Es gibt keine Cas9-Expression. Und wenn wir die Dosis des Medikaments erhöhen, können wir bis zu den Werten der konstitutiven Expression gelangen. Und wenn wir dies verwenden, um zu steuern",German
"cas9 in Anwesenheit unserer allelspezifischen Guide-RNAs, unsere Hoffnung ist, dass wir das Maß an Silenzierung erreichen, das wir mit dem konstitutiven System gesehen haben. Und hier sind die Transkriptmengen.",German
"wenn wir die Fähigkeit des Exon-gesteuerten Cas9 bewerten, Huntington auf allelspezifische Weise zum Schweigen zu bringen. Und ich denke, Sie können hier erkennen, dass links eine Kontrolle mit Kontroll-Guides ist",German
"und kein Medikament, und dann ist der nächste graue Balken die Guides, aber kein Medikament, aber das ist mit einem konstitutiven System, diese beiden linken Balken. Die orangefarbenen Balken sind Kontrollen. Kontroll-Guides.",German
"Und die grünen Balken sind die Huntington-spezifischen Leitfäden, plus minus und plus das LMI070. Und ich denke, Sie können erkennen, dass das Reduktionsniveau von etwa 50 % konsistent ist, egal ob",German
"Wir verwenden das Exon-System oder ein konstitutives System. Das ist also sehr spannend und etwas, das wir aus Sicherheitsgründen vorantreiben möchten.",German
"Die Herausforderungen für das Vorankommen sind die Regulierung, bei der ich das Gefühl habe, dass wir auf einem guten Weg sind. Wiederum die feine Steuerung der Genexpression mit einem oral bioverfügbaren, gehirngängigen Medikament. Für AAVs,",German
"Es ist das Kapsid. Wir haben also mehrere Projekte im Labor, bei denen wir laufende Entwicklungen zur Verbesserung der Wirksamkeit durchführen. Und das kann mehrere positive Auswirkungen haben. Erstens kann es den Bedarf senken",German
"für umfangreiche Fertigung, also geringere Kosten. Der andere Vorteil ist, dass wir damit die richtigen Zellen erreichen und nicht einfach eine ganze Menge Zellen, die wir eigentlich nicht wollen. Und es ermöglicht uns außerdem, zusammen mit",German
"Das regulierte System kann das richtige Maß an Expression in den richtigen Zellen ermöglichen. Wie gehen wir also vor, um die richtigen Kapside zu entwickeln? Unsere Strategie hängt von der",German
"Anwendung. In einigen Fällen wollen wir AAVs, die überall hingehen, weil das gesamte Gehirn degeneriert. Und dafür haben wir AAV-Bibliotheken auf der Grundlage einer Reihe verschiedener",German
Serotypen. Jede Serotypenbibliothek umfasst etwa 10^7 oder so verschiedene Kapsidvarianten. Wir infundieren diese in den Liquor. Und das sind nicht-menschliche Primaten. Wir infundieren diese in,German
"das Liquor (CSF), und wir durchlaufen ein paar Evolutionsrunden, sammeln diese Gewebe und unterziehen dann die zurückgewonnenen Kapside der Next-Generation-Sequenzierung. Ich werde Ihnen nur zeigen",German
"einige Beispiele, weil das wahrscheinlich 15 Abbildungen füllen könnte, aber nur um Ihnen zu zeigen, wie wir dies nutzen könnten, um Kapside zu identifizieren, die besser geeignet sind",German
"für das, was wir beabsichtigen. Dies ist also nur ein Beispiel für einen dieser AAV-Serotypen, die eine Validierung durchlaufen haben. Und jede dieser Zeilen ist eine andere Kapsidvariante. Und was Sie können",German
An der Dichte des Violetts sieht man die Faltenanreicherung relativ zu diesem Input. Und das ist der Input nach der letzten Runde von vielleicht etwa 150 verschiedenen Kapsiden. Und man kann sehen,German
"Einige Varianten scheinen sehr gut für das limbische System zu sein, einige für das Hinterhirn, einige für die sensorischen Systeme usw. Und für jede davon können wir sie überprüfen, während wir voranschreiten.",German
"Wie schneiden also die besten der besten peptidmodifizierten AAVs, wie wir sie nennen, im Vergleich zum Stand der Technik ab? Für alle praktischen Zwecke beim Menschen und bei anderen großen Tieren,",German
"Es ist als AAV9 bekannt. Hier ist also ein Beispiel für ein peptidmodifiziertes AAV, für das Sie die Daten noch nicht sehen können, und ein Wildtyp-AAV9. Nach der Injektion in den Liquor zeige ich",German
"du bist eine Region des Hippocampus. Es ist ein starker Promotor, der das Transgen M ruby antreibt. Dies ist vier Wochen nach der Verabreichung in den Liquor eines nichtmenschlichen Primaten. Ich denke, man kann sehen",German
"Ein paar rote Zellen hier, aber wirklich beeindruckend ist der Vergleich des peptidmodifizierten AAV im Hippocampus mit der starken Transduktion in dieser Region. Und",German
"Wir sind also sehr gespannt auf dieses breit wirkende, peptidmodifizierte AAV, das möglicherweise eine verbesserte Transduktion ermöglicht und uns dadurch erlaubt, Gentherapie mit deutlich niedrigeren Dosen durchzuführen.",German
"Was ist mit der Entwicklung von Vektoren für die Expression auf Netzwerkebene? Und das kann wichtig werden, wenn man ein Netzwerk steuern möchte, das Verhaltensänderungen bewirken oder vermitteln kann oder",German
vielleicht speziell Auswirkungen bei neurodegenerativen Erkrankungen oder anderen psychischen Störungen. Und auch hier ist es wieder der gleiche Ausgangsansatz mit den AAV-Peptidbibliotheken. Und hier,German
Führen Sie eine parenchymale Injektion in den Netzwerkknoten durch und führen Sie dann unsere wesentliche Evolution hier erneut durch zwei Runden mit Next-Generation-Sequenzierung durch. Und ich zeige Ihnen gerade die Mitte,German
"Validierungsexperiment auf Ebene von etwa 150 Kapsidvarianten, die aus dieser zweiten Rundenbibliothek hervorgegangen sind. Und das sind drei verschiedene Bibliotheken: AAV, AAB und AAVC auf der linken Seite,",German
"und Sie können die relative Faltenanreicherung für diese verschiedenen Arten von Bibliotheken sehen. Und das ist auch in den Bereichen des Netzwerks dargestellt, die von klein a bis klein",German
"f, wo wir hoffen, innerhalb dieses Netzwerks abgedeckt zu werden, damit wir eine Infusion durchführen und dann das Virus auf all diese interessierenden Regionen ausbreiten können. Und so",German
"Jede dieser hier mit dem Pfeil hervorgehobenen befindet sich nun in abschließenden Validierungsstudien, und es wird sehr interessant sein, diese Eigenschaften erneut aus einer einzigen stereotaktischen Perspektive zu sehen.",German
"Infusion und dann verfolgen, wohin sie gehen. Die Herausforderungen für die Zukunft sind die Regulierung. Wir kommen voran. Feine Kontrolle der Genexpression, wieder mit diesem oralen Medikament, und",German
"Für AAVs denke ich, dass wir große Fortschritte machen. Wir sind dabei, unsere laufenden Evolutionsstudien mit Einzelzell-Methoden zu kombinieren, um auf Zellebene und nicht nur auf regionaler Ebene voranzukommen.",German
"Ebenen. Und dann haben wir Pionierarbeit bei der Entwicklung besserer Methoden zur Bewertung des Tropismus geleistet, zumindest in Kleintiermodellen, was uns einen Hinweis darauf gibt, ob wir nicht nur",German
"Dahin zu gelangen, wo wir hinwollen, aber gehen wir nicht dorthin, wo wir nicht hinwollen. Und ich denke, Sie werden von einigen der Experimente, die ich Ihnen zeigen werde, überrascht sein. Nun, das meiste davon befindet sich nicht im Gehirn. Ein wenig davon ist im Gehirn, aber es ist trotzdem relevant.",German
"Die herkömmliche Methode, um zu untersuchen, wohin AAV gelangt, besteht darin, dass wir sie einen Reporter exprimieren lassen, sie in ein Tier einbringen und dann nachsehen, wo sie sich befindet. Und herkömmlicherweise, wenn wir",German
"Ich suche nach etwas, das die Leber transduziert, zum Beispiel nimmt man einen AAV-Vektor und exprimiert eGFP, und man kann ihn verwenden, um Cre zu exprimieren, um Sequenzen einzuschalten, aber was wir gemacht haben",German
"Hier haben wir dieses Cre-infizierte eGFP genommen und wir haben das gemacht, was Jon Lang, der diese Arbeit durchgeführt hat, als eine überarbeitete Untersuchung bezeichnet. Sie haben eine A14-Maus, die ein gefloxtes Stop-Codon stromaufwärts von TD-Tomato hat, und Sie...",German
"Infundiere nun dasselbe Virus, und jetzt wirst du in der Lage sein, jede Zelle zu markieren, die das Virus erhalten hat, egal ob es sich um ein stabiles Transduktionsergebnis oder ein vorübergehendes Transduktionsergebnis handelt. Wie funktioniert das in",German
"Praktikabilität? Hier würden wir eine dosisabhängige Zunahme der GFP-Expression sehen, wenn wir IV Cre eGFP infundieren und einfach nach GFP suchen. Und das sind einfach normale schwarze kranke Mäuse.",German
"Wenn wir die AI14-Mäuse verwenden, denke ich, dass Sie erkennen können, dass jede Leberzelle rot ist. Und tatsächlich, wenn man das quantifiziert, ist der Prozentsatz der transduzierten Zellen bei der Standardtransduktion im Grauen",German
"Balken, die man bestenfalls sehen kann, zeigen, dass man etwa 20 % der Leber erreicht, aber tatsächlich sehen wir, dass fast 100 % der Hepatozyten transduziert sind, und wir hätten vollständig",German
"haben wir es mit den Standard-Screening-Methoden übersehen. Wir haben uns gefragt: Ist es möglich, dass wir mehr AAV-Genome in die Zellen bekommen? Und das stellte sich als nicht der Fall heraus. Also",German
"Wie relevant ist das, wenn wir uns alle Gewebe anschauen, insbesondere bei intravenösen Injektionen? Und Sie wissen, dass es bei einigen Gentherapien für das Gehirn intravenöse Injektionen gibt, die am Gehirn durchgeführt werden.",German
"tropischen Viren, und wir denken, dass die meisten Viren dorthin gelangen, und das, was peripher gelangt, wissen Sie, wird größtenteils ausgeschieden, oder wir verstehen es bis zu einem gewissen Grad. Also sind wir hier wieder mit",German
"Unser AV8, der eGFP exprimiert, zeigt gegenüber Cre im Standard-Mausmodell Folgendes: Man sieht nichts im Gehirn, ein wenig im Herzen, nichts in der Lunge, die erwartete Menge in der Leber.",German
"Nichts in einem der anderen Gewebe weiter unten, Niere, Milz, Skelettmuskel oder Hoden. Doch wenn wir die Ai14-Mäuse verwenden, denke ich, können Sie erkennen, dass wir Gefäße in der",German
"Gehirn, wir bekommen ziemlich viele Kardiomyozyten und treffen sicherlich Zellen in der Lunge. Wieder ist unsere Leber bei 100%. 100% der Hepatozyten haben das Virus aufgenommen. Wir sehen Glomeruli in der",German
"Niere. Milz positiv, was einige der beobachteten Immunreaktionen erklären könnte. Skelettmuskel ist positiv, und Stützzellen im Hoden sind positiv.",German
"Wie wäre es, dasselbe System für das Editieren zu verwenden? Denn denken Sie daran, ich bin an dieses Gespräch von Anfang an mit dem Gedanken herangegangen, Ansätze zur DNA-Editierung für dominante Gain-of-Function-Mutationen voranzubringen.",German
"Störungen, die der Huntington-Krankheit ähneln. Also haben wir hier eine andere Maus verwendet, wieder die Ai14-Maus, die SPS-Cas9 exprimierte, und sind mit unserem Virus zurückgekommen, das die Guides exprimierte, und sagten,",German
"Wo ist eine Bearbeitung möglich? Und es war wirklich ziemlich überraschend. Wieder sehen wir Bearbeitung im Gehirn, im Kleinhirn, im Herzen, in der Lunge – wirklich in allen Geweben, die wir untersucht haben, haben wir sie gesehen.",German
"Beweise für eine Bearbeitung. Wir sahen sogar Beweise für eine Bearbeitung oder Expression, als wir das Cre im ersten Experiment von einem leberspezifischen Promotor aus steuerten. Also, wissen Sie, ich denke, was dieses",German
"Die Studie hebt für uns hervor, wie ungewöhnlich und wie viel Gentransfer wir tatsächlich in diesen Geweben haben, was wir mit herkömmlichen Screening-Methoden wahrscheinlich nicht erkannt hätten. Und",German
"Interessanterweise können wir, wenn wir über allelspezifisches Editieren nachdenken, diese Technologie auch nutzen, um zu sehen, wie effektiv wir tatsächlich beide Allele editieren. Und es stellt sich heraus, dass wir",German
"nicht so gut, um beide Allele zu treffen. Dies ist also ein Beispiel mit AAV 9 im Herzen und einigen anderen peripheren Geweben sowie AAVB im Gehirn, im gesamten Kortex, Striatum,",German
"Hippocampus und Kleinhirn. Und Sie können sehen, dass es nur sehr wenige doppelt editierte Zellen gibt, aber meistens eine einzelne Editierung, bei der Sie entweder Rot oder Grün haben. Und ich denke, das wird wichtig sein.",German
"um zu zeigen, wie effizient wir bei der Bearbeitung von mutierten Allelen in vivo sind. Zusammenfassend, und ich hoffe, ich habe genügend Zeit für Fragen gelassen: allelspezifische Bearbeitung von Krankheitsallelen",German
"kann in Zellen und Tieren erreicht werden. Wir haben fortschrittliche Ansätze zur Regulierung des Knockdowns entwickelt, im Wesentlichen einen Rheostat geschaffen, der mit einem oral bioverfügbaren Medikament verwendet werden kann.",German
"das war schon in Menschen, es ist in Kindern, und das gibt uns eine Methode für eine medikamentenbasierte Regulierung. Wir entwickeln außerdem Wege, bei denen der Zustand der Zelle die Expression reguliert. Und wir haben",German
"in der Lage gewesen, neuartige Vektoren für gezielte, weitreichende oder sogar netzwerkweite Transduktion zu identifizieren. Und ich denke, wenn diese auftauchen, werden wir zu unseren niederen Tiermodellen zurückkehren und die",German
"Fußabdruck der Transduktion. Und bisher hat alles, was wir beim nichtmenschlichen Primaten gefunden haben, tatsächlich ziemlich gut übertragen. Das ist interessant, denn als die Evolutionsarbeit an Mäusen durchgeführt wurde, ließ sie sich nicht auf größere Tiermodelle übertragen.",German
Ich möchte den Mitgliedern meines Labors danken und natürlich stammt die Finanzierung dieser Arbeit sowohl vom NIH als auch vom Children's Hospital of Philadelphia Research Institute sowie von Stiftungen.,German
"wie die Herdenerkrankung Found Days und Hopi's Hope. Und ich denke, hier ist ein glücklicher Moment, nachdem wir einige gute Nachrichten gehört haben. Und das war offensichtlich vor COVID, als wir noch zusammenkommen konnten, sehr",German
"hohe Dichte, wahrscheinlich über der Anzahl der Personen im Raum. Damit bin ich gerne bereit, Fragen zu beantworten. Ich kann die Fragen hier sehen und kann anfangen, sie durchzugehen. Ich beginne",German
"Oben. Ryan sagt: Ich bin verwirrt über die translationale Anwendbarkeit des durch kleine Moleküle regulierten Spleißens, das ein kleines Molekül verwendet. Modifiziert es auch endogene Gene? Scheint",German
"Das System wird wahrscheinlich Off-Target-Effekte haben. Ryan, das ist wirklich eine großartige Frage. Dieses kleine Molekül wird natürlich die Spleißung einer Handvoll regulieren oder induzieren.",German
"von Genen bei dieser niedrigen Dosis, bei der wir gescreent haben. Wiederum gibt es nur eine Handvoll Gene, bei denen ein Suizid-Exon eingebaut wird. Und es ist in den Zellen ziemlich kurzlebig. Also die",German
"Die Idee ist, dass wir eine Dosis verwenden, um die Genexpression zu steuern, die beim Menschen keine Nebenwirkungen verursachen wird. Und wir kennen viele der menschlichen Daten, ganz offen gesagt, weil",German
"Dies wurde seit mehreren Jahren bei Kindern angewendet. Jim Bloss fragte, warum die Therapien abgebrochen wurden. Und ich denke, er bezieht sich auf die Roche-Studien.",German
für die allelunspezifischen Roche-Studien für die Huntington-Krankheit und die Wave-Studien für die Huntington-Krankheit. Die Roche-Studien haben meines Wissens ihre Endpunkte nicht erreicht.,German
"Und die Wave-Studien zeigten erneut keine Hinweise, das steht alles auf der Website. Also, alles, was ich weiß, ist das, was ich sehe. Und bei Wave gab es keinen Nachweis einer Senkung von Huntington oder des Ziels.",German
"Engagement nach den Infusionen. Jim fragt außerdem, ob Sie etwas mehr Details dazu geben können, warum 50 % von Huntington im Gehirn tolerierbar waren? Dies stammt aus Knockout-Experimenten.",German
"bei Mäusen und aus anderen Knockdown-Experimenten mit anderen Ansätzen. Eine Reduktion des Gesamtspiegels von Huntingtin um 50 % scheint also nicht schädlich zu sein, und wenn man ein Huntingtin",German
"Ein defizientes Tier, das heterozygot ist, ist in Ordnung. Samuel fragt: In welchem Alter wird der genetische Eingriff durchgeführt? Wird sich die bestehende Neurodegeneration von selbst zurückbilden?",German
"infolge der Intervention? Das ist eine gute Frage. Bei der Huntington-Krankheit denken wir, dass wir früh eingreifen müssen. Es gibt einen Krankheitsverlauf, bei dem man von einer moderaten Degeneration ausgeht",German
"oder von mäßiger bis zu ausgeprägter Atrophie, und es würde wahrscheinlich ungefähr im Stadium der mäßigen Atrophie liegen. Ich denke, ähnlich wie die Studien, die sowohl von Roche als auch von Wave eingerichtet wurden, was",German
"entweder schon früh einfach den Beginn aufschreiben oder sogar noch ein wenig früher. Kurt... irgendwelche Kommentare, Kurt Fishbeck? Hallo, Kurt. Irgendwelche Kommentare zur AAV-Toxizität?",German
"Ja, also eines der Dinge, an denen wir in unseren AAV-Evolutionssystemen arbeiten, ist nicht nur, Dinge dorthin zu entwickeln, wo wir sie haben wollen, sondern sie auch so zu entwickeln, dass sie nicht dorthin gelangen, wo wir sie nicht haben wollen.",German
"ihnen. Und in diesem Fall denke ich, dass Sie sich auf die Zellen des dorsalen Wurzelganglions beziehen könnten, bei denen es insbesondere bei Erwachsenen eine gewisse Toxizität für AAV9 zu geben scheint. Und ich denke, dass die Verwendung von",German
"die Methodik, die ich hier verwendet habe, können Sie für alle diese Kapside abwählen, die dazu neigen, diesen Bereich zu bevorzugen. Jim fragte noch einmal: Sind Ihnen andere Studien bekannt, die sich damit beschäftigen könnten?",German
"Verwendung von CRISPR-Forschung zur Untersuchung schwerer psychischer Erkrankungen wie Schizophrenie? Falls ja, könnten Sie die Forschung benennen und vielleicht einige Ergebnisse ihrer Arbeit nennen? Ich bin es nicht. Aber ich habe Gespräche geführt",German
"mit mehreren Forschern im Bereich der psychischen Gesundheit, und, wissen Sie, die Frage ist, ob es ein einzelnes Gen oder eine Vielzahl von Genen sein wird, die man zu regulieren versuchen würde, um eine Wirkung zu erzielen.",German
"Jonathan fragt, warum in der überarbeiteten AAV-Screening, wenn so viele Zellen transduziert werden und in der Lage sind, Cre und dann RP zu exprimieren, diese gleichen Zellen nicht auch GFP exprimieren. Das ist eine gute Frage.",German
"Der Grund, warum sie kein GFP exprimieren, ist, dass dies transient ist. Und das ist relevant für das Editieren, insbesondere für das nukleare Editieren mit CRISPR. Es stellt sich also heraus, dass nicht alle",German
"Transduktionsereignisse sind stabil, aber dennoch zeigt uns diese Daten, dass eine Reihe von Transduktionsereignissen stattfinden, von denen wir keine Ahnung hatten, dass sie passieren, und das ist wirklich relevant für",German
"Bearbeitung. Und er fährt fort: Ist die Kopienzahl von AAV zu niedrig, um eine GFP-Expression zu sehen? Genau.",German
"Und das ist das Schöne daran, denn das bedeutet, dass wir für die Gentherapie in der Leber keine so hohen Dosen für eine stabile Transduktion benötigen, wenn wir ein",German
"Bearbeitungsstrategie für etwas. Wir könnten möglicherweise um eine Größenordnung oder mehr nach unten gehen, um eine Wirkung zu erzielen. Und ich denke, das ist relevant, während wir die Systeme weiterentwickeln.",German
"an Menschen. Ryan fragt: Haben Sie das Exon-Transkriptionskontrollsystem mit dem Ai-14-Modellassay getestet? Nein, das haben wir nicht. Und das ist ein guter Vorschlag. Danke. Und ich",German
Ich gratuliere auch den Unterzeichnern. >> ALEXANDER DENKER: Vielen Dank für einen ausgezeichneten Vortrag. Und ich stimme in Bezug auf unser,German
"die Fähigkeiten der Gebärdensprachdolmetscher, und ich stelle das großartige Team von Gebärdensprachdolmetschern zusammen, die mit all unserem Fachjargon und unseren speziellen Begriffen umgehen können. Ich möchte fragen, wir haben noch mehr Zeit für Fragen, falls jemand",German
"sonst möchte jemand etwas in das Q&A-Feld schreiben, aber ich möchte fragen, ob Sie ein wenig über die geschäftliche Seite Ihrer Arbeit sprechen können und was in die Entscheidungsfindung einfließt",German
"wann man mit der spezifischen Gentherapie weitermachen soll oder nicht. >> BEVERLY DAVIDSON: Ja. Geld. Also, als Wissenschaftlerin, ja, wir müssen sehr... wir",German
"müssen schwierige Entscheidungen treffen... wissen Sie, Unternehmen tun das auch, aber wir haben kleinere Geldbeutel. Und was wir brauchen, ist, dass die Daten wirklich überzeugend sein müssen. Und dann gehen wir raus",German
"und wir sammeln Geld, um die I&D-fähigen Studien durchzuführen. Und wenn die I&D-fähigen Studien den nächsten Schritt unterstützen, dann versuchen wir genau das zu tun, entweder in Zusammenarbeit mit Biotech",German
"oder Pharma oder versuchen, es intern voranzubringen. Wir haben hier am CHOP das große Glück, über eine GFP-Produktionsanlage zu verfügen, die es uns ermöglicht, die I&D-fähige Phase zu durchlaufen und",German
"auch bis hin zu den ersten Studien am Menschen. Allerdings müssen wir noch das Geld aufbringen, um das gesamte Produkt und die klinische Studie zu finanzieren. Und ein Teil dessen, worauf ich, worauf wir hingearbeitet haben, ist",German
"Die Finanzierung durch NIDMS dient dazu, ein paar Gentherapien in Richtung Klinik voranzubringen, was etwa zehn Jahre gedauert hat.",German
"Den Familien diese experimentellen Therapien zu erklären, ihnen die Risiken darzulegen und zu erläutern, warum es für ihre Kinder und Familien lohnenswert sein könnte – wie gehen Sie damit um?",German
"BEVERLY DAVIDSON: Sicher. Als Nicht-Ärztin sehe ich diese Patienten nicht, aber ich arbeite eng mit forschenden Ärzten und Ärzten zusammen, die sich um diese Patienten kümmern. Und ich denke, wir müssen zu 100 % offen über die Risiken dieser Therapien sein. Wir dürfen nicht zu viel versprechen.",German
"Sie wissen, dies sind in diesem Stadium experimentelle Therapien, und wir hoffen, einen positiven Einfluss zu haben und die Krankheitslast bei diesen Personen zu verringern. Ich denke, Gentherapie hat sehr",German
"hat viel Potenzial. Wir konnten, wie Sie wissen, bei einigen sehr schweren Krankheiten große Fortschritte mit großem Erfolg erzielen. Ich denke, die SMA-Geschichte ist ein Beispiel dafür. Aber es gibt",German
"Viele Störungen, die möglicherweise nicht auf die derzeit verfügbaren Vektoren beschränkt sind, und wir müssen klug vorgehen und wirklich grundlegend verstehen.",German
"und uns selbst davon überzeugen, dass wir, wissen Sie, einen positiven Einfluss auf diese Patienten haben können, bevor wir zu Kindern übergehen würden. >> ALEXANDER DENKER: Danke. Wir haben noch eine weitere Frage, die eingegangen ist. Ein",German
"Ein paar Fragen jetzt. >> BEVERLY DAVIDSON: Ja. Anthony... ja, ich kann es vorlesen, wenn du willst. >> ALEXANDER DENKER: Sicher. >> BEVERLY DAVIDSON: Anthony fragt, ob der Ansatz in größeren Tiermodellen bewertet wurde.",German
"oder planen Sie dies in naher Zukunft, wäre dann eine ähnliche Abdeckung der Transduktion zu erwarten? Ich werde darauf antworten. Also, all die Arbeit, die wir in den Evolutionsexperimenten machen, ist größtenteils",German
"Tiermodelle. Es ist nicht in kleinen Tiermodellen. Allerdings haben wir noch keine Möglichkeit, diesen Transduktions-Footprint in großen Tiermodellen zu beurteilen, da wir keine Cre-exprimierenden",German
"große Tiermodelle. Aber das könnten wir mit Cas machen und dann das Editieren auswerten. Mit dem Scheitern der Roche-Studie, aufgrund unzureichender Transduktion, was zu unzureichender Unterdrückung führte?",German
"Roches Studie ist die Fusion von Oligonukleotiden in den Liquor (CSF) über die Lumbalpunktion. Es wird wiederholt verabreicht, ich glaube monatlich oder alle zwei Monate. Und es gibt Hinweise auf Huntington.",German
"Senkung im Liquor durch die Therapie, daher würde man annehmen, dass es einen Nutzen gibt. Was wir nicht verstehen, ist, woher dieses Huntington kommt, woher dieses mutierte Huntington kommt.",German
"woher es kommt, aus welchem Teil des Gehirns oder sogar aus welchem Teil der, wissen Sie, der Wirbelsäule, und ob das widerspiegelt, wohin die ASOs gelangen. Also ich denke, dass",German
"Wir brauchen diese Situation, in der der Tumor eine größere Empfindlichkeit gegenüber der Strahlung zeigt als das umliegende normale Gewebe. Denn wenn das nicht der Fall ist,",German
"wir können am Ende normales Gewebe in viel stärkerem Maße schädigen, als wir Tumore kontrollieren oder zerstören,",German
"und enden mit der Situation auf der rechten Seite. Was Sie auf der linken Seite sehen, ist: Wenn wir die Dosis erhöhen, beginnen wir, Tumorzellen abzutöten. Bei einer ausreichend hohen Dosis",German
"Wir werden auch beginnen, normales Gewebe zu schädigen. Wir wollen in diesem Bereich bleiben, in dem wir eine beträchtliche Menge an Tumorzellsterben erreichen.",German
"und nicht das normale Gewebe schädigen. In einigen Situationen, abhängig vom jeweiligen Bereich des Körpers, der jeweiligen Tumorart,",German
"Wir können die umgekehrte Situation haben, das ungünstige Fenster. Vieles von dem, was wir in der Strahlenwissenschaft tun, dient dazu, das günstige Fenster zu vergrößern.",German
"und dann das ungünstige Bild in etwas Günstigeres umwandeln. Wir können dies durch verschiedene Mechanismen tun, und ich werde heute über einige davon sprechen.",German
"Ich finde das auch ziemlich bemerkenswert, das ist eine Grafik darüber, wie Strahlung Zellen abtötet, und was diese Grafik zeigt,",German
"Wieder, unten auf der x-Achse ist die Dosis, die von niedriger Dosis zu hoher Dosis reicht, und die Einheit der Dosis, die wir in der medizinischen Strahlentherapie verwenden, ist Gray.",German
"Auf der y-Achse ist der überlebende Anteil oder das Zellsterben dargestellt, und zwar in logarithmischer Form. Für eine gegebene Dosis,",German
"Du wirst Zellen abtöten. Das sind Zellen, die du dir in experimenteller Weise vorstellen kannst. Du setzt sie auf eine Plastikplatte,",German
"und man setzt sie Strahlung aus und sieht dann, wie viele Zellen überleben und wie viele Zellen sterben. Nun, das Interessante daran ist",German
"Das therapeutische Fenster, das ich beschrieben habe, besteht darin, dass sowohl Tumoren als auch normale Zellen empfindlich auf Strahlung reagieren.",German
"Das wissen wir und das sehen wir. Es zeigt sich bei Strahlenunfällen, es zeigt sich in einigen der Nebenwirkungen, die wir sehen, wenn wir",German
"geben Sie eine Hochdosis-Strahlentherapie. Aber was ich für sehr bemerkenswert halte, und das basierte auf Experimenten, die im 20. Jahrhundert durchgeführt wurden,",German
"In den 1950er und 1960er Jahren ist es so, dass das tatsächliche therapeutische Fenster ziemlich klein sein kann. Dieses Zeitfenster für eine bestimmte Strahlendosis,",German
"Wir können selektiv mehr Tumorzellen im normalen Gewebe abtöten, sie schädigen. Aber das gilt nicht, wenn wir die Dosis erhöhen.",German
"Wir erreichen einen Punkt, an dem wir mit der Verabreichung einzelner Dosisfraktionen die Zellen überwältigen können. Wir können viele Tumorzellen abtöten,",German
"aber wir können auch normale Zellen abtöten. Das bedeutet, dass wir mit diesen niedrigeren Dosen behandeln müssen, bei denen normale Zellen einige Schäden erleiden.",German
"Aber wie ich bereits erwähnt habe, besteht der Wirkmechanismus darin, dass sie die DNA stören oder schädigen. Nun, normale Zellen als Teil von",German
"ihre normalen Homöostase-Prozesse, durchlaufen sie einen Prozess namens genomische Überwachung. Bevor sie losziehen und",German
"ihrer Tätigkeit nachgehen und ihre normalen Funktionen ausführen, überwachen sie ständig ihr genetisches Material, ihre DNA, und wenn sie feststellen, dass es",German
"Eine Verletzung, die diese Zellen personifiziert, führt dazu, dass sie Ressourcen investieren, um diese Verletzung zu reparieren, bevor sie ihrer eigentlichen Aufgabe nachgehen.",German
"Tumorzellen hingegen zeichnen sich sehr deutlich dadurch aus, dass sie keine Energie in die Reparatur dieser Schäden investieren, sondern sich ganz auf die Zellteilung konzentrieren.",German
"Deshalb ist es möglich, bei niedrigen Dosen eine Schädigung der DNA von normalen Zellen sowie eine Schädigung der DNA von Tumorzellen zu verursachen.",German
"Aber die normalen Zellen können diese Schädigung dann reparieren, während die Tumorzellen das nicht können. Wenn man jedoch eine ausreichend hohe Dosis verabreicht, kann man die Kapazität von",German
"normale Zellen, um Schäden zu reparieren, und sie werden absterben. Sie könnten sogar mit größerer Wirksamkeit als Krebszellen absterben,",German
"weil Krebszellen auf sehr abweichende Weise weiterexistieren können und in gewissem Maße weiterwachsen, ohne dass normale zelluläre homöostatische Prozesse intakt sind.",German
"Das ist so wichtig für die tatsächliche medizinisch-therapeutische Anwendung der Strahlentherapie. Denn was wir tun, ist, dass wir nutzen",German
"dieser Anfangsteil der Empfindlichkeitskurve. Wir nehmen diese anfängliche Strahlung, diese ersten zwei Gray oder so,",German
"Und wir geben diese Dosis, und wir schädigen Zellen, wir schädigen normale Zellen im Bereich, wir schädigen Tumorzellen im Bereich, und dann hören wir auf und warten.",German
"Dann führen wir denselben Prozess zu einem späteren Zeitpunkt erneut durch, normalerweise an einem anderen Tag. Das nennt man Fraktionierung.",German
"Wir rekonstruieren immer wieder diesen frühen Abschnitt der Strahlen-Abtötungskurve, bei dem wir selektiver töten oder",German
"Tumorzellen im Gegensatz zu normalen Zellen zu schädigen. Das ist die Art und Weise, wie wir die meisten Strahlentherapien verabreichen. Das kann durch verschiedene Dinge verändert werden.",German
"Es kann durch die Zugabe von Medikamenten, durch die Sauerstoffkonzentration, durch den Stand der Zellen im Teilungszyklus verändert werden,",German
"Es gibt also viele Dinge, die die Form dieser Kurven beeinflussen. Das andere, und das ist ein weiterer technischer Sprung hier, ist, dass es darüber sprach, wie Tumorzellen",German
"haben unterschiedliche Empfindlichkeiten gegenüber Strahlung. Verschiedene Gewebe können ebenfalls unterschiedliche Empfindlichkeiten gegenüber Strahlung aufweisen, und das wird hier in diesem Diagramm gezeigt, wo",German
"Sie sehen Gewebe verschiedener Herkunft, die über die Kurve verteilt sind und unterschiedliche Empfindlichkeiten zeigen.",German
"weil sich die Kurven nicht überlappen. Aber ich möchte darauf hinweisen, dass es etwas gibt, das Isoeffekt genannt wird,",German
"und was das bedeutet, ist, dass es eine Möglichkeit ist, die Beziehung zwischen der Dosis und diesen Fraktionen zu beschreiben, also wie viele Sitzungen man gibt.",German
"Ich steuere mit diesem Ansatz auf etwas zu, um wirklich zu verstehen, was ich für das Wichtige halte, die Währung der Strahlung. Es geht nicht nur um die Gesamtdosis.",German
"Wir können mit Zahlen um uns werfen und sagen, ich gebe zwei Gray, ich gebe vier Gray. Aber was ich Ihnen vermitteln möchte, ist, dass eine bestimmte Wirkung,",German
"In der Regel ist dieser Effekt das Abtöten von Zellen und hängt sowohl von der Dosis als auch davon ab, wie schnell wir sie verabreichen. Gehen wir noch etwas tiefer darauf ein",German
"Ein technischer Aspekt ist diese Idee der biologisch wirksamen Dosis. Das ist es, was für einen Strahlenbiologen von Bedeutung ist.",German
"als Strahlenmediziner. Es ist eine Möglichkeit, nicht nur die Gesamtdosis zu beschreiben, sondern auch als Funktion von",German
"die Dosis, die wir verabreichen, und wie schnell wir sie verabreichen, wie biologisch wirksam sie ist. Dies kann durch diese spezielle Gleichung beschrieben werden,",German
"was eine vereinfachte Gleichung ist. Aber ich möchte dies dem Publikum einfach nur zeigen und dann darauf hinweisen, dass",German
"was das für ein bestimmtes Gewebe, einen bestimmten Tumor oder einen bestimmten Typ von normalem Gewebe bedeutet, das möglicherweise eine Eigenschaft hat, die wir Alpha-Beta nennen,",German
"das variiert und beschreibt, wie diese bestimmten Gewebe auf die Strahlung reagieren. Es ist gewissermaßen eine Funktion ihrer Empfindlichkeit.",German
"Für eine gegebene Gesamtdosis kann die Art der Verabreichung, also die Anzahl der Fraktionen, eine sehr starke Wirkung haben.",German
"auf sowohl Tumor- als auch Normalgewebe. Aber oft ist es so, dass je schneller man es verabreicht, und das erinnert wiederum an das, was ich",German
"wie gerade vor wenigen Augenblicken gesagt. Dass je größer die Dosis pro Sitzung ist, desto wahrscheinlicher ist es, dass Sie eine Wirkung oder Schädigung des normalen Gewebes verursachen.",German
"Letztendlich ist das der Weg, wie wir zur modernen Strahlentherapie gekommen sind, die verwendet, was ich nenne",German
"und viele nennen es konventionelle oder Standardfraktionierung, was genau das ist, was ich Ihnen am Anfang in der Kill-Kurve gezeigt habe.",German
"Diese sehr niedrigen Dosen, 1,8–2 Gray pro Tag. Wir verabreichen das als Fraktion mehrmals über mehrere Wochen hinweg.",German
"eine Gesamtdosis, die Tumorzellen selektiver abtötet als das umliegende normale Gewebe, und so sind wir in der Lage,",German
"dieses sehr günstige therapeutische Fenster aufrechterhalten. Nun, in einigen Fällen, basierend auf dem Ort und der Art von dem, was",German
"Wir behandeln, und mit einigen der Technologien kann man größere Strahlendosen verabreichen, und biologisch könnte das wirksamer sein.",German
potent und das könnte für den Tumor eine gute Sache sein. Sie haben wahrscheinlich schon ein wenig darüber in der Sitzung zur Strahlentherapie bei Prostatakrebs gehört.,German
"Sie können eine stärkere Wirkung erzielen. Aber wenn Sie das sehr präzise anwenden und das regionale normale Gewebe nicht behandeln,",German
"Es kann sehr sicher und auch sehr praktisch sein, insofern als es logistisch über einen kürzeren Zeitraum verabreicht wird. Dann haben wir die extreme Hypofraktionierung.",German
"Hypo, was kurz bedeutet, und Fraktionierung, die die Fraktionierung beschreibt. Ich werde später noch ein wenig darüber sprechen. Das ist, wenn man gibt",German
"die Strahlung, in vielen Fällen in einer einzigen Dosis, also sehr hohe Dosen in einer einzigen Dosis, 16, 24, 30 Gray in einer einzigen Sitzung.",German
"Um dies effektiv zu tun, müssen wir wirklich die neueren modernen Technologien nutzen, die es uns ermöglichen, nur das Tumorziel zu behandeln und nur wenig zuzufügen,",German
"falls überhaupt, Dosis an regionales Gewebe, und wir verfügen über Technologien, die dazu in der Lage sind. Für das meiste, was wir in der Strahlentherapie tun,",German
"Wir verwenden den modernen Linearbeschleuniger, auch bekannt als LINAC. Im Wesentlichen handelt es sich dabei um Strahlung, die aus Elektrizität erzeugt wird.",German
"Du hast diese Maschinen, die man buchstäblich in die Steckdose steckt. Jetzt sind dabei Transformatoren im Einsatz, um die Spannung zu erhöhen. Aber was diese Maschinen tun können",German
"ist, diese therapeutische Strahlung zu erzeugen. Was sie tun, ist, Elektronen zu beschleunigen. Für diejenigen von Ihnen, die",German
"sind vielleicht etwas älter im Publikum, die älteren Fernseher, die Kathodenstrahlröhren, würden Elektronen auf eine phosphoreszierende Oberfläche lenken. Es ist einigermaßen ähnlich.",German
"Obwohl viel höhere Energie, beschleunigen wir Elektronen auf sehr, sehr hohe Geschwindigkeiten und Energien. Dann werden sie kollimiert oder",German
"geformt, während sie die Maschine verlassen. Sie kommen mit unterschiedlicher Energie heraus, da der Prozess dies mit sich bringt.",German
"die Erzeugung, und das wird gefiltert, manchmal auch als abgeflacht bezeichnet, zu einer homogenen Energie, die sinnvoll medizinisch genutzt werden kann, und das ist in diesen Diagrammen dargestellt.",German
"Interessant ist, dass wir im Gegensatz zu anderen Strahlungsarten die Formung der Strahlung durch Kollimation vornehmen.",German
"Es ist wie eine Blendenöffnung einer Kamerakollimation, und diese Formung geschieht innerhalb der Maschine selbst. Wenn Sie zum Zahnarzt gehen und",German
"Du wirst natürlich Panorama-Röntgenaufnahmen machen lassen, dabei wirst du einen Bleischutz tragen, weil du deine Schilddrüse und den Rest deines Körpers schützen möchtest.",German
"Die Abschirmung gegen die Strahlung erfolgt tatsächlich im Kopf oder Gantry des Linearbeschleunigers, und dort gibt es die kleinen Lamellen,",German
"Sie werden Multileaf-Kollimatoren genannt, und ich zeige eine Abbildung davon, die in den Kopf der Maschine auf der rechten Seite blickt, die erzeugen kann",German
"verschiedene Formen und formt tatsächlich die Strahlung. Patienten, die sich einer Strahlentherapie unterziehen, tragen keine Bleiapparate, weil alle",German
Von der Abschirmung oder Kollimation findet die Formung der Strahlung im Kopf der Maschine statt. Diese kleinen Lamellen oder Kollimatoren können sich hinein- und herausbewegen.,German
"Sie werden mit Servos gesteuert, und sie können dies auf eine sehr ausgeklügelte, computergesteuerte Weise tun, um diese äußerst, äußerst nuancierten, hochentwickelten Strahlentherapiepläne zu erstellen.",German
"und ich werde Ihnen gleich etwas davon zeigen. Der letzte Punkt, den ich im Abschnitt Strahlung 101 oder zur Wiederholung ansprechen möchte, ist die Tatsache, dass",German
"wiederum, anders als ein Laser, der in das Gewebe eindringt und thermische Schäden in Abhängigkeit von der Eindringtiefe verursacht,",German
"der größte Schaden entsteht also an der Oberfläche. Die Art der Strahlung und ihre Wechselwirkung mit Gewebe ist so beschaffen, dass sie mit einer niedrigeren, mäßigen Dosis in das Gewebe eindringt und dann",German
Baut sich innerhalb weniger Zentimeter unter der Oberfläche auf und gibt dann seine Dosis in einer bestimmten Tiefe ab.,German
"Es ist eine Funktion der verwendeten Energie. Es ist eine Funktion davon, welches Gewebe die Strahlung durchdringt. Aber was das bedeutet, ist, dass wir",German
"in der Lage, eine Strahlenbehandlung und -dosis überall im Körper eines Patienten effektiv zu verabreichen, wo dies möglich ist. Das kann häufig schonen",German
"das oberflächliche Gewebe, das sich zwischen der Strahlenmaschine und dem Ziel befindet, und das ist es auch, was uns gibt",German
"ein sehr wirkungsvolles Mittel, um ein positives therapeutisches Fenster aufrechtzuerhalten. Nachdem ich das für Sie gesagt und überprüft habe,",German
"wir können mit der Strahlentherapie und der Behandlung von Erkrankungen des zentralen Nervensystems fortfahren. Ich sage Erkrankungen, weil vieles",German
"Welche Strahlung zur Behandlung von Tumoren verwendet wird, aber ich werde ein paar Dinge über die Verwendung von Strahlung zur Behandlung anderer Erkrankungen sagen, die keine Tumoren sind.",German
"Aber ich begann den Vortrag, indem ich das Phrenologiediagramm zeigte und einen Punkt über das historische Verständnis und",German
"Relevanz der verschiedenen Subdomänen der Kognition. Nun, die Strahlentherapie ist tatsächlich eine sehr gut etablierte Behandlung für Tumoren des zentralen Nervensystems und hier nicht so alt.",German
"Aber schon in den 1950er Jahren gab es ein Diagramm oder Papier, das seinen Nutzen bei der Behandlung von Metastasen zeigte.",German
"Primärtumoren, die Metastasen absondern, die sich im Gehirn ansiedeln. Strahlentherapie wurde sehr häufig in verschiedenen Dosierungen eingesetzt.",German
"und tatsächlich war es mit Verbesserungen verbunden im Vergleich zu Menschen, die diese Behandlung nicht erhalten haben. Es ist eine bedeutende Behandlung, selbst vor 75 Jahren,",German
"und was hier links gezeigt wird, ist ein sehr einfaches Isodosen-Diagramm. Dabei muss man verstehen, dass während die Strahlung hindurchgeht,",German
"die verschiedenen Seiten eines Patienten, dies ist wahrscheinlich ein liegender Patient. Es wird der obere Teil seines Kopfes gezeigt, wobei nach unten zu seinen Füßen geblickt wird.",German
"Durch die Präsentation haben Sie das Innere, das weit Vorausliegende, im Wesentlichen hinter dem Hinterkopf und an den Seiten.",German
"Man kann Strahlung von allen Seiten einsetzen, um eine Dosisverteilung oder eine homogene Dosis in diesem Bereich zu erzeugen, sodass alle Bereiche des Gehirns erreicht werden.",German
"Welche Rolle spielt das Management der Strahlentherapie bei Erkrankungen des zentralen Nervensystems? Sicherlich hat es sich in den letzten Jahrzehnten weiterentwickelt. Wir setzen Strahlentherapie häufig zur Behandlung von metastasierenden Tumoren ein,",German
"sowohl im Gehirn als auch in der Wirbelsäule. Aber wir verwenden dies auch zur Behandlung der Primärerkrankung. Gliome, die sehr",German
"häufig, sowohl niedriggradige als auch hochgradige, andere Tumoren des zentralen Nervensystems, bekannt als Ependymom, Keimzelltumoren, Medulloblastom sowie einige Lymphome und Leukämien",German
"können auch im zentralen Nervensystem vorhanden sein. Aber darüber hinaus können wir gutartige Tumoren in diesem Zustand behandeln,",German
"Meningeome, die im Allgemeinen gutartige Tumoren der Hirnhaut sind. Hämangiome, die eine gutartige vaskuläre Tumorart sind.",German
"Schwannome, die gutartige Tumoren sind, die Nerven umhüllen, sowie andere Erkrankungen wie die Trigeminusneuralgie, bei der es sich um eine abnormale Nervenaktivität handelt,",German
"was Schmerzen im Gesicht verursachen kann. Es gibt viele Bedingungen in der modernen Zeit, die wir anwenden können",German
"Strahlenbehandlung. Was ist der Nutzen? Warum ist das ein so großartiges Werkzeug? Nun, ich würde sagen, aus drei Hauptgründen.",German
"Einerseits werden die meisten Krankheiten, die in der modernen Zeit behandelt werden, interdisziplinär angegangen – das heißt, wir denken über das therapeutische Verhältnis nach,",German
"Wir denken über die Werkzeuge nach, die uns zur Verfügung stehen. Im Allgemeinen lassen sich diese Werkzeuge in drei Kategorien zur Behandlung, hauptsächlich von Tumoren, einteilen: Chirurgie, Chemotherapie oder systemische Therapie und Strahlentherapie.",German
"Das sind die drei Säulen der meisten modernen allopathischen Behandlungen. Also, welche Rolle spielt die Strahlentherapie?",German
"Warum ist es eine so wirkungsvolle Methode? Nun, einer der Gründe ist, dass in Bezug auf Medikamente, Chemotherapie, das Gehirn und das Rückenmark",German
"eingeschlossen in einem Fach, das im Allgemeinen gegen die meisten chemotherapeutischen Wirkstoffe abgeschirmt ist. Diese Abschirmung ist insofern wunderbar, als sie in der Lage ist,",German
Für die meisten von uns im Leben halten sie verschiedene Gifte und Mikroben von diesen wichtigen Strukturen fern.,German
"Aber es kann auch verhindern, dass Medikamente Zugang zu diesen Bereichen haben, im Vergleich zu anderen Teilen des Körpers wie den Lungen oder der Leber.",German
"Chirurgie, als eine von begabten Fachleuten durchgeführte Methode, kann sehr wirksam sein.",German
"Aber es gibt Einschränkungen hinsichtlich des Ausmaßes der Resektionen, die wir durchführen können, und was in vielen Fällen sehr eloquent ist.",German
"Substrukturen des Gehirns und der Wirbelsäule. Es gibt auch ein ansonsten intrinsisches, therapeutisches, günstiges Fenster in diesem Gehirngewebe.",German
"neigt dazu, weniger empfindlich gegenüber Strahlung und Hirntumoren zu sein. Jetzt werden wir diese Dinge ein wenig durchgehen. Ich habe also erwähnt, dass Chemotherapien,",German
"Konventionelle Chemotherapien durchdringen die Blut-Hirn-Schranke im Allgemeinen nicht sehr gut, und das ist hier dargestellt, und Sie können es links sehen,",German
"Ein Querschnitt eines Gefäßes, eines Blutgefäßes, und es ist von verschiedenen Nervenzellen sowie Gliazellen umgeben,",German
"unterstützende Zellen in der Umgebung. Rechts ist dann im Wesentlichen eine Nahaufnahme davon zu sehen. Zwischen dem Blutgefäß und diesen Nerven,",German
"Und wir nennen es das Parenchym, die Substanz des Gehirns, es ist eine Barriere, die aus Zellen besteht, die die Blutgefäße auf einer sehr sub-strukturellen Ebene auskleiden.",German
"Es gibt diese Verbindungen, die im Wesentlichen eine sehr dichte Barriere bilden, wodurch es selbst für kleine Moleküle schwierig wird, zwischen diesen Zellen zu gelangen.",German
"Es gibt Transporter, die wichtig sind, um Dinge wie Nährstoffe, Glukose, Aminosäuren und Nukleotide zu transportieren. Es gibt auch Pumpen, Effluxpumpen,",German
"und so kann ein Medikament, das diese Verbindung durchdringen kann, wieder zurück ins Blut befördert werden. Das schafft also dieses Gleichgewicht und letztendlich,",German
"Wir verstehen, dass es für viele mit herkömmlicher, traditioneller Chemotherapie sehr schwierig ist.",German
"Dinge wie Etoposid, Cisplatin, Bilirubin, die hindurchtreten können. Es ist nicht so, dass diese Wirkstoffe überhaupt nicht durchdringen können,",German
"aber ihr relatives Niveau in pharmakologischen pharmakokinetischen Studien ist weit unter dem, was wäre",German
"erreicht in Form eines intravenösen Medikaments, verabreichtes intravenöses Cisplatin, würde es eine erhebliche Aufnahme haben, zum Beispiel in einer Leberläsion,",German
"aber eine sehr begrenzte Aufnahme ins Gehirn. Wieder haben wir unser Phonologiediagramm. Also in den letzten etwa 200 Jahren,",German
"Wir haben unser Verständnis der Substrukturen des Gehirns durch funktionelle Kartierungsstudien verfeinert, und es gibt funktionelle Karten, die beschreiben",German
"die regionale Anatomie und wir verstehen die Beziehung zwischen dieser Anatomie, den verschiedenen Verbindungen und funktionellen Bereichen.",German
"Eine der Herausforderungen besteht darin, dass eine Operation zwar in den meisten Fällen sehr, sehr wirksam sein kann, es jedoch Einschränkungen gibt. Die meisten von uns kennen also die Geschichte von",German
"Phineas Gage oder der Eisenbahnstab durch den Frontallappen. Dennoch war er danach in der Lage, ein gewisses Maß an Leben zu führen. Es stimmt, dass man eine Resektion oder",German
"Verletzung vieler Bestandteile eines ansonsten normalen, gesunden Gehirns, aber es gibt einige Bestandteile, einige sehr kritische Strukturen.",German
"Manchmal werden sie als eloquent bezeichnet, da sie sehr spezifische Funktionen haben, bei denen eine anatomische Störung diese Funktion unwiderruflich beeinträchtigen könnte.",German
"Das kann einer chirurgischen Resektion wirklich nicht standhalten. Außerdem gibt es nicht nur eloquente, sondern auch kritische Substrukturen.",German
"Also Teile des zentralen Bereichs des Gehirns, embryologisch bekannt als Diencephalon, Mesencephalon. Das ist der Thalamus,",German
"die Brücke, der Hirnstamm. Wir verstehen die sehr wichtigen Funktionen, die diese in Bezug auf grundlegende lebenswichtige Funktionen wie das Atmen haben,",German
"Atmung und Bewegung, wobei jede Verletzung in diesem Bereich zu einer erheblichen funktionellen oder tödlichen Beeinträchtigung führen könnte.",German
"Nicht nur das, sondern es gibt Verbindungen, sehr ausgeklügelte Verbindungen, die manchmal als Faszikeln oder Bahnen bezeichnet werden.",German
"Hier ist eine dreidimensionale Darstellung eines Gehirns zu sehen, linke und rechte Seite. Darstellung dieser Bahnen,",German
"Wir können diese Verbindungen sehen, Verbindungen zwischen dem Teil des Gehirns, der Wörter empfängt und interpretiert, und dann dem Teil des Gehirns, der",German
"dann erzeugt er Wörter, um hervorzurufen. Eine Störung, fast wie in einem Serienschaltkreis, kann überall entlang dieses Weges dazu führen",German
"zu erheblichen funktionellen Defiziten. Daher sind Chirurgen, gute Chirurgen, sehr zögerlich und sehr überlegt in ihrem Vorgehen gegenüber",German
Verletzungen dieser eloquenten und kritischen Substrukturen zu vermeiden. Im Gegensatz dazu ist bei der Strahlentherapie jedes anatomische Kompartiment zugänglich.,German
"So können wir jeden Teil des Körpers erreichen und behandeln und die Therapie gezielt einsetzen. Natürlich liegt der Fokus heute Abend auf dem Gehirn. Aber Sie haben gesehen, dass wir verwenden können",German
"dies als Adjuvans oder als Ergänzung zu einer Operation. Aber in einigen Fällen, in denen ein Tumor an einer sehr kritischen Stelle beteiligt ist",German
"Hier im Hirnstamm in unserem Querschnitt gezeigt. Sie können also die Augen des Patienten und sein Gehirn, seine Temporallappen und dann den Hirnstamm genau in der Mitte sehen.",German
"Dies ist kein Bereich, der für einen chirurgischen Eingriff geeignet wäre, aber mit Strahlentherapie, mit einer Technik der Strahlentherapie namens Radiochirurgie, wiederum,",German
"dass wir mit extrem fraktionierter, sehr-ultra-fokaler Strahlentherapie dies sicher behandeln können und wir eine Schrumpfung sehen können und in vielen Fällen,",German
Auflösung dieser Läsionen. Das ist also ein Teil der Stärke der Strahlentherapie. Darüber hinaus können wir in einigen Fällen auch umfassend behandeln.,German
"Hier ist also eine umfassende Behandlung sowohl des Gehirns als auch der Wirbelsäule dargestellt, etwas, das als kraniospinale Strahlentherapie bekannt ist.",German
"Es gibt also einige Patienten, bei denen die Krankheit weiter verbreitet ist. Es handelt sich nicht um eine fokale Läsion, nicht um eine einzelne Stelle oder einzelne Stellen, die man gezielt angehen kann.",German
"Das zentrale Nervensystem (ZNS), Leukämie und Lymphom sind Beispiele dafür, bei denen das Gehirn und die Wirbelsäule in einem Raum existieren, der von der Blut-Hirn-Schranke umgeben ist.",German
"Und in diesem Raum befindet sich Flüssigkeit, nämlich die Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit oder Liquor (CSF), die für den Auftrieb des Gehirns sorgt und außerdem als schützender Puffer wirkt.",German
"Das ist auch ein Weg, auf dem sich Tumore potenziell ausbreiten können, und bei einigen Tumorarten besteht eine große Neigung, sich innerhalb dieses Kompartiments auszubreiten.",German
"Es gibt einen Hinweis darauf, das gesamte Kompartiment zu behandeln. Hier sind Bilder eines Patienten zu sehen, was wir als sagittalen Schnitt von der Seite bezeichnen. In der Mitte geteilt, und man kann die Knochen von",German
"die Wirbelsäule sowie die Knochen des Schädels. Durch verschiedene Techniken sind wir in der Lage, auf sie zuzugreifen und",German
"Behandle das gesamte Kompartiment. Dies kann sehr, sehr wichtig und wirksam bei der Ausrottung verschiedener Arten von bösartigen Tumoren sein.",German
"Es gibt einige, zum Beispiel pädiatrische Malignome wie das Medulloblastom, die eine starke Tendenz zeigen, sich über das Gehirn und die Wirbelsäule zu verbreiten.",German
"Es handelt sich um eine sehr aggressive, hochgradige bösartige Erkrankung, die mit Kombinationen aus kraniospinaler Strahlentherapie geheilt werden kann.",German
"Operation und Chemotherapie. Als kleiner Hinweis oder Vorgeschmack auf das, was ich Ihnen später zeigen werde,",German
"Es gibt verschiedene Techniken, die wir anwenden können, und einige Techniken sind etwas ausgefeilter als andere. Wenn Sie also diese spezielle Abbildung betrachten,",German
"Man kann anhand des photonengestützten Bestrahlungsplans sehen, dass es ein guter Plan ist, um zu verstehen, wie wir an die Behandlungsplanung herangehen, weil er so einfach ist.",German
"wo Strahlenbündel durch den Rücken der Patienten eintreten und durch die Vorderseite austreten. Während sie hindurchgehen, genau wie bei einer Taschenlampe, divergieren diese Strahlen.",German
"Man kann also fast wie bei einer Taschenlampe die Strahlen sehen, die durch die Wirbelsäule kommen, tatsächlich zwei Strahlen auf der linken Seite.",German
"Aber man kann sehen, dass bei photonbasierter Strahlung ein Teil dieser Strahlendosis, die eigentlich auf das Rückenmark abzielt,",German
"geht über das Rückenmark hinaus und dringt in das Gewebe des Brustkorbs und das Gewebe des Bauches ein. Während bei einigen Protonentherapie-Techniken,",German
"wir können diese Dosis tatsächlich minimieren. Manchmal nennen wir sie die Austrittsdosis. Es gibt eine Eintrittsdosis, wenn der Strahl in einen Patienten eindringt,",German
"die Zieldosis und dann die Austrittsdosis. Sie können hier sehen, dass einer der potenziellen Vorteile eine Protonenstrahlentherapie und bestimmte Arten von",German
"Behandlungen sollen diese Austrittsdosis verringern. Wie ich Ihnen zeigen werde, wenn wir über Toxizität sprechen,",German
"Ein großer Teil der Toxizität ist eine Funktion sowohl der Dosis als auch des Volumens des behandelten Gewebes. Sie können also bei der Protonenbestrahlung sehen,",German
"Es besteht die Möglichkeit, die Austrittsdosis zu begrenzen, das Volumen des nicht betroffenen Gewebes, das behandelt wird, zu reduzieren und dadurch die Toxizität zu verringern.",German
"Ich habe festgestellt, dass Hirntumoren eine größere Empfindlichkeit gegenüber Strahlung zeigen als intaktes Hirngewebe,",German
"und das ist sehr komplex. Ich erwarte nicht, alle Aspekte dieser Abbildung durchzugehen, aber das zeigt nur verschiedene Signalwege",German
"homöostatische Signalwege innerhalb einer Zelle. Die Zellwand oben, das Cytosol in der Mitte und dann der Zellkern und",German
"die DNA im innersten Zentrum. All das soll sagen, dass die Strahlenempfindlichkeit eine Funktion von",German
"eine Vielzahl von Prozessen, die innerhalb einer Zelle ablaufen. Kleine Variationen in den jeweiligen Zusammensetzungen von Enzymen und Lipiden,",German
von anderen kleinen Faktoren und Störungen sowie Signalwegen kann einen erheblichen Einfluss haben auf,German
"die Empfindlichkeit von Gewebe gegenüber Strahlung. Wir haben großes Glück, dass es wie bei den meisten Tumoren der Fall ist,",German
"Die Tumoren zeigen bei niedrigen Dosen eine größere Empfindlichkeit gegenüber Strahlung als normales Gewebe, und das machen wir uns zunutze. Zum Beispiel:",German
"ein praktisches klinisches Beispiel: Ich möchte die Behandlung eines sehr häufigen Tumors des zentralen Nervensystems Schritt für Schritt durchgehen. Insgesamt ist es jedoch ein seltener Tumor, verglichen zum Beispiel mit",German
"Prostatakrebs, Brustkrebs. Aber Glioblastom. Nur um ein Gefühl dafür zu bekommen, wie wir darüber nachdenken und darauf hinarbeiten",German
"beides, um dieses therapeutische Verhältnis zu verbessern, mehr Tumor zu zerstören und die Toxizität zu verringern. Also Glioblastom, das ist",German
der häufigste bösartige Hirntumor bei Erwachsenen. Es handelt sich um hochinfiltrative Tumoren. Die Standardtherapie ist multimodal und interdisziplinär.,German
"bestehend aus einer maximal sicheren Resektion, die diese eloquenten und kritischen Bereiche vermeidet, gefolgt von Bestrahlung und Chemotherapie.",German
"Trotz unserer besten Bemühungen ist selbst mit diesen sehr aggressiven Behandlungsregimen die Gesamtüberlebensrate aus Gründen, die wir verstehen, schlecht.",German
"ein Krampfanfall oder Kopfschmerzen, Gefühlsverlust usw., der Patient stellt sich bei einem Ärzteteam vor und es werden bildgebende Untersuchungen durchgeführt,",German
"Und das ist ein MRT. Sie sehen also, wenn wir ein MRT machen, haben wir verschiedene Sequenzen, die uns leicht unterschiedliche Dinge zeigen.",German
"Was dieses MRT letztendlich zeigt, wenn wir uns das ansehen, ist, dass es einen zystisch-nekrotisch aussehenden Tumor gibt, der mit einer Entzündung einhergeht, die",German
"im Frontallappen vorhanden. Das hier ist also die Vorderseite des Patienten, das hier ist die Rückseite auf der rechten Seite. Es ist also gespiegelt. Das ist",German
"die rechte Seite des Patienten, und das ist die linke. Sie können sehen, dass es auf diesen verschiedenen Sequenzen sichtbar ist, die uns zeigen, dass der Tumor dort ist, und dann ist auch eine gewisse Entzündung vorhanden.",German
"Es ist nicht so mystisch, wie wir an die Behandlung herangehen. Basierend auf jahrzehntelanger Forschung haben wir das entwickelt, was wir als Standardansätze bezeichnen.",German
"Ich werde dir einfach einen Schnappschuss davon schicken, wie das aussieht. Es gibt hier einige Nuancen, aber es gibt Richtlinien, die wir verwenden in",German
"der Behandlungsansatz für jede Art von Tumor. Wir erkennen an, dass die Anwendung dieser fraktionierten Strahlentherapie von Wert ist,",German
"dass es besser ist, als nur eine Operation oder nur eine Chemotherapie allein durchzuführen. Ich möchte nicht, dass Sie auf die Details dieser Folie achten.",German
"Dies wird im Lehrplan enthalten sein, aber ich möchte nur darauf hinweisen, dass in diesem Standardansatz anerkannt wird, dass es, wenn möglich, sinnvoll ist, das Zielvolumen zu begrenzen.",German
"um zu ermöglichen, dass weniger Strahlung auf das normale Gehirn abgegeben wird, was mit einer geringeren Toxizität verbunden sein könnte. Aber dies ist immer noch ein aktives Forschungsgebiet",German
"von Forschung selbst in der heutigen Zeit. Ich habe diese Folie nur gezeigt, um auf einige der Komplexitäten einzugehen, mit denen wir unsere Herangehensweise gestalten.",German
"Das heißt, ein Patient, jener Patient, der sich vorgestellt hat, und jetzt habe ich es umgedreht, sodass der Tumor nun auf der anderen Seite, der linken Seite, ist.",German
"Aber dieser Patient, der mit einem Tumor im linken Frontallappen vorstellig wird, kann sich einer Resektion unterziehen. Es ist tatsächlich erstaunlich, der Frontallappen ist sicherlich,",German
"In einigen Aspekten sind dies nicht die eloquentesten Bereiche, und so können Patienten umfangreiche Resektionen durchlaufen, oft im Frontallappen.",German
"Der Patient kann also eine vollständige Resektion haben, was wir als makroskopisch totale Resektion bezeichnen. Aber wir wissen bei diesem Tumortyp, dass es mikroskopisch infiltrierte Erkrankungen darüber hinaus geben kann.",German
"was ein Chirurg im Operationssaal wahrnehmen kann, über das hinaus, was bildgebende Verfahren, selbst fortschrittliche und hochentwickelte Bildgebung, auflösen können. Das wissen wir aus früheren Studien.",German
"Nachdem ein Patient ansonsten eine vollständige Resektion gehabt hätte, würde er sich dem medizinischen Onkologen und den Strahlenonkologen vorstellen.",German
"umfasst im Wesentlichen, dass der Tumor weg ist, aber die Operationsstelle, also die Operationshöhle. Dort könnte die höchste Konzentration sein",German
"von verbliebenen Tumorzellen, die nicht erkannt wurden. Aber darüber hinaus gibt es dieses klinische Zielvolumen. Das umfasst den Bereich",German
"jenseits jener chirurgischen Höhle, in der diese Infiltrate von tentakelartigen, invasiven Tumorinseln wahrscheinlich in höchster Konzentration vorhanden sind.",German
"Sie könnten etwas entfernt von dieser Höhlung sein, oder vielleicht ein oder zwei Zentimeter. Dann darüber hinaus,",German
"Es gibt ein weiteres Volumen, das wir erstellen. Das ist eine Erweiterung dieser Volumina. Das nennt man das Planungszielvolumen, in Anerkennung der Tatsache, dass es möglicherweise",German
"etwas Unsicherheit besteht selbst mit moderner Technologie und moderner Ausstattung. Wir fügen überall ein wenig Spielraum hinzu. Aber was Sie hier sehen können, ist, dass wir es nicht tun",German
"genau auf eine mehrdeutige oder, wie ich es nenne, isotrope Weise. Wir müssen verstehen, wie Tumore wachsen, und das ist wichtig.",German
"wenn wir auch an Toxizität denken. Was ich hier zeige, ist das Volumen. Was ich hervorheben möchte, ist, dass selbst bei Vorhandensein eines Tumors, der vollständig reseziert wurde,",German
"Sie könnten am Ende eine beträchtliche Menge an Gewebe haben, das behandelt wird. Denken Sie nun daran, dass in diesem Fall der Großteil dieses Gewebes",German
"Normales Hirngewebe, das nur mit einigen Tumorinseln durchmischt ist. Aber man muss diese Tumorinseln behandeln, weil es sich um eine aggressive bösartige Erkrankung handelt, die",German
"kann ziemlich schnell zurückkehren. Aber letztendlich besteht die Herausforderung darin, dass wir mit dieser Technik sowohl den Tumor als auch das normale Gewebe behandeln werden.",German
"Nicht nur das, ich habe Ihnen gerade gezeigt, dass ein Teil der Kunstfertigkeit dieser Technik darin besteht, über die tatsächlichen funktionalen Wege nachzudenken,",German
"und wenn wir diese Arten von Studien durchführen, bei denen verschiedene erfahrene Strahlenonkologen die Zielvolumina abgrenzen, erhalten wir sicherlich unterschiedliche Volumina",German
"die durch diese sich überschneidenden Linien abgegrenzt werden. Aber schätzen Sie auch hier auf diesem Bild des Gehirns, wie groß diese Volumina sein können. Sie könnten durchaus beträchtlich sein.",German
"Also, wie sind wir historisch gesehen hierher gekommen? Strahlung ist sehr stark eine empirische Wissenschaft. Ich möchte das nicht untergraben.",German
"Einige davon wurden hier durchgeführt, wir würden verschiedene Dosen verabreichen, in diesem Fall 45 Gray, 50 Gray, 55 und 60 Gray,",German
"und dann schauen wir uns die Patientenergebnisse an. Wir sehen, dass als Funktion der Dosis mehr besser ist, die Patienten machen bessere Fortschritte. Okay, also wenn mehr besser ist,",German
"Lassen Sie uns noch ein wenig mehr geben. Irgendwann stoßen wir an eine Grenze, einen Schwellenwert, bei dem wir keinen weiteren Nutzen mehr sehen, aber dann bekommen wir Probleme mit Toxizität.",German
"Dieser Goldlöckchen-Ansatz, der wiederum in der zweiten Hälfte, hauptsächlich des 20. Jahrhunderts, angewandt wurde, ist der Grund, warum wir zu unseren heutigen Dosierungsstrategien gekommen sind.",German
"Hier ist unser wegweisender Sinus 15 Jahre alt, und es hat einige Fortschritte gegeben. Aber wir wissen jetzt, dass 60 Gray die magische Zahl ist, die verleiht",German
"die vernünftigste Kontrolle des Tumors ohne unzumutbare Toxizität zu verursachen. Wir haben auch festgestellt, dass wenn Sie",German
Fügen Sie eine systemische Therapie in Form einer Chemotherapie namens Temozolomid hinzu; sie kann in den meisten Fällen die Wirksamkeit der Bestrahlung verstärken.,German
"Was ist mit den Komplikationen davon? Es ist wunderbar, dass wir in der Lage sind, Tumore wirksam zu behandeln und zu zerstören. Aber die Komplikationen können auf einem Kontinuum existieren.",German
"Sie sind eine Funktion all dieser Biologie, die ich zuvor angesprochen habe, nämlich die Störung sowohl des normalen Gewebes als auch des Tumors.",German
"Wir denken darüber normalerweise in drei Abschnitten oder zeitlich nach, akut, was während des Behandlungszeitraums ist. Für das Glioblastom würden also 60 Gray verabreicht werden über",German
"sechs Wochen mit zwei Gray pro Tag und es kann Folgendes auftreten. Es kann zu Haarausfall kommen, es kann zu Hautreizungen kommen, etwas Müdigkeit,",German
"Übelkeit, einige Aufflackern von Symptomen, die Strahlung selbst, es gibt pro-inflammatorische. Subakut, was sein kann",German
"nur die langwierige Verlängerung dieser Symptome und einige Gefäßprobleme. Später treten dann Dinge auf, die oft Monate oder Jahre später geschehen.",German
"Es kann Gefäßprobleme geben, es kann Auswirkungen auf die Neurokognition geben, wenn diese gemessen wird, darüber werde ich ein wenig sprechen. Auswirkungen auf Hormone, ebenso",German
"sowie Risiken für sekundäre Krebserkrankungen. Nun sind viele dieser Dinge mit einem relativ begrenzten Risiko verbunden und vieles ist reversibel, aber nicht alles ist reversibel.",German
"Aber ein wichtiger Punkt hier ist, dass all diese Effekte eine Funktion der verwendeten Dosis, des Volumens, sind. Sowie die besondere Beschaffenheit des Gewebes, das wir behandeln,",German
"Das Alter des Patienten ist sehr wichtig. Im Allgemeinen sind die sich entwickelnden Gewebe pädiatrischer Patienten empfindlicher als die von Erwachsenen, aber auch Wechselwirkungen mit",German
"Extrinsische Faktoren, und darauf werden wir ebenfalls eingehen. Zu den schwerwiegendsten Folgen einer Strahlenexposition kann eine Schädigung der weißen Substanz gehören.",German
"Weiße Substanz, die Nervenbahnen, die hier links mit Ödem verletzt sind. Also Leukoenzephalopathie, Ödem, man kann Nekrose sehen,",German
"was im Wesentlichen einem Hirntod entspricht, nicht das gesamte Gehirn, sondern sehr begrenzte Bereiche, sowie Gefäßverletzungen und Gefäßfehlbildungen,",German
"Assistive Degeneration kann sehen. Nun, dies ist in extremen Fällen so. In der heutigen modernen Praxis ist dies jedoch nicht etwas, das häufig beobachtet wird.",German
"Natürlich denken wir immer an das therapeutische Fenster und wir denken an den Nutzen im Verhältnis zum Risiko. Bis auf die meisten Fälle, in denen eine Bestrahlung angezeigt ist,",German
Das geringe Risiko dieser Toxizitäten wird bei weitem durch den Nutzen der Strahlentherapie übertroffen. Aber wir sehen Dinge historisch.,German
"Wir können bei pädiatrischen Patienten, die eine Strahlenbehandlung des Gehirns erhalten, im Laufe der Zeit einen Rückgang des IQ feststellen. Wir können als Funktion von",German
"Verschiedene Komponenten der neuroendokrinen Achse, die Hypophyse und der Hypothalamus können betroffen sein und wir können verursachen",German
"Verlust der normalen Hormonfunktion im Laufe der Zeit. Es besteht ein Risiko für einen Schlaganfall, der auftreten kann. Vieles davon geschieht in",German
"pädiatrische Patienten, bei denen man sie über einen langen Zeitraum begleitet, weil ich mich auf das konzentriere, was ich als Spät- oder Langzeitfolgen bezeichne. Insgesamt ist das Risiko gering.",German
"Aber wenn man genügend Patienten über einen längeren Zeitraum beobachtet, kann dies ein Problem sein. Nicht nur diese, was ich als festere medizinische Probleme bezeichne, sondern auch einige der Softwareprobleme können sich manifestieren.",German
"Patienten, die eine kraniale Bestrahlung erhalten, können später Probleme mit der psychosozialen Funktion zeigen. Auch hier spricht das für die Nuancen der integrativen kranialen Funktion.",German
"Patienten, die eine Strahlentherapie des zentralen Nervensystems erhalten, weniger Ehen oder erfolgreiche Ehen haben, Probleme mit der Beschäftigung haben und einfach",German
"ein vermindertes psychisches Wohlbefinden haben. Aber wir haben die Empfindlichkeiten bei den Patienten festgestellt, sodass wir verstehen, wo wir stehen",German
"die sichereren Bereiche, um diese Verletzungen zu vermeiden, und das ist ein großer Teil unserer Praxis. Wir verstehen, dass wir in den meisten Fällen mit konventioneller Fraktionierung behandeln,",German
"sei es langsam, dass wir in der Lage sind, die meisten dieser Toxizitäten zu mildern. Ich wollte auch ein paar Dinge über die Wirbelsäule sagen. Hochdosierte Strahlung auf die Wirbelsäule kann ebenfalls Verletzungen verursachen,",German
"und es kann von größter Bedeutung sein, weil es in manchen Fällen irreversibel sein kann, aber wir haben Dosierungen festgelegt, die wir kennen, und wir behandeln am unteren Ende dieser Skala, sodass",German
"die Wahrscheinlichkeit einer beliebigen Art von schwerwiegender Verletzung, wobei Myelopathie eine schwere katastrophale Auswirkung auf die Funktion des Rückenmarks ist, die zu Lähmungen führen kann,",German
"Wir werden dies um nahezu jeden Preis vermeiden, aber es ist bemerkenswert, wie die Biologie es ermöglicht, dass Gewebe haben kann",German
"eine erhebliche Fähigkeit, eine beträchtliche Menge an Strahlung aufzunehmen und sich bis zu einem gewissen Grad zu erholen, sodass es Patienten gibt, bei denen wir",German
"relativ kleine Volumina dieser empfindlichen Bereiche behandeln, und sie können das verkraften, und wir können erfolgreich",German
"Tumor zerstören und normales Gewebe erhalten, aber es ist wieder eine Funktion sowohl der Dosis als auch des Volumens. In einigen Fällen gibt es auch eine Erholung,",German
"und das ist ziemlich bemerkenswert, dass es im Laufe der Zeit einige Patienten gibt, die im Verlauf der Krankheit davon profitieren könnten",German
mehrere Strahlentherapien erhalten. Wiederum leben Patienten in vielen Fällen jetzt länger mit einer erheblichen Krankheitslast und,German
"mehr chronisch metastasierte Erkrankung, sie könnten im Verlauf dieser Erkrankung Indikationen für eine Strahlentherapie haben, und was wir feststellen, ist, dass in einigen Fällen",German
"Selbst bei Patienten, die bereits beträchtliche Mengen an Strahlung erhalten haben, können sie sich erholen und erfolgreich eine zweite Behandlung durchstehen.",German
"Strahlung ohne erhebliche Toxizität, sodass Strahlung weiterhin als leistungsstarkes Werkzeug in vielen verschiedenen Bereichen eingesetzt werden kann.",German
"Sprechen wir etwas genauer über die Pathophysiologie von strahlenbedingten Verletzungen, insbesondere von Hirnverletzungen.",German
"Das ist etwas, das in verschiedenen Zusammenhängen untersucht wurde, und wir lernen immer noch eine ganze Menge dazu.",German
"Aber was wir auf einer sehr grundlegenden Ebene verstehen, ist, dass die biologischen Auswirkungen von Strahlung sehr proinflammatorisch sind.",German
"Sie erzeugen reaktive Sauerstoffspezies. Sie schaffen Signalwege, die Zytokine hervorrufen können. Diese Zytokine können Signale weiterleiten, die",German
"haben eine Vielzahl pleiotroper Effekte auf die Zelle. Sie können Signale auslösen, die den Zellen mitteilen, mit dem Wachstum aufzuhören,",German
"um ihre Funktion zu stoppen. In einigen Fällen deuten sie sogar auf den Selbstzerstörungsweg hin, Apoptose, Nekrose. Sie können undichte Blutgefäße verursachen",German
"und dem Verlust dieser Blut-Hirn-Schranke, sodass sich die Entzündung ausbreiten kann, weil Entzündung größere Entzündung ankündigen kann,",German
"Infiltration des Immunbereichs, was in einigen Fällen eine gute Sache sein kann, da wir lernen, die Kraft des Immunsystems in Kombination mit Strahlentherapie zu nutzen,",German
"aber in anderen Fällen ein sehr starkes entzündliches Signal, davon haben Sie bei COVID gehört.",German
"Ein Virus kann ziemlich viel Schaden anrichten. Dasselbe kann auch in anderen Prozessen passieren, und zu viel entzündliches Infiltrat",German
"kann einige dieser Schäden verursachen, daher verstehen wir, dass in den meisten Fällen die Pathophysiologie, der Mechanismus der Schädigung, damit zu tun hat",German
"mit einer sehr starken und anhaltenden Entzündung, die durch das Vorhandensein dieser reaktiven Sauerstoffspezies gekennzeichnet ist",German
"die entzündungsfördernd und reizend sind. Eines der Dinge, die wir verstehen, und ich konzentriere mich darauf, weil der Großteil der Arbeit",German
"In den letzten, ich würde sagen, zehn oder zwanzig Jahren ging es darum, einige der eloquenteren oder sensibleren Bereiche des Gehirns besser zu verstehen.",German
"Um selbst innerhalb des Gehirngewebes zu verstehen, haben unterschiedliche Regionen unterschiedliche Empfindlichkeiten. Ein Bereich, den wir verstehen",German
"Zeigt eine besondere Empfindlichkeit gegenüber Strahlung, ist der Hippocampus, und dies wird auch als das Kurzzeitgedächtniszentrum des Menschen verstanden.",German
"Wir haben erkannt, dass der Hippocampus an sich eine Sensibilität zeigt, weil es ein Bereich ist, in dem wir das Gehirn als nicht aktiv teilend betrachten.",German
"aber es gibt ein Zellkompartiment. Manchmal werden sie als neuronale Stammzellen bezeichnet, für diejenigen unter Ihnen, die sich bereits mit Neurowissenschaften beschäftigt haben, die das Gehirn im Laufe der Zeit wieder auffüllen helfen.",German
"Große Vereinfachung der Komplexität dieser Wege, aber Neurogenese, die Bildung neuer Hippocampuszellen, findet statt, während wir",German
"es auf ziemlich kontinuierlicher Basis verstehen. Beeinträchtigungen davon, die durch Strahlung begünstigt werden können, können anschließend zu kognitiven Beeinträchtigungen führen.",German
"Es gibt verschiedene Modelle, die dies gezeigt haben. Wir wissen, dass dies in Abhängigkeit von der Dosis geschehen kann, und daher können wir uns die Auswertung ansehen.",German
"Auswirkungen auf das Gedächtnis und sehen dies als eine Funktion der Dosis auf den Hippocampus während verschiedener Strahlenbehandlungen bei Tumoren. Es kann zunehmend erhebliche Auswirkungen auf das Gedächtnis geben,",German
"aber es ist nicht auf den Hippocampus beschränkt. So einfach ist es nicht. Andere Teile des Gehirns, Teile, die beteiligt sind,",German
"Wir nennen die Region das Corpus Colloquium, das eigentlich die Bereiche sind, die die beiden Gehirnhälften verbinden. Sie scheinen auch besonders empfindlich zu sein. Es sind sehr dichte weiße Substanzbahnen.",German
"und dass eine signifikante Dosis in diesen Bereichen, den Fornices, mit stärkeren Auswirkungen auf die Neurokognition verbunden sein könnte.",German
"Wiederum sind viele dieser Daten ehrlich gesagt erst in den letzten fünf Jahren relativ neu entstanden, und daher ist dies ein sehr spannendes und interessantes Forschungsgebiet, das wir gerade erst verstehen.",German
"die Mechanismen und dann kann man eingreifen, und ich bewege mich sehr schnell darauf zu. Wir sehen auch hier wieder diese unterschiedlichen Effekte. Wir können eine kortikale Ausdünnung, eine Ausdünnung des Gehirns, beobachten.",German
"Man kann es in Abhängigkeit vom Alter sehen, in Abhängigkeit von anderen Faktoren; Bluthochdruck, usw., Diabetes. Wir können oft eine Ausdünnung der Rinde beobachten [unverständlich],",German
"Verlust der Substanz der kortikalen Substanz. Das geschieht auch bei Patienten, die mit Strahlentherapie behandelt wurden,",German
"mehr noch als Menschen ähnlichen Alters in diesen Positionen. Wir beginnen auch zu verstehen, dass es sehr kleine Blutungen geben kann,",German
Mikroblutungen nach einer Bestrahlung und vielleicht kann das eine Auswirkung auf unsere ursprüngliche Funktion haben.,German
"Viele Bereiche aktiver Forschung, und je besser wir diese verstehen, desto eher können wir Maßnahmen entwerfen, um ihnen möglicherweise entgegenzuwirken, aber letztendlich,",German
"Die Beurteilung der Neurokognition ist sehr herausfordernd, weil sie eine Integration vieler verschiedener Bereiche ist, vieler verschiedener Dinge, die sowohl",German
"intrinsisch und extrinsisch für eine Person. Wenn wir einfach das Rad der Neurokognition durchgehen und oben anfangen,",German
"Sicherlich, die Tumorbehandlung verstehen wir, Strahlentherapie kann die Neurokognition beeinflussen, aber wir müssen auch auf andere Komorbiditäten, andere Erkrankungen und das Alter des Patienten achten.",German
"die Ausbildung eines Patienten, was ist ihr Ausgangsniveau, ihre frühere Krankengeschichte in Bezug auf Müdigkeit. Müdigkeit ist phänomenal interessant und verwirrend,",German
"ist, dass es verschiedene Bereiche der Kognition beeinflussen kann. Alles von Wahrnehmung und Aufmerksamkeit bis zur Integration von Bahnen. Medikamente; der jeweilige Ort",German
"Ebenso wie Umwelteinflüsse kann Stress all dies sicherlich beeinflussen, und daher ist es sehr schwierig, all diese Faktoren bei Patienten auseinanderzuhalten.",German
"Wir untersuchen dies aktiv durch sehr rigorose neurokognitive Funktionsbewertungen, um zu versuchen, zu durchbrechen",German
"diese verschiedenen Bereiche der Kognition durch unterschiedliche Tests zu untersuchen, aber letztendlich bleibt ein Teil davon schwer fassbar, um diese nuancierten Wege wirklich zu verstehen",German
"die Dinge in einer Person verbinden, aber im Allgemeinen sind diese robusten neurokognitiven Bewertungen die Methode, mit der wir das untersuchen. Nur um darauf hinzuweisen",German
"dass in vielen Fällen, wenn wir darüber nachdenken, die Auswirkungen, die der Strahlung oder der Neurokognition zugeschrieben werden, zu verstehen, viele Patienten, die zu uns kommen,",German
"Die Klinik verzeichnet bereits hohe Beeinträchtigungsraten aufgrund der tatsächlichen Erkrankung und der durch die Krankheit verursachten Störungen dieser Wege, daher ist es sehr schwierig zu untersuchen.",German
"Bevor ich zum nächsten Abschnitt übergehe, der der letzte und, wie ich finde, spannendste Abschnitt sein wird, möchte ich noch einmal die strahlenbedingten Verletzungen zusammenfassen.",German
"Die wichtigsten Erkenntnisse sind die Toxizitäten in Abhängigkeit von der Funktion des bestrahlten Normalgewebes, dem Gesamtdosis, der Dosis pro Fraktion und der intrinsischen Empfindlichkeit des Gewebes.",German
"Sensibilisatoren, bei denen es sich um andere Medikamente oder Wirkstoffe handeln kann. Das Alter eines Patienten und seine medizinischen Begleiterkrankungen, und das ist wirklich wichtig in",German
"medizinische Praxis, dass wir diese Sensibilität des therapeutischen Verhältnisses nicht unterschätzen, dass jeder Patient anders ist und man wirklich einen personalisierten Ansatz verfolgen muss,",German
"Individualisierter Ansatz, den Patienten als Ganzes zu betrachten und all diese Faktoren, die seine Empfindlichkeit beeinflussen werden. Sprechen wir darüber, wo wir jetzt stehen.",German
Das ist wirklich der Kern des Vortrags in den letzten 20 Minuten oder so: die Verbesserung dieses therapeutischen Verhältnisses. Wie verbessern wir das therapeutische Verhältnis?,German
"Wir haben keinen Mangel an potenziellen Möglichkeiten, das zu tun. Ich werde alle diese durchgehen. Wir haben technologische Fortschritte in der Strahlentherapie-Abgabe,",German
"die eigentliche Technik, die Art und Weise, wie wir das Ziel anvisieren. Wir haben die Zielabgrenzung durch bessere Bildgebung verbessert. In ähnlicher Weise hat sich die Strahlentherapie weiterentwickelt in",German
"in Bezug auf seine Fähigkeit, die Strahlung abzugeben, basiert so viel dieser Abgabe auf fortschrittlicherer diagnostischer medizinischer Bildgebung",German
"Da CT-Scans, MRTs, Nuklearscans und PET-Scans im Laufe der Zeit besser geworden sind, konnten wir unsere Ziele genauer verstehen.",German
"und gezielter ansprechen. Gleichzeitig haben wir unsere klinischen Zielsetzungen verfeinert. Damit meine ich,",German
"Wir haben diesen Goldlöckchen-Ansatz fortgesetzt. Wir verstehen im Wesentlichen, was das Minimum ist, das wir für eine wirksame Behandlung benötigen, während wir voranschreiten.",German
"und wir verfügen über ausgefeiltere integrative Therapien, wir haben bessere systemische Therapien, bessere Chemotherapien, wir können in einigen Fällen die Dosis reduzieren,",German
"Wir haben auch eine bessere molekulare Stratifizierung. Wir verstehen, welcher Tumor möglicherweise auf eine niedrigere Dosis Strahlentherapie anspricht als ein anderer, und mit „wer“ meine ich einen Tumor.",German
"Wir haben eine Deeskalation der Behandlung für ausgewählte Tumorarten, während wir unsere verschiedenen Tumorkategorien besser verstehen und verfeinern, und wir wissen jetzt sicherlich,",German
"Nicht alle Brustkrebserkrankungen sind gleich. Es gibt Untergruppen und Untergruppen innerhalb dieser Untergruppen, und sie alle können jetzt",German
"differenzierte, personalisierte Ansätze haben, genauso wie bei Chemotherapien und auch bei Bestrahlungen. In einigen Fällen könnten wir",German
"in der Lage, zu deeskalieren oder Strahlung mit neueren Therapien, die tatsächlich in der Lage sind, die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen, ganz zu vermeiden. Wir haben pharmakologische Modifikatoren der Strahlentoxizität,",German
"Möglichkeiten, die Entzündungsreaktion auf eine Weise zu verringern, die die anti-tumoralen Effekte nicht beeinträchtigt. Wir haben auch rehabilitative Maßnahmen nach der Behandlung.",German
"Ich werde alle diese Punkte für dich durchgehen. Lassen Sie uns über die technologischen Fortschritte sprechen. Es geht alles darum, die Dosis zu verabreichen.",German
"Die Dosis dort abzugeben, wo wir sie innerhalb des Zielgewebes verabreichen wollen, und nicht im normalen Gewebe. Wie die eigentlichen Linearbeschleuniger,",German
"Die Maschinen sind im Wesentlichen besser geworden, die Technologien haben sich verbessert. Wir konnten das mit mehr Selektivität erreichen. Dies ist eine Darstellung eines Patienten, der auf der Behandlungsliege liegt.",German
"Wir nennen es die Couch oder das Bett. Sie tragen eine Immobilisationsmaske, weil es immer noch sehr grundlegende Prinzipien sind. Wir möchten nicht, dass sich die Patienten während ihrer Behandlung bewegen.",German
"Früher haben wir Dinge mit sehr einfachen Strahlenanordnungen gemacht. Vielleicht ein Strahl von links, von rechts, von oben, von unten.",German
"Aber jetzt können wir diese Maschinen in Bögen bewegen und nicht nur in einem Bogen. Dies wäre eine Darstellung einer Maschine, die sich um einen Patienten bewegt.",German
"Wir können es im Grunde genommen in fast 360 Grad bewegen, nicht durch den Tisch hindurch, aber nahe daran. Dadurch können wir",German
"all diese kleinen Strahlengänge, die am Zielpunkt zusammenlaufen, und das ermöglicht viel ausgefeiltere Dosisverteilungspläne",German
"und das wird hier gezeigt. Mit neueren Techniken, wenn wir einen Tumor behandeln wollen, der sich hier im rechten Temporallappen befindet, sind wir in der Lage,",German
"die Dosis mit diesen neueren Techniken gezielter auf diesen Bereich abzugeben. Das sind alles neue Techniken, die ich Ihnen zeige, und ich zeige",German
"sie nennen das eine Dosisverteilung, die fast wie eine topografische Karte ist, wobei Bereiche, die rot sind, als „heiß“ bezeichnet werden – noch einmal, es ist nicht thermisch,",German
"aber die großen Bereiche mit höherer Dosis und dann diese bläulicheren Bereiche sind kühlere Zonen mit geringerer Dosis. Sie können sehen, dass wir mit verschiedenen neueren Techniken in einigen Fällen die Belastung deutlich verringern können.",German
"insgesamt einen Teil des Hirngewebes. Aber wenn sonst nichts, sind wir zumindest in der Lage, einen Großteil dieser Dosis auf nicht betroffene Teile des Gehirns zu beschränken.",German
"Lassen Sie uns über ein höheres Maß an Raffinesse in Bezug auf die Dosisdeposition sprechen, also über die Radiochirurgie.",German
"Was ich dir vorher mit dieser größeren Maschine gezeigt habe – wir nennen das Linearbeschleuniger-Externe-Bestrahlungstechniken – war das Abgeben von Strahlen, die",German
"waren von gewisser Substanz zu behandeln, Ziele, die von Substanz oder einer gewissen Größe waren. Aber bei sehr kleinen Zielen können wir unsere Dosierung noch ausgefeilter gestalten.",German
"und mit Radiochirurgie-Techniken behandeln. Der Grund, warum es Radiochirurgie genannt wird, ist, dass bei alldem keine Operation stattfindet.",German
"Aber es hat die Präzision eines chirurgischen Eingriffs und die Kraft, insofern Sie eine Operation durchführen, bei der Sie einen Tumor resezieren,",German
"Du entfernst es aus dem Körper, es ist ablativer Natur. Dasselbe gilt für die Radiochirurgie. Sie ist eine ablative Form der Strahlung,",German
"Sehr kleine Ziele mit sehr hoher Dosis. Dadurch kann man im Grunde die meisten kleinen Ziele, die meisten kleinen Tumoren, vollständig zerstören.",German
"Historisch wurde das Gamma Knife, eine Technologie, die wir hier häufig verwenden, genau zu diesem Zweck entwickelt. Ich zeige eine ältere Version von",German
"das auf der linken Seite und eine neue Version auf der rechten Seite. Die ältere Version, sie wurde teilweise von Neurochirurgen entworfen, versuchte, die Toxizität und Nebenwirkungen zu verringern",German
sehr heroische Operationen durchführen. In diesem Fall hätte der Patient einen stereotaktischen Kopfrahmen oder einen Mobilisierungsrahmen.,German
"auf ihren Kopf gesetzt, um ihren Kopf ganz still zu halten. Dann gibt es etwa 200 kleine Strahlungsquellen, die hochenergetische Strahlung erzeugen oder aussenden,",German
"Fall von Gammastrahlung, die kollimiert oder auf einen einzigen Punkt im Raum fokussiert ist. Hier gibt es diesen großen Bleikopf, in dem all diese Strahlungsquellen wären",German
"sich befinden und sie können ein- oder ausgeschaltet werden. Wenn sie eingeschaltet sind, würden sie alle an einem einzigen Punkt im Raum zusammenlaufen und wir würden dieses Ziel an diesem Ort platzieren.",German
"Jetzt haben wir ausgefeiltere Technologien, die dies leichter ermöglichen. Es ist computergesteuert.",German
"Ein Patient könnte sich auf ein Bett legen und hätte in manchen Fällen nur den Rahmen an, aber eine Maske auf, und würde in eine Maschine gehen. Diese Maschine kann sich hinein- und herausbewegen mit",German
"verschiedene Größen von Kollimatoren, um diese Art von Strahlung sehr präzise abzugeben. Es kann für eine Vielzahl von Tumoren verwendet werden und",German
"sogar einige gutartige Erkrankungen wie arteriovenöse Malformation. Abnormale Blutgefäße können damit behandelt werden. Schwannom, wie ich zuvor erwähnt habe, Trigeminusneuralgie,",German
"Behandlung kleiner Gefäße oder Nerven, die eine Reizung dieser Nerven und Schmerzsyndrome verursachen. Aber sicherlich, bei Hirnmetastasen, malignen Gliomen,",German
"Meningeome, die sich in der Nähe dieser eloquenten oder kritischen Strukturen befinden, Hypophysentumoren. Wir können all diese Techniken mit der Radiochirurgie anwenden.",German
"Es ist nicht für jede Situation geeignet, aber es kann verwendet werden. Die eigentliche Stärke liegt in seiner Fähigkeit, extrem fokussiertes Targeting zu ermöglichen.",German
"Es gibt nur eine sehr geringe Dosis für das umliegende normale Gewebe, und so können wir effektiv mit hohen ablativen Dosen behandeln. Aber der Gamma Knife ist nicht das einzige Gerät, das das kann.",German
"CyberKnife, vielleicht auch in Ihrem Wortschatz. Dies ist eine weitere Technik, bei der Sie einen kompakten Linearbeschleuniger haben.",German
"auf einem Roboterarm montiert, während die Patienten hier liegen, und der Arm bewegt sich herum und kann all diese kleinen Strahlen replizieren,",German
"all diese kleinen Quellen, die an einem einzigen Punkt im Raum zusammenlaufen, um eine sehr ausgefeilte, ultrafokussierte Abgabe von Strahlung zu ermöglichen.",German
"Ich habe die Protonenstrahlentherapie bereits zuvor erwähnt, und ich werde sie hier noch einmal erwähnen. Die Protonenstrahlentherapie zeichnet sich dadurch aus, dass",German
"die intrinsischen physikalischen Eigenschaften des Teilchens. Photonen und Protonen sind unterschiedlicher Natur, beide sind Formen, können",German
"therapeutisch als Formen von Strahlung verwendet. Beide haben die gleiche biologische Wirksamkeit. Es ist nicht so, dass eine stärker ist als die andere,",German
"aber der Unterschied liegt in der Art und Weise, wie sie in das Gewebe eindringen und es wieder verlassen. Was ich Ihnen zuvor gezeigt habe, die Stärke der Strahlung oder eine Strahlungsleistung ist",German
dass es nicht die gesamte Dosis an der Oberfläche abgibt. Es gibt die Dosis allmählich in Abhängigkeit von der Tiefe und dem Eindringen ins Gewebe ab und tritt dann wieder aus.,German
"Nun, Protonen können das auch, nur ist die Form dieser Kurve etwas anders und sie ist ein wenig steiler. Es gibt eine geringere Eintrittsdosis und eine geringere Austrittsdosis.",German
"Wozu das führt, das sind Zwei-Photonen-Techniken, eine weniger ausgefeilte Form und eine ausgefeiltere Form. Aber man kann sehen, dass es eine Dosis gibt, die wird",German
"auf die vorderen Strukturen, das Mediastinum, den Brustkorb und den Bauch verteilt werden. Etwas eingeschränkter bei",German
"Eine ausgefeiltere Photontechnik, aber nichts so Gutes wie eine Protonentechnik. Im Wesentlichen stoppt der Strahl, der von hinten kommt, einfach im Rückenmark.",German
"Das ist großartig, denn das ist Ihr Ziel. Diese Arten von Techniken können die unnötige Dosis erheblich reduzieren für",German
"diese anderen Organe und einen Teil der Toxizität verringern. Etwas anderes, das in den letzten zwei Jahren wirklich spannend und bahnbrechend ist,",German
"Es gibt verschiedene Möglichkeiten, diese Strahlung zu verabreichen. Es gibt etwas, das wir ultra-hochdosierte Strahlentherapie oder Flash-basierte Strahlentherapie nennen.",German
"Aus Gründen, die wir gerade zu verstehen beginnen, sind sie in der Lage, eine hohe Dosis an den Tumor abzugeben, während sie das normale Gewebe schonen.",German
"Es könnte damit zusammenhängen, dass diese Form der Strahlentherapie mit höheren Dosisraten, und mit höheren Dosisraten meine ich in der Größenordnung von zehn- oder sogar hundertfachen,",German
"sogar bis zu tausendfach. In einigen Fällen scheint es die Bildung dieser schädlichen reaktiven Sauerstoffspezies zu verringern. Hier gibt es definitiv noch mehr zu verstehen,",German
aber die Technologie verbessert sich weiterhin und wir müssen das nutzen. Darüber hinaus gibt es eine verbesserte Zielabgrenzung. Wir verwenden also ausgefeiltere Bildgebung,German
"Um Bereiche im Gehirn für einen bestimmten Tumortyp zu verstehen, die möglicherweise mit der Krankheit in Zusammenhang stehen oder auch nicht.",German
"Wir werden besser darin, zu verstehen, was unser Ziel sein muss. Nicht nur das, wir verstehen auch diesen Tumor,",German
"Zum Beispiel wissen wir bei einem Glioblastom, GBM, dass es diese mikroskopische Tumorfront außerhalb des Haupttumors gibt.",German
"wandert ab und infiltriert. Wir wissen, dass dies nicht zufällig in irgendeine Richtung geschieht, sondern entlang bestimmter Wege.",German
"Einige dieser Bahnen, die ich tatsächlich hervorgehoben habe, diese weißen Substanzbahnen, können wir mit dem sogenannten DTI oder Diffusions-Tensor-Bildgebungstraktographie abbilden.",German
"und wir können gezielt diese Bahnen ansteuern, anstatt das gesamte normale Hirngewebe zu behandeln. Dadurch können wir tatsächlich reduzieren",German
"die unnötige Strahlenbelastung für ansonsten normales, gesundes Gehirngewebe, das diese mikroskopisch kleinen Tumorzellen wahrscheinlich nicht enthält.",German
"Wir sind also in unseren Techniken schon weit gekommen, aber wir verfeinern sie weiterhin. Hier gezeigt, dieses Bild habe ich nicht gezeigt,",German
"behandelt Hirnmetastasen, zum Beispiel Patienten, die mehrere Herde im Gehirn haben. Die Technik, die früher verwendet wurde",German
Es gab einmal die Ganzhirnbestrahlung. Man behandelt das gesamte Gehirn. Das Gesicht würde man ausblenden.,German
"Man könnte den Nackenbereich abschirmen, und das ist hier gezeigt, aber man würde mit einem Strahl von links und einem Strahl von rechts behandeln. Ich habe erwähnt, dass wir jetzt verstehen, dass",German
"Der Hippocampus ist ein besonders empfindlicher Bereich. Es wurden Studien durchgeführt, die zeigen, dass mit diesen ausgefeilteren Techniken erneut eine Dosis hier gezeigt wurde,",German
"Wir können die Dosis gezielt auf den Hippocampus reduzieren. Wenn wir das tun, können wir tatsächlich bessere kognitive Ergebnisse beobachten.",German
"ohne dass dies auf Kosten der Tumorkontrolle geht. Das ist ebenfalls sehr spannend. Wir haben auch gelernt, dass in",German
"In einigen Fällen können wir das, was wir behandeln, verkleinern. Pädiatrische Patienten mit Ependymomen – das sind Tumoren, die oft die Ventrikel des Gehirns und das Kleinhirn betreffen.",German
"Früher haben wir größere Volumina behandelt, jetzt können wir kleinere Volumina behandeln, und mit dieser Technik sehen wir keinen so deutlichen Rückgang des IQ mehr.",German
"Kommen wir zum nächsten Punkt: Ich habe erwähnt, dass wir bei unseren Ansätzen in Bezug auf Chemotherapie oder zielgerichtete Therapien, Immuntherapien, immer besser werden.",German
"Tatsächlich erkennen wir inzwischen, dass viele dieser Therapien die Blut-Hirn-Schranke überwinden können und Wirksamkeit im Gehirngewebe selbst haben.",German
"Tumoren, die sich im Gehirngewebe befinden, können nun in einigen Fällen mit diesen Therapieformen wirksam behandelt werden.",German
"Es gibt eine Vielzahl von Therapien, die wir über die Blut-Hirn-Schranke und verschiedene Malignome hinweg erkennen. Für metastasierten Brustkrebs,",German
"gezielt auf den HER2-Rezeptor, bei einigen Lungenkrebsarten gezielt auf den ALK-Epidermalwachstumsfaktorrezeptor,",German
und dann bei Melanomen auch die gezielte Behandlung anderer Signalwege. Immuntherapien und aktuelle Studien haben sehr gute Ansprechraten gezeigt.,German
"Das sind, würde ich sagen, noch keine Selbstläufer in dem Sinne, dass sie die Notwendigkeit für Strahlung vollständig überflüssig machen.",German
"aber in einigen Fällen haben sie wirklich gut funktioniert, und das ist erneut ein Beweis, eine sehr aktuelle Studie, die die Wirksamkeit dieses Wirkstoffs, Tucatinib, zeigt.",German
"die auf HER2 bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs oder Hirnmetastasen abzielt, und diese Patientinnen zeigten tatsächlich Verbesserungen bei der Kontrolle im Gehirn, die",German
"hat eine Auswirkung auf das Gesamtüberleben. Das ist sehr, sehr kraftvoll und sehr provokativ und muss weiterverfolgt werden.",German
"Natürlich müssen wir gleichzeitig darauf achten, dasselbe gilt, wenn Sie mehrere Wirkstoffe, mehrere medizinische Therapien einnehmen, Sie",German
"Nimmt man etwas gegen Übelkeit, verursacht es Verstopfung. Nun, manchmal, wenn wir Dinge kombinieren, zum Beispiel Immuntherapie oder diese zielgerichteten Therapien mit einer Bestrahlung des Gehirns.",German
"in einigen Fällen kann es auch die Toxizität synergistisch verstärken. Auch dessen müssen wir uns bewusst sein. Wir verstehen außerdem erneut die Zielstrukturen,",German
"Ich habe diesen pro-inflammatorischen Weg in den verschiedenen Teilen des Gehirns erwähnt. Entzündungen können Gefäßschäden verursachen,",German
"Hemmung der Neurogenese im Hippocampus, veränderte Funktion der Neuronen und Entzündungen. Es gibt eine Vielzahl von Medikamenten,",German
"Dinge, die so einfach sind wie entzündungshemmende Medikamente, bis hin zu Medikamenten, die bei der Behandlung anderer Arten von kognitiven Erkrankungen eingesetzt werden.",German
"Zum Beispiel Amantadin oder Donepezil für Patienten mit Alzheimer. Sie wurden bei Patienten angewendet, die sich einer",German
"Strahlung mit Strahlentherapie, und sie könnten einen Teil dieser Toxizität mildern. Das ist ebenfalls sehr interessant. Amantadin, ein Alzheimer-Medikament, das in Kombination mit",German
"Ganzhirnbestrahlung bei Patienten mit Hirnmetastasen führt zu einer Verringerung der kognitiven Auswirkungen. Wenn man das nimmt und damit kombiniert,",German
Mit dieser hippocampalen Schonung ein noch tiefgreifenderer Effekt. Die Kombination dieser verschiedenen Techniken könnte sehr wirkungsvoll sein.,German
"Nun, auf der anderen Seite, nach der Strahlentherapie, beginnen wir zu verstehen, dass es anspruchsvolle Rehabilitationsmaßnahmen gibt.",German
"die unternommen werden können. Sie sind sehr individuell darauf ausgerichtet, zu verstehen, wie Patienten lernen können, sich dieser Defizite bewusst zu werden,",German
um diese Defizite zu trainieren und in einigen Fällen diese Defizite zu kompensieren. Diese Studien sind eine aktive Untersuchung an der UCSF.,German
"Wir können tatsächlich positive Effekte bei Patienten beobachten, die sich einer Behandlung von Hirntumoren, einer Operation und einer Bestrahlung unterzogen haben.",German
"diese Art der kognitiven Rehabilitation. Wir können Bereiche sehen und auswählen, exekutive Funktionen, verbales Lernen, Verbesserungen im Laufe der Zeit. Das ist sehr bedeutsam.",German
"Selbst im Nachhinein, nach der möglichen Verletzung, können wir Verbesserungen feststellen. Zusammenfassend habe ich gesprochen",German
"über strahlentherapie, die auf das zentrale nervensystem abzielt, habe ich versucht, Ihnen zu verdeutlichen, dass sie wirksam ist und in einigen Fällen dauerhaft sein kann,",German
"und weitgehend sicher für eine Vielzahl von malignen und benignen Erkrankungen. Wenn es um die Geheimnisse des Gehirns geht, bleiben viele von ihnen noch immer ein Geheimnis,",German
"und das spricht wirklich nur für die Komplexität der verschiedenen interagierenden Wege und der Neurokognition, aber während wir umfassendere Untersuchungen einsetzen",German
"und indem wir einzelne Domänen und die Synthese dieser Domänen wirklich erforschen, werden wir in der Lage sein, sie gezielter anzugehen, sowohl was die frühzeitige Minderung von Toxizität betrifft,",German
aber auch im Hinblick auf die Rehabilitation nach Behandlungen. Wichtiger als alles andere ist die Bedeutung des therapeutischen Verhältnisses.,German
"Hoffentlich habe ich Ihnen gezeigt, wie entscheidend es ist und dass es mit einer Kombination aus sehr durchdachten Maßnahmen optimiert werden kann.",German
"Technologischer Natur, pharmakologisch sowie andere Interventionen. Damit mache ich eine Pause. Ich danke Ihnen für Ihre Aufmerksamkeit.",German
"Ich freue mich, die Diskussion zu moderieren und alle Fragen zu beantworten. Entschuldigung, falls ich es übersehen habe, aber ich dachte, es könnte interessant sein, darüber zu sprechen",German
"Medikamente, die wir manchmal verwenden, um insbesondere die Nebenwirkungen einer Ganzhirnbestrahlung zu lindern,",German
"da das in unserer klinischen Praxis oft vorkommt. Ja, absolut. Das ist ein Bereich, der ein wirklich gutes Beispiel ist",German
"von dem, was ich als moderne translationale Wissenschaft betrachten würde. Was ich der Gruppe hoffentlich vermittelt habe, ist, dass viele von",German
"Diese Nebenwirkungen stehen im Zusammenhang mit der proinflammatorischen Natur der Strahlung. Diese Information kann insofern produktiv sein, als die Entzündung die Zerstörung von Tumorzellen anzeigt.",German
"Auch hier spielt das Immunsystem eine Rolle. Die mit der Zerstörung von Tumorzellen verbundene Entzündung, die sich letztlich manifestiert",German
"Signalgebung für das Eindringen von Immunzellen, das produktiv sein kann. Strahlentherapie kann in manchen Fällen wie ein in situ-Impfstoff wirken, da sie Tumorzellen zerstört.",German
"Sie haben diese Tumorzellen, die abnormal aussehen. Es sind Tumorzellantigene, so wie es auch welche geben kann",German
"virale oder bakterielle Antigene, die fremd erscheinen und eine Immunantwort auslösen können. Das ist ein großer Teil dessen, was wir",German
"verstehen, dass es sich um Immuntherapie handelt, und Strahlentherapie kann das möglicherweise verstärken. Nun, das ist gute Strahlung, gute Entzündung. Die bedenkliche proinflammatorische Strahlung ist, wenn sie in",German
"Überschuss bis zu dem Punkt, dass er Schwellungen und Reizungen der umliegenden Strukturen verursacht, was teilweise mit Entzündungshemmern gemildert werden kann,",German
"Und diese Entzündungshemmer können sehr einfach sein. Frei verkäufliche Medikamente, nichtsteroidale Entzündungshemmer.",German
"Dinge wie Acetaminophen, Ibuprofen, aber sehr häufig verwenden wir auch Kortikosteroide, und diese können vorübergehend einige der",German
"diese Entzündung auf eine Weise, von der wir nicht glauben, dass sie auf Kosten der tatsächlichen Tumorkontrolle geht. Aber was ich erwähnt habe, ist diese wirklich spannende translationale Arbeit.",German
"Die Erkenntnis, dass die hippocampale Neurogenese durch Strahlung beeinträchtigt wird, verbunden mit dem Wissen, dass dies ein besonders empfindlicher Bereich ist",German
"das ist sehr eng mit dem Gedächtnis verbunden, und dann konzentriert man die Bemühungen darauf, die Dosis in diesem Bereich zu verringern, weil es sich nur um eine kleine Unterstruktur des Gehirns handelt und",German
"ein Bereich, der nicht häufig von metastatischen Erkrankungen betroffen ist. Dieses Konzept der Hippocampus-Schonung wurde ursprünglich verwendet, um diese Effekte zu verringern,",German
"Aber gleichzeitig führten wir Studien mit diesem Medikament Memantin durch, das nachweislich kognitive Erhaltungseffekte bei Patienten mit Demenz hat.",German
"Aber Sie können sehen, dass man eine Pathophysiologie auf eine andere Situation übertragen kann. In diesem Fall ist es nicht so, als ob",German
"unsere Patienten wurden mit Strahlentherapie behandelt, leiden an Demenz, aber es gibt einige Ähnlichkeiten. Es wurde gezeigt, dass das Medikament Memantin",German
zeigen in sehr spezifischen Bereichen eine gewisse Wirksamkeit. Danke. Es gibt ein paar Fragen im Q&A-Feld. David Fisher fragt: „Wie werden bei der Protonenstrahlentherapie,German
"die gelieferten Protonen oder aus welcher chemischen Verbindung stammen die Protonen?"" Gute Frage. Das ist",German
"viel komplexer als externe Bestrahlungstechniken. Die Protonen werden tatsächlich durch Zyklotrone erzeugt,",German
"Es gibt keinen Anstieg der Herzfrequenz, also ist das kein POTS, sondern vielmehr eine orthostatische Hypotonie, und unten sehen wir, was wir kardio-vagale Funktionen nennen. Hier bitten wir die Personen einzuatmen und...",German
"mit einer Rate von sechs Atemzügen pro Minute aus und dann schauen wir, wie stark oder wie gut sich die Herzfrequenz moduliert, und in diesem Fall ist sie reduziert, sodass die Herzfrequenz nicht so stark variiert, wie sie sollte",German
"mit Ein- und Ausatmung, und das spiegelt eine autonome Neuropathie wider. Diese Folie mag ich, weil sie ein paar Dinge zeigt. Zunächst einmal ist das Offensichtlichste Folgendes:",German
"In Rot ist das Schwitzen im Unterarm dargestellt, also eine große Menge an Schwitzen im Unterarm, und in Gelb ist das Schwitzen im Fuß dargestellt, das reduziert ist. Diese Folie zeigt also tatsächlich zwei Dinge.",German
"Die primäre Abnormalität ist tatsächlich eine verminderte Schweißbildung am Fuß, das ist die autonome Neuropathie. Die vermehrte Schweißbildung am Unterarm nennt man kompensatorisch.",German
"Hyperhidrose, also manchmal, wenn ich höre, dass jemand sagt, er schwitzt zu viel, ist meine erste Frage, wenn ich das höre: Wo schwitzen Sie denn zu viel? Denn manchmal resultiert dieses übermäßige Schwitzen aus",German
"zu wenig an bestimmten Stellen schwitzen, was etwas zeigt, das als kompensatorische Hyperhidrose bezeichnet wird. Es ist also nicht ungewöhnlich, dass Menschen mit einer autonomen Störung schwitzen.",German
"zu wenig an den Beinen und Füßen, aber dann schwitzen sie viel mehr als sie sollten am Kopf und am Rumpf. Hier ist also ein Beispiel für orthostatische Hypotonie, das ist definitiv eines unserer...",German
"niedrigste jemals in unserem autonomen Labor gemessene Aufzeichnung Ich habe hier aufgeschrieben, oh Entschuldigung, mit mit Kippen entwickelte dieser Patient einen Blutdruck von 44 zu 30, erstaunlicherweise konnten sie aufrechterhalten",German
"Bewusstsein mit einem Blutdruck von 44 über 30, also handelt es sich hierbei um einen abnormalen Blutdruckabfall beim Kipptisch-Test. Es ist wirklich wichtig, über gastrointestinale Dysmotilität zu sprechen, denke ich.",German
"dass dies besonders im Zusammenhang mit POTS und dem dissidenten Omiya-Bereich wirklich zu wenig betont wird. Wir sprechen darüber nicht genug. Es ist wichtig zu erkennen, dass jeder Teil des Magen-Darm-Trakts betroffen sein kann.",German
"kann die Speiseröhre sein, es kann der Magen sein, es kann der Dünndarm sein, es kann der Dickdarm sein; der Magen kann sich zu schnell entleeren oder er kann sich zu langsam entleeren. Wenn es zu langsam ist, das ist, was wir...",German
"Als gastroparetische ösophageale Dismotilität bezeichnet, ist es äußerst häufig und wird oft nicht erkannt, was zu Schluckbeschwerden führen kann, da Ärzte keine gute Arbeit bei der Erkennung leisten.",German
"Ösophageale schlechte Atilla-Tee im Zusammenhang mit POTS und dissidentem Omiya ist so wichtig, dass ich irgendwie an GI-Dysmotilität denke, wenn sie signifikant ist. Die Art und Weise, wie ich darüber nachdenke, ist diese tatsächlich.",German
"kann eine Form von autonomem Versagen sein, also bei Menschen, die aus testtechnischer Sicht schlechte Ergebnisse haben, aus Sicht der Störung kann dies eine Form von autonomem Versagen sein, und wenn dies vorhanden ist, sollte",German
"sollte definitiv untersucht werden und es sollten Versuche unternommen werden, es zu behandeln, denn eine der enormen Schwierigkeiten bei POTS oder bei dissoziativer Ohnmacht ist es, herauszufinden, ob es primär oder sekundär ist, also",German
"Was meinst du damit? Ich gebe dir einfach ein Beispiel: Wenn jemand sagt, ich bin Neurologe, und jemand mit Kopfschmerzen zu mir kommt und sagt: „Vor einem Monat habe ich Kopfschmerzen bekommen“, dann ist meine Aufgabe...",German
"Als Neurologe besteht meine Aufgabe darin festzustellen, ob es eine sekundäre Ursache für ihre Kopfschmerzen gibt oder ob es sich um Spannungskopfschmerzen oder Migräne handelt, die primäre Kopfschmerzerkrankungen sind, sodass ich folgendermaßen vorgehen könnte",German
"Das würde ich tun, indem ich möglicherweise eine MRT-Untersuchung des Gehirns anordne, um sicherzustellen, dass diese Person keinen Gehirntumor oder eine andere sekundäre Ursache für Kopfschmerzen hat. Wenn ich eine sekundäre Ursache ausgeschlossen habe, dann ist es höchstwahrscheinlich...",German
"Das ist eine primäre Kopfschmerzerkrankung, entweder Migräne oder Spannungskopfschmerz. Eines der Probleme mit POTS ist, dass wir wirklich nicht wissen, ob POTS ein primäres autonomes Syndrom ist, das...",German
"ob es eine eigenständige Erkrankung ist oder ob immer etwas zugrunde liegt oder ob es eine Kombination davon ist – also POTS, wie Sie sicher inzwischen wissen, ist eine sehr heterogene Erkrankung",German
"Menschen haben, wie Sie wissen, verschiedene Symptome. POTS kann nach einer Infektion oder nach einer Gehirnerschütterung beginnen, aber POTS kann auch eine Manifestation des Sjögren-Syndroms sein. Das ist nur ein Beispiel.",German
"Das ist tatsächlich eine POTS-Patientin, bei der wir etwa vier Jahre nachdem ich bei ihr erstmals POTS diagnostiziert hatte, das Sjögren-Syndrom diagnostizierten. Sie war 16, hatte eine Infektion und entwickelte dann POTS-Symptome.",German
"entwickelte außerdem eine neue täglich persistierende Kopfschmerzform. ND ph, neue täglich persistierende Kopfschmerzen, sind eine wirklich unangenehme Kopfschmerzart, die extrem schwer zu behandeln ist. Sie sind bei POTS-Patienten nicht ungewöhnlich, und daher...",German
"wie ihre autonome Testung anfangs aussah und dieselbe Person etwa vier Jahre später. Letztendlich wurde sie positiv auf Sjögren getestet, aber POTS kann auch nach einem Schädel-Hirn-Trauma beginnen.",German
"Verletzung – das war ein professioneller Eishockeyspieler, der an mehreren Kämpfen beteiligt war, und der letzte Kampf führte zu einer ziemlich erheblichen Hirnverletzung. Das zeigt nicht nur in Grün diese Zunahme.",German
"bei der Herzfrequenz, aber Sie sehen, der Blutdruck ist völlig durcheinander, sehr instabil, und so begann die POTS-Haut nach einer Gehirnerschütterung oder traumatischen Hirnverletzung. Sein Gehirn-MRT war auch ein wenig",German
"wahrscheinlich auch abnormal, vermutlich als Folge mehrerer Kopfverletzungen. Was sind also die Belege dafür, dass POTS eine Autoimmunerkrankung ist? Interessanterweise gibt es Hinweise, die bis ins frühe 20. Jahrhundert zurückreichen: POTS wurde damals bereits",German
"Berichtet wird, dass in etwa 30 bis 40 Prozent der Fälle nach einer Infektion und in der Neurologie – sei es POTS, Neuropathie oder andere Dinge – eine neurologische Erkrankung auftritt.",German
"die auf eine Infektion folgt, wird oft die Hypothese aufgestellt, dass diese neurologische Erkrankung ein autoimmunes Phänomen ist. Was wir damit meinen, ist, dass es die Aufgabe des Immunsystems ist, Infektionen zu bekämpfen, sodass stattdessen",German
"Anstatt nur gegen die Infektion zu kämpfen, wird das Immunsystem aktiviert und beeinflusst die autonomen Bahnen auf eine ungewöhnliche Weise, und interessanterweise haben Studien im Laufe der Zeit denselben Befund wiederholt.",German
"Vierzig Prozent der Menschen, die wir in der Klinik sehen, berichten von einer vorausgegangenen Infektionsgeschichte, was an sich schon ein Hinweis darauf sein kann, dass POTS zumindest als ein autoimmuner Prozess beginnen kann.",German
"Ich habe mich vier Jahre lang gefragt, was wäre, wenn ich einen Patienten mit POTS sehr, sehr akut sehen würde. Nun wird uns gesagt, dass wir POTS nicht akut diagnostizieren sollen. Ich soll drei bis sechs Monate warten, bevor ich",German
"E-Mail geschrieben und gesagt, dass Sie all diese Symptome hatten und in die USA kommen und untersucht werden wollten. Es handelte sich also um eine 36-jährige Frau, die über Müdigkeit, Schwindel und Ohnmachtsgefühle berichtete.",German
"Sie hatte Harnsymptome, Verstopfung, sie hatte Schmerzen im Bereich ihres Thorax, also flog sie etwa 30 Stunden aus Südafrika zu unserem Krankenhaus. Wir haben sie aufgenommen, ein MRT gemacht, alles untersucht, viele Blutuntersuchungen, Wirbelsäule.",German
"Flüssigkeit usw., und sie wurde von unseren neurologischen Krankenhausdiensten mit einer Anpassungsstörung diagnostiziert, vermutlich als Folge ihrer Fehlgeburt. Also sagten sie, nun ja, Goodman hat uns diese Patientin geschickt, um...",German
"das Krankenhaus, damit er sich darum kümmern kann, also kam sie zu mir, sie kam in meine Praxis und wir haben eine autonome Testung durchgeführt, und das war etwa drei Wochen später, und sie hatte einen abnormalen Kipptisch-Test, der zeigte, dass...",German
"wieder grün, dieser Anstieg der Herzfrequenz, und weil sie so war, wir haben sie so akut gesehen, und weil das um die Zeit einer Infektion auftrat, vielleicht die Fehlgeburt, dachte ich",German
"und sie ist bis heute immer noch normal, also hätte sie sich vielleicht auch ohne meinen Besuch von selbst gebessert. Hätte ich also drei bis sechs Monate warten sollen, um bei ihr POTS zu diagnostizieren? Ich würde sagen, nein, aber dennoch",German
"Vielleicht ein Hinweis auf einen Autoimmunprozess, der POTS verursacht, also ein weiterer Fall, um zu zeigen, wie schwer das autonome Nervensystem betroffen sein kann in Verbindung mit Sjögren; das war eine Person, die ich gesehen habe.",German
"Im Jahr 2014 war sie nach dem plötzlichen Auftreten von Ohnmachtsanfällen ins Krankenhaus eingeliefert worden. Sie war im Grunde ans Bett gefesselt in einem Krankenhaus in Albuquerque, New Mexico, und sie berichtete, dass sie jedes Mal, wenn sie sich auch nur aufsetzte, ...",German
"sie hatte das Gefühl, ohnmächtig zu werden, berichtete von sensorischen Symptomen mit Brennen in ihren distalen Extremitäten, sie hatte stark an Gewicht verloren, berichtete von Schmerzen im Bereich ihres Bauches, sie hatte einige",German
"andere gastrointestinale Symptome und sie war mit orthostatischer Hypotonie diagnostiziert worden. Das ist ihr Kipptisch-Test, der eine schlimme orthostatische Hypotonie zeigt, und sie hat überhaupt nicht geschwitzt, also erinnern Sie sich vielleicht",German
"Aus den anderen Bildern sehen wir, dass die Schweißproduktion in diesem Fall ausblieb – sie hat nicht geschwitzt. Das weist ebenfalls auf ein schweres autonomes Versagen hin, und ihre Laboruntersuchungen zeigten eine Auffälligkeit.",German
"SSA, das einer der wichtigsten Bluttests für Kinder ist, da das Sjögren-Syndrom zu einem autonomen Versagen führen kann – hier ist ein weiterer Fall, der sich als sehr schwierig erwies und tatsächlich ein Schlachtfeld war.",German
"für die Rheumatologie, wo sie bei der Rheumatologie an der Mayo war, also das war eine Frau, die wegen Taubheitsgefühl und Schwäche überwiesen wurde. Sie hatte eine Harnwegsinfektion und entwickelte dann sensorische Symptome, und ihre",German
"Extremitäten und dann entwickelte sie einen schwachen linken Arm und dann begann sie, in Ohnmacht zu fallen. Sie hatte eine Reihe von Symptomen: Schwindel, gastrointestinale Symptome, sie berichtete über einige Blasensymptome, sie war diagnostiziert worden mit",German
"Guillain-Barré, ein Syndrom, das eine unangenehme neuromuskuläre Erkrankung ist, kann mit autonomer Dysfunktion einhergehen, aber wir behandeln es mit IVIG oder Plasmaaustausch, und so hatte sie orthostatische...",German
"Hypotonie und bei der autonomen Testung hatte sie erneut einen orthostatischen Blutdruckabfall, sehr wenig Schwitzen, außer dass sie tatsächlich am Fuß schwitzte, also ist dies ein Muster von dem, was wir als ein",German
"Nicht längenabhängiges Muster der Neuropathie, was tatsächlich das ist, wonach wir bei Sjögren suchen, also hatten wir aufgrund der autonomen Tests tatsächlich eine Ahnung, dass sie Sjögren haben könnte, also dies",German
"Die Person hatte weder trockene Augen noch trockenen Mund, einige der typischen klinischen Merkmale des Sjögren-Syndroms. Sie entwickelte akut dieses autonome Versagen, und ihre Laboruntersuchungen auf Sjögren waren negativ.",German
"Wir haben eine kleine Speicheldrüsenbiopsie durchgeführt, die eine abnorme Infiltration zeigte. Das ist eine Lippenbiopsie, bei der wir ein Stück der Lippe entnehmen, es unter dem Mikroskop betrachten und untersuchen.",German
"auf Anzeichen einer Entzündung, sodass sie aufgrund dieser Befunde die Kriterien für Sjögren erfüllte. Ich glaube nicht, dass die Rheumatologen uns geglaubt haben, was mir aber eigentlich egal war – wir haben die Patientin so behandelt, wie wir es für richtig hielten.",German
"Würde jemand mit Sjögren-Syndrom und autonomem Versagen einige Beispiele dafür geben, wie das Sjögren-Syndrom das autonome Nervensystem beeinflussen kann? Das Sjögren-Syndrom wird zu wenig erkannt, es betrifft",German
"Bis zu 3,3 Millionen Amerikaner, wahrscheinlich sogar mehr, es wird als die zweithäufigste Autoimmunerkrankung anerkannt. Sie kann zu neurologischen Symptomen führen, selten auch zu pulmonalen Symptomen, und",German
"Gastrointestinale Symptome sind bei Sjögren ziemlich häufig. Was jedoch bisher nicht vollständig erkannt wurde, ist das Ausmaß, in dem eine Beeinträchtigung des autonomen Nervensystems im Zusammenhang mit Sjögren auftreten kann.",German
"Syndrom, aber wissen Sie, es ist interessant, wir haben diese Auseinandersetzungen mit den Rheumatologen. Ich schicke meine Patienten gar nicht mehr zu Rheumatologen, es ist mir eigentlich egal, was sie zu sagen haben – Entschuldigung, falls Rheumatologen im Raum sind, aber das ist die Realität. Das Interessante daran ist...",German
"Ich werde einige der Daten durchgehen, die in der rheumatologischen Literatur zu finden sind, dass eine Beeinträchtigung des autonomen Nervensystems bei Sjögren auftritt. Es ist bedauerlich, dass Sjögren als ein",German
"rheumatologische Erkrankung meiner Meinung nach, denn wenn man über die primären Manifestationen bei Kindern nachdenkt, sind diese tatsächlich neurologisch, also sollte es eigentlich eine neurologische Störung sein.",German
"jedenfalls sind leider so ziemlich die einzigen, die gut darin sind, Sjögren zu erkennen, die Augenärzte oder diejenigen, die Patienten mit trockenen Augen untersuchen; vielleicht gibt es auch einen aufmerksamen Zahnarzt, der",German
"Bewertung von Symptomen des trockenen Mundes, aber Kinder können praktisch jeden Teil des Körpers betreffen, sodass jedes Organsystem beteiligt sein kann, und natürlich, wenn das autonome Nervensystem sekundär betroffen ist.",German
"Beinahe jedes Organsystem kann von der autonomen Beeinträchtigung betroffen sein. Drittens ist die Mastzellaktivierung, über die es gerade einen Vortrag in diesem Raum gab, bei Sjögren-Syndrom sehr häufig, und nur",German
"Beinahe alles kann von Mastzellen beeinflusst werden, sodass all diese Dinge dazu führen können, dass mehrere Systeme betroffen sind. Es ist also interessant, wenn man sich die Epidemiologie des Sjögren-Syndroms anschaut, dass...",German
"tatsächlich sehr ähnlich wie POTS in Bezug auf die agender Neigung, also betrifft das zu über 90 Prozent Frauen, es handelt sich also um eine überwiegend bei Frauen vorkommende Erkrankung, daher ist sie überhaupt nicht häufig.",German
"bei Männern, und warum das so ist, habe ich keine Ahnung. Es wurde vorgeschlagen, dass das Erkrankungsalter im vierten bis fünften Jahrzehnt liegt. Ich bin da skeptisch; ich denke, das könnte bedeuten, dass Patienten eher",German
"Wahrscheinlich wird die Diagnose im vierten bis fünften Jahrzehnt gestellt, aber der Beginn der Symptome kann viel früher liegen. Es kann sein, dass es 15 Jahre dauert, bis Laboruntersuchungen, die schrecklich unsensitiv sind, überhaupt anschlagen.",German
"um abnormal zu werden, ist unklar; es könnte bei kaukasischen Frauen häufiger vorkommen, aber ich glaube nicht, dass die Daten – ich vertraue einigen dieser Daten in Bezug auf die Diagnose nicht wirklich – es gab einige",German
"Anzahl der Studien, die sich mit der Prävalenz des Sjögren-Syndroms weltweit befassen, muss man mit Vorsicht betrachten, angesichts dessen, was ich darüber gesagt habe, wie schwierig es tatsächlich ist.",German
"um Sjögren zu diagnostizieren, worauf verlassen wir uns? Wir verlassen uns auf Autoantikörper, wobei SSA der wichtigste ist, den wir betrachten. Wir interessieren uns für Symptome wie trockene Augen und trockenen Mund, und dann verwenden wir die kleine Speicheldrüse.",German
"Drüsenbiopsie zur Diagnosestellung, die Kriterien zur Feststellung einer Sjögren-Diagnose sehen auf dieser Folie furchtbar kompliziert aus, sind aber eigentlich gar nicht so kompliziert, also heutzutage haben die Leute",German
"trockene Augen und einen trockenen Mund zu haben, dürfen sie keine Erkrankung haben oder keine Medikamente einnehmen, die die Ursache für diese trockenen Augen und den trockenen Mund sind, und dann suchen wir nach etwas Abnormalem auf",German
"Testen, also eine Biopsie der kleinen Speicheldrüsen, abnormales Labor, also suchen wir nach etwas, das in Anführungszeichen objektiv ist. Wo liegt also das Problem dabei? Nun, in der Neurologie ist es tatsächlich gut bekannt.",German
"Ich habe dazu gleich eine Folie, dass die trockenen Augen und der trockene Mund bei Menschen mit Sjögren möglicherweise nicht sofort auftreten, sondern später auftreten können. Als Neurologe ist es meine Aufgabe, eine Ursache dafür zu finden.",German
"Der Zustand einer Person: Ich sollte mich nicht unbedingt auf trockene Augen und trockenen Mund verlassen, wenn ich eine autonome Dysfunktion oder Neuropathie dem Sjögren-Syndrom zuschreibe. Es wurde vorgeschlagen, dass SSA-Antikörper möglicherweise 50",German
"Bis zu 70 Prozent Sensitivität – ich bin diesem Wert gegenüber ziemlich skeptisch. Ich zeige gleich einige Daten dazu. Aber auch andere Autoantikörper können bei Sjögren ebenfalls auftreten, wenn Sie",German
"wenn Sie eine Autoimmunerkrankung haben, können Sie andere Antikörper sehen, die mit dieser Autoimmunerkrankung einhergehen. Zum Beispiel ist es nicht ungewöhnlich, dass Menschen mit Sjögren-Syndrom ein Antiphospholipid-Antikörper haben.",German
"auch vorhanden, das bedeutet nicht unbedingt, dass jemand ein Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom hat. Bei jeder Autoimmunerkrankung können andere Antikörper vorhanden sein, und das ist oft der Fall.",German
"Es handelt sich um neuartige Antikörper oder das, was als Early-Show-Panel bezeichnet wird, also SP1, CA6 und PSP. Das sind Proteine, von denen berichtet wurde, dass sie in einer sehr kleinen Kohorte von Menschen abnormal sind.",German
"Mit POTS werde ich dazu ziemlich oft befragt. Diese könnten bei Sjögren-Syndrom nützlich sein. Leider sind die Daten nicht besonders gut, da bisher nicht viele Patienten untersucht wurden.",German
"Es wurden Antikörper im Zusammenhang mit Sjögren berichtet, und es gibt wahrscheinlich noch andere Antikörper, die noch nicht nachgewiesen wurden, die möglicherweise empfindlicher sind und pathogen sein könnten, also Sie",German
"Man könnte sich ein Antikörper gegen Speicheldrüsengewebe vorstellen – es ist möglich, dass das mit Mundtrockenheit korreliert, richtig, aber wird das mit einer autonomen Dysfunktion korrelieren, sehen Sie, ich...",German
"wäre mehr an einem Antikörper gegen zum Beispiel Nerven oder Nervenrezeptoren oder etwas in dieser Richtung interessiert, also sage ich unseren Neurologie-Assistenzärzten in der Mayo-Klinik, dass das Sjögren-Syndrom...",German
"Setze es auf deine Liste der Dinge, die buchstäblich alles mit dem Nervensystem machen können, und das Sjögren-Syndrom kann alles mit dem Nervensystem machen, also quälen wir manchmal unsere Assistenzärzte, indem wir sagen, alle...",German
"Gut, also was ist die Differentialdiagnose für eine bestimmte Erkrankung, und Sjögren kann man tatsächlich in die Differentialdiagnose aufnehmen – es ist eine diagnostische Möglichkeit für so ziemlich jede.",German
"Alles im Bereich der Neurologie: Ein wirklich wichtiges Paper von der Mayo Clinic hebt die begrenzte diagnostische Aussagekraft und Sensitivität der Tests auf Sjögren besonders hervor, und dies war eine Studie.",German
"Untersuchung von Patienten mit peripherer Neuropathie und Sjögren-Syndrom – das sind also Menschen, die typischerweise sensorische Symptome hatten, eine sensorische Neuropathie, Taubheitsgefühle, Kribbeln, manchmal Schmerzen, und das wirklich",German
"zeigt die Herausforderung bei der Diagnose des Sjögren-Syndroms und vieler unserer Patienten, daher ist dies eine retrospektive Studie; trockene Augen oder trockener Mund traten letztendlich bei den meisten Patienten auf, aber wurden",German
"die anfänglichen Symptome und nur 11 % so trockene Augen und trockener Mund, was wir als eine Art Markenzeichen betrachten und was in den Diagnosekriterien für Sjögren verwendet wird, sind möglicherweise kein anfängliches Symptom und",German
"Tatsächlich ist es so, dass Neuropathie, wenn sie vorhanden ist, in dieser Studie SSA oft typischerweise nicht das erste Symptom ist. Bei Mayo haben wir diesen ENA-Antikörper, den wir überprüfen, und wenn er abnormal ist, unterteilen wir weiter.",German
"es in andere Antikörper, aber und das kann SSA einschließen. SSA war bei nur 10 % dieser Kohorte auffällig, und das ist meiner Meinung nach – nur eine Meinung – wahrscheinlich",German
"die Sensitivität von SSA bei der Diagnose von Sjögren – wenn der Wert also auffällig ist, ist das hilfreich, aber wenn er nicht auffällig ist, wenn er normal ist, könnten wir tatsächlich 90 % der Betroffenen übersehen; die Biopsie der kleinen Speicheldrüsen",German
"Sie berichteten, dass bei 73 % dieser 33 Personen eine Biopsie der kleinen Speicheldrüsen durchgeführt wurde. Zumindest laut diesen Daten könnten wir bei einem Viertel oder mehr der Patienten Sjögren übersehen. Ich kann Ihnen sagen, dass wir das nicht getan haben.",German
"habe mir die Daten angesehen, wir haben jetzt ungefähr 180 kleinere Speicheldrüsenbiopsien durchgeführt, um nach Sjögren zu suchen, und meiner Erfahrung nach ist es so, dass ich wirklich denke, dass jemand Sjögren hat, es ist das",German
"Die Häufigkeit, dass dies abnormal ist und jemand, von dem ich tatsächlich denke, dass er Sjögren hat, scheint deutlich geringer als 73 % zu sein. Also ist es in diesem Fall wirklich wichtig, trockene Augen zu erkennen.",German
"Mundtrockenheit trat bei den meisten Patienten nach der Neuropathie auf, bei einigen Patienten jedoch gleichzeitig. Aber die trockenen Augen und der trockene Mund, die wir wiederum als Kennzeichen der Erkrankung ansehen, könnten...",German
"treten später auf, also haben sie sich autonome Tests angesehen, und nur einer aus dieser Kohorte hatte signifikante autonome Symptome. Also, korreliert das mit dissidentem Omiya und dem, worüber wir sprechen?",German
"heute vielleicht nicht, aber beim Sjögren-Syndrom mit einer assoziierten autonomen Neuropathie mit POTS könnte es sein, könnte es sein, denn eine der klassischen Arbeiten aus Japan untersuchte die autonome Dysfunktion.",German
"und eine sehr große Patientenkohorte und stellte fest, dass autonome Dysfunktion tatsächlich häufig war und wie ich bereits sagte, dass autonomes Versagen, bei dem das autonome Nervensystem versagt, auftreten kann",German
"sie haben pathologische Studien durchgeführt und festgestellt, dass bei Patienten mit Sjögren das Sjögren",German
"könnte die autonomen Ganglien beeinflussen, also gibt es autonome Nerven und deren autonome Ganglien. Die Ganglien kann man sich als Zellkörper vorstellen, sie sind die Steuerungsstruktur der autonomen Nerven.",German
"Sjögren scheint eine Vorliebe dafür zu haben, die autonomen Ganglien zu beeinträchtigen, und sie scheinen daher besonders anfällig für immunvermittelte Angriffe bei Menschen mit Sjögren zu sein, sodass die anderen",German
"Die von meinen Kollegen von der Mayo Clinic in Rochester tatsächlich vorgebrachten Punkte deuten darauf hin, dass die mit trockenen Augen und trockenem Mund verbundenen Abnormalitäten möglicherweise nicht besonders relevant sind.",German
"im Hinblick auf die Entwicklung einer Neuropathie sollten wir bei solchen Patienten die autonome Neuropathie ins Visier nehmen, die eine Manifestation des Sjögren-Syndroms sein kann. Das andere wirklich",German
"Das Herausfordernde an Sjögren ist, dass, wenn man sich irgendeine Autoimmunerkrankung ansieht, Autoimmunerkrankungen dazu neigen, in Schüben zu verlaufen – sie werden besser, sie werden schlechter, sie werden besser, sie werden schlechter, und",German
"Das gilt besonders für das Kindersyndrom, und wenn wir das Sjögren-Syndrom behandeln, wenn wir an klinische Studien denken, hoffentlich in Zukunft mit dem Kindersyndrom, dann ist das wirklich notwendig.",German
"Zu beachten ist, dass ich gleich darauf eingehen werde. Ich habe vorhin erwähnt, dass es gut anerkannt ist – vielleicht nicht gut anerkannt, aber es wurde beschrieben –, dass autonome Funktionsstörungen bei Kindern häufig vorkommen.",German
"Dies war eine große koreanische Kohorte, und sie fanden bei autonomen Tests eine hohe Häufigkeit von autonomer Dysfunktion. Dies waren einfach Menschen in einer Sjögren-Klinik ohne besondere autonome Beschwerden.",German
"Beschwerden erneut, eine weitere Studie, die zeigt, dass eine autonome Beteiligung bei Sjögren häufig ist, eine weitere Studie, die zeigt, dass autonome Beeinträchtigungen bei Kindern häufig sind, das alles ist in",German
"Die rheumatologische Fachliteratur berichtet über eine sehr wichtige Studie mit 317 Patienten mit Sjögren-Syndrom, die zeigte, dass Patienten höhere Krankheitsindexwerte aufwiesen, wenn sie autonome Symptome hatten.",German
"Das autonome System scheint anfällig zu sein und könnte mit der Krankheitsaktivität bei den von uns untersuchten Kindern korrelieren. Wir wollten berichten, dass nicht nur ein autonomes Versagen und autonome",German
"Neuropathie kann bei Sjögren auftreten, und POTS kann ebenfalls in Verbindung mit Sjögren auftreten, und jetzt sind wir an diesem Punkt bei etwa 70 bis 80 Personen, was eine ziemlich große Kohorte ist, die",German
"Wir haben diagnostiziert oder, in geringerem Maße, andere haben mit Sjögren diagnostiziert, also fast alle. Das sind die Daten, die wir uns bisher angesehen haben: Fast alle sind weiblich, wie ich zuvor erwähnt habe.",German
"Die durchschnittliche Symptomdauer vor der Diagnose von Sjögren betrug 11 Jahre. Eine Person, die zum Zeitpunkt, als ich sie sah, 58 Jahre alt war, hatte zweiundvierzig Jahre lang gelebt, bevor bei ihr Sjögren diagnostiziert wurde.",German
"Sjögren wurde diagnostiziert, nachdem Potts und 46 der 60 gleichzeitig bei neun von 60 festgestellt wurden, und nicht alle hatten trockene Augen und trockenen Mund. GI-Symptome, GI-Dysmotilität sind bei Sjögren-Syndrom häufig.",German
"In Bezug auf die Subtypen des POTS war das neuropathische POTS, das ich zuvor als POTS mit einer autonomen Neuropathie bezeichnet habe, am häufigsten. Eine gastrointestinale Dysmotilität wurde jedoch nicht bei allen formell untersucht, zumindest nicht bei uns.",German
"Institution, aber als es getestet wurde, zeigte ein Teil des GI-Systems eine abnormale Motilität, und man kann sehen, dass SSA in dieser Gruppe bei etwa der Hälfte abnormal war, und der Rest hatte eine Abnormalität beim Minor.",German
"Speicheldrüsenbiopsie Bei den meisten Patienten, die wir klinisch mit der Mastzellaktivierungsstörung diagnostiziert hatten, ist das eines der Dinge, die oft zur Sprache kommen.",German
"Ich habe damit so gut wie täglich zu kämpfen, nämlich wann eine Biopsie der kleinen Speicheldrüsen durchgeführt werden sollte. Ich ziehe sie bei Menschen mit chronischen, therapieresistenten Symptomen in Betracht, insbesondere wenn sie sehr ausgeprägte trockene Augen haben.",German
"und Mundtrockenheit, falls der Augenarzt oder der Zahnarzt dies bemerkt hat, falls jemand erhebliche gastrointestinale Dysmotilität hat und es wie verbrannte Muscheln riecht, könnte ich eine kleine Speicheldrüsenbiopsie durchführen, wenn es eine",German
"Familiäre Vorgeschichte von Sjögren, es ist sehr wahrscheinlich, dass dies Sjögren ist, und wir könnten eine kleine Speicheldrüsenbiopsie in Erwägung ziehen. Eines der interessanten Dinge für mich ist also, wenn Sie...",German
"Denken Sie daran, dass die häufigste Autoimmunerkrankung Hashimoto ist. Warum ist das so? Vielleicht, weil die Schilddrüse genau hier sitzt und allem ausgesetzt ist, was wir riechen, essen, trinken und was aus der Umwelt kommt.",German
"Expositionen, wenn man an Sjögrens denkt, trocknen im trockenen Mund aus, sind vielleicht der Umwelt ausgesetzt – vielleicht gibt es dort einen wichtigen Auslöser, vielleicht gibt es eine Umweltkomponente, aber im Wesentlichen",German
"Autoantikörper, so glauben wir, werden durch diese entzündliche Suppe von Mediatoren aufgewirbelt. Letztendlich, denke ich, wird Sjögren diagnostiziert, indem man Menschen identifiziert, die eine genetische Anfälligkeit haben, und dann",German
"sich die Zytokinprofile anzusehen und hoffentlich bessere Autoantikörper, und meine Zeit ist um, aber ich werde nur kurz über die Behandlung sprechen, also wie ich Sjögren behandle, so schwierig wie Sjögren ist zu",German
"kann sehen, dass die überwältigende Mehrheit eine Verringerung der Stromdichte verursachte, wobei nur zwei eine signifikante Erhöhung bewirkten. Kritisch sind Varianten, die mit gutartigen Epilepsiefällen assoziiert sind, gekennzeichnet",German
"in Blau scheinen sich nicht stark von den Varianten zu unterscheiden, die mit schweren Fällen von epileptischer Enzephalopathie in Rot markiert sind. Eine mögliche Interpretation dieser Analyse ist, dass die",German
"Die primäre Auswirkung der Mutation auf die Stromdichte ist kein wesentlicher Bestimmungsfaktor für die klinische Schwere. Eine entscheidende Frage, die wir nur mit iPSC-Technologie beantworten können.",German
"was sind die funktionellen Auswirkungen dieser Kanäle auf Patientenneuronen, bei denen wir uns darauf verlassen können, dass die Neuronen selbst den Kanal zusammensetzen. Um dies zu untersuchen, haben wir verwendet",German
"die Klassifizierung aus dem heterologen Expressionsmodell, das ich dir zuvor beschrieben habe, um repräsentative Varianten auszuwählen und ihre Effekte in aus iPSCs abgeleiteten patientenspezifischen Neuronen zu analysieren.",German
"in Zusammenarbeit mit John Millichap und anderen Klinikern am Laurie Children's Hospital in Chicago haben wir ein vom IRB genehmigtes Protokoll eingerichtet, das es uns ermöglicht hat, Teilnehmer aufzunehmen",German
20 Kinder mit KCNQ2-assoziierter Epilepsie. Wir haben aus all diesen Fällen induzierte pluripotente Stammzelllinien hergestellt und ihre Mutation bisher in etwa der Hälfte von ihnen erfolgreich mit CRISPR/Cas9 korrigiert.,German
"In den nächsten Folien werde ich Ihnen Daten von einer solchen Patientin als Fallstudie vorstellen. Es handelte sich um eine weibliche Person ohne bekannte familiäre Vorgeschichte, bei der klinisch epileptische Anfälle diagnostiziert wurden.",German
"innerhalb eines Monats nach ihrer Geburt. Zu dem Zeitpunkt, als sie in unser Programm aufgenommen wurde, war sie bereits 13 Jahre alt und hatte eine erhebliche neurodevelopmentale Verzögerung. Klinisches genetisches Panel",German
"Die Untersuchung ergab eine einzelne de novo heterozygote Variante im KCNQ2-Gen, die zu einer R2581Q-Aminosäureveränderung führte. Unten links zeige ich Ihnen die Sequenzierungs-Chromatogramme.",German
"die die heterozygote Mutation in der Mitte zeigt, im Fall des Patienten, und eine der isogenen, korrigierten Kontrollklone, die wir in unserer Studie verwendet haben. Unten rechts zeige ich Ihnen eine grundlegende Charakterisierung der differenzierten, auf Ngn2 basierenden",German
"kortikale exzitatorische Neuronen, die alle glutamaterg sind und alle mit GFP markiert sind, sodass wir sie in der Kultur identifizieren können. Eine der Plattformen, die wir zur Untersuchung verwendet haben,",German
"Die aus diesem Patienten gewonnenen exzitatorischen Neuronen wurden mit dem Multi-Elektroden-Array untersucht, das es uns ermöglicht, die spontane Aktivität von Neuronengruppen über einen bestimmten Zeitraum in vitro aufzuzeichnen.",German
währenddessen die Neuronen kontinuierlich reifen und ein funktionelles Netzwerk entwickeln. Dies sind einige der Primärdaten. Entscheidend zeige ich Ihnen hier oben links,German
"dass wir eine ähnliche Anzahl von ausgesäten Patienten- und isogenen Kontrollneuronen verglichen haben. Eine der ersten Beobachtungen, die wir gemacht haben, war, dass die Patientenneuronen einen früheren Beginn spontaner Aktivität zeigten, wie hier unten mit diesen Rasterplots dargestellt.",German
"Tage 12, 13 und 15, und hier oben quantifiziert als die Anzahl der aktiven Elektroden in Patientenneuronen, dargestellt in Rot, und isogenetischen Kontrollneuronen, dargestellt in Blau.",German
"sowie die mittlere Feuerrate für jede der verschiedenen Genotypen. Am wichtigsten war, dass wir bei der Auswertung der Aktivität dieser Neuronen über mehrere Wochen in Kultur beobachteten, dass",German
"robuste Veränderung ihres Feuerns im Fall der Patientenzellen. Wir stellten insbesondere fest, dass die mutierten Neuronen eine hohe Anzahl von Bursts sowie eine erhöhte Anzahl von Spikes pro Burst aufwiesen,",German
"sowie ein erhöhter Prozentsatz aller Spikes, die innerhalb von Bursts auftreten. Dies ist hier in den Rasterplots oben links sowie in diesen quantitativen Daten zu sehen.",German
"Messungen über die Zeit hinweg unten. Zusammen zeigen diese Messwerte, dass die Patientenneuronen eine deutlich erhöhte spontane Burst-Aktivität aufweisen.",German
"Wir sind über diese Ergebnisse begeistert, weil bei Kindern, die mit KCNQ2-assoziierter Epilepsie diagnostiziert wurden, ein charakteristisches Muster in ihren Gehirn-EEGs auftritt, das als Burst-Suppression-Aktivitätsmuster bekannt ist. Sie zeigen dabei insbesondere eine hochgradig synchronisierte Aktivität.",German
"d. h. Ausbrüche, gefolgt von intermittierenden Phasen sehr geringer Aktivität. Tatsächlich, als wir die aus iPS-Zellen gewonnenen neuronalen Daten im Rasterplot innerhalb desselben darstellten",German
"20-Sekunden-Intervall, wie das hier gezeigte EEG-Muster: Wir haben ein Burst-Suppression-Feuermuster hervorgehoben, das dem im Patienten-EEG gesehenen sehr ähnlich war und dieses im Wesentlichen nachbildete.",German
"Epilepsie in einer Schale. Dies bietet uns eine phänotypische Plattform, die sowohl zur Untersuchung von Krankheitsmechanismen als auch zur Bewertung therapeutischer Optionen genutzt werden kann.",German
"Um besser zu verstehen, welcher Mechanismus diesen Wechsel im Feuermuster antreibt, verwenden wir Einzelzell-Patch-Clamp-Analysen. Tatsächlich haben wir im Durchschnitt 50 bis 60 Neuronen analysiert.",German
"Pro Genotyp über unabhängige Differenzierungskohorten hinweg stellten wir fest, dass die Patientenzellen eine Verstärkung der Aktionspotential-Repolarisation mit schnelleren Aktionspotential-Halbwertszeiten zeigten.",German
und verstärkte schnelle Nach-Hyperpolarisationspotenziale. Am auffälligsten waren die post-burst AHPs bei den Patientenneuronen während des gesamten Zeitraums unserer aufgezeichneten Experimente größer.,German
"Durch transkriptionelle und pharmakologische Ansätze identifizierten wir eine Reihe von dishomeostatischen Veränderungen, die durch die funktionelle Hochregulierung von Kaliumströmen, vermittelt durch BK- und SK-Kanäle, verursacht werden.",German
"Links ist die quantitative Echtzeit-PCR-Analyse zu sehen, die die Hochregulierung mehrerer Kaliumkanal- und anderer assoziierter Gene in den Patientenneuronen nach Woche 3 und Woche 5 in Kultur zeigt.",German
"Ich zeige Ihnen hiermit, dass die Behandlung von Patientenneuronen mit den SK- und BK-Kanal-Inhibitoren Apamin und Paxillin tatsächlich das phasische Bursten wiederhergestellt hat, während die Zinkbehandlung keinen Effekt hatte.",German
"an isogenen Kontrollneuronen. Als Nächstes wollten wir sicherstellen, dass diese eher unerwarteten Veränderungen, die identifiziert wurden, tatsächlich durch den primären Defekt der Mutation am M-Strom selbst verursacht wurden.",German
"Um diese Idee zu testen, behandelten wir Kontrollneuronen chronisch mit einem spezifischen M-Strom-Blocker namens XE991 und untersuchten die neuronale Aktivität mittels Einzelzell-Patch-Clamp, Multi-Elektroden-Arrays sowie",German
"wie durch quantitative Echtzeit-PCR gezeigt. Wir stellten fest, dass die chronische Hemmung des M-Stroms in Kontrollneuronen die Veränderungen nachahmt, die in mutanten, patientenspezifischen KCNQ2-Neuronen beobachtet werden.",German
"Interessanterweise waren die Auswirkungen einer chronischen Hemmung in einigen Fällen dramatischer als die bei Patientenneuronen beobachteten, zudem waren die transkriptionellen Veränderungen nicht hundert",German
Prozentsatz der Überlappung zwischen den Patientenneuronen und den chronisch behandelten Kontrollneuronen. Die allgemeinen dishomeostatischen Mechanismen stimmten mit unserer ursprünglichen Hypothese überein.,German
"Alles, was ich Ihnen bisher gezeigt habe, betrifft eine bestimmte Person. Entscheidend ist, dass wir feststellen müssen, ob diese phänotypischen Veränderungen sowie dieser dishomeostatische Mechanismus, der",German
"wir festgestellt haben, sind auch für andere KCNQ2-Patienten von breiterer Relevanz. Mit denselben Ansätzen, die ich zuvor beschrieben habe, finden wir, dass mehrere Patienten mit unterschiedlichen",German
"Mutationen im KCNQ2-Gen weisen denselben verstärkten spontanen phasischen Burst-Phänotyp auf, wie er auf einem Multi-Elektroden-Array gemessen wurde. Konkret zeige ich Ihnen hier zwei weitere",German
"Fälle neben der hier gezeigten R581Q-Person in den fünf ganz rechts. Entscheidend ist, dass diese drei Fälle unterschiedliche Grade des Funktionsverlusts aufweisen; die Auswirkungen auf die M-Stromdichte sind hier dargestellt, basierend auf",German
"im heterologen Expressionssystem, das ich zuvor beschrieben habe. Dies wirft mehrere interessante Fragen auf, die sowohl den Ursprung als auch den Mechanismus dieser homöostatischen Anpassung in jedem einzelnen Fall betreffen.",German
"und wir konzentrieren uns derzeit darauf, diese entscheidenden Fragen anzugehen. Zusammenfassend habe ich Ihnen gezeigt, dass die KCNQ2-Kanalopathie eine wichtige Ursache für monogene Epilepsie ist.",German
Viele KCNQ2-Varianten haben eine unbekannte klinische Bedeutung. Automatisierte Patch-Clamp-Technik kann KCNQ2-Varianten kategorisieren. Aus iPS-Zellen abgeleitete KCNQ2-Neuronen zeigen spontane Burst-Suppression-Entladungen.,German
"das an das EEG-Muster von KCNQ2-Patienten erinnert. Diese homöostatische funktionelle Hochregulation der BK- und SK-Ströme treibt das Bursting an, das wir in den Patientenneuronen entdeckt haben.",German
"und die Frage, auf die wir uns derzeit konzentrieren, ist, ob diese KCNQ2-iPSC-basierten Modelle tatsächlich verwendet werden können, um die Wirksamkeit von kleinen Molekülen zu beurteilen, die auf Kaliumkanäle abzielen.",German
"Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit und Zeit. Vielen Dank auch an Dina Simkin, die diese Arbeit in meinem Labor vorangetrieben hat, sowie an unsere unschätzbaren Mitarbeiter.",German
"insbesondere Carlos Vanoye und Al George, sowie unsere Förderagenturen, das NIH, das diese Arbeit durch einen U-54 Center Without Walls Grant unterstützt hat, sowie die New York Stem Cell Foundation, die mein Labor unterstützt hat.",German
"Vielen Dank, Dr. Kiskinis, für diese wirklich interessante und informative Präsentation. Unser nächster Redner ist Dr. David Belair. David hat die Arbeit, die er hier zeigt, während seiner Anstellung bei Bristol Meyer durchgeführt.",German
"Squibb, ehemals Celgene, in Summit, New Jersey. Er ist derzeit Senior Scientist bei Abbvie in North Chicago, Illinois. Heute wird er über seine frühere Arbeit mit dem Titel „Modellierung peripherer“ sprechen.",German
"Neuropathie mit aus Stammzellen abgeleiteten peripheren Neuronen auf Multi-Elektroden-Arrays. Vielen Dank für die Einführung und danke an Axion für die Einladung, unsere Forschung vorzustellen. Hier",German
"Wir haben einen Ansatz verwendet, um periphere Neuropathie mithilfe von aus Stammzellen abgeleiteten peripheren Neuronen zu modellieren, und eines der Werkzeuge, die wir dafür verwendet haben, war das Multi-Elektroden-Array, das Axion Maestro System.",German
"Nur ein kurzer Hinweis: Diese Arbeit wurde durchgeführt, während ich bei Bristol Meyer Squibb, ehemals Celgene, in Summit, New Jersey, angestellt war. Derzeit bin ich Mitarbeiter von Abbvie Inc. Die hier geäußerten Ansichten sind meine eigenen.",German
"Dies sind einige Hintergrundinformationen zur peripheren Neuropathie, einer häufigen und belastenden Nebenwirkung, die oft mit einer Chemotherapie in Verbindung gebracht wird. Die sensorischen Symptome treten zunächst in den am weitesten vom Körper entfernten Bereichen, den Händen und Füßen, auf.",German
"Manifestiert sich als Taubheit, Kribbeln, Parästhesien, Dysästhesien, schmerzhafte Empfindungen wie stechender oder elektrisierender Schmerz und kann in schweren Fällen zum vollständigen Verlust des Empfindungsvermögens führen.",German
"Manchmal ist dies auch mit motorischen Symptomen wie distaler Schwäche, Gangstörung, Beeinträchtigung der Feinmotorik und selten auch mit autonomen Symptomen verbunden. Die Diagnose einer peripheren Neuropathie kann durch eine Blutuntersuchung gestellt werden, um einen Nährstoffmangel auszuschließen.",German
"Mangel oder Grunderkrankung wie Diabetes oder Immunschwäche. Bildgebung, um Anomalien, strukturelle Anomalien wie einen Bandscheibenvorfall oder einen Tumor auszuschließen. Wichtig, worauf ich später noch eingehen werde, sind Nervenfunktionstests, Elektromyographie, Nervenleitungsprüfung.",German
"Geschwindigkeit, funktionelle Untersuchungen zur Überprüfung der Reflexe, Schweißtests, Sensibilitätstests, und die invasivste Methode wäre eine Nerven- oder Hautbiopsie, um nach strukturellen oder nervlichen Auffälligkeiten zu suchen.",German
"Periphere Neuropathie wird am häufigsten mit antineoplastischen Medikamenten in Verbindung gebracht, die über verschiedene Mechanismen wirken. Hier links sind einige Beispiele gezeigt. In den Mitochondrien ist oxidativer Stress mit Bortezomib, Paclitaxel und Oxaliplatin assoziiert.",German
"kann die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies induzieren, die die mitochondriale DNA schädigen können. Cisplatin und Oxaliplatin können ebenfalls mitochondriale DNA-Addukte erzeugen.",German
und Vincristin und Oxaliplatin können ebenfalls die mitochondriale Calcium-Homöostase beeinflussen oder beeinträchtigen. In den Mikrotubuli binden Vincristin und andere Vinca-Alkaloide an die Beta-Untereinheit von,German
"Tubulin und die Hemmung der Mikrotubuli-Bildung sowie Paclitaxel und Docetaxel, die zur Familie der Taxane gehören, hemmen den Abbau von Tubulin, was zu einem Zellzyklusarrest und gestörten Mikrotubuli führt.",German
"können den retrograden und anterograden Transport entlang des Axons beeinflussen und die Membran-Remodellierung beeinträchtigen, was zu einer längenabhängigen Degeneration der distalen Axonsegmente führt. Weitere Mechanismen umfassen",German
"neuronale Entzündung und Myelindegeneration, die oft sekundär zur Axondegeneration auftritt, aber auch charakteristisch für das Guillain-Barré-Syndrom sein kann, eine Immunerkrankung, die betrifft",German
"die Myelinscheide der peripheren Nerven. Eine wenig beachtete Klasse von Verbindungen, die mit Neuropathie in Verbindung gebracht werden, sind Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren. Rechts abgebildet ist ein",German
"Statistische Analyse von klinischen Studien zeigt, dass Patienten, die die Jeff-Rezeptor-Inhibitoren einnehmen, ein erhöhtes Risiko haben, in der Klinik eine Neuropathie zu entwickeln, und eine Analyse von 62 der zugelassenen.",German
"Kinase-Inhibitoren, die bisher entwickelt wurden, zeigen, dass 30 von ihnen in der Klinik mit Neuropathien in Verbindung gebracht werden. Hier wird eine Fallstudie zu CC-90003 vorgestellt, einer Verbindung, die von Celgene entwickelt wurde.",German
"Ein kovalenter ERK1/2-Inhibitor, der als Therapie für solide Tumoren untersucht wird. Oben dargestellt ist die Kristallstruktur von CC-90003 sowie ein Diagramm, das zeigt, dass er relativ selektiv ist.",German
"Zumindest in dieser Veröffentlichung für ERK und einige andere Off-Target-Kinasefamilien, auf die ich später noch eingehen werde. Diese Verbindung zeigte Wirksamkeit in Mausmodellen mit patientenabgeleiteten Xenotransplantaten.",German
"und speziell in K-Ras-Mutantenmodellen. Als dieses Molekül jedoch in die Klinik kam, nachdem 19 Patienten in der Phase-1a-Studie behandelt worden waren.",German
"Die klinische Studie wurde gestoppt und die Entwicklung von CC-90003 wurde teilweise aufgrund neurotoxischer Effekte, die in der klinischen Studie bei einigen beobachtet wurden, eingestellt.",German
"auf verschiedene Arten. Hier wird das Auftreten von Schwindel, Ataxie, was eine Gangstörung ist, und Dysästhesie gezeigt, die ich zuvor erwähnt habe und die ein deutliches Anzeichen für eine periphere Neuropathie ist.",German
"Wenn wir die Ergebnisse der klinischen Studie in Zusammenhang setzen, blicken wir auf die nicht-klinischen CC-90003-Daten zurück: Die für die Zulassung eingereichten entscheidenden Studien umfassten vor der klinischen Studie eine 28-tägige GLP-Studie an Mäusen.",German
"wo keine Anzeichen von Neuropathie beobachtet wurden und eine 28-tägige GLP-Studie an Hunden mit einer 28-tägigen Erholungsphase, die sowohl Standardendpunkte als auch Messungen der Nervenleitgeschwindigkeit umfasste",German
die aufgrund der klinischen Wissenschaft der Neuropathie in der nicht-GLP-explorativen Studie hinzugefügt wurden. In der GLP-Studie traten die gleichen klinischen Anzeichen nach einer Woche Dosierung mit der Verbindung auf.,German
bei einer Dosierung von 16 mg/kg/Tag und zusätzlich zur klinischen Größe war die Nervenleitgeschwindigkeit des sensiblen und des motorischen Nervs bei dieser Dosierung während der Woche signifikant verringert,German
"eine der Dosierungen und Woche drei der Dosierung. Bemerkenswert ist, dass sich die Tiere nach Absetzen der Dosierung erholten und die Nervenleitgeschwindigkeit während Studienwoche sechs wieder normale Werte erreichte.",German
"Um die nicht-klinischen Daten weiter in Kontext zu setzen, verglichen wir die CC-90003-Expositionen, die bei Hunden und Menschen Neuropathie hervorrufen. Wir verwenden zwei pharmakokinetische Parameter.",German
"die maximale Plasmakonzentration oder Cmax sowie die Fläche unter der Kurve oder AUC der Exposition während der ersten 24 Stunden nach der Dosis zu diesen Zeitpunkten, und was wir gesehen haben, ist, dass",German
"Die Expositionen, die bei den Hunden eine Neuropathie verursachen, überschneiden sich sowohl hinsichtlich Cmax als auch AUC signifikant mit den Expositionen, die in der klinischen Studie eine Neuropathie verursachen.",German
"was darauf hindeutet, dass 90003 bei ähnlichen Expositionen bei Menschen und Hunden eine Neuropathie auslöste. Unsere Forschungsfrage lautete, ob CC-9003 bei Hunden und Menschen eine Neuropathie verursachte.",German
"war es zielgerichtet und abhängig von der Hemmung des Ras-Raf-MEK-ERK-Signalwegs oder war es ein Off-Target-Effekt. Um diese mechanistische Frage zu klären, benötigten wir ein In-vitro-Modell. Glücklicherweise gibt es mehrere veröffentlichte",German
"Berichte über Modelle der peripheren Neuropathie in vitro. Dies ist nur ein Beispiel für einen Test, der das Neuritenwachstum untersucht. In dieser Studie leiteten die Autoren menschliche, dem Spinalganglion ähnliche Zellen ab.",German
Neuronen aus pluripotenten Stammzellen kultivierten sie über einen bestimmten Zeitraum in Anwesenheit einer Dosis-Wirkungs-Reihe von Chemikalien und verglichen die Effekte auf das Neuritenwachstum mit den Effekten auf die Lebensfähigkeit in,German
"der Neuriten-Assay des dorsalen Wurzelganglions sowie ein ähnlicher Assay unter Verwendung eines zentralen Neurons aus LUHMES, und sie klassifizierten die Verbindungen nach ihren Effekten entweder auf das periphere oder das zentrale oder",German
"Beide Neuronen mit ähnlicher Potenz. Dies ist ein sehr nützlicher Ansatz, aber diese Zelltypen sind kommerziell nicht verfügbar, was ihre Anwendbarkeit für uns einschränkte.",German
"Es gibt einige kommerziell verfügbare Quellen für periphere Neuronen. Dies ist eine davon, veröffentlicht im Jahr 2017. Dies ist das aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen abgeleitete periphere Neuron.",German
"von Ncardia, genannt die Peri.4U-Zellen, und unter Verwendung eines sehr ähnlichen Ansatzes wie auf der vorherigen Folie, wobei das Neuritenwachstum betrachtet wurde. Die Autoren konnten die Sensitivität einiger",German
"verschiedene Klassen peripherer Neurotoxine, Taxane und Mikrotubuli-interferierende Wirkstoffe; jedoch zeigten sie keine Empfindlichkeit gegenüber platin­haltigen Verbindungen wie Cisplatin oder einem Modell.",German
"Proteinkinase-Inhibitor, was uns dazu veranlasste, den Nutzen des Neuritenwachstums-Assays zur Identifizierung der Wirkungen von Kinase-Inhibitoren in Frage zu stellen. Unsere Hypothese war also, dass ein funktioneller",German
Die Auswertung der neuronalen Aktivität könnte empfindlicher gegenüber einer größeren Bandbreite peripherer Neurotoxine sein. Der von uns intern entwickelte Test verwendete die Peri.4U-Zellen im Axion.,German
"Maestro-System, also verwenden wir hier die MEA-Platten mit 48 Wells und 16 unabhängigen Elektroden pro Well, und hier sind nur einige Immunfluoreszenzbilder aus der veröffentlichten Literatur.",German
"zeigt, dass diese Zellen MAP2 exprimieren, das ein neuronaler Marker ist, sowie Peripherin, das ein spezifischer Marker für periphere Neuronen ist.",German
"Dies ist ein Arbeitsablauf unseres experimentellen Designs. Wir beschichten die Platten mit PEI, was Standard für Neuronen ist. Wir plattieren die Zellen am Tag null und kultivieren die Zellen insgesamt 14 Tage lang auf den MEA-Platten.",German
"Messungen werden während des gesamten Experiments durchgeführt, und ich sollte einen wichtigen Aspekt unseres Versuchsaufbaus hervorheben: Wir beginnen damit, die Verbindung ab Tag zwei zu unseren Zellen hinzuzufügen, und wir füllen die Verbindung nach.",German
"Jedes Mal, wenn wir das Medium wechseln, sind die Zellen also für 12 von 14 Tagen der Kultivierung mit der Verbindung in Kontakt. Dies ist ein wichtiger Aspekt unseres experimentellen Designs, weil",German
Periphere Neuropathie tritt oft Wochen oder Monate nach Beginn der Dosierung auf. Dies sind unsere ersten Validierungsergebnisse des Modells mit bekannten,German
"periphere Neurotoxine. Wir verwendeten vier: Colchicin, das ein Mikrotubuli-Inhibitor ist, Cisplatin, das eine platinhaltige Verbindung ist, Sunitinib, das ein Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor ist,",German
"und Thalidomid. Wir betrachteten drei Hauptmetriken: die durchschnittliche Feuerrate über die Zeit und die Kultur, die Anzahl der aktiven Elektroden in jedem Well der Kultur über die Zeit und die gewichtete durchschnittliche Feuerrate",German
"Rate, die im Wesentlichen die mittlere Feuerrate ist, normalisiert auf die Anzahl der aktiven Elektroden. Wir haben jedoch bei drei der vier Verbindungen bei einer einzigen Konzentration einen Effekt gesehen, insbesondere bei zwei der Verbindungen, nämlich Colchicin und Cisplatin.",German
"Wir beobachteten einen signifikanten Rückgang der Zellviabilität über die 14-tägige Kultur, 12 Tage im Kontakt mit der Chemikalie. Wir sahen, dass Sunitinib einen Effekt auf die mittlere Feuerrate und die gewichtete mittlere Feuerrate hatte.",German
"es gab eine spezifische Wirkung auf die Elektrophysiologie ohne entsprechende zytotoxische Wirkung. Wichtig ist, dass das Modellsystem empfindlich auf die Effekte von CC-90003 reagierte. Wir haben eine",German
"Dosis-Wirkungs-Charakterisierung, und an diesem Punkt möchte ich darauf hinweisen, dass wir während der gesamten 14-tägigen Kultur Effekte über die Zeit hinweg beobachten, und der einfachste Weg, diese Effekte im Zeitverlauf zu quantifizieren, ist zu",German
Berechnen Sie die Fläche unter der Kurve jeder Metrik über die Zeit bei jeder Konzentration der Chemikalie. Rechts zeige ich die Fläche unter der Kurve für die gewichtete mittlere Feuerrate.,German
"Metrik für CC-90003 oben sowie ein weiterer Inhibitor desselben Signalwegs, UO126, der ein MEK1/2-Inhibitor ist, und beide Verbindungen hemmten in diesem Assay die gewichtete mittlere Feuerrate wirksam.",German
"Der Ansatz, den wir gewählt haben, um die ERK-Abhängigkeit unserer in vitro-Befunde zu untersuchen, bestand darin, die Kinase-Selektivität von CC-9003, Sunitinib, sowie",German
"als 12 strukturelle Analoga von CC-9003. Wir haben in diesem Kinase-Selektivitätsassay deutlich mehr als 12 getestet, aber wir haben 12 davon für nachgelagerte und in-vitro-Screenings ausgewählt, basierend auf ihrer unterschiedlichen Selektivität.",German
"von anderen Off-Target-Kinasen. Sie können also auf dem rechten Panel sehen, dass alle Verbindungen mit Ausnahme von Sunitinib die Aktivität von ERK1 und 2 sowie die BRAF-Aktivität stark hemmten.",German
Sie zeigten jedoch eine Reihe von Spezifitäten gegenüber diesen anderen Off-Target-Kinasen. Wir führten eine Dosis-Wirkungs-Charakterisierung aller 14 Verbindungen mittels In-vitro-Assay durch.,German
"und verglichen unsere Ergebnisse mit internen biochemischen ERK-IC50-Daten sowie den Kinase-Selektivitätsdaten aus dem Z Prime Light Acid, die ich Ihnen auf der vorherigen Folie gezeigt habe, und was wir",German
"Gefunden wurden drei Dinge: Erstens, dass die Wirkung der Verbindungen auf die Elektrophysiologie nicht mit der ERK-hemmenden Aktivität korreliert war, obwohl wir eine ERK-Abhängigkeit noch nicht ausschließen können.",German
"Es korrelierte auch nicht mit der Zytotoxizität, was darauf hindeutet, dass die Wirkungen der Verbindungen auf die neuronale Elektrophysiologie unabhängig von der Zellzytotoxizität waren, aber der Effekt war korreliert.",German
"mit Kinase-Selektivität unter Verwendung dieser Vergleichsmetrik namens Gini-Score, die eine Metrik ist, um die Selektivität von Kinase-Inhibitoren zu vergleichen, wobei ein niedrigerer Score eine geringere",German
"Selektivität: Je höher der Wert, desto höher die Selektivität, und Sie können jetzt sehen, warum wir die 12 strukturellen Analoga von CC-90003 ausgewählt haben – sie hatten eine niedrigere und höhere Selektivität als CC-90003.",German
"Und bemerkenswerterweise hatte Sunitinib die geringste Selektivität von allen Verbindungen, die wir getestet haben. Mit unseren In-vitro-Daten sowie unseren Z-Prime-Light-Kinase-Selektivitätsdaten hatten wir einen Werkzeugsatz.",German
"verfügbar, um potenzielle Off-Target-Effekte auf Kinasen neben ERK zu bewerten, die mit der in vitro Aktivität dieser Verbindungen korreliert sein könnten und dann ebenfalls mit Neuropathie assoziiert sein könnten. Dies sind nur",German
"Einige der Korrelationen, die wir herausgearbeitet haben: Das erste Beispiel ist, dass die FER-Aktivität signifikant mit der Hemmpotenz der Anzahl aktiver Elektroden in vitro korreliert war.",German
"Die IGF1R-hemmende Aktivität korrelierte mit der Potenz der Hemmung der gewichteten mittleren Feuerrate, und die PDGFRA-Aktivität korrelierte signifikant mit der Viabilitäts-IC50, was darauf hindeutet",German
dass die Hemmung dieser Kinasen mit diesen in vitro Ergebnissen in Zusammenhang stehen könnte. Wir haben die Rolle der FER-Kinase und des IGF1R weiter untersucht,German
"an peripheren Neuronen unter Verwendung einer Literaturrecherche. Es ist bekannt, dass FER-Kinase Tubulin phosphoryliert, an der Mikrotubulidynamik beteiligt ist und die axonale Retraktion in den Spinalganglien reguliert.",German
"Daher gibt es eine plausible Verbindung zwischen der unspezifischen FUR-Hemmung und der Stärke der Hemmung der Anzahl aktiver Elektroden, die wir in unserem In-vitro-Assay beobachtet haben, vorausgesetzt, dass die Anzahl aktiver Elektroden ein Maß dafür ist, wie weit sich die Neuriten in vitro ausdehnen.",German
"Es gibt deutlich mehr Informationen über die IGF1R-Signalübertragung in Neuronen. Es ist bekannt, dass die IGF1R-Signalübertragung die Motilität, das Neuritenwachstum und das Überleben peripherer Neuronen fördert, und IGF1R",German
"Es gab sozusagen zwei separate vorherige Abschnitte, die sie jetzt in einem Update zusammengefasst haben, das hoffentlich weiterhin etwa alle aktualisiert wird.",German
"Im Laufe des nächsten Jahres oder so, während wir voranschreiten, denke ich nicht, dass wir wirklich die Zeit haben, uns zu sehr damit zu beschäftigen. Ich wollte jedoch darauf hinweisen, dass es eine neue Ausgabe von Tabelle 2 gibt.",German
"die die CLSI-Grenzwerte für NRA bis hin zu Rallies, Pseudomonas, Asnetobacter und Cena zusammenstellt, was eine wirklich tolle Ressource ist",German
"ähm, also ich hoffe, die Leute haben das als Lesezeichen gespeichert. Ich habe diese Woche tatsächlich die äh ziemlich Sadama getroffen, und ich war super aufgeregt. Ähm, in unseren nächsten beiden Febrile-Episoden sind...",German
"Es wird tatsächlich um eine sich nähernde multiresistente gramnegative Infektion gehen, sodass die Leute das hoffentlich ebenfalls als Ressource nutzen können.",German
"okay, eine gute Empfehlung für Febrile, und ich werde sicherstellen, dass ich das dort twittere, das ist besonders akzeptabel, alles klar, der Artikel zur Bewertung von antimikrobiellen Mitteln",German
Die Dauer für gramnegative Bakteriämie bei Patienten mit Neutropenie aufgrund einer hämatologischen Malignität für die hämatopoetische Stammzelltransplantation wurde veröffentlicht.,German
"im Bereich der transplantationsassoziierten Infektionskrankheiten: Dies sind die Ergebnisse einer retrospektiven Kohortenstudie, die an nutrific-Patienten mit monomikrobieller Infektion durchgeführt wurde.",German
Gramnegative Blutstrominfektionen zwischen 2018 und 2022; der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus Gesamtmortalität und mikrobiologischem Rückfall.,German
"innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss der Therapie, sodass der sekundäre Endpunkt eine Kombination aus 90-tägiger CDI und der Entwicklung von MDRGNR-Bakterien war. Oh, diese Telas sind",German
"Sie untersuchten die Ergebnisse von kurzen (≤10 Tage), mittleren (11–14 Tage) und langen (≥15 Tage) Zeiträumen.",German
"Also, wir haben, mal sehen, zwei Karpal-Einheiten, wir haben zwei Konstantin-Einheiten und dann haben wir drei oder mehr Karpal-Einheiten. Alles klar, kein signifikanter Unterschied in der",German
"Der primäre kombinierte Endpunkt wurde für intermediär im Vergleich zu kurz oder verlängert beobachtet, und es gab keinen signifikanten Unterschied im sekundären Endpunkt, also schauen wir mal.",German
"es sieht so aus, als ob zwei Fahrgemeinschaftseinheiten gewinnen, ähm dieses nächste Papier ist, denke ich, wirklich äh wirklich gut, und äh Daniel, du kannst",German
"Steigen Sie jederzeit bei einem dieser Punkte ein – oh, es ist tatsächlich das Beste überhaupt, nur um die Erwartungen zu steigern, ähm, also im CID gab es eine Veröffentlichung.",German
"genannte Antibiotika-Mythen für die ID-Kliniker, äh, also das ist eine wirklich großartige Sammlung von acht Mythen im Zusammenhang mit dem sogenannten nuancierten Verschreiben von",German
"antimikrobielle Wirkstoffe, also hoffentlich sind alle bereit. Ich werde einfach die Mythen vorlesen und einige erste Eindrücke geben, aber es ist wirklich großartig.",German
"Eine Art schneller Lektüre, die viele Dinge abdeckt, die häufig vorkommen. Also der erste Mythos: Fastlin sollte bei ZNS-Infektionen vermieden werden.",German
"Ähm, ich habe tatsächlich erst letzte Woche darüber gesprochen, als ich im Dienst war, im Zusammenhang mit einem Patienten, der eine MSSA-Bakteriämie hatte und was ich vermutlich als bereits vorbehandelt einschätzte.",German
"sterilisierter Liquor im Zusammenhang mit einer EVD unter Cefazolin, und obwohl dies nicht als etwas angesehen wird, das",German
"Wir verwenden es bei ZNS-Infektionen, ich glaube nicht, ich glaube nicht, dass es wirklich ins Liquor gelangt, also das war das Erste, ja, ja, ich meine, ich bin, ich bin noch nicht ganz alt.",German
"genug, um dabei gewesen zu sein, als dieser Mythos entstand, aber es war im letzten Jahrhundert, und es ist einfach da, ich meine, die Leute messen die Werte ihrer",German
"Exzellenz in ihrer Durchdringung, aber oh mein Gott, das ist eines dieser sogenannten „Perlen“, die eigentlich gar nicht wahr sind, ja, ja.",German
"Also, Nummer zwei: Lanäes Lid muss bei Patienten, die SSRIs erhalten, vermieden werden, was wir meiner Meinung nach ziemlich gut gemacht haben, wenn wir Artikel darüber sehen.",German
"Erwähnen Sie in der Vergangenheit, dass das Serotonin-Syndrom sehr, sehr selten ist, selbst wenn Lacelet zusammen mit anderen serotonergen Wirkstoffen verwendet wird, daher denke ich, dass viele ID und äh ID",German
"Ärzte und Infektionskrankheiten-Apotheker versuchen, mit Teams zusammenzuarbeiten, um vorzuschlagen, dass Wellness immer noch eine gute Option für Patienten ist, selbst wenn sie zum Beispiel auf einer sehr, sehr...",German
"Niedrige Dosis SSRI, aber ich denke, das ist immer noch etwas, woran alle arbeiten. Ja, ich muss sagen, das macht mich fertig. Wir haben heute wieder auf der Visite darüber gesprochen, es ist...",German
"eine dieser Perlen, die nicht wahr ist, die immer weitergegeben wird, ein weiterer Mythos, ja, er verursacht viel Angst",German
"ähm okay, Nummer drei, äh, keine Dosisanpassung ist für Lan's Lid bei Patienten mit Niereninsuffizienz erforderlich, also das war tatsächlich hilfreich für mich, ich, ich",German
"habe die nasale Dosierung bei Erwachsenen eigentlich nicht angepasst und ich habe definitiv noch nie ein therapeutisches Drug Monitoring verwendet, ähm, wir müssen diese Dosis anpassen, die die",German
"Häufigkeit von Lenasolin bei Kindern nach Alter, aber ähm, es war interessant, darüber zu lesen, weil",German
"Ich habe darüber eigentlich nicht wirklich nachgedacht, es ist vorher nicht wirklich aufgekommen, muss ich sagen. Ja, ich danke meinem klinischen Apotheker dafür.",German
"dass du mir das beibringst, muss ich sagen, und mir hilfst, das zu bewältigen, also danke, ja, okay, unser nächster Mythos: Clindamycin ist ein Erstlinienmedikament zur Vorbeugung von",German
"chirurgische Wundinfektionen und Patienten mit berichteten Penicillinallergien, ähm, das ist einfach, ich denke, viele von uns haben versucht, den Einsatz von Clindamycin zu verringern",German
"aber nur als Erinnerung: Sie können ein strukturell unähnliches Cephalosporin bei Personen mit einer Anamnese einer Penicillin-Anaphylaxie verwenden, anstatt Clindamycin zu verwenden.",German
"alles klar, das nächste ist äh Trim-Sulfa hat keine in vitro Aktivität gegen Strep pyogenes, äh das hier fand ich wirklich gut, sie haben einige der besprochen",German
"Die mikrobiologischen und klinischen Studien, die zeigen, dass eine Monotherapie mit Trim-Sulfa eine Option zur Behandlung von Infektionen ist, einschließlich solcher mit Streptokokken.",German
"Irgendwelche Gedanken, Daniel? Ja, nein, das hier ist, muss ich sagen, großartig, was wirklich gut ist. Das Problem ist, dass so viele Leute diese Z-Packs verschrieben bekommen.",German
"und wissen Sie, ein Z-Pack ist keine gute Monotherapie für beste Biogene, ja, ja, ja, ähm, alles klar, das nächste: Orales Fosfomycin ist ein ausgezeichnetes Medikament für",German
"unkomplizierte Zystitis und ich schrieb, keuch, den Standpunkt des Autors in Bezug auf die neuesten randomisierten klinischen Daten von Frauen mit unkomplizierter Zystitis, die darauf hindeuten",German
"dass die Behandlung mit Nitrofurantoin nach 28 Tagen zu einer größeren klinischen und mikrobiologischen Besserung führte als Fosfomycin. Ich muss zugeben, dass ich wirklich gerne faste, wegen meiner Sünde.",German
"bei unkomplizierter Zystitis, ähm, also vielleicht setze ich jetzt einfach schon mal dieses kleine Warnzeichen in meinem Kopf",German
"Ähm, ja, seit wann ist unkomplizierte Zystitis so herausfordernd geworden? Ich meine, das ist sie wirklich. Eines der schwierigen Dinge ist eben der Bestätigungsfehler, oder?",German
"Neunzig Prozent der Fälle wird es von selbst besser, also denkt man, dass man das Richtige tut, aber in Wirklichkeit tut man es nicht, ja, ähm, alles klar, und dann sind wir bei der...",German
"Die letzten beiden, Rifampicin und Gentamicin, sind essenziell für die Behandlung der Endokarditis durch Staphylokokkenarten bei Herzklappenprothesen, worüber wir, glaube ich, vielleicht schon einmal gesprochen haben.",German
"oder zweimal ähm schon zuvor bei Presscast, aber wie die Daten für diese begleitenden Wirkstoffe begrenzt sind, werde ich sagen, oder oder wirklich einfach nicht",German
"da, aber aber wissen Sie, das ist das, was sie den Delphi-Konsens nennen, wo man eine Gruppe alter, weißer, selbstbewusster Männer in einem Raum hat",German
"zusammen im Raum und sie sagen so etwas wie: Ja, wir finden, das ist eine gute Idee, lass uns das in die Richtlinien aufnehmen, ja, lass uns wirklich anfangen, evidenzbasierte Richtlinien zu haben, nicht auf",German
"die Konsensleitlinie des Orakels von Delphi, alles klar, und unser letzter Punkt war, dass Doxycyclin in der Schwangerschaft und bei pädiatrischen Patienten kontraindiziert ist",German
"als acht Jahre alt ist, also noch eine weitere wichtige Erinnerung: Wenn Sie eine schwere Infektion haben und Doxy die beste Wahl ist, sollten Sie Doxy verwenden.",German
"äh, das war's, ich habe dazu nichts weiter hinzuzufügen, alles klar, ich bereite mich jetzt schon auf all den Hass von den alten weißen Männern vor, okay, ähm, der Artikel Dal bevanson für den",German
Behandlung von akuten bakteriellen Haut- und Hautstrukturinfektionen und Patienten mit Adipositas oder Diabetes: eine Subgruppenanalyse gepoolter Phase-III-Studien,German
"Kürzlich veröffentlichte Studien sowohl im Bett, und ich betrachte Dalma Banson gerne als eine lang wirkende Formulierung von Vancomycin, sodass man idealerweise stattdessen das geben würde.",German
Vancomycin zweimal täglich würde man einfach durch Dalbavancin einmal pro Woche im Infusionszentrum geben und vielleicht das vermeiden,German
"Krankenhausaufenthalt in diesen Publikationsdaten aus zwei Phase-III-Studien mit Dalbavancin, und wir haben am ersten Tag eintausend Milligramm intravenös, 500",German
"Milligramm i.v. am achten Tag, und sie haben eine Vergleichsgruppe mit einer Ein-Phasen-Studie einer Einzeldosis von nur 1500 Milligramm am ersten Tag im Vergleich zu einer Zwei-Dosis.",German
"1000 Milligramm i.v. am ersten Tag, dann 500 Milligramm am achten Tag, und doppelte Dosierung bei Erwachsenen; diese wurden separat nach Ausgangs-BMI zusammengefasst.",German
"Diabetesstatus: Wir erreichen einen klinischen Erfolg nach 48 bis 72 Stunden mit einer Reduktion der Läsionsgröße um mehr als 20 %, sagen sie, am Ende der Behandlung (EOT) an Tag 14.",German
"und Tag 28 wurden in der Intention-to-treat-Population bewertet, sodass in der Valve-Advance- und Intention-to-treat-Population nach 48 bis 72 Stunden ein klinischer Erfolg erzielt wurde in",German
"89,3 Prozent der Patienten mit normalem BMI und 79 bis 88 Prozent der Patienten mit erhöhtem BMI erreichten nach der Double Vacancy-Behandlung einen klinischen Erfolg, der bei 82,4 Prozent lag.",German
"Prozentsatz der Patienten mit Diabetes, 86 Prozent der Patienten ohne Diabetes, und ähnliche Trends wurden bei Infektionen durch Massenzylinder beobachtet.",German
"Resistenz Staph. aureus oder bin ich immer noch unempfindlich gegenüber Staph. aureus, also ein paar Gedanken dazu, es ist irgendwie schön, die Option zu haben, ein...",German
"Einzeldosis von 1,5 Gramm Gabavencin, die über etwa 30 Minuten verabreicht werden kann, äh, immer noch eine Erinnerung an das IDSA-Paradigma von eitrig versus nicht-eitrig.",German
"Cellulitis, aber hier haben wir diese Einmaldosis, um intravenöse Spiegel zu erreichen, also würden wir darüber bei nicht-periorbitaler Cellulitis nachdenken?",German
"sicherer aus der Sicht der Merino-Toxizität und mit viel weniger Überwachung als das intravenöse Vancomycin, jetzt wo der Preisschock von nur sechstausend Dollar pro Dosis besteht",German
"ja, ich weiß, ich halte immer eine Band an, für jemanden ist es ein bisschen einfacher, Patienten zu bekommen, oh, tut mir leid, äh, na ja, ncid, ich habe eine gezogen",German
"Papier Globale Unterschiede und das Management der Stapharios-Bakteriämie – es gibt keinen internationalen Behandlungsstandard, daher war dies eine Umfrage, die durchgeführt wurde",German
"beeindruckend, weil sie in einem Zeitraum von drei Wochen Rückmeldungen von über 2000 Ärzten aus 71 verschiedenen Ländern auf sechs Kontinenten erhalten konnten",German
"und es zeigte eine große Variation und unterschiedliche Vorgehensweisen bei der Behandlung der Staphylokokken-Bakteriämie weltweit, wie es auch im Titel zum Ausdruck kommt",German
"ähm und zeigt, dass es wirklich keinen unbedingt internationalen Standard der Versorgung gibt, äh, nur um Details zur Umfrage zu nennen: Sie war auf Englisch und richtete sich an Erwachsene und Kinder.",German
"Kliniker und wurde über soziale Medien, E-Mail-Verteiler, Twitter und WeChat verbreitet, äh, also habe ich einige ihrer wichtigsten Erkenntnisse für MSSA Safazlin herausgezogen.",German
"war es in Nordamerika die erste Wahl, was das Mittel betrifft, während auf anderen Kontinenten anscheinend Anti-Staphylokokken-Penicilline bevorzugt wurden, und dann für MRSA Vancomycin.",German
"wurde allgemein überall bevorzugt, aber es gab eine Art breite Palette dessen, welche Wirkstoffe die Leute auswählten, wenn es um die Praxis der zusätzlichen Gabe von Rifampicin ging",German
"Mit Saphir-Spectrumia, die mit infiziertem Prothesenmaterial assoziiert ist, wurde in Europa häufiger berichtet, und dann der niedrigste Prozentsatz von oralen.",German
"Die Umstellungstherapie fand in den USA statt, wo drei Viertel der Befragten angaben, dass sie diesen Plan zur oralen Umstellung nie oder nur selten verwendeten, und dann",German
"Die höchste Akzeptanz, entschuldigen Sie, war in Europa, wo 55 angaben, dass sie diesen Ansatz häufig verwenden. Es schien dort tatsächlich einige zu geben.",German
"Konsens hinsichtlich der Behandlungsdauer, was ich für bemerkenswert halte, bedeutet, dass wir alle nervös sind und die Behandlung für ähnliche Zeiträume durchführen.",German
"ähm, und dann haben sie sich ein wenig mit der Verwendung des PET-Scans als diagnostisches Werkzeug beschäftigt, was ziemlich unterschiedlich war, was meiner Meinung nach wahrscheinlich mit der Verfügbarkeit zusammenhängt.",German
"je nachdem, wo die Umfrageteilnehmer praktizieren, und schließlich gibt es Uneinigkeit über die Definition von persistierendem Sapphire",German
"Spectrumia auf der ganzen Welt, was wohl nicht allzu überraschend ist, aber es schien, als würden viele Menschen diese drei bis vier Tage anhaltender möglicher Kulturen verwenden, aber es",German
"natürlich unterschiedlich, ähm, also gibt es eine Menge; sie haben ein paar schöne Abbildungen, die ich hier eingefügt habe, um die Details genauer anzusehen, als sie",German
"nach verschiedenen Regionen aufgeteilt, aber ich denke, es ist ein wirklich interessantes Paper, um zu sehen, wie etwas so Alltägliches, mit dem wir ständig zu tun haben, das wir aber nicht immer",German
"dass es so vieles gibt, das wir nicht wissen oder worüber wir unsere Praxis noch nicht vereinheitlicht haben. Gut, zurück zu Harnwegsinfektionen, der Artikel",German
"von klinischen Risikobewertungen zur Vorhersage von Tribethaprin, Sulfamethoxazol, Fluorchinolonen, Nitrofurantoin und Cephalosporinen der dritten Generation",German
"Die Nicht-Anfälligkeit bei ambulanten Episoden komplizierter Harnwegsinfektionen bei Erwachsenen wurde kürzlich veröffentlicht, und ja, offene Formen von Infektionen.",German
"Krankheit, alle offensichtlichen historischen Faktoren wie vorherige Antibiotikagabe, Interaktion mit dem Gesundheitssystem oder Aufenthalt in einer Einrichtung, männliches Geschlecht und",German
"Komorbiditäten führten zu einer höheren Wahrscheinlichkeit von arzneimittelresistenten Keimen, aber generell wurde bereits zu Beginn viel antimikrobielle Resistenz beobachtet, was also die",German
Bedeutung der Kenntnis der lokalen Antibiogramm-Resistenzraten. Der nächste Beitrag stammt aus JAMA und trägt den Titel „kontinuierlich versus intermittierend Spiegel“.,German
"Verabreichung von Penum und kritisch kranke Patienten mit Sepsis: die MERCY-Studie, eine randomisierte klinische Studie, und ich habe das Gefühl, dass diese einiges eröffnet hat.",German
"Kroatien, Italien, Kasachstan und Russland – die Autoren kamen zu dem Schluss, dass eine kontinuierliche Verabreichung von Amir PanAm im Vergleich zur intermittierenden keine klinische Verbesserung bringt.",German
"relevante Ergebnisse, und ich sehe Patienten, die sie mit Sepsis behandelt haben. Dies basiert auf 607 Patienten mit Sepsis oder septischem Schock, basierend auf",German
"äh, die Kombination aus Gesamtmortalität und Auftreten von panresistenten oder extensiv resistenten Bakterien bei",German
"Tag 28. Dieses kombinierte Ergebnis trat auf, und zwar bei 47 in der kontinuierlichen Verabreichung von nur Penum und bei 49 in der intermittierenden Gruppe; das relative Risiko betrug",German
"0,96 mit einem 95%-Konfidenzintervall von 0,81 bis 1,13 und einem p-Wert von 0,6. Im Allgemeinen waren die Patienten 60 plus null weiße Männer mit ziemlich niedrigem",German
"Prävalenz von Diabetes, chronischer Nierenerkrankung, bösartigen Erkrankungen – sie waren ziemlich krank. Bei 61 wurde septischer Schock gemeldet, der Infektionsherd wurde bei etwa 70 Prozent identifiziert.",German
"Patienten in der kontinuierlichen Gruppe und 64 in der intermittierenden, wobei die häufigste Lokalisation der Atemtrakt war und das häufigste gramnegative",German
"Die isolierten Organismen sind Klebsiella, Pseudomonas, E. coli und Acetobacter; sie hatten ein paar sekundäre Ergebnisse.",German
"dass es keinen signifikanten Unterschied gab, auch nicht bei der 90-Tage-Sterblichkeit, die in beiden Gruppen etwa 42 beträgt, sowie bei der Gesamtmortalität nach 28 Tagen 30",German
"gegenüber 33 Prozent und das kontinuierliche gegenüber dem intermittierenden sowie das Auftreten resistenter Bakterien am Tag 28, was 24 gegenüber 25 Prozent betrug",German
"Sie führten einige Sensitivitätsanalysen durch, die keine spezifische Untergruppe identifizierten und bei denen sich das primäre Ergebnis unterschied, also einschließlich Patienten, die speziell",German
hatte gramnegative Organismen mit hohen MHKs gegenüber Carbapenem-Antibiotika oder betrachtete sozusagen hohe versus niedrige Schweregrade der Erkrankung,German
"also habe ich, wissen Sie, ein paar Notizen gemacht: Die Patientinnen waren etwa neun Tage lang Hausfrauen und dann etwa fünf Tage auf der Intensivstation in der kontinuierlichen Gruppe, bevor",German
"Randomisierung bedeutet, dass die Patienten im Allgemeinen zuvor Antibiotika erhalten hatten und, wie Sie wissen, entweder neue oder fortschreitende Symptome haben mussten.",German
"Infektion, die ihr Team dazu veranlasste, Miropenum zu verschreiben, was sicherlich dazu beitragen könnte, dass sich diese Patienten möglicherweise an einem Ort befinden, an dem",German
"äh, schlechte Prognose, insbesondere im Vergleich zu Studien, in denen Patienten sozusagen aus einer Sepsis-Situation mit Beginn in der Gemeinschaft eingeschlossen werden",German
"Also könnte das vielleicht erklären, warum Antibiotika weniger wahrscheinlich eine Wirkung haben, obwohl die Patienten ziemlich krank waren – nur 10 Prozent hatten eine bestätigte Blutstrominfektion.",German
"Ähm, es könnte sein, dass wir das nicht wirklich auf andere Beta-Lactam-Antibiotika übertragen können, vielleicht gibt es etwas Spezifisches an Wirkstoffen wie Piptazo, die, wissen Sie,",German
"trägt sich nicht auf Carbapeneme über, ähm, und dann würde ich, glaube ich, Hilfe von einem Apotheker brauchen, um darüber Bescheid zu wissen, aber ich denke nur über die Dosierung nach.",German
"die sie in der Studie verwenden, und die Stabilität – ich hatte Spiegelpenum eigentlich nicht als besonders stabil für eine kontinuierliche Infusion betrachtet, aber in der Studie",German
"sie, es sieht so aus, als hätten sie die Beutel alle vier bis sechs Stunden gewechselt, was ich für machbar halte und wahrscheinlich in einer Intensivstation kein Problem ist, aber nur",German
"etwas, worüber man nachdenken sollte, wenn man versuchen würde, es zu übersetzen, daher weiß ich nicht wirklich, ob das unbedingt die Meinung der Leute ändern wird, um es in Betracht zu ziehen",German
"Anpassung eines klinischen Pfades oder einer Leitlinie, falls bereits eine existiert, die eine kontinuierliche Infusion verwendet, da es nicht so schien, als ob es Anzeichen von",German
"Schaden, und es gab andere frühere Metaanalysen, die eine Verringerung der Sterblichkeit bei kontinuierlicher Infusion zeigten, aber ich habe erfahren, dass es ein",German
"anstehende Studie namens Beta-Lactam-Infusionsgruppenstudie oder BLINK-3, was übrigens ein ausgezeichneter Name ist, die kontinuierliches Piptazo verglich oder",German
"Mirrorpenum versus intermittierende Infusion bei der 90-Tage-Gesamtmortalität, sodass dies eher eine Art endgültige Studie oder endgültig sein könnte.",German
"Antwort für Leute, ja, das ist so schwierig, richtig? Ich verstehe das Konzept und ich verstehe die Erwartung, aber ja, hier haben wir ein",German
"Randomisierte Kontrollstudie, bei der der Nutzen nicht gezeigt wird, also gut, ich spreche heute übrigens viel über Harnwegsinfektionen; die aktuellen Pyurie-Grenzwerte fördern unangemessenes Verhalten.",German
"Die Diagnose von Harnwegsinfektionen bei älteren Frauen wurde in CID veröffentlicht, und sie beginnen damit, zu schreiben, dass das Vorhandensein von Pyurie für viele weiterhin der Eckpfeiler bleibt.",German
"bei der Diagnose von Harnwegsinfektionen haben jedoch mehr als 90 Prozent der symptomatischen Bakteriurie-Patienten eine Pyurie, was zu unnötigen Behandlungen führt, also äh, die",German
"Investoren quantifizierten hier Pyurie mittels automatisierter Mikroskopie und Durchflusszytometrie, um die diagnostische Genauigkeit für Harnwegsinfektionen (HWI) zu bestimmen und Pyurie-Schwellenwerte abzuleiten für",German
"Harnwegsinfektion und ältere Frauen: Jetzt sagen sie, dass der häufig verwendete Grenzwert von 10 Leukozyten pro Mikroliter eine geringe Sensitivität von 36 Prozent hat.",German
"um genau 36 Prozent, ich entschuldige mich, eine Sensitivität von hundert, nun, bei einem Cutoff von 264, das wird schwierig sein",German
"Eins zum Merken: Sensitivität und Spezifität lagen bei 88, positive und negative Likelihood-Ratios bei 7,2 und 0,1, also ja, wenn man einen höheren Wert verwendet",German
"Der Grenzwert für diese Leukozyten könnte etwas mehr Sinn ergeben, Junge, 10 scheint wirklich niedrig zu sein, ähm, und was habe ich als Nächstes, NCID, ich habe das herausgezogen, weil ich davon noch nicht gehört hatte.",German
"dies vor der neonatalen Pena-Bazilliose p-a-e-n-i-b-a-c-i-l-l-i-o-s-e, also Pena-Bazillus-Infektion, als neuartige Ursache für Sepsis bei reifen Neugeborenen",German
"mit hohem Risiko für Folgeschäden, und in Uganda war dies eine prospektive Kohorte von 800 reifen Neugeborenen mit Sepsis",German
"Sie stellten sich in zwei ugandischen Krankenhäusern vor, und es wurde festgestellt, dass sechs Prozent der 631 Patienten, bei denen ein Test verfügbar war, eine positive Quant-PCR auf Penabazilliose hatten.",German
"thiaminolyticus oder Penabacillus im Blut oder Liquor, daher hatten die meisten dieser Patienten eine positive Liquor-PCR, also waren es 35 der 37 gemeldeten möglichen Fälle und drei",German
"Prozent hatten eine positive Blut-PCR, die Säuglinge mit der mutmaßlichen Penobazilliose wurden mit höherer Wahrscheinlichkeit zu Hause geboren, sechs gegenüber 22 Prozent, und",German
"nicht empfohlene Nabelstumpfpflege erhalten zu haben: 19 gegenüber 38 Prozent; sie stellten sich häufig mit Fieber vor, und in 92 Prozent der Fälle traten Krampfanfälle auf.",German
"gegenwärtig und die Hälfte dieser Patienten, obwohl ich einschränkend sagen würde, dass anscheinend kein EEG verfügbar war, sodass Sie wahrscheinlich einige subklinische Fälle übersehen.",German
"Anfälle, und es gibt wahrscheinlich einige anfallsähnliche Bewegungen, die als Anfälle gezählt werden, obwohl sie vielleicht keine echten Anfälle sind, aber das gesagt, wissen Sie, da...",German
"In fünf der Fälle war das Vorhandensein eines anderen Erregers festzustellen, ich würde sagen insbesondere Staphylococcus aureus, aber das war nur in zwei der Fälle.",German
"ähm, und sie hatten einen zusammengesetzten Endpunkt aus Säuglingstod, postinfektiösem Hydrozephalus und neuroentwicklungsbedingter Beeinträchtigung, was häufiger vorkam bei",German
"Neugeborene mit Penobazilliose, und 11 dieser Kinder starben während ihres ursprünglichen Krankenhausaufenthalts. Ich denke, es gibt dazu einige Fragen.",German
"Weißt du, woher es wirklich kommt? Es scheint zumindest bisher nicht im vaginalen Mikrobiom vorhanden zu sein, soweit einige Leute es untersucht haben. Es wurde jedoch gesehen.",German
"in einigen Darmmikrobiomen, aber möglicherweise könnte es einfach aus einer Umweltquelle stammen. Ich habe erfahren, dass es in Fischen aus Michigan identifiziert wurde.",German
"und Boden und Indien ähm und daher wurden die meisten Kinder in der Studie empirisch mit AMP Gent behandelt, aber es scheint, dass eine Resistenz gegen Amp besteht",German
"Vanc und Klinda sind bei diesem Organismus üblich, was ein weiterer Grund zur Besorgnis ist, und das Letzte, was ich gelernt habe, ist, dass dieser Organismus Thiaminase produziert, die",German
"würde die Thyminkonzentration senken, daher stellt sich die Frage, ob eine Thyminsupplementierung bei der neurodevelopmentalen Entwicklung helfen würde, aber ich, ich",German
"Habe von diesem Bug eigentlich noch nie gehört, also war das wirklich interessant für mich zu lesen. Also, alle, die schon mal von diesem Bug gehört haben, hebt die Hand, ja.",German
"und du kannst korrigieren, wie ich es ausspreche, okay? Also, mein letzter Artikel für diesen Abschnitt ist wieder einer über Harnwegsinfektionen: Antimikrobiell für sieben oder vierzehn Tage bei fieberhafter Harnwegsinfektion.",German
"Infektionen anziehen in vielen multizentrischen, nicht-Unterlegenheits-, doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten klinischen Studien, die in CID veröffentlicht wurden, und ich muss",German
"Ich erinnere mich immer wieder daran, dass CIS-Männer und CIS-Frauen unterschiedlich behandelt werden, wenn es um die Behandlung ihrer Harnwegsinfektionen geht. Hier wurden 240 Teilnehmer zufällig zugeteilt.",German
"um eine siebentägige oder 14-tägige Antibiotikatherapie in der Intention-to-treat-Analyse zu erhalten, trat der Behandlungserfolg, ich sage mal, nur in 55,7 auf",German
"in der Sieben-Tage-Gruppe und lag bei 77,6 in der 14-Tage-Gruppe, was eine Unterlegenheit bei den sieben Tagen zeigt, also einer unserer wenigen Artikel, die gegen den Trend gehen",German
"Trend hier, es sieht so aus, als ob länger erforderlich ist, suche alles klar, Pilz, der Forschungsbrief Candida auris.",German
"Assoziierte Krankenhausaufenthalte in den Vereinigten Staaten von 2017 bis 2022 wurden in Emerging Infectious Diseases veröffentlicht, und hier überprüften die Autoren 192 C oder",German
"Krankenhausaufenthalte 20 mit BSI (Blutstrominfektion), die in 42 Krankenhäusern unter Krankenhausaufenthalten ohne Blutstrominfektion C auftraten, oder es ist die häufigste.",German
"Positive Probenarten waren die Achselhöhle mit 30, Harn mit 34 Prozent; jetzt beinhalteten die meisten, nämlich 75,5 Prozent der Krankenhausaufenthalte, einen Aufenthalt auf der Intensivstation mit mechanischer Unterstützung.",German
"Beatmung wurde in 43 Prozent der Intensivstationsfälle eingesetzt, die mittlere Aufenthaltsdauer im Krankenhaus betrug 13 Tage, aber es gab eine große Spanne von 1 bis 209 Tagen, die Sterblichkeitsrate im Krankenhaus war",German
"21 Entlassungsorte umfassten Hospiz 13, Pflegeheim 28 und Langzeit-Akutpflege 15 Prozent.",German
"Die geschätzten rohen Sterblichkeitsraten lagen bei 47 für Blutbahninfektionen mit C. Horus gegenüber 31 für Nicht-Blutbahninfektionen. Das ist wirklich interessant, meine Arbeit war",German
"auch aus der aufkommenden Infektionskrankheit, die Pilzinfektion, die ich herausgezogen habe: tödliche invasive Schimmelpilzinfektionen nach der Transplantation von entnommenen Organen",German
"Ertrunkene Spender USA 2011 bis 2021: In diesem 10-Jahres-Zeitraum wurden 4136 Organe von 1272 ertrunkenen Spendern transplantiert, also dachte ich, dass",German
"Die Statistik an und für sich war also interessant, denn sie beschrieb vier schnell tödlich verlaufende Fälle von möglicherweise vom Spender stammenden invasiven Schimmelpilzinfektionen mit",German
"wie durch Vektoren übertragene Krankheiten. Es könnten wasserübertragene Krankheiten und diese indirekten Wege sein. Ob es nun durch CO2 ist, durch Bevölkerungswanderungen – darüber haben wir vorhin viel gehört.",German
"Es ist sehr schwierig, mit Ausbrüchen von Infektionskrankheiten an Orten wie Flüchtlingslagern umzugehen. Das haben wir bereits gesehen und Ähnliches. Das ist also vielleicht so kurz wie möglich ein Überblick über das Zeitfenster.",German
"in klimabedingte Infektionskrankheiten. SARAH FORTUNE: Perfekt. Also Marcia und Caroline, ich werde jetzt jede von Ihnen bitten",German
"aber auch auf das Klima. Wenn wir also zum Beispiel die Abholzung im Amazonas-Biom aus der Perspektive von Infektionskrankheiten betrachten, gibt es zwei Aspekte.",German
Zunächst ist der Prozess der Abholzung direkt mit einer Zunahme der Malariaübertragung verbunden. Und das ist dokumentiert.,German
"Das ist keine Hypothese. Das ist gut dokumentiert. Aber auch, wenn Abholzung stattfindet, kommen Menschen diesem riesigen Reservoir näher.",German
"von Viren, die sich im Wald in verschiedenen Tierarten befinden. Und die Möglichkeit, dass eine neue Zoonose entsteht",German
"ist ebenfalls sehr hoch. Tatsächlich denke ich, dass wir Glück gehabt haben, dass bisher kein größeres Problem aufgetreten ist. Aus Sicht des Klimas, der Abholzung",German
"verursacht weniger Niederschlag. Und tatsächlich, wenn man den gesamten südlichen Teil des brasilianischen Amazonas betrachtet, der als Bogen der Entwaldung bekannt ist,",German
"es erhält bereits weniger Niederschlag. Die Trockenzeit ist also im Durchschnitt etwa einen Monat länger. Und indem wir diesen Prozess beschleunigen, dann",German
"kann all die Dinge haben, die ich gerade erwähnt habe. Wenn man also die Abholzung als ein Beispiel nimmt, erhöht man derzeit die Übertragung von Krankheiten.",German
"Es kann das Auftreten neuer Zoonosen erleichtern. Und es beschleunigt den Prozess des Klimawandels, der seinerseits ebenfalls zu mehr Übertragungen führen kann.",German
"Egal aus welchem Blickwinkel man es betrachtet, es ist eine schlechte Sache. SARAH FORTUNE: Und meine Aufgabe hier wird einfach sein, den Wörterbuchaspekt davon bereitzustellen.",German
"Also sind Arboviren Dinge wie Dengue, Chikungunya, Zika – Dinge, von denen man ständig hört.",German
"Das sind jene zoonotischen, arboviralen Krankheiten, die in die menschliche Bevölkerung gedrängt werden.",German
"MARCIA CASTRO: Und viele andere. SARAH FORTUNE: Und viele andere, ja. Caroline. CAROLINE BUCKEE: Also, ich denke, um auf das aufzubauen, was Marcia sagt, denke ich viel über Lebensgrundlagen nach.",German
"Und es gibt auch Pflanzenkrankheiten, die wir nicht vergessen dürfen, da sie für landwirtschaftliche Betriebe und Agrarsysteme sehr wichtig sind.",German
"Und wenn wir darüber nachdenken, was passiert, wenn wir entweder extreme Wetterereignisse oder Verschiebungen in der Saisonalität haben, dann, wenn man bereits am Rande der Armut lebt, dann",German
"Oft bedeutet das, dass man das Land verlassen muss. Wenn wir also über Klimamigration nachdenken, was etwas ist, worüber ich viel nachdenke,",German
"Es sind nicht nur Klimaflüchtlinge, was sicherlich ein großes Problem ist. Es geht auch um Störungen bei saisonalen Arbeitsmigranten.",German
"und die zunehmende Land-Stadt-Migration, die wir als Folge der sich ändernden Muster der Realisierbarkeit verschiedener landwirtschaftlicher Systeme beobachten.",German
"Und was das bewirkt, ist, dass es uns nicht nur noch stärker durch Mobilitätsmuster verbindet, sondern auch Menschen in städtische und stadtrandnahe Umgebungen drängt.",German
"wo wir eine sehr hohe Bevölkerungsdichte haben. Und wenn Sie also ein perfektes System entwerfen wollten, um eine Pandemie zu verbreiten, dann",German
würde alle Menschen in sehr enge Nähe in Städten bringen und sie dann so viel wie möglich durch globales Reisen verbinden. Und genau das haben wir.,German
"Und tatsächlich sehen wir jetzt, dass dieses Problem verschärft wird. Es wird also durch das Klima verschärft, wie Marcia betont hat, weil Menschen in engerem Kontakt mit Umgebungen sind.",German
"wo wir eine enorme Vielfalt potenziell zoonotischer Ausbruchsereignisse haben. Wir haben ein System geschaffen, das nicht nur vom Klima angetrieben wird,",German
"es bereitet uns auch auf zunehmende und schlimmere Pandemien vor. Das ist also etwas, worüber ich viel nachdenke. SARAH FORTUNE: Und Ari, hast du--",German
"Möchten Sie zu dieser Art der Darstellung, diesem Bild jenseits der Landschaft, noch etwas hinzufügen? Haben Sie konkretere Beispiele, die Sie uns nennen möchten?",German
"Worüber nachdenken? ARI BERNSTEIN: Nun, eine Sache, die ich anmerken möchte – und es ist immer großartig, mit Marcia und Caroline zusammen zu sein, weil ich jedes Mal etwas Neues lerne.",German
"An diesem Punkt, und nachdem wir heute alles gehört haben, denke ich, dass es wirklich offensichtlich ist, wie entscheidend es ist, dass wir anfangen, über Multi-Solving nachzudenken.",German
Abholzung ist also ein großes Problem für den Klimawandel. Ungefähr 20 % aller Emissionen stammen möglicherweise aus der Abholzung von Wäldern.,German
"Auch ein großes Problem für neu auftretende Infektionskrankheiten. Aber wenn wir über den Wert des Schutzes von Wäldern nachdenken, kann ich Ihnen sagen, dass in politischen Debatten,",German
"Wir sprechen in der Regel nur über sie als, naja, buchstäblich Kohlenstoffstaubsauger. Ich weiß nicht einmal, ob wir überhaupt auf die Entwaldung als Infektionskrankheitsrisiko zu sprechen kommen.",German
"Aber der Punkt ist, dass wir wirklich über Intersektionalität in der Umweltbewegung nachdenken müssen. Und ich denke, wir haben gesehen, dass sich ein Großteil der Diskussion eindeutig auf den Einfluss der Jugend konzentriert hat.",German
"ein Einfluss von Menschen, die viel jünger und klüger sind als ich, die einen positiven Einfluss ausüben. Und ich denke, die gute Nachricht ist, dass wir tatsächlich Dinge tun können, die sowohl potenziell enormen Nutzen bringen",German
"Infektionskrankheitsrisiko und auch das Klima. SARAH FORTUNE: Ja, tatsächlich, wir hatten eine Vorbereitungssitzung in Erwartung dieses Panels.",German
"Wir machen das hier völlig spontan. Kein Skript. Nein, und tatsächlich führt das direkt zu einem der Punkte, die Marcia in der Vorbereitungssitzung angesprochen hat.",German
"Und möchten Sie näher darauf eingehen, was Ari im Hinblick auf Entwaldung und die Komplexität sowohl der Entwaldung als auch der entstandenen Lösungen besprochen hat?",German
"MARCIA CASTRO: Ja, es gibt also viel, was durch Regulierung erreicht werden kann. Und wir wissen wiederum, dass es viele Daten gibt, die zeigen, dass die Indigenen",German
"Die Gebiete im Amazonas sind die am besten erhaltenen und tragen mit etwa 27 % am meisten zur Aufnahme von PM 2,5 im Wald bei.",German
"Die Ausweisung neuer Gebiete im Amazonas als indigene Territorien ist also ein großer Schritt nach vorn, um Gebiete zu schützen.",German
"vor Abholzung. Laut Gesetz darf es in diesen Gebieten keine Abholzung, keinen Bergbau oder Holzeinschlag geben.",German
"Und auf einigen Satellitenbildern kann man fast sehen, wo die Grenzen verlaufen. Allerdings, wie ich bereits erwähnt habe, reicht Gesetzgebung nicht aus.",German
"Und was wir in den letzten vier Jahren in Brasilien gesehen haben, ist, dass diese Gebiete von Minenarbeitern überfallen wurden. Und ich denke, alles ist wirklich Ende Januar explodiert.",German
"mit einer humanitären Krise unter den Yanomami, bei der wir Malaria, Unterernährung, Durchfall, Gewalt und mehrere damit verbundene Krankheiten hatten",German
"durch Quecksilberbelastung. Es geht also um viel mehr als nur die Rolle von Krankheiten, wie wir hier erwähnt haben.",German
"Es gibt eine Studie, die letzte Woche veröffentlicht wurde, in der erwähnt wird, dass wir etwa 15 Millionen Fälle retten können, wenn wir tatsächlich die indigenen Gebiete erhalten.",German
"von Atemwegserkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen und etwa 2 Millionen Dollar im Gesundheitssystem einsparen, nur indem man dies schützt.",German
"Und wir haben letzte Woche eine Studie veröffentlicht, die zeigt, dass obwohl es auf indigenen Gebieten sehr wenige Brände gibt, sie nicht diejenigen sind, die die Brände verursachen.",German
"Sie haben ein doppelt so hohes Risiko, an den Folgen der Rauchbelastung zu sterben. Daher sind Vorschriften notwendig, aber nicht ausreichend.",German
"Wir brauchen Maßnahmen zur Rechenschaftspflicht. Wir brauchen Maßnahmen zur Durchsetzung, damit Menschen, die diese Gesetze tatsächlich verletzen, zur Rechenschaft gezogen werden können. Und dann gibt es keine Botschaft, wie wir sie in den vergangenen vier",German
"Jahre, geh dorthin und es wird nichts passieren, wenn du einfach die Bäume fällst. SARAH FORTUNE: Und tatsächlich, könntest du noch ein wenig mehr über Maßnahmen zur Rechenschaftspflicht und Durchsetzung sagen?",German
"Auf welcher Ebene sind diese am effektivsten? MARCIA CASTRO: Ja, also im Jahr 2004, ich glaube, das war der Höhepunkt der Abholzung,",German
"Brasilien war völlig außer Kontrolle, das war dann die erste Amtszeit von Präsident Lula. Und dann ergriffen sie mehrere Maßnahmen,",German
"zuerst beim Schutz von Land, und auch jetzt wurden bereits drei indigene Gebiete abgegrenzt, während in der vorherigen Regierung keines abgegrenzt wurde.",German
"Tatsächlich wurden einige unter der vorherigen Regierung entfernt. Also ist Gesetzgebung ein Aspekt. Aber es gab ein ganzes Netzwerk der Überwachung, das",German
wurde am Amazonas zusammengestellt. Und die Leute mussten tatsächlich Strafen zahlen. Sie wurden zur Rechenschaft gezogen.,German
"Das gesamte Satellitensystem wurde aufgebaut. Jetzt erhalten wir täglich Warnmeldungen über Abholzung, jeden einzelnen Tag. Wir wissen, wo etwas passiert.",German
"Aber Wissen allein reicht nicht. Man muss handeln. Also hatten wir etwa zehn Jahre, in denen diese Dinge wirklich auf effektive Weise geschahen.",German
Und es war der drastischste Rückgang der Abholzung. In den letzten vier Jahren hat sich alles umgekehrt. Und wie ist das passiert?,German
"Also wurden viele der Gesetze gelockert. Eine wichtige Gesetzgebung, die wir in der Vergangenheit hatten, versucht der Senat jetzt rückgängig zu machen.",German
"Aber sie sagten im Grunde, dass jedes einzelne indigene Land, das bis '88, dem Jahr der Verfassung, nicht abgegrenzt wurde,",German
"Sie werden es verlieren. Sie waren die Besitzer von allem. Also war so ziemlich jeder Schritt nach vorne, der in Bezug auf das Festhalten gemacht wurde,",German
"Personen, die in den letzten vier Jahren in einem Gesetz zur Rechenschaft gezogen wurden, wurden abgeschafft. Es wird also einige Zeit dauern, diese wiederherzustellen.",German
"Aber wissen Sie. SARAH FORTUNE: Ich werde hier ein wenig vom Skript abweichen, weil das, was Sie gerade über Daten gesagt haben und wie wichtig sie sind, um Regierungen zur Rechenschaft zu ziehen, tatsächlich...",German
"uns alle zur Rechenschaft zu ziehen, scheint tatsächlich sehr gut zu deinem Werk zu passen, Caroline. Und ich habe mich gefragt, ob du möchtest",German
"um das weiter auszuführen – die Bedeutung von Daten. CAROLINE BUCKEE: Sicher, das mache ich gerne. Ich arbeite viel in der Überwachung von Infektionskrankheiten,",German
"und ich arbeite viel mit Kontrollprogrammen, um Übertragungs-Hotspots für Fragen der Ressourcenallokation zu identifizieren. Was ich dazu sagen würde, ist, dass bei diesem Thema",German
"Wir haben massive Datenlücken. Und wir – nicht nur, dass wir keine Daten auf eine Weise erfassen, die in Gesundheitssysteme integriert ist, sondern",German
"Wäre ein erster Schritt, richtig, Umweltdaten und Gesundheitsdaten an einem Ort zu haben, damit wir anfangen können, einige dieser Fragen zu stellen.",German
"Aber ich denke auch, dass die Arten von Daten, die uns zur Verfügung stehen, bestimmte globale Prioritäten widerspiegeln, die möglicherweise nicht lokale und regionale Prioritäten sind.",German
"Wir verfolgen also möglicherweise nicht das Richtige. Und ich denke auch, dass es ein großes Problem mit mechanistischen Daten gibt. Im Moment haben wir viele schöne Karten,",German
"und wir haben viele Zusammenhänge, zum Beispiel zwischen der Zeitspanne, die ein Parasit benötigt, um sich in einer Mücke bei unterschiedlichen Temperaturen zu entwickeln.",German
"Und so passiert es oft, dass wir wunderschöne Modelle bekommen, bei denen wir diese manchmal nichtlineare Beziehung nehmen und sie auf eine schöne Karte wie diese übertragen,",German
"und wir erhalten eine Projektion davon, wo wir denken, dass das Dengue-Risiko in 30 Jahren oder so sein wird. Diese Karten sind für die Interessenvertretung nützlich,",German
"aber sie sind keine nützlichen Daten für Kontrollprogramme. Und sie sind nicht mechanistisch in dem Sinne, dass wir viele der sozialen Aspekte nicht verstehen,",German
"die wirtschaftlichen Triebkräfte. Dies sind keine multidisziplinären Bemühungen. Und daher denke ich, dass es zwei Arten von Lücken bei den Daten gibt, was wir tun müssen.",German
"Das Erste ist, dass wir beginnen müssen, Umweltdaten routinemäßig in unseren Gesundheitssystemen zu erfassen. Und das Zweite ist, dass wir anfangen müssen, aufzubauen",German
"Mechanistische Zusammenhänge im Kontext einiger der Verhaltens- und sozialen Realitäten in den am stärksten betroffenen Orten, und das ist immer noch eine große Lücke.",German
"SARAH FORTUNE: Also Ari, die andere Art von Daten, die wir haben, sind unsere eigenen Erkenntnisse. Und wir haben gerade eine Pandemie durchgemacht. Gibt es irgendetwas, das wir daraus mitnehmen können",German
"Und das ist es – für die Fakultät an der Chan School war es das schnelle Umschwenken, um auf diese globale Gesundheitskrise zu reagieren, richtig. Sie sahen also Menschen aus allen Bereichen, die versuchten",German
"herauszufinden, wie wir als wissenschaftliche Gemeinschaft beitragen könnten. Und ich habe nur drei Zeilen, aber eines der Dinge, die ich wirklich denke,",German
"sprach laut zu mir, war die Arbeit von Francesca Dominici, die hier war und vielleicht noch hier ist, und ihrem Team, die unterstrichen, dass, wenn wir über Verbesserungen der Luftqualität nachdenken,",German
"Wir neigen dazu, an die Lunge zu denken, was wichtig ist. Wir denken an die Sterblichkeit. Wir wissen also aus der Six Cities-Studie, unter anderem, dass Luftverschmutzung",German
"ist wirklich schlecht dafür, dass Menschen ihr erwartetes Alter erreichen. Aber es stellt sich auch heraus, dass selbst kleine Unterschiede in der Luft, die wir über ein Jahrzehnt einatmen,",German
"kann tiefgreifende Auswirkungen darauf haben, ob Menschen während der Pandemie lebten oder starben. Und das ist ein großes Thema der Umweltgerechtigkeit. Und als wir von der EPA über diese Vorschriften hörten,",German
"wenn sie über diese Vorteile sprechen, sei es durch die Quecksilberregelung oder die Kraftstoffeffizienzvorschriften, die Luftverschmutzungsvorschriften für Lastwagen,",German
"wir haben diese noch nicht einmal einbezogen. Und deshalb finde ich es außergewöhnlich, dass wir aus dieser Katastrophe das Größere erkennen können",German
"Vorteile dieser Maßnahmen, die wir in Bezug auf das Klima ergreifen, insbesondere aus der Perspektive der Umweltgerechtigkeit. Und ich denke, das war ein Punkt, der mir besonders aufgefallen ist.",German
"SARAH FORTUNE: Ich werde diesen Moment nutzen, um mir kurz Zeit zu nehmen und meine Zeitvorgaben zu klären. Denn oh, ich habe noch 10 Minuten bis zu den 20 Minuten.",German
"Stellen Sie Ihre Fragen bereit. Ich denke tatsächlich, dass all die Themen, die Sie angesprochen haben, die Themen widerspiegeln, die Sie den ganzen Tag über gehört haben.",German
"und dies wäre ein guter Zeitpunkt, um eine umfassendere Diskussion zu führen. Deshalb habe ich mich gefragt, ich wollte tatsächlich auf diese Frage der Gerechtigkeit und des Klimas zurückkommen.",German
"Und ich wollte wissen, ob Sie die Probleme der Migration näher erläutern könnten und wie sich das auswirkt – insbesondere die erzwungene Migration und wie sich das entwickelt.",German
"Es gibt so viele Achsen, über die wir sprechen können. Es gibt natürlich große globale Ungleichheiten zwischen Ländern. Und wir haben gesehen, wie sich das sowohl bei der Sterblichkeit als auch bei den Impfstoffen ausgewirkt hat.",German
Zuteilung und die ehrlich gesagt unmoralische Verteilung von Impfstoffen auf der ganzen Welt an verschiedene Länder. Und im Kontext dieser sich überschneidenden Gesundheitsrisiken.,German
"Das Problem an der Schnittstelle von Klima und Gesundheit ist, dass, wenn man bereits verwundbar ist, jede zusätzliche Belastung des Systems zu Problemen führen wird.",German
"um dich noch mehr so zu machen, was wir aus vielen verschiedenen Krisen wissen. Aber was es auf globaler Ebene bedeutet, ist, dass wir haben,",German
"Wenn man nach Südasien schaut, haben wir Millionen und Abermillionen von Menschen, die bereits betroffen sind und mit extremen Wetterereignissen sowie allmählichen Zunahmen zu kämpfen haben.",German
"bei der Temperatur über einen langen Zeitraum, werden diejenigen sein, die die Auswirkungen bereits jetzt spüren, und dass",German
"wird sich in Zukunft verschlechtern. Und was die Mobilitätsdaten betrifft, an denen meine Gruppe arbeitet, sowie einige der Migrationsprobleme, die wir beobachtet haben,",German
"das hat sich im Laufe der Zeit sicherlich verschlechtert. Was Lösungen betrifft, ich glaube nicht-- ich denke, wir hier im globalen Norden",German
"Wir können viel von unseren Partnern im globalen Süden lernen, die sich bereits einigen dieser Herausforderungen stellen mussten. Wenn man sich Bangladesch anschaut, machen sie einen großartigen Job.",German
"auf die Reaktion auf Zyklone, weil sie sich schon seit vielen Jahren damit auseinandersetzen. Und ich denke, wir werden weiterhin Innovationen von unseren Partnern aus dem globalen Süden sehen, wenn",German
"Es geht um einige der Herausforderungen der Hitzeanpassung und darum, herauszufinden, wie man nach Naturkatastrophen reagieren kann.",German
"Und deshalb denke ich, dass sinnvolle akademische Partnerschaften, die widerspiegeln, wo der Klimawandel die größten Auswirkungen hat, welche Bevölkerungsgruppen am stärksten betroffen sind und wirklich versuchen zu verstehen",German
"Und einigen der Forscher vor Ort zuzuhören, wird uns nicht nur dabei helfen, Prioritäten zu setzen, sondern auch einige der Innovationen zu entwickeln, die wir brauchen.",German
"Weil ich denke, wenn man sich anschaut, was bei COVID passiert ist, war dieselbe Epidemie in verschiedenen Gemeinschaften hinsichtlich der Sterblichkeit nicht gleich.",German
"in Bezug auf die Reaktion und in Bezug darauf, wie Richtlinien durchgesetzt wurden. Und deshalb hoffe ich, dass nach der Pandemie",German
Wir werden auch eine Art Neubewertung globaler Gesundheitspartnerschaften im Kontext des Klimanotstands erleben. Ich habe Ihnen also keine Lösungen gegeben.,German
"Aber ich denke, der Weg nach vorne muss ein großer globaler Kraftakt sein, um in integrierter Weise über einige dieser Herausforderungen nachzudenken und nicht anzunehmen, dass wir die Realitäten der Menschen kennen.",German
"In Bezug auf Gerechtigkeit stammen sie tatsächlich aus einem räuberischen Modell der sogenannten Entwicklung, das lediglich auf der Ausbeutung von Ressourcen basiert,",German
"die einheimischen Menschen, ihre Kultur, ihr Wissen, ihre Bedürfnisse, alles zu ignorieren. Also, für mich, wenn wir wirklich Gerechtigkeit erreichen wollen,",German
"Es beginnt wirklich mit Zuhören, Verstehen und Zusammenarbeit. Also jeder, der hierher kommt und sagt, er habe die Lösungen für den Amazonas",German
"und sie waren noch nie im Amazonasgebiet und üben nicht das Zuhören, Verstehen und Zusammenarbeiten, dann ist es von Anfang an falsch. Also haben wir, dank eines Programms, das zusammengestellt wurde",German
"Als Präsident Lula in seiner vorherigen Amtszeit Präsident war, schafften es viele energiegeladene und wirklich kluge junge indigene Führungspersönlichkeiten an die Universität,",German
"und sie führen jetzt wirklich ihre Gemeinschaften an, wenn es darum geht, für ihre Rechte zu kämpfen, die Bildung zu verbessern und die Gesundheit der Gemeinschaft zu fördern.",German
"Sie setzen Drohnen ein, um für Umweltgerechtigkeit zu kämpfen. Und wir haben kürzlich, jetzt, in dieser neuen Amtszeit von Präsident Lula, zum ersten Mal in unserer Geschichte, unser Treffen in Brasilien,",German
"Wir haben eine Ministerin für indigene Völker. Das ist also eine unglaubliche Gelegenheit, den Ungehörten eine Stimme zu geben.",German
"Und so geht man mit Gerechtigkeit um. Man bringt diese Menschen an den Tisch und teilt ihr Wissen. Sie haben Lösungen, an die wir nie gedacht haben.",German
"Und ich denke, das ist eines der klaren Beispiele dafür, dass, wenn es einen Willen gibt, es auch einen Weg gibt. Wo ich denke, dass wir einen Weg finden.",German
"und wir hoffen, dass wir diesen Weg weitergehen können, um einige der Gerechtigkeitsprobleme anzugehen, die wir haben. SARAH FORTUNE: Also, dies ist der Moment",German
"wenn die Leute, die Fragen haben, sich langsam auf den Weg machen sollten. Und Ari, ja?",German
"ARI BERNSTEIN: Ich habe mir gedacht, wenn ich noch eine Chance bekomme, über Lösungen zu sprechen, denn wir brauchen Lösungen. Also habe ich Marcia und Caroline zugehört.",German
"Wissen Sie, ich denke, für viele von uns gibt es ein beispielloses Bewusstsein für die auseinandergehenden Wege der wohlhabenderen Länder der Welt und der Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen.",German
"dass die Pandemie uns gezeigt hat. Ich meine, Pandemien zeigen uns auf die schmerzhafteste Weise, was wir in der Welt beheben müssen. Und im Nachhinein denke ich, dass eines der Dinge",German
"dass viele von uns erkannt haben, ist, dass unser grundlegender Ansatz im Umgang mit Infektionskrankheiten – und ich bin mir bewusst, dass ich zur CDC gehe, also muss ich hier vorsichtig sein –",German
"ist ehrlich gesagt ein reaktionärer Ansatz. Es heißt, warten wir, bis die Leute krank werden, und versuchen dann, es im Nachhinein mit Tests, Medikamenten, Impfstoffen zu beheben. Nun, das werden wir immer brauchen.",German
"Es wird immer ansteckende Ausbrüche geben. Ich meine, um Himmels willen, wir haben diese riesige Bevölkerung. Wir sind miteinander vernetzt. Ich betrachte das gerne als eine Art die leichtere Seite.",German
"Treibstoff für das globale Pandemierisiko. Aber das Zündholz dafür ist tatsächlich, wie wir mit der Natur Geschäfte machen. Wenn man sich die meisten, und sicherlich die Pandemien, anschaut,",German
"aber die meisten der großen neu auftretenden Infektionskrankheiten stammen von anderen Tieren, manchmal von Nutztieren, manchmal von Wildtieren. Und wir haben enorme Möglichkeiten",German
"um zu verhindern, dass diese Krankheiten auf Menschen übergehen. Wir tun das bis zu einem gewissen Grad bereits, aber als wir uns ansahen, wie viel wir",German
"in die Strategien der primären Prävention zu investieren, wie ich sie nennen würde. Also, ich bin Kinderarzt. Wir sind ganz darauf ausgerichtet – Kinderärzte, wir",German
"Es geht darum, zu verhindern, dass Menschen krank werden. Und die meisten Leute, mit denen ich gesprochen habe, wir bevorzugen es, den Krebs erst gar nicht zu bekommen, statt gegen den Krebs behandelt zu werden.",German
"Keinen Herzinfarkt bekommen, lieber keinen Herzinfarkt bekommen. Ich denke, wir alle würden es vorziehen, einfach nicht so viele dieser neu auftretenden Infektionen durch Überspringen von Erregern zu haben.",German
"von Tieren auf Menschen. Und wenn wir uns das ansehen, ist es das beste Angebot auf dem Planeten. Besonders wenn man die Tatsache betrachtet, dass einige dieser Strategien den Naturschutz beinhalten.",German
"Potentiell. Eine andere Sache, für die wir in dieser Arbeit immer kritisiert wurden, war: Woher wisst ihr, dass das funktionieren wird? Und ich sagte, ich weiß nicht, ob wir das tun.",German
"Weil wir nicht die Daten haben, die wir brauchen. Wir haben keine Tracker. Es gibt mehr Paradigmen, aber sie sind sehr klein. Aber dann sagten wir, wie ineffektiv können diese Dinge eigentlich sein?",German
"immer noch kosteneffektiv sein? Und sie können radikal ineffektiv sein. Warum? Weil der Wert, diese Dinge zu tun",German
"schafft Vorteile für die gesundheitliche Chancengleichheit. Denken Sie also darüber nach, Leute. Die meisten neu auftretenden Infektionskrankheiten treten in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen auf.",German
"Die Ressourcen, die eingesetzt werden, befinden sich in reichen Ländern. Also, egal ob es sich um die Impfstoffe, die Tests oder die Medikamente handelt, die nicht dorthin gelangen und es müssten,",German
Die Gewinne gehen an reiche Länder und deren Konzerne. Die Schäden sind in Ländern mit geringem Wohlstand am größten. Aber wenn man verhindert.,German
"An der Quelle, wenn man verhindert, dass diese Ereignisse überhaupt erst eintreten, kommen die Vorteile diesen Gemeinschaften am meisten zugute. Es gibt also Arbeiten von Matt Bonds, der an der HMS ist,",German
"und Andy Dobson, der sich Daten aus Ruanda ansieht, wo sie dieses faszinierende Zusammenspiel zwischen Infektionskrankheitsbelastung und wirtschaftlicher Entwicklung zeigen,",German
"was nichts Neues ist. Es ist schon lange bekannt, dass die Belastung durch Infektionskrankheiten Armutsfallen schafft. Aber das ökologische Substrat der Gemeinschaft.",German
"Es gibt also dieses Zusammenspiel. Wenn du arm bist, was wirst du tun? Du wirst dich mehr auf die Natur verlassen. Chris Goldens Arbeit – Chris war hier.",German
"Seine Arbeit in Madagaskar hat dies gezeigt. Die Menschen, die in vielen Gegenden Madagaskars am stärksten von Eisenmangelanämie bedroht sind, benötigen Wildtiere, um Nahrung zu bekommen.",German
"Und wenn man ihnen das wegnimmt, werden sie wahrscheinlich an Nährstoffmangel leiden. Das sehen wir weltweit. Es gibt also eine Belastung durch Infektionskrankheiten.",German
"Das treibt die Armut an. Es führt zu einer stärkeren Zerstörung der Natur. Und was passiert, wenn man die Natur zerstört? Man riskiert mehr Ausbrüche von Infektionskrankheiten.",German
"Der Punkt ist also, dass man einen Gewinn für Gerechtigkeit, einen Gewinn für das Klima erzielen und gleichzeitig die Gemeinschaften schützen kann, in denen diese Krankheiten typischerweise ausbrechen.",German
"SARAH FORTUNE: Fabelhaft. Ich sehe—ich bin mir nur so bewusst, dass die Leute keine Zeit hatten, Fragen zu stellen, und deshalb liegt alles an dir. PUBLIKUM: Hallo, mein Name ist Erika Arteaga, und ich komme aus Ecuador.",German
"und es ist großartig, hier zu sein, aber ich habe den Leuten auch gesagt, dass man beim Klimawandel Hoffnung haben muss.",German
"Und ich bin völlig entmutigt, weil mein Land eine enorme Welle der Gewalt durch Drogenhandel und Drogenhändler erlebt. Deshalb bezieht sich meine Frage auf Prävention und Vorbeugung.",German
"Länder mit niedrigem Einkommen, Länder mit mittlerem Einkommen und Brasilien. Ich werde einfach einen uruguayischen Journalisten zitieren, sein Name ist Raul Zibechi.",German
"Und Raul Zibechi hat etwas über Peru geschrieben. Ich beschäftige mich mit der ganzen Region, weil ich denke, dass Drogenhandel und Drogenbarone",German
"ein Problem Lateinamerikas. Und ich werde Ihnen den Zusammenhang mit dem Klimawandel erklären. Raul Zibechi interviewte also die Brasilianerin Rocio Silva-Santisteban, eine ehemalige Abgeordnete, eine Linke,",German
"und Menschenrechtsaktivistin. Und sie sagte, dass eine aufkommende Stimme, die in der illegalen Wirtschaft verankert ist, oft mit Drogenhandel in Verbindung gebracht wird und die",German
"seine Vertreter in allen Parteien, von der extremen Rechten bis hin zu den Anhängern nach Pedro Castillo. Dieser neoliberale Sektor lehnt die gesetzlichen Regeln ab,",German
"sondern bettet sich in den Machtapparat ein, weil es einen Schutzschirm für seine Geschäfte und Interessen braucht. Dann fährt er fort und sagt, dass 27 % des gesamten importierten Quecksilbers",German
"geht in den illegalen Bergbau aus Peru und Bolivien, ein Handel, der der Amazonas-Route von Puerto Rico, dem Puerto Maldonado, bis zum Titicacasee folgt.",German
"Und etwa die Hälfte der 1.100 Tonnen Quecksilber, die zwischen 2014 und 2022 in Bolivien ankamen, stammt aus Mexiko, exportiert von mexikanischen Geschäftsleuten mit peruanischen Vermittlern.",German
"und kleinen und mittelgroßen Behältern. Die Amazonasregionen von Peru und Bolivien sind die Hauptproduzenten von Gold, und er fährt fort und nennt weitere Daten, indem er sagt",German
Diese Unternehmen in unserer Region sind wegen der Pandora Papers super schwer nachzuvollziehen. Es gibt einen Skandal um Steuerparadiese.,German
"und allem Drum und Dran. Und so haben wir jetzt in der Region eine sehr vermischte Situation zwischen Drogenkriegsherren, Bergbau, illegalem Bergbau,",German
"Extraktivismus, von Gewalt verwüstete Gebiete. In Ecuador werden jeden Tag den ganzen Tag über in den Hauptstädten Menschen enthauptet.",German
"Und dann wurde er behandelt, was bei einem fünfjährigen Kind, das wegen Lyme-Meningitis behandelt wird, so kompliziert war, und ich bin immer noch traumatisiert.",German
"System, die Ausbildung von Gesundheitsfachkräften, weil ich letztendlich das Gefühl habe, als Elternteil im Stich gelassen zu werden oder nicht die Partner zu haben, die ich zur Unterstützung brauche.",German
"Wir können jetzt sagen, dass im Lehrplan der Harvard Medical School jeder Harvard-Medizinstudent, der Harvard Medical abschließt, sich damit auseinandersetzen muss. Aber es betrifft nicht nur die Harvard Medical School, es gibt",German
und er wird immer unterbrochen. [LACHEN] ARI BERNSTEIN: Das ist Josh. MARCIA CASTRO: Er ist ein Alumni--,German
"und insbesondere im Zusammenhang mit aufkommenden Pandemien, manchmal in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen, wo wir mit der Biologie möglicherweise nicht vertraut sind",German
"und Übertragung von Krankheitserregern, die neu auftreten, und wir müssen darauf vorbereitet sein. Es wird also eine Verschiebung dessen geben, was überall selten ist.",German
"dass wir darüber noch mehr lernen müssen. Aber im Moment gibt es CEPI, das versucht, Impfstoffe gegen einige pandemieanfällige",German
"aber jetzt seltene Infektionskrankheiten, aber die Finanzierungsmodelle müssen sich ändern. Auch die Forschung muss Erreger berücksichtigen",German
"die pandemisches Potenzial haben und in Teilen des globalen Südens bereits wichtig sind, aber hier noch nicht verbreitet genug, als dass die Menschen damit gut vertraut wären",German
"in ihnen. Und deshalb denke ich erneut, dass wir unsere gesamte Denkweise darüber ändern müssen, was es bedeutet, selten zu sein, was jetzt vielleicht selten ist, aber in Zukunft nicht mehr selten sein wird,",German
"und, ehrlich gesagt, auch bei der Pandemievorbereitung ein viel anpassungsfähigeres System zur Zuteilung und Fokussierung von Forschungsgeldern haben.",German
"PUBLIKUM: Danke. Ich bin ein Absolvent der Schule und arbeite jetzt an diesen Themen in der Bundesregierung. Und ich würde gerne wissen, ob Sie darüber sprechen könnten, wie Sie die Grenze zwischen diesen Themen ziehen.",German
"sind nicht so einfach. Sie sind komplex. Aber nicht so komplex, dass wir einfach die Hände in den Schoß legen und aufgeben. SARAH FORTUNE: Caroline.",German
"CAROLINE BUCKEE: Ich denke tatsächlich, dass in einigen Fachbereichen eine große Abrechnung bevorsteht. Und ich glaube, dass das für diejenigen von uns im Bereich der Infektionskrankheiten gilt,",German
"Ich denke, wir müssen alle sehr ernsthaft über die Forschung nachdenken, darüber, was die wichtigen Forschungsschwerpunkte sind.",German
"Und wie wir aufhören können, dem Wort interdisziplinär nur Lippenbekenntnisse zu machen, und tatsächlich interdisziplinäre Arbeit leisten. Und ich meine nicht einfach nur: „Oh, ich habe mit einem Physiker zusammengearbeitet.“",German
"also zählt es. Ich meine damit universitätsübergreifende, länderübergreifende, wirklich kollaborative Gespräche. Im Moment ist eines der Dinge, die schwierig sind",German
"dass wir alle um Zeit kämpfen. Es ist sehr schwer, lange, tiefgehende, nachdenkliche Gespräche zu führen und die wissenschaftliche Literatur aus verschiedenen Fachgebieten zu lesen.",German
"und die Sprachen des jeweils anderen sprechen. Ich denke, wir müssen wirklich eine echte interdisziplinäre Forschung priorisieren. Denn wenn man das tut, geschehen meiner Meinung nach außergewöhnliche Dinge",German
"kann passieren. Und wir beginnen, Innovationen aufblühen zu sehen. Aber wir können das nicht tun, ohne die Forschungsprioritäten wirklich neu zu überdenken und unsere Fähigkeiten, Silos aufzubrechen.",German
"Weil Universitäten im Laufe der Zeit aus Versehen sozusagen Silos schaffen, und wir müssen echte Wege finden, zusammenzukommen.",German
"zu einigen dieser Themen. SARAH FORTUNE: Eigentlich-- Oh, Entschuldigung. MARCIA CASTRO: Eine ganz kurze Antwort. Josh, wir dürfen nicht aufgeben, weil wir keinen anderen Planeten haben.",German
zu leben. Es ist die Verantwortung von allen hier. Deshalb ist es eine Herausforderung. Es ist frustrierend. Aber wir müssen weitermachen.,German
"CAROLINE BUCKEE: Ich denke auch, es gibt einige leicht erreichbare Ziele. Es gibt wirklich grundlegende Dinge, die wir einfach hinausgehen und messen und messen müssen.",German
"nun ja, und fang an, die Arbeit zu machen. SARAH FORTUNE: Nun ja, und es gibt viel Raum für Innovation, oder? Tatsächlich, wenn man an die Frage der Diagnostik von Infektionskrankheiten denkt, tatsächlich neue Technologien,",German
"KI wird unser Freund sein, wenn es darum geht, darüber nachzudenken, wie wir Medizin adaptiv praktizieren können. CAROLINE BUCKEE: Richtig.",German
"SARAH FORTUNE: Und deshalb gibt es viel Raum für ein wirklich radikales Umdenken, wie wir Geschäfte machen. CAROLINE BUCKEE: Ja, wir haben jetzt",German
"wie papierbasierte multiplexe Tests, sodass man mehr als eine Krankheit erkennen kann, und es ist hitzestabil, und man kann es an verschiedene Orte bringen.",German
"Es passiert eine Menge. Es geht, glaube ich, nur um Übersetzung. SARAH FORTUNE: Okay, Kari, ich habe das Gefühl, dass jemand hinter dir steht.",German
"Du solltest sowieso das letzte Wort haben, also geh du. PUBLIKUM: Hallo, mein Name ist Anna Makris. Ich arbeite als Epidemiologin im Bereich öffentliche Gesundheit,",German
"und ich möchte auf zwei Punkte eingehen, die du vorhin angesprochen hast. Entschuldigung, ich spreche insbesondere Caroline an, aber ich bin auch neugierig auf die Meinungen aller zum Thema Daten.",German
"und über einige der Lücken nachzudenken, die Sie in unseren aktuellen Datensystemen festgestellt haben. Also zum Beispiel darüber nachzudenken, wie Sie sagten, über den Bedarf an Daten auf der Umweltseite.",German
"und die menschliche Gesundheitsperspektive so zu kombinieren, dass sie nutzbar und umsetzbar ist. Daher frage ich mich, auf welcher Ebene Sie",German
"voraussehen, dass dies den größten Effekt haben könnte. Und was machbar ist, angesichts unseres oft politisierten öffentlichen Gesundheitssystems in unserem Land,",German
"wo das am effektivsten geschehen kann. Ob das auf Landesebene, auf Bundesebene oder eher lokal geschehen muss. Das ist eine Frage.",German
"Und dann war da noch eine weitere Frage, bei der es darum ging, dass Sie erwähnt haben, dass die Notwendigkeit besteht, dass Daten nicht nur von der Art des Globalen getrieben werden.",German
"oder eher von lokalen Prioritäten als von übergeordneten Prioritäten bestimmt werden. Und ich frage mich, ob Sie vielleicht einige Beispiele nennen könnten, wo qualitative Forschung vielleicht",German
"half dazu, die Art und Weise zu gestalten, wie Datensysteme erfasst werden. Und dann wiederum, wenn man darüber nachdenkt und an die Silos denkt, in denen wir arbeiten, sei es im akademischen oder öffentlichen Bereich,",German
"oder innerhalb einer dieser beiden Bereiche, wie Sie Möglichkeiten sehen, diese Silos durch diese Art der Umstrukturierung zu überbrücken",German
"wie wir Daten sammeln. CAROLINE BUCKEE: Okay, ich versuche es. Also, soweit-- nun, eigentlich, Teile Ihrer Fragen",German
"sind, denke ich, zusammen. Daher denke ich, dass die lokale Priorisierung auch die Datenpriorisierung ist. Und ich denke, teilweise wegen der räumlichen und zeitlichen Skalen",German
"Die Klimawelt und die Welt der Gesundheitssysteme sind an vielen Stellen etwas unterschiedlich, daher ist es oft schwierig, Datensätze zusammenzuführen.",German
"Also denke ich, dass wir detailliertere Daten brauchen. Und ich wirklich-- während der Pandemie, denke ich, haben wir viel von der Sammlung von Überwachungsdaten gesehen.",German
"Daten nur zum Zweck der Sammlung von Überwachungsdaten, im Gegensatz dazu, Daten zu sammeln, um eine Entscheidung anders zu treffen. Und was ich gerne sehen würde, ist eine lokale Priorisierung.",German
"das ist umsetzbar. Also denke ich, in diesem Land – ich bin kein Experte für das US-Gesundheitssystem, aber ich denke, meine Erfahrung während COVID",German
"Es wurde vorgeschlagen, dass die Erhebung von Daten auf Landesebene und sogar auf noch lokalerer Ebene, die Entscheidungen auf dieser Ebene ermöglichen könnten, etwas wirklich Großartiges wäre.",German
"Weil ziemlich oft, und das passiert in vielen Ländern, in denen ich arbeite, die verfügbaren Umweltdaten nur auf sehr großen räumlichen Skalen verfügbar sind.",German
"oder es stammt aus Klimamodellen. Und die Auflösung der Daten ist nicht fein genug, um sie sinnvoll mit Gesundheitsdaten verknüpfen zu können.",German
"Und so werden gewissermaßen diese mechanistischen Verbindungen zwischen einigen der Variablen, die wir in Klimamodellen im größeren Maßstab haben, und der Gesundheit geschaffen.",German
"Systeme und Ihre tatsächlichen Patientendaten werden sehr wichtig sein. Also, und was war der zweite Teil?",German
"PUBLIKUM: Also, wenn man über qualitative Daten nachdenkt--  
CAROLINE BUCKEE: Oh, richtig. Also ungefähr zur Hälfte der Pan-- des ersten Jahres der Pandemie, glaube ich, habe ich ein Paper geschrieben.",German
"darüber, wie wichtig menschliches Verhalten dabei war, dass Modelle falsch lagen. Ich denke, es hat eine gewisse Arroganz in der Wissenschaft gegeben",German
"im Allgemeinen, dass quantitative Methoden irgendwie über qualitative Methoden gestellt werden. Also hatten wir viele Leute, die SIR-Modelle erstellten",German
"weil sie Mathematik kannten, ohne ein Gefühl für den lokalen Kontext, die Auswirkungen sozialer Kontaktmuster und die Bedeutung menschlichen Verhaltens und Vertrauens zu haben",German
"und all diese Dinge oder die Art der epidemiologischen Daten und wie sie erhoben werden. Deshalb denke ich, dass wir viel systematischer vorgehen müssen, um",German
"Qualitative Daten in unsere Modellierungsrahmen und in die Art und Weise, wie wir über epidemiologische Infektionskrankheitsdaten im Allgemeinen nachdenken.",German
"Die Möglichkeiten, das zu tun – ich meine, ich denke wieder, es ist zum Teil eine Frage der Einstellung, sicherzustellen, dass man kollaborative Teams hat, die",German
"aus verschiedenen Aspekten des Problems kommen. Und ich denke, wir müssen unsere Vorurteile neu ausrichten und erkennen, wie entscheidend der lokale Kontext für die Information ist",German
einige unserer Methoden. Und vieles davon sind qualitative Daten und lokale Fachkenntnisse. Das ist also unerlässlich.,German
"Es ist nicht immer einfach zu tun. Ich denke, es ist einfacher, Arbeiten zu veröffentlichen, die das nicht tun, als tatsächlich translationale Wissenschaft zu betreiben, die das berücksichtigen muss.",German
"Aber es ist ein sehr wichtiges Ziel. SARAH FORTUNE: Also, danke. Und dann Kari. Du darfst hier den Abschluss machen.",German
"PUBLIKUM: Zunächst einmal vielen Dank, und wir freuen uns auf unseren nächsten Hauptredner um 17 Uhr oder etwa zu dieser Zeit.",German
"Aber ich wollte diese Diskussion wirklich mit einer katalytischen Bitte abschließen. Und ich weiß, Sarah, du hattest erwähnt",German
"dass Sie vielleicht möchten, dass diese Fragen allgemeiner gehalten werden, weil wir im Laufe des Tages Sitzungen gesehen haben, die Hitzestress behandeln, Sitzungen, die besprechen",German
"Umweltgerechtigkeit, Sitzungen, in denen darüber gesprochen wird, wie die Regierung eine Rolle dabei spielen kann, mit uns zusammenzuarbeiten. Aber jetzt möchte ich wieder auf uns als Beamte des öffentlichen Gesundheitswesens zurückkommen.",German
"und Fachleute aus der öffentlichen Gesundheitsforschung sowie einzelne Gesundheitspraktiker. Vor diesem Hintergrund, wenn Sie über die Zukunft nachdenken",German
"Was sehr beeindruckend ist, aber vor der Mikroskopie auf keine Weise bestätigt werden konnte. Ich möchte hier kurz innehalten, um auf ein bestimmendes Merkmal des Menschen hinzuweisen, nämlich dass wir gerne wissen, warum Dinge passieren.",German
"vor allem, warum wirklich schlimme Dinge passieren. Und wenn ein Grund nicht sofort ersichtlich ist, werden wir einen finden. Ich erinnere mich an ein kurzes Gedicht von Kurt Vonnegut:",German
"Der Tiger muss jagen, der Vogel muss fliegen; der Mensch muss sitzen und sich fragen: „Warum, warum, warum?“ Der Tiger muss schlafen, der Vogel muss landen;",German
"Der Mensch muss sich selbst sagen, dass er versteht.“ Und das bringt uns zu einem wichtigen Aspekt des Verständnisses menschlicher Reaktionen auf Krankheit: Stigmatisierung.",German
"Im Rahmen unseres Wunsches, die Frage „warum warum warum“ zu beantworten, indem wir uns einreden, wir würden verstehen, konstruieren Menschen häufig moralische und ethische Erzählungen rund um Krankheiten.",German
"Zum Beispiel hatte mein Vater zweimal Krebs, als ich ein Kind war, und ich habe einiges davon aus erster Hand miterlebt. Die Leute hielten Abstand von uns.",German
"Manche sagten, er habe Krebs bekommen, weil seine Eltern geraucht hätten, oder weil er sich nicht genug bewegt habe, oder weil er keinen Brokkoli gegessen habe, oder was auch immer.",German
"[Nachdenkliche Musik schwillt an] Und es stimmt, dass Passivrauchen und schlechte Ernährung Risikofaktoren für Krebs sind, aber es stimmt auch, dass die überwiegende Mehrheit der Menschen",German
"deren Eltern geraucht haben, bekommen keinen Krebs, wenn sie ein 32-jähriger Vater von zwei kleinen Kindern sind. Wir wollen uns nicht mit einer Welt abfinden, die einfach nur ungerecht ist,",German
"wo manche Menschen krank werden, nicht weil sie etwas falsch gemacht haben, sondern weil die Welt ungerecht ist – und insofern sie gerecht ist, ist sie willkürlich. Und so sagen wir uns, dass wir es verstehen,",German
"was zu oft bedeutet, Erklärungen zu schaffen, die dem Betroffenen die Schuld geben. Stigmatisierung ist eine Art zu sagen: „Du hast es verdient, dass dir das passiert ist“, aber in dem Stigma steckt auch implizit,",German
"„Und ich verdiene es nicht, also muss ich mir keine Sorgen machen, dass es mir passiert.“ Stigma kann für die Kranken zu einer Art doppelter Belastung werden–",German
"Zusätzlich zu den körperlichen und psychischen Herausforderungen der Krankheit gibt es die zusätzliche Herausforderung, dass ihre Menschlichkeit abgewertet wird. Denken Sie an das Wort, das im Englischen allgemein verwendet wird, um Tuberkulosepatienten zu beschreiben.",German
"im 18. und 19. Jahrhundert: Sie wurden Invaliden genannt. Sie waren im wahrsten Sinne des Wortes invalid. Menschen, die heute mit Tuberkulose leben, haben mir erzählt, dass der Kampf gegen die Krankheit schwer war,",German
"aber gegen das Stigma in ihren Gemeinschaften zu kämpfen, war noch schwieriger. Stigma ist natürlich sehr komplex, aber Forscher haben bestimmte Merkmale von stark stigmatisierten Krankheiten identifiziert.",German
"Chronische Krankheiten werden eher stigmatisiert als akute, ebenso wie Krankheiten mit einem hohen Maß an wahrgenommener Gefahr. Und entscheidend für das Verständnis von Tuberkulose,",German
"Stigmatisierung kann verstärkt werden, wenn eine Krankheit als ansteckend gilt. Schließlich spielt auch der Ursprung – oder der wahrgenommene Ursprung – einer Krankheit eine Rolle.",German
"Wenn eine Krankheit als Folge einer Entscheidung angesehen wird, ist es viel wahrscheinlicher, dass sie stigmatisiert wird. So wird zum Beispiel Menschen mit einer schweren Depression oft gesagt, sie sollten sich einfach dafür entscheiden, glücklicher zu sein.",German
"Genauso wie Menschen mit Substanzmissbrauchsstörungen gesagt wird, sie sollten sich einfach dafür entscheiden, mit dem Trinken aufzuhören. Und einige Krebsarten und Herzkrankheiten werden ebenfalls stigmatisiert, weil sie angeblich auf einer bewussten Entscheidung beruhen.",German
Natürlich funktioniert die Biologie nicht so – Krankheit hat keinen moralischen Kompass. Sie bestraft nicht die Bösen und belohnt nicht die Guten. Sie kennt nichts von Gut und Böse.,German
"Aber wir wollen, dass das Leben eine Geschichte ist, die Sinn ergibt – weshalb zum Beispiel bis Mitte des 20. Jahrhunderts allgemein geglaubt wurde, dass Krebs durch Dinge wie soziale Isolation verursacht wird.",German
"Eltern wurde tatsächlich gesagt, dass ihre Kinder Leukämie bekommen hätten, weil sie als Säuglinge nicht ausreichend geliebt worden seien. Wenn eine klare Ursache-Wirkung-Beziehung nicht vorhanden ist, erfinden wir eine, selbst wenn sie grausam ist–",German
"weil Tiger schlafen müssen, und Vögel landen müssen, und der Mensch sich einreden muss, dass er versteht. TB nimmt in diesem Gespräch einen interessanten Platz ein:",German
"Es ist eine chronische Krankheit mit einem hohen Grad an wahrgenommener Gefahr, aber sie wurde nicht immer als ansteckend verstanden und in weiten Teilen der Welt nicht als eine Wahl betrachtet.",German
"Und dennoch war Tuberkulose eine stark stigmatisierte Krankheit – sie wurde oft mit Besessenheit durch Dämonen, übermäßigem Alkoholkonsum oder moralischer Schwäche in Verbindung gebracht.",German
"Aber in Nordeuropa wurde es ab der Mitte des 18. Jahrhunderts unhaltbar, die damals als Schwindsucht bekannte Krankheit ausschließlich durch eine stigmatisierende Linse zu betrachten. [Musik wird intensiver]",German
"Die Krankheit hatte sich explosionsartig ausgebreitet – besonders in den britischen Städten und nordamerikanischen Kolonien. Eine Krankheit zu stigmatisieren wird schwieriger, wenn scheinbar jeder sie bekommt.",German
"nicht nur die Armen oder die Verwundbaren, sondern sogar die Reichen. Ich meine, der reichste Mensch des 19. Jahrhunderts starb im Alter von 56 Jahren an Tuberkulose. Sie tötete Präsidenten und Könige und Dichter und Schauspielerinnen.",German
"Und so wurde der Konsum plötzlich zu einer romantisierten Krankheit – einer Krankheit der Schönheit, der Verfeinerung und der intellektuellen Raffinesse. „Tod und Verfall sind oft schön“, schrieb Henry David Thoreau,",German
„wie die perlenartige Träne der Muschel oder das fiebrige Glühen der Schwindsucht.“ [nachdenkliches Klavierspiel],German
"Es mag also verlockend erscheinen zu denken, dass es besser wäre, eine Krankheit zu romantisieren, als sie zu stigmatisieren. Aber als jemand, der an einer psychischen Erkrankung leidet,",German
"Ich verstehe aus eigener Erfahrung, dass die beiden nicht völlig voneinander zu trennen sind. Beide Strategien führen letztlich dazu, dass der Leidende als „anders“ betrachtet wird, als irgendwie vom sozialen Gefüge entfernt.",German
"Psychische Erkrankungen werden oft romantisiert als Unwohlsein, das kreative Genialität oder andere Superkräfte mit sich bringt. [Wissenschaftler lacht manisch]",German
"Aber natürlich ist psychische Krankheit in unserer Kultur auch stark stigmatisiert. Und so sind Romantisierung und Stigmatisierung im Grunde genommen komplementäre Strategien, um Menschen aus der Gesellschaft auszuschließen und eine Geschichte zu finden, die Sinn ergibt.",German
"warum „diese Leute“ krank wurden. Im Fall der Schwindsucht geht diese Romantisierung sehr tief... und weit. Sobald man beginnt, die Auswirkungen dieser Geschichte auf die zeitgenössische Kultur zu bemerken,",German
"Man beginnt sich zu fragen, ob es heute in unserem Leben überhaupt noch etwas gibt, das nicht mit Tuberkulose verbunden ist. Klassischerweise wurde die Schwindsucht als eine Krankheit der Luft betrachtet.",German
"Es war eine Krankheit des Atems, des Ortes, an dem der Körper mit der Atmosphäre in Kontakt tritt. Denken Sie an viele unserer Wörter für die menschliche Seele:",German
"Das hebräische Ruach, das chinesische Chi, das englische Spirit und das inuitische Sila stammen alle von Wörtern ab, die Atem oder Atmen bedeuten.",German
"Atem ist Leben – inspiriert zu sein bedeutet wörtlich, einzuatmen; exspiriert zu sein bedeutet wörtlich, ganz auszuatmen.",German
"Und so war es einfach, diese Krankheit des Atems in eine Krankheit des Geistes, des Chi, des Sila und des Ruach zu verwandeln. So sehr, dass Schwindsüchtige manchmal als Inbegriff von Brillanz und Schönheit galten.",German
"Bei Männern glaubte man, dass der Konsum die schöpferischen Kräfte auf ein neues Niveau hebe. Gelehrte wiesen darauf hin, dass jeder von Stephen Crane über Frédéric Chopin bis hin zum Bildhauer der Freiheitsstatue an der Schwindsucht gestorben sei.",German
"Weniger Beachtung fand die Tatsache, dass es in einer Welt, in der etwa 30 % aller Nordeuropäer an einer Krankheit starben, nicht besonders überraschend sein sollte, dass viele Nordeuropäer",German
"Künstler und Schriftsteller starben daran.) Doch eine Zeitschrift aus jener Zeit brachte TB besonders mit Autoren in Verbindung und schrieb, dass die „Launenhaftigkeit, Reizbarkeit, Jähzorn, Misanthropie“ eines Autors",German
"[und] trübe Leidenschaften … sind auf ihre konstitutionellen Besonderheiten und ihren Zustand zurückzuführen."" Einfach ausgedrückt: Ihre geistigen Eigenheiten resultieren aus der Störung der körperlichen Gesundheit.",German
"Und genau das meine ich, wenn ich sage, dass Romantisierung keine freundliche oder großzügige Art ist, mit Kranken umzugehen. Ich bin Autor, und ich persönlich bin zutiefst beleidigt von der Vorstellung, dass meine Eigenwilligkeit, Reizbarkeit,",German
"Reizbarkeit, Misanthropie und trübe Leidenschaften werden durch eine Störung der körperlichen Gesundheit verursacht, ebenso wie ich von der Fähigkeit einer Zeitschrift des 19. Jahrhunderts beeindruckt bin, meine Persönlichkeit absolut treffend zu beschreiben.",German
"Es ist kaum zu überschätzen, wie tiefgreifend der Zusammenhang zwischen Konsum und männlichem schöpferischem Genie damals angesehen wurde. So wird etwa erzählt, dass Victor Hugos Freunde mit ihm darüber scherzten, dass",German
"mit rosigen Wangen und weit eingesunkenen Augen aufgrund des niedrigen Sauerstoffgehalts im Blut und der Fieber, die die Krankheit begleiten. Wie die englische Schauspielerin Eliza Poe, deren Schönheit weithin bewundert wurde,",German
als sie 23 oder 24 war und ihr Sohn Edgar zwei Jahre alt war. Edgar Allan Poe würde später viele der Frauen in seinen Geschichten und Gedichten beschreiben,German
"als ähnlich zart, blass und großäugig. Zur Zeit von Elizas Tod hatte der sogenannte „konsumptive Chic“ die europäischen Schönheitsstandards übernommen.",German
"Amerikanische und europäische Zeitschriften ermutigten Frauen, das Gift Belladonna auf ihre Augenlider aufzutragen, um ihre Pupillen zu erweitern, damit sie diesen großäugigen, kränklichen Blick bekamen—",German
"—und gab Anweisungen, wie man rote Farbe auf Lippen und Wangen aufträgt, um das fiebrige Leuchten von Schwindsuchtsfiebern einzufangen. Ich muss wahrscheinlich nicht darauf hinweisen, dass von Modenschauen bis zu Modemagazinen,",German
"Diese Schönheitsstandards prägen immer noch, was als weibliche Schönheit gilt. Aber die Tuberkulose beeinflusste nicht nur das Make-up und die Schönheitsideale der Epoche, sondern auch die Mode, die bei Frauen darauf abzielte, die sichtbaren Symptome der Krankheit zu betonen.",German
"Das auffälligste solcher Kleidungsstücke war das spitz zulaufende Korsett, das die Schmalheit der Taille der Frauen betonte (die Ähnlichkeit übrigens zwischen „waste“ und „waist“ ist ein",German
"etymologische Zufälligkeit im Englischen, aber eine aufschlussreiche). Diese Korsetts waren so einschränkend, dass Frauen in den Arten von körperlichen Aktivitäten, die sie ausführen konnten, begrenzt waren,",German
"und kämpfte darum, volle Atemzüge zu bekommen, was beides die Erfahrung des tatsächlichen Konsums widerspiegelte. Und so war der Konsum vollkommen glamourös und idealisiert geworden.",German
"dass der Geist mit seiner sich erleichternden Last leicht und zuversichtlich wird.“ Dickens nannte die Krankheit nicht – und seine Leser brauchten es auch nicht. Jeder kannte die Krankheit, die den Körper schrumpfen und die Seele wachsen ließ.",German
Aber natürlich verbarg dies die wahre Gewalt des Konsums. Vielleicht war das berühmteste Tuberkuloseopfer des 19. Jahrhunderts der englische Dichter John Keats.,German
"Als Keats’ Leichnam ein paar Tage nach seinem Tod im Alter von 25 Jahren obduziert wurde, schrieb der Arzt: „Die Lungen waren völlig zerstört.“ Das war – und ist – die Wahrheit des Todes durch Tuberkulose.",German
"Die Betroffenen ertrinken oft, während Blut und Eiter ihre Lungen füllen. Sie sterben unter Sauerstoffmangel, in Qualen. Hier wird die Romantisierung der Tuberkulose – man glaubt es kaum – noch heimtückischer.",German
"Denn all diesen Veränderungen lag das Gefühl zugrunde, dass die Schwindsucht, wie einige Beobachter des 18. Jahrhunderts es ausdrückten, eine Krankheit der Zivilisation war. Die Menschen wussten damals, dass Stadtbewohner viel eher an Schwindsucht erkrankten.",German
"als diejenigen in ländlichen Gemeinden, und dieses Konzept des Konsums als zivilisierte Krankheit bedeutete auch, dass es keine Krankheit unzivilisierter Menschen sein konnte,",German
"was zu einer Rassifizierung der Krankheit führte. In Europa und den USA glaubten die meisten weißen Ärzte, dass Tuberkulose nur weiße Menschen infizieren könne, und sie wurde manchmal als „die Seuche des weißen Mannes“ bezeichnet.",German
"Ein amerikanischer Arzt nannte es zum Beispiel „eine Krankheit der Herrenrasse, nicht der Sklavenrasse.“ Wie Frank Snowden schreibt,",German
"In den Vereinigten Staaten herrschte die vorherrschende Meinung, dass Afroamerikaner an einer anderen Krankheit erkrankten. Dieses Phänomen erstreckte sich auch auf andere Kolonialreiche.",German
"Viele europäische Kolonialisten glaubten, dass Tuberkulose bei Menschen mit dunkler Hautfarbe entweder selten oder gar nicht vorkam. In Wirklichkeit gab es jedoch umfangreiche Krankheit und Tod.",German
"vom Konsum in kolonialen Südasiatischen und Afrikanischen Gebieten, und viele lokale Gesundheitsdienstleister versuchten, auf die Krise aufmerksam zu machen. Doch sie blieb von den Kolonialbehörden unbemerkt und wurde nicht erfasst.",German
"weil das gesamte Konzept des Kolonialismus auf weißer Vorherrschaft beruhte und das genetische Verständnis von Tuberkulose auf der Vorstellung basierte, dass nur überlegene Menschen daran erkranken könnten.",German
"Die Anerkennung, dass Tuberkulose unter versklavten, kolonisierten und marginalisierten Menschen verbreitet war, hätte nicht nur die Theorie des Konsums untergraben,",German
sondern das Projekt des Kolonialismus selbst. Gegen Ende des 19. Jahrhunderts begann die Romantisierung des Konsums abzunehmen,German
"als immer offensichtlicher wurde, dass die Krankheit nicht ausschließlich oder sogar in erster Linie eine Krankheit der Reichen und Brillanten war. Gelehrte begannen, ihre Aufmerksamkeit zu richten",German
"„Weg von den schläfrigen, ohnmächtigen jungen Frauen und ihren romantischen Liebhabern“, schreiben René und Jean Dubos. „Sie bemerkten stattdessen die elende Menschheit, die in den trostlosen Mietskasernen lebte",German
"geboren aus der Industriellen Revolution. In den „tentakelartigen Städten“ sahen sie Scharen von Männern, Frauen und Kindern, ebenfalls bleich,",German
"Oft frierend und hungernd, arbeiteten sie lange Stunden in dunklen und überfüllten Werkstätten, atmeten Rauch und Kohlestaub ein. Tuberkulose war dort, brachte Leid und Elend ohne Romantik hervor.",German
"Dennoch tobten die Diskussionen darüber, was die Krankheit verursachte, bis 1882, als ein „lästiger kleiner Organismus“ namens M. tuberculosis,",German
"wurde erstmals von dem Arzt Robert Koch identifiziert. In den folgenden Jahren führten die Replikation und Akzeptanz von Kochs Forschung dazu, dass die Ära der Schwindsucht–",German
"als eine ererbte Krankheit, die die Seele wachsen ließ, indem sie den Körper schrumpfen ließ – verschwand langsam. Die Schwindsucht konnte nicht länger als eine ererbte Krankheit verstanden werden, die von traurigen Leidenschaften geprägt war.",German
"und wunderbar durchscheinende Haut. Jetzt war es eine Keimkrankheit – eine Krankheit von Schmutz, Überfüllung und Armut. Das Zeitalter der Tuberkulose hatte begonnen.",German
[altmodische Orchester­musik schwillt an] [NACHRICHTENSPRECHER] Von Ihrem örtlichen Tuberkuloseverband... [Orchester­musik schwillt an],German
"Heute verstehen wir, dass die Explosion der Tuberkulose im 19. Jahrhundert in erster Linie eine Folge der Industriellen Revolution war, die zu beengten Wohnverhältnissen in den Städten führte.",German
wo Arbeiter leicht Tuberkulose untereinander verbreiten konnten und wo weitverbreitete Mangelernährung – ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung einer aktiven Erkrankung –,German
"machte die Menschen besonders verwundbar. Und so wie Großbritannien das Epizentrum der Industriellen Revolution war, war es auch das Epizentrum für den Aufstieg der Tuberkulose.",German
"Und wir haben gesehen, wie die Tuberkulose auch in anderen Gemeinschaften mit der Industrialisierung zugenommen hat, von Indien bis Nigeria. „Die parallele Reise der Tuberkulose mit dem Kapital“, wie Vidya Krishnan es ausdrückt,",German
"wurde Ausbruch nach Ausbruch beobachtet. Doch damals wurde die Industrialisierung nicht als Ursache angesehen. Stattdessen, als das Verständnis von Tuberkulose sich von Romantik hin zu Armut verlagerte,",German
"Die rassifizierte Stigmatisierung machte eine Kehrtwende. Wo zuvor Schwarze und braune Menschen als unfähig galten, eine so schöne Krankheit zu bekommen;",German
"Nun wurden sie dafür verantwortlich gemacht. „Die Negerrasse leidet an Tuberkulose und verseucht das Land“, schrieb ein amerikanischer Beamter.",German
"Die rassifizierte Medizin behauptete nicht länger, dass hohe Raten von Tuberkulose unter weißen Menschen ein Zeichen weißer Überlegenheit seien; stattdessen behauptete die rassifizierte Medizin nun, dass",German
Hohe Konsumraten unter Schwarzen galten als Zeichen weißer Überlegenheit. Aber natürlich stimmte das alles nicht. Schwarze Menschen waren nicht anfälliger für Tuberkulose.,German
"aufgrund von Faktoren, die der Rasse innewohnen; sie waren anfälliger für Tuberkulose wegen des Rassismus. TB befällt insbesondere diejenigen, die marginalisiert sind, nicht wegen ihrer Entscheidungen oder Gewohnheiten,",German
"sondern weil sie marginalisiert werden. Es ist wichtig zu beachten, dass all diese rassifizierte Medizin angefochten wurde – es war von Anfang an offensichtlicher Unsinn,",German
"Ein schwarzer Arzt schrieb eine Antwort, in der er argumentierte, dass diese Art von rassialisierter Medizin „mehr nach einem billigen Politiker klang, der durch das Ausspielen von Leidenschaften und Vorurteilen Bekanntheit und ein Amt sucht, als nach einem Arzt, der philosophisch diskutiert,",German
ein wissenschaftliches Thema zur Verbreitung von Wissen.“ Das ist die Arzt-Version eines außergewöhnlich scharfen Seitenhiebs. Und tatsächlich richtet sich dieses Vorurteil gegen marginalisierte Menschen,German
"und die Gesundheitsarbeiter, die ihnen dienen, haben sich im letzten Jahrhundert als einer der größten Förderer der Tuberkulose erwiesen. Selbst nachdem festgestellt wurde, dass Tuberkulose eine Infektionskrankheit ist, die durch ein Bakterium verursacht wird,",German
"Niemand war sich ganz sicher, wie sich diese Krankheit verbreitete. Aber der Mensch muss sich selbst sagen, dass er versteht, und so richtete sich die Aufmerksamkeit auf die Arten von Orten und Umgebungen",German
die schienen Ausbrüche von Tuberkulose zu begünstigen – überfüllte Mietskasernen und schmutzige Fabriken. Einige Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit hatten tatsächlich eine bedeutende Wirkung:,German
"Das Bedecken von Husten oder Niesen mit einem Taschentuch verringerte tatsächlich das Risiko, Tuberkulose zu verbreiten, ebenso wie das Abraten vom Spucken an öffentlichen Orten wie Straßenbahnen und Gehwegen.",German
"was zu dieser Zeit in den USA üblich war. Den Menschen wurde auch geraten, keine Babys zu küssen. Oder… überhaupt nicht zu küssen. Eine weitere Obsession galt Schmutz und Staub.",German
"Was wiederum Mode, Körperpflege und soziale Gewohnheiten veränderte. „Es gibt keine Möglichkeit, die Anzahl der Bakterien und schädlichen Keime zu berechnen, die sich in den amazonasähnlichen Dschungeln eines gut bärtigen Gesichts verbergen könnten,",German
"aber ihre Zahl muss Legion sein“, argumentierte Dr. Edwin Bowers im Jahr 1916. Die Angst, dass Tuberkulosekeime sich in Bärten festsetzen könnten, führte zu dem, was Harper’s Weekly als „die Revolte gegen den Bart“ bezeichnete, und leitete eine Ära der glattrasierten Gesichter ein.",German
"Für Frauen wurden die Säume kürzer, da die Sorge wuchs, dass bodenlange Kleider Tuberkulosekeime von schmutzigen Böden aufnehmen könnten. Vidya Krishnan weist darauf hin, dass „mit dem Anstieg der Säume um ein paar Zentimeter bei Frauen",German
"Anfang des 20. Jahrhunderts wurden Schuhe zu einem wichtigen Merkmal der Damenmode. Bis zum frühen 20. Jahrhundert waren in den USA ganze Industriezweige entstanden, die versuchten, Tuberkulose zu behandeln.",German
"[MÄNNLICHER SÄNGER singt „Du kannst TB besiegen“] Ich hab den Blues, den TB-Blues Ich hab den heebie-jeebie TB-Blues...",German
"[Bluesmusik spielt weiter] [JOHN] Trockene Luft, Sonnenschein und Ruhe galten als die besten verfügbaren Behandlungsmethoden, und so entstanden Sanatorien, in denen Tuberkulosekranke sich ausruhen und frische Luft atmen konnten.",German
tauchten überall auf der Welt auf. [MÄNNLICHER SÄNGER] ...wenn der Arzt sagen kann: „Sie können gehen“... Südkalifornien wurde als „das Land der neuen Lungen“ bekannt.,German
"In einer Massenmigration, die dem Goldrausch Konkurrenz machte, reisten Tuberkulosekranke in den Westen und – wenn sie überlebten – gründeten Familien und veränderten so die Landschaft der Vereinigten Staaten.",German
"Bis 1920 waren etwa 10 % aller Menschen, die in New Mexico lebten, Tuberkulosepatienten, die in Sanatorien wohnten, wo die trockene Luft und die offenen Räume angeblich die Lungen heilten.",German
"[MÄNNLICHER SÄNGER] Blau und niedergeschlagen, ganz, ganz, ganz unten, niedergeschlagen Zielend auf diesen Arzt beim Showdown. Hinarbeitend auf diesen besonderen Tag, Wenn der Arzt sagen kann: ""Sie können gehen""...",German
"[JOHN] Das Leben in diesen Sanatorien konnte für die Betroffenen unerträglich langweilig sein. Die Aufgabe des sogenannten „Invaliden“ bestand darin, seine Gesundheit zu verbessern, indem er ganz still lag.",German
"Zum Beispiel schrieb eine Sanatoriumspatientin, Elizabeth Mooney: „Ich tue den ganzen Tag nichts, außer hier zu liegen und auf die Berge zu starren. Ich wünschte, sie würden sie ein wenig umstellen.“",German
"Familienmitglieder wurden davon abgehalten, die Kranken zu besuchen, nicht nur weil Besuche das Risiko einer Ansteckung erhöhten, sondern auch weil Besuche als gesundheitsschädlich angesehen wurden.",German
"Die Leute könnten aufgeregt sein, und du konntest nicht aufgeregt sein, weil du dich ausruhen musstest. Oft wurde dir sogar davon abgeraten, Bücher zu lesen.",German
und es gab kein YouTube. Viele Patienten erholten sich in Sanatorien – Ruhe und ausreichende Ernährung sind für den Körper viel besser als Mangelernährung und Stress –,German
"aber die Genesungsraten scheinen für diejenigen, die die sogenannte „Reisekur“ machten, nicht viel höher gewesen zu sein als für diejenigen, die als Invaliden zu Hause lebten.",German
"Dennoch verringerte die Trennung von Millionen Erkrankter von ihren Familien die Ausbreitung der Krankheit innerhalb der Familien, und in Kombination mit besserer allgemeiner Ernährung, sichererem Wohnraum und niedrigeren Armutsraten,",German
Tuberkulose ging weltweit zurück. Zwischen 1882 und 1930 sank die Gesamtsterblichkeit durch die Krankheit in den USA um etwa 80 %. Doch diese Verbesserungen waren in der amerikanischen Bevölkerung nicht gleichmäßig verteilt–,German
"die Rückgänge bei Afroamerikanern und chinesischstämmigen Amerikanern waren deutlich geringer, und bei indigenen Völkern gab es kaum einen Rückgang. Selbst als wir bessere Werkzeuge zur Diagnose und Behandlung von Tuberkulose entwickelten–",German
"einschließlich des Stethoskops, des Röntgengeräts und der Thoraxdrainagen – war die Krankheit dennoch grundsätzlich unheilbar. Doch dann, zwischen 1940 und 1965,",German
"Acht verschiedene Klassen von Medikamenten, die M. tuberculosis abtöten, wurden entdeckt und synthetisiert. Es gab jedoch natürlich einen Haken.",German
"Weil das Tuberkulosebakterium mit seiner wachsartigen Hülle ungewöhnlich schwer abzutöten ist, musste jedes dieser Medikamente langfristig verabreicht werden, um wirksam zu sein. Und das bedeutete, dass das Bakterium mehr Zeit hatte, eine Resistenz gegen die Medikamente zu entwickeln.",German
"Außerdem war kein einziges Medikament in der Lage, Tuberkulose allein zu behandeln. Erst Mitte der 1950er Jahre wurde daher eine Kombinationstherapie mit drei verschiedenen Medikamenten getestet und zugelassen.",German
"und zum ersten Mal in der Menschheitsgeschichte wurde Tuberkulose heilbar. Mit der Verbesserung von Behandlung, Fallfindung und Kontaktverfolgung konnten neue Tuberkulosefälle identifiziert und behandelt werden.",German
"Aber in verarmten Gemeinschaften, die von der reichen Welt so lange für immun gegen Tuberkulose gehalten worden waren, tötete die Krankheit weiterhin jedes Jahr Millionen von Menschen.",German
"Versuche, die Kombinationstherapie in kolonialisierte Regionen zu bringen, waren planlos und inkonsequent, sodass viele Menschen in armen Gemeinden gezwungen waren, sich mit den verfügbaren Antibiotika zu behelfen.",German
"unabhängig von ihrer Wirksamkeit gegen Tuberkulose. Im Jahr 2000 hielt der ugandische Arzt Dr. Peter Mugyenyi eine Rede über das weltweite Versagen, HIV-Medikamente in verarmte Gemeinden zu bringen.",German
"„Wo sind die Medikamente?“, fragte er. „Die Medikamente sind dort, wo die Krankheit nicht ist. Und wo ist die Krankheit?",German
"Die Krankheit ist dort, wo die Medikamente nicht sind.“ So war es auch bei Tuberkulose. Mitte der 1960er Jahre war eine heilende Therapie für TB überall verfügbar–",German
"außer dort, wo es am meisten gebraucht wurde. Ich erwähnte bereits, dass in den 25 Jahren zwischen 1940 und 1965,",German
"Acht verschiedene Klassen von Medikamenten wurden entwickelt, um Tuberkulose zu behandeln. Und dann wurden in den 47 Jahren zwischen 1965 und 2012 keine neuen Medikamente zur Behandlung der Tuberkulose synthetisiert.",German
"Der Grund dafür ist einfach: Als die Tuberkulose in reichen Ländern zurückging, verschwand der Profitanreiz für die Erforschung neuer Medikamente, und infolgedessen versiegte die Finanzierung.",German
"Als Tuberkulose kein Problem der Reichen mehr war, wurde sie nicht nur nicht mehr romantisiert; sie existierte auch im Bewusstsein vieler nicht mehr.",German
"Aber ein System der pharmazeutischen Forschung, das ausschließlich vom Profitanreiz getrieben wird, ist natürlich nicht die einzige Möglichkeit, Medikamente zu entwickeln. Wie Dr. Carole Mitnick mir gesagt hat,",German
"das Versäumnis, Medikamente für Krankheiten zu entwickeln, die nicht als profitabel angesehen werden, ist „ein von Menschen geschaffenes Problem, das eine menschliche Lösung braucht. … Wenn Medikamente ein öffentliches Gut wären,",German
"Die Krankheitslast würde die Prioritäten der Industrie bestimmen, und die Behandlung von Tuberkulose wäre vielfältig und reichlich vorhanden. Kurz gesagt, es ist keineswegs unausweichlich, in einer Welt zu leben, in der die Entwicklung von Medikamenten",German
"Das Verlängern von Wimpern wird höher belohnt als die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Tuberkulose. All dies zusammen hat dazu geführt, dass die Sterberaten durch Tuberkulose konstant geblieben sind.",German
"in weiten Teilen der Entwicklungsländer, selbst als sie in den reichen Nationen stark zurückging. [unheilvolle Musik spielt] Und dann, ab den frühen 1980er Jahren, begannen Ärzte und Aktivisten im globalen Süden",German
"begannen Alarm zu schlagen wegen einer ungewöhnlich schnellen und schweren Zunahme von Tuberkulose-Todesfällen, die offenbar mit einer neuen Pandemie, nämlich HIV/AIDS, in Zusammenhang standen.",German
"Weil unbehandeltes HIV die Widerstandsfähigkeit gegen Infektionen verringert, ist es bei Tuberkuloseinfektionen viel wahrscheinlicher, dass sie sich zu einer aktiven Erkrankung entwickeln, wenn das Immunsystem schwächer wird. Und obwohl viele bereits Mitte der 1980er Jahre auf diesen Zusammenhang hinwiesen,",German
"Es wurde viel zu wenig unternommen, um den Zugang zu TB- oder HIV-Medikamenten zu erweitern. Dieses Nichtstun trug zu zig Millionen Todesfällen bei.",German
"von den sich überschneidenden Pandemien von HIV und Tuberkulose. Tatsächlich, zwischen 1982, als der Begriff AIDS erstmals verwendet wurde, und 2005, als die HIV-Todesfälle in armen Ländern schließlich zu sinken begannen",German
"Dank des verbesserten Zugangs zu Behandlung starben ungefähr so viele Menschen an Tuberkulose wie im Ersten und Zweiten Weltkrieg zusammen. Auf einer TB-Konferenz vor nicht allzu langer Zeit,",German
"Ich traf eine junge südafrikanische Frau namens Phumeza Tisile, die als Teenager mit Tuberkulose diagnostiziert wurde. Sie hatte gerade ein Vollstipendium für die Universität erhalten,",German
"aber schon zu Beginn ihres ersten Studienjahres fühlte sich etwas nicht richtig an. Sie hatte Gewicht verloren und litt unter Atemnot, schließlich fiel es ihr sogar schwer, Treppen zu steigen.",German
"„Also ging ich in die Klinik und hustete in einen Becher“, erklärte sie mir. Obwohl wir jetzt äußerst genaue molekulare Tests für Tuberkulose haben,",German
"Sie bleiben unnötig teuer, und daher wird Tuberkulose immer noch am häufigsten diagnostiziert, indem eine Person eine Sputumprobe durch ein Mikroskop betrachtet und versucht, Tuberkulosebakterien in dieser Probe zu identifizieren.",German
"was genau die Methode war, mit der Robert Koch 1882 Tuberkulose diagnostizierte. Leider übersieht die Mikroskopie etwa 50 % der positiven Fälle,",German
"Und Phumeza wurde – katastrophalerweise – gesagt, dass sie negativ auf Tuberkulose getestet wurde. Aber sie wurde immer kränker. Sie musste die Schule abbrechen.",German
"Ihr Gewicht fiel auf 32 Kilogramm. „Ich hatte wirklich Schwierigkeiten zu atmen“, erinnerte sie sich, und schließlich bekam sie ein Röntgenbild des Brustkorbs, woraufhin es offensichtlich war",German
"dass Tuberkulose überall in ihren Lungen war. Sie begann sofort mit einer Standard-TB-Behandlung. Jetzt muss ich hier einen kleinen Umweg machen, um ein Protokoll zu erklären, das es schon länger gibt",German
"seit den späten 70er Jahren, genannt direkt beobachtete Therapie (Kurzzeittherapie). Das Entscheidende, das man über DOTs verstehen muss, ist, dass es eigentlich nur existiert",German
"aufgrund eines Mangels an Vertrauen, dass bestimmte Patienten ihre Medikamente konsequent einnehmen werden. Sie erinnern sich vielleicht, dass Tuberkulose besonders anfällig für die Entwicklung von Antibiotikaresistenzen ist,",German
"was durch planlose Behandlung verschlimmert wird. Die Idee hinter DOTs ist also, dass eine medizinische Fachkraft täglich direkt beobachtet, wie die Patienten ihre Medikamente einnehmen.",German
"Und am Anfang half dieses Protokoll tatsächlich, denn jeder regelmäßige Zugang zu ausreichenden Mengen geeigneter Antibiotika war eine gute Nachricht. Aber von den Patienten zu verlangen, dass sie monatelang jeden Tag eine Klinik oder einen Arzt aufsuchen,",German
"oder sonst in stationären Einrichtungen leben müssen, um ihre täglichen Medikamente zu erhalten, was für viele mit Tuberkulose extreme Herausforderungen schafft. Wie Dr. Jennifer Furin es mir gegenüber ausdrückte, ist Tuberkulose „die einzige Krankheit, die ich kenne",German
"wo der Kern der Therapie auf grundlegendem Misstrauen basiert.“ Es wurde schon lange argumentiert, dass Antibiotikaresistenzen durch sogenannte „Patienten-Non-Compliance“ verursacht werden,",German
"Das heißt, Patienten nehmen ihre Medikamente nicht ein. Und es stimmt, dass viele Tuberkulosepatienten ihre vollständige Behandlung nicht abschließen. Aber das Konzept der „Compliance“ erweist sich als wirklich kompliziert.",German
"wenn man auf die Ebene der individuellen Patientenerfahrung zoomt. [nachdenkliche Klaviermusik] Als sie schließlich diagnostiziert wurde, konnte Phumeza nicht mehr alleine zur Klinik gehen.",German
"Sie war einfach zu krank. Und öffentliche Verkehrsmittel waren teuer, ganz zu schweigen von der Möglichkeit, die Krankheit zu verbreiten. Machte ihre Unfähigkeit, die tägliche Behandlung in Anspruch zu nehmen, sie unzuverlässig?",German
"Glücklicherweise konnte Phumeza DOTs vermeiden, weil Südafrika kürzlich damit begonnen hatte, schwerkranken Menschen zu erlauben, zwei Wochen Behandlung mit nach Hause zu nehmen.",German
"Aber nach zwei Wochen musste sie ins Krankenhaus zurückkehren, um mehr Medikamente zu bekommen, und es war klar, dass es ihr nicht besser ging. Schließlich wurde Phumeza ins Krankenhaus eingeliefert, und nach Monaten der Behandlung",German
"Es wurde festgestellt, dass die Medikamente versagten, weil Phumeza eine multiresistente Tuberkulose hatte, auch MDR-TB genannt. Als sie von ihrer Diagnose erfuhr, sagte sie mir,",German
"Ich habe online nach Sachen gesucht, und es war wirklich, wirklich beängstigend zu sehen, weil auf Google so viele der Menschen auf den Bildern schon tot waren. Ihre Rippen waren sichtbar, und ich dachte, ich würde auch so werden.",German
"Ich dachte, ich würde wahrscheinlich sterben.“ Zu diesem Zeitpunkt bestand die einzige verfügbare Behandlung für Phumeza aus schmerzhaften Injektionen und Dutzenden von Tabletten, die sie täglich einnehmen musste.",German
"und die Injektionen brachten ein sehr hohes Risiko eines dauerhaften Hörverlusts mit sich. Eines Tages, wie Phumeza es ausdrückte: „Ich bin einfach aufgewacht und alles war still.“ [scharfes Summen]",German
"Wie sich herausstellte, hatte Phumeza nicht MDR-TB; ihr spezieller Tuberkulosestamm war gegen noch mehr Medikamente resistent, was ihn zu einer prä-XDR-TB oder prä-extensiv arzneimittelresistenten Tuberkulose machte.",German
"Die schmerzhafte Injektion, die sie erhielt und die einen dauerhaften und vollständigen Hörverlust für vier Jahre verursachte, bis sie ein Cochlea-Implantat bekam? Dieses Medikament hat ihr überhaupt nicht geholfen.",German
"Wenn Phumeza Zugang zu molekularen Tests gehabt hätte oder wenn ihre Tuberkulose von Anfang an richtig diagnostiziert worden wäre, hätte ihr das Gehör und so viel Leid erspart bleiben können.",German
Stattdessen war sie drei Jahre und acht Monate in Behandlung gegen Tuberkulose – während dieser Zeit nahm sie zwischen 20.000 und 30.000 Tabletten ein.,German
"bevor sie schließlich geheilt werden. Für viele Patienten ist dies auch im Jahr 2024 noch die Realität, obwohl wir inzwischen Behandlungsprotokolle haben",German
"die Patienten mit medikamentenresistenter Tuberkulose innerhalb von nur sechs bis neun Monaten heilen kann, mit fünf bis sieben Tabletten pro Tag.",German
"Diese Medikamente und Protokolle beginnen erst, diejenigen zu erreichen, die sie am dringendsten benötigen. Doch jedes Jahr erhalten mehr Menschen Zugang zu diesen besseren Behandlungen, wenn auch verspätet – und das ist nicht zuletzt Phumeza selbst zu verdanken.",German
"[Inspiriende Marimba-Musik] Heute ist sie Hochschulabsolventin, Soziologin und eine führende Stimme im Kampf gegen Tuberkulose, deren Einsatz dazu beigetragen hat, den Zugang zu lebensrettenden Medikamenten zu verbessern.",German
"[PHUMEZA] Aber ich bitte Sie, jetzt zu handeln. Ich bitte Sie um Veränderung. Danke. [JOHN] Bedaquilin, das 2013 erstmals in reichen Ländern auf den Markt kam,",German
"ist ein entscheidendes Medikament zur Behandlung von medikamentenresistenter Tuberkulose, aber jahrelang war der Preis aufgrund fehlender Konkurrenz künstlich hoch. Mit Unterstützung der Organisation Ärzte ohne Grenzen,",German
"Phumeza und ihre Freundin Nandita Venkatesan reichten in Indien eine Klage ein, um zu verhindern, dass das Pharmaunternehmen Johnson & Johnson das Patent für das Medikament über das ursprüngliche Ablaufdatum im Jahr 2023 hinaus verlängert.",German
"Phumeza und Nandita gelang es, die indischen Gerichte davon zu überzeugen, dass J&J kein ewiges Patent auf dieses wichtige Medikament haben sollte, was schließlich den Wettbewerb durch Generika und deutlich günstigere Bedaquilin-Preise ermöglichte.",German
"Experten schätzen, dass jedes Jahr über 50.000 Menschen mit MDR-TB eine Behandlung erhalten werden, die sonst kaum oder gar keine Chance auf Heilung gehabt hätten.",German
"Viele Menschen mit Tuberkulose haben dank Phumezas Arbeit, den Zugang zu Diagnose und Behandlung auszuweiten, überlebt. Und gleichzeitig hat sie selbst nur überlebt",German
"wegen des Aktivismus und der Innovation, die ihr vorausgingen. Bis vor Kurzem lauteten die Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation für Menschen wie Phumeza mit medikamentenresistenter Tuberkulose „unterstützende Pflege“,",German
"was Dr. Carole Mitnick mir gegenüber so zusammenfasste: „Setze die Leute in eine Hütte am Straßenrand und warte, bis sie sterben.“",German
"Aber in den späten 1990er Jahren bewies Partners in Health, in Peru bekannt als Socios en Salud, durch eine Studie, dass ähnliche Heilungsraten für MDR-TB auch in armen Gemeinden erreicht werden konnten.",German
"wie sie in den besten Krankenhäusern der Welt erzielt wurden. Dennoch bleiben viele der Medikamente, die hochresistente Tuberkulose wirksam behandeln, sehr teuer, nicht weil sie aus Gold oder Platin bestehen,",German
"oder weil wir zum Mond fliegen müssten, um sie zu finden. Sie sind teuer, weil 1) die Preise von Pharmaunternehmen künstlich hoch gehalten werden,",German
"und 2) Wir befürchten, dass eine leichtere Verfügbarkeit dieser Medikamente zu weiterer Antibiotikaresistenz führen wird. Und hören Sie, ich verstehe die Angst vor Antibiotikaresistenz.",German
"Das betrifft nicht nur Tuberkulose: Die Vorstellung einer Welt, in der wir bakterielle Infektionen nicht behandeln können, ist in der Tat beängstigend. Aber das sollte niemals bedeuten, dass wir die wirksamsten",German
"und wirksame Medikamente für die Reichen. Ich würde nicht akzeptieren, dass meinem Kind die bestmögliche Behandlung gegen Tuberkulose verweigert wird. Wie kann ich von Phumezas Familie verlangen, eine solche Welt zu akzeptieren?",German
"antibiotikaresistente Krankheitserreger. Lassen Sie mich Ihnen also erklären, was ein Antibiotikum ist. Ein Antibiotikum ist eine kleine Verbindung, die entweder im Labor hergestellt wird oder von einem Lebewesen produziert wird, und wenn",German
"Diese Verbindung wird hergestellt, und was sie tut, ist, den Erreger abzutöten. Sie tötet den bakteriellen Erreger. Vielleicht sollte ich Sie einfach daran erinnern",German
"über den Unterschied zwischen einem bakteriellen Erreger und einem viralen Erreger. Ein Virus ist keine lebende Zelle. Ein Virus hat nur eine Proteinhülle, und das genetische Material befindet sich innerhalb dieser Hülle. Und es",German
"kann sich nicht selbst vermehren. Die einzige Möglichkeit, wie es sich vermehren kann, besteht darin, eine Wirtszelle zu infizieren – eine unserer Zellen, eine der Zellen, die",German
"einer Ratte, oder eines Affen, oder eines anderen Tieres. Und dann gelangt es hinein, übernimmt die Maschinerie dieser Zelle und vervielfältigt sich selbst. Das ist ein Virus. Eine Bakterienzelle ist diese winzig kleine lebende Zelle, die wachsen kann",German
"und sich teilen und auf seine Umgebung reagieren und herausfinden, wenn es ein Krankheitserreger ist, wie es in eine Wirtszelle eindringen und dich sehr krank machen kann. Das ist also eine Bakterienzelle. Antibiotika sind spezifisch für Bakterienzellen,",German
"keine Virusinfektionen. Und was passiert ist, ist, dass wir eine Geschichte verschiedener Arten von Antibiotika hatten, die zuerst entdeckt wurden",German
"1946 mit Penicillin. Kurz danach hatten wir dann Streptokokken- und Staphylokokkeninfektionen, die sehr empfindlich auf Penicillin reagierten. Heute sind 80%",German
"von allen Stämmen von Staph—Staphylococcus—sind gegen Penicillin resistent. Das war für uns ein ziemlicher Schock. 1950 hatten wir mehr Antibiotika, die",German
"würde mehrere Keime infizieren – Streptomycin, Chloramphenicol, Tetracyclin. Dann gab es 1953 einen Shigella-Ausbruch in Japan.",German
"und das führte zum Auftreten eines Stammes des Dysenterie-Bazillus, der nicht nur gegen ein Antibiotikum, sondern gegen viele resistent war. Und das war ein Warnsignal. Und die Leute begannen, sich etwas Sorgen zu machen.",German
"Bis zum Jahr 1982, als wir die letzte neue Klasse von Antibiotika hatten – die Chinolone – steigt die Resistenz wirklich auf beängstigende Weise. Cipro, gegen das",German
"wir aßen sie wie Süßigkeiten, als es in den Vereinigten Staaten eine Milzbrand-Angst gab, was zu einer enormen Resistenz gegen dieses spezielle Medikament geführt hat. 1998 wurde Vancomycin, das von vielen als ein Antibiotikum von",German
"letztes Mittel bei Staphylokokken-Infektionen und anderen Arten von Krankheitserregern, sehen wir nun auch das Auftreten von Resistenzen gegen Vancomycin. Was passiert nun, wenn etwas gegen ein Antibiotikum resistent wird?",German
"es stellt sich heraus, dass diese Käfer sehr, sehr schlau sind, und was sie gelernt haben, ist, dass sie, wenn sie ein Medikament auf sich zukommen sehen",German
"es, wie Arithrimycin, findet es einen Weg, es auszuspucken. Oder wenn das Antibiotikum es schafft, in den Erreger zu gelangen, haben die Bakterien herausgefunden",German
"eine Möglichkeit, dieses Antibiotikum chemisch so zu verändern, dass es nicht mehr wirkt. Und sie haben auch herausgefunden, wie sie das Ziel dieses Antibiotikums in dieser bestimmten Zelle verändern können, sodass es nicht mehr wirkt.",German
"Diese Käfer sind also sehr intelligent, und wir befinden uns im Krieg mit ihnen, und die Käfer gewinnen. Was wir brauchen, ist zu verstehen, wie man",German
neue und bessere Antibiotika. Wenn ich mir nur Staphylokokken-Infektionen in den Vereinigten Staaten anschaue: 1957 waren sie zu 100 % empfindlich gegenüber Penicillin. 1982 – weniger,German
"weniger als 10 % aller Staphylokokken-Fälle konnten mit Penicillin geheilt werden. 1993 – nur Vancomycin blieb als wirksames Antibiotikum übrig. Und heute, während ich",German
"Ich habe dir gesagt, es gibt Stämme, die gegen alles resistent sind. Eine der Fragen ist also: „Warum nimmt die Antibiotikaresistenz so schnell zu?“ Und tatsächlich sehen wir, dass Antibiotika in Tiere gegeben werden.",German
"Futtermittel, in Aerosole für Obst und Gemüse. Von den 50 Millionen Pfund Antibiotika, die jährlich in den USA produziert werden, gehen 40 % in",German
"Nutztiere. Wie entsteht also diese Resistenz? Angenommen, Sie haben 10 hoch 9 (10^9) Bakterienzellen, die alle gegen ein bestimmtes Antibiotikum resistent sind.",German
"Eine dieser 10^9 Zellen hat eine Mutation, die sie resistent macht. Alle anderen werden von diesem Antibiotikum abgetötet, aber diese eine",German
"wird es sich gerne vermehren und teilen, und dann hat man eine Blüte eines antibiotikaresistenten Krankheitserregers. Durch die Verabreichung von Antibiotika in großen Mengen",German
"Für all unser Vieh erhöhen wir die Wahrscheinlichkeit, dass genau dieser eine Erreger eine Antibiotikaresistenz entwickelt. Ein weiterer Grund, warum Dinge--",German
"Der Grund, warum dieser Widerstand so schnell zunimmt, ist, dass es immer mehr immungeschwächte Menschen gibt. Und das liegt zum Teil wirklich an den Wundern der Medizin und auch an neuen Infektionskrankheiten.",German
"Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, haben eine sehr, sehr geringe Immunität. Sie werden von vielen verschiedenen Bakterien infiziert, und diese vermehren sich, teilen sich und entwickeln Resistenzen. Transplantationspatienten, AIDS-Patienten, sogar einfach alternde Bevölkerungsgruppen--",German
"Wenn Sie über 65 sind, geht Ihr Immunsystem den Bach runter. Und deshalb müssen Sie wirklich erkennen, dass Sie besonders empfindlich gegenüber",German
"bakterielle Infektionen, und erneut werden Sie zu einem Reservoir für eine erhöhte Antibiotikaresistenz. Es gibt auch den übermäßigen Einsatz von Antibiotika, Überverschreibung und dann den unregulierten Verkauf über den Ladentisch. Also diese",German
"sind alles sehr ernste Probleme. Natürlich, wie ich Ihnen schon zuvor gesagt habe, bringt uns der internationale Reiseverkehr überallhin. Und wenn Sie also einen multiresistenten Stamm von Streptomycin in Spanien bekommen, landen Sie",German
"damit in Südafrika in vier Tagen, wenn jemand schnell reist. Wir haben also eine vollständige und schnelle Verbreitung. Jetzt werde ich mich der Frage zuwenden, woher neue Erreger kommen.",German
"Woher kommen neue Krankheitserreger? Und die Geschichte, die ich Ihnen erzählen werde, handelt von E. coli 0157. Es ist ein neuer und weit verbreiteter Krankheitserreger. Es ist ein Lebensmittel-",German
"Kontaminant, der jetzt die Hauptursache für Nierenversagen bei Kindern ist. Das erste Mal habe ich diese Geschichte in einem sehr ungewöhnlichen Zusammenhang erzählt. Es war während der Amtszeit von Bill Clinton.",German
"Und er machte sich große Sorgen über Gentechnik – mit anderen Worten, darüber, was wir jetzt im Labor tun können, indem wir neue Gruppen von Genen erschaffen und vielleicht einen Krankheitserreger oder etwas anderes verändern.",German
"normaler Ablauf. Und er war besorgt. Er wollte wissen, wie besorgt wir über böswillige Kräfte sein sollten, die tatsächlich neue Krankheitserreger erschaffen. Und er wollte verstehen, was geschah.",German
"Und ich war Teil einer Gruppe von sechs Personen, die eingeladen wurden, mit Präsident Clinton und seinem gesamten Kabinett zu sprechen. Und die Geschichte, die ich ihnen erzählte, war wirklich, dass Gentechnik, ja, wir können das tun",German
"im Labor, aber die Käfer und die verschiedenen Arten von Lebewesen in der natürlichen Welt sind viel bessere Geningenieure als wir und",German
"Das Beispiel ist E. coli 0157. Das hier ist nun ein Bild eines Virus, und ich werde Ihnen zeigen und erklären, wie dies eine Rolle spielte.",German
"zu der Gentechnik, die von E. coli 0157 durchgeführt wurde. Woher kam sie also? E. coli 0157 wurde erstmals isoliert",German
"von einer 50-jährigen Frau aus Kalifornien, die an schwerem Magen-Darm-Beschwerden und blutigem Durchfall erkrankte. Sie überlebte, aber",German
Sie war ziemlich krank. Dann wurden 1980 vierzehn Kinder mit denselben Symptomen in ein Krankenhaus in Toronto eingeliefert. Von diesen starben zwei Kinder.,German
"und die übrigen blieben mit schweren Nierenschäden zurück. Wieder war das Bakterium, das bei einem dieser Kinder isoliert wurde, dasselbe wie das, das bei jener 50-jährigen Frau gefunden wurde, und",German
"Bei der Analyse war die sehr überraschende Entwicklung, dass diese E. coli-Zelle, ein Bakterium, das in unserem gesamten Verdauungssystem wächst,",German
"und ist ziemlich harmlos, hatte ein Gen – ein bestimmtes Gen – von einem anderen Erreger aufgenommen, einem Krankheitserreger namens Shigella, der für ein Toxin codierte.",German
"Also hatten wir nun eine E.-coli-Zelle genommen und ein Gen eingefügt, das sie zu einem Krankheitserreger machte. Das ist Gentechnik. Im Jahr 1981, in White City,",German
"Kalifornien: 12 Personen, die in einem örtlichen Hamburger-Restaurant aßen, erkrankten mit denselben Symptomen. 1982 in Michigan – wieder ein örtliches Hamburger-Restaurant – wurde E. coli 0157 in seinen Fleischpatties gefunden. 1993 – Jack-in-the-Box",German
Restaurants im Nordwesten – Hunderte wurden krank. Vier Kinder starben. Und das geht immer weiter. 1996 wurde es in kontaminiertem,German
"Apfelsaft und Kopfsalat. Und das geschah, weil die E.-coli-Zelle nicht nur dein Gen für das Toxin aufnahm, sondern auch ein Gen, das sie säureresistent macht. So konnte sie in einer sauren Umgebung wachsen,",German
"was normale E. coli nicht tut. 1997 gab es erneut einen großen Rückruf von kontaminiertem Hamburgerfleisch. Und im Jahr 2007, nur ein paar",German
"Vor einigen Monaten wurde kontaminierter Spinat gefunden. Und das stammte von dem Abfluss von Nutztieren, die nicht allzu weit entfernt waren.",German
"Es stellt sich also heraus, dass es jetzt allein in den Vereinigten Staaten 25 bis 30 Ausbrüche pro Jahr von E. coli 0157-Kontamination gibt.",German
"und 5 % unserer Milchkühe tragen diesen Erreger. Wie ist das also passiert? Wie denken wir, dass das geschehen ist? Was ich Ihnen also zeige",German
"Hier ist ein Bakterienvirus. Erinnern Sie sich, ich habe Ihnen gesagt, dass ein Virus einen Proteinkopf hat, und das ist hier gezeigt. Das ist der Kopf. Das hier ist sein Schwanz, und in diesem Kopf befindet sich DNA. Und das hier drüben",German
"zeigt dir, wie das Virus aussieht. Das hier drüben zeigt dir ein Diagramm dieses Virus. Sieht aus wie eine Mondlandefähre, oder? Und was diese Mondlandefähre macht, ist, dass sie auf einer Bakterienzelle landet.",German
"und es injiziert die DNA, das genetische Material, direkt in die Bakterienzelle, die es trifft. Und so glauben wir, dass dies geschehen ist.",German
Okay. In diesem Diagramm zeige ich Ihnen eine Shigella-Bakterienzelle. Der blaue Kreis zeigt das Chromosom an – das einzelne Chromosom.,German
Und die kleine Mondlandefähre dort oben zeigt das Virus an. Das Virus injiziert also seine DNA – das ist der kleine Kreis in der Mitte des Kopfes – in die Zelle. Sobald diese DNA in die,German
"Zelle, sie codiert für Dinge, die das blaue Chromosom zerschneiden. Du zerschneidest das blaue Chromosom, und das kleine Stück, das das Shigella-Gen enthält, wird dann in den Kopf eingebracht.",German
eines neuen Virus. Und so enthält dieses neue Bakterienvirus seine eigene DNA und ein kleines bisschen von dieser Shigella-DNA. Und dieses kleine bisschen,German
"enthält das Gen, das ein Toxin verursacht. Was jetzt passiert, ist, dass genau dieses Virus eine E. coli-Zelle befällt. Und wir glauben, dass dies",German
"geschah während einer Dysenterie-Epidemie in Mittelamerika, als sowohl E. coli als auch Shigella vermischt waren. Und dieses Virus injizierte",German
"seine DNA in das harmlose E. coli. Und dieses DNA-Stück wurde in die DNA dieses E. coli eingebaut, wodurch E. coli 0157 entstand.",German
"Das, meine Damen und Herren, ist Gentechnik. Das geschieht auf natürliche Weise. Lassen Sie mich Ihnen nun eine zweite Geschichte erzählen. Und die zweite Geschichte handelt davon, warum es so schwierig ist, wenn wir zum ersten Mal mit etwas konfrontiert werden.",German
"die wir in einem bestimmten Land zuvor nicht gesehen haben, um zu entscheiden, ob es sich um einen natürlichen Ausbruch handelt. Ist es eine böswillige Tat? Woher kommt es? Und das ist eine interessante Geschichte. Nun, das West-Nil-Virus",German
verursacht eine Enzephalitis-ähnliche Krankheit. Aber sie war noch nie auf der westlichen Hemisphäre gefunden worden. Und das ist jetzt schon mehrere Jahre her.,German
"Und der Anfang war, dass Vögel im Bronx Zoo zu sterben begannen. Und sie hatten eine Enzephalitis-ähnliche Infektion. Und ein Tierarzt im Bronx Zoo",German
"schickte ihre Gewebeproben an die CDC – das Zentrum für Krankheitskontrolle – und sie waren ziemlich überfordert, weil die CDC nie genug Geld hat, um alles zu tun, was sie tun müssen, und sie irgendwie",German
"sagte: „Ja, wir werden uns darum kümmern. Vögel sterben.“ Zur gleichen Zeit gab es jedoch eine zunehmende Zahl menschlicher Patienten in New York City, die an einer Enzephalitis-ähnlichen Krankheit erkrankten und starben.",German
"Die Leute dachten, es sei das durch Mücken übertragene St.-Louis-Enzephalitis-Virus. Sie wussten es aber nicht wirklich. Dann der Leiter des Katastrophenschutzes",German
"in New York City gelang es, den gesamten Vorrat an „Off“ zu vereinnahmen. „Off“ ist etwas, das Mücken und fliegende Insekten tötet, und er",German
"hat gerade überall in der Stadt ""Off"" versprüht und er hat die Epidemie sofort gestoppt. Inzwischen versuchte die Tierärztin im Bronx Zoo immer noch verzweifelt herauszufinden, warum ihre Vögel starben. Wartete darauf, zu hören",German
"etwas vom CDC, und die Wochen vergingen, und sie ging zufällig zu einer Hochzeit an der Westküste. Und neben ihr bei dieser Hochzeit saß ein Virologe. Und nicht besonders",German
"interessiert am Tanzen, begannen sie darüber zu sprechen, was für eine seltsame Sache mit ihren Vögeln im Zoo geschah. Und er sagte: „Schau, warum schickst du mir nicht etwas von ihrem Gewebe, und ich werde versuchen herauszufinden, was",German
"Du hast es."" Und genau das ist passiert. Er hat sehr schnell erkannt, dass es sich um das West-Nil-Virus handelte. Nun war die erste Reaktion aller:",German
„Das konnte nicht sein. Wir haben das West-Nil-Virus nicht in der westlichen Hemisphäre!“ Aber ungefähr zu dieser Zeit hatte das CDC in Fort Collins dies tatsächlich ebenfalls als West-Nil-Virus identifiziert. Es hat nur zu lange gedauert.,German
"Und dies war unsere erste Erfahrung damit, etwas Neues schnell zu identifizieren. Interessanterweise hatte zur gleichen Zeit, während all dies geschah, ein irakischer Überläufer berichtet, dass Saddam Hussein",German
entwickelte einen Stamm des West-Nil-Virus als biologischen Kampfstoff und bereitete dessen Freisetzung vor. Dies wurde nie bestätigt. War dies ein BW-Ereignis? Wir wissen es nicht. Kam dies in die Vereinigten,German
"Staaten auf einer 747, in die zufällig eine Mücke hineingekrochen ist? Wir wissen es nicht. Wir kennen die Antwort nicht, aber was wichtig ist—was man",German
"muss sich merken – alles, was wir tun, um einen neuen Ausbruch zu identifizieren, wird relevant sein, egal, was die Ursache ist – böswillig oder natürlich.",German
"Das Problem besteht darin, zu verstehen, was wir haben, und schnell zu begreifen, wie wir diese Dinge analysieren und die Erreger identifizieren können. Nun, das ändert sich. Und das ändert sich insbesondere, weil",German
"von dem, was wir bei SARS festgestellt haben. Das ist erst vor kurzem passiert. SARS ist das Schwere Akute Respiratorische Syndrom. Es wird durch ein Coronavirus verursacht, das ein RNA-Virus ist. Es ist ähnlich wie die Viren, die",German
"verursachen die gewöhnliche Erkältung. Es hat ein sehr hohes Potenzial für natürliche Evolution, sodass es sich stark verändern kann. Nun, bei SARS – das ist eine interessante Geschichte",German
"weil dies eine Infektion ist, die zunächst überwiegend in Hongkong, Peking und der Provinz Guangdong in China auftrat. Aber sie tauchte sehr schnell in Toronto auf. Und was dort geschah",German
"ist, dass wir einen hochinfektiösen Erreger hatten, der dieses globale Dorf, in dem wir leben, veranschaulicht. Es gab ein wissenschaftliches Treffen in Hongkong. Jemand wurde krank. Sie landeten in Toronto und es war alles",German
"überall. Aber SARS ist ein Beispiel, bei dem wir viel besser darin waren, den Erreger schnell durch Sequenzierung zu identifizieren. Wir konnten auch erkennen, dass das Einzige, was wirksam wäre,",German
"war Quarantäne. Und das ist interessant, denn tatsächlich war Singapur sehr effektiv bei der Quarantäne. Sie sagten: ""Das ist",German
"was wir tun müssen, um das zu stoppen."" Während Hongkong und Toronto es nicht waren. Letztendlich hörte es auf. Der Umgang damit war sehr effektiv.",German
"Und tatsächlich gab es sehr wenige Todesfälle, wenn man es global betrachtet. Aber die Auswirkungen auf die Wirtschaft waren enorm. Und das zeigt uns, dass selbst ein kleiner Ausbruch schwere wirtschaftliche",German
"Implikationen weltweit. Was es jedoch bewirkte, war, dass es der Weltgesundheitsorganisation half, ein Netzwerk für Berichterstattung und Verständnis aufzubauen, für",German
"Krankheitsausbrüche überall auf der Welt zu diagnostizieren. Damit wir wissen, wie wir darauf reagieren und schnell damit umgehen können. Jetzt werde ich diesen Vortrag mit einer Diskussion über etwas beenden.",German
"das uns alle im Moment betrifft. Und das ist die asiatische Vogelgrippe H5N1. Diese verursacht Influenza. Influenza ist ständig bei uns, verschiedene",German
verschiedene Arten von Stämmen. Dies ist ein besonders beängstigender. Allerdings gibt es bisher keine starken Hinweise auf eine Übertragung von Mensch zu Mensch. Im Moment ist dies eine Krankheit der Vögel--,German
"einheimisches Geflügel, Hausgeflügel, Wildvögel. Unsere Sorge ist, dass H5N1, das sich schnell verändert, letztlich von Mensch zu Mensch übertragen wird.",German
"Nun, lassen Sie mich Ihnen ein wenig über dieses Virus erzählen, weil es relevant ist. Jedes Virus hat einen einzelnen RNA-Strang, der 8 Gene enthält.",German
"Jedes Gen kodiert ein einzelnes Protein. Diese sehr hohe Mutagenitätsrate bedeutet mit anderen Worten, dass sich die Art des hergestellten Proteins ändert.",German
von jedem Gen aus kann dies durch Umgruppierung der Gene durch Einzelbasenmutationen geschehen. Und es ändert sich einfach schnell. Deshalb bekommen wir jedes Jahr Grippeimpfungen. Und im Grunde genommen zu dieser Zeit,German
"Wir wissen, dass die Übertragung von H5N1 von Enten entweder auf Wildvögel oder auf einige Katzen, Tiger, Löwen, Leoparden, Haustiere erfolgt.",German
mit einer ziemlich leichten Übertragung. Allerdings kommt es von Wildvögeln auf den Menschen vor. Es ist nicht einfach. Man braucht sehr engen Kontakt.,German
"Und von Mensch zu Mensch – dafür gibt es bisher noch keine starken Belege. Unsere Sorge ist, dass es passieren könnte. Und was bedeutet also H5N1?",German
"Wie auch immer? „H“ steht für Hämagglutinin, und das ist ein Protein, das oben auf dem Käfig sitzt, in den die RNA eingebettet ist. Die Funktion von",German
"dass Hämagglutinin es dem Virus ermöglicht, an die Wirtszelle zu binden und das Eindringen der RNA zu erlauben, damit diese ihre schädlichen Aktivitäten ausführen kann. ""N"" steht für",German
"Neuraminidase. Neuraminidase ist eine andere Art von Protein, das ebenfalls auf der Oberfläche der Zelle sitzt und es ermöglicht neu gebildeten Viren, zu entkommen und andere Zellen zu infizieren. Wir haben",German
"Es gibt jetzt zwei antivirale Mittel. Eines heißt Tamiflu. Das andere ist Relenza. Und die Neuraminidase ist das Ziel für beide. Und tatsächlich ist die beste Art, etwas wie Tamiflu zu verwenden,",German
"Wenn Sie noch nicht infiziert wurden, bietet es Ihnen für eine Weile einen 80%igen Schutz. Wenn Sie infiziert wurden, wird es die Viruslast so weit senken, dass",German
"Du bist nicht so ansteckend. Du wirst trotzdem krank, aber nicht so schwer. Wenn wir uns nun die Geschichte der Grippeviren ansehen, dann sind die schwerwiegendsten",German
Eine Grippepandemie trat 1918 auf und diese Influenza war H1N1. Sie tötete weltweit 40 Millionen Menschen und H1N1 bezeichnet eine bestimmte,German
Derivat des Hämagglutinins und der Neuraminidase. Die Grippe von 1957 war H2N2 – sie tötete etwa 2 Millionen Menschen. 1968 – H3N2 tötete etwa,German
"eine Million. Ich kenne das sehr gut, denn ich habe das selbst erwischt. Und lassen Sie mich Ihnen sagen – eine echte Grippeinfektion macht keinen Spaß. Ihre derzeitige asiatische Vogelgrippe ist, wie ich schon sagte, H5N1. Das Beängstigende an diesem Kerl",German
"Im Moment hat es eine Sterblichkeitsrate von 50 %, was enorm ist. Und Menschen haben keine Immunität gegen H5, während wir gegen H1, H2 und H3, die es schon länger gibt, eine gewisse Immunität haben.",German
"Was muss also getan werden? Wie werden wir damit umgehen? Lassen Sie mich Ihnen zunächst sagen, dass die Verwendung von etwas wie Tamiflu",German
"wird meiner Meinung nach am besten nicht dadurch erreicht, dass man Tamiflu unter den 30 Millionen Menschen auf der Welt verteilt, sondern indem man es dort einsetzt, wo es",German
"ein Brennpunkt. Jetzt, da wir ein ganzes Netzwerk von Berichterstattern auf der ganzen Welt haben, die nach Brennpunkten Ausschau halten",German
"bei plötzlichen Ausbrüchen von H5N1, die möglicherweise von Mensch zu Mensch übertragen werden, muss unser Tamiflu sofort dorthin gelangen. Und dann",German
"Was Sie tun, ist, dass Sie das Gebiet absperren, unter Quarantäne stellen, mit Tamiflu behandeln und mit Impfungen beginnen. Nun ist der Impfstoff, den wir derzeit haben, eindeutig gegen das H5N1-Virus, das nur zwischen Vögeln und möglicherweise Katzen übertragen wird.",German
"Was wir letztendlich brauchen werden – falls das passiert – falls es zu einer Übertragung von Mensch zu Mensch mutiert, ist, dass wir dann einen neuen Impfstoff benötigen.",German
"das wird gegen diese spezielle Variante gerichtet sein. Und es wird derzeit viel Arbeit von vielen kleinen Unternehmen und großen Pharmafirmen geleistet, um bereit zu sein, dies so schnell wie möglich herzustellen, sobald",German
"möglich. Nun, eine Sache, die wichtig zu verstehen ist, ist, dass Impfstoffe in Eiern hergestellt werden. Ich meine, in unzähligen Eiern. Wenn Sie zu einer dieser",German
"Impfstoffproduktionsstätten, das ist erstaunlich. Es ist wie ein Fußballfeld voller Eier. Und das Virus wird in diese Eier injiziert, dann wird ein hoher Titer von mehr Viren erzeugt, die beeinträchtigt sind. Man tötet es ab. Dann stellt man her",German
"der Impfstoff. Der Grund, warum wir Eier verwenden, ist, dass man einen sehr hohen Titer erhält. Eines, das ich nicht stark genug betonen kann, ist, dass tatsächlich",German
"Man kann von einer Grippeimpfung keine Grippe bekommen. Sie ist tot. Aber man kann auf jeden Fall Immunität bekommen. Doch die Leute scheinen zu denken, dass Impfstoffe eine",German
"absolutes Allheilmittel. Das stimmt nicht. Grippeimpfstoffe sind bei jungen, gesunden Menschen zu 70-90 % wirksam und bei Menschen über",German
"65. Also wird uns die Grippe allein nicht retten. Aber es gibt viele Dinge, die wir tun können, um uns selbst zu helfen. Eines der Dinge",German
"Wir müssen Gesichtsmasken auf Vorrat halten – die Art, die man im Baumarkt für Maler kauft – sowie Spritzen, medizinische Versorgung, Lebensmittel und Wasser. Zurzeit haben wir in den Vereinigten Staaten nicht",German
"genügend Beatmungsgeräte, falls wir eine Pandemie hätten. Daher ist es äußerst wichtig, dass wir lernen, mit einer großen Anzahl erkrankter Menschen umzugehen. Was passiert also, wenn wir tatsächlich eine Pandemie bekommen? Was bedeutet eine",German
"Was macht das Land? Und was ich tun werde, ist, mit einem wirtschaftlichen Teil zu enden, und zwar damit, dass in normalen Zeiten die wirtschaftliche Logik keine Pandemievorbereitung vorschreibt. Wir alle halten geringe Lagerbestände.",German
"Wir wollen keine Redundanz in den Reserven. Wir haben viel Offshore-Arzneimittelproduktion, weil es billiger ist. Wir garantieren nicht die",German
Kauf von Grippemedikamenten wie bei anderen Arten von Waffen. Tatsächlich haben wir eine Just-in-time-Lieferung ohne zusätzliche Kapazitäten. Was bedeutet das nun im Falle einer Pandemie? Die Versorgung,German
Die Lieferkette ist sehr dünn. Jedes Krankenhaus enthält nur Medikamente für 30 Tage. In einer Pandemie werden Arbeiter krank. Pharmaunternehmen,German
"Arbeiter, die Produktion neuer Impfstoffe und neuer Medikamente wird zurückgehen. Und tatsächlich werden wir geschlossene Grenzen und Embargos haben. Sie können nicht hineingelangen. Lkw-Fahrer werden krank. Dinge können nicht geliefert werden.",German
"Wir müssen dann sagen: „In Ordnung, was müssen wir tun, um damit umzugehen?“ Wir brauchen eine ausgeweitete Produktion und Lagerhaltung von",German
"Impfstoffe und antivirale Medikamente sowie Antibiotika, weil viele Menschen an einer Grippeinfektion durch eine sekundäre bakterielle Infektion sterben. Deshalb brauchen wir Antibiotika. Es gibt einen Pneumokokken-Impfstoff, der",German
"Es verursacht bei uns Undichtigkeiten im Magen-Darm-Trakt und wirklich, wirklich schwere Durchfallerkrankungen. Das sind also die Übeltäter dort. Aber wie gesagt, es gibt noch viele andere.",German
"Tuberkulose ist eine weitere sehr ernste Infektionskrankheit, die durch Mycobacterium tuberculosis verursacht wird, das das wichtigste der Mykobakterien ist, die eine Bedrohung darstellen.",German
"Früher nannte man es Schwindsucht, weil die Menschen von der Krankheit geradezu aufgezehrt aussahen. Sie wurden einfach immer dünner und dünner.",German
"Wörtlich genommen war es eine zehrende Krankheit. Die Menschen wurden in die Berge der Schweiz geschickt, um sich von der Schwindsucht zu erholen.",German
"Dorthin, wo die Luft klarer und sauberer ist, und vielleicht hoffen, dass sie sich erholen können. Aber Tuberkulose – schauen Sie sich diese Zahlen an.",German
"Im Jahr 2015 gab es fast 10 Millionen neue Fälle. Es gibt etwa 1,2 Millionen Todesfälle durch Tuberkulose. Eine ernste Situation bei Tuberkulose ist, dass sie oft",German
"wurde zusammen mit dem HIV-Virus gefunden, bei dem man die Tuberkulose einfach nicht bekämpfen kann. Wenn man also schließlich mit dem HIV-Virus infiziert ist,",German
"Es ist die Tuberkulose, die einen erwischt, aufgrund der durch die Infektion mit TB verursachten Schwächung. Daher sind diese Zahlen schockierend im Hinblick",German
"von den Zahlen, die ich Ihnen auf der vorherigen Folie gezeigt habe, richtig. Schauen Sie sich diese Zahlen an, wenn Sie zu Schlangen und ähnlichen Dingen gehen. Es sind bedeutungslose Zahlen im Vergleich",German
"gegen Infektionskrankheiten. Also jetzt, und ich werde mit Ihnen über die Ursprünge davon sprechen,",German
"Viele, viele Infektionserreger, von denen wir dachten, wir hätten sie besiegt – wir dachten, wir könnten damit fertigwerden.",German
"Du nimmst einfach diese Antibiotikakur und bist fertig, alles ist geregelt. Aber jetzt, wegen der schnellen Mutationsraten",German
"Bei Bakterien und Viren haben bestimmte Krankheitserreger vollständig ausgearbeitete Mechanismen entwickelt, um therapeutischen Wirkstoffen zu entkommen.",German
"Und ich werde am Ende dieser Stunde mit Ihnen über diese Mechanismen sprechen. Im Grunde kann man einer Person an einem Tag eine normale Dosis eines Antibiotikums verabreichen,",German
"und dann, 10 Monate später, wirkt diese normale Dosis oder das Zehn- oder Hundertfache dieser Dosis nicht mehr. Warum ist das so?",German
"Es liegt an der Resistenzbildung aufgrund schneller Zellteilung und Fehlern bei der Replikation und Transkription, die dann vielleicht einmal unter einer Million Mal auftreten.",German
einen Vorteil für das Mikroorganismus verschaffen. Plötzlich wirken die Medikamente nicht mehr. Die WHO und verschiedene Gemeindetafeln,German
"Nennen wir diese Gruppe von Infektionserregern die Escape-Pathogene. Das hilft uns, uns daran zu erinnern, welche das sind, denn das sind Erreger, die der Behandlung entkommen.",German
"weil sie eine Resistenz gegen mehrere Medikamentencocktails entwickelt haben. Daher ist es üblich, dass jemand mit einer bestimmten Krankheit",German
"Sie nehmen nicht nur ein Medikament, sondern zwei oder drei, um gleichzeitig viele Wege anzugreifen, in der Hoffnung, dass sich die Resistenz nicht schnell entwickelt.",German
"Aber die Escape-Pathogene haben gemeinsam eine Resistenz gegen mehrere Antibiotika entwickelt, was bedeutet, dass es keine gute Behandlung gibt.",German
"Die Buchstaben von ESCAPE stehen für Enterococcus faecium, Staph. aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa und einige",German
von der Enterobacter-Spezies. Einige dieser Infektionserreger entstehen durch-- ich sage das immer falsch--,German
"nosokomiale Infektionen. Weiß jemand, was das ist? Das sind Infektionen, die Menschen im Krankenhaus bekommen.",German
"Also hatte Tom Brady eine Knieoperation. Er bekam eine Infektion im Knie, die von der Operation stammte, richtig.",German
"Dies sind im Krankenhaus erworbene Infektionen, weil man einen Bereich manchmal nicht ausreichend reinigen kann und sich dort infektiöse Erreger befinden.",German
"Acinetobacter baumannii wurde viele, viele Jahre lang als der „Irak-Keim“ bezeichnet, weil die aus dem Irak zurückkehrenden Veteranen in Militärkrankenhäuser gingen,",German
und diese waren reich an Fällen von Acinetobacter baumannii. Daher wurde es auf die Liste der Escape-Pathogene gesetzt.,German
"Das sind also Dinge, auf die man achten sollte. Das ist der Grund, warum nosokomiale Infektionen-- ich hoffe, ich spreche es richtig aus, sonst wirst du es googeln und feststellen",German
"Ich habe es falsch gesagt. Das ist der Grund, warum altmodische Ärzte Fliegen und keine Krawatten trugen. Kannst du dir vorstellen, warum?",German
"Wenn Sie also eine Krawatte tragen, was ich ehrlich gesagt selten tue, und Sie über einem Patienten arbeiten, kann die Krawatte das sein, was die Infektion überträgt.",German
"weil es den infizierten Bereichen näher kommt. Das ist altes Zeug. Und ursprünglich trugen die Ärzte deshalb Fliegen, um sich als wichtige Personen zu kennzeichnen,",German
"aber keine Krawatten zu tragen, die möglicherweise infektiöse Erreger übertragen könnten. Das ist irgendwie beängstigend. Also, mit all dem gesagt, lassen Sie mich nur",German
"Ich möchte Sie dazu bringen, über Bakterien, Antibiotika und Resistenzentwicklung zu sprechen. Wir benennen Bakterien oft nach ihrer Form.",German
"Also sind die langen stabförmigen die Kokken. Die runden sind Kokken. Die Stäbchen, was auch immer sie sind, kommt schon, einer von euch.",German
"Und was ist mit den stäbchenförmigen? Bazillen. Ich hatte einen Blackout. Also, die stäbchenförmigen sind Bazillen.",German
"Und dann gibt es noch einige andere, die eine andere Morphologie haben, wie Campylobacter jejuni, der eine Art Korkenzieherform hat. Und das wird als wichtig für ihre Beweglichkeit angesehen.",German
durch die Schleimschichten in den Epithelschichten graben. Hier zeige ich Ihnen also verschiedene Formen von Bakterien. Und ich werde Ihnen noch einmal,German
"bestätigen, mit welchen Krankheiten einige assoziiert sind und mit welchen anderen Krankheiten, die Sie vielleicht überraschen könnten. Ja, wir wissen über Salmonellen und das E.",German
"Coli und Lebensmittelvergiftungen. Aber Helicobacter pylori, das eines dieser begeißelten Bakterien ist, kann den Magen infizieren.",German
"Es ist oft die Ursache von Geschwüren. Es ist also ein auslösender Faktor für Magengeschwüre, was wiederum zu einem erheblichen Risiko geführt hat.",German
"Faktor bei Magenkrebs. Was wir also für eine bloße Infektion hielten, verursacht eine Vielzahl anderer Probleme, einschließlich Krebs.",German
"Und immer mehr mikrobielle Erreger werden jetzt mit Krebserkrankungen in Verbindung gebracht, insbesondere die Viren. Neisserien, diese treten zusammen mit den sexuell",German
"Übertragbare Krankheiten wie Gonorrhoe. Neisseria meningitidis ist der Erreger, der Meningitis verursacht. Es handelt sich um eine sehr, sehr häufig tödlich verlaufende Infektion der Hirnhäute.",German
"Staph aureus verursacht viele Infektionen im ganzen Körper, einfach grausame Dinge wie Zellulitis, Wundinfektionen, toxisches Schocksyndrom.",German
"Streptokokken, die ich bereits erwähnt habe – die Pneumonien, und dann Campylobacter. Und nun ein weiterer komplizierter Infektionsfaktor –",German
"Also habe ich mit dir über Magengeschwüre und Magenkrebs gesprochen. Eine weitere Sache, die anscheinend mit Infektionen einhergeht,",German
ist Autoimmunität. Im letzten Abschnitt des Kurses haben Sie etwas über Immunität gehört und auch über Toleranz.,German
"dass wir nicht auf Dinge reagieren, die wir selbst sind, sonst hätten wir große Probleme. Autoimmunität kann plötzlich auftreten durch",German
"bestimmte bakterielle Infektionen, weil Bakterien dazu neigen, sich mit ungewöhnlichen Zuckerpolymeren und anderen Arten von Strukturen zu umhüllen",German
"dass der Körper eigentlich nicht wirklich weiß, was er damit anfangen soll. Und in manchen Fällen ahmen sie Dinge nach, die im menschlichen Körper vorkommen. Sie sind also Mimetika normaler Strukturen.",German
"im menschlichen Körper. Und der Körper bemerkt sie überhaupt nicht. Und dann gibt es Fälle, in denen bestimmte bakterielle Infektionen später auftreten",German
"Autoimmunerkrankungen verursachen. Also kann ein Bakterium daherkommen. Es könnte etwas haben, das ein wenig wie etwas Menschliches aussieht, aber nicht ganz.",German
"Der menschliche Körper reagiert, entwickelt Antikörper, und dann gibt es eine Rückkopplung zu Aspekten unserer Physiologie. Campylobacter jejuni ist also oft ein Verunreiniger in Geflügel.",German
"Es ist eine schwere Magen-Darm-Infektion. Aber später bekommen Menschen Krankheiten wie Guillain-Barré, eine Neuropathie, bei der die Enden der Gliedmaßen",German
"taub und funktionsunfähig werden. Es gab also einen berühmten Footballspieler, den sie ""The Refrigerator"" nannten, der",German
"hatte einen schweren Fall von Guillain-Barré, der eindeutig durch eine Infektionskrankheit verursacht wurde, die sich in eine Autoimmunerkrankung umwandelte.",German
"Schauen wir uns nun die Ziele von Antibiotika an. Und um die Ziele von Antibiotika zu betrachten, denke ich, dass der erste offensichtliche Ansatzpunkt ist",German
"befindet sich an der bakteriellen Zellwand. Als wir zum ersten Mal über Prokaryoten gesprochen haben,",German
"Dinge, die Bakterien einschließen, wir haben darüber gesprochen, dass diese einzelligen Organismen eine robuste Zellwand haben müssen, um osmotischen Schock zu verhindern.",German
"Sie müssen irgendeine Art von Mechanismus haben, der verhindert, dass sie zu viel Wasser aufnehmen und im Grunde genommen aufgrund von Osmose explodieren.",German
"Wasser strömt ein, um die Salzkonzentrationen auszugleichen. Daher haben sie eine komplexe Zellwand, die aus einem Makromolekül namens Peptidoglycan besteht.",German
"Und es ist normalerweise ein Wort, aber ich möchte Peptidoglycan einfach unterstreichen, weil es ein faszinierendes Polymer ist, das aus Peptiden und linearen Kohlenhydratpolymeren besteht.",German
"Wenn Sie sich also dieses typische Bakterium ansehen, das ist nur eine schematische Darstellung des Peptidoglykans. Es handelt sich also um ein quervernetztes Polymer, wir",German
In einer Richtung hat es sich wiederholende Kohlenhydrateinheiten. Ich zeichne diese komplexen Hexosestrukturen dort nicht. Ich stelle es nur in vereinfachter Form dar.,German
"Und das sind Kohlenhydrate, die als NAG und NAN bekannt sind. NAG ist N-Acetylglucosamin.",German
Es ist ein Hexosezucker. NAN ist N-Acetylmuraminsäure. Es ist ein weiterer modifizierter Zucker. Und an einem dieser Zucker gibt es,German
"ist eine reaktive Stelle, die es Ihnen im Grunde ermöglicht, diese Polymere zu einem Netzwerk zu verknüpfen.",German
"Es ist also eine ingenieurtechnische Meisterleistung, dieses erstaunliche Polymer zu bauen. Es beginnt damit, dass es im Inneren, im Zytoplasma, aufgebaut wird. Und dann werden die Bestandteile auf die andere Seite transportiert.",German
"des Zytoplasmas von Bakterien. Dann werden sie vor Ort polymerisiert, um dieses komplexe Netz aus einem Polymer zu bilden",German
die die Starrheit der bakteriellen Zellwand erzeugt. Sie ist allgemein als Peptidoglykan bekannt. Verschiedene Bakterien haben unterschiedliche Peptidoglykane.,German
"Es gibt mehrere Modifikationen, die spezifisch für bestimmte bakterielle Seren sein könnten, aber dies ist die generische Struktur.",German
"wo man ein Polymer hat, das aus Zuckern aufgebaut ist. Man kann dort die Zuckerstruktur erkennen, die in eine Richtung verläuft, und die Peptidkomponente, die",German
"Querverbindungen quer durch, um dieses Netz herzustellen. Und Bakterienzellenwände haben unterschiedliche Mengen davon, aber es wird sich zu einem wirklich starken, starren Netz aufbauen.",German
"Arbeit, die für Dinge, kleine Moleküle und Wasser durchlässig ist. Es gibt Löcher und so weiter. Aber sie erzeugt eine mechanische Steifigkeit.",German
"damit kein osmotischer Schock bei den Bakterien auftritt. Gibt es dazu Fragen? Ergibt das Sinn? In gewisser Weise ist es also ihr Exoskelett,",German
Wenn du so darüber nachdenken willst. Die Eigenschaften sind also starr. Ohne sie würden die Bakterien einen osmotischen Schock erleiden.,German
"Und es ist ausreichend durchlässig, um Poren von etwa 2 Nanometern zu ermöglichen, damit Nährstoffe und Wasser in die Struktur gelangen können.",German
"[VIDEO-WIEDERGABE] - --haben wir hier E. coli, das wächst. Und es lebt. Man kann sehen, wie es zu wachsen beginnt. Hier fügen wir Penicillin hinzu. Wir werden sehen, wie diese Bakterien--",German
"PROFESSOR: Das sind Bakterien, stäbchenförmige Bakterien. – Hier war kein Mikrofon dran, also– PROFESSOR: Und ich werde Sie bitten, einfach weiter zuzuschauen.",German
"so vorsichtig. – Da geht noch einer, boop, boop. [LACHEN] – Löcher in die Zellwand stechen, boom, das Bakterium ist tot. PROFESSOR: Schauen Sie, wie einige der Bakterien verschwinden.",German
"In Ordnung, ich schätze [ZWISCHENRUFENDE STIMMEN] OK, dann werden wir-- [ZWISCHENRUFENDE STIMMEN]",German
"Also lassen wir es so. [WIEDERGABE ENDE] Gehen wir einen zurück. OK, was war das jetzt?",German
"OK, also habe ich dir gesagt, dass Bakterien ohne Peptidoglycan einen osmotischen Schock erleiden würden. Das sind die Bakterien, die du platzen siehst,",German
"Wie die sprechende Person sagte, kann das Peptidoglycan nicht hergestellt werden. Es wird ein Antibiotikum hinzugefügt.",German
"Es ist Penicillin, das zu den Bakterien hinzugefügt wird. Und es stoppt-- wenn Bakterien wachsen, müssen sie viel mehr Peptidoglycan herstellen, denn wenn sie sich verdoppeln,",German
"Sie müssen doppelt so viel Peptido herstellen – Sie müssen die Menge an Peptidoglycan verdoppeln. Wenn Sie etwas haben, das die Herstellung von Peptidoglycan hemmt, dann...",German
"Haben Sie ein Bakterium, das versucht, das auszudehnen, was es hat, ist es nicht resistent gegen osmotischen Schock. Und was Sie gesehen haben, war im Grunde, wie die Bakterien",German
"Zelltod durch osmotischen Schock, ziemlich anschaulich, ziemlich visuell. Penicillin war also eines der ersten Antibiotika, das zur Behandlung beschrieben wurde.",German
"von bakteriellen Infektionen. Und wir werden gleich auf den Zeitverlauf davon eingehen. Wenn wir also über Bakterien sprechen, lautet die ursprüngliche Definition",German
"Von Bakterien gibt es drei verschiedene Subtypen: gramnegative, grampositive und mykobakterielle.",German
"Das ist tatsächlich die erste Methode, mit der Menschen sich Ihre Zelle – also die Bakterienzellen – ansehen und grob diagnostizieren würden, um welche Art von Bakterien es sich handelt.",German
"Fielen sie darunter – in welche dieser großen Gruppen fielen sie? Denn das würde dabei helfen zu bestimmen, wie man die Infektionskrankheit behandeln würde.",German
Also möchte ich Ihnen den Unterschied zwischen der Zellwand dieser verschiedenen Bakterienarten zeigen.,German
"Und die Wahrheit ist, wenn Sie eine Infektionskrankheit haben, dann wünschen Sie sich, wenn Sie sich für eine der drei entscheiden müssten, dass Sie eine grampositive Erkrankung haben.",German
"Und ich werde gleich erklären, warum das so ist, denn es hat alles damit zu tun, wie Medikamente in die Bakterien gelangen können, um lebenswichtige Funktionen zu hemmen, damit sie absterben.",German
und sie übernehmen nicht die Kontrolle über Ihr System. Schauen wir uns also zuerst die grampositiven Bakterien an. Sie sind hier dargestellt.,German
Dies ist ein Abschnitt eines Bakteriums. Grampositive besitzen eine einzelne Zellwand. Und sie haben außerdem eine dicke Schicht aus Peptidoglycan.,German
"Sie gewinnen also an Steifigkeit, indem sie im Grunde eine extrazelluläre dicke Schicht aus Peptidoglycan besitzen, die sie umhüllt.",German
"Hier ist eine schematische Darstellung davon. Hier wäre also die innere Zellwand. Und hier wäre das Peptidoglycan, dargestellt in orangefarbenen und blass, ockerfarbenen Kreisen.",German
"Das wäre also, wo sich ihr Peptidoglycan befindet. Und dann gibt es noch einige andere Glycokonjugate, die tatsächlich darüber hinaus herausragen.",German
Aber es gibt nur eine Zytoplasmamembran. Das ist die standardmäßige doppelte Lipiddoppelschicht. Und das Peptidoglycan ist relativ dick.,German
"20 bis 80 Nanometer breit. So breit ist es also. Und Sie können, wenn Sie ein-- wenn Sie",German
"Wenn Sie ein Bakterium unter dem Mikroskop anfärben, würden Sie sehen, dass die Wand dick ist, aber eine Doppelwand fehlt.",German
Die gramnegativen Bakterien haben eine doppelte Zellwand. Die innere Membran ist ziemlich typisch.,German
Es sind einfach typische Phospholipide. Es sieht aus wie die innere Zytoplasmamembran der grampositiven Bakterien.,German
Und dann hat es eine Außenwand. Die innere Membran ist also typisch. Und dann hat die Außenwand eine Lipidschicht.,German
"Das sieht irgendwie normal aus. Und dann hat es ein zweites Blättchen, das ehrlich gesagt wie ein Weihnachtsbaum geschmückt ist. Da ragen alle möglichen Dinge heraus.",German
"die dort mit Wirten interagieren, die sie infizieren, und so weiter. Und der Raum zwischen den beiden Wänden wird periplasmatischer Raum genannt, weil er dazwischen liegt.",German
"Es ist nicht das Zytoplasma. Es ist das sogenannte Periplasma. Nun, was an diesen, den gramnegativen Bakterien, interessant ist, ist, dass sie ziemlich viel haben",German
"Weniger Peptidoglycan, nur etwa 7 bis 8 Nanometer. Das ist also ziemlich interessant.",German
"Aber sie gewinnen gewissermaßen an Robustheit durch diese zweite Wandstruktur, die die Außenseite überzieht. Nun besteht ihre Herausforderung bei gramnegativen Bakterien im Vergleich zu",German
"bei grampositiven Bakterien ist es so, dass alle Medikamente, die Sie entwickeln, wenn sie auf intrazelluläre Ziele ausgerichtet sind, ein ziemlich...",German
"Sie müssen durch zwei Wände hindurch, nicht nur durch eine Wand. Deshalb sind sie schwieriger zu behandeln. Und sie haben auch viele Eigenschaften",German
"die sie anfälliger für die Entwicklung von Resistenzen machen. Ich möchte Sie also darauf hinweisen, dass Sie auf diesem Elektronenmikroskopbild tatsächlich die Doppelwand, das dunkle Band des Raums, sehen können",German
"und dann ein weiteres dunkles Band, während Sie hier eine dünne einzelne Wand sehen, aber Sie sehen viel Kram auf der Außenseite.",German
"Sehen alle die Unterschiede nur, um sie anzuschauen? Okay, also worum geht es bei diesem Gramm-Ding?",German
"Wofür steht das? Es steht einfach für einen chemischen Farbstoff, der Peptidoglycan anfärbt.",German
"Und es wurde von Professor Gram erfunden oder entdeckt. Das war sein Name. Also, wenn jemand sagt, Sie haben eine grampositive Infektion,",German
"gramnegative Infektion, so sehen diese Zellen aus, wenn sie mit diesem Farbstoff behandelt wurden. Grampositive reagieren sehr positiv auf den Farbstoff.",German
"weil sich außen viel Peptidoglycan befindet, das den Farbstoff aufnimmt und eine starke Färbung zeigt. Die Gram-Negativen sind mit einer Gram-Färbung nicht so gut sichtbar,",German
weil das Peptidoglycan im Periplasma versteckt ist und nicht an der Außenseite der Zelle liegt. Wenn also jemand eine schnelle Überprüfung an einem Bakterienstrich durchführt,German
"Oder bei einer Infektion, die Sie haben, könnten sie sie mit der Gram-Färbung behandeln und einfach anhand dieser einfachen Farbanalyse sagen, ob sie grampositiv oder gramnegativ ist.",German
"Und so ist in einem Fall das Peptidoglycan reichlich vorhanden und zugänglich. Im anderen Fall ist es sehr, sehr viel dünner und weniger",German
"zugänglich für die Farbstoffe. Das sieht für Sie jetzt wahrscheinlich wie Steinzeitkram aus, denn wie viel kann man mit diesen einfachen kolorimetrischen Färbungen schon lernen?",German
"Wir bewegen uns sicherlich in sehr, sehr unterschiedliche Richtungen. Aber lassen Sie mich zum Abschluss noch auf die dritte Art von Bakterien eingehen, die Mykobakterien, zu denen auch Mycobacterium tuberculosis gehört.",German
"Und sie haben wieder eine andere Art von Wand. Und sie sind ziemlich ungewöhnlich. Und sie sind wirklich, wirklich schwer zu behandeln, weil es fast unmöglich ist, therapeutische Mittel zu bekommen",German
"in Mykobakterien. Ich habe früher in einem Team mit Novartis in Singapur gearbeitet. Und sie sagten, irgendetwas mit Mykobakterien zu machen",German
"Es war, als würde man versuchen, Biochemie an einer Wachskerze zu betreiben, im wahrsten Sinne des Wortes. Man kann einfach nicht damit arbeiten, weil sie eine dicke zusätzliche Wand haben, die wiederum irgendwie anders ist.",German
"Hatten Sie eine Frage? Nein. Entschuldigung, ich dachte, ich hätte Ihre Hand gesehen. Also, was sie haben, ist eine typische Zelle.",German
"Wand, dann etwas Peptidoglycan, aber dann haben sie diese dicke mykobakterielle Schicht, die aus den sogenannten Mycolsäuren besteht, die",German
"Im Grunde genommen fügen sie diese dicke Schicht aus fettigem, hydrophobem Material auf der Außenseite der Mykobakterien hinzu, die ziemlich undurchdringlich ist.",German
Die Zellwand ist ganz anders. Sie hat keine äußere Hülle. In dieser Hinsicht ist sie wie grampositive Bakterien. Aber sie färbt sich nicht sehr stark.,German
"Also hat es eine schwache, sogenannte Gram-Färbung. Also manchmal, wenn man etwas hat",German
"die eine eher mittelmäßige Reaktion auf die Gram-Färbung zeigt, da könnte man sagen: Oh, das sieht aus wie ein Mykobakterium, wegen dem, was passiert.",German
"Jetzt stellen Mykobakterien TB eine enorme Bedrohung dar, weil ihre Behandlung, ihre derzeitige Behandlung – und es ist die gleiche Behandlung, die es seit etwa 30",German
"Jahre oder so – ist eine Behandlung mit vier verschiedenen antibakteriellen Wirkstoffen, die an mehreren Stellen im Lebenszyklus angreifen",German
"der Bakterien. Es umfasst diese hier gezeigten Verbindungen, nämlich Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol und Pyrazinamid.",German
"Und es ist eine sechsmonatige Behandlung mit diesen Medikamenten, also eine Handvoll, vier verschiedene Medikamente für sechs Monate. Was sie also in der Entwicklungsländern erkannten",German
"dass es eine schreckliche Compliance gab. Die Medikamente sind billig, aber es gab keine Compliance. Die Leute haben die Tabletten einfach nicht genommen, weil sie so sind wie,",German
"Hat jemand Interesse an Infektionskrankheiten? Es war eine Situation, in der ein gesellschaftliches System eingerichtet wurde, um sicherzustellen, dass die Menschen sich daran hielten.",German
"diese Medikamente jeden Tag für sechs Monate einnehmen, um die Vorschriften einzuhalten. Also gingen Sozialarbeiter in die Dörfer in abgelegenen Gebieten und beobachteten, wie die Menschen die Medikamente einnahmen.",German
"Es handelt sich also um eine direkt überwachte Behandlung, um sicherzustellen, dass sie sie durchziehen, denn wenn sie normale Tuberkulose hätten, keine sehr resistente Tuberkulose, könnte man sie überwinden.",German
"Vorausgesetzt, dass Sie diese Medikamente eingenommen haben. Aber trotzdem ist es eine enorm belastende Sache, sich mit diesen Behandlungen auseinandersetzen zu müssen. Nun, es gibt zwei Stämme von Tuberkulose.",German
Eines wird MDR-TB genannt. Und das andere wird XMDR-TB genannt. Man hört gelegentlich in Fernsehsendungen davon.,German
"MDR ist gegen drei der vier Medikamente resistent. Und XMDR, was für extrem multiresistent steht, ist gegen jedes einzelne dieser Medikamente resistent.",German
"Neue Medikamente mit unterschiedlichen Wirkmechanismen werden dringend benötigt. Gut, so sehen die Dinge bei den Gram-Färbungen aus.",German
"Hier sehen Sie grampositive Bacillus anthracis. Das sind die tiefvioletten Stäbchen. Sie wissen, dass es grampositiv ist, weil es",German
ein tiefvioletter Farbstoff. Die anderen Zellen auf diesem Bild sind weiße Zellen. So kann man die grampositiven wirklich erkennen.,German
"Dies ist die Struktur des chemischen Farbstoffs, der Peptidoglycan anfärbt, indem er in das Peptidoglycan aufgenommen wird.",German
Es ist eine sehr physische Wechselwirkung des Farbstoffs mit dem Polymer. Und auf dieser Folie ist es eine Mischung aus grampositiven und gramnegativen.,German
"Und Sie können die grampositiven Bakterien erkennen und sie von den gramnegativen unterscheiden, die nur schwach rosa angefärbt werden.",German
"Und dann färben sich Mykobakterien, die früher grampositiv waren, nicht sehr gut, weil sie diese dicke, mykolsäurehaltige, hydrophobe Zellwand haben.",German
Was würdest du heutzutage also tun? Würdest du einen Farbstoff herausholen und ihn auf Bakterien tropfen und eine vage Reaktion bekommen?,German
Was steht dir jetzt im 21. Jahrhundert offen? Du hast eine kleine Probe eines Bakteriums. Zieh sie auf.,German
"Was würdest du tun? Du könntest genau sagen, was es ist. PUBLIKUM: PCR. PROFESSOR: Ja, du würdest die genomische DNA per PCR vervielfältigen.",German
"und dann geh und vergleiche es, denn zusätzlich zum menschlichen Genom gibt es Tausende von pathogenen Bakteriensequenzen, die vollständig annotiert sind,",German
"bekannt. Die [UNVERSTÄNDLICH] verfügt über eine riesige Sammlung dieser Sequenzen. Und man geht einfach hin und findet anhand der Sequenz heraus, um welches Bakterium es sich handelt.",German
"Also konzentrieren sich die schnellen Sequenzierungsbemühungen jetzt vielleicht nur auf einige wenige Schlüsselstellen im Genom, auf die man sich richtet und einfach ein wirklich schnelles Array durchführt.",German
"und herausfinden, was dort ist und in welchem Bakterium es sich befindet, was einen viel besseren Hinweis darauf gibt, wie man es behandeln kann, als die vagen, mehrdeutigen Färbungen.",German
"Auch wenn Färbungen weiterhin verwendet werden, gibt es jetzt andere Methoden. Leider hat nicht jeder die Ausrüstung, um eine schnelle Sequenzierung durchzuführen.",German
"Heutzutage gibt es sehr, sehr, sehr großes Interesse an schnelleren Schnelltests, die zwischen verschiedenen Bakterienstämmen unterscheiden können.",German
"indem man zum Beispiel diesen Mantel aus Glyko-Konjugaten, der sich auf der Außenseite der Bakterien befindet, untersucht, Teststreifen-Papier-Tests, die Ihnen geben können",German
"eine Vorstellung davon, um welchen Organismus und welchen Serotyp es sich handelt, sodass Sie gezielter vorgehen und eine viel rationalere Behandlung dieser Organismen durchführen können.",German
"war ein ziemlich kluger Kerl, weil er in vielen verschiedenen Bereichen Beiträge geleistet hat. Er entdeckte, dass einige Bakterien dazu neigen, Substanzen freizusetzen",German
die andere Bakterien abtöten. Das war in den 1870er Jahren. Später gab es dann eine andere Art,German
"der Verbreitung von Antibiotika. Und das kam mit der Entdeckung, dass wir tatsächlich Dinge wie Arsen-Derivate hatten",German
"zeigte einen gewissen Wert bei der Behandlung des Erregers, der Syphilis verursacht. Sprechen Sie also über die Behandlung, die--",German
"die Heilung war schlimmer als die Infektion. Die Menschen wurden tatsächlich mit diesen Arsenverbindungen behandelt, in der Hoffnung, sie auszurotten",German
"der Erreger, der Syphilis verursachte. Aber wissen Sie, manchmal war es eine gemischte Sache. Doch wo es wirklich interessant wurde, war, dass",German
"Im Jahr 1928 gab es diese Art von berühmter historischer Geschichte, in der Fleming entdeckte, dass einige Bakterien scheinbar",German
"durch einen bestimmten Wirkstoff gehemmt zu werden, der von einem Pilz stammte. Und das war der Ursprung des Penicillins.",German
"Also hatte er eine Petrischale, in der er Bakterien züchtete. Und er bemerkte, dass in einigen seiner Proben das Bakterienwachstum gehemmt wurde.",German
"aufgrund eines exogenen Agens, das irgendwie die Platten kontaminiert hatte. In dieser Geschichte war das also die Substanz",German
das als Penicillin bezeichnet wurde. Der Schimmelpilz – Schimmel ist der Pilz – hemmte tatsächlich das Wachstum von Staphylokokken-Bakterien.,German
Und es wurde Penicillin genannt. Und dann verging noch viel mehr Zeit. Aber in den 1940er Jahren wurde der Wirkstoff entdeckt.,German
"Die 1940er Jahre liegen also ungefähr mitten drin, ich würde sagen, ein paar Jahre nach Beginn des Zweiten Weltkriegs.",German
"Und sie waren in der Lage, die Produktion dieses Mittels zu mobilisieren. Gegen Ende des Krieges stand den Menschen Penicillin zur Verfügung.",German
"Und es wird im Grunde ziemlich allgemein angenommen, dass, wenn es die aufkommenden Antibiotika nicht gegeben hätte—",German
"Weißt du, der Krieg endete 1945. Wenn es diese Agenten nicht gegeben hätte, die aufgetaucht sind, hätte es viel, viel, viel mehr Tote durch den Krieg gegeben.",German
"So wie es war, gab es viel zu viele. Penicillin war also das erste Antibiotikum, das mit einem eindeutigen Wirkmechanismus entdeckt wurde.",German
"Und es wurde zu einer sehr, sehr wichtigen Zeit entdeckt. Das waren also alles großartige Nachrichten. Penicillin wurde in großem Umfang produziert.",German
Einige von Ihnen könnten gegen Penicillin allergisch sein. Heutzutage gibt es andere Möglichkeiten. Aber es ist das günstigste und praktikabelste der Antibiotika der ersten Wahl.,German
"Los geht’s. Und dieses Ding, dieser Zeiger, hat einen eigenen Willen. Er hat irgendwie seine Meinung geändert. Aber das Problem waren die Bakterienarten.",German
"begannen, die Behandlung zu überleben, aufgrund der Entwicklung von Resistenzen. Und plötzlich funktionierte etwas, das zuvor sehr gut gewirkt hatte, nicht mehr.",German
"Versuchen wir also, über Peptidoglycan nachzudenken, wie Penicillin aussieht und wirkt und wie Penicillinresistenz entsteht.",German
"Das sind die drei Dinge, die ich hier behandeln werde. Also, was macht Penicillin? Penicillin stoppt die Bildung dieses großen makromolekularen",German
"Peptidoglycan-Polymer, indem die letzte Quervernetzung gestoppt wird, wodurch die chemische Reaktion verhindert wird, die die Peptidketten verbindet, um einen quervernetzten Polymer zu bilden.",German
"Und jeder, der im Bereich Maschinenbau tätig ist, wird wissen, dass Polymere, die nur Stränge sind, viel schwächer sind als Polymere, die",German
"sind quervernetzte Strukturen, die in beide Richtungen Zugfestigkeit besitzen. Das unvernetzte Peptidoglycan war also schwach. Und was Penicillin speziell tat",German
was die Bildung dieser Querverbindung hemmt. Wie sieht Penicillin aus? Hier ist es. Es ist eine coole Struktur.,German
"Es ist das, was man als Naturstoff bezeichnet, fünf Ringe, vier Ringe, eine interessante Struktur. Und was es tun würde, ist, mit dem Enzym zu interagieren.",German
das quervernetzte Peptidoglycan und stoppen es im Grunde sofort. Was haben die Bakterien getan?,German
"Der entscheidende Teil dieser Struktur ist dieser viergliedrige Ring innerhalb der Amidbindung. Die Bakterien haben ein Enzym entwickelt, um ihn im Grunde aufzubrechen.",German
"macht es völlig inaktiv. So entwickelte sich Beta-Lactamase in den Bakterienpopulationen. Sie stammte wahrscheinlich von einem anderen Enzym ab, das",German
"erfüllte eine nützliche Funktion, war aber nicht auf die Penicilline ausgerichtet. Aber die Bakterien begannen zu überleben.",German
weil sie eine große Menge eines Enzyms namens Beta-Lactamase produzierten. Und dann hörte es komplett auf zu wirken. Also kamen die Chemiker mit anderen Optionen auf.,German
"weil sie sagten, na ja, wissen Sie, wenn das nicht funktioniert, haben wir noch andere Antibiotika in unserem Arsenal. Und es gibt eine Verbindung, die verwendet wurde",German
"seit Jahren als letztes Mittel unter den Antibiotika bekannt, das als Vancomycin bezeichnet wird. Es war sehr, sehr wichtig, also bei sehr schweren Infektionen,",German
"und wirklich für diesen Zweck aufbewahrt wurde. Und sie dachten, dass Vancomycin vielleicht ein Medikament sei, das einfach nicht besiegt werden könne.",German
"Dieses große Molekül hier ist Vancomycin. Dieses kleine Peptidstück ist tatsächlich das Peptid, das in dieser Querverbindung enthalten ist.",German
"Und Vancomycin setzte sich im Grunde wie ein Handschuh auf dieses Peptidstück und verhinderte, dass es quervernetzt wurde. Und was machten die Bakterien?",German
"Sie entwickelten eine Reihe von Enzymen, um dieses kleine Peptidstück vollständig so zu verändern, dass es schlechter bindet, was zu Resistenz führt.",German
"Auch gegen Vancomycin. Wenn also nur ein Medikament im Spiel ist, entwickelt sich die Resistenz ziemlich schnell.",German
"Man muss nur ein Enzym mutieren, und schon erhält man einen resistenten Stamm. Und das Enzym, das das Antibiotikum besiegen kann, wird sich durchsetzen. Wenn man eine Verbindung hat, die fünf verschiedene Enzyme benötigt",German
"Oder bei einem Antibiotikum, das einen sehr komplexen Wirkmechanismus hat, könnte man sagen: Nun, das wird niemals überwunden werden.",German
"Es waren fünf zusätzliche Enzyme nötig, um das Peptidoglykan zu einer anderen Struktur weiterzuentwickeln. Und es ist nicht so, dass in jedem Bakterium,",German
"Du mutierst fünf verschiedene Enzyme und bringst sie dazu, alle als Team zu arbeiten. Was in diesen Infektionen geschah, ist, dass ein Plasmid mit dem Satz von Enzymen",German
"wurde unter Bakterien weitergegeben. So konnte ein neues Bakterium Resistenzen gegen diese Verbindung erwerben, ohne eine ganze Reihe neuer Enzyme entwickeln zu müssen.",German
"sondern vielmehr durch lateralen Transfer von Plasmiden, die die Gene kodieren, die notwendig waren, um das Vancomycin unwirksam zu machen.",German
Derzeit werden bei der Hemmung von Bakterien durch Antibiotika eine Reihe von lebenswichtigen Prozessen mit gängigen Antibiotika gezielt angegriffen.,German
"Und wie viele Menschen wissen, sprechen Bakterien auf Antibiotika an, während wir bei Viren bis vor Kurzem wirklich keine Behandlungsmöglichkeiten hatten.",German
"Jetzt haben wir einige antivirale Mittel. Aber selbst für Ärzte kann es sehr schwierig sein zu erkennen, ob dieser Patient infiziert ist.",German
"durch ein Bakterium oder ein Virus. Und dennoch macht das einen großen Unterschied darin, wie sie damit umgehen werden. Und der Grund, warum ich Eltern erwähnt habe, ist,",German
"Wenn Ihr Kind eine Ohrenentzündung hat und Sie es zum Arzt bringen, versucht der Arzt herauszufinden, ob dieses Kind Antibiotika braucht.",German
"weil das bakteriell aussieht, oder wird das ein Virus sein? Es wird selbstlimitierend sein, es wird besser werden. Also sag mir, nimm das als Beispiel,",German
"Erzähl mir, wie... Früher, das weiß ich, haben wir einfach versucht, die Bakterien aus dem Ohr zu kultivieren und gesagt: „Was wächst da?“",German
"Du hast einen anderen Ansatz. Kannst du uns das erklären? – Um Bakterien und Viren zu unterscheiden, richtig? – Ja.",German
"Stellen Sie sich also Bakterien und Viren vor. Normalerweise befinden sich Bakterien nicht in der Zelle, sie sind normalerweise außerhalb der Zelle.",German
"und Viren dringen normalerweise in die Zelle ein. Und der Grund dafür, evolutionsbiologisch gesehen, ist, dass Bakterien über die gesamte Maschinerie verfügen",German
"Es muss sich selbst replizieren, während ein Virus das nicht tut. Es nutzt die Wirtsmaschinerie, unsere Zellreplikationsmaschinerie.",German
"sich selbst zu replizieren. Und das ist eine grobe Vereinfachung, aber lassen wir das beiseite. Das Immunsystem hat also im Laufe der Evolution gelernt, dass",German
"Es gibt zwei Arten von Gefahrensignalen: eines, das sich außerhalb der Zelle befindet, und eines, das sich innerhalb der Zelle befindet. Und je nachdem, ob es sich innen oder außen befindet,",German
"es lernt, wie der Wirt reagiert, um das zu erzeugen und diese Gefahr zu beseitigen. Und wir haben eine große Menge an Daten analysiert",German
"wo wir verschiedene bakterielle und virale Infektionen hatten. Und wir haben herausgefunden, was es ist, das sich im Immunsystem nicht verändert hat",German
"während der Evolution, dass es egal war, um welche Art von Bakterien oder Virus es sich handelte, es löste immer diese Reaktion aus. Und genau das beginnen wir jetzt zu bewerten.",German
"Gibt es tatsächlich Signale, die sehr zuverlässig sind? – Sie sind äußerst zuverlässig. Wir haben jetzt gezeigt, dass",German
"unabhängig davon, in welchem Land oder auf welchem Kontinent du geboren und aufgewachsen bist, welche Rasse und ethnische Herkunft du hast,",German
"Mit welchem Stamm eines Erregers Sie infiziert sind, ob Sie einige Komorbiditäten haben oder nicht, wie zum Beispiel Fettleibigkeit, Autoimmunerkrankungen, Immunsuppression.",German
"Unabhängig davon, oder Sie haben sogar sowohl bakterielle als auch virale Infektionen gleichzeitig. Denn auch das kommt vor.",German
"Man kann immer sehen, dass es diese konservierten Immunantworten auf diese Arten von Krankheitserregern gibt.",German
- Also werde ich die zweite Frage beantworten. Ärzte sind definitiv begeistert. Ich habe es wiederholt gehört und höre es immer noch.,German
"dass sie es kaum erwarten können, dies in ihren Kliniken auszuprobieren. Das ist also wirklich spannend. Das war vorher nicht der Fall.",German
"vor etwa sieben, acht Jahren, aber jetzt ist es definitiv so. Und der Grund, warum sie aufgeregt sind, ist, weil wir...",German
"Ich möchte sagen, dass es weniger als ein Jahr her ist, seit dies tatsächlich mit einem Point-of-Care-Gerät klinisch verfügbar wurde.",German
"die Sie als einzelne Blutabnahme verwenden könnten, mit einer Durchlaufzeit von weniger als 40 Minuten vom Probenentnahme bis zum Ergebnis.",German
"- Das ist also sehr aufregend. Und das wird definitiv passieren, sogar noch im Leben von uns, die wir schnell älter werden.",German
"Also, okay, das ist großartig. Musstest du... Ich glaube, ich weiß das. Ich kenne die Antwort.",German
"Ich glaube, Sie mussten sowohl die Entwicklung von Geräten, wie Sie es gerade beschrieben haben, als auch die computergestützte Analyse kombinieren.",German
"Wie funktionieren diese Algorithmen, die versuchen, diese Signale zu erkennen? – Also, es ist keine ausgeklügelte KI. Um ganz ehrlich zu sein,",German
"Das Material, das wir jetzt verwenden, wurde irgendwann Mitte der siebziger Jahre entwickelt. Der Unterschied ist,",German
"Es gibt zwei Unterschiede. Erstens haben wir so viele Daten zur Verfügung, dass wir die Methoden, die vor Jahren, vor Jahrzehnten entwickelt wurden, jetzt besser nutzen können.",German
"Und dann ist das Zweite, dass wir ein paar Dinge in diesem 50 Jahre alten Algorithmus geändert haben, der die grundlegende Richtlinie für seine Verwendung war.",German
"wir ignorieren es. Anstatt also sicherzustellen, dass die Datensätze miteinander vergleichbar sind, stellen wir sicher, dass sie",German
"so weit wie möglich voneinander getrennt. Und was uns das ermöglicht hat... Und der Grund dafür war,",German
"Wir wollten eine Lösung finden, die nicht voreingenommen ist. Und in der heutigen KI ist das eine fortlaufende Diskussion.",German
"um Vorurteile zu vermeiden. Und wenn Sie den Patienten wirklich helfen wollen, müssen Sie sicherstellen, dass",German
"Es gibt keine versteckten Vorurteile, und Ihre Lösung muss auf eine große Anzahl von Patientinnen und Patienten anwendbar sein.",German
"auf der ganzen Welt. Was wir also getan haben, ist, dass die von uns entwickelten Methoden diese Verzerrungen implizit berücksichtigen.",German
"Wir berücksichtigen sie nicht explizit, sondern stellen implizit sicher, dass es biologische, klinische und technische Heterogenität gibt.",German
"die wir in unseren Daten abbilden können. Und das ermöglicht es uns, sicherzustellen, dass wir, wenn wir zur realen Patient*innenpopulation übergehen,",German
"Sei es in Afrika, Europa, Asien oder Nordamerika, es ist die einzige Lösung.",German
"die weiterhin auf der ganzen Welt funktioniert. – Ja, das ergibt also wirklich Sinn. Und tatsächlich, früher in Ihren Ausführungen",German
"wo es noch funktioniert. Und so eindeutig, dass all Ihre Fähigkeit, diese Aussagen zu machen, aus diesem Ansatz stammt.",German
"Und tatsächlich weiß ich, dass ich im Internet Vorträge von Ihnen über schmutzige Daten finden kann, und ich vermute, dass",German
"das ist, was du meinst, nämlich nicht, dass es schlechte Daten sind, sondern dass sie dadurch, dass sie aus der realen Welt und aus mehreren Quellen stammen,",German
"Sie können wirklich überprüfen, ob diese Technologie, die im Labor vielversprechend ist, auch dann vielversprechend bleibt, wenn sie in der realen Welt eingesetzt wird.",German
"durch Laborexperimente oder was auch immer. Wir wissen, dass es nicht sofort zu den Patienten gelangt, denn das Erste, was wir gefragt werden, ist,",German
"""Können Sie zeigen, dass es in einer anderen Kohorte funktioniert?"" Und was wir damit implizit sagen, ist: Ich weiß, dass Ihre Patientengruppe nicht repräsentativ war.",German
"der realen Patient*innenpopulation. Zeigen Sie mir, dass, wenn Sie jetzt hinausgehen und dasselbe in einer anderen Patient*innenpopulation tun würden",German
"um diese Falle zu vermeiden. Wir wollten sicherstellen, dass unsere Prioritätswahrscheinlichkeit für Erfolg in der realen Welt besser als 70, 80 % ist.",German
"Und deshalb haben wir uns entschieden, statt mit einer homogenen Einzelkohorte mit mehreren heterogenen Kohorten zu beginnen.",German
"Und du hast mich vorhin nach KI gefragt. Wenn wir mit diesem System immer anspruchsvollere Fragen stellen, erkennen wir, dass",German
"Wir beginnen jetzt, mehr auf neuronalen Netzwerken basierende Ansätze einzubeziehen, weil wir nun aus demselben Satz von Variablen,",German
"Ich versuchte nur zu unterscheiden, ob der Patient eine bakterielle Infektion oder eine Virusinfektion hat. Aber es gibt ein noch größeres Problem, nämlich:",German
"Oft wissen wir nicht einmal, ob der Patient infiziert ist oder nicht. Bevor wir die Frage stellen können: Handelt es sich um eine bakterielle oder eine virale Infektion?",German
"oder wird es sich zu einer Sepsis entwickeln und ich muss sie auf die Intensivstation einweisen?"" Es gibt also drei Fragen, die wir beantworten müssen.",German
"Vorhandensein, Art und Schwere der Infektion. Und wir müssen in der Lage sein, dies in weniger als einer Stunde zu tun, sagen wir, aber möglichst noch früher, wenn es geht.",German
"Also jetzt, mit der kleinen Anzahl von Variablen, die wir identifiziert haben und die auf den Rest der gesamten Weltbevölkerung verallgemeinert wurden,",German
"Wir müssen bessere Klassifikationsmodelle entwickeln. Und genau da fangen wir an, zum Beispiel mehrschichtige Perzeptrons und Support-Vektor-Maschinen zu verwenden,",German
"Neuronale Netzwerke, je nach Fragestellung. So dass Sie mit einer sehr kleinen Anzahl von Variablen, die Sie in weniger als einer Stunde messen können,",German
"Nun, das Immunsystem, kann man sich vorstellen, ist der Auslöser für die Symptome, die Sie eine Stunde später sehen werden.",German
"von der Stanford University. Im letzten Abschnitt beschrieb Purvesh, wie er das Immunsystem nutzen kann, um zu verstehen",German
"wie man Patienten am besten mit Präzisionsmedizin behandelt. Also Purvesh, ich weiß, dass du an Tuberkulose gearbeitet hast,",German
"und ein Teil davon kommt ziemlich schnell in die Klinik. Was sind also die Herausforderungen bei Tuberkulose? Viele von uns hören davon,",German
"Wir machen alle alle paar Jahre unsere kleinen Untersuchungen beim Arzt. Manchmal müssen wir Medikamente einnehmen. Wie steht es um die Tuberkulose,",German
"Und was ist hier das Versprechen? – Also, Tuberkulose, nur um den Rahmen zu setzen, hat in der Geschichte der Menschheit 1 Milliarde Menschen getötet.",German
"Und das ist jede Pandemie in der bekannten Geschichte zusammen, plus alle Weltkriege zusammen mal zwei, richtig? Niemand, nichts hat getötet",German
"so viele Menschen wie Tuberkulose. Und im 21. Jahrhundert, Stand 2020, sind wir immer noch nicht in der Lage zu diagnostizieren",German
"40 % der Patienten weltweit. – Wow! So schwerwiegend ist also die Krankheit. Sie tötet immer noch,",German
Früher gehörte es zu den Top 10. Es ist wieder unter den fünf häufigsten Todesursachen weltweit.,German
"Und die WHO hat diese Richtlinie festgelegt und sich das Ziel gesetzt, die Tuberkulose bis 2035 zu beenden. Und was sie gefordert haben, ist,",German
"Sie wollen einen nicht auf Sputum basierenden Test, weil der derzeitige Test erfordert, dass der Patient seinen Auswurf abhustet.",German
"und dann kultivieren sie es, was zwischen einer und drei Wochen dauert. Sie wollen also etwas, das schnell ist und genauso gut.",German
"als aktueller Behandlungsstandard. – Es ist außerdem sehr unangenehm, Sputum hochzuholen, und manche Patienten können es einfach nicht. – Ja, besonders Kinder.",German
"und Patienten mit HIV-Koinfektion. – Richtig. – Sie können also nicht einmal Sputum produzieren. Also haben wir damit etwa 2016 begonnen,",German
"also vor etwa sechs Jahren. Und wir haben herausgefunden, dass es eine 3-Gen-Signatur im peripheren Blut gibt, die jetzt diagnostizieren würde",German
"Ob Sie nun eine aktive Tuberkulose-Erkrankung haben oder nicht, im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen, diejenigen, die eine latente Infektion haben",German
"oder irgendeine andere Lungenerkrankung. Das war 2016. – Also, warte mal. Wenn du sagst, dass die 3-Gen-Signatur hilft, zu entschlüsseln,",German
"Was bedeutet das für jemanden, der kein Wissenschaftler ist? – Also, jede Zelle exprimiert oder hat eine bestimmte Anzahl von Genen.",German
"die aus unserem Genom stammen. Und je nachdem, welche Art von Immunantwort Sie haben, werden unterschiedliche Gene exprimiert.",German
"Also sind nicht alle Gene zu jeder Zeit in einer Zelle vorhanden. Es hängt davon ab, in welchem Zustand du dich befindest. Also diese drei Gene",German
"sind nur in Immunzellen vorhanden, wenn man tatsächlich Tuberkulose hat. Das haben wir herausgefunden. – Okay, okay. – Und dann eine Firma in Sunnyvale",German
"haben das von uns, von Stanford, lizenziert, eine Patrone entwickelt. Und vor zwei Jahren,",German
"eine Gruppe von Wissenschaftlern auf zwei Kontinenten in vier Ländern zeigte, dass sie nun messen konnten",German
"diese 3-Gen-Signatur mit einem Fingerstich. Sieht also aus wie Theranos, oder? Aber was sie zeigten, ist, dass die...",German
- Aber es hat funktioniert. - Es ist ein „Thera-ja.“ (Russ lacht) - Ja. - Aber sie könnten das zeigen.,German
In einer wirklich prospektiven Studie am Point of Care in Kliniken in vier Ländern wurde diese 3-Gen-Signatur auf einer Kartusche gemessen.,German
"Diagnostizierte Tuberkulose in 45 Minuten. Bevor der Auswurf die Klinik zur Anzucht verließ, wussten sie, was die Patienten hatten.",German
"und sie könnten sie mit der Behandlung nach Hause schicken. Das Problem ist, dass es breit angenommen wird.",German
"Das ist, wie Sie am Anfang gesagt haben, eine völlig neue Art von Diagnosewerkzeug. Wir haben das noch nicht verwendet.",German
"Wir verwenden Wirtsreaktionen seit fast 150 Jahren. Es begann mit Laktat. Aber das Problem ist,",German
"es war kein Problem. Aber es waren proteinbasierte Biomarker, keine genexpressionsbasierten Biomarker. – Ja. – Also hatten wir nicht",German
"viele davon, oder eigentlich keine in der Klinik. Also das Bewusstsein schärfen, zeigen, dass sie genauso gut sind,",German
"wenn nicht besser als die aktuellen Diagnoseverfahren, die wir haben. Das ist also die Herausforderung, der wir uns stellen werden. – Ja, Sie haben da einen wichtigen Punkt angesprochen",German
"weil ich weiß, dass ein Großteil der Tuberkulose in der Entwicklungsländern auftritt, wo die Ressourcen sehr begrenzt sind.",German
"Gibt es also Bemühungen, das super robust zu machen? Viele dieser Tests müssen in Zelten durchgeführt werden,",German
"oder wie temporäre Krankenhäuser, die auch andere Dienstleistungen anbieten. Gehört es also zu den Zielen der Arbeit, herauszufinden",German
"wie bekommt man das robust und günstig hin? – Genau. Ich würde für den robusten Teil sprechen. Der günstige Teil ist, wo das...",German
"Angesichts der Tatsache, dass die Technologie selbst neu ist und es keinen Markt gibt, – Ja. – könnte man argumentieren, dass die Kosten hoch wären, aber mit zunehmender Verbreitung,",German
"Wenn die Produktion hochgefahren wird, werden die Preise dramatisch sinken. Vor 20 Jahren dauerte es ein paar Hundert",German
"oder ein paar Millionen Dollar, um ein Genom zu sequenzieren, und jetzt sequenzieren wir es für 100, 200 Dollar, richtig? Also wird das Gleiche passieren,",German
"aber ich denke, es wird schneller passieren als in 20 Jahren, wenn die Nutzung zunimmt. – Ja, und so scheint es zu laufen.",German
"Wenn du zunächst zeigst, dass es funktioniert, entsteht plötzlich ein ganzes Ökosystem für verschiedene Menschen.",German
"die gut im Ingenieurwesen sind und darin, Technologie so zu vereinfachen, dass wir herausfinden, wie wir die Kosten auf ein paar Cent senken können, damit wir sie breit einsetzen können",German
"an Orten, die es wirklich brauchen. – Genau, also war es mein Ziel, immer wieder in verschiedenen Patientengruppen zu zeigen,",German
"in verschiedenen Ländern funktioniert das. Es ist klinisch nützlich, es kann in der Klinik angewendet werden, und das würde dann mehr Menschen anziehen.",German
"und das Feld einfach voranbringen. – Richtig. Also, in den letzten Minuten weiß ich, dass Sie auch an Präzisionsmedizin gearbeitet haben,",German
"Das heißt, vorherzusagen, welche Medikamente für Patienten am besten geeignet wären. Könnten Sie das also einleiten, was ist hier die Herausforderung?",German
"und wie gehen Sie damit um? – Ja, es gibt zwei Dinge, die wir uns vorstellen könnten. Erstens, und ich spreche für eines, und das ist,",German
"Die meisten Medikamente wirken nicht bei allen Patienten, nur ein Teil der Patienten spricht darauf an. Und da ich sehr interessiert war",German
"Bei Infektionskrankheiten ist dieses spezielle Problem bei Sepsis sehr deutlich. Um das mit einigen Zahlen zu untermauern,",German
Jeder Sepsis-Patient im Bundesstaat Kalifornien kostet einen Tag auf der Intensivstation 19.000 Dollar pro Tag. Und das ist ein Medianpreis.,German
"Es könnte viel höher sein, oder? Das Problem war also, wenn man in der Literatur nachschaut,",German
"Etwa 150 Medikamente wurden ausprobiert und alle sind gescheitert, es gibt kein einziges Medikament, das wirkt. Es gab Xigris, das zugelassen wurde.",German
"Und dann, nach der Markteinführung, scheiterte es, weil es nicht bei allen wirkte. – Und das ist für Sepsis. Das sind sehr schwere Infektionen auf der Intensivstation.",German
"- Richtig, etwa 45 % der Sterblichkeit auf der Intensivstation ist auf Sepsis zurückzuführen. Und was wir jetzt begonnen haben zu lernen, ist,",German
"Das Immunsystem selbst ist sehr heterogen, und die Reaktionen bei Sepsispatienten sind ebenfalls heterogen. Daher könnten wir,",German
"Rachel Sare und Jean Tiong-Koehler, die im Grunde die Veranstaltung organisiert haben. Vielen Dank an Rahul und das gesamte NIA-Team für die ausgezeichnete technische Unterstützung.",German
"Ein paar organisatorische Hinweise. Bitte nutzen Sie die Chat-Funktion, um den Referenten eine Frage zu stellen. Identifizieren Sie sich, um Störungen zu minimieren.",German
"Diejenigen, die nicht präsentieren, haben keinen Zugriff auf das Mikrofon oder die Kamera. In Ausnahmefällen oder in bestimmten Fällen jedoch,",German
"Sie können Personen zu Podiumsteilnehmern machen. Wenn Sie technische Fragen haben, ist Raul die richtige Ansprechperson, und die Redner haben 15 Minuten für ihren Vortrag.",German
Ich werde die Redner zwei Minuten vor Ablauf der Zeit daran erinnern. Die Zeit ist vorbei.,German
"Es sind noch zwei Minuten übrig. Auf die Sitzung folgt eine Podiumsdiskussion, die von einer Präsentation geleitet wird. Wir ermutigen erneut das Publikum, Fragen zu stellen, und ein wissenschaftlicher Autor ist anwesend.",German
"und in dem Anruf mit dem Ziel, das Ereignis zu dokumentieren und zu wissen, dass das Meeting aufgezeichnet wird. Wir bitten alle Sitzungsleiter und Vortragenden, sich kurz vorzustellen.",German
"Noch einmal: Das Ziel des Workshops ist es, zu diskutieren, ob mikrobielle Krankheitserreger eine ursächliche Komponente der Alzheimer-Krankheit darstellen könnten. Wir möchten Lücken, Wissenslücken, überprüfen.",German
"einige wissenschaftliche Prioritäten für die Forschung festgelegt und ein wenig darüber nachgedacht, wie man diese Lücken angehen kann. Noch einmal, wir schätzen Ihre Meinung und würden uns über Ihre Kommentare freuen in",German
"die Chatbox über die Lücken und diese Prioritäten und darüber, wie das Feld vorangebracht werden kann. Wir hoffen, ein Whitepaper aus dem Workshop zu präsentieren, und Ihr Beitrag ist wirklich von unschätzbarem Wert.",German
"Wir möchten eine kollegiale Diskussion zwischen denjenigen anregen, die postuliert haben, dass es einen Zusammenhang zwischen Krankheitserregern und Alzheimer gibt.",German
"Diejenigen, die nicht glauben, dass es einen ausreichend starken Beweis für das Bestehen einer solchen Verbindung gibt. Wir haben die ersten sechs Präsentationen aus der Epidemiologie, der computergestützten Biologie, strukturiert,",German
"Virologie-Experte, der eine ähnliche Frage stellte, hatte ein vergleichbares experimentelles Design, zog jedoch eine gegensätzliche Schlussfolgerung. Man kann natürlich sagen, dass die Wissenschaft so voranschreitet, und das stimmt auch.",German
"Wenn Sie diese Studien jedoch erneut entwerfen und durchführen würden und wir sie unterstützen sollen, wäre es großartig, von Ihnen zu hören, wie diese Studie gestaltet werden sollte.",German
"Wir arbeiten noch am Programm zur infektiösen Ätiologie von AD. Lassen Sie mich diese Gelegenheit nutzen, um denen, die sich kürzlich auf die RFA zur infektiösen Ätiologie von AD beworben haben und nicht unterstützt wurden, Folgendes zu sagen:",German
"Bitte geben Sie nicht auf. Viele Bewerbungen konnten wir nicht unterstützen, aber sie waren sehr verdienstvolle Bewerbungen. Wir hoffen sehr, dass Sie sich erneut bewerben werden.",German
"Ihr Vorschlag, und Sie geben uns die Möglichkeit, ihn für eine Förderung in Betracht zu ziehen. Das waren meine kurzen Anmerkungen. Gibt es Fragen oder Kommentare?",German
"Rudolph Tanzi: Alles klar. Ich wollte nur sicherstellen, dass Sie wissen, dass ich für die Keynote meine eigenen Folien verwenden werde, nicht die, die ich geschickt habe.",German
"Wenn das in Ordnung ist. Mack Mackiewicz: Großartig. Wir sind ein wenig früher fertig. Ich weiß nicht, ob wir gerne anfangen würden mit",German
"die Keynote-Präsentation oder fünf Minuten warten. Ich denke, wir können vielleicht anfangen.",German
"Es ist mir eine große Freude, unseren Hauptredner, Dr. Rudolph Tanzi, vorzustellen. Dr. Tanzi ist der Joseph P. und Rose",German
"F. Kennedy Professor für Neurologie an der Harvard University, stellvertretender Vorsitzender der Neurologie, Direktor der Einheit für Genetik- und Alternsforschung und",German
"Co-Direktor des Zentrums für Gehirngesundheit und des Mass General Hospital. Dr. Tanzi hat über 600 wissenschaftliche Arbeiten veröffentlicht, darunter mehrere der meistzitierten Arbeiten im Bereich der Alzheimer-Forschung.",German
"Dr. Tanzi entdeckte das Gen für das Amyloid-Vorläuferprotein, das erste Alzheimer-Krankheitsgen, und entdeckte gemeinsam die beiden anderen Gene für früh einsetzende familiäre Alzheimer-Krankheit, die als Presenilin bekannt sind.",German
"Dr. Tanzi und sein Team entdeckten außerdem, dass das Amyloid-Beta, der Hauptbestandteil der senilen Plaques, eine Schlüsselrolle im angeborenen Immunsystem des Gehirns spielt.",German
"Wirkt als antimikrobielles Peptid, was auf einen möglichen Infektionsweg bei der Entstehung der AD-Pathologie hindeutet.",German
"Dr. Tanzi, willkommen, und bitte beginnen Sie mit Ihrer Präsentation. Vielen Dank. Rudolph Tanzi: Danke, Mack. Ich werde jetzt einfach",German
"meine Folien hoch und stelle sicher, dass Sie sie sehen können, okay? Können Sie mich hören und meine Folien sehen, okay? Mack Mackiewicz: Ja.",German
"Rudolph Tanzi: Okay. Großartig. Nun. Vielen Dank. Es ist eine große Ehre, eine Keynote auf so einer wichtigen Tagung zu halten. Ich möchte heute wirklich damit beginnen, einfach dem Komitee zu danken,",German
"Mack, Eliezer, Jean, Rachel dafür, dass sie die Weitsicht hatten zu erkennen, wie wichtig es ist, die Rolle von Infektionen durch Mikroben bei der Alzheimer-Krankheit zu untersuchen.",German
"Ich denke, ich spreche für viele in diesem Gremium und viele, die zuhören: Es ist ein schwieriger Weg für uns, die versuchen, diese neue Idee zu erforschen. Viele haben Begutachtungsausschüsse, und Gutachter von Fachartikeln haben",German
"philosophische Einwände gegen diese Idee, und das macht es für uns noch schwieriger. Das NIH hinter uns zu haben, das NIH, das unsere Phase herausgibt und Treffen abhält",German
"so wie dies, um neue Ideen zu unterstützen und aufgeschlossen zu sein, denke ich im Namen aller unserer Vorschläge, würde ich sagen, danke, dass Sie diese Gelegenheit zur Förderung ermöglichen",German
"diese Ideen und um dieses interessante Gebiet der Ätiologie und Pathogenese von Alzheimer zu erforschen. Ich wollte nur kurz beginnen, um meine Interessenkonflikte offenzulegen,",German
"Dies sind Unternehmen, bei denen ich als Berater tätig war. In den letzten fünf Jahren hatte ich finanzielle Interessen an ihnen. Einige davon werde ich möglicherweise während meines Vortrags erwähnen.",German
"Nun, um Ihnen einen Vorgeschmack darauf zu geben, was ich in meinem Vortrag sagen werde: Ich werde über eine Erweiterung der Hypothese des antimikrobiellen Schutzes bei Alzheimer sprechen, die zuerst",German
"wirklich gefördert von einem meiner liebsten Freunde und Kollegen, Rob Moir, den viele von euch, wie ich denke, kennen, der tragischerweise vor ein paar Jahren verstorben ist",German
"vor kurzem nach einem sehr kurzen Kampf mit Glioblastom. Wenn du Rob kanntest – einer der freundlichsten, nettesten und klügsten Menschen, die man je treffen konnte – und wir sind in meinem Labor sehr stolz darauf, seine Arbeit fortzusetzen.",German
"Später werden Sie von Will Eimer hören, der jetzt Mitglied meines Labors ist und zuvor Mitglied von Robs Labor war, der eine neue Idee vorstellen wird, die ich nur kurz im Zusammenhang mit der Regel ansprechen werde.",German
"von Verfilzungen als antimikrobiellen Schutz. Lassen Sie mich einfach das formulieren, was ich als eine neue Iteration der ursprünglichen Hypothese zum antimikrobiellen Schutz bezeichnen würde, die Rob und ich entwickelt hatten.",German
"In unserer Hypothese sagen wir nicht, dass eine Infektion direkt die Ursache für alle Fälle von Alzheimer ist und dass die Pathologie von Alzheimer nur beiläufig auftritt.",German
"Was wir sagen – und ich sage nicht, dass das nicht der Fall ist, das könnte der Fall sein. In unserer aufgestellten Hypothese sagen wir, dass eine Infektion die Alzheimer-Pathologie antreibt und dass",German
"Die Alzheimer-Pathologie hat sich als eine Möglichkeit entwickelt, das Gehirn zu schützen. Wir nennen dies eine orchestrierte angeborene Immunantwort. Die Idee ist, dass Alzheimer-Pathologie, Plaques, Tangles,",German
"und spiegeln Entzündungen, die sich als eine koordinierte angeborene Immunantwort im Gehirn zusammen mit evolutionär konservierten AD-Anfälligkeitsgenvarianten entwickelt haben, die",German
"diese Pathologie fördern, um das Gehirn vor mikrobiellen Infektionen zu schützen. Heute ist es jedoch möglich, dass der Großteil der Pathologie, die wir beobachten, zu einem großen Teil auf genetische Ursachen zurückzuführen ist.",German
"Aber wir argumentieren, dass die Genvarianten, die eine Veranlagung für AD begünstigten, möglicherweise erhalten geblieben sind, weil sie eine Pathologie förderten, die als Teil von schützend war.",German
"das angeborene Immunsystem in den letzten Zehntausenden von Jahren. Eine der großen Aufgaben heute wird sein, die relativen Rollen von Genetik, Infektion,",German
"und andere Umweltfaktoren, die zur Entstehung dieser Krankheit in Bezug auf Ätiologie und Pathogenese beitragen. Dies sind die ersten vier Alzheimer-Gene, die Sie alle kennen.",German
"Ich zeige diese Folie, um darauf hinzuweisen, dass alle vier der ersten Alzheimer-Gene, die den stärksten Einfluss auf das Risiko haben, voll penetrant sind,",German
"früh einsetzende Mutationen sowie APP, PSEN1, PSEN2 oder APOE-e4 – all diese führen uns zu A-Beta.",German
"Die Mehrheit der Mutationen hier erhöht das Verhältnis von A-beta 42 zu 40, was die Aggregation von A-beta fördert. Das APOE-e4 beeinflusst die Entfernung von A-beta aus dem Gehirn und die Ablagerung von A-beta.",German
"Es gibt starke genetische Belege zur Unterstützung der Amyloid-Hypothese, und dies setzt sich fort. Dies sind eine Reihe verschiedener Arbeiten, die wir allein zu diesem Thema veröffentlicht haben.",German
"neue Alzheimer-Gene mit seltenen Varianten oder häufigen Varianten, die weiterhin die Amyloid-Hypothese unterstützen. Von Ataxin-1, das die Basisaktivität steuert",German
"an ADAM10, der Alpha-Sekretase, mit Mutationen im Prodomain. Gga3, das eine seltene afroamerikanische Mutation aufweist, die den Basistransport steuert, ace entertaining converting als eine Mutation, die A-beta beeinflusst,",German
"Neurodegeneration induzieren und zuletzt essentielles Natrium, eine neue Mutation auf APP im Ektodomän-Bereich bei S198P, die den APP-Transport und die Aβ-Ablagerung beeinflusst.",German
"Obwohl die Mehrheit der Gene, die wir heute durch GWAS sehen, uns zu den Mikroglia führen, möchte ich eine sehr interessante Beobachtung machen. Die Gene mit dem frühesten Ausbruch, die zu",German
"Amyloidablagerungen scheinen uns etwas über die frühesten Ereignisse der Krankheit zu sagen, und das gilt auch für Herzerkrankungen. Die früh einsetzenden, voll penetranten Mutationen im LDL-Rezeptor führten uns zu",German
"Cholesterin, während Cholesterin sehr früh bei Herzerkrankungen auftritt und man es früh bekämpfen muss. Ich denke, es ist analog zum Amyloid, und jetzt sehen wir",German
"spät einsetzende Mutationen und angeborene Immun-Gene und Neuroinflammations-Gene, und sie sagen uns, denke ich, etwas über spätere Ereignisse, und das scheint ein Trend in Richtung genetischer Krankheiten zu sein, bei denen die früh einsetzende Mutation etwas über die frühesten Ereignisse aussagt.",German
"Man muss so früh wie möglich eingreifen, vorzugsweise präsymptomatisch, deshalb möchte ich auf dieses Thema zurückkommen. Es zeigt sich hier, dass ich denke, basierend auf dem, was wir sehen, dass wir sagen können, dass",German
"Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Tauopathie, die durch A-Beta-Oligomere ausgelöst wird. Die Idee ist, dass A-Beta-Oligomere neurofibrilläre Bündel induzieren, wo man braucht",German
"eine gleichmäßige Verteilung von drei-Repeat- und vier-Repeat-Tau, während Neuronen absterben und Amyloid sich ansammelt, führt dies zu Neuroinflammation, und basierend auf Studien zu widerstandsfähigen Gehirnen ohne",German
"Neuroinflammation: Es scheint, dass Plaques und Tangles nicht ausreichen, um genügend Zelltod zu verursachen, der zu Symptomen führt. Dies sind auslösende Pathologien, die sehr früh auftreten.",German
"vielleicht zwei oder drei Jahrzehnte, mindestens ein Jahrzehnt bevor Symptome auftreten, und im Laufe der Zeit verursachen sie Neuroinflammation. Es gibt andere Tauopathien, die durch Kopfstöße wie CTE ausgelöst werden können.",German
"Genetik wie FTLD und PSP oder Umweltfaktoren, und Sie werden später von Will Eimer hören, dass Viren ebenfalls eine Tauopathie auslösen können.",German
"Ich möchte darauf hinweisen, dass bei CTE diese Schläge auf den Kopf passieren, wenn Leute Football spielen, ein brillantes Leben führen, und es dauert Jahrzehnte, bis sich das Wirrwarr entwickelt.",German
"Ausbreitung und Neuroinflammation, bevor Sie Symptome sehen. Es könnte dasselbe sein, wenn Amyloid sozusagen als Zündfunke wirkt, um eine Tauopathie auszulösen.",German
"Das ist eine sehr vereinfachte Vorstellung, dass Amyloid wie ein Streichholz sein könnte. Tangles sind wie Buschfeuer, die sich ausbreiten, aber man hat noch kein Waldbrand; Neuroinflammation ist der Waldbrand, aber es könnte auch Streichhölzer geben.",German
"wie Kopfverletzungen oder die Genetik von FTLD, und ich möchte Mikroben ins Spiel bringen. Die große Frage ist: Wenn es nicht die Genetik ist, was zündet dann das Streichholz?",German
Ich werde das Argument vorbringen: Könnten es Mikroben sein? Und könnte das der Grund für diese Genmutationen gewesen sein?,German
"evolutionär über die letzten Zehntausende von Jahren erhalten geblieben? Eines wissen wir: Amyloid-zielgerichtete Studien haben das Denkvermögen nicht verbessert, selbst bei Ihrem Canyon-Map, das kürzlich zugelassen wurde.",German
"wurde zur Entfernung von Amyloid zugelassen, hatte jedoch keine wesentliche Wirkung, minimal bis keine Wirkung auf die Kognition, daher wurde es für AD zugelassen, um die Amyloidwerte zu senken, als eine Möglichkeit, Einfluss zu nehmen",German
"die Pathogenese dieser Krankheit, und wir werden sehen, wie sich dies in den nächsten Jahren, vielleicht in den nächsten zehn Jahren, bis zum Abschluss der nächsten Studien entwickelt.",German
"Aber natürlich würde ich auf dieser Grundlage argumentieren, und ich denke, viele würden argumentieren, dass man das Amyloid so früh wie möglich angreifen muss, vielleicht noch vor dem Auftreten von Symptomen, präsymptomatisch.",German
"Ich denke, die Kosten für Aduhelm von 56.000 Dollar pro Jahr zuzüglich der Bildgebungskosten zur Sicherheit könnten die Anwendung im präsymptomatischen Stadium ausschließen; es wird geschätzt, dass es etwa 38 Millionen Menschen geben könnte.",German
"in den USA, die Amyloid in ihrem Gehirn haben, aber keine Symptome zeigen. Obwohl diese Zulassung umstritten ist, möchte ich sagen, dass es auch eine positive Seite gibt,",German
"Es eröffnet nun die Möglichkeit, andere günstigere und sicherere Therapien zu testen. Bereits vorhandene Medikamente, Naturprodukte, bestehende Medikamente oder neue Medikamente wie Gamma-Sekretase-Modulatoren umzuwidmen.",German
"Steve Wagner und ich entwickeln seit 20 Jahren mit Hilfe des NIH Neurotherapeutika-Blueprints. Ich denke, dass dies eine neue Ära in der Alzheimer-Forschung eingeleitet hat.",German
"wo wir vielleicht billigere, sicherere Medikamente sehen werden, die das Amyloid angreifen, über deren Verwendung wir mit der FDA sprechen könnten, und zwar dann, wenn sie eingesetzt werden sollten, nämlich zur sekundären Prävention vor dem Auftreten von Symptomen.",German
"Wenn sie billig genug und sicher genug sind, kann das passieren, also bin ich gespannt darauf, wie die Ventile gelöst werden. Nun, um zu solchen Medikamenten zu kommen, die Amyloid angreifen,",German
"Bevor ich auf die antimikrobiellen Themen eingehe, haben wir mit 3D-Zellkulturmodellen gearbeitet, die Doo Yeon Kim und andere in unserer Gruppe für Zwecke des Medikamentenscreenings entwickelt haben.",German
"Tatsächlich wurden zwei der umgewidmeten Medikamente, die aus diesen Screenings hervorgegangen sind, bereits in ALS-Studien in einem Unternehmen verwendet, das ich zusammen mit Justin Klee und Josh Cohen namens Amylyx mitbegründet habe.",German
"ALS-Studie, durchgeführt von den Gruppen um Merit Cudkowicz und das HEALEY Center, war erfolgreich. Wir haben eine Arbeit im New England Journal of Medicine veröffentlicht und nun ist das Unternehmen Amylyx in Gesprächen mit der FDA.",German
"und kanadische und europäische Behörden für die Zulassung dieses Mittels bei ALS, während wir auch darüber geschrieben haben, testen wir es außerdem in einer Phase-II-Studie für Alzheimer, und ich denke",German
"Diese wichtigsten Ergebnisse werden bald veröffentlicht. Dies sind zwei Medikamente, die Neuronen im Wesentlichen davor schützen, als Reaktion auf oxidativen Stress, der durch Neuroinflammation verursacht wird, abzusterben.",German
"damit sie versucht werden können, neurodegenerative Krankheiten zu verursachen. Aber das ist die Karte, wie wir all die anderen Medikamente testen, um mit den 3D-Systemen, den 3D-Zellkultursystemen, zu sehen,",German
"Es hat das Drogenscreening tatsächlich bis zu 100-mal schneller und günstiger gemacht. Dies sind alle Interventionspunkte, die wir in unserem Labor testen – viel zu viele, um sie alle durchzugehen ab",German
"Aβ-Produktion und -Aggregation bis hin zur Tau-Ausbreitung sowie reaktiver Gliosis und Mikroglia-Aktivierung. Rudolph Tanzi: Für die heutigen Zwecke,",German
"Ich werde Ihnen nur dies zeigen, und zwar, dass wir in unserem 3D-Modell zeigen konnten, dass im Gegensatz zu Mäusen das Amyloid keine Verfilzungen nutzt.",German
"Bei Mäusen entstehen durch Amyloid keine Verfilzungen, weil sie nicht das richtige Verhältnis von 3-repeat- zu 4-repeat-Tau haben. Man muss gleiche Mengen von",German
"Diese 4 wiederholen 3, wiederholen Tau, und das ist bei Mäusen nicht der Fall. Aber in aus ReN VM abgeleiteten Neuroprogenitoren, aus menschlichen embryonalen Stammzellen abgeleiteten ReN VM-Zellen.",German
"Wenn sie in 3D wachsen, erhältst du dieses Verhältnis und dann Amyloid, das zusätzlich nach vier Wochen auftritt, und etwa eine Woche später sieht man echte paarige helikale Filamente und Verwicklungen.",German
"Eine Warnung bei aus iPS-Zellen abgeleiteten Neuronen: Diese sind zu unreif, um dieses 4-Repeat-3-Repeat-Tau-Verhältnis zu erreichen, und bilden daher keine Tangles. Wenn Sie Tangles aus Amyloid erzeugen möchten, benötigen Sie",German
"um die RenVM-Neuroprogenitorzellen zu verwenden. Dann haben wir in einer Folgepublikation gezeigt, dass das Verhältnis von A-beta 42/40 entscheidend ist. Je mehr A-beta-Oligomere man hat, angetrieben durch das höhere 42/40-Verhältnis,",German
"je mehr endogenes menschliches Tau in Fibrillen umgewandelt wird. Wichtig ist in diesem Experiment, das im letzten Jahr veröffentlicht wurde, dass dies naive Neuronen sind,",German
"Sie überexprimieren kein A-beta, es sind naive Neuronen. Das A-beta wird hier von unten zugeführt, und während A-beta-Oligomere einströmen und auf die naiven Neuronen treffen,",German
"Sie bilden immer noch gepaarte helikale Filamente und Verwicklungen aus endogenem Tau, wobei sie sagen, dass das Verhältnis von A-beta 42 zu A-beta 40 Oligomeren in diesem Gel entscheidend ist.",German
die treibende Tauopathie im Gegensatz zu anderen Teilen von APP oder anderen Funktionen von PSEN1 und PSEN1-Mutationen. Auf dieser Grundlage entwickeln Steve Wagner und ich,German
"Gamma-Sekretase-Modulatoren, bei denen wir jetzt mit Hilfe des NIH Blueprint und des Cure Alzheimer's Fund mit der FDA über eine IND sprechen.",German
"Unser Pre-IND wurde eingereicht, wir hoffen, in die Phase-I-Studien zu kommen. Gamma-Sekretase-Modulatoren sind keine Inhibitoren. Sie haben keinen Einfluss auf die Gamma-Sekretase-Spaltung von Notch oder andere Nebenwirkungen.",German
"Alles, was sie tun, ist, die Andockstelle der Gamma-Sekretase allosterisch zu modulieren, um sie zu öffnen. Dadurch, dass sie geöffnet wird, kann APP weiter in den Eingang passen.",German
"und so produzieren Sie mehr A-Beta 38, sagen wir A-Beta 42, und diese Verschiebung von langem zu kurzem A-Beta würde die A-Beta-Oligomere und P-Tau verringern.",German
"Selbst bei sehr hohen mikromolaren Konzentrationen blockieren diese Modulatoren, im Gegensatz zu Gamma-Sekretase-Inhibitoren, nicht die Notch-Spaltung und haben keine Off-Target-Effekte.",German
Der Erstgenannte hatte Probleme mit Ausfällen bei Gamma-Sekretase-Inhibitoren. Nun gibt es natürlich auch eine Rolle für Neuroinflammation bei dieser Krankheit.,German
"Wir hatten 2008 entdeckt, dass CD33 ein Alzheimer-Gen ist, aber es wurde 2011 bestätigt. TREM2 wurde von Decode und auch von der Gruppe um John Hardy sowie INPP5D gefunden.",German
"Diese scheinen alle die Funktion der Mikroglia entweder in Richtung Neuroinflammation oder eher in Richtung einer „Hausmeisterfunktion“ zu modulieren, bei der A-Beta phagozytiert wird. Dies ist nur eine Zusammenfassung einiger der Ergebnisse zu einigen dieser Gene.",German
"in dieser Folie gezeigt, die ich aus einer Abbildung aus Beth Stevens' Artikel modifiziert habe. Sie basiert auf Studien von Arnold Gricuc an Neuronen, und eine aktuelle Veröffentlichung hatte Gricuc zusammen mit McAlpine und Swirski.",German
"Da die Rolle der Neuroinflammation zunimmt, nicht neue 3D-Modell-Oklusion oder Entzündung sowie Plaques und Tangles. Ich möchte Ihnen zeigen, dass in diesem Modell,",German
"Dies sind Neuronen in 3D, die friedlich mit Mikroglia koexistieren, den kleinen blauen Punkten der Mikroglia. Aber wenn diese gleichen Neuronen Plaques und Tangles bilden,",German
"Man kann sehen, wie die Mikrogliazellen herbeiströmen und die Neuronen schnell zerstören. Sie verursachen außerdem oxidativen Schaden. Dies ist eine durch den Tod von Nervenzellen ausgelöste Neuroinflammation.",German
"verursacht durch Amyloid, das in diesem Zellkulturmodell Telepathie auslöst, und wir können dann nach Medikamenten suchen. Dies fasst nur zusammen, was wir herausgefunden haben.",German
"Wir haben jetzt etwa 44 umgewidmete Medikamente und Naturprodukte, die entweder die A-Beta-Produktion blockieren oder die mikrogliale Entfernung von A-Beta fördern, die wir zur häuslichen Dosis hinzufügen, aber dies sind Medikamente in Naturprodukten.",German
"31 Medikamente, die in diesem Modell verhindern, dass Amyloid Telepathie auslöst. Wir haben etwa 42 Medikamente und Naturprodukte, die entweder die Neuroinflammation stoppen oder die Neuronen während der Neuroinflammation vor dem Absterben schützen.",German
"einschließlich derjenigen der schwarzen Mikroglia-Aktivierung. Wir planen nun gemeinsam mit Howard Fellman und dem ADCS, auch mit Stephen Arnold, Studien zu beginnen,",German
"bei vielen dieser relativ sicheren Zweckmedikamente und Naturprodukte, um zu sehen, ob wir sie dazu bringen können, diese verschiedenen Signalwege zu beeinflussen. Natürlich, mit der Zulassung von Aduhelm,",German
"Wir konzentrieren uns auf solche, die A-Beta aus dem Gehirn entfernen oder die A-Beta-Werte im Gehirn senken. Aber ich möchte, während ich die Arbeit von Rob Moir vorstelle, fragen:",German
"Wollen wir A-Beta im Gehirn wirklich vollständig eliminieren oder nur reduzieren? Ich würde sagen, man sollte A-Beta nicht einfach abschreiben, denn wie Rob Mouir während seiner kurzen Zeit als Wissenschaftler gezeigt hat,",German
"Er war tatsächlich über 20 Jahre in unserer Gruppe, ist aber viel zu jung im Alter von 58 Jahren gestorben. Was Rob in seinen Arbeiten gezeigt hat, ist, dass A-Beta ein echtes antimikrobielles Peptid ist.",German
"Bei der Immunität ist Ihre erste Verteidigung gegen Infektionen antimikrobielle Peptide. Das sind klebrige kleine Peptide, das LL-37 und andere,",German
"die Mikroben binden und sie schnell zu einer Falle verklumpen, um Wirtszellen zu schützen, indem sie sie einschließen. Er zeigte, dass A-Beta-Ablagerungen dies tatsächlich tun und dass",German
Diese Mikroben treiben die Aggregation und Ablagerung von A-Beta schnell voran. Neue Untersuchungen zeigen dies in vitro; schon das A-Beta allein konnte verschiedene klinische Krankheitserreger beeinflussen.,German
"Dies war eine Veröffentlichung im Jahr 2010 und dann Arbeiten von Will Eimer, Deepak Kumar und anderen. Wir zeigten, dass dies in vivo geschieht. Konkret, wenn man Mäuse mit Salmonellen im Gehirn infiziert,",German
"Was Sie sehen werden, ist, dass die Mäuse hier in Blau ziemlich schnell sterben, aber wenn sie aufgrund von FAD-Mutationen A-Beta überexprimieren, überleben sie länger, deutlich länger.",German
"Dasselbe gilt für das HSV-1- und Realignments-Papier. Man sah, wie Neuronen bei einer Herpes-Enzephalitis-Infektion im Gehirn der Maus abstarben, aber wenn diese Maus hohe Mengen an A-Beta 5XFAD exprimiert, überlebt sie länger.",German
"Umgekehrt überleben APP-Knockout-Mäuse ohne A-Beta nicht so lange. Dies deutet auf in-vivo-Belege dafür hin, dass A-Beta ein antimikrobielles Peptid ist.",German
"Aber was A-Beta tut, wie ich sagte, ist, dass es sich schnell an Mikroben bindet und beginnt, Fibrillen um sie herum zu bilden, um sie einzufangen. Ob das nun Salmonellen sind, die hier oben gezeigt werden,",German
"oder Herpesvirus, das hier gezeigt wird, Sie werden mehr davon in Will Eimers Vortrag sehen. Aber das ist es, was mich wirklich beeindruckt hat, und das ist das Papier von 2016.",German
"Das hat wirklich meine Sicht auf Amyloid verändert, und was wir gesehen haben, war, dass, wenn wir Salmonellen ins Gehirn einführen,",German
"es war in der Lage, innerhalb von nur 48 Stunden die Bildung von A-Beta-Plaques auszulösen. Wenn Sie hier unten schauen,",German
"Das Gelbe zeigt die fluoreszenzmarkierten Salmonellen in der Mitte des Grünen, wobei es sich um Plaques handelt. Wie man sehen kann, entstehen keine Plaques, wenn die Bakterien durch Hitze abgetötet wurden.",German
"Das ist die Wildtyp-Maus hier, wenn die Bakterien in die Wildtyp-Maus gelangen, die 5XFAD-Mäuse, bei denen A-Beta überproduziert wird, wobei wir sehen können, dass sich innerhalb von 48 Stunden Plaques bilden.",German
"Sogar ein einziges Bakterium kann in manchen Fällen über Nacht eine ganze Plaque auslösen. Das zeigt, dass Amyloide – ich erinnere mich an die Popcorn-Plaque-Geschichte von Brad Hyman, und es",German
"sagt, dass, wenn man möchte, dass sich Popcorn-Plaques bilden und schnell sichtbar werden, ein Mikroorganismus dies fast über Nacht bewirken kann. Das gilt auch für das Schalenmodell, bei dem wir HSV-1 oder andere Herpesviren verwenden könnten.",German
"In diesem Schalenmodell, wie ich Ihnen bereits früher gesagt habe, dem 3D-Modell, dauert es etwa vier Wochen, um in diesem Modell eine Plaque zu bilden. Aber wenn Sie ein Herpesvirus in die Schale geben,",German
"Man versteht es ziemlich schnell. Das sieht man hier eigentlich – ich habe, es tut mir sehr leid, ich habe hier die falsche Folie. Das ist die Maus-Folie.",German
"Ich dachte, ich hätte die Abbildung mit der Schale, aber ich habe gerade erwähnt, dass man sehr schnell Plaques in der Schale über Nacht bekommt, wenn das Herpesvirus im Vergleich zu vier Wochen ist. Das zeigt hier nur HSV-1 und Eimers 5XFAD-Mäuse.",German
"Das sind anderthalb Monate alte Mäuse, die noch keine Plaques haben. Aber wenn man HSV-1 direkt hinzugibt, beginnt man innerhalb von 36 Stunden diffuse Ablagerungen zu sehen.",German
"und dann sieht man bereits nach nur 21 Tagen voll ausgeprägte neuritische Plaques. Zu diesem Zeitpunkt sind diese Mäuse etwa zwei Monate alt, und normalerweise, wie Sie wissen,",German
"Für diejenigen von euch, die mit 5XFAD-Mäusen arbeiten: Normalerweise bekommt man zu diesem Zeitpunkt keine Plaques. Ihr induziert die Plaques schnell mit Herpesvirus und diesen Mäusen.",German
"Der Vorbehalt hierbei ist jedoch, dass wir im 5XFAD-Modell und in den 3D-Modellen A-Beta überproduzieren. Daher ist viel A-Beta vorhanden.",German
"Die große Frage ist, ob bei den physiologischen A-Beta-Werten, die wir in unserem Gehirn haben, genug A-Beta vorhanden ist, damit die Mikroben weiterhin die Amyloidablagerung fördern können.",German
"Das ist etwas, das wir gerade erst anstoßen; wir haben gerade die Knock-in-Mäuse bekommen, bei denen menschliches A-Beta auf physiologischen Ebenen in Mäuse eingebracht wird und eine Neuausrichtung in der Gruppe erfolgt.",German
"Wir werden uns nun die Knock-in-Mäuse von einigen Cyto ansehen, um zu sehen, ob wir diesen Effekt auch bei physiologischen A-Beta-Spiegeln erhalten. Dies zeigt den Machbarkeitsnachweis mit erhöhtem A-Beta.",German
"Sie erhalten also diese schnelle Förderung der Plaqueablagerung, die von Mikroben angetrieben wird. Das ist hier zusammengefasst. Bereits jetzt bindet A-Beta an die Außenwand von Candida in",German
"dieser Fall oder an die Kohlenhydratdomänen auf dem unten gezeigten Herpesvirus. Was passieren wird, ist, dass das A-Beta beginnt, sich um den Mikroorganismus herum zu fibrillieren,",German
"und dann, ehe man sich versieht, hat man eine Tierfalle, in diesem Fall ist es ein Plaque. Das A-Beta-Fibrill fängt entweder Candida, HSV-1 oder Salmonella.",German
"Wie ich schon sagte, haben wir den Machbarkeitsnachweis dafür in A-Beta-überproduzierenden Modellen erbracht. Wir müssen es jetzt noch für Modelle zeigen, bei denen wir physiologische Werte haben, vielleicht wie im menschlichen Gehirn, und genau darauf arbeite ich hin.",German
"Nun möchte ich auf unveröffentlichte Daten eingehen, und einige von euch sehen eine detailliertere Darstellung und verlassen sich auf diesen Vortrag. Aber eines der Dinge, die wir gesehen haben, ist, dass A-Beta eine doppelte Aktivität hat.",German
"bindet und tötet nicht nur Mikroben, sondern wir können hier zeigen, dass, wenn Neuronen infiziert sind und zusätzlich A-Beta vorhanden ist, es zu deutlich mehr neuronalen Zelltod kommt.",German
"Egal, ob es sich um HSV-1 oder Salmonellen oder sogar um die durch Salmonellen-LPS ausgelöste Entzündung handelt – wenn A-Beta vorhanden ist,",German
"Was wir sehen konnten, ist, dass durch die Behandlung von Zellen mit A-Beta nach einer Virusinfektion deutlich mehr so Tiefe entsteht. Aber wenn Sie eine infizierte Zelle haben,",German
"es kommt nicht mit A-Beta in Kontakt. Fast so, als würde A-Beta an diese infizierten Zellen binden und sie dann selektiv ausschalten. Was Sie außerdem sehen werden und worauf Sie sich in diesem Vortrag verlassen können, ist, dass",German
"Sowohl HSV-1 als auch A-Beta können direkt Tangles induzieren. Es ist ziemlich erstaunlich, dass HSV-1 Phosphatidyl induzieren kann.",German
"Man konnte eine schöne Kolokalisation von P-Tau und HSV-1 sowie effektiven Neuronen sehen. Wenn man A-Beta plus HSV-1 hat, sieht man noch mehr verschlungene Formationen in den Schalen oder klassische „Perlen auf einer Schnur“.",German
"Die Idee hier ist also, und das sind unveröffentlichte Daten, ist es möglich, dass wenn HSV-1 an A-Beta vorbeikommt und nicht eingefangen wird und nun ein Neuron infiziert,",German
"Eine Sache, die passieren wird, ist, dass A-Beta dieses Neuron leichter abtötet, aber das andere, was passiert, ist, dass HSV-1 zusammen mit A-Beta-Oligomeren die Bildung von Tangles induziert. Was Tangles möglicherweise tun, ist, die Ausbreitung neurotropischer Viren zu blockieren.",German
"Mit anderen Worten, mit einem Wirrwarr errichtest du eine Straßensperre auf der Autobahn. Normalerweise blockiert HSV-1 durch neurotrope Ausbreitung entlang des Axons von Synapse zu Synapse, von Neuron zu Neuron.",German
"Ist es möglich, dass Verwicklungen dies blockieren? Sie werden hören, und dies zeigt nur einen Teil der Punk-p-Tau und den menschlichen Pneumokokken nach einer HSV-1-Infektion in dieser Folie hier.",German
"Darüber werden Sie noch mehr hören. Aber die große Frage, und ich denke, sie wird ein wichtiger Teil dieses Treffens sein, ist: Haben wir einen eindeutigen Beweis?",German
"Gibt es wirklich einen Mikroorganismus und eine Infektion, denen wir Alzheimer anlasten können? Ich denke, wir werden hören, dass all diese Pilzinfektionen damit in Verbindung gebracht wurden.",German
"Herpesvirus, wir werden von Ben Readhead über seine Arbeit zu HSV-1 hören. Chlamydien, HIV, bei vielen HIV-Patienten sieht man sicherlich Amyloidablagerungen,",German
"insbesondere diejenigen mit AIDS-bedingter Demenz. Toxoplasma, Hepatitis, Cytomegalovirus – darüber werden Sie später mehr von Manolis Kellis in Zusammenarbeit mit unserer Gruppe hören.",German
"Aber ich denke, wir warten immer noch auf einen echten Beweis. Wir haben wirklich intensiv gesucht. Wir haben am Mass General selbst metagenomische Sequenzierungen durchgeführt.",German
"Wir haben auch die Mount Sinai- und Mayo-Datensätze gesammelt. Dies ist die Arbeit von Nanda Kumar, Deepak Kumar, Will Eimer.",German
"Tiefensequenzierung, 120 Millionen Reads pro Probe. Der QC-Grenzwert war, dass eine Vielzahl von Spezies vorhanden sein musste und mehr als 10 Proben jeweils mindestens mehr als zwei Mapping-Reads pro Spezies aufweisen mussten.",German
"und wir verwenden dafür die Algorithmen Kraken und ViromeScan. Bisher habe ich betont, dass wir bisher keine signifikanten Unterschiede in den Mengen von",German
"Irgendein Virus im AD- gegenüber dem Kontrollgehirn. Wir haben jedoch kleine, aber signifikante Zunahmen bei drei verschiedenen parodontalen Bakterienarten festgestellt.",German
"Nicht P. gingivalis in diesem Fall, das sind andere parodontale Bakterienarten, aber es unterstützt die Idee, dass vielleicht unsere Zahnfleischerkrankung parodontale Keime ins Gehirn gelangen lässt, die dort Probleme verursachen.",German
"Aber ich möchte darauf hinweisen, dass wir zwar keinen eindeutigen Beweis gefunden haben, aber ich denke, wir müssen Footballspieler im Zusammenhang mit CTE in Betracht ziehen.",German
"Denke daran, dass Fußballspieler wie Boxer sind, sie treten in ihren Teenagerjahren und Zwanzigern an. Diese Schläge auf den Kopf, die verursachen",German
"jene ersten Verwicklungen, die sich ausbreiten und wie Buschfeuer verbreiten werden – nun, es dauert Jahrzehnte, bevor man CTE sieht. Ich habe zuvor das Streichholz und die Buschfeuer erwähnt,",German
"Nun, wer weiß, vielleicht ist hier auch ein Virus oder Amyloid der Auslöser, oder ein Mikroorganismus, der Amyloid antreibt, ist der Auslöser.",German
"Das könnte auch Jahrzehnte bevor du Symptome bekommst, passieren. Es dauert Jahrzehnte, genau wie bei CTE, bis sich diese Verwicklungen und die Neuroinflammation ausbreiten. Vielleicht ist es schon zu spät, wenn wir in diesen Gehirnen nach Mikroben suchen.",German
"Es ist, als würde man eine Person mit CTE nehmen und nach Beweisen suchen, dass sie gestern Football gespielt hat. Nein, sie hat vor 20, 30, 40 Jahren Football gespielt.",German
"Ich möchte nur diesen Vorbehalt anmerken. Was wir jetzt tun, ist, dass wir Plaques mit Laser erfassen. Dies wird von Will Eimer und Brad Hymans Gruppe aufgezeichnet.",German
"Wir führen eine Laser-Mikrodissektion von Plaques durch und suchen innerhalb der Plaques nach historischen Hinweisen auf mikrobielle RNA und DNA. Denn die Idee wäre, dass ein Mikroorganismus die Amyloidbildung ausgelöst haben könnte.",German
"Vor Jahrzehnten, und ein Mikroorganismus zündete das Streichholz an, ein Amyloid ist das Streichholz und Verfilzungen sind die Buschfeuer, vielleicht werden wir Beweise dafür finden.",German
"dass mikrobielle RNA/DNA innerhalb des Plaques durch Laser-Mikrodissektion erfasst wird. Das läuft noch. Bevor ich abschließe, möchte ich noch auf eine weitere Sache hinweisen.",German
"Das bedeutet, dass es immer mehr Hinweise darauf gibt, dass Impfstoffe einen Schutz gegen AD bieten. Dies sind einige der Arbeiten zur Immuntherapie von Blasenkrebs, bei denen BCG,",German
Der Tuberkulose-Impfstoff ist mit einem signifikant verringerten Risiko verbunden. Zwei verschiedene Studien zeigen das. Der Grippeimpfstoff wurde mit einer verringerten Inzidenz von Alzheimer in Verbindung gebracht.,German
"Nun, eine Möglichkeit ist, dass dies die häufigsten Krankheitserreger sind, die ins Gehirn eindringen und dann im Laufe der Zeit die Alzheimer-Pathologie vorantreiben.",German
"Ich denke, wir müssen das untersuchen. Aber wir haben kürzlich eine Studie durchgeführt, die ein überraschendes Ergebnis lieferte, das auf eine alternative Hypothese hindeuten könnte.",German
"Und zwar, könnte es einfach sein, dass diese Impfstoffe das periphere Immunsystem vorbereiten. Das ist gut für das Gehirn.",German
"Könnte es sein, dass allein die Aktivierung des peripheren Immunsystems dem Gehirn im Hinblick auf diese Daten zugutekommt? Der Grund, warum ich das sage, ist, dass wir kürzlich eine Studie mit Reisa Sperling durchgeführt haben,",German
"Die Harvard Aging Brain Study. Das sind 300 normale ältere Menschen. Das sind normale ältere Menschen, 300 Personen,",German
"Sie wurden sechs Jahre lang beobachtet. Neuropsychologische Untersuchungen, Blutabnahmen, viele von ihnen wurden auf Amyloid oder auf Tau untersucht.",German
"Wir fragen, was den kognitiven Verlauf vorhersagt? Was sagt die kognitive Entwicklung bei normalen älteren Menschen in dieser Studie voraus? Die Hypothese ist, dass periphere Entzündungen,",German
"Proinflammatorische Zytokine in der Peripherie, im Plasma, werden größere Mengen an Neurodegeneration verursachen und den kognitiven Verlauf verschlechtern.",German
"Nun, die Antwort war das Gegenteil, aber genau das entgegengesetzte Ergebnis. Was wir herausgefunden haben, sehen Sie hier links an der rot gestrichelten Linie, die nach unten verläuft.",German
"Das sind Menschen, die Amyloid in ihrem Gehirn haben, und dies ist der kognitive Verlauf oder die kognitive Entwicklung über sechs Jahre. Diese Arbeit wurde mit Hyun-Sik Yang durchgeführt.",German
"und Reisa Sperling und Jas Chhatwal. Sie sehen den normalen Abwärtstrend der Kognition über sechs Jahre bei denjenigen, die Amyloid im Gehirn haben.",German
"Aber für diejenigen, die hohe Plasmaspiegel von Interleukin-12, einem proinflammatorischen Zytokin, haben, nun, denen geht es gar nicht so schlecht.",German
"Sie schneiden viel besser in dieser hier gezeigten durchgezogenen roten Linie ab. Wenn Sie sich nun Interferon-Gamma ansehen, ein weiteres proinflammatorisches Zytokin,",German
"Dies ist die Gesamtgruppe. Hier hing es vom Amyloid ab. Hier, die Gesamtgruppe von 300 Personen, das ist der kognitive Verlauf über sechs Jahre für alle normalen älteren Menschen.",German
"300 in dieser Studie. Aber wenn Sie einen hohen Interferon-Gamma-Spiegel haben, ein weiteres proinflammatorisches Zytokin, nein, dann geht es Ihnen viel besser; tatsächlich",German
"Man bekommt sogar ein kleines bisschen Erhöhung. Was haben diese beiden proinflammatorischen Zytokine gemacht? Nun, sie modulieren die Interaktion zwischen Effektor-T-Zellen und Makrophagen.",German
"A-Makrophagen produzieren Interleukin-12, das Th1-Zellen dazu anregt, Interferon-Gamma zu produzieren, welches dann Makrophagen in einen M1-ähnlichen Zustand aktiviert.",German
"den Körper dazu zu bringen, das angeborene Immunsystem peripher zu aktivieren und Infektionen zu bekämpfen. Eine Möglichkeit besteht einfach darin, Infektionen besser bekämpfen zu können, indem dieses System aktiviert wird,",German
"Du hast eine bessere kognitive Entwicklung, und das könnte einfach daran liegen, dass wir die Infektion direkt bekämpfen, oder es könnte sein, dass wir einfach das Immunsystem anregen.",German
"ist gut für das Gehirn, unabhängig von einer Infektion, und das ist ein sehr wichtiger Weg, den wir im Labor einschlagen, um dieses Phänomen zu untersuchen, sowohl basierend auf den schützenden Impfstoffen als auch auf dieser Idee",German
"dass ein größerer Schutz vor Infektionen durch proinflammatorische Zytokine in diesem Makrophagenweg, der die T-Zellen beeinflusst, dem Gehirn Schutz bieten könnte",German
"direkt in Bezug auf die periphere Immunität und die Abwehr gegen Infektionen. Das ist meine Zusammenfassung, was ich Ihnen gesagt habe,",German
"und die Erweiterung der Hypothese des antimikrobiellen Schutzes. A-Beta ist ein wichtiges antimikrobielles Peptid im Gehirn. Mikroben im Gehirn führen schnell zur Ablagerung von Beta-Amyloid,",German
"was dann die Mikroben einfängt. Dies geschieht in Modellen mit einer Überproduktion von A-Beta. Als Nächstes müssen wir fragen, ob dies auch bei physiologischen A-Beta-Spiegeln in Knock-in-Mäusen passiert.",German
"Ich habe das nicht erwähnt, aber wir wissen auch, dass A-Beta-Oligomere die Langzeitpotenzierung blockieren und Vasokonstriktion auslösen. Das ist eine weitere Art, wie A-Beta als",German
Ein antimikrobielles Peptid schaltet das infizierte Areal des Gehirns ab. A-Beta verstärkt den neuronalen Zelltod bei Vorliegen einer vitalen Infektion. A-Beta induziert Neuroinflammation in Mikroglia als angeborene Immunabwehr.,German
"und dann werden Sie von Will Eimer mehr Daten über A-Beta und das durch Herpesviren induzierte Entstehen von Tangles hören, möglicherweise um die neurotrope virale Ausbreitung zu blockieren.",German
"Diese sind alle an der Immunantwort beteiligt, und wir müssen uns fragen, ob mit AD assoziierte genetische Risikovarianten genetisch konserviert worden sein könnten.",German
"Dies wird hier weiter zusammengefasst. Das befindet sich auf der ersten Folie, die ich Ihnen gezeigt habe: die Alzheimer-Pathologie und diese Hypothese. Ist es möglich, dass die Alzheimer-Pathologie, Plaques, Tangles,",German
"und die Neuroinflammation entwickelte sich als eine koordinierte angeborene Immunantwort zusammen mit evolutionär konservierten AD-Anfälligkeitsgenvarianten,",German
"ob es nun APOE, Gene für einen frühen Ausbruch oder CD33 sind, die die AD-Pathologie fördern, sei es Plaques, Tangles oder Neuroinflammation,",German
"und das Gehirn vor mikrobiellen Infektionen geschützt? Ich sage heute, dass die Genetik das sicherlich allein bewältigen kann. Die Genetik allein kann zur Krankheit führen,",German
"dass sich diese Genetik entwickelt hat, weil diese Pathologie schützend war, und heute wird diese Pathologie immer noch von Mikroben angetrieben. Ich denke, wir werden in diesem Symposium die Beweise dafür hören",German
"Infektion, die direkt zum Zelltod, zu Neuroinflammation oder zu Plaques oder Tangles als Teil dieser orchestrierten angeborenen Immunantwort führt,",German
"wo die AD-Pathologie in dieser Hypothese mit Rob Moir begann, sich zum Schutz des Gehirns entwickelte und wir heute mit den Konsequenzen davon zu tun haben",German
"die Erhaltung der Genetik, die mit auf die Reise gekommen ist. Ich werde hier aufhören. Das ist Rob Moir, der diese Arbeit inspiriert hat und uns heute inspiriert. Das ist unsere Forschungsgruppe für genetische Natur, die diese Arbeit macht.",German
"Wir werden finanziert und empfohlen vom Cure Alzheimer's Fund, dem NIA sowie dem Open Philanthropy Project und Good Ventures. Ich belasse es dabei und beantworte gerne jetzt oder später Ihre Fragen. Vielen Dank.",German
"aber hier ist noch eine, und jemand hat mich unterbrochen. Mack Mackiewicz: Liz, wir haben ungefähr drei Minuten. Elizabeth Newman: Unterbrich mich einfach. Es gibt viele Fragen.",German
"Während des jüngsten Vortrags auf dem Treffen zu Infektionen und Entzündungen an der Duke-Universität wies ein Mitglied des Publikums darauf hin, dass er Daten habe, die darauf hindeuten, dass APOE4 ein antimikrobielles Peptid ist.",German
"ähnlich wie die Ergebnisse von Rob, Will und dir bezüglich Amyloid-Beta und Phosphatidyl. Hast du diese Ergebnisse in deinen eigenen Experimenten gut nachvollziehen können? Falls ja, hast du unterschiedliche Bindungsaffinitäten zwischen verschiedenen APOE-Varianten beobachtet?",German
"Rudolph Tanzi: Nun, ich glaube nicht, dass wir das direkt betrachtet haben, aber ich würde es nicht tun. Ein weiteres Papier, das Rob Moyer mit uns veröffentlicht hat – das muss Ende der 90er gewesen sein, als wir gerade erst angefangen haben, mit uns zu arbeiten,",German
"dass APOE4 die Aggregation von A-Beta in Anwesenheit von Spurenelementen wie Kupfer und Zink fördert. Das geht auf Arbeiten zurück, die Ashley Bush und ich gemeinsam durchgeführt haben.",German
"Während APOE3 dies kaum tat, zeigte er also einen Unterschied bei E3, das mit A-Beta plus Metallen interagierte, wobei es kaum zu Aggregation kam.",German
"während bei E4 plus Metallen und A-Beta mehr Aggregationen auftreten. Ich könnte mir vorstellen, dass, wenn das APOE ein antimikrobielles Protein ist,",German
"Oder vielleicht bewirkt und fördert APOE4 im Vergleich zu E3 eine stärkere A-Beta-Aggregation in Anwesenheit von Metallen, sodass durch die verstärkte Ligamentbildung auch mehr antimikrobielle Peptidaktivität ausgelöst wird.",German
"Ich könnte mir vorstellen, dass APOE4 ein Partner oder ein Vermittler für A-Beta ist, so wie ein Verstärker, und E4 würde das eher tun als E3. Wir haben keine direkten Beweise, weil wir es nicht untersucht haben.",German
"Ich habe gelesen, dass APOE selbst ein antimikrobielles Mittel ist. In diesem Fall müsste man Protein sagen, weil APOE kein Peptid ist. Ich würde vermuten, dass es eher ein Partner von A-Beta ist, der das Band antreibt.",German
"Mack Mackiewicz: Liz, noch eine Frage. Rudolph Tanzi: Du bist stummgeschaltet, Liz. Elizabeth Newman: Hallo. Haben Sie in den Humanplasma-Studien Hinweise darauf, dass A-Beta Tau in der Peripherie gefunden wird und Krankheitserreger einfängt?",German
"Rudolph Tanzi: Nun, wir schauen uns natürlich, wie alle, A-Beta an. Im Plasma, denke ich, brauchen wir dafür die Hilfe von C2N.",German
"Ich konnte nicht erwarten, eine gute Idee zu bekommen. Sie wetten im Plasma mit dem Tom-Plasma. Was wir uns gerade ansehen, ist, ob bei diesen normalen älteren Menschen,",German
"wo sie erhöhte Mengen an Interleukin 12 oder Interferon Gamma hatten, und das führte zu einer besseren kognitiven Entwicklung. Was wir uns jetzt ansehen, ist die Menge an Mikroben in ihrem Blut.",German
"Man kann derzeit mit verschiedenen Techniken nach Mikroben im Plasma suchen. Wir müssen eine metagenomische Analyse des Plasmas selbst durchführen, um festzustellen, ob es einen Unterschied bei bakteriellen oder viralen gibt,",German
"oder sogar die Pilzbelastung im Plasma infolge höherer Spiegel dieser proinflammatorischen Zytokine, die das Gehirn schützten und zu besseren kognitiven Verläufen führten.",German
"Das ist etwas, das noch andauert. Mack Mackiewicz: Vielleicht die letzte Frage. Elizabeth Newman: Es gibt zwei Fragen, die miteinander zusammenhängen.",German
"Können Sie etwas zu Darmmikrobiomen und Mikrobiom-Endotoxinen, Leaky Gut sowie zu Berichten sagen, dass Mikroben bei Parkinson etabliert sind?",German
"Gab es etwas Ähnliches bei der Alzheimer-Krankheit? Rudolph Tanzi: Ja. Nanda und Kumar, unsere Gruppe und andere, Deepak Kumar,",German
"Sie führen Arbeiten am Darmmikrobiom durch, und wir können sehen, dass wir die Amyloidwerte im Gehirn erheblich beeinflussen können. Tatsächlich haben Sam und ich eine weitere Veröffentlichung,",German
"Ich veröffentliche bald einen Artikel im JEM, in dem wir zeigen, dass wir die Amyloidwerte im Gehirn und die Menge der aktivierten Mikroglia im Gehirn durch Veränderungen des Darms erheblich beeinflussen können.",German
"Sam macht Antibiotikacocktails und unveröffentlichte Daten aus unserer Gruppe. Wir verwendeten eine Mischung aus Probiotikum und Präbiotikum, ein Synbiotikum, an 5xFAD-Mäusen.",German
"Dies ist eine Arbeit von Nanda und Deepak Kumar, in der wir gezeigt haben, dass das Darmmikrobiom allein durch die Gabe eines symbiotischen Probiotikums als Präbiotikum in der Lage war, das Amyloid im Gehirn zu reduzieren und Entzündungen zu verringern.",German
"Es sieht so aus, als ob das Darmmikrobiom, wenn es im Gleichgewicht ist, gut für das Gehirn ist. Ob jedoch eine Dysbiose und opportunistische Mikroben im Darm die AD-Pathologie vorantreiben, wissen wir meiner Meinung nach noch nicht.",German
"Ich denke, das ist eine sehr wichtige Frage, die in Zukunft angesprochen werden sollte. Mack Mackiewicz: Vielen Dank, Dr. Tanzi. Vielen Dank an Sie alle für Ihre Fragen.",German
"Es tut mir leid, wir können nicht alle beantworten. Wir machen vielleicht eine vierminütige Pause. Nochmals vielen Dank, Dr. Tanzi.",German
"Fantastischer Vortrag, fantastische Fragen. Für diejenigen im Publikum gilt natürlich: Wenn Sie eine Frage stellen,",German
"Wir können diese Fragen offensichtlich nicht behandeln, dafür reicht die Zeit nicht. Wir würden es begrüßen, wenn Sie Ihre Frage vielleicht in Form eines Kommentars posten.",German
"Wir werden diese Kommentare aufnehmen, sie uns ansehen, auswerten, ordnen, und diese Kommentare könnten uns dabei helfen, darüber nachzudenken, wie wir die Wissenschaft voranbringen können.",German
"Stellen Sie den Vortragenden natürlich Fragen, um ihren Vortrag zu klären, aber hinterfragen Sie auch Ihre eigenen Gedanken. Wo liegen die Lücken?",German
Was sind die Möglichkeiten? Wie sollten wir die Wissenschaft voranbringen? Auch über solche Kommentare würden wir uns freuen. Vielen Dank. Wir treffen uns in drei Minuten um 11 Uhr wieder.,German
"Nochmals vielen Dank, Dr. Tanzi. Rudolph Tanzi: Danke. Mack Mackiewicz: Es ist eine Minute vor 11:00 an der Ostküste der USA.",German
"Lassen Sie mich nur kurz etwas dazu sagen. Wir haben die nächsten sechs Präsentationen wieder strukturiert, aus den Bereichen Epidemiologie, Computerwissenschaften und Biologie.",German
"Virologie-Experte, und wer eine ähnliche Frage stellt, hatte ein vergleichbares experimentelles Design. Er musste eine entgegengesetzte Schlussfolgerung über infektiöse Erreger und Alzheimer-Krankheit ziehen.",German
"Wieder scheint es mir, zumindest meiner Meinung nach, dass wir diese Studien erneut entwerfen und durchführen müssten. Wenn wir diese Studien unterstützen müssten und Sie sie durchführen würden,",German
"Es wäre großartig, von Ihnen zu hören, wie dieser Status gestaltet werden sollte. Willkommen zu unserer nächsten Sitzung und Dr.",German
"Steven Jacobson vom NIH wird diese Sitzung moderieren. Dr. Jacobson? Steven Jacobson: Vielen Dank, Mack. Ich weiß das wirklich zu schätzen.",German
"Könnt ihr mich hören? Alles in Ordnung? Mack Mackiewicz: Ja, wir können dich hören, wir können dich sehen. Steven Jacobson: Danke. Hallo. Nochmals vielen Dank. Zur Einführung: Ich bin Steve Jacobson.",German
"Ich bin Leiter der Abteilung für virale Immunologie hier am Neurologischen Institut des NIH. Wir haben ziemlich lange darüber nachgedacht, insbesondere darüber, wie Viren sind",German
"assoziiert mit tatsächlich einer anderen chronischen neurologischen Erkrankung ist die Multiple Sklerose. Wir haben viel Arbeit daran geleistet. Ein Großteil unserer Energie hat sich auf die Herpesviren verlagert,",German
"Sowohl das Epstein-Barr-Virus als auch HHV-6. Ich wurde gebeten, diese Sitzung zu leiten und einige unserer Daten vorzustellen.",German
Aber hoffentlich bekommen wir wieder einige gute Interaktionen und Diskussionen zu diesem wichtigen Thema über Herpesviren und Alzheimer-Krankheit.,German
"Zunächst möchte ich Hugo Lovheim aus Umea in Schweden vorstellen. Er wird über Herpesvirus-Infektionen, antivirale Behandlung und Alzheimer-Krankheit sprechen.",German
Danke. Hugo? Hugo Lovhelm: Ja. Vielen Dank. Könnten Sie bitte meine erste Folie zeigen?,German
Ich bin Hugo Lovheim aus Umea in Nordschweden. Ich werde einige Daten aus unserer Arbeit zu diesem Thema aus epidemiologischer Sicht vorstellen.,German
"Nächste Folie, bitte. Wie Professor Tanzi gezeigt hat, gibt es inzwischen viele Belege dafür, dass Amyloid-Beta ein starkes antimikrobielles Peptid ist.",German
"Während dieses antimikrobielle Peptid offenbar eine breite antimikrobielle Wirkung gegen verschiedene Viren und Bakterien hat, haben nicht alle Krankheitserreger das Potenzial, sich zu etablieren.",German
anhaltende Infektionen im Gehirn und bleiben über einen langen Zeitraum bestehen. Aber das Herpes-simplex-Virus ist eine Infektion mit diesen Eigenschaften.,German
"Es kann lange bestehen bleiben, kann vom Immunsystem nicht eliminiert werden, und es hat außerdem einen Weg zum Gehirn über den Trigeminusnerv.",German
"Wir wissen aus Enzephalitis-Fällen, dass sie eine Vorliebe für den medialen Temporallappen hat. Sie kann Alzheimer-Plaques induzieren.",German
"in Tieren und Zellkulturen, wie Professor Tanzi gezeigt hat. Nächste Folie, bitte. Das ist ein Modell, an dem wir gearbeitet haben.",German
"Es ist nicht nur so, dass wir das Herpes-simplex-Virus tragen – tatsächlich tun das die meisten Menschen –, sondern auch ein Mangel an Kontrolle über die Infektion.",German
"Das Immunsystem verliert die Kontrolle, was zu häufigen Reaktivierungen führt, und irgendwann dringt der Simplex-Typ ins Gehirn ein.",German
"Wir glauben, dass dies über viele Jahre zu einer chronischen, niedriggradigen Infektion und einer antimikrobiellen Reaktion führt,",German
"was zu einer langsamen Ansammlung der Alzheimer-Krankheits-Pathologie und später zu einer symptomatischen Alzheimer-Krankheit führt. Nächste Folie, bitte. Ich komme aus",German
"klinische Geriatrie und geriatrische Epidemiologie, und als ich mich dafür zu interessieren begann, stellten wir das Fehlen ausreichend großer, hochwertiger epidemiologischer Studien fest.",German
"Wir wollten die Frage beantworten, ob Personen, die das Herpes-simplex-Virus tragen, ein erhöhtes Risiko haben, später an Alzheimer zu erkranken.",German
"Was bedeutet, dass nicht nur das Herpes-simplex-Virus diese Veränderungen hervorrufen kann, sondern auch, dass es dies auf Bevölkerungsebene tut und somit einen erheblichen Einfluss hat.",German
"Wir wollten das untersuchen. Wir haben zwei Hauptkohortenmaterialien verwendet. Das Betula-Kohortenmaterial,",German
"die 3.500 Personen über viele Jahre hinweg beobachtete, mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 11,3 Jahren und 245 neu aufgetretenen Alzheimer-Fällen,",German
"und weiteres Material aus der Northern Sweden Health and Disease Study, bei der wir 360 klar definierte Alzheimer-Fälle und eine ebenso große Anzahl eng abgestimmter Kontrollpersonen haben,",German
"wo wir Plasmaproben haben, die etwa 10 Jahre vor der Diagnose entnommen wurden. Nächste Folie, bitte. In der zweiten Studie konnten wir für",German
"Das erste Mal wurde ein Zusammenhang zwischen dem Tragen des Herpes-simplex-Virus und einem erhöhten Risiko für Alzheimer-Krankheit festgestellt, wie vor einigen Jahren veröffentlicht wurde.",German
"Nächste Folie, bitte. In der Betula-Kohortenstudie haben wir keinen Effekt des Tragens des Herpesvirus festgestellt, aber wir sehen einen Effekt von kürzlichen Reaktivierungen, gemessen an IgM-Antikörpern im Serum.",German
"IgM-Antikörper sind ein Anzeichen für eine kürzliche Reaktivierung des Herpes-simplex-Virus, und damit ist etwa ein doppelt so hohes Risiko für eine spätere Alzheimer-Krankheit verbunden.",German
"Dies ist ein ähnliches Ergebnis wie das, was zuvor aus einer französischen Kohorte berichtet wurde. In beiden bevölkerungsbasierten Kohorten,",German
"Sie könnten möglicherweise ebenso wie ich erkennen, dass das erhöhte Risiko, das mit IgM-Antikörpern verbunden ist, um etwa 8–10 Jahre verzögert auftritt.",German
"Meine Interpretation ist, dass bei einer erheblichen Reaktivierung das Herpesvirus ins Gehirn gelangen und dann diesen langsamen Prozess beginnen könnte,",German
"anhaltende Infektion und Prozess, der zehn Jahre später zur symptomatischen Alzheimer-Krankheit führt. Nächste Folie, bitte. Wir dann",German
"untersuchten die Kombination genetischer Faktoren und des Herpesvirus. Da die meisten Menschen das Herpesvirus tragen und nicht alle an Alzheimer erkranken,",German
"also müssen zusätzliche Faktoren herangezogen werden, um dies zu erklären. Wenn wir das Herpes-simplex-Virus und genetische Faktoren gemeinsam betrachten,",German
"dann wird die Lösung viel klarer. Wir stellen fest, dass die Kombination aus APOE4 und Herpes-simplex-Virus mit",German
"erheblich erhöhtes Risiko für die Entwicklung kognitiver Beeinträchtigungen. Nächste Folie. In unserem anderen Material,",German
In der Gesundheits- und Krankheitsstudie Nordschwedens haben wir ebenfalls einen Interaktionseffekt mit einem stark erhöhten Risiko für Alzheimer-Krankheit bei der Kombination von APOE4 und Herpes-simplex-Typ 1 festgestellt.,German
Nächste Folie. Im gleichen Material haben wir uns auch den genetischen Risikoscore von neun weiteren bereits bekannten Alzheimer-Risikogenen angesehen und ebenfalls eine Wechselwirkung festgestellt.,German
"zwischen diesen Szenen und Herpes simplex. Das weist erneut darauf hin, dass es nicht nur Herpes simplex an sich ist, sondern die Kombination aus dem Vorhandensein des Virus und dem Vorhandensein",German
"Genetische Faktoren, die bedeuten, dass das Immunsystem das Virus nicht kontrolliert. Viele dieser Gene wurden auf unterschiedliche Weise mit der Immunfunktion in Verbindung gebracht. Nächste Folie.",German
"Interessanterweise, oder vielleicht wichtiger, haben wir Medikamente gegen das Herpesvirus. Seit Mitte der 80er Jahre haben wir Medikamente wie Aciclovir.",German
"Diese Medikamente sind spezifisch für Herpesviren, die bei Gürtelrose und Simplex-Reaktivierungen eingesetzt werden. Es sind gut verträgliche Medikamente mit wenigen Nebenwirkungen und sie könnten",German
Effizient erneute Herpes-Reaktivierungen zum Zeitpunkt der Reaktivierung zurückhalten.,German
"Eine sehr interessante Frage ist, ob diese Medikamente auch das Risiko einer späteren Entwicklung der Alzheimer-Krankheit beeinflussen könnten. Nächste Folie. Wir wollten dies in den schwedischen Registern untersuchen und schlossen ein",German
265.000 Probanden im Alter von über 50 Jahren mit einer Diagnose des Varizella-Zoster-Virus oder Herpes-simplex-Virus oder mit einer Verordnung antiviraler Medikamente.,German
"Wir wählten Kontrollpersonen aus der Allgemeinbevölkerung, die nach Geschlecht und Geburtsjahr abgeglichen wurden, und verfolgten sie 12 Jahre lang hinsichtlich des Auftretens von Demenz.",German
"Nächste Folie, bitte. Hier sehen Sie, dass diejenigen mit einer Herpesvirus-Diagnose und ohne Behandlung ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Demenz hatten in",German
"die schwedischen Register und diejenigen mit Herpesdiagnose und -behandlung hatten tatsächlich ein verringertes Risiko. Dies unterstützt natürlich ein erhöhtes Infektionsrisiko,",German
"aber auch der modifizierende Effekt der Behandlung mit antiviralen Mitteln. Nächste Folie, bitte. Das Problem bei registerbasierten Studien ist, dass es so",German
"Vieles ist über die Individuen unbekannt, und wichtig ist, dass die Individuen im Grunde genommen Stichproben aus verschiedenen Populationen sind; diejenigen mit Diagnose und die Kontrollpersonen.",German
"Daher wollten wir in einer zweiten Studie dies in einer unserer bevölkerungsbasierten Kohorten untersuchen, in der wir den Herpes-simplex-Virus-Trägerstatus kennen,",German
wir kennen ihren APOE4-Genotyp. In diesem Material konnten wir diejenigen mit Alzheimer-Krankheit und Kontrollen hinsichtlich APOE4 und Herpes-simplex-Virus abgleichen und dann weiter vorgehen,German
"zurück in die elektronischen Krankenakten, um zu sehen, ob Personen antivirale Mittel verschrieben bekommen hatten oder nicht. In unserer Region konnten wir bis ins Jahr 1995 zurückgehen,",German
"und wir identifizierten 262 gepaarte Paare mit einer Nachbeobachtungszeit von 11,4 Jahren. Nächste Folie, bitte. Das ist das Ergebnis,",German
"und wir sahen, dass diejenigen, denen während der Nachbeobachtung ein antivirales Medikament verschrieben worden war, ein um 70 Prozent geringeres Risiko hatten, an Alzheimer zu erkranken.",German
"Wiederum unterstützt dies die Annahme, dass antivirale Medikamente, die zum Zeitpunkt der Reaktivierung verabreicht werden, die Entstehung oder das Risiko einer späteren Alzheimer-Erkrankung verhindern oder verringern könnten.",German
"eine tiefgreifende Auswirkung auf das Risiko für Alzheimer-Krankheit, selbst wenn wir nur eine relativ kurze Behandlung von zwei oder vier Wochen zum Zeitpunkt der Reaktivierung geben.",German
Nächste Folie. Dies ist der Gesamtverbrauch von antiviralen Medikamenten in Schweden von 1994 bis heute.,German
"Sie sehen einen linearen Anstieg in der Verwendung, und diese Medikamente werden im Laufe der Zeit immer häufiger verwendet. Nächste Folie, bitte. In der Bachelor-Kohorte erneut,",German
"Zu verschiedenen Zeitpunkten haben wir den Anteil der Personen gemessen, die IgM-Antikörper als Zeichen einer kürzlichen Reaktivierung aufweisen. Hier sehen wir einen deutlich abnehmenden Trend und eine Verschiebung zu",German
"eine deutlich niedrigere Prävalenz von IgM-Antikörpern als Zeichen einer kürzlichen Reaktivierung ab etwa 2000 und an Bord. Wir haben tatsächlich zwei Zeitpunkte, nämlich 2003-2005 und 2008-2010,",German
"wo nur etwa 1,5 Prozent nur IgM-Antikörper haben. Wie Sie sich aus den ursprünglichen Kohorten, die ich gezeigt habe, erinnern werden,",German
"Reaktivierungen, gemessen als IgM-Antikörper, erhöhen das Risiko für Alzheimer-Krankheit mit einer Verzögerung von 8-10 Jahren. Nächste Folie, bitte.",German
"Hier konnte man einen unerwarteten und sehr interessanten Trendbruch im Jahr 2010 beobachten, von wo an die Demenzinzidenz wieder zu sinken begann, nachdem",German
"steigen mit zunehmendem Alter in der Bevölkerung stetig an. Ob dies mit einer verbesserten immunologischen Kontrolle zusammenhängen könnte,",German
"wie ich auf der letzten Folie gezeigt habe, oder irgendetwas anderes, konnten wir zu diesem Zeitpunkt nicht wissen. Nächste Folie, bitte. Um das zusammenzufassen,",German
Das Herpes-simplex-Virus scheint zusammen mit bestimmten Genen das Risiko für die spätere Entwicklung der Alzheimer-Krankheit zu erhöhen. Dieses erhöhte Risiko könnte potenziell,German
"durch den Einsatz von antiviralen Medikamenten zum Zeitpunkt der Reaktivierung verändert. Um in diesem Bereich voranzukommen, bin ich fest davon überzeugt, dass placebokontrollierte Studien sowohl in",German
"präsymptomatische Situationen und bei symptomatischer Alzheimer-Krankheit. Vielen Dank. Steven Jacobson: Großartig. Vielen Dank, Dr. Lovheim.",German
"Das war ein wunderbarer Vortrag, und ich denke, wir werden die Fragen wahrscheinlich am Ende während der moderierten Diskussion behandeln. Ich glaube, es ist an der Zeit, dass wir direkt zu Dr. Schnier von der Universität Edinburgh übergehen.",German
"Wir werden über den Zusammenhang zwischen der Diagnose des Herpesvirus, antiherpetischer Medikation und Herpes-Impfungen im Zusammenhang mit Demenz sprechen. Bitte, Dr. Schnier. Danke.",German
"Christian Schnier: Ja, hallo. Vielen Dank, dass Sie mich eingeladen haben, diesen Vortrag zu halten. Es ist ziemlich kalt, nass und windig hier.",German
"Guten Morgen nach Amerika. Ich präsentiere diese Studie im Namen von mir selbst, von Janet Janbek, Richard Lathe,",German
"und Jürgen Haas, die im Moment alle irgendwo im Publikum sitzen und Dinge nach mir werfen. Kann ich das zweite sehen?",German
"Ja, da sind wir. Entschuldigung, ich organisiere mich hier gerade, das ist nicht sehr gut. Mastan Narne: Möchtest du deinen Bildschirm teilen? Du bist wach geblieben.",German
"Christian Schnier: Kann ich den Bildschirm teilen? Ja, das könnte einfacher sein. Mastan Narne: Ja, mach ruhig und teile deinen Bildschirm.",German
Christian Schnier: Bildschirm freigeben. Kannst du das jetzt sehen? Das ist ein geteilter Bildschirm?,German
"Mastan Narne: Noch nichts. Du musst auf die Schaltfläche ""Teilen"" klicken. Christian Schnier: Mache ich nochmal. Entschuldigung dafür. Es sollte eigentlich funktionieren.",German
"Steven Jacobson: Wir sehen ein schönes Schwein im Hintergrund. Christian Schnier: Nein, das soll es nicht machen. Bildschirm teilen, nicht den Hund. Teile gerade.",German
Mastan Narne: Ja. Mack Mackiewicz: Perfekt. Steven Jacobson: Wir sehen es jetzt. Christian Schnier: Bring das Ding einfach da rüber.,German
Völlig unvorbereitet hier. Bist du noch da?,German
"sehr kürzlich durchgeführte Studien, die wir durchgeführt haben. Die erste betrifft den Zusammenhang zwischen antiherpetischer Medikation, und die andere den Zusammenhang zwischen antiherpetischer Impfung und Demenz.",German
"Die Studien, die ich vorstellen werde, folgen demselben grundlegenden Ansatz, den Lovhelm gerade vorgestellt hat. Wir haben routinemäßig elektronische Gesundheitsakten gesammelt, um große Bevölkerungsgruppen nachzuverfolgen.",German
"eine beträchtliche Zeitspanne, um diese verschiedenen Zusammenhänge zu testen. Da haben wir es.",German
"Für die erste Studie verwendeten wir elektronische Gesundheitsakten aus Dänemark, Deutschland, Wales und Schottland, um eine getrennte Beobachtung der Kohortenstudien durchzusetzen.",German
"Die Idee, die wir hatten, war, dass, wenn eine chronische Herpesinfektion, die sich oft nicht klinisch manifestiert, mit Demenz assoziiert ist, dann eine klinisch manifeste Herpesinfektion,",German
"was bei älteren Menschen oft Gürtelrose ist, sollte ebenfalls irgendwie in Zusammenhang gebracht werden. Die Einnahme von antiherpetischer Medikation, die häufig zur Risikoreduktion verabreicht wird,",German
"Eine posthepatische Komplikation könnte dann letztlich diese Assoziation vermitteln. Aber jetzt könnte das vom Typ abhängig sein,",German
"abhängig von der Art der Herpesinfektion, der Art des Medikaments, der Art der Demenz. Aber denken Sie daran, ich verwende hier viele einschränkende Formulierungen.",German
"Da gibt es viel Vielleicht und solche Sachen. Vielleicht ist es die Unterdrückung des Immunsystems, die Raum schafft. Die subklinische Herpesinfektion kann die klinische Manifestation verursachen, aber auch,",German
"zur gleichen Zeit, was ein höheres Demenzrisiko verursacht, also ist es nicht das Herpesvirus selbst, das das Demenzrisiko direkt beeinflusst. Es gibt einige Literatur, die den Zusammenhang unterstützt,",German
"und Hugo Lovhelm hat gerade gezeigt, dass es ein fast 50-prozentig erhöhtes Risiko für Menschen mit unbehandeltem klinischem Herpes im Vergleich zu denen ohne klinischen Herpes gibt.",German
"Dies sind Forest-Plots verschiedener Modelle, die wir mit den Daten aus verschiedenen Ländern durchgeführt haben. Sie sehen hier die geschätzten Hazard Ratios mit relativ kurzen Konfidenzintervallen.",German
"Das ist ziemlich typisch für diesen großen Populationsstatus. Wir erhalten nur sehr kleine Konfidenzintervalle, daher müssen wir bei der Interpretation etwas vorsichtig sein.",German
"Fast alle Schätzungen für fast jedes der Ergebnisse liegen sehr nahe bei eins, was darauf hindeuten würde, dass es, wenn überhaupt, nur eine sehr geringe Verbindung zwischen der Behandlung gibt.",German
"Exposition gegenüber den Medikamenten und anschließende Demenz. Dies wird für verschiedene Länder wiederholt, also für Wales, Schottland, Dänemark und Deutschland.",German
"Es wird für verschiedene Expositionen wiederholt, bis zu drei verschiedene Expositionen gegenüber dem Medikament. Es wird für verschiedene Demenztypen wiederholt.",German
Es gibt keinen Unterschied zwischen Alzheimer und vaskulärer Demenz. Es ist nicht anders bei verschiedenen Herpes-Typen oder zwischen verschiedenen Medikamententypen.,German
"Die Krankheitsursache der vaskulären Demenz unterscheidet sich deutlich von der von Alzheimer. Wie kommt es, dass beide durch die Einnahme von Medikamenten nicht wirklich unterschiedlich beeinflusst werden?",German
"Ähnlich ist das Herpes-Substitut ziemlich unterschiedlich vom Herpes-simplex, und trotzdem haben wir keinen Unterschied gesehen. Es gibt keinen Effekt von",German
"irgendeines der verschiedenen Medikamente, Demenztypen und Herpestypen sowie der Exposition, deshalb mache ich mir langsam etwas Sorgen um die ganze Sache.",German
Kann ich bitte die nächste Folie sehen? Im Gegensatz zu Hugos und anderen nationalen Studien konnten wir keinen klaren Zusammenhang zwischen der Einnahme von Medikamenten und Demenz feststellen.,German
"Ich denke jedoch, dass der Unterschied eher zwischen den Studien aus Taiwan liegt, die große Zusammenhänge zeigen, und denen aus Taiwan und anderen.",German
"Ich war eingeschlossen, was zeigte, dass, wenn es eine echte Verbindung gibt, sie nicht erheblich ist. Im Vergleich zu schwedischen Ergebnissen ist für mich der auffälligste Unterschied das höhere Risiko von Personen mit",German
"Herpes-Diagnose, aber ohne Exposition gegenüber antiherpetischen Medikamenten, das konnte man in der schwedischen Studie sehen. Aber ich frage mich, in all unseren Studien,",German
"Wer sind diese Menschen? Wer wird mit einer Herpesinfektion oder Gürtelrose diagnostiziert, ist aber keiner antiherpetischen Medikation ausgesetzt?",German
"Es muss eine sehr heterogene Gruppe sein, denke ich, einschließlich Menschen entweder mit sehr geringen Symptomen oder sehr spät im Krankheitsverlauf.",German
"oder Personen, bei denen die Behandlung aus irgendeinem Grund kontraindiziert war, oder schließlich könnten Menschen tatsächlich dem Medikament ausgesetzt gewesen sein,",German
"aber wir haben keine Aufzeichnung über die Exposition gegenüber den Medikamenten erhalten. Das ist etwas, das zumindest in unserer Wales-Studie passiert sein könnte.",German
"wo Menschen in Altenheimen eine niedrige Erfassung der Medikamentenexposition haben, weil sie den Hausarzt gewechselt haben.",German
"Vielleicht sehen wir einfach nicht, dass sie tatsächlich den Medikamenten ausgesetzt sind und das höhere Demenzrisiko im Grunde daher rührt, dass",German
"dass sie sich in einem Altenheim, Pflegeheimen befinden. Können wir bitte die nächste Folie bekommen. Wenn eine Herpesinfektion mit Demenz in Verbindung stünde,",German
"Sicherlich sollte dann auch die Impfung gegen Gürtelrose in Betracht gezogen werden. Kann ich bitte die nächste Folie bekommen? Das ist etwas, das Tanzi gerade erwähnt hat.",German
"Ich möchte etwas mehr ins Detail gehen, was eine von mehreren aktuellen Studien zur Wirksamkeit von Impfstoffen betrifft, die wir und andere durchgeführt haben.",German
"die Idee, herauszufinden, ob eine Gürtelrose-Impfung mit Demenz in Zusammenhang steht, ob dieser Zusammenhang bei Alzheimer und vaskulärer Demenz unterschiedlich ist, wobei wir erneut nach verschiedenen Mustern suchen, die wir nicht erkennen konnten",German
"erklären und feststellen, ob der Zusammenhang, den wir sehen, durch eine verringerte Inzidenz von Gürtelrose in der geimpften Bevölkerung verursacht wird, denn sicherlich,",German
"Das wäre der Ablauf. Wenn man geimpft ist, hat man eine geringere Exposition oder eine geringere Gürtelrose-Diagnose und daher,",German
Sie haben weniger Demenz. Das wollten wir herausfinden. Kann ich bitte die nächste Folie bekommen? Die Impfungen im Vereinigten Königreich werden hauptsächlich durch die Gesundheitspolitik bestimmt.,German
"Zostavax, der Impfstoff, den wir uns ansehen, wurde 2013 für 70-Jährige eingeführt, und wenn Sie 2013 bereits über 70 Jahre alt waren,",German
Sie mussten für alle im Alter von 78 Jahren eine Nachholimpfung durchführen. Deshalb sieht man dort diese bimodale Verteilung der Impfungen.,German
"Zostavax, falls Sie es nicht wissen, ist ein Lebendimpfstoff mit abgeschwächten Erregern. Er wird einmal verabreicht und unabhängig vom Expositionsstatus gegeben.",German
"Auch wenn Menschen bereits eine Gürtelrose-Diagnose hatten, lassen sie sich möglicherweise trotzdem impfen.",German
Kann ich bitte die nächste Folie bekommen? Unsere Studienpopulation umfasst etwa 330.000 Menschen.,German
"und wir haben insgesamt etwa 2,3 Millionen Personenjahre an Nachbeobachtungszeit. Von der Bevölkerung wurde etwa die Hälfte nach 1943 geboren,",German
"sie wurden also in einem höheren Alter als 70 geimpft, die Hälfte von ihnen waren Männer. Während der Nachbeobachtung waren erneut etwa 50 Prozent dem Impfstoff ausgesetzt,",German
"16 Prozent starben und fünfeinhalb Prozent, also 18.000 Menschen, wurden mit Demenz diagnostiziert. Für eine epidemiologische Studie ist das fantastisch.",German
"Wir haben reichlich Expositionen, reichlich Kontrollen und reichlich Ergebnisse. Die nächste Folie bitte, noch einmal.",German
"Danke. Hier sind die Ergebnisse. In Abbildung A auf der linken Seite sehen Sie, dass Menschen, die gegen Gürtelrose geimpft wurden,",German
"deutlich ein um fast 40 Prozent geringeres Risiko, an Demenz diagnostiziert zu werden. Interessanterweise sieht man auch, dass der Zusammenhang eindeutig",German
"stärker bei vaskulärer Demenz als bei Alzheimer. Dann sehen Sie in der Abbildung auf der rechten Seite, dass der Zusammenhang zwischen Impfung und",German
"Demenz ist unabhängig von den Shingle-Stadien. Das ist die letzte Zeile, die Sie sehen können, und von den V plus S plus X Personen, die geimpft wurden und danach trotzdem noch bekommen haben",German
"Die Shingles-Diagnose und sie hatten trotzdem ein geringeres Demenzrisiko, selbst wenn sie nach der Impfung an Gürtelrose erkrankten.",German
"Es ist keine große Gruppe, daher sind die Konfidenzintervalle dieser Schätzung ziemlich breit. Aber trotzdem ist die Hauptschätzung nahezu identisch.",German
"an Personen, die geimpft wurden und anschließend keine Gürtelrose entwickelten. Die nächste Folie, bitte. Danke.",German
"Wir mussten uns dann den Zusammenhang der Gürtelrose-Impfung mit anderen Ergebnissen ansehen. Sie können sehen, dass die Impfung mit einem geringeren Gürtelrose-Risiko verbunden war,",German
"was das erste ist, was wir erwarten würden. Aber es ist auch mit einer geringeren Sterblichkeit verbunden, jedoch mit einem geringeren Schlaganfallrisiko,",German
"geringeres Risiko, einen Myokardinfarkt zu erleiden, und sogar ein geringeres Risiko, einen Oberschenkelhalsbruch zu erleiden. Es bestand kein Zusammenhang mit Krebs. Nächste Folie, bitte.",German
"Aber eine geringere Sterblichkeit war interessant. Wir analysierten die zugrunde liegende Todesursache, die dem Totenschein jeder verstorbenen Person entnommen wird.",German
"Wir dachten, dass, wenn eine Impfung wesentlich mit einem geringeren Demenzrisiko verbunden ist, sicherlich der Anteil der Menschen, die mit Demenz sterben, der irgendwo existiert,",German
Entweder ein Code von F oder G im Diagramm sollte für die Impfung von Menschen niedriger sein. Aber auch das konnten wir nicht sehen.,German
"Wir konnten keinen kleinen Unterschied erkennen, wenn Sie es wirklich wollen, und die Sterblichkeit aufgrund von Problemen des Atmungssystems.",German
"Das könnte wiederum mit Demenz in Verbindung stehen, da viele Menschen mit Demenz an Atemwegserkrankungen sterben. Aber dieser Unterschied ist marginal.",German
"Wiederum unterstützt das nicht unsere Idee. Nächste Folie, bitte. Mack Mackiewicz: Dr. Schnier.",German
Wir haben Ihnen fünf Minuten zusätzliche Zeit gegeben und Sie haben noch zwei Minuten. Danke. Christian Schnier: Ich bin gleich fertig. Vielen Dank. Zusammenfassung: Eine mit der Impfung assoziierte Maßnahme würde die Inzidenz von Demenz verringern.,German
"Es gibt keine Frage. Das ist etwas, das wir gesehen haben, und es wird auch in den USA beobachtet, in Veteranendatenbanken, bei Marktanalysen und in der Forschung.",German
"dachte, dass der Zusammenhang, den wir gesehen haben, auch für die Grippeimpfung und die TDAP-Impfung gezeigt wurde. Nochmals, zurück zu den USA.",German
"Es ist stärker bei vaskulärer Demenz, wie wir gesehen haben, und es wird nicht durch den Ausbruch von Gürtelrose vermittelt. Unsere wichtigste Schlussfolgerung ist, dass Menschen geimpft werden.",German
"haben zu diesem Zeitpunkt eine höhere gesunde Lebenserwartung, was wir in der Epidemiologie als Frailty-Bias bezeichnen. Was wir jedoch nicht ausschließen können, ist, dass",German
"Es gibt unspezifische Impfeffekte. Tansy hat sie wahrscheinlich am Rande erwähnt. Ich verbinde die letzte Folie, bitte.",German
"Zusammenfassend denke ich, dass wir in den meisten Teilen unserer Studie in keiner der Untersuchungen Hinweise darauf finden konnten, dass eine Herpesvirus-Infektion Demenz verursacht. Was wir jedoch gefunden haben, ist ein gewisser Hinweis auf",German
ein Zusammenhang zwischen dem Zustand des Immunsystems und dem Auftreten von Demenz. Vielen Dank. Entschuldigen Sie das verursachte Chaos. Steven Jacobson: Danke. Habe dieses Chaos ebenfalls durchgemacht.,German
"Wir haben einige interessante Unterlagen für eine spätere Diskussion, aber lassen Sie uns mit Ben Redhead fortfahren.",German
"Eigentlich war Ben einer der Gründe, warum ich ein wenig in dieses Gebiet eingestiegen bin. Es ist eine Freude, Ben über die neuen Integrationen sprechen zu hören.",German
"das Gehirn-Mikrobiom und Alzheimer-Krankheit untersuchen. Vielen Dank. Ben Benjamin Readhead: Vielen Dank, Professor Jacobson,",German
"und danke an alle für eure Zeit und Aufmerksamkeit. Ich bin wirklich dankbar für die Gelegenheit, euch einige der Arbeiten vorzustellen, die wir machen, um die Rolle des Gehirnmikrobioms zu verstehen.",German
"Alzheimer-Krankheit und einige der Herausforderungen und Chancen, die damit einhergehen. Nächste Folie, bitte. Ich werde kurz auf einige der unterschiedlichen Ansätze eingehen.",German
"die verschiedenen Forscher gehen unterschiedlich vor, um dieses Problem zu untersuchen. Sprechen Sie über einige der tatsächlichen Herausforderungen und Chancen, warum dies ein gewaltiges Problem ist,",German
"und was dagegen unternommen werden könnte. Dann möchte ich Ihnen einige der Arbeiten vorstellen, die wir durchführen, bei denen wir versuchen, Gehirn-Metagenomik- und Antikörperrepertoire-Daten mit einem Wirt oder gemischt zu integrieren, um das Fachgebiet weiter voranzubringen.",German
"Nächste Folie, bitte. Es würde wohl niemanden in diesem Workshop überraschen, dass es eine reiche, traditionsreiche Geschichte von Hunderten von Forschern gibt.",German
"die Aktivität verschiedener Quellen von Krankheitserregern, nicht nur Viren, mit verschiedenen Aspekten der öffentlichen Physiologie der Alzheimer-Krankheit zu verbinden. Dies soll keineswegs erschöpfend sein,",German
"aber nur um ein paar Themen anzusprechen. Nächste Folie, bitte. Wir haben vor ein paar Jahren selbst einen Vorstoß in dieses Feld unternommen, als wir eine Studie in Neurons veröffentlicht haben,",German
"eine Big-Data-NGS-Studie, bei der wir einige öffentlich verfügbare Daten verwendet haben. Wir dachten, wir würden eine Zunahme der Häufigkeit mehrerer humaner Herpesviren sehen,",German
"viele HSV-6A, HSV-7 und HSV-1 bei den Fällen im Vergleich zu den Kontrollen. Nächste Folie, bitte. Wie Sie von Professor Tansy gehört haben,",German
"Es ist einfach wirklich bahnbrechende Arbeit, die zeigt, dass nicht nur Herpes, sondern auch eine ziemlich breite Gruppe von Krankheitserregern in der Lage ist, die A-Beta-Fibrillierung schnell zu beschleunigen.",German
"Nächste Folie, bitte. Eine Reihe von epidemiologischen Studien sind hier wirklich interessant. Dr. Schniers Bericht vor diesem,",German
"aber eine Reihe verschiedener Studien zeigen, dass eine Vorgeschichte einer klinisch nachweisbaren Herpesvirus-Infektion offenbar mit einer erhöhten Rate einer späteren Entwicklung einer Demenz verbunden ist in",German
"die folgenden Jahrzehnte, was zumindest teilweise durch antivirale Mittel gemildert zu sein scheint. Nächste Folie. Benjamin Readhead: Eine Reihe von Arbeiten von Professor Lovheim und anderen.",German
"Steven Jacobson: Die Folien bewegen sich nicht, Ben. Tut mir leid.  
Benjamin Readhead: Es werden tatsächlich nur verschiedene Teilmengen dieser Folie hier ausgegraut. Von Professor Lovheim, der verschiedene Interaktionen zeigt.",German
zwischen den mit Risiko verbundenen E4-Allelen und der IgG-Belastung sowie dem Vorhandensein von HSV-1. Nächste Folie.,German
"Dann wurden vor kurzem Zusammenhänge zwischen schützendem PILRA-Polymorphismus und alternativer adaptiver Immunität bei HSV-1 festgestellt. Nächste Folie. Jeder, der",German
"Verbringt man Zeit mit dieser Literatur, merkt man, dass sich die Sensoren rasant weiterentwickeln, es ist widersprüchlich. Sicherlich erweckt es nicht den Eindruck, eine abgeschlossene Wissenschaft zu sein – es gibt noch viel gute Wissenschaft zu leisten.",German
"Es handelt sich nicht nur um eine Reihe positiver Bestätigungsstudien. Nächste Folie. Ein großartiges Beispiel ist eine Studie, die von Professor Jacobson veröffentlicht wurde,",German
"von dem Sie in Kürze hören werden, der Anfang letzten Jahres eine Studie veröffentlichte, in der der angebliche Zusammenhang zwischen Herpes 6 und Alzheimer untersucht wurde. Professor Jacobson und sein Team,",German
Sie führten eine digitale Tröpfchen-PCR-basierte Detektion von Herpes 6 in einigen gelagerten DNA-Proben aus verschiedenen Kohorten durch. Parallel dazu verfolgten sie auch einen rechnergestützten Ansatz für,German
"der Nachweis mikrobieller Sequenzen aus bestehenden RNAseq-Datensätzen. Was sie insgesamt sahen, unterstützte keinen Zusammenhang zwischen Herpes 6 und Alzheimer-Krankheit.",German
"Ich bin mir bewusst, dass Professor Jacobson heute das Wort ergreift. Ich möchte ihm keinesfalls vorgreifen, was er ansprechen möchte, aber es hilft dabei, den Rahmen für einige der Dinge zu setzen, über die ich bis zu diesem Punkt sprechen wollte.",German
"Nächste Folie, bitte. Eine Sache, die ich zu dieser Studie sagen möchte, ist, dass die Nachweisrate von Herpes 6, die die Autoren",German
"Die berichteten Werte lagen etwa um eine Größenordnung niedriger als das, was man auf Grundlage von vielleicht einem halben Dutzend früherer Studien zur Prävalenz von Herpes 6 in Kontrollgeweben erwarten könnte. Nächste Folie. Die Autoren",German
"Herpes 6 wurde in keinem der Maus-Gehirnbank-Kontrollproben gefunden, sie sahen es in weniger als einem Prozent der Reihen der Kontrollproben. Es schien keine Fälle von",German
"andere häufige Viren, die man erwarten könnte, wie zum Beispiel HSV-1. Wenn man sich die Literatur ansieht, gab es zuvor wirklich sehr unterschiedliche Schätzungen",German
"Was die Prävalenz betrifft, selbst nur im Kontrollhirngewebe, liegt sie irgendwo bei etwa 25-35 Prozent, das scheint etwa der Median zu sein, bis hin zu 88 Prozent: Das variiert je nachdem, welcher Bereich des ZNS berichtet wurde.",German
"Nächste Folie, bitte. Es scheint wahrscheinlich, dass es wichtige Unterschiede in der Sensitivität der Tests und möglicherweise auch in der Spezifität gibt, die für einige dieser früheren Schätzungen relevant sein könnten.",German
Vielleicht gibt es interessante Wechselwirkungen zwischen dem Spielraum für Auswahlmöglichkeiten beim Sampling und der Interaktion mit fokalen Infektionen. Nächste Folie.,German
"Was ich sagen würde, ist, dass es insgesamt wahrscheinlich schwierig ist, Lehren über den Zusammenhang von Krankheiten zu ziehen, bis wir verstehen, was wirklich die Varianz in diesen Prävalenzschätzungen antreibt.",German
"Nächste Folie, bitte. Der Grund, warum ich all dies erwähnt habe, ist, einen Vorwand zu schaffen, um darzulegen, was ich für einige ihrer großen Herausforderungen bei der Forschung in diesem Bereich halte.",German
"Das ist nicht umfassend, aber grob unterteilt in Messherausforderungen und Interpretationsherausforderungen. Mit Messung meine ich, dass Sie gehen werden",German
"zu diesen Entscheidungen darüber, was wir messen wollen. Wir können uns Sequenzen ansehen, wir könnten Peptide oder Proteine oder Antikörper oder nicht-mikrobielle Zwischenprodukte betrachten. Diese könnten im Darm entstehen und dann zum ZNS gelangen.",German
"Wir haben alle möglichen Auswahlmöglichkeiten, welche Gewebe wir uns genau ansehen wollen. Was meiner Meinung nach wahrscheinlich von entscheidender Bedeutung ist, ist die Frage, wann man Proben entnimmt. Ich denke, worauf Professor Tanzi zuvor angespielt hat, könnte durchaus sein, dass",German
"inwieweit eine bestimmte mikrobielle Störung relevant für die Entstehung der Alzheimer-Krankheit ist. Vielleicht ist es zu dem Zeitpunkt, an dem ein Patient kommt",German
"die Klinik, und er ist in die Studie eingeschrieben und kommt zur Autopsie, bis zu dem Punkt, an dem wir Krankheitserreger im Gehirn dieser Person untersuchen können – es könnte durchaus die relevanteste mikrobielle Störung sein",German
"ist nicht mehr sichtbar. Was vielleicht am wichtigsten ist, ist genau das, was in dieser Phase fehlt. Und darüber hinaus,",German
"Ich denke, es handelt sich sogar um eine noch größere Reihe von interpretativen Herausforderungen, nämlich darum, wie man eine Beobachtung in den Zusammenhang der kausalen Entwicklung der Alzheimer-Krankheit einordnen kann.",German
"Nächste Folie, bitte. Man kann sich einen Fall vorstellen, in dem vielleicht eine Störung die Ursache der Trockenatmungskrankheit ist. Oder man könnte sich vorstellen, dass sie vielleicht nicht in der Lage ist, die Krankheit auszulösen,",German
"aber vielleicht ist es in der Lage, eine bereits bestehende Krankheit zu beschleunigen. Oder man könnte sich auch eine Situation vorstellen, in der im Immunsystem innerhalb des ZNS Raum für opportunistische Erreger geschaffen wird, um",German
"im Gleitstrom der Neurodegeneration zu gedeihen, die von anderen Faktoren angetrieben wird. Nächste Folie, bitte. All dies wird natürlich durch den langen Vorlauf der Krankheit und die Schwierigkeit, natürlich, erschwert.",German
"Die primären Gewebeproben werden im Laufe des Lebens entnommen. Eine der Möglichkeiten, wie wir versuchen, zur Beantwortung einiger dieser Fragen in unserer eigenen Arbeit beizutragen, ist die Datengenerierung.",German
"In den letzten paar Jahren haben wir uns wirklich darauf konzentriert, eine große Menge an Daten zu generieren, von denen wir glauben, dass sie bei der Lösung einiger dieser Unklarheiten hilfreich sein könnten. Einer unserer großen Schwerpunkte ist die Erzeugung einer großen Menge von",German
"Shotgun-Metagenomik aus einer Reihe verschiedener Gehirngewebekontexte. Beachten Sie die unkomplizierte Shotgun-Metagenomik, aber tatsächlich wird eine benutzerdefinierte Pen-Virus-Sequenz im Richmond-Panel verwendet.",German
"die wir so entwickelt haben, dass sie es sehr empfindlich in niedrigen Konzentrationen aller bekannten Viren sowie einiger Bakterien und Pilze nachweisen kann,",German
"und das Ziel ist es, ein viel höher aufgelöstes Bild der mikrobiellen Populationen zu erstellen und das zu nutzen, was in der RNA-Sequenzierung verfügbar ist, um es in unserer ursprünglichen Studie vor einigen Jahren zu verwenden.",German
"Wir betrachten Alzheimer, aber wir schauen uns auch frühere, mit Alzheimer zusammenhängende Phänotypen an. Leichte kognitive Beeinträchtigung. Präklinische Alzheimer-Krankheit.",German
"wo Probanden möglicherweise eine hohe Neuropathologie, aber keine Demenz aufweisen, sowie unter Einbeziehung einiger bekannter neurodegenerativer Alzheimer-Kontrollgruppen.",German
Wir untersuchen eine Reihe von Endophänotypen und verschiedene Bereiche des Gehirngewebes. Tatsächlich haben wir dafür gezielt Probanden ausgewählt.,German
Wirklich die besten zwei minus vier. Die Probanden haben auch viele bestehende Multiomics-Daten. Viele dieser Probanden werden auch Genetikdaten haben. Sie werden außerdem Gehirn-RNAseq und Proteomik haben.,German
"jede davon gibt uns die Möglichkeit, jede Beobachtung, die wir machen, in einen Kontext zu setzen. Wir können nach Wegen suchen, verschiedene Beobachtungen, die wir machen, zu schichten und miteinander in Verbindung zu bringen, und wir hoffen, dass wir",German
"schaffen einen reicheren biologischen Kontext für jede gegebene Beobachtung. Ein Teil dieser Arbeit wird eine sorgfältige Abstimmung der HHV-6-Prävalenzschätzungen beinhalten, die wir in",German
"diese Daten: verglichen mit dem, was wir zuvor berichtet haben. Wir sind uns bewusst, dass es mehrere Kritiken an den Methoden gab, mit denen wir quantifiziert haben, und",German
"die Anwesenheit von Herpes 6 und anderen Viren in unserer Studie zu klassifizieren. Wir nehmen diese Kritiker wirklich ernst und denken, dass einer der produktivsten Wege, wie wir versuchen können, die Diskussion voranzubringen, darin besteht, ...",German
"Dies geschieht durch diese Datengenerierung. Diese Daten werden, sobald sie generiert sind, über das AD Knowledge Portal für alle Interessierten zur Verfügung stehen, die sie untersuchen möchten.",German
"Fange gerade erst an, die Produktion hochzufahren. Nächste Folie, bitte. Noch einmal nächste Folie. Nur ganz kurz, das sind nur einige Pilotdaten, um zu...",German
"generiert, wobei wir daran interessiert waren zu sehen, ob dieses Pen-Virus-Sequenz-Anreicherungs-Panel, das wir verwenden, um das mikrobielle Signal in den Proben anzureichern, tatsächlich dazu führt, dass",German
"sehen, ob es in der Lage sein wird, uns dabei zu helfen, zwischen hoch homologen Viren wie Herpes 6A und 6B und 7 zu unterscheiden. Was Sie hier sehen, sind drei verschiedene Proben in den Reihen.",German
"Die mittlere Probe ist eine Probe, von der wir basierend auf dem RNAseq vorhergesagt haben, dass sie HHV-6-positiv ist. Was Sie sehen können, ist diese schöne gleichmäßige Abdeckung über fast das gesamte Genom von Herpes 6B. Wir fanden das ermutigend, dass",German
"Der Ansatz, den wir verwenden, wird uns eine gute Möglichkeit geben, zwischen homologen Arten zu unterscheiden. Nächste Folie, bitte. Noch einmal nächste Folie.",German
"Eine der anderen Richtungen der Datengenerierung, über die wir uns freuen, ist die Erzeugung von antimikrobiellen Antikörperrepertoires aus der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit.",German
"Wir haben Daten von 300 Probanden generiert, 200 Fällen und 100 Kontrollen. Nächste Folie. Es verwendet einen modifizierten Ansatz,",German
"etwas namens Serum-Epitop-Repertoire-Analyse, ein Ansatz, der von einer Gruppe namens Serimmune entwickelt wurde. Im Wesentlichen nimmt man eine biologische Probe, die ein bestimmtes Antikörperrepertoire enthält,",German
"Du setzt es einer bakteriellen Peptid-Display-Bibliothek aus, und dann die gebundenen Bakterien, von denen jedes einfach ein zufälliges 12mer präsentiert.",German
"Diese werden entnommen, dann verstärkt und sequenziert. Im Wesentlichen wird so das Antikörper-Epitop-Repertoire für jede Probe aufgelistet. Jedes dieser Epitope kann dann in eine Pathogensequenz-Datenbank abgebildet werden.",German
"also eine virale Sequenzdatenbank. Von dort aus kann man dann alle möglichen interessanten weiterführenden Analysen durchführen. Nächste Folie, bitte. Was ich Ihnen zeigen möchte, ist,",German
"Dies ist unveröffentlichte Arbeit, aber dies ist eine auf humane Herpesviren ausgerichtete Analyse innerhalb dieses Datensatzes. Nächste Folie, bitte. Im Wesentlichen haben wir alle neun Arten von humanen Herpesviren betrachtet,",German
"Alle einzelnen Proteine wurden zusammengefügt, was insgesamt etwa 1.000 einzigartige Proteine ergibt, die gemeinsam von den neun humanen Herpesviren codiert werden.",German
"Dann sucht man einfach nach einer Anreicherung für Antikörpersignale, die auf eines dieser Proteine abzielen. Was wir bei den 280 gegenüber 100 Kontrollpersonen von all dem gesehen haben,",German
"war eine Anreicherung gegen zwei HHV-6A-Antigene, Protein U79 und Protein U10, Anreicherung gegen ein HSV-1-Antigen,",German
"UL4 sowie HSV-2-Antigen und HCMV-Antigen sind alle bei den Fällen im Vergleich zu den Kontrollen vermehrt vorhanden. Nächste Folie, bitte.",German
"Potenzial, sich an spezifische Epitope innerhalb eines bestimmten Proteins zu binden. Man kann tatsächlich lokalisieren, wo das Antikörpersignal am stärksten ist. Ich möchte hier dieses Beispiel für HSV-1 hervorheben,",German
"dieses nukleare Protein UL4. Es ist ein spätes Protein, es ist nicht strukturell, wurde nicht umfassend untersucht. Es wird als nukleares Protein eingestuft.",German
"es scheint sich im Zytoplasma zu lokalisieren, wo es sich in dieses körnchenartige Muster formt. Was wirklich interessant ist – nächste Folie bitte – wir sehen diese Konzentration des Signalings der letzten 20 Aminosäuren von",German
"die Antikörper, die auf dieses bestimmte Protein abzielen. Was an diesem Protein wirklich interessant ist, ist, dass sich hier tatsächlich das nukleare Exportsignal befindet. Nächste Folie, bitte.",German
"In Arbeiten, die vor fast 10 Jahren von Weiwei Pan veröffentlicht wurden, entdeckten sie, dass diese letzten 20 Aminosäuren für den normalen Export vom Zellkern ins Zytoplasma notwendig sind.",German
"sowie dass dieses Protein eine normale granulare Formation annimmt. Wir wissen wirklich noch nicht, was das bedeutet. Wir wissen nicht, ob uns dieses spezielle Protein etwas Bestimmtes mitteilt oder nicht.",German
Ist dieses spezifische Protein funktionell relevant für die Alzheimer-Krankheit oder markiert es vielleicht einen bestimmten Infektionszustand? Dies ist kein membranassoziiertes Protein.,German
"Warum sollte es gerade an diesem Punkt dieses spezielle immunogene Signal geben? Nun, wir führen laufende Experimente durch. Aber falls jemand irgendwelche Ideen hat,",German
"Bitte melden Sie sich. Nächste Folie, bitte. Noch einmal nächste Folie. Das ist richtig.",German
"Noch ein weiteres kurzes Beispiel. Dies war tatsächlich das am stärksten beteiligte Antigen, das aus der Herpesvirus-Analyse hervorging.",German
Jeder dieser Punkte steht für einen Patienten oder eine Probe. Die roten Punkte sind Fälle und die türkisfarbenen Punkte sind Kontrollen. Dies ist ein unmittelbares Frühgen.,German
Es ist für die virale DNA-Replikation unerlässlich und befindet sich im Zellkern in einem punktförmigen Muster neben den ND10-Körpern. Es scheint in mehreren Isoformen kodiert zu sein.,German
"je nach Infektionskontext variieren. Nächste Folie, bitte. Der Grund, warum ich es anspreche, ist, dass ich denke, es veranschaulicht eine interessante Gelegenheit",German
"um diese Daten mit anderen Omics zu integrieren. Wir haben diese großartigen Kollaborateure am Mount Sinai, Professor Michelle Ehrlich und Sam Gandy, deren Labor Omics-Daten generiert hat von",German
"HHV-6A-Infektionsstudien in Zell- und Tiermodellsystemen. Sie führten einige Infektionsstudien in einer aus Neuroblastomen abgeleiteten Zelllinie durch, indem sie Zeitreiheninfektionen durchführten.",German
"Wir führen RNA-Seq an Tag 1, 3 und 7 nach der Infektion durch. Die Idee war, eine dynamische und vergleichende Transkriptomik zu machen. Wir dachten, vielleicht könnten die Antikörperdaten",German
"eine einzigartige Gelegenheit, unseren Fokus innerhalb dieser Transkriptomik zu richten. Vielleicht könnten wir sehen, welche Wirtsgene mit der Expression von U79/U80 korreliert sind. Nächste Folie, bitte. Was Sie sehen",German
"Hier unten in Panel C ist eine Momentaufnahme einiger dieser Gene zu sehen, darunter einige ziemlich grundlegende Kinasen wie JAK1 und MAP-Kinase 1, die stark mit der Expression von U79 in diesen Zellkulturen korreliert sind.",German
"Die nächste Folie. Auch ABCA7, das natürlich ein Gen ist, das einen Risikolocus für Alzheimer-Krankheit enthält. Wenn wir uns anschauen,",German
"die Expressions-QTLs, die insgesamt mit diesen Genen assoziiert sind, zeigen, dass sie als Gruppe tatsächlich eine Anreicherung für die Varianz des AD-Risikos bei der Diagnose und für die Varianz der Dichte neurofibrillärer Bündel aufweisen, wie eine SCAT-Analyse zeigt. Nächste Folie, bitte.",German
"Benjamin Readhead: Es ist ein großes, komplexes Thema, das in kurzer Zeit behandelt werden muss. Danke, dass Sie dabei geblieben sind. Hoffentlich bekommen Sie den Eindruck, dass dies ein sich schnell entwickelndes Feld ist.",German
"Ich denke, es gibt noch viel mehr gute Wissenschaft zu betreiben. Es gibt Herausforderungen bei der Messung, die meiner Meinung nach zumindest teilweise durch Verbesserungen in der Technologie und der Datenverfügbarkeit bewältigt werden.",German
"Wir haben uns wirklich auf die Entwicklung neuer mikrobieller Auswertungen konzentriert, bei denen wir glauben, dass es eine echte Chance für die Integration dieser mit Genetik und longitudinalen klinischen Aufzeichnungen gibt.",German
"was meiner Meinung nach hilfreich sein könnte, um jede gegebene Beobachtung besser zu kontextualisieren und einige dieser interpretativen Herausforderungen voranzubringen.",German
"Dann bitte die letzte Folie. Ich bin wirklich dankbar für eine fantastische Gruppe von Freunden und Mitarbeitern, ohne deren Fachwissen, Energie und Daten",German
"Ich wäre nicht in der Lage, darüber zu berichten. Ich bin wirklich dankbar für die National Institutes of Health, die Benter Foundation, die Global Lyme Alliance und die Arizona Alzheimer's.",German
"einige der Arbeiten, die wir gemacht haben. Wiederum wurde es im Zusammenhang mit HHV-6 und Demenz angedeutet, dem Nachweis des Virus bei Alzheimer-Krankheit und Kontrollen, sowie einigen neuen Daten zur Integration von",German
"HHV-6 in den Gesamtgenomsequenzen von Demenzkohorten. Auch hier könnten Sie dies über HHV-6 wissen,",German
"Wir sind alle seropositiv. Es handelt sich um ein T-zell-tropes Virus, das wir überwiegend in CD4-T-Zellen finden. Wir sehen es auch in Monozyten.",German
Ich werde Ihre Aufmerksamkeit später hier auf diese direkten Wiederholungen von fünf-Prime zu drei-Prime lenken. Eines der einzigartigen Merkmale von HHV-6 ist seine Stabilität.,German
"Um sich chromosomal in das Wirtsgenom zu integrieren. Soweit ich weiß, ist es nach unserem Kenntnisstand das einzige bekannte humane Herpesvirus, das sich auf diese Weise integriert und Latenz etabliert.",German
"Ungefähr 0,5 bis fast ein Prozent der Weltbevölkerung haben vollständiges HHV-6 in ihrem Genom, und darauf werden wir später noch eingehen.",German
"Hier sehen Sie das Virus, insbesondere durch die direkten Wiederholungen, und es scheint sich immer irgendwo am Telomer zu integrieren. Es erhält die Integration in diese Telomere aufrecht.",German
"Wieder werden in diesen latent infizierten Zellen keine Episoden festgestellt. Wie Sie gehört haben, machen wir viel Arbeit, insbesondere mit digitaler Tröpfchen-PCR.",German
"Wir haben das System etabliert, es ist hochsensitiv und hochreproduzierbar. Dies ist ein Beispiel dafür, wie man mit ddPCR nach dem ciHHV-6 sucht; beide Varianten können gefunden werden.",German
Wieder handelt es sich um Millionen Kopien pro Million Zellen. Jede Zelle enthält HHV-6. Dies ist ein 6A.,German
"Es ist ein Gehirn, das tatsächlich 6A hat, und das ist ein Gehirn, das tatsächlich HHV-6B hat, und darüber werden wir sprechen. Wiederum etwa ein Prozent der Allgemeinbevölkerung.",German
"Wir fanden eine erhöhte 6B-DNA, insbesondere in diesen Resektionen. Es gibt einige Hinweise darauf, dass es tatsächlich diese Infektion im frühen Kindesalter ist, die",German
"könnte später im Leben eine Verbindung herstellen. Aber die Mehrheit unserer Arbeit hier am NIH interessiert sich für das, was unsere Gruppe untersucht",German
"die Verbindung eines Virus wie HHV6 mit der Demyelinisierungskrankheit des ZNS bei Multipler Sklerose. Ich denke, unsere Erfahrung bei der Untersuchung von Viren bei MS könnte eindeutig haben",German
"Wieder hört man von den klinischen Korrelaten, dem Einfluss von MS-Schüben oder Remissionen oder wirksamen Therapien, seien es antivirale Therapien, immunmodulatorische Therapien,",German
"und diejenigen, die eine Wirkung auf das Virus und in der Folge eine Wirkung auf die Krankheit haben. Jetzt hören wir so viel über den bioinformatischen Ansatz, bei dem diese großen Datensätze untersucht werden, um nach Hinweisen im Virus zu suchen.",German
"Wieder einmal ist dies der Bereich, in dem wir uns bewegt haben. Jetzt werden wir ein wenig über HHV6 und seine Rolle bei Alzheimer sprechen.",German
"Ich erwähne immer gerne, wenn ich einen Vortrag über die Viren bei Multipler Sklerose halte, dass es viele Viren gibt, die seit vielen Jahren auch mit MS in Verbindung gebracht werden.",German
"Ich fand, das war eine außergewöhnliche Arbeit, die uns wirklich den Einstieg ermöglicht hat. Wir haben zumindest das gesehen, was sie mit großen Kohorten gesehen haben. Noch einmal, das sind wirklich hohe, große Zahlen.",German
"Wir haben von Rudy Tanzi wieder von der Arbeit gehört. Moir war ebenfalls bei diesem HHV6-Treffen, das vorgestellt wird. Wieder wird ein mechanistischer Rahmen gegeben.",German
"ob es das Virus ist oder sogar die viralen Proteine oder viralen Peptide, die dazu in der Lage sein könnten. Basierend auf diesen Daten, und erneut,",German
"Ich sage ganz offen, ich bin kein Alzheimer-Forscher. Wir arbeiten, wie ich sagte, an Multipler Sklerose, aber es gab Gründe, dies zu untersuchen.",German
"Wir dachten, basierend auf einigen der erneut präsentierten Arbeiten, dass es einen vernünftigen Mechanismus gab. Es schien ein gewisses Maß an Viren der Krankheit zu geben.",German
"Was am Alzheimer-Bereich großartig ist, ist, dass es dort diese großen Stichprobengrößen gibt. Wir haben eine sehr große Klinik für MS,",German
"aber die Verfügbarkeit von Proben ist ziemlich außergewöhnlich für diejenigen von uns, die eigentlich nicht in diesem Bereich tätig sind, um Zugang dazu zu bekommen. Was mir an dem Neuronen-Artikel wirklich gefallen hat, war",German
"Dieser agnostische Ansatz, der HHV6 unter allen möglichen Erregern identifizierte. Wie ich sagte, sie hatten keine Erfahrung im Umgang mit HHV6. Das hielt uns eindeutig im Fokus.",German
"Wiederum große, öffentlich verfügbare Sequenzdaten, und wirklich, einer der Gründe ist Walter Koroshetz, den Sie vielleicht kennen, er ist unser Institutsdirektor,",German
"hat mich wirklich gebeten, das zu untersuchen, weil wir einen großen Fußabdruck beim Virus, beim HHV6, haben. Dann natürlich das Interesse an AD,",German
"und wir dachten, das wäre eine gute Möglichkeit, es zu betrachten. Dann haben wir erneut unser Neuron-Papier vorgestellt. Wir haben uns im Grunde die gleichen Probenreihen angesehen, die sich auch die Gruppe von Redhead und Dudley angeschaut hat.",German
"Weil diese verfügbaren Sequenzen, sie sind alle leicht verfügbar, über 900 Sequenzen, wiederum sowohl aus der Mount Sinai Brain Bank als auch aus dem Ross MAP.",German
"Was ich Walter immer gesagt habe, ist, dass ich mich wirklich nicht darauf gefreut habe, 1.000 Gehirne für PCR zu untersuchen, weil die Virologen das so sehen würden. Aber wir haben gepaart, wir konnten erhalten,",German
"vielleicht nicht 1.000, sondern über 700 Gehirnproben. Auch diese stammten aus der ROSMAP-Kohorte sowie der Johns Hopkins Gehirnbank. Dies geschah in Zusammenarbeit mit Philip De Jager, den ihr vielleicht von der Columbia kennt, und",German
"Sonja Scholz, hier in unserem Institut konnten wir tatsächlich die Gehirnproben erhalten. Wieder konnten wir sowohl einen bioinformatischen Ansatz als auch einen PCR-basierten Ansatz verfolgen.",German
"Wir verwenden PathSeq. Sonja war am Johns Hopkins Brain Bank beteiligt, 1.000 Proben, viele verschiedene Fälle innerhalb der Gehirnbank.",German
Aber wir haben diese PathSeq-RNA-Sequenzanalyse durchgeführt. Wieder waren die Sequenzen verfügbar. Dies wurde durch unseren bioinformatischen Score mit Kory Johnson gemacht.,German
"Es ist eine Methode, bei der die Genetiker die Wirtsgene untersucht haben. Wir werfen alle Wirtsgene heraus, um zu sehen, was übrig bleibt. Damit könnten über 25.000 Mikroben untersucht werden.",German
"einschließlich über 100 menschlicher Virusfamilien. Nun, ich denke, ich musste mir selbst beweisen, dass dieses PathSeq tatsächlich funktioniert. Dies sind nur zwei Beispiele eines Falls, bei dem wir wussten, was das Virus war.",German
"Dies war ein Beispiel für einen Transplantatempfänger, der Komplikationen erlitt und einige Monate später verstarb. Die Autopsie zeigte eine JC-Virus-VP1-Färbung im Gehirn.",German
"Wir konnten mittels PCR feststellen, dass das Gehirn mit JC-Virus belastet war, und durch PathSeq konnten wir tatsächlich hohe Werte finden.",German
"hohe Anzahl von Reads für das Virus, 500.000 Reads für das Polyomavirus JC. Außerdem gibt es hier einen Fall, den wir nicht kannten.",German
"Fünfjährige Vorgeschichte der fortschreitenden Demenz mit ungeklärter Ursache. Es wurde eine Hirnbiopsie durchgeführt. Es gibt Mikroglianoduli,",German
"entzündliche CD8-positive Zellen. Er ist verstorben, wir haben etwas von dem Gehirnmaterial erhalten. Tatsächlich, zu ihrer Überraschung,",German
"Es gab das Dengue-Virus. Es waren also 5.000 Reads, die mit Dengue assoziiert waren, hätte ich nie gedacht, aber tatsächlich hatte dieser Patient Dengue.",German
"Wenn wir dieses PathSeq nun auf die 900 Gehirne anwenden, die analysiert werden konnten, die uns zur Verfügung standen. Zumindest war dies die Art und Weise, wie wir das betrachtet haben, und das von den Gehirnen.",German
"Die, die uns mit PathSeq zur Verfügung standen, sind die RNA-Seq-Daten. Wie viele davon waren tatsächlich positiv für HHV6?",German
"Wieder, als wir uns das angesehen haben, sei es die Mount Sinai Brain Bank oder ROSMAP-Gehirne, konnten wir nur sechs Gehirne feststellen, die das hatten.",German
"Ein PathSeq-Score – die meisten dieser Scores waren, wenn sie vorhanden waren, eher niedrig. Einige waren hoch, aber einige waren typischerweise niedrig und lagen über null.",German
"Offensichtlich sind die meisten von ihnen null. Dann gab es einige A und einige B. Aber immer wieder, wie Sie gehört haben, zeigte die statistische Analyse davon wirklich keinen Unterschied.",German
zwischen der Alzheimer-Krankheit und den Nicht-AD-Kontrollgruppen. Es gab wirklich keinen statistischen Unterschied zwischen ihnen. Als wir eine Korrelation zwischen den PathSeq-Werten untersuchten,German
"und dem Schweregrad der Alzheimer-Krankheit auf diesem Schweregrad-Score konnten Sie sehen, wo sie liegen, und tatsächlich befinden sie sich hier nicht besonders im hohen Bereich.",German
"Das ist nur eine kleine Auswahl. Wir haben uns andere Viren angesehen, haben die Nachweise in diesen Kontrollen erneut überprüft, und durch PathSeq gab es wirklich keinen Hinweis darauf, dass ein bestimmtes Virus aufgetaucht ist.",German
"Wie ich schon sagte, wollten wir nicht 1.000 Gehirne machen, Mary Alice hat über 700 Gehirne per PCR untersucht. Wiederum wurde hier nach 6A gesucht und dies ist ein Multiplex-Assay, das nach 6B sucht.",German
"Als sie das tat, war zumindest jetzt per PCR in einer Region des Virus wirklich nichts nachweisbar. Wir fanden vielleicht ein Gehirn, das positiv war,",German
"Die meisten von ihnen waren es nicht, und bei 6B fanden wir mehr Virus, aber wiederum keinen Beweis, zumindest nicht auf die Weise, wie wir es betrachten würden, zwischen",German
"HHV-6-Nachweis in den Alzheimer-Gehirnen bei den Kontrollen. Während es keinen Unterschied mit einem Unterschied in den Lasten gab. Ein paar Minuten, ja. Fast fertig. Zwei Minuten, alles klar.",German
"Dann konnte man tatsächlich sehen, dass wir erhöhte, das bezieht sich wieder auf die Viruslasten, keine statistisch signifikanten Unterschiede sehen konnten. Aber wie Ben erneut betonte, ja,",German
"Es schien tatsächlich etwas mehr Spritzer in AD-Gehirnen zu geben, obwohl es einfach keine Signifikanz erreichte. Auch für ciHHV-6,",German
"Offensichtlich haben wir diese großen Zahlen. Sie waren ciHHV-6, wieder mit der gleichen Rate, etwa ein Prozent, und kein Unterschied zwischen den Kontrollgruppen.",German
"Insgesamt können wir HHV-6 nachweisen, aber auf niedrigem Niveau, jedoch gab es keinen signifikanten Unterschied in den Häufigkeiten zwischen den Kontrollen in AD-Gehirnen.",German
"Ich denke, es ist schwierig, Viren in Autopsieproben nachzuweisen, und wir werden darüber sprechen, und es wurden keine Unterschiede in der Häufigkeit von ciHHV-6 festgestellt. Das führt erneut zu der Frage, welche Rolle diese Viren bei der Alzheimer-Krankheit spielen.",German
"Es gibt viele Belege, viele Hinweise, obwohl einige dieser Studien tatsächlich schwer zu interpretieren sind, und ich stimme dem, was sie sagen, vollkommen zu.",German
"Aber ich möchte mit Ihnen einige Daten teilen, die sich auf die Untersuchung ganzer Genome beziehen, auf die Ben angespielt hat. Hier wieder zusammen mit Sonja und Bryan Traynor am NIH und der NIA,",German
Sie haben Zugang zu über 8.000 vollständigen Genomsequenzen aus diesen Kohorten. Gemeinsam haben wir uns hier nun über 6.000 Proben angesehen.,German
"2.000 Kontrollproben mit Lewy-Körperchen-Demenz und frontotemporaler Demenz. Wir suchen nach HHV-6, diesem Beispiel einer chromosomal integrierten.",German
"Man kann ein Gehirn sehen, das nur vollständig in Bezug auf das Virus ist, und wieder gibt es keinen Unterschied zwischen den Kontrollen und der Krankheit.",German
"Dann gibt es noch die Anzahl der Kopien pro Zelle, eine Kopie pro Zelle, darauf werde ich jetzt nicht eingehen.",German
"Aber dann fanden wir niedrigere Path-Sitzspeicher, die mit einigen dieser viralen Genomsegmente übereinstimmten. Diese sind nicht chromosomal integriert.",German
"Dies ist ein Beispiel für ein Gehirn, und das hier ist die direkte Wiederholung, von der ich Ihnen erzählt habe. Denken Sie daran, in Tausenden von Gehirnen haben wir überhaupt keine viralen Sequenzen.",German
"aber gelegentlich finden wir doch Gehirne, die eine gewisse Sequenz im Zusammenhang mit HHV-6 aufweisen. Als wir uns das ansahen, sahen die Kontrollen so aus",German
"gegenüber der frontotemporalen Dimension kein Unterschied, aber interessant ist, dass bei der Lewy-Körper-Demenz eine statistisch erhöhte Menge von",German
"diese Sequenzen bei Personen mit Lewy-Körperchen. Ich habe dies mit dem beendet, was ich mein Begeisterungsniveau nenne. Ich beschäftige mich schon lange mit Viren und Krankheiten.",German
"Sollten wir mehr Gehirnproben auf verschiedene Gene testen? Ich wusste nicht, dass ich so bescheiden war. Ich glaube wirklich an mehr bioinformatische Analysen, weil es viele Datensätze gibt.",German
"Es gibt ein Tiermodell, man kann den nicht-menschlichen Primaten mit HHV-6 infizieren. Ich war diesbezüglich zurückhaltend. Wir haben einige neue Daten, die darauf hindeuten, dass das vielleicht der bessere Weg sein könnte.",German
"Ich liebe wirklich die mechanistischen Studien, die wir über die Idee der Nukleation um Viren gehört haben, und wahrscheinlich gerade jetzt,",German
"Ich bin nicht besonders daran interessiert, mir interventionelle antivirale Studien anzusehen. Ich möchte Ihnen nur ein wenig über unser Tiermodell erzählen. Auch hier geht es um die Untersuchung der Pittsburgh-Verbindung.",German
"A-Beta, das waren Menschen, das ist ein junger Affe, und vergleiche es mit dem alten Affen. Tatsächlich haben die alten Affen A-Beta.",German
"Ich weiß nicht, ob sie Alzheimer haben, aber sie haben A-Beta, und wir können schöne neurofibrilläre Bündel sowie Tau-Akkumulation sehen. Tatsächlich wird an all dem von Afonso Silva an der University of Pittsburgh gearbeitet.",German
"wer ein transgenes Tier erschaffen hat. Hier ist nun ein junger Affe, ein 18 Monate alter Affe, transgen mit dem PSEN-1 L und G,",German
"Viel A Beta produzieren. Letztendlich geht es darum, wie man eine Assoziation nachweist. Wir haben großartige Doktoranden, die mit Ihnen zusammengearbeitet haben, und das ist nur eine Anzahl der Personen, die direkt an der Studie beteiligt waren.",German
"Insbesondere Stacy leistet viel Arbeit an den vollständigen Genomen, und nochmals vielen Dank an die gesamte Gruppe, mit der wir am NIH zusammenarbeiten. Das war’s von mir, denke ich.",German
"Jetzt haben wir Zeit für eine Diskussion, und wieder können wir einige Fragen beantworten, und alle Teilnehmer von heute und morgen können ihr Mikrofon einschalten, Fragen stellen und sich beteiligen.",German
"Steven Jacobson: Wir könnten das lesen, Maria. Maria, du hast mündlich viele Fragen gestellt. Es ist wirklich wieder interessant,",German
"Sie sehen die Sichtweise der Virologen dazu. Ich finde das interessant, und Sie haben so viel Erfahrung, insbesondere mit VZV und den Herpesviren.",German
"Ich möchte mich beim NIA dafür bedanken, dass sie das organisiert haben, denn es ist wirklich wichtig, uns alle zusammenzubringen, da wir aus unterschiedlichen, multidisziplinären Hintergründen kommen.",German
"wird uns zu potenziellen Kooperationen zusammenbringen. Ich glaube wirklich, dass es wichtig ist, wie es in vielen der Studien, die wir besprochen haben, herausgekommen ist,",German
"ist es, frühe Risikofaktoren zu identifizieren, die wir dann verändern können, um das Fortschreiten zur tatsächlichen klinischen Demenz zu stoppen oder zu verlangsamen, weil wir wissen, dass Alzheimer eine jahrzehntelange Krankheit ist.",German
"Zum Beispiel gegen HHV-6, was beim Fortschritt helfen kann. Ich wollte nur anmerken, dass dies ein großartiges Zusammenkommen für uns alle ist, und nochmals vielen Dank an das NIA dafür.",German
"Steven Jacobson: Eines der Dinge, die meiner Meinung nach gerade sehr stark aufkommen – und ich denke wirklich, Tansy hat das angedeutet –, ist die Frage, wie wir nach dem entscheidenden Beweis suchen.",German
"Aber würden wir jemals eine rauchende Waffe 70, 80 Jahre später finden? Wenn diese Waffe vielleicht abgefeuert wurde, jemand erschossen wurde, als er jung war oder sogar bei der Geburt, oder zum Beispiel.",German
"Noch einmal, für jemanden, der sich das angesehen hat, möchte ich hier nur festhalten, dass ich, obwohl ich nicht in das Lager gesteckt werden möchte,",German
"dass ich nicht glaube, dass Viren mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung stehen, bedeutet meine Unfähigkeit, eine PCR-Amplifikation nachzuweisen, nicht wirklich, dass dies nicht der Fall ist.",German
"Ich denke, es gibt viele. Ich betrachte gerade eine kleine Region, und ich finde, diese Idee des Sitzens ist einfach ein fantastischer mechanistischer Ansatz. Wiederum die groß angelegte Bioinformatik,",German
"Wenn wir uns diese vollständigen Genome ansehen und die Möglichkeit haben, Proben zu erhalten, würde das uns allen wirklich helfen, in dieser Hinsicht voranzukommen. Ehrlich gesagt, glaube ich, dass du dachtest, wir hätten etwas zusammen veröffentlicht.",German
"Rudolph Tanzi: Ich stimme Ihnen zu. Ich denke, und Ben hat das auch gesagt, nach der rauchenden Waffe im postmortalen Gehirn zu suchen,",German
"Wenn es nur die Infektion wäre, die die Krankheit an Ort und Stelle bei jemand Älterem verursacht, könnte man sie vielleicht finden. Aber wenn man sich die Daten anschaut, wie früh Amyloid bei dieser Krankheit auftritt,",German
"Deshalb sage ich den Leuten, dass Amyloid-Studien nicht funktionieren, weil es so ist, als würde man jemandem, der einen Bypass braucht, Lipitor geben. Das Gehirn brennt bereits.",German
"Man kann nicht mit einem Streichholz pusten. Man kann fragen: Was hebt das Streichholz? Wenn Amyloid ein Streichholz für die Crosstalk-Verwicklungen ist und wir es in 3D-Modellen zeigen, anders als bei Mäusen, verursacht Amyloid direkt Verwicklungen.",German
"Nun, mikrobielle Ablagerung von Amyloid könnte der Auslöser sein. Aber wenn wir bereits wissen, dass das Amyloid zwei oder drei Jahrzehnte vor den Symptomen auftritt, nun,",German
"in unserem Modell und den Mikroben, die davor kommen, sitzt es tatsächlich auf der Amylase. Deshalb denke ich genau das.",German
"Vor langer Zeit wurde durch In-situ-Hybridisierung Herpes-RNA und das Plaque gezeigt. Jetzt können wir tatsächlich Plaques mit einem Laser isolieren, RNA-Seq durchführen und mit 600 Plaques selbst analysieren.",German
"Wir müssen nach historischen Beweisen suchen. Wir können auf dem Platz nach historischen Beweisen für Antikörper suchen, wir können auch nach Krankheitserregern suchen, die vielleicht noch vorhanden sind.",German
"Das Blut in einer normalen älteren, gealterten Gehirnstudie. Aber ich denke, wir müssen uns von dieser engen Sichtweise entfernen, dass die Mikroben direkt dort innerhalb von fünf Jahren vor dem Tod die Krankheit verursachen.",German
"Jetzt wird es im Gehirn sein. Ich denke, das wird selbstzerstörerisch sein, wenn man nur so denkt. Wir müssen auf historische, bioarchäologische Beweise zurückblicken und sagen.",German
"Steven Jacobson: In dieser Hinsicht ist es nicht notwendig, nur einen Erreger vorzuschlagen. Es könnten mehrere Erreger sein. Es könnte bakteriell sein, es könnte pilzartig sein.",German
"Ich meine, es sind nicht unendlich viele Treffer, aber es wird ausgewählt. Es könnten einige Regeln daraus entstehen, welche Proteine.",German
"Zum Beispiel komme ich noch einmal auf Ben zurück. Ben, nur weil ich es nicht per PCR amplifizieren kann, heißt das nicht, dass es nicht ein Protein oder Peptid geben könnte, das darin sein könnte.",German
"die dort schon vor Jahren und Jahren hätten sitzen können. Ich meine, wie wirklich gesagt wurde, ich sehe das immer wie HIV,",German
"Versau das nicht für alle, denn es gab ein Alter und die Ursache der Krankheit. Es gab eine Hebebühne. Du hattest nie AIDS, du hattest nie HIV.",German
"Das sehen wir nicht. So funktionieren Viren normalerweise nicht. Viele von uns sind dem ausgesetzt. Wiederum, Maria würde das besonders im Bereich der Herpesviren wissen.",German
"Wir sind alle exponiert, und insbesondere arbeite ich an EBV oder VCP? Wie zeigt man das als eine echte Assoziation? Letztendlich glaube ich, und ich werde jetzt zu Christian und Hugo übergehen,",German
"Dass klinische Studien unser bester Weg sind, zu handeln. Dass, wenn ich ein Medikament hätte, ich es tun könnte, und nochmals, ich denke, es ist wichtig, eine Diskussion zu führen.",German
"Warum gab es epidemiologische Unterschiede bei denselben Medikamenten? Ich sehe im Chat, es gibt viele Gründe für dieses Vorgehen. Es kann viele Gründe geben,",German
"aber besonders in Taiwan ist die Studie eine so überzeugende Studie, ehrlich gesagt, was die Anwendung betrifft. Ich schaue sie mir gerade an.",German
"Das ist ein großartiger klinischer Ansatz. Sie haben antivirale Mittel gegeben, und hat das Alzheimer verhindert? Ich weiß es nicht. Rudy würde wahrscheinlich denken, dass es Alzheimer nicht verhindern sollte, weil es ziemlich sicher viel zu spät gegeben wurde.",German
"Aber ich bin interessiert. Mack Mackiewicz: Dr. Jacobson, hier ist Mack Mackiewicz und das ist vielleicht eine Frage für Hugo und Christian. Ihr letzter Punkt, Sie unterstützen das nicht besonders.",German
"klinische Studie, doch Hugo schlug vor, dass dies vielleicht der Weg nach vorne sei. Christian und du,",German
"Sind Sie damit einverstanden, dass der richtige Weg ein gut gestalteter Placebo-Kontrollversuch wäre, und ich glaube, Dr. Itzhaki, wir haben dies besprochen, scheint diese Idee ebenfalls zu unterstützen.",German
"Steven Jacobson: Ja. Hugo Lovheim: Ich denke, in Bezug auf das taiwanesische Papier halte ich es nicht für eine gute epidemiologische Arbeit.",German
"Ich denke, es ist stark durch eine verzerrte Auswahl oder einen Selektionsbias aufgebläht, weil sie Menschen mit mehreren Diagnosen, aber ohne Behandlung auswählen.",German
Hugo Lovheim: Es zeigt auch Anzeichen von Restkonfundierung und umgekehrter Kausalität. Ein großer Anteil der Fälle tritt tatsächlich im ersten Jahr auf.,German
"Das ist nicht das, was wir bei einer sich langsam entwickelnden Erkrankung wie der Alzheimer-Krankheit erwarten würden. Ich denke im Allgemeinen,",German
"Registerbasierte Studien sind sehr schwer durchzuführen, weil wir aus verschiedenen Populationen Stichproben ziehen; wir erhalten immer Restkonfundierung und Verzerrungen, die die Ergebnisse verfälschen.",German
"Ich denke, registerbasierte Studien könnten sehr interessant sein, haben aber einen ziemlich niedrigen Evidenzwert, weil",German
"von all diesen geerbten Problemen mit dem Design. Ich denke, die bevölkerungsbasierten Kohorten sind viel besser geeignet, um die Frage zu beantworten, ob",German
"Personen, die einen bestimmten Krankheitserreger in sich tragen, haben das Risiko, später an Alzheimer zu erkranken, tatsächlich nicht erhöht. Natürlich wäre das bei sehr häufigen Krankheiten wie EBV und HHV 6 nicht möglich.",German
"Aber für alle anderen könnten wir diese Frage an diese bevölkerungsbasierten Kohorten stellen. Wenn Individuen diesen Erreger tragen,",German
"Haben sie tatsächlich ein erhöhtes Risiko, an Alzheimer zu erkranken? Tatsächlich wurde dies nur für Herpes-simplex gezeigt.",German
"Dass der einzige Erreger, der in prospektiven epidemiologischen Studien oder Untersuchungen tatsächlich gezeigt hat, das Risiko zu erhöhen,",German
"Alzheimer-Krankheit ist auf Bevölkerungsebene Herpes simplex. Zur zweiten Frage bezüglich klinischer Studien,",German
"Ich denke, das könnte durchaus der Weg nach vorne sein, aber ich denke, es wird wichtig sein, die Teilnehmer sorgfältig auszuwählen, um",German
"Eine solche Studie durchzuführen, um nur diejenigen mit einer hohen Wahrscheinlichkeit für beispielsweise herpes-simplex-assoziierte Alzheimer-Krankheit einzuschließen.",German
"Weil ich denke, dass bei verschiedenen Personen unterschiedliche Erreger den Prozess antreiben könnten. Wir möchten eine sehr ausgewählte Population haben.",German
"für die klinischen Studien, um ein gutes Ergebnis zu erzielen. Steven Jacobson: Hugo, was wären deine Einschlusskriterien für eine ausgewählte Kohorte? Mack wäre sehr daran interessiert zu wissen, wie du 1.000 Patienten auswählen würdest.",German
"Wären sie HSV-1 hochpositiv, HSV-Antigen-positiv? Worauf würden Sie achten? Hugo Lovheim: Ich würde Personen auswählen, die IgG-positiv für Herpes-simplex-Typ I sind.",German
"also Träger des Herpes-simplex-Virus Typ I. Darüber hinaus erhöht das Vorhandensein einiger jener Gene, von denen wir gezeigt haben, dass sie mit Herpes-simplex-Virus Typ I interagieren, das Risiko.",German
"APOE4-Träger und einige andere spezifische Risikogene. Diejenigen mit dieser besonderen Kombination,",German
"Christian Schnier: Ich stimme Hugo größtenteils zu. Allerdings habe ich leichte Probleme mit den klinischen Studien, weil sie einfach",German
"so eine sehr lange Zeit, und weil wir all diese Expositionen schon hatten, noch bevor Menschen an den klinischen Studien teilgenommen haben, was wirklich schwer zu kontrollieren sein wird.",German
"Ich bin viel mehr dafür, die Daten, die wir haben und die wir erzeugen, anzuschauen und zu sehen, was wir daraus machen können.",German
"Eine Menge Dinge, die wir mit Daten wie denen der Biobank machen können, wenn wir sie viel länger beobachten, als wir es im Moment tun. Aber zumindest haben wir einen Schnappschuss von",German
"eine sehr gut befragte Population in einem Stadium, bevor sie wahrscheinlich Alzheimer entwickeln. Ich denke, dass, wie Sie gesagt haben,",German
"Wenn du 1.000 Leute hast, aber du möchtest nachfassen. 1.000 Leute nachzuverfolgen ist unglaublich schwierig, wenn du es nicht passiv machst. Sehr wenige von ihnen werden tatsächlich innerhalb der nächsten fünf bis zehn Jahre eine Demenz entwickeln.",German
"Selbst dann weiß man nicht, ob es vorher schon eine Exposition mit anderen Erregern gegeben hat. Aber daran haben wir im Moment nicht gedacht.",German
"Es ist schön, sich jetzt das Herpesvirus anzusehen. Aber wenn wir plötzlich auf HHV 6 schauen und entscheiden, dass dieses viel interessanter ist als das, welches mit Gürtelrose in Verbindung gebracht wird.",German
"Wir müssen im Grunde genommen einen neuen Versuch starten. Ich denke, das Problem mit den Daten, die wir im Moment haben, ist einfach, dass wir sie bisher noch nicht lange genug haben.",German
"Alle Daten, mit denen Menschen mit elektronischen Gesundheitsakten arbeiten, reichen vielleicht 10 oder 15 Jahre zurück, und das reicht nicht aus, um festzustellen, ob Menschen exponiert waren oder nicht.",German
"während sie noch jung sind, mit Dingen, die unglaublich interessant wären, aber wir können es nicht messen. Hugo Lovheim: Es sei denn, wir haben eine Biobank-Probe.",German
"Christian Schnier: Es sei denn, wir haben Biobank-Proben, ja, aber selbst die Biobank-Proben sind nur eine Momentaufnahme, wann immer es etwa 50 oder 60 ist.",German
"und immer noch nicht ganz sicher, was das bedeutet. Benjamin Readhead: Ich wollte nur ganz kurz dazwischengrätschen,",German
"und einfach darlegen, was ich für eine komplementäre Strategie zur Interventionsstudie halte, nämlich Mendelsche Randomisierung oder kausale Modellierung",German
"Ansatz, bei dem man große Populationen als Probanden nehmen kann, bei denen wir Genetik haben, bei denen es einen mikrobiellen Messwert gibt, den du für informativ hältst, und dann gibt es einige Messwerte von für Alzheimer relevanten klinischen Merkmalen.",German
"Was Sie dort tun können, ist, Assoziationen herzustellen, sagen wir zwischen den E4-Allelen und dem HSV-1-Antikörpertiter oder etwas in der Art.",German
"Du verwendest das als instrumentelle Variable, um zu sehen, ob es stromaufwärts oder stromabwärts von den klinischen Merkmalen liegt, um die es geht. Wenn du nun ein positives Ergebnis aus einem solchen statistischen Test erhältst,",German
"Das wird zwar wahrscheinlich niemanden wirklich überzeugen, aber es könnte helfen, das Denken zu verfeinern, wenn es darum geht, bei der Planung einer Studie die Einschlusskriterien festzulegen und zu entscheiden, welche mikrobiellen Messwerte man in der klinischen Population erfassen möchte.",German
"Ich denke, diese Dinge können sich gegenseitig beeinflussen. Rudolph Tanzi: Wenn wir glauben, dass es zwei Wege gibt, bei denen im einen Fall Mikroben direkt Entzündungen auslösen können,",German
"und kann alles von Delirium bis Demenz verursachen, und der andere Weg ist langfristig chronisch, das ist der akute Pfad-Radio-Chronik-Weg.",German
"Der Erreger löste sitzende Amyloidbildung aus und leitete die Kaskade der Tangos-Neuroinflammation ein, die vor 20, 30 Jahren begann. Natürlich ist es dann schwierig, an eine Studie zu denken.",German
"aber ich denke, was Überwachung und Erkennung betrifft, frage ich mich, ob wir routinemäßig nach Hinweisen auf aktive Krankheitserreger-Infektionen suchen sollten, bevor irgendwelche Anzeichen oder Symptome auftreten, wenn Menschen älter werden,",German
"grundsätzlich nach Krankheitserregern suchen, die möglicherweise akut eine Infektion auslösen. Wir können vielleicht nicht sofort das aufhalten, was vor 30 Jahren passiert ist. Wir müssen vielleicht dort hineingehen und",German
"Denken Sie an frühzeitige Prävention, dann gäbe es eine zukünftige Strategie, frühzeitige Erkennung und Prävention. Aber vielleicht sollten wir einfach damit beginnen, routinemäßig zu überwachen auf",German
"Pathogene, die möglicherweise durch ein undichtes Blut-Hirn-Schranke (BBB) gelangen, wie viele Leute im Chat erwähnt haben, und hören auf, dies als Teil davon zu überwachen",German
"normale Altenpflege oder sogar Altenpflege für Menschen mittleren Alters. Denn das wird zumindest die akute Frage klären, und vielleicht gibt es hier zwei Dinge, die eine Rolle spielen, oder IgG-Titer, wie Irene gerade gesagt hat.",German
"Steven Jacobion: Maria, hast du eine Frage? Maria Nagel: Um noch einmal auf den entscheidenden Beweis zurückzukommen, denke ich, dass es viel Widerstand dagegen gibt, infektiöse Faktoren zu untersuchen, weil es",German
"diese falsche Annahme, dass der Erreger, dem wir alle begegnet sind, im Endstadium der Krankheit und in diesen postmortalen AD-Gehirnen vorhanden sein muss.",German
"Ich habe Parallelen zwischen uns und einem geschätzten Kollegen gezogen, Dr. Rinehart, der hier ist. Er war früher Direktor des National Center for Toxicology Research.",German
"In gewisser Weise ist das vergleichbar: Man ist einem Karzinogen ausgesetzt, Jahrzehnte später entwickelt man einen Tumor, aber zu diesem Zeitpunkt ist das Karzinogen nicht mehr nachweisbar.",German
"Aber es gab vielleicht epigenetische Veränderungen und Veränderungen in Kaskaden, die in dieser Umgebung ausgelöst wurden. Für uns wäre es, denke ich, interessant",German
"um diese Wissenslücke zu schließen, was passieren könnte. Wir haben uns das Endstadium angesehen, ob es einige epigenetische Veränderungen gibt, ob es spezifische Marker gibt",German
"für spezifische Krankheitserreger, die in dieser jahrzehntelangen Lücke aufzutreten beginnen? Gibt es dann eine andere Art von Biomarker, den wir betrachten können, das ganz späte Stadium,",German
"anstatt nur Nukleinsäuren zu erhalten, wenn wir postmortales Gehirngewebe bekommen. Nach den Konzepten, über die wir nachgedacht haben, stellt Amyloid lediglich einen Fußabdruck verschiedener Infektionen dar,",German
"und abhängig von der Fähigkeit des Wirts, es zu beseitigen, sowie einigen anderen genetischen und umweltbedingten Faktoren, entwickelt sich dann die Krankheit.",German
"Wir wissen, dass viele Krankheitserreger tatsächlich amyloidogene Regionen haben, die sich selbst aggregieren, wie VZV, HSV-1, HIV. Sie sind außerdem katalytisch und können die Aggregation von Ab42 induzieren.",German
"Könnten wir möglicherweise im Endstadium das Amyloid betrachten, und gäbe es eine Möglichkeit herauszufinden, ob sich zum Beispiel ein Fragment eines HIV-Proteins in diesem Aggregat befindet?",German
"nochmals, das ist dein Fachgebiet. Gibt es Biobanken, die longitudinales Serum von gesund über MCI bis zu AD haben? Hugo Lovheim: Ja. Das haben wir in einigen unserer Kohorten.",German
"Rudolph Tanzi: Es reicht nicht weit genug zurück. Du wirst 20, 30 Jahre zurückgehen. Steven Jacobion: Was ist damit, also wir haben im MS-Bereich verwendet,",German
"Es gibt die militärische Serumdatenbank. Du weißt, dass bei allen Militärangehörigen Blut abgenommen wird, wenn sie in das Militär eintreten. Sie sammeln ihre 20-Jährigen, und das wird tatsächlich in Silver Spring, Maryland, gelagert.",German
"Es gibt zig Millionen Proben, und dann werden diese für den Rest ihres Lebens verfolgt. Wie viele bekommen später Krebs? Wie viele bekommen später MS?",German
"Wie viele entwickeln ALS? Sie haben im Grunde ein Prä-Serum, zumindest klinisch hatten sie nichts, als sie eingestiegen sind, und sie werden regelmäßig nachverfolgt.",German
"also gibt es Zugang dazu. Mark, weißt du von Biobanken, die das haben? Wieder, wenn man sich diese Auslöser frühzeitig anschaut,",German
"dass Sie das dann später vielleicht sehen könnten. Mack Mackiewicz: Das ist ein sehr interessanter Punkt. Ich müsste mir das ansehen. Ich wollte darauf hinweisen, dass wir sehr interessante Fragen im Chat haben.",German
Vielleicht können wir ein paar von ihnen fragen. Wir sind ein wenig im Verzug. Wir werden unsere Mittagspause um 10 Minuten verkürzen.,German
"Steven Jacobion: Sie können im Zoom zu Mittag essen. Mack Mackiewicz: Frage aus dem Publikum, Alice oder Jean. Jean Tiong-Koehler: Es gibt eine Frage an Dr. Redhead zu",German
"Wie umfassend ist das Repertoire? Wie ist die Darstellung von primären und tertiären Epitopen und in diesem Zusammenhang, basierend auf den neuesten Ergebnissen,",German
"Benjamin Readhead: Sicher. Eine großartige Frage zu den Epitopen. Bei dieser speziellen Modalität liegt der Schwerpunkt wirklich darauf, die linearen Epitope zu erfassen,",German
"Es gibt also ein primäres Epitop. Es kann dreidimensionale Konformationen geben, die für die Antikörperbindung relevant sind, die wir jedoch nicht erkennen.",German
"Wir erfassen die linearen Epitope, und daher ist es wirklich der erste Teil, der jeden dieser Fälle ungültig macht. Eines der Dinge, die wir tun, ist zu sehen, ob einer von",German
"diese Antigen-Treffer werden in einer unabhängigen Kohorte repliziert. Aber wir müssen auch mit Methoden wie ELISA nachfolgen, bei denen wir das vollständige Protein exprimieren und überprüfen, ob tatsächlich",German
"In diesen Proben befinden sich Antikörper, die an eine dreidimensionale Version des Proteins binden. Ob HHV-6 ein Auslöser ist oder nicht,",German
"Schau, ich bin da ziemlich agnostisch. Ich schätze, es ist möglich. Wir warten ab, wie unsere zusätzlichen Metagenomik-Ergebnisse ausfallen, und dann...",German
"wie dieser Antikörper wirkt, wie sie eine zusätzliche Kohorte validieren. Es liegt in meiner Natur, dem gegenüber vorerst agnostisch zu sein.",German
"Ich finde es interessant, dass die Gene, die innerhalb des RNA-Seq transkribiert werden, das sind Alzheimer-relevante Gene, die wir geteilt haben.",German
"die mit den viralen Genen assoziiert sind, gegen die wir die Antikörperreaktionen sehen, was alles indirekt ist. Aber es hilft, dieses Bild zu vervollständigen.",German
"Ich würde sagen, ich selbst bin Agnostiker. Mack Mackiewicz: Gibt es noch weitere Fragen?",German
"Steven Jacobson: Es sind so viele im Chat. Mack Mackiewicz: Ja, ich weiß nicht, wie wir sie beantworten können. Steven Jacobson: Es sind so viele, und es sind auch großartige Fragen.",German
"Es gibt viel Arbeit. Rudolph Tanzi: Fred Volinsky hat die Reaktivierung erwähnt. Ich denke, das ist ein großartiger Punkt.",German
"HSV-1-Reaktivierungsraten und Fred hat viele Kommentare abgegeben. Fred, vielleicht solltest du dich äußern. Er ist kein Diskussionsteilnehmer. Ich schätze, er kann nicht sprechen.",German
"Mack Mackiewicz: Aber wir können eine Person zum Diskussionsteilnehmer machen. Wir müssen nur sagen, wer. Rudolph Tanzi: Fred Volinsky, weil er viele interessante Kommentare gemacht hat.",German
"Mack Mackiewicz: Wie ist der Nachname? Rudolph Tanzi: Volinsky, V wie Viktor, O-L-I-N-S-K-Y. Steven Jacobson: Fred ist vielen von uns tatsächlich bekannt.",German
"Mastan Narne: Ich habe David befördert. Steven Jacobson: Ich finde, es ist schwer, das zu tun. Rudolph Tanzi: Nun, das Gleiche weist darauf hin, dass das ADNI begonnen hat.",German
"Vor 15 Jahren war das Sammeln von 200 das normale Alter für eine MCI. Sam, wie dieser Militärtyp, ich denke, wir müssen sehen, was 1821 im Gehirn vor sich geht.",German
"30 Jahre alt, wir müssen weit zurückgehen. Ich denke, wir übersehen das CTE-Modell, dass dies eine große Apathie ist, die sich ausbreitet, die Entzündungen verursacht,",German
"und dann genug Zellsterben, um Demenz zu bekommen, aber es beginnt mit Schlägen auf den Kopf in deinen Teenagerjahren und Zwanzigern, vielleicht in den Dreißigern oder, wenn du Tom Brady bist, in den Vierzigern.",German
"Diese Ausbreitung findet seit Jahrzehnten statt und es handelt sich um eine Tauopathie. Nun, das Amyloid induziert Tauopathie. Infektionen induzieren Tauopathie.",German
"Warum kann es hier nicht genauso sein? Warum müssen wir darauf bestehen, dass all diese Dinge akut wirken? Um auf Marias Punkt zurückzukommen: Wir brauchen bessere Möglichkeiten, nach historischen zu suchen,",German
"archäologische Beweise für diese Infektionen, einschließlich der Einschließung von Plaques. Reichen Sie es herum, Sie können in Plaques nachsehen, wir schauen in Plaques,",German
"Wir schauen uns IgG an, aber das ist etwas, worüber wir einfach nicht genug sprechen. Steven Jacobson: Gibt es irgendwelche Hinweise darauf, dass es bei CTE frühere Virusinfektionen gegeben haben könnte?",German
"Nicht jeder, der einen Schlag auf den Kopf bekommt, wird eine CTE entwickeln. Vielleicht haben sie eine Veranlagung. Sie hatten vermehrt Herpesviren, insbesondere in ihrer Jugend.",German
"HH V6 sehen wir bei jungen Menschen. Sie haben es nicht beseitigt. Rudolph Tanzi: Oder genetische Anfälligkeit, APOE4 CNI bietet ein gutes Gen, das man sich dort ansehen kann, weil",German
"Ehemalige Fußballspieler haben Schutz vor den meisten neurodegenerativen Erkrankungen, weil sie eine so gute neurovaskuläre Verfassung haben, aber sie haben ein erhöhtes Risiko für ALS und ALS/FTLD.",German
"Sie sollten sich diese Risikofaktoren bei CTE wahrscheinlich auch als treibende Kraft der Pathologie ansehen. Steven Jacobson: Aber ich denke, die Zahlen, über die Sie im Zusammenhang mit ADNI gesprochen haben. Zumindest lernen wir jetzt, dass Zahlen heutzutage eine viel größere Rolle spielen.",German
"Man braucht Hunderte und Aberhunderte, wenn nicht Tausende von Proben, um diese zu sehen. Das ist wieder der agnostische Ansatz. Ich bin mir nicht sicher, was ich finden würde, wenn ich 200 MS-Patienten untersuchen würde.",German
"Ich brauche heutzutage 2.000 MS-Patienten. Wieder, weil es eine sehr heterogene Krankheit ist. Mir gefällt, was Ben macht.",German
"Wir schauen uns auch die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit an. Wiederum weiß ich nicht, wie oft bei AD-Patienten Liquor entnommen wird. Ich glaube nicht, dass das routinemäßig gemacht wird, also Biobank zurück,",German
"aber ich weiß, Ben, du machst das aus Kolumbien. Es gibt einige Liquorproben, die von der De Jager-Gruppe bezogen werden können.",German
"Es gibt einige ziemlich beeindruckende Multi-Gewebe-Mischressourcen wie GTEx, die über 30 verschiedene Gewebe und mehrere Hirnregionen mit Paar-Genetik betrachten.",German
"Es könnte durchaus Möglichkeiten geben, ein systematisches Netz über Gewebe außerhalb des Gehirns zu werfen, um zumindest auf rationale Weise so gut wie möglich Prioritäten zu setzen.",German
"Nun, was ist mit Amyloid? Was ist mit der Idee, dass Amyloid vielleicht ein antimikrobielles Peptid ist und nicht nur ein Nebenprodukt des Gehirns und etwas, das Probleme verursacht?",German
"aber dass es, wie alles, was wir im menschlichen Körper finden, in der Regel einem Zweck dient. Die Hypothese, die er entwickelte und die wir weiterentwickelten, war",German
"die Vorstellung, dass Amyloid als antimikrobielles Peptid wirken kann, ist Teil des angeborenen Immunsystems.",German
"Wir haben uns zunächst Bakterien und Hefen angesehen, speziell Candida und Salmonella. Die Idee war, dass Amyloid an die Glykoproteine auf der Oberfläche dieser Krankheitserreger bindet,",German
"sie daran hindern, eine Wirtszelle zu infizieren, und sie schließlich zu einem sauren Mechanismus verklumpen, der in der Entstehung von Amyloid-Plaques resultierte, in denen diese Krankheitserreger dauerhaft eingeschlossen waren.",German
"Nun, mit Candida und Salmonellen anzufangen war gut, aber wir sprechen hier über Viren, weil Viren dafür bekannt sind, ins zentrale Nervensystem zu gelangen.",German
"Wir konzentrieren uns auf HSV1. Wir haben von Forschern gehört, die sich mit HHV6 beschäftigen. Gürtelrose wurde erwähnt.",German
"Über CMV wird später gesprochen. Epstein-Barr kann nicht ignoriert werden, aber all diese haben die wichtige Gemeinsamkeit der Häufigkeit.",German
"mit dem, was wir anfangs bei dem Bakterium gesehen haben, nämlich dass sie die Hüllenviren haben. Sie haben diese Oberflächenproteine, die wir",German
"beobachteten Amyloid, das mit den anderen Pathogenen interagiert. Wir wollten den Fokus auf HSV1 verlagern und haben in der vorherigen Veröffentlichung, auf die ich kurz eingehen werde, auch ein wenig HHV6 einbezogen.",German
"Hier passen wir unser Modellsystem so an, dass es dem entspricht, was wir im Bakterium gesehen hatten. Zwischen Dr. Deepak Kumar und seiner Gruppe und mir,",German
"wir konnten in fünf verschiedenen Tiermodellen zeigen, dass die Überexpression von A-Beta 42 in diesen Tiermodellen",German
"in Schönheit einen schützenden Effekt, wenn sie mit verschiedenen Krankheitserregern konfrontiert wurden. In den ersten drei Diagrammen hier sehen Sie, dass wir uns Candida oder Salmonellen in Zellen von Nematoden ansehen, die Amyloid überexprimierten.",German
"In Fliegen, die Amyloid überexprimierten. Mit Mausmodellen untersuchten wir das 5XFAD, das enorme Mengen an A-Beta 42 produziert.",German
"Wir haben sowohl bei der direkten Herausforderung mit Salmonellen als auch mit HSV1 gesehen, dass ein schützender Effekt hervorgerufen wurde, der durch erhöhtes Amyloid die Sterblichkeit verlangsamte.",German
"Aber ebenso wichtig war, dass, als Dr. Kumar die APP-Knockouts mit Salmonellen untersuchte, die Wildtypen, die noch etwas Amyloid produzierten, länger überlebten.",German
"Als wir das Amyloid entfernten, führte das zu einer schlechteren Prognose. Einige zusätzliche Arbeiten, die er erstellt hat, befassen sich sowohl mit SEM- als auch mit TEM-Bildern.",German
"Wir stellten eine Agglutination der Bakterien sehr schnell fest; bereits nach zwei Stunden begann sich etwas zu bilden, das wie Samen und Plaques aussah. Außerdem sieht man auf diesem falsch eingefärbten REM-Bild deutlich, dass es wirklich einfängt",German
"Das Bakterium, und was wichtig ist, es sieht so aus, als würde es beginnen, die Bakterien abzutöten, die in diesen Amyloidfibrillen eingeschlossen sind. Wir haben ähnliche Ergebnisse mit dem HSV1 gefunden.",German
"Ganz unten sehen Sie hier sogar HHV6 A und B. Wir haben beobachtet, dass diese sehr schnelle Fähigkeit mit dem Virus etwa zwei- bis dreimal so schnell funktionierte wie mit dem Bakterium.",German
"Seine Fähigkeit beginnt, sich an die Hülle der Viren anzuheften und sie dann zu großen Klumpen aus Amyloidfibrillen und Virenpartikeln zu verklumpen.",German
"Wie Sie bereits einige dieser Bilder gesehen haben. Der Kernpunkt unserer Veröffentlichung drehte sich um die Verwendung von drei Kulturmodellen menschlicher pluripotenter Neuronen, die wir in der 3D-Matrix hatten.",German
"Mit dieser 3D-Matrix konnten wir zeigen, dass wir relativ schnell Plaques mit Amyloid bilden konnten. Wichtig ist, dass eine andere Gruppe, Dr. Cameron, der diese 3D-Plaque-Idee ursprünglich hatte,",German
"Es wurde festgestellt, dass sich, wenn man es lange genug laufen lässt, Plaques von selbst bilden. Ja, Amyloid kann Plaques bilden, ohne dass ein Virus oder ein anderer Krankheitserreger vorhanden ist.",German
"Ich denke, wir sind uns dessen beim FAD, der familiären Alzheimer-Krankheit beim Menschen, sehr wohl bewusst, dass genetische Mutationen, die die Produktion von Amyloid stark erhöhen, dazu führen.",German
"Es kann Plaques bilden und die Krankheit vorantreiben, aber in diesem speziellen Fall konnten wir das Vorhandensein eines Erregers nutzen, um den Prozess zu beschleunigen. Normalerweise dauerte es bis zu acht Wochen.",German
In diesem Fall könnten wir es in 3-4 Wochen schaffen. Tatsächlich sahen wir bereits innerhalb von 48 Stunden nach dem Vorhandensein des Erregers die Entwicklung dieser Plaques.,German
"In dem Video, das Sie rechts sehen können, zeigt sich, dass selbst wenn wir die Zellen völlig aus der Gleichung herausnehmen und nur Virus und Amyloid in einer 3D-Matrix verwenden, es möglich ist, dass sich dieses massive 50-Mikrometer-Plaque innerhalb der 3D-Matrix entwickelt.",German
aber ohne das Vorhandensein der Virusteilchen bildete die gleiche Konzentration von Amyloid keine aggregierten Formen oder Plaques.,German
"William Eimer: Das ist die Grundlage für das, was wir uns im Zusammenhang mit Amyloid als antimikrobielles Peptid angesehen haben, aber es gibt auch andere antimikrobielle Peptide.",German
Dies ist keine einzigartige Situation im menschlichen Körper. Zwei sehr bekannte und dokumentierte Beispiele sind Beta-Defensine und LL-37. Ein Großteil unserer frühen Analysen verwendete LL-37 als Modellorganismus.,German
"Wichtig ist, dass diese bekannten Krankheitserreger nicht nur verschiedene Formen wie Netze, Knäuel oder Aggregate bilden können, sondern auch starke Modulatoren des Immunsystems sind.",German
"Sie dienen nicht nur als äußeres Aufnahmemechanismus. Sie interagieren mit Zellen,",German
"Sie interagieren mit dem Immunsystem und verändern es so, dass es voranschreitet. Kampf gegen die Krankheitserreger.",German
"Wir wollten Amyloid aus demselben Blickwinkel betrachten. Zunächst war das einfachste Experiment, zu den 3D-Kulturen zurückzukehren und zu sehen",German
"wo das Amyloid gebunden und interagiert hat. Was wir herausgefunden haben, war, dass selbst in derselben Kultur, beim Vergleich von Zellen, die mit HSV-1 infiziert waren, mit benachbarten Zellen,",German
"die nicht mit HSV-1 infiziert waren, war Amyloid bevorzugt auf den Zellen vorhanden, die infiziert waren. Wir sahen eine Signifikanz dafür in den Zellen mit Amyloid-Überexpression, aber selbst in unseren Kontrollzellen,",German
"Wir begannen, einen Trend zu erkennen. Sie haben physiologische Mengen an Amyloid in diesen Zellen. Wenn man sich diese Zellkulturen im Hinblick auf Amyloid ansieht",German
"zur Situation in Anwesenheit von HSV-1 hinzugefügt. Mit nur exogen zugefügtem Amyloid haben wir eigentlich keine Zunahme der Zytotoxizität beobachtet,",German
"diese Zellen starben also nicht auf natürliche Weise. Als wir die HSV-1-Infektion hinzufügten, begannen wir, eine erhöhte Zytotoxizität zu beobachten.",German
aber das Vorhandensein von Amyloid und HSV-1 beschleunigte den Zelltod tatsächlich innerhalb eines sehr kurzen Zeitraums. Wir haben einen möglichen Mechanismus dahinter untersucht.,German
"Wir wissen, dass es in der Alzheimer-Krankheit viele dokumentierte Belege für mitochondriale Dysfunktion und Abbau gibt, und wir haben das Vorhandensein potenzieller Mitophagie untersucht.",German
"Obwohl wir keine Signifikanz festgestellt haben, sahen wir sowohl bei synthetischem als auch bei zellbürtigem A-Beta 42 einen konsistenten Trend, dass, wenn wir dies mit der Infektion durch das Virus kombinieren,",German
"es schien eine mitophagie-basierte Reaktion zu fördern, die zum Zelltod führen könnte. Wir haben ein 3D-Zellkultur-Mikrofluidikmodell erstellt",German
"weil wir mit der Vorstellung, dass das Amyloid sowohl auf die Zellen selbst als auch von außen wirkt, die Bewegung von HSV-1 durch das System untersuchen wollten.",German
Wäre Amyloid wirksam bei der Verhinderung oder Verlangsamung der Ausbreitung? In diesem dreikanaligen mikrofluidischen Gerät infizierten wir den linken Kanal und besiedelten dann den mittleren Kanal entweder mit naiven,German
"oder amyloid-überexprimierende ReN VM-Zelllinien mit einem anderen naiven Zellsystem auf dem dritten Kanal. Tatsächlich sahen wir, dass innerhalb der ersten 24 Stunden und bis zu 48 Stunden das Virus",German
"Der Versuch, von links nach rechts voranzukommen, wurde durch das Vorhandensein von Amyloid in diesem mittleren Kanal behindert. Ob es sich dabei um Amyloid handelte, das mit dem äußeren Virus interagierte,",German
"Bewegung in der Flüssigkeit zwischen den Mikrofluidiksystemen oder ob dies ein retrograder axonaler Transport durch die interneuronale Virusbewegung und die Fähigkeit von Amyloid war, zu",German
"potenziell interagieren könnten, aber wir haben diese Informationen noch nicht ganz entschlüsselt. Doch unerwartet gab es einen deutlichen Anstieg bei",German
"das Vorhandensein von phosphoryliertem Tau in diesen Kanälen, die die anfängliche Infektionskammer von der zentralen Kammer trennten. Dies war unabhängig davon, ob es",German
"Eine amyloidüberexprimierende Linie oder eine naiv exprimierende Linie. Wenn man sich diese Idee, dass Tau ebenfalls Teil dieser Geschichte ist, etwas genauer ansieht.",German
"Wir sehen, dass dort, wo virale Replikationszentren sind – diese roten Punkte innerhalb der Neuronen –, eine Zunahme der punktförmigen pTau-Färbung zu beobachten ist.",German
"Außerdem sieht man in diesem Bild unten links Dystrophien in den Neuriten eines Neurons, und in diesen Dystrophien,",German
"Sie sehen eine Ansammlung sowohl von HSV-1 als auch von phosphatase Tau. Das fügt dieser Idee, dass Amyloid möglicherweise nicht nur als äußeres antimikrobielles Peptid beteiligt ist, eine weitere interessante Ebene hinzu.",German
"aber als integraler Bestandteil, wie Sie es zuvor im Zusammenhang mit Dr. Tanzis Ausführungen über die Veränderung des Verlaufs einer Immunantwort auf einen Krankheitserreger angesprochen haben.",German
"Während wir uns auf HSV-1 konzentrierten, haben wir Wechselwirkungen mit Bakterien, mit anderen Viren, mit Hefen beobachtet,",German
"und diese Hypothese bildet eine Art Brücke zwischen den Elementen einer pathogenen Ätiologie und dem, was",German
"Viele Forscher haben weiter unten im Spektrum in Bezug auf die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit gearbeitet, sodass wir viele dieser Wechselwirkungen zwischen Infektionen bekommen,",German
"Amyloid-Tau, Neuroinflammation, und das alles steht unter dem Deckmantel der Genetik. Mack Mackiewicz: Dr. Eimer,",German
"Sie haben noch zwei Minuten. William Eimer: Großartig. Ich bin fast fertig. Wie Dr. Tanzi zuvor erwähnt hat, scheint dies ein konservierter Prozess zu sein.",German
"Der Quastenflosser, der sich evolutionär vor etwa 400 Millionen Jahren von uns getrennt hat, besitzt die exakt gleiche Sequenz des A-Beta-42-Peptids wie wir.",German
"Diese Vorstellung, dass wir das Amyloid und möglicherweise das Tau sehr früh als Methode genutzt haben, um Infektionen zu bekämpfen und durchzukommen",German
"Pandemien schon sehr früh in unserer evolutionären Frühgeschichte, und dass wir diese beibehalten haben und sie uns jetzt möglicherweise ein wenig zum Nachteil werden, wenn wir in dieses fortgeschrittene Alter kommen.",German
"Als Modell denken wir, dass dies eine wichtige Verbindung zwischen Krankheitserregern, Amyloid und der Krankheit herstellen könnte.",German
"Ich möchte dem Cure Alzheimer's Fund, dem NIH, dem Open Philanthropy Project und der Helmsley Trust dafür danken, dass sie diese Forschung unterstützt haben.",German
"Mein ehemaliger Mentor, Dr. Robert Moir, dafür, dass er diesen Prozess und diese Ideen angestoßen und mich auf diesen Weg gebracht hat. Dann Dr. Tanzi für seine Mentorschaft,",German
"und dann Dr. Kim, Dr. Choi und Dr. Breakefield für ihre fortwährende Unterstützung bei dieser Forschung. Vielen Dank. Maria Nagel: Danke, Dr. Eimer.",German
Unser nächster Redner ist Dr. Adam Spira von der Johns Hopkins School of Medicine. Adam Spira: Hallo. Ich bin tatsächlich von der Johns Hopkins School of Public Health.,German
"dass ich ebenfalls eine Anstellung an der medizinischen Fakultät habe. Maria Nagel: Entschuldigung, das habe ich nicht gesehen. Adam Spira: Nein, das ist in Ordnung. Volle Transparenz hier. Kann jeder meine Folien sehen und mich hören?",German
"Dr. Nagel, können Sie meine Folien sehen? Maria Nagel: Ja. Adam Spira: Okay. Großartig. Danke. Zunächst einmal möchte ich allen danken",German
"dass Sie heute hier sind, und danke den Organisatoren, dass sie mich eingeladen haben. Es ist mir wirklich eine Ehre, Teil dieser Diskussion zu sein. Wie Sie hier sehen können, trägt mein Vortrag den Titel Exposition gegenüber Infektionserregern und",German
"Kognitive Funktion: Die Nachuntersuchung der Baltimore Epidemiologic Catchment Area Study. Ich werde etwas anders vorgehen als in den beiden vorherigen Vorträgen dieser Sitzung, da ich mich darauf konzentrieren werde",German
Ausschließlich bei Menschen und mit Blick auf die Kognition statt auf irgendwelche Marker der Alzheimer-Krankheit an sich. Hier ein paar Offenlegungen.,German
"Los geht’s. Ich werde es zu diesem Zeitpunkt nicht glauben. Ich denke, allen Teilnehmern des Gesprächs ist bewusst, dass die US-Bevölkerung altert.",German
"Und natürlich wissen Sie, dass dies wichtige Auswirkungen auf die Alzheimer-Krankheit (AD) und damit verbundene Demenzen (ADRD) haben wird.",German
"Das Fehlen wirksamer AD-Behandlungen und, wie andere bereits zuvor erwähnt haben, das Scheitern von AD-Arzneimittelstudien hat viele von uns dazu veranlasst, sich auf Prävention zu konzentrieren.",German
"Ich bin sicher, Ihnen allen ist bekannt, dass eine Reihe von veränderbaren Risikofaktoren für die Alzheimer-Krankheit identifiziert wurden, darunter Bluthochdruck, Diabetes, Depressionen, Rauchen usw.",German
"Ich habe Schlafstörungen erwähnt, weil mir das am Herzen liegt. Das habe ich studiert. Aber es könnte sehr gut sein, dass wir vernachlässigen",German
"eine wichtige Gruppe von Risikofaktoren für Demenz, nämlich häufige Infektionen. Herpes-simplex-Virus oder HSV Typ 1 und 2, Cytomegalovirus, CMV,",German
"Epstein-Barr-Virus (EBV) und Toxoplasma gondii, das Protozoon, all diese sind bei älteren Erwachsenen häufig. Zusätzlich zu den zuvor vorgestellten Studien,",German
"Eine Reihe von Studien bringt die Exposition gegenüber diesen Infektionen mit kognitiven Ergebnissen in Verbindung. Menschen mit amnestischer leichter kognitiver Beeinträchtigung oder Alzheimer-Krankheit,",German
"haben höhere HSV-Antikörperspiegel im Vergleich zu den Kontrollgruppen, Zytomegalievirus wurde mit einem schnelleren kognitiven Abbau und einem doppelt so hohen Risiko für eine AD-Diagnose in Verbindung gebracht,",German
und Epstein-Barr-Virus-Antikörperspiegel wurden mit dem Auftreten von MCI in Verbindung gebracht. Und in Bezug auf TOXO wurde es mit einer schlechteren Kognition in,German
"ältere erwachsene Bevölkerungsgruppen und tritt bei AD-Patienten häufiger auf als bei Kontrollpersonen. Wir wollten diese Literatur voranbringen, indem wir die folgenden Fragen adressierten.",German
"Zunächst einmal: Wie hängt die Exposition gegenüber häufigen Infektionserregern mit der kognitiven Leistungsfähigkeit in einer bevölkerungsbasierten Kohorte älterer Erwachsener zusammen? Gibt es einen Dosis-Wirkungs-Effekt, so dass die Exposition gegenüber",German
"Eine größere Anzahl von Wirkstoffen ist mit einer geringeren kognitiven Leistungsfähigkeit verbunden? Und dann in einigen explorativen Analysen: Unterscheiden sich die Zusammenhänge nach Alter, Geschlecht,",German
und der APOE-e4-Allel-Trägerstatus? Wir haben diese Forschung an Teilnehmern der Baltimore Epidemiologic Catchment Area (ECA) Studiennachuntersuchung durchgeführt.,German
"Dies ist eine bevölkerungsbasierte Kohorte, die repräsentativ für East Baltimore, MD ist und seit 1981 verfolgt wird. Baltimore ist ein Standort von",German
"das Epidemiologic Catchment Area-Studienprogramm des National Institute of Mental Health, das die ersten bevölkerungsbasierten Schätzungen zur Prävalenz und Inzidenz von Diagnosen nach dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) lieferte.",German
"Nun wurden in der ECA bei Welle vier, die in den Jahren 2004-2005 stattfand, alle Teilnehmer gebeten, Blut- oder Wangenschleimhautproben zu spenden.",German
"Ich arbeite derzeit zusammen mit Dr. Bill Eaton am Abschluss der fünften Welle der Baltimore ECA, in der wir Stressbelastungen über 35 Jahre hinweg untersuchen in",German
"Bezug auf kognitive und funktionelle Verschlechterung im Zusammenhang mit zellulärer Alterung, unter anderem. Aber wir haben im Rahmen dieses Stipendiums, übrigens, das von der NIA finanziert wird, erhalten. Danke, NIA.",German
"Im Rahmen dieses Zuschusses erhielten wir eine administrative Ergänzung vom NIA, um Tests an gelagerten Blutproben aus Welle 4 durchzuführen, um die IgG-Antikörperspiegel gegen HSV-1 zu untersuchen.",German
"CMV, Epstein-Barr-Virus, VZV und TOXO. Antikörper-Positivität in dieser Studie wurde definiert durch",German
"Reaktivität im Vergleich zu Standardsamples, die in jedem Testlauf durchgeführt wurden. Unsere kognitiven Ergebnisse waren der Mini-Mental-Status-Test, mit dem die meisten von Ihnen, wenn nicht sogar alle, vertraut sein werden.",German
"Ein 30-Punkte-Test der globalen kognitiven Funktion. Wir verwendeten außerdem einen wortlosen Gedächtnistest, der zusammen mit dem MMSE in dieser Erhebungswelle 2004 durchgeführt wurde.",German
"aus der Iowa EPESE oder etablierten Populationen für epidemiologische Studien älterer Menschen. Das ECA-Forschungspersonal las den Teilnehmern 20 gebräuchliche Wörter laut vor,",German
"und sie wurden gebeten, sich an so viele wie möglich zu erinnern, und etwa 20 Minuten später gab es eine verzögerte Abrufaufgabe, bei der sie gebeten wurden, sich erneut daran zu erinnern.",German
"Wir konzentrieren uns hier auf die verzögerte Abrufaufgabe, da diese im Vergleich zum unmittelbaren Abruf am relevantesten für die Alzheimer-Krankheit ist. Die anderen erhobenen Messwerte waren demografische Daten zum Alter,",German
"Geschlecht, Anzahl der Ausbildungsjahre, ethnische Zugehörigkeit, die wir hier als weiß versus nicht-weiß kategorisiert haben, und ApoE-e4-Allel-Trägerstatus.",German
"Wir berechneten deskriptive Statistiken und anschließend, basierend auf der Verteilung des Mini-Mental-Status-Tests und der wortlosen Gedächtnis-Verzögerungsabrufaufgabe,",German
"Wir verwendeten eine Poisson-Regression, multivariat angepasst, um Zusammenhänge zwischen Expositionen und der Durchführung dieser Maßnahmen zu untersuchen.",German
"Unsere Ergebnisse waren die Items, die Anzahl der beim MMSE verpassten Items oder die Anzahl der korrekt wiedergegebenen Wörter für das wortlose Gedächtnis, basierend auf dieser Poisson-Verteilung.",German
"Das waren Zählungen. Die Prädiktoren waren die Positivität für die verschiedenen Antikörper einzeln, aber dann haben wir eine andere Perspektive eingenommen und gedacht,",German
"Was ist der Zusammenhang zwischen der Anzahl positiver Tests bei einer bestimmten Teilnehmerin/einem bestimmten Teilnehmer und der Leistung bei diesen kognitiven Messungen? Unsere Analysen wurden für Alter, Geschlecht und Rasse angepasst.",German
"Bildung und den ApoE-e4-Allelenstatus. Was die Ergebnisse betrifft, hatten wir plötzlich 575 Teilnehmer, die Daten zu Antikörpern, kognitiven Tests und Kovarianz hatten.",German
"Sie hatten ein Durchschnittsalter von 59 Jahren, waren zu 63 Prozent weiblich, zu 36 Prozent nicht-weiß und hatten im Durchschnitt 12 Jahre Schulbildung.",German
"Sie verpassten 1,7 Mini-Mental-State-Exam-Items und erinnerten sich im Durchschnitt an 5,5 Wörter, etwa 20 Minuten nachdem sie ihnen erstmals ausgesetzt waren.",German
Hier sehen Sie die Verteilung der Teilnehmermerkmale in Abhängigkeit von der Anzahl der positiven Antikörpertests.,German
"Man kann sehen, dass das Alter mit der Anzahl der positiven Tests zunimmt. Der Anteil der Teilnehmer, die waren",German
"Der Anteil der Frauen steigt mit der Anzahl der positiven Antikörpertests, ebenso wie der Anteil der Teilnehmer, die nicht weiß waren, mit der Anzahl der positiven Tests zunimmt.",German
"Die Anzahl der Ausbildungsjahre nahm ab, je mehr positive Tests es gab, und es bestand kein Zusammenhang mit dem ApoE-e4-Trägerstatus.",German
"Hier sehen Sie eine visuelle Darstellung, die wir für ziemlich eindrucksvoll hielten. Sie zeigt die Anzahl der Fehler im Mini-Mental-Status-Test in Abhängigkeit von der Anzahl positiver Antikörpertests.",German
"Nur zur Erinnerung: Aufgrund der Verteilung verwenden wir die Poisson-Regression, und höhere Werte deuten auf eine schlechtere Leistung beim Mini-Mental-State-Examen hin.",German
"Wie Sie hier sehen können, wenn die Anzahl der Tests, bei denen Sie positiv waren, steigt, sehen Sie, dass die Anzahl der beim MMSE verpassten Punkte – zumindest fällt es ins Auge – zunimmt.",German
"Dass diese Zahl steigt. Als wir uns die Anzahl der Elemente ansahen, bei denen wir beim verzögerten Abruf, einer Komponente der EPESE, richtig lagen, waren",German
"Bei diesem Gedächtnistest, bei dem höhere Punktzahlen eine bessere Leistung anzeigen, sieht man, dass mit zunehmender Anzahl positiver Antikörpertests die Leistung bei der Anzahl der korrekt erinnerten Antworten abnimmt.",German
"Diese waren für uns ziemlich beeindruckend, als wir sie zum ersten Mal sahen. Dann betrachteten wir die adjustierte Assoziation, angepasst für Alter, Geschlecht, Rasse und Bildung,",German
"und ApoE-e4-Allel-Trägerstatus der Positivität für jeden dieser verschiedenen Wirkstoffe in Bezug auf die kognitive Leistungsfähigkeit. Der einzige, den wir sahen, der statistisch",German
"signifikant mit der Leistung assoziiert, in diesem Fall war es das MMSE, das positiv für Cytomegalovirus war. Was wir jedoch feststellten, auch in adjustierten Analysen,",German
dass eine größere Anzahl positiver Tests mit einer größeren Anzahl verpasster Punkte im Mini-Mental-Status-Test assoziiert war.,German
"Es ist in grauem Haar, weil es die statistische Signifikanz nicht ganz erreicht hat, aber wir sehen, dass es da ist, während wir in Bezug auf die Signifikanz so etwas nicht gesehen haben.",German
"Auf der linken Seite gibt es einen Hinweis darauf, dass es möglicherweise einen Zusammenhang zwischen der Gesamtzahl der positiven Tests und der Anzahl der korrekt erinnerten Wörter gibt.",German
"Hier können Sie etwas sehen. Wir haben uns zuvor die Wechselwirkungen von Alter, Geschlecht und ApoE im Hinblick auf den Status angesehen. Bei Alter und Geschlecht haben wir nichts Interessantes festgestellt.",German
"Das präsentiere ich Ihnen, weil wir dachten, es sei trotz dieser Interaktion, p-Wert, einen Blick wert. Bedenken Sie, dass dies explorativ ist.",German
"Dies ist die Wechselwirkung des ApoE4-Trägerstatus mit einer früheren Infektion auf die Leistung im MMSE. Denken Sie erneut daran, dass ein höherer MMSE-Wert bedeutet, dass mehr Zahlen vermischt werden.",German
"Dies bezieht sich auf die gesamte Stichprobe. Dies bezieht sich auf ApoE4-Negative. Man kann sehen, dass bei den Personen, die negativ sind,",German
"Sie sehen so ziemlich das, was Sie auch hier sehen würden. Bei den Personen, die jedoch ApoE4-positiv waren, können Sie sehen, dass man dies nicht ganz auf die gleiche Weise sieht,",German
"diese Dosis-Wirkungs-Beziehung, und es gibt verschiedene Dinge, die hier eine Rolle spielen könnten. Lassen Sie mich zurückgehen. Eines der Dinge, die wir berücksichtigen sollten, ist, dass selektive Ausfälle durch",German
"Personen, die sowohl E4-positiv waren als auch eine größere Anzahl von Infektionen hatten, was bedeutete, dass sie dadurch ausreichend beeinträchtigt waren und nicht in der Lage waren, an der Studie teilzunehmen,",German
"und so sind sie ausgeschieden, deshalb sehen wir sie hier nicht. Eine andere Möglichkeit ist jedoch, dass es einen potenziellen Schutzeffekt von",German
"die E4-Allele auf die negativen Auswirkungen von Infektionen auf die Kognition. Es ist eine interessante Möglichkeit, die auch andere, einschließlich Dr. Kenzie in seiner Keynote, in Betracht gezogen haben",German
"vorgestellt, und das ist etwas, das wir definitiv berücksichtigen müssen und das einer Wiederholung bedarf. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass in einer bevölkerungsbasierten Kohorte von mittelalten und älteren Erwachsenen",German
"Wir stellten fest, dass eine größere Anzahl von Infektionen mit einzelnen Herpesviren und TOXO mit einer schlechteren globalen kognitiven Funktion im Mini-Mental-Test sowie mit einer Tendenz zu einem geringeren verzögerten verbalen Erinnerungsvermögen assoziiert war.",German
"Cytomegalovirus war die einzige einzelne Infektion, die mit einer schlechteren globalen kognitiven Leistung assoziiert war, und die Zusammenhänge waren hier unabhängig vom Alter.",German
"Geschlecht, Rasse, Bildung und E4-Allel-Status. Es gibt einen Hinweis darauf, dass im Hinblick auf eine Wechselwirkung zwischen E4 und der Infektion in Bezug auf die globale kognitive Funktion etwas vor sich gehen könnte.",German
"aber lassen Sie uns dem nicht zu viel Bedeutung beimessen. Was zukünftige Richtungen betrifft, nun, prospektive Studien mit seriellen Proben, mit Messung eines breiteren Spektrums von Infektionserregern,",German
"Einschließlich möglicherweise Coronaviren sind weitere Untersuchungen erforderlich, um zu klären, wie die Ansammlung und Reaktivierung von Infektionen den kognitiven Abbau und das Demenzrisiko beeinflussen könnten.",German
"Andere haben bereits über die Bedeutung gesprochen, eine mögliche Rolle antimikrobieller Interventionen zu untersuchen. Was die Mechanismen betrifft,",German
"Das ist etwas, das wir noch untersuchen müssen, sei es Entzündung, epigenetische Veränderung, wie jemand zuvor erwähnt hat,",German
"Ich denke, Dr. Nagel vielleicht, zelluläres Altern, Seneszenz und AD-Pathologie. Wir haben heute kontroverse Dinge in Bezug auf die AD-Pathologie gesehen.",German
"Dann bin ich voreingenommen, weil sich diese Studie, die Baltimore ECA, wirklich auf stressbezogene Belastungen in Bezug auf kognitiven und funktionellen Abbau konzentriert.",German
"Aber da wir wissen, dass Stress und Stressreaktionen das Immunsystem modulieren können, denke ich, dass es wichtig ist, die Wechselwirkungen von Infektionserregern mit Stress zu untersuchen und",German
"Belastung auf kognitive und AD-Biomarker-Verläufe. Ich möchte dem NIA dafür danken, dass es die Unterstützung bereitgestellt hat, um die Arbeit, die wir im ECA geleistet haben, durchführen zu können.",German
"Ich möchte dem Stanley Medical Research Institute danken, das unseren Mitarbeiter Dr. Bob Yolken unterstützt. Ich möchte meinen Co-Autoren danken,",German
"Die Ärzte Brion Maher, Bob Yolken, Jill Rabinovitz, Calliope Holingue und Bill Eaton sowie die Teilnehmer im epidemiologischen Erfassungsgebiet von Baltimore",German
"Studie, ohne die diese Forschung nicht möglich gewesen wäre. Vielen Dank. Maria Nagel: Vielen Dank, Dr. Spira.",German
"Unsere nächste Rednerin heute ist Dr. Laura Cox von Harvard. Laura Cox: Hallo. Guten Nachmittag, alle zusammen.",German
"Können Sie bestätigen, ob Sie die Folien sehen können? Maria Nagel: Ja, ich kann die Folien sehen. Laura Cox: Okay, fantastisch.",German
Wir werden jetzt ein wenig das Thema wechseln und über Bakterien sprechen. Heute werde ich Ihnen über die mögliche Rolle von Bacteroides bei der Alzheimer-Krankheit berichten.,German
"Da wir beginnen, uns auf eine neue Art von infektiösem Auslöser einzustellen, wollte ich nur besprechen, wie wir eine anaerobe Ätiologie bei der Alzheimer-Krankheit in Betracht ziehen könnten und wie das",German
könnte sich sowohl von anderen bakteriellen Infektionserregern als auch von viralen und Hefepilz-Infektionserregern unterscheiden. Eine Sache ist die klassische anaerobe Bakteriologie.,German
"Wir wissen, dass die Mehrheit der anaeroben Infektionen tatsächlich endogenen Ursprungs ist, was bedeutet, dass die Bakterien aus der normalen Mikrobiota stammen und sie",German
"Infektionen verursachen, wenn die Abwehrmechanismen des Wirts beeinträchtigt sind. Wir wissen auch, dass ein fortgeschrittenes Alter eine Zeit mit erhöhter Anfälligkeit für anaerobe Infektionen darstellt.",German
"Dies wird sowohl durch die Immun-Seneszenz als auch durch physiologische Veränderungen verursacht. Dies könnte die Schwächung der Darmbarrierefunktion, der Blut-Hirn-Schranke sein,",German
"verminderte Durchblutung ebenfalls. Angesichts der Tatsache, dass das Darmmikrobiom das Gehirn beeinflussen kann durch",German
"Was ich heute mit Ihnen teilen werde, sind einige datengestützte Ansätze, die uns dazu veranlasst haben, diese zugrunde zu legen, und was wir als die großen Lücken in der Zukunft unserer Forschung sehen.",German
"Wir wissen, dass sich die Darmmikrobiota im Laufe des Alterungsprozesses verändert; wir benötigen sie bei der Geburt, sie reift und stabilisiert sich im frühen Erwachsenenalter und kann im Alter destabilisiert werden und sich verändern.",German
"Darüber hinaus können diese Veränderungen funktionale Auswirkungen auf unser Immunsystem haben. Wir wissen, dass es im Alter zwei scheinbar diametral entgegengesetzte Prozesse gibt, nämlich sowohl",German
"Implementierung einer Immunoseneszenz, bei der möglicherweise hohe zirkulierende entzündliche Zytokine vorhanden sind, aber dennoch eine verringerte Fähigkeit besteht, Krankheitserreger abzutöten.",German
"Wir sehen diese Resistenz als Reaktion darauf, einen ständigen Stressfaktor in vielen anderen Dingen. Wir sehen dies bei Insulinresistenz,",German
"Leptinresistenz und Fettleibigkeit. Man kann sich das wie eine Resistenz gegenüber einem ständigen Alarm vorstellen. Was diese schöne Studie damals zeigte,",German
"2017 ist, dass das alternde Darmmikrobiom tatsächlich diesen doppelten Entzündungs- und Immunalterungsprozess regulieren kann, bei dem, wenn man altes Mikrobiom auf eine junge Maus überträgt,",German
"Sie können TNF-Alpha und IL-6 erhöhen und die Phagozytose verringern. Wenn Sie junge Mikrobiota auf gealterte Mäuse übertragen, können Sie diesen Prozess teilweise umkehren.",German
Wir kümmern uns sehr um die Alzheimer-Krankheit und haben uns gefragt: Wie verändert sich das Mikrobiom mit dem Altern? Wie können wir das steuern?,German
"Wir wissen, dass eine Reihe von Faktoren unser Darmmikrobiom beeinflussen, darunter Antibiotika, Lebensstil, Ernährung und Hygiene sowie einige wirklich beeindruckende Studien aus Irland.",German
"Wir zeigen, dass die Zusammensetzung der Darmmikrobiota mit Ernährung und Gesundheit bei älteren Menschen korreliert. Es wurde auch gezeigt, dass Kalorienrestriktion",German
"haben eine vorteilhafte Wirkung bei Alzheimer-Krankheit. Das führte uns zunächst zu der Frage, ob einige der schützenden Effekte, die bei Kalorienrestriktion beobachtet werden, tatsächlich mit Veränderungen im Darmmikrobiom zusammenhängen.",German
"Das war eine wunderbare Zusammenarbeit, die ich als Doktorand an der NYU hatte. Was wir herausgefunden haben, ist, dass wenn man den Kaloriengehalt nur aus dem Kohlenhydratanteil senkt, indem",German
"30 Prozent können Plaques bei weiblichen TG 2576-Mäusen schützen. Dann haben wir im Laufe der Zeit Veränderungen im Darmmikrobiom untersucht,",German
"und was wir herausgefunden haben, ist, dass sich die Bacteroides bei unseren alternden Alzheimer-Patientinnen fast verdreifacht haben, aber diese Werte wurden durch unsere Ernährung stabilisiert. Von all den Veränderungen im Darmmikrobiom haben wir außerdem festgestellt, dass Bacteroides",German
"das stärkste Mikrobiom, das mit A-Beta 40 und A-Beta-42 im Gehirn korreliert. Das war für uns wirklich interessant, weil wir festgestellt haben",German
"eine gewisse translationale Relevanz in der menschlichen Bevölkerung. Eine Studie hat berichtet, dass wie bei unseren Mäusen auch bei alternden Menschen Bacteroides ansteigt. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigt dann, dass dies funktionale Konsequenzen haben könnte.",German
Bei Personen über 85 Jahren haben diejenigen mit den höchsten Bacteroides-Werten eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für eine Sterblichkeit in einer vierjährigen Nachbeobachtungsstudie.,German
"Darüber hinaus haben zwei weitere Arbeiten, eine von Vogt und eine andere von Heran et al., erhöhte Bacteroides-Werte bei Alzheimer-Patienten festgestellt.",German
Angesichts unserer Verbindungen bei Mäusen und auch in der menschlichen Bevölkerung wollten wir dies als Nächstes in experimentellen Modellen testen. In Zusammenarbeit mit einer großartigen Masterstudentin haben wir,German
"Verabreichten Bacteroides an die APP/PS1-Euchre-Mäuse, beginnend im Alter von etwa 2,5 Monaten, ungefähr zu dem Zeitpunkt, an dem der Ausbruch von Schwarz bei diesen Tieren gerade beginnt.",German
"Dies bestätigte, dass die Verabreichung von Bacteroides tatsächlich zur Plaquebildung beitragen kann. Das war damals sehr aufregend für uns.",German
Als Nächstes betrachten wir Veränderungen in der peripheren Immunität und haben uns die Immunantworten in der Milz angesehen. Wir haben tatsächlich keine Anzeichen für eine durch Bacteroides ausgelöste periphere Entzündung festgestellt.,German
"Tatsächlich haben wir bei normalen Tieren festgestellt, dass die Alzheimer-Mäuse erhöhte Werte von GM-CSF aufweisen. Dann unsere mit Faecalibacterium fragilis behandelten Mäuse,",German
"wir haben diese peripheren Immunantworten mit GM-CSF unterdrückt. Das ist für uns wirklich interessant, weil GM-CSF tatsächlich möglicherweise",German
"Positive Effekte bei Alzheimer-Krankheit, um das periphere Immunsystem zu aktivieren und so bei der Plaque-Entfernung zu helfen. Tatsächlich wird dies derzeit in klinischen Studien untersucht.",German
"Wir wollen nur sehen, was im Gehirn passiert. Verändert die Verabreichung von B. fragilis, was im Gehirn vor sich geht? Als wir die Genexpression durch B. fragilis untersuchten,",German
"Wir fanden eine Reihe von Genen, die verändert waren. Diese standen im Zusammenhang mit vielen verschiedenen Prozessen, die für die Alzheimer-Krankheit wichtig sind, einschließlich des neuronalen Zelltods.",German
"Reaktion auf A-Beta, Zellalterung und Lernen im Gedächtnis. Es gab ein paar Gene, die uns besonders aufgefallen sind,",German
"Einer war, dass Bacteroides fragilis cdk5 erhöhte. Dies ist eines der auslösenden Ereignisse, das APP phosphoryliert und es in Richtung des pro-amyloidogenen Weges fördern kann.",German
"Wir sahen eine Abnahme von Gga1, das ist das Golgi-Gen und -Protein, das eine Clearance erhält, und wir sahen eine Zunahme von Parp1, das ein Gen ist, das fördert",German
"Ein neurotoxischer Mikroglia-Phänotyp, der zum Zelltod von Neuronen beitragen könnte. Daher wollten wir uns Mikroglia ansehen, und diese Zellen spielen eine sehr wichtige Rolle bei der Alzheimer-Krankheit.",German
"Früh übernehmen sie mit ihren homöostatischen Funktionen eine Rolle bei der Beseitigung von Plaques und können schützend wirken, aber später können sie neurotoxisch werden und zur Krankheit beitragen.",German
"Viele Studien haben inzwischen herausgefunden, dass die Verringerung des Darmmikrobioms Krankheiten lindern kann, einschließlich der Verbesserung der Alzheimer-Krankheit, und tatsächlich den Mikroglia-Phänotyp verbessert.",German
"aber was wirklich nicht bekannt ist, ist die Wirkung eines bestimmten Krankheitserregers oder eines bestimmten Mikrobiums auf Mikroglia und Alzheimer-Krankheit. Wir haben Mikroglia sortiert und die Genexpression untersucht.",German
"Überraschend viele der veränderten Gene waren an der Proteinhomöostase beteiligt, einschließlich der Fc-Gamma-vermittelten Phagozytose.",German
"aber auch im Autophagolysosom und in der Autophagie sowie sogar bei Genen, die mit A-Beta interagieren. Die Überraschung für uns war, dass die meisten dieser Gene herunterreguliert und nicht hochreguliert waren.",German
"Dies deutet darauf hin, dass B. fragilis tatsächlich einige der normalen Funktionen und das Altern der Mikroglia beeinträchtigt. Um festzustellen, ob wir einen funktionellen Effekt hatten, der über die Genexpression hinausgeht,",German
Wir verabreichten dann Bacteroides an alternde Wildtyp-Mäuse und injizierten ihnen 16 Stunden später A-Beta in den Hippocampus.,German
"analysierte die Aufnahme mittels Durchflusszytometrie. Was Caroline Wasen herausfand, ist, dass Bacteroides fragilis die A-Beta-Clearance beeinträchtigen konnte, indem es peripher rekrutierte",German
"Monozyten und auch bis zu einem gewissen Grad von Mikroglia, und all dies zusammen deutet darauf hin, dass B. Fragilis diesen sehr wichtigen Reparaturprozess im Gehirn beeinträchtigt.",German
"Um einige unserer Datenfunde zusammenzufassen: Wir haben festgestellt, dass B. fragilis Gene verändern kann, die an der Phosphorylierung, dem Transport und dem Abbau von A-Beta beteiligt sind.",German
"und moduliert Signalwege in Mikroglia, die mit der Proteinhomöostase und dem neuronalen Zelltod zusammenhängen. Es kann die Aufnahme von A-Beta durch peripher rekrutierte Makrophagen hemmen.",German
"Ich werde die letzten paar Minuten damit verbringen, darüber zu sprechen, wo wir die größten Lücken sehen und wohin wir von hier aus gehen wollen. Ich kann Ihnen sagen, dass Bacteroides unglaublich allgegenwärtig und funktionell vielfältig ist.",German
"Menschen auf der ganzen Welt haben Bacteroides, und nicht alle Bacteroides verursachen Alzheimer-Krankheit. Wir wissen, dass dies eines der häufigsten Bakterien ist, die in unserem Darm leben.",German
"Es übertrifft E. coli im Verhältnis 1.000:1. Bacteroides hat viele nützliche Funktionen, darunter die Unterstützung bei der Verdauung unserer Nahrung und der Schutz vor Krankheitserregern, die unser Immunsystem schulen.",German
"Die Bacteroides können ebenfalls Pathogenitätsfaktoren enthalten und zu schweren Infektionskrankheiten beitragen, aber auch zu chronischen nicht-infektiösen Krankheiten wie Darmkrebs.",German
"Es hat potenzielle Rollen und in neurologischen Erkrankungen. Zum Beispiel kann es GABA produzieren, und es hat eine vorteilhafte Assoziation mit",German
"Depression, wie sie durch fMRT-Messungen in einer Humanstudie beobachtet wurde. Es produziert außerdem Polysaccharid A, das die Zellwandkomponente ist, die Tregs induziert,",German
"löscht das Feuer und dämpft Entzündungen, und das könnte Vorteile für Krankheiten wie Multiple Sklerose haben. Interessant ist auch, dass es diese Proteine verpacken kann in",German
"äußere Membranvesikel, die in den Kreislauf gelangen und in entfernten Geweben enden können. Schließlich können andere Stämme von Bacteroides ein Fragilysin-Toxin herstellen, das eine Matrix-Metalloprotease ist,",German
"die enge Zellverbindungen schwächen kann, indem es E-Cadherin spaltet, und es interagiert außerdem mit PSEN1 und Alzheimer-Risikogenen. Eines unserer Ziele ist es, wirklich",German
"die molekulare Vielfalt der B. fragilis-Stämme und AD verstehen. Wir wissen, dass verschiedene Stämme derselben Art völlig unterschiedliche Funktionen haben können. Um das wirklich zu verdeutlichen: Dies sind alles Arten; Canis lupus,",German
"aber Sie können verstehen, dass sie völlig unterschiedliche funktionale Auswirkungen und auch Rollen innerhalb ihrer Ökosysteme haben. Wir haben ein Projekt gestartet, das erst vor Kurzem begonnen hat",German
"Finanziert von den National Institutes of Aging, um wirklich in die genetische und molekulare Epidemiologie von Bacteroides bei Alzheimer einzutauchen. Wir beginnen mit einer Stämmsammlung.",German
"Wir werden dann ihre Fähigkeit messen, die A-Beta-Aufnahme mithilfe von In-vitro-Screening-Assays zu modulieren.",German
"und auch eine Reihe anderer in vitro-Screening-Tests. Wir werden Bacteroides-Stämme in der Alzheimer-Population im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen untersuchen,",German
"und den Vergleich des gesamten Genoms zu nutzen, um spezifische Pathogenitätsfaktoren zu identifizieren, die mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung stehen. Schließlich werden wir dann die spezifischen Effekte dieser Stämme in Tiermodellen untersuchen,",German
"und untersuchen ihre Auswirkungen auf die Verhaltensanalyse, die AD-Pathologie, Signalwege und sogar darauf, ob wir überhaupt Bacteroides im Gehirn nachweisen können,",German
"oder ob es einfach dadurch wirkt, dass es Immunzellen und Metaboliten über die periphere Zirkulation moduliert. Ich denke, für diese Studien sind die Implikationen,",German
"Herausforderungen und hoffentlich der Weg nach vorn: Unsere Daten deuten darauf hin, dass Bacteroides anstatt Entzündungen auszulösen, möglicherweise zur Alzheimer-Krankheit beitragen, indem sie die MLA-Verarbeitung verändern und tatsächlich beeinträchtigen,",German
"die zentralen und peripheren Immunantworten auf A-Beta hemmen. Wir können annehmen, dass dies wahrscheinlich durch sezernierte Faktoren vermittelt wird. Wir denken, dass es wichtige krankheitsspezifische Implikationen für das Mikrobiom gibt.",German
"wo Bacteroides bei etwas wie MS von Vorteil sein könnten. Es könnte auf einem bestimmten Niveau für die Alzheimer-Krankheit nachteilig sein. Wir halten es für entscheidend, stamm-spezifische Wechselwirkungen zu untersuchen,",German
"und es ist wahrscheinlich, dass nur einige Stämme von Bacteroides zu AD beitragen könnten. Das ist für uns spannend, denn wenn wir diese Faktoren identifizieren können, gibt es einen klaren Weg zu molekularen Diagnostika, die eingesetzt werden können in",German
"Eine Point-of-Care-Umgebung und die Bereitstellung schneller Informationen für die Kliniker. Sobald wir diese Informationen haben, denken wir, dass es eine Reihe von translationalen Herausforderungen geben wird.",German
"Ich glaube nicht, dass es realistisch ist, alle Bacteroides zu eliminieren. Wir wollen nicht jedem Metronidazol geben, aber wir können anfangen, über gezielte Wege nachzudenken, um das Mikrobiom zu beeinflussen.",German
"und beginnen, bestimmte pathologische Interaktionen zu eliminieren. Damit möchte ich einfach allen an dieser Arbeit Beteiligten meinen Dank aussprechen.",German
"Seth Gale ist ein Kliniker, der dabei hilft, unsere Patienten zu kategorisieren, und wirklich die Führung bei der Rekrutierung unserer Probanden übernimmt. Ich habe im Verlauf bereits eine Reihe von Personen erwähnt, die an der Arbeit beteiligt sind.",German
"und ich möchte mich einfach bei unseren Geldgebern bedanken und danke Ihnen für Ihre Aufmerksamkeit. Maria Nagel: Danke, Dr. Laura Cox. Das war wirklich eine großartige Sitzung.",German
"Es hat unser Bewusstsein wirklich dafür geschärft, dass es mehrere Krankheitserreger gibt, die einzeln oder gemeinsam in irgendeiner Art von Netzwerk beschleunigend beitragen können.",German
"die Pathologien der Alzheimer-Krankheit und beschleunigen dadurch die Krankheit. Ich werde darauf eingehen, es gibt mehrere Fragen sowohl in den Chatboxen als auch im Fragenbereich.",German
"Mack Mackiewicz: Maria?  
Maria Nagel: Ja.  
Mack Mackiewicz: Hallo, hier ist Mack. Das ist offensichtlich unser letztes Gespräch, also vielen Dank an alle Vortragenden.",German
"Ich sehe, dass wir offensichtlich unsere Leute haben, die die Chatboxen überwachen, und sie werden gerne Fragen bereitstellen. Ich sehe, dass es noch immer Referenten aus der Morgensitzung gibt.",German
"daher glaube ich, dass wir vielleicht die Diskussion über alle Sitzungen hinweg eröffnen könnten. Noch einmal möchte ich daran erinnern, dass alle Vortragenden",German
"und Sitzungsmoderatoren haben vollen Zugriff, sie können sich selbst entstummen und kommentieren. Ich möchte alle, die uns zuhören, dazu aufrufen,",German
"Es gibt über 200 Personen. Bitte fügen Sie Ihren Kommentar hinzu, bitte fügen Sie Ihren Vorschlag zu Lücken hinzu. Im Hinblick auf Wissen und Forschungsrichtung wäre das für uns unglaublich hilfreich.",German
"Nochmals, dies ist unser letztes Gespräch. Vielen Dank an alle Vortragenden und ich denke, wir können jetzt bis Mitternacht plaudern.",German
"Nein, ich mache nur Spaß. Maria Nagel: Mack, möchtest du, dass ich einige der Fragen durchgehe, oder soll ich sie zuerst unseren Diskussionsteilnehmern in den Kommentaren öffnen?",German
"Mack Mackiewicz: Maria, ich glaube, Liz und Jane und vielleicht Rachel hören zu, also können wir für alle Präsentierenden öffnen und wir können Liz und",German
"Jane soll die Frage stellen, weil sie sich mit diesen Fragen beschäftigen sollten, aber es liegt an dir, Maria. Mach weiter.",German
"Das Podium ist da und es ist Ihre Entscheidung. Maria Nagel: Fangen wir damit an, Jane zuzuhören. Wenn du einige dieser Fragen durchgehen kannst, können wir sie unseren Referenten stellen und",German
"Leute, fühlen Sie sich frei, die Hand zu heben und einige Kommentare abzugeben. Elizabeth Newman: Wir haben eine allgemeine Frage von",German
"früher heute, das wäre wahrscheinlich gut, um uns den Einstieg zu erleichtern. Für diejenigen, die neu auf dem Gebiet der Infektionen und des ZNS-Gewebes sind: Welche möglichen Artefakte, wenn überhaupt,",German
Gibt es infektionsbezogene Antigene und postpartale Gewebetypen der Gattung? Sollte ihre Integrität auf individueller Probandenebene kontrolliert werden?,German
"Bezüglich potenzieller Artefakte denke ich, dass wir uns dessen einfach bewusst sein müssen, wenn wir die Analyse betrachten.",German
"Gehirne, bei denen, wenn bestimmte periphere Entzündungszellen vorhanden sind, einige dieser Zellen beispielsweise ein latentes Cytomegalovirus enthalten könnten.",German
"Bestimmte Bereiche des Gehirns enthalten tatsächlich latentes HSV-1. Es ist nur wichtig zu wissen, dass einige der Zellen, die wir untersuchen, von Natur aus latente Viren enthalten, und das müssen wir einfach berücksichtigen.",German
"Rudolph Tanzi: Darf ich eine Frage stellen? Elizabeth Newman: Ja, bitte fahren Sie fort. Rudolph Tanzi: Ich wollte Dr. Baskakov ansprechen.",German
"Offensichtlich hatten wir gegensätzliche Ergebnisse, und ich habe bereits einige Kommentare im Chat zu den Unterschieden in unserer Studie und Rolle hinterlassen. Du möchtest vielleicht auch etwas dazu sagen.",German
"aber ich bin mir nicht sicher, ob Sie den Austausch im Outs-Forum von vor einiger Zeit gesehen haben, Dr. Baskakov, aber wir hatten einen Titer von 10^8 verwendet.",German
"Sie würden einen Titer von 10^4 des Herpesvirus verwenden, einen anderen Stamm, und tatsächlich, um nach schützenden Effekten von A-Beta zu suchen,",German
"und Sie haben einen Trend gesehen, einen von 10^4, und wir würden denken, dass, wenn Sie über 10^4 hinausgegangen wären, mit einem höheren Titer in Richtung dessen, was wir 10^8 verwenden, Sie vielleicht eine Signifikanz gesehen hätten, und ich frage mich nur, warum Sie das nicht gemacht haben.",German
"Meine zweite Frage ist: Im Hinblick darauf, Herpes von Plaque zu unterscheiden, haben Sie nur Trypsin-Antikörper verwendet, und es gab keine Kontrolle dafür, ob Sie diese Epitope tatsächlich sehen konnten, wenn A-Beta an das Herpes gebunden war.",German
"Wir verwenden tatsächlich fluoreszierende Viren und wir haben gesehen, dass es speziell das Virus um den Plaque herum war, also war es ziemlich eindeutig. Ich denke, da Sie eine Widerlegung vorbringen, die erhebliche Konsequenzen haben könnte,",German
"Ich hätte gerne, dass einer von Ihnen diese beiden Themen anspricht. Ilia Baskakov: Ja, natürlich. Vielen Dank für diese Frage, wir lesen natürlich Ihre Kommentare in unserem Forum sehr aufmerksam.",German
"Meiner Meinung nach verwenden wir viel physiologischere Konzentrationen der Virusdosen. Tatsächlich denke ich, dass wir laut meiner Meinung im NIH-Studienausschuss immer noch zu hoch gegangen sind, weil",German
"Die letale Dosis beim Menschen scheint viel niedriger zu sein. Sie beträgt nur 10 PFU. Manche verwenden Tausende bis 10.000, manchmal auch etwas mehr als tausend. Meiner Meinung nach gibt es ziemlich viele Artefakte in meinem Gesicht, wenn Sie",German
verwenden Sie sehr hohe Konzentrationen wie 10^8. Das ist nicht nur absolut nicht physiologisch. Ein Mensch würde niemals mit dieser Konzentration konfrontiert werden und ich bin mir nicht ganz sicher,German
"wie sich diese Konzentration auf die Wahrscheinlichkeit auswirken würde, Alzheimer zu entwickeln oder zu verschlimmern. Aber es ist auch sehr schwer, auf Grundlage dieser Konzentrationen zu behaupten, dass",German
Das Virus hat eine intrinsische Affinität zu I-Balken oder A-Beta-Plaques. Es überwältigt die Gehirne. Gehirne sind mit dem Virus beladen.,German
"Wie können Sie behaupten, dass es tatsächlich mit Affinität an die Plaque bindet oder einfach überall, einschließlich der Plaques? Bezüglich des Protokolls zur Detektion",German
"Das Virus im Gehirn – wir waren sehr vorsichtig, nicht nur das Antikörperfragment auszuwählen, sondern wir haben auch die Protokolle zur Exposition der Epitope verwendet.",German
"Wir testen dieses Protokoll und verwenden es seit ein paar Jahrzehnten, um Prionenplaques sichtbar zu machen, die extrem dichte Plaques sind. Andernfalls würden diese Protokolle dazu führen, dass...",German
"werden keine Epitope exponieren. Wir haben als Ausgangspunkt begonnen, aber wir haben unsere Reagenzien auch gegen alle FADs getestet.",German
"Weil Plaques viele A-Beta-Peptide und APP-Neuronen enthalten. Wir sehen, dass diese Neuronen mit dem Virus infiziert werden. Wir sehen ein Virus in diesen Neuronen.",German
"was viel Beta enthält, was bedeutet, dass A-Beta diese Epitope nicht abschirmt. Zusätzlich zu den Daten, die ich gerade mit nur einem Antikörper präsentiert habe,",German
"Wir verwenden tatsächlich ein Panel aus drei verschiedenen Antikörpern. Alle drei Antikörper zeigten uns die gleichen Ergebnisse, die wir sehen: Virus in Zellen, die ein hohes Niveau von APP Anti-Beta exprimieren.",German
"Wir sehen das Virus auch im extrazellulären Raum, aber wir sehen das Virus nicht in Plaques oder zusammen mit den Plaques eingeschlossen. Wenn Sie mit Plaques arbeiten,",German
"Sie müssen sich auch der bestimmten Artefakte im Zusammenhang mit der Bildgebung von Plaques bewusst sein, wie zum Beispiel der Autofluoreszenz von Plaques. Ich bin mir nicht sicher, ob Sie sich die Negativkontrollen angesehen haben von",German
"Plaques. Wenn Sie sich die negativen Kontrollen der Autofluoreszenz angesehen haben. Rudolph Tanzi: Die Plaques, die wir erzeugt haben, das waren junge Mäuse, und die durch HSV-1 induzierten Plaques,",German
"Mäuse, die normalerweise noch Monate davon entfernt wären, Plaques zu entwickeln. Wir induzieren Plaques mit HSV-1. Das andere ist, dass HSV-1 kein Mausvirus ist, sondern ein menschliches Virus.",German
"Man kann menschliche physiologische Werte nicht nehmen und denken, dass man das auf Mäuse übertragen kann. Bei Mäusen muss man höhere Mengen von HSV-1 verwenden, um diese Systeme zu testen. Ich habe das in meinem Vortrag mehrmals gesagt.",German
"Wir müssen sehen, ob wir bei physiologischen Konzentrationen von A-Beta immer noch denselben Effekt beobachten. Ich denke, wenn du in deinem Experiment bei 10^4 einen Trend siehst und dort aufhörst, bevor du zu einem höheren Titer gehst.",German
"Ich weiß nicht, ob das ein fairer Vergleich ist, weil du schon dabei bist, denselben Effekt zu sehen. Das ist alles, was ich sagen will. Ilia Baskakov: Sehe wirklich keinen Trend.",German
"Rudolph Tanzi: Zu Ihrem Trend wird der p-Wert veröffentlicht. Ilia Baskakov: Ein Experiment zeigt einen leicht schützenden Effekt, der jedoch nicht statistisch signifikant ist.",German
"Diese anderen Shows haben tatsächlich den gegenteiligen Effekt, und wenn man alle Experimente und alle Tiere, die wir verwenden, zusammenzählt, denke ich nicht, dass es irgendeinen Trend gibt.",German
"Es gibt so gut wie keinen Effekt. Ich denke, das ist der Unterschied, dass du ein Virus konstruiert hast, das ein rotes fluoreszierendes Protein exprimiert.",German
"Ich bin mir nicht sicher, ob Sie irgendwelche Kontrollen haben, die vielleicht Plaques sind; vielleicht bindet das Virus an die Plaques, weil es zusätzliche extra Teile hat.",German
"Rote fluoreszierende Proteine, die möglicherweise selbst an Plaques binden. Rudolph Tanzi: Wie ich sagte, das Virus hat die Plaque induziert. Es bindet nicht an die Plaque.",German
"Es verursacht neue Plaques bei jungen Mäusen, die sonst keine Plaques hätten. Ilia Baskakov: Aber auch junge Mäuse entwickeln sich. Wenn man sich die Originaldaten dieses FAD-Modells ansieht.",German
"Rudolph Tanzi: Ich kenne dieses Modell sehr gut und glauben Sie mir, wir verwenden es seit Jahren. Ilia Baskakov: Wenn Sie Plaques genau zu dem Zeitpunkt entwickeln, an dem Sie beginnen, Zonen zu absorbieren,",German
"Sie beginnen, Plaques in bestimmten Gehirnregionen zu entwickeln. In bestimmten Gehirnregionen, wenn man genau hinschaut, sieht man diese Plaques bereits bei sehr jungen Mäusen.",German
"Rudolph Tanzi: So viele, wie wir bei 1,5 Monate alten Mäusen gesehen haben. Wir verwenden diese Mäuse schon, seit Bob Vasser sie hatte, noch bevor Bob Vasser sie veröffentlicht hat. Wir sind sehr vertraut mit dem zeitlichen Ablauf und dem Profil der Plaques und der betroffenen Region.",German
"Wir induzieren Plaques, die mit HSV-1 nicht da sein sollten. Ich möchte die ganze Diskussion deswegen nicht aufhalten, wir können das offline besprechen.",German
"Ich denke nur, es ist wichtig darauf hinzuweisen, dass das, was du gemacht hast, kein fairer Replikationsversuch außerhalb der Studie war. Das möchte ich nur klarstellen.",German
"Ilia Baskakov: Wir haben nicht vor, Ihre Studie zu replizieren. Wir haben begonnen, bevor Ihre Studie veröffentlicht wurde, und verfolgen tatsächlich unabhängig eine sehr ähnliche Strategie.",German
"Wir hatten überhaupt nicht vor, Ihre Studie zu replizieren. Rudolph Tanzi: Nein. Mack Mackiewicz: Großartig. Vielen Dank, Dr. Tanzi, Dr. Baskakov.",German
"Maria, kannst du tatsächlich etwas zu deiner Arbeit sagen oder dazu, wie du versuchst, einige der Tiermodelle zu entwickeln? Ich meine, was sind deine Überlegungen?",German
"Welche besten Modelle können wir verwenden? Oder vielleicht wirst du morgen darüber sprechen, also kannst du es überspringen.",German
"Maria Nagel: Ja, ich spreche nicht so viel über Modelle. Aber in Bezug auf HSV und das Biegen des Mausmodells und die Amyloidablagerung wäre es wirklich interessant, und ich weiß nicht, ob das schon jemand gemacht hat.",German
"Dies dient dazu, menschliche Proben zu untersuchen, falls Biopsien von Herpesbläschen oder HSV-Enzephalitis-Gehirn vorliegen, und dann einfach eine immunhistochemische Analyse auf Amyloidablagerungen durchzuführen.",German
"aktive HSV-Replikation in tatsächlichen klinischen Proben. Was Tiermodelle betrifft, Mack, für uns,",German
"Wir versuchen, ein VZV-Meerschweinchenmodell zu etablieren, weil VZV ein ausschließlich menschliches Virus ist. Es ist sehr schwierig, das in vivo zu untersuchen.",German
"Aber ich denke, eines der vielversprechenden Modelle sind die nicht-menschlichen Primaten. Wir haben frühe Arbeiten, in denen wir zeigen, dass das Simian-Varizella-Virus,",German
"was die Krankheit zusammenfasst, die man bei VZV sieht, mit Windpocken und dann Immunsuppression und Reaktivierung mit Zoster, die wir im Serum während der Virämie sehen,",German
"Erhöhte Amyloidwerte, und wir sehen auch, wo das Virus spezifisch abgelagert wird; wir haben uns die Bauchspeicheldrüse angesehen. Bei SVD sehen wir tatsächlich Amyloidablagerungen in bestimmten Bereichen in diesen natürlichen Tiermodellen.",German
"Ich denke, dass die nicht-menschlichen Primaten zwar sehr teuer sind. Besonders gerne mache ich auch Verhaltensstudien und",German
"dann kann es herausfordernd sein, ist aber ein sehr vielversprechendes Modell. Mack Mackiewicz: Ich frage mich, ob jemand etwas zu Organoiden sagen kann. Nicht nur für HSV,",German
"aber vielleicht bei bakteriellen Infektionen. Wäre das ein vernünftiges Modell? Vielleicht. Ich weiß, dass Dr. Tanzi das wahrscheinlich macht und vielleicht auch andere.",German
"Rudolph Tanzi: Ich werde einen Kommentar schreiben, aber ich habe tatsächlich einige Organoid-Daten präsentiert, bei denen wir 3D-Kulturmodelle verwendet haben. Ich sollte erwähnen, dass es sich auf Karnes et al. aus dem Capital-Labor bezieht.",German
"replizierten unsere Ergebnisse, die zeigten, dass Herpes ebenfalls auftrat, dass Beta gegen Herpes schützt, und unser 3D-Modell, ein anderes 3D-Modell als unseres.",German
"Das HHV-6, bei dem man Mäuse nicht infizieren kann, es sei denn, sie sind transgenisch so verändert, dass sie es akzeptieren. HHV-6 mussten wir in einem 3D-Modell zeigen, weil wir es nicht in Mäusen verwenden konnten.",German
"Sogar HSV-1 ist nicht perfekt an Mäuse angepasst. 3D-Modelle mit menschlichen Neuronen und Gliazellen sind dafür sehr nützlich. William, hast du dazu einen Kommentar?",German
"William Eimer: Ja. Es hat uns ermöglicht, den Grad der Kontrolle zu erweitern, indem wir genau überwachen können, was in einem kleinen Bereich vor sich geht.",German
"Vieles von dem, was wir betrachten, insbesondere im Hinblick auf das Amyloid, ist ein antimikrobielles Peptid. Wir betrachten sehr fokussierte, potenziell hohe Konzentrationsbereiche sowohl des Erregers als auch",German
"Das antimikrobielle Peptid, das sich auf globaler Ebene im gesamten Mausgehirn möglicherweise nicht so präsentiert. Es hat uns im Grunde ermöglicht, es wirklich auszuwählen.",German
"auseinandernehmen und auf einer verfeinerten Skala betrachten und anpassungsfähig sein. Wir haben es sowohl für HSV-1 als auch für HHV-6 verwendet, falls Sie es für Salmonella verwendet haben,",German
ein bisschen für Candida. Wir konnten hin- und herspringen und es wirklich aus vielen verschiedenen Blickwinkeln betrachten und,German
"Manipulationen, die wir im Mausmodell nicht durchführen konnten. Jean Tiong-Koehler: Dr. Eimer, es gibt auch eine Frage in Bezug auf Ihre frühere Präsentation.",German
"Werden pathogenassoziiertes A-Beta und Tau nach einer Infektion entfernt? William Eimer: Mit dem Modell, das wir bisher vorgestellt und betrachtet haben,",German
"Wir verfolgten einen Ansatz, der eher eine Momentaufnahme war. Es wäre dieser erste Kontakt zwischen einem antimikrobiellen Peptid und",German
ein Krankheitserreger und was im unmittelbaren Zeitraum während und danach passiert. In diesem Schnappschuss konnten wir die Aggregation des Amyloids beobachten.,German
"In diesem Fall, wie ich heute vorgestellt habe, sahen wir die Phosphorylierung von Tau und das Fortschreiten der Infektion durch die mikrofluidischen Geräte.",German
"Was die Fähigkeit zur Klärung betrifft, besteht der eine Nachteil unserer Organoid-Modelle darin, dass sie kein vollständiges Immunsystem aufweisen.",German
"Es ist keine Maus, es ist kein menschliches Immunsystem. Nicht jeder einzelne der Akteure ist vorhanden. Wir haben weiterentwickelte, organisierte Modelle, die Mikroglia in das gesamte System einbeziehen.",German
"Aber es gibt wiederum viele zusätzliche Akteure, die nicht unbedingt dabei sind, um von Anfang bis Ende zu sehen, wie eine Infektion zur Bildung von Plaques führt, zur Entwicklung von Plaques.",German
"und dann eine Beseitigung von Plaques, das ist tendenziell eine kleine Einschränkung des Organoid-Modells. Wir erforschen die Rollen von Mikroglia in den 3D-Organoid-Systemen und die Interaktion.",German
"Aber das geht eher in Richtung Kommunikation und Veränderung einer Mikroglia, als dass es unbedingt in der Lage wäre, einen ganzen Zyklus zu erfüllen.",German
"Rudolph Tanzi: Nun, ich denke, es ist auch wichtig zu erwähnen, dass in unserem 3D-Modell Plaques erst nach etwa vier Wochen auftreten. Aber wenn man entweder HSV-1 oder HHV-6 hinzufügt,",German
Selbst nach einer Woche bilden sich über Nacht Plaques. Es kommt zu einer sehr schnellen Ablagerung von Amyloid durch das Herpesvirus. Das wurde von der Gruppe von David Kaplan an der Tufts repliziert.,German
aber auch bei einem anderen 3D-Modell. Jean Tiong-Koehler: Es gibt eine Frage an Dr. Cox. Welche Rolle spielt die Ernährung?,German
Könnte eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Lebensmittel eine Rolle spielen? Laura Cox: Das ist wirklich großartig. Frage zu Wechselwirkungen zwischen Ernährung und Mikrobiom bei der Alzheimer-Krankheit.,German
Wir haben uns nicht speziell mit Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen befasst. Wir können die Wechselwirkungen zwischen Mikroben und Ernährung im Zusammenhang mit Alzheimer auf zwei Arten betrachten.,German
"Eine Möglichkeit ist, die Ernährung zu nutzen, um das Mikrobiom und das Altern zu steuern. Wir haben festgestellt, dass eine Kalorienrestriktion von 30 Prozent nur bei Kohlenhydraten Plaques nur bei weiblichen Mäusen schützte.",German
"Ich würde wirklich zur Vorsicht raten, wenn wir über Kalorienrestriktion nachdenken, besonders bei einer älteren Bevölkerung, die Gefahr läuft, an Gebrechlichkeit und Muskelabbau zu leiden.",German
"Wir können darüber nachdenken, Ihr Mikrobiom mit der Ernährung, mit Präbiotika, Ballaststoffen und ähnlichen Dingen zu steuern.",German
"Es gibt einen weiteren Bereich der Wechselwirkung zwischen Ernährung und Darmmikrobiom bei Alzheimer, nämlich den Beitrag mikrobieller Metaboliten, die die Krankheit tatsächlich verschlimmern könnten.",German
"Es gibt wirklich großartige Arbeiten von Nick Vote, die gezeigt haben, dass derselbe TMAO-Stoffwechselweg, der die Herz-Kreislauf-Erkrankungen als Reaktion auf Trimethylamin antreibt.",German
Deshalb verursacht rotes Fleisch Herzinfarkte. Es handelt sich tatsächlich um einen mikrobiellen Stoffwechselprozess. Sie finden erhöhte mikrobielle Enzyme für,German
"Dieses Trimethylaminoxid wird auch mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht. Wir glauben, dass es einige wichtige mikrobielle und diätetische Wechselwirkungen geben könnte, die die Krankheit vorantreiben.",German
"und umgekehrt könnte man das Mikrobiom möglicherweise mit einer gesunden Ernährung kontrollieren. Mack Mackiewicz: Ich habe eine kurze Frage an Adam, falls Adam noch hier ist.",German
"Ja, Adam ist immer noch hier, und ich sehe, dass Dr. Melissa Lodoen auch hier ist. Adam, habe ich dich richtig verstanden, dass du das Toxoplasma tatsächlich zu sehen scheinst, zumindest in meinem Verständnis,",German
Toxoplasma schützt vor Amyloid und vielleicht wird Dr. Lodoen uns morgen mehr darüber erzählen.,German
"Liege ich falsch? Adam Spira: Nun, das ist eine gute Frage. Tatsächlich haben wir keine Zusammenhänge zwischen Toxoplasma und kognitiver Leistungsfähigkeit festgestellt, als wir es einzeln betrachtet haben.",German
"Aber als wir es in eine Summe positiver Tests einbezogen haben, sahen wir diese Assoziation. Das ist ein interessanter Punkt, weil alles",German
"etwas anderes war ein Herpesvirus, das wir in dieses Modell aufgenommen haben. Wir sollten uns das ansehen und möglicherweise können wir einige andere Protozoen finden, die wir separat untersuchen können.",German
aber wir haben keinen bivariaten Zusammenhang gesehen. Was war nicht einmal bivariaten Ursprungs? Die meisten bivariaten sind einfach nur Assoziationen mit Toxoplasma an sich.,German
"Es war das Cytomegalievirus, das allein mit einer geringeren Leistungsfähigkeit in Verbindung gebracht wurde. Melissa Lodoen: Ich möchte nur hinzufügen, Entschuldigung, ich kann mein Video anscheinend nicht einschalten.",German
"Das ist Melissa Lodoen. Wirklich schöner Vortrag, den du heute gehalten hast, Adam. Die Arbeitskarte, an die du denkst, wurde größtenteils an Mausmodellen der Alzheimer-Krankheit durchgeführt, wobei eine Toxoplasma-Infektion schützend wirkt.",German
"Ich werde morgen in meiner Präsentation noch etwas mehr darüber sprechen.  
Adam Spira: Großartig.  
Melissa Lodoen: Danke.  
Mack Mackiewicz: Danke.",German
"Eliezer Masliah: Mack, wenn ich eine Frage stellen darf, ich wollte nur ein wenig nach der Spezifitätsfrage fragen, besonders im Hinblick auf die antimikrobiellen Effekte von Amyloid.",German
"Rudy oder jemand anderes könnte kommentieren. Ich bin sicher, ihr habt fünf Reihen anderer Amyloide ausprobiert, wie zum Beispiel das Erkennen von Zellkernen in Tau usw.",German
"Wir wissen auch, dass es bei der Parkinson-Krankheit die Idee gab, dass es vielleicht ein Bakterium gibt, möglicherweise eine enterovirale Hypothese.",German
"Gibt es eine Spezifität dieser Amyloide gegenüber verschiedenen Arten von Krankheitserregern, oder sind die Effekte eher unspezifisch? Rudolph Tanzi: Es gibt ein wenig Spezifität, wie bei Amylin.",German
"Wir haben gerade ein Paper eingereicht, und Amylin ist ebenfalls ein ziemlich starkes antimikrobielles Peptid. Es ist viel wirksamer gegen E. faecalis.",German
"die in die Bauchspeicheldrüse aufsteigt, wo Amylin mehr oder weniger als A-Beta vorhanden ist. Es gab auch andere, die einige antimikrobielle Peptideigenschaften für Alpha-Synuclein sowie für Prion veröffentlicht haben.",German
"Ich habe heute erst erfahren, dass mein Vitex ApoE Peptide hat, von denen ich nichts wusste, insbesondere das ApoE3-Peptid, das als antimikrobielles Peptid wirkt. Ich denke, sie sind ziemlich vielseitig.",German
"A-Beta ist ziemlich promiskuitiv, aber man sieht dennoch eine Rangordnung der Potenz. Zumindest sehen wir Unterschiede zwischen Amyloid, A-Beta und LL-37. Eliezer Masliah: Muss es in einer ähnlichen Form wie das antimikrobielle Mittel vorliegen?",German
"Rudolph Tanzi: Nein, oligomerisch. Es beginnt als Monomer und bindet an dieses Kohlenhydrat-Proteoglykan, und dann beginnt das A-Beta zu oligomerisieren und bildet dann ein Protofibril,",German
"und dann fibrillieren sie um den Mikroorganismus, um ihn einzufangen. Die Fasern selbst, Will kann mich korrigieren. Ich glaube, die Fasern selbst,",German
"Sobald sie getrennt von einem Mikroorganismus gebildet werden, sind sie nicht nützlich. Man muss tatsächlich ein Fibrill um den mikrobiellen Verkehr bilden. Ist das korrekt, Will?",German
"William Eimer: Ja. Sobald Sie das Protofibrillen-Fibrillen-Stadium erreichen, ist es nicht annähernd oder überhaupt nicht mehr wirksam, den Mikroorganismus einzufangen. Das sind die Wände, die sich darum bilden, nachdem Sie",German
"Das Oligomer bindet an das Glykoprotein. Rudolph Tanzi: Jemand hat im Chat Kupfer erwähnt. Kurz bevor Rob gestorben ist, Rob Moyer,",German
"Er stellte Daten zusammen, die zeigten, dass Kupfer mit Oligomeren um Mikroben herum interagiert, was freie Radikale erzeugt. Alle erneut veröffentlichten Daten waren tatsächlich schon vor langer Zeit veraltet.",German
"und diese freien Radikale schlagen Löcher in den Mikroorganismus, um ihn abzutöten. Kupfer und Eisen sind reaktive Metalle, die mit A-Beta interagieren können, um beim Abtötungsprozess zu helfen, nachdem es eingefangen wurde.",German
William Eimer: Danke. Mack Mackiewicz: Gibt es noch weitere Fragen im Chatraum oder von unseren Präsentierenden?,German
Jean Tiong-Koehler: Ja. Es gibt tatsächlich eine Frage an Dr. Salinas. Diese betrifft die differentielle Genexpression zwischen Männern und Frauen. Könnten Sie dazu bitte etwas sagen?,German
"Ist das geschlechtsgebunden in den Genen verwandt? Danke. Irene Salinas: Ja. Was ich in meiner Präsentation zeige, erinnern Sie sich, ist einen Monat später,",German
"Und diese Analyse wurde innerhalb der nicht-antibiotischen Behandlung durchgeführt. Ihr habt gesehen, dass bei Frauen im Vergleich zu Männern viel mehr Gene unterschiedlich exprimiert wurden.",German
"Das stimmt sehr gut mit unseren Daten überein. Frauen hatten deutlich höhere Antikörpertiter. Wenn man sich die Notizen anschaut in Bezug auf,",German
"Gibt es einen Unterschied bei der Invasion? Wir sehen nicht mehr CDL-Linien, die Weibchen gegenüber Männchen verpaaren. Die Invasion oder die Bakterienlasten sind ähnlich.",German
"Es scheint, dass wir Frauen besser reagieren, wir entwickeln höhere Titer, es gab mehr Reaktionen im Gehirn.",German
"Aber weil wir einen Monat nach der Infektion analysieren, haben wir nicht wirklich viele Immun-Gene gesehen. Zu diesem Zeitpunkt hatte sich alles in Bezug auf Entzündung bereits abgeschwächt.",German
"Fast alles, was wir gefunden haben, war neuronbezogen, es gab also nichts, das mit Mikroglia zu tun hatte. Es gab viele G-Protein-gekoppelte Rezeptoren.",German
"Viele sensorikbezogene Gene und dann der CDK-Pipe-Weg, der wirklich hervorstach. Aber es waren auch viele AV-bezogene Gene dabei.",German
"Aber es gab dort nichts, das so wäre wie: „Oh, das ist eine antimikrobielle Reaktion, aber vielleicht, weil es nicht die superhohe Dosis ist.“ Eine weitere Sache, die ich sagen möchte, ist, dass das andere veröffentlichte Papier,",German
"Die einzige andere Studie über eine CDL-Infektion bei Mäusen verwendet 10^4 mehr als wir verwendet haben. Wir haben eine viel niedrigere Menge davon gewählt, weil, wie ich dir gesagt habe,",German
"Theoretisch braucht man nur 10 bis 100 koloniebildende Einheiten, um eine Krankheit zu bekommen. Die andere Studie verwendete 10^10 pro Hälfte, und wir verwendeten 10^5, 10^6.",German
"Unseres sollte wahrscheinlich viel mehr dem ähneln, was in der Natur vorkommt, anstatt den wirklich hohen Dosen. Aber jedenfalls, was die Genexpression betrifft,",German
"Ich denke, es wird wirklich interessant sein, das mit dem Antibiotikum-Plasma CGL zu machen und vielleicht frühere Zeitpunkte zu überprüfen. Für den Fall, dass wir viele der Immun-Gene verpasst haben, ist das wahrscheinlich auch eine gute Idee.",German
"Jean Tiong-Koehler: Es gibt noch eine allgemeine Frage. Diese bezieht sich auf die Kinetik der viralen Replikation. Hat jemand untersucht, ob",German
"die Kinetik in Bezug auf eines der Modelle, die in irgendwelchen Studien, die Sie gemacht haben? Ilia Baskakov: Ich kann sagen, was wir gemacht haben.",German
"Wir haben die Kinetik der viralen Replikation im Gehirn nicht sehr genau untersucht, aber wir haben festgestellt, dass alle Tiere, die mit diesem HSV1 infiziert wurden, unabhängig vom Infektionsweg betroffen waren.",German
"Wenn sie eine akute Virusinfektion durchmachen und sterben, können wir das Virus sehr gut nachweisen. Wenn sie die Infektion überleben und es schaffen zu überleben,",German
"dann ist es sehr schwierig, das Virus nachzuweisen. Es ist so gut wie neutralisiert, und wir glauben, dass es durch effektive Mikroglia neutralisiert wird,",German
entweder direkt oder durch Phagozytose infizierter Neuronen. Mack Mackiewicz: Hier ist wieder Mack.,German
"Ich möchte auf ein Gespräch oder eine Diskussion zwischen Dr. Jacobson und Dr. Tanzi sowie Readhead zurückkommen. Ich glaube, Dr. Tanzi hat etwas eingebracht, das ich in mein kleines Notizbuch geschrieben habe.",German
"historische Belege für Infektionskrankheiten im n. Chr. Lassen Sie mich noch einmal vorschlagen, sagen wir, nach",German
die Lagerung von Proben oder jegliche Entnahme von Hirngewebe,German
"und tun, was Dr. Jacobson vorgeschlagen hat, sagen wir, machen Sie PCR bei ihnen oder testen Sie auf Antikörper,",German
"oder können Sie vielleicht ein wenig die historischen Belege kommentieren. Rudolph Tanzi: Wenn wir glauben, dass physiologische Mengen von A-Beta",German
"mit physiologischen Aktivierungsniveaus des Herpesvirus im Gehirn. Dass dies eine Amyloidablagerung auslöst, wie wir es",German
"gezeigt in Modellsystemen, in denen wir hohe Mengen an A-Beta haben, haben wir auch hohe Mengen an Virus. Es liegt an uns, dies bei Knock-in-Mäusen zu zeigen, die nur Wildtyp-APP haben,",German
"Sie können Beta auf normalen Ebenen erhalten. Angenommen, es stellt sich heraus, dass Amyloid Mikroben einfängt, so wie extrazelluläre Fallen eines beliebigen antimikrobiellen Peptids es tun würden.",German
"Wir würden erwarten, Überreste dieser Mikroben im Plaque zu sehen. Nun hatte Ruth Itzhaki durch In-situ-Hybridisierung gezeigt, dass sich Herpes-RNA um den Plaque herum befand.",German
"Im Moment, während Brad Hymen dies durchführt, erfolgt die Freisetzung von Plaques aus dem Parenchym des postmortalen AD-Gehirns. Dann wird die Plaque im Grunde aufgebrochen,",German
"Dann führen wir PCR-metagenomische Sequenzierung durch, um nach Hinweisen auf mikrobielles RNA oder DNA innerhalb des Plaques zu suchen. Ich denke, das ist eine Sache, die wir im Gehirn tun müssen.",German
"Für Immunaufzeichnungen können wir uns T-Zell-Rezeptoren und Gedächtnis-B-Zellen ansehen. Wir müssen nur einfallsreicher sein, aber ich denke, wenn wir Zugriff auf",German
"Jüngeres Blut, falls wir es von Personen haben, die wir longitudinal verfolgt haben, um zu sehen, welche später eine Demenz entwickelten, und dann zu fragen, ob es dort frühzeitig eine Virusinfektion gab.",German
"Das wäre auch wirkungsvoll. Wir können die Spanische Grippe betrachten, die hohe Inzidenz von Parkinson und Alzheimer in den Generationen, die nach der Spanischen Grippe kamen.",German
"Das sind die Arten von Studien, bei denen wir einfallsreicher und innovativer sowie ernsthafter sein müssen, um zu diesen historischen Belegen für Viren und Mikroben zu gelangen.",German
"Der Krankheitsprozess beginnt Jahrzehnte vor den Symptomen, und es ist nicht unbedingt anzunehmen, dass wir diese Mikroben postmortal bei einer Person sehen können, die gerade an Alzheimer gestorben ist.",German
"Steven Jacobson: Ich weiß nicht, konntet ihr mich hören? Jean Tiong-Koehler: Ja. Steven Jacobson: Kann mich jemand hören? Rudolph Tanzi: Ja, wir können dich hören.",German
"Steven Jacobson: Wie Rudy es gemacht hat, haben wir auch eine Laser-Mikrodissektion bei MS-Läsionen durchgeführt. So haben wir ursprünglich angefangen.",German
"Ich bin in meinem Auto, deshalb wird es etwas seltsam. Aber wir machen auch Single-Cell-RNA-Seq von beiden Liegematerialien. Wir machen es tatsächlich im Blut, im Liquor und man könnte es sogar auch von frischen Gehirnen machen.",German
"um nach TCR-Rezeptoren, BCR-Rezeptoren und der gesamten Transkriptomik zu suchen. Ja, Mack, es gibt viele Möglichkeiten, das an Gehirnmaterial zu machen.",German
"aber es gibt offensichtlich Herausforderungen, frisches Gehirn zu bekommen, denke ich. Jean Tiong-Koehler: Ich sehe, dass Dr. Itzhaki die Hand gehoben hat,",German
"und Dr. Noble und Dr. Spira. Vielleicht fangen wir mit Dr. Noble an, weil er sich als Erster gemeldet hat. James Noble: Danke. Ich spreche mehr über",German
"Parodontale Erkrankungen, und ich wollte nur ihre Epidemiologie hervorheben. Sie beginnt sehr früh. Es gibt Hinweise auf IgA gegen verschiedene parodontale Organismen bei Kindern unter fünf Jahren.",German
"Es wird in der Allgemeinbevölkerung mit sehr hoher Häufigkeit ziemlich verbreitet. Über 75 Prozent bei Senioren in der Bevölkerung, und in den 20ern und 30ern sogar bei jungen, gesunden Erwachsenen.",German
"Der andere faszinierende Aspekt, den ich daran finde, ist, dass eine vorübergehende Bakteriämie bei parodontal gesunden und kranken Personen sehr häufig vorkommt, sodass zwischen 10 und 25 Prozent der Menschen sie haben.",German
"vorübergehende Bakteriämie nach nur dem Zähneputzen oder routinemäßiger zahnärztlicher Behandlung, und sie wird bei Zahnextraktionen noch stärker. Die Herausforderung, die wirklich entstehen wird, wenn",German
"ein Archiv von Plasma ist tatsächlich nur dann hilfreich, wenn diese Ereignisse relativ vorübergehend sind. Was ist die wirklich goldene Standard-Expositionsvariable, die wir",German
"Wenn wir uns etwas ansehen, das eine episodische, aber chronische Infektion ist, die vielleicht nur vorübergehend nachweisbar ist. Es ist eine faszinierende Herausforderung, der wir uns stellen, und es lohnt sich dennoch, sie weiterzuverfolgen.",German
"Rudolph Tanzi: Das ist ein guter Punkt. Es ist ein großartiger Punkt. Jean Tiong-Koehler: Dr. Spira? Adam Spira: Hallo, jemand hat im Chat erwähnt, dass er neugierig auf den Austausch von Proben und so weiter ist.",German
"Ich wollte die Leute nur ermutigen, wir verfolgen weiterhin die Kohorte von Menschen, die seit 1981 beobachtet werden. Sie sind jetzt ältere Erwachsene.",German
"Wir haben Blutproben aus dem Jahr 2004, wir sind jetzt im Feld und sammeln Blutproben, und wir haben zum Glück kürzlich eine Förderung erhalten, um zurückzugehen.",German
"im Feld, um erneut Blutproben zu sammeln. Dies ist eine gemeinschaftsbasierte Kohorte. Sie begann als bevölkerungsbasierte Kohorte.",German
"Ich bezweifle, dass es heute noch repräsentativ für East Baltimore ist, aber vor 35 Jahren war es das. Bitte melden Sie sich, wenn Sie Gedanken dazu haben.",German
"Studien, die prospektiv in dieser Kohorte durchgeführt werden könnten. Einiges davon wird sich wahrscheinlich mit dem überschneiden, was wir zu tun planen, aber das können wir besprechen.",German
"Wollte das nur mal gesagt haben. Jean Tiong-Koehler: Danke. Dr. Itzhaki. Dr. Itzhaki, Sie sind dran.",German
"Du bist stummgeschaltet, du kannst dich bitte selbst entstummen. Ruth Itzhaki: Kannst du mich hören? Adam Spira: Ja. Ruth Itzhaki: Es ist nur ein kleiner technischer Punkt.",German
"Rudy erwähnte unsere Arbeit, bei der wir untersuchten, ob virale DNA in Flogs vorhanden war oder nicht. Wir haben dies mittels in situ PCR durchgeführt, was eine weitaus empfindlichere Methode ist als in",German
"Situ-Hybridisierung, die nie verwendet wurde. Rudolph Tanzi: Entschuldigung. Ruth Itzhaki: Nein, es ist in Ordnung. Ich habe nur auch erwähnt, dass sie wirklich sehr empfindlich ist.",German
"Was wir natürlich herausgefunden haben, war, dass es im Gehirn von Alzheimer-Patienten viel mehr Blöcke mit viraler DNA gibt als im Gehirn gesunder älterer Menschen. Das ist wirklich alles, was ich möchte, dass Sie einfach sagen. Danke.",German
"Mack Mackiewicz: Dr. Itzhaki, hier ist Mack Mackiewicz. Da wir Sie gerade sprechen, wir hatten irgendwann einmal ein Gespräch über klinische Studien, und ich hatte den Eindruck, dass Sie ein starker Befürworter waren.",German
"einer placebokontrollierten klinischen Studie, um einige der Probleme zu klären, und offensichtlich war Dr. Jacobson vielleicht",German
"Ja, es wäre teuer? Ja, es würde viele Menschen erfordern, aber würde ein solcher Versuch einige unserer existenziellen Probleme lösen? Ruth Itzhaki: Ich bin sicher, dass er das würde, ja.",German
"Ich wäre sehr daran interessiert, eine Studie ähnlich der derzeit von Devanand durchgeführten zu haben. Da dabei nicht nur Valacyclovir verwendet wird,",German
"aber auch Fucoidan, denn dort wirken sie auf eine völlig andere Weise als hier ihre Wirkstoffe. Diese blockieren das Eindringen von Viren in die Zellen,",German
"und ich denke, die Kombination der beiden wird sehr, sehr effektiv sein. Wir haben es in Zellkulturen an infizierten Zellen ausprobiert, und sie haben tatsächlich einen synergistischen Effekt.",German
"Ich denke, das wird die Hauptsache sein. Ich stimme jemandem zu, der gesagt hat, dass man Personen auswählen sollte, die HSV-1-seropositiv sind und außerdem das APOE4-Allel tragen.",German
"Ich wäre äußerst interessiert, das zu sagen. Ich bin sicher, es wurde aus vielen Fragen heraus gesucht. Steven Jacobson: Aber Mack, darf ich trotzdem einen Vorschlag machen?",German
"Für mich ist das kein Studiendesign. Es geht nicht darum, ob es funktioniert. Die Frage ist: Was würden Sie tun, wenn es nicht funktioniert?",German
"Würdest du die Hypothese verwerfen? Ich würde sagen, das ist nicht das, was du tun solltest. Wenn er eine große Studie gemacht hätte und sie nicht funktioniert hätte, würdest du dann sagen, dass die Pathogen-Hypothese falsch ist?",German
"Ich glaube nicht, dass das korrekt ist. Wenn es funktioniert, sind natürlich alle glücklich. Mack Mackiewicz: Jetzt hast du es. Steven Jacobson: Wenn du ein antivirales Mittel gibst und sie werden besser,",German
"Sie werden nicht schlimmer, sie entwickeln keine Demenz oder Alzheimer, sicher, Sie haben es gefunden. Aber wenn Sie es nicht tun, ist das das Problem, auf das wir stoßen – ein Durcheinander. Wie würden Sie das Studiendesign gestalten?",German
"Wo entweder die Nullhypothese tatsächlich zutrifft, sagen wir: Ja, du hast tatsächlich etwas gefunden, oder du hast tatsächlich nichts gefunden.",German
"Es ist nicht das Finden von etwas, das wirklich das Problem in Bezug auf Geld ist. Ruth Itzhaki: Das ist dann sehr wichtig, weil ich dann nicht weiß, was ich sagen soll.",German
"Steven Jacobson: Ja, genau.  
Fred Volinsky: Darf ich etwas sagen, Steve.  
Steven Jacobson: Ja.  
Fred Volinsky: Du könntest dieses Argument verwenden.",German
"Das ist Fred Volinsky, und ich habe einen Artikel geschrieben, ich war Mitautor, und Pascal Goldschmidt hat ihn gelesen, wo wir mit Hugo zusammengearbeitet haben,",German
"und außerdem Margaret Pericak-Vance als Mitautorin dieses Papiers, eine Übersicht über die Genetik des Herpes-Wirts als AD. Alle anderen besprechen Dinge,",German
"hat viel detailliertere Informationen über die Grundlagenwissenschaft von AD. Niemand weiß mehr über dieses Thema als Dr. Tanzi, und das ist nicht mein Kommentar.",German
"Aber mein Kommentar ist eher als ehemaliger Notarzt gemeint, und einfach logisch Entscheidungen zu treffen, wenn man Informationen einbeziehen muss. Das Erste, was ich sagen möchte,",German
"Die Anforderung für den Chirurgen war also mindestens acht offene RPLNDs in einem Jahr oder 24 in drei Jahren. Ähm, beim Chirurgen-Template haben wir gesagt, mindestens ein modifiziertes Template, aber eigentlich war es offen.",German
"Für den Chirurgen, äh, was die Auswahl der Vorlage betrifft, äh, mussten intraoperative Fotos gemacht werden, genau wie bei der SUAG S1011-Studie, nur um sicherzustellen, dass wir eine gewisse Qualitätskontrolle haben.",German
"äh, für die, für die Operationen und so, wurden alle offen durchgeführt, äh, der Grund dafür ist, dass man keine weitere Variable hinzufügen möchte, äh, das ist so eine enge, äh, äh, statistische...",German
"Eine Studie, bei der man weiß, dass ein oder zwei Rückfälle auf einer Seite das Ergebnis verschieben werden, deshalb möchte man alle Variablen rund um die Studie minimieren. Sie wurde an verschiedenen Standorten im ganzen Land eröffnet, wie Sie sehen können.",German
"Hier, aber es gab mehrere, die hohe Fallzahlen hatten, ähm, wie Sie hier offensichtlich sehen können – wir und die Indiana University –, aber viele haben zur Studie beigetragen, und Sie können die Rekrutierung sehen, die…",German
"hat sich ziemlich gut angesammelt und wurde etwa acht Monate früher als erwartet abgeschlossen, was, wie Josh Ihnen aus der Durchführung klinischer Studien sagen kann, ein großer... äh...",German
"äh, Erfolg für einen Versuch, also es war, es war großartig. Ich meine, wir sind alle Urologen, wir machen gerne Operationen, also ist es gut, eine klinische Studie zu haben, die eine Operation beinhaltet. Äh, hier sind grundlegende Eigenschaften von",German
"Der Patient, wichtig, ähm, äh, 25 hatte Stadium eins, der dann ein Rezidiv hatte, und dann, äh, 75 von ihnen waren Stadium zwei A oder B bei der Vorstellung, und das mediane Follow-up betrug 24 Monate, aber offensichtlich wir...",German
"habe Patienten, die weit davon entfernt sind, äh, für das Manuskript werde ich ein Mindest-Follow-up von 24 Monaten für alle Patienten haben, also hat sich nichts geändert, also äh an der USC, und ich werde gleich darauf eingehen, ein",German
"ein wenig später unterziehen sich die Patienten tatsächlich einer mittleren extraperitonealen RPL, und der Krankenhausaufenthalt beträgt einen Tag, äh, an der USC, und das ist die typische Narbe – nun, sie sehen nicht alle so aus",German
"das hier, aber das ist äh, wie Sie wissen, offensichtlich eine nervenschonende Technik, aber ich werde Ihnen die ähm äh Technik ein wenig später zeigen, wenn wir über die chirurgischen Techniken sprechen, aber insgesamt",German
"Die Rezidivrate betrug äh 20 mit einer medianen Zeit bis zum Rezidiv von acht Monaten, also treten diese früh auf äh während der Nachsorge, und das rezidivfreie Überleben nach zwei Jahren betrug äh 84.",German
"und hier ist die äh Aufschlüsselung der Zweitbehandlung: Also neun Patienten äh äh erhielten eine Chemotherapie, sieben von ihnen bekamen BEP mal drei, einer bekam EP mal vier, ein Patient erhielt Carbohytomycid und zwei",German
"Patienten hatten wiederholte RPL, ähm, einer von ihnen war mein Patient, ähm, der nach drei Jahren, dreieinhalb Jahren tatsächlich ein Rezidiv hatte, äh, das war im Bestrahlungsfeld, es war sehr langsam, indolent, und ich dachte, äh.",German
"nun, dieser Mann möchte die Chemotherapie wirklich vermeiden. Wir haben ihn erneut operiert, ähm, also hat ein Patient eine adjuvante Carbo-Therapie erhalten, aber dann haben wir während der Nachsorge stark darauf gedrängt, äh, äh, dass",German
"Patienten sollen keine adjuvante Behandlung erhalten, weil der ganze Sinn davon ist, dass die Operation die einzige kurative Maßnahme ist. Hier sind die Komplikationen, es gab...",German
"fünf äh kurzfristige Komplikationen, ähm, äh, Entschuldigung, sieben kurzfristige Komplikationen, fünf davon waren Clavien-Dindo eins, zwei zwei, und Sie können sehen, dass dies wirklich geringfügige Komplikationen waren, eine davon",German
"hatte einen Ileus, der eine Magensonde erforderte, äh, einer wurde als Emesis oder Schmerz aufgeführt und zwei hatten Verlangen, drei, ein Patient entwickelte Chylaskos, und ein Patient entwickelte, äh, eine Lungenembolie, äh, wie Sie sehen können",German
"In einem chirurgischen Versuch ist es nicht immer ein Spaziergang, es wird immer chirurgische Komplikationen geben, aber zum Glück gab es keine langfristigen Komplikationen.",German
"äh, das äh, glücklicherweise integrierte Ejakulation, und alle Patienten, die sich nervenschonenden Techniken unterzogen, hatten antegrade Ejakulationen, ohne Hernien, ohne gastrointestinale Symptome oder sonstige Auffälligkeiten.",German
"bisher also kurzfristig bisher so gut und sicherlich langfristig äh es ist, es ist nicht allzu schlecht ähm also abschließend, wissen Sie, denken wir, dass die SEMS-Studie tatsächlich RPL Indien als",German
"Eine Behandlungsalternative für diese Patienten mit isolierter retroperitonealer Lymphadenopathie bis zu drei Zentimetern, mit einem medianen zweijährigen Follow-up als systemisch behandlungsfreies Überleben.",German
"von 85 Prozent Gesamtüberleben, offensichtlich 100, also ist es eine attraktive Option. Es ist schwer, eine Phase-III-Studie durchzuführen, wenn man denkt, dass man weiß, dass es der nächste Schritt von Phase III ist; man kann es wirklich nicht vergleichen.",German
"Mit dieser Modalität zusammen mit Strahlentherapie oder Chemotherapie müsste man Jahrzehnte warten, um einen Unterschied in den Komplikationsraten zu sehen; offensichtlich würde die Chemotherapie die Operation in Bezug auf das rezidivfreie Überleben übertreffen.",German
"Es gibt so etwas wie eine Bruder- oder Schwesterstudie zu den SAMS. Mein guter Kollege in Deutschland, Peter Albers, führt eine Studie namens PRIME Test durch, die sehr, sehr ähnlich ist.",German
"er schaut, man kann die Unterschiede sehen, sie schauen im Grunde auf die Lebensqualität, Komplikationsraten und solche Dinge. Er rekrutiert immer noch für seine Studie, er hat kürzlich gerade...",German
"haben wir es auf mehrere Zentren in Deutschland ausgeweitet, sodass wir hoffentlich in Zukunft unsere Ergebnisse zusammenführen werden, und es gibt eine dritte Studie in London, die von Dave Nicholl in London geleitet wird, aber diese Patienten erhalten alle eine adjuvante Behandlung, was...",German
"Offensichtlich wollten wir das nicht tun, wir wollen also, dass die Patienten RPL und D bekommen und dann eine adjuvante Carboplatin-Behandlung erhalten, was wirklich den Zweck zunichtemacht, dass diese Patienten keine systemische Therapie bekommen. Also, ähm, ich werde jetzt mit dem Management von ... fortfahren.",German
"Nach der Chemotherapie-Test als Krebs möchte ich am Ende etwas Zeit für Fragen und Diskussionen sparen, also wenn ich zu schnell vorgehe, lassen Sie es mich wissen. Ich finde die chirurgische Vorgeschichte...",German
"faszinierend, und ich finde es wirklich interessant, dass sie Anfang des 20. Jahrhunderts darüber nachgedacht haben, das zu tun. Ich meine, schau dir dieses Bild an – erstens ist es von sehr niedriger Qualität, aber hier ist 1906 ein Bild, wie der Hoden herausgenommen wird, der Samenstrang, und dann führt es zu welchen Lymphknoten auch immer dort waren.",German
"keine CT-Scans damals, äh, wissen Sie, sie haben wahrscheinlich einige Lymphangiogramme oder so etwas gemacht, um diese Knoten zu sehen, wirklich faszinierend. Hier ist eine weitere Darstellung dieses Schnitts.",German
"Das ist ziemlich verrückt, aber es war wahrscheinlich extraperitoneal, oder? Angesichts der Lateralisierung davon, und ich habe einen ziemlich guten Zugang zum Retroperitoneum und allen interessierenden Bereichen geschaffen.",German
"wahrscheinlich ziemlich morbide, also werden wir gleich auf andere Einschnitte eingehen, aber im Grunde genommen mindestens ein Drittel der Patienten, mindestens ein Drittel, die sich einer Chemotherapie wegen Metastasen unterziehen",German
"Keimzelltumoren weisen in einigen Fällen eine Form von verbleibender retroperitonealer Erkrankung auf, daher ist die aktuelle Indikation für eine postchemotherapeutische oder PLND, wir werden dies für Nicht-Seminome und Seminome durchgehen.",German
"äh, ich spreche ein wenig über bildgebende adjuvante Verfahren, äh, und dann über die neueren Ansätze zur Behandlung. Also, wissen Sie, das ist eine seltene Krankheit, und ich gebe Ihnen hier Bruchteile von Bruchteilen, also...",German
"also im Grunde ähm du, nein, das Krankheitsvolumen, das an einem einzelnen Zentrum gesehen wird, ist nicht wirklich begrenzt, richtig, also gibt es viele Belege dafür, dass Erfahrung eine wichtige Komponente ist von",German
"verbesserte Ergebnisse bei Keimzelltumoren ähm und und das können Sie hier sehen und Sie können hier einen berühmten äh äh Autor sehen, der die Anzahl der durchgeführten RPLNDs äh dokumentiert hat, die von ähm äh äh praktizierenden äh",German
"Urologen im ganzen Land, und Josh, ich weiß nicht, ob das inzwischen jemand aktualisiert hat, aber ich glaube nicht, dass es heute anders aussieht als damals, als du das veröffentlicht hast, aber wirklich",German
"Interessant ist, dass die Zahl der Urologen, die eine RPLND durchführen, stark abnimmt, wenn man zwei macht, und im Grunde gibt es nur eine Handvoll Chirurgen im Land, die mehr als, sagen wir, zehn pro Jahr machen, äh.",German
"und das habe ich gelernt, als ich versucht habe, die Überprüfung der Chirurgen für die Studie durchzuführen, und die Leute sagten: ""Oh ja, ich mache 30 davon im Jahr"", und dann haben wir nach ihren OP-Berichten und ihren Fallberichten gefragt, und es stellte sich schnell heraus, dass es tatsächlich",German
"Du weißt, sechs im letzten Jahr, also ähm, das sind schwierige Fälle, das sind äh lange Fälle, und wir neigen dazu, wenn wir einen machen, denken wir, wir hätten vier davon gemacht, also ähm, aber du kannst die durchschnittliche und die mittlere Anzahl sehen von",German
"RPL-Indikationen, die im ganzen Land durchgeführt werden, sind eine, und nur sehr wenige machen mehr als das, also, äh, Chirurgie, äh, die Histologie hat sich in den letzten Jahrzehnten wirklich nicht viel verändert, äh, 40 bis 45 nach der Chemotherapie.",German
"haben Teratom, äh, gleiche Anzahl oder Verteilung, äh, haben, äh, Fibrose im Retroperitoneum und, äh, 10 bis 15 Prozent haben, äh, einen verbleibenden, äh, Keimzelltumor – es ist immer noch nicht wirklich möglich, das vorherzusagen",German
"retroperitoneale Histologie basierend auf Bildgebung, und es gab eine Reihe von Studien, die versucht haben, irgendeine Form von Bildgebung oder Radiomik oder anderes zu etablieren, um zu versuchen, das zu bestimmen, weil das",German
"Wirklich, was wir wissen wollen, äh, richtig, wenn wir das im Voraus vorhersagen könnten, dann würde es uns helfen, ähm, also das eigentliche Problem ist, dass wir Nekrose und Fibrose nicht wirklich voneinander unterscheiden können.",German
"Teratom oder sogar lebensfähiger Krebs nach einer Induktionschemotherapie – das ist wirklich eine mikroskopische Diagnose. Was ist mit PET-Scans? Es ist mein persönliches Ärgernis, dass so viele PET-Scans bei Testosteron durchgeführt werden.",German
"es ist absolut wertlos, außer für eine Einstellung. Die Falsch-Negativ-Raten liegen bei 40 im Unsinn, alle Serotonine sind negativ und es ist wirklich, wirklich nicht hilfreich. Es gibt erhebliche Einschränkungen bei",German
"sehr kleine mikroskopische Erkrankungen zu erkennen, sodass Sie wissen, es ist im Grunde zusätzliche Strahlung ohne irgendwelche zusätzlichen Informationen, und bei Seminomen hilft es manchmal, die Lebensfähigkeit zu bestimmen.",German
"Residualmassen größer als drei Zentimeter, aber wieder haben wir dieses Problem mit vielen entzündlichen Zellen, die in diesen retroperitonealen Massen vorhanden sind. Wofür wir PET bei Seminomen verwenden, ist",German
"Der negative prädiktive Wert liegt bei 95, also wenn er negativ ist, hilft uns das, aber wenn er positiv ist, liegt der positive prädiktive Wert leider irgendwo zwischen 50 und 69 Prozent. Also, was sind",German
"die aktuellen Indikationen für post-chemotherapeutische RPL und E: jeder Patient, der nach einer adäquaten primären Chemotherapie mit normalen Serum-Tumormarkern eine Restmasse von mehr als einem Zentimeter im CT aufweist",German
"Wir führen keine Dissektionen bei Patienten mit subzentimetergroßen Tumoren durch. Es gibt darüber einige Kontroversen, hauptsächlich am Memorial, wo jeder nach der Chemotherapie eine post-chemotherapeutische retroperitoneale Lymphknotendissektion (post-chemorpmd) bekommt, aber die meisten von uns auf der ganzen Welt glauben, dass diese Patienten allein durch die Chemotherapie geheilt sind.",German
"Ähm, wenn Sie sich einer Salvage-Chemotherapie unterziehen, benötigen Sie fast immer, äh, meistens tatsächlich einen postoperativen Marker. Die Raten von lebensfähiger Erkrankung und diesen Resten sind tatsächlich viel, viel höher.",German
"und chemoresistente Erkrankung, wenn Sie eine wachsende Masse unter Chemotherapie haben, und ich werde Ihnen am Ende ein paar Fälle zeigen, mit normalen Tumormarkern resezierbare Massen mit erhöhten Markern, die, wie Sie wissen,",German
"hatte eine angemessene Chemotherapie und ein spätes Rezidiv, und späte Rezidive werden definiert als jedes Rezidiv, das zwei Jahre nach der Diagnose von Hodenkrebs auftritt. Sie neigen dazu, chemo-",German
"resistent, äh, besonders wenn sie zu Beginn mit, äh, äh, RPLND oder Chemotherapie behandelt wurden. Also die meisten, und nochmal, es wird ein Abstract auf der ASCO präsentiert, äh, wo",German
"Ähm, die Erfahrungen der Indiana University werden bezüglich später Rückfälle aktualisiert, und erneut sieht man dasselbe Thema: Die Operation sollte die Hauptstütze der Behandlung für diese Patienten sein, einige spezielle",German
"Situationen, ähm, manchmal hat man nach einer Chemotherapie einen Patienten mit erhöhten Markern, aber es sind plateauartige Marker, und das passiert, wenn man so eine zystische Masse hat, die",German
"Ein Teratom, das einige erhöhte Marker in sich trägt, die langsam in den Blutkreislauf gelangen. Wenn Sie in dieser Situation niedrige, aber stabile Marker haben, empfehlen wir die nachträgliche RPL.",German
"Du musst nicht darauf warten, dass sich das vollständig normalisiert, und du musst dem folgen, weißt du. Wir treffen keine Entscheidungen basierend auf einem einzelnen Marker, sondern verfolgen den Patienten und machen mehrere Marker, um das Muster zu erkennen. Du willst das auf keinen Fall tun.",German
"Operation bei allen, die steigende Marker haben, und auch bei Patienten, die zu Beginn vor Einleitung der Chemotherapie einen sehr hohen hCG-Wert haben, normalisieren sich die Marker am Ende oft nicht.",German
"Von der Chemotherapie her sollten Sie also nicht nach diesem perfekten, nicht nachweisbaren Tumormarker suchen, bevor Sie eine post-chemotherapeutische Untersuchung machen. Der Trend und das Plateau auf niedrigem Niveau sind das, was wichtig ist.",German
"Nun haben wir über das Management von Patienten gesprochen, die eine vollständige Remission hatten. Diese Patienten machen es wirklich ziemlich gut. Dies ist ein Bericht, als ich an der OHSU war, mit 276 Patienten kombiniert mit dem",German
"Erfahrung an der University of British Columbia: Es gab 161 Patienten, die ein komplettes Ansprechen oder ein partielles Ansprechen mit einem Lymphknoten von weniger als einem Zentimeter hatten. Die meisten dieser Patienten waren gut.",German
"Risiko wie erwartet, sie würden die gute, gute Reaktion haben, äh, vollständige Remission waren 115, die partielle Remission jetzt 46, aber 100 Prozent krankheitsspezifisches Überleben für die Patienten, die mit um behandelt wurden.",German
"Überwachung, äh, nur und es wurde keine Dissektion durchgeführt. In dieser Ausgabe des JCO gab es einen begleitenden Artikel von der Indiana University, und im Grunde haben sie...",German
"haben sehr, sehr ähnliche Ergebnisse, äh, hier können Sie, äh, die, die Weltliteratur zu diesem Thema sehen, äh, die, die größeren Serien, Sie können die Anzahl der Patienten sehen, die Erfahrung des Princess Margaret Hospital",German
"was präsentiert wurde, aber soweit ich weiß, tatsächlich nie veröffentlicht wurde. Hier sehen Sie das rezidivfreie Überleben, das krebsspezifische Überleben und die Handvoll Patienten, die an der Krankheit gestorben sind. Nun, viele",German
"die die Indiana-Patienten, äh, zwei von ihnen, äh, hatten nach der Chemotherapie ein schnelles Rezidiv, sodass man dachte, dass sie ohnehin nicht durch eine nachfolgende Chemorplnd geheilt worden wären; das steht im Gegensatz zu den",German
"Gedenkdaten, ähm, die zeigen, dass bis zu 25 äh Teratome äh zum Zeitpunkt eines positiven RPDM-Befunds bei Patienten mit subzentimetergroßen Massen gefunden werden, aber, wissen Sie, Indiana hat eine 15-jährige Nachbeobachtung dazu.",German
"diese Patienten, und es geht ihnen ziemlich gut, also diese Vorstellung von einem späten Wiederauftreten oder einem verbleibenden Teratom, das irgendwann auftreten könnte, das sehen wir einfach nicht, das sehen wir nicht",German
"die Rückfallraten von 25 % zu sehen, äh, mit langfristiger Nachbeobachtung bei diesen Patienten, also ich denke wieder, dass diese Patienten, äh, oft nicht einmal zu uns kommen, weil sie den Onkologen sehen, der CT-Scan ist unauffällig",German
"und sie werden uns nicht einmal geschickt, außer in einigen Zentren. Wie sieht es mit adjuvanter Therapie bei Patienten mit lebensfähigem Karzinom aus? Also Sie machen Ihre postmark LND und finden, wissen Sie, ein wenig...",German
"ein wenig verbleibender lebensfähiger Keimzelltumor – sollten Sie dem Patienten eine adjuvante zusätzliche Chemotherapie geben? Also, wie ich sagte, finden wir das in etwa 12 Prozent der post-chemotherapeutischen Lymphknoten-Dissektionspräparate, aber aber anschließend",German
"Rettungstherapie (Salvage-Chemotherapie) steigt auf bis zu 50 Prozent, also Patienten mit guter Prognose, mit vollständiger Hitzeresektion und weniger als 10 Prozent lebensfähigem Tumor, haben eine ziemlich gute, günstige Prognose.",German
"Ergebnis ohne weitere adjuvante Chemotherapie – dafür ist die Operation da, um jegliche verbleibende mikroskopische Erkrankung zu entfernen. Wenn Sie nun jedoch eine Menge lebensfähiger Erkrankung haben, dann ist dieser Patient wirklich...",German
"benötigt wahrscheinlich eher eine Salvage-Therapie als die zwei Zyklen adjuvanter BEP, wie Sie wissen, bei diesen Patienten kommt es sehr schnell zu einem Rückfall und sie wechseln zu anderen Behandlungen, daher ist es auch hier sicher, die Patienten zu beobachten.",German
"die nach der Chemotherapie nur ein sehr geringes Restvolumen an lebensfähiger Erkrankung haben, und dies wird auch durch Daten der Indiana University unterstützt. Ein wenig zum Thema nervenschonende Verfahren: Ich...",German
"Ich denke, das ist etwas, das du lernen musst, wenn du in dieses Geschäft einsteigen willst, und du musst es wirklich gut lernen. Diese Nerven sind winzig, sie sind anatomisch äh sehr, sehr deutlich unterscheidbar in",German
"an ihrem Ort und Verlauf und natürlich ist der Erhalt der Fruchtbarkeit ein großes Anliegen für diese Patientengruppe, und der zusätzliche Aufwand im Operationssaal ist wirklich lohnenswert.",German
"das das Ergebnis ähm das dies ist eine nervenschonende Operation äh der Patient hatte eine riesige Masse äh das wäre eine sogenannte Template-Dissektion äh wobei die Nerven auf dieser Seite geschont werden, aber",German
"Eines der Dinge, die Joel Scheinfeld sagt, ist, ob es sich um eine nervenschonende oder eine nervenvermeidende Operation handelt. Wenn Sie einen Patienten wie diesen vollständig ausräumen und nur die linksseitigen postganglionären Nerven erhalten, können Sie diesen einen einzelnen Nerv möglicherweise erhalten oder auch nicht.",German
"L3o4 postganglionär auf der linken Seite, aber eigentlich sollten Sie einen prospektiven nervenschonenden Ansatz verfolgen, bei dem Sie die Nerven auf beiden Seiten identifizieren und, wenn möglich, tatsächlich schonen.",German
"damit Sie eine gewisse Absicherung haben, wäre dies eine linksseitige Vorlage, das ist sozusagen eine links erweiterte Vorlage. An der IU hören sie etwa in der Mitte der Aorta auf, und manche machen das nicht.",German
"Ein vorderes Kabel, keine Dissektion, wenn die Erkrankung nur auf der linken Seite ist, haben wir immer dazu tendiert, das vordere Kabel und auch etwas retro-kabelär zu machen. Ich denke nicht, dass es viel mehr Aufwand erfordert, das zu tun.",German
"äh, sobald Sie, sobald Sie diese Stelle gereinigt haben, wäre dies eine vollständige bilaterale Vorlage, und die IMA wird entnommen, sozusagen Ihr klassisches post-chemotherapeutisches RPLND, aber dies ist ein nervenschonender Ansatz.",German
"Wenn man eine einzelne L3-L4-Faser, die in den Hypogastricusplexus hinunterführt, schont, ist das wirklich alles, was man braucht, um die Funktion zu erhalten. Es ist erstaunlich, dass ein einziger Nerv das bewirken kann.",German
"Nun, viele Patienten benötigen eine adjuvante Operation. Was wir mit adjuvant meinen, sind zusätzliche chirurgische Eingriffe, und das war einfach unsere Erfahrung vor einigen Jahren mit 85 post-",German
"amerikanische Anzeigen mit 30 % der Patienten, die adjuvante Verfahren benötigen, und das ist sehr ähnlich wie in der Literatur mit anderen Serien; die meisten davon sind vaskulär, Nierenvene, aber auch Aorta und",German
"Kabine in mehreren Fällen, wie Sie wissen, sind Nephrektomien interessant, weil die meisten von ihnen auf der linken Seite sind, und das ergibt vollkommen Sinn, nicht wahr? Ähm, die Patienten, die Tumoren auf der linken Seite haben, die",German
"Lymphgefäße und die Massen folgen der linken Gonadenvene, und daher neigen die Tumoren dazu, sich um die Nierengefäße zu legen, was die Dissektion sehr schwierig macht. Und Sie können andere Arten von adjuvanten Verfahren sehen, die gelegentlich notwendig sind; manchmal führen wir eine Halsoperation durch.",German
"Dissektionen, ähm, die mache ich zusammen mit dem Halschirurgen nach der Chemotherapie, falls nötig. Wir machen das gleichzeitig, zur selben Zeit, mit zwei separaten Teams. Ihr Teil ist...",German
"ist wirklich ziemlich einfach im Vergleich zu dem, was wir tun, also um die Zeit des Patienten unter Narkose und solche Dinge zu minimieren, wird das gleichzeitig gemacht, und es hat sich bewährt.",German
"wirklich gut, ich habe ein klares Bild davon, wie die beiden Teams positioniert sind, sodass wir uns nicht gegenseitig im Weg stehen, äh, aber typischerweise dauert ihr Teil weniger als zwei Stunden, während wir",German
"Die Arbeit an der linken Nierenvene ist interessant. Man kann die linke Nierenvene resezieren und sie durch ihre verschiedenen Zuflüsse abfließen lassen, aber im Allgemeinen, wenn das passiert...",German
"Die Tumoren sind um die Nierengefäße gewickelt, ähm, und man kann wirklich nicht einfach nur die Nierenvene präparieren, das ist ungewöhnlich, aber es kann vorkommen, und in einigen Fällen habe ich einfach die Nierenvene reseziert.",German
"und lasse es durch seine verschiedenen Nebenflüsse abfließen und gebe der Niere zumindest eine Chance. Ich verpflanze die linke Nierenvene nicht, das habe ich noch nie gemacht. Ich denke, meistens wird entweder die ganze Niere entfernt, oder man kann einfach die Vene abbinden und das Blut durch die verschiedenen Nebenflüsse abfließen lassen.",German
"Zuflüsse der Vena cava können in einer Reihe von Fällen betroffen sein, und dies muss erkannt werden. Dies ist ein Patient, der vier Zyklen BEP erhalten hat und offensichtlich ein zystisches Teratom hat, aber wenn Sie",German
"Schauen Sie genau hin, die Vena cava befindet sich tatsächlich auf der linken Seite und sie enthält etwas intraluminal, und wenn Sie noch genauer hinschauen, ist es das Teratom, das tatsächlich in die Vena cava eintritt.",German
"Das befindet sich zufällig auf der linken Seite, daher hat der Radiologe dies als eine linksseitige Raumforderung mit einem Thrombus in der Hohlvene interpretiert, die nach links verdrängt wird. Das stimmt jedoch nicht – dies ist tatsächlich eine linksseitige Hohlvene.",German
"und leider war der Patient drei Monate lang mit Warfarin behandelt worden, bevor er zu mir kam, und sie fragten sich, warum diese Masse immer weiter wächst, also der Patient, also das",German
"ist eine 20-Zentimeter-Masse, aber was es wirklich ist, ist ein IBC-Tumorthrombus, äh, innerhalb der, äh, äh, Vena cava, das ist ein, das ist ein, das ist ein Tumorthrombus, also wird der Patient in den Operationssaal gebracht und",German
"und Sie können dort die linke Seite des Kabels sehen, und es gibt einen Tumor innerhalb des Kabels, den Sie kontrollieren, und Sie können sehen, wo der Tumor tatsächlich eingedrungen ist, äh, durch die linke gemeinsame, äh, Entschuldigung, die rechte gemeinsame Iliakalvene, und hier ziehen wir das Teratom heraus, und alles auf der linken Seite",German
"Höhlen gehen schließlich nach rechts, aber es gibt den Abzweig, wo der Tumor tatsächlich in die Cava eingedrungen ist, äh, die Cava, also geht es diesen Patienten extrem gut. Es ist ein Teratom und, und äh, offensichtlich",German
"es wurde vollständig reseziert, der Patient blieb krankheitsfrei ohne weitere Behandlung. Hier ist also ein weiterer Fall, dies ist ein Nicht-Seminom, das sieht wirklich ziemlich aus",German
"es ist übel, es ist ein großer, großer Tumor, der Patient hat vier Zyklen BEP gehabt, da ist wieder ein weiteres Teratom in der Vena cava, die Nieren werden verdrängt, Aorta und Vena cava sind fast nicht mehr zu sehen",German
"um gefunden zu werden, da dieses Ding völlig erhöht ist, äh, aber dies wurde als nicht resektabel eingestuft, und ich sage immer, bevor man etwas als nicht resektabel einstuft, sollte wirklich ein anderer erfahrener Chirurg hinzugezogen werden",German
"Schauen Sie sich das mal an und sehen Sie, ob das machbar ist, denn einige davon sind wirklich schwierige Fälle, keine Frage, aber ist es nicht resektabel? Ich sehe eigentlich nicht, dass es in die, wissen Sie, äh, Wirbelsäule hineingeht.",German
"Foramini, dass der Knochen nicht das ist, das ist alles Teratom. Es ist ein schwieriger Fall, keine Frage, ähm, aber schauen Sie, diese Kinder sind, ähm, wissen Sie, in ihren Zwanzigern und sie verdienen, wissen Sie, die allerbeste, äh, Chance auf",German
"Überleben, also ähm, wir haben die Höhle nach stundenlanger Präparation gerade so herausbekommen und die proximale Aorta und das ist einer dieser Fälle, bei denen alles bis zur Wirbelsäule gehen muss, die Aorta hat eine Niere abgegeben.",German
"und dann, wissen Sie, verpflanzt man die Aorta, aber dies, wie vermutet, waren alle Teratom-Marker sehr niedrig, aber nicht ganz normal, und das ist wieder ein Teratom innerhalb der Vena cava, also diese",German
"Dinge können in die Vena cava gelangen und nach oben wandern, und ich habe tatsächlich auch einmal eines im Herzen gesehen. Also habe ich vor Jahren angefangen, die Vena cava zu spiegeln, um nach diesen Dingen zu suchen, wenn ein Verdacht bestand, und Sie...",German
"Hier sehen Sie eine Kavaskopie, und wir sehen einen Tumor im Lumen der, äh, Kava. Das hilft uns zu entscheiden, ob wir die Kava entfernen sollen oder nicht. Offensichtlich haben Sie proximale und",German
"Distale Kontrolle, und das ist wirklich ziemlich einfach zu machen. Das ist ein Tumor, der an der, äh, Kabelwand haftet, und äh, Sie können sehen, wie ich sozusagen nach oben drücke, um mich zu orientieren, das, wissen Sie, anterior-posterior.",German
"und man kann das entweder teilweise resezieren, aber ehrlich gesagt hat man dann ein sehr kleines Lumen und Transplantate und solche Dinge, also machen wir in diesen Fällen normalerweise einfach eine Kabelresektion, die sehr, sehr gut vertragen wird, und sie wird gut vertragen wegen Folgendem",German
"Wir haben das vor einigen Jahren veröffentlicht und zeigten dabei das venöse System, das hauptsächlich über die Azygos- und die Hemiazygos-Vene zurück zum Herzen drainiert wird, und die Patienten tolerieren das.",German
"Cavektomie, äh, extrem gut, besonders weil die Gründe, aus denen man überhaupt eine Cavektomie durchführt, mit einer Obstruktion zu tun haben und diese Kollateralen sich von Anfang an bilden, also",German
"Ähm, ich verpflanze keine Cabas, habe ich noch nie gemacht, und erneut, die Patienten kommen extrem gut zurecht. Es gibt Schwellungen, das passiert auf jeden Fall am Anfang, aber sie gehen fast immer wieder weg und",German
"Es besteht natürlich kein Risiko einer Lungenembolie. Die Aorta und gelegentlich die Iliakalgefäße müssen manchmal mit einem Transplantat versorgt werden. Natürlich bitten wir die Gefäßchirurgen, uns dabei zu unterstützen.",German
"äh, aber die Kabelarbeit und solche Dinge erledigen wir im Allgemeinen selbst, ähm, gelegentlich, wissen Sie, bekommen wir diese sehr dünnen Harnleiter, und äh, man könnte entweder etwas Omentum darum wickeln und das Beste hoffen oder, äh, wissen Sie, ich war sehr unwohl.",German
"Mit der Blutversorgung kann es zu Strikturen kommen, und da der Blinddarm in der Nähe war, dachten wir, vielleicht sollten wir ihn herüberholen und das machen, ich schätze, ein bukkales Schleimhauttransplantat oder so etwas.",German
"sowas könnte nützlich sein, aber ich glaube, das wurde komplett entfernt und ich wollte keinen kompletten, äh, ilealen Ureter verwenden, also ähm, zurück zu dieser extraperitonealen Technik, äh",German
"Das ist etwas, woran ich vor etwa zehn Jahren zu arbeiten begonnen habe. Früher haben wir diese riesigen, gründlichen Bauchschnitte gemacht, die eigentlich extrapoliert waren, aber offensichtlich extrem morbid.",German
"Wieder im Training dachte ich, warum brauchen wir eigentlich den thorakoabdominalen Schnitt? Ich begann, ihn immer kleiner zu machen und schließlich das Gegenteil von dem zu tun, was wir früher gemacht haben: Statt eines gründlichen abdominalen Zugangs ging ich vom Brustkorb nach unten vor. Da dachte ich, warum fangen wir nicht unten an?",German
"Hochziehen, genau wie man es zum Beispiel bei einer Transplantation macht, ähm, und die Perikelenveloppe weiterentwickeln, und ich denke, die meisten von uns sind sehr, sehr vertraut mit, äh, der Anatomie des Peritoneums, Gerota’s.",German
"Faszie, Duodenum, Leber und so weiter und so fort. Also, ähm, anfangs habe ich diese größeren Inzisionen gemacht, um Zugang zu bekommen, und die Exposition ist identisch. Es gibt keine Möglichkeit, dass man in den OP gehen kann und",German
"wissen, ob ich intrapaired in der Nähe eines zusätzlichen Vogels bin, und schließlich sind dies, äh, diese Arten von Expositionen, also ähm, äh, das ist also, also die Exposition basiert auf der Seite der Krankheit, wenn Sie",German
"Rechtsseitige Erkrankung gehe ich von rechts an, bei linksseitiger Erkrankung von links, und nicht beides, man macht nur einen Zugang. Also fragen mich Leute: „Oh, machst du eine Seite und bekommst dann zusätzlich eine neutrale Exposition auf der anderen Seite?“ Nein, nein, das ist die Art von Exposition.",German
"Sie kommen von der rechten Seite und Sie können sehen, ähm, da ist das Innenohrkabel, wir schonen den L3-L4-Nerv, Sie erhalten eine ausgezeichnete Sicht sogar auf die paraaortalen Bereiche, es geht nur um diese sequentiellen...",German
"eine Art Platzierung der, ähm, Retraktoren und etwas Dissektion, da sind die Schenkel des Zwerchfells, und da ist so eine supra-hiläre Dissektion, und man kann auch eine retro-crurale Dissektion machen",German
"Dort erfolgt ebenfalls eine Dissektion, ähm, also man kann ziemlich weit nach oben kommen, und der Schnitt muss dafür natürlich nicht riesig sein. Das hier ist jetzt wieder eine linksseitige Freilegung.",German
"Man sieht, dass wir das Retro-Kabel leicht bekommen können; die linke Seite ist schwieriger, weil das Duodenum und die Klappen nicht ganz, wie Sie wissen, ganz hinüberkommen, aber man muss auch nicht ganz hinüberkommen.",German
"und um die rechte Nierenvene zu sehen, müssen Sie im Grunde nur diese Freilegung erreichen, die Sie hier sehen, und am Ende ist das der befriedigendste Moment, wenn Sie das Peritoneum platzieren.",German
"Dreh es um, und wünschst du dir nicht, dass eine Operation so wäre, dass du das einfach zurückziehen und im Retroperitoneum landen und deine Arbeit machen könntest? Aber das ist wieder so ein Bild, bei dem du weißt...",German
"bei einem Fall, bei dem wir ganz einfach von der rechten Seite bis in den paraaortalen Bereich gelangen, und dann geht das peritoneale Gewebe wieder zurück – es ist erstaunlich, wie der Schmerz, das Unwohlsein, die Übelkeit, all das",German
"Die Sache hängt so sehr davon ab, was man intraoperativ mit dem Darm macht, dass ich mich heutzutage fast schlecht fühle, wenn ich in den Tropen bin, und ich habe genug gemacht, denn Yuri hat mich gestern bei einem Hufeisen angewiesen.",German
"Niere, und wir haben diesen zusätzlichen Schnitt fast in der Mittellinie gemacht, und es ist erstaunlich, wie unterschiedlich die Patienten am nächsten Tag aussehen. Das war also nur unsere aktualisierte Serie, die vor ein paar Jahren veröffentlicht wurde. Wir machen alle RPL.",German
"außer den absolut riesigen äh ep jetzt äh alle Bewohner nennen wir epr plnds und man kann sehen, dass die meisten davon post chem rpl nds waren, sie waren nicht klein",German
"antigrade Ejakulation und 30 von 31 post-DMR-PLNDs retrograd in einem Fall, und die Tumormassen sind hier; Sie können sehen, dass wir 19 Fälle mit Tumormassen größer als 10 Zentimeter hatten, äh, und eine Rückkehr",German
"der Darmfunktion ein bis zwei Tage Aufenthaltsdauer drei bis vier, Median von drei, aber wie ich schon sagte, äh, in den letzten drei bis vier Jahren haben wir tatsächlich erkannt, dass wir sie noch in derselben Nacht ernähren können",German
"Sie bekommen klare Flüssigkeiten, am nächsten Tag normale Nahrung, und wenn sie sich wohlfühlen, gehen sie am nächsten Tag nach Hause. Hier ist ein gutes Bild davon, wie die peritoneale Hülle entwickelt wird. Man kann hier die Därme durch das Peritoneum sehen, und das ist im Grunde genommen die Leber hier hinten. Das ist also, was...",German
"Ich meine mit der sequentiellen Art des Vorgehens, dass dies eine große Masse im Retroperitoneum ist. Wir haben das peritoneale Umschlagblatt über der Masse abgelöst und auf die andere Seite gezogen, und dann werden Leber und Kolon im Grunde genommen nacheinander zurückgehalten.",German
"nach oben, während das Duodenum und der Rest des Darms seitlich zurückgezogen werden, sodass wir die Leber nicht vollständig vom Zwerchfell mobilisieren oder Ähnliches tun – es ist alles intraperitoneal, wir",German
"Man braucht dort oben nur einen Retraktor und dann, um die Niere aus dieser Hülle herauszuholen, damit man die nötige Sicht bekommt. Wir haben zwar einige Videos, aber es ist wirklich schwierig, diese einzufangen.",German
"Offene Operation, aber es gibt ein Video in European Urology, aber so sah der Patient danach aus. Die Pathologie ergab ein 18 Zentimeter großes reifes Teratom. Er ging nach zwei Tagen nach Hause.",German
"um, also Post-Gamer, hier ist ein weiteres Beispiel für das wachsende Teratom-Syndrom, äh, mit einem nervenschonenden Ansatz, äh, durchgeführt mit zusätzlicher Permeabilität – so sah er danach aus bei einer Masse von 15 Zentimetern Länge.",German
"Die Aufenthaltsdauer betrug einen Tag für diese, äh, für diese große Masse, ähm, also heutzutage sind die Krankenhausaufenthalte wieder meistens, die meisten davon sind Entlassungen am nächsten Tag. Falls Sie sich fragen, was das ist, falls Sie noch nicht...",German
"gesehen, das sind On-Cue-Katheter, ähm, das sind subfasziale, äh, Katheter, äh, die zwischen der hinteren Rektusscheide und dem Rektusmuskel platziert werden, und sie infundieren kontinuierlich Ropivacain, äh.",German
"Erst vor etwa eineinhalb Jahren habe ich damit begonnen, Patienten damit nach Hause zu schicken, weil ich erfahren habe, dass die orthopädischen Chirurgen Patienten mit diesen On-Q-Kathetern nach Hause schicken.",German
"dachte, warum nicht, ähm, das ist einfach eine Infusion, es ist in einer Pumpe, und sie können sie selbst herausnehmen oder nicht, also war es sehr nützlich, um die Opioide und Medikamente zu Hause zu reduzieren.",German
"Noch ein paar, ähm, weitere, äh, äh, Themen hier – eines ist extra-retroperitoneale Erkrankung. Ich werde diese Frage oft gestellt, nämlich wann und wie man das managen würde, zum Beispiel bei einem Patienten, der sich einer Kavektomie unterzogen hat.",German
"hat eine bedeutende retrograde, bösartige Erkrankung, die einfach kontinuierlich mit dem, ähm, mit dem retroperitonealen Zeug verläuft, aber eine Kavektomie erforderte, und ich verspreche, wir tun das nicht, wir behalten eine gute Anzahl von Venen.",German
"aber bei diesem Patienten kann man das meiste davon transabdominal angehen, bis ganz nach oben in das hintere Mediastinum, und dann zurückkommen und den Rest durch den Brustkorb machen.",German
"Manchmal erhält man dieses Bild, bei dem es wieder wie nicht resektabel aussieht, weil es so aussieht, als würde es einfach in das Mesenterium einwachsen, aber was das ist, sind zystische Teratome, und sie können tatsächlich sein",German
"herauspräpariert, äh, hier ist eine mesenteriale Lymphknotendissektion, die wir durchgeführt haben, wobei wir all diese kleinen Teratome aus dem Mesenterium herausgeschält haben. Das ist nun eine Ansicht, die man nicht oft sieht, nämlich",German
"die Vena mesenterica superior und die Äste der A. mesenterica superior, aber genau wie Sie wissen, sind wir es alle gewohnt, um Gefäße herumzuarbeiten. Wir kennen den Darm sehr gut, also gibt es eigentlich nichts Besonderes zu",German
"das schädigt diese Gefäße einfach nicht, sie versorgen einen Großteil des Dünndarms, aber das kann gemacht werden und der Patient könnte dadurch ebenfalls geheilt werden, ebenso wie im gleichen Zusammenhang periportale Lymphknoten",German
"sind manchmal aus verschiedenen Gründen beteiligt, aber Sie können auch eine periportale Lymphknotendissektion durchführen, wenn Sie mit der Anatomie hier vertraut sind, ähm, aber Sie müssen eben wissen, wo die",German
"Das ist das Portaltrias, und man kann das herunterziehen und eine vollständige Lymphknotendissektion um diese Strukturen herum durchführen, und das sind normalerweise Teratome. Wenn es sich um eine lebensfähige Erkrankung handelt, gehen wir dort nicht hin.",German
"der Patient benötigt zusätzliche Chemotherapie, das ist so: Wenn ich eine zystische Masse zusammen mit vielen anderen zystischen Massen im Retroperitoneum sehe, denke ich, dass diese alle gleichzeitig gemacht werden können, wenn man zurückgeht",German
"Zur retrokruralen Lymphknotendissektion versuche ich, so viel wie möglich transabdominal zu machen und nicht durch den Brustkorb gehen zu müssen oder diese durchzuführen; früher habe ich sie durch einen thorakoabdominalen Schnitt gemacht und bekommen.",German
"zum hinteren Brustkorb, aber heutzutage versuche ich wirklich, die Teams zu trennen und sie zu greifen, ähm, es ist erstaunlich, wie weit man nur vom Abdomen aus kommen kann, und wir haben dies als Abstract präsentiert.",German
"vor ein paar Jahren, aber hier ist eine retro grausame äh Masse auf der linken Seite, auf der äh das ist auf der rechten Seite. Wir haben die Kreuzung geteilt und man kann sehen, äh, es ist wie ein kleines Ei, das äh äh sozusagen herausragt.",German
"hier und diese Dinge lassen sich ziemlich gut herausschälen, man kann buchstäblich den Finger dorthin legen, dort gibt es keine größeren Gefäße, äh, und man kann diese herausziehen, äh, äh, und wenn man sie nicht platzen lässt, kann man",German
"Sie können sie vollständig, äh, intakt entfernen, also das ist mein Ansatz – so weit wie möglich versuche ich, das, ähm, transabdominal zu machen, aber gelegentlich gibt es mehr Erkrankung, Sie…",German
"Sie können durch den Brustkorb gehen und eine posterior mediastinale, äh, Dissektion durchführen, äh, wenn Sie mit der Anatomie vertraut sind; das ist eine Phrenikotomie durch den achten, neunten Rippenzwischenraum hier.",German
"Wir ziehen das Zwerchfell nach unten, der Patient hat diese große zystische Teratommasse im hinteren Mediastinum. Sobald sie auf Höhe der Speiseröhre kommt und so weiter, denke ich, dass diese am besten angegangen werden.",German
"mit den Thoraxchirurgen, ähm, um sicherzustellen, dass keine Schäden an diesen sehr wichtigen Strukturen entstehen, aber da ist wirklich nicht viel außer der Aorta, der Wirbelsäule und dem Zwerchfell. Es ist sozusagen eine Erweiterung der Anatomie, mit der Sie vertraut sind, ähm, wenn Sie eine gründliche abdominale",German
"Schnitte, äh, ein paar Worte über GTS: Diese können absolut riesig werden. Das ist ein Patient, der 28 war, einen massiven abdominalen Tumor hatte, einen Zyklus BEP durchgemacht hatte und der Tumor begann zu wachsen.",German
"und der Onkologe empfahl Hospizpflege für den Patienten, weil es nichts anderes mehr zu tun gab. Nun, die Marker gingen zurück und der Tumor wuchs – das ist klassisch, das ist",German
"Klassisch für GTS, und man sieht, dass das sehr, sehr schnell geht, aber er hat ein enormes Tumorvolumen im Bauchraum, das wirklich jedes Kompartiment betrifft, äh, also ich kann das nicht verlangsamen.",German
"Video zur Unterstützung, aus welchem Grund auch immer, aber du... der Punkt ist einfach, dass du siehst, weißt du, offensichtlich erfordert das einen großen Schnitt vom Brustbein abwärts, ähm, und viel Arbeit, während wir uns durch die einzelnen Kompartimente arbeiten.",German
"Abteil und und lernen Sie das Becken kennen, und das ist, was Sie äh äh hoffentlich am Ende haben äh ähm. Wir, ich hatte eigentlich vor, eine Nephrektomie durchzuführen, äh, aber dann habe ich festgestellt, dass die Niere...",German
"steht irgendwie einfach frei und all diese Teratommassen kamen von der Niere, also habe ich die Niere wieder eingepflanzt, ich habe eine Autotransplantation mit der Arterie und Vene gemacht, aber und und die Niere",German
"tatsächlich überlebt, äh, überraschenderweise, also, äh, dieser Patient hatte danach noch mehrere weitere Rückfälle, einen im hinteren Brustbereich, aber dies war die Hauptmasse, alles Teratom, äh, hier ist er, äh,",German
"drei Jahre später habe ich zwei weitere Operationen an ihm durchgeführt. Er hatte einen intraabdominalen mesenterialen Tumor, eine Raumforderung, die sehr leicht zu entfernen war. Ich bin hingegangen, habe eine retrokrurale Raumforderung entfernt und dann habe ich eine...",German
"Thorakotomie auf einer Seite und haben ein weiteres wachsendes, etwa drei bis vier Zentimeter großes Teratom aus seiner linken Brust entfernt, also geht es ihm wirklich gut. Ich denke, nach seiner Chemotherapie, in diesen wachsenden...",German
"Teratom-Syndrome: Sie sollten alle Anstrengungen unternehmen, um diese so weit wie möglich zu resezieren. Ein paar Worte zu postchemotherapeutischen Seminomen: Wir haben über PET-Scans gesprochen, es gibt keine Rolle für PET.",German
"Außer in diesem Fall, wenn Sie wieder eine drei Zentimeter große Masse haben – wir haben bereits über den negativen prädiktiven Wert gesprochen – dies basierte auf der Seven-PETS-Studie mit 127 Patienten mit metastasiertem Seminom.",German
"Die Sensitivität lag bei 82, die Spezifität bei 90, aber eigentlich war der negative prädiktive Wert derjenige, der in diesem Zusammenhang am nützlichsten ist, wenn die Masse weniger als drei Zentimeter beträgt. Schauen Sie sich das an.",German
"keine nachweisbare Krankheit, also gibt es keinen Grund, einen PET-Scan zu machen, wenn die Masse, die verbleibende Masse, weniger als drei Zentimeter groß ist, äh, also nur, wenn sie über drei Zentimeter ist, und so sind die Indikationen",German
"sind jemand, der nach einer Chemotherapie eine wachsende Restmasse ohne Markeranstieg hat, oder wenn Sie nach einer Salvage-Chemotherapie ein einzelnes resektierbares Gewebe haben, um jegliches Nicht-Seminom auszuschließen",German
"Elemente, falls Sie sich bezüglich der Erstdiagnose unsicher sind, weil der Patient direkt zur Chemotherapie gegangen ist – hier ist ein Patient, der eine Salvage-Chemotherapie erhalten hat und Folgendes aufweist:",German
"eine kleine Restmasse dort, die PET-positiv ist. Wir haben gewartet und gewartet, äh, und bei einem der PET-Scans sagten sie, es gebe eine deutliche Zunahme der Größe und des SUV der Masse. Wir dachten, okay, nun...",German
"ähm, wissen Sie, das ist ein Hinweis darauf, zurückzugehen, wissen Sie, leider verliert man am Ende die Niere, äh, das ist die geschätzte Dissektion und, und wissen Sie, es stellt sich heraus, dass es alles Fibrose ist, also",German
"wirklich enttäuschend, dass wir trotz allem, was wir hatten, das nicht vorhersagen konnten, und wir dachten, wir würden dort hineingehen, um die Resterkrankung zu resezieren – wir hätten ihn genauso gut einfach beobachten können und",German
"Er wäre in Ordnung gewesen, äh, ihm geht es gut, er ist natürlich sehr dankbar, aber oft entwickelt es sich dann so. Jetzt gibt es ein ganz anderes Bild als die anderen, die ich Ihnen gezeigt habe – es ist ein Durcheinander, äh.",German
"Du resezierst Vena cava und Aorta, und am Ende stellt sich heraus, dass es Fibrose sein wird, also sei vorsichtig beim Entfernen von Seminomen nach der Chemotherapie; du solltest schon einen Hinweis haben.",German
"dass es wächst oder dass Sie dies wegen einer lebensfähigen, krankheitsbedingten, intensiven desmoplastischen Reaktion tun, die oft eine vaskuläre Rekonstruktion erfordert, und die meisten davon sind Nekrosen und und",German
"Fibrose, also dies ist kein Mikro-RNA-Vortrag, aber ich möchte nur sagen, dass dies meiner Meinung nach alles verändern wird. Die Mikro-RNAs sind unglaublich nützlich in Keimzellen.",German
"Tumoren sind sehr, sehr spezifisch, und Sie können hier die AUC bei der Spezifität von Marker-RNA im Vergleich zu CT im Vergleich zu Tumormarkern sehen. Solche Kurven sieht man einfach überhaupt nicht.",German
"so unglaublich spezifisch, und es gibt derzeit eine SWAT-Studie namens SWAG S1823, die im Grunde alle neu diagnostizierten, äh, Hodenkrebsfälle erfasst und deren Serum sammelt.",German
"Wir messen ihre Mikro-RNA, aber wir handeln nicht danach. Dies ist im Wesentlichen eine Registrierungsstudie, und wir versuchen im Grunde, die Nützlichkeit dieser Marker in Testless zu validieren.",German
"Krebs, also das ist eine biomarkerbasierte Versorgung, aber wir arbeiten an zukünftigen Studien. Wir arbeiten derzeit an einem auf mRNA und microRNA ausgerichteten Management des klinischen Stadiums zwei.",German
"In der SEMS-Studie haben wir erfahren, dass etwa 20 der Patienten, von denen wir dachten, sie hätten eine Erkrankung, einen Lymphknoten hatten, der auf unseren Aufnahmen zwei bis drei Zentimeter groß war, sich aber als völlig negativ herausstellte, sodass wir",German
"haben auch diese negativen rpmds und wir möchten ihr Management weiter personalisieren, daher arbeiten wir gerade an diesen Studien, hoffentlich bekommen wir bald eine Finanzierung und können sie dann umsetzen",German
"äh, damit wir unser Management personalisieren können. Also, abschließend denke ich, dass wir eine aggressive Behandlung im postchemotherapeutischen Setting benötigen. Eine ergänzende Operation ist oft erforderlich.",German
"Ich denke, der extraperitoneale Ansatz bietet diesen Patienten wirklich einen Vorteil in Bezug auf die Morbidität. Versuchen Sie, so viel wie möglich nervenschonend vorzugehen, und setzen Sie PET-Scans dabei sehr, sehr umsichtig ein.",German
"Post-Chemo-Seminom-Situation, damit höre ich jetzt auf und beantworte gerne alle Fragen, die Sie haben. Vielen Dank, das war wirklich hervorragend. Sia, kann ich Sie nach der SENSE-Studie fragen?",German
"Ähm, was war Ihr Eindruck von den Patienten, die eingeschrieben wurden, in Bezug darauf, wissen Sie, wir sprechen mit Patienten über ihre Entscheidungen und was sie tun sollen. Ich hatte ein paar Leute, die nach Chicago gegangen sind, um an Scotts Studie teilzunehmen, ähm, und...",German
"Sie waren alle sehr glücklich, wissen Sie, eine RPL D im Vergleich zu Bestrahlung oder Chemotherapie als Optionen zu haben. Wie war Ihr Eindruck von den Patienten, während sie das durchmachten? Ich meine, ich denke, das ist es, was...",German
"Letztendlich wird wahrscheinlich vieles der Entscheidungsfindung davon abhängen, wissen Sie, was die Patienten, bei denen die Diagnose gestellt wurde, künftig wählen werden, ja, äh, großartige Frage, Josh, und ich denke",German
"Das ist ein wichtiger Punkt. Was werden die Patienten tun? Ich habe Ihnen das gezeigt, deshalb habe ich Ihnen diese Studie mit Nick Cosa gezeigt. Sind Patienten bereit, an klinischen Studien teilzunehmen? Die Antwort ist ja, es braucht wirklich nicht viel. Ich denke, es ist, wie Sie wissen, eines...",German
"Ich bin sehr an klinischen Studien interessiert und versuche, daran teilzunehmen, ähm, und das war eine der einfachsten Studien, an denen man teilnehmen konnte, und ich hatte Patienten, die einfach zu uns kamen und sagten: Wir haben gehört, Sie haben eine klinische Studie.",German
"Studie dafür, wir wollen keine Chemotherapie haben, also habe ich es so dargestellt: Schauen Sie, das sind die Leitlinien, die nationalen und internationalen Leitlinien für das Management von Seminomen im Stadium zwei.",German
"Das ist, was wir tun. Wir hoffen, dass es bei so vielen Patienten heilend wirkt, und im Grunde ist es einfach eine vereinfachte Version, eine Laienversion der Präsentation, die Sie gehört haben.",German
"diese Operation wird hoffentlich eine Heilungsrate von 70 bis 80 bieten, das habe ich ihnen damals gesagt, und falls Sie einen Rückfall erleiden, können wir Sie mit zusätzlicher Chemotherapie retten. Es war nicht schwer, das zu vermitteln, ähm, wenn Sie",German
"und das ist es, was Krebs und Krebsmetastasen sind: ein emergentes System. Und dieser Ansatz, Dinge zusammenzufügen",German
"ist eine, die für Physiker und Ingenieure sehr naheliegend ist, weil Ingenieure diejenigen sind, die dieses Auto zusammengebaut haben.",German
"Können wir also verschiedene Gene oder Proteine so zusammenbringen, wie sie in einer Zelle interagieren, um ein besseres Verständnis der Metastasierung zu erlangen?",German
"als ein System, als ein emergentes, komplexes System? Lassen Sie mich Ihnen ein Beispiel geben: Wettervorhersage. Heute können wir das Wetter sehr genau vorhersagen...",German
"Nun, was wird in den nächsten 7 Tagen oder sogar darüber hinaus passieren? Wann werden wir Gewitter bekommen? Wann werden wir gutes Sonnenlicht bekommen?",German
"Und darauf basieren wir tatsächlich unsere Reisepläne, was bedeutet, dass wir ihm so sehr vertrauen. Nun, es hat mindestens ein Jahrhundert gedauert, um hierher zu kommen.",German
"Klimawissenschaftler, Physiker und Ingenieure sammelten alle verschiedenen Faktoren, die zum Wetter eines bestimmten Ortes beitrugen,",German
"das Klima eines bestimmten Ortes und dann diese zusammenfügen, so wie sie tatsächlich miteinander interagieren, einschließlich der Stärke ihrer Wechselwirkungen.",German
"Und das ist nur ein „primitives“ Gleichungssystem, das dies tatsächlich steuert; es steckt eine Menge Mathematik dahinter.",German
"und das ist der Stand, an dem wir heute sind, nachdem wir diese Validierung und Berechnung des Modells durchgeführt haben. Können wir also heute diese Reise beginnen,",German
"verschiedene Gene und Proteine zusammenzustellen, die miteinander interagieren, um die Metastasierung zu kontrollieren, und zwar nicht unbedingt heute, aber in einigen Jahren,",German
"Können wir ein Modell entwickeln, das tatsächlich Metastasen vorhersagen kann? Können wir ihm genauso viel Vertrauen schenken, wie wir es heute der Wettervorhersage tun?",German
"Also, heute werde ich Sie auf die ersten Schritte dieser Reise mitnehmen, an die ich mich geklammert habe. Also... Metastase...",German
"Wenn Krebszellen den Primärtumor verlassen, können sie dies auf zwei verschiedene Arten tun: Sie können entweder als einzelne Zellen austreten oder sie können einen Zellverband bilden.",German
"bevor sie auf die Autobahn fahren und dann zusammen abfahren. Es ist so, als ob... gibt es eine Gruppe von Autos, die zu unterschiedlichen Zeiten abfahren?",German
"oder gibt es eine Gruppe von Autos, die zusammen auf einer Auffahrt stehen und nur darauf warten, auf die Autobahn zu fahren? Experimente haben gezeigt, dass es",German
"30-mal mehr einzelne Zellen, die vom Tumor abgestoßen werden, im Vergleich zu nur Clustern. Aber die Cluster bilden",German
"50-mal mehr sekundäre Tumoren oder Metastasen als einzelne Zellen. Und diese Cluster sind nicht zu groß,",German
"Sie sind 2–7 Zellen groß, also kannst du selbst nachrechnen und erkennen, dass da tatsächlich etwas ist.",German
"dass Krebszellen zusammenbleiben, und das führt zu viel mehr Metastasen. Es gibt einen Wert darin, zusammenzubleiben; vereint stehen sie, getrennt fallen sie.",German
"Also, was genau ist dieser Wert und wie nutzen Krebszellen ihn? Gehen wir das durch. Wenn dies also die wahren Übeltäter der Metastasierung sind,",German
"Diese Cluster, dann lassen Sie uns versuchen zu verstehen: Wie bilden Krebszellen diese Cluster? Wie können wir diese Cluster aufbrechen, welches Ziel können wir verwenden?",German
"Und schließlich, warum bilden diese Cluster viel mehr Metastasen? Kommen wir zum ersten Teil: Wie bilden Krebszellen diese Cluster?",German
"Bevor wir auf die Einzelheiten eingehen, lassen Sie mich Ihnen zunächst ein relativ detailliertes Verständnis davon vermitteln, wie Metastasen tatsächlich entstehen. Also, lassen Sie uns annehmen, dass",German
"Diese primären Lungenkrebszellen haben nun, wie wir zuvor besprochen haben, nicht die angeborene Eigenschaft, sich zu bewegen.",German
"Um sich also zu bewegen, um auf die Autobahn zu gelangen, müssen sie zwei Dinge tun: Sie müssen ihre Bindungen zu ihren Nachbarn, die enge Zell-Zell-Adhäsion, die sie haben, aufbrechen;",German
"und gleichzeitig müssen sie die Fähigkeit erlangen, zu migrieren und einzudringen. Nun, diese Eigenschaft, zusammenzubleiben und sich nicht zu bewegen",German
"ist eine Eigenschaft von Epithelzellen in unserem Körper, wie zum Beispiel der Haut, und der Zellen, die verschiedene Organe auskleiden, wie Brust, Prostata und Lunge.",German
"Andererseits ist die Eigenschaft, nicht zu haften und zu migrieren, die Eigenschaft von mesenchymalen Zellen in unserem Körper,",German
"wie zum Beispiel rote Blutkörperchen. Wenn Krebszellen also auf die Autobahn müssen, müssen sie diese Eigenschaften von mesenchymalen Zellen annehmen.",German
"Ich sage nicht, dass sie sich in mesenchymale Zellen umwandeln müssen, sie müssen keine roten Blutkörperchen werden, aber sie müssen diese Eigenschaften annehmen.",German
"Und dieser Übergang wird als epithelial-mesenchymale Transition bezeichnet, die in der Regel der erste Schritt in der metastatischen Kaskade ist.",German
"Sobald sie nun auf der Autobahn sind, sobald sie im Blutkreislauf sind und überleben und bei einem anderen Organ aussteigen, eine Ausfahrt nehmen,",German
"Was sie jetzt tun müssen, ist... einen völlig neuen Tumor wachsen zu lassen, wofür sie ihre Migration aufgeben müssen.",German
"und Invasionseigenschaften und gewinnen ihre Eigenschaft zurück, an ihren Nachbarn zu haften. Und dies ist der genau entgegengesetzte Übergang",German
"die wir gerade besprochen haben, der mesenchymale-zu-epithelialen Übergang, der normalerweise der letzte Schritt in diesem metastatischen Zyklus ist, und der Zyklus kann weitergehen, immer weiter,",German
"Bildung mehrerer sekundärer oder tertiärer Tumoren in verschiedenen Organen des Körpers. Nun, EMT oder MET,",German
"wie ich sie im Laufe des Vortrags nennen werde, sind keine neuen Prozesse, die vom Krebs erfunden wurden.",German
"Dies sind normale physiologische Prozesse, die während der Embryonalentwicklung und sogar bei der Wundheilung ablaufen, und diese Prozesse werden von Krebs vereinnahmt.",German
"um zu metastasieren. Sprechen wir ein wenig über Wundheilung. Wenn du eine Wunde auf deiner Haut hast, siehst du, wie die Zellen zusammenrücken",German
"und tatsächlich diese Wunde schließen, und sobald die Wunde gefüllt ist, hören sie auf, sich zu bewegen, und kommen zur Ruhe. Genau das passiert bei EMT und MET.",German
"Aber diese Zellen bewegen sich typischerweise kollektiv, also... was nicht wirklich epithelial und nicht wirklich mesenchymal ist. Gibt es also einen Zustand irgendwo dazwischen?",German
"wo Zellen sowohl haften als auch migrieren können, was die Wunde schließen kann und im Fall von Krebs können sich dadurch viel mehr Zellhaufen bilden...",German
"Gibt es einen stabilen Zustand, einen Hybridzustand, dazwischen? Kürzlich durchgeführte Studien haben nämlich beobachtet, dass in zirkulierenden Tumorzellen bei Patienten",German
"Diese Zellen können sowohl epitheliale als auch mesenchymale Proteine koexprimieren, was darauf hindeutet, dass sie in ihrer Natur irgendwo hybrid sind. Noch wichtiger ist, was sie beobachteten",German
"Basierend auf den Biopsien der Primärtumoren gilt: Je aggressiver der Krebs ist, desto größer ist die Anzahl solcher Zellen.",German
"Natürlich ist dies nur eine Korrelation, kein kausaler Effekt, aber es weist definitiv auf eine Korrelation hin... es weist definitiv auf etwas hin.",German
Zusammenhang zwischen der Anzahl der Hybridzellen... wie viele Hybridzellen es gibt und wie aggressiv der Tumor ist. Aber trotz dessen,German
"Das Gefühl in der Fachwelt war, dass dies eben nur ein vorübergehender Zustand ist; Zellen können diesen Zustand tatsächlich nicht sehr lange aufrechterhalten.",German
"und das ist nur eine Momentaufnahme, die gemacht wurde, als sich die Zellen gerade auf dem Weg beim EMT befanden. Das ist also die Frage, die mich am meisten begeistert hat:",German
"Ist dies ein stabiler Zustand oder nur ein vorübergehender, intermediärer, instabiler Zustand? Hier sind also die drei Zustände, über die wir gesprochen haben:",German
"Epithelial ganz links, wo Zellen sehr stark haften und sich nicht bewegen; mesenchymal ganz rechts, wo Zellen wandern, aber nicht haften;",German
"und dazwischen befindet sich dieser hybride Zustand, in dem Zellen sowohl haften als auch migrieren, was daher zu dieser kollektiven Zellmigration führt",German
"oder gruppierte Zellmigration. Wie können wir nun verstehen, wie Zellen diesen Zustand erreichen können, und ob der hybride Zustand überhaupt ein stabiler Zustand ist oder nicht?",German
"Wieder zurück zu dem Ansatz, die Autoteile zusammenzusetzen... also, was ich gemacht habe, war, die Literatur zu verschiedenen Zelllinien durchzugehen, die zu unterschiedlichen gehören",German
"bei verschiedenen Krebsarten und versuchen herauszufinden, ob es eine Kerneinheit gibt, ob es einen Kernsatz von Proteinen, Genen, Mikro-RNAs gibt,",German
"die miteinander interagieren und EMT in verschiedenen Kontexten steuern? Und das ist das Netzwerk, das ich entwickelt habe,",German
"wo es vier verschiedene Akteure gibt, die auf relativ komplizierte Weise miteinander verbunden sind, auf deren Einzelheiten ich nicht eingehen werde.",German
"Und dort... zwei davon sind Transkriptionsfaktoren und zwei davon sind Mikro-RNAs. Die Zahlen, die Sie hier sehen, stellen eine Art quantitativer Beziehung zwischen ihnen dar.",German
"aber, wie gesagt, ich werde Sie nicht mit den Details langweilen. Das Einzige, was ich möchte, dass Sie sich merken, ist, dass wir experimentell wissen, dass die Menge... wenn die Menge an SNAIL und ZEB hoch ist,",German
"Dann sind die Zellen mesenchymal, und wenn die Menge an SNAIL und ZEB gering ist, sind die Zellen epithelial. Alles klar.",German
"Also habe ich, nachdem ich diese Wechselwirkungen gefunden hatte, mathematische Gleichungen aufgeschrieben, die diese Wechselwirkungen tatsächlich darstellen, und nachdem ich Berechnungen mit diesen Gleichungen durchgeführt hatte,",German
"Schauen wir uns genau an, was das Modell vorhersagt. Hier ist also die Vorhersage des Modells, bei der es drei durchgezogene Linien gibt,",German
"von denen jeder einen stabilen Zustand darstellt, der ein Phänotyp ist, den Zellen erreichen können. Die gepunkteten roten Linien stellen unerreichbare Zustände dar. Also, zurück zur Standardphysik aus der Oberstufe,",German
"Wir wissen, dass wenn der instabile Zustand gestört wird, er diesen Zustand verlässt, sodass Zellen tatsächlich nicht in diesem Zustand bleiben können. Daher werden wir uns nur auf die instabilen Zustände konzentrieren.",German
"in diesem Zusammenhang. Lassen Sie mich nun dieses Diagramm für Sie aufschlüsseln. Von den vier Spielern, über die wir gesprochen haben, habe ich hier nur zwei Spieler ausgewählt, nur zu Darstellungszwecken.",German
"um genau zu sehen, was das Modell sagt. Also, bei sehr niedrigen ZEB-Werten, die auf der y-Achse dargestellt sind,",German
"Du siehst, es gibt nur einen Zustand, nämlich den epithelialen, und das wissen wir aus Experimenten. Bei sehr hohen ZEB-Werten,",German
"wieder gibt es nur einen Zustand, nämlich mesenchymal. Und dazwischen sehen Sie dies... eine weitere durchgezogene blaue Linie,",German
"was mit intermediären ZEB-Niveaus übereinstimmt, ZEB-Niveaus, die höher sind als die in epithelialen beobachteten",German
"und niedriger als die in mesenchymalen, und dieser Zwischenzustand entspricht einem stabilen Hybridzustand. Daher ist eine Vorhersage des Modells, dass",German
"Ja, es gibt einen stabilen Hybridzustand, den Zellen erreichen können. In Ordnung. Lassen Sie mich Sie durch einen weiteren Aspekt dieses Diagramms führen. Wenn Sie also sehen, der ganz linke Teil des Diagramms...",German
"nun schauen wir... wir haben bereits horizontal geschaut, jetzt schauen wir vertikal... also hier sehen Sie, dass",German
"wenn die Menge an SNAIL-Protein weniger als 180.000 Moleküle beträgt und wenn man senkrecht nach oben geht, gibt es nur eine blaue durchgezogene Linie, die man überquert,",German
"was bedeutet, dass es nur einen Zustand gibt, den Zellen in diesem Parameterbereich oder in diesem Bereich von Bedingungen erreichen können, und dieser Zustand, wie Sie an den ZEB-Werten sehen können,",German
"ist der epitheliale Zustand. Ganz rechts gibt es einen weiteren Bereich, in dem es wiederum nur einen Zustand gibt,",German
"aber dieser spezielle Zustand ist nicht epithelial, sondern der Zustand mit den höchsten ZEB-Werten, der tatsächlich mesenchymal ist. Und dazwischen sehen wir diesen interessanten Bereich.",German
"Zum Beispiel ziehen wir eine vertikale Linie von 200.000 Molekülen SNAIL, und Sie sehen, dass sie drei verschiedene blaue Kurven schneidet,",German
"und jede dieser blauen Kurven entspricht einem stabilen Zustand, wie ich bereits erwähnt habe, und diese drei stabilen Zustände sind epithelial, mesenchymal und hybrid.",German
"Also sagt das Modell erneut voraus, dass es bestimmte Bedingungen geben kann, unter denen diese drei Zustände miteinander koexistieren können.",German
"also wenn ... es könnte experimentelle Fälle geben, einige Zelllinien, in denen man sehen kann, dass all diese verschiedenen,",German
"Drei Arten von Zellen oder Phänotypen sind in den Zellen mit demselben genetischen Hintergrund vorhanden, was eine Zelllinie ausmacht. Sobald wir also dieses Modell erstellt hatten,",German
"Wir haben ein paar experimentelle Biologen angeschrieben, die an EMT arbeiten, um herauszufinden, wie sie darauf reagieren. Reagieren sie auf sehr ähnliche Weise?",German
"die meine experimentellen Biologen im Master gemacht haben, oder unterstützen sie das tatsächlich? Also, eine Gruppe in Seattle hat tatsächlich zurückgeschrieben, ebenso wie einige andere Gruppen,",German
"und sagte: Nun, wir haben zwei gute Nachrichten für Sie. Erstens haben wir eine Kohorte von 40 verschiedenen Lungenkrebs-Zelllinien untersucht",German
"und wir sehen tatsächlich, dass viele von ihnen irgendwo zwischen epithelial und mesenchymal liegen. Und die andere gute Nachricht ist, dass wir nach Houston ziehen.",German
"Direkt gegenüber der Rice University im MD Anderson Cancer Center, also warum kommst du nicht vorbei und wir können darüber sprechen. Und das war tatsächlich der Wendepunkt.",German
"Also, nachdem wir mit ihnen gesprochen hatten, hatten sie diese intermediären Zelllinien, die irgendwo zwischen epithelial und mesenchymal lagen, und wie haben sie festgestellt, dass diese intermediär waren?",German
"Weil sie Messungen mehrerer epithelialer und mesenchymaler Proteine sowie deren mRNA-Spiegel durchgeführt haben. Aber Vorsicht, all diese Messungen",German
"wurden auf Bevölkerungsebene durchgeführt: Sie nahmen 1000 oder mehr dieser Zellen, zerdrückten sie und schauten dann, wie viel RNA in ihnen vorhanden war.",German
"Und das ist das Problem bei Messungen auf Bevölkerungsebene: Man sieht tatsächlich nicht, was auf Zellebene passiert.",German
"Also, als wir uns diese Zelllinien angesehen haben, haben wir beobachtet, dass es einige Zelllinien gab, in denen es einige Epithelzellen gab.",German
"und einige mesenchymale Zellen, aber keine Hybridzellen. Hier ist also eine Zelllinie, wie hier gezeigt, wobei Rot ein epitheliales Protein markiert.",German
"Und Grün markiert ein mesenchymales Protein in diesen Immunfluoreszenzbildern, sodass Sie sehen, dass die Zellen nur Rot oder nur Grün haben, was bedeutet, dass sie entweder nur epithelial oder nur mesenchymal sind.",German
"Eine weitere Zelllinie, bei der man sieht, dass die Zellen tatsächlich auf Einzelzellebene sowohl Rot als auch Grün exprimieren, sodass es sich hierbei tatsächlich um Hybridzellen handelt,",German
"was sich von einer Mischung unterscheidet. Eine Mischung ist also etwas anderes als eine Hybridzelle. Ihre Charakterisierung ist unterschiedlich, ihre Migrationseigenschaften werden voraussichtlich unterschiedlich sein,",German
"und so weiter und so fort. Noch einmal, dies ist eine Momentaufnahme. Was ist ein stabiler Zustand? Wenn er gestört wird, kehrt er zurück,",German
"oder, mit anderen Worten, es bleibt erhalten, wenn es nicht gestört wird. Also, um herauszufinden, ob diese Hybridzelllinie, die uns so begeistert hat",German
"war tatsächlich ein stabiler Zustand, wir... unsere experimentellen Mitarbeiter, sie haben diese Zelllinie tatsächlich über mehrere Passagen kultiviert",German
"und sahen, dass sie tatsächlich auch nach zwei Monaten noch rot und grün koexprimierten, was darauf hindeutet, dass sie tatsächlich stabil vorhanden sein können",German
"in diesem hybriden Zustand. Eine weitere Sache, über die ich gesprochen habe, ist, dass sich diese Hybridzellen wahrscheinlich gemeinsam bewegen werden.",German
"Sehen wir also, ob das auch in den Experimenten gezeigt wird, denn letztendlich gilt: Der Beweis des Puddings liegt im Essen, oder?",German
"Also, hier nehmen wir eine mesenchymale Zelllinie und eine Hybridzelllinie, und was Sie tun... was unsere experimentellen Mitarbeiter gemacht haben, ist ein Scratch-Assay.",German
"wo man tatsächlich Zellen so lange auf einer Platte wachsen lässt, bis sie konfluierend sind, und dann einfach mit einer Nadel einen Kratzer markiert, und wie die Zellen sich bewegen, um diese Lücke zu füllen",German
"wird verwendet, um ihre Migrations­eigenschaften zu charakterisieren. Sehen wir uns nun an, wie sich mesenchymale Zellen bewegten. Also, die ganz rechte Spalte",German
"zeigt nur ein vergrößertes Bild der mittleren Spalte, wie Sie sehen können, fliegen diese Zellen als einzelne Zellen heraus – sie haben einfach keine direkte physische Verbindung zueinander.",German
"Die Hybridzellen bewegen sich jedoch kollektiver – sie haben die Bindungen zu ihren Nachbarn noch nicht gelöst, sie bewegen sich tatsächlich gemeinsam –",German
"Daraus resultieren diese fingerartigen Ausstülpungen, wie durch diese weißen Pfeile angezeigt. Diese Zellen sind also tatsächlich hybrid, weil es ein stabiler Zustand ist.",German
"und natürlich bewegen sie sich kollektiv. Nun, wir waren sehr fasziniert von dieser Hybrid-Zelllinie, denn in unserem Diagramm, in unserem Modell,",German
"Wir hatten keinen Parameterbereich, in dem der einzige Zustand hybrid war, und das hat uns zum Nachdenken gebracht, dass",German
"Nun, was... wie können wir das Modell anpassen, wie können wir Komponenten hinzufügen oder entfernen, damit wir einen Bereich erhalten, in dem der einzige Zustand",German
"ist es hybrid? Und gleichzeitig wollten wir auch herausfinden, welche Ziele diese Cluster aufbrechen können. Also, wenn wir identifizieren können",German
"was kann uns einen stabilen Hybridzustand geben, nur ein stabiler Hybridzustand, das Löschen davon kann den Hybridzustand destabilisieren",German
"und möglicherweise zu einer gestörten kollektiven Zellmigration führen. Also gut, kehren wir zurück zur Mathematik.",German
"Das ist also das Diagramm, das ich Ihnen vorhin gezeigt habe, und ich möchte hier noch einmal hervorheben, dass es keinen Parameterbereich gibt, in dem der einzige Zustand hybrid ist.",German
"Es gibt einen Parameterbereich, in dem der einzige Zustand epithelial ist, es gibt einen Parameterbereich, in dem der einzige Zustand mesenchymal ist, aber keinen Bereich, in dem der einzige Zustand hybrid ist.",German
"Also habe ich mir anschließend die Literatur zur Wundheilung und zur Entwicklung betreffend EMT angesehen, um herauszufinden, ob dort von bestimmten Akteuren die Rede ist, die entweder stören oder aufrechterhalten können.",German
"kollektive Zellmigration, und sobald ich eine Liste von Akteuren aus dieser Literatur hatte, habe ich geschaut, ob wir genau wissen, wie sie mit den Akteuren, die wir hier haben, gekoppelt sind.",German
"Und sobald wir eine Liste von Akteuren hatten, die an der kollektiven Zellmigration beteiligt waren, sowie genügend quantitative Informationen hatten",German
"darüber, das mit diesem Modell zu koppeln, habe ich das tatsächlich in unser Modell integriert und, wie Sie sehen werden, ändert sich das Diagramm. Das ist also nur ein Beispiel, das ich Ihnen hier zeige.",German
"dieses spezielle Protein namens GRHL2, das mit ZEB interagiert – es hemmt ZEB und wird von ZEB gehemmt – und Sie sehen, dass sich das Diagramm verändert",German
"und wenn Sie sich etwa 400.000 Moleküle von SNAIL ansehen und vertikal nach oben gehen, wie in diesem Bereich gezeigt, der durch dieses gestrichelte Rechteck hervorgehoben ist,",German
"Du siehst, der einzige Zustand ist hybrid. Das Hinzufügen dieses einzelnen Faktors hat also den Hybridzustand stabilisiert.",German
Gehen wir noch einmal zum Umgekehrten über – das Löschen davon sollte den Hybridzustand destabilisieren. Gehen wir noch einmal zurück zu den Experimenten.,German
"und sehen, ob es tatsächlich zutrifft. Also sind wir zu derselben Zelllinie zurückgekehrt, die stabil hybrid war, und wie Sie sehen können",German
"wieder bewegen sie sich kollektiv, wie Sie in der linken Spalte sehen können. In der rechten Spalte haben wir dieses bestimmte Protein aus der Zelllinie entfernt, und Sie sehen, dass ihre Migration",German
"ist jetzt nicht mehr vollständig kollektiv – es wurde gestört und sie beginnen, sich mehr als einzelne Zellen zu bewegen. Außerdem, als wir nach dem Vorhandensein von Rot und Grün suchten,",German
"oder epithelialen und mesenchymalen Proteinen, über die wir gesprochen haben, diese intermediäre Zelllinie, wie ich Ihnen zuvor gezeigt habe, diese hybride Zelllinie,",German
"ko-exprimiert Rot und Grün in denselben Zellen, aber mit dem Knockdown dieses einzelnen Proteins, wie vom mathematischen Modell vorhergesagt,",German
"Du siehst, dass das Rot einfach verschwindet und die Zellen nur noch mesenchymal sind. Und das entspricht der Vorstellung, dass sie sich eher als einzelne Zellen bewegen.",German
"anstatt als kollektive Zellen. Das haben wir also aus dem Modell vorhergesagt und dann schließlich bestätigt bekommen, aber ich sollte Sie daran erinnern, dass",German
"Die ganze Idee zu diesem Projekt entstand daraus, dass es eine stabile hybride Zelllinie gibt, also ist dies ein wunderbares Beispiel dafür, wie Biologie die Mathematik beeinflussen kann und Mathematik die Biologie beeinflussen kann.",German
"und wir können schrittweise vorgehen, um ein besseres Verständnis des Systems zu erlangen. Nachdem wir diese In-vitro-Validierung durchgeführt hatten, wollten wir zu einigen klinischen Daten übergehen.",German
"und sehen, ob es unsere Hypothese unterstützt. Also wird eine hohe Menge dieses Proteins, GRHL2, potenziell zu mehr kollektiver Migration führen,",German
"mehr Cluster, und mehr Cluster werden die Überlebenszeit verkürzen. Also habe ich mir eine Kohorte von etwa 1000 Lungenkrebspatienten angesehen,",German
"die in hohe und niedrige Mengen dieses Proteins unterteilt wurden, und dann haben wir uns ihre 5-Jahres- und 10-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeiten angesehen. Wie Sie sehen können, haben die Patienten, die",German
"Hohe Mengen dieses Proteins sind mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit für ein progressionsfreies Überleben verbunden, was bedeutet, dass die Krankheit tatsächlich in mehr Fällen fortgeschritten ist.",German
"im Vergleich zu dem Prozentsatz der Fälle, in denen eine geringere Menge dieses bestimmten Proteins vorhanden ist, und das ist in der Grafik hier dargestellt. Die rote Linie zeigt die Fälle, in denen das Protein...",German
"wo die Patienten hohe Mengen dieses Proteins haben, und die schwarze Grafik zeigt, dass... die schwarze Kurve zeigt die Fälle, in denen die Patienten geringe Mengen dieses Proteins haben,",German
"und es gibt einen Unterschied, einen deutlichen Unterschied sowohl bei den 5-Jahres- als auch bei den 10-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeiten, was mit unserer Hypothese übereinstimmt. Gut, wir haben also über diese beiden Aspekte gesprochen,",German
"beide stehen im Zusammenhang damit, wie Krebszellen auf die Autobahn gelangen. Nun lassen Sie uns über den letzten Aspekt sprechen,",German
"das heißt, sobald sie den Kreislauf überlebt und die Autobahn zu einem sekundären Organ, zu einem entfernten Organ verlassen haben,",German
"wie genau bilden sie sekundäre Tumoren. Warum bilden Cluster also mehr Metastasen? Wieder ein sehr ähnlicher Ansatz zu dem, worüber wir gesprochen haben,",German
"Zusammenfügen von Teilen eines Autos. Nehmen Sie das EMT-Netzwerk, das wir untersucht haben, und nehmen Sie das Tumorinitiierungsnetzwerk, wie es in veröffentlichten experimentellen Daten berichtet wurde,",German
"und sehen, wie sie miteinander verbunden sind, wiederum wie in den Daten veröffentlicht. Und dann simuliere dies und",German
"sehen, was das Modell vorhersagt. Nun, warum dieses Projekt für mich am spannendsten war, lag daran, dass es drei verschiedene Arbeiten gab, die die Tumorinitiationsfähigkeiten verglichen.",German
"von epithelialen und mesenchymalen Zellen – den Zellen, die sich nicht bewegen, und den Zellen, die sich als Einzelzellen, einzeln, bewegen – und sie sagten drei völlig unterschiedliche Dinge.",German
"Eins... das erste Paper sagte, dass Zellen, wenn sie eine EMT durchlaufen, um mesenchymal zu werden, viel mehr Tumore bilden. Ein paar Jahre später erschien ein weiteres Paper, das sagte, dass,",German
"Nun, wenn Zellen mesenchymal werden, nimmt ihre Fähigkeit zur Tumorinitiierung ab, und die Zellen, die epithelial sind, sind diejenigen, die mehr Tumore bilden.",German
"Und der letzte sagt, dass sie, nun ja, fast vergleichbar sind – epitheliale und mesenchymale Zellen können fast gleich viele Tumoren initiieren, es gibt keinen deutlichen Unterschied in dieser Fähigkeit.",German
"Nun, das ist widersprüchlich, äußerst verwirrend, und einer der Gründe, warum ich dachte, dass über dieses Paradoxon berichtet wird, ist, dass...",German
"weil all diese Studien die Zellen tatsächlich in zwei Kategorien eingeteilt haben, entweder epithelial oder mesenchymal.",German
"Sie haben also diese hybriden, stabilen Zellen völlig übersehen, die fälschlicherweise entweder als epithelial oder mesenchymal eingestuft wurden.",German
"und es kann in verschiedenen Studien unterschiedlich sein, was daher zu diesen potenziell unterschiedlichen Ergebnissen führt. Also, als ich dann dieses Modell simuliert habe",German
"von EMT und dem Tumorinitiationsnetzwerk zusammen sagte das Modell voraus, dass die Zellen im Hybridzustand... die Zellen, die tatsächlich hybrid sind, bilden",German
"viel mehr Tumoren als Zellen, die nur epithelial oder nur mesenchymal sind. Nun, ein Jahr später, nachdem wir dies veröffentlicht hatten, gab es eine experimentelle Studie,",German
"was meines Wissens nach die erste Studie ist, die Zellen in drei verschiedene Kategorien einteilt – dabei handelt es sich ebenfalls um Brustkrebszellen –",German
"epithelial, hybrid und mesenchymal, trennt sie und untersucht dann ihre Tumorinitiationsfähigkeit, und wie Sie sehen können,",German
Die Tumorinitiationsfähigkeit der Hybridzellen ist zehnmal höher als die Tumorinitiationsfähigkeit von nur epithelialen oder nur mesenchymalen Zellen.,German
"was wiederum sehr gut mit den Vorhersagen des Modells übereinstimmt. Natürlich hatten wir diese Zehnfach-Zahl nicht, aber qualitativ ist es das gleiche Ergebnis.",German
"Also, um das zusammenzufassen... ich habe Sie auf eine Reise mitgenommen, wie theoretische Physik oder Mathematik mit experimenteller Biologie verknüpft werden kann.",German
"um Einblicke in den gesamten Prozess des Tumorwachstums und der Metastasierung zu gewinnen. Der erste Teil war also: Wie bilden Krebszellen diese Cluster,",German
"wo wir ein Netzwerk von EMT und MET erstellt und vorhergesagt haben, dass der Hybridzustand tatsächlich ein stabiler Zustand ist,",German
"was im Widerspruch zum derzeit bestehenden Rahmen steht, in dem die Menschen glauben, dass es sich nur um einen vorübergehenden Zustand handelt. Der nächste Teil war dann, nun,",German
"Wie können wir diese Cluster aufbrechen? Wo wir, erneut basierend auf mathematischer Modellierung, dann in vitro experimenteller Validierung und anschließend auf einigen klinischen Daten,",German
"Wir kamen zu dem Schluss, dass GRHL2 ein wichtiger Faktor sein könnte, um diese gruppierte Migration zu durchbrechen.",German
"Und dann haben wir im letzten Teil versucht, eine Erklärung dafür zu geben, warum Cluster mehr Metastasen bilden könnten, weil Cluster diejenigen sind, die",German
"entspricht normalerweise einem Hybridzustand, und der Hybridzustand ist derjenige, der eine viel größere Tumorinitiationsfähigkeit besitzt als entweder der mesenchymale oder der epitheliale Zustand.",German
"Also, abschließend, wie ich bereits angedeutet habe, war das bisherige Verständnis, dass dieser hybride Zustand nur vorübergehend ist, Zellen können ihn nicht sehr lange aufrechterhalten.",German
"aber was wir gezeigt haben, zunächst basierend auf mathematischer Modellierung und dann basierend auf experimenteller Validierung, ist, dass es tatsächlich ein stabiler Zustand sein kann,",German
"in einigen Szenarien, und es kann sich kollektiv bewegen. Daher könnte dieser Zustand der Grund dafür sein, warum Cluster viel mehr Metastasen bilden,",German
"weil es die Bildung von Clustern zirkulierender Tumorzellen, oder CTCs, ermöglicht. Was sind nun die klinischen Implikationen dieser Arbeit?",German
"Also, heutzutage wird viel über Flüssigbiopsie gesprochen. Was ist also eine Flüssigbiopsie? Wie unterscheidet sie sich von einer Gewebebiopsie? Eine Gewebebiopsie ist, wenn man",German
"ein Stück Masse aus einem Tumor, von einem Patienten, und dann versucht man, es zu charakterisieren. Die Flüssigbiopsie bedeutet, dass man statt dieses Stücks fester Tumormasse",German
"Wir wollten sehen, welcher Prozentsatz zu ihren Terminen erschien und wer nicht gekommen ist. Und was wir herausgefunden haben, ist, dass vor allem die physische Entfernung, also das Leben weit entfernt, aber auch das Nicht-Englisch-Sprechen oder ein höheres Alter bei der Diagnose, Faktoren waren.",German
"einige Faktoren, die häufig dazu führten, dass Kinder nicht zu ihrem neuropsychologischen Termin kamen. Wir hatten einige, die sich tatsächlich einfach weigerten, einen Termin zu vereinbaren, einige, die einen Termin vereinbarten und dann nicht erschienen,",German
"aber das waren die Trends, die wir gesehen haben. Und interessanterweise, wenn wir es nach Diagnose aufschlüsseln, hatten wir beim Medulloblastom prozentual gesehen deutlich mehr, wir hatten einen viel höheren",German
"Prozentsatz derjenigen, die tatsächlich zum Test erschienen sind. Im Gegensatz zum niedriggradigen Gliom, zu dem das pilozytische Astrozytom gehört, erschienen etwa 50 %, und andere nicht. Und eine Theorie, die wir",German
"Der Grund dafür ist, dass das Medulloblastom ein viel aggressiverer Tumor ist und die Prognose in Bezug auf die medizinische Aussicht etwas düsterer ist. Und deshalb haben wir das Gefühl, dass",German
"Diese Familien bekommen vielleicht eine etwas andere Botschaft in Bezug darauf, was wir ihnen sagen und was sie tun und nachverfolgen müssen. Diese Informationen haben uns also einige gute Daten darüber geliefert, wie",German
"um unsere Kommunikation in der Klinik zu verbessern, wie wir unser Triage-Verfahren für die Neuropsychologie verbessern können, solche Dinge. Das alles ist also nur ein wenig Kontext für das größere Bild des pädiatrischen Krebses.",German
"und einige Faktoren, die mit dem Überleben und auch mit der Nachsorge zusammenhängen. Aber ich werde jetzt zu Hirntumoren übergehen. Mal sehen.",German
"Und wir sprechen hier über einige wichtige Begriffe, wenn wir über Hirntumoren sprechen. Die meisten Hirntumoren bei Krebserkrankungen im Kindesalter – in der pädiatrischen Bevölkerung – sind zu 60-70 % infratentoriell.",German
"was bedeutet, dass sie unterhalb des Tentoriums liegen. Und das Tentorium, das Sie dort auf dem Bild sehen, ist ein Teil der Dura mater, der die obere Oberfläche des Kleinhirns bedeckt. Es teilt im Wesentlichen die hintere Schädelgrube, wobei posterior hinten bedeutet und Fossa Knochen;",German
"Die Rückenmarksregion des Gehirns trennt sie vom restlichen Schädelraum. Die Mehrheit der Tumoren, die wir bei Kindern sehen, tritt also in diesem Bereich des Gehirns auf. Also,",German
"Das ist eine Sache, die man wissen sollte; diesen Begriff wirst du oft sehen, wenn du mit dieser Population arbeitest. Einige andere Begriffe. Anaplastisch ist also ein Begriff, den du manchmal sehen wirst, der sich auf schlechte zelluläre",German
"Differenzierung. Im Wesentlichen ist es eine Art unordentlicher Tumor, er sieht unordentlich aus. Dieses Bild zeigt tatsächlich ein anaplastisches Ependymom. Und weil er so unordentlich und schlecht differenziert ist,",German
"es erweist sich als schwieriger zu behandeln, schwieriger zu resezieren, im Grunde schwieriger, alles zu entfernen. Also ist ein anaplastischer Tumor immer ein Tumor mit höherem Risiko. Und dann ist auch der Grad der Resektion wichtig.",German
"um diese Begriffe einigermaßen zu verstehen. Also, „gross total“ ist das, worauf sich Chirurgen beziehen, wenn sie sagen: „Wir haben alles entfernt.“ Es bedeutet tatsächlich nicht immer, dass sie wirklich alles entfernt haben, aber es heißt, dass etwa 99 %",German
"wurde entfernt. Nahezu vollständig bedeutet 91 bis 98 %, subtotal bedeutet 50–90 %, und partiell ist weniger als 50 %. Und was Sie als den häufigsten Faktor sehen, der bestimmt, wie viel entfernt werden kann, ist der Ort.",German
"des Tumors. Oftmals kann der Tumor, wenn er sich im hinteren Teil des Gehirns befindet, in den Hirnstamm eindringen. Und wenn das passiert, gibt es natürlich Bereiche, die man einfach nicht riskieren kann zu entfernen.",German
"Hier ist also ein Bild, das den Unterschied zwischen einer vollständigen, einer nahezu vollständigen und einer teilweisen Entfernung zeigt. Und im Grunde genommen sieht man bei der vollständigen Entfernung wirklich nichts. Die weißen Punkte und der verschwommene weiße Fleck…",German
"in diesen beiden anderen Bildern sieht man einen Resttumor. Und das gibt Ihnen eine visuelle Vorstellung davon, worüber wir sprechen, wenn wir diese Begriffe verwenden. Eine weitere Möglichkeit, über Hirntumoren zu sprechen, ist die Betrachtung der Pathologie. So viele Hirn",German
"Tumoren entstehen aus Gliazellen, und die häufigsten sind die Astrozytome, Ependymome und Oligodendrogliome. Aus neuronalen Zellen entstehen Medulloblastome und ein Tumor namens PENT.",German
"welcher ein primitiver neuroektodermaler Tumor ist. Und das ist tatsächlich das Bild, das Sie dort sehen. PNETs und Medulloblastome wurden früher als eine Kategorie zusammengefasst.",German
"Und derzeit betrachten wir sie eigentlich überhaupt nicht als ähnlich; wir machen da sehr wohl einen Unterschied. Wenn Sie also ältere Forschung lesen, werden Sie oft Medullo und PNET sehen.",German
"zusammengefasst. In neueren Forschungen wird dies getrennt betrachtet. Ich habe Medulloblastom schon mehrfach erwähnt; was ist das genau? Es ist, wie bereits erwähnt, der häufigste bösartige pädiatrische Hirntumor, der formell assoziiert ist",German
"mit PNETs. Und man nimmt an, dass sie aus zerebellären Stammzellen entstehen; daher sieht man sie oft in der hinteren Schädelgrube des Gehirns. Das ist jedoch nicht immer der Fall. Manchmal",German
"Die Krebszellen können in das Großhirn wandern. Gelegentlich bekommt man also Tumoren, wie zum Beispiel Medulloblastome und pilozytische Astrozytome, die sich im Hauptbereich des Großhirns befinden.",German
"stammt jedoch typischerweise immer noch aus der Kleinhirnregion. Das pilozytische Astrozytom ist also der andere Hirntumor, der in der Pädiatrie ziemlich häufig vorkommt. Und",German
"Es ist der häufigste gutartige pädiatrische Hirntumor. Gutartig bedeutet nicht-aggressiv, nicht-invasiv, aber offensichtlich ist jeder Tumor im Gehirn ein Problem, weil er Platz einnimmt und",German
"verursachen Masseeffekt, Druck; je größer er ist, desto schlimmer ist es natürlich. Diese Tumoren, beide Arten von Tumoren und Hirntumoren im Allgemeinen, werden daher oft zuerst diagnostiziert, wenn Kinder anfangen",German
"Symptome eines Masseneffekts wie Übelkeit, Erbrechen, Gleichgewichtsstörungen und ähnliches. Das pilozytische Astrozytom ist tatsächlich eine Art von Gliom; es ist ein Gliazelltumor.",German
"Und speziell entsteht es aus Astrozyten, wie man vom Namen her erwarten könnte. Diese beiden Tumoren sind also sehr unterschiedlich, aber sie befinden sich auch sehr häufig an derselben Stelle.",German
"Bereich, und das ist in dem Bereich der hinteren Schädelgrube des Gehirns. Daher bilden sie eine gute Vergleichsgruppe zwischen den beiden Diagnosen. Medulloblastom wird typischerweise behandelt mit,",German
"Beide werden chirurgisch reseziert. Beim Medulloblastom erhält man außerdem Chemotherapie und Bestrahlung. Das pilozytische Astrozytom wird fast nie bestrahlt. In dieser Hinsicht kann es also gewissermaßen als Kontrolle dafür dienen, was die spezifischen Auswirkungen der Bestrahlung sind.",German
"Was die Schweregrade betrifft, wird die Einstufung der Weltgesundheitsorganisation, Grade eins bis vier, manchmal verwendet, aber nicht immer. Wirklich, was wir heutzutage mehr verwenden,",German
"sind Pathogenese-Klassifikationen und Genotypisierung. Ein Beispiel dafür im Hinblick auf die Pathogenese ist das Medulloblastom. Und das ist wirklich aus Forschungen hervorgegangen, die in den letzten 10-15 Jahren durchgeführt wurden.",German
"dass wir das Medulloblastom wirklich nach seinem zellulären Ursprung kategorisiert haben. Also basierend auf der Betrachtung der Pathologie des Tumors selbst, sogar innerhalb",German
die Kategorie des Medulloblastoms gibt uns eine bessere Vorstellung von ihrer Prognose. Also werde ich Medulloblastome und pilozytische vergleichen.,German
"Astrozytom ein bisschen mehr, einfach weil, wissen Sie, wenn Sie mit dieser Patientengruppe arbeiten, sind das zwei Tumoren, die Sie ständig sehen werden. Sie sind, obwohl sie die häufigsten sind,",German
"sie machen immer noch, wissen Sie, 18-20% aus; es gibt viele andere Hirntumoren, die Kinder bekommen, aber bei weitem sind dies die beiden häufigsten. Wie ich bereits erwähnt habe, liegt das Spitzenalter der Diagnose",German
Für beide liegt das Alter bei fünf Jahren. Aber bei Medullo sieht man die Diagnose häufiger vor dem zehnten Lebensjahr. Pilozystisches Astrozytom kann manchmal auch in den frühen Teenagerjahren diagnostiziert werden.,German
"Für beide Tumorarten sehen wir, dass mehr Männer als Frauen diagnostiziert werden. Und das ist eine interessante Erkenntnis; es gibt viele Theorien dazu, auf die ich gleich eingehen werde. Aber",German
"Man sieht oft mehr Männer als Frauen, und das führt zu einigen Schwierigkeiten bei unserer Forschung, weil wir oft Populationen haben, die stark männlich geprägt sind, und es ist schwieriger, die Forschung zu verallgemeinern.",German
"um weibliche Erkenntnisse zu wissen, ob Frauen tatsächlich die gleichen Spätfolgen erleben oder nicht. Das ist also etwas, das wir berücksichtigen müssen, wenn wir Forschung zu diesen Themen betrachten.",German
"Hirntumoren. Und lassen Sie mich sehen, ich glaube tatsächlich, ich habe die nächste Folie entfernt. Lassen Sie mich also über Männer im Vergleich zu Frauen sprechen: Es ist tatsächlich nicht mit Sexualhormonen verbunden. Also,",German
"Manchmal ist das die Theorie, die aufkommt. Aber was die Forschung gezeigt hat, ist, dass ein Hauptfaktor ein Protein namens Retinoblastom-Protein ist, das als pRb bezeichnet wird. Und dieses Protein ist dafür bekannt, dass es",German
"das Krebsrisiko senken, und es ist außerdem in männlichen Neuronen deutlich weniger aktiv als in weiblichen Neuronen. Das wurde 2014 festgestellt, ist also ziemlich neues Wissen. Aber es gibt uns",German
"mehr Informationen darüber, warum wir mehr Männer mit Hirntumoren sehen als Frauen. Ich habe also über die Unterschiede in der Behandlung gesprochen. Die Überlebensraten sind nicht sehr unterschiedlich,",German
"aber Medulloblastome haben etwas geringere/niedrigere Überlebensraten. Das hier ist also ein Bild eines Medulloblastoms. Das ist dasselbe Kind, und das sind Aufnahmen vor und nach der Operation.",German
"vor und nach der chirurgischen Resektion. Das ist ein achtjähriger Junge, und Sie werden sehen, dass es einen ziemlich drastischen Unterschied gibt, wenn sie hineingehen und das entfernen. Aber dann bleibt auch einfach eine Art Durcheinander zurück. Und was wir wirklich festgestellt haben, ist, dass die chirurgische Resektion nicht so sehr",German
ein Risikofaktor wie die nachfolgenden Behandlungen. Chemotherapie und Bestrahlung sind also tatsächlich viel verheerender als das eigentliche Entfernen des Tumors selbst. Das ist ein Bild eines pilozytischen Astrozytoms. Das sind zwei verschiedene Patienten und das zeigt nur,German
"Das ist wieder in derselben Region des Gehirns. Man kann einige Masseeffekte sehen, besonders bei dem auf der linken Seite. Und diese Patienten sind beide offensichtlich vor der Operation.",German
"Wenn wir also über pädiatrische Hirntumoren sprechen, gehören zu den prognostischen Faktoren unter anderem das Alter bei der Diagnose. Vor dem dritten Lebensjahr besteht ein höheres Risiko für schlechtere Überlebensraten und schwerwiegendere Spätfolgen bzw. neurokognitive Beeinträchtigungen.",German
"insbesondere vor dem 12. Lebensmonat, aber sicherlich vor dem dritten Lebensjahr. Der Tumorstandort ist natürlich ein weiterer Faktor; ob der Tumor an einer Stelle ist, an der er reseziert werden kann oder nicht. Die Histologie, also einige Tumoren",German
"sind aggressiver als andere. Die Unterteilung in Subtypen, wie wir besprochen haben, kann einen Unterschied machen. Bei Geschlecht gibt es gemischte Ergebnisse, was wiederum teilweise damit zusammenhängt, dass wir weniger Frauen zum Untersuchen haben. Aber im Allgemeinen haben wir festgestellt, dass Frauen höhere Überlebensraten haben.",German
"in einigen Altersgruppen im Vergleich zu Männern. Und auch hier gibt es noch laufende Forschung darüber, warum das so ist. Was die ethnische Zugehörigkeit betrifft, haben wir über Afroamerikaner und Hispanics gesprochen.",German
"insbesondere mit niedrigeren Heilungsraten, und wir haben zuvor über einige Faktoren im Zusammenhang mit dem Zugang zur Versorgung gesprochen, die dazu beitragen könnten. Aber es ist immer noch nicht vollständig verstanden, warum.",German
"Einige Ethnien, einige ethnische Gruppen haben niedrigere Überlebensraten. Metastasierende Erkrankungen sind offensichtlich ein weiterer Faktor. Wenn der Tumor in andere Teile des Gehirns oder andere Bereiche des Körpers eingedrungen ist, ist das ein schlechterer Risikofaktor. Genetische Faktoren,",German
"Hier spreche ich tatsächlich über Unterschiede in der Reaktion auf die Behandlung. Wir haben festgestellt, dass bestimmte Gene besser auf eine Chemotherapie ansprechen oder darauf hinweisen, dass der Körper besser auf eine Chemotherapie anspricht als andere.",German
"Arten von Genen. Und ich werde darauf jetzt nicht zu sehr im Detail eingehen, das wäre ein eigenes Thema für sich. Und dann ist die Reaktion auf die Behandlung der letzte prognostische Faktor, den man kennen sollte.",German
"Typischerweise sollte eine Remission innerhalb von etwa ein oder zwei Wochen erreicht werden. Und das bedeutet, dass es im Wesentlichen einfach eine deutliche Abnahme der Anzeichen und Symptome, der Blutwerte und ähnlicher Dinge gibt.",German
"Das. Und viele Menschen sind überrascht zu hören, dass ein bis zwei Wochen sehr schnell klingt. Aber typischerweise ist das das, was man sehen möchte, und es gibt eine bessere Überlebensprognose, wenn das erreicht wird.",German
"Also, einige potenzielle Behandlungskomplikationen, die wichtig zu kennen sind, einfach weil sie im Zusammenhang mit den Tests stehen, die wir als Neuropsychologen durchführen. Zunächst sollten Sie, wenn Sie ein Kind mit einem Hirntumor sehen,",German
"oder nach einem Hirntumor; Sie möchten wissen, ob sie ein normales Behandlungsprotokoll durchlaufen haben oder ob ihr Behandlungsprotokoll in irgendeiner Weise angepasst werden musste. Wenn sie also eine allergische Reaktion auf bestimmte Medikamente haben, muss das Protokoll möglicherweise angepasst werden.",German
"Sie haben vielleicht ein ziemlich standardisiertes Protokoll für Medulloblastom, aber es kann davon Abweichungen geben, wenn eine allergische Reaktion aufgetreten ist. Sie sollten also nicht davon ausgehen, dass jedes Kind mit Medulloblastom die gleiche Chemotherapie erhalten hat.",German
"Infektionen erfordern fast immer einen Krankenhausaufenthalt, offensichtlich sind diese Kinder immungeschwächt. Und das Wichtige, dessen man sich bewusst sein muss, ist, dass ein Kind, wenn es ins Krankenhaus eingeliefert wird, obviously...",German
"Es gibt Unterbrechungen im Schulbesuch und im Unterricht. Daher ist es wichtig, vom Team oder aus der Patientenakte einen Eindruck zu bekommen, wie oft sie hospitalisiert wurden.",German
"Ich habe erwähnt, dass der Schulbesuch während eines Krankenhausaufenthalts gestört werden kann. Und Sie sollten den Patienten befragen, um herauszufinden, inwieweit er weiterhin am Schulunterricht teilgenommen hat.",German
"Wurde Arbeit nach Hause geschickt? Haben sie die Arbeit tatsächlich gemacht? Oft wird berichtet, dass sie schulische Leistungen zu Hause erhalten, also etwas wie Hausunterricht, und das ist",German
"durch staatliches Recht geregelt. Also, in Texas habe ich hier als Beispiel den Dallas ISD aufgeführt. Zunächst einmal muss man vier Wochen abwesend sein. Und dann, was die Vorschriften betrifft,",German
"Es gibt tatsächlich nicht sehr viele darüber hinaus in Texas. Also kann es sein, dass der Lehrer nur eine Stunde am Tag kommt, eine Stunde jeden zweiten Tag. Und Sie möchten wirklich den Patienten befragen und den",German
"Familie, um mehr Informationen darüber zu erhalten, wie oft tatsächlich Hausunterricht stattfand. Und seien Sie auch mit dem Landesgesetz über Hausunterricht vertraut. Und dann",German
"Abschnitt 504 und IEP. Viele von Ihnen sind vielleicht mit diesen Begriffen vertraut, aber im Wesentlichen betrachten wir das Ausmaß, in dem ein Kind in der Schule Unterstützungsmaßnahmen und Anpassungen erhält. Abschnitt 504 ist mehr",German
"unterkunftsorientiert, und IEPs beinhalten Änderungen am eigentlichen Lehrplan. Daher ist es wichtig, mehr Informationen darüber zu erhalten und nicht nur ihre Vorgeschichte zu kennen, sondern auch zu wissen",German
"Ist der Elternteil darüber informiert? Müssen wir sie über ihre Möglichkeiten in Bezug auf schulische Unterstützung aufklären? Gut, dann werde ich jetzt auf die neurokognitiven Spätfolgen von pädiatrischen Hirntumoren eingehen.",German
"Wie ich bereits erwähnt habe, gibt es in der Regel nicht viele signifikante Auswirkungen, die direkt mit der chirurgischen Resektion selbst zusammenhängen. Es gibt jedoch einige Ausnahmen; eine davon ist das zerebelläre Mutismus-Syndrom, das auch bezeichnet wird als",German
Posteriores Fossa-Syndrom. Im Wesentlichen handelt es sich dabei um eine Phase der Mutismus nach einer Operation wegen eines Tumors im Kleinhirnbereich. Und das sieht man aus verschiedenen Gründen. Manchmal tritt es zufällig auf.,German
"Wenn das Kleinhirnwurm betroffen ist, kommt es tendenziell häufiger vor (der Wurm ist im Grunde der Bereich, der die beiden Lappen des Kleinhirns verbindet). Und die Häufigkeit variiert stark.",German
"In Bezug auf Studien, die berichten, wie häufig dies ist, reicht die Spanne von etwa 8 % bis etwa 39 %; es ist also sehr selten, aber es kommt im Wesentlichen vor. Das Syndrom selbst, zusätzlich zum Mutismus,",German
"kann auch mit Ataxie, Hypotonie, Reizbarkeit in Verbindung gebracht werden. Im Grunde genommen emotionale Probleme, motorische Probleme und Mutismus. Und bei den meisten Kindern lösen sich die Symptome ziemlich schnell, innerhalb von höchstens ein paar Wochen. Aber",German
"Wir sehen manchmal Kinder, die selbst ein Jahr nach der Operation noch Probleme mit Ataxie haben und vielleicht nicht völlig stumm sind, aber dennoch anhaltende Sprachprobleme haben.",German
"Das ist also ein wichtiger Faktor, den man in Bezug auf die Krankengeschichte Ihres Patienten kennen sollte. Weitere Faktoren bei chirurgischen Resektionen: Wir sehen offensichtlich schlechtere Ergebnisse bei mehreren Operationen.",German
"und bei subtotaler Resektion. Mehrere Operationen und subtotale Resektion bedeuten typischerweise einfach, dass es sich um einen invasiveren Tumor handelt, dass es schwieriger ist, alles zu entfernen, und dass er sich möglicherweise in einer sehr schwierigen Region des Gehirns befindet.",German
"Es geht also nicht so sehr um den eigentlichen chirurgischen Eingriff, sondern vielmehr ist das ein Maß für etwas anderes am Tumor, das es wahrscheinlicher macht, dass er negative Auswirkungen auf das Gehirn hat.",German
"Viele, wie Sie wissen, wenn wir über Masseffekt sprechen, viele unserer Patienten mit Hirntumoren haben auch einen Hydrozephalus. Wie Sie alle vielleicht wissen, ist Hydrozephalus häufig mit Verarbeitungs- und Aufmerksamkeitsdefiziten verbunden. Und bei diesen Kindern kann das sogar noch anhalten, selbst nachdem",German
"Der Hydrozephalus ist behoben. Ein Aspekt, den man in der Krankengeschichte eines Patienten betrachten sollte, ist eine Shunt-Operation, und wir sehen typischerweise schlechtere neurokognitive Ergebnisse, die mit mehreren Shunt-Operationen verbunden sind.",German
"und mit Komplikationen, wie Shunt-Infektionen. Das ist also ein weiterer Aspekt, den man betrachten sollte. Und wieder ist der entscheidende Faktor hier nicht so sehr die Operationen, sondern die Tatsache, dass, wenn ein Shunt",German
"Funktioniert nicht, bedeutet das, dass etwas blockiert wird, es gibt Veränderungen im Gehirn, möglicherweise eine verstärkte Hydrozephalusbildung. Es können also im Wesentlichen andere Faktoren vorliegen, die auf schlechtere Ergebnisse hindeuten, für die die Shunt-Operation dann ein Marker ist.",German
"Was die Chemotherapie betrifft, haben wir über Vincristin gesprochen, oder Entschuldigung, wir haben über Vincristin gesprochen, aber nicht über Cisplatin. Cisplatin ist eine platinbasierte Chemotherapie.",German
"Ein Wirkstoff, der häufig mit Hörverlustproblemen, typischerweise Hochfrequenz-Hörverlust, in Verbindung gebracht wird. Nicht immer, aber es ist ein Risikofaktor dafür. Und dann Vincristin, darüber haben wir gesprochen.",German
"dass dies ein Risikofaktor für periphere Neuropathie ist und infolgedessen zu Feinmotorikdefiziten führen kann. „Triples“ bezieht sich also auf intrathekal, was bedeutet, dass es in das Rückenmark injiziert wird.",German
"Triples sind intrathekales Methotrexat, intrathekales Hydrocortison und intrathekales Cytarabin. Wenn Sie also Triples in der Tabelle sehen oder sie einzeln aufgeführt sind,",German
"das sind definitiv zusammen ein bedeutender Risikofaktor für Verarbeitungs­geschwindigkeits­defizite, Aufmerksamkeits­probleme und exekutive Dysfunktion. Wenn wir nur intrathekales Methotrexat betrachten, ist es tatsächlich",German
"hat manchmal eine schlechtere Verarbeitungsgeschwindigkeit als Tripeltherapien. Es gab eine Studie, die dies untersuchte und herausfand, dass es möglicherweise einen schützenden Faktor der anderen Wirkstoffe gibt, insbesondere der",German
"Hydrocortison-Steroid, die Forschung untersucht immer noch, was genau das erklärt. Aber zu wissen, dass, wenn Sie eine Vorgeschichte mit intrathekaler Methotrexat-Anwendung sehen, das ist sicherlich",German
"Ein Warnsignal für Probleme, potenzielle Probleme mit Verarbeitungsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeit und exekutiven Funktionen. Spätfolgen im Zusammenhang mit Bestrahlung. Wir beobachten fortschreitende „Verschlechterungen“ in mehreren Bereichen.",German
"Und ich setze „Rückgänge“ in Anführungszeichen, weil es sich nicht unbedingt um einen Rückgang handelt, sondern vielmehr darum, dass sie sich nicht entlang der erwarteten Wachstumskurve entwickeln. Sie sehen also, dass sie allmählich,",German
"Eine niedrigere Punktzahl bedeutet nicht, dass Ihr Kind an Intelligenz oder akademischen Fähigkeiten verloren hat. Vielmehr bedeutet es, dass es diese entwicklungsbezogenen Erwartungen nicht wirklich erfüllt. Risikofaktoren",German
"Schlechtere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Bestrahlung umfassen ein jüngeres Alter bei Diagnose und Behandlung. Das Ausmaß der Bestrahlung, also Teilbestrahlung im Vergleich zur Ganzhirnbestrahlung. Und dann die",German
"Strahlendosis ebenfalls. Und das ist ein Bereich, in dem unsere Forschung wirklich viele Fortschritte gemacht hat, um die Dosis zu minimieren und das Überleben zu maximieren, während die Dosis minimiert wird.",German
Kognitive Spätfolgen sind im Wesentlichen das Ziel. Dinge wie Protonenbestrahlung wurden in den letzten 10-20 Jahren entwickelt und sind in der Regel gezielter und haben weniger,German
"periphere Ausbreitung von Schäden als bei einigen unserer älteren Bestrahlungstechniken. Wenn wir also über die zugrunde liegenden Mechanismen für Schäden sprechen, kann es bei der chirurgischen Resektion sicherlich",German
"ein gewisser Grad an physischer Schädigung der neuronalen Verbindungen. Aber wenn Sie sich die Mechanismen anderer Faktoren ansehen, die bei Hirntumoren eine Rolle spielen, werden Sie erkennen, warum sie so viel mehr",German
"relevanter als die chirurgische Resektion; denn dies sind Faktoren, die das Gehirn oft in größerem, systemischerem Ausmaß beeinflussen. Hydrozephalus zum Beispiel, wie Sie wissen, wenn Sie Hydrozephalus studiert haben,",German
"Wir sehen eine Unterbrechung der synaptischen Verbindungen, was die dendritische Struktur verändern kann, eine Unterbrechung des Blutflusses, und wir sehen damit verbundene Hypoxie/Ischämie. Und im Wesentlichen führt all dies zusammen zu einer Schädigung der subkortikalen weißen Substanz.",German
"was natürlich mit Verarbeitungsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeit, diesen Arten von Funktionen zusammenhängt. Und Strahlung, die Auswirkungen davon: In den ersten ein bis sechs Monaten nach der Bestrahlung bemerkt man hauptsächlich",German
"Sie sehen eine gewisse Demyelinisierung. Und dann, nach sechs Monaten, sehen Sie weiterhin fortschreitende Schäden. Sie werden also zunehmende Gefäßschäden, Demyelinisierung, Bereiche von Gliosen und ausgedehnte Nekrosen der weißen Substanz sehen.",German
"Sie werden möglicherweise nicht so viele Spätfolgen sehen, wie Sie es nach sechs Monaten und darüber hinaus sehen könnten. Chemotherapie ist offensichtlich ein sehr komplizierter Prozess. Es gibt viele Mechanismen, durch die Chemotherapie wirken kann.",German
"das Gehirn beeinträchtigen; es ist im Grunde genommen das Injizieren von Gift in den Körper. Also, wissen Sie, es kann die Blut-Hirn-Schranke schädigen, man kann DNA-Schäden sehen, Neurotoxizität im Zusammenhang mit Entzündungen,",German
"Und sicherlich ist orale Chemotherapie ein geringeres direktes Risiko für das Gehirn als intrathekale, die in das Rückenmark injiziert wird und dann durch das zentrale Nervensystem zirkuliert. Aber beide Formen können Auswirkungen haben auf",German
"neurokognitive Spätfolgen. Und Sie werden einige genetische Variationen sehen, was wiederum betrifft, wie diese bestimmten Chemotherapie-Medikamente bestimmte Kinder beeinflussen, basierend auf allem, von ihren Genen für",German
"DNA-Reparatur, ihre Rate der Telomerverkürzung, genetische Faktoren, die die neuronale Reparatur steuern. Es gibt viele, viele Faktoren, über die wir ehrlich gesagt noch weiter forschen und mehr lernen müssen, und wir sind",German
"jeden Tag mehr darüber zu lernen. Daher werde ich anstatt auf vorläufige Daten einzugehen, Ihnen einfach sagen, dass dies eine Art Bereich der sich entwickelnden Forschung ist. Und wir hoffen, zu verstehen",German
"mehr darüber, welche genetischen Faktoren bestimmte Kinder einem höheren Risiko für neurokognitive Folgen aussetzen, im Gegensatz zu anderen Kindern, die die gleiche Behandlung erhalten, aber letztlich viel besser abschneiden.",German
"des realen Funktionierens. Wir wissen, dass die Mehrheit von ihnen langfristige sonderpädagogische Unterstützung benötigt und dazu neigt, die High School seltener als ihre Altersgenossen abzuschließen. Auf Grundlage dieses Wissens könnte man annehmen, dass ihre akademischen Fähigkeiten",German
"ist irgendwie abgestürzt. Allerdings haben wir herausgefunden, dass mehrere Studien gezeigt haben, dass sie tatsächlich eine durchschnittliche Entwicklung der akademischen Fähigkeiten aufweisen. Diese Studien sind also nur einige Beispiele für",German
"die Forschung stimmt wirklich nicht mit der Realität überein. Also haben wir das am Children’s aufgegriffen und sind an die Sache herangegangen, indem wir uns gefragt haben: Okay, was könnte das sonst noch erklären? Und wir wissen, dass",German
"In unsere Untersuchung der akademischen Fähigkeiten haben wir Messungen der akademischen Flüssigkeit aufgenommen. Und tatsächlich, genau dort sah man die größte Diskrepanz. Wenn Sie sich diese Tabelle vier ansehen, werden Sie sehen",German
"dass die Flüssigkeit sowohl im Lesen als auch in Mathematik signifikant unterschiedlich und signifikant schlechter war als die Entwicklung der Grundfertigkeiten. Im Wesentlichen wird also gesagt, dass diese Kinder eine einigermaßen entwickelte",German
"Fähigkeiten, wissen Sie, im Großen und Ganzen durchschnittlich sowohl beim Lesen als auch in Mathematik, aber ihre Flüssigkeit, also die Geschwindigkeit, mit der sie in der Lage sind, Informationen wiederzugeben und zum Beispiel Tests rechtzeitig zu beenden,",German
"ist das, was sie wirklich zurückhält und ihnen viele Probleme bereitet. Wir waren also ziemlich gespannt, das herauszufinden. Es war nichts, was wir nicht erwartet hätten, würde ich sagen. Aber es war gut, das tatsächlich irgendwie zu quantifizieren, also zu quantifizieren,",German
"Es gibt einen Grund für die realen Schwierigkeiten, die wir beobachten, und das hängt irgendwie damit zusammen, was wir in Bezug auf die Neurobiologie von Hirntumoren und Spätfolgen sehen.",German
"Dann haben wir uns über die Neurobiologie hinaus auch damit beschäftigt, was die Fähigkeit dieser Kinder beeinflusst, in Bezug auf schulische Leistungen gut abzuschneiden. Denn sicherlich, viele",German
"Und so haben wir uns eine Sache angesehen, nämlich die akademische Flüssigkeit. Wir haben also das, was wir über die akademische Flüssigkeit als Schwachstelle bei diesen Kindern wussten, genommen und wollten sehen",German
"ob ein äußerer Anreiz ihre Leistung verbessern würde. Und was wir herausgefunden haben, ist, dass sie tatsächlich, unabhängig von den Defiziten in der Verarbeitungsgeschwindigkeit, unter einem hohen",German
"Motivierende Bedingung im Gegensatz zu der randomisierten Gruppe, die die Motivation nicht erhalten hat. Und wissen Sie, es gibt noch mehr Details zu der Studie, auf die ich jetzt nicht näher eingehen kann.",German
"Hier, aber die wichtigste Erkenntnis ist zunächst, dass es die Bedeutung gezeigt hat, Faktoren zu betrachten, die über die Werte hinausgehen, die wir normalerweise in jeder neuropsychologischen Untersuchung erheben. Also, über das Betrachten von",German
"Verarbeitungsgeschwindigkeit, akademische Fähigkeiten, Arbeitsgedächtnis und exekutive Funktionen – wissen Sie, es ist wichtig, auch andere Faktoren bei diesen Kindern zu berücksichtigen. Und eine umfassende",German
"Neuropsychologische Bewertung bedeutet, Dinge wie Persönlichkeit, Motivation, intrinsische Motivation zu berücksichtigen. Und das Interessante an dem, was dies zeigte, ist, dass",German
"ziemlich enttäuschende Ergebnisse, aber im Zusammenhang mit der Persönlichkeit eines Kindes, mit der fleißigen Art eines Kindes, können diese bis zu einem gewissen Grad abgeschwächt werden. Das hier ist also wieder die Grafik, die im Wesentlichen unsere Gruppe ohne Anreiz zeigt.",German
"gegenüber der Anreizgruppe. Die Balken für die mathematische Flüssigkeit sind seltsamerweise verschwunden, weil es absolut keine Veränderung im Mittelwert gibt, was einfach ein Zufall war. Aber man sieht, dass es sowohl beim Lesen als auch bei der mathematischen Flüssigkeit unter Motivation eine signifikante Verbesserung gibt.",German
"unter einer motivierenden Bedingung. Wiederum, obwohl es immer noch ein Defizit war, was zeigt, dass es sich um ein echtes Defizit handelt, weist es auch auf die Bedeutung hin, diesen Kindern Unterstützung zu bieten.",German
"Und dann, was spätere Folgestudien betrifft, die wir gerne durchführen würden, wäre es, die Berücksichtigung von Motivation bei der Gestaltung von akademischen Unterstützungsangeboten und Dienstleistungen für diese Kinder zu untersuchen.",German
"Das wichtigste Fazit hier ist, dass neuropsychologische Tests selbst unter optimalen Bedingungen möglicherweise nicht die optimale Leistungsfähigkeit widerspiegeln. Und das ist etwas, das wir alle im Grunde wissen, aber ich denke, diese Studie hat das gut veranschaulicht, und das ist wichtig.",German
"Das sollte man auf jeden Fall im Hinterkopf behalten, wenn man mit Hirntumorpatienten arbeitet, aber auch mit anderen Patientengruppen. Damit, denke ich, haben wir noch etwa 14 Minuten.",German
"Spielraum für Fragen. Ich beantworte gerne alle Fragen! Vielen Dank, Dr. Holland. Wir haben tatsächlich ein paar Fragen. Die erste Frage lautet:",German
"Inwieweit steht Anästhesie im Zusammenhang mit langfristigen neurokognitiven Ergebnissen? Das ist eine großartige Frage. Das ist tatsächlich eine, die ich von vielen Eltern bekomme, besonders von Eltern, die",German
"Wenn man nicht unbedingt an Hirntumore denkt, sondern an optionale Operationen und Ähnliches; ihre Kinder dafür in Narkose zu versetzen, ist das eine Sorge. Das Problem ist, dass wir oft, besonders bei Hirntumoren, oft nicht",German
"Haben Sie dafür eine Kontrollgruppe, eine gute Kontrollgruppe. Wissen Sie, das ist schwierig; ich weiß nicht, ob es irgendwelche Studien gibt, die Kindern einfach so, ohne medizinische Indikation, eine Narkose erlauben.",German
"Das gesagt, wissen wir, dass wir bei älteren Menschen Delirium und ähnliche Erscheinungen beobachten können. Wir wissen also, dass Anästhesie das Potenzial hat, die kognitive Funktion zu beeinflussen. In pädiatrischen Populationen,",German
"und besonders bei Hirntumor-Patienten sind wir uns nicht ganz sicher, inwieweit das ein Faktor ist. Gut, nächste Frage. Gibt es ein Alter, zum Beispiel im späteren Jugendalter",German
"Im Vergleich zum frühen Kindesalter, gibt es ein Alter, in dem die langfristigen Entwicklungseffekte möglicherweise nicht so ausgeprägt sind wie bei jüngeren Kindern mit ähnlichen Krebsarten, nehme ich an?",German
"Also, das ist eine großartige Frage. Tatsächlich ist der Begriff, den ich verwendet habe, Spätfolgen, im Grunde der Begriff, den wir in der Onkologie und auch in anderen Bereichen verwenden, um darüber zu sprechen.",German
"neurokognitive Probleme, die sich sozusagen im weiteren Verlauf entwickeln. Oft sehen wir tatsächlich, dass es vielleicht etwas kontraintuitiv ist, aber wir beobachten manchmal schlimmere Auswirkungen, je weiter entfernt von",German
"Behandlung. Der Grund dafür ist, dass viele dieser Kinder in einem sehr frühen Alter diagnostiziert werden und in einem sehr frühen Alter behandelt werden. Und wir erwarten nicht so viel von einem 5-Jährigen, wie wir es von einem",German
"tun eines 18-Jährigen. Und so wird mit steigenden Erwartungen immer deutlicher, welche Defizite sie haben. Sicherlich können wir, wie Sie wissen, bereits bei 5-Jährigen erhebliche Auswirkungen sehen,",German
"aber im Großen und Ganzen ist das Muster eher so, dass sie mehr oder weniger auf Kurs beginnen, sie können hier und da einige akute Defizite haben, aber wenn sie älter werden, sieht man, dass man ein",German
"ein besseres Bild, ein vollständigeres Bild davon, inwieweit das ihr Gehirn beeinträchtigt haben könnte. Okay, danke, das ist hilfreich. Nächste Frage: Da die Überlebensraten gestiegen sind, gibt es",German
"Gibt es irgendwelche Langzeitstudien, die Kinder begleiten, während sie sich in der Remission weiterentwickeln? Ja, das ist eine sehr gute Frage. Es gibt definitiv; wissen Sie, das bezieht sich irgendwie zurück auf die",German
"Frage, die ich gerade beantwortet habe. Aber was die langfristige Nachbeobachtung betrifft, sehen wir erneut eine zunehmende Evidenz, weil wir mehr Funktionen testen und höhere Erwartungen haben.",German
"Und außerdem wünschte ich, ich könnte für euch zeichnen, aber wenn ihr an eine Achse denkt, wie eine x-y-Achse, und an ein Entwicklungsschaubild denkt. Sagen wir, ihr habt eine Linie, die von dieser Achse ausgeht.",German
"in einem stetigen Aufwärtswinkel und sagen, das ist eine normale Entwicklung. Und dann nehmen wir an, Sie haben einen Überlebenden eines Hirntumorpatienten, der vielleicht auf demselben Weg, entlang derselben Linie war,",German
"aber dann durchlaufen sie den Behandlungsprozess für den Gehirntumor, und ihre Entwicklungslinie wird gewissermaßen verschoben. Sie entwickeln sich also weiterhin, wissen Sie, diese Linie steigt immer noch an, aber sie steigt weniger steil an. Wenn Sie sich das also bildlich vorstellen",German
"Am Anfang ist der Unterschied nicht so groß; wissen Sie, es ist nur eine kleine Lücke zwischen den beiden Linien. Aber je weiter diese Linien auseinandergehen, desto mehr sieht man, wie sich diese Lücke vergrößert. Und genau das sehen wir in einem",German
"Viele dieser Längsschnittstudien zeigen tatsächlich wieder eine Art Rückgang in Anführungszeichen, weil es eigentlich kein wirklicher Rückgang ist, aber sie schneiden nicht mehr so gut ab, je weiter sie zeitlich entfernt sind.",German
"Verstanden. In ähnlichem Zusammenhang mit den Ergebnissen hat eine Person gefragt, ob es akademische Ergebnisse gibt oder ob die von Ihnen erwähnten akademischen Ergebnisse, wie zum Beispiel eine geringere Wahrscheinlichkeit, die High School abzuschließen, dazugehören.",German
"Vielleicht aufgrund elterlicher Einflüsse? Zum Beispiel, wenn man ein Kind mit besonderen Bedürfnissen hat, fällt es dem Elternteil möglicherweise schwer, aus der Rolle des Pflegenden herauszutreten. Oder in welchem Ausmaß haben elterliche Einflüsse auf diese Ergebnisse?",German
"auf der ganzen Welt, und Madelines war ungewöhnlich. Es war nicht normal. Wenn Leute sagen: „Ich habe einen großen Tumor,“",German
"Sie meinen so sieben, acht Zentimeter. Sie meinen etwas von der Größe einer Grapefruit. Das ist groß.",German
"Sie sprechen nicht über, wissen Sie, eine Honigmelone oder eine kleine Melone irgendeiner Art. Madelines war direkt aus einem,",German
"Direkt wie aus einem Buch. Ich meine, es ist ein Bild. Jemand macht es, zeigt dir dieses Bild und sagt: „Schau, so schlimm kann es werden.“",German
"Aber du weißt, dass du das eigentlich nie sehen wirst, es sei denn, du schaust einen Film oder eine Dokumentation oder so etwas, und hier ist es, lebendig und atmend, es ist direkt da.",German
"Es ist, als hättest du ein Einhorn gesehen oder so etwas. Ich meine, das ist nichts, was man je zu sehen erwartet. Nichts, was ich je gesehen hatte. Also war es definitiv ein Karriere-Highlight für mich.",German
"Am Ende des Treffens war ich mir ziemlich sicher, dass wir sie nie wiedersehen würden. Ich war absolut sicher. Und wahrscheinlich wäre ich damit einverstanden gewesen.",German
"- Ich habe keine Anzeige in der Zeitung aufgegeben, in der steht, dass ich die größten und schlimmsten Tumore der Welt sehen will. Nein, das habe ich nicht.",German
"Aber einer sitzt definitiv genau hier vor mir, also muss ich eine Entscheidung treffen. Und die Entscheidung war für mich bereits gefallen.",German
"Das wird, das wird wahrscheinlich meine Karriere sein. Das wird wahrscheinlich das sein, was ich im Leben machen werde: mit Situationen umgehen.",German
"dass Leute sich nicht damit befassen wollen. – Wir hatten das Gefühl, dass ihr Fall so schlimm war und niemand ihr helfen würde. – [Madeline] Ich brauchte sie viel mehr, als sie mich brauchten.",German
Und ich wusste es. Ich wusste es. Also verschwand jeglicher Zweifel. – Zu diesem Zeitpunkt hatten wir gesehen,German
"sehr große Tumore und war erfolgreich darin gewesen, sie zu entfernen, ohne eine Lähmung zu verursachen. Es gab also keinen wirklichen Grund, noch mehr zu zeigen.",German
"Talent oder Fähigkeit. Er hatte bewiesen, dass er diese Tumore erfolgreich entfernen konnte. Also müssten Sie ihn fragen, was ihn dazu brachte",German
"Entscheide dich, es zu nehmen. – Du musst dich immer fragen, was dein Zweck ist. Warum bist du, warum existierst du?",German
"Ich glaube, jeder versucht, das herauszufinden. Warum bin ich auf diesem Planeten? Was soll ich hier tun? Ich bin hier, um das zu tun.",German
"Ich bin hier, um zu versuchen, in der Situation da zu sein, in der manche es vielleicht brauchen und es scheint niemand bereit zu sein, aufzustehen.",German
"Das ist mein Ziel. – Am Tag der Operation haben wir den ganzen Tag freigehalten. Normalerweise blocken wir vielleicht drei oder vier Stunden, wir machen am selben Tag noch andere Fälle.",German
"Aber an diesem Tag war alles am Boden. – Ich wachte an diesem Morgen auf und war mir ziemlich sicher, dass es nur eine 50/50-Chance gab.",German
"dass wir die Operation an diesem Tag machen würden, also war ich eigentlich ziemlich entspannt. Und dann, als sie sagten: „Hey, sie ist tatsächlich erschienen.“",German
"Ich dachte mir: Wow, wir werden das wirklich machen. – Okay, wow. Sie hat tatsächlich den ersten Schritt gemacht.",German
"Ich denke, letztendlich war es die Liebe zu ihrer Tochter und das Vertrauen, das sie in Dr. Osborne hatte, die sie dazu brachten, diese Entscheidung zu treffen und voranzugehen.",German
"die sie mit anderen Chirurgen nicht haben konnte. Ich denke, diese Kombination, sogar dass Sandra mit Dr. Osborne an Bord ist,",German
"All das hat wahrscheinlich dazu beigetragen und es für sie möglich gemacht. – Das Fotografieren im Büro, da war ich mit meinem Verlobten.",German
"Und er hatte den Tumor noch nie in seiner Gesamtheit aus jedem Winkel gesehen, und er war überwältigt.",German
"Und ich, ebenso wie ich war. – Es sah nicht wie ein Tumor aus. Es sah fast so aus, als wäre es ein zweiter Kopf. Es zog sich ganz nach unten.",German
"unterhalb ihres Kieferknochens in ihren Hals. Darüber verliefen Blutgefäße, die so groß waren wie deine Halsvene.",German
"ein Gefühl davon, dass dies Routine ist. Es war keine Routine, das wusste ich. Und sie wussten es auch.",German
(ruhige Musik) – Es ist Spielzeit.,German
"Und ich erinnere mich, dass ich dachte: Okay, mein ganzes Team ist für diese Operation eingeplant. Ich habe sie da reingezogen. Jetzt muss ich hier Verantwortung übernehmen.",German
"Du weißt es, ganz sicher. Daran gibt es keinen Zweifel. (aufmunternde Musik) Ich erinnere mich nicht einmal mehr genau, wie lange",German
"Diese Operation war es. Ich weiß, dass Leute Pausen machen und auf die Toilette gehen mussten, also war sie wahrscheinlich lang. Aber in meinem Kopf habe ich kein Zeitgefühl.",German
"Ich weiß nur, dass es ein intensiver Tag war an diesem Tag. – Alles, woran wir den ganzen Tag denken konnten, war, dass Dr. Osborne und Dr. Hamilton in diesem Fall sind.",German
"und wo sind sie und wie weit kommen sie gerade und es ist diese Zeit, sind sie fast fertig?",German
"Wie geht es ihr? Weißt du, alle waren sehr aufmerksam, um zu sehen, wo wir uns in der Operation befinden, und wir wussten, dass es ein entscheidender Moment für Dr. Osborne war.",German
"Wir wollten, wir wollten eine erfolgreiche Operation. Wir alle wollten das für sie, für ihn. Es war ein großer Tag. – Als der Tumor entfernt wurde,",German
"Es war, als wäre ein Baby geboren worden. – Die Leute waren sehr glücklich. Alle waren aufgeregt, weil wir es geschafft hatten, dass der Tumor entfernt war.",German
"Es war, wissen Sie, der größte Tumor, den ich je die Gelegenheit oder das Vergnügen hatte, bei einem Patienten zu entfernen.",German
(Kameraauslöser) – Wenn wir einen Tumor entfernen,German
"Wir legen es normalerweise in einen Probenbecher, der zur Pathologie geht. Das hier würde aber nicht in einen Becher passen.",German
Also mussten wir einen Probeneimer besorgen. (Kameraauslöser) – Und dann machten wir uns schnell an die Arbeit mit,German
"sie wieder zu verschließen und ihr Gesicht so zu rekonstruieren, dass sie am Ende des Eingriffs so normal wie möglich aussieht.",German
"(Kameraauslöser) Und als wir fertig waren, sah sie wirklich, wirklich gut aus. Jetzt müssen wir nur noch sehen, wie sie aussieht, wenn sie aufwacht.",German
"Wird sich ihr Gesicht bewegen? – Für mich war die Operation zu diesem Zeitpunkt also noch nicht vorbei. Ich wartete darauf, dass sie vollständig aufwacht.",German
"und ich musste sehen, ob sie ihr Gesicht bewegen würde. – Als sie aufwachte, bewegte sich ihr Gesicht und es war ein Wunder.",German
"Es war fantastisch. – Ich habe wirklich viel für sie empfunden. Ich wollte ihr Lächeln sehen und wissen, wie es ihr nach der Operation ging, und es ging ihr großartig.",German
"Weißt du, sie hatte ihr Tuch um den Kopf gewickelt und sie lächelte, und ich war so, ich hätte fast geweint, weil es so ist, du siehst sie lächeln, du siehst, dass all ihre Ängste",German
"sind vorbei, das liegt hinter ihr. Sie hat gerade Jahre ihres Lebens zurückgewonnen, und das war sehr lohnend. Abgesehen von allem, was es sonst noch bedeuten könnte",German
"für die Praxis und für den Arzt und alles, da gibt es so eine menschliche Komponente. Weißt du, das lässt einen einfach fühlen, als ob",German
"Du hast geholfen, weißt du, du hast einen Unterschied gemacht. Du hast dieser Person geholfen, voranzukommen und mit ihrem Leben weiterzumachen.",German
"(Hupen) (beschwingte Musik) – Es lässt sich nicht leugnen, dass unser Handeln",German
"der Vergangenheit beeinflussen die Landschaft unserer Zukunft. Die Entscheidung, Madeline vor fünf Jahren zu helfen, hat uns in eine Position gebracht, in der wir geworden sind",German
"ein internationaler Vermittlungsdienst für andere, genau wie Madeline. Diese kleine Dame aus einer Kleinstadt in New Jersey wurde für uns das Tor zur Ehre",German
"um Patienten auf der ganzen Welt zu helfen. Kürzlich habe ich eine freundliche Einladung zum Frühstück bei Madeline zu Hause angenommen. Eine einzigartige Gelegenheit, zusammenzuführen",German
"aber sie bewahren uns nicht vor dem Urteil. Nur unsere Ergebnisse tun das. Als ich Madeline traf, war ich gezwungen, dies zu akzeptieren. Bei der Komplexität ihres Falls und ihrem Alter,",German
"die Möglichkeit, dass ihr Leben auf dem Operationstisch enden könnte, musste in Betracht gezogen werden. Wäre das eingetreten,",German
"Mein gesamtes Team wäre unter die Lupe genommen worden. Allerdings hatte ich das Gefühl, dass ihr Leben schon vor Jahrzehnten geendet hatte.",German
"Der Tumor hatte dazu geführt, dass sie sich zurückzog und zurückgezogen lebte. Wir versuchten einfach, ihr Leben wiederzubeleben und sie zurückzuholen.",German
"Es gibt etwas Einzigartiges daran, Arzt zu sein. Kein anderer Beruf kann das wirklich erfassen. Ich glaube, es ist das Menschliche daran.",German
"Von einem Patienten, der sein Leben einem anderen überlässt. Menschen wie Madeline sehen mich an, als wäre ich mehr als ein Mann.",German
"Das Vertrauen und die Sicherheit, die sie bei mir empfinden, sind ein Privileg, aber manchmal lasten sie schwer auf mir, weil ich tatsächlich weiß, dass ich nur ein Mensch bin.",German
"Also bete ich. In diesen Momenten bete ich um Führung, um Orientierung und um Mut. Ich bekomme meine Eier nie in dieser Farbe hin.",German
"- Noch etwas mehr? - Nein, das passt. Gute Sachen, gute Sachen. (friedliche Musik) (Vögel zwitschern)",German
"Es ist einfach surreal und es war fast wie ein Albtraum, aus dem man aufgewacht ist, und man kann, man kann nicht glauben, dass man das erlebt hat.",German
"so lange auf diese Weise. Und es war einfach unglaublich. – Ich hatte das Gefühl, mein Selbstwertgefühl",German
"Es hat gerade einen schweren Schlag erlitten. Es gab so viele Situationen, dass man am liebsten in ein Loch kriechen würde.",German
"Wenn ich Besuch hätte, würde ich ins Badezimmer gehen und ich würde dieses Badezimmer für drei Stunden brauchen.",German
"Also zweieinhalb bis drei Stunden, in denen ich meine Haare waschen, föhnen, legen und dann auskämmen und sie vorsichtig nach unten und unter den Tumor kämmen würde.",German
"und dann würde ich es sogar noch kleben. Eine Frau hat tatsächlich ihr Auto angehalten, um mich genauer anzusehen.",German
"Weißt du, ich musste zu ihr sagen: Haben dir deine Eltern nie beigebracht, dass man nicht starren soll? Und sie lief ganz nervös davon.",German
"Fremde kommen herein und sie wollen wissen, worum es hier geht. Ich hatte nicht vor, ein Gespräch anzufangen.",German
"mit jemandem, der neugierig darauf war, was sich unter diesem Haarbüschel verbarg. Und natürlich mache ich ihnen keinen Vorwurf.",German
"Aber ich will meine Zeit dort nicht verbringen. Weißt du, ich bin aus dem Haus gegangen und habe darüber gesprochen, was ich dagegen unternehme,",German
"weil niemand die Antwort mögen wird, die ich gebe. Ich mache nichts. Es war eine sehr schwierige Zeit, weil Sandra damals...",German
"Von dem Zeitpunkt an, als sie neun war, bis sie zwölf war, tanzte sie für das New York City Ballet in Kinderproduktionen.",German
Der Nussknacker und andere. Und ich musste dort sein. Die Leute waren neugierig.,German
"Sie wussten, dass sich etwas unter diesen Haaren befand. Es fing an zu wachsen. Und einige Leute waren geradezu unhöflich.",German
"und einige Leute waren einfach so nett deswegen. Das ging ständig so, bis es schließlich so weit kam, dass ich einfach etwas Ruhe brauchte.",German
"und bleibe zu Hause. Ich habe mit den Ärzten aufgehört. Ich konnte es einfach nicht mehr hören, weil einige von ihnen regelrecht grausam waren.",German
"bei einigen Dingen, die sie gesagt haben, und ich konnte damit nicht umgehen. Vielleicht hat mir der Weg, den mein Leben genommen hat, nicht gefallen",German
"wegen dieser Entscheidung auf mich nahm. Aber ich hätte niemals gesagt: Okay, ich habe genug. Ich fühlte mich so stark, dass ich irgendwie, auf irgendeine Weise,",German
"Eines Tages muss hier etwas nachgeben. Aber wahrscheinlich sind es die letzten 10 Jahre, die ich in diesem Haus verbracht habe,",German
Ich hatte diese Hoffnung aufgegeben. Was hat sich seit der Operation verändert? Ich habe mein Leben zurückbekommen.,German
"Ich lebte irgendwie in einer Art Schwebezustand. Innerlich war ich einfach, ich weiß nicht, es war sehr, sehr, sehr schwierig.",German
Ich habe immer eine Show abgezogen. Und endlich muss ich das nicht mehr tun. Ich kann aus meiner Haustür hinausgehen.,German
"Was ich nie getan habe. Ich ging zur Hintertür hinaus. Der Rest ist Geschichte, wie du weißt. – Sie kam zur Nachuntersuchung ins Büro,",German
"Einige Zeit später, ich glaube, es war vielleicht über ein Jahr. Sie war eine völlig andere Frau. Sie ist, du weißt schon, bis ins letzte Detail schick gekleidet.",German
"Ihr Haar war gemacht. Sie kam mit ihrer Tochter herein. Sie waren in der ganzen Welt unterwegs gewesen. Sie lebte das Leben, das sie all die Jahrzehnte vermisst hatte, in denen sie",German
"Irgendwie in ihrem Zuhause eingesperrt. Und das war eigentlich der lohnendste Teil. Nicht die Operation erfolgreich durchzuführen, sondern jemandem erfolgreich das Leben zurückzugeben.",German
"dass sie durch diesen Tumor verloren hatten. Und das zu sehen, war wirklich aufregend. Und das war für mich der lohnendste Teil.",German
"- Ich glaube, du wachst immer noch irgendwie jeden Tag auf und dankst deinen, du nennst sie deine Schutzengel?",German
"- Dr. Hamilton und Dr. Osborne, natürlich. Ja, sie sind meine Schutzengel. Sie haben mich zu dem gemacht, was ich heute bin.",German
"- Und wir danken ihnen jeden Tag dafür, dass sie unser Leben und das Leben unserer Familie verändert haben. - Seit dieser Zeit haben wir",German
"mehrere Fälle, die mit Madelines vergleichbar sind. Und ich denke, unsere Erfahrungen mit ihr und das Vertrauen, das wir aus diesem Fall haben,",German
"Und sogar, wissen Sie, dass sie mit anderen Patienten spricht, die sich möglicherweise in einer ähnlichen Situation befinden wie sie, war meiner Meinung nach für die Praxis sehr hilfreich.",German
"und hat es uns ermöglicht, zu wachsen und mehr Menschen in ihrer Situation zu helfen. – Dieser Fall hat ihn auf persönlicher Ebene wirklich berührt.",German
"Weißt du, er ist so eine Person, finde ich, die Herausforderungen annimmt. Er wählt nicht den einfachen Weg, selbst wenn er ihn haben könnte.",German
"Weißt du, also, und er hat immer davon gesprochen, dass er so ist. Deshalb denke ich, dass diese großen Tumore, die immer wieder",German
"Was auf ihn zukam, stellte das irgendwie auf die Probe. Willst du diese Herausforderungen wirklich, meinst du das ernst? Hier hast du sie.",German
"Und so wurden FLT3-Kinase-Inhibitoren zugelassen, ebenso wie IDH1- und IDH2-mutierte Enzyme, für die es selektive Inhibitoren gibt.",German
"Und dann gibt es noch einige andere Ansätze, von denen Sie hören werden. Ich werde ein wenig über BCL2-Inhibitoren sprechen, die bei AML einige vielversprechende Ergebnisse gezeigt haben, und es werden viele andere Strategien erforscht.",German
"Und so klingt das auf den ersten Blick großartig. Es gibt all diese neuen FDA-Zulassungen. Und wenn man sich die anfänglichen Ansprechraten ansieht, scheint es tatsächlich vielversprechend zu sein.",German
"dass es anfangs auf einige dieser neuen Therapeutika einige gute Reaktionen gibt. Leider ist dies fast durchweg der Fall,",German
"nicht langlebig, wenn sie als Einzelwirkstoffe verwendet werden, oder sogar in einigen Fällen, wenn sie in Kombination mit anderen Wirkstoffen eingesetzt werden,",German
Fast alle Patienten erlebten nach einiger Zeit immer noch eine Arzneimittelresistenz und einen Krankheitsrückfall. Daher haben wir noch viel Arbeit vor uns.,German
"Warum wirken diese gezielt eingesetzten Therapien, die auf rational geleiteten, genetisch geleiteten Ansätzen basieren, nicht dauerhafter?",German
"Um das zu verstehen, müssen wir ein wenig tiefer in die Biologie dieser Krankheit eintauchen. Es gibt eine Reihe von Arbeiten, die eine Art pan-krebs Analyse durchgeführt haben,",German
"Die pan-genomische Krebsanalyse untersuchte die Mutationslast verschiedener Tumoren. Und in all diesen Arbeiten befindet sich die akute myeloische Leukämie, AML, immer auf der ruhigen Seite des Spektrums.",German
"Das bedeutet, dass es bei AML weniger Mutationen pro Tumor gibt als bei vielen anderen Tumoren. Und ich denke, das ist absolut richtig.",German
"Es sind absolut genaue Daten, aber ich denke, sie vermitteln ein wenig den falschen Eindruck, dass dies eine genetisch einfache Krankheit ist. Wenn wir uns die Daten über verschiedene Tumoren hinweg ansehen,",German
"es wird viel deutlicher, dass dies eine genetisch sehr komplexe Krankheit ist. Und das stammt aus den Daten des Cancer Genome Atlas für AML, die 2013 veröffentlicht wurden,",German
"200 AML-Patienten, die in diesem Matrixdiagramm dargestellt sind, wobei jede Spalte einen dieser Patienten und jede Zeile ein Gen oder eine Genfamilie repräsentiert.",German
"Und wir können sehen, dass es bei über 200 Patienten eine wirklich unglaubliche genetische Vielfalt gibt, obwohl es vielleicht nur irgendwo zwischen 5 und 15 gibt.",German
"Mutationen pro Tumor treten in vielen verschiedenen Kombinationsmustern auf, und fast jeder Patient weist ein unterschiedliches Mutationsprofil auf.",German
"Und das lässt sich noch genauer zeigen, wenn man sich nur sieben der häufig mutierten Gene bei AML auf diesem Tortendiagramm ansieht, was zu etwa 40 oder 50 führt.",German
"verschiedene kombinatorische Mutationsmuster, die bei verschiedenen Patienten mit dieser Krankheit beobachtet werden können.",German
"Zusätzlich zu der Genetik, die meiner Meinung nach eindeutig vielleicht komplexer ist, als es durch einige Quellen vermutet werden könnte.",German
"Es gibt auch zusätzliche Faktoren, die die AML-Historie in der Therapie verkomplizieren: Etwa 20 bis 30 % der AMLs entstehen,",German
"entweder von einem früheren soliden Tumor oder einer früheren Krebsform, für die eine Person eine DNA-schädigende Therapie erhalten hat und dann einige Jahre später eine AML entwickelte",German
"infolge der DNA-Schädigung durch die vorherige Therapierunde. Und diese werden als therapiebedingt bezeichnet, das sind weitere 10 bis 20 %.",German
"sind sekundär zu einem vorherigen myelodysplastischen Syndrom. Und dies sind sehr genetisch komplexe Fälle, die in vielen Fällen sehr widerspenstig sind,",German
"die meisten Fälle sprechen auf eine Therapie an. Und daher sind diese sehr schwierig zu behandeln. Wir haben außerdem, wie ich gleich noch erläutern werde, die Zellbiologie der Krankheit,",German
"der Differenzierungszustand der Blasten, der AML-Blasten, die von völlig undifferenzierten Zellen bis hin zu... reichen",German
"bis hin zu wirklich ziemlich reif aussehenden Zellen, monozytären, basophilen, erythroid aussehenden Zellen. Und diese Nutzung der Morphologie zur Klassifizierung von AML",German
"war vor 10, 20 Jahren sehr beliebt, wurde aber in letzter Zeit wirklich durch Genetik ersetzt, aber ich werde noch ein Argument vorbringen, bevor ich an Karin übergebe",German
"dass wir vielleicht diese morphologischen Zustände erforschen und wieder einbeziehen müssen, die meiner Meinung nach die Reaktionen und die Resistenz gegenüber einigen dieser neueren Therapien erklären könnten",German
"und möglicherweise auch zu einigen der älteren. Also denke ich, um einige der Herausforderungen zusammenzufassen, die wir mit Präzisionsmedizin und AML haben,",German
"Es erscheint sehr logisch, einfach ein Mutationsprofil zu nehmen und darauf basierend ein Medikament zu diagnostizieren. Aber wir stehen vor einigen wirklich wichtigen Herausforderungen.",German
"darin liegt eine große genetische Heterogenität. Wie ich zu veranschaulichen versucht habe, gibt es viele mutierte Gene, für die wir in vielen Fällen tatsächlich keine Medikamente haben; es handelt sich oft um Funktionsverlust-Mutationen.",German
"Wir verstehen die Biologie noch nicht gut genug, um zu wissen, welches Medikament bei diesen Funktionsverlust-Mutationen eingesetzt werden sollte. Wir haben das ganze Problem des Zell-Differenzierungszustands.",German
die noch nicht vollständig erforscht ist. Und schließlich sagt uns die genetische Signatur der AML derzeit wirklich nichts.,German
"über die mikroökologischen Faktoren oder die Immunsuppression, die ebenfalls eine Rolle bei der Krankheit spielen könnten. Und vor einigen Jahren, ich glaube, ungefähr, Mensch,",German
"Vor etwa sieben oder acht Jahren haben wir das Beat AML-Programm ins Leben gerufen. Und dies war eine Initiative, die koordiniert wurde",German
"mit der Leukämie-Lymphom-Gesellschaft und dem Knight Cancer Institute sowie etwa 11 oder 12 akademischen medizinischen Zentren im ganzen Land,",German
"Und die OHSU war sozusagen die zentrale Komponente davon, wo wir Proben von all diesen etwa einem Dutzend medizinischer Zentren erhielten und diese Proben bearbeiteten.",German
"Das Ziel war die Entwicklung einer Kohorte von etwa 900 AML-Patientenproben; diesen Punkt haben wir inzwischen überschritten, um funktionelle Screenings durchzuführen.",German
"Und was das bedeutet, habe ich, glaube ich, auf der nächsten Folie – im Wesentlichen ex-vivo-Arzneimittel-Sensitivität, darüber spreche ich gleich noch –, führen Sie Exom- und RNA-Sequenzierung an einer Teilstudie durch.",German
"die Immunmikroumgebung, über die wir heute nicht allzu viel Zeit haben werden zu sprechen. Und dann durch computergestützte Biologie all diese Daten zusammenführen, um vorzuschlagen",German
"Biomarker oder Mechanismen, die die Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber Medikamenten erklären können, und diese Informationen in klinische Studien einfließen lassen. Und so haben wir gewissermaßen abgeschlossen",German
die erste Phase dieses Programms und dass wir tatsächlich mehr als 900 Proben gesammelt haben. Und die erste Art von Tranche von Daten aus diesem Datensatz,German
"wurde vor fast drei Jahren in Nature veröffentlicht, was kaum zu glauben ist. Und ich werde Sie ganz kurz durch den Inhalt dieses Artikels führen.",German
Nur um Ihnen etwas mehr Hintergrund zum ex-vivo Medikamenten-Empfindlichkeitsassay zu geben: Das ist in vielerlei Hinsicht ein ziemlich einfaches Konzept. Es handelt sich einfach um ein Hochdurchsatz-Screening.,German
"außer dass wir anstelle von Zelllinien primäres Patientenmaterial verwenden. Und so können wir Blut oder Knochenmark von AML-Patienten entnehmen, mononukleäre Zellen isolieren",German
"Bei nuklearen Zellfraktionen verarbeiten wir die Proben sofort. Wir haben sozusagen ein ständig verfügbares Team, das ständig in Bereitschaft ist, um diese Proben entgegenzunehmen und zu verarbeiten.",German
"und sie dann sofort gegen Bibliotheken von Medikamenten ausplattieren. Und dann drei Tage später einen kolorimetrischen Hochdurchsatz-Zellviabilitätsassay durchführen, um patientenspezifische Arzneimittel-Empfindlichkeitsprofile zu verstehen.",German
"Und so haben wir das jetzt getan, vieles davon wieder, über 900, tatsächlich, wenn man sich alle hämatologischen Malignome ansieht,",German
Wir haben in den letzten 10 bis 15 Jahren mehr als 2.500 Proben von Patienten mit hämatologischen Malignomen untersucht. Und wir sehen dies wirklich als eine visuelle,German
"die die Ergebnisse der Empfindlichkeit gegenüber niedermolekularen Arzneimitteln zeigt. Und Sie können sehen, dass es wirklich eine große Heterogenität der Arzneimittel-Empfindlichkeit über diese Patientenkohorten hinweg gibt,",German
"Ich schaue mir in diesem Fall etwa 300 oder 400 Patient*innenproben an, die gegen etwa 125 verschiedene Medikamente getestet wurden. Wir können auch sehen, dass diese Heterogenität der Medikamentensensitivität",German
"entspricht einem ähnlichen Diagramm wie dem, das ich Ihnen zuvor von TCGA gezeigt habe. Das hier ist unsere Version aus Beat AML, bei der wir tatsächlich jetzt eine noch größere Kohorte als TCGA haben,",German
"und wir sehen ähnliche Muster genetischer Heterogenität in den Patientenkohorten. Tatsächlich, wenn wir Beat AML mit TCGA vergleichen,",German
"Wir sehen bei den am häufigsten vorkommenden Mutationen, also denen, die am häufigsten beobachtet werden, eine ziemlich gute Übereinstimmung der Mutationsfrequenzen.",German
"einige bemerkenswerte Ausreißer wie SRS2, aber im Großen und Ganzen sehen wir bei den am häufigsten mutierten Genen eine sehr gute Übereinstimmung. Wenn wir uns das lange Ende ansehen, die sehr selten mutierten Gene,",German
"Tatsächlich gibt es viele Diskrepanzen, bei denen wir Mutationen sehen, die im TCGA übersehen wurden; umgekehrt hat TCGA Mutationen gefunden, die wir nicht gesehen haben.",German
"Und deshalb denke ich, dass wir selbst mit insgesamt über tausend sequenzierten Patienten in beiden Projekten wahrscheinlich immer noch nicht alles vollständig erfasst haben.",German
"die genetische Heterogenität der Krankheit, die all diese privaten Mutationen erklärt. Aus einem transkriptionellen Profil,",German
"Wir haben außerdem RNA-Seq an all diesen Proben durchgeführt. Und wir sehen erneut, dass es eine große Vielfalt an Genexpressionsmustern gibt,",German
"Einige davon neigen dazu, sich ein wenig um einige dieser wiederkehrenden genetischen Merkmale zu organisieren, wie zum Beispiel Mutationen von NPM1 oder einige der Umlagerungen, die bei AML beobachtet werden.",German
"Wir haben gesundes Knochenmark einbezogen, entweder ganze mononukleäre Zellen oder eine Art primitiver, mit CD34 angereicherter Knochenmarkzellen, als Vergleichsgruppe für AMLs.",German
"in diesem RNA-Seq-Datensatz. Unsere informatische Rechenarbeitsgruppe wurde von Shannon McQueen geleitet,",German
"Wir haben bei jedem Aspekt dieses Projekts einfach eine unglaubliche Arbeit geleistet. Wie du erwähnt hast, leisten sie immer noch eine unglaubliche Arbeit. Tatsächlich bereiten wir gerade einen neuen Datensatz vor.",German
"für eine neue Veröffentlichung, die wir hoffentlich in Kürze einreichen werden, wahrscheinlich in den nächsten ein bis zwei Monaten, werden wir ein neues Paper einreichen",German
"das eine ganz neue Reihe von Daten veröffentlicht, aber die Daten, die derzeit in diesem ursprünglichen Artikel veröffentlicht wurden, sind an vielen verschiedenen Orten verfügbar,",German
"Eines davon ist dieses intern entwickelte Webportal namens Vizome, bei dem Shannon und ihr Team eine unglaubliche Arbeit geleistet haben, ein Point-and-Click-Tool zu entwickeln.",German
"dass ich denke, dass dies zu einer Demokratisierung dieses Datensatzes führt, bei der man keine Programmierkenntnisse haben muss, um hineingehen, Fragen stellen und visualisieren zu können,",German
"untersuchen Sie den Datensatz. Und diese Website wurde äußerst häufig aufgerufen und hatte, wissen Sie, und ich glaube, im ersten Monat oder so",German
"Es hatte 10.000 oder 20.000 Aufrufe auf dieser Website. Es war also ein sehr beliebtes Werkzeug für Menschen, um diesen Datensatz zu erkunden.",German
"Also, wissen Sie, was können wir mit diesen Daten machen? Es ist das eine, die Landschaft der Mutationen, extreme Expression und Medikamentensensitivität zu zeigen. Was wir wirklich tun wollen, ist, die Daten zu integrieren.",German
"Und genau das hat diese erste Nature-Veröffentlichung getan: Sie zeigte auf, machte Vorhersagen darüber, zum Beispiel, wenn man Mutationen in bestimmten Genen hat,",German
"diese können entweder eine größere Empfindlichkeit oder eine größere Resistenz gegenüber einem oder mehreren der Medikamente auf dem Panel verleihen. Wir könnten uns die Genexpressionsdaten ansehen,",German
"und wir könnten ein Medikament auswählen und fragen: Was sind die 20 % der empfindlichsten oder unempfindlichsten Proben gegenüber diesem Medikament? Können wir einen Genexpressionswert finden,",German
"Differenzielle Expressionssignatur, die die am meisten von den am wenigsten sensitiven Proben unterscheidet? Und die Antwort war: Für etwa zwei Drittel der Medikamente im Panel,",German
"Wir könnten ein statistisch signifikantes Signal finden. Wir könnten mit dem Ansatz noch differenzierter vorgehen und uns die Genexpression und die Arzneimittel­empfindlichkeit ansehen,",German
"sowohl als kontinuierliche Variablen, wobei wir auch Mutationen auf diesem sehr komplex aussehenden, von uns sogenannten „Buzzsaw“-Diagramm überlagern. Und dieser Ansatz ermöglicht es uns, zusätzliche Signale zu extrahieren",German
"Bezüglich Korrelationen zwischen Arzneimittel-Empfindlichkeit und Mutationen im Vergleich zur Expression, die in den oben genannten einfacheren Ansätzen nicht beobachtet wurden. Und schließlich,",German
"Wir könnten uns anschauen, wie wir wirklich viel Zeit damit verbracht haben, detaillierte klinische Anmerkungen zu sammeln. Nicole Long in unserem Team ist unsere klinische Datenmanagerin und hat einfach hervorragende Arbeit geleistet.",German
"der Erfassung genauer, detaillierter klinischer Anmerkungen für diese gesamte Patientenkohorte. Und so haben wir die Möglichkeit zu verstehen, dass zum Beispiel, auch wenn Sie es nicht lesen können,",German
"Dies betrachtet einige dieser de-novo- im Vergleich zu den MDS-transformierten AML-Fällen und zeigt, dass wir tatsächlich eine unterschiedliche Medikamentensensitivität beobachten.",German
"zwischen diesen klinisch unterschiedlichen Untergruppen. Kurz gesagt, hat diese Arbeit viele Vorhersagen hervorgebracht.",German
"von Biomarkern für die Arzneimittelaktivität, von denen fast alle – an vielen arbeiten wir noch an der mechanistischen und klinischen Validierung. Und mit den letzten paar Folien, bevor ich übergebe,",German
"Ich möchte Ihnen nur ein paar Beispiele zeigen, wie wir dies in einigen neueren Studien genutzt haben, in denen wir genau das tun konnten. Und bevor ich dazu komme, möchte ich nur erwähnen, dass, wissen Sie,",German
"Soweit wir wissen, ist dies der größte funktionelle genomische Datensatz von Primärtumoren, der bisher erstellt wurde. Und wir sind der Meinung, dass sowohl der öffentliche Zugang zu den Daten,",German
"Sowie die Nutzung dieses großen Datensatzes kann wirklich dazu beitragen, neue Biomarker und Medikamentenkombinationen zu identifizieren.",German
"Und deshalb denke ich, wissen Sie, im Grunde genommen, obwohl die erste Phase des Projekts abgeschlossen ist, fängt es eigentlich gerade erst an, und insbesondere der spannende Teil beginnt jetzt erst.",German
"Also nur ein paar wirklich kurze Vignetten, bevor ich an Karin übergebe, darüber, wie wir diesen Datensatz nutzen konnten, und ich beginne mit einer dieser neu genehmigten.",German
"Tatsächlich denke ich, dass die jüngste Zulassung für AML der BCL2i-Inhibitor Venetoclax ist, der in Kombination mit hypomethylierenden Wirkstoffen verwendet wird.",German
"für ältere AML-Patienten, die nicht für das derzeitige Standardbehandlungsregime aus Cytarabin plus Daunorubicin geeignet sind.",German
"Und wie ich bereits früher erwähnt habe, wissen Sie, scheinen die anfänglichen Remissionsraten unglaublich zu sein, und dies ist wirklich eine schwer zu behandelnde Patientengruppe. Und die anfänglichen Remissionsraten von 60 bis 80 %",German
"sind einfach weitaus besser als alles, was wir zuvor gesehen haben. Leider hält das nicht dauerhaft an. Und so nach einem Jahr,",German
"Die Ansprechrate sinkt dabei auf 30 bis 40 %. Und ich glaube, fast alle Patienten, die dies erhalten haben, sind leider irgendwann rückfällig geworden.",German
"Es war also keine langfristige Lösung. Deshalb wollten wir verstehen, was die Mechanismen der Resistenz sind und möglicherweise Biomarker für Sensitivität identifizieren.",German
zu diesem BCL2-Inhibitor. Also haben wir uns dem Datensatz zugewandt und die Frage gestellt: Was korreliert mit Venetoclax-Sensitivität und -Resistenz?,German
"Und wir haben erst vor Kurzem, das könnte inzwischen tatsächlich schon ein Jahr her sein, dieses Paper in Nature Cancer veröffentlicht. Und was wir herausgefunden haben",German
"Eine der auffälligsten Korrelationen war tatsächlich nicht unbedingt genetisch, sondern betraf diese Zellzustände.",German
"wo wir festgestellt haben, dass die AML-Tumoren, die einen stärker differenzierten, sauren Zustand aufwiesen, resistenter gegen Venetoclax waren. Diejenigen, die primitiver waren, waren empfindlicher.",German
"Das war eine Überraschung, weil normalerweise diese primitiveren Zellen als die sogenannten „Leukämiestammzellen“ beschrieben werden, von denen alle glauben, dass sie problematisch sind.",German
"und Widerstand hervorrufen, zumindest als Reaktion auf die Standard-Chemotherapieansätze. Und wir haben festgestellt, dass Venetoclax dazu neigte, das Gegenteil zu zeigen.",German
"Es korreliert bis zu einem gewissen Grad mit Mutationsprofilen, bei denen es bestimmte Genumlagerungen gibt, insbesondere das PML-RAR-Alpha, das außergewöhnlich empfindlich ist.",German
"Und diese zeigen tatsächlich sehr hohe BCL2-Expressionsniveaus, und wir haben dann festgestellt, dass es eine Reihe von Punktmutationen gab, insbesondere in TP53, RAS und SF3B1.",German
"Einige davon korrelieren tatsächlich mit dem Montessori-Differenzierungszustand, der resistent war. Das ist also sehr konsistent. Und dann könnten wir uns den Genexpressionsdaten zuwenden.",German
"und verstehen, dass einige Mitglieder der BCL2-Familie, der alternative Einsatz von BCL2-Familienmitgliedern, wie zum Beispiel BCL2A1",German
"korrelierte dies mit einer extremen Resistenz gegenüber Venetoclax. Wenn man sich normale hämatopoetische Zellen ansieht, kann man beobachten, dass sich im monozytären Zustand",German
"Wir sehen tatsächlich eine Herunterregulierung von BCL2 und eine Hochregulierung anderer Mitglieder der BCL2-Familie wie BCL2A1. Daher denke ich, dass all diese miteinander verbunden sind.",German
"und tatsächlich kann dies in diesem kleinen Schaubild gezeigt werden, wo wir sehen können, dass Zellen, die einen monozytären Zustand haben, manchmal durch Mutationen verursacht werden könnten",German
"im RAS-Signalweg oder P53 haben eine veränderte Nutzung und Expression von BCL2-Familienmitgliedern sowie veränderte mitochondriale Stoffwechselzustände,",German
"was mit einer Resistenz gegen Venetoclax korreliert. Und erfreulicherweise wurde dies bestätigt, diese Ergebnisse wurden ebenfalls beobachtet",German
"von mehreren anderen Gruppen auf der ganzen Welt, Gruppen sowohl in Finnland als auch in Denver, die manchmal ähnliche Ansätze verwenden, aber völlig orthogonale Datensätze",German
"haben genau diese Beobachtungen gemacht, dass Venetoclax gegen monozytäre myeloische Zellen weniger wirksam ist. Und tatsächlich, die Denver-Studie in Cancer Discovery",German
"zeigte, dass bei Patienten, die klinisch mit Venetoclax behandelt wurden, ein Rückfall häufig mit einem monozytären Phänotyp der rückfallenden Zellen beobachtet wurde.",German
"Ähnlich in Montreal beobachtete eine Gruppe, die einen ähnlichen Ansatz, aber eine unterschiedliche Kohorte von Proben verwendete, dass BCL2A1 einer der stärksten war.",German
"Korrelate der Resistenz gegen Venetoclax. Und schließlich zeigen uns die klinischen Studiendaten auf genetischer Ebene, dass P53 und der RAS-Signalweg",German
"korrelieren fast immer entweder mit primärer Refraktärität oder einem Krankheitsrückfall. Es war also sehr schön zu sehen, dass viele Gruppen auf der ganzen Welt",German
"kommen zu denselben Ergebnissen in Bezug auf Venetoclax-Sensitivität und -Resistenz. Und abschließend noch ein ähnliches Ergebnis, nur das Gegenteil von dem, was ich Ihnen gerade gesagt habe.",German
"Erst vor kurzem hat Kyle Romine, ein Doktorand, den ich gemeinsam mit Evan Linde betreue, eine Arbeit in Blood Cancer Discovery veröffentlicht.",German
"erneut unter Nutzung dieses Beat-AML-Datensatzes sowie einiger genomweiter CRISPR-Screenings, um Mechanismen der Sensitivität und Resistenz zu untersuchen",German
"zu BET-Inhibitoren, VRD-Vierfachinhibitoren, und dabei wirklich die umgekehrte Geschichte von dem zu finden, was ich Ihnen gerade über Venetoclax erzählt habe, dass im Gegensatz zu Venetoclax,",German
"welche wirksamer sind als die primitiven, scheinen diese BET-Inhibitoren auf die monozytischen Zellen wirksamer zu sein, und die Resistenz scheint mit den primitiveren Zellen zu korrelieren.",German
"Und daher ist die Kombination von BCL2- mit BET-Inhibitoren für uns derzeit eine sehr attraktive Option. Also, um es kurz zu machen,",German
"Wir haben diesen sehr großen Datensatz entwickelt. Wir konnten ihn nutzen, um einige interessante Erkenntnisse bezüglich der Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber Medikamenten zu gewinnen.",German
"Das heißt, bis zu dieser Zusammenarbeit mit dem PNNL hat uns ein offensichtlich sehr wichtiger Bestandteil dieses gesamten Datensatzes gefehlt.",German
"was Proteomik und Fossilproteomik ist. Und so waren wir begeistert, die Gelegenheit zu ergreifen, mit Karin und dem Team am PNNL zusammenzuarbeiten, um eine massenspektrometriebasierte Proteomik und Phosphoproteomik anzuwenden.",German
"Für diese Kohorte und durch das Hinzufügen dieser neuen Daten-Dimension, wie Sie gleich von Karin sehen werden, hat dies wirklich zu einigen wichtigen und wirkungsvollen Erkenntnissen geführt.",German
"die bereits genutzt werden, um, wissen Sie, eine Art neues biologisches Verständnis zu gewinnen, und dann einige bevorstehende klinische Studien. Und damit",German
"und das PNNL wurde in mehreren früheren Phasen des Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortiums finanziert, das sich anfangs wirklich darauf konzentrierte",German
zur Ergänzung der TCGA-Analyse mehrerer Tumortypen durch eine umfassende quantitative globale Proteomik und die Hinzufügung von Phosphoproteomik,German
"zur Messung der Proteinmenge, aber auch zur Messung sowie Korrelation bei spezifischen Peptiden. Und 2015 veröffentlichten sie einen Aufruf",German
"für die proteogenomischen translationalen Forschungszentren, um zu versuchen, die vom NCI finanzierten klinischen Studien zu nutzen und Proteomik auf Proben aus klinischen Studien anzuwenden.",German
"Also sollten alle PTRC-Musterzentren sowohl einen präklinischen Arm haben, was unsere Art von Standard-Proteomik war",German
mit retrospektiv gesammelten Proben mit klinischen Outcome-Daten oder präklinischen Modellen wie Zelllinien und PDXs,German
"und eine Signatur für etwas Relevantes, translational Relevantes, ableiten. Und zu diesem Zeitpunkt,",German
"Wir wählten die Fähigkeit aus, die Reaktion auf die niedermolekularen Inhibitoren vorherzusagen. Und wir beabsichtigten auch, einen klinischen Arm einzubeziehen.",German
"Verwendung tatsächlicher klinischer Proben, um die Schlussfolgerungen aus dem präklinischen Teil zu validieren.",German
"Und die kleine US-Karte zeigt nur, wo die verschiedenen Zentren sind – es handelt sich wirklich um ein nationales Konsortium. Nächste Folie bitte, Jeff.",German
"Dies ist also das PNNL-OHSU PTRC und unsere ersten spezifischen Spiele. Im präklinischen Bereich,",German
"Wir wollten die schönen ex-vivo-Arzneimittelansprechdaten nutzen, die Jeff und seine Kollegen entwickelt hatten,",German
"das war so entscheidend für das Nature-Papier, und sehen, ob wir eine proteomische Signatur entwickeln könnten, die entweder auf Proteinmenge basiert,",German
"was wir globale Proteomik nennen, oder Proteinphosphorylierung, was wir Phosphoproteomik nennen, um die Reaktion des jeweiligen Patienten vorherzusagen",German
"im ex vivo IC50-Asset. Dann wollten wir im klinischen Arm Beat-AML-Proben nutzen,",German
"sowie ein paar kleine klinische Studien, die OHSU durchgeführt hat, um die Signatur zu validieren und zu sehen, ob wir sie in klinischen Proben reproduzieren können",German
"Mit der proteomischen Signatur, der Fähigkeit, die ex-vivo-Signatur vorherzusagen, und dann, wenn wir könnten, tatsächlich die beiden Prädiktoren zu vergleichen, die ex-vivo-Antwort und die proteomischen Daten.",German
"Und ich muss sagen, dass die OHSU für das PNNL immer die erste Anlaufstelle für unsere klinischen Partner war.",German
"Wir haben einige der besten Massenspektrometer der Welt und Leute, die wissen, wie man sie benutzt, aber sie nützen nichts, wenn man kein interessantes klinisches Problem zu lösen hat.",German
Und das haben wir durch die Zusammenarbeit mit Brian und Jeff am OHSU erhalten. Darf ich bitte die nächste Folie haben? Unsere präklinischen Experimente begannen wir mit Zelllinien.,German
"Vieles davon diente dazu, die Methoden auszuarbeiten. Und so sind vier AML-Zelllinien in das Ex-vivo-Testpanel der FDA aufgenommen worden,",German
"sodass Sie eine bekannte Reaktion zum Vergleich erhalten. Und das sind K562, die BCR-ABL-Zellen sind, MOLM14 mit einer FLT3-ITD-Mutation,",German
HL60-Zellen mit einer NRAS-Q61L-Mutation und CMK-Zellen mit einer JAK3-Mutation. Und wir behandelten jede dieser Zelllinien mit dem passenden Inhibitor für ihre treibende Mutation.,German
"um es für K562 zu satinieren, Serafenib für MOLM14, Trametinib für HL60 und Ruxolitinib für JAK3. Und wir haben auch eine Zeitverlaufsstudie durchgeführt.",German
"Ich kann die nächste Folie haben. Also, der Zeitverlauf der Studie war 0 Minuten, 30 Minuten, 3 Stunden und 16 Stunden.",German
"Betrachte das als ein Mega-Western, anstatt auf die Proteine und Phosphoproteine beschränkt zu sein, für die wir Antikörper hatten.",German
"Wir könnten uns alles auf einmal ansehen und Berechnungen verwenden, um die 50 am unterschiedlichsten vorkommenden oder am unterschiedlichsten beziehungsweise korrelierten Dinge herauszufiltern.",German
"Und wir schauen nicht mehr nur unter der Laterne. Wir betrachten alles und versuchen, seine Veränderung einzuschätzen. Und schon anhand der groben Heatmap",German
"Wie Sie auf dieser Folie sehen können, gibt es unterschiedliche Reaktionsmuster. Manchmal ändern sich die Dinge schnell. Manchmal ändern sie sich langsam.",German
"Manchmal kehren sie nach drei Stunden wieder zu dem Zustand zurück, in dem sie nach 16 Stunden waren. Wenn ich bitte die nächste Folie haben könnte. In Zusammenarbeit mit AMIC und Oz Goon an der OHSU,",German
"Mit ihrem Kausalpfad-Tool konnten wir die Signalwege identifizieren, die am unterschiedlichsten betroffen waren, und nicht nur die einzelnen Proteine aus dieser Heatmap.",German
"aber die Signalwege, von denen ich immer überzeugt bin, enthalten die wichtigsten Informationen darüber, wie sich der Zellphänotyp verändert.",German
"Und die Signalwege sind die Vollstrecker der treibenden Mutationen. Und so kann man auf die Wege zugreifen, auf denen mehrere Mutationen in derselben Zelllinie auftreten.",German
"wechselwirken, um den Phänotyp der Zelle zu modulieren. Einige unserer Schlussfolgerungen aus dieser sehr vorläufigen Pilotstudie tatsächlich",German
"dass wir sowohl in den MOLM14- als auch in den HL60-Zellen sahen, dass die erste Wirkung der Inhibitoren im MAP-Kinase-Signalweg auftrat,",German
"was innerhalb von 15 Minuten und 30 Minuten schnell herunterreguliert wurde. Und das ist interessant,",German
"Auch wenn es zwei verschiedene treibende Mutationen gibt – du hattest die FLT3-Mutation, die auf das Medikament anspricht, im Gegensatz zu einer RAS-Mutation –, aber überleg mal: FLT3 speist in den RAS-Signalweg ein.",German
"Es ist nicht so ungewöhnlich, dass die nachgelagerten Ereignisse zusammenlaufen, was eine der treibenden Motivationen ist.",German
"hinter dieser proteomischen Studie. Können wir die sich überschneidenden Teile in Signalwegen finden, die mit mehreren Inhibitoren behandelt werden oder mehrere treibende Mutationen aufweisen?",German
"sodass wir tatsächlich einen Konvergenzpunkt anvisieren können, der mehrere upstream Modulatoren hat, und eine robustere Patientenreaktion erzielen.",German
Für die CMK mit der JAK-Mutation erhielten wir eine sehr schnelle und nahezu lehrbuchmäßige Herunterregulierung der Signalwege.,German
"Im Allgemeinen sah der 3-Stunden-Zeitpunkt dem 30-Minuten-Zeitpunkt sehr ähnlich, nur ausgeprägter, aber das war in allen vier Zelllinien durchgängig der Fall.",German
"Nach etwa 16 Stunden beobachteten wir eine Hochregulierung apoptotischer Signalwege. Also die Zelllinien, von denen wir wussten, dass sie empfindlich sind",German
"auf diese Inhibitoren zu sterben begannen. Wir führten ein kombinatorisches Experiment durch, über das ich jedoch nicht berichten werde",German
"weil wir die Daten noch nicht analysiert haben. Können wir die nächste Folie sehen? Denn das führt zu der eigentlichen Herausforderung. Und die eigentliche Herausforderung ist, wie man interpretiert",German
"all diese Daten, wenn Sie RNA, DNA, Proteom und Phosphoproteom vom selben Patienten haben. Also haben wir damit begonnen, eine Kohorte auszuwählen",German
"aus der Beat AML1-Studie mit 38 Patienten, von denen alle die ex-vivo-Arzneimittelreaktion und klinische Annotationen, Proteomik, RNAC hatten,",German
"und Whole-Exome-Sequenzierung. Das ist also nur eine Liste der 38 Patienten-IDs, die wir ausgewählt haben. Wir haben dies an unsere klugen Computerexperten übergeben,",German
"Sarah Guzzling, hauptsächlich um einen Workflow für die Integration von Mutationen, Transkripten, Proteinen zu entwickeln,",German
"und Phosphosites bei Patienten im Zusammenhang mit ihrer Arzneimittelreaktion. Darf ich bitte die nächste Folie haben? Das erste Werkzeug ist unser Korrelationswerkzeug,",German
"Korrelationstools, welche Mutationen korrelieren mit welcher Arzneimittelreaktion, welche Veränderungen in der Proteinmenge korrelieren mit welchen Veränderungen in der Arzneimittelreaktion.",German
"Und wir haben im Grunde zwei verschiedene Methoden zur Durchführung der linearen Regression, also dieses Vergleichs, verwendet. Eine davon ist die Lasso-Regressionstechnik.",German
"und man kann es als eine kontinuierliche gegenüber einer kontinuierlichen Technik betrachten. Wir betrachten das Niveau der Häufigkeit von Genen, Transkripten, Proteinen, Phosphosites,",German
"und sie mit der Fläche unter der Kurve korrelieren, die in der ex-vivo-Arzneimittelreaktion gemessen wurde. Es ist also eine lineare zu linear,",German
"und wir verwenden Leave-One-Out-Cross-Validation, um den mittleren quadratischen Fehler zu messen. Das ist also die Differenz zwischen der beobachteten Medikamentensensitivität",German
und die vorhergesagte Arzneimittel-Empfindlichkeit. Beim logistischen Regressionsansatz verschließen wir die Augen vor der Population. Wir definierten entweder einen Patienten als empfindlich gegenüber dem Medikament,German
"oder resistent gegen das Medikament. Und wir verwendeten eine Fläche unter der Kurve von 100. Wenn sie 100 oder weniger betrug, waren sie empfindlich. Wenn sie größer als hundert war, waren sie resistent.",German
"Das kann die Daten gewissermaßen schärfer machen, indem der Mittelbereich entfernt wird, in dem sie mehr oder weniger resistent sind.",German
"Und so haben wir erneut diesen Ansatz verwendet, um Merkmale zu identifizieren, die vorhersagen, ob etwas als sensitiv oder resistent eingestuft wird.",German
"Und so haben wir uns den Fehlklassifikationsfehler angesehen. Nächste Folie, bitte. Beide Ansätze haben ziemlich gut funktioniert, aber auf leicht unterschiedliche Weise.",German
"Wenn wir also den Lasso-Ansatz verwenden, wie Sie auf dieser Folie sehen können, und hoffentlich können Sie meinen kleinen Cursor sehen, sind die grauen Kästchen in der obersten Reihe die empfindlichen Patienten.",German
"und sie korrelieren mit den hellblauen Bereichen unter der Kurve in der zweiten Reihe der Bänder, und die weißen sind resistent",German
"und sie haben den dunkler gefärbten Bereich unter der Kurve, die höheren Werte von Aron Barsch. Und wir können sehen, dass empfindliche und resistente Patienten",German
"ziemlich gut geschichtet. Es gibt eine Reihe verschiedener Proteine, die offenbar die Clusterbildung antreiben. Und wir sehen dasselbe bei den Phosphosites.",German
"Das kleinere Panel unten betrachtet zum Beispiel ein bestimmtes Peptid, das eine Phosphorylierung an einer bestimmten Aminosäure aufweist, nämlich Serin 218 in MAP1A.",German
"Das war also unter Verwendung der Quizartinib-Antwort, also des FLT3-Inhibitors. Und wir haben einige sehr gute Daten erhalten.",German
"Nächste Folie bitte, Jeff. Wir haben dann die logistische Vorhersage verwendet, um die beiden Methoden und Arbeitsabläufe zu vergleichen.",German
"und die gleichen Fußnoten hier, graue Kästchen sind empfindlich, weiße Kästchen sind resistent. Und wir haben engere Cluster erhalten.",German
"Wir haben einige sehr starke scheinbare Korrelationen erhalten, was bei dieser Vorgehensweise vorkommt. Aber es gab nur sehr wenig Überschneidung.",German
"zwischen den scheinbaren Treiberproteinen zwischen der ersten Methode, der Lasso-Methode, und der zweiten Methode, der logistischen Methode.",German
"Also müssen wir hineingehen und das herausfinden. Man kann diesen einfachen Ansatz wählen und sagen, dass die Dinge, die sich replizieren, und beide Methoden robuster sind,",German
"aber wir müssen uns tatsächlich einige Mitglieder des Signalwegs ansehen, um herauszufinden, warum die Überlappung nicht enger ist, als sie ist.",German
"Diese Arbeit wurde verfasst und wir veröffentlichen sie, um den Arbeitsablauf zu zertifizieren, den wir mit einer Kohorte von 220 Patienten verwenden werden.",German
"stammen aus der Beat AML 900-Patientenkohorte, und wir werden im Wesentlichen die Proteinsignaturen mit der ex-vivo-Arzneimittelreaktion korrelieren.",German
"Nächste Folie, bitte. Eine Zusammenfassung dessen, was wir in diesem vorläufigen Workflow herausgefunden haben, ist, dass sowohl die Proteomik als auch die Phosphoproteomik",German
"hat eine gute Arbeit bei der Unterscheidung der Medikamentensensitivität geleistet, selbst mit einer sehr kleinen Stichprobengruppe. Wir haben also eine Kohorte von 38 Patienten und wir messen",German
"Tausende möglicher Peptide und 10.000 bis 15.000 Proteine. Das ist also ein Beispiel für das, was wir eine falsche Vorhersage nennen.",German
"von unserem Overfitting, aber wir konnten trotz der kleinen Stichprobengruppe einige wirklich vernünftige Daten erhalten.",German
"Als wir die Fehlermessungen mit den proteomischen Daten verglichen, im Vergleich zu den Fehlermessungen mit DNA-Mutationen",German
"oder Transkriptomdaten stellten wir tatsächlich fest, dass das proteomische Modell robuster war und geringere Fehlerwerte aufwies als entweder DNA-Mutationen oder RNA-Seq-Expression.",German
"Sie unterschieden sich nicht stark, aber sie waren durchweg besser, wenn wir die Proteinwerte im Vergleich zu Mutationen oder RNAC betrachteten.",German
"Also überarbeiten wir und machen mit der größeren Kohorte weiter. Das war das, was wir uns vorgenommen hatten zu tun.",German
"Und wie es bei guter Wissenschaft immer geschieht, wenn man sich damit beschäftigt, findet man eine noch interessantere Frage, die es wert ist, sich ihr zu widmen.",German
"Also, wenn ich die nächste Folie haben könnte, Jeff. Einer der wichtigsten Angriffspunkte bei Beat AML und AML ist der FLT3-Rezeptor.",German
"Und FLT3-Inhibitoren sind in der Klinik ziemlich erfolgreich geworden. Ein Drittel aller AML-Fälle weist Mutationen im FLT3 auf,",German
"Entweder eine interne Tandemduplikation, die im Leserahmen liegt, oder Punktmutationen, die aktivierende Mutationen der Kinaseaktivität sind.",German
Beide Arten von Mutationen machen FLT3 konstitutiv aktiv und fördern so das Wachstum. Es wurden mehrere FLT3-Inhibitoren entwickelt.,German
Einige von ihnen sind unsauber und haben viel Kreuzreaktivität. Einige von ihnen sind sauberer. Viele von ihnen zeigen eine sehr gute Anfangsreaktion.,German
"aber fast alle von ihnen zeigen schließlich die Entwicklung einer Arzneimittelresistenz. Für diese Studie konzentrierten wir uns auf Gilteritinib,",German
"einer der neueren, von der FDA zugelassenen Inhibitoren. Ich glaube, er wurde letzten Februar, kurz vor dem COVID-Lockdown, zugelassen. Und er zeigte wirklich gute",German
"sechs- bis siebenmonatige Anfangsreaktion. Du kannst vielleicht die nächste Folie zeigen, Jeff. Das ist die Arbeit von Ailey Trayer Antonio Joshi,",German
"und sie hatten für mich die brillante Idee, die Entwicklung der Resistenz im Laufe der Zeit zu betrachten, nicht nur die späte Resistenz, die man hat",German
"nachdem eine Sonnenlinie gezüchtet wurde und der Inhibitor über Monate und Monate und Monate vorhanden war, worauf sich das Fachgebiet tendenziell konzentriert hat,",German
"sondern den Prozess zu betrachten, wie aus zunächst empfindlichen Zellen resistente Zellen ausgewählt werden und welche Zwischenstadien es dabei gibt.",German
"Und so ist es das, was tatsächlich beim Patienten in den ersten Tagen der Behandlung passiert, wenn Sie Ihre anfängliche Reaktion haben.",German
"und es geschieht im Knochenmark. Daher vermuten sie, dass Faktoren im Knochenmark zum Überleben der AML-Zellen beitragen könnten.",German
"während dieser frühen Widerstandsphase. Könnte ich also bitte die nächste Folie haben? Sie begannen damit, primäre Patienten zu kultivieren,",German
"die Zelllinien, das sind die MV4-11- und MOLM14-Zelllinien, in Anwesenheit von Gilteritinib, was die gelbe Linie ist, und die Zellen wuchsen nicht",German
"oder in Anwesenheit von Gilteritinib plus entweder FGF und Teal oder FLT3-Ligand in der rötlichen Farbe. Und sie konnten nach einer bestimmten Zeit sagen,",German
"Irgendwann nach etwa 25 Tagen begannen die Zellen, die in Anwesenheit des Liganden kultiviert wurden, wieder zu wachsen.",German
"Nächste Folie, bitte. Sie nannten dies frühe Resistenz. Nein, es ist ganz klar. Dann, wenn Sie diese früh resistenten Zellen genommen haben",German
"und entfernte den Liganden und nahm das FGF weg, brachen sie zusammen, sie starben. Aber nach einer bestimmten Zeit,",German
"Eine neue Population entstand, und sie wandten diese ligandunabhängige Kultivierung oder kürzlich Unterstützung an. Darf ich jetzt die nächste Folie haben?",German
"Und ihr Konzept war es, alle Aspekte des Übergangs von früher zu später Resistenz zu charakterisieren.",German
"in einer sehr multidimensionalen Studie. Sie verwendeten Whole-Exome-Sequenzierung, Small-Molecule-Inhibitor-Sequenzierung, Proteomik und Phosphoproteomik sowie eine metabolomische Analyse.",German
"Und dann wurden Hypothesen, die sich aus den deskriptiven Daten ergaben, mit einem bestimmten Maß an CRISPR-CAS9-Screening validiert.",German
"Diese Arbeit wurde erst kürzlich im Mai in Cancer Cell veröffentlicht. Und das war einfach das unterhaltsamste Projekt, das ich je hatte.",German
"Nächste Folie, bitte. Wenn Sie sich also die NRAS-Mutationen ansehen, die in der späten Resistenzumgebung sehr häufig vorkommen,",German
"Sie sehen, dass sowohl die MOLM14 als auch die MV4;11 eine große Anzahl von NRAS-Mutationen aufwiesen, obwohl es sich um unterschiedliche spezifische Mutationen handelte.",German
"Das sieht man bei sehr niedrigen FLT3-Mutationsniveaus, und das entspricht den klinischen Daten. Es ist bekannt, dass man dies bei Patienten findet.",German
"Darf ich bitte die nächste Folie haben. Aber wenn Sie sich das Auftreten dieser NRAS-Mutationen ansehen,",German
"Sie stellen fest, dass die Zellen zu Beginn der ligandabhängigen Kultivierung, wenn sie gerade anfangen zu wachsen, immer noch eine sehr niedrige allelische Frequenz des mutierten RAS aufweisen.",German
Erst weit im Verlauf der ligandunabhängigen Kultivierung sieht man wirklich ein massives Auswachsen der RAS-Klone.,German
"Die NRAS-Mutationen, die für die ligandabhängige frühe Resistenzphase nicht notwendig waren, und dies wurde mit CRISPR-Cas bestätigt.",German
"heruntergefahrene Experimente. Zur nächsten Folie, bitte. Auch die Betrachtung der Metabolomik während dieses Übergangs war sehr interessant.",German
"Die parentalen Zellen sind, wie wir wissen, in der Kultur vom Glukosestoffwechsel abhängig. Aber sobald Sie sie auf frühe Resistenz umgestellt haben,",German
Sie sahen einen Rückgang der Produkte des Glukosestoffwechsels und einen allmählichen Anstieg von nicht glukosebezogenen Energiequellen.,German
insbesondere den Lipidstoffwechsel und interessanterweise zwei verschiedene Klassen von Lipiden und die beiden unterschiedlichen Liganden.,German
"Die FGF2-Spätzellen zeigten eine Hochregulation einzelner Grenzwerte, und die Flip-Liganden wiesen Carnitin- und Fettsäurestoffwechsel auf.",German
"Nächste Folie bitte. Und hier kam die Zusammenarbeit mit dem PNNL ins Spiel. Wir wurden gebeten, Proteomik und fossile Proteomik durchzuführen,",German
"Und die allererste Datenanalyse, die wir durchführen, wenn wir solche Studien machen, ist eine PCA-Analyse, um zu sehen, wer mit wem gruppiert.",German
"Und wir haben sowohl globale als auch Phosphoproteomik durchgeführt, und anfangs war es so auffällig. Die elterlichen Zellen gruppierten sich alle für sich.",German
"Die ligandabhängigen Zellen gruppierten sich weiter entfernt von den parentalen Zellen und den ligandunabhängigen Zellen, die alle für sich gruppiert waren. Und wie Sie erneut sehen können,",German
im Türkis für das FGF2 und im Rot für das FLIP3 die beiden verschiedenen Ligandenklassen,German
"auch innerhalb dieser größeren Gruppe des frühen Widerstands zusammengefasst, und das hielt sogar bis in den späten Widerstand an. Und diese Gruppierung war sogar noch ausgeprägter",German
"mit den Phospho-Daten. Und das brachte uns wirklich dazu, zu denken, dass wir mit den proteomischen Daten einen Schlüssel zum Verständnis des eigentlichen Prozesses haben könnten.",German
"des Übergangs von früher zu später Resistenz. Darf ich bitte die nächste Folie haben? Also haben wir eine Kinase-Anreicherung durchgeführt,",German
"Kinase-Substrat-Anreicherungsanalyse, die das Phosphorylierungsniveau auf bekannten Substraten einer Kinase zählt",German
"und vergibt eine Punktzahl für die Kinaseaktivität basierend auf dem Prozentsatz der bekannten Substrate, die eine erhöhte Phosphorylierung zeigen",German
"als Ergebnis Ihrer Durchdringung. Und wir haben einige sehr interessante Unterschiede festgestellt, als wir von früher zu später Resistenz übergegangen sind.",German
"In der ligandabhängigen Kultur in der frühen Resistenz sahen wir im Grunde eine Verlangsamung der Zellzyklus-Proteine, mehrere CDKs waren in der frühen Resistenz herunterreguliert.",German
"Im Vergleich zu den Elternzellen gab es jedoch einen sehr deutlichen und signifikanten Anstieg der Aurora-Kinase-Signalgebung, der dann verloren ging, als wir zur späten Resistenz übergingen.",German
"Wir fanden eine Hochregulation mehrerer zellzyklusbezogener Proteine, was auf eine Wiederherstellung der Zellzyklusfunktion hinweist.",German
"Wir beobachteten eine Hyperaktivierung von Mitgliedern des MAP-Kinase-Signalwegs, was zur NRAS-Aktivierung passen würde. Und wir hatten diese schöne, erhöhte neurotische Kinasegeschwindigkeit verloren.",German
"Also, nächste Folie bitte. Das führte zu der Hypothese, dass wir vielleicht, wenn wir die Aurora-Kinase-Aktivität während dieser frühen Resistenzphase hemmen,",German
"Als wir das LIG-unabhängige Kultivieren mit FGFR- oder FLT-Liganden durchführten, was, wenn du dich erinnerst, den stromalen Beitrag nachahmen soll,",German
"um zu überleben oder während der frühen Resistenz, könnten wir vielleicht die Entwicklung einer späten Resistenz verhindern oder eine vollständigere Reaktion in der frühen Resistenz erreichen?",German
"Und Sie können auf dieser Folie sehen, wo wir in Schwarz nur mit Gilteritinib behandelt haben, in Blau mit einem neuartigen, von unserem Landkreis entwickelten SPI-Inhibitor.",German
"ACD 2811 und die Kombination der beiden; als wir den Aurora-Kinase-B-Inhibitor hinzufügten, verschob sich die Lebensfähigkeitskurve nach links.",German
"und wir erhielten einen viel früheren Zelltod, und wir verringerten die Fähigkeit der Liganden, das Überleben in der frühen Resistenzphase zu fördern.",German
"Es war in der späten Resistenzphase nicht ganz so wirksam; die Kombination hatte zwar eine gewisse Wirkung, aber nicht auf Alyssa allein.",German
"Und das ergibt auch irgendwie Sinn, wenn wir bedenken, dass SPI eigentlich nur zur frühen Widerstandsphase beiträgt.",German
"Nun, das waren Zelllinienstudien. Darf ich bitte die nächste Folie haben? Was passiert bei Patienten? Und das war so, wir...",German
"Emmy Cheir hatte eine Gilteritinib-Studie laufen, und zeitlich gesehen war das gerade zu Beginn von COVID.",German
"aber weil es sich um ein Behandlungsprotokoll für menschliche Probanden handelte, durfte es fortgesetzt werden, sodass wir diese Arbeit tatsächlich fortsetzen konnten.",German
"Und so war der Gedanke, dass die frühe Reavis-Resistenzphase in vitro durch die frühe Reaktionsphase modelliert wird.",German
"Wir hatten also Proben vor der Behandlung von FLT3-ITD-Patienten, die anschließend mit den FLT3-Inhibitoren behandelt wurden.",German
"und zwischen Tag 28 und 56 wurde eine Knochenmarkprobe entnommen. Und zu diesem Zeitpunkt hatten wir entweder sensible oder resistente Patienten, und es gab Rückfälle, wissen Sie,",German
"Die Rückkehr sehr großer Tumoren wäre analog zur späten Resistenzphase. Während diese Zellen, die die anfängliche Behandlung überlebt haben,",German
wären die frühen Resistenzzellen. Und auch hier trennten sie sich sehr schön auf PC2. Als wir uns eine Heatmap der Kinasen ansahen,German
"die in der Vorbehandlungs- und der frühen Resistenzphase hoch- und herunterreguliert waren, ließen sich sehr gut voneinander unterscheiden.",German
"Und als wir die Pfadanalyse mit diesen Ergebnissen durchführten, war sie sehr, sehr konsistent mit dem, was wir in vitro mit den Zelllinien gesehen hatten.",German
"Wir beobachteten eine Abnahme der zellzyklusbezogenen Proteine. Wir sahen eine Zunahme der MAP-Kinase-bezogenen Signalübertragung, und wir sahen eine Zunahme des Fettsäurestoffwechsels.",German
"Und basierend auf dieser Arbeit wird tatsächlich eine klinische Studie vorgeschlagen, bei der LA die leitende Prüfärztin ist.",German
um den Aurora-Kinase-B-Inhibitor mit den Flip-3-Inhibitoren bei tatsächlichen Patienten zu kombinieren. Darf ich bitte die nächste Folie haben?,German
"Dies sind die tatsächlichen Daten zur Medikamentensensitivität in Proben von vier Patienten, mit einer Ausnahme: Wir erhielten eine sehr gute Reaktion während der frühen Resistenz.",German
zur Gilteritinib- plus Aurora-Kinase-B-Inhibitor-Kombination. Im Allgemeinen machte es in der Vorbehandlung keinen Unterschied.,German
"Es gab keinen Unterschied in der Zellviabilität durch den Kinase-B-Inhibitor, die Guilt, die Retina oder die Kombination.",German
"aber wie ich schon sagte, ein Patient. Aber bei allen vier Patienten hat die Kombination die Zellviabilität tatsächlich verringert. Also ein potenzieller therapeutischer Ansatz,",German
"Motivation für eine neue klinische Studie. Für mich ist dies eine wunderschöne Reihe, die von sehr grundlegender Wissenschaft ausgeht.",German
"Was sind die Mutationen? Was sind die Veränderungen in der RNA-Expression, Proteinexpression, Proteinphosphorylierung? Um tatsächlich eine mechanistische Erklärung zu erhalten,",German
was übrigens auch durch CRISPR-Cas-Knockdowns und Knock-ins getestet wurde und zu einem potenziellen translationalen Output führt.,German
"und aufgrund der Zusammenarbeit mit OHSU, wegen des hervorragenden Rufs von OHSU für translationale Arbeit, können wir sehr reibungslos zum Patienten übergehen",German
"und dies tatsächlich in einer klinischen Studie testen. Darf ich also bitte die nächste Folie haben? Das Modell, das daraus entstanden ist,",German
"und es gibt ähnliche parallele Daten mit Quizartinib, das ein früherer Typ-II-Inhibitor von FLT3 ist. Es zielt also speziell auf die Kinaseaktivität ab.",German
"bei den Punktmutanten, während Gilteritinib auf die FLT3-ITD-Mutationen abzielt. Aber wir sahen das gleiche Muster",German
"Wie bei Quizartinib, so auch bei Gilteritinib, sahen wir während der frühen Resistenz eine Herunterregulierung des Zellzyklus und wir stellten fest, dass CDC7 essenziell ist.",German
"für die frühe Quizartinib-Resistenz, wobei Aurora-Kinase B zentral für die Gilteritinib-Resistenz ist, und dann das Auftreten der Mutationen",German
die eine späte Resistenz vermittelte. Darf ich also bitte die letzte Folie haben? Proteomik ist also ein Teamsport.,German
Translationsforschung ist ein Teamsport. Wir haben Bilder des integrierten Omix-Teams von PNNL und Bilder des Beat-AML-Teams.,German
"und alle hier aufgeführten spezifischen Mitwirkenden, Die frühe und späte Resistenzarbeit war im Grunde die Doktorarbeit von Sunil Joshi unter der Anleitung von Elie Traer",German
und wurde von GOC während seiner Disputatio mit viel mehr Flair und in wesentlich größerem Detail hinsichtlich der Biologie der FLT3-Inhibitoren und der FLT3-Kinase präsentiert.,German
"Also möchte ich Ihnen danken, und wir haben noch etwas Zeit für Fragen. Wir würden diese gerne beantworten. Und meine Dachdecker waren ruhig.",German
"- Danke, Jeff und Karin. Und Karin, das war wirklich wunderbare Arbeit. Es war sehr schön, diese Geschichte zu hören. Ich habe Sue Neils Version gehört.",German
"und es ist schön, deine Version zu hören. Wir haben noch ein wenig Zeit für Fragen. Falls jemand Fragen hat,",German
"- Hallo Karin, hier ist Sunjay – Mach weiter, Sunjay – Ausgezeichnete Arbeit. Ich bin neugierig, du hast die letzten paar Folien gezeigt",German
"mit Kreuzungen, Akne und FLT3. Und aus der Resistenz könnte sich ergeben, wissen Sie, wenn man in vivo- und in vitro-Analysen betrachtet,",German
"und wenn Sie diese Kombination verwenden, ich glaube, es war das einfachere ACD 2811, und Sie sehen eine Verringerung des Wachstums.",German
"Ist es also gerechtfertigt zu glauben, dass FLT3 das Ziel ist für – ich sollte diese Frage an Jeff weitergeben. – Ich kann sie an deiner Stelle beantworten. Das ist eine großartige Frage.",German
"Und tatsächlich war eines der in dieser Folie zitierten Paper aus Neil Shaws Labor, dem GCSF. Und das war eine Nature-Publikation.",German
"also habe ich mich entschieden, weiterzumachen und meinen PharmD zu machen. Während meiner PharmD-Rotationen habe ich eine Rotation in Infektionskrankheiten am Northwestern Memorial Hospital gemacht in",German
"Chicago, ähm, und davor dachte ich wirklich, dass ich am Ende in einer öffentlichen Apotheke arbeiten würde. Dort hatte ich als Student all meine Arbeit gemacht, all meine...",German
"Die Sommer, all meine Praktika, all meine, wissen Sie, Nebenjobs nach der Schule waren immer in einem gemeinschaftlichen Umfeld, und ich",German
"Ich habe den Patientenkontakt, den ich dort hatte, wirklich geliebt, aber als ich dann auf Rotation ging und insbesondere in der Infektiologie war,",German
"Die stationäre klinische Tätigkeit war wirklich das, was meine berufliche Laufbahn verändert hat, und aufgrund dieser Erfahrung habe ich mich schließlich für das PGY1 beworben.",German
"Residencies, also das ist das Postgraduiertenjahr-eins-Residency, damals nannten sie es nicht so, sie nannten es einfach Pharmazie.",German
"Praxisaufenthalte, die einem etwas mehr Flexibilität als die aktuelle Struktur ermöglichten, deshalb habe ich ein schönes altes Bild von mir.",German
"Dort, in meiner Wohngemeinschaft, wirst du all unsere Papierstapel sehen, weil damals nicht alles so leicht verfügbar war, also hatten wir",German
"all diese Aktenordner mit all unseren benötigten Daten, sodass ich während dieser Pharmazie-Praxisresidenz in der Lage war,",German
Ich habe sozusagen mein eigenes Trainingsprogramm entworfen und acht der zwölf Monate mit Infektionskrankheiten verbracht.,German
"Rotationen von HIV, allgemeinen Infektionskrankheiten, UM, immungeschwächtem Dienst, viele von",German
"unterschiedliche unterschiedliche Schwerpunkte in dieser Ära: Du würdest ein PGY1 machen, bei dem du bestimmte Anforderungen erfüllen müsstest.",German
"um viele verschiedene Praxisbereiche zu durchlaufen, und dann würde ein PGY2 es dir ermöglichen, die spezialisiertere Ausbildung zu machen, die ich in dieser Zeit machen konnte",German
"aber ich hatte Glück, ich habe es in einem Jahr geschafft, und ich beschloss, danach an der Northwestern zu bleiben. Ich nahm eine Stelle auf der medizinischen Intensivstation an.",German
"Stationsapotheker, und mein Grund dafür war, dass ich eine etwas vielfältigere Praxiserfahrung haben wollte.",German
"Die Struktur der Neonatologie war so, dass wir bei Northwestern zwei Wochen lang mit dem Team klinische Visiten auf der Intensivstation gemacht haben.",German
"Wir würden eine Woche mit der Personalplanung verbringen, also Personalplanung auf der Intensivstation, die auch die Notaufnahme abdeckte, und dann ich...",German
"Ich habe tatsächlich eine vierte Woche in der ambulanten HIV-Klinik gemacht, sodass im Rahmen meines ersten Weiterbildungsjahres meine ambulante Erfahrung darin bestand, in einer",German
"HIV-Klinik, ähm, und ich wollte das wirklich beibehalten, also hatte ich das Glück, dort zu bleiben; sie haben mir das irgendwie ermöglicht.",German
"Sehr einzigartige Praxissituation, in der ich einige Jahre lang sowohl eine ambulante HIV-Klinik als auch einen sehr intensiven stationären klinischen Dienst gemacht habe.",German
"Nachdem ich etwas Praxiserfahrung gesammelt hatte, wollte ich irgendwie wieder in die Forschung einsteigen, die ich gemacht hatte.",German
"habe ich als Student und dann als Assistenzarzt gemacht, aber ich fand es wirklich schwer, mit",German
"Promovierte und andere Personen, die zusätzliche Forschungsausbildung erhalten hatten, also habe ich, während ich Vollzeit gearbeitet habe, noch einmal studiert und einen Master of Science gemacht und",German
"Klinische Forschung auch an der Northwestern, es war ein Programm, das wirklich für Kliniker konzipiert war, also waren es viele Ärzte. Ich glaube, ich war die Erste.",German
"Apotheker, der es gemacht hat, aber anschließend haben mehrere andere Apotheker dasselbe Programm durchlaufen, und irgendwie, während ich das gemacht habe, hatte ich die Gelegenheit zu",German
"fing an, sich ein wenig mehr auf Infektionskrankheiten zu konzentrieren, sodass das ID-Programm das Programm für antimikrobielle Stewardship startete, was",German
"Ich werde Ihnen in den nächsten Folien noch ein wenig mehr darüber erklären, und so bin ich vom MCU dazu übergegangen, das Antibiotic Stewardship zu beginnen.",German
"Programm zu dieser Zeit, wobei ich immer noch an meiner HIV-Klinik festhielt, weil ich das wirklich liebte, und dann, nach ein paar Jahren, hatte ich die Gelegenheit, zu wechseln zu",German
"die medizinische Fakultät an der Northwestern und mit besonderem Schwerpunkt auf HIV, insbesondere globale Gesundheit, sowie mein aktuelles Forschungsprogramm",German
"Nach etwa fünf oder sechs Jahren, in denen ich das gemacht habe, stellte ich fest, dass ich das Unterrichten in meinem eigenen Fachgebiet wirklich vermisste und wirklich wieder an ein College zurückkehren wollte.",German
"von der Pharmazie, also habe ich sozusagen eine Art Rundgang durch die verfügbaren äh gemacht",German
"Optionen zu der Zeit und landete schließlich an der UNMC, also bin ich jetzt seit etwa acht Jahren an der UNMC, ähm, und wie ich hier erwähnt habe, mache ich hier nicht ganz so viel klinische Arbeit.",German
"Zeit wie ich, wie ich es früher einmal getan habe, aber ich hoffe, dass ich dir irgendwie Beispiele für all die verschiedenen Arten von klinischen",German
"Erfahrungen, die ich gemacht habe, die mich zu dem geführt haben, was ich heute tue, ähm, also ich denke, meine andere Geschichte hier ist, dass ich manchmal, wissen Sie, denke, wir sind",German
"immer in Eile, um irgendwie unsere endgültige äh Karriereposition zu erreichen, und ich denke, was ich an diesem Prozess immer gerne erkläre, ist, dass ich getan habe",German
"Viele verschiedene Dinge, und ich habe das Gefühl, dass jeder einzelne davon mir wirklich geholfen hat, zu wachsen und mich weiterzuentwickeln, ähm.",German
"unterschiedliche Ziele, und ich denke, das gilt auch heute noch, und deshalb ist es wieder einmal eine großartige Sache an der Pharmazie, dass man",German
"wachsen und sich weiterentwickeln und entfalten, ohne dabei unbedingt immer einem geraden Weg folgen zu müssen",German
"Also, Infektionskrankheiten von, äh, Apothekern, ähm, also Infektionskrankheiten waren in letzter Zeit viel in den Nachrichten, besonders mit Covid, also ich...",German
"Ich habe das Gefühl, dass die meisten von euch ein allgemeines Verständnis davon haben, worauf sich ein Spezialist für Infektionskrankheiten konzentrieren könnte, aber es gibt viele verschiedene",German
"Unterkategorien innerhalb der Infektionskrankheiten, also gibt es Bakterien, es gibt Pilze, es gibt Viren, ähm, einfach ein bisschen von allem, ähm.",German
"Und vieles von dem, was daran einzigartig ist, ist mein Trainingsprogramm – es gibt ein paar von uns, die sich sehr stark auf HIV konzentrieren, ein paar.",German
"von uns, die sich sehr stark auf die Entdeckung neuer Medikamente konzentrieren, ein paar von uns, die sich viel allgemeiner auf klinische Infektionskrankheiten konzentrieren, und",German
"es gibt einem wirklich viele verschiedene Möglichkeiten, wenn ich an meine Zeit auf der allgemeinen Infektiologie-Station denke",German
"Die Dinge, die mir daran wirklich gefallen haben, waren dieser teamorientierte Ansatz, also",German
"Es waren immer Ärzte, Apotheker und Krankenschwestern, die alle zusammenarbeiteten und gemeinsam zu den Infektionskrankheiten gingen.",German
"Konsile, und als Konsildienst bedeutete das, dass man auch mit dem allgemeinen medizinischen Team zusammenarbeitete.",German
"und so konnten Sie sich wirklich auf den Aspekt der Infektionskrankheiten konzentrieren, der bei dem Patienten vor sich ging, aber es war immer wirklich wichtig, zu",German
"wissen, wie das Gesamtbild des Patienten war, da viele ihrer entweder bereits bestehenden Erkrankungen oder das, was sie aktuell hereingebracht hat,",German
"Das Krankenhaus könnte tatsächlich dazu beitragen, welche Art von ID-Management wir ihnen geben würden. Diejenigen von Ihnen, die in einem Krankenhaus gearbeitet haben, wissen, dass es oft so ist.",German
"Sie ziehen den ID-Dienst bei normalen Harnwegsinfektionen nicht zu Rate, meistens kommen die ID-Spezialisten erst dazu, wenn sie schon ein paar gegeben haben.",German
"Tage mit Antibiotika, sie können nicht ganz herausfinden, was los ist, und sie brauchen den Infektionsdienst, um ihnen zu helfen, also habe ich oft daran gedacht als",German
"so etwas wie die Puzzleteile zusammensetzen oder wirklich eine tiefgehende Untersuchung darüber anstellen, was möglicherweise vor sich geht",German
"für den Patienten und dann ähm als Apotheker im Team war die Rolle immer, ähm wirklich den Antibiotikaeinsatz zu optimieren",German
"aber im Zusammenhang mit allem anderen, was mit dem Patienten vor sich ging, mussten wir immer sicherstellen, dass wir auch andere Medikamente berücksichtigten, die sie",German
"waren dabei, die kürzeste Dauer der Antibiotikagabe zu verwenden, die wir konnten, und die wirksamsten Antibiotika einzusetzen",German
"Sehr oft wurde die Infektiologie konsultiert und der Patient bekam vier verschiedene Antibiotika, von denen wahrscheinlich keines die beste Option für das jeweilige Problem war.",German
und ich mochte immer irgendwie diese investigative Art von id,German
"also ähm ich weiß nicht, ob das in der aktuellen Welt des EMR noch existiert, aber eine wirklich häufige Anordnung, die",German
"Als ich in der stationären Apotheke anfing, erhielten wir häufig den Auftrag „Pharmacy to dose“, und das hat so eine Art von...",German
"große Geschichte mit der klinischen Pharmazie im Allgemeinen, weil insbesondere in einem stationären Umfeld die Verwendung eines Antibiotikums namens",German
"Aminoglykoside, also ist das eine Gruppe von Antibiotika, die dazu neigen, viele Toxizitäten zu haben, ebenso wie Vancomycin, das ich hier aufgeführt habe.",German
"auf dem Diagramm auch, ähm, sie können insbesondere viele Toxizitäten verursachen und müssen sehr vorsichtig gehandhabt werden",German
"dosisangepasst basierend auf der Organfunktion des Patienten, also war die Dosierung von Antimikrobiotika eine der ersten Methoden, die stationäre Infektiologen angewendet haben",German
"Stationsapotheker im Allgemeinen, nicht nur für nichtinfektiöse Krankheiten, sondern alle Stationsapotheker begannen wirklich, zur klinischen Versorgung der Patienten beizutragen.",German
"so sehr, dass, als ich an der Northwestern ankam, wir auf jeden Fall alle die...",German
"Vancomycin- und Aminoglykosid-Bestellungen wurden immer von der Apotheke dosiert, und es war der alte Papierauftrag, sodass wir bekommen würden",German
"Du weißt, ein Blatt Papier mit den aufgestempelten Patientendaten würde einfach nur „Bank“ und „Gent Pharmacy to dose“ sagen, und das wären alle Informationen, die du bekommen würdest, also müsstest du rausgehen, du hast...",German
"zum Schaubild hinauszugehen, weil wir damals keine elektronischen Gesundheitsakten hatten, und alle Informationen zusammenzutragen, die man für eine klinische Entscheidung benötigte",German
"die Medikamente zu dosieren, also für diejenigen von euch, die Mathe mögen, ähm, ist das eine gute Möglichkeit, das zu tun, und ich möchte sagen",German
"Früher konnte ich diese Dinge aus dem Stegreif machen, weil ich es oft genug gemacht habe, ähm, aber die gute Nachricht ist für diejenigen von euch, die Mathe nicht so sehr mögen, dass wir in den letzten 20 Jahren oder so...",German
"habe viele großartige klinische Werkzeuge entwickelt, um diese Arten der Dosierung mithilfe elektronischer Ressourcen durchzuführen, zum Beispiel den Vancomycin-Rechner, den ich hier unten links habe",German
"Die Ecke mit der Hand ist etwas, das wir jetzt verwenden können, anstatt es so wie früher von Hand machen zu müssen, aber es war eine großartige Methode, um",German
"Optimieren Sie die Fähigkeiten und das Wissen der Apotheker sowie das Verständnis dafür, wie das Antibiotikum wirkt, und bestimmen Sie die geeignete Dosierung für die",German
"Patient, also habe ich das Programm zur Überwachung des Einsatzes von Antibiotika erwähnt, und das ist wirklich ein boomender Bereich mit Chancen für Infektiologen unter den Apothekern.",German
"Sogar besonders heute, also als ich das Programm zur Überwachung des Antibiotikaeinsatzes an der Northwestern gestartet habe.",German
"Es war vorher ein wirklich neues Konzept, dass Antibiotika durch das Arzneimittelverzeichnis etwas eingeschränkt waren, sodass das Krankenhaus dieses bestimmte Verzeichnis hatte und bestimmte",German
"Medikamente wären darauf, bestimmte jedoch nicht, aber das waren wirklich oft die einzigen Einschränkungen, die wir hatten, und dann war bei einigen der teureren Medikamente manchmal eine",German
"Ein wenig zusätzliche Genehmigungsebene, aber im Allgemeinen konnte der Arzt im Hinblick auf Antibiotika im Grunde verschreiben, was er wollte.",German
"Antimikrobielle Stewardship-Programme wurden zunächst im Krankenhausumfeld eingeführt, um tatsächlich einige verschiedene Dinge anzugehen, also wirklich aus einer",German
"Aus Sicht der Patientensicherheit gab es wachsende Hinweise auf antimikrobielle Resistenzen, sodass diese",German
"Es wurden wirklich Breitbandantibiotika eingesetzt, um Dinge wie Harnwegsinfektionen oder sehr einfache Infektionen zu behandeln, die mit einem",German
"Schmalspektrum-Medikament – indem wir den Menschen diese wirklich starken Breitbandantibiotika geben, züchten wir gewissermaßen Antibiotikaresistenzen bei den Organismen.",German
"insbesondere in Krankenhauseinrichtungen, wo Organismen manchmal dazu neigen, unter unseren Patienten zu zirkulieren, sodass",German
"die Programme begannen wirklich, gezieltere spezifische Interventionen bei Einzelpersonen durchzuführen, um Antibiotika besser anzupassen",German
"angemessen und oft werden Antibiotika reduziert, also nehmen Sie die Person, die wegen einer einfachen Harnwegsinfektion drei oder vier verschiedene Antibiotika bekommt",German
"und dieses oder jenes Antibiotikum entsprechend anzupassen, ähm, und im Laufe der Zeit entwickelte es sich von etwas, bei dem ich damals nicht wirklich wusste, wohin es führen würde, zu dem, was es heute ist, wo es",German
"Es ist jetzt eine Anforderung, dass alle Krankenhäuser ein Programm zur Überwachung des Einsatzes von Antimikrobiotika haben; die CDC und die Weltgesundheitsorganisation",German
"Beide Organisationen haben Richtlinien für Programme zum verantwortungsvollen Einsatz von Antibiotika und dafür, wie diese Programme aussehen sollten.",German
"Und wichtig ist, dass in diesen Programmen empfohlen wird, dass ein Apotheker als Co-Direktor des Stewardship-Programms fungiert.",German
"Also, Nebraska Medicine – wir haben ein wunderbares Programm zur Überwachung des Einsatzes von Antimikrobiotika, das wahrscheinlich landesweit führend ist, was die verfügbaren Ressourcen angeht, falls Sie jemals...",German
"Googeln Sie einfach Nebraska Medicine Antimicrobial Stewardship, es gibt eine riesige Menge an Ressourcen, die der Öffentlichkeit zugänglich sind.",German
"also wusste ich schon davon, noch bevor ich hierher kam, einfach aufgrund der nationalen Anerkennung",German
"Was hier am Programm im Bereich der antimikrobiellen Steuerung ziemlich interessant zu beobachten war, ist, dass es sich anfangs auf Krankenhausaufenthalte konzentrierte.",German
"nur hospitalisierte Patienten, ähm, weil wir dachten, dass von dort ein Großteil des Widerstands kam, weil wir diese wirklich großen",German
"Breitband-IV-Antibiotika, aber es stellte sich heraus, dass wir, sobald wir das unter Kontrolle hatten, feststellten, dass wir viele",German
"Probleme der antimikrobiellen Resistenz, die sowohl durch den Einsatz von Antibiotika in der Gemeinschaft als auch durch die Landwirtschaft und",German
"Der Einsatz von Antibiotika bei Tieren, sodass ein verantwortungsvoller Umgang nun sowohl im Krankenhaus als auch im ambulanten Bereich existiert; sie koordinieren.",German
"ambulante IV-Zentren, es gibt Stewardship-Programme in Notaufnahmen und Notfallambulanzen und",German
"auch in Langzeitpflegeeinrichtungen, äh, und das Nebraska Medicine Stewardship-Programm, als ich, äh, als ich zuerst kam, war es nur eine Person, und jetzt gibt es dort",German
"Es gibt etwa vier oder fünf Apotheker auf der anderen Straßenseite, die sich alle auf Infektionskrankheiten und antimikrobielle Stewardship spezialisieren.",German
"und sie haben wirklich Auswirkungen im ganzen Bundesstaat, nicht nur bei Nebraska Medicine, also denke ich, dass dies ein Bereich ist, der weiterhin wachsen wird",German
"Im Laufe des nächsten Jahrzehnts oder so, ähm, habe ich hier der Gesellschaft für Infektionskrankheiten als Apotheker einen kleinen Anstoß gegeben – sie hatten wirklich etwas Schönes.",German
"Beschreibung davon, was ID-Apotheker tun: Wir haben darüber gesprochen, dass sie als Verwalter eines angemessenen Einsatzes von Antimikrobiotika fungieren.",German
"aber sie tun auch viel im Bereich der Ausbildung, nicht nur von Studierenden, sondern auch von anderen Mitgliedern des Gesundheitsteams",German
Sie arbeiten wirklich sehr eng mit der Abteilung für Mikrobiologie und den Infektiologen zusammen.,German
"sowie tatsächlich alle verschiedenen Dienstleistungen innerhalb der Krankenhäuser, und dann denke ich, dass es dort wirklich sowohl Fürsprecher als auch Innovatoren gibt, und wir werden",German
"Wir werden darüber ein wenig sprechen, wenn wir über Coven sprechen, aber ich denke, dass ID-Apotheker schon sehr früh in den 1980er Jahren damit begonnen haben, als die Leute anfingen zu schreiben.",German
"Apotheker dosieren heute, ich denke, Apotheker waren im Allgemeinen wirklich gut darin, Innovationen voranzutreiben, und im Bereich der Infektionskrankheiten denke ich, dass wir einige gesehen haben.",German
"speziell, und dann habe ich einfach einen unserer klinischen Dozenten hervorgehoben, den klinischen außerordentlichen Professor Scott Bergman, äh, er ist tatsächlich",German
Er ist einer der direkten Leiter des Programms für antimikrobielle Steuerung bei Nebraska Medicine und er ist außerdem der derzeitige,German
"Präsident der Gesellschaft für Infektionskrankheiten-Pharmazeuten, also ein echter nationaler Führer, den wir hier auf dem Campus haben",German
"Also, ich kann keinen ID-Vortrag halten, ohne die Covid-19-Pandemie zu erwähnen. Ich denke, wir alle wissen, dass sie uns alle betroffen hat, besonders diejenigen von Ihnen, die arbeiten.",German
"insbesondere in ambulanten Einrichtungen wissen, wie sehr die Pharmazie wirklich eine große Rolle in der Versorgung und Prävention übernommen hat",German
"von COVID-19 in unseren Gemeinden, und ich wollte nur hervorheben, dass dies etwas ist, das wir sehen",German
"Hier hervorgehoben, und ich denke, die Pharmazie wird dafür anerkannt, wie viel wir in der Covid-Ära geleistet haben, aber ich denke, das ist etwas, das wirklich veranschaulicht, was Apotheker tun.",German
"Im Allgemeinen denke ich, dass wir das mit Point-of-Care-Strep-Tests gemacht haben, wir haben das auch bei Point-of-Care-HIV-Präventionsdiensten gemacht.",German
"Wir haben das auch in anderen Bereichen gemacht, ähm, und ich denke einfach, dass Covid eine Möglichkeit war, dies wirklich für die Gemeinschaft hervorzuheben.",German
"Die Herausforderung besteht darin, die Zeit zu finden, all die Aufgaben zu erledigen, die von Apothekern in der Gemeinschaft jetzt verlangt werden.",German
"aber es ist wirklich eine echte Rolle im Bereich der öffentlichen Gesundheit, die Apotheker haben, ähm, also für diejenigen von Ihnen, die damit nicht vertraut sind, falls wir angehende Studierende hier haben",German
"Also, Apotheken waren eine große Quelle dafür, die Gemeinschaft gegen Covid zu impfen.",German
"jetzt eine große Quelle für die Abgabe oraler Anti-Copita-Therapien für Patienten, die positiv sind",German
"und dann einfach Aufklärung der Gemeinschaft auf der stationären Seite, was den Leuten vielleicht nicht so vertraut ist, wenn sie nicht in einem Krankenhaus arbeiten, ist das",German
Die ID-Apothekengruppe hat tatsächlich viele der frühen Impfaktionen im Gesundheitswesen angeführt.,German
"Arbeiter, also fast alle Apotheker, die ich kenne und die noch in einem stationären Umfeld arbeiten, ähm",German
"hat tatsächlich die Bemühungen der Organisation zur Impfung von Einzelpersonen angeführt, und deshalb denke ich erneut, dass es einfach eine Demonstration der",German
"Enorme Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit, die Apotheker haben können. Gut, jetzt möchte ich ein wenig das Thema wechseln und mehr darüber sprechen, was ich tue.",German
"derzeit oder was ich in den letzten Jahren gemacht habe, weil ich denke, wir denken bei ID meistens an Antibiotika, aber es gibt auch das Ganze",German
"Der Bereich der Viren und HIV war einer der Bereiche, auf die ich mich konzentriert habe, ähm",German
"In den letzten, na ja, ich habe es eigentlich schon seit der Assistenzzeit gemacht, aber äh, in den letzten etwa 15 Jahren so ziemlich.",German
"war mein Hauptfokus, also ähm, ich habe hier einfach ein paar allgemeine Statistiken aufgeführt. HIV ist ebenfalls eine globale Pandemie, also etwa nur",German
"Unter 40 Millionen Menschen leben weltweit mit HIV, die höchste Belastung durch HIV-Infektionen gibt es in Subsahara-Afrika, aber wir haben etwa 1,5 Millionen Menschen.",German
"Leben mit HIV hier in den USA und ein paar Tausend Menschen, die hier in Nebraska mit HIV leben, also ist es etwas, das immer noch",German
"berührt mich persönlich, also wie ich mich dafür interessiert habe, ähm, wie ich glaube ich am Anfang erwähnt habe, mussten wir in meinem ersten Weiterbildungsjahr (PGY1)",German
"ambulante, ambulante, longitudinale Erfahrung, also haben wir einen Monat lang im ambulanten Bereich trainiert und dann während unseres ersten Weiterbildungsjahres (PGY1) einen Tag pro Woche dort verbracht.",German
"und zu der Zeit waren unsere einzigen ambulanten oder tagesklinischen Optionen entweder HIV oder Antikoagulation, also hatte ich in Iowa studiert",German
"Ich hatte als Student eine Antikoagulationsrotation gemacht, aber ich wusste damals eigentlich nichts über HIV, also ich",German
"entschied mich dafür, das zu tun, es war auch eine wirklich interessante Zeit in Bezug auf HIV, das war in den späten 90ern und",German
"wirklich wirksame Medikamente gegen HIV waren gerade erst auf den Markt gekommen, davor gab es eigentlich keine",German
"sehr effektive Medikamentenstrategie, die Mitte der 90er Jahre wirklich die erste war, was wir als hochwirksames antiretrovirales Schema bezeichnen; manche nennen es HAART, einige",German
"Die Leute nennen es Kunst, du wirst es wahrscheinlich auf meinen Folien als Kunst abgekürzt sehen, aber zu der Zeit ist dieses Bild hier, ist...",German
"ein echtes Beispiel dafür, wie viele Tabletten pro Tag die Patienten einnehmen müssten, damit es wirkt, sodass es sehr wirksam war, was",German
"wirklich lebensverändernd für Menschen, die damals mit HIV lebten, aber als Apotheker war es eine enorme Herausforderung",German
"also hatten die Patienten viele Hürden beim Zugang zu den Medikamenten, und wenn wir ihnen dann die Medikamente besorgten, würden sie",German
"müssen manchmal 20 Tabletten pro Tag einnehmen, sie hatten alle Nahrungsmittelvorschriften, sie hatten alle Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten",German
"und es war einfach ein wirklich cooler Ort, denke ich, als junger Apotheker für mich zu sehen, wie die Pharmazie direkt die Patientenversorgung beeinflussen kann",German
"Ähm, das andere, was mir wirklich daran gefallen hat, war, dass es irgendwie meine zwei Leidenschaften miteinander verbunden hat. Ich habe dir ja erzählt, dass ich als Student viel in einer Gemeinschaft gearbeitet habe, und ich habe dieses Engagement mit den Patienten geliebt.",German
"Nun, wenn man dann in den Krankenhausbereich wechselt, insbesondere in eine Intensivstation, hat man in einer Intensivstation nicht die Möglichkeit, mit sehr vielen Patienten zu sprechen.",German
"Leider sind sie meistens sediert und intubiert, und man hat nicht den Patientenkontakt, der mir gefehlt hat.",German
"Und so war diese Woche im Monat, die ich in der HIV-Klinik verbringen konnte, wirklich eine Möglichkeit für mich, mit den Patienten in Verbindung zu bleiben, und gab mir die Gelegenheit, Patienten zu sehen.",German
"Wir sind seit Mitte der 90er Jahre weit gekommen. Wir haben jetzt – ich sollte das eigentlich auswendig wissen – wir haben jetzt etwa acht Behandlungsschemata, wenn",German
"Ich erinnere mich richtig, dass dies als Gesamttherapie aus zwei bis drei Medikamenten in einer einzigen Tablette einmal täglich verabreicht werden kann, und wir haben viele unserer früheren entfernt.",German
"Bedenken hinsichtlich der Einnahme mit Nahrung und einiger Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, daher war es großartig, die Entwicklung der HIV-Versorgung im Laufe der Zeit zu sehen",German
"die letzten paar Jahrzehnte und die noch bessere Nachricht ist, dass mit dieser wirksamen Therapie die Lebenserwartung für eine Person",German
"Mit HIV zu leben ist fast dasselbe wie, äh, wie bei einer gesunden Person, solange sie, äh, in Behandlung kommen, Medikamente bekommen und Zugang zu den Medikamenten haben.",German
"Keines davon ist eine leichte Hürde, aber wenn wir das schaffen, können wir ihnen eine Lebenserwartung ähnlich der ihrer Altersgenossen ermöglichen.",German
"was jetzt bedeutet, dass wir eine alternde Bevölkerung haben, sodass wir uns nicht nur um deren HIV kümmern, sondern auch um all die",German
"andere Dinge, die mit dem Älterwerden einhergehen, wie Bluthochdruck und Diabetes und Antikoagulation und wirklich haben",German
"Ich habe gewissermaßen die Schwelle zu einer langfristigen chronischen Erkrankung überschritten, und deshalb wollte ich kurz auf die ambulante Versorgung eingehen.",German
"Ich weiß, dass unsere Studierenden damit sehr vertraut sind, aber für diejenigen von Ihnen, die damit nicht vertraut sind: Es handelt sich wirklich um eine patientenzentrierte Versorgung, also wirklich",German
"mit dem Patienten im Mittelpunkt all unserer Versorgung, und es ist wirklich wieder ein teamorientierter Ansatz",German
"In der klinischen Umgebung hören Sie wahrscheinlich oft Themen, die ich häufig anspreche und über die ich gesprochen habe, aber es handelt sich dabei meist um die Arten von",German
"Umgebungen, in denen ich schon immer gerne gearbeitet habe, sind teamorientierte Settings, also damals während meiner Zeit auf der Station, als ich im MICU oder beim ID-Dienst Visiten gemacht habe.",German
"Wo ich wirklich viel berufliche Zufriedenheit gefunden habe, war in der teamorientierten Versorgung in der ambulanten Betreuung.",German
"Die Rolle des Apothekers war damals noch nicht sehr entwickelt, wie ich bereits erwähnt habe, gab es nur zwei Optionen: Antikoagulation oder HIV.",German
"und jetzt haben wir eine große Anzahl von Kliniken, die Apotheker in die zahnbezogene Versorgung im ambulanten Bereich integrieren",German
"Ich habe hier ein paar Dinge hervorgehoben, die wir jeden Tag tun, nicht nur in einer HIV-Klinik, sondern auch in",German
"Ambulante Versorgung im Allgemeinen, aber ich wollte nur hervorheben, falls jemand von Ihnen Dr. Cooks Präsentation letzten Monat verpasst hat, sie hat großartige Arbeit geleistet bei...",German
"wirklich zu beschreiben, wie ein Tag im Leben eines Apothekers in der ambulanten Notfallversorgung aussieht, und ich würde Sie wirklich dazu ermutigen,",German
"Geh zurück und hör dir das an, wenn du mehr darüber erfahren möchtest, also für HIV, wie ich erwähnt habe.",German
"Viele Arzneimittelwechselwirkungen, viele verschiedene Behandlungsschemata, die wir basierend auf patientenspezifischen Merkmalen auswählen müssen, also ist es ein bisschen",German
"wie Antibiotika und dieser Effekt – wir betrachten den ganzen Patienten, wir möchten mit ihnen sprechen und sehen, ob wir verstehen können, was ihre Ziele sind",German
"Therapie oder mögliche Hindernisse, die sie gegenüber bestimmten Behandlungsplänen haben könnten, also wenn ich ein Medikament habe, das mit Nahrung eingenommen werden muss und der Patient mir sagt, dass er fastet während der",German
"Tagüber und möchte natürlich nachts nichts einnehmen, also werde ich mich für eine andere Option entscheiden. Die Klinik hier auf dem Campus hat einen fest angestellten Apotheker.",German
"der ebenfalls ein Mitglied des klinischen Lehrkörpers hier ist, Dr. Josh Havens, trifft sich mit all unseren neuen Patienten, die hereinkommen",German
"Vor Beginn der Medikation viel Patientenaufklärung, viel Unterstützung beim Zugang zur Therapie",German
"und dann einige einzigartige Dinge, die er tut und die Apotheker in HIV-Kliniken im Allgemeinen tun, sind wirklich wieder stark auf die Öffentlichkeit ausgerichtet",German
"Gesundheit, also haben wir eine von Apothekern geleitete Prä-Expositions-Prophylaxe-Klinik, ähm, das ist also eine neue Strategie zur Verhinderung neuer HIV-Infektionen, indem man",German
"Medikamente für eine Person, die ein Risiko für HIV hat, also vielleicht jemand, der einen Partner hat, der HIV-positiv ist, oder mehrere Partner hat, bei denen das nicht bekannt ist.",German
"sicher, ob sie HIV-positiv sind oder nicht, ist es eine neue Strategie, die unglaublich effektiv bei der Verhinderung neuer HIV-Infektionen ist, ähm, also obwohl sie darauf abzielt,",German
"gesunde Personen, also Menschen, die nicht mit HIV leben – theoretisch sollte es in einer ambulanten hausärztlichen Umgebung verabreicht werden, aber das passiert nicht sehr oft, denke ich.",German
"Viele Hausärzte fühlen sich damit einfach nicht so wohl, deshalb hat Josh eine große Klinik, die eine apothekerbasierte Klinik ist.",German
"die HIV-Präventionsdienste für die Gemeinde Omaha anbietet, also gibt es dort viele verschiedene Möglichkeiten",German
Also werde ich ein bisschen zurückspulen und dir von meiner Vergangenheit erzählen. Ich habe also in der HIV-Klinik angefangen zu arbeiten.,German
"Schließlich etwa halbtags in der HIV-Ambulanz, halbtags im stationären ID-Antimikrobiellen Stewardship-Programm.",German
"und während ich das gemacht habe, war ich glücklich dabei, aber es war, wie du weißt, noch eine frühe Phase meiner Karriere und einer von",German
"Die Ärzte, mit denen ich zusammenarbeitete, hatten begonnen, mit einem Programm namens President's Emergency Plan for AIDS Relief zu arbeiten, also war dies ein US-amerikanisches Programm.",German
"Regierung, es gibt ein von der US-Regierung finanziertes Programm, das noch heute existiert, aber ursprünglich als ein fünfjähriges begann.",German
"Programm im Jahr 2004, das zunächst wirklich eine Notfallmaßnahme war, also zu der Zeit, als wir feststellten, dass wir all das taten, was wir...",German
"diese großen Fortschritte und die Versorgung von Patienten, die in den USA mit HIV leben, aber wir haben eigentlich nichts für Menschen mit HIV in den Bereichen getan, in denen",German
"die vom HIV am stärksten betroffene Welt, daher wurden die ersten fünf Jahre auf die 15 Länder ausgerichtet, die am stärksten betroffen waren",German
"die HIV-Epidemie, und das war der Teil der Notfallreaktion, und das Ziel davon war wirklich, zu",German
"die Unterstützung und Behandlungsmöglichkeiten für HIV-Patienten ausweiten, aber dabei beinhaltete es, die Medikamente zu beschaffen und die Medikamente in diese Länder zu schicken, aber",German
"Ein weiterer Bestandteil war auch, die Fähigkeit der Gesundheitsdienstleister zu erhöhen, diese Medikamente zu verwenden, denn man kann sie nicht einfach einführen",German
"eine Menge Medikamente in einer Umgebung, in der sie nicht wussten, was sie damit anfangen sollten, also ging es viel um Kapazitätsaufbau, viel um",German
"Infrastrukturunterstützung, um die Kliniken aufzubauen, damit sie in der Lage sind, eine wirklich wachsende Zahl von",German
"Einzelpersonen und dann konzentrierte es sich wirklich auf Nachhaltigkeit, also wie ich schon erwähnt habe, läuft es heute immer noch.",German
"ähm, das hört 2013 auf, weil ich da nach Nebraska versetzt wurde, aber",German
"es läuft immer noch, aber es gibt jetzt viele Partner im Land, die das übernommen haben",German
"Tägliche Abläufe des Programms, also habe ich diesem Arzt in diesem Programm geholfen, indem ich ein Medikament entwickelt habe.",German
"Informationstools, also zum Beispiel diese Karte hier rechts, um daran zu denken, dass sie in den Kliniken nicht vorhanden war.",German
"Computer, als das Programm gerade erst gestartet wurde, also brauchten sie einige Schnellreferenzwerkzeuge, ähm, also irgendwie",German
"Sie nennen es die zweite Schicht, also nachdem ich mit meiner Schicht für den Tag fertig bin, gehe ich nach Hause und arbeite an einigen davon.",German
"Werkzeuge, um ihnen einfach zu helfen, sie speziell in die Kliniken in Nigeria zu verteilen, ähm, und dann habe ich das eine Weile gemacht, einfach um zu helfen, und äh, eines Tages hat er",German
"kam in mein Büro, wo ich Patienten behandelte, und sagte: Wie fühlst du dich dabei, nach Nigeria zu reisen?",German
"Ähm, es war nichts, woran ich als Apotheker gedacht hätte, dass ich es am Ende tun würde, aber ich habe die Chance ergriffen, es zu tun, und",German
"da wechselte ich an die medizinische Fakultät und wurde so gut wie vollständig durch diesen Zuschuss bezahlt, um an der Ausbildung zu arbeiten und",German
"Bildungsprogramme für unsere Kollegen in Nigeria, daher teile ich meine Zeit zwischen Chicago und Nigeria, um dies zu tun.",German
"Ursprünglich sollte es nur um Medikamenteninformationen und Schulungen gehen, aber wir haben schnell erkannt, dass sie auch Unterstützung im Lieferkettenmanagement benötigten.",German
"Also, obwohl ich nicht wirklich viel mit der Bestellung oder Beschaffung von Medikamenten zu tun hatte, werden sie, wenn du Apotheker bist, davon ausgehen, dass du das kannst.",German
"Also habe ich damit auch angefangen zu helfen, nicht beim täglichen Versand, sondern nur dabei, ihnen zu helfen zu verstehen, wie sie quantifizieren können, wie viele Medikamente sie benötigen.",German
"Alle Medikamente, die wir damals verabreichten, waren einzelne Arzneimittel mit unterschiedlichen Dosierungen, sodass es nicht ganz so einfach war wie eine Tablette einmal täglich.",German
"und so habe ich ihnen geholfen zu verstehen, wie man ein vollständiges Programm und einen Plan dafür bereitstellt, und das habe ich mehrere Jahre lang gemacht, meistens wieder auf diese Art von",German
"die Kapazität zu erhöhen, ähm, aber während ich an den Schulungsprogrammen gearbeitet habe, kamen immer wieder diese klinischen Fragen auf, die sich ständig wiederholten.",German
"und eine dieser Fragen war insbesondere, welche Art von Verhütungsmittel ich für meine Patientinnen verwenden kann, die eine antiretrovirale Therapie einnehmen, weil es da",German
"Viele Arzneimittelwechselwirkungen, und die meisten der Studien, die im Zusammenhang mit HIV durchgeführt wurden, wurden in den USA oder Europa durchgeführt, wo",German
"Die HIV-Epidemie betraf insbesondere damals in erster Linie Männer, und es wurden einfach nicht viele Frauen in klinische Studien eingeschlossen, also",German
"Es gab nicht viele Informationen darüber, wie man mit Frauen-Gesundheitsproblemen umgeht, also war es eine dieser Sachen, bei denen ich",German
"Ich hatte einfach keine gute Antwort für sie darauf, welche Art von wirksamer Verhütung, ähm, also hormonelle Verhütung, ich ihnen anbieten könnte, ähm.",German
"zusätzlich zur Verwendung von Kondomen, die Frauen in Subsahara-Afrika nicht immer durchsetzen können",German
"in einer Beziehung, ähm, also diese Frage war es wirklich, die mich dazu gebracht hat",German
"meine nächste Leidenschaft zu verfolgen, nämlich die Forschung, und das war wirklich etwas, auf das ich, glaube ich, nicht gekommen wäre, wenn ich nicht in diesen",German
"klinische klinische Umgebungen, in denen diese Fragen beantwortet werden, also habe ich nur ein paar Folien dazu, mehr Details dazu hebe ich mir für ein anderes Mal auf",German
"Präsentation, aber ähm, die erste Studie, die wir durchgeführt haben, befasste sich mit dem Levonorgestrel-haltigen Verhütungsimplantat, also einem Implantat, das ist",German
"Subdermal auf der Innenseite des Arms platziert, ist es für eine Verwendung von fünf Jahren vorgesehen, fünf Jahren.",German
"aber es kann jederzeit entfernt werden, um eine Rückkehr zur Fruchtbarkeit zu ermöglichen, und das Implantat wurde wirklich weltweit eingeführt, es war irgendwie",German
"Gleichzeitig mit dem PEPFAR-Programm gab es ein Programm, um den Zugang zu Verhütungsmöglichkeiten weltweit zu verbessern, sodass sie dieses Implantat einführten, ähm",German
"Gleichzeitig führten wir dieses Medikament gegen HIV ein, und wenn man in die Packungsbeilage schaute, stand dort, dass man sie nicht kombinieren sollte, aber trotzdem haben sie alle kombiniert, ähm.",German
"weil es im Grunde keine andere Option gab, haben wir beschlossen, einfach eine einfache PK-Studie zu machen, bei der diese waren",German
"Frauen, die bereits die Kombination aus antiretroviraler Therapie und diesem Implantat erhalten sollten, und wir würden einfach regelmäßig die Medikamentenkonzentrationen überprüfen.",German
"während sie darauf waren, um zu sehen, ab welchem Punkt sie unter einen Schwellenwert fielen, von dem wir dachten, dass er für die Empfängnisverhütung wirksam wäre",German
"weil es fünf Jahre lang verwendet wurde, beginnt es ziemlich hoch und fällt dann allmählich ab, daher dachten wir, dass es möglicherweise für das erste oder zweite Jahr gut wäre, aber vielleicht nicht für die vollen fünf Jahre",German
"Jahre, also um es kurz zu machen, wir haben etwa 20 Personen pro Gruppe eingeschrieben, ähm, diese Linien sehen wahrscheinlich sehr ähnlich aus, aber das ist ein Zeitraum von einem Jahr.",German
"und so wird das Implantat eingesetzt, man sieht eine ziemlich schnelle Erhöhung der Konzentration, es wirkt also sehr schnell, um Empfängnisverhütung zu bieten",German
"ähm und dann stabilisiert es sich im Laufe der Zeit, also die rote Linie zeigt, wie die Konzentrationen aussehen würden, also das sind Menschen ohne eine Arzneimittelwechselwirkung, also das waren Frauen, die mit HIV lebten, die",German
"zu diesem Zeitpunkt noch nicht für eine antiretrovirale Therapie qualifiziert hatten, und dann die orangefarbene Linie, die deutlich niedriger ist",German
"waren Frauen auf einer favorance-basierten antiretroviralen Therapie, einer Art von Medikament, das dafür bekannt ist, den Stoffwechsel einiger zu beschleunigen",German
"Medikamente, was wir hier eindeutig sehen, also sahen wir etwa eine 50-prozentige Reduktion der Exposition gegenüber Lebergestein in diesem Zeitraum.",German
"erstes Jahr, aber wenn man sich anschaut, was wir dachten, verstanden zu haben oder was wir über die Schwelle der Wirksamkeit zu wissen glaubten",German
"Verhütung, ähm, es wurde schon sehr lange gut zitiert, dass diese Konzentration 180 Pikogramm pro ml betrug, also wissen Sie, unsere",German
"Die Konzentrationen lagen darüber, also dachten wir theoretisch, dass das vielleicht in Ordnung sein könnte, jedoch beobachteten wir bei den 20 Personen in unserer Efavirenz-Gruppe drei.",German
"Schwangerschaften im Verlauf des ersten Anwendungsjahres, was, wenn man jemals eine Verhütungsstudie durchführt, nicht etwas ist, das man...",German
"möchten einen Anruf darüber erhalten, aber einer Ihrer Teilnehmer ist schwanger geworden, ähm, allerdings wissen Sie, ehrlich gesagt, dass die Personen damit einverstanden waren, sie waren es nicht",German
"du weißt, für sie war es keine schlechte Nachricht, ihre Familie war damit einverstanden und glücklich, also hat mich das",German
"Fühle mich ein bisschen, äh, besser, aber es hat uns geholfen zu verstehen, dass die Konzentration, von der wir dachten, dass sie die beste ist,",German
"Die Wirksamkeit für die Empfängnisverhütung war nicht korrekt, daher lagen zwei unserer drei Konzentrationen über diesen 180 Pikogramm pro ml.",German
"Ich mag es also nicht, einfach ein Problem zu finden und nicht zu versuchen, es zu lösen, deshalb haben wir in diesem Bereich noch mehr Arbeit geleistet, um zu versuchen, diese Wechselwirkung zu überwinden, also",German
"Ich zeige Ihnen nur kurz, das war eine Studie mit einem anderen, aber sehr ähnlichen Implantat, einem ähnlichen Implantat, das verwendet wird über",German
"drei Jahre, die blaue Linie sind Einzelpersonen ohne eine Interaktion, die rote Linie ist",German
"wieder mit Ephaverinen und das ist das einzelne Implantat, und dann diese orange Linie hier – wir haben ein zweites Implantat genommen, und also anstatt zu setzen",German
"In einen haben wir zwei hineingetan, um zu sehen, wie es funktioniert; es hat die Belichtung zwar verdoppelt, aber es hat nicht ganz das Niveau erreicht, das es vorher hatte.",German
"ohne die Interaktion also immer noch ein bisschen niedriger, aber die gute Nachricht war, dass wir in dieser Studie tatsächlich alle Frauen bewertet haben, die eine zweite Form von",German
"Empfängnisverhütung zusätzlich zum Implantat, und dann haben wir ausgewertet, wie viele Frauen einen Eisprung hatten, also die Art und Weise, wie das Implantat",German
"wirkt, indem es den Eisprung verhindert, es verändert auch das Aussehen des Zervixschleims, und so konnten wir sehen, dass wir",German
"weniger Frauen im Doppel-Dosis-Gruppe ovulierten, zumindest in den ersten 12 Monaten der Therapie, daher sind wir ermutigt, dass wir möglicherweise einige Strategien finden können, um",German
"das überwinden, also das ist nur ein kurzer Überblick über meine Arbeit, an der ich viel Zeit verbringe. Ich denke, es ist ein gutes Beispiel für",German
"wie klinisch basierte Fragen zu praktischen Lösungen führen können, und dann wollte ich nur hervorheben, also ich habe gerade über so etwas wie das gesprochen",German
"Bereiche der Infektiologie, in denen ich gearbeitet habe, aber es gibt so viele andere Möglichkeiten für Infektiologie-Apotheker, und ich habe mit verschiedenen Apothekern in jedem dieser Bereiche zusammengearbeitet.",German
"diese verschiedenen Bereiche, also das nationale Gesundheitsinstitut hat traditionelle Aufgaben in der Pharmazie, aber sie haben auch Aufgaben in der pharmazeutischen Forschung",German
"Sie haben auch eine Apothekerin, die ihre klinischen Leitlinien nicht nur für HIV, sondern auch für opportunistische Infektionen leitet.",German
"also wirklich starker klinischer Hintergrund, der dann wieder in einen Ansatz für öffentliche Gesundheitsrichtlinien überführt wurde, die FDA, es gibt jede Menge Apotheker",German
"In der FDA ist der Leiter der antiviralen, äh, einer antiinfektiven Abteilung ein Apotheker, kein promovierter Apotheker, sie ist eine PharmD.",German
"etwas zusätzliche Ausbildung ähm, aber es gibt viele Apotheker, die in der behördlichen Zulassung arbeiten, CDC äh",German
"Es ist irgendwie interessant, dass sie ein CDC-Jobprofil für Apotheker haben, und es zeigt sozusagen, was verschiedene Apotheker innerhalb der CDC machen.",German
"sowohl im Zusammenhang mit Epidemiologie als auch mit traditioneller Medikamentenverwaltung sowie Forschung und dann ein Bereich, von dem ich denke, dass die Leute",German
"denken oft nicht daran, aber es gibt den U.S. Public Health Service, also gibt es viele verschiedene Rollen im Public Health Service, die sind",German
"speziell für Apotheker also ähm und dann gibt es natürlich die Wissenschaft, äh, aus der ich zu Ihnen komme, also",German
"Ähm, es gibt wirklich keinen Mangel an verschiedenen Möglichkeiten, die zur Verfügung stehen, also denke ich, dass ich hier abschließen werde und hoffe, dass Sie ein paar Fragen für mich haben.",German
"und dass ich euch nicht alle eingeschläfert oder dazu gebracht habe, für eure Kardioprüfung zu lernen",German
"Alles klar, gibt es irgendwelche Fragen? Ihr könnt sie entweder stellen oder auch in den Chat schreiben, ich beobachte den Chat ebenfalls.",German
"apbes um und entweder haben wir die Möglichkeit, mit einigen Infektionskrankheiten-Apothekern oder einfach mit Infektionskrankheiten-Assistenzärzten zusammenzuarbeiten, und",German
"potenziell unsere Innere-Medizin-Rotationen oder sogar, wenn wir eine Antibiotic-Stewardship-Rotation machen, wie empfehlen Sie uns als",German
"Pharmaziestudierende, was das Einbringen in solche Gespräche betrifft, um möglicherweise Empfehlungen auszusprechen, nur weil wir es bisher nicht getan haben",German
"habe darin viel Erfahrung gesammelt, aber nur zu Lernzwecken und um auf dem neuesten Stand zu bleiben und einfach Teil des Teams zu sein, wie machst du",German
"empfehlen, dass wir ähm darüber ähm sprechen und diese Empfehlungen entweder an Apotheker oder Ärzte weitergeben, das ist eine großartige Frage ähm und ich werde",German
"und das ist es, was Krebs und Krebsmetastasen sind, ein emergentes System. Und dieser Ansatz, Dinge zusammenzufügen",German
"ist eine, die für Physiker und Ingenieure sehr naheliegend ist, weil Ingenieure diejenigen sind, die dieses Auto zusammengebaut haben.",German
"Können wir also verschiedene Gene oder Proteine so zusammenbringen, wie sie in einer Zelle interagieren, um ein besseres Verständnis der Metastasierung zu erlangen?",German
"als ein System, als ein emergentes, komplexes System? Lassen Sie mich Ihnen ein Beispiel geben: Wettervorhersage. Heute können wir das Wetter sehr genau vorhersagen...",German
"Nun, was wird in den nächsten 7 Tagen oder sogar darüber hinaus passieren? Wann werden wir Gewitter bekommen? Wann werden wir gutes Sonnenlicht bekommen?",German
"Und darauf basieren wir tatsächlich unsere Reisepläne, was bedeutet, dass wir ihm so sehr vertrauen. Nun, es hat mindestens ein Jahrhundert gedauert, um hierher zu kommen.",German
"Klimawissenschaftler, Physiker und Ingenieure sammelten alle verschiedenen Faktoren, die zum Wetter eines bestimmten Ortes beitrugen,",German
"das Klima eines bestimmten Ortes und dann diese zusammenfügen, so wie sie tatsächlich miteinander interagieren, einschließlich der Stärke ihrer Wechselwirkungen.",German
"Und das ist nur ein „primitives“ Gleichungssystem, das dies tatsächlich steuert; es steckt eine Menge Mathematik dahinter.",German
"und genau da stehen wir heute, nachdem wir diese Validierung und Berechnung des Modells durchlaufen haben. Können wir also heute diese Reise beginnen,",German
"verschiedene Gene und Proteine zusammenzustellen, die miteinander interagieren, um die Metastasierung zu steuern, und zwar nicht unbedingt heute, aber in einigen Jahren,",German
"Können wir ein Modell entwickeln, das tatsächlich Metastasen vorhersagen kann? Können wir ihm genauso viel Vertrauen schenken, wie wir es heute der Wettervorhersage entgegenbringen?",German
"Also, heute werde ich Sie auf die ersten Schritte dieser Reise mitnehmen, an die ich mich geklammert habe. Also... Metastase...",German
"Wenn Krebszellen den Primärtumor verlassen, können sie dies auf zwei verschiedene Arten tun: Sie können entweder als einzelne Zellen austreten oder sie können einen Zellverband bilden.",German
"bevor sie auf die Autobahn fahren und dann zusammen abfahren. Es ist wie die Frage, ob ... gibt es eine Gruppe von Autos, die zu unterschiedlichen Zeiten abfahren",German
"oder gibt es eine Gruppe von Autos, die zusammen auf einer Auffahrt stehen und nur darauf warten, auf die Autobahn zu fahren? Experimente haben gezeigt, dass es",German
"30-mal mehr einzelne Zellen, die vom Tumor abgestoßen werden, im Vergleich zu nur Clustern. Aber die Cluster bilden",German
"50-mal mehr sekundäre Tumoren oder Metastasen als einzelne Zellen. Und diese Cluster sind nicht zu groß,",German
"Sie sind 2–7 Zellen groß, also kannst du selbst nachrechnen und erkennen, dass da tatsächlich etwas ist.",German
"dass Krebszellen zusammenbleiben, und das führt zu viel mehr Metastasen. Es gibt einen Wert darin, zusammenzubleiben; vereint stehen sie, getrennt fallen sie.",German
"Also, was genau ist dieser Wert und wie nutzen Krebszellen ihn? Gehen wir das durch. Wenn dies also die wahren Übeltäter der Metastasierung sind,",German
"Diese Cluster, dann lassen Sie uns versuchen zu verstehen: Wie bilden Krebszellen diese Cluster? Wie können wir diese Cluster aufbrechen, welches Ziel können wir verwenden?",German
"Und schließlich, warum bilden diese Cluster viel mehr Metastasen? Kommen wir zum ersten Teil: Wie bilden Krebszellen diese Cluster?",German
"Bevor wir auf die Einzelheiten eingehen, lassen Sie mich Ihnen zunächst ein relativ detailliertes Verständnis davon vermitteln, wie Metastasen tatsächlich entstehen. Betrachten wir also Folgendes:",German
"Diese primären Lungenkrebszellen haben nun, wie wir zuvor besprochen haben, nicht die angeborene Eigenschaft, sich zu bewegen.",German
"Um sich also zu bewegen, um auf die Autobahn zu gelangen, müssen sie zwei Dinge tun: Sie müssen ihre Bindungen zu ihren Nachbarn, die enge Zell-Zell-Adhäsion, die sie haben, aufbrechen;",German
"und gleichzeitig müssen sie die Fähigkeit erlangen, zu migrieren und einzudringen. Nun, diese Eigenschaft, zusammenzubleiben und sich nicht zu bewegen",German
"ist eine Eigenschaft von Epithelzellen in unserem Körper, wie zum Beispiel der Haut, und der Zellen, die verschiedene Organe auskleiden, wie Brust, Prostata und Lunge.",German
"Andererseits ist die Eigenschaft, nicht zu haften und zu migrieren, die Eigenschaft von mesenchymalen Zellen in unserem Körper,",German
"wie zum Beispiel rote Blutkörperchen. Wenn Krebszellen also auf die Autobahn müssen, müssen sie diese Eigenschaften von mesenchymalen Zellen annehmen.",German
"Ich sage nicht, dass sie sich in mesenchymale Zellen umwandeln müssen, sie müssen keine roten Blutkörperchen werden, aber sie müssen diese Eigenschaften annehmen.",German
"Und dieser Übergang wird als epithelial-mesenchymale Transition bezeichnet, die in der Regel der erste Schritt in der metastatischen Kaskade ist.",German
"Sobald sie nun auf der Autobahn sind, sobald sie im Blutkreislauf sind und überleben und bei einem anderen Organ aussteigen, eine Ausfahrt nehmen,",German
"Was sie jetzt tun müssen, ist... einen völlig neuen Tumor wachsen zu lassen, wofür sie ihre Migration aufgeben müssen.",German
"und Invasionseigenschaften und gewinnen ihre Eigenschaft zurück, an ihren Nachbarn zu haften. Und dies ist der genau entgegengesetzte Übergang",German
"die wir gerade besprochen haben, der mesenchymale-zu-epithelialen Übergang, der normalerweise der letzte Schritt in diesem metastatischen Zyklus ist, und der Zyklus kann weitergehen, immer weiter,",German
"Bildung mehrerer sekundärer oder tertiärer Tumoren in verschiedenen Organen des Körpers. Nun, EMT oder MET,",German
"wie ich sie im Laufe des Vortrags nennen werde, sind keine neuen Prozesse, die vom Krebs erfunden wurden.",German
"Dies sind normale physiologische Prozesse, die während der Embryonalentwicklung und sogar bei der Wundheilung ablaufen, und diese Prozesse werden von Krebs vereinnahmt.",German
"um zu metastasieren. Sprechen wir ein wenig über Wundheilung. Wenn du also eine Wunde auf deiner Haut hast, siehst du, wie die Zellen zusammenrücken",German
"und tatsächlich diese Wunde schließen, und sobald die Wunde gefüllt ist, hören sie auf, sich zu bewegen, und kommen zur Ruhe. Genau das ist es, was bei EMT und MET passiert.",German
"Aber diese Zellen bewegen sich typischerweise kollektiv, also... was nicht wirklich epithelial und nicht wirklich mesenchymal ist. Gibt es also einen Zustand irgendwo dazwischen?",German
"wo Zellen sowohl haften als auch migrieren können, was die Wunde schließen kann und im Fall von Krebs können sich dadurch viel mehr Zellverbände bilden...",German
"Gibt es einen stabilen Zustand, einen Hybridzustand, dazwischen? Kürzlich haben Studien beobachtet, dass in zirkulierenden Tumorzellen bei Patienten",German
"Diese Zellen können sowohl epitheliale als auch mesenchymale Proteine ko-exprimieren, was darauf hindeutet, dass sie in ihrer Natur irgendwo hybrid sind. Noch wichtiger ist, was sie beobachteten",German
"Basierend auf den Biopsien der Primärtumoren gilt: Je aggressiver der Krebs ist, desto größer ist die Anzahl solcher Zellen.",German
"Natürlich ist dies nur eine Korrelation, kein kausaler Effekt, aber es weist definitiv auf eine Korrelation hin... es weist definitiv auf etwas hin",German
Zusammenhang zwischen der Anzahl der Hybridzellen... wie viele Hybridzellen es gibt und wie aggressiv der Tumor ist. Aber trotz dessen,German
"Das Gefühl in der Fachwelt war, dass dies eben nur ein vorübergehender Zustand ist; Zellen können diesen Zustand tatsächlich nicht sehr lange aufrechterhalten.",German
"und das ist nur eine Momentaufnahme, die gemacht wurde, als sich die Zellen gerade auf dem Weg beim EMT befanden. Das ist also die Frage, die mich am meisten begeistert hat:",German
"Ist dies ein stabiler Zustand oder ist es nur ein vorübergehender, intermediärer, instabiler Zustand? Hier sind also die drei Zustände, über die wir gesprochen haben:",German
"Epithelial, ganz links, wo Zellen sehr stark haften und sich nicht bewegen; mesenchymal ganz rechts, wo Zellen wandern, aber nicht haften;",German
"und dazwischen befindet sich dieser hybride Zustand, in dem Zellen sowohl haften als auch migrieren, was daher zu dieser kollektiven Zellmigration führt",German
"oder gruppierte Zellmigration. Wie können wir nun verstehen, wie Zellen diesen Zustand erreichen können, und ob der Hybridzustand überhaupt ein stabiler Zustand ist oder nicht?",German
"Wieder zurück zu dem Ansatz, die Autoteile zusammenzusetzen... also, was ich gemacht habe, war, die Literatur zu verschiedenen Zelllinien durchzugehen, die zu unterschiedlichen gehören",German
"bei verschiedenen Krebsarten und versuchen herauszufinden, ob es eine Kerneinheit gibt, ob es einen Kernsatz von Proteinen, Genen, Mikro-RNAs gibt,",German
"die miteinander interagieren und EMT in verschiedenen Kontexten steuern? Und das ist das Netzwerk, das ich entwickelt habe,",German
"wo es vier verschiedene Akteure gibt, die auf relativ komplizierte Weise miteinander verbunden sind, auf deren Einzelheiten ich nicht eingehe.",German
"Und dort... zwei davon sind Transkriptionsfaktoren und zwei davon sind Mikro-RNAs. Die Zahlen, die Sie hier sehen, stellen eine Art quantitativer Beziehung zwischen ihnen dar.",German
"aber, wie gesagt, ich werde Sie nicht mit den Details langweilen. Das Einzige, was ich möchte, dass Sie sich merken, ist, dass wir experimentell wissen, dass die Menge... wenn die Menge an SNAIL und ZEB hoch ist,",German
"Dann sind die Zellen mesenchymal, und wenn die Menge an SNAIL und ZEB gering ist, sind die Zellen epithelial. Alles klar.",German
"Also habe ich, nachdem ich diese Wechselwirkungen gefunden hatte, mathematische Gleichungen aufgeschrieben, die diese Wechselwirkungen tatsächlich darstellen, und nachdem ich Berechnungen mit diesen Gleichungen durchgeführt hatte,",German
"Schauen wir uns an, was genau das Modell vorhersagt. Hier ist also die Vorhersage des Modells, bei der es drei durchgezogene Linien gibt,",German
"von denen jeder einen stabilen Zustand darstellt, der ein Phänotyp ist, den Zellen erreichen können. Die gepunkteten roten Linien stellen unerreichbare Zustände dar. Also, zurück zur Standardphysik aus der Oberstufe,",German
"Wir wissen, dass wenn der instabile Zustand gestört wird, er diesen Zustand verlässt, sodass Zellen tatsächlich nicht in diesem Zustand bleiben können. Daher werden wir uns nur auf die instabilen Zustände konzentrieren.",German
"in diesem Zusammenhang. Lassen Sie mich nun dieses Diagramm für Sie aufschlüsseln. Von den vier Spielern, über die wir gesprochen haben, habe ich hier nur zwei Spieler ausgewählt, nur zu Darstellungszwecken.",German
"um genau zu sehen, was das Modell sagt. Also, bei sehr niedrigen ZEB-Werten, die auf der y-Achse dargestellt sind,",German
"Du siehst, es gibt nur einen Zustand, nämlich den epithelialen, und das wissen wir aus Experimenten. Bei sehr hohen ZEB-Werten,",German
"wieder gibt es nur einen Zustand, nämlich mesenchymal. Und dazwischen sehen Sie diese... eine weitere durchgezogene blaue Linie,",German
"was mit intermediären ZEB-Niveaus übereinstimmt, ZEB-Niveaus, die höher sind als die in epithelialen beobachteten",German
"und niedriger als die in mesenchymalen, und dieser Zwischenzustand entspricht einem stabilen Hybridzustand. Daher ist eine Vorhersage des Modells, dass",German
"Ja, es gibt einen stabilen Hybridzustand, den Zellen erreichen können. In Ordnung. Lassen Sie mich Sie durch einen weiteren Aspekt dieses Diagramms führen. Wenn Sie also den ganz linken Teil des Diagramms betrachten...",German
"nun schauen wir... wir haben bereits horizontal geschaut, jetzt schauen wir vertikal... also hier, was Sie sehen, ist dass",German
"wenn die Menge an SNAIL-Protein weniger als 180.000 Moleküle beträgt und wenn man senkrecht nach oben geht, gibt es nur eine blaue durchgezogene Linie, die man überquert,",German
"was bedeutet, dass es nur einen Zustand gibt, den Zellen in diesem Parameterbereich oder in diesem Bereich von Bedingungen erreichen können, und dieser Zustand, wie Sie an den ZEB-Werten sehen können,",German
"ist der epitheliale Zustand. Ganz rechts gibt es einen weiteren Bereich, in dem es wiederum nur einen Zustand gibt,",German
"aber dieser spezielle Zustand ist nicht epithelial, sondern der Zustand mit den höchsten ZEB-Werten, der tatsächlich mesenchymal ist. Und dazwischen sehen wir diesen interessanten Bereich.",German
"Zum Beispiel ziehen wir eine vertikale Linie von 200.000 Molekülen SNAIL, und Sie sehen, dass sie drei verschiedene blaue Kurven schneidet,",German
"und jede dieser blauen Kurven entspricht einem stabilen Zustand, wie ich bereits erwähnt habe, und diese drei stabilen Zustände sind epithelial, mesenchymal und hybrid.",German
"Also sagt das Modell erneut voraus, dass es bestimmte Bedingungen geben kann, unter denen diese drei Zustände miteinander koexistieren können.",German
"also wenn ... es könnte experimentelle Fälle geben, einige Zelllinien, in denen man sehen kann, dass all diese verschiedenen,",German
"Drei Arten von Zellen oder Phänotypen sind in den Zellen mit demselben genetischen Hintergrund vorhanden, was eine Zelllinie ausmacht. Sobald wir also dieses Modell erstellt hatten,",German
"Wir haben ein paar experimentelle Biologen angeschrieben, die an EMT arbeiten, um herauszufinden, wie sie darauf reagieren. Reagieren sie auf sehr ähnliche Weise?",German
"die meine experimentellen Biologen im Master gemacht haben, oder unterstützen sie das tatsächlich? Also, eine Gruppe in Seattle hat tatsächlich zurückgeschrieben, ebenso wie einige andere Gruppen,",German
"und sagte: Nun, wir haben zwei gute Nachrichten für Sie. Erstens haben wir uns eine Kohorte von 40 verschiedenen Lungenkrebs-Zelllinien angesehen",German
"und wir sehen tatsächlich, dass viele von ihnen irgendwo zwischen epithelial und mesenchymal liegen. Und die andere gute Nachricht ist, dass wir nach Houston ziehen.",German
"Direkt gegenüber der Rice University im MD Anderson Cancer Center, also warum kommst du nicht vorbei und wir können darüber sprechen. Und das war tatsächlich der Wendepunkt.",German
"Also, nachdem wir mit ihnen gesprochen hatten, hatten sie diese intermediären Zelllinien, die irgendwo zwischen epithelial und mesenchymal lagen, und wie haben sie festgestellt, dass diese intermediär waren?",German
"Weil sie Messungen mehrerer epithelialer und mesenchymaler Proteine sowie deren mRNA-Spiegel durchgeführt haben. Aber Vorsicht, all diese Messungen",German
"wurden auf Bevölkerungsebene durchgeführt: Sie nahmen 1000 oder mehr dieser Zellen, zerdrückten sie und schauten dann, wie viel RNA in ihnen vorhanden war.",German
"Und das ist das Problem bei Messungen auf Bevölkerungsebene: Man sieht tatsächlich nicht, was auf Zellebene passiert.",German
"Also, als wir uns diese Zelllinien ansahen, beobachteten wir, dass es einige Zelllinien gab, in denen sich einige Epithelzellen befanden.",German
"und einige mesenchymale Zellen, aber keine Hybridzellen. Hier ist also eine Zelllinie, wie hier gezeigt, wobei Rot ein epitheliales Protein markiert.",German
"Und Grün markiert ein mesenchymales Protein in diesen Immunfluoreszenzbildern, sodass Sie sehen, dass die Zellen entweder nur Rot oder nur Grün haben, was bedeutet, dass sie entweder nur epithelial oder nur mesenchymal sind.",German
"Eine weitere Zelllinie, bei der man sieht, dass die Zellen tatsächlich auf Einzelzellebene sowohl Rot als auch Grün exprimieren, sodass es sich hierbei tatsächlich um Hybridzellen handelt,",German
"was sich von einer Mischung unterscheidet. Eine Mischung ist also etwas anderes als eine Hybridzelle. Ihre Charakterisierung ist unterschiedlich, ihre Migrationseigenschaften werden voraussichtlich unterschiedlich sein,",German
"und so weiter und so fort. Noch einmal, dies ist eine Momentaufnahme. Was ist ein stabiler Zustand? Wenn er gestört wird, kehrt er zurück,",German
"oder, mit anderen Worten, es bleibt erhalten, wenn es nicht gestört wird. Also, um herauszufinden, ob diese Hybridzelllinie, die uns so begeistert hat",German
"war tatsächlich ein stabiler Zustand, wir... unsere experimentellen Mitarbeiter haben diese Zelllinie tatsächlich über mehrere Passagen kultiviert",German
"und sahen, dass sie tatsächlich auch nach zwei Monaten noch rot und grün koexprimierten, was darauf hindeutet, dass sie tatsächlich stabil vorhanden sein können",German
"in diesem hybriden Zustand. Eine weitere Sache, über die ich gesprochen habe, ist, dass sich diese Hybridzellen wahrscheinlich gemeinsam bewegen werden.",German
"Sehen wir also, ob das auch in den Experimenten gezeigt wird, denn letztendlich liegt der Beweis des Puddings im Essen, oder?",German
"Also, hier nehmen wir eine mesenchymale Zelllinie und eine Hybridzelllinie, und was Sie tun... was unsere experimentellen Mitarbeiter gemacht haben, ist ein Scratch-Assay.",German
"wo man tatsächlich Zellen so lange auf einer Platte wachsen lässt, bis sie konfluierend sind, und dann einfach mit einer Nadel einen Kratzer markiert, und wie die Zellen sich bewegen, um diese Lücke zu füllen",German
"wird verwendet, um ihre Migrations­eigenschaften zu charakterisieren. Sehen wir uns nun an, wie mesenchymale Zellen sich bewegten. Also, die ganz rechte Spalte",German
"zeigt nur ein vergrößertes Bild der mittleren Spalte, wie Sie sehen können, fliegen diese Zellen als einzelne Zellen heraus – sie haben einfach keine direkte physische Verbindung zueinander.",German
"Die Hybridzellen bewegen sich jedoch kollektiver – sie haben die Bindungen zu ihren Nachbarn noch nicht gelöst, sie bewegen sich tatsächlich gemeinsam –",German
"Daraus resultieren diese fingerartigen Ausstülpungen, wie durch diese weißen Pfeile angezeigt. Diese Zellen sind also tatsächlich hybrid, weil es ein stabiler Zustand ist.",German
"und natürlich bewegen sie sich kollektiv. Nun, wir waren sehr fasziniert von dieser Hybrid-Zelllinie, denn in unserem Diagramm, in unserem Modell,",German
"Wir hatten keinen Parameterbereich, in dem der einzige Zustand hybrid war, und das hat uns zum Nachdenken gebracht.",German
"Nun, was... wie können wir das Modell anpassen, wie können wir Komponenten hinzufügen oder entfernen, damit wir einen Bereich erhalten, in dem der einzige Zustand",German
"ist es hybrid? Und gleichzeitig wollten wir auch herausfinden, welche Ziele diese Cluster aufbrechen können. Also, wenn wir identifizieren können",German
"was kann uns einen stabilen Hybridzustand geben, nur ein stabiler Hybridzustand, das Löschen davon kann den Hybrid destabilisieren",German
"und möglicherweise zu einer gestörten kollektiven Zellmigration führen. Also gut, gehen wir zurück zur Mathematik.",German
"Das ist also das Diagramm, das ich Ihnen vorhin gezeigt habe, und ich möchte hier noch einmal betonen, dass es keinen Parameterbereich gibt, in dem der einzige Zustand hybrid ist.",German
"Es gibt einen Parameterbereich, in dem der einzige Zustand epithelial ist, es gibt einen Parameterbereich, in dem der einzige Zustand mesenchymal ist, aber keinen Bereich, in dem der einzige Zustand hybrid ist.",German
"Also habe ich mir anschließend die Literatur zur Wundheilung und zur Entwicklung betreffend EMT angesehen, um herauszufinden, ob dort von bestimmten Akteuren die Rede ist, die entweder stören oder aufrechterhalten können.",German
"kollektive Zellmigration, und sobald ich eine Liste von Akteuren aus dieser Literatur hatte, habe ich geschaut, ob wir genau wissen, wie sie mit den Akteuren, die wir hier haben, gekoppelt sind.",German
"Und sobald wir eine Liste von Akteuren hatten, die an der kollektiven Zellmigration beteiligt waren, sowie genügend quantitative Informationen hatten",German
"darüber, das mit diesem Modell zu koppeln, habe ich das tatsächlich in unser Modell integriert und, wie Sie sehen werden, ändert sich das Diagramm. Das ist also nur ein Beispiel, das ich Ihnen hier zeige.",German
"dieses spezielle Protein namens GRHL2, das mit ZEB interagiert – es hemmt ZEB und wird von ZEB gehemmt – und Sie sehen, dass sich das Diagramm verändert",German
"und wenn Sie sich etwa 400.000 Moleküle von SNAIL ansehen und vertikal nach oben gehen, wie in diesem Bereich gezeigt, der durch dieses gestrichelte Rechteck hervorgehoben ist,",German
"Du siehst, der einzige Zustand ist hybrid. Das Hinzufügen dieses einzelnen Faktors hat also den Hybridzustand stabilisiert.",German
Gehen wir noch einmal zum Umgekehrten über – das Löschen davon sollte den Hybridzustand destabilisieren. Gehen wir noch einmal zurück zu den Experimenten.,German
"und sehen, ob es tatsächlich zutrifft. Also sind wir zur selben Zelllinie zurückgegangen, die stabil hybrid war, und wie Sie sehen können",German
"wieder bewegen sie sich kollektiv, wie Sie in der linken Spalte sehen können. In der rechten Spalte haben wir dieses bestimmte Protein aus der Zelllinie entfernt, und Sie sehen, dass ihre Migration",German
"ist jetzt nicht mehr vollständig kollektiv – es wurde gestört und sie beginnen, sich mehr als einzelne Zellen zu bewegen. Außerdem, als wir nach dem Vorhandensein von Rot und Grün suchten,",German
"oder epitheliale und mesenchymale Proteine, über die wir gesprochen haben, diese intermediäre Zelllinie, wie ich Ihnen zuvor gezeigt habe, diese hybride Zelllinie,",German
"ko-exprimiert Rot und Grün in denselben Zellen, aber mit dem Knockdown dieses einzelnen Proteins, wie vom mathematischen Modell vorhergesagt,",German
"Du siehst, dass das Rot einfach verschwindet und die Zellen nur noch mesenchymal sind. Und das entspricht der Vorstellung, dass sie sich eher als einzelne Zellen bewegen.",German
"anstatt als kollektive Zellen. Das haben wir also aus dem Modell vorhergesagt und dann schließlich bestätigt bekommen, aber ich sollte Sie daran erinnern, dass",German
"Die ganze Idee zu diesem Projekt entstand daraus, dass es eine stabile hybride Zelllinie gibt, also ist dies ein wunderbares Beispiel dafür, wie Biologie die Mathematik beeinflussen kann und Mathematik die Biologie beeinflussen kann.",German
"und wir können schrittweise vorgehen, um ein besseres Verständnis des Systems zu erlangen. Nachdem wir diese In-vitro-Validierung durchgeführt hatten, wollten wir zu einigen klinischen Daten übergehen.",German
"und sehen, ob es unsere Hypothese unterstützt. Also wird eine hohe Menge dieses Proteins, GRHL2, potenziell zu mehr kollektiver Migration führen,",German
"mehr Cluster, und mehr Cluster werden die Überlebenszeit verkürzen. Also habe ich mir eine Kohorte von etwa 1000 Lungenkrebspatienten angesehen,",German
"die in hohe und niedrige Mengen dieses Proteins unterteilt wurden, und dann haben wir uns ihre 5-Jahres- und 10-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeiten angesehen. Wie Sie sehen können, haben die Patienten, die",German
"hohe Mengen dieses Proteins haben eine geringere Wahrscheinlichkeit für ein progressionsfreies Überleben, was bedeutet, dass die Krankheit in mehr Fällen tatsächlich fortgeschritten ist,",German
"im Vergleich zu dem Prozentsatz der Fälle, in denen eine geringere Menge dieses bestimmten Proteins vorhanden ist, und das ist in der Grafik hier dargestellt. Die rote Linie zeigt die Fälle, in denen das Protein...",German
"wo die Patienten hohe Mengen dieses Proteins haben, und die schwarze Grafik zeigt, dass... die schwarze Kurve zeigt die Fälle, in denen die Patienten geringe Mengen dieses Proteins haben,",German
"und es gibt einen Unterschied, einen deutlichen Unterschied sowohl bei den 5-Jahres- als auch bei den 10-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeiten, was mit unserer Hypothese übereinstimmt. Gut, wir haben also über diese beiden Aspekte gesprochen,",German
"beide stehen im Zusammenhang damit, wie Krebszellen auf die Autobahn gelangen. Sprechen wir nun über den letzten Aspekt,",German
"das heißt, sobald sie den Kreislauf überlebt und die Autobahn zu einem sekundären Organ, zu einem entfernten Organ verlassen haben,",German
"wie genau bilden sie sekundäre Tumoren. Warum bilden Cluster also mehr Metastasen? Wieder ein sehr ähnlicher Ansatz zu dem, worüber wir gesprochen haben,",German
"Zusammenfügen von Teilen eines Autos. Nehmen Sie das EMT-Netzwerk, das wir untersucht haben, und nehmen Sie das Tumorinitiierungsnetzwerk, wie es in veröffentlichten experimentellen Daten berichtet wurde,",German
"und sehen, wie sie miteinander verbunden sind, wiederum wie in den Daten veröffentlicht. Und dann simuliere dies und",German
"sehen, was das Modell vorhersagt. Nun, warum dieses Projekt für mich am spannendsten war, lag daran, dass es drei verschiedene Arbeiten gab, die die Tumorinitiationsfähigkeiten verglichen.",German
"von epithelialen und mesenchymalen Zellen – den Zellen, die sich nicht bewegen, und den Zellen, die sich als Einzelzellen, einzeln, bewegen – und sie sagten drei völlig unterschiedliche Dinge.",German
"Eins... das erste Paper sagte, dass Zellen, wenn sie sich einer EMT unterziehen, um mesenchymal zu werden, viel mehr Tumore bilden. Ein paar Jahre später erschien ein weiteres Paper, das sagte, dass",German
"Nun, wenn Zellen mesenchymal werden, nimmt ihre Fähigkeit zur Tumorinitiierung ab, und die Zellen, die epithelial sind, sind diejenigen, die mehr Tumore bilden.",German
"Und der letzte besagt, dass sie, nun ja, fast vergleichbar sind – epitheliale und mesenchymale Zellen können fast gleich viele Tumore initiieren, es gibt keinen deutlichen Unterschied in dieser Fähigkeit.",German
"Nun, das ist widersprüchlich, äußerst verwirrend, und einer der Gründe, warum ich dachte, dass über dieses Paradoxon berichtet wird, ist, dass...",German
"weil all diese Studien die Zellen tatsächlich in zwei Kategorien einteilten, entweder epithelial oder mesenchymal.",German
"Sie haben also diese hybriden, stabilen Zellen völlig übersehen, die fälschlicherweise entweder als epithelial oder mesenchymal eingestuft wurden.",German
"und es kann in verschiedenen Studien unterschiedlich sein, was daher zu diesen potenziell unterschiedlichen Ergebnissen führt. Also, als ich dann dieses Modell simulierte",German
"von EMT und dem Tumorinitiationsnetzwerk zusammen sagte das Modell voraus, dass die Zellen im Hybridzustand... die Zellen, die tatsächlich hybrid sind, bilden",German
"viel mehr Tumoren als Zellen, die nur epithelial oder nur mesenchymal sind. Nun, ein Jahr später, nachdem wir dies veröffentlicht hatten, gab es eine experimentelle Studie,",German
"was meines Wissens nach die erste Studie ist, die Zellen in drei verschiedene Kategorien einteilt – dies sind ebenfalls Brustkrebszellen –",German
"epithelial, hybrid und mesenchymal, trennt sie und untersucht dann ihre Tumorinitiationsfähigkeit, und wie Sie sehen können,",German
Die Tumorinitiationsfähigkeit der Hybridzellen ist zehnmal höher als die Tumorinitiationsfähigkeit von nur epithelialen oder nur mesenchymalen Zellen.,German
"was wiederum sehr konsistent mit dem ist, was das Modell vorhergesagt hat. Natürlich hatten wir nicht diese Zehnfach-Zahl, aber qualitativ ist es das gleiche Ergebnis.",German
"Also, um das zusammenzufassen... ich habe Sie auf eine Reise mitgenommen, wie theoretische Physik oder Mathematik mit experimenteller Biologie verbunden werden kann.",German
"um Einblicke in den gesamten Prozess des Tumorwachstums und der Metastasierung zu gewinnen. Der erste Teil war also: Wie bilden Krebszellen diese Cluster,",German
"wo wir ein Netzwerk von EMT und MET erstellt und vorhergesagt haben, dass der hybride Zustand tatsächlich ein stabiler Zustand ist,",German
"was im Widerspruch zum derzeit bestehenden Rahmen steht, in dem die Menschen glauben, dass es sich nur um einen vorübergehenden Zustand handelt. Dann war der nächste Teil, nun,",German
"Wie können wir diese Cluster aufbrechen? Wo, wiederum basierend auf mathematischer Modellierung, dann in vitro experimenteller Validierung und anschließend auf einigen klinischen Daten,",German
"Wir kamen zu dem Schluss, dass GRHL2 ein wichtiger Faktor sein könnte, um diese gruppierte Migration zu durchbrechen.",German
"Und dann haben wir im letzten Teil versucht, eine Erklärung dafür zu geben, warum Cluster mehr Metastasen bilden könnten, weil Cluster diejenigen sind, die",German
"entspricht normalerweise einem Hybridzustand, und der Hybridzustand ist derjenige, der eine weitaus größere Tumorinitiationsfähigkeit besitzt als entweder der mesenchymale oder der epitheliale.",German
"Also, abschließend, wie ich bereits angedeutet habe, war das bisherige Verständnis, dass dieser hybride Zustand nur vorübergehend ist, Zellen können ihn nicht sehr lange aufrechterhalten.",German
"aber was wir gezeigt haben, zunächst basierend auf mathematischer Modellierung und dann auf experimenteller Validierung, ist, dass es tatsächlich ein stabiler Zustand sein kann,",German
"in einigen Szenarien, und es kann sich kollektiv bewegen. Daher könnte dieser Zustand der Grund dafür sein, warum Cluster viel mehr Metastasen bilden,",German
"weil es die Bildung von Clustern zirkulierender Tumorzellen, oder CTCs, ermöglicht. Was sind nun die klinischen Implikationen dieser Arbeit?",German
"Heutzutage wird viel über die Flüssigbiopsie gesprochen. Was ist also eine Flüssigbiopsie? Wie unterscheidet sie sich von der Gewebebiopsie? Eine Gewebebiopsie ist, wenn man",German
"ein Stück Masse aus einem Tumor, von einem Patienten, und dann versucht man, es zu charakterisieren. Die Flüssigbiopsie bedeutet, dass man statt dieses Stücks fester Tumormasse",German
"Infektiologe in der Facharztausbildung, und er sagte: „Lassen Sie mich mal nach Ihnen sehen“, und so hat er ein paar Tage später nach mir geschaut, mich angerufen und gesagt:",German
"Wir nehmen dich, also bin ich irgendwie in die Infektiologie hineingeraten, und ich denke, wahrscheinlich der Mann.",German
"Oben wollte man, dass ich Infektiologe werde, also bin ich so dazu gekommen. Wir werden gleich noch ein bisschen mehr über deinen Weg in der Infektiologie sprechen.",German
"Sekunde, okay, für diejenigen, die eine Karriere in der Infektiologie anstreben möchten: Wie lange dauert die Ausbildung nach dem Medizinstudium? Okay, man muss ein/e...",German
"Facharztausbildung in Innerer Medizin, die ein Praktikum und zwei Jahre Facharztausbildung in Innerer Medizin umfasst",German
"dann sind Sie berechtigt, das Facharzt-Examen in Innerer Medizin abzulegen; sobald Sie facharztberechtigt sind, können Sie anschließend eine zwei- oder dreijährige",German
"Wenn du dich für ein dreijähriges Stipendium entscheidest, bedeutet das, dass ein Jahr für Forschung vorgesehen ist, aber die meisten machen einfach ein zweijähriges.",German
"Stipendium und dann sind sie berechtigt, ihre Prüfungen für Infektionskrankheiten abzulegen. Was würden Sie sagen, ist das Einzigartigste",German
"Teil der Infektionskrankheiten, das Einzigartigste, denke ich, ist, dass es das Sherlock Holmes der Medizin ist, wo man",German
"einfache Werkzeuge sind Ihre Fähigkeit, eine Anamnese zu erheben, eine körperliche Untersuchung durchzuführen, und Sie müssen wissen, wie man die meisten Körperteile untersucht",German
Körper ziemlich gut als Infektiologe und dann hast du ein Mikroskop bekommen und,German
"Zu guter Letzt hast du dein Gehirn, um herauszufinden, was mit Frau Schmidt oder Herrn Meier nicht stimmt, und du weißt, dass sie Fieber haben und",German
"Niemand kann es zum Beispiel herausfinden, also das ist die Art von Dingen, die ID-Dokumentationen machen, okay, also apropos, um das zu erläutern: Wie sieht ein durchschnittlicher Tag aus für",German
"ein Tag als Infektiologe, ein durchschnittlicher Tag, äh, nun, das hängt davon ab, ob man an diesem Tag Sprechstunde hat oder, äh, ob man in der Wissenschaft tätig ist",German
"Medizin, wie ich war, weißt du, du hast nicht jeden Monat Bereitschaft, du hast ein paar Monate, in denen du Bereitschaft hast, und dann ein paar Monate, in denen du",German
"sollte eigentlich wissenschaftliche Arbeit machen, äh, mit dem Ziel zu veröffentlichen, und äh, dann",German
"Entschuldigung, mein Hund bellt im Hintergrund, aber äh, wenn Sie in einer Privatpraxis arbeiten, sehen Sie wahrscheinlich einige Patienten in der",German
"Büro und dann gehst du Visite machen, nachdem du das erledigt hast, und du machst Visite bei den Patienten.",German
"Für den Arzt die Patienten von Ärzten, die Sie gebeten haben, ihre Patienten zu konsultieren, also machen Sie eine Art Konsiliarvisite.",German
"Okay, also lasse ich Ärzte immer versuchen, ihr Fachgebiet wie ein Autoverkäufer zu verkaufen – warum sollte also ein Student, den du willst, hinausgehen?",German
"sicher, es ist ein schöner Tag draußen, tut mir leid, Maggie, Maggie möchte auch interviewt werden",German
"Es ist eigentlich ziemlich angenehm draußen, Georgia fängt definitiv an, sich herbstlich anzufühlen.",German
"Also gut, was war die letzte Frage? Ach so, warum sollte sich jemand für Infektiologie entscheiden?",German
"Nun, wie ich schon sagte, wenn es dir gefällt, herauszufinden, was die Diagnose ist, dann ist das eine gute Fachrichtung für dich.",German
"weil jeder Patient ein Rätsel ist und äh nicht alle Patienten gleich sind und sie unterschiedliche Arten haben, etwas zu geben",German
"Du hast eine Vorgeschichte, und deshalb musst du versuchen, herauszufinden, was vor sich geht. Du musst...",German
"wissen, wo sie gewesen sind, was ihr Beruf ist, ob sie gereist sind, solche Dinge, das muss man alles irgendwie berücksichtigen",German
Stellt also die Teile zusammen – warum sollte sich jemand auf der anderen Seite nicht für Infektionskrankheiten entscheiden?,German
"Nun, es ist nicht gerade eine besonders lukrative Fachrichtung, wie zum Beispiel, wenn man Gastroenterologe ist und man macht",German
"Verfahren, bei denen Sie vielleicht ein Verfahren durchführen, das eine halbe Stunde dauert, und Sie haben dafür gerade zweitausend Dollar verdient, während",German
"Infektionskrankheiten sind eine kognitive Art von Fachgebiet, und es kann sein, dass Sie zwei Stunden mit einem Patienten verbringen.",German
"Versuchen, die Diagnose zu stellen, und wahrscheinlich könnten Sie höchstens zweihundert Dollar für zwei Stunden Arbeit verlangen.",German
"Sowas in der Art, also es ist nicht lukrativ, aber es ist sehr befriedigend, eine Diagnose zu stellen.",German
"und dann einen Patienten auf die richtige Behandlung einstellen und zusehen, wie es ihm besser geht, das ist natürlich sehr, sehr befriedigend. Jetzt eine etwas spaßige Frage: Gibt es welche",German
"Stereotypen über dein Fachgebiet, Stereotypen, oh, ich schätze, äh",German
"Zwanghaft wäre ein Stereotyp für einen Infektionsmediziner. Ich weiß nicht, ob das ganz stimmt, aber ich denke, sie sind irgendwie so.",German
"Denken Sie an Infektionsmediziner, die überall herumschnüffeln und alles überprüfen, und wenn Sie genau verstehen, was ich meine, ähm, jetzt weiß ich, dass Sie mit vielen arbeiten",German
"Studenten am Medizinkolleg, und es gibt da diese Sache, die Studenten, äh, und ich schätze auch Assistenzärzte, „Pimping“ nennen.",German
"Was ist also deine Standardfrage, die du Studierenden stellst, wenn sie auf Station sind? Oh, meine Standardfrage ist: Was denkst du, was die Diagnose ist?",German
"und warum, und ich sage oft: Wenn Sie der einzige Arzt im Krankenhaus wären, was würden Sie für diesen Patienten tun? Das habe ich oft gehört.",German
"Erinnere dich an das, genau, ich habe dich das schon mehrmals gefragt, oh Gott, also was ich gerne mache, ist, die Studierenden zu bekommen",German
"in einen Denkmodus versetzen und ihnen die Verantwortung geben, sich zu äußern, anstatt mir dabei zuzusehen, wie ich Infektionskrankheiten behandle",German
"Ich möchte zusehen, wie sie es üben, also sage ich: In Ordnung, schaut euch diesen Gram-Färbepräparat an und",German
"sag mir, was du siehst, und wenn sie es richtig haben, sage ich ja, du, das ist perfekt, du hast es genau richtig, aber wenn sie sagen äh",German
"Das sind grampositive Kokken; wenn es gramnegative Stäbchen sind, werde ich sagen: Moment mal, sehen Sie sich das lieber noch einmal an.",German
"Ergibt Sinn. Was war in Ihrer Zeit als Infektiologe der seltenste Fall, den Sie je gesehen haben?",German
"Der seltenste Fall, den ich je gesehen habe, war, glaube ich, ein irischer Traveller.",German
"von Augusta, du weißt, North Augusta, dort gibt es so eine Art Kolonie von Iren, die abstammen von",German
"die irischen Reisenden, das sind Zigeuner, aber sie stammen aus Irland, sie sind irische Zigeuner und sie sind wahrscheinlich ungefähr um die",German
"Zur Zeit der Kartoffelknappheit kamen ihre Vorfahren, äh, weil es in Irland kein Essen oder keine Mittel gab, also sind viele Leute, viele Iren, hergekommen.",German
"damals wurden die ursprünglichen irischen Traveller Tinker genannt, als sie reparierten",German
"wurden Tinker genannt, weil sie Töpfe und Pfannen und solche Dinge reparierten, und äh, sie hatten den Ruf, Hühner zu stehlen und",German
"Betrug, und jedenfalls gibt es eine Kolonie dieser Leute in North Augusta.",German
"und ein irischer Traveller hatte COPD und nahm Kortikosteroide, und er kam in einem schrecklichen Zustand ins Krankenhaus",German
"schwer krank mit einer beidseitigen Lungenentzündung, Ammoniak auf beiden Seiten, und er war im Grunde dabei, daran zu sterben, also baten sie mich, einen Blick darauf zu werfen",German
"ihn, und er war an ein Beatmungsgerät angeschlossen und er war sehr, sehr krank, also fragte ich die Krankenschwester, ich sagte",German
"Was saugen Sie bei Herrn, wir nennen ihn mal O'Hara, ab? Und sie sagten, na ja, es ist einfach so eine Art...",German
"Blut und Eiter, sagte ich, würdest du mir eine Probe davon besorgen und mich sie anschauen lassen?",German
"unter dem Mikroskop, also besorgten sie mir einen sterilen Becher, saugten ihn heraus, und ich brachte das ins Labor und begann, damit zu arbeiten",German
"von Strongyloides, das eine Art Rundwurm ist, also lag das Problem bei ihm nicht an einer bakteriellen oder Pilzinfektion",German
"Er war im Grunde von Würmern zerfressen, also hatte er das, was wir in der Medizin als disseminierte Strongyloidiasis bezeichnen.",German
"und das ist wahrscheinlich eines der seltensten Dinge, die ich je gesehen habe, wow, das ist eine unglaubliche Geschichte, denn das ist eines der ersten Dinge",German
"du hast das in der Medizinschule gelernt, ich erinnere mich noch, dass wir das in unseren ersten paar Wochen gelernt haben, ja, und es stellt sich heraus, dass der, der, wie hat er",German
"Verstehst du, es sind diese Iren, die im Sommer barfuß herumlaufen, und sie haben die Larven aufgenommen von",German
"Barfuß im Gras herumlaufen, aber sein Problem war, dass er Kortikosteroide nahm; er war immungeschwächt.",German
und das hat es für ihn wahrscheinlich noch schlimmer gemacht wow ich bin sprachlos einfach nur davon zu hören was tatsächlich im Lehrbuch steht,German
"Es passiert, es ist irgendwie verrückt, ähm, oh, ich schätze, zurück zum Thema: Was war der häufigste Fall, den du gesehen hast?",German
"nein, ich denke, der häufigste Fall wird etwas wie eine Hautinfektion durch Staphylokokken oder Streptokokken sein, das sind wahrscheinlich",German
die häufigste also wie viele Patienten sehen Sie an einem durchschnittlichen Tag,German
"Nun, die akademische Medizin unterscheidet sich von der privaten Praxis der Infektionskrankheiten, also würde ich sagen, nehmen wir die akademische Laufbahn, die ist alles, was ich kenne – ich war in der Privatpraxis.",German
"etwa sechs Jahre lang geübt, aber hauptsächlich akademisch, und so hatten wir wahrscheinlich jeden Tag im Durchschnitt",German
"vier oder fünf neue Patienten, die uns jemand gebeten hat zu sehen, weil sie Fieber hatten oder einen Rat wollten",German
"über Antibiotika oder so etwas und also vielleicht vier oder fünf neue Patienten pro Tag, und wenn man einen Monat lang Bereitschaft hat, dann",German
"Das sind also 30 mal fünf, okay, das heißt, Sie sehen 150 Patienten im Verlauf.",German
"Von einem Monat, was ist die höchste Anzahl an Patienten, die du jemals an einem Tag gesehen hast? Ich glaube, ich glaube, an einem Tag...",German
"Ähm, das ist eine gute Frage, weil ich etwa sechs Monate in einem Krankenhaus in Charlotte verbracht habe.",German
und ich war in der Inneren Medizin tätig und mein Team hatte ungefähr 24 Aufnahmen.,German
"und so musste ich als Oberarzt alle 24 Patienten sehen und gewissermaßen abzeichnen, was die Assistenzärzte entschieden hatten",German
"als ich also bei Nummer 20 angekommen war, waren die anderen vier schon erledigt",German
"entlassen, bevor ich sie überhaupt zu Gesicht bekommen habe, also ist das wahrscheinlich die höchste Anzahl, die ich je an einem Tag gesehen habe, aber es waren nicht alles Patienten mit Infektionskrankheiten, ich denke, die",German
"Die meisten Infektionskrankheitspatienten, die ich an einem Tag wie im Bereitschaftsdienst gesehen habe, werden sein",German
"10 so etwas 10 neue Beratungen okay, also wie viele Stunden arbeitest du durchschnittlich?",German
"Woche ähm, wie du weißt, bin ich halb im Ruhestand.",German
"Also bekomme ich ein halbes Gehalt, ein Halbtagesgehalt, fünf Tage die Woche, aber ich habe es geschafft, es auf einen ganzen Tag auszudehnen, weil ich gerne schreibe und",German
"so etwas, aber also ein durchschnittlicher, durchschnittlicher Tag",German
"Ähm, ich werde wahrscheinlich 60 Stunden pro Woche arbeiten, wenn das das ist, worauf du hinauswillst, okay, also...",German
"Um wie viel Uhr stehst du normalerweise auf? Ich stehe jeden Tag um 4:00 Uhr morgens auf. Meine Güte, wie viele Stunden schläfst du denn?",German
"Normalerweise gehe ich ins Bett, du weißt schon, so gegen 9 bis 9:30. Also bekomme ich vielleicht sechs Stunden.",German
"Schlaf natürlich, in meinem Alter wache ich ein paar Mal in der Nacht auf – du wirst schon sehen, was ich meine, in etwa 50 Jahren, Andy.",German
"also musst du Bereitschaftsdienst machen, und ich weiß, du hast das vorher erwähnt, äh, nein, nicht mehr, ich, äh",German
"Als ich 2013 siebzig wurde, habe ich aufgehört, Patienten zu behandeln und Bereitschaftsdienst zu machen.",German
"und so haben sie mich wieder eingestellt, um euch zu unterrichten, also unterrichte ich körperliche Diagnostik, ich habe kleine",German
"Gruppenaktivitäten, ich halte immer noch viele Vorträge, ich rede ununterbrochen, aber ich sehe keine Patienten mehr.",German
"also wie viele oder musstest du Bereitschaftsdienst machen, als du gearbeitet hast? Absolut, ja, ich musste meinen Anteil übernehmen.",German
"Rufbereitschaft, und wir haben uns abgewechselt – wir hatten vielleicht fünf Infektiologen, und so war Ihre Zeit, aber Sie mussten sowohl Innere Medizin als auch Infektiologie abdecken, also Sie...",German
"waren alle paar Monate bei dem einen oder anderen, also gut, wie lange, als Sie gearbeitet haben als ähm",German
"Wie lange hat es für dich als Infektionsmediziner gedauert, neulich das Protokoll zu schreiben? Ich bin mir sicher, dass deine Workouts ziemlich umfangreich sind.",German
"Jeder einzelne Patient braucht wahrscheinlich etwa zwei Stunden, um beurteilt zu werden und einen Bericht zu schreiben – das wäre im Durchschnitt, würde ich sagen.",German
"Wenn ich es alleine mache, kann ich es vielleicht ein bisschen schneller schaffen, vielleicht in einer Stunde oder anderthalb, aber wenn ich Studenten im Haus habe...",German
"und ich möchte, dass sie etwas lernen, also sage ich: Nun, was denken Sie, was die Diagnose ist? Lassen Sie uns das Mikroskop anschauen. Sie wissen, wir müssen sie einbeziehen. Ich, wie gesagt, ich nicht.",German
"willst du, dass sie mir einfach nur beim Üben von Infektionskrankheiten zusehen? Das ist kein Lernen. Hey, für wen bist du am dankbarsten in deinem...",German
"Pflegeteam, mit meinem Pflegeteam meine ich, als ich tatsächlich Patienten gesehen habe, ja, ich denke, es wären die Infektiologie-Fellows.",German
"wer mir sagen würde, wie viele neue Patienten wir sehen mussten, um mir eine Vorstellung davon zu geben, wie der Tag aussehen würde",German
"sodass die Person, die in diesem Monat der ID-Fellow war, meine Ansprechperson wäre, okay, und jetzt könnte das Folgendes eröffnen",German
"Schleusen, aber was ist Ihre Lieblingspatientengeschichte, der Sie begegnet sind? Meine Lieblingspatientengeschichte, ja.",German
"nun, dieser Patient mit der stärkeren Diözese ist einer von ihnen, äh, aber ich hatte auch noch ein paar andere, ähm",German
"Ich glaube, eine von ihnen war eine Frau, die ebenfalls immungeschwächt war, und sie kam herein.",German
"mit Husten, und natürlich hatten die Ärzte, die sich um sie kümmerten, geschickt",German
"Sputum ins Labor gebracht, um es zu färben, und sie haben es kultiviert und all das, und das Labor",German
"hatten berichtet, dass auf dem Grampräparat keine Organismen zu sehen waren, und so baten sie mich, sie zu sehen, und",German
"sie hatte einen Lungenabszess und ich sagte, ich kann nicht glauben, dass man auf einem Grampräparat nicht irgendeine Art von Organismus sehen könnte oder",German
"etwas also habe ich gesagt, lass mich mal im Mikrolabor nachsehen",German
"und mir selbst den Abstrich ansehen, den sie als Zitat negativ bezeichnet haben, und so weiter",German
"Es ist wirklich unfair, das zu tun, weil die Techniker im Mikrolabor Hunderte von Abstrichen an einem Tag bearbeiten.",German
"und sie haben vielleicht eine Minute Zeit, um sich einen Gram-Färbepräparat anzusehen, aber sie hatten nicht 15 Minuten, die ich hatte, um denselben Gram-Färbepräparat anzuschauen, also",German
"Ihr Bericht sagte, es wurden keine Organismen gesehen, und als ich anfing nachzusehen, verstand ich, was sie meinten – man konnte wirklich nicht viele finden.",German
"Organismen habe ich überhaupt keine gesehen, aber ich bin auf ein fadenförmiges Organismus gestoßen, das für mich ein wenig wie Nocardia aussah.",German
"äh, es war, für diejenigen, die sich mit Medizin auskennen, ein perlenförmiges grampositives fadenförmiges Bakterium und äh",German
"und ich denke, wir sollten den Bericht ändern, weil diese Organismen hier sind und ich noch mehrere weitere Beispiele gefunden habe",German
und so haben wir den Patienten schließlich auf die richtige Therapie eingestellt und äh,German
"Es ist also so eine dieser Geschichten, und selbst ein blindes Eichhörnchen stolpert ab und zu über eine Eichel, und ich war das blinde Eichhörnchen.",German
"und ich konnte diese Diagnose stellen, das ist eine meiner Lieblingspatientengeschichten, es gibt noch andere, aber was ist der häufigste medizinische Ratschlag",German
"Sie geben es Ihren Patienten, ähm, ich denke, es ist zur Ermutigung, es hat hauptsächlich mit HIV-Patienten zu tun.",German
"Weißt du, damals, als wir angefangen haben, gab es keine guten Medikamente, die wir ihnen geben konnten, die ihnen geholfen hätten, aber sobald gute Medikamente kamen, die das Virus kontrollieren konnten...",German
"Es war, wie ein Coach zu sein, der sie ermutigte, ihre Medizin zu nehmen, und ihnen erklärte, wie HIV funktioniert.",German
"versuchte, ihr Immunsystem anzugreifen, und sobald sie verstanden, was HIV mit ihrem Immunsystem machte",German
"Sie haben sie gewissermaßen dazu angeleitet, daran zu glauben, dass die Einnahme ihrer Medizin wirken würde, denke ich, das wäre es wohl.",German
"Oh, was ist das am häufigsten verschriebene Medikament? Das am häufigsten verschriebene Medikament, das ich verschreibe, ähm...",German
"Nun, wenn du von der Klinik sprichst, wäre es eines der HIV-Medikamente, wenn du davon sprichst, im Konsiliardienst zu sein und Patienten anzuschauen.",German
"Bei Fieber, wissen Sie, denke ich, dass eines davon Vancomycin wäre, das wäre eines der gängigen, und ein weiteres wäre Piptazo, Pipracil und Tazobactam.",German
"Du weißt, Breitbandtherapie, ähm, und ein weiteres wäre Amphotericin B.",German
"was ein Antimykotikum ist, kommen all die Erinnerungen an die Vorlesungen Ihrer Stiftung wieder in mir hoch",German
"sie verfolgen deine Träume – ich würde nicht sagen verfolgen – ich brauche es, ähm, jetzt kommt, glaube ich, meine persönliche Lieblingsfrage an dich, ja, ähm",German
"weil ich weiß, dass du unglaublich leidenschaftlich für die Kunst der Medizin bist, wie du es sagen würdest, und du das schon eine Weile machst, du",German
"Du hast sogar mehrfach erwähnt, dass du halbe Tage in ganze Tage ausdehnen konntest, weil du es so sehr liebst.",German
"Was ist also das Geheimnis, die Medizin so lange mit Liebe auszuüben, wie Sie es getan haben? Nun, eine Sache ist das Lösen von Rätseln, aber",German
"Weißt du, ich glaube, was mich wirklich am meisten motiviert, ist, dass ich Menschen liebe und möchte, dass es ihnen gut geht, und ich...",German
"Ich habe wirklich das Gefühl, dass das das ist, was der liebe Gott von mir wollte. Ich denke, das ist Gottes Werk.",German
"und ich habe das Gefühl, dass ich möchte, dass er stolz auf mich ist, es hat damit zu tun, seinen Mitmenschen zu lieben",German
"Person, großartige Antwort. Also, jetzt machen wir einen kleinen Übergang – wir haben viel über dein Leben als ... gesprochen.",German
"Arzt, Kliniker – wie sieht Ihr Leben aus, wenn Sie nicht im Krankenhaus sind? Was machen Sie am liebsten, wenn Sie nicht arbeiten?",German
"Nun, meine Lieblingsbeschäftigung ist es, mit meinen Kindern und Enkeln zusammen zu sein. Das ist meine Lieblingsbeschäftigung.",German
"aber wenn ich auf mich allein gestellt bin, ist meine Lieblingsbeschäftigung, wenn niemand in der Nähe ist, Golf zu spielen. Ich liebe Golf.",German
"Du hast erwähnt, dass du Kinder und Enkelkinder hast, also wie viele? Nun, wir haben sechs Kinder, drei Jungen und drei Mädchen. Wir haben angefangen...",German
"mit eineiigen Zwillingsmädchen unterwegs, wow, und äh ja, Ding und Dong [Lachen], sie sind wirklich tolle Mädels, aber ähm",German
und so hatten wir sechs Kinder und zwölf Enkelkinder und eines war unterwegs,German
"Herzlichen Glückwunsch, das ist meine liebe Tochter. Sie ist fällig, und eure Familie wächst immer weiter.",German
"Fragt deine Familie dich jemals nach irgendwelchen medizinischen Ratschlägen? Oh ja, ja, meine Schwiegertöchter rufen mich an und meine",German
"Kinder rufen mich manchmal an und fragen mich nach einem Ausschlag oder was sie dagegen tun sollen, und ja, das kommt gelegentlich vor, es ist nicht...",German
"häufig, aber ich würde sagen, es ist ein paar Mal im Monat. Was ist die seltsamste Frage, die ein Familienmitglied oder",German
"Hat dich ein Freund oder ein Familienmitglied jemals eine seltsame Frage gefragt? Ich muss darüber nachdenken, denn es gibt eigentlich keine wirklich seltsame Frage, die...",German
"Kommt wohl gut, denke ich, denn als Infektionsmediziner sieht man all das Verrückte und Seltsame, also denke ich.",German
"Seltsam könnte für dich ein anderer Maßstab sein, es könnte damit zu tun gehabt haben",German
"Erst vor kurzem hat mich jemand gefragt, ob ich denke, dass der Papst Präsident Biden erlauben sollte.",German
"die heilige Kommunion zu empfangen, das war eine der seltsamen Fragen, und ich, wissen Sie, ich, ich irgendwie",German
"bin dieser Frage ein bisschen ausgewichen, ich, ich, ich hasse die Politik der heutigen Zeit, ich mag die",German
"es gibt Wut in der Politik, ich mag die Wut nicht, wissen Sie, auch wenn wir unterschiedliche",German
"Meinungen, aber können wir uns nicht zusammensetzen und ruhig darüber sprechen, worin unsere Unterschiede liegen könnten, wenn nur jeder so denken würde?",German
"weil die Leute wissen, dass ich ein katholischer Arzt bin, haben sie mir solche Fragen gestellt, was mich ein wenig überrascht hat, aber",German
"Ich mag die gegenwärtige Ära der wütenden Politik nicht, das ist verständlich. Nun, auf einer positiveren Note, hast du...",German
"Haustiere? Ja, Maggie, die dich praktisch angegriffen hat, als du hereingekommen bist. Sie ist nur hochgesprungen und sie ist...",German
"Was ist dein Lieblingstier, das kein Hund oder keine Katze ist, Lieblingstier, das kein Hund oder keine Katze ist?",German
"Das ist eine gute Frage. Früher waren es Schildkröten, schau mal, Schildkröten. Aber weil ich eine hatte...",German
"Seltsame Geschichte über eine Schildkröte, über die ich einen Aufsatz geschrieben habe, aber egal, wenn es einen Ort auf der Welt gäbe, den du besuchen könntest, welcher wäre das?",German
"Irland, Irland, die Westküste – wenn du mit irgendjemandem aus der Geschichte zu Abend essen könntest, wer wäre das?",German
"Abendessen mit jeder beliebigen Person der Geschichte – ich glaube, ich würde gerne mit",German
"Jesus von Nazareth, großartige Antwort, und was würdet ihr bei diesem Abendessen essen, äh?",German
"Wir hätten dort wahrscheinlich Brot und Fisch, höchstwahrscheinlich gekochten Fisch und Brot.",German
"und hast du irgendwelche künstlerischen Hobbys, denen du nachgehst? äh, ich liebe es zu schreiben und ich schreibe gerne",German
"Humor, ich schreibe gerne Humor und ich schreibe gerne Philosophie der Medizin, und ich fange an, ein Theaterstück zu schreiben – es ist noch nicht sehr weit fortgeschritten.",German
"und ich, ich schreibe gerne, äh, katholische Apologetik, also habe ich mehrere Aufsätze geschrieben, die veröffentlicht wurden",German
"die im Wesentlichen katholische Apologetik sind, die den Katholizismus erklären, weil ich denke, dass die meisten",German
"Nicht-Katholiken verstehen ihren katholischen Glauben nicht wirklich, und viele Katholiken verstehen ihn auch nicht wahrhaftig.",German
"und viele Nicht-Katholiken haben Vorstellungen über die katholische Religion, die völlig absurd sind",German
"meine religiösen Überzeugungen, und ich habe das in Aufsatzform gemacht, weil ich gerne schreibe. Das ist großartig, die künstlerischen Hobbys einzubringen.",German
"guter Gebrauch und ich singe gern und spiele Gitarre, ja, du bist wirklich der Hit beim Fox Slayer",German
"bei einer Limo äh ich liebe Coca-Cola, aber ich trinke nicht viel davon, ich versuche, meine Schuljungenfigur zu behalten [Lachen]",German
"Wasser könnte dabei helfen, und die nächste Frage ist: Wie viel Wasser sollte man jeden Tag trinken? Oh, ich trinke viel Sprudelwasser, ohne...",German
"Kalorien oder Natrium, ich trinke viel davon, erst in den letzten paar Jahren habe ich das gemacht, anstatt einfach nur Wasser zu trinken.",German
"Ich mag das Sprudelige und deshalb denke ich, du solltest trinken, was ich gleich sagen werde.",German
"2.500 ml pro Tag, eine sehr genaue Zahl. Oh, Lieblingsessen aus dem Krankenhaus.",German
"Cafeteria, falls du jemals eine hattest, ich glaube, mein Lieblingsessen aus einer Krankenhauscafeteria wäre ein gegrilltes Käsesandwich.",German
"Klassiker: Eine zufällige Aufgabe, von der du sagen würdest, dass du wirklich gut darin bist? Zufällige Aufgabe, ja.",German
"Ich bin ziemlich gut darin, die Garage aufzuräumen, das ist definitiv eine zufällige Aufgabe.",German
"also eine zufällige Aufgabe, bei der du dir wünschst, besser zu sein – ich wünschte, ich könnte besser sein in ähm",German
"Das ist wieder eine zufällige Aufgabe. Das ist das niedrigste Golf-Ergebnis, das du je gespielt hast. Ich habe meine niedrigste Runde gespielt.",German
"Ich bin 75 und habe dieses Jahr ein paar Mal mein Alter gespielt, einmal sogar einen Schlag besser als mein Alter.",German
"beeindruckend, und was ist dein Lieblingsgolfplatz? Der Augusta National, ganz klar. Das ist der Grund, warum ich hierher gezogen bin.",German
"sehr glücklich, das getan zu haben, Lieblingsjahreszeit, der 8. Juli um zwölf Uhr mittags, sehr spezifisch",German
"Was ist dein Lieblingsmusikkünstler, denn ich mag Hitze, ich mag es heiß und feucht, und sie sagten, du lebst am richtigen Ort.",German
"Ort, wenn du es heiß und feucht magst, gehörst du zu den wenigen Menschen, die das sagen würden. Wer war dein Lieblingsmusiker?",German
"Mein Lieblingsmusikkünstler, äh, als junger Erwachsener war es vielleicht James Taylor, äh, dann Folk-Musik.",German
"Ähm, das wäre das Kingston Trio, an das du dich vielleicht überhaupt nicht erinnerst, aber sie standen an der Spitze der Popcharts, als ich in deinem Alter war.",German
"äh und ein blinder Gitarrist namens Doc Watson, ausgezeichnete Wahl. Nun, was ist die beste Art, wie Sie sich entspannen?",German
"Abends ein Bier mit meiner Frau trinken, sie trinkt ein Glas Wein, und wir plaudern, oder das Gleiche mit meinen Kindern.",German
"Zum Beispiel beim Anschauen von Notre Dame Football: Bist du eher jemand, der abends zu Hause bleibt, oder gehst du lieber aus?",German
Einen Film schauen oder so – bevorzugst du drinnen oder draußen? Draußen: den Strand oder die Berge?,German
"Ähm, den Strand – würdest du dich eher als introvertiert oder extrovertiert bezeichnen? Extrovertiert. Und würdest du sagen, dass diese Persönlichkeits­eigenschaft ein Faktor bei deiner Entscheidung für Infektionskrankheiten war?",German
"es war sicherlich ein Faktor bei der Wahl der Medizin, nicht speziell der Infektiologie, aber ich, weil ich Menschen liebe, genieße ich",German
"herauszufinden, wer sie sind und etwas über ihre Familien zu erfahren, äh, und das ist, denke ich",German
"hat mir in der Medizin geholfen, nun, das habe ich gesagt, also nähern wir uns dem Ende, es sind nur noch ein paar Fragen übrig, sicher, äh, aber diese sind sehr",German
"Reflektierende Fragen, okay. Oh, was dachtest du, was du werden würdest, wenn du erwachsen bist? Als Kind dachte ich, ich würde Baseball spielen.",German
"Major League Baseball oder Cowboy sein, als ich fünf war, aber als ich dann auf die Highschool kam",German
"Ähm, ich habe beschlossen, Arzt zu werden, weil ich einen Onkel hatte, der so etwas wie mein Vorbild war. Er war Arzt, und ich habe nie zurückgeblickt.",German
"In der High School habe ich mich für das Amt des Stadtarztes beworben, bei dem man einen Tag mit einem der Stadtverwalter verbringt und",German
"ich mit dem Stadtarzt, ich blieb einen Tag bei ihm, und es ist fast so, als ob",German
"Ich musste danach Arzt werden, konnte es aber nicht, weil ich all meinen Klassenkameraden immer erzählt hatte, dass ich Arzt werden würde, äh, und deshalb.",German
"Ich habe tatsächlich nie zurückgeblickt, nachdem ich beschlossen hatte, Arzt zu werden. Tolle Geschichte, und gibt es eine andere Fachrichtung, die du hättest machen können, außer Infektiologie?",German
"Krankheitspathologie, weil ich die Arbeit mit dem Mikroskop liebe, aber ich hätte keine Patienten sehen können.",German
"und ich würde Autopsien machen, aber ich mag das Mikroskop, ich denke, das wäre der Grund, aber äh",German
"Vielleicht Kardiologie, also wenn du nicht Medizin gemacht hättest, was glaubst du, würdest du jetzt machen? Wahrscheinlich würde ich an einer Grundschule unterrichten.",German
"Leidenschaft fürs Unterrichten, ich würde es lieben, äh, du hast gesagt, du warst schon in jungen Jahren sehr begeistert davon, Arzt zu werden, aber ich denke, jeder, der das durchgemacht hat",German
"Diese Route, ich meine, ich selbst weiß sogar schon am Anfang des Prozesses, dass es nicht sehr einfach ist.",German
"Gab es also Zeiten, in denen Sie daran gezweifelt haben, es auf dieser Position zu schaffen? Äh, ja, als ich bei, äh, ich habe an der Notre Dame angefangen und ich war...",German
"Ich habe zunächst ein geisteswissenschaftliches Hauptfach gewählt, weil meine Noten nicht ausreichten, um in das naturwissenschaftliche Pre-Med-Programm aufgenommen zu werden.",German
"Und so fängt man an der Notre Dame mit Geisteswissenschaften an, und ich musste die erforderlichen Leistungen in den Geisteswissenschaften erbringen, um in den Geisteswissenschaften zu bleiben.",German
"Vorklinisch, und ich bin in drei meiner Fächer durchgefallen, als ich im ersten Studienjahr zur Halbzeit, also zum Midterm, war.",German
die Lunge oder der Magen-Darm-Trakt oder auch das Pankreasorgan Und auch das Pankreasorgan Und auch das Pankreasorgan Und sie stammen von stammen sie stammen von stammen sie stammen von stammen von diesen neuroendokrinen Zellen,German
"aus diesen neuroendokrinen Zellen aus diesen neuroendokrinen Zellen, die Zellen sind, die in vielen die Zellen sind, die in vielen die Zellen sind, die in vielen Organen wie der Lunge oder Organen wie der Lunge oder Organen wie der Lunge oder dem Darm vorkommen",German
"Der Darm ist irgendwie durchsetzt, und sie sind dort durchsetzt, und sie sind dort durchsetzt, und sie modulieren irgendwie und modulieren irgendwie und modulieren irgendwie und kommunizieren mit anderen um sie herum, kommunizieren mit anderen um sie herum, kommunizieren mit anderen um sie herum und modulieren deren",German
"sie und ihre Funktion modulieren. Und wahrscheinlich die beste Funktion. Und wahrscheinlich die beste Funktion. Und wahrscheinlich der beste beste Weg, um um um zu verstehen, der beste Weg, um um um zu verstehen",German
"bester Weg, um zu verstehen, was neuroendo Verbraucherzellen, was neuroendo Verbraucherzellen, was neuroendo Verbraucherzellen im Allgemeinen normalerweise tun. Also das, was sie im Allgemeinen normalerweise tun. Also das, was sie im Allgemeinen normalerweise tun. Also diese Zellen, aus denen diese Tumoren entstehen",German
"Zellen, aus denen diese Tumoren entstehen, stammen aus dem endokrinen Pankreas, richtig? Also der Pankreas, richtig? Also der endokrine Pankreas ist sehr",German
"Die endokrine Bauchspeicheldrüse hat sehr wichtige Funktionen. Die wichtigen Funktionen. Die wichtigen Funktionen. Die Bauchspeicheldrüse ist sozusagen zwei Organe in einem, die die",German
"in einem, das die Bauchsäfte für die Verdauung produziert, aber es ist auch ein endokrines Organ, das Hormone wie",German
"Organ, das Hormone wie Insulin produziert. Richtig? Und etwas von Insulin. Richtig? Und etwas von Insulin. Richtig? Und einige dieser neuroendokrinen Tumoren in diesen neuroendokrinen Tumoren in diesen neuroendokrinen Tumoren in der Bauchspeicheldrüse zum Beispiel können",German
"Die Bauchspeicheldrüse zum Beispiel kann ebenfalls Insulin produzieren. Und das kommt mit bestimmten hormonellen Syndromen. Ähm, Patienten werden",German
"Syndrome. Ähm, Patienten werden, wissen Sie, zu viel Insulin haben und könnten unter niedrigen Blutzuckerwerten leiden. Ähm, aber",German
"niedrige Blutzuckerwerte. Ähm, aber niedrige Blutzuckerwerte. Ähm, aber neuroendokrine Tumoren, wie ich... neuroendokrine Tumoren, wie ich... neuroendokrine Tumoren, wie ich sagte, sie können tatsächlich... sagte, sie können tatsächlich... sagte, sie können tatsächlich überall entstehen. Ähm, von den... überall entstehen. Ähm, von den...",German
"Ihren Ursprung können sie überall haben. Ähm, von den typischen oder unseren Organen ist der Dünndarm das Organ, wo es oft mit Karzinoiden assoziiert ist.",German
"häufig mit dem Karzinoid-Syndrom assoziiert, weil sie auch bestimmte Substanzen produzieren, die zu Durchfall, Flush und",German
"zu Durchfall, Hautrötung und einigen anderen Erscheinungen führen, zum Beispiel in der Lunge, wo sie ebenfalls zu solchen Symptomen führen können",German
"wo sie auch dazu führen können, wissen Sie, Verengung, Verengung der Atemwege, der Bronchien, und dazu führen können",German
"die Bronchien, und kann zu den Bronchien führen, und kann zu asthmaähnlichen Symptomen führen, richtig? asthmaähnlichen Symptomen, richtig? asthmaähnlichen Symptomen, richtig? Also, zusammenfassend, zusammenfassend, also, zusammenfassend, zusammenfassend, also, zusammenfassend, zusammenfassend, sie entstehen tatsächlich,",German
"sie stammen tatsächlich, sie stammen tatsächlich, sie stammen tatsächlich von diesen fast abgeschlossenen, sie stammen von diesen fast abgeschlossenen, sie stammen von diesen fast abgeschlossenen Verbrauchern aus neuroendokrinen, Verbrauchern aus neuroendokrinen, Verbrauchern aus neuroendokrinen Zellen, die normalerweise, Zellen, die normalerweise",German
"Zellen, die normalerweise in vielen Organen verstreut sind, in vielen Organen verstreut sind, in vielen Organen verstreut sind, und wir würden sie dann klinisch nach dem Organ differenzieren, und wir würden sie dann klinisch nach dem Organ differenzieren, und wir würden sie dann klinisch nach dem Organ differenzieren.",German
"sie klinisch nach dem Organ, sie klinisch nach dem Organ, wo dieser Neurando-Konsument, wo dieser Neurando-Konsument, wo dieser Neurando-Konsument begonnen hat, richtig? Also würden wir, also würden wir, also würden wir es tatsächlich ein ein Pankreas-, es tatsächlich ein ein Pankreas-",German
"tatsächlich nennt man es ein Pankreas-Neuroendokrin-Tumor oder ein Lungen-Neuroendokrin-Tumor oder ein Lungen-Neuroendokrin-Tumor oder ein Lungen-Neuroendo-Konsument. Manchmal, Neuroendo-Konsument. Manchmal, Neuroendo-Konsument. Manchmal wird auch der Begriff austauschbar verwendet.",German
"auch wird der Begriff Karzinoid verwendet, der eigentlich ein alter Begriff ist. Ähm, aber es ist ein wichtiger Begriff, weil",German
"ein wichtiger Begriff, weil Carson und ich im Grunde sagen, Carson und ich im Grunde sagen, Carson und ich im Grunde sagen, dass es unter dem Mikroskop, dass es unter dem Mikroskop, dass es unter dem Mikroskop sehr stark wie ein, sehr stark wie ein, sehr stark wie ein Krebs aussieht. Dennoch haben sie nicht",German
"Krebs. Dennoch haben sie keinen Krebs. Dennoch zeigen sie nicht wirklich dieses klassische, wirklich dieses klassische, wirklich dieses klassische krebsartige Verhalten, wie wir es bei vielen anderen Krebsarten sehen,",German
"bei vielen anderen Krebsarten, bei vielen anderen Krebsarten, richtig? Und ich denke, das ist richtig? Und ich denke, das ist richtig? Und ich denke, das ist ein weiterer wichtiger Punkt, den ich, ein weiterer wichtiger Punkt, den ich, ein weiterer wichtiger Punkt, den ich immer erwähne, wenn Sie, für immer erwähne, wenn Sie, für",German
"Erwähne immer, wenn du zum Beispiel das Gäste-Beispiel betrachtest, du das Gäste-Beispiel betrachtest, du die Gäste auf dem Tesla-Gelände betrachtest. Ähm, wenn wir auf dem Tesla-Gelände sind. Ähm, wenn wir auf dem Tesla-Gelände sind. Ähm, wenn wir an Kansas denken und wie",German
"Denken Sie an Kansas und daran, wie häufig sie sind, wir denken in zwei Begriffen, nämlich Vorfälle, das heißt, wie viele Patienten es gibt.",German
"Das bedeutet, wie viele Patienten pro Jahr mit einer bestimmten Krankheit diagnostiziert werden, oder zum Beispiel der andere Begriff Prävalenz ist.",German
"der andere Begriff Prävalenz ist der andere Begriff Prävalenz ist, wie viele Menschen zu einem bestimmten Zeitpunkt mit einer bestimmten Krankheit am Leben sind, richtig? Und",German
"bestimmte Krankheit, richtig? Und bestimmte Krankheit, richtig? Und sie tatsächlich nach Darm, sie tatsächlich nach Darm, sie tatsächlich nach Darmkrebs, der am weitesten verbreitete Krebs, der am weitesten verbreitete Krebs, die am weitesten verbreiteten Krebserkrankungen. Das sagt dir auch Krebserkrankungen. Das sagt dir auch",German
"Krebserkrankungen. Das zeigt Ihnen auch, dass Patienten mit, dass Patienten mit, dass Patienten mit neuroendokrinen Tumoren normalerweise, neuroendokrinen Tumoren normalerweise, neuroendokrinen Tumoren normalerweise viel besser abschneiden als andere, viel besser abschneiden als andere",German
"viel besser abschneiden als andere Tumoren. Obwohl das Tumoren sind. Obwohl das Tumoren sind. Obwohl das etwas ist, das ich immer in dieser ersten Diskussion, wo ich...",German
"Diese erste Diskussion, in der ich auch auf diesen Punkt eingehe, ist etwas, das wichtig für uns ist, um über das Nächste zu lernen.",German
"uns darüber zu informieren, was in den nächsten zwei Jahren passieren wird. Ähm, wie der Verlauf der Krankheit über zwei Jahre sein wird und wie die Notwendigkeit einer Behandlung aussieht.",German
die Notwendigkeit einer Behandlung die Notwendigkeit einer Behandlung ist. So würde ich das ist. So würde ich das ist. So würde ich das zusammenfassen. Vielen Dank. Doktor,German
"Vielen Dank. Doktor Songbald, können Sie ein wenig ins Detail gehen, was die wichtigen Dinge sind, was die wichtigen Dinge sind, was die wichtigen Dinge sind?",German
"Was sind die wichtigen Dinge, die Patienten über ihren neuroendokrinen Tumor wissen müssen? Über ihren neuroendokrinen Tumor? Über ihren neuroendokrinen Tumor? Ja, ich denke, das ist eine großartige Frage. Ja, ich denke, das ist eine großartige Frage.",German
"Ja, ich denke, das ist eine großartige Frage. Ich denke, eine der Fragen. Ich denke, eine der Fragen. Ich denke, eines der Hauptdinge, die ich den Patienten sage, ist, eines der Hauptdinge, die ich den Patienten sage, ist, eines der Hauptdinge, die ich den Patienten sage, ist, ich meine, als Doktor Elsa",German
"Ich meine, wie Doktor Elsa erwähnt hat, dass diese Tumoren, dass diese Tumoren, dass diese Tumoren aus jedem Teil des Körpers entstehen, also ist die erste Frage, die wir",German
"Körper, also ist die erste Frage, die wir stellen, woher kommt es, woher kommt es, woher kommt es? Äh, oft können wir, äh, oft können wir, äh, oft können wir wirklich herausfinden, wo es wirklich herausfinden, wo es",German
"wirklich herausfinden, woher es kommt, aber es gibt Fälle, in denen wir es nicht wissen, manchmal wissen wir nicht, woher es kommt. Also, woher es kommt. Also, woher es kommt. Also, der Standort ist entscheidend. Äh, weil",German
"Der Standort ist entscheidend. Äh, weil der Standort entscheidend ist. Äh, weil drei insgesamt und die drei insgesamt und die drei insgesamt und das Management ist, ist das, es gibt Management ist, ist das, es gibt.",German
"Management ist... es gibt Ähnlichkeiten, aber es gibt Ähnlichkeiten, aber es gibt Ähnlichkeiten, aber es gibt einige Unterschiede, je nachdem, einige Unterschiede, je nachdem, einige Unterschiede, je nachdem, woher es kommt. Ähm, und woher es kommt. Ähm, und",German
"woher es kommt. Ähm, und dann das Zweite, was ich sage, dann das Zweite, was ich sage, dann das Zweite, was ich den Patienten sage, es ist, ich, einer der Patienten, es ist, ich, einer der Patienten, es ist, ich, eine der Hauptsachen, die ich mich frage, wenn",German
"Die Hauptsachen, die ich mich frage, wenn ich einen Patienten mit Neuron treffe, die Hauptsachen, die ich mich frage, wenn ich einen Patienten mit Neuron treffe, die Hauptsachen, die ich mich frage, wenn ich einen Patienten mit Neuron treffe, den Verbrauchern sage ich immer, den Verbrauchern sage ich immer, den Verbrauchern sage ich immer, den Patienten sage ich, dass ich die",German
"Patienten, denen ich die Frage stelle, frage ich auch den Pathologen: Wie sehen die Zellen unter dem Mikroskop aus? Wie sehen die Zellen unter dem Mikroskop aus? Wie sehen die Zellen unter dem Mikroskop aus? Sehen diese Krebszellen aus",German
"Sehen diese Krebszellen aus wie die normalen Zellen im Körper, was die Form betrifft, das nennen wir gut",German
"Form, das ist es, was wir als gut differenziertes Neuro bezeichnen, und das differenzierte Neuro und das differenzierte Neuro, und die Konsumenten, oder sie sehen hässlich aus, Konsumenten, oder sie sehen hässlich aus, Konsumenten, oder sie sehen hässlich aus, groß oder klein, aggressiv, groß oder klein, aggressiv.",German
"groß oder klein, aggressiv, das nennen wir schlecht, das nennen wir schlecht, das nennen wir schlecht differenzierte neurologische, differenzierte neurologische, differenzierte neurologische Tumoren. Also, sie sind gutartige Tumoren. Also, sie sind gutartige",German
"Tumoren. Also, das sind gut differenzierte, unsere differenzierten, unsere differenzierten, unsere gutartigen und dann die gutartigen und dann die gutartigen und dann die, nun, die neuen, die schlecht, nun, die neuen, die schlecht",German
"Nun, die neuen, die schlecht differenzierten, sind schlecht differenzierte, sind schlecht differenzierte, sind schlecht verhaltene, und dann, unter den schlecht verhaltenen, und dann, unter den schlecht verhaltenen, und dann, unter dem Mikroskop sagen wir auch, unter dem Mikroskop sagen wir auch",German
"das Mikroskop, sagen wir ihnen auch, wir fragen den Pathologen, sie, wir fragen den Pathologen, sie, wir fragen den Pathologen, können Sie etwas färben? Können Sie etwas färben? Können Sie etwas färben? Wir nennen es KS 6seven Steam und nennen es KS 6seven Steam und",German
"Nennen Sie es KS 6seven Steam und zählen Sie uns, wie viele davon, zählen Sie uns, wie viele davon, zählen Sie uns, wie viele davon Krebszellen sind, die aggressiv sind, Krebszellen sind, die aggressiv sind, Krebszellen sind, die aggressiv sind unter dem Mikroskop und basierend unter dem Mikroskop und basierend",German
"unter dem Mikroskop, und basierend darauf können sie uns eine Bewertung geben, die von null bis hundert Prozent reicht. Und basierend darauf können wir",German
"Prozent. Und basierend darauf können wir eine Note eins, zwei oder drei vergeben. Also sage ich den Patienten immer, Sie können sich vorstellen, dass",German
"Patienten, Sie können sich vorstellen, dass es ein Spektrum gibt, das beginnt, es gibt ein Spektrum, das beginnt, es gibt ein Spektrum, das beginnt bei einem Grad-eins, gut bei einem Grad-eins, gut bei einem Grad-eins, gut differenzierten nördlichen, differenzierten nördlichen.",German
"differenzierte nördliche Verbraucher erhalten am Ende eine Stufe, Verbraucher erhalten am Ende eine Stufe, Verbraucher erhalten am Ende eine Stufe zwei und dann Stufe drei und zwei und dann Stufe drei und zwei und dann Stufe drei und dann endet es mit der höchsten, dann endet es mit der höchsten",German
"dann endet es mit der höchsten Einstufung, das ist Grad drei. Schlecht eingestuft ist Grad drei. Schlecht eingestuft ist Grad drei. Schlecht differenziert ist neuroendokrin. differenziert neuroendokrin. differenziert neuroendokrin. Wir beginnen, es Karzinom zu nennen.",German
"Wir beginnen, es Karzinom zu nennen. Wir beginnen, es zu diesem Zeitpunkt Karzinom zu nennen. Also zu diesem Zeitpunkt. Also zu diesem Zeitpunkt. Diese Unterscheidung ist wichtig, diese Unterscheidung ist wichtig, diese Unterscheidung ist wichtig, weil auch das Management, weil auch das Management, weil auch das Management über das gesamte Spektrum hinweg",German
"Über das gesamte Spektrum hinweg ist es unterschiedlich. Die andere Sache, die wir auch besprechen, ist das Stadium.",German
"auch besprechen ist das Stadium. Also haben wir gelernt, dass es etwas gibt, das wir gelernt haben, dass es etwas gibt, das wir gelernt haben, dass es etwas gibt, das als der Grad bezeichnet wird, der unter dem Mikroskop betrachtet wird, und dann gibt es da noch...",German
"das Mikroskop und dann gibt es das Stadium, wobei die Frage ist, das Stadium, wobei die Frage ist, das Stadium, wobei die Frage ist: Hat dieser Krebs metastasiert, hat dieser Krebs metastasiert, hat dieser Krebs metastasiert oder den ursprünglichen Ort verlassen?",German
"oder den ursprünglichen Ort verlassen oder den ursprünglichen Ort verlassen, der zum Beispiel, sagen wir, von der Bauchspeicheldrüse stammt. Stammt es von der Bauchspeicheldrüse? Stammt es von der Bauchspeicheldrüse? Stammt es von der Bauchspeicheldrüse? Hat es die Bauchspeicheldrüse verlassen und ist gegangen, hat die Bauchspeicheldrüse verlassen und ist gegangen",German
"die Bauchspeicheldrüse verlassen und sind irgendwo anders hingegangen, zum Beispiel in die Leber, irgendwo anders wie die Leber, irgendwo anders wie die Leber, in die Knochen oder etwas anderes wie Knochen oder etwas anderes wie Knochen oder etwas Ähnliches oder auch nicht. Und normalerweise wir",German
"ob das so ist oder nicht. Und normalerweise bestimmen wir das mit Scans. So bestimmen wir das mit Scans. So bestimmen wir das mit Scans. Das gibt uns dieses Stadium. Ist es das, gibt uns dieses Stadium. Ist es das, gibt uns dieses Stadium. Ist es eins, zwei, drei oder vier. Wenn eins, zwei, drei oder vier. Wenn",German
"eins, zwei, drei oder vier. Wenn es sich bereits ausgebreitet hat, dann hat es sich bereits ausgebreitet, dann hat es sich bereits ausgebreitet, das nennt man Krebs im Stadium vier. das nennt man Krebs im Stadium vier. das nennt man Krebs im Stadium vier. Und dann das Letzte, was ich denke Und dann das Letzte, was ich denke",German
"Und dann ist das Letzte, was ich denke, ebenfalls wichtig ist, ebenfalls wichtig ist, ebenfalls wichtig ist, sich daran zu erinnern, dass, wie Dr. Elsa erwähnt hat, wie Dr. Elsa erwähnt hat, wie Dr. Elsa erwähnt hat, viele dieser neuro, viele dieser neuro",German
"viele dieser Neuro wurden erwähnt und die Verbraucher, sie haben die und die Verbraucher, sie haben die und die Verbraucher, sie haben die endokrine Kapazität. Also sie endokrine Kapazität. Also sie endokrine Kapazität. Also sie haben die Kapazität und und die haben die Kapazität und und die",German
"die Fähigkeit und die Möglichkeit haben, Hormone zu produzieren. Also die Fähigkeit, Hormone zu produzieren. Also die Fähigkeit, Hormone zu produzieren. Also gibt es das, was wir funktionierende neuroendokrine nennen.",German
"funktionierende neuroendokrine Funktion, neuroendokrine Tumoren und nicht-funktionierende Tumoren und nicht-funktionierende Tumoren und nicht-funktionierende endokrine Tumoren. Äh, weil viele dieser neuronalen einige",German
"Viele dieser Neuronen, einige, viele dieser Neuronen, einige neuroendokrine Tumoren, sie, neuroendokrine Tumoren, sie, neuroendokrine Tumoren, sie produzieren Hormone, die für Patienten problematisch sein können. Wie problematisch für Patienten. Wie problematisch für Patienten. Wie wir es bei diesem Dünndarm hören.",German
"wir hören bei diesen Dünndarm-neuroendokrinen Tumoren, wir hören bei diesen Dünndarm-neuroendokrinen Tumoren, bei den neuroendokrinen Tumoren, bei den neuroendokrinen Tumoren, dass das Serotonin den Durchfall verursacht, Serotonin verursacht den Durchfall, Serotonin verursacht den Durchfall und das Karzinoid-Herzsyndrom und",German
"und Karzinoid-Herzkrankheit und und Karzinoid-Herzkrankheit und solche Dinge und dann wir solche Dinge und dann wir solche Dinge und dann wir hören auch zum Beispiel wie mit der hören auch zum Beispiel wie mit der hören auch zum Beispiel wie mit der Bauchspeicheldrüse, zum Beispiel einige von",German
"Pankreas zum Beispiel, einige von ihnen produzieren Insulin oder Glukagon und stören irgendwie den gesamten Blutzuckerspiegel.",German
"der der gesamte Blutzucker und der der gesamte Blutzucker und Blutzucker im Körper. Also ich Blutzucker im Körper. Also ich Blutzucker im Körper. Also ich denke, das das sind die die denke, das das sind die die denke, das das sind die die Hauptpunkte, also wirklich die Hauptpunkte, also wirklich die Haupt",German
Hauptpunkte sind also wirklich der Grad und die Differenzierung. Also wie und die Differenzierung. Also wie und die Differenzierung. Also wie sehen die Zellen unter dem Mikroskop aus? Ist es das Mikroskop? Ist es,German
"das Mikroskop? Funktioniert es oder nicht und funktioniert es oder nicht und funktioniert es oder nicht und hat es sich ausgebreitet oder nicht. Ich beurteile, ob es sich ausgebreitet hat oder nicht. Ich beurteile, ob es sich ausgebreitet hat oder nicht. Ich denke darüber nach, woher es kommt.",German
"Denke nach und woher es kommt, denke nach und woher es kommt, diese Hauptdinge kommen von dort, diese Hauptdinge kommen von dort, diese Hauptdinge sind sehr wichtig zu wissen. Sehr wichtig zu wissen. Sehr wichtig zu wissen. Großartig.",German
"Danke. Äh, Doktor, danke. Äh, Doktor Koiken, wie werden neuroendokrine Tumoren diagnostiziert? Okay, also...",German
"Tumoren diagnostiziert? Okay, das ist eine gute Frage. Nun, das ist eine gute Frage. Nun, das ist eine gute Frage. Nun, oft werden sie nicht, oft werden sie nicht, oft werden sie nicht für eine ziemlich lange Zeit diagnostiziert.",German
"seit einiger Zeit diagnostiziert, seit einiger Zeit diagnostiziert, leider, weil sie leider, weil sie leider, weil sie ein bisschen ein Zebra sind. Also, ein bisschen ein Zebra. Also, ein bisschen ein Zebra. Also, wie wir vorher gesagt haben, sie sind",German
"Wie wir zuvor gesagt haben, sind sie, wie wir zuvor gesagt haben, sind sie die endokrinen Tumoren, die die endokrinen Tumoren sind, die die endokrinen Tumoren sind, die funktionell sind, sodass sie funktionell sind, sodass sie funktionell sind, sodass sie Hormon produzieren, die Hormon produzieren, die Hormon produzieren.",German
"Hormonproduzierender Tumor, der Symptome verursacht. Ein gutes Beispiel für Symptome. Ein gutes Beispiel für Symptome. Ein gutes Beispiel, zum Beispiel, wäre ein kleines bio Beispiel, wäre ein kleines bio Beispiel, wäre ein kleines bio endokrines Tumor, das produziert.",German
"endokriner Tumor, der Serotonin produziert. Sie könnten Serotonin haben. Sie könnten Serotonin haben. Sie könnten Symptome wie Durchfall haben, Symptome wie Durchfall, Symptome wie Durchfall, Hitzewallungen, Keuchen, also diese",German
"Hitzewallungen, Keuchen, also diese Hitzewallungen, Keuchen, also das sind Symptome, die oft ziemlich allgemein sind und oft sind",German
"ziemlich allgemein und werden oft für eine ganze Weile übersehen, für eine ganze Weile übersehen, für eine ganze Weile übersehen, bis Patienten tatsächlich, bis Patienten tatsächlich, bis Patienten tatsächlich mit einem Neuronoquin-Tumor diagnostiziert werden. Also, wissen Sie, offensichtlich",German
"Tumor. Also, wissen Sie, offensichtlich Tumor. Also, wissen Sie, offensichtlich können viele Leute, also viele Leute können, viele Leute können Durchfall oder oder oder Magen-Darm-, Durchfall oder oder oder Magen-Darm-, Durchfall oder oder oder Magen-Darm-Probleme haben. Also, also es kann eine",German
"Probleme. Also, es kann viel Zeit dauern, bis der Hausarzt oder der Gastroenterologe erkennt, dass dies",German
"Ärzte müssen erkennen, dass dies ein neuroendokriner Tumor ist. Daher ist es wichtig, ein Webinar zu machen, weil ich denke, dass es einfach",German
"Webinar, weil ich denke, dass es einfach das ganze Neuroendokrine, das ganze Neuroendokrine, das ganze Neuroendokrine Tumor-Thema für unsere Patienten aufwirft, als Tumor-Thema für unsere Patienten als",German
"Tumor-Thema für unsere Patienten sowie für Anbieter oder Ärzte, die dies ebenfalls sehen. Aber das ist so.",German
"das auch. Aber also, das ist das auch. Aber also, das ist eine Möglichkeit, wie Annette diagnostiziert werden könnte. Es gibt eine Möglichkeit, wie Annette diagnostiziert werden könnte.",German
"könnte diagnostiziert werden. Es gibt einige Neuronoquin-Tumoren, es gibt einige Neuronoquin-Tumoren, es gibt einige Neuronoquin-Tumoren, die Symptome verursachen. Wieder ist es so, dass sie Symptome verursachen. Wieder ist es so, dass sie Symptome verursachen. Wieder ist es wahrscheinlich nicht die Mehrheit. Ähm",German
"wahrscheinlich nicht die Mehrheit. Ähm, wahrscheinlich nicht die Mehrheit. Ähm, aber zum Beispiel wieder, wenn Sie, aber zum Beispiel wieder, wenn Sie, aber zum Beispiel wieder, wenn Sie einen kleinen endokrinen Tumor haben, einen kleinen endokrinen Tumor haben, einen kleinen endokrinen Tumor haben, der groß genug ist, sodass er",German
"das ist groß genug, sodass es einen Verschluss oder eine Blockade seines Dünndarms verursacht",German
"Blockade seines Dünndarms oder es verursacht Blutungen, sodass Sie Blut im Stuhl hätten.",German
"würdest Blut im Stuhl oder dunklen Stuhl haben. Weißt du, das sind so Dinge, die auch passieren können. Sie können passieren.",German
"können auch passieren. Sie können bei vielen Tumoren auftreten, aber sie können auch bei Nanokin-Tumoren auftreten. Ich sagte, es ist nicht so, dass Tumoren. Ich sagte, es ist nicht so, dass",German
"Tumoren. Ich sagte, es ist nicht so häufig, weil es auch häufig ist, weil es auch häufig ist, weil es auch wachsende Tumoren im Allgemeinen sind, bei wachsenden Tumoren im Allgemeinen, bei wachsenden Tumoren im Allgemeinen, zumindest ein gut differenzierter, zumindest ein gut differenzierter, zumindest ein gut differenzierter, und und deshalb haben die meisten Patienten nicht",German
"und und also, die meisten Patienten haben diese Symptome nicht, aber das ist definitiv etwas, das passieren kann. Und dann würde ich sagen, wenn",German
"passieren. Und dann würde ich sagen, wenn passieren. Und dann würde ich sagen, wenn ich unsere Praxis betrachte, zum Beispiel in unserer Patientenschaft, sehen wir viele",German
"Bevölkerung, wir sehen viele Bevölkerungen, wir sehen viele Tumore, die bereits sprechen, Tumore, die bereits sprechen, Tumore, die bereits über ein fortgeschritteneres Stadium sprechen. über ein fortgeschritteneres Stadium. über ein fortgeschritteneres Stadium. Ähm, einfach weil viele dieser",German
"Ähm, nur weil viele dieser Ähm, nur weil viele dieser Symptome oder, ich sollte sagen, viele Symptome oder, ich sollte sagen, viele Symptome oder, ich sollte sagen, viele dieser Patienten keine, viele dieser Patienten keine, viele dieser Patienten keine Symptome haben, und deshalb, und deshalb ist es",German
"jegliche Symptome und so, und es sind jegliche Symptome und so, und es ist schwer, sie zu diagnostizieren, und schwer, sie zu diagnostizieren, und schwer, sie zu diagnostizieren, und, wissen Sie, sie sind so etwas wie, wissen Sie, sie sind so etwas wie, wissen Sie, sie sind so etwas wie das, was wir eine Zufallsdiagnose nennen.",German
"wir nennen das Zufallsdiagnose. wir nennen das Zufallsdiagnose. Also, wissen Sie, Sie haben einen Autounfall, um einen CT-Scan zu bekommen, Sie haben einen Autounfall, um einen CT-Scan zu bekommen, Sie haben einen Autounfall, um einen CT-Scan zu bekommen, wissen Sie, und sie sehen Läsionen in",German
"wissen, und sie sehen Läsionen in wissen, und sie sehen Läsionen in Ihrer Leber, es wird eine Biopsie gemacht, Ihre Leber, es wird eine Biopsie gemacht, Ihre Leber, es wird eine Biopsie gemacht, dann wird es diagnostiziert als gut differenzierte Nanokontromere",German
"differenzierte Nanokontromere differenzierte Nanokontromere und du hattest eigentlich nie welche und du hattest eigentlich nie welche und du hattest eigentlich nie irgendwelche spezifischen Symptome. Also, sobald die spezifischen Symptome. Also, sobald die",German
"spezifische Symptome. Sobald die Diagnose gestellt ist, und in der Regel wird die Diagnose gestellt, und in der Regel wird die Diagnose gestellt, und in der Regel wird sie durch eine Biopsie gestellt, oder sie wird durch eine Biopsie gestellt, oder sie wird durch eine Biopsie gestellt, oder manchmal durch eine spezielle",German
"wie der PET-Scan, genannt der Dorotate-PET-Scan, der Dorotate-PET-Scan, der Dorotate-PET-Scan, der hochsensitiv für Neuroendokrin ist, hochsensitiv für Neuroendokrin ist, hochsensitiv für Neuroendokrin ist, aber sobald die",German
"Verbraucher, aber sobald die Diagnose gestellt ist, sprechen wir über die Diagnose, sprechen wir über die Diagnose, sprechen wir über die Diagnose, dann sprechen wir über das Staging, so wie wir über das Staging sprechen, so wie wir",German
"über das Staging, wie wir zuvor kurz erwähnt haben, um zu versuchen zu verstehen, ist der Tumor lokalisiert? Ähm, und kann er",German
"Lokalisiert? Ähm, und kann es lokalisiert werden? Ähm, und kann es chirurgisch entfernt werden, oder wird es chirurgisch entfernt, oder wird es chirurgisch entfernt, oder ist es, weiter ausgebreitet, darüber hinaus, weiter ausgebreitet, darüber hinaus,",German
"von, weiterer Ausbreitung, über den ursprünglichen Ort hinaus, und genau für den ursprünglichen Ort, und genau für den ursprünglichen Ort, und genau für den ursprünglichen Ort, und dafür gibt es eine ganze Menge davon, dafür gibt es eine ganze Menge davon",German
"da gibt es eine ganze Reihe von Therapien, über die wir sicher später noch sprechen werden, aber ich denke, das allgemeine Konzept, wie Neuroendokrine Tumoren sind,",German
"Neuroendokrine Tumoren werden, Neuroendokrine Tumoren werden, diagnostiziert auf viele verschiedene Arten diagnostiziert auf viele verschiedene Arten diagnostiziert auf viele viele verschiedene Arten. Äh, wieder, viele verschiedene Arten. Äh, wieder, viele verschiedene Arten. Äh, wieder, zufällig, weil Sie ein",German
"Übrigens, weil Sie zufällig eine Untersuchung aus einem anderen Grund bekommen, eine Untersuchung aus einem anderen Grund, eine Untersuchung aus einem anderen Grund, weil Sie Symptome haben, die entweder auf Hormone zurückzuführen sind, die entweder auf Hormone zurückzuführen sind, die entweder auf Hormone zurückzuführen sind.",German
"sind entweder auf die Hormonproduktion zurückzuführen oder auf Symptome, die durch eine Blockade oder dadurch verursacht werden, dass der Tumor einige Probleme bereitet",German
"Tumor, der lokal einige Probleme verursacht, die dazu führen würden, dass Sie Schmerzen oder Gewichtsverlust haben, Schmerzen oder Gewichtsverlust haben, Schmerzen oder Gewichtsverlust haben usw.",German
"Vielen Dank. Doktor, vielen Dank. Doktor Hughes, können Sie bitte erklären, können Sie bitte erklären, können Sie bitte erklären, was ein multidisziplinäres, ein was ein multidisziplinäres, ein was ein multidisziplinäres, ein multidisziplinäres Team ist, und",German
"multidisziplinäres Team ist, und multidisziplinäres Team ist, und wie das Team darüber kommuniziert, wie das Team darüber kommuniziert, wie das Team über die Versorgung eines Patienten kommuniziert. Was passiert bei der Versorgung eines Patienten? Was passiert bei der Versorgung eines Patienten? Was passiert bei der Versorgung eines Patienten? Was passiert im Tumorboard? Können Patienten",German
"bei Tumorboards? Können Patienten bei Tumorboards? Können Patienten an diesen Tumorboard-Besprechungen teilnehmen? Ja, also multidisziplinäre Tumorboards",German
"multidisziplinäre Tumorboards multidisziplinäre Tumorboards sind sehr wichtig. Ähm, sind sehr wichtig. Ähm, sind sehr wichtig. Ähm, im Grunde ist es eine Gruppe von im Grunde ist es eine Gruppe von",German
"Im Grunde handelt es sich um eine Gruppe von Ärzten, die mit dem Krankheitsverlauf vertraut sind und die in der Regel Chirurgen, medizinische Onkologen und Strahlentherapeuten sind.",German
"medizinische Onkologen, Strahlenmedizinische Onkologen, Strahlenonkologen, Radiologen, Onkologen, Radiologen, Onkologen, Radiologen, Pathologen, und sie wirklich Pathologen, und sie wirklich Pathologen, und sie wirklich besuchen die Facetten von allen",German
"Besuchen Sie die Facetten der gesamten Patientenversorgung. Die Vorteile der Patientenversorgung sind, dass Sie den Vorteil mehrerer Meinungen haben.",German
Vorteil mehrerer Meinungen. Vorteil mehrerer Meinungen. Klassischerweise lassen wir Klassischerweise lassen wir Klassischerweise lassen wir Patienten als Nächstes nicht teilnehmen. Wir lassen Patienten als Nächstes nicht teilnehmen. Wir lassen Patienten als Nächstes nicht teilnehmen. Wir sprechen über mehrere Patienten.,German
"über mehrere Patienten sprechen, über mehrere Patienten sprechen, und wegen Datenschutzproblemen, und wegen Datenschutzproblemen, und wegen Datenschutzproblemen und ähnlichen Dingen kann man nicht, und ähnlichen Dingen kann man nicht, und ähnlichen Dingen kann man nicht von anderen Leuten hören und",German
"von anderen Leuten hören und von anderen Leuten und ihren Problemen hören. Äh, und auf diese Weise, ihre Probleme. Äh, und auf diese Weise, ihre Probleme. Äh, und auf diese Weise können Ärzte frei sprechen, können Ärzte frei sprechen",German
"Ärzte können frei sprechen und sich frei austauschen und hin und her über Ideen diskutieren, wenn es keine festgelegte richtige Antwort gibt für",German
Es gibt keine festgelegte richtige Antwort für einen Patienten. Sie können über einen Patienten sprechen. Sie können über einen Patienten sprechen. Sie können über mehrere verschiedene Optionen sprechen und die Vor- und Nachteile aller abwägen.,German
"die Vor- und Nachteile von allen abwägen und zu einer Einigung kommen. Ähm, aber im Allgemeinen ist es wichtig, weil es",German
"es ist wichtig, weil es es ist wichtig, weil es es jedem ermöglicht, den gesamten Fall anzusehen, den gesamten Fall anzusehen, den gesamten Fall anzusehen, den gesamten Fall zu überprüfen, den gesamten Fall zu überprüfen, den gesamten Fall zu überprüfen, die Pathologie zu überprüfen, sicherzustellen, dass Sie",German
"Pathologie, stellen Sie sicher, dass Sie den Grad verstehen, ob es sich um einen hochgradigen oder niedriggradigen Befund handelt, und handeln Sie entsprechend.",German
"und verhält sich, wissen Sie, wie ein und verhält sich, wissen Sie, wie ein langsam wachsender Tumor oder ein extrem langsam wachsender Tumor oder ein extrem langsam wachsender Tumor oder ein sehr aggressiver Krebs, und so ist es, aggressiver Krebs, und so ist es",German
"Aggressiver Krebs, und so ermöglicht es jedem, sich dazu zu äußern, ermöglicht es jedem, sich dazu zu äußern, ermöglicht es jedem, sich dazu zu äußern, was sie für den besten Weg halten, was sie für den besten Weg halten, was sie für den besten Weg halten, einen Patienten zu behandeln. Ähm, ich denke",German
"einen Patienten zu behandeln. Ähm, ich denke, einen Patienten zu behandeln. Ähm, ich denke, das andere Stück, das das andere Stück, das das andere Stück, das wichtig ist, wenn man wichtig ist, wenn man wichtig ist, wenn man Chirurgen auswählt, und das ist zum Teil die",German
"Chirurgen, und das ist teilweise die Chirurgen, und das ist teilweise die Amerikanische Vereinigung der Amerikanischen Vereinigung der Amerikanischen Vereinigung der Endokrinen Chirurgen hat eine eine Endokrinen Chirurgen hat eine eine Endokrinen Chirurgen hat eine eine große, wissen Sie, Population von",German
"große, wissen Sie, Bevölkerung von sehr qualifizierten Chirurgen, die viel Wissen über neuroendokrine Tumoren haben, und so, ich",German
"Neuroendokrine Tumoren und deshalb denke ich, dass es wichtig ist, wenn Sie zu einem Spezialisten für neuroendokrine Tumoren gehen, dass Sie",German
"Neuroendokriner Tumor, dass Sie sicherstellen, dass sie über ein gewisses, dass sie über ein gewisses, dass sie über ein gewisses Grundwissen verfügen, weil es Grundwissen gibt, weil es Grundwissen gibt, weil es nicht Tausende von uns gibt, die das tun.",German
"nicht Tausende von uns, die das tun, aber es gibt genug, aber es gibt genug, aber es gibt genug im ganzen Land, dass man im ganzen Land, dass man im ganzen Land, dass man wirklich gute Versorgung in beiden bekommen kann",German
"in beiden Staaten wirklich gute Versorgung erhalten. Danke. Ähm, Miss Yin, wie wird sich ein neuroendokriner Tumor auswirken",German
"einen neuroendokrinen Tumor zu haben, einen neuroendokrinen Tumor zu haben, beeinflusst das Leben eines Patienten? Wird das Leben eines Patienten beeinflussen? Wird das Leben eines Patienten beeinflussen? Werden sie arbeiten, reisen können, werden sie arbeiten, reisen können, werden sie arbeiten, reisen, Sport treiben und andere Dinge tun können",German
"Sport treiben, und die andere Übung machen, und die anderen Dinge tun, die ihnen Spaß machen? Danke, dass Sie diese Frage gestellt haben,",German
"dass Sie diese Frage stellen, Dr. Woodruff. Als Pflegekraft, Dr. Woodruff. Als Pflegekraft, Dr. Woodruff. Als Pflegekraft, kann ich sagen, dass, kann ich sagen, dass, kann ich sagen, dass ein neuroinduzierender Tumor nicht nur, ein neuroinduzierender Tumor nicht nur",German
"Ein neuroendokriner Tumor beeinträchtigt nicht nur das Leben eines Patienten, er beeinträchtigt das Leben eines Patienten, er beeinträchtigt das Leben eines Patienten, er beeinträchtigt auch das Leben ihrer, beeinträchtigt auch das Leben ihrer, beeinträchtigt auch das Leben ihrer Angehörigen. Wie es sich auswirkt",German
"Angehörige. Wie es Angehörige betrifft. Wie es das Leben von jemandem beeinflusst? Wirklich? Es das Leben von jemandem? Wirklich? Es das Leben von jemandem? Wirklich? Es hängt von so vielen Faktoren ab. Alles hängt von so vielen Faktoren ab. Alles hängt von so vielen Faktoren ab. All die Dinge, die Doktor Elsie, die Dinge, die Doktor Elsie, die Dinge, die Doktor Elsie, Doktor Sombal und Doktor",German
"Doktor Sombal und Doktor Doktor Sombal und Doktor Koiken haben es so gut beschrieben. Was Koiken so gut beschrieben hat. Was Koiken so gut beschrieben hat. Welche Art von neuroendokrinem Tumor, Art von neuroendokrinem Tumor, Art von neuroendokrinem Tumor, Grad, produzieren die Tumoren",German
"Grad, ob die Tumoren Hormone produzieren, wie viele Krankheitshormone, wie viele Krankheitshormone, wie viel Krankheit vorhanden ist, wo die Krankheit ist, wo die Krankheit ist, wo die Krankheit ist, welche Symptome die Menschen, welche Symptome die Menschen",German
"welche Symptome Menschen erleben, Art der Behandlungen, Erfahrung, Art der Behandlungen, Erfahrung, Art der Behandlungen, und so weiter. Ähm, aber das sind nur, und so weiter. Ähm, aber das sind nur, und so weiter. Ähm, aber das sind nur die medizinischen Faktoren. Das sind die medizinischen Faktoren. Das",German
"die medizinischen Faktoren. Das erwähnt noch nicht einmal den, das erwähnt noch nicht einmal den, das erwähnt noch nicht einmal den Stress, die Angst, die Depression, den Stress, die Angst, die Depression, den Stress, die Angst, die Depression und das Trauma, das Menschen erleben. und das Trauma, das Menschen erleben.",German
"und das Trauma, das Menschen erleben. Ähm, und all diese Dinge beeinflussen, ähm, und all diese Dinge beeinflussen, ähm, und all diese Dinge beeinflussen die eigene Fähigkeit. Also mein Mann, die eigene Fähigkeit. Also mein Mann, die eigene Fähigkeit. Also mein Mann und ich denken gerne daran wie",German
"und ich stelle es mir gerne wie ein Bankkonto vor. Und es gibt ein Bankkonto. Und es gibt ein Bankkonto. Und es gibt Dinge wie Stress oder Nebenwirkungen von Behandlungen, die dazu führen, dass",German
"Auswirkungen von Behandlungen, die Abhebungen verursachen. Und es gibt Dinge, die Abhebungen verursachen. Und es gibt Dinge, die Abhebungen verursachen. Und es gibt Dinge wie Unterstützung und Bildung, die wie Unterstützung und Bildung, die wie Unterstützung und Bildung, die Einzahlungen bewirken könnten. Und wir könnten Einzahlungen bewirken. Und wir",German
"könnten Einzahlungen vornehmen. Und wir sind uns jetzt definitiv viel bewusster, definitiv viel bewusster, definitiv viel bewusster über unsere Bankkonten als wir es, über unsere Bankkonten als wir es, über unsere Bankkonten als wir es vor der Diagnose waren. Und es gibt",German
"vor der Diagnose. Und es gibt ein Vor der Diagnose. Und es gibt Höhen und Tiefen und verschiedene Höhen und Tiefen und verschiedene Höhen und Tiefen und verschiedene Phasen, in denen die eigene Leistungsfähigkeit geringer sein kann als zuvor, geringer sein kann als zuvor.",German
"könnte weniger sein als zuvor. Und für meinen Mann und zuvor. Und für meinen Mann und zuvor. Und für meinen Mann und mich, seine Diagnose, Operation, und mich, seine Diagnose, Operation, und mich, seine Diagnose, Operation und Behandlungen, sie haben alles komplett",German
"Behandlungen, sie haben unser beider Leben völlig durcheinandergebracht. Und unsere Fähigkeit zu arbeiten und zu reisen, zumindest in den ersten",German
mindestens für die ersten ein oder zwei Jahre zu reisen. Aber nicht ein oder zwei Jahre. Aber nicht ein oder zwei Jahre. Aber nicht jeder hat diese Art von Erfahrung. Eines kann ich sagen,German
"Erfahrung. Eines kann ich mit Sicherheit sagen: Wir treffen jetzt andere Entscheidungen, seit seiner Diagnose. Und das ist",German
"seine Diagnose. Und das liegt daran, dass unsere Voraussetzungen unterschiedlich sind. Und wenn ich sage, dass unterschiedlich. Und wenn ich sage, dass unterschiedlich. Und wenn ich sage, dass die Dinge nicht gleich sind, in",German
"Dinge sind nicht mehr wie früher, in vielerlei Hinsicht sind die Dinge nicht mehr wie früher, aber es ist nicht alles schlecht. In vielerlei Hinsicht ist es nicht alles schlecht. In vielerlei Hinsicht ist es nicht alles schlecht. Zum Beispiel genießen wir die Dinge, die uns Freude bereiten, jetzt viel mehr.",German
"Dinge, die wir jetzt viel mehr genießen. Dinge, die wir jetzt viel mehr genießen. Wir finden Freude und Schönheit sogar in den kleinen Dingen. Und ich kann nicht sagen, dass es ein universelles",German
"Sagen wir, es gibt eine universelle Antwort auf diese Frage, wie das Netz das Leben eines Menschen beeinflusst, außer dass es oft unsere...",German
"als es oft unsere als es oft unsere Einstellung zum Leben verändert. Und selbst wenn Einstellung zum Leben. Und selbst wenn Einstellung zum Leben. Und selbst wenn und wenn Menschen wieder dazu zurückkehren, und wenn Menschen wieder dazu zurückkehren, und wenn Menschen wieder dazu zurückkehren, einige der gleichen Dinge zu tun wie",German
"einige der gleichen Dinge wie Arbeit, Sport, die Dinge, die wir genießen. Wir sind dabei, ein neues Normal zu finden.",German
"lernen, eine neue Normalität zu finden. lernen, eine neue Normalität zu finden. Wir müssen vielleicht Toiletten auf einer Autoreise einplanen oder Toiletten auf einer Autoreise einplanen oder Toiletten auf einer Autoreise einplanen oder mehr Pausen machen oder darum herum planen",German
"Machen Sie mehr Pausen oder planen Sie um die monatlichen Spritzen herum. Aber es sind monatliche Spritzen. Aber es sind monatliche Spritzen. Aber es ist möglich, eine neue Normalität zu finden. Danke, Lisa, für diese",German
"Danke, Lisa, für diese zusätzlichen einladenden Kommentare. Ich weiß, das sind viele Kommentare. Ich weiß, das sind viele Kommentare. Ich weiß, das ist viel von dem, was unser Publikum ist.",German
"davon, was unser Publikum hören möchte. Doktor Sambo, möchten Sie ein wenig darüber sprechen, möchten Sie ein wenig darüber sprechen?",German
"Können Sie ein wenig über das Carsonite-Syndrom und das Carsonite-Syndrom und das Carsonite-Syndrom und die Karzinoid-Krise sprechen? Ähm, wie ist die Karzinoid-Krise? Ähm, wie ist die Karzinoid-Krise? Ähm, wie wird dies behandelt?",German
"Also, das Karzinoid-Syndrom, ich meine, also, das Karzinoid-Syndrom, ich meine, im Allgemeinen, der Begriff Karzimat, im Allgemeinen, der Begriff Karzimat, im Allgemeinen, der Begriff Karzimat, wir, ist ein, im Allgemeinen, es ist ein, wir, ist ein, im Allgemeinen, es ist ein, wir, ist ein, im Allgemeinen, es ist ein älterer Begriff, wirklich einer, diese,",German
"älterer Begriff, wirklich einer, diese, älterer Begriff, wirklich einer, diese, diese Tumoren wurden zuerst beschrieben, diese Tumoren wurden zuerst beschrieben, diese Tumoren wurden zuerst beschrieben, sie dachten, sie wären nicht, sie dachten, sie wären nicht, sie dachten, sie wären nicht wirklich krebsartig, also nannten sie, wirklich krebsartig, also nannten sie",German
"wirklich krebserregend, deshalb nennen sie sie Krebsoide, oder, oder diese Krebsoide, oder, oder diese Krebsoide, oder, oder Karzinoide, oder wie Krebs, und Karzinoide, oder wie Krebs, und Karzinoide, oder wie Krebs, und dann später haben wir gelernt, dass",German
"später erfuhren wir dann, dass sie tatsächlich bösartig sind, sie sind tatsächlich bösartig, sie sind tatsächlich bösartig, und sie haben das bösartige Potenzial, also sind sie, sie sind,",German
"Potenzial, also sie, sie sind, Krebserkrankungen waren, also versuchen wir, Krebserkrankungen waren, also versuchen wir, Krebserkrankungen waren, also versuchen wir, den Begriff Karzinoid im Allgemeinen als Tumoren zu vermeiden, aber die,",German
"allgemein wie Tumoren, aber es gibt einige Dinge, die es gibt einige Dinge, die es gibt einige Dinge, die immer noch verwendet werden, wie zum Beispiel das immer noch verwendet werden, wie zum Beispiel das immer noch verwendet werden, wie das Karzinoid-Syndrom, ein Karzinoid-Syndrom, ein Karzi",German
"Karzinoid-Syndrom, eine Karzinoid-Krise. Wie bereits von Dr. Ulsa erwähnt, diese Tumoren. Wie bereits von Dr. Ulsa erwähnt, diese Tumoren.",German
"wie bereits erwähnt, können diese Tumoren Hormone produzieren und wenn sie Hormone produzieren und wenn sie Hormone produzieren und wenn, wenn diese Hormone, wenn diese Hormone",German
"wenn diese Hormone produziert werden, gibt es das, was wir als Karzinoid-Syndrom bezeichnen, und das Karzinoid-Syndrom kann sich manifestieren",German
"Das Karzinoid-Syndrom kann sich mit verschiedenen Arten von Symptomen manifestieren, die je nach den meisten, die je nach den meisten, die je nach den meisten auftreten können.",German
"Das kann meistens davon abhängen, es kommt wirklich häufig, es kommt wirklich häufig, es kommt wirklich häufig von dort, wenn die Tumoren von dort kommen, wenn die Tumoren von dort kommen, wenn die Tumoren aus dem Dünndarm kommen, aus dem Dünndarm kommen.",German
"aus dem Dünndarm kommend, und es kann auch bei einem auftreten, und es kann auch bei einem auftreten, und es kann auch bei einem neuroendokrinen Konsumenten oder Lungen-neuroendokrinen Konsumenten oder Lungen-neuroendokrinen Konsumenten oder Lungenkarzinoid passieren. Also zum Beispiel bei Karzinoid. Also zum Beispiel bei",German
"Karzinoid. Also, zum Beispiel bei kleinen grenzwertigen endokrinen Tumoren, kleinen grenzwertigen endokrinen Tumoren, kleinen grenzwertigen endokrinen Tumoren, sehen wir beim Karzinoid, sehen wir beim Karzinoid, sehen wir beim Karzinoid-Syndrom, das Symptom, das Syndrom, das Symptom, das",German
"Syndrom, das Symptom, das der Patient beschreibt, ist eine Hitzewallung, die der Patient beschreibt, ist eine Hitzewallung, die der Patient beschreibt, ist eine Hitzewallung, die sich von den Hitzewallungen unterscheidet, die sich von den Hitzewallungen unterscheidet, die sich von den Hitzewallungen unterscheidet. Die Hitzewallungen sind",German
"Hitzewallungen. Die Hitzewallungen sind Hitzewallungen. Die Hitzewallungen sind mehr das, was wir subjektiv nennen, mehr das, was wir subjektiv nennen, mehr das, was wir subjektiv nennen, was bedeutet, dass die Patientin es spüren würde, dass die Patientin es spüren würde, dass die Patientin es spüren würde. Das Erröten, das ist",German
"es. Das Erröten, das ist es. Das Erröten, es ist objektiv, so dass sogar jemand anderes es sehen kann oder der Patient es sehen kann oder der Patient es im Spiegel sehen kann. Es ist",German
"kann es im Spiegel sehen. Es ist hauptsächlich auf der Brust und hauptsächlich auf der Brust und hauptsächlich auf der Brust und im Gesicht, es kann passieren, und im Gesicht, es kann passieren, und im Gesicht, es kann passieren, und dann, ich auch, als ein dann, ich auch, als ein",German
"dann sehen wir auch, als eine Manifestation davon, Manifestationen davon, wir sehen Manifestationen davon, wir sehen weichen Stuhl und häufigen weichen Stuhl und häufigen weichen Stuhl und häufigen Stuhl oder Durchfall. Äh als ein",German
"Stuhl oder Durchfall. Äh, als Stuhl oder Durchfall. Äh, als Manifestation des Karzinoid-Syndroms bei Patienten. Syndrom ebenfalls bei Patienten. Syndrom ebenfalls bei Patienten. Ähm, die schwerere Form oder Ähm, die schwerere Form oder",German
"Um, die schwerere Form des Karzinoid-Syndroms ist manchmal, wenn diese Tumoren...",German
"manchmal, wenn diese Tumoren viele Hormone produzieren, produzieren sie viele Hormone, produzieren sie viele Hormone, wenn irgendeine Manipulation durchgeführt werden kann, wenn irgendeine Manipulation durchgeführt werden kann",German
"wenn irgendeine Manipulation am Tumor vorgenommen werden kann, meistens am Tumor, meistens am Tumor, meistens am Tumor, am häufigsten durch eine Operation, zum Beispiel ein Eingriff am",German
"Beispiel, Eingriff an den Beispiel, Eingriff an den Tumoren, und diese Tumoren produzieren Tumoren, und diese Tumoren produzieren Tumoren, und diese Tumoren produzieren Serotonin. Äh, manchmal wenn Serotonin. Äh, manchmal wenn Serotonin. Äh, manchmal wenn man bei diesen Tumoren eingreift,",German
"Sie greifen bei diesen Tumoren ein, Sie greifen bei diesen Tumoren ein, es kommt zu einem Serotonin-Ausstoß, es kommt zu einem Serotonin-Ausstoß, es kommt zu einem Serotonin-Ausstoß im Körper. Also, ein im Körper. Also, ein im Körper. Also, viele von diesen hormonellen Fällen, viele von diesen hormonellen Fällen",German
"Viele dieser Hormone werden einfach im Körper freigesetzt, im Körper freigesetzt, im Körper freigesetzt, im Blutkreislauf, und das kann, im Blutkreislauf, und das kann, im Blutkreislauf, und das kann zu wirklich gefährlichen, zu wirklich gefährlichen führen.",German
"zu wirklich gefährlichen Schwankungen des Blutdrucks führen, Schwankungen des Blutdrucks, Schwankungen des Blutdrucks und des hämodynamischen Status, und des hämodynamischen Status, und des hämodynamischen Status des Patienten, und das ist es, was wir, des Patienten, und das ist es, was wir",German
"der Patient, und das ist es, was wir als Karzinoid-Krise bezeichnen. Nun, bezeichnen wir es als Karzinoid-Krise. Nun, bezeichnen wir es als Karzinoid-Krise. Nun, ich möchte nur erwähnen, dass ich nur erwähnen möchte, dass ich nur erwähnen möchte, dass die Karzinoid-Krise sehr, die Karzinoid-Krise sehr",German
"Das Karzinoid-Krisen-Syndrom ist sehr selten. Einer der Gründe, warum es selten ist, ist, dass die Chirurgen und wir alle...",German
"Chirurgen und wir alle, Chirurgen und wir alle in der Gemeinschaft, sind uns dessen sehr bewusst, sind uns dessen sehr bewusst, sind uns dessen sehr bewusst und wissen, wie man es verhindert, und wissen, wie man es verhindert, und wissen, wie man es verhindert. Ähm, wie oft, wenn mein...",German
"Ähm, oft ist es so, dass meine, ähm, oft ist es so, dass meine Kollegen in der Chirurgie, sie sehen, Kollegen in der Chirurgie, sie sehen, Kollegen in der Chirurgie, sie sehen einen Patienten und sie wollen, einen Patienten und sie wollen, einen Patienten und sie wollen operieren und sie fühlen, dass das Operieren und sie fühlen, dass das",German
"operieren und sie sind der Meinung, dass der Patient ein hohes Risiko darstellt. Der Patient ist ein hohes Risiko. Der Patient ist ein hohes Risiko. Sie haben mich gebeten, den Patienten zu beginnen, haben mich gebeten, den Patienten zu beginnen, haben mich gebeten, den Patienten zu beginnen, ob mit lang wirkenden, ob mit lang wirkenden,",German
"ob darüber, ob lang wirkendes Sendostatin oder lineartypisches Sendostatin, oder lineartypisches Sendostatin, oder lineartypisches Sendostatin vorher und dann haben sie vorher und dann haben sie vorher und dann haben sie die Infusion bereit, falls",German
"das das Tropfen von bereit, falls das das Tropfen von bereit, falls nötig. Äh, also könnte jemand nötig. Äh, also könnte jemand nötig. Äh, also könnte jemand argumentieren, dass es tatsächlich selten ist, argumentieren, dass es tatsächlich selten ist, argumentieren, dass es tatsächlich selten ist, weil wir uns dessen mehr bewusst sind",German
"weil wir uns dessen mehr bewusst sind, weil wir uns dessen mehr bewusst sind und wir es verhindern. Also und wir es verhindern. Also und wir es verhindern. Also das ist es, worauf wir uns beziehen, das ist es, worauf wir uns beziehen, das ist es, worauf wir uns beziehen, wenn wir von unserer Karzinoid-Krise sprechen. Die letzte",German
"Karzinoid-Krise. Die letzte Karzinoid-Krise. Das Letzte ist, dass etwas, das Sie Sie Sache ist, dass etwas, das Sie Sie Sache ist, dass etwas, das Sie Sie nicht gefragt haben, aber ich möchte nicht gefragt haben, aber ich möchte.",German
"habe nicht danach gefragt, aber ich möchte auch darauf eingehen, nämlich auf das Herz, auch auf das Herz, auch auf die Herzkrankheit, weil Patienten auch, weil Patienten auch, weil Patienten auch, das ist etwas Wichtiges",German
"etwas, das wichtig ist, ist etwas, das wichtig ist, und anerkannt zu werden, ist sehr, und anerkannt zu werden, ist sehr, und anerkannt zu werden, ist sehr, sehr wichtig, weil es sehr wichtig ist, weil es sehr wichtig ist, weil es immer noch unterdiagnostiziert ist. Das heißt, immer noch unterdiagnostiziert. Das heißt",German
"immer noch unterdiagnostiziert. Das bedeutet, dass viele Patienten mit neuroendokrinen Tumoren herumlaufen und eine Karzinoid-Herzerkrankung haben.",German
"Karzinogen Herzkrankheit Karzinogen Herzkrankheit ohne es zu wissen. Carson oder ohne es zu wissen. Carson oder ohne es zu wissen. Carson oder Herzkrankheit ist das, was passiert, Herzkrankheit ist das, was passiert, Herzkrankheit ist das, was passiert, das sind diese neuroendokrinen Tumoren, das sind diese neuroendokrinen Tumoren.",German
"Das sind wieder diese neuroendokrinen Tumoren, am häufigsten wieder die im Dünndarm, am häufigsten wieder die im Dünndarm, am häufigsten wieder die im Dünndarm. Sie können Serotonin produzieren, und das auf lange Sicht, Serotonin produzieren, und das auf lange Sicht.",German
"Serotonin, und das kann auf lange Sicht zu weiteren Störungen führen, kann zu weiteren Störungen führen, kann zu weiteren Störungen führen, kann zu weiterer Zerstörung der Herzklappen führen, die meisten",German
"Herzklappen, meist Herzklappen, meist sind am häufigsten die rechten Herzklappen betroffen, die Trikuspidalklappe und und Klappen, die Trikuspidalklappe und und Klappen, die Trikuspidalklappe und und die Pulmonalklappe und das",German
"die Pulmonalklappen und dass die Pulmonalklappen und das kann zu dem führen, was wir als Karzinoid-Herzerkrankung bezeichnen. Also die Karzinoid-Herzerkrankung. Also die Karzinoid-Herzerkrankung. Also das frühzeitige Erkennen dieser",German
"frühes Erkennen dieser Dinge im Allgemeinen ist entscheidend für das Management all dieser Dinge. Danke, Doktor",German
"Dinge. Danke, Doktor. Dinge. Danke, Doktor Samball. Doktor Elsa, ist Samball. Doktor Elsa, ist Samball. Doktor Elsa, ist ein neuroendokriner Tumor genetisch? Neuroendokriner Tumor genetisch?",German
"Neuroendokriner Tumor genetisch? Müssen Patienten einen Gentest machen, müssen Patienten einen Gentest machen, müssen Patienten einen Gentest machen, und wie sieht es mit deren und wie sieht es mit deren und wie sieht es mit deren Familienmitgliedern aus? Sollten sie Familienmitglieder? Sollten sie Familienmitglieder? Sollten sie getestet oder gescreent werden? Also,",German
"Haben Sie Tests oder Screenings? Also, haben Sie Tests oder Screenings? Das ist natürlich eine wichtige, das ist natürlich eine wichtige, das ist natürlich eine wichtige Frage und eine Frage, die mir sehr, eine Frage, die mir sehr, eine Frage, die mir sehr am Herzen liegt. Obwohl ich",German
"mir sehr am Herzen. Obwohl ich von Beruf Endokrinologe bin, ist ein großer Teil meines Lebens tatsächlich in der Krebsgenetik. Ich arbeite in einer Krebsgenetik.",German
"Krebsgenetik. Ich arbeite auch in einer Krebsgenetik-Klinik. Krebsgenetik-Klinik auch. Krebsgenetik-Klinik auch. Ähm, also, wenn es um die Ähm, also, wenn es um die Ähm, also, wenn es um die Bewertung für genetische",German
"Bewertung zur genetischen Bewertung des genetischen Beitrags, im Grunde genommen, Beitrag, im Grunde genommen, Beitrag, im Grunde genommen, etwas, mit dem jemand geboren wurde, etwas, mit dem jemand geboren wurde, etwas, mit dem jemand geboren wurde, das ihnen ein höheres Risiko gab, das ihnen ein höheres Risiko gab, das ihnen ein höheres Risiko gab, diese neuroendo zu entwickeln",German
"entwickeln Sie diese neuroendo entwickeln Sie diese neuroendo Konsumenten. Es ist wieder sehr Konsumenten. Es ist wieder sehr Konsumenten. Es ist wieder sehr wichtig zu sehen, wo diese wichtig zu sehen, wo diese wichtig zu sehen, wo diese Tumoren entstehen. Und es es",German
"Tumoren entstehen. Und es ist es Tumoren entstehen. Und es ist es besonders wichtige genetische besonders wichtige genetische besonders wichtige genetische Überlegungen für Patienten Überlegungen für Patienten Überlegungen für Patienten, bei denen der Tumor tatsächlich",German
"wo der Tumor tatsächlich entsteht, irgendwo in dem, was wir den Vorderdarm nennen, der tatsächlich die Lunge umfasst, die",German
"tatsächlich umfasst es die Lunge, tatsächlich umfasst es die Lunge, die Bauchspeicheldrüse, sowie die Bauchspeicheldrüse, sowie die Bauchspeicheldrüse, sowie das Duodenum und den Magen. Und das Duodenum und den Magen. Und das Duodenum und den Magen. Und Sie kennen die klassische",German
"Du weißt, der klassische, du weißt, der klassische Karzinoid ist normalerweise irgendwo, der Karzinoid ist normalerweise irgendwo, der Karzinoid ist normalerweise irgendwo dahinter im mittleren Abschnitt, dahinter im mittleren Abschnitt, dahinter im mittleren Abschnitt des Dünndarms. Und es gibt wirklich, des Dünndarms. Und es gibt wirklich",German
"Dünndarm. Und es ist wirklich nichts über eine erbliche, nichts über eine erbliche, nichts über eine erbliche Veranlagung für Karzinoide bekannt, Veranlagung für Karzinoide bekannt.",German
"Veranlagung zu Karzinoiden im Dünndarm. Es gibt einige im Dünndarm. Es gibt einige im Dünndarm. Es gibt einige hinweisende Befunde, aber nichts hinweisende Befunde, aber nichts hinweisende Befunde, aber nichts, was wir tatsächlich klinisch",German
"Wir würden tatsächlich klinisch testen. Der Großteil der Überlegungen ist tatsächlich für unsere Patienten, die entweder",German
"unsere Patienten, die entweder Magen- oder Pankreas- oder Magen- oder Pankreas- oder Magen- oder Pankreas- oder duodenale Karzinoide haben. Und wieder duodenale Karzinoide. Und wieder duodenale Karzinoide. Und wieder ist es wichtig zu sehen, was",German
"Es ist wichtig zu sehen, welche Hormone sie produzieren. Also, welche Hormone sie produzieren. Also, welche Hormone sie produzieren. Zum Beispiel Gastrinome, zum Beispiel Gastrinome, zum Beispiel Gastrinome, Patienten, die ein Nova haben, Patienten, die ein Nova haben.",German
"Patienten, die eine neue Sekretion von Gastrin haben, bei der die Sekretion von Gastrin zu einem sehr hohen Magensäurespiegel sowie zu Geschwüren führt. Ähm, diese...",German
"sowie Geschwüre. Ähm, diese Patienten haben wahrscheinlich eine höhere, diese Patienten haben wahrscheinlich eine höhere, diese Patienten haben wahrscheinlich eine höhere Wahrscheinlichkeit, tatsächlich eine gewisse, Wahrscheinlichkeit, tatsächlich eine gewisse, Wahrscheinlichkeit, tatsächlich eine gewisse genetische Veranlagung für",German
genetische Veranlagung für genetische Veranlagung dafür. Und das Gleiche gilt wahrscheinlich dafür. Und das Gleiche gilt wahrscheinlich dafür. Und das Gleiche gilt wahrscheinlich auch für zwei bei pankreatischen neuroendo zwei bei pankreatischen neuroendo zwei bei pankreatischen neuroendo Konsumenten. Ähm im Wesentlichen,German
"Verbraucher. Ähm, im Wesentlichen sind die Hauptsyndrome, die wir hier betrachten, wahrscheinlich das multiple endokrine Neoplasie-Syndrom Typ eins. Und wenn",German
"Neoplasie Typ eins. Und wenn Neoplasie Typ eins. Und wenn Hippo-Lindo-Krankheit. Also Hippo-Lindo-Krankheit. Also Hippo-Lindo-Krankheit. Also multiple Hippo und multiple Hippo und multiple Hippo und Endokrineoplasie Typ eins ist Endokrineoplasie Typ eins ist Endokrineoplasie Typ eins ist tatsächlich ein Syndrom, das auftritt",German
"eigentlich ein Syndrom, das mit Tumoren der Hypophyse einhergeht, kleinen Tumoren, die sich am unteren Teil des Gehirns befinden, sowie Hypo",German
"das Gehirn sowie Hypo, das Gehirn sowie Hypoparathyreoidismus, Dosa-Drüsen, die Parathyreoidismus, Dosa-Drüsen, die Parathyreoidismus, Dosa-Drüsen, die den Kalziumspiegel im Blut regulieren, und pankreatische Neuro- und",German
Blut und Pankreasneuro und Blut und Pankreasneuro und die Verbraucher sowie die Verbraucher sowie die Verbraucher sowie manchmal neuroendokrine Tumoren von manchmal neuroendokrinen Tumoren von manchmal neuroendokrinen Tumoren von der Lunge und dem Duodenum wie die Lunge und das Duodenum wie,German
"die Lunge und auch das Duodenum. Ähm, jedoch bei multiplen, nun ja, jedoch bei multiplen, nun ja, jedoch bei multiplen endokrinen Neoplasien Typ eins, endokrinen Neoplasien Typ eins, endokrinen Neoplasien Typ eins denke ich, dass es immer wichtig ist zu",German
"Ich denke, es ist immer wichtig zu verstehen, dass diese Patienten normalerweise einige andere Manifestationen haben werden, bevor sie welche bekommen.",German
"Manifestationen, bevor Symptome auftreten oder bevor eine Diagnose von Symptomen oder eine Diagnose von Symptomen oder eine Diagnose eines neuroendokrinen Tumors gestellt wird. Also, ich kann Ihnen sagen, dass ich noch nie einen neuroendokrinen Tumor diagnostiziert habe.",German
"dass ich Sie nie diagnostiziert habe, dass ich den Patienten in meinem beruflichen Leben nie diagnostiziert habe, basierend auf dem Auftreten eines neuro- und eines Konsumenten mit",German
Ein Neurologe und ein Patient mit einem Neurologen und einem Patienten mit multipler endokriner Neoplasie Typ eins. Besonders der hohe. Besonders der hohe. Besonders die hohe Funktion der Nebenschilddrüsen.,German
"Funktion der Nebenschilddrüsen, Funktion der Nebenschilddrüsen und die hohen Kalziumwerte, und die hohen Kalziumwerte, und die hohen Kalziumwerte gehen der Diagnose voraus. Ähm, und gehen der Diagnose voraus. Ähm, und gehen der Diagnose voraus. Ähm, und Patienten werden eine starke",German
Patienten werden eine starke Familienanamnese von entweder diesen Manifestationen haben. Im Grunde genommen dasselbe wie zwei für,German
"das Gleiche wie zwei für das Gleiche wie zwei für die Ventipalindo-Krankheit, die Ventipalindo-Krankheit, die Ventipalindo-Krankheit, die mit Manifestationen kommt, mit Manifestationen kommt, mit Manifestationen des Gehirns mit Hemoji, die sind, des Gehirns mit Hemoji, die sind",German
"das Gehirn mit Hämangiomen, die Blutgefäßtumoren sind, Nierengefäßtumoren, Nierengefäßtumoren, Nierenkrebs sowie Bauchspeicheldrüsenkrebs, sowie Bauchspeicheldrüsenkrebs, sowie pankreatische neuroendokrine Tumoren und auch in der",German
"Neuroendokumere und auch in den Neuroendokumeren und auch in der Nebenniere. Ähm, wieder Nebenniere. Ähm, wieder Nebenniere. Ähm, wieder treten normalerweise andere Manifestationen normalerweise andere Manifestationen normalerweise andere Manifestationen der Diagnose voraus.",German
"der Diagnose von neuroendokrinen Tumoren vorausgehen. Das sind neuroendokrine Tumoren. Das sind neuroendokrine Tumoren. Das sind neuroendokrine Tumoren. Deshalb bin ich im Allgemeinen überzeugt, deshalb bin ich im Allgemeinen überzeugt, deshalb bin ich im Allgemeinen überzeugt, dass eine genetische Untersuchung mit",German
"dass eine genetische Untersuchung mit einer vollständigen Familienanamnese und einer vollständigen persönlichen Anamnese, die wirklich der Schlüssel zur Diagnose ist, durchgeführt wird",German
"Wirklich der Schlüssel zur Diagnose, wirklich der Schlüssel zur Diagnose dessen, was wir tun, und letztendlich dessen, was wir tun, und letztendlich dessen, was wir tun, und letztendlich entscheiden, ob genetische Tests entscheiden, ob genetische Tests entscheiden, ob genetische Tests für alle wertvoll sind. Allerdings,",German
"wertvoll für alle. Allerdings, wertvoll für alle. Allerdings, eine allgemeine Diagnose einer eine allgemeine Diagnose einer eine allgemeine Diagnose einer neuroendokrinen Erkrankung hat wahrscheinlich eine neuroendokrine Erkrankung hat wahrscheinlich eine",German
"Neuroendokrin hat wahrscheinlich eine ziemlich geringe Ausbeute im Hinblick auf genetische Tests. Dennoch sind genetische Tests wichtig, zum Beispiel für eine",German
"wichtig für zum Beispiel, ein wichtiger für zum Beispiel, ein verwandter Tumor, der oft verwandter Tumor, der oft verwandter Tumor, der oft zusammen mit zusammen mit zusammen mit neuroendokrinen Tumoren und diesen genannt wird",German
"Neuroendokrine Tumoren und das sind die wenigen Neome, die Tumoren der Nebenniere sind, oder Tumoren der Nebenniere oder",German
"Tumoren der Nebenniere oder verwandte Tumoren an anderer Stelle. Ähm, verwandte Tumoren an anderer Stelle. Ähm, verwandte Tumoren an anderer Stelle. Ähm, diese haben eine sehr, sehr hohe, diese haben eine sehr, sehr hohe, diese haben eine sehr, sehr hohe genetische Komponente und etwa ein",German
"genetische Komponente und etwa eine genetische Komponente und etwa einer von drei Menschen mit dieser einer von drei Menschen mit dieser einer von drei Menschen mit dieser Diagnose wird eine Diagnose wird eine Diagnose wird eine zugrunde liegende genetische Veränderung haben, die zugrunde liegende genetische Veränderung haben, die",German
"zugrundeliegende genetische Veränderung, die ihnen ein höheres Risiko dafür gab, die ihnen ein höheres Risiko dafür gab, die ihnen ein höheres Risiko dafür gab. Ähm, es gibt auch ein weiteres. Ähm, es gibt auch ein weiteres. Ähm, es gibt auch ein weiteres aufkommendes Feld, bei dem es",German
"Entstehendes Fachgebiet, in dem es von großer Bedeutung ist zu wissen, ob ein Patient tatsächlich ein zugrunde liegendes genetisches Syndrom hat.",German
"ein zugrunde liegendes genetisches Syndrom wie das hervorgehobene mit, wie das hervorgehobene mit, wie das hervorgehobene mit Krankheit. Es gab einfach nur eine Krankheit. Es gab einfach nur eine Krankheit. Es gab einfach nur eine aktuelle Studie, die ein neues in testete",German
"Jüngste Studie testet neue, auf die Krankheitsassoziation spezialisierte Arzneimittelklassen und pankreatische neuroendokrine Konsumenten.",German
"Pankreatische Neuroendo-Konsumenten, pankreatische Neuroendo-Konsumenten, und diese Patienten haben fast, und diese Patienten haben fast, und diese Patienten haben fast durchgehend auf dieses Medikament angesprochen, mit sehr wenig.",German
"mit diesem Medikament mit sehr wenigen mit diesem Medikament mit sehr wenigen Nebenwirkungen. Das zeigt uns also, dass die genetische Zusammensetzung des Tumors und auch",German
Zusammensetzung des Tumors und auch die genetische Zusammensetzung des Patienten mit dem erhöhten Risiko bezüglich dieser Tumoren ist hoch,German
"Über diese Tumoren Bescheid zu wissen, ist äußerst wichtig und wird in Zukunft im Hinblick auf die Therapie dieser Tumoren noch wichtiger werden.",German
"im Hinblick auf die Therapie dieser Tumoren. Das Letzte, was ich möchte, ist Tumoren. Das Letzte, was ich möchte, ist Tumoren. Das Letzte, was ich sagen möchte, ist, dass im Falle eines",German
"Was ich sagen möchte, ist, dass im Falle einer Diagnose eines genetischen Syndroms, eines genetischen Syndroms, eines genetischen Syndroms, dies natürlich von großer Bedeutung für die Familie ist, weil jede",German
"für die Familie, weil jeder Verwandte ersten Grades eine 50%ige Chance hat, die gleiche genetische Veränderung zu tragen, und ein",German
"genetische Veränderungen und werden ebenfalls ein Risiko für diese Tumoren haben, und das gibt uns tatsächlich die Möglichkeit, zu beginnen",German
"Gelegenheit, bei diesen Patienten sehr früh mit der Überwachung zu beginnen und hoffentlich die Tumoren in einem Stadium zu erfassen",German
"die Tumoren in einem Stadium zu erfassen, in dem die multiplen endokrinen Chirurgen und andere Chirurgen auf diesem Podium sich darum kümmern können",German
"Dieses Panel kann sich um diese Tumoren kümmern, bevor es zu diesen Tumoren kommt, bevor es zu diesen Tumoren kommt, bevor es zu dem Punkt kommt, an dem sie tatsächlich, an dem sie tatsächlich, an dem sie tatsächlich metastasieren und nicht mehr...",German
"metastasieren und sind nicht heilbar. Also ja, Familientests sind wahrscheinlich, aber Familientests sind wahrscheinlich, aber Familie",German
"Testen ist wahrscheinlich, aber Familientests sind wirklich etwas, das erst nach dem ersten Testen dessen, was wir als Probe bezeichnen, kommen sollte.",German
"die, was wir Sonde nennen, und der, der, was wir Sonde nennen, und der erste Patient. Ähm, und dann gehen wir, erster Patient. Ähm, und dann gehen wir, erster Patient. Ähm, und dann gehen wir sozusagen Schritt für Schritt durch die Familie.",German
"Danke, Doktor Elsa. Doktor, danke, Doktor Elsa. Doktor, wie bestimmen Sie, woher der Tumor stammt, und wie bestimmt, woher der Tumor stammt, und wie bestimmt, woher der Tumor stammt, und wie beeinflusst dies Ihre Behandlung?",German
"leitet dieser Leitfaden Ihre Behandlung, leitet dieser Leitfaden Ihre Behandlungsentscheidungen? Wie, wie wichtig sind Entscheidungen? Wie, wie wichtig sind Entscheidungen? Wie, wie wichtig ist es für uns, den Primärtumor zu finden, den Primärtumor zu finden, den Primärtumor zu finden, und was, und was",German
"Sitz des Tumors und was passiert, wenn wir nicht wissen, woher der Tumor kommt, oder wenn die Herkunft des Tumors unklar ist? Sicher.",German
"Ursprung der Seite unklar? Sicher. Ursprung der Seite unklar? Sicher. Also, wieder einmal läuft es auf die Diagnose dieser Tumoren hinaus, Diagnose dieser Tumoren,",German
"Diagnose dieser Tumoren, richtig? Also, nochmal, mit, mit, richtig? Also, nochmal, mit, mit, richtig? Also, nochmal, mit, mit regelmäßigen CT-Scans, MRTs, kann man regelmäßigen CT-Scans, MRTs, kann man regelmäßigen CT-Scans, MRTs, kann man herausfinden, ob es ein",German
"herausfinden, ob eine Masse vorhanden ist oder nicht, und wie ich sagte, Masse oder nicht, und wie ich sagte, Masse oder nicht, und wie ich sagte, man kann entweder eine Biopsie machen oder man kann entweder eine Biopsie machen oder man kann entweder eine Biopsie machen oder ein Donut-förmiges PET-CT machen, wenn es in einem ein Donut-förmiges PET-CT machen, wenn es in einem",German
"Ein Donut für das PET-CT, wenn es sich in einem Bereich befindet, in dem man keine Biopsie machen kann, in einem Bereich, in dem man keine Biopsie machen kann, in einem Bereich, in dem man keine Biopsie machen kann, und sehen, ob es ein und sehen, ob es ein und sehen, ob es ein neuroendokriner Tumor ist. Ähm, aber neuroendokriner Tumor. Ähm, aber",German
"Neuroendokriner Tumor. Ähm, aber gelegentlich haben wir, gelegentlich haben wir, gelegentlich haben wir Patienten, die das haben, was als Tumor unbekannter Primärlokalisation bezeichnet wird, Tumor unbekannter Primärlokalisation.",German
"genannt Tumor unbekannter Primärlokalisation im Zusammenhang mit einer metastasierten Erkrankung, im Zusammenhang mit einer metastasierten Erkrankung, im Zusammenhang mit einer metastasierten Erkrankung. Also kennen Sie die Erkrankung. Also kennen Sie die",German
"Krankheit. Also, wissen Sie, manchmal sehen wir Patienten, manchmal sehen wir Patienten, manchmal sehen wir Patienten, die überzeugt sind, dass sie einen, die überzeugt sind, dass sie einen, die überzeugt sind, dass sie einen neuroendokrinen Tumor haben, aber sie",German
"neuroendokriner Tumor, aber sie haben keinen Nachweis auf den Scans, dass es einen neuroendokrinen Tumor gibt.",German
"Neuroendokriner Tumor. Also, Sie wissen, neuroendokriner Tumor. Also, Sie wissen, das sind die schwierigsten, das sind die schwierigsten, das sind die schwierigsten Fälle, weil Sie wissen, wie wir gesagt haben, dass sie Hormone absondern können, die",German
"können Hormone absondern, die manchmal sogar gemessen werden, weil wir nicht genau wissen, was sie sind, und alle möglichen",German
"was sie sind und alle Arten von was sie sind und alle Arten von Symptomen können auftreten. Aber Symptome können auftreten. Aber Symptome können auftreten. Aber im Allgemeinen, wenn ein Neuronoquin, im Allgemeinen, wenn ein Neuronoquin, im Allgemeinen, wenn ein Neuronoquin-Tumor Symptome verursacht, die damit zusammenhängen",German
"Der Tumor verursacht Symptome, die mit Hormonen zusammenhängen, er wird sich irgendwo bemerkbar machen. Ähm, es kann sein, dass er sich nicht bemerkbar macht.",German
"irgendwo. Ähm, es kann sein, dass es nicht als Primärtumor erscheint, aber es wird normalerweise als metastatische Erkrankung sichtbar. Also lassen Sie uns...",German
"Metastasierende Erkrankung. Angenommen, Sie haben, wissen Sie, eine Erkrankung, sagen wir, Sie haben, wissen Sie, eine Erkrankung, sagen wir, Sie haben, wissen Sie, eine Erkrankung in der Leber, wo die Tumore in der Leber, wo die Tumore in der Leber, wo die Tumore nicht herkommen. Sie kommen nicht von dort. Sie kommen nicht von dort. Sie kommen von woanders und gehen zur",German
"woanders hin und gehen zur Leber. Sie haben eine Biopsie. Ihre Leber. Sie haben eine Biopsie. Ihre Leber. Sie haben eine Biopsie. Sie wissen, dass es ein neurandogenes Tumor ist. Sie wissen, dass es ein neurandogenes Tumor ist. Sie wissen, dass es ein neurandogenes Tumor ist. Äh, Sie",German
"Das sind sozusagen die Tumoren, das sind sozusagen die Tumoren, bei denen man vielleicht, bei denen man vielleicht, bei denen man vielleicht einen Primärtumor hat oder auch nicht, einen Primärtumor hat oder auch nicht, einen Primärtumor hat oder auch nicht, der auf einem Scan nachweisbar ist. Also der auf einem Scan nachweisbar ist. Also",German
"ist auf einem Scan nachweisbar. Wenn wir also von unbekannt sprechen, wenn wir von unbekannt sprechen, wenn wir von unbekannt sprechen, sprechen wir normalerweise von Primärtumoren, sprechen wir normalerweise von Primärtumoren, sprechen wir normalerweise von unbekannten Primärtumoren in",German
"über Tumoren unbekannter Herkunft im Zusammenhang mit metastasierter Erkrankung. Also, wir sprechen nicht über Tumoren unbekannter Herkunft, bei denen man scannt und es gibt",German
"wo man scannt und da ist einfach nichts. Äh, da ist einfach nichts. Äh, da ist einfach nichts. Äh, wissen Sie, Sie haben Endoskopien, wissen Sie, Sie haben Endoskopien, wissen Sie, Sie haben Endoskopien, Sie haben Ihre Koloskopien, Sie haben Ihre Koloskopien, Sie",German
"Machen Sie Ihre Darmspiegelungen, Sie haben Ihren PET-Scan, Sie haben Ihren, Sie haben Ihren PET-Scan, Sie haben Ihren, Sie haben Ihren PET-Scan, Sie haben Ihren CT-Scan, Sie haben Ihre MRTs und CT-Scan, Sie haben Ihre MRTs und CT-Scan, Sie haben Ihre MRTs, und da ist einfach nichts. Da ist einfach nichts.",German
"Da ist einfach nichts. Sie haben wahrscheinlich keinen, haben wahrscheinlich keinen, haben wahrscheinlich keinen endokrinen Tumor. Selbst wenn Ihr endokriner Tumor. Selbst wenn Ihr endokriner Tumor. Selbst wenn Ihre biochemische Arbeit, Ihre biochemische Arbeit, Ihre",German
"Biochemische Arbeit, dein Granatapfel zum Beispiel ist, Granatapfel zum Beispiel ist, Granatapfel zum Beispiel ist positiv und es gibt einen Grund, positiv und es gibt einen Grund, positiv und es gibt einen Grund, warum ich es beim letzten Mal nicht erwähnt habe, warum ich es beim letzten Mal nicht erwähnt habe, warum ich es beim letzten Mal nicht erwähnt habe, als Diagnose, weil",German
"Zeit als Diagnose, weil Zeit als Diagnose, weil Granatapfel ein zuverlässig, Granatapfel ein zuverlässig, Granatapfel ein zuverlässig unzuverlässiger Marker ist, der kein unzuverlässiger Marker ist, der kein unzuverlässiger Marker ist, der nicht hilfreich für die Diagnose ist.",German
"hilfreich zur Diagnose von neuroendokrinen Tumoren zum Ausgangszeitpunkt. Manchmal auch zur Nachverfolgung dieser, wie",German
"hoch diese wie diese wie hoch diese wie diese wie Tumoren, ja, aber nicht zu Tumoren, ja, aber nicht zu Tumoren, ja, aber nicht zu diagnostizieren. Du weißt, wieder, wenn diagnostizieren. Du weißt, wieder, wenn diagnostizieren. Du weißt, wieder, wenn du, wenn da nichts ist,",German
"du, wenn da nichts ist, du, wenn da nichts ist, hast du wahrscheinlich keinen, hast du wahrscheinlich keinen, hast du wahrscheinlich keinen neuroendokrinen Tumor. Wenn du einen neuroendokrinen Tumor hast. Wenn du einen neuroendokrinen Tumor hast. Wenn du eine metastasierte Erkrankung hast oder du eine metastasierte Erkrankung hast oder du",German
"haben eine metastasierende Erkrankung oder Sie haben, sagen wir, eine Masse in Ihrem, sagen wir, eine Masse in Ihrem, sagen wir, eine Masse in Ihrem kleinen Mesenterium, dem Bereich kleinen Mesenterium, dem Bereich",German
"kleine Mesenterialarterie, der Bereich, der Ihren Dünndarm versorgt, der Ihren Dünndarm versorgt, der Ihren Dünndarm versorgt, das ist tatsächlich ziemlich häufig, das ist tatsächlich ziemlich häufig, das ist tatsächlich ziemlich häufig, besonders für kleine",German
"dass wir, insbesondere bei kleinen, insbesondere bei kleinen Dünndarm-Neuronalverbrauchern, den Primärtumor auf der Haut nicht sehen. Das bedeutet nicht",German
"die Haut. Das bedeutet nicht, dass es nicht da ist, es bedeutet nur, dass es nicht da ist, es bedeutet nur, dass es nicht da ist, es bedeutet nur, dass es normalerweise zu klein ist, dass es normalerweise zu klein ist, dass es normalerweise zu klein ist, um tatsächlich auf einer",German
"tatsächlich auf einem Dolotape-PET-CT oder auf einem CTE-Scan nachgewiesen werden. Also, ich denke, dass, dass,",German
"Scan. Also, ich denke, dass, dass, wenn, wenn Sie genug darüber wissen, wann, wenn Sie genug darüber wissen, wann, wenn Sie genug darüber wissen, wann, wenn Sie genug über diese neuroendokrinen Tumoren wissen, und diese neuroendokrinen Tumoren, und",German
"diese neuroendokrinen Tumoren, und Sie kennen das Muster, wie Sie das Muster kennen, wie Sie das Muster kennen, wie sie sich ausbreiten, insbesondere wie sie sich ausbreiten, insbesondere wie sie sich ausbreiten, insbesondere zu Lymphknoten, Sie können zu Lymphknoten, Sie können",German
"zu den Lymphknoten, kann man tatsächlich eine ziemlich gute Vorstellung davon bekommen, wo der Primärtumor ist. Ich wo der Primärtumor ist. Ich",German
"wo der Primärtumor ist. Ich gebe Ihnen ein Beispiel. Wenn Sie ein Beispiel geben. Wenn Sie ein Beispiel geben. Wenn Sie eine Lymphknotenmasse oder Masse haben, eine Lymphknotenmasse oder Masse haben, eine Lymphknotenmasse oder Masse haben, von der Sie im Grunde denken, dass sie",German
"die Sie im Grunde für vergrößerte Lymphknoten halten, entlang der vergrößerten Lymphknoten, entlang der vergrößerten Lymphknoten, entlang der Gefäße, die den distalen Teil Ihres Dünndarms versorgen, sie",German
"Ein Teil Ihres Dünndarms, sie werden die ileokolischen Gefäße genannt, aber Sie haben eine Untersuchung gehabt, die sonst nichts zeigt. Ähm",German
"zeigt sonst nichts. Ähm, zeigt sonst nichts. Ähm, höchstwahrscheinlich, der Primärtumor, höchstwahrscheinlich, der Primärtumor, höchstwahrscheinlich, der Primärtumor befindet sich höchstwahrscheinlich im Dünndarm, befindet sich im Dünndarm, befindet sich im Dünndarm, im distalen Dünndarm neben dem, im distalen Dünndarm neben dem",German
"distaler Dünndarm neben dem rechten Kolon. Ähm, und dann, wenn rechtes Kolon. Ähm, und dann, wenn rechtes Kolon. Ähm, und dann, wenn Sie sie in den Operationssaal bringen, Sie sie in den Operationssaal bringen",German
"Du bringst sie in den Operationssaal, das ist es, was du sehen wirst. Es ist wichtig, die Krankheit zu verstehen.",German
"die Krankheit zu kennen und zu verstehen, den Krankheitsverlauf zu kennen und zu verstehen, zu verstehen, wie und wo sich diese Tumoren ausbreiten, und dann, normalerweise nur",German
"Ausbreitung, und dann, normalerweise einfach Ausbreitung, und dann, normalerweise einfach beim Betrachten von regulären Scans, beim Betrachten von regulären Scans, beim Betrachten von regulären Scans, kann man eine Vorstellung bekommen oder das DotaTape kann eine Vorstellung bekommen oder das DotaTape kann eine Vorstellung bekommen oder der DotaTape-PET-Scan, man kann eine Vorstellung bekommen, PET-Scan, man kann eine Vorstellung bekommen",German
"PET-Scan, man kann eine Vorstellung davon bekommen, wo der Tumor ist, selbst wenn er nicht aufleuchtet. Außerdem leuchtet er nicht auf. Außerdem leuchtet er nicht auf. Außerdem ist es für Chirurgen wichtig zu wissen, außerdem ist es für Chirurgen wichtig zu wissen.",German
"Wichtig ist für Chirurgen zu wissen, dass man, wenn man hineingeht, den gesamten Dünndarm abtasten muss, den gesamten Dünndarm abtasten muss, den gesamten Dünndarm abtasten muss, weil einige dieser",German
"wissen, weil einige davon wissen, weil einige dieser Tumoren zum Beispiel etwa dreißig haben können, zum Beispiel bei kleiner Begrenzung",German
"zum Beispiel haben kleine Grenzverbraucher mehrere Standorte, Verbraucher haben mehrere Standorte, Verbraucher haben mehrere Standorte, nicht nur einen Standort, also haben Sie vielleicht nicht nur einen Standort, also haben Sie vielleicht nicht nur einen Standort, also finden Sie vielleicht einen Standort, Sie sind alle zufrieden, Sie nehmen ihn heraus, aber zufrieden, Sie nehmen ihn heraus, aber",German
"glücklich, du nimmst es heraus, aber dann hast du den Rest nicht entfernt, dann hast du den Rest nicht entfernt, dann hast du den Rest des kleinen Restsaldos nicht entfernt, also hast du das kleine Restsaldo, also hast du das kleine Restsaldo, also hast du unbekannte zweite Primärtumoren, unbekannte zweite Primärtumoren, unbekannte zweite Primärtumoren, die du nicht gefunden hast, richtig?",German
"dass du nicht gefunden hast, richtig? dass du nicht gefunden hast, richtig? Also ich denke, wie Marybeth gesagt hat, also ich denke, wie Marybeth gesagt hat, also ich denke, wie Marybeth vorher gesagt hat, ich denke, du weißt schon, vorher, ich denke, du weißt schon,",German
"Bevor man, denke ich, zu erfahrenen Chirurgen geht, zu erfahrenen Chirurgen geht, zu erfahrenen Chirurgen geht, die wissen, worauf sie achten, die wissen, worauf sie achten, die wissen, worauf sie achten, ist das wirklich wichtig.",German
"für ist wirklich wichtig. Zu für ist wirklich wichtig. Zu Ihrer letzten Frage, spielt es Ihre letzte Frage, spielt es Ihre letzte Frage, spielt es eine Rolle? Was tun Sie, ob es eine Rolle spielt? Was tun Sie, ob es eine Rolle spielt? Was tun Sie, ob Sie den Primärtumor sehen oder kennen, den Primärtumor sehen oder kennen, den Primärtumor sehen oder kennen. Es spielt eine Rolle, wenn der",German
"Der Tumor ist es. Es spielt eine Rolle, ob der Tumor es ist. Es spielt eine Rolle, ob die Krankheit lokalisiert ist. Deine Krankheit ist lokalisiert. Deine Krankheit ist lokalisiert. Du führst eine Operation durch und du führst eine Operation durch und du führst eine Operation durch und du versuchst, den Patienten zu heilen. versuchst, den Patienten zu heilen. versuchst, den Patienten zu heilen. Idealerweise, du weißt, in diesen",German
"Idealerweise möchte man in solchen Fällen wirklich den Primärtumor entfernen. Also, den Primärtumor entfernen. Also, den Primärtumor entfernen. Also, man muss wieder den Darm abtasten, man muss wieder den Darm abtasten.",German
"Wieder, du musst den Darm durchgehen, du musst, wenn es ein Gastrinom ist, du musst, wenn es ein Gastrinom ist, du musst, wenn es ein Gastrinom ist, du musst es öffnen, um das Duodenum zu machen, du musst es öffnen, um das Duodenum zu machen, du musst es öffnen, um das Duodenum zu machen, weißt du, wenn es im Schwanz ist, weißt du, wenn es im Schwanz ist.",German
"Wissen Sie, wenn es sich im Schwanz der Bauchspeicheldrüse befindet, möchten Sie vielleicht präoperativ einen EUS durchführen oder Ultraschall im OP verwenden.",German
"Ultraschall im OP. Es gibt Ultraschall im OP. Es gibt viele Dinge, die wir tun können, viele Dinge, die wir als Chirurgen tun können, präoperativ oder während der Operation, präoperativ oder während der Operation.",German
"Chirurgen, vor der Operation oder während der Operation, um zu versuchen, das herauszufinden. Spielt es eine Rolle, ob Sie eine metastasierende Erkrankung haben? Weniger so und",German
"Metastatische Erkrankung? Weniger, und metastatische Erkrankung? Weniger, und ich habe sicherlich eine Handvoll Patienten, bei denen Sie wissen, dass sie Leberläsionen hatten. Wir haben Leberläsionen entfernt.",German
hatte Leberläsionen. Wir sind in die Aura gegangen. Wir sind in die Aura gegangen. Wir sind in die Aura gegangen. Wir haben die Leberläsionen entfernt und wir haben die Leberläsionen gespült und wir haben die Leberläsionen gespült und wir haben den Darm gespült. Wir haben den Darm gemacht. Wir haben den,German
der Darm. Wir haben den Ultraschall der Bauchspeicheldrüse gemacht. Wir Ultraschall der Bauchspeicheldrüse. Wir Ultraschall der Bauchspeicheldrüse. Wir haben das Duodenum abgetastet. Wir haben das Duodenum abgetastet. Wir haben das Duodenum abgetastet. Wir haben überall nachgesehen. Und es gibt überall nachgesehen. Und es gibt,German
"überall gesucht. Und es gibt einfach keinen Primärtumor, der gefunden werden kann. Ich meine, es gibt diese Ausnahmefälle, in denen",German
"diese Ausnahmefälle, in denen dies der Fall ist. Äh, wenn Sie dies der Fall ist. Äh, wenn Sie dies der Fall ist. Äh, wenn Sie eine metastasierende Erkrankung haben, die eine metastasierende Erkrankung haben, die eine metastasierende Erkrankung haben, ist die Katze aus dem Sack in der",German
"Die Katze ist aus dem Sack im Sinne davon, dass selbst wenn man operiert, die Rezidivrate in der Leber sehr hoch ist. Also, also, Sie...",German
"hoch in der Leber. Also, also, wissen Sie, das heißt nicht, dass Sie es nicht wissen können, das heißt nicht, dass Sie es nicht wissen können, das heißt nicht, dass Sie nicht sehr lange leben können. Es heißt nicht, sehr lange leben. Es heißt nicht, sehr lange leben. Es heißt nicht, dass es keine großartigen Therapien gibt, dass es keine großartigen Therapien gibt.",German
"Sie sind keine besonders guten Therapien, um Sie zu behandeln, aber in diesen Situationen, denke ich, dass, wissen Sie, wenn Sie wirklich nicht können",German
"Weißt du, wenn du wirklich keinen Primärtumor finden kannst, wenn du wirklich keinen Primärtumor finden kannst in deiner Erfahrung und du hast nachgesehen, wo du nachsehen musst, dann ist es so.",German
"wo du hinschauen musst, es ist nicht das Ende der Welt. Du bist nicht das Ende der Welt. Du bist nicht das Ende der Welt. Du tust im Grunde einfach, was du kannst, tust im Grunde einfach, was du kannst, tust im Grunde einfach, was du kannst, um chirurgisch zu entfernen, um chirurgisch zu entfernen, um chirurgisch zu entfernen.",German
"Chirurgisch, um die metastatische Erkrankung zu entfernen, wenn es sich um eine metastatische Erkrankung handelt, wenn sie resektabel ist, und dann überwacht man einfach weiter die",German
weiterhin die Patienten überwachen und vielleicht wird der Primärtumor irgendwann sichtbar und dann können Sie eingreifen,German
"Punkt, und dann kannst du dich darum kümmern, oder vielleicht auch nicht. Ich kümmere mich darum, oder vielleicht auch nicht. Ich kümmere mich darum, oder vielleicht auch nicht. Ich meine, ich habe einen Patienten, bei dem ich, ich habe einen Patienten, bei dem ich, ich habe einen Patienten, bei dem ich vor sechs Monaten eine rechte Leberlappenresektion durchgeführt habe.",German
"hat vor sechs oder sieben Jahren eine rechte Leberlappenresektion gemacht, und das war es. Wissen Sie, es hat sich nie gezeigt.",German
"es. Weißt du, es ist nie wieder aufgetaucht, wir, wir, wir sichern einfach nicht, wir, wir, wir sichern einfach nicht, wir, wir, wir wissen einfach nicht, wo der Primärtumor ist, wissen nicht, wo der Primärtumor ist, wissen nicht, wo der Primärtumor ist. Nebenbei bemerkt, es gibt.",German
"ist. Nebenbei bemerkt, es gibt heutzutage bestimmte Färbungen, bei bestimmten Färbungen heutzutage, bei bestimmten Färbungen heutzutage, in der Pathologie gibt es auch",German
"Pathologie, es gibt auch Pathologie, es gibt auch molekulare Genetik, Genetik des Molekularen, Genetik des Tumors, sie können dir einen Hinweis geben, Tumor, sie können dir einen Hinweis geben, Tumor, sie können dir einen Hinweis darauf geben, wo der Primärtumor ist,",German
"davon, wo der Primärtumor ist, davon, wo der Primärtumor ist, die bestimmten Mutationen, ATRX, die bestimmten Mutationen, ATRX, die bestimmten Mutationen, ATRX, maximal eine, die sehr maximal eine, die sehr maximal eine, die sehr typisch bei Erdnüssen ist wie bei",German
"typisch mit Erdnüssen wie typisch mit Erdnüssen wie bei pankreatischen neuroendokrinen Tumoren. pankreatische neuroendokrine Tumoren. pankreatische neuroendokrine Tumoren. Bestimmte Färbungen wie CD2, die ebenfalls sehr typisch sind",German
"CD2, die ebenfalls sehr typisch für kleine Gallen- oder GI-Neurone sind, für kleine Gallen- oder GI-Neurone, für kleine Gallen- oder GI-Neurone. Wenn Sie also mit einem Pathologen zusammenarbeiten,",German
"Zusammen mit einem Pathologen, zusammen mit einem Pathologen, könnten Sie sich sicherlich einen Eindruck verschaffen, könnten Sie sich sicherlich einen Eindruck verschaffen, könnten Sie sich sicherlich einen Eindruck verschaffen, noch bevor Sie jemanden, noch bevor Sie jemanden, noch bevor Sie jemanden in den OP bringen, indem Sie einige der, in den OP bringen, indem Sie einige der",German
"in den OP, indem wir einige dieser Biopsieproben verwenden, um Ihnen diese Biopsieproben zu geben, wissen Sie, um uns sozusagen, wissen Sie, um uns sozusagen, Ihnen zu geben",German
"wissen, gibt uns irgendwie, gibt Ihnen eine Vorstellung. Also, es ist eine lange Antwort, eine Vorstellung. Also, es ist eine lange Antwort, eine Vorstellung. Also, es ist eine lange Antwort, die ich gegeben habe, aber ich hoffe, sie war, die ich gegeben habe, aber ich hoffe, sie war, die ich gegeben habe, aber ich hoffe, sie war einigermaßen klar.",German
"Ja, vielen Dank für diese hilfreichen Informationen. Dr. Hughes, wie bestimmen Sie, ob ein Patient ein chirurgischer",German
"Ein Patient ist ein chirurgischer Kandidat, und was ist der beste chirurgische Ansatz, und was sind die anderen möglichen Behandlungen?",German
"die andere mögliche Behandlung die anderen möglichen Behandlungsoptionen? Das ist eine großartige Frage. Ich denke, das",German
"Frage. Ich denke, das ist wahrscheinlich eines der wichtigsten Dinge, die wir als endokrine Chirurgen tun, ist, wenn wir",German
"Endokrine Chirurgen ist, wenn wir einen Patienten haben und wir schauen uns ein paar verschiedene Dinge an. Also, ein paar verschiedene Dinge. Also, ein paar verschiedene Dinge. Also, wo ist ihr Tumor? Welche Art",German
"Wo befindet sich ihr Tumor? Welche Art, wo befindet sich ihr Tumor? Mit welcher Art von neuroendokrinem Tumor haben wir es zu tun und welcher Eingriff wäre erforderlich, und dann würden wir",German
"wäre erforderlich und dann schauen wir auf ihre Fitness. Also, wir schauen auf ihre Fitness. Also, wir schauen auf ihre Fitness. Also, es hat mit Ihren medizinischen, es hat mit Ihren medizinischen, es hat mit Ihren medizinischen Bedingungen zu tun, es hat mit Bedingungen zu tun, es hat mit",German
"Bedingungen, es hat mit Ihrem, wissen Sie, Herz, mit Ihrem, wissen Sie, Herz, mit Ihrem, wissen Sie, Herzkrankheit oder Lungenerkrankung oder Krankheit oder Lungenerkrankung oder Krankheit oder Lungenerkrankung oder solchen Dingen zu tun, Sie zu sein",German
"Dinge wie diese, dass Sie dafür medizinisch geeignet sein müssen, medizinisch geeignet sein müssen, medizinisch geeignet sein müssen, um eine Operation tolerieren zu können, eine Operation tolerieren zu können, eine Operation tolerieren zu können, weil wir nicht schaden wollen, weil wir nicht schaden wollen.",German
"weil wir Ihnen mit einer Operation nicht wehtun wollen. Wir Ihnen mit einer Operation. Wir Ihnen mit einer Operation. Wir wollen Ihnen helfen. Das ist also wollen Ihnen helfen. Das ist also wollen Ihnen helfen. Das ist also sehr wichtig, und deshalb schauen wir sehr wichtig, und deshalb schauen wir",German
"sehr wichtig, und deshalb betrachten wir all diese Faktoren. Also, wenn es ein Pankreas-Neuron ist, wenn es ein Pankreas-Neuron ist, wenn es ein Pankreas-Neuron-Konsument ist, zum Beispiel, dann",German
"Verbraucher zum Beispiel, es kommt auf den Ort in der Bauchspeicheldrüse an. Ähm, also, wenn es auf der Bauchspeicheldrüse ist. Ähm, also, wenn es auf der Bauchspeicheldrüse ist. Ähm, also, wenn es auf der Bauchspeicheldrüse ist und nicht involviert",German
"Pankreas und betrifft nicht das Pankreas und betrifft nicht diesen Hauptpankreasgang, diesen Hauptpankreasgang, diesen Hauptpankreasgang, dann kann man manchmal, dann kann man manchmal, dann kann man manchmal das sogenannte Enukleieren durchführen.",German
"was man eine Nukleation nennt, was man eine Nukleation nennt, bei der im Grunde einfach der Tumor mit ein wenig, der Tumor mit ein wenig, der Tumor mit ein wenig normaler Bauchspeicheldrüse entfernt wird, was eine",German
"normale Bauchspeicheldrüse, die eine normale Bauchspeicheldrüse ist, die sich ein wenig von anderen, ein wenig von anderen, ein wenig von anderen Arten von Bauchspeicheldrüsentumoren unterscheidet und Arten von Bauchspeicheldrüsentumoren und Arten von Bauchspeicheldrüsentumoren, und dann, wenn es das betrifft",German
"dann, wenn es das betrifft, dann, wenn es den Hauptpankreasgang betrifft, dann muss man eine formale Resektion des Pankreas durchführen. Wenn Sie bei",German
"der Bauchspeicheldrüse. Wenn Sie sich am Schwanz der Bauchspeicheldrüse befinden, der Schwanz der Bauchspeicheldrüse, der Schwanz der Bauchspeicheldrüse, das bedeutet, wissen Sie, dass man davor schneiden muss, das bedeutet, wissen Sie, dass man davor schneiden muss, das bedeutet, wissen Sie, dass man davor schneiden muss, während dies",German
"Vorderseite davon, während diese Vorderseite davon, während diese negative Kante und das Nehmen der negativen Kante und das Nehmen der negativen Kante und das Nehmen des stromabwärts gelegenen Teils, der stromabwärts gelegenen Teils, der stromabwärts gelegenen Teils, der in Richtung Milz führt. Wenn es in",German
"zur Milz hin. Wenn es in der Nähe der Milz ist. Wenn es sich im Kopf der Bauchspeicheldrüse befindet, der Kopf der Bauchspeicheldrüse, der Kopf der Bauchspeicheldrüse, der sich in der Nähe des Dünndarms befindet, in der Nähe des Dünndarms, in der Nähe des Dünndarms, des Duodenums, dann wird das oft, des Duodenums, dann wird das oft",German
"Duodenum, dann wird oft eine Pankreas-Odeonektomie erforderlich sein, eine Pankreas-Odeonektomie erforderlich sein, eine Pankreas-Odeonektomie erforderlich sein oder ein Whipple-Verfahren, das ist oder ein Whipple-Verfahren, das ist",German
"oder ein Whipple-Verfahren, das etwas umfangreicher ist. Ähm, etwas umfangreicher. Ähm, etwas umfangreicher. Ähm, wenn es sich um einen neuroendokrinen Tumor des Dünndarms handelt, wenn es sich um einen neuroendokrinen Tumor des Dünndarms handelt, wenn es sich um einen neuroendokrinen Tumor des Dünndarms handelt, dann...",German
"neuroendokriner Tumor, dann erfordert dieser neuroendokrine Tumor eine Darmresektion für den Dünndarm. Wir versuchen immer, den",German
"Wir versuchen immer, die Ileozäkalklappe nach Möglichkeit zu erhalten, einfach weil das die kleine Klappe ist, die die ganze Flüssigkeit durchlässt.",German
"Ventil, das die gesamte Flüssigkeit aus dem Dünndarm vom Dünndarm in den Dickdarm gelangen lässt. Manchmal gelangt sie in den Dickdarm. Manchmal gelangt sie in den Dickdarm. Manchmal ist es nicht möglich, weil es nicht möglich ist, weil",German
"nicht möglich wegen seines Standorts oder wegen des Standorts oder wegen des Standorts oder weil es zu den Lymphknoten gelangt ist, weil es zu den Lymphknoten gelangt ist, weil es zu den Lymphknoten entlang dieser Blutgefäße gelangt ist",German
"Manchmal muss man das herausnehmen und den Darm wieder zusammensetzen. Ähm, wie wir diese Operationen durchführen, variiert, und aber was",German
"Operationen variieren, und was ich damit meine, ist, dass wir manchmal laparoskopisch assistierte Fälle durchführen.",German
"Führen Sie laparoskopisch assistierte Eingriffe durch, bei denen wir eine kleine, bei denen wir eine kleine, bei denen wir eine Dünndarmoperation durchführen können, aber wir Dünndarmoperation durchführen können, aber wir Dünndarmoperation durchführen können, aber wir mögen immer, wie der Arzt uns gesagt hat, dass",German
"immer wie der Arzt uns gesagt hat, immer wie der Arzt uns gesagt hat, dass wir gerne den Dünndarm laufen lassen, wir lassen gerne den Dünndarm laufen, wir lassen gerne den Dünndarm laufen, was bedeutet, dass du den Dünndarm spüren willst, dass du den Dünndarm spüren willst, dass du den Dünndarm spüren willst, um sicherzustellen, dass du...",German
"Dünndarm, um sicherzustellen, dass Sie keine der kleineren neuroendokrinen Tumoren übersehen, die dort sein könnten, falls sie mehrfach auftreten.",German
"Seien Sie da, wenn es mehrere gibt. Also, etwa 30 % oder 30 Fälle, sie können es sein, und Sie wollen diese wirklich nicht verpassen, denn dann",German
"will diese nicht verpassen, weil sie sonst später einfach wieder auftauchen werden, mit Problemen. Ähm, es gibt auch",German
"mit Problemen Ähm, es gibt auch Umstände, bei denen, wenn die Umstände, bei denen, wenn die Umstände, bei denen, wenn die Tumore sich bereits ausgebreitet haben, von dem, was wir als Primärstelle bezeichnen, zu der",German
"wir nennen den Primärtumor, wir nennen den Primärtumor, die Lymphknoten und die Leber, die Lymphknoten und die Leber, die Lymphknoten und die Leber, es gibt Zeiten, in denen wir, es gibt Zeiten, in denen wir, es gibt Zeiten, in denen wir an metastasierter Erkrankung operieren",German
"an metastatischer Erkrankung operieren, an metastatischer Erkrankung operieren und das tun, was wir chirurgische Theta-Reduktion oder Debulking nennen. Theta-Reduktion oder Debulking. Theta-Reduktion oder Debulking. Sie werden diese Begriffe hören, wo",German
"Sie werden diese Begriffe hören, bei denen, wenn Sie die überwiegende Mehrheit der Tumore, also zwischen 75 % und 90 %, entfernen können. Ähm, ich...",German
"Daten zwischen 75 %, 90 %. Ähm, ich Daten zwischen 75 %, 90 %. Ähm, ich neige dazu, bei den 75 Prozent zu liegen, neige dazu, bei den 75 Prozent zu liegen, neige dazu, bei den 75 Prozent zu liegen, bei neueren Daten, aber wenn Sie neuere Daten bekommen können, aber wenn Sie neuere Daten bekommen können",German
"neuere Daten, aber wenn Sie 75 % des metastasierten Tumors entfernen können, 75 % des metastasierten Tumors entfernen können, 75 % des metastasierten Tumors entfernen können und den Primärtumor entfernen, dann, das und den Primärtumor entfernen, dann, das",German
"und Ihr primärer Endpunkt, dann scheinen die Patienten sowohl das Überleben als auch das Fortschreiten zu beeinflussen, sowohl das Überleben als auch das Fortschreiten zu beeinflussen, sowohl das Überleben als auch das Fortschreiten zu beeinflussen.",German
"Überleben und Fortschreiten des Nutzens. Ähm, aber nicht jeder profitiert. Ähm, aber nicht jeder profitiert. Ähm, aber nicht jeder ist so aggressiv. Also, ist so aggressiv. Also,",German
"ist so aggressiv. Deshalb muss man einen, deshalb muss man einen, deshalb muss man einen Chirurgen finden, der diese, der diese, der diese Erfahrung hat. Ähm, und manchmal,",German
"Erfahrung. Ähm, und manchmal, Erfahrung. Ähm, und manchmal, Tumoren, die weit verbreitet sind und in den Knochen, Tumoren, die weit verbreitet sind und in den Knochen, Tumoren, die weit verbreitet sind und in den Knochen und so etwas, und und so etwas, und und so etwas, und manchmal chirurgische Resektion.",German
"Manchmal ergibt eine chirurgische Resektion keinen Sinn. Wenn es sich um einen nicht funktionierenden Tumor handelt, der keine Hormone produziert.",German
"Es produziert keine Hormone. Es macht die Menschen nicht symptomatisch, macht die Menschen nicht symptomatisch, macht die Menschen nicht symptomatisch davon. Es gibt andere Wege davon. Es gibt andere Wege davon. Es gibt andere Wege, das zu behandeln, zum Beispiel, sagen wir mal",German
"um das zu behandeln, also, sagen wir mal, um das zu behandeln, also, sagen wir mal, es gibt eine große Belastung in der, es gibt eine große Belastung in der, es gibt eine große Belastung in der Leber. Es gibt interventionelle Leber-, es gibt interventionelle Leber-, es gibt interventionelle radiologische Verfahren, die können, radiologische Verfahren, die können",German
"radiologische Verfahren, die es Ihnen ermöglichen, die Menge des Tumors in der Leber zu verringern, ohne sich, wissen Sie,",German
"ohne sich, wissen Sie, ohne sich, wissen Sie, einer Operation Operation durch einen einer Operation Operation durch einen einer Operation Operation durch einen Chirurgen zu unterziehen. Also, einige davon sind Chirurgen. Also, einige davon sind Chirurgen. Also, einige davon sind das, was wir als bland Embolisation bezeichnen.",German
"was wir als bland Embolisation bezeichnen, wo sie sozusagen in die Arterien hinaufgehen, die die Tumoren versorgen, weil die neuroendokrinen",German
"weil die neuroendokrinen Tumoren in der sogenannten arteriellen Phase sehr hell erscheinen, weil sie in der arteriellen Phase sehr hell erscheinen, weil sie in der arteriellen Phase sehr hell erscheinen, da sie viel von dem aufnehmen",German
"sie sie nehmen einen Großteil des sie sie nehmen einen Großteil des arteriellen Blutflusses auf im Gegensatz arteriellen Blutflusses auf im Gegensatz arteriellen Blutflusses auf im Gegensatz zum Pfortaderblutfluss wie zum Pfortaderblutfluss wie zum Pfortaderblutfluss wie normale Leber, und so können Sie",German
"normale Leber, und so kann man sie anvisieren, indem man in die Leberarterie hinaufgeht und gewissermaßen ihre Blutversorgung abklemmt",German
"die Blutversorgung abzuschneiden, und das hilft wirklich sehr viel, und das hilft wirklich sehr viel, und das hilft wirklich sehr viel beim Tumorvolumen und oft beim Tumorvolumen und oft",German
"mit dem Tumorvolumen und oft, wenn er funktionell ist, hilft das, wenn er funktionell ist, hilft das, wenn er funktionell ist, hilft das auch dabei. Wissen Sie, wenn das auch dabei hilft. Wissen Sie, wenn das auch dabei hilft. Wissen Sie, wenn Sie diese Hormone ausschütten",German
"Du schüttest diese Hormone aus, du schüttest diese Hormone aus, das kann die Menge verringern, das kann die Menge verringern, das kann die Menge verringern, die direkt in den Blutkreislauf gelangt, die direkt in den Blutkreislauf gelangt, die direkt in den Blutkreislauf gelangt und Symptome verursacht. Ähm",German
"und verursacht bei Ihnen Symptome. Ähm, und verursacht bei Ihnen Symptome. Ähm, es gibt andere Arten von, es gibt andere Arten von, es gibt andere Arten von Embolisationen, wie zum Beispiel Radioembolisationen, wie zum Beispiel Radioembolisationen, wie zum Beispiel Radioembolisation, bei der sie",German
"Embolisation, bei der sie kleine radioaktive Kügelchen bis zur Leberarterie einbringen. Ähm, die Leberarterie ebenfalls. Ähm, die Leberarterie ebenfalls. Ähm, und dann gibt es natürlich auch",German
"und dann gibt es natürlich auch andere Behandlungen wie Ludifera, oder PRT, von denen Sie hören werden.",German
"oder PRT, von dem Sie hören werden. Das geht sozusagen überall im Körper hin. Ähm, und überall im Körper. Ähm, und überall im Körper. Ähm, und das ist ein radioaktiv markiertes kleines",German
"das ist ein Radio mit der Aufschrift „little“, das ist ein Radio mit der Aufschrift „little radiation marker“, aber du hast einen Strahlungsmarker, aber du hast einen Strahlungsmarker, aber du musst Serotonin-2-Rezeptoren haben, um Serotonin-2-Rezeptoren zu haben, um Serotonin-2-Rezeptoren zu haben, was du wüsstest, wenn dein",German
"was Sie wüssten, wenn Ihr Tumor auf einem DOTA-Tape-PET-Scan hell wäre, das wäre",German
"PET-Scan, das wäre etwas, wofür Sie möglicherweise ein Kandidat wären, aber es gibt Nebenwirkungen und Sie müssen",German
"Nebenwirkungen, und man muss eine gute Nierenfunktion haben und eine gute Nierenfunktion haben und eine gute Nierenfunktion haben und solche Dinge. Also, es gibt solche Dinge. Also, es gibt solche Dinge. Also, es steckt irgendwie viel dahinter, irgendwie viel dahinter.",German
"ziemlich viel, das in all diese verschiedenen Behandlungen einfließt. all diese verschiedenen Behandlungen. all diese verschiedenen Behandlungen. Ähm, ich hoffe, das beantwortet die meisten der Ähm, ich hoffe, das beantwortet die meisten der Ähm, ich hoffe, das beantwortet die meisten der Fragen, aber es gibt",German
"die Fragen, aber es gibt die Fragen, aber es gibt verschiedene Ansätze, sowohl verschiedene Ansätze, sowohl verschiedene Ansätze, sowohl chirurgisch, laparoskopisch, chirurgisch, laparoskopisch, chirurgisch, laparoskopisch, robotisch, offene Operationen, und",German
"robotische, offene Operationen, und robotische, offene Operationen, und dann gibt es natürlich, dann gibt es natürlich, dann gibt es natürlich das multidisziplinäre Team mit dem multidisziplinären Team mit dem multidisziplinären Team mit interventionellem Radiologen. Ähm",German
"interventioneller Radiologe. Ähm, interventioneller Radiologe. Ähm, manchmal, wenn Sie einen einzelnen, manchmal, wenn Sie einen einzelnen, manchmal, wenn Sie einen einzelnen Fokus im Leberbereich haben, können Sie einfach eine Ablation durchführen und können einfach eine Ablation durchführen und",German
"Man kann einfach eine Ablation durchführen, und das kann perkutan gemacht werden. Äh, natürlich perkutan. Äh, natürlich perkutan. Äh, natürlich, es kann auch operativ gemacht werden, so wie es operativ gemacht werden kann.",German
"es kann auch operativ durchgeführt werden. Danke, Dr. Hughes. Ich danke Ihnen, Dr. Hughes. Ich denke, Ihre Antwort wirklich denke, Ihre Antwort wirklich",German
"Ich denke, deine Antwort hebt wirklich den Wert eines multidisziplinären Teams hervor, sowohl mit der Gewährleistung, dass jedes Team, mit der Gewährleistung, dass jedes Team.",German
"Mit der Sicherstellung, dass jedes Teammitglied seine Rolle kennt und jedes Mitglied seine Rolle kennt und jedes Mitglied seine Rolle kennt und dann auch die ganze Koordination dieser Versorgung.",German
"Koordination dieser Versorgung Koordination dieser Versorgung über die verschiedenen über die verschiedenen über die verschiedenen Fachrichtungen hinweg, sowohl in Bezug auf das Timing als auch auf die Reihenfolge, und Sicherstellung",German
"Sequenzierung und Sicherstellung, dass jeder den nächsten Schritt kennt, dass jeder den nächsten Schritt kennt, dass jeder den nächsten Schritt kennt, der kommt. Miss Yen, wenn wir können, der kommt. Miss Yen, wenn wir können,",German
"in Zukunft. Fräulein Yen, wenn wir können, richten wir jetzt eine Frage direkt an Sie, richten wir jetzt eine Frage direkt an Sie, richten wir jetzt eine Frage direkt an Sie: Was können Pflegekräfte und was können Pflegekräfte und was können Pflegekräfte und Patienten tun, um sich vorzubereiten auf",German
"Was können Patienten tun, um sich sowohl auf die Operation selbst als auch auf die postoperative Phase vorzubereiten? Vielen Dank für diese Frage, Doktor.",German
"Für diese Frage, Doktor, für diese Frage, Doktor Altman. Das ist eine sehr gute Altman. Das ist eine sehr gute Altman. Das ist eine sehr gute Frage und eine Frage, die und eine Frage, die und eine Frage, die oft in unserer Unterstützung auftaucht, oft in unserer Unterstützung auftaucht.",German
kommt häufig in unseren Selbsthilfegruppen vor. Tatsächlich haben wir vor ein paar Monaten einen Blogartikel mit praktischen Tipps veröffentlicht.,German
"vor einiger Zeit mit praktischen Tipps von Mitgliedern unserer Lachnets-Community, nach einigen sehr lebhaften Diskussionen auf Grundlage von eigenen Erfahrungen",German
"Diskussionen basierend auf direkten Erfahrungen von Patienten und Pflegekräften. Wir wissen natürlich, dass der Chirurg",German
"Natürlich wird der Chirurg die Operation erklären und sie sehr gut erklären, so wie es Dr. Hughes gerade getan hat. Ähm, und ich bin auch...",German
"Habe ich gerade gemacht. Ähm, und ich habe es auch gerade gemacht. Ähm, und ich bin auch neugierig, was Chirurgen. Äh, neugierig, was Chirurgen. Äh, neugierig, was Chirurgen. Äh, im Panel darüber denken. Im Panel darüber denken. Im Panel darüber denken. Über diese Frage. Ähm, ich werde jetzt einfach",German
"Frage. Ähm, ich werde nur ein paar Tipps aus unserer Patientengemeinschaft teilen, und natürlich gelten diese Tipps nicht...",German
"Natürlich ersetzen diese Tipps nicht die Anweisungen des medizinischen Teams, und ich würde mit Ihrem Arzt über Ihre...",German
"Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Ihre eigene individuelle Betreuung. Also, in Bezug auf die eigene individuelle Betreuung. Also, in Bezug auf die eigene individuelle Betreuung. Also, was die Zeit vor der Operation betrifft, meine...",German
"Im Hinblick auf die Zeit vor der Operation erhielt mein Mann diese spezielle Anweisung von seinem Chirurgen. Die Anweisung von seinem Chirurgen. Die Anweisung von seinem Chirurgen. Der Chirurg sagte zu meinem Mann, dass",German
"Der Chirurg sagte meinem Mann, dass seine Aufgabe darin bestehe, so stark wie möglich zu werden, und Dr. Hughes erwähnte, medizinisch fit zu sein.",German
"erwähnte, medizinisch fit zu sein. erwähnte, medizinisch fit zu sein. Also bedeutete das für meinen Mann, also bedeutete das für meinen Mann, also bedeutete das für meinen Mann, stärker zu werden, indem er spazieren ging, stärker zu werden, indem er spazieren ging, stärker zu werden, indem er spazieren ging, körperlich aktiv zu sein und körperlich aktiv zu sein und",German
"körperlich aktiv zu sein und sich ausgewogen zu ernähren, sich ausgewogen zu ernähren, sich ausgewogen zu ernähren mit nahrhaften Lebensmitteln. Es war nicht nahrhafte Lebensmittel. Es war nicht nahrhafte Lebensmittel. Es war nicht die Zeit, mit einer Diät zu beginnen, oder die Zeit, mit einer Diät zu beginnen, oder",German
"die Zeit, um mit einer Diät zu beginnen oder plötzlich vegan zu werden. Nicht dass man plötzlich vegan wird. Nicht dass man plötzlich vegan wird. Nicht dass etwas falsch wäre mit, dass etwas falsch wäre mit, dass etwas falsch wäre mit einer pflanzlichen Ernährung, aber nicht die pflanzliche Ernährung, aber nicht die",German
"Pflanzenbasierte Ernährung, aber nicht die Zeit, sehr drastische Veränderungen vorzunehmen, und es ist wichtig, ehrlich zu sein mit",German
"wichtig, ehrlich zu Ihrem medizinischen Team zu sein und ihnen Ihr medizinisches Team zu nennen und ihnen Ihr medizinisches Team zu nennen und ihnen Ihr medizinisches Team zu nennen sowie alle Medikamente, alle Medikamente, alle Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine und",German
"Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine und ergänzende Behandlungen, die Sie einnehmen. Im Hinblick auf die Vorbereitung auf die Genesung in",German
"Sich auf die Genesung im Krankenhaus vorzubereiten, ist es wichtig, nach dem Schmerzmanagement zu fragen.",German
Fragen Sie nach Schmerzmanagement. Wer wird das Schmerzmanagement nach der Operation übernehmen und wann beginnt diese Betreuung?,German
"Wird diese Beziehung beginnen? Gibt es ein Zahlungsteam? Gibt es ein Zahlungsteam? Gibt es ein Zahlungsteam, das an der Betreuung beteiligt ist? Ähm, auch an der Betreuung beteiligt. Ähm, auch an der Betreuung beteiligt. Ähm, auch jemanden anwesend zu haben, der kann",German
"Jemanden dabei zu haben, der Notizen machen, Fragen stellen und sich für Sie einsetzen kann, falls Sie Bedenken oder Schwierigkeiten haben",German
"Bedenken, Probleme beim Umgang mit Bedenken, Probleme beim Umgang mit Schmerzen oder Schwierigkeiten mit Schmerzen, oder Schwierigkeiten mit Schmerzen, oder Schwierigkeiten bei der Kommunikation mit Ihrem medizinischen Team. Es ist sehr hilfreich. Sie sind",German
"Team. Es ist sehr hilfreich. Du nimmst viele Medikamente, hast einen Mangel an vielen Medikamenten, hast einen Mangel an vielen Medikamenten, hast einen Mangel an Schlaf, Schmerzen, Stress. Es gibt Schlaf, Schmerzen, Stress. Es gibt Schlaf, Schmerzen, Stress. Es gibt viele Dinge, die alles vernebeln.",German
"Viele Dinge trüben, viele Dinge trüben die Kommunikation und das Urteilsvermögen. Also Kommunikation und Urteilsvermögen. Also Kommunikation und Urteilsvermögen. Daher ist es hilfreich, jemanden dabei zu haben. Ähm, und eine andere Sache ist",German
"da. Ähm, und noch etwas ist da. Ähm, und noch etwas ist wirklich, darüber nachzudenken, eine heilende Umgebung zu schaffen. Also eine heilende Umgebung zu schaffen. Also eine heilende Umgebung zu schaffen. Also die Ärzte, die Krankenschwestern, die die Ärzte, die Krankenschwestern, die",German
"die Ärzte, die Krankenschwestern, das Personal, sie kümmern sich um das Personal, sie kümmern sich um das Personal, sie kümmern sich um all die medizinischen Dinge. Ähm, aber all die medizinischen Dinge. Ähm, aber all die medizinischen Dinge. Ähm, aber denken Sie auch daran, Musik vorzubereiten, denken Sie auch daran, Musik vorzubereiten.",German
"Erwägen Sie auch, eine Musik-Playlist mit heilender Musik vorzubereiten und eine Playlist mit heilender Musik und eine Playlist mit heilender Musik herunterzuladen oder einige herunterzuladen oder zu üben.",German
"Laden Sie einige Achtsamkeitsmeditationen herunter oder üben Sie Achtsamkeitsmeditationen, Achtsamkeitsmeditationen, Atemübungen oder Atemübungen, oder Atemübungen, oder Visualisierungsübungen. Sie Visualisierungsübungen. Sie",German
"Visualisierungsübungen. Sie können alle beim Heilen helfen. Und sie können alle beim Heilen helfen. Und sie können alle beim Heilen helfen. Und dann, was die Vorbereitung auf Ihre Rückkehr nach Hause betrifft, mögen wir es, wenn Sie",German
"Ihre Rückkehr nach Hause, wir möchten Ihre Mobilität, Schmerzen und die Symptome, die Sie möglicherweise erleben, berücksichtigen. Und bereiten Ihre",German
"Erfahrung. Und bereiten Sie Ihre Erfahrung vor. Und bereiten Sie Ihr Zuhause auf die Dinge vor, die Sie vorrätig haben müssen, um wirklich Ihre Energie zu sparen und Ihre Prioritäten zu setzen.",German
deine Energie und deine Erholung priorisieren. So kannst du dich wirklich auf deine Erholung konzentrieren. Und musst dir keine Sorgen um andere Dinge machen. Das bedeutet also,German
"Dinge. Das heißt also Dinge. Das heißt also, einen Listenplan zu erstellen, einen Listenplan zu erstellen, einen Listenplan zu erstellen für Ihre Pflegekräfte, vielleicht Ihre Pflegekräfte zu finden, vielleicht Ihre Pflegekräfte zu finden, vielleicht herauszufinden, welche Diät Sie einhalten werden.",German
"Finden Sie heraus, welche Diät Sie nach der Operation einhalten werden, damit Sie die entsprechenden Lebensmittel kaufen oder Mahlzeiten vorbereiten können, bevor Sie gehen.",German
"Bereiten Sie Mahlzeiten vor, bevor Sie sich einer Operation unterziehen, oder sagen Sie Ihren Freunden und Familienmitgliedern, die möglicherweise Ihre Mahlzeiten zubereiten, was",German
"bereite deine Mahlzeiten zu, welche Art von Diät du einhalten musst, welche Art von Diät du einhalten musst, welche Art von Diät du einhalten musst, ich fülle gerne meinen Medikamentenschrank auf mit",German
"Medizinschrank mit rezeptfreien Medikamenten, die Sie nach einer Operation oder sogar langfristig benötigen könnten.",German
"selbst bei einer langen Einnahme wie Acetaminophen oder Eleanor, Seelen-Acetaminophen oder Eleanor, Seelen-Acetaminophen oder Eleanor, Seelenweichmacher und Abführmittel. Diese Weichmacher und Abführmittel. Diese",German
"Weichmacher und Abführmittel. So müssen Sie keinen Weg machen, Sie müssen keinen Weg machen, Sie müssen keinen plötzlichen Lauf zur Apotheke machen, keinen plötzlichen Lauf zur Apotheke machen, keinen plötzlichen Lauf zur Apotheke machen und dann planen Sie ein System, um und dann planen Sie ein System, um",German
"und dann planen Sie ein System, um Hilfe für Ihre Familie zu rufen, Hilfe für Ihre Familie zu rufen, Hilfe für Ihre Familie zu rufen oder Freunde oder Betreuer, die oder Freunde oder Betreuer, die oder Freunde oder Betreuer, die vielleicht mit Ihnen im Haus sind.",German
"könnte mit dir im Haus sein. könnte mit dir im Haus sein. Denn manchmal kann unser Haus Denn manchmal kann unser Haus Denn manchmal kann unser Haus sehr groß sein und es ist hilfreich sehr groß sein und es ist hilfreich sehr groß sein und es ist hilfreich, nicht aufstehen und herumlaufen zu müssen. nicht aufstehen und herumlaufen zu müssen.",German
"nicht aufstehen und sich hinsetzen zu müssen. Also möchten Sie vielleicht eine Handglocke haben oder Knöpfe zum Drücken, um jemanden rufen zu können. Und jemanden rufen zu können. Und",German
"jemanden anrufen können. Und dann, nicht zuletzt, ist es hilfreich, realistische Erwartungen zu setzen. Wir alle möchten",German
"Erwartungen. Wir neigen dazu, uns allen Erwartungen zu stellen. Wir neigen dazu, uns selbst zu fordern und viel zu tun, uns selbst zu fordern und viel zu tun, uns selbst zu fordern und viel zu tun, aber jetzt ist die Zeit, es langsam anzugehen, auf unser",German
"Nimm es langsam, höre auf unseren Körper, um zu wissen, dass es keinen Grund zur Eile gibt, du wirst gute und schlechte Tage haben, und Geduld.",German
"Tage und schlechte Tage, und Patienten haben Tage und schlechte Tage, und Patienten sagen oft, dass es viel länger dauert, sagen oft, dass es viel länger dauert, sagen oft, dass es viel länger dauert, als erwartet, um sich zu erholen. Man bekommt keine Goldsterne, wenn man es tut",German
"Du bekommst keine goldenen Sterne, wenn du es schneller machst als jemand anderes. Und es gibt keinen Grund, dich damit zu vergleichen, wie jemand anderes sich erholt hat.",German
"wie jemand anderes sich erholt hat. wie jemand anderes sich erholt hat. Hier geht es nur um dich. Und es Hier geht es nur um dich. Und es Hier geht es nur um dich. Und es kann viel mehr Zeit in Anspruch nehmen, als kann viel mehr Zeit in Anspruch nehmen, als kann viel mehr Zeit in Anspruch nehmen, als du erwartest. Um das Gefühl zu haben, dass du",German
"Du erwartest es. Du erwartest, dich so zu fühlen, als wärst du wieder in deinem normalen Zustand. Also wieder in deinem normalen Zustand. Also wieder in deinem normalen Zustand. Deshalb ist es wichtig, dir selbst Gnade zu zeigen.",German
"Vielen Dank, Frau Yin, für diese hilfreichen Tipps und Einblicke. Wir haben noch eine letzte Frage an Sie. Was denken Sie sind",German
"Sie. Äh, was denken Sie, sind Sie. Äh, was denken Sie, sind die ungedeckten Bedürfnisse der Patienten, die ungedeckten Bedürfnisse der Patienten, die ungedeckten Bedürfnisse der Patienten mit neuroendokrinem Tumor und mit neuroendokrinem Tumor und mit neuroendokrinem Tumor und ihrer Betreuungspersonen? Wow. Das ist",German
"ihre Betreuer? Wow. Das sind ihre Betreuer? Wow. Das ist so eine große Frage. Ähm, wir alle erkennen, dass Zugang ein großes Thema ist. Zugang zu Anbietern, die",German
"Problem. Zugang zu Anbietern, die das wirklich verstehen, und Zugang zu Behandlungen, einschließlich Zugang zu Behandlungen, einschließlich Zugang zu Behandlungen, einschließlich klinischer Studien. Ähm, es gibt",German
"klinische Studien. Ähm, es gibt klinische Studien. Ähm, es gibt finanzielle Lücken, natürlich finanzielle Lücken, natürlich finanzielle Lücken, einschließlich der Kosten für Medikamente, einschließlich der Kosten für Medikamente, einschließlich der Kosten für Medikamente, Behandlungen, Reisen, um zu sehen",German
"Behandlungen, Reisen zu Behandlungen, Reisen zu Spezialisten oder Ärzten, und ein wichtiger ungedeckter Bedarf besteht darin, unterversorgte Gruppen zu erreichen.",German
"Erreichen von unterversorgten Gemeinschaften. Wir wissen, dass es rassische Unterschiede bei der Diagnose und Behandlung gibt.",German
"Diagnose und Behandlung von Patienten, und wir müssen besser werden, die Vielfalt bei der Aufnahme in klinische Studien zu erhöhen, da",German
"Auch die Teilnahme an klinischen Studien. Ähm, es wird uns allen gut tun. Ähm, es wird uns allen gut tun. Ähm, es wird uns allen gut tun. Ähm, es wird uns allen abverlangen, zusammenzuarbeiten, um zu versuchen, diese Lücken in der Versorgung zu überbrücken.",German
"diese Lücken in der Versorgung überbrücken, um alle Menschen zu erreichen, die von Netzen betroffen sind. Was den Bildungsbedarf betrifft, würde ich sagen,",German
"Bildungsbedürfnisse, würde ich sagen, Bildungsbedürfnisse, würde ich sagen, persönlich, hochgradig, Lunge persönlich, hochgradig, Lunge persönlich, hochgradig, Lungen-NETs, Karzinoid-Herzkrankheit, NETs, Karzinoid-Herzkrankheit, NETs, Karzinoid-Herzkrankheit, die seltenen NETs wie Theopera und",German
"die seltenen NETs wie Theopera und die seltenen NETs wie Theopera und adrenokortikale Karzinome, und ich adrenokortikale Karzinome, und ich adrenokortikale Karzinome, und ich würde sagen, es gibt eine Lücke, würde sagen, es gibt eine Lücke, würde sagen, es gibt eine Lücke, was das Wissen der Patienten angeht, was das Wissen der Patienten angeht",German
"was Patienten betrifft, die wissen, welche klinischen Studien es speziell für sie gibt. Es gibt tatsächlich viele",German
"Tatsächlich wird viel Aufwand betrieben, insbesondere im Bereich der Patientenaufklärung, insbesondere was die Aufklärung der Patienten betrifft.",German
"Im Hinblick auf die Aufklärung der Patienten über Krankheiten und Behandlungen, wie wir diese Woche und diesen Monat beim NET-Krebs sehen, im Hinblick auf die Aufklärung der Patienten über Krankheiten und Behandlungen, wie wir diese Woche und diesen Monat beim NET-Krebs sehen, im Hinblick auf die Aufklärung der Patienten über Krankheiten und Behandlungen, wie wir diese Woche und diesen Monat beim NET-Krebs sehen.",German
"und diesen Monat mit dem Netzkrebs-Tag und dem Netzkrebs-Bewusstseinstag und dem Netzkrebs-Bewusstseinstag und dem Netzkrebs-Bewusstseinsmonat. Ich persönlich glaube, Monat. Ich persönlich glaube, Monat. Ich persönlich glaube, dass es mehr geben muss",German
"Es muss mehr, es muss mehr Aufmerksamkeit in Bezug auf die Aufmerksamkeit in Bezug auf den Zyklus, soziale, emotionale und den Zyklus, soziale, emotionale und den Zyklus, soziale, emotionale und psychische Gesundheitsversorgung geben. Ähm, psychische Gesundheitsversorgung auch. Ähm",German
"Psychische Gesundheitsversorgung ebenfalls. Ähm, sowohl Patienten als auch Pflegekräfte, sowohl Patienten als auch Pflegekräfte, sowohl Patienten als auch Pflegekräfte erleben so viel, erleben so viel, erleben so viel Stress, so viel Trauer und Verlust.",German
"Stress, so viel Kummer und Verlust, Stress, so viel Kummer und Verlust bei einer Krebsdiagnose. Bei einer Krebsdiagnose. Bei einer Krebsdiagnose. Es gibt einen Verlust der Identität, einen Verlust der Identität, einen Verlust der Identität, von Träumen und Hoffnungen, von Träumen und Hoffnungen, von",German
"Träume und Hoffnungen, von dem Leben, das du einst kanntest. Und ich weiß, das Leben, das du einst kanntest. Und ich weiß, das Leben, das du einst kanntest. Und ich weiß, dass das Medical College of Wisconsin, wir haben das gehört von",German
"Wisconsin, wir haben das aus Wisconsin gehört, wir haben das von Nanette's gehört, das Symposium letzte Nanette's, das Symposium letzte Nanette's, das Symposium letzte Woche, dass sie eine Woche haben, dass sie eine Woche haben, dass sie einen Psychologen haben, der anwesend ist, einen Psychologen, der anwesend ist.",German
"Psychologe, der beim allerersten Termin mit jedem neuen Patienten anwesend ist. Und das hilft, die Stigmatisierung zu verringern und",German
"hilft, die Stigmatisierung abzubauen und die Notwendigkeit psychologischer Unterstützung zu normalisieren. Und so wäre es in meiner idealen Welt, dass jedes Netz...",German
"In meiner idealen Welt würde jeder NET-Patient einen Psychologen sehen, und jeder NET-Psychologe, und jeder NET-Patient, bei dem NET diagnostiziert wurde, NET-Patient, bei dem NET diagnostiziert wurde, NET.",German
"Ein Patient, bei dem ein NET diagnostiziert wurde, würde von seinem Arzt an eine NET-Patienten- und Ärzte-Selbsthilfegruppe oder eine Betreuerselbsthilfegruppe überwiesen werden.",German
"Pflegekraft-Selbsthilfegruppe oder eine Patienteninteressensvertretung. Danke, Dr. Yin. Ich denke, das sind alles ausgezeichnete Punkte.",German
"Das sind alles ausgezeichnete Punkte, und oft sind das Bereiche, die übersehen werden, und das sind die übersehenen.",German
"übersehen, und das sind genau die, die wirklich viel ausmachen, die wirklich viel ausmachen, die wirklich viele der Erkenntnisse beeinflussen, die sowohl die, die sowohl die, die sowohl die Patientinnen und Patienten als auch ihre Pflegekräfte betreffen",German
"Patient und ihre Pflegekräfte, Patient und ihre Pflegekräfte gehen, beide verlassen, beide verlassen, beide verlassen die Arztpraxis sowie die Arztpraxis sowie die Arztpraxis sowie wenn sie gehen, wenn sie gehen,",German
"wenn sie das Krankenhaussystem verlassen. Wir gehen ins Krankenhaussystem. Wir gehen ins Krankenhaussystem. Wir gehen ins Krankenhaussystem. Wir werden auf einen der Übergänge eingehen, auf einen der Übergänge, auf einen der Übergänge, die Sie in Ihren Kommentaren erwähnt haben.",German
"Kommentare, die Sie zu Kommentaren gemacht haben, die Sie zu bevorstehenden klinischen Studien gemacht haben, und wir richten diese Frage an Dr. Sunball. Kann",German
Frage an Dr. Sunball. Können Sie uns ein wenig über Bereiche von klinischen Studien erzählen?,German
"Gibt es derzeit verfügbare Bereiche klinischer Studien? Die derzeit verfügbar sind? Die derzeit verfügbar sind? Ja, tatsächlich gibt es wirklich Ja, tatsächlich gibt es wirklich Ja, tatsächlich gibt es wirklich gute, es gibt viele Bemühungen.",German
"gut, es gibt viele Bemühungen, gut, es gibt viele Bemühungen, die gerade jetzt unternommen werden. Ich meine, die gerade jetzt unternommen werden. Ich meine, die gerade jetzt unternommen werden. Ich meine, es wurden bereits klinische Studien durchgeführt. Ich normalerweise",German
"klinische Studien. Ich denke bei klinischen Studien normalerweise an Aspekte von neuen Dingen, die getestet werden oder irgendwie vorankommen.",German
"getestet werden oder irgendwie Dinge bewegen, getestet werden oder irgendwie Dinge bewegen. Also, zum Beispiel Dinge bewegen. Also, zum Beispiel Dinge bewegen. Also, zum Beispiel Beispiele geben mit dem Bewegen von Dingen, Beispiele geben mit dem Bewegen von Dingen.",German
"Beispiele mit dem Verschieben von Dingen, wie zum Beispiel eine der verfügbaren Studien, die an mehreren Zentren in den USA durchgeführt wurde.",German
"mehrere Zentren in den USA ist, wissen Sie, der Standard der, wissen Sie, der Standard der, wissen Sie, der Standard der Versorgung nach der Durchführung einer Operation wegen eines pankreatischen neuroendokrinen Tumors ist, nach der Durchführung einer Operation wegen eines pankreatischen neuroendokrinen Tumors ist, nach der Durchführung einer Operation wegen eines pankreatischen neuroendokrinen Tumors ist",German
"Die Operation bei neuroendokrinen Tumoren besteht darin, nichts zu tun und einfach zu beobachten, nichts zu tun und einfach zu beobachten, nichts zu tun und einfach den Patienten zu beobachten und seine Untersuchungen zu verfolgen, den Patienten zu beobachten und seine Untersuchungen zu verfolgen, den Patienten zu beobachten und seine Untersuchungen zu verfolgen. Aber jetzt ist eines der",German
Scans. Aber jetzt stellt eine der Studien die Frage: Können wir mehr tun? Können wir eine orale Chemotherapie geben?,German
"Wir geben eine orale Chemotherapie namens oder Captem? Äh und und namens oder Captem? Äh und und namens oder Captem? Äh und und schauen, ob das helfen würde, schauen, ob das helfen würde.",German
"sehen, ob das den Patienten helfen würde. Also, das ist eine Studie mit Patienten. Also, das ist eine Studie mit Patienten. Also, das ist eine Studie, die durchgeführt wird, weil wir, die durchgeführt wird, weil wir, die durchgeführt wird, weil wir wissen, dass CapTEM wirkt in, wissen, dass CapTEM wirkt in",German
"Wissen Sie, dass CapTEM bei metastasierten Tumoren wirkt. Also, lassen Sie uns metastasierte Tumoren. Also, lassen Sie uns metastasierte Tumoren. Also, lassen Sie uns versuchen, es in ein früheres Stadium zu bringen, versuchen, es in ein früheres Stadium zu bringen.",German
"Versuchen Sie, es auf die früheren Stadien der Krankheit zu bringen. Äh, gleiche Stadien der Krankheit. Äh, gleiche Stadien der Krankheit. Äh, das Gleiche wie, wie was war, wie, wie was war.",German
"so etwas wie, wie zuvor erwähnt wurde, die zuvor erwähnt wurden, die zuvor erwähnt wurden, diese neuroendokrinen Tumoren, sie neuroendokrinen Tumoren, sie neuroendokrinen Tumoren, sie haben auf ihrer Oberfläche, haben auf ihrer Oberfläche,",German
"auf ihrer Oberfläche haben sie, ich nenne sie so, sie haben, ich nenne sie so, sie haben, ich nenne sie so, wie Antennen, sie können an Antennen denken, sie können an Antennen denken, sie können an sie denken, oder so nennen wir sie, oder so nennen wir sie",German
"sie, oder wie wir sie nennen, Rezeptoren, die Somatostatin-Rezeptoren, die Somatostatin-Rezeptoren, die Somatostatin-Rezeptoren. Also, viele von ihnen, Rezeptoren. Also, viele von ihnen, Rezeptoren. Also, viele von ihnen, sie haben diese Rezeptoren und",German
"Sie haben diese Rezeptoren und sie haben diese Rezeptoren, und wir können sie mit, wir können sie mit, wir können sie mit mehreren Therapien ansprechen. Also, ich denke, mehrere Therapien. Also, ich denke, mehrere Therapien. Also, ich denke, Dr. Hughes hat bereits erwähnt",German
"Doktor Hughes hat bereits erwähnt, wie wir das PRRT haben, was im Grunde eine intravenöse Injektion ist.",German
"So etwas wie das intravenöse Injizieren eines Medikaments, das sich im ganzen Körper verteilt, eines Medikaments, das sich im ganzen Körper verteilt, eines Medikaments, das sich im ganzen Körper verteilt, das sich an diese Krebszellen anheftet, an diese Krebszellen anheftet, an diese Krebszellen anheftet.",German
"Krebszellen und diese Rezeptoren und dann Rezeptoren liefern und dann Rezeptoren liefern und dann Strahlung ins Innere bringen. Also, damit Strahlung ins Innere bringen. Also, damit Strahlung ins Innere bringen. Also, dafür haben wir bereits ein",German
"dass wir bereits ein zugelassenes Medikament namens Loticum haben, ein zugelassenes Medikament namens Loticum eins sieben sieben oder Lutifera, und eins sieben sieben oder Lutifera, und eins sieben sieben oder Lutifera, und das wurde zugelassen für ein",German
"die seit ein paar Jahren zugelassen ist, aber sie ist als das, was wir eine Zweitlinientherapie nennen, zugelassen. Das heißt, es ist eine Therapie.",German
"Therapie. Das heißt, es ist ein Patient, der bereits Lineartid erhalten hat, ein Patient, der bereits Lineartid erhalten hat, ein Patient, der bereits Lineartid oder Octreotid erhalten hat, und jetzt wirkt es nicht mehr, oder Octreotid, und jetzt wirkt es nicht mehr, oder Octreotid, und jetzt wirkt es nicht mehr, und jetzt sind sie...",German
"arbeiten und jetzt arbeiten sie und jetzt gehen sie zur PRRT. Äh, eine der gehen sie zur PRRT. Äh, eine der gehen sie zur PRRT. Äh, eine der Studien fragt, die Studien fragt, die",German
"Patient mit metastasierter Erkrankung. Äh, wäre es vorteilhaft, jetzt sofort mit Lotician eins sieben sieben zu beginnen?",German
"mit Lotician eins sieben sieben, mit Lotician eins sieben sieben, anstatt später zu warten, anstatt später zu warten, anstatt später zu warten? Und dann die andere Frage? Und dann die andere Frage? Und dann die andere Frage ist, wir wissen, dass Leticia eins",German
"werden von diesen unglaublich komplexen Materialschichten bedeckt, die die empfindlichen inneren Bereiche schützen. Und Penicillin hilft im Grunde dabei, diese abzubauen",German
"eine dieser Schichten und bringt die Bakterien effektiv zum Platzen. Aber aus verschiedenen Gründen verwenden wir Penicillin nicht bei Patienten mit Tuberkulose, weil die Tuberkulosebakterien anscheinend",German
"von Natur aus resistent gegen Penicillin zu sein, und daher sagte ich, dass sich mein Labor unter anderem darauf konzentrieren würde, ob wir ein neues Penicillin-ähnliches Antibiotikum entwickeln können",German
"Für Tuberkulose etwas, das die gleiche Schicht in der Zellwand der Tuberkulosebakterien angreift, die Penicillin bei anderen Bakterien angreift.",German
"Und diese Schicht wird als Peptidoglycanschicht bezeichnet, und sie besteht aus vielen quervernetzten zuckerartigen Polymeren, die ein Netz um die Zelle bilden.",German
"und es verleiht den Bakterien Steifigkeit. Und so konzentriert sich ein beträchtlicher Teil der Arbeit in meinem Labor heute darauf, zu verstehen",German
"wie bauen Bakterien diese Peptidoglykanschicht um, denn wenn man sich vorstellt, man ist ein Bakterium und muss beim Wachsen expandieren,",German
"Du schneidest diese penicillinempfindliche Schicht, um das Einfügen von neuem Zellwandmaterial zu ermöglichen. Und in diesem Moment, wenn du schneidest und umbaust",German
"als Bakterium, und ein Bakterium schneidet und remodeliert die Zelloberfläche, ist es unglaublich verwundbar. Also diese Enzyme,",German
"und jene molekularen Maschinen, die an der Umgestaltung der Zelloberfläche beteiligt sind, werden aus Zielperspektive sehr attraktiv. Und so konzentriert sich ein Teil meines Labors",German
"bei der Entdeckung neuer TB-Arzneimittelziele, insbesondere solcher, die die Zellwand angreifen und sich ähnlich wie Penicillin verhalten würden",German
"verursacht, dass die Bakterien sich zersetzen und vielleicht sogar explodieren. Und diese Arbeit läuft noch. Wir, wir haben mehrere verschiedene interessante Techniken",German
"dass wir das anwenden, wir führen eine Genbearbeitung der TB-Bakterien durch, indem wir bestimmte Bestandteile von Enzymen verändern, die wir an der Zelloberfläche modellieren.",German
"Und dann nehmen wir die Organismen, die daraus entstehen. Und wir führen viele verschiedene Experimente mit ihnen durch, einschließlich Zeitraffer-Mikroskopie. In Echtzeit.",German
"Wir sehen, wie sich die Bakterien ausdehnen und wie sie sich teilen und wie diese Prozesse gestört werden, wenn wir bei einigen dieser Enzyme eingegriffen haben, die",German
"die Zelloberfläche umgestalten. Sie haben gerade, wie ich denke, einen der entscheidenden Aspekte des Verständnisses eines Erregers geteilt. So kann sich daraus dann wirklich eine Therapie ableiten.",German
"In gewisser Weise hast du, wie ich finde, auf schöne Weise ausgedrückt, wie das Verständnis der grundlegenden Biologie eines Erregers und mehrerer Prozesse funktioniert.",German
"Im Lebenszyklus eines Krankheitserregers können tatsächlich alle möglichen Ansatzpunkte gefunden werden, um Wege zu entdecken, wie man den Erreger zu zerstören versuchen kann. Und deshalb denke ich, dass man wirklich",German
"diese Verbindung zwischen Grundlagenforschung und translationaler Medizin wirklich schön zum Ausdruck bringen, und das ist, denke ich, auch genau der Punkt, den Sie getroffen haben, wissen Sie,",German
"Wenn wir Tuberkulose als Krankheit betrachten, wie ich bereits sagte, gibt es sie seit Jahrhunderten. Sie stellt ein Versagen der öffentlichen Gesundheit in enormem Ausmaß dar.",German
"Richtig, und warum ist das so? Einer der Gründe, würde ich sagen, ist, dass wir das grundlegende Verständnis für die Biologie dieses Erregers, dieses Bakteriums, nicht erlangt haben.",German
"Und ein besseres, vertieftes Verständnis wird es uns ermöglichen, präzisere therapeutische Interventionen zu entwickeln, die vielleicht länger anhalten. Und tatsächlich können Sie sehen, wissen Sie,",German
"Wenn wir die Pathogenese und die grundlegende Biologie nicht verstehen, können Sie die sehr dramatischen Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit heute sehen. Wenn Sie auf die Coronavirus-Pandemie schauen.",German
"Richtig, wir haben so viele unbeantwortete Fragen, die öffentliche Gesundheitsmaßnahmen behindern. Wann entwickeln sich Antikörper gegen das Coronavirus?",German
"Wenn jemand Antikörper hat, ist er dann geschützt, wenn jemand virale RNA im Rachen hat? Bedeutet das, dass diese Person ansteckend ist? Wissen Sie, einige dieser grundlegenden Dinge, die manchmal",German
"auf der Strecke bleiben in unserem Bestreben, wissen Sie, einfach nur Gesundheitsprodukte zu entwickeln, und uns dann wieder einholen? Das Versäumnis, die grundlegende Biologie zu verstehen",German
"kommt zurück, um uns zu verfolgen. Und deshalb versuchen wir im Labor wirklich, diesen Ansatz zu verfolgen, dass je mehr Wissen wir entwickeln, je ganzheitlicher unser Verständnis ist, desto besser.",German
"Wir können neue Gesundheitsmaßnahmen einführen. Es scheint also, als ob wir auf die COVID-19-Pandemie blicken, die wir alle gerade erleben.",German
"und gerade durchmachen, ist ganz klar, dass das, was Sie uns gerade über Tuberkulose erzählt haben, nämlich dass es dieses komplexe Geflecht gibt, nicht nur",German
"der Erreger, nicht nur die Pathologie der eigentlichen Krankheit selbst, sondern auch, wie Forschung finanziert wird, wie öffentliche Gesundheit wirklich gestaltet und umgesetzt wird",German
"basierend auf unserem Verständnis. Und wie denken wir auf gesellschaftlicher Ebene über die Frage nach, warum es so viele Therapien gibt,",German
"aber es gibt immer noch 1,5 bis 1,8 Millionen Todesfälle pro Jahr in diesem Zusammenhang und mit dem tiefen Hintergrundwissen, das Sie haben? Wenn Sie sich ansehen, was jetzt passiert",German
"Mit dem neuartigen Coronavirus und COVID-19, worauf Sie bereits eingegangen sind, gibt es Dinge, die wir vielleicht beachten sollten, wissen Sie, Fallstricke, die wir vermeiden sollten.",German
"Gibt es noch andere Perspektiven oder Aspekte, von denen du denkst, dass wir gut daran täten, sie von TB zu lernen, um sie auf das Große anzuwenden",German
"Anstrengung, die wir gerade unternehmen, um COVID-19 anzugehen? Ich denke, eine bedeutende Herausforderung, die die Welt im Zusammenhang mit dem Coronavirus hatte, war wirklich",German
"war die Bereitschaft zur Diagnose. Wissen Sie, auch das Bereitschaftsniveau, eine Diagnose für einen neuen Erreger wie das SARS-Coronavirus zu stellen, war wirklich nicht auf dem Niveau",German
wo wir es gerne gehabt hätten. Und tatsächlich hat der Großteil der Welt in Bezug auf den Aufbau der Testkapazitäten schnell aufgeholt.,German
"Durchsatztests wurden implementiert. Aber denken Sie daran, dass Testen um des Testens willen wirklich nicht nützlich ist. Es ist nur dann nützlich, wenn Sie die Ergebnisse koppeln, die sehr wichtig sind.",German
"Und präzise nachgelagerte Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit wie Isolation und sehr sorgfältige Kontaktverfolgung. Und ich denke, wissen Sie, das war etwas, das wir",German
"Es war eine Lektion, die wir vor einiger Zeit bei TB gelernt haben. Und wir haben sie auf die harte Tour gelernt, weil wir wissen, dass es viel TB gibt, besonders in Südafrika.",German
"und in anderen endemischen Ländern wird ein Großteil der Tuberkulose, die wir sehen, durch Übertragung verursacht. Und im Großen und Ganzen, wissen Sie, wären Sie überrascht zu hören, dass wir sehr wenig über Tuberkulose wissen.",German
"Übertragung. Alles, was wir wissen, ist, dass man es mit jemandem teilen muss. Und, wissen Sie, durch das Teilen der respiratorischen Aerosoltröpfchen,",German
"Du atmest diese Tuberkulosebakterien ein und entwickelst schließlich die Krankheit. Aber wenn wir ins Detail gehen und fragen, wer TB an wen überträgt,",German
"Weißt du, nehmen wir zum Beispiel einen Ort wie Südafrika. Und wir sehen, okay, 100 % aller unserer Tuberkulosefälle – können wir jeden einzelnen davon nachverfolgen?",German
"Wo hat die Ansteckung stattgefunden? Und das Beste, was wir sagen können, ist, dass ungefähr 20 % bis 30 % der Infektionen im Haushalt auftreten.",German
"Und für den Rest haben wir keine Ahnung, wie sie entstehen. Und, wissen Sie, das TB-Feld hat wirklich lange und intensiv daran gearbeitet, neue Wege zu entwickeln, um zu verstehen, wie die Übertragung funktioniert.",German
"tritt auf. So können Sie neuartige Strategien zur Blockierung der Übertragung entwickeln. Richtig, also die Unterbrechung der Übertragung wird, wie Sie wissen, eine sehr dramatische Wirkung haben in Bezug auf",German
"um die Krankheit einzudämmen und es den anderen Maßnahmen des öffentlichen Gesundheitswesens zu ermöglichen, den größtmöglichen Nutzen zu erzielen. Und ich denke, all diese Lektionen sind heute wirklich wichtig.",German
"Wenn wir an eine weitere Infektion denken, die man durch das Teilen bekommen kann, nämlich das Coronavirus, müssen wir verstehen, wer wen ansteckt und wer am ansteckendsten ist.",German
"Wo befinden sich die Infektionsherde, an denen Sie die besten Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit einsetzen. Und in einer Situation, in der selbst die am besten ausgestatteten Länder",German
"Gesundheitssysteme, die erheblich unter Druck stehen, wie setzt man diese sehr wertvollen und heutzutage knappen Gesundheitsressourcen in den Bereichen ein, wo",German
"sie am meisten gebraucht werden? Wissen Sie, und ich denke, dass wir viel von dem lernen können, was im Bereich Tuberkulose bereits getan wurde. Wir können auch viel von dem lernen, was",German
"ist im Gefühl darüber passiert, was man nicht tun sollte. Aber ich glaube, dass diese Lektionen gelernt werden, während die Welt die Coronavirus-Pandemie erlebt.",German
"Pandemie als ganzes Gebilde. Weißt du, niemand hat die perfekte Lösung. Es gibt Länder, die verschiedene Phasen durchlaufen.",German
"von Lockdowns. Wissen Sie, die Wissenschaft rund um all das ist nicht eindeutig. Sie ist nicht perfekt. Aber ich habe das Gefühl, dass viel von der Expertise",German
"Die Erfahrungen, die wir im Hinblick auf Atemwegs- und andere Viruserkrankungen gemacht haben, sind mit so tödlicher Präzision wie möglich auf die Coronavirus-Pandemie angewandt worden.",German
"Und außerdem fängst du an, direkt an Arbeiten zu COVID-19 zu machen. Stimmt das, Bavesh?",German
"Ja, wissen Sie, neben der Arbeit im Labor, bei der wir uns die Zellwand der Tuberkulosebakterien ansehen, hat mein Labor noch zwei weitere große Schwerpunktbereiche.",German
"und sie stehen in gewissem Zusammenhang damit, wie wir letztendlich versucht haben, bei dem Coronavirus-Problem heute zu helfen. Das erste ist also die Idee, die ich erwähnt habe",German
"als wir angefangen haben zu chatten, ist die Frage, warum man TB-Patienten so lange behandeln muss? Ich meine, wenn man heute eine bakterielle Erkrankung bekommt,",German
"Und Sie beginnen eine Antibiotikabehandlung, Sie nehmen etwa fünf Tage lang Antibiotika. Richtig, und Sie werden sich erinnern, falls Sie jemals Antibiotika genommen haben: Was sagt Ihr Arzt Ihnen?",German
"Der vollständige Kurs. Richtig, den vollständigen Kurs beenden. Weißt du, und die Hypothese dahinter ist wirklich, dass es Bakterien gibt.",German
"Weißt du, wenn du mit Bakterien infiziert bist, gibt es Bakterien, die sehr schnell auf das Antibiotikum reagieren und absterben. Und dann gibt es einen kleinen Anteil",German
"von Bakterien, die sich in Ihrem System befinden und gegen das Antibiotikum resistent sind. Sie sind genetisch anfällig für das Antibiotikum. Sie werden sterben, aber sie brauchen einfach länger, um zu sterben.",German
"Und ein kleiner Teil von ihnen bleibt sehr lange bestehen. Wir nennen diese Überdauerer. Und so begann ich damit, fragen zu wollen,",German
"Warum müssen wir TB-Patienten sechs Monate lang behandeln? Was geschieht in sechs Monaten, das nicht in fünf Tagen bei TB-Patienten erreicht werden kann?",German
"Also machten wir uns daran, bei südafrikanischen Tuberkulosepatienten hier in Johannesburg nachzusehen. Wir haben viel Tuberkulose, und wir haben auch viel HIV-assoziierte Tuberkulose.",German
"Also gingen wir in unsere Gemeinden. Und wir sagten zu allen Teilnehmern: Können Sie uns Sputumproben geben, wenn bei Ihnen Tuberkulose diagnostiziert wird?",German
"Und wenn Sie dann mit der TB-Behandlung für den Zeitraum von sechs Monaten beginnen, können Sie uns während der Behandlung tatsächlich Sputumproben geben?",German
"damit wir uns ansehen können, was mit den Bakterien in Ihrem Körper passiert? Warum werden sie so langsam ausgeschieden?",German
"Und was wir getan haben, war, dass wir Methoden entwickelt haben, um Bakterien zu unterscheiden, die sich sehr leicht züchten lassen und die Reaktionen auf die Antibiotika replizieren.",German
"Und dann nennen wir diejenigen Bakterien, die etwas schwieriger zu züchten sind, differenziell kultivierbar, weil sie unter bestimmten Bedingungen im Labor nicht wachsen.",German
"Und man muss ihnen etwas Saft und Stimulanzien geben, damit sie anfangen zu wachsen. Ihre Kultivierbarkeit ist also unterschiedlich. Deshalb verwenden wir den Begriff „differenziell kultivierbar“.",German
"Ich meine, weil sie sich nicht replizieren, unterschiedlich kultivierbar sind und sich in einem etwas trägen Zustand befinden, sind sie nicht so anfällig für Antibiotika wie diejenigen, die",German
"sich replizieren, die, die sich replizieren, sind ziemlich anfällig, weil viele der Antibiotika Prozesse angreifen, die von aktiv replizierenden Bakterien genutzt werden.",German
"Wenn du also ein faules Bakterium bist und dich unterschiedlich kultivieren lässt, willst du nicht wachsen, du hast eine gewisse angeborene Toleranz gegenüber den Antibiotika.",German
Und so war dies unsere Hypothese. Wir gingen zu diesen Kliniken in diesen Gemeinden. Und wir nahmen Tuberkulosepatienten. Und wir entnahmen Proben von ihnen.,German
"Und was wir herausgefunden haben, war unglaublich überraschend. Wissen Sie, eine mit Tuberkulose infizierte Person, noch bevor sie überhaupt mit der Behandlung beginnt,",German
"sie haben große Mengen dieser unterschiedlich kultivierbaren Bakterien in ihrem Sputum. Und wenn wir diese über die Zeit verfolgen,",German
"Sie sehen, dass die Bakterien, die sich aktiv vermehren oder die Sie sehr leicht züchten können, tatsächlich ziemlich schnell eliminiert werden. Dass es diese sind, die sich sozusagen unterschiedlich befinden",German
"kultivierbarer Zustand oder ein nicht-replizierender Zustand. Sie sind diejenigen, die sehr lange bestehen bleiben. Und sie sind diejenigen, die erforderlich machen",German
"die lange Behandlungsdauer, die die Patienten einhalten müssen. Das ist nun wichtig, denn wenn wir die Therapiedauer verkürzen wollen, müssen wir wissen, welche Bevölkerungsgruppen",German
"wir sollten im Hinblick auf bakterielle Populationen betrachten. Und so konnten wir nun zeigen, dass, wenn man die Therapie mit neuen Medikamenten verkürzen möchte, wir sicherstellen müssen, dass diese neuen Medikamente tatsächlich",German
"diese unterschiedlich kultivierbaren Bakterien anvisieren. Und dann kann man sinnvoll über eine Verkürzung der Behandlung sprechen. Aber dann dachten wir, nun, wenn diese Organismen nicht",German
"wachsen so schön und sie fangen an zu wachsen, wissen Sie, ein Teil der Art und Weise, wie wir Tuberkulose diagnostizieren, ist, dass wir tatsächlich Bakterien züchten, wir machen eine TB-Kultur, zumindest",German
"so ist es schon seit sehr langer Zeit gemacht worden. Aber es gibt eine neuere Methode der TB-Diagnose, und das ist die Verwendung molekularer Diagnostik, die",German
die DNA der Tuberkulosebakterien nachweisen. Aber lassen Sie uns zurückkehren zur Verwendung von Diagnose und Kultur für die Diagnosestellung.,German
"Wenn diese Bakterien also richtig wachsen, besteht die Möglichkeit, dass man Menschen falsch diagnostiziert, dass man ein negatives Ergebnis erhält. Und diese Person hat tatsächlich Tuberkulose.",German
"Aber weil es so wenige Organismen gibt, die wachsen, bekommen Sie nicht die Ergebnisse, die Sie sich erhoffen. Also dachten wir, wir müssen vielleicht unseren Verstand einsetzen.",German
"etwas mehr zur Diagnose. Und wir haben einige Zeit damit verbracht, Methoden zu entwickeln, um das Kulturmedium, das wir zur Diagnose von Tuberkulose verwenden, tatsächlich zu modifizieren, um diese Unterschiede zu erkennen",German
"kultivierbare Organismen. Aber als wir immer mehr in der Diagnostik arbeiteten, kamen wir mit molekularer Diagnostik in Berührung. Und das ist sozusagen die dritte Komponente von dem, was",German
"was wir im Labor machen. Und so war es lange Zeit, wenn man darüber nachdenkt, wenn man an die TB-Diagnose denkt, wäre man schockiert zu hören, wie schrecklich es lange Zeit war",German
"Es war so, richtig, wir haben einen diagnostischen Test verwendet, der über 100 Jahre alt ist, die Sputummikroskopie. Wir nehmen eine Sputumprobe und streichen sie auf einen Objektträger.",German
"Und dann schauen wir durch das Mikroskop, um zu sehen, ob wir Bakterien erkennen können. Vor über 100 Jahren, als Robert Koch das Tuberkulosebakterium erstmals als den Erreger der Tuberkulose beschrieb,",German
Er benutzte die gleiche Methode. Und 100 Jahre später benutzten wir die gleiche Methode. Die Hälfte der Zeit ist sie falsch.,German
"Nun, wenn Sie nur sehr wenige Erreger haben, wird bei Ihnen fälschlicherweise ein negatives Ergebnis diagnostiziert. Das war also die eine Methode, wie wir Tuberkulose diagnostiziert haben. Die andere Methode war die Kultur.",German
"Eine Kultur braucht bis zu 42 Tage, um ein negatives Ergebnis zu liefern. Das ist schrecklich. Wir hatten diese Diagnosen, die falsch sein könnten, und das führte dazu, dass Patienten lange warten mussten.",German
"um eine definitive Antwort darauf zu bekommen, ob sie infiziert sind oder nicht. Um dieses Problem anzugehen, wurde viel Arbeit im Bereich der molekularen Diagnostik geleistet, insbesondere",German
"zur Erkennung von TB-DNA. Etwa im Jahr 2010 beschloss die südafrikanische Regierung durch ihr nationales Gesundheitsministerium, molekulare Diagnostik für TB einzuführen.",German
"Wir verwendeten damals zwei molekulardiagnostische Verfahren, den Hain-Linien-Sonden-Test und dieses Diagnostikum namens GeneXpert, das von einer Firma namens Cepheid vermarktet wird.",German
"Der GeneXpert ist wirklich ein sehr praktisches Gerät, da er die Möglichkeit bietet, Diagnosen quasi in unmittelbarer Patientennähe durchzuführen.",German
"Sie könnten es also in mikroskopischen Zentren einsetzen und Patienten könnten in die Gemeindekliniken, in die primären Gesundheitskliniken kommen, eine Probe abgeben und in relativ kurzer Zeit ein Ergebnis erhalten.",German
"kurze Zeit. Aber die südafrikanische Regierung sah dies und dachte, dass dies eine großartige Gelegenheit sei, mehr hochwertige Gesundheitsversorgung für die Menschen bereitzustellen.",German
"Und sie beschlossen, in das Xpert, das GeneXpert, als Gerät für das TB-Management im Rahmen des nationalen Politikprogramms zu investieren.",German
"Aber dann stießen sie auf ein Hindernis. Sie kauften die ersten paar GeneXpert-Geräte und dann standen sie vor dem Dilemma, wie",German
"Überprüfen Sie diese Instrumente? Wenn Sie ein Instrument in einem Zentrallabor haben, gibt es viel Qualitätskontrolle, viel Schulung und viel Infrastruktur.",German
"auf diesem Instrument. Und, wissen Sie, es funktioniert. Aber jetzt, wenn Sie es an Kliniken schicken und, wissen Sie, Sie müssen sich Südafrika vorstellen, Sie müssen sich einige unserer Umgebungen und die damit verbundenen",German
"Infrastruktur- und Ressourcenbeschränkungen. Wissen Sie, wie können wir sicherstellen, dass, wenn wir ein Gerät irgendwo platzieren, lassen Sie uns",German
"Sagen wir, in einer informellen Siedlung oder in der Nähe einer Klinik, in einer informellen Siedlung, dass es tatsächlich richtig funktioniert? Also lassen Sie uns einen Schritt zurücktreten und darüber eine Minute nachdenken.",German
"Und woher wissen wir, wenn wir ein Diagnosegerät haben, woher wissen wir, dass es funktioniert? Sagen wir, wir geben 100 Bakterien hinein. Und wenn das Diagnosegerät uns sagt, dass es 98 Bakterien sind,",German
"dann sagen wir: OK, das funktioniert. Die Fehlermarge beträgt 2 %. Und ich bin bereit, 2 % in meinem nationalen System zu akzeptieren. Und dann machen Sie weiter und bringen das Gerät heraus.",German
"im Gesundheitssystem. Das Problem mit Tuberkulose ist, dass man das nicht tun kann. Tuberkulosebakterien sind gefährlich. Deshalb können wir das nicht tun.",German
"Wir können die TB-Bakterien nicht an diese Klinik in der informellen Siedlung schicken und sagen: Hier, benutzen Sie diese, um zu sehen, ob Ihr Gerät zweckmäßig ist.",German
"Wir werden dafür sorgen, dass Menschen krank werden. Und so kam die Regierung auf uns zu. Sie sagten: Können Sie, das nationale Gesundheitsministerium, durch das nationale Prioritätsprogramm,",German
"und meine Kollegen Leslie Scott und Randy Stevens an der Universität Witwatersrand, wo wir arbeiten, sie kamen auf uns zu und sagten, schaut mal,",German
"Können Sie dabei helfen? Also saß ich mit meinem Team zusammen und, wissen Sie, wir dachten, nun ja, dem GeneXpert oder eigentlich jedem molekularen Gerät ist es egal, ob die Bakterien lebendig oder tot sind.",German
"Richtig? Es erkennt einfach ein Stück DNA. Solange die DNA vorhanden ist, erhältst du ein Ergebnis, wenn es funktioniert. Also haben wir eine Pipeline entwickelt",German
"um große Mengen von TB-Bakterien zu züchten, und dann inaktivieren wir die Bakterien. Und wir haben eine Methode, sie zu erhalten,",German
"und dann verwenden wir ein Verfahren namens Durchflusszytometrie, das es ermöglicht, einzelne Zellen zu messen. Also führen wir die Durchflusszytometrie durch und wir",German
"Quantifizieren Sie die Anzahl der einstelligen TB-Zellen, die wir haben. Wir führen eine ganze Menge Qualitätskontrollen durch, um sicherzustellen, dass die Zellen tot sind. Und dann nehmen wir eine bekannte Anzahl toter Bakterien.",German
"Und wir tupfen es auf einen kleinen getrockneten Kulturtropfen auf einem Stück Papier, und dieser kleine getrocknete Kulturtropfen hat einen Barcode.",German
"Wir legen das dann in einen Ziploc-Beutel. Es braucht keine Kühlkette, es braucht keine besondere Handhabung. Und wir schicken es an diese Klinik.",German
in der informellen Siedlung. Der Mitarbeiter in der Klinik erhält es. Er oder sie drückt den kleinen getrockneten Kulturpunkt heraus. Wir geben dort etwas Farbe hinein.,German
"damit Sie sehen können, wo die Stelle ist. Sie mischen es mit etwas Puffer, die Bakterien entkleiden sich, und dann gibt der Bediener die Bakterien in die GeneXpert-Kartusche.",German
"Und während der GeneXpert läuft, können wir die Leistung dieses Standorts mit cloudbasierter Software sehen. Und sofort können wir sagen: OK, dieses Gerät funktioniert.",German
Diese Klinik in der Nähe der informellen Siedlung ist jetzt validiert. Sie kann Proben aus der informellen Siedlung entnehmen und die Ergebnisse den Patienten mitteilen.,German
Alles funktioniert einwandfrei. Und so haben wir diese Validierung zunächst für das nationale Gesundheitsministerium begonnen. Und dann haben wir es 2011 für alle Instrumente durchgeführt.,German
"sie hatten anfangs gekauft. Aber bis Ende 2012 hatten wir es für das ganze Land gemacht. Und dann, wie Sie wissen, gab es ein größeres Bewusstsein für den Ansatz, den wir verwendeten.",German
Die CDC kamen an Bord und befürworteten die getrockneten Kulturpunkte. Danach befürwortete auch die WHO die getrockneten Kulturpunkte.,German
"Und ehe wir uns versahen, schickten wir diese an über 20 Länder, die das GeneXpert-Gerät in ihren nationalen Prioritätsprogrammen einsetzten.",German
"Und so wurden wir plötzlich, von einem kleinen Labor, das, wie du weißt, einige wirklich coole Sachen an der TB-Bakterienzellwand gemacht hat, zu einem Labor, das vielen Ländern etwas ermöglichte.",German
um ihre TB-Diagnose tatsächlich zu bestätigen. Und das war großartig. Aber es gab ein paar Probleme im Gesundheitssystem.,German
"Es gibt immer eine Krise. Es gibt immer einen Notfall. Und normalerweise, wissen Sie, kommt jemand zu uns und sagt, wir brauchen, wir brauchen neue Plätze oder wir brauchen Plätze für medikamentenresistente.",German
"Weißt du, wir können eine Kultur für dich anlegen. Aber es wird einen Monat dauern, sie zu züchten. Dann müssen wir sie abtöten. Und wir müssen zwei Monate warten, um sicherzugehen, dass sie tot ist.",German
"Und dann werden wir, wissen Sie, die Durchflusszytometrie machen, die Organismen messen, die Spots für Sie erstellen. Ich verstehe also, dass Sie einen Notfall haben. Ich kann es Ihnen in vier Monaten geben.",German
"Du weißt ja, das war irgendwie, wie du dir vorstellen kannst, das war irgendwie unerwünscht. Also habe ich irgendwann gesagt, das funktioniert so nicht mehr, weißt du, also haben wir uns wieder mit dem Team zusammengesetzt und ich habe gesagt,",German
"Wie machen wir das noch schneller? Richtig, und so haben wir unser Denken einfach erweitert. Nicht wahr? Diese molekularen Geräte kümmern sich nicht darum, ob die Bakterien lebendig oder tot sind.",German
"Und so fragte ich mein Team: Ist es überhaupt wichtig, ob die Bakterien TB sind oder nicht? Alles, was es braucht, ist ein kleines Stück DNA, das den Test als TB kennzeichnet.",German
"Wir müssen nur sicherstellen, dass dieses kleine Stück DNA vorhanden ist. Richtig, und was wir dann gemacht haben, war, dass wir uns für einen Ansatz namens Biomimikry entschieden haben. Und Biomimikry bedeutet wirklich, zu versuchen",German
"um das nachzuahmen, was in der Natur geschieht. Und wenn man sich die Natur ansieht, hat die Natur Hunderttausende von Jahren der Evolution damit verbracht, Probleme zu lösen, mit denen wir heute konfrontiert sind.",German
"Und so haben wir diesen biomimetischen Ansatz gewählt, bei dem wir sichere Bakterien gefunden haben, die nicht schädlich sind und bei Zimmertemperatur stabil bleiben.",German
"Sie sind nicht schwer zu züchten. Und wir konstruieren ihre Genome so, dass sie nur die DNA-Abschnitte tragen, die von diesen TB-Molekulardiagnostika erkannt werden.",German
"Und siehe da, wenn man diese ungefährlichen Bakterien in das Gerät gibt, erkennt es sie als TB, weil es den Unterschied nicht kennt. Und so brauchten wir plötzlich nicht mehr zwei Monate",German
"etwas für jemanden innerhalb von zwei Tagen heranzuziehen. Wissen Sie, diese Bakterien wachsen schnell. Es ging schnell. Es gab keine Sicherheitsbedenken, wissen Sie, und so",German
"Nun konnten wir den Biomimikry-Ansatz nutzen, um Produkte für Tuberkulose bereitzustellen, für Menschen, die TB-Diagnostika validieren müssen.",German
"Aber hier kommt die COVID-Wendung ins Spiel. Zusätzlich zur Behandlung von medikamentensensibler Tuberkulose, bin ich mir sicher, dass Ihnen auch bewusst ist, dass die Welt außerdem",German
steht vor einem großen Problem der antimikrobiellen Resistenz. Das sogenannte AMR-Problem. Ein großer Teil dieses AMR-Problems ist auf Tuberkulose zurückzuführen.,German
"Es gibt da draußen viele Fälle von medikamentenresistenter Tuberkulose. Und viele Länder, die damit zu kämpfen haben, benötigen ebenfalls Verifizierungsmaterial für medikamentenresistente Tuberkulose.",German
"Und es wird für uns etwas schwierig, wenn jemand zu mir sagt: Bavesh, ich möchte einen Validierungsstamm für extrem arzneimittelresistente Tuberkulose, der",German
"Resistent gegen viele Antibiotika. Es wird für uns etwas schwierig, etwas so Gefährliches im Labor zu züchten und es zu inaktivieren.",German
"Und so sagten wir: Können wir unseren biomimetischen Ansatz tatsächlich umfunktionieren, um medikamentenresistente Tuberkulose nachzuahmen? Und das ist es, wissen Sie, wir haben einfach dieses kleine Stück DNA eingefügt.",German
"wo Sie die medikamentenresistente Mutation haben. Wir tauschen diese einfach in das Genom eines sicheren, nicht infektiösen Bakteriums ein, und jetzt liest es sich wie medikamentenresistente Tuberkulose,",German
"und es gibt keine der Sicherheitsbedenken, die damit verbunden sind, es ist nicht infektiös, es ist sicher, es ist einfach zu verwenden. Und so haben wir begonnen, dies bei medikamentenresistenter Tuberkulose anzuwenden.",German
"Aber als die Coronavirus-Pandemie nach Südafrika kam, wissen Sie, war eines der großen Probleme, mit denen Südafrika und, wie ich denke, viele Länder auf der ganzen Welt konfrontiert waren",German
"ist, wissen Sie, wie bekommen wir geeignete Kontrollen, um sicherzustellen, dass die Diagnosen, die wir stellen, und die diagnostischen Tests, die wir durchführen, tatsächlich korrekt sind.",German
"In Verbindung damit ist es wichtig zu erkennen, dass eine der Auswirkungen der Coronavirus-Pandemie auch darin besteht, dass eine große Welle neuer Tests auf den Markt gekommen ist.",German
"den Markt. Viele Unternehmen haben die Produktionslinien umgestellt und das geistige Eigentum neu genutzt, um Coronavirus-Tests herzustellen. Und, wissen Sie, als Gesundheitssystem, wenn Sie",German
"Wenn Sie diese neuen Tests erhalten, woher wissen Sie, dass sie zweckmäßig sind? Wie testen Sie sie? Wie funktionieren sie? Wie setzen Sie sie im Gesundheitssystem ein, das, wie Sie wissen,",German
"Ein Coronavirus-Test funktioniert, wenn man Coronavirus hineingibt, und er sagt einem: Hey, ich habe Coronavirus gefunden. Aber wieder kommen wir auf dasselbe Problem zurück.",German
"Das Coronavirus ist sehr ansteckend. Es wird über die Luft übertragen. Wie arbeiten Sie damit? Und es ist auch schwer, an das Coronavirus heranzukommen.",German
"Also gingen wir zurück ans Reißbrett. Und wir sagten: Dieser biomimetische Ansatz, den wir bei TB verwenden. Können wir ihn tatsächlich für das Coronavirus nutzen?",German
"weißt du, um eine verkapselte Kontrolle zu entwickeln. Es wird also nicht das Coronavirus sein, es wird ein Bakterium sein, es wird eine bakterielle Zellwand sein, aber darin,",German
"Es enthält genetisches Material, das auf das Coronavirus abzielt. Und sobald neue Kits und Testreagenzien verfügbar sind, können wir diese Kontrolle den Menschen zur Verfügung stellen.",German
"um zu sagen, wenn Sie nach einer positiven Kontrolle suchen, um zu sehen, ob ein Kit zweckmäßig ist, wissen Sie, können wir Ihnen das geben. Es wird Ihnen ermöglichen zu beurteilen, ob der Extraktionsprozess",German
"Du weißt, man muss die Oberfläche des Coronavirus aufbrechen und das genetische Material herausholen, und dieses genetische Material wird dann für Tests mit Polymerase verwendet.",German
"Kettenreaktion oder PCR. Sie haben also zwei separate Schritte, die es Ihnen tatsächlich ermöglichen, festzustellen, ob Ihr neuer Test zweckmäßig ist.",German
für diese beiden speziellen Schritte der Teststrategie. Und so haben wir diesen Prozess im März begonnen und das vom CDC verfügbare Ziel verwendet.,German
"und die WHO für eine große Anzahl von Tests, die bereits vorhanden waren. Und wir haben unsere bakteriellen Biomimetika so entwickelt, dass sie dem Coronavirus zu ähneln begannen.",German
"Und wir haben dies unserem nationalen Testsystem zur Verfügung gestellt. Das ermöglichte ihnen, mit der Validierung von Tests zu beginnen und tatsächlich mit der Durchführung von Massentests zu starten.",German
"Und es ist wirklich ganz einfach. Im Grunde genommen züchten wir nur diese Bakterien. Sie brauchen etwa eineinhalb Tage, um zu wachsen. Sie tragen diese Coronavirus-Zielstrukturen.",German
"Wir inaktivieren sie nur, um ganz sicherzugehen, auch wenn es kein Sicherheitsproblem gibt, weil die Inaktivierung sie außerdem stabilisiert. Und wir schicken sie einfach dorthin, wo immer getestet wird.",German
"Und wir sagen: Wenn Sie Ihren Test validieren wollen, wenn Sie sicherstellen wollen, dass Ihr Arbeitsablauf korrekt funktioniert, wenn Sie ein kleines Auto oder einen Lastwagen draußen hinstellen wollen",German
"von der Mine, und wenn Sie Tests auf einer abgelegenen Ebene durchführen möchten, benötigen Sie einige Kontrollen, hier sind Kontrollen. Es ist also ein ermöglichendes Reagenz, das es den Menschen erlaubt, Qualitätssicherung und Kompetenz zu entwickeln.",German
Testen. Also begannen wir unsere Coronavirus-Arbeit mit diesem biomimetischen Ansatz. Und dann kamen wir irgendwie zu den etwas härteren Sachen.,German
"Sie werden also wissen, dass Coronavirus-Tests auf zwei grundlegende Arten durchgeführt werden können. Entweder wird das Virus nachgewiesen oder Antikörper.",German
"dem Virus bei Menschen. Deshalb nennen wir den Nachweis von Antikörpern Serologietest oder Antikörpertest. Ich meine, es gibt viele Antikörpertest-Kits",German
"die auf den Markt kommen, weil sie zu Hause leichter zu benutzen sind, sie sind in abgelegenen Umgebungen leichter zu verwenden. Man braucht keine Laborausstattung.",German
Man gibt einfach einen Tropfen Blut ab. Und man kann eine Antwort bekommen. Aber zur Validierung von Antikörpertests. Jetzt können wir Antikörper nicht betrügen.,German
"Antikörper sind sehr spezifisch. Sie erkennen, dass wir ein Bakterium und kein Coronavirus haben. Und dafür brauchen wir das Coronavirus.",German
"Und so haben wir vor ein paar Wochen dieses Biosicherheitslabor der Stufe drei, in dem wir unsere Tuberkulose-Arbeiten durchführen, umfunktioniert, um tatsächlich damit zu beginnen",German
um das Coronavirus zu züchten. Und so züchten wir das Coronavirus auf Säugetierzellen. Man entwickelt eine Monoschicht von Zellen auf der Oberfläche einer Petrischale.,German
"Und dann fügt man eine Aliquot des Coronavirus hinzu, und dann infiziert es diese Zellen und vermehrt sich in den Zellen. Und dann wird es in das Medium ausgeschieden.",German
"Also haben wir das eingerichtet. Es war mit einigem Aufwand verbunden, die persönliche Schutzausrüstung und all unsere Sicherheitsprotokolle umzurüsten.",German
"Und letzte Woche konnten wir unsere erste Charge von lebensfähigem Coronavirus ernten. Und wir stellen diese Ressource nun dem nationalen Testsystem zur Verfügung, damit sie als zusätzliche Kontrolle verwendet werden kann.",German
"entweder für PCR-basierte Tests oder für, für Zellen. Ja, ich finde das ist enorm spannend, Bavesh. Kompliment an dich und deine Forschungsgruppe dafür, dass ihr das macht.",German
"Ich denke, Sie haben wirklich einen Punkt angesprochen, der überhaupt nicht diskutiert wird, nämlich die Bedeutung der Validierung. Richtig. Die Bedeutung von positiven Kontrollen und die Komplexitäten",German
"die damit verbunden sind, wenn es um einen Krankheitserreger geht, der sich leicht verbreitet, ist es in mancher Hinsicht ziemlich schwierig, das in den Griff zu bekommen. Und gleichzeitig denke ich, dass Sie auch",German
"hat gewissermaßen die Kraft der echten Bionik gezeigt, eine viel sicherere Alternative für die Erstellung einer solchen Validierungsprotokolls zu schaffen.",German
"Also, Respekt. Absolut brillant. Ich finde es fantastisch. Also, Bavesh, eine Sache, die ich machen wollte, ist, weißt du,",German
"Ich denke, für uns alle gibt es oft, wenn wir über unsere Lebenswege nachdenken, Weggabelungen, und manchmal geht man nach links und manchmal nach rechts.",German
"Und basierend auf der Entscheidung, die du triffst, landest du dort, wo du heute bist. Deshalb interessiert es mich, ob du insgesamt an all den verschiedenen Weggabelungen, die du durchlaufen hast, von deiner Kindheit bis heute, ...",German
"Gab es eine Weggabelung, an der, wenn du nach links statt nach rechts oder nach rechts statt nach links gegangen wärst, im Grunde genommen der Bavesh sprechen würde?",German
"bis heute etwas völlig anderes machen würden? Und wenn das der Fall ist, können Sie uns verraten, was Sie in einem Paralleluniversum tun würden?",German
"Was würde Bavesh da machen? Das ist eine sehr interessante Frage. Weißt du, wie ich schon sagte, als ich aufwuchs, ich",German
"wollte Menschen helfen, die Tuberkulose hatten. Und ich muss zugeben, als Kind und sogar als Jugendlicher in der High School hat man eine ziemlich einfache Sicht auf die Welt,",German
"Richtig, und der einzige Weg, wie ich das für mich gesehen habe, war, Arzt zu werden. Und nicht an die medizinische Fakultät zu kommen, wissen Sie, das war ein Punkt in meinem Leben, an dem ich an einer Weggabelung stand.",German
"Es gab andere Dinge, die ich machen könnte, wissen Sie, ich komme aus einer Familie, die ein starkes Interesse an Landwirtschaft und Handel hat. Ich könnte das machen, oder ich könnte",German
"in diese wissenschaftliche Laufbahn. Ich habe eine Karriere in der Wissenschaft gewählt. Und es war eine wunderbare, wunderbare Reise. Wissenschaft, Grundlagenforschung, Erkundung",German
"Biologie, zu lernen, wie die Welt funktioniert, war für mich wirklich sehr befriedigend. Und es hat mir die Möglichkeit gegeben, diese grundlegenden Ideen zu nehmen und sie in wirklich spannende Forschung zu verwandeln,",German
"und dann diese Forschung nehmen und die gesamte Arbeit, die ich über einen langen Zeitraum geleistet habe, in tatsächlich nützliche Dinge übersetzen, die Menschen jeden Tag verwenden können",German
"Gehst du weg und arbeitest vielleicht in einer Firma, weißt du, entwickelst eine eher kommerzielle Karriere? Und ich muss zugeben, der Reiz davon war sehr verlockend.",German
"Ich hatte ein paar Möglichkeiten, das zu verfolgen, was sie als Karriere-Postdoc bezeichnen würden, was du eine Karriere-Postdoc-Stelle nennen würdest, und tatsächlich eine Karriere in der Industrie zu entwickeln.",German
"Und vielleicht würde ich jetzt in einem großen Pharmaunternehmen arbeiten. Aber auch hier bereue ich es nicht, in der Wissenschaft geblieben zu sein.",German
"Ich hatte auch das Privileg, mit wunderbaren Mentoren zusammenzuarbeiten. Ich habe meine Promotion bei Valerie Mizrahi hier an der University of the Witwatersrand in Johannesburg gemacht.",German
"Und, wissen Sie, sie hat in mir wirklich die Liebe zur Wissenschaft geweckt. Und als ich in den USA war, arbeitete ich mit Dr. Gilla Kaplan, die am Rockefeller war und dann wegging.",German
zum Public Health Research Institute und wurde tatsächlich die weltweite Direktorin für Tuberkulose bei der Gates Foundation. Und auch sie hat mich in vielerlei Hinsicht inspiriert.,German
"versuchen, etwas zu bewirken. Weißt du, immer wenn ich mit einem Problem zu ihr kam, fragte sie mich: Nun, wenn du die Antwort hättest, was würde das bedeuten?",German
"Weißt du, sie hat mein Denken immer herausgefordert. Und tatsächlich habe ich auch einige Zeit in Harvard verbracht, mit Eric Rubin und Eric. Ja, Eric Rubin war einfach einer von diesen Typen, die",German
"Hat so eine Liebe zur Wissenschaft, dass sie ansteckend ist. Und wenn man mit Eric zusammen ist, kann man sich nicht vorstellen, etwas anderes zu tun als Wissenschaft.",German
"Das ist einfach, das ist die Schönheit eines solchen Menschen. Und deshalb bin ich froh, dass ich bei diesen verschiedenen Leuten den Weg gewählt habe, den ich gegangen bin, weil sie diese wunderbaren Menschen in mein Leben gebracht haben.",German
"Und dann wäre ich ohne mein Team verloren. Und ich habe Ihnen eine 30-, 40-minütige Erzählung über die Art von Wissenschaft gegeben, die ich mache. Aber ich möchte wirklich betonen, dass, wissen Sie,",German
"Ich bin eine Einzelperson, ich sitze heutzutage meistens in meinem Büro und mache nur sehr wenig Laborarbeit. Ich habe ein wunderbares Team von Doktoranden.",German
"und Postdocs und Forscher, die in mein Leben getreten sind und mich auf viele wunderbare Arten bereichert haben. Aber das, was sie getan haben, ist",German
Sie haben meine Denkweise in Bezug auf TB-Forschung übernommen und sie wirklich vorangetrieben und auf ein anderes Niveau gehoben. Deshalb möchte ich mein Team wirklich anerkennen.,German
"Es ist eine Gruppe wunderbarer Menschen. Und, wissen Sie, man geht zur Arbeit, macht diesen großartigen Job und hat diese wunderbaren Menschen, mit denen man zusammenarbeitet, und wer könnte sich mehr wünschen.",German
"Ich hoffe, das beantwortet deine Frage. Es ist fast schwer, sich vorzustellen, etwas anderes zu machen, wenn man so viele wunderbare Dinge hat, die für einen sprechen.",German
"auf dem Weg, den du gewählt hast. Nein, natürlich. Natürlich. Und es ist auch fair zu sagen, dass, obwohl du erwähnt hast, dass du vielleicht in eine Art von mehr",German
"in gewisser Weise eine kommerzielle Ausrichtung, ausgehend von der Arbeit, die Sie tun, da bin ich mir sicher, und es ist ganz klar, dass Sie Interaktionen mit der Pharmaindustrie haben,",German
"Sozusagen, und so weiter. In gewisser Weise ist es also nicht so, dass du von dieser Welt abgeschnitten bist, du hast einfach eine andere Beziehung zu dieser Welt.",German
"In gewisser Weise ist dieses Element, da bin ich mir sicher, sicherlich immer noch vorhanden. Man könnte sagen, ich lebe das Beste aus beiden Welten.",German
"Aber auch die Sache ist, ich denke, die Wissenschaft verändert sich, und die Art und Weise, wie wir Wissenschaft betrachten, muss sich ebenfalls ändern. Richtig, wissen Sie, als ich Postdoc war,",German
"von wissenschaftlichen Hilfsmitteln, fördert das Denken, das mehr ist, das größeren Spielraum hat, es ist relevanter. Und jetzt, wenn junge Leute zur Wissenschaft kommen, Doktoranden und Postdocs,",German
"Sie kommen heute zu mir und sagen: Nun, ich möchte etwas tun, das Sinn hat. Ich möchte etwas tun, das Wirkung hat. Und so gesehen, auf eine gewisse Weise, dieses Art von...",German
"aber auch, um der wissenschaftlichen Welt und den Menschen, die mit mir zusammen gearbeitet haben, eine ausgewogenere Perspektive zu geben. Also, vielen Dank, dass Sie darauf hingewiesen haben.",German
"Es ist, als hätte man das Beste aus beiden Welten. Ja, absolut. Also, ich meine, wissen Sie, Sie haben uns ja vorhin schon ein wenig von Ihrem sehr interessanten Werdegang erzählt.",German
"oder Einschränkungen, die wir überwinden mussten, um im Grunde dort zu landen, wo wir heute sind. Daher frage ich mich, würden Sie unseren Zuschauern mitteilen",German
"Und Zuhörer, gab es ein Hindernis auf Ihrem Weg, das Sie überwinden mussten, bevor Sie dort angekommen sind, wo Sie heute stehen?",German
"Ein Hindernis. Oh je. Es gab viele Hindernisse. Aber wissen Sie, ein paar stechen besonders hervor.",German
"Und so war der Schulunterricht je nach Rassenkategorie getrennt. Die Schule, die ich besuchte, befand sich in einer informellen Siedlung.",German
"Es war eine wunderbare Schule. Ich hatte wirklich wunderbare, engagierte, brillante Lehrer, die mit dem, was sie hatten, ihr Bestes gaben. Aber ich muss zugeben, als ich an die Universität kam, zunächst einmal,",German
"Ich hatte mit der Enttäuschung zu kämpfen, dass ich nicht für Medizin angenommen wurde. Und ich machte einen naturwissenschaftlichen Studiengang. Ich fühlte mich sehr unvorbereitet.",German
"Weißt du, ich saß in Vorlesungen, ich saß in Kursen. Und manchmal klang das, was der Dozent sagte, wie Griechisch, wie",German
"es war so – ich saß in einer Mathematikstunde und dachte, das kann doch nicht Mathematik sein. Das habe ich noch nie gesehen. Und dann drehte ich mich zu der Person neben mir und sagte,",German
"Weißt du, weißt du, was los ist? Und sie sagten, nun, wir haben das in unserem letzten Schuljahr gemacht. Und ich habe das in meinem letzten Schuljahr nicht gemacht. Und, weißt du, als ich durch dieses erste Jahr ging,",German
"Dein erstes Jahr am College, an Universitäten, ist in vielerlei Hinsicht sehr prägend, weil du die Grenzen der Schule hinter dir lässt, unabhängiger bist und es irgendwie wirklich an dir liegt.",German
"ob du es schaffst oder nicht. Und so habe ich dieses erste Jahr durchgemacht. Und je weiter das Jahr voranschritt, desto schwerer fühlte ich mich. Ich bin im Unterricht durchgefallen, so sehr ich mich auch bemühte.",German
"Ich bin entweder durchgefallen oder habe es gerade so geschafft, weißt du. Früher habe ich in der Schule ziemlich gut abgeschnitten. Ich war Misserfolg nicht gewohnt. Es war etwas, womit ich mental nicht umgehen konnte.",German
"Und als ich immer und immer wieder scheiterte, weißt du, anstatt die Fähigkeiten zu entwickeln, damit umzugehen, habe ich mich einfach in mich selbst zurückgezogen und gedacht: Oh mein Gott, das wird zu einem riesigen Durcheinander.",German
"sollte diese Universitätskarriere aufgeben. Ich bin nicht dafür gemacht. Weißt du, auch die Finanzierung des Studiums war ein Problem. Es war ja nicht so, dass meine Familie unendliche Ressourcen hatte.",German
"mich weiterhin auf die Universität zu schicken. Sie waren wirklich darauf angewiesen, dass ich Stipendien bekomme. Und mein akademischer Werdegang sah nicht so aus, als würde er viele Stipendiengelder anziehen.",German
"Es war so, es sah so aus, als wäre ich fertig. Und ich erinnere mich, dass am Ende dieses akademischen Jahres, weißt du, wenn man hingeht und sich seine Noten anschaut, die am Schwarzen Brett hängen.",German
"die sogenannten Helminthen. Das sind die Würmer, die uns infizieren und eine Reihe bedeutender Krankheiten verursachen können. Während des größten Teils der Menschheitsgeschichte",German
"Infektionskrankheiten waren der Hauptgrund, warum wir sterben. Erst in den letzten vier oder fünf Generationen ist das nicht mehr der Fall.",German
Diese nächste Grafik zeigt die Sterblichkeitsraten in den Vereinigten Staaten von Amerika im Verlauf des 20. Jahrhunderts.,German
"Das ist also die Anzahl der Menschen, die in den USA pro Jahr pro 100.000 Einwohner sterben – pro 100.000 Köpfe der Bevölkerung.",German
"Die Sterblichkeitsraten sind im Verlauf des 20. Jahrhunderts ziemlich dramatisch gesunken. Und wenn man genauer hinschaut, sieht man",German
"Woran sterben die Menschen eigentlich, der Tod durch nichtinfektiöse Krankheiten blieb tatsächlich relativ konstant.",German
"als wir durch das 20. Jahrhundert gingen. Was sich änderte, waren die Todesfälle durch Infektionskrankheiten. Wenn man zum Anfang des 20. Jahrhunderts zurückgeht,",German
"Sie sehen, dass es ungefähr eine ähnliche Anzahl von Todesfällen durch Infektionskrankheiten wie durch nicht-infektiöse Krankheiten gab. Aber im Verlauf des 20. Jahrhunderts,",German
"Die Sterblichkeitsrate durch Infektionskrankheiten sank dramatisch. Und das war auf eine ganze Reihe verschiedener Maßnahmen zurückzuführen – Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit, Verbesserungen der sanitären Einrichtungen.",German
"Anfang der 1900er Jahre, etwa um 1910, wurde in den Vereinigten Staaten landesweit die Chlorierung der Wasserversorgung eingeführt, die die Krankheitserreger abtötete, die in die Menschen gelangten.",German
"aus der Wasserversorgung. Hier sehen Sie die Influenza-Pandemie von 2018, die einen starken Anstieg – einen großen Anstieg – der Zahl der Todesfälle durch Infektionskrankheiten verursacht.",German
"Im Jahr 1941 gab es die erste Anwendung von Penicillin, dem ersten wirklich wirksamen Antibiotikum. Und das hatte eine dramatische Auswirkung in Bezug auf",German
"die Dinge zurückzudrängen, da wir die Fähigkeit hatten, bakterielle Infektionen zu behandeln. Und das wurde weiter zurückgedrängt. Sie sehen, in der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts,",German
"es gab einen leichten Anstieg, und das stand im Zusammenhang mit der AIDS-Epidemie. Aber im Großen und Ganzen ist es sehr klar. Wir hatten große Erfolge als Ergebnis einer Reihe von Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit,",German
"Sanitäre Einrichtungen und medizinische Durchbrüche – großer Erfolg bei der Behandlung von Infektionskrankheiten. Was für die Vereinigten Staaten gilt, ist",German
"Das gilt für die meisten Länder der entwickelten Welt. Dies ist ein Diagramm, das die zehn häufigsten Todesursachen in Australien im Jahr 2019 zeigt.",German
"Und die blauen Balken stehen für nichtinfektiöse Krankheiten, und die grünen Balken stehen für Infektionskrankheiten. Und was ganz klar ist, ist, dass neun",German
"Von den 10 häufigsten Todesursachen in Australien im Jahr 2019 waren nicht übertragbare Krankheiten. Es handelt sich um Dinge wie ischämische Herzkrankheit und Schlaganfall,",German
Dinge wie Alzheimer-Krankheit und eine Reihe verschiedener Krebsarten. Das gilt also in den Vereinigten Staaten. Es gilt in Australien.,German
"Aber man muss nicht sehr weit schauen, bevor man Länder sieht, für die das nicht zutrifft. Unser nächster Nachbar, Papua-Neuguinea – wenn man sich die zehn häufigsten Todesursachen ansieht",German
in Papua-Neuguinea im Jahr 2019 – wieder steht Grün für Infektionskrankheiten. Blau steht für nicht-infektiöse Krankheiten.,German
"Und hier sehen Sie, dass, obwohl die Hauptursachen nichtinfektiöse Krankheiten sind, es immer noch einen sehr starken Einfluss von Infektionskrankheiten gibt, Dinge wie Tuberkulose, Dinge wie Atemwegsinfektionen.",German
Dinge wie Durchfallerkrankungen. Und insbesondere – darauf werde ich noch zurückkommen – sind Krankheiten wie Malaria immer noch eine der Haupttodesursachen in Papua-Neuguinea.,German
"und tatsächlich in der gesamten Entwicklungsländerwelt. Und natürlich, genauso wie dies 2019 der Fall war, wissen wir alle, was 2020 geschah.",German
"Und wenn Sie in die Vereinigten Staaten von Amerika zurückblicken und sich die zehn häufigsten Todesursachen in den Vereinigten Staaten von Amerika im Jahr 2021 ansehen,",German
"Man sieht einen einzelnen grünen Balken. Und Sie wissen natürlich, was das ist. COVID-19 war 2021 die dritthäufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten, also eine heilsame Erinnerung.",German
"Obwohl wir insgesamt in der entwickelten Welt sehr erfolgreich darin waren, den Tod durch Infektionskrankheiten zu unterdrücken, ist er doch nie sehr weit entfernt.",German
Und die COVID-Pandemie hat uns daran eindringlich erinnert – dass Infektionskrankheiten immer noch eine große Anzahl von Menschen töten können.,German
"Und was ich hier hervorheben möchte, ist die Wirkung von Impfstoffen und die Wirkung von Medikamenten. Und ich werde mit Impfstoffen beginnen – wir haben sehr wirksame Impfstoffe gegen eine Reihe von Krankheiten.",German
"von Infektionskrankheiten, insbesondere solchen, die durch Viren verursacht werden. Wir haben gute Impfstoffe gegen Pocken, gegen Polio und natürlich jetzt auch gegen COVID-19.",German
"Und um die Wirksamkeit einer Impfung zu veranschaulichen, zeigt diese Grafik zunächst die Todesfälle durch Pocken in London.",German
durch das gesamte 18. Jahrhundert hindurch. Das ist also das 18. Jahrhundert. Und das zeigt die Todesfälle durch Pocken als Prozentsatz der Gesamtzahl der Todesfälle.,German
"das geschah jedes Jahr. Und Sie können zum Beispiel sehen, dass in diesem Jahr um 1750 etwa 18 % der gesamten Todesfälle in London in diesem Jahr auf Pocken zurückzuführen waren.",German
"Man sieht, dass es im 18. Jahrhundert eine große Sache war, die die Londoner dahinraffte. Im Jahr 1796 entwickelte Edward Jenner den Pockenimpfstoff.",German
"Und in den folgenden Jahrzehnten wurde der Pockenimpfstoff eingeführt. Und man kann die Wirkung sehen. Das Auftreten von Pocken, die Todesfälle durch Pocken in London,",German
"dramatisch zurückgegangen. Als man also am Ende des 19. Jahrhunderts angekommen war, starb in London fast niemand mehr an Pocken, was auf die Wirksamkeit dieses Impfstoffs zurückzuführen ist.",German
"Das Vereinigte Königreich hat die Pocken also faktisch bereits 1934 vollständig eliminiert, und die WHO bestätigte die weltweite Ausrottung.",German
"von Pocken im Jahr 1980. Und das ist der erste Teil der ANU-Geschichte, den ich Ihnen erzählen möchte. Und ich möchte Ihnen von Professor Frank Fenner erzählen.",German
Und Professor Frank Fenner war 61 Jahre lang Professor an der Australian National University. Er war Professor für Mikrobiologie an der John Curtin School.,German
der medizinischen Forschung von 1949 – er war einer der Gründungsprofessoren – bis zu seinem Tod im Jahr 2010.,German
"Und Frank hatte während des Zweiten Weltkriegs an Malaria gearbeitet. Er hatte in Papua-Neuguinea gearbeitet, und er hatte in Ägypten gearbeitet, wo er sich mit Malaria beschäftigte.",German
"Unmittelbar nach dem Krieg arbeitete er etwas an den Pocken. Dann trat er 1949 der ANU bei, und ein zentrales Interesse von ihm galt damals dem Myxoma-Virus.",German
"Und das ist natürlich ein Virus, das Kaninchen infiziert und letztendlich Kaninchen tötet. Und zu diesem Zeitpunkt – 1949, 1950 – gab es den Vorschlag",German
"um das Myxomavirus in die australische Umwelt einzuführen, um die dortigen Kaninchen zu kontrollieren. Und die Öffentlichkeit war darüber sehr besorgt.",German
"Es gab große Bedenken hinsichtlich der Vorstellung, ein neues Virus in die Umwelt freizusetzen, um die Kaninchen zu töten. Also arbeiteten Frank zusammen mit Macfarlane Burnet von",German
"das Walter and Eliza Hall Institute und Ian Clunies-Ross, der Leiter der CSIRO war – die drei spritzten sich jeweils selbst eine Spritze voller Myxomavirus.",German
"genug, um jeweils 1.000 Kaninchen zu töten, und ihnen ging es gut. Und die Argus-Zeitung, die damals",German
"Die große Melbourne-Zeitung berichtete darüber. Und sie schrieb: „Diese Nachricht ist genau das, was unser Vertrauen in die Menschheit wiederherstellt.“ Das war also Frank von der John Curtin School, der demonstrierte.",German
"Der australischen Öffentlichkeit, dass man sich selbst mit einem Kaninchenvirus injizieren kann, dass man sich auf die höchstmögliche Weise exponieren kann und keine negativen Folgen davonträgt.",German
"Und das war ein bedeutender Faktor dafür, dass die Öffentlichkeit die Einführung des Myxoma-Virus akzeptierte und die Kaninchenplage beseitigt wurde.",German
1977 kehrte Frank zum Thema Pocken zurück. Und insbesondere wurde Frank 1977 zum Vorsitzenden der Globalen Kommission ernannt.,German
"für die Zertifizierung der Ausrottung der Pocken. Und dies ist ein Dokument – es ist ein historisches Dokument. Es wurde im Dezember 1979 veröffentlicht,",German
"und sie erklärt: „Wir, die Mitglieder der Globalen Kommission, bestätigen, dass die Pocken weltweit ausgerottet wurden.“",German
"Und die oberste Unterschrift auf der linken Seite stammt von Frank Fenner von der Australian National University. Und dort ist Frank im Mai 1980, wie er vor den Versammelten verkündet",German
"WHO-Publikum in Genf, dass die Pocken tatsächlich aus der ganzen Welt eliminiert worden waren. Und als Ergebnis davon erhielt Frank den Japan-Preis.",German
"1988, und dort ist er bei der Verleihung des Japan-Preises. Das ist also der erste Teil der Beteiligung der ANU, über den ich sprechen wollte--",German
Frank Fenner von der John Curtin School of Medical Research an der ANU spielte eine Schlüsselrolle bei der Einführung des Impfstoffs und der Ausrottung dieser bestimmten Krankheit aus der Welt.,German
"Was ein Impfstoff bewirkt, ist Folgendes: Es ist etwas, das man einnimmt, um das Immunsystem darauf zu trainieren, zu erkennen",German
"ein bestimmter Krankheitserreger. Was ein Impfstoff ist, ist – typischerweise handelt es sich um ein Molekül von der Oberfläche eines Virus oder eines Bakteriums. Und so lernt Ihr Immunsystem, dies zu erkennen, sodass",German
"Wenn du mit diesem Virus oder diesem Bakterium infiziert bist, weiß dein Immunsystem, was zu tun ist. Es weiß, wie es ihn erkennt, und es weiß, wie es ihn zerstört.",German
"Ein Impfstoff ist also etwas, das deinem Immunsystem beibringt, wie es den Krankheitserreger zerstören kann. Ein Medikament ist etwas ganz anderes.",German
"Zu den Medikamenten gehören Antibiotika, die auf Bakterien abzielen; Virostatika, die auf Viren abzielen; und Antimalariamittel, die auf Malariaparasiten abzielen.",German
"Und ein Medikament ist ein kleines Molekül. Es ist eine Chemikalie, die selbst den jeweiligen Krankheitserreger – den Parasiten, das Bakterium – stört oder zerstört.",German
oder das Virus. Es handelt sich also um grundsätzlich unterschiedliche Ansätze zur Behandlung und Vorbeugung von Infektionskrankheiten. Und das bringt mich zu meiner zweiten ANU-Geschichte.,German
"Und dies ist eine Fotografie, die ziemlich in der Nähe von hier aufgenommen wurde. Ich bin mir nicht ganz sicher, wo genau. Es ist auf dem Gelände der ANU. Und sie zeigt drei der Gründer.",German
"von der Australian National University, drei Personen, die maßgeblich an der Gründung dieser Universität beteiligt waren. Und diese drei Personen sind Mark Oliphant, der Physiker; Keith Hancock, mit der Pfeife – der Historiker;",German
"und Howard Florey. Und sie alle arbeiteten im Ausland, aber sie alle waren maßgeblich daran beteiligt, die Regierung davon zu überzeugen, eine nationale Universität zu gründen.",German
"Und Howard Florey arbeitete damals an der Universität Oxford. Später, in den 1960er Jahren, wurde er tatsächlich der dritte Kanzler der ANU.",German
"Er spielte eine entscheidende Rolle bei der Gründung der John Curtin School of Medical Research. Obwohl er selbst hier nie tatsächlich gearbeitet hat, war er also in den ersten Jahrzehnten der ANU ein absolut zentraler Bestandteil.",German
"Und Howard Florey erhielt 1945 den Nobelpreis für seine Rolle bei der Entwicklung von Penicillin, dem ersten wirklich wirksamen Antibiotikum.",German
"Die Penicillin-Geschichte, zumindest der moderne Teil der Penicillin-Geschichte, beginnt mit der berühmten Beobachtung von Alexander Fleming.",German
"Und Alexander Fleming war ein Schotte, der am Saint Mary's College in London arbeitete. Die Geschichte beginnt damit, dass er eine Petrischale auf der Werkbank liegen ließ, als er in den Urlaub fuhr.",German
"Und er kam zurück – und das ist aus dem Originalartikel von 1929. Das ist die Petrischale. Er kam zurück, und auf der Petrischale",German
"Es waren eine ganze Menge Flecken auf einer Seite. Und jeder dieser Flecken ist eine Kolonie von Bakterien. Jeder davon ist ein Klumpen aus Tausenden von Bakterien, die gewachsen waren, während er im Urlaub war.",German
"Auf der anderen Seite der Platte befindet sich dieser große Fleck hier, und das ist kein Bakterium. Das ist ein Schimmel- oder Pilzfleck.",German
"Das sind Pilzzellen, die wachsen. Und die entscheidende Beobachtung ist diese: Auf dieser Seite der Platte wachsen die Bakterien gut, schöne Kolonien.",German
"Wenn man sich dem nähert, sieht man, dass sie nicht gut wachsen. Sie platzen tatsächlich alle auf. Und die Interpretation ist, dass dieser Schimmel, dieser Fleck von Pilz,",German
"scheidet etwas in die Schale aus, das alles in der Nähe zum Platzen bringt. Die Bakterien können nicht wachsen.",German
"Dort gibt es ein Molekül, das die Bakterien abtötet. Fleming selbst ging nicht weiter als das. Er wusste, dass sie etwas absonderten.",German
"Er wusste nicht, was es war. Die Arbeit, die notwendig war, um dies in ein brauchbares Antibiotikum zu verwandeln, wurde von Howard Florey und seinen Kollegen in Oxford geleistet.",German
"Und hier behandelt Howard Florey eine Maus. Sie isolierten das Molekül. Sie identifizierten das Penicillin. Sie lernten, wie man den Schimmelpilz züchtet.",German
"Sie lernten, wie man bedeutende Mengen des Penicillins isoliert. Und hier behandeln sie eine Maus, die eine bakterielle Infektion hat.",German
"Und sie veröffentlichten 1940 von dort aus dieses bahnbrechende Papier, bei dem Howard Florey einer der Hauptautoren war, in dem Penicillin beschrieben wurde.",German
"als chemotherapeutisches Mittel. Dies war also der erste Bericht über die Verwendung von Penicillin als Antibiotikum, und das hatte eine enorme Wirkung.",German
"in Bezug auf unsere Fähigkeit, bakterielle Infektionen zu behandeln. Hier ist ein Kriegsplakat aus dem Zweiten Weltkrieg. „Dank Penicillin wird er nach Hause kommen!“",German
"Es hatte also eine große Wirkung in Bezug auf die Unterstützung der alliierten Kriegsanstrengungen. Und dann, zurück auf den Straßen von London und New York: „Penicillin heilt Gonorrhö in vier Stunden“—",German
"Gonorrhö, eine bakterielle Infektion. Das hat also unsere Fähigkeit, eine ganze Reihe von bakteriellen Krankheiten zu behandeln, die Behandlung von Infektionskrankheiten grundlegend verändert.",German
"Dies ist jedoch ein Diagramm, das zeigt, wie drei verschiedene Bakterienarten gegen drei verschiedene Medikamente resistent werden.",German
"Und das ist das Phänomen der Antibiotikaresistenz. Und dies ist ein Diagramm, das von 1980 bis in die frühen 2000er Jahre reicht.",German
"Und es zeigt, was wir wissen – dass mehrere Bakterienstämme gegen verschiedene Antibiotika resistent werden. Und die WHO hat die antibakterielle Resistenz identifiziert,",German
"oder die antimikrobielle Arzneimittelresistenz, als eine der zehn größten Bedrohungen für die menschliche Gesundheit in den kommenden Jahrzehnten. Und genau dieses Phänomen wird hier veranschaulicht.",German
"Worüber ich jetzt sprechen werde, ist Arzneimittelresistenz. Ich habe gezeigt, dass Bakterien zunehmend resistent gegen Medikamente werden.",German
"Und ich möchte jetzt sprechen, unter anderem weil ich Biochemiker bin, über Mechanismen der Arzneimittelresistenz. Und um über Mechanismen der Arzneimittelresistenz zu sprechen,",German
"Ich muss zunächst ein wenig über Proteine, Proteinstruktur und Proteinform sprechen. Lassen Sie mich das jetzt tun.",German
"Ich muss erklären, dass Protein-- also alles, was auf molekularer Ebene innerhalb der Zelle interessant ist, wird im Wesentlichen von Proteinen ausgeführt.",German
"Wir haben etwa 20.000 oder 30.000 einzigartige Proteine in jeder einzelnen unserer Zellen. Und jedes dieser Proteine erfüllt eine wirklich wichtige Aufgabe, die",German
"ermöglicht es unseren Zellen zu überleben. Bakterien haben ein paar tausend Proteine. Malariaparasiten haben etwa 5.000 Proteine. Also müssen Sie wissen, was ein Protein ist.",German
"Und jedes einzelne Protein ist im Wesentlichen eine lange Kette aus kleinen Molekülen, und diese kleinen Moleküle werden Aminosäuren genannt.",German
Und wir haben 20 verschiedene Aminosäuren. Und wir haben die gleichen 20 Aminosäuren wie Pflanzen und Bakterien.,German
"Das gilt überall in der Biologie. Es gibt 20 Aminosäuren, mit denen wir Proteine aufbauen. Und Proteine können aus Tausenden von Aminosäuren bestehen. Das ist also eine lange Kette von Aminosäuren.",German
Es könnte 1.000 Aminosäuren lang sein. Und an jeder dieser 1.000 Stellen befindet sich eine von 20 verschiedenen Aminosäuren. Und unsere Tausenden von Proteinen – jedes einzelne,German
"ist einzigartig, weil es eine einzigartige Abfolge von Aminosäuren hat. Und die Eigenschaften dieser Aminosäuren bestimmen, wie dieses Protein tatsächlich aussieht.",German
"Wenn man sich ein Protein tatsächlich ansieht, sieht es nicht so aus. Es ist auf eine ganz bestimmte Weise gefaltet. Und oft sieht man diese helikalen Strukturen auftauchen,",German
"und Sie sehen Stellen, an denen die Kette auf sich selbst zurückkommt, hin und her. Und Sie könnten dort gerade eine weitere Helix sehen. Und Sie könnten sehen, wie sie dort hin und her verläuft, und vielleicht",German
noch eine Helix dort. Und genau diese Form ist charakteristisch für dieses und nur dieses Protein.,German
"Und ich betone die Form, weil die Form absolut entscheidend dafür ist, was ein Protein tun kann. Daher möchte ich dazu zwei Punkte ansprechen.",German
"Zunächst einmal hat dieses spezielle Protein genau diese Form. Und der Grund, warum das wichtig ist, ist, dass dieses spezielle Protein genau die richtige Form hat.",German
"um zu diesem Molekül hier komplementär zu sein. Und dieses Molekül kommt herein, und die Form, die Sie dort sehen, ist genau komplementär zu dem Protein.",German
"Und so bleibt genau dieses Molekül dort haften, weil es genau die richtige Form hat. Dann findet eine Art chemische Reaktion statt, und danach wird es freigesetzt.",German
"Und dieses Protein ist dann eindeutig ein Enzym. Es ist ein Enzym, das eine chemische Reaktion durchführt. Und es führt eine chemische Reaktion durch, weil es eine Stelle im Protein gibt, die genau",German
"Komplementär in der Form, um dieses bestimmte Molekül und kein anderes Molekül zu erkennen und zu binden. Das ist also der erste Punkt, den ich machen möchte: Die Form des Proteins ist entscheidend.",German
"Es bestimmt, was das Protein tun kann. Und wir haben Proteine, die Reaktionen ausführen können. Wir haben Proteine wie Antikörper, die Krankheitserreger erkennen können.",German
"Das liegt daran, dass sie die richtige Form haben, um diese Krankheitserreger zu erkennen. Wir haben Proteine, die auf der Oberfläche unserer Zellen sitzen und Dinge hinein- und hinaustransportieren.",German
"In jedem Fall erkennen sie etwas und bewegen es in die Zelle hinein oder aus der Zelle heraus. Die Form des Proteins ist entscheidend dafür, was",German
"was das Protein tatsächlich tun kann. Das Zweite, worüber ich sprechen möchte – und jetzt möchte ich zurückkommen und über Medikamente sprechen. Die Art und Weise, wie Medikamente wirken –",German
"Ein Medikament interagiert mit einem bestimmten Protein, weil es die richtige Form hat, um mit diesem bestimmten Protein zu interagieren.",German
"Also sahen wir, dass dieses Protein eine gute Apfel-Bindungsstelle hatte. Aber wie sich herausstellt, ist dies ausreichend ähnlich, sodass es tatsächlich in der Apfel-Bindungsstelle sitzen kann.",German
"Und das verhindert tatsächlich, dass der Apfel hineingelangt. Und genau das macht ein Inhibitor. Das macht ein Medikament.",German
"Ein Medikament hat die richtige Form, um an ein bestimmtes Protein zu binden und dann in den meisten Fällen irgendwie das Protein daran zu hindern, zu funktionieren. Daher ist die Form des Proteins wichtig.",German
"Die Form eines Proteins wird durch die Reihenfolge dieser Aminosäuren bestimmt. Und die Form des Proteins ist wichtig, weil sie die biologische Funktion des Proteins festlegt.",German
"Und wenn wir über Medikamente sprechen, ist das wichtig, weil Medikamente mit Proteinen interagieren, da sie die richtige Form haben, um an einer bestimmten Stelle am Protein anzudocken.",German
"und das Protein daran hindern, seine Funktion tatsächlich auszuführen. Lassen Sie mich Ihnen also ein paar echte Proteine zeigen, zumindest deren Abbildungen.",German
"Das ist das Protein, das wir alle haben. Es heißt Glukokinase. Glukose in unserer Ernährung – das ist das Protein, das Glukose erkennt.",German
"weil ein Teil des Proteins in seiner Form genau komplementär zu Glukose ist. Und es wird dann die Glukose in etwas anderes umwandeln, und das ist der erste Schritt in unserem Stoffwechsel.",German
"von diesem bestimmten Zucker. Und Sie können sehen, dort ist das Glukosemolekül. Dort ist das Glukosemolekül. Und Sie können sehen, es befindet sich an dieser Stelle im Protein, die",German
"ist in der Form genau komplementär. Um den Punkt also noch einmal zu betonen: Die Fähigkeit eines Proteins, biologisch etwas zu tun, hängt von seiner Form ab.",German
"Dies ist das Protein in Bakterien, das Penicillin bindet. Es wird aus historischen Gründen Penicillin-bindendes Protein genannt.",German
"Was es tatsächlich tut – es ist ein Protein, das eine chemische Reaktion ausführt, die beim Aufbau von Zellwänden wichtig ist. Und da ist Penicillin.",German
"Penicillin haftet an diesem Protein, weil es genau die richtige Form hat, um an das Protein zu passen und daran zu haften, und es verhindert, dass dieses Protein seine Funktion ausführt.",German
"Penicillin stoppt also dieses Protein. Die Aufgabe dieses Proteins ist es, bakterielle Zellwände zu bauen. Und wenn Penicillin da ist, dann die bakteriellen Zellwände",German
"werden nicht aufgebaut, und die Bakterien platzen, und so wirkt Penicillin. Das ist also, wann Penicillin wirkt, aber ich habe damit angefangen",German
"indem ich über Arzneimittelresistenz spreche. Und jetzt möchte ich darüber sprechen – ich habe darüber gesprochen, wie Medikamente wirken. Und was passiert, wenn sie nicht wirken?",German
"Hier ist also eine schematische Darstellung. Sie zeigt, was passiert, wenn Medikamente wirken. Das ist eine Art Protein innerhalb der Zelle. Es handelt sich um ein Bakterium oder einen Malariaparasiten.",German
"Und hier ist ein Protein, das etwas wirklich Wichtiges tut, auf das diese Zelle zum Überleben angewiesen ist. Und hier ist ein Medikament, und der Patient nimmt das Medikament ein, und es gelangt in das Bakterium oder den Parasiten.",German
"Und es haftet, weil es in der Form komplementär ist, und es verhindert, dass dieses Protein funktioniert. Und infolgedessen stirbt das Bakterium oder der Parasit.",German
"Das ist also eine schematische Darstellung dessen, was passieren soll. So funktioniert ein Medikament tatsächlich. Warum hört es auf zu wirken?",German
"Wie entsteht Resistenz? Was tatsächlich passiert – und das ist häufig der Fall – und das ist einer von mehreren Mechanismen der Resistenz, aber es ist der, über den ich heute sprechen möchte.",German
"Wenn du eine Mutation bekommst, eine Veränderung in dieser Sequenz von Aminosäuren – wenn eine dieser 1.000 Aminosäuren sich ändert –",German
"und das geschieht spontan durch Mutationen – wenn sich eine von ihnen in eine andere Aminosäure verwandelt und das die Form an der Stelle, an der das Medikament bindet, ein wenig verändert,",German
"dann hat das zur Folge, dass dies gegen die Wirkung des Medikaments resistent wird. Ich habe das dort veranschaulicht, es hat eine Mutation stattgefunden.",German
"Es hat eine Veränderung in der Sequenz der Aminosäuren gegeben. Dadurch hat sich die Form der Stelle verändert, an der das Medikament binden soll. Und infolgedessen bindet das Medikament nicht.",German
"und es funktioniert nicht mehr. Und dieses Bakterium ist jetzt gegen dieses bestimmte Medikament resistent. Das ist also ein häufiger Mechanismus der Resistenz – eine Mutation,",German
"eine chemische Veränderung in dem Protein, das von einem bestimmten Medikament angegriffen wird. Ich habe Ihnen dieses Diagramm bereits gezeigt, das das Aufkommen – den Anstieg der Resistenz – zeigt.",German
"seit den 1980er Jahren das Aufkommen antibiotikaresistenter Bakterien. Haben wir denn keine neuen Antibiotika? Nun, nicht sehr viele.",German
"Dies ist ein Diagramm, das die Anzahl der Antibiotika zeigt, die von der FDA zur Verwendung in den Vereinigten Staaten zugelassen wurden. Und man kann sehen, dass die Zahlen sehr niedrig sind.",German
"Wenn man von den 1980er Jahren ausgeht, gab es einen Höhepunkt. Aber seit den 1980er Jahren wurden nur sehr wenige neue Antibiotika für die Freigabe in die Allgemeinheit zugelassen.",German
"Wir haben also die Situation, dass Bakterien zunehmend resistent gegen die vorhandenen Medikamente werden und die Pharmaunternehmen keine neuen Medikamente auf den Markt bringen.",German
"Wir haben nicht sehr viele Antibiotika in der Entwicklung. Und warum ist das so? Man würde denken, das wäre genau die Art von Sache, an der Pharmaunternehmen interessiert wären.",German
"Und die Antwort ist natürlich eine finanzielle. Neueste Schätzungen legen nahe, dass es etwa 1,1 Milliarden US-Dollar kostet, um all die Forschung zu betreiben, all die Studien durchzuführen,",German
"Ein neues Medikament auf den Markt zu bringen. Daher muss ein Pharmaunternehmen dies berücksichtigen, wenn es ein neues Medikament entwickeln will.",German
"Und was Antibiotika betrifft, gibt es geringe finanzielle Erträge. Denn wenn Sie ein Antibiotikum einnehmen, wie Sie wissen, nehmen Sie es für eine Woche oder für zehn Tage ein.",German
"und dann wirst du aufhören, es zu nehmen, weil du geheilt bist. Und dann musst du dieses Antibiotikum idealerweise nicht noch einmal kaufen. Sie heilen ihre Zielsymptomatik.",German
"Und jedenfalls, wie ich gezeigt habe, werden die Bakterien resistent werden. Also, wenn Sie ein Pharmaunternehmen sind",German
"Und Sie haben viel Geld ausgegeben, um ein Medikament zu entwickeln, und innerhalb weniger Jahre wird es eine Resistenz gegen dieses Medikament geben. Auch das ist ein finanzieller Anreiz, das Medikament nicht zu entwickeln.",German
"Aus diesen finanziellen Gründen haben wir relativ wenige Antibiotika in der Entwicklung, gerade zu einer Zeit, in der wir sie dringend benötigen.",German
"Also werde ich im letzten Teil meines Vortrags tatsächlich ein wenig über einige der aktuellen Forschungen sprechen, an denen ich und andere Kollegen an der ANU beteiligt waren.",German
"und das bezieht sich auf Malaria. Und Malaria ist ein einzelliger Parasit, der rote Blutkörperchen infiziert. Das sind die normalen roten Blutkörperchen,",German
"und das sind Malariaparasiten, die aus roten Blutkörperchen entkommen. Im Jahr 2021 war etwa die Hälfte der Weltbevölkerung gefährdet. Es ist eine Krankheit der Entwicklungsländer.",German
Es gab schätzungsweise 247 Millionen Fälle und schätzungsweise 617.000 Todesfälle durch Malaria im Jahr 2021. Parasiten sind gegen die meisten resistent geworden.,German
"von den derzeit verfügbaren Antimalariamitteln. Die Geschichte, die ich Ihnen für Bakterien gezeigt habe, gilt auch für Malariaparasiten. Jedes Mal, wenn wir ein neues Medikament hatten und es eingeführt haben,",German
"Der Parasit hat gezeigt, dass er resistent geworden ist. Und tatsächlich haben wir nur noch sehr, sehr wenige Antimalariamittel, gegen die der Malariaparasit nicht resistent ist.",German
"Und ich möchte Ihnen jetzt, in diesem letzten Teil des Vortrags, eine Geschichte erzählen, und zwar über ein neues Malariamittel. Und dies ist ein Bericht im New England Journal of Medicine.",German
"aus dem Jahr 2014, in dem die ersten Versuche mit diesem neuen Antimalariamittel beschrieben werden. Es handelt sich um ein Medikament, das unter dem Namen Cipargamin oder dem Codenamen KAE609 bekannt ist.",German
"Es wurde in einem groß angelegten Screening-Programm identifiziert. Es befand sich 2014 in klinischen Studien, und die Ergebnisse waren sehr vielversprechend.",German
Eine Dosis von 30 Milligramm über drei Tage beseitigte die Parasiten bei Menschen mit Malaria. Es befindet sich jetzt in fortgeschrittenen klinischen Studien.,German
"Dies könnte durchaus das nächste große Antimalariamittel sein, das zur Behandlung von Malaria in der Entwicklungsländern eingeführt wird.",German
"Und ich möchte Ihnen ein wenig über die Arbeit erzählen, die an der ANU zu diesem speziellen Medikament geleistet wurde. Also, das Medikament wurde entwickelt.",German
"Und zu diesem Zeitpunkt war bekannt, dass es sehr wirksam darin war, Parasiten abzutöten – sie bei Menschen, die mit Malariaparasiten infiziert waren, zu beseitigen.",German
"Aber es war nicht bekannt, wie dieses spezielle Medikament wirkte. Um Ihnen zu erklären, wie es funktioniert, muss ich Ihnen ein wenig Zellphysiologie erläutern.",German
"Und dies ist eine Geschichte von Salz, von Natrium- und Chloridionen und davon, was mit ihnen in den Zellen geschieht. Natriumchlorid ist natürlich",German
"Gewöhnliches Kochsalz in einer wässrigen Lösung, wie man sie in Zellen findet. Das Natriumchlorid dissoziiert. Man erhält das Natrium und das Chlorid als getrennte Einheiten.",German
"Zellen verwenden einen großen Teil ihres Energiehaushalts darauf, Natrium auszupumpen. Natrium ist innerhalb der Zellen potenziell giftig.",German
"Und jede einzelne deiner Zellen hat an ihrer Oberfläche ein Protein, das die richtige Form hat, um Natrium zu erkennen, sich an Natrium anlagert und es hinaus pumpt.",German
"Und bis zu einem Drittel der gesamten Energie, die Sie mit Ihrer Ernährung aufnehmen, wird dafür aufgewendet, Natrium aus den Zellen zu pumpen, um den Natriumspiegel niedrig zu halten.",German
Also pumpst du das Natrium hinaus. Das Natrium kommt wieder herein. Es dringt wieder ein. Und es ist analog dazu – und ich habe hier dieses schöne Bild –,German
"Es ist vergleichbar mit diesen Leuten in einem Boot. Sie haben die Pumpen, die das Wasser herauspumpen. Das Boot hat Löcher. Das Wasser läuft wieder hinein.",German
"Vorausgesetzt, sie pumpen schnell genug und bekommen das Wasser schnell genug heraus, wird der Wasserstand niedrig bleiben und das Boot wird schwimmen. Und ebenso ist es in all deinen Zellen, in jeder Pflanzenzelle,",German
"In jeder Art von Zelle, die wir kennen, gibt es molekulare Pumpen, die das Natrium heraustransportieren, um den Natriumspiegel niedrig zu halten, weil es im Zellinneren potenziell giftig ist.",German
"Und ich möchte Ihnen jetzt von Natalie Spillman erzählen. Und Natalie kam aus Rockhampton. Sie kam zur ANU, um ein naturwissenschaftliches Studium zu absolvieren. Sie hat als Studentin verschiedene Forschungsprojekte durchgeführt.",German
"Sie machte dann weiter, absolvierte ihr Examen mit Auszeichnung und promovierte. Und ich möchte Ihnen ein wenig von ihrer Doktorarbeit zeigen. Ihre Herausforderung war es zu verstehen, wie Natrium",German
"Funktioniert das bei einem Malariaparasiten? Und was Natalie gezeigt hat, ist, dass ein Malariaparasit, wie jede andere Zelle, Natrium hinaus pumpt, und es wieder zurück hineinleckt.",German
"Und was sie entdeckte, war, dass die Pumpe, die ein Malariaparasit benutzt, sich deutlich von der Pumpe unterscheidet, die ein Mensch benutzt, und tatsächlich ganz anders ist.",German
"von den Pumpen, die irgendein anderes Lebewesen benutzt. Dies zeigt einen Datenausschnitt aus Natalies Dissertation, als sie hier an der ANU Studentin war.",German
Sie entwickelte eine Methode zur Messung des Natriumspiegels innerhalb eines Parasiten. Und das ist das Natrium dort. Es ist sehr niedrig.,German
"Und was sie dann zeigte, war, dass, wenn man dieses neue Antimalariamittel nimmt, das gerade in frühen klinischen Studien verwendet wurde, von dem wir aber nicht wussten, wie es wirkt--",German
"Als sie das zu diesen Malariaparasiten hinzufügte, stieg das Natrium sofort an. Das Natrium im Malariaparasiten",German
"dramatisch gestiegen. Im Wesentlichen hatte Natalie also, ohne zu sehr ins Detail zu gehen, herausgefunden, dass dieses neue Antimalariamittel, das gerade erst auf den Markt gekommen war und sich nun in der Endphase der klinischen",German
"Studien – die Funktionsweise besteht darin, dass es blockiert, es hemmt, es haftet an der Natriumpumpe an der Oberfläche des Parasiten. Und infolgedessen füllt sich der Parasit mit Natrium.",German
"Das Natrium strömt weiterhin ein, und genau das tötet tatsächlich den Parasiten. Sie hatte also den Wirkmechanismus entdeckt.",German
von diesem neuen Antimalariamittel. Und es bekam tatsächlich ziemlich viel Aufmerksamkeit. Und es wurde berichtet. Wir haben Interviews mit Menschen aus der ganzen Welt geführt.,German
"Und das war unser Lieblingsinterview, und es hat mir eine wertvolle Lektion erteilt. Das stammt also von Top News in den Arabischen Emiraten. Und wir begannen, das zu lesen, und wurden ein wenig besorgt.",German
"""Salzüberdosis reicht"" – denn als ich das Top News und allen anderen erklärt habe, dachte ich, es ist gut, die Dinge zu vereinfachen. Man muss das – man kann nicht über zu komplizierte Wissenschaft sprechen.",German
"Ich habe gerade über Salz gesprochen, giftiges Salz, Salz würde den Parasiten töten. Und dann sah ich, dass es so berichtet wurde: ""In einer von Forschern in Australien durchgeführten Studie...",German
"Die National University hat entdeckt, dass der tödliche Malariaparasit allein mit Salz besiegt werden kann. Die Forscherin Natalie Spillman, die mit dem Ziel forschte",German
"um herauszufinden, wie das Salz das Gleichgewicht hält"" – nun, dieser Teil war in Ordnung. Aber im Wesentlichen sagten sie: Nun, du brauchst einfach Salz, nur ein bisschen Speisesalz.",German
"Und ich dachte, wow, ich habe das in der Kommunikation offensichtlich völlig vermasselt. Ich hoffe, niemand glaubt wirklich, dass das wahr ist, denn es ist nicht wahr.",German
"Das betreffende Medikament blockiert die Natriumpumpe, und die Zelle füllt sich tatsächlich mit Salz, aber gewöhnliches Kochsalz selbst ist kein wirksames Mittel gegen Malaria.",German
"Und das allerletzte, was ich Ihnen zeigen möchte, ist einige sehr aktuelle Arbeiten. Diese wurden Ende letzten Jahres veröffentlicht, und sie wurden von Adele Lehane und ihrem Forschungsteam publiziert.",German
"Kollegen. Adele leitet eine Gruppe an der Research School of Biology hier an der ANU. James war ein Ehrenstudent. [UNVERSTÄNDLICH] ist ein Postdoktorand, der mit ihr arbeitet.",German
"Und das beschreibt ein sehr einfaches Experiment. Sie nahmen Malariaparasiten und fügten zunächst dieses neue Medikament in sehr niedrigen Konzentrationen hinzu, sodass der Parasit es nicht bemerkte.",German
"Und dann erhöhten sie langsam, über drei Monate hinweg, allmählich die Dosis des Medikaments, bis drei Monate später die Parasiten in einer Konzentration wuchsen--",German
"auf einem Wirkstoffspiegel, der einen Parasiten, der nicht auf diese Weise exponiert wurde, leicht töten würde. Und dies ist ein Diagramm, das zeigt, wie gut",German
"Die Parasiten wachsen, wenn Sie die Konzentration des Medikaments erhöhen. Und das Medikament ist Cipargamin. Und das sind gesunde Parasiten, die zu 100 % wachsen.",German
"Und das sind Parasiten, die tot sind. Und schon bei sehr niedrigen Konzentrationen dieses Medikaments werden normale Parasiten abgetötet. Das ist ein wirklich gutes Antimalariamittel.",German
"Man kann Parasiten töten. Aber Parasiten, die dies über einen Zeitraum von drei Monaten mit zunehmender Konzentration gesehen haben – man macht das gleiche Experiment, und sie sehen so aus.",German
Das ist Resistenz. Diese Parasiten sind im Laufe von drei Monaten resistent geworden. Man braucht 10.000-mal so viel Medikament.,German
"um diese Parasiten zu töten, wie Sie es tun, um diese Parasiten zu töten. Und man kann den Menschen diese höhere Konzentration des Medikaments nicht geben. Und der Grund, warum diese Parasiten resistent sind,",German
"Sie zeigten durch die Sequenzierung des Genoms, dass diese Pumpe – dieses Protein an der Zelloberfläche, das Natrium hinausbefördert –",German
"hat eine Mutation darin. Diese Pumpe ist 1.500 Aminosäuren lang, und nur eine dieser Aminosäuren ist verändert. Sie wird von einer der 20 zu einer anderen der 20 verändert.",German
Und das ist die Auswirkung. Infolge dieser einen Veränderung der Aminosäuren in diesem Protein sind die Parasiten sehr widerstandsfähig geworden.,German
"zu diesem Medikament in einem Ausmaß, dass man dieses Medikament nicht verwenden kann, um diese bestimmten Parasiten zu töten. Und um Ihnen nur noch das Allerletzte zu zeigen – John ist ein Doktorand, der mit Ben Corry zusammenarbeitet.",German
"Und sie verwenden – und John ist hier – und sie verwenden das neueste Werkzeug der künstlichen Intelligenz, das es uns ermöglicht, mit großer Genauigkeit vorherzusagen.",German
"die Form eines bestimmten Proteins. Sie verwenden dieses Werkzeug, um die Form dieser Natriumpumpe vorherzusagen, die an der Oberfläche des Malariaparasiten sitzt,",German
"Natrium erkennen, es heraustransportieren. Und dann benutzen sie den Supercomputer, um die Frage zu stellen und die Struktur dieses Medikaments einzugeben: Wo bindet dieses Medikament an dieses Protein?",German
"Und mit Hilfe des Supercomputers fanden sie die Antwort darauf, und da ist das Medikament. Das ist Cipargamin, das – wie vom Supercomputer vorhergesagt – bindet.",German
"an genau dieser Stelle an der Natriumpumpe und verhindert, dass die Natriumpumpe arbeitet. Und so wirkt dieses Medikament. Es bleibt dort haften, weil es die richtige Form hat,",German
"und der Parasit füllt sich mit Natrium. Genau dort befindet sich die Mutation. Das ist die Mutation, die sich verändert hat.",German
"in diesen mutierten Proteinen – im Parasiten. Und um das zu verdeutlichen, in diesem Bereich dort – die Mutation hat diese eine Aminosäure verändert.",German
"Die Aminosäure ist größer als die, die vorher dort war, und es ist genau der richtige Ort, um das Medikament wegzudrücken. Wegen dieser Veränderung dieser einen Aminosäure",German
"Dort an der Stelle, an der das Medikament an das Protein bindet, wirkt das Medikament nicht mehr. Es tötet keine Parasiten mehr. So ist der Parasit resistent geworden.",German
"Das ist im Wesentlichen alles, was ich sagen möchte. Ich wollte Ihnen eine kleine Geschichte über Infektionskrankheiten erzählen. Infektionskrankheiten sind etwas, das in der entwickelten Welt,",German
"wir sind jetzt weitgehend in der Lage, dies zu kontrollieren. Aber COVID hat uns daran erinnert, dass das nicht immer der Fall ist. Ein Teil dieser Kontrolle sind Durchbrüche in der medizinischen Wissenschaft,",German
"in der die ANU eine entscheidende Rolle gespielt hat. Ich habe über Howard Florey gesprochen, und dort war er in den späten 1940er Jahren an der Planung der Australian National University beteiligt,",German
für die er später Vizekanzler werden sollte. Ich sprach über Frank Fenner und seine Rolle bei der Einführung des Pockenimpfstoffs und im Wesentlichen bei der Ausrottung der Pocken in der Welt.,German
"Aber ich habe auch über Arbeiten gesprochen, und ich wollte über Arbeiten sprechen, die derzeit an der Research School of Biology mit einer Vielzahl verschiedener Werkzeuge durchgeführt werden,",German
"einschließlich der neuesten KI-Tools, einschließlich der allerfortschrittlichsten Forschungstechniken, um Fragen zu beantworten, die sich in diesem Fall auf den Malariaparasiten beziehen.",German
"Und ich möchte mit einer Überlegung abschließen: Ich betone den Punkt, dass Pharmaunternehmen nicht besonders daran interessiert sind, Antibiotika zu entwickeln, weil damit sehr wenig Geld zu verdienen ist.",German
"mit Antibiotika zu verdienen. Mit Malariamitteln lässt sich noch weniger Geld verdienen, weil Malaria eine Krankheit der Entwicklungsländer ist und sie diese dort einfach nicht verkaufen können.",German
"für sehr viel Geld. Und es ist eine entscheidende Rolle für Institutionen wie die unsere, wie die Australian National University und andere ähnliche, Forschung zu betreiben, die dem Gemeinwohl dient, die",German
"informiert die Entwicklung von Impfstoffen und Medikamenten, weil die Pharmaunternehmen an dieser Art von Arbeit nicht besonders interessiert sind. Daher ist es eine entscheidende Rolle, die diese Institution gespielt hat.",German
und spielt bis heute weiter. Und damit beende ich meinen Vortrag. Vielen Dank. [APPLAUS],German
"Nun, ich bin Andrew Phelan. Und meine Rolle hier ist es zunächst, einige Fragen zu moderieren. Unser erster Test besteht tatsächlich darin, unsere Körper an diese seltsamen Strukturen hier unten anzupassen.",German
"[LACHEN] Aber für mich zeigt das, womit du geendet hast, wie wichtig eine Institution wie die ANU ist.",German
"Wie nachhaltig ist das, was Sie derzeit tun, oder was wäre nötig, um es nachhaltig zu machen?",German
"Versuch, mit dem umzugehen, womit Sie dort zu tun haben? Sehen Sie, ich weiß, dass mein Freund und Kollege Professor Schmidt gerade dort ist, und wir haben",German
"Einen Teil des Nachmittags haben wir damit verbracht, genau darüber zu sprechen. Denn die Art von Dingen, über die wir sprechen, und die Wissenschaft im Allgemeinen, sind auf Infrastruktur und Ausrüstung angewiesen.",German
"Ich habe zum Beispiel den Supercomputer erwähnt. Die Tatsache, dass wir in der Lage sind, die Struktur dieses bestimmten Proteins, das das Ziel ist, zu bestimmen, beruht auf dem Supercomputer.",German
"All das kostet eine Menge Geld. Also die Art von Dingen, die wir tun – die Art von Dingen, die wir tun müssen, um an der Spitze zu sein – und egal, ob es sich um Biologie und Biomedizin oder Physik handelt",German
"oder Chemie oder Astronomie – erfordert erhebliche Investitionen in die Infrastruktur. Und um ehrlich zu sein, ist das im Moment in Australien so,",German
Die Dinge sind derzeit nicht nachhaltig. Das betrifft die Ausrüstung und Infrastruktur. Und dann gibt es auch noch die personelle Seite der Dinge.,German
"Die Art von Menschen, über die ich gesprochen habe, machen eine Ausbildung und promovieren, und wir haben eigentlich auch keine guten Strukturen für sie, um sie dazu zu ermutigen, weiterhin diese Art von Forschung zu betreiben.",German
"das tun wir. Also, sehen Sie-- die ANU ist wichtig, und wir sind in der Lage, diese Art von Forschung zu betreiben. Aber es gibt mehrere Elemente davon.",German
"die im Moment nicht besonders nachhaltig sind. Wir tun unser Bestes, aber es erfordert noch einige grundlegendere Ansätze.",German
"zu einigen der Dinge. Wie steht es um die internationale Zusammenarbeit, wenn es darum geht, sich selbst und andere zu nutzen – Ihr Fachwissen – Ihre erstklassige Expertise und Ihren Ruf, und zu nutzen",German
"um daraus kooperative Modelle der Entwicklung zu schaffen? Das ist ein wesentlicher Teil dessen, was wir tun. Die ANU insbesondere, von allen Universitäten,",German
"ist sehr international. Wir haben ein sehr hohes Maß an internationaler Zusammenarbeit. Die Arbeit, über die ich gesprochen habe, wurde in Zusammenarbeit mit Leuten im Ausland durchgeführt.",German
"teilweise finanziert durch Geld, das letztlich von Bill und Melinda Gates stammte. Und ich habe darüber gesprochen – Pharmaunternehmen sind nicht sehr interessiert an – nun, sie sind",German
"völlig desinteressiert an Antimalariamitteln. Und das ist ein Bereich, in dem Bill und Melinda Gates, die tatsächlich sehr an Malaria interessiert sind und als Einzelpersonen viel über Malaria wissen,",German
"einen erheblichen Fonds--eine beträchtliche Geldsumme--darin investiert. Und wenn man sich das gesamte Geld ansieht, das weltweit für Malariaforschung ausgegeben wird, sind Bill und Melinda Gates tatsächlich, wenn nicht die größten,",German
sicherlich nahe an der Spitze. So konnten wir auf solche Mittel durch internationale Partnerschaften zugreifen. Aber dennoch sind wir stark,German
"Angewiesen auf lokale Unterstützung, und das ist nicht immer einfach. Ja, das ist die zentrale Botschaft. Nun gibt es natürlich viele Fragen.",German
"Also vielleicht-- Ich glaube, irgendwo gibt es ein herumgehendes Mikrofon. Peter? Danke, Andrew.",German
"Ich bin Peter McDermott, einer von Andrews Vorgängern hier. Und ich beobachte diese Dinge schon seit langer Zeit. Vor etwa 15 Jahren, bei einer Veranstaltung zum Australia Day,",German
"Ich glaube, es war Professor Fenner, der herauskam und mit uns sprach. Wir gaben ihm 20 Minuten. Nach 45 Minuten, in denen er uns in seinen Bann gezogen hatte,",German
"Ich musste aufstehen und ihm eine Tasse Tee anbieten. Aber er sprach mit großer Energie über die Arbeit, die er getan hatte. Und ich nutzte anschließend die Gelegenheit.",German
"ihn zu fragen, weil ich im Rotary bin und wir ein großes Interesse an Polio haben, ob Polio denselben Weg wie die Pocken gehen wird, also ausgerottet wird.",German
"Er war sich nicht sicher, ob das passieren würde. Und ich frage mich, nachdem ich zugehört habe, was Sie über die Mechanismen gesagt haben: Warum hat sich das Pockenvirus nicht so entwickelt, dass es dem Impfstoff entkommen konnte?",German
"War es Zufall, oder gab es einen Unterschied zwischen dem, was bei den Pocken geschah, und dem, was bei den aktuellen Viren passiert?",German
"Nun, Pockenviren – Viren, wie ich betont habe, sind relativ klein und relativ einfach. Daher ist ihre Fähigkeit, Dinge zu verändern",German
"ist tatsächlich ziemlich begrenzt. Und COVID zeigt eine gewisse Fähigkeit, sich anzupassen. Pocken zeigten diese Fähigkeit nicht. Deshalb wurden die Pocken ausgerottet, weil sie sich nicht entwickelten",German
"Widerstand gegen den Impfstoff. Ob es mit Polio genauso sein wird – ich denke, es war ziemlich nah dran. Das ist nicht mein Fachgebiet.",German
"Ich weiß, dass es Leute im Publikum gibt, die mehr darüber wissen als ich. Aber Polio war auf einem sehr, sehr niedrigen Niveau. Und sie-- die WHO und andere schickten Leute",German
"in die entlegensten Gemeinden, um zu versuchen, die gesamte Polio auszurotten. Aber das ist aus allerlei geopolitischen Gründen, unter anderem, tatsächlich nicht passiert.",German
Und so gibt es da draußen immer noch ein Reservoir von Polio. Es ist nicht auf die gleiche Weise verschwunden wie die Pocken. Ja.,German
"Ich bin neugierig auf das Cipargamin, falls ich es richtig ausgesprochen habe. Was sind die Auswirkungen des von Ihnen dokumentierten Widerstands, angesichts der Tatsache, dass es sich derzeit nur in klinischen Studien befindet?",German
"Es ist eine interessante Frage. Also wird der Parasit gegen jedes Antimalariamittel, das wir herstellen, resistent werden.",German
"Das war schon immer so. Zu wissen, wie es resistent wird und worauf man achten muss, lehrt uns, wie wir Medikamente einsetzen. Ein Beispiel für eine Lektion, die wir gelernt haben, ist also, dass wir sollten",German
"Verwenden Sie niemals ein einzelnes Medikament als alleinige Behandlung. Sie sollten immer ein Medikament in derselben Tablette mit mindestens einem weiteren Medikament kombinieren, da der Parasit möglicherweise",German
"gegen eines resistent sein, aber die Wahrscheinlichkeit, dass es gegen zwei resistent ist, ist tatsächlich viel geringer, und gegen drei noch viel unwahrscheinlicher.",German
"Eine der Überlegungen ist also – da man nun sieht, dass der Parasit relativ leicht eine hohe Resistenz gegen dieses Molekül entwickeln kann, beeinflusst das die Arzneimittelentwicklung.",German
"Leute, dass wir das mit anderen Medikamenten kombinieren müssen, dass wir das niemals allein anwenden sollten. Es ist sehr gut darin, Parasiten abzutöten, vorausgesetzt, sie haben diese Mutation nicht.",German
"Und wenn wir es mit einem anderen Medikament kombinieren, dann sollten wir diesen Ansatz verwenden. Und dann stellt sich die Frage: Welches andere Medikament? Und dann muss man darüber nachdenken: Nun, ich nehme ein Medikament,",German
"und es bleibt in meinem System. Und ein Medikament könnte eine Stunde lang in meinem System bleiben, und ein anderes Medikament könnte drei Tage lang darin bleiben. So könnten die Parasiten also ein Medikament allein sehen.",German
"Es bringt also all diese Überlegungen mit sich. Was wir also sagen würden, ist, dass es zwar enttäuschend ist, dass der Parasit seine Fähigkeit zeigt, resistent zu werden.",German
"Aber das ist zu erwarten. Es informiert lediglich unsere Strategie, wie wir Medikamente verpacken und zusammenstellen, um eine praktikable Behandlung zu ermöglichen.",German
"Ja. Das ist gut, denke ich.",German
"Wir können dich hören. Ja. Kiaran, großartiger Vortrag. Eine Frage zur Pumpe – wie du weißt, konnte SCU zeigen, dass Kalium",German
geht in die entgegengesetzte Richtung. Wurde Kalium in dieser Studie betrachtet? Indirekt. Also hast du ganz recht.,German
"Ich betone, dass jede einzelne deiner Zellen in jedem deiner Körper einen Großteil ihres Energiehaushalts darauf verwendet, Natrium hinauszupumpen. Und, wie [UNVERSTÄNDLICH] angedeutet hat, gleichzeitig",German
Es pumpt Kalium hinein. Und genau das macht eine menschliche oder tierische Pumpe. Diese Pumpe tut das nicht. Eine von Natalies Entdeckungen war also--,German
"als sie es sich ansah, sieht diese Pumpe tatsächlich aus wie die Pumpe, die man in Pflanzen sieht. Und dann schaute Adelaide, eine andere Doktorandin, es sich genauer an, und sie sagte, na ja, eigentlich ist es",German
"Nicht wirklich wie der in Pflanzen. Es ist tatsächlich eine eigene spezielle Kategorie von Pumpen. Und diese Pumpe pumpt kein Kalium, also ist sie nicht wie eine tierische Pumpe.",German
"Es pumpt tatsächlich Säure – Wasserstoffionen – in die andere Richtung. Es ist also eine ungewöhnliche Pumpe mit diesen besonderen Eigenschaften, weshalb sie ein gutes Ziel ist.",German
"Immer wenn man nach einem Ziel sucht, sucht man nach etwas, das der Erreger hat, was ein Mensch nicht hat. Denn wenn man ihnen ein Medikament geben würde, das",German
"blockiert alle unsere Natriumpumpen, würden wir alle sehr schnell sterben. Man braucht einen Unterschied. Und das war das Aufregende. Dies ist eine Pumpe, die überhaupt nicht wie eine menschliche Pumpe ist.",German
"Es ist eine ungewöhnliche Pumpe, und sie tut nicht das, was eine menschliche Pumpe tut. Kiaran, hallo. Hallo, [UNVERSTÄNDLICH].",German
"Sie haben also einige faszinierende Entdeckungen skizziert, sehr wichtige Entdeckungen. Aber die Herausforderung ist die Umsetzung, weil die Pharmaunternehmen",German
"wird in diesem Bereich nicht investieren. Was haben wir aus COVID gelernt, das uns Lektionen darüber geben könnte, wie wir effektiver oder effizienter",German
die grundlegende Wissenschaft in neue Medikamente oder neue Behandlungen übersetzen? Das ist eine gute Frage.,German
"Und ich weiß, dass der Dekan für Gesundheit und Medizin im Raum ist, und er kann—Ross ist hier als Forschungsdirektor am College für Gesundheit und Medizin hier.",German
"Sie könnten darüber wahrscheinlich weiser nachdenken als ich. Du hast recht – was die Übersetzung betrifft, um noch einmal auf das Ursprüngliche zurückzukommen –",German
"Ich habe erwähnt, wie die Medikamentenentwicklung heutzutage bei Malaria und anderen Krankheiten in Entwicklungsländern abläuft – es sind öffentlich-private Partnerschaften.",German
"Pharmaunternehmen werden nicht erheblich darin investieren, aber sie sind bereit, sich ein wenig zu engagieren. Und wenn Bill Gates bereit ist,",German
"wenn eine Menge Geld zusammenkommt und der Wellcome Trust sowie die NIH bereit sind, etwas Geld beizusteuern, dann können solche Partnerschaften zur Entwicklung dieser Art von Medikamenten gebildet werden.",German
"Das wirklich auffällige Merkmal der COVID-Situation war die Geschwindigkeit, mit der Dinge entwickelt wurden – die Impfstoffe und wie die Veröffentlichungen funktionierten,",German
"und wie die Dinge sofort veröffentlicht wurden. Und ich bin mir nicht sicher, zum Beispiel im Bereich der Malaria – ich denke, es ist noch nicht klar, ob dies jetzt",German
"eine neue Art zu arbeiten, oder ob das eine Notfallreaktion auf COVID war. Aber ich weiß nicht, ob du, Russell oder Ross, dazu irgendwelche Gedanken hast.",German
"Ich denke, es war eine Reaktion auf COVID. Ich denke, es war eine Reaktion auf COVID – der Imperativ, es herauszubringen. Aber das Problem mit Malaria ist, dass es immer noch",German
"als eine Krankheit von jemand anderem in Drittländern angesehen. In der Tat, in der Tat. Vielen Dank.",German
"Nun, du hast absolut recht. Viele dieser Krankheiten sind ursprünglich zoonotisch und stammen von Tieren.",German
"Das traf sicherlich auf das COVID-Virus zu. Das gilt für viele der Krankheiten, über die ich gesprochen habe.",German
"Und unsere Fähigkeit – Sie haben völlig recht. Es gibt eine ganze Reihe von Problemen, die entstehen – zum Beispiel im Fall von COVID durch die Wildtiermärkte in China, durch die Abholzung der Wälder,",German
"Zum Zusammenpferchen von Tieren. Denn zum Beispiel bei den Malaria-Parasiten – es gab bestimmte Malaria-Stämme, für die es ein großes Reservoir im Dschungel gibt.",German
"Die Tiere tragen die Parasiten. Und je mehr wir Menschen und Tiere zusammenbringen, desto mehr Zoonosen bekommen wir. Und das ist eine Quelle für eine beträchtliche Anzahl.",German
"dieser Infektionen. Sie haben also völlig recht, wenn man das im größeren Zusammenhang betrachtet. Idealerweise würden wir darüber sprechen, die Krankheit nicht erst dann zu behandeln, wenn Patienten mit diesen bestimmten",German
"Störungen, aber das eigentliche Problem anzugehen, nämlich all die Arten von Problemen, die uns Krankheitserregern aussetzen, die aus der Umwelt stammen, die von Tieren kommen",German
"und von anderswo kommen. Also, zurück zu dem Punkt, was wir aus der COVID-19-Pandemie lernen könnten--",German
"Und der Punkt dabei war, dass wir, als das erste Mal—wir konnten von Anfang an der Struktur voraus sein, was das Ziel sein sollte.",German
"Und das wurde innerhalb eines Monats entwickelt. Daher konnten sie Moleküle entwerfen, die daran binden konnten, sowie Antikörper, und somit das Virus herstellen.",German
"Es ist also eine Frage der Finanzierung dieser grundlegenden Forschung, wirklich auf der Basisebene, wie Sie dargelegt haben, die tatsächlich dazu führt, dass man sehr schnell in der Lage ist, etwas aufzubauen.",German
"diese Arten von Abwehrmechanismen, wenn Sie so wollen, gegen diesen Erreger. Sie haben recht. Die Impfstoffe, die wir haben, größtenteils,",German
"mit einigen Ausnahmen sind sie gegen die Viren, weil diese sehr einfach sind. Sie sind in Bezug auf das, was sie tun können, relativ begrenzt. Wenn man einen Impfstoff hat, der sie angreift,",German
"Sie haben nur sehr wenige genetische Ressourcen, auf die sie zurückgreifen können. Und das gilt zum Beispiel nicht für einen Malariaparasiten – sehr, sehr kompliziert.",German
"Ein Malariaparasit – zunächst versteckt er sich in roten Blutkörperchen, sodass das Immunsystem ihn nicht wirklich erkennen kann. Er verändert die roten Blutkörperchen tatsächlich.",German
"Es gibt neue Moleküle auf der Oberfläche der roten Blutkörperchen, die der Parasit dort platziert hat. Aber der Parasit hat tatsächlich 100 verschiedene Versionen.",German
"von denen es wählen kann. Und dann, sobald das Immunsystem eines davon erkennt, tauscht der Parasit es einfach gegen ein anderes aus. Es hat all diese Gene, hat viele verschiedene Proteine,",German
"und es kann einfach Dinge umstellen, weshalb wir immer noch keinen wirklich wirksamen Impfstoff gegen Malaria haben, weil es all diese Ressourcen hat, die ein Virus nicht hat.",German
"Ein Virus ist einfach. Es kann in manchen Fällen sogar nur ein einziges Protein auf seiner Hülle haben – die einfachsten Viren. Ja, wir brauchen also die Grundlagenforschung, genau wie Sie gesagt haben.",German
"Die Entwicklung von Impfstoffen gegen die einfachsten dieser Krankheitserreger ist viel einfacher als die Entwicklung von Impfstoffen gegen diese sehr komplexen, sehr ausgeklügelten Krankheitserreger.",German
"Ich bin ein Bachelor-Student an Ihrer Fakultät für Naturwissenschaften [UNVERSTÄNDLICH].. Oh, großartig. Danke, dass Sie gekommen sind. Nein, nein, überhaupt nicht.",German
Der Besuch der [UNVERSTÄNDLICH] Vorlesungen ist für mich eines der aufschlussreichsten Dinge am Universitätsleben. Sie sind großartig.,German
"Wenn ich die Zeit habe, freue ich mich darauf. Du hast also gesagt, dass die Entwicklung neuer Medikamente zurückgeht, aber die antimikrobielle Resistenz weiterhin zunimmt.",German
"Was denkst du, wie die langfristige Zukunft der Medizin aussieht? Werden wir immer mithalten können, oder glaubst du, dass wir in einer einzigartigen Zeit der Geschichte leben?",German
"wo wir keine Angst vor Krankheiten haben müssen? Nun, das ist eine sehr gute Frage. Das derzeitige Modell, bei dem wir uns hauptsächlich auf Pharmaunternehmen verlassen haben--",German
"um Medikamente zu entwickeln, ist nicht-- das ist die Aufgabe der WHO. Sie stellt nicht wirklich die neuen Medikamente bereit, die wir brauchen, weil die Anreize--",German
"Das Anreizmodell ist nicht richtig ausgerichtet. Was die Zukunft betrifft, bin ich Optimist. Deshalb denke ich, dass wir in der Lage sein werden, diese Infektionskrankheiten zu bekämpfen, je besser und besser wir werden und je mehr",German
"ausgefeilte Technologien und Ansätze. Und Universitäten wie diese hier, denke ich, werden dabei eine Schlüsselrolle spielen. Deshalb glaube ich, dass wir vielleicht an einem besonderen Punkt sind--",German
"Die letzten 50 Jahre waren eine Zeit, in der Infektionskrankheiten nicht die Haupttodesursache waren, und vielleicht bewegen wir uns wieder in diese Richtung. Aber ich habe Vertrauen in die medizinische Wissenschaft an Orten wie diesem.",German
"um in der Lage zu sein, neue Medikamente zu entwickeln. Und unsere Fähigkeiten werden ständig besser, deshalb bin ich optimistisch. Gibt es noch weitere Fragen?",German
"um ihre Medikamente registrieren zu lassen, und das verschafft Ihnen über 1 Milliarde Dollar für das Marketing? Während es manchmal vielleicht der Fall ist, dass man weniger risikoscheu ist",German
"Und es ist jetzt auf eine bestimmte Weise festgelegt, und vielleicht hat sich das während COVID geändert. Aber das—ich nehme das als Kommentar. Es ist sehr passend—es ist ein [UNVERSTÄNDLICH]..",German
"Es könnte auch darum gehen, wie Risiko innerhalb einer Gesellschaft und zwischen Gesellschaften verteilt wird. Zum Beispiel, denke ich, die USA, mit einer sehr streitlustigen",German
"Umwelt – die Risiken, die mit der Einführung eines Medikaments auf den Markt verbunden sind, das unbeabsichtigte Folgen haben könnte, können die Fähigkeit eines-- bei weitem überwiegen",German
"Nun, die Fähigkeit eines Unternehmens, dieses Risiko zu akzeptieren. Ich denke, während COVID war es doch so, dass die Regierungen einen Großteil des Risikos selbst übernommen haben, oder?",German
"durch Regulierung und andere Mittel? Professor-- [UNVERSTÄNDLICH] Professor, darf ich Sie auf Andrews erste Frage zurückbringen, bei der Sie mit Ja geantwortet haben,",German
Kann ich eine Anzeige für die Order of Australia Association schalten? Wir besitzen eine Stiftung namens Order of Australia Association.,German
"Also haben sie ihren Wert durch typische Einstiegsarbeiten bewiesen – 45.000 Dollar pro Jahr, verteilt über drei Jahre,",German
"wo die Absicht darin besteht, einige talentierte Menschen an der Universität zu halten, die dies sonst vielleicht nicht könnten. Daher möchte ich vorschlagen, dass es sich um Studierende und was auch immer handelt",German
"Möchten Sie vielleicht die Order of Australia Association Foundation googeln? Gut gemacht, Phil. [APPLAUS]",German
"eine CT-Untersuchung, auch bekannt als CAT-Scan, oder ein MRT des Gehirns. Wenn wir etwas Ungewöhnliches sehen, würden wir uns normalerweise treffen, besprechen und Dr. Das und ihr Team entscheiden, ob eine Biopsie durchgeführt werden soll.",German
"oder wir werden versuchen, alles zu entfernen, wenn möglich. Manchmal ist es jedoch nicht möglich, den gesamten Tumor zu entfernen, daher kommt es wirklich darauf an.",German
"Es ist eine Entscheidung, die wir von Fall zu Fall treffen. Sobald das Gewebe entfernt wurde, wird es an unseren Pathologen geschickt, der das Gewebe entnimmt,",German
"Dünnschnitte anfertigen, sie färben, unter dem Mikroskop betrachten. Wir machen das oft gemeinsam mit ihm. Und er wird auch Sanierungsmaterial mitnehmen.",German
"und sequenzieren die DNA, um den Subtyp des Tumors zu identifizieren und eine genaue Diagnose zu stellen. Wenn Sie also diesen Subtyp des Tumors identifizieren,",German
"Wonach suchen Sie, und wie hilft Ihnen das bei der Diagnose und, ich nehme an, bei der Bestimmung des Behandlungsverlaufs?",German
"Schauen wir uns zum Beispiel ein Glioblastom an. Ich habe erwähnt, dass es leider das häufigste ist. Wir wissen, dass es Subtypen des Glioblastoms gibt.",German
und es lässt sich nicht einfach durch einen Blick unter das Mikroskop unterscheiden. Deshalb müssen wir tatsächlich bestimmte Gene sequenzieren,German
"um weiter zu klassifizieren. Und der Grund, warum das wichtig ist, ist, dass es Aufschluss über die Prognose gibt, über den potenziellen Ausgang, den wir mit dem Patienten besprechen, und auch über die Aufnahme",German
"in eroberte Studien. Denn viele der Studien bewegen sich wirklich in Richtung hochgradig gezielter, personalisierter Untersuchungen. Daher sind diese Informationen absolut entscheidend.",German
"um unsere Patienten zu versorgen. Wir erhalten also einige Fragen von Zuschauern, was wir immer gerne sehen, da sie normalerweise wirklich gute Fragen haben.",German
"Und ich möchte mit der ersten beginnen, diese ist von Stella, und Stella sagt: Mein Mann hat einen Hypophysentumor, der keine Symptome verursacht. Muss er entfernt werden?",German
"Nein, das tut es nicht. Es hängt sehr von den Symptomen, der Größe und der Art der Vorstellung ab. Viele Hypophysentumoren wachsen nicht.",German
"Sie sind irgendwann gewachsen und jetzt sind sie in ihrer Größe statisch, das heißt, sie bleiben dort und werden keine Probleme verursachen.",German
"Gelegentlich können diese Tumoren wachsen, und dann behandeln wir in der Regel. Wenn sie groß sind, können sie Probleme mit dem Sehvermögen verursachen.",German
"und daher ist es sehr wichtig zu beachten, ob das Sehvermögen normal ist oder nicht. Und gelegentlich können diese Tumoren Hormone absondern,",German
"was auch eine Operation erfordern kann. Aber nicht jeder dieser Tumoren erfordert einen chirurgischen Eingriff. Oft können wir dies beobachten, und so wie Dr. Park",German
"Erwähnt man bösartige Tumoren, ist es sehr wichtig, dass wir den individuellen Blick auf den Patientenscan werfen und auch, was",German
"Danke, David, für die Frage. Ein Astrozytom ist also eine Art von Gliom. Das sind also intrinsische Tumoren, die",German
"entstehen aus den Gehirnzellen. Und es gibt verschiedene Arten, und Menschen verwechseln es oft, indem sie es als Stadium bezeichnen.",German
"Aber wir sprechen hier nicht von Stadium. Wir sprechen von Grad. Und Grad bedeutet einfach, wie aggressiv der Tumor unter dem Mikroskop aussieht.",German
"Und der Grad reicht von 1 bis 4. Und das bestimmt, wie aggressiv der Tumor sein kann und auch, wie wir unsere Therapie planen, abhängig davon.",German
"Wir nennen etwas Krebs, per Definition nennen wir es Krebs, weil es die Fähigkeit hat, sich auszubreiten, einzudringen oder zu metastasieren.",German
"Hirntumore verlassen das Gehirn in der Regel nicht. Es gibt bestimmte Situationen, in denen sie es doch tun. Diese sind jedoch sehr, sehr selten.",German
"Wir definieren Aggressivität jedoch durch ihre Fähigkeit, sich im Gehirn auszubreiten. Daher bezeichnen wir einen Tumor des Grades 1 typischerweise als gutartig.",German
"Wenn sich jedoch ein Tumor in einem kritischen Bereich des Gehirns befindet, kann das Gewebe selbst zwar gutartig erscheinen, aber aufgrund seiner Lage in einem kritischen Bereich für den Patienten",German
Es verhält sich nicht gutartig. Der Patient könnte sein Sehvermögen verlieren oder zum Beispiel nicht mehr gehen können. Das ist also sicherlich nicht gutartig.,German
"Wir müssen also vorsichtig mit dem Begriff sein, den wir hier verwenden. Bei Tumoren des Grades eins ist es oft so, dass wir einfach abwarten, wenn Dr. Das hineingeht und alles entfernt.",German
"Und wir werden alle drei Monate, alle sechs Monate gründliche Untersuchungen durchführen. Und oft geht es dem Patienten ziemlich gut. Wenn wir zu Grad 2 kommen, sind dies nun",German
"Was wir infiltrierte Tumoren nennen werden. Sie wachsen nicht wie eine Kugel. Sie bilden Wurzeln, wie Tentakel, sodass es sehr schwierig ist, alles zu entfernen.",German
"Diese Patienten müssen wir genauer überwachen. Sie könnten eine Strahlen- und Chemotherapie benötigen. Sobald wir zu Grad 3 übergehen, auf jeden Fall.",German
"Strahlen- und Chemotherapie erhalten. Und bei Grad 4 kombinieren wir häufig Strahlen- und Chemotherapie von Anfang an, um so stark wie möglich vorzugehen,",German
"weil ich denke, dass wir oft an Tumore in verschiedenen Körperteilen denken. Und wenn sie gutartig sind, lässt man sie in Ruhe. Aber im Gehirn ist es sicherlich eine andere Situation,",German
"und sie wachsen, gibt es viele sichere chirurgische Techniken, mit denen wir Tumore vollständig entfernen können, ohne dass die Patienten dabei große Beeinträchtigungen erleiden.",German
"Das ist großartig. Wir haben noch mehr Zuschauerfragen. Bisher sind einige wirklich gute Zuschauerfragen eingegangen, und ich möchte während der Sendung so viele wie möglich davon beantworten.",German
"Elizabeth fragt, ob man bei einem Befall des Hinterkopfes durch Prostatakrebs oft sieht, dass dieser nach einer Chemotherapie schrumpft. Ja, oft, wenn er sich außerhalb des Gehirns befindet.",German
"Sagen wir zum Beispiel, wenn es sich im Schädel befindet, wo diese oft gefunden werden können, können sie mit einer systemischen Therapie an Größe abnehmen, wenn der Krebs insgesamt darauf anspricht.",German
"auch anderswo im Körper. Dr. Park, Natalie fragt, sollte ich einen Neurologen aufsuchen, wenn ich wegen einer anderen Krebsart behandelt werde?",German
"Das würde davon abhängen, um welche Art von Krebs es sich handelt. Und auch davon, ob ihre Nervengewebe, einschließlich Gehirn und Rückenmark, und sogar die peripheren Nerven,",German
"die beteiligt sind und möglicherweise aufgrund des Wachstums des Krebses direkt betroffen sind, indem er dagegen drückt. Oder es könnte sogar eine Folge der Chemotherapie oder Bestrahlung sein.",German
"Also ja, bei neurologischen Symptomen sollte man auf jeden Fall einen Neurologen aufsuchen. Klingt gut. Carmen fragt, ob es eine familiäre Vorgeschichte gibt.",German
"Sollten Sie untersucht werden? In der Regel nicht, die meisten Gehirntumore, die wir sehen, sind sporadisch, das heißt, sie entstehen zufällig.",German
"aufgrund genetischer Mutation. Es gibt einige sehr seltene genetisch vererbbare Erkrankungen, bei denen Menschen zu bestimmten Tumoren neigen.",German
"Und das würde normalerweise über viele, viele Generationen hinweg festgestellt werden, und die Menschen hätten bereits die Diagnose.",German
"Aber normalerweise, wenn nur ein oder zwei Personen in der Familie einen Gehirntumor hatten, insbesondere wenn er metastasiert ist, wissen Sie, dass das wahrscheinlich sporadisch ist und es gibt",German
"kein Grund, dafür ein Screening durchzuführen. Großartig. Also, Dr. Park, wie werden Tumore im Allgemeinen auf Krebs getestet? Ich weiß, Sie haben das vorhin im Programm schon angesprochen,",German
"Aber wenn Sie uns vielleicht einfach durch diesen Prozess führen könnten: Was machen Sie, was sehen Sie und worauf achten Sie? Ein Großteil dieser Arbeit wird von unseren Kollegen in der Pathologie erledigt.",German
"Sie werden also zunächst eine Probe entnehmen und diese untersuchen. Ich habe erwähnt, dass wir durch das Mikroskop schauen. Und es gibt bestimmte Merkmale, nach denen wir suchen. Wir schauen uns möglicherweise einen Teil des Zellkerns an.",German
"sehen, wie aggressiv es aussieht und ob Zellen vorhanden sind, die sich teilen. Das normale erwachsene Gehirn würde nur",German
"Zellen haben, die sich teilen. Es gibt wenige Ausnahmen, aber wir suchen nach dem Vorhandensein von Zellen, die sich im Tumorgewebe teilen. Und falls ja, wie hoch ist der Prozentsatz der Zellen, die sich teilen?",German
"Und das gibt uns einen Eindruck davon, wie aggressiv der Tumor ist. Zusätzlich gibt es eine Reihe von Genen. Es gibt ein ganzes Panel, auf das wir testen,",German
"Untersuchung von Störungen des Gens, die die Signalübertragung der Zellen beeinflussen könnten, um anzuzeigen, ob sie sich teilen sollen oder nicht.",German
"Es gibt also verschiedene Arten, die wir betrachten, um festzustellen, wie krebsartig oder wie aggressiv dieser Tumor sein könnte. Wir haben also noch eine weitere Frage, und ich werde diese einwerfen.",German
"an einen von euch. Das ist von Eileen. Und Eileen hatte im Mai 2019 ein Meningiom entfernt bekommen. Sie sagt, es geht ihr gut, aber sie",German
"so viele Menschen wie möglich dazu zu bringen, sich impfen zu lassen. Wäre das korrekt? Ja, und insbesondere Patienten, die",German
"Perfekt. Das ist eine ziemlich schwierige Frage, aber sie wird oft gestellt. Wie lange wird man leben, wenn man einen Gehirntumor hat?",German
"Was würden Sie-- was sagen Sie den Patienten? Ich denke, das ist sehr unterschiedlich bei verschiedenen Tumorarten. Wenn wir zum Beispiel über diese gutartigen Tumoren sprechen, selbst",German
"Sagen wir, wenn es sich in einem schwierigen Bereich befindet, könnte das die Lebenserwartung beeinflussen. Ein gutartiger Tumor, den wir vollständig entfernen könnten, hätte möglicherweise keinen Einfluss auf die Lebenserwartung.",German
"Und sicherlich am anderen Ende des Spektrums haben wir unsere bösartigen Hirntumore, wie die Glioblastome, von denen Dr. Park gesprochen hat.",German
"Und obwohl die durchschnittliche Lebenserwartung dafür auf etwa 18 Monate geschätzt wird, ist jeder Mensch anders.",German
"Und wir betrachten die Genetik des Tumors, um ihren Verlauf vorherzusagen. Und sicherlich auch die zugrunde liegenden medizinischen Bedingungen des Patienten.",German
"kann auch beeinflussen, was sie vertragen können, zum Beispiel ob sie die Chemotherapie, Operation oder Bestrahlung vertragen. Jeder ist also sehr unterschiedlich, daher ist es sehr schwierig",German
"eine pauschale Aussage machen. Sicher. Also, Dr. Das, ich bin irgendwie neugierig, weil wir davon gehört haben und ich auch mit anderen Ärzten darüber gesprochen habe,",German
"und eines der Dinge, die mich an der Arbeit, die hier am UChicago Medicine geleistet wird, immer beeindruckt, ist der Teamansatz, der hier verfolgt wird. Und ich kann mir vorstellen, dass das gerade in Ihrem Fachgebiet besonders wichtig ist,",German
"es ist wichtig. Können Sie uns ein wenig darüber erzählen? Und wenn Sie mit den Patienten arbeiten, entwickeln Sie wirklich einen Plan und kommunizieren mit den Patienten und ihren Familien.",German
"Ebenso von Anfang an, wenn ich mich nicht irre. Absolut. Der Teamansatz ist so wichtig, besonders bei der Behandlung von Hirntumoren.",German
"Denn es geht nicht nur um den Chirurgen, sondern auch darum, was unser Strahlentherapeut für den Patienten tun kann. Was kann Dr. Park als Onkologe für den Patienten tun?",German
"Und wir nutzen diesen Teamansatz, um die Entscheidungen zu treffen, die schließlich in die Behandlung einfließen. Und tatsächlich haben wir jede Woche eine Tumorkonferenz.",German
"wo wir alle zusammen sitzen, auch mit anderen Chirurgen, damit wir mehrere Meinungen einholen können. Denn je mehr Köpfe sich ein Problem ansehen,",German
"Sicherlich können wir bessere Lösungen finden. Für mich ist das einfach so beeindruckend, weil dabei Territorium, Egos und ähnliche Dinge beiseitegelegt werden.",German
"und zusammenzuarbeiten, was wir hier am UChicago Medicine tun, und das tun wir ziemlich gut. Und auf die Gedanken anderer Menschen zu hören, das wird einfach entscheidend für das sein, was Sie tun.",German
"Oh, absolut. Und es sind nicht nur Leute aus anderen Fachrichtungen, sondern auch unsere eigenen Kollegen, vielleicht im selben Fachgebiet. Menschen können einem wirklich die Augen öffnen, um zu sehen",German
"auf Probleme auf unterschiedliche Weise, weil sie anders denken. Und das ist so wichtig. Und aus der Sicht des Patienten,",German
"Und Kommunikation ist entscheidend, und ich habe das von vielen Patienten gehört, dass die Kommunikation hier auch sehr, sehr gut ist.",German
"Und wir haben unser Büropersonal und alle anderen zur Verfügung, um uns die Fragen weiterzuleiten, wenn sie telefonisch eingehen.",German
"Oder wir können Sie sofort zurückrufen, wenn es etwas Kritisches ist. Gut. Und Dr. Park, wenn wir können, haben wir immer",German
"habe viele Fragen zu COVID und den Auswirkungen von COVID auf Besucher und Patienten erhalten. Eines der Dinge, die wir klarstellen möchten",German
"In all diesen Programmen gilt, dass wir offen für Geschäfte sind, und es ist besser, sich behandeln zu lassen, wenn Sie eine ernsthafte Krankheit haben.",German
bei der Betreuung unserer Patienten. Dazu zählen auch unsere Radiologen. Und unsere Bildgebungsabteilung hier ist ausgezeichnet.,German
"Also befolgen wir die Krankenhausrichtlinien, was auch immer von den CDC-Krankenhausrichtlinien empfohlen wird.",German
"Fertiggestellt mit dem NIH, das gesamte Tumorgenom wurde sequenziert, aber das hat sich noch nicht in eine wirksame Therapie übersetzt.",German
"Und wir arbeiten hier mit einem sehr begrenzten Instrumentarium, daher sind Studien absolut entscheidend, und diese Untersuchungen können wirklich nur",German
"Und ja, danke fürs Dabeisein. Heute möchte ich einen kurzen Überblick über klinische Studien und dann über NF2 geben.",German
"Ich habe unseren Neurotologie-Stipendiaten Dr. Varadarajan, der Dr. V genannt wird, gebeten, mir bei seiner Präsentation zu helfen. Also werde ich den Anfang machen.",German
"und er wird euch einen Überblick geben und zeigen, welche Möglichkeiten es gibt in Bezug darauf, welche neuen Medikamente es gibt,",German
"wo diese Versuche stattfinden. Fühlen Sie sich also frei, auch den Chat zu nutzen, vielleicht um mit anderen und uns in Kontakt zu treten, und wenn Sie Fragen haben, zögern Sie nicht, sie zu stellen.",German
"Ich werde hier also meinen Bildschirm maximieren. Also nochmal, Stand der klinischen Studien... Ich fange wieder an, und Dr. Varadarajan macht dann weiter.",German
"Hier sind meine Offenlegungen. Und ich denke, ein wichtiger Punkt, den man im Hinterkopf behalten sollte, ist, dass diese Präsentation eine Diskussion beinhalten wird.",German
"von Off-Label-Arzneimitteln. Die Themen, die wir durchgehen werden, sind eigentlich zweigeteilt. Zum einen geht es um die klinische Präsentation und Diagnose von NF2",German
"um wirklich zu verstehen, warum wir mehr neue klinische Studien und Medikamente verfügbar haben wollen",German
"für Menschen mit NF2 und dann wirklich aufkommende Behandlungen mit dem, was verfügbar ist. Also noch einmal, NF2 wird durch ein Gen verursacht",German
eigentlich die Codes für Merlin und Schwannomin. Es ist ein Tumorsuppressorgen. Es wird normalerweise vererbt.,German
"Aber wiederum sind etwa 50 % vererbt. Die anderen 50 % der Menschen mit NF2 haben das, was wir als de-novo-Mutationen bezeichnen.",German
wo kein Familienmitglied betroffen ist. Es wird als autosomal-dominant auf einem Vererbungsweg weitergegeben.,German
"dass jede Generation normalerweise eine 50%ige Chance hat, es zu bekommen, obwohl es eine gewisse unvollständige Penetranz gibt, was bedeutet, dass selbst wenn man das Gen hat,",German
"Es bedeutet nicht, dass du eine Krankheit bekommen wirst. Die meisten sporadischen Vestibularisschwannome haben interessanterweise tatsächlich die gleiche Mutation.",German
"Und wie wir alle wissen, verlief der Stimulus fast wie die klassische NF2-Läsion, mit der wir es zu tun haben.",German
"Prävalenz; tatsächlich variieren die Zahlen je nachdem, wo auf der Welt man lebt, ziemlich stark. Sie lagen irgendwo zwischen eins und 25.000.",German
"An etwa eine und fast 100.000 Menschen, die derzeit leben, haben dies. Das durchschnittliche Diagnosealter liegt bei etwa 25 Jahren.",German
"Wie dem auch sei, sogar kleine Kinder. Ich habe Fünf- und Sechsjährige gesehen,",German
aber bei manchen Menschen wird die Diagnose tatsächlich erst in den 40ern oder 50ern gestellt. Und entsprechend gibt es zwei Haupttypen,German
"und es gibt mehrere genetische Veränderungen, die mit jedem einzelnen davon in Verbindung gebracht wurden; manchmal ist der Zauberertyp im Garten.",German
Es hängt wirklich vom Schweregrad und dem Alter des Ausbruchs ab. Auch diese wurden mit verschiedenen genetischen Defekten in Zusammenhang gebracht.,German
"Das Kennzeichen von NF2, wie wir alle wissen, sind vestibuläre Schwannome, die auch als Akustikus-Tumoren bezeichnet werden. Es können auch mehrere andere zentrale",German
"und Tumoren des peripheren Nervensystems. Auch hier war das häufigste ein Schwannom. Wenn sie sich wieder am Hörnerv befinden, werden sie als Akustikus-Tumoren oder Akustikusneurinome bezeichnet.",German
"Wieder gibt es andere kraniale Tumoren, die optisch fast wie spinale Tumoren erscheinen, periphere Nervenscheidentumoren, und betroffene Personen haben ebenfalls einige Hautveränderungen.",German
"Wir nennen es ein neuroektodermales Syndrom, einfach weil Haut und zentrales Nervensystem tatsächlich daraus entstehen.",German
"aus denselben, aus denselben Geweben während der Entwicklung. Einige haben NF2-Plaques, Café-au-lait-Flecken, das sind Milchkaffee-Flecken.",German
"Einige Menschen haben kutane Schwannome, aber das ist seltener. Katarakte und Hamartome sind ebenfalls Teil von NF2.",German
"Wird normalerweise von Augenärzten diagnostiziert, deshalb ist es für uns wirklich wichtig, auch einen Augenarzt im Team zu haben.",German
Hier sind die diagnostischen Kriterien für NF2. Definitives NF2 ist also eigentlich bilaterale vestibuläre Schwannome.,German
"und es ist ein Verwandter ersten Grades mit NF2 und einseitigem Schwannom. Also, wenn Sie ein einseitiges Schwannom haben,",German
"und Sie haben einen Verwandten ersten Grades mit NF2, dann haben Sie wahrscheinlich NF2 im Alter von unter 30 Jahren. Und es gibt hier einige weniger eindeutige Variablen.",German
"die auf der Folie aufgeführt sind. Diese sind also bei der Diagnose von NF2 zu berücksichtigen. Offensichtlich gibt es eine genetische Möglichkeit, NF2 zu diagnostizieren,",German
"aber erneut, die bilateralen vestibulären Schwannome sind am häufigsten mit NF2 assoziiert. Das sind also einige Beispiele.",German
Dies ist das linke Ohr. Dies ist das rechte Ohr. Und wir können hier schön die rechte Seite des Vestibularisschwannoms sehen.,German
und die linke Seite des Vestibularisschwannoms. Hier sehen wir ein kleines Meningiom. Hier ist ein weiteres Meningiom.,German
"Das sind die beiden vestibulären Schwannome, und du bist wahrscheinlich ein Glomus-jugulare-Tumor. Hier ist noch jemand mit NF2 und einigen weiteren Meningeomen.",German
Wir nennen diese konvexitären Meningeome. Dann haben wir Ependymome in der Wirbelsäule. Das sind also typische Tumoren bei NF2.,German
Meningeome sind die zweithäufigste festgestellte Läsion bei NF2. Es handelt sich ebenfalls um gutartige oder langsam wachsende Tumoren.,German
Und etwa die Hälfte der Menschen mit NF2 hat auch irgendwo entlang der sogenannten Neutralachse ein Meningiom.,German
"Dieses Bild hier zeigt das, was wir als ein petroklivales Meningiom bezeichnen. Es ist eine Pulmonalarterie, und posterior sieht man manchmal auch eine.",German
"Aber Meningeome können etwas schwieriger zu behandeln sein, können für uns in Bezug auf die Operation ein etwas schwierigeres Problem darstellen.",German
"Es hängt wirklich von ihrem Standort ab und davon, wie wir diese angehen. Und es gibt auch atypische Meningeome, die sich manchmal eher wie aggressivere Tumoren verhalten können.",German
"manchmal sogar noch mehr von einer krebsartigen Art. Vestibuläres Schwannom ist das häufigste, es ist gutartig. Es kann tatsächlich bei NF2...",German
Menschen mit NF2 können mehr als einen Tumor in einem inneren Gehörgang haben. In diesem Bereich kann also ein Schwannom auftreten.,German
"Klassischerweise war es ein einzelner Nerv, manchmal ist es ein Gleichgewichtsnerv, wir können Schwannome von den beiden Gleichgewichtsnerven oder vom Gleichgewichtsnerv haben.",German
"und dann gibt es noch den Hörnerv, auch als Nervus acusticus bekannt, sowie den Gesichtsnerv. Es ist also wirklich schwierig, genau festzustellen",German
von welchen Hirnnerven sie ausgehen. Bei sporadischen Tumoren sind sie definitiv etwas anders als bei NF2-genetischen Tumoren,German
"Bezüglich ihrer Festigkeit und ihrer Aggressivität. Das ist also sicherlich etwas, das berücksichtigt wird, da sich sporadische Tumoren oft sehr unterschiedlich verhalten.",German
"von NF2-Tumoren. Hörverlust ist, wie Sie sich vorstellen können, das Hauptanliegen bei Vestibularisschwannomen.",German
"Gleichgewichtsprobleme gehören ebenfalls dazu, ebenso wie Schwindel. Wenn Tumore größer sind, können sie auf den fünften Hirnnerv drücken,",German
"Wir nennen das den Kaunerv, er kann einige Gesichtsempfindungen verursachen, richtig. Und letztendlich, bei Gesichtsschwäche, würde das nur bei sehr, sehr großen Tumoren auftreten.",German
"oder mehreren Tumoren. Interessanterweise kann auch der Gesichtsnerv ein Schwannom haben. Offensichtlich bestehen ihre Bedenken bei sehr großen Tumoren,",German
Sie können eine Lebensgefahr darstellen. Ein Tumor dieser Größe hätte offensichtlich den Abfluss des Liquors aus dem Gehirn blockiert und dadurch einen Hydrozephalus verursacht.,German
"Das wären also Fälle, in denen wir schneller handeln müssten. Am häufigsten, und bei weitem häufiger, ist jedoch, dass",German
"Das ist eine Lebensqualitätsfrage, eine Situation, in der wir die Funktion erhalten wollen, statt eine Notoperation durchzuführen.",German
"Wiederum treten vestibuläre Schwannome bei etwa 90 bis 95 % der Menschen mit NF2 beidseitig auf, und es gibt eine erhebliche Variabilität darin, wie sich dies präsentiert.",German
"Am häufigsten jedoch, und deshalb sind Neurotologen in diesem Bereich so entscheidend, handelt es sich oft um Vestibularisschwannome.",German
"sind entweder der erste Tumor, aber oft sind sie wirklich das bedeutendste medizinische Problem, mit dem die Menschen sich vorstellen.",German
"Bei der Behandlung dieser vestibulären Schwannome stehen uns mehrere Werkzeuge zur Verfügung. Im Allgemeinen können wir beobachten, was ich behaupten würde, am häufigsten bei NF2 der Fall ist.",German
"Wir können operieren, wir können diese entfernen und wir können sie bestrahlen, richtig. Und worüber wir heute sprechen möchten, ist, wissen Sie,",German
"Einige dieser klinischen Studien, in denen wir tatsächlich versuchen, das Wachstum erneut auf nicht-chirurgische und nicht-strahlenbasierte Weise zu stoppen.",German
"Nur ein paar Worte zu jedem dieser Ansätze. Beobachtung erneut, am häufigsten bei Patienten mit NF2, viele Tumoren zeigen bis zu einem gewissen Grad kein Wachstum.",German
"Allerdings sind echte Wachstumsmuster oft schwer, wissen Sie, genau abzugrenzen, da wir uns zweidimensionale MRTs ansehen.",German
"und nicht die dreidimensionale, wissen Sie, Beschaffenheit des Tumors. Das ist manchmal wirklich schwer einzuschätzen. Manchmal ist es ganz klar.",German
"Manchmal ist es ein wenig schwierig, und in der Regel braucht man im Laufe der Zeit mehrere MRTs, um wirklich ein Gefühl dafür zu bekommen. Operation: mehrere Ansätze.",German
"Jemand, der das Gehör erhalten möchte, sodass bei sehr vielen kleinen Tumoren ein Ansatz wirklich darin besteht, den Tumor herauszunehmen.",German
"oder zumindest den Tumor zu verkleinern und das Gehör nicht zu nehmen. Es gibt mittlere Fossa-Zugänge, einer davon ist der klassische.",German
"Das ist also sicherlich eine Möglichkeit, dies zu tun. Bestrahlung ist das Ziel oder das Personalwachstum des Tumors. Wir bestrahlen Tumore nicht gerne.",German
"wo wir kein dokumentiertes Wachstum haben. Ich würde hier für NF2 hinzufügen: Wir verwenden wirklich ungern Strahlentherapie,",German
"Einfach weil es für die Menschen von Vorteil wäre, ein Problem mit einem Tumorsuppressorgen zu haben, und wir bestrahlen einen genetisch veränderten Tumor nicht gerne.",German
"Also, es ist ein wenig... Es ist sehr umstritten, nicht nur ein wenig umstritten, würde ich sagen. Aber insgesamt würden wir gerne, wenn möglich,",German
"Menschen mit NF2 sollten nicht bestrahlt werden. Und dann die Hörrehabilitation, entweder natürlich, indem man versucht, das Gehör so weit wie möglich und so lange wie möglich zu erhalten.",German
"Und dann entweder Cochlea-Implantate oder Hirnstamm-Implantate oder bevorzugte Implantate, da Hirnstamm-Implantate, wie viele von Ihnen wissen,",German
"funktionieren nicht so gut wie Cochlea-Implantate, aber manchmal ist es die einzige Option, die uns zur Verfügung steht. Und ein multidisziplinäres Team sowie ein entsprechender Ansatz entsprechend,",German
"Weißt du, der Ansatz ist sehr wichtig, einschließlich eines Neurotologen und Neurochirurgen, Neuroonkologen, der Augenheilkunde, vielleicht wieder eines Strahlentherapeuten.",German
"das ist ein umstrittener Genetiker und natürlich Audiologie, um wirklich auf die Hörbedürfnisse einzugehen,",German
"von betroffenen Personen. Und die Behandlungsprioritäten sind wirklich, wir wollen sicherstellen, dass Sie wissen,",German
"Offensichtlich, wenn es ein lebensbedrohliches Problem wie Hydrozephalus gibt, also wirklich eine Flüssigkeitsansammlung im Gehirn und ähnliche Dinge, dann gehen wir diese richtig an.",German
"Mit dem Neurochirurgen zusammenarbeiten, aber insgesamt ist die Funktion des ZNS wirklich entscheidend. Und dann der Gesichtsnerv.",German
"Ja, leider ist es häufig so, dass der Gesichtsnerv nicht erhalten werden kann. Aber es ist wirklich eine Priorität, den Gesichtsnerv zu erhalten.",German
"Das Hören, und ich werde manchmal argumentieren, dass das Hören bei NF2 fast, fast über dem Fazialisnerv steht. Es ist wirklich eine Priorität für uns, das Hören.",German
"für den längsten Zeitraum. Das Gleichgewicht bleibt dabei meist auf der Strecke, und viele Betroffene haben ein echtes Gleichgewichtsproblem. Außerdem gibt es einige Wirbelsäulentumoren",German
"das hilft sicherlich nicht. Allgemeine Gesundheit, psychische Gesundheit, das sind alles Prioritäten, würde ich sagen, bei Menschen mit NF2. Ich denke, das nächste Thema oder die nächsten Abschnitte",German
"ist eine medikamentöse Behandlung, und ich werde dies an Dr. Varun Varadarajan weiterleiten. Nochmals vielen Dank, dass Sie heute bei uns waren. Ich hoffe, es geht allen gut,",German
"offensichtlich zu unterschiedlichen Zeiten und besonders zu unterschiedlichen Zeiten. Wenn Sie chronisch krank sind, müssen Sie kommen.",German
"ins Krankenhaus. Wir schätzen es sehr, dass Sie auf diesem Weg bei uns sind. Und ich beantworte gerne alle Fragen. Ich bin sicher, Dr. Varun Varadarajan wird das am Ende dieses Vortrags ebenfalls tun.",German
"Und ich hoffe, Sie haben ein gutes Treffen. - Hallo zusammen, mein Name ist Varun Varadarajan und ich bin der Fellow für Neurotologie und Schädelbasischirurgie.",German
an der Ohio State University und im Nationwide Children's. Ich arbeite sehr eng mit Dr. Adanka zusammen und wollte mich bei Ihnen allen bedanken,German
"dass Sie mir heute erlauben, dabei zu sein. Ich freue mich sehr, Ihnen mitzuteilen, was wir bisher über medikamentöse Behandlungen für Neurofibromatose Typ 2 gelernt haben.",German
"Nun, medikamentöse Behandlungen, auch bekannt als Biologika-Therapie für Neurofibromatose, sind ein fortlaufendes Forschungsgebiet in klinischen Studien.",German
"Es gibt viele potenzielle Mechanismen oder Zielstrukturen für diese biologischen Behandlungen. Und kein Medikament hat sich als 100 % wirksam erwiesen, nur weil ein Patient oder eine Studie dies gezeigt hat.",German
"Es gibt sehr gute Ergebnisse, sie sind jedoch möglicherweise nicht für Sie geeignet, und sie sind möglicherweise nicht für jeden Patienten geeignet. Mehrere Medikamente befinden sich in verschiedenen Phasen klinischer Studien.",German
"von Tumorsuppression und der Hemmung des Tumorwachstums. Jetzt möchte ich Ihnen eine Reihe dieser Medikamente vorstellen, und falls es sich um eine laufende Studie handelt,",German
"Ich werde die ClinicalTrials.gov-Kennnummer oder die NCT-Nummer der Studie angeben. Und falls nach dieser Präsentation,",German
"Wenn Sie uns kontaktieren und herausfinden möchten, was eine bestimmte NCT-Nummer war, teilen wir Ihnen diese Information gerne mit, damit Sie mehr darüber erfahren können.",German
"Hier habe ich den Zeitplan für die Arzneimittelentwicklung zusammengefasst, und dies ist ein guter Überblick, damit Sie die verschiedenen Phasen der Arzneimittelentwicklung verstehen können.",German
"Und viele dieser Studien befinden sich in Phase zwei, was bedeutet, dass die Forscher versuchen, die Wirksamkeit eines bestimmten Medikaments zu beurteilen.",German
"Bevor ein Medikament überhaupt in dieses Stadium gelangt – und das gilt nicht nur für Medikamente, sondern für alle neuen medizinischen Behandlungen – beginnt es mit präklinischen oder Tierversuchen.",German
"in denen die Wirksamkeit, die Toxizität und die frühesten Anzeichen von Sicherheit, die wir bei einem Medikament feststellen können, untersucht werden.",German
Dann folgt die klinische Prüfung. Phase eins der klinischen Prüfung untersucht in erster Linie die Sicherheit sowohl in Bezug auf die Pharmakokinetik als auch auf die Pharmakodynamik.,German
"Pharmakokinetik ist ein weiterer Begriff, um zu beschreiben, was Ihr Körper tut, um das Medikament zu verstoffwechseln, wie schnell das Medikament im Körper verstoffwechselt wird,",German
"oder kurz gesagt, was der Körper mit dem Medikament macht. Pharmakodynamik oder was das Medikament mit dem Körper macht, das zeigt Ihnen einfach wirklich,",German
"die Wechselwirkung zwischen Ihrem Körper und seinem Stoffwechsel und dem untersuchten Medikament. Sobald Phase eins abgeschlossen ist,",German
"Es dauert oft ein bis zwei Jahre, die durchschnittliche Dauer für viele Studien, dann geht es in Phase zwei über. Und Phase-zwei-Studien",German
"untersuchen die Anzeichen für Wirksamkeit. Sobald die Phase-II-Studien abgeschlossen sind, gehen die Studien in die Phase-III-Studien über.",German
"Phase-III-Studien vergleichen die Wirksamkeit eines neuen Wirkstoffs mit der bestehenden Standardbehandlung. Und sobald die Phase-III-Studien abgeschlossen sind,",German
"Die FDA prüft die Daten und entscheidet, ob das Medikament für die Öffentlichkeit freigegeben wird. Wie ich bereits erwähnt habe, gibt es viele potenzielle Mechanismen.",German
"oder Wirkorte für biologische Medikamente. Das hier ist nun ein sehr kompliziertes Flussdiagramm, auf das ich nicht im Detail eingehen werde,",German
"aber es fasst gewissermaßen eine Handvoll zellulärer Mechanismen für das Wachstum und die Vermehrung von Zellen zusammen. Wie Sie bereits gehört haben,",German
"Merlin ist ein Protein oder Molekül, das vom NF2-Gen transkribiert wird, und eine Inaktivierung führt zu abnormalen zellulären Mechanismen.",German
"die zu Zellvermehrung und Tumorwachstum führen. Viele der Medikamente, die derzeit untersucht werden, wie ich sie hier aufgelistet habe,",German
"können verschiedene zelluläre Mechanismen und Enzyme anvisieren, die das Tumorwachstum hemmen und letztendlich das Wachstum stoppen können",German
"oder möglicherweise sogar den Tumor verkleinern. Das sind einige der Medikamente, über die ich heute sprechen werde. Aber ich wollte Ihnen zeigen, wie",German
"Es gibt viele potenzielle Wirkorte, die derzeit untersucht werden. Und Forscher entdecken aktuell sogar noch weitere potenzielle Anzeichen für eine Aktivierung.",German
"Heute werden wir die folgenden Medikamente besprechen. Und ich werde nicht zu sehr ins Detail gehen, ich möchte nur, dass Sie sich einiger der derzeit laufenden Studien bewusst sind.",German
"Wie ich schon sagte, werde ich die NCT-Nummer angeben und am Ende werde ich auch einige Links bereitstellen, damit Sie mehr über diese Studien erfahren können, falls Sie daran interessiert sind, mehr zu lernen.",German
"Nun, einige davon sind abgeschlossene Studien und einige davon sind laufende Studien, die Teilnehmer rekrutieren. Und das möchte ich erwähnen.",German
"Wenn es eine aktive und rekrutierende Studie gibt, könnten Sie prüfen, ob Sie möglicherweise als Kandidat für die Studie infrage kommen.",German
"Ich werde am Ende auch einige Medikamente auflisten, die als wenig wirksam angesehen wurden, und diese auf einer separaten Seite für Studien mit schlechter Wirksamkeit aufführen.",German
"Das erste Medikament, das ich besprechen werde, ist Bevacizumab oder Avastin. Avastin ist ein monoklonaler Antikörper gegen VEGF. Und VEGF steht für vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor.",German
"ist ein weiterer zellulärer Mechanismus oder ein Molekül, das die Angiogenese oder das Wachstum neuer Blutgefäße für einen Tumor unterstützt.",German
"Und nun hilft dieser Antikörper, das Wachstum der Blutgefäße zu verhindern, um letztendlich zu verhindern, dass der Tumor eine Blutversorgung erhält.",German
Die Verabreichung erfolgt über eine Infusion oder einen Port. Es wurden bereits einige Phase-II-Studien abgeschlossen. Und tatsächlich ist eine der größeren Studien,German
zeigte eine 41%ige Verbesserung des Hörvermögens bei Erwachsenen mit ähnlichen Schwannomen sowie eine 23%ige Tumoransprechrate. Eine weitere Studie zeigte eine ähnliche Rate an Hörverbesserungen.,German
"und eine Tumoransprechrate von 43 % in der Bildgebung. Das heißt, Bevacizumab, oder Avastin, seine Wirksamkeit wurde nur bei Schwannomen nachgewiesen,",German
"und es gibt Risiken bei diesem Medikament sowie bei jedem Biologikum, das wir heute besprechen werden. Aber einige der bekannten Risiken sind Bluthochdruck, Nierenversagen, starke Blutungen, Übelkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen,",German
"Hautausschlag und insbesondere beeinträchtigte Wundheilung. Und der Grund, warum das relevant ist, liegt darin, dass viele Patienten, die Kandidaten sind",German
Für Bevacizumab oder die Teilnahme an einer klinischen Studie infrage kommende Personen ziehen möglicherweise zu einem bestimmten Zeitpunkt eine Operation ihres Vestibularisschwannoms in Betracht.,German
"Das gesagt, sollten Sie mit Ihrem Arzt sprechen, um zu klären, wann Sie Ihr Avastin oder Ihr Bevacizumab vor einer Operation absetzen müssen.",German
"und wann Sie Ihre Medikation nach Abschluss der Operation wieder aufnehmen können. Avastin ist in einigen Ländern eine zugelassene Behandlung, obwohl es derzeit nicht von der FDA zugelassen ist.",German
"zur Behandlung des vestibulären Schwannoms. Das nächste Medikament, das ich besprechen werde, ist Axitinib. Dies ist ein VEGFR-Rezeptor- und TKI-Inhibitor.",German
"Und dies ist ein ähnlicher Zielmechanismus wie bei Avastin und folgt demselben Gefäßwachstumspfad. Es ist tatsächlich eine Tablette, ein orales Medikament.",German
"Und es gibt eine laufende Studie an der NYU, eine Phase-II-Studie, für die derzeit keine Teilnehmer rekrutiert werden. In der Studie wird Axitinib getestet,",German
"es wird vestibuläre Schwannome verkleinern. Und wenn sich das als vielversprechend erweist, könnte die orale Verabreichung tatsächlich praktischer sein als Bevacizumab, das, wie ich sagte, ein intravenös verabreichtes Medikament ist.",German
"Axitinib wird ebenfalls sowohl bei Brust- als auch bei Nierenkrebs beschrieben. Das nächste Medikament, das ich besprechen werde, ist Selumetinib oder AZD6244. Dieses zielt auf den MAP-Kinase-Signalweg ab.",German
"oder es ist ein MEK-Inhibitor. Dies ist ebenfalls ein orales Medikament, und es gibt eine Phase-II-Studie, die derzeit am Cincinnati Children's rekrutiert.",German
"das ist nicht allzu weit von uns entfernt. Diese Studie wird testen, ob Selumetinib einen Einfluss auf NF2-Tumoren hat oder nicht. Und dazu gehören Schwannome, Meningeome,",German
"Ependymome oder Gliome, und sie wählen typischerweise einen Zieltumor aus und beobachten dessen Reaktion auf das Tumorwachstum. Sie erfassen außerdem Dinge wie das Hören und alltägliche Aktivitäten.",German
"und die allgemeine körperliche und emotionale Gesundheit des Patienten. Das nächste Medikament ist Icotinib. Und dies ist ein EGFR-Rezeptor,",German
"Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor-Inhibitor. Die Verabreichung erfolgt oral, es ist ebenfalls eine Tablette. Es gibt tatsächlich eine Phase-II-Studie in China.",German
"die dieses Medikament in Peking untersucht oder erforscht. Leider ist der Status dieser Studie derzeit unbekannt, aber sie ist auf der ClinicalTrials.gov-Website aufgeführt.",German
"Diese Studie wird das Tumorvolumen bei NF2-assoziierten Tumoren, das Hörvermögen sowie die Lebensqualität bewerten. Das nächste Medikament, das ich hier aufgeführt habe, ist Lapatinib.",German
"Und dies ist ein EGFR- oder RrbB2-Inhibitor. Dieser zielt auf den RTK-Signalweg ab. Und ich weiß, ich werde erwähnen",German
diese Wege und Mechanismen. Aber das ist eher zu Ihrer Information. Und Sie müssen nicht unbedingt den genauen zellulären Mechanismus verstehen.,German
"wie diese Medikamente wirken. Aber das ist auch eine Pille. Und es wurde kürzlich eine Phase-II-Studie abgeschlossen, ebenfalls an der NYU.",German
"Und diese Studie zeigte eine 31%ige Verbesserung des Hörvermögens und eine 24%ige Tumoransprechrate. Schwere Nebenwirkungen sind tatsächlich selten, aber einige häufige Nebenwirkungen sind Gedächtnisverlust, Akne,",German
Lichtempfindlichkeit sowie Leberschäden. Und tatsächlich wurde das Medikament für Brustkrebs zugelassen. Und hoffentlich wird es in Zukunft mehr Informationen geben.,German
"Mit der Einnahme dieses Medikaments. Das nächste Medikament, das ich hier besprechen werde, ist etwas, worüber wir alle sehr begeistert sind. Es heißt Brigatinib.",German
Und dies ist ein ALK-Inhibitor. Es ist eine Tablette. Und es läuft eine große multizentrische Phase-II-Studie. Der Hauptsponsor ist das Massachusetts General Hospital.,German
Und es ist aktiv und rekrutiert Teilnehmer. Es ist auch als INTUITT-NF2-Studie bekannt. Das steht für „Innovative Studie zum Verständnis der Auswirkungen gezielter Therapien bei NF2“.,German
"Die meisten Studien untersuchen die Wirkung eines Medikaments auf einen Zieltumor. Diese Studie ist einzigartig, da sie alle NF2-Tumorarten überwacht.",German
"der Children's Tumor Foundation, der Synodos for NF2-Initiative, ist für diese Studie zu danken. Das nächste Medikament ist AR-42.",German
Dies ist ein Histon-Deacetylase-Hemmer. Dies ist ein orales Medikament. Eine Phase-I-Studie wurde abgeschlossen. Und dies war die erste Studie am Menschen für dieses Medikament.,German
"und es richtet sich gegen NF2-Tumoren. Bisher wurde es sehr gut vertragen. Das Medikament erreicht die Schwannome des Patienten und die vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass",German
"Es gibt eine gewisse antitumorale Aktivität mit AR-42. Das nächste Medikament, das ich besprechen werde, ist AZD2014 oder Vistusertib. Dies ist ein mTOR-Signalweg-Inhibitor.",German
"Dies ist ebenfalls eine Tablette und befindet sich derzeit in einer Phase-II-Studie, die aktiv, aber nicht rekrutierend ist. Die Ergebnisse dieser Studie stehen noch aus.",German
"Der Sponsor der Studie ist das Mass. General Hospital. Und dieses Medikament wird ebenfalls verabreicht, um festzustellen, ob das Medikament eine Verkleinerung bewirkt.",German
"oder das Wachstum rezidivierender Meningeome bei Nicht-NF2-Patienten verlangsamen. Wir sind also auf die Ergebnisse dieser Studie gespannt. Die nächste Studie befasst sich tatsächlich mit einem FAK-Inhibitor,",German
"Das ist das GSK-Medikament und Hh-Inhibitor, nämlich Vismodegib. Es ist ein orales Medikament. Beide sind orale Medikamente.",German
und eine Phase-II-Studie wurden im Wesentlichen ausgesetzt. Der Sponsor war die Alliance for Clinical Trials in Oncology.,German
"Die Absicht war, NF2-Patienten mit wachsenden Meningeomen zu untersuchen. Es gibt auch mehrere Medikamente, bei denen eine schlechte Wirksamkeit angenommen wurde.",German
"Das umfasst: Erlotinib: Dies ist ein EGFR-Hemmer, und es wurde gezeigt, dass er bei Patienten mit schnell wachsenden Tumoren weder das Hörvermögen noch die Tumorreaktion wirksam beeinflusst.",German
"RAD001-Everolimus: Hat sich ebenfalls als nicht wirksam erwiesen. Nilotinib: Diese Studie wurde beendet, da sie zum Tod führte. Es gibt aber auch noch einige andere Medikamente.",German
"einschließlich Dasatinib und Aspirin, die eine schlechte Wirksamkeit gezeigt haben. Die zukünftigen Entwicklungen sind tatsächlich sehr spannend, und die Gentherapie hat im Hinblick auf die Behandlung von NF2 vielversprechende Ergebnisse gezeigt.",German
"und mehrere andere medizinische Erkrankungen. Gentherapie bezeichnet die Einführung von DNA in einen Patienten, um eine genetische Krankheit zu behandeln. Sie kann ein mutiertes Gen ersetzen,",German
"es kann ein mutiertes Gen inaktivieren oder auch ein bestehendes mutiertes Gen modifizieren. Das NF2-Gen ist relativ klein,",German
"was es tatsächlich möglich macht, dass es von einem viralen Vektor transportiert wird. Das macht NF2-Patienten zu einer großartigen Bevölkerungsgruppe, die in Zukunft von einer Gentherapie profitieren könnte.",German
"Und es gibt weitere Informationen über diese Website @nf2biosolutions.org. Diese Website fasst tatsächlich vier Labore zusammen, die an Gentherapie arbeiten.",German
"Und eines dieser Labore ist tatsächlich Dr. Meyers Labor direkt im Nationwide Children's, gleich die Straße runter von uns. Die Meyer-Labore erforschen tatsächlich die NF2-Gentherapie.",German
"um das funktionierende NF2-Gen in mutierte Zellen einfügen zu können, um das Tumorwachstum zu stoppen. Hier habe ich mehrere andere Websites aufgelistet",German
"die für Sie von Vorteil sein könnten. Auf der Website clinicaltrials.gov können Sie sich natürlich über alle diese Studien informieren, nf2is.org, das ist eine großartige Website",German
"für NF2-Informationen und -Dienstleistungen. Offensichtlich die Children'sTumorFoundation.org. Vielen Dank, dass Sie uns heute empfangen haben.",German
Die Website advocurenf2 enthält tatsächlich auch Informationen über klinische Studien. Und schließlich bietet centerwatch.com echte Informationen zu klinischen Studien.,German
"ebenfalls auf ihrer Website aufgeführt. Wenn Sie an einer klinischen Studie interessiert sind, sprechen Sie unbedingt mit Ihrem Arzt über die Teilnahme. Und sie können jede dieser Ressourcen nutzen",German
"Zögern Sie nicht, sich auch mit weiteren Fragen an uns zu wenden. – Wunderbar, vielen Dank sowohl an Dr. V als auch an Dr. Adanka.",German
"Wir kommen nun zu einer weiteren Präsentation, bevor wir unsere erste Live-Fragerunde haben. Und diese Präsentation wird Ihnen präsentiert von",German
"von Dr. Long-Sheng Chang, der ein renommierter Experte auf dem Gebiet von NF2 ist. Ich freue mich also darauf.",German
"- Hallo, mein Name ist Long-Sheng Chang. Ich bin Forscher am Nationwide Children's Hospital und an der Ohio State University.",German
"stellt eine multi-institutionelle Zusammenarbeit dar, die aus Forschern von acht akademischen Einrichtungen aus der ganzen Welt besteht.",German
"Die NIH, NCATSA und Sage Bionetworks. Entlang der Breite die Patientenvertreterin Tracy und Salvo von der CTF.",German
"Das Team nutzte einen Systembiologie-Ansatz, um das wirksame Medikament für die fotoklinische Entwicklung zu identifizieren.",German
"Mit anderen Worten verwenden wir die passenden NF2-exprimierenden und NF2-defizienten Zellen, um ein Medikament oder Medikamentenkombinationen zu identifizieren.",German
"eine Bibliothek von etwa 2000 Verbindungen durchsuchen, die aus Arzneimitteln bestehen, die entweder von der FDA zugelassen sind oder sich in aktiver präklinischer und klinischer Entwicklung befinden.",German
"Das Medikament und die Medikamentenkombinationen, die NF2-defiziente Zellen stark hemmen, wurden für weitere Tierversuche ausgewählt.",German
Und Inhibitoren der anaplastischen Lymphomkinase scheinen in sowohl Meningiom- als auch Schwannom-Zellmodellen wirksam zu sein.,German
Außerdem zeigte ALK-IN-1 in Kombination mit dem AKT-Inhibitor und MK-2206 eine synergistisch ineffiziente Wirkung bei Meningiomen. Und ähnlich verhielt sich ALK-IN-1,German
In Kombination mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor zeigte Certainy ebenfalls eine kurose synergistische Wachstumshemmung in Schwannomazellmodellen.,German
"Zum Zeitpunkt der Entdeckungen hatte Ariad Pharmaceutical, das ALH-IN-1 entwickelt hat, einen Inhibitor der zweiten Generation entwickelt.",German
"genannt Brigatinib, mit deutlich besseren arzneimittelähnlichen Eigenschaften. Daher beschloss das Team, Brigatinib weiter zu evaluieren statt ALK-IN-1.",German
"Um festzustellen, ob Brigatinib genauso wirksam ist wie ALK-IN-1, zeigte das MTH-Team unter der Leitung von Vijaya, dass Brigatinib tatsächlich das Wachstum von Meningiomen stark hemmt.",German
"stellten außerdem fest, dass Brigatinib das Wachstum von Schwannomzellen wirksam hemmte und mit Dasatinib synergistisch wirken kann",German
"für ausreichend Geduld. Mit einem orthotopen NF2-Divisionsmeningiom-Modell zeigten wir, dass Brigatinib eine Tumorverkleinerung bewirken kann",German
"im Vergleich zur behandelten Kontrollgruppe, die im Laufe der Zeit stetig wächst. Darüber hinaus die Kombination von Brigatinib",German
Mit dem AKP-Inhibitor MK-2206 wurde ebenfalls eine größere und schnellere Tumorschrumpfung beobachtet.,German
"Als NF2-Patient kann eine langfristige Behandlung erforderlich sein, und es kann notwendig sein, aufgrund von Nebenwirkungen eine Behandlungspause einzulegen.",German
"Wir zeigten, dass unser Meningeom nach Absetzen der Brigatinib-Behandlung erneut wächst. Eine erneute Behandlung mit Brigatinib jedoch",German
"kann Tumore weiter verkleinern. Dieses Ergebnis legt nahe, dass ein Patient möglicherweise eine Medikamentenpause einlegen kann",German
"falls es während der Brigatinib-Behandlung benötigt wird. Das Team aus Indiana unter der Leitung von Dr. Clapp zeigte außerdem, dass Brigatinib das Wachstum von Schwannomen hemmt.",German
"Wie hier gezeigt, ist ein mit Brigatinib behandelter Tumor kleiner, und es kann das Hörvermögen in der Gentechnik und in Tumormodellen verbessern.",German
"Nach unseren Erkenntnissen erhielt Brigatinib die FDA-Zulassung zur Behandlung von ALK+-Lungenkrebs, und der Markenname des Medikaments ist ALUNBRIG.",German
Abschließend zeigte Brigatinib eine hochwirksame antitumorale Aktivität in NF2-defizienten Tumoren. Basierend auf diesen Erkenntnissen haben CTF zusammengearbeitet,German
"mit dem Arzneimittelhersteller Takeda, der jetzt Aria Pharmaceuticals besitzt. Initiieren Sie eine multizentrische klinische Studie namens INTUITT-NF2",German
"die Sie gerade von den vorherigen Rednern gehört haben. Und seine Studie wird von Dr. Plotkin am MGH geleitet. Ich möchte darauf hinweisen, dass Brigatinib",German
"ist nicht das einzige potente Medikament oder irgendein Werkzeug, das, wissen Sie, für einen Erwachsenen zu entdecken ist. Der Tour-Top-One-Two-Inhibitor, genannt INK 138,",German
"wie hier im mittleren Panel gezeigt, scheinen ebenfalls wirksam das Wachstum von Meningeomen im Vergleich zur Veto-Vertragskontrolle zu unterdrücken. Darüber hinaus",German
"Unter den besten Verbindungen oder Verbindungskombinationen, die beim Bibliothek-Screening identifiziert wurden, gibt es mehrere weitere potente Inhibitoren.",German
"die vollständig untersucht werden müssen. Dazu gehören Histon-Deacetylase-Inhibitoren, Proteasom-Inhibitoren, Kinase-Inhibitoren,",German
"Tubulin-Inhibitoren und Topoisomerase-Inhibitoren. Darüber hinaus haben wir zwei natürliche Verbindungen identifiziert, die das Wachstum von NF1- und NF2-Tumoren nicht stark hemmen.",German
"Es wird also erwartet, dass in Zukunft wirksamere Medikamente entdeckt werden. Bitte bleiben Sie also dran und geben Sie niemals auf.",German
"Ich möchte daher der Children's Tumor Foundation, den Galloway-Familien und dem US-Verteidigungsministerium für die Unterstützung unserer Forschung danken.",German
"Vielen Dank. - Ausgezeichnet, vielen Dank an alle unsere Vortragenden heute Abend.",German
"Also habe ich den Chat verfolgt und versucht, mit einigen der wirklich großartigen Fragen, die wir sehen, Schritt zu halten. Bevor wir damit anfangen",German
"Ich möchte alle anwesenden Referenten und deren Leiter ermutigen, falls Sie hier bei uns sind, bitte schalten Sie Ihr Video ein und heben Sie die Stummschaltung auf. Ich werde einige der Fragen vortragen, die mir gestellt wurden.",German
"und fühlen Sie sich frei, diejenigen Fragen zu beantworten, die für Ihre Arbeit relevant sind und bei denen Sie sich einbringen möchten. Und ich möchte einfach alle ermutigen",German
"dass Sie sich keine Sorgen machen müssen, falls es heute Abend Fragen gibt, auf die wir keine Zeit haben zu antworten. Wir behalten all diese Fragen im Auge, wir zeichnen sie auf,",German
"und wir freuen uns, Sie danach zu kontaktieren. Ich werde auch meine Kontaktdaten beifügen, damit Sie mich nach unseren heutigen Präsentationen erreichen können.",German
"Okay, also die erste Frage, die ich stellen werde, kam im Chat auf und lautete: Gab es irgendwelche Forschungen, die sich speziell damit beschäftigt haben",German
"auf die Wirkung einiger dieser Medikamente wie Brigatinib auf vestibuläre Schwannome, die bereits mit Strahlentherapie behandelt wurden, insbesondere wenn das Wachstum tatsächlich gestoppt wurde",German
"Oder werden sie durch Strahlung gehemmt? Oder gelten Menschen als nicht geeignet für diese klinischen Studien, wenn sie zuvor eine Strahlenbehandlung erhalten haben?",German
"- Also, ja, allgemein gesagt, würdest du nicht als geeignet gelten, wenn du einen stabilen Tumor hast, der nicht wächst, richtig. Die einzige Ausnahme vielleicht",German
"Wenn es im Laufe der Zeit zu einer fortschreitenden Verschlechterung des Hörvermögens kommt, wäre das vielleicht eine Ausnahme von dieser Regel.",German
"Aber allgemein gesagt, dienen diese Studien dazu, Tumore gezielt wachsen zu lassen, um das Wachstum zu stoppen. – Ja, danke, Dr. Adanka.",German
"Eine weitere Frage, die heute Abend aus dem Chat kam, war: Wie genau sind... Nun, vielleicht nicht genau,",German
"aber wie werden Medikamente ausgewählt, um in diese Phase der klinischen Studien am Menschen zu gelangen? Vielleicht ein Beispiel dafür, wie wir das in der Vergangenheit gemacht haben, aber es scheint, als gäbe es so viele Möglichkeiten,",German
"und so viele Dinge, die bereits ausprobiert wurden. Könnten Sie also vielleicht einfach für die nicht-medizinischen, nicht-forschenden Personen erklären, wie dieser Prozess funktioniert?",German
"- Ich denke, das ist eine großartige Frage zum Start. Ich meine, er war bei diesem Long-Chang an vorderster Front. Willst du das übernehmen? - Hey, ja, ich versuche, ein paar Kommentare dazu abzugeben.",German
"Grundsätzlich... In der Regel wollen wir zunächst sicherstellen, dass ein Medikament sicher ist und kurzfristig wirksam ist. Deshalb haben wir das durchlaufen.",German
"mehrere verschiedene Arten von Modellen. Und so machen wir das sogar in Zellkulturen, wir verwenden sogar Tumorzellen von Patienten sowie einige verfügbare Zelllinien.",German
"oder die Zelle neun gentechnisch verändern, und dann gehen wir zum Tier über, das ist wirklich wirksam. Und wenn wir noch mehr senden, wollen wir wieder sicherstellen,",German
"Tiere wurden toleriert. Und manchmal führen wir sogar die sogenannte Toxizitätsstudie durch. Wir wollen also sicherstellen, dass bei Tieren",German
"Wir sehen keine Organtoxizität. Und dann ist es natürlich am wichtigsten, auch zu zeigen, dass es in der Lage wäre, den Tumor zu verkleinern.",German
"oder reine Tumorzellen. Und dann, wissen Sie, manchmal, wenn es ernstere Zustände sind,",German
"Wir könnten es sogar an einem größeren Tier testen. Zum Beispiel könnten wir einen Hundetest oder Affentest durchführen, bevor wir zu Menschen übergehen.",German
"Und so, mit all unseren alten Sachen dort, dann ist alles gut gemacht und dann ist das Mittel wirksam.",German
"Und dann haben wir uns näher mit den klinischen Studien beschäftigt. – Ausgezeichnet, danke. – Ein ziemlich komplexer Prozess.",German
"Du weißt, und einige von uns haben das jetzt gesehen, natürlich mit dem, was in den Nachrichten ist, dem COVID-Impfstoff, es ist kein einfacher Prozess,",German
"Sogar für das beschleunigte, das gerade jetzt stattfindet. Und wir alle beobachten es. Also, Long-Chang ist wirklich an vorderster Front dabei gewesen.",German
Also verlassen wir uns auf Leute wie ihn. – Absolut. Danke. Und es ist definitiv eine Teamleistung.,German
"Absolut. Also, im Interesse der Zeit... – Das ist auch der Grund, warum diese, wissen Sie, ein paar Jahre brauchen, um den gesamten Prozess zu durchlaufen.",German
"und diese Phasen durchlaufen. – Ja, absolut. Vielen Dank an euch beide. Wir kommen nun zu unserer nächsten Präsentation.",German
"Stellen Sie weiterhin Ihre Fragen im Chat. Unsere Referenten bleiben heute Abend bei uns, und wir werden gegen Ende noch eine weitere Fragerunde haben. Okay, als Nächstes hören wir von Dr. Marco Giovannini.",German
"Leider kann er heute Abend nicht live bei uns sein. Aber bitte zögern Sie nicht, weiterhin Fragen zu stellen und sich über die Präsentation, die Sie gleich sehen werden, auszutauschen, denn wir haben heute Abend noch einige andere Experten hier.",German
"der vielleicht einige dieser Fragen beantworten kann. Ich freue mich also darauf, zu hören, was er zu sagen hat – er wird heute Abend speziell über Gentherapie mit uns sprechen.",German
"über die ich bereits Fragen gesehen habe. Also, fangen wir an. – Guten Abend, alle zusammen.",German
"Ich bin Marco Giovannini, Fakultätsmitglied in der Abteilung für Kopf- und Halschirurgie an der UCLA und Co-Direktor des multidisziplinären Zentrums der UCLA.",German
Neurofibromatose-Klinik. Ich werde Ihnen eine kurze Einführung in das Potenzial der Gentherapie geben.,German
für Neurofibromatose Typ 2. Was sind allgemein die Herausforderungen bei therapeutischen Interventionen bei NF2?,German
"Zunächst einmal schließt die gutartige Natur der Tumoren den Einsatz von Strategien aus, die auf sich schnell teilende, metabolisch aktive Zellen abzielen.",German
"wie zum Beispiel bei bösartigen Tumoren (Krebs). Als Nächstes ist das verringerte therapeutische Fenster für die Behandlung zu nennen, das gutartige Tumoren bieten.",German
"Und dann die Frage, wie man die einzigartigen Eigenschaften von NF2-Tumorzellen ausnutzen kann, um die grundlegenden Folgen des NF2-Proteinverlusts gezielt anzugehen.",German
"Eine sehr wichtige Frage, bevor wir überhaupt eine Gentherapie als Option in Betracht ziehen, ist: Was ist die NF2-Genexpression?",German
"Sogar er lieferte erfolgreich Vorräte für das Rückgängigmachen des Tumorwachstums. Um dies zu tun,",German
"Wir müssen tumorspezifische therapeutische Ziele identifizieren, Strategien für die Verabreichung von Therapeutika entwickeln und den Ersatz des NF2-Gens validieren.",German
"als eine praktikable therapeutische Strategie. Wenn Sie sich eine ähnliche Situation ansehen, in der die Inaktivierung eines Tumorsuppressorgens",German
"ist das die auslösende Ursache der Band bei der Tumorentstehung, sehen wir sofort, wenn wir eine Bibliographie erstellen",German
"Die Suche ergibt, dass es nur sehr wenige Beispiele für Genplatzierungsstrategien unter Bedingungen gibt, die NF1 ähneln.",German
"und NF2, um welche Art von Angelegenheiten handelt es sich? Also, eine Herangehensweise ist die Wiederherstellung der E53-Funktion in Tumoren. Und die Idee war der Machbarkeitsnachweis.",German
"die vom Labor von Tyler Jack in Boston bereitgestellt wurde. Sie zeigen, dass die Wiederherstellung der PTT-Funktion",German
"bei Mäusen führt dies in vivo zu einer Tumorrückbildung. Und es gibt ein paar, einige therapeutisch zugelassene Studien, die derzeit laufen.",German
"aber es gibt sehr wenig Informationen über beide. Der erste kommt aus China, Jellison",German
"die aus einer intratumoralen Injektion eines adenoviralen Vektors besteht, der das p53-Gen exprimiert. Sie wurde 2003 von der chinesischen FDA zugelassen.",German
"für das Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, was auf positive Ergebnisse und Sicherheit hindeutet. Seitdem wurde es getestet",German
in einer Reihe von klinischen Studien für andere Krebsarten. Es liegen jedoch keine Informationen über die Einreichung klinischer Daten vor.,German
"zur Zulassung durch die US FDA. Das andere ist ein ähnlicher adenoviraler P53-Faktor, diesmal jedoch für die systemische intravenöse Verabreichung.",German
"Und erneut, noch keine FDA-Zulassung. Zusammenfassend scheint die adenovirale P53-Gentherapie gut verträglich und machbar zu sein.",German
mit vielversprechenden antitumoralen Effekten in einigen Fällen bei bestimmten Tumorarten. Die allgemeine klinische Wirksamkeit ist jedoch nicht schlüssig.,German
"und noch keine FDA-Zulassung. Ein weiteres Beispiel ist die Re-Expression von TSC-1, dem Gen für tuberöse Sklerose.",German
"in einem gentechnisch veränderten Mausmodell. Dies wurde von der Gruppe um Sandra Brickfield am MGH durchgeführt. Und was hier interessant war, ist, dass sie zeigten, dass",German
"Wieder konnte der Adenovirus-Vektor, der das TSC1-Gen exprimiert, die Überlebenszeit der Mäuse verlängern.",German
bei Mäusen mit tuberöser Sklerose um mindestens das Drei- bis Dreizehnfache und der Anstieg der Überlebensrate ging mit einer Normalisierung der Ventrikelgrößen einher,German
"und Neuronzellkörper im Gehirn, die Kennzeichen der Krankheit sind. Und insgesamt wurde dies gut vertragen. Also, was sind die Herausforderungen",German
"für die Gentherapie bei NF2? Zuerst ist der Vektorauswahlprozess, bei dem ein viraler Vektor wie der EED verwendet wird. Aber wenn das der Fall ist,",German
"Welches Sättigungsmittel wäre am wirksamsten, um Schwann-Zellen zu erreichen und Zellen zu erkennen, die die Ursprungszellen von Genomen und Meningeomen sind. Die andere Vektorauswahlmöglichkeit könnte nicht viral sein.",German
zum Beispiel die Ausnutzung von Eigenschaften NF2-defizienter Zellen wie deren ausgeprägte Mikropinozytose-Fähigkeit,German
wie vom Andy McClatchy-Labor vorgeschlagen. Die andere Frage... Die andere Herausforderung ist die Optimierung,German
"Transduktionseffizienz und Selektivität, zum Beispiel intratumorale Verabreichung versus systemische Verabreichung, intravenös oder gegebenenfalls Liquor cerebrospinalis (CSF),",German
"und wie hoch sind das Expressionsniveau und das Expressionsmuster von NF2-Mosaizismus, die für die Wirksamkeit notwendig oder ausreichend sind.",German
"Eine weitere Herausforderung ist natürlich, wie sicher die akute Reexpression von NF2 im Gesicht ist, natürlich, wenn wir injizieren",German
"zurück zu einem untergeordneten Faktor, zum Beispiel, wenn NF2 exprimiert wird – hätte diese plötzliche Re-Expression irgendeinen schädlichen Effekt.",German
"Also müssen wir all diese Variablen testen, bevor wir überhaupt daran denken können, die Strategie zu übernehmen und geduldiger zu sein.",German
"Also, unser Ansatz dazu... Unsere Idee war es, den genetischen Austausch des NF2-Genoms als therapeutische Strategie in vivo zu evaluieren.",German
"durch die Erzeugung einer neuen Mäuselinie, in der die NF2-Expression durch Injektion eines adenoviralen Proteins namens Flpe induziert werden kann.",German
"Die Injektion des Adenovirus, das dieses Protein exprimiert, in die NF2-defizienten Mäuse, die NF2-Tumoren entwickeln, würde schließlich zu einer Schrumpfung führen.",German
"oder zumindest die Ausbreitung dieser Tumore zu stoppen. Was wir bisher wissen, ist, dass dieser Trick zumindest in vitro zu funktionieren scheint.",German
"Da in Zellen, die von diesen Mäusen stammen, die Expression von Flpe effizient zu einer Reexpression von Merlin führt",German
"und Zellen, in denen Merlin oder DNA zu Protein wieder exprimiert wurde, wurden als Stopptrocknung bezeichnet. Diese Experimente wurden durchgeführt",German
"im Labor von Andy McClatchy in Boston, und sie hat mir freundlicherweise erlaubt, dieses unveröffentlichte Ergebnis zu zeigen. Als Nächstes arbeiten wir daran, die beste Verabreichungsroute zu ermitteln.",German
"von lebenswichtigen Faktoren oder Mikrotherapeutika zu NF2-Tumoren. Jeremy V in meinem Labor fand heraus, dass eine Injektion in den Liquor",German
"auf Höhe der Zisternenmagneten, die sich direkt hinter und unterhalb des Kleinhirns befinden, führt dies zu einer effizienten Diffusion der viralen Lösung",German
"Zielgerichtet auf die Schädelbasis, was bedeutet, dass nur einige Hirnnerven durch den Loom im Fabrikball eingerichtet werden, sowie entlang des Rückenmarks,",German
"DRGs, dorsale Wurzelganglien und spinale Rudan-Nerven, die bei NF2-Patienten häufig tumorös sind. Zusammenfassend denken wir also, dass unsere Hypothese ist, dass virale",German
und mikrotherapeutische Verabreichung sind praktikable Optionen für den NF2-Genersatz bei geschätzten Tumoren. Und diese Ansätze leiten eine neue Pipeline ein,German
"für präklinische Studien bei NF2-Schwannomatose, insbesondere unter Verwendung des neuen NF2-Mausmodells für Trinom und Meningiom mit dem reversiblen Alel, das wir entwickeln.",German
Natürlich erfordert die fortgeschrittene Erprobung dieser Ansätze hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit eine Ausweitung auf größere Tiermodelle.,German
"wie zum Beispiel Schweine, bevor die Ergebnisse in klinischen Studien am Menschen erprobt werden. Ich möchte nur mein Team erwähnen, Dr. Jeremy Vitte,",German
"unser Mitarbeiter, langjähriger Mitarbeiter, Dr. Andy McClatchy, Christine Sharon Mackenzie, Dr. Nanfu, die Co-Direktorin der UCLA NF-Klinik,",German
Dr. Michel Kalamarides ist in Paris wegen des Meningiom-Modells und unserer Kooperationspartner an anderen Institutionen.,German
"Danke, gute Nacht, und leider werde ich nicht an der Fragerunde teilnehmen können, weil ich in Europa bin.",German
"Also, die Zeitzone erlaubt es mir nicht, bei euch zu sein. Aber zögert bitte nicht, mir eine E-Mail zu schicken, falls es Fragen gibt. Gute Nacht.",German
"Wunderbar, vielen Dank. Ich weiß, dass er nicht hier ist, aber ich hoffe, dass alle die Präsentation wirklich genossen haben. Es freut mich auch sehr, euch alle im Chat miteinander interagieren zu sehen.",German
"Das war schon immer eine große Stärke dieses Treffens: die gemeinsame Zeit. Und einfach die Art und Weise, wie das der gesamten NF2-Gemeinschaft zugutekommt.",German
"Und deshalb war es wirklich großartig zu sehen, dass das sogar virtuell passiert. Als Nächstes hören wir von, nun, es ist Dr. Savaltore,",German
"aber wenn du bei CTF arbeitest, kennst du ihn liebevoll als Salvo. Salvo wird heute Abend mit ein paar verschiedenen Leuten sprechen, die er selbst vorstellen wird.",German
"und es ein wenig erklären. Aber nach seiner Präsentation und den Diskussionen, die Sie gleich sehen werden, werden wir eine letzte Fragerunde haben.",German
"Bitte stellen Sie weiterhin Ihre Fragen. Und jetzt übergebe ich an Salvo. - Hallo, ich kann meine Kamera nicht einschalten.",German
"Also bitte, Regieraum, wenn Sie mir helfen können. In der Zwischenzeit werde ich meinen Bildschirm teilen. Okay, ich hoffe, Sie können mich hören.",German
"- Ja, wir hören dich einwandfrei. Danke. - Okay. Kannst du meine Folien sehen, Kate? - Ja, wir können alles sehen. - Okay, lass mich das kurz umschalten.",German
"Okay, sehen wir uns meine vollständige Präsentation an. Also, vielen Dank, dass Sie hier sind. Und erlauben Sie mir, heute über den NF2-Beschleuniger zu präsentieren.",German
"Und ich mag dieses Bild sehr, diesen Comicstrip über den Beschleuniger von Moxie und Spark, der Maria erklärt, wie der Beschleuniger funktioniert.",German
"Es geht wirklich um Geschwindigkeit und die Beschleunigung der Website. Also, lassen Sie uns eintauchen. Zunächst einmal als Übersicht für heute:",German
"Ich werde kurz über Investitionen in NF2-Schwannomatose sprechen, die die CTF in den vergangenen Jahren getätigt hat, um dies in den Kontext zu setzen, wo wir jetzt stehen.",German
"Und dann werde ich mich dem NF2-Beschleuniger widmen, besonderen Gästen für die NF2-Beschleuniger-Partys, Michael Wootton als CEO von NF2 Therapeutics.",German
"Verantwortlich für unser Gentherapie-Programm für NF2. Und sie werden sich mir anschließen und einige Kommentare abgeben, um zu erklären, wo wir mit der Studie stehen.",German
"Dann werden wir über den Nonprofit-Marktplatz sprechen, eine neue Geschäftsmöglichkeit, die CTF geschaffen hat, damit Unternehmen neue Medikamente in die Klinik bringen können.",German
"Und am Ende werden wir eine besondere Gesprächsrunde mit Eddie Garrett und John Morris haben, um von ihnen als Patienten und Pflegepersonen zu erfahren,",German
"was sie über den NF2-Beschleuniger denken. Warum es zwei Beschleuniger in diesem Programm gibt. Okay, also als Einstieg, Sie haben vorhin von Annette gesehen",German
"Dieses CTF-Geschäftsmodell dreht sich wirklich darum, Verbindungen herzustellen, zu katalysieren und die Patienten ins Zentrum zu stellen. Aber worauf ich Ihre Aufmerksamkeit richten möchte, ist",German
"Wie Sie wissen, war die CTF in diesem Bereich der Katalyse und Investition in NF2-Schwannomatose mit diesen beiden Modellen hauptsächlich sehr aktiv.",German
"Der Discovery Fund ist ein Fonds, der die Besten und Mutigsten vom Labor bis ans Krankenbett fördert. Und es ist ein sehr wettbewerbsorientiertes Förderprogramm.",German
"Das eine ist so, dass sie uns die Bewerbung schicken, wir wählen die beste aus und finanzieren sie. Und das andere ist ein Team-Science-Ansatz.",German
"mit Synodos, von dem wir von Long-Sheng Chang über dieses Synodos NF2 gehört haben, wo wir tatsächlich eine präklinische Pipeline aufbauen",German
"die es uns ermöglichte, Brigatinib im Iran zwischen 2014 und 2017 zu identifizieren. Und nun die Zusammenfassung für Schwannomatose",German
"die die größte Anzahl von Tumoren analysiert hat und gerade mit einer Veröffentlichung abschließt, die sehr bald erscheinen wird,",German
"wurde bereits genehmigt. Aber der interessanteste Teil, auf den ich Sie mit dieser Folie aufmerksam machen möchte, ist, dass seit 2006",German
"was, wie Sie wissen, in den letzten 15 Jahren, in denen der CTF tätig ist, 33 % der CTF-Mittel, das ist das gesamte Budget, das jedes Jahr",German
"was wir für Forschung bereitstellen oder für Forschung zuweisen, wurde der NF2-Schwannomatose gewidmet. Es ist also nicht so, dass die Inzidenz der NF2-Schwannomatose",German
"ist weniger wichtig, ist genauso wichtig wie NF1. Und manchmal finden wir überzeugende Studien, die wir einfach deshalb finanzieren, weil die Wissenschaft auf dem entsprechenden Niveau ist",German
die wir für die Finanzierung benötigen. Also diese riesigen Investitionen von etwa 50 Millionen in den letzten 15 Jahren,German
"hat uns wirklich an den Rand davon gebracht, wissen Sie, die ersten Medikamente zu entdecken und zu den Patienten zu bringen. Okay, also jetzt, der NF2-Beschleuniger",German
"ist ein Programm, das im Grunde 2019 aktiviert wurde, nachdem wir den Synodos NF2 abgeschlossen hatten",German
"als die Folgestudie, die wir für am geeignetsten hielten. Ist im Wesentlichen in ihrem Teil gebildet",German
"durch drei oder vier verschiedene Teile. Ist ein Investitionsprogramm von 2,36 Millionen",German
um die Medikamentenpipeline zu erweitern und Behandlungen zu beschleunigen. Es ist ein dreijähriges Vorhaben. Wir sind bereits zur Hälfte durch.,German
"und die drei oder vier Teile bestehen im Wesentlichen darin, die klinische Medikamentenpipeline für NF2 zu erweitern. Und ich werde Ihnen zwei verschiedene Modalitäten zeigen",German
"die verbunden sind, eins und zwei. Dann war der zweite Teil, den wir für entscheidend hielten, um ihn in den Accelerator aufzunehmen, die Verbesserung der Arzneimittelauswahl,",German
"weil wir manchmal erfolgreich waren und sehr gute Ergebnisse bei Mäusen und Tiermodellen gesehen haben, sich dies aber nicht wirklich in wirksame Behandlungen übersetzt hat",German
"bei Patienten in klinischen Studien. Und der andere Teil ist die Entwicklung einer Gentherapieoption, die die zugrunde liegende genetische Ursache von NF2 adressiert.",German
"Und wir werden dort von Michael hören. Der erste Teil ist wirklich die Basket-Plattform-Studie für NF2, und Sie haben bereits etwas darüber gehört.",German
"in der Liste der derzeit laufenden klinischen Studien. Und das Medikament, das... Das erste Medikament, das wir in dieser Plattformstudie haben",German
"ist Brigatinib von Takeda. Es ist ein ALK-Inhibitor, aber die Gruppe glaubt, und ich habe eine Frage im Chat gesehen",German
"Das liegt nicht an seinem Hauptziel, dass dieses Medikament wirkt. Denn es wird tatsächlich nicht in NF2-Zellen exprimiert. Es ist also einer der vielen Off-Target-Effekte.",German
"dass dieses Medikament hat. Es ist also ein Multi-Kinase-Inhibitor und hat Hunderte von Zielstrukturen, die es mit unterschiedlicher Potenz hemmt.",German
"Die Themen wurden also bereits identifiziert und die Veröffentlichung läuft. Aber wenn Sie darüber nachdenken, dieses Medikament und die Intuit-Plattform.",German
"Im Grunde funktioniert das so, dass, sobald Patienten in die Studie aufgenommen werden, die Studie alle verschiedenen Tumorarten überwacht.",German
"die NF2 hat. Und je nachdem, welcher Tumortyp am besten auf die medikamentöse Behandlung anspricht, erfolgt nach einer weiteren Auswertung,",German
"Wenn es eine geografische Antwort oder stabile Erkrankung gibt, bleiben die Patienten in der Studie und erhalten weiterhin die medikamentöse Behandlung und bleiben weiterhin in der Studie.",German
"Oder wenn eine fortschreitende Erkrankung vorliegt, was bedeutet, dass die Studie nicht funktioniert, wird sie gemäß dem Protokoll im Rahmen des natürlichen Verlaufs abgebrochen und tatsächlich wieder den Zuteilungen zugeführt.",German
"Sie können also den Arm wechseln oder das Medikament ändern. Der Status dieser Takeda-Brigatinib-Studie ist also, dass der Hauptprüfer natürlich Dr. Plotkin ist.",German
"am Massachusetts General. Wir haben fünf teilnehmende Standorte, und ein Standort am MGH ist bereits geöffnet.",German
"und sechs Patienten erhalten das Medikament bereits. Wichtig ist, dass Takeda hier eine große Rolle spielt, da die Studie vom NF2 Accelerator mitfinanziert wird.",German
und CTF und Takeda Pharmaceutical. Takeda investiert eine Million Dollar und CTF bringt 300.000 durch den NF2 Accelerator ein.,German
"Denken Sie nun darüber nach, wie dies die Medikamententests wirklich beschleunigen kann. Und ich möchte über diese Studie nachdenken. Denn das ist der eigentliche Vorteil einer Plattformstudie.",German
"ist sozusagen, wissen Sie, Sie können das im Grunde als eine Hauptschnittstelle haben, an die Sie verschiedene Medikamente nach demselben Hauptprotokoll anschließen können.",German
"Wenn Sie also an das erste Medikament Brigatinib denken, dann wissen Sie, dass das zweite, dritte, vierte und fünfte Medikament sehr leicht folgen werden.",German
"Damit wir im Grunde kein anderes Protokoll verwenden müssen, nutzen wir das gleiche Muster mit weniger Bürokratie bei der Eröffnung von Studien und allen Änderungen zur Hinzufügung neuer Medikamente.",German
"Das ist im Grunde genommen die enorme, enorme Beschleunigung in diesem Prozess, dass wir in der Lage sein werden, in diese Studie mehrere Medikamente einzubringen und eine sehr kohärente Methode zur Bewertung der Medikamentenreaktion zu haben.",German
"und eine Phasierung. Das Endergebnis ist also, dass Patienten in sehr kurzer Zeit Zugang zu mehreren Medikamenten und Wirkmechanismen haben, sobald dieses Medikament für NF2 verfügbar wird.",German
"Und wir sprechen auch aktiv mit Pharma- und Biotechunternehmen, um deren Medikamente auf unsere Plattform zu bringen. Was ist die zweite Ebene, wie wir diese Medikamente tatsächlich vorantreiben?",German
"in klinische Studien. Und der andere Weg ist, wirklich neue Ideen und neue Medikamente für die Behandlung der NF2-Schwannomatose zu finanzieren.",German
"Ich glaube, ich habe die ersten drei Auszeichnungen, die wir durch den NF2 Accelerator finanziert haben, an Vijaya Ramesh überreicht, die nach Medikamentenkombinationen sucht.",German
"aus Synodos NF2, die genauso wirksam waren wie Brigatinib. Und dann, wissen Sie, neue Oligo-Antisense, die von Castellano in Barcelona untersucht wurden,",German
und die Studie zu Hippo-Yap/Taz-Inhibitoren von Chunling Yi. Dies ist ein sehr interessanter Mechanismus für NF2. Diese Themen schließen nun ihre Ergebnisse ab.,German
"Es gab einige Verzögerungen aufgrund von COVID. Aber wir sind kurz davor, das erste Ergebnis aus diesem Zuschuss zu sehen. Doch dann haben wir kürzlich auch Wege gefunden, zum Beispiel,",German
"an der University of Plymouth und der Columbia University, die eher Grundlagenforschung zum gleichen Hippo-Signalweg betreiben und nach neuen Inhibitoren suchen,",German
"neue Möglichkeit, hier einzugreifen, aber auch neues Substrat, zum Beispiel Schwannomatose, die mit allen LZTR1 verbunden ist.",German
Und ganz kürzlich haben wir weitere Fördermittel an Jeremy Vitte an der UCLA für Mikropinozytose zur therapeutischen Abgabe an Zellen sowie an Dr. Lei Xu am MGH vergeben.,German
zur Behandlung von mit Schwannomatose verbundenen Schmerzen. Bisher hat der NF2 Accelerator 670 Unterstützer für diese Zuschüsse mit insgesamt 678.000 $ finanziert.,German
"Und wir werden damit weitermachen. Wir werden weiterhin die besten und klügsten, vielversprechenden Wissenschaftler zuweisen, mehr Fördermittel.",German
"dass bald neue Optionen verfügbar sein werden. Der dritte Teil des NF2-Beschleunigers besteht, wie ich bereits sagte, darin, Modelle für NF2 zu haben.",German
"das wird es uns ermöglichen, bessere Entscheidungen zu treffen und einen breiteren Zugang zu haben. Für diesen Teil arbeiten wir mit Marco Giovannini zusammen,",German
"an der UCLA und Wade Clapp unter dem JWR-Unternehmen, das eine gemeinnützige Organisation ist, um sich zunächst das NF2-Minischweinmodell anzusehen.",German
"Und diese Studie überwacht im Grunde, ob Minischweine das gleiche Merkmal wie NF2-Patienten entwickeln, damit wir ein möglichst menschennahes Modell haben.",German
"die eine bessere Bewertung von Medikamenten ermöglichen werden. Aber auch mit Wade Clapp versuchen wir, Mausmodelle zu erstellen",German
"die für alle zugänglich sind. Leider haben wir gesehen, dass so viele Kooperationen scheitern, weil Unternehmen nicht in der Lage sind, eine Einigung zu erzielen.",German
innerhalb akademischer Institutionen und Zugang zu deren Modellen und Forschungseinrichtungen zu erhalten. Dies ist seit vielen Jahren ein Problem.,German
"das entweder enorm verzögert oder, wissen Sie, komplett, das Geschäft kommt nicht zustande. Also arbeiten wir jetzt mit Taconic zusammen",German
"Modelle zu erstellen, die ohne Bedingungen sind. Und leider mussten wir von Grund auf neu anfangen, diese Modelle erstellen, weil es geistige Eigentumsrechte gibt.",German
"und da sind Sie Patente, die Institution, die dieses Geschäft abgeschlossen hat. Also, um sie von allen zu befreien,",German
CTF wird mit Dr. Wade Clapp zusammenarbeiten und dies jeder gewinnorientierten sowie gemeinnützigen Organisation zur Verfügung stellen.,German
"die Medikamente für NF2 testen möchte. Das wird einen neuen Strom von verfügbaren Medikamenten eröffnen. Und last but not least,",German
"Natürlich haben wir unsere Gentherapie für NF2. Und ich freue mich sehr, dass wir Michael Wootten, den CEO von NF2 Therapeutics, bei uns haben.",German
"Und Michael, wenn du dich entmutest. – Ja, ich bin hier. Freut mich, hier zu sein, Salvo. – Vielen Dank, Michael.",German
"Und ich habe tatsächlich diese Stichpunkte eingefügt, die hervorheben, wo wir mit dem Projekt stehen. Aber ich möchte, dass du dazu Stellung nimmst und alle auf den neuesten Stand bringst.",German
"wo wir uns zuerst befinden. Aber wohin gehen wir? Richtig. Danke. – Sicher. Absolut. Danke, Salvo.",German
"Und wissen Sie, zunächst einmal möchte ich einfach sagen, dass wir sehr dankbar für die Unterstützung der Children's Tumor Foundation sind.",German
"Sie haben NF2 Therapeutics über einen langen Zeitraum unterstützt, und wir waren sozusagen für eine Weile das bestgehütete Geheimnis.",German
"aber wir haben große Fortschritte gemacht und, wissen Sie, in einem sehr klaren Zeitrahmen, mit der Unterstützung der Children's Tumor Foundation,",German
"Wir werden in der Lage sein, einen Machbarkeitsnachweis in der Gentherapie zu erbringen oder zu zeigen, dass es nicht machbar sein wird. Wir sind natürlich sehr, sehr optimistisch.",German
"Und, wissen Sie, nur ein kurzer Überblick über das Unternehmen, bevor ich darüber spreche, wo wir stehen. Es wurde von mir, Dr. Scott Plotkin, gegründet.",German
und Mark D'Souza. Es ist tatsächlich mein zweites NF-Unternehmen. Die drei Mitgründer haben außerdem ein Unternehmen gegründet,German
"genannt Inflection Therapeutics. Und wir haben einen topischen MEK-Inhibitor in klinischen Studien für kutane Neurofibrome bei NF1,",German
"Im Moment bin ich darüber sehr, sehr aufgeregt. Also, bei NF2 haben wir eine Gentherapie zur Genersatztherapie für NF2 entwickelt und, wie Sie wissen, in Marcos Vortrag,",German
Er sprach über einige der Strategien zur Entwicklung der Gentherapie durch Ersatz defekter Gene. Unser Ansatz ist ein adeno-assoziierter viraler Ansatz.,German
"Im Gegensatz zum COVID-19-Virus ist dies also ein gutes Virus, dieses hier ist unser Freund, weil es beim Menschen keine Krankheiten verursacht und nicht mit Krankheiten beim Menschen in Verbindung steht.",German
"Und es ist eine sehr effiziente Methode, das Gen in die Zellen zu bringen, die wir anvisieren. Also anstatt dass das Gen",German
"Dass ein Virus Anweisungen an die Zelle entwickelt, um Kopien von sich selbst zu produzieren, liefert es unsere Anweisungen.",German
um eine Kopie des gesunden Merlin-Proteins herzustellen. Und so haben wir die Gentherapie entwickelt und vor Kurzem eine 28-tägige Studie abgeschlossen.,German
"bei nichtmenschlichen Primaten. Und zwar speziell ein Zeichen homologer Mechanik, oder die Affenart,",German
und an dieser Studie waren sechs Affen beteiligt. Im Wesentlichen suchen wir in dieser Studie eine Bestätigung der Verabreichung.,German
"Also eine Bestätigung, dass wir das Transgen in den interessierenden Zellen sehen, und dann auch die Sicherheit. Wir achten also auf mögliche Anzeichen von Toxizität.",German
"innerhalb der Affenstudie. Und die Tatsache, dass es sich um eine Affenstudie handelt, ist sehr wichtig. Es gibt eine echte Herausforderung im Bereich der Gentherapie.",German
"bei der Übertragung von Daten aus Zellen oder sogar kleinen Säugetieren auf das, was wir beim Menschen beobachten. Und deshalb ist es sehr wichtig, an einer Spezies zu arbeiten",German
"Das ist so nah am Menschen, wie wir können. Es ist auch das, was die FDA in Bezug auf die für den Übergang zu klinischen Studien erforderlichen Daten erwartet.",German
"Also in der Studie, die wir abgeschlossen haben, messen wir im Lebensabschnitt dieser Studie eine Reihe verschiedener Merkmale,",German
"einschließlich des Verhaltens der Tiere, des Gewichts der Tiere, einer vollständigen Blutuntersuchung der Tiere",German
"an verschiedenen Punkten über die 28 Tage hinweg sowie Beobachtungen wie Hautfarbe und Zustand für konsistenten fäkalen Ausfluss,",German
"jegliche andere potenzielle Toxizitätsanzeichen aus der Studie. Und die gute Nachricht ist, dass nach der 28-tägigen Studie,",German
"Es gab keine signifikanten Anzeichen von Toxizität, was aus Sicherheitsperspektive eine sehr gute Datenlage ist.",German
"Darüber sind wir sehr begeistert. Und nach dieser 28-tägigen Studie, also am Tag 29, werden die Affen getötet.",German
"Und sie werden geopfert, damit wir Pathologie an diesen Affen durchführen und eine Reihe von Geweben untersuchen können, insbesondere Schwann-Zellen, Arachnoidalzellen, Upendo-Zellen,",German
"einige der Tumoren, die bei NF-Patienten auftreten, vorkommen. Und dort suchen wir nach einer Verabreichung,",German
"Wir bestätigen, ob wir eine Lieferung in diesen Zellen sehen. Und dann betrachten wir auch eine breite Palette anderer Zellen, 14 verschiedene Ebenen des Gehirns, andere Organ-Gewebe,",German
"und wir suchen nach Sicherheit. Also suchen wir nach Hinweisen auf Toxizität, wir untersuchen Gliazellen im Gehirn",German
"um zu sehen, ob es irgendeine Veränderung in der Form dieser Zellen gibt, sowie eine breite Art von Querschnitt verschiedener Zelltypen. Und daher erwarten wir, dass die Daten aus dem pathologischen Teil",German
aus dieser Sicherheitsstudie sowie die Daten zur Biodistribution des Vektors und zur Expression des Transgens bis zum Ende des Jahres.,German
Darüber sind wir sehr begeistert. Und neben der Studie an nichtmenschlichen Primaten arbeiten wir auch an einem Mausmodell für NF2.,German
"Es handelt sich also um ein Knockout-Mausmodell im Labor von Dr. Marco Giovannini. Und so werden wir im Wesentlichen sehen können, ob",German
"Im Modell von Dr. Giovannini sehen wir eine Rückbildung von Schwannomen bei NF2 sowie unterschiedliche Wachstumsraten zwischen Mäusen, die mit unserer Gentherapie behandelt wurden.",German
"Wann werden diese in den Menschen eingesetzt? – Also, im Zeitraum 2022, 2023 könnte eine erste klinische Studie am Menschen beginnen.",German
"Sie wissen, wir werden uns natürlich von den Daten leiten lassen. Und daher werden diese Studien gewissermaßen den weiteren Verlauf bestimmen.",German
"Aber wir sind optimistisch, und unser Ziel ist es wirklich, einen ersten Versuch etwa Ende 2022 oder im Jahr 2023 zu haben.",German
"- Und letzte Frage, vielleicht abgesehen davon, dass natürlich alles nach Plan laufen muss, was ist Ihre wichtigste Warnung, wissen Sie,",German
"Problem, das Sie sehen, um dorthin zu gelangen? Ist es die Verteilung? Ist es die Produktion? Was ist es? – Ja, also ich denke, es ist wirklich",German
"Die Verteilungsfrage, wissen Sie, werden wir eine Expression des Transgens in den Zielzellen sehen?",German
"Und so werden wir darauf ziemlich schnell eine Antwort haben, was ziemlich spannend ist. Wissen Sie, wir haben gerade von einer Studie gehört, bei der",German
"Die erneute Expression von gesundem Merlin kann den Phänotyp retten. Und wir sind gespannt darauf, auch das Ergebnis davon zu sehen.",German
"Aber die Lieferfrage ist im Grunde das entscheidende Thema, das uns nachts wach hält. – Großartig. Danke, Michael.",German
"Ich glaube, ich verunsichere damit ziemlich viele Leute, wenn ich diese Frage stelle oder frage, wann wir diese Gentherapie beim Menschen sehen werden.",German
"Vielen Dank, und bleiben Sie bitte bei uns, denn am Ende könnten noch weitere Fragen kommen. Ich mache einfach mit der Präsentation weiter. – Danke.",German
"- Meine nächste Folie handelt davon, ganz kurz, weil ich dann mit unseren Patienten und Pflegekräften sprechen möchte,",German
"Es geht darum, die Dinge ins rechte Licht zu rücken. Und wenn du das als eine Zeitleiste von kurzfristig, mittelfristig und langfristig betrachtest, wenn ich NF2 sage,",German
"Der NF2-Beschleuniger ist wirklich ein ausgewogenes Portfolio. Denken Sie an die Zeit – es geht darum, Behandlungen zu den Patienten zu bringen.",German
"Also haben wir über die INTUITT- und NF2-Plattformstudie gesprochen. Wenn Sie an diese Studie denken, bringt sie bereits Medikamente zu (unverständlich).",German
"Das erste Medikament ist also bereits in die Fassung dieser Plattformstudie eingesetzt. Und wir sind bereit, so viele wie möglich einzusetzen.",German
"in dasselbe Protokoll. Das ist also ein einsatzbereites, sehr kurzfristiges Projekt, das es ermöglicht, Medikamente, die bereit für die klinische Anwendung sind, weiterzubringen.",German
"Und dann werden wir von, wissen Sie, von Michael erfahren, dass die Gentherapie für NF2 wirklich nicht mehr weit entfernt ist. Und es ist eine große Wette, denn entweder landen wir einen Volltreffer,",German
"oder, wissen Sie, wir scheitern. Und leider, wenn wir scheitern, müssen wir wieder von vorne anfangen. Und das wird natürlich mehr Zeit erfordern.",German
"darüber nachzudenken, wie wir auf diese Veränderung reagieren müssen, aber die Dinge werden sich schnell entwickeln. Und wir werden sehr schnell eine Antwort haben,",German
"Hoffentlich, ihr wisst schon, drücken wir hier alle die Daumen, dass jeder ein Fan von NF2-Therapeutika und Gentherapie ist. Wir wollen also im Grunde, dass das hier erfolgreich ist.",German
"Und wenn Sie dann an den mittelfristigen Zeitraum denken, wie schließen Sie diese Lücke, und was macht der NF2-Beschleuniger? Er investiert in neue Ideen,",German
"weil wir heute wissen, was wir in diese Plattform-Studie einbringen können. Aber wir wissen nicht, ob es neue Wege gibt",German
um das Wachstum von Tumoren zu stoppen. Und deshalb müssen wir zur grundlegenden Biologie zurückkehren. Und wir müssen unsere Finanzierung erhöhen.,German
"und Verständnis der grundlegenden Mechanismen, durch die diese Tumoren proliferieren und wirken. Deshalb sind unsere Investitionen so wichtig.",German
"Und dann, wissen Sie, Plaque in diese neuen Tiermodelle, die wir versuchen, allen zugänglich zu machen. Und das wird tatsächlich viel Schwung freisetzen.",German
"damit andere Unternehmen ihre eigenen Medikamente mitbringen und sie in einem relevanten Tiermodell testen können, um eine sehr schnelle Entscheidung zu treffen",German
"Ob es für NF2 sinnvoll ist, dieses Medikament einzusetzen. Für Schwannomatose ist es das nicht. Ob es für NF2 sinnvoll ist, wissen wir nicht. Aber Sie werden es uns kurzfristig bis mittelfristig erlauben.",German
"einen stetigen Strom von Medikamenten zu haben, der schrecklicherweise aus der Industrie kommt. Und das wird vom gemeinnützigen Markt angetrieben,",German
"ein neues Geschäftsmodell, über das ich zuvor mit dir gesprochen habe. Und ich möchte es nur kurz erklären. Was wir geschaffen haben, ist ein Marktplatz für Partner.",German
"wo, wissen Sie, drei Unternehmen, die Children's Tumor Foundation, das Milken Institute und Cure Search for Children's Cancer, diesen Marktplatz zusammenstellen",German
"die Sie hier in der Mitte sehen. Wie das funktioniert, ist im Grunde genommen, dass es sich aus Experten auf dem Gebiet der Arzneimittelentwicklung zusammensetzt,",German
"das ist nicht per se nur CTF oder die Milken oder Cure Search. Aber es gibt externe Personen, die über umfangreiche Erfahrung verfügen, wissen Sie,",German
"diese Assets in die Klinik zu bringen, wo sie gescreent werden, wo Assets identifiziert werden, wo sie externalisiert werden, diese Assets und Frameworks,",German
"und sie betreiben Partnervermittlung, um neue Partner zu entwickeln. Wie das funktioniert: Im Grunde gibt es einen Partner, der vom Unternehmen stark gefördert wird.",German
"die ihre Vermögenswerte einbringen werden. Also sprechen wir mit ihnen, um diese im gemeinnützigen Markt aufgebauten Vermögenswerte freizusetzen. Und dann nach einer Bewertung dieses Medikaments in diesen Modellen",German
"dass ich zuvor in diesen neuronalen Ergebnissen gesprochen habe, die ich zuvor erwähnt habe, werden wir zu den Partnern zurückkehren und einen Accelerator schaffen",German
"für diese Vermögenswerte oder Unternehmen für diese einzelnen Vermögenswerte zu gründen, damit sie in der Lage sein werden, dieses Medikament zu entwickeln. Die gute Nachricht ist, dass dieses Modell ziemlich interessant ist.",German
"für Investoren, da die ersten Venture-Partner bereits an Bord sind und Bridge Bio bereit ist, eigenes Investitionskapital in dieses Modell zu stecken",German
"die Entwicklung dieses Medikaments aufrechtzuerhalten und natürlich von dem Ergebnis und den potenziellen Einnahmen zu profitieren, die dieses Medikament generieren wird.",German
"Da haben Sie es, vielen Dank. Ich schätze die Gelegenheit, zu sprechen, wirklich sehr, aber jetzt würden wir gerne Edith Garrett und Joe Morris begrüßen.",German
"Okay, ich hoffe, sie wird dazukommen, oder sag mir Bescheid, wenn sie nicht bei uns ist. Aber John, vielen Dank. Ich weiß, du bist schon so lange bei uns dabei.",German
"Und Sie sind im NF2-Accelerator. Können Sie uns also sagen, warum Sie sich an dieser Initiative beteiligt haben? – Sicher, ich kann gut sprechen, danke, dass Sie mich eingeladen haben.",German
"Also bin ich jetzt wahrscheinlich seit fast 10 Jahren bei CTF dabei, mein jüngster Sohn wurde mit NF2 diagnostiziert.",German
"als er 10 Jahre alt war. Und es geht ihm ziemlich gut. Aber wie Sie alle wissen, ist es eine lebenslange Situation.",German
"Und meine Frau und ich haben beschlossen, dass, wenn es eine Möglichkeit gibt, wie wir helfen können, wir unsere Zeit und unser Geld genau hier investieren werden. Und genau das haben wir getan.",German
"Und ich bin stolz darauf, ein NF2-Beschleuniger zu sein, und hoffe, dass wir noch viele weitere Menschen dazu ermutigen können, es ebenfalls zu tun. – Erzählen Sie uns also ein wenig mehr über Ihre Rolle.",German
"Ich meine, was macht ihr, ich meine, als Accelerator, als NF2-Accelerator. Also haben wir mit Hilfe unserer Freunde bei CTF ein Komitee gegründet.",German
"und zusammen mit meinem Co-Leiter RB Harrison. Wir versuchen, zwei Dinge zu tun. Wir versuchen, die Nachricht zu verbreiten",German
"Übertragungsausbrüche waren etwas, das wir früher ziemlich häufig gesehen haben. Zwischen 1957 und 2003",German
"als das letzte Mal so etwas in Palm Beach County war. Wir hatten etwa 63 Malaria-Ausbrüche in den USA, aber wir hatten einfach keinen Ausbruch.",German
"von lokal erworbener Übertragung seit 2003. So dass wir jetzt zwei haben; einen in Texas,",German
"Einer in Florida mit vier Fällen, die scheinbar nicht miteinander in Verbindung stehen, reicht aus, um unsere Aufmerksamkeit zu erregen.",German
"Wieder sind 20 Jahre seit dem letzten Ausbruch vergangen, und deshalb ist es nicht besonders neu. Es ist auch nicht allzu bedrohlich.",German
"an Spezialisten und andere durch Mücken übertragene Krankheiten wie Chikungunya, Dengue hatte Fälle in den südlichen Bundesstaaten",German
"aber sie führten auch nicht zu langanhaltenden Ausbrüchen. Auch diese Ausbrüche, die vor 2003 in den USA auftraten, taten dies nicht.",German
"West-Nil hingegen, das inzwischen hier endemisch ist, begann ebenfalls als ein lokaler Ausbruch. Und letztes Jahr hatten wir einen Ausbruch.",German
"mit mehreren schweren Fällen, darunter ein tödlicher Fall in Richland und Lexing von West-Nil-Virus. Sie möchten also nicht, dass sich diese Krankheiten festsetzen.",German
"in Ihrer lokalen Mückenpopulation, und deshalb ist es bemerkenswert und wir müssen reagieren, und jeder muss, wenn er einen Fall sieht,",German
"angemessen reagieren, damit es nicht zu einer Ausbreitung der lokalen Mückenpopulation kommt.",German
"Eine Sache, die über diese spezielle Sorte gesagt wurde, wurde uns erzählt.",German
"ist bei all diesen fünf Patienten Plasmodium vivax genannt. Das kann eine schwere Krankheit verursachen, ist aber bei weitem nicht so tödlich.",German
"oder bedrohlich wie andere Stämme. Wenn ich jemanden mit dieser speziellen Malaria sehe, würde ich erwarten, dass ich behandeln kann",German
ganz klar neun oder mehr von zehn Patienten im ambulanten Bereich. Wir,German
"haben gute Behandlungen dafür. Wir sollten wissen, wie man das diagnostiziert, was in diesem speziellen Stamm ist",German
"ist tatsächlich schwieriger als die Behandlung dafür, aber",German
"es ist sicherlich nicht so bedrohlich, wie es einige andere Malariaarten sein können. Vielleicht höre ich hier auf und sortiere gewissermaßen",German
"Fragen entgegennehmen, – [Rebecca] Sicher. – dafür. – [Rebecca] Schauen wir mal. WSPA hat eine Frage gestellt.",German
"Wie ist es als Arzt, eine solche Warnung zu erhalten? Was ändert das für Sie? – Nicht viel, weil wir Rückkehrer sehen.",German
"und wir machen damit ähnliche Dinge. Was wir tun, ist, dass wir unsere Behandlungsalgorithmen durchgehen. Wir informieren die Leute darüber, dass",German
"um Florida und Texas und wahrscheinlich andere südliche Bundesstaaten in unsere Reisedokumentation aufzunehmen,",German
"wenn wir eine kompatible Krankheit haben. Wir stellen sicher, dass wir genügend Tests vorrätig haben. Es gibt jetzt Schnelltests.",German
"in den letzten fünf Jahren, die viel einfacher sind, als wirklich eine erfahrene Laborkraft zu haben. Dass wir genug Malariamedikamente vorrätig haben",German
für schwere Fälle. Dass wir in einem großen Gesundheitssystem wie PRISMA Health in Kontakt stehen.,German
Dass wir in all unseren Hubs alles in bester Ordnung haben und alles durchgehen,German
unsere Algorithmen und unsere Behandlungsschemata. Aber für uns wäre das nichts Neues.,German
"Es ist einfach das Bewusstsein, denke ich, was sich für uns ändert, dass es nach 20 Jahren gut ist, das zu wissen.",German
dass ein Ausbruch wieder passiert und ich mich sozusagen für alle meine Kollegen auffrische,German
"In Texas und Florida handelt es sich um denselben Stamm, und die Behandlung wird vermutlich an den jeweiligen Stamm angepasst, oder?",German
- Ja. Die Behandlung für diesen speziellen Stamm ist anders als zum Beispiel für den tödlicheren Stamm.,German
"weil es, anders als der sehr tödliche Stamm, der hauptsächlich in roten Blutkörperchen lebt und viel mehr infiziert,",German
"Das Schwierige daran ist, dass es ein latentes Dormitorium in der Leber der Patienten bildet.",German
"Also benötigen Sie, um das zu beseitigen, nachdem Sie die akute Krankheit behandelt haben, eine weitere Behandlung, um das zu beseitigen.",German
"Wieder, sie sind standardmäßig, aber es ist ein wenig anders. Du musst wissen, was du tust, aber ich würde erwarten, dass jeder",German
Eine in Infektionskrankheiten und Tropenmedizin ausgebildete Person weiß das. Wir verfügen über aktuelle Informationen.,German
"dass die Stämme, die sie gefunden haben, Plasmodium vivax sind und wir daher unser Denken anpassen können",German
"und unser diagnostisches Schema und unsere Behandlung darauf abstimmen. Wir würden die Diagnose stellen,",German
"Wir würden das bestätigen, wenn wir das hier sehen würden. Aber ja, das ist das, was wir bisher vom CDC gehört haben.",German
"ist relativ gering. Wenn sie jedoch schwer genug sind und Sie eine Expositionsgeschichte haben, die einigermaßen Sinn ergibt,",German
"Ich würde denken. Das Fieber hat bestimmte Eigenschaften; alle drei bis vier Tage, je nach Art.",German
"Diese roten Blutkörperchen, die diese Parasiten enthalten, zerfallen, und dann bekommt man einen Fieberschub. Es ist eine Art zyklisches Fieber.",German
Alle drei bis vier Tage fühlst du dich kränker und entwickelst einen deutlichen Fieberanstieg. Wenn du nicht hast,German
"bedeutende Muskel- und Schmerzen sowie Kopfschmerzen und hohes Fieber, legen Sie es dar und denken Sie an",German
"ob es etwas anderes ist. Das ist in der Regel nicht subtil. Wenn Sie keine Symptome haben, kommen Sie bitte nicht vorbei.",German
"Also, dieses hier läuft ein bisschen anders ab. Zunächst einmal wissen wir, dass wir diese Mücken hier haben.",German
"wie im Grunde jeder Bundesstaat der kontinentalen USA das hat. Die letzte groß angelegte Bewertung,",German
"Wir haben festgestellt, dass über 50 % unserer Bezirke in South Carolina hier Malaria-Mücken hatten.",German
"Und ich denke tatsächlich, es ist fair zu sagen, dass hundert Prozent der Bezirke in South Carolina diese Mücken haben sollten.",German
"Ich weiß, dass ich sie in meinem Garten habe, einschließlich derjenigen, die das ziemlich gut übertragen. Das bedeutet, wir haben die Mücken, die das übertragen können.",German
"Aber wir haben, soweit wir wissen, keine, die derzeit den Malaria-Parasiten übertragen, soweit wir wissen.",German
"Wenn Sie sich also entscheiden, Mücken zu meiden oder Mücken in Ihrem Garten zu bekämpfen, dann nicht wegen Malaria,",German
"Es ist für lästige Dinge, und es ist gut, kein stehendes Wasser zu haben und das Wasser zu chlorieren.",German
"und solche Dinge, aber man kann Mücken nicht vollständig vermeiden. Im Moment ist der spezielle, der bestimmte Stamm",German
"Worum wir uns Sorgen machen, sind verschiedene Stämme der sogenannten Anopheles-Mücken; sie sind hier, aber sie tun dir nichts.",German
"außer dich zu nerven und dir juckende Beulen zu verschaffen. Im Moment musst du also wirklich nichts tun, selbst wenn du eine schwangere Frau zu Hause hast.",German
"oder kleinen Kindern, es sei denn, Sie möchten sie grundsätzlich vor Mücken schützen. Aber das sollten Sie nicht wegen Malaria tun.",German
"und man kann bestimmte Zitronenaromen machen, und ansonsten sind sie einfach nicht wirksam genug.",German
"Wenn du es wirklich ernst meinst, musst du etwas verwenden, das eine Chemikalie enthält, die als sicher bekannt ist.",German
"aber trinken Sie es nicht. Geben Sie es nicht in Ihre Augen. Haben Sie eine bestimmte Konzentration von, zum Beispiel, DEET ist das gebräuchlichste,",German
"Keiner dieser Mücken kann Menschen finden, weil es draußen heißer ist als unsere Körpertemperatur. Also am Abend und am frühen Morgen,",German
"Du musst dich selbst schützen, und jeder weiß, wie man das macht, entweder indem man etwas auf sich sprüht.",German
und das Tragen von langen Ärmeln und das Überprüfen Ihrer,German
"dass die Fliegengitter in Ihrem Haus noch funktionsfähig sind. Diese speziellen Mücken halten sich nicht so sehr in Häusern auf wie die anderen,",German
"zum Beispiel solche, die das West-Nil-Virus übertragen. Daher besteht nicht so sehr die Gefahr, dass dies zu einem dauerhaften Problem wird.",German
"- [Rebecca] Ja, ja. (lacht) Die CDC-Warnung erwähnte auch, dass ganze 95 % der Malaria-Infektionen in Afrika erworben werden.",German
"Das geht also in die Richtung dessen, was Sie gesagt haben, dass die meisten Fälle sozusagen importiert sind. Gibt es also irgendetwas,",German
"Haben Sie noch weitere Ratschläge für uns oder sonstige Gedanken, die Sie im Allgemeinen zur CDC-Warnung äußern möchten?",German
"und die Warnungen, die die einzelnen Bundesstaaten diese Woche herausgeben? – Ja, ich denke, dass das Wissen um die Belastung",German
"dass dies nicht so bedrohlich ist, wie es zunächst klingt, und dass es für uns nicht so neu ist.",German
"gleich zu Beginn der Warnung. – Nein. Und es ist für uns nicht unerwartet, solche Dinge zu sehen. Die Menschen reisen wieder,",German
"Wir werden einen stärkeren Zustrom von Menschen aus diesen Ländern haben, in denen es viel mehr Malaria gibt. Covid hat verheerende Auswirkungen gehabt.",German
"Einige Gesundheitssysteme haben nicht nur, weil jede Priorität auf Covid lag, andere Krankheiten vernachlässigt.",German
"Wir erwarten also, dass mehr von diesen Dingen wieder zurückkehren. Wir mussten uns um Impfungen sorgen, nicht so sehr um Mückenschwärme.",German
"Das medizinische Team muss entscheiden, ob die Sepsis-Bewertung negativ oder positiv ist. Wenn sie positiv ist, muss sie weiter",German
"festgestellt werden, ob die Infektion eine Pneumonie, Meningitis oder eine Harnwegsinfektion ist. Faktoren, die eine negative Sepsis-Bewertung unterstützen",German
"sind ein begrenzter perinataler Risikofaktor für Sepsis und ein milder klinischer Verlauf, wobei das Neugeborene nach 48 Stunden asymptomatisch ist,",German
"und Laboruntersuchungen, die keinen Hinweis auf eine Sepsis geben. Dies könnte eine Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen zwischen 5.000 und 20.000 sowie Granulozyten unter 70 % umfassen,",German
"oder negativer CRP- und Blutkultur. Wenn eine Sepsis-Abklärung als negativ beurteilt wird, sollte die antibiotische Therapie nach 48 Stunden abgesetzt werden.",German
"Wenn zusätzliche Bedenken bestehen, beobachten Sie das Neugeborene ein bis zwei Tage unter Antibiotikagabe und überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome.",German
"von teilweise behandelter Sepsis. Faktoren, die eine positive Sepsis-Bewertung unterstützen, sind eine Anamnese mit mehreren perinatalen Risikofaktoren",German
"Faktoren für Sepsis, ein klinischer Verlauf, der schwerer ist und nach 48 Stunden weiterhin symptomatisch bleibt, sowie Laboruntersuchungen mit oder ohne Röntgenaufnahme des Brustkorbs",German
"unterstützend für Sepsis, Gesamtleukozytenzahl von weniger als 5 oder mehr als 20, Granulozyten mehr als 70%,",German
"Und wenn die Reaktion nach 48 Stunden unzureichend ist, Gentamicin durch ein Cephalosporin der dritten Generation ersetzen, vorzugsweise Cefotaxim oder Ceftriaxon.",German
"Wenn die Symptome nach einer Woche weiterhin bestehen, setzen Sie die Antibiotikatherapie bis zu 14 Tage lang oder bis zum Abklingen der Symptome fort.",German
"Wenn keine Besserung eintritt, ziehen Sie in Betracht, dass es sich um einen bakteriellen Prozess handelt, der gegen die derzeitigen Antibiotika resistent ist, sowie um andere Diagnosen wie einen viralen Prozess oder Malaria.",German
"Tuberkulose, atypische Pneumonie, wie Chlamydien, oder angeborene Herzkrankheit. Sobald bei einem Neugeborenen die Diagnose gestellt wurde",German
"Bei einer bakteriellen Infektion ist es entscheidend zu berücksichtigen, ob sie eine Meningitis hat, da ein hohes Risiko besteht, dass sich die Infektion vom Blut durch die Hirnhäute ausbreitet.",German
"Faktoren, die auf eine Meningitis hindeuten, sind ein klinischer Verlauf mit systemischen Symptomen wie schlechter Durchblutung, abnormem neurologischem Befund,",German
Die Antibiotikatherapie sollte 14 Tage für grampositive Erreger und 21 Tage für gramnegative Erreger dauern. Die Abdeckung gramnegativer Erreger sollte mit einem Cephalosporin der dritten Generation erfolgen.,German
"Cephalosporin, idealerweise Cefotaxim, und nicht Gentamicin aufgrund seiner schlechten ZNS-Penetration. Wenn ein spezifischer Erreger identifiziert wird,",German
"Achten Sie auf abnormale Vitalzeichen, ein krankes Erscheinungsbild nach sieben Tagen oder eine auffällige Urinanalyse mit hoher Anzahl weißer Blutkörperchen, positiver Leukozytenesterase und trübem Aussehen.",German
"und positive Nitrite. Die Behandlung besteht aus Ampicillin und Gentamicin für sieben Tage. Es gibt bestimmte Überlegungen, die zu beachten sind",German
"bei der Gabe von Antibiotika. Antibiotika, die grampositive und gramnegative Erreger abdecken, müssen zunächst für die gleiche Dauer verabreicht werden",German
"um eine angemessene Behandlung sicherzustellen, es sei denn, ein spezifischer Erreger wird identifiziert. Ampicillin sollte als langsame intravenöse Injektion verabreicht werden",German
"über drei bis fünf Minuten, gefolgt von einer Spülung mit Kochsalzlösung, um das gesamte Medikament aus der Infusionsleitung zu entfernen. Geben Sie Gentamicin separat über 30 Minuten mit einer Spritzenpumpe.",German
"oder langsame Injektion, gefolgt von einer Spülung mit Kochsalzlösung. Dies ist wichtig, weil bei einer Beta-Lactam-Therapie, wie zum Beispiel Ampicillin oder Cephalosporinen",German
"wird in derselben Spritze oder unmittelbar vor oder nach einer Aminoglykosidtherapie verabreicht, kann dies zu einer Aktivierung des Aminoglykosids führen.",German
Diese Tabelle gibt einen Überblick über Antibiotika und deren Dosierungsinformationen. Diese Tabelle gibt einen Überblick über die Antibiotika.,German
die für jede Bedingung angegeben werden sollten. Beide Tabellen sind im Neugeborenenprotokoll zu finden.,German
"Einige mütterliche Infektionen können perinatal übertragen werden, wenn keine geeigneten Vorsorgemaßnahmen getroffen werden. Wenn die Mutter HIV hat, ist es wichtig zu beachten",German
wenn die Mutter mit einer antiretroviralen Therapie begonnen hat und das Neugeborene nach dem Nevirapin-EMTCT-Protokoll behandelt werden soll.,German
"Für Mütter mit Syphilis besteht für das Kind ein Risiko, wenn die Mutter während ihrer Schwangerschaft nicht oder nur unvollständig gegen die Infektion behandelt wurde.",German
"Die vollständige mütterliche Behandlung besteht aus 2,4 Millionen internationalen Einheiten Benzathin pro Woche über drei Wochen, verabreicht mehr als 30 Tage vor der Entbindung.",German
"Behandeln Sie mit einer Dosis von 50.000 internationalen Einheiten pro Kilogramm Benzathin-Penicillin-IMB, wenn die Mutter keine oder eine unzureichende Behandlung erhalten hat.",German
und das Baby wirkt gesund. Behandeln Sie mit 50.000 internationalen Einheiten pro Kilogramm pro Dosis Penicillin G intravenös zweimal täglich für 10,German
"Tage, wenn klinische Anzeichen von Syphilis beim Neugeborenen vorhanden sind. Diese Anzeichen können bullöse Hautausschläge, Anämie, Hepatosplenomegalie umfassen,",German
"Pseudoparalyse einer Gliedmaße, Schnupfen und Gelbsucht. Wenn die Mutter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv ist, verabreichen Sie den Hepatitis-B-Impfstoff und Anti-Hepatitis-Immunglobulin.",German
"200 internationale Einheiten, sofern innerhalb von 12 Stunden nach der Entbindung verfügbar. Wenn Anzeichen von mütterlicher und/oder neugeborener Tuberkulose vorliegen,",German
Beziehen Sie sich auf das nationale Protokoll für Behandlungsdetails. Neugeborene können geringfügige Hautinfektionen wie Pusteln und Bläschen entwickeln.,German
"Läsionen sollten mit einem Antiseptikum gereinigt und, falls sie geschlossen sind, sauber gehalten und überwacht werden. Sind sie offen, sollte eine antibiotische Salbe aufgetragen werden.",German
"Wenn ein Neugeborenes viele Pusteln und keine Gefahrzeichen hat, beginnen Sie mit Cloxacillin, 25 Milligramm pro Kilogramm pro Dosis, zweimal täglich, oral, für fünf Tage.",German
"Wenn die Pusteln sehr groß und/oder zahlreich sind und Warnzeichen vorliegen, das Neugeborene ins Krankenhaus einweisen und mit Antibiotika gegen Staphylokokken behandeln.",German
"aureus, Vancomycin oder Cloxacillin. Wenn Bläschen vorhanden sind, ziehen Sie eine Diagnose von Herpes-simplex-Virus in Betracht.",German
und mit Aciclovir behandeln. Fallstudien. Wir werden nun mit einer Fallstudie üben.,German
"von Emmanuel, einem reifgeborenen Jungen, der jetzt acht Stunden alt ist. Er wurde gerade von der Entbindungsstation auf die Neugeborenenstation verlegt.",German
"Seine Mutter hatte einen Blasensprung 24 Stunden vor der Entbindung. Und er präsentiert sich mit Atemnot, schlechter Durchblutung,",German
"und eine kapillare Füllungszeit von vier Sekunden. Die Fontanelle ist flach, und das Baby ist nicht reizbar. Welche Laboruntersuchung würden Sie anfordern?",German
"Sie würden ein vollständiges Blutbild und CRP anfordern. Die Ergebnisse kommen zurück: Leukozytenzahl 22.000, Granulozyten 82 %, und CRP ist positiv.",German
Was ist Ihre Diagnose und Ihr Behandlungsplan? Welche Antibiotika würden Sie verschreiben? In welcher Dosierung? Für wie lange?,German
Sie diagnostizieren bei Emmanuel eine vermutete Sepsis oder Pneumonie und verschreiben Ampicillin und Gentamicin. Ampicillin sollte in einer Dosis von 50 Milligramm pro Kilogramm verabreicht werden.,German
pro Dosis alle 12 Stunden. Gentamicin sollte in einer Dosis von 5 Milligramm pro kg pro Dosis intravenös alle 24 Stunden verabreicht werden.,German
"Diese Antibiotika sollten für eine Woche verabreicht werden. Und wenn die Symptome anhalten, die Behandlung verlängern und andere Diagnosen in Betracht ziehen.",German
"Sie sollten Meningitis bei allen Fällen von Sepsis in Betracht ziehen, aber in diesem Fall aufgrund fehlender meningealer Zeichen und des Vorliegens lokalisierender respiratorischer Symptome ausschließen.",German
"Alice ist das Thema unserer nächsten Fallstudie. Sie wurde termingerecht geboren, und ihre Mutter hatte während der Geburt Fieber mit 39 Grad Celsius.",German
und ein Blasensprung seit 36 Stunden vor der Entbindung. Alice wurde auf die Neugeborenenstation aufgenommen und mit Ampicillin und Gentamicin behandelt.,German
Sie ist jetzt zwei Tage alt. Bei ihrer körperlichen Untersuchung stellen Sie eine gespannte Fontanelle und ausgeprägte Lethargie fest.,German
Was ist Ihre vermutete Diagnose? Was werden Sie zur Untersuchung und Behandlung tun? Sie diagnostizieren bei Alice wahrscheinlich eine Meningitis.,German
"Sie führen eine Lumbalpunktion durch und schicken Liquor zur Zellzählung, Glukose- und Proteinbestimmung sowie zum Grampräparat. Zur Behandlung von Alice setzen Sie Ampicillin fort.",German
und Sie erhöhen die Dosis auf 150 Milligramm pro kg. Wechseln Sie Gentamicin zu Cefotaxim oder Ceftriaxon.,German
"Die Liquorbefunde zeigen 97 weiße Blutkörperchen, 4 rote Blutkörperchen, Glukose 12 Milligramm pro Deziliter, Protein",German
76 Milligramm pro Deziliter. Die Gramfärbung zeigt grampositive Kokken in Ketten. Welche Antibiotikatherapie ist angemessen?,German
"Die Behandlung einer grampositiven Meningitis sollte 14 Tage lang fortgesetzt werden. Wenn der Gram-Färbung gramnegative Bakterien zeigte,",German
"Die Behandlung sollte auf 21 Tage verlängert werden. Wenn ein spezifischer Erreger identifiziert wird, passen Sie die Antibiotikatherapie entsprechend an.",German
Alice sieht am zehnten Tag der Behandlung völlig gesund aus. Der Wochenendarzt möchte die Antibiotika absetzen und Alice nach Hause entlassen. Ist dies der richtige Plan?,German
"Die Antwort ist nein. Die vollständige Antibiotikakur muss abgeschlossen werden, auch wenn das Baby gesund aussieht. Wenn die Antibiotika nach 10 Tagen Behandlung abgesetzt werden,",German
"Es besteht das Risiko, dass Alice mit einer unvollständig behandelten Meningitis zurückbleibt. Die Infektion könnte nach Absetzen der Antibiotika erneut auftreten, und dies könnte Alice einem weiteren Risiko für Beeinträchtigungen aussetzen.",German
"zu ihrem ZNS. Zusammenfassung. Am Ende dieses Kapitels sollten Sie nun in der Lage sein, erstens,",German
"lang und vielleicht zwei oder drei Wochen, seit sie jemandem ausgesetzt waren, der etwas Ähnliches hatte. Jetzt müssen wir uns für infektiöse Mononukleose etwas Zeit nehmen.",German
"Krankheit, weil sie ziemlich häufig ist, aber ich möchte betonen, dass dies eine subakute Erkrankung ist. Diese Patienten haben über Halsschmerzen und Müdigkeit geklagt.",German
"für vielleicht zwei oder drei Wochen gehen sie schließlich zum Arzt. Ein interessanter Punkt ist, dass sie, als sie das erste Mal mit Halsschmerzen zum Arzt gingen,",German
"hat möglicherweise Amoxicillin erhalten und einen Ausschlag entwickelt, sodass ihnen gesagt wurde, sie seien wahrscheinlich allergisch gegen Amoxicillin. Bei einer Untersuchung finden Sie leichte bis",German
"mäßige Tonsillenvergrößerung mit Exsudaten, wobei die Exsudate sehr ähnlich wie bei einer Gruppe-A-Streptokokken-Infektion aussehen können, und sie können auch diese Gaumenpetechien haben",German
"sie werden eine sehr ausgeprägte Lymphadenopathie haben, und es handelt sich nicht nur um eine anteriore zervikale, sondern auch um eine posteriore zervikale Lymphadenopathie, und in meinem",German
"Erfahrung mit axillärer Lymphadenopathie ist häufig sowie Splenomegalie, und tatsächlich sollten Sie, wenn Sie bei einem Patienten infektiöse Mononukleose vermuten, sorgfältig",German
"Untersuchen Sie den Bauch auf eine tastbare Milz, und wenn es sich um einen jungen Sportler handelt, müssen Sie ihn darauf hinweisen, dass er möglicherweise den Kontakt meiden sollte.",German
"Sport, wenn sie eine Splenomegalie haben, weil sie bei einer Splenomegalie und einem Trauma auf der linken Seite tatsächlich ihre Milz rupturieren und bluten können.",German
"Deshalb muss ein Arzt jemanden mit Mononukleose sehr sorgfältig auf eine Splenomegalie untersuchen, und unabhängig davon, was man tut, werden sie allmählich wieder gesund.",German
"über etwa einen Monat, aber dies ist eine Art quälende Krankheit für Teenager. Sie wird durch inniges Küssen übertragen, und wie Sie sich vorstellen können",German
"Das ist bei Teenagern ziemlich häufig, also müssen wir bei dieser Ursache für Halsschmerzen besonders aufmerksam sein, und denken Sie daran, dass – und das ist interessant, dass",German
"wenn sie Antibiotika bekommen, insbesondere Amoxicillin, wird bei einem großen Prozentsatz von ihnen ein Ausschlag auftreten, und dann wird Amoxicillin für immer als ein",German
"Allergie, aber sie steht nicht im Zusammenhang mit einer Allergie gegen Amoxicillin, sondern ist einfach etwas, das mit infektiöser Mononukleose zusammenhängt, was wir nicht",German
"Verstehen Sie klar, dass es sich um eine Eigenart dieser Krankheit handelt. Kommen wir nun dazu, wie man tatsächlich eine Gruppe-A-Streptokokken-Pharyngitis diagnostiziert. Da die",German
"Seit den 1960er Jahren haben Hausärzte die Center-Kriterien angewendet, und sie wurden wie folgt modifiziert: Es handelt sich tatsächlich um ein Punktesystem, das helfen soll.",German
"Ein Arzt entscheidet, ob ein Rachenabstrich gemacht werden soll und ob Antibiotika verwendet werden sollen. Wenn der Patient zwischen 3 und 14 Jahre alt ist, dann können Sie",German
"Denken Sie daran, dass eine Infektion mit Gruppe-A-Streptokokken wahrscheinlich ist, also bekommen sie dafür einen Punkt. Wenn sie zwischen 15 und 44 Jahre alt sind, ist es sozusagen unentschieden, sie bekommen dafür keinen Punkt. Wenn sie über 45 sind, bekommen sie keinen Punkt.",German
"im Alter von Jahren wird natürlich die Gruppe-A-Streptokokken-Infektion immer seltener, und man zieht einen Punkt ab, sie bekommen also minus 1, wenn man bei der Untersuchung die Eier findet, die Sie datieren oder",German
"geschwollene Mandeln – dafür bekommt man einen Punkt; wenn sie druckempfindliche, geschwollene vordere Halslymphknoten haben, bekommen sie einen weiteren Punkt; wenn sie Fieber über 38 haben, bekommen sie",German
"Ein weiterer Punkt, und merken Sie sich das: Wenn sie keinen Husten haben, bekommen sie einen Punkt, aber wenn sie Husten haben, bekommen sie nichts, also",German
"Wie verwendet man dieses Bewertungssystem, wenn ihre Gesamtpunktzahl minus eins oder eins beträgt? Ihr Risiko für eine Gruppe-A-Streptokokken-Infektion liegt dann unter 10 %, daher sollten sie keine bekommen.",German
"Antibiotikum und kein Rachenabstrich – wir könnten viel Geld sparen und viele allergische Reaktionen vermeiden, wenn wir dem folgen würden, wenn sie einen Score von zwei oder",German
"drei, ihr Risiko für Streptokokken liegt zwischen fünfzehn und zweiunddreißig Prozent, immer noch ziemlich niedrig, aber möglich, also würde man einen Rachenabstrich machen, aber man würde nicht",German
"Geben Sie Antibiotika, bis Sie die Ergebnisse der Rachenkultur haben, und wenn es sich um Gruppe-A-Streptokokken handelt, behandeln Sie sie dann; Sie haben wirklich noch etwas Zeit.",German
"bis zu zehn Tage, um die Folgeerkrankungen von Gruppe-A-Streptokokken zu verhindern, sodass Sie auf das Kulturergebnis warten können; wenn sie einen Score von vier oder fünf haben, ist ihr Risiko für Gruppe-A-Streptokokken",German
"auf keinen Fall hundertprozentig, es sind nur sechsundfünfzig Prozent, da würden Sie sicherlich weitermachen und entweder einen der Schnelltests auf Streptokokken machen oder",German
"Kultur anlegen und Antibiotika geben, wenn positiv, und ich möchte die aktuellen Empfehlungen der Infectious Disease Society of America zur empirischen Therapie betonen.",German
"Eine Behandlung wird nicht mehr allein aufgrund von Symptomen empfohlen, und was Antibiotika betrifft, nehmen wir an, ein Patient hat seit drei Tagen Halsschmerzen.",German
"Halsentzündung, die durch Gruppe-A-Streptokokken verursacht wird – wenn man nach drei oder vier Tagen Antibiotika gibt, bewirken die Antibiotika nichts mehr gegen die Symptome, also ist man nicht",German
"die Auflösung der Symptome beschleunigen, ja, Sie werden Streptokokken im Hals beseitigen, aber um wirklich eine Besserung der Symptome zu erreichen, müssen Sie",German
"Beginnen Sie idealerweise innerhalb der ersten 24 Stunden mit der Antibiotikagabe, sodass kein Zeitdruck besteht, wenn der Patient bereits seit mehreren Tagen Symptome hat; Sie können warten, um die Kultur zu entnehmen, und Sie",German
"kann bis zu 10 Tage warten, um die Folgeerscheinungen zu verhindern; ein Rachenabstrich ist sehr sensitiv und sehr spezifisch für eine Gruppe-A-Streptokokken, mit denen sich die Mikrobiologen befassen",German
"dieser Organismus ist ihnen die ganze Zeit bekannt und sie können ihn schnell erkennen, es gibt schnelle Antigen-Nachweissysteme, die eine ordentliche Sensitivität von 70 bis 90 Prozent haben",German
"nicht so gut wie eine Kultur, aber ihre Spezifität ist ungefähr die gleiche wie bei einer Kultur, und hier zeigen Sie Gruppe-A-Streptokokken, die auf Blutagar wachsen, und da gibt es",German
"eine Hemmzone um eine Bacitracin-Scheibe in den meisten Kulturen, die in diesem Fall nicht besonders zu sehen ist, aber man kann die Beta-Hämolyse erkennen, also die Ziele der Behandlung",German
"dann bei einer Streptokokkeninfektion der Gruppe A, und wirklich darauf konzentrieren wir uns hauptsächlich, ist die Besserung der Symptome, und man muss so früh wie möglich beginnen, da",German
"Ich habe auch erwähnt, dass dies eine ansteckende Krankheit ist, daher gilt: Je früher Sie beginnen, desto weniger ansteckend wird der Patient sein, und wenn Sie innerhalb von zehn Tagen beginnen können, können Sie",German
"das Risiko von Komplikationen verringern, also was ist die Behandlung? Nun, es ist mein Lieblingsantibiotikum Penicillin, und in Form von oralem Penicillin wäre es Penicillin V.",German
"oder Amoxicillin, und wir verwenden im Allgemeinen eine 10-tägige Behandlung, da dies in der Regel erforderlich ist, um Streptokokken aus dem Rachen zu entfernen. Denken Sie daran, dass Amoxicillin gegeben wird an",German
"Jemand mit infektiöser Mononukleose bekommt einen Ausschlag, wenn der Patient eine Penicillinallergie hat, dann verschreiben wir Azithromycin, Clarithromycin oder Clindamycin.",German
"und es gibt intramuskuläre Behandlungsschemata bei Patienten, die aus bestimmten Gründen wirklich keine orale Medikation einnehmen können; diesen kann man eine Dosis lang wirkendes Benzathin verabreichen",German
"Penicillin-G-Dosierung entsprechend ihrem Kilogrammgewicht, falls sie diese gefürchtete anaerobe Infektion durch Bakterien haben, die wir behandeln müssen.",German
"etwas, das sehr gut für Anaerobier ist, und wir werden diese Patienten wahrscheinlich ins Krankenhaus einweisen, weil viele von ihnen krank sind und es empfohlen wird",German
"dass sie Ampicillin zusammen mit Sulbactam verkaufen, nun, das Sulbactam ist ein Beta-Lactamase-Inhibitor, es ist das, was man einen Suizid-Beta-Lactamase-Inhibitor nennt, es wird entfernen",German
"die gesamte von diesem Organismus produzierte Beta-Lactamase aus dem System entfernen, damit das Ampicillin, an das es gebunden ist, seine Wirkung auf den Erreger entfalten kann, viele Menschen",German
"empfehlen, Metronidazol für eine zusätzliche anaerobe Abdeckung hinzuzufügen, da es dazu neigt, in Gerinnsel einzudringen. Ich bin mir nicht sicher, ob Sie unbedingt",German
"müssen Metronidazol verwenden, aber das ist das empfohlene Mittel gegen Corynebacterium diphtheriae. Man kann den Erreger bei jemandem mit aktiver Diphtherie entfernen mit",German
"Penicillin, aber um tatsächlich jemanden loszuwerden, der einfach nur kolonisiert ist, wird Penicillin nicht wirken – ein Makrolid ist erforderlich. Also haben wir über die Komplikationen gesprochen, die...",German
"Wir versuchen, dies zu verhindern, und das sind sie: Ein Peritonsillarabszess muss nicht nur durch eine akute Tonsillitis verursacht werden, sondern kann auch durch Gruppe A verursacht werden.",German
"Streptokokken können diese gefürchteten Pharyngealraum-Infektionen verursachen, die die gefährlichen Bereiche von Kopf und Hals betreffen können, einschließlich Lymphadenitis.",German
"Sinusitis und Otitis media können auftreten, und eine Mastoiditis bei sehr schwerer, komplizierter Otitis. Nekrotisierende Fasziitis ist ziemlich selten, und in diesem Fall...",German
"würden wir über nekrotisierende Fasziitis des Weichgewebes im Hals sprechen, kann eine Gruppe-A-Streptokokken-Infektion das toxische Schocksyndrom verursachen, das",German
"gekennzeichnet durch diffuse Erytheme der Haut mit Desquamation, Hypotonie, und es kann zu Multiorganversagen führen, und dies wird durch einen Zytokinsturm verursacht, der",German
"Der Organismus kann dazu führen, dass er aus phagozytierenden Zellen freigesetzt wird; es gibt auch einige nicht-separative Komplikationen. Die gefürchtetste ist natürlich die akute.",German
"DIE ZWEITE GRUPPE SIND PERSONEN, DIE DROGEN INJIZIEREN. WIE SIE BEREITS GEHÖRT HABEN, TRETEN DIE MEISTEN NEUEN FÄLLE VON HEPATITIS C JETZT IN EINER JÜNGEREN BEVÖLKERUNG AUF, DIE DROGEN INJIZIERT.",German
"FÜR DIESE GRUPPE MÜSSEN WIR UNS AUF UMFASSENDE PRÄVENTIONSDIENSTE KONZENTRIEREN, UND DR. MERMIN HAT DIES BEREITS FRÜHER AUSFÜHRLICH BESPROCHEN: MEDIKAMENTENGESTÜTZTE BEHANDLUNG, UNTERSTÜTZUNG FÜR SPRITZENPROGRAMME.",German
"GEMEINSAM KÖNNEN WIR DAS RISIKO DER HEPATITIS-C-PRÄVENTION UM 75 % SENKEN. DESHALB IST ES WICHTIG, DASS WIR DIE WISSENSCHAFT VERBREITEN, ÜBER EVIDENZBASIERTE LÖSUNGEN INFORMIEREN, ABER AUCH, DASS WIR MIT ANDEREN ZUSAMMENARBEITEN.",German
"UM SICHERZUSTELLEN, DASS WIR DIESE EVIDENZBASIERTEN LÖSUNGEN ÜBERNEHMEN, DENN DIE WISSENSCHAFT ALLEIN IST NICHT AUSREICHEND. UND WISSENSCHAFT IN ZUSAMMENARBEIT MIT GEMEINDEORGANISATIONEN UND",German
"ANDERE PARTNER, UM EINE WIRKSAME POLITIK ZU ENTWICKELN, DIE BEI DER BESEITIGUNG VON HEPATITIS C HILFT. LEIDER SIND ZIELE ZUR BESEITIGUNG VON HEPATITIS, DIE ERREICHBAR WAREN, JETZT",German
BEDROHT DURCH DIE OPIOID-EPIDEMIE. DAS HAT AUSWIRKUNGEN AUF UNSERE WIRTSCHAFT. DIE OPIOID- UND INFEKTIOSEN KRANKHEITSEPIDEMIEN BEEINFLUSSEN,German
"FAMILIEN UND GEMEINSCHAFTEN ENORM, UND DAS IST EINER DER GRÜNDE, WARUM ICH SO BEGEISTERT BIN ÜBER DIE CHANCE, DIE WIRTSCHAFTSGEMEINSCHAFT EINZUBEZIEHEN, UM DAS ANZUGEHEN.",German
"WENN MENSCHEN SUCHT ERLEBEN, BEEINTRÄCHTIGT DAS IHRE FÄHIGKEIT ZU ARBEITEN UND ZUR PFLEGE UND UNTERSTÜTZUNG IHRER FAMILIEN BEIZUTRAGEN. WÄHREND IMMER MEHR MENSCHEN OPIOIDE UND HEROIN KONSUMIEREN, GANZE",German
"GEMEINSCHAFTEN SIND BETROFFEN, UND WIR HABEN DAS IN SCOTT COUNTY, INDIANA, BEOBACHTET, WIR HABEN ES IM APPALACHENGEBIET UNSERES LANDES UND IM GESAMTEN VEREINIGTEN STAATEN ERLEBT.",German
"ARBEITGEBER VERLIEREN MITARBEITER UND IHRE INVESTITIONEN IN DIE MITARBEITERSCHULUNG. IHRE GESUNDHEITSKOSTEN KÖNNEN STEIGEN, WÄHREND IHRE PRODUKTIVITÄT SINKT.",German
"DIE OPIOID-EPIDEMIE IST SCHLECHTE NACHRICHTEN FÜR UNTERNEHMEN UND GEMEINSCHAFTEN, UND SIE HABEN JANET YELLEN DAS VOR EINIGEN WOCHEN IN IHREN KOMMENTAREN ERWÄHNEN HÖREN.",German
"ES BEEINFLUSST AUCH DIE KOSTEN AUF NATIONALER EBENE. AUSSERDEM ZEIGTE EINE ANALYSE VON 2014, DASS 26 % DER MENSCHEN MIT HEPATITIS C ÜBER MEDICAID VERSICHERT WAREN.",German
"DIES DEUTET DARAUF HIN, DASS EIN ERHEBLICHER ANTEIL DER PERSONEN MIT HEPATITIS C AUF MEDICAID-PROGRAMME ANGEWIESEN IST. WIR WISSEN, DASS DIE BEHANDLUNG UND INSBESONDERE DIE ELIMINIERUNG VON HEPATITIS C",German
"ERFORDERT EINE ENORME INVESTITION. SIE HABEN GESEHEN, WIE DR. MERMIN ÜBER DIE KOSTEN GESPROCHEN HAT, WO ES VON KOSTENEFFEKTIV ZU KOSTENEINSPARUNGEN ÜBERGEHT.",German
"Ein aktuelles Modell zeigte, dass die Behandlung aller Patienten mit chronischer Hepatitis C zu Einsparungen von 3,8 Milliarden Dollar und einem Rückgang des Anteils der Gesamtkosten, die auf ... entfallen, um 18,3 % führen würde.",German
"Investitionen in die Heilung von Hepatitis C bei Med Cane-Versicherten könnten auch Einsparungen bringen – insbesondere bei denen, die letztendlich an ... erkranken.",German
MÜSSEN WEGEN HEPATITIS C BEHANDELT WERDEN DAS VERSTÄNDNIS DER GESAMTWIRTSCHAFTLICHEN KOSTEN UND NUTZEN DER BEKÄMPFUNG VON HEPATITIS C IST VON GRÖSSTER BEDEUTUNG FÜR DEN AUFBAU DER NOTWENDIGEN PARTNERSCHAFTEN ZUR BEKÄMPFUNG,German
"DIESE KRANKHEIT UND SCHLIESSLICH SIE ZU BESEITIGEN. UND OBWOHL ICH HEUTE NICHT ZU SEHR DARAUF EINGEHEN WERDE, IST DAS DER GRUND, WARUM ICH MICH FREUE, ANZUKÜNDIGEN, DASS ICH HOFFE, EINE MEINER SIGNATUR-CHIRURGINNEN",German
"DIE BERICHTE DES GENERAL WERDEN SICH AUF GESUNDHEIT UND WIRTSCHAFT KONZENTRIEREN UND DEN ZUSAMMENHANG ZWISCHEN DER WIRTSCHAFT, DIE EINES DER DINGE IST, DIE DIE LEUTE BEI DER WAHL PRIORISIEREN, UND DER NOTWENDIGKEIT, DIE ÖFFENTLICHE GESUNDHEIT ZU BEHANDELN, AUFZEIGEN.",German
"GESUNDHEITSERKRANKUNGEN WIE HEPATITIS C UND HIV. JETZT MÖCHTE ICH ZU MEINER EIGENEN PERSÖNLICHEN GESCHICHTE ÜBERGEHEN, VON DER SIE IN SCOTT COUNTY, INDIANA, GEHÖRT HABEN, UND ZU DEN AUSWIRKUNGEN FÜR DIE",German
"UMFASSENDERE ANTWORT, WEIL ICH DAS AUS ERSTER HAND ERLEBT HABE. ICH REDE NICHT NUR DARÜBER, ICH HABE ES SELBST ERLEBT. ALS ICH GESUNDHEITSKOMMISSAR DES BUNDESSTAATES WAR, GAB ES EINEN ANSTIEG NEUER HIV-",German
"FÄLLE BEI MENSCHEN, DIE DROGEN INJIZIERT HABEN, WURDEN FESTGESTELLT UND WIR SIND JETZT BEI 225 FÄLLEN VON PERSONEN MIT HIV. DAS IST IN EINEM KLEINEN LANDKREIS, DER SELTEN EINE HIV-INFEKTION HATTE.",German
"DIES WAR BEISPIELLOS UND WIE DR. MERMIN ERWÄHNTE, WURDE ES ZUM GRÖSSTEN DOKUMENTIERTEN HIV-AUSBRUCH UNTER PERSONEN, DIE DROGEN INJIZIEREN, IN DER GESCHICHTE DER VEREINIGTEN STAATEN.",German
"ES ZEIGTE SEHR DEUTLICH, WIE DIE OPIOID-EPIDEMIE GROSSE VERÄNDERUNGEN BEI HIV-DIAGNOSEN IN EINEM GEBIET VERURSACHEN KÖNNTE, DAS VON SO VIELEN WISSENSCHAFTLICHEN FORTSCHRITTEN BEI HIV PROFITIERT HAT.",German
"PRÄVENTION, PFLEGE UND BEHANDLUNG. ICH HATTE AUCH DIE GELEGENHEIT, MICH RECHT AUSFÜHRLICH MIT DR. WOODY MYERS ZU UNTERHALTEN, DER DAMALS DER GESUNDHEITSKOMMISSAR WAR.",German
"RYAN WHITE LEBTE IN INDIANA. VIELE VON EUCH WISSEN VIELLEICHT NICHT, DASS RYAN WHITE AUS INDIANA STAMMT. ICH HATTE TATSÄCHLICH ERST VOR EINEM MONAT DIE GELEGENHEIT, DAS",German
"SCHULE, DIE ER ZUM 30. JAHRESTAG VON RYAN WHITE BESUCHTE. WIR DACHTEN, WIR HÄTTEN HIV GELÖST. WIR DACHTEN, ES GÄBE KEINEN WEITEREN HANDLUNGSBEDARF MEHR.",German
"NUN, DA WIR JETZT SEHEN, WIE SICH DIESE OPIOID-EPIDEMIE ENTWICKELT, SEHEN WIR, DASS DINGE, VON DENEN WIR DACHTEN, WIR HÄTTEN SIE IM GRIFF, AUF VIELE NEUE UND UNTERSCHIEDLICHE WEISEN WIEDER ZURÜCKKOMMEN.",German
"NUN, WIR HABEN JETZT ETWA 400 FÄLLE VON HEPATITIS C IN DER GEMEINSCHAFT UND MEHR ALS 95 % DER MENSCHEN MIT HIV WAREN MIT HEPATITIS C KOINFIZIERT, ALSO WAS SIND DIE LEKTIONEN, DIE WIR",German
"WAS HABE ICH AUS SCOTT COUNTY GELERNT, DAS ICH HEUTE MIT IHNEN TEILEN MÖCHTE? NUN, ES GAB VIELE LEKTIONEN IN BEZUG AUF DIE ORGANISATION EINER WIRKSAMEN REAKTION, UND DIESE REAKTION WAR WIRKSAM.",German
"WIR SIND JETZT BEI 76 % DER MENSCHEN AUS SCOTT COUNTY MIT HIV, DIE VIRAL SUPPRIMIERT SIND. DAS BEDEUTET, DASS SIE WISSENSCHAFTLICH BELEGT DAS VIRUS NICHT WEITERGEBEN KÖNNEN UND WERDEN.",German
"UM HIV AUF ANDERE MENSCHEN ZU ÜBERTRAGEN, SOLANGE SIE VIRAL UNTERDRÜCKT BLEIBEN. ABER WAS WIR GELERNT HABEN, WAR NICHT DIE WISSENSCHAFT. WIR WISSEN, WIE MAN MENSCHEN VIRAL UNTERDRÜCKT BEKOMMT, AUS DER",German
"WISSENSCHAFT. WIR HABEN GELERNT, DASS ES VON ENTSCHEIDENDER BEDEUTUNG IST, DIE BEDÜRFNISSE DER MENSCHEN UND INSBESONDERE DER PATIENTEN AN ERSTE STELLE ZU SETZEN. WIR KONNTEN KEINEN EINZELPROBLEM-ANSATZ VERFOLGEN.",German
"FÜR DIEJENIGEN, DIE LEIDENSCHAFTLICH AN HEPATITIS INTERESSIERT SIND, DAS IST ETWAS, WORÜBER ICH SIE BITTE NACHZUDENKEN. MASLOWS BEDÜRFNISPYRAMIDE ENTHÄLT HEPATITIS NICHT.",German
"DIE LEUTE DENKEN SCHON LANGE AN IHRE ANDEREN BEDÜRFNISSE, BEVOR SIE AN HEPATITIS C UND DIE KOMPLIKATIONEN DENKEN, DIE JAHRZEHNTE SPÄTER AUFTRETEN KÖNNEN.",German
"WIR MUSSTEN MEHRERE BEDÜRFNISSE GLEICHZEITIG ANGEHEN, EINSCHLIESSLICH WOHNRAUM, DER GANZ OBEN AUF MASLOWS BEDÜRFNISPYRAMIDE STEHT. ÜBERDOSISRATEN, WIR WOLLEN SICHERSTELLEN, DASS DIE MENSCHEN NICHT STERBEN.",German
"HIV. WIEDER NUTZEN WIR DIE GELEGENHEIT, UM ÜBER EINE KRANKHEIT ZU SPRECHEN, VOR DER DIE MENSCHEN ANGST HABEN, UM DAS BEWUSSTSEIN FÜR KRANKHEITEN ZU SCHÄRFEN, VOR DENEN DIE MENSCHEN NICHT SO VIEL ANGST HABEN.",German
"STRAFTATEN. KRIMINALITÄT WAR EIN GROSSES THEMA IN DER WIRTSCHAFT. WIR MUSSTEN ZEIGEN, WIE DIE BEHANDLUNG VON HIV UND HEPATITIS UNS HELFEN KÖNNTE, DIE KRIMINALITÄTSRATEN UND DIE DREHTÜREFFEKT ZU SENKEN.",German
"JOBS. MENSCHEN, DIE HIV HABEN, TATSÄCHLICH -- ICH KANN IHNEN NICHT SAGEN, WIE VIELE MENSCHEN ICH GETROFFEN HABE, DIE NICHT SAGTEN, ICH WILL EINE BEHANDLUNG FÜR HIV, SONDERN SIE SAGEN, ICH WILL EINEN JOB, ICH WILL EIN ZUHAUSE, ICH WILL FÜR MICH SELBST SORGEN KÖNNEN",German
"VON MEINER FAMILIE. UND DANN SCHLIESSLICH DIE WIRTSCHAFT. WIR HABEN WIRKLICH EINE WENDE ERLEBT, ALS DER GOUVERNEUR MIT UNS NACH SCOTT COUNTY GEGANGEN IST UND WIR MIT DER STRAFVERFOLGUNGSBEHÖRDE GESPROCHEN HABEN.",German
"UND DIE WIRTSCHAFTSGEMEINSCHAFT, UND SIE SAGTEN, WIR KENNEN DIE WISSENSCHAFT. ABER WIR DENKEN, DASS WIR EINEN UMFASSENDEN ANSATZ ENTWICKELN MÜSSEN, DAMIT WIR UNTERNEHMEN NICHT VERTREIBEN, DAMIT",German
"WIR KÖNNEN EINE GESUNDE ARBEITSKRAFT HABEN, DAMIT UNSER GEFÄNGNIS NICHT WIEDER ÜBERFÜLLT WIRD. WIR MUSSTEN DIE VORHANDENE INFRASTRUKTUR UND RESSOURCEN NUTZEN, DA",German
"SO VIEL WIE MÖGLICH, DENN DAS WAR EINE SEHR EINZIGARTIGE UMGEBUNG. UND WIR MUSSTEN UNS AN DEN KONTEXT DIESER UMGEBUNG ANPASSEN. ICH DENKE, DAS IST NOCH ETWAS, DAS UNS WIRKLICH GEHOLFEN HAT, UND",German
"WAS ICH EUCH ALLEN ANS HERZ LEGEN MÖCHTE, IST, DASS IHR EUCH DARAN ERINNERT, DASS BOSTON, MASSACHUSETTS NICHT DASSELBE IST WIE SCOTT COUNTY, INDIANA, NICHT DASSELBE IST WIE LOS ANGELES, KALIFORNIEN, NICHT DASSELBE IST WIE",German
"WEST VIRGINIA ODER OHIO, WO WIR DIESE AUSBRÜCHE VON HEPATITIS UND HIV SEHEN, ALSO MÜSSEN WIR DIE GEMEINSCHAFT BERÜCKSICHTIGEN, DIE RESSOURCEN MAXIMIEREN UND SICHERSTELLEN, DASS WIR DARAUF ACHTEN",German
"IHREN EINZIGARTIGEN HINDERNISSEN, EINSCHLIESSLICH DER KULTURELLEN HINDERNISSE IM UMGANG MIT DIESEN INFEKTIÖSEN KRANKHEITEN. UND UM ALL DAS ZU ERREICHEN, WAREN PARTNERSCHAFTEN ENTSCHEIDEND.",German
"BUNDESREGIERUNGSPARTNERSCHAFTEN WIE MIT DEN CDC UND HHS, STAATLICHE PARTNERSCHAFTEN, WIR MUSSTEN VERSCHIEDENE VERSCHIEDENE BEHÖRDEN ZUSAMMENBRINGEN, DIE EHRLICH GESAGT NICHT MITEINANDER GESPROCHEN HABEN",German
ANDERE HABEN DAMIT ZIEMLICH OFT ZU TUN. LOKALE PARTNER. WIR HABEN UNS WIRKLICH AUF DIE LOKALEN ÄRZTE IN DER GEMEINSCHAFT UND LOKALE RESSOURCEN IN DER GEMEINSCHAFT VERLASSEN UND DANN AUF GEMEINSCHAFTSPARTNER UND,German
GLAUBENSORIENTIERTE PARTNER. DESHALB SETZE ICH MICH ALS GENERALARZT FÜR MEIN MANTRA EIN: BESSERE GESUNDHEIT DURCH BESSERE PARTNERSCHAFTEN.,German
"DAS BEDEUTET, MEINE KOMMUNIKATIONS- UND KULTURWANDEL-PLATTFORM ZU NUTZEN, UM DIE BEZIEHUNG ZU TRADITIONELLEN PARTNERN WIE VIELE VON IHNEN IN DIESEM RAUM ZU STÄRKEN UND NEUE BEZIEHUNGEN MIT NICHT-TRADITIONELLEN PARTNERN ZU KNÜPFEN, INSBESONDERE, WIEDERUM, DEN",German
"GESCHÄFTSWELT, STRAFVERFOLGUNGSBEHÖRDEN UND GLAUBENSORIENTIERTE GEMEINSCHAFTEN. WIR WISSEN, DASS ALLE PROFITIEREN, WENN UNTERNEHMEN IN DIE GESUNDHEIT IHRER GEMEINSCHAFTEN INVESTIEREN.",German
"IHR KÖNNT DAS ALLE TWITTERN. KURZ GESAGT: UM AMERIKA AN DER SPITZE DES WIRTSCHAFTLICHEN WOHLSTANDS UND DES LEBENS ZU HALTEN, MÜSSEN WIR ALS PARTNER ZUSAMMENARBEITEN, ZUM WOHL ALLER, BESONDERS WENN WIR ÜBER DIE",German
OPIOIDKRISE UND IHRE FOLGEN FÜR INFEKTIÖSE KRANKHEITEN. ICH MÖCHTE NICHT NUR HIER SITZEN UND IHNEN ALLE PROBLEME AUFZÄHLEN ODER NUR AUF DER VOGELPERSPEKTIVE SPRECHEN.,German
"ICH MÖCHTE IHNEN EIN PAAR PROGRAMME GEBEN, DIE TATSÄCHLICH FUNKTIONIEREN. EIN BEISPIEL FÜR EINE ÖFFENTLICH-PRIVATE PARTNERSCHAFT IST DAS HEPATITIS-C-ELIMINIERUNGSPROJEKT DER CHEROKEE-NATION.",German
"Amerikanische Ureinwohner sind überproportional von Hepatitis C betroffen und haben die höchsten Sterblichkeitsraten sowie die höchsten Raten an Neuinfektionen, daher ist dies eine der schwierigsten Situationen.",German
"GEMEINSCHAFTEN VERSUCHEN, HEPATITIS C ZU BEKÄMPFEN. ALS REAKTION DARAUF FÜHRTE DAS HEPATITIS-C-ELIMINIERUNGSPROGRAMM DER CHEROKEE-NATION DAZU, DASS DIE BEVÖLKERUNG UNTERSUCHT WURDE UND WACHSENDE ERFOLGE ERZIELT WURDEN.",German
"MENSCHEN HEILEN. DAS PROJEKT WAR TEILWEISE ERFOLGREICH AUFGRUND EINER UNKONVENTIONELLEN PARTNERSCHAFT MIT MENSCHEN INNERHALB DER CHEROKEE-NATION, MENSCHEN, AN DIE WIR UNS NORMALERWEISE NICHT GEWANDT HÄTTEN UND",German
"GEDANKE DARAN, SICH ZU VERSAMMELN, UM MIT EINER INFEKTIÖSEN KRANKHEIT UMZUGEHEN. ICH ERWÄHNTE DIE VETERANENVERWALTUNG. FÜR DIE BEHANDLUNG VON HEPATITIS C IST DIE VETERANENVERWALTUNG DIE",German
"DERZEITIGER GOLDSTANDARD IN BEZUG AUF EIN BEISPIEL. DURCH DEN EINSATZ VERSCHIEDENER PARTNER MÜSSEN WIR SICHERSTELLEN, DASS WIR UNS NICHT AUSSCHLIESSLICH AUF ÄRZTE VERLASSEN, SONDERN WIR SIND",German
"ZUSAMMENBRINGEN VON KRANKENSCHWESTERN, ARZTHELFERN, APOTHEKERN, ALLERLEI VERSCHIEDENEN -- GESUNDHEITSINFORMATIONSTECHNOLOGIEN UND AUSWEITUNG DER VERSORGUNG AUF PSYCHIATRISCHE UND",German
"SUBSTANZKONSUM-KOMORBIDITÄTEN: DIE V.A. HAT ÜBER 92.000 VETERANEN MIT EINER HEILUNGSQUOTE VON 90 % BEHANDELT. ICH SAGE DAS NOCH EINMAL FÜR DIEJENIGEN, DIE DAS TWEETEN MÖCHTEN.",German
"AUCH EINER RAUS. DAS V.A. HAT MEHR ALS 92.000 VETERANEN BEHANDELT UND HEILUNGSRATEN VON ÜBER 90 % BEI HEPATITIS C ERZIELT, ALSO KÖNNEN WIR DAS SCHAFFEN, WENN WIR ZUSAMMENARBEITEN.",German
MULTIDISZIPLINÄRE TEAMS SCHLIESSEN LÜCKEN UND VERBESSERN DAS MANAGEMENT VON HEPATITIS C. FINANZIERUNG – WENN SIE MIT,German
"LEUTE, SIE KONNTEN ALL DAS DURCH DIESEN INTEGRATIVEN ANSATZ ERREICHEN, INDEM SIE NICHT-TRADITIONELLE PARTNER ZUSAMMENGEBRACHT HABEN. EIN WEITERES GROSSARTIGES BEISPIEL, ÜBER DAS ICH GERNE SPRECHE, IST PROJEKT",German
"ECHO. HAT IRGENDJEMAND VON PROJEKT ECHO GEHÖRT? EIN GROSSARTIGES, GROSSARTIGES, GROSSARTIGES BEISPIEL DAFÜR, MENSCHEN ZUSAMMENZUBRINGEN, UM DIE VERSORGUNG AUF GEBIETE AUSZUWEITEN, DIE MÖGLICHERWEISE NICHT UNBEDINGT ZUGANG HATTEN.",German
"ZU DIESEM THEMA. UND ICH SPRECHE ES AN, WEIL WIR IN INDIANA, WORAUF ICH STOLZ BIN, PROJEKT ECHO UMSETZEN KONNTEN, UM HEPATITIS- UND HIV-VERSORGUNG NACH SCOTT COUNTY ZU BRINGEN.",German
"INDIANA. WIR NUTZEN DIE LOKALEN ÄRZTE IN DER GEMEINSCHAFT, DIE BEREITS EINE BEZIEHUNG HATTEN, DIE BEREITS VERTRAUEN HATTEN, UND ARBEITEN MIT EINEM LOKALEN AKADEMISCHEN ZENTRUM ZUSAMMEN, UM UNTERSTÜTZUNG FÜR PROJEKT ECHO ZU BIETEN.",German
"WIR ARBEITEN MIT DEM ÖRTLICHEN GESUNDHEITSAMT ZUSAMMEN, UM PERSONEN ZU IDENTIFIZIEREN, UND DANN MUSSTEN WIR AUCH MIT DEM MEDICAID-AMT ZUSAMMENARBEITEN, DENN WAS IHNEN ALLEN VIELLEICHT BEWUSST IST ODER AUCH NICHT, IST, DASS",German
"WIR KÖNNEN DAS BESTE PROGRAMM DER WELT AUFSTELLEN, ABER WENN WIR NICHT HERAUSFINDEN, WIE WIR ES FINANZIEREN, WIE WIR DIE LEISTUNGSERBRINGER ENTSCHÄDIGEN, WIE WIR DIE BEHANDLUNG BEZAHLEN, WIRD ALLES UMSONST SEIN, ALSO WIR",German
"ARBEITETE MIT DER MEDICAID-ABTEILUNG ZUSAMMEN, DIE SICHERSTELLT, DASS NICHT-TRADITIONELLE PARTNER FÜR DIE BEREITSTELLUNG VON HEPATITIS-B-VERSORGUNG ERSTATTET WERDEN KÖNNEN.",German
"ES GIBT ROLLEN FÜR MEHRERE SEKTOREN UND ERHEBLICHE FORTSCHRITTE SIND MÖGLICH, WENN WIR ALLE UNSEREN TEIL BEITRAGEN UND STRATEGISCH HANDELN. ZUM BEISPIEL GEHÖRT AUCH DER BILDUNGSSEKTOR ZU DEN WEITEREN PARTNERN,",German
"DIE EINE ROLLE IN DER PRIMÄRPRÄVENTION SPIELEN, UNSERE JUGEND ZU BILDEN, UM DIE AUFNAHME VON RISIKOVERHALTEN ZU VERHINDERN, DIE DAS RISIKO FÜR VIRUSHEPATITIS B UND HEPATITIS C ERHÖHEN, ALSO WIE VIELE VON ALLEN",German
"HABEN SIE SCHULLEHRER UND SCHULLEITER ZU DISKUSSIONEN ÜBER HEPATITIS C EINGELADEN? WIR MÜSSEN ES ALLE TUN. POSITIVER PRÄDIKTIVER RISIKOFAKTOR FÜR DIE ERHOLUNG VON DER OPIOIDABHÄNGIGKEIT,",German
"AUS DER ABHÄNGIGKEIT HERAUSZUKOMMEN BEDEUTET, DAUERHAFT UNTERSTÜTZENDEN WOHNRAUM ZU HABEN. WIE VIELE VON IHNEN HABEN DIE WOHNUNGSGEMEINSCHAFT ZU IHRER DISKUSSION ÜBER HEPATITIS C, HIV UND DIE OPIOID-EPIDEMIE EINGELADEN?",German
"DIE INITIATIVE FÜR OBDACHLOSE VETERANEN IST EIN PROGRAMMBEISPIEL, DAS SIE NACHLESEN KÖNNEN. NOCHMALS ERWÄHNE ICH DEN WIRTSCHAFTSSEKTOR, DAHER WERDE ICH DEN PUNKT NICHT WEITER AUSFÜHREN.",German
"DER JUSTIZSEKTOR, UNTERSTÜTZENDE UMGEBUNG FÜR SPRITZENDIENSTPROGRAMME ZUR ERHÖHUNG DES ZUGANGS ZU PRÄVENTIONSSTRATEGIEN FÜR VIRALE HEPATITIS.",German
"LEUTE FRAGEN MICH IMMER WIEDER, WIE HABEN SIE DAMALS DEN GOUVERNEUR PENCE, JETZT VIZEPRÄSIDENT PENCE, DAVON ÜBERZEUGT, AUF NOTFALLBASIS EIN SPRITZENAUSTAUSCHPROGRAMM FÜR DEN BUNDESSTAAT ZU ERLAUBEN?",German
INDIANA? ICH SAGE ZWEI DINGE. ICH MUSSTE IHN NICHT ÜBERZEUGEN. ER KANNTE DIE WISSENSCHAFT. ES GING NICHT UM DIE WISSENSCHAFT.,German
"WIR KANNTEN DIE WISSENSCHAFT. ES GING DARUM, DASS ER SICHERSTELLEN WOLLTE, ETWAS ZU TUN, DAS IN DER GEMEINSCHAFT AKZEPTIERT WERDEN WÜRDE UND DAS DIE GEMEINSCHAFT ANNEHMEN WÜRDE.",German
"WIR GINGEN IN DIE GEMEINDE HINUNTER UND SPRACHEN MIT DEM ÖRTLICHEN SHERIFF. DER ÖRTLICHE SHERIFF SAGTE ZU UNS: ICH BIN DAMIT NICHT WOHL, ABER ICH DENKE, WIR MÜSSEN ES IM INTERESSE UNSERER GEMEINDE TUN.",German
"UND WIEDER HABEN WIR MIT LEUTEN ZUSAMMENGEARBEITET, UM DAS ZU ERMÖGLICHEN. DER JUSTIZSEKTOR IST VON ENTSCHEIDENDER BEDEUTUNG. UND DANN GEMEINDE- UND GLAUBENSORGANISATIONEN, WAS SIE",German
"SIE SOLLTEN WISSEN, DASS VOM HHS CENTER FOR FAITH BASED AND NEIGHBORHOOD PARTNERSHIPS KÜRZLICH EIN TOOLKIT VERÖFFENTLICHT WURDE. ICH HOFFE, SIE HABEN GELEGENHEIT, DAS NACHZUSCHLAGEN. ES ENTHÄLT ERSTAUNLICHE, ERSTAUNLICHE RATSCHLÄGE UND ERSTAUNLICHE WERKZEUGE FÜR LEUTE.",German
"DIE IHRE GLAUBENSORIENTIERTEN GEMEINDEN UND GEMEINDEPROGRAMME EINBINDEN WOLLEN, WAS ÄUSSERST WICHTIG IST, DENN SIE SIND ES, DIE DIESE ARBEIT BEREITS LEISTEN, SIE SIND ES, DIE NAHRUNG BEREITSTELLEN, DIE",German
"DIE UNTERKUNFT BIETEN, DIE UNTERSTÜTZUNG FÜR VIELE DER MENSCHEN LEISTEN, DIE WIR ZU ERREICHEN VERSUCHEN, UND WIR WERDEN OHNE SIE NICHT ANS ZIEL KOMMEN, UND WENN WIR DIE KRAFT DES",German
"Glaubensgemeinschaften, Scott County, Indiana ist ein interessantes Beispiel, und das sieht man in vielen der Gebiete, die unter Hepatitis C und Infektionskrankheiten leiden.",German
"VON DER OPIOID-EPIDEMIE. FAHREN SIE DIE STRASSE ENTLANG IN SCOTT COUNTY, KANN MAN KEINEN STEIN WERFEN, OHNE EINE KIRCHE ZU TREFFEN. ES GIBT EINFACH ÜBERALL KIRCHEN.",German
"WIR NUTZEN DIESE LEUTE DA DRAUSSEN, DIE UNS HELFEN WOLLEN, WIRKLICH, WIRKLICH NICHT AUS. UND EINEN WEITEREN PUNKT MÖCHTE ICH ANSPRECHEN, WEIL ICH FRAGEN BEKOMME.",German
"ICH DENKE DIE GANZE ZEIT DARÜBER NACH UND ICH WEISS NICHT, OB WIR FRAGEN BEANTWORTEN WERDEN, WIR SEHEN, DASS DIE MENSCHEN IN INDIANA GEGEN SPRITZENPROGRAMME VORGEHEN.",German
"ES GAB EIN ZITAT IN DER ZEITUNG VON EINEM DER ORTE, DIE IHREN SPRITZENAUSTAUSCHDIENST KÜRZLICH GESCHLOSSEN HABEN. DIE PERSON SAGTE: ICH WEISS, WAS DIE WISSENSCHAFT SAGT, ICH BIN",German
"UNBEHAGLICH, WEIL ICH NICHT GLAUBE, DASS DAS ETWAS IST, DAS GOTT VON MIR WOLLEN WÜRDE. DU KANNST DAS JETZT GERNE BEURTEILEN, WENN DU WILLST, ABER WIE ICH SCHON FRÜHER GESAGT HABE,",German
"DIE WISSENSCHAFT ALLEIN REICHT NICHT AUS. UND ALS ICH DAS GELESEN HABE, DACHTE ICH NICHT, DASS ES EIN PROBLEM MIT DER PERSON GIBT, DIE DAS SAGT, DENN ICH WERDE NIEMALS DAS RECHT VON JEMANDEM IN FRAGE STELLEN, SEINE RELIGION AUSZUDRÜCKEN.",German
"ICH DACHTE, ES GAB EIN PROBLEM MIT UNSERER KOMMUNIKATION INNERHALB DIESER GEMEINSCHAFT. WENN WIR IN DER LAGE GEWESEN WÄREN, DIE KIRCHEN ZU ERREICHEN UND IN DER LAGE GEWESEN WÄREN, ZU",German
"HÄTTEN WIR DIE KIRCHEN UND DIE GLAUBENSORIENTIERTEN GEMEINSCHAFTEN AUF UNSERER SEITE GEHABT, DANN HÄTTEN WIR EINEN WEITEREN PARTNER GEHABT, DER UNS DABEI HILFT ZU VERSTEHEN, DASS WIR ALLE DIESE WISSENSCHAFTLICH FUNDIERTEN UND",German
"GÜLTIGE ANSÄTZE ZUR BEKÄMPFUNG VON INFEKTIONSKRANKHEITEN. ICH MÖCHTE ALSO DAMIT SCHLIESSEN, WAS SIE TUN KÖNNEN, DENN JEDER HAT EINE",German
"EINE ROLLE IN UNSERER NATIONALEN ANTWORT UND IM KAMPF GEGEN HEPATITIS ZU SPIELEN. SIE KÖNNEN KEINEN NEUEN PARTNER AUS EINER ÜBERGREIFENDEN GEMEINSCHAFT EINBINDEN, UM DAS SCHWEIGEN ÜBER VIRALE HEPATITIS ZU BRECHEN.",German
"SIE KÖNNEN AUFKLÄREN, UM BEWUSSTSEIN ZU SCHAFFEN UND TESTS FÜR RISIKOGRUPPEN ZU FÖRDERN. INSBESONDERE FÜR DIE BABYBOOMER. WIR HABEN ALLE GROßELTERN, TANTEN, LEUTE, VON DENEN WIR WISSEN, DASS SIE ZUR RISIKOGRUPPE GEHÖREN.",German
"RISIKO FÜR HEPATITIS, WEN WIR TESTEN, DIAGNOSTIZIEREN UND ANGEMESSEN BEHANDELN MÜSSEN, UND DAS WIRD IHNEN HELFEN, DAS WIRD UNSERE MEDICARE-KOSTEN SENKEN, ABER ES WIRD UNS AUCH HELFEN, DAS STIGMA ZU VERRINGERN.",German
"bei Fällen von Schlaflosigkeit, und wir haben wunderbare chinesische Kräuterformulierungen, die bei Schlaflosigkeit helfen, sowie CBD. CBD ist relativ neu.",German
"Als ich zur medizinischen Fakultät ging, oder als ich zur chinesischen medizinischen Fakultät ging, wusste ich über CBD oder Cannabis nur, dass die Samen",German
"Diese Pflanze hilft bei Verstopfung. Heute ist daraus eine sehr große Industrie geworden, aber leider kann man sie in der Apotheke kaufen.",German
"Zu jedem Ort wie einem kleinen Laden an der Tankstelle oder in einer Boutique, also ist es kein reguliertes System.",German
"Wenn Sie also versuchen, CBD-Produkte zu kaufen, stellen Sie sicher, dass das Unternehmen, das dieses Produkt herstellt, damit umgeht",German
"nur bei organischen Problemen, dass es von einem dritten, unabhängigen Labor getestet wurde, sodass es keine Schwermetalle enthält,",German
"es enthält keine Bakterien, es ist biologisch, und auch das Verhältnis von CBD zu THC ist sehr wichtig. Deshalb ist es sehr entscheidend, zu jemandem zu gehen",German
"wer wirklich versteht, was CBD ist, was THC ist. Zum Beispiel bei Schlaflosigkeit wird CBN, nur ein Isolat dieser Pflanze, am hilfreichsten sein.",German
"Wenn Sie Schmerzen haben, möchten Sie ein spezielles Verhältnis von THC und CBD, also stellen Sie sicher, dass Sie sich beraten lassen.",German
"mit jemandem, der darüber Bescheid weiß. Nicht wirklich neu, es ist drei-, viertausend Jahre alt, ein chinesisches und ayurvedisches Kraut, aber seit es legal wurde",German
Auf staatlicher Ebene und immer noch etwas fraglich auf Bundesebene haben wir in den Vereinigten Staaten nicht genug Forschung in diesem Bereich.,German
"Es gibt jedoch viele Forschungen, die aus Israel stammen; Israel verwendet CBD seit mindestens 25 Jahren, Kanada verwendet es seit den letzten 20 Jahren.",German
"Es gibt viele großartige Arbeiten, die an diesen Produkten in Italien und in England gemacht wurden. In den Vereinigten Staaten befinden wir uns noch im Anfangsstadium.",German
"Wie wir wissen, schwächen Chemotherapie und Bestrahlung das Immunsystem, daher wenden wir bei der chinesischen Behandlung an,",German
"Es gibt Möglichkeiten, das Immunsystem des Patienten zu stärken, weil die Chemotherapie zwar Krebszellen abtötet",German
"oder Strahlung, in der gleichen Zeit, wird es die Zellen abtöten, die für die Immunabwehr des Patienten verantwortlich sind, und gerade jetzt ist das besonders wichtig,",German
weil wir bereits in der Zeit von COVID leben. Bei Alopezie verlieren die meisten Patienten Haare,German
"Wenn sie eine Chemotherapie oder Bestrahlung machen, gibt es auch wunderbare chinesische Kräuter, die bei dieser Behandlung hilfreich sein werden.",German
"Nächste Folie, bitte. Einige Patienten, die eine Chemotherapie durchlaufen, werden aufgrund der Bestrahlung unfruchtbar.",German
sie werden also in eine künstliche Menopause versetzt. Chinesische Kräutermedizin und chinesische Akupunkturbehandlungen werden den Patienten helfen,German
"nicht in die Menopause zu kommen. Postoperative Schmerzen, denn wenn wir Akupunktur machen, ist es derzeit sehr üblich, Akupunkteure einzuladen",German
"Auf der Intensivstation sehe ich sehr oft Patienten nach der Operation, wegen der Ausschüttung von Endorphinen und Serotonin.",German
"Es handelt sich im Grunde um natürliche Schmerzmittel, und wir leben in einer Zeit der Opioid-Epidemie, daher nehmen viele Patienten zu viele Opioide.",German
"zu viele Schmerzmittel. Akupunktur ist eine absolut natürliche Methode zur Schmerzlinderung. Einige Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, werden ebenfalls leiden",German
"von Neuropathie. Neuropathie ist das Taubheitsgefühl in den Händen und in den Füßen. Akupunktur, chinesische Kräuter,",German
"Und Infrarotlicht ist sehr hilfreich. Ich empfehle vielen meiner Patienten, Infrarotlichtlampen zu kaufen und sie nicht länger als eine halbe Stunde pro Tag zu verwenden.",German
"Lebertoxizität wird durch starke Chemotherapeutika verursacht, und in der chinesischen Medizin haben wir spezielle Methoden zur Entgiftung.",German
"unsere Patienten vor den Nebenwirkungen dieser Medikamente zu schützen. Und schließlich, was ich für sehr, sehr wichtig halte, ist, wie die chinesische Medizin den Patienten helfen kann",German
wenn sie sich bereits in der Palliativpflege befinden. Zunächst einmal natürlich die Kontrolle der Schmerzen ohne den Einsatz von Opiaten.,German
"Ein weiterer Punkt wäre die emotionale Unterstützung des Patienten, denn auch hier werden bei der Akupunktur so wichtige Neurotransmitter wie Serotonin beeinflusst.",German
"und Dopamin wird freigesetzt, sodass jene Patienten, die sich depressiv fühlen oder Angst vor dem Tod haben,",German
"Wer dieses kuschelige, glückliche Gefühl vermisst, wird enorm von Akupunktur und Meditation profitieren,",German
"und andere Techniken. Nächste Folie, bitte. Nun müssen wir uns sehr bewusst sein, dass es viele Menschen gibt, die behaupten werden",German
"dass sie Krebs mit anderen Methoden heilen können. Ich kann Ihnen sagen, dass ich persönlich nie mit den Energieheilern zusammenarbeite, die behaupten",German
"dass sie ihre Hände oder etwas anderes benutzen können, um Patienten vor Krebs zu retten. Ich glaube, dass es ein integrativer Ansatz sein muss.",German
"Nächste Frage. Wie findet man den richtigen Akupunkteur für die eigene Behandlung? Zunächst einmal, absolut jeder in den Vereinigten Staaten",German
"Wer eine Akupunkturlizenz hat, sollte sie national und staatlich haben. National ist tatsächlich optional, staatlich ist erforderlich.",German
"Und wenn Sie jemanden sehr Fortgeschrittenen wollen, suchen Sie jemanden, der auch einen Doktortitel hat, denn das sind zusätzliche zwei Jahre Studium.",German
"Sie möchten jemanden, der einen allgemeinen medizinischen Hintergrund hat und nicht nur die chinesische Medizin versteht, sondern das gesamte Spektrum dessen, womit Patienten konfrontiert werden.",German
"Es ist schön, jemanden mit Krankenhauserfahrung zu haben, und was am wichtigsten ist, denke ich, jemanden, zu dem man eine Arzt-Patienten-Beziehung hat.",German
"weil es eine Chemie zwischen dem Arzt und dem Patienten ist und natürlich auch Erfahrung in der Arbeit mit Onkologiepatienten, denn die Arbeit mit Onkologiepatienten ist sehr unterschiedlich",German
"als mit anderen Patiententypen zu arbeiten. Nächste Folie, bitte. Und schließlich möchte ich meine Präsentation beenden",German
"mit einem berühmten chinesischen Sprichwort, dass es im Kampf gegen die Krankheit drei Krieger gibt. Es gibt einen Patienten, es gibt eine Krankheit,",German
"und da ist ein Arzt, und wenn ich Arzt sage, meine ich wirklich die ganze Szene der Ärzte. Wie heute zum Beispiel,",German
"Wir haben eine Psychologin, einen Chirurgen, und wir haben jemanden aus der integrativen Medizin. Es braucht ein ganzes Dorf, um dem Patienten zu helfen.",German
"Wenn der Patient und das Ärzteteam auf derselben Seite stehen, glauben wir, dass die Krankheit besiegt werden kann. Danke.",German
"- [RJ] Unsere letzte Frage richtet sich an Dr. Postolov. Die Frage lautet: Wie kann ich sicherstellen, dass ich eine CBD-Behandlung erhalte?",German
"dass ich es aus einer seriösen Quelle bekomme? Ja, das war die Frage. – Nun, ich würde denken, dass Sie zunächst einmal konsultieren sollten",German
"eine Person, die eine Lizenz hat, es auszuüben, weil nicht jeder, eigentlich kann im Moment jeder es verkaufen,",German
"aber nur sehr wenige Menschen wissen, was es ist. Und bevor ich mich selbst als Experte darin betrachte, habe ich spezielle Ausbildungskurse besucht,",German
"Ich habe viele Seminare besucht, um mich weiterzubilden, und ich bin im nationalen Bildungsausschuss.",German
"für Wissenschaft und Medizin im Bereich der Cannabinoide. Das Produkt sollte unter dem Kodex der Guten Herstellungspraxis stehen,",German
"und auf jeden Fall müssen Sie den unabhängigen Bericht einer dritten Partei einholen. Also, wenn Sie ein renommiertes Unternehmen haben,",German
"Antigenpräsentierende Zellen, das sind die Makrophagen, haben das Vorhandensein dieser Lektinrezeptoren, das ist DC-SIGN, also das Vorhandensein dieser Rezeptoren wird",German
"Die Verstärkung des Rechts wird die Infektiosität des HIV-Virus erhöhen, richtig, also denken Sie daran, dass das Vorhandensein des DC-Zeichens sie wird.",German
"die Infektiosität durch das HIV-Virus weiter erhöhen, okay, aber die eine oder welche Gruppe von Individuen gegen die HIV-Infektion resistent ist, das ist das Vorhandensein von CCR5",German
"Delta-32-Mutation: Wenn sie mutiert ist, kann das HIV-Virus nicht an die CD4-Zellen binden und nicht in die CD4-Zellen eindringen, wodurch die Person",German
"resistent gegen die HIV-Virus-Infektion, okay, richtig, das war etwa die dritte Frage, und die vierte Frage, wenn Sie sehen",German
"Die Exposition gegenüber welcher der folgenden Übertragungsarten birgt das höchste Risiko, sich mit HIV zu infizieren? Die Optionen sind gemeinsames Benutzen von Nadeln während",German
"Injektion von Drogen, Bluttransfusion, ungeschützter Geschlechtsverkehr und dann das Stillen, also dasjenige, das ist",German
"Das höchste Risiko, sich mit HIV zu infizieren, besteht bei einer Bluttransfusion. Merken Sie sich also: Die Exposition gegenüber Bluttransfusionen birgt das höchste Risiko.",German
"Risiko, sich mit HIV zu infizieren, und wenn man die Reihenfolge nach der Bluttransfusion betrachtet, kommt als nächstes das gemeinsame Benutzen von Nadeln.",German
"Das Teilen von Nadeln auf der rechten Seite während des injizierenden Drogenkonsums ist wichtig, und das nächste Wichtige wird wiederholend sein, richtig, es handelt sich nicht um einmaligen, sondern um wiederholten jährlichen Geschlechtsverkehr.",German
"werden dann ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von HIV haben, gefolgt vom nächsten, nämlich der Nadelstichverletzung",German
"direkt danach folgt der Geschlechtsverkehr, das ist der vaginale Geschlechtsverkehr, okay, vaginaler Geschlechtsverkehr, also wissen Sie, das ist, was ist",German
"die äh die absteigende Reihenfolge, also hat die Bluttransfusion das höchste Risiko, gefolgt davon kommt das Nadeltauschen, okay, richtig, und was sind die",German
"andere Übertragungswege Die anderen Übertragungswege sind die vertikale Übertragung, also von der Mutter auf das Kind, aber",German
"Unter allen musst du zwei Punkte beachten: Wenn die Frage gestellt wird, welches das höchste Übertragungsrisiko hat, dann ist das das Blut.",German
"Transfusion, aber wenn die Frage so gestellt wird, dass nach dem weltweit häufigsten Übertragungsweg gefragt wird, dann ist der weltweit häufigste Übertragungsweg",German
"bei der heterosexuellen Übertragung, die die häufigste Übertragungsart für HIV sein wird, gefolgt davon, dass es von der Mutter übertragen wird",German
"zum Kind, das wird die vertikale Übertragung sein, und darauf folgt die Bluttransfusion, gefolgt von der Nadelstichverletzung",German
"damit solltest du bei der Frage hier nicht durcheinanderkommen, also wenn die Frage zum Beispiel lautet, welches das höchste Übertragungsrisiko hat – Bluttransfusion –, aber wenn",German
"Die Frage lautet, was weltweit der häufigste Übertragungsweg ist – das ist der sexuelle Übertragungsweg. Alles klar, weiter.",German
"Wenn es um die Übertragung zwischen den Geschlechtern geht, ist die Übertragung von Mann zu Frau häufiger oder die Übertragung von Frau zu Mann häufiger? Merken Sie sich das.",German
"ist die Übertragung von Mann zu Frau häufiger als die Übertragung von Frau zu Mann, das ist ein weiteres sehr, sehr",German
"wichtiger Punkt im Moment, was ist mit dieser Geschichte über die Muttermilch und so, wenn man die Viruslast in der Muttermilch nimmt",German
und wenn man die Viruslast im Speichel nimmt und wenn man die Viruslast in den Tränen nimmt,German
"und wenn man die Viruslast im Schweiß und sogar im Urin betrachtet, wird die Viruslast in diesen Sekreten tatsächlich sehr, sehr minimal sein, tatsächlich in Tränen, Schweiß",German
"sowie im Urin ist das Virus vollständig abwesend, okay, in Tränen, Schweiß und Urin ist das Virus vollständig abwesend, während in Muttermilch",German
"sowie Speichel, richtig, dies wird eine sehr geringe Viruslast sein, und das ist der Grund, warum diese speziellen Sekrete nicht verantwortlich sind für",German
"Übertragung von HIV, weil sie keine ausreichende Menge an HIV-Viruslast haben, und gleichzeitig übertragen Ihre Tränen, Ihr Schweiß sowie Ihr Urin nicht",German
"haben die Viruslast überhaupt, also ist hier die richtige Antwort die Bluttransfusion. Jetzt gehen wir zur fünften Frage über: unerklärlich persistierende Parotitis.",German
"Die Vergrößerung bei einem HIV-infizierten Kind ist in welchem Stadium von HIV gemäß der Weltgesundheitsorganisation charakterisiert, also Weltgesundheitsorganisation, gerade jetzt, ich...",German
"Ich habe Ihnen gezeigt, dass es insgesamt vier Stadien gibt, von denen das Vorhandensein einer persistierenden Vergrößerung der ferotischen Drüse unter welche bestimmte Einstufung fällt, also",German
"Im Stadium eins sind die meisten dieser Patienten asymptomatisch, oder sie haben",German
"anhaltende, richtig, sie haben eine anhaltende generalisierte Lymphadenopathie, richtig, anhaltende generalisierte",German
"Lymphadenopathie, das wird Stadium eins sein, und Ihre anhaltende Parotisschwellung fällt unter Stadium zwei, richtig, fällt unter Stadium zwei jetzt.",German
"Welche Organe sind alle in Stadium zwei vergrößert, also wenn man Stadium zwei betrachtet, ist es nicht nur eine anhaltende periodische Drüsenvergrößerung in Stadium 2.",German
"Du hast auch eine persistierende Hepatosplenomegalie, richtig, und",German
"Das bedeutet, dass sowohl die Milz als auch die Leber dauerhaft vergrößert sind, dann die Ulzerationen, das heißt, diese Patienten haben wiederkehrende orale...",German
"Ulzeration, okay, also was ich tun werde, ist, dass ich dir die Liste der Manifestationen gebe, die du in Stadium zwei hast, also das werden die Manifestationen sein.",German
"in Stadium zwei unerklärliche, anhaltende Hepatosplenomegalie, dann juckende Hautausschläge, wobei die Hautmanifestationen ausgedehnte Warzen sind, was ebenfalls eine Hauterscheinung ist",German
"Manifestation Herpes-Befall Infektion ausgedehnt ansteckend wiederkehrende orale Ulzeration unerklärliche anhaltende Parotissenschwellung das ist es, was es ist",German
"unsere Frage: lineares gingivales Erythem, wiederkehrende oder chronische Infektion der oberen Atemwege und Pilzinfektion der Nägel, also",German
"was will ich dir mit dieser Frage sagen, beachte, dass jede einzelne Manifestation im klinischen Stadium sehr",German
"wichtig, weil sie eine klinische Manifestation in einem dieser Stadien eins, zwei, drei oder vier aufnehmen können und sie werden Sie fragen, unter welcher bestimmten klinischen",German
"Stadium, unter das diese klinische Symptomatik fällt, daher müssen Sie jede einzelne Manifestation der jeweiligen Stadien, Stadium eins und",German
"Stufe zwei ist hier abgeschlossen, Stufe drei und Stufe vier werde ich anschließend besprechen, okay, gut, dann kommen wir zur nächsten Frage bei HIV-Positiven.",German
Individuelle Vorstellung mit folgendem: Was ist die Diagnose und welches klinische Stadium von HIV? Die Optionen sind orale Candidiasis im WHO-Stadium 2.,German
"oral hauptsächlich Leukoplakie und WHO-Stadium drei orale Candidiasis und WHO für Stadium drei ACT und Double H für Stadium zwei, okay, also",German
"Was Sie hier beobachten, ist das Vorhandensein eines weißen, käseartigen Niederschlags, und dieser befindet sich am weichen Gaumen. Das ist nichts anderes als die orale Candidiasis.",German
"gesehen in WHO-Stadium drei, orale Candidiasis gesehen in Double-H1-Stadium drei, also haben wir in der vorherigen Frage über Stadium zwei gesprochen",German
"Nun lassen Sie mich über die klinischen Manifestationen der dritten Phase sprechen. Diese oralen Läsionen mit dieser Candidiasis werden im Allgemeinen gesehen, wenn",German
"Die CD4-Zahl liegt unter 200 pro Kubikmillimeter – das ist der Punkt, an dem diese orale Candidiasis auftritt. Immer wenn Sie dieses bestimmte Weiße sehen,",German
Flecken in der Mundhöhle bei HIV-Patienten lassen an zwei wichtige Differenzialdiagnosen denken: Zum einen die orale Candidiasis und zum anderen,German
"ist das jetzt orale Haarleukoplakie, wie wirst du diese beiden unterscheiden, lass mich das erklären, also nimmst du das, die orale Candidiasis, orale Candidiasis, wie äußert sie sich",German
erscheinen es erscheint als weiße käsige Eier,German
"Richtig, es erscheint als weißlicher, käsiger Belag, und wo genau ist es am häufigsten verteilt? Es ist über dem weichen Gaumen verteilt.",German
"sowie der hintere Rachen, gleichmäßig verteilt über den weichen Gaumen und ebenso der hintere Rachen – wie werden Sie dann die Diagnose stellen, sehen Sie die Diagnose",German
"ist durch die direkte Untersuchung, also müssen Sie das Abkratzen nehmen und die direkte Untersuchung unter dem Mikroskop durchführen. Was werden Sie also unter dem",German
"Mikroskopisch das Vorhandensein der Pseudohyphenelemente, das ist, was Sie bei der oralen Candidiasis beobachten werden, dann nehmen Sie oral",German
"Haley-Leukoplakie, also gut, das ist deine orale Haarleukoplakie, also das",German
"Sie sind im Allgemeinen entlang des seitlichen Randes der Zunge vorhanden, richtig, sie sind im Allgemeinen entlang des seitlichen Randes vorhanden.",German
"des Zunge, okay, das ist also sehr, sehr wichtig. Sie befinden sich im Allgemeinen am seitlichen Rand der Zunge und manchmal",German
sind auf der angrenzenden rechten bukkalen Schleimhaut vorhanden und merken Sie sich diese speziellen Läsionen,German
"werden durch das Epstein-Barr-Virus verursacht, und obwohl wir den Begriff orale Haarleukoplakie verwenden, handelt es sich hierbei nicht um eine prämaligne Erkrankung",German
"Denke daran, dass dies nicht als prämaligne Erkrankung gilt, okay? Gut, das war also über die orale Candidiasis. Orale Candidiasis fällt unter deine",German
"Stufe drei, nun lassen Sie mich besprechen, welche Erscheinungen alle unter Ihre Stufe drei fallen. Ich habe Ihnen bereits die Befunde gezeigt, die auftreten in",German
"Stufe zwei, dann gehst du zu Stufe drei, dort hast du eine große Liste, richtig? Lies sie einfach zwei- bis dreimal durch, bevor du zur Prüfung gehst, wirf nur schnell einen Blick darauf.",German
angemessenes Ansprechen auf die Standardtherapie Das unerklärliche anhaltende Durchfall unerklärliches anhaltendes Fieber oral,German
"Candidiasis, das ist unsere Frage, gerade eben habe ich Ihnen akute nekrotisierende ulzerierende Gingivitis, Parodontitis oder Parodonitis gezeigt.",German
"Lymphknotentuberkulose, Lungentuberkulose, bakterielle Pneumonie, lymphoide interstitielle Pneumonitis – also wenn Sie das sehen, wie bekommen sie das?",German
"konzentrierte sich die klinische Manifestation, eine ist die orale Manifestation, die nächste ist die respiratorische Manifestation, also pulmonale Tuberkulose, Pneumonie und so weiter, dann",German
"chronische HIV-assoziierte Lungenerkrankung einschließlich Bronchiektasen, also ist auch dies eine Lungenmanifestation, dann unerklärliche Anämie und chronisch",German
"Thrombozytopenie, die im vollständigen Blutbild unerklärt ist, schwere Auszehrung, Wachstumsstörung oder Mangelernährung, die nicht anspricht",German
"zur Standardtherapie Pneumocystis-Carinii-Pneumonie, erneut handelt es sich um eine Lungenmanifestation, Wiederauftreten einer schweren bakteriellen Infektion wie Imprimabio-Myositis, Knochen- oder Gelenkbeteiligung",German
"Verlust, und dann hast du die Beteiligung anderer Systeme, aber sehr minimal, okay, aber hauptsächlich in der Overland-Lunge, erinnere dich an Stadium drei, okay, richtig, also das war ungefähr",German
"Mycobacterium tuberculosis, disseminierte Candidiasis, Cytomegalovirus, Pneumocystis, null AC-Pneumonie, also merken Sie sich, es ist",German
"Mycobacterium tuberculosis ist die weltweit häufigste opportunistische Infektion bei HIV-infizierten Personen, sowohl global als auch in Indien, richtig, und in",German
"Patienten mit relativ hoher CD4-Zahl können das typische Muster einer pulmonalen Reaktivierung zeigen; es muss nicht unbedingt keine CD4-Zahl vorhanden sein, selbst bei einer...",German
"höherer CD4-Wert um 300–350, auch kann es zu einer Reaktivierung der bestehenden Lungentuberkulose kommen, während bei niedrigem CD4-Wert, das ist, wenn",German
"Wenn der CD4-Wert unter 200 liegt, wird es eine disseminierte Erkrankung geben, es wird eine disseminierte Tuberkulose auftreten, während auf der",German
"höhere CD4-Zahl führt zur Reaktivierung der bestehenden Lungentuberkulose, niedrigere CD4-Zahl führt zur Ausbreitung dieser Tuberkulose",German
"Da Pyridoxin sollte für ungefähr neun Monate verabreicht werden, richtig, sollte für ungefähr neun Monate bei HIV-infizierten Personen verabreicht werden.",German
Erfüllung der folgenden Erscheinungen: Für welche Gruppe von Personen müssen Sie Iso-nicotinsäure für neun Monate verabreichen? Nummer eins,German
"Der Tuberkulintest, also der Hauttest mit gereinigtem Protein-Derivat, hat eine Induration von mehr als 5 mm gezeigt, dann",German
"Sie müssen eine Isoniazid-Prophylaxe geben, dann einen positiven Interferon-Gamma-Test, richtig, einen positiven Interferon-Gamma-Release-Assay; Sie müssen Isoniazid geben für",German
"neun Monate dann, wenn die Person eine Vorgeschichte von engem Haushaltskontakt mit Tuberkulose hat, muss man auch iSonic geben",German
"Säure für neun Monate, also geht es hier um die Indikation für die Gabe einer Prophylaxe bei einer HIV-infizierten Person, richtig? Das bezog sich also auf Tuberkulose.",German
Die nächste Frage lautet: Ein bisher unbehandelter HIV-positiver Patient wird mit einer Mycobacterium-tuberculosis-Infektion diagnostiziert und,German
"Die Behandlung wird begonnen, der Patient begann sich zwei Wochen nach Beginn der Behandlung besser zu fühlen, und der Patient klagt plötzlich über hohes Fieber, starke Abgeschlagenheit und Kopfschmerzen.",German
Eine sich verschlimmernde Husten und druckschmerzhafte Lymphknoten im Hals sind vorhanden. Welche der folgenden Erklärungen ist in diesem Fall am wahrscheinlichsten?,German
"Die Optionen sind Resistenz gegen die antituberkulöse Therapie, zweite Option gleichzeitige Behandlung mit antiretroviraler Therapie, Freisetzung bakterieller Endotoxine aufgrund von",German
"Zelltod aufgrund des Absterbens des Tuberkels, Vaseline-Überempfindlichkeitsreaktion auf Isoniazid – also, was hat dieser Patient nun genau?",German
"entwickelt hat dieser Patient das, was als Iris bezeichnet wird, okay, und diese spezielle Iris entwickelt sich, wenn eine gleichzeitige Behandlung mit",German
"antiretrovirale Therapie, also wenn der Patient gleichzeitig mit der antituberkulösen Therapie begonnen hat, wenn Sie die antiretrovirale Therapie starten",German
"Das ist der Punkt, an dem die Person das entwickelt, was als IRIS bezeichnet wird, was nichts anderes ist als das Immunrekonstitutions-Entzündungssyndrom. Also, was ist dann...",German
"dass Sie dies tun müssen, sobald Sie mit der antituberkulösen Therapie begonnen haben, müssen Sie etwa zwei bis vier Wochen warten",German
"Okay, du musst ungefähr zwei bis vier Wochen warten, bevor du mit der antiretroviralen Therapie beginnst, wenn du die antiretrovirale Therapie sofort startest.",German
"zusammen mit der antituberkulösen Therapie besteht dann die Möglichkeit der Entwicklung eines Immunrekonstitutions-Entzündungssyndroms, also was im Grunde passiert ist, sobald man beginnt",German
"antiretrovirale Therapie, was passieren wird: Die CD4-Zahl steigt, und der Anstieg der CD4-Zahl wird beginnen, die Tuberkelbazillen anzugreifen, also die Tuberkelbazillen",German
"werden vollständig abgetötet, und die Fragmente der Tuberkelbazillen, die in übermäßiger Anzahl freigesetzt wurden, werden die Immunrekonstitution einleiten",German
"Das tuberkulöse Bazillus ist derjenige, der für das Auslösen des Entzündungssyndroms verantwortlich ist, was zu einer Verschlechterung der Kopfschmerzen, verstärktem Husten und druckempfindlichen Lymphknoten mit Nanik führt.",German
"Eine gleichzeitige Behandlung mit antiretroviraler Therapie sollte nicht sofort begonnen werden, und denken Sie daran, bei welchem bestimmten CD4-Wert dieses IRIS häufiger auftritt.",German
"es ist am häufigsten bei zuvor unbehandelten Patienten, die eine Therapie beginnen, wenn die CD4-Plus-T-Zellzahl unter 50 liegt. Wenn CD4",German
"Die Anzahl ist weniger als 50, und gleichzeitig haben Sie eine anti-tuberkulöse Therapie und eine antiretrovirale Therapie begonnen, dann ist das Risiko hoch.",German
"Chance, dieses Immunrekonstitutions-Entzündungssyndrom zu entwickeln oder damit zu beginnen, okay, also bitte merken Sie sich diesen wichtigen Punkt, während Überempfindlichkeit",German
"Reaktion auf Ihre Isoniazid-Überempfindlichkeitsreaktion gegenüber Isoni, da sie äußerst selten ist, und falls überhaupt eine Überempfindlichkeitsreaktion mit Isone auftritt.",German
"Säure, die in Form eines makulopapulösen Ausschlags vorliegen wird",German
"richtig, das wird in Form eines makulopapulösen Ausschlags auftreten und es ist äußerst selten, okay, nun ist der Punkt, wenn die CD4-Zahl unter 50 liegt und wenn Sie sind",German
"Wenn Sie erwarten, dass die Person kurz davor ist, ein Immunrekonstitutions-Entzündungssyndrom (IRIS) zu entwickeln, wie gehen Sie dann vor?",German
"behandeln Sie diese Patienten, also müssen Sie den Patienten auf Glukokortikoide einstellen, richtig, Sie müssen den Patienten auf Glukokortikoide einstellen, also immunsuppressiv",German
"Medikamente wie Glukokortikoide können erforderlich sein, um die Entzündungskomponente abzuschwächen, okay, also wird die Behandlung für Iris die Glukokortikoide sein, richtig, also die",German
Die richtige Antwort hier ist die gleichzeitige Behandlung mit antiretroviraler Therapie. Gleich als Nächstes kommt die nächste Frage zur Entwicklung einer Meningitis.,German
"Patienten mit HIV – welcher Erreger ist die häufigste Ursache für Meningitis bei AIDS? Die Optionen sind Streptococcus pneumoniae, Herpes-simplex-Virus, Toxoplasma gondii.",German
"Cryptococcus neoformans, die richtige Antwort hier ist Cryptococcus neoformans, also wird dies eine Meningitis bei HIV-infizierten Personen verursachen.",German
"wenn die CD4-Plus-T-Zellzahl, also die CD4-Plus-T-Zellen, weniger als 100 pro Kubikmillimeter beträgt, ist das der Punkt, an dem die Person",German
"kann eine kryptokokkale Meningitis entwickeln und das Bild mit Cryptococcus neoformans wird in subakuter Form vorliegen, richtig, es wird in der Form von",German
"Subakute Meningoenzephalitis in Form eines subakuten Meningo-NK-Fluges liegt vor, und wenn Sie die Liquoranalyse im Falle des Kryptokokkus durchführen.",German
"Bei der CSF-Analyse zeigt sich eine Erhöhung der Leukozytenzahl, und vorwiegend welche Zellen sind bei Pilzinfektionen erhöht? Es sind die",German
"lymphozytär vorherrschend und die anderen Teile der Liquoruntersuchung werden zeigen, dass die Glukosewerte erniedrigt sind, sodass es zu einer Abnahme von",German
"die Glukose und es wird eine Zunahme der Proteine im Liquor geben, und was wird mit dem Eröffnungsdruck im Liquor passieren, der Eröffnungsdruck",German
"im Liquor wird erhöht sein, sodass der Liquoreröffnungsdruck erhöht ist, richtig, und die nächste wichtige Methode, mit der Sie das diagnostizieren oder feststellen werden, ist",German
"Cryptococcus ist die Diagnose der kryptokokkalen Meningitis, die durch den Nachweis der Hefezellen von Cryptococcus neoformans gestellt wird.",German
"Okay, also wirst du die Anwesenheit der Cryptococcus neoformans-Hefezellen im Liquor identifizieren oder sehen, und der Farbstoff, den wir verwenden, ist der India Ink.",German
"Instinkt richtig, der Farbstoff, den Sie verwenden, ist der India Instinkt, und die andere Methode, mit der Sie diesen Kryptofokus diagnostizieren können.",German
"Neoformance ist der Nachweis des Kryptokokken-Antigens, daher nennen wir es Crag. Crag steht für die Identifizierung des Kryptokokken-Antigens, und dies",German
"Die Identifizierung von Kryptokokken erfolgt durch Latexagglutination, eine Methode, mit der das Kryptokokken-Antigen nachgewiesen werden kann, und wenn",German
"Sie sehen, dass die Behandlung dieser Patienten mit Cryptococcus während der Induktionsphase die Gabe von intravenösem liposomalem Amphotericin B erfordert.",German
"und dies sollte mit Flucytosin kombiniert werden, und diese Kombination muss man für ungefähr zwei Wochen verabreichen, und das ist nichts anderes als die",German
"Induktionstherapie, gefolgt von der Erhaltungstherapie. Die Erhaltungstherapie besteht aus oralem Fluconazol, und bis wann sollten Sie",German
"Geben Sie dieses orale Fluconazol, Sie sollten dieses orale Fluconazol geben, bis die CD4-Zahl auf mehr als 200 ansteigt. Bis dahin müssen Sie dieses orale geben.",German
"Fluconazol, okay, also man muss es für mindestens sechs Monate geben, man muss dieses orale Fluconazol geben, okay, das ist also die Behandlung für Kryptokokken.",German
"Meningitis, ah, nun, welche Medikamente können wir als primäre Prophylaxe geben, die primäre Prophylaxe gegen diese kryptokokkale Meningitis?",German
"Wird orales Fluconazol verabreicht, sobald die CD4-Zahl auf unter 100 sinkt, unabhängig davon, ob die Person",German
"entwickelten Sie eine kryptokokkale Meningitis oder nicht, müssen Sie mit der oralen Fluconazol-Gabe beginnen, die als primäre Prophylaxe verabreicht wird, also geht es hier um Ihre Kryptokokken-Infektion.",German
"Meningitis, die die Meningitis verursacht, okay, jetzt weiter zur nächsten Frage: Welche der folgenden ist das multizentrische Neoplasma?",German
"vaskulären Ursprungs bei einem Patienten mit AIDS sind die Optionen im Wesentlichen Angiomatose, Kaposi-Sarkom, primäres ZNS-Lymphom, Burkitt-Lymphom. Die Antwort ist",German
"Das Kaposi-Sarkom, also das Kaposi-Sarkom, ist das multizentrische Neoplasma vaskulären Ursprungs bei Patienten mit AIDS, und wie wird die Beschreibung davon lauten?",German
"Läsion, also wenn Sie dieses Kaposi-Sarkom nehmen, richtig, lassen Sie mich Ihnen einfach die Beschreibung dieser Sarkom-Läsion geben, es ist",German
Rettich violette Gefäßknötchen rechts Rettich violette Gefäßknötchen,German
"So werden die Läsionen des Kaposi-Sarkoms jetzt sein: Überall, wo sie auftreten, erscheinen sie auf der Haut und sie erscheinen auch auf den Schleimhäuten.",German
"Membran sowie multizentrisch nicht nur in der Haut und Schleimhaut, sie wurden auch in praktisch jedem Organ berichtet, einschließlich",German
"Herz sowie das zentrale Nervensystem, also all das sind die verschiedenen Bereiche, in denen diese Verteilung auftreten kann.",German
"von Kapazitätssarkom und welches ist der Erreger, der das Kapazitätssarkom verursacht? Das wird HHV-8 sein, okay. Nun, wann tritt das auf? Wenn die CD4-Zahl absinkt auf",German
"weniger als 350 bis 500 pro Kubikmillimeter – das ist der Punkt, an dem die Person dieses Kaposi-Sarkom entwickeln kann. Wie werden Sie das dann diagnostizieren?",German
"Das Kaposi-Sarkom wird diagnostisch bestätigt, indem eine Biopsie durchgeführt wird. Die Biopsie ist das Verfahren, das das Kaposi-Sarkom von anderen unterscheidet.",German
"bazilläre Angiomatose, wie behandelt man diese Patienten? Kombinationstherapie mit antiretroviralen Medikamenten, Kombinationstherapie mit antiretroviralen Medikamenten wurde eingesetzt.",German
"assoziiert mit der spontanen Regression des Kaposi-Sarkoms, richtig, und dieses Kaposi-Sarkom ist eine der AIDS-definierenden Neoplasien, also welche Neoplasien",German
"gehört zu den AIDS-definierenden Neoplasien, zu denen an erster Stelle das Sarkom zählt, als nächstes das Non-Hodgkin-Lymphom, drittens",German
invasives Zervixkarzinom rechts invasives Zervixkarzinom diese drei werden als AIDS-definierend betrachtet,German
"Neoplasmen, okay, also das war über das Kaposi-Sarkom, das einen multizentrischen Ursprung vaskulären Ursprungs bei Patienten mit HIV hat. Jetzt wir...",German
"Wir kommen zur nächsten Frage: Eine 45-jährige HIV-positive Frau stellte sich mit erhabenen, warzenartigen Papeln am rechten Fuß vor.",German
Biopsie und schriftliche Studienfärbung zeigten den verursachenden Erreger. Welcher der folgenden ist dieser bestimmte verursachende Erreger?,German
"Optionen sind Battenola hensalae, HHV8, Bartonella quintana, Epstein-Barr-Virus, also merken Sie sich, es ist die Bartonella hensalae.",German
"das ist diejenige, die für diese Verletzungspapule über dem rechten Fuß verantwortlich ist, also was verursacht sie, sie wird verursachen, was ist",German
"wird als bazilläre Angiomatose bezeichnet, richtig, es wird das verursachen, was als bazilläre Angiomatose bezeichnet wird",German
"und wenn Sie die Biopsie nehmen und dieses bazilläre Angiom wird durch Bartonella henselae verursacht, ist es häufiger bei immungeschwächten Wirten, richtig, und es ist",German
"eine infektiöse vaskuläre proliferative Läsion und wie wird das Erscheinungsbild dieser Läsion sein, es handelt sich um eine vaskuläre proliferative Läsion, die sich präsentiert als",German
"radieschenlila Module, richtig, rötlich-violette Knötchen, okay, und es",German
"ist dem Aussehen des Kaposi-Sarkoms fast ähnlich, aber wie Sie das Kaposi-Sarkom von der bazillären Angiomatose unterscheiden, ist durch eine Biopsie, okay",German
"wenn Sie jetzt eine Biopsie machen und wir diese Warthin-Starry-Färbung im Fall der bazillären Angiomatose verwenden, wird das zeigen",German
"in den Läsionen, richtig, die die verschlungenen Bazillen in den Läsionen zeigen werden, und was ist das Mittel der Wahl für diese bazilläre Enzymatose? Das wird Erythromycin sein, also",German
"Erythromycin gilt als das Mittel der Wahl, und denken Sie daran, dass dieser Organismus das sogenannte Katzen... verursacht.",German
"Kratzerkrankheit beim immunkompetenten Wirt, während sie beim immungeschwächten Wirt eine bazilläre Angiomatose verursacht.",German
"Wohingegen es beim immunkompetenten Wirt die Katzenkratzkrankheit verursacht, die nichts anderes als eine nekrotisierende granulomatöse Erkrankung des Lymphknotens ist.",German
"rechtsseitige nekrotisierende granulomatöse Erkrankung des Lymphknotens, während Sie die anderen Optionen betrachten, die anderen Optionen wie das HHV8, das HHV8 ist assoziiert mit dem",German
"Entwicklung des Kaposi-Sarkoms rechts, während Sie dieses Interna einnehmen, das durch den menschlichen Körper übertragen wird.",German
"die mit der Entwicklung des Grabenfiebers in Verbindung steht, richtig, die mit der Entwicklung des Grabenfiebers in Verbindung steht",German
"insbesondere im Ersten Weltkrieg, und dies wird auch als das Fünftagefieber bezeichnet, während das Epstein-Barr-Virus mit der Entwicklung in Verbindung gebracht wird",German
"der infektiösen Mononukleose, also geht es hier um Ihre Bartonella henselae bei Patienten mit HIV jetzt",German
Wir kommen zur nächsten Frage: Ein 35-jähriger HIV-positiver Mann wurde mit Pneumocystis-Pneumonie diagnostiziert. Was ist die primäre Prophylaxe hierfür?,German
"Es wird empfohlen, die Maßnahme bei einem bestimmten CD4-Zellwert zu beginnen, das heißt, die Frage ist, wann Sie mit der primären Prophylaxe beginnen würden, okay.",German
"wenn die Person mit PCP-Pneumonie infiziert wurde, dann ist die CD4-Zahl weniger als 25 Prozent, CD4-Zahl weniger als sieben Prozent, weniger als 15 Prozent, weniger",German
"weniger als 10 Prozent merken Sie sich, wenn der CD4-Wert unter 15 Prozent liegt, das ist der Zeitpunkt, an dem Sie mit der primären Prophylaxe beginnen müssen, okay, also Ihr CD4-Wert",German
"sollte weniger als 15 Prozent des Normalwerts betragen oder die CD4-Zahl sollte weniger als 200 Zellen pro Kubikmillimeter betragen, um zu beginnen",German
Die primäre Prophylaxe wirkt gegen die Pneumocystis-carinii-Pneumonie. Was ist nun das Mittel der Wahl für die primäre Prophylaxe? Das ist Trimethoprim.,German
"Sulfamethoxazol, das nichts anderes ist als Quadrimoxazol, das wiederum nichts anderes ist als Cotrimoxazol; die alternative Behandlung wären Optionen wie Dapson.",German
"oder Pyrulethamin, okay, oder die anderen alternativen Mittel werden bei",German
"Overcon richtig oder aerosolisiertes Pentamidin, richtig, Fehler bei aerosolisiertem Pentamidin, also das sind die Alternativen für die Primärbehandlung.",German
"Prophylaxe, aber das Mittel der Wahl wird Trimethoprim-Sulfamethoxazol sein, wenn die CD4-Zahl unter 200 liegt oder wenn die CD4-Zahl trotz allem unter 15 Prozent liegt.",German
"ob die Person nun eine PCP entwickelt hat oder nicht, Sie müssen mit dieser Prophylaxe beginnen, okay, das war also darüber, wann man mit der primären Prophylaxe im Falle von beginnen sollte",German
"Die nächste Frage des PCP lautet: Welche der folgenden Aussagen ist falsch in Bezug auf Pneumonie? Die Optionen sind: Glukokortikoide sind indiziert, wenn teilweise.",German
"Der Sauerstoffpartialdruck beträgt weniger als 70 Millimeter Quecksilbersäule und ein alveolo-arterieller Gradient von mehr als 35 Millimeter Quecksilbersäule, das ist",German
erste Option: Eine kürzlich aufgetretene oropharyngeale Candidiasis ist eine Indikation für eine Prophylaxe. Eine Erhöhung der Laktatdehydrogenase ist ein,German
"Eine häufige Feststellung wird in der Behandlung verwendet, okay, also welche Aussage ist falsch? Gerade eben haben wir in der vorherigen Frage darüber gesprochen, das ist für PCP, was geben wir da, wir tun es nicht.",German
"Geben Sie das aerosolierte Pentamidin als Mittel der Wahl, es ist Trimethoprim-Sulfamethoxazol, das als Mittel der Wahl verwendet wird, okay, dies wird nicht einmal verwendet für",German
"über diejenige, bei der es Reflexe gibt, bei der der Pfeil weniger verbraucht ist, dann ja, Glukokortikoide sollten gegeben werden, wenn der Partialdruck von Sauerstoff ist",German
"weniger als 17 und wenn ein Gradient mehr als 35 Millimeter Quecksilber beträgt, ist das eine wahre Aussage, und wiederkehrende Pharynxkandidiasis ist eine Indikation",German
"Für die Prophylaxe, ja, Sie müssen die Prophylaxe mit Fluconazol durchführen. Eine Erhöhung des LDH wird bei Patienten mit PCP-Pneumonie vorhanden sein, dann wie?",German
"Wirst du diese PCP diagnostizieren, ist die Untersuchung der Wahl für PCP, dass du eine Bronchoskopie durchführen musst; zusammen mit der Bronchoskopie solltest du auch",German
"Sie müssen die bronchoalveoläre Lavage durchführen, das ist die sensitivste Untersuchung für PC, danach müssen Sie diese Flüssigkeit beobachten.",German
"unter Gomori-Methenamin-Färbung im Moment, falls Sie dies und die Bronchoskopie nicht durchführen können, die alternative Methode",German
du musst eine Inhalation mit hypertoner Kochsalzlösung machen,German
"Richtig, Sie müssen eine Vernebelung mit hypertoner Kochsalzlösung durchführen und dann müssen Sie diesen Sputum induzieren; nach der Induktion dieses Sputums in diesem speziellen Sputum.",German
"Du musst mit Glomorometin anfärben, okay, das ist die alternative Methode, und was passiert mit den Laktatdehydrogenase-Werten bei PCP? Sie sind erhöht.",German
Was werden die anderen Medikamente sein? Die anderen Medikamente werden Dapson oder Pyromethamin sein. Dieses Dapson oder Pyromethamin sollte mit Leukovorin kombiniert werden.,German
"rechts oder die andere Alternative wird aerosolisiertes Pentamidin sein, sehen Sie, dieses aerosolisiertes Pentamidin ist ein alternatives Medikament, das nicht das Medikament der Wahl ist",German
"Wahl, die nicht das Mittel der Wahl ist, und im Falle einer leichten bis mittelschweren Form von",German
"Die Medikamente, die als Alternative zur Behandlung der PCP-Pneumonie verfügbar sind, abgesehen von Trimethoprim-Sulfamethoxazol, sind die Medikamente, die als eine",German
"Alternative ist Dapson oder Trimethoprim, das ist eine Möglichkeit, die nächste ist Clindamycin oder Primaquin, und die andere Option ist Atovaquon.",German
"Okay, bei einer schweren Form der Krankheit müssen intravenöse Formulierungen verabreicht werden, und diese intravenösen Formulierungen beinhalten, dass intravenöses Pentamidin gegeben werden sollte, und wann sind",German
"Diese Glukokortikoide sind angezeigt, wenn Glukose, dieser Sauerstoffpartialdruck, wenn die Werte unter 70 Millimeter Quecksilber liegen – das ist der Punkt.",German
"wann man mit den Glukokortikoiden beginnen muss, okay, das sind einige der sehr wichtigen Punkte im Zusammenhang mit der PCP, gemischt mit einer Frau mit HIV, war",German
"nach einer Episode generalisierter tonisch-klonischer Anfälle in die Notaufnahme gebracht, keine Fieberanamnese, keine Nachtschweißanamnese, keine Anamnese von",German
"Eine MRT wegen Gewichtsverlust wurde durchgeführt und das Bild ist unten gezeigt. Welche der folgenden Diagnosen ist am wahrscheinlichsten? Die Optionen sind Kryptokokkenmeningitis, primäres ZNS.",German
"zerebrales Lymphom, Toxoplasmose, progressive multifokale Enzephalopathie, richtig, also was beobachten Sie hier, also Sie beobachten",German
"das Vorhandensein einer intrakraniellen raumfordernden Läsion auf der rechten Seite, nun ist diese spezielle Läsion zusammen mit den klinischen Merkmalen sehr deutlich",German
"Hinweisend auf eine zerebrale Toxoplasmose, ich werde Ihnen sagen warum: Dieser Patient hat Anfälle, daher die Diagnose einer zerebralen",German
"Toxoplasmose ist am wahrscheinlichsten, weil die Präsentation beim Patienten mit Krampfanfällen und HIV-Infektion auftritt; das ist der Punkt, der uns zuerst darauf hinweist.",German
"Wichtige Differenzialdiagnose ist die zerebrale Toxoplasmose, und die andere ist im Fall des MRT, wenn Sie fertig sind, was zeigt es im linken posterioren Frontallappen?",German
"Lappen genau im linken hinteren Teil des Frontallappens, Sie haben das Vorhandensein eines einzelnen",German
"Randständig kontrastmittelanreichernde Läsion rechts, Vorhandensein einer einzelnen randständig kontrastmittelanreichernden Läsion, was ein weiterer wichtiger Punkt ist, der auf zerebrale Hinweise deutet.",German
"Toxoplasmose und dazu kommt noch das Vorhandensein des Ödems, also dieses schwarze hier, das ist nichts anderes als das Vorhandensein des",German
"vasogenes Ödem rechts und nicht nur das, es gibt auch eine sehr minimale, sehr minimale Verschiebung der Mittellinie nach rechts, und wann wird dieses zerebrale",German
"Toxoplasmose tritt bei Patienten mit HIV auf; diese zerebrale Toxoplasmose tritt auf, wenn die CD4-Zahl bei Patienten mit HIV unter 200 liegt.",German
"Es handelt sich dabei in der Regel um die Reaktivierung, also die erneute Aktivierung der latenten Zyste – das ist das, was Ihre zerebrale Toxoplasmose ausmacht, und wenn Sie ein MRT machen, dann...",German
Patienten mit zerebraler Toxoplasmose – was wird am häufigsten zu sehen sein? Es wird meist das Vorhandensein von multiplen...,German
"intrakranielle raumfordernde Läsionen, und das auch an mehreren Stellen – das ist das übliche Bild, aber in einigen Fällen, in einigen Fällen, kann es eine einzelne geben.",German
"intrakranielle raumfordernde Läsion, genau, es kann eine einzelne intrakranielle raumfordernde Läsion sein, okay, und wenn Sie ein Kontrast-MRT machen",German
"Das Kontrast-MRT wird auch zeigen, dass eine Entzündung und zentrale Nekrose mit Ringanreicherung vorliegen, okay, also",German
Es gibt eine Entzündung sowie das Vorhandensein von rechter und zentraler Nekrose im Kontrast-MRT und eine weitere.,German
"Ein wichtiges Zeichen im MRT, das Sie bei Patienten mit Toxoplasmose sehen, ist das Vorhandensein des Target-Zeichens. Okay, was genau ist dieses Target-Zeichen? Einige von",German
"Manchmal ist ein exzentrischer knotiger Bereich der Kontrastmittelanreicherung innerhalb des Rings zu sehen; dies ist das sogenannte exzentrische Target-Zeichen, das typisch für die zerebrale Toxoplasmose ist.",German
"Was wäre im Moment die Differentialdiagnose für dieses MRT mit einer ringförmig kontrastmittelaufnehmenden Läsion, Differentialdiagnose für eine einzelne oder mehrere?",German
Intrakranieller raumfordernder Prozess bei HIV ist in der Regel ein primäres ZNS-Lymphom; normalerweise handelt es sich bei einem primären ZNS-Lymphom um eine solide Läsion.,German
"richtig, es wird eine einzelne Läsion sein und es wird eine solide Läsion sein, dort gibt es keine zentrale Nekrose und am häufigsten ist die Verteilung im Sub-",German
"ependymaler Bereich rechts, am häufigsten befindet es sich im subependymalen Bereich, dies ist eine der Differenzialdiagnosen, die andere",German
"Differentialdiagnosen sind die Tuberkulose, dann die Pilzinfektionen und sogar das Vorhandensein von bakteriellen Abszessen.",German
"Schreibe das Vorhandensein bakterieller Abszesse auf, okay, also das sind die Möglichkeiten, mit denen ich meine, das ist die Differenzialdiagnose. Wie behandelst du das dann?",German
Bei zerebraler Toxoplasmose ist das Mittel der Wahl Sulfadiazin zusammen mit Sulfadyen oder das andere Medikament ist Pyrimethamin.,German
"Dieses Spirometamin oder Schwefeldiazin sollte zusammen mit neuem Coverin verabreicht werden, richtig, sollte zusammen mit Leukovonen gegeben werden, und dies muss verabreicht werden für",German
"mindestens vier bis sechs Wochen, nun, das muss für mindestens vier bis sechs Wochen gegeben werden, okay, also das ist",German
"Behandlung eins: Die Person entwickelt Strokesoplasmose, aber die Primärprophylaxe – wenn Sie sehen, die Primärprophylaxe wird hauptsächlich gegeben, um das erstmalige Auftreten der",German
"Toxoplasmose und dies wird einem Patienten mit IGG-Antikörper gegen Toxoplasma verabreicht, also bei Vorhandensein von IGG-Antikörpern gegen Toxoplasma oder wenn die CD4-Zahl ist",German
"weniger als 100, das ist ein weiteres Anzeichen dafür, die Primärprophylaxe zu geben, und diese Primärprophylaxe sollte in doppelter Stärke verabreicht werden, das Wort d a steht",German
"mit doppelter Stärke von Trimethoprim-Sulfamethoxazol, wenn Sie die doppelte Stärke von Trimethoprim-Sulfamethoxazol geben, das ist, was das",German
"Primärprophylaxe wirkt bei der zerebralen Toxoplasmose, dann kommt dies, es geht um die Primärprophylaxe, und wenn Sie die Sekundärprophylaxe für zerebral nehmen.",German
"Toxoplasmose, denken Sie daran, dass es hauptsächlich darum geht, das Wiederauftreten zu verhindern, richtig, dass es hauptsächlich darum geht, das Wiederauftreten der Toxoplasmose zu verhindern, und was",German
"sollte der CD4-Wert sein, wenn der CD4-Wert über 200 liegt, richtig, um das Wiederauftreten einer Toxoplasmose-Infektion zu verhindern, wenn der CD4-Wert",German
"ist mehr als 200 und Sie müssen dies für fast sechs Monate geben, okay, wenn der CD4-Wert weniger als 100 beträgt, müssen Sie es auf jeden Fall geben, und danach",German
"Der Patient hat eine Toxoplasmose entwickelt, und wenn die CD4-Zahl auf bis zu 200 gesunken ist, müssen Sie sofort mit der",German
"sekundärer Proplexus, okay, das bezieht sich also auf Ihre zerebrale Toxoplasmose, dann nehmen Sie die anderen Optionen in der Frage, weil",German
"Du hast den Raum meiner Läsion auch in den anderen Optionen, außerdem nimmst du die kryptokokkale Meningitis. Diese Patienten mit kryptokokkaler Meningitis präsentieren sich mit Fieber, okay, sie präsentieren sich mit diesem projektilartigen...",German
"Erbrechen, sie präsentieren sich in einem Zustand veränderter Bewusstseinslage, Ms ist veränderte Bewusstseinslage, und sie haben starke Kopfschmerzen und außerdem meningeale Symptome.",German
"Anzeichen Jetzt, was sind diese meningealen Zeichen? Diese meningealen Zeichen beinhalten das Vorhandensein eines Nackenrigidität DT.",German
"Das sind die meningealen Zeichen, okay, und während im Fall der kryptokokkalen Meningitis das Auftreten von Krampfanfällen sehr, sehr selten ist, ist das Vorhandensein des fokalen...",German
"Eine Schwäche oder ein fokal neurologisches Defizit ist bei kryptokokkaler Meningitis sehr, sehr selten, daher sprechen Krampfanfälle nicht für eine Kryptokokkeninfektion.",German
"Meningitis, währenddessen, was ist dann mit dem primären Sinuslymphom? Sie sagten, das sei eine der sehr, sehr wichtigen Differenzialdiagnosen für intrakranielle.",German
"raumfordernde Läsion, diese primären ZNS-Lymphome, richtig, sie treten mit Krampfanfällen auf",German
"Okay, sie zeigen tatsächlich fokale neurologische Defizite und dazu sind die Symptome Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust vorhanden.",German
"Bei fast 80 Prozent der Patienten, okay, also bei fast 80 Prozent der Patienten, haben sie Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust, aber was hat unser Patient?",German
"Es gibt keine Vorgeschichte von Fieber, keine Vorgeschichte von Nachtschweiß, keine Vorgeschichte von Gewichtsverlust, sodass dies ein primäres ZNS-Lymphom ausschließt, während Sie nehmen",German
"Progressive multifokale Euclide, die durch das JC-Virus verursacht wird, und dies ist eine AIDS-definierende Erkrankung – was ist das?",German
"tatsächlich ist dies eine demyelinisierende Manifestation von, genau dies ist die demyelinisierende Manifestation von",German
"subkortikale weiße Substanz rechts Demyelinisierung in der subkortikalen weißen Substanz, okay, und wo genau wird diese Demyelinisierung sein, diese Demyelinisierung",German
"werden sich in den kortikalen Arealen befinden, genau in den kortikalen Arealen, die Sie im MRT bei Patienten mit der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie beobachten können",German
"Toxoplasmose, okay, der eine wichtige Bereich, bei dem man hier durcheinanderkommen kann, ist das primäre ZNS-Lymphom, weil das primäre ZNS-Lymphom sich normalerweise mit solitären Läsionen präsentiert, aber solitäre Läsionen können in einigen Fällen auch sein",German
"wird auch bei Toxoplasmose gesehen, aber der Punkt, der gegen ein primäres ZNS-Lymphom spricht, ist, dass kein Fieber, kein Gewichtsverlust und keine Nachtschweißausbrüche vorliegen, was gegen ein primäres ZNS-Lymphom spricht, richtig",German
"Kommen wir nun zur nächsten Frage: Die Mehrheit der Fälle von CMB-Retinitis tritt bei HIV-infizierten Patienten mit einer CD4-Zahl, also einer CD4-positiven T-Zell-Zahl, von weniger auf.",German
"als die Optionen sind weniger als 25, weniger als 50, weniger als 150 und weniger als 250. Also tritt diese CMV-Retinitis auf, wenn die CD4-Zahl weniger als 50 Zellen pro beträgt",German
"Kubikmillimeter und diese CMV-Retinitis. Wenn Sie CNB-Retinitis beobachten, handelt es sich um eine nekrotische Netzhautinfektion.",German
"richtig, es handelt sich um eine nekrotische Netzhautinfektion und diese wird irreversible verursachen",German
"Richtig, das wird einen irreversiblen Sehverlust verursachen, richtig, und Sie müssen verstehen, dass diese Patienten, sie werden",German
"schmerzloser Sehverlust rechts hirnlos Fortschreitender Sehverlust und immer wenn die Person dabei ist, diese Retinitis zu entwickeln, diese",German
"Patienten, sie klagen über Verschwommenheit oder Doppeltsehen, diese Patienten kommen mit Beschwerden über das Vorhandensein von",German
"Mouches volantes im Gesichtsfeld, Vorhandensein von Simulationen rechts, Vorhandensein von Szintillationen im Gesichtsfeld rechts und",German
Diese CMV-Retinitis ist in der Regel beidseitig und durch perivaskuläre Blutungen gekennzeichnet.,German
"das rechte, gekennzeichnet durch das Vorhandensein einer sehr vaskulären Blutung, okay, und",German
diese Befunde sind ausschließlich in der Netzhaut vorhanden und wie behandeln Sie diese CMV-Retinitis? B Behandlung ist,German
"sollte für ungefähr drei Wochen verabreicht werden, dies ist für die Induktionstherapie, dann was geben Sie als ein",German
"Teil der Erhaltungstherapie für die Erhaltungstherapie ist das, was wir oral verabreichen.",German
"Orales Valganciclovir sollte als Erhaltungstherapie gegeben werden, und wie lange Sie dieses orale Valganciclovir geben sollten, bis die CD4-Zahl erreicht hat",German
erhöht auf mehr als 100 Zellen pro Kubikmillimeter; bis dahin sollten Sie diesen oralen Gain-Zyklus geben. Wenn Sie also die nächste Frage sehen,German
"Ein 42-jähriger HIV-positiver Mann stellt sich mit einer zweiwöchigen Vorgeschichte von Husten, Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust und Durchfall vor. Er ist",German
nicht unter kombinierter antiretroviraler Therapie und hat eine CD4-Zahl von weniger als 50. Welcher Organismus verursacht die oben genannten Merkmale?,German
"Mit der jeweiligen CD4-Zahl sind die Optionen Zytomegalievirus, Candidiasis, Mycobacterium-avium-Komplex, Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie, richtig, also...",German
"Die CD4-Zahl liegt unter 50, und wenn die CD4-Zahl unter 50 liegt, welche sind die häufigsten opportunistischen Infektionen, die durch disseminierte Mykobakterien verursacht werden?",German
"AVM-Komplexinfektion, das ist eine, wenn die CD4-Zahl unter 50 liegt, und die andere wichtige Infektion wird Histoplasmose sein, wenn",German
Die CD4-Zahl liegt unter 50. Danach folgt die Zytomegalovirus-Retinitis und dann,German
"Primäres ZNS-Lymphom, okay, das sind also die Manifestationen, auf die man stößt, wenn die CD4-Zahl",German
"ist weniger als 50. Also, wenn Sie das wissen, haben Sie zwei Möglichkeiten: Eine ist Cytomegalovirus, das auftritt, wenn der CD4-Wert unter 50 liegt, und Mycobacterium.",German
"Avium-Komplex-Infektion – nun, welche von diesen beiden ist diejenige, die für Husten, Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust und Durchfall verantwortlich ist?",German
"Das wird eine Infektion mit dem Mycobacterium-AVM-Komplex sein, also ist die Antwort hier Mac. Wenn Sie einige wichtige Punkte im Zusammenhang mit einer Mac-Infektion, also Mycobacterium, betrachten...",German
"Avium-Komplex-Infektion ist eine AIDS-definierende opportunistische Infektion und tritt überwiegend auf, wenn die CD4-Zahl unter 50 Zellen pro liegt.",German
Mikroliter und die häufigste Erscheinungsform ist eine disseminierte Erkrankung mit Fieber,German
"dann Gewichtsverlust und das Auftreten von Nachtschweiß, also sind dies die",German
Merkmale einer Infektion mit dem Mycobacterium-avium-Komplex und wie Sie diese diagnostizieren: Die Diagnose des MAC erfolgt durch,German
"Kultur des Blutes, das ist eine wichtige Untersuchung, und/oder Sie müssen die Kultur des betroffenen Gewebes durchführen, so müssen Sie vorgehen.",German
diagnostizieren Sie diese Mykobakterium-AVM-Komplex-Infektion und was ist die Behandlung? Die Behandlung besteht aus Clarithromycin.,German
"oder Sie müssen Azithromycin geben, dieses Clarithromycin oder Azithromycin sollte kombiniert werden mit",German
"Ethambitol oder Rifabutan, okay, so musst du behandeln.",German
"Mycobacterium-AVM-Komplex-Infektion, also ist die Antwort MAC. Nun zur nächsten Frage: Wenn Sie sehen, dass alle der folgenden AIDS-definierend sind.",German
"Krankheiten mit Ausnahme der folgenden Optionen: Enzephalopathie, die HIV zugeschrieben wird, invasiver Zervixkarzinom, Mycobacterium tuberculosis an jeder Stelle, orale Candidose",German
"das wird durch Candida verursacht, die Antwort hier ist Candida-Mundsoor. Es ist keine AIDS-definierende Erkrankung, während eine Candidiasis der Speiseröhre eine solche wäre.",German
"AIDS-definierende Erkrankungen: Candidiasis der Bronchien, das wird die AIDS-definierende Erkrankung sein, Candidiasis der Trachea, das wird die AIDS sein.",German
"und sie schickten mich ins Georgetown University Hospital, weil sie nicht die Möglichkeit hatten, sich darum zu kümmern. Dr. Arnazi war mein Chirurg,",German
"Die am häufigsten verwendeten Strahlungsgeräte sind die, die wir als konventionelle Behandlungsgeräte betrachten.",German
"Sie wissen, das sind Maschinen, die für alle verschiedenen Körperteile verwendet werden können. Der offensichtliche Vorteil beim ZAP-X",German
"Das liegt daran, dass es sich um eine spezielle Maschine handelt, die ausschließlich zur Behandlung von Hirntumoren und gutartigen Hirnprozessen eingesetzt wird. Das ist also ihr Vorteil.",German
um speziell zur Behandlung von Problemen im Gehirn entwickelt zu werden. Wahrscheinlich ist die dem ZAP-X am nächsten kommende Technologie,German
Und es gibt dort ein paar Vorteile. Im Gegensatz zum Gamma Knife benötigt die ZAP-X-Maschine keinen Kopfrahmen.,German
"Sprechen wir ein wenig über unser Programm. Also, das ZAP-X – wie hängt es mit dem Nationalen Krebsinstitut zusammen?",German
"Also im Grunde genommen gibt es bestimmte Rollen, die wir einnehmen, wenn man ein akademischer Arzt ist. Eine unserer Hauptrollen ist tatsächlich,",German
"Das Gerät, das wir verwenden, ist erst das dritte seiner Art. Dr. Satinsky und ich haben also viel Erfahrung mit der Radiochirurgie, aber wir tragen auch die Verantwortung",German
"beim Schreiben des Handbuchs darüber, wie man das ZAP-X benutzt. Es ist also wirklich einfach, das ZAP-X zu benutzen. Es ist ein bisschen so, wie wenn man sein iPhone benutzt.",German
"die gleichen Ingenieure haben es entworfen, aber jemand muss das Handbuch schreiben, jemand muss den neuen Ärzten beibringen, wie man es benutzt. Und dann müssen wir,",German
"In Zukunft werden wir wahrscheinlich einige prospektive Studien durchführen müssen, um zu entscheiden, wie man das ZAP-X am besten einsetzt.",German
"Und deshalb wurde uns das Privileg zuteil, das dritte Team weltweit zu sein, das das ZAP-X erhält, weil wir Teil des Lombardi Cancer Center sind.",German
"- Danke. Ja, das ist großartig. Dr. Satinsky, wie arbeiten Sie mit dem integrierten Krebsprogramm bei MedStar, Southern Maryland, zusammen?",German
"- Einer der wichtigsten Vorteile, derzeit Patient im MedStar Southern Maryland Hospital zu sein, ist",German
"mehrere MedStar-Krankenhäuser, sowohl im Raum DC als auch oben in Baltimore. Und es schafft, wie Sie sagen,",German
ein integriertes System zur Behandlung von Krebs. In unserem Zentrum haben wir also im Grunde ein umfassendes Strahlenonkologiezentrum.,German
"wo wir alle Arten von Krebs behandeln können. Und natürlich auch die Krebsarten, die wir mit ZAP-X behandeln.",German
"Wir haben außerdem einen fest angestellten, spezialisierten medizinischen Onkologen mit einem Infusionszentrum. Also für diejenigen Patienten, die eine Chemotherapie benötigen",German
"oder eine Immuntherapie als Teil ihrer Behandlung erhalten, müssen sie nicht woanders hinreisen, um diesen Arzt aufzusuchen und diese Behandlung zu bekommen.",German
"Wir haben Bildgebung vor Ort, wir haben Chirurgen. Die Neurochirurgen des Georgetown Hospital haben ein Büro",German
"Etwa eine Meile vom Krankenhaus entfernt, direkt die Straße hinunter, wo sie Patienten sehen, können sie dort Nachsorgetermine mit Patienten durchführen.",German
"Und natürlich Patienten, bei denen in einem anderen MedStar-Krankenhaus ein Problem festgestellt wurde, zum Beispiel ein Patient aus dem St. Mary's Hospital.",German
"hat ein Problem wie Mr. McKinney, und sie kommen dort ins Krankenhaus, sie bekommen eine Untersuchung, die Untersuchung zeigt, wissen Sie, einen Tumor im Gehirn,",German
zur Aufrechterhaltung oder Ausbreitung der Krankheit? Der andere Aspekt dabei ist die Entwicklungsbiologie. Und zumindest seit der Entdeckung oder mir der Methode,German
"die in den frühen 60er Jahren von Till und McCulloch, den Pionieren der modernen Stammzellbiologie, entwickelt wurde. Das Feld, wie wir es heute kennen,",German
"die sehr quantitativ ist, liefert einige großartige Einblicke. Nun, das einfachste oder offensichtlichste Beispiel",German
"dass ich Ihnen nennen kann, ist, dass normale Zellen, in diesem Fall eine pluripotente Stammzelle, man sie aus der inneren Zellmasse gewinnen könnte",German
"einer Blastozyste die embryonalen Stammzellen oder man könnte jede adulte Zelle nehmen, ebenso wenig sogenannte „normale Zellen“, und einführen",German
"bestimmte genetische Ereignisse und sie dann in den embryonalen Zustand zurückprogrammieren, und daher würden sie als normal betrachtet werden.",German
"Und da sie sich in vitro in verschiedene Zelltypen von Interesse differenzieren können, könnten wir sie weiter erforschen, um normales Gewebe zu erzeugen,",German
"sogar Organe, die dann für therapeutische Zwecke verwendet werden könnten. Also genau die Stammzellen, die all dies tun können",German
"Auf sehr organisierte Weise, wenn man sie in immundefiziente Mäuse im Erwachsenenalter injiziert, gelangen sie einfach irgendwohin im Organismus.",German
"Sie werden sehen, dass sie Tumore bilden. Normale Zellen, genetisch gesehen, normale Zellen können Tumore bilden. Was lehrt uns das also?",German
"Es lehrt, dass es tatsächlich der Entwicklungszustand ist, oder in diesem Fall der primitive Entwicklungszustand, der embryonale oder ein noch pluripotenterer Zustand.",German
"die tatsächlich die Fähigkeit zur Entwicklung hat. Aber wenn sie sich am falschen Ort entwickelt, scheint es, als würde sie die Krankheit verursachen.",German
"Nun, auch aus dem Bereich der Stammzellen ist der andere wichtige Aspekt, den man sich merken sollte, dass Yamanaka durch die Einführung von nur vier Genen in der Lage war, eine somatische adulte Zelle umzuprogrammieren.",German
"wie den Fibroblasten in eine embryonale Zelle. Und eines davon war tatsächlich ein Proto-Onkogen, c-Myc. Daher konnten Onkogene Programme aktivieren",German
"die mit dem Stammzellzustand verbunden sind. Sie könnten sie möglicherweise nicht perfekt in den embryonalen Stammzellzustand umprogrammieren,",German
"aber dass es nun zunehmende Belege dafür gibt, dass Mutationen dazu neigen, Zellen in einen bestimmten Zustand umzuprogrammieren, in dem sie tatsächlich dann weitergehen und zeigen könnten",German
"Einige dieser entwicklungsbezogenen Eigenschaften, die wir normalerweise nicht mit dem Ort in Verbindung bringen, an dem sie auftreten.",German
"Wenn Sie nun Artikel über Krebs lesen, wenn Sie im Grunde alles, was in der Literatur steht, wirklich zusammenfassen wollen,",German
"Sie werden sehen, wie diese Punkte deutlich werden. Krebserkrankungen entwickeln sich durch klonale Expansion, es ist eine klonale Krankheit. Es gibt eine genetische Diversifizierung, während sich die Krankheit entwickelt.",German
"mehr Mutationen entstehen durch zufällige Prozesse. Und so hast du diese genetische Vielfalt, und dann von diesen genetisch unterschiedlichen Klonen,",German
"Einige werden ausgewählt, und das liegt daran, dass sie eine bessere Fähigkeit haben, sich an diese sich verändernde Landschaft anzupassen, die von vielen Faktoren bestimmt wird.",German
"Es gibt definitiv einen darwinistischen Prozess, der am Werk ist. Es gibt Klone, die am fittesten sind, die sich tatsächlich besser entwickeln, besser überleben und sich besser anpassen würden.",German
"und haben daher die Möglichkeit, tatsächlich weiterzumachen und die Person zu töten. Aber es gibt auch diese Information, dass die meisten Menschen",German
"Selbst Personen, die in diesem Bereich arbeiten, erinnern sich nicht daran. Und das ist sehr wichtig, wenn man Krebs untersucht, dass diese beiden Arten von klonalen Informationen",German
"könnten gleichzeitig aktiv sein, und was sind diese? Wenn wir von Klon sprechen, würden die meisten Krebsbiologen heute Klon als",German
"genetisch identisch zu sein. Oder man könnte den Ursprung auf das gemeinsame genetische Ereignis, die gemeinsame genetische Abstammung, zurückverfolgen.",German
"Daher wird in Wirklichkeit der genetische Klon beschrieben. Entwicklungsmäßig betrachtet man einen Klon jedoch nicht so. Wenn Sie mit einem Entwicklungsbiologen sprechen,",German
"Es ist das gemeinsame Merkmal, das uns interessiert. Also eine Zelle, aus der man ein Gewebe entwickeln könnte, und wenn sie sich selbst replizieren und diese Zellen",German
"kann dann das identische Gewebe herstellen, dann nennen wir diesen Prozess Klonen. Sie könnten diese Definition auf Gewebe, Zelltypen, Organe, Organismen ausweiten, im Wesentlichen",German
"ein Merkmal, das Sie interessiert. Wie untersucht man also die Heterogenität von Tumorzellen? Wir alle wissen, dass Tumorzellen",German
sind sowohl genetisch als auch in ihren epigenomischen Zuständen sehr heterogen. Wie betrachten Sie also diese Heterogenität?,German
"Die genetische Klonstruktur würde einen dazu zwingen anzunehmen, dass Zellen tatsächlich unterschiedliche genetische Zusammensetzungen haben, und wenn man sie organisiert,",German
"Du hättest eine hierarchische Struktur. Im Grunde führt alles auf einen gemeinsamen genetischen Ursprung zurück. Das sind nun Informationen, die du tatsächlich extrahierst.",German
"aus der Sequenzierung eines beliebigen Tumors. Während man im Bereich der Entwicklungsbiologie, wenn man ein Gewebe oder Tumorgewebe nimmt,",German
"In diesem Fall gibt es Zellen, die unterschiedliche Funktionen haben. Einige haben Wachstumsfähigkeit in vitro, andere haben Wachstumsfähigkeit in vivo, wenn man sie transplantiert.",German
"Einige können mehrzellige, dreidimensionale Strukturen bilden, andere wachsen nur als zweidimensionale Kolonien.",German
"Es gibt also verschiedene Arten von Wachstumseigenschaften, die diese Zellen zeigen. Funktionell können sie also sehr unterschiedlich sein. Auch phänotypisch.",German
"Sie können unterschiedliche Zelloberflächenmarker oder Biomarker exprimieren, anhand derer man sie identifizieren oder voneinander trennen kann. Aber auch wenn man beginnt, sorgfältig zu kartieren",German
"die hierarchische Natur dieser Zellen in Bezug darauf, wer aus wem hervorgeht oder wer wen produziert,",German
"die Beziehung zwischen Vorläuferzelle und Nachkommen. Sobald Sie beginnen, diese durch sehr rigorose Experimente herzustellen, werden Sie Ähnlichkeiten zur normalen Entwicklung sehen,",German
"Eine weitere Hierarchie entsteht, die krebsspezifisch ist. Nun könnte diese Hierarchie sehr verzerrt erscheinen im Vergleich zu dem, was man aus der normalen Entwicklung gewohnt ist.",German
"wo in der normalen Entwicklung der Brustdrüse das luminale Epithel und das Myoepithel vorhanden sind und man weiß, dass dies ein bipotenter Vorläufer ist",German
"die tatsächlich diese beiden Linien erzeugt. Und im Blut gibt es diese gemeinsamen Vorläuferzellen, die Myeloide und Lymphoide hervorbringen.",German
"Sie haben also ein klares Verständnis davon, wonach Sie suchen und wie Sie das untersuchen. Aber bei Krebs wissen wir nicht, wonach wir suchen, weil das Amphipathische nicht klar definiert ist.",German
"Alles, was wir wissen, ist, dass es einige Zellen gibt, die die Fähigkeit haben zu wachsen, und einige Zellen, die diese Fähigkeit nicht teilen. Und Zellen, die wachsen, haben die Fähigkeit, Zellen zu erzeugen.",German
die nicht wachsen. Und je nach den von Ihnen verwendeten Wachstumsassays und den Feinheiten Ihrer Assays könnten Sie dennoch eine ziemlich robuste Hierarchie erhalten,German
"Differenzierungsmodell etabliert und durch Tests, die es ermöglichen zu sehen, wie sich diese Struktur, diese entwicklungsbedingte klonale Struktur selbst replizieren kann",German
"durch den Prozess der Selbsterneuerung. Wo die Zellen sitzen, die an der Spitze dieser Hierarchie stehen, die wir als zu viele initiierende Zellen bezeichnen",German
"oder Krebsstammzellen oder kloninitiierende Zellen – wie expandieren und erhalten sie einen Zellpool, der sich weiterhin vermehrt und alle Zellen erzeugt",German
die diese hoch differenzierten Tumortypen oder die gemischte Ansammlung von Zellen in einem bestimmten Tumor bilden.,German
"Nun versucht die Krebsstammzell-Hypothese auch zu erklären, wie die Krankheit fortschreitet und wie es zur therapeutischen Resistenz kommt.",German
"Und es kann mit oder ohne genetische Mutation oder strukturelle Veränderung im Genom damit verbunden sein. Einfach nur durch das Umverdrahten der Zellen,",German
"Man könnte einen bestimmten Zustand schaffen, der es dem Tumor ermöglichen würde, der Therapie zu widerstehen. Aber natürlich das genetische Ereignis oder die ständige Evolution,",German
"Sie haben mehr Möglichkeiten, das genetische Ereignis zu Ihrem Vorteil zu nutzen, indem Sie beeinflussen, wie sich diese primitiven Zellen oder Krebsstammzellen anpassen.",German
"oder mehr Variation in ihrem Pool schaffen. Eine normale Stammzelle würde sich also differenzieren, das ist eine normale Hierarchie.",German
"Einer dieser Zellen, sagen wir, mutiert und wird dadurch zu einer Krebsstammzelle, die sich weiterhin entwickelt und wahrscheinlich immer noch auf viele physiologische Signale anspricht,",German
"aber es bildet verzerrte Klone und durch den Selbst-Erneuerungsprozess vergrößert sich der Pool der Krebsstammzellen weiterhin, und er könnte durch verschiedene Mechanismen Resistenzen entwickeln",German
die wir heute kennen. Und schließlich führt dies zur Auswahl bestimmter Klone aufgrund ihres relativen Wachstumsvorteils,German
"oder Anpassungsfähigkeit in der Umgebung. Wie betrachten wir also, wie Metastasen in dieses gesamte Verständnis der klonalen Struktur passen?",German
"Natürlich könnten Sie dasselbe tun, nämlich DNA aus dem Primärtumor und dem metastasierten Tumor entnehmen, die genetische Zusammensetzung untersuchen und versuchen, diese zu kartieren.",German
"Und wenn Sie das tun, entstehen wieder sehr einfache Strukturen oder diese phylogenetischen Bäume, bei denen metastatische Zellen bestimmte Mutationen aufweisen.",German
"die Sie dem Primärtumor, einem bestimmten Subklon des Primärtumors, zuordnen können. Und Sie wissen, dass diese wahrscheinlich bestimmte Vorteile haben und sich daher tatsächlich so entwickelt haben, dass sie metastasieren.",German
"Aber ist das, was passiert, oder kann das die Metastasierung erklären? Sicherlich nicht. Wenn Genetik die Metastasierung erklären könnte,",German
"Ich denke, wir wären einer Therapie für metastasierende Erkrankungen näher. Aber es ist viel komplexer.",German
"Die Zellen können also tatsächlich durch einen Umverdrahtungsprozess auf epigenetischer Ebene die Variationen nutzen, die die Entwicklung bietet.",German
"sich an die Umgebung anzupassen und sich schnell an die Umgebung anzupassen und manchmal auf Weisen anzupassen, wie es normale Zellen nicht tun würden.",German
"Und dies könnte eine metabolische Anpassung oder die Übernahme eines embryonalen Zustands sein, wie im Fall von pluripotenten Zellen, dem Teratom-Assay, den ich beschrieben habe.",German
"Oder es könnte ein Zustand sein, der sie in eine Art Ruhestellung versetzt, aus der man sie dann wieder aufwecken könnte. Es gibt also viele Dinge, die die Zellen tatsächlich haben könnten.",German
"als Folge dieser epigenetischen Wiederbelebung, die stattfinden kann. Der experimentellste Biologe,",German
"Die herausforderndste und faszinierendste Beobachtung ist, dass beim Metastasierungsprozess die Zellen tatsächlich den Primärort verlassen.",German
"Dieser Prozess ist sehr unvorhersehbar. Wir wissen nicht, welche Zelle das tatsächlich schafft. Es gibt keine Möglichkeit, das vorherzusagen.",German
"Aber noch wichtiger, und die gute Nachricht ist, dass es ein sehr ineffizienter Prozess ist. Nicht jede Zelle im Tumor hat diese Fähigkeit.",German
"Und sicherlich kann nicht jede Zelle, die in den Kreislauf gelangt, im Falle der Nutzung des Blutwegs für Metastasen, nicht jede zirkulierende Tumorzelle überleben.",German
"weil es eine sehr feindliche Umgebung ist. Die Arbeit aus Sean Morrisons Labor hat sehr elegant gezeigt, dass Melanom,",German
"Es handelt sich um ein Mausmodell mit metastatischen Melanomzellen; wenn sie in den Kreislauf gelangen, sterben sie. Vorausgesetzt, es handelt sich tatsächlich um diese bereits existierenden Klone.",German
"die einen Redoxweg so verändert haben, dass sie mehr NADPH-Moleküle hätten, um einem plötzlichen Anstieg des Oxidativen entgegenzuwirken",German
"Stresslevel in den Zellen, wenn sie in den Kreislauf gelangen. Daher würden diese Zellen im Kreislauf überleben und hätten die Chance, eine entfernte Stelle zu besiedeln.",German
"Und indem sie einfach die oxidativen Stresslevel oder die Antioxidantienlevel in den Zellen modulierten, konnten sie die Metastasen im Tiermodell vollständig beseitigen.",German
"oder es kommt zu sehr aggressiven Metastasen, je nachdem, in welche Richtung die Manipulation erfolgte. Und das zeigt Ihnen sicherlich",German
"dass bestimmte Klone wahrscheinlich eintreten, aber wir wissen nicht, welche Klone in den Kreislauf gelangen oder ob es eine subklonale Architektur gibt",German
"Im Primärtumor wird es daher sehr interessant zu wissen, ob es bestimmte Subklone gibt, die diese Tendenz haben, oder ob alles zufällig ist.",German
"Denn im Krebsprozess, wenn man in der Zeit zurückgeht, hört man immer dieses Argument, dass diese Dinge zufällig sind. Die Ursprungszelle des Krebses ist zufällig,",German
"Eine Zelle mutiert und man bekommt einen Tumor. Aber wir haben diese Theorie widerlegt. Es gibt in jedem Gewebe ganz bestimmte Zellen, die tatsächlich anfälliger für die Entstehung von Krebs sind.",German
"Und vielleicht auch innerhalb des Tumors, während wir mehr über diese Klonalität auf der Ebene der Krebsstammzellen lernen,",German
"Vielleicht gibt es einige Krebsstammzellen, die dazu neigen, gutartig zu sein und gutartig zu bleiben, und wahrscheinlich gibt es einige Klone, die tatsächlich durch Anpassungsprozesse lernen, sich zu betätigen.",German
"bestimmte molekulare Programme, die es ihnen dann sehr leicht machen würden, sich zu bewegen und in jeder feindlichen Umgebung zu überleben.",German
Können wir sie auseinanderziehen? Können wir sie trennen? Können wir diese Klone quantifizieren? Können wir das bei einer hochmetastatischen Erkrankung herausfinden?,German
"Es gibt mehr von diesen Klonen, und bei einer gutartigen Erkrankung, bei der solche Klone fehlen, können wir das molekulare Signaturmuster solcher Klone erhalten, die tatsächlich die Tendenz haben, in die Metastasierung überzugehen?",German
"Das sind offene Fragen, aber tatsächlich sehr wichtig, dass wir sie verstehen. Und deshalb beginnen wir mit der Annahme, dass in einem gegebenen Tumor die tumorinitiierenden Zellen",German
"was auch mit Krebsstammzellen oder kloninitiierenden Zellen oder Tumorklon-initiierenden Zellen gleichgesetzt wird. Diese Begriffe werden austauschbar verwendet,",German
"Obwohl es betriebliche Nuancen bei diesen Begriffen gibt, auf die ich nicht eingehen werde. Aber für die heutige Vorlesung gilt: Wenn ich von Krebsstammzellen spreche, sind sie ähnlich wie tumorinitiierende Zellen.",German
"ähnlich wie kloninitiierende Zellen im Tumor. Aber sie sind selten, sie sollten definitionsgemäß selten sein. Und der Großteil der Zellen teilt diese Eigenschaft nicht.",German
"werden aus diesen tumorinitiierenden Zellen produziert. Und deshalb müssen wir wissen, welche tumorinitiierenden Zellen in der Lage sind, zu metastasieren.",German
"Und das ist es, was ich heute beschreiben werde, welche Fortschritte wir gemacht haben. Und natürlich habe ich über die klonale Natur gesprochen,",German
"die Annahmen, die wir treffen, während sich die tumor-kloninitiierenden Zellen im Verlauf des Selbst-Erneuerungsprozesses bei einer aggressiven Erkrankung ausbreiten",German
"oder Personen, die eine Therapie erhalten haben, bei der die meisten sich teilenden Zellen abgetötet wurden, haben Sie die Resterkrankung beseitigt",German
"bereichert wahrscheinlich für Krebsstammzellen, die sich besser angepasst haben. Und deshalb, wenn eine Metastase auftritt, wenn Sie ein Wiederauftreten der Krankheit sehen,",German
"es wird sehr schwierig zu behandeln, weil Sie nicht nur die Krebsstammzellen geweckt haben oder Krebsstammzellen geweckt haben, die besser angepasst sind und vielleicht auch erworben haben",German
Widerstand gegen die frühere Behandlung während des Behandlungsprozesses durch erworbene Resistenz oder angesammelte Mutationen in diesem Zeitraum,German
"und haben daher zusätzliche Möglichkeiten, sich gegen die nächste Behandlungsform zu verteidigen. Das müssen wir wissen.",German
"Wie studieren wir also Klone? Das klingt nach einer sehr einfachen Sache, aber experimentell kann es ziemlich herausfordernd sein.",German
"Die Ursprünge der quantitativen Transplantationsforschung gehen auf die frühen 1960er Jahre zurück, als Till und McCulloch, und das sind Forscher der Zeit nach dem Zweiten Weltkrieg,",German
"Sehr interessiert zu erfahren, wie eine Knochenmarktransplantation das Leben von tödlich bestrahlten Mäusen durch syngene Transplantationen retten kann.",German
"Und sie entdeckten zufällig – nun, es gab eine Beobachtung, die sie machten, die wirklich die Entdeckung all dieser Konzepte einleitete.",German
"das wir tatsächlich als Grundpfeiler der modernen Stammzellbiologie betrachten. Das Konzept der Selbsterneuerung,",German
"das Konzept der Differenzierung. Alles stammt aus diesem sehr klassischen Aufsatz von 1961, muss ich sagen. Nun, ich werde nicht auf die Studie eingehen.",German
"Für alle Interessierten: Bitte lesen Sie das Papier. In dieser Studie führten sie jedoch das Konzept der Grenzverdünnungsanalyse ein, bei der man berücksichtigt,",German
"Nun, ich werde die Methoden im Detail erklären, aber das ist eine Möglichkeit, Klone und die Häufigkeit von kloninitiierenden Zellen in einer gegebenen Population zu erkennen.",German
"Die strengste Methode, einen Klon zu starten, ist die Einzelzelltransplantation. Denn so gibt es keinerlei Zweifel, dass die Zelle",German
"die Sie injiziert haben, führte zur Entstehung eines Klons. Aber dann kann es, wie man sich vorstellen kann, technisch sehr anspruchsvoll sein, die Zelle zu identifizieren",German
"das tatsächlich einen Tumor erzeugen würde, aber auch diese Zelle in so hoher Häufigkeit hätte, dass man es auf irgendeine sinnvolle Weise durchführen könnte",German
"in einem Forschungslabor, wo man nicht Millionen von Mäusen, sondern ein paar hundert Mäuse braucht. Und natürlich der jüngste Fortschritt",German
"Das ist zelluläres DNA-Barcoding. Und Connie Eaves, die meine Postdoc-Mentorin ist, wurde in den 60er Jahren von Till und McCulloch ausgebildet.",German
"Und so war sie eine Pionierin in vielen Bereichen der Stammzellforschung, einschließlich chronisch myeloischer leukämischer Stammzellen, und auch bei vielen der Goldstandard-Methoden.",German
"die in hämatopoetischen Stammzellen verwendet wird, einschließlich aller Langzeitkultur-Initiierungszell-Assays, die Hämatologen verwenden, stammten alle aus,",German
"Nun, sie hat maßgeblich dazu beigetragen, aber ein weiterer größter Beitrag war die klonale Untersuchung, die zum Konzept der klonalen Hämatopoese führte.",German
was heute im Zusammenhang mit der Erforschung verschiedener geriatrischer Erkrankungen und auch in der Krebsforschung deutlich attraktiver ist.,German
"Aber auch in ihrem Labor, als ich mein Postdoc machte, begannen wir, mit diesem Werkzeug, diesem Konzept zu experimentieren: Wie können wir genetische Barcodes nutzen?",German
"Zellen mit sehr einzigartigen genetischen Sequenzen zu markieren und sie auf ihrem Entwicklungsweg zu verfolgen, um wirklich herauszufinden, wie groß ein Klon werden kann,",German
"Wo landen sie und wie ordnen wir all diese Klone zu, um ein Bild zu bekommen? Und so ergibt sich ein Teil der Überlegungen aus den ersten Prinzipien.",German
"Dies geschah durch die Weitergabe von Wissen und all diese Tests, von denen einige veröffentlicht werden und viele von ihnen so sind, dass wir sie einfach im Labor diskutieren und debattieren.",German
"Das hat meinen Entschluss wirklich bestärkt, dass dies wahrscheinlich der beste Ansatz ist, um dieses Problem anzugehen. Die Limiting-Dilution-Analyse geht davon aus",German
"dass Sie diese seltenen Krebsstammzellen in einer Zellpopulation haben und daher Ihre Population seriell verdünnen könnten,",German
"Transplantation bei Tieren. Wenn die Verdünnung so hoch ist, dass die Zelle in dieser Population nicht mehr existiert, wird das Ergebnis negativ sein.",German
"Bis dahin sollte jede Transplantation ein positives Ergebnis liefern. Und natürlich könnten Sie eine Grenzverdünnungsanalyse verwenden. Basierend auf Poisson-Statistiken,",German
Man kann tatsächlich die Häufigkeit von Stammzellen berechnen. Es gibt mittlerweile Rechner dafür. Man gibt einfach seine Zelldosis ein.,German
"die Sie injiziert haben, und das Ergebnis, die Anzahl der Tiere, die ein positives Ergebnis für das Ergebnis haben, in einen Rechner eingeben, und er gibt Ihnen die Häufigkeit aus",German
"und das Konfidenzintervall. Bei den Einzelzelltransplantationen besteht die größte Herausforderung natürlich darin, tatsächlich die Zelle von Interesse anzureichern.",German
"Da Sie nicht wissen, welche die Krebsstammzellen sind, wissen Sie nicht, wie Sie sie mit absoluter Reinheit isolieren können. Und wenn Ihre Reinheit eins zu zehn beträgt, ist das immer noch gut.",German
"Sie könnten wahrscheinlich einige Einzelzelltransplantationen durchführen und hätten wenige Tiere in Ihrem Experiment, die positiv ausfallen. Aber wenn die Häufigkeit eins zu 1.000 beträgt,",German
"Man kann sich vorstellen, dass es zum Albtraum wird, einen Doktoranden zu finden, der 1.000 einzelne Zellen injiziert und dann ein Tier hat, das vielleicht oder vielleicht auch nicht tatsächlich eine Krankheit entwickelt.",German
"Noch wichtiger ist, tausend einzelne Zellen in eine Spritze zu laden und in diese Tierversuchseinrichtung zu gehen, in der Annahme oder Hoffnung, dass man sie tatsächlich geladen hat.",German
"diese einzelne Zelle, und sie wird tatsächlich an der Stelle landen, an der du injizieren wirst; das kann für die Studierenden ziemlich traumatisch sein. Und es ist wahrscheinlich einfach, die schwebende Zelle zu visualisieren",German
"in einem Blutsystem. Aber wenn Sie mit soliden Tumoren arbeiten, bei denen Sie die Zellen mit enzymatischen und allerlei Methoden voneinander getrennt haben",German
"des mechanischen Dissoziationsprozesses und dann in der Hoffnung, am Ende all dessen lebensfähige Zellen zu haben, die man irgendwie gereinigt hat",German
"und dann alles als Teil des Tagesgeschäfts geladen, dann gehen und spritzen und sich dabei wohlfühlen, kann es sogar noch stressiger sein.",German
"Und deshalb wird das nicht gemacht. Aber es gibt einige Arbeiten, und all diese Arbeiten stammen aus dem Labor von Connie Eaves.",German
"Also habe ich diese Experimente gesehen, und ich werde das niemals tun oder jemals jemandem empfehlen, das zu tun. Und genau das hat uns dazu gezwungen, über bessere Wege nachzudenken.",German
"um dieses Problem zu lösen. Wie verfolgt man Klone in einer Population, in der man wirklich nicht weiß, welche Zelle man verfolgt?",German
"Und die Zell-DNA-Barcoding-Technologie basiert auf NGS, also Next-Generation-Sequencing, und hilft Ihnen daher, Dinge im großen Maßstab durchzuführen.",German
"aber am wichtigsten ist, dass Sie eine große Anzahl von Zellen mit Barcodes versehen können, von denen viele Ihre interessierenden Zellen sind. Das sind die Krebsstammzellen, die alle infizieren.",German
in einem einzelnen Tier. Und Sie können diese konkurrierenden Klone gleichzeitig im selben Tier verfolgen und ihre Wachstumsdynamik sowie alle möglichen anderen Dynamiken verstehen.,German
"dass Sie daran interessiert sind, dies zu untersuchen. Die einfachste Beschreibung dieser Technologie ist folgende.",German
"Dass Sie eine Plasmidbibliothek haben, in der Sie tatsächlich in jeden dieser Vektoren einzigartige Barcode-Sequenzen eingeführt haben",German
"und diese gesamte Bibliothek wird dann in eine lentivirale Bibliothek umgewandelt. Und so tragen diese Viren, jedes einzelne von ihnen, nun einen einzigartigen DNA-Barcode",German
"und die Vielfalt, Sie erhalten sie bei mehreren Hunderttausend bis mehreren Millionen einzigartigen Barcodes in Ihrer Bibliothek. Und dann führen Sie Ihre Zellen ein oder infizieren sie",German
"wo ein einzelner Barcode in eine einzelne Zelle eingebracht wird. Sie titrieren also Ihr Virus so, dass Ihr Virus nur eine einzelne Zelle infiziert.",German
"Und wieder verwenden Sie Giftstatistiken dafür, um Ihr Virus zu titrieren. Wenn also ein Drittel Ihrer Zellen injiziert wurde, können Sie sicher sein, dass die meisten Ihrer Zellen",German
"sind einzelne Integrationen. Und dann reinigen Sie natürlich, markieren die Zellen mit Barcodes und verwenden sie dann für Experimente, was auch immer Ihr Experiment sein mag.",German
"Es könnte in vitro sein, medikamentöse Behandlung, Transplantationen, Grundlagenforschung oder jegliche Therapie­forschung. Aber am Ende dieses Experiments,",German
"Sie nehmen an, dass sich einige Klone vermehrt haben. Und Sie isolieren das Gewebe, in diesem Fall wahrscheinlich einen Tumor, Sie würden die DNA aus diesem Gewebe isolieren und dann verwenden",German
"die DNA für die Barcode-Analyse. Das ist die Technologie, über die wir sprechen. Es ist tatsächlich einfacher, als es klingt.",German
"um diese Experimente durchzuführen. Also lasst euch, wenn ihr interessiert seid, nicht von der Komplexität dieser Folien abschrecken.",German
"Es ist eigentlich viel einfacher. Man gibt das Virus einfach auf die Zellen. So einfach ist das. Das ist also genau das, was ich gerade beschrieben habe.",German
"aber zu erklären, wie es in die Krebsforschung passt, dass man einen Primärtumor mit barcodierten Zellen haben kann oder nach einer Therapie und einem Rückfall,",German
"Sie könnten einige Klone haben, die sich nun vermehren. Die meisten Klone würden wahrscheinlich absterben, wenn sie empfindlich auf die Behandlung reagieren. Und dann könnten Sie entweder die rückfälligen Tumore isolieren.",German
"oder Primärtumoren oder alle Arten von metastasierenden Tumoren, isolieren Sie die DNA und führen Sie einfach die Barcode-Analyse durch. So einfach ist das.",German
"Und natürlich müssen Sie die Daten jetzt sehr geschickt analysieren und das Maximum herausholen. Das Modell, das wir verwendet haben, muss natürlich ein Modell sein",German
"von dem wir sicher wissen, dass es funktionieren würde. Und deshalb verwenden wir den Eierstockkrebs, wie Sie wissen, es ist eine hoch metastasierende Krankheit mit sehr schlechter Prognose,",German
"Es muss noch viel über diese Krankheit verstanden werden. Das Interessante ist, dass wir sie Eierstockkrebs nennen, aber sie stammt wahrscheinlich nicht aus den Eierstöcken.",German
"In den letzten mindestens 15 bis 20 Jahren wissen wir, dass Epithelzellen der Eileiter, also die Zellen, die die Eileiter auskleiden, tatsächlich",German
"sind die Vorläuferzellen, aus denen die Zellen irgendwie durch diesen Schlauch gleiten, an der Oberfläche des Eierstocks haften und sich als Eierstockkrebs präsentieren.",German
"Und hochgradige, ernsthafte Eierstockkrebserkrankungen – fast alle von ihnen weisen eine Veränderung im P53-Gen auf. Und deshalb ist das ein sehr guter Biomarker.",German
"wenn Sie nach frühen Ereignissen im Eileiter suchen. Und das Bild dort zeigt, wie normale Eileiter-Epithelzellen, die Flimmerzellen haben,",German
"Sekretorische Zellen, und während sie eine P53-Signatur erwerben, beginnen Ihre Flimmerzellen zu verschwinden, es sieht mehr sekretorisch aus. Und das führt dann zu einigen frühen Läsionen.",German
"die sich dann zu verbreiten beginnen. Und es ist eine Krankheit, bei der man sicher weiß, dass eine Dissemination vorliegt, weil man sie auf diese Weise erkennt",German
"ist Eierstockkrebs, der tatsächlich eine metastatische Erkrankung ist. Und deshalb gibt es viel Verwirrung, wenn wir von Eierstockkrebs als primär sprechen – er ist nicht primär.",German
"Die Tube sollte primär sein und dies sollte metastatisch sein. Als Experimentator wird es also sehr schwierig, das zu begreifen.",German
"die Terminologie, die in der Literatur verwendet wird. Aber nichtsdestotrotz ist es ein sehr interessantes Modell, und ein Kollege, Chuck Lunga",German
"In Joan Brugges Labor an der Harvard-Universität arbeitend, bemerkte er dieses sehr interessante Phänomen, bei dem eine Brustzelle tatsächlich die Fähigkeit hat",German
"um eine 3D-Organoidstruktur zu bilden. Dies sind Zelllinien, Brustzelllinien, die die Vorläuferaktivität beibehalten. Als einzelne Zelle haben sie also die Fähigkeit",German
"um diese 3D-Organoidstruktur zu bilden. Und indem man ein Onkogen in einer einzelnen Zelle in dieser dreidimensionalen Struktur aktiviert,",German
"Sie konnten diese Zelle, die dieses onkogene Ereignis hatte, nachverfolgen und zeigten, dass diese Zellen normalerweise in diesen luminalen Raum gelangen und dort als Läsion zu wachsen beginnen.",German
Und sie nennen dieses Phänomen Translokation. Die Zellen aus dem Epithelgewebe gleiten in diesen luminalen Raum und bequem,German
"ist in der Lage, dort eine Kolonie zu gründen. Und vielleicht sehen wir etwas Ähnliches, wobei Zellen aus dem Eileiterepithel",German
"kommt wahrscheinlich einfach aus diesem Bereich heraus, wenn sie onkogene Ereignisse erwerben und in der Lage sind, in der feindlichen Umgebung der Peritonealhöhle zu überleben",German
"und sich an verschiedene Oberflächen anheften, was ihnen die Anpassung ermöglicht, die für die Krankheitsentwicklung erforderlich ist. Aber was ich jetzt beschreiben werde, ist tatsächlich,",German
"Wir haben Barcoding verwendet, um normale Stammzellen bei Maus und Mensch sowie in der Brust und all dem zu untersuchen, aber was ich beschreiben werde, ist diese eine Studie.",German
"die wir kürzlich veröffentlicht haben, in der wir uns mit dem Eierstockkrebs beschäftigt haben. Sie wurde als Ressourcenartikel veröffentlicht. Wir haben dort ziemlich viele Informationen untergebracht.",German
Bitte lesen Sie also das Papier. Wenn Sie an diesem Ansatz zur Krebsforschung interessiert oder begeistert sind. Was haben wir also gemacht?,German
"Dies ist wieder eine vereinfachte Darstellung. Wir hatten zwei Zelllinien, sie sind isogen, was bedeutet, dass sie identisch sind.",German
"aber sie unterscheiden sich in der Expression eines bestimmten Gens. Und ich werde gleich sagen, welches das ist. Und wir versehen sie mit Barcodes, reinigen sie,",German
"Mischen Sie sie zu gleichen Teilen und injizieren Sie dann. Wo injizieren wir? Wir haben zwei Stellen ausgewählt. Eine ist im Ovarialgewebe, die andere im Eileiter.",German
"Das ist das Maus-Äquivalent eines Eileiters, allerdings ist es sehr schwierig, dort etwas zu injizieren, und ich werde gleich erklären, warum.",German
"Und dann wartet man, bis die Zellen einen Tumor bilden, und isoliert natürlich anschließend die DNA und untersucht die Barcodes. Das Gen, das wir ausgewählt haben, war LRRC15.",German
"Es ist ein Zellmembranprotein, und von hier an der Mayo-Klinik hat meine Kollegin Dr. Shridhar dieses Gen entdeckt, als sie die genetischen Veränderungen verglich.",German
"bei den Debulking-Operationen und denen der Hirnmetastasen und stellte fest, dass dieses Gen in den Metastasen bei Eierstockkrebs hochreguliert ist.",German
"Und später war ich Teil dieser anderen Studie, bei der ihr Team später den Mechanismus beschrieb, durch den LRRC15 die Metastasierung fördert.",German
"Es ist also ein gutes Gen, um in der Studie klonale metastatische Ereignisse zu modellieren. Und natürlich ist dies die zweite Hälfte dessen, was passiert.",German
"nachdem die Krankheit ausgebrochen ist. Also isoliert man die DNA, dann sequenziert man sie mit Barcodes und anschließend gibt man die Daten in eine Datenanalyse-Pipeline.",German
"die ich kurz erwähnen werde. Und diese Pipeline ist ziemlich frei auf GitHub verfügbar, sodass sie jeder nutzen kann. Und für diejenigen, die die Komplexität wissen möchten,",German
"Das ist die Folie, die ich nicht zeigen wollte, um niemanden abzuschrecken, der ansonsten tatsächlich daran interessiert wäre, diese Forschungsrichtung weiterzuverfolgen. Es findet eine Menge Multiplexing statt.",German
"um es für Forschungslabore praktisch, machbar und auch kosteneffizient zu gestalten. Aber die gute Nachricht ist, dass die Berechnung dies mühelos bewältigt",German
"die Daten zum Entmischen. Also werden alle Daten dekonvolutiert und liefern Ihnen wunderschöne Ergebnisse. Und es war Dr. Kalari, (unverständlich)",German
"und ihre Mitarbeiterin Xiaojia Tang, sie haben zur Entwicklung dieses Klon-initiierenden Zellrechners beigetragen. Und die Details der Pipeline",German
"ist wieder eine vereinfachte Darstellung der Pipeline vorhanden und was sie tut, ist natürlich, sie dekonvolviert, aber sie kümmert sich tatsächlich auch darum",German
"der Fehlerrate, der Sequenzierungsfehlerrate, und es kümmert sich auch um die erforderliche Schwellenwertsetzung. Wir haben außerdem sogenannte Spike-in-Kontrollen.",German
"im Experiment. Wiederum werde ich nicht auf die Details eingehen, aber es hilft uns, absolute Zählungen dieser Barcodes zu erhalten. Daher konnten wir zurückrechnen und tatsächlich herausfinden",German
"wie viele Zellen tatsächlich in diesem Tumor vorhanden waren, der für uns von Interesse ist, sodass wir tatsächlich beginnen könnten, die absolute Klongröße zu quantifizieren",German
"in dem jeweiligen Tumor oder Gewebe, mit dem wir es zu tun haben. Ein talentierter Chirurg aus Peking, der eine Postdoktorandenausbildung absolvierte",German
"Zu diesem Zeitpunkt haben wir diese Studie tatsächlich begonnen, weil wir ursprünglich nicht geplant hatten, in den Eileiter zu injizieren. Es ist eine sehr anspruchsvolle Stelle bei der Maus für eine Injektion.",German
"weil keine der Nadeln, die du hast oder für mich besorgen könntest, uns tatsächlich dabei helfen würde, in dieser Größe zu injizieren. Also mussten wir das Kapillarglas nehmen",German
"um die richtige Größe zu erhalten und diese dann als Nadel zu verwenden, um die Zellen in den Eileiter zu injizieren. Und das ist tatsächlich ein sehr gutes Modell, weil die Anwuchsrate",German
"ist 100 % und es gibt jetzt einen weiteren Postdoc, einen Senior-Postdoc, im Labor, (murmelt) der bei der Entwicklung der Barcode-Bibliotheken geholfen hat,",German
"nahmen ebenfalls an dieser Studie teil. Und Sie können sehen, dass die Injektion dieser Zellen nach etwa sieben, acht Wochen zu einer ziemlich tödlichen Erkrankung führt.",German
"Du musst die Mäuse bis dahin opfern, und ich habe das Versuchsdesign auf die rechte Seite gelegt, damit es den Ergebnissen folgen kann.",German
"Und so haben Sie die beiden isogenen Linien, die sich in der Expression des einzelnen Gens LRRC15 unterscheiden, mit Barcodes versehen, zu gleichen Teilen gemischt und in Eierstock oder Eileiter injiziert.",German
"Was sind also die Ergebnisse? Das Erste, was wir feststellen, ist, dass wie erwartet LRRC15-exprimierende Klone,",German
"Ich spreche jetzt nicht von Zellen, ich spreche von Klonen, die fitter sind. Du findest, dass sie fitter sind in Bezug auf ihre Fähigkeit",German
"um am Ovarialort zu wachsen, und wir injizieren die Zellen dort oder am Eileiterort. Und bitte denken Sie daran, dass dies ein Wettbewerbsexperiment ist.",German
"Wir haben sowohl LRRC15-negative als auch -positive Zellen an derselben Stelle gemeinsam injiziert. Daher versuchen die Klone, miteinander zu konkurrieren.",German
"miteinander um Ressourcen. Es ist also tatsächlich eine gute Möglichkeit, ihre Wachstumsdynamik zu vergleichen. Und außerdem waren weniger als 0,05 % der Zellen, die wir transplantiert haben",German
"hatte die Fähigkeit, sich zu einem Klon zu entwickeln. Das sollte man sich wieder vor Augen halten. Passt zu der Theorie, dass nur eine seltene Zelle anwachsen kann.",German
"Selbst bei Krebs hat nicht jede Zelle diese Fähigkeit, und die meisten Zellen, da sie nicht die Fähigkeit zur Engraftierung oder Klonierung besitzen,",German
"Sie werden sich tatsächlich erschöpfen, wenn sie keine primitive Zelle haben, die sie ersetzt. Deshalb ist es wirklich wichtig, diese kloninitiierenden Zellen zu untersuchen.",German
"Und wenn Sie sich das ansehen, entschuldigung, die Folie ist nicht sehr sauber herausgekommen, aber was sie zeigt, sind metastatische Klone.",German
"und nicht-metastatische Klone dieser Tumoren, die sich entwickelt haben. Und Sie können sehen, dass die Mehrheit von ihnen eingefärbt ist, das bedeutet, sie sind metastatisch.",German
"Grün oder Rot spielt keine Rolle. Das steht tatsächlich für metastatisch, Sie können sehen, dass die meisten der nachgewiesenen Klone metastatisch waren.",German
"Dies ist also tatsächlich eine hoch metastatische Erkrankung. Zunächst einmal wurde diese Zelllinie von einer metastatischen Stelle etabliert. Daher würde man annehmen, dass die meisten der Zellen",German
"hat immer noch diese Eigenschaften und würde sich auf diese Weise verhalten. Und natürlich die anderen Nuancen, bei denen Sie sehen werden, dass es einen höheren metastatischen Prozentsatz an Klonen gibt",German
"im LRRC15-positiven Arm des Experiments im Vergleich mit dem LRRC15. Aber dann sollten wir auch daran denken, dass LRRC15-negative Zellen",German
"sind nicht so fit. Also sehen wir diese Verteilung unter denen, die tatsächlich überlebt haben. Das ist etwas, das man im Hinterkopf behalten sollte.",German
"Was passiert also, wenn Sie all diese verschiedenen Stellen betrachten? Lunge, Leber, also in welchen lebenswichtigen Organen wir in der Lage waren, DNA zu isolieren und Barcodes zu analysieren,",German
"Wir sehen, dass LRRC15-positive Klone tatsächlich LRRC15-negative Klone an all diesen Stellen übertreffen. Am Ende erwartet Sie noch eine Überraschung.",German
"aber mit etwas, das man sich wieder merken kann. Das gibt dir im Grunde die Möglichkeit, Klone zu untersuchen und auf diese Weise die Wirkung eines einzelnen Gens zu studieren.",German
"auf die klonale Fitness. Auch diese Folie ist nicht wirklich gut gelungen, aber wir könnten diese Daten ebenfalls nehmen und versuchen, sie einzupassen.",German
"In einer Zirkusdarstellung, wie wir sie aus der Genomik kennen. Im Grunde genommen stellt der äußere Bogen verschiedene Organe dar, aus denen wir DNA isoliert und Barcodes analysiert haben.",German
"Und jetzt können Sie beginnen zu sehen, wie diese komplexen Verbreitungsmuster entstehen. Und die oberste Reihe zeigt ein einzelnes Tier.",German
"wo Sie die Daten dekonvolutiert haben und sich die konkurrierenden LRRC15-negativen und -positiven Klone ansehen. Und allein dadurch, dass Sie das betrachten,",German
"Man kann bereits erkennen, dass LRRC15 ein viel komplexeres Verbreitungsmuster aufweist im Vergleich zu LRRC15-negativ. Und das ermöglicht es uns nun, Klone anders zu betrachten.",German
"Jetzt gibt es bestimmte Klone, die Sie nur im Primärtumor finden; Sie können diese grünen Linien in der schwarzen Bogenregion sehen – das sind Klone, die nur im Primärtumor nachgewiesen wurden.",German
"an der Injektionsstelle. Und dann gibt es Klone, bei denen man sie tatsächlich in einem anderen Gewebe, einem anderen Organ sieht. Und dann Klone, die man tatsächlich finden kann",German
"in mehreren Organen. Und dann gibt es einige seltene Klone, die man überall finden kann. Jetzt kann man sie als verschiedene klonale Typen einordnen,",German
"Dann kann man fragen, welchen Einfluss ein Gen auf diese verschiedenen Klon-Typen hat. Und natürlich repräsentieren diese Klon-Typen auch die Aggressivität der Krankheit.",German
"Innerhalb eines wachsenden Tumors gibt es also all diese verschiedenen Klone, die sich mit unterschiedlichen Raten entwickeln, und wir können sie jetzt in jedem beliebigen Experiment quantifizieren.",German
"Und so ermöglichte uns dies tatsächlich, die Verteilung sowohl im Eileiterbereich als auch im Eierstock zu betrachten.",German
"Und Sie sehen, dass am Ovarialstandort diese Toti-Klone erscheinen. CIC Toti. Das ist eine kloninitiierende Zelle mit totipotenter Fähigkeit.",German
"das überall vorkommt. Also, eindeutig, am Ovarialstandort sind die Klone viel aggressiver. Aber im Allgemeinen, LRRC15-positive Zellen, diese Klone",German
"sind viel aggressiver, weil man viel mehr Pluri-, CIC-Pluri-Typen sieht. Das ist eine Möglichkeit, die Daten zu betrachten, und natürlich,",German
Man kann alle Barcode-Daten nehmen und sie dann mit Methoden der Multidimensionalen Skalierung skalieren. Und das gilt für verschiedene Tiere.,German
"Sie sehen, dass sich alle Primärtumoren tatsächlich basierend auf ihrem klonalen Verhalten und den anderen Organen zusammen gruppieren.",German
"Und etwas Interessantes beginnt zu erscheinen. Die Organe, die über das Blut erreicht werden, nämlich das Gehirn, die Speicheldrüse, das Herz,",German
"sie fangen alle an, sich zusammenzuschließen. Und dann diejenigen, die in der Nähe des rechten Eierstocks sind, wo es injiziert wurde, also die rechte Niere,",German
"Ich weiß nicht, was sich hinter dieser rechten Niere befindet. Aber wie ich gerade gesagt habe, und auch das kontralaterale Ovar, das sind alles Organe der peritonealen Achse.",German
"sie fangen alle an, sich zusammenzuschließen. Und es ist auch sehr interessant zu bemerken, dass im Eileiter und im Eierstock, unabhängig von der Stelle, an der wir injiziert haben,",German
"Unabhängig von den Tieren, die injiziert wurden, konnten wir diese Unterschiede sehr, sehr gut reproduzieren. Alle Primärproben gruppierten sich zusammen.",German
"in all diesen Tieren. Deshalb begannen wir, diese Frage zu stellen. Sind die klonalen Verhaltensdaten, die ziemlich komplex sind.",German
"Du hast überall Klone, die verschiedene Dinge tun. Können wir diese Informationen irgendwie nutzen, um zu verstehen, ob bestimmte Klone bestimmte Tendenzen haben?",German
"Das Erste, was wir gemacht haben, ist im Grunde die Darstellung des Koeffizienten einer multivariaten linearen Regressionsanalyse, die die Klonengröße zeigt.",German
"die im Blut, Aszites und Primärtumor beobachtet werden, und dann fragen, ob sie in der Lage sind, die Klone vorherzusagen, die in Lunge, Leber und Milz auftreten werden.",German
"Und Sie können sehen, dass das Blut in der Lage ist, Klone vorherzusagen, die in der Lunge, Leber, Milz und in allen Blutachsen erscheinen würden.",German
"Und dann sieht man auch, dass Aszites in der Lage ist, verbleibende und/oder mentale Metastasen, rechte Niere usw. vorherzusagen. Das scheint also eindeutig das klonale Verhalten zu sein.",German
"kann modelliert werden und man könnte etwas daraus gewinnen. Und natürlich haben wir die Histologie durchgeführt, um das zu beurteilen. Was wir sehen, ist kein Artefakt, sondern echt.",German
"Dies sind also human-spezifische Ki67-Antikörper, die an Mausgeweben getestet wurden, um zu zeigen, dass menschliche Eierstockkrebszellen die Krankheit an diesen entfernten Stellen erkennen.",German
"Es wurde etwas unternommen, um zu bestätigen, dass diese Metastasierungsereignisse echt sind. Und natürlich zwang uns das dazu, auf Klonbasis zu denken,",German
"Jeder Klon hat eine sehr komplexe Dynamik. Er geht an verschiedene Orte, tut viele Dinge. Können wir diese Informationen nun nutzen, um zu verstehen",German
"die Beziehung oder ob es bestimmte Verhaltensweisen gibt, die wir tatsächlich aus diesen Daten herausfiltern könnten? Und was ich hier zeige, ist im Grunde",German
"Dies sind Pearson-Korrelationsmatrizen, in denen jeder Klon mit jedem anderen Klon verglichen wird. Diese Informationen wurden erneut hier eingespeist.",German
"Methode der multidimensionalen Skalierung oder UMAP. Und UMAP leistet bessere Arbeit, da man all diese auftretenden Cluster sehen kann,",German
jeder Klon fällt tatsächlich in einen dieser Cluster. Und jetzt kann man diese Cluster nehmen und tatsächlich das Metastasierungsverhalten untersuchen. Das ist also tatsächlich die höchste Auflösung eines Klons.,German
"macht das, was es tut, nämlich Metastasierung. Aber tatsächlich bist du jetzt in der Lage, diese Klone anhand der gemeinsamen, also der geteilten Eigenschaften zu definieren.",German
"Und natürlich wäre es sehr interessant zu wissen, welche von ihnen das Tier töten würden und was die molekulare Eigenschaft dieser Klone ist,",German
"was eine Frage ist, die sich aus dieser Forschung ergeben würde. Und natürlich trainieren wir das Elastic-Netz-Modell, da bereits ziemlich deutlich wurde, dass die Klone,",German
"Die Informationen reichten wahrscheinlich aus, um den Blutweg gegenüber dem peritonealen Weg der Metastasierung herauszufinden; wir trainierten das Modell zufällig mit einigen klonalen Daten.",German
"und dann an den verbleibenden Daten getestet, wobei wir mit sehr hoher Genauigkeit und Vorhersagbarkeit zeigen konnten, dass das Modell in der Lage war,",German
"Auf Klonbasis war es möglich, die Organe vorherzusagen, die tatsächlich den Blutweg für Metastasen nutzen würden, oder die Klone, die den Blutweg für Metastasen nutzen würden.",German
"Und wir konnten zeigen, dass bei einer Injektion an der Ovarialstelle mehr dieser Klone vorhanden waren, die für die Metastasierung den Blutweg nutzten.",German
"negative Endokarditis, also okay, wenn man an, ähm, grundlegende Gruppen denkt, okay, okay, okay, ziemlich gut",German
"diesen Teil, aber ähm, wissen Sie, Coxiella wäre noch eine andere Möglichkeit, okay, okay, das kann ich nachvollziehen, wenn er sich nicht wirklich in Gegenden aufhält, wo",German
"Es gäbe, ähm, du weißt schon, äh, irgendwelche Ranch-Tiere, aber es ist, es ist, er geht ins Süßwasser.",German
"Angeln, und in Florida können diese beiden Umgebungen vermischt werden. Gibt es noch andere Gedanken, bevor wir weitermachen? Okay, also es ist eine Infektion vom Typ, es tut mir leid, er hat ein Implantat, also könnte es...",German
"Seien Sie einen Schritt weiter hier, also tatsächlich, jede Art von staphylokokkenbedingter infektiöser Endokarditis kommt hier in Frage. Ich stimme dem zu, also machen wir weiter.",German
"Sein Echokardiogramm war positiv für eine kleine Vegetation auf dem Aortenklappenblatt, ansonsten war nichts anderes auffällig. Das ist also seine Mikrobiologie.",German
"Harish lag also hier richtig, denn an beiden, ähm, am 20. Oktober jenes Jahres hatte er zwei von zwei Flaschen.",German
"positiv auf Cardiobacterium hominis am 23. hatte er zwei von vier Flaschen positiv für denselben Erreger, am 25. ging es wieder zurück.",German
"ähm und am 29. waren seine Blutkulturen negativ, also die Sensitivitäten für den Cardiovascular hominis waren äh",German
"Penicillin, Ampicillin, Ceftriaxon, Cephalosporine, Meropenem – also ist es ein ziemlich empfindlicher Erreger, also lassen Sie uns kurz über diesen Erreger sprechen.",German
"Also, es ist, wie du weißt, ein kleines, äh, gramvariables Bazillus, aber es ist in seiner Zusammensetzung wirklich gramnegativ. Es ist Oxidase-positiv, Katalase-negativ, Nitrat-negativ.",German
"Es bildet tatsächlich Biofilme, äh, kann normalerweise innerhalb von drei bis fünf Tagen wachsen, aber auch, äh, bis zu drei Wochen wachsen, und dieses, äh, dieses, äh, Piktogramm hier von der",German
"Die Zeitschrift für klinische Mikrobiologie zeigt anschaulich, wie die grobe Mikrotiterplatte aussieht, und geht dann bis hin zu einer",German
"tausendfach, wo man sehen kann, dass sie, wie du weißt, diese gramvariablen Bazillen sind, aber sie sind gramnegativen Ursprungs, also behalten sie mehr dieses Safranrot, also",German
"Grundlegende Organismen, die eine infektiöse Endokarditis verursachen, also noch einmal: Sie wissen, kardiale implantierbare Geräte, Herzschrittmacher, diese Abschirmungsprothesen sind dafür klassisch, viele von ihnen haben angeborene Herzfehler.",German
"Krankheit, ähm, und wieder zwei bis drei k, das sind zwei bis drei Prozent aller infizierten Endokarditiden, und wofür steht HACEK? Also, es ist Haemophilus, Aggregatibacter, was",German
"früher, das früher einen anderen Gattungsnamen hatte, Bakterium, das eines derjenigen ist, das dieser Patient hatte – Iconella und Kingella, also sind sie alle gramnegative, stäbchenförmige Bakterien",German
"also die Behandlungsrichtlinien, das ist interessant, denn die American Heart Association sagt, dass man entweder Ceftriaxon, Ampicillin oder sogar Ciprofloxacin für etwa eine",German
"vier vierwöchige Zeiträume, ähm, die Europäer haben eine andere, äh, irgendwie ähnliche, aber doch etwas andere, äh, Sichtweise darauf, was man mit Ampicillin machen soll",German
"sie fügen also tatsächlich Genomik in dieses Schema ein, ähm, wissen Sie, für die vorgesehene Zeit der Ampicillin-Dosierung, weil es eine gewisse inhärente Resistenz gibt gegenüber",German
"Penicilline, deshalb sagen die Europäer, dass sie das machen, ähm, allerdings sind die Daten irgendwie schwammig, also äh, aber was wir gemacht haben, ist, dass, wissen Sie,",German
"Ich habe diesen Patienten übernommen, er war aus irgendeinem Grund auf Meropenem, als ich ihn gesehen habe, und dann habe ich ihn umgestellt.",German
"ähm auf Penicillin selbst äh und und ohne das Gentamycin hinzuzufügen, und er hat sich gut erholt und hatte keine weiteren Anzeichen einer Infektion",German
"Endokarditis-Fragen, okay, weiter zu Fall zwei: 54-jähriger Mann, Tag 20 nach einer allogenen HSZT.",German
"Für MDS wurde dies bei Shan gemacht, äh, er war nach der Induktionschemotherapie für einen Zeitraum von 35 Tagen neutropen, also hat er eine",German
"Produktiver Husten, Fieber und Atemnot, also hatte der Onkologe ihn natürlich auf Medikamente wie Vancomycin und Fluconazol eingestellt.",German
"und er hatte keine Besserung, also abgesehen davon, dass ich mich entschuldige, es ist MDS, ähm, äh, er hatte eine Menge selektiver Medikamente, das ist die einzige andere relevante medizinische Vorgeschichte.",German
"Er bekommt also Vancomycin, Cefepim und Fluconazol. Er hat keine bekannten Medikamentenallergien. Zur Sozialanamnese: Er lebt außerhalb von Gainesville.",German
"nicht wirklich ländlich, aber ursprünglich aus einem der Vororte, er kommt aus New York, New York, er hat keine Gewohnheiten, er ist ehemaliger Highschool-Lehrer, er hat kürzlich seine Tochter besucht und wer",German
"In eine neue Wohnung in North Carolina im Piedmont-Gebiet gezogen, ansonsten keine weiteren Reisen, außer nach New York City, um Familie zu besuchen.",German
"Hobbys: Er sieht gerne Baseball. Bei der körperlichen Untersuchung hat er Fieber mit 38,6°C, ist tachykard mit 106, aber ansonsten ist er hämodynamisch stabil.",German
"Er bekommt zwei Liter Sauerstoff über eine Nasenkanüle, ähm, also hat er trockene Schleimhäute, er ist tachykardisch, ähm, er hat...",German
"Grobe Atemgeräusche beidseits, an den Lungenspitzen stärker ausgeprägt als an den Basen, er zeigt keine Anzeichen einer infektiösen Endokarditis.",German
"also ist sein ANC natürlich, ähm, wissen Sie, 100. Seine Thrombozyten liegen bei 53.000. Er hat allerdings kein normales Kreatinin, das Röntgenbild ist wie gezeigt.",German
"ähm, also es sieht wieder so aus, als hätte er dieses interstitielle Muster beidseitig, links stärker als rechts, basierend auf dem, ähm",German
"auf der Rheumatographie, also hat mir jemand eine Syndromdiagnose für diesen Patienten gegeben. Er ist ein 54-jähriger Mann mit MDS, jetzt ist er",German
"ähm, wissen Sie, Status nach Stammzelltransplantation, er ist immer noch neutropenisch und jetzt hat er, ähm, einen respiratorischen Prozess, der",German
"tritt beidseitig auf, also geben Sie mir eine Differenzialdiagnose für diesen Patienten",German
"ähm, also es könnte eine Lungenentzündung sein, ähm, eine multifokale Lungenentzündung, ähm, und bei einer Lungenentzündung könnte man, wissen Sie, haben...",German
"Pilz-Ideologien, bakterielle Ideologien waren wahrscheinlich die häufigsten, ähm, äh, man könnte auch, ich weiß nicht, diffuse, jede andere Blutung hätte",German
"so präsentieren, aber das wäre wieder etwas, worüber man nachdenken müsste, ich habe vergessen, mir seine äh Werte anzusehen, aber das könnte etwas sein, das, wissen Sie, den Unterschied ausmachen könnte, denke ich, okay, also was",German
"ähm okay, welche Organismen? Du warst da ein bisschen allgemein, was die Organismen angeht. Also, er ist auf Vancomycin und...",German
"Fluconazol, also ähm, und basierend auf seinem eigenen, wo er gewesen ist, äh, irgendwelche Einzelheiten, ähm, ich meine, ich denke, du hast ein bisschen Blasto.",German
"ähm, es geht nicht ganz bis zu, du weißt schon, ähm, ganz bis zu, ich meine, er ist in New York aufgewachsen, also ähm, er könnte eine Geschichte von Bluffs haben, also eine andere Möglichkeit zu",German
"wenn er in den Westen oder Mittleren Westen gereist wäre, hättest du auch Histo als eine der Differenzialdiagnosen, okay, ja, das hat er nicht gemacht, er",German
"In letzter Zeit, wie ich schon sagte, war es ähm, weißt du was, direkt bevor das alles passiert ist, hat er seine Tochter in einer neuen Wohnung besucht.",German
"ähm so ungefähr anderthalb Monate bevor ich dort reingekommen bin äh und dann äh mich auf diese Weise präsentiert habe, also machen wir weiter, also äh",German
"Das Hämatologie-Team war besorgt wegen Pneumocystis und begann daher mit einer intravenösen Behandlung mit Cotrimoxazol, das ein Bakterizid ist, und sie haben uns konsultiert, um zu versuchen, die Ursache zu finden.",German
"also habe ich veranlasst, dass mein Team eine Bronchoskopie anfordert, und Pathologie sowie Mikrobiologie wurden eingeschickt, ähm, der Patient besserte sich unter",German
"Cotrimoxazol allerdings, was seltsam ist, richtig? Also, wissen Sie, die GMS-Färbung war negativ für Pneumocystis, interessanterweise war auch die BALs-Brasilianische-Anforderung negativ.",German
"Was ist also passiert? Ich möchte, dass jemand eine Hypothese aufstellt, warum dieser Patient durch Bakterien besser wurde.",German
"könnte es nicht einfach sein, ich meine, ich weiß es nicht, ich meine, du sagst, warum sie eine bessere Wirkung hatten, aber ich frage mich nur, könnte es völlig unabhängig vom Hintergrund sein?",German
"könnte es nicht einfach etwas Virales sein, ich weiß nicht, ich denke nur, es gibt ja auch virale Pneumonien, die auftreten könnten, ja, auf jeden Fall, ich meine, du sprichst da etwas an",German
"Guter Punkt, ähm, das ist wieder das umgekehrte Ockhams Rasiermesser, richtig? Du weißt schon, was gewöhnlich ist, ist gewöhnlich, weißt du, und es könnte sein, dass das alles komplett, ähm, du weißt schon...",German
"auf äh, wissen Sie, auf den ersten Blick, und es ist, wie es ist, wie die Leute heutzutage sagen, aber das ist nicht ganz das, was passiert ist",German
"Das ist passiert. Kann mir das jemand beschreiben? Was ist das? Also, das ist Jamie in der Leitung, Jamie Morano, ich bin...",German
"Ich werde mich blamieren, aber es ist doch ein Kohle-Agar, oder? Und äh, Kohle bedeutet, ähm, ich glaube, es sind hämolysierte rote Blutkörperchen.",German
"richtig, ähm, und es ist gemischt, und es ist ein bc, äh, warum, äh, Legionella, ich bin, ich bin, ich bin ein bisschen eingerostet, also verzeih mir, aber es ist ein, es ist ein",German
"besondere Art von Agar, die äh spezielle Wachstumsbedingungen hat, ähm und es ist, ich versuche mich zu erinnern, hilf mir mal, aber äh ich höre hier mal auf, aber es ist ein spezieller, ich glaube, es ist ein",German
"spezieller Bohrer und es ist entweder Legionellen oder irgendetwas, ja, machen Sie weiter, also der gute Doktor Murano hat vollkommen recht",German
"Das ist Legionella, ähm, und dieser Agar wird als diagnostisches Werkzeug verwendet, ähm, wenn man eine BAL oder Sputumproben durchführt.",German
"Um nach Legionellen zu suchen, okay, also, es ist wieder ein gramnegatives, aerobes Stäbchen, es hat Flagellen und ist oxidase-negativ.",German
"Katalase-positiv produziert interessanterweise Beta-Laktamasen, und Wasserquellen sind erneut seine Hauptquelle.",German
"ähm, wissen Sie, Ökologie und Chlorierung töten es wirklich nicht so ab, wie wir denken würden, ähm, und deshalb ist eines der Dinge, die können",German
"Was passiert, ist, dass man diesen, ähm, diesen Trojaner-Effekt haben kann, über den ich gleich sprechen werde, ähm, und was er tut, ist, dass sie durch lebende Amöben infizieren.",German
"und können ihre äh ihre Zellen kapern, indem sie ihre äh die Zelle durch das Einführen eines zyklischen AMP-Mechanismus in ihre äh äh",German
"Euphagga-Zone und dadurch Kontrolle über die Zelle, sodass sie nicht verdaut wird, was zu einem Trojaner-Effekt führt.",German
"wo du den Fehler kennst, so können Aeromonas, Mykobakterien und andere Krankheitserreger in den Körper gelangen, wenn sie finden",German
"Die ähnliche Zelle im Menschen wäre ein Makrophage, richtig? Im Vergleich zu einer Amöbe ist es einfach eine Amöbe, die sich teilt, Makrophagen tun das nicht.",German
"Und was dann passiert, ist, dass diese Bakterien in diese Zellen eindringen können und anschließend dort verweilen und dann angreifen, wenn der richtige Zeitpunkt gekommen ist.",German
"Legionellen sind also wieder berüchtigt dafür, mit Klimaanlagen und vernebelten Wasserquellen in Verbindung gebracht zu werden. Beachten Sie, dass er seine ... besuchte.",German
"Tochter in einer brandneuen Wohnung in North Carolina, wo wir dachten, dass er, ähm, das Organismus erworben hat.",German
"also zur Diagnose kann man, ähm, wissen Sie, man kann einen Legionellen-Antigentest im Urin machen oder, wie, wie äh, wissen Sie, wie der gute Dr. Morano gesagt hat",German
"Sie können diesen Holzkohlebohrer verwenden, um ihn zu identifizieren, also können Sie Makrolide oder Fluorchinolone zur Behandlung verwenden, interessanterweise jedoch Bactrim oder",German
"Septra wirkt, es dringt in die Zellen ein und kann dorthin gelangen und, wie gesagt, die Bakterien abtöten.",German
"Er hat sich verbessert, deshalb hat er sich in diesem Zusammenhang verbessert, und er bekam einen 21-tägigen Kurs, und du fragst dich: Nun ja, Anthony, ergibt das Sinn?",German
"Normalerweise behandelt man, wie Sie wissen, etwa eine Woche lang bei normaler Legionelleninfektion, aber da er immungeschwächt ist und",German
"die Verwendung eines anderen Antibiotikums, das in diesem Fall kein Makrolid ist, das Sulfonamid, führt normalerweise zu einer längeren Behandlungsdauer, und deshalb hat er",German
"hatte eine 21-tägige Behandlung, also denken Sie wieder an Legionellen, und das ist der Grund, warum Sie wissen, dass Patienten, die eine Bactrim-Prophylaxe erhielten, für",German
"Ähm, wissen Sie, bei Pneumocystis, wissen Sie, behandelt es nicht nur das, und auch, ähm, Toxo, sondern es kann auch beeinflussen, dass sie mit Dingen wie Listerien und Legionellen infiziert werden.",German
"da es abgedeckt ist, deckt dieses Medikament auch diese Erreger ab. Gibt es Fragen zu Fall zwei? Okay, dann machen wir weiter mit Fall drei.",German
"Das ist eigentlich dank meines ehemaligen Mentors an der UCSD, der jetzt an der Yale ist, äh, Joseph Bennett, und er hat eine veröffentlicht.",German
"Im Jahr 2008, also ein Jahr bevor ich äh das Fellowship an der UC San Diego begann, gab es einen großartigen Fall, über den Sie im Journal of CHOP Med nachlesen können.",German
"ist das Journal für ASTMH ähm und ähm es war eine ziemlich coole Studie darüber, was aus einem Fall passiert ist, also eine 79-jährige Frau wurde gefunden",German
"von einem Nachbarn gefunden und wurde wegen Benommenheit aufgenommen, also das war in einem auswärtigen Krankenhaus, okay, also war sie danach an ihr Zuhause gebunden",German
"an einer Rückenverletzung leiden, ähm, wissen Sie, durch degenerative Bandscheibenerkrankung, das geht schon seit Monaten so, äh, sie lebte in einer sehr ländlichen Gegend in der Nähe von",German
"Hemet, Kalifornien, was, falls es jemand weiß, dort liegt, wo der Joshua-Tree-Nationalpark ist, also im Grunde Hochwüste, ähm.",German
"und es gibt nicht viele, ähm, Annehmlichkeiten in der Umgebung, sollte ich sagen, also ist seine Vergangenheit, aber ihre medizinische Vorgeschichte ist relevant wegen Osteoporose",German
"und degenerative Bandscheibenerkrankung, wie ich erwähnt hatte, Bluthochdruck, also hatte sie keine, keine, keine, keine Medikamentenallergien, und die einzigen Medikamente, die sie zu der Zeit einnahm, als das Pro war, waren Naproxen. Sie hat keine familiäre Vorgeschichte von irgendetwas.",German
"Demenz, kardiopulmonaler Stillstand oder irgendetwas anderes, das zu ihrem Zustand beitragen würde, also sie ist verwitwet, sie hat ihr ganzes Leben lang in Südkalifornien gelebt, bis sie vor etwa 10 Jahren nach Hemet gezogen ist.",German
"vor Jahren und dann war sie eine ehemalige Schule, sie war auch eine ehemalige Lehrerin, sie hat zwei Hunde, ähm, laut dem Nachbarn das Haus",German
"ist sehr unordentlich und man könnte sie als Messie bezeichnen, also kam sie in die Notaufnahme ihres örtlichen Krankenhauses in",German
"Hämatom und ihre Temperatur betrug 38,2, der Puls war 110, ihr Blutdruck war 121 zu 60 und die Sauerstoffsättigung lag bei 80 Prozent unter",German
"Im Zimmer war sie weckbar, aber nur zur Person orientiert. Bei der Auskultation ihrer Lunge zeigten sich Rasselgeräusche an der linken Basis, und der Bauch war weich, kein, kein, kein Darm.",German
"klingt nach keiner Lymphadenopathie, neurologische Untersuchung zeigte keine fokalen Defizite, abgesehen davon, dass sie nicht erweckbar war, also war ihre Leukozytose ziemlich",German
"beeindruckend bei fast 47.000 und es waren 19 Prozent Stäbchen, also hatte sie eine, ähm, sie hatte eine Nierenfunktionsstörung mit einer",German
"Kreatinin von 1,9 und erhöhte Transaminasen, AST war 336, ALT 59, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs zeigten – ich habe sie hier nicht.",German
"ähm, aber das Einzige, was gezeigt wurde, war eine Atelektase des linken unteren Lungenlappens, also erhielt sie die Diagnose Katze.",German
"Sie bekam im Grunde eine Dosis Ceftriaxon und dann gaben sie ihr Infusionen, wissen Sie, Amstel zurück zu ihm, und eine Dosis Levofloxacin, also ging es ihr ganz gut.",German
"und sie fing an aufzuwachen, aber äh, 48 Stunden später verschlechterte sich ihr Zustand wieder, und ihr Nierenversagen wurde viel schlimmer, ihr Kreatininwert stieg auf 4,2.",German
"ähm, wissen Sie, ihre Thrombozyten sind auf 54.000 gesunken und sie hatte eine ziemlich starke metabolische Azidose, also wurde sie nach UC San Diego verlegt.",German
"Medizinisches Zentrum in Hillcrest, das das südliche Krankenhaus in der Nähe der Innenstadt ist, am dritten Tag zur weiteren Behandlung, ähm, sicher, bald war eine Intubation erforderlich und er war an der intermittierenden Hämodialyse (IHD).",German
"ähm auf der Intensivstation, also das ist der Punkt, den ich interessant finde, denn die Ergebnisse vom auswärtigen Krankenhaus zeigten, dass ähm",German
"Sie hatte eine positive Blutkultur, in der sie feststellten, dass es sich um ein grampositives Bazillus handelte, und sie sagten, es sei ein Kontaminant, daher haben sie es nicht weiter untersucht. Ihr LDH-Wert stieg auf fast 3.",German
"300 okay und es gab viele Systemkämpfe im peripheren Blutausstrich, ihr PT und PTT begannen anzusteigen und interessanterweise auch bei den Blutkulturen.",German
"Als sie dazu kam, waren die CSD negativ, also zogen sie die Diagnose TTP in Betracht und wollten mit der Plasmapherese beginnen.",German
"Leider hat sich ihre Prüfung geändert, daher sind dies Bilder von ihrer Prüfung. Das Bild links zeigt einen Bereich von Nekrose auf der Rückseite ihrer rechten Schulter.",German
"und dann ist das hier ihr rechter Fuß, wo äh ihre Zehen anfingen, nekrotisch zu werden, äh, wissen Sie, und sie haben davon eine Biopsie genommen, und es zeigte sich, dass es eine dermale Nekrose gab, wissen Sie.",German
"beeindruckende akute Entzündung und Thrombose kleiner Gefäße, mikrobiologisch wurde jedoch nichts festgestellt, sodass die",German
"Ampicillin wurde auf Ameripenem umgestellt und sie begann außerdem mit der Einnahme von Genomics, sodass sie erneut einen distributiven Schock erlitt und auf die Intensivstation verlegt wurde.",German
"Immunsuppressiva, daher ist ihr CT-Scan relevant wegen, Sie wissen schon, einer vergrößerten Gallenblase, aber schauen Sie sich ihre, ähm, die Kortikalis an.",German
"Bereiche der Nieren, es ist fast vollständig, einfach beidseitige Zerstörung der Nieren.",German
"ähm, also mach weiter",German
"Erinnere mich an eine Aufführung, ähm, also Mikoplasma wäre noch etwas, das ich in Betracht ziehen würde, hervorragend, richtig, also das wäre eine Sache, die ich in Betracht ziehen würde, und eine andere Sache ist, dass sie aus einem abgelegenen Gebiet stammt.",German
"aus dem Wald äh ich habe an zeckenübertragene Krankheiten gedacht, wie zum Beispiel Borrelia, ähm zeckenübertragene Rückfallfieber",German
"Ähm, ich meine, ich muss noch ein bisschen mehr recherchieren, was die Darstellung angeht, aber ich denke, du könntest wie eine Lungenentzündung erscheinen.",German
"ähm so dass es normalerweise, äh, ein, ein wellenförmiges Fieber gibt, mit, wissen Sie, mit dem, äh, wissen Sie",German
"Rezidivisten, und also ähm, normalerweise tritt das Fieber alle fünf bis sechs Tage auf; sie bekommen normalerweise nicht dieses unglaubliche äh",German
"Distributiver Schock, aber es ist ein guter Gedanke, sie könnte mehrere Erreger haben, je nachdem, was los ist, da sie eine Messie ist und wer weiß, was sie in diesem Haus alles beißt.",German
"Es gibt so etwas wie nekrotische Hautveränderungen, könnte vielleicht eine clostridiale Art von Infektion sein, möglicherweise anaerob.",German
"nein, ich meine, ich tue das nicht, ich meine, ich werfe nur TB in den Raum, aber ich glaube nicht wirklich, dass das die Hautprobleme erklären kann, aber",German
"ich meine, disseminierte Tuberkulose, ja, sie kann dir tatsächlich ein verdammt hohes Fieber geben, in der Tat, weißt du, in Teilen Afrikas und Asiens ist sie die",German
"nach Malaria ist es, wissen Sie, die zweithäufigste Ursache für Fieber, also ähm, und wenn Sie Patienten punktieren würden, bei denen Sie den Verdacht hätten, dass sie",German
"Ähm, wissen Sie, Mykobakterieninfektion, bis zu einem Drittel von ihnen könnten positive Blutkulturen für TB haben, aber warum, ähm, sie war wirklich nicht...",German
"kam aus Russland, ähm, es war tatsächlich eine endemische Pest, also wenn du an einen Messie denkst, denkst du vielleicht an einige Nagetiere, einige Flöhe, ähm, vielleicht auch einige Zecken, da stimme ich zu",German
"ähm also ähm ich, es ist interessant, ich meine, dein Cindy Pestis, richtig, kann seine Pest präsentieren, ich habe an Anthrax gedacht, falls sie welchen hätte",German
"Du weißt, Tierhäute oder alte Teppiche oder so etwas, oder einige Sporen, die vielleicht aus der Umgebung hereingekommen sind – es ist offensichtlich ein grampositiver Stäbchen, aber ähm, so etwas in der Art kann man bekommen.",German
"Lungenmilzbrand kann ebenfalls Hautveränderungen verursachen, ebenso wie Narben, aber absolut zeckenübertragen, ähm, wissen Sie, ein Fluorchinolon dabei zu haben und nimmt ein",German
"Menschen reisen, und deshalb muss man jetzt daran denken. Ich habe euch nicht gesagt, zu welcher Jahreszeit das normalerweise ist. Üblicherweise sieht man viel mehr Fälle von Hantavirus, die aus den vier kommen.",German
"Eckenbereich, der einen Teil von, wie Sie wissen, Südostkalifornien, das Wüstengebiet, einschließt, aber sie sehen diese Fälle normalerweise in der",German
"Frühling, weil die Leute, wissen Sie, ihre äh, sie räumen ihre Scheunen und ihre oder ihre Schuppen aus und ihre Hirsche",German
"Also, das ist, was ähm Joe gemacht hat, also ähm das Mikrobiologielabor im externen Krankenhaus, ähm, wissen Sie, er hat dort angerufen und gesagt: Hey",German
"Ähm, wir möchten, dass Sie einfach das Isolat, wissen Sie, zu uns bringen, damit wir wissen, woran wir hier an der Universität arbeiten können, ähm, und also das Äußere...",German
"Das Krankenhaus sagte ihm damals, übrigens, wir haben den Gram-Färbetest wiederholt und es ist ein gramnegatives Stäbchen.",German
"also ist das Isolat tatsächlich ins Mikrobiologielabor gekommen, aber der Patient wurde weiterhin schlechter und",German
"Sie hatten, ich meine, zu diesem Zeitpunkt war sie bereits an drei Pressoren, sie konnten nichts machen, ihre Zehen fielen ab und sie war fast schon komplett urämisch zu diesem Zeitpunkt, äh, also die Subkultur, die ursprüngliche",German
"Isoliere noch einmal, wie ich sagte, war das, was du siehst, du weißt schon, UC San Diego, und es zeigte ein langsam wachsendes, kleines Organismus mit kleinen Kolonien, bekannt dafür, kokkobazillär mit bipolarer Färbung zu sein.",German
"Beim Anfärben war es unbeweglich und es handelte sich um einen gramnegativen Stäbchen, der keinen Laktoseabbau zeigte, und das ist für die Pathologie, die von einer der Hautproben gesehen wurde.",German
"Biopsien, glaube ich, vom Rücken, und so kann man sehen, dass es eine Ablösung der Epidermisschicht von der Dermis gab, und es gibt eine beeindruckende Menge an Blutungen.",German
"und vieles davon sieht so aus, als könnten es Lymphozyten oder andere mononukleäre Zellen sein, die hier hereinkommen",German
"ähm und das ist wieder ein ähm, ich schätze, eine 400-fache Vergrößerung dieses Bereichs, und wieder sieht man, man kann die Zerstörung sehen.",German
"das ist x und man sieht, dass dort etwas ist, das wie ein Lymphozyt aussieht, ich meine eher ein Neutrophil, und dann sieht man dieses kleine, das ist ein h",German
"und ein E-Farbstoff, obwohl okay, ähm, du weißt schon, ein einzelner Organismus, der bipolar anfärbt, also denkst du, dass das",German
"um eine Enterobacteriaceae verursacht dieses Bild, sodass sie am Abend natürlich den Erreger identifizieren als",German
"deine cenia pestis okay, hier ist eine kleine lustige Anekdote über die Geschichte: Eine Krankenschwester, die sich um die",German
"Die Abteilung und das CDC wurden eingeschaltet, sie verlegten den Patienten aus dem Zimmer und schickten dann die Fliegen an das Gesundheitsamt. Es stellte sich heraus, dass es sich tatsächlich um Fruchtfliegen handelte, die von jemandem stammten, der einen Obstkorb mitgebracht hatte.",German
"auf die Intensivstation, ähm, was in der Zeitung stand, war leicht amüsant, äh, also erhielt die Patientin eine 10-tägige Dosis von Levogen und Doxy, äh, sie hatte",German
"Verlängerter Krankenhausaufenthalt, sie blieb erneut in Europa, wollte sich keiner Dialyse unterziehen, und so ist sie im Grunde an ihrer Urämie gestorben.",German
"also das war, das war die Pest, ähm, und zwar, ähm, genauer gesagt die septikämische Pest, und so, ähm, das CDC in Kalifornien",German
"Das Gesundheitsamt wurde, wie ich schon sagte, eingeschaltet, und was sie dann taten, war, dass sie Eichhörnchen, Rehe, Mäuse auf ihrem Grundstück einfingen und dann bemerkten sie, dass es dort ein verstorbenes gab.",German
"Lagomorph oder Kaninchen im Grunde auf dem Grundstück, und so nahmen sie Blut davon, und sie nahmen auch Blut von zwei der Patienten, ähm, Blut von beiden Patienten, von den beiden Patienten.",German
"Hunde und also äh drei der zwei, zwei der drei Erdhörnchen wurden positiv auf Antikörper gegen Yersinia pestis getestet.",German
"mit extrem hohen Titern von eintausendachtundvierzig bis zweitausendachtundvierzig deutete darauf hin, dass sie höchstwahrscheinlich kürzlich eine Infektion gehabt hatten",German
"Ähm, einer der, ähm, einer der beiden Hunde war positiv, ähm, mit Antikörpern gegen Weiße Pestis bis zu einem Titer von eins zu 64. Und das Blut des Kaninchens war positiv auf Weiße Pestis, was darauf hindeutet, dass das Kaninchen...",German
"wahrscheinlich an der Pest gestorben, also sprechen wir über Yersinia pestis. Es handelt sich also wieder um ein nicht-fermentierendes",German
"gramnegatives Stäbchen intravectory teriyalis, wie der gute Dr. Mercurio letzte Woche oder die Woche davor sagte, und ähm die Behandlung",German
"ist wirklich Aminoglykosid-Detektorkreislauf, man kann ein Fluorchinolon verwenden, auch wenn es Teil des Regimes ist, gibt es darüber einige Debatten in Bezug auf seine",German
"immunsuppressive Wirkung, aber dazu komme ich gleich. Es gibt also dieses 42-Stunden-Fenster, um die Diagnose zu stellen, und dafür gibt es einen immunologischen Grund. Also jeder, der",German
"Bei Exposition erhält man normalerweise ein Tetrazyklin und dann vielleicht ein Fluorchinolon, daher sind Beta-Laktame kontraindiziert.",German
"Interessanterweise könnten Kohlenhydrate vielleicht nicht ähm... Es läuft gerade eine Studie, bei der ich Teil eines Promotionsausschusses an der University of Florida bin, die",German
"Lake Nona Campus eines Doktoranden, der tatsächlich untersucht, wie Fluorchinolone könnten",German
"beeinflussen die Immunmodulation äh bezüglich ähm, wissen Sie, Infektion, natürliche Infektion mit Yersinia pestis und die Spalte 92",German
"United Colorado 92-Stamm, der der Standardträger für einen weißen Pastus und Labors ist, und der Grund, warum Beta-Laktame kontraindiziert sind, ist, weil wenn Sie",German
"Fang an, deine Yersinia pestis im Blutkreislauf zu vermehren, es ist nicht nur das LPS, das das Problem ist, denn Yersinia hat auch diese Dinge, die genannt werden",German
"Yachten oder Ihre äußeren Membranproteine der Senioren, und ja, es gibt einige davon in Enterocalica.",German
"und auch Pseudotuberkulose, aber die, die wirklich Krankheiten verursachen, sind mit Yersinia pestis assoziiert, und sie tun Folgendes",German
"sie produzieren also einen Teil der Teile dieser Yachten, der einen löslichen IL-1-Beta-Rezeptor produziert, und was das bewirkt, ist, dass er aufnimmt",German
"um ila um il1 beta äh, wissen Sie, weltweit, und das verringert also wiederum die Immunantwort am Anfang",German
"es erzeugt auch ein, äh, eines der Opsonine ist auch ein Enzym, das IL-18 spaltet und dadurch wirklich die Immunantwort unterdrückt.",German
"äh, innerhalb der ersten, ähm, 24 bis 48 Stunden, ähm, und wieder, äh, aber so um Stunde, wissen Sie, um Stunde 40 beginnen die Dinge anzusteigen, also das ist aus einem Zytokin entnommen",German
"Frontiers-Papier vor ein paar Jahren, und es zeigt die IL1-Familie der Zytokine und ähm, und Sie wissen schon, ich weiß, die Leute denken wahrscheinlich: Gähn, aber es ist irgendwie wichtig, weil",German
"wenn du weißt, wissen wir, dass diese Yachten zwei große Teile des Gangs beeinflussen, eine Familie",German
"dann wissen Sie, dass Sie verstehen müssen, warum, warum man ein Beta-Laktam startet, ähm, wenn Sie denken, dass pestis der Erreger ist",German
"Der Organismus ist vielleicht nicht die beste Option, außerdem gibt es diese indolente Präsentation und dann schließlich im Grunde eine Explosion des Immunsystems, ähm.",German
"äh, Präsenz für den Organismus, also wie Sie hier sehen, was, ähm, wissen Sie, IL1-Alpha und IO und Beta",German
"sie, sie stimulieren durch Capsaicin, sie können IL-6, IL-21, IL-23 stimulieren, und das geschieht normalerweise durch eine TH17-CD4-Zelle, und was bewirkt das also, ähm",German
"Auch dies würde dazu führen, dass Neutrophile daran gehindert werden, in bestimmte Bereiche wie die Schleimhäute des Körpers, einschließlich der Lunge, zu gelangen.",German
"Ähm, und das ist, was der IO-One-Rezeptor tun wird: Er blockiert dies, sodass IL-18, das ebenfalls sozusagen diesen Weg durchläuft, auch blockiert wird.",German
"Caps Capstace eins um stimuliert IL-12, um stimuliert zu werden, IL-2 und IL-15 zu produzieren, und was machen sie? Nun, sie tun eine breite Palette von Dingen.",German
"Ob es sich dabei um eine TH1-Antwort dieser CD4-Zellen handelt, um CD8 zu stimulieren, Makrophagen zu zerstören, die nach der Freisetzung von Interferon-Gamma infiziert sind.",German
"und dann hast du, ähm, wieder das Gleiche damit, wie ich gerade gesagt habe: CD8-Zellen, dann werden auch Gamma-Delta-T-Zellen im Schleimhautbereich stimuliert",German
"und sie können, ähm, sie produzieren Interferon-Gamma, das gleiche Prinzip, sie können auch Makrophagen lysieren sowie NK-Zellen, und dann hast du",German
"il-33 und l37 werde ich nicht wirklich behandeln, aber sie können eher eine Th2- oder Treg-Antwort stimulieren.",German
"um, was dieses entzündungshemmende Bild verursacht und äh, kann irgendwie an dem beteiligt sein, was bei der Infektion vor sich geht, also äh, ich werde Sie auf dem Laufenden halten bei",German
"irgendwann in Bezug auf ähm die Bemühungen der Doktorandin, sie ist etwa zur Hälfte mit ihrer Promotion durch und erzielt einige ziemlich interessante",German
"Ergebnisse in Bezug auf einige andere Zytokine, die wahrscheinlich, ähm, ähm, durch frühere Desinfektion beeinflusst werden.",German
"Gibt es Fragen zu Fall drei, Anthony? Ja, hier ist John. Das ist offensichtlich ein potenzieller Bioterrorfall.",German
"Waffe, und dass jedes Mal, wenn jemand mit blutigem Sputum in die Notaufnahme kommt – eine hämorrhagische Art davon –, das wirklich Ihre Aufmerksamkeit erregen sollte, wenn",German
"Wenn zwei oder drei ziemlich dicht hintereinander auftreten, dann muss man die Leute wirklich wissen lassen, dass man denkt, es hat ein Ereignis gegeben, und im Grunde würde Essence uns das wahrscheinlich mitteilen.",German
"Ebenso, wie wir früher in den Bioterrorismus-Präsentationen darüber gesprochen haben, war, dass bipolare Färbung bei einer Wirt- und Färbung auftritt, obwohl heutzutage niemand mehr eine Wirt macht.",German
"Instinkt mehr und das ganze Problem ist profi äh, ich meine, du musst im Grunde genommen jeden profitieren lassen, mit dem diese Person zu tun hatte, was schwierig sein kann.",German
"und bei diesem Fall gab es einen ähnlichen Ausbruch in Colorado mit einem Typen, der seinen Freund besuchte, und der Freund hatte eine Katze, und die Katze schien zu",German
"krank sein und unter sein Haus gekrochen sein, also ging der Mann unter das Haus, um die Katze zu holen, brachte die Katze zu einem Tierarzt, der sehr besorgt war, weil diese Katze ein Aussehen hatte, das er für bedenklich hielt",German
"geplagt werden und ähm es endete damit, dass der eine Typ, der seinen Freund besuchte, am Ende die Pest bekam und ähm",German
"Er hat überlebt, aber du weißt ja, sie mussten rausgehen und dann mit Insektizid behandeln. Ich weiß nicht mehr, wie viele Männer – es ist ein riesiges Gebiet dort.",German
"im Haus dieses Mannes, um zu versuchen, alle Flöhe zu töten, also kann es auf diese Weise sicherlich passieren, aber wissen Sie, die andere Sorge ist eine Biowaffe",German
"Ereignis, bei dem man wirklich vorsichtig sein sollte, und ich denke, dass man, wann immer man einen grampositiven Stäbchen auf einer Blutkultur sieht, nicht einfach annehmen sollte, dass es nur",German
"Listerien oder ähm oder, wissen Sie, Teil der ernsten Gruppe oder etwas anderes, ähm, Sie wissen schon, tatsächlich sie darum bitten, etwas zu tun",German
"etwas altmodische Mikrobiologie, und ich denke, wir haben viel davon in der Infektionsdiagnostik verloren, wo man, wenn man sieht, dass es sich um Bazillus-Arten handelt und es Sporen gibt, weiß, dass es sporenbildend sein könnte – dann sollte man sie bitten, einen Beweglichkeitstest durchzuführen.",German
"Teste, ob es nicht-motorisch ist, du hast Anthracis, weißt du, das sind Dinge, die ich in der Facharztausbildung gelernt habe, die wir als selbstverständlich ansehen und einfach zum nächsten Fall übergehen, aber nochmal wie",German
"Sie haben treffend gesagt, dass dies eine Dame ist, die buchstäblich aus der High Desert in Kalifornien stammt. Sie ist eine Messie, sie hat Hunde und es gibt Tiere auf",German
"das Eigentum und sie zog dieses Organismus in der Blutkultur auf, und ein aufmerksamer Mikrobiologe würde sicherstellen, dass die Gram-Färbung korrekt durchgeführt wird; in diesem Fall wurde sie nicht korrekt durchgeführt",German
"und deshalb war es ein grampositiver Stäbchen, ähm, und sie haben es leider irgendwie abgetan, was zu ihrer Diagnose hätte führen können.",German
"und wahrscheinlich eine frühere angemessene Behandlung, ähm, wissen Sie, wieder einmal, wissen Sie, im Nachhinein ist man immer schlauer, äh, das spielt hier irgendwie eine Rolle, aber gleichzeitig",German
"Fedex-Seuche im Süden genannt, nun, nein, er versuchte nur, das Isolat dazu zu bringen, mikrobiologisch das Richtige zu tun, ähm, weil er tatsächlich dachte, dass die",German
"Die Präsentation war seltsam, ähm, und das hat eine ganze Aufregung um die CDC und so weiter ausgelöst, ja, und das ist auch wichtig, meine ich.",German
"Wie du sagst, würden die alten Mikrobiologen bemerken, dass diese Kolonien wirklich mukoid sind, und man bekommt einen Strangentest von ihnen, wenn man sie von der Platte abzieht – sie haben tatsächlich diese Art von Mukosität.",German
"fadenartige Erscheinung also ähm, aber es ist ein großartiger Fall, danke, ja, also ähm, machen wir weiter mit dem letzten Fall, das ist ähm, äh, das ist passiert, das ist, was Sie sind",German
"Wir schauen uns das Donovan State Prison in der Nähe der Grenze von Kalifornien und ähm, äh, Baja California, Mexiko an, und wie Sie sehen können, ist hier die Grenze.",German
"und man sieht, dass es auf dieser Seite der Grenze jede Menge Häuser gibt und hier nichts außer einem Gefängnis, also kam diese Konsole rein",German
"am 31. Dezember 2009 also und du denkst dir vielleicht, na und, wen interessiert das, aber es war die Mitte, es war der, ähm, der letzte Tag dieser Rotation",German
"wie damals, als ich im ersten Jahr Fellow war, und es kam natürlich um 16 Uhr rein, sodass die Fellows das irgendwie nachvollziehen können, aber auch dieses Beispiel zeigt, dass Sie",German
"Man muss wirklich aufmerksam sein, egal wann es ist und an welchem Tag der Rotation, also der Patient ist ein 39-jähriger afroamerikanischer Mann, der sich im Medical Center Hillcrest vorgestellt hat, von",German
"UCSD, der drei Wochen zuvor bewusstlos in seiner Gefängniszelle aufgefunden wurde, lauteten die Pflegeberichte, dass es sich um eine einmonatige Vorgeschichte mit zunehmender Verwirrtheit handelte.",German
"bevor er in der Krankenstation erschien und dann anschließend zur UCSD ging, wurde in der Akte vermerkt, dass er während seiner Inhaftierung, äh, wissen Sie, im Gefängnis, hatte",German
"Er hatte eine allgemeine Schwäche und einen Gewichtsverlust von 60 Kilogramm im letzten Jahr, und in der Akte wurde ein Methamphetaminkonsum vermerkt, den er jedoch etwa 2-3 Monate vor diesem Zeitpunkt aufgegeben hatte.",German
"also wurde er auf die Intensivstation in Hillcrest aufgenommen wegen fortschreitender neurologischer Verschlechterung, er war an das Beatmungsgerät angeschlossen, im Koma, und er hatte dieses, äh, wissen Sie, dieses schwankende Temperaturverhalten mit ziemlich",German
"labile Temperaturen, also hatte er in seiner Vorgeschichte eine bipolare Störung; wir kennen seine familiäre Krankengeschichte aus der Akte wirklich nicht, weil",German
"Wir konnten mit ihm nicht sprechen, Sozialanamnese: Er war verheiratet, keine anderen aktuellen Sexualpartner, und es wurde kein MSM dokumentiert. Er lebt in El Cajon, Kalifornien, einem östlichen Vorort von San Diego, nein.",German
"Haustiere, ähm, das Diagramm, wussten Sie, dass darin steht, dass er Kokain, Heroin und Amphetamine im Urin bei einem Toxikologiescreening hatte, Tabakkonsument war, aber keinen Alkohol konsumierte?",German
"wir konnten das entschlüsseln und offensichtlich keine kürzlichen Reisen, er war inhaftiert, also keine bekannten Medikamentenallergien, und seine einzige Medikation war Lithium, das er aber nicht bekam",German
"im Gefängnis, also die Vitalwerte: Er hatte, wissen Sie, eine Temperatur von 38,0, einen Puls von, wissen Sie, 110, der Blutdruck war, wissen Sie, leicht",German
"Erhöhter diastolischer Wert bei 95. Also wurde er heute beatmet, dieser dünne Kerl, ähm, keine Lymphadenopathie, er hatte definitiv temporale Verschmächtigung.",German
"Er hatte beidseitig abgeschwächte Atemgeräusche, ähm, er hatte interessanterweise eine gewisse Hepatomegalie, und es gab reduzierte Darmgeräusche, ähm, er",German
"hatte verminderte tiefe Sehnenreflexe, also äh, seine Laborwerte, seine Leukozytenzahl war im Normbereich, äh, Zamatake war 29 und Stroma-Zellen waren",German
"131. Also, ALT und AST waren erhöht und die Leukozyten waren erhöht, Gesamtprotein war 4,9, Albumin 2,1.",German
"Bilirubin war in Ordnung, sie haben etwa eine Woche zuvor eine Lumbalpunktion gemacht und seine Anzahl der weißen Blutkörperchen lag bei 178.",German
"ähm mit 81 Lymphozyten, ähm und äh roten Blutkörperchen neun, Glukose 27, sein Gesamtprotein war 730, 730. Also der MTB-PCR war ausstehend bei der",German
"Zeit, und so war es auch mit der Coccidioides-Vorsicht. Seine HIV-Antikörper waren negativ sowie sein Gesamt-IgG und die Subklassen.",German
"lagen im Normbereich, daher werde ich die syndromische Diagnose für ihn stellen: 39-jähriger afroamerikanischer Mann, ähm, der inhaftiert ist und neurologische",German
"äh, ein Kompromiss aufgrund eines chronischen, wahrscheinlich infektiösen Prozesses, der anhand der Präsentation und der Daten eine Ausbreitung des Erregers zeigt; ich schlage den Assistenzärzten vor, dass dies der Weg ist, wie Sie",German
"Tragen Sie es in die Tabelle ein, so macht man das im Abschnitt „Befund und Empfehlungen“, und ich weiß, das ist ein Kulturschock, aber",German
"Für Abrechnungszwecke beschreibt dies genau, was mit dem Fall Nummer eins passiert, und zweitens beschreibt es für denjenigen, der die Notiz liest.",German
"dass du darüber nachdenkst, was du denkst, und du denkst dir, na ja, die Leute lesen die Notizen nicht, aber das war wichtig, weil das, was in der Akte stand, letztlich zur Diagnose bei diesem Patienten geführt hat",German
"und wieder, wenn Notizen nicht so geschrieben sind, dass andere Personen, also Ärzte, andere Ärzte und andere klinische, äh, Beteiligte sie verstehen können",German
"dann könnte es zu einer Verzögerung der Diagnose führen, wie in diesem Fall, sodass Röntgenaufnahmen des Brustkorbs gezeigt werden, die wirklich nicht hilfreich sind",German
"ähm ein bisschen Trübung auf der linken Seite ähm und und ein gewisses interstitielles Muster, aber",German
"nichts wirklich Bemerkenswertes, ähm, worüber man sprechen müsste, also hier ist das CT des Thorax, da ist ein bisschen von dem, was aussieht wie",German
"Eine Rinde bildet sich hier in der Lunge, äh, etwas Schleierhaftes links, äh, in der Nähe der Lingula, und das ist, glaube ich, der obere.",German
"Segment des, äh, linken, äh, unteren Lappens, das dort irgendwie in einem Material eingeschlossen ist. Das CT des Kopfes zeigt nur eine leichte Vergrößerung.",German
"äh, Ventrikel, aber ansonsten in Ordnung, und das MRT zeigt nur, dass es irgendeinen entzündlichen Prozess in den hinteren Hörnern der Seitenventrikel gibt, und",German
"Wieder war es ein Bewegungsartefakt, aber es könnte hier auch etwas im Hirnstamm vor sich gehen.",German
"Also hätte ich gerne eine Differenzialdiagnose basierend auf den radiologischen Daten, die ich Ihnen gezeigt habe, und auch auf der syndromischen Diagnose, die ich Ihnen zuerst gegeben habe, bitte, ich meine, Sie haben verstanden.",German
"Du hast immer Syphilis in Betracht gezogen, ähm, Neurosyphilis, okay, kein schlechter Gedanke. Noch etwas?",German
"Hier ist Jamie Morano. Ich denke, das ist ein großartiger, es ist definitiv ein großartiger Fall. Ich denke, die Wüste ist hier wirklich vielleicht der Schlüssel. Ähm, ich habe immer, äh, die Gremien fragen gerne nach Wüstenarthritis, richtig?",German
"was Coxio um Krypto ist möglicherweise weniger wahrscheinlich, es sei denn, es liegt eine Art T-Zell-Defizienz oder Hepatitis C vor, was, wie du weißt, auch interessant ist, ähm, und ähm",German
"Ja, nein, definitiv verursacht etwas äh eine systemische Funktion, ich denke, dass das Gehirn davon ebenfalls aktiviert wird, ähm, aber das wäre—ich sehe, es ist HIV-negativ, das ist beruhigend.",German
"also Verunreinigungen von Medikamenten, ähm, ich glaube nicht, dass das so lange einen Gewichtsverlust verursachen würde, und natürlich würde NTM an sich wirklich nicht die Fieber verursachen. Ich habe an Lepra gedacht, wir haben über die Sehnen und die Nerven gesprochen, aber es klingt",German
"als ob sie nicht, ähm, verdickt wären, was man wissen würde, und offensichtlich verhindert Lepra das nicht, also die Hansen-Krankheit, aber ähm, ich würde an Kokzidioidomykose oder so etwas denken",German
"Von wüstenbezogener Infektion, ähm, Blasto, Histo der Wirbelsäule, ähm, könnte vielleicht eine Art dimorpher Pilz sein.",German
"Wenn wir an Fieber und Gewichtsverlust denken, vielleicht bei den Pilzfamilien, das ist nur meine Meinung, ja, hervorragend. Ich denke, um daran anzuknüpfen, Jamie, weißt du...",German
"Ähm, wissen Sie, Cryptococcus gattii ist entlang der Küste Kaliforniens bis hinauf nach British Columbia endemisch.",German
"und und und wir fangen an zu sehen, dass, ähm, Sie wissen schon, Patienten, die in diesem Gebiet immunkompetent sind, weil es hier so viele Eukalyptusbäume gibt, von denen sich der Pilz ernährt, dass sie...",German
"Tatsächlich sieht man Fälle davon auch bei immunkompetenten Menschen, also ja, ich stimme zu, das ist ein großartiger Gedanke. Hat sonst noch jemand irgendeine Art von ähm...",German
"Differenzialdiagnose, okay, wir kommen langsam zum Ende, also lassen Sie mich einfach darauf eingehen.",German
"Also das Mikrofon, du wolltest ihnen Glukokortikoide gegen die Gehirnentzündung geben – ich meine, das hätten sie wahrscheinlich schon vor drei Wochen machen sollen, aber na ja, was soll's.",German
"Ähm, aber unsere Differenzialdiagnose war disseminierte mykobakterielle Tuberkulose und auch Coccidioides, also Glukokortikoide.",German
"Und eine disseminierte Kokzy-Infektion sind kontraindiziert, das zu tun könnte ein riesiges, riesiges, riesiges Problem verursachen. Ich habe tonnenweise Kokzy in Kalifornien gesehen, und das ist ein absolutes No-Go, aber wir brauchen...",German
"eine weitere Probe, um den Erreger zu bestimmen, also was macht ihr jetzt, Kollegen? Das seid ihr, und jetzt ist es ungefähr fünf Uhr nach",German
"Sie haben die Akte überprüft, den Patienten gesehen, alle benötigten Daten angeschaut – was würden Sie sonst noch tun? Haben Sie den Blut-Antikörpertest auf Coxy gemacht?",German
"okay, also das übliche Fixationspräparat wurde verschickt, es ist in Bearbeitung, ich glaube, du hast es erwähnt, du hattest eine Hepatomegalie, also könntest du wahrscheinlich nach einer",German
"Abszess oder eine Läsion in der Leber, okay, guter Gedanke. Gibt es noch andere Gedanken, bevor ich schnell weitermache?",German
"und ich bin sicher, John Tony wird das bestätigen, und alle anderen auch – der Teufel steckt in diesen Fällen im Detail, also muss man die Akte noch einmal überprüfen. Der Patient berichtete über Flankenschmerzen.",German
"Anfangs, als er in die Krankenstation kam, war dies in seiner Systemanamnese nicht in der Anamnese und dem körperlichen Untersuchungsbefund enthalten, als er auf die Intensivstation gebracht wurde, daher empfahlen wir ein sofortiges CT des Abdomens.",German
"Becken, das ist, was wir gefunden haben, ähm, wie Sie hier sehen können, ähm, das ist sein linker Psoasmuskel, und in der Mitte davon gibt es etwas Nekrotisches.",German
"Ähm, das ist der koronale Schnitt, und man kann sehen, dass sowohl L1 als auch L2 von etwas zerstört werden.",German
"und außerdem dieser sehr große, längs verlaufende Psoas-Abszess, der in den Iliopsoas-Anteil des Muskels hineinragt, dies sind die sagittalen Schnittbilder von",German
"Beide, der L1- und der L2-Wirbel, kollabieren erneut, allerdings eher posterior als anterior, und man kann sehen, dass es wieder der Fall war.",German
"diese äh riesige Eitertasche, äh Fluktuation vielmehr innerhalb des äh äh innerhalb des Ursprungsmuskels, also haben wir der interventionellen Radiologie gesagt, sie soll wieder ins Krankenhaus kommen von",German
"Ihre Silvesterparty, und sie haben tatsächlich eine Führungsaspiration durchgeführt und 20 Milliliter extrem reines Material erhalten. Ähm, ich habe selbst gegen 7:30 Uhr eine Probe dorthin gebracht.",German
"ins Mikrolabor, und wir saßen dort im Mikrolabor, bis wir ein Ergebnis bekamen, was etwa zwei Stunden später war, und die Gramfärbung zeigte eine starke",German
"Entzündliches Infiltrat, aber es gab viele AFB, daher haben wir natürlich mit Vitamin B6 und Glukokortikoiden begonnen.",German
"Gegen 22 Uhr nach drei Wochen wuchs M. tuberculosis, war schmerzempfindlich, leider aufgrund seiner neurologischen Komplikation war es so.",German
"tiefgreifend, dass er fünf Tage nach Beginn der Behandlung starb, also habe ich das letzte Mal schon über MTV gesprochen, deshalb werde ich das jetzt nicht alles noch einmal durchgehen, aber ich werde ein wenig davon durchgehen",German
"Geschichte und ein Teil seines Weges, wissen Sie, wieder, weil es wichtig ist, das zu wissen. Also im alten Ägypten wurde es bemerkt, ebenso im Mittelalter, sie assoziierten...",German
"mit Vampiren, äh, Dr. Richard Morton aus Deutschland, äh, Entschuldigung, Großbritannien, beschrieb diese als Lungentuberkel bei diesen Patienten, und dann Dr. Johann Lucas online von Sean",German
"der genetischen Evolution des Melanoms aus Vorläuferläsionen. Und diese elegante Arbeit, die 2015 im New England Journal veröffentlicht wurde, hob eine Reihe von",German
"von Fällen von Melanomen, die im Zusammenhang mit Vorläuferläsionen entstanden sind. Sie hatten etwa 40 Fälle oder so.",German
"Und ich werde Ihnen die wichtigste Erkenntnis dieses Artikels zeigen. Sie können hier sehen, dass dies ein Beispiel war, bei dem sie im Wesentlichen ein Gebiet genommen haben, wo es",German
"Melanom, das innerhalb eines Nävus entsteht. Und sie haben diese Bereiche mit einem Laser herausgelöst und anschließend eine genomische Analyse durchgeführt.",German
"Und was sie herausfanden, eine ihrer wichtigen Erkenntnisse war, dass in Fällen, in denen sie eine BRAFV600E-Mutation hatten, von der wir wissen, dass sie sehr wichtig für die Entstehung von Melanomen ist,",German
"oder es wurde angenommen, dass es so ist, scheint es eine dosisabhängige Zunahme der Aktivierung dieses MAP-Kinase-Signalwegs unter BRAF zu geben.",German
"Also in dem Bereich, der ein Nävus war, gibt es eine Kopienzahl oder ein Äquivalent. Und während sie sich durch intermediäre zu invasiven Bereichen bewegen,",German
"sie bewegen sich mehr in Richtung biallelischer Aktivierung. Bei dieser dosisabhängigen Aktivierung stellte sich heraus, dass MAP-Kinase wichtig ist,",German
"aber nicht zu vergessen, dass ein gewisses Maß auch im Nävus zu finden ist. Und wir werden auf diesen Punkt zurückkommen.",German
"Ihre zweite Hauptfeststellung war, dass in Bereichen, in denen sie einen Nävus gegenüber einem Melanom in situ hatten – also frühes Melanom gegenüber invasivem Melanom –",German
"Sie stellten außerdem fest, dass es einen ähnlichen dosisabhängigen Verlust des CDKN2A-Lokus gab. Und wir wissen, dass dieser für den sehr wichtigen Tumor codiert.",German
"Suppressor P16 und auch p14ARF. Und sie fanden heraus, dass in Nävi CDKN2A größtenteils erhalten bleibt. Und dann, wenn es zu malignen und eindeutig gefährlichen",German
"bösartiges Verhalten, wir verlieren oft oder haben eine biallelische Inaktivierung von CDKN2A. Also, unter ihren etwa 40 Fällen, was sie in dieser Tabelle gemacht haben, ist",German
"Sie ordneten sie von gutartig über intermediär zu früh malign, zu invasiv, bis hin zu metastasierendem Melanom. Sie ordneten die Mutationen, die in den Läsionen gefunden wurden.",German
"Und so fanden sie heraus, dass BRAFV600E, das speziell für Melanome als sehr wichtig angesehen wurde, tatsächlich eine initiierende Mutation ist.",German
"bei gutartigen Läsionen. Und wahrscheinlich ist dieser Initiator notwendig, damit einzelne oder vereinzelte Melanozyten überhaupt Cluster bilden können.",German
"oder Nester von Anfang an. Und dann, wenn man in die bösartigen Bereiche übergeht, treten oft sekundäre Mutationen auf",German
"sehr wichtig zu erwerben. Und daher, um die einzelnen hier aufgeführten Mutationen nicht zu sehr zu strapazieren, sondern um zu sagen",German
"Häufige Themen, die wir sehen und ansprechen werden, sind Mutationen im TERT-Promotor, der für Telomerase codiert, aktivierende Mutationen",German
"in diesem Gen sind wichtig bei Melanomen und scheinen häufig bei Melanomen aufzutreten. Sie werden sehen, dass TERT hier unten im invasiven Bereich erscheint.",German
"ziemlich häufig. Und ähnlich der Verlust von CDKN2A bei Deletionen dieses Lokus. Also, ich bin ein einfach gestrickter Mensch.",German
"Es ist für mich viel einfacher, sich an übergeordnete Themen zu erinnern. Und die übergeordneten Themen für mich sind, dass es melanoma-suggestive oder spezifische Ereignisse gibt.",German
Die Aktivierung von BRAF und MAP-Kinase allein gehört nicht dazu. Aber in der Regel treten diese Aktivierungen der Telomerase oder der Verlust wichtiger Tumorsuppressoren wie CDKN2A auf.,German
"sind ziemlich wichtig. In Ordnung. Das ist also inzwischen weitgehend der Kanon im heutigen Denken geworden,",German
"ist, dass Nävi durch die Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung eine aktivierende Mutation erwerben, meist im MAP-Kinase-Signalweg, wie eine BRAFV600E- oder eine NRAS-Mutation,",German
"oder der Verlust von NF1 kann zu Nävi führen, während intermediäre Läsionen weitere Mutationen ansammeln, entweder NRAS, andere NRAS",German
Mutationen oder schädlichere TERT-Mutationen. Ein frühes Melanom in situ erfordert oft etwas wie eine TERT-Promotor-Mutation.,German
"Und invasives Melanom wird eine ganze Reihe weiterer Veränderungen erwerben, einschließlich des Verlusts von CDKN2A, und schließlich im metastatischen Stadium den Verlust von P53 sowie PTEN-Mutationen.",German
"Sehr wichtige Tumorsuppressoren gehen tendenziell in späteren Stadien verloren. Es wurde festgestellt, dass in den verschiedenen Sorten oder Varietäten",German
"Von gutartigen Läsionen in ihren späteren Melanom-Verwandten gibt es bestimmte Mutationen, die dazu neigen, sich zu häufen.",German
"Bei gewöhnlichen erworbenen Nävi sind BRAFV600E, NRAS, NF1 in der Regel die Initiatoren. Bei akralen oder mukosalen Nävi war dies nicht der Fall.",German
"identifiziert, was die anfänglichen Mutationen hier sind. Aber es wurde festgestellt, dass KIT eine sehr wichtige Rolle spielt. Bei blauen Nävi sind es oft GNAQ oder GNA11.",German
"werden die großen Initiatoren sein. Und bei blauen naevusähnlichen Melanomen und uvealen Melanomen, die viele der gleichen genetischen Abnormalitäten teilen,",German
Oftmals liegt ein Verlust des BAP1-Proteins oder andere Ereignisse wie CDKN2A oder P53 vor. Und dann ist dies in der Spitz-Familie sehr wichtig.,German
HRAS-Aktivierung oder eine Rezeptor-Tyrosinkinase – üblicherweise im MAP-Kinase-Signalweg –,German
"werden fusioniert, und wir werden das besprechen. Aber bei Spitz-Melanomen benötigen wir dennoch häufig den Verlust dieser CDKN2A-Loci.",German
"Wir werden das jetzt ein wenig ansprechen. Im Moment fragst du dich vielleicht, warum er all dieses genetische und wortreiche Durcheinander zitiert.",German
Wo passt das alles hinein? Und ich dachte an diese Abbildung aus dieser kürzlich veröffentlichten Arbeit im Journal of Investigative Dermatology.,German
"hat die genetischen Signalwege wirklich gut zusammengefasst und uns gezeigt, wie diese Gene miteinander interagieren. MAP-Kinase ist also ein sehr wichtiger Wachstumsfaktor",German
Signalweg. BRAF ist einer der wichtigen Bestandteile. Die in Rot hervorgehobenen Gene sind bei Melanom überaktiviert.,German
Und daher ist die Aktivierung von BRAF oder die Aktivierung von NRAS stromaufwärts davon sehr wichtig. Der Verlust von Suppressoren dieses Signalwegs--,German
also sind NF1 oder PTEN-- ebenfalls sehr wichtige Ereignisse. Und wir sehen diese in gewöhnlichen erworbenen Nävi.,German
"als eine Art initiierende Mutationen. In der Spitz-Familie sprechen wir oft über diese Rezeptor-Tyrosinkinasen, die stromaufwärts liegen.",German
"Und oft sind es Fusionsereignisse in diesen Genen, die zur spitzoiden Morphologie führen, mit der wir besser vertraut sind.",German
Die Blue-Nävus-Familie und uveale Melanome gehören tatsächlich in diese GNA11- oder GNAQ-Kategorie. Und diese führen wahrscheinlich zu diesen spindelförmigen.,German
"und verlängerte dendritische Melanozyten, die eher dermal sind. Und das pigmentierte Epithel und die Melanozytom-Familie",German
"wird oft mit diesen PRK-Genen in Verbindung gebracht. Und dann spätere Ereignisse, die spezifischer für das Melanom sind,",German
"Oft treten sie im nuklearen Kompartiment auf. Also erneut: TERT-Aktivierung, Telomerase-Aktivierung, Verlust von CDKN2A, Verlust von P53, Hinzufügen von SF3B1 oder EIF1AX.",German
"Dies sind wichtige sekundäre Mutationen in der Blau-Nävus-Familie. Dies ist also oft der zweite Treffer, der ein eindeutig malignes Verhalten ermöglicht.",German
"Das hier ist, denke ich, eine schöne Übersicht darüber, wie all diese Signalwege miteinander interagieren. Also die WHO-Klassifikation des Melanoms",German
"wurde 2006 von der 3. Auflage auf die 4. Auflage im Jahr 2018 aktualisiert. Und ich würde sagen, meiner bescheidenen Meinung nach,",German
"Dies war das interessanteste Update dieses Tumor-Buchs, nämlich die Neueinstufung des Melanoms in diese Wege, die größtenteils",German
"basierend auf den genomischen Veränderungen, statt auf dem histomorphologischen Muster, das beobachtet wird. Und deshalb werde ich Ihnen diese Tabelle kurz zeigen.",German
"Und ich denke, dass es sich lohnt, sich mit dieser Tabelle etwas genauer zu beschäftigen. Wenn es eine Tabelle im Buch über Hauttumoren gibt, die man auswählen sollte, dann wäre es diese.",German
"Aber was Sie sehen werden, ist, dass sie im Wesentlichen alle Melanome in diese neun Wege eingeteilt haben, die größtenteils darauf basieren, was das Endziel des jeweiligen Weges ist.",German
"Ob es sich um Melanome mit geringer chronischer Sonnenschädigung handelt, die früher als superfiziell spreitende Melanome bekannt waren, oder um Melanome mit hoher chronischer Sonnenschädigung, Lentigo-maligna-Melanome,",German
"desmoplastische Melanome. Und dann Melanome, die mit geringer oder keiner Sonnenexposition in Zusammenhang stehen, also Spitz-Melanome, akrale Melanome, mukosale Melanome, Melanome in kongenitalen Nävi,",German
und blaue naevusähnliche Melanome sowie uveale Melanome. Sonnenexposition ist hier also ein sehr wichtiges Thema für den Mechanismus.,German
"Und dann sind die verschiedenen Arten von Pfaden basierend auf ihren Endpunkten organisiert. Und Sie werden hier sehen, dass sie sich bewegen",German
"Von der gutartigen Variante des gegebenen Pathways zu intermediären Läsionen, die jetzt größtenteils als Melanozytome bezeichnet werden.",German
"Dieser Begriff hier, Melanozytom, hat weitgehend die Sprache rund um atypisch oder MELTUMP zum Beispiel ersetzt.",German
Melanozytärer Tumor ungewissen malignen Potenzials. Diese werden oft unter dem Begriff Melanozytom zusammengefasst.,German
Das werden Sie in den kommenden Jahren immer häufiger in Berichten sehen. Und dann gibt es schließlich die offen gesagt Art.,German
"von der malignen Variante jeder dieser Familien. Und was ich wirklich schön finde, ist, dass sie die häufigen Mutationen auflisten, die in diesen Familien zu sehen sind.",German
"Also spielen BRAF und NRAS bei superfiziell spreitenden Melanomen eine große Rolle. Und dann der Verlust von TERT und CDKN2A,",German
"P53, PTEN, das sind eher die melanomspezifischen Ereignisse. Bei den desmoplastischen Melanomen sehen wir den Verlust von NF1.",German
Oder die Amplifikation von BRAF oder anderen Bestandteilen der MAP-Kinase kann wichtig sein. Viele davon sind also gemeinsam.,German
"Sie sind nicht unbedingt einzigartig. Wenn wir uns die Spitz-Familie ansehen, sehen wir erneut HRAS, Gain-of-Function-Mutationen oder Fusionsereignisse bzw. Umlagerungen.",German
"von diesen anderen Tyrosinkinase-Rezeptoren an der Zelloberfläche wie ALK, ROS, RET, NTRK, sogar BRAF-Fusionen. Und wir werden uns einige davon ansehen.",German
"Und dann ist beim Spitz-Melanom der Verlust von CDKN2A sehr wichtig. Bei akralen Melanomen wissen wir, dass sie größtenteils durch KIT getrieben werden.",German
"aber es können auch BRAF-, HRAS-, KRAS-Mutationen vorliegen. Also, wieder nicht ausschließlich. Wir haben hier eine ganze heterogene Gruppe von Mutationen.",German
"aber KIT ist das, woran man sich erinnern sollte. Und sie sind sehr ähnlich wie mukosale Melanome mutiert, was interessant ist, weil die Histomorphologie aussieht",German
ähnlich bei vielen mukosalen Melanomen und auch akralen Melanomen. Und dann ist die blaue Nävus-Familie wirklich charakterisiert,German
"durch diese GNAQ-, GNA11-Mutationen. Und dann geht das oft sekundär in der Melanom-Variante davon verloren.",German
"Zu dieser Tabelle werden wir zurückkehren, wenn wir unsere Fälle durchgehen. Diese Tabelle hebt hervor, wie diese Arten von Melanomen",German
"sind typischerweise gruppiert. Melanome mit hoher chronischer Sonnenschädigung, die als Lentigo maligna betrachtet werden, sind normalerweise",German
"diese NRAS-, NF1-, KIT-Mutationen. Und sie treten normalerweise am Kopf und Hals auf, im Gegensatz zu den Bereichen mit geringer chronischer Sonnenschädigung.",German
Stamm- und Extremitäten-Superfiziell spreitende Melanome werden üblicherweise mit BRAF-Mutationen gesehen. Und dann die sonnen-geschützten Melanome.,German
"die wir dazu neigen, an den akralen Stellen – Handflächen, Fußsohlen – sowie an den mukosalen Stellen – Mund, Genitalien – zu sehen.",German
"Und dann gibt es natürlich die extraepithelialen Melanozyten, zu denen in diesem Fall die dermalen Melanozyten sowie die im Choroid und in den Leptomeningen gehören.",German
Das sind also die blauen naevusähnlichen sowie die uvealen und leptomeningealen Melanome. Und diese haben oft Lebermetastasen.,German
"und das wird hiermit hervorgehoben. Und so stellt sich dann die Frage: Okay, wir haben also diese ausgefeilte Klassifizierung.",German
"Spielt das für die Patienten wirklich in irgendeiner Weise eine Rolle, oder sortieren wir diese Dinge nur in verschiedene Kategorien? Und ich würde argumentieren, dass dieses hier veröffentlichte Papier",German
"von der Northwestern-Gruppe, wobei Pedram Gerami der leitende Autor ist, und er hat viel Arbeit im Bereich der molekularen Diagnostik für Melanome geleistet.",German
"Sie veröffentlichten diese äußerst überzeugende Arbeit, in der sie Next-Generation-Sequenzierung einsetzten und einige ihrer Spitz-Neoplasien neu klassifizierten.",German
"und schauen Sie sich dann die klinische Nachsorge an. Was Sie hier sehen, sind eine ganze Reihe von sogenannten Spitz-Tumoren, Spitz-Melanomen und Melanomen mit spitzoidem Charakter.",German
Merkmale. Daher werden diese im Allgemeinen als Läsionen mittleren Grades angesehen.,German
"So wurden sie zunächst eingestuft. Die Spitz-Melanome galten als Melanome, die aus einer Neoplasie der Spitz-Linie entstanden sind.",German
"Und dann gibt es Melanome, von denen man annahm, dass sie im Grunde echte adulte oder gefährliche Melanome sind, die sich als Spitz-Melanome tarnten.",German
"So wurden diese ursprünglich klassifiziert. Und was sie dann gemacht haben, ist, dass sie die genomischen Daten hinzugefügt und diese dann neu klassifiziert haben.",German
"Was Sie also sehen werden, ist, dass viele dieser BRAF-Missense-mutierten Läsionen, die ursprünglich als Spitz-Melanome identifiziert wurden,",German
Nach neuerer Klassifikation wurden sie tatsächlich am besten als Melanome mit Spitz-Merkmalen eingestuft. Einige davon waren also in der falschen Kategorie.,German
"Und wenn Sie darauf achten, ist die Tumormutationslast bei diesen BRAF- und NRAS-mutierten, eher konventionellen Melanomen, Neoplasien, eine deutlich höhere Mutationslast.",German
"eher als im übrigen Spitz-Melanom. Im Grunde sagten sie also, dass diese Läsionen wahrscheinlich von Anfang an nicht in diese Kategorie gehörten.",German
"Sie gehörten tatsächlich hierher. Und was sie zeigten, ist, dass wenn man das rezidivfreie Überleben über einen Zeitraum von 90 betrachtet",German
"Monate, und wenn man sich die ursprüngliche morphologische Diagnose ansah, stellte man fest, dass es den Patienten mit Spitz-Tumoren ziemlich gut ging. Im Gegensatz zu den Patienten mit Spitz-Melanomen und Melanom.",German
"Mit spitzoiden Merkmalen wiesen sie sehr ähnliche Rückfallraten auf, und sie schnitten schlechter ab als nur die Spitz-Tumor-Gruppe.",German
"Es gibt hier also definitiv einige gefährliche Läsionen unter beiden Klassifikationen. Aber wenn man Genomik verwendet, um diese Gruppe neu zu klassifizieren",German
"in diesen Eimer – also dieses kleine Stück hier drüben – und Sie nennen diese echte Melanome, die nicht von der Spitz-Linie abstammen.",German
"Sie stecken sie alle in diesen Eimer, und plötzlich zeigen die Spitz-Melanome und die Spitz-Tumoren ein sehr ähnliches Verhalten.",German
"Und was das für mich bedeutet, wenn ich mir das anschaue, ist, dass wahrscheinlich die auslösende Mutation wirklich relevant ist. Und was hässliche Histopathologie verursacht und sogar",German
"ein gewisses niedriges metastatisches Potenzial, möglicherweise die Lymphknoten, was normalerweise das ist, was wir bei Spitz-Melanomen oder sogar atypischen Spitz-Tumoren sehen.",German
"Die Initiatormutation ist wahrscheinlich ziemlich wichtig. Und wenn es sich um einen BRAF-Typ handelt, gehört sie wahrscheinlich zu dieser Melanom-mit-Spitz-Merkmalen-Familie.",German
"und wird wahrscheinlich in Bezug auf sein biologisches Verhalten schlechter sein, im Gegensatz zu diesen Fusionsereignissen, die tendenziell weniger gefährlich sind,",German
"selbst wenn in dieser Familie eine gewisse TERT-Aktivierung vorliegt. Allerdings möchte ich anmerken, dass es in diesem Abschnitt, der neu klassifiziert wurde, eine TERT-Promotor-Aktivierung gibt.",German
"Es scheint also eine wichtige Rolle bei der Vorhersage des biologischen Verhaltens zu spielen. Es ist nicht nur Beiwerk. Gibt es also irgendwelche Fragen, bevor wir mit den Fällen weitermachen?",German
"dass ich aus unserer UW-Erfahrung hervorheben wollte? STUDENT: Ata, darf ich dir die Frage stellen, die ich vorher gestellt habe? Was ist mit dysplastischen Nävi passiert?",German
"ATA MOSHIRI: Ja. Das ist eine großartige Frage, Dr. Drew. Und was ich sagen würde, ist, dass wir immer noch über dysplastische Nävi nachdenken.",German
"als eine Art Vorläuferläsion. Wenn wir uns also diesen Weg hier ansehen, können Sie dysplastische Nävi als",German
"Sozusagen in dieser Kategorie, ein Weg, der eine Vorläsion für das superfiziell spreitende Melanom ist. Also die gutartige Variante, da denken wir an einen Nävus.",German
oder vielleicht ein intradermaler Nävus. Und eine intermediäre oder niedriggradige Dysplasie würde im Wesentlichen in diese Kategorie passen.,German
"Worüber wir also häufig sprechen, ist eine leichte, mittlere oder schwere Dysplasie. Leichte und mittlere würden wahrscheinlich in diese Kategorie fallen.",German
"Einige Leute argumentieren, dass wir zu einem binären Modell mit niedriggradiger versus hochgradiger Dysplasie übergehen sollten. Und das könnte etwas sein, das wir",German
"In den kommenden Jahren, vielleicht sogar früher, werden wir uns in unserer Dermpath-Gruppe darauf zubewegen. Und hochgradige Dysplasie – also schwerwiegend im Vergleich zu Melanom.",German
In situ – passt irgendwie in die nächste Stufe. Niemand nennt diese wirklich Melanozytome. Wir nennen sie hochgradige Dysplasie.,German
"Und dann wäre die bösartige Variante das Frank-Melanom. STUDENT: OK, danke. Es existiert also immer noch.",German
ATA MOSHIRI: Gibt es immer noch. Es ist immer noch chaotisch und immer noch sehr subjektiv. Das ist eine großartige Frage. STUDENT: Darf ich eine Frage stellen?,German
"ATA MOSHIRI: Sicher. STUDENT: Angesichts der Tatsache, dass viele oder einige der Spitz-Nävi umklassifiziert werden, wie oft sind Sie oder sollte man",German
"Molekular analysieren wir diese? Wie ein Spitz, also haben Sie ein Spitz-Nävus. Sollten wir all diese analysieren, um sicherzustellen, dass sie nicht einer dieser bösartigen Akteure sind?",German
"ATA MOSHIRI: Ja. Das ist eine großartige Frage. Und ich würde sagen, dass mein Verständnis der aktuellen Richtlinien ist-- nochmal,",German
"also bin ich ein Einfaltspinsel, also denke ich in Pfaden. Wenn ich also hier zu Nävus komme und ich habe histopathologische Befunde von was",German
"es schien ein Spitz-Nävus zu sein, und es passt zum richtigen klinischen Kontext – ein jüngerer Patient, nicht viel sonnenbeschädigte Haut, keine anderen besorgniserregenden oder atypischen Merkmale –",German
"dann müssen Sie wahrscheinlich keine molekulare Untersuchung durchführen. Sie können das wahrscheinlich als ein HRAS- oder eine Art Fusionsereignis betrachten, das stattgefunden hat und nichts, was--",German
"Auf dem Schnitt jedenfalls – das lässt einen denken: Wow, das könnte atypisch sein. Und manchmal machen wir Immunhistochemie, um dem nachzugehen.",German
"Wir werden nach dem Verlust von P16 suchen, was eine Art Surrogatmarker für die biallelische Inaktivierung von CDKN2A in einem Teil des Tumors ist.",German
"Aber das müssen Sie hier in der gutartigen Welt wahrscheinlich nicht tun. Aber wenn Sie anfangen, sich mit Melanozytom oder damit zu beschäftigen,",German
"Ich bin mir nicht sicher. Ist das bösartig oder nicht? Genau hier haben die Leitlinien tatsächlich angegeben, dass eine molekulare Testung angezeigt ist.",German
"Und es gibt Unterausschüsse der ASDP – der American Society of Dermapathology –, die im Grunde Richtlinien für den angemessenen Gebrauch erarbeitet haben.",German
Und sicherlich qualifizieren sich atypische Spitz-Tumoren. STUDENT: OK. Das ergibt Sinn. Danke.,German
"ATA MOSHIRI: Ja. Das sind beides ausgezeichnete Fragen. Gibt es noch etwas, bevor wir weitermachen?",German
"In Ordnung. Also, ich werde Ihnen drei wirklich interessante Fälle zeigen, bei denen ich denke, dass die molekulare Diagnostik und die Daten, die wir daraus gewonnen haben, wirklich sozusagen",German
"hat geholfen, eine Diagnose zu sichern oder zu stellen, die wir sonst vielleicht nicht gemacht hätten. Der erste Fall ist also ein Beispiel für einen Fall",German
"Von einem schnell wachsenden, brüchigen Knoten am linken Arm eines 13-jährigen Jungen. Es handelt sich also um einen ziemlich jungen Mann, aber um einen schnell wachsenden Tumor.",German
"Und das ist nicht das tatsächliche Bild des Knotens, aber es ist ziemlich repräsentativ dafür, wie er aussah.",German
"Und so sieht die Pathologie aus. Das ist die Übersichtsvergrößerung. Sie können sehen, dass Sie bei der Übersicht hier einen polypösen Tumor haben.",German
"die eine überlagernde Ulzeration mit Serumkruste aufweist. Und einige fokale Bereiche der Beteiligung des Epithels sind hier erkennbar, aber überwiegend",German
"Ein dermal-basierter Tumor, der sich von der oberflächlichen Dermis bis zu den tiefen Anteilen des Präparats erstreckt, wahrscheinlich durch die Retikularschicht hindurch.",German
"Dermis, und wir können den Boden davon nicht ganz sehen. Bei höherer Vergrößerung sehen wir, dass es Nester dieser Zellen gibt--",German
"diese Melanozyten – die ziemlich groß sind. Ich würde sagen, größer als die Keratinozyten. Sie haben auffällige Nukleolen und etwas",German
Vesikuläre und pseudoinkludierte Zellkerne. Es gibt hier reichlich Zytoplasma. Um einige der Nester ist ebenfalls eine gewisse Spaltbildung zu sehen.,German
"Sie bilden diese Faszikel, die sich in die Dermis erstrecken und etwas willkürlich ineinander angeordnet sind.",German
"Und wenn man sich die tieferen Aspekte dieser höheren Macht ansieht, kann man erneut erkennen, dass hier eine ziemlich ausgeprägte Pleiomorphie vorliegt.",German
"Es gibt selbst in den tiefen Bereichen eine gewisse dermale mitotische Aktivität, die deutlich erkennbar ist. Und es gibt hier keine guten Anzeichen für eine Reifung.",German
"Die Melanozyten im Nest verteilen sich also nicht gut. Sie gehen einfach irgendwie ganz nach unten. Aber es handelt sich um einen jungen Mann, und Sie wissen ja, Melanom in dieser Altersgruppe",German
"ist ziemlich selten. Wir haben einige zusätzliche immunhistochemische Untersuchungen durchgeführt. Wir sehen, dass das HNB-45 sogar weiterhin nachweisbar ist",German
an den tiefen Aspekten. Es hat diese fleischige Positivität bis ganz unten an der Basis des Präparats. Wir sehen hier P16.,German
"Und es gibt einige verstreute Zellen, die eine nukleäre Positivität für P16 aufweisen. Aber im Großen und Ganzen ist es im gesamten Tumor verloren gegangen.",German
"sowohl in Bezug auf die nukleäre als auch auf die zytoplasmatische Expression. Und dann PRAME, das eine Art neuerer Marker ist, ein bevorzugt exprimiertes Antigen beim Melanom, es",German
"hat eine starke nukleäre Expression, die man sogar schon bei Übersichtsvergrößerung in praktisch allen Tumorzellen sehen kann.",German
"Für diejenigen unter Ihnen, die mit diesem Befund vertraut sind, ist es in der Regel ein besorgniserregendes Merkmal für ein Melanom. Daher ist die histopathologische Differenzialdiagnose",German
"Für einen Tumor wie diesen bei einem 13-Jährigen würde die Diagnose im Wesentlichen lauten, was früher als atypischer Spitz-Tumor oder Spitz-Melanozytom bezeichnet wurde.",German
"Sicherlich ein Spitz-Melanom oder ein Melanom vom Erwachsenentyp, das sich mit Spitz-Merkmalen tarnt.",German
"Und ich denke, es wäre schwierig, diese Diagnose allein anhand der Histopathologie zu stellen. Ich denke, das ist etwas, das man Kollegen zeigen und gemeinsam eine Konsensentscheidung treffen würde.",German
"Aber in diesem Fall haben wir UW OncoPlex durchgeführt. Und was wir hier gefunden haben, war, dass wir keine spezifischen aktivierenden Mutationen gefunden haben.",German
"in BRAF oder einem anderen Bestandteil der MAP-Kinase. Das hätte uns also geholfen, dies als ein Melanom mit Spitz-Merkmalen zu klassifizieren.",German
ob wir dort irgendeine Art von aktivierender Mutation hätten finden können. Wir haben auch keine Fusionsereignisse gefunden. Aber wir wurden von unseren hervorragenden Kollegen darauf hingewiesen,German
"Auf molekularer Ebene leistet OncoPlex keine gute Arbeit bei der Suche nach Fusionsereignissen, und es wird erwogen, dies für FusionPlex einzusenden.",German
ebenfalls. Es liegt eine insgesamt niedrige Mutationslast vor. Es gibt keine Mikrosatelliteninstabilität. Es wurde jedoch ein biallelischer Verlust von CDKN2A und CDKN2B festgestellt.,German
"Also die vollständige Inaktivierung dieses Locus, die, wie ich zuvor für Sie betont habe, als ein melanomspezifisches Ereignis bekannt ist,",German
"und ist äußerst besorgniserregend und spiegelt sich im Verlust der P16-Immunhistochemie wider. Das ordnet uns also in die Familie einer Art von Spitz-Melanom ein,",German
"ob man so etwas wie einen atypischen Spitz-Tumor in Betracht ziehen könnte. Aber wirklich, wenn CDKN2A verloren geht,",German
"Du solltest eigentlich eher in die maligne Kategorie eingeordnet werden. Wir kommen gleich darauf zurück, wie wir das tatsächlich klassifiziert haben. Aber ich wollte ein wirklich schönes Paper von der UCSF hervorheben.",German
"Gruppe, die veröffentlicht wurde. Die leitende Autorin hierbei ist Iwei Yeh. Sie arbeitet viel mit Boris Bastian zusammen.",German
und sie ist eine ehemalige UW-Absolventin im Hinblick auf ihre dermatologische Ausbildung. Dieses Papier klassifiziert oder behandelt Spitz-Melanome.,German
"als eine eigenständige Untergruppe des spitzoiden Melanoms. Das kann also verwirrend klingen. Aber im Grunde genommen bezeichnet Spitz-Linien-Melanom oder Melanom, das entsteht",German
"Mutationen aus der Spitz-Linie stellen eine eigenständige Untergruppe in Bezug auf ihr biologisches Verhalten dar – zwei Melanome, die Spitz-Läsionen ähneln.",German
"Und was sie taten, ist, dass sie ihre Spitz-Melanome untersuchten und diese fanden. Sie definieren diese im Grunde als HRAS-aktiviert oder ALK, NTRK,",German
"BRAF-, MAP3K8-Fusionsereignisse als die Initiatoren, im Gegensatz zu ihren BRAF- oder MAP-Kinase-mutierten Läsionen.",German
"Das wären also die Melanome mit Spitz-Merkmalen, die typischerweise BRAF- oder NRAS-Mutationen zusammen mit dem CDKN2A-Verlust oder einer TERT-Promotor-Mutation aufwiesen.",German
"Im Gegensatz zu einer Teilmenge davon, die sich tatsächlich als MAP-Kinase-Wildtyp herausstellte und bei der es keine andere Art von Mutation stromaufwärts gab, die wirklich sozusagen",German
hat sich sozusagen selbst deklariert. Und daher passt unser Typ wahrscheinlich irgendwo hier hinein. Entweder handelt es sich um ein echtes Spitz-Melanom,German
"oder es hat überhaupt nichts. FusionPlex wäre schön gewesen zu beantworten, aber das war nichts, was wir",German
"konnte zu diesem Zeitpunkt zusätzliche Tests rechtfertigen. Ich werde also fortfahren und ein paar histopathologische Korrelationen zeigen, die sie hervorgehoben haben.",German
"Dies sind also Beispiele für Spitz-Melanome mit einer BRAF-Fusion. Und sie beschreiben diese hochzelligen Tumoren, die ein gewisses Maß an synzytialem Wachstum aufweisen.",German
"Muster für sie. Und das ist typisch für die BRAF-fusionierten Spitz-Melanome, im Gegensatz zu ALK-fusionierten Melanomen, die",German
"neigen dazu, diese verlängerten Faszikel zu haben, die gewissermaßen von der Epidermis herabregnen. Viel mitotische Aktivität.",German
Die Melanozyten erscheinen tendenziell etwas spindelförmig und sind in diesen fast plexiformen Anordnungen innerhalb und außerhalb der Ebene angeordnet.,German
"Also, ganz typisch. Und wenn Sie mit diesem Muster vertrauter werden, beginnen Sie daran zu denken, eine Immunhistochemie anzufordern.",German
"es gezielt ansprechen, ohne überhaupt den vollständigen molekularen Test durchzuführen. Und dann gibt es NTRK-Fusionen, die dazu neigen, diese kuppelförmigen Läsionen zu haben, die wiederum",German
"diese spindelförmigen Melanozyten, die fast diese rosettenartigen Strukturen bilden. Die NTRK-Fusionen kann man also erkennen",German
"durch diese Art von Rosetten. Letztendlich kamen wir also auf Spitzoid-Melanom. Und wir konnten die auslösende Mutation dabei nicht bestimmen,",German
"Deshalb konnten wir es nicht mit Sicherheit sagen. Aber wir konnten mit einiger Wahrscheinlichkeit annehmen, dass es sich wahrscheinlich um ein Spitz-Melanom handelte.",German
"Und ohne eine BRAF-Mutation war es unwahrscheinlich, dass dies sich wie ein Melanom bei Erwachsenen oder etwas in dieser Kategorie verhalten würde.",German
"Wir haben für keinen der Fälle eine Nachverfolgung. Ich sage Ihnen, sie sind ziemlich neu. Aber die Zeit wird zeigen, ob unsere Einstufung",German
"war zutreffend in Bezug auf die Vorhersage des biologischen Ergebnisses. Und ich möchte nicht sagen, dass die molekularen Diagnostiken in irgendeiner Weise endgültig oder eins zu eins sind.",German
"zu diesem Zeitpunkt. Dies ist definitiv ein Bereich, in dem wir als Fachgebiet noch lernen und wachsen. Aber es ist spannend, darüber nachzudenken, was zukünftige größere Studien ergeben werden.",German
"Welche davon führen zu weiten Exzisionen? ATA MOSHIRI: Ja, das ist eine gute Frage. Wir empfehlen eine weite lokale Exzision für alles",German
"in dieser Kategorie, so gut wie unabhängig von der Altersgruppe. Sobald wir also etwas als integralen Spitz-Tumor oder Melanom klassifizieren, sind sie normalerweise",German
"werden mit einem Rand um sie herum erneut entfernt. Ob eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie durchgeführt wird oder nicht, war bisher unterschiedlich und hing von der jeweiligen Einrichtung ab.",German
"wenn wir unseren Chirurgen mit Sicherheit sagen können, dass es sich hierbei um ein Spitz-Melanom handelt und nicht um etwas, das als Spitz-Melanom auftritt, dann entscheiden sich die Leute oft",German
"wird auf die Sentinel-Lymphknotenbiopsie verzichten. Aber ansonsten, für Dinge, die sich wie BRAF-, NRAS- oder andere adulte Melanome verhalten,",German
Dann wäre es das gleiche Management wie bei jeder anderen Person. Ab diesem Zeitpunkt würde es sich nach der Braslow-Tabelle und den entsprechenden Richtlinien richten.,German
"Aber so ziemlich alles wird herausgeschnitten. STUDENT: OK. ATA MOSHIRI: Ja. Ich zeige Ihnen gleich einen Fall, der veröffentlicht wurde.",German
"dass dort etwas nicht herausgeschnitten wurde und was dort passiert ist. Aber Entschuldigung, gab es eine Nachfrage? Ich wollte nicht unterbrechen.",German
"OK. STUDENT: Ja, nicht von mir, Ata. ATA MOSHIRI: Wunderbar. Also, mit der verbleibenden Zeit werde ich auf unsere letzten beiden Fälle eingehen. Dies ist also eine 73-jährige Frau mit einer Vorgeschichte",German
von nicht-melanozytärem Hautkrebs. Also keine Vorgeschichte von Melanom. Und sie hatte seit einem Jahr eine langsam größer werdende schwarze Knotenbildung am rechten Oberarm.,German
"Diejenigen von Ihnen, die in letzter Zeit mit unserem Service vertraut sind, wir haben diesen Fall gerade abgeschlossen. Und das ist repräsentativ dafür, wie diese Läsion aussah.",German
wie auf ihrer Haut. Es sieht also ziemlich beängstigend aus. Diese Läsion wurde zunächst biopsiert. Das ist also die Stanzbiopsie.,German
"Sie sehen eine dermale Proliferation, die die Epidermis nicht betrifft. Aber Sie sehen Bündel dieser spindelförmigen Zellen mit eingemischten pigmentierten Zellen, die sich erstrecken",German
von der oberflächlichen Dermis bis hinunter zu den tiefen Bereichen der retikulären Dermis. Und bis zu einem gewissen Grad umschließt es auch die Adnexe.,German
"was ein Merkmal dieser stärker dermal-basierten spindelzelligen melanozytären Proliferationen ist. Bei höherer Vergrößerung sieht man, dass die Melanozyten",German
"sehen ziemlich untypisch aus. Sie haben prominente Nukleolen. Aber ich würde sagen, es gibt hier keine ausgeprägte Polymorphie.",German
"Und die dermale mitotische Aktivität war in den vorliegenden Schnitten im Wesentlichen nicht vorhanden. Hier gibt es beigemischte, stark pigmentierte Melanophagen.",German
"Und man sieht, dass es so eine Art Ost-West-Muster hat. Einige dieser Faszikel und Nester haben zusätzlich so eine horizontale Ausrichtung.",German
"zu diesen Bereichen des tieferen Wachstums. Und die Melan-A/KI67-Doppelanfärbung aus der externen Einrichtung zeigte, dass es eine beträchtliche Anzahl gibt",German
"von mitotisch aktiven Zellen innerhalb einiger dieser Nester, sogar in den tieferen Bereichen der Läsion. Dies ist also ein erhöhter Proliferationsindex.",German
"Das ist beunruhigend. HMV-45 wird im gesamten Bereich der Läsion stark zurückgehalten, sogar in den tiefen Anteilen.",German
"Nicht unbedingt ein Zeichen für Malignität. Es gibt einige gutartige Familien von Neoplasien, die ein melanozytisches Wachstum aufweisen können, das stark HMV-45-positiv sein kann.",German
"Und wir werden über diese Differenzialdiagnose sprechen. Aber bevor wir das tatsächlich abschließen konnten, wurde das Exzisionspräparat eingesandt. Sie haben das Ding also bereits herausgeschnitten.",German
"Und wenn man es sich ansieht, ist es eine sehr breite Proliferation und sieht der Biopsie sehr ähnlich. Sie erstreckt sich also von der oberflächlichen Dermis.",German
"Bis ganz nach unten, bis es im Grunde das Fett entlang der Adnexe berührt. Es neigt dazu, sie zu mögen.",German
"Und es dringt hier tief ein. Was Sie sehen werden, ist, dass bei höherer Vergrößerung viel solare Elastose eingemischt ist.",German
"Die Zellen sehen sehr ähnlich aus wie das, was wir zuvor gesehen haben. Keine wirklich auffällige mitotische Aktivität. Wiederum Melanom-Ki67-Doppelanfärbung.",German
hebt eine beträchtliche Anzahl von mitotisch aktiven Zellen in den tiefsten Bereichen des Präparats hervor. Auch das ist besorgniserregend.,German
"PRAME, in dieser Läsion negativ. Die histopathologische Differenzialdiagnose hierfür wäre also etwas wie ein atypischer blauer Nävus--",German
"etwas, das man heute wahrscheinlich als blaues Melanozytom bezeichnen würde. Ein tief eindringendes Melanozytom, früher bekannt als atypischer tief eindringender Nävus,",German
"Das wären hier die einzigen gutartigen Rechtfertigungen, oder ein Melanom, das sich als so etwas tarnt. OK.",German
"Also ein tief eindringendes Melanom, oder ein blauer Nävus-ähnliches Melanom, oder sogar eine Metastase, also ein metastasierendes Melanom mit Merkmalen eines blauen Nävus oder tief eindringenden Nävus.",German
All dies sind hier Überlegungen. Also haben wir OncoPlex durchgeführt. OncoPlex zeigte eine BRAFV600E-Mutation und eine aktivierende,German
Mutation im Beta-Catenin. Wir kommen gleich noch einmal auf unsere WHO-Tabelle zurück. Aber es wurden keine weiteren Mutationen festgestellt.,German
in keinem der für Melanom verdächtigen Aktivatoren wie TERT und kein Verlust von CDKN2A.,German
"Es liegt insgesamt eine geringe Mutationslast vor, obwohl es sich um ein neues Knötchen auf sonnenbeschädigter Haut bei einer 73-jährigen Frau handelt, und es besteht keine Mikrosatelliteninstabilität.",German
"Also werden wir auf diese beiden Mutationen gemeinsam zurückkommen. Und wenn wir uns unsere Familie der tief eindringenden Nävi ansehen, die histologisch gut passt,",German
"Wir sehen, dass diese oft durch eine BRAF-, MEK- oder NRAS-Mutation verursacht werden, zusammen mit dem Zusatz von Beta-Catenin oder dem Verlust eines anderen Wnt.",German
"Signalweg-Bestandteil APC. Diese beiden sind also wichtig für tief penetrierende Nävi und man nimmt an, dass sie die auslösenden Ereignisse sind.",German
"Und wir werden darüber sprechen, was bei Melanomen in diesen Läsionen passiert. Nun, es gibt eine wirklich gute Arbeit, die erst letztes Jahr veröffentlicht wurde und die NGS-Analyse atypischer tief eindringender Nävi untersucht.",German
"Also im Grunde genommen, tief eindringende Melanozytome. Daniela Massi war an dem WHO-Papier zur Neuklassifizierung beteiligt.",German
"die diese Tabelle erstellt hat. Sie macht viel von dieser Arbeit. Sie ist in Italien ansässig. Und sie haben 21 Fälle hervorgehoben, die im Wesentlichen als tiefe",German
"Penetrierende Melanozytome. Und was ich für Sie hervorheben möchte, ist, dass diese Patienten im Allgemeinen jünger sind. Sie sind in der Regel unter 60 Jahre alt.",German
"Obwohl, sozusagen, nicht jeder jung ist. Die Läsionen variieren in der Größe von mehreren Millimetern bis zu fast zwei Zentimetern.",German
"In fast allen Fällen gab es überhaupt keine Ausbreitung außerhalb der Haut, mit Ausnahme dieses einen Falls, der bei einer mittelalten Frau auftrat.",German
"Und sie hatte einen positiven Wächterlymphknoten und lebte nach fünf Jahren immer noch. Und bei allen anderen, bei denen sie eine ähnliche Nachsorge hatten, war es ebenso.",German
Diese tief eindringenden Melanozytome scheinen jedenfalls mit einer einfachen Exzision und niedrigen Raten von Sentinel-Lymphknotenbiopsien ziemlich gut zu verlaufen.,German
"Allerdings handelt es sich hierbei um eine sehr kleine Stichprobengröße. Also noch einmal, die aktivierenden Mutationen sind sehr wichtig. Im Allgemeinen wiesen sie eine Bandbreite an Tumormutationslast auf,",German
von niedrig bis ziemlich hoch. Beta-Catenin war in 95 % dieser Läsionen positiv. Und oft hatten sie dann eine BRAF- oder MAP-Kinase.,German
"Aktivierende Mutation ebenfalls. Und dann hatten eine ganze Reihe von ihnen noch eine Menge anderer mutierter Gene, die herausfielen.",German
"Darauf werde ich nicht weiter eingehen, da sie nicht als beitragend zu Melanomen oder bösartigem Verhalten angesehen werden.",German
"Das ist also eine Art stürmische Zusammenfassung dessen, was wir bei atypischen DPNs sehen. Und das Hauptfazit dieses Papiers",German
dass es nicht unbedingt eine gute Korrelation zwischen der Histonmorphologie und den in einer bestimmten Läsion vorhandenen Mutationen gab.,German
"Kommen wir nun zu einem Fallbericht von Dr. Gerami von der Northwestern University, der das Auftreten von Melanom in folgendem Zusammenhang untersucht.",German
"von einem atypischen tief eindringenden Nävus. Das ist also wirklich das, worüber wir uns Sorgen machen, da sie eine 73-jährige Frau ist.",German
"Und was er hier zeigt, ist ein Fall von dem, was als tief eindringender, atypischer tief eindringender Nävus oder tief eindringendes Melanozytom bezeichnet wurde.",German
"Was passiert ist, ist, dass diese Läsion unvollständig entfernt wurde, sodass eine Restläsion verblieb. Und einige Jahre später ist das das Ergebnis, das wir zurückbekommen haben.",German
"Also ist der Tumor wieder aufgetreten. Offensichtlich sieht er viel zellreicher aus, viel aggressiver. Man kann sogar eine Menge mitotischer Aktivität erkennen.",German
bei dieser Vergrößerung im Bildausschnitt. Die Zellen sehen ziemlich atypisch aus. Und sie haben eine genomische Analyse dieser Läsion durchgeführt.,German
"Und sie fanden heraus, dass die DPN-Läsion zu diesem Zeitpunkt NRAS, ERBB4 und Beta-Catenin sowie diese IDH1 aufwies.",German
"Veränderungen. Aber was in den dazwischenliegenden Jahren geschah, ist, dass die Malignität Kopienzahlgewinne in BRCA2, RET erwarb,",German
"FLT3, IGF2 und auch die äußerst wichtige TERT-Promotormutation.",German
Und diese Ereignisse gelten in diesem Fall mit Abstand als die treibenden Kräfte des bösartigen Verhaltens.,German
"Also, zurück zu unserem Fall: Es gab keine schädliche TERT-Promotor-Mutation. Nichts, was a priori auf ein Melanom hindeuten würde.",German
"Nun, ein mutigerer Dermatopathologe als ich würde vielleicht einfach tief eindringendes Melanozytom oder etwas in der Art sagen.",German
"Aber ich habe diesen Fall meinen Kollegen im Konsens gezeigt. Keiner von uns fühlte sich wohl dabei, die Möglichkeit eines Melanoms auszuschließen, obwohl die Genetik nicht unbedingt dafür spricht.",German
"indem er es so für uns festzurrte. Und wir wichen aus und sagten, dass es sich um ein Melanom bei einer 73-jährigen Frau auf stark sonnengeschädigter Haut handelte",German
"konnte in diesem Fall nicht mit gutem Gewissen ausgeschlossen werden. Aber angesichts der Verbindung von Histopathologie und den molekularen Abweichungen, die wahrscheinlich",German
"Dies wird sich wie ein Melanozytom verhalten. Nun bin ich sehr daran interessiert zu sehen, was mit diesem Patienten passiert. Es wurde bereits mit klaren Rändern entfernt.",German
"Ich vermute, dass es eine Diskussion über die Sentinel-Lymphknotenbiopsie geben wird. Und dieser Patient wird weiter beobachtet werden, und ich werde sehr aufmerksam und gespannt sein, zu sehen, wie",German
"Dieses Exemplar wurde von meinem Kollegen Dr. George ausgeliehen, der, wie ich glaube, im Publikum ist. Und er ist großartig, also konnte ich einfach nicht...",German
Heben Sie diesen Fall hervor. Es handelt sich also um eine 30-jährige Frau mit einer Vorgeschichte von Neurofibromatose Typ 1. Sie hat also NF1.,German
"Und es gibt eine Plaque, die am rechten Arm biopsiert wurde. Und dies ist die Histopathologie.",German
"Das hier ist eine Vergrößerung mit Übersichtsvergrößerung. Was Sie hier sehen, ist, dass in der Epidermis bei Übersichtsvergrößerung nicht viel passiert.",German
"aber es gibt eine geschäftige Dermis. So beschreibe ich das. Also zu viel los hier für normale Haut. Es gibt lymphoide Aggregate, die man im Übersichtsbild sehen kann.",German
"Und Sie können sehen, dass hier einfach zu viele Zellen vorhanden sind. Okay. Wenn man sich das unter höherer Vergrößerung ansieht, kann man",German
"Sie sehen, dass es diese Spindelzellen gibt. Einige von ihnen sind ziemlich auffällig. Sie springen einem förmlich ins Auge.",German
Und sie scheinen irgendwie zwischen den Kollagenbündeln verflochten zu sein. Es sieht ein wenig blass aus. Es verleiht bis zu einem gewissen Grad das Aussehen von geraspelten Karotten.,German
"Angesichts ihrer Vorgeschichte mit Neurofibromatose wäre es sicherlich sinnvoll, so etwas wie ein Neurofibrom in Betracht zu ziehen.",German
"Aber lymphoide Aggregate sind ein wenig ungewöhnlich für vier Neurofibrome. Wenn man sich die tiefen Bereiche dieses Präparats ansieht,",German
"wir sehen, dass es sich bis ganz in die Tiefe erstreckt. Und es gibt immer noch diese vereinzelt auftretenden lymphoiden Zellen ringsherum. Und wir sehen, dass wiederum einige der Zellen",German
"sind ziemlich groß und sehen ungewöhnlich aus. Nicht völlig standardmäßig, nichts Alltägliches. Und bei höherer Leistung, in einigen Bereichen",German
"Man sieht ein wenig Atypie. Und es gibt sogar mitotische Aktivität, was ungewöhnlich ist für etwas wie ein Neurofibrom, oder sogar",German
"ein atypischer Fall. Es wurden daher einige Immunfärbungen durchgeführt. SOX-10 hebt bei Übersichtsvergrößerung hervor,",German
"Man kann tatsächlich überlagernde Bereiche dieser Läsion sehen. Es gibt tatsächlich eine intraepidermale melanozytäre Proliferation, die ziemlich ausgeprägt ist. Und man sieht, dass die dermalen Spindelzellen",German
"Hervorhebung mit dem SOX-10. Wenn man zu einer höheren Vergrößerung übergeht, sieht man, selbst in den tieferen Bereichen, dass diese alle SOX-10-positiv sind. Ein PRAME wurde hier durchgeführt.",German
"Das PRAME war negativ. Sie müssen mir glauben, dass hier keine nukleäre Anfärbung vorliegt. Und bei höherer Vergrößerung sehen wir, dass P53,",German
"was bei der Klärung dieser Diagnose hilfreich ist, zeigt eine ziemlich gute nukleäre Expression, was in dieser Differenzialdiagnose hilfreich ist.",German
Und darüber werden wir sprechen. Die histopathologische Differentialdiagnose umfasst etwas wie ein atypisches Neurofibrom oder mit lymphoiden Aggregaten und atypischen melanozytären.,German
Proliferation über einem desmoplastischen Melanom bei einer 30-jährigen Person mit NF1. Daher haben wir in diesem Fall OncoPlex durchgeführt.,German
Und OncoPlex war bemerkenswert für die Inaktivierung von TP53 sowie für eine hohe Tumormutationslast.,German
Und es wurden keine anderen spezifischen aktivierenden Mutationen identifiziert. Aber dieser Patient hat einen Verlust von--,German
"Sie hat NF1. Wenn wir uns diesen Signalweg ansehen, können wir sehen, dass die auslösenden Mutationen",German
"Bei desmoplastischen Proliferationen geht der Verlust von NF1 oft einher. Und P53, hier nicht aufgeführt, ist ein häufiges Ereignis.",German
"bei desmoplastischem Melanom, wird aber sicherlich als wichtig in späten Stadien der Entwicklung jedes Melanoms angesehen.",German
"Dieses Papier hebt erneut hervor, wie die P53-Immunhistochemie helfen kann",German
"nützlich, um ein Neurofibrom von einem desmoplastischen Melanom zu unterscheiden. Ich meine, allein das laut auszusprechen, ist irgendwie erschreckend, wenn man daran denkt, dass man das verwechseln könnte.",German
"etwas Neurofibrom und es ist tatsächlich ein desmoplastisches Melanom. Aber ich meine, hier ist Neurofibrom. Und hier haben Sie dieses karottenraspelartige Aussehen.",German
"SOX-10 wird einige, aber nicht alle Zellen anfärben. CD34 zeigt dieses Daumenabdruckmuster. Und P53 sollte bei Neurofibromen negativ sein.",German
"Im Gegensatz zum desmoplastischen Melanom, bei dem hier eindeutig einige Atypien der Zellen vorliegen. SOX wird so gut wie alle davon hervorheben.",German
Und das P53 kann tatsächlich ziemlich stark sein. Sie haben also eine Zusammenfassung von etwa 20 Fällen von desmoplastischem Melanom im Vergleich zu 20 Fällen von Neurofibromatose gemacht.,German
"um den Patienten Medikamente zu bringen. Und alles beginnt und endet mit den Patienten, und deshalb haben wir heute auch drei Patienten.",German
"Aber Sie können hier auf der Folie sehen, dass wir versuchen, die Gemeinschaft durch ein Kliniknetzwerk und eine Konferenz zu verbinden.",German
"Wir versuchen, neue Entdeckungen zu katalysieren, indem wir Forschung durch die Discovery Funds finanzieren und vielleicht auch einige kollaborative Modelle wie dieses und andere unterstützen.",German
"Wir versuchen, eine Brücke zu schlagen zwischen, sagen wir, der Finanzierung, die wir in der Wissenschaft leisten, und den kommerziellen Unternehmen, die, wissen Sie,",German
"das sind, wissen Sie, Unternehmen wie Ihres, aber auch Unternehmen, die Pharma- und Biotechunternehmen sind, die Behandlungen entwickeln. Und wir haben hier ein paar Projekte",German
"die wirklich in der Lage sind, die F&E-Plattform zu transformieren, einschließlich des Registers, einschließlich des Target-Scans, des Data Hubs,",German
"präklinische Initiativen und klinische Endpunkte, die wir entwickeln. Daher arbeiten wir mit kommerziellen Unternehmen zusammen, um zu ermöglichen,",German
"Du weißt, diese Entdeckungen sollen in eine echte Entwicklungspipeline überführt werden. Und wir sprechen auch mit den Regulierungsbehörden.",German
"Also führen wir aktive Dialoge mit der FDA und informieren sie über NF. Und Sie können hier in der Mitte sehen,",German
"sind unsere Aktivitäten zur Einbindung von Patienten. Wir versuchen immer, Patienten einzubeziehen, wissen Sie, von Konferenzen und, Sie wissen schon, indem wir zusammenkommen",German
"und zu verstehen, wie die Klinik arbeitet, um Forschung zu überprüfen, mit Menschen zu sprechen und mit externen kommerziellen Einrichtungen zu kommunizieren,",German
"Sagen wir zum Beispiel, der Forschungsbereich, direkte Forschung wie heute, und wir versuchen immer, ihnen zu helfen, zu",German
"und sie den Aufsichtsbehörden vorlegen, damit diese über die Krankheit informiert sind. Also beginnt und endet wirklich alles dort. Sie sind also wirklich der strategische Partner.",German
"damit wir diese Mission voranbringen können. Und als ich sagte, wissen Sie, was wir tun, wir finanzieren die Besten und Klügsten.",German
"Wir sind also wie andere Stiftungen. Wir finanzieren, wissen Sie, grundlegende translationale und klinische Forschung und schließen auch Verträge mit Unternehmen ab.",German
"Wir haben ein strenges Peer-Review-System, das Qualität garantiert, aber wir müssen auch die Menge der von uns geförderten Forschung erhöhen.",German
"Jedes Jahr vergeben wir etwa drei bis vier Millionen Dollar an Fördergeldern. Und der Fonds, den wir bisher genutzt haben, wächst jedes Jahr.",German
"Jetzt besteht also die Notwendigkeit, die Forschung zu beschleunigen und mehr zu unterstützen, damit wir diese Kapazität haben. Gleichzeitig",German
"Wir möchten unser Forschungsportfolio erweitern, um andere wissenschaftliche Gemeinschaften zu erreichen. Denn Sie könnten denken",German
"NF ist nicht so groß wie eine Forschungsgemeinschaft wie zum Beispiel Krebs, aber es gibt viele Synergien und Verbindungen, die es uns ermöglichen werden, in diese Gemeinschaften vorzudringen.",German
"und einige dieser Forscher in den NF-Bereich bringen. Das aktive Collaborative Synodos-Modell, von dem ich gesprochen habe, wenn wir finanzieren,",German
"Das sind Konsortien von Forschern, die große Herausforderungen angehen. Zum Beispiel Probleme, die nicht von einem einzelnen Labor gelöst werden können.",German
"Und wir haben bereits einige von ihnen finanziert. Zum Beispiel im NF2-Bereich versuchen wir, eine Screening-Pipeline zu identifizieren, die eine gute Übertragbarkeit ermöglicht.",German
"von Arzneimittelkandidaten vom Labor bis zum Patientenbett. Das lag daran, dass man in der Vergangenheit, also in den frühen 2000er- und 2010er-Jahren,",German
"Wir haben gesehen, dass viele Medikamente, die aus Zelllinien und Tiermodellen hervorgingen, gute Ergebnisse zeigten.",German
"aber sie scheiterten im klinischen Bereich. Also mussten wir all diese Systeme, Modellsysteme, zusammenbringen.",German
"um zu verstehen, was ein wirklich gutes Filtermodell ist. Für NF1 brauchten wir neue Tiermodelle oder ein Modellsystem, das hilft, Medikamente in die Klinik zu übertragen.",German
"Aus demselben Grund hilft dies diesmal, zwei verschiedene Schweinemodelle zu finanzieren, die jetzt NF haben und diese Art von Brücke dazwischen bilden,",German
"Du weißt schon, die Studien an Mäusen und Menschen. Beim niedriggradigen Gliom gab es nicht genug Gewebe, um es zu charakterisieren.",German
"Also starteten wir eine gemeinsame Initiative, um genügend Proben von niedriggradigen Gliomen zu sammeln und sie zu charakterisieren.",German
"und das genetische Fundament dieser Tumoren verstehen. Und jetzt haben wir etwa zwei Studien mit jeweils 50 Proben, die wir zu einer einzigen mit 100 zusammenführen werden,",German
"welche die bisher größte Sammlung von Gliomen ist, die dabei helfen wird zu verstehen, was die genetische Grundlage ist.",German
Und für Schwannomatose hatten wir ebenfalls keine große Kohorte von Tumoren. Es ist eine extrem seltene Krankheit.,German
"Es gibt nicht viele Tumoren, nur wenn wir zusammenarbeiten, könnten wir wirklich eine ausreichende Kohorte von Tumoren sammeln und auch auswerten.",German
"Was wäre, wenn es eine genomische Schmerzsignatur gäbe, auf die man reagieren könnte, da diese Erkrankung wirklich durch extreme chronische Schmerzen gekennzeichnet ist?",German
"Wir bauen auch Gemeinschaften auf. Wir haben also eine Konferenz, die seit den späten 90er Jahren von CTF organisiert wird.",German
Und jetzt ist es wirklich der weltweite Treffpunkt für die Fortschritte der NF-Forschung mit 750 Teilnehmern. Wir organisieren das Forum,German
"und dieses Jahr findet eine noch größere Veranstaltung namens The Summit statt, bei der wir hoffen, alle NF-Interessengruppen, Patienten, Forscher und Kliniker zusammenzubringen.",German
"Pflegende, Freiwillige, Industrie, Lehrkräfte – gemeinsam, um auf verschiedenen Wegen zu lernen, je nachdem, was bei ihnen Anklang findet.",German
"Und wir haben auch eine unterhaltsame Veranstaltung, nämlich den NF-Hackathon. Jetzt, da wir Daten zur Verfügung haben, wenden wir uns an andere wissenschaftliche Gemeinschaften.",German
"im medizinischen Bereich. Das Letzte, worauf ich hinweisen möchte, ist das NF-Register für Patienten und Forscher.",German
"Es begann im Jahr 2012 und zählt heute etwa 10.000 Patienten, und es hat mehrere Zwecke. Zunächst einmal,",German
"Wir nutzen es für den Informationsaustausch für Patienten. Also indem wir sie mit der richtigen klinischen Studie verbinden, wissen Sie, Informationen weitergeben.",German
"über Dinge, die nützlich sein könnten, aber auch, wissen Sie, als ein Instrument für Forscher, um, Entschuldigung, um die neuesten Entwicklungen in der Forschung zu kennen,",German
"aber auch als ein Werkzeug für Wissenschaftler, wissen Sie, wo sie tatsächlich an ADOC-Studien teilnehmen können, an Umfragen, die wir über dieses Register versenden.",German
Es wurde bereits für 59 Einstellungen verwendet und ist jetzt in vier weiteren Sprachen verfügbar. Aber die Herausforderung hier,German
nur ein Bruchteil unserer weltweiten Patientenschaft ist im Register erfasst. Daher möchten wir dieses Tool erweitern,German
"so viel wie möglich, um effektiver zu sein. Und heute kommen wir mit einer Gelegenheit zu Ihnen. Und die Gelegenheit ist,",German
"dass Charles River Laboratories anbietet, wie Sie wissen, eine Möglichkeit, mit CTF zu arbeiten, falls Sie wissen, falls nicht,",German
"aber sie konzentrieren sich im Wesentlichen auf drei Chancen, die wir für Sie dargelegt haben. Und eine davon ist genau, wie Sie wissen, die Ausweitung der Forschung,",German
"uns dabei zu helfen, die Anzahl der Stipendien und Missionen zu verdoppeln. Eine weitere Aufgabe ist es, Fördermöglichkeiten zu identifizieren, für die wir uns bewerben, die wir sichern und, wissen Sie,",German
"unterstützen Sie all die großartigen Programme, die wir durchführen. Das reicht wirklich von bundesstaatlichen Hilfen bis zu Familienfonds, wobei wir versuchen, diejenigen zu identifizieren, die für CTF geeignet sind.",German
"Und arbeiten Sie auch mit uns zusammen, um das Register zu erweitern und zu diversifizieren. Das Register ist ein Schlüsselelement, das bei der Rekrutierung hilft, aber auch die Anzahl der Teilnehmenden erhöht.",German
"damit wir das noch besser nutzen und immer mehr Patienten erreichen können. Also, wie wir heute vorgehen werden,",German
"und es ist mir eine Freude, unsere Podiumsteilnehmer vorzustellen: Brianna, Cole und Bill. Sie repräsentieren viele verschiedene Aktivitäten",German
"die an CTF beteiligt sind. Brianna ist in den CTF Junior Boards. Cole und Bill sind CTF-Freiwillige,",German
"aber sie sind alle Patientenvertreter. Und wie ich Ihnen auf der anderen Folie gezeigt habe, arbeiten sie mit uns zusammen, um Botschafter für NF zu sein – für sich selbst und für die Gemeinschaft.",German
Ohne weitere Umschweife möchte ich zunächst das Teilen beenden und sie in unsere Diskussion einführen.,German
"Also werden wir durchgehen und versuchen, eine persönliche Sichtweise zu bekommen, wie dein Leben ist und was du uns über NF1, NF2 und Schwannomatose erzählen kannst.",German
"durch eure persönlichen Erfahrungen. Denn ich kann euch von all den verschiedenen medizinischen Dingen und den Maßnahmen, die wir ergreifen, erzählen, aber es ist besser, von euch allen zu hören.",German
"Also fange ich mit dir an, Brianna. Und hilf uns zu verstehen, welche Herausforderungen du bewältigen musst. Danke.",German
"Also bin ich der Einzige in meiner Familie, der es hat. Ich mache Witze und sage, ich habe wohl Glück, aber wie auch immer, mein Tumor umfasst hauptsächlich meine gesamte linke Seite.",German
"mit Ausnahme meines linken Beins. Man kann es nirgendwo außer an meinem linken Arm sehen, und ich kann es dir zeigen.",German
"Also, wie Sie sehen konnten, ist meiner ein großer Plexiformer, aber er beginnt direkt hier an meinem Hals. Und selbst ich habe tatsächlich schon dreimal gegen Krebs gekämpft.",German
Ich hatte bereits dreimal maligne periphere Nervenscheidentumoren. Sie wurden alle entfernt. Und meine Tumoren wachsen ziemlich schnell.,German
"Sobald ich jede Form von klinischer Studie beende, wachsen sie größer nach als sie vor der Medikation waren.",German
"Deshalb denke ich, dass es so wichtig ist zu wissen, wie jede einzelne Person betroffen sein wird, weil diese klinischen Studien und MEK-Inhibitoren tatsächlich wirken, besonders wenn man, wie in meinem Fall, ein großes Plexiform hat.",German
"Und ich bemerke bereits einen Unterschied, sogar in meiner Lebensqualität. Während früher meine Haut buchstäblich aufriss, weil meine Tumore einfach ständig weiterwuchsen.",German
"Und NF1 wird erwähnt, es verursacht Knochendeformationen. Also besteht meine gesamte Wirbelsäule aus Metall-Titanstäben. Ich habe drei Wirbelsäulenversteifungen hinter mir.",German
"und auch eine ganze Reihe von Tumorresektionen. – Danke, Brianna. Und machen wir weiter mit Cole.",German
"Cole, wie geht es dir zuerst einmal? Und hilf uns zu verstehen, wie sich NF2 auf dich ausgewirkt hat oder, weißt du, wie du damit umgehst.",German
"Ich wurde diagnostiziert, als ich 15 Jahre alt war. Ich wurde damit geboren, aber ich hatte keine Symptome, bis ich 15 war.",German
"Und das passierte zuerst mit Hörverlust, und das ist bei vielen mit NF2 ziemlich häufig, obwohl es natürlich nicht bei allen so ist.",German
"Aber ich hatte einen drastischen Hörverlust, einen, den ich vielleicht nutzen könnte. Das führte dazu, dass ich zu einem Arzt ging und einen Hörtest machen ließ.",German
"Und sie sagen so: Ja, es war damals schlimm. Und also, weißt du, sie forschen weiter. Sie fragen: Was verursacht den Hörverlust?",German
"Weißt du, du bekommst die Hautuntersuchungen, erledigt, MRTs. Und das war mein erstes Mal. Sie haben viele Termine bei einem Neurologen gegeben.",German
Und da entdeckten sie die bilateralen akustischen Bewegungen. Also Tumore und Gesichtshälften des Kopfes. Und das ist auch eine sehr häufige Erscheinungsform.,German
"Ich hatte auch Tumore im ganzen Körper, ein paar Dutzend an den Beinen, Armen, ein paar auch an meiner Wirbelsäule. Mit 15 war dieser erste Tumor sehr, sehr groß.",German
Es war etwa so groß wie ein Golfball und drückte ziemlich stark auf meinen Hirnstamm. Also wurde ich etwa einen Monat später operiert.,German
"Als ich in diese Operation ging, wusste ich, dass sie mein Gehör in diesem Ohr nicht würden retten können. Also habe ich mit 15 das gesamte Gehör auf einem Ohr verloren.",German
"Und zu diesem Zeitpunkt war mein Gehör gut und mein anderes Ohr, sehen Sie, und ich war in der Schule. Das war großartig mit Freunden, es hat sich nicht viel verändert.",German
"Abgesehen von dieser ersten Operation. Vielleicht ein oder zwei Jahre später begann ich, auf meinem anderen Ohr das Gehör zu verlieren. Die Dinge wurden etwas schwieriger.",German
"Zu dieser Zeit, das war, als ich meine erste medikamentöse Behandlung mit Avastin begann, und es hat tatsächlich geholfen.",German
"Ich half dabei, dieses Hörvermögen für etwa ein oder zwei weitere Jahre zu erhalten, aber es wurde weiterhin schlechter und verschlechterte sich trotz eines Hörgeräts.",German
"Mit einem Cochlea-Implantat machte ich Fortschritte, ging so weit, wie ich konnte, bis ich schließlich etwa 20 Jahre alt war. Nur zur Orientierung: Ich bin jetzt 28.",German
"Also, als ich 20 Jahre alt war, und diese Operationen auf beiden Seiten hatte. Zu diesem Zeitpunkt, als sie den Tumor auf der rechten Seite entfernten,",German
"Sie mussten den Nerv über meinem einzigen guten Ohr durchtrennen. Also bin ich seit etwa acht Jahren völlig taub, ohne jegliches Resthörvermögen.",German
"Und eigentlich gibt es keine Technologie, nichts, was mein Gehör wiederherstellen könnte. Das Einzige, was es gibt, ist ein ABI, ein akustisches Hirnstammimplantat.",German
"Das ist eine große Operation, die ich habe. Und in meinem Fall funktioniert sie. Für manche ist es eher Glückssache, wie nützlich sie ist.",German
"In meinem Fall mit meiner Krankengeschichte würde es tatsächlich nicht sehr gut funktionieren. Deshalb habe ich es bisher nie bekommen. Es gibt wirklich nichts, das mein Gehör wiederherstellen kann.",German
"Ich habe eine Strahlentherapie durchgemacht, war ein paar Jahre lang in Chemotherapie, hatte mehrere Operationen – das waren so meine Behandlungsoptionen.",German
"die ich gehabt habe. Ich verlasse mich hauptsächlich auf ASL, um mit meiner Familie zu kommunizieren. Ich habe eine wunderbare Ehefrau, Helen, und eine erstaunliche Heldentochter, Harper.",German
"Wir alle verwenden ASL in unserem Leben. Es ist also sehr glücklich, es im Studium lernen zu können. Und es ist einfach ein großartiger Aspekt unserer Kommunikation.",German
"Es ist eine der schwierigsten Herausforderungen dabei, und wenn man später im Leben taub wird, ist es so, dass, wenn man sonst Glück hat, man es im College lernen muss.",German
"aber viele Menschen haben diese Fähigkeit nicht. Je älter man wird, desto mehr wissen die meisten Menschen, dass es immer schwieriger wird, neue Sprachen zu lernen.",German
"Du hast auch nicht die Ressourcen dafür. Meine Familie, sie bemühen sich, aber es war wirklich schwer, abgesehen von meiner engsten Familie mit meiner Frau und meiner Tochter.",German
"Wirklich, niemand sonst kennt Gebärdensprachen. Es ist einfach wirklich schwer, diese Ressourcen zu haben und die Möglichkeiten zu bekommen, das mit der erweiterten Familie zu lernen. Das war also ein bisschen schwierig.",German
"und ich weiß, dass das für viele Menschen mit NF2 und Hörverlust eine Herausforderung ist. Ich habe auch mein Gleichgewicht verloren, ich habe keine funktionierende Balance mehr.",German
"beachte eine Krankheit, entweder die mit meinem Gehör dort zusammenhing, ein wenig begrenzte Gesichtslähmung auf einer Seite. Das bemerkt man bei vielen Menschen mit NF2.",German
"Haben wir auf einer Seite oder sogar auf beiden Seiten, und dann auch Augen, wobei es sich nicht um ungewöhnliche Augenlider handelt. (unverständlich) Man bekommt psychedelische Augenlider.",German
"Glücklicherweise war das bei mir nur sehr geringfügig, also das ist sozusagen mein medizinischer Hintergrund. Und ich werde fortfahren und (unverständlich) wir Fragen.",German
"- Ja, danke, Cole. Vielen Dank. Bill, Schwannomatose ist immer, wie du weißt, eine sehr eigenständige Form von NF.",German
"Lassen Sie uns verstehen, wie Sie damit umgehen. Und wie sind Ihre persönlichen Erfahrungen damit? – Nun, Salva, zunächst möchte ich mich bei Charles River bedanken",German
"für die Ausrichtung dieser Veranstaltung. Sie wissen, es sind Unternehmen und Forscher wie diejenigen, die bei Charles Rivers arbeiten, die an vorderster Front stehen werden",German
"dabei zu helfen, eine frühere Diagnose, bessere Behandlungen und letztlich eine bessere Lebensqualität für uns alle mit allen drei Formen von NF zu erreichen.",German
Also bin ich hier der Senior. Mein Name ist Bill Riter. Ich bin ein 67-jähriger Patient mit Schwannomatose und der Vater eines Patienten mit Schwannomatose.,German
Bei der Schwannomatose wachsen die Tumoren auf unseren Nerven. Und das Hauptmerkmal unseres Teils der Krankheit ist extreme Schmerzen.,German
"Oft ist es sehr schwierig, einen Schwannomatose-Patienten zu finden. Mir wurde mein erster Tumor im Alter von 22 Jahren entfernt.",German
"als ich auf dem College war. Und anschließend, im Alter von 26 Jahren, wurde mir während einer weiteren Operation mein zweiter Tumor entfernt.",German
"Es drückte einfach hier auf meine Hüfte. Es war ein kleiner, seltsamer Tumor. Wenn ich dagegen stieß, schossen stechende Schmerzen mein Bein hinunter.",German
"Und der Arzt sagte, oder der Pathologe sagte, oh, es ist ein gutartiger Tumor, das sind gute Nachrichten. Und das war das Ende davon. Also von etwa 1979 bis 2003,",German
"Ich hatte mein ganzes Leben lang buchstäblich ständig Schmerzen. Mein Arzt verstand nicht, was er sah. Er verschrieb so viele verschiedene Arten von Behandlungen.",German
"Wie ich sicher bin, haben viele von Ihnen das auch erlebt, bevor wir, bevor Sie diagnostiziert wurden: Man gab Ihnen TENS-Geräte. Man gab Ihnen Lidocain-Pflaster.",German
"Sie gaben dir verschiedene Arten von Übungen und Therapien. Und schließlich wusste ich im Jahr 2003, dass etwas dramatisch nicht stimmte.",German
Und zu diesem Zeitpunkt habe ich den Arzt gewechselt. Ungefähr vier Monate später war ich im Urlaub auf einem Jetski.,German
und ich war vom Hals abwärts gelähmt. Etwa fünf Minuten später kehrte das Gefühl zurück und am nächsten Morgen war ich in der Praxis meines Arztes.,German
"Und sie veranlasste das erste MRT. Und es zeigte vom Nacken, und es zeigte Tumore in jeder Bandscheibe.",German
"Dann wurde ein vollständiges MRT der Wirbelsäule gemacht, das Tumore in der gesamten Wirbelsäule zeigte, und danach ein Ganzkörper-MRT. Und im Grunde wurde ich mit 48 Jahren als behindert eingestuft.",German
"Ich musste ins Mass General zu einer großen Klinik gehen, um meine Bestätigung zu bekommen. Ich trage die MRT-Aufnahmen bei mir.",German
"zusammen mit einem Schnitt dieses Tumors von 1979, den ich nach 25 Jahren finden konnte,",German
"und das Mass General konnte meine Diagnose bestätigen. Ich weiß, Cole, Brianna, viele von uns in unserer Situation,",German
"in unseren Heimatgemeinden kann es schwierig sein, eine Behandlung zu bekommen, wenn wir kein großes NF-Behandlungszentrum oder eine Klinik haben. Und so bin ich nach Ohio nach Hause gegangen,",German
"die als der Opioid-Dschungel bekannt war. Und in den nächsten 14 Jahren wurde ich mit hochdosierten Opioiden behandelt,",German
was sehr wenig gegen die Schmerzen ausrichtete. Vielleicht sank mein täglicher Schmerz von einer Stufe acht oder neun auf eine Stufe fünf.,German
"Die meiste Zeit dieses Jahrzehnts wurde ich mit hochdosierten Fentanyl-Pflastern behandelt, die eigentlich eher für die Palliativversorgung bei Krebs als für eine dauerhafte Behandlung gedacht sind.",German
"Glücklicherweise, durch das Red-Flag-Gesetz des Bundesstaates Ohio, haben meine Ärzte im Jahr 2018 die Anweisung erhalten, mich von den Opioiden abzusetzen.",German
"Ein lieber Freund, der jetzt Ehrenvorsitzender der Tumorstiftung ist und damals Vorsitzender war, konnte mir schnell einen Termin verschaffen.",German
"In die Spezialklinik für NF an der Johns Hopkins. Und ich wurde auf ein Regime eines sehr einfachen Medikaments gesetzt, hochdosiertes Gabapentin.",German
Ich nehme etwa 2.700 Milligramm pro Tag. Und es nimmt meinen Schmerz praktisch vollständig weg. Mir geht es gut.,German
"Ich lebe eine ziemlich gute Lebensqualität. Einer der Gründe, nun, mehrere Gründe, warum ich teilnehmen möchte, ist, den jüngeren Menschen zu helfen.",German
"die in zukünftigen Generationen an diesen Krankheiten leiden, um bessere Antworten zu finden. Aber auch diejenigen von uns",German
"die sich mit diesen verschiedenen Medikamenten und Behandlungen behandeln lassen, und wenn wir das Maximum erreichen, brauchen wir die nächsten medikamentösen Behandlungen, die nachkommen.",German
"Und da schauen wir auf Forscher wie Sie. Ich habe am Hackathon teilgenommen, ich habe auch an einigen anderen Dingen teilgenommen.",German
"Und wir alle sind hier im Grunde genommen einfach Fürsprecher, nicht nur für uns selbst, sondern auch für zukünftige Generationen – das ist wirklich selbstlos.",German
"Und wir schätzen Menschen wie Salva, die an vorderster Front stehen, die jeden Tag an vorderster Front stehen.",German
"Ich hoffe also, dass Ihnen das einen kleinen Eindruck davon vermittelt, wo wir gewesen sind, wohin wir gehen und wo wir gerne wären.",German
"Also noch einmal vielen Dank, Charles River, und danke, Salva und Barbara, dass Sie mich heute eingeladen haben, teilzunehmen. – Ja, danke.",German
"Und lassen Sie uns jetzt ein wenig tiefer in unsere Diskussion einsteigen. Wir haben gesagt, es gibt klare Chancen",German
"damit Charles River CTF hilft, richtig? Und ich habe drei Folien präsentiert. Eine davon ist, dass wir mehr Forschung finden müssen.",German
"Und Forschung ist doch genau das, worum es bei CTF geht, oder? Also wollen wir wirklich Behandlungen finden und diese Biologie erforschen,",German
"aber auch diejenigen Medikamente erforschen, die bereits auf dem Markt sind und die wir den Patienten zugänglich machen können. Also machen wir mit Brianna weiter.",German
"Und ich denke, wissen Sie, NF1. Können Sie erzählen, wie Ihr Behandlungsweg bisher verlaufen ist? Also, welche Medikamente nehmen Sie?",German
"und wie das, wissen Sie, geholfen hat. Welche Medikamente haben Ihnen am meisten geholfen, welches Problem gelöst, richtig? – Also habe ich angefangen, klinische Studien zu machen",German
als ich in der elften Klasse auf der Highschool war. Ich bin jetzt 24 Jahre alt. Also begann ich mit Cabozantinib und es ließ meine Tumore schrumpfen.,German
"Es war großartig, aber es führte dazu, dass meine Nieren versagten. Also war ich aus der klinischen Studie raus. Ich konnte nicht weitermachen.",German
"Dann beschloss ich, eine Pause einzulegen. Ich musste mich einigen Operationen unterziehen, um einige der Tumore zu entfernen, denn wie gerade erwähnt wurde, wissen Sie, warten wir auf das nächste Medikament, das herauskommt.",German
"Sobald man es nicht mehr nimmt, wachsen die Tumore so schnell. Schon innerhalb von zwei Wochen war mein Arm, oder auch die anderen Tumore, größer als vorher.",German
Dann begann ich vor etwa zwei Jahren mit Binimetinib. Meine Zeit in dieser Studie endete. Also haben wir mich schnell auf Selumetinib umgestellt.,German
"Also, ich nehme den MEK-Hemmer. Ich nehme ihn jetzt seit drei Monaten. Ich habe gerade meinen dritten Monat im Schema abgeschlossen. Und meine Tumore sind um über einen Zentimeter geschrumpft.",German
"was für mich und für die Tumore, die ich habe, groß ist, weil wir bereits am 28. Februar einen deutlichen Unterschied sehen.",German
"weil dieses Medikament so gut wirkt. Ich werde einen der Tumore, die potenziell bösartig werden könnten und die sie vorher nicht entfernen konnten,",German
"entfernt werden zu können, weil die Tumore darum herum geschrumpft sind. Das halte ich also für sehr wichtig. Und wenn wir über die Bedeutung der Verwendung von Medikamenten sprechen",German
"um anderen Krebsarten zu helfen. Ich habe außerdem einen Knoten an meiner Schilddrüse, weil ich aufgrund meiner früheren Krebserkrankung so viele MRTs und PET-Scans hatte.",German
"Aber wegen der anderen Medikamente, die ich genommen habe, ist auch dieser Tumor geschrumpft und es ist kein Neurofibrom. Sie wissen nicht, was es ist, es ist zu klein, um eine Biopsie zu machen.",German
"aber sie wissen, dass seitdem ich mit dem MEK-Inhibitor begonnen habe, auch dieser Tumor oder Knoten geschrumpft ist. Deshalb denke ich, dass es so wichtig ist.",German
"um diese Forschung und Entwicklung fortzusetzen und auch andere Formen von Medikamenten für andere Patienten zu erhalten. – Ja, großartig, Brianna, das sind tolle Neuigkeiten.",German
"Danke, dass du das geteilt hast. Cole, nimmst du gerade irgendwelche Medikamente? Ich meine, hast du welche genommen,",German
Und wie wirkt sich das auf Ihr Leben aus? – Das ist eine gute Frage. Ich nehme zurzeit tatsächlich keine Medikamente.,German
"Und ich habe das Glück, schon seit einiger Zeit stabil zu sein. Deshalb habe ich in den letzten acht Jahren tatsächlich keine Medikamente eingenommen.",German
"Ich glaube, ich bin 28. Also habe ich damit sehr viel Glück. Aber ich würde sagen, dass von den bisherigen Behandlungen die einzige tatsächliche medikamentöse Behandlung, die ich tatsächlich hatte,",German
"was Avastin, das offensichtlich auch oft genug verwendet wurde. Und ich würde sagen, es hat gewirkt. Ich habe wahrscheinlich vor 13, 14 Jahren damit angefangen.",German
"Also hatte ich das Gefühl, dass es wahrscheinlich in den frühen Stadien war. Es war damals, als es sich noch in der Testphase befand, ganz am Anfang. Und die Ärzte zu dieser Zeit,",German
"wo, wissen Sie, es gab wirklich keinen Konsens darüber, wie lange man es einnehmen sollte, welche Dosierung empfohlen wird, solche Dinge. Es gab einige geburtshilfliche Dinge, die funktionieren würden.",German
"Das ist so ungefähr das, was sie normalerweise verwenden, aber in deinem Fall sind wir uns hier nicht sicher, lass uns das mal ausprobieren. Also, ich war 15, als ich anfing, mein Gehör zu verlieren. Es gab also Anzeichen, die darauf hindeuteten.",German
"und konnte zumindest dabei helfen, das Tumorwachstum zu verlangsamen oder einen Teil des Hörvermögens zu erhalten. Und das tat es. In meinem Fall hat es funktioniert.",German
"Und ich war 15, als ich anfing, mein Gehör auf dem rechten Ohr zu verlieren. Es funktionierte zwei Stunden. Ich möchte sagen, ich bin jetzt seit sechs Monaten dabei,",German
musste dann aufhören und habe dann wahrscheinlich noch ein weiteres Jahr gemacht. Insgesamt war ich also etwa eineinhalb bis zwei Jahre dabei.,German
"An einem Punkt, in meinem Kopf, fingen sie an, ein wenig zu wachsen, und ich begann, mehr Gehör zu verlieren. Also sagten sie,",German
"Oh, richtig, wir denken nicht, dass es wirklich wirksam ist. Und ich war sehr, sehr lange darauf. Zu diesem Zeitpunkt meinten sie also, lass uns eine Pause davon machen. Und ich glaube, Brianna hat das erwähnt.",German
"darüber, wie oft, wenn man diese Medikamente absetzt, man diesen Rückpralleffekt bekommt, bei dem die Tumore einfach verrückt zu wachsen beginnen. Und genau das ist passiert,",German
"Es war, als ich damit aufhörte, dass dieser Tumor und dieses rechte Ohr einfach ein wenig hochschossen. Ich brauchte eine Operation. Aber damals, wissen Sie,",German
"Ich war in der High School, weißt du, 15 bis 18 Jahre alt in der High School, also ungefähr von der 10. bis zur 12. Klasse. Das war ein wichtiger Teil meines Lebens.",German
"Deshalb bin ich froh, dass dieses Medikament damals gewirkt hat und genug Gehör erhalten blieb, sodass ich mit Freunden und allem kommunizieren konnte. Ich sage das, um zu zeigen, wie wichtig das ist.",German
"Und in den frühen Phasen war es so, na ja, wie viel sollten wir dir geben. Und so viel hat sich auch verändert. Ich weiß, heute sind die Behandlungspläne dafür",German
"ist viel weiter ausgearbeitet worden, wissen Sie, zum Beispiel drei Monate an, drei Monate aus oder welche Dosierungen. Es hat sich wirklich stark weiterentwickelt.",German
"und es war sehr, sehr hilfreich, aber offensichtlich müssen wir noch viel mehr Forschung betreiben. Danke.",German
"- Ja, ich möchte das Publikum nur darauf hinweisen, dass Brianna das Medikament Selumetinib verwendet hat, ein Medikament, das letztes Jahr zugelassen wurde.",German
"oder ich kann mich nicht erinnern, ob es letztes Jahr oder im Jahr davor war, aber jedenfalls letztes Jahr. Und es ist das erste Medikament, das jemals für NF1 zugelassen wurde.",German
"Es ist ein Medikament, das bei einer großen Anzahl von NF1-Patienten Wirksamkeit gezeigt hat. 71 % haben mindestens eine 20%ige Schrumpfung.",German
"an ihren Tumoren und mehr. Einige Patienten haben sogar eine Schrumpfung von bis zu 50 % beobachtet. Aber das Problem dabei ist, dass sobald man aufhört,",German
"Wie Brianna sagte, beginnen die Tumore nach den Behandlungen zu wachsen. Daher sind dies Medikamente, die unser Patient leider lebenslang einnehmen muss.",German
"Also sind wir noch nicht fertig. Wir müssen etwas finden, das entweder, wie du weißt, noch besser funktioniert oder die Frage löst, richtig? Deshalb brauchen wir mehr Hilfe.",German
Und im Falle einer Anfrage für NF2 haben wir kein zugelassenes Medikament. Es gibt also keine Medikamente. Es handelt sich um eine Orphan-Designation.,German
"aber es gibt Medikamente wie, wissen Sie, Bevacizumab oder Avastin, Sie wissen schon, das gleiche Medikament, das einige vielversprechende Ergebnisse gezeigt hat, und jetzt haben wir andere Medikamente, die ebenfalls vielversprechend sind,",German
"aber wir brauchen immer mehr. Und Bill, in deinem Fall hast du gesagt, weißt du, Gabapentin ist ein Tumor, du weißt schon, ist ein Schmerzmittel.",German
"Also, irgendetwas anderes, das du genommen hast. Und ich möchte dich fragen: Wenn du ein Medikament hättest, von dem du wüsstest, dass es wirkt, was wären dann diese Manifestationen?",German
"weil ich durch Gabapentin ein paar Jahre lang etwas Erleichterung hatte, heißt das nicht, dass es bei jedem wirkt. Jeder von uns reagiert unterschiedlich auf Medikamente, Behandlungen, Operationen usw.",German
"werden verabreicht und sind erfolgreich. Also habe ich großes Glück, ein paar gute Jahre gehabt zu haben, und ich versuche einfach, jeden Tag Freude zu finden,",German
"weil ich nicht weiß, wann ich wieder zu den extrem starken Schmerzen zurückkehren werde. Wie Cole sagte, wissen Sie, er hat viele Dutzend Tumore, und so ist es auch bei mir.",German
"für uns alle, aber das ist nicht der Fall. Aber alles, was wir tun, und jede zusätzliche neue Behandlung usw.,",German
"bringt uns einen Schritt näher. Und bei Schwannomatose wird die Diagnose bei uns tendenziell später im Leben gestellt. Daher haben wir einige andere, wissen Sie, eher persönliche Probleme.",German
"oder verschiedene persönliche Probleme, mit denen man leben muss. Zum Beispiel: Haben wir es an unsere Kinder weitergegeben, weil viele von uns das gebärfähige Alter erreichen",German
und erst danach erfahren wir es. Und tatsächlich habe ich es an mindestens eines meiner Kinder weitergegeben.,German
"Ich habe gerade von einer anderen Schwannomatose-Patientin gehört, die mich kontaktiert hat, weil sie wusste, dass ich es habe, und sie hat gerade bei zwei ihrer Kinder die Diagnose erhalten.",German
"Und es ist eine Menge Schuldgefühl. Und du musst ihnen einfach sagen, sie sollen sich nicht schuldig fühlen. Du wusstest es nicht.",German
"Wir haben unsere Kinder, wir lieben unsere Kinder, und wir sind hier, um, wissen Sie, dabei zu helfen, das besser zu machen. Es gibt auch die Probleme, wissen Sie, mit Ehepartnern, die vielleicht seit 20 Jahren verheiratet sind,",German
"25 Jahre in meinem Fall, die sich dafür nicht angemeldet haben, und sie sind vielleicht nicht so bereit, Teil der NF-Gemeinschaft zu sein.",German
"Und das war mein Fall. Es gibt also viele verschiedene Dinge, mit denen wir bei diesen drei Krankheiten konfrontiert sind.",German
"Ich hoffe, dass das einiges davon beantwortet hat, Salva. Ich meine, heute ist ein guter Tag (lacht) – Leute, das ist erstaunlich. Ich bin immer, wisst ihr, wenn ich mit Patienten interagiere,",German
"Ich lerne immer etwas. Und das ist, wissen Sie, wir haben nie wirklich das vollständige Bild, und deshalb ist es so wichtig, dass Ihre Erfahrungsberichte,",German
"Ihr Engagement, diese Krankheiten zu verstehen, ist von entscheidender Bedeutung, um, wie Sie wissen, die Auswirkungen zu begreifen. Vielen Dank also, dass Sie all dies mit uns geteilt haben.",German
Forschung ist also wichtig. Das werden wir lernen. Aber lassen Sie uns jetzt zu etwas anderem übergehen. Und ich möchte über das NF-Register sprechen.,German
"und, wissen Sie, die Art und Weise, wie wir kommunizieren und der Gemeinschaft helfen können. Das Register ist, wie ich bereits sagte, ein Instrument für Patienten, um sich zu registrieren",German
"und, wissen Sie, ihre Kontaktdaten haben, einige grundlegende Informationen über ihren Zustand, welche Art von Tumoren, damit wir sie mit den richtigen klinischen Studien zusammenbringen können",German
"oder wenn sie möchten, oder, wissen Sie, wir können die Informationen schicken und Kontakt aufnehmen. Sie sind wahrscheinlich in unserem Register eingetragen, hoffe ich.",German
"Und warum denken Sie, ich meine, wie aktiv sind Sie darin, sich über neue Behandlungsmethoden zu informieren? Also, wie ist das in Ihrem Alltag, sagen wir mal,",German
"Suchst du einfach, weißt du, jeden Tag nach Informationen, oder bist du mit den Informationen, die du erhältst, zufrieden?",German
"Möchtest du mehr haben, oder bist du immer auf der ständigen Suche nach Neuigkeiten über NF?",German
"und wie das Register Ihnen dabei geholfen hat? Wenn Sie dazu etwas teilen können. – Ja, ich könnte etwas dazu sagen.",German
"Also, meine Mutter hat kein NF, aber sie liebt das Register. Sie ist Krankenschwester. Also aktuelle Informationen über jede Form der Behandlung",German
"ist ihr sehr wichtig, weil wir in meiner Gemeinde auch ein paar Patienten mit NF sehen. Und leider wissen sie in meiner Nähe nicht wirklich über NF Bescheid.",German
"Und es ist sehr ähnlich. Gib mir einfach, gib mir irgendein Betäubungsmittel gegen die Schmerzen. Und ich nehme sie nie, weil sie bei mir nicht wirken. Also habe ich die Einstellung,",German
"Warum sollte man es nehmen, wenn es nicht wirkt. Aber auch als ehemaliger Botschafter bekomme ich viele Nachrichten und bin Botschafter für die Children's Tumor Foundation,",German
"Das sollte ich sagen. Aber ich bekomme viele Nachrichten, in denen nach ihrem NF gefragt wird, welche Behandlungen es gibt und wie ich ihnen helfen kann, gesund zu werden.",German
"Und ich verweise sie immer auf das Register, weil ich auch nicht möchte, dass meine Geschichte ihnen Angst macht, denn, wissen Sie, es könnte beängstigend sein, das zu hören.",German
"Oh, wow, sie hatte diese tödliche Krebsart schon dreimal. Wie lebt sie noch? Werde ich das bekommen? Aber wird es mich umbringen?",German
"Und es fällt mir immer schwer, dieses Gespräch mit ihnen zu führen, deshalb möchte ich nicht, dass sie Angst bekommen, und ich möchte auch nicht, dass sie Mitleid mit mir haben. Deshalb denke ich, dass dieses Register so wichtig ist.",German
"denn es ermöglicht ihnen auch herauszufinden, welche Ärzte in ihrer Nähe sind, die ihnen tatsächlich helfen können, neue und aktuelle Informationen zu finden, und nicht einfach nur ein Betäubungsmittel verschreiben.",German
"Weil sie Schmerzen haben und der Arzt nicht weiß, was es ist. Deshalb ist es so wichtig, dass die Menschen mehr Zugang haben. Und deshalb brauchen wir mehr Verfügbarkeit.",German
"mit diesen Registern. So können Menschen auf der ganzen Welt eine Behandlung erhalten, denn wie wir darüber sprechen",German
"Cole, wie siehst du das? Und benutzt du das Register oder hältst du dich, sagen wir mal, über die neuesten NF-Nachrichten auf dem Laufenden?",German
"Oder forschen Sie zu NF2? – Also, ich bin im Register. Ich habe mich dafür angemeldet.",German
"Offensichtlich versuchen wir, Teil von Dingen wie CTF, NF Outreach zu sein und müssen Teil des NF Accelerators-Programms und ähnlicher Initiativen sein.",German
"Also bekomme ich daraus auch viele Informationen, aber, wissen Sie, wir haben diese neuen Behandlungen, die kommen, lassen Sie uns das an andere Patienten weitergeben, versuchen Sie, es in den sozialen Medien zu teilen, all diese Reichweite zu erzielen.",German
"Also habe ich offensichtlich viele verschiedene Bereiche, in denen ich diese Informationen sehe. Alle Zoom-Anrufe, die wir haben – ich glaube, sie finden derzeit monatlich statt.",German
"über neue Medikamente, neue Studien. Also, wenn es über das Register kommt, werde ich ehrlich sein,",German
"Ich schaue es mir von Zeit zu Zeit an, aber, wissen Sie, ich werde ständig bombardiert, und das ist eine großartige Sache innerhalb von CTF. Ich meine, ich habe ständig E-Mails.",German
"über neue Studien hier, spring in diesen Jim-Call. Mal sehen, lass uns dir erzählen, was passiert. Du weißt schon, alle Experten sprechen mit dir.",German
"Ich meine, es ist eine großartige Sache. Und ich weiß von meinen Gesprächen mit anderen NF-Patienten, sei es NF2, NF1, sei es beim NF-Symposium oder wo auch immer,",German
"Oftmals sagen andere Leute, die nicht an ihrem Outreach beteiligt sind, wie dem Accelerator-Programm und so weiter, wissen Sie, sie sagten, wissen Sie,",German
"dass das Register all diese Ressourcen sieht, sieht, wissen Sie, sie haben keine Ahnung, wohin sie gehen sollen. Sie sagen, es kann eine große, beängstigende Zeit sein, und es ist hilfreich, wenn andere Ressourcen da sind, um zu sagen,",German
"Okay, das ist, was Sie haben. So können Sie damit umgehen. Hier sind verschiedene Behandlungsmöglichkeiten, vielleicht auch ein Kontakt.",German
"So können Sie Kontakt aufnehmen, um herauszufinden, was Sie tun müssen. Ich weiß aus eigener Erfahrung, dass sie mir gesagt haben, dass ihr Register großartig ist,",German
"und ihnen dabei helfen, sie hindurchzuführen. Wirklich, wenn sie es zum ersten Mal erfahren und sogar, wenn sie es schon seit 10 Jahren haben",German
"Wie sehr bist du beteiligt? – Ich bekomme es. Ich weiß, dass du es bist. – Ich bekomme es fast jeden Tag, weil ich in vielen Ausschüssen bin.",German
"und versuchen Sie einfach, sich zu engagieren. Aber das NF-Register ist fantastisch. Und nachdem ich schon lange in der NF-Gemeinschaft aktiv bin,",German
"Ich war tatsächlich einer der ersten, die sich am ersten Tag registriert haben. Deshalb finde ich es großartig.",German
"Und wie Cole sagte, ist das Register für diejenigen, die sich auf die Reise begeben, so hilfreich, um sie zu begleiten und ihnen Informationen zu geben.",German
"Und außerdem, Brianna, muss ich sagen, dass du in deinem Jahr als Botschafterin großartig warst. Vielen Dank, dass du uns alle so gut vertreten hast.",German
"- Danke. Du bist großartig, danke. - Ich habe immer noch das Bild von dir in diesem wunderschönen Kleid beim Galaabend.",German
"Wir machen Werbung (lacht) (Salva lacht) – Nein, und das ist großartig. Denn eine der Möglichkeiten beim Sabbatical ist...",German
"versucht, unser NF-Register zu erweitern, damit wir all diese Informationen, die wir gewissermaßen generieren, effektiver vermitteln können",German
"und das Gelernte aus der Gemeinschaft wieder zu den Patienten zurückbringen. Und das Register ist wirklich das effektivste Werkzeug, weil wir diese Informationen segmentieren können",German
"an diejenigen Patienten, die es wirklich brauchen. Da wir also Informationen über Patienten haben, helfen Sie uns, schließen Sie sich uns bei diesem Bemühen an, zu expandieren,",German
"Wir haben in Übersetzungen in vier verschiedene Sprachen investiert. Das Register ist jetzt also nicht nur auf Englisch, sondern auch auf Französisch, Portugiesisch und Italienisch verfügbar.",German
"und ich vergesse die vierte, und Spanisch, vier Sprachen. Also ja, und wir hoffen, dass wir weltweit mehr Patienten erreichen können als heute und mehr Patienten betreuen können als heute.",German
"Das ist also eine großartige Gelegenheit für jeden von euch, der daran interessiert ist, dabei zu helfen. Möchte sonst noch jemand etwas teilen?",German
"Ich meine, ich finde, die Diskussion, die wir geführt haben, war phänomenal. Und ich kenne Barb nicht,",German
"So hat es mir ermöglicht, mit Menschen in Kontakt zu treten, die sich ähnlich fühlen wie ich, auch wenn wir unterschiedliche Geschichten haben. Es ist schön zu wissen, dass man nicht allein ist.",German
"Und es hat mir auch geholfen, eine große Führungspersönlichkeit zu sein. Denn ich erinnere mich, dass ich seit meinem achten Lebensjahr bei CTF dabei bin. Und wie gesagt, ich bin jetzt 24.",German
"Sie haben also wirklich miterlebt, wie ich mich entwickelt habe, und sie sind meine Familie. Und ich schätze wirklich alle, die an CTF beteiligt sind, sowie die Patientenvertreter.",German
"Und weil ich so eng mit der Children's Tumor Foundation zusammenarbeite, beende ich tatsächlich mein letztes Semester an der NYU online im Bereich Schulberatung.",German
"weil ich die Lücke zwischen Bildung und chronischer Krankheit überbrücken möchte. Denn während COVID haben wir gesehen, wie wir Online-Lernen nutzen können,",German
"Was ich mir gewünscht hätte, als ich für eine bestimmte Zeit im Krankenhaus war. Aber das erlauben sie bei chronischen Krankheiten nicht, das gilt nur für COVID-Zwecke.",German
"Also versuche ich jetzt, mit Gesetzgebung zu arbeiten, um das Gesetz namens Brianna's Law wieder in Kraft zu setzen, das Menschen mit chronischen Krankheiten und psychischen Erkrankungen hilft.",German
"um sich in ihren Unterricht einzuwählen oder ihren Unterricht aufzuzeichnen, damit sie nicht als abwesend gelten und trotzdem gleichberechtigt lernen können.",German
"Ich glaube, einige haben es bereits gemacht, aber sie versuchen, es auf verschiedene Wochenenden zu verteilen. So sind sie nicht alle am selben Wochenende, sondern immer eher um den Valentinstag herum.",German
"Und falls du noch nichts davon gehört hast: Du machst etwa 30 Mal im Jahr einen Mileage Run in deiner Unterwäsche, um Geld für NF zu sammeln.",German
"Das ist eine absolut fantastische Zeit. Du musst keine Unterwäsche tragen. Du kannst ein Kostüm, einen Schlafanzug oder was immer du willst anziehen. Offensichtlich kann es sein,",German
"eine interessante Erfahrung bei Minusgraden und Schnee in den nördlichen Bundesstaaten sein, aber es ist eine großartige Zeit,",German
"sammelt viel Geld für NF. Da meine Familie in den letzten Jahren gewachsen ist, konnte ich mich nicht mehr daran beteiligen.",German
"So sehr ich es auch wollte, habe ich es zwar nicht so oft gemacht, aber ich habe es definitiv zwei oder drei Jahre lang gemacht. Und es ist absolut eine fantastische Erfahrung.",German
"Also, wenn du es machst, melde dich dafür an. Wenn du es dieses Jahr schaffen kannst, wenn nicht, halte nächstes Jahr danach Ausschau. Ich habe auch viele persönliche Spendenaktionen gemacht.",German
"Nur so kleine Sachen wie Tombolapreise und ähnliches. Und dann war da leider noch der Hackathon. Ich glaube, darüber haben wir schon gesprochen.",German
"Ich glaube, das war letztes Jahr, vielleicht das Jahr davor, ich bin mir nicht sicher. Heutzutage spielen wir einfach nur zusammen, aber das war eine absolut unglaubliche Erfahrung.",German
"wo man einfach sehen kann, wie wichtig es ist, Patientenvertreter zu haben. Und währenddessen,",German
"Wir hatten heute Patienten wie uns, die dies besprochen haben, wobei Patienten mehreren medizinischen Experten ihren Status mitteilten.",German
"Für diejenigen, die dieses Ding im Bereich Softwareentwicklung machen, hier ist es. Hier sind Probleme, mit denen wir jeden Tag ständig konfrontiert sind. Was kann das lösen?",German
"Was können Sie tun, um uns zu helfen? Sei es eine Software zur Unterstützung bei der Verwaltung unserer Pflege oder die Verbindung zu Ärzten? Wie Brianna gesagt hat,",German
"Viele von uns haben nicht genug Spezialisten in der Nähe. Es gibt nicht einmal welche in meinem Bundesstaat. Wirklich, ich musste gehen – ich bin in South Carolina. Ich musste nach North Carolina und Boston reisen.",German
"um meinen NF-Spezialisten zu sehen. Es ist also wirklich eine erstaunliche Sache. Wenn ich diese Ressourcen habe, um zu sagen: Okay, hier kannst du hingehen, um hineinzukommen.",German
"Hier sind vielleicht andere Menschen mit NF, mit denen wir Sie in Kontakt bringen können, hier erfahren Sie, wie Sie Ihre Versorgung managen können. Es gab auch maschinelle Lernalgorithmen.",German
"um dabei zu helfen, Daten aus Arzneimittelstudien besser zu analysieren. Ich glaube an all das, egal wie alt ich bin, aber es war absolut erstaunlich.",German
"- Danke, Cole. Und ich denke, Bill, wir beenden es mit dir, obwohl du schon viel davon geteilt hast, aber. - Das war großartig, Cole.",German
"Wie Cole schon sagte, habe ich in den letzten Jahren am Hackathon teilgenommen. Ich habe auf Konferenzen gesprochen und Schwannomatose vertreten, einfach weil es so wenige von uns gibt – deshalb laden sie mich immer wieder ein.",German
"Wir hatten eine internationale Konferenz, zu der wir gesprochen haben, einfach durch die Teilnahme an CTF über die Jahre. Ich hatte dabei eine etwas einzigartige Situation.",German
"Wie Brianna und Cole besprochen haben, gibt es so viele Dinge, die uns beeinflussen können, dass wir, wenn wir zum ersten Mal den Diagnoseprozess durchlaufen, buchstäblich sieben oder acht verschiedene Ärzte aufsuchen müssen.",German
"um genau zu sehen, was wir verlieren werden, was betroffen sein wird, was in Ordnung ist. Und dabei hatte ich das Glück, zwei gewöhnliche Ärzte zu bekommen.",German
"Segmente wurden exprimiert und das Expressionsniveau ist relativ niedrig, und bei einigen Patienten ist die Expression ziemlich nachweisbar.",German
"Wir quantifizieren die Expression von TCR und BCR mithilfe von RNA-Seq-Daten, zählen die Anzahl der auf jedes Gen-Segment abgebildeten Reads und analysieren diese anschließend mit Sequenzierungskarten und Genen.",German
"Linien. Wir untersuchten außerdem die Klonalität von TCR und BCR, indem wir die soft-geclippten Reads analysierten, die als Umlagerungsbruchpunkte abgebildet wurden.",German
"Auf der linken Seite die Gleichförmigkeit der soft-geclippten Reads, was darauf hinweist, dass dies der einzelne T-Zell-Klon ist.",German
Und dann sind auf der rechten Seite die anderen soft-geclippten Reads unterschiedlich. Dies weist auf ein polyklonales T-Zell-Repertoire hin.,German
"Bevor ich zu den TCG-Daten übergehe, zeige ich Ihnen einige Beispiele für die TCR- und BCR-Expression bei Lymphompatienten.",German
Hier ist ein Bild der TCR-Expression bei Patienten mit T-Zell-Lymphom in einer kleinen Patientenkohorte. Die ersten fünf Proben sind Konturitätszellen [phonetisch geschrieben] von Spendern.,German
"Wie Sie hier sehen können, gibt es bei den meisten Patienten eine klonale Expansion von einem oder zwei T-Zell-Rezeptor-Genen, und einige wenige Proben von zweien zeigen polyklonale Sequenzmerkmale.",German
"phonetisch]. Hier ist ein weiteres Beispiel für die Expression des B-Zell-Rezeptors bei einem Patienten mit B-Zell-Lymphom. Sie können eine klonale Expansion des Immunglobulin-Schwerketten-Gens und zweier Kappa-Kettengene sehen,",German
"was mit einem Labortest übereinstimmt. Aber mit RNA-Seq-Daten sind wir auch in der Lage, die Expression des Lambda-Kettengenes zu erkennen. Wie Sie sehen können, ist das Expressionsniveau relativ niedriger als das des Kappa-Kettengenes, aber wir sind",German
"immer noch in der Lage, es zu sehen. Also – und wir versuchen – mit diesen Beispielen – ich versuche zu sehen – die Charakterisierung der T-Zell- und B-Zell-Rezeptor-Expression mit RNA-seq-Daten ist empfindlich und sehr genau.",German
"Auch mit RNA-Seq-Daten können wir das gesamte T-Zell-Rezeptor-Repertoire bei diesen B-Zell-Lymphom-Patienten betrachten. Wie Sie hier sehen können, hat dieser B-Zell-Lymphom-Patient tatsächlich einen polyklonalen T-Zell-Rezeptor.",German
"Alpha-Beta-Repertoire [phonetisch buchstabiert], das eine gute Prognose für die Behandlung vorhersagt. Okay, jetzt gehen Sie zu den TCGA-Daten.",German
"Ich zeige Ihnen eine ausgewählte Teilmenge von CRC-Patienten. Also, das hier ist eine [unverständlich] Heatmap-Clustering der Expression des T-Zell-Rezeptors,",German
"Sowohl Alpha als auch Beta. Wie Sie hier sehen können, ist zunächst die Expression von Alpha und Beta ziemlich konsistent. Patienten mit einer ziemlich hohen Expression von Alpha hatten auch eine höhere Expression von Beta.",German
"Das ist also zu erwarten, weil Alpha und Beta immer zusammen exprimiert werden sollten. Zweitens sieht man, dass die Expression der T-Zelle getrennt ist, wobei Alpha und Beta assoziiert sind.",German
"mit [unverständlich]. Sie können hier die hypermutierten Patienten sehen, sie sind MS-positiv, was durch rote Balken angezeigt wird.",German
"Und ihre äußeren mutierten Patienten, diese Patienten haben eine Mutation in der exonuklearen Kuppel von Pole E, sodass sie hypermutiert sind.",German
"Diese Patienten sind hier eng gruppiert. Sie zeigen eine starke Expression der T-Zell-Rezeptoren, sowohl Alpha als auch Beta. Natürlich gibt es hier auch einige Patienten, die mit einer niedrigen Expression der T-Zell-Rezeptoren klassifiziert sind.",German
"Hier die Expression des B-Zell-Rezeptors. Die Expression der schweren Kette, der Kappa-Kette und der Lambda-Kette ist ziemlich konsistent, aber die Verbindung zwischen der BCR-Expression und den Mikrorezeptoren [unverständlich] ist schwächer.",German
"Weil man fast die Hälfte der Patienten in diesem Cluster und die Hälfte der Patienten in jenem Cluster sehen kann, ist das Mikrosample weniger stabil. Und mit diesem zusammenfassenden Diagramm wird es deutlicher, man kann die Expression des T-Zell-Rezeptors erkennen.",German
Die mikrosatellitenstabilen Patienten machen etwa 30 Prozent der Patienten mit TCR aus. Bei den hypermutierten Patienten exprimierten etwa 80 Prozent TCR.,German
"Der äußere mutierte Patient, etwa 60 Prozent, zeigt tatsächlich signifikante p-Werte zwischen diesen beiden Gruppen. Aber wir haben mit dem aktuellen Datensatz keinen Unterschied bei der B-Zell-Expression gesehen.",German
"Also versuchten wir, die beiden Subpopulationen mithilfe der definierten Immun-Metagene zu charakterisieren. Wir haben die Metagene aus zwei, buchstäblich zwei, Veröffentlichungen erhalten.",German
Die erste Genliste umfasst 812 Gene für 28 Immunzellpopulationen aus Angelovas Studie. Die zweite Genliste enthält 507 Gene für 25 Immunzellsubpopulationen aus Bindeas Studie.,German
"Ich möchte also darauf hinweisen, dass es eine kleine Überlappung zwischen Gen eins und Gen eins gibt, nur 114 Gene sind gemeinsam. Für unsere Analyse haben wir daher sowohl Gen eins als auch Gen zwei verwendet.",German
"Hier ist also ihre integrierte Ansicht der Expression ihres T-Zell-Rezeptors, B-Zell-Rezeptors, ihrer Metagenliste eins, Metagenliste zwei.",German
"Also, diese Headmap ist irgendwie unser -- irgendwie kompliziert, aber zuerst sind sie -- wir sehen, dass es hier eine kleine Gruppe gibt, die eine hohe Expression des T-Zell-Rezeptors, B-Zell-Rezeptors und Expression aufweist.",German
von -- starker Ausprägung dieser Metagene. Diese Headmap-Übersicht ist interessant [unverständlich].,German
Zuerst diese Gruppe – etwa die Hälfte der Patienten – diese zeigen eine niedrige Expression von T-Zell-Rezeptoren und einem B-Zell-Rezeptor. Aber es gibt eine höhere Expression dieser Metagene.,German
"Unter diesem Cluster zeigten diese Patienten sowohl einen T-Zell-Rezeptor als auch einen B-Zell-Rezeptor, jedoch ist die Expression dieser Metagene nur auf niedrigem Niveau.",German
"Das wirft also zwei Fragen auf. Erstens, ist dieses Metagen wirklich spezifisch für einen bestimmten Immunzelltyp, könnte dies auch produziert werden",German
"Durch Netz-Immunsystemzellen? Und zweitens, bei diesen Patienten: Sind diese T-Zellen und B-Zellen – mit der Expression des Rezeptors – funktionell normal?",German
"Warum gibt es keinen Ausdruck dieser Metagene? Wir müssen also zunächst eine Analyse durchführen, um diese Fragen zu beantworten.",German
"Okay, also haben wir – wir haben auch versucht, die Assoziation mit klinischen Items [phonetisch buchstabiert] für diesen kleinen ausgewählten Datensatz zu betrachten.",German
"Aber da es sich nur um etwa die Hälfte von uns handelt, oder 60 Patienten über willbare [phonetisch buchstabiert] klinische Daten verfügen, haben wir nicht genug Aussagekraft, um irgendwelche klinischen – um irgendwelche Zusammenhänge zu erkennen.",German
"mit den klinischen Ergebnissen. Jetzt sind es also die TCGA-Daten, die testikulären Keimzelltumoren. Wir hatten 138 Patienten mit klinischen Daten.",German
"Hier zeige ich also, dass die Expression des T-Zell-Rezeptors Alpha und Beta wie bei CRC ist, die Expression ist ziemlich konstant.",German
"phonetisch] haben zwei Cluster eine stärker ausgeprägte Expression von T-Zell-Rezeptoren. Das Gleiche gilt für den B-Zell-Rezeptor, es gibt zwei -- es gibt [unverständlich] hat eine höhere",German
"Ausdruck. Mit diesem zusammenfassenden Absatz können Sie also sehen, dass es andere T-Zell- und eine TCR- sowie B-Zell-Expression gibt, die mit Subtypen assoziiert ist.",German
"Also die Seminome – über 90 Prozent der Seminome exprimieren T-Zell-Rezeptoren, und nur etwa 70 Prozent der Nicht-Seminome exprimieren die T-Zell-Rezeptoren.",German
"Aber wir sehen auch diesen Teil mit der B-Zell-Rezeptor-Expression. Also, wir -- 87 Patienten haben klinische Ergebnisse, daher denke ich, dass ich vielleicht den falschen Tumor gewählt habe.",German
"Typischerweise betrachtet man klinische Zusammenhänge, da ein TGCT-Patient im Allgemeinen eine hervorragende Reaktion entweder auf eine Strahlentherapie oder eine Chemotherapie zeigt.",German
Von diesen 87 Patienten zeigten nur 11 entweder eine partielle Remission oder eine fortschreitende Erkrankung. Daher ist es schwer zu sagen.,German
"Aber Sie können sehen, dass etwa neun der elf Patienten in diesem Cluster sind, mit relativ niedriger Expression von T-Zell-Rezeptoren.",German
"Hier ist also eine zusammenfassende Abbildung. Tatsächlich können wir sehen, dass es einen signifikanten Unterschied zwischen diesen beiden Gruppen gibt. Die Patienten mit vollständiger Remission haben eine höhere Rate an TCR-Expression, aber wir haben nicht",German
"Sehen Sie diesen Trend mit den aktuellen Daten der B-Zell-Rezeptor-Expression. Daher haben wir versucht, eine Korrelation mit einer Metagen-Expression herzustellen. Hier ist die zusammenfassende Heatmap.",German
"Zuerst sehen wir, dass es eine Untergruppe von Patienten gibt, die eine Expression – eine hohe Expression – des T-Zell-Rezeptors und des B-Zell-Rezeptors aufweisen, aber auch der Metagene. Aber man kann sehen, dass es hier zwei kleine Cluster gibt, also gibt es bei diesem Patienten wahrscheinlich",German
eine stärkere Expression des TCR – schwache Expression des BCR. Wahrscheinlich ist die Infiltration von Immunzellen in dieser Patientengruppe eher T-Zell-dominiert.,German
"und in dieser Untergruppe ist eine B-Zell-Dominanz erkennbar. Aber wir können immer noch diese Pardons [phonetisch geschrieben] sehen. Es gibt zwei große Gruppen. Es gibt keine Expression eines TCR und eines BCR, sie exprimieren diese Metagene.",German
"Also müssen wir uns das genauer ansehen, um diese Fragen zu beantworten: Sind diese Metagene wirklich [unverständlich]? Sind das T-Zell-Immunzellen?",German
"Also, eine Zusammenfassung meines heutigen Vortrags ist – ich versuche Ihnen zu zeigen – oh, ich habe aus Versehen irgendeine Taste gedrückt, Entschuldigung.",German
So kann die Präsenz und Dichte von TILs durch die Analyse der TCR- und BCR-Expressionsdaten mittels RNA-Seq-Daten geschätzt werden.,German
"Und die TCR- und BCR-Expressionsprofile stehen in Zusammenhang mit Molekülen, Phänotypen und Behandlungsergebnissen.",German
"Für zukünftige Richtungen – wir werden unsere Analyse auf das PANCAN-Projekt ausweiten, um ein umfassendes Bild der Immun-Signaturen in den wichtigsten menschlichen Typen zu erhalten.",German
"Krebserkrankungen. Und wir werden die Immun-Signatur mit den Mutationssignaturen von -- korrelieren, um weitere Einblicke zu gewinnen.",German
Ich möchte mich bei Kyle und Liu für ihre Hilfe bei der Daten-Download-Analyse bedanken. Außerdem möchte ich David und Richard für ihre Unterstützung danken.,German
"Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit. [Applaus] Sprecherin: Wir sind ein wenig über der Zeit, also können wir die Fragen bitte kurz halten? Danke.",German
Männlicher Sprecher: Nur zwei Fragen. In Ordnung. Also nur eine schnelle.,German
"Vielleicht haben Sie das gesagt, aber in dieser Analyse, in der Sie unterschiedliche Expressionsmengen für verschiedene Subtypen sehen, haben Sie – können Sie die Handhabung des chirurgischen Eingriffs kontrollieren?",German
"Probe? Mit anderen Worten, die Tumorreinheit sowie die Art und Weise, wie die Exzision durchgeführt wurde – falls eine Exzision vorgenommen wurde – könnten teilweise Aufschluss über den Unterschied geben, den Sie sehen.",German
"„A“ sind die multizellulären Tumorsphäroide. Wie ich bereits erwähnt habe, handelt es sich hierbei lediglich um eine Aggregation, das heißt, Sie haben die Tumorzellen / Krebszellen, und dann schaffen Sie eine Situation, in der sie sich nicht an der Oberfläche anheften können.",German
"Dies ist tatsächlich eine sehr wenig haftende Oberfläche, an die sich die Zellen nicht anlagern können.",German
Manchmal verwendet man auch Agitation oder zum Beispiel rotierende Kolben; man lässt die Zellen nicht absinken und sich einfach anheften. In diesem Fall bilden sie das Sphäroid. Das nennt man multizelluläres Tumorsphäroid.,German
"Sie haben eine einzelne Zelle oder ein paar Zellen, die die Sphäre hervorbringen; sie vermehren sich und die Sphäre wächst. Das ist klonale Expansion. Alle Zellen in dieser Sphäre stammen von dieser ursprünglichen Zelle ab.",German
"Dies sind die gewebestammenden Tumorsphären und organotypischen multizellulären Sphäroide. Sie können hier sehen, dass es noch andere Zellen gibt,",German
"einschließlich der Immunzellen und allem, was aus dem elterlichen Gewebe stammt, das Sie als Ausgangsmaterial verwenden. All diese Zelltypen werden hier erhalten. Definitiv",German
"Das ist kurzfristig. Wir können diese Passagen nicht kultivieren und aufrechterhalten, aber das hier kannst du und das hier kannst du. Normalerweise wird dies speziell für experimentelle Zwecke wie HiChIP-Screening von Medikamenten und Ähnlichem verwendet.",German
"Sie machen diese Zellen als Sphäroide; Sie kultivieren sie als Sphäroide / führen Experimente durch, aber wenn Sie sie erhalten, halten Sie sie als Monolayer. Dieses Modell – speziell – bewahrt die Eigenschaften von Krebsstammzellen wie Selbsterneuerung und klonale Expansion.",German
"Dies ist derzeit eine sehr beliebte Methode, um tumorinitiierende Zellen zu kultivieren oder Tumorigenität durchzuführen.",German
"Tests, bei denen man tatsächlich im Grunde sehen kann, wie viele dieser tumorinitiierenden Zellen in einer bestimmten Population von Krebszellen vorhanden sind. Ich werde gleich noch darauf eingehen. Zurück zu den multizellulären Tumorsphäroiden; wie ich bereits erwähnt habe, diese",German
"kann auf verschiedene Arten durchgeführt werden, groß- oder kleinmaßstäblich, je nachdem. Die beliebteste Methode ist diese: Hängender-Tropfen-Methode. Man kann auch eine Rollröhrenmethode verwenden, bei der das Röhrchen mit Medium und Zellen ständig in Bewegung gehalten wird, sodass die Zellen nie an der Röhre haften.",German
"aber sie kommen einander nahe und interagieren miteinander, um Sphäroide zu bilden, während sie rollen. Dann kann man diese Sphäroide an verschiedene Stellen platzieren, um eigene Experimente durchzuführen.",German
"Man kann Spinnerkolben oder Kreisschüttler verwenden, bei denen man den Kolben ständig schüttelt. Das Hauptziel ist, zu verhindern, dass sich die Zellen am Substrat anheften.",German
"Dann gibt es die Überlagerung mit weichem Agar. Diese Methode hat sich folgendermaßen entwickelt: Die Leute versuchten, eine Technik zu entwickeln, bei der man die Zellen einfach in Tröpfchen sieht und die Tröpfchen selbst hängen.",German
"sodass die Zellen niemals die Möglichkeit hätten, sich an ein Substrat anzuheften. Sie verwendeten eine weiche Agar-Überlagerung. Am Anfang traten einige Plaques auf; zum Beispiel muss man die Zellen betrachten und sie umdrehen.",German
"Also hängt der Tropfen, aber jetzt gibt es Platten, die so konstruiert sind, dass man die Zell-Suspension nur an bestimmten Stellen hinzufügen muss, und das erzeugt den hängenden Tropfen. Mit der Zeit werden diese Zellen kompakter und bilden Sphäroide.",German
"Eine gute Anwendung dafür ist die Arzneimittelforschung, bei der man gezielt ein Sphäroid pro Vertiefung in diese Platten einbringen kann; in Formaten, die Sie wählen können, wie zum Beispiel 384-Well-Format oder",German
"96-Well-Format, und dann können Sie auf dieser Platte mehrere verschiedene Konzentrationen von Medikamentenbehandlungen haben, wobei jedes Well ein Sphäroid enthält.",German
"Die Analyse wird viel einfacher, weil man sehen kann, wie ein Sphäroid auf das Medikament reagiert, und man kann die Behandlung tatsächlich direkt in diese Tropfen geben. Man kann jedem Tropfen einen Mikroliter des Medikaments hinzufügen.",German
"und es ändert nichts an der Situation in der Platte. Dies ist eine sehr beliebte Methode. Wie ich schon sagte, kann man eine Zelle in diesem Format nicht erhalten oder passagieren.",German
"Du musst die Zellen in einem linearen Format halten, und wenn du sie dann für Experimente vorbereitest, kannst du diese anderen Platten verwenden, die Sphäroide herstellen und die Behandlungen und so weiter durchführen. Also, Tumorsphären -- OK,",German
"Das sind Mizellen. Wie ich bereits sagte, entstehen Tumorsphären aus einzelnen Zellen, die durch klonale Expansion Sphären bilden. Alle Zellen hier stammen von einer einzelnen Zelle (oder zwei bis drei Zellen) im Inneren der Sphäre.",German
"Dies sind Zellen, die von einer bestimmten melanozytären Läsion einer angeborenen Krankheit stammen. Ich werde Ihnen diese Läsion gleich zeigen. Wie Sie sehen, sind sie braun gefärbt;",German
"Sie enthalten Melaninpigment, und so sehen sie aus, wenn sie in einer Monoschicht wachsen. Sie sind dendritisch; sie haben einen sehr, sehr kleinen Zellkern. Wenn man sie in einer Basalmembranmatrix ausplattiert",German
"oder etwas, das verhindert, dass sie sich am Boden der Platte anheften, werden sie schließlich Kugeln bilden. Diese Art des Kugelwachstums wurde erstmals beschrieben",German
"aus dem Gehirn von Menschen in 3D vor nicht allzu langer Zeit. Sie nannten sie Neurosphären, und seitdem ist dies bis heute das einzige zuverlässige Maß, um die Selbsterneuerung in Krebsstammzellen zu bestimmen.",German
Es gibt eine Debatte darüber – einige Leute auf der anderen Seite des Spektrums sagen: „Wo ist die Krebsstammzelle? Gibt es überhaupt eine Zelle wie die Krebsstammzelle?“,German
"Es gibt Marker; es gibt widersprüchliche Meinungen über die Marker, aber der einzige zuverlässige Test, auf den sich alle einigen, ist die Selbsterneuerung, und diese kann in diesem Format getestet werden, bei dem man die Zellen sieht und sie klonal zu anderen Zellen heranwachsen.",German
"Sie haben die Fähigkeit, sich selbst zu erneuern und im Tumor auch differenzierte Zellen hervorzubringen. Tatsächlich ist dies auch als Tumorigenität bekannt.",German
Assay für eine bestimmte Tumor­läsion oder Tumor­biopsie. Wir arbeiten an dieser Art von Krankheit. Dies wird als „große kongenitale melanozytäre Nävi“ bezeichnet.,German
"und ein weiterer Teil davon ist auch die „neurokutane Melanozytose“. Das ist ein komplizierter Name, ich weiß. Dieses kleine Baby wurde mit einer so großen / einer enormen Tumorlast geboren.",German
"Dieser Tumor ist tatsächlich gutartig / nicht bösartig, und er wird „großer angeborener melanozytärer Nävus“ genannt, melanozytär, weil dies ein Pigmentzelltumor ist. Das nennt man Nävus. Man kann erworbene Nävi durch Sonnenbrand bekommen, die sich schließlich zu einem Melanom entwickeln können.",German
"Das ist angeboren, also werden Kinder mit dieser Art von Läsion geboren. Dies ist ein sehr fortgeschrittenes Stadium dieser Läsion, aber manchmal hat man Muttermale; manchmal hat man Leberflecken,",German
"Es ist von gleicher Art, aber dies ist eine enorme Tumorlast. Dieser spezielle Patient hatte außerdem eine Hirnläsion, die --",German
"Er hatte eine Vermehrung von Melanozyten in seinem Gehirn und Ablagerungen von Melanin in seinem Gehirn. Als das Bild aufgenommen wurde, war der Patient ein Jahr und neun Monate alt, und",German
"Alle seine Zellen tragen eine somatische Mutation im NRAS-Exon drei, bei der es sich um eine Q61K-Mutation handelt. Diese",German
"Zellen, da sie gutartig sind, sind sie nicht wie bösartige Zellen. Meistens besteht die verfügbare Behandlung für diese Art von Patienten in einer Operation.",German
"Man entfernt einfach die Läsion und dann geht es ihnen gut. Das geht jetzt schon seit Jahren so. Diese Krankheit wurde erstmals 1861 beschrieben, und von damals bis heute war die einzige verfügbare Behandlung eine Operation. Das Problem ist",German
"Eine Operation konnte keine Heilung bieten, weil dieses kleine Kind den Tumor schließlich wiederbekommen wird. Die Frage ist: Was verursacht das Wiederkehren des Tumors, wenn er nicht bösartig ist?",German
"Eine Antwort könnte sein – unsere Kollegen und Freunde, sie haben kürzlich dieses Paper veröffentlicht: „Klonogene Zellsubpopulationen",German
"Erhalten Sie kongenitale melanozytäre Nävi, wobei sie tatsächlich einige Zellen in sphäroider Form kultivierten, aber sie sehen nicht wie sehr kompakte Sphäroide aus, weil sie in Agarose kultiviert wurden.",German
"Ich werde meine Bilder zeigen, die kompakte Säulen sind, aber sie nutzen gewissermaßen diese Sphäroid-Kultur, um zu zählen und herauszufinden, wie viele dieser Zellen in einer bestimmten Anzahl von Läsionen existieren.",German
"Eine bestimmte Anzahl von Tumorzellen. Als sie die Tumorzellen entnahmen und die Sphäroide kultivierten, war eine von zweihundertfünfzig Zellen eine tumorinitiierende Zelle. Eine von zweihundertfünfzig Zellen war in der Lage, den Tumor wieder zu besiedeln.",German
"und sie konnten sich selbst erneuern, sie konnten Stammzellmarker wie Oct4 exprimieren. Sie exprimieren auch Arzneimittelresistenz-Gene wie ABCB5, das Medikamente herausbefördert.",German
"also immer wenn man mit solchen Arten von Medikamenten behandelt, sind sie resistent, weil sie die Fähigkeit haben, das Medikament auszupumpen. Diese Arbeit hat uns tatsächlich dazu gebracht, zu denken, dass",German
"OK, wenn klonogene Zellsubpopulationen in Nävi existieren und der einzige Weg, diese Zellen zu erfassen, darin besteht, sie als Sphäroide zu kultivieren, warum kultivieren wir sie dann nicht als Sphäroide? Was ich gemacht habe, ist",German
"Ich habe einige Zellen aus einer Läsion dieses Patienten kultiviert. Wir haben tatsächlich ein IRB-geprüftes Protokoll, um frisch entfernte Tumorgewebe von diesen Patienten zu erhalten.",German
"Dieser Patient wurde in Chicago operiert, ich bin mir nicht sicher, welches System verwendet wurde, aber sie haben uns die Probe geschickt, und wir haben eine Gewebebank im Labor, die Gewebeproben all dieser Patienten aufbewahrt.",German
"Wir haben versucht, Zellen aus dieser Läsion zu kultivieren und sie als Sphäroide wachsen zu lassen. Hier sehen Sie ein helles Bild von Zellen, die versuchen, ein Sphäroid zu bilden – diese sind noch nicht einmal kompakt.",German
"aber sie versuchen gewissermaßen, eine Sphäroidform zu bilden. Sie exprimieren hier die melanozytären Marker, was gewissermaßen bestätigt, dass diese Zellen wirklich aus der Läsion stammen und nicht von einem anderen Ort.",German
"Die Art und Weise, wie wir sie kultivieren, schließt auch die Möglichkeit aus, andere Zellen im Tumor wachsen zu lassen. Darauf werde ich gleich eingehen. Ich habe viele verschiedene andere Patientenproben ausprobiert, und sie alle waren in der Lage, als Tumorsphären zu wachsen.",German
"Wir nennen sie jetzt Nevosphären. Dieser Patient, „PS01“ – seine Zellen stammen aus einer Läsion des Rückenmarks.",German
"Dieser Patient, den Sie bereits gesehen haben, stammte von der Haut. Dieser Patient – ebenfalls von der Haut. Bei diesem Patienten hier kamen die Tumorzellen aus dem Gehirn, aber sie verhielten sich alle ähnlich.",German
"Wenn wir sie auf Geltrex setzen – Geltrex ist eine Basalmembran-Matrix, die Laminin und Kollagen enthält – wachsen sie besser als in Monolayern.",German
"Hier zeige ich Ihnen, dass die Proliferationsfähigkeit dieser Zellen, wenn sie als Sphäroide kultiviert werden, deutlich höher ist als wenn sie als Monolayer wachsen. OK,",German
"Diese Sphäroidbildung ist also tatsächlich nicht nur eine bloße Aggregation; es geschieht etwas Biologisches im Inneren. Das ist der Beweis dafür, dass E-Cadherin, das normalerweise die Kontakte bzw. den Zell-zu-Zell-Kontakt auf der Epithelzelle aufrechterhält",German
"Membran – wenn man diese Zellen als Monolayer kultiviert, exprimieren sie E-Cadherin / sie sind nicht auf dem Zellkern lokalisiert, aber wenn man sie auf eine Geltrex-Matrix überträgt, wird E-Cadherin auf die Membran und das Zytosol umverteilt.",German
"Diese Sphäroide werden tatsächlich durch Zell-zu-Zell-Kontakte aufrechterhalten, und E-Cadherin befindet sich hier auf der Membran. Wir können tatsächlich die Anzahl der Sphäroide zählen; wir können die Anzahl der Sphäroide vergleichen",German
"in jeder Patientenprobe vorhanden, und dies steht in perfektem Zusammenhang mit der aggressiven Fähigkeit / Proliferationsfähigkeit der Zellen. Diese Zellen wachsen schneller und aggressiver",German
In Kultur haben sie also definitiv mehr Kolonien gebildet als die anderen drei. Außerdem können wir den Durchmesser der Sphäroide messen.,German
mithilfe von Software und Mikroskopen. Man kann die Sphäroid-Kolonie unter ein Mikroskop legen und die Mikrometer des Sphäroids messen / den Durchmesser des Sphäroids / wie viele Mikrometer.,German
"Das besonders Gute insgesamt ist, dass man sie tatsächlich passagieren kann und die gleiche Fähigkeit beibehält — ich habe sie etwa fünf Passagen lang verfolgt, und die Anzahl der Sphäroide blieb fast gleich.",German
"Die Fähigkeit zur Selbsterneuerung bleibt erhalten, und im Grunde können Sie diese Zellen als sphäroide Kolonien kultivieren und ihre Eigenschaften bewahren.",German
"Definitiv zeigte diejenige, die über mehrere Passagen mehr Kolonien hatte, einen gewissen Unterschied bzw. einen leichten Rückgang, aber bei allen anderen konnte ich keinen signifikanten Unterschied feststellen.",German
"OK, hier ist das Gute daran. Wenn wir Sphärenkolonien erhalten können / sie über Passagen hinweg erhalten können, können wir sie tatsächlich für Medikamentenbehandlungen oder Tests zur Medikamentensensitivität verwenden.",German
"Wir können sie mit Medikamenten behandeln und die Anzahl der Sphäroide bzw. den Durchmesser der Sphäroide messen – insbesondere, wenn das Sphäroid nicht wächst.",German
"Wenn die Fähigkeit zur Selbsterneuerung durch das Medikament beeinträchtigt wird, wächst die Sphäroidgröße nicht. Im Vergleich zum Vehikel hier, das unbehandelt ist,",German
Das ist -- Vemurafenib ist tatsächlich von der FDA für Melanom mit BRAF-Mutationen zugelassen. MEK162 befindet sich in den letzten Phasen der klinischen Studien.,German
"Es ist noch nicht zugelassen, zeigt aber eine sehr gute Wirkung bei BRAF-mutiertem Melanom. GDC0941 ist ein PI3-Kinase-Inhibitor, und GSK2126458 ist ein Akt-Inhibitor.",German
"NRAS-Mutationen führen zu redundanten Signalwegen, und es wurde versucht, diese Mediatoren zu hemmen; MEK ist einer davon. Ein weiterer Zielmediator ist Akt.",German
"also laufen diese Arbeiten. Dennoch gibt es für das NRAS-mutierte Melanom keine todsichere Heilung wie für BRAF. Wir haben diese Fotos gemacht und versucht herauszufinden – da wir NRAS-Mutationen bei dieser Krankheit festgestellt haben –, ob diese Medikamente eine Wirkung haben können.",German
"die Fähigkeit dieser Zellen zur Selbsterneuerung. Wie Sie sehen können, hatte Vemurafenib keinen Einfluss; MEK162, ein wenig; GDC, ähnlich wie MEK; aber dieses hier (GSK) erwies sich als am effektivsten, da es AkT angreift.",German
"Dann haben wir den Durchmesser gemessen, und das ist hier unten definitiv sehr deutlich. Ich habe die Signifikanzanalyse hier nicht eingefügt, aber visuell kann man den Unterschied erkennen.",German
"Das (Vem) ist auch wirksam, aber ich denke, dieses Medikament bewirkt nicht – es löst keinen Zelltod aus wie dieses hier (GSK). Bei diesem hier sieht man viele tote Zellen; Vem stoppt wahrscheinlich die Zellproliferation, aber",German
"Zellen überleben noch. Diese Art von Studie liefert uns in der Regel zuverlässigere Daten über die Wirkung von Medikamenten, weil sie an Sphäroiden in der in-vivo-Umgebung durchgeführt wird.",German
"Wir arbeiten also weiter daran. Dies sind nur vorläufige Daten, und wir hoffen, noch mehr herauszufinden. Hier sehen Sie einige Zellviabilitäts-Assays, die Sie mit den Sphäroiden durchführen können. Die gleichen Medikamente werden hier mit verschiedenen Patientenproben bzw. unterschiedlichen Sphäroidkulturen verwendet.",German
"GSK stellte sich in jedem Fall als die beste Option heraus, obwohl es einige patientenspezifische Unterschiede gibt. Das ist ein weiterer Aspekt, den ich so interessant finde und weiterverfolgen möchte. Man kann dies als präklinisches Modell verwenden, um Medikamente zu testen, bevor man sie dem Patienten verabreicht.",German
"Übrigens sind diese vier Medikamente (außer Vemurafenib) noch nicht zugelassen, aber wenn die Ärzte ein zugelassenes Medikament verschreiben möchten, kann man dieses Modell im Grunde verwenden, um das Medikament vor der Verabreichung an den Patienten zu testen, um zu sehen",German
"wie gut der Patient auf die Medikamente ansprechen würde. Ja? [Publikumsmitglied]: Wurden sie in Tiermodellen verwendet? [Dipanjan Basu]: Ja, sie wurden in Tiermodellen verwendet, aber das Problem ist, dass tierische Zellen (wie Mäusezellen) und menschliche Zellen genetisch nicht ähnlich sind,",German
"das ist also zuverlässiger. Wenn Sie die Zellen direkt vom Patienten entnehmen, können Sie die Zellen schon aus einer sehr kleinen Tumorbiopsie züchten. Sie können sie mit einer Nadel entnehmen und die Zellen im Labor kultivieren,",German
"teste die Medikamente, und dann kannst du dem Patienten sagen: „Nun, das ist das Medikament, das bei Ihnen wirkt.“ [Publikumsmitglied]: Wie lange dauert das? [Dipanjan Basu]: Mindestens zwei Wochen. Ja, weil wir zuerst die Zellen am Leben erhalten müssen, dann vermehren, dann in das Sphäroid überführen und dann behandeln.",German
"also ja, mindestens zwei Wochen, denn – ich würde vermuten, je aggressiver der Krebs ist, desto kürzer wird der Zeitraum; da es sich hierbei nicht um aggressiv teilende Zellen handelt,",German
"Der Zeitraum ist länger. Okay, das ist also so etwas wie eine Zusammenfassung von dem, was ich die ganze Zeit zu sagen versucht habe:",German
"Wirklich, wie züchten wir diese Zellen als Sphäroide? Wir bekommen eine Tumorprobe aus einer Biopsie oder so.",German
"Manchmal erhalten wir sehr früh eine Probe, wenn ein Patient bereits verstorben ist; das ist sehr traurig, aber normalerweise bekommen wir eine Biopsie statt einer Autopsie. Wir trypsinisieren und plattieren die Zellen – das hier ist zum Beispiel ein Bild nach zweiundsiebzig Stunden, das zeigt, dass die Zellen immer noch",German
"Schütteln – einige Zellen haften am Boden der Flasche, aber sie haben noch nicht begonnen, ihre dendritischen Ausläufer auszubilden.",German
"Es dauert also eine Weile, bis diese Zellen wirklich in die Teilung gehen. Das habe ich erwähnt. Nach sechs Tagen kann man Klone von Zellen auf der Platte sehen.",German
"Es gibt mehrere Bereiche auf der Platte, in denen man Ausbrüche proliferativer Aktivität sieht, und diese Zellen sehen so aus: Sie haben kurze dendritische Ausläufer und sind zu diesem Zeitpunkt noch nicht so braun.",German
"aber je mehr sie wachsen, also – nach zehn Tagen beginnen sie sich gewissermaßen zu teilen, und nach einundzwanzig Tagen werden sie zu einem Klumpen. Wenn wir genug Zellen haben, können wir sie trypsinieren und in die Matrix geben, wo sie sich abrunden.",German
"Das ist eine geringe Vergrößerung; das ist nicht dasselbe wie das hier, ich wollte dir nur zeigen, wie viele wir von einer ausgewachsenen Zelle bekommen.",German
"Sie gruppieren sich wie Kugelkolonien, und so sehen sie dann aus: Eine Kolonie sieht so aus. Es gibt Zellen, die vom Zentrum ausstrahlen.",German
"Das sind die differenzierten Melanozyten, und ich würde vermuten, dass die Zellen im zentralen Bereich mehr oder weniger differenziert sind, irgendwie. Das ist der Zeitverlauf.",German
"und sobald wir das haben, können wir sie für Experimente aussäen; wir können die Arzneimittel-Empfindlichkeit oder die Zell-Signalübertragung untersuchen oder was auch immer Sie damit machen möchten, wie zum Beispiel Immunfluoreszenz. Ein Problem bei --",German
"kein Problem, aber ich meine, die Art und Weise, wie wir Zellen aus Monolayer-Kulturen ernten, und die Art und Weise, wie wir Zellen aus Sphäroiden ernten, ist unterschiedlich. Bisher kann man Zellüberlebens-Assays wie MTT und so weiter direkt in der Platte durchführen; man kann das Reagenz hinzufügen und es ist kolorimetrisch,",German
"Sie können also auf die Farbveränderung warten. Wenn Sie einen Western Blot machen wollen oder etwas Ähnliches / wenn Sie die Zellen ernten möchten, müssen Sie normalerweise zuerst die Matrix entfernen.",German
"Also löst du die Matrix in PBS, EDTA oder etwas Ähnlichem auf, dann pelletierst du die Zellen, lysierst die Zellen und machst dann weiter.",German
"Es ist nicht wirklich – ich meine, man kann in jeder Probe keine genaue Zellzahl bestimmen oder eine gleiche Anzahl haben, aber was wir normalerweise tun, ist, den Proteingehalt zu schätzen und dann damit zu normalisieren.",German
"Es funktioniert sehr gut. Hier sind einige nützliche Ressourcen, die ich verwendet habe und die mir geholfen haben, mit dieser Methode zu beginnen. Das ist definitiv ein sehr gutes Buch:",German
"""3D-Zellkultur"" von John Haycock. Geltrex-Matrix – wenn Sie auf lifetechnologies.com gehen, haben sie verschiedene Arten von",German
"Matrizen, die für verschiedene Zwecke verwendet werden; zum Beispiel haben sie für embryonale Stammzellen qualifizierte Matrizen, sie haben virusfreie / wachstumsfaktorfreie – verschiedene Arten von Matrizen.",German
"Unsere Wahl der Matrix basierte gewissermaßen auf früheren Bemühungen anderer Gruppen, die versucht haben, Melanozyten zu züchten. Sie fanden heraus, dass Laminin und Kollagen das Überleben der Zellen erhöhen.",German
"also haben wir die Matrix verwendet, die Laminin und Kollagen enthielt. Außerdem ist 3D Biomatrix ein weiteres Unternehmen, das kürzlich – sie haben viele Protokolle auf ihrer Website, die kostenlos sind und die man durchgehen kann.",German
"und sie verwenden sie. Sie verkaufen auch die Platten, die ich erwähnt habe, die Platten für multizelluläre Tumorsphäroide / Hanging-Drop-Methode. Diese Platten haben sie ebenfalls. Ich benutze sie nicht, aber ich habe sie dort gefunden.",German
"Das sind einige nützliche Ressourcen, die Sie verwenden können, wenn Sie Ihre Zellen als Sphäroide kultivieren möchten. Das ist unsere Gruppe. Das ist mein Chef, und diese drei Studenten sind von der Universität Pittsburgh.",German
"Erste Erfahrungen in der Forschung, sie haben dieses Jahr angefangen, also arbeiten sie mit mir und haben einige Projekte gemacht. Das ist alles für heute.",German
"Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit; ich freue mich auf Ihre Fragen. [Publikumsmitglied]: Sie haben einen Medikamententest mit den 3D-Mikrosphären / den Sphäroiden durchgeführt, daher wollte ich wissen, ob Sie tatsächlich auch einen vergleichbaren Test an der Monoschicht gemacht haben, um die Variabilität der Medikamente zu sehen?",German
"[Dipanjan Basu]: Ja, das ist eine sehr gute Frage. Ja, das haben wir tatsächlich gemacht, das haben wir tatsächlich gemacht. Die Art und Weise, wie wir die Sphäroide züchten, besteht darin, dass wir tatsächlich die tumorinitiierenden Zellen ganz am Anfang auswählen, wenn sie in der Monoschicht wachsen, denn wenn Sie zu der Folie zurückgehen, auf der ich die Sache zusammenfasse --",German
"Was zwischen diesen Zeiten passiert – nach zweiundsiebzig Stunden gibt es hier alle möglichen Zellarten, aber nach sechs Tagen sind alle anderen Zellen wie Fibroblasten, Blutzellen und alles, was aus der Tumorverletzung stammt, vorhanden. Das Medium",German
"wir verwenden diese spezifische Kombination von Wachstumsfaktoren, die nur das Wachstum dieser Zellen unterstützt. Im Grunde, wenn Sie diese Zellen jetzt nehmen und den Medikamentenbehandlungstest durchführen,",German
"Die Daten, die Sie erhalten – und wenn Sie diese Zellen jetzt nehmen und den Medikamentensensitivitätstest durchführen, gibt es hinsichtlich der Lebensfähigkeit nicht viel Unterschied, aber es wird einen Unterschied geben, wenn wir die Interaktion mit der Matrix oder die Zell-Signalgebung oder andere Parameter betrachten.",German
"Ja, das ist eine gute Frage, die uns Gutachter stellen: „Warum verwendet ihr dann nicht die Monoschicht? Was bringt es, Sphäroide zu verwenden? Ja, ich meine, es gibt keinen Unterschied in Bezug auf die Lebensfähigkeit,",German
"aber definitiv, wenn man genauer hinschaut / wenn man tiefer in andere komplexe Fragen eintaucht, dann wird es Unterschiede im Sphäroid-Modell geben. [Publikumsmitglied]: Ich habe mich gefragt, weil es im Sphäroid wahrscheinlich länger gehalten werden kann im Vergleich zur Monolayer-Platte, weil die Konfluenz danach so groß ist.",German
"Und Sie müssen den Drogen-Assay innerhalb von drei oder vier Tagen durchführen. [Dipanjan Basu]: Ja, wenn Sie das Medium immer wieder wechseln, können Sie sie wirklich länger aufbewahren. Ja, ich habe sie schon zwei Wochen oder länger aufbewahrt.",German
"Was passiert, ist, wenn Sie schauen – ich beziehe mich wieder auf die Bilder – wenn Sie sich diese Zellen ansehen, wird die Anzahl der Sphäroide nicht zunehmen,",German
"aber was passiert ist, wenn man sich anschaut, wie diese Zellen sich gegenseitig berühren, während die Sphären größer werden, suchen sie ihre Partner. Es sind sehr, sehr interessante Zellen. Sie wollen sich gegenseitig berühren,",German
"Wenn sie also wachsen, kommen sie in die Nähe der anderen benachbarten Kolonien und berühren sich gewissermaßen. Ich höre hier auf; wir können weitermachen,",German
"Ich meine, es ist keine große Sache. Ein weiteres Problem ist, dass die Kernzellen anfangen werden abzusterben – wie ich schon erwähnt habe, der hypoxische Kern. Wenn du weitermachst,",German
"Die Kolonie wird bis zu einem gewissen Grad wachsen, aber dann kann sie anfangen zu sterben, weil die Kernzellen absterben. [Publikumsmitglied]: Als Sie den Lebensfähigkeitstest durchgeführt haben, haben Sie auf lebensfähige Sphären oder lebensfähige Zellen geschaut? [Dipanjan Basu]: Ich schaue auf lebensfähige Zellen. Das ist gleichbedeutend.",German
"weil Sphären aus Zellen bestehen. Was ich mache, ist Folgendes – ich mache zwei Dinge: Erstens führe ich direkt einen MTT-Assay im Well durch, gebe das MTT-Reagenz hinzu, warte, bis sich die Farbe entwickelt, und messe dann im Plattenleser.",German
"Und das andere ist eine Parallelplatte. Ich gebe sie meinen Studenten, damit sie trypsinisieren und die Zellen zählen, um zu sehen, ob es übereinstimmt. Es stimmt einigermaßen überein, einigermaßen. Beim Zählen der Zellen gibt es definitiv mehr menschliche Fehler, aber es liegt ungefähr im gleichen Bereich.",German
"[Ansuman Chattopadhyay]: Gibt es einen Unterschied in der Genexpression, wenn man die sphäroidale Form mit der Monolayer-Form vergleicht? [Dipanjan Basu]: Oh, ja, ja. Ich kann Ihnen die Daten von meinen Zellen nicht geben, weil wir das in diesen Zellen noch nicht gemacht haben.",German
"aber bei anderen Krebsarten, bei denen Menschen Monoschichten im Vergleich zu Sphäroiden gezüchtet haben, wie Hans Clevers in den Niederlanden – er war derjenige, der die organotypischen Kolosphären aus Darmkrebs hergestellt hat.",German
"Sie haben eine vollständige Transkriptomanalyse von Monolayern im Vergleich zu Sphäroiden durchgeführt, und es gibt viele Gene, die hoch- oder herunterreguliert sind, was ihnen gewissermaßen Hinweise gibt.",German
"eine Idee, wie diese Zellen – sie haben zum Beispiel den Elterntumor, die Monoschicht und das Sphäroid untersucht und diese drei verglichen. Definitiv ähnelten die Sphäroide dem Tumor am meisten,",German
"aber das haben wir noch nicht gemacht. Wir fangen gerade erst damit an. Ja? [Publikumsmitglied]: Also, Ihr eigentliches Ziel ist es, die TICs zu charakterisieren, aber wenn Ihr Ziel wirklich wäre, gewissermaßen zu rekapitulieren",German
"Das entscheidende hier ist die Tumorheterogenität. Wie Sie erwähnt haben, müssen alle Zellen vorhanden sein. Jede einzelne leistet ihren eigenen Beitrag im Tumor. Das Problem mit diesen Zellen ist, dass in der großen Läsion, die Sie gesehen haben, die meisten Zellen seneszent sind.",German
"sie teilen sich also nicht, nur wenige von ihnen teilen sich. Deshalb, wenn Sie ein Kind mit einer großen Läsion von melanozytären Nävi haben,",German
"und diese Zellen laufen Gefahr, sekundäre Mutationen zu erwerben und sich in ein Melanom zu verwandeln. Unser Ziel waren diese Zellen, aber andere Zellen – das Vorhandensein dieser seneszenten Zellen könnte definitiv einige Auswirkungen auf das Tumormikroumfeld haben,",German
"aber wir können sie nicht gezielt angreifen, weil sie nicht in Kultur wachsen. Sie sind seneszent; sie sind aufgrund der Onkogenaktivierung dauerhaft im Zellzyklus angehalten. Nur die Zellen",German
"Diejenigen, die die Fähigkeit zur Selbsterneuerung besitzen, teilen sich weiterhin, aber sie sind immer noch keine sehr aktiv wachsenden Zellen. Wenn man ihnen jedoch die richtige Umgebung bietet, wachsen sie.",German
"Sie haben eine Läsion im Gehirn. Die Vorläuferzellen der Melanozyten sind Neuralleistenzellen. Neuralleistenzellen sind Zellen, die – wenn sich der Embryo bildet und invaginiert, bevor sich das Neuralrohr bildet – die Neuralleiste bilden.",German
"Diese Zellen sind die Stammzellen, aus denen viele verschiedene Zellen im Körper entstehen, einschließlich Melanozyten. Nun wird angenommen, noch nicht bewiesen, dass diese Zellen – wenn sie beginnen, sich vom Neuralleist auf ihrem Weg zur Haut zu bewegen,",German
"Irgendwann während der Entwicklung erwerben sie eine Mutation. Wenn sie eine Mutation erwerben, beginnen sie, sich abnormal zu vermehren, und dann hören sie irgendwann auf, weil tumorsuppressive Mechanismen in der Zelle eingreifen.",German
"also hast du diese gutartige Läsion. Je später sie auf ihrer Reise die Mutation bekommen, desto mehr zeigt sich der Phänotyp hauptsächlich in der Haut; je früher",German
nahezu vollständig vorhersehbar aus den folgenden Gründen: Die Krebszellen nisten sich nicht unbedingt ein,German
"dauerhaft in der Lunge oder der Leber. Sie verändern ihre Form, sie winden sich herum, sagen wir, sie kommen aus dem Magen-Darm-Trakt, dann können sie durch die Leber gelangen.",German
"in die untere Hohlvene bis zum Herzen und dann irgendwo im Körper hinaus. Es stellt sich also heraus, dass praktisch",German
"Sprechend, Krebszellen sind wieder im Umlauf und überall verteilt, und",German
"es stellt sich auch heraus, dass es sekundäre Faktoren gibt, die bestimmen, wo die Metastasen auftreten werden. Zum Beispiel,",German
"Wir wissen, dass Krebszellen systemisch ausbrechen. Wir sehen selten Metastasen in der Skelettmuskulatur. Ich habe keine Ahnung warum.",German
"von einem Gewebe über ein anderes, und Sie werden diese Muster lernen, ich werde Sie damit nicht belasten. Sie sind",German
"Bis zu einem gewissen Grad vorhersehbar. So ist die Situation bei hämatogenen Metastasen, Leber, Lunge, und vielen anderen Orten ebenfalls. Es ist ein systemischer Prozess.",German
"Hier sind Krebszellen in einem Lymphgefäß. Sie wissen wahrscheinlich weniger über Lymphbahnen als über Blutbahnen, aber diese sind im Grunde",German
"Sie beginnen mit kleinen, dünnwandigen Gefäßen wie diesem, und in jedem bestimmten Organ – fast alle Organe im Körper haben eine reiche lymphatische Drainage. Die Lymphe",German
"wird in größere und größere Lymphgefäße abgeleitet. Diese münden in die sogenannten regionalen Lymphknoten, die wir noch im Detail untersuchen werden, aber im Grunde sind das kleine Filterbohnen.",German
und ein solcher Zellhaufen kann sich durchaus in einem regionalen Lymphknoten festsetzen. Jetzt,German
Was bezeichnet einen regionalen Lymphknoten? Im Fall des Darms befinden sich die regionalen Lymphknoten im Mesenterium. Im Fall der Brust sind die regionalen,German
"Lymphknoten befinden sich in der Achselhöhle, dort wird die Lymphe abgeleitet. Im Fall von Mund und Rachen liegen die regionalen Lymphknoten hier im Hals.",German
"Und es gibt eine gewisse Vorhersehbarkeit, sodass man sich bei einem großen Krebs im Mund Sorgen um die zervikalen Lymphknoten macht oder die",German
"oder bei der Brust werden Sie sich Sorgen darüber machen, was in der Achselhöhle vor sich geht. Krebsoperationen beinhalten im Allgemeinen entweder die Entfernung oder die Entnahme von Proben der regionalen Lymphknoten, um festzustellen, ob der Krebs",German
"hat sich von dort aus dem Primärherd ausgebreitet. Nun kann diese Vorhersehbarkeit wieder zusammenbrechen, weil",German
"Lymphknoten sind keine perfekten Filter, was auch immer du denkst, diese Zellen könnten sich vorübergehend in einem Lymphknoten festsetzen und einige ihrer Nachkommen auch.",German
"vielleicht flitzt es auf der anderen Seite im efferenten Lymphgefäß hinaus, das zu anderen lymphatischen Kanälen weitergeht und schließlich in die",German
"obere Hohlvene und sich dem systemischen Kreislauf anschließen. Es stellt sich also heraus, dass Krebs,",German
"Hierbei geht es um die Möglichkeit der direkten Metastasierung. Damit meine ich, dass die Zellen nicht über das Blut oder die Lymphe aufgenommen werden, sondern",German
"wenn sie in eine Körperhöhle gelangen, sagen wir die Peritonealhöhle, und treiben, schwimmen oder schweben können",German
"Über die Peritonealhöhle hinweg und können sich überall im Gewebe der Peritonealhöhle ansiedeln, es handelt sich um eine Art direkte Metastasierung.",German
"Wir sehen, dass einem hier der Eierstock in den Sinn kommt. Der Eierstock liegt im Becken.",German
"Sozusagen im Freien, in der Bauchhöhle. Eierstockkrebs streut bekanntermaßen einfach Zellen in das Peritoneum, und sie können überall im Peritoneum landen.",German
"und diese Metastasen bilden. Eine Variante davon, die wir nicht oft sehen, ist, dass das Messer des Chirurgen aufnehmen kann",German
"einige Krebszellen, und wir werden einen Rückfall in der Inzision oder etwas in der Art finden. Mehr oder weniger",German
"eine direkte, iatrogene (vom Arzt verursachte) Metastase. Aber wiederum Metastasen",German
"Stellen Sie sich einen Hopser, Sprung und Satz vor – es ist keine direkte Invasion, um hierher zu kommen, es ist ein Sprung, um dorthin zu gelangen.",German
"Eine Sache, die zu beachten ist, ist, dass die Metastase nicht die Eigenschaften des Organs annimmt, in das sie gelangt, sondern die",German
"Eigenschaften des Primärtumors. Mit anderen Worten, diese metastasierenden Zellen sind die genetischen Nachkommen des Primärtumors, daher werden sie ihm ähneln. Wenn das Neoplasma",German
"Das Neoplasma im Primärtumor hat seltsame Drüsen gebildet, die Metastase wird wahrscheinlich auch seltsame Drüsen bilden. Es ist ganz der Alte.",German
"Das hat einige interessante Implikationen, auf die du in den kommenden Jahren noch eingehen wirst. Aber nur",German
"Stellen Sie sich das als einen Prozess vor, bei dem ein einzelner Primärtumor viele Metastasen hervorrufen kann. Diese können sehr weit entfernt sein, es kann vier Fuß entfernt von",German
"das Primäre, und es kann sehr verheerend sein, und ich werde Ihnen einige Beispiele dafür zeigen.",German
"Dies ist eine Karzinomatose, die sich auf eine diffuse Ausbreitung von Krebs bezieht.",German
"Das war die Auskleidung des Zwerchfells, mit anderen Worten, wenn ich ein Stück des Zwerchfells nehmen, es herausschneiden würde und du bist",German
"Wenn man sich die Unterseite des Zwerchfells ansieht, die vom Peritoneum ausgekleidet ist – dies stammte von einer Patientin mit Eierstockkrebs – und jede dieser kleinen Plaques ist ein",German
"ein paar Millionen Krebszellen, die als direkte Metastase wachsen. Jetzt werde ich Ihnen eine lange, haarsträubende Geschichte erzählen, hier ist eine",German
"Präparat des Peritoneums, das ist, wenn ich ein paar Stücke der Körperwand herausgeschnitten habe und Sie auf die peritoneale Oberfläche schauen.",German
"von der Innenseite dieser Stücke, und man sieht, dass sie mit ein paar hundert winzigen schwarzen Punkten übersät sind, und hier ist es tatsächlich fast zusammenfließend geworden",German
"Neoplasmenblatt. Und du würdest sagen, ja, das sieht aus wie viele kleine Knötchen, warum meinst du, ist es so schwarz?",German
"Irgendwelche Gedanken? Nun, die Zellen produzieren Melanin, das ist ein malignes Melanom, von dem Sie vielleicht schon gehört haben. Jetzt",German
"Ich greife deiner Kenntnis der Histologie voraus, aber im Peritoneum gibt es normalerweise keine Zellen, die Melanin produzieren, also bedeutet das, dass diese Zellen von anderswoher stammen.",German
"also ganz klar, allein schon aufgrund der reinen Zahlen und der Tatsache, dass es sich um ein Melanom handelt, können wir sagen, dass dies Metastasen von irgendwo anders sind. Ich lasse die Sache noch etwas spannender werden, hier war die Leber",German
"aus demselben Fall. Die normale Leber ist wahrscheinlich mit Tausenden von Metastasen übersät. Diese sind zu einer großen, schrecklichen Masse zusammengewachsen.",German
"Masse, die die Leberkapsel durchbrochen hatte, und die normale Leber enthält keine Melanin-produzierenden Zellen. Diese Tatsache und die Tatsache, dass diese so zahlreich sind",German
Haut. Das wäre deine erste Vermutung. Denn Melanom ist eine häufige Geschichte. Aber du liegst falsch. Augapfel.,German
"Das ist ein schlechtes Bild, ich habe es vermasselt und bin kein Fotograf, aber dort sieht man den Reflex vom Blitz, und direkt dahinter ist eine kleine Beule.",German
"dort, und das ist das primäre Neoplasma. Nun erzählt das eine andere Geschichte. Dieser Patient stellte sich mit einer Sehstörung vor, und der Augenarzt sah dies.",German
"und sagte, dieses Auge muss entfernt werden. Und das Auge wurde entfernt. Es ist unsere Aufgabe als Pathologen zu beurteilen, ob die Entfernung vollständig war.",German
"Und so untersuchen wir die verschiedenen Schichten des Auges gründlich, um festzustellen, ob die Melanomzellen durchgedrungen sind und ob noch welche in der Augenhöhle vorhanden sind. Und die Antwort",German
"dazu ist es nein. Sieht sauber aus. Ich hoffe, der Chirurg hat das nicht gesagt, aber das führt manchmal zu der Aussage:",German
"Wir haben alles erwischt! Nun, dieser Patient kam nach der Entfernung des Augapfels gut zurecht, es ging ihm mehrere Jahre lang gut. Mit",German
"absolut kein Hinweis auf Metastasen. Dann geschah etwas, Gott weiß was, der Patient einfach",German
"ging innerhalb weniger Wochen rapide bergab, starb und hatte Metastasen im ganzen Körper. Das führt zu einem weiteren interessanten Punkt, den ich nur kurz anreißen möchte, und",German
"Das ist das Phänomen, das wir Dormanz nennen. Aus der Geschichte ging sehr klar hervor, dass wir das Primäre entfernt hatten.",German
"und es gab nie ein Wiederauftreten in der Augenhöhle, und das bedeutet, dass diese Melanomzellen in den Kreislauf gelangt sind, dass es winzige, verborgene Metastasen gab",German
"Zu dem Zeitpunkt, als der Augapfel entfernt wurde, entschieden sie sich, mehrere Jahre lang nicht zu wachsen, und dann änderte sich etwas und sie wuchsen.",German
"Und das sehen wir manchmal. Mit anderen Worten, das Überleben von achtzehn Monaten, zwei Jahren oder fünf Jahren ist eine statistische Angelegenheit, aber",German
manchmal spielt es keine Rolle. Das veranschaulicht also,German
"die Tatsache, dass Metastasen sehr weit vom Primärtumor entfernt sein können, sie können",German
"Millionen von Metastasen von einem Primärtumor, und ich habe auch dieses ganze Phänomen der Dormanz eingebracht, das etwas ungewöhnlich ist, aber vorkommt.",German
"Ich zeige Ihnen noch einige andere Metastasen. Hier ist die Lunge eines jungen Menschen. Jeder dieser Punkte ist ein Tumorknoten, die andere Lunge sah genauso aus. Das passiert.",German
"um einen Primärtumor in der Niere gehabt zu haben, der über die Nierenvenen, die Vena cava und weiter nach oben in die Lunge gelangt ist. Die gute Nachricht ist, dass wir viele davon heilen können, nicht *in* diesem Stadium, aber wir",German
"kann jetzt verhindern, dass es dieses Stadium erreicht. Hier ist ein interessantes Beispiel, das wir sehr oft sehen: Dies ist eine Wirbelsäule, die",German
"Ich habe mit einer Bandsäge geschnitten, daher sehen Sie hier ein paar Spiegelbilder, und das hier oben ist ein ziemlich normales Wirbelkörper, das hier oben ist eine Bandscheibe.",German
"Diese beiden unteren Wirbel, Sie sehen diese weißlichen Bereiche hier und hier. Das war sehr dichtes Knochengewebe, und interessanterweise",German
"Was dies darstellt, ist eine Metastasierung zum Knochen; sie regt die Knochenbildung um die Krebszellen herum an, das nennen wir eine osteoblastische.",German
"Phänomen oder eine osteoblastische Metastase. Dies wäre auf dem Röntgenbild als eine Dichte erschienen; unter dem Mikroskop ist dort viel Knochen, aber überall Krebszellen.",German
"und normalerweise erreichen Krebszellen den Knochen über den hämatogenen Weg. Könnte alles Mögliche sein, ich meine, wenn mir das jemand zeigen würde, würde ich sagen, es ist irgendetwas Metastatisches.",German
"von irgendwoher, aber Sie werden zum Beispiel erfahren, dass Brustkrebs sehr oft in die Knochen streut. Prostatakrebs streut bekanntermaßen in die Knochen.",German
"Ich werde dich nicht mit der Liste langweilen, aber du wirst beim Studium der Onkologie lernen, wie wahrscheinlich es ist, ich meine, wenn dies von einem",German
"Mittlere Frau mit einem Knoten in der Brust, ich würde auf Brustkrebs tippen. Wenn es von einem älteren Mann mit Harnwegsobstruktion käme, würde ich auf seine Prostata schauen.",German
"Das ist also eine osteoblastische Art von Metastase. Hier ist eine andere, diese hat eine andere Geschichte, die damit verbunden ist.",German
"Das war ein 42-jähriger Mann, der mit Rückenschmerzen hereinkam. Er war ein manueller Arbeiter, der schwere körperliche Arbeit verrichtete, und alle dachten zunächst, na ja, das ist wohl etwas Orthopädisches.",German
"Verletzung, bis sie ein Röntgenbild seines Rückens machten und entdeckten, dass einer der Wirbel im Grunde zu Brei geworden war. Hier ist ein normaler Wirbel, hier und hier.",German
"Hier ist eine Bandscheibe, und das ist eine osteolytische Metastase. Es stellte sich heraus, dass es eine Metastase gab, die den Knochen vollständig zerstörte, und er ist einfach eingestürzt.",German
"Nun stellte sich dieser Mann wegen seiner Metastasen vor, was manchmal vorkommt, es muss nicht immer der Primärtumor sein. Es stellte sich heraus, dass er starker Raucher war und einen kleinen hatte,",German
"nicht offensichtlicher bronchogener Primärtumor, mit anderen Worten, ein Lungenkrebs, der in seine Knochen metastasiert, ohne überhaupt irgendwelche Anzeichen zu verursachen.",German
"Er hatte wahrscheinlich einen leichten Husten, wie alle Raucher, stellte sich aber wegen der Metastasen vor. Das war",German
"ein weiterer Fall mit einem Raucher, an diesen erinnere ich mich sehr gut, der Patient kam mit Krampfanfällen herein, Anzeichen von",German
"erhöhter Hirndruck. Sie mussten ihn sehr schnell in den Operationssaal bringen, um das Gehirn zu entlasten.",German
"und ihn davor zu bewahren, an dem Druck zu sterben, und mein Kollege hat mir ein Stück davon geschickt",German
"es sich schnell mit dem, was wir einen Gefrierschnitt nennen, anzusehen. Man friert ein Gewebe ein und macht einen schnellen Schnitt davon. Es war einfach zu sagen, dass dies nicht ist",German
"Krebs, der im Gehirn entsteht, weil er nicht so aussah. Es sah aus wie ein Krebs, der von irgendwo andersher kam. Das ist keine Raketenwissenschaft, du wirst im Frühling lernen, wie man das macht.",German
"Aber gerade weil die Metastase dem Primärtumor ähnelt, haben wir sie uns angesehen und gesagt: Nein, das ist kein Gehirn, das ist eine Metastase im Gehirn.",German
"Der arme Kerl starb kurz nach der Operation, es stellte sich wieder heraus, dass er von Metastasen durchsetzt war, mit einem kleinen Lungenprimärtumor. Lungenprimärtumor",German
"Sehr oft geht es so ins Gehirn. Oh, noch ein letztes schönes Bild.",German
"da ist eine Leber, die von Metastasen durchsetzt ist. Und wenn",German
"Jemand zeigte mir diese Leber und fragte, woher sie stammt. Ich würde sagen: Tja, schauen Sie sich den Magen-Darm-Trakt an. Es kann auch woanders sein, das war ein Lungenkrebs.",German
"die metastasiert hatten und in den Blutkreislauf gelangt waren, sich ausgebreitet hatten und Gefallen am Geschmack der Leber gefunden hatten und Metastasen in der Leber gebildet hatten. Es gab Metastasen in vielen anderen",German
"Orte ebenfalls. Nun, ich denke, das gibt Ihnen ein kleines Beispiel, ein kleines Gefühl für die Zerstörungskraft dieses Prozesses der Metastasierung. Wieder ein gutartiges Neoplasma",German
"Metastasieren nicht, nur bösartige tun das. Gutartige Neubildungen dringen nicht ein, nur bösartige.",German
"Mit diesen Konzepten der Neoplasie hoffe ich, dass ihr alle das Benigne und Maligne, Invasion, Metastasierung sozusagen verstanden habt.",German
"unter der Haube habt. Ich möchte ein wenig darüber sprechen, wie Neoplasien mikroskopisch aufgebaut sind.",German
"Machen Sie sich erneut keine Sorgen darüber, diese Art der Diagnose selbst durchführen zu können, hören Sie sich einfach die Konzepte an. Ich möchte das Konzept des Stromas noch einmal besprechen.",German
"das Konzept der Differenzierung sowie die Ideen von Grading und Staging. Gut, beginnen wir mit dem Thema Stroma und Angiogenese.",German
"Eines der Dinge, die ich betonen sollte und die ich bisher nicht wirklich betont habe, ist, dass ein bestimmtes Modul des Neoplasmas",German
Nehmen Sie zum Beispiel eine dieser Metastasen in der Leber. Ein bestimmter Tumorknoten ist einfach nicht kugelförmig.,German
Sammlung von 100 % Krebszellen. Das ist ein sehr wichtiges Konzept und es ergibt vollkommen Sinn.,German
weil du unmöglich buchstäblich so eine große Beule wachsen lassen könntest und,German
"eine Blutversorgung für die Zellen in der Mitte, verstehen Sie? Mit anderen Worten, wenn es reine Krebszellen wären",German
"Das Blut wäre hier draußen und die Zellen würden sich hier vermehren. So funktioniert das nicht, der Krebs braucht eine Blutversorgung, um zu wachsen.",German
"und es stellt sich heraus, dass Krebsarten dazu in der Lage sind, und das ist ein sehr interessantes Phänomen",German
"um die Bildung dessen zu induzieren, was wir ein Stroma nennen – es ist ein faseriges, insbesondere ein vaskuläres Gerüst",German
welches das Neoplasma unterstützt. Nun ist das Stroma nicht Teil des malignen Klons.,German
oder dem neoplastischen Klon. Es stammt von den Bindegewebszellen und den Zellen der Blutgefäße.,German
"um das Neoplasma herum. Die neoplastischen Zellen und wahrscheinlich einige der entzündlichen Zellen, die das Neoplasma begleiten, sind in der Lage",German
"um die Bildung dieses Stromas zu induzieren. Es ist sehr ähnlich wie die Induktion von Granulationsgewebe, mit dem Sie sehr vertraut sind aus",German
"letzte Woche. Und was passiert, ist, dass dieses faserige und vaskuläre Stroma in das Knötchen hineinwächst und es ihm ermöglicht",German
"sich zu vermehren. Jetzt sprechen wir über Tumorangiogenese, wobei der Schwerpunkt auf den Blutgefäßen liegt.",German
"Es gibt zahlreiche experimentelle Belege dafür, und ich werde nicht auf die Einzelheiten eingehen, aber wenn man eine Situation schafft, in der man hat",German
"eine Ansammlung neoplastischer Zellen, die rein wachsen, wo sie kein Stroma aufnehmen können, das Modul wird niemals größer als ein oder zwei Millimeter werden, allerhöchstens.",German
"wahrscheinlich weniger, weil Sauerstoff und Nährstoffe in der festen Masse nicht weiter diffundieren können. Es gibt viele Experimente, die zeigen",German
"Du züchtest neoplastische Zellen in diesen kleinen Kugeln, und sie hörten auf zu wachsen. Und wenn du dann etwas tust, um die Angiogenese zu induzieren, BUMM, sobald sie es aufnehmen",German
"das vaskuläre Stroma beginnt zu wachsen, daher ist die Tumorangiogenese äußerst wichtig. Sie können",German
"Ich werde Sie nicht mit den Einzelheiten belästigen, aber wir beginnen ein wenig darüber zu erfahren, wie dies vermittelt wird, und es sieht folgendermaßen aus: wieder ohne zu sehr ins Detail zu gehen.",German
Das war ein Knoten in einer Brust. Das war ein Brustkrebs. Diese dunklen Klumpen sind die Krebszellen.,German
"und das Rosa im Hintergrund ist das Stroma. Ich möchte besonders betonen, dass dort ein Kapillargefäß ist,",German
"Dort ist eine Kapillare der Länge nach aufgeschnitten, hier ist eine weitere Kapillare und so weiter, so dass jede beliebige",German
Ein Klumpen von Krebszellen ist nicht sehr weit von einem Kapillargefäß entfernt. Das ist das Konzept.,German
"von dem Stroma und der Tumorangiogenese und was das bedeutet. Wenn wir die Angiogenese stoppen könnten, könnten wir das Tumorwachstum stoppen.",German
"Es wäre wunderbar, und einige dieser Versuche haben bereits die klinische Testphase erreicht, aber bisher ist nichts besonders Dramatisches passiert. Aber es ist auf jeden Fall ein Ansatz.",German
"Hier ist eine Art lockeres Stroma, nicht sehr faserig, aber mit vielen Blutgefäßen. Manchmal kann man sein",German
sehr dicht. Dies sind Krebszellen in einem sehr dichten kollagenen Stroma. Eine solche Geschwulst hat eine,German
"Konsistenz wie Holz. Wir nennen das, es ist ein Adjektiv, das man gelegentlich hört, es ist skirrhös, s-k-i-r-r-h-ö-s.",German
"skirrhöses Wachstumsverhalten Aber unabhängig von der Variation, jede",German
"Das Neoplasma hat dieses vaskuläre Stroma, das es induziert hat. Okay.",German
"Kommen wir nun zum nächsten Konzept, das damit zusammenhängt, dass neoplastische Zellen von einer zuvor normalen Zellpopulation abstammen, sie sind",German
"werden viele der genetischen Merkmale teilen und werden aufgrund dieser Mutationen einige neue haben, aber sie werden einen enormen genetischen Hintergrund gemeinsam haben",German
"mit den übergeordneten Problemen, sodass sie dem übergeordneten Gewebe in unterschiedlichem Maße ähneln werden. Ich meine, manchmal ist die Ähnlichkeit sehr ausgeprägt, manchmal vielleicht nicht besonders stark.",German
"Wenn das neoplastische Gewebe dem Ursprungsgewebe, dem normalen Gewebe, in hohem Maße ähnelt",German
"Am anderen Extrem kann es völlig anders aussehen, ich werde Ihnen einige Beispiele zeigen, es kann dem elterlichen Gewebe überhaupt nicht ähneln, das nennen wir schlecht differenziert oder",German
"Undifferenziertes Gewebe. Es gibt noch einen anderen Ausdruck, ein anderes Wort, das wir manchmal verwenden, nämlich anaplastisch.",German
wir als anaplastisch bezeichnen. Es gibt eine vollständige Bandbreite an Möglichkeiten.,German
"Lassen Sie mich das für Sie an zwei Extremen veranschaulichen. Hier ist normale Kolonschleimhaut, und wir werden am Mittwoch ausführlich darüber sprechen.",German
"Die Mukosa hat diese Art von röhrenförmigen Drüsen, das ist alles, was ich möchte, dass Sie daraus mitnehmen, das ist völlig normal. Die nächste Folie zeigt einen Krebs, der aus dieser Mukosa stammt und so aussieht.",German
"Jetzt sagst du, das sieht überhaupt nicht so aus, aber in gewisser Weise tut es das doch. Es hat Drüsen, die sind irgendwie seltsam und verdreht und so weiter.",German
"aber es sind eindeutig Drüsen. Sie werden auch bemerken, dass sich das Verhältnis von Pink zu Blau verändert hat, viel Hyperchromatismus, viel mehr Zellkerne hier und so weiter, aber im Grunde",German
"Ein Pathologe, der sich das ansieht, würde etwa eine Nanosekunde brauchen, wie Sie in diesem Frühjahr lernen werden, und sagen: Oh! Das ist ein drüsenartiger Typ von",German
"Neoplasma. Also sagen wir, dass dies mindestens mäßig differenziert ist. Jetzt zeige ich Ihnen eine Stufe darunter,",German
"Hier ist eine normale Bronchialschleimhaut, mach dir wieder keine Sorgen um die Details, aber es sind diese hohen, säulenförmigen Zellen, von denen einige Schleim absondern.",German
"andere haben Zilien auf ihnen, sie sind dort sehr gut organisiert Die nächste Zeile ist ein Neoplasma, das abgeleitet ist",German
"aus dieser Zellpopulation Wenn mir das jemand zeigen würde, würde ich sagen, dass ich nicht weiß, was das ist, das ist undifferenziert, bösartig",German
"Neoplasma oder anaplastisches Neoplasma. Und wenn man sich das ansieht, sagt es im Grunde, dass es sich um eine Zellpopulation handelt.",German
"Das ist keine Reifung, man kann nicht sagen, was es tut oder woher es kommt, aber es sieht verdammt noch mal bösartig aus, schau dir diese riesigen Zellkerne an.",German
"erhöhtes Kern-zu-Zytoplasma-Verhältnis (Nucleus zu Zytoplasma), sie sind tatsächlich pleomorph, sie sind hyperchromatisch, es gibt",German
"Tumor-Riesenzellen dort. Wirklich, Sie werden lernen, diese Dinge anzusehen und sie zu verabscheuen, zu sagen, dass das eine hässliche Zellpopulation ist.",German
"das ist also eine hoch anaplastische Zellpopulation. Nun stellt sich heraus, lassen Sie mich Ihnen geben",German
"eine Faustregel zuerst. Gutartige Neubildungen sind immer hervorragend differenziert, manchmal gerät man in die",German
"Mitten in einem benignen Neoplasma kann man es nicht von normalem Gewebe unterscheiden, daher sind benigne Neoplasmen immer gut differenziert.",German
"Beinahe perfekt differenziert. Maligne Neubildungen zeigen das gesamte Spektrum, es gibt sehr gut differenzierte, aber dennoch maligne Neubildungen.",German
"und es gibt hochgradig anaplastische wie diese. In manchen Situationen, in vielen Situationen,",German
"Bei malignen Neoplasien gibt es eine grobe Korrelation, ich betone grob, zwischen dem Grad",German
"der Differenzierung und dem Verhalten. Dies ist nicht bei allen Neoplasien einheitlich, und denken Sie daran, dass gut differenzierte Neoplasien/Karzinome trotzdem tödlich sein können.",German
"Aber in manchen Situationen ist es eine nützliche Bezeichnung, die wir verwenden, um sie an unsere Kollegen weiterzugeben.",German
"wo wir sagen, wir kennzeichnen es je nach dem Grad der Differenzierung, nennen wir das „Grading“,",German
"histologische Einstufung von Neubildungen. Die Einstufung von Neubildungen ist tatsächlich eine Beurteilung des Differenzierungsgrades der Neubildung, basierend auf",German
"Ich meine, wir schauen unter das Mikroskop und sagen: Oh! Das sieht genau aus wie dieses oder jenes Gewebe, das gut differenziert ist.",German
"Wir berücksichtigen in diesen Bewertungssystemen manchmal die Anzahl der Mitosen, das ist etwas weniger üblich.",German
"aber es basiert im Grunde auf dem Grad der Differenzierung, und wir sprechen von Grad eins, normalerweise bedeutet Grad eins die am besten differenzierte Stufe, Grad zwei bis Grad drei, einige Grading-Systeme sind alle",German
"bis einschließlich der vierten Klasse. Sie verstehen, was ich meine – Sie werden die Einzelheiten noch erfahren –, aber wenn wir es mit der Klassenstufe kennzeichnen, sagen wir: Das ist gut differenziert, und unsere Kollegen am anderen Ende sagen: Nun ja,",German
"Vielleicht verhält sich das ein wenig besser, als wenn Abrams gesagt hätte, es sei anaplastisch. Und ich zeige Ihnen gleich, wie das visuell aussieht – machen Sie sich keine Sorgen, dass Sie das erkennen müssen.",German
"Hier ist ein Karzinom, ein Krebs, der aus einem Plattenepithel stammt, wie dem Epidermis der Haut, und ein ausgebildeter Pathologe, der Sie sein werden.",German
"Im nächsten Frühling würde man sich diese Art von Anordnung oder all dieses rosafarbene Zytoplasma ansehen, das Keratin darstellt und sich in den Zellen befindet.",German
"und du würdest sagen: Oh, einfach! Das ist ein gut differenziertes Plattenepithelkarzinom, das könnte ein Grad eins sein für",German
"Dieses hier mag für Sie vielleicht nicht viel aussehen, aber ein ausgebildeter Pathologe würde sich das ansehen und sagen, nun, das ist nicht besonders...",German
"Gut differenziert, aber ich kann immer noch Bereiche erkennen, bei denen ich wette, dass sie vom Plattenepithel ausgehen, also wäre das vielleicht ein Grad zwei oder mäßig differenziert.",German
"Hier ist wieder eine völlig anaplastische Zellpopulation, jemand hat mir das gezeigt und gefragt, woher das kommt, und ich würde sagen, nur Gott weiß es, das ist Krebs.",German
"Wenn ich nicht weiß, welche Art, dann ist das wirklich ein anaplastischer, wahrscheinlich Grad-drei- bis Grad-vier-Krebs, und wieder gibt es eine grobe Korrelation zwischen",German
"der Grad der Differenzierung und wie er sich verhalten könnte. Verhalten. Nun zur Graduierung, das ist alles mikroskopisch, Graduierung ist etwas anderes als Stadieneinteilung.",German
"Bitte haltet diese beiden auseinander und lest und versteht sie, ihr werdet euer ganzes Leben lang mit diesen beiden Konzepten zu tun haben.",German
"Die Stadieneinteilung eines Neoplasmas ist sehr wichtig, weil das Stadium, das wir einem Neoplasma zuweisen, dem Beobachter mitteilt, wie weit dieses Neoplasma in seiner natürlichen Entwicklung fortgeschritten ist, mit anderen Worten,",German
"Wie groß ist es am Primärtumor, wie viel Gewebe hat es durchdrungen, hat es sich bereits so weit entwickelt, dass es sich auf andere Bereiche des Körpers ausgebreitet hat?",German
"Das ist das Staging. Es basiert erstens auf der Größe und dem Ausmaß des Primärtumors, dem Vorhandensein oder Fehlen von regionalen Lymphknotenmetastasen, und",German
"das Vorhandensein oder Fehlen von Fernmetastasen. Dies wird manchmal als TNM-System bezeichnet, T steht für Tumor, was macht er mit dem Primärtumor,",German
"N für regionale Lymphknoten, M für Fernmetastasen. Jedes Organ hat ein leicht unterschiedliches Staging-Schema, aber sie basieren alle darauf.",German
"und was es Ihnen sagt, wenn es ein niedriges Stadium oder ein günstiges Stadium ist, das bedeutet, dass dieser Tumor noch nicht so weit fortgeschritten ist, vielleicht ist er nur beschränkt auf",German
"das Organ, die Lymphknoten sind negativ, und es gibt keine Fernmetastasen, oder es kann sein, dass es schon ziemlich weit durchgedrungen ist",German
"Egal in welchem Organ es begonnen hat, und es bereits Lymphknotenmetastasen gibt, aber wir keine Fernmetastasen kennen, ist das eine ganz andere Situation, die möglicherweise einen anderen therapeutischen Ansatz erfordert.",German
"und schließlich, wenn bereits Fernmetastasen vorhanden sind, ist das eine ganz andere Sache. Das Staging gibt Ihnen also einen sehr wichtigen Anhaltspunkt dafür, wie weit",German
wie weit das Neoplasma bei dem jeweiligen Patienten fortgeschritten ist und was Sie deshalb therapeutisch tun sollten.,German
"Jetzt ist nicht die Zeit, sich damit aufzuhalten, wie wir zwischen gutartig und bösartig unterscheiden, und in unserer täglichen Arbeit wirst du das nächsten Frühling wieder zu schätzen wissen, aber es genügt zu sagen",German
"dass wir Pathologen einen Tumor betrachten und ziemlich gute Vorhersagen darüber treffen können, wie er sich verhalten könnte.",German
"Mit anderen Worten, wenn wir uns einen Tumor ansehen und er sehr gut differenziert und vollständig umschrieben aussieht und so weiter, sagen wir, dass er gutartig ist.",German
"und was das bedeutet, ist: Wenn man das Ganze vollständig entfernt, ist der Patient außer Gefahr. Wenn es sich um ein invasives anaplastisches handelt, ist es eine ganz andere Situation. Ich kann Ihnen sagen, dass der Grundpfeiler",German
"Die klinische Diagnostik im Bereich der Onkologie besteht darin, etwas unter Glas zu bekommen, es unter das Mikroskop zu legen.",German
"Sehr wenige Fälle, in denen eine Therapie ohne Bestätigung der Tatsache durchgeführt wird, dass es sich unter dem Mikroskop um diesen oder jenen Krebs und um diesen oder jenen Grad und so weiter handelt.",German
"das bedeutet also, dass wir ein Stück des Gewebes oder zumindest einige Zellen aus dem Gewebe benötigen",German
"unter das Mikroskop zu kommen. Worauf wir uns dort verlassen, wie Sie vielleicht aus dem, was Sie gesehen haben, schließen können, ist erstens",German
"die zytologischen Merkmale, wie anaplastisch die Zellen aussehen, wie stark die Pleomorphie ausgeprägt ist, der Hyperchromatismus usw., darauf verlassen wir uns",German
"wir verlassen uns auf die Beziehung der Zellen zueinander, den Verlust der Polarität im System und so weiter, und wir verlassen uns auf die Beziehung des Tumors zu seiner Umgebung, das schöne Voranschieben",German
"Rand gegen Junge! Da geht die Invasion, es ist so etwas in der Art. Jetzt gebe ich dir nur ein",German
"sehr schnelles Beispiel dafür. Hier ist ein, Sie können sich vorstellen, dass der Doppelpunkt, den ich Ihnen im Schnitt gezeigt habe,",German
"Hier ist eine Mukosa, eine Submukosa, hier ist eine Muskelschicht, hier ist der Tumor, der in der Mukosa entsteht. Sie sehen hier unter dem Mikroskop, man kann dort eine Art Drüsenräume erkennen.",German
"Schau dir an, was passiert: Du hast Drüsen, die dort bis tief durch den Muskel eindringen. Das ist doch klar.",German
"Wenn wir so etwas sehen, sagen wir, es ist invasiv, es ist bösartig. Ergibt das Sinn? Manchmal verlassen wir uns nicht ausschließlich darauf, sondern auf andere Dinge.",German
"Die Zytologie, nur ganz kurz, es gibt normale kolonepithelzellen, die ich nicht beschreiben werde, sondern die Bilder für sich sprechen lasse.",German
Du wirst das im Frühling aufholen. Hier sind neoplastische Epithelzellen. Wieder normal...neoplastisch. Hier ist ein normales Plattenepithel.,German
"Epithel, wir sind wieder beim Gebärmutterhals, hier ist normales Plattenepithel, hier ist dysplastisches. Das haben Sie schon vorher gesehen, diese Variation, dieser Verlust der Polarität, die einzelnen Merkmale.",German
"Von der Zytologie her ist das ein Grad der Dysplasie, es ist ein Schritt in Richtung Krebs. Dieses hier haben wir als vollschichtige „Schrecklichkeit“ mit sehr anaplastischen Zellen bezeichnet, ich werde nicht noch einmal auf die Details eingehen.",German
"Das Konzept ist wichtig: Wenn die Dysplasie schwerwiegend wird, ist sie gleichbedeutend mit einem Carcinoma in situ, unabhängig davon, ob eine Invasion stattgefunden hat oder nicht.",German
"Im Beispiel des Dickdarms haben wir Ihnen eine Invasion gezeigt. Hier können wir sagen, dass dieses Epithel krebsartig ist, verdammt! Ob es nun eingedrungen ist oder nicht, wir müssen es entfernen, sonst wird etwas Schlimmes passieren, weil",German
Nahezu 100 % dieser schweren Dysplasien werden invasiv werden. Und das ist das Carcinoma in situ. Sie werden noch viel mehr darüber hören.,German
"Nun, wenn Sie sich so etwas ansehen, wird deutlich, dass die einzelnen Zellen in dieser Population die",German
"Prägung ihrer Bösartigkeit, mit anderen Worten, sie haben diese anaplastischen Merkmale und man kann sagen, das sind maligne Zellen. Ein Mann namens George Papanicolaou",German
"Vor über einem halben Jahrhundert erkannte man, dass dies ein großartiger Ansatz war, dass, wenn man Zellen nahm, die sich abgeschilfert hatten, also von der Oberfläche abgefallen waren,",German
"ein Ort, an dem sich möglicherweise ein Tumor befindet, sodass diese abgeschilferten Zellen einige dieser Merkmale, dieser anaplastischen Merkmale, aufweisen würden, und alles, was man tun müsste",German
"ist, sich diese Zellen anzusehen und WOW zu sagen, das ist so und so. Das ist, wie Sie sicher wissen, der Ursprung des sogenannten Pap-Tests,",German
"Und das Schöne am Pap-Abstrich ist, dass man kein Gewebestück aus der Person herausschneiden muss. Alles, was man braucht, ist eine Probe.",German
"Normalerweise ist es Schleim über dem Bereich, jetzt wurde das perfektioniert, das hat das ganze Bild verändert.",German
"wie wir mit Gebärmutterhalskrebs umgehen, aber Sie können sich einen Gebärmutterhals vorstellen... nein, lassen Sie uns zurückgehen, der so aussieht",German
"und die abgeschilfert werden, denken Sie daran, dass sie hier abgehen, und ein Pap-Abstrich bedeutet, dass ein wenig Schleim von der Oberfläche der Mitte einiger dieser Zellen abgeschabt wird und",German
"Aus einem normalen Epithel wie diesem werden Sie sehen, und ich werde Ihnen einen Pap-Abstrich zeigen, wohingegen von diesem",German
"Dafür bekommst du eine andere Art von Zellen, die sich ablösen, und ohne wirklich ein großes Gewebestück zu bekommen, erhältst du ein kleines bisschen Schleim, an dem du erkennen kannst, womit du es zu tun hast.",German
"Ich lasse Sie das selbst sehen. Nun, hier sind nur einige der zellulären Merkmale der Anaplasie. Jeder Blick auf eine Zellpopulation wie diese mit den riesigen Zellkernen",German
"Da gibt es eine tripolare Teilungsfigur, das sind die Arten von Merkmalen, nach denen wir suchen, also gut, hier ist ein normaler Pap-Abstrich. Man schaut sich das ganz ohne jegliche Ausbildung an und sagt, nun ja, diese Zellen sehen einander ähnlich.",German
"Sie sehen aus, als kämen sie alle aus derselben Schablone, das gleiche Kern-Plasma-Verhältnis, die Zellkerne sind nicht pleomorph, sie sind nicht sehr regelmäßig und so weiter und so weiter und so weiter.",German
"Normaler Pap-Abstrich, nächster Fall, nehmen wir nun an, dass das Epithel so aussah wie das schlechte, das ich Ihnen gezeigt habe, da haben Sie es,",German
"Ich zeige Ihnen die Extreme: Anstatt sehr regelmäßig zu sein, sind dies extrem pleomorphe Zellen mit erhöhtem Kern-Plasma-Verhältnis und Hyperchromasie.",German
"und so weiter, der Zytopathologe, der sich das ansieht, muss nicht sehr oft innehalten und das sagen",German
"wurde aus einer malignen Zellpopulation exfoliert und das Gute daran ist, dass der Zytopathologe zwischendurch auch",German
"Schau dir das an und sag, das stammt wahrscheinlich von einem Gebärmutterhals mit mäßiger Dysplasie oder minimaler Dysplasie oder so etwas.",German
"sodass wir Krebs nicht nur dann entdecken können, wenn er vielleicht noch zu klein ist, um bei einer normalen Untersuchung erkannt zu werden, sondern wir können tatsächlich",German
"Dysplastisches Epithel erfassen, bevor es zu Krebs geworden ist, oder ein Carcinoma in situ, bevor es eingedrungen ist – all diese Dinge sind größtenteils unsichtbar.",German
"und sie werden im zytologischen Befund sichtbar, daher ist es zu einem sehr wirkungsvollen Screening-Tool geworden und hat das Bild dessen, was wir",German
"Im Bereich des Gebärmutterhalskrebses war es so, dass wir in der Pathologie, als ich ein Kind war, nichts anderes als sehr fortgeschrittene Gebärmutterhalskrebserkrankungen gesehen haben, die bereits in die Rektumwand und Blasenwand und so weiter eingewachsen waren.",German
"Ich habe zum Glück seit Jahrzehnten keines davon gesehen, dank der Anwendung des Pap-Tests als Screening.",German
"und der größte Teil der Stimulation wird auch während der Zeit der Pin-Anwendung vorhanden sein, und während dieser Zeit müssen Sie entweder die Tiefe der Anästhesie erhöhen oder Sie können eine Dosis Esmolol geben oder",German
"andere Betablocker während dieser Zeit, und in unserem Zentrum geben wir nach der Einleitung Skalpblockaden, sodass dies sowohl während der Pin-Anlage als auch während der Periostdissektion abgedeckt ist, sogar während",German
"Zu diesem Zeitpunkt wird es viel sympathische Stimulation geben, daher werden die Kopfhautblockaden auch diese Situation abdecken. Kommen wir also zur Aufrechterhaltung der Anästhesie in diesem speziellen Fall.",German
"Flüchtige Anästhetika sind dafür bekannt, den zerebralen Blutfluss und den intrakraniellen Druck zu beeinflussen, und so kann sich theoretisch die Drainagewölbung unter flüchtigen Anästhetika erhöhen, und auf der anderen Seite insgesamt",German
Intravenöse Anästhesie mit entsprechendem Abfall des zerebralen Blutflusses und des Innendrucks kann theoretisch zu einem entspannten Gehirn führen. Was zeigen also Studien zur Situation des Gehirnbulgens?,German
"zwischen der totalen intravenösen Anästhesie und der Inhalationsanästhesie, und in der ersten Studie fanden sie heraus, dass die Anzahl der Patienten mit gespanntem Gehirn in der Inhalationsgruppe hoch ist und in",German
Die zweite Studie zeigte ebenfalls dasselbe mit einem signifikanten p-Wert: Die Anzahl der Patienten mit Hirnschwellung ist in der Gruppe der volatilen Anästhetika höher. Basierend auf diesen beiden Studien kann ich also vorschlagen,German
"Sie sollten bei dieser speziellen Art von Patienten während der chirurgischen Aufrechterhaltung der Anästhesie eine totale intravenöse Anästhesie verwenden, und das gilt, wenn Sie nur Inhalationsanästhesie machen wollen, und äh, zwischen den Medikamenten.",German
"Heutzutage werden am häufigsten Desclutin und Sibo Fluorine verwendet, und zwischen diesen beiden Medikamenten gibt es keinen signifikanten Unterschied in der neuralen Spannung.",German
"sogar vor und sogar nach dem Öffnen der Dura, also ist jedes Medikament in Ordnung. Eine kleine Anmerkung zu Distickstoffmonoxid: Distickstoffmonoxid erhöht theoretisch den zerebralen Blutfluss.",German
"Fluss und kann während der Operation die Hirnschwellung verstärken, nicht nur das, es gibt auch einige andere Probleme bei der Anwendung, äh, es ist so, dass die meisten Patienten, einige der Patienten entwickeln",German
"Pneumozephalus nach der Operation, also wenn Sie bei diesem speziellen Patienten Lachgas verwenden, besteht die Möglichkeit, dass es sich in einen Spannungspneumozephalus umwandeln kann. Und noch etwas: Wenn Sie bei diesem Patienten eine Elektrophysiologie zu Mapping-Zwecken planen, dann...",German
"Lachgas kann damit interferieren, daher würde ich auf dieser Grundlage vorschlagen, Lachgas bei Tumoroperationen zu vermeiden. Was die antiödematösen Maßnahmen betrifft: die drei Prozent Kochsalzlösung und Mannitol sind",German
"häufig verwendet, und ich würde je nach Zustand des Patienten entscheiden: Wenn der Patient hypovolämisch ist und ich auch etwas Volumen ersetzen möchte, würde ich zu drei Prozent Kochsalzlösung greifen, und wenn das Volumen",German
"Der Zustand ist in Ordnung und seine Nierenfunktion ist in Ordnung, dann würde ich vielleicht 20 Mannitol geben, aber das Wichtigste ist, dass man eine Hirnschwellung auf multimodale Weise angehen muss, eher",German
"als nur zwei Medikamente zu verabreichen, ist es eher so, dass Sie Ihr ATC senken müssen, weil Ihre Kohlendioxidreaktivität nicht verschwindet – sie wird auch bei Patienten mit mittlerem Shift vorhanden sein.",German
"Wenn man also auch den Wärmesparer verringert, wird der zerebrale Blutfluss abnehmen und die Hirnschwellung wird zurückgehen, aber es gibt eine Untergrenze, weniger als einen PSE-Vertex von 25 sollte man nicht unterschreiten, und außerdem",German
"Du solltest darauf achten, dass der venöse Abfluss gut und ausreichend ist, eine Beugung des Halses vermeiden, und wir sollten auch sicherstellen, dass die Spitzendrücke in der Lunge nicht sehr hoch sind; manchmal befinden sich Sekrete im Endotrachealtubus.",German
"Der Tubus wird ebenfalls vorhanden sein, Sie müssen zu diesem Zeitpunkt eine achtfache neutrale Absaugung durchführen, und der Wechsel von Inhalationsanästhesie zu totaler intravenöser Anästhesie ist ebenfalls eine gute Option, um mit einer Hirnschwellung umzugehen. Falls ein Liquorüberdruck vorhanden ist, können Sie diesen tatsächlich ableiten, aber sehr vorsichtig, also nach der Kraniotomie.",German
"Du musst erst dann ablassen, nicht vorher, das ist die Situation. Also, zusammenfassend wird alles als das Konzept des chemischen Gehirn-Retraktors bezeichnet. Alles, was ich jetzt erklärt habe, nennt man chemisches Gehirn.",German
"Detektorkonzept: Wir müssen das immer dann tun, wenn während der Operation eine angespannte Situation entsteht, und was die intravenösen Flüssigkeiten betrifft, müssen Sie sich keine Gedanken machen, jede intravenöse Flüssigkeit ist in Ordnung. Das Ziel ist die Aufrechterhaltung der Euvolämie, nicht die Wahl der Flüssigkeit.",German
"Ähm, wenn Sie weiterhin die gleiche, äh, 0,9-prozentige Lösung verwenden, könnte der Patient eine hyperchlorämische Azidose entwickeln, daher ist es besser, abzuwechseln oder heutzutage erhalten Sie ausgewogene Lösungen.",German
"welche gleichschenklig sind und den genauen Elektrolytgehalt des Blutes haben, können Sie sie vielleicht auch verwenden. Also, was die Aufwachzeiten betrifft, die Aufwachzeiten, äh, verglichen innerhalb der gesamten Intervalle.",German
"Anästhesie und SIBO-Fluorid, und diese Studie fand heraus, dass es keinen signifikanten Unterschied beim Erwachen zwischen der volatilen Gruppe und der TIVA-Gruppe gibt, und eine andere Studie, die die Erholung bei adipösen Patienten zwischen Disziplinar- und SIBO-Fluorid verglichen hat, und",German
"praktisch kein Unterschied in der Gehirnvorwölbung zwischen den beiden, und man kann eine deutliche Verringerung der Extubationszeit in der Disziplin- und Gruppierung sehen, also wenn man die Wahl hat, wenn Gehirnvorwölbungen auftreten",German
"gleich bei beiden Medikamenten, und die Extubationszeit sowie die Erholungszeit sind unbestreitbar kürzer; ich würde mich für Desolution entscheiden, und was die Extubation betrifft, so wird hauptsächlich bestimmt, wen man extubieren sollte und wen nicht.",German
"durch den präoperativen GCS des Patienten: Wenn der Patient sehr schläfrig ist und keine Befehle befolgt, ist es besser, bei diesen Patienten eine postoperative Beatmung durchzuführen. Und wenn der Patient bei Bewusstsein ist und Befehle befolgt, kann man eine Extubation auf dem Operationstisch planen.",German
"instabile Hämodynamik, die sehr große inotrope Unterstützung erfordert – vielleicht müssen Sie eine postoperative Beatmung in Erwägung ziehen; bei anderen Patienten können Sie die Extubation durchführen. Bei der Extubation ist das Wichtigste, dass keine Wirkung von Muskelrelaxantien mehr vorhanden sein sollte; eine unzureichende Antagonisierung ist",German
"nicht akzeptabel bei neurochirurgischen Notfällen, da dies zu viel Tachykardie und Hypertonie führen kann, was zur Bildung eines intraokularen Hämatoms führen kann. Daher müssen Sie ein starkes viertes Zucken im TOF haben, und auch das Timing ist für die Extubation sehr wichtig. Sie müssen etwas geben",German
"Die Zeit, die Sie benötigen, um den Patienten gründlich abzusaugen, und Sie sollten den Patienten nicht ständig stimulieren, daher müssen Sie warten, bis der Patient beim Extubieren von selbst aufwacht, vielleicht können Sie...",German
"Verwenden Sie Wirkstoffe wie Esmeralda (kurz wirksam) oder Labetalol, dies sind die bevorzugten Anfangswirkstoffe. Nitroglyzerin sollte das letzte Mittel sein, da es theoretisch den zerebralen Blutfluss erhöhen wird.",German
"den Blutfluss erhöhen und den intrakraniellen Druck steigern, daher würde ich vorschlagen, Nitroglyzerin als Notfallmaßnahme ganz zum Schluss bereitzuhalten und es nicht am Anfang zu verwenden. Also, was ist meine Technik? Meine Technik ist die No-Touch-Extubation.",German
"Was ich also mache, ist, dass ich, sobald der Eingriff vorbei ist, eine tiefe Absaugung durchführe und den Patienten in Ruhe lasse. Ich fasse ihn nicht an, bis der Patient die Augen öffnet. Vielleicht verliere ich dadurch noch fünf bis zehn Minuten, das ist alles.",German
"Nach fünf bis zehn Minuten, sobald der Patient sein Auge spontan öffnet, würde ich ihn extubieren. Auf diese Weise habe ich tatsächlich gesehen, dass die Hämodynamik unter Kontrolle ist; es gibt keine Möglichkeit, dass unzureichend",German
Eine Umkehrung kann auftreten und die Komplikationsrate ist bei dieser Technik sehr gering. Sie können drei Diagramme sehen: Die Hämodynamik ist bei der No-Touch-Extubationstechnik besser kontrolliert. Lassen Sie uns also zum,German
"nächstes Szenario, bei dem der Tumor in der Nähe des Allokortex liegt, also müssen wir in dieser speziellen Situation entweder eine Sprachkartierung oder eine Wasserkartierung durchführen, also benötigen tatsächlich beide eine Entfernung",German
"Kraniotomie, daher muss das Sprachmapping im wachen Zustand durchgeführt werden, aber für das Motormapping gibt es eine Option – man kann es tatsächlich auch unter Narkose machen, aber man erhält nur in 40 bis 50 Prozent der Fälle Ergebnisse.",German
"Also beim Water Mapping machen wir sowohl kortikales Mapping als auch subkortikales Mapping. Wenn Sie das unter Vollnarkose durchführen, sollten Sie als Erstes Muskelrelaxantien vermeiden – vielleicht können diese zur Intubation gegeben werden, aber danach sollten sie nicht mehr verabreicht werden.",German
"und Sie müssen den Patienten unter totaler intravenöser Anästhesie halten, vorzugsweise mit einer zielgesteuerten Infusion von Propofol bei etwa zwei bis drei Mikrogramm pro ml, und Sie können dies durch die Gabe von Fentanyl ergänzen. Denken Sie daran, Fentanyl und Dexmedetomidin zu verwenden, um...",German
"die Dosis des Profilgebrauchs zu reduzieren, ist dieses Monitoring verpflichtend, weil wenn man zu tief geht und keine elektrophysiologischen Signale beim Mapping erhält, das betrifft die Allgemeinanästhesie.",German
"und äh, für das Speed-Mapping des Broca-Areals und des Wernicke-Areals muss man eine Kraniotomie in Wachnarkose durchführen. Für das Broca-Areal machen wir das sogenannte Sprachstopp-Verfahren: Wir halten den Patienten wach und bitten ihn, zu zählen.",German
"die Zahlen, wir stimulieren den Bereich, und es wird eine bestimmte Blockade beim Zählen dieser Zahlen geben, das nennt man einen Sprachstillstand, und im Broca-Areal muss er eine Situation verstehen und",German
"ein Szenario und muss erklären, dass man für all diese Dinge eine Kraniotomie benötigt. Dafür machen wir es so, dass wir Skalenblockaden aller wichtigen Nerven geben, indem wir sehr genau angeben, dass der Nervus supraorbitalis, der Nervus auriculotemporalis oder der Nervus temporalis blockiert werden. Sie können entweder den",German
"duplizieren oder bevor du kannst, sind beide gut, und die Technik, die du anwenden musst, ist entweder eine Schlaf-Wach-Schlaf-Technik oder eine Wach-Wach-Technik. Bei der Schlaf-Schlaf-Technik gibt es eine...",German
"kleines Problem, also werden Sie den Patienten im ersten Teil der Operation bis zur Eröffnung der Dura auswählen, dann werden Sie ihn aufwecken. Einige Patienten werden während dieses Teils, wenn sie aus der Narkose aufwachen, verwirrt. Bei wacher Operation halten wir den Patienten einfach komfortabel.",German
"während des gesamten Verfahrens und wir werden sicherstellen, dass er keine Schmerzen hat und kontinuierlich mit dem Patienten sprechen. Bei dieser Art von Anästhesie besteht kein Risiko für Delirium, und welche Medikamente zur Sedierung eines wachen Patienten in Indien am häufigsten verwendet werden, ist meist Dexmedetomidin.",German
"Der Grund dafür ist, dass Dexmed ein sehr gutes Profil hat, was den Erhalt der Atemwege betrifft, und außerdem simuliert Dexmedetomidin den natürlichen Schlaf, sodass der Patient, wenn er aus Dexmedetomidin herauskommt, ...",German
"Die Wahrscheinlichkeit eines Deliriums ist bei Dominanz sehr gering. Die Kombination aus Propofol und Fentanyl wird ebenfalls in mehreren Teilen der Welt verwendet, daher können beide Techniken ausprobiert werden. Der wichtigste Punkt ist jedoch, dass der Patient während des Mappings wach und komfortabel sein sollte – das ist der entscheidende Punkt.",German
"Eine Studie verglich Dexmedetomidin, Metall und richtige Folie sowie Amife-Antennen bei unserer Kraniotomie. Sie beobachteten, dass es hinsichtlich des Mappings keinen Unterschied zwischen den Gruppen gab, aber die respiratorischen Ereignisse traten häufiger in der sogenannten Remifentanil-Gruppe auf.",German
"also ein Punkt, der beachtet werden sollte, also dann kommen wir dazu, wie nützlich Abecrania für mich ist. Es gibt eine verfügbare Studie, in der die Kraniotomie unter GA verglichen wurde, und sie haben das Ausmaß der Resektion von Tumoren in der Nähe des eloquenten Kortex untersucht und festgestellt, dass das Ausmaß der Tumorresektion",German
"mehr in unserer Kraniotomie-Gruppe als unter Vollnarkose und Mapping, sodass auf diese Weise ein besseres Überleben vorhanden sein wird. Schauen wir uns also an, was die aktuellen Trends im Management von äh sind.",German
"supradentale Tumoren, das wird als photodynamische Diagnostik bezeichnet. Auf dem Bild sehen Sie eine rote Farbe. Die rote Farbe ist die hochgradige Läsion, das Umgebende ist eine normale Gehirnstruktur.",German
"Ein normales menschliches Auge kann nicht in dem Ausmaß differenzieren, wie es die photodynamische Diagnostik tut. Was Sie also tun müssen, ist, zwei Stunden vorher fünf Aminolävulinsäure zu verabreichen.",German
"Operation und der Patient sollte für etwa 24 Stunden von Sonnenlicht ferngehalten werden, da das Risiko einer Photodermatitis besteht, und als Anästhesist sollten Sie wissen, dass Hämoglobin- und Thrombozytenwerte",German
"sie können durch die Verabreichung von 5-ALA abnehmen, aber ich habe eine Studie, die an 207 Fällen zwischen 2008 und 2013 durchgeführt wurde. Sie fanden keine Art von Hautreaktion und sie fanden auch keine Art von Hämoglobin oder",German
"Abfall der Thrombozytenzahl während der Verabreichung von 5 ALS, daher ist es ein sehr sicheres Medikament zur Verabreichung, und der nächste Fortschritt ist der Ultraschall. Der Ultraschall hilft tatsächlich dabei, den Tumor zu lokalisieren und zu",German
"das Ausmaß der Resektion kennen und manchmal auch die Gefäßversorgung bei einem vaskulären Tumor kennen; man kann einen Doppler verwenden und sehen, ob es sich um eine Arterie oder eine Vene handelt, was viele Informationen liefert",German
"und das nächste ist die intraoperative MRA, und viele Zentren beginnen jetzt mit der intraoperativen MRA, daher gibt es viele anästhesiologische Aspekte, die hier relevant sind, wie zum Beispiel die Notwendigkeit, MRI-kompatible Ausrüstung zu verwenden.",German
"und Sie müssen ein separates Kabelsystem haben, damit keine Wirbelströme erzeugt werden, und Sie müssen die Fingerspitzen und alles vor Verbrennungen schützen, also ist das ein großes Thema. Aber Sie müssen auch Kenntnisse über die Interoperabilität von MRA haben, weil Studien...",German
"zeigen, dass äh die 30 37 Prozent sekundäre vollständige Resektion zu sehen ist, das heißt, in etwa 37 Prozent der Fälle entscheidet sich der Neurochirurg tatsächlich dafür, die Läsion erneut zu untersuchen, also wenn Leute",German
"verstehen Sie die Bedeutung, viele Lord-Zentren werden anfangen, unterbrochene MRTs zu bekommen, und das nächste Konzept ist eine Tagesklinik für dentale Neurochirurgie, also wird der Patient morgens aufgenommen und geht am Abend wieder. Dies ist eine Studie, die in Kanada an 198 Patienten durchgeführt wurde, und was",German
"Sie beobachteten, dass in 88,4 Prozent der Fälle keine Probleme bei der Entlassung des Patienten am selben Tag auftraten; nur 1,8 Prozent der Patienten entwickelten tatsächlich eine intrakranielle Blutung, also ist dies",German
"Noch etwas: Von den 1.198 Patienten unterzogen sich fast 170 bzw. 157 Patienten der Awakening-Anatomie, sodass die Awakening-Anatomie das Hauptelement bei der Entlassung am selben Tag bildet. Das Nächste ist die Verbesserung.",German
"Die onkologischen Ergebnisse werden in Zukunft immer mehr untersucht, wie Anästhetika tatsächlich das onkologische Ergebnis beeinflussen. Diese Studie vergleicht tatsächlich volatile Anästhetika und TIVA im Hinblick auf das Ergebnis bei soliden Tumoren. Sie beobachteten, dass volatile und Inhalationsanästhesie...",German
"war mit einem Hazard Ratio von 1,59 im Vergleich zu t1 assoziiert, sodass diese Studie zeigt, dass ty besser ist, aber wir können noch keine Schlussfolgerung ziehen. In Zukunft wird die Forschung jedoch auch in diese Richtung gehen.",German
"und damit komme ich zum letzten Punkt, dem Schmerzmanagement. Was das postoperative Schmerzmanagement bei Hirntumoroperationen betrifft, können Sie keine Opioide verwenden, da diese tatsächlich mit Ihrem ... interferieren würden.",German
Älter als 60 und zunehmend ist ein schlechtes Zeichen. Was ist das schlimmste Szenario für einen PTC-Patienten?,German
"Warum ist es wichtig, Hirn- und Wirbelsäulentumoren genau zu diagnostizieren? Es ist unglaublich wichtig, weil dies die Grundlage für absolut alles ist.",German
"sonst. Der Behandlungsplan wird auf der Diagnose basieren, sowie natürlich auf anderen patientenbezogenen Faktoren wie Alter, Ausmaß der Resektion usw.",German
"Also müssen wir wirklich dort anfangen, um genau zu wissen, was als Nächstes zu tun ist, und wir brauchen diese Informationen auch, um eine Prognose abschätzen zu können.",German
"Jeder Patient ist anders. Selbst Patienten mit derselben Diagnose können einen unterschiedlichen Verlauf haben, aber es hilft auf jeden Fall, eine erste Orientierung zu geben, um die genaue Diagnose der Behandlung zu kennen.",German
"Was sind die Herausforderungen bei der Klassifizierung seltener Tumoren? Bei seltenen Tumoren wird das Problem noch schwieriger, weil gerade aufgrund ihrer Seltenheit die meisten Neuropathologen und Kliniker nicht daran gewöhnt sind, diese Tumoren zu sehen, und daher",German
"sie sind schwieriger zu erkennen. Es gibt tatsächlich Studien, die gezeigt haben, dass bis zu 10 % der Diagnosen eines seltenen Tumors in irgendeiner Weise falsch oder unvollständig sein können, zum Beispiel aufgrund fehlender molekularer Daten usw.",German
"Der Zugang zu fortschrittlichen molekularen Tests ist also äußerst wichtig, und wie Sie im Vortrag von Dr. Aldape und Dr. Sahm gehört haben, sind wir noch nicht einmal am Ende.",German
"Bei seltenen Tumoren lernen wir nach und nach, und es gibt sicherlich noch neue Entitäten und neue Subtypen, die darauf warten, entdeckt zu werden.",German
"Und wir werden dorthin gelangen, indem wir unsere molekularen Diagnosetechniken weiterentwickeln und viele Fälle analysieren. Haben Patienten in der Regel in jedem Krankenhaus Zugang zu pathologischen Diensten?",German
"Falls nicht, wo können sie diese Tests durchführen lassen? Nun, jeder Patient hat Zugang zu pathologischen Diensten in seinem Krankenhaus. Das Problem ist manchmal, wie gesagt, im Fall eines seltenen Tumors, und sie haben möglicherweise nicht",German
"Umfangreiche Erfahrung in der Diagnose dieses speziellen Tumortyps. Oder sie haben möglicherweise keinen Zugang zu den entsprechenden molekularen Tests, um die Diagnose oder den Subtyp des Tumors zu bestätigen.",German
"Typischerweise wird in einer solchen Situation zusätzliche Testung bei einem Überweisungszentrum angefordert, das eine zweite Analyse durchführen und bei der Namensfindung mitarbeiten kann.",German
"Es gibt eine sehr interessante Initiative namens cIMPACT, bei der Neuropathologen ihre Erfahrungen zusammenbringen und dem Spiel voraus sein wollen, indem sie den Boden bereiten.",German
"für das folgende Update der Spezifikation von Tumoren der Weltgesundheitsorganisation, das für Ende dieses Jahres vorgesehen ist.",German
"Und sie haben Artikel über neu definierte und neu beschriebene Tumorentitäten veröffentlicht, indem sie diese Mechanismen nutzen.",German
"die Hirn- oder Wirbelsäulentumoren haben, weil die Krankheit sowohl eine onkologische, also krebsbedingte Auswirkung hat, als auch eine neurologische Auswirkung, da sie sich im Nervensystem befindet.",German
"Was ich damit meine, ist, dass sie einen Tumor haben, der wächst, aber aufgrund der Lage könnten sie Symptome wie Sprachschwierigkeiten oder eine Schwäche auf einer Körperseite haben.",German
"und das Verständnis der Auswirkungen dieses Tumors sowie des potenziellen Nutzens einer Behandlung und der Verringerung dieser Symptome ist wirklich wichtig zu messen. Wie die FDA sagt, ist es wichtig zu beurteilen, wie eine Behandlung das Überleben einer Person verbessert,",German
"aber auch, wie es ihre Fähigkeit beeinflusst, zu arbeiten und ihre Aktivitäten zu genießen. Oder, wie sie sich fühlen und funktionieren.",German
"Durch die Verwendung von patientenberichteten Ergebnismessungen konnten wir die Patienten direkt darum bitten, zu berichten, wie sie sich fühlen und wie sie funktionieren.",German
"Mit der Verwendung dieser Maßnahmen können wir auf standardisierte Weise jede Person in einer klinischen Studie beurteilen und dann diese Informationen zusammenführen, um festzustellen, ob die Behandlung einen Nutzen für die einzelne Person und für die gesamte Patientengruppe hat.",German
"Dies hilft uns festzustellen und mit den Patienten sprechen zu können, wenn wir ihnen dann diese Behandlung anbieten, nicht nur im Hinblick darauf, wie sich diese Behandlung auf ihre Lebenserwartung auswirkt, wie lange wir die",German
"Tumor, sondern auch, wie sie sich während dieser Behandlung fühlen werden. Haben Patienten in der Regel Zugang zu klinischen Studien für seltene Hirn- und Wirbelsäulentumoren an",German
"jedes Krankenhaus? Und wenn nicht, wo finden sie Informationen über klinische Studien? Es kann für Patienten mit seltenen Hirn- und Wirbelsäulentumoren manchmal schwierig sein, klinische",German
"klinische Studien, weil jeder Arzt oder jede einzelne Einrichtung möglicherweise nur eine Handvoll Patienten mit einer bestimmten Diagnose sieht, ist es manchmal schwierig für sie, eine klinische Studie zu haben, die",German
"offen für die Einschreibung bei diesen seltenen Tumorarten. Aus diesem Grund hat das NCI-CONNECT-Programm ein Netzwerk von Zentren im ganzen Land aufgebaut, in denen wir sowohl am NCI als auch an diesen einzelnen Zentren Studien durchführen können.",German
"und Unterstützung bieten, um sich für diese Studien anmelden zu können. Es gibt viele Möglichkeiten, Informationen über diese Studien zu finden, und wir werden am Ende dieser Sitzung Ressourcen bereitstellen, mit denen Sie nachsehen können, wo Sie diese Studien finden.",German
"sind. Magda Magiera, Vorsitzende und Mitbegründerin der polnischen Wohltätigkeitsorganisation Glioma-Center Foundation. Meine Frage ist: Wie arbeiten Forscher weltweit zusammen, um klinische Studien zu entwickeln?",German
"für seltene Gehirn- und Wirbelsäulentumoren? Das ist eine wirklich wichtige Frage, weil wir zusammenarbeiten müssen, um einen Unterschied machen zu können.",German
"Die Arbeit in Silos trägt nichts dazu bei, das Ergebnis für Patienten mit diesen Tumoren zu verbessern. Es gibt viele Möglichkeiten, wie Wissenschaftler, Ärzte und andere Gesundheitsdienstleister zusammenkommen.",German
"um Informationen auszutauschen. Wir tun dies durch nationale Treffen, bei denen wir die Ergebnisse unserer Untersuchungen teilen. Außerdem entwickeln wir klinische Studien, bei denen wir versuchen, länderübergreifend zusammenzuarbeiten, um festzustellen",German
"welche Studien wichtig sind und bei diesen Studien zusammenzuarbeiten. Wie Sie heute von den anderen Referenten gehört haben, tun wir dies nicht nur in klinischen Studien,",German
"aber auch in klinischen und wissenschaftlichen Untersuchungen im präklinischen Bereich. Innerhalb klinischer Studien teilen wir dann auch die endgültigen Ergebnisse dieser Studien mit, sobald sie vorliegen.",German
"Wenn die Behandlung vorteilhaft ist, können Menschen aus der ganzen Welt davon erfahren und hoffentlich in Zukunft Zugang zu dieser Behandlung erhalten.",German
"Was ist NCI-CONNECT? Das NCI-CONNECT-Programm, das ich gemeinsam mit Dr. Gilbert leite, widmet sich der Verbesserung der globalen Kommunikation mit Anbietern, Wissenschaftlern, Fürsprechern und Patienten, um Leitlinien zu entwickeln.",German
und Anleitung im Zusammenhang mit der Entwicklung klinischer Studien und der Versorgung von Patienten mit seltenen Tumoren. Was sind NCI-CONNECT-Workshops?,German
"NCI-CONNECT-Workshops wurden persönlich und in letzter Zeit auch per Webinar abgehalten, aber wir finden Wege, als Gruppe zusammenzukommen, um diese Themen zu besprechen und begleitende Artikel dazu zu verfassen.",German
"diese Workshops, von denen wir hoffen, dass sie Menschen außerhalb dieser Gruppe und der gesamten Gemeinschaft Orientierung bieten werden. Abschließend wollte ich sagen, dass ich unglaublich hoffnungsvoll für die Zukunft seltener Gehirn- und Rückenmarkerkrankungen bin",German
"Tumorforschung, weil, wie Sie sehen, es tatsächlich möglich ist, zusammenzuarbeiten und eng zusammenzuarbeiten.",German
"Nicht nur in verschiedenen Fachbereichen in einem bestimmten Zentrum, sondern auch mit Spezialisten aus dem ganzen Land und aus der ganzen Welt, um Dinge schneller zu lernen, um Patienten einzuschließen, um",German
"klinische Studien schneller durchzuführen und die richtigen Antworten zu erhalten, um das Fachgebiet weiter voranzubringen und diesen Patienten zu helfen. Abschließend möchte ich sagen, dass globale Kooperationen unerlässlich sind, um alle",German
"Krebsforschung, aber dies ist besonders relevant im Bereich seltener Krebsarten, und wir sind zuversichtlich, dass Veranstaltungen wie unser Symposium, an dem Kollegen aus der ganzen Welt teilgenommen haben,",German
"Große Hinweise sind also, dass die häufigsten Symptome, mit denen wir Patienten sehen, entweder Sehverlust sind – sie geraten in Unfälle oder bemerken, dass es schwieriger ist zu lesen.",German
"Entweder handelt es sich um Energiemangel oder um die Unfähigkeit, sexuell zu funktionieren. Das ist bei nicht-funktionierenden Tumoren häufig. Bei den anderen funktionierenden Tumoren ist es offensichtlich, Milch zu haben",German
"Enttäuschungen, etwas, das oft nicht passieren sollte. Das ist also ein Symptom. Aber Bluthochdruck in einem Alter, in dem man ihn nicht haben sollte. Also Bluthochdruck, der nicht anspricht",German
"zu ein paar verschiedenen Arten von Wirkstoffen. Das sind die häufigsten Dinge, die sozusagen einen Alarm auslösen sollten. Wenn sie zu mir kommen, hat jemand bereits eine Untersuchung durchgeführt und herausgefunden, dass",German
"Mit der Hypophyse stimmt etwas nicht. Das ist ein Hinweis darauf, ein Bild davon zu machen. Und am häufigsten wird das mit einem MRT gemacht. Und diese Tumoren, sehr glücklicherweise, sehr",German
"Häufig können wir sie sehen. Bei einigen Krankheiten können wir sie nicht so gut sehen, aber wir wissen, dass sie da sind, weil sie die Syndrome haben, die manche Menschen vor ihnen mit stärkeren Symptomen hatten.",German
"Tumoren, die wir sehen konnten. Jason Howland: Wie entscheiden Sie dann, welche Behandlungsoption – Medikamente, Bestrahlung oder Operation – gewählt wird? Dr. Jamie Van Gompel: Also, bei kleinen Tumoren, die keine",German
"Probleme wie eine verminderte Funktion der Hypophyse oder das Nichtdrücken auf etwas – solche Tumoren beobachten wir in der Regel. Bei prolaktinproduzierenden Tumoren, also das ist wieder, das ist das",German
"Syndrom, das Brustmilch verursacht oder bei Männern die sexuelle Funktion beeinträchtigen kann, was mit einem Medikament behandelt werden kann. Bei Patienten mit Akromegalie und Cushing-Krankheit,",German
"Das sind also funktionelle Tumoren, es gibt einige medizinische Behandlungsmöglichkeiten, aber sie sind nicht sehr gut. Oft entfernen wir diese Tumoren operativ, um die Krankheit zu behandeln.",German
"Jason Howland: Und wenn Patienten dann operiert werden, wie sieht die Genesung nach der Operation aus? Dr. Jamie Van Gompel: Ja, die Leute wollen immer wirklich wissen, wie die Erfahrung ist. Und glücklicherweise, weil",German
"Es ist ein so häufiger Tumor, es gibt viele Ressourcen im Internet, um mit Menschen in Kontakt zu treten und zu verstehen, wie es ist. Wir tun unser Bestes, um es zu erklären. Und ich möchte betonen",German
"dass es im Internet eine Vielzahl von Erfahrungen gibt. In den 80er und 90er Jahren, als sie diese Eingriffe durchführten, haben sie die Nase ausgestopft, weil sie Angst hatten, dass Dinge herauskommen könnten.",German
"dort. Und es war keine gute Erfahrung für die Patienten. So ist es jetzt nicht mehr. Wir haben unseren Patienten zugehört und verstanden, was ihnen hilft, sich schnell zu erholen. Also,",German
"Glücklicherweise, wie wir bereits gesagt haben, befindet sich dieser Bereich direkt hinter der Nase. Wir nutzen tatsächlich einen normalen Weg, um zu diesen Tumoren zu gelangen. Und heutzutage machen die meisten Menschen dies mit endoskopischer Chirurgie.",German
"Und der Vorteil daran ist, dass wir tatsächlich eine normale Nasennebenhöhlenoperation durchführen müssen. Wenn Sie also zuvor eine Verstopfung hatten, zum Beispiel eine Nasenscheidewandverkrümmung oder einige der Dinge, die dazu führen, dass",German
"Probleme für Patienten – das müssen wir tatsächlich beheben, um dorthin zurückzukehren. Ich sage den Patienten also ständig, dass sie hier vielleicht ein Zwei-für-eins bekommen. Und oft nach einer Operation sind die Leute",German
"besser. Ihre Nasen sind frei, sie haben das Gefühl, anders atmen zu können. Sie sind nicht mehr, wissen Sie, die ganze Zeit nachts verstopft. Das ist also ein Vorteil dieser Ansätze.",German
"Also, dorthin zurückzukehren und diese Tumore zu entfernen, der Eingriff dauert nicht sehr lange, und bei den meisten Patienten sind es normalerweise etwa 60 bis 90 Minuten im Operationssaal. Und dann sind wir",German
"fertig, wenn wir den Tumor entfernen. Bei einem sehr kleinen Teil der Patienten haben wir das, was man als Liquorleck bezeichnet. Dabei handelt es sich um klare Flüssigkeitsaustritte von Flüssigkeit, die eigentlich im Gehirn sein sollte, und es ist sozusagen",German
"kommt durch die Stelle, an der der Tumor war. Früher haben wir ständig Fetttransplantate entnommen und das damit verschlossen. Das war also ein separater Schnitt. Das machen wir heute nicht mehr so häufig, wir nehmen nur noch kleine",German
"Hautgewebeproben aus dem Inneren der Nase, wo wir diese Reparaturen durchgeführt haben, und behandeln es dort. Und es stellt sich heraus, dass dies tatsächlich eine enorme Verbesserung bei der Heilung der Patienten bewirkt. Wenn wir fertig sind, setzen wir",German
"Nur ein kleines bisschen resorbierbares Gewebe genau dort, wo das ist, damit die Menschen nachher noch durch die Nase atmen können. Nach der Operation wachen die Menschen häufig mit ein wenig Kopfschmerzen auf.",German
"Nicht jeder braucht Schmerzmittel. Ich würde sagen, es ist tatsächlich nur eine Minderheit der Patienten, die etwas Stärkeres als Ibuprofen oder Paracetamol benötigt. Aber natürlich, wenn man Betäubungsmittel hat",German
"Wirkstoffe werden immer verabreicht, wenn die Kopfschmerzen stärker sind. Diese Kopfschmerzen verschwinden sehr schnell. Und bei den meisten Operationen von Hypophysentumoren haben die Menschen das Gefühl, dass sie wieder zu ihren gewohnten Aktivitäten zurückkehren können.",German
"möchten es nach zwei Wochen machen. Wir empfehlen den Leuten immer noch, etwa vier Wochen auszusetzen, weil wir immer noch eine größere Operation durchgeführt haben, nach der die Menschen erschöpft sind. Aber viele Leute machen einfach, was sie wollen.",German
"Sie denken, dass sie es tun müssen, normalerweise am zweiten oder dritten Tag nach der Operation. Und ich denke, die Genesung ist für die meisten Patienten nach diesem speziellen Eingriff tatsächlich ziemlich einfach. Es gibt jedoch eine Einschränkung bei Patienten",German
"die eine symptomatische Cushing-Krankheit haben. Wenn wir unsere Arbeit machen und die Patienten heilen, fühlen sie sich nach der Operation nicht wohl, weil ihr Kortisonspiegel sinkt. Und sie erholen sich tatsächlich von",German
der Krankheitsverlauf. Und für diese Patienten ist es eine ganz andere Situation. Aber das kommt normalerweise nicht von der Operation des Hypophysentumors selbst. Das ist die Erholung von der,German
"Welche Überwachung benötigen Patienten nach der Behandlung? Dr. Jamie Van Gompel: Es ist wirklich ungewöhnlich, dass die Tumore zurückkehren. Häufiger ist es, dass einige der stärker funktionierenden",German
"Tumoren wie das Cushing-Syndrom. Bei den nicht-funktionellen Tumoren ist es nicht sehr häufig. Wir haben eine Studie durchgeführt, nicht mit meinen eigenen Patienten, sondern wir haben weit zurückgeblickt, weil die Mayo Clinic so viele großartige",German
"Aufzeichnungen. Schon vor den modernen Techniken, tatsächlich fast zwei Generationen vor den heutigen Methoden, wenn Sie eine Tumorresektion hatten, und wir sehen sogar, ob noch etwas Tumor zurückgeblieben ist. Solange",German
"Sie haben etwa 80 % des Tumors entfernt, und die Wahrscheinlichkeit, dass Sie in den nächsten zehn Jahren eine weitere Behandlung benötigen, lag nur bei 10 %. Zum Glück gibt es nicht viele Tumoren, bei denen wir tatsächlich",German
"entscheiden sich dafür, zu viel zurückzulassen. Es gibt jedoch sehr unkomplizierte Behandlungsmöglichkeiten für einen zurückgebliebenen Tumor, der wieder zu wachsen beginnt. Heutzutage, einzelne Sitzung",German
"Strahlentherapie, also eine Strahlentherapie, die buchstäblich ein oder zwei Stunden dauert, ist sehr wirksam bei der Behandlung dieser Tumoren. Das bedeutet also nicht unbedingt, selbst bei einem Rückfall, dass man unbedingt",German
"eine weitere Operation. Und es gibt auch eine sich entwickelnde Werkzeugtasche oder einen Werkzeugkasten von Medikamenten, die Endokrinologen einsetzen können, um zu helfen, falls sie zurückkehren. Aber es ist nicht so, dass",German
"zu verstehen, was realistische Erwartungen am Anfang eines Eingriffs sind. Damit die Patienten wissen, was sie erwarten sollten, besonders bei diesem Tumor. Es stellt sich also heraus, dass bei diesem Tumor, wenn",German
"durch diese Tür, wie groß Ihr Tumor ist, wie alt Sie sind, wie hoch die Blutwerte von Wachstumshormon oder IGF-1 sind, und wir können berechnen, wie groß die Chancen sind, dass wir Sie heilen können,",German
"andere Zentren. Und ich denke, das wird sich in der Hypophysenchirurgie und bei anderen Tumoren weiterhin ausweiten, bei denen wir Ihnen tatsächlich von Anfang an viel mehr Informationen geben können, um",German
"wenn wir mit unseren Neuroradiologen sprechen und sagen können: Hey, findet das für uns. Und sie können uns mit Zuversicht sagen, wo es ist – das könnte mit 7T-MRTs möglich sein, wir eröffnen ein PET",German
"Studien, die im kommenden Frühjahr stattfinden, könnten uns dabei helfen, diese kleinen Tumore bei Patienten zu finden. Damit sind wir deutlich effektiver darin, Patienten zu heilen. Und wir sind auch viel besser darin, sekundäre",German
"Nebenwirkungen. Unsere endokrinologischen Kollegen sind an tertiären Überweisungszentren äußerst wichtig. Selbst wenn Sie bereits außerhalb eine endokrinologische Untersuchung erhalten haben, arbeiten die Personen, mit denen wir zusammenarbeiten, ausschließlich daran",German
"Hypophysentumoren, und sie können tatsächlich in manchen Fällen Wege finden, um zu sagen: Hey, das ist hier nicht die Diagnose, dieser Patient braucht keine Operation. Durch die Nase gehen und",German
"Den Tumor zu entfernen, von dem wir nicht wissen, dass er da ist, ist nicht das Richtige. Sie können uns also manchmal helfen, auf die Bremse zu treten. Denn wissen Sie, unsere Aufgabe ist es nicht, Schaden zu verursachen, wenn wir",German
"ihnen, und Sie benötigen möglicherweise andere Kollegen, die über Fachwissen in der Behandlung seltener Tumoren mit Chemotherapeutika und ähnlichen Dingen verfügen. Aber auch das ist wieder nichts, was häufig vorkommt.",German
"Wir haben es mit Hypophysentumoren zu tun. Aber wenn sie vorhanden sind, verfügen wir über enorme Fachkenntnis und ein Team von Menschen, die wissen, wie man diese Arten von Dingen mit molekularer Profilierung behandelt.",German
einzigartig für Hypophysentumoren? Dr. Jamie Van Gompel: Die endokrinologische Abteilung ist eine der bekanntesten endokrinologischen Abteilungen der Welt in der,German
"Vielzahl von PG. Also nennen wir sie PG, Hypophysengruppe-Endokrinologen, die sich die ganze Zeit nur mit der Hypophyse beschäftigen, eine bemerkenswerte Gruppe von Menschen. Sie haben nicht nur eine Person",German
"die sich ausschließlich mit Hypophysentumoren beschäftigen, sie haben eine Gruppe von fast acht Personen. Und wenn sie von etwas verwirrt sind, müssen sie nur den Flur überqueren zu",German
"die nächste Tür weitergehen und sagen: Was hältst du davon? Deshalb denke ich, dass es schwer ist, diese Art von Kollegialität und die Möglichkeit, solche Gespräche in Echtzeit zu führen, zu ersetzen. Auf die gleiche Weise bin ich",German
"nicht der einzige Hypophysenchirurg an der Mayo Clinic. Also habe ich ein paar andere Kollegen, mit denen ich sprechen kann, um zu sagen: Hey, das ist ein bisschen seltsam. Was hältst du davon, und wir",German
"darüber sprechen und über die möglichen Ergebnisse sprechen, und was denken wir, ist das Beste für diesen Patienten? Und es gibt nicht viele Zentren auf der Welt, die sagen können, dass sie das können",German
"solche Dinge tun. Oftmals gibt es selbst in einem Überweisungszentrum für die Hypophyse nur einen Chirurgen und vielleicht einen Endokrinologen. Hier, mit einer so großen Gruppe von Menschen, ist es sehr",German
"hilfreich, besonders sehr schwierige Fälle behandeln zu können. Darüber hinaus haben wir an der Mayo Clinic viele Ressourcen, die viele Patienten nicht haben, wie zum Beispiel 7T.",German
"MRTs, die hilfreich waren, um kleine Tumoren zu identifizieren oder das Eindringen in den Sinus cavernosus zu verstehen. PET-Studien, die uns helfen würden, Tumoren zu finden, die vielleicht sehr schwer zu entdecken sind. Und auch,",German
"Es gibt eine Reihe neuer Labortests, die in Zusammenarbeit mit unseren endokrinologischen Kollegen entwickelt werden und dabei helfen könnten, einige der nuancierteren Aspekte von Hypophysentumoren zu verstehen. Wir auch",German
"Wir verfügen über fortschrittliche molekulare Techniken und Diagnoseverfahren, von denen wir glauben, dass sie uns in Zukunft helfen werden, einige dieser Tumoren und ihr Verhalten zu verstehen, falls sie nicht vollständig entfernt werden.",German
"Jason Howland: Und all diese Dinge verbessern letztendlich die Versorgung der Patienten. Dr. Jamie Van Gompel: Ich denke schon. Und ich denke, das ist ein wirklich guter Punkt, Jason. Nicht nur haben wir all diese fortschrittlichen",German
"und im vorderen Oberkiefer. Junge Frauen sind häufiger betroffen. Und der am häufigsten betroffene Bereich, an dem der Tumor zu sehen ist, ist der nicht durchgebrochene Eckzahn. Das sind also die besonderen Merkmale:",German
Frauen / zweite bis dritte Dekade / vorderer Oberkiefer / insbesondere ein nicht durchgebrochener Eckzahn sollte auf ein adenomatoides odontogenes Tumor hinweisen. Es gibt verschiedene Typen:,German
"Follikulär ist es, wenn es den retinierten Zahn auf diese Weise umgibt; es gibt einen extra-follikulären Typ, der zwischen den Wurzeln oder irgendwo im Kiefer zu sehen ist, und Sie",German
"Man kann auch eine periphere Variante sehen, die sich auf dem Weichgewebe befindet. Dies sind alles intraossäre Typen. Radiologisch ist es nicht wirklich pathognomonisch, aber es ist dennoch typisch für diesen Tumor. Das heißt, Sie",German
"Man wird eine unilokuläre Radioluzenz zusammen mit radiopaken Rändern sehen, und es könnten einige schwache Radioopazitäten vorhanden sein, die als Schneeflockenkalzifikationen bezeichnet werden, was hilfreich sein könnte bei",German
"Ausschluss der Differenzialdiagnose. Histopathologisch ist es sehr, sehr charakteristisch. Es handelt sich um einen gut abgegrenzten Tumor, was im Grunde darauf hinweist, dass er langsam wächst, es ist",German
"gutartig, es ist nicht aggressiv. All diese drei Dinge werden durch eine gut definierte Kapsel dargestellt, und diese umschließt Zellen, die entweder spindelförmig oder kubisch sind, welche in Form von",German
"Wirbel oder Stränge von Epithel, wie Sie auf diesem Bild sehen können. Das sind also alles die Wirbel oder das sind die Stränge von Epithel, okay. Es können entweder kubische Zellen oder spindelförmige Zellen sein.",German
"Zusammen damit sehen wir Mikrozysten, die tatsächlich wie gangartige Strukturen aussehen. Und diese Mikrozysten sind von hohen, säulenförmigen Zellen ausgekleidet, die Ameloblasten ähneln. Und das ist",German
"ein weiteres Bild, das die Mikrozysten zeigt, und auch hier sehen Sie, dass sie von Zellen mit hyperchromatischen Kernen ausgekleidet sind. Ich denke, hier können Sie deutlich erkennen, wie die",German
"Mikrozysten sind von hohen säulenförmigen Zellen ausgekleidet, die Ameloblasten ähneln, wobei die Zellkerne von der Basalmembran entfernt liegen, richtig? Und diese Mikrozysten können entweder enthalten",German
"homogenes eosinophiles Material oder sie könnten sogar amorphe oder kristalline Verkalkungen aufweisen, und das wichtigste und charakteristischste Merkmal ist das rosettenartige Muster. Rosette im Grunde",German
"bedeutet rosenähnlich. Die Spindelzellen des Tumors sind also in Form von Rosenblättern angeordnet. Sie wissen, wie sich die Blütenblätter überlappen? Genau auf die gleiche Weise sind die Zellen angeordnet.",German
"und sie können auch als wirbelnde Muster bezeichnet werden, daher ist das rosettenartige Muster das charakteristischste Merkmal dieses Tumors. Kommen wir zur Differenzialdiagnose, das erste",German
An erster Stelle steht die dentigene Zyste. Aufgrund der Assoziation mit einem retinierten Zahn muss sie sowohl klinisch als auch radiologisch differenziert werden.,German
"Und die Histopathologie wird natürlich die Diagnose abschließend bestätigen. CEOC und CEOT sind, wie Sie wissen, die zystische bzw. die tumoröse Entsprechung, aber beide sehen radiografisch dem adenomatoiden odontogenen Tumor sehr ähnlich.",German
"insbesondere mit den Spezifikationen von radioopaken Bereichen innerhalb der Radioluzens. Aber alle haben ein deutlich unterschiedliches histopathologisches Bild, und so unterscheidet man sie voneinander.",German
"Das Management kann konservativ sein und die einfache Enukleation wird als Behandlung ausreichen, es gibt keine Rezidive. Der letzte Tumor, den wir heute besprechen werden, ist der squamöse odontogene Tumor.",German
"es handelt sich wieder um einen gutartigen Tumor, er ist lokal infiltrierend und kann sehr selten aggressiv werden. Die Pathogenese besteht darin, dass er aus epithelialen Zellen von Malassez entsteht. Klinisch",German
"es ist ziemlich selten. Es betrifft junge Erwachsene und beide Kiefer können betroffen sein. Und wie ich schon sagte, wird es sehr nahe an den Wurzeln der durchgebrochenen Zähne entlang der seitlichen Seite gesehen. Es kann normalerweise",German
"asymptomatisch, aber manchmal kann es zu einer Schwellung des Zahnfleisches kommen, und der Patient könnte sie als leicht schmerzhaft bezeichnen. Radiologisch zeigt sich eine Aufhellung entlang der lateralen Oberfläche der Wurzel.",German
"wie Sie hier deutlich sehen können, und es ist ziemlich schwierig, es von dem vertikalen Knochenverlust zu unterscheiden, der nach einer Parodontitis auftritt. Natürlich wird die histopathologische Diagnose sein",German
"Bestätigend. Histologisch kann der Tumor also als gut umschrieben beschrieben werden, und man sieht Inseln von Plattenepithelzellen, die in einem Bindegewebsstroma eingebettet sind.",German
"und diese Inseln am Rand zeigen abgeflachte Epithelzellen, was ziemlich charakteristisch ist. Manchmal können wir sogar Herde von Keratin oder Parakeratin sehen, und diese können ebenfalls einige enthalten",German
"Verkalkungen oder eosinophile Strukturen können wir in diesem Bild nicht wirklich sehen. Die Behandlung ist ziemlich konservativ, und die Enukleation mit Kürettage ist ausreichend.",German
"Wenn Zähne beteiligt sind, ist die Extraktion solcher Zähne vorgeschrieben, und Rückfälle wurden berichtet. Die schwerwiegendste Komplikation ist die Entwicklung eines intraossären Plattenepithelkarzinoms.",German
"Karzinom ausgehend vom squamösen odontogenen Tumor. Wie ich immer sage, lassen Sie sich nicht überwältigen. All diese oralen Pathologien folgen demselben Muster oder derselben Art der Beschreibung.",German
"klinisches Bild, Röntgenaufnahme, Histopathologie und Behandlung. Sie müssen sich also nur merken, was in diesen vier Bereichen jeder oralen Pathologie passiert. Fangen wir also mit der",German
"CEOT. Also, CEOT ist mit dem Unterkiefer assoziiert, insbesondere mit dem hinteren Prämolaren-Molaren-Bereich. Es wächst langsam und ist eine ziemlich expansive Masse. Radiografisch sehen wir, dass es...",German
"wird als schneebedecktes Aussehen bezeichnet, aufgrund der gemischten Radioluzens und Radioopazität, und histopathologisch sehen wir Schichten von polyedrischen Zellen mit hyperchromatischen Zellkernen",German
"und es gibt amyloidähnliche Bereiche extrazellulär sowie konzentrische hämatoxyphile Verkalkungen, die als Liesegang-Ringe bezeichnet werden. Die Behandlung muss etwas aggressiver sein und die",German
"Die Behandlung darf nicht übertrieben werden, da dies manchmal einem schlecht differenzierten Plattenepithelkarzinom ähneln kann. Das muss ausgeschlossen werden, bevor Sie den Behandlungsplan festlegen.",German
"Der nächste Tumor, den wir untersucht haben, war das adenomatoide odontogene Tumor. Er wird sehr klassisch bei jungen Mädchen in Verbindung mit einem retinierten Eckzahn gesehen. Radiografisch kann er als unilokuläre Radioluzenz erscheinen.",German
"assoziiert mit dem betroffenen Zahn. Es ist einzigartig dafür, aber es ist nicht wirklich pathognomonisch. Viele Differentialdiagnosen wie dentigeröse Zyste, CEOC, CEOT, aber histopathologisch Sie",German
"kann sie alle ausschließen. Denn es hat einzigartige rosettenartige Strukturen, bei denen Spindelzellen in einer rosenblattähnlichen Anordnung angeordnet sind, und zusätzlich dazu sieht man auch",German
"Gangähnliche Strukturen, und das ist der Grund, warum es als adenomatoid bezeichnet wird, weil es Speicheldrüsengängen ähnelt, aber es stammt eigentlich nicht von der Speicheldrüse, sondern ist odontogenen Ursprungs.",German
"Diese Mikrozysten sind also von hohen, säulenförmigen, ameloblastenähnlichen Zellen ausgekleidet und können eosinophile Granulome enthalten oder sogar einige Verkalkungen aufweisen, und die Behandlung ist ziemlich",German
"Konservative einfache Enukleation und Kürettage werden als Behandlung ausreichen. Und der letzte Tumor ist der squamöse odontogene Tumor. Dieser wird im Bereich der Frontzähne gesehen, wobei der Oberkiefer häufiger betroffen ist.",German
"Radiologisch sieht man eine Aufhellung, aber dies kann mit dem vertikalen Knochenverlust verwechselt werden, der mit Parodontitis assoziiert ist. Histopathologisch sieht man",German
"Inseln von Plattenepithelzellen mit abgeflachtem Rand in einem Bindegewebsstroma. Die Behandlung ist ziemlich konservativ, aber die potenzielle Komplikation ist die Entwicklung",German
"von intraossärem Plattenepithelkarzinom, daher müssen wir bei diesem Tumor sehr vorsichtig sein. Kommen wir nun zur Multiple-Choice-Frage aus dieser Präsentation. Ein 11-jähriges",German
"Ich denke, es ist für dich sehr einfach, weil wir gerade eben alle Tumoren durchgegangen sind, wenn ich sage, dass es eine richtige Antwort geben wird und die anderen Ablenkungen sind, und",German
"Wenn man den Stamm schon liest, weiß man, dass er in Richtung adenomatoider odontogener Tumor tendiert, aber nur um die dentigene Zyste auszuschließen: Sie kann auch mit einem retinierten Zahn assoziiert sein, aber zeigt sie es?",German
"Gangartige Strukturen und rosettenartiges Muster Nr. Zeigt das das CEOT? Nein, tut es nicht. Zeigt ein Plattenepithel- oder odontogener Tumor eine solche histopathologische Darstellung? Tut er nicht, also ist AOT Ihre Diagnose.",German
"oder die endgültige Antwort. Wie ich immer sage, ist Ihre umfassende Art von Multiple-Choice-Frage genau so, wie Sie in Ihrem klinischen Szenario zur Diagnose kommen, und das ist der Grund, warum solche",German
"Und was ich hier zeige, ist ein Bild einer Knochenmarkbiopsie von einem Patienten mit follikulärem Lymphom. Und Sie können auf diesem speziellen Schnitt hier sehen,",German
"die blauen Flecken, die dort drin sind. Und diese stellen verbleibende Herde des Lymphoms dar. Nun, man kann sich vorstellen, dass dies nicht das empfindlichste Verfahren der Welt ist",German
"Technik, denn – ich meine, wenn Sie Glück haben, vielleicht wenn zwischen 1 % und 5 % der Zellen durch einen einzelnen Krebsherd im Knochenmark vertreten sind, könnten Sie es vielleicht sehen.",German
"Aber das bedeutet nicht unbedingt, nach sehr kleinen, wirklich winzigen Mengen von Krebs zu suchen. Das ist also eine Sache, die man tun kann. Wenn man nun Immunhistochemie anwendet,",German
"Dies könnte Ihnen ein zusätzliches Maß an Sensitivität bieten. Angenommen, Sie möchten beispielsweise nach einem Befall des Knochenmarks durch Brustkrebs suchen.",German
"Brustkrebszellen exprimieren spezifische Proteine, die im normalen Knochenmark fehlen, wie zum Beispiel Zytokeratin. Daher könnte man ein Knochenmark auf Zytokeratin anfärben.",German
"und vielleicht kleine einzelne Zellen finden, die man beim Blick durch ein Mikroskop nicht erkennen könnte. Das ist also eine Möglichkeit.",German
"Zytogenetik ist eine weitere Möglichkeit, nach kleinen Mengen von Krebs zu suchen. Allerdings ist sie nicht besonders empfindlich. Wenn Sie also Zytogenetik anwenden – wenn Sie Chromosomenpräparate anfertigen –",German
"und sie sich ansehen – typischerweise betrachtet man in einem zytogenetischen Labor nur etwa 20 Zellen. Und in diesem Fall, wenn man eine abnormale Zelle unter 20 findet",German
Das entspricht immer noch 5 % verbleibender Krebserkrankungen. Das ist nicht besonders beeindruckend. Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung,German
"ist sozusagen eine erweiterte zytogenetische Technik, bei der Sonden nach den spezifischen Genen suchen können, die umgeordnet sind,",German
"Zum Beispiel. Und in diesem Fall, im Rahmen von FISH, betrachtet man 200 Zellen. Und in diesem Fall könnte man in der Lage sein, kleine Zellzahlen zu erkennen.",German
"Obwohl man im Zusammenhang mit Fischen tatsächlich nur bis zu etwa 2 % oder 3 % nachweisen kann, weil es einen gewissen Hintergrund gibt. Fische sind also auch nicht besonders empfindlich.",German
Als Nächstes beschäftigen wir uns mit einigen der technisch fortschrittlicheren Methoden zur Suche nach kleinen Zellzahlen. Also Durchflusszytometrie. Der Vorteil der Durchflusszytometrie ist,German
"Sie können in einem Test eine große Anzahl einzelner Zellen betrachten. Und wenn sich die Zellen, nach denen Sie suchen, zum Beispiel in ihren Zelloberflächenproteinen unterscheiden,",German
"sodass Sie sie von normalen Zellen unterscheiden können, können Sie jetzt relativ einfach eine von 10.000 abnormalen Zellen erkennen.",German
"Das gibt Ihnen also mehrere Logs mehr an Sensitivität. PCR ist eine weitere Methode. Wenn Sie zum Beispiel Zellen haben, die eine genetische Läsion aufweisen, die",German
"einzigartig für Ihre abnormalen Zellen, können Sie PCR verwenden. Die normalen Zellen im Hintergrund geben kein Signal, und Sie können die Zellen nachweisen",German
mit der abnormalen genetischen Läsion bis auf ein Niveau von vielleicht einer in 100.000 Zellen. Das ist also deutlich empfindlicher.,German
"Und das, was dort rechts auf dem Gel zu sehen ist, ist ein Beispiel für ein Agarosegel. Wir suchen nach einer bestimmten Translokation, die damit verbunden ist.",German
"mit Lymphom. Die Next-Generation-Sequenzierung wird normalerweise nicht als Methode zur Bestimmung der minimalen Resterkrankung betrachtet,",German
"insbesondere wenn Sie große Zellpopulationen betrachten und nach bestimmten Mutationen suchen. Wenn jedoch eine bestimmte abnormale Sequenz vorliegt, die",German
"ist in Ihrer malignen Zellpopulation enthalten, die in keiner Art von Hintergrundzellen vorhanden ist, dann können Sie tatsächlich die hohe Abdeckung nutzen",German
"die mit der Next-Generation-Sequenzierung gewonnen werden können, um nach kleinen Zellzahlen zu suchen. Und auch hier kann man in der hämatopathologischen Welt zum Beispiel Folgendes tun:",German
"Mutationen in einem Gen namens NPM1, das mit akuter myeloischer Leukämie assoziiert ist. Wir können einfach nur die eine Region, die mutiert ist, per PCR amplifizieren.",German
"und eine sehr, sehr hohe Abdeckung erreichen und eine geringe Anzahl von Zellen nachweisen können, wenn Sie nach dieser bestimmten Mutation suchen. Analog dazu, wenn Sie nach einem spezifischen Antigenrezeptor suchen",German
"Umlagerung bei B- oder T-Zell-Neoplasien, wenn Sie die Sequenz dieser Umlagerung kennen, nach der Sie suchen – erneut müssen Sie nur dieses eine Gen-Segment betrachten,",German
"Wir denken normalerweise nicht an Next-Generation-Sequenzierung. Es ist wiederum eine empfindliche Technik. Aber wenn man sie richtig anpasst und nach einer bestimmten Auffälligkeit sucht,",German
"es kann tatsächlich nützlich sein. Das Letzte, was ich hier aufgeführt habe, ist zellfreie zirkulierende DNA. Und das ist ein Bereich, der wirklich",German
"durchläuft derzeit ein starkes Wachstum. Es ist nicht unbedingt eine Methode zur Erkennung minimaler Resterkrankungen. Und es ist kein Bereich, in dem ich persönlich viel Wissen habe.",German
"darüber. Ich werde später noch ein wenig darüber sprechen, insbesondere im Zusammenhang mit der Betrachtung zirkulierender Tumorzellen. Aber selbst zirkulierende DNA ist nur",German
"eine weitere Möglichkeit, nach Restkrankheit zu suchen. Das ist also ein Beispiel für die Art von Daten, die Sie erhalten könnten, wenn Sie minimale Resterkrankung in Betracht ziehen möchten.",German
"und was bedeutet das eigentlich klinisch. Das geht also bis ins Jahr 1993 zurück. Und in den späten 1980er- und frühen 1990er-Jahren,",German
"PCR-Techniken wurden entwickelt, um nach spezifischen Translokationen bei Lymphomen zu suchen. In diesem speziellen Beispiel betrachten wir das follikuläre Lymphom.",German
"Das follikuläre Lymphom weist eine charakteristische Translokation auf, bei der das Immunglobulin-Schwerketten-Gen auf Chromosom 14 und das BCL2-Gen auf Chromosom 18 beteiligt sind.",German
"Und Sie können einen PCR-Test entwickeln, um nach genau dieser Umlagerung zu suchen, die, wie bereits erwähnt, in normalen Zellen fehlt, aber sie wird",German
in den Lymphomzellen vorhanden. Und so liegt die Sensitivität dieser Art von PCR-Reaktion bei etwa eins zu 10.000 bis eins zu 100.000 normalen Zellen.,German
"Und so in dieser Studie, die 1993 durchgeführt oder veröffentlicht wurde, verfolgten sie Patienten über einen längeren Zeitraum mit dieser PCR-Technik und untersuchten deren Knochen.",German
"Knochenmark oder ihr peripheres Blut und untersuchten, ob sie Zellen mit dieser Translokation auf sehr empfindliche Weise finden konnten?",German
"Und wenn sie die Patienten longitudinal verfolgten, konnten sie vergleichen, ob die Patienten die ganze Zeit negativ waren, oder positiv, oder in einigen Fällen,",German
Patienten wechselten zwischen positiv und negativ hin und her. Und deshalb sind hier diese drei Kaplan-Meier-Kurven dargestellt.,German
"Also Patienten, die nach der autologen Transplantation PCR-negativ waren und dann im Verlauf durch serielle PCR-Reaktionen weiterverfolgt wurden – wenn sie durchgehend",German
"negativ – sie hatten im Grunde keinen Rückfall. Patienten, die nach ihrer Transplantation PCR-positiv waren,",German
"Sie sind im Grunde alle innerhalb weniger Jahre rückfällig geworden. Und dann hatten Patienten, die vielleicht anfangs negativ waren und später positiv wurden, einen eher intermediären Verlauf.",German
"Dies ist also wirklich der erste Nachweis des Prinzips, bei dem das Vorhandensein von sehr kleinen Mengen zirkulierender Tumorzellen untersucht wird.",German
"konnte Ihnen sagen, ob Patienten ihre Krankheit weiterentwickeln würden oder nicht. Diese Daten wurden von unserer eigenen [? Suyen ?] erstellt.",German
Chen und am SCCA. Untersucht jetzt die Durchflusszytometrie zur minimalen Resterkrankung bei akuter myeloischer Leukämie.,German
"Und das zeigt ein ähnliches Phänomen. Im oberen linken Panel sehen Sie die Häufigkeit von Rückfällen bei Patienten, die entweder durch Durchflusszytometrie...",German
"In diesem Fall steht die obere Linie für AML-Positive, und die durchgezogene blaue Linie entspricht Patienten, die laut Durchflusszytometrie MRD-negativ sind.",German
"Sie hatten also eine geringere Rückfallrate. Und ähnlich hatten sie einige Patienten, die laut Durchflusszytometrie MRD-negativ waren,",German
"längeres Überleben, wie in den unteren beiden Feldern dieser Abbildung gezeigt. Und das ist eine weitere Sache.",German
"Eine weitere Frage ist also, ob es die Therapie beeinflussen kann, wenn Patienten tatsächlich keine nachweisbare minimale Resterkrankung haben.",German
Nun stellt sich die entscheidende Frage: Behandeln wir Patienten mit minimaler Resterkrankung tatsächlich oder lassen wir sie in Ruhe?,German
"Haben wir irgendwelche wirksamen Therapien, die diese minimale Resterkrankung behandeln können, ohne mehr Schaden als Nutzen zu verursachen? Dieses spezielle Bild tut das nicht wirklich--",German
"Hier in diesem Artikel wurde diese spezifische Frage nicht behandelt. Was dieser Artikel jedoch zeigt, ist, dass bei Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie",German
"Wenn sie MRD-negativ werden, wenn sie laut Durchflusszytometrie keine nachweisbare Krankheit mehr haben, stellt sich heraus, dass man die Behandlung zurückfahren und sie nicht mehr so intensiv behandeln kann.",German
"als Kinder, die nach ihren ersten Therapierunden noch eine nachweisbare Erkrankung haben. Das bedeutet also nicht unbedingt: „Ja, Sie",German
"müssen eine minimale Resterkrankung behandeln, wenn Sie sie finden."" Aber was hier gesagt wird, ist sozusagen das Gegenteil. Das heißt: ""Wenn Sie keine zirkulierende Leukämie nachweisen können, bedeutet das in diesem Fall vielleicht, dass Sie",German
"Man muss sie nicht ganz so intensiv behandeln."" Die Beispiele, die ich Ihnen bisher gegeben habe, stammen alle aus der Hämatopathologie, was meine persönliche Vorliebe widerspiegelt.",German
"kann etwa eine Krebszelle unter 10.000 bis 100.000 normalen weißen Blutkörperchen erkennen. Wenn Sie also zum Beispiel normales peripheres Blut nehmen,",German
was—sagen wir der Einfachheit halber—10.000 weiße Zellen pro Mikroliter hat. Die Durchflusszytometrie kann Resterkrankungen nachweisen,German
wenn Sie zwischen 1/10 und einer Zelle pro Mikroliter oder etwa 100 bis 1.000 Zellen pro Milliliter haben. OK.,German
"Das klingt zwar nicht nach viel, aber das ist tatsächlich eine beträchtliche Anzahl von Zellen. Nun, bei soliden Tumoren – und das wissen wir jetzt, nachdem wir es untersucht haben –",German
Aber bei soliden Tumoren sprechen wir jetzt von weniger als einer Zelle pro Milliliter oder einer Zelle pro 10^7 bis 10^8 normalen Zellen.,German
"Das bedeutet, dass die zirkulierenden Zellen etwa drei Log-Stufen niedriger sind als das, was wir bei hämatologischen Malignomen nachweisen. Daher wird hier ein anderer Ansatz erforderlich sein.",German
"Wir können nicht einfach nach Zellen mit epithelialen Markern mittels Durchflusszytometrie suchen und erwarten, sie regelmäßig zu finden, selbst bei Patienten mit metastasierter Erkrankung.",German
"über das bloße Verwenden einzigartiger Zellmarker hinaus. Daher müssen wir eine Art Zellanreicherung durchführen. Das sind also einige der Optionen, die man",German
kann zur Anreicherung zirkulierender Tumorzellen verwendet werden. Sie könnten zum Beispiel eine Blutprobe entnehmen und diese von Leukozyten befreien.,German
"Wenn man die Leukozyten entfernt, wären die verbleibenden Zellen vermutlich die zirkulierenden Tumorzellen. Man kann eine Größenselektion verwenden, basierend auf der Tatsache",German
"dass zirkulierende Tumorzellen dazu neigen, deutlich größer zu sein als die meisten Leukozyten und das periphere Blut. Und dann kann man noch andere Dinge tun.",German
"Sie können also eine immunmagnetische Anreicherung verwenden. Sie können versuchen, Zellen mit einem Magneten herauszuziehen, basierend auf den Zelloberflächenantigenen, die sie möglicherweise exprimieren.",German
"Und dann gibt es eine ganze Reihe verschiedener mikrofluidischer Geräte, die entwickelt wurden. Ich werde Ihnen ein paar Bilder davon zeigen. Und die letzte Möglichkeit ist die Verwendung der Dichtezentrifugation.",German
"basierend auf dem Prinzip, dass die tatsächliche Dichte zirkulierender Tumorzellen sich von der vieler anderer Blutzellen unterscheidet. Also, ungefähr zu Beginn des neuen Jahrtausends,",German
"Ich arbeitete an einer Forschung, um zu versuchen, mit der reversen Transkriptase-PCR zirkulierende Brustkrebszellen nachzuweisen.",German
"Wir verwendeten Zytokeratin 19 als unseren Marker und wollten herausfinden, ob wir dies als eine Möglichkeit zur sensitiven Erkennung zirkulierender Brust verwenden könnten.",German
"Krebszellen. Und so haben wir im Grunde zwei verschiedene Ansätze ausprobiert. Einer ist die negative Selektion. Das heißt, zu versuchen, alle weißen Blutkörperchen aus einem Blut zu entfernen.",German
"Probe nehmen und im Grunde versuchen, am Ende nur noch zirkulierende Tumorzellen übrig zu haben. Und die Alternative war, anzureichern",German
"für zirkulierende Tumorzellen unter Verwendung von Kügelchen, die mit Antikörpern gegen Epithelzellen beschichtet waren.",German
"Es waren auch magnetische Kügelchen. Und daher stammen die Daten, die ich hier gezeigt habe, aus einigen dieser frühen Experimente. Also die Methode zur Leukozytendepletion",German
"verwendet etwas, das RosetteSep genannt wird, was im Grunde ein Cocktail aus Anti-Leukozyten-Antikörpern ist. Und man gibt die Antikörper zu einer Blutprobe hinzu,",German
"es wird dazu führen, dass die weißen Zellen agglutinieren, und dann zentrifugiert man das Blut durch Ficoll. Und die weißen Zellen werden sinken, basierend",German
"aufgrund der Tatsache, dass sie von all diesen Antikörpern gebunden sind. Und die roten Blutkörperchen und Neutrophilen werden ebenfalls absinken. Und was auf der Ficoll-Schicht oben bleibt,",German
"dann ist es angereichert an zirkulierenden Suppe-Tumorzellen. Die andere Methode, die wir ausprobiert haben, war die Verwendung von magnetischen Kügelchen, die mit EpCAM-Antikörpern beschichtet sind, die",German
"konnte zirkulierende Tumorzellen herausfiltern, basierend auf ihrer Expression von EpCAM, die weißen Blutzellen fehlt. Und was wir hier zeigen, ist--",German
"Wir haben dann Durchflusszytometrie durchgeführt, um nach dem Vorhandensein zirkulierender Tumorzellen zu suchen. Durch diese Anreicherungstechniken",German
"Wir konnten sie tatsächlich mittels Durchflusszytometrie sichtbar machen. Und es stellte sich heraus, dass wir bei einer Leukozytendepletion eine bessere Anreicherung erzielten.",German
"Was hier gezeigt wird, sind diese grauen Punkte hier, etwa auf der Diagonalen, die die Leukozyten darstellen, die auch nach der Leukozytendepletion noch vorhanden sind.",German
"zu den verbleibenden weißen Zellen war höher, wenn wir eine Leukozytendepletion durchführten, als wenn wir das Gegenteil taten, bei dem wir versuchten, magnetische Kügelchen zu verwenden, was dennoch endete",German
mit einer Menge weißer Zellkontamination in unseren Zellpräparationen. In diesem Fall war also zumindest die Leukozytendepletion der Gewinner.,German
"Dies ist eine weitere Methode, um zirkulierende Tumorzellen zu suchen. Diese basiert auf Größenselektion. Und dies ist eine sehr einfache Technik, bei der man im Grunde einen Filter verwendet, der Poren hat.",German
"die es roten Blutkörperchen und weißen Blutkörperchen ermöglichen, hindurchzutreten. Aber die Poren sind zu klein für die zirkulierenden Tumorzellen im Blut, und so bleiben sie am Filter hängen.",German
"Das wurde bisher nicht sehr häufig verwendet, aber es ist eine alternative Technik. Dies ist eine alternative immunmagnetische Anreicherung.",German
"Technik, die jetzt im kommerziellen CellSearch-Test verwendet wird. Und das ist der Test, der im Grunde unsere Reverse-Transkriptase-PCR verdrängt hat.",German
"Projekte, denn im Grunde genommen war, sobald dieser Test eingeführt wurde, niemand mehr daran interessiert, daran teilzunehmen. Aber jedenfalls haben wir in diesem Fall magnetische Partikel und nicht",German
"wirklich Perlen. Es wird Ferrofluid genannt, aber es sind magnetische Partikel, die wiederum mit Antikörpern gegen EpCAM beschichtet sind, das auf Epithelzellen exprimiert wird.",German
"Und dann kann man einen Magneten verwenden, um die Epithelzellen herauszuziehen und sie anzureichern. Und wir werden gleich noch mehr über diesen Test sprechen.",German
"Und dies sind einige Beispiele für mikrofluidische Geräte, die zur Anreicherung zirkulierender Tumorzellen verwendet werden können. Diese werden jetzt im Grunde wie ein Siliziumchip gedruckt.",German
"Und es gibt ein paar verschiedene Versionen davon. Die hier links verwendet einen Chip, der mit einer Reihe von Säulen bedruckt wurde.",German
"Sie können dann in einem separaten Schritt die zirkulierenden Tumorzellen entfernen. Aber es erfordert immer noch, dass die Zellen EpCAM auf ihrer Oberfläche exprimieren.",German
"Dieses mittlere Gerät hier wird als sogenannter „Cluster-Chip“ bezeichnet, was das gleiche Prinzip ist. In diesem Fall hat man jedoch einen größeren [? civ ?]-Durchmesser.",German
"Und so werden einzelne zirkulierende Tumorzellen hindurchgehen. Und das ist wirklich nur für die Isolierung von zirkulierenden Tumorzellclustern, die",German
"sind in einigen Studien von Interesse, um gezielt Cluster zirkulierender Tumorzellen zu untersuchen. Daher ist dieses Verfahren in erster Linie darauf ausgelegt, diese hauptsächlich anhand ihrer Größe zu isolieren.",German
"aber wieder durch EpCAM-Expression. Und schließlich, unten rechts, hier auf der rechten Seite, ist etwas, das iChip genannt wird, eine sehr raffinierte Technik, die",German
"kombiniert sowohl Größenselektion als auch immunmagnetische Selektion. Im Grunde funktioniert es so, dass man am vorderen Ende des Chips hier oben das Vollblut einfüllt,",German
"das ebenfalls mit Anti-EpCAM-Antikörpern inkubiert wurde – magnetischen Anti-EpCAM-Antikörpern – und während das Blut hier hindurchfließt, herrscht im Grunde ein kontinuierlicher Fluss",German
"Ding, so dass die magnetisch markierten zirkulierenden Tumorzellen zur Seite gezogen werden und durch eine Tür herauskommen, während die weißen Zellen hinausgehen",German
"die andere Tür. Und das kann in Echtzeit geschehen. Und es gibt einige sehr beeindruckende Filme, in denen man zusehen kann, wie das passiert. Das sind also mikrofluidische Geräte.",German
"Und schließlich gibt es noch eine weitere Technik, die verwendet werden kann – und das ist die Technik, über die ich noch ausführlicher sprechen werde – nämlich die Dichtezentrifugation.",German
"Wieder basierend auf dem Prinzip, dass zirkulierende Tumorzellen eine andere Zelldichte haben als viele der anderen Blutbestandteile.",German
"Wie ich bereits sagte, kam im Jahr 2005 dieser Test auf den Markt, der von der FDA zugelassen wurde. Das Unternehmen, das ihn ursprünglich herstellte, hieß Immunicon.",German
"Diese Technologie ist inzwischen durch eine Reihe verschiedener Unternehmen gegangen – zunächst Immunicon, dann Veridex, dann Johnson & Johnson und schließlich, derzeit, Menarini.",German
"Und dies ist ein Test namens CellSearch, und das ist tatsächlich derjenige, den Sie überwiegend in der Literatur finden werden, weil es im Wesentlichen der einzige von der FDA zugelassene CTC-Test ist, der verfügbar ist.",German
"Und dieser Test verwendet erneut die immunmagnetische Selektion von CTCs, um zirkulierende Tumorzellen zu zählen. Wie funktioniert das also?",German
"Im Grunde genommen nimmt man dem Patienten eine Blutprobe ab, und in dieses Röhrchen mit Blut kommen diese mit EpCAM beschichteten Eisenpartikel sowie fluoreszierende Antikörper.",German
gegen CD45 und Zytokeratin sowie einen fluoreszierenden Farbstoff zur Markierung der Zellkerne.,German
"Und so gelangen nun diese magnetischen Partikel – dieser ganze [? Zell-Gamisch ?] – in eine Kammer, die Magnete enthält. Und die Magnete werden die zirkulierenden Tumorzellen herausziehen.",German
"Und dann kann man die meisten Zellen, die keine zirkulierenden Tumorzellen sind, abwaschen. Und sobald das erledigt ist, bleiben die übrigen Zellen",German
"werden in diese kleine Kammer hier injiziert, die dann in ein Bildgebungssystem eingesetzt wird. Das ist also die Box, die die Zellvorbereitung durchführt.",German
"Und dann ist dies die Box, die die Bildanalyse durchführt. Und sehen Sie, was Sie am Ende haben, sind Bilder, die entweder für Zytokeratin oder CD45 gefärbt sind,",German
"welches ein Leukozytenmarker ist. Und dann müssen sie auch eine Kernfärbung aufweisen. Was eine zirkulierende Tumorzelle in diesem System ist, wird definiert als",German
"ist eine Zelle, die zytokeratin-positiv, CD45-negativ ist und einen Zellkern hat. Und so geht hier ein Computer hin und scannt diese Kartusche,",German
"sucht nach allen Zellen, sucht nach den verschiedenen Farben, die darauf zu sehen sind, und versucht, alle zirkulierenden Tumorzellen zu zählen. Und im Grunde genommen ist das eine Menge klinische Arbeit",German
"wurde bis zu diesem Zeitpunkt durchgeführt, wobei insbesondere untersucht wurde, wie dieser Test im Hinblick auf die Prognose und das Ansprechen auf die Therapie bei Krebspatienten relevant ist.",German
"Zunächst einmal ist es von der FDA für das Zählen zirkulierender Tumorzellen und drei Krebsarten zugelassen – Brustkrebs, Darmkrebs und Prostatakrebs.",German
"Und dann gibt es spezifische klinische Grenzwerte, die mit der Prognose in Zusammenhang stehen. Bei Brust- und Prostatakrebs zum Beispiel haben Patienten, die fünf oder mehr Zellen pro 7,5 ml Blut aufweisen,",German
"gelten als höheres Risiko. Und bei Darmkrebs sind es drei oder mehr Zellen pro 7,5 ml Blut. Es wurden Studien durchgeführt, die zeigen, dass die Anzahl der zirkulierenden",German
"Tumorzellen entsprechen anderen Tumormarkern wie urologischen Tumormarkern. Sie korrelieren mit radiologischen Endpunkten, insbesondere beim Brustkrebs.",German
"Sie können die Reaktion auf die Therapie betrachten. Wenn ein Patient eine bestimmte Anzahl zirkulierender Tumorzellen hat und eine Therapie erhält, und die Anzahl der zirkulierenden Tumor",German
"Die Zellzahl geht zurück, das ist gut. Und wenn nicht, deutet das darauf hin, dass die Therapie nicht wirkt. Und wenn eine Therapie versagt, kann das durch eine steigende Anzahl gekennzeichnet sein.",German
"von zirkulierenden Tumorzellen. Ich zeige Ihnen also nur ein paar Beispiele einiger der Daten hier. Dies sind also Daten, die veröffentlicht wurden in Bezug auf",German
zu zirkulierenden Tumorzellen und Prognose bei Brustkrebs. Und so wurden bei den Patientinnen in dieser Studie zu Beginn der Therapie zirkulierende Tumorzellen gemessen.,German
"Und wie zu erwarten war, hatten Patienten mit mehr als fünf zirkulierenden Tumorzellen in diesen Fällen die schlechteste Prognose. Und Patienten mit weniger als fünf hatten eine bessere Prognose.",German
"Und Sie können dasselbe beim ersten Nachsorgetermin tun. Also nachdem die Patienten ihre erste Therapierunde erhalten haben, können Sie erneut die zirkulierenden Tumorzellen messen. Und wieder gilt: Patienten, die weniger als fünf haben",German
Zirkulierende Tumorzellen waren mit einer verbesserten Prognose verbunden. Diese hier drüben. Und Patienten mit mehr als fünf zirkulierenden Tumorzellen hatten eine schlechtere Prognose.,German
"Und dann passiert das Gleiche bei der Restaging. Sobald die Patienten eine längere Nachbeobachtung hatten und erneut gestaged werden, wenn Sie zirkulierende Tumorzellen messen – wiederum, wenn Sie weniger zirkulierende Tumorzellen haben,",German
"Ihre Prognose ist besser, als wenn Sie mehr zirkulierende Tumorzellen haben. Das sind also die Arten von Daten, die zumindest die Durchführung einer Analyse zirkulierender Tumorzellen rechtfertigen.",German
Zahlen bei diesen Patienten. Hier ist eine ähnliche Geschichte beim Prostatakrebs. Also wieder Patienten mit mehr als fünf,German
Patienten mit zirkulierenden Tumorzellen hatten ein besseres Ergebnis als Patienten mit weniger als fünf zirkulierenden Tumorzellen. Und dieses Diagramm hier ist interessant.,German
"Dies ist also eine Receiver-Operating-Kurve, die den Einsatz zirkulierender Tumorzellen mit dem Einsatz von PSA, prostataspezifischem Antigen, im Hinblick auf die Betrachtung vergleicht.",German
"für die Patientenergebnisse. Und daher möchte man im Zusammenhang mit ROC-Kurven eine Kurve haben, die so nah wie möglich an der oberen linken Ecke liegt",German
"Ecke. Die grüne Linie hier zeigt also die Assoziation mit zirkulierenden Tumorzellen – mehr als fünf zirkulierende Tumorzellen als Ergebnis –, während die rote Linie",German
"ist prostataspezifisches Antigen. Und was dies also zeigt, zumindest in dieser Art von Experiment, ist, dass zirkulierende Tumorzellen tatsächlich ein besserer",German
besserer Prädiktor für den Patientenausgang als PSA. Und schließlich sind hier die Daten zum Darmkrebs. Wieder das gleiche Prinzip.,German
In diesem Fall liegt der Grenzwert bei drei Zellen. Und Patienten mit mehr als drei zirkulierenden Darmkrebszellen – mehr als drei sind hier unten auf der gelben Linie –,German
"hatten ein schlechteres Ergebnis als Patienten mit weniger als drei zirkulierenden Tumorzellen, die hier in der blauen Linie dargestellt sind. Also, dies sind wiederum die Arten von klinischen Daten",German
"die veröffentlicht wurden und zeigen, dass der CellSearch-Test eine prognostische Bedeutung hat. Ich sollte hinzufügen, dass es immer noch nicht--",German
"das ZNS erstattet uns das jedenfalls immer noch nicht. Sie akzeptieren diese Daten also noch nicht unbedingt als klinisch nützlich, aber das ist",German
"Ein Thema für einen anderen Tag. Da wir diesen CellSearch-Test nun in Betrieb haben, warum sollten wir auf eine andere Technologie umsteigen?",German
"Wie ich schon sagte, haben wir dieses Instrument 2005 bekommen. Das ist also jetzt 16 Jahre her. Und vor ein paar Jahren haben wir",German
"Wir beschlossen, dass wir es ersetzen mussten. Das Instrument ist inzwischen 14 Jahre alt. Es ging, wie zu erwarten war, ziemlich regelmäßig kaputt.",German
"Und das Frustrierende daran war, dass wenn wir unser CellSearch-Gerät durch ein gleichwertiges Gerät ersetzen wollten, es wäre,",German
"tatsächlich genau die gleiche Technologie wie vor 14 Jahren. Also würden wir ein neues Instrument kaufen, und es wäre genau das gleiche wie das alte.",German
"außer dass es eine neue Hardware wäre. Das andere Problem, das bei CellSearch aufkam, ist, dass es wirklich begrenzt ist, da es nur erkennen kann",German
"Zellen, die EpCAM-positiv sind. Wenn Sie also Zellen nachweisen möchten, die kein EpCAM haben, funktioniert diese Technologie nicht.",German
Zum Beispiel können epitheliale Malignome im Rahmen ihres Tumorfortschritts einen sogenannten epithelial-mesenchymalen Übergang durchlaufen.,German
Und in diesem sogenannten EMT verlieren Zellen die Expression von Dingen wie EpCAM und sind daher mit diesem Test nicht mehr nachweisbar.,German
"Außerdem wäre es schön, einen Test für andere Dinge als epitheliale Tumoren zu haben. Zum Beispiel wäre es großartig, einen Melanom-Test zu haben. Und ein solcher Test existierte mit dieser Technologie nicht.",German
"weil, wie gesagt, Melanomzellen kein EpCAM exprimieren. Und eine der anderen frustrierenden Dinge bei der Arbeit mit diesem Assay war",German
"dass es wirklich ein geschlossenes System war. Da es sich um ein von der FDA zugelassenes System handelte, ist es sehr eingeschränkt in Bezug darauf, was man damit tun kann, abgesehen von dem, wofür es von der FDA genehmigt wurde.",German
"Und so war es wirklich so – wir sind an die Welt der Durchflusszytometrie gewöhnt, in der man einen neuen Assay entwickeln kann, wenn etwas Interessantes auftaucht.",German
"Hier hatten wir diese Möglichkeit wirklich nicht. Es gibt eigentlich keine Möglichkeit, eine eigene spezielle Analyse zu entwickeln, wenn wir eine neue Frage stellen wollten. Also traf ich 2009 einen Mann namens Ron Seubert.",German
"Er wusste, dass ich an zirkulierenden Tumorzellen interessiert war, tatsächlich schon seit den Tagen der Zytokeratine. Und er besaß tatsächlich eine Firma namens Applied Precision, die",German
"war in Issaquah. Und Applied Precision war im Grunde ein Unternehmen, das sich hauptsächlich auf hochwertige Mikroskopie spezialisiert hatte.",German
"Also hatten sie die sehr schicken Mikroskope. Und so lud er mich nach Issaquah ein, und ich sah mir ihre Werkstatt an, und es war das Übliche bei Ingenieuren.",German
"Ich hatte gelegentlich die Gelegenheit, mit Ingenieuren zusammenzuarbeiten. Und Ingenieure machen Spaß, weil sie, wenn sie etwas brauchen – wenn sie sagen: „Na ja, Mensch.",German
"Es wäre wirklich schön, wenn wir etwas hätten, das x tun könnte. Also bauen wir das einfach."" Und so gehst du an einen Ort wie diesen.",German
"und der Ort ist übersät mit Leiterplatten und Kabeln und all solchen Dingen, und all diese Prototyp-Instrumente zu sehen, war irgendwie lustig.",German
"Aber jedenfalls war Ron Seubert daran interessiert, ob er einige seiner Mikroskopietechnologien nutzen könnte, um nach kleinen Mengen von Zellen im peripheren Blut zu suchen.",German
"Und da er daran interessiert war, gründete er ein neues Unternehmen namens RareCyte und war an einer Zusammenarbeit mit uns interessiert.",German
"Nach einiger Entwicklung haben sie diesen Test entwickelt, um nach zirkulierenden Tumorzellen zu suchen. In diesem Fall basiert er auf Dichtegradienten.",German
"Zentrifugation. Also, wie dieser Test funktioniert, ist, dass man Vollblut nimmt und es in ein Zentrifugenröhrchen gibt. Und in diesem Röhrchen befindet sich dieser Schwimmer – es ist im Grunde",German
"ein Stück Plastik. Es ist ein zylindrisches Stück Plastik, das eine ganz bestimmte Dichte hat. Und wenn man dieses Röhrchen dann in einer Zentrifuge dreht,",German
"Dieser Schwimmer wird im Grunde zu einem bestimmten Punkt im Blut gehen. Und alle Blutzellen, die die gleiche Dichte haben, werden gewissermaßen beschichtet—",German
"wird im Grunde zwischen diesem Schwimmer und der Wand des Röhrchens, in dem es sich dreht, landen. Es gibt also im Wesentlichen eine Monoschicht von Zellen, die umgeben",German
"dieses Röhrchen in diesem Bereich hier. Und dann, wenn dieses Röhrchen optisch klar ist, kann man ein Mikroskop nehmen und hineinschauen",German
durch die Wand des Rohrs und im Wesentlichen ein Bild von der Oberfläche dieses Schwimmers aufnehmen. Und so würde sich das Rohr drehen und die Mikroskoplinse,German
"würde auf und ab gehen, und wenn man sich dieses zylindrische Ding hier vorstellt, wenn man es auswickelt, erhält man ein Rechteck, das ungefähr so aussieht.",German
"So sieht es also hier aus. Das ist also ein Röhrchen mit Blut. Man kann sehen, dass die roten Blutkörperchen hier unten sind. Das Plasma ist oben. Hier oben ist eine Schicht aus Blutplättchen.",German
Und entlang der Wand dieses Floats befindet sich im Wesentlichen ein Buffy-Coat. Das erzeugt also im Grunde eine sehr dünne Buffy-Coat-Schicht.,German
"Und dann, wenn diese Zellen beispielsweise mit fluoreszierenden Markern für CD45 und Zytokeratin sowie einem Kernfarbstoff gefärbt werden,",German
"So ähnlich wie Sie es mit dem CellSearch-Assay gemacht haben, könnten Sie dann durch die Wand dieses Röhrchens hindurch abbilden und am Ende ein rechteckiges Bild wie hier in B erhalten. Und dieses blaue Band hier in der Mitte",German
"sind im Grunde die Zellkerne aller weißen Zellen, die sich dort befinden. Und zwischen diesen weißen Zellen befinden sich auch zirkulierende Tumorzellen.",German
"Und das ist, was Sie in dieser grünen Zelle hier in D sehen können. Wenn Sie eine sehr nah herangezoomte Ansicht dieser Region bekommen, stellt sich heraus, dass sich verstreut zwischen den weißen Zellen hier drin",German
"sind die zirkulierenden Tumorzellen. Und so können sie auf diese Weise abgebildet werden. Und das hat funktioniert. Die Schwierigkeit hier, im Grunde genommen--",German
"Ich meine, es gibt eine Menge sehr ausgefeilter Dinge, die passieren müssen, insbesondere diese Röhrchen hier. Sie sind nicht allgemein erhältlich. Und daher der aktuelle Test, den wir jetzt durchführen",German
ist eine leichte Abwandlung davon. Und so verwendet die aktuelle Generation der RareCyte-Methode dies.,German
"Und das ist das, was wir jetzt in unserem Labor verwenden. Es beginnt also genauso. Man beginnt mit einem Röhrchen Blut, das einen Schwimmer enthält. Und dieses Röhrchen wird wiederum zentrifugiert.",German
"In einem Standard-Schwenkbecherrotor im Grunde genommen. Und der Buffy Coat lagert sich hier an dem Schwimmkörper ab, eingeklemmt zwischen dem Schwimmkörper und der Seite des Röhrchens.",German
"Nun, der Unterschied zwischen diesem und dem ursprünglichen Test besteht jetzt darin, dass wir Folgendes tun: Wir drücken das Röhrchen ab – den Buffy-Coat –, geben eine Dichtelösung hinzu und handhaben es.",German
"um das Buffy Coat aus dem Röhrchen in ein kleines Mikrocentrifugenröhrchen wie dieses zu bekommen. Und dann das Buffy Coat aus diesem Mikrocentrifugenröhrchen,",German
"wird dann auf acht gewöhnliche Glasobjektträger verteilt. Und sobald Sie es auf den Objektträgern haben,",German
"Man kann tatsächlich eine Menge bereits vorhandener Geräte verwenden, um damit Dinge zu machen. Und insbesondere können wir einen automatisierten Immunfärber nehmen.",German
"und dann färben wir den Objektträger mit den verschiedenen fluoreszierenden Antikörpern, an denen wir interessiert sind, die dann in einen Bildgeber kommen, und am Ende erhält man Bilder. Sehr ähnlich zu dem, was wir beim CellSearch-Assay sehen würden.",German
Und so kann diese Instrumentierung bzw. diese Methodik zirkulierende Tumorzellen abbilden. Und hier sind nur einige Beispiele.,German
"Hier ist zum Beispiel ein Beispiel für Brustkrebs. Und was Sie sehen, ist, dass wir in diesem Fall ein Signal für eine Kombination aus Zytokeratin und EpCAM haben.",German
"Anstatt also auf die EpCAM-Expression zu setzen, haben wir jetzt einen Cocktail aus Zytokeratin-EpCAM-Antikörpern. Und das färbt es hier in Magenta.",German
Die grüne Farbe hier sind die Leukozyten in der Umgebung. Sie färben sich also grün. Und blau sind die Zellkerne.,German
"Und was wir hier sehen, ist eine Zelle, die Cytokeratin EpCAM hat, kein CD45 besitzt und einen blauen Zellkern aufweist. Das zählt also als zirkulierende Tumorzelle.",German
"Und dies ist ein Beispiel von einem Lungenkrebspatienten. Auch hier exprimiert die Zelle Zytokeratin und EpCAM, fehlt CD45 und besitzt einen Zellkern.",German
"Und dann, das ist das letzte Beispiel – Prostatakrebs. CD45, EpCAM. Kein CD45. Hat einen Zellkern.",German
"Das sind also die Arten von Zellen, nach denen wir suchen. Und wieder haben wir ein automatisiertes Bildgebungssystem und können die Zellen auf diese Weise zählen.",German
"Das hier sind nur vier Zoll – das ist eine Patientin mit Brustkrebs. Und das ist ein sehr großer Cluster von Brustkrebszellen. Und wieder, einige der Brustkrebszellen",German
"Forscher, mit denen wir zusammenarbeiten, sind an der Bedeutung dieser zirkulierenden Zellcluster im Gegensatz zu einzelnen zirkulierenden Tumorzellen interessiert.",German
"Da wir in der Labormedizin tätig sind, wollten wir dies als klinischen Test online anbieten. Deshalb mussten wir es als laborentwickelten Test validieren.",German
"Und das sind natürlich-- ich bin sicher, die meisten von Ihnen sind mit den Dingen vertraut, über die man sich im Hinblick auf die Validierung Gedanken machen muss. Wir müssen uns also um Sensitivität und Spezifität kümmern,",German
"Präzision, Wiederfindung, Linearität, potenzielle Störungen und schließlich die Genauigkeit. Ich werde Ihnen also einige unserer Daten zeigen.",German
"jetzt, da wir dies zur Validierung verwendet haben, handelt es sich um einen klinischen Test. Um Sensitivität und Spezifität zu bestimmen, haben wir im Grunde ein künstliches System verwendet.",German
"wo wir kultivierte Brustkrebszellen nahmen, sie in normales peripheres Blut einbrachten und versuchten, sie zu zählen.",German
"Also haben wir fünf Röhrchen genommen, jeweils mit 25, 50 oder 125 Zellen, und sie dann diesem gesamten Prozess unterzogen.",German
"und versuchten, die Zellen zu zählen. Also das Erste: In allen 15 Röhrchen konnten wir zirkulierende Tumorzellen nachweisen. Das würde technisch gesehen bedeuten-- Sie",German
"würde das als 100%ige Sensitivität bezeichnen. Nun gebe ich zu, dass 25 Zellen eine ziemlich hohe Zahl sind, aber es stellt sich heraus, dass es äußerst schwierig ist",German
"Blutröhrchen mit weniger Zellen als dieser Anzahl zuverlässig zu versetzen, ist schwierig. Daher ist dies wirklich das Beste, was wir in Bezug auf künstliche Spiking-Experimente tun können.",German
"Die gute Nachricht war, dass wir in normalen Blutproben keine zirkulierenden Tumorzellen nachweisen konnten. Das führt also zu einer Spezifität von 100 %.",German
"Um festzustellen, ob wir niedrigere Zellzahlen als 25 nachweisen können, mussten wir uns auf unsere klinischen Proben verlassen. Darauf werden wir gleich noch eingehen.",German
Als Nächstes wollten wir die Präzision betrachten. Für die Präzision haben wir also erneut unsere angereicherten Proben genommen und uns die Variationskoeffizienten (CVs) angesehen.,German
"Und bei der höchsten Anzahl sehen wir tatsächlich eine ziemlich gute Reproduzierbarkeit mit nur 3,7 % Variationskoeffizient. Bei etwa 50 Zellen haben wir einen höheren Grad an Variabilität.",German
"Und bei einer geringeren Zellzahl haben wir sogar eine noch höhere Variabilität. Ein Vorbehalt dabei ist, dass Sie erneut angereicherte Proben herstellen.",German
"Ihre Fähigkeit, in bestimmten Zellzahlen genau zu spiken, hängt wirklich davon ab, dass Sie serielle Verdünnungen und so weiter durchführen.",German
"Ich denke also, dass ein Großteil dieser Variabilität hier tatsächlich weniger den Assay widerspiegelt, sondern vielmehr die Fähigkeit, Zellen einzuspiken.",German
"Aber das sind die Zahlen, die wir für die CVs erhalten. Das zeigt Linearität. Also nehmen wir jetzt wieder dieselben angereicherten Proben.",German
"Und in diesem Fall erhalten wir eine sehr schöne Linearität bis zu 125 Zellen. Wir haben dort eine schöne Steigung, sehr nahe bei eins.",German
Und das sind unsere Wiederherstellungsexperimente. Auch hier sehen wir bei diesen unterschiedlichen Mengen an Spike-Ins tatsächlich in allen Fällen eine nahezu 100%ige Wiederherstellung. Also für all diese analytischen Typen,German
"die du für die Validierung brauchst, sehen ziemlich gut aus. Störungen. Es ist ein wenig schwer zu erkennen, wie--",German
"Das sind sozusagen die klassischen Störfaktoren, die einen Test beeinflussen würden, bei dem man nach zirkulierenden Tumorzellen sucht. Wir sprechen einfach von den klassischen wie Bilirubin und Triglyzeriden.",German
"Sie hatten wirklich keinen Effekt. Wir haben uns nicht die Mühe gemacht, die Hämolyse zu betrachten, denn wenn tatsächlich eine Probe zu uns kam und tatsächlich stark hämolysiert war,",German
"Wir würden in dieser Situation wahrscheinlich nicht nach intakten Zellen suchen wollen. Aber Bilirubin und Triglyzeride verursachten keine Störungen, was uns zur Genauigkeit bringt.",German
"Teil der Studie. Was wir also gemacht haben, ist, dass wir 48 Patientinnen und Patienten hatten, bei denen doppelte Blutabnahmen durchgeführt wurden.",German
"Eine Blutprobe wurde mit der Referenzmethode, dem CellSearch-Assay, durchgeführt. Die andere Blutprobe wurde mit dem RareCyte-Assay analysiert.",German
"Und so sahen die Daten insgesamt aus. Wenn Sie das tun, können wir eine lineare Regressionsgleichung erstellen und so weiter, mit einem P-Wert und einem R-Quadrat.",German
"und all so etwas. Aber eigentlich ist es wirklich nicht fair, eine lineare Regression auf Daten durchzuführen, bei denen drei Viertel der Daten wirklich hier gruppiert sind, mit weniger als 10 zirkulierenden Tumorzellen.",German
"Zellen pro 7,5 mL Blut. Die Frage ist also, was wirklich der beste Weg ist, diese Dinge hier zu vergleichen. Eine Möglichkeit ist eine Log-Transformation.",German
"So sahen die Daten aus, nachdem sie logarithmiert wurden. Ich musste ein wenig schummeln, weil wir viele Nullen hatten.",German
"Man kann den Logarithmus von Null nicht berechnen. Also habe ich zu jeder Probe eine Zelle hinzugefügt. Und am Ende hatten wir Daten, die so aussehen.",German
Es gibt also tatsächlich eine ziemlich gute Korrelation. Aber auch hier gibt es bei vielen dieser Proben im unteren Bereich eine große Streuung.,German
"Und daher ist es in diesem Fall wirklich schwierig, einen aussagekräftigen R-Quadrat-Wert zu erhalten, angesichts der starken Verzerrung der Daten zum unteren Ende hin.",German
"Was können wir also sonst noch tun? Das sind also schon ein paar-- nun, der t-Test nicht so sehr. Aber der Wilcoxon- und der Mann-Whitney-Wilcoxon-Test.",German
sind nichtparametrische statistische Tests zum Vergleich von zwei Datensätzen. Und dann haben wir den t-Test nach Student.,German
"auch für gepaarte Datensätze. Und das ist das, was man sehen möchte. Im Grunde erhält man P-Werte, die nicht signifikant sind,",German
"weil die beiden Datensätze gleich sein sollten. Diese Tests sind wirklich gut, wenn Sie zeigen möchten, dass zwei Datensätze unterschiedlich sind.",German
"Aber es ist wirklich schwierig zu – was wir wirklich tun wollen, ist zu sagen: „Wie können wir irgendeine Zahl darauf anwenden, wie ähnlich diese Daten sind oder nicht? Sind sie unterschiedlich oder nicht?“",German
"Das ist also so etwas wie ein negativer Positivtest, wenn man so will. Das ist also eine andere Art, es zu betrachten. In diesem Fall habe ich gesagt: ""OK, nun,",German
"Anstatt uns die genauen Zahlen anzusehen, schauen wir, wie gut die Korrelation ist, wenn wir einfach sagen, dass die Tests positiv sind, wenn mehr als fünf zirkulierende Tumorzellen pro Röhre vorhanden sind.",German
"oder negativ mit weniger als fünf zirkulierenden Tumorzellen pro Röhre."" Alle Patienten in dieser Studie hatten entweder Brustkrebs oder Prostatakrebs.",German
"Fünf Zellen waren also sozusagen der etablierte klinische Grenzwert. Und in diesem Fall sehen Sie hier, dass tatsächlich eine sehr gute Übereinstimmung besteht.",German
"zwischen den beiden Tests, im Hinblick auf diesen Ansatz vom Typ „positiv versus negativ“. Es gab drei „falsch negative“ bei der Betrachtung von RareCyte.",German
"Und es gab drei „falsch Positive“. Also waren im Grunde sechs von 48 angeblich nicht übereinstimmend. Und wenn man so eine Zwei-mal-zwei-Tabelle hat,",German
"Sie können eine Chi-Quadrat-Analyse durchführen. Und wenn Sie eine Chi-Quadrat-Analyse durchführen, erhalten Sie jetzt einen sehr schön statistisch signifikanten P-Wert, der besagt, dass diese Methoden gleich sind.",German
"zumindest im Hinblick auf den qualitativen – oder semi-quantitativen – Ansatz, ob sie mehr oder weniger als fünf zirkulierende Tumorzellen haben.",German
"Also wollte ich mir anschauen, na ja, sehen wir uns die abweichenden Fälle an und schauen, was das wirklich bedeutet. Und das führt dazu, wie reproduzierbar",German
"Wie genau kann eine CTC-Zahl wirklich sein? Wenn Sie Proben zusetzen, sollten diese alle gleich sein. Wenn Sie eine Blutprobe von einem Patienten entnehmen,",German
"und sie haben sehr geringe Zellzahlen, da stößt man auf ein mathematisches Problem, das als Poisson-Verteilung bezeichnet wird. Zum Beispiel habe ich hier links ein Histogramm.",German
"Wenn Sie einen Patienten hätten, der tatsächlich fünf hatte – wenn die tatsächliche Anzahl zirkulierender Tumorzellen bei diesem bestimmten Patienten fünf betrug,",German
"und Sie würden ihnen 10.000 Mal Blut abnehmen – ich empfehle es nicht. Aber wenn Sie ihnen 10.000 Mal Blut abnehmen würden, erhalten Sie eine Verteilung, die so aussieht.",German
"Das ist also eine Poisson-Verteilung, bei der der „korrekte Wert“, bezeichnet als Lambda, fünf ist. Nun, wenn Sie das 95%-Konfidenzintervall dafür berechnen könnten,",German
"Wenn die tatsächliche CTC-Zahl eines Patienten fünf beträgt, erhält man in 95 % der Fälle eine Zahl zwischen zwei und neun, was, wenn man darüber nachdenkt, eine ziemlich große Spanne ist.",German
"Und es stellt auch irgendwie die Frage, wie streng man bei einem dieser Grenzwerte für fünf zirkulierende Tumorzellen in Bezug auf die Prognose sein kann, wenn man tatsächlich...",German
"schaut man sich im wirklichen Leben eine ziemlich breite Spanne von Zahlen an? Und wenn man dann den Grenzwert für Darmkrebs von drei verwendet, das 95%-Konfidenzintervall mit Poisson-Verteilung",German
"wird zwischen eins und sechs liegen. Also wollte ich mir unsere abweichenden Fälle ansehen und prüfen, ob sie wirklich abweichend sind oder ob das nur Rauschen ist.",German
"Hier sind also die sechs abweichenden Proben. Und zunächst einmal können Sie sehen, dass sie alle nur sehr wenige zirkulierende Tumorzellen hatten. Und dann habe ich die Annahme getroffen",German
"dass vielleicht die tatsächliche Anzahl der zirkulierenden Tumorzellen zwischen diesen Ergebnissen liegt. Wenn Sie dann die Poisson-Verteilung verwenden, um das 95%-Konfidenzintervall zu bestimmen, basierend auf",German
"bei diesem „wahren Wert“ erhalten Sie genau diese Zahlen hier. Und wenn Sie darauf achten, liegen alle diese Ergebnisse innerhalb der 95%-Konfidenzintervalle basierend auf einer Poisson-Verteilung.",German
"Verteilung, wobei angenommen wird, dass die tatsächlichen Zahlen der Mittelwert zwischen diesen beiden sind, was eine Annahme ist. Das gebe ich zu. Aber so ist es nun einmal.",German
"Sie stechen eine Nadel in die Vene eines Patienten und entnehmen 7,5 ml Blut, das sind ungefähr die Werte, die Sie mehr oder weniger zufällig erhalten werden.",German
"Also nur zusammenfassend: Die beiden Methoden stimmen ziemlich gut überein. Wenn man sagt, wo sie nicht übereinstimmen, dann...",German
"Ich glaube, ich würde widersprechen, dass sie nicht übereinstimmen. Und wir können uns darauf einigen, uneinig zu sein. Das ist eine weitere Möglichkeit, die Daten zu betrachten. Dies ist also ein Bland-Altman-Plot.",German
"Ein Bland-Altman-Plot ist eine Methode, bei der man zwei gepaarte Datensätze nimmt. Man berechnet die Differenz zwischen ihnen und teilt diese durch den Mittelwert der beiden Datenpunkte.",German
"Und noch einmal, wenn Sie zwei Nullen haben, ist das ein Problem. Man teilt nicht durch Null. Aber wenn man das alles berücksichtigt, sieht man, dass sich hier tatsächlich fast alle Daten aneinanderreihen.",German
"sehr schön entlang dieser Nulllinie, was im Grunde einfach bedeutet, dass sie dir mehr oder weniger das gleiche Ergebnis liefern. Bland und Altman, als sie dieses Papier veröffentlichten,",German
"Sie haben speziell untersucht, zwei verschiedene Methoden im Kontext der medizinischen Diagnose zu vergleichen und gefragt, ob die beiden Methoden gleich sind oder nicht.",German
"Und so sehen wir hier ein sehr schön aussehendes Diagramm, abgesehen von diesem einen Punkt hier unten. Darauf möchte ich Sie mit einem roten Kreis aufmerksam machen.",German
"Was ist also hier los? In diesem Fall hat die CellSearch-Methode 340 zirkulierende Tumorzellen gefunden, was eine enorme Anzahl ist. Die RareCyte-Methode hat 548 Tumorzellen gefunden.",German
"Das ist tatsächlich ein ziemlich bedeutender Unterschied. Aus klinischer Sicht ist es jedoch kein klinisch signifikanter Unterschied, denn es handelt sich leider um eine riesige Anzahl von Zellen für diesen Patienten.",German
"Aber aus analytischer Sicht wollten wir das verstehen. Nun, es stellte sich heraus, dass bei diesem speziellen Patienten nur 25 % seiner CTCs tatsächlich Oberflächen-EpCAM aufwiesen.",German
"Und wenn Sie sich erinnern, erfordert die CellSearch-Methode, dass Zellen EpCAM auf ihrer Oberfläche haben. Das ist also eine mögliche Erklärung.",German
"Hier ist also ein Beispiel für einige Zellen, die positiv für Zytokeratin sind, aber keine EpCAM-Expression aufweisen. Das ist also zumindest eine mögliche Erklärung.",German
"Warum man bei diesem speziellen Patienten ein so abweichendes Ergebnis erhalten könnte. An diesem Punkt ist dies also ein Test, den wir online haben.",German
Wir führen dies jetzt als klinischen Test durch. Ich wollte nur noch ein paar andere Punkte ansprechen. Zunächst einmal möchte ich zirkulierende Tumor-DNA erwähnen.,German
"Zirkulierende Tumorzellen und zirkulierende Tumor-DNA fallen in die Kategorie der Flüssigbiopsie, da man eine Blutprobe entnehmen kann, ohne tatsächlich eingreifen zu müssen.",German
"und eine Gewebeprobe entnehmen, um etwas über den Tumor eines Patienten zu erfahren. Ich wollte Ihnen also nur einige der Ergebnisse aus diesem speziellen Fall zeigen – die Frage ist",German
"Sind zirkulierende Tumorzellen und zellfreie DNA dasselbe oder unterschiedlich? Und in dieser speziellen Arbeit, die dieses Jahr veröffentlicht wurde, haben sie diese Frage tatsächlich gestellt.",German
"Sie entnahmen eine einzelne Blutprobe und isolierten sowohl zirkulierende Tumor-DNA als auch zirkulierende Tumorzellen und führten eine Next-Generation-Sequenzierung durch, um zu sehen, ob sie ähnliche genetische Profile aufwiesen.",German
"Und was wirklich interessant ist: Es stellt sich heraus, dass es viele Mutationen in den zirkulierenden Tumorzellen gibt, die in der zirkulierenden Tumor-DNA fehlen.",German
"Es gibt Mutationen in der zirkulierenden Tumor-DNA, die in den zirkulierenden Tumorzellen nicht vorhanden sind. Und es gibt einige Überschneidungen zwischen ihnen. Und das ist hier erneut dargestellt.",German
Das Rot zeigt Ihnen Mutationen in den CTCs. Und das Blau sind Mutationen in der zirkulierenden Tumor-DNA. Warum bringe ich das also zur Sprache?,German
"Und nochmals, dies ist kein Bereich, in dem ich besondere Fachkenntnisse habe, aber das Interessante daran ist für mich, dass zirkulierende Tumor-DNA vermutlich darstellt",German
"DNA, das von Tumorzellen freigesetzt wird, während sie absterben, möglicherweise in ihren Tumoren, während zirkulierende Tumorzellen tatsächlich lebensfähige Zellen sind, die sich im peripheren Blut befinden.",German
"Gibt es etwas biologisch Unterschiedliches an diesen beiden Populationen? Und das könnte eine Möglichkeit sein, dem nachzugehen. Das ist also nur sozusagen meine philosophische Sichtweise.",German
"Bisher haben wir über die Zellzählung gesprochen. Aber es gibt noch einige andere Anwendungen, die wir hier potenziell durchführen können. Und wir arbeiten mit weiteren Kooperationspartnern am SCCA zusammen.",German
"um zu versuchen, einige dieser Dinge zu betrachten. Zum Beispiel kann man den Androgenrezeptor bei Prostatakrebs betrachten. Man schaut sich Dinge wie den Östrogenrezeptor oder HER2 an",German
"Expression bei Brustkrebs. Es gibt ein Instrument, mit dem man tatsächlich einzelne Zellen von diesen Glasobjektträgern, die für nachgelagerte Zwecke gefärbt wurden, abnehmen kann.",German
"Und wir werden uns auch etwas anschauen – es gibt da etwas, das MUC1-Stern heißt. Und ich werde gleich kurz darüber sprechen.",German
"Dies ist ein Beispiel für einige zusätzliche Biomarker, die Sie betrachten können. Zum Beispiel können Sie bei Brustkrebs den Östrogenrezeptor betrachten. Sie können HER2 betrachten.",German
"Bei Prostatakrebs betrachtet man den Androgenrezeptor, in dieser speziellen Isoform des Antigenrezeptors. Und es gibt zum Beispiel auch Tests",German
"für PD-L1 und [? MUM1 ?], die Sie sich ebenfalls ansehen können. Was Prostatakrebs betrifft, gibt es diese Variante des Androgenrezeptors",German
"genannt AR-V7, das im Grunde alternativ gespleißt ist. Und es verliert einen Teil des Proteins, der es dem Rezeptor ermöglicht, gezielt angegriffen zu werden.",German
"durch Anti-Östrogen-Medikamente. Wenn Sie also diese Variantenform des Androgenrezeptors haben, können Sie diese Androgenrezeptor-Agonisten nicht verwenden.",German
"Und so kann man das zum Beispiel mit RT-PCR untersuchen. Man kann sich die RNA anschauen. Oder man kann das Protein betrachten, wenn man einen spezifischen Antikörper hat.",German
"Hier sind also einige Beispiele, bei denen Sie tatsächlich diese AR-V7-Version des Androgenrezeptors im Vergleich zu den voll langen Androgenrezeptoren betrachten können.",German
"Dies ist ein verfügbarer Test. Und unsere Prostatakrebs-Ärzte sind daran interessiert. Und dann kann man sich andere Marker ansehen. Zum Beispiel, wenn Prostatakrebszellen",German
"wurden mit Antiandrogenen behandelt, kommt es manchmal zu einer sogenannten neuroendokrinen Differenzierung. Und das können wir erkennen, indem wir auf Synaptophysin achten.",German
"als Marker. Und auch dies ist wieder ein weiterer Marker, an dem einige unserer Kollegen aus dem Bereich Prostatakrebs interessiert sind.",German
"Und so werden wir auch dafür einen Test entwickeln. Eines der Dinge, die diese Technologie potenziell ermöglichen kann, ist, dass man tatsächlich einzelne Zellen entnehmen kann.",German
"von den Objektträgern, die normalerweise analysiert werden. Wir haben diese Möglichkeit in unserem Labor hauptsächlich deshalb nicht, weil das Gerät, das wir",German
"ist dafür eingerichtet, mehrere Objektträger automatisch zu laden. Es gibt ein Gerät, bei dem man jeweils einen Objektträger von Hand einlegen kann, was offensichtlich nicht das ist, was man",German
"möchte ich in einem klinischen Labor machen. Aber wenn Sie das verwenden, können Sie einzelne Zellen von einem Objektträger auswählen und Dinge wie Whole-Exome-Sequenzierung, Array-CGH oder RNAseq oder eine beliebige Anzahl von Hochdurchsatzverfahren durchführen.",German
"Downstream-Sequenzen an diesen einzelnen Zellen. Das sind also die Dinge, an denen wir gerade arbeiten. Dr. Jennifer Specht ist eine der Brustkrebs-",German
"Ärzte am SCCA. Und sie hat eine Studie, in der sie CAR-T-Zellen einsetzen wird, die auf eine alternative Version des MUC1-Muzin-Markers abzielen.",German
"die Brustkrebs hat. Und es heißt MUC1-Star. Es ist im Grunde eine gespaltene Form von MUC1, das ein häufiger Marker für Brustkrebs ist.",German
"Und so werden wir einen Test entwickeln, um gezielt nach dieser MUC1-Star-Version zu suchen, um Patienten zu identifizieren, die Kandidaten für die CAR-T-Therapie sein könnten.",German
"Zelltherapie. Und außerdem können wir, da dies ein offenes System ist, auch in Zukunft beliebige Antikörper verwenden, um neue Tests zu entwickeln.",German
"Ich bin auf jeden Fall daran interessiert, Tests für Malignome zu betrachten, die zum Beispiel kein EpCAM exprimieren. Also Dinge wie Melanom oder Nierenzellkarzinom.",German
"Das sind also einige der Dinge, die wir uns in den kommenden Jahren ebenfalls anschauen möchten. Ich denke, ich höre hier auf.",German
"Ich habe ein ziemlich gutes Timing, aber es gibt eine Reihe von Leuten, denen ich wirklich danken muss, die an diesem Projekt mitgearbeitet haben. Zunächst einmal in unserer Abteilung im Hämatologielabor",German
"Im Harborview muss ich Mike Tam, Michael Hardin und unsere Managerin Sarah Trimble danken, denn sie sind es wirklich, die die eigentliche Arbeit zur Validierung geleistet haben.",German
"diesen Test für das klinische Labor. Ich muss mich auch bei Tia Higano, VK Gadi und Evan Yu vom SCCA bedanken, die unsere Kooperationspartner sind und mit uns arbeiten",German
bei Brust- und Prostatakrebs. Wir haben dies natürlich in Zusammenarbeit mit RareCyte gemacht. Und die dort aufgeführten Personen sind von RareCyte.,German
"uns dabei zu helfen, immer bessere Behandlungen für Patienten mit Hirntumoren zu entwickeln. >> Wie Dr. Gilbert erwähnte, ist es wirklich wichtig, diese Expertenmeinung und einen Neuroonkologen einzuholen.",German
"ist jemand, der speziell in der Betreuung und Behandlung von Patienten mit Hirntumoren ausgebildet wurde. Es ist wirklich wichtig, diese fachkundige Meinung einzuholen und die Möglichkeit für Zweitmeinungen zu haben bei",German
"der Zeitpunkt der Diagnose oder während Ihrer Behandlung, falls Behandlungsentscheidungen getroffen werden müssen. >> Danke. Und nur damit wir alle verstehen, worüber wir hier sprechen: Werden alle Hirntumore als",German
"um Gehirnkrebs zu sein? >> Das ist eine sehr gute Frage, und wenn wir uns den Tumor ansehen, verwenden wir eine Klassifikation",German
"System, das von der Weltgesundheitsorganisation entwickelt wurde und Hirntumoren in eine Klasse von Grad eins bis Grad vier einteilt.",German
"Grad-eins-Tumoren gelten als gutartig und können durch vollständige Entfernung geheilt werden, während Grad zwei, drei und vier als bösartig gelten.",German
"Je höher die Zahl, desto bösartiger ist der Krebs. Wichtig ist dabei, dass im Gegensatz zu anderen Krebsarten, bei denen oft untersucht wird, ob die Lymphknoten oder andere Körperteile betroffen sind, die meisten primären Hirntumoren innerhalb dieses Bereichs bleiben.",German
"zentrales Nervensystem. Dieses von Dr. Gilbert erwähnte Graduierungssystem ist also wirklich wichtig, um festzulegen, wie wir Patienten mit diesen Krebserkrankungen behandeln.",German
"Danke. Und eine weitere Frage, die oft gestellt wird, ist: Sie haben erwähnt, dass es sekundären Gehirnkrebs gibt, also Krebs, der in einem Teil des Körpers entsteht und dann ins Gehirn wandert.",German
"Lassen Sie mich also das Gegenteil fragen: Wandern primäre Hirntumoren, die im Gehirn entstehen, jemals in andere Teile des Körpers?",German
"Es ist also ziemlich ungewöhnlich, dass die meisten primären Hirntumoren das zentrale Nervensystem verlassen, und ich würde sagen, dass die Wahrscheinlichkeit insbesondere bei Erkrankungen wie Glioblastom,",German
"Das ist das Gliom Grad vier, es sind weniger als 100.000. Es ist also so selten, dass wir tatsächlich keine Überwachung durchführen, wie wir es im System tun würden.",German
"Krebserkrankungen wie Lungen- und Hirntumore. >> Danke, das ist sehr hilfreich. Jetzt, da wir ein wenig mehr darüber wissen, dass es viele Arten von Hirntumoren gibt und verschiedene",German
"Arten der Behandlung, lassen Sie uns zur Behandlung von Hirntumoren übergehen und dann zur Forschung wechseln. Wenn Sie also gerade erst eingeschaltet haben, sprechen wir mit Dr. Gilbert und Dr. Armstrong über das Thema Gehirn.",German
"Tumorforschung, Behandlung und Forschung. Sie können Fragen in den Kommentaren stellen, und wir werden am Ende so viele wie möglich beantworten. Jetzt sprechen wir über das Überleben und die Lebensqualität, die Patienten währenddessen haben.",German
"und nach der Behandlung. Dr. Armstrong, wie sieht das aus? Verbessern wir heute das Überleben und die Lebensqualität der Patienten? >> Das ist eine großartige Frage, David, und etwas, worauf wir hier wirklich unseren Fokus legen mit dem",German
"Neuro-Onkologie-Abteilung sowie Ihre Gruppe und andere im ganzen Land und auf der ganzen Welt. Wir wissen, dass die Auswirkungen auf die Patienten erheblich sein können. Es wird geschätzt, dass über 50 % der Patienten mit niedrig- und hochgradigen Tumoren sogar Schwierigkeiten haben, zurückzukehren.",German
"ab dem Zeitpunkt der Diagnose arbeitsunfähig sein. Wir wissen, dass die Symptome, über die ich gesprochen habe, zum Zeitpunkt der Diagnose auftreten können, aber einige können auch während der gesamten Zeit auftreten, in der die Person mit der Krankheit zu tun hat, und das kann",German
"schwierig. Zusätzlich dazu, dass Menschen wie wir sich darauf konzentrieren, zu verstehen, was dieser Einfluss ist und versuchen, ihn zu verbessern, gibt es ein echtes Verständnis dafür innerhalb des Verständnisses der Auswirkungen von",German
"unsere Behandlungen. Die FDA hat also festgestellt, dass sie wirklich daran interessiert ist, wie sich Behandlungen auf das Wohlbefinden und die Funktionsfähigkeit der Patienten auswirken, und in unseren klinischen Studien versuchen wir, dies zu identifizieren und zu überwachen.",German
"das während der gesamten Studie für die Patienten gilt. So verstehen wir wirklich, welche Auswirkungen wir erzielen. Darüber hinaus gibt es ein echtes Bewusstsein und Wissen darüber, dass es Menschen gibt, die mit",German
"die Diagnose von Hirntumoren und das Central Brain Tumor Registry der Vereinigten Staaten hat kürzlich berichtet, dass schätzungsweise über 700.000 Menschen in den USA leben",German
"mit der Diagnose eines primären Hirntumors. Daher müssen wir diese Probleme identifizieren, mit denen sie konfrontiert sind, einschließlich Versorgungsfragen, finanzieller Probleme, die auftreten können, und dann die Auswirkungen auf die erweiterte Familie.",German
"Die Gesellschaft für Neuro-Onkologie hat einen Survivorship Care Plan entwickelt, der eine hilfreiche Anleitung für Ärzte außerhalb der Neuro-Onkologie darstellt, um zu wissen, wie sie Patienten unterstützen können.",German
"mit ihrer Krankheit zurechtzukommen und mit den Problemen umzugehen, die sich daraus ergeben können. >> Danke. Es klingt, als gäbe es viele Bemühungen, die Versorgung und Qualität zu verbessern.",German
"Lebensqualität für die Patienten. Und wie Sie bereits früher erwähnt haben, Dr. Gilbert und Dr. Armstrong, gibt es viele verschiedene Arten von Hirntumoren, und unter ihnen, obwohl alle Hirntumoren als selten gelten, gibt es",German
einige besonders seltene ZNS-Tumoren. Und was sind einige dieser besonders seltenen ZNS-Tumoren und welche Anstrengungen werden unternommen,German
"um diese seltenen Tumoren anzugehen? Vielleicht könnten Sie damit beginnen, wie wir einen seltenen Tumor des zentralen Nervensystems oder ZNS-Tumor definieren? Das ist eine großartige Frage.",German
"Wenn wir uns die Definition seltener Krankheiten ansehen, die vom NIH und anderen Organisationen verwendet wird, handelt es sich im Allgemeinen um Krankheiten, die bei weniger als 200.000 Menschen pro Jahr auftreten.",German
"Daher könnten alle primären Hirntumoren als selten betrachtet werden. Unter den über 130 verschiedenen Arten von primären Hirntumoren gibt es einige, die äußerst selten sind.",German
"Und mit dem Neuro-Onkologie-Zweig konzentrieren wir uns auf jene Tumoren, bei denen die Inzidenz bei weniger als 2.000 bis 3.000 pro Jahr diagnostizierten Personen liegt, im Rahmen einer besonderen Initiative, die wir NCI CONNECT nennen.",German
"und bei denen wir versuchen, Netzwerke aufzubauen, mit Patientenvertretungen zusammenzuarbeiten, um diese Krankheiten zu verstehen – sowohl die Auswirkungen auf die betroffenen Personen als auch neue Behandlungsmöglichkeiten für sie zu entwickeln.",German
"Nun, Dr. Armstrong, um noch ein wenig tiefer zu gehen: Haben all diese seltenen ZNS-Tumoren einen Behandlungsstandard, den Ärzte anwenden können, oder haben sie das nicht?",German
"Wie steht es um die Standardbehandlungsprotokolle für diese seltenen ZNS-Tumoren? >> Das ist eine wirklich, wirklich wichtige Frage, David.",German
"Und leider haben einige dieser Tumorarten keinen Behandlungsstandard, weil sie so selten auftreten und wir keine Studien durchführen konnten, um wirklich herauszufinden, was hilft.",German
"hilft der Person beim Überleben. Ein Teil unserer Bemühungen besteht also darin, dies zu identifizieren und zu verstehen. Und das tun wir durch mehrere der Projekte innerhalb von NCI CONNECT.",German
"Und wenn ich hinzufügen dürfte, dass es viele Herausforderungen für Patienten mit einer seltenen Krebserkrankung gibt, insbesondere für diejenigen mit seltenen ZNS-Tumoren.",German
"Und oft gibt es eine Verzögerung bei der Diagnose, weil das Aussehen unter dem Mikroskop ungewöhnlich ist, und wiederum führt die Verzögerung bei der Diagnose oft zu einer Verzögerung beim Beginn der Behandlung.",German
"Wie Dr. Armstrong erwähnte, ist es schwierig, einen Behandlungsstandard festzulegen, wenn wir tatsächlich Schwierigkeiten haben, genügend Patienten für eine klinische Studie zu gewinnen, um ihn tatsächlich zu testen.",German
"auf eine Weise, die es uns dann ermöglicht, daraus abzuleiten, was die beste Praxis und Versorgung für diese Patienten ist.",German
"Außerdem fühlen sich die Patienten mit diesen seltenen Krankheiten oft allein und isoliert, und ihre Gesundheitsdienstleister sind häufig mit der Krankheit nicht vertraut und erneut",German
"es führt zu Unsicherheit und Angst auf Seiten des Patienten. Und eines der Ziele von NCI CONNECT ist es, Patienten in der Interessenvertretung zusammenzubringen, da",German
"sowie ein Netzwerk von Zentren und Forschern, um die Ergebnisse für Patienten mit diesen seltenen Krankheiten zu verbessern. >> Dr. Gilbert, könnten Sie das bitte noch etwas weiter ausführen, was ein Patient tun sollte",German
"oder Patienten überlegen, nachzufragen, ob sie eine dieser sehr seltenen Arten von Hirntumoren haben, um sicherzustellen, dass die Einrichtung oder das Krankenhaus, zu dem sie gehen, über die entsprechende Expertise verfügt",German
"in ihrem Gebiet? >> Nun, ich denke, das ist eine großartige Frage. Ich würde sagen, angesichts der Fähigkeit der medizinischen Gemeinschaft, insbesondere zu kommunizieren mit",German
"Das gesamte Internet und andere Möglichkeiten sollten Patienten dazu veranlassen, ihre behandelnden Ärzte oder ihre Gesundheitsdienstleister nach deren Fachkenntnissen und Wissen zu fragen.",German
"Und wenn sie den Eindruck bekommen, dass die Hürde nicht sehr hoch ist, um wirklich Kontakt zu Exzellenzzentren im Bereich von ZNS-Krebs aufzunehmen, würden wir Anfragen von Patienten mit diesen sehr begrüßen.",German
"Krankheiten. Und wiederum werden einige von ihnen in das NCI CONNECT passen, aber insgesamt denke ich, dass wir gerne eine Beratung anbieten würden.",German
"Und ich denke, ich würde dem noch einige einfache Fragen hinzufügen, die Sie stellen können, wenn bei Ihnen ein seltener ZNS-Tumor oder überhaupt ein Tumor des zentralen Nervensystems diagnostiziert wurde, wenn Sie",German
"Wie viele dieser Tumorarten dieser bestimmte Arzt in der Vergangenheit behandelt hat und wie viele er im letzten Jahr gesehen hat, gibt Ihnen eine Vorstellung von seiner Erfahrung, wenn Sie medizinische Hilfe suchen.",German
"Damit. Wissen Sie, niemand möchte zu einem Arzt gehen, der vielleicht sagt, dass er so einen Tumor erst einmal gesehen hat. Dabei fühlt man sich vielleicht nicht wohl.",German
"Das andere, was dabei wirklich wichtig ist, ist, eine Begleitperson dabeizuhaben, wenn Sie einen Arzt aufsuchen oder diese Fragen stellen. Es kann sehr überwältigend sein, und es gibt viele Informationen, die geteilt werden könnten.",German
"Aber wenn Sie jemanden mit zum Termin nehmen können, der das Gleiche hört wie Sie und für Sie Notizen machen kann, dann haben Sie manchmal die Möglichkeit, diese Informationen zu behalten und sich daran zu erinnern, nachdem Sie in kurzer Zeit so viele überwältigende Informationen erhalten haben.",German
"Also eine Partnerschaft mit jemandem einzugehen, der Ihnen hilft, nach dieser Unterstützung zu suchen, und Experten aufzusuchen, das sind alles wichtige Punkte. >> Einverstanden.",German
"Danke, Dr. Armstrong. Und für diejenigen von Ihnen, die gerade erst zu uns gestoßen sind: Wir haben bisher über zwei Hauptkonzepte gesprochen. Erstens: Verstehen und kennen Sie Ihren Tumor. Was haben Sie, die Bedeutung der Pathologie, wie Dr. Gilbert betont hat, und zweitens Dr. Armstrong,",German
"Dr. Gilbert sprach über die Bedeutung, die richtigen Fachleute zu finden – Anbieter, die sich wirklich mit Ihrem Tumortyp auskennen.",German
"Kommen wir also zum dritten Konzept: Was sind die neuen Behandlungsansätze für CMS-Tumoren, einschließlich seltener CMS-Tumoren?",German
"Dr. Gilbert? >> Ja, danke David, das ist natürlich entscheidend und ich würde sagen, sehr, sehr spannend. Wie viele wissen, hat es enorme Fortschritte in unserer Fähigkeit gegeben, Krebserkrankungen zu untersuchen.",German
"Wir können genetische Analysen durchführen, die noch vor fünf Jahren undenkbar gewesen wären, um die Biologie des Krebses besser zu verstehen und gezielte Fragen zu spezifischen Behandlungen zu stellen.",German
"Wir betrachten diese Behandlungen als zielgerichtete Therapien. Wir stellen uns gerne vor, dass es sich um personalisierte Behandlungen handelt, die auf den spezifischen Eigenschaften des Krebses basieren.",German
"Die zielgerichteten Therapien bleiben also ein Bereich aktiver Forschung. Und was wir herausfinden, ist, dass viele dieser Krebsarten, auch wenn sie unter demselben Namen laufen, zum Beispiel Glioblastom, individuelle Unterschiede aufweisen und es ist",German
"durch diese Arten von genetischer Analyse sind wir in der Lage, gezielt bestimmte Aspekte des Krebses anzugehen. Um dies zu erreichen, benötigen wir sehr große, gemeinsame Anstrengungen, und ich bin sehr, sehr erfreut",German
"um allen mitzuteilen, dass die Gemeinschaft der Hirntumorforschung ein sehr kollaboratives Umfeld ist und wir Studien mit Kollegen nicht nur in Nordamerika, sondern auch in Europa geplant haben",German
"und Asien. Und wir bringen all dieses Fachwissen für das gemeinsame Ziel zusammen, Behandlungen zu verbessern. Wir hören nicht bei zielgerichteten Therapien auf.",German
"Natürlich interessiert sich jeder für die Immuntherapie. Dies war ein fantastischer Fortschritt bei anderen Krebsarten. Krankheiten, die zuvor unheilbar waren, bringen sie jetzt in eine langfristige Remission.",German
"mit Immuntherapie. Und wir würden natürlich gerne die gleiche Art von Erfolg im Bereich der Hirntumoren sehen. Aber wir erkennen auch, dass die Behandlung von Hirntumoren komplizierter ist als bei anderen",German
"Krebserkrankungen. Daher laufen sowohl im Labor als auch in klinischen Studien aktive Untersuchungen, um die Immuntherapie besser zu verstehen.",German
"Ich würde wahrscheinlich noch etwas über Immuntherapie hinzufügen. Es ist ein Konzept, über das man vielleicht viel liest oder hört, und es geht wirklich darum, das Immunsystem der Person zu nutzen, um beim Kampf zu helfen.",German
"der Krebs. Und das kann entweder passiv oder aktiv geschehen. Passiv, indem man das Immunsystem nutzt, oder aktiv, indem man das Immunsystem aktiv einsetzt",German
"System. Es handelt sich also wirklich darum, eine Therapie einzusetzen, um dem Körper zu helfen, den Krebs zu bekämpfen. >> Ja, ich denke, das ist eine großartige Erklärung, und es wird sich wahrscheinlich herausstellen, dass es nicht so sein wird.",German
"Es wird nicht eine einzelne Immuntherapie sein, die wirkt; es wird eine Kombination von Strategien erforderlich sein, um einige der Schwierigkeiten zu überwinden, eine Immunreaktion im Gehirn auszulösen.",German
"Ich möchte auch über Metabolomik sprechen. Wir haben also entdeckt, dass Krebszellen einen einzigartigen Stoffwechsel haben, und es gibt laufende Studien, die versuchen, diesen Stoffwechsel gezielt anzugreifen, um erneut nach der Achillesferse des Krebses zu suchen und zu haben",German
"die Fähigkeit, den Krebs gezielt anzugreifen, ohne viele Nebenwirkungen zu verursachen. Und natürlich bedeutet all dies, dass wir unsere Energie darauf richten und eine Beteiligung an",German
Klinische Studien. Es gibt also eine große Anzahl von klinischen Studien in den Vereinigten Staaten sowie in Europa und Asien.,German
"Aber wenn wir uns auf die Vereinigten Staaten konzentrieren, gibt es Möglichkeiten herauszufinden, was verfügbar ist, falls Menschen daran interessiert sind, an klinischen Studien teilzunehmen und wir sie ausreichend dazu ermutigen können.",German
"Fragen Sie Ihre Gesundheitsdienstleister, auf cancertrials.gov sowie an anderen Orten, um sich über klinische Studien zu informieren und diese zu finden.",German
"Es gibt immer das Problem, für einige klinische Studien zu bezahlen. Das war eine Herausforderung. Wir freuen uns sehr, sagen zu können, dass für Patienten, die an klinischen Studien teilnehmen durch",German
Das National Institute of Health hier auf dem NCI-Campus in Bethesda übernimmt die Kosten für die klinische Studie sowie einen Teil der Transport- und Unterkunftskosten.,German
"Wenn Sie also daran interessiert sind, hierher zu kommen, ist es wichtig zu wissen, dass die anfänglichen Screening-Kosten nicht übernommen werden, aber wenn Sie an einer Studie teilnehmen, wird die Studienbehandlung kostenlos bereitgestellt und es gibt auch Unterstützung für Reise- und Unterkunftskosten für Personen, die hierher kommen.",German
"Und definitiv ist die Website clinicaltrials.gov eine großartige Ressource, um Studien zu finden, die im ganzen Land verfügbar sind, besonders wenn Sie an Studien interessiert sind, die möglicherweise",German
"näher an Ihrem Wohnort. Und schließlich würde ich noch hinzufügen, dass es verschiedene Phasen von Studien gibt. Sie reichen von Phase eins, in der wir wirklich die Wirksamkeit der Behandlung untersuchen.",German
"Phase zwei, in der wir untersuchen, ob es Wirksamkeit gegen den Tumor hat. Und dann Phase drei, um zu sehen, ob es besser ist als die Standardbehandlung.",German
"Und jede Phase dieser Studien ist wirklich wichtig für die Entwicklung neuer Therapien und die Verbesserung der Versorgung, die wir den Patienten bieten können. >> Vielen Dank, Dr. Armstrong.",German
"Dr. Gilbert, eine Frage, die oft gestellt wird, ist: Welche verschiedenen Behandlungsarten muss ein Patient je nach Grad seines Tumors in Betracht ziehen, angefangen beim niedrigsten?",German
"Von gutartigen oder benignen Tumoren bis hin zu den Tumoren höchsten Grades – müssen alle Hirntumorpatienten aller Grade über all diese verschiedenen Behandlungsmodalitäten nachdenken, oder hängt das davon ab, welchen Grad und Typ von Tumor man hat?",German
"Also David, das ist ein ausgezeichneter Punkt, den du hinzufügst. Es gibt, wie wir sagen, kein Kochbuch, das alle Hirntumoren abdeckt.",German
"Und daher benötigen wir sehr wichtige Informationen, beginnend mit der Art des Tumors, zweitens dem Grad des Tumors, und drittens, während unser Wissen zunimmt, sind wir zunehmend",German
"sich auf genetische Veränderungen innerhalb spezifischer Tumoren zu verlassen, um die Behandlung zu steuern. Dies war ein sehr entscheidender Fortschritt in unserer Herangehensweise an diese Krebsarten, da wir erkannt haben",German
"dass bestimmte Behandlungen die besten für Subtypen oder innerhalb der einzelnen Krebsarten waren. Während wir unsere Arbeit fortsetzen und die Verfügbarkeit genetischer Tests zunimmt, werden wir in der Lage sein",German
"um die Behandlungen weiter zu verfeinern. Wir erkennen an, dass die Behandlungen individualisiert werden müssen und innerhalb der Behandlung jedes einzelnen Patienten",German
"Plan, Faktoren wie ihr Funktionsstatus und begleitende Erkrankungen müssen in den Entscheidungsprozess einbezogen werden, um die Therapie für jeden Patienten zu optimieren.",German
"Die Unterstützung, die sie von der Familie oder, falls nötig, sogar von Therapeuten erhalten, sowie die Durchführung von Physiotherapie, wenn sie Probleme mit Schwäche oder Sprache haben, sind wirklich wichtig.",German
"Und schließlich kommen wir wieder auf das zurück, was wir zuvor in Bezug auf die Symptome besprochen haben. Es ist nicht ungewöhnlich, dass Patienten während ihrer Erkrankung andere Medikamente benötigen, um damit umzugehen.",German
"diese Symptome. Dazu gehören Dinge wie Kortikosteroide, ein häufig verwendetes ist Dexamethason, um Hirnschwellungen zu kontrollieren.",German
"Oftmals ist dies notwendig, um neurologische Symptome oder Kopfschmerzen zu lindern. Und dann erhalten auch jene Patienten, die Anfälle hatten oder als besonders gefährdet gelten, Antikonvulsiva oder Medikamente gegen Krampfanfälle.",German
"Und zu wissen, welche Medikamente Sie einnehmen und was Sie tun können, um Ihre Symptome zu bewältigen, ist von entscheidender Bedeutung. Und eine offene Kommunikation mit Ihrem Gesundheitsteam über die Symptome aufrechtzuerhalten",German
"über alle Medikamente, die Sie einnehmen, sogar über einige der Behandlungen, die als alternativ gelten.",German
"Dann gibt es auch das Thema alternative Behandlungen. Sie sagen, bitte sprechen Sie mit Ihren medizinischen Betreuern und Ihrem Behandlungsteam darüber. Und nur zur Erinnerung: In ein paar Minuten werden wir Fragen entgegennehmen.",German
"Behandlungsmethoden für Hirntumoren von niedrigem bis hohem Grad, nur damit wir wissen, welche das sind, wenn wir in die Forschung einsteigen, um diese Behandlungen zu verbessern?",German
"Dr. Gilbert? >> Sicher, also der erste Schritt – sicher, der erste Schritt ist ein chirurgischer Eingriff. Bei den meisten Hirntumoren, mit denen wir zu tun haben, gilt: Je umfangreicher die Entfernung des Tumors",German
"je sicherer, desto besser. Auch hier muss dies unter Berücksichtigung der Sicherheit erfolgen. Je nachdem, wo sich der Bereich im zentralen Nervensystem befindet, wird bestimmt, wie sicher eine Aufnahme sein kann.",German
"Es gibt also Bereiche im Gehirn, die wir als eloquent bezeichnen, in denen Funktionen wie Sprache, Sprechen und Gedächtnis liegen, und wir wollen sicherstellen, dass diese nicht beeinträchtigt werden.",German
"Und wichtig ist, dass das unabhängig davon gilt, ob es sich um einen niedriggradigen oder hochgradigen Tumor handelt. Sie haben also vielleicht über Unterschiede in Bezug darauf gesprochen, aber auch darüber, wo sich der Tumor im Gehirn befindet.",German
"bestimmt die Operation noch mehr als der Grad des Tumors. >> Das ist korrekt. Und nach dem chirurgischen Eingriff, der sowohl zur Unterstützung der Behandlung als auch",German
"Wie ich bereits erwähnt habe, ist bei Tumoren des Grades eins eine vollständige Entfernung oft heilend. Bei den anderen Tumoren der Grade zwei, drei und vier ist es hilfreich, eine ausgedehnte Resektion durchzuführen.",German
"Aber es liefert uns auch, was sehr wichtig ist, das Tumorgewebe, um die genaueste Diagnose zu stellen.",German
"Danach gibt es die Strahlentherapie, die eine der Grundlagen der Behandlung für die meisten Hirntumore ist, die eine zusätzliche Behandlung erfordern.",German
Die Strahlentherapie hat sich in den letzten drei Jahrzehnten stark weiterentwickelt. Es gibt eine enorme Präzision. Die Verabreichung der Strahlentherapie maximiert die Abgabe an den Tumor und minimiert die,German
"Freilegung des umliegenden Gehirns durch den potenziellen Schaden der Behandlung. Daher sind wir sehr gespannt, wie viele Verbesserungen es in der Strahlentherapie gegeben hat.",German
"Es gibt verschiedene Modalitäten. Typischerweise handelt es sich um externe Strahlentherapie, aber es gibt auch andere Modalitäten wie fokussierte Strahlung, zum Beispiel die Radiochirurgie.",German
"Dies wird oft entweder von einer Form der Chemotherapie begleitet oder gefolgt, und auch das hängt sehr stark vom Tumortyp und dem Tumorgrad ab.",German
"Sicher. Danke, dass Sie mich daran erinnert haben. Es gibt ein Gerät, das Felder, elektromagnetische Felder, durch den Tumor leitet, genannt Tumor-Treating.",German
"Immer mehr Patienten ziehen dies als Ergänzung zu ihrer Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie in Betracht.",German
"Und ich denke, was hierbei besonders wichtig ist, ist, dass ein Patient in jedem Schritt des Prozesses eine Reihe von Entscheidungen bezüglich seiner Behandlung treffen kann und dass er auch eine",German
"Tumorforschung? >> Nun, ich denke, die Zukunft sieht sehr vielversprechend aus. Wie ich bereits erwähnt habe, gibt es eine beispiellose internationale Zusammenarbeit.",German
"Jeder erkennt, dass es eine gemeinsame Anstrengung braucht, um Fortschritte zu erzielen. Daher nehmen Umfang, Reichweite und Komplexität unserer klinischen Studien sowie unsere Integration zu.",German
"von der Laborwissenschaft über unsere klinische Forschung und ebenso wichtig die Integration von Patientenoutcome-Messungen in diese Forschung verschafft uns Einblicke darin, was unsere klinische",German
"was ein Versuch wirklich bedeutet und wie man darauf aufbaut, auf eine Weise, die es so noch nie gegeben hat. Deshalb bin ich sehr gespannt. Ich freue mich darüber, dass wir sowohl auf genetischer Ebene Fortschritte machen, um zu finden",German
"Gezielte Therapien, aber auch Immuntherapie und die Betrachtung dieser auf eine Weise sowie die Anwendung von Techniken zur Erforschung der Immuntherapie, die wirklich auf dem neuesten Stand sind und hoffentlich zu einem besseren Verständnis führen werden",German
"Und das ist eine häufige Frage, die Patienten uns stellen. Wir führen also eine webbasierte Umfrage mit Patienten mit seltenen Tumoren durch, in der wir nach Expositionen und Familienanamnese fragen und mit Experten, Epidemiologen aus dem ganzen Land, zusammenarbeiten.",German
"um das Leben der Patienten zu verbessern. >> Danke. Das weiß ich wirklich zu schätzen, und es klingt, als ob so viel spannende Forschung stattfindet,",German
"Viele neue Türen werden geöffnet, und das zeigt, wie das NCI CONNECT die Forschung wirklich vorantreibt.",German
"Und die National Brain Tumor Society freut sich, mit dem NCI beim NCI CONNECT-Projekt zusammenzuarbeiten, um die Forschung voranzutreiben und insbesondere Patienten mit diesen seltenen ZNS-Tumoren zu helfen.",German
"Können Sie ein wenig mehr Informationen über dieses neue und spannende Vorhaben teilen? >> Ja, absolut, das ist ein Programm, das wir durch die Biden Cancer-Initiative finanziert bekommen haben.",German
"Was ist die Auswirkung dieser Tumoren? Und dann konzentrierten wir uns darauf, Behandlungen für Patienten mit diesen Tumoren zu entwickeln. Und wahrscheinlich am wichtigsten ist, dass wir direkt mit Interessenvertretungen und mit",German
"Patienten bringen uns alle an einen Tisch, um zu versuchen, die Auswirkungen zu verstehen und gemeinsam daran zu arbeiten, das Leben der Patienten zu verbessern. >> Lassen Sie mich also die Tumorarten durchgehen, die wir für den Beginn von NCI-CONNECT ausgewählt haben.",German
"Programm. Die Hoffnung ist, dass wir im Laufe der Zeit die Möglichkeit haben werden, dies auszuweiten. Zu den NCI-CONNECT-Tumorarten gehören atypische teratoide/rhabdoide Tumoren, Hirnstamm- und Mittellinien-",German
"Gliom, Plexustumoren, Ependymom, Gliomatose des Gehirns, Medulloblastom, Meningeom, Oligodendrogliom, Tumoren der Pinealregion, pleomorphes xanthoastrozytom, supratentorielle embryonale Tumoren",German
"Tumoren, oder PNETs, und primäres ZNS-Sarkom oder sekundäres ZNS-Sarkom, auch bekannt als Gliosarkom. >> Also, Dr. Gilbert hat die Liste vorgelesen und ich denke, Sie alle konnten diese Liste sehen.",German
"Tumorarten. Wir teilen dies auch über soziale Medien, über unseren Hashtag NCI CONNECT und auch über die Website unseres Neuro-Onkologie-Zweigs.",German
"Nun, das ist sehr spannend. Das eröffnet wirklich neue Forschungsmöglichkeiten und partizipative Chancen für diese seltenen ZNS-Patienten, mit dem NCI zusammenzuarbeiten, um die Forschung voranzubringen, indem sie ihre Daten bereitstellen.",German
"aber auch für Patienten, um das NCI CONNECT-Programm anzurufen und über ihre Krankheit zu sprechen. Wenn man also nur die Oligodendrogliom-Gemeinschaft betrachtet: Allein in den USA erkranken 1.500 Menschen an Oligodendrogliom.",German
"und dies ist eine großartige neue Gelegenheit, sich zu engagieren und gemeinsam mit dem NCI an der Förderung der Forschung zu arbeiten und gleichzeitig Unterstützung zu erhalten. Aber natürlich möchten wir, dass unser heutiges Publikum weiß, dass der Bereich der Neuroonkologie sogar",German
"mehr als das und ist ein hervorragender Ort, um eine zweite, dritte oder sogar vierte Meinung einzuholen, je nachdem, was ein Patient und seine Familie suchen.",German
"Wie bereits gesagt, ist es ein kostenloser Service, und es ist wirklich etwas, das nur wenige Länder haben, und sicherlich hat nicht jede Krebsart einen Neuro-, einen Zweig, der sich ihrem Tumortyp widmet.",German
"Weg, den wir für den neuroonkologischen Zweig haben. Für unser Publikum: Das NOB, wie wir es liebevoll nennen, ist ein ganz besonderer Ort, der der Hirntumorgemeinschaft einen großen Dienst erweist.",German
"Kommen wir nun zu unserer ersten Zuschauerfrage für Dr. Armstrong und Dr. Gilbert. Wenig überraschend geht es darum, wie Gehirntumore entstehen und welchen Fortschritt es dabei gegeben hat.",German
"um den Ursprung oder die Entstehung von primären Hirntumoren zu verstehen, also im Grunde, wie sie überhaupt dorthin gelangt sind.",German
"Das ist eine sehr gute Frage. Ich denke, wir machen einen sehr guten Job dabei zu verstehen, was die Ursprungszelle ist, also welche Zelle im zentralen Nervensystem bösartig geworden ist, um den Krebs zu bilden, aber wir verstehen noch nicht wirklich",German
"Bei den meisten Patienten wissen wir nicht, warum das passiert ist. Sie sind so selten, dass wir nicht die Arten von Zusammenhängen haben wie bei Lungenkrebs mit Rauchen oder anderen Umwelteinflüssen.",German
"Aber wir untersuchen natürlich, ob es bestimmte Patienten gibt, die eine gewisse Anfälligkeit haben, und das tun wir gemeinsam mit unseren Kollegen aus der Epidemiologie.",German
"Ja, ich denke, ich würde dem hinzufügen, dass die Person, die diese Frage gestellt hat, mit dieser Frage nicht allein ist. Wahrscheinlich ist eine der häufigsten Fragen, die uns gestellt werden: Warum ist mir das passiert?",German
"Und was ist mit meinen Kindern? Also, wissen Sie, im Allgemeinen wissen wir bei keiner einzelnen Person, warum sich ein Tumor bei ihr entwickelt hat. Es wird geschätzt, dass bei weniger als 5 % aller primären Hirntumoren eine erbliche Ursache vorliegt.",German
"Bedingung, die dazu geführt hat, sodass die meisten Patienten dieses Problem nicht haben. Und nur bei diesen Personen denken wir dann darüber nach oder machen uns Sorgen um ihre Kinder.",German
"Du bist also mit dieser Frage nicht allein, und wie Dr. Gilbert sagte, arbeiten viele Menschen hart daran, sie zu identifizieren, aber es gibt nur sehr wenige Risikofaktoren, die wir für das Auftreten haben.",German
"von Hirntumoren, und noch weniger ist über die seltenen Tumoren bekannt, und das ist der Grund, warum wir unsere Arbeit machen. >> Danke.",German
Unsere nächste Zuschauerfrage lautet: Gibt es für Glioblastom-Patienten außerhalb von klinischen Studien zugängliche Immuntherapie-Behandlungen?,German
"Das ist also eine sehr wichtige Frage, und ich würde sagen, dass wir bis heute keine ausreichenden Belege dafür haben, dass Immuntherapien, zumindest in ihrer derzeitigen Form, wirksam sind.",German
"Deshalb würde ich die Menschen wirklich ermutigen, an klinischen Studien teilzunehmen, denn dort leisten wir die Arbeit, um festzustellen, ob eine Behandlung wirksam ist oder nicht. Einige der Immuntherapien haben tatsächlich erhebliche Nebenwirkungen, und ohne zu wissen",German
"dass sie funktionieren, wäre ich zurückhaltend, Menschen dazu zu ermutigen, Dinge zu tun, die außerhalb des Rahmens einer klinischen Studie nicht bewiesen wurden.",German
"Und Dr. Gilbert, nur eine Anschlussfrage dazu. Welche Ratschläge sollten Ihrer Meinung nach Patienten und ihre Familien in Betracht ziehen oder sich selbst stellen?",German
"oder ihre Anbieter bitten, ihre Einschätzung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses zu bewerten, wenn sie entscheiden, ob sie an einer klinischen Studie teilnehmen oder nicht?",German
"Das ist eine sehr gute Frage, und ich denke, das ist eine sehr wichtige Diskussion, die Sie mit Ihrem Arzt führen sollten, bevor Sie die Entscheidung treffen, an der klinischen Studie teilzunehmen.",German
"Klinische Studien werden sehr, sehr sorgfältig überprüft und begutachtet, damit wir sicherstellen können, dass wir alle möglichen Maßnahmen ergreifen, um sie so sicher wie möglich zu machen.",German
"und um sicherzustellen, dass wir nach Abschluss der klinischen Studie eine wichtige Frage zu dieser speziellen Behandlung beantwortet haben.",German
"Deshalb ermutige ich Menschen, klinische Studien in Betracht zu ziehen und zu erkennen, dass dies der Weg ist, wie wir unser Wissen erweitern und letztendlich neue und wirksame Behandlungen entwickeln und entdecken werden.",German
"Also werden die Sicherheitsbedenken weiterhin sorgfältig überwacht, und es ist eine wichtige Möglichkeit, das Wissen voranzubringen.",German
"Es gibt einige wirklich praktische Fragen, die Menschen in Betracht ziehen sollten, und ich weiß, dass das NCI sowie das NBTS und andere Gruppen eine wunderbare Liste von Fragen haben, die möglicherweise...",German
"Ihnen helfen, wenn Sie Ihren Kliniker und Arzt aufsuchen und sie danach fragen. Einfache Dinge wie: Wie oft muss ich ins Krankenhaus kommen? Und welche anderen Medikamente muss ich vielleicht einnehmen?",German
"Und wie lange dauert diese Behandlung? Wie oft werden die MRTs ausgewertet? Das Verständnis der Logistik der Behandlung kann oft dabei helfen, sich auf das vorzubereiten, was",German
"was Sie in Zukunft tun müssen und Ihnen helfen, die Behandlung besser zu tolerieren, da Sie wissen, was Sie erwartet, wenn Sie an einer klinischen Studie teilnehmen. >> Danke, das sind sehr hilfreiche Informationen.",German
"Unsere nächste Zuschauerfrage ist: Warum sind einige Hirntumore inoperabel, während andere operabel sind? >> Das ist also eine großartige Frage, und wie so oft in der Medizin, insbesondere wenn man einen",German
"Ein chirurgischer Eingriff ist ein Abwägen von Risiko und Nutzen. Und daher hängt es wirklich von der Lage des Tumors im zentralen Nervensystem ab, wie operabel er ist.",German
"Tumoren, die tief im Gehirn liegen, sind schwer zu erreichen, und viele neurologische Funktionen befinden sich auf sehr engem Raum.",German
"Es besteht also ein höheres Risiko, durch die tief sitzenden Tumoren neurologische Schäden zu verursachen. Wiederum sind in anderen Bereichen des größeren Teils des Gehirns, des Großhirns, einige Bereiche tatsächlich",German
"ziemlich gut für eine Operation geeignet, daher wissen wir, dass Bereiche wie die Frontallappen besonders gut für eine Operation geeignet sind, weil es eine große Funktionsduplizierung zwischen der rechten",German
"und dem linken Frontallappen. Es ist also möglich, dass ein Neurochirurg ziemlich viel entfernen kann, ohne Schaden anzurichten, während andere Bereiche, wie ich zuvor erwähnt habe, eloquent sind und Funktionen beinhalten, die gefährdet wären, wenn zu viel entfernt würde.",German
"umfangreich der chirurgische Eingriff ist. >> Ich denke, ich würde noch hinzufügen, dass, wenn sich der Tumor in mehr als einem Bereich des Gehirns befindet, dies manchmal dazu führt, dass das Risiko der Operation den Nutzen überwiegt.",German
"Oder wenn Sie andere medizinische Bedingungen haben, die den Chirurgen hinsichtlich einer Narkose oder der Erholungszeit beunruhigen könnten, kann das manchmal ebenfalls beeinflussen, ob ein Tumor",German
"ist operabel. Aber wenn Ihnen gesagt wird, dass Ihr Tumor inoperabel ist, sind das wichtige Fragen, die Sie stellen sollten, damit Sie verstehen, was zur Entscheidungsfindung herangezogen wurde.",German
"Also, und in diesem Zusammenhang der Geist-Körper-Verbindung wurden viele Forschungsbereiche etabliert und sie florieren, wir haben die Mind-Body-Medizin, wir haben die Gesundheitspsychologie,",German
"all dies sind in erster Linie Psychoneuroimmunologie, all diese Bereiche basieren auf dem Fundament der Geist-Körper-Verbindung, und die Menschen versuchen aus unterschiedlichen Perspektiven zu verstehen, wie",German
"Geist und Körper interagieren miteinander und welche Konsequenzen das hat, welche Arten von Therapien und Medikamenten auf Grundlage dieser Ideen entwickelt werden können. Die moderne Forschung ist also eine Art",German
"Zweifellos besteht eine starke Verbindung zwischen Geist und Körper, und sie werden nicht als getrennt funktionierende Einheiten betrachtet, sondern als eine funktionale Einheit. Also,",German
"Geist und Emotionen werden als Einflussfaktoren auf den Körper betrachtet, und ebenso kann der Körper wiederum Geist und Emotionen beeinflussen. Das ist also die Grundidee hinter dem Konzept der Geist-Körper-Verbindungen.",German
"Außerdem wurde in der letzten Vorlesung, als wir die Physiologie von Stress besprochen haben, deutlich, wie stark und eng Geist und Körper miteinander verbunden sind.",German
"weil wir gesehen haben, wie wir Stress auf der Ebene des Geistes, auf der mentalen Ebene erleben und wie die mentale Erfahrung von Stress unseren Körper auf so viele Arten beeinflusst und zur Freisetzung von",German
"verschiedene Hormone und beeinflussen unseren Körper, verschiedene Organe des Körpers wie das Herz und andere sowie endokrine Drüsen direkt, aufgrund unserer mentalen Erfahrungen von Stress.",German
"Das wurde besonders deutlich in der Diskussion der letzten Vorlesung, als wir die Beziehung zwischen der Biologie des Stresses besprochen haben. Nun, im Hinblick auf dieses Geist-Körper-Verhältnis",German
"Verbindung: Offensichtlich müssen wir das Konzept der psychosomatischen Krankheiten verstehen. Also, psychosomatische Krankheiten sind im Grunde körperliche Krankheiten, die verursacht oder verschlimmert werden",German
"durch psychische Faktoren wie Stress, Angst, Depression usw. Dies ist also eine Kategorie von Krankheiten, bei denen die Symptome im Körper auftreten, aber die ursächlichen Gründe im Geist liegen könnten.",German
"also die Idee ist, im Grunde genommen gibt es hier zwei Begriffe, einer heißt psychosomatisch, also wenn man sich das anschaut, psycho ist im Grunde mit dem Geist verbunden,",German
"Somatisch ist mit dem Körper verbunden, soma ist im Grunde der Körper. Psychosomatische Krankheiten sind also im Grunde solche Krankheiten, bei denen psychische Faktoren",German
spielt eine sehr wichtige Rolle bei der Ausdrucksweise körperlicher Krankheitssymptome. Forschungen zeigen also sehr deutlich diese bidirektionale Beziehung zwischen dem Körper,German
"und der Geist und die psychosomatischen Krankheiten sind ein Ausdruck dieser Beziehung, daher betreffen psychosomatische Krankheiten sowohl Geist als auch Körper, und es bezieht sich auf körperliche Symptome, die entstehen",German
"von oder beeinflusst durch den Geist und die Emotionen, eher als durch eine spezifische organische Ursache wie eine Verletzung. Bei solchen Krankheiten gibt es also möglicherweise keinen sehr spezifischen organischen Grund im Körper.",German
"wie zum Beispiel Verletzungen am Körper oder an Körperteilen, aber dies kann durch psychische Faktoren verursacht werden. Wenn wir also über psychosomatische Krankheiten sprechen, müssen wir verstehen, dass es auch psychische",German
"Aspekte bei verschiedenen körperlichen Krankheiten. Zum Beispiel, wie wir auf eine Krankheit reagieren, wenn eine körperliche Krankheit deinen Körper betrifft,",German
"Wie man auf diese Krankheit reagiert? Wie man mit der Krankheit umgeht? Das kann von Person zu Person unterschiedlich sein, daher gibt es mit jeder körperlichen Erkrankung auch mentale Faktoren.",German
Krankheit im allgemeinen Sinne abgesehen von diesen ursächlichen Gründen bei psychosomatischen Krankheiten. So können zum Beispiel Hautkrankheiten oder Ausschläge an Körperteilen Menschen besonders im Gesicht beeinflussen.,German
"und insbesondere andere Körperteile kann es unsere Reaktionen sehr stark beeinflussen, und offensichtlich kann es, wann immer wir psychische Erkrankungen haben, auch physische Zusammenhänge dazu geben, in dem Sinne, dass",German
"Bei bestimmten psychischen Erkrankungen wie Depressionen hören Menschen auf zu essen, sie hören auf, sich um sich selbst zu kümmern, was wiederum andere körperliche Krankheiten verursachen oder bestehende Krankheiten verschlimmern kann.",German
"Das ist also eine eindeutige bidirektionale Beziehung, sodass jede körperliche Krankheit mentale Aspekte hat und die psychischen Krankheiten auch einen gewissen körperlichen Aspekt haben. Psychosomatische Krankheiten müssen wir in diesem Zusammenhang verstehen, und insbesondere einige der",German
"Körperliche Krankheiten stehen in sehr starkem Zusammenhang mit den psychischen Faktoren, zum Beispiel Hautkrankheiten, Magengeschwüre, Bluthochdruck und Herzkrankheiten. Daher werden wir uns einige anschauen.",German
"von ihnen genauer. Tatsächlich hat sich ein Zweig der psychischen Gesundheit, die Psychologie, in erster Linie entwickelt, um das psychosomatische Verständnis zu fördern",German
"Aspekte von Krankheiten und untersucht die Rolle psychologischer Faktoren wie Stress, Emotionen, Überzeugungen usw. auf unsere körperliche Gesundheit und Krankheiten. Also haben wir ein ganzes",German
"Fachgebiet, das auf den psychosomatischen Aspekten von Krankheiten basiert, und es zeigt deutlich, wie wichtig mentale Faktoren bei körperlichen Erkrankungen sind, insbesondere Erfahrungen wie Stress.",German
"Wenn man sich den historischen Hintergrund der psychosomatischen Erkrankungen ansieht, gibt es einige wichtige Meilensteine, die wir finden und besprechen können. So verwendete Claude Bernard im Jahr 1878 den Begriff.",German
"dynamisches Gleichgewicht, um die Krankheiten zu verstehen, also sagt er im Grunde, dass das dynamische Gleichgewicht die Stabilität oder Beständigkeit der inneren Umgebung ist. Also, auf der physiologischen Ebene",German
"ob dein Körper stabil, beständig oder im Gleichgewichtszustand ist, sodass das Gleichgewicht im Grunde deinen gesunden Zustand zeigt, also wenn dieser Gleichgewichtszustand irgendwie gestört ist",German
"Solche Störungen können sich nachteilig auf unseren Körper auswirken und Krankheiten verursachen. Dies war also eines der ersten Konzepte im Hinblick auf das Verständnis psychosomatischer Erkrankungen, das vorgeschlagen wurde von",German
Barnard. Dann verwendete Walter Cannon im Jahr 1929 einen anderen Begriff namens Homöostase als Erweiterung des Konzepts des dynamischen Gleichgewichts von Barnard; mit Homöostase meinte er fast dasselbe.,German
"Er spricht also im Grunde darüber, dass die Aufrechterhaltung eines konstanten inneren Zustands Homöostase ist. Die Aufrechterhaltung der Homöostase des Körpers ist also im Wesentlichen",German
"Aufrechterhaltung eines konstanten inneren Zustands des Körpers, aber einige Erfahrungen wie Stress, die zur Kampf-oder-Flucht-Reaktion führen können, stören diese Homöostase und können zu Krankheiten führen.",German
"Barnard sagte also im Grunde, dass die Aufrechterhaltung des Lebens im Wesentlichen davon abhängt, dass die Homöostase in unserem Körper aufrechterhalten wird, daher ist dies sehr entscheidend für",German
"Erhaltung des Lebens. Daher verwendet Hans Selye den Begriff, um diesen Effekt zu beschreiben, dass Stress im Grunde der Zustand ist, der diese Homöostase stört und zu verschiedenen Krankheiten führen kann.",German
"Dann natürlich Hans Selye, der in den 60er und 70er Jahren viel Forschung zum Thema Stress betrieben hat; er schlug, wie wir bereits besprochen haben, das Konzept des allgemeinen Adaptationssyndroms vor.",German
"wo er eine physiologische Reaktion des Körpers sowohl kurzfristig als auch langfristig im Hinblick auf Stress beschrieb, sowohl akuten Stress als auch chronischen Stress.",German
"Also sprach er über die Alarmphase, die eher einer Aktivierung von Kampf- oder Fluchtreaktionen und der Aktivierung des sympathischen Teils des autonomen Nervensystems entspricht, die Widerstandsphase war verbunden mit",German
"Freisetzung von Cortisol und vielen anderen Stresshormonen, insbesondere Cortisol aus der HPA-Achse. In der Erschöpfungsphase war dies im Wesentlichen mit verschiedenen Anpassungskrankheiten verbunden, die",German
insbesondere als psychosomatische Krankheiten bezeichnet. In diesem Erschöpfungsstadium ist der Widerstand des Körpers minimiert und manchmal kann er zusammenbrechen.,German
"und infolgedessen drückt der Körper diese Abnahme der Widerstandsfähigkeit in Form verschiedener Krankheiten aus, die als psychosomatische Krankheiten oder als Anpassungskrankheiten bezeichnet werden.",German
"Also hat Hans Selye diese Idee der psychosomatischen Krankheiten weiter ausgearbeitet, und kürzlich hat sich ein ganzes Forschungsgebiet entwickelt, das Psychoneuroimmunologie genannt wird.",German
"was kurz als PNI bezeichnet wird, ist ein Forschungsgebiet, das auf dieser Geist-Körper-Verbindung basiert und aufzeigt, dass eine ständige Wechselwirkung zwischen unserem zentralen Nervensystem und dem Immunsystem besteht",German
"Das zentrale Nervensystem wird offensichtlich von unseren mentalen Prozessen beeinflusst, sodass unsere mentalen Prozesse unser Nervensystem beeinflussen können, was wiederum das Immunsystem des Körpers beeinflussen kann.",German
"Viele Studien haben gezeigt, dass psychologische Faktoren wie Stress unser zentrales Nervensystem beeinflussen können, was wiederum unser Immunsystem beeinflussen kann.",German
"Dieses Forschungsgebiet entwickelt sich also eindeutig weiter, insbesondere die ganze Idee der psychosomatischen Erkrankungen, und spielt eine sehr wichtige Rolle. Wir werden uns also mit diesem speziellen Forschungszweig beschäftigen.",German
"ausführlicher in der nächsten Vorlesung, wenn wir über Stress und Infektionskrankheiten sprechen werden, wobei wir speziell auf den Zusammenhang zwischen Stress und Immunsystem eingehen werden.",German
"Nun haben wir versucht, Ihnen einen historischen Hintergrund über psychosomatische Erkrankungen zu geben und zu erklären, wie Stress körperliche Krankheiten verursachen und verschlimmern kann.",German
"körperliche Krankheiten. Nun werden wir darüber sprechen, welche Wege Stress und Gesundheit verbinden können, welches der Mechanismus ist, durch den stressige Erfahrungen unsere körperliche Gesundheit beeinflussen können.",German
"Dies ist also eine schematische Darstellung von Mechanismen. Hier können Sie sehen, dass es zwei Wege gibt, auf denen Stress die körperliche Gesundheit oder Krankheiten beeinflussen kann.",German
"Einer ist Stress, insbesondere der belastende Teil oder die negativen Erfahrungen des Stresses, die direkt unsere physiologischen Reaktionen des Körpers oder physiologischen beeinflussen können.",German
"Mechanismen, die das sympathische Nervensystem und das neuroendokrine System einschließen, und wir haben diesen Teil bereits in der letzten Vorlesung ausführlich betrachtet.",German
"Stress kann auch unser Immunsystem beeinflussen; das werden wir in der nächsten Vorlesung ausführlicher besprechen. Indem Stress also insbesondere unser Nervensystem, das endokrine System und das Immunsystem beeinflusst, kann er",German
"körperliche Krankheiten verursachen, das ist der eine Weg, der zweite Weg ist, dass Stress unsere Verhaltensreaktionen oder -antworten beeinflussen kann, insbesondere kann unser Reaktionsverhalten",German
"Veränderungen unter stressigen Umständen wie Veränderungen in den Gesundheitsgewohnheiten oder im Lebensstil, Veränderungen in der Befolgung medizinischer Ratschläge – darauf werden wir ebenfalls näher eingehen.",German
"Viele Verhaltensänderungen können also mit den stressigen Erfahrungen in Verbindung stehen, die die Krankheiten weiter verschlimmern können. Das sind also im Grunde zwei Wege, die man sehen kann.",German
"Wir können, zumindest zeigt die Literatur, dass Stress über diese beiden Wege die körperliche Gesundheit beeinflusst. In einer einfacheren Form könnte ich es Ihnen so zeigen.",German
"Dies ist also eine einfachere Form, mit der wir den Mechanismus gewissermaßen verstehen können. Es gibt also zwei Wege: Physiologische Veränderungen und Verhaltensänderungen als Reaktion auf Stress können zu körperlichen Krankheiten führen.",German
"Nun, Stress kann sowohl Infektionskrankheiten als auch nicht-infektiöse Krankheiten beeinflussen oder verursachen, also wenn man sich körperliche Krankheiten allgemein ansieht, können wir sie einteilen in",German
"Infektions- oder übertragbare Krankheiten und nichtinfektiöse oder nicht übertragbare Krankheiten. Stress kann also sowohl zu infektiösen als auch zu nichtinfektiösen Krankheiten führen, infektiöse Krankheiten treten auf",German
"aufgrund eines Angriffs durch einen externen Erreger wie Bakterien oder Viren, kommt es also in erster Linie von außen und kann von einer Person auf eine andere übertragen werden. Denn die Erreger sind Bakterien und Viren, die übertragen werden können von",German
von einer Person zur anderen Person. Deshalb werden sie auch als übertragbare Krankheiten bezeichnet. Nichtinfektiöse Krankheiten hingegen treten hauptsächlich aufgrund innerer Faktoren auf.,German
"wie zum Beispiel Abnutzung oder Fehlfunktionen bestimmter Organe des Körpers, und diese werden nicht von einer Person auf eine andere übertragen. Daher sind sie auch",German
"als nicht übertragbare Krankheiten bezeichnet. Das sind im Grunde genommen einige Fehlfunktionen der Organe des Körpers, also haben wir verschiedene Krankheiten wie Herzkrankheiten, Diabetes, das sind alles",German
"Nicht übertragbare oder nicht infektiöse Krankheiten, also ist die Grippe wahrscheinlich eine übertragbare Krankheit, weil sie durch Keime wie Viren verursacht werden kann, sie wird durch solche verursacht.",German
"Stress kann also beide Kategorien dieser Krankheiten beeinflussen oder verursachen. In der heutigen Vorlesung werden wir uns hauptsächlich auf nicht übertragbare Krankheiten konzentrieren und darauf, wie Stress damit zusammenhängt.",German
"Nun war offensichtlich, dass die physiologische Reaktion auf Stress sehr komplex ist und wir nicht alles darüber wissen, aber was wir verstehen, ist in erster Linie, dass sie über zwei Wege abläuft.",German
"Eines ist das SAM-System und eines ist das HPA-System, und beide Systeme setzen schließlich Hormone wie Adrenalin, Noradrenalin und Cortisol frei.",German
"et cetera. Nun stellt sich die Frage, ob dies der primäre physiologische Mechanismus der Physiologie ist. Nun stellt sich die Frage, wie die Ausschüttung dieser Hormone oder Stresshormone zu beidem führen kann.",German
"Infektiöse sowie nicht-infektiöse Krankheiten. Das ist also die Frage, die wir zu verstehen versuchen werden; heute werden wir versuchen, den Teil über nicht-infektiöse Krankheiten zu verstehen.",German
"Stress kann also zur Entwicklung verschiedener nicht-infektiöser Krankheiten beitragen, die früher als rein physiologischen Ursprungs galten, wie zum Beispiel Herz-Kreislauf-Erkrankungen.",German
"diese Krankheiten wurden früher hauptsächlich als physiologischen oder körperlichen Ursprungs angesehen, aber neuere Forschungen zeigen eindeutig, dass solche Krankheiten auch",German
"in sehr großem Maße durch psychische Faktoren verursacht, sodass sie eine Art psychosomatische Krankheiten sind. Es gibt also erschreckende Statistiken im Zusammenhang mit Stress und insbesondere den Krankheiten.",German
"Nicht übertragbare Krankheiten, zum Beispiel, ich werde einfach einige dieser Erkenntnisse vorlesen, also stressbedingte nicht übertragbare Krankheiten oder NCDs wie koronare Herzerkrankungen, Diabetes,",German
"Koronare und pulmonale Erkrankungen, neuropsychiatrische Erkrankungen usw. sind die größten Gesundheitskrisen des 21. Jahrhunderts, da sie die Hauptursache für Todesfälle im Zusammenhang mit verschiedenen physischen Krankheiten sind.",German
"Sie verursachen also im 21. Jahrhundert große Krisen im Bereich des Krankheitsmanagements. Laut den Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Abteilung für globale Gesundheit",German
"Schutz, die NCDs oder nichtübertragbaren Krankheiten sind für mehr als 68 Prozent der Todesfälle weltweit und 75 Prozent der Todesfälle in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen verantwortlich. Sie können also verstehen",German
"die enormen Auswirkungen, die solche Krankheiten auf das Leben der Menschen haben, und sie werden meist durch Faktoren wie Stress verursacht. Nichtübertragbare Krankheiten werden im Allgemeinen durch stressbedingte Stoffwechselprobleme eingeleitet.",German
"wie Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel, verringerte Insulinempfindlichkeit – all diese metabolischen Veränderungen werden durch Stress verursacht und führen letztendlich zu all diesen nicht übertragbaren Krankheiten.",German
"insbesondere psychosomatische Erkrankungen, so kann eine verringerte Insulinempfindlichkeit zu Diabetes führen, hoher Cholesterinspiegel kann zu Herzerkrankungen führen, hoher Blutdruck führt zu Bluthochdruck,",German
All diese metabolischen Veränderungen werden also durch stressbedingte Faktoren verursacht und können weiter zu verschiedenen nichtübertragbaren Krankheiten führen. Stressbedingte chronische nichtübertragbare,German
"Krankheiten plagen weiterhin Hausärzte, was zu enormer Sterblichkeit, Morbidität und Leiden führt und zur steigenden Gesundheitskosten beiträgt. Daher",German
"sind eine enorme Belastung für das primäre Gesundheitssystem und die gesamte Krankheitslast verschiedener Länder, daher machen sie einen großen Teil der Krankheiten aus, die wir alle erleben, und interessanterweise",German
"Sie werden alle beeinflusst, vielleicht sogar sehr stark beeinflusst, von stressbedingten Faktoren. Lassen Sie uns also jetzt genauer über Herz-Kreislauf-Erkrankungen sprechen.",German
"weil dies eine Krankheitskategorie ist, bei der Stress offenbar die wichtigste Rolle spielt. Das Herz-Kreislauf-System umfasst im Wesentlichen das Herz, das Blut und die Blutgefäße.",German
"und es wird hauptsächlich vom autonomen Nervensystem reguliert. Jetzt können Sie also die Verbindung verstehen, weil diese vom autonomen Nervensystem reguliert werden und das autonome Nervensystem",German
"Das System kann durch Stress beeinflusst werden. Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind weltweit die häufigste Todesursache und fordern schätzungsweise 17,9 Millionen Leben pro Jahr.",German
"Jahr, dies sind Statistiken, die nur in diesem Jahr von der WHO veröffentlicht wurden, also sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen wirklich eine riesige Kategorie von Krankheiten, die weltweit zu den meisten Todesfällen führen.",German
"Krankheiten, die mit dem Herz-Kreislauf-System zusammenhängen, umfassen in erster Linie koronare Herzkrankheiten, koronare Arterienkrankheiten und Bluthochdruck. Herzkrankheiten und Bluthochdruck, also hoher Blutdruck, werden hauptsächlich unter den Herz-Kreislauf-Erkrankungen zusammengefasst.",German
"Nun entwickelt sich die koronare Herzkrankheit insbesondere dann, wenn unser Herz, die Arterien des Herzens der Blutgefäße, die",German
"Sauerstoff und Blut zum Herzen liefern, also die Gefäße, die mit dem Herzen verbunden sind und Arterien genannt werden, wenn sie sich durch fetthaltige Ablagerungen von Cholesterin in der Arterienwand verengen.",German
"und infolgedessen kann das Blut nicht frei vom Herzen weg und zum Herzen hin fließen, und das nennt man Arteriosklerose. Also,",German
"Wir werden uns das auch noch etwas genauer ansehen. Das ist also der Hauptgrund oder einer der Hauptgründe für Herzkrankheiten, nämlich die Verstopfung der Arterie durch Cholesterin oder Fettablagerungen. Bluthochdruck auf der anderen Seite",German
"Hand ist im Grunde genommen Bluthochdruck, es ist ein Zustand, bei dem die Kraft des Blutes gegen die Arterienwand im Allgemeinen höher als im Normalzustand wird.",German
"und es kann zu Herzkrankheiten, Schlaganfällen, Nierenerkrankungen usw. führen, manchmal auch zum Tod. Zum Beispiel gilt der ideale Blutdruck im Allgemeinen als der normale Blutdruck.",German
"liegt zwischen 90 zu 60 mmHg, was im Grunde Millimeter Quecksilbersäule bedeutet, das ist die Einheit zur Messung des Blutdrucks. Also, 90 zu 60 bis 120 zu 80 mmHg ist der normale Bereich des Blutdrucks.",German
"Alles darüber wird als höher angesehen, insbesondere wenn es 140 zu 90 mmHg oder mehr beträgt, kann es als Bluthochdruck betrachtet werden. Im Grunde genommen sind diese beiden Werte, einer ist der obere.",German
"Der Wert ist im Grunde der systolische Blutdruck und einer wird als diastolischer Blutdruck bezeichnet. Also, der systolische Blutdruck ist im Grunde der Druck des Blutes, den man misst, wenn das Herz schlägt, und der diastolische ist",German
"Wenn das Herz nicht schlägt, bedeutet 90 zu 60, dass einer 90 systolisch und 60 diastolisch ist. Wie trägt also Stress zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei, insbesondere zu Herzerkrankungen?",German
"Die Mechanismen sind also offensichtlich sehr komplex und es ist immer noch nicht ganz klar, jedoch gibt es viele mögliche Wege, die mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht wurden.",German
"der Person, insbesondere bei Menschen mit bereits bestehenden Herzproblemen oder -erkrankungen. Eines ist also sofort klar: Mit dem Erleben von Stress schlägt das Herz schneller,",German
"insbesondere unter der Kampf-oder-Flucht-Reaktion wird der Herzschlag sehr unregelmäßig und schneller, und wenn dies immer wieder erlebt wird, kann es insbesondere zu Abnutzungserscheinungen im System führen",German
in den Muskeln des Herzens aufgrund wiederholter Kampf-oder-Flucht-Reaktionen und kann herzbezogene Probleme verursachen. Dies könnte also eine direkte,German
"Mechanismen, bei denen Stress direkt Herzprobleme verursachen kann, indem er insbesondere durch wiederholte Kampf-oder-Flucht-Reaktionen zu Abnutzung im System führt.",German
"Ein weiterer Weg, wie Stress mit Herzerkrankungen verbunden ist, sind Stresshormone, die in stressigen Situationen freigesetzt werden, also dieses Cortisol, Adrenalin, Noradrenalin,",German
"Das sind also Stresshormone. Nun haben Forschungen gezeigt, dass diese Stresshormone tatsächlich die Atherosklerose fördern, was im Grunde bedeutet, dass sie die Arterien verstopfen.",German
"durch die Erhöhung des Cholesterinspiegels, durch die Zunahme der Ansammlung von Fettablagerungen oder Plaques an der Arterienwand, was zu einer Verengung der Arterie führt.",German
"Die Arterie verengt sich aufgrund von Ablagerungen von Plaques und Fettansammlungen in der Arterienwand. Diese verengte Arterie verringert den Blutfluss, was zu einem Anstieg des Blutdrucks führt.",German
"Dies verringert den Blutfluss, was zu einer geringeren Sauerstoffzufuhr zu den Herzmuskeln führt, was zu Brustschmerzen führen kann, die auch Angina genannt werden, sowie zu einem Herzinfarkt.",German
"Stresshormone können also die Arteriosklerose fördern, was letztendlich die Arterienwand verstopfen und den Blutdruck erhöhen kann, indem der Blutfluss verringert wird und weniger Sauerstoff im Herzen ankommt.",German
"Also, die Arterienwand und wie sich diese Ablagerung bilden kann, das zeige ich Ihnen jetzt einfach mal, wie das grundsätzlich aussieht. Also, zum Beispiel",German
"Sagen wir, dies ist ein Querschnitt der Arterie, und das ist sozusagen der Querschnitt dieser Arterie. Das hier ist eine normale arterielle Öffnung der Arterie, aber wenn",German
"Atherosklerose entsteht, wenn sich solche fettigen Cholesterinablagerungen um diese Arterie bilden, und infolgedessen verringert sich der Bereich für den Blutfluss, was weiter zunimmt.",German
"der Blutdruck, so entsteht die Arteriosklerose in der Arterienwand. Es gibt noch ein weiteres Symptom, das ebenfalls mit Stress und Herzkrankheiten verbunden ist.",German
"wird als Broken-Heart-Syndrom bezeichnet. Stress kann das Broken-Heart-Syndrom verursachen, und es tritt häufiger bei Frauen auf, insbesondere nach stressigen oder traumatischen Ereignissen.",German
"Laut der Website der Johns Hopkins Medicine wird dieses Symptom so definiert, dass das Broken-Heart-Syndrom eine Erkrankung ist, bei der starker emotionaler oder körperlicher Stress verursachen kann",German
"rasche und schwere Schwäche des Herzmuskels, sodass mit dem Anstieg des Stresses das Herz sehr schnell schlägt, insbesondere wenn es sich um ein sehr traumatisches, hochstressiges Ereignis handelt, steigt der Herzschlag plötzlich an.",German
"so schnell, dass es die Muskeln des Herzens schwächt, was technisch als Kardiomyopathie bezeichnet wird. Bei Stresskardio oder der Kardiomyopathie glauben wir, dass der Herzmuskel überfordert ist.",German
"durch eine massive Menge Adrenalin, eine Ausschüttung von Adrenalin, die plötzlich als Reaktion auf Stress produziert wird, sodass plötzlich eine hohe Intensität von Stress entsteht und es zu viel davon gibt",German
"Stresshormon und zu viel unregelmäßige Bewegung im Herzen, was das Herz überwältigen kann, die Funktion des Herzens, die genaue Art und Weise, wie Adrenalin das Herz beeinflusst, ist unbekannt.",German
"Aber es kann zu einer Verengung der Arterien führen, die das Herz mit Blut versorgen, was einen vorübergehenden Rückgang des Blutflusses zum Herzen verursacht. Es ist also möglich, dass sich das vorübergehend zusammenzieht.",German
wegen dieser unregelmäßigen Bewegungen und der Wirkung von Adrenalin erleben Sie infolgedessen eine Art von Symptomen eines Herzinfarkts.,German
"Nun, dieses Broken-Heart-Symptom ist im Grunde ein durch Stress ausgelöstes Symptom, das bei einer normalen und gesunden Person auftreten kann, so laut der American Heart Association.",German
"Webseiten zufolge erleben Frauen häufiger als Männer plötzlich starke Brustschmerzen, was im Grunde eine Reaktion auf einen plötzlichen Anstieg von Stresshormonen ist.",German
"Es könnte am Tod eines geliebten Menschen liegen, plötzlich erfährt man von solch traumatischen Ereignissen, oder auch an einer Scheidung, Trennung oder physischen Trennung, Verrat oder romantischer Zurückweisung.",German
"Dies sind einige der traumatischen Ereignisse, zum Beispiel kann als Reaktion auf solche Ereignisse das Broken-Heart-Syndrom auftreten, weil dies sehr traumatische und stressige Ereignisse sind. Manchmal kann es sogar nach einem positiven Schock passieren, zum Beispiel wenn man plötzlich im Lotto gewinnt, also kann es auch",German
"überwältigen Sie Ihre physiologische Reaktion. Das sogenannte Broken-Heart-Syndrom kann daher fälschlicherweise als Herzinfarkt diagnostiziert werden, aber es ist nicht genau ein Herzinfarkt, weil die Symptome dem Herzinfarkt sehr ähnlich sind.",German
"aber ein Herzinfarkt tritt hauptsächlich aufgrund einer Verstopfung der Arterie durch Cholesterin und andere Plaques auf. Im Allgemeinen geschieht es also aufgrund einer Verstopfung der Arterie, aber gebrochenes Herz Symptome",German
"kann möglicherweise nicht mit der Blockade zusammenhängen, aber es kann plötzlich passieren. Es kann also bei einer gesunden Person als Reaktion auf ein äußerst traumatisches Ereignis auftreten. Nun, eine weitere wichtige Verbindung zwischen",German
"Stress und Herzerkrankungen ist die Verbindung zwischen Stress und Cholesterin. Nun, Stress kann das schlechte Cholesterin erhöhen, es gibt also zwei Arten von Cholesterin, eine wird genannt",German
"als schlechtes Cholesterin und ein anderes wird als gutes Cholesterin bezeichnet, also schlechtes Cholesterin wird im Grunde als LDL oder Lipoproteine niedriger Dichte bezeichnet",German
und gute Cholesterine werden als High-Density-Lipoproteine oder HDL bezeichnet. Stress kann also den Spiegel des schlechten Cholesterins im Körper direkt oder indirekt erhöhen durch,German
"direkt durch die Anregung der Produktion im Körper oder indirekt durch ungesunde Verhaltensweisen, wie zum Beispiel das Essen ungesunder Lebensmittel. Es gibt also zum Beispiel viele empirische Belege dafür, dass",German
"eine Studie von Catalina Romero et al. und ihren Kollegen aus dem Jahr 2013, bei der sie Daten von mehr als 91.000 Teilnehmern sammelten, fand eine positive Korrelation zwischen",German
"diejenigen, die hohen Arbeitsstress und einen schlechten Cholesterinspiegel in ihrem Körper erlebt haben. Also, bei denen, die in ihrem Leben mehr Stress erfahren haben, ist ihr Blutcholesterin besonders",German
"der Spiegel des schlechten Cholesterins in ihrem Blut war viel höher als bei den Menschen, die weniger Stress erlebten. Eine weitere Studie von Assadi aus dem Jahr 2017 fand heraus, dass",German
"Psychologischer Stress kann zu höheren Werten von schlechtem Cholesterin führen, das im Wesentlichen aus Lipoproteinen niedriger Dichte besteht, und das gute Cholesterin verringern, sodass es funktionieren kann in",German
"auf beide Arten, indem sie den schlechten Cholesterinspiegel erhöhen und den guten Cholesterinspiegel senken. Nun können Stresshormone wie Adrenalin und Cortisol die Produktion von Cholesterin auslösen",German
"was im Grunde genommen Cholesterin ist, eine Art wachsartige und fettige Substanz, die von der Leber produziert wird, und sie wird hauptsächlich produziert, um Ihnen in stressigen Situationen zusätzliche Energie zu geben, jedoch",German
"wenn es aufgrund übermäßiger Stressbelastung zu stark freigesetzt wird, kann sich überschüssiges Cholesterin bei überschüssiger Energie, die nicht genutzt wird, im Körper als Fett ansammeln, und",German
"Überschüssiges Cholesterin kann die Arterien verstopfen oder blockieren und im Grunde genommen zu Arteriosklerose führen, was letztendlich Herzkrankheiten oder Herzinfarkte verursachen kann.",German
"Dies ist also im Grunde ein direkter Mechanismus, und offensichtlich gibt es einen weiteren Weg: Stress kann verschiedene Verhaltensänderungen hervorrufen, insbesondere Essverhalten und den Verzehr ungesunder Lebensmittel wie Kohlenhydrate.",German
"was wiederum den Cholesterinspiegel im Körper weiter erhöhen kann. Durch diesen Mechanismus kann Stress also Ihren Cholesterinspiegel im Körper beeinflussen, insbesondere das schlechte Cholesterin, das",German
"dann weiter zu Herzkrankheiten führen. Eine weitere wichtige Verbindung zwischen Stress und Herzkrankheiten besteht durch Persönlichkeitsmerkmale,",German
"Zwei Forscher oder Kardiologen namens Friedman und Rosenman schlugen 1974 vor, dass Menschen mit bestimmten Persönlichkeitsmerkmalen oder Eigenschaften eher dazu neigen oder anfälliger dafür sind, an",German
"Stress als andere Menschen, weil es unterschiedliche Persönlichkeitsmerkmale gibt. Daher ist es wahrscheinlicher, dass sie an Herzkrankheiten leiden, weil sie eher dazu neigen,",German
"Erleben Stress in ihrem Leben, daher wurden in diesem Zusammenhang zwei Persönlichkeitstypen identifiziert: einer wird als Typ-A-Menschen und der andere als Typ-B-Menschen bezeichnet, also Typ-A-Persönlichkeit und Typ-B-Persönlichkeit.",German
"Musst du gewinnen, um Freude an Spielen und Sport zu haben? Musst du immer gewinnen, um Freude zu empfinden? Bewegst, gehst und isst du im Allgemeinen schnell? Versuchst du oft, mehr als eine Sache gleichzeitig zu tun?",German
"eine Sache auf einmal, also das sind einige der Beispiel­fragen, natürlich gab es noch viele weitere Fragen, und sie stellen solche Fragen, und wenn Ihre Antwort auf diese Art von Fragen ja ist, ist es wahrscheinlicher, dass Sie...",German
"Typ-A-Persönlichkeit sein. Was passiert, was sind die Merkmale von Typ-A-Menschen? Sie fanden heraus, dass Typ-A-Menschen übermäßigen Wettbewerbsgeist und Leistungsstreben zeigen.",German
"Orientierung, die zu extremer Selbstkritik führt, sie kritisieren sich selbst auch zu sehr, sie haben einen übermäßigen Wettbewerbsgeist in ihrem Kopf und sind sehr leistungsorientierte Menschen.",German
"Sie haben ein übertriebenes Gefühl von Zeitdruck, was zu einem ständigen Kampf gegen die Uhr und dem Zwang führt, mehr als eine Sache gleichzeitig zu tun, also Zeitdruck, übermäßiger Wettbewerbsgeist und Leistungsorientierung.",German
"Dann ist der dritte Faktor Ärger und Feindseligkeit, die offen oder auch nicht offen zum Ausdruck kommen können. Das sind also die drei wichtigen oder die hauptsächlichen Merkmale von Typ-A-Personen.",German
"und Typ-B-Menschen zeigen entgegengesetzte Eigenschaften. Grundsätzlich sind sie sehr entspannt und stellen viel geringere Anforderungen an sich selbst und andere, und sie haben kein übertriebenes Gefühl für Zeitdruck.",German
"Also, Typ-B-Menschen sind eher entspannte Menschen, Typ-A-Menschen hingegen sind aufgrund ihrer Natur häufiger gestresst im Leben. Das sind also zwei verschiedene Menschentypen, und es ist nichts falsch daran, Typ A oder Typ B zu sein.",German
"das sind nur verschiedene Arten von Menschen, unterschiedliche psychologische Veranlagungen. Also, diese Freidman und Rosenman führten eine Langzeitstudie durch, was im Grunde bedeutet",German
Eine Gruppe von Menschen über einen bestimmten Zeitraum hinweg untersuchen. Über achteinhalb Jahre mit einer Stichprobe von 3524 Männern im Alter zwischen 39 und 59 Jahren.,German
"und sie fanden heraus, dass Typ-A-Personen doppelt so häufig eine koronare Herzkrankheit entwickelten wie Typ-B-Personen, hauptsächlich aufgrund der höheren physiologischen Reaktivität von Typ-A-Menschen.",German
"Typ-B-Menschen. Die Typ-A-Eigenschaften machen diese Menschen also anfälliger für Herzerkrankungen, hauptsächlich weil sie aufgrund ihrer psychologischen Veranlagung eher Stress erleben.",German
"Nun gibt es noch ein paar andere Dinge, und das möchte ich, dass Sie es auf konzeptueller Ebene verstehen, dass maligne Neoplasien",German
"könnte mit einigen sehr bedeutenden systemischen Veränderungen verbunden sein. Eine davon, die Ihnen vielleicht aus dem familiären Umfeld bekannt ist",German
"Erfahrung oder Freunde, oder Freunde von Freunden, ist, dass Krebspatienten häufig eintreten",German
"eine Phase der Krankheit, in der sie ihren Appetit verlieren, sie beginnen abzunehmen, das Gewicht fällt nur so von ihnen ab",German
"und sie werden schwächer und schwächer und schwächer und schwinden dahin und sehr oft enden sie so schwach, dass sie bettlägerig sind, und das letzte Ereignis in ihrem Leben ist dann eine Lungenentzündung.",German
was typischerweise einen bettlägerigen Patienten wie diesen befällt. Wir bezeichnen diese Art von Auszehrungssyndrom als Kachexie – hier ist die Schreibweise dafür.,German
"das ist ein allgemeiner Begriff, aber hier sprechen wir über Krebs-Kachexie, wir sprechen darüber, dass ein Patient abgemagert und ausgezehrt wird, weil ein Krebs vorhanden ist. Als ich ein Kind war im Fach Pathologie, haben wir gelehrt, dass dies einfach eine kalorische Angelegenheit sei,",German
"Wir hatten einen schnell wachsenden Tumor, der Kalorien verbrauchte, mit dem Wirt konkurrierte, der Wirt verlor unterwegs den Appetit, und das war’s.",German
"Wir haben nur aufgrund des Tumors an Gewicht verloren. Wir wissen jetzt, dass das nur ein kleiner Teil der Geschichte ist, und dass dies ein ziemlich komplexes Geschehen ist, das zweifellos mit Zytokinen zusammenhängt.",German
"Sekretion seitens des Tumors während seines Wachstums. Aber seien Sie sich bewusst, dass man bei Krebspatienten sehr häufig dieses Syndrom der Kachexie sieht.",German
"Es gibt auch, und das ist ein wichtiges allgemeines Konzept, ich möchte nicht, dass Sie sich in den Einzelheiten verlieren, aber es gibt andere Symptomkomplexe, also Syndrome, bei Patienten.",German
"mit Krebs, den man nicht durch lokale Effekte, mechanische Effekte erklären kann, den man nicht",German
"dass sie sich nicht auf der Grundlage einer vorhersehbaren endokrinen Sekretion erklären lassen, mit anderen Worten, es ist nicht so, dass dies ein Krebs ist, den wir kennen",German
stellt Insulin her und deshalb bekommen Sie Insulin-Symptome. Das ist es nicht. Wir finden einige,German
"sehr seltsame Syndrome, die eine Vielzahl von Organsystemen betreffen und auf das Vorhandensein zurückzuführen sind",German
"des Krebses, nicht mechanisch, sondern das Vorhandensein des Krebses im Körper, und diese werden als paraneoplastische Syndrome bezeichnet,",German
"und ich möchte, dass Sie ein Verständnis für dieses Konzept bekommen, nicht für die Details der verschiedenen Syndrome. Sie sind wichtig, weil sie erstens für den Patienten möglicherweise ein größeres Problem darstellen als das Mechanische",German
"Aspekt des Tumors selbst. Ein weiterer Punkt ist, dass der Patient mit den Erscheinungsformen eines bestimmten paraneoplastischen Syndroms vorstellig werden kann.",German
"Zu diesem Zeitpunkt ist der Krebs noch okkult, und es ist wichtig, dass Sie in der Lage sind zu erkennen, dass diese Mischung von Symptomen möglicherweise etwas bedeuten könnte.",German
"Ich gebe Ihnen nur ein paar Beispiele zusammen mit dem Rest Ihres Überfliegens, versuchen Sie nicht, sich das alles zu merken, aber eines der häufigsten paraneoplastischen Syndrome ist die Hyperkalzämie, also eine Erhöhung des Kalziumspiegels im Blut.",German
"Nun könnten Sie denken, wenn Sie mechanisch denken, dass Krebs sich auf den Knochen ausbreitet und den Knochen zerstört und Kalzium freisetzt. Das passiert, aber das ist nicht",German
"Ein paraneoplastisches Syndrom, das ist der mechanische Effekt, aber einige Tumoren werden ein parathyroidähnliches Hormon absondern, mit anderen Worten, sie stehen nicht im Zusammenhang mit den Nebenschilddrüsen eines Tumors hiervon oder davon.",German
"aber es sondert etwas ab, das eine parathyroidhormonähnliche Aktivität hat und den Serumkalziumspiegel erhöht. Das ist gar nicht so ungewöhnlich,",German
"Weitere Beispiele für paraneoplastische Syndrome stammen aus dem, was wir als ektopische Hormonproduktion bezeichnen, bei der ein bestimmter Tumor produziert",German
"ein Hormon, das dort eigentlich nicht vorkommen sollte. Wir sehen zum Beispiel Lungentumoren, die Corticotropin produzieren,",German
"mit anderen Worten, ein Hypophysenhormon, das die Nebenniere antreibt, und das kann alle möglichen Probleme verursachen, weil",German
Die Nebenniere ist aufgrund dieser ektopen Hormonproduktion überaktiv. Einige Tumoren verursachen eine Hyperkoagulierbarkeit.,German
"Mit anderen Worten, das Blut gerinnt dadurch leichter, das wirst du im Dezember noch lernen, aber es genügt zu sagen",German
"Ich habe Patienten gesehen, die mit tiefen Venenthrombosen im Bein vorstellig wurden, wissen Sie, spontan – das ist ungewöhnlich bei gehfähigen Patienten.",German
"aber sie kommen mit Blutgerinnseln in den Beinvenen, und nachdem sich der ganze Staub gelegt hat, stellt sich heraus, dass sie eine innere Krebserkrankung haben, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs und so weiter.",German
"Es liegt an prokoagulatorischen Substanzen, die mit dem Tumor in Verbindung stehen. Jetzt lasse ich es bleiben.",German
"Schauen Sie sich das an, und ich würde Ihnen empfehlen, die entsprechenden Seiten im Buch durchzusehen, um einfach die Vielfalt der paraneoplastischen Syndrome zu sehen – versuchen Sie nicht, sie auswendig zu lernen.",German
"Seien Sie sich einfach dieses allgemeinen Konzepts der paraneoplastischen Syndrome bewusst. In Ordnung, noch eine Sache, bevor wir uns kurz ein paar Bilder ansehen. Apropos",German
"Nomenklatur von Neoplasien. Ich möchte betonen, dass dies keine triviale Angelegenheit ist; es mag für Sie trivial erscheinen – den Tumor benennen, na und?",German
"Das ist sehr wichtig, weil wir, wenn wir einen Tumor präzise und genau benennen,",German
"es übermittelt viele Informationen, mit anderen Worten, wenn Sie mehr über Onkologie lernen und jemand sagt, es ist eine bestimmte Art von Tumor, dann wird das ein",German
"kleine Rolodex-Karte mit einer ganzen Menge an Informationen. Daher ist es wichtig, präzise in der Terminologie zu sein, und man muss sich damit vertraut machen",German
"Damit muss es für dich einfach ein Reflex sein, du wirst es während deiner gesamten Karriere benutzen. Die Zeit, es zu lernen, ist jetzt, denn es wird in deiner Prüfung an diesem Wochenende vorkommen.",German
"Ich verspreche dir, es ist so wichtig. Was ich möchte, dass du tun kannst, ist, die Beschreibung eines Neoplasmas zu nehmen",German
"Und du brauchst nicht einmal das Bild, nimm einfach eine Beschreibung davon, sag OK, mit diesen Elementen werde ich es genau so benennen.",German
"Sie sollten in der Lage sein, dies zu tun, nachdem Sie heute den Raum verlassen haben, aber auf jeden Fall bis spätestens dieses Wochenende, und es ist während Ihrer gesamten Karriere sehr wichtig für Sie. Da gibt es ein",German
"Tabelle in deinem Buch, ich glaube auf Seite 273, wenn ich mich nicht irre, die dir ein benignes dies und ein malignes Gegenstück zeigt, ein benignes dies und ein malignes Gegenstück, und so weiter, das möchte ich nicht, dass du das auswendig lernst.",German
"Verbringen Sie dreißig Sekunden mit dieser Grafik, und Sie bekommen eine Vorstellung davon, wie wir Dinge benennen.",German
"Im Grunde genommen ist es keine Raketenwissenschaft, wir benennen Tumoren auf der Grundlage von zwei Dingen: dem Ursprungsgewebe,",German
"und ob es gutartig oder bösartig ist. Mit anderen Worten, indem Sie das Neoplasma betrachten – und das werden Sie im kommenden Frühling tun können – werden Sie in der Lage sein, zu entscheiden",German
"Seine Histogenese, also aus welchem Gewebe es entsteht. Das ist ein wichtiger Teil des Namens.",German
"und das werden Sie gleich sehen, und je nachdem, ob es gutartig oder bösartig ist, fügen wir eine andere Endung hinzu und bilden so eine Art zusammengesetztes Wort.",German
"überträgt eine ganze Menge Informationen. Also lernen Sie, wie man das macht. Jetzt lassen Sie uns direkt einsteigen.",German
"Und sprechen wir zunächst über epitheliale Neoplasien. Das Epithel, mit dem Sie sehr vertraut werden, ist eine Art Gewebe.",German
"die eine Oberfläche bedeckt, wie die Epidermis, die den Mund auskleidet, oder den Magen-Darm-Trakt, der Hohlräume auskleidet",German
"Üblicherweise betrachten wir Lebergewebe als epithelial. Nierengewebe, insbesondere die Tubuli, gelten ebenfalls als epithelial und so weiter.",German
"Also sprechen wir über epitheliale Neoplasien. Jetzt wird es ein wenig komplizierter, denn es gibt verschiedene Arten von Epithelien, wie Sie noch lernen werden.",German
"Es gibt Drüsenepithelien, es gibt nicht-drüsige Epithelien, es gibt etwas, das wir Übergangsepithel nennen, und so weiter. Mach dir keine Sorgen darüber.",German
"Konzentrieren Sie sich aber zunächst auf Drüsenepithelien, mit anderen Worten, diese stammen aus Strukturen, über die wir sprechen, wenn es um Tumoren geht.",German
"die aus epithelialen Strukturen entstehen, die drüsenartig, röhrenförmig oder kanalförmig sind, das sind diejenigen, die wir als drüsenartigen Typ bezeichnen. Die Wurzel adeno",German
"bedeutet Drüse und das Suffix -om bezieht sich auf eine Masse. Üblicherweise, wenn wir ein gutartiges Neoplasma der Drüse haben",German
"Epithel, handelt es sich um ein Adenom. Das allein übermittelt eine Menge an Informationen, das sagt Ihrem Zuhörer",German
"Wenn man etwas ein Adenom nennt, nun, dann ist es epithelial, es gehört nicht zu den Bindegewebstumoren, sondern zu den epithelialen Tumoren, es ist drüsenartig und es ist gutartig.",German
Gut genug? Lassen Sie uns Ihnen einige Adenome zeigen. Dies ist ein Schnitt durch die Nebenniere.,German
"Die Nebenniere sitzt tief im Fett oberhalb der Niere, hier drinnen, ein paar Zentimeter hier hinein, sie ist normalerweise etwa so groß.",German
"und was ich hier gemacht habe, ist, durch die Nebenniere zu schneiden. Dies ist ein Schnitt durch die normale Drüse, den gelben Teil der",German
"Das ist die Rinde, die verschiedene Steroidhormone produziert, und das ist das Mark, das Katecholamine wie Adrenalin bildet.",German
"und so weiter genau an dieser dunklen Stelle. Nun haben wir hier ein Neoplasma. Zunächst einmal,",German
"Es ist sehr gut umschrieben, es wurde einfach herausgelöst. Nun, es ist wahrscheinlich gutartig, es sieht nicht invasiv aus. Ich kann Ihnen sagen, dass es unter dem Mikroskop perfekt differenziert war.",German
"Ich meine Zelle für Zelle, obwohl sie ein wenig anders angeordnet waren, sehen sie aus wie die Zellen hier. Man bekommt einen Hinweis darauf, dass es das gleiche gelbe Zeug ist.",German
"bestehend aus dem, woraus dies gemacht ist. Dies ist also ein Adenom, das entsteht aus",German
"die Nebennierenrinde, so nennen wir sie, geben wir ihr den vollständigen Namen, nennen wir es das adrenokortikale Adenom. Nun die Frage",German
"Ist gut, wie kam dieser Patient herein? Er hat nicht gesagt: „Doc, ich habe eine walnussgroße Masse in meinem suprarenalen Fettpolster.“",German
"Es ist offensichtlich dort vergraben, und man kann es nicht ertasten; die Art und Weise, wie es sich zeigte, war, dass es einen Überschuss an Hormonen produzierte, mit anderen Worten, dies war eine Patientin, die ihr Leben weiterlebte.",German
"und entwickelte in diesem speziellen Fall eine Reihe von Symptomen, und ich kann das nicht allein vom Ansehen beurteilen, ich kenne die Vorgeschichte, dieser Tumor produzierte Unmengen und Unmengen",German
"von Aldosteron. Der Patient kam mit – ich will Sie nicht mit den Details langweilen – einem Syndrom, das mit Blutdruck und Veränderungen bestimmter Serumelektrolyte und so weiter zusammenhängt.",German
"Und der kluge Arzt sagte: Oh! Setzen Sie diese Dinge zusammen, irgendetwas produziert zu viel von einem adrenokortikalen Hormon.",German
"und dann ist es einfach eine Frage der Bildgebung, herauszufinden, auf welcher Seite es ist, dann wird es entfernt, und man hat eine Heilung. Denn das ist vollkommen gutartig, sehr gut differenziert.",German
"Hier ist etwas für Sie, das ich ein wenig erklären muss: Das ist eine Bauchspeicheldrüse, die in zwei Hälften geschnitten wurde, die Sie anschauen. So sieht normales Pankreasparenchym aus.",German
Es ist ein lobuläres Drüsengewebe. Hier ist eine Murmel! Sehr gut umschriebene Murmel in der Mitte.,German
"Das war gutartig. Man kann das nicht genau durch bloßes Anschauen erkennen, aber es ist gutartig und es entstand aus dem",German
"Langerhans-Inseln. Nun, mit diesem Wissen, wie denken Sie, hat sich dieser Patient vorgestellt?",German
"Wieder, das ist ein kleines Knötchen in der Bauchspeicheldrüse, das tief darin sitzt. Wie hat sich dieser Patient vorgestellt oder warum? Hypoglykämie!",German
"Mit anderen Worten, dieser Tumor produzierte Insulin, ohne auf die Bedürfnisse des Körpers Rücksicht zu nehmen. Diese Patienten",German
"Es gibt Variationen dieses Syndroms, aber wenn sie nicht gerade gegessen haben, ist ihr Insulinspiegel hoch, der Serumglukosewert sinkt.",German
Sie bekommen eine Vielzahl von Symptomen bis hin zu Krampfanfällen und Koma. Das ist der dramatischste Teil davon. Eine Heilung wird erreicht.,German
"indem man so etwas entfernt. Gut, hier ist eine andere Art von Adenom, und wir werden heute Nachmittag ausführlich darüber sprechen.",German
"Deshalb werde ich jetzt nicht weiter darauf eingehen, aber dies ist ein Adenom, das aus der Schleimhaut des Dickdarms entsteht, welche eine Drüsenschleimhaut ist.",German
"und es ist ein gutartiges, gut umschriebenes, nicht-invasives Gebilde, also handelt es sich um ein kolorektales Adenom.",German
"Es wächst hier gewissermaßen an einem Stiel, das ist normale Kolonschleimhaut, die herausgezogen wurde – wie würde man das sonst noch nennen? Weiß das jemand?",German
"Richtig, Polyp. Sicher. Aber ich warne dich, du musst präzise sein, denn der Begriff Polyp ist ein topografischer Begriff.",German
"Alles, was wie eine Dinglebeere von einer Schleimhautoberfläche herabhängt, ist ein Polyp. Nun sind einige Polypen tatsächlich Neoplasien wie dieser hier,",German
"aber einige sind einfach entzündliche Massen. Einige von Ihnen, die Nasenallergien haben, wurden vielleicht darüber informiert, dass Sie Nasenpolypen haben. Das sind Dinge, die so ähnlich aussehen wie das da oben, aber sie sind keine Neoplasien.",German
"Sie sind nur Beutel mit Ödemflüssigkeit und ein paar Entzündungszellen. Also alles, was sonst noch ist",German
"An der Oberfläche, die du als Polyp bezeichnest, ja, das ist ein Polyp, aber es gibt auch andere Arten von Polypen im Darm, es sind nicht alle Adenome.",German
"Wenn Sie also präzise sein wollen, könnten Sie sagen, dass dies ein adenomatöser Polyp ist, oder einfach ein Polyp. Einige von ihnen wachsen auf solchen Stielen.",German
"Das nennen wir ein gestieltes Adenom, einige von ihnen sind an der Oberfläche befestigt.",German
"ohne viel Stiel gibt es ein paar kleine Adenome, die direkt von der Oberfläche abknospen. Diese Dinge sind im Allgemeinen",German
"asymptomatisch. Es würde verdammt viel, ein großes Adenom, brauchen, um irgendwelche Symptome zu verursachen. Gelegentlich",German
"Sie sind mit einer kleinen okkulten Blutung verbunden, aber im Grunde sind sie dort verborgen. Die Bedeutung ist, dass einige dieser",German
"Wenn genügend Zeit vergeht, entwickelt es sich zu Krebs. Das wird das Thema unserer Präsentation heute Nachmittag sein, daher werde ich es an dieser Stelle nicht weiter ausführen.",German
"Also gut, was ist mit, und Sie können auf die Tabelle zurückgehen, die ich Ihnen gegeben habe, der nächste Schritt auf der linken Seite, benigne, nicht-drüsenförmige Epithelien. Das ist eine Zeichnung.",German
"von einem gutartigen Neoplasma der Auskleidung der Blase handelt es sich um das, was wir Übergangsepithel nennen. Sehr oft wachsen diese Arten von Dingen heraus und ich denke",German
"dass dies als eine Reihe fingerartiger Ausstülpungen, die gewissermaßen auf dich zeigen, gute Arbeit leistet,",German
"und jede einzelne davon ist ein Stück Stroma, das von einer Schicht neoplastischen Übergangsepithels bedeckt ist, und wir bezeichnen diese fingerförmigen Ausstülpungen als Papillen",German
"also wird dies zu einem Papillom. Dies ist ein Übergangsepithel, es ist ein Übergangszellpapillom.",German
"Und diese können asymptomatisch sein, oder diese Papillen können ein wenig abbrechen, und dann bekommt man etwas Blut im Urin, Hämaturie. Ich werde Ihnen ein echtes Papillom zeigen.",German
"Diese kleinen Dinge, diese Dinge erscheinen sehr oft als winzige Erhebungen in der Mundschleimhaut oder im hinteren Bereich oder im Oropharynx.",German
"Das war eines davon, es ist etwa so groß wie eine Erbse. Das hier ist das normale Plattenepithel, das den Oropharynx auskleidet, und was das hier ist, ist eine Reihe dieser fingerartigen Ausstülpungen, die wachsen.",German
"Aus diesem Epithel sehen wir den genauen Befestigungspunkt nicht, und jeder einzelne davon ist ein kleiner, im Querschnitt geschnittener Finger, der von diesem Plattenepithel bedeckt ist.",German
"völlig gutartig, daher würde dies als Plattenepithelpapillom bezeichnet werden. Diese sind gut, die Variation in diesem Schema ist häufig.",German
"Warze, und es gibt alle möglichen Variationen davon, die im Allgemeinen durch eine oder andere Variante des humanen Papillomavirus (HPV) verursacht werden.",German
"Davon werden Sie ständig hören. Aber es gibt ein Papillom. Nun, eine weitere Variante dieses Themas",German
"dass, wenn man ein Neoplasma des Drüsenepithels bekommt, das in Bläschen wächst, mit anderen Worten, das neoplastische Epithel kleidet die",German
"innere Seite der Hohlräume, die wir Zysten nennen; technisch gesehen ist eine Zyste ein mit Flüssigkeit gefüllter Hohlraum, der von einem Epithel ausgekleidet ist",German
"und es gibt einige, die als Ansammlungen mehrerer Blasen oder Zysten wachsen und von diesem neoplastischen Drüsenepithel ausgekleidet sind und ein gutes",German
"Ein Beispiel dafür ist ein, wie ich denke, ziemlich häufiger gutartiger Neoplasma, den wir im Eierstock gesehen haben.",German
"Wir nennen diese Dinge so, weil es mehrere Zysten sind; wir nennen diese Zysten einwortig Zystadenom.",German
"und so würde es aussehen, ich habe dort keine Skala, normale Eierstöcke sind etwa so groß wie ein",German
"Nun, weißt du, kleine Nuss, dieses Ding war etwa so groß wie ein Fußball – die können ganz schön groß werden.",German
"Das Ausmaß davon würde dadurch angedeutet, dass die Oberfläche vollkommen glatt ist. Ich meine, was auch immer da ist, es ist geordnet und es reiht sich aneinander.",German
"Diese Oberfläche ist vollkommen glatt; schneidet man in das Objekt, sieht man einen zystischen Charakter.",German
"diese waren mit einem schleimigen Material gefüllt, das wir ausgewaschen haben, aber es gibt eine Zyste, und diese ist ausgekleidet von",German
"Gutartiges Drüsenepithel hier und dort und dort und so weiter, viele kleine Tochterzysten, das ist also ein Ovarialzystadenom.",German
"Siehst du, wie wir die Namen gebildet haben? Mit diesem Wissen gehen wir zum nächsten Schritt und fragen: Was ist mit",German
maligne Gegenstücke? Die Regel hier ist nun: Wenn Sie eine epitheliale Neubildung irgendeiner Art haben und sie,German
"ist es bösartig, handelt es sich um ein Karzinom, also wenn das Wort Karzinom in irgendeinem Teil des Namens erscheint, sagen Sie",German
"zu sich selbst: „Hm, das ist epithelial und es ist bösartig“ – damit übermitteln Sie eine Menge Informationen.",German
"dann fügen Sie zusammengesetzte Teile davon hinzu, falls es eine Drüsenmalignität bekommt",German
"Wie würden Sie es nennen? Adenokarzinom, wenn es eine Plattenepithelmalignität ist,",German
"Plattenepithelkarzinom und so weiter, und dann können Sie hinzufügen, Sie werden in unseren Berichten alle möglichen Dinge sehen.",German
"Mäßig gut differenziertes, schleimsekretierendes Adenokarzinom. Lassen Sie uns etwas Zuckerguss auf den Kuchen geben, aber der",German
"Die grundlegende Sache ist, dass es dir sagt, dass es drüsenartig ist und dass es bösartig ist. Also werde ich dir schnell einige Karzinome zeigen.",German
"Damit gebe ich dir noch ein paar weitere Wörter, das sind alles Wörter, mit denen man leben lernt, wir würden hier auf ein Neoplasma verweisen, das wie ein Pilz herausgewachsen ist.",German
"Wir sprechen darüber als fungierend – Pilz – fungierend. Nun, ich möchte Ihnen keine allgemeine Antwort geben, aber einige Zysten",German
"sind keine Neoplasien, bei denen man zum Beispiel eine duktale Struktur hat und etwas in diese hinein sekretiert",German
"und wenn es hier verstopft ist, wird es zystisch erweitert, es bildet eine Zyste. Andere Zysten entstehen einfach so, wie sie sind, weil sie Neoplasien sind, okay?",German
"Nun, jedenfalls, um darauf zurückzukommen: Das hier ist eine fungierende Neubildung. Ein anderes Wort, das wir verwenden, ist exophytisch (exo bedeutet nach außen, phytisch, nach außen wachsend).",German
"Nun, das ist teilweise exophytisch wachsend, aber es infiltrierte tief; dies ist eine hochmaligne Neubildung, auch wenn sie ziemlich gut differenziert ist. Und dies ist zum Zeitpunkt des Befundes in den inguinalen Lymphknoten vorhanden.",German
"dass dies passiert ist. Die Bedeckung der Glans ist Plattenepithel, dies war ein Plattenepithelkarzinom.",German
"Das veranschaulicht etwas, das Sie lernen werden: Es ist nicht ungewöhnlich, dass Menschen ein starkes Verdrängungsvermögen haben. Dieses Problem trat nicht am Donnerstagabend auf, bevor er zum Arzt kam.",German
"Das ist schon seit vielen Monaten da, und die Leute haben alle möglichen Arten, solche Dinge zu erklären oder zu leugnen, in der Hoffnung, dass sie am nächsten Morgen nicht mehr da sind.",German
"wenn sie duschen, und so weiter. Aber das ist eine sehr fortgeschrittene Läsion. Hier ist für die andere Hälfte. Nun, diese hier",German
"ist ebenfalls ein Plattenepithelkarzinom, die Schamlippen sind von Plattenepithel bedeckt. Und da ist es. Das wurde nun von der Patientin wahrgenommen.",German
"Als eine wunde Stelle dort, die nicht heilte, war es nicht die Masse, die exophytisch war, sondern dieses Ding drang ein.",German
etwa ein oder zwei Zentimeter und es war auch in den inguinalen Lymphknoten auf dieser Seite vorhanden. auf dieser Seite,German
"wenn das Zellkarzinom – hier ist eines, das wir heutzutage nicht mehr oft sehen, und ich hoffe, Sie sehen nie eines wie dieses. Das ist ein Gebärmutterhals.",German
"Hier sind die Eileiter und Eierstöcke, und hier die Vagina. Und das, was ein schöner Gebärmutterhals hätte sein sollen, ist hier völlig zerstört.",German
"durch dieses sehr, sehr fortgeschrittene Plattenepithelkarzinom. Die Oberfläche des Gebärmutterhalses, die gerade in die",German
"Die Vagina ist von Plattenepithel bedeckt, daher sind viele dieser Krebsarten Plattenepithelkarzinome, aber erinnere dich, ich habe dir neulich den Endozervix gezeigt, der ebenfalls Drüsengewebe enthält.",German
"Wir sehen dort also einige Adenokarzinome, aber diese werden im Grunde durch eine Reihe von Stämmen des humanen Papillomavirus hervorgerufen.",German
"Es ist ein übertragbares Virus, und das hier ist eines der schlimmen Ergebnisse. Nun, ich sage das in der Hoffnung, dass Sie so etwas nie sehen werden, und Sie werden wahrscheinlich nie eines sehen, das so weit fortgeschritten ist.",German
"wenn Sie in diesem Land praktizieren, wegen der weitverbreiteten Anwendung von Pap-Abstrichen. Wir haben das letztes Mal besprochen: Man kann so etwas erfassen, wenn es sich noch im In-situ-Stadium befindet oder sogar noch früher.",German
"Bei Dysplasie muss man darauf nicht warten, wenn diese Frau bereits wegen dieser schrecklichen Neubildung einen weiteren blutigen Ausfluss hatte.",German
"Gehen wir also zurück zum GI-Trakt (gastrointestinalen Trakt). Im oberen aerodigestiven Trakt, also der Zunge, der Schleimhaut des Mundes, dem hinteren Teil des Rachens, dem Kehlkopf und so weiter.",German
"Wir sehen häufig Plattenepithelkarzinome. Dies ist eine Zunge, die amputiert und sagittal geschnitten wurde, und Sie können",German
"sehen Sie diese sehr tief invasiv wachsende Masse, das war ein Plattenepithelkarzinom, das hier entstanden ist. Diese oralen",German
"Pharyngeale Karzinome stehen meist im Zusammenhang mit Rauchen und Trinken. Histologisch könnte dies also identisch mit dem Befund am Gebärmutterhals aussehen, aber es hat ein",German
"unterschiedliche Ätiologie und ein unterschiedliches Verhalten, aber dies war ein sehr tief invasives Plattenepithelkarzinom.",German
"Hier ist noch einer. Das ist ein starker Raucher. Das ist ein Kehlkopf, hinten geöffnet, so dass der",German
"Der Adamsapfel ist sozusagen vorne. Wenn ich ihn öffne, befindet sich dort ein tief ulzerierender Tumor, der möglicherweise schon seit Monaten und Monaten und Monaten und Monaten vorhanden ist.",German
"Anfangs verursachen Krebserkrankungen nicht unbedingt Schmerzen, wissen Sie, es sei denn, sie infiltrieren Nerven, dann werden sie nicht viele Schmerzen verursachen. Dieser Mann hatte einen Reizhusten und seine Stimme veränderte sich, wie Sie sich vorstellen können, die",German
"Die Stimmbänder wurden allmählich zerstört. Aber wissen Sie, starke Raucher sind es gewohnt, heiser zu sein und zu husten und so weiter, und dann setzt wieder die Verleugnung ein.",German
"und das war ein lange vernachlässigtes Plattenepithelkarzinom des Kehlkopfes. Wir führen es jetzt die Speiseröhre hinunter, der Mund ist dort oben,",German
"Das ist die Speiseröhre, die herunterkommt, und hier ist der Magen. Sie können sehen, dass wir ihn geöffnet haben, und es gibt diesen aufgerauten Bereich. An der Schnittfläche sieht man, dass die Wand verdickt ist.",German
"Dies ist ein sehr fortgeschrittenes Karzinom. Die Auskleidung der Speiseröhre ist Plattenepithel, und dies war ein Plattenepithelkarzinom. Diese werden, wie Sie sich vorstellen können, einige mechanische Probleme verursachen.",German
"Patienten werden Schwierigkeiten beim Schlucken haben, und auch da habe ich gesehen, wie Patienten hereinkommen und Babynahrung abseihen, bevor sie schließlich aufgeben und sich entscheiden.",German
"dass etwas nicht stimmen könnte. Diese sind sehr schwer zu heilen, weil sie sich bereits in einem fortgeschrittenen Stadium der lokalen Metastasen befinden, wenn nicht sogar mit Fernmetastasen, was wir ebenfalls beobachten können.",German
"Adenokarzinome in der Speiseröhre, weil es dort etwas Drüsenepithel gibt, das ebenfalls dazu führen kann. Wenn Sie sich das ansehen, sage ich Ihnen, dies ist ein Magen, der geöffnet wurde und",German
"gewaschen. Da oben ist die Speiseröhre, das hier ist das Duodenum, das hier abgeht. Wenn Sie das eine Weile betrachten, könnten Sie zunächst sagen: 'Nun, daran ist nichts auszusetzen', aber Sie werden",German
"Beachten Sie, dass das normale Faltenmuster hier geglättet ist. Es sieht auf den ersten Blick nicht so schlimm aus, aber das ist ein diffus infiltriertes Karzinom.",German
"Was für eine Art vermutest du, wenn man bedenkt, dass der Magen eine Drüsenschleimhaut hat? Adenokarzinom.",German
"Diese Dinge sind sehr subtil und asymptomatisch, bis sie sehr weit fortgeschritten sind; dies war sehr weit fortgeschritten, es war bereits zum Zeitpunkt des Auftretens in der Leber metastasiert.",German
"Sie können also überhaupt frühe Symptome hervorrufen, und eine interessante Besonderheit ist, dass die Häufigkeit dieser Art von Tumor in Japan sehr hoch ist, viel höher als hier.",German
"und es ist größtenteils eine Umweltfrage, weil die Nachkommen der Japaner, die hierher kommen, unsere anderen Yankee-Probleme übernehmen. dass dieses Ereignis etwas verändert. Aber es ist ein so großes Problem für die öffentliche Gesundheit in Japan",German
"dass sie auf so etwas untersuchen werden, weil nichts dergleichen frühzeitig Symptome verursacht. Die einzige Hoffnung, es früher zu erkennen, liegt also in der Bevölkerungsuntersuchung und",German
"Das ist eine andere Angelegenheit für ein andermal. Hier ist eine, die auf heute Nachmittag vorausblickt, wenn wir zum Dickdarm kommen.",German
"Dies befindet sich tatsächlich im ersten Abschnitt des Dickdarms hier drüben, genau dort, wo der Dünndarm eintritt, wo der Blinddarm abgeht, das ist das sogenannte Zäkum und es ist etwa",German
"drei bis vier Zoll im Durchmesser und dort befindet sich ein großer, pilzartig wachsender Tumor, und es handelt sich um ein Drüsenepithel, also ist es ein Adenokarzinom.",German
"Nun, was die klinische Präsentation betrifft, ist dieses Ding, so groß wie es ist, nicht so, dass es etwas so Großes blockiert, also die",German
"Darminhalt passiert weiterhin. Verursacht keine Schmerzen. Eines, das bei diesen vorkommt, ist, dass sie bluten. Sie wissen, der vorbeiziehende Verkehr wird die Oberfläche abtragen und sie werden bluten.",German
"Sie werden Blut verlieren. Das ist jetzt etwa einen Meter vom After entfernt. Der Dickdarm verläuft hier nach oben, hier quer, hier nach unten, macht eine kleine Schleife und geht dann hinaus.",German
"Tatsache ist, wenn das Blut von dort bis zum After gelangt, ist es nicht mehr rot, sondern schwarz. Der Patient wird Stuhl absetzen, ich meine, wenn er genug Blut verliert,",German
"werden möglicherweise Stuhlgang haben, der vielleicht teerig aussieht. Das ist der Ausdruck, der dafür verwendet wird. Etwas, das wir Meläna nennen – lernen Sie dieses Wort, falls Sie es nicht kennen.",German
"m-e-l-e-n-a bedeutet schwarzer, teerartiger Stuhl, und Patienten werden damit auf verschiedene Weise kommen; sie könnten sagen,",German
"älterer Patient, der hereinkommt und sagt: „Ich bin einfach die ganze Zeit erschöpft.“ Und beschreibt, dass er leicht ermüdet und schwach ist und so weiter. Sie schauen ihn sich an, er sieht irgendwie blass aus, und Sie machen einen Hämoglobin-Test,",German
"und Sie stellen fest, dass sie stark anämisch sind. Das kommt von chronischem Blutverlust wie diesem. Kolonkarzinome auf der rechten Seite sind dafür berüchtigt.",German
"Man kann im gesamten Dickdarm Krebs bekommen, dies ist einer, der sehr nahe am After liegt und sich jetzt wie ein Serviettenring um den gesamten Darm legt. Und wird tatsächlich eine Verengung des Lumens verursachen, hat offensichtlich den Muskel des",German
"Wand, und das wird eine Veränderung der Stuhlgewohnheiten verursachen. Oder es wird sichtbares Blut im Stuhl hervorrufen, weil es nahe genug am After ist, dass, wenn es blutet, Blut herauskommen wird.",German
"Das wird als Hämatochezie bezeichnet. H-ä-m-a-t-o-c-h-e-z-i-e. Hemato bedeutet Blut, chezia ist ein wunderbares griechisches Wort, das „auf die Toilette gehen“ bedeutet.",German
"Ungefähr. Also, Hämatochezie ist frisches Blut im Stuhl, was das sein kann, und wie gesagt, Menschen",German
"Leugnen Sie das, sagen sie: „Oh, ich habe Hämorrhoiden“, und kaufen sich Preparation H und stecken es da oben rein, wie lange auch immer, bevor sie schließlich kommen.",German
"Das Wichtige ist, wie wir auch heute Nachmittag darauf hinweisen werden, das Überleben und die Prognose hängen vom Stadium ab. Wie weit hat es die Darmwand durchdrungen, befindet es sich in den regionalen Lymphknoten,",German
"und so weiter. Das sind die wichtigen Faktoren. Also gut, ein paar Dinge für Raucher,",German
"Man kann etwa fünfzig Packungsjahre an Ablagerungen in dieser Lunge sehen, und hier ist eine Masse, die einen Bronchus verstopft.",German
"Hier, und das ist der erweiterte Bronchus, der mit mukopurulentem Exsudat gefüllt ist. Jetzt, das ist der Tumor genau dort, und das",German
"Der Patient stellte sich vor, er hatte wahrscheinlich Husten, aber alles Raucherhusten, stellte sich mit wiederholter Lungenentzündung vor, kam immer wieder mit Episoden von Lungenentzündung.",German
"und es war immer an derselben Stelle. Und schließlich kamen sie darauf, dass er dort eine obstruktive Läsion haben musste. Und da war sie.",German
"Nun ist der Bronchus von einem drüsenartigen Epithel ausgekleidet, sodass Adenokarzinome beteiligt sind. Aber bekanntermaßen kann es zu einer Metaplasie der Bronchien kommen, die sich weiterentwickelt und zeigt",German
"nicht nur Metaplasie, sondern auch Dysplasie, menschlicher Krebs, und viele davon sind Plattenepithelkarzinome. Es gibt also einen relativ kleinen, der produziert hat",German
"wiederholte Lungenentzündungen. Es gibt ein größeres Exemplar, nur um Ihnen zu zeigen, wie sie aussehen können, wenn sie wirklich außer Kontrolle geraten.",German
"Hier ist ein interessantes Beispiel: Hier in der Nahaufnahme die Luftröhre, die hier herunterkommt, hier der Bronchus, hier noch ein Bronchus, und hier sehen Sie dieses kleine Ding, das war ein",German
"Plattenepithelkarzinom, und Sie fragen sich vielleicht, warum haben sie nicht einfach eine Pneumektomie durchgeführt? Den Bronchus hier entfernt, man kann mit einer Lunge leben. Nun, ich mache hier einen Trick. Das ist ein Autopsiepräparat.",German
"und tatsächlich war dieses Ding, das hier klein aussieht, durch die Rückseite des Bronchus gegangen. Das ist alles Neoplasma, hat das Herz gewissermaßen umschlossen. Es war von Anfang an hoffnungslos",German
"von Anfang an. Ein Plattenepithelkarzinom. In Ordnung, das Zystadenom war der gutartige Tumor. Die schöne glatte Oberfläche, und im Inneren waren die Zysten mit einem schönen glatten Epithel ausgekleidet.",German
"Hier ist das maligne Gegenstück. Sie sehen diesmal, das ist ein weiteres Ovarialneoplasma. Es ist bösartig, daher nennen wir es Zystadenokarzinom.",German
"Nicht Zystadenom, sondern Zystadenokarzinom. Das, was uns sofort darauf hinweisen würde, dass dies nicht einfach nur ein Zystadenom ist.",German
"Die Oberfläche ist nicht mehr überall so glatt wie hier, sie hat überall sehr pelzig aussehende Beläge.",German
"Die Bläschen im Inneren sind mit Neoplasmen gefüllt, die aus der Auskleidung jeder Blase wachsen. Mit anderen Worten, man kann einige Bläschen oder einige zystische Räume sehen.",German
"aber viele der zuvor zystischen Räume sind mit diesem schnell wachsenden Neoplasma gefüllt. Das ist also ein Zystadenokarzinom. Ich habe keine Abbildung davon, aber man kann sich einen papillären Tumor vorstellen.",German
"ein papillärer Karzinom zu sein. Sie können ein Papillom oder ein papilläres Karzinom haben. Lernen Sie also, mit diesen umzugehen.",German
"Nomenklatur hier. Wie ich sage, ganz, ganz aus Reflex gespielt. Jetzt wechseln wir.",German
"Dazu werde ich meinen langen Bart streicheln und sagen, dass es viel Erfahrung braucht. Unter dem Mikroskop würde man nicht nur das Wachstum dieser Finger sehen, sondern auch eine Invasion erkennen.",German
"Man würde auch mehr Anaplasie sehen, wissen Sie, zytologisch ist es eine Kombination von Dingen. Das ist ein sehr guter Punkt. Und manchmal ist es – und es ist ein teuflisches Problem, wir sehen, dass viel Zeug wächst.",German
"Wir müssen mehrere Schnitte anfertigen und sehen, ob irgendetwas davon eindringt. Jetzt, weg vom Epithel, hin zu nicht-epithelialen Geweben, was wir nennen",German
"stützendes Gewebe oder mesenchymale Gewebe, wie Fett, Bindegewebe, glatte Muskulatur, Skelettmuskulatur, Knochen, Knorpel, das sind die Dinge, die wir",German
"darüber sprechen. Die Nomenklatur wird einfach, wenn man ein wenig Latein und Griechisch kennt. Wenn Sie ein",German
"Gutartiger Tumor des Fettgewebes, des adipösen Gewebes, wir nennen ihn ein Lipom. Lipom. Wenn Sie eine gutartige Neubildung des Knorpelgewebes haben, Chondrom.",German
"Gutartiger Tumor des Bindegewebes, Fibrom. Und so weiter, und so weiter. Wie man so sagt, muss man ein wenig Latein und Griechisch können.",German
"Das System hier ist: Wenn es bösartig ist, nennen wir es kein Karzinom, weil das epithelial ist; wenn es bösartig ist und aus mesenchymalem oder Stützgewebe stammt, nennen wir es ein",German
"Sarkom. Ihr habt all diese Wörter schon gehört, aber jetzt müsst ihr sie genau verwenden. Ein bösartiger Tumor des Fettgewebes ist also ein Liposarkom.",German
Ein bösartiger Tumor des Knorpelgewebes ist ein Chondrosarkom. und so weiter.,German
"Das Interessante an diesen ist, dass sie nicht organspezifisch sind, da viele Organe glatte Muskulatur in der Wand haben, viele Organe Knorpel enthalten, viele Stellen im Körper Knochen haben, und viele,",German
"Praktisch alles im Körper hat faseriges Gewebe, daher können diese Tumoren an verschiedenen Stellen auftreten. Hier ist ein ungewöhnlicher Fall.",German
"Dies ist ein zufälliger Autopsiebefund. Dieser Mann ist an etwas völlig anderem gestorben und hatte keine Magen-Darm-Probleme. Das ist ein kleines Stück Dickdarm, ich habe es hier aufgeschnitten. Schleimhaut hier und hier.",German
"Und wenn Sie sich das ansehen, sagen Sie, das ist ein Klumpen Fettgewebe. Ungefähr so groß wie ein großer Golfball. Histologisch war das vollkommen gut differenziert. Ich konnte es nicht unterscheiden von",German
normale Fettzellen in der Mitte davon. Das ist einfach ein großer Klumpen Fettgewebe. Das ist ein Lipom. Sie treten auf in der,German
"Innere Schichten des Darms, aber das ist ziemlich selten. Wo vermuten Sie, dass Lipome häufiger vorkommen? Nun, dort, wo es viel Fettgewebe gibt.",German
"Sie sind sehr häufig im Unterhautgewebe. Es könnte sein, dass sich in diesem Raum einige Lipome befinden, ich könnte Ihnen mindestens eines zeigen. Sie sind überhaupt nicht ungewöhnlich und völlig harmlos.",German
"im Großen und Ganzen. Sogar dieser große Brocken hat keine Symptome verursacht. Gut, die Gebärmutter. Hier ist eine Gebärmutter und jedes einzelne davon ist das, was man als Myom bezeichnen würde.",German
"aber jetzt werde ich Ihnen die korrekte Nomenklatur geben: Diese Tumoren sind gutartig, sie entstehen aus dem Muskel der Gebärmutter, also sind es Myome. M-y-o bedeutet Muskel.",German
"und weil die spezielle Art von Muskel, über die du lernst, glatte Muskulatur ist, ist dies ein, das sind mehrere",German
Leiomyome. Bist du bei mir und der Nomenklatur? Diese können eine Vielzahl von mechanisch bedingten Hypermenorrhöen verursachen.,German
"Eine große Masse im Becken, wie Sie sich vorstellen können, und viele von ihnen sind asymptomatisch. Selbst bei dieser Größe, glauben Sie es oder nicht.",German
"Hier ist eine bösartige Knochenveränderung. Nun, hier ist das Röntgenbild. Sie können sehen, wie der Knochen aussehen sollte. Er ist hier sehr dicht. Es gibt offensichtlich mehr",German
"Knochen wird gebildet. Die äußere Membran, das Periost des Knochens, wurde von etwas, das nach außen drückt, angehoben, und hier ist es.",German
"Hier ist der knochenbildende Tumor, der die Kortikalis durchbrochen hat und in das Weichgewebe vorgedrungen ist, also handelt es sich um ein Sarkom des Knochens.",German
"Osteosarkom. Dies ist im Großen und Ganzen ein Tumor, der hauptsächlich in wachsenden Knochen auftritt. Jugendliche, junge Erwachsene.",German
"Hochgradig bösartig, neigt dazu, frühzeitig in die Lunge zu metastasieren. Nichts ist immun. Hier ist ein Tumor, der im Weichgewebe des Oberschenkels entsteht.",German
"Ein sehr fleischig aussehender Tumor. Er stammt aus der Skelettmuskulatur, Myosarkom, aber dieses Mal ist es nicht leio, sondern rhabdo.",German
"Du wirst diese Details lernen. Aber du solltest in der Lage sein, einen solchen Namen anzuschauen und zu sagen: „Oh, das ist eine Art Neoplasie des Stützgewebes.“",German
"von anderem Knochen und so weiter. Es gibt jetzt viele schöne, ausgefallene Dinge, die sie tun könnten, also ist es bei weitem nicht mehr so trostlos wie früher, aber es ist eine sehr",German
"aggressiver Tumor. Also, jetzt schnell, eine andere Art von Neoplasie. Wir haben über Epithelgewebe gesprochen, wir haben über",German
"stützende oder mesenchymale Gewebe. Es gibt Neubildungen des lymphatischen Gewebes, und mit hämatopoetisch meine ich blutbildende Gewebe.",German
"Es gibt Neubildungen davon, und hier stößt man auf einige unangenehme Fachbegriffe. Neubildungen des lymphatischen Gewebes werden als Lymphome bezeichnet.",German
"Und Sie würden sagen: „Nun, das klingt harmlos.“ Es gibt keine gutartige Neubildung von Lymphozyten. Es gibt kein gutartiges Lymphom.",German
"Wir erkennen sie nicht. Falls es welche gibt, erkennen wir sie nicht. Wenn Sie also das Wort Lymphom hören, trotz dessen, wie es klingt",German
"das ist eine maligne Neubildung von lymphatischem Gewebe. Ähnlich, nun, ich komme gleich dazu, aber Leukämie bezieht sich im Grunde auf jede Situation,",German
"wo die malignen Zellen, und das sind normalerweise blutbildende Zellen, massenhaft im Kreislauf auftreten. Das bezeichnen wir als Leukämie, weißes Blut.",German
"Das alte Deutsche war „weiß Blut“, so wurde es beschrieben. Also, Lymphome sind interessant, sie können als scheinbar lokal begrenzte Tumoren mit etwas lokaler Ausbreitung auftreten.",German
"aber weil es überall im Körper lymphatisches Gewebe gibt und Lymphozyten, wie du lernen wirst, sich im Körper bewegen, treten Lymphome häufig als systemische Erkrankungen auf,",German
"statt lokalisiert. Manchmal lokalisiert, aber sehr oft systemisch. Dieser Mann kam herein, das ist ein sehr, sehr altes Foto,",German
"und Sie sehen eine allgemeine Schwellung an seinem Hals, hier können Sie sehen, hier ist es klassisch, er hat dort einen supraklavikulären Lymphknoten. Er hat dort einen weiteren supraklavikulären Lymphknoten.",German
"Er bemerkte diese, aber seine Achselhöhlen waren voller vergrößerter Lymphknoten. Auf dem Röntgenbild des Brustkorbs war sein Mediastinum verbreitert und voller Lymphknoten. Sein Bauch war voller vergrößerter Lymphknoten.",German
Er stellte sich mit einer systemischen Erkrankung vor. Dies war ein weit verbreitetes Lymphom.,German
"Lymphome können viele lymphatische Gewebe im Körper befallen, dies ist das Retroperitoneum. Hier ist eine Niere, mit anderen Worten, Sie befinden sich hinter der Peritonealhöhle.",German
"Dies ist eine Ansammlung vergrößerter Lymphknoten, sie sollten höchstens erbsengroß sein, und diese sind sehr große Lymphknoten, die alle miteinander verfilzt sind; dies war ein malignes Lymphom im Retroperitoneum.",German
"Mit bösartigen Lymphozyten übersäter Milz, wenn Sie so wollen. Lymphom der Milz. Sogar die Nieren, jedes Organ kann von Lymphomzellen infiltriert werden.",German
"Manchmal wird das Knochenmark überrannt, und die malignen Lymphozyten gelangen in großer Zahl in den Blutkreislauf. Dann hat man eine lymphozytische Form der Leukämie.",German
Generisch bezieht sich Leukämie nun auf das Vorhandensein von malignen hämatopoetischen oder lymphoiden Elementen im Blutkreislauf.,German
"Also sehen wir andere Formen von Leukämie, bei denen das Knochenmark, also das Knochenmark selbst, krankhaft verändert ist und man bösartige Vorläuferzellen der Leukozyten sieht,",German
"Möglicherweise rote Blutkörperchen etwas seltener, oder sogar Blutplättchen, also handelt es sich um eine bösartige Erkrankung des Knochenmarkgewebes mit zirkulierenden, weit verbreiteten malignen Zellen, Infiltration von Organen und so weiter.",German
"weil man so viel Funktion des Gehirns wie möglich erhalten möchte. Also, dieser Tumor kam genau hierher. Mein Verdacht ist erneut, dass dies ein gutartiger Tumor war.",German
"dass wir bei diesem Patienten möglicherweise eine Heilung erreichen könnten. Also brachten wir den Patienten schließlich in den Operationssaal, und Sie erinnern sich an diesen riesigen Tumor in der vorderen Schädelbasis,",German
"und es ist vollständig verschwunden und geheilt. Wir konnten bei dieser Patientin eine Heilung erreichen. Jahre später haben wir sie weiterverfolgt, und ihre Persönlichkeit ist wieder normal geworden.",German
"Der Geruchssinn war leider verloren, weil alle Riechnerven in diesem Bereich von diesem Tumor befallen waren.",German
"das war zwar nicht krebsartig, aber dennoch waren sie so dünn und so beschädigt, dass es keinerlei Möglichkeit gab, sie herauszuschneiden. Dennoch konnten wir eine Heilung erreichen",German
"an diesem Tumor, und die endgültige Pathologie stellte sich als Meningeom heraus. Lassen Sie mich Ihnen einen weiteren Tumor zeigen, von dem angenommen wird, dass er nicht bösartig ist.",German
"Das nennen wir ein hypophysäres Riesenadenom. Hypophysenadenome gelten nicht als Krebserkrankungen, weil sie nicht ins Gehirn eindringen.",German
"aber ich würde auch jeden herausfordern, mir zu sagen, dass dies kein gefährlicher Tumor ist. Sie können sehen, er ist fast so groß wie ein Tennisball, der direkt an der Schädelbasis gewachsen ist und ins Gehirn hineinragt,",German
"und es übt ziemlich viel Druck aus. Hier oben ist das Corpus Callosum. Man kann tatsächlich sehen, wie die Gefäße in diesem Bereich komplett nach oben gedrückt werden. Man kann tatsächlich genau hier sehen,",German
"unten, das Gehirn vollständig seitlich weggedrückt wie hier. Ein sehr, sehr herausfordernder Tumor, den man entfernen muss.",German
"Wir haben an unserer Einrichtung an der Johns Hopkins und in anderen Teilen der Welt versucht, diese Operation durchzuführen. Operationen bei Hirntumoren, die nicht bösartig sind, sind viel minimal-invasiver.",German
"An unserer Einrichtung haben wir Methoden entwickelt, mit denen wir diese Tumore manchmal, je nach Größe, sogar durch das Auge entfernen können. Dies ist ein Bild einer Augenbraue, und man kann tatsächlich das Auge sehen.",German
"genau hier, wo wir den Tumor entfernt haben... einige Tumoren durch diesen Zugang genau hier. Das ist eine Ansicht, während wir direkt durch das Gehirn gehen, genau hier,",German
"Das Gehirn wegzubewegen, direkt unter den Schädel zu gelangen, denn die Herausforderung besteht natürlich darin, direkt unter das Gehirn zu kommen, in diesen Bereich zu gelangen und diese Tumore zu entfernen.",German
"Eine weitere Möglichkeit, diese Tumoren zu entfernen, besteht darin, dies transsphenoidal zu tun. Dies ist ein Bild eines kleinen Kindes. Wir haben tatsächlich einige dieser Techniken entwickelt.",German
"und einige dieser Techniken an unserer eigenen Einrichtung perfektioniert, indem wir, wie Sie hier sehen können, durch ein Nasenloch gehen, um diesen Tumor entfernen zu können",German
"direkt hier unter Anwendung von Manövern im Operationssaal. Manchmal wird das eigene Fett des Patienten verwendet, um die Schädelbasis rekonstruieren zu können,",German
"wie Sie hier sehen können, und um in der Lage zu sein, eine Heilung bei diesen nicht-krebsartigen Tumoren zu erreichen. Also, noch einmal, wir können eine Heilung erreichen",German
"Bei Tumoren, die nicht bösartig sind, gelingt es nicht immer, aber in der Mehrzahl der Fälle, wenn wir den richtigen Ansatz, die richtige Operation wählen und ein multidisziplinäres Team beteiligt ist.",German
"Einige dieser Tumoren erfordern eine Zusammenarbeit zwischen einem Neurochirurgen und einem HNO-Chirurgen oder einem plastischen Chirurgen, je nach Vorgehensweise. Ich ermutige meine Patienten immer",German
"von Anatomie und viel Erfahrung in der Durchführung dieser Vorgehensweisen. Aber was ist mit den Tumoren, die als bösartig gelten?",German
"Eine Tumorart, über die in den Medien aufgrund von Personen wie Senator Kennedy immer häufiger berichtet wird",German
"die von einem Glialtumor befallen war, auch bekannt als Glioblastom. Dies sind die sogenannten intraaxialen Tumoren.",German
"Wir haben innerhalb der intraaxialen Tumoren die niedriggradigen Gliome, wir haben die hochgradigen Gliome. Innerhalb der niedriggradigen Gliome haben wir die juvenilen pilozystischen Astrozytome --",German
die sogenannten JPAs – wir haben die Astrozytome und die Oligodendrogliome. Sie gehören alle zur Familie der Krebserkrankungen. Aber die niedriggradigen Tumoren haben in der Regel eine viel bessere Prognose als die hochgradigen.,German
"Das heißt, Patienten mit einem niedriggradigen Gliom neigen dazu, viel länger zu überleben als Patienten mit einem hochgradigen Gliom.",German
"Das verheerendste ist das Glioblastoma multiforme. Jetzt werde ich Ihnen etwas sagen. Ich glaube, dass das Glioblastoma multiforme der verheerendste Krebs ist, der die meisten betrifft.",German
"schönes Organ im Körper, nämlich das Gehirn. Eine der Herausforderungen, mit denen wir konfrontiert sind, besteht darin, dass diese Tumoren, insbesondere das Glioblastoma multiforme, das GBM, zum Zeitpunkt der Diagnose bereits...",German
"Die meisten der Zellen, die wir durch eine Operation entfernen können, sind in MRTs sichtbar und manchmal auch während der Operation. Daher können wir eine sehr gute Resektion dieser Tumoren erreichen.",German
"wo wir sehen können. Das Problem ist, dass, wenn wir in die Geschichte zurückblicken, viele der bösartigen Zellen bereits aus dem Gehirn abgewandert sind,",German
"und wenn man sich einige der Studien ansieht, die auf die kontralaterale Seite des Gehirns ausgedehnt wurden, kann man tatsächlich Zellen finden, die bereits migriert sind, und das ist einer der Gründe",German
"warum wir mit einer Gehirnoperation keine Heilung für diesen Krebs erreichen können. Und das ist ein wichtiger Unterschied zu den Tumoren, die manche Menschen als gutartig bezeichnen.",German
"wie die Meningeome oder die Hypophysenadenome im Vergleich zu diesen Tumoren, die als bösartig und invasiv gelten. Das ist echter Krebs. Zellen haben diesen Bereich tatsächlich verlassen.",German
"Dies ist ein Bild von der Notwendigkeit, dass man in der Lage sein muss, Patienten zu helfen.",German
"und manchmal, um während der Operation die bestmögliche Resektion zu erreichen. Dies ist ein Patient, der den Tumor vorher und nachher hatte",German
und unterzog sich einer subtotalen Resektion. Dies ist ein Tumor. Sie hatten zuvor und danach einen Tumor und eine nahezu totale Resektion.,German
"Dies ist ein Patient, der zuvor und danach einen Tumor hatte und bei dem eine vollständige Resektion bei einem niedriggradigen Astrozytom erreicht wurde.",German
"Wieder einmal gehört es immer noch zur Familie der Krebserkrankungen, aber dies ist der niedriggradige Typ. Wenn wir das Gesamtüberleben dieser Patienten betrachten... Das ist eine Kaplan-Meier-Kurve. Auf dieser Achse haben wir den Prozentsatz des Überlebens,",German
"und auf dieser Achse haben wir die Monate. Dann haben Sie die vollständige Resektion (GTR), wie hier zu sehen. Dann haben Sie die nahezu vollständige Resektion (NTR), und dann haben Sie die teilweise Resektion (STR).",German
"Es ist also klar, dass es für unsere Patienten umso besser ist, je mehr Tumorgewebe wir entfernen können. Und das ist eine wichtige Unterscheidung. Deshalb müssen diese Patienten",German
Meiner Meinung nach sollten solche Fälle von Menschen mit beträchtlicher Erfahrung in der Entfernung dieser Tumoren behandelt werden. Wie sieht es mit der Perspektive auf das Glioblastoma multiforme aus?,German
"Ich habe dir schon gesagt, bei den Hirntumoren ist es ein Spektrum. Von den niedriggradigen bis zu den hochgradigen. Die niedriggradigen sind Tumoren wie das Oligodendrogliom.",German
"das Astrozytom, juvenile pilozystische Form, oder das niedriggradige Astrozytom, im Vergleich zu den Tumoren, die hochgradig sind, wie das anaplastische Astrozytom oder das verheerendste,",German
"das Glioblastoma multiforme. Im Jahr 1978 betrug das mediane Überleben für diese Patienten etwa 10 Monate. Das bedeutet, dass viele Patienten weniger als 10 Monate überlebten,",German
"und einige Patienten überlebten mehr als 10 Monate. Bis 1990 und in den 2000er Jahren begannen die meisten Menschen, nicht nur viel aggressivere Resektionen durchzuführen, sondern diese Patienten auch zu behandeln.",German
"mit Chemotherapie und Bestrahlung, und Roger Stupp veröffentlichte in der New England Journal of Medicine diese Arbeit nach der makroskopischen und bestmöglichen chirurgischen Resektion, die man durchführen kann,",German
"gefolgt von Bestrahlung und Chemotherapie stieg das mediane Überleben von etwa 10 Monaten auf 14,6 Monate. Nun, einige von euch könnten denken, dass das nicht viel ist,",German
"aber es handelt sich um eine etwa 50%ige Steigerung des Überlebens dieser Patienten. Und das ist etwas, das man berücksichtigen muss, wenn wir eines Tages in der Lage sein wollen, einen Unterschied zu machen.",German
"Wir dürfen bei dieser Krankheit, dem sogenannten Glioblastoma multiforme, nicht aufgeben. Dies ist ein MRT eines Patienten mit einem Glioblastoma multiforme. Was Sie hier sehen, ist das, was ich möglicherweise im Operationssaal entfernen kann.",German
"Dies ist ein Tumor, der sich in der dominanten Hemisphäre dieses Patienten befindet. Dies ist ein axialer Schnitt und dies ist ein koronaler Schnitt.",German
"Nun konnten wir viele Menschen verwirren, weil wir die Bilder tatsächlich spiegeln. In diesem Fall ist dies die rechte Seite des Patienten.",German
"Auch wenn es für Sie wie die linke Seite aussieht, ist dies die linke Seite des Patienten. Noch einmal: Dies ist die rechte Seite des Patienten, dies ist die linke Seite des Patienten.",German
"Die Bilder sind gespiegelt. In diesem Fall hat der Patient einen Tumor in der dominanten Hemisphäre. Und ich werde Ihnen ein wenig darüber erzählen, wie wir diese Operation am besten durchführen.",German
"Vor der Operation verwenden die meisten von uns ein sogenanntes Navigationssystem. Und der beste Weg, wie ich das erklären kann, ist, dass wir ein Bild von Ihrem Gehirn machen",German
"vor der Operation mit hochauflösender Magnetresonanztomographie (MRT). Und wir bringen diese Bilder mit in den Operationssaal,",German
"und wir verwenden etwas, das einem GPS ähnelt, wie Sie es in Ihrem Auto benutzen. Das bedeutet, dass wir, wenn wir auf Ihr Gehirn zeigen, eine bessere Vorstellung davon haben, wo Sie oder ich uns in Bezug auf eine Pathologie befinden.",German
"Ich weiß, wo ich bin, und ich benutze kleine Markierungen, um sicherzustellen, dass ich mich in Bereichen des Gehirns befinde, in denen ich diese Läsionen entfernen kann. Und in diesem Fall könnte es vielleicht nicht perfekt sein.",German
"Aber es ist eines der besten Mittel, die wir haben, um eine bessere Vorstellung davon zu bekommen, wie wir uns orientieren werden.",German
"Es ist nicht perfekt, denn wie Sie sich vorstellen können, verschiebt sich einiges, sobald man das Gehirn öffnet. Jetzt hat man also mit einer Verschiebung des Gehirns zu tun.",German
"und ein Bild, das gemacht wurde, bevor wir das Gehirn geöffnet hatten. Nichtsdestotrotz ist dies ein sehr guter Anfang, um im Gehirn navigieren zu können und idealerweise eine viel bessere Resektion dieser Tumoren zu erreichen.",German
"Wie sehen diese Tumoren aus? Also, ich nehme Sie jetzt mit in den Operationssaal und zeige Ihnen diese Operation. Das ist ein junger Patient.",German
"in dem ich einen Tumor in der Nähe des Motorkortex entferne. Ich konnte in diesem Bereich den Arm und den Unterarm kartieren, und dies hier, wie Sie sehen können, ist der Tumor.",German
"die wir entfernen. Ich arbeite innerhalb des Tumors zwischen einem sehr großen Blutgefäß – einer Vene –, die ich zu erhalten versuche.",German
"Und was ich hier gerade mache, ist, dass ich ein kleines Gerät benutze, das man Bisszieher nennt, und eine Absaugung hier, und ich bewege mich zum Rand des Tumors, und ich stelle sicher, dass ich so viel Tumor wie möglich reseziere.",German
"so weit wie möglich, ohne die normale Funktion dieses Patienten zu beeinträchtigen. Wir arbeiten auf der rechten Seite des Gehirns,",German
"In diesem Fall also nicht die linke Seite, sonst müssten wir diese Patienten manchmal wach operieren, wenn der Tumor in der Nähe der eloquenten Bereiche des Gehirns liegt.",German
"Also arbeiten wir auf der rechten Seite des Gehirns. Ich habe ein kleines Stück Wattebausch eingeführt, um die Hämostase – das Blut – besser kontrollieren zu können. Manchmal versuche ich, dieses Gerät nicht zu oft zu benutzen, weil",German
"es koaguliert tatsächlich die kleinen Blutgefäße, und gerade jetzt gehe ich hier unter die Vene, und wie Sie sehen können, ist noch ein kleines bisschen Tumor übrig.",German
"genau hier. Ich bin fast am Ende der Resektion dieses Tumors. Dieser Tumor stellte sich als ein Tumor mittleren Grades heraus, und wir haben bei dem Patienten eine vollständige makroskopische Resektion durchgeführt.",German
"und diese Operation fand vor über drei Jahren statt, und dem Patienten geht es sehr, sehr gut. Das ist also die Resektion. Ich habe Sie mit in den Operationssaal genommen.",German
"Dies ist das postoperativ aufgenommene Bild des Patienten, das ich Ihnen gezeigt habe, nachdem ich eine vollständige Entfernung dieses Tumors durchgeführt hatte. Wie Sie sich vorstellen können, wenn die Operation richtig durchgeführt wird,",German
"Wenn wir dieses Gehirn gut abbilden, können wir eine sehr gute Resektion erreichen, und diese Patienten können sehr, sehr gute Ergebnisse erzielen. Dies ist eine geschätzte Kaplan-Meier-Kurve des Überlebens.",German
"von Patienten mit Astrozytomen Grad III. Denken Sie daran, Grad I bis Grad IV. Grad I und Grad II sind die niedriggradigen Gliome.",German
"Grad III und Grad IV sind die hochgradigen Gliome. Und Grad IV ist das Glioblastoma multiforme. Hier gibt es die vollständige Resektion, die nahezu vollständige Resektion und die subtotale Resektion.",German
"Gross total und nahezu totale Resektion unterscheiden sich signifikant von der subtotalen Resektion. Dies hier, wie Sie sehen können, ist das prozentuale Überleben, und dies sind die Monate, die der Patient überlebt hat.",German
"Je mehr Tumor Sie entfernen können, desto besser wird es diesen Patienten gehen. Und das ist ein sehr, sehr wichtiger Unterschied. Manchmal kann man eine sehr gute Resektion erreichen, wenn man nicht nur die Anatomie versteht,",German
"aber wenn Sie auch die modernste Technologie, Kartierungstechniken und andere technische Hilfsmittel verwenden, die Sie im Operationssaal einsetzen können.",German
"Dies ist die Rolle, die das Ausmaß der Resektion beim Überleben nach der Resektion der malignen Astrozytome spielt. Dies ist das Astrozytom Grad IV.",German
"Und das ist nach der primären Resektion, und man kann tatsächlich die vollständige Resektion als die oberste Kurve sehen, dann gibt es die nahezu vollständige Resektion als die mittlere Kurve,",German
"und dann gibt es die subtotale Resektion, wie in diesem Fall die untere Kurve. Dies ist das prozentuale Überleben auf dieser Achse, und das sind die Monate. Je mehr Sie entfernen können, auch bei diesem Grad IV,",German
"das sogenannte Glioblastoma multiforme, desto besser wird es diesen Patienten ergehen. Es ist nicht nur die erste Operation wichtig, die die primäre Resektion ist",German
"wie Sie hier tatsächlich sehen können – das ist die erste Operation. Aber was ist, wenn Sie ein zweites Mal operiert werden müssen? Die zweite Operation, genannt Revisionsoperation, ist ebenfalls wichtig. Totale Resektion, hier, wieder.",German
"Prozentsatz des Überlebens auf dieser Achse, Monate auf dieser Achse. Und Sie können sehen, dass es den Patienten umso besser geht, je mehr Sie entfernen können. Je mehr sie überleben.",German
"Also ist das Ausmaß der Resektion wichtig, nicht nur beim ersten, sondern auch beim zweiten chirurgischen Eingriff. Aber was passiert",German
"Wenn die maximale chirurgische Resektion das Ziel ist, wie wirkt sich das auf das Überleben von Patienten mit malignen Gliomen aus, die durch die Operation verursachte neurologische Defizite erleiden?",German
"Es ergibt keinen Sinn, wenn man alles entfernen kann, aber wenn man den Patienten völlig zerstört und hemiplegisch zurücklässt, könnte es tatsächlich gegen einen arbeiten.",German
"Und wir haben in unserer eigenen Arbeit nachgesehen, und viele der Daten, die ich Ihnen gezeigt habe, basieren auf unserer eigenen Arbeit an der Johns Hopkins, dass dies tatsächlich zutrifft.",German
Dies ist erneut die Kaplan-Meier-Kurve – der Zusammenhang zwischen chirurgisch erworbenen Defiziten und dem Überleben. Dies ist nach der primären Resektion eines Glioblastoma multiforme.,German
"In der schwarzen Linie haben wir keine neuen postoperativen Defizite. In der blauen Linie, wie Sie hier sehen können, haben wir neue postoperative motorische Defizite.",German
"Und in der roten Linie sehen wir hier neue postoperative Sprachdefizite. Das ist das prozentuale Überleben, und das sind die Monate.",German
"Aber wenn Sie dem Patienten entweder ein motorisches oder ein Sprachdefizit zufügen, werden diese Patienten eine geringere Überlebensrate haben. Und ihre Lebensqualität wird absolut zerstört sein.",German
"Ich nehme Sie jetzt mit in die intraoperative Vorbereitung, nicht nur um Ihnen zu zeigen, wie die Operation aussieht, sondern lassen Sie mich Sie mitnehmen, damit Sie einige der Bilder sehen können.",German
"und einige der Probleme, mit denen wir bei der Planung dieser Operationen zu tun haben. Sie können tatsächlich sehen. Dies ist das intraoperative Setup für eine wache",German
"Kraniotomie. Das ist hier die linke Seite des Gehirns. Ein Anästhesist befindet sich auf dieser Seite hier, und wir arbeiten alle zusammen mit einer sehr großen Anzahl von Menschen.",German
"in diesem hochmodernen Operationssaal. Wir haben hier einen Stimulator, mit dem wir das Gehirn während der Operation stimulieren können.",German
"Zum Zeitpunkt der Operation können diese Patienten manchmal wach oder auch schlafend sein. Der Tumor kann sich in der dominanten Hemisphäre befinden, das ist die linke Seite. Oder er kann sich im motorisch-sensorischen Bereich befinden.",German
"Für diese Tumoren müssen wir motorisches und sensorisches Mapping durchführen. Bei Patienten, die einen Tumor in der linken Gehirnhälfte haben, müssen wir oft tatsächlich wache Kraniotomien durchführen.",German
"Wir machen weiter und bringen kleine Elektroden nicht nur an den Armen und Beinen an, denn manchmal reicht schon ein kleines Zucken, und manchmal kann man es einfach sehen,",German
"aber mit diesen kleinen Elektroden, die EMGs aufzeichnen, also Muskeln, die zucken, können wir tatsächlich sehr subtile Abnormalitäten erkennen.",German
"Wir machen weiter und stimulieren. Das nennt man intraoperative Lokalisierung nicht nur von motorischen, sondern wir können dieses Gerät auch verwenden, und das ist die kleine Elektrode genau hier.",German
"die nicht größer ist als etwa 5 Millimeter Abstand – zwischen diesen beiden Elektroden hier sind es etwa 5 Millimeter. Wir verwenden dies, um zu stimulieren, wenn wir die motorischen Bereiche des Gehirns kartieren möchten",German
"Oder wenn wir die Sprachzentren des Gehirns kartieren wollen, verwenden wir einen solchen Stimulator. Hier sieht man ein Bild davon.",German
"In diesem Fall waren wir... Im Operationssaal haben wir die motorische Schulter, den motorischen Unterarm, die motorische Hand, die motorische Hand genau hier kartiert,",German
"und in diesem Fall die sensorische Hand und der Arm. Und die Läsion, grob gesagt, ist all dieser Bereich genau hier. Und beachten Sie, wie dieser Tumor verdrängt hat... den Raum geöffnet hat.",German
"in dieser Region, in der sich diese kortikalen, eloquenten Teile des Gehirns befinden. Daher müssen wir sehr vorsichtig sein. Einige der modernen Technologien, die wir verwenden, wurden von anderen Gruppen veröffentlicht.",German
Und wir können tatsächlich die sogenannte Diffusionstensor-Bildgebung der subkortikalen weißen Substanzbahnen verwenden. So bekommen wir ein Gefühl für die Beziehung zwischen einem Tumor,German
"und Teile des Gehirns, die für das Benennen wichtig sind, Teile des Gehirns, die für die Bewegung des Mundes wichtig sind, Teile des Gehirns, die für die Sprachproduktion wichtig sind,",German
"Und Sie können tatsächlich so ein Bild sehen, seitlich wie dieses, von einem Tumor, der von all diesen Rückenmarksbahnen umgeben ist. Deshalb müssen wir dem besondere Aufmerksamkeit schenken.",German
"Ich nehme Sie mit zurück, in einen Operationssaal. Es sind nur noch wenige Stunden bis zur Operation, in der ich ein Gehirn im Operationssaal kartiert habe, in der ich alle Rückenmarksbahnen betrachte.",German
"die viele Informationen über das Gehirn enthalten, und was ich gerade tue, ist, das Gehirn zu bewegen und es hier aus verschiedenen Blickwinkeln zu betrachten. Ich habe das aufgenommen. Ich schaue hier von hinten.",German
"Ich benutze meine Maus und bewege den Tumor. Ich möchte eine Vorstellung davon bekommen, wo sich der Tumor in Bezug auf all diese kortikalen, spinalen Bahnen befindet. All diese Bahnen, die Informationen senden.",German
"Ich betrachte es von unten. Ich betrachte es von oben. Ich betrachte es von der Seite. Aus jedem nur erdenklichen Winkel, weil ich es mir in meinem Kopf vorstelle.",German
"Auf eine dreidimensionale Weise, welcher Weg wird derjenige sein, der es mir ermöglicht, ins Gehirn zu gelangen und die Verletzung dieser eloquenten Bereiche zu minimieren?",German
"weiße Nervenbahnen, die viele Informationen vom Gehirn zum Hirnstamm transportieren. Also mache ich das tatsächlich, und manchmal verbringe ich Stunden damit,",German
"Manchmal verbringe ich Tage damit, diese Fälle zu studieren, um sicherzustellen, dass ich im Operationssaal die Wahrscheinlichkeit maximiere, Verletzungen bei diesen Patienten zu minimieren.",German
"Wie Sie sich vorstellen können, sind wache Kraniotomien nicht nur für den Patienten, sondern auch für den Chirurgen eine Herausforderung.",German
"Eine Beziehung zum Patienten zu haben, ein zweiseitiges Gespräch vor der Operation zu führen, wird die Wahrscheinlichkeit maximieren, dass während der Operation",German
"Wir können uns das Broca-Areal ansehen, das für die Sprachproduktion zuständig ist, das ist dieses kleine Areal hier vorne. Wir können uns das Sprachverständnis ansehen,",German
"die auch als Wernicke-Areal bekannt ist, das sich im Temporallappen des Gehirns befindet. Und dann können wir uns den Verbindungsweg zwischen diesen beiden Regionen ansehen, dem Broca-Areal, dem Wernicke-Areal und dem Leitungsweg.",German
"die Broca- mit Wernicke-Areal genau hier verbinden. Also, immer wenn wir einen Tumor in der linken Gehirnhälfte haben – also in dieser Gegend –, empfehle ich meistens eine wache Kraniotomie.",German
"es sei denn, es gibt eine Kontraindikation für eine wache Kraniotomie. Manchmal empfehle ich tatsächlich, dass wir eine funktionelle MRT, auch bekannt als fMRT, durchführen, um Anomie und Sprachstörungen zu untersuchen,",German
"Gelber Motor, und wir haben, ebenso wie andere Gruppen, eine Korrelation zwischen den Arealen, die die funktionelle MRT zeigt, und den Arealen, die wir tatsächlich im Gehirn stimulieren, durchgeführt.",German
"mit dem Ojemann-Stimulator während der Operation. Es wurden also Studien durchgeführt, die zeigen, dass dies zuverlässige Methoden sind, um ein Gefühl dafür zu bekommen, ob oder ob nicht",German
"Wir sollten den Patienten in Narkose oder wach operieren. Im Allgemeinen ist meine Präferenz, wenn sich ein Tumor in der linken Gehirnhälfte befindet, wie es in diesem Fall der Fall ist. Denken Sie daran! Das Bild ist gespiegelt!",German
"Dies ist die linke Gehirnhälfte. Dies ist die rechte Gehirnhälfte. In diesem Fall empfehle ich den meisten dieser Patienten tatsächlich eine wache Kraniotomie. Ich werde oft gefragt, wann man eine wache Kraniotomie durchführen sollte.",German
"Meistens geschieht es wegen der Sprache, manchmal bekommen einige Patienten aber auch wache Kraniotomien bei Tumoren, die in der Nähe des motorischen und sensorischen Areals liegen, um diese Bereiche sehr genau kartieren zu können.",German
"Und manchmal wird es zur Präferenz des Chirurgen, dies zu tun. Das ist das Bild eines meiner eigenen Patienten, das ich ganz am Anfang gemacht habe, als ich noch Assistenzarzt war.",German
"die Kartierung mehrerer Sprachen. Wir wissen jetzt, dass bei Patienten tatsächlich beide Sprachen, in diesem Fall Chinesisch und Englisch, blockiert werden können.",German
"Dies ist das Alter, in dem der Patient diese Sprachen erworben hat, und einige dieser Patienten können Stellen mit unterschiedlichen Sprachen haben, oder in diesem Fall wurden an beiden Stellen beide Sprachen gestoppt.",German
Die Variabilität ist also enorm. Deshalb kann man den Patienten oft nicht einfach schlafen lassen. Man muss nachsehen. Man kann die Resektionshöhle tatsächlich genau hier sehen.,German
"Schauen Sie, wie nah wir an den Spracharealen sind. Nur Millimeter entfernt. Das ist ein Bild aus dem Operationssaal, und wir haben eine vollständige Entfernung dieses Tumors erreicht.",German
"Und dies ist das Papier, das wir vor einigen Jahren veröffentlicht haben, und dies sind die Gesamtergebnisse. Während meiner Ausbildung konnten wir eine Anzahl von Patienten behandeln, die zweisprachig waren.",German
"in denen wir mehrere Bereiche gefunden haben. Wie Sie sehen können, Chinesisch und Englisch, Englisch und Spanisch, Punjabi und Englisch, Türkisch und Englisch,",German
"sowie Spanisch und Englisch. Es gibt also eine unglaubliche Variabilität, und deshalb ist es so, dass, wenn der Tumor hier ist oder der Tumor hier ist",German
"In dieser Gegend würde ich empfehlen, dass ein Patient höchstwahrscheinlich eine wache Kraniotomie erhält. Dies ist eine Rekonstruktion eines MRTs aus dem Operationssaal. Wie sieht es mit der Behandlung aus?",German
"Nun, es stellt sich heraus... Dies ist eine Arbeit von Roger Stupp, New England Journal of Medicine. Ich habe sie in meinem vorherigen Vortrag erwähnt. „Strahlentherapie plus gleichzeitige Anwendung von Temozolomid bei Glioblastoma multiforme.“",German
"Das bedeutet zur gleichen Zeit. Die meisten Patienten erhalten es für 6 Wochen. Sie bekommen die Chemotherapie jeden Tag, die Strahlentherapie 5 Tage pro Woche. Wir beginnen 2-4 Wochen nach der Operation.",German
"Und sie erhalten gleichzeitig Bestrahlung plus Temozolomid. Temozolomid ist ein orales Medikament. Und man kann tatsächlich sehen, wenn wir das mit einer guten, kompletten Tumorresektion machen,",German
"Diese Patienten schneiden in der Regel deutlich besser ab, als wenn wir nur eine Strahlentherapie durchführen. Dies ist eine von der FDA zugelassene, also eine behördlich genehmigte Behandlung für diese Krebsarten.",German
"Wie sieht es mit der Zusammenfassung der aktuellen Behandlungen für maligne Gliome aus? Nun, wenn sie neu sind, wie Sie in dieser Spalte sehen können, ist dies der Tumortyp. In dieser Spalte können Sie die Therapie sehen.",German
"Wenn Sie ein Glioblastoma multiforme haben, das ein Grad IV ist – das ist der bösartige Krebs –, führen wir eine maximale chirurgische Resektion durch, plus Strahlentherapie,",German
plus begleitendes und adjuvantes Temozolomid oder das sogenannte Gliadel-Implantat... und ich zeige Ihnen gleich ein Bild davon.,German
"Wenn es sich um ein anaplastisches Astrozytom handelt, streben wir ebenfalls eine maximale chirurgische Resektion an, mit anschließenden Optionen einer Standardbehandlung oder Bestrahlung.",German
"plus adjuvante Anwendung oder Temozolomid oder Temozolomid allein. Dies sind leicht unterschiedliche Protokolle. Wie sieht es bei einem anaplastischen Oligodendrogliom, Astrozytom (Grad III) aus?",German
"Nun, man kann tatsächlich sehen: maximale chirurgische Resektion, mit den Optionen nach der Operation einer alleinigen Strahlentherapie, Temozolomid, PCV mit oder ohne Strahlentherapie.",German
"Was ist mit wiederkehrenden Tumoren? Diese Tumoren sind in manchen Fällen tatsächlich komplexer, aber es gibt auch einige dieser Behandlungen für sie.",German
"wie die erneute Operation ausgewählter Patienten, und ich werde Ihnen ein Bild zeigen, das zeigt, dass die erneute Operation für diese Patienten sehr, sehr wichtig ist. An der Johns Hopkins haben wir vor einigen Jahren eine Studie durchgeführt,",German
"und wir haben uns Strahlentherapie ohne Gliadel, Strahlentherapie mit Gliadel oder Strahlentherapie mit Temozolomid angesehen, und bei einer ausgewählten Patientengruppe haben wir eine Kombination verwendet von",German
"Operation, mit guter Resektion, wie Sie hier sehen können, mit der intraoperativen Verwendung dieser kleinen Plättchen, die von einem meiner Kollegen namens Henry Brem erfunden wurden.",German
"die Gliadel genannt werden. Wir setzen sie direkt während der Operation ein, sodass der Patient bereits eine Chemotherapie zur Behandlung erhält. Und dann geben wir ihm ein orales Medikament",German
"welches hier das Temozolomid ist. Und zusätzlich dazu erhalten die Patienten auch eine Bestrahlung, und es scheint, dass wenn wir eine Kombination aus guter Chirurgie verwenden,",German
"gefolgt von Gliadel und Temozolomid sowie Bestrahlung können diese Patienten bis zu 20 Monate überleben. Und soweit wir wissen, ist nach unserer Erfahrung die Anzahl der Komplikationen",German
"ist bei diesen Patienten sehr, sehr minimal. Ich werde Ihnen etwas sagen, und ich werde in den nächsten Minuten mit dem tatsächlichen zellulären Ursprung dieser differenzierten glialen oder Stammzellvorläufer abschließen.",German
"Es wurde eine beträchtliche Menge an Arbeit darauf verwendet, zu verstehen, wie diese Tumoren entstehen und wie sie fortbestehen. Nun, dies ist der Weg von einem niedriggradigen Oligodendrogliom.",German
"bis hin zu einem anaplastischen Oligodendrogliom, bei dem das mediane Überleben 3–5 Jahre beträgt. Wenn es sich um ein niedriggradiges Oligodendrogliom handelt,",German
"Das mediane Überleben beträgt 5-10 Jahre. Aber diese Tumoren können tatsächlich von einem niedriggradigen zu einem hochgradigen Stadium fortschreiten. Sie gehören alle zum Spektrum des Krebses. Wenn Sie sich erinnern,",German
"Wir haben das vorhin erwähnt. Manchmal kann man also eine beträchtliche Anzahl von Mutationen sehen. Diejenige, auf die ich Ihre Aufmerksamkeit lenken möchte, ist p53, und wie Sie sich vorstellen können, VEGF – die Überexpression des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors.",German
"Viele dieser Tumoren weisen den Marker für Olig2-Expression auf, der als Ursprungszelle oder eine der Ursprungszellen angesehen wird.",German
"für die Entwicklung – den Ursprung und die Entwicklung dieser Tumoren von niedriggradig zu hochgradig. Was ist mit dem nächsten Tumortyp? Der eigentliche Tumor, der entsteht, wenn der Patient in die Klinik kommt",German
"ist bereits ein primäres Glioblastom. Das mediane Überleben für diese Patienten beträgt, wie Sie sehen können, 12-15 Monate.",German
"Dies ist eine verheerende Krankheit. Wieder einmal der verheerendste Krebs, der das schönste Organ des Körpers betrifft. Eine der Überexpressionen ist die Überexpression des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors bei",German
"über 60 % dieser Patienten. Diese Patienten sind am Boden zerstört. Viele dieser Tumoren treten so auf. Und das Beste, was ich Ihnen sagen kann, ist, dass mir viele meiner Patienten erzählen",German
"dass dieser Tumor ist, als würde man mit eingeschalteter Klimaanlage durch die Wüste fahren, und plötzlich wird man von der Seite gerammt und das ganze Leben ändert sich auf einmal",German
"aufgrund der Diagnose eines dieser verheerenden Tumoren. Aber einige Patienten können mit einem niedriggradigen Astrozytom beginnen, bei dem das mediane Überleben 5-10 Jahre beträgt.",German
"Es gehört zum Spektrum der Krebserkrankungen. Und dann können sie, wenn sie wiederkehren, zu einem anaplastischen Astrozytom fortschreiten und dann möglicherweise zu einem sekundären Glioblastom.",German
"was zu diesem Zeitpunkt bedeutet, dass das mediane Überleben deutlich geringer ist. Das heißt, sie können mit einem niedriggradigen Tumor beginnen und sich bis zu einem hochgradigen Tumor entwickeln.",German
"Wie Sie sehen können, variiert das mediane Überleben, je nachdem, wo sie beginnen. Und je höher der Grad, desto geringer ist die Chance, die Krankheit viele Jahre zu überleben.",German
"Unsere Arbeit an der Johns Hopkins und in San Francisco, wo ich ausgebildet wurde, befasst sich damit, ob es einen Ursprung für diese Tumoren gibt und ob sie mit Teilen des Ventrikels verbunden sind oder nicht.",German
"Ob es eine Ursprungszelle gibt oder nicht. Im Jahr 2004 haben wir diese Arbeit veröffentlicht. Wenn Sie mehr darüber erfahren möchten, schalten Sie bitte in meinem nächsten Teil dieser Vortragsreihe wieder ein.",German
"Wir glauben, dass es möglicherweise eine Reihe von Zellen gibt, die normale neuronale Stammzellen sein könnten und potenziell diese bösartigen Tumoren hervorrufen können.",German
"Das ist immer noch eine Arbeitshypothese. Was wir wissen, und das bezieht sich auf etwa die gleiche Zeit im Jahr 2004... Unsere Kollegen aus Italien und unsere Kollegen aus Kanada",German
"veröffentlichten zwei verschiedene Arbeiten in zwei verschiedenen Fachzeitschriften mit ähnlichen Ergebnissen. Das heißt, wenn sie Gewebe vom Patienten entnehmen und diese als kleine Sphären züchten,",German
"und sie setzten sie wieder auf Tiere, diese Tumoren sehen dem Tumor des Patienten sehr ähnlich. Das Gleiche gilt für unsere Kollegen aus Kanada. Sie haben etwas Ähnliches gemacht,",German
"Ich fing an, ins Internet zu gehen und zu recherchieren, und dabei stieß ich auf Dr. Osbornes Website, und es war eine große Erleichterung, sie zu finden.",German
"dass es eine andere Möglichkeit gab, als diese ziemlich invasive Operation machen zu müssen. – Sobald ich hörte, dass es nur eine minimale Narbe geben würde,",German
und dass ich nicht ... Die Wahrscheinlichkeit einer Gesichtslähmung war viel geringer. Ich fühlte mich so viel besser.,German
"Am nächsten Tag habe ich den ganzen Tag lang telefoniert und versucht herauszufinden, ob es irgendwelche örtlichen Ärzte gibt, die es im Children's in Chicago machen könnten.",German
"oder einer der HNO-Ärzte hier in der Gegend, aber nach meinen Recherchen war Dr. Osborne der Pionier dieses Verfahrens, und besonders mit dem Wissen, dass er diese Operationen durchführt",German
"Mehrmals pro Woche war ein großer Trost, weil der HNO-Arzt, den wir aufgesucht haben, nur etwa zehn davon pro Jahr macht. – Ich habe mit ihm gesprochen, und selbst er sagte",German
"dass dies nicht eines seiner Fachgebiete ist. – Und andere Ärzte, die ich in Chicago angerufen habe, machten auch nur ein paar davon pro Jahr.",German
"und ich kam immer wieder auf diese niedrige Zahl, besonders im Umgang mit dem Gesichtsnerv, ich wollte wirklich jemanden, der viel Erfahrung hatte",German
"bei dieser Art von Operation. Besonders da wir es mit einer jugendlichen Tochter zu tun haben, möchten wir ihr geben können",German
"die bestmöglichen Ergebnisse aus dieser Operation erzielen und sie in die Hände von jemandem geben, der diese Operation immer und immer wieder durchgeführt hat.",German
"Einige der Schwierigkeiten mit diesem Fall und einfach damit umzugehen, kommen, glauben Sie es oder nicht, auch von mir.",German
"Als ihre Mutter sich an mich wandte, war sie sehr daran interessiert, die Operation bei uns durchführen zu lassen, und sie wollte die Operation etwa zur Weihnachtszeit machen lassen.",German
"und viele Leute bedenken das nicht, aber ich liebe Weihnachten tatsächlich, es ist eines meiner Lieblingsfeste, und ich versuche, nichts zu tun",German
"das könnte in dieser Zeit zu komplex sein, denn wenn die Dinge nicht gut laufen, möchte ich nicht, dass meine Erinnerungen an diese Zeit",German
"mit einem schlechten Ausgang in Verbindung gebracht werden. – Ich denke, jedes Mal, wenn man sich unters Messer legt und eine Vollnarkose bekommt",German
"Und allein schon die Warnhinweise und Offenlegungen, die bei jeder Operation gegeben werden, können ein gewisses Maß an Angst erzeugen, aber insgesamt fühle ich mich selbst nicht allzu besorgt.",German
"Ich bin sehr begeistert von dem Spezialisten, den wir hier mit Dr. Osborne gefunden haben, und deshalb gibt es nicht allzu viel Grund zur Sorge.",German
"Ich glaube, mehr als alles andere ist da einfach dieses überwältigende Gefühl der Dankbarkeit, dass wir das so schnell gefunden und so schnell darauf reagieren konnten.",German
"durch eine der besten im Land. – Das große Problem in diesem Fall ist natürlich, dass sie ein Teenager ist. Sie ist 16 Jahre alt.",German
"Mit 16 Jahren solltest du eigentlich an den Abschlussball denken, wahrscheinlich an dein Sozialleben. Heutzutage machen die Leute wahrscheinlich ständig Selfies,",German
"Mit ihren Freunden schreiben, auf Partys gehen, versuchen herauszufinden, was sie mit ihrem Leben anfangen wollen, vielleicht sich nach Colleges umsehen.",German
"Du solltest eigentlich nicht darüber nachdenken müssen, ob du eine Operation machen lässt, die verändern könnte, wie die Welt dich sieht.",German
"Du solltest nicht die Frage beantworten müssen, ob du akzeptieren könntest, auf einer Seite deines Gesichts gelähmt zu sein. Du solltest nicht nach dieser Frage gefragt werden.",German
"Habe ich Krebs oder nicht? Du solltest dich nicht mit der Möglichkeit auseinandersetzen müssen, eine entstellende Operation machen zu müssen.",German
"damit Du ihre Hände führst. Ich bete, dass ein Frieden, der alles Verstehen übersteigt, bei Ashley und uns allen ist.",German
"Wir danken Dir für diese Ärzte, wir danken Dir für diesen Ort, und wir vertrauen Dir. In Deinem Namen, Amen.",German
"Wir hatten eine großartige Gebetsrunde. Ich fühle mich bereit. Ich bin ruhig, und ich mache mir keine Sorgen. Ich habe das Gefühl, dass unser Team bereit ist, loszulegen.",German
- Die Operation ist sehr gut verlaufen. Ich könnte mit dem Ergebnis nicht zufriedener sein. - Ashley? Die Operation ist vorbei.,German
"Ashley, kannst du mich hören? Bist du gerade aufgewacht? Ashley, du bist gerade aufgewacht, wir sind direkt hier bei dir.",German
"Alles ist wirklich gut gelaufen. Kannst du mir einen großen, großen tiefen Atemzug geben? - Großer, tiefer Atemzug.",German
"- Gib mir einen kräftigen Husten, Ashley. (hustet) - Gut.",German
"- Gute Arbeit. - Es lief gut, du bist fertig. (ruhige Musik) - Ich war ein wenig besorgt wegen",German
"ob wir in der Lage wären, einen Rand um diesen Tumor zu bekommen, aber das waren wir. Wir haben tatsächlich einige der Schichten oberhalb der Drüse entfernt",German
"die als zirkumferentieller Rand diente, um sicherzustellen, dass wir keinen Teil dieses Tumors in das umliegende Gebiet verschütten.",German
"Damit bin ich sehr zufrieden. Außerdem war ihr Nerv leicht zu identifizieren. Er wurde während der Operation stimuliert,",German
"am Ende des Falls bewegte es sich völlig normal, sodass ich keine Probleme oder Bedenken habe. Dr. Hamilton hat eine fantastische Rekonstruktionsarbeit geleistet.",German
"Meine Aufgabe ist es, sicherzustellen, dass nach Abschluss der Operation keinerlei Spuren davon übrigbleiben, dass wir überhaupt dort gewesen sind.",German
"damit Ashley keine Delle an der Seite ihres Gesichts hat, dass sie keine Probleme mit etwas hat, das wir Frey-Syndrom nennen",German
"was dazu führt, dass die Patienten beim Essen weiterhin auf der Gesichtshälfte schwitzen können, und insgesamt gibt es kaum bis gar keine Narbenbildung",German
"nach dem Eingriff. Und so konnten wir das bei Ashley erfolgreich tun, und ich denke, dass es langfristig keinerlei Anzeichen geben wird.",German
"dass sie jemals operiert wurde, und sie wird das hinter sich lassen können. – Ich denke, sie wird mit diesen Ergebnissen sehr zufrieden sein. Kannst du deine Augen öffnen?",German
"Kannst du deine Augenbrauen heben? Schließe deine Augen ganz fest. Kannst du lächeln, als hättest du im Lotto gewonnen? Ein größeres, noch größeres Lächeln.",German
"(Ashley macht ein Geräusch) Deine Trainerin hat angerufen und gesagt, du musst nächste Woche wieder zum Training kommen. Ich mache nur Spaß.",German
"Besser wird es nicht. – Wenn ich Ashley anschaue, denke ich nur an meine eigene Tochter, denn ich habe auch eine Tochter im Highschool-Alter.",German
"und ich konnte mir nicht vorstellen, dass wir die Nachricht bekommen würden, dass sie einen Tumor hat und dass die Möglichkeit besteht, dass er bösartig ist,",German
"was das mit unserer Familie machen würde, und wenn ich Ashley anschaue, denke ich im Grunde nur an meine Tochter, und Dr. Osborne hat eine jugendliche Tochter,",German
"und wie würden wir uns fühlen, wenn unsere Kinder in dieser Situation wären? Und ich denke, das macht den Fall ein wenig anders. Wir behandeln alle Patienten gleich,",German
"aber es gibt diese besonderen Fälle, die einen wirklich berühren und einen spüren lassen, dass... ich meine, ich gebe immer mein Bestes,",German
"aber wir müssen hier einen zusätzlichen Aufwand betreiben, und ich habe das Gefühl, dass das in Ashleys Fall während des Eingriffs für uns wirklich spürbar war.",German
"Wir wollten, dass es so abläuft, als würden unsere eigenen Töchter diese Operation haben, und so sind wir an die Sache herangegangen.",German
"und ich denke, dass ein Teil des Erfolgs der Glaube war, den Ashley in ihre Eltern hatte, und wiederum der Glaube, den ihre Eltern in uns hatten,",German
"und wir sie ansahen, als wäre sie Teil unserer Familie. Und wenn man all das zusammenfügt, und mit ein wenig Gebet,",German
"Der Pathologiebefund ist zurück. – Gutartig. 1,8 Zentimeter, was ungefähr 2 Zentimetern entspricht. Das gesamte Präparat wurde entfernt.",German
"mit normalem Gewebe darum herum, sodass es vollständig entfernt wurde, es wurden keine kleinen Stücke zurückgelassen.",German
"Das bedeutet, wenn alles so gelaufen ist, wie ich das Gefühl habe, dass es gelaufen ist, keine weiteren Operationen für dich. – Okay.",German
"- Also, es ist eine großartige Situation. Genau hier wollen wir sein. Ich habe ein sehr gutes Gefühl dabei, dass es für sie eine einmalige Sache ist.",German
"dass wir das hinter ihr lassen werden und sie durchstarten wird und sich nie wieder damit auseinandersetzen muss. Ich bin sehr, sehr glücklich darüber.",German
und verabreichten die Nitroimidazol-Verbindung namens EF5. Aus dieser Folie ergeben sich mehrere wichtige Punkte. Erstens hat der Tumor tatsächlich eine Anzahl,German
"von Blutgefäßen, und dies wird durch Immunfärbung für das Endothelzellprotein gezeigt, das auch als PECAM oder CD31 bekannt ist,",German
"wie durch das grüne Fluoreszenzsignal gezeigt, das in vielen Bereichen dieses fibrosen Sarkom-Schnitts dargestellt ist. Neben den grünen Blutgefäßen befinden sich Zellen",German
"die einigermaßen gut mit Sauerstoff versorgt sind, aber nicht weit entfernt davon befinden sich Zellen, die eindeutig ziemlich hypoxisch sind, und das liegt daran, dass die Nitroimidazole",German
"Thioladdukte an Proteinen und Peptiden in hypoxischen Zellen einführen. Damit die Reaktion funktioniert, müssen die Zellen existieren",German
"unter etwa ein bis 1,3 Prozent Sauerstoff oder 10 Millimeter Quecksilbersäule, und sie sind jetzt immunreaktiv für einen Antikörper",German
"die diese Proteinmodifikationen erkennt. Wiederum ist der wichtige Punkt, dass selbst Tumoren mit Blutgefäßen",German
"haben dysfunktionale Blutgefäße und das Ergebnis sind Bereiche, in denen Zellen an Sauerstoff, Glukose, Glutamin usw. limitiert sind.",German
"Nun wird der Sauerstoff in nährstofflimitierten Zellen auf verschiedene sehr sinnvolle Weisen reagieren. Sie werden den anabolen Stoffwechsel sehr schnell einschränken,",German
"Sie werden schnell einen mTOR-Signalweg hemmen, der ein wachstumsfördernder Signalweg ist, und sie werden zusammen mit Stressreaktionen aktiviert.",German
"die Autophagie und die Antwort auf fehlgefaltete Proteine umfassen. Es gibt eine Reihe von sauerstoffverbrauchenden biochemischen Reaktionen, die sich verändern werden, und es gibt eine wachsende Familie",German
"von Sauerstoff zu Oxoglutarat-Dioxygenasen, die die DNA-Methylierung, Histonmethylierung und Kollagenmodifikation regulieren,",German
"unter anderem wichtige biologische Prozesse, deren CAM für molekularen Sauerstoff anzeigen wird, dass viele von ihnen ebenfalls beeinflusst werden",German
durch die für die meisten soliden Tumoren typischen Sauerstoffgradienten. Nichtsdestotrotz ist hier einer der am besten charakterisierten Sauerstoff-Sensor-Mechanismen dargestellt.,German
"Dies ist eine große transkriptionelle Reaktion, die hauptsächlich durch hypoxieinduzierbare Faktoren oder HIFs reguliert wird, und falls Sie damit nicht vertraut sind",German
"Mit diesen Faktoren sind sie Dimere. Sie bestehen aus einer konstitutiv exprimierten Beta-Untereinheit, auch bekannt als ARNT, dargestellt als die hellgelbe Kugel.",German
"auf der rechten Seite der Folie, aber sie bestehen auch aus extrem O2-labilen Alpha-Untereinheiten, und daher",German
"Unter sauerstoffreichen oder normoxischen Bedingungen sind die Alpha-Untereinheiten äußerst instabil, da sie an Prolinresten hydroxyliert werden.",German
"durch eine Familie von HIF-spezifischen Prolyl-Hydroxylase-Domänen-Enzymen, die PHDs genannt werden, wird hydroxyliertes HIF-Alpha nun erkannt",German
"durch einen Multiproteinkomplex, der das Tumorsuppressorprotein von Hippel-Lindau einschließt und es für den proteasomvermittelten Abbau markiert.",German
"Wenn die O2-Werte sinken, wird die Alpha-Untereinheit nun reversibel stabilisiert, gelangt in den Zellkern, dimerisiert mit ARNTs und bindet an HREs im Genom.",German
"und verstärkt die Expression von buchstäblich Hunderten von Genen, die zum malignen Fortschreiten beitragen. Sie sind am Stoffwechsel, an der Tumorendogenese,",German
"Raten der Zellproliferation und Entzündung, und unter den vielen Dingen, die die HIFs tun, steht ihre Schnittstelle mit aktiven Stoffwechselwegen.",German
"in proliferierenden Zellen und was im roten Kastenbereich gezeigt wird, sind die Domänen von Stoffwechselwegen, die traditionell mit Hypoxie in Verbindung gebracht werden",German
"und aktivierte HIFs, und das schließt eine übermäßige oder verstärkte Glukoseaufnahme ein, weil viele der HIF-Zielgene Glukosetransporter auf der Zelloberfläche umfassen.",German
Die meisten der glykolytischen Enzyme werden tatsächlich durch Hypoxie oder deren HIF-Zielgene sowie durch die Sauerstoffverbrauchsraten der Mitochondrien reguliert.,German
"liegen stromabwärts der HIFs, wird der Glutaminimport und die Glutaminolyse durch Hypoxie in den HIFs verstärkt, um eine Anaplerose des TCA-Zyklus zu ermöglichen,",German
"Aufrechterhaltung der Lipidsynthese bei niedrigem O2 und somit, zusammen mit anderen Stressreaktionen wie Autophagie oder der Antwort auf fehlgefaltete Proteine,",German
"Der HIF-Signalweg spielt eine Rolle dabei, die Verfügbarkeit von Sauerstoff und Nährstoffen mit den Raten dieser Stoffwechselwege abzustimmen, um Zellen irgendwie zu ermöglichen,",German
"nicht nur im stressigen Tumormikromilieu zu überleben, wo sie an Sauerstoff und Nährstoffen eingeschränkt sind, sondern irgendwie weiterhin zu proliferieren",German
"und darüber möchte ich heute sprechen. Nun, HIF1-Alpha und die verwandte Isoform HIF2-Alpha werden in zahlreichen diagnostischen Tumorbiopsien gefunden.",German
"und stehen typischerweise mit einer schlechten Prognose in Zusammenhang, aber eine Krebsart ist besonders von HIFs abhängig, und das ist das Nierenkarzinom, das als klarzelliges Karzinom bekannt ist",German
Nierenzellkarzinom. Nierenkrebs kann anhand seiner Histopathologie unterteilt werden. Das klarzellige Nierenzellkarzinom ist dabei mit Abstand am häufigsten.,German
"die häufigste Form. Etwa 75 bis 80 Prozent der Nierenkrebserkrankungen gehören zu dieser Variante. Sie tragen ihren Namen, weil sie nach H&E-Färbung",German
"Sie haben eine sogenannte klarzellige Zytophil, die im rechten Bild auf dieser Folie gezeigt wird, und das liegt daran, dass man annimmt, dass sie übermäßig",German
"akkumulieren Lipide und Glykogen, und in über 90 % der klarzelligen Nierenzellkarzinome ist das VHL-Protein in irgendeiner Weise funktionsunfähig,",German
"was bedeutet, dass wir dachten, sie hätten im Wesentlichen eine vollständige HIF-Aktivität, wodurch die HIFs zentral für die Initiation und das Fortschreiten dieser Krankheit sind.",German
"Nun sind sie jedoch, abgesehen vom VHL-Verlust, genetisch sehr heterogen, und wir sowie andere haben uns mit einer umfassenden molekularen Charakterisierung beschäftigt.",German
"Dies umfasst Studien zur Kopienzahlvariation, Exom-Sequenzierung, Transkriptionsprofile und andere Analysen des genomischen und RNA-Gehalts.",German
"dieser Tumoren. Kürzlich haben wir dies durch eine umfassende metabolomische Analyse ergänzt. Was Sie hier sehen, ist eine Heatmap",German
"von etwa 420 Metaboliten, wobei Metaboliten und Nierentumoren mit dem angrenzenden gesunden Nierengewebe verglichen werden",German
"und wir beobachteten eine Reihe von konsistenten Veränderungen. Zum Beispiel wies der Nierentumor eine geringere Anreicherung von Harnstoffzyklus-Metaboliten auf, sie hatten eine erhöhte Anreicherung",German
"von langkettigen Fettsäuren, verringerte Häufigkeit von Lysolipiden, aber die rot markierten Bereiche zeigten die Metaboliten, die am unterschiedlichsten waren.",German
"Die Nierentumoren wiesen eine signifikante Zunahme der Menge an Metaboliten auf, die lose in die Kategorie der Glykolyse fallen,",German
"Und was hier dargestellt wird, sind über 2700 metabolische Gene, das heißt, deren mRNAs, die für metabolische Gene kodieren, unterteilt in 72 funktionelle Gruppen.",German
"basierend auf der KEGG-Klassifikation und was sofort offensichtlich ist und uns etwas überrascht hat, ist, dass viele dieser Funktionsgruppen,",German
"wenn überhaupt, sind sie in den Nierentumoren im Vergleich zu gesundem Gewebe unterexprimiert. Die am stärksten unterexprimierte Kategorie war eine",German
"beteiligt an der Kohlenhydratspeicherung. Die beste Übereinstimmung ist die katalytische Untereinheit der Glukose-6-Phosphatase, Phosphoenolpyruvat-Carboxykinase oder PCK eins.",German
"und dann zwei Isoformen der Fructose-1,6-bisphosphatase, oder FBP1. Nun, alle drei dieser Enzyme, wie auf der nächsten Folie gezeigt,",German
"Glykolyse im zentralen Kohlenstoffstoffwechsel entgegenwirken. Es ist anerkannt, dass viele bösartige Tumoren und Krebszellen eine verstärkte Glykolyse betreiben.",German
"Um die oxidative Phosphorylierung und die drei grünen Enzyme zu ergänzen, würden PCK, FBP, Glukose-6-Phosphatase dem tatsächlich entgegenwirken.",German
"Sie betreiben Glukoneogenese und Glykogenspeicherung. Die Niere ist ein gutes Beispiel für ein gluconeogenes Gewebe. Es ist nicht überraschend, dass die gluconeogenen Enzyme",German
"würde zugunsten des glykolytischen Weges herunterreguliert werden, aber FBP ist das geschwindigkeitsbestimmende Enzym und wir konnten nun über tausend bewerten",German
"individuelle Patientenproben und haben gezeigt, dass dies eine nahezu universelle metabolische Anpassung ist. FBP geht auf RNA- und Proteinebene universell verloren,",German
"Es ist mutiert, oder besser gesagt deletiert, in etwa 40 % der Fälle, und das ist etwas, das die Tumore tun. Sie wollen die FBP1-Aktivität und die Glukoneogenese unterdrücken.",German
"um stattdessen die Glykolyse und den Glukose-Kohlenstofffluss in den Pentosephosphatweg zu fördern, um nicht nur Nukleotide, sondern auch Reduktionsäquivalente zu produzieren",German
"in Form von NADPH. Das ist nun kaum überraschend, aber was überraschend ist, ist, dass FBP1",German
"ist ein weiteres Beispiel für ein Stoffwechselenzym, das sowohl eine Tagesaufgabe hat, das heißt, es übt seine Stoffwechselaktivität im Zytosol aus,",German
aber zu meiner großen Überraschung kann FBP1 auch im Zellkern gefunden werden. In der oberen linken Ecke ist gesundes Nierengewebe.,German
"Mittels IF-Immunfluoreszenz können wir zeigen, dass FBP1 sowohl im Zytosol als auch im Zellkern vorhanden ist. Wahrscheinlich überzeugender ist jedoch die subzelluläre Fraktionierung.",German
"auf der rechten Seite gezeigt, wo sehr deutlich ist, dass das FBP1-Protein sich im Zytosol, aber auch in der reinen Kernfraktion befindet.",German
"Es wird außerdem gezeigt, dass wir einen Wildtyp-FBP1, dies ist unten rechts, in diese Zellen einführen können.",German
"Dies sind Nierenkrebszellen, die normalerweise kein FBP1 haben. Wenn wir FBP1 einführen, haben wir tatsächlich gesehen, dass eine Reihe von kanonischen HIF-Zielgenen, die ich zuvor erwähnt habe,",German
"wie lytische Enzyme, wie LDHA, Pyruvatdehydrogenase-Kinase 1, der Glukosetransporter GLUT1",German
"und der endogene Faktor VEGF sind unterexprimiert, sodass FBP1 tatsächlich der HIF-Transkriptionsaktivität entgegenwirkt. Wenn wir nun FBP1 mit der starken nukleären Exportsignalsequenz markieren",German
"wie auf der linken Seite gezeigt, ist also kein FBP1 mehr im Zellkern verfügbar, die Fähigkeit von FBP1, die HIF-Aktivität abzuschwächen",German
"geht erheblich verloren. Die wichtigste Erkenntnis ist, dass FBP1 im Zellkern vorkommt und tatsächlich der HIF-Transkriptionsaktivität entgegenwirken kann.",German
"Tatsächlich kann FBP1, wie hier durch Immunpräzipitation gezeigt, physisch sowohl mit HIF1-Alpha als auch mit HIF2-Alpha assoziieren.",German
"Hier ist nicht gezeigt, dass FBP1 nicht nur physisch mit HIF1-Alpha und HIF2-Alpha assoziiert, sondern dies auch auf der Ebene des Chromatins tut.",German
"an den HREs einer Reihe von kanonischen HIF-Zielgenen, die in die Kategorie der metabolischen Enzyme, entzündlichen Zytokine, androgenen Faktoren fallen,",German
"und andere Ergebnisse. Zusammenfassend habe ich Ihnen heute gezeigt, dass Hypoxie und Reaktionen",German
"an die hypoxische, nährstoffarme Mikroumgebung werden eine Reihe wichtiger metabolischer Veränderungen auferlegt. Viele davon betreffen die metabolischen Enzyme selbst,",German
"aber wie auf der linken Seite dieser Abschlusssfolie gezeigt wird, haben viele Stoffwechselenzyme überraschende Funktionen. Wieder einmal FBP1 im gluconeogenen Gewebe,",German
"wie zum Beispiel die Niere, hat eine Rolle im Zytosol, wo sie sorgfältig das Umschalten der Glukosekohlenstoffe im zentralen Kohlenstoffstoffwechsel durch die Glykolyse ausbalanciert",German
"im Pentosephosphatweg im Vergleich zur Gluconeogenese. Aber überraschenderweise, und es gibt eine wachsende Zahl von Stoffwechselenzymen, die in diese Kategorie passen,",German
"FBP1 kann auch in einem Zellkern gefunden werden, und es ist tatsächlich der Zellkern, aus verschiedenen Gründen, unter anderem um die HIF-Aktivität zu hemmen,",German
"Und so dachten wir eine Zeit lang, dass das erste Ereignis bei der Entstehung des klarzelligen Nierenzellkarzinoms der universelle Verlust des von Hippel-Lindau-Tumorproteins ist.",German
"wie im rechten Bild gezeigt, wissen wir jetzt, dass der zweite Treffer der Verlust von FBP1 sein muss.",German
Nun haben wir aufgrund des Verlusts sowohl von VHL als auch von FBP1 im Wesentlichen eine vollständige HIF-Aktivität. Dies steigert die Glukoseaufnahme und fördert die Glykolyse.,German
"gezeigt durch den Pentosephosphatweg und viele andere metabolische Ziele der HIFs, die das Überleben und Wachstum von Tumoren unterstützen",German
"in der von Natur aus stressigen Tumormikroumgebung. In Zukunft werden wir ChIP-seq für FBP1 durchführen. Das mag für ein gluconeogenes Enzym überraschend sein,",German
"aber wir wollen sehen, wie viele der HIF-HREs von FBP1 besetzt oder gemeinsam besetzt sind. Wir konnten unsere Beobachtungen nun erweitern",German
"Bei Nierenkrebs zu Leberkrebs, indem wir ChIP-seq durchführen und außerdem Proteomik und Massenspektrometrie anwenden, möchten wir weitere nukleäre Faktoren identifizieren.",German
"dass FBP1 möglicherweise beeinflusst. Dies könnte zum Beispiel das Wnt/beta-Catenin-Signalweg betreffen. Wir konnten zeigen, dass es eine ähnliche Beziehung gibt",German
"zwischen dem verwandten Faktor FBP2 und muskelabgeleiteten Tumoren wie Sarkomen, und schließlich haben wir nun ein konditionales Modell von FBP1 etabliert, um die Beziehung zu untersuchen",German
"von FBP1 und HIFs sowie metabolischer Beitrag in Leber und Niere, wo bestimmte sauerstoffreiche Regionen an der Glukoneogenese beteiligt sind, während rein sauerstoffreiche Regionen stattdessen die Glykolyse fördern",German
"und letztendlich möchten wir den Verlust von VHL mit dem Verlust von FBP1 kombinieren, um eine getreuere Nachbildung des klarzelligen Nierenzellkarzinoms zu erzeugen",German
"In einem gentechnisch veränderten Mausmodell, was bisher in diesem Bereich keinen Nutzen gebracht hat.",German
"für diese sehr fesselnde Präsentation und einen großartigen Start in das Webinar. Wir kommen nun zu unserem zweiten Redner, Dr. Nissim Hay.",German
Dr. Hay ist derzeit ein angesehener Universitätsprofessor in der Abteilung für Biochemie und Molekulargenetik am College of Medicine der University of Illinois.,German
"Der Hauptteil seiner Forschung bestand darin, die Mechanismen zu beschreiben, durch die die Serin/Threonin-Kinase AKT die Thermogenese und den Stoffwechsel beeinflusst.",German
sowohl auf zellulärer als auch auf organismischer Ebene. Darüber hinaus untersucht er die Rolle des Glukosestoffwechsels bei der Zellperforation und dem Überleben von Krebszellen.,German
"und wie dies für die Krebstherapie genutzt werden könnte. Ein ganz herzliches Willkommen an Sie, Dr. Hay. – [Nissim] Vielen Dank, Sean, für die Gelegenheit",German
"um heute unsere Studien vorzustellen, und worüber ich Ihnen berichten werde, ist, wie wir den Glukosestoffwechsel ausnutzen könnten",German
"in Krebszellen für die Krebstherapie. Eine hohe Glukose-Umsetzungsrate ist ein Merkmal von Krebszellen, das sie unterscheidet",German
"die Krebszellen von normalen Zellen und dies könnte zur Erkennung von Krebszellen in vivo genutzt werden, zur selektiven Erkennung von Krebszellen in vivo.",German
"Zum Beispiel durch die Verwendung des Glukose-Analogs Fluordesoxyglukose (FDG), das topisch markiert ist, in Kombination mit Positronen-Emissions-Tomographie und CT-Scans.",German
"Was Sie auf dieser Folie sehen, ist ein Patient mit Speiseröhrenkrebs, vor und nach der Behandlung mit dieser Technologie.",German
"Wenn eine hohe glykolytische Rate für die selektive Erkennung von Krebs ausgenutzt wird, warum könnte sie dann nicht ausgenutzt werden",German
Um Krebs selektiv zu beseitigen? Tatsächlich hängt der FDG-PET-Scan nur von zwei Schritten des Glukosestoffwechsels ab.,German
"Der Transport von FDG durch die Glukosetransporter und die Phosphorylierung von FDG durch Hexokinase, und das liegt daran, dass im Gegensatz zu Glukose,",German
FDG kann im Glukosestoffwechsel nicht weiterverwendet werden. Tatsächlich ist der FDG-PET-Scan stärker abhängig,German
"auf die Hexokinaseaktivität als auf den Glukosetransporter, da Glukosetransporter oft bidirektional sind. Wenn FDG nicht phosphoryliert werden kann,",German
"Es kann nicht in Zellen eingeschlossen werden. Durch die Katalyse des ersten verpflichtenden Schrittes der Glykolyse wird durch Hexokinase festgestellt, ob ein Mangel an Glukose vorliegt.",German
"ist nicht nur in die Glykolyse, sondern auch in andere glykolytische Wege eingebunden. Zum Beispiel der Pentosephosphatweg,",German
"welches zur Erzeugung von Ribonukleotiden und NADPH erforderlich ist, oder der Hexosaminweg, der für die Glykosylierung von Proteinen benötigt wird.",German
"Es gibt vier Haupthexokinasen, die in Säugetierzellen exprimiert werden und von vier verschiedenen Genen kodiert werden, Hexokinase bis Hexokinase vier.",German
"Es gibt auch eine fünfte Hexokinase, die noch nicht vollständig charakterisiert wurde. Die Hexokinasen eins bis drei sind hochaffine Hexokinasen.",German
während Hexokinase vier eine Hexokinase mit niedriger Affinität ist und nur in Leber und Pankreas exprimiert wird. Hexokinase eins und Hexokinase zwei teilen strukturelle,German
"und funktionelle Ähnlichkeiten, und sie haben die Fähigkeit, an die äußeren mitochondrialen Membranen zu binden und bevorzugt ATP zu nutzen, das aus den Mitochondrien stammt",German
um Glukose zu Glukose-6-phosphat zu phosphorylieren und dadurch die oxidative Phosphorylierung und Glykolyse zu koppeln.,German
Die Bindung von Hexokinase an die äußere Mitochondrienmembran ist ebenfalls wichtig für das Überleben der Zelle. Wir interessieren uns insbesondere für Hexokinase zwei.,German
"und das liegt daran, dass sowohl Hexokinase eins als auch Hexokinase zwei in embryonalem Gewebe auf relativ hohem Niveau exprimiert werden.",German
"Allerdings wird Hexokinase zwei in den meisten adulten Geweben nicht exprimiert, während Hexokinase eins weiterhin exprimiert wird.",German
"Was hier auf der linken Seite der Folie gezeigt wird, ist ein Immunoblot, der die Expression von Hexokinase eins und Hexokinase zwei in verschiedenen Mausgeweben zeigt.",German
"Man sieht, dass Hexokinase 2 in relativ hohen Mengen im Herzen und in der Skelettmuskulatur sowie auch im Fettgewebe exprimiert wird.",German
"was hier nicht gezeigt wird. Während Hexokinase eins in den meisten anderen Säugetiergeweben, mit Ausnahme der Leber, erheblich exprimiert wird,",German
"die nur Hexokinase vier und nicht Hexokinase eins oder Hexokinase zwei exprimiert. Wenn sich jedoch normale Zellen in Krebszellen umwandeln,",German
"Sie beginnen, zusätzlich zu Hexokinase eins sehr hohe Mengen an Hexokinase zwei zu exprimieren, und dies zeigt sich im FDG-PET-Scan.",German
"und/oder Tumorerhaltung? Und darauf werde ich in Bezug auf vier Krebsarten eingehen: Lunge, Brust, Prostata und Leber.",German
"Die zweite Frage ist: Ist es machbar, Hexokinase 2 systematisch auszuschalten und eine medikamentöse Therapie nachzuahmen, ohne schwerwiegende physiologische Folgen zu verursachen?",German
"Dies ist eine wichtige Frage, weil die Keimbahn-Deletion von Hexokinase zwei bei Mäusen embryonal letal ist.",German
"Und drittens, warum wird die Expression von Hexokinase zwei in Krebszellen induziert? Um die erste Frage zu beantworten, verwendeten wir ein Mausmodell.",German
"von Lungenkrebs, entwickelt vom Tyler Jacks Laboratory, bei dem onkogenes K-ras nach Exposition der Lunge gegenüber Adenovirus exprimiert wird",German
"die Cre-Rekombinase exprimieren. Als wir zwei weitere Lungentumoren in diesen Mäusen analysierten, stellten wir fest, dass Hexokinase 2 stark exprimiert wird.",German
"in den Lungentumoren, während die normale Lunge überhaupt keine Hexokinase zwei exprimiert. Die Expression von Hexokinase eins ändert sich nicht.",German
"in den Lungentumoren. Was wir gemacht haben: Wir haben diese Mäuse mit Mäusen gekreuzt, die ein floxiertes Hexokinase-2-Gen haben.",German
"und wir fragten, ob die Deletion von Hexokinase zwei die durch onkogenes Ras induzierte Krebsentwicklung beeinträchtigen wird.",German
In diesen erzeugten Mäusen sind sowohl K-Ras aktiviert als auch Hexokinase zwei gelöscht.,German
"In der Kontrollgruppe ist nur K-Ras aktiviert, während in der Versuchsgruppe K-Ras zusammen mit der Deletion aktiviert ist.",German
"von Hexokinase zwei. Wie Sie hier im rechten Bereich sehen können, verlängerte die Deletion von Hexokinase zwei deutlich",German
"Tumorrate, Überleben und die Lebensdauer der Mäuse waren deutlich erhöht. Die mittlere Lebensdauer dieser Mäuse beträgt 665 Tage.",German
"im Vergleich zu 175 Tagen in der Kontrollgruppe. Wir verringern die Tumorlast bei diesen Mäusen deutlich,",German
"Wie Sie auf der Folie sehen können, werden die durchschnittliche Tumorgröße und der Proliferationsindex durch BrdU-Inkorporation gemessen.",German
"Hexokinase zwei ist für die Entwicklung von Lungenkrebs in diesem Modell erforderlich, und das gilt auch für menschlichen Lungenkrebs.",German
"Was hier gezeigt wird, ist ein Gewebe-Mikroarray, das von einem Patienten mit Lungenkrebs stammt, und dies ist eine Immunfärbung mit Hexokinase-2-Antikörpern.",German
und Sie können ein hohes Niveau von Hexokinase zwei in den Lungenkrebsproben im Vergleich zur normalen Lunge sehen. Dies ist die Färbung von Hexokinase zwei,German
"die mit dem Grad des Tumors in Verbindung steht, und außerdem ist eine hohe Hexokinase-2-Expression mit einer schlechten Prognose der Patienten assoziiert.",German
"Wir haben eine menschliche Lungenkrebs-Zelllinie erzeugt, in der wir Hexokinase zwei bedingt ausschalten können.",German
"Wir unterzogen die Zellen anschließend einem Xenotransplantat-Assay in Mäusen. Als die Tumore tastbar waren,",German
"Wir setzten die Mäuse dann Doxycyclin aus, wodurch Hexokinase 2 gelöscht wird, und Sie können sehen, dass wir das Tumorwachstum deutlich verringert haben.",German
"in vivo, wenn wir Hexokinase zwei gelöscht haben. Wir finden außerdem ein hohes Expressionsniveau von Hexokinase zwei in Mammatumoren bei Mäusen.",German
"In mehreren Mausmodellen von Brustkrebs, ERbB2/Neu und Polyoma Middle T, sowie dem Niveau der Hexokinase-2-Expression",German
"ist fast gleichbedeutend mit dem Niveau, das wir in normalem Fettgewebe gefunden haben. Wir verwendeten daher ein Mausmodell, in dem ErbB2/Neu",German
wird in der Milchdrüse zusammen mit Cre-Rekombinase exprimiert. Wir haben diese Mäuse mit Hexokinase-2-floxed-Mäusen gekreuzt.,German
"und wir fragten, was passiert in Abwesenheit von Hexokinase zwei? Wie Sie hier sehen können, führt die Deletion von Hexokinase zwei",German
"deutlich die Tumorbildung abgeschwächt und das tumorfreie Überleben verlängert. Tatsächlich ist es mehr als das, denn",German
"Als wir Tumoren von den Mäusen ohne Hexokinase zwei isolierten, stellten wir fest, dass die Tumoren von Zellen stammten, die einer vollständigen Deletion entkommen waren.",German
von Hexokinase zwei. Das gilt auch beim menschlichen Brustkrebs. Dies ist ein Gewebe-Mikroarray von einem Patienten,German
"mit Brustkrebs. Sie können einen hohen Hexokinase-2-Ausdruck in den Tumorproben sehen, und dies korreliert wiederum mit dem Grad des Tumors.",German
und ein hoher Spiegel von Hexokinase zwei ist mit einer schlechten Prognose verbunden. Hier haben wir eine bedingt deletierte Hexokinase zwei.,German
Dies befindet sich im unteren Teil der Folie. Wir haben Hexokinase 2 in der Brustkrebs-Zelllinie gelöscht.,German
"und wir haben die Zellen auch topisch inokuliert und Tumoren entwickelt, und Sie können hier sehen, dass beim roten Strich das Tumorwachstum",German
war deutlich abgeschwächt in Abwesenheit von Hexokinase zwei. Wir wollten dann die Frage angehen,German
"ob es möglich ist, eine drastische Therapie zu emulieren, nämlich die systemische Ausschaltung von Hexokinase zwei im gesamten Körper",German
"und um das Fortschreiten von Lungenkrebs zu hemmen. Zu diesem Zweck verwendeten wir ein anderes Mausmodell, in dem das onkogene K-Ras kontinuierlich exprimiert wird.",German
in der Lunge und das Auftreten von Tumoren erfolgt etwa acht Wochen nach der Geburt. Wir isolierten Zellen aus den Tumoren dieser Mäuse.,German
"und wir haben Hexokinase zwei in vitro gelöscht und das Zellwachstum deutlich gehemmt. Wir kreuzen diese Mäuse mit Mäusen, die",German
"Hexokinase-floxed-Allel, zusammen mit einer Kurierkombination, die durch Test-Tamoxifen induziert werden kann und die in allen Zellen des Körpers exprimiert wird.",German
"Nach acht Wochen, nach Tumorentstehung, haben wir durch Injektion von Tamoxifen bei den Mäusen die Hexokinase 2 im gesamten Körper gelöscht.",German
"Nach 20 Wochen analysierten wir die Lungen dieser Mäuse. Was wir feststellten, ist, dass hier, selbst nach dem Tumorbeginn,",German
"Die systemische Deletion von Hexokinase zwei im gesamten Körper verringerte die Tumorlast, die Anzahl der Tumoren und die Tumorgröße. Die meisten Tumoren entwickelten sich in Abwesenheit",German
"Die Tumoren mit Hexokinase zwei sind viel kleiner, aber eine Untergruppe der Tumoren hat eine ähnliche Größe wie die Tumoren, die sich bei Kontrollmäusen entwickelt haben.",German
"aber als wir diese Tumoren auf Hexokinase-2-Expression analysierten, stellten wir fest, dass sie immer noch Hexokinase-2 exprimieren,",German
"Nämlich stammten diese Tumoren von Zellen, die der vollständigen Deletion von Hexokinase zwei entkommen waren. Nun möchte ich zu einer anderen Tumorart übergehen.",German
"und das ist hier ziemlich interessant: Leberkrebs. Wie ich Ihnen bereits gesagt habe, exprimieren normale Leberzellen und parenchymale Hepatozyten nicht",German
"entweder Hexokinase eins oder Hexokinase zwei, sie exprimieren Glukokinase. Aber sobald sie Krebs entwickeln,",German
"Wenn sie in Krebszellen umgewandelt werden, schalten sie die Expression von Glukokinase ab und beginnen, hohe Mengen an Hexokinase zu exprimieren.",German
"Dies gilt auch für die menschliche Leberkrebs-Zelllinie, wie Sie hier sehen können.",German
Sie exprimieren nur Hexokinase zwei. Kein Glukokinase und keine Hexokinase eins. Bei Leberkrebs gibt es beide Formen.,German
"welche, von der hoch-KM-Hexokinase, Glukokinase, bis zur niedrig-KM-Hexokinase zwei reicht, und wir analysierten das Gewebe-Mikroarray bei Patienten",German
"mit HCC, hepatozellulärem Karzinom, und wir fanden hohe Werte von Hexokinase zwei, was mit dem Fortschreiten der Krankheit korreliert",German
"und das gilt unabhängig davon, warum dieser Patient ein HCC entwickelt hat, sogar unabhängig von Hepatitis C oder Hepatitis B,",German
"Alkohol- und nicht-alkoholbedingtes HCC. Als wir Hexokinase 2 in der Leber dieser Mäuse deletierten,",German
"Mäuse sind relativ resistent gegenüber Hepatokarzinogenese, und die Tumorinzidenz bei diesen Mäusen war deutlich verringert.",German
"Wenn wir Hexokinase 2 in der menschlichen ATCC-Zelllinie bedingt ausschalten, hemmten wir deutlich",German
"die Proliferation der Zellen und das Wachstum der Zellen in vivo, hier, wie im oberen Teil der Folie gezeigt.",German
"Wir hemmten außerdem das unabhängige Wachstum, indem wir Hexokinase 2 zum Schweigen brachten, und dies ist ein Kennzeichen von Krebszellen.",German
"und wir konnten das geförderte unabhängige Wachstum wiederherstellen, indem wir wirklich Hexokinase 2 exprimierten, aber nicht die Kinase-defiziente Form von Hexokinase 2",German
und nicht durch erneute Expression von Glukokinase. Die vierte Krebsart ist Prostatakrebs. Hier verwendeten wir ein Mausmodell für Prostatakrebs.,German
in denen das Tumorsuppressorgen Pten spezifisch in der Prostata der Mäuse deletiert ist. Wir haben diese Mäuse mit Hexokinase-2-floxed-Mäusen gekreuzt.,German
"und wir fragten, was mit der Entwicklung von Prostatatumoren geschah. Wie Sie im Western Blot sehen können, ist Hexokinase 2 hier in der Prostata stark exprimiert.",German
"von den Pten-null-Mäusen, und als wir Hexokinase zwei gelöscht haben, sieht man eine gute Deletion von Hexokinase zwei",German
"und die Ausschaltung von Hexokinase zwei beeinträchtigte die Tumorentwicklung, wie am Gewicht der Prostata und der Überlebensrate der Tumoren erkennbar war,",German
"was deutlich erhöht ist. Als wir den Abschnitt aus der Prostata der Mäuse analysierten, stellten wir fest, dass die Deletion von Hexokinase zwei",German
"nicht nur die Proliferation der Zellen gehemmt, sondern auch den Zelltod erhöht, wie durch gespaltenes Caspase-3 gemessen.",German
"Wenn wir Hexokinase 2 in einer für Pten defizienten menschlichen Prostatakrebs-Zelllinie bedingt ausschalten, erhöhen wir die Empfindlichkeit dieser Zellen.",German
"durch andere therapeutische Medikamente, und ich möchte Ihre Aufmerksamkeit auf Etoposid lenken. Diese Art von Zelllinien ist relativ resistent",German
"auf Etoposide, weil sie hyperaktives ATP haben, aber sobald wir Hexokinase zwei in den Zellen ausschalten, werden sie wieder für Etoposide sensibilisiert.",German
"Dies ist die Zusammenfassung dessen, was ich Ihnen gerade gesagt habe, und ich möchte drei wichtige Kernbotschaften besonders hervorheben.",German
"Erstens kehrt die Ausschaltung von Hexokinase zwei die Tumorentstehung menschlicher Krebszellen trotz der Expression von Hexokinase eins um. Zweitens, während der Hepatokarzinogenese,",German
"Es findet ein Enzymwechsel von Glukokinase zu Hexokinase 2 statt, und die Expression von Hexokinase 2 korreliert mit dem Fortschreiten des HCC.",German
"Und am wichtigsten ist, dass die systemische, den gesamten Körper betreffende Ausschaltung von Hexokinase 2 bei der Maus keinen offensichtlichen Phänotyp hervorruft, aber das Tumorwachstum hemmt.",German
"in Mausmodellen für Lungen- und Brustkrebs, und dies ist ein genetischer Machbarkeitsnachweis dafür, dass die Hemmung von Hexokinase 2 gut vertragen wird",German
"und therapeutisch für Lungenkrebs. Ich möchte den Menschen in meinem Labor danken, die die Arbeit gemacht haben.",German
Die Arbeit wurde von Krushna Patra initiiert und die Forschung zu Prostatakrebs wurde von Veronique Nogueira durchgeführt.,German
und die Arbeit zum Leberkrebs wurde von Dannielle DeWaal durchgeführt. Das sind meine Mitarbeiter. Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit.,German
"Wir machen direkt weiter mit den Fragen, die von unseren Online-Zuschauern eingereicht wurden. Eine kurze Erinnerung an alle, die live zuschauen: Sie können weiterhin Ihre Fragen einreichen.",German
"indem Sie auf die Schaltfläche „Frage stellen“ unter dem Folienfenster klicken, die Frage in das Nachrichtenfeld eingeben und dann auf „OK“ klicken. Die erste Frage, die ich habe, die ich tatsächlich",German
"Ich stelle die Frage an Sie beide, und lassen Sie mich mit Ihnen beginnen, Dr. Simon. Gibt es bestimmte Krebsarten, die mit spezifischen Veränderungen in bestimmten Stoffwechselwegen assoziiert sind?",German
"oder sehen Sie, dass die tumorigenen Effekte auf Stoffwechselwege allgemeiner sind? – [Dr. Simon] Nun, ich denke, dass",German
"eine wirklich ausgezeichnete Frage, und ich fürchte, die Antwort lautet: Es kommt darauf an. Eine Sache, die bei Nierenkrebs sehr interessant ist,",German
"oder zumindest die Variante, die wir betrachten, ist, dass sie, obwohl sie genetisch sehr heterogen sind, tatsächlich sogar bei einem einzelnen Patienten Subdomänen der Tumoren",German
"haben eine ausgeprägte genetische und transkriptionelle Heterogenität, wir finden jedoch gemeinsame metabolische Anpassungen.",German
Tatsächlich scheint der Verlust von SVP eins nahezu universell zu sein. Ein weiterer Signalweg ist fast ebenso stark herunterreguliert.,German
"sind Bestandteile des Harnstoffzyklus, und das ist etwas, das wir in jedem der fast tausend Patientenproben sehen",German
"wir konnten diesbezüglich Nachforschungen anstellen. Allerdings zeigen Arbeiten aus dem Labor von Ralph DeBerardinis zum nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, dass",German
"Selbst in einem einzelnen Tumor, ganz zu schweigen von Tumor zu Tumor, kann ihre Abhängigkeit von Glukose im Vergleich zu Glutamin oder zur Fettsäure-Beta-Oxidation sehr unterschiedlich sein.",German
"Um auf einige der Dinge zurückzukommen, die wir uns zum Beispiel im Hinblick auf Harnstoffzyklen, Enzymveränderungen und eine sehr deutliche Hemmung der Glukoneogenese ansehen,",German
"von denen wir glauben, dass sie für diesen Tumor sehr spezifisch sind, und ein weiteres Gebiet, an dem wir arbeiten, ist ihre übermäßige Ansammlung von Lipidtröpfchen.",German
"Der Lipidtröpfchen-Phänotyp ist gewissermaßen ein Extremfall, daher denken wir, dass er in gewisser Weise einzigartig für Nierenkrebs sowie bestimmte Formen von Eierstockkrebs und Sarkomen ist.",German
"aber nicht unbedingt so ausgeprägt bei anderen Krebsarten. Die Auswirkungen auf die Glukoneogenese, so glauben wir,",German
"sind eher spezifisch für Gewebe, die in dieser Hinsicht tendenziell proaktiver sind. Ich fürchte, wie es sehr oft der Fall ist,",German
"Einige Dinge sind nahezu universell. Ich denke, viele Krebsarten werden in gewissem Maße von Glukose abhängig sein.",German
"aber andere werden stärker von Glutamin abhängig sein. Es wird vom oxygenischen Hintergrund abhängen. Es wird auch davon abhängen, in einem einzelnen Tumor,",German
"die Sauerstoff- und Nährstoffgradienten, die ich zu betonen versucht habe. Ich denke, die ehrliche Antwort ist, dass manche Dinge universeller sein werden, andere eher spezifisch.",German
"vom Gewebetyp und dem onkogenen Stress ab und dann, selbst innerhalb eines einzelnen Tumors, wird es von der lokalen Verfügbarkeit von Sauerstoff und Nährstoffen abhängen.",German
"AML, Gliom, Chondrosarkom, Angiosarkom. Entschuldigung. Ich kann mich nicht an den Namen dieses Tumors erinnern.",German
"BSE, was die bovine spongiforme Enzephalopathie ist, also die Rinderwahnsinn-Krankheit, von der Sie vielleicht gehört haben, und dies geschieht im Wesentlichen durch das Füttern von Kühen.",German
"infektiöse Proteine und dann entwickeln sie die Symptome und wenn wir dann die Kuh und ihre Proteine essen würden, könnten wir diese neurologischen",German
"Symptome oder eine andere, menschlichere Form von Rinderwahnsinn ist CJD, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, okay, das ist die",German
"Erste erledigt, das ist Prion, also Prionen sind im Grunde nicht lebendig, sie sind keine Zelle, sie sind einfach nur ein infektiöses Protein, also das ist das Erste.",German
"eins erledigt, machen wir weiter mit Nummer zwei, also hier ist Nummer zwei, und das ist ein Virus, also wir alle haben schon von einem Virus gehört, dieses",German
"ist das nächstgrößere Molekül, dieses ist ungefähr 20 bis 400 Nanometer groß",German
"Okay, und es ist keine Zelle, es ist nicht lebendig, also wenn das im Grunde außerhalb eines Wirts auf dem Boden oder auf einer Werkbank liegen würde.",German
"Außerhalb eines lebenden Organismus würde es nichts tun, also muss es tatsächlich in einen Wirt, in ein Tier oder eine Pflanze gelangen, um überhaupt etwas tun zu können, und deshalb",German
Man nennt es einen intrazellulären obligaten Parasiten.,German
"was im Grunde bedeutet, dass es verpflichtet ist, sich innerhalb einer Zelle zu befinden, um sein zu können",German
"funktional, das heißt, um sich replizieren zu können und um jede Art von Aktivität ausführen zu können, muss es in der Lage sein, eine Zelle zu befallen, also wie machen wir das",German
"wie klassifizieren wir also Viren? Nun, man kann sie anhand der äußeren Struktur hier klassifizieren. Wenn du dir diesen äußeren Teil hier ansiehst, das nennen wir das Kapsid.",German
"Kapsid, also das ist die äußere Hülle des Virus, und innen befindet sich das genetische Material, also dieses",German
"ist das Genom des Virus, also ist das eine weitere Möglichkeit, wie wir Viren kategorisieren können, und die einzige Option ist, ob es sich um ein RNA-Virus handelt",German
"oder ein DNA-Virus, das ist also eine weitere Möglichkeit, wie wir es klassifizieren können. Die Form des Kapsids ist eine, sein genetisches Material, das entweder ein RNA-Virus ist oder",German
"Ein DNA-Virus ist manchmal zusätzlich von einer Hülle umgeben, okay, einer Hülle.",German
"Wenn das Virus die Zelle verlässt, nimmt es die Membran mit und wickelt sie um sich, sodass dies bestimmt, ob das Virus umhüllt ist.",German
"oder nicht, weiter zu den Krankheitsbeispielen: Wie das Virus unseren Körper beeinflusst und seine Fähigkeit, Krankheiten zu verursachen, wird davon bestimmt, wo im Körper es",German
"infiziert, okay, also könnten verschiedene Regionen betroffen sein, wie die Atemwege oder der Gastrointestinaltrakt",German
"Systemisch bedeutet also das gesamte System, die Haut und das zentrale Nervensystem.",German
"Schauen wir uns also einige Beispiele an. Was ist ein Beispiel für ein Virus, das die Atemwege betrifft? Nun, wir kennen die gewöhnliche Erkältung.",German
"Also ist die gewöhnliche Erkältung eine Art Virus, wir wissen, dass Influenza ein Virus ist und auch Covid.",German
"was eigentlich mehr SARS-CoV-2 ist. Git, wo wir Rotavirus haben könnten, das bei Kindern sehr häufig vorkommt",German
"Mumps ist systemisch, das bedeutet, es infiziert den ganzen Körper, aber es kann sich auch äußern, es kann auf der Haut sichtbar sein. Ein Beispiel dafür wäre Windpocken oder Varizellen.",German
"nun könnte es sich, anstatt sich auf der Haut zu manifestieren, tatsächlich im Blut manifestieren; ein Beispiel für ein systemisches Virus, das mehr das Blut betrifft, wäre HIV",German
"Die Haut, also speziell die Haut, wird vom Virus infiziert, das wäre HPV, also das humane Papillomavirus, das eine Art Warzen bildet.",German
"und dann komme ich schließlich darauf zurück, und schließlich haben wir Viren, die das zentrale Nervensystem betreffen, zum Beispiel Polio, jetzt mit dem Virus oder mit Viren",German
"weil sie, was sie tun müssen, ist, dass sie sich an deine Zelle anheften müssen, normalerweise über die Außenseite des Kapsids, das wir in diesem Fall haben, diese kleinen Spike-Proteine, die an bestimmte Rezeptoren auf unserer Membran binden können, und dann",German
"kann sein genetisches Material in unsere Zelle injizieren, und unsere Zelle wird dazu gebracht, seine Mechanismen zu produzieren und dann neue Viren herzustellen, und infolgedessen wird die Zelle im Allgemeinen",German
"sterben, und das ist der Grund, warum es die Krankheit verursacht, aber manchmal, weil das Virus sein Genom in unseres einbaut, kann es werden",German
"mutiert sind und in einigen Fällen führen Viren zu mutierten Zellen, die dann Krebs verursachen, und ein Beispiel dafür wäre das HPV-Virus, das",German
"äußert sich im Allgemeinen als eine warzenähnliche Hautveränderung, kann aber auch zu bestimmten Krebsarten führen, zum Beispiel zu Gebärmutterhalskrebs, und das ist",German
"aufgrund der Art und Weise, wie das Virus sein Genom einbaut und dann zu zellulären Mutationen führt, haben wir glücklicherweise sowohl hierfür als auch für viele andere Fälle",German
"Impfstoffe fürs Erste, weiter zum nächsten: Wir haben Bakterien. Jetzt springen wir auf eine neue Skala, also gehen wir von 0,2 aus.",German
"auf 15 Mikrometer, was im Grunde bedeutet, dass 0,2 Mikrometer in Nanometern 200 sind, 15 Mikrometer sind 15.000 Nanometer, also befinden wir uns jetzt auf einer Skala",German
"von bis zu 15 Mikrometern jetzt, ab jetzt sind wir lebendig, wir sind jetzt ein Organismus, wir sind jetzt eine Zelle, okay, also alles, alle anderen Agenten",German
"nun, im Gegensatz zu den Viren und Prionen sind Bakterien tatsächlich Zellen und sie sind lebendig, okay, also das Erste bei einem Bakterium ist, dass es das ist, was wir einen Prokaryoten nennen",German
"Mike hat dazu ein Video gemacht, also empfehle ich dir, es dir anzusehen, um mehr Details zu bekommen, aber Prokaryot bedeutet im Grunde, dass das Bakterium hat.",German
"DNA, aber es ist eher ein Nukleoid als ein Zellkern, also ist es kein membranumhülltes DNA-Organell, daher haben Prokaryoten, hauptsächlich Bakterien, es nicht.",German
"Organellen sind eigentlich nicht von Membranen umgeben, also wie können wir Bakterien charakterisieren? Nun, Bakterien haben eine Zellmembran, die",German
"befindet sich außen, aber was sie zusätzlich haben, ist eine Zellwand, also haben sie diese Struktur, die sie umgibt. Der Grund, warum sie das haben, ist, weil",German
"Seine Membran ist wie unsere Membran, aber sie hat nicht genau die gleiche Struktur, sie ist durchlässiger, was bedeutet, dass, wenn Flüssigkeit hineingelangt,",German
"es wird sich weiter ausdehnen und schließlich explodieren, aber zum Glück für die Bakterien haben sie diese äußere Zellwand, die wir nennen",German
"Peptidoglycan, das ist die Struktur der Zellwand, also bedeutet es im Grunde, dass es ein Peptoprotein-Glycan-Zucker ist. Nun gibt es zwei Hauptkategorien von Bakterien, basierend auf der Zell...",German
"Wenn es eine wirklich, wirklich dicke Zellwand hat, nennen wir es grampositiv, und wenn es eine wirklich dünne Zellwand hat, aber",German
"Es hat eine weitere Membran an der Außenseite, das nennen wir gramnegativ, okay, so können wir die Bakterien weiter charakterisieren.",German
"Eine weitere Möglichkeit, Bakterien zu charakterisieren, ist ihre Form. Wenn sie wie Kreise geformt sind, nennen wir sie Kokken.",German
"Nun, wenn es stäbchenförmig ist, nennt man es Bazillen, und wenn es weiter gehäuft ist, also wenn es, sagen wir mal, in diesen kleinen...",German
"traubenförmige Haufen nennt man Staph, und wenn es in langen Ketten ist, nennt man es Strep",German
"Das sind also weitere Merkmale, wie sie erscheinen: Wir haben runde und stäbchenförmige, Kokken und Stäbchen, Streptokokken, also Begriffe, die Ihnen vielleicht jetzt bekannt vorkommen.",German
"genannt Staphylokokken oder Streptokokken oder Kokain. Eine andere Möglichkeit, sie zu kategorisieren, ist, ob sie Sauerstoff mögen oder nicht. Wenn sie Sauerstoff zum Überleben brauchen, ist es das, worauf wir hinauswollen.",German
"als aerob können wir es bezeichnen, aber wenn es ohne Sauerstoff überleben kann, kann es als anaerob bezeichnet werden. Eine Sache habe ich jedoch vergessen zu erwähnen:",German
"dass Bakterien, im Gegensatz zu Viren, die obligate intrazelluläre Parasiten sind, eine Art Mischung aus vielem sind – die meisten von ihnen sind extrazellulär",German
"was bedeutet, dass die meisten von ihnen außerhalb unserer Zellen überleben; es gibt eine kleine Anzahl, die obligat intrazellulär sind",German
"sie müssen also in unserer Zelle sein, um zu überleben, sich zu vermehren und Stoffwechsel usw. sowie Energie zu produzieren, und einige sind das, was wir fakultativ nennen",German
"was bedeutet, dass sie sich gewissermaßen zwischen intrazellulär bewegen können, also gibt es drei Arten von Eigenschaften von Bakterien, die meisten von ihnen",German
"sind extrazellulär, das heißt, sie leben außerhalb der Zellen, du weißt, extrazelluläre Flüssigkeit, um ihre Nährstoffe zu bekommen, aber sie können sich vermehren, sie können ihre Energie bekommen",German
"außerhalb der Zellen obligat intrazellulär, sie müssen in der Zelle sein, um all ihre Funktionen ausüben zu können, und fakultativ bedeutet, dass sie zwischen beidem wechseln können, und das ist wichtig, weil wir bei der Betrachtung der Krankheit sehen, dass dies der Weg ist, wie wir",German
"Wenn man es aufschlüsselt, wären die obligat intrazellulären Beispiele Chlamydien, also Chlamydien-Bakterien müssen sich in der Zelle befinden, um ihre Energie gewinnen zu können, und",German
"alle ihre Funktionen ausführen, wodurch sie Narben in den Zellen verursachen können, sodass bestimmte Stellen, an denen sie Narbenbildung verursachen, im Fortpflanzungssystem liegen könnten",German
"Harntrakt, insbesondere bei Frauen, und dass Vernarbungen zu Unfruchtbarkeit führen können oder im Auge Narben verursachen und bei manchen zu bestimmten Formen von",German
"Community-acquired Pneumonie, also handelt es sich hierbei um ein Bakterium, das im Gegensatz zu den anderen keine ausgeprägte Zellwand besitzt und daher die Fähigkeit hat, innerhalb der Zelle zu leben.",German
"und schließlich haben wir die extrazellulären, und wir sind einige Beispiele durchgegangen, also könnten wir Streptokokken haben, also Streptokokken als Beispiel würden eine Halsentzündung verursachen, was",German
"Im oberen Atemtrakt haben wir Staph. aureus, Staphylococcus aureus oris.",German
"bedeutet golden, also ist dies eine Art von Bakterien, die golden aussehen würde und die häufig bei Hautinfektionen vorkommt, und ein weiteres Beispiel, das ich noch erwähnen möchte, ist",German
"Clostridium tetinae, ich schreibe einfach den letzten Teil, und dieser ist interessant, weil es einige Bakterien gibt, die das produzieren, wenn",German
"Es handelt sich um grampositive Bakterien, sie können Exotoxine produzieren, die im Körper Schaden anrichten können, und gramnegative Bakterien haben Endotoxine, das ist ein Lipopolysaccharid, das in ihre Membran eingebaut ist, in ihre äußere Membran.",German
"die Zellwand, sodass beim Zerstören das Endotoxin freigesetzt werden kann, was zu ernsthaften Entzündungen und Problemen im Körper führen kann, während das Exotoxin wie",German
"Wechseln wir jetzt zu viel größeren Zellen, also was wir jetzt haben: Unsere Pilze, die Größe der Pilze liegt bei 2 bis 200 Mikrometern. Nun, Pilze und im weiteren Verlauf ist",German
"was wir Eukaryoten nennen, also Zellen wie unsere eigenen, sie besitzen membranumhüllte Organellen einschließlich des Zellkerns, sie haben eine Zelle",German
"Sie haben Zellmembranen, aber sie haben auch eine Zellwand, doch ihre Zellwand besteht nicht aus Peptidoglycan, sondern in diesem Fall aus Chitin. Chitin ist ein Polysaccharid, das die gleiche Art von Struktur wie bei Insekten aufweist.",German
"Wie Spinnen können sich Pilze sexuell und asexuell vermehren, und sie sind in vielen Fällen auf sogenannte Sporen angewiesen, die so etwas wie Mini-Samen sind, wenn Pilze",German
"Krankheiten verursachen, also für diesen Teil hier unten nennen wir das Mykose, und einige Beispiele sind oberflächliche Infektionen.",German
"Kommt normalerweise von Pilzen zurück, die Enzyme freisetzen, die die Haut reizen und Entzündungen verursachen, sodass Juckreiz und Rötung auftreten; einige Beispiele wären Tinea.",German
"Ringelflechte, die, wenn sie die Kopfhaut betrifft, Tinea capitis genannt wird; wenn sie die Füße betrifft, ist es Tinea pedis, was im Wesentlichen Fußpilz ist.",German
"dann haben wir uns schließlich tiefe Infektionen angesehen, also solche innerhalb von Organen wie Lunge und Blut",German
"Dies wird tatsächlich zu einigen ernsthaften Folgen führen, dies ist normalerweise in Fällen, in denen eine Person immungeschwächt ist und der Pilz in die Lunge gelangt.",German
"Als Protozoen oder Protisten bekannt, sind diese etwa 1 bis 50",German
"Mehrzellig, wie Sie an dieser Zelle hier sehen können, haben all diese Zellen alle Organellen, die potenziell auch unsere Zellen haben. Sie hätten also Zellkerne, Mitochondrien und andere Organellen, die bei all ihren Stoffwechselfunktionen helfen.",German
"Mode, in der es ins Blut gelangt und zur Leber wandert; dort schlüpft es dann in den Hepatozyten und platzt anschließend aus den Hepatozyten heraus, gelangt wieder ins Blut und springt in die roten Blutkörperchen – dies beginnt nun seinen eigenen Zyklus.",German
"was im Grunde genommen durch Mitose produziert, das sind asexuelle Gameten, und dieser Zyklus in den roten Blutkörperchen ist der Ort, an dem man die",German
"Symptome von Malaria, und sobald dies aus den roten Blutkörperchen austritt, befindet es sich in seiner Gametenform. Eine weitere Mücke kommt vorbei und saugt das",German
"Das Blut nimmt die Gameten auf, die dann innerhalb der Mücke auf andere Gameten treffen, und das ist eine sexuelle Phase, und dann setzt sich der ganze Zyklus fort, also Malaria.",German
"eigentlich ist es nicht die Mücke, sie ist nur der Überträger, das Protozoon ist tatsächlich der Infektionserreger. Giardia ist ein Verdauungsprotozoon, also ist das ähnlich, aber es kommt",German
"durchlaufen die Mitose und gehen dann in eine frühe Larvenform über, in der sie sich an die Seite des Verdauungstrakts anheften; dort saugen sie Nährstoffe auf",German
"hinaus, und dies würde wahrscheinlich eine Reizung der Wand verursachen, die Entzündung verstärken, sie durchlässiger machen, die Oberfläche verringern, und dies führt zu übermäßigen Mengen von",German
"wieder zurück in den Kot, und dann würde das den nächsten Kreislauf von Nahrung und Wasser verunreinigen, und so geht es weiter, bis wir schließlich mit Helminthen zurückbleiben.",German
"Höllenminzen, die Würmer oder Ektoparasiten sind, und diese könnten überall von drei Millimetern Größe bis hin zu",German
"Klassifiziere zumindest die Helme; diese können danach eingeteilt werden, ob sie rund oder flach sind.",German
"Schätzungsweise 390 Millionen Infektionen treten jedes Jahr auf, und davon sterben etwa 24.000 an Dengue. Was Zika betrifft, während der berühmten Zika-Epidemie 2015/16",German
"in Amerika wurden mehr als 40.000 Infektionen in den USA und den US-Territorien registriert, und in Brasilien, dem Epizentrum der Epidemie,",German
"Brasilien hatte über 200.000 Zika-Infektionen und fast 9.000 Zika-bedingte Geburtsfehler. Ich habe dir gesagt, die Leute haben versucht zu",German
Seit über 70 Jahren wird Dengue-Forschung betrieben. Warum tauchen diese Viren immer wieder auf und kehren zurück? Und die Antwort auf diese Frage sind wirklich wir selbst.,German
"Massive Urbanisierung. Die Menschen ziehen von Dörfern in Städte, und unsere Gewohnheiten, zu denen auch die Verwendung dieser nicht biologisch abbaubaren Behälter gehört, die natürlich,",German
sind großartige Lebensräume für diese Viren übertragenden Mücken. Und natürlich gibt es in vielen Ländern diesen massiven Zusammenbruch von Programmen,German
"die für die Vektorkontrolle und auch für die allgemeine Infrastruktur des öffentlichen Gesundheitsprogramms erforderlich sind, und in der heutigen Zeit können wir hier in San Diego sein,",German
"und dann können wir in weniger als 24 Stunden dank dieser globalen Bewegung in völlig unterschiedlichen Teilen der Welt sein. Es ist also keine Überraschung,",German
"Jetzt, in den Jahren 2019 und 2020, hören wir von Ländern wie Nepal, das die meisten Menschen typischerweise als Himalaya-Land betrachten, dass sie sich nun mit Dengue auseinandersetzen müssen.",German
Nun möchte ich mich auf die große Frage im Zusammenhang mit Infektionen durch diese Viren und insbesondere Dengue konzentrieren.,German
"Warum haben wir keine Behandlungen und keinen wirksamen Impfstoff gegen Dengue? Die Antwort auf diese Frage liegt darin, dass",German
"Diese Viren existieren als vier Viren. Beim Dengue-Fieber nennen wir sie Dengue-Serotypen eins, zwei, drei, vier.",German
"Das bedeutet also, dass eine Person keine lebenslange Immunität gegen eine Dengue-Infektion entwickelt. Tatsächlich kann man erneut infiziert werden,",German
"ein zweites, drittes und vielleicht ein viertes Mal, und zahlreiche epidemiologische Studien haben gezeigt, dass der größte Risikofaktor",German
"für das Auftreten einer schweren Dengue-Erkrankung ist eine sekundäre Dengue-Infektion verantwortlich. Dies gilt für ältere Kinder und Erwachsene, und im Fall von Säuglingen,",German
"Es wird von Müttern geboren, die gegen Dengue immun sind. Was ist also so gemeinsam an diesen beiden Patientengruppen, das es ermöglicht, dass diese vorherige Exposition gegenüber Dengue,",German
"der mit Abstand größte Risikofaktor zu sein? Bevor ich Ihnen also die Antwort gebe, muss ich Ihnen zunächst ein wenig Hintergrundwissen über die adaptive Immunantwort vermitteln.",German
"auf Virusinfektionen im Allgemeinen. Es gibt diese Viren, Dengue. Sie infizieren Menschen, und die beiden Hauptarme des Immunsystems kommen ins Spiel.",German
"Die ersten werden B-Zellen genannt. Das sind die Zellen, die Antikörper produzieren. Antikörper sind diejenigen, die diese Viren erkennen und zerstören.",German
"und wir nennen sie so, sie neutralisieren diese Viren. Im Gegensatz dazu erkennen T-Zellen virusinfizierte Zellen und töten sie direkt.",German
"Bei den Impfstoffen, die für den menschlichen Gebrauch zugelassen sind, basiert der Großteil des Impfstoffdesigns auf diesem Prinzip hier.",German
"wo die durch den Impfstoff induzierten Antikörperreaktionen diese Krankheitserreger-Viren oder -Bakterien direkt zerstören. Kehren wir also nun zu unserer zentralen Frage zurück,",German
"Warum erkranken diese Menschen mit sekundären Dengue-Infektionen und diese Säuglinge, die von dengue-immunen Müttern geboren wurden, so schwer?",German
"Und die Antwort hat damit zu tun, dass beide Gruppen von Individuen diese Antikörper haben. Diese Antikörper stammen von Erstinfektionen.",German
"bei diesen Personen mit einer Sekundärinfektion. Im Fall dieser Säuglinge stammen diese Antikörper von ihrer Mutter, es handelt sich um maternale Dengue-Antikörper.",German
"Basierend auf diesen epidemiologischen Beobachtungen wurde diese Hypothese, genannt Antikörper-abhängige Verstärkung oder kurz ADE, formuliert.",German
"Nach dieser Hypothese bindet das Dengue-Virus, das hier gezeigt ist, an die Antikörper. Anstatt dass die Antikörper neutralisierend wirken",German
"und um diese Virusinfektionen loszuwerden, sind diese Antikörper subneutralisierend. Das bedeutet also, dass jetzt der Virus-Antikörper-Immunkomplex,",German
"Sie sind in der Lage, in diese Zellen einzudringen. Normalerweise hätten diese Zellen nicht mit diesem Virus infiziert werden können.",German
"Nun können sie durch diesen Antikörperweg in diese Zellen eindringen, sich vermehren, und diese hohen Grade der Virusinfektion erreichen.",German
"dann löst all diese Kennzeichen des schweren Dengue aus. Diese Hypothese, genannt ADE, wurde vor fast einem halben Jahrhundert vorgeschlagen,",German
"Lassen Sie mich erklären, wie diese Hypothese im Zusammenhang mit menschlichen Infektionen passt. Während der Primärinfektion mit Dengue,",German
"per Definition haben Sie keine Sekundärinfektion, die Menschen entwickeln eine gute Antikörperantwort, und die meisten Menschen entwickeln tatsächlich",German
"keine Krankheit oder nur eine milde Krankheit. Im Falle einer Zweitinfektion mit denselben Serotypen, also homolog,",German
"gleicher Serotyp, die während der ersten Infektion entwickelte Antikörperreaktion wird in der Lage sein, sie zu erkennen und zu neutralisieren,",German
"diese Virusinfektion loswerden. Die Person ist nun also geschützt und hat keine Krankheit. Bei einer Zweitinfektion mit einem anderen Serotyp jedoch,",German
"das ist also heterolog, ich habe also ein Virus mit einer anderen Farbe, die Antikörperreaktion auf die erste Infektion, nicht alle dieser Antikörper werden in der Lage sein zu",German
den zweiten Serotyp erkennen. Dies führt zu dieser subneutralisierenden Antikörperkoalition und das führt zu dieser durch ADE vermittelten Verstärkung,German
"des Schweregrads der Krankheit, und im Fall von Säuglingen, diese mütterlichen Antikörper, es spielt jetzt keine Rolle, ob das Baby zum ersten Mal infiziert ist,",German
"zweites, drittes oder viertes Mal. Diese mütterlichen Antikörper sind subneutralisierend, das heißt, sie sind nicht gut genug, um die Virusinfektion zu neutralisieren oder zu beseitigen.",German
"Diese subneutralisierenden Antikörper vermitteln erneut ADE und führen zu schwerem Dengue bei Säuglingen, die von dengue-immunen Müttern geboren wurden.",German
"Im Jahr 2010 haben wir diese Hypothese unterstützt, indem wir ein Mausmodell entwickelt haben. Wir führten ein ziemlich einfaches Experiment durch.",German
"wo wir eine Maus nahmen, dieser Maus Antikörper gegen Dengue oder dieses Immunsérum von zuvor infizierten Menschen oder Tieren injizierten,",German
"dann wurde diese Maus mit Dengue infiziert. Genau wie von der ADE-Hypothese vorhergesagt, schreitet die Infektion voran,",German
"Wir sehen hohe Werte viraler Infektion, wir beobachten dieses Phänomen, bei dem alle Arten von Immunmolekülen oder Hochregulatoren in diesem als Zytokinsturm bezeichneten Phänomen auftreten.",German
"Wir haben Gefäßleckagen und letztendlich stirbt die Maus. Was diese Arbeit zeigte, ist dieses Phänomen der antikörperabhängigen Verstärkung.",German
"wandelt eine milde Erkrankung in diese tödliche Krankheit um. In diesem Mausmodell ist die milde Erkrankung gegeben, wenn die Maus nur mit dem Virus infiziert wurde",German
"und nicht Antikörper, würde diese Maus überleben. Sie würde eine milde Erkrankung bekommen. Und Sie können sich vorstellen, wie die meisten der derzeit für den menschlichen Gebrauch zugelassenen Impfstoffe",German
"sind an der Auslösung von Antikörperreaktionen beteiligt, kann dieser Prozess, der als ADE bezeichnet wird, ein Problem bei der Entwicklung von Dengue-Impfstoffen darstellen",German
"basierend auf dem traditionellen Impfstoffansatz. Nun, seit 2016, seit dem Auftreten von Zika in Amerika im Jahr 2016,",German
"in diesen Landkreisen, in denen Dengue endemisch ist, waren wir gezwungen, viele andere wichtige Fragen im Zusammenhang damit zu stellen, wie die Immunantwort auf ein Virus",German
"beeinflusst die Infektion mit dem anderen. Eine der ersten Fragen, die wir in meinem Labor angegangen sind, ist",German
Wie beeinflusst eine frühere Exposition gegenüber Dengue eine nachfolgende Infektion mit Zika und umgekehrt? Auch dies ist eine wichtige Frage in diesem Bereich.,German
"weil diese Viren gemeinsam zirkulieren. Diese Dengue-übertragenden Mücken befinden sich natürlich in denselben Ländern, denselben geografischen Regionen,",German
"und die Immunantwort, sowohl die Antikörper- als auch die T-Zell-Antwort auf diese Viren, sind hoch kreuzreaktiv, was bedeutet, dass die Immunantwort auf Dengue",German
kann Zika erkennen und umgekehrt. Wieder verwendeten wir unser bevorzugtes Modell. Dies sind Mausmodelle.,German
"und wir haben diese Art von Experiment gemacht, bei dem wir eine trächtige Maus, die mit Zika infiziert war, genommen haben, und wie erwartet repliziert sich Zika auf hohem Niveau",German
"bei diesen trächtigen Tieren sterben sowohl die Mutter als auch die Babys. Im Gegensatz dazu, wenn wir die Weibchen mit Dengue infizieren",German
"und dann, nach der Infektion mit Zika, sehen wir, dass diese Mutter sehr wenig Zika-Virus hat. Sie übersteht die Zika-Infektion.",German
"und die Babys werden ebenfalls gesund geboren. Diese Art von Experiment zeigte, dass diese vorherige Dengue-Exposition, diese bereits bestehende Dengue-Immunität,",German
"bietet tatsächlich einen Kreuzschutz gegen eine nachfolgende Zika-Infektion. Wir haben unsere Ergebnisse bereits 2017 und 2018 berichtet,",German
"und im vergangenen Jahr, 2019, beobachteten tatsächlich drei verschiedene Gruppen, die drei unabhängige menschliche Kohorten repräsentierten, dasselbe Phänomen.",German
"wodurch diese vorherige Dengue-Exposition einen Kreuzschutz gegen eine nachfolgende Zika-Infektion bietet,",German
"sogar gegen das kongenitale Zika-Syndrom. Die Daten am Menschen ermöglichten es uns, gaben uns mehr Vertrauen in unser Mausmodell",German
"der sequenziellen Dengue- und Zika-Infektion, und wir stellten uns als Nächstes die folgende Frage: Wie beeinflusst eine vorherige Exposition gegenüber Dengue",German
"Beeinflussen sie die Evolution des Zika-Virus? Nochmals, wenn wir zum Anfang meines Vortrags zurückgehen: Dies sind RNA-Viren.",German
"Wegen der RNA-Polymerase, die sehr fehleranfällig ist, haben diese Viren hohe Mutationsraten.",German
"Also, links sehen Sie den natürlichen Übertragungszyklus zwischen den Mücken und den Menschen. Was wir beschlossen haben, ist, nachzuahmen",German
"diesen natürlichen Übertragungszyklus, indem der menschliche Wirt durch eine Maus ersetzt wird und anstelle dieser Mücken,",German
"wir beschlossen, Mückenzellen zu verwenden. Wir nahmen einen menschlichen Isolat, also einen Zika-Stamm, der von Menschen isoliert wurde, und injizierten ihn in die Maus,",German
"und das Virus, das aus der Maus kam, wurde wieder in diese Mückenzellen injiziert, und das Virus, das in diesen Mückenzellen gezüchtet wurde",German
wurde erneut in eine neue Gruppe von Mäusen injiziert. Wir haben diesen Zyklus zehnmal wiederholt und zwei verschiedene Arten von Tieren verwendet.,German
"Das erste ist ein naives Tier, das also noch nie irgendeine Art von Virus, Dengue-Viren, gesehen hat, und die zweite Art von Maus",German
"ist eine gegen Dengue immunisierte Maus, sie wurde also zuvor Dengue ausgesetzt, hat die Infektion überwunden und jetzt führen wir dieses Passagier-Experiment durch.",German
"Wir haben diese zwei verschiedenen, was wir als mausadaptierte Zika-Stämme bezeichnen, isoliert. Dies ist das Zika-naive p10.",German
"Es wurde nur in diesen nicht-immunen, naiven Tieren passagiert, und Zika Dengue Immune p10 bedeutet, dass dies das Virus ist, das wir isoliert haben.",German
"aus diesen, nachdem sie abwechselnd zwischen diesen Mücken-Zellen und diesen dengue-immunen Tieren weitergegeben wurden. Als wir diese Viren sequenzierten,",German
Wir haben zwei Mutationen in diesem Zika-naiven p10-Virus gefunden. Genau diese beiden Mutationen waren auch in diesem Zika-Dengue-immunen p10-Virus vorhanden.,German
Außerdem hatte dieser Virusstamm eine zusätzliche Mutation im viralen Genom. Auf der nächsten Folie zeige ich Ihnen,German
"was diese Viren tun. Wenn wir ein naives Tier infizieren, also eines ohne Immunität, das noch nie zuvor Dengue gesehen hat,",German
"wir sehen, dass 100 % der Mäuse, die nur mit dem Virus scheininfiziert wurden, wie erwartet überleben. Im Gegensatz dazu, wenn die Mäuse mit Zika infiziert wurden,",German
"der Elternisolat oder diese beiden mausadaptierten, mauspassagierten Stämme, 100 % von ihnen sterben und es gibt wirklich keinen Unterschied zwischen",German
"diese drei verschiedenen Virusstämme. Das ist also wie erwartet. Wenn wir nun dasselbe Experiment durchführen, aber anstelle von naiven Mäusen,",German
"Nun, das sind dengue-immune Mäuse. Wir sehen, dass das Elternvirus, wenn diese Mäuse mit dem Elternvirus infiziert wurden, bei 100 % von ihnen zum Überleben führt, was bedeutet, dass diese vorherige Exposition...",German
"gegen Dengue bot dieser Schutz auch einen Kreuzschutz gegen Zika, genau wie erwartet. Als wir diese Tiere jedoch nun infizierten",German
"Mit unseren beiden mausadaptierten Viren sterben 100 % dieser Tiere, und dieses Virus, die grüne Linie hier, das sind die Mäuse.",German
"die, die normalerweise einen großen P-Artikel in den Hals benötigen, erreichen die Fünf-Jahres-Überlebensrate für Doodle-Rd-no-Karzinom beträgt 56 % für Knoten-positive und 83 % für",German
Patienten mit nodal-negativer Erkrankung und metastasierender Krankheit zum Zeitpunkt der Diagnose überleben selten länger als sechs Monate. GIS-Tees werden am häufigsten in der,German
"Magen, können aber auch in anderen Teilen des Ganges vorkommen. Sie treten am häufigsten in der Altersgruppe von 50 bis 70 Jahren auf. Obwohl die Ursache unbekannt ist, haben Patienten mit Neurofibromatose ein erhöhtes Risiko, diese Tumorarten zu entwickeln.",German
"Patienten können meist asymptomatisch sein, und der Tumor kann als Zufallsbefund auf einer CT-Aufnahme erscheinen. Zu den Symptomen gehören natürliche Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Krampfanfälle oder Meläna. Eine Operation ist die effektivste Behandlungsmethode.",German
"zur Behandlung von GA STS, und der Tumor ist strahlenresistent und nicht empfindlich gegenüber herkömmlicher Chemotherapie. Imatinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der wurde",German
"hat sich in fortgeschrittenen Fällen als wirksam erwiesen und könnte auch eine Rolle im Handeln mit Menschen hier spielen; in diesem Fall sehen Sie dieses sehr dicke D, das D ist und nach außen wächst, CA",German
"Lymphome machen 15 % der Tumoren des Dünndarms aus. Primäre Dünndarmlymphome sind am häufigsten im Ileum, was auf die dort relativ großen Mengen an Peyer-Plaques zurückzuführen ist.",German
"assoziiertes lymphatisches Gewebe, das hier ist der Fall, den ich gemacht habe, und das hier ist das IDM mit dieser großen und informativen Haube. Nun sind praktisch alle Dünndarmlymphome",German
"Nicht-Hodgkin-B-Zell-Lymphome, die entweder de novo entstehen oder in Verbindung mit bereits bestehenden systemischen Erkrankungen wie Zöliakie auftreten",German
"Krankheit Morbus Crohn oder Immunsuppression, die ein mikrobieller Genacore mit HIV ist, die Präsentation dieser Patienten ist sehr variabel, Bildgebung kann bei der Diagnose helfen, aber eine Operation ist häufig erforderlich für ein",German
"Die histologische Bestätigung für die Behandlung von intestinalem NHL im Stadium 1 & 2 umfasst die weiße segmentale Darmresektion, und am UNT ist das Chemotherapie-Machop-Regime",German
"ziemlich gut, als Nächstes: Neuroendokrine Tumoren machen etwa 25 bis 30 Prozent der bösartigen Tumoren des Dünndarms aus. Diese Tumoren entstehen aus den",German
"Intera aus offenen Zellen der Darmkrypten: Kleine, mobile Tumoren neigen dazu, aggressiver zu sein als ihre appendikulären oder rektalen Gegenstücke, die typischerweise asymptomatisch bleiben können, bis eine fortgeschrittene Erkrankung lokal Symptome verursacht.",German
"Komplikationen wie Obstruktionsschmerzen oder Blutungen oder das systemische Karzinoid-Syndrom mit Metastasen sind bei Tumoren von weniger als einem Zentimeter Größe selten, während die Hälfte der Tumoren zwischen ein und zwei Zentimetern betroffen ist.",German
"metastasieren und fast alle Tumoren mit mehr als zwei Zentimetern breiten sich aus. Hier sehen Sie diesen Tumor, hier mit zentraler Nekrose, und in der Veröffentlichung die",German
"Das Karzinoid-Syndrom impliziert eine semantische metastatische Ausbreitung; Hormone, die von Karzinoidtumoren freigesetzt werden, werden in der Leber metabolisiert und verursachen keine Symptome. Wenn jedoch diese hepatischen Metastasen in den systemischen Kreislauf abfließen,",German
"Kreislaufstörungen verursachen Durchfall und eine Rötung von Gesicht, Hals und oberer Brust; wir können diese Rötung im Gesicht, am Hals und an der oberen Brust sehen. Tachykardie, Hypotonie, Bronchospasmus und Hormon können ebenfalls beobachtet werden bei",German
"langjährige tritt bei allen Patienten auf, entwickelte Rechtsherz- und o-cardiale sowie vulgäre Fibrose, die Diagnose eines neuroendokrinen Tumors wird durch Messung von 24-Stunden-Urinausscheidung von 5-Hydroxy- und allen sauren S-Intima gestellt, dies ist die",German
"Etwa zweiundachtzig Prozent, aber mit geringerer Spezifität als Urin; Pfeiffer-Ödem bleibt in der Stadt nicht bestehen, wenn man dies bei der Differenzialdiagnose berücksichtigt.",German
"Bedingungen müssen jetzt berücksichtigt werden, wenn Sie sich diese Bedingungen ansehen, werden Sie das Reizdarmsyndrom, die Plaque, auch chronische Gastritis, sehen – das sind gutartige Zustände. Dann haben wir Inseln, die normal sind, und so weiter und so fort.",German
"beziehen sich hauptsächlich auf eine Hyperbilirubinämie, die mit einer Abflussobstruktion durch periphere Tumoren zusammenhängen kann; erhöhte Transaminasewerte können ebenfalls auftreten",German
"bei Vorliegen von Lebermetastasen können die Karzinoembryonalen Antigenspiegel erhöht sein, eine einfache abdominale Aufnahme kann bei teilweisem oder vollständigem Dünndarmverschluss mit kleinen Luftblasen auftreten",German
"Verlaufsuntersuchungen zeigen bei 53 bis 83 Prozent der Patienten mit Dünndarmkrebs Auffälligkeiten. Kleine Zentren und Pflegeeinrichtungen führen Studien mit Kontrastmittel-Barium-Einlauf durch, der eine Sensitivität von etwa 90 % bis 95 % aufweist, jedoch",German
"ist schwierig durchzuführen, da das lange Rohr in den Dünndarm eingeführt werden muss, um Luft und Kontrastmittel einzubringen, also haben wir diesen Dünndarm und wir haben dieses Duodenum hier und wir haben das und wir müssen dieses Rohr einführen",German
"Ganz von hier bis zu dieser stillen Luft in dich hinein und im Gegensatz dazu in diese kleine Schale – das ist seine Arbeit in der Dialyse, bedeutet jetzt, dass ein abdominales CT möglicherweise in Sedierung durchgeführt wird.",German
"Neben dem Ausmaß der lokalen Erkrankung und dem Vorhandensein von Lebermetastasen kann die Schnittbildgebung in vielen Fällen kleine Herde dieser Veränderungen erkennen, die für die konventionelle Endoskopie normalerweise unzugänglich sind.",German
"Detektor-Computertomographie ermöglicht eine genaue Diagnose, eine vollständige Vorbehandlungs-Stadieneinteilung und Olaf dieser Videos. In diesem koronaren CT-Scan ist dies der Kiefer Needham.",German
"mit dem Tumor, das ist die Bauchspeicheldrüse, und dieser Tumor ist nicht zu unterscheiden, kann nicht von der Bauchspeicheldrüse getrennt werden, und hier in diesem Bereich, dieses hier, dieses Stück",German
"Hier, das ist die zu Danone dilatierte Region proximal zur Läsion, Magnetresonanz und Kairo zeigen dies an, hier demonstriert dies den Dünndarm.",German
"Information hochladen, das ist der Dünndarm. Sie platzieren Informationen. Ich konnte keinen mit einem Tumor finden, aber das ist sehr gut, im Grunde wird hier nur an bestimmten Stellen demonstriert. Jetzt werde ich auf dieser Seite hier eine Grafik einfügen. Das demonstriert ein...",German
"typische Apple-Korrelation, die durch ein Adenokarzinom des Dünndarms verursacht wird, das eine partielle Obstruktion mit einem dilatierten proximalen Darm erzeugt, also hier ist der Apple-Core, dieser hier, und das hier ist Ihr Apple.",German
"Streichen Sie es rot an, und dies ist die gelbe Breite, von der Sie gegessen haben, okay, und hier ist Ihr proximaler Darm, der nicht erhitzt wurde, weil",German
"die Stenose, nun, in den seltenen Fällen von Blutungen aufgrund eines Dünndarmtumors ist das diagnostische Vorgehen in allen Fällen dasselbe für",German
"Untere GI-Blutung: Falls obere und untere GI-Endoskopie negativ sind, können markierte Erythrozyten und Angiographie hilfreich sein, um die Erkrankung zu lokalisieren.",German
"Die Kapselendoskopie hat eine bessere Sensitivität und Spezifität und wird bei okkulten gastrointestinalen Blutungen durchgeführt. Hier sehen Sie, dass dies ein Adenom ist von",German
"Ein Eimer fand eine hübsche Endoskopie mit Dünndarm bei Cosco P, die in Richtung „okay“ drängt; möglicherweise können dadurch Läsionen in der judäischen Amanda identifiziert und biopsiert werden.",German
"Jeanette schiebt das Teleskop, es ist schwierig durchzuführen, es braucht zwei Teleskope, und es gibt, wenn es eine äußere Hülle gibt, und dieser Ballon ist ein Glas innen, und dann wird es hier zurückgezogen, also ist es schwierig, und ich war irgendwie ein...",German
"Das Verfahren jedoch wird nicht bei retrograder Dalia angewendet, eine Endoskopie kann jedoch nützlich sein, um fremde Tumoren zu identifizieren, so zum Beispiel im proximalen Jejunum durch den Mund für das Ileum – nun bietet die zirkuläre Resektion die einzige Hoffnung auf Heilung für",German
"Patient – es handelt sich um den Dünndarm bei den Karzinomen, und in den Zarkov-Monaten ist dies bei etwa zwei Dritteln der Patienten mit einem inneren Karzinom möglich. Die übrigen haben eine nicht resezierbare Erkrankung infolge einer ausgedehnten lokalen Erkrankung oder",German
"Metastasen in regionale Lymphknoten, die Leber oder das Peritoneum; eine weite lokale Inzision-Exzision wird heute bei jungen Menschen angewendet, wobei deren Inhalt in ihnen verteilt wird.",German
"oder IDM-Patienten mit Läsionen im proximalen Venenbereich, einschließlich solcher in der Parry-Parry-Region und Pewter-Revision, sollten sich einer PEG unterziehen. Ich muss zum nächsten Abschnitt übergehen.",German
"Also, wenn wir dieses hier haben und das ist Ihre Bauchspeicheldrüse und die Milz ist hier, müssen sie hineingehen und es zum Halsfleisch bringen, was eine operative Sterblichkeitsrate von weniger als der PI-Prozedur in guten Händen hat.",German
Resektion mit einem 5 bis 10 Zentimeter breiten Rand von nicht betroffenem Gewebe auf beiden Seiten der Läsion und der Effektivitätseintritt wird durchgeführt.,German
"für diese Tumoren und Sie entfernen auch den Lymphverlauf, trainieren diesen Tumor jetzt, da bei Menschen die zytotoxische Chemotherapie und Strahlentherapie wenig wirksam sind",German
Die Operation ist die Hauptstütze der Behandlung; bei Todesfällen während der Operation wird der gesamte Darm inspiziert. In 30 Prozent der Fälle gibt es synchrone Läsionen segmental.,German
"Die Resektion einschließlich angrenzender Bereiche ist die Hauptbehandlung; kleine Tumoren von weniger als einem Zentimeter im dritten oder vierten Abschnitt des Duodenums werden entweder lokal entfernt oder in eine segmentale Resektion einbezogen, während große Tumoren segmental reseziert werden.",German
"und Bereichstumoren erfordern erneut eine große kritische Herangehensweise am Hals, lokal fortgeschrittene Erkrankungen erfordern eine Kreuzschnitt-Resektion, um das Auftreten von Lebermetastasen zu verzögern, und Carson sind falsch verkettete, einzelne, unzugängliche Regionen auf bestimmten Ebenen sollten sein",German
"reseziert eine optionale versuchte angebotene ausgezeichnete Zuordnung der Symptome des Karzinoid-Syndroms bei Patienten mit nicht resezierbarer Erkrankung, nun als nächstes sind",German
"Die Lebenserwartung für Patienten mit resektabler, nodal-positiver Erkrankung beträgt im Median 15 Jahre; bei nicht resezierbarem intraabdominalem Befall sinkt die mediane Überlebenszeit auf fünf Jahre und beträgt drei Jahre für diejenigen mit",German
"Patienten mit hepatischen und metastatischen Erkrankungen, die sich einer Resektion unterziehen, haben eine verbesserte 5-Jahres-Überlebensrate von vierzig bis sechzig Prozent.",German
"Die Operation ist bei symptomatischer fortgeschrittener Erkrankung wie Darmverschluss erforderlich. Ileozyklale Tumoren führen eher zu einem Darmverschluss als andere Tumoren, höchstwahrscheinlich aufgrund des kleineren, dünneren Darms an dieser Stelle.",German
"Der kleine Kaliber des Modells der Notfalloperation für diese Patienten beseitigt zwar die Obstruktion, schließt jedoch eine vollständige und randnegative Resektion aus; trotz der Wirksamkeit von Imatinib bleibt die chirurgische Resektion bei GIST die primäre Therapie.",German
"Therapie für das Dünndarm-Sarkom, obwohl 35 bis 50 Prozent aufgrund von metastasierender Erkrankung ähnlich wie beim proximalen Davina Ladino akzeptabel sind.",German
"Karzinome und Dünndarmsarkome, die sich in dieser Region befinden, sollten mit einer Pankreatikoduodenektomie gesichert werden; diejenigen, die distal liegen, um den Umkleideraum oder das Ileum zu bestimmen, sollten mit weiten Rändern reseziert werden, Tumoren in der Nähe.",German
"Für das Auge können sich drehende Blätter erneut ein Recht auf meine Kolektomie erfordern. Lymphknotenmetastasen sind selten und daher wird eine ausgedehnte Lymphknotendissektion nicht empfohlen. Der Eingriff scheint das Überleben zu verlängern, aber",German
Ein Wiederauftreten mit weit verbreiteter metastatischer Erkrankung ist in diesen Fällen typisch; kein Standardregime zeigt einen Nutzen in einer adjuvanten oder metastatischen Situation für,German
Kleindollar viele neue Karzinome und aufgrund der Ähnlichkeit zur Ähnlichkeitsregel kolorektales Adenokarzinom-Anordnung mit 5-FU enthaltend mit neuem,German
Die Abdeckung kann als neue religiöse Detektivmethode im kolorektalen Karzinom wie Renata verwendet werden und ist veraltet und kann auch in Kombination in Betracht gezogen werden.,German
"Nach Fisher sind die meisten Dünndarm-Sarkome cq+ Gies; diese sind gegenüber toxischer Chemotherapie am Ort resistent, jedoch betrifft dies Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung.",German
"kann mit Matted behandelt werden; bei Patienten, die bereits eine chirurgische Resektion wegen lokalisierter Erkrankung hinter sich haben, sollte eine Nachuntersuchung in der Ambulanz erfolgen.",German
"alle drei Monate eine Untersuchung, bei der bei Symptomen oder Hinweisen auf ein Wiederauftreten der Krankheit ein großes Blutbild und Leberfunktionstests regelmäßig durchgeführt werden können, um eine durch Blutverlust bedingte Anämie oder Abnormalitäten zu erkennen",German
Und die Frage ist: Warum ist ein ADE ein Problem bei Infektionen mit anderen Viren außer Dengue? Was ist das?,German
"- Die Frage im Zusammenhang mit ADE ist eine wirklich wichtige, nicht nur im Zusammenhang mit Dengue-Infektionen, Grippevirus-Infektionen, sondern wir denken, dass sie anwendbar sein könnte.",German
"auf andere Infektionskrankheiten, bei denen es diese immunologische Kreuzreaktivität gibt. Insofern könnte diese Kreuzreaktivität gut sein",German
"und ich bin Susan Kaech, habe eine wunderschöne Präsentation gehalten und wie Jenner dies zu seinem Vorteil nutzte, um das erste Konzept der Impfung zu entwickeln",German
"von der Ansteckung mit Kuhpocken bis zur Ausrottung der Pocken heute. Und so ist die Kreuzreaktivität in diesem Fall gut, aber leider ist das bei Krankheiten wie Dengue nicht so.",German
"Wir stellen fest, dass diese Kreuzreaktivität neben ihren positiven auch eine pathogene, also schädliche Rolle spielen kann. Und anstatt diese kreuzprotektive Immunität zu bieten,",German
"Sie könnten tatsächlich an einer schweren Form dieser verschiedenen Virusinfektionen erkranken. Und in der jetzigen Zeit, in der versucht wird",German
"um unseren Fokus wieder auf COVID zu richten, gibt es tatsächlich mehrere Forscher im Bereich der Coronaviren, die untersuchen",German
"im Bereich Dengue, was wir über ADE wissen, und wir denken vielleicht, dass es Probleme im Zusammenhang mit ADE geben könnte, zum Beispiel gibt es junge gesunde Menschen",German
"die an schwerem Coronavirus, schwerem COVID erkranken. Es ist keine Krankheit, die nur bei älteren Menschen oder bei Menschen mit Vorerkrankungen zu schweren Verläufen führt.",German
"und eine der Hypothesen, warum diese jungen, gesunden Menschen an einer schweren COVID-Erkrankung leiden, könnte mit ADE zusammenhängen.",German
"Haben diese Menschen durch ihre Exposition gegenüber diesen Erkältung verursachenden Coronaviren, die mild sind, aber genügend kreuzreaktive Immunität bieten,",German
"dass man sich unter bestimmten Bedingungen bei bestimmten Menschen vorstellen kann, wenn diese Antikörperreaktion oder es könnte sogar eine T-Zell-Reaktion sein, nicht mehr ausreicht, um zu schützen",German
"sondern stattdessen jetzt die schwerere Form der Infektion verursacht. Daher denken wir, dass es trotz des Feldes mehrere Jahre dauert",German
"Wie ich in meinem Vortrag erklärt habe, hat es über 50 Jahre gedauert, um dieses Konzept von ADE mithilfe von Tiermodellen und epidemiologischen Feldstudien wirklich zu verstehen.",German
"In mehreren Jahrzehnten, in mehreren Ländern, können wir das, was wir aus dem Dengue-Zika-Bereich gelernt haben, anwenden.",German
"und versuchen herauszufinden, wie wir bessere Impfstoffe gegen, wie Sie wissen, die Coronaviren, aber insbesondere gegen COVID entwickeln können.",German
"Wir denken also, dass dieses Konzept von ADE wirklich wichtig ist, und es gibt keinen Grund, warum es spezifisch für das Flavivirus-Feld sein muss.",German
"und Tuberkulose sind sehr bemerkenswerte Impfstoffe, die nicht zu den Erfolgen geführt haben, die man sich erhoffen würde. Mein ehrliches Gefühl ist, dass es dieses Virus COVID-19 gab",German
"COVID wird, denke ich, unter anderem deshalb nicht so sehr eine Herausforderung sein, weil es nicht einer dieser Gestaltwandler ist, wie wir es zum Beispiel bei HIV und anderen Krankheitserregern sehen.",German
"die tatsächlich Möglichkeiten haben, der Erkennung zu entgehen, indem sie das antigenische Profil verändern, das der Erreger besitzt. Und wir haben auch bereits Hinweise darauf, dass die Antikörper",German
"die produziert werden, können schützend und neutralisierend sein. Es gibt also einige Viren, bei denen es schwieriger ist, neutralisierende Antikörper zu entwickeln, insbesondere HIV.",German
"Also habe ich das Gefühl, dass dieses Virus nicht die Eigenschaften aufweist, die in der Vergangenheit schwieriger zu bewältigen waren, aber natürlich",German
"Es hat tatsächlich eine Basis an Merkmalen. Wir wissen, dass es die Interferon-Antwort sehr stark verändert. Wir wissen, dass die Pathologie, die den Tod verursacht,",German
"ist auf übermäßig überschwängliche Immunreaktionen zurückzuführen. Daher ist es wichtig, die Art und Weise zu verstehen, wie diese Viren dazu beitragen, dass",German
"Für diese Veränderungen wird es wichtig sein, aber mein immunologisches Bauchgefühl sagt mir einfach, dass wir einen Impfstoff entwickeln werden.",German
"das wird schützend sein. Und ich denke ehrlich gesagt, was wichtig sein wird, ist, dass die Impfstoffe derzeit getestet werden",German
"dass wir uns nicht nur auf das Spike-Protein konzentrieren, worauf sich die Menschen derzeit fokussieren, sondern auch die anderen Proteine und das Virus insgesamt berücksichtigen.",German
"Ich bin ein wenig nervös wegen der Impfstoffe, die sich nur auf das Spike-Protein konzentrieren, und in gewisser Weise auch wegen der durch Antikörper vermittelten Verstärkung, über die Sujan gerade gesprochen hat.",German
"für unsere Pathogenese von Infektionskrankheiten. – Ja, ich danke Ihnen, eine gute Frage. Nun, wie ich auf einer meiner Folien zeige",German
"und viele von Ihnen haben tatsächlich die Folien gezeigt, auf denen die Zelloberfläche mit Glykanen, Glykoproteinen und Glykolipiden dekoriert ist.",German
Und an der äußersten Spitze all dieser Glycane befindet sich die Zucker-Neun-Kohlenstoff-Sialinsäure. Also die Sialinsäuren an der äußersten Spitze aller Glycane.,German
"am äußersten Rand der Zuckerschicht jeder Zelle. Es ist also dort verfügbar, und das ist es, was die meisten Viren und Krankheitserreger sehen.",German
"während sie vorbeireisen und dann im Blutkreislauf oder für immer. Diese Sialinsäuren interagieren also nicht nur mit Krankheitserregern, sondern auch mit zirkulierenden Krebszellen,",German
"Blutplättchen, Immunzellen, also sind sie wirklich so, sogar, denke ich... Das MERS-Virus war, obwohl jeder",German
"Ich sprach über die Protein-Protein-Interaktion, dabei wurde eine Sialinsäure-Interaktion entdeckt. So erkennt zum Beispiel das humane Influenzavirus",German
"Die Sialinsäure, die verwendet wird, um zu binden und einzudringen, und man kann das sogar mit Dengue-Grippe hemmen. Wir hoffen also, dass etwas Ähnliches möglich ist.",German
"dass dieses sich schnell entwickelnde Siglec, welches die sialinsäureerkennenden Rezeptoren sind, mit vielen der evolutionären Ereignisse in Verbindung gebracht wurde",German
"die im Laufe der Jahrhunderte stattgefunden haben. Einige der Siglecs zum Beispiel sind auf Krebszellen vorhanden, und das könnte beeinflussen",German
dass es menschenspezifische Merkmale der Gruppe-B-Streptokokken-Infektion gibt,German
"und Immunität, zum Beispiel hat Gruppe-B-Streptokokken Moleküle, die Varianten von Determinanten sind",German
"die speziell menschliches IgA, aber nicht IgA von nahe verwandten Arten, erkennen.",German
Und die Versuchstiere zielen nur auf den menschlichen Faktor H ab und nicht auf andere Komplementregulationsproteine.,German
"Die wichtigsten anderen medizinischen Vorkommnisse der GBS-Erkrankung außer beim Menschen treten bei Mastitis und Kühen auf, aber diese Stämme scheinen sehr entfernt verwandt zu sein.",German
"von Menschen, und es gibt nicht viele Beweise für einen Austausch. Allerdings können Haustiere wie Hunde und Katzen selten Krankheiten von ihren menschlichen Besitzern bekommen, und es gibt aquatische Formen",German
"von Gruppe-B-Streptokokken und Meeressäugern sowie bei Fischen, bei denen tatsächlich das Potenzial für eine Übertragung in beide Richtungen zu bestehen scheint",German
"und teilen Virulenzfaktoren und genetische Profile mit Menschen, sodass vielleicht das Aufkommen der Fischerei und Aquakultur als Teilbereich der Landwirtschaft",German
könnte ein Beschleuniger gewesen sein. All diese Unterschiede stellen jedoch eine große Herausforderung für die Modellierung von Gruppe-A-Streptokokken dar.,German
"und andere, wissen Sie, Krankheitserreger wie Gruppe-B-Streptokokken, Gruppe-A-Staphylococcus aureus bei Tieren; Mäusen, Kaninchen, weil sie so einzigartige Eigenschaften haben.",German
"Einige der Toxine, die die Pathogenese beim Menschen vorantreiben, richten sich nicht gegen die Zellen der Versuchstiere.",German
"Die Superantigene, die ein toxisches Schocksyndrom verursachen können, neigen dazu, in den Versuchstieren nicht zu reagieren und keine klonale Expansion der T-Zellen hervorzurufen.",German
"was die Entwicklung von Therapeutika und Impfstoffen erschwert, weil man befürchtet, dass ein potenzielles Therapeutikum oder ein Impfstoff",German
"Das Mittel, das sich bei Tieren am besten bewährt, ist möglicherweise nicht dasjenige, das sich letztlich bei Menschen in den großen Phase-II- und Phase-III-Studien am besten bewährt.",German
"Warum entwickelte sich die Artemisinin-Resistenz des Plasmodiums erst, nachdem es in seiner synthetischen Form verwendet wurde, und nicht während der Tausenden von Jahren zuvor?",German
"wann es als Artemisia annua, süßer Wermut, als natürliches Arzneimittel verwendet wurde? Beeinflusst solches Wissen die Entwicklung",German
"weil es meistens nur eine Korrelation mit molekularen Markern ist, weil es ganz anders ist, als zum Beispiel den CF-Gurt zu testen oder die Resistenz gegen Ampicillin oder irgendein anderes Antibiotikum",German
"Sie verwenden eine Methode, bei der Sie die Bakterien leicht aus Ihrem Blutkreislauf kultivieren und sie dann auf eine Platte mit einer Filterdisc geben können.",German
"Du weißt, einen Parasiten zu entnehmen, besonders in einem Gebiet mit schlechten Ressourcen, und ihn dann in Zellkultur zu bringen und nach ein paar Tagen zu testen, um zu sehen",German
"Ob tatsächlich eine Reaktion auf ein Medikament erfolgt, ist eigentlich unglaublich schwierig festzustellen. Daher würde ich sagen, es gab wahrscheinlich eine Resistenz.",German
"in der Häufigkeit, mit der jüngere Menschen erkranken, wenn sie sich infizieren, im Vergleich zu älteren Menschen.",German
"Es stimmt auch, dass jüngere Menschen während ihrer Erkrankung tendenziell weniger Virus ausscheiden. Nun ist es schwierig, diese beiden Faktoren voneinander zu trennen, weil",German
"Im Allgemeinen gilt: Je schwerer Sie an dieser Krankheit erkrankt sind, desto höher sind die Virus-Titer. Das geht also gewissermaßen Hand in Hand.",German
"Eines der merkwürdigen Dinge, die auch ein Problem bei der Impfstoffentwicklung darstellen könnten, ist, dass in den an Tiermodellen durchgeführten Impfstoffstudien",German
"Jüngere Tiere neigen dazu, viel besser auf Impfstoffe zu reagieren als ältere Tiere; es könnte sich also herausstellen, dass wir werden",German
"Und wenn man darüber nachdenkt, dass man möglicherweise entweder ganz andere Impfstoffe oder unterschiedliche Impfregime haben muss,",German
"unterschiedliche Impfdosen, unterschiedliche Schemata, um die Immunantwort von Erwachsenen ausreichend zu stimulieren und eine dauerhafte Immunität zu erreichen.",German
"Es stimmt auch, dass die Immunität gegen diese Klasse von Viren schneller abnimmt als zum Beispiel gegen Influenza und einige der anderen Viren, mit denen wir in Kontakt kommen.",German
"Dann könnte das einer der Gründe sein, warum dieses Virus, das sich aus molekularer Sicht langsamer entwickelt, in den Populationen dennoch wieder auftreten kann.",German
"und Freunde kehren in Wellen von Infektionen zurück, die alle drei bis vier Jahre durch die Bevölkerung gehen. Ich denke also, dass wir noch viel über Unterschiede zu lernen haben",German
"in der Immunantwort, die bei diesem Virus im Vergleich zu älteren Menschen auftreten. Wir verstehen das kürzlich beschriebene Syndrom immer noch nicht.",German
"dass wir Kinder sehen, die ein hyperinflammatorisches Multiorgan-Syndrom haben, das dem Kawasaki-Syndrom sehr ähnlich ist",German
"dass wir erst in den letzten Wochen erkannt haben und nur in Europa und den USA, wurde in Zehntausenden von Fällen in China und im Osten nicht gesehen.",German
"wie das Kawasaki-Syndrom, mit dem es einige Überschneidungen gibt, und die klinischen Merkmale sowie das toxische Schocksyndrom",German
"was die Staph- oder Streptokokkeninfektionen komplizieren könnte, denke ich, das würde eindeutig darauf hindeuten",German
"dass es Umwelt-Kofaktoren oder immunogenetische Prädispositionen gibt, die gut dokumentiert sind",German
"zum Beispiel bei der Kawasaki-Krankheit, und ein weiterer Faktor, über den ich nachdenke, ist, ob es besondere Aspekte der Immunseneszenz gibt",German
"wenn wir älter werden oder einfach durch die kumulativen Schäden, die unsere Lungen im Laufe des Lebens in dieser Welt erleiden",German
"die nicht unberührt, sondern verschmutzt sind, die unterhalb der klinischen Nachweisgrenze liegen, bis sie einer lebensbedrohlichen Herausforderung ausgesetzt werden",German
wie COVID-19-Pneumonie. Und dass Kinder diese Menge an Veränderungen im Laufe der Zeit nicht angesammelt haben,German
"was möglicherweise die normalen epithelialen Immunantworten beeinträchtigen könnte. Es ist auch möglich, dass das Virus",German
"hat eine völlig andere Ausbreitung und ist eher eine systemische, virämische Erkrankung, die bei Kindern mit einer minimalen Immunantwort einhergeht",German
"Bei der Mehrheit der Patienten, aber dann das Potenzial für diese verzögert auftretende, immunvermittelte Erkrankung bei den wenigen Unglücklichen.",German
"Es gibt, wie Sie wissen, noch einige andere Krankheiten wie das Epstein-Barr-Virus oder das Poliovirus, bei denen es so ist, dass, wenn man diesen Viren sehr früh im Leben begegnet,",German
"Es ist sehr wahrscheinlich, dass du manchmal, du weißt schon, einen ziemlich großen Unterschied hast – manchmal asymptomatisch oder mit einer gewöhnlichen Erkältungserfahrung.",German
"während Menschen, die sie später im Leben erleben, ein viel größeres Entzündungspotenzial und ein viel größeres Potenzial für ernsthafte Symptome haben",German
die Sie normalerweise mit diesen Krankheiten in Verbindung bringen. Ich schaue mal auf meine Liste hier und habe eine Frage an Mandy Lewis.,German
"Welche Aspekte der menschlichen Kultur, also wie wir in unserer Gesellschaft miteinander umgehen, könnten das vaginale Mikrobiom von Frauen beeinflussen?",German
"Familienplanung, Menstruation, sogenannte hygienische Verhaltensweisen sowie andere intravaginale und genitale Schnittpraktiken, die an verschiedenen Orten stattfinden.",German
"Sie wissen also, potenzielle Mechanismen, durch die diese Verhaltensweisen das Mikrobiom verändern könnten, sind noch nicht wirklich umfassend untersucht worden, aber es scheint, dass nach dem, was wir wissen, Sexualpartner offenbar",German
"um Ihre Genitalmikrobiome zu teilen. Das Mikrobiom kann sich verändern, Veränderungen des Mikrobioms können durch die Menstruation und auch durch die Verwendung hormoneller Verhütungsmittel ausgelöst werden.",German
"Und dann wissen wir auch, dass das Waschen der Vagina mit einem höheren Risiko für bestimmte Typen des vaginalen Mikrobioms in Verbindung gebracht wurde, möglicherweise.",German
"indem sie nützliche Bakterien eliminiert, aber das erfordert weitere Untersuchungen. Und daher denke ich, dass man sich eine Reihe verschiedener Möglichkeiten vorstellen kann, wie",German
"und es ist von Jason, einem CARTA-Studenten. Und er fragte, ob Malaria auf ähnliche Weise indirekt zu phänotypischen Veränderungen beim Menschen geführt hat.",German
z. B. Sichelzelle und Selen – hat der Wettbewerb zwischen Dengue und Zika irgendwelche zusätzlichen phänotypischen Veränderungen hervorgebracht?,German
"beim Menschen schädlich oder anderweitig. Und ich möchte hinzufügen, wissen Sie, gibt es andere Beispiele für Viren, die einen Abdruck im menschlichen Genom hinterlassen haben?",German
"von Dengue-Infektionen beim Menschen ist, dass diese Viren in Afrika zirkulieren, aber wir hören eigentlich nicht wirklich von Dengue, das",German
"ein großes Problem in Afrika. Tatsächlich zirkulieren alle vier Serotypen, Zika, all diese verschiedenen Flaviviren gleichzeitig, und normalerweise führt diese gleichzeitige Zirkulation",German
"Das Vorhandensein mehrerer verschiedener Dengue-Serotypen und mehrerer verschiedener Flaviviren ist kein gutes Ergebnis in Bezug darauf, wie sich das auf die Schwere der Dengue-Erkrankung auswirkt.",German
"Und basierend auf ein paar anekdotischen Studien, die in Kuba durchgeführt wurden, scheint es, dass die afrikanische genetische Vielfalt vielleicht",German
"könnte es diese Personen davor schützen, an der schweren Form der Dengue-Infektion zu erkranken, wohingegen im Fall von Menschen in Asien",German
"und Menschen in Amerika, sowohl im Norden als auch im Süden, können an schwerem Dengue erkranken. Was diese Wechselwirkungen betrifft",German
"zwischen dem Virus und dem menschlichen Wirt – das ist eine wirklich wichtige Frage, die bisher weitgehend unerforscht ist, und ich denke, das spricht die Menschen in diesem Bereich wirklich an",German
"einfach nur unterversorgt, weißt du, weil sie einfach sagen, du hast Fieber, und sie nehmen einfach an, es ist Malaria und--",German
"- Ja, also genau die gleichen Probleme, mit denen wir konfrontiert sind, hängen vom Gesundheitssystem eines bestimmten Landes ab.",German
"Von Dengue in Afrika wissen wir eigentlich nicht, wie häufig sowohl die milden als auch die schweren Folgen dieser Virusinfektionen tatsächlich auftreten.",German
"Und es ist wirklich wieder so, dass die bedauerliche Realität der Welt, in der wir leben, diese unterschiedlichen Arten von Gesundheitssystem-Infrastrukturen sind.",German
und ob es die Out-of-Africa-Bewegung der alten menschlichen Populationen widerspiegelt und ob es Beispiele für Salmonella-Anthroponose gibt,German
"war bei frühen Menschen vorhanden. Und dank der Fortschritte in der Genomik. Zum Beispiel sind wir jetzt in der Lage, Genome zu isolieren",German
"von frühen Menschen. Und tatsächlich gab es im Februar eine sehr interessante Studie, in der gezeigt wurde, dass es möglich war, Salmonellen zu isolieren.",German
"von Menschen vor 6500 Jahren. Und das führte zu der Hypothese, dass Salmonellen beim Menschen entstanden sein könnten",German
"mit der neolithischen Revolution, als die Menschen im Grunde von Jagen und Sammeln auf Landwirtschaft umstellten, und die Idee ist immer, dass Salmonellen",German
"wurde mit dem Aufkommen der Landwirtschaft von den Tieren auf den Menschen übertragen. Aber etwas Interessantes, das ebenfalls aus dieser Studie hervorging, ist, dass zum Beispiel Tiere",German
"spielen genau eine Rolle bei der Übertragung von Salmonellen auf Menschen, aber Salmonellen bei Schweinen wurden im Wesentlichen schon vor 4000 Jahren gefunden.",German
"Dies führte also zu der Hypothese, dass es tatsächlich Menschen waren, die Salmonellen auf Schweine übertragen haben. Und ja, jetzt sind Schweine Quellen von Salmonellen.",German
"aber es scheint, dass zunächst einige Tiere die Krankheit auf Menschen übertragen haben und die Menschen sie schließlich auf Schweine übertragen haben. Also denke ich, dass wir im Allgemeinen Salmonellen betrachten können",German
"und das nicht-thailändische Essen von Salmonellen hat, weil sie von Menschen übertragen werden, aber irgendwann waren wir die Quelle der Salmonellen",German
"aber ich werde keine extrem zufriedenstellende Antwort geben können. Ich denke, das ist etwas, wofür wir immer noch nicht unbedingt Kennzahlen liefern können.",German
"aber Sie können über einige der Ereignisse nachdenken, die wahrscheinlich den größten Einfluss hatten. Eines davon aus genetischer Sicht auf unsere Genome wären Gründereffekte.",German
"Und wir hatten in der Vergangenheit Ausbrüche und Pandemien, bei denen es offensichtlich eine erhebliche Anzahl von Todesfällen in der menschlichen Bevölkerung gab.",German
"Das wird einen Gründereffekt haben und einen großen Einfluss auf unser Genom haben, das wir weitergeben. Das Zweite ist die Häufigkeit der Krankheitserreger.",German
"Und ich denke, das ist etwas, das mehr mit Anpassung zu tun hat und damit, wie wir in einer eher endemischen Weise koexistieren, wie wir eindeutig genetisch sehen können,",German
"Wir haben gerade einige dieser genetischen Allele und Veränderungen besprochen, die in der Population als Folge des Zusammenlebens mit bestimmten Krankheitserregern erhalten bleiben.",German
"Es gibt auch ein wenig Evidenz dafür, dass Regionen größter Vielfalt in unseren Genomen existieren, wie zum Beispiel unser Haupthistokompatibilitätskomplex.",German
"welches das MHC ist, das verwendet wird, um die fremden Antigene unseren Immunzellen wie unseren T-Zellen zu präsentieren, damit sie die Krankheitserreger erkennen können.",German
Dass die Vielfalt in der hohen Polymorphie dieser Allele in gewisser Weise von bestimmten Krankheitserregern mehr als von anderen beeinflusst wird,German
"und ich denke, das lässt sich wahrscheinlich am besten erkennen, wenn man sich eine andere Region unseres Genoms ansieht, nämlich unsere Immunglobulin-Gene",German
"wie die, die die umarrangierten Rezeptoren für den T-Zell-Rezeptor erzeugen, und unser B-Zell-Rezeptor produziert die Antikörper",German
"dass diese keimbahnkodierten Regionen, zum Beispiel Regionen dieser variablen Domänen, wie sie in den Antikörpern vorkommen",German
dass die Keimbahnsequenz dieser bereits eine natürliche Affinität für bestimmte Krankheitserreger wie Influenza aufweist.,German
"haben keinen evolutionären Vorteil, darauf zu reagieren, aber offensichtlich gibt es dennoch weitere Anpassungen",German
"das muss mit der Reaktion geschehen, um besseren Schutz zu gewährleisten. Und dann unser angeborenes Immunsystem, das unsere Keimbahn ist, also die fest verdrahtete Form der Abwehr.",German
"dass wir uns damit entwickelt haben, wurde sicherlich von den Krankheitserregern geprägt. Aber um die Frage konkret zu beantworten, zu welcher Klasse – ich glaube nicht, dass es eine bestimmte Klasse sein wird.",German
die sich im Laufe der Geschichte ereignet haben könnten und große Gründereffekte auf unser Genom hatten. – Danke. Victor?,German
weil sie sowohl als Genetikerin als auch als Spezialistin für Infektionskrankheiten gleichermaßen versiert ist. Die Malariaseuche hat zu mehreren Krankheiten geführt.,German
"als Nebenprodukt in Regionen, in denen es endemisch ist, wie Sichelzellenanämie und Polyzythämie, gibt es irgendwelche Krankheitserreger außerhalb von Malaria-endemischen Regionen",German
"die analog dazu Nebenprodukt-Krankheiten hervorgebracht haben, bei denen Sie sagen, dass menschliche Heterozygoten einen schützenden Vorteil erfahren.",German
"Und ich denke an Mutationen der Gene für Mukoviszidose und daran, wie sie möglicherweise einen Schutz gegen Cholera bieten könnten.",German
"Es gibt also eine Theorie, dass das Cystische-Fibrose-Allel erhalten bleibt, das, wie ich glaube, einen Natrium- oder Chloridkanal beeinflusst.",German
"und dies bleibt in der Bevölkerung erhalten, weil es vor Cholera schützt, die ebenfalls eine große Todesursache bei Kindern war.",German
"- Nun, ich schätze, du weißt in Bezug auf Cholera, ja. Also der CFTR als Anionenpumpe, die, wie du weißt, Chlorid und Bicarbonat freisetzt.",German
"und ich vermute, dass Mutationen, die seine Funktion beeinträchtigen, das massive Ausmaß des dort auftretenden sekretorischen Durchfalls verringern könnten.",German
"Tatsächlich ist es sehr interessant, dass Ajit Varki und Misty und ihre Mauslinien, die sie entwickeln, das Sialinsäure-Repertoire auf eine bestimmte Weise humanisiert haben.",German
"dass einige der von enterischen Krankheitserregern produzierten Toxine, einschließlich Cholera-Toxin und Toxinen von Salmonellen, wie Sie wissen, weniger schwerwiegend sind",German
"und das könnte es uns ermöglichen, diese Mäuse mit den CFTR-Mäusen zu kreuzen",German
"und herausfinden, ob tatsächlich ein Schutz besteht, sobald man den Hintergrund humanisiert, denn im Moment sind viele der Mäuse einfach nicht anfällig.",German
"dass ich die Genetik der Malariaresistenz immer sehr faszinierend fand. Und ich bin damit mein ganzes Leben lang vertraut, weil ich von der Insel Sardinien komme.",German
"wo im Grunde genommen jeder entweder ein Beta-Thalassämie-Merkmal oder das andere Merkmal hat, das ebenfalls mit einer Resistenz gegen Malaria verbunden ist, nämlich den G6PD-Mangel",German
"und ich kann Ihnen sagen, dass es in jeder Familie entweder das eine oder das andere ist. Und ich denke, das Myelin ist wirklich das beste Beispiel dafür, wie sich die gesamte Bevölkerung entwickelt hat.",German
gegen Malaria resistent zu sein und wie die Heterozygoten für G6PD oder Beta-Thalassämie so weit verbreitet sind,German
"Es gibt eine menschliche Mutation in einem Siglec-Rezeptor-Paar. Normalerweise könnte man also sagen, dass Menschen sowohl ein inhibitorisches Signal als auch einen aktivierenden Zyklus haben.",German
"die in Bezug auf ihre gleiche Bindungsinteraktion mit Liganden auf der Außenseite gepaart sind, aber einer ein positives Signal an die Immunzelle überträgt",German
"und die andere Hälfte der Menschen hat eine Mutation in Aktivität eins, sodass sie nur das inhibitorische Siglec haben.",German
"Und wir fanden bei der Untersuchung einer Patientengruppe, die eine Frühgeburt gehabt hatte, dass",German
"welcher Gruppe-A-Streptokokkus ein wichtiger Risikofaktor ist, dass es einen Zusammenhang mit dem Vorhandensein gab",German
Der hyperinflammatorische Phänotyp mit einem höheren Risiko für Frühgeburtlichkeit wurde bereits vor einiger Zeit veröffentlicht.,German
"Ich hatte noch einen weiteren Punkt, den ich zu diesem Gedanken hinzufügen wollte, und das ist etwas, das wir heute noch nicht wirklich besprochen haben.",German
was Tuberkulose ist. Und Tuberkulose ist natürlich auch einer der großen Killer und hat ebenfalls einen erheblichen Einfluss gehabt.,German
"Zum menschlichen Genom, denke ich. Und ich weiß nicht, wie gut das akzeptiert wird, aber wissen Sie, es gibt da eine Hypothese.",German
"dass die menschliche Hautfarbe, insbesondere bei Menschen, die in, wie du weißt, angepassten nördlichen Klimazonen leben, ein Teil der Anpassung für eine hellere Hautfarbe daher kommt",German
"weil es mehr Vitamin D liefert und es ermöglicht, besser zu überleben, möglicherweise eine Infektion mit Tuberkulose zu überstehen.",German
"- Ja, mach nur. - Nun, ich glaube, es gab eine Frage an Chip, die, wie ich denke, viele Leute gestellt haben.",German
"und woher wissen wir, dass sich Coronaviren bei Fledermäusen entwickelt haben? – Es wurden viele Anstrengungen unternommen, um Fledermäuse zu fangen",German
"an mehreren verschiedenen Orten und untersuchen Coronaviren und andere Viren, die Fledermäuse tragen. Sie entwickeln sich ohne Knochenmark.",German
"Und sie tun das, weil sie leichter besser fliegen können, und das führt dazu, dass sie eine Immunantwort haben, die es ihnen ermöglicht, viel toleranter zu sein.",German
"des and andauernden Trägerschaft eines Erregers, ohne ihn zu beseitigen. Sie sind also wirklich gut darin, in der Lage zu sein",German
um Flaschen mit reger viraler Replikation zu bedienen,German
"und dann gibt es Gelegenheiten für Viren, sich innerhalb einer einzelnen Fledermaus, innerhalb von Fledermauspopulationen zu vermischen, da sie in sehr großen Kolonien leben. Sie sind also wirklich sozial und immunologisch darauf ausgelegt",German
"ein innerer Verändrer der viralen Genetik zu sein, und wenn man in schlechten Populationen schaut, sieht man eine große Anzahl von Varianten des Coronavirus.",German
die ständig RNA austauschen und sich weiterentwickeln und dann periodisch auf andere Arten überspringen. Sie sind also wirklich eine Art Kessel,German
"die periodisch überkocht, und wir stehen zufällig auf der falschen Seite des Geschehens. Ich bin sicher, das geht schon seit Tausenden von Jahren so.",German
"und es gibt so viele verwandte Coronaviren und Fledermäuse. Es ist manchmal schwer, zurückzugehen – dieses Coronavirus ist ein gutes Beispiel – und zu sagen, dieses Virus ist übergesprungen.",German
"Zu diesem Zeitpunkt, weil die Coronaviren und die Menschen tatsächlich vielfältiger im Hinblick auf SARS-CoV-2 sind, als man zunächst dachte. Dieses Virus ist also nicht einfach so plötzlich aufgetaucht.",German
und seine Leute spekulierten zunächst im Dezember 2019. Dieses Virus ist schon seit einiger Zeit immer wieder auf die menschliche Bevölkerung übergesprungen.,German
"und schließlich gelang es ihnen, Fuß zu fassen und sich zu verbreiten. Eines der Dinge, die passiert sind und die sich bei den Wildtierpopulationen unterscheiden,",German
"Sind diese neuartigen Ereignisse schon seit langer Zeit im Gange, haben wir zwei Dinge getan, die es den Viren leichter gemacht haben.",German
"miteinander zu spielen. Eines ist, dass wir viele dieser Arten auf engem Raum zusammenbringen, die normalerweise nicht zusammen wären.",German
"und Krankheitserreger ausscheiden und es verwandten Viren ermöglichen, sich zu einem bestimmten Zeitpunkt an einem bestimmten Ort unter einer Vielzahl von Arten zu verbreiten.",German
"Wir tun dies auch, indem wir große Populationen von Tieren mit Zuchtanlagen schaffen und für unsere Nahrungsversorgung sorgen.",German
"Und schließlich haben wir Viren die Möglichkeit gegeben, wenn es zu einem Spillover kommt, der in einem kleinen Dorf vielleicht ausgestorben wäre, zu machen",German
"seinen Weg aus dem Dorf mit Transportmitteln und aus dem Land mit Lufttransportmitteln fand, wodurch die menschliche Bevölkerung auf dem Planeten im Grunde",German
"Eine große Mischschüssel im Gegensatz zu einer großen Ansammlung kleiner Populationen, die sich in sich selbst entwickelt haben und eigene Genetik ausbilden.",German
"wie wir von Sardinien gehört haben, die sich mit lokalen Krankheitserregern auseinandersetzen. Jetzt müssen wir an uns selbst denken.",German
"als eine goldene Gemeinschaft, in der die gesamte Bevölkerung der Welt sich möglicherweise schnell weiterentwickeln müsste, wenn ein Krankheitserreger auftaucht, was wir jedoch nicht können.",German
"und Bewegungsgebiete, in denen wir mit Tieren, mit denen wir normalerweise nicht in Kontakt kommen würden, häufiger in Kontakt kommen, die Spekulationen über Ebola zusammen mit",German
"indem diesen Viren ein Weg aus ihrem ursprünglichen Aufenthaltsort ermöglicht wird, kommen sie durch den Transport mit uns in Kontakt, was die Ausbreitung verstärkt hat,",German
"und es könnte auch daran liegen, dass ich zwei Kinder hatte, die in die öffentliche Kita gegangen sind, und ich habe alles bekommen. Aber die andere Frage ist,",German
"Bist du dann besser gegen all die verschiedenen Subtypen geschützt, die es da draußen geben könnte, und gilt das auch, selbst wenn du vielleicht nicht hast",German
"dass ja, je mehr Impfstoffe man erhalten würde, desto breiter würde sich eine Immunität entwickeln, vorausgesetzt, dass die Abweichung (Drift) im Influenzavirus",German
"insbesondere als Beispiel wurde ausreichend auf die verschiedenen Arten von Virusstämmen eingegangen. Sie waren exponiert, Ihr Körper war exponiert gegenüber",German
"Ich würde denken, dass es natürlich eine breitere Immunität gegen verschiedene Grippestämme ermöglichen könnte, aber tatsächlich ist eine Sache, die besonders beobachtet wurde,",German
"Aus der H1N1-Schweinegrippe-Epidemie, die wir 2009-2010 hatten, ergab sich, dass es noch einige weitere gibt",German
"Sie wissen, dass breit neutralisierende Antikörper auf die beiden stärker konservierten Merkmale des Influenzavirus analysiert wurden, wie die Stiel-Domäne der Hämagglutinin-Systemregion davon.",German
"Es wurde festgestellt, dass Menschen, die bereits vorhandene Stiel-Antikörper hatten, unabhängig davon, ob sie diese durch eine frühere Influenza-Infektion erhalten hatten",German
"oder wegen der Impfstoffe hatten diese Patienten oft, wissen Sie, weniger schwere Verläufe mit der Schweinegrippe.",German
"und wir können uns auf gesündere Weise erholen. Aber abgesehen davon hatten Studien an Mäusen gezeigt, dass wenn man einen Impfstoff verabreicht",German
"das richtet sich gegen verschiedene Grippestämme. Tatsächlich werden Sie keine durch Antikörper vermittelten Abwehrmechanismen gegen den menschlichen Glutenin-Anteil haben, der am stärksten immunogen ist.",German
"weil es eine routinemäßigere Methode ist, um menschliche Impfstoffreaktionen zu betrachten, aber so ist es möglich, zu entwickeln",German
"Ich denke, dass mehr kreuzreaktive Schutzimmunität erreicht werden kann, indem man mehr verschiedene Arten von Impfstoffen zum Beispiel gegen Grippe verabreicht. Deshalb bin ich immer ein Befürworter dieses Impfstoffs.",German
"Dengue und Zika sind nur zwei der jüngsten Viren, mit denen unsere Spezies derzeit konfrontiert ist. Es werden sicherlich noch weitere folgen.",German
"Was wissen wir über das nächste? Glaubst du, dass das Verständnis der Kreuzaktivität Einblicke geben wird, wie man dagegen vorgehen kann, bevor es auftritt?",German
"Und das bedeutet, denken Sie darüber nach. Wir kennen Dengue, Zika, das West-Nil-Virus, das Japanische-Enzephalitis-Virus, Gelbfieber,",German
"Diese sind bereits schwerwiegend. Dies sind alle Flaviviren, die beim Menschen verheerende, schwere Folgen verursachen können.",German
"Zika trat 2016 auf, und bei über 70 bekannten Flaviviren kann ich eine ganze Reihe nennen, die potenziell auftreten könnten.",German
"In den Tiermodellen in unseren Labors ist es wirklich einfach und macht Spaß, verschiedene Aspekte zu manipulieren.",German
"von dieser kreuzreaktiven Immunität und versuchen zu analysieren, was Ihnen Immunität verleiht, kostenschützende Immunität,",German
"was gibt dir diese kreuzprotektive Pathogenese. Und im Hinblick auf die Lösung dieser Probleme, die mit diesen Viren zusammenhängen",German
"die diese immunologische Kreuzreaktivität teilen, was wir tun wollen, ist, diese guten Aspekte zu nutzen, die kreuzschützende Immunität",German
"und dieses ADE-Phänomen vermeiden, und ich denke, das ist machbar. Wir müssen uns mehr Studien mit Tiermodellen ansehen.",German
"nach Abschluss des MSc, und das Programm befindet sich nun im vierten Jahr, und wir haben Absolventen, die in eine Vielzahl von Positionen im Bereich Infektionskrankheiten gegangen sind",German
"Krankheitsepidemiologie, und dazu gehören akademische Positionen sowie Stellen als wissenschaftliche Mitarbeiter und Promotionsprogramme. Auch Analysten- oder Politikstellen in Organisationen wie dem Vereinigten Königreich.",German
"Gesundheit. Sicherheitsbehörde oder andere nationale öffentliche Gesundheitsbehörden, und wir erwarten, dass die Studierenden wettbewerbsfähig für Stellen sind in",German
"internationale Organisationen ebenfalls sowie einige der auf den Folien aufgeführten und ja, und NHS und lokale Behörden des öffentlichen Dienstes",German
"Gesundheitsteams eine breite Palette möglicher Optionen, bei denen Fähigkeiten in der Epidemiologie von Infektionskrankheiten angewendet werden können. Und Sie können weitere Informationen auf der Website finden und",German
"Für den MSc, das Department und das UCL Institute for Global Health gibt es einen Twitter-Account, dem Sie folgen können. Es gibt auch ein Paper, dessen Link ich gerade auf der Folie eingefügt habe.",German
"und was erklärt. Einige der und die Art der Konzepte darum herum, der Unterricht im Programm, den und ich würde Ihnen auch empfehlen, dass Sie",German
"Schauen Sie sich an und verstehen Sie, wie die Programme entwickelt wurden und entstanden sind. Wir beantworten gerne alle Fragen, und unsere E-Mail-Adressen stehen auf dieser Folie.",German
"Sie könnten es in den Chat eingeben, auf den Sie alle unten auf dem Bildschirm Zugriff haben sollten. Wenn es Ihnen auf diese Weise lieber ist, ist das auch völlig in Ordnung. Und.",German
"interessiert daran, mich mehr in Richtung Epidemiologie und Bevölkerungsgesundheit zu bewegen. Und deshalb dachte ich, dass dieses Programm gut zu dem passt, was ich an Erfahrung brauche, also",German
"Dienstleistungen. Ursprünglich ging es um Infektionskrankheiten, deshalb hat es den Auftrag bekommen, aber sie sind inzwischen sehr weit davon entfernt.",German
Und ich arbeitete an Designarbeiten für allgemeinere digitale Gesundheitsprodukte. Also habe ich dort ein halbes Jahr gearbeitet und dann.,German
"Diese quantitative Studie war für mich wirklich schockierend. Und ich habe einfach festgestellt, dass qualitative Forschung so empowernd ist, und das hat mir die Idee gegeben, ein qualitatives Projekt für meine Promotion zu machen.",German
"Im Moment konzentriere ich mich hauptsächlich auf qualitative Methoden. Ja, das ist mein aktueller Stand. Super. Vielen Dank euch beiden.",German
"Und wir freuen uns sehr, Fragen von allen hier entgegenzunehmen. Sie können uns sowohl zum Kursinhalt als auch zu den Arten von Projekten, die Sie machen könnten, sowie zu den Möglichkeiten, die sich bieten, fragen.",German
"aus dem Kurs kommen, wie Heather gesagt hat. Es geht nicht nur um den PhD, obwohl wir wirklich stolz auf die Anzahl der Studierenden sind, die das Hilfsprogramm gemacht haben und",German
"haben anschließend promoviert. Ähm. Die aktuelle Kohorte hat im Moment Unterrichtseinheiten, sonst wären sie auch hier, um Ihnen vom Leben und",German
"jetzt Hilfe. Und während ich darüber nachdenke, haben wir jetzt wahrscheinlich schon fast 100.",German
"Ehemalige des Programms oder diejenigen, die es am Ende dieses Jahres im aktuellen Jahrgang abschließen, und es gibt ein ziemlich gut vernetztes Alumni-Netzwerk, das über LinkedIn organisiert ist, das ermöglicht",German
"Alumni, um Jobmöglichkeiten zu teilen und miteinander in Kontakt zu bleiben, und spätere Jahrgänge helfen. Aktuelle oder jüngere Jahrgänge, wenn Sie möchten. Und das andere",German
"Was in diesem Jahr besonders passiert ist, was wirklich schön war und ich denke, das wird so weitergehen, ist, dass die Studierenden ihr Programm absolviert haben und dann eher eine Stelle als wissenschaftliche Hilfskraft bekommen haben.",German
"Stellen an der UCR oder PhD-Stellen beginnen zunehmend, im Programm zu unterrichten. So wird man von einigen der weltweit führenden Experten für Infektionsepidemiologie unterrichtet.",German
"Im Programm, aber auch aufgrund einiger der Tutoren, sind Studierende, die das Programm kürzlich absolviert haben und die die Herausforderungen der Nutzung von States hier wirklich verstehen können, und all das.",German
"die Schwierigkeiten, ein Student in diesem Kurs zu sein. Und wir können Ihnen dazu Ratschläge geben, hoffen wir, und das scheint von beiden Seiten gut funktioniert zu haben.",German
"Und. Ich höre hier auf. Wir freuen uns wirklich, Fragen zu hören. Das andere ist vielleicht, dass sowohl Emily als auch Alice ausländische Studierende sind, die gekommen sind.",German
"Damit sie darüber sprechen können. Haben sie Erfahrung damit gemacht, etwas zu finden? Das in London und und. Und wie das für sie funktioniert hat, falls Sie dazu Fragen haben.",German
"Ja, ich freue mich wirklich, von dir zu hören. Du musst deine Kamera nicht einschalten, und wenn du nicht sprechen möchtest, kannst du schreiben. Und wenn du nicht genau eine Frage hast, aber es gibt",German
"etwas, worüber Sie möchten, dass wir mehr sagen oder einfach mehr Details dazu geben, dann macht das auch Spaß. Danke, Caitlin. Wir haben unsere erste Frage. Und wie viele",German
"jetzt befinden wir uns nach der Pandemie, in der es natürlich verschiedene Anpassungen gab, auch was die persönlichen Kontaktstunden betrifft. Ich versuche also nur, das in meinem",German
"Im Moment denke ich, dass es im ersten Semester so ist. Und ungefähr 20 Stunden pro Woche im ersten Semester. Und es gibt auch ziemlich viel Arbeit zu tun in Bezug auf",German
"Selbststudium. Das erste Trimester ist in dieser Hinsicht am intensivsten, und dann gibt es im zweiten Trimester nur die beiden Kernmodule und ein Wahlmodul, und man beginnt darüber nachzudenken",German
"Dissertationen. Im Verlauf des Programms verschiebt sich das Gleichgewicht zwischen persönlichem Kontakt und eigenständigem Studium, und es wird erwartet, dass Sie mehr eigenständiges Studium leisten, und dann...",German
"Natürlich, wenn wir in den Sommer gehen und die Leute an ihren Dissertationen arbeiten, was größtenteils ein unabhängiges Studium ist, nur mit",German
"Treffen mit Ihrem Betreuer, um die Arbeit zu leiten und angemessene Unterstützung zu bieten. Und beantwortet das Ihre Frage, Caitlin? Fühlen Sie sich frei zu",German
"und stellen Sie eine Folgefrage, falls nicht, also falls es etwas gab, das Ihrer Meinung nach nicht abgedeckt wurde. Ich denke, das ist hilfreich, ich sage das einfach.",German
"Und wenn du den Kurs in Vollzeit machst – es gibt auch Teilzeit- und flexible Optionen –, aber wenn du den Kurs in Vollzeit machst, solltest du ihn ungefähr mit dem gleichen Aufwand wie",German
"Zeit, die du für einen Vollzeitjob aufwenden würdest. Denn wenn es etwa 20 Stunden Präsenzunterricht gibt, ist es wahrscheinlich mindestens genauso viel Zeit, um sich darauf vorzubereiten und die Arbeit zu erledigen.",German
"die sich an den Präsenzunterricht anschließen. Danke. Die nächste Frage war also, ob es Beispiele aus der Vergangenheit gibt",German
"Sind Dissertationsthemen verfügbar? Und. Das ist eine gute Frage. Ich denke, wir können. Also haben Alice und Emily",German
"habe dir ihre Dissertationstitel genannt. Aus dem Stegreif habe ich die Projekte organisiert, die aus Großbritannien und den USA kamen. Letztes Jahr, glaube ich, hatten wir vier Studierende, die Großbritannien machen.",German
"SA-Projekte und die, an die ich mich erinnern kann, sind diejenigen, bei denen nationale Überwachungsdaten zu Syphilis verwendet wurden, um eine Syphilis-Epidemie zu verstehen, die sich im Vereinigten Königreich ausbreitet.",German
"unter heterosexuellen Gruppen. Und das ist besonders wichtig, weil die Zahl der angeborenen Syphilis-Infektionen, obwohl sie gering ist, im Vereinigten Königreich zu steigen begonnen hat, was",German
"wirklich besorgniserregend. Ein anderer Student hat ein Projekt über die späte Diagnose von HIV bei Migranten aus Südamerika gemacht, was ein Projekt war, das ich",German
"Ich glaube, er hofft zu veröffentlichen, weil es darüber sehr wenige Daten gibt. Und ein anderer Student hat ein Projekt über Gonorrhoe-Infektionen gemacht.",German
"unter Verwendung von Überwachungsdaten, um die aktuellen britischen Testleitlinien im Mai für Männer, die Sex mit Männern haben, zu verstehen und zu informieren.",German
Und und. Es gab ein weiteres NHS-Projekt im Vereinigten Königreich zur Nutzung einer großen Datenbank von Hepatitis-C-Behandlungspatienten. Einzelne,German
"Patienten würden eine Behandlung gegen Hepatitis C erhalten, wobei versucht wird, Faktoren zu untersuchen, die mit dem Nichtabschluss der Hepatitis-C-Behandlung zusammenhängen, und zu verstehen, wie die Hepatitis-C-Behandlungsdienste möglicherweise",German
"besser gezielt und organisiert. Es gibt Leute, die durch das Raster fallen. Und ein anderer Student hat an einem meiner Projekte gearbeitet, an einem",German
"eine von mir durchgeführte Studie, die Byrne-Studie genannt wird, welche eine mikrobiombasierte Studie ist, die Faktoren untersucht, die mit opportunistischen Krankheitserregern im Darm von Babys in Zusammenhang stehen, um zu versuchen und zu verstehen",German
"mehr über die Epidemiologie des Mikrobioms bei jungen, sehr jungen Kindern. Das sind also fünf Beispiele, und ich bin sicher, es gibt keine anderen, wenn Sie",German
"möchten noch weitere hinzufügen, aber es gibt wirklich alle möglichen und die Studierenden können ihre eigenen Themen wählen, ebenso wie Themen auswählen, die viele Mitarbeiter anbieten, wenn die",German
Die Zeit kommt im Verlauf der Dissertation. Ich kann das dort einfach allgemein erklären. Und so gab es verschiedene Optionen für Dissertationen für die Hilfe.,German
"Programm. Eine Möglichkeit ist also eine Literaturübersicht, und eine andere Möglichkeit ist eine datenanalytische Dissertation. Und ich denke, ungefähr ein Drittel der Studierenden entscheidet sich für die Literaturübersicht, und",German
etwa zwei Drittel eine Datenanalyse und diese Situation. Und natürlich ist dies ein quantitativer Kurs. Und selbst bei Literaturübersichten gibt es viel Nachdenken über das Quantitative.,German
"Aspekte der beteiligten Studien und. In ihre Überprüfung einbezogen, aber wie Nigel sagte, gibt es viel Spielraum, um auch eigene Ideen einzubringen.",German
"Was die Überlegung betrifft, welche Arbeiten mit den im Fachbereich vorhandenen oder über potenzielle Betreuer und den Fachbereich verfügbaren Datenquellen möglich sind, so.",German
OK. Sollen wir die nächste Frage fairerweise von Saylee nehmen? Und. Ich interessiere mich sehr für reproduktive Gesundheit und und,German
"Es gibt viele Menschen, die im Bereich sexuelle Gesundheit und reproduktive Gesundheit in der Abteilung arbeiten. Also haben sie Ihr Interesse bereitgestellt, hauptsächlich an Infektionskrankheiten, das klingt so.",German
"Großartig. Und ich habe mich für den Kurs beworben und eine E-Mail erhalten, in der ein Update angekündigt wurde, aber es sind mehr als zwei Wochen vergangen, daher tut es mir leid, dass Sie das nicht erhalten haben. Wir hatten einige Probleme mit der Verwaltung und dem Personal.",German
"in den letzten Wochen gewechselt haben. Vielleicht ist Ihre Bewerbung deshalb in eine Verzögerung geraten. Aber ich denke, was wir sagen können, ist, dass wir Ihren Namen entfernen und",German
"Schauen Sie online im Backend nach, um zu sehen, wo sich Ihre Bewerbung befindet, und wenn Sie möchten, können Sie Heather oder mir eine E-Mail schicken. Ich würde mich sehr freuen, nach dieser Sitzung mit Ihnen in Kontakt zu treten.",German
"aber ich, ich denke, wir sollten in der Lage sein, Ihre Bewerbung so schnell wie möglich durch das System zu bringen. Haben Sie also bitte etwas Geduld, entschuldigen Sie, und wir kümmern uns darum, wir kümmern uns darum und",German
"Ich werde dir eine Antwort besorgen. Ich werde einfach die E-Mails in die Chats stellen, falls du sie übernehmen möchtest. OK. Die nächste Frage kam von Holly. Könntest du ein bisschen darüber sprechen",German
"Und viele von Ihnen machen diesen Masterstudiengang vielleicht als Sprungbrett für zukünftige Berufs- und Karrierepläne. Und wenn wir für einen Moment beiseitelassen, dass Tatsache, dass",German
"Es gibt viele Promotionsmöglichkeiten am UCL und innerhalb unserer Fakultät und unseres Fachbereichs haben wir guten Zugang zum MRC-Doktorandenprogramm, das ein hervorragendes Promotionsprogramm ist.",German
"für verschiedene Karrierewege. Grob gesagt, teilen sie sich in Menschen, die Forscher werden wollen, und. Und Epidemiologen, die in erster Linie wahrscheinlich",German
"Quantitativ, nachdem sie den Kurs absolviert haben, den wir anbieten, und daher haben einige Studierende Forschungsassistentenstellen bekommen, bei denen sie die Fähigkeiten im NSC anwenden.",German
"um für Forschungsassistenten-Analysten-Stellen innerhalb des UCL in unserer Abteilung und Fakultät, aber auch an anderen Universitäten und Hochschulen sehr wettbewerbsfähig zu sein und die",German
"anderer Ort. Viele Studierende sind zu Organisationen wie der UKSA, der britischen Gesundheitsbehörde (UK Health Security Agency), gegangen. Oder zum jeweiligen nationalen Pendant.",German
"Als Student, der für die koreanische CDC, die chinesische CDC und andere nationale, mit der Regierung verbundene Organisationen für Krankheitskontrolle arbeitet.",German
"Und einige Studierende, wie Alice sagte, haben Stellen innerhalb von Pharmaunternehmen bekommen. Und.",German
"Krankheitsbekämpfung, und wir sind der Meinung, dass der Kurs auch dafür eine wirklich gute Ausbildung bietet, weil er dies ermöglicht. Am Ende des Kurses sollten Sie sowohl in der Lage sein, zu entwerfen, als auch",German
"Wir haben in diesem Programm, und zumindest was die Kernmodule betrifft, sind sie alle auf Kursarbeiten ausgerichtet. Es gab also keine Prüfungen und es gibt...",German
"Bewertungen, bei denen Sie Daten analysieren und präsentieren müssen, sei es in Form einer Ausbruchsuntersuchung oder bei der Analyse des Datensatzes für das Statistikmodul. Und es gibt",German
"auch mehr essaybasierte Bewertungen und es gibt eine Bewertung, bei der man gebeten wird, einen Vorschlag zur Bewältigung eines Problems der öffentlichen Gesundheit im Zusammenhang mit Infektionskrankheiten zu erarbeiten.",German
"Welches ist ein reales Problem, das Sie recherchieren und über das Sie nachdenken sollen, um anschließend einen Vorschlag zu dessen Lösung zu erarbeiten?",German
"Und ich weiß, dass die Bewertung für das Modul Molekulare Epidemiologie eine kritische Beurteilung ist. Das heißt, Sie lesen eine veröffentlichte Arbeit und überlegen sich die Stärken und",German
"Einschränkungen der Beweise, die sie präsentiert. Und das sind einige der Arten von Arbeiten, die Sie im Programm machen, und bei ziemlich vielen dieser Bewertungen Sie und",German
"Obwohl die Bewertung offensichtlich ziemlich sorgfältig abgegrenzt ist, kann man doch ziemlich viel in seinem eigenen Bereich lesen.",German
"Studierende kommen nicht mehr in das Programm. Ich habe Soziologie, Politik und Wissenschaft studiert. Ich bin mir nicht sicher, ob ich die Zulassungsvoraussetzungen erfülle, wegen meines Bachelorabschlusses.",German
"Und so gibt es eine ziemlich große Bandbreite an Studierenden, die in das Programm kommen. Grob gesagt, gehören sie meist zu denjenigen, die etwas im Bereich Biomedizin gemacht haben.",German
"Und grundlegende wissenschaftliche Geräusche und Menschen, die Sozialwissenschaften und quantitative sowie Bachelor-of-Science-Studiengänge gemacht haben. Entschuldigung, BSc-Programme.",German
Module für diesen MSc und in diesem Jahr sind zum ersten Mal diese beiden Kernmodule speziell für dieses MSc-Programm maßgeschneidert. Zuvor wurden sie mit anderen MSc-Programmen geteilt und,German
"Und dieses Jahr sind sie nur für Studierende dieses Alters gedacht, und es wird nicht erwartet, dass Sie irgendwelche Voraussetzungen in Statistik haben, um dieses Programm oder diese Module zu belegen.",German
"Und obwohl dieser Kurs, wie Nigel gesagt hat, ein quantitativer Kurs ist und wir nach Leuten suchen, die daran interessiert sind, ihre quantitativen Fähigkeiten anzuwenden, und Sie sind",German
"Es wird nicht erwartet, dass Sie mit einem großen Hintergrund in Statistik in das Programm kommen oder dass Sie bereits viel vorausgesetztes Wissen haben, und um das klarzustellen, falls das der Fall ist.",German
"hilfreich. Ja, aber ich beantworte wirklich gerne Fragen per E-Mail zu individuellen Umständen und. Und zum aktuellen Stand der Studie usw.",German
"Und ich denke, ich möchte noch hinzufügen, wie wir den Kurs gestaltet haben. Wir wissen zu schätzen, dass viele Studierende bereits über Vorkenntnisse verfügen, die",German
"ist für den Kurs bereits irrelevant, aber es gibt Lücken in ihrem Wissen, und verschiedene Studierende haben unterschiedliche Lücken. Was ich also ziemlich schön finde, ist, dass die Kohorte gewissermaßen aussieht",German
"nacheinander und füllen gegenseitig ihre Lücken aus. Es gibt also einige mit wirklich guten Grundkenntnissen in den Naturwissenschaften, und somit auch in den grundlegenden Prinzipien von Infektionen und Bevölkerungsgesundheit.",German
"Modul. Ein Teil dieses Inhalts wird ihnen bekannt vorkommen, obwohl es oft auch ihr Wissen für andere Studierende und die Statistiken erweitert.",German
"Zum Verkauf werden einige mit bestimmten Konzepten vertraut sein, insbesondere mit den grundlegenden Statistiken, obwohl im Zusammenhang mit Infektionskrankheiten die Epidemiologie nicht unbedingt alles wäre.",German
"Inhalte, die sie kennen würden, aber weniger Wissen über die Grundlagen der Wissenschaft und Medizin haben. Daher versuchen insbesondere die Module des ersten und einige des zweiten Semesters sicherzustellen, dass",German
Jeder befindet sich auf gleicher Augenhöhe und füllt Lücken im Wissensstand verschiedener Menschen. Ähm.,German
"Ironie. Vielen Dank. Und dann Alex Flint. Hallo Alex. Ich warte auch auf die Bewerbung. Ich denke, der gleiche Rat gilt: Sally wird deinen Namen aufnehmen und das mit unserem Admin-Team weiterverfolgen.",German
"Stellen Sie sicher, dass Ihr Antrag bearbeitet wird. Und wir haben kürzlich alle Anträge überprüft, die im System waren, sodass alle, die zu diesem Zeitpunkt eingegangen sind, ...",German
"Die Zeit sollte jetzt gerade bearbeitet werden. Ich hoffe, Sie hören sehr bald etwas. Und vielen Dank, dass Sie uns Ihren Namen gegeben haben. Nebenbei bemerkt, lese ich gerade über Infektionskrankheiten.",German
"Epidemiologie, die überwiegend von denen an der UCLA verfasst wurde, und das hat mich wirklich begeistert über das Potenzial, am UCL zu studieren. Das ist großartig zu hören und wir freuen uns darauf, Sie zu gegebener Zeit kennenzulernen.",German
"Natürlich, hoffentlich, wenn Sie das Programm belegen. Und die anderen sind: Danke. Gibt es noch weitere Fragen, die jemand stellen möchte?",German
"Wir haben etwa 10 Minuten, 10-15 Minuten. Ja, mach weiter. Ich frage mich, ob das vielleicht der richtige Zeitpunkt ist, die Aufnahme auszuschalten, falls jemand Fragen hat.",German
"sie möchten fragen. Aufnahme, ja. Ich werde die Aufnahme pausieren, falls es etwas gibt, das jemand ansprechen möchte. Also ja, Alice oder Emily, gibt es etwas, das ihr ansprechen wolltet?",German
"wissen. Am Anfang oder vor Beginn des Programms, wenn du in der gleichen Position bist wie. Ja. Nun, ich denke, irgendwie nach oben gehen, irgendwie abschweifen",German
"worüber wir bereits gesprochen haben, nämlich dass *** **** aus unterschiedlichen Hintergründen kommen, und ich kam mit dem molekularbiologischen Hintergrund dazu, und wirklich sogar",German
"Obwohl ich im Rahmen dieses Studiums etwas Analysis in Mathematik gemacht habe, hatte ich keine Statistik gemacht, aber ich hatte das Gefühl, dass mir, wissen Sie, viele Möglichkeiten geboten wurden, diese zu entwickeln.",German
"Fähigkeiten. Was? Und was die Arbeitsbelastung angeht, da ich bereits ein gewisses biologisches Wissen hatte, machte es das im ersten Semester ein wenig einfacher, mich dann auf die Dinge zu konzentrieren, die",German
"waren. Wirklich neu für mich. Und ich hatte das Gefühl, ja, auch wenn es Studenten gab, die auf einem besseren Statistik-Niveau als ich angefangen haben, haben wir es geschafft",German
"um bis zum Ende ein ausgeglicheneres Spielfeld zu erreichen. Ja, du hattest das gleiche Leben – ich hatte auch keinen Statistik-Hintergrund, als ich damit angefangen habe.",German
"Ja, das ist in Ordnung. Ja, sie haben alle notwendigen Einführungen. Eine Sache, die ich wissen wollte, als ich gerade angefangen habe, war etwas über die Dissertation, weil ich nicht...",German
"einer für meinen Bachelor. Aber ich erinnere mich, dass es eine Sitzung im ganzen Fachbereich gab. Ich denke an die Dissertation und wie die",German
"chronische Stoffwechselerkrankung, bei denen ansonsten nichts mit ihnen nicht stimmt, wissen Sie, außer dass sie in einen Badeanzug passen müssen. Umgekehrt – und das ist der wichtige Teil – haben 60 Prozent der normalgewichtigen Bevölkerung genau das gleiche.",German
"Krankheiten wie die fettleibigen Normalgewichtigen bekommen auch Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck, Dyslipidämie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, Demenz, Fettlebererkrankung und das polyzystische Ovarialsyndrom.",German
"Jetzt bekommen sie es bei einem niedrigeren BMI, und es stimmt, dass es sechzig Prozent gegenüber achtzig Prozent sind, also ist Fettleibigkeit tatsächlich ein Risikofaktor für chronische Stoffwechselerkrankungen.",German
"Und ich bestreite nicht, dass das absolut wahr ist – Fettleibigkeit ist ein Risikofaktor, aber sie ist keine Ursache. Es gibt einen Unterschied zwischen Risikofaktor und Ursache, und worüber wir heute sprechen, ist die Ursache.",German
"Das ist nicht dasselbe, sag das dem NIH. Es gibt viele dünne, kranke Menschen da draußen, okay, und es gibt viele dicke, gesunde Menschen da draußen.",German
"und so ist die Frage, welcher bist du? Nun, kann ich es beweisen? Die Antwort ist ja, hier werde ich es beweisen, genau hier. Also, hier sind zwei gleich schwere Personen, CT-Scans durch den Bauch von beiden.",German
"Gleich schwergewichtige Menschen bemerken Bauchfett 12,8 12,8 einer ist gesund, einer ist krank, welcher ist krank? B, B ist krank, A ist metabolisch gesund fettleibig, er hat große Rettungsringe, subkutanes Fett.",German
"tatsächlich nicht gefährlich, in vielen Fällen sogar schützend, schützend – dieser Typ hat Fett um all seine Organe herum, intraabdominales Fett, okay, und dafür haben wir einen Namen: TOFI, t-o-f-i, dünn an",German
"das äußere Fett im Inneren, echter medizinischer Begriff, 1500 Medline-Zitate, geprägt von Dr. Jimmy Bell am University College of London, Neuroimager. Okay, also meine Frage an Sie, die Sie jetzt hier sitzen, alle...",German
"Du bist du ein Toffee, woher würdest du das wissen, wie könntest du das wissen, weiß dein Arzt es, wenn dein Arzt es weiß, warum hat dein Arzt es dir nicht gesagt, und was würde dein Arzt dagegen tun, wenn er es wüsste?",German
"und es geht noch weiter, denn es stellt sich heraus, dass es nicht nur das viszerale Fett ist, sondern auch das Leberfett. Hier ist eine histologische Mikrografie einer normalen Leber, und man kann die Sinusoide und die",German
"Biokanalikuli und der Koch für Zellen, alles schön geordnet, und hier drüben haben wir die Fettlebererkrankung. Okay, und Sie können die Fettvakuolen sehen, und Sie können den Beginn der Vernarbung sehen, Sie können...",German
"alle Makrophagen, die eindringen, okay, nun, vor 1980, wenn man das unter dem Mikroskop sah, war das alkoholische Fettlebererkrankung. Das Problem ist, wenn man sich das jetzt bei 25 anschaut",German
"Prozentsatz der Kinder, bei denen Sie das Gleiche sehen werden, und Kinder trinken keinen Alkohol, und das wird nicht-alkoholische Fettlebererkrankung genannt oder jetzt ein neuer Name: metabolisch assoziierte Fettleber.",German
"Krankheit also naffled maffled, alles gleich, also ist die Frage: Wie kommt es, dass etwas, das bei Alkoholikern Krankheiten verursacht, Krankheiten bei Kindern verursacht? Worum geht es da, was ist die Exposition dort?",German
"weil es jeder hat – 45 Prozent der Erwachsenen haben eine nicht-alkoholische Fettlebererkrankung, 25 Prozent der Kinder. Ich habe nicht gesagt, dass sie fettleibig sind, sondern insgesamt. Tatsächlich ist die Fettlebererkrankung jetzt die häufigste Ursache für Lebererkrankungen.",German
"Transplantationen in den Vereinigten Staaten haben Hepatitis C überholt, und das betrifft nicht nur fettleibige Menschen. Es stimmt zwar, dass je fettleibiger man ist, desto mehr Fettlebererkrankung hat man – das bestreite ich nicht.",German
"Noch einmal: Fettleibigkeit ist ein Risikofaktor, ich habe nicht gesagt, dass es keiner ist, das ist in Ordnung, aber Sie werden feststellen, wir werden uns die Prävalenz in der normalgewichtigen Bevölkerung ansehen, und das ist auf der ganzen Welt so.",German
"Das ist also kein ausschließlich amerikanisches Problem, das ist ein globales Problem aufgrund einer globalen Exposition, und die Frage ist, was diese globale Exposition ist. Wenn Sie hier schauen, hier ist der BMI-Knick, und das ist",German
"das Hazard Ratio für Fettlebererkrankung und Sie werden bemerken, hier ist die Übergewichtskategorie, Sie können sehr deutlich ein Signal sehen, Sie können das Signal sogar ein wenig in der Normalgewichtskategorie sehen, aber wenn Sie Diabetes haben, schauen Sie selbst, sogar im Normalgewicht – tatsächlich stellt sich heraus, wenn Sie eine Fettleber haben",German
"Leber, du hast eine 3,5-mal höhere Wahrscheinlichkeit, Diabetes zu entwickeln, wegen deiner Fettleber – ursächlich – und das ergibt Sinn, denn schließlich, wenn die Bauchspeicheldrüse Insulin freisetzt, wohin geht es? Zur",German
"Leber über die Pfortader, jetzt der Rest des Körpers. Du weißt, wenn ein Hormon gebildet wird, gelangt es in den systemischen Kreislauf, richtig? Aber die Bauchspeicheldrüse geht zur Leber, und der Grund dafür ist, dass die Leber...",German
"das Hauptziel der Insulinwirkung, und wenn Ihre Leber krank ist, raten Sie mal, dann ist es auch Ihre Bauchspeicheldrüse. Die Frage ist also, was in der Leber vor sich geht. Hier haben wir eine übergewichtige Person, beachten Sie die Liebe",German
"Griffe an der Seite, aber schauen Sie sich mal die Leber dieses Mannes an: 2,6 % Leberfett, das ist in Ordnung. Das ist MHO, metabolisch gesundes Übergewicht, nichts ist falsch mit diesem Mann. Jetzt schauen Sie sich diesen Mann an.",German
"Hier bemerkt man Fettleibigkeit, aber schauen Sie sich seine Leber an: 24, Leberfett, Milchglas-Erscheinung, sehen Sie? Okay, dieser Typ hat ein metabolisches Syndrom, dieser Typ hat NAFLD, dieser Typ wird sterben.",German
"Schauen Sie sich jetzt diesen Mann hier drüben an: keine Fettleibigkeit, normale Mengen an subkutanem Fett, aber schauen Sie sich seine Leber an – 23 % Leberfett, dann krankes Fett, krankes Fett, gesund, mit anderen Worten, es ist nicht das...",German
"Das sichtbare Fett zählt, aber es ist das Fett, das man nicht sehen kann, und besonders das Fett in der Leber, das man nicht sehen kann. Und so stellt sich die Frage: Wie ist das Fett überhaupt in die Leber gelangt?",German
"und warum ist es so, dass Kinder es haben, also mein Punkt ist, dass Fettleibigkeit nicht das Problem ist, sondern ein Symptom des Problems; es ist nachgelagert vom Problem.",German
"und so behandeln wir das Symptom des Problems und machen dabei wohlgemerkt keinen besonders guten Job, also was ist das Problem? Metabolisches Syndrom, gestörte metabolische Gesundheit, metabolische Dysfunktion.",German
"und genau dorthin fließt das ganze Geld: 75 Prozent aller Gesundheitsausgaben gehen für all diese Krankheiten drauf, von denen Diabetes natürlich die Leitsymptom-Krankheit ist. Und hier ist das eigentliche Problem.",German
"Keine dieser Krankheiten hat Heilungen, sie haben nur Behandlungen, und tatsächlich wirken die Behandlungen nicht, weil sie nur die Symptome behandeln und nicht die Ursache.",German
"Okay, es ist, als würde man einem Patienten mit einem Gehirntumor eine Aspirin geben, weil er Kopfschmerzen hat. Das mag gegen die Kopfschmerzen helfen, wird aber überhaupt nichts gegen den Gehirntumor ausrichten, weil die Pathologie immer noch vorhanden ist. Die einzige Möglichkeit, das Problem zu beheben, besteht darin, die Pathologie zu entfernen.",German
"Nicht, um es zu vertuschen, nicht, um es mit einem Pflaster zu überdecken, sondern um es loszuwerden, und das tun wir nicht, weil wir es nicht verstehen. Wir denken, Fettleibigkeit ist das Problem – nein, Fettleibigkeit ist ein Symptom des Problems.",German
"Ist psychische Gesundheit Teil des Problems? Psychische Gesundheit ist Stoffwechselgesundheit, also alles, was passiert ist – und wir werden gleich über Mitochondrien sprechen, okay? Du hast Mitochondrien in deiner Leber.",German
"und wenn sie nicht funktionieren, lagert sich Fett in Ihrer Leber ab, Sie haben Mitochondrien in Ihrem Gehirn, und wenn diese Mitochondrien in Ihrem Gehirn nicht funktionieren, bekommen Sie psychische Erkrankungen, und die gleichen Dinge, die Ihre Mitochondrien in der Leber beeinflussen, beeinflussen",German
"Die Mitochondrien in deinem Gehirn – tatsächlich gehen Stoffwechselgesundheit und psychische Gesundheit Hand in Hand und überschneiden sich oft nicht nur, sondern sind oft auf dasselbe Problem zurückzuführen.",German
"jetzt zum Beispiel LDL, jeder jagt dem LDL hinterher, jeder denkt, senke das LDL und du wirst Herzkrankheiten beheben, richtig? Müll, totaler Müll. Nun, es stimmt, dass LDL-Werte korrelieren",German
"Bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen stimmt das, das Hazard-Risiko-Verhältnis beträgt 1,3, man kann es genau hier bei 1,3 sehen. Jetzt hat sich die Public-Health-Gemeinschaft darauf geeinigt, dass 1,3 der Wert ist, ab dem es ein Problem für die öffentliche Gesundheit darstellt.",German
"also wenn es 1,29 wäre, wäre es kein Problem für die öffentliche Gesundheit, aber es liegt genau an der Grenze bei 1,3, und da sind Ihre Daten, okay, und es stimmt, und es gibt eine Korrelation, und ich sage nicht, dass es das nicht tut, es tut es",German
"okay, aber es gibt etwas, das viel besser korreliert, und das sind die Serumtriglyzeride. Serumtriglyzeride korrelieren mit einem Hazard-Risiko-Verhältnis von 1,8, und da sind die Daten: 1,8.",German
"Das Serum-Triglyzerid ist tatsächlich 50 Prozent aussagekräftiger in Bezug auf Herzerkrankungen als LDL. Es stellt sich heraus, dass Ihr Serum-Triglyzerid Ihre sehr niedrig dichten Lipoproteine sind.",German
Es wird von der Leber hergestellt und entsteht durch die Umwandlung von Zucker in Fett durch einen Prozess namens de novo Lipogenese. Ihre Triglyzeride sind Ihre VLDL und Ihre Chylomikronen.,German
"Aber wenn du fastest, sollten deine Chylomikronen null sein, sodass dein VLDL und deine Serumtriglyzeride gleich sind, was bedeutet, dass deine Serumtriglyzeride ein Maß für die Leberfunktion sind.",German
"und wenn Ihre Serumtriglyzeride hoch sind, bedeutet das, dass Ihre Leber krank ist; wenn Sie Fett in Ihrer Leber haben, bedeutet das, dass Ihre Leber krank ist, und wenn Ihre Leber krank ist, bedeutet das, dass Ihre Bauchspeicheldrüse krank ist, und das ist es, was die chronische Stoffwechselerkrankung antreibt. Jetzt geben wir",German
"Statine für Menschen mit hohem LDL, in dem Versuch, das LDL zu senken, weil wir denken, dass das LDL das Problem ist. Die Frage ist: Ist das LDL das Problem? Nun, wenn es das Problem wäre, dann...",German
"Statine würden wirken, aber sie tun es nicht, und dort kann man es genau sehen, da ist Ihr Diamant auf der Identitätslinie, er befindet sich nicht auf der günstigen Seite. Es gibt eine Cochrane-Übersichtsarbeit, diese hier bezieht sich auf das Gesamtergebnis.",German
"Sterblichkeitsraten – diese hier beziehen sich wieder auf tödliche kardiovaskuläre Ereignisse, die praktisch nicht vorhanden sind, okay, und wenn Sie sich die Daten zur LDL-Senkung als primäre, nicht sekundäre, sondern primäre Prävention für das Herz ansehen",German
"Krankheit, zum Beispiel wenn Sie zu Ihrem Arzt gehen und Ihr Arzt sagt: Oh, Ihr LDL ist hoch, Sie brauchen ein Statin – das ist Primärprävention, okay? Im Gegensatz zu: Oh, Sie hatten einen Herzinfarkt, hier, Sie brauchen ein Statin – das ist etwas anderes, das ist Sekundärprävention. Versteht jeder den Unterschied? Okay, also Primär-",German
"Prävention bedeutet, dass man nicht nur diejenigen auswählt, die bereits ein Problem haben. Wenn man sich auf primäre Prävention konzentriert, zeigen die RCTs tatsächlich keine Ergebnisse.",German
"Irgendein Nutzen für die Mortalität – wissen Sie, wie hoch der durchschnittliche Anstieg der Lebenserwartung durch die Behandlung von hohem LDL mit einem Statin ist? Es sind vier Tage, vier Tage. Keiner dieser Studien reduziert kardiovaskuläre Ereignisse, und einige der",German
"Arzneimittel haben tatsächlich Schaden gemeldet, das wurde erst vor drei Tagen veröffentlicht, und Sie sehen hier, entschuldigen Sie, die Gesamtmortalität, und dies ist das Ausmaß der Senkung des LDL-Cholesterins, und es tut es nicht.",German
"Egal, ob es Statine, Acetamid, Diät oder irgendetwas anderes ist – das ist Ihr, das ist Ihr Vorteil: null. Das hier bezieht sich auf den Myokardinfarkt, okay, etwa fünf Prozent, und hier ist es für Schlaganfall.",German
"Etwa zwei Prozent, und noch wichtiger: auf dieser Seite haben wir die „Number Needed to Treat“ – wie viele Menschen muss man mit einem Statin behandeln, um tatsächlich einen Patienten mit Nutzen zu erhalten? 754.",German
"lächerliche Anzahl, die behandelt werden muss – vielleicht 10 könnten kosteneffektiv sein, wirklich fünf könnten kosteneffektiv sein, 754 – wirklich, Sie verstehen, was ich meine, und der Einsatz von Statinen",German
"steht in Zusammenhang mit der Entwicklung von Diabetes, und der Grund dafür ist, dass es ein mitochondriales Toxin ist. Dort wirkt es, nämlich an der drei drei Beta-Hydroxy-Methylglutaryl-CoA-Reduktase.",German
"es ist ein mitochondriales Enzym, okay, das Schäden verursacht, also warum solltest du überrascht sein, dass es mit Diabetes in Verbindung gebracht wird? Gut, nehmen wir einen anderen Marker, nicht LDL, nehmen wir Hämoglobin A1c, das sagt jeder.",German
"hoher Hämoglobin-A1c-Wert ist schlecht, senken Sie ihn, geben Sie Insulin, geben Sie orale Hypoglykämika, geben Sie Glutide, geben Sie, wissen Sie, äh, äh, SGLT2-Inhibitoren, richtig, nun, hier sind vier, fünf Studien, fünf Studien, die zeigen, dass",German
"Die Senkung des HbA1c hat nicht geholfen, hat keinen Unterschied in Bezug auf mehr Morbidität oder Mortalität gemacht. Hier sind also die ursprünglichen UKPDS-Daten, okay, die Talbutamid im Vergleich zu Placebo betrachten, und die Sterblichkeitsrate war tatsächlich",German
"höher mit dem Talbutamid und die Herz-Kreislauf-Erkrankung war höher mit dem Talbutamid, obwohl der HbA1c von neun auf sieben sank. Dies sind die berühmten Rosiglitazon-Daten aus dem New",German
"England Journal, mit dem ihr alle vertraut seid, okay, schaut euch das Odds Ratio für das Risiko eines Myokardinfarkts an – nicht viel besser, genauso schlimm, und für den kardiovaskulären Tod 1,64, nicht sehr gut.",German
"okay, das ist die ACCORD-Studie, die INTENSIVE-Studie. Sie wurde im New England Journal veröffentlicht. Hier ist die Standardtherapie und die Intensivtherapie für den HbA1c. Man kann den Nutzen sehr deutlich sehen, aber wenn man sich die",German
"primäre und sekundäre Endpunkte: Hier ist die Sterblichkeit – beachten Sie, dass die intensive Therapie statistisch schlechter ist, und der kardiovaskuläre Tod ist ebenfalls statistisch schlechter, also nur das Erreichen des HbA1c-Werts.",German
"Ein Gewichtsverlust führt nicht zwangsläufig zu einem metabolischen und/oder kardiovaskulären Nutzen. Wir können chronische Krankheiten nicht mit Medikamenten heilen – das ist uns bisher nicht gelungen, und das wird uns auch in Zukunft nicht gelingen.",German
"fähig zu und der Grund dafür ist, dass wir das Problem nicht angehen, sondern es übertünchen, was uns dann zu der Frage führt: Was ist eigentlich das Problem? Und genau da kommt dieses Konzept des Hasserfüllten ins Spiel.",German
"Oder „grateful eight“ kommt ins Spiel – das sind die acht subzellulären Pathologien, die man nicht messen kann. Tatsächlich gibt es keinen ICD-11-Code für eine von ihnen, und Ihr Arzt kann keine davon abrechnen.",German
"Ihr Arzt weiß sowieso nicht, was zum Teufel das ist, und würde es mit einem Patienten nicht besprechen, selbst wenn ihr Leben davon abhinge, weil es im Grunde nur leeres Gerede wäre, da sie sowieso nichts dagegen tun können, und deshalb ist es kein Wunder, dass niemand davon gehört hat oder sich dafür interessiert.",German
"und hier sind sie aufgelistet, okay, einige von euch sind bei MediCal, einige von euch haben von diesen acht gehört, einige von euch sind nicht bei MediCal und haben noch nie davon gehört, aber das ist es, was in euren Zellen vor sich geht",German
"Glykation, oxidativer Stress, mitochondriale Dysfunktion, Insulinresistenz, Membranstabilität, Entzündung, Methylierung und Autophagie – der Punkt ist, dass keiner dieser Wege medikamentös beeinflussbar ist, außer vielleicht die Entzündung und",German
"Das ist ein Fragezeichen für sich allein, es hängt davon ab, was entzündet ist, aber sie sind alle durch Ernährung beeinflussbar. Du kannst mit Nahrung alle acht davon beheben. Ich werde dir am Ende zeigen, wie du das machst.",German
"Fangen wir also mit Nummer eins, der Glykation, an. Hier haben wir fünf Bilder von Lebensmitteln, und sie haben alle eine Sache gemeinsam – und sag jetzt nicht, dass sie lecker sind.",German
"Sie sind alle aus einem Grund köstlich, weil sie keine Kaffees mit hohem Fettgehalt sind, sie sind alle braun, sie sind alle braun, okay, sie sind alle braun, weil das die gemeinsame Verbindung ist.",German
"ist das meine Kunst oder die Browning- oder die Glykationsreaktion, nicht-enzymatische Glykation, die Bindung von Glukose an eine Epsilon-Aminogruppe von Lysin, normalerweise okay, also die Art, darüber nachzudenken, ist",German
Folgendes: Sie können Ihr Fleisch eine Stunde lang bei 375 Grad braten oder Sie können Ihr Fleisch 75 Jahre lang bei 37 Grad braten – das Ergebnis ist dasselbe: Sie bräunen beim Sitzen.,German
"Hier und jetzt bist du am Bräunen, du kannst es nicht aufhalten. Die einzige Möglichkeit, das Bräunen zu stoppen, ist tot zu sein. Du kannst die Geschwindigkeit des Bräunens kontrollieren, das ist der Punkt, okay? Deine Mitochondrien bräunen routinemäßig, das ist es.",German
"Ein Teil davon sind Mitochondrien, okay? Wenn du mir nicht glaubst, hier ist Knorpel eines Neugeborenen – schön weiß – und hier ist der Rippenknorpel eines 88-Jährigen – schön braun. Du wirst braun.",German
"während wir sprechen, und wenn Sie zum Frühstück Orangensaft getrunken haben, bräunen Sie jetzt siebenmal schneller. Warum passiert das? Nun, hier ist Glukose – Sie werden bemerken, dass Glukose eine Aldehydgruppe hat.",German
"die Position eins der linearen Form, bei der das Aldehyd mit einer Epsilon-Aminogruppe von Lysin an Position eins des Hämoglobinmoleküls kombiniert wird, was dann eine Schiff-Base bildet, die spontan",German
"zerfallen, um diese kovalente Verbindung zu bilden, und wir nennen das die Amadori-Umlagerung, und ihr seid alle damit vertraut – das hier ist genau das, was Hämoglobin A1c ist, okay, und das ist, was wir...",German
"Maßnahme bei Diabetikern, um zu sehen, wie hoch ihr Blutzucker war; sie korreliert mit dem Ausmaß der Blutzuckererhöhung – alles richtig, okay. Es stellt sich heraus, dass Fruktose, das süße Molekül im Zucker, das auch tut.",German
"Reaktion siebenmal schneller, okay, ich habe diese Daten nicht einbezogen, weil ich das hier durchgehen möchte. Nummer zwei: oxidativer Stress jedes Mal, wenn meine Kunstreaktion auftritt.",German
"es setzt ein wenig Wasserstoffperoxid frei, ein wenig Sauerstoffradikal, und dieses Sauerstoffradikal muss von einem Antioxidans abgefangen werden, sonst richtet es Schaden an, es verursacht Lipidperoxidation oder",German
"Proteindenaturierung wird etwas bewirken, das dazu führt, dass Zellen beschädigt werden und absterben, und das nennt man oxidativen Stress. Es ist dasselbe, was mit Nägeln passiert: Nägel rosten – nun, wir rosten auch.",German
"Der einzige Unterschied ist nur, dass wenn Nägel rosten, es Eisenoxid ist, und wenn wir rosten, sind es stattdessen diese Carbonyle, aber es ist derselbe Prozess, okay, und es sind diese reaktiven Sauerstoffspezies, diese",German
"Superoxide, die das Problem verursachen, okay, und es passiert bei Kohlenhydraten und auch bei Fett, und das ist es, was Acrylamid verursacht, wenn man Kohlenhydrate und Fett mit Hitze kombiniert, wie bei Pommes frites.",German
"Jedes Mal, wenn diese Reaktion, also meine Kunstreaktion, auftritt – sei es, dass Glukose in den TCA-Zyklus übergeht – entstehen reaktive Sauerstoffspezies, und Fruktose erzeugt ebenfalls welche.",German
"reaktive Sauerstoffspezies siebenmal schneller, was zu Zellfunktionsstörungen und -tod führt, sofern sie nicht durch ein Antioxidans neutralisiert werden, und die Antioxidantien in Ihren Zellen befinden sich in den Peroxisomen",German
"Da sterben die reaktiven Sauerstoffspezies, also musst du eine angemessene antioxidative Kapazität haben. Wenn nicht, wirst du mehr Schaden anrichten. Also, woher bekommst du deine Antioxidantien?",German
"Man bekommt sie aus der Luft, man muss sie essen, also in welchen Lebensmitteln sind Antioxidantien? Kein Orangensaft, keine Beeren. Beeren haben einige, ja, aber nicht viele.",German
"Okay, Nummer drei: mitochondriale Dysfunktion. Mitochondrien verbrennen Energie; sie sollen sie vollständig bis zu Kohlendioxid verbrennen, was das Endprodukt ist, das wir dann ausatmen.",German
"Okay, die Frage ist: Machen Mitochondrien das tatsächlich? Und die Antwort ist: Nur wenn sie in Topform sind, nur wenn sie fit und gesund sind – und die meisten unserer Mitochondrien sind das nicht, und es gibt Dinge...",German
"die die mitochondriale Funktion beeinträchtigen können. Dies war also eine Studie, die von Samir Softdick durchgeführt wurde, der in Ron Khans Labor am Joslin-Institut in Harvard arbeitet, und sie untersuchten den Unterschied in",German
"Mitochondriale Funktion, wenn Glukose ein Substrat ist, im Vergleich dazu, wenn Fruktose ein Substrat ist, und was sie herausfanden, war, dass Glukose zwei – zählen Sie sie, zwei – Enzyme aktivierte, die verbesserten und erhöhten.",German
"Die mitochondriale Beta-Oxidation erhöhte die Ampkinase, das Kraftstoffmessgerät in der Leberzelle, und die AMP-Kinase ist tatsächlich eines der Signale, eines der primären Signale, um neue Mitochondrien zu erzeugen.",German
"Ich zeige Ihnen gleich, woher wir das wissen, und außerdem erhöhte es dieses Enzym hier namens HADH, Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase, das für die Beta-Oxidation von Fettsäuren notwendig ist, sodass das eigentliche Ziel",German
"von Glukose besteht darin, die mitochondriale Beta-Oxidation zu erhöhen, daher der grüne Pfeil nach oben hier. Nun nehmen wir Fruktose. Beachten Sie, dass Fruktose rot ist – das ist nicht rot, weil es nicht grün ist, sondern es ist rot, weil",German
"Es ist ein Stopp, okay, denn tatsächlich hemmt Fruktose drei mitochondriale Enzyme. Sie hemmt die AMP-Kinase, weil ein Metabolit der Fruktose tatsächlich in die aktive Stelle der Gamma-Untereinheit von AMP passt.",German
"Kinase und macht sie inaktiv, nichtkompetitive Hemmung, sie hemmt auch dieses Enzym hier unten, genannt ACAD L Acyl-CoA-Dehydrogenase langkettig, das notwendig ist, um den Fettsäureabbau zu starten.",German
"Beta-Oxidation und schließlich, weil der Anstieg der Harnsäure mit dem Zuckerkonsum verbunden ist, hemmt die Harnsäure dieses Enzym hier, genannt CPT-1a (Carnitin-Palmitoyltransferase).",German
"1A, das Carnitin und Carnitine regeneriert, ist notwendig, weil es der Shuttle-Mechanismus ist, durch den Fettsäuren aus der Außenwelt in die Mitochondrien gelangen, damit sie beta-oxidiert werden können.",German
"Die Gesamtsumme davon ist, dass die Beta-Oxidation mit Fruktose abnimmt, also enthält das Molekül Zucker, also Nahrungszucker, Glukose und Fruktose. Was ist der Nettoeffekt? Der Nettoeffekt ist tatsächlich eine Hemmung.",German
"Und das ist, was Ron Khan selbst über diese Studie sagte: Die wichtigste Erkenntnis dieser Studie ist, dass ein hoher Fruktosegehalt in der Ernährung schlecht ist. Es ist nicht schlecht, weil es mehr Kalorien sind, sondern weil es Auswirkungen auf den Leberstoffwechsel hat und die Fettverbrennung verschlechtert.",German
"Infolgedessen führt das Hinzufügen von Fruktose zur Ernährung dazu, dass die Leber mehr Fett speichert, und das ist schlecht für die Leber und schlecht für den gesamten Stoffwechsel des Körpers. Ich könnte nicht mehr zustimmen. Gibt es noch andere gute Zucker? Nein, gibt es nicht.",German
"einige, die weniger schlecht sind, richtig, andere gut, einige weniger schlecht, Glukose ist einigermaßen gut, sie erhöht aber auch dein Insulin, und Insulin hat seine eigenen Auswirkungen auf chronische Stoffwechselkrankheiten, also gleicht es sich aus.",German
"Okay, Nummer vier: Insulinresistenz. Ihr alle kennt Insulinresistenz, ihr habt alle den Begriff gehört. Die Frage ist: Was stellt Insulinresistenz eigentlich dar? Nun, es wird normalerweise angenommen, dass",German
"Fettleibigkeit führt zu Insulinresistenz – Unsinn. Die metabolisch gesunden Fettleibigen zeigen, dass das nicht stimmt. Wenn man sich nun die Beziehung zwischen BMI und Insulin anschaut,",German
"Widerstand – es ist ganz klar, dass es diese hyperbolische Beziehung gibt, und das stimmt, das ist so. Je mehr Gewicht man zunimmt, desto insulinresistenter ist man bei jedem gegebenen BMI, das stimmt.",German
"argumentieren, dass es jedoch bei jedem beliebigen BMI einige Menschen geben wird, die insulinempfindlich sind, und einige Menschen, die insulinresistent sind, bei jedem BMI, okay, und wer wer ist, das weiß man nicht, darauf läuft es hinaus, also nur weil",German
"Nur weil Sie einen erhöhten BMI haben, bedeutet das nicht, dass Sie insulinresistent sind, und nur weil Sie einen niedrigen BMI haben, bedeutet das nicht, dass Sie insulinsensitiv sind. Das sind zwei verschiedene Phänomene, und wenn Sie tatsächlich",German
"Betrachten Sie die Insulinsensitivität im Vergleich zur Insulinresistenz als Variable anstelle des Gewichts als Variable, wie wir es hier bei Diabetes oder bei Herzkrankheiten tun, werden Sie feststellen, dass bei jedem beliebigen BMI – wählen Sie Ihren BMI –",German
"Diejenigen, die insulinresistent sind, haben mehr Diabetes und mehr Herzkrankheiten als diejenigen, die insulinsensitiv sind, und hier sind Ihre Kaplan-Meier-Kurven, die die Rate zeigen von",German
"Sterblichkeit basierend auf Insulinsensitivität hier – fettleibig oder nicht fettleibig irrelevant – versus Insulinresistenz hier – nicht fettleibig oder fettleibig irrelevant. Mit anderen Worten, es ist die Insulinresistenz, die",German
"qualifiziert die Fettleibigkeit, nicht umgekehrt. Okay, es ist die Insulinresistenz, die zählt. Nun, wie bekommt man diese Insulinresistenz? Es gibt ein paar Wege, aber ich werde es Ihnen zeigen.",German
"mein Favorit, okay, der, an dem ich gearbeitet habe, okay, also das ist unsere Arbeit von der UCSF. Was wir gemacht haben, war, dass wir 43 Kinder aus unserem Adipositas-Programm an der UCSF genommen haben, alle mit metabolischem Syndrom, alle mit Fettleber, und",German
"alle sind starke Zuckerkonsumenten und wir haben sie auf ihrer Ausgangsdiät untersucht und sie haben alle eine Fettleber, okay, und sie hatten alle hohe Triglyzeridwerte, weil das passiert",German
"Was wir dann gemacht haben, war, dass wir herausgefunden haben, was sie zu Hause auf ihrer normalen Diät gegessen haben, und wir haben sie für die nächsten 10 Tage auf eine Diät gesetzt, bei der wir ihre Mahlzeiten zubereitet haben – ohne zugesetzten Zucker.",German
"Wir haben ihren prozentualen Anteil der Kalorien aus Zucker von 28 Prozent vor der Studie auf 10 Prozent während der Studie gesenkt. Okay, alle mit mir: von 28 auf 10. Wenn Sie das tun, werden Sie 350 bis 400 verlieren.",German
"Kalorien pro Tag aus der Ernährung und wenn man das 10 Tage lang macht, könnte man abnehmen, und wir wollten nicht, dass unsere Patienten abnehmen, denn wenn es ihnen besser ginge, würden die Leute sagen, nun",German
"Natürlich ging es ihnen besser, sie haben abgenommen. Wir wollten, dass sie das gleiche Gewicht behalten, also mussten wir ihnen die 350 bis 400 Kalorien, die wir herausgenommen hatten, in anderer Form wieder zuführen.",German
"Wir haben den Zucker herausgenommen, also mussten wir etwas anderes mit gleichem Kaloriengehalt wieder hinzufügen. Wir haben ihm zusätzlich Stärke gegeben, wir haben einen Stärke-gegen-Zucker-Austausch isokalorisch durchgeführt.",German
"Also haben wir im Volksmund die Backwaren herausgenommen, die Bagels hineingetan, den gesüßten Joghurt herausgenommen, die gebackenen Kartoffelchips hineingetan, das Chicken Teriyaki herausgenommen und die Truthahn-Hotdogs hineingetan.",German
"Jeder hat es bekommen, damit wir ihnen gutes Essen geben können. Wir haben ihm schlechtes Essen gegeben, wir haben ihm verarbeitetes Essen gegeben, wir haben ihm Safeway-Essen gegeben, wir haben ihm Kinderessen gegeben, Essen, das Kinder essen würden, aber es war Essen ohne zugesetzten Zucker.",German
"und wir gaben ihm eine Waage und jeden Tag, wenn wir aufwachten, riefen wir ihn am Telefon an: „Was wiegst du?“ und wenn sie noch mehr Gewicht verloren, um ihr Gewicht für die 10 Tage zu halten, und",German
"dann haben wir sie nach 10 Tagen erneut untersucht. Jeder Aspekt ihrer metabolischen Gesundheit hatte sich verbessert. Ihr Leberfett ging um 22 Prozent zurück, die Rate der neuen Lipogenese sank um 46 Prozent, ihr VLDL",German
"in ihrem Blut sanken die Werte um 49, ihr viszerales Fett ging um sieben Prozent zurück und am wichtigsten ist, dass ihre Insulinkinetik wieder normal wurde. Wir haben ihr metabolisches Syndrom umgekehrt mit",German
"keine Veränderung bei den Kalorien und keine Veränderung beim Gewicht, nur indem der Zucker aus ihrer Ernährung entfernt und durch Stärke ersetzt wurde, weil wir das Leberfett gestoppt haben, und wir haben gezeigt, dass die Veränderung",German
"im Fett der Leber wurde die Verbesserung ihrer metabolischen Gesundheit vorhergesagt, es ist das Leberfett, Leute. Warum passiert das nun? Nun, das ist, was Insulinresistenz ist. Insulin bindet an seinen Rezeptor auf",German
"die Oberfläche der Leberzelle, und es gibt zwei Wege, nicht nur einen, sondern zwei. Dieser Weg hier in Blau ist der Weg, den jeder zitiert. Das ist die metabolische Seite des Insulin-Arguments.",German
"okay, und es wird hauptsächlich durch diesen Transkriptionsfaktor hier namens AKT vermittelt, und das ist der blutzuckersenkende Teil von Insulin, das ist das, was die hepatische Glukoseproduktion reduziert, das ist das, was verursacht",German
"Glykogensynthese usw. All das Obige, also mangels eines besseren Wortes können wir den blauen Weg als „gut“ bezeichnen, aber dann gibt es diesen roten Weg, und dieser rote Weg ist der Zellproliferationsweg.",German
"ist der mitogene Signalweg, und dieser Signalweg ist der Weg, der tatsächlich Krebs verursacht. Insulin fördert die Krebsentstehung, und das wissen wir jetzt auch klinisch, weil dazu Studien durchgeführt wurden.",German
"Bei Typ-1-Diabetikern, die Insulin erhalten, sagt die insgesamt verabreichte Insulinmenge ihr Krebsrisiko voraus – keine Überraschung, okay, jeder hat die Idee verstanden. Also: Jedes Insulinmolekül ist sowohl gut als auch schlecht.",German
"kurzfristiger Gewinn für langfristigen Schmerz, denn wenn du insulinresistent bist, treibst du diesen Weg an, und das verursacht die Proliferation der glatten Gefäßmuskulatur der Koronararterien, es verursacht",German
"Glomerulosklerose verursacht Veränderungen im Gehirn, die mit Alzheimer übereinstimmen. Das ist der Übeltäter bei Insulinresistenz.",German
"du bläst es auf, okay, es wird richtig gedehnt, richtig? Versuch, es mit einem Finger zu stupsen, es kommt einfach sofort zurück, richtig? Jetzt stich mit einer Nadel hinein, okay, gut. Also nehmen wir einen weiteren Ballon, den wir aufblasen werden.",German
"auf das gleiche Niveau, okay, wir werden es für drei Wochen in die Ecke unseres Schlafzimmers stellen, und langsam aber sicher wird dieser Ballon im Laufe dieser drei Wochen die Luft verlieren",German
"Nimm jetzt den Knoten heraus und blase den Ballon ein zweites Mal auf das gleiche Niveau auf. Versuche jetzt, ihn mit deinem Finger zu stechen – jetzt wird er explodieren.",German
"Die Membran veränderte sich in den drei Wochen, in denen sie unter Stress stand – das ist Membranintegrität oder das Fehlen davon. Nun, das passiert bei Neuronen, das passiert auch bei anderen Zellen, okay, die Zusammensetzung...",German
"Die Plasmamembran erzeugt etwas, das als Membranfluidität bezeichnet wird, und diese ist äußerst störanfällig. Wenn sie gestört wird, bedeutet das, dass Zellen absterben, insbesondere Neuronen. Okay, Cholesterin...",German
"und Phosphatidylcholin sind die Hauptfaktoren für die Membranfluidität, und Omega-3-Fettsäuren sind besonders wichtig für die Stabilisierung dieser Membranfluidität, wie wir aus Studien von Fernando wissen.",German
"Gomez untersuchte dies an der UCLA und es stellte sich heraus, dass Fruktose aufgrund ihrer Auswirkungen auf die Insulinresistenz Veränderungen in der Membranfluidität verursacht, die tatsächlich durch die Verabreichung von ... verbessert werden können.",German
"Omega-3-Fettsäuren, weil Omega-3s ein Teil der strukturellen Bestandteile dieser Membranen sind und ihnen helfen, flexibler und dehnbarer zu sein, aber wir haben keine Omega-3s in unserer Ernährung.",German
"Wir haben Omega-6-Fettsäuren, die entzündungsfördernd sind, worauf wir als Nächstes eingehen: entzündungsfördernde Entzündungen. Woher kommt die Entzündung? Nun, sie kann von einer ganzen Reihe von Dingen kommen.",German
"An vielen Stellen natürlich, wenn Sie eine Autoimmunerkrankung haben, die entzündungsfördernd ist, können Sie rheumatoide Arthritis oder Lupus oder etwas in der Art haben, aber die Tatsache ist, dass die meiste Entzündung in unserem Körper aus unserem Darm, aus unserem Verdauungstrakt kommt, okay, also unser Darm hat zwei",German
"Barrieren, die verhindern, dass all der Müll in unserem Darm uns im Grunde übernimmt – eine davon ist die Muzinschicht, die auf den Epithelzellen liegt und als mechanische Barriere wirkt.",German
"und die anderen sind diese Proteine, die die Darmanthrozyten zusammenhalten, bekannt als Tight Junctions. Diejenigen von Ihnen, die mit dem Konzept der Zöliakie vertraut sind, wissen, dass das ein Defekt in den",German
"Zonulin, das ein Tight-Junction-Protein ist, okay, und wenn diese Tight Junctions versagen, dann können Stoffe in das Portalsystem gelangen, zur Leber wandern und dort eine Leberentzündung verursachen. Das ist also ein primärer...",German
"Einstiegspunkt für entzündliche Lipopolysaccharide, Zytokine, ganze Bakterien, die schließlich von der Leber beseitigt werden müssen und dort eine Leberentzündung verursachen. Seid ihr alle noch dabei? Okay, gut.",German
"Es stellt sich heraus, dass Fruktose diese Art von Junction-Proteinen nitriert und sie dadurch funktionsunfähig macht. Außerdem verursacht Fruktose ein großes Problem mit dem intestinalen Mikrobiom, was ich Ihnen gleich zeigen werde.",German
"nächste Folie, aber letztendlich ist dies der Defekt in der Muzinschicht, der aufgrund des Mangels an Ballaststoffen in unserer Ernährung auftritt, weil Ballaststoffe im Grunde diese Muzinschicht schützen, und ohne die",German
"Ballaststoffe – die Bakterien fressen die Muzinschicht buchstäblich zum Mittagessen, das wird tatsächlich ihre Nahrung, weil wir sie nicht füttern, denn die Ballaststoffe sind das Futter für die Bakterien, und dann kommt die Fruktose ins Spiel.",German
"kümmert sich im Grunde um die andere Barriere, und so kommt es zu einer bakteriellen und Lipopolysaccharid-Translokation in die Pfortader direkt zur Leber, was zu einer hepatischen Insulinresistenz führt, hepatisch",German
"Entzündung, Fettlebererkrankung und natürlich chronische Stoffwechselerkrankungen, okay, und das zeigt einfach, dass Fruktose für Immunzellen schlechter ist als Glukose. Wenn also Glukose hereinkommt, geht sie...",German
"In die Immunzelle gelangt Laktat problemlos, wenn Fruktose hineinkommt, geht sie jedoch nicht zu Laktat und beeinträchtigt tatsächlich die Fähigkeit der Zelle, auf Glutamin zu reagieren, das eigentlich immun ist.",German
"Immunsuppressivum, und so werden diese Immunzellen hochgefahren, und das sieht man hier am Beispiel von TNF-Alpha: Egal ob Glukose- oder Saccharosegabe, TNF-Alpha steigt an, IL-1-Beta steigt an, IL-6 steigt an.",German
"und das kann man blockieren, indem man Rapamycin gibt, sodass man weiß, dass dies ein protein-synthetisches Ereignis ist, aufgrund der Anwesenheit von Fruktose in Immunzellen. Wenn wir also die Fruktose aus der Ernährung entfernen,",German
"Wird die Entzündung besser, und die Antwort ist ja, das tut sie, okay, und das kann man in diesen Studien sehen, die an Patienten mit Lupus durchgeführt wurden, und das kann man auch bei Patienten mit rheumatoider Arthritis sehen.",German
"und es stellt sich heraus, dass die rheumatoide Arthritis auf eine anti-idiotypische Antikörper-Interaktion zwischen Gruppe-A-Streptokokken und dem Herzen und äh, wissen Sie, und der Niere und",German
"Es stellt sich heraus, dass Gruppe-A-Streptokokken auf Fruktose besser wachsen als auf Glukose, und das kann man hier sehen: Hier ist zwei Prozent Fruktose im Vergleich zu zwei Prozent Saccharose gegenüber",German
"Glukose, und Sie bemerken, dass die Glukose das Wachstum der Bakterien nicht verursacht – es ist nur die Fruktose, die das Wachstum der Bakterien verursacht. Wir verschlimmern also tatsächlich unsere Autoimmunerkrankungen.",German
"durch die Zunahme von Entzündungen in unserem Darm, was zu hepatischer Insulinresistenz und chronischen Stoffwechselerkrankungen führt, Nummer sieben, und wenn Sie keine Autophagie haben, und übrigens",German
"Die Autophagie nimmt mit dem Alter ab, okay, am Ende führt das zu Zelltod, Krebs, Problemen mit deinem Immunsystem, Kardiomyopathie, Alterung, Infektionskrankheiten, Fettleber, neurodegenerativen Erkrankungen usw. Du willst also mehr Autophagie, du willst eine gesteigerte Autophagie, okay, weil Autophagie die Gesundheit verbessert.",German
"Okay, es macht all diese Dinge, alles gut. Es verbessert Immunantworten, Entzündungsreaktionen, verändert Zellsterberaten, reduziert Zellseneszenz und man vermeidet Onkogenese.",German
"Okay, es stellt sich heraus, dass die AMP-Kinase, von der ich dir erzählt habe, wenn sie funktioniert, Autophagie auslöst. Wenn sie nicht funktioniert, stoppt die Autophagie. Und was habe ich dir über AMP-Kinase und Fruktose erzählt?",German
"es sitzt in der Gamma-Untereinheit und verursacht eine nicht-kompetitive Hemmung, sodass die Autophagie stoppt, also die verhassten Acht – wie beheben wir das? Du musst wissen, was",German
"um es zu verursachen, braucht man eine Ursache, um eine Behandlung zu haben. Nun, die Ursache zu behandeln, liegt auf der Hand: Ultraverarbeitete Lebensmittel, die jetzt für",German
"62 Prozent aller in Amerika verzehrten Lebensmittel und 67 Prozent aller von Kindern in Amerika verzehrten Lebensmittel – und hier kommt der Zucker ins Spiel. Jetzt wissen Sie über die zuckerhaltigen Produkte Bescheid, die Sie...",German
"Kenne Süßigkeiten, Kuchen, Eiscreme, alte Nachrichten, Getränke, alte Nachrichten. Okay, diesen Teil kennst du, aber es ist auch in den Früchten und dem Gemüse, den stärkehaltigen Lebensmitteln, dem Fleisch, Fisch und den Eiern.",German
"Milchprodukte, Fette und Soßen, salzige Snacks und alles – und das ist mit Absicht so, weil die Lebensmittelindustrie weiß, dass du mehr kaufst, wenn sie es hinzufügt, weil es auch süchtig macht. Dieses Fruktosemolekül stimuliert Dopamin im Belohnungssystem und bringt dich dazu, das zu wollen.",German
"fühlt sich gut an, ich will mehr, und so isst man mehr, und die Lebensmittelindustrie weiß das natürlich; verarbeitete Lebensmittel erhöhen den BMI, keine Überraschung in Europa, okay, in 19 Ländern der Prozentsatz von ultra",German
Der Verzehr von verarbeiteten Lebensmitteln korreliert mit dem Prozentsatz an Fettleibigkeit und korreliert aus genau demselben Grund auch mit den Sterblichkeitsraten.,German
"Jetzt sagen viele Leute, es spielt keine Rolle, ob es eine fettreiche oder kohlenhydratreiche Ernährung ist. Die Diet-Fit-Studie, die von Christopher Gardner an der Stanford University durchgeführt wurde, zeigte letztendlich genau denselben Effekt, außer dass alle...",German
"Beide, sowohl die fettreiche als auch die kohlenhydratreiche Ernährung, die er gab, waren echte Vollwertkost, daher mache ich mir weniger Sorgen um das Fett oder die Kohlenhydrate als vielmehr um den Grad der Verarbeitung, denn verarbeitete Lebensmittel sind reich an",German
"Zucker: wenig Ballaststoffe, hoher Zuckergehalt für den Geschmack, wenig Ballaststoffe für die Haltbarkeit. Das Problem ist, dass Fruktose und Zucker den Stoffwechsel schädigen, während der Mangel an Ballaststoffen in den verarbeiteten...",German
"Nahrung verursacht den entzündlichen Schaden, den Sie mit dem metabolischen Schaden zusammenbringen; Sie haben eine chronische Stoffwechselerkrankung, und es gibt kein Medikament für eines von beiden, das behoben werden könnte.",German
"Das zeigt nur, was mit Ballaststoffen passiert. Hier sind die Glukoseausschläge bei Diabetikern mit normaler Ernährung, und hier sind die Glukoseausschläge bei Diabetikern mit einer kohlenhydratarmen Ernährung – viel besser, oder? Deshalb.",German
"Alle sagen, eine Low-Carb-Diät bei Diabetes, das verstehe ich, aber hier ist, was bei einer ballaststoffreichen Diät passiert, nicht bei einer Low-Carb-Diät, sondern bei einer ballaststoffreichen Diät – das Gleiche. Und der Grund ist, weil du…",German
"die glykämischen Ausreißer zu verhindern, denn wenn Sie Ihre Nahrung mit Ballaststoffen, also echter Nahrung, zu sich nehmen, dann sind diese Kalorien, diese Glukosemoleküle, am Ende nicht für Sie bestimmt, sondern für Ihr Mikrobiom.",German
"dein Mikrobiom zersetzt sie, weil du ihre frühe Aufnahme verhindert hast, da die Ballaststoffe wie ein Gel, ein Gitterwerk, auf der Innenseite deines Darms wirken und die Innenseite deines",German
"Im Darm verhindern lösliche und unlösliche Ballaststoffe gemeinsam den Transport von Glukose, Fruktose, Saccharose und einfachen Stärken aus dem Darmlumen in die Pfortader, sodass Ihre Leber",German
"sieht sie nie, und weil sie weiter den Darm hinuntergehen, selbst wenn du sie gegessen hast, hast du sie nicht bekommen, also ist es egal, was deine Lippen passiert – was dich wirklich interessiert, ist, was passiert",German
"dein Darm, also sind Kalorien das, was deine Lippen passiert – wem zum Teufel interessiert das, entschuldige meine Ausdrucksweise. Mein Job ist es, die Kalorie zu töten. Ich will die Kalorie als Maßeinheit abschaffen, weil sie nie",German
"ergab Sinn, und es hat uns tatsächlich dazu gebracht, das Ziel zu verfehlen, genau aus diesem Grund, okay. Also, hier sind die verhassten, dankbaren Acht – keiner von ihnen hat irgendwelche Medikamente, die wirken, außer der Diät.",German
"Es ist das Einzige, das tatsächlich funktioniert, denn Glykation wird durch Kohlenhydrate, Fruktose und einen Mangel an Ballaststoffen verursacht. Oxidativer Stress wird durch Glukose und Fruktose verursacht. Mitochondriale Dysfunktion wird durch Fruktose verursacht.",German
"Omega-6 sind Transfette und ein Mangel an Mikronährstoffen, Insulinresistenz wird durch Fruktose und verzweigtkettige Aminosäuren wie Leucin, Isoleucin und Valin verursacht, die in mit Mais gefüttertem Rindfleisch, Huhn und mit Horn gefüttertem Fisch vorkommen.",German
"aus dem Lancet, okay, und hier ist ein sehr wichtiges Zitat: Die aufkommenden und überzeugenden Belege für Ernährung als einen entscheidenden Faktor für die hohe Prävalenz und Inzidenz von psychischen",German
"Störungen deuten darauf hin, dass die Ernährung ebenso wichtig ist für die Psychiatrie wie für die Kardiologie, Endokrinologie und Gastroenterologie/Neurologie. Ich könnte nicht mehr zustimmen, und es ist schön, dass jemand bei Lancet das erkannt hat.",German
"das herausgefunden, weil ich ehrlich zu dir sein will, sie haben sonst nicht viel anderes herausgefunden, also Essen – was kann man mit Essen machen, um es entweder gut oder schlecht zu machen, okay, echtes Essen funktioniert, aber eindeutig",German
"Wir essen kein echtes Essen. 73 % der Artikel im Supermarkt sind kein echtes Essen, sondern ultraverarbeitete Lebensmittel. Und wirkt sich dieses ultraverarbeitete Essen tatsächlich negativ auf unser Gehirn aus?",German
"Mode ist die Frage, also was machen sie mit Lebensmitteln? Nun, man kann etwas hinzufügen, zum Beispiel Vitamine und Omega-3-Fettsäuren. Man kann auch etwas entfernen, wie künstliche Farbstoffe oder Allergene.",German
"Das sind alles ultraverarbeitete Lebensmittel, um das Essen besser zu machen, könntest du die Makronährstoffzusammensetzung oder das Timing ändern, also könntest du vegan werden, du könntest zeitlich eingeschränkt essen.",German
"Essen, wissen Sie, oder intermittierendes Fasten – Sie könnten das Mikrobiom verändern, was meiner Meinung nach eine großartige Möglichkeit ist, dies zu tun, und der einfachste Weg, dies zu erreichen, ist nicht mit einem Probiotikum, sondern vielmehr mit einem",German
"Präbiotikum, weil ein Präbiotikum das Wachstum der richtigen Bakterien ermöglicht, ein Probiotikum jedoch nicht. Deshalb muss man ständig ein Probiotikum einnehmen, denn wenn ein Probiotikum wirken würde, müsste man es nur einmal nehmen.",German
"Sobald es eine lebende Kultur ist, warum siedelt sie sich nicht einfach beim ersten Mal an? Der Grund ist, dass das innere Milieu des Darms so unwirtlich ist – deshalb sind diese Bakterien dort nicht vorhanden.",German
"an erster Stelle wurden sie so ausgelöscht, deshalb brauchst du das Probiotikum, außer dass du die Mil nicht repariert hast, also warum würdest du erwarten, dass es funktioniert, denn es wird nicht wirken, also behebe das zuerst und",German
"Das nennt man Ballaststoffe, okay, und dann natürlich all das oben Genannte, und das kann man mit einer ketogenen Ernährung machen. Warum würden diese funktionieren? Warum könnten diese Lebensmittelmanipulationen vorteilhafte Effekte haben in Bezug auf",German
"Psychopharmakologie: ZNS ist das zentrale Nervensystem. Es könnte den Energiestoffwechsel des ZNS verändern, indem es die Mitochondrien dazu bringt, besser zu arbeiten und mehr ATP zu produzieren. Es könnte die Neurotransmission im ZNS verändern, wir sind...",German
"Ich werde gleich über den Glutamat-GABA-Zyklus sprechen. Er könnte trophische Faktoren im ZNS verändern, wie zum Beispiel Leptin und BDNF (vom Gehirn abgeleiteter neurotropher Faktor), die das neuronale Wachstum fördern.",German
"und in einigen Fällen Neurogenese könnte es die Exposition des ZNS gegenüber Toxinen und Infektionen verändern, einer der großen Faktoren ist Streptokokken, und ich denke, das wissen Sie alle, denn alles, was Sie tun müssen, ist ins Jahr 1791 zurückzugehen, als",German
"Syum zeigte, dass eine Streptokokkeninfektion eine schwere Choreoathetose verursachte, die als Chorea minor aufgrund von rheumatischem Fieber bezeichnet wird. Okay, aber warum sollte ein Bakterium eine Veränderung im zentralen Nervensystem hervorrufen? Nun...",German
"du weißt, das wissen wir schon seit langer Zeit, und natürlich all das oben Genannte, und die ketogene Diät macht all das, okay, also die ketogene Diät ist wieder unser Fenster in das Problem, aber sie ist nicht die einzige",German
"Problem, aber es ist ein Fenster, okay, könnte potenziell viele verschiedene Auswirkungen haben. Es könnte den Energieverbrauch verändern, weil die Mitochondrien kein Insulin brauchen und es hineingelangt, also ist es, wissen Sie, wenn, wenn...",German
"Du hast einen, du weißt schon, Ketonspiegel im Blut, der ins Gehirn gelangen wird, und möglicherweise kannst du eine effizientere ATP-Produktion haben, okay, oder es könnte hier die Neurotransmitter verändern.",German
"es könnte also das Gleichgewicht zwischen Gaba und Glutamat verändern. Viele Leute vergessen, dass Glutamat der Vorläufer von Gaba ist, okay, und es gibt also einen Glutamat-zu-Gaba-Zyklus, und der steht unter der",German
"Kontrolle verschiedener Enzyme, die manipulierbar sind, und Glutamat ist erregend und GABA ist hemmend, und wenn du ein Problem hast, das eine in das andere umzuwandeln, rate mal, was passieren könnte: Du könntest verrückt werden.",German
"und tatsächlich kommen die Leute mit der Gurg-Übertragung zurecht, indem sie den Glutamat-Transport verändern, was zu angiolytischen Effekten führen könnte usw. Okay, alle haben es verstanden. Zusätzlich vielleicht mehr Cholesterin und",German
"Cholesterin kann in Pregnolon umgewandelt werden, das dann in Alo-Pregnolon umgewandelt werden kann, und Alo-Pregnolon bindet an den Progesteronrezeptor und kann eine Verringerung der ZNS-Aktivität verursachen, also ist es ein Lächeln.",German
"Beruhigungsmittel sind in Ordnung und können vielleicht sogar die Immunfunktion verbessern, all das plus es gibt Fette, die in dieser Geschichte eine Rolle spielen, also Omega-3-Fettsäuren wie EPA und DHA, Iso-Pentensäuren und DOA.",German
"Hexensäure, das EPA, DHA, und diese bekommen Sie von Wildfischen, nicht von Zuchtfischen. Okay, und diese sind notwendig für normale neuronale Membranen und normale neuronale Übertragung, und ich",German
"Ich werde Ihnen gleich zeigen, dass diese sehr wichtig sind in Bezug auf das emotionale Wohlbefinden und die psychische Gesundheit. Auf der anderen Seite haben Sie Omega-6-Fettsäuren, und Omega-6-Fettsäuren stammen alle von diesem hier.",German
"Hier ist Linolsäure, die in Samenölen enthalten ist, und diese ist entzündungsfördernd, weil sie die Vorstufe von Arachidonsäure ist, und Arachidonsäure ist die Vorstufe von Prostaglandinen und Thromboxanen.",German
"und Lucrin sind alle proinflammatorisch, daher wissen wir, dass Entzündungen im Gehirn zu psychischen Störungen führen, und deshalb ist es notwendig, diese Entzündungen niedrig zu halten. Daher braucht man ein Omega-6 zu",German
"Omega-3-Verhältnis, das im Grunde eine normale neuronale Konnektivität und Übertragung ermöglicht und keine Entzündungen zulässt – nun, dieses Omega-6-zu-Omega-3-Verhältnis sollte optimalerweise etwa 1: betragen.",German
"eins, vielleicht sogar bis zu 3:1 oder 4:1 – unser aktuelles Omega-6-zu-Omega-3-Verhältnis liegt bei 20:1, und die Frage ist, ob das schädliche Auswirkungen hat. Nun, wir wissen, dass schlechte psychische Gesundheit damit in Verbindung steht.",German
"anhaltend niedrige Omega-3-Werte, tatsächlich auch signifikante Depressionen und Schizophrenie, alle mit niedrigen Omega-3-Werten – ist das nun ein epiphänomenales Phänomen, ist das ein primäres Phänomen, ist es Korrelation, ist es",German
"uns zur Frage, was im Gehirn vor sich geht: Was macht den Unterschied? Sind es die Ketone, ist es die Art des Fetts, ist es die Eliminierung von Kohlenhydraten oder alles zusammen? Und das ist sehr",German
"speziell, weil es mich interessiert, welche Rolle Zucker dabei spielt und ob der Grund, warum das alles funktioniert, einfach darin liegt, dass man Zucker weglässt, was möglich ist – ich werde Ihnen zeigen, warum.",German
"Wisse, dass du, wenn du irgendeine dieser Dinge tust, die Insulinsensitivität verbessern wirst, was wiederum die Insulinmenge auf der Ebene des Neurons senkt, was gut ist, weil Insulin das Neuron beeinflusst.",German
"andere Dinge tun, als das, was du willst, dass es tut, okay, tatsächlich steuert es im Grunde genommen den Energiestoffwechsel in die falsche Richtung, weil du im Speicher-Modus bist, nicht im Verbrennungs-Modus, und dein Gehirn möchte sein",German
"im Verbrennungsmodus, nicht im Speichermodus, und es stellt sich heraus, dass Beta-Hydroxybutyrat, das das primäre Keton ist – es ist nicht das einzige, Acetoacetat ist ein weiteres –, aber Beta-Hydroxybutyrat ist das primäre.",German
"Aus dem Fettstoffwechsel stellt sich heraus, dass es sich um ein Signalmolekül handelt. Es regt die Zelle dazu an, insbesondere Cerin S2 und S2 herzustellen, was ein Haupttreiber der mitochondrialen Biogenese ist, sodass Sie...",German
"mehr Mitochondrien zu bilden, was gut ist, okay, also ist es die Verbesserung der Insulinsensitivität oder ist es die Reduktion des Zuckerkonsums selbst? Wir wissen es nicht, weil es noch niemand getestet hat.",German
"Zuckerreduktion im Vergleich zur Kohlenhydratreduktion, um das herauszufinden – das sind also noch offene Fragen, und jedes Mal, wenn ich einen Vortrag oder ein Symposium über metabolische Psychiatrie besuche, ist das",German
"Die Frage, die ich stelle und die noch niemand beantworten kann – okay, und ich werde der größte Störenfried der Welt sein, der fragt, welches davon oder ob beides das wichtige Thema ist, warum das von Bedeutung ist – ich weiß es noch nicht.",German
"Geht es um die Kohlenhydratreduktion oder die Zuckerreduktion, die wichtig ist, und durch welchen Mechanismus? Das interessiert mich, und ich denke, euch interessiert es auch, okay? Also, wenn wir über Zuckerreduktion sprechen, worüber reden wir dann eigentlich?",German
"Wir sprechen hier über zwei Moleküle, richtig? Nahrungszucker, also Saccharose, besteht aus zwei Molekülen: einem Glukose- und einem Fruktosemolekül, die durch eine glykosidische Bindung miteinander verbunden sind. Maissirup mit hohem Fruktosegehalt ist eines.",German
"Glukose und Fruktose sind nicht miteinander verbunden, okay, jetzt spaltet das Enzym in deinem Darm, SUC, diese Oly-AIC-Bindung in einem Nanc, du nimmst beide Moleküle getrennt auf und sie machen jeweils ihr eigenes Ding, Glukose ist",German
"die Energie des Lebens Fruktose ist ein konsumierbares Gift  so einfach ist das wenn Sie Maissirup mit hohem Fruktosegehalt konsumieren, bekommen Sie dasselbe also dieses ganze Konzept von Saccharose versus Maissirup mit hohem Fruktosegehalt",German
"Sirup ist, wissen Sie, nur ein Sturm im Wasserglas, es ist einfach Müll, okay, sie sind beide gleichermaßen schlecht, okay, aber natürlich wird die Zuckerindustrie Ihnen sagen, es sei der Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt, und die",German
"Die High-Fructose-Maissirup-Industrie wird Ihnen sagen, dass es der Zucker ist, und Sie wissen es, weil sie alle um Marktanteile konkurrieren. Also, was passiert im Gehirn? Nun, man muss messen, also...",German
"Wenn man Glukose oder Fruktose oder beides in die Vene von jemandem injiziert und dann eine Magnetresonanzspektroskopie ihres Gehirns durchführt, sieht so die Glukose-Referenz aus, so sieht die",German
"Fruktose-Referenz sieht so aus, hier ist, wie die Kombination aussieht, es sind im Grunde diese beiden zusammen, und das ist ein Mensch, okay, der gerade isst, und man sieht, dass beide vorhanden sind.",German
"okay, sie sind beide vorhanden, und der Grund dafür ist, dass das menschliche Gehirn Glukose in Fruktose umwandelt. Das ist Arbeit von Rick Johnson an der University of Colorado, und man kann das tatsächlich auch messen. Also, das sind schwangere Frauen. Hier ist das Verhältnis von Liquor (CSF) zu Plasma für Glukose, das macht...",German
"Sinn, weil der Glukosespiegel im Liquor immer halb so hoch ist wie der Blutzuckerspiegel, das ist normal. Hier geht es um Fruktose, okay. Warum gibt es Fruktose im Gehirn und warum gibt es mehr, weil das Gehirn",German
"wandelt Glukose in Fruktose um – warum das so ist, das ist eine komplizierte Geschichte, und Rick könnte diese Geschichte viel besser erzählen, aber tatsächlich gibt es dafür adaptive Vorteile, und natürlich ist Sorbitol das",German
"Wie man von Glukose zu Fruktose gelangt, das ist der Polyolweg. Im Grunde genommen stellt die Aldosereduktase Sorbitol her, und dann wird es zu, äh, Fruktose, und Fruktose hat ihre eigenen potenziellen Wirkungen, alles klar.",German
"Es gibt also Fruktose in deinem Gehirn, ob es dir gefällt oder nicht, ob du sie gegessen hast oder nicht, alles klar? Es ist nur eine Frage der Menge und was sie bewirkt. Nun, was bewirkt sie? Sie verändert deinen mitochondrialen Stoffwechsel, das ist es, was sie tut. Alles klar? Also beeinträchtigter mitochondrialer...",German
"Funktion und psychiatrische Störungen, also das ist nicht nur meine, du weißt schon, meine Vorstellungskraft, das ist nicht mein, du weißt schon, Wahnsinn, auch andere Leute haben sich das angeschaut, und hier ist Mitochondrien-",German
"Funktion genau hier in der Mitte, und Sie können sehen, dass es eine ganze Menge Dinge gibt, die das beeinflussen, okay, da ist bcl2, das ist ein Onkogen, das Zellteilung verursacht, mitochondriale DNA-Mutationen.",German
"Glukokortikoidrezeptor-Translokationsveränderungen beim Kalziumeinstrom, okay, das alles wirkt sich aus, äh oh, und am wichtigsten sind reaktive Sauerstoffspezies – darauf kommen wir gleich noch zurück.",German
"okay, alle wirken sich auf die Mitochondrienfunktion aus. Tatsächlich haben wir gerade ein Paper, das wir zur Begutachtung eingereicht haben, über die Rolle von aktiven Sauerstoffspezies bei den toxischen Effekten von Lebensmitteln.",German
"okay, und warum es Fettleibigkeit verursacht, nicht warum es psychiatrische Erkrankungen verursacht, aber es ist das Gleiche, okay, und wenn deine Mitochondrien nicht richtig funktionieren, wirst du Probleme mit der synaptischen Plastizität haben",German
"Neuritenauswuchs, ATP-Produktion, Apoptose, Calcium-Homöostase – all das wird Verhaltensauswirkungen haben. Denke daran, dass die Ketone ohne Insulin ins Gehirn gelangen, richtig? Also hier ist es so:",German
"Die Leber produziert Ketone, Beta-Hydroxybutyrat, genau hier, das ins Gehirn gelangt, genau hier, okay, und geht im Grunde sowohl zum Astrozyten als auch zum Neuron. Das Beta-Hydroxybutyrat gelangt schließlich vom",German
"eine Stelle, die das Neuron versorgt, und du landest im Krebszyklus, damit du es verbrennen kannst, aber dafür brauchst du kein Insulin, während jede andere Zelle, wenn es Glukose ist, Insulin benötigt, um das zu tun",German
"mach das richtig, also das ist einer der Gründe, warum die ketogene Diät funktionieren könnte, weil du kein Insulin brauchst, sodass Ketone als Energiequelle für das zentrale Nervensystem dienen können, selbst wenn die Mitochondrien",German
"dysfunktional, selbst wenn sie nicht richtig funktionieren, arbeiten sie mit Ketonen besser als mit Glukose, weil der Weg von Glukose zu Acetyl-CoA ein eigener Prozess ist, der negativ beeinflusst werden kann.",German
"während Ketone das umgehen und direkt in den CB-Zyklus gelangen, okay, und du wirst weniger oxidativen Stress haben, weniger reaktive Sauerstoffspezies, wenn du Ketone verbrennst, im Vergleich dazu, wenn du Glukose verbrennst, und es ist",German
"Es wurde gezeigt, dass die ketogene Diät kognitive Parameter bei Alzheimer verbessern kann. Vielleicht sollte jeder Patient mit Alzheimer auf einer ketogenen Diät sein. Nun, Dale Breson, der schrieb",German
"Das Ende von Alzheimer denkt, dass das stimmt. Okay, es wurde bisher nicht formell getestet, müsste aber noch überprüft werden. Aber in seiner Fallserie, die er gerade veröffentlicht hat, ist das eines der Dinge, die...",German
"Ermöglicht wurde das Überleben von Alzheimer durch eine ketogene Diät. Warum ist das nun ein Problem? Ich meine, was passiert, um die Mitochondrien zu verändern? Nun, das ist auf dieser Folie hier, und ich glaube, ich habe gezeigt",German
"Diese Folie habe ich Ihnen schon bei Emery Pharma gezeigt, bevor ich – ich liebe diese Folie, sie ist eine meiner Lieblingsfolien, okay. Hier ist Glukose, hier ist Fruktose, sie sind nicht dasselbe, okay. Die Lebensmittelindustrie wird Ihnen sagen, Kalorien...",German
"Kalorien Zucker ein Zucker Müll total kompletter Abfall okay sie sagen das absichtlich, weil sie so ihr Schuldgefühl lindern, überhaupt erst den ganzen Fruktose in das Essen zu tun.",German
"Sie sind nicht dasselbe, und diese Folie zeigt, dass sie nicht dasselbe sind. Glukose stimuliert tatsächlich die mitochondriale Funktion, also werden Sie bemerken, dass die Beta-Oxidation mit einem grünen Pfeil nach oben angezeigt wird – hurra, das ist gut.",German
"Glukose erhöht die mitochondriale Funktion – wie macht sie das? Sie aktiviert zwei Enzyme genau hier, aktiviert AM-Kinase, Adenosinmonophosphat-Kinase. Das ist die Kraftstoffanzeige in der Leberzelle, wenn Ihr...",German
"Die Zelle verbraucht das ATP, das sie herstellt, weil die Phosphatbindungen aufgebrochen werden, und dort ist die Energie – in diesen Phosphatbindungen. Das ist es, was die Elektronentransportkette in deinem...",German
"Mitochondrien setzen im Grunde genommen die, äh, äh, Energie frei, und man wandelt n in NADH um und dann geht es hin und her usw., wissen Sie, das ist die ganze oxidative Phosphorylierung, die die Zellen antreibt, das weiß jeder.",German
"mit dem Konzept vertraut, richtig? Okay, gut, ähm, ja. Okay, wenn du mehr AMP hast, passt es in die aktive Stelle, und was das bewirkt, ist, dass es der Zelle signalisiert: Nicht genug Energie, wir haben einen Energiemangel, weil ich drin bin.",German
"Ich habe stattdessen ATP, und deshalb müssen wir mehr Mitochondrien bilden, sodass die mitochondriale Biogenese zunimmt, was gut ist, um mehr Energie zu verbrennen. Außerdem erhöht es dieses Enzym hier, genannt",German
"HH-Hydroxyacyl-CoA-Dehydrogenase, die ebenfalls daran beteiligt ist, die Geschwindigkeit zu erhöhen, mit der Zwei-Kohlenstoff-Fragmente in Energie umgewandelt werden, wodurch die Beta-Oxidation zunimmt, sodass Glukose bei Mangel...",German
"eines besseren Wortes ist gut, Fruktose hingegen ist eine andere Geschichte. Fruktose bewirkt das Gegenteil. Fruktose hemmt drei Enzyme, die für die normale Mitochondrienfunktion notwendig sind. Sie hemmt",German
"Ayase hemmt dieses hier unten genannte AADL, Ailoa-Dehydrogenase langkettig, die notwendig ist, um diese Zwei-Kohlenstoff-Fragmente zu spalten, und sie hemmt außerdem über Harnsäure dieses hier drüben, CPT1A.",German
"Carnitin-Palmitoyltransferase 1A ist das Enzym, das Carnitin regeneriert, und Carnitin ist der Shuttle-Mechanismus, durch den die Fettsäuren von außen in die Mitochondrien gelangen, um verbrannt zu werden.",German
"erstens ist die Gesamtsumme davon, dass die Beta-Oxidation von Glukose abnimmt, die Beta-Oxidation von Fruktose zunimmt, die Beta-Oxidation von Fruktose abnimmt – sie sind eindeutig nicht dasselbe. Ron Khan, CEO von Joslin",German
"aber weil es Auswirkungen auf den Leberstoffwechsel hat und die Leber dadurch schlechter Fett verbrennen kann, führt das Hinzufügen von Fruktose zur Ernährung dazu, dass die Leber mehr Fett speichert, und das ist schlecht für die Leber und schlecht für den gesamten Stoffwechsel des Körpers – und das bezieht sich nur auf das Molekül selbst, ganz abgesehen davon, was es mit dem Insulin gemacht hat.",German
"gut, das ist ein Problem, es gibt noch ein weiteres Problem, okay, und das ist auf dieser Folie, und ich habe diese Folie hier auch gezeigt. Ihr seid jetzt alle mit diesem Konzept vertraut. Hier sind fünf Bilder von",German
"Essen – sie haben alle eines gemeinsam. Was ist es? Sie sind alle lecker. Braun? Ja, aber sie sind alle braun. Sie sind lecker, und der Grund, warum sie lecker sind, ist, weil sie braun sind.",German
"okay, das ist die Karamellisierung oder das, äh, Bräunen oder die Maillard-Reaktion, die Maillard-Reaktion. Das ist natürlich das, was Hämoglobin A1c verursacht. Okay, also die Art, darüber nachzudenken, ist, dass man sein",German
"Fleisch bei 375 Grad für eine Stunde oder du kannst dein Fleisch bei 37 Grad für 75 Jahre braten, die Antwort ist die gleiche: Es bräunt. Und wenn du mir nicht glaubst, hier ist neugeborener Rippenknorpel, schön und weiß.",German
"und hier ist 88-jähriger Rippenknorpel, der schön und braun ist, okay, du bräunst gerade, während wir sprechen, und wenn du heute Morgen Orangensaft getrunken hast, bräunst du siebenmal schneller, und diese Bräunungsreaktion",German
"ist die Alterungsreaktion, sie ist es, die Falten verursacht, sie ist es, die Katarakte verursacht, sie könnte sogar das verursachen, was Alzheimer-Krankheit verursacht, vielleicht. Wie funktioniert das? Nun, wie Sie wissen, hat Glukose eine Ringform und ein",German
"lineare Form das ist die lineare Form, wenn Glukose in der linearen Form ist, hat sie ein Aldehyd an einem Ende, an Position eins, und dieses Aldehyd wird an eine Epsilon-Aminogruppe von Lysin an Position eins binden",German
"des Hämoglobinmoleküls, das eine Schiff-Base bildet, die sich dann spontan zu dieser kovalenten Bindung zersetzt, welche anschließend von der Milz abgebaut werden muss, und das dauert drei Monate, und das ist",German
"warum die Messung Ihres Hämoglobin-A1c Ihnen im Grunde etwas über Ihre Glukosebelastung in den letzten 3 Monaten sagt – deshalb können Diabetiker es verwenden, um ihre Wirksamkeit zu überwachen, okay, verstanden?",German
"Bis hierher bei mir? Okay, nun, es tritt nicht nur in Glukose auf, und übrigens, jedes Mal, wenn diese Reaktion stattfindet, wird eine kleine Menge reaktiver Sauerstoffspezies freigesetzt, ein wenig oxidativer Stress, der...",German
"muss von einem Antioxidans abgefangen werden, sonst richtet es Schaden an, es verursacht Lipidperoxidation oder Proteindenaturierung, was letztlich zu Zellfunktionsstörungen, schließlich zum Zelltod und letztlich zum Organversagen führt, und",German
"letztendlich ist der menschliche Tod in Ordnung, er passiert nur über einen langen Zeitraum hinweg – eine Zigarette wird dich nicht umbringen, okay, 100 Zigaretten an einem Tag werden dich auch nicht umbringen, aber weißt du was, 10 Zigaretten über 20 Jahre hinweg…",German
"wird dich mit Sicherheit töten, okay, es dauert eine Weile, aber trotzdem ist es immer noch giftig, auch wenn es kein akutes Gift ist, sondern ein chronisches Gift. Dasselbe gilt hier, okay, das ist ein langsamer Aufbau von Schäden und Wendungen.",German
"dass Glukose es tun wird und du kannst es nicht aufhalten, es wird passieren, wenn du am Leben bist, es geschieht gerade, aber du kannst es verlangsamen, und Fruktose tut es auch, und sie tut es siebenmal schneller, und du",German
"kann man dies tatsächlich nicht nur im Körper, sondern auch in Lebensmitteln messen, denn wenn man ultraverarbeitete Lebensmittel erhitzt, bindet die Fruktose in den Lebensmitteln an die Epsilon-Aminogruppen des Lysins in den Lebensmitteln, um zu erzeugen",German
"Fortgeschrittene Glykationsendprodukte in den Lebensmitteln selbst, und es gibt einen Rezeptor für die fortgeschrittenen Glykationsendprodukte, genannt RAGE-Rezeptor für fortgeschrittene Glykationsendprodukte, und wenn man diesen stimuliert",German
"diese Wut mit einem fortgeschrittenen Glykationsendprodukt erzeugt von selbst reaktive Sauerstoffspezies, also ist es auch problematisch, Lebensmittel zu essen, die Zucker enthalten und gebunden haben, okay",German
"und es korreliert mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Fettleibigkeit. Warum passiert das, und warum ist Fruktose besonders schlimm dafür, dass dies geschieht? Das ist hier, und das ist unsere Veröffentlichung von",German
"Ähm, unsere Kinder lernen, okay, das ist der wichtige Begriff hier: Delat. Jetzt habt ihr Laktat. Laktat ist das, was eure Muskeln produzieren, wenn ihr trainiert, richtig? Milchsäure, das ist L-Laktat. Das hier ist Delat.",German
"das Isomer, richtig, das Epimer, okay. Del-Laktat hat nur eine Quelle, und das ist nicht Bewegung. Ich werde es dir zeigen. Es gibt also viele verschiedene Dinge, die das AMP-Kinase beeinflussen, richtig, das ist die",German
"Hauptregulator all dieser Signalwege, und er fördert all diese guten Dinge und hemmt außerdem all diese schlechten Dinge. Daher ist es gut, Ihre Kyes zu aktivieren – deshalb Metformin.",German
"wird jetzt bei Typ-2-Diabetikern eingesetzt und möglicherweise sogar als ein die Langlebigkeit förderndes Mittel, in der Nähe von Barsel läuft, wie Sie wissen, diese Metformin-Studie am Albert Einstein, um herauszufinden, ob",German
"Metformin kann die Langlebigkeit fördern, indem es die AMP-Kinase durch die Steigerung der mitochondrialen Funktion erhöht, okay, also gibt es hier ein Thema, wenn man so will, okay, also ist die AMP-Kinase ziemlich wichtig, und ich stimme zu, dass sie es ist.",German
"Schauen wir uns also AMP-Kinasen etwas genauer an: drei Untereinheiten, Alpha, Beta, Gamma. Die Gamma-Untereinheit ist das B, wo das aktive Zentrum ist, dort passt das hinein, in die Tasche, okay, und diese Tasche über...",German
"Hier gibt es drei Arginine, drei Arginine, drei Stellen, an denen etwas binden und diese Maillard-Reaktion bilden könnte. Es stellt sich heraus, dass eine Verbindung, die aus einem Zwischenmetaboliten von ... hergestellt wird.",German
"und eine Aminogruppe finden zueinander, richtig, also hier ist die Maillard-Reaktion: Wenn, wenn, wenn Glukose, äh, wenn die Geschwindigkeit der Glukose bei der Maillard-Reaktion eins ist, liegt Fruktose bei sieben, Methylglyoxal bei 250, also...",German
"geht runter, was bedeutet das für die mitochondriale Biogenese? Es bedeutet, sie ist im Keller, das heißt, du hast deine mitochondriale Funktion verringert, und wenn du deine mitochondriale Funktion verringerst, was bedeutet das?",German
"aber verschiedene Menschen haben unterschiedliche Mengen des Glyoxalase-1-Enzyms, das ist genetisch bestimmt, also werden manche Menschen in der Lage sein, ihr MGO loszuwerden, und manche nicht, also haben wir Deact in gemessen",German
"unsere fettleibigen Patienten und rate mal, es ist um 52 % höher, okay, und in unserer Kinderstudie, in der wir den Fruktoseanteil entfernt und durch Glukose ersetzt haben, ging deact in 10 Tagen um 38 % zurück, also wird die Fruktose umgewandelt",German
"Erinnere dich, ich habe dir gesagt, dass der Zusammenhang zwischen Glutamat und GABA das Zwischenprodukt Glutamin ist. Glutamat wird zu Glutamin, Glutamin wird zu GABA, aber es ist ein wenig komplizierter als das, weil es da...",German
"Es gibt verschiedene Zellen und es gibt verschiedene Haltepunkte auf dem Weg. Meine Kollegin und gute Freundin Monica Duce an der University of Michigan untersucht all dies an Fruchtfliegen und zeigte, dass",German
"wenn man Fruchtfliegen von einer kontrollierten Diät auf eine Saccharose-Diät umstellt, verändert sich ihre gesamte Gehirnstruktur – die gesamte Gehirnstruktur – nur weil man Zucker zu ihrer Ernährung hinzugefügt hat, okay, mein",German
"nennt dieses Kohlenhydrat das assoziierte reversible Gehirn- oder Kohlenhydratsyndrom, und er betreibt tatsächlich einen Blog namens carbsyndrome.org, den Sie kostenlos aufrufen können. Also habe ich mir angeschaut",German
"Zucker, Schlafmangel, Drogen – jede dieser Sachen wurde gezeigt, den Dopaminspiegel zu erhöhen und die Belohnung zu steigern, aber Dopamin reguliert seinen eigenen Rezeptor herunter, also je mehr Dopamin, desto weniger Rezeptoren.",German
"Deshalb brauchst du immer mehr und mehr, um immer weniger und weniger zu bekommen – das nennt man Toleranz, okay? Denn Liganden regulieren ihren eigenen Rezeptor herunter. Das führt dazu, dass du dich schlecht fühlst, weil du nicht kannst...",German
"erhältst das Belohnungssignal, wie du solltest, dann wirf etwas Stress dazu, weil das Cortisol den präfrontalen Kortex inaktiviert, und diese beiden zusammen führen zur Sucht; umgekehrt diese",German
"Fünf sind ebenfalls alle mit der Entwicklung des metabolischen Syndroms assoziiert. Ein metabolisches Syndrom verursacht eine Veränderung in der Leber, sodass Tryptophan anstatt in Serotonin umgewandelt zu werden, in",German
"Cyanin, das ein anderer Stoffwechselweg ist, sodass du im Grunde Serotonin erschöpfst, weil du es im Grunde aus dem Blut herausfischst und in dieses nicht hilfreiche Curin umwandelst, was",German
"fördert tatsächlich Entzündungen, sodass dein Serotonin sinkt, was dich niedergeschlagen macht, dein emotionales Wohlbefinden verringert, und wenn dann noch Stress dazukommt, was natürlich den Cortisolspiegel senkt,",German
"Serotonin-1A-Rezeptor – jetzt hast du weniger Liganden, weniger Rezeptoren, jetzt hast du eine klinische Depression. Sucht und Depression sind also zwei Seiten derselben Medaille, angetrieben durch dasselbe toxische Umfeld.",German
"Reize, es ist nur eine Frage, wer wer ist, welche du bekommst, vielleicht bekommst du auch beide. Warum passiert das? Erinnerst du dich, dass ich über Glutamat zu Glutamin gesprochen habe, richtig? Nun, hier ist Glutamat, also Glutamat.",German
"Gaba, jeder sieht, wie das funktioniert, also ist dieses Enzym hier wichtig. Es stellt sich heraus, dass dieses Enzym durch Fruktose hemmbar ist. Wenn man also Rattenkortikalsynaptosomen mit Glukose oder mit Fruktose inkubiert,",German
"Du erhältst unterschiedliche Antworten, du erhältst völlig unterschiedliche Metaboliten. Schau dir das Glutamat-zu-GABA-Verhältnis an: Wenn du mit Glukose inkubierst, ist es im Grunde 3:1. Machst du es mit Fruktose, ist es 50.",German
"zu1 viel Glutamat, sehr wenig Gap, aber weil du die Glutaminsynthese gehemmt hast, und das gilt für Immunzellen und ist daher wahrscheinlich auch für ZNS-Zellen zutreffend, weil Immun",German
"Zellen und ZNS-Zellen sind sich sehr ähnlich, und Sie können hier sehen, dass wir entweder Glukose geben oder Glukose und Fruktose, Saccharose, Glukose oder Saccharose. Okay, der Unterschied ist, dass Saccharose Fruktose enthält und",German
"Glukose stimmt nicht, und wir schauen uns Cyto an, und wir schauen uns auch TNF-Alpha an, wir schauen uns IL1-Beta an, wir schauen uns IL-6 an, okay, und man kann sehen, dass in jedem Fall der Fruktose...",German
"haben diese Cyto viel höher gemacht, richtig, und das kann durch einen Proteinsynthese-Inhibitor gehemmt werden, Romy, mit anderen Worten, das ist ein Proteinproblem, und Fruktose hemmt das, okay, und wenn du",German
"Gibt man Glukose in Immunzellen, erhält man Laktat, und Laktat ist hier in Ordnung, das ist L-Laktat. Wenn man Fruktose hinzufügt, hemmt das im Grunde die Fähigkeit, es zu metabolisieren, weil es nicht funktioniert.",German
"Lass das Glutamin in GABA umgewandelt werden, okay, und du bekommst am Ende mehr Sauerstoffradikale, also erhöhst du den oxidativen Stress in Immunzellen. Dasselbe passiert in Neuronen, okay, Nummer drei.",German
"trophische Faktoren Insulin, Leptin und BDNF, also führten ultraverarbeitete Lebensmittel zu erhöhtem psychischem Stress als Indikator für Depression. Das wurde vor einer Woche in einer großen Studie aus Melbourne veröffentlicht.",German
"Studie, okay, das ist jetzt Korrelation, nicht Kausalität. Das ist auch Korrelation: Ultraverarbeitete Lebensmittel – erhöhtes Risiko für Depressionen. Warum? Nun, Insulinresistenz ist ein Auslöser für Depressionen, und es ist...",German
"ein Auslöser von Depressionen durch die Hemmung des vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktors hier und auch durch glykämische Dysregulation hier, was alles zu Depressionen führt. Was wissen wir nun über diese trophischen Faktoren, Leptin?",German
"ist ein trophischer Faktor. Leptin bewirkt die Bildung neuer Neuronen und fördert das Neuronenwachstum. Leptin ist ein trophischer Faktor. Insulin hemmt Leptin. Insulin blockiert die Leptin-Signalisierung. Wir wissen, dass Leptin...",German
"verursacht, dass Neuronen sich verzweigen und verbinden; wir wissen, dass Leptin die Spiegel von Neuronen und Gal-Proteinen reguliert; wir wissen, dass Leptin kognitive Defizite korrigiert, die bei Patienten mit Leptinmangel auftreten.",German
"Leptin ist wichtig, es ist ein trophischer Faktor, und man kann tatsächlich unter dem Mikroskop das Wachstum von Neuriten und die Zunahme der Synaptogenese als Reaktion auf Leptin beobachten, das wissen wir.",German
"Dass Zucker Insulinresistenz verursacht, wissen wir; Insulinresistenz verursacht Leptinresistenz, die Hyperinsulinämie blockiert das Leptin-Signal. Das ist tatsächlich Teil meiner Arbeit, und wir sehen es beim Menschen.",German
"Ebenso gilt wieder: Korrelation, nicht Kausalität. Es ist schwierig, Kausalität beim Menschen nachzuweisen, weil das bedeuten würde, dass man jemandem das Gehirn entnehmen müsste, und das lassen sie einen nicht tun – jedenfalls nicht allzu oft.",German
"okay, aber dies ist eine Korrelationsstudie aus der White-Hole-Studie im Vereinigten Königreich: Zuckeraufnahme aus süßen Lebensmitteln und Getränken, häufige psychische Störungen und Depressionen – perspektivische Ergebnisse. Nun zeigten wir in",German
"Unsere Kinder lernen, dass Fruktose viele Triglyzeride und viel VLDL bildet. Wenn wir die Fruktose aus der Ernährung entfernen und durch Glukose ersetzen – neun Tage isokalorische Fruktose-Restriktion.",German
"Leberfett ging um 22 % zurück, die Umwandlung von Zucker in Fett ging um 46 % zurück, VLDL-Triglyzeride gingen um 49 % zurück, viszerales Fett ging um 7 % zurück – alles gut, und am wichtigsten: Die Bauchspeicheldrüse begann wieder Insulin zu produzieren.",German
"wieder richtig, mit anderen Worten: Wir kehren das metabolische Syndrom des Patienten um, ohne dass sich die Kalorienzufuhr oder das Gewicht ändert, nur indem wir das Toxin, das Fruktose ist, möglicherweise durch Entfernen beseitigen.",German
"Methylglyoxal möglicherweise ganz allein – dies wurde unabhängig durch eine weitere Studie der UC San Diego und Emory bestätigt, die zeigte, dass die Kontrollgruppe keinen Effekt auf das Leberfett hatte und die",German
"Behandlungsgruppe, bei der Sie den Zucker entfernt haben, Mega-Reduktion, okay, jetzt stellt sich heraus, dass BDNF der Treiber für die verbesserte geistige Leistungsfähigkeit durch Bewegung ist, durch Bewegung, okay, also steigt BDNF an, Entschuldigung.",German
"Bewegung erhöht BDNF, erhöht das Hippocampus-Volumen, erhöht die Gedächtnisfunktion. Altern verringert BDNF, Serotoninmangel verringert BDNF. Ich habe dir bereits gezeigt, dass Serotoninmangel Teil des Stoffwechsels ist.",German
"Syndrom okay, und das verringert das Hippocampus-Volumen, was ebenfalls zu kognitivem Abbau führt. Wie sieht es mit Sucht aus? Könnte also eine Zutat in Lebensmitteln zur Sucht führen? Und die Antwort ist: Ja, ich...",German
"Ich meine, wir wissen ja schon über Alkohol Bescheid, okay, aber es stellt sich heraus, dass Zucker und Alkohol auf die gleiche Weise verstoffwechselt werden, und Zucker ist süchtig machend, weißt du. National Geographic hat gesagt, warum wir ihm nicht widerstehen können, tatsächlich, das stimmt.",German
"Lösung, in die man den Schnuller taucht und ihn dem normalen neugeborenen Jungen vor der Beschneidung in den Mund steckt – die Juden haben Wein, alle anderen haben Süßes, weil sie das Gleiche tun, okay, also ich",German
"kann es richtig beweisen, also was passiert im Gehirn? Nun, was macht einen Milchshake belohnend – ist es das Fett oder ist es der Zucker? Es stellt sich heraus, es ist nicht das Fett, es ist der Zucker. Woher wissen wir das? Weil Eric Sty bei",German
"Die Oregon Health Sciences University hat diese großartige Vorrichtung komplett aus Plastik gebaut, mit zwei Flaschen – eine mit Fett, eine mit Zucker – und wenn man saugt, bekommt man je nach Flasche unterschiedliche Mengen.",German
"Regler, den er steuert, wie viel Fett und wie viel Zucker in deinem Milchshake sind, okay, also kannst du einen Milchshake mit viel Zucker und wenig Fett oder einen Milchshake mit viel Fett und wenig Zucker haben, okay, und er hat Leute...",German
"in einem MRT-Scanner, während sie an dem Milchshake saugten, um festzustellen, was im Belohnungszentrum geschah, und es stellte sich heraus, dass das Fett das Belohnungszentrum nicht stimulierte; das Fett alleine",German
"stimulierte den somatosensorischen Kortex (Mundgefühl); nur Zucker stimulierte das Nucleus accumbens, das Belohnungszentrum, und eine Erhöhung des Fettanteils steigerte die Belohnung nicht, sodass es tatsächlich der Zucker ist, der das antreibt.",German
"Belohnung in einem Milchshake – dies wurde auf eine andere Weise von einer Gruppe in der Schweiz wiederholt, äh, vulneren okay, die zeigte, dass es bei Fruktose im Vergleich zu Glukose kein Sättigungsgefühl oder Völlegefühl gab und kein Insulin.",German
"Anstieg mit Fruktose im Vergleich zu Glukose, aber als sie sich das fMRT ansahen, stimulierte die Glukose im Grunde den anterioren FAA und die Basalganglien, während die Fruktose das gesamte Lyic stimulierte.",German
"System, wie steht es mit Demenz? Verursacht Zucker Demenz? Nun, D. Breson würde sagen, ja. Okay, also wir wissen, dass Fettleibigkeit mit Demenz in Verbindung steht, das ist nichts Neues. Wir wissen, dass Fettleibigkeit...",German
"hat veränderte neuronale Projektionen, die mit Demenz übereinstimmen. Wir wissen, dass Zucker Insulinresistenz und Hyperinsulinämie erzeugt – alte Nachrichten. Wir wissen, dass Insulinresistenz und hohe Insulinspiegel mit Demenz in Verbindung stehen. Wir wissen, dass die westliche Ernährung mit Demenz korreliert, und wir",German
"Wisse, dass sowohl Fett als auch Zucker bei Ratten Fettleibigkeit verursachen können, aber nur Zucker führt zu kognitivem Abbau, Fett nicht. Das liegt wahrscheinlich an der Wirkung auf die Mitochondrien. Okay, hier ist BDNF.",German
"und synaptische Plastizität, okay, hier beeinflussen Ernährung und Bewegung die Mitochondrienfunktion, okay, die Mitochondrien produzieren reaktive Sauerstoffspezies, die die Kognition beeinflussen können, es sei denn, etwas",German
"nimmt diese reaktiven Sauerstoffspezies auf, neutralisiert sie und beseitigt sie, wodurch ihre Anzahl verringert wird. Okay, es stellt sich heraus, dass Insulin in dieser Geschichte der Bösewicht ist: Je höher das Insulin, desto weniger",German
"Nun, das passiert, und es stellt sich heraus, dass Insulin und durch Fruktose induzierte Hyperinsulinämie die Membraneigenschaften verändern und das sogenannte Membranfluidität beeinflussen, was damit zu tun hat, wie gut",German
"springt eine Membran zurück, wenn sie entweder durch biochemische Veränderungen oder Druckveränderungen gestört wird? Eine Möglichkeit, darüber nachzudenken – ich glaube, ich habe das beim ersten Vortrag besprochen – ist: Stellen Sie sich vor, Sie haben einen Ballon, okay, nur…",German
"Ein ganz gewöhnlicher, du weißt schon, Geburtstagsballon – du bläst ihn auf, machst einen Knoten rein, versuchst, deinen Finger durchzustecken, okay, er springt sofort zurück. Wenn du aber versuchst, eine Nadel zu nehmen, wird er explodieren, okay? Nimm denselben...",German
"Ballon neu neu Ballon gleich gleiches Konzept, blase ihn auf, gleiche Stufe, stelle ihn in die, du weißt schon, Ecke deines Schlafzimmers für drei Wochen, er wird langsam aber sicher die Luft verlieren, richtig? Jetzt den Knoten lösen, puste.",German
"Wieder auf dasselbe Niveau bringen, jetzt versuche, mit deinem Finger ein Loch hineinzustechen. Jetzt wird es platzen – vorher ist es nicht geplatzt, aber jetzt wird es, weil sich die Membran durch den Druck verändert hat.",German
"Das ist Membranfluidität, jeder hat die Idee verstanden. Nun, das passiert in Neuronen, okay, und Fruktose und Hyperinsulinämie verändern diese Membranfluidität. Aber es gibt eine Möglichkeit, das zu beheben, nämlich mit Omega-3-Fettsäuren.",German
"weil es zur neuronalen Struktur beiträgt – denken Sie an EPA und DHA – und es stellt sich heraus, dass Zuckerkonsum mit Alzheimer korreliert, präkli­nischem Alzheimer in Bevölkerungsstudien",German
"Wie steht es um die Kognition? Dies ist eine Arbeit von Antonio Conit an der NYU, die zeigt, dass Insulinresistenz, gemessen am QUICKI-Score, positiv mit Veränderungen des Hippocampusvolumens korreliert.",German
"also mehr Insulin, ein kleinerer Hippocampus und auch mehr Liquor, also hast du Gewebe verloren, du hast Gewebe verloren und du hast mehr Liquor – nicht gut – und das korreliert mit Veränderungen in der exekutiven Funktion und der Kognition",German
"Flexibilität, hier sind deine wenigen Werte, okay, das ist eine Adoleszenz, Adoleszenz, also willst du wissen, warum alle Kinder in der Schule schlecht sind? Wegen der Hyperämie, und woher kommt die Hyperämie?",German
"Verarbeitete Lebensmittel, okay, wie steht es mit Verhalten? Ich liebe das. Ich meine, wir sind in San Francisco, jeder weiß, was die Twinkie-Verteidigung ist, oder? Ja, wer weiß nicht, was die Twinkie-Verteidigung ist? Ihr alle wisst es.",German
"Oh, du kennst die Twinkie-Verteidigung nicht? Oh mein Gott, wo warst du denn? Hast du den Film ""Milk"" nicht gesehen? ""Milk"", Harvey Milk, Harvey Milk. Also, wie du weißt, war Harvey Milk der erste schwule...",German
"Gesetzgeberrecht und als Board of Supervisors von San Francisco kennen Sie diesen Teil, und Sie wissen, dass er und Bürgermeister George McCone von einem anderen Supervisor getötet wurden, der ein ehemaliger Polizist namens",German
"Dan White und bei seinem Prozess versuchte der, äh, Anwalt, der Anwalt von Dan White, Whites Handlungen damit zu verteidigen, dass er verrückt gewesen sei, weil er sich von Junkfood ernährt habe, viele Twinkies, und so weiter.",German
"wurde später als die „Twinkie-Verteidigung“ bekannt. Wie sich herausstellte, glaubte die Jury ihm nicht. White wurde zu 25 Jahren Haft verurteilt, wurde später entlassen und eine Woche nach seiner Entlassung beging er Selbstmord. Das ist die Geschichte von Dan White.",German
"Okay, der Punkt ist, dass an dieser Twinkie-Verteidigung vielleicht etwas dran ist, denn es stellt sich heraus, dass Jugendliche, die mehr als fünf Dosen Softdrinks pro Woche trinken, mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Waffe tragen.",German
"gewalttätig gegenüber ihren Gleichaltrigen, Familienmitgliedern und Partnern, selbst wenn man all die Dinge berücksichtigt, die ihr Verhalten beeinflussen könnten. Offensichtlich handelt es sich um eine Korrelation, nicht um Kausalität, aber es lässt einen schon nachdenken.",German
"Getränkekonsum steht bei 5-jährigen mit Verhaltensproblemen in Verbindung: erhöhte Impulsivität, mangelnde Fähigkeit, still zu sitzen und sich zu konzentrieren, und schließlich Punkt vier: das Mikrobiom.",German
"Es wird kompliziert: Das Darmmikrobiom könnte sehr spezifisch mit der Entwicklung des zentralen Nervensystems zusammenhängen, und das wissen wir aufgrund von keimfreien Mäusen – sie haben kein Mikrobiom und zeigen kognitive Defizite.",German
"Das Mikrobiom könnte also tatsächlich jetzt Dinge an Ihr Gehirn liefern, möglicherweise über das Blut, Dinge, die hindurchgelangen, oder vielleicht sogar über den afferenten Vagusnerv, anterograder Transport, wie",German
"von Serotonin, denn 90 % des Serotonins in deinem Körper befinden sich im Darm, es gibt sehr wenig Serotonin in deinem Gehirn, okay, es könnte durch den Nervus vagus dorthin gelangen, durch den ANR-Transport, also wenn du",German
"Wenn Sie das Mikrobiom verändern, könnten Sie Ihre Neurotransmitterspiegel verändern, okay? Wir wissen, dass die ketogene Ernährung das Mikrobiom ebenfalls auf sehr spezifische Weise verändert, okay, was mit ... zu tun hat.",German
"Verbesserung der kognitiven Funktion. Wir wissen auch, dass der Darm drei Barrieren hat: Es gibt die Mukusschicht, die die physische Barriere ist, es gibt die biochemische Barriere, die Tight Junction, und",German
"Dann gibt es schließlich noch die immunologische Barriere, die TH17-Zellen, die IL-17 produzieren, was im Grunde alle Krankheitserreger fernhält. Wenn man die Muzinschicht zerstört, was zum Beispiel durch die von uns besprochenen Emulgatoren geschehen kann,",German
"darüber, Mittagszeit, okay, es ist wahrscheinlicher, dass Bösewichte durchkommen, wenn man die engen Verbindungen zerstört, wie zum Beispiel bei Zöliakie oder Zucker, wie Sie gleich sehen werden, wahrscheinlicher",German
"Bösewichte werden durchkommen, und wenn du die immunologische Barriere zerstörst, passiert dasselbe: Noch mehr Bösewichte kommen durch. Also wurde hier das Mikrobiom im Zusammenhang mit Fruktosekonsum untersucht, und ich werde...",German
"Ich lese Ihnen nur den einen Satz vor, weil dies ein äußerst kompliziertes Konzept ist, das mit Fruktose in Verbindung gebracht wird und anscheinend mehr Potenzial hat, beim Wirt Stoffwechselstörungen auszulösen als Glukose.",German
"hauptsächlich durch die Förderung der Gallensäure-De-Konjugation und Taurinfreisetzung sowie die Beeinträchtigung der Integrität der Darmbarriere. Fruktose verändert die Integrität der Darmbarriere, und warum? Weil Fruktose nitriert.",German
"diese Tight-Junction-Proteine und macht sie unzuverlässig, sie sollen im Grunde so zusammenhalten, aber als Reaktion auf Zucker gehen sie so auseinander, und das könnte daran liegen, dass Fruktose das ATP verändert",German
"Inhalt der Darmozyten und macht sie ATP-erschöpft aufgrund der mitochondrialen Funktion, über die wir gesprochen haben, okay, verstanden, und das könnte dazu führen, dass Bakterien und Lipopolysaccharide in",German
"die Leber, und jetzt hast du eine hepatische Entzündung, und Insulinresistenz sowie hohe Glukosespiegel können auch T17-Zellen bei Entzündungen aktivieren, okay, und es gibt einen Weg zwischen dem Darmmikrobiom und",German
"Autoimmunität, die auch durch dieses IL-17 verläuft, aufgrund eines Anstiegs entzündlicher Zytokine, möglicherweise verursacht durch eine Dysbiose der Mikrobiota, möglicherweise aufgrund einer Reduktion kurzkettiger Fettsäuren in",German
"Zusammenhang mit dem Zuckerkonsum habe ich Ihnen das bereits gezeigt, machen Sie weiter, okay, und das könnte für die klinische Medizin relevant sein, weil die Nahrungsaufnahme von Zucker mit einem Anstieg verbunden ist.",German
"Krankheitsaktivität bei Lupus bei einem Patienten, wissen Sie, ein Patient mit einem Entzündungsprozess – Zucker verschlimmert den Entzündungsprozess, okay, Zusammenhang zwischen dem Konsum freier Zucker und der Anzahl von",German
"Komplikationen, und hier könnte der Grund sein, warum wir von Sims Korea wissen, richtig? Wir wissen von einer Krankheit namens PANDAS. Hat jemand von PANDAS gehört? P A N D A S – Progressive autoimmune neuropathische...",German
"Krankheit im Zusammenhang mit Streptokokken, Krankheit im Zusammenhang mit Streptokokken, Synonym. Korea ist wie die frühe bekannte, aber jetzt haben viele Kinder dieses Ding namens PANDAS und da",German
"ein Kinderarzt für Pädiatrie und Endokrinologie. Ich habe das im Krankenhaus gesehen, okay, das ist ein großes Problem. Nun, es könnte daran liegen, dass sich der Streptokokkus vermehrt, okay, und schlechte Sachen produziert.",German
"Toxine, okay, es bildet Toxine auf deinem Zahn, um ein Loch in deinen Zahn zu fressen, richtig? Das ist Streptococcus mutans hier, okay, und Streptokokken in deinem Darm. Also hier züchten wir Gruppe-A-Streptokokken.",German
"auf verschiedenen Medien 2% Glukose oh Entschuldigung, hier ist Glukose, keine Wirkung, hier ist Saccharose, große Wirkung, hier ist Fruktose, große Wirkung, Saccharose plus Glukose, gleiche Wirkung, also in jedem Fall",German
"Die Gruppe-A-Streptokokken bevorzugt Fruktose als Substrat für den Stoffwechsel, daher könnte eine Erhöhung des Zuckergehalts in der Ernährung die Kolonisierung durch Gruppe-A-Streptokokken fördern, was zu psychiatrischen Erkrankungen führen kann.",German
"Ähm, ich werde das aus Zeitgründen überspringen, also lass mich einfach beenden, was ich dir gesagt habe: Essen hat Auswirkungen auf das Gehirn, okay? Ich meine, ich muss dich davon nicht überzeugen, das weißt du ja schon, aber was...",German
"Okay, es geht nicht nur um Wachstum, sondern auch um Verhalten. Nahrung kann zentral oder peripher wirken, kann über den Darm oder die Leber durch afferente Mechanismen wirken oder direkt über die Blut-Hirn-Schranke wirken.",German
"um die neuronale Funktion zu verändern, kann Nahrung als auslösender oder verschlimmernder Faktor für viele psychiatrische Erkrankungen wirken; sie kann den Gehirnstoffwechsel durch Veränderungen der mitochondrialen Funktion, durch Glutamat-Neurotoxizität, durch Insulinresistenz und deren Einfluss auf Leptin beeinflussen.",German
"BDNF oder durch eine Dysfunktion des Mikrobioms, Leaky-Gut und Autoimmunität – nun scheint die ketogene Ernährung viele davon zu beeinflussen. Ich sage nicht, dass jeder das braucht, aber vielleicht bestimmte Menschen.",German
"okay, wir wissen nicht, ob es an der Zuckerbeschränkung oder der Kohlenhydratbeschränkung oder der Insulinreduktion oder an den Ketonen selbst liegt; wegen des CIN-Effekts wissen wir es noch nicht, aber",German
"könnte in der Lage sein, einige dieser Pathologien zu behandeln, und genau das macht Christopher Palmer an der Harvard-Universität. Anekdotische Daten und Fallserien unterstützen den Zusammenhang, aber wir brauchen die randomisierten kontrollierten Studien. Diese laufen jetzt, also haben wir noch einen Weg vor uns, sind noch nicht am Ziel, aber ich hoffe, dass dies...",German
"Ich hoffe, dieser Vortrag hat Ihnen eine Vorstellung davon gegeben, wie wichtig das Konzept der metabolischen oder ernährungsbezogenen Psychiatrie ist und dass unsere derzeitige Katastrophe im Bereich der psychischen Gesundheit nicht",German
"nur wegen des Stresses durch unsere Politik oder sogar des Stresses durch unsere Handys, sondern tatsächlich könnte es auch am Stress durch unsere Ernährung liegen. Damit beende ich meinen Vortrag und beantworte natürlich gerne alle Fragen.",German
"und Sie wissen, danke für [Applaus] Ihre Teilnahme. Also, Rob, wie wir besprochen haben, ist Saccharose offensichtlich im Grunde ein Molekül, das sowohl Glukose als auch Fruktose enthält, richtig? Und Fruktose ist",German
"Ein einzelnes Molekül, richtig, SU R, ist eine Kombination aus zwei winzig kleinen Molekülen, richtig, also, und was du zeigst, ist im Grunde, dass Glukose in vielerlei Hinsicht sicherer zu sein scheint als Fruktose.",German
"sicher, verglichen mit, vergleiche das, warum, warum verwenden wir nicht mehr Glukose, oh, weil sie nicht sehr süß ist, weil sie dieses Belohnungssystem nicht auslöst, okay, okay, man sieht nicht, dass Leute herumlaufen und Glukose in sich hineinschütten",German
"Kro-Sirup, geht es dir gut? Das ist Glukose, nicht sehr interessant, okay, könnte in einem Keks gut sein, aber weißt du, ich meine, das ist erst, nachdem du zuerst die Fruktose hinzugefügt hast, okay? Glukose hat eine Süße.",German
"Saccharose hat einen Süßigkeitsindex von 100 und Fruktose allein hat einen Süßigkeitsindex von 173, okay, also könnte es einfach an der Süße liegen, aber noch wichtiger ist, dass es die",German
"Belohnungssignal, tut mir leid, also haben Diätsüßstoffe einen sehr hohen Süßigkeitsindex, sie liegen, wie Sie wissen, im Bereich von Hunderten, aber die meisten Diätsüßstoffe stimulieren das Belohnungssignal nicht, und so lassen Sie",German
"Lass mich dich etwas fragen: Hast du jemals eine Schokolade gegessen, die keinen Zucker enthält, sondern nur mit Süßstoff gesüßt ist? Sind die gut? Nein, nein, nein, sie sind süß. Sind sie gut? Nein. Willst du jemals noch eine?",German
"Eins, nein, warum nicht? Nur weil du das Belohnungszentrum nicht stimuliert hast, heißt das nicht, dass du die Belohnung bekommen hast, nur weil du die Süße bekommen hast. Das bedeutet nicht, dass du die Belohnung bekommen hast, okay? Sie sind nicht dasselbe, also ist es weniger.",German
"über das Süße und hat mehr mit der Belohnungssignalisierung zu tun, und Fruktose treibt speziell dieses Belohnungssignal an, bindet an Rezeptoren direkt auf dem Neuron selbst. Wie befriedigt man das also?",German
"verlangen, ohne eine Stoffwechselkrankheit zu verursachen, ah, also ladet mich wieder ein und ich werde euch einen Vortrag halten, den ich in zwei Wochen in North Carolina halten werde, mit dem Titel „Der wahre Zweck von“",German
"Ernährung und der wahre Zweck der Ernährung ist die metabolische Gesundheit, und daher stellt sich die Frage: Wenn der wahre Zweck der Ernährung die metabolische Gesundheit ist und wenn hochverarbeitete Lebensmittel nur metabolische K verursachen",German
"Funktioniert ultraverarbeitete Nahrung als Nahrung? Könnte man ultraverarbeitete Nahrung gesund machen, ja oder nein? Ja, ja, wenn man die Prinzipien kennt, an die man sich halten muss. Jetzt, der aktuelle Stand, wissen Sie...",German
"Ultraverarbeitete Lebensmittelindustrie, sie kümmern sich nicht, sie wissen es nicht besser, ich weiß es nicht, tun sie es tatsächlich? Ich weiß, dass sie es tun, weil sie mir gesagt haben, dass sie es tun, okay, aber es geht ums Geld.",German
"Es geht ums Geld, sie werden nichts tun, was ihren Geldfluss beeinträchtigt, okay, nicht bevor man es ihnen sagt, nicht bevor es Vorschriften gibt, okay, und das haben sie mir auch gesagt, das ist ihr Standpunkt, okay, es geht ums Geld, sie sind nicht im Geschäft, um die Welt zu ernähren.",German
"Sie sind im Geschäft, um Geld zu verdienen, und alles, was dem im Weg steht, ist nicht willkommen. Punkt. Könnte man ultraverarbeitete Lebensmittel gesund machen? Nun ja, indem man sich an drei Prinzipien hält, und das...",German
"ist das, was äh wir mit einer äh Firma im Nahen Osten namens Kuwaiti Danish Dairy Company, kdd, gemacht haben, okay, und ähm wir haben das aufgeschrieben und äh es wurde im März in Frontiers of Nutrition veröffentlicht.",German
"Okay, drei Grundsätze: Wenn du dich an diese drei Grundsätze hältst, kannst du hochverarbeitete Lebensmittel gesund machen. Diese drei Grundsätze sind – und sie stehen im Artikel – die Leber schützen, den Darm nähren, das Gehirn unterstützen.",German
"diese drei, warum diese drei schützen die Leber, wie, äh, wie also, um die Toxine loszuwerden, okay, also Fruktose ist ein Toxin, Cadmium ist ein Toxin, verzweigtkettige Aminosäuren sind Toxine für die Leber, okay, ernähre den Darm",German
"Nun, was möchte der Darm essen? Ballaststoffe und das Gehirn unterstützen. Okay, wie unterstützt man das Gehirn? Kurzkettige Fettsäuren, die aus diesen Ballaststoffen stammen können. Okay, eine andere Möglichkeit sind Omega-3-Fettsäuren.",German
"okay und ein paar andere, du weißt schon, äh, Dinge, du weißt schon, all das andere Zeug loswerden und im Grunde die Entzündung verhindern, also musst du den Leaky Gut stoppen. Nun, wie stoppst du den Leaky...",German
"Gut, also ich habe dir gerade die drei, die drei Barrieren gezeigt – du musst diese intakt halten. Könnten ultraverarbeitete Lebensmittel diese drei intakt halten? Und die Antwort ist: Ja, wenn du weißt, was du tust.",German
"Im Moment passiert das nicht, also könnten tatsächlich ultraverarbeitete Lebensmittel gesund gemacht werden, und genau das haben wir für KDD getan. Wir hoffen, dass wir auch andere Lebensmittelunternehmen auf diesen Weg bringen können.",German
"um im Grunde genommen ihre äh Produkte und ihre Messe letztendlich so zu verändern, dass sie metabolisch gesund werden. Ja, ich habe zwei Fragen, ähm, also auf einer der Folien hast du darüber gesprochen, wie die Membran...",German
"die Trennung ist nicht dicht, IT wi oh der der undichte Darm, okay, undichter Darm, ist das, ist das ähnlich der Grund, warum Fett vielleicht in der Leber gespeichert wird, oder ist das, es könnte sein, es könnte besonders sein",German
"Für mittelkettige Triglyzeride wahrscheinlich nicht für, ähm, äh, äh, Chylomikronen, weil Chylomikronen aus normalen, äh, Triglyzeriden gebildet werden und, wissen Sie, sie sind große, flauschige Dinger, sie tun das wahrscheinlich nicht.",German
"damit Sie wissen, dass sie sowieso auf der anderen Seite der Membran gebildet werden und über die Lymphbahnen zirkulieren, direkt zur Leber gelangen und dort über den LDL-Rezeptor abgebaut werden, okay, und das ist also ein etwas anderer Weg für sie, aber mittelkettige Triglyzeride könnten das sicherlich tun.",German
"Zusammenfassend ist es für Pflegekräfte sehr wichtig, die aktuellen Entwicklungen der MI/KHK-Genomik und die Inkonsistenzen in kommerziellen Genotypisierungs-Panels zu verstehen, damit Informationen",German
"Tod. Es gibt ungefähr 795.000 Schlaganfälle pro Jahr. Das ist ein Schlaganfall alle 40 Sekunden. Die direkten und indirekten Kosten werden auf 38,6 Milliarden Dollar pro Jahr geschätzt, und etwa 6,8 Millionen",German
Amerikaner haben in der Vergangenheit einen Schlaganfall erlitten. Der Schlaganfall ist die häufigste Ursache für Behinderungen bei Erwachsenen. Diese Behinderungen reichen von leichten Schwächen bis hin zur Notwendigkeit einer qualifizierten Pflege im Pflegeheim.,German
"Siebenundachtzig Prozent der Schlaganfälle sind ischämische Schlaganfälle, 10 Prozent sind hämorrhagische Schlaganfälle, und etwa 3 Prozent sind Subarachnoidalblutungen.",German
"Risikofaktoren für einen Schlaganfall sind ähnlich wie die Risikofaktoren für einen Myokardinfarkt (MI) und eine koronare Herzkrankheit (KHK). Dazu gehören Bluthochdruck, Dyslipidämie, Diabetes, Fettleibigkeit und Entzündungen. Eine familiäre Vorgeschichte von Schlaganfall oder Myokardinfarkt erhöht ebenfalls das Risiko für einen Schlaganfall.",German
Tatsächlich stellt eine väterliche Vorgeschichte von Schlaganfällen ein höheres Risiko für einen Schlaganfall dar als eine mütterliche Vorgeschichte. In Zwillingsstudien wurde bei eineiigen Zwillingen im Vergleich ein fünffach erhöhtes Schlaganfallrisiko festgestellt.,German
"zu zweieiigen Zwillingen. Die geschätzte Prävalenz von Schlaganfällen ist wie folgt: Afroamerikaner etwa 3,8 Prozent; Kaukasier 2,5 Prozent; und Asiaten 1,3 Prozent.",German
"Die meisten genetischen Studien zum Schlaganfall wurden an Kaukasiern aus Nordamerika und Europa durchgeführt. Wir beginnen, replizierte Daten bei anderen Ethnien wie Japanern und Chinesen zu sehen.",German
"Wir müssen jedoch mehr Forschung bei diesen anderen Ethnien durchführen. Gene, die mit Schlaganfall in Verbindung gebracht wurden. Für den ischämischen Schlaganfall war der 9p21-Lokus, den Dr. Wung zuvor erwähnt hat, ebenfalls assoziiert.",German
"mit Schlaganfall. Apolipoprotein E, Prothrombin und ICAM sind nur einige der anderen Gene, die mit ischämischem Schlaganfall in Verbindung stehen.",German
"Bei hämorrhagischem Schlaganfall wurde es wiederum mit Apolipoprotein E, Faktor 7, Faktor 8 und Endoglin in Verbindung gebracht, während Ergebnisse bei Subarachnoidalblutung, wie Vasospasmus, assoziiert wurden",German
"mit eNOS und Haptoglobin. Eine vollständigere Liste dieser Gene findet sich in einem Übersichtsartikel im Annual Review of Nursing Research, Band 29.",German
"Darüber hinaus wurden einige seltene genetische Erkrankungen mit Schlaganfällen in Verbindung gebracht. Dazu gehören mitochondriale Myopathie, Enzephalopathie und Morbus Fabry.",German
"Bei Verdacht auf diese seltenen genetischen Erkrankungen kann der Gesundheitsdienstleister Tests anordnen. Wie bei MI- und KHK-Risiken kann das Direct-to-Consumer-Testing zur Beurteilung von Schlaganfällen verwendet werden, aber",German
"Zurzeit ist es uneinheitlich, was für Schlaganfälle getestet wird. Es gibt keine klinisch empfohlenen Gentests für Schlaganfallrisiken, und die verfügbaren Tests liefern weiterhin uneinheitliche Ergebnisse.",German
"Es ist die häufigste Todesursache weltweit, und tatsächlich sterben die meisten Menschen, die einen akuten Myokardinfarkt erleiden, am plötzlichen Herztod. Es gibt eine breite Kategorie von vererbten Kardiomyopathien und Kanalopathien, die für einige Fälle verantwortlich sind.",German
"plötzlicher Herztod bei Personen unter 50 Jahren. Mit dem Aufkommen des menschlichen Genoms und der genetischen Ätiologie vieler dieser vererbten monogenetischen Herzerkrankungen sind wir nun in der Lage, diese kommerziell durch Gentests zu untersuchen.",German
Störungen. Könnten Sie bitte zur nächsten Folie gehen? Von den hier aufgeführten primären elektrischen Erkrankungen oder Kanalopathien macht das Long-QT-Syndrom,German
"Etwa 1 von 3000 Menschen, das Brugada-Syndrom betrifft etwa 35 von 100.000 Menschen, und diejenigen mit anderen Störungen wie CPVT oder ARVD sind weitere primäre Kanalopathien.",German
"Die wichtigsten Merkmale und die klinische Anamnese sind sehr hilfreich bei den Erkrankungen, bei denen wir sehr spezifische Veränderungen im EKG erkennen können.",German
"Im Fall des Long-QT-Syndroms, wie auf dieser Folie gezeigt, sehen wir bei Long-QT-Typ 1 ein ansteigendes ST-Segment.",German
"Ein häufiger Auslöser für diese Störung ist das Schwimmen, und die Häufigkeit liegt bei etwa 30 bis 35 Prozent der Betroffenen. Im Fall von [phonetisch buchstabiert] Long-QT-Typ 2 kann eine akustische Stimulation wie",German
"Eine laute Türklingel oder Feuerwerk können dieses Syndrom verursachen, und klassischerweise sehen wir eine breite und flache T-Welle. Im Fall des Long-QT-Typ-3-Syndroms tritt dies häufig im Schlaf auf.",German
Es betrifft etwa 5 bis 10 Prozent der Bevölkerung. Sie können zur nächsten Folie gehen.,German
"Bezüglich der Kanalopathien, oder besser gesagt Kardiomyopathien, Entschuldigung, sehen wir in diesem Bild in Panel A ein hypertrophes Kardiomyopathieherz aus einer Autopsie.",German
"Man kann das sehr dicke und vergrößerte Septum erkennen, und genau dort können Blut und Volumen nicht effektiv und effizient gepumpt werden.",German
"Hypertrophe Kardiomyopathie tritt bei etwa 1 von 500 Personen auf. In Abbildung B ist ein normales Herz mit normaler Myokarddicke, Papillarmuskeln und",German
Normale Kammergröße und daher normale Funktion und Kontraktilität des Herzens. In Abbildung C ist die dilatative Kardiomyopathie dargestellt.,German
"Das betrifft etwa 1 von 1.000 Personen, und man kann wirklich die extreme Erweiterung der Gefäße dort sehen.",German
"Wir sind nun auch in der Lage, die Gene zu identifizieren, die mit vielen dieser Kardiomyopathien assoziiert sind, und einzelne Familien auf viele der Mutationen zu testen, die für einzelne spezifisch sind.",German
Mitglieder. Die Gene für Beta-Myosin-Schwerkette und Myosin-bindendes Protein C sind für die Mehrheit der vererbten Kardiomyopathien und insbesondere für die hypertrophe Kardiomyopathie verantwortlich.,German
"Sobald wir eine Person in der Familie identifiziert haben, die keine Mutation aufweist, können wir andere Familienmitglieder testen und ein Kaskadenscreening durchführen.",German
"Pflegeimplikationen: Wie wir wissen, spielen Pflegekräfte eine wichtige und entscheidende Rolle bei kardiogenetischen Tests und sind an der direkten klinischen Versorgung von Patienten und Familien beteiligt.",German
"Pflegekräfte stehen an vorderster Front, wenn es darum geht, EKGs durchzuführen, potenziell abnormale Befunde auf dem EKG zu erkennen, Unterstützung, Beratung und Aufklärung für Patienten und Familien zu bieten, und",German
"Sie gehen sicherlich mit gutem Beispiel voran, sind sich vieler arrhythmogener Auslöser bewusst und erklären Patienten und Familien die verordneten Therapien zum Schutz vor plötzlichem Herztod.",German
"Tod. Einige dieser Therapien können eine Betablockertherapie oder eine ICD-Therapie umfassen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Kanalopathien und vererbten Kanalopathien wirklich",German
in den letzten Jahren bewertet mit dem Abschluss des Humangenomprojekts und der Verfügbarkeit kommerzieller und genetischer Tests.,German
Mit großer Wahrscheinlichkeit werden wir in den kommenden Jahren Gentherapie und andere Fortschritte auf diesem Gebiet sehen. Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit.,German
"Jacquelyn Taylor: Wie Sie hier sehen können, heben wir in unserem Artikel in Tabelle 1 einige der ethnischen Unterschiede hervor, die Sie in der Genomik von Herz-Kreislauf-Erkrankungen finden können.",German
"Krankheiten, und einige werden sogar in einigen meiner Arbeiten zitiert, wie zum Beispiel einige der SNPs, die für Bluthochdruck bei Afroamerikanern schädlicher sind als bei anderen Ethnien.",German
"Gruppen. Aber ich wollte einige der Ähnlichkeiten hervorheben, die man sowohl innerhalb als auch zwischen ethnischen Gruppen finden kann.",German
"Einige der in Tabelle 1 hervorgehobenen Punkte zeigen, dass es Ähnlichkeiten zwischen dem SCN5A-Gen und dem SNC10A-Gen bei Afroamerikanern, Asiaten und Europäern gibt, und das gilt für Männer und",German
"Frauen. Und in all diesen Gruppen sieht man, dass es ein verlängertes PR-Intervall im Elektrokardiogramm gibt. Weitere Gemeinsamkeiten umfassen das SCARB1-Gen, das zu einem Anstieg des kardialen -- CAC führt,",German
"Gemeinsame intima-media-Dicke der Arteria carotis interna und carotis communis. Und dies kann bei afroamerikanischen, asiatischen, europäischen und hispanischen Männern und Frauen festgestellt werden.",German
"Und schließlich gibt es noch eine weitere Ähnlichkeit, die man bei mexikanischen Frauen und amerikanischen Ureinwohnerinnen findet: die FOCAD-Gene, die zu einer erhöhten Herzfrequenz führen. Ein weiterer Punkt, den ich in Bezug auf rassische und ethnische Unterschiede ansprechen wollte, ist, dass insbesondere",German
"Wenn Sie genomweite Studien durchführen, sollten Sie bei der Arbeit abstammungsinformative Marker berücksichtigen, weil wir wissen, dass es viel ethnische Vermischung gibt, insbesondere",German
"mit amerikanischen Bevölkerungsgruppen. Und das ist alles, was ich zu dieser Folie habe. Jetzt gebe ich zurück an Shu-Fen.",German
"Shu-Fen Wung: Zusammenfassend lässt sich sagen, dass genetische Tests für häufige Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinfarkt und Schlaganfall kommerziell verfügbar, aber nicht empfohlen sind.",German
"für die klinische Anwendung zu diesem Zeitpunkt; es gibt jedoch einige akademische Institute, die dies in ihrer Klinik anbieten.",German
"Ich denke jedoch, dass Gesundheitsdienstleister wissen müssen, dass genetische Marker zur umfassenden Profilierung dieser Krankheiten noch in der Entwicklung sind.",German
"Andererseits kann die genetische Testung auf das Long-QT-Syndrom und die hypertrophe Kardiomyopathie wertvolle Informationen liefern, damit Pflegekräfte Präventions- und Managementstrategien individuell anpassen können.",German
"für Personen mit Risiko für einen plötzlichen Herztod. Wir hinterlassen Ihnen einige klinische Ressourcen, die hilfreich sein können, wenn Sie danach suchen möchten.",German
"Ich verstehe, dass sie sich an verschiedenen Orten befinden, und einige von ihnen sind etwas leiser zu hören als andere. Das tut mir leid in Bezug auf die Technik.",German
"Aber wenn Sie jetzt Fragen oder Klärungsbedarf haben oder etwas zu dem, was die Referenten besprechen, nachhaken möchten, können Sie dies gerne jetzt tun und Ihre Fragen aufschreiben.",German
"und ich werde sie den Referenten vorlegen. Okay, wenn es keine Fragen gibt, machen wir mit der nächsten Präsentation weiter. Einen Moment, Kathy, dann lasse ich dich die nächsten Referenten vorstellen.",German
"Kathleen Calzone: Okay, für diejenigen unter Ihnen, die später dazukommen, werden wir unser nächstes Referententeam noch einmal vorstellen. Und wir haben eine Überschneidung, und dazu gehört Dr. Jacquelyn Taylor.",German
"Und sie ist außerordentliche Professorin im Fachbereich für pädiatrische Pflegefachkräfte an der Yale University School of Nursing, und ihre Forschung konzentriert sich auf die Bekämpfung genomischer Gesundheitsungleichheiten und",German
"Bluthochdruck unter Afroamerikanern und westafrikanischen Familien. Außerdem haben wir auch Dr. Ann Cashion, und sie ist derzeit die amtierende wissenschaftliche",German
"Direktorin des National Institute of Nursing Research, Abteilung für intramurale Forschung. Und bevor sie zu den National Institutes of Health kam, war sie Professorin und Vorsitzende von",German
die Abteilung für Akut- und Langzeitpflege am College of Nursing des University of Tennessee Health Science Center. Ihr Forschungs- und klinisches Interesse konzentriert sich auf genetische und genomische Umweltkomponenten,German
"im Zusammenhang mit den Ergebnissen von Organtransplantationen. Und schließlich werden zwei der anderen Autoren ebenfalls teilnehmen,",German
"und das schließt Ansley Stansfill und Ashley Clark ein, die beide Doktorandinnen an der Yale-Universität sind und mit Dr. Taylor an ihren Projekten arbeiten.",German
"Jacquelyn Taylor: Okay. Wir beginnen damit, Ihnen die allgemeine Definition des metabolischen Syndroms zu geben. Unser Artikel bot einen Überblick über die Genomik des metabolischen Syndroms.",German
"Und die genaue Bestimmung dessen, was das metabolische Syndrom ist, hängt wirklich davon ab, wen man fragt, denn es gibt mehrere unabhängige und fachkundige Organisationen, die unterschiedliche Definitionen davon haben, was metabolisch ist.",German
"was das Syndrom wirklich ist. Aber im Allgemeinen ist das metabolische Syndrom weithin anerkannt – ein weithin anerkanntes Konzept, das allgemein als das Zusammentreffen von Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Insulinresistenz, definiert wird,",German
und Fettleibigkeit. Diese Häufung von Risikofaktoren führt dann zu einem erhöhten Risiko für Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.,German
"Ich kann die Folien nicht sehen, aber wir sind auf der zweiten Folie. Metabolisches Syndrom – es wird geschätzt, dass es in den Vereinigten Staaten mehr als",German
"34 Prozent der Bevölkerung, und es führt zu einer dreifachen Zunahme der kardiovaskulär bedingten Todesfälle.",German
Das Fehlen eines Konsenses bei der Festlegung diagnostischer Kriterien für das metabolische Syndrom führt zu einem unklaren klinischen Nutzen der Diagnose.,German
"Nächste Folie, bitte. Was wir in unserem Papier, basierend auf dem Alberti et al.-Papier von 2009, definiert haben, ist die harmonisierte Definition des metabolischen Syndroms, die die Definitionen der drei berücksichtigt.",German
"wichtige Expertengremien, die das metabolische Syndrom definieren. Eines der ersten Expertengremien, das wir für eine Definition des metabolischen Syndroms betrachtet haben",German
"war das ATP3, das ist das National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel Drei. Und deren primäres Ergebnis für das metabolische Syndrom konzentriert sich hauptsächlich auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen,",German
"Während sich die American Association of Clinical Endocrinologists, oder AACE, bei ihrem primären Ergebnis auf Insulinresistenz konzentriert.",German
"Und dann haben wir uns die Definition der Weltgesundheitsorganisation angesehen, die eine Diagnose des metabolischen Syndroms betrachtete, die sich hauptsächlich auf Marker des Insulins konzentrierte.",German
"Insulinresistenz. Mit der vereinheitlichten Definition des metabolischen Syndroms werden viele der Faktoren berücksichtigt, die von den drei wichtigsten Organisationen, die sich mit dem metabolischen Syndrom befassen, definiert wurden.",German
"aber es berücksichtigt auch viele andere Faktoren. Es betrachtet also Fettleibigkeit, wobei ein erhöhter Taillenumfang nach Bevölkerungsgruppen und Ländern betrachtet wird – unter Verwendung länderspezifischer Definitionen, erhöhte Triglyzeride, reduziertes HDL-C, erhöhte",German
Blutdruckwerte und ein erhöhter Nüchternblutzuckerspiegel oder Typ-2-Diabetes. Nächste Folie.,German
"Einige der Risikofaktoren, die mit der Entwicklung des metabolischen Syndroms verbunden sind, ähneln denen, die mit Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Nierenerkrankungen und Diabetes assoziiert sind.",German
"Und wenn wir uns diese Risikofaktoren ansehen, verstehen wir, dass es zwar genomische Vorläufer für jeden dieser Faktoren und die Entwicklung des metabolischen Syndroms gibt, wir erkennen aber auch, dass Lebensstil-, Geschlechts- und ethnische Unterschiede berücksichtigt werden müssen, wenn man dies untersucht.",German
"Entwicklung des metabolischen Syndroms. Viele Studien wurden durchgeführt, die das metabolische Syndrom und seine Risikofaktoren untersuchen, darunter genomweite Assoziationsstudien, epigenetische Studien und proteomische Studien.",German
"Und obwohl bestimmte Risikogene, die für die einzelnen Komponenten der Krankheit relevant sind, auch einen überlappenden Wert und das Gesamtrisiko für die Entwicklung von",German
"Metabolisches Syndrom. Diese Studien betrachten also nicht nur das metabolische Syndrom als Ganzes, sondern auch all jene Erkrankungen, die das metabolische Syndrom ausmachen, also Bluthochdruck, Diabetes, Nierenerkrankungen,",German
"und Fettleibigkeit. In unserer Arbeit haben wir uns die möglichen Faktoren, die zum metabolischen Syndrom beitragen, einzeln und dann als Ganzes angesehen.",German
"Was wir hier also tun werden, ist, dass wir zuerst über kardiovaskuläre Faktoren im metabolischen Syndrom sprechen, und wir sind gerade durchgegangen – wir sollten also auf der Folie mit den kardiovaskulären Faktoren im metabolischen Syndrom sein, oder Folie 5 – wir haben also gerade ein ganzes Seminar durchgenommen.",German
"über kardiovaskuläre Genomik, daher werden wir nicht sehr ins Detail gehen, aber wir werden über einige der Faktoren sprechen, die die Diagnosestellung des metabolischen Syndroms beeinflussen.",German
"Einer der wichtigsten kardiovaskulären Risikofaktoren beim metabolischen Syndrom ist die Dyslipidämie und Hypertonie. Wenn wir uns zunächst die Dyslipidämie ansehen, führt diese zu Veränderungen der zirkulierenden Blutfette.",German
"Spiegel, oder eine Veranlagung zu – für eine Veranlagung zur Entwicklung eines metabolischen Syndroms. Und einige der Dinge, nach denen wir bei dieser Dyslipidämie suchen, sind eine familiäre Hypercholesterinämie,",German
"oder Erhöhungen der Triglyzerid- und HDL-Werte. Und die wichtigsten Mutationen, die wir in unserer Suche gefunden haben, waren Mutationen im LPL und APOE.",German
"Gene oder den Lipoproteinstoffwechsel. Die nächste Folie zu kardiovaskulären Faktoren beim metabolischen Syndrom befasst sich mit der Hypertonie, die einer der wichtigsten Risikofaktoren für das metabolische Syndrom ist.",German
"Als wir unsere Suche durchführten, fanden wir mehr als 50 Gene, die mit Blutdruck oder Bluthochdruck in Verbindung stehen und mit dem metabolischen Syndrom assoziiert sind.",German
"Also, wenn man sich Bluthochdruck anschaut, ist es wichtig, einen Familienstammbaum zu erstellen, um jegliches vererbtes Risiko für Bluthochdruck einschätzen zu können.",German
"Also betrachten wir familiäre Hypertonie, und das führt uns zu der Annahme, dass diese Risiken – man hat ein größeres Risiko, wenn man familiäre Hypertonie hat, im Vergleich zu solchen, die sekundär bedingt sind.",German
"Arten von Bluthochdruck. Und dann können andere Gene, die für Bluthochdruck verantwortlich sind, ebenfalls zu Proteinen führen, die das renale Elektrolyt- und Wasserhaushaltssystem im Körper beeinflussen können, was dazu führt",German
"zu Bluthochdruck. Und diese Gene finden sich in den grundlegenden Arbeiten von Lifton et al. Und einige davon sind sogar einige der seltenen renalen Erkrankungen wie das Bartter-Syndrom, das Liddle-Syndrom und",German
"und Ähnliches. Als Nächstes werden wir über Diabetes im metabolischen Syndrom sprechen, also sollten wir jetzt auf der Diabetes-Folie sein.",German
"Typ-2-Diabetes ist also das, was uns im Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom mehr interessiert, und bei Typ-2-Diabetes betrachten wir einen Nüchternblutzuckerwert über -- gleich -- 126.",German
"Milligramm pro Deziliter oder mehr, oder – und/oder ein HbA1C von mehr als 6,5 Prozent. Ein Hämoglobin A1C, wie Sie alle wissen, ist ein Drei-Monats-Durchschnitt Ihrer Blutzuckerwerte.",German
"Und obwohl Diabetes bei bestimmten ethnischen und rassischen Gruppen häufiger vorkommen kann, wissen wir, dass dies auch für die anderen Risikofaktoren gelten kann, die wir im Zusammenhang mit dem Stoffwechsel betrachten.",German
"Syndrom ebenfalls. Also können Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Dyslipidämie – all diese Erkrankungen – bestimmte ethnische und rassische Vorerkrankungen oder eine genetische Veranlagung für all diese speziellen Risikofaktoren haben.",German
"Aber hier wollten wir nur einige der Unterschiede hervorheben, die Sie in Bezug auf die ethnische und rassische Aufschlüsselung für einen bestimmten Risikofaktor finden können. Obwohl Sie sehen, dass es mehr als 15,7 Millionen nicht-hispanische Weiße gibt, die",German
"nach der Diagnose von Diabetes haben nicht-hispanische Schwarze einen höheren Bevölkerungsanteil. Obwohl es also nur 4,9 Millionen nicht-hispanische Schwarze mit Typ-2-Diabetes gibt,",German
"das macht 18,7 Prozent der schwarzen Bevölkerung aus. Und dann kann man auch Unterschiede innerhalb der ethnischen Gruppen feststellen. Wenn man also Hispanics betrachtet, sieht man, dass 7,6 Prozent der Diagnosen",German
"Für Diabetes finden sich Daten für kubanische, zentral- und südamerikanische Hispanics, während mexikanische Amerikaner und Puerto Ricaner eine höhere Prävalenz von 13,3 Prozent aufweisen.",German
"auf 13,8 Prozent. Das ist also etwas, das Sie im Hinterkopf behalten sollten, wenn Sie sich verschiedene ethnische Gruppen und ethnische Risikofaktoren für bestimmte Störungen ansehen.",German
"Nächste Folie zu Risikogenen für Typ-2-Diabetes. Wenn man sich die Risikogene für Typ-2-Diabetes ansieht, war die wichtigste Variante, die wir in der Literatur für das Typ-2-Diabetes-Risiko im metabolischen Syndrom gefunden haben, das TCF7L2-Gen.",German
"Und obwohl wir wissen, dass dieses spezielle Gen eine übermäßige Fett- und Glykogeneinlagerung in der Leber, Hyperlipidämie, Glukoseintoleranz verursachen und zu Typ-2-Diabetes führen kann, wissen wir, dass",German
"Die Auswirkungen einzelner SNPs sind im Vergleich zu einigen der synergistischen Effekte, die zur Entwicklung des metabolischen Syndroms beitragen können, relativ gering.",German
"Und wir haben einen ergänzenden Schaltplan der synergistischen Effekte von Risikogenen für Typ-2-Diabetes auf die Entwicklung des metabolischen Syndroms hinzugefügt, der in der Online-Version von zu finden ist.",German
"dieses Papier auf der Website des Journal of Nursing Scholarship. Jetzt übergebe ich die Präsentation an Ann Cashion, die darüber sprechen wird",German
Adipositas im metabolischen Syndrom und einige der klinischen Ressourcen für Implikationen für Praxis und Forschung.,German
"Also Kathy, wenn du weiterhin die Folien bedienst, wäre das wunderbar. Der Body-Mass-Index, oder BMI, wird seit mehreren Jahren zur klinischen Beurteilung von Fettleibigkeit verwendet.",German
"Jahrzehnte. Im Hinblick auf das metabolische Syndrom sind wir am meisten besorgt über Personen, die übergewichtig sind, was einem BMI von über 25 entspricht, oder fettleibig, was einem BMI von über 40 entspricht.",German
"Der Grund für unsere klinische Besorgnis bezüglich dieser Personen ist, dass Übergewichtige fünf- bis sechsmal häufiger ein metabolisches Syndrom haben, und diejenigen, die fettleibig sind,",German
"Der BMI von über 30 bedeutet tatsächlich, dass das Risiko, ein metabolisches Syndrom zu entwickeln, 32-mal höher ist. Das sind also bedeutende Zahlen, und wir müssen das im Hinblick auf Fettleibigkeit berücksichtigen.",German
"ein genetischer Auslöser für das metabolische Syndrom sein. Eine Person kann also viele Risikofaktoren für das metabolische Syndrom haben, aber wenn sie dann fettleibig wird,",German
"Es ist mehr oder weniger der Tropfen, der das Fass zum Überlaufen bringt, und es schaltet den „An“-Schalter für Wechselwirkungen zwischen den Genen um, die tatsächlich zu den einzelnen Komponenten des metabolischen Syndroms führen.",German
"Wir sehen jedoch auch, dass einige adipöse Patienten kein Risiko für das metabolische Syndrom haben, und das kann vorkommen.",German
"Es gibt also einige Faktoren, wie zum Beispiel die gynoide Fettverteilung bei Frauen, die tatsächlich vor dem metabolischen Syndrom schützen kann, während diejenigen mit zentraler Fettobesität, was die",German
"Ansammlung von Fett zwischen den Organen, dass diese Personen möglicherweise ein höheres Risiko für das metabolische Syndrom haben.",German
"Wenn Sie zur nächsten Folie wechseln könnten, die Adipositas-Risikoallele. Danke. Lassen Sie uns nun einige der wichtigsten Genkandidaten oder Allele für Adipositas besprechen.",German
"Die beiden Hauptgene, die dabei eine Rolle spielen, sind das Melanocortin-Rezeptor-4-Gen, das MC4R genannt wird, und es wurde mit dieser Ansammlung in Verbindung gebracht.",German
"Ein weiteres häufig erwähntes Top-Gen, und ich denke, man kann im Grunde schon am Namen dieses Gens erkennen, wie wichtig die Leute es einschätzten, dass der Name des",German
Gen ist das Fettmasse- und Adipositas-Gen. Und dieses wurde ebenfalls mit der Entwicklung des metabolischen Syndroms in Verbindung gebracht. Das MC4R-Gen wird am häufigsten mit monogenetischen Formen von Adipositas assoziiert; möglicherweise ist es,German
"auch an einigen polygenetischen Formen der häufigen zentralen Adipositas beteiligt. Und in einigen Fällen wurde tatsächlich gezeigt, dass bestimmte SNPs im MC4R-Gen vor",German
"Metabolisches Syndrom. Es wird angenommen, dass das FTO-Gen den Anstieg von PKA-Nährstoffen und das verringerte Sättigungsgefühl steuert. Das bedeutet, wenn das FTO-Gen aktiv ist, fühlen sich Menschen hungrig und essen tatsächlich.",German
"mehr. Aber man kann daran erkennen, dass wir zwar diese beiden speziellen Gene kennen, aber dennoch Fettleibigkeit nicht mit einem genetischen Ansatz behandeln können, dass es keine gemeinsame – es ist nicht durchgängig",German
"herausgefunden, welche Reaktion diese Gene haben. Also zwei andere Gene, die mit dem Syndrom in Verbindung gebracht werden können, über das Jacquie gesprochen hat",German
"Vor kurzem ging es um das LPL- und das APOE-Gen. Nächste Folie, bitte. Gehen Sie noch ein paar Folien weiter zu den Implikationen für Praxis und Forschung.",German
"Die Leute vermuten wahrscheinlich, dass wir die Reihenfolge unserer Folien geändert haben. Was die Auswirkungen auf die klinische Praxis betrifft, schauen wir uns an – wir würden sehr gerne",German
"einige genom-basierte Anwendungen, die jedoch leider derzeit klinisch nicht verfügbar sind, aber sicherlich in Laboren im ganzen Land entwickelt werden. Die Kombination aus Umwelt- und genetischen Faktoren trägt zur Komplexität der klinischen",German
"Behandlung des metabolischen Syndroms. Aufgrund dieser Komplexität ist es derzeit am besten, Ihre Klienten individuell zu betreuen, basierend auf der jeweiligen Komponente des metabolischen Syndroms, die sie haben.",German
"Zum Beispiel, wenn sie eine Herz-Kreislauf-Erkrankung haben, dann behandeln Sie diese gemäß den klinischen Leitlinien; das Gleiche gilt für Fettleibigkeit und Diabetes.",German
"Es gibt also kein wirklich solides klinisches Management des Met-Syndroms; es geht darum, die einzelnen Komponenten anhand etablierter klinischer Leitlinien zu behandeln.",German
"Das Pflegemanagement umfasst häufig: die Förderung von Lebensstilstrategien, die auf die Prävention des metabolischen Syndroms und die Behandlung der einzelnen Komponenten dieses Syndroms abzielen.",German
"Eines der Dinge, die wir empfehlen, ist, sich einen mindestens dreigenerationenstammbaum anzusehen bzw. zu beschaffen.",German
"In dem Artikel wird auf die Website des Surgeon General verwiesen, um eine Familienanamnese zu erheben, und ich weiß, dass ich diese Website seit Jahren nutze, um zu lehren, wie man eine Familienanamnese erhebt.",German
"und die Studierenden gebeten, dies mit ihrer eigenen Familie zu machen. Es ist ein sehr gut aufgenommenes Element der Genetik-Lehre für Bachelor-Studierende.",German
"Nächste Folie, bitte. Wenn wir uns also die klinische Praxis ansehen, dann ist eines der ersten Dinge, die wir benötigen",German
"Woran man denken sollte, ist die personalisierte Gesundheitsversorgung, von der wir hoffen, dass sie bald Realität wird. Und hoffentlich wird sie die Behandlung des metabolischen Syndroms revolutionieren, weil sie maßgeschneidert sein wird.",German
die Gesundheitsversorgung der Person an ihre individuelle genetische Veranlagung sowie an die Umweltfaktoren.,German
"Es ist also die Verantwortung der medizinischen Fachkraft, zu diesem Zeitpunkt über die besten Praktiken zur Interpretation und Übermittlung der Ergebnisse an den Patienten informiert zu sein und",German
"sie zur Verwaltung der Versorgung zu nutzen. Ich möchte kurz die Direct-to-Consumer-Gentest-Websites ansprechen. Die Nutzung dieser Websites wird dem Laien gegenüber mit Vorsicht empfohlen, und selbst für den Gesundheitsdienstleister gilt dies ebenso, da",German
"Nun, weil wir zu diesem Zeitpunkt wirklich nicht sicher sind bezüglich der klinischen Validität, der Zuverlässigkeit und, ich denke, am wichtigsten, des klinischen Nutzens dieser Websites.",German
"Eine der größten Bedenken ist, dass Sie möglicherweise erfahren, dass Sie ein Allel haben, das Sie für eine bestimmte Komponente des metabolischen Syndroms gefährdet, es aber dennoch keine tatsächliche",German
"Behandlung oder Management dafür, daher sind wir uns im Moment einfach nicht sicher, wie wir das angehen sollen. Nächste Folie, bitte.",German
"Die Implikationen für die Forschung sind also ebenfalls vielfältig. Unsere Wissenschaft hat in den letzten zwei Jahren große Fortschritte gemacht, und wir sind nun in der Lage, die biologischen Grundlagen zu untersuchen und spezifische Gene zu identifizieren, die mit dem metabolischen Syndrom in Verbindung stehen.",German
Daher verlagern Forscher ihre Studien von einem Einzelgen-Ansatz hin zu einem Ansatz für komplexe Erkrankungen.,German
Wir sind von Kopplungsanalysen zu genomweiten Assoziationsstudien bis hin zu den aktuellen epigenetischen Ansätzen übergegangen.,German
Also – es gibt jedoch mehrere Einschränkungen für jede dieser spezifischen Arten von Designs und Technologien.,German
"Zum Beispiel bei den genomweiten Assoziationsstudien, obwohl sie in der Literatur weit verbreitet sind, sehen wir, dass sie tatsächlich nur für einen sehr kleinen Prozentsatz der Variabilität verantwortlich sind.",German
"bei erblichen Erkrankungen wie dem metabolischen Syndrom. Wir müssen außerdem, insbesondere bei genomweiten Assoziationsstudien, den Umstand berücksichtigen – die ethnische Abstammung und die Admixtur-Mapping, über die Dr. Taylor bereits gesprochen hat.",German
"Also, wenn Sie zur nächsten Folie gehen, wie ich bereits sagte, haben wir festgestellt, dass die meisten Forscher Technologien und Designs verwenden, einschließlich Kopplungsanalysen, genomweiten Assoziationsstudien und epigenetischen Ansätzen.",German
"Studien, die tatsächliche Veränderungen im genetischen Aufbau aufgrund von Umweltfaktoren im späteren Leben untersuchen, und dann kann man sich auch dem Bereich der Proteomik zuwenden.",German
"Nächste Folie. Wir glauben jedoch, dass die Zukunft der Genetik beim metabolischen Syndrom wahrscheinlich im Bereich systembasierter Ansätze liegt, und dies geschieht durch den Einsatz von Expressionsarrays, insbesondere Gen-",German
"Expressionsarrays oder andere Technologien wie Massenspektrometrie und anschließend die Kombination bioinformatischer Techniken, um große Datensätze tatsächlich zu analysieren.",German
"Das ist es, was wir sehen und was als „Big Data“-Ansätze zum Verständnis der biologischen Grundlagen von Krankheiten bezeichnet wird. Mit diesen Systemen können Forscher tatsächlich Eingaben von Hunderten von Genen in Umweltfaktoren berücksichtigen.",German
"Faktoren. Die Wechselwirkungen mit den Komponenten könnten wichtiger sein als die einzelnen Komponenten selbst, das ist es, was wir herausfinden.",German
"Die direkte Sequenzierung des gesamten Genoms wird also ebenfalls in Zukunft möglich sein, weil die Kosten für die Sequenzierung dieser großen Komponente sinken.",German
Für die klinische Praxis ist das Ziel der genomischen Gesundheitsversorgung die Integration von klinischen und biologischen Daten zur Verbesserung der Gesundheitsergebnisse.,German
"Nächste Folie, bitte. Dies sind unsere klinischen Ressourcen, die wir verwendet haben, um in den -- um in unseren klinischen Ressourcen zu identifizieren, sodass die Bewertung genomischer Anwendungen -- ich denke, im Grunde können Sie",German
"Lies diese durch und schau, welche für dich am hilfreichsten sind. Danke.",German
"Weibliche Sprecherin: Also, ich werde jetzt für Fragen öffnen. Es gab zwei Fragen, die nach der Präsentation von Dr. Wung und ihrer Gruppe eingegangen sind.",German
"Also, Shu-Fen, ich gebe das Wort an dich, und wenn du dich selbst oder jemand anderen benennen möchtest, um die Frage zu beantworten, kannst du das tun.",German
"Ich denke, das Problem sind wirklich die Anzahl der Probanden, die man bräuchte, um derzeit einzelne Komponenten tatsächlich zu betrachten, und unsere Wissenschaft und unsere Fähigkeit, die Daten zu analysieren, sind nicht",German
"weit genug fortgeschritten, damit wir kleinere Stichprobengrößen nehmen und das metabolische Syndrom untersuchen können, daher sind wir derzeit darauf beschränkt, hauptsächlich jede einzelne Komponente zu betrachten.",German
"Danke. Jacquelyn Taylor: Und ich denke, dass einige der größeren genomweiten Studien nützlich sein können, wenn es darum geht, das metabolische Syndrom zu untersuchen, da wir dort größere Zahlen von Individuen mit verfügbarer DNA haben, um verschiedene Fragestellungen zu betrachten.",German
"von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, Fettleibigkeit und Ähnlichem. Daher könnten einige der größeren Familien-Blutdruckprogramm-Konglomerate nützlich sein, wenn",German
"dass wir miteinander durch Sprache und Klang kommunizieren. Mitochondrien haben all diese verschiedenen Möglichkeiten, miteinander durch Chemikalien, Hormone und Ionen zu kommunizieren.",German
"und andere Mechanismen. Es gibt also dieses soziale Leben dieser kleinen, röhrenförmigen Organellen im Inneren der Zelle.",German
"Und es gibt eine ganze Geschichte darüber, wie sie entstanden sind und warum sie am Ursprung des Lebens stehen, auf die wir eingehen können, wenn das von Interesse ist. – Ja, es ist so interessant, über sie nachzudenken.",German
"als hätten sie soziale Interaktionen mit anderen Mitochondrien und dass es über das bloße Sitzen und Energieproduzieren hinausgeht, aber im Kern",German
"Die Energieproduktion ist sozusagen eines der Hauptmerkmale. Und deshalb sind sie dafür bekannt. Und wenn wir über Störungen der menschlichen Gesundheit sprechen,",German
"Ob es sich nun um psychische Erkrankungen oder um andere Störungen handelt, wir beginnen, sie als eine Störung der Energieproduktion zu sehen, die letztlich auf die Mitochondrien zurückgeführt werden kann.",German
"Du hast also gesagt, dass Mitochondrien Sauerstoff aufnehmen und Nahrung aufnehmen und dann Energie erzeugen. Dort geschieht die Magie, um Energie zu erzeugen.",German
"Jetzt denke ich, was auch ein wenig verwirrend ist, ist, dass das überall passiert, oder? Es ist in deinen Muskeln, es ist in deiner Leber, es ist in deinem Herzen, es ist in deinem Gehirn.",German
Mitochondrien sind also wirklich überall in unserem Körper. - Ja. Sie sind überall. Der Körper besteht aus ein paar hundert Zelltypen.,German
"Es gibt einen Zelltyp, der keine Mitochondrien hat, und das ist der Zelltyp, der tatsächlich den Sauerstoff transportiert, also der eigentliche Zweck des Atmens.",German
"ist, Sauerstoff in Ihre Lungen zu bringen, und dann diffundiert der Sauerstoff aus Ihren Lungen in Ihr Blut, und dann zirkuliert das Blut und erreicht buchstäblich jede Zelle im Körper, richtig?",German
"Und es gibt einen Zelltyp, der der Grund dafür ist, dass Blut rot ist, nämlich die roten Blutkörperchen, richtig? Die roten Blutkörperchen haben den Lebenszweck, Sauerstoff zu transportieren.",German
"in Richtung des Ziels, jede andere Zelle im Körper, wo letztendlich die Mitochondrien die Sauerstoffverbraucher sind. Rote Blutkörperchen haben also keine Mitochondrien.",German
"Wahrscheinlich, weil sonst die Mitochondrien dort den Sauerstoff verbrauchen würden, den sie eigentlich transportieren sollen.",German
"Aber ansonsten jede Zelle im Körper, jedes Neuron, jede Gliazelle im Gehirn, jede schlagende Herzzelle, jede Leberzelle, jede Hautzelle",German
"haben Hunderte bis Tausende von Mitochondrien pro Zelle. Und das Schöne, das wir gerade erst zu entdecken beginnen",German
dass Mitochondrien nicht alle gleich geschaffen sind und verschiedene Zelltypen im Körper tatsächlich unterschiedliche Arten von Mitochondrien haben.,German
"Also betrachten wir diese als Mitotypen, so wie verschiedene Zelltypen verschiedene Mitochondrientypen sind.",German
Die Mitochondrien im Gehirn sind also tatsächlich ziemlich unterschiedlich von den Mitochondrien im Herzen und den Mitochondrien in der Leber. Es gibt also diese wunderbare Vielfalt an Mitochondrien.,German
"Und das lässt uns an sie eher als eine Familie verwandter Organellen denken und nicht einfach als ein einzelnes Ding, das passiv Energie umwandelt.",German
"Es gibt eine Vielfalt verschiedener Typen von Mitochondrien, die tatsächlich miteinander kommunizieren. Die Mitochondrien in deinen Nebennieren zum Beispiel,",German
"wo Cortisol gebildet wird, sprechen Sie mit den Mitochondrien im Gehirn. Den Organismus kann man betrachten, wenn man über den Organismus als ein Ökosystem nachdenkt, in dem es Zellen und ein energetisches System gibt.",German
"die miteinander kommunizieren, sind Mitochondrien ein Schlüsselelement davon. Und wenn man dies aus einer mitozentrischen Perspektive betrachtet, kann man sich das gesamte Ökosystem der Mitochondrien vorstellen",German
"als ein Energiestoffwechselsystem. Und Mitochondrien wandeln Energie um, sie erzeugen Energie nicht im eigentlichen Sinne.",German
"Sie nehmen die Energie aus der Nahrung und dem Sauerstoff und wenn sie sich dann verbinden, können sie daraus Energie gewinnen. So können sie chemische Energie umwandeln.",German
"aus der Nahrung und dem Sauerstoff in elektrische Energie innerhalb des sogenannten Membranpotentials. Und dann nimmt man das Membranpotential,",German
"diese andere Form von Energie und diese dann in eine andere Art von Energie wie ATP umwandeln, von der vielleicht einige Leute schon gehört haben. Und das ist es, was die wunderschöne Vielfalt antreibt",German
"Wenn man es aus einer mitozentrischen Perspektive betrachtet, also von den Mitochondrien als Zentrum ausgehend. Aber ich denke, das fällt vielen Menschen schwer.",German
"weil man Mitochondrien nicht sehen kann, macht man keinen Bluttest auf Mitochondrien, richtig? Man macht einen Bluttest auf den Hämoglobinspiegel sowie auf die Nieren- und Leberfunktion,",German
"aber du misst keine Mitochondrien. Es ist also irgendwie ein Sprung für Leute, das zu sagen oder für manche, das zu verstehen",German
"wie weit verbreitet die Auswirkungen der mitochondrialen Funktion und Dysfunktion auf unsere Gesundheit sind. Aber ist es sicher zu sagen, dass sie beteiligt sind an,",German
"Ich meine, so gut wie jeder Gesundheits- oder Krankheitsprozess könnte im Kern mit der Mitochondrienfunktion zusammenhängen? – Ja, auf jeden Fall.",German
"Wir versuchen, dies zu überprüfen. Ich sollte einen Schritt zurücktreten und sagen, wir betrachten Mitochondrien und dieses Organell als eine mögliche Ursache,",German
"Zuerst eine Quelle von Gesundheit und Leben, aber dann eine Ursache potenzieller Krankheiten – das ist doch ein wissenschaftliches Modell, oder?",German
"Das ist eine Hypothese, in deren gründliche Überprüfung wir investiert sind. Deshalb müssen wir dies sorgfältig tun.",German
"aber was die vorhandenen Beweise angeht, wenn man in PubMed oder bei Google nach Studien sucht, die sich mit einer Beeinträchtigung der Mitochondrien beschäftigt haben,",German
"Mitochondrien haben viele Funktionen, richtig, also Veränderungen und einige mitochondriale Funktionen einschließlich der Energieumwandlung, aber auch mitochondriale Signalübertragung.",German
"Und für jede Krankheit, die Ihnen einfällt, gibt es wahrscheinlich eine wissenschaftliche Studie, die einen Zusammenhang untersucht und festgestellt hat. Und dann stellt sich die Frage,",German
"Sind Beeinträchtigungen in der mitochondrialen Biologie die treibende Kraft hinter diesen Krankheiten? Und ich denke, die Antwort ist wahrscheinlich ja. Und warum ist das so?",German
"Ich denke, es liegt wahrscheinlich daran, dass Energie ein so zentraler Bestandteil dessen ist, was wir sind, und bis zu einem gewissen Grad auch, wer wir sind. Deshalb denke ich, dass Mitochondrien damit in Verbindung gebracht werden.",German
"Es gibt ein wachsendes Interesse daran, den Zusammenhang zwischen mitochondrialer Biologie und Gesundheit sowie verschiedenen Erkrankungen zu verstehen, weil Energie zentral ist.",German
"zu dem, was wir sind und wie wir funktionieren. Und wenn wir über das Gehirn nachdenken, wenn Sie sich selbst überzeugen und das real machen wollen, denn Sie haben recht,",German
"Wir können Mitochondrien nicht sehen, und hier haben wir die Möglichkeit, coole Mikroskope zu benutzen, und man kann lebende Zellen hineingeben und die Mitochondrien fluoreszierend machen.",German
"Und dann blickt man durch das Okular und sieht, wie sie sich bewegen und verschmelzen. Und so kann man sie sehen, wenn man die richtige Ausrüstung hat, aber unsere alltägliche Erfahrung oder subjektive Erfahrung",German
"und irgendwie die Realität des Körpers und wie wir ihn ernähren und so weiter. Wir sind uns unserer Mitochondrien nicht bewusst, was wahrscheinlich auch besser so ist. (lacht)",German
"Aber wenn Sie sich davon überzeugen wollen, wie zentral Energie ist, dann blockieren Sie einfach den Blutfluss zum Gehirn, richtig? Wenn Sie das Blut, das Ihr Gehirn durchströmt, abschnüren",German
"Schon nach ein paar Sekunden bist du weg, (lacht) das Bewusstsein ist weg, richtig? Und der Grund, warum das Bewusstsein verschwindet, ist, dass du keinen Blutfluss zum Gehirn hast.",German
"oder wenn dein Herz stehen bleibt, liegt das daran, dass du deine Mitochondrien nicht mehr versorgst, richtig, du bringst ihnen keinen Sauerstoff mehr, du bringst ihnen keine Nährstoffe mehr",German
"und das legt alles lahm. Das ist, denke ich, ein sehr anschauliches Beispiel dafür, wie Energie das menschliche Leben überhaupt erst ermöglicht.",German
"und das menschliche Bewusstsein. Also alles, was wir tun, wie Sie mit vielen Wissenschaftlern und Klinikern besprochen haben,",German
"Die Art und Weise, wie wir unseren Körper ernähren, die Art von Energie, die wir dem System zuführen, kann tatsächlich beeinflussen, wie das System funktioniert, das Gehirn und der ganze Organismus.",German
"- Ja. Sprechen wir also einen Moment darüber, denn eines der Dinge, auf die wir uns bei Metabolic Mind konzentrieren, ist die Verbindung zwischen Stoffwechsel- und psychischer Gesundheit. Wenn es also eine Stoffwechselstörung gibt",German
"die die psychische Gesundheit beeinflussen und zu psychischen Erkrankungen beitragen können, und im Kern sind vermutlich die Mitochondrien daran beteiligt.",German
"Wie wirken sich metabolische Dysfunktion und Insulinresistenz sowie einige Dinge, die in der heutigen Gesellschaft so weit verbreitet sind, auf die Mitochondrien aus?",German
"- Also, ja, metabolische Dysfunktion ist ein Überbegriff, der meiner Ansicht nach einen beeinträchtigten Energiefluss widerspiegelt, richtig? Was das Leben aufrechterhält, ist also der Blutfluss, der...",German
"Ein schlagendes Herz ist ein klares Zeichen von Licht, denn indem es Blut bewegt, bewegt es Energie, bewegt Sauerstoff, bewegt Ketonkörper, sowie Fettsäuren und Glukose und Proteine und so weiter.",German
Das sind also Energieformen. Die Störungen der Energie oder der Stoffwechselfunktion können sich in Insulinresistenz widerspiegeln.,German
"was sich darin widerspiegelt oder was die Unfähigkeit der Zellen darstellt, Nährstoffsubstrate aufzunehmen, wenn dies erforderlich ist. Es kann also eine Stoffwechselstörung vorliegen.",German
"Auf der Ebene des gesamten Organismus, richtig? Was zum Beispiel Fettleibigkeit verursachen oder hervorrufen kann, dann gibt es eine Art systemische metabolische Dysfunktion,",German
"Insulinresistenz wäre ein Merkmal davon, auf zellulärer Ebene kann es dort zu Stoffwechselstörungen kommen. Und wenn wir dann in die Zelle hineingehen,",German
"Es kann Defekte oder Beeinträchtigungen bei der mitochondrialen Energieumwandlung geben, was sich natürlich auswirkt, wenn die Mitochondrien nicht richtig funktionieren.",German
"die beeinträchtigen können, wie Zellen funktionieren, wie das Gewebe funktioniert und wie der gesamte Organismus funktioniert. Mitochondrien sind also solch ein metabolisches Zentrum",German
"dass ihre Unfähigkeit, Energie richtig umzuwandeln, oder die Fehlregulation der Mitochondrien, die aktiviert werden und viel ATP produzieren",German
"Oder wenn sie heruntergeregelt werden und weniger ATP produzieren, kann das wirklich andere Ebenen biologischer und physiologischer Komplexität beeinflussen.",German
"- Ja. Ja. Und ich denke, es ist klar, dass es viele Dinge gibt, die die Funktion der Mitochondrien beeinflussen können, aber wenn es um psychische Erkrankungen geht",German
Und bei psychiatrischen Erkrankungen im Allgemeinen wurde viel über genetische Veranlagungen gesprochen. Gibt es also genetische Veranlagungen für mitochondriale Dysfunktion?,German
"sowie Umweltfaktoren, also wie wir unser Leben führen, die darauf Einfluss haben? Aber was sagen die Gene dazu? – Ja, das ist eine gute Frage.",German
"Also, ja. Und ich bin kein Kliniker, aber ich verbringe einen halben Tag pro Woche in der Klinik mit meinem engen Kollegen, dem Neurologen Michio Hirano, wo ich Patienten sehe.",German
"die seltene genetische mitochondriale Erkrankungen haben. Manche Menschen kennen vielleicht Mitochondrien, diese kleinen lebenden Lebensformen in jeder Zelle,",German
"Sie haben ihre eigene DNA, und das hängt mit ihrem früheren Leben als Bakterien zusammen und damit, wann sie aufgenommen wurden.",German
"Sie haben also ein kleines, ringförmiges Stück DNA wie Bakterien, das einige Gene enthält, die an der Energieumwandlung beteiligt sind.",German
"Und manche Menschen werden mit einem Defekt, einer Mutation geboren, oder sie verlieren ein Stück mitochondriale DNA, einen Teil der mitochondrialen DNA-Sequenz.",German
Das nennt man mitochondriale DNA-Deletionen. Und das verursacht primäre genetische Mitochondrienkrankheiten. Das sind also seltene genetische Erkrankungen.,German
"aber ich denke, sie sind unglaublich anschaulich dafür, was eine beeinträchtigte Mitochondrienbiologie dem ganzen Körper und dem ganzen Geist antun kann.",German
"Und diese Menschen leiden an einer Multisystemerkrankung, richtig, sie haben also oft Herzbeteiligung, Verdauungsprobleme, Nierenprobleme und endokrine Probleme.",German
"Immunveränderungen in gewisser Weise, und viele von ihnen haben kognitive und psychiatrische Manifestationen.",German
"Es gibt also eine große Komorbidität zwischen primären mitochondrialen Erkrankungen, die historisch gesehen zum Bereich der Neurologie gehörten.",German
"und psychiatrische Erkrankungen. Und das ist ein Bereich, den wir besser verstehen möchten, der aber bisher wenig erforscht wurde.",German
"Ich denke, das ist eines der guten Beweise dafür, dass, wenn etwas mit den Mitochondrien nicht stimmt – und hier haben wir einen primären genetischen Defekt in den Mitochondrien –, dies zu einer beeinträchtigten Gehirnfunktion führt.",German
"und psychiatrische Erkrankungen. – Ja, das ist ein sehr klarer Beweis für diesen Zusammenhang. Aber wie ich bereits angedeutet habe,",German
"Es muss sicherlich kein genetischer Grund sein, leider gibt es viele Lebensstilfaktoren, die wir uns selbst antun können.",German
"um unsere Mitochondrienfunktion zu verringern und unsere Mitochondriengesundheit zu beeinträchtigen. Und die großen Faktoren, die viel Aufmerksamkeit zu bekommen scheinen",German
"sind natürlich Ernährung und dann irgendwie schlechter Schlaf und Toxine. Und wie sehen Sie die Hauptfaktoren, die der mitochondrialen Gesundheit abträglich sind?",German
"die wir leider in unserer Gesellschaft tun? – Ja. Sie sprechen also das an, was ich gerade als vererbte mitochondriale Erkrankungen beschrieben habe.",German
und dann gibt es die erworbenen mitochondrialen Erkrankungen. Also resultieren alle erworbenen aus unseren Expositionen und gewissermaßen inneren Expositionen.,German
"die untersuchten, wie psychische Zustände und die Aussetzung gegenüber chronischem Stress oder widrigen Erfahrungen in der frühen Kindheit oder die Art von Störungen, die wir selbst erzeugen können",German
entweder psychologisch oder durch Ernährung und andere Dinge und wie sie die Mitochondrien beeinflussen können. Das ist also alles Teil,German
"der erworbenen mitochondrialen Beeinträchtigungen oder Dysfunktionen. Es gibt also eine Reihe von Faktoren, die sich auf die Mitochondrien auswirken, einschließlich der Ernährung,",German
"was ein sehr großes ist. Alles, was wir ihr in den Mund geben, läuft letztlich entweder direkt auf die Mitochondrien hinaus oder auf die Stoffwechselwege herum.",German
dass Mitochondrien an der Regulierung beteiligt sind. Das ist also ein sehr wichtiger Punkt. Es gibt viele gute Studien über Insektizide und Pestizide.,German
"und einige von denen, die früher verwendet wurden, als wir im Labor Gifte für Mitochondrien einsetzten, wenn Sie wissen wollen, wie eine mitochondriale Beeinträchtigung",German
"wird die Genexpression verändern, richtig, einige Gene, die in einer Zelle an- oder abgeschaltet sind, man kann Experimente dazu machen, bei denen man lebende menschliche Zellen mit ihren Mitochondrien hat,",German
"was man sich vorstellen kann, und dann kann man experimentell Mitochondrien stören, richtig, und dann fragt man sich, oh, was macht das mit den Signalen",German
"dass die Zelle absondern wird oder auf den Prozess der Zellteilung oder die Auswirkung auf eine Stammzelle oder ähnliche Dinge. Und einige der Werkzeuge, die wir dort verwenden",German
"oder früher verwendete Gifte oder Insektizide, die direkte Gifte für die Mitochondrien sind. Es gibt also viele Dinge, die wir verwendet haben",German
"oder die sich in unserer Umgebung und unseren Ökosystemen befinden und die sich nachteilig auf die Mitochondrienbiologie auswirken können. – Ja, das ist wirklich beunruhigend",German
"dass man sich kein spezielles mitochondriales Gift ausdenken muss. Es kann einfach etwas sein, das ein ganz gewöhnliches Pestizid ist, das schon früher verwendet wurde.",German
"Und das ist ein starkes mitochondriales Gift. Das ist ein wenig beunruhigend. Ich finde es gut, dass du auch die psychologischen Zustände erwähnt hast.",German
"und wie das Ihre Mitochondrien beeinflussen kann und wie unser psychischer Zustand unseren Körper beeinflusst? Das ist eine große Frage, die Sie erforschen.",German
"und die ganze Verbindung zwischen Gehirn und Körper funktioniert irgendwie in beide Richtungen, oder? Die Funktionsstörung im Körper kann das Gehirn beeinflussen,",German
"und ich weiß nicht, ob man es eine Funktionsstörung im Gehirn nennen möchte, aber Gehirnerfahrungen, psychologische Erfahrungen, können den Körper beeinflussen. Und es scheint, als wären die Mitochondrien dort das verbindende Element.",German
"Aber es gibt viele Gründe, warum wir an Gehirn und Körper denken. Und ich denke, es ist nützlich, an Gehirn-Körper- oder Geist-Körper-Prozesse zu denken, richtig,",German
"die die menschliche Erfahrung antreiben. Und wie Sie wissen, gibt es zum Beispiel gute Belege dafür, dass das Darmmikrobiom Signale an das Gehirn sendet",German
"und dann beeinflussen diese tatsächlich die Stimmung und das Affekt und könnten zur psychischen Gesundheit beitragen. Es gibt also eindeutig eine Art von Signalen vom Körper zum Gehirn, richtig,",German
"und das Gehirn kann den Stoffwechselzustand des Körpers erfahren und darauf reagieren. Und dann gibt es natürlich sehr wichtige Antriebskräfte,",German
"Top-down-Gehirn-Körper-Signale, bei denen das Gehirn tatsächlich den Blutzuckerspiegel reguliert, zum Beispiel.",German
"Und psychologischer Stress kann Hyperglykämie auslösen, besonders bei anfälligen Personen, richtig? Also sehen Sie eine stressige E-Mail",German
"oder Sie haben eine stressige Interaktion, und dann schütten Sie Cortisol aus, das aus den Nebennieren kommt, und dann gelangt das Cortisol zur Leber",German
"und Glukose ins Blut freisetzen und dann wird sie zum Muskel transportiert, das Cortisol gelangt zum Muskel und verursacht Insulinresistenz.",German
Das führt dann zu Hyperglykämie. Ein einfacher psychologischer Zustand kann also eine Veränderung des peripheren Glukosespiegels bewirken.,German
"Es gibt also einen metabolischen Einfluss auf das Gehirn, und das Gehirn kann den systemischen Energiestoffwechsel beeinflussen. Aber jeder kleine Prozess",German
"Wenn wir an Gehirn-Körper-Interaktionen denken, beschleunigt ein stressiger Gedanke innerhalb von Sekunden den Herzschlag, richtig, während das schnellere Schlagen des Herzens Energie kostet, richtig,",German
"Jedes Mal, wenn das Herz schlägt, wird Energie verbraucht, die von den Mitochondrien kommen muss. Und wenn du eine Erfahrung machst, verändert das die Genexpression innerhalb der Zelle.",German
"Du produzierst oder setzt ein Hormon frei, während du ein Gen aktivierst, richtig? Die Umwandlung von DNA in RNA kostet Energie.",German
"Dann kostet es Energie, die RNA zu nehmen und ein Protein herzustellen, und dann dieses Protein, dieses Hormon zum Beispiel, zu nehmen, es zu falten, zu verpacken und freizusetzen – all das kostet Energie.",German
Jede noch so kleine Kommunikation zwischen Gehirn und Körper ist energetisch anspruchsvoll und von Natur aus ein energetischer Prozess.,German
"Deshalb denken wir, dass energetische Prozesse und dann die Mitochondrienbiologie als zentraler Bestandteil davon ein wichtiger Treiber ist oder, wenn Sie so wollen, das Fundament, richtig,",German
"Die Verbindung zwischen Gehirn und Körper ist eine energetische Verbindung, und daher können energetische Störungen in den Mitochondrien dieses System wahrscheinlich stören.",German
"- Ja. Es ist faszinierend, wie die Wechselwirkung zwischen Gehirn und Körper ständig besteht und wie groß der Einfluss in beide Richtungen ist, dessen wir uns bei so vielen Variablen bewusst sein müssen.",German
"Aber nun, um es wieder auf die Psychiatrie und auf Symptome zurückzuführen, sei es einer bipolaren Störung, Schizophrenie oder einer schweren Depression.",German
"Was ist mit Medikamenten? Denn wenn diese Krankheiten eine mitochondriale Grundlage haben und dann Medikamente zu ihrer Behandlung eingesetzt werden,",German
"Können Medikamente auch die mitochondriale Dysfunktion weiter verschlimmern, oder gibt es einige, die die mitochondriale Funktion verbessern können? Was haben Sie in Bezug auf Medikamente gelernt?",German
"- Ja, es gibt in letzter Zeit Interesse daran. Und deshalb haben Menschen dies in ziemlich rigorosen Studien in vitro mit kultivierten menschlichen Zellen oder in vivo an Tieren untersucht.",German
Und so kann man Zellen oder Tieren verschiedene Klassen von Psychopharmaka verabreichen und fragen: Verändert dies die Fähigkeit der Mitochondrien?,German
"um die Elektronen zu transportieren, um die Membran aufzuladen, um ATP zu erzeugen, also verschiedene Bereiche der mitochondrialen Biologie. Und die Antwort darauf ist bisher ja, auf jeden Fall.",German
"Es gibt bestimmte Klassen von Medikamenten, die die mitochondriale Energieumwandlung ziemlich stark beeinträchtigen, was nicht allgemein bekannt ist.",German
"Und sicherlich lernen Psychiater nichts darüber. Und deshalb ist es nicht sehr bekannt. Aber in den letzten 10 Jahren,",German
"Es gibt dazu bereits eine ganze Menge Forschung, da wir beginnen, die Rolle der Mitochondrien und die Rolle energetischer Prozesse bei der Freisetzung von Neurotransmittern zu verstehen.",German
"Neurotransmitter-Wiederaufnahme, neuronale Erregung und die Kommunikation zwischen Neuronen und Gliazellen – all diese Prozesse sind energetischer Natur.",German
"Wenn dies also besser verstanden wird und der Zusammenhang mit psychischer Gesundheit und psychiatrischen Erkrankungen besser erkannt wird,",German
"Es gibt ein wachsendes Interesse daran, diese Behandlungen, wie du sagst, mit der mitochondrialen Biologie zu verbinden, und es gibt dort eine klare Verbindung.",German
"Und das ist nicht mein Fachgebiet. Ich kenne die Details nicht, aber es gibt sicherlich einige Klassen von Medikamenten, die eine direkte Wirkung auf den Kernmechanismus haben.",German
"für die Energiewandlung, was ein wenig beängstigend ist, weil man mit der Chemie spielt, ohne sie wirklich zu verstehen",German
"wie diese Chemie zu menschlichen Erfahrungen und zur psychischen Gesundheit führt, ist ein wenig heikel. Und ich denke, es gibt viele Medikamente in der Psychiatrie,",German
"Lithium ist ein Beispiel. Wir wissen nicht, wie Lithium wirkt. (lacht) Wir haben keine Ahnung von der zugrunde liegenden Biologie, aber es gibt eine klare Wirkung von Lithium.",German
"über mitochondriale Biologie. Und so glauben manche Menschen, dass Teile der menschlichen Erfahrung",German
"und die Funktion der Gehirnschaltkreise und Gehirnnetzwerke wird tatsächlich von der mitochondrialen Biologie gesteuert. Vielleicht ist also der Grund, warum Lithium in einigen Fällen wirkt",German
"ist wegen seiner Wirkung auf die Mitochondrien. Mitochondrien könnten das Ziel für Lithium sein. Ich denke, basierend auf den vorhandenen Beweisen ist das eine Möglichkeit.",German
"- Hm. Ja, ich finde das aber trotzdem sehr interessant. So wie du beschrieben hast, dass es bestimmte Medikamentenunterklassen gibt, die die Mitochondrienfunktion beeinflussen werden.",German
"Und ich denke, wir werden noch viel mehr darüber lernen, wenn die Forschung sich darauf konzentriert, aber trennt das Medikamente?",German
"in vielleicht kurzfristig nützliche Medikamente, aber langfristig schädliche Medikamente, also vielleicht bewirken sie kurzfristig etwas, aber über die lange Frist hinweg,",German
"Wenn sie die mitochondriale Funktion beeinträchtigen, verlieren sie ihre Wirksamkeit. Und vielleicht ist das der Grund, warum eine Reihe von psychiatrischen Medikamenten die kardiometabolische Gesundheit verschlechtern.",German
"Könnten Mitochondrien ein Grund dafür sein? Ich meine, durchaus plausibel. – Ja, du hast akut versus chronisch erwähnt, dass wir damit Schwierigkeiten haben, denke ich, so wie Menschen eben denken.",German
"und vielleicht die Art und Weise, wie Wissenschaftler gezwungen sind, ihre Forschung zu betreiben. Es ist schwer, diese beiden Dinge im Kopf zu behalten: das, was man akut beobachtet,",German
"übersetzt sich das chronisch. Und es gibt viele Reize und Stressoren, die akut eine bestimmte Wirkung haben,",German
"aber chronisch ist die Wirkung ganz anders. Und ich denke, viele Medikamente können manchmal akut helfen. Und vielleicht ist das der Bereich, in dem die Psychiatrie am nützlichsten ist.",German
"zum Beispiel, wenn es darum geht, Menschen bei der Bewältigung lebensbedrohlicher akuter Psychoseepisoden zu helfen.",German
"Dann sind wir chronisch wirklich schlecht darin, Menschen zu helfen, so wie wir Pharmakologie anwenden, um Menschen zu behandeln.",German
"Bei schweren psychischen Erkrankungen werden diese Medikamente verabreicht, ohne dass die Vorstellung besteht, dies sollte nur kurzfristig sein. Und meistens, denke ich, werden sie gegeben",German
"und den Patienten wird gesagt oder sie werden irgendwie dazu gebracht zu glauben, dass sie dieses Medikament für immer weiter einnehmen müssen. Aber wir haben keine Ahnung, ich denke, es gibt keine Daten beim Menschen.",German
"über die langfristigen Auswirkungen von Medikamenten auf die mitochondriale Gesundheit und die Mitochondrienbiologie, was ein wenig beängstigend ist, wenn man darüber nachdenkt.",German
"um gezielt die Gesundheit der Mitochondrien anzusprechen. Denn vielleicht, wenn wir Medikamente verwenden und andere Maßnahmen ergreifen, um die Mitochondrienfunktion und die allgemeine Gehirngesundheit zu fördern,",German
"dann können wir beginnen, diese Medikamente möglicherweise unter professioneller Anleitung auszuschleichen, natürlich, weil sich alles andere verbessert.",German
"Weil wir von einer Reihe von Menschen gehört haben, dass sie behandelt werden, ihre akute Phase überstehen, aber dann einfach das Gefühl haben, dass sie nicht aufblühen können, dass sie nicht in ihr Leben zurückfinden können.",German
"Und erst wenn sie andere Maßnahmen ergreifen, die es ihnen ermöglichen, in ihr Leben zurückzukehren, was häufig auch gleichzeitig auftreten kann",German
"mit dem Ausschleichen von Medikamenten, was natürlich ein sehr kompliziertes Thema ist. Und wir haben ein ganzes Video mit Dr. Georgia Ede und Matt Baszucki darüber.",German
"- Ja. Du sprichst da einen sehr guten Punkt an, Bret: die Fähigkeit, zu gedeihen, richtig, und Resilienz und Robustheit zu zeigen,",German
"wie das Leben aus Herausforderungen besteht. Und ich denke, was wir als Lebewesen wirklich gut machen – nicht nur als Menschen, sondern alle Lebewesen –,",German
"Wir nehmen eine Herausforderung an und dann springen wir hindurch, und es gibt dann einige Dinge, die uns daran hindern, zu springen.",German
"Und ich denke, das ist eine Art und Weise, wie ich über akute psychiatrische Episoden nachdenke, bei denen man sehr tief hineingerät und es dann schwer ist, wieder herauszukommen.",German
"Und manchmal mache ich mir Sorgen, dass einige der Medikamente dieses Feststecken tatsächlich fördern und diesen Aufschwung verhindern. Und wenn wir darüber nachdenken, wie es weitergeht",German
"und dann das Zurückprallen und diese Fähigkeit zu gedeihen, das erfordert Energie, richtig? Es erfordert grundsätzlich eine Veränderung",German
"wie das Gehirn arbeitet, das Gehirn-Körper-System funktioniert und Ihre Fähigkeit, sinnvolle Veränderungen im Leben oder richtige Veränderungen in Ihrem sozialen Umfeld vorzunehmen,",German
"All das erfordert Energie. Und ich denke, das ist der Grund, warum Veränderung, ganz allgemein im Leben, für die meisten Menschen eine Herausforderung ist.",German
"Und weil Veränderung Energie erfordert, ist es so, als würde man aus der Trägheit kommen, wenn man etwas anhalten will, das sich bewegt, richtig?",German
"Grundsätzlich gibt es also eine energetische Notwendigkeit zur Veränderung, und daher ist das Zurückprallen ein energetischer Prozess.",German
"Mitochondrien in dieser Situation zu beeinträchtigen oder mit beeinträchtigten Mitochondrien zu leben, halte ich für noch schwieriger.",German
"Basierend auf einer Art verstreuter Forschung in den letzten vielleicht zwei Jahrzehnten. Eines wissen wir mit Sicherheit: sich zu bewegen, körperlich aktiv zu sein, richtig?",German
"Also ich denke, viele Menschen wissen, dass Bewegung ein Schutzfaktor gegen viele psychische Erkrankungen ist. Und Bewegung ist ein Schutzfaktor.",German
"für so ziemlich jede Krankheit, die wir kennen. Und wenn wir das umdrehen, wenn wir über Gesundheit nachdenken, richtig, als nicht nur das Fehlen von Bewegung,",German
"aber diese Fähigkeit, zu gedeihen und ein langes, gesundes Leben zu führen, dafür ist Bewegung gut. Bewegung regt an.",German
"Und so gut wie in jedem Organ, das untersucht wurde, regt es die Produktion von mehr Mitochondrien an. Wenn man sich also bewegt, spürt der Körper: Oh, ich brauche mehr Energie.",German
"Wie gehe ich damit um? Ich bilde mehr Mitochondrien. Das nennt man mitochondriale Biogenese. Und wir wissen, dass das häufig passiert,",German
"Zum Beispiel in den Muskeln. Wenn du von völliger Inaktivität dazu übergehst, für einen Marathon zu trainieren, kannst du die Anzahl der Mitochondrien in deinen Muskeln verdoppeln.",German
"Da gibt es also eine ganze Menge Plastizität. Und wir haben einige Studien durchgeführt, zum Beispiel Tierversuche zu chronischem Stress.",German
"Und das verändert, wie viele Mitochondrien in verschiedenen Gehirnregionen vorhanden sind. Bewegung ist also das Wichtigste, was wir tun können, um die Anzahl zu erhöhen.",German
"Und wir haben uns dazu entwickelt, dies zu tun. Und der Grund, warum es gesund ist, hungrig zu sein und nicht zu viel zu essen, ist nicht ganz klar.",German
"Vielleicht liegt es daran, dass es dich in die Ketose versetzt. Vielleicht liegt es daran, dass es eine ernährungsbedingte oder metabolische Überversorgung oder Überlastung verhindert.",German
"Menschen haben wunderschöne Studien an kultivierten Zellen durchgeführt, bei denen man Zellen nimmt und sie dann mit Zucker und Fett bombardiert. Und das führt dazu, dass es sozusagen ein Überangebot an Energie gibt.",German
"relativ zu dem, was die Zellen benötigen. Und das führt innerhalb von Minuten zur Fragmentierung der Mitochondrien. So geht man von einem schönen Netzwerk verbundener",German
"und dynamische Mitochondrien, die miteinander kommunizieren, bis hin zu einem vollständig fragmentierten mitochondrialen Netzwerk. Es gibt also eine mitochondriale Fragmentierung",German
"das ziemlich schnell in kultivierten Zellen wie diesen als Reaktion auf diese metabolische Überlastung, Überversorgung entsteht. Also wenn man zu viel isst und die meisten Menschen sind in der Lage",German
"um den überschüssigen Blutzucker, überschüssiges Fett und überschüssige Nährstoffe im Blut aufzunehmen und dann im subkutanen Fettgewebe zu speichern, richtig,",German
"und dann nennen wir das Fettleibigkeit oder einfach Adipositas. Aber der Grund, warum dies physiologisch existiert, ist, dass zu viel Energiesubstrat, zu viel Zucker, vorhanden ist,",German
"Fett oder Proteine in deinem Blut sind tatsächlich schädlich, sie schädigen die Mitochondrien. Also nicht zu viel zu essen und vielleicht etwas wie intermittierendes Fasten",German
"Oder einfach eine gute Ernährung zu haben, bei der man ab und zu hungrig ist und dann eine gute Mahlzeit hat, und dann ist man wieder hungrig und hat wieder eine gute Mahlzeit.",German
"Jede alte Tradition hat irgendwie eine Fastenzeit in ihre Kultur eingebaut, oder? Und das hat wahrscheinlich einen Grund.",German
"Denn ab und zu regt Hunger tatsächlich einige zelluläre Prozesse an, wahrscheinlich die Mitochondrien.",German
"auf eine Weise, die hilfreich und gesundheitsfördernd ist. – Die entscheidende Frage beim Fasten ist jedoch, wie lange, und ich weiß, dass es unmöglich ist, das mit Sicherheit zu beantworten,",German
"Aber zeitlich eingeschränktes Essen kann vielleicht helfen, Kalorien zu reduzieren, es kann helfen, Insulin zu senken und die Insulinsensitivität bis zu einem gewissen Grad zu verbessern.",German
"Wahrscheinlich mindestens 12 Stunden, vielleicht müssen es 16 sein, vielleicht müssen es 18 sein. Hast du irgendeine Ahnung, wenn es um Mitochondrien geht?",German
"wo der Sweet Spot liegt oder ob einfach klar ist, dass eine gewisse Menge davon hilft und wir noch mehr über die Einzelheiten lernen müssen? – Ja, ich denke, es ist klar, dass eine gewisse Menge davon hilft.",German
"Ich weiß nicht, ob wir hier die richtigen Beweise haben, um vorschreibend zu sein, wie lange man fasten sollte. Und es hängt wahrscheinlich davon ab, ob man eine ketogene Diät macht.",German
"Richtig, und wenn du eine kohlenhydratarme Diät machst, musst du vielleicht nicht so lange fasten, um die Vorteile zu erhalten.",German
"als wenn man eine normale kohlenhydratreiche Ernährung hat. Und vielleicht ist der Stoffwechsel jedes Einzelnen ziemlich unterschiedlich. Und es ist klar, dass manche Menschen viel besser darauf ansprechen",German
"zu einer ernährungsbedingten Ketose als manche andere. Und daher sind die Vorteile individuell unterschiedlich, und ich denke, auf die gleiche Weise",German
"dass jeder Mensch unterschiedlich auf Bewegung reagiert, gibt es einige Menschen, bei denen Sport anscheinend nicht viele gesundheitliche Vorteile auslöst",German
"und es bringt sie in eine schlechte Lage, wenn man es zu viel macht. Aber andere Menschen reagieren unglaublich gut auf Bewegung, und es verändert ihr Leben.",German
"Ich denke also, dass es individuelle Unterschiede gibt, die schlecht verstanden werden. Und die meisten Studien, die wir durchführen, basieren auf Gruppenunterschieden.",German
"Sie führen eine RCT durch und suchen dann nach einem Mittelwertunterschied, und 50 Personen hier, 50 Personen dort, oh, Bewegung war gut oder die Keto-Diät war gut,",German
"aber es gibt immer Menschen, die zu den schlechtesten Low-Respondern und den besten High-Respondern gehören. Deshalb denke ich, dass die Art und Weise, wie wir unsere Wissenschaft betreiben,",German
"Die Art und Weise, wie wir an Dinge herangehen, ist etwas engstirnig. Sie respektiert nicht das Ausmaß individueller Unterschiede oder Individualität.",German
"Und ich denke, letztendlich müssen wir zu einer individuelleren Art der Medizin und Gesundheitsförderung übergehen.",German
"Also weiß ich nicht, ob es eine einzige Lösung für alle geben wird. – Ich denke, das ist ein großartiger Punkt in Bezug auf die Übertragung der Forschung auf das einzelne Individuum.",German
"oder dass du deine eigene Person bist und wie das damit zusammenhängt. Und du musst irgendwo anfangen, du musst die Beweise nutzen, die du hast,",German
"aber es ist nicht das A und O, weil es individuelle Unterschiede gibt. Das ergibt also viel Sinn. Ja. Also gut, wir haben das Bewegen des Körpers durchgesprochen,",German
"Wir haben besprochen, nicht zu viel zu essen, und dann kamen wir zu Nummer drei. Was ist also Nummer drei auf der Liste für mitochondriale Gesundheit? – Nummer drei ist das Spekulativste.",German
"Und wir haben einige Hinweise darauf, dass Ihre Gefühle – und ich werde mich speziell auf positive psychologische Zustände konzentrieren – tatsächlich Veränderungen in Ihren Mitochondrien bewirken könnten.",German
"Und wir haben vor ein paar Jahren zusammen mit Elissa Epel von der UCSF eine Studie durchgeführt, bei der etwa 90 Frauen jeden Morgen und jeden Abend befragt wurden.",German
"wie sie sich fühlen. Stell dir vor, du wachst morgens auf und wirst dann gefragt: Wie fühlst du dich jetzt, richtig? Fühlst du dich inspiriert oder fühlst du dich zuversichtlich für deinen Tag?",German
"Oder fühlst du dich besorgt? Und du weißt nicht, was heute passieren wird, und das ist wirklich stressig für dich. Und dann gab es am Abend eine etwas ausführlichere Befragung.",German
"die gefragt haben: Wie viel davon hast du heute gespürt? Und dann gab es Punkte wie Liebe, Nähe und Vertrauen sowie inspiriert, motiviert und aufgerichtet zu sein.",German
"und mit anderen verbunden und so weiter. Und dann einige negative Dinge wie sich verraten und abgelehnt fühlen und traurig und deprimiert sein. Ich denke, das kann sich jeder vorstellen,",German
"An manchen Tagen spürt man viele positive Dinge, oder? Zum Beispiel hattest du einen tollen Tag mit deinem Partner, mit deinen Kollegen bei der Arbeit, also hast du viele positive Dinge empfunden.",German
"und nicht so viele negative Dinge. Und an manchen anderen Tagen spürst du viele negative Dinge wegen Ereignissen, die passiert sind, wegen deines psychobiologischen Zustands,",German
"was auch immer das Entstehen dieser positiven und negativen Erfahrungen antreibt. Also stellen sie diese Fragen, damit wir sozusagen Berichte darüber haben, wie Frauen sich fühlen.",German
"sieben Tage hintereinander, eine ganze Woche lang, was wunderschöne täglich wiederholte Messungen von jemandem sind. Und dann konnten wir weiße Blutkörperchen haben,",German
"Immunzellen von diesen Frauen wurden am Mittwoch gemessen. Sie beantworten also diese Fragen von Sonntag bis Samstag, für diese sieben Tage.",German
"und dann kamen sie an einem Mittwoch in die Klinik, gaben Blut, dann isolierte Elissas Team weiße Blutkörperchen und anschließend untersuchen wir die Mitochondrien.",German
"Und dann haben wir in den Mitochondrien das gemessen, was wir den mitochondrialen Gesundheitsindex nennen, was im Grunde bedeutet, wie viel Energie jedes Mitochondrium umwandeln kann, richtig?",German
"Das ist also eine Art vereinfachter Indikator für die Gesundheit der Mitochondrien. So konnten wir zum ersten Mal einen Zusammenhang herstellen, wie sich die Menschen während dieser Woche fühlten.",German
"und da sind Mitochondrien in der Mitte dieser Woche. Und so stellten wir zunächst eine einfache Frage: Haben Menschen, die sich positiver fühlen,",German
"Es scheint, dass Menschen, die mehr positive Dinge erleben, eine etwas bessere mitochondriale Gesundheit haben. Aber die interessantere Frage war dann: Nun, wir wissen, wie diese Frauen angaben, sich zu fühlen.",German
"für die drei Tage, bevor wir die Mitochondrien genommen haben, und dann für die drei Tage, sagen wir, nachdem wir die Mitochondrien genommen haben, sodass wir fragen können: Ist es das, wie sich die Menschen fühlen, das vorhersagt, richtig,",German
"oder treibt die mitochondriale Gesundheit an, oder ist es die mitochondriale Gesundheit, die bestimmt und vorhersagt, wie sich Menschen fühlen, richtig? Und was die Studie zeigte, ist, dass wie sich Menschen fühlten",German
"Am Morgen und am Abend an den drei Tagen davor – am Montag, Dienstag und Mittwoch – sagte dies tatsächlich die mitochondriale Gesundheit voraus, aber nicht umgekehrt.",German
"Das sind also Mitochondrien in den Immunzellen, richtig? Erinnerst du dich, was wir vorhin besprochen haben, die Mitochondrien im Gehirn sind anders.",German
"und die Mitochondrien des Herzens und die Mitochondrien des Immunsystems sind ebenfalls unterschiedlich. Es scheint also, als könnte unser Befinden eine ziemlich große Veränderung bewirken.",German
"in der Biologie der Mitochondrien und der Energieproduktionskapazität unserer Immunmitochondrien. Und wenn das stimmt, müssen wir das replizieren",German
"Und wir sind dabei, eine Studie zu entwickeln, um dies in größerem Maßstab, über längere Zeiträume und mit wiederholten Messungen der Mitochondrien und so weiter durchzuführen.",German
"Wenn das also stimmt, bedeutet das, dass positivere Gefühle und mehr positive Erfahrungen tatsächlich direkt die mitochondriale Biologie beeinflussen können.",German
"Und wenn man die mitochondriale Biologie und die Fähigkeit der Mitochondrien, Energie in den Immunzellen umzuwandeln, verbessern kann, dann geschieht das vielleicht auch in den Gehirnzellen.",German
"Und wir haben Beweise dafür, dass dies der Fall ist. Und Caroline Trumpff, die in unserer Gruppe arbeitet, hat erstaunliche Daten zu Mitochondrien im Gehirn.",German
"So konnte sie die Genexpression im Gehirn von verstorbenen Personen messen, oder Kollegen hatten Daten gesammelt.",German
"darüber, wie sozial verbunden sie sich fühlten, wie hoch ihr Wohlbefinden war oder wie stark ihre Depression und Isolation vor ihrem Tod waren, richtig?",German
"Sie haben also die psychologischen Einflüsse, den psychologischen Zustand dieser Menschen vor ihrem Tod, und dann haben Sie das Gehirn nach ihrem Tod.",German
"Und dann verwendete Caroline eine ausgefeilte Einzelzell-Genexpressionsanalyse sowie Neuronen, Astrozyten und Mikroglia, um zu fragen,",German
"Gibt es einen Zusammenhang zwischen der Art, wie Menschen sagen: Mir geht es großartig, ich habe ein erstaunliches Gefühl von Sinn, ich habe das Gefühl, dass mein Leben bedeutungsvoll ist.",German
"Ich habe großartige Freunde und so weiter. Nun, hat diese Person besser funktionierende Mitochondrien in ihren Neuronen oder in ihren Gliazellen?",German
"als jemand, der sagt: Ich wache morgens auf, ich will eigentlich gar nicht hier sein. Und ich fühle mich nicht gut und ich bin ziemlich deprimiert.",German
"Und was sie herausfindet, ist, dass die Mitochondrien tatsächlich unterschiedlich sind bei Menschen, die von positiveren Erfahrungen berichten, im Vergleich zu denen, die das nicht tun.",German
"Das eröffnet also eine neue Ebene der Biologie, die eine direkte psychobiologische Verbindung zwischen der gelebten menschlichen Erfahrung darstellt.",German
"und die Biologie eines Mitochondriums. Wenn wir also ein wenig spekulieren, könnte es sein, dass das Entscheiden, etwas zu tun",German
"die du als sinnvoll und bedeutungsvoll empfindest, richtig? Und dein Leben so weit wie möglich so zu gestalten, dass du dich damit wohlfühlst, richtig?",German
"Und Entscheidungen zu treffen in Bezug darauf, was du isst, in Bezug auf die Menschen, mit denen du dich umgibst, in Bezug auf den Job, den du wählst,",German
"hat tatsächlich einen Einfluss auf Ihre Biologie und auf die Biologie Ihrer Mitochondrien. Das wäre erstaunlich. Und ich denke, das wäre konsistent",German
mit dem wachsenden Verständnis der metabolischen Natur und Funktionsweise des Gehirns und der psychischen Gesundheit.,German
"Und vielleicht führt ein Weg zu psychischer Gesundheit darüber, sich um seine Mitochondrien zu kümmern, und man kann sich um seine Mitochondrien kümmern, indem man sich mehr bewegt,",German
"Indem man ab und zu hungrig ist und Entscheidungen trifft, die einen inspiriert und motiviert für das Leben fühlen lassen.",German
"- Ja, ich finde das so interessant. Und man kann deine Begeisterung und Leidenschaft allein an der Art erkennen, wie du es erklärst, was ich wunderbar finde.",German
"Aber Sie können sich diese Studien ansehen, die zeigen, dass Menschen, die positiver sind und eine bessere Einstellung zum Leben haben, länger leben und weniger gesundheitliche Probleme haben.",German
"Und ich habe das immer mit einer gewissen Vorsicht betrachtet, so nach dem Motto: Okay, aber es gibt so viele störende Variablen, und es ist nur eine Assoziation, und es liegt einfach daran, dass sie im Leben bessere Entscheidungen treffen.",German
"und in anderer Hinsicht gesünder sind, aber jetzt sagst du, na ja, vielleicht ist es tatsächlich ursächlich und es gibt einen Mechanismus für diese Verursachung,",German
"was eine ganz neue Art von Bereich eröffnet, was ich wirklich spannend finde. Und ja, sei einfach glücklich und du hilfst deinen Mitochondrien, aber es gibt noch mehr dazu.",German
"Also ich finde das wirklich spannend. – Das ist eine Hypothese, richtig? Aber es gibt eine Reihe von sich überschneidenden Beweislinien,",German
"Was wir erleben, übersetzt sich tatsächlich direkt in reale molekulare Veränderungen, energetische Veränderungen in unseren Mitochondrien.",German
"Und es entlastet die übergewichtige Person auch davon, der Täter zu sein, sondern vielmehr das Opfer. So fühlen sich übergewichtige Menschen tatsächlich.",German
"Denn niemand entscheidet sich dafür, fettleibig zu sein. Sicherlich entscheidet sich kein Kind dafür, fettleibig zu sein. Oh, du sagst: „Oh ja, sicher, ich kenne einige Erwachsene, denen es egal ist.“",German
"Du kennst doch Rossini, den berühmten Komponisten, du kennst La gazza ladra, Figaro und all das. Er zog sich im Alter von 37 Jahren zurück und widmete sich fortan einem Leben voller gastronomischer Ausschweifungen.",German
"Vielleicht hat er sich dafür entschieden, fettleibig zu sein. Aber die Kinder, um die ich mich in der Adipositas-Klinik kümmere, entscheiden sich nicht dafür, fettleibig zu sein.",German
"Tatsächlich ist dies die Ausnahme, die die Regel bestätigt. Wir haben eine Epidemie von fettleibigen sechs Monate alten Babys. Wenn Sie jetzt sagen wollen, dass es nur um",German
"Ernährung und Bewegung, dann musst du mir das erklären. Also, jede Hypothese, die du anbieten möchtest, um die Fettleibigkeitsepidemie zu erklären,",German
"Du musst das hier auch erklären. Und das gibt es nicht nur in Amerika, diese sechs Monate alten fettleibigen Kinder, sondern die gibt es jetzt auf der ganzen Welt.",German
"Also, öffnet euren Geist, und lasst uns herausfinden, was die wahre Geschichte ist. Lasst uns über Kalorienzufuhr sprechen,",German
"denn darum geht es heute. Wir werden über die Seite der Gleichung sprechen, die die Energieaufnahme betrifft. Tatsächlich essen wir jetzt alle mehr.",German
als wir vor 20 Jahren. Teenager-Jungen essen 275 Kalorien mehr. Amerikanische erwachsene Männer essen 187 Kalorien mehr pro Tag.,German
"Amerikanische erwachsene Frauen essen täglich 335 Kalorien mehr. Keine Frage, wir alle essen mehr. Die Frage ist, warum, wie kommt das?",German
"Weil es alles da ist? Weißt du was, es war vorher schon da. Wir essen alle mehr, es gibt ein System in unserem Körper, von dem du schon gehört hast.",German
"In den letzten paar Wochen ging es um Leptin. Hat schon jeder von Leptin gehört? Es ist dieses Hormon, das aus deinen Fettzellen kommt und deinem Gehirn sagt: ""Weißt du was, ich habe genug.""",German
"„Ich muss nicht mehr essen. Ich bin fertig, und ich kann Energie richtig verbrennen.“ Weißt du was? Wenn du heute 187 oder 335 Kalorien mehr isst",German
"als vor 20 Jahren, funktioniert dein Leptin nicht. Denn wenn es funktionieren würde, würdest du es nicht tun. Egal, ob das Essen da ist oder nicht.",German
"Es gibt also ein Problem mit unserem biochemischen negativen Rückkopplungssystem, das normalerweise das Energiegleichgewicht steuert.",German
"Und wir müssen herausfinden, was es verursacht hat und wie wir es rückgängig machen können. Und darum geht es heute Abend. Aber trotzdem sind es 275 Kalorien.",German
"Wir müssen sie berücksichtigen. Also, wo sind sie? Sind sie im Fett? Nein, sie sind nicht im Fett.",German
"Fünf Gramm, 45 Kalorien von den 275, nichts. Tatsächlich steckt alles in den Kohlenhydraten. 57 Gramm, 228 Kalorien.",German
"Wir alle essen mehr Kohlenhydrate. Nun, Sie alle wissen, dass im Jahr 1982 die American Heart Association und die American Medical Association,",German
"und das US-Landwirtschaftsministerium ermahnte uns, unseren Gesamtfettkonsum von 40 % auf 30 % zu senken.",German
Erinnert sich noch jeder daran? So sind die fettfreien Kuchen von Entenmann's entstanden. Erinnert ihr euch daran?,German
"Was ist also passiert? Wir haben es geschafft, wir haben es getan. Von 40% auf 30% herunter, und schau, was mit der Fettleibigkeit, dem metabolischen Syndrom passiert ist,",German
"Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfallhäufigkeit – all das ist stark angestiegen, während unser gesamter Fettkonsum prozentual gesunken ist.",German
"Es ist nicht das Fett, Leute, es ist nicht das Fett. Also, was ist es dann? Nun, es sind die Kohlenhydrate. Genauer gesagt, welche Kohlenhydrate?",German
"Nun, der Getränkekonsum, richtig? 41% Anstieg bei Erfrischungsgetränken, 35% Anstieg bei Fruchtsäften, Fruchtgetränken, wie auch immer man sie nennen will.",German
"Denk nur daran, hier unten sind eine Dose Limonade pro Tag 150 Kalorien. Multipliziere das mit 365 Tagen im Jahr und teile das dann durch die magische Zahl.",German
"Bei 3500 Kalorien pro Pfund gilt: Wenn Sie 3500 Kalorien mehr zu sich nehmen, als Sie verbrennen, nehmen Sie ein Pfund Fett zu. Das ist das erste Gesetz der Thermodynamik, daran gibt es keinen Zweifel.",German
Das entspricht 15 1/2 Pfund Fett pro Jahr. Eine Limonade am Tag sind 15 1/2 Pfund pro Jahr. Das habt ihr alle schon einmal gehört. Das ist keine Neuigkeit für euch.,German
"Die Frage ist, warum wir nicht reagieren. Warum wirkt Leptin nicht? Warum können wir unseren Energiehaushalt nicht stabil halten?",German
Dazu kommen wir gleich. Ich nenne diese Folie ganz bewusst die Coca-Cola-Verschwörung. Arbeitet hier jemand für Coke oder Pepsi?,German
"Okay, gut. Also, das hier drüben, 1915, die erste standardisierte Flasche Coca Cola aus Atlanta. Kann sich jemand an diese Flasche erinnern?",German
"Sicher, viele von euch tun das. Ich erinnere mich an diese Flasche, weil mein Großvater in Brooklyn mich am Samstagnachmittag zum örtlichen Soda-Shop an der Avenue M und Ocean Avenue mitgenommen hat.",German
"und jeden Samstagnachmittag hatte ich einen davon. Ich erinnere mich sehr gut daran. Wenn man jetzt jeden Tag einen davon trinken würde,",German
"Vorausgesetzt natürlich, dass das Rezept nicht geändert wurde, denn schließlich kennen nur zwei Menschen auf der Welt das Rezept, und sie dürfen nicht gleichzeitig im selben Flugzeug fliegen.",German
"Das weißt du, okay. Angenommen, das Rezept hat sich nicht geändert, wenn du jeden Tag ein solches Getränk mit 6 1/2 Unzen trinken würdest, entspräche das acht Pfund Fett pro Jahr.",German
"Nun, im Jahr 1955, nach dem Zweiten Weltkrieg, als Zucker wieder reichlich vorhanden war und nicht mehr rationiert wurde, erscheint die 10-Unzen-Flasche.",German
"die erste, die in Verkaufsautomaten gefunden wurde. Sie erinnern sich wahrscheinlich auch daran. Dann, im Jahr 1960, die allgegenwärtige 12-Unzen-Dose, die 16 Pfund Fett pro Jahr wert ist.",German
"Und natürlich, heute ist das hier drüben die einzelne Maßeinheit, 20 Unzen. Weiß jemand, wie viele Portionen in dieser Flasche sind?",German
"Das ist eine Einzelportion, richtig? Das würde also 26 Pfund Fett pro Jahr ausmachen, wenn man das jeden Tag machen würde. Und dann natürlich hier drüben,",German
"wir haben den 7/11 Big K, Thirst Buster, Big Gulp, wie auch immer Sie ihn nennen wollen, 44 Unzen, was 57 Pfund Fett pro Jahr entspricht. Und wenn das noch nicht schlimm genug wäre, mein Kollege,",German
"Dr. Dan Hale von der University of Texas in San Antonio erzählt mir, dass sie dort unten einen Texas-großen Big Gulp haben. 60 Unzen Coca Cola, einen Snickers-Riegel,",German
"und eine Tüte Doritos, alles für 99 Cent. – [Publikum] Oh. – Wenn Sie das jeden Tag ein Jahr lang machen würden, entspräche das 112 Pfund Fett pro Jahr.",German
"Warum nenne ich es also die Coca-Cola-Verschwörung? Nun, was ist in Cola drin? Koffein, gut, gut, also was ist Koffein?",German
"Es ist ein mildes Stimulans, richtig? Es ist auch ein Diuretikum, richtig? Es sorgt dafür, dass du freies Wasser ausscheidest. Was ist sonst noch in Cola?",German
"Kommen wir gleich zum Zucker, was noch? Salz, Salz. 55 Milligramm Natrium pro Dose. Es ist, als würde man eine Pizza trinken.",German
"Was passiert also, wenn Sie Natrium aufnehmen und freies Wasser verlieren, Sie werden... – [Publikum] Durstig. – Durstiger, richtig.",German
Warum ist also so viel Zucker in Cola? Um das Salz zu verbergen. Wann warst du das letzte Mal in einem chinesischen Restaurant und hast süß-saures Schweinefleisch gegessen?,German
"Mehr Salz, mehr Koffein. Sie wussten, was sie taten. Das ist der Beweis. Sie wissen es, sie wissen es.",German
"Also gut, deshalb nennt man es die Coca-Cola-Verschwörung. Sind Softdrinks also die Ursache für Fettleibigkeit? Nun, das kommt darauf an, wen man fragt.",German
"Wenn Sie die Wissenschaftler der National Soft Drink Association fragen, werden sie Ihnen sagen, dass es absolut keinen Zusammenhang zwischen Zuckerkonsum und Fettleibigkeit gibt. Wenn Sie meinen Kollegen, Doktor David Ludwig, fragen,",German
"Denk dran, ich bin Lustig, er ist Ludwig, er macht das, was ich am Boston Children's Hospital mache. Eines Tages werden wir eine Anwaltskanzlei eröffnen. (Publikum lacht)",German
"Jedes zusätzliche zuckerhaltige Getränk, das Kinder über einen Zeitraum von 19 Monaten mehr konsumierten, erhöhte ihren BMI um diesen Wert und ihr relatives Risiko für Fettleibigkeit um 60 %.",German
"Das ist eine prospektive Studie über Softdrinks und Fettleibigkeit. Das ist die echte Sache. Wenn man sich Metaanalysen anschaut,",German
"Weiß jeder, was eine Meta-Analyse ist? Es ist eine Zusammenfassung zahlreicher Studien, die einer strengen statistischen Analyse unterzogen werden. 88 Querschnitts- und Längsschnittstudien.",German
"Der Softdrink-Konsum wurde gegen Energieaufnahme, Körpergewicht, Milch- und Kalziumaufnahme sowie ausreichende Ernährung regressiert, wobei alle signifikante Zusammenhänge zeigten. Und einige davon waren Längsschnittstudien.",German
"Das stammt von Kelly Brownells Gruppe an der Yale-Universität. Ich sollte anmerken, als Disclaimer, dass jene Studien von der Getränkeindustrie finanziert wurden.",German
"zeigten durchweg geringere Effekte als diejenigen, die unabhängig waren. Ich frage mich, warum. Und wie sieht es mit dem Gegenteil aus?",German
"Was passiert, wenn man die Softdrinks wegnimmt? Das war also die Limonadenstudie von Christ Church England, James et al., British Medical Journal, wo sie",German
"in die Schulen und sie haben die Getränkeautomaten entfernt. Genau wie wir es hier in Kalifornien gemacht haben. Wir haben die Daten noch nicht gesehen, aber sie haben es für ein Jahr gemacht.",German
"Die Häufigkeit von Fettleibigkeit in den Interventionsschulen blieb absolut konstant, keine Veränderung. Während die Häufigkeit von Fettleibigkeit",German
"In den Kontrollschulen, in denen sich nichts änderte, stieg es im Laufe des Jahres weiter an. Das ist also ziemlich gut.",German
"Also, wie sieht es mit Typ-2-Diabetes aus? Sind Softdrinks die Ursache für Typ-2-Diabetes? Nun, diese Studie aus dem JAMA von 2004 untersuchte das relative Risiko.",German
"Von allen Erfrischungsgetränken, Cola, Fruchtpunsch, und es wurde ein sehr statistisch signifikanter Trend festgestellt, dass gesüßte Erfrischungsgetränke, Fruchtgetränke usw. Typ-2-Diabetes verursachen.",German
"Und Sie wissen, wir haben mit Typ-2-Diabetes genauso große Probleme wie mit Fettleibigkeit, und zwar aus denselben Gründen. Und das war ein zuckerhaltiges Getränk gegen",German
"Risiko für Typ-2-Diabetes bei afroamerikanischen Frauen. Wenn man hier auf zuckerhaltige Erfrischungsgetränke schaut, zeigt der Abwärtspfeil nur, dass es einen signifikanten Anstieg gab.",German
"als die Anzahl der Getränke zunahm. Das können Sie hier sehen. Während Orangen- und Grapefruitsaft interessanterweise nicht zunahmen. Also, zwei verschiedene Studien, zwei verschiedene Anstiege",German
"bei Typ-2-Diabetes im Zusammenhang mit dem Konsum von Softdrinks. Also, was ist in Softdrinks enthalten? Nun, in Amerika ist es dieses Zeug, oder?",German
"Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt. Jeder hat schon davon gehört, oder? Er wurde ganz schön verteufelt. So sehr, dass die Maisveredlungsindustrie",German
"hat eine Mega-Kampagne gestartet, um den Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt von jeglichen Problemen freizusprechen, worüber wir gleich sprechen werden.",German
"Aber letztendlich ist das etwas, dem wir vor 1975 nie ausgesetzt waren. Und derzeit konsumieren wir 63 Pfund pro Person pro Jahr, jeder von uns.",German
"28,6 Kilogramm Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt. – [Zuschauer] Das ist Amerika? – Das ist Amerika, ja. Nun, was ist Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt?",German
"Nun, das wirst du gleich sehen. Es ist ein Glukosemolekül, ein Fruktosemolekül, darüber werden wir ausführlich sprechen. Einer der Gründe, warum wir Maissirup mit hohem Fruktosegehalt verwenden",German
"Das liegt daran, dass es süßer ist. Hier ist Saccharose, das ist Rohr- oder Rübenzucker, normaler Haushaltszucker, Sie wissen schon, das weiße Zeug, und dem geben wir einen Süßigkeitsindex von 100.",German
"Hier ist also Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt, er ist tatsächlich süßer, etwa 120. Also sollte man eigentlich weniger davon verwenden, oder? Falsch, wir verwenden genauso viel, tatsächlich sogar mehr.",German
"Also, hier ist Laborfruktose, kristalline Fruktose. Und sie fangen an, kristalline Fruktose in einige der Erfrischungsgetränke zu geben.",German
"Sie bewerben es tatsächlich als etwas Gutes. Puh. Und das hat eine Süße von 173, also solltest du das doch deutlich reduzieren können, oder?",German
"Das sind sie nicht. Laktose, hier unten, Milchzucker, ist überhaupt nicht süß. Und Glukose, ich sollte hier drüben darauf hinweisen, 74. Sie ist nicht besonders süß, und wir werden",German
"Kommen wir am Ende dazu und was mit Glukose passiert. Aber jedenfalls, das ist der Grund, warum wir es verwenden: Es ist süßer, es ist auch billiger, wie ich Ihnen zeigen werde.",German
"Hier ist also Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt. Ein Glukosemolekül, ein Fruktosemolekül. Beachten Sie, dass die Glukose ein sechsgliedriger Ring ist, die Fruktose ein fünfgliedriger Ring.",German
"Sie sind nicht dasselbe. Glaub mir, sie sind nicht dasselbe. Darum geht es in diesem ganzen Gespräch: darum, dass sie nicht dasselbe sind.",German
"Und hier ist Saccharose, und sie sind einfach durch diese Etherbindung miteinander verbunden. Wir haben in unserem Darm ein Enzym namens Saccharase, das diese Bindung in zwei Sekunden auflöst.",German
"und du nimmst es auf und, im Grunde genommen, Maissirup mit hohem Fructosegehalt, Saccharose, das ist kein Thema, das gleicht sich aus. Sie sind dasselbe.",German
"Und sie wissen, dass sie gleich sind, die Softdrink-Unternehmen und die Maisraffinerien. Denn hier sind ihre Mitteilungen.",German
"Das stammt von der Corn Refiners Association. Adipositasforschung zeigt, dass Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt ähnlich wie Zucker verstoffwechselt wird und das Sättigungsgefühl beeinflusst. In der Tat, dem stimme ich zu.",German
"Anständige Treffen, akademische Treffen im ganzen Land. Hunger- und Sättigungsprofile, Energieaufnahme nach dem Verzehr von Erfrischungsgetränken,",German
"Unterm Strich: Forschung, die vom American Beverage Institute und der Corn Refiner's Association unterstützt wird. Sie haben recht, es gibt absolut",German
"kein Unterschied zwischen Maissirup mit hohem Fructosegehalt und Saccharose. So sehr, dass die Corn Refiner's Association, um Marktanteile zu gewinnen,",German
"Sie haben diese ganze Werbekampagne gestartet. Sie haben sie wahrscheinlich auf der Rückseite der New York Times gesehen, sie war im Fernsehen, sie ist überall.",German
"Wenn ihr alle sehen wollt, es gibt eine ganze Menge davon. Ihr könnt auf www.sweetsurprise.com gehen und sehen, wie ihr hereingelegt werdet.",German
Aber tatsächlich ist das wahr. Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt und Saccharose sind genau dasselbe. Sie sind beide gleichermaßen schlecht.,German
"Sie sind beide gefährlich, sie sind beide Gift. Okay, ich habe es gesagt, Gift. Meine Anklage vor dem Ende dieser Nacht.",German
"ist zu zeigen, dass Fruktose ein Gift ist, und ich werde es tun, und du wirst mir sagen, ob ich erfolgreich war.",German
"Nichtsdestotrotz, hier sind das Center for the Science and Public Interest und die Corn Refiners Association. Erinnern sich alle noch an letztes Jahr, als Gavin Newsom",German
"hat seine Limonadensteuer vorgeschlagen, letzten Februar? Gouverneur Patterson von New York hat seitdem eine vorgeschlagen. Und andere Leute fangen an, darüber zu sprechen.",German
"Also, warum sagen sie das? Nun, sie sagen, Fettleibigkeit ist ein Problem, Kinder trinken Limonade, also lasst uns sie besteuern. Sie sprechen also über Limonade, als wären es leere Kalorien.",German
"Ich bin hier, um Ihnen zu sagen, dass es weit über leere Kalorien hinausgeht. Der Grund, warum das ein Problem ist, ist, dass Fruktose ein Gift ist – es geht nicht um die Kalorien.",German
"Es hat nichts mit den Kalorien zu tun. Es ist an sich schon ein Gift, und ich werde dir das zeigen. Trotzdem möchte ich dir nur vorlesen",German
"dieser Absatz hier in Gelb. „Wir fordern mit Nachdruck, dass der Vorschlag so bald wie möglich überarbeitet wird, um die wissenschaftlichen Erkenntnisse widerzuspiegeln, die zeigen",German
keine wesentlichen Unterschiede in den gesundheitlichen Auswirkungen von Maissirup mit hohem Fructosegehalt und Zucker. Ich stimme zu. Hier ist der wichtige Satz.,German
"Das eigentliche Problem ist, dass übermäßiger Konsum jeglicher Zuckerarten zu Gesundheitsproblemen führen kann. Ich stimme zu, das ist genau richtig.",German
"Nicht vielleicht, sondern tut, tut. Hier ist also der säkulare Trend im Fruktosekonsum der letzten 100 Jahre.",German
"Bevor es Lebensmittelverarbeitung gab, bezogen wir unseren Fruchtzucker aus Obst und Gemüse, und wenn wir das heute tun würden, würden wir konsumieren",German
"etwa 15 Gramm Fruktose pro Tag. Nicht Zucker, Fruktose. Zucker wären also 30 Gramm, das wäre das Doppelte.",German
"Wir sprechen heute nur über Fruktose. Vor dem Zweiten Weltkrieg, bevor sie wieder rationiert wurde, lagen wir bei etwa 16 bis 24, etwa 20 Gramm.",German
"Also, ein kleiner Anstieg vom Beginn des Jahrhunderts bis zum Zweiten Weltkrieg. Dann, im Jahr 1977, gerade als Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt",German
"Als das auf den Markt kam, hatten wir das erhöht, wir hatten es im Grunde verdoppelt auf 37 Gramm pro Tag oder 8 % der gesamten Kalorienzufuhr.",German
"Bis 1994 waren wir bei 55 Gramm von dem Zeug pro Tag. Denk daran, wenn du Zucker meinst, dann verdopple die Zahl. Also, das sind 10,2, du siehst also, dass immer mehr und mehr",German
"Von unserer Kalorienaufnahme wird jedes Jahr ein höherer Prozentsatz durch Zucker abgedeckt. Es ist also nicht nur so, dass wir mehr essen.",German
"Wir konsumieren mehr Zucker. Und bei Jugendlichen heute sind es bis zu fast 75 Gramm, was 12 % der gesamten Kalorienaufnahme entspricht.",German
"25 % der Jugendlichen konsumieren heute mindestens 15 % ihrer Kalorien ausschließlich aus Fruktose. Das ist eine Katastrophe, eine absolute, ungemilderte Katastrophe.",German
"Das Fett geht runter, der Zucker geht rauf, und wir werden alle krank. Jetzt lassen Sie mich Ihnen zeigen, warum.",German
Wie ist das passiert? Warum ist es passiert? Hier kommt also die Politik ins Spiel. Das ist der perfekte Sturm.,German
"und es entstand aus drei politischen Winden, die alle gleichzeitig umherwirbelten und so diesen perfekten Sturm erzeugten. Also, der erste politische Wind,",German
"Alles Schlechte, das je in diesem Land passiert ist, begann mit einem Mann. (Publikum lacht) Und es ist noch heute zu spüren.",German
"Also, Richard Nixon war 1972 in seiner Paranoia, die Lebensmittelpreise stiegen und fielen, stiegen und fielen. Das werde ich Ihnen auf der nächsten Folie zeigen.",German
"Und er befürchtete, dass ihn das tatsächlich die Wahl kosten würde. Also ermahnte er seinen Landwirtschaftsminister, Earl Rusty Butz – ich liebe diesen Namen –",German
"Im Grunde genommen das Essen vom politischen Tisch zu nehmen, um Nahrung bei Präsidentschaftswahlen zu einem Nicht-Thema zu machen. Nun, der einzige Weg, das zu erreichen, war, Essen billig zu machen.",German
"Also suchte er nach allen Methoden, um den Preis für Lebensmittel senken zu können. Erinnern Sie sich an Nixons Krieg gegen die Armut?",German
"Wir leiden heute darunter. Das ist es, was das hier ist. Zweiter politischer Wind, das Aufkommen von Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt.",German
"Also, das wurde 1966 an der Saga Medical School in Japan von einem Mann namens Takasaki erfunden, der noch lebt. Soweit es mich betrifft, dieses Zeug",German
"ist Japans Rache für den Zweiten Weltkrieg, außer natürlich, dass sie jetzt selbst darunter leiden. Wie alles kommt es immer wieder zurück, um einen zu verfolgen.",German
"Und es wurde 1975 auf dem amerikanischen Markt eingeführt. Was denken Sie also, was mit dem Preis für Zucker passierte, als dieses Produkt auf den Markt kam?",German
"Hier ist, was passiert ist. Also, hier sieht man den US-Erzeugerpreisindex für Zucker, der auf und ab, auf und ab geht. Das ist nicht gut.",German
"Die Stabilität liegt bei 100 %, wenn sie schön und stabil bei 100 % bleibt, ist das genau das, was man sich als Politiker wünscht. Auf und ab, hier kommen die Maissüßstoffe ins Spiel.",German
"trat in den Markt ein, 1975, 1980. Und Sie können sehen, dass seitdem der Preis für Zucker bemerkenswert konstant geblieben ist.",German
"Und das geschah nicht nur in den USA, sondern auch auf internationaler Ebene. Hier sieht man, dass der Preis in London dasselbe tut. Und wenn man sich den Preisunterschied ansieht",German
"Zwischen Zucker und Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt sieht man, dass Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt etwa halb so teuer ist.",German
"Mit anderen Worten, es ist billig. Also, Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt ist böse. Aber er ist nicht böse, weil er metabolisch böse ist. Er ist böse, weil er wirtschaftlich böse ist.",German
"Weil es so billig ist, dass es seinen Weg in alles gefunden hat. Es hat seinen Weg in Hamburgerbrötchen, Brezeln, Barbecuesoße und Ketchup gefunden, in fast alles.",German
"Jemand hat mir neulich eine E-Mail geschrieben und erzählt, dass er in seinen örtlichen Lebensmittelladen gegangen ist und jedes einzelne Brot im Regal durchgesehen hat, und von 32 Brotsorten",German
Im Regal hatte nur eines von ihnen keinen Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt. Also werden wir von diesem Zeug vergiftet.,German
"und es wurde heimlich zu all unseren Lebensmitteln hinzugefügt, zu jedem verarbeiteten Lebensmittel. Die Frage ist: Warum?",German
"Nun, Sie werden gleich sehen, warum. Die Maisverarbeiter weisen gerne darauf hin: „Nun, wissen Sie, es war einfach nur ein Austausch.“",German
"Da der Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt zugenommen hat, ist der Zucker zurückgegangen. „Wissen Sie, wir ersetzen einfach, sozusagen Gramm für Gramm.“ Nun, nicht ganz, denn hier",German
33 Kilogramm Zucker pro Jahr. Dies stammt vom Economic Research Service des US-Landwirtschaftsministeriums. Also Verschwindedaten.,German
"33 Kilogramm, bis zu 43 Kilogramm im Jahr 2000. Und auf dieser Folie fehlt etwas. Möchte mir jemand sagen, was es ist?",German
"Was fehlt? Saft, Saft fehlt. Denn Saft ist Saccharose, richtig, Zucker. Und Saft verursacht Fettleibigkeit.",German
"Dies ist also eine Studie von Myles Faith, eine prospektive Studie an Kleinkindern im innerstädtischen Harlem. Und die Anzahl der Saftportionen pro Tag",German
"sagt die Veränderung des BMI-Werts pro Monat bei diesen Kleinkindern aus dem innerstädtischen Harlem voraus. Nun, woher kommen diese innerstädtischen",German
"Harlem-Kleinkinder bekommen ihren Saft? Woraus, woher, von wem? Vom WIC.",German
"Hat jemand schon von WIC gehört? Wisst ihr, was WIC ist? Women Infants Children, richtig? Ein staatliches Unterstützungsprogramm, das unter wem eingerichtet wurde?",German
"Nixon, um ein Gedeihversagen zu verhindern. Das taten sie. Dies ist die gleiche und entgegengesetzte Reaktion.",German
"Also, fügen wir Saft hinzu, hier ist er. Die meisten Fruktoseprodukte, wenn man sie zusammenzählt, ergeben jetzt 113 Pfund auf diesem Diagramm, und ich habe gerade von Brian Williams gehört,",German
"Von NBC News, nachdem die neueste Studie veröffentlicht wurde, die im Journal of Clinical Investigation erschien, sind wir tatsächlich bei bis zu 64 Kilogramm Zucker pro Jahr.",German
"Jeder von uns. Das ist es, was wir tun. 64 Kilogramm Zucker pro Jahr. Glauben Sie nun, dass dies vielleicht",German
"hat einige nachteilige Auswirkungen auf dich? Hat dich das aufgehalten? Eben, das hat dich nicht aufgehalten.",German
Deshalb müssen wir darüber sprechen. Der Konsum von Saft erhöht also das Risiko für Typ-2-Diabetes. Das hier ist das relative Risiko.,German
"Mit steigendem Saftkonsum, und das ist in der Nurse's Study. Es zeigt erneut: Saftkonsum, Saccharose, Fettleibigkeit, Diabetes.",German
"Okay, der dritte politische Sturm, der sich zusammenbraut, um diese Katastrophe, diesen Mega-Taifun, zu verursachen, dieses Ereignis, das 1982 passiert ist,",German
"das USDA, die American Heart Association, die American Medical Association, alle sagten uns, wir müssten unseren Fettkonsum reduzieren. Warum haben sie uns das gesagt?",German
"Um was zu stoppen? Um Herzkrankheiten zu stoppen. Haben wir das geschafft? Nein, haben wir nicht, oder? Tatsächlich hat es genau das Gegenteil bewirkt.",German
"Wir haben nur mehr geschaffen. Also, wie ist das nun entstanden? Warum haben sie uns gesagt, wir sollen aufhören, Fett zu essen?",German
"Nun, in den frühen 1970er Jahren entdeckten wir etwas in unserem Blut, das LDL genannt wird, Lipoproteine niedriger Dichte. Davon haben Sie doch schon gehört, oder?",German
"Ist das gut oder schlecht? – [Zuschauer] Schlecht. – Nicht so schlimm, wir werden darüber sprechen. Mitte der 1970er Jahre haben wir gelernt, dass Nahrungsfett Ihr LDL erhöht.",German
"Also, wenn Nahrungsfett A ist und LDL B ist, haben wir gelernt, dass A zu B führt. Nahrungsfett erhöht definitiv dein LDL.",German
"Kein Zweifel, es stimmt. Und dann, schließlich, erfuhren wir in den späten 1970er Jahren, dass LDL mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen korreliert.",German
"Nennen wir also Herz-Kreislauf-Erkrankungen C. Wir haben also gelernt, dass B zu C führt. Der Gedankengang mancher lautet daher",German
"sehr kluge Ernährungswissenschaftler, und so weiter, das USDA und so weiter, sagten: „Nun, wenn A zu B führt und B zu C führt, dann muss A zu C führen, also kein A, kein C.“",German
Das war die Logik. Gibt es Logiker im Raum? Sieht jemand irgendwelche Probleme mit dieser Logik? Nur zu.,German
"(spricht vom Mikrofon weg) – Das stimmt, die Prämisse ist falsch. Und ich sage Ihnen, warum die Prämisse falsch ist. Denn das legt nahe, dass das alles transitiv ist.",German
"Aber tatsächlich ist nur das Kontrapositiv transitiv. Es heißt also nicht „kein A, kein C“, sondern „kein C, kein A“. Die Logik stimmt also nicht einmal.",German
"Hier gibt es einen Denkfehler. Das funktioniert also auf keiner Ebene. Ich werde dir zeigen, warum das nicht funktioniert.",German
"Aber bevor ich dir zeige, warum es nicht funktioniert, werde ich dir zeigen, dass dies in den 1970er Jahren ein regelrechter Kampf war. Das war keine einfache Sache.",German
"Es standen Menschen auf beiden Seiten dieser Geschichte. Also, das hier ist ein Buch, das 1972 herauskam, und es hieß Pure White and Deadly.",German
"Es geht nur um Zucker. Geschrieben von einem britischen Physiologen, Ernährungswissenschaftler und Endokrinologen namens John Yudkin.",German
"Nun, ich habe John Yudkin nie gekannt, er ist verstorben. Aber ich habe dieses Buch vor etwa einem Jahr gelesen. Und ohne es überhaupt zu wissen, war ich ein Yudkin-Anhänger.",German
"Ich war ein Yudkin-Jünger. Alles, was dieser Mann 1972 gesagt hat, ist die reine Wahrheit. Und wenn du eine echte Prophezeiung lesen willst, findest du dieses Buch.",German
"Es ist nicht leicht zu finden, aber du solltest dieses Buch suchen. Und ich sage dir, alles, was dieser Typ gesagt hat, ist eingetroffen. Es ist erstaunlich, ich bin voller Ehrfurcht vor diesem Mann.",German
"Aber auf der anderen Seite hatten wir diesen Typen hier drüben. Sein Name war Ancel Keys. Hat jemand von ihm gehört? Also, Ancel Keys war ein Epidemiologe aus Minnesota,",German
Sehr interessiert an der Ursache von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Und er führte die erste multivariate Regressionsanalyse ohne Computer durch.,German
"Weiß jetzt jemand, was das bedeutet? Multivariate Regressionsanalyse? Also, das ist, wenn man eine ganze Menge Daten nimmt, und normalerweise würde man einfach ein paar Computerprogramme laufen lassen,",German
"aber im Grunde genommen besteht das Ziel darin, herauszufinden, was was verursacht, und zu versuchen, andere Faktoren auszuschließen und zu bestimmen, welchen Beitrag sie leisten",German
"wie verschiedene Dinge gleichzeitig zu einem Ergebnis beitragen, das Sie anstreben. Er interessierte sich also für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Was er also tat, war, dass er diese Studie durchführte,",German
"zusammen mit anderen Menschen auf der ganzen Welt, genannt die Sieben-Länder-Studie. Sehr berühmt, Titelseite des Time Magazine im Jahr 1980. Hier sind also die Daten der Sieben-Länder-Studie.",German
"Also, wir haben die USA, Kanada, Australien, England und Wales, Italien, Japan. Und hier ist der Prozentanteil der Kalorien aus Fett auf der x-Achse,",German
"Und hier haben wir die Sterberate durch koronare Herzkrankheit auf der y-Achse. Und da würden Sie sagen: „Oh, schauen Sie sich das an.“ Ich meine, es ist doch sehr offensichtlich, oder?",German
"Sicher, der prozentuale Anteil der Kalorien aus Fett korreliert sehr gut mit Herzkrankheiten, oder? Bis auf ein kleines Problem. Sieht es jemand?",German
"Japan und Italien? Also, wie viel Zucker essen sie? Habe ich dir nicht gesagt, dass die japanische Ernährung Fruktose eliminiert? Sie hatten sie nicht einmal, bis",German
"Wir haben es ihnen nach dem Zweiten Weltkrieg gebracht. Italien, abgesehen von Gelato, ich meine, was haben sie sonst noch? Sie haben eine Menge Pasta,",German
"Es gibt viel Glukose, aber keinen Fruktose. In der italienischen Ernährung gibt es keinen Zucker, außer gelegentlich etwas Süßes, das sie in Maßen genießen.",German
"Sie sind sehr vorsichtig beim Moderieren, und sie kosten viel. Aber hier haben wir England, Wales, Kanada, Australien, die USA – wissen Sie, wir sind zuckersüchtig, oder?",German
"Wir sind auch Fettsüchtige. Tatsächlich wanderte das Fett zusammen mit dem Zucker. Hier, das stammt aus Keys' eigener Arbeit. Seite 262, falls Sie den 500-seitigen Band zur Hand nehmen möchten.",German
"Und ich werde Ihnen nur den einen Absatz vorlesen, der darüber spricht. Die Tatsache, dass die Inzidenzrate der koronaren Herzkrankheit signifikant korreliert war",German
mit dem durchschnittlichen Prozentsatz der Kalorien aus Saccharose in der Ernährung wird durch die Interkorrelation von Saccharose mit gesättigten Fettsäuren erklärt.,German
"Mit anderen Worten: Donuts. Wo immer es Fett gab, gab es auch Saccharose. Denn diese Leute hier essen Donuts.",German
"(Das Publikum lacht) Partielle Korrelationsanalysen zeigen, dass bei konstant gehaltenem gesättigten Fett kein signifikanter Zusammenhang zwischen Nahrungszucker und der Inzidenz bestand.",German
"von koronarer Herzkrankheit. Okay, wenn man eine multivariate lineare Regressionsanalyse durchführt, muss man es in beide Richtungen machen.",German
"Du musst das Fett konstant halten, um zu zeigen, dass die Saccharose nicht wirkt, und dann musst du die Saccharose konstant halten.",German
"und bei wem dieses Fett noch funktioniert. Siehst du das irgendwo? Er hat es nicht gemacht, er hat es nicht gemacht. Er hat nicht das getan, was man tun muss.",German
"eine multivariate lineare Regressionsanalyse durchzuführen. Nun, das wurde vor der Zeit der Computer gemacht. Wir können die Arbeit nicht überprüfen.",German
"Er ist tot, er starb 2004. Also stehen wir vor einem Rätsel. Glauben wir das?",German
"Glauben wir dieser Studie, denn wir haben 30 Jahre Ernährungsbildung, Informationen und Politik in diesem Land auf diese Studie gestützt.",German
"Und, was mich betrifft, hat es ein Loch, das so groß ist wie das im USS Cole, alles klar, hast du das verstanden?",German
"Alle zusammen, entkräfte ich das, ja, nein? Lassen wir uns weitermachen. Denkt daran, ich habe euch gesagt, LDL ist vielleicht gar nicht so schlimm?",German
"Nun, hier ist der Grund. Denn es gibt eigentlich nicht nur ein LDL, es gibt zwei. Es gibt zwei LDLs. Hier ist eines, es heißt",German
"Muster A oder große, schwimmfähige LDL. Also, jeder weiß, dass LDL mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen korreliert, und das stimmt.",German
"Ich werde das nicht bestreiten, das stimmt. Aber es ist nicht dieses hier, Muster A LDL. Diese Typen sind so leicht, sie sind schwimmfähig, sie schwimmen.",German
"Also werden sie durch den Blutkreislauf transportiert, und sie haben nicht einmal eine Chance, weil sie so groß und so auftriebsstark sind, dass sie nicht einmal unter den Rand gelangen.",German
"der Endothelzellen in den Blutgefäßen, um den Plaquebildungsprozess zu starten. Aber hier drüben haben wir diesen anderen Typen, hier drüben,",German
genannt Muster B oder kleine dichte LDL. Sehen Sie den Unterschied? Diese hier sind dicht. Diese hier schwimmen nicht.,German
"Diese Dinger sind klein, sie gelangen unter den Rand der Oberfläche der Endothelzellen und beginnen mit der Plaquebildung.",German
"Und es wurde inzwischen von zahlreichen Forschern gezeigt, dass das dichte LDL der Bösewicht ist. Okay, nun, wenn wir LDL im Blutkreislauf messen,",German
"Wenn man ein Lipidprofil macht, misst man beide zusammen, weil es zu schwierig ist, die beiden zu unterscheiden. Wenn man also einen LDL-Wert bekommt, erhält man beide LDLs.",German
"Die neutrale und die schlechte. Nun, wie können Sie feststellen, ob Ihr LDL das neutrale oder das schlechte ist?",German
"Was Sie tun, ist, dass Sie Ihren Triglyzeridspiegel im Zusammenhang damit betrachten, denn Ihre Triglyzeride sagen Ihnen, welche es ist. Also hier, hier ist Muster A hier drüben,",German
"große, große, schwimmfähige LDLs, und Sie werden feststellen, dass die Triglyzeride niedrig sind und Ihr HDL hoch ist. Das ist, was Sie wollen: Sie wollen einen niedrigen Triglyzeridwert,",German
"hohes HDL, denn das ist das gute Cholesterin. Du willst einen hohen Wert beim guten Cholesterin. Hier drüben hast du Muster B. Und hier hast du hohe Triglyzeride, niedriges HDL.",German
"Das ist der Bösewicht, das ist der Typ, der du nicht sein willst. Denn du wirst an einem Herzinfarkt sterben. Daran besteht kein Zweifel. Das Verhältnis von Triglyzeriden zu HDL sagt tatsächlich voraus",German
"Herz-Kreislauf-Erkrankungen werden viel besser vorhergesagt als je durch LDL. Der Punkt ist, wenn man LDL misst, misst man beides. Also erhöht Nahrungsfett Ihr großes, schwimmfähiges LDL.",German
"Was glauben Sie, erhöht Ihre kleinen dichten Partikel? Kohlenhydrate. Okay, hier ist der Prozentsatz an Kohlenhydraten,",German
"und hier steigt euer Muster B an. Hat es jeder verstanden? Also, was haben wir gemacht? Was haben wir 1982 gemacht?",German
"Also, hier ist der fettarme Trend. Er hat Amerika und die Welt im Sturm erobert. Wegen des fettarmen Gehalts",German
"Hausgemachtes Essen, das du selbst in deinem Haus kochst, da kannst du den Fettgehalt kontrollieren. Aber wenn du es verarbeitest, fettarmes verarbeitetes Essen,",German
"Es schmeckt wie Pappe. Es schmeckt wie (piep). Also wussten die Lebensmittelunternehmen das, also was haben sie gemacht?",German
"Sie mussten es schmackhaft machen? Also, wie macht man etwas schmackhaft, das kein Fett enthält? Man fügt Zucker hinzu. Also, erinnert sich noch jemand an Snackwells?",German
"Zwei Gramm Fett weniger, 13 Gramm Kohlenhydrate mehr, davon vier Gramm Zucker, damit es schmackhaft ist. Nun, wir haben Ihnen gerade gezeigt, dass",German
"Das ist das Schlimmste, was man tun kann. Und genau das haben wir getan. Und wir tun es immer noch, heute. Also, wenn du einen Fehler findest, was machst du dann?",German
"Du gibst den Fehler zu und bringst das Schiff wieder auf Kurs. Wir haben den Fehler nicht zugegeben, und wir haben das Schiff nicht wieder auf Kurs gebracht.",German
"Also, unsere Nahrungsmittelversorgung ist verfälscht, verunreinigt, vergiftet, verdorben. Mit Absicht, und wir haben es zugelassen, und wir haben es erlaubt.",German
"dachte an die Zugabe von Fruktose zur Verbesserung des Geschmacks, insbesondere wegen des reduzierten Fettgehalts, und auch als angeblich bräunendes Mittel, was allerdings wiederum eigene Probleme mit sich bringt.",German
"Weil der Grund, warum es mit dem Zucker darin so gut bräunt, tatsächlich das ist, was in Ihren Arterien passiert. Denn das verursacht, was wir nennen",German
"Proteinglykation und Quervernetzung, was tatsächlich zur Arteriosklerose beiträgt. Es funktioniert also bei Ihrem Steak auf dem Grill genauso wie in Ihren Arterien.",German
"Und auch die Entfernung von Ballaststoffen. Nun, warum haben wir Ballaststoffe aus unserer Ernährung entfernt? Wir, als Menschen, die vor 50.000 Jahren auf der Erde wandelten,",German
Früher haben wir 100 bis 300 Gramm Ballaststoffe pro Tag zu uns genommen. Heute sind es 12. Warum? Was haben wir getan?,German
"Wir haben die Ballaststoffe entfernt. Also, warum haben wir die Ballaststoffe entfernt? Es dauert zu lange, sie zu kochen, es dauert zu lange, sie zu essen, und die Haltbarkeit.",German
"Also, Leute fragen mich: „Was ist die Definition von Fast Food?“ Faserloses Essen. Ich fordere dich heraus, abgesehen von einem Salat, ich fordere dich heraus, in irgendein Fast-Food-Restaurant zu gehen.",German
"und finde irgendetwas auf ihrer Speisekarte, das sie tatsächlich kochen müssen und das mehr als ein Gramm Ballaststoffe enthält. Denn so etwas gibt es nicht, und das ist Absicht.",German
"Weil sie die Ballaststoffe herausnehmen, denn so können sie es einfrieren, rund um die Welt verschicken und schnell zubereiten, und es ist nicht nur schnell gekocht,",German
"aber es ist schnelles Essen, was auch eigene Sättigungsprobleme verursacht. Unterm Strich haben wir einen Taifun vor uns. Und dann schließlich das letzte Problem",German
"war der Ersatz von Transfetten, die eindeutig eine Katastrophe sind, aber deren Anteil ist zurückgegangen, weil wir wissen, dass sie ein Problem darstellen.",German
"Wir haben tatsächlich die meisten Transfette beseitigt, nicht vollständig, aber die meisten. Das ist es also, das haben wir in den letzten 30 Jahren erreicht.",German
"Nun, zur Biochemie. Wie viele von Ihnen hier haben Biochemie belegt? Ungefähr 25 %.",German
Ich werde Ihnen eine Menge Reaktionen in quälender Detailgenauigkeit zeigen. (Publikum lacht),German
"Wenn Sie Biochemie studiert haben, werden Sie eine anaphylaktische Reaktion bekommen. (Publikum lacht) Wenn Sie keine Biochemie studiert haben,",German
"Du wirst einschlafen. Also, was ich euch allen vorschlagen werde, ist, dass ihr mich einfach machen lasst, um euch zu zeigen, dass es zumindest funktioniert, und zählt einfach die Pfeile.",German
"Okay? Das kannst du doch, oder? Kannst du die Pfeile zählen, das ist nicht wie Schäfchenzählen. Okay, du kannst die Pfeile zählen, und bleib einfach bei mir. Lass mich einfach mein Ding machen.",German
"und lassen Sie mich Ihnen zeigen, warum Fruktose nicht Glukose ist. Denn was die Leber mit Fruktose macht, ist wirklich einzigartig, und Sie müssen",German
"Verstehen Sie es, um alles zu verstehen, was ich Ihnen gerade gesagt habe. Also, erstens: Fruktose ist siebenmal wahrscheinlicher als Glukose, diese Bräunungsreaktion auszulösen.",German
"Die fortgeschrittenen Glykationsendprodukte. Das, was auf deinem Grill passiert, passiert aus demselben Grund in deinen Arterien. Man kann tatsächlich auch die Farbe sehen.",German
"Die Farbveränderung auch. Fruktose unterdrückt das Hungerhormon nicht. Es gibt ein Hormon, das aus deinem Magen kommt, genannt Ghrelin, von dem du schon gehört hast.",German
"Wenn man also einem Kind eine Dose Limonade gibt und es dann im Fast-Food-Restaurant frei lässt, isst es dann mehr oder weniger?",German
"Sie essen mehr. Sie haben gerade 150 Kalorien zu sich genommen, und trotzdem essen sie mehr. Der Grund? Weil Fruktose nicht unterdrückt",German
"das Hungerhormon Ghrelin, sodass sie mehr essen. Akute Fruktoseaufnahme stimuliert kein Insulin, da es keinen Rezeptor für Fruktose gibt,",German
"kein Transport von Fruktose in die Betazelle, die Insulin produziert, also steigt das Insulin nicht an. Wenn das Insulin nicht ansteigt, steigt auch das Leptin nicht an, und wenn Leptin",German
"steigt nicht an, dein Gehirn merkt nicht, dass du etwas gegessen hast. Deshalb isst du mehr. Und schließlich werde ich dir zeigen",German
"Die hepatische Fruktoseverstoffwechselung in der Leber ist bei Fruktose und Glukose völlig unterschiedlich, völlig unterschiedlich. Und ich werde es Ihnen zeigen, bevor der Abend vorbei ist.",German
"dass allein chronische Fruktoseexposition, nichts anderes, das verursacht, was wir das metabolische Syndrom nennen. Weiß jeder, was das metabolische Syndrom ist?",German
"Dies ist also das Konglomerat der folgenden verschiedenen Phänomene: Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes, Fettstoffwechselstörungen,",German
"Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Das alles tritt gemeinsam auf und wird als metabolisches Syndrom bezeichnet. Ich werde Ihnen zeigen, wie Fruktose all das verursacht.",German
"Ich möchte dir den Unterschied zwischen Glukose und Fruktose auf eine Weise zeigen, die ganz offensichtlich ist. Also, lass uns 120 Kalorien in Form von Glukose zu uns nehmen.",German
"Zwei Scheiben Weißbrot. Was passiert mit diesen 120 Kalorien? Du isst die 120 Kalorien, 96 oder 80%.",German
Von der Gesamtmenge wird von allen Organen im Körper verwendet. 80 % sind vom Tisch. Warum?,German
"Weil jede Zelle im Körper Glukose verwenden kann. Jedes Bakterium kann Glukose verwenden, jedes Lebewesen auf der Erde.",German
"kann Glukose verwenden, denn Glukose ist die Energie des Lebens. Das ist, was wir eigentlich essen sollten. 24 dieser Kalorien, oder 20 %, gelangen in die Leber.",German
"Sehen wir uns also an, was mit diesen 24 Kalorien passiert. Hier kommen sie. Der Glukose gelangt durch diesen Transporter namens Glut2 hinein, und hier draußen, die Glukose",German
"wird die Bauchspeicheldrüse dazu anregen, Insulin zu produzieren, das Insulin wird an seinen Rezeptor binden, und es wird dieses Substrat hier namens IRS-1, Insulinrezeptor-Substrat 1, aufnehmen.",German
"Das ist im Moment nicht wichtig, mach dir keine Sorgen. Und es wird es an Tyrosin phosphorylieren. Und es wird Tyrosin-IRS-1 sein, das jetzt aktiv ist, das ist aktiv.",German
"Und das wird den sogenannten zweiten Botenstoff AKT hier stimulieren. Was AKT nun macht, ist, dass es diesen hier unten stimuliert: SRABP1, Sterol-Rezeptor-Bindeprotein Nummer 1.",German
"Eines der Dinge, die SRABP1 tut, ist, dass es dieses Enzym hier namens Glukokinase aktiviert, das Glukose in Glukose-6-phosphat umwandelt. Glukose-6-phosphat kann nun die Leber nicht verlassen.",German
"Der einzige Weg, Glukose-6-phosphat aus der Leber herauszubekommen, ist durch Hormone. Glukagon oder Adrenalin, so kann es herausgelangen. Jetzt ist die Glukose also in der Zelle fixiert.",German
"aber es sind nur 24 Kalorien, also ist es keine große Menge davon. Nun, das Glukose-6-phosphat, fast alles davon, wird am Ende",German
"Wir gehen hier rüber zu etwas, das Glycagen genannt wird. Glycagen ist die Speicherform von Glukose in der Leber. Weil es bei Glycagen einfach ist, die Glukose herauszufischen.",German
"mit Glukagon und Adrenalin. Meine Frage an Sie, und zugegeben, das ist eine Frage der Physiologie, ist: Wie viel Glykogen kann Ihre Leber speichern?",German
"bevor es krank wird? Die Antwort ist: jede Menge. Es ist unbegrenzt. Wir haben Kohlenhydratlader, die Marathons laufen, oder?",German
"Tut es ihnen überhaupt weh? Wir haben Kinder mit einer Krankheit, bei der sie die Glukose nicht aus dem Glykogen herausbekommen können, genannt Glykogenspeicherkrankheit Typ 1A.",German
"oder von-Gierke-Krankheit. Sie haben Lebern, die ihnen bis zu den Knien reichen, so groß sind sie. Sie sind extrem hypoglykämisch, weil sie die Glukose nicht aus ihrer Leber freisetzen können.",German
Aber sie erleiden kein Leberversagen. Denn Glykogen ist eine ungiftige Speicherform von Glukose in der Leber.,German
"Also, das ganze Ziel von Glukose ist es, dein Glykogen wieder aufzufüllen. Das ist also gut, das ist nicht schlecht, das ist gut. Jetzt wird ein wenig von dieser Glukose hier herunterfallen,",German
"es wird zu diesem Stoff hier abgebaut, der Pyruvat genannt wird. Und das Pyruvat wird in deine Mitochondrien hier eintreten. Denk daran, deine Mitochondrien sind",German
"Die Teile deiner Zelle, die tatsächlich die Energie verbrennen. Sie sind deine kleinen Fabriken. Sie stellen das her, was dich am Leben hält. Genannt ATP, ATP, Adenosintriphosphat,",German
"Das ist die Energie des Lebens, genau dort. Also, das Pyruvat kommt herein, wird in etwas namens Acetyl-CoA umgewandelt und wird von diesem Ding namens metabolisiert.",German
"der Krebszyklus, der TCA-Zyklus, und dabei entstehen ATP und Kohlendioxid, das Sie ausatmen. Bis hierhin alles klar? Habe ich schon jemanden verwirrt?",German
"Bist du bei mir? Ich habe da hinten einen Typen eingeschläfert. (Publikum lacht) Ich gebe wirklich mein Bestes, ich schwöre bei Gott, ich gebe mein Bestes.",German
"Jedenfalls wird dieses Zeug hier, dieses Acetyl-CoA, im TCA-Zyklus verbrannt. Vielleicht wird nicht alles davon verbrannt, und so kann ein Teil davon als Citrat austreten.",German
"Und das Citrat verlässt dann die Mitochondrien durch einen Prozess, der als Citrat-Shuttle bekannt ist. Und dann kann dieses Citrat von diesen drei Enzymen abgebaut werden, die alle",German
"untergeordnet in dieses SRABP1. Das ist ATP-Citrat-Liase, Acetyl-CoA-Carboxylase, Fettsäuresynthase. Sie sind nicht wichtig.",German
"Das Einzige, was man wissen muss, ist, dass diese drei Enzyme zusammen Zucker in Fett umwandeln. Das nennt man de novo Lipogenese, also Fettneubildung.",German
"Das ist die de-novo-Lipogenese. Man nimmt also das Citrat, das aus der Glukose stammt, und erhält schließlich etwas, das Acetyl-CoA genannt wird, welches dann mit diesem Protein hier verpackt wird.",German
"und am Ende erhält man etwas, das VLDL genannt wird, sehr lipoprotein niedriger Dichte. Hat schon mal jemand davon gehört?",German
"Ist es gut oder schlecht? Es ist schlecht, das ist schlecht. VLDL ist schlecht, weil das eine der Sachen ist, die Herzkrankheiten verursachen.",German
"Es ist auch ein Substrat für Fettleibigkeit. Also, man sollte dem nicht zu viel Bedeutung beimessen. Aber der Punkt ist, du hast mit 24 Kalorien angefangen,",German
"Vielleicht wird am Ende eine halbe Kalorie als VLDL enden. Also, dieser kleine japanische Mann mit dem kleinen Hut, der da draußen auf dem Feld arbeitet,",German
Reis für die nächsten 90 Jahre zu essen – kann er mit 90 an einem Herzinfarkt sterben? Sicher. Aber das ist nicht so schlimm.,German
"Wenn du 90 wirst, machst du es ganz gut. Denn dieses VLDL kommt von Glukose. Glukose hat ein kleines bisschen VLDL gemacht.",German
"Und das dient als Substrat für die Einlagerung von Fett in Ihre Fettzellen, hier Triglyzeride. Außerdem, aufgrund des Insulins",German
"stieg als Reaktion auf die Glukose an, Ihr Gehirn erkennt dieses Signal. Und es weiß, dass dies das weitere Essen stoppen soll.",German
"Mit anderen Worten, hey, ich bin damit beschäftigt, mein Frühstück zu verdauen. Ich brauche kein Mittagessen. Und so hast du eine schöne negative Rückkopplungsschleife.",German
"zwischen Glukoseverbrauch, der Leber, der Bauchspeicheldrüse und dem Gehirn, um dich in einem normalen negativen Yin-Yang-Energiegleichgewicht zu halten.",German
"Das ist gut, das ist nicht gefährlich. Das ist das, was passieren soll. Also, sprechen wir jetzt über ein anderes Kohlenhydrat.",German
"Ethanol ist ein Kohlenhydrat, oder? Hier ist die Struktur: Kohlenstoff, Wasserstoff, Sauerstoff, es ist ein Kohlenhydrat. Aber wir wissen doch alle, dass Ethanol ein Giftstoff ist, oder?",German
"Ein Gift, genau. Du kannst deinen Lamborghini um einen Baum wickeln, oder du kannst deine Leber fritieren, deine Entscheidung. Es hängt davon ab, wie viel und wie oft du trinkst.",German
"Richtig? Okay. Also, wir wissen, dass Ethanol nicht gut für dich ist, außer natürlich, ein bisschen davon ist gut für dich. Darüber können wir später auch sprechen, wenn du möchtest.",German
"Aber sprechen wir darüber, wie es schädlich für dich ist. Also, hier ist akute Ethanol-Exposition: ZNS-Depression, Vasodilatation, Hypothermie,",German
"Tachykardie, Myokarddepression, Pupillenreaktionen, Atemdepression, Diurese, Hypoglykämie, Verlust der Feinmotorik, ihr seid alle aufs College gegangen.",German
"(Publikum lacht) Hier ist Fruktose, nichts. Sie macht nichts von alledem. Denn das Gehirn verstoffwechselt Fruktose nicht.",German
"Alkohol wird im Gehirn verstoffwechselt und verursacht all diese Dinge, aber Fruktose nicht. Fruktose ist also kein akutes Gift, Ethanol schon.",German
"Wir kontrollieren Ethanol, oder? Wir haben etwas, das sich Bureau of Alcohol, Tobacco and Firearms nennt. Wir haben allerlei Dinge, wir besteuern Ethanol.",German
"Wir unternehmen alle möglichen Maßnahmen, um den Konsum von Ethanol zu begrenzen. In den nordischen Ländern sind alle Spirituosengeschäfte staatlich betrieben, um zu versuchen, den Preis für Ethanol hoch genug anzusetzen.",German
"um den Konsum aus Gründen der öffentlichen Gesundheit zu verringern. Wir können auf 1500 Jahre Alkoholkontrollpolitik in dieser Welt zurückgreifen, wenn es darum geht, den Konsum zu begrenzen.",German
"Verstanden? Denn Ethanol ist ein Gift, und das wissen wir. Also nehmen wir 120 Kalorien in Form von Ethanol zu uns.",German
"Shot von Maker's Mark. Hat es jemand probiert? Ja, gut, okay. Also, 24 Kalorien direkt von Anfang an.",German
"Der Magen und der Darm haben etwas, das als First-Pass-Effekt bezeichnet wird, also gehen 10 % gleich am Anfang verloren, und Niere, Muskel und Gehirn verbrauchen die anderen 10 %.",German
Da gehen also gleich 20 % oder 24 Kalorien weg. 96 Kalorien von den 120 gelangen in die Leber. Wie viele waren es noch mal bei Glukose?,German
"Es waren 24. Also wird das Substrat viermal auf die Leber treffen, und genau da liegt das Problem. Das ist eine Frage des Volumens.",German
"Wir zeigen Ihnen, wie es geht. Also, das Ethanol kommt herein, passive Diffusion, es gibt keinen Rezeptor dafür, keinen Transporter. Das Erste, was passiert, ist, dass Ethanol",German
"wird in diesen Stoff hier umgewandelt, der Acetaldehyd heißt. Weiß jemand etwas über Aldehyde? Zum Beispiel Formaldehyd? Richtig?",German
"Sind Aldehyde gut für dich oder schlecht für dich? Sie sind schlecht, oder? Denn was machen sie? Sie können Krebs verursachen, sie vernetzen",German
"Proteine sind das, was sie tun. Also, wenn du genug Proteine in deiner Leber quervernetzt, was glaubst du, passiert dann mit ihr? Du bekommst etwas, das man...",German
"Zirrhose, genau richtig. Also, dieser Typ hier ist schlecht. Und er erzeugt etwas, das reaktive Sauerstoffspezies genannt wird. Reaktive Sauerstoffspezies schädigen Proteine in der Leber.",German
"Und je mehr Alkohol du trinkst, desto mehr von diesem Zeug bekommst du. Soweit, so gut? Das ist also einer der Gründe, warum Alkohol schlecht ist.",German
"Jetzt wird das Acetaldehyd hier zu etwas namens Acetat umgewandelt. Das Acetat wird in die Mitochondrien eintreten, genau wie zuvor das Pyruvat.",German
"Wird in Acetyl-CoA umgewandelt und nimmt wie zuvor am Citratzyklus teil, um Energie zu erzeugen. Damit Alkoholiker nicht an Energiemangel sterben,",German
"Sie haben Energie, es ist alles andere, was ihnen fehlt. Sie werden eine ganze Menge Citrat haben. Denn sie haben 96 Kalorien, die",German
"müssen verstoffwechselt werden. Wie viele Kalorien gelangen mit Glukose zu den Mitochondrien? Ungefähr die Hälfte, oder?",German
"Weil das meiste davon zu Glykogen wurde. Also, wir haben ein großes Citrat, deshalb ist es in großer Schrift, um zu zeigen, dass wir jetzt über großes Citrat sprechen. Und dieses große Citrat wird nun verstoffwechselt.",German
"ganz bis zu VLDL durch das CRABP1. Und so bekommt man eine Menge LDL. Und das ist die Dyslipidämie des Alkoholismus, genau hier.",German
"Hat das jeder gesehen? Also, die Leber wird versuchen, dieses VLDL auszuscheiden, damit sie nicht krank wird, denn wenn sich Fett in der Leber ansammelt,",German
"Das ist nicht gut dafür. Ein Teil davon wird als freie Fettsäuren ausgeschieden, und diese freien Fettsäuren lagern sich im Muskel ab, und du bekommst etwas",German
"genannt Muskelinsulinresistenz. Insulinresistenz ist also eine schlechte Sache. Dadurch funktionieren Ihre Muskeln und Ihre Leber nicht mehr so gut. Und das kann allerlei andere Probleme verursachen, wie zum Beispiel Diabetes.",German
"Ein Teil des Acetyl-CoA wird es nicht einmal hinausschaffen und als Lipidtröpfchen ausfallen – und da haben Sie Ihre alkoholische Steatohepatitis. Dieses Acetyl-CoA und dieses Ethanol,",German
"und diese reaktiven Sauerstoffspezies können dieses Enzym aktivieren. Es heißt c-jun N-terminale Kinase 1, oder JNK1, und es ist wirklich JNK1",German
"weil es die Brücke zwischen Stoffwechsel und Entzündung ist. Wenn man also JNK1 erzeugt, tut man seiner Leber Schlechtes an,",German
"was ich Ihnen zeigen werde, wenn wir über Fruktose sprechen. Also, sprechen wir über Fruktose. Fruktose ist süß, wir mögen sie sehr. Wir mögen sie in allem, wir mögen sie in unserem Brot,",German
"Wir mögen es in unseren Brezeln, wir mögen es überall, wo wir hinschauen. Also nehmen wir 120 Kalorien in Form von Saccharose zu uns. Ein Glas Orangensaft.",German
"Hat es jeder verstanden? Also, zwei Scheiben Weißbrot, ein Shot Maker’s Mark, ein Glas Orangensaft – alle haben die gleichen 120 Kalorien. Aber es sind drei verschiedene Substrate.",German
"Sehen wir uns an, was mit der Fruktose passiert. Also, erstens, das Glukose, denken Sie daran, denn Saccharose besteht zur Hälfte aus Glukose und zur Hälfte aus Fruktose, also sind 60 der 120 Kalorien Glukose.",German
"12 gelangen in die Leber, 48 bleiben hier für den Rest des Körpers. Die gleiche 20/80-Aufteilung wie zuvor bei Glukose. Bis jetzt läuft alles gut.",German
Aber alle 60 Kalorien Fruktose werden von der Leber verstoffwechselt. Warum? Weil nur die Leber Fruktose verstoffwechseln kann.,German
"Wie nennen wir es also, wenn man eine Verbindung aufnimmt, die dem Körper fremd ist und nur die Leber sie verstoffwechseln kann?",German
und dabei verschiedene Probleme erzeugt? Wie nennen wir das? Wir nennen das ein...,German
"Gift. Also, lassen Sie mich Ihnen zeigen, warum es ein Gift ist. Schauen wir uns also die Fruktose an. Die Fruktose kommt jetzt durch diesen Transporter herein.",German
"Früher war es Glut2, jetzt ist es Glut5. Kein Insulin, denk daran, denn Fruktose stimuliert kein Insulin.",German
"Fruktose wird dann von diesem Enzym hier, genannt Fruktokinase, verstoffwechselt, wobei etwas entsteht, das Fruktose-1-phosphat heißt. Dabei muss ATP abgeben.",German
"Ein Phosphat zu ADP, weil das Phosphat ja irgendwoher kommen musste, also kommt es von hier. Vorher hatten wir 24 Kalorien, die phosphoryliert werden mussten.",German
"Jetzt haben wir 72 Kalorien, die phosphoryliert werden müssen. Wir haben also dreimal so viel Substrat, und genau da liegt das Problem.",German
"Es ist im Moment ein Mengenproblem. Also werden wir viel Phosphat verlieren, oder? Deshalb gibt es ein Enzym in deiner Leber, das als „Scavenger“ wirkt und AMP-Deaminase 1 heißt, um zu helfen.",German
"die Phosphate vom Rest des ATP-Moleküls abzuspalten, und es wandelt ADP zu AMP, Adenosinmonophosphat, und weiter zu IMP, Inositolmonophosphatase, um.",German
und schließlich zum Abfallprodukt Harnsäure. Hat schon mal jemand von Harnsäure gehört? Was ist das?,German
"Es ist ein Abfallprodukt. Wird mit dem Urin ausgeschieden. Verursacht welche Krankheit? Gicht, richtig. Verursacht auch eine andere Krankheit namens Bluthochdruck.",German
"Lassen Sie mich Ihnen zeigen, wie. Denn Harnsäure blockiert, wie sich herausstellt, das Enzym in Ihren Blutgefäßen, das endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase genannt wird.",German
"Und das ist das Enzym, das den Stoff namens Stickstoffmonoxid, NO, herstellt. Und das ist Ihr körpereigener Blutdrucksenker. Das hält Ihren Blutdruck niedrig.",German
"Also, wenn du es nicht schaffst, steigt dein Blutdruck. Das zeigt also nur, dass der Konsum von Fruktose Gicht bei Erwachsenen erhöht.",German
"Dies ist also eine Studie, die letztes Jahr veröffentlicht wurde und zeigt, dass der Konsum von Fruktose das Risiko für Gicht erhöht, da der Harnsäurespiegel ansteigt.",German
"Und dies ist eine Studie, die von der pädiatrischen Nephrologie-Stipendiatin Stephanie Winn durchgeführt wurde, gerade im Journal of Pediatrics veröffentlicht, sie ist nicht mehr eingereicht, sie ist schon lange im Druck.",German
"Dies zeigt, dass dies in der NHANES-Datenbank bei Jugendlichen zu sehen ist, wobei zu erkennen ist, dass mit steigendem Konsum von zuckergesüßten Getränken auch die Harnsäurewerte steigen.",German
"Und nicht nur steigt Ihre Harnsäure an, sondern hier sind Ihre zuckerhaltigen Getränke, und hier steigt Ihr systolischer Blutdruck. Und hier ist eine Studie, die von Dan Fige durchgeführt wurde,",German
"an der University of Texas San Antonio, wo er fettleibige Jugendliche mit Bluthochdruck behandelte und ihnen das Medikament Allopurinol gab.",German
"Und Allopurinol ist das Medikament, mit dem man Gicht behandelt, um die Harnsäure zu senken. Und schauen Sie, was mit dem Blutdruck passiert ist. Systolisch, diastolisch, beides ist gesunken.",German
"Tatsächlich zeigt sich, dass Harnsäure ein wichtiger Bestandteil von Bluthochdruck ist. Wir haben in diesem Land eine Bluthochdruck-Epidemie.",German
"Hier ist es. Es ist der Zucker. Okay, also, bisher haben wir Bluthochdruck. Machen wir weiter.",German
"Die Fruktose wird zu Pyruvat verstoffwechselt, das Pyruvat gelangt wie zuvor in die Mitochondrien und setzt dabei viel Citrat frei.",German
"Und hier ist ein kleiner Trick, den Fruktose macht, den Glukose nicht macht. Denn diese beiden können dieses Zeug hier drüben namens Fruktose-1,6-Bisphosphatase wiederherstellen.",German
"welches sich dann mit Glycerinaldehyd wieder verbinden kann, um dieses Molekül hier zu bilden, genannt Xylulose-5-phosphat. Und ich komme gleich zu Xylulose-5-phosphat.",German
"Aber ich möchte auf dieses Sternchen hinweisen. Das ist da, um mich daran zu erinnern, dir etwas zu sagen. Das ist da, um mich daran zu erinnern, dir zu sagen, dass dies der Grund ist, warum die Sportgetränkefirmen",German
"gib Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt in die Sportgetränke. Denn wenn du einen Glykogenmangel hast, mit anderen Worten, wenn du gerade einen Marathon gelaufen bist,",German
"und wenn du kein Glykogen mehr in deiner Leber hast, weil du alles verbrannt hast, und du ein Sportgetränk mit Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt zu dir nimmst, kannst du dein Glykogen schneller wieder auffüllen",German
als nur mit Glukose allein. Das stimmt. Für Spitzensportler ergibt ein Sportgetränk mit Maissirup mit hohem Fruktosegehalt tatsächlich Sinn.,German
Und so enthalten Sportgetränke tatsächlich Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt. Die Frage ist: Wer trinkt die Sportgetränke? Kennst du irgendwelche Spitzensportler?,German
"Wer trinkt die Sportgetränke? Die Kinder, oder? Warum trinken sie es? Weil es cool ist, oder?",German
"Weil es cool ist und gut schmeckt. Also, bevor wir weitermachen, möchte ich jetzt kurz abschweifen.",German
"1967 patentiert die University of Florida Gatorade. Jeder erinnert sich an Gatorade, oder? Okay, 1970 gewinnen die Florida Gators",German
"die NCAA-Meisterschaft im Football. Gatorade sorgt für großes Aufsehen. Na gut, große Sache. Hat eigentlich schon mal jemand das originale Gatorade probiert?",German
"kommt aus dir heraus, statt in dich hineinzugehen. (Publikum lacht) Es hat furchtbar geschmeckt. 1992 kauft Pepsi Gatorade, und sie sagen,",German
"""Wie sollen wir diesen Fusel vermarkten?"" Also, was haben sie gemacht? Sie haben den Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt hinzugefügt.",German
"Also, wer trinkt das jetzt? Dicke Kinder, oder? Nicht einmal dünne Kinder, dicke Kinder trinken es. Okay, also gibt es hier ein Problem.",German
"Okay, und wir zeigen Ihnen, wie das funktioniert. Also, Xylulose-5-phosphat, nur um es Ihnen zu zeigen: Wenn Sie eine Ratte nehmen und ihr Glykogen erschöpfen, indem Sie sie auf einem Laufrad laufen lassen,",German
"und wenn man sie dann wieder mit Stärke oder mit Saccharose füttert, steigt das Xylulose-5-phosphat bei der Saccharose stark an. Man bekommt also mehr Xylulose-5-phosphat.",German
"durch diesen Weg hier, der hier entlangführt. Warum interessiert uns also Xylulose-5-phosphat? Nun, hier ist der Grund. Weil es diesen Kerl hier stimuliert,",German
"genannt PP2A, die dann diesen Transkriptionsfaktor hier aktiviert, das Kohlenhydrat-Response-Element-Bindeprotein, das dann welche drei Enzyme aktiviert?",German
"Neue Fettsynthese, die sogenannte de novo Lipogenese. Hier ist das Citrat, davon haben wir viel. Und hier haben wir Acetyl-CoA, das ist der Weg in das Fett.",German
"was dann in das VLDL verpackt wird, und jetzt haben Sie die Dyslipidämie der Fettleibigkeit durch Fruktosekonsum,",German
"was seit vielen Jahren bekannt ist. Also, hier sind normale Medizinstudenten, wenn man sie so nennen kann,",German
"eine Glukosemenge aufnehmen. Beachten Sie, dass fast nichts davon als Fett endet. Bei einer Fruktosemenge, gleiche Kalorienanzahl,",German
"30 % davon wird als Fett gespeichert. Wenn du also Fruktose zu dir nimmst, konsumierst du kein Kohlenhydrat, sondern Fett.",German
"Also, alle reden über eine fettreiche Ernährung. Nun, eine zuckerreiche Ernährung ist eine fettreiche Ernährung. Das ist der Punkt.",German
"Genau das ist der Punkt. Dies ist eine Studie, in der sie eine akute Verabreichung von Fruktose gegeben haben,",German
"und Sie können sehen, wie die Triglyzeride im Vergleich zur Kontrollgruppe ansteigen. Serumtriglyzerid, genau dort. Hier sind wieder normale Medizinstudenten,",German
"sechs Tage mit einer Ernährung mit hohem Fruktosegehalt. Die Triglyzeride haben sich verdoppelt, die de novo Lipogenese ist auf das Fünffache angestiegen, und hier sind die freien Fettsäuren,",German
"die dann eine Insulinresistenz verursachen, verdoppelt. Sechs Tage. Hier ist also die Dyslipidämie des Fruktosekonsums.",German
"Wir sind noch nicht fertig. Ein Teil des Fetts wird die Leber nicht verlassen, genau wie bei Ethanol. Und jetzt hast du ein Lipidtröpfchen,",German
"Also hast du jetzt diese nichtalkoholische Steatohepatitis. Das sind Arbeiten, die wir in unserer Klinik zur Aufnahme von zuckerhaltigen Getränken durchgeführt haben.",German
"gegen das Leberenzym-Marker ALT, Alanin-Aminotransferase, das Auskunft über die Fettleber gibt. Und tatsächlich, hier sind zuckerhaltige Getränke",German
"gegen ALT, und man sieht eine schöne lineare Beziehung bei Kaukasiern. Bei Afroamerikanern ist es eine andere Beziehung,",German
"und das ist wieder eine ganz andere Geschichte für sich. Also, da ist das Lipidtröpfchen der nichtalkoholischen Steatohepatitis.",German
"Ein Teil davon wird als freie Fettsäuren freigesetzt und lagert sich im Muskel ab, was auch dazu führt, dass der Insulinspiegel weiter ansteigt. Erinnern Sie sich an JNK1?",German
"Also, das ist die Funktion von JNK1. Sowohl Acetyl-CoA als auch Fruktose können JNK1 aktivieren. Und was JNK1 macht, ist Folgendes: Erinnern Sie sich, als wir Glukose verwendet haben, wurde dieses IRS zu Tyrosin-IRS-1.",German
"Und das war gut? Erinnerst du dich daran? Nun, JNK1, was es tut, ist, dass es IRS-1 an Serin phosphoryliert. Und Serin-IRS-1 ist inaktiv.",German
Jetzt kann das Insulin nicht einmal mehr seine Aufgabe in der Leber erfüllen. Also hast du jetzt auch eine Insulinresistenz in der Leber. Das wird die Bauchspeicheldrüse noch viel mehr belasten.,German
"Erzeugung höherer Insulinspiegel, die Ihren Blutdruck noch weiter erhöhen, die weitere Fettbildung verursachen und mehr Energie in Ihre Fettzellen leiten.",German
"Da haben Sie Ihre Fettleibigkeit. Und schließlich hat unsere Forschung gezeigt, dass je höher das Insulin steigt, desto schlechter kann Ihr Gehirn das Leptin erkennen.",German
"Und so kommt es zu weiterem Konsum, weil Ihr Gehirn denkt, es verhungere. Und es wurde auf viele verschiedene Arten gezeigt, dass der Fruktosekonsum Veränderungen bewirkt.",German
"die Art und Weise, wie dein Gehirn Energie erkennt. Alles auf negative Weise, sodass du im Grunde denkst, du würdest verhungern. Dein Gehirn bekommt das Signal, dass du verhungerst.",German
"Auch wenn deine Fettzellen ein Signal aussenden, das sagt: „Hey, ich bin total voll.“ Das zeigt dir also nur, wie es läuft.",German
"Also erzeugt das hohe Insulin die Fettleibigkeit, denn das ist es, erinnere dich an das erste Gesetz der Thermodynamik, die biochemische Kraft, die die Energiespeicherung erzeugt.",German
"als das primäre Phänomen, denk daran, wenn du es speichern willst und erwartest, es zu verbrennen, dann musst du es auch essen. Also, hier ist das Speichern.",German
"Normalerweise würde das Leptin gebildet werden, und das Leptin sollte rückkoppeln und alles abschalten, aber das tut es nicht, weil das Insulin dazwischenkommt.",German
"und die fettreiche Ernährung steht dem im Weg. Außerdem verhindert die Hyperinsulinämie, dass das Leptin auf das Nucleus accumbens wirkt, und so erhält man ein verstärktes Belohnungssignal.",German
"Das steigert also weiter Ihren Appetit, führt zu mehr Fruktose, mehr Kohlenhydraten und erzeugt mehr Insulinresistenz, als Sie erkennen können. Sie erzeugen einen Teufelskreis des Konsums.",German
"und Krankheit, und kein Halt. Also, hier sind wir: Bluthochdruck, Entzündung, hepatische Insulinresistenz, Hyperinsulinämie,",German
"Dyslipidämie, muskuläre Insulinresistenz, Fettleibigkeit und anhaltender Konsum. Sieht für mich nach metabolischem Syndrom aus.",German
"Hier sind also die Phänomene, die mit chronischer Ethanolexposition verbunden sind: Hämatologische Störungen, Elektrolytstörungen,",German
"Hypertonie, kardiale Dilatation, Kardiomyopathie, Dyslipidämie, Pankreatitis, Mangelernährung, Fettleibigkeit, Leberfunktionsstörung, das ist alkoholische Steatohepatitis,",German
Fetales Alkoholsyndrom und Sucht. Hier ist Fruktose. Acht von zwölf.,German
Warum? Weil sie dasselbe tun. Weil sie auf die gleiche Weise verstoffwechselt werden. Weil sie gleich sind.,German
"Sie kommen vom selben Ort, richtig. Wie stellt man Ethanol her? Auf natürliche Weise. Richtig, man fermentiert Zucker.",German
"Hat sich nicht verändert, weil es alle gleichen Eigenschaften hat. Denn es wird im Grunde genommen von der Leber auf genau die gleiche Weise und aus demselben Grund verarbeitet.",German
"Weil Zucker und Ethanol dasselbe sind, egal wie man es dreht und wendet. Also, hier ist unsere klinische Intervention.",German
"Das ist es, was wir in unserer Klinik tun. Es ist so einfach, wie man es sich vorstellen kann. Wir schreiben das auf die Rückseite eines Streichholzheftchens. Es ist einfach so simpel, wie man es nur machen kann.",German
"Wir bringen den Kindern und den Eltern vier Dinge bei. Entfernen Sie jede gesüßte Flüssigkeit im Haus, ohne Ausnahme. Nur Wasser und Milch, es gibt keine",German
"So etwas wie ein gutes zuckerhaltiges Getränk gibt es nicht, Punkt. Iss deine Kohlenhydrate mit Ballaststoffen. Warum? Weil Ballaststoffe gut sind.",German
"Ballaststoffe sollen ein essentieller Nährstoff sein. Und wir können später darüber sprechen, wenn du möchtest, nachdem die Kameras ausgeschaltet sind, warum Ballaststoffe kein essentieller Nährstoff sind.",German
"Weil die Regierung nicht will, dass es so ist. Denn dann könnten sie kein Essen ins Ausland verkaufen. Warte 20 Minuten auf die zweite Portion.",German
um dieses Sättigungssignal zu bekommen. Und schließlich: Erarbeite dir deine Bildschirmzeit im Verhältnis eins zu eins mit körperlicher Aktivität. Das ist am schwersten umzusetzen.,German
"Also, wenn du eine halbe Stunde spielst, kannst du eine halbe Stunde fernsehen. Willst du eine Stunde fernsehen, spiel eine Stunde. Das ist schwer, aber na ja.",German
"Wir betreuen unsere Patienten alle drei Monate. Also, hier ist meine Frage: Funktioniert es? Was denken Sie?",German
"Ja, es funktioniert. Also, das ist die BMI-Z-Score-Zeit seit dem ersten Besuch. Es funktioniert. Aber wir waren daran interessiert, was es zum Funktionieren gebracht hat.",German
"und es hat nicht funktioniert, also haben wir eine multivariate lineare Regressionsanalyse durchgeführt. Das, was es zum Scheitern gebracht hat: der Konsum von zuckerhaltigen Getränken.",German
"Je mehr zuckerhaltige Getränke der Patient zu Beginn trank, desto weniger wirkte die Lebensstilintervention aus all den Gründen, die ich Ihnen gerade gezeigt habe.",German
"Also, warum ist Bewegung bei Fettleibigkeit wichtig? Weil sie Kalorien verbrennt? Komm schon.",German
20 Minuten Joggen entsprechen einem Schokoladenkeks. Das schaffst du nicht. (Publikum lacht) Machst du Witze? Warum ist Bewegung also wichtig?,German
"Ich sage dir warum, hier ist der Grund. Erstens verbessert es die Insulinsensitivität der Skelettmuskulatur, weil dein Insulin tatsächlich besser an deinen Muskeln wirkt.",German
"was dann Ihren Insulinspiegel senkt. Was gut für Sie ist. Zweitens ist es Ihr körpereigener Stressreduzierer. Es ist das einzige, was tatsächlich Stress reduziert.",German
"Und wenn Sie Stress abbauen, was glauben Sie, was mit Ihrem Appetit passiert? Er nimmt ab, denn Stress und Fettleibigkeit gehen aus vielerlei Gründen Hand in Hand, die über",German
"der Rahmen dieser heutigen Vorlesung. Aber wir können in der Fragerunde darüber sprechen, wenn Sie möchten. Und schließlich, erinnern Sie sich an die de-novo-Lipogenese?",German
"Erinnerst du dich an diese drei fiesen Enzyme? Was wäre, wenn du das Zeug verbrennen würdest, bevor du das Fett bildest? Genau das macht Bewegung, denn sie bewirkt",German
"dass der Citratzyklus schneller abläuft, sodass das Citrat die Mitochondrien nicht verlässt, sodass es nicht in Fett umgewandelt wird, sodass es nicht ausfällt und verursacht",German
"Machst du Witze? Warum ist Ballaststoff also bei Fettleibigkeit wichtig? Das ist mein Motto in der Klinik: Als Gott das Gift erschuf, hat er es mit dem Gegengift verpackt.",German
"Denn Fruktose ist ein Gift. Ich denke, ich habe Ihnen das hoffentlich gezeigt. Aber überall, wo es in der Natur Fruktose gibt, gibt es viel mehr Ballaststoffe.",German
Sie haben tatsächlich schon Anfang des 20. Jahrhunderts Studien auf den Zuckerplantagen durchgeführt. Alle Arbeiter waren gesund.,German
"und lebte länger als die Zucker-Manager, die das verarbeitete Produkt bekamen. Wie wär’s, frage mich warum.",German
"Iss also deine Kohlenhydrate mit Ballaststoffen, deshalb sagen wir das. Das schließt Zucker ein, deshalb ist Obst in Ordnung.",German
"Denn erstens begrenzt es, wie viel Fruktose du zu dir nimmst, und zweitens gibt es dir einen essenziellen Nährstoff, den du ursprünglich gebraucht hast.",German
"Und Sie nehmen dabei auch einige Mikronährstoffe auf, sodass Ihre Leber tatsächlich gesünder arbeitet. Also, das ist es, was Ballaststoffe bewirken.",German
"Erstens verringert es die Rate der Aufnahme von Kohlenhydraten im Darm. Manchmal ist das schlecht. Ich sage Ihnen, wann das schlecht ist.",German
"Und wann ist das schlimm? Das ist schlimm, wenn du bei einer formellen Veranstaltung bist. Denn was passiert, wenn du dich verringerst?",German
"die Geschwindigkeit der Kohlenhydrataufnahme in deinem Darm? Die Bakterien kommen daran. Also, was mich betrifft,",German
"Es erhöht die Geschwindigkeit des Transits des Darminhalts zum Ileum, und das steigert dieses Hormon hier namens PYY, das zu deinem Gehirn gelangt.",German
"und sagt dir, dass die Mahlzeit vorbei ist. Das ist dein Sättigungssignal. Wenn du also mehr Ballaststoffe zu deiner Ernährung hinzufügst, bekommst du dein Sättigungssignal tatsächlich früher,",German
"weil die Nahrung schneller durch den Verdauungstrakt wandert. Und schließlich hemmt es auch die Aufnahme einiger freier Fettsäuren bis in den Dickdarm, und dann diese",German
"in winzige kleine Fragmente namens kurzkettige Fettsäuren zerlegt werden, und diese unterdrücken tatsächlich Insulin, im Gegensatz zu langkettigen Fettsäuren",German
"Dauert etwa eine Woche. Weil du diese 100 bis 300 Gramm Ballaststoffe bekommst, die ich vorher erwähnt habe. Das ist der Grund, denn Ballaststoffe sind gut für dich.",German
"und natürlich die Welt. Bereit? Noch ein Quiz. Kannst du die sieben Lebensmittel bei McDonald's nennen, die kein",German
"Übrigens, bei den Chicken McNuggets haben wir einen Hinweis, denn niemand isst die Chicken McNuggets ohne eine Dip-Sauce. Und in den Saucen ist eine ganze Menge Maissirup mit hohem Fruchtzuckergehalt.",German
"In die Dip-Sauce, richtig? Okay, gut, alles klar. Also, wer trinkt das wirklich? Wir haben vorher darüber gesprochen.",German
"Gatorade AM. Das ist also ein Versuch von Pepsi, Marktanteile im Saftmarkt zu gewinnen.",German
"Glaubst du, dass es irgendwelche Spitzensportler gibt, die dieses Zeug tatsächlich trinken? Das ist doch nicht dein Ernst. Okay, das ist für Kinder, oder?",German
"Also, das hat mich wirklich umgehauen. Das war meine Tochter, als sie in der zweiten Klasse war, vor zwei Jahren.",German
"Miriam Lustig brachte mir diese zwei Kartons Milch nach Hause und sagte: „Papa, du wirst das nicht glauben.“ Zweite Klasse.",German
"Es ist wie ein Glas Milch plus ein halbes Glas Orangensaft. Und genau das geben wir unseren Kindern. Und wissen Sie, was das",German
"Könnte das also der Grund sein? Hier ist eine Dose Säuglingsnahrung: 43,2 % Maissirup-Feststoffe, 10,3 % Zucker.",German
"Es ist ein Baby-Milchshake. Limonade, Coca Cola, enthält 10,5 % Saccharose. Säuglingsnahrung enthält 10,3 % Saccharose.",German
"Gibt es einen Unterschied? Und es gibt inzwischen eine umfangreiche Literatur, die zeigt, dass je früher man Kinder Süßem aussetzt,",German
"je mehr sie es später begehren werden. Außerdem gibt es neue Literatur, die zeigt, dass je mehr Zucker die schwangere Frau trinkt oder isst",German
"Während der Schwangerschaft gilt: Je mehr über die Plazenta gelangt, desto mehr verursacht es tatsächlich das, was wir als Entwicklungsprogrammierung bezeichnen.",German
die Adipositas der Kinder schon vor der Geburt zu verändern und diese ganze Epidemie noch weiter voranzutreiben. Wir werden also in ein paar Minuten abschließen.,German
"Aber ich möchte nur darauf hinweisen, was der Unterschied ist. Hier haben wir eine Dose Cola. Hier haben wir eine Dose Bier.",German
"Und ich mache mich nicht über Schlitz lustig oder so. Es kann jedes Bier sein, das du willst, okay. Also, 150 Kalorien pro Stück, kein Unterschied bei der Gesamtkalorienzahl.",German
"Prozent Kohlenhydrate, also hier 10,5 % aus Saccharose, nur ist es Maissirup mit hohem Fructosegehalt, aber wen interessiert das. 3,6 % Alkohol, hier ist die Aufschlüsselung.",German
"wie es sich auf Immunität, Stoffwechsel und die Verbindung dazwischen bezieht. Ich werde außerdem mit Ihnen teilen",German
"einige Machbarkeitsstudien, die wir jetzt durchgeführt haben, um unsere Ideen zu verwirklichen. Also, vor zwei Wochen haben wir den Bericht gesehen, dass der epidemiologische Übergang 2.0,",German
"wo Krebs die Herz-Kreislauf-Erkrankungen als häufigste Todesursache in den HICs, den Ländern mit hohem Einkommen, überholt hat.",German
"Als ich das hörte, war ich zunächst feierlich gestimmt, aber dann war ich verärgert. Ich war verärgert, weil ich mich fragte, warum die Psychiatrie in die falsche Richtung geht.",German
"Warum gehen die Sterblichkeitsraten bei HIV zurück, viele Krebsarten nehmen ab, und die Sterblichkeit durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen sinkt,",German
"Das ist der Zustand der Nation. Und es ist inakzeptabel. Meine erste Botschaft ist wirklich, dass immunmetabolische oder inflammatorisch-metabolische Morbidität",German
"ist die Hauptursache für vorzeitige übermäßige Sterblichkeit. Und das wissen Sie. Ein guter Freund von mir in Toronto, Ben Goldstein",German
"leitete eine Gruppe von uns bei diesem Papier im Auftrag der American Heart Association, wobei bipolare Störung nun als Risikofaktor der Stufe zwei aufgeführt ist,",German
"Man könnte sagen, dass dies zu den Framingham-Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen hinzugefügt wurde. Wir wissen also, dass dies die häufigste Ursache für vorzeitige, übermäßige Sterblichkeit ist, nämlich immun-metabolisch.",German
"und diese Feststellung, dass es eine Art intrinsische Gemeinsamkeit zwischen der bipolaren Störung und, in Anführungszeichen, immunmetabolischen Erkrankungen gibt, hat tatsächlich,",German
"Ich denke, jetzt hat es sein Leben gehabt, es hat eine gut etablierte Geschichte, und es wird interessanter, Frauen sind anscheinend mehr von Männern betroffen.",German
"bei der bipolaren Störung, durch einige dieser immunmetabolischen Erkrankungen. Wissen Sie, für uns haben wir versucht, uns darauf zu konzentrieren, okay,",German
"Gibt es eine Möglichkeit, wie wir die kognitiven Beeinträchtigungen bei Menschen mit bipolarer Störung besser behandeln können, und in diesem Zusammenhang,",German
"Ich habe, wissen Sie, irgendetwas stimmt nicht mit den Atomen der Kognition oder etwas stimmt nicht mit meiner, wissen Sie, belohnungsbasierten Entscheidungsfindung.",German
"Sie kommen herein, sie sagen, ich bin deprimiert, ich bin niedergeschlagen, ich bin antriebslos, ich bin suizidal, ich kann nicht funktionieren. Was sie sagen, ist, dass sie ein kognitives Problem haben,",German
"Ich habe ein belohnungsbasiertes Entscheidungsproblem. Und um damit in Bezug auf die eigentlichen Statistiken voranzukommen, natürlich,",German
"Die Leute hier wissen das gut, kognitive Beeinträchtigung – als ich in diesem Bereich angefangen habe, war Kognition bei bipolarer Störung noch nicht einmal auf dem Radar. Jetzt wissen wir, dass dies eine Kerndimension ist und fortschreiten kann.",German
"was hier vor sich geht, was ich für äußerst spannend halte. Was ich jetzt tun möchte, ist, dass ich die Psychiatrieklinik verlassen möchte,",German
"und lassen Sie uns in eine Diabetesklinik gehen. Und wenn wir in eine Diabetesklinik gehen und uns mit Menschen mit Typ-2- oder Typ-1-, aber vor allem Typ-2-Diabetes zusammensetzen,",German
"und wir baten sie tatsächlich, eine Reihe von psychometrischen Tests zu durchlaufen. Was wir feststellen, ist, dass bei Typ-2-Diabetes diese Personen sehr ähnliche",German
"Kognitive Dysfunktionen bei Menschen mit bipolarer Störung, die Art der kognitiven Probleme, das Ausmaß des Problems und die klinischen Korrelate.",German
"Also war die Überlegung in meinem Labor, dass Diabetiker ähnliche kognitive Probleme haben wie Menschen mit bipolarer Störung,",German
"dann gibt es vielleicht einige gemeinsame zugrunde liegende Substrate. Also haben wir eine Analyse der vorhandenen Literatur durchgeführt, die die Kognition bei bipolarer Störung untersucht,",German
"Niemand muss davon überzeugt werden, dass dies ein Problem ist, ich denke, das wurde gut dargestellt. Wir haben versucht, den moderierenden Einfluss von Fettleibigkeit zu untersuchen.",German
"und was wir herausgefunden haben, ist, dass Fettleibigkeit antikognitiv wirkt; das ist in der Allgemeinbevölkerung gut beschrieben und wird durch präklinische Arbeiten unterstützt,",German
und in der bipolaren Population ist Fettleibigkeit besonders mit Defiziten in der exekutiven Funktion und der Verarbeitungsgeschwindigkeit assoziiert.,German
"Jetzt stellt sich die Millionen-Dollar-Frage: Was war zuerst da? Ist Fettleibigkeit antikognitiv, oder hatten diese Personen eine Art von Gehirnveränderung?",German
"von Anfang an, was wirklich zu Fettleibigkeit prädisponierte, zum Beispiel impulsives Verhalten und/oder Störungen im hedonistischen Ton,",German
"und das sind Fragen, die weiterhin bestehen. Aber für uns war tatsächlich ein anderer Teil dieser Analyse überzeugender, und das sind die Gehirnsubstrate.",German
"Bei diesen Personen mit bipolarer Störung waren die Knotenregionen, die Strukturen, die eigentlichen Schaltkreise mit größerer Wahrscheinlichkeit abnormal.",German
"bei Menschen mit Fettleibigkeit im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Einer der anderen sogenannten Validierer, wenn Sie so wollen,",German
"Ein zentrales Konzept ist die Dosis-Wirkungs-Kurve; dies ist ein weiterer Beleg dafür, dass bei bipolarer Störung und Schizophrenie",German
"dass ein höherer BMI mit einer stärkeren kognitiven Beeinträchtigung einhergeht. Was unsere Arbeit zeigte, was diese Arbeit zeigte, also gab es eine Replikation davon,",German
Bis zu etwa einem Drittel der Variabilität oder Varianz in der Kognition könnte direkt durch Fettleibigkeit erklärt werden. Ich bin derzeit an einer Studie in China beteiligt.,German
"wo wir ultra-hochrisiko- und hochrisiko-Kinder aufnehmen, die einen oder mehrere Elternteile mit bipolarer Störung haben, und wir versuchen festzustellen, ob Bewegung",German
"könnte das Fortschreiten zur klinischen bipolaren Störung verringern. Und meine Botschaft, die auch zum Thema dieses Vortrags passt, ist, dass wir nicht nur über Fettleibigkeit sprechen,",German
"mit einem Zusammenhang mit der Kognition bei Menschen, die eine bipolare Störung angegeben haben, diese treten bei Kindern oder Jugendlichen auf,",German
"und was wir interessant fanden, als wir die Matrix verwendeten, war, dass diese Kinder mit bipolarer Störung besonders anfällig für eine verringerte kognitive Leistungsfähigkeit waren",German
"als eine Funktion des erhöhten BMI, etwas, das wir bei den gesunden Kontrollpersonen nicht gesehen haben, also gibt es etwas bezüglich der kognitiven Funktion bei diesen",German
"gefährdete Kinder, was sie besonders anfällig für Fettleibigkeit macht, sodass Fettleibigkeit bei Bipolaren antikognitiv wirkt, Fettleibigkeit ist vielleicht sogar von Anfang an antikognitiv,",German
"Wenn Sie so wollen, ein Rückenwind für gefährdete Menschen. Dies war eine Studie, die wir mit Kollegen in Italien durchgeführt haben, bei der es um soziale Kognition ging,",German
"also Mentalisierung, Theory of Mind, unter Verwendung des Theory of Mind-Tests, Reading the Mind in the Eyes-Test,",German
"und wir konnten wirklich zeigen, es war eine Erweiterung dessen, was bereits bei gesunden Kontrollpersonen gezeigt wurde, dass wenn man das immuninflammatorische System provoziert,",German
"Du verringerst die Leistungsfähigkeit und die soziale Kognition. Kognition ist also ein sehr weites Feld, wobei die soziale Kognition der Mentalisierungsaspekt ist.",German
"eine tiefgreifende Störung bei Menschen mit bipolarer Störung. Andrea Fagiolini war damals in Pittsburgh, jetzt ist er wieder in Italien,",German
"Das ist eigentlich mehr der klinische Aspekt, insofern, als ich hier bin, um zu sagen, dass wir denken, dass ein metastatischer Prozess vorliegt, auf den ich gleich noch eingehen werde.",German
"Fettleibigkeit und Gehirn, die sich an der Oberfläche als kognitive Beeinträchtigung und Belohnung manifestieren. Andere Aspekte der Phänomenologie",German
"die gut beschrieben wurden, denke ich, dass dies eher eine klinische Bedeutung hat, nämlich dass Fettleibigkeit in der bipolaren Population mit einer komplexeren Ausprägung assoziiert ist,",German
"höhere Raten von Nicht-Erholung, Rückfällen und Suizidalität. Und das wurde gut dargestellt. Jetzt möchte ich, wenn ich darf, Ihre Aufmerksamkeit auf diese Zeile hier mit dem Stern lenken, hier unten,",German
"Ich werde Sie nur ganz kurz orientieren. Dies ist eine schwere depressive Episode bei bipolarer Störung, nicht fettleibig, und eine schwere depressive Episode bei Fettleibigkeit.",German
"Was ist die Botschaft? Die Botschaft ist, dass fettleibige Personen dazu neigen, mehr gemischte Merkmale zu haben. Vor etwa zwei Wochen habe ich dazu eine Präsentation gehalten.",German
"und der Vortrag trug den Titel: Wo sind all die euphorisch-manischen Patienten geblieben? Ross, wo sind sie alle geblieben?",German
"Denn als ich in diesem Beruf angefangen habe, war die Station überrepräsentiert mit Menschen mit gehobener Manie. Jetzt würde ich bezahlen, um jemanden mit gehobener Manie zu sehen.",German
"Jetzt sehen wir Menschen mit dem, was ich die fünf A's nenne: Sie sind ängstlich, sie sind aufgeregt, sie sind wütend, sie können sich nicht konzentrieren, sie sind anhedonisch.",German
"sie haben sich vermischt. Und wir haben, ich habe kürzlich eine Arbeit veröffentlicht, es war einfach eine Art Spaß, diese Arbeit zu schreiben, in der ich vermutete, dass die Fettleibigkeitsepidemie",German
"verändert die Phänomenologie der bipolaren Störung. Und es ist nicht völlig und gänzlich spekulativ, sondern wird tatsächlich teilweise empirisch gestützt,",German
"weil Fettleibigkeit, wenn sie mit dem Gehirn kommuniziert, mit Gehirnregionen kommuniziert, die für Kognition, Belohnung und Erregung zuständig sind,",German
"Die Unterstützung der Chronobiologie und gemischter Merkmale ist der Fünf-Alarm-Brand der Psychiatrie. Und deshalb ist es etwas, das mich neugierig gemacht hat.",German
"für eine sehr, sehr lange Zeit. Und etwas, mit dem wir einfach ein wenig Spaß hatten, indem wir es durchdacht haben. Sprechen wir über Belohnung.",German
"Du weißt, dass Belohnung in zwei Teile zerfällt: Erwartung und Mögen. Das ist das Wollen und das Mögen. Und Erwartung ist größtenteils Dopamin,",German
"Das konsumatorische Element ist größtenteils cannabinoiderg und opioiderg, und es besteht kein Zweifel daran, dass dies ein ernstes Problem bei Menschen mit bipolarer Störung zusammen mit kognitiven Beeinträchtigungen ist.",German
"diese Arbeit findet hier statt im Hinblick auf verzögerte Diskontierung und probabilistische Diskontierung und so weiter. Für diejenigen von Ihnen im Raum, die vielleicht nicht",German
"vielleicht sich irgendwie an die Fachzeitschriften kuscheln und diese Literatur jede Nacht lesen, was Belohnungsparadigmen und so weiter angeht, einfach ausgedrückt, ist, dass Belohnung beinhaltet",German
"viele Aspekte von Erwartung und Lernen, und es wurde gezeigt, dass bei Menschen mit Fettleibigkeit und Menschen mit bipolarer Störung,",German
"sie haben Abnormalitäten, oder sie haben, also der Unterschied in der Leistung im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen bei diesen Tests,",German
"Je größer die Insulinsensitivität, desto mehr werden Menschen die Belohnung aufschieben und sich später für größere Belohnungen entscheiden, so soll es sein.",German
"es ist ein Spiegelbild optimalen belohnungsbasierten Lernens, und bei Diabetikern, insbesondere bei Menschen mit Fettleibigkeit, schneiden sie bei diesen Tests sehr schlecht ab,",German
"und das sehen wir auch bei der bipolaren Bevölkerung, nicht nur eine Störung in der Erwartung von Belohnung, sondern auch im Erlernen von Belohnung,",German
"sowie die belohnungsbasierte Verarbeitung, und jeder Kliniker weiß, dass die bipolare Störung wirklich das Paradebeispiel für eine belohnungsbasierte Störung ist, ganz gleich, ob man über Komorbidität spricht",German
"oder du sprichst über die Phänomenologie von Depression und gemischten Zuständen. Okay, also lass uns jetzt, wenn wir können, auf molekularer Ebene sprechen, Insulin, wir sprechen, Dost,",German
"über dich und ich liebe MAO-Hemmer, nun, Mutter Natur auch, denn Insulin ist ein Monoaminoxidase-Hemmer,",German
"es hemmt MAO auf der äußeren Mitochondrienmembran, was als relevant für die Dopamin-Signalübertragung angesehen wird, daher verschreiben wir diese Medikamente,",German
"so macht es Mutter Natur, und wenn es abnormal ist, werde ich darauf zurückkommen, was sind die Hinweise auf Insulinresistenz im Gehirn, es gab einen wunderbaren K-Preis,",German
"Nur einer hier gestern, der Champagner fließt immer noch wegen Insulinresistenz im Gehirn und bipolarer Störung. Wir denken, das ist ein Ziel.",German
"Mit anderen Worten, wir glauben tatsächlich, dass eine Geschichte rund um die kognitive Beeinträchtigung und/oder die Störung des Belohnungssystems erzählt werden könnte.",German
"beim bipolaren Patienten über diesen Stoffwechselweg. Und wir denken, dass der metastatische Prozess so ist, dass Fettleibigkeit zu Insulinresistenz führt,",German
"was dann, wie Sie wissen, zu anderen chemischen Veränderungen führt, die für Kognition und Belohnung relevant sind.",German
"Dies ist eine Zusammenarbeit, die ich mit Kollegen in China habe, Entschuldigung, in Taiwan, Vincent Chen und Freunden in Taipeh. Und woran wir gearbeitet haben, sind, ja, Gehirnbilder,",German
"Wenn man sich Bipolarität anschaut, gibt es eine sehr gute, robuste, ich denke, eine ziemlich robuste Geschichte über die Veränderungen der Gehirntopologie bei der bipolaren Störung.",German
"Gehirn, was wir interessanterweise feststellen, ist, dass in der bipolaren Population, die fettleibig ist, sie ein ganz anderes Gehirnschaltkreisnetzwerk haben.",German
"funktionale Konnektivität im Vergleich zur bipolaren Gruppe mit abnormalem Gewicht. Anders ausgedrückt, die spezifischen interessierenden Regionen",German
"Das heißt, dass die Netzwerke für kognitive Kontrolle, die Netzwerke für sensorische Hinweise und sicherlich auch die Belohnungsnetzwerke stärker abnormal sind.",German
"in Bezug auf die funktionale Interkonnektivität. Das war für mich auf so vielen Ebenen interessant, als ich dann dieses Papier sah,",German
"was bei 14 Tage alten Neugeborenen der Fall war, die an dieser Studie teilnahmen, das sind ziemlich aufgeweckte Neugeborene, sie haben die Einverständniserklärung im Alter von 14 Tagen unterschrieben.",German
"Ich hoffe, sie haben ihnen für ihre Teilnahme bezahlt. Jedenfalls haben diese 14 Tage alten Neugeborenen eine Geschichte zu erzählen, weil ihre Mütter fettleibig waren.",German
"Und im MRT-Scanner, als sie das Gehirn betrachteten, zeigten diese 14 Tage alten Neugeborenen Veränderungen in den Gehirnschaltkreisen und bei der Belohnung durch sensorische Reize.",German
"Kognitive Kontrolle, motorische Kontrolle, identisch mit dem, was wir bei den Erwachsenen gesehen haben. Es ist interessant, weil Fettleibigkeit, Stoffwechsel und Entzündung in die gleiche Richtung wie der bipolare Phänotyp verlaufen.",German
"und es ist eine interessante Frage, was zuerst da war: Sind diese Gehirnstrukturen, die jetzt in einem jüngeren Gehirn abnormal sind,",German
"Sind sie tatsächlich nicht nur an Fettleibigkeit und appetitivem Verhalten, konsumatorischem Verhalten beteiligt, sondern vielleicht auch am Phänotyp der Stimmung?",German
"Das war tatsächlich eine Veröffentlichung vor nur wenigen Monaten, das war die größte Veröffentlichung oder Stichprobe, die wir bisher gesehen haben, zur Genetik der Bipolaren Störung.",German
"Das allein wäre schon ein dreistündiges Symposium, was Genetik und bipolare Störung betrifft. Aber warum habe ich es hier eingefügt? Erstens, mir gefällt das Diagramm, es ist sehr schön.",German
"Aber der eigentliche Grund, warum ich es dort hineingeschrieben habe, ist, dass ich genauso wie jeder andere der Bestätigungsverzerrung schuldig bin, und in dieser speziellen Analyse war eines dieser 30 niedrigen Ergebnisse, dass Chemo",German
"war der niedrige Bereich für Insulin. Und das andere, das herauskam, betraf die Cannabinoid-Signalübertragung. Und das wurde ein paar Mal repliziert,",German
"zusammen mit einer entzündlichen niedrigen Seite. Worauf ich hinauswill, ist, dass die genetische Architektur der Bipolarität eine lange, komplizierte Geschichte ist,",German
"und das geht weit über den Rahmen hinaus, über den wir sprechen werden, aber was wir zumindest sehen, ist eine Überlappung. Wir sprechen über genetische Beziehungen",German
"zwischen Bipolar-I und Schizophrenie, Bipolar-II und Major Depression. Das ist sehr interessant, aber was ich nicht weniger interessant finde, ist, dass genetische Verbindungen",German
die wir jetzt zwischen bipolarer Störung Typ 1 oder 2 und anderen nicht übertragbaren Krankheiten (NCDs) wie Diabetes und Fettleibigkeit sehen.,German
"Wir hatten Zugang zu postmortalen Gehirnen am NIH, Rodrigo Mansur als PhD, MD PhD in meinem Labor, und wir haben diese im präfrontalen Kortex untersucht.",German
"von unseren, diesen postmortalen Gehirnproben, die wir vom NIH hatten, bei denen wir die Genexpression untersucht haben, und ich werde das hier wieder sehr kurz halten.",German
"Wir haben uns eine Vielzahl potenzieller genetischer Merkmale angesehen. Was interessant war, was wirklich als ziemlich unterschiedlich herauskam",German
"in der bipolaren Stichprobe, die fettleibig war, also haben wir bipolare Gehirne, wir haben sie als fettleibig versus nicht fettleibig kategorisiert, und wir haben festgestellt, dass es sehr signifikante Unterschiede gab",German
zwischen Gruppen in der Insulinkaskade oder den Insulinwegen in den Entzündungswegen und den Dopaminwegen.,German
"Was irgendwie interessant war, wie das alles zusammenkam. Wir denken also, dass das tatsächlich mit einigen der anderen Randdaten, die wir haben, übereinstimmt.",German
"So etwa, wir haben viel von dieser Arbeit gemacht, indem wir uns Zytokine und Interleukine Eins und Sechs sowie CRPs angesehen haben, und so wurde die Geschichte erzählt.",German
"etwa die Hälfte der Menschen mit bipolarer Störung befindet sich in einem Zustand proinflammatorischen Gleichgewichts in der Peripherie. Und wir glauben, dass sich das bis zu einem gewissen Grad überträgt",German
"zum zentralen System, aber die eigentliche Frage ist, wie es überhaupt so weit gekommen ist. Nun, wir beginnen natürlich mit der Genetik,",German
"aber was ist mit der Umwelt, den Raten von Kindheitstraumata, außergewöhnlicher und bipolarer Störung, Kindheitstrauma ist proinflammatorisch",German
"und stark die Insulinresistenz über eine Reihe verschiedener Wege steigernd, und das ist in der Tat eine Beobachtung",German
"auf die ich gleich noch zurückkommen werde, bereitete den Boden dafür, warum wir eine entzündungshemmende Studie mit besonderem Blick auf das Thema Trauma durchgeführt haben.",German
"Ich habe mich philosophisch für diese globale Epidemie der Einsamkeit interessiert, wir haben gerade eine große Metaanalyse der Einsamkeitsliteratur abgeschlossen, in der wir uns die gesundheitlichen Folgen angesehen haben,",German
"psychische Gesundheitsergebnisse, aber es besteht kein Zweifel daran, dass das soziale Netzwerk, die soziale Matrix unserer Patienten in vielen Fällen weniger als ideal ist,",German
"und das könnte auch zu einem Teil der Insulinresistenz sowie zu etwas von der Entzündung beitragen. Nun, um noch auf ein paar andere Bereiche einzugehen,",German
"Ich denke, das ist einer, bei dem ich kein Schlafforscher bin, aber das ist eindeutig ein wesentlicher Faktor dafür, warum diese Patienten eine so ausgeprägte Insulinresistenz haben.",German
"und Entzündungen, das wären die Schlafveränderungen, aber das erwähne ich nur der Vollständigkeit halber. Ich frage mich, ob ich jetzt über diesen Prozess sprechen kann.",German
"von Entzündung und diesem Konzept des Inflammaging. Und das ist eine sehr interessante Geschichte, die sich um alles von Telomeren dreht",German
"zu einer Vielzahl anderer Arten molekularer Erscheinungsformen vorzeitiger Alterung. Dies wurde nun bei der bipolaren Störung festgestellt,",German
"Dies war eine Studie, die wir in Brasilien durchgeführt haben, die zeigte, dass bipolare Patienten molekulare Hinweise auf vorzeitige Alterung aufweisen, aber am ausgeprägtesten haben wir es dort gesehen,",German
"Die Verwendung dieses CD69-Messwerts erfolgt in der adipösen Gruppe. Daher denken wir, dass Fettleibigkeit tatsächlich nicht nur mit Kognition und Belohnung zusammenhängt,",German
"aber wir glauben auch, dass es bipolare Patienten vorzeitig altern lässt, was bei vorzeitigen Alterungskrankheiten ohnehin wahrscheinlich ist, Dost, du hast diese Machine-Learning-Arbeit wahrscheinlich gesehen",German
"Das wurde veröffentlicht, was ich wirklich interessant fand, da es zeigte, dass bei einer großen Anzahl von Scans festgestellt wurde, dass Menschen mit Fettleibigkeit ebenfalls eine vorzeitige Alterung des Gehirns aufweisen.",German
"In den zwei bis drei Jahren verläuft die erste Episode einer Psychose ebenso. Wenn Ihre erste Episode psychotisch, manisch oder schizophren ist und Fettleibigkeit vorliegt, ist die Alterung sogar noch stärker.",German
"Dieser Alterungsprozess bringt für mich wirklich den Begriff der Krankheitsmodifikation ins Spiel; ich denke, Lithium ist das, was dem am nächsten kommt, was wir haben.",German
"Zur Krankheitsmodifikation bin ich mir nicht sicher, ob wir den Begriff Krankheitsmodifikation bei Lithium noch verwenden können, aber genau das ist es, was wir brauchen.",German
"Lassen Sie uns über Exosomen sprechen. Eine der Herausforderungen, die ich im Laufe meiner Karriere hatte – unter vielen anderen –, war tatsächlich, mich selbst davon zu überzeugen, was wir uns da eigentlich ansehen.",German
"In der Peripherie geschieht das, was im Gehirn passiert. MRS gibt uns sicherlich einen Grund zu glauben, der andere Weg ist, sich Exosomen anzusehen.",German
"Dimitrios Kapogiannis ist am NIH, er war ein Mitarbeiter unseres Teams. Er hat am NIH eine Technologie, eine Fähigkeit, entwickelt, mit der er Exosomen untersuchen kann,",German
und nur damit alle Bescheid wissen: Exosomen sind neuronal abgeleitet und sie sind in der Peripherie zugänglich. Sie stammen also aus dem ZNS.,German
"und er hat sowohl bei Alzheimer-Krankheit als auch bei Typ-2-Diabetes gezeigt, dass tatsächlich eine gestörte Insulinsignalisierung vorliegt",German
"unter Verwendung der Phosphorylierung des Serins. Ich meine, zumindest hat er das gezeigt. Ich hatte gehofft, dass ich es heute hätte, weil wir gerade die Analyse abschließen.",German
"Wir haben nun zum allerersten Mal unsere Analyse der Wissensexosomen durchgeführt und dabei immunologische, entzündliche und metabolische Zielstrukturen in einer Stichprobe von 60 Personen untersucht.",German
"in meinem Zentrum, der eine bipolare Störung hatte, und wir vermuten, dass wir durch die Verwendung dieser neural abgeleiteten Exosomen Unterschiede sehen werden",German
zwischen denjenigen mit bipolarer Störung und gesunden Kontrollpersonen in den Stoffwechselwegen sowie tatsächlich auch in den Entzündungswegen.,German
"Eines meiner Teammitglieder hat diese Analyse auch gerade abgeschlossen. Ich denke, fürs Erste werde ich das vielleicht einfach ganz simpel halten.",German
"Und das ist, dass innerhalb der metabolisch-entzündlichen Signatur der bipolaren Population,",German
"Es wird dich nicht überraschen, dass es weitere Subpopulationen gibt. Ein Teil davon wird vom Geschlecht beeinflusst. Und wir versuchen, das ein bisschen besser zu verstehen.",German
"Du könntest sagen: Was soll das Ganze? Das scheint eine unnötige Befragung zu sein, und es gibt wichtigere Dinge im Leben, über die man nachdenken sollte. Nun, für uns ist es tatsächlich so,",German
"Zu glauben, dass wir jemandem eine metabolische Behandlung oder eine entzündungshemmende Behandlung geben können, müssen wir die Untergruppe wirklich eingrenzen.",German
"Ich bin überzeugt, dass es nicht besonders sinnvoll ist, nach einem Biomarker für ein DSM-5-Phänotyp zu suchen.",German
"Angesichts der CAPRA-Korrelationen, die wir haben, also der suboptimalen Übereinstimmung zwischen den Beobachtern, die wir mit DSM haben,",German
aber wir haben ziemlich gute Übereinstimmung im Bereich der Kognition und gute Übereinstimmung im Bereich der Belohnung. Und daraus versuchen wir wirklich zu verstehen,German
"Mit Hilfe von maschinellem Lernen können wir tatsächlich die Gruppen identifizieren, die mit größerer Wahrscheinlichkeit profitieren werden. Wir waren also sehr an diesen beiden Prozessen interessiert.",German
"Wir haben dieses neue Neologismus „Metab-Optose“ entwickelt, also Apoptose, die durch den Stoffwechsel gesteuert wird. Ich habe von ketogenen Diäten bei Opioidkonsum gehört.",German
"und Alkoholgebrauchsstörung, was irgendwie cool ist, und es ist ziemlich interessant, denn man würde wissen, dass die ketogenen Diäten wahrscheinlich alle",German
"ziemlich gut für Apoptose, aber wir glauben, dass dieser Prozess stattfindet, und deshalb habe ich diesen Ausdruck geprägt, dass wir denken, dass Fettleibigkeit metastasiert.",German
"Aufwärts zum Gehirn, durch Insulin, hauptsächlich auch durch Insulin. Nun, eins plus eins ergibt fünf in der Neurowissenschaft. Das wisst ihr ja.",German
"Dies war eine Studie aus China, die zeigte, dass, wenn Sie, Entschuldigung, der Zeiger ist etwas dünn, aber hier drüben, wenn das CRP steigt,",German
CRP ist ein unspezifischer Akutphasenreaktor; mit steigenden CRP-Werten gab es eine größere Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Depressionen.,German
"Als DPP4 anstieg, also die Dipeptidyl-Peptidase, die anstieg, hatten wir eine größere Wahrscheinlichkeit für Depressionen, und dann hatten wir diesen multiplikativen Effekt.",German
"Deshalb sind wir der Meinung, dass die beiden Vorderseiten derselben Medaille, Entzündung und Stoffwechsel, gleichzeitig erforscht werden müssen.",German
"und wir denken, dass beide eine explosive Mischung im Gehirn bei Bipolarität sind. Jetzt an diesem Punkt denke ich, dass wir noch ganz am Anfang stehen",German
"Beim Verständnis der Rolle des Darms in Bezug auf Kognition und Belohnung handelt es sich um die Geschichte der Darm-Hirn-Achse, die in den Medien offenbar auf großes Interesse stößt.",German
"Eine Vielzahl von Studien, wir haben kürzlich diese hier veröffentlicht, in der wir die mikrobielle Vielfalt untersucht haben, weil wir denken, dass der entzündliche Phänotyp der Fettleibigkeit",German
"Und bipolare Störungen könnten, könnten bis zu einem gewissen Grad durch den Darm beeinflusst werden – für diese Idee sind wir offen. Und wir haben uns eine Vielzahl von Angriffen und so weiter angesehen.",German
"Und wir stellten fest, dass die mikrobielle Vielfalt im Darm von Menschen mit bipolarer Störung verringert war. Nun, wenn ich der Gutachter meiner eigenen Arbeit wäre,",German
"Ich würde einige Kritiken anbringen und sagen, nun, das ist sehr assoziativ, was kam hier also zuerst, Medikamente gegen Bipolarität, wie Olanzapin,",German
"Sie können die Darmflora stören, Schlaf kann die Darmflora stören, ebenso Traumata. Wie kann man also wirklich wissen, was hier wohin geht?",German
"Und ich muss sagen, ich stimme diesen Kritiken zu. Deshalb finde ich diese Daten sehr interessant. Das sind Kollegen von mir in Kopenhagen,",German
"Dost und ich waren gerade in Europa auf der ECMP. Und einer meiner Freunde in Kopenhagen hat das veröffentlicht, und du musst es eigentlich nicht, tatsächlich,",German
"das Aktuellste über die Bakterien in deinem Darm, ich werde dir einfach von guten und schlechten Bakterien erzählen. Also, bei diesem hier, Flavonifractor, das ist tatsächlich eines, das in Verbindung gebracht wird",German
"auf oxidativen Stress und Entzündungen, und was sie in Kopenhagen berichteten, ist, dass ihre Stichprobe von Menschen mit bipolarer Störung",German
"hatte einen höheren Prozentsatz, interessanterweise hatte die Ultra-Hochrisikogruppe natürlich auch einen niedrigeren, aber so, und das war anscheinend",German
"Statistisch signifikant, sagten sie mir, und die gesunden Kontrollpersonen waren tatsächlich weniger, das ist ein Bösewicht in einer separaten Analyse, die durchgeführt wurde.",German
"Wenn man sich Menschen ansieht, die von einer bipolaren Störung betroffen sind, solche mit hohem Risiko, solche mit geringem Risiko, dann handelt es sich hier tatsächlich um eine besondere Spezies.",German
"Das ist ein guter Kerl. Es stellte sich heraus, dass der gute Kerl bei denen mit geringem Risiko überrepräsentiert war und bei höherem Risiko sicherlich am wenigsten vorkam.",German
"Das ist also eine interessante Geschichte. Ich denke, dass dieser Phänotyp der Fettleibigkeit, der Phänotyp der Entzündung im Darm, sicherlich immer überzeugender wird.",German
"Was bipolare Störungen betrifft, ist der Satz „es ist mehr Forschung nötig“ fast schon ein Klischee, wie man so sagt. Aber ich denke tatsächlich,",German
"Es ist diese Art von Arbeit, die meiner Meinung nach überzeugender ist, wenn es darum geht, darzulegen, dass es dort wahrscheinlich oder möglicherweise etwas geben könnte.",German
"Also ketogene Diät, restriktive Diäten, zirkadiane Diäten. Lassen Sie uns über antiinflammatorische Behandlungen und pro-metabolische Behandlungen für unsere Patienten sprechen.",German
"mit bipolarer Störung. Ich finde es bemerkenswert, dass wir im Jahr 2019 immer noch keine große, gut konzipierte",German
"Gut durchgeführte, gut analysierte Studie mit Bewegung bei bipolarer Störung. Jetzt machen wir es bei Major Depression,",German
"Die TREAD-Studie war eine großartige Studie, vom NIH unterstützt aus Texas, aber im Bereich der Bipolarität muss jemand diese Studie durchführen.",German
"Was die Ernährungsumstellung betrifft, haben wir keine große ketogene Diät. Wir haben eigentlich nicht einmal eine große interventionelle Diät.",German
"Studien zur bipolaren Störung, also haben wir vor diesem etwas schwachen Hintergrund Folgendes getan: Wir haben uns an Leute beim NIH gewandt.",German
"die die Kalorienstudie abgeschlossen hatten. Die Kalorienstudie war eine Studie, an der wir nicht beteiligt waren, wir hatten Zugang zu den Daten, und dies war bei Erwachsenen, gesunden Erwachsenen,",German
"Das sind keine Menschen mit medizinischen oder psychischen Störungen, die zwischen 18 und 49 Jahre alt und von normalem Körpergewicht waren. Es handelte sich also um eine einzigartige Gruppe.",German
"und diese Gruppe unterzog sich tatsächlich einer zweijährigen Studie. Also konnte ich, zwei Jahre lang entweder ad libitum essen,",German
"Iss, was zum Teufel du willst, oder zwei Jahre Kalorienrestriktion. Diese Leute waren also offensichtlich ziemlich engagiert für die Sache. Ich glaube nicht, dass die Einhaltung bei 100 % lag, das ist meine Vermutung.",German
"aber sie haben sich ziemlich gut geschlagen. Also hatten wir die Daten, wir hatten die Blutanalyse und so weiter, und was interessant war, ist, dass",German
"Die Kalorienrestriktionsgruppe – das wird Sie vielleicht nicht überraschen – hatte eine größere Veränderung bei Interleukin-6. Wenn der Körper also Stress ausgesetzt ist,",German
"Der Körper reagiert auf Stress mit Pro-Entzündungen, und das geschieht durch eine Vielzahl verschiedener Mechanismen. Derjenige, über den wir oft sprechen, wird der DAM-Weg genannt,",German
"welcher der schädigungsassoziierte molekulare Musterweg ist, und das führt zu einem Anstieg von IL-6. Kalorische Restriktion senkte also die IL-6-Werte,",German
"Übrigens, für diejenigen, die damit vielleicht weniger vertraut sind: Kalorieneinschränkung ist die wirksamste Anti-Aging-Maßnahme. Und Kalorieneinschränkungen sind schwer durchzuhalten.",German
"weil unser Essen sehr hedonistisch und äußerst schmackhaft ist und oft von geringer Qualität. Unser Essen, unsere Nahrungsaufnahme wird also angetrieben",German
"durch Homöostase und Hedonismus, und es ist der hedonistische Teil, der uns in Schwierigkeiten bringt. Aber es stellt sich tatsächlich heraus, dass Kalorienrestriktion bei Tieren",German
"ist der robusteste Weg, den Alterungsprozess zu verlangsamen. Ich sage meinen Studenten: Wenn ihr bei eurem Highschool-Treffen großartig aussehen wollt,",German
"Hör einfach auf zu essen, verlangsame so den Alterungsprozess. Dann haben wir tatsächlich die kognitive Leistungsfähigkeit bei kalorienreduzierten Menschen untersucht.",German
"Und die kalorienreduzierte Gruppe schnitt bei einer Vielzahl kognitiver Messungen, in diesem Fall beim Arbeitsgedächtnis, deutlich besser ab als die Kontrollgruppe.",German
"Wie ist das also relevant für bipolare Störungen? Nun, wir glauben tatsächlich, dass es eine Geschichte rund um Entzündungen und Stoffwechsel gibt,",German
"Teil der metabolisch bedingten Fettleibigkeit. Dann stellt sich die Frage: Was können wir dagegen tun? Fangen wir mit Verhaltensänderungen an, und vielleicht gibt es hier tatsächlich etwas zu sagen,",German
"Jemand muss eine ketogene Diät oder eine Restriktionsdiät bei bipolarer Störung machen, wir haben das vor einigen Jahren gemacht, intranasal verabreichtes Insulin bei Erwachsenen.",German
"mit bipolarer Störung, die keinen Diabetes haben, und das waren Personen, die hereingebracht wurden, sie waren euthym.",German
"und es ist sehr schwierig, eutherme Patienten in einem universitätsbasierten Krankenhaus zu finden. Nichtsdestotrotz haben wir gezeigt, dass es kognitiv förderlich war,",German
"und natürlich ist das hier eine bekannte Geschichte, und die Durchführung der MRS-Arbeit mit intranasalem Insulin hier am McLean,",German
Suzanne Craft in North Carolina hat viel an dieser Arbeit geforscht und pro-kognitive Effekte von intranasalem Insulin bei Erwachsenen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung gezeigt.,German
"Nun, wenn man anfängt, in das Revier eines anderen einzudringen, wird man mitgerissen. Also bin ich schon seit langer Zeit im Bereich Diabetes unterwegs.",German
"Ich bin Psychiater. Und wir wurden sehr interessiert an Glucagon-ähnlichem Peptid 1, GLP-1, und wir wurden interessiert an GLP-1.",German
"aus verschiedenen Gründen. GLP-1 wird übrigens produziert – es ist ein Inkretin, das in der L-Zelle des Darms gebildet wird. Es wird auch im Nucleus tractus solitarius produziert,",German
"Und relevant für die heutige Diskussion ist, dass GLP-1-Rezeptoren, also die kanonischen Rezeptoren, sich auf Netzwerken der kognitiven Kontrolle und des Belohnungssystems befinden.",German
"die bereits als abnormal bei bipolarer Störung identifiziert wurden. GLP-1-Behandlung ist übrigens in Apotheken erhältlich,",German
"Es ist zur Gewichtsreduktion, es ist auch für Diabetes. Wir haben eine Studie durchgeführt, es war eine kleine Pilotstudie an meiner Stiftung, bei der wir Personen mit bipolarer Störung gegeben haben",German
"die nicht diabetisch sind, gaben wir exogenes GLP-1, das ist ein Medikament namens Liraglutid, Victoza. Und was wir taten, war, dass wir zu bestimmen versuchten",German
"ob wir irgendeine Auswirkung auf das Gehirnziel feststellen würden, haben wir uns das NAA-Kreatin-Verhältnis angesehen, wir haben eine Veränderung im Verhältnis gezeigt,",German
"und interessanterweise zeigten wir auch eine Veränderung der Kognition. Dies war eine kleine Studie, eine sogenannte Target-Engagement-Studie, die uns Pilotdaten geliefert hat.",German
"für einen NIMH-Zuschuss, den wir eingereicht haben, versuchen wir, diese Art von Zuschüssen, diese Art von Interventionsstudien zu bekommen,",German
"Wir haben uns bei einigen Organisationen beworben, um wirklich Finanzierung zu erhalten, weil wir glauben, dass dieses Inkretin möglicherweise pro-kognitiv sein könnte.",German
und könnte auch pro-hedonistische Effekte bei Personen mit bipolarer Störung haben. Nun haben wir uns nicht nur angeschaut,German
"Umwidmung von Antidiabetika, aber auch die Umwidmung von Entzündungshemmern, und dies war eine Studie, die wir kürzlich veröffentlicht haben.",German
"Infliximab in JAMA, und das ist ein Anti-TNF, ein Medikament gegen den Tumornekrosefaktor Alpha.",German
"Dies war keine Stichprobe von Menschen mit bipolarer Depression. Es war eine zweiseitige Studie, Toronto und Stanford, Trish Suppes in Stanford, mein Team in Toronto,",German
"und wir haben die Wirkung von Infliximab als Zusatztherapie im Vergleich zu Placebo nach 12-wöchiger Verabreichung untersucht, drei Infusionen bei Erwachsenen, N gleich 60 war die Stichprobe.",German
"Und was wir nach einer, ich kann Ihnen sagen, sehr mühsamen Studie herausgefunden haben, weil wir sehr, sehr viele Menschen sehen mussten",German
"um an dieser Studie teilzunehmen. Wir fanden keine Unterschiede zwischen den Gruppen in der Gesamtreduktion des Matrix-Scores. Aber wir hatten eine sekundäre Fragestellung eingebaut,",German
"und eine Frage, die nicht nur durch präklinische, sondern auch durch klinische Erfahrung geprägt war, und zwar die, dass wir wissen, dass",German
"Wenn Patienten mit bipolarer Störung und Depression Opfer von Traumata waren, sprechen sie weniger wahrscheinlich auf unsere herkömmlichen Therapien an.",German
"Und was interessant war, war, dass wir in der Gruppe, die körperlich oder sexuell traumatisiert wurde – ich habe hier die Folie zum körperlichen Missbrauch – in dieser Gruppe eine deutliche Trennung gesehen haben,",German
"was in Bezug auf den Rahmen, den wir hier hatten, irgendwie Anklang fand. Was bedeutet das also?",German
"Nun, was das bedeutet, ist, dass während wir beginnen, diese Studien in diesem Bereich zu entwerfen und zu berücksichtigen, eine Traumageschichte äußerst proinflammatorisch ist,",German
"auch insulin-desensibilisierend. Und das könnte ein historischer Marker sein, der tatsächlich eine Untergruppe identifizieren könnte, die mit größerer Wahrscheinlichkeit davon profitiert.",German
"aus diesen Therapien. Dies war eine interessante Analyse, die kürzlich veröffentlicht wurde und über ein Medikament spricht, das indiziert ist, wissen Sie,",German
"Von der FDA für bipolare Störungen zugelassen. Das ist das Trazodon, aber es stellt sich heraus, dass es nicht wirkt. Es wirkt nicht bei Menschen, die CRP-Werte unter zwei haben.",German
"Aber es funktioniert bei Menschen, die einen CRP-Wert von über zwei haben. Jetzt bin ich ein bisschen dramatisch, ich glaube nicht, dass ich daraus schließen könnte, dass es nicht funktioniert.",German
"Bei Menschen unter zwei war dies eine nachträgliche Analyse, aber es ist Teil einer interessanten Geschichte darüber, wie Entzündungen möglicherweise die Reaktionen beeinflussen.",German
"auf einige Behandlungen. Dies ist eines der wenigen Beispiele, bei denen eine proinflammatorische Signatur tatsächlich gut auf die Behandlung anspricht,",German
Normalerweise ist es umgekehrt. Das kam vor ein paar Monaten aus Skandinavien und befasste sich mit den HMG-Coenzym-A-Reduktase-Inhibitoren.,German
"Das ist Metformin, die Biguanide. Das ist noch eine weitere Studie, diese ist beobachtend, sehr groß, ein Überblick aus 35.000 Fuß Höhe.",German
"aber es würde wirklich zu dem beitragen, was aus Australien gekommen ist, Michael Berks Arbeit mit den Mitochondrien sowie Antioxidantien und Entzündungshemmern, die du kennst,",German
"Es scheint eine Art günstigen Effekt auf den Verlauf und Ausgang bei Menschen mit bipolarer Störung zu geben, die diese Antidiabetika einnehmen.",German
"und entzündungshemmende Behandlungen. Von all den entzündungshemmenden Behandlungen, die wir Menschen geben,",German
"Wir denken, dass dasjenige mit den überzeugendsten Belegen, zumindest nach heutigem Stand, Minocyclin ist, da es durch randomisierte kontrollierte Studien in seinem Nutzen unterstützt wird.",German
"Wir haben tatsächlich noch nie die Wirkung von Minocyclin im Darm untersucht, aber das Problem bei all diesen antiinflammatorischen Ansätzen ist, ehrlich gesagt,",German
"ist die enorme Heterogenität in den Stichproben, der Methodik und so weiter, daher denke ich nicht, dass wir wirklich schon an diesem Punkt sind,",German
"Abgesehen von Lithium zu behaupten, dass wir ein entzündungshemmendes Mittel haben, das bereit für den breiten Einsatz ist. Angesichts dessen, was ich zuvor über die Einsamkeitsepidemie gesagt habe,",German
"Es wird Sie nicht überraschen, dass es Literatur dazu gibt; dies stammt aus NHANES und zeigt, dass es einen Rückgang von Entzündungsmarkern bei Menschen gibt, die",German
"mehr substanzielle soziale Bindungen. Und ich muss sagen, dass ich als Kliniker seit 19 Jahren in diesem Bereich",German
"Ich habe nicht so regelmäßig nach Einsamkeit und sozialen Netzwerken gefragt, wie ich es hätte tun sollen, aber in den letzten fünf bis zehn Jahren haben wir das auf jeden Fall getan.",German
"Angesichts dessen, was wir hier lernen, spricht das für einige der psychosozialen Interventionen und Möglichkeiten. Eine letzte Folie, ich füge sie einfach hier ein.",German
"Das ist eine Studie, die wir gerade im Druck haben. Wir sind alle an frühen Prädiktoren für das Ansprechen interessiert, oder sogar an Prädiktoren für das Ansprechen auf Baseline-Niveau.",German
"bei bipolarer Störung oder schwerer Depression. Ich möchte wissen, welcher Patient, welches Medikament, welche Dosis, das wollen wir alle wissen.",German
"Und es gibt viele interessante Dinge und, ehrlich gesagt, auch einige Spielereien in diesem Bereich, aber was das betrifft,",German
"Das war eine Studie, was wir gemacht haben, war, dass wir uns MVP angeschaut haben – nicht den „most valuable player“, sondern das war moderate bis intensive körperliche Aktivität.",German
"Und was wir interessant fanden, ist, dass wir wissen, dass Menschen, die höhere Aktivitätsniveaus angeben,",German
"profitieren mit größerer Wahrscheinlichkeit von der kognitiven Verhaltenstherapie bei einer Major Depression. Was wir herausgefunden haben, war, dass Menschen, die ihren MVP erhöhen",German
"früh im Behandlungsverlauf ist es wahrscheinlicher, PROs, also von Patienten berichtete Ergebnisse, nach acht Wochen zu erreichen. Fast so, als ob Aktivität",German
"Ein Reaktionsprädiktor vielleicht, aber warum wir daran interessiert wurden, hat mehrere Gründe, doch im Zusammenhang mit dem heutigen Gespräch ist Aktivität eindeutig entzündungshemmend.",German
"es hat insulin-sensibilisierende Effekte und wir begannen uns biologisch zu fragen, ob diese frühe Aktivität mehr Motivation widerspiegelt,",German
"bessere Leistung bei der Belohnung zu Beginn als Prädiktor. Also habe ich darüber gesprochen, dass wir die Kognition verbessern wollen,",German
"Wir möchten die Belohnung verbessern, vielleicht könnten Verbesserungen in diesen Dimensionen oder Bereichen frühzeitig ein Prädiktor für das Ansprechen sein.",German
zu einer Behandlung bei bipolarer Störung. Und schließlich endlich eine gute Nacht Schlaf zu bekommen. Das wird niemand bestreiten. Das scheint ziemlich stark entzündungshemmend zu sein.,German
"und das wurde im Bereich der Bipolaren gezeigt. Um also zusammenzufassen: Ich denke, dass die Psychiatrie, ehrlich gesagt, eine Zeit lang in einer Sackgasse war.",German
"Wir haben schon lange keine wirklich neuartigen, innovativen Therapien mehr gehabt, ich meine, Lithium wurde entdeckt, also isoliert,",German
"Ich sagte, dass ich während eines meiner Kurse entdeckte, dass ich in meinem Grundstudium versehentlich sagte, wissen Sie, entdeckt im Jahr 1817, und einer der Studenten sagt,",German
"nein, das war es nicht, es wurde während des Urknalls entdeckt. Sagte okay, ich verstehe deinen Standpunkt. Wie auch immer, also 1817 Schweden, 1882 war Divalproex, 1882,",German
"Chlorpromazin, 1950, Carbamazepin 1953, Imipramin, 1957. Das sind Fossilien. Wir haben tatsächlich seit sehr, sehr langer Zeit keine Innovation mehr gehabt.",German
"Wir sind festgefahren. Und ich denke, dass die überwiegende Mehrheit der Beweise uns nun einen Grund gibt zu glauben, dass Entzündungsstoffwechsel für Dimensionen relevant ist.",German
"oder Bereichspsychopathologie, sie kann transdiagnostisch sein, aber wir konzentrieren uns auf Kognition und Belohnung. Und wir nutzen diese Informationen, um dies zu testen,",German
"diese verschiedenen Möglichkeiten der Umnutzung mit einigen dieser Interventionen. Wir sind nicht auf Pharmakologie beschränkt, das ist das, was ich als Sondierung mache, aber ich habe einen Grund zu glauben",German
"dass wir hier möglicherweise dem Krankheitsprozess näherkommen. Und vielleicht, vielleicht, vielleicht eine gewisse Krankheitsmodifikation. Ich werde hier aufhören.",German
"Vielen Dank. (Publikumsapplaus) – [Dost] Vielen Dank, Roger. Wir haben Zeit für ein paar Fragen aus dem Publikum.",German
"- [Zuhörer] Der Artikel im Lancet von vor zwei oder drei Wochen hat gezeigt, dass die Polypille in der Lage war,",German
sowohl die primäre als auch die sekundäre Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Daher sollte man dies als eine Behandlung in Betracht ziehen,German
"für jeden Patienten mit, ich bin kein Anbieter für psychische Gesundheit, mit einer psychischen Störung, die eine Behandlung mit einem Antipsychotikum erfordert,",German
"Es ist meiner Meinung nach ein offensichtlicher Vorteil für jeden einzelnen dieser Patienten, diese Kombination zu erhalten.",German
Und das lässt mich im Hinblick auf Ihren Vortrag über eine Polypillen-Intervention für Patienten mit einigen dieser bipolaren Störungen nachdenken.,German
"Studien könnten das tun, und was wäre die Auswirkung davon auf die Kognition, auf Beziehungen und so weiter und so weiter? – War diese Polypillen-Übung, was war diese Poly--",German
"- [Dost] Nein, nein, es ist ACE-Hemmer plus -- - Oh ja. - [Zuschauer] Aspirin und ACE-Hemmer, ein Statin und eine niedrige Dosis Hydrochlorothiazid.",German
"- Nun, also, 60 % der weltweiten Sterblichkeit sind auf schlechte Ernährung, das Rauchen von Zigaretten,",German
"Gewohnheitsmäßig inaktiv zu sein und außerdem zu viel Alkohol zu trinken. Also würde ich zunächst einmal sagen, lassen Sie uns das zuerst angehen, diese vier dicken Faktoren, richtig?",German
"Mit anderen Worten: nicht rauchen, weniger Alkohol trinken, sich mehr bewegen und sich besser ernähren. Die Polypillen sind interessant, weil",German
"Nun, zuerst einmal, worauf zielen sie ab? Sie zielen auf Entzündungen ab, und sie zielen auf den Stoffwechsel ab. Das ist es, was den Alterungsprozess beschleunigt.",German
"Die bipolare Bevölkerung weist eine vorzeitige Alterung auf. Das ist wiederum ein allgemeiner Zustand, aber nicht jeder Einzelne, sondern als Gruppe.",German
"Und bei jungen Menschen mit bipolarer Störung sind sie unterschiedlich von altersbedingten Krankheiten wie Bluthochdruck, Diabetes, Arthritis betroffen,",German
"und ein Freund von mir in Toronto, seine Arbeit im Bereich der pädiatrischen Bipolarität, sie haben sich mit Jugendlichen mit Bipolarität beschäftigt und gezeigt, dass zum Beispiel",German
"Die Halsschlagader dort am Hals sieht aus wie bei jemandem, der viel, viel älter ist; sie ist dick und voller Kalzium und so weiter.",German
"Die Vorstellung würde sich also auch hier übertragen, mit anderen Worten, ich denke, dass es so viel zu tun gibt mit einer Polypille, das ist es, ich schaue mir dieses Papier an,",German
"diese spezielle Polypille, aber es ist stimmig, es ergibt Sinn. Aber ich denke tatsächlich, dass, wissen Sie,",German
"Einige dieser anderen Strategien könnten hinsichtlich der tatsächlichen Übung eine ebenso große, wenn nicht sogar größere Effektstärke haben.",German
"aber zugegebenermaßen gibt es dabei Probleme hinsichtlich der Genauigkeit. Also denke ich, dass das, was du tust, darin besteht, dass die Arbeit, auf die du dich beziehst, nur instanziiert.",German
"die Relevanz von entzündlichen und metabolischen Zielstrukturen, und warum eigentlich nicht? Ich denke tatsächlich, und ich bin bereit, das zu diskutieren",German
"Jemand hier, ich denke wirklich, die Zeit ist jetzt, die Zeit ist jetzt, dass wir einige dieser Präventionsstudien bei bipolaren Störungen durchführen müssen.",German
"so ein Zeichen dafür, wie wenige wir machen, waren die Omega-3-Studien, die aus Europa kamen, und bei Schizophrenie begann es mit viel Aufregung",German
"und eine Art von Beta in gewissem Maße mit dem Scheitern der Replikation. Aber ich denke, in einigen der Hochrisikogruppen sehe ich keinen Grund, warum wir das nicht jetzt, im Jahr 2019, tun können.",German
"wirklich eine ernsthafte, entzündungshemmende, pro-metabolische Präventionsstudie auf die Beine stellen. Das war das Konzept hinter der Studie, die ich in China durchführe.",German
"- [Zuschauer] Es wäre eine perfekte Population für die Studie, weil man eine groß angelegte Studie braucht und Sie Zugang zu dieser Population haben. - Stimmt.",German
"Und Sie können, Sie haben jetzt ein Medikament, das nachweislich wirksam ist und äußerst, leicht verfügbar und extrem günstig ist.",German
"- Ziemlich gut aufgenommen. - [Publikumsmitglied] Ich habe Dost deswegen genervt und er hat mir ausweichende Antworten gegeben,",German
"Auf den Stationen mit Menschen mit chronischer Psychose sieht man nicht viele Leute, die Zahnseide benutzen, nicht im Landeskrankenhaus, Zahnseide benutzen, oder?",German
"Und das ist so, alle haben hohe CRP-Werte und wirklich schlechte Mundhygiene, und ich frage mich nur, ob das hier ein Störfaktor ist?",German
"Was ist die Rolle davon? – Weißt du, was interessant ist: Es gibt Literatur zur Mundgesundheit bei Menschen mit SMI, also schwerer psychischer Erkrankung,",German
"und es wird dich nicht überraschen, wie es sich anhört. Es ist nicht gut. Ich weiß nicht, ich habe so etwas tatsächlich noch nie gesehen, aber man kann es auf ein paar verschiedene Arten betrachten.",German
"Ich meine, schlechte Mundgesundheit an sich könnte ein Eintrittsportal sein, indem sie den systemischen Kreislauf exponiert.",German
"gegen Krankheitserreger, denen es normalerweise nicht ausgesetzt wäre. Und das kann entzündungsfördernd sein. Menschen haben zum Beispiel untersucht,",German
"Seropositivität bei bipolarer Störung gegenüber gramnegativen Bakterien, denen man normalerweise nicht ausgesetzt ist. Und sie sind bei Menschen mit bipolarer Störung erhöht.",German
"Es ist Teil einer größeren Literatur, die Immunreaktionen auf Erreger und Menschen mit bipolarer Störung untersucht hat; es gibt Arbeiten aus Paris von Marion Leboyer.",German
"hat gezeigt, dass die Seropositivitätsraten für Toxo fast doppelt so hoch sind wie in der französischen Bevölkerung, die ohnehin schon hoch ist,",German
"Ich schätze, sie lieben ihre Katzen. Aber wie auch immer, ich kenne diese Literatur nicht, aber ich würde sagen, es ist intuitiv, es würde Sinn ergeben.",German
"Vielen Dank für eine großartige Präsentation. Sie entsprach wirklich zumindest meinem Geschmack. Also die große Frage, ich denke, Sie haben zumindest überzeugende Beweise präsentiert.",German
"einer bidirektionalen Beziehung zwischen Fettleibigkeit und bipolarer Störung. Wenn wir uns die Statistiken ansehen, zumindest in den Vereinigten Staaten, bezüglich der Diagnose einer bipolaren Störung bei Erwachsenen,",German
"und in den letzten etwa 20 Jahren hat sich die Diagnose von bipolaren Störungen verdoppelt, und bei Kindern, wie Sie wissen, gibt es die große Statistik,",German
"40-fache Zunahme. Und viele Leute bezweifeln diese Statistiken, niemand spricht wirklich darüber, weil immer noch alle an bipolare Störung denken.",German
"Und tatsächlich ist es nicht fiktiv. Es ist kein Artefakt davon, dass Ärzte es überdiagnostizieren, dass wir kleine unruhige Kinder anschauen und sie als bipolar bezeichnen.",German
"Erbliche Nierenkrebserkrankungen. Aber wir wussten nicht, ob – natürlich – das Gen, das die erbliche Form von Nierenkrebs verursacht, dasselbe Gen ist, das den sporadischen verursacht. Das",German
"nicht immer der Fall. Wenn man sich BRCA-1, BRCA-2, das erbliche Brustkrebsgens anschaut, ist das nicht unbedingt das Gen, das Brustkrebs bei einer Frau mit Brustkrebs verursacht.",German
"wer nicht in der Familie liegt. Also, wissen Sie, man weiß es einfach nicht. Aber wir dachten, na ja, wir ziehen um und sehen, was passiert. Wenn sonst nichts passiert, ist es zumindest gute Wissenschaft.",German
"Also – aber das war eine bemerkenswerte Art von Nierenkrebs. Diese Menschen bekommen bis zu 600 Tumore pro Niere. Diese Menschen chirurgisch zu behandeln [lacht], da muss man umdenken. Wir sind",German
"diese Menschen werden offensichtlich nicht durch eine Operation geheilt, denn wenn sie 600 Tumore haben, besteht die einzige Möglichkeit, sie zu heilen, darin, ihre Niere zu entfernen, beide Nieren zu entfernen und sie an die Dialyse anzuschließen.",German
"Und genau das habe ich mit meinem ersten Patienten gemacht. Der Patient kam mit beidseitigem multifokalem Nierenkrebs. Die herkömmliche Behandlung bestand darin, eine Nephrektomie durchzuführen. Das war Anfang der 80er Jahre. Ich sah einen Patienten aus dem Norden,",German
"ein bilateraler, multifokaler, klarzelliger Nierenkrebs VHL, ich habe mit allen möglichen Leuten gesprochen – Leuten aus meinem Fachgebiet – alles gelesen, mit jedem am NIH gesprochen. Die Art und Weise, wie man mit Krebs umgeht, ist, dass man diese Nieren entfernt. Man kann den Krebs nicht drinlassen. Das habe ich getan. Und",German
"Ich werde es nie vergessen. Ich werde nie vergessen, wie dieser Mann das NIH verließ; ich habe ihn persönlich nach unten zur Haustür gebracht und ihn in ein Taxi gesetzt. Und ich habe diesen Mann nach Hause geschickt, damit er an die Dialyse gehen konnte.",German
"Und ich sagte: „Das mache ich nie wieder, solange ich lebe.“ Also entwickelten wir einen Ansatz – das Management dieser Patienten –, der partielle Nephrektomien beinhaltet. Früher dachten die Leute, dass das klarzellige Nierenkarzinom und VHL kein echtes Nierenkarzinom seien.",German
"Sie können in mein Tagebuch schauen – unsere Tagebücher aus den frühen 80er Jahren, und Sie sehen Zeitschriften mit Titeln wie „Clear Cell VHL Nierenkrebs ist kein echter Nierenkrebs.“ Mein Fachgebiet verstand den Begriff „Lead-Time-Bias“ nicht. Sie verstanden nicht, dass wenn man einen Krebs früh erkennt, es nicht",German
"not unbedingt der Moment, in dem es sich ausbreitet. Man muss ihm Zeit geben, bevor es sich ausbreitet, wie bei Prostatakrebs. Eine Patientin kam zu uns mit einem großen Tumor, etwa acht Zentimeter groß, und sie hatte bereits",German
hatte eine pulmonale Metastase. Wir haben im Laufe der Jahre viele dieser Patienten behandelt. Wir verfügen über die weltweit größte Erfahrung damit und haben jetzt etwa 900 Patienten aus etwa,German
"400 Familien. Und wir haben einen Ansatz entwickelt, über den ich viele Jahre lang viel Schlaf verloren habe – nämlich die Nieren nicht zu entfernen, sondern partielle Nephrektomien durchzuführen. Heute,",German
"es ist ziemlich offensichtlich. Aber als wir damit in der Mitte der 1980er Jahre anfingen, wachte ich an vielen, vielen Morgen, an vielen Morgen um 3:00 Uhr auf, in dem Wissen, dass das der Tag war. Also was wir taten, war, dass wir",German
"Führen Sie partielle Nephrektomien bei Tumoren durch, die kleiner als drei Zentimeter sind. Wenn wir operieren, dann operieren wir. Ich meine, wir haben schon bis zu 74 Tumoren aus einer einzigen Niere entfernt. Und ich sah",German
"Eine Dame letzte Woche, bei der wir kürzlich die neunte Operation an ihrer Niere durchgeführt haben. Das geht bis zurück ins Jahr '82 – '83.",German
"Wie auch immer, wir machen also aktive Überwachung. Wir beobachten diese Leute. Damals, Leute in meinem Bereich – Tomaten, Steine – ich kann mich nicht erinnern, was sie sonst noch nach mir geworfen haben. Das ist nicht der Weg.",German
"du mit Krebs umgehst. Und ich sagte: „Gott, ich bin hier ganz allein.“ Am NIH hatten wir jetzt mehr Leute, aber ich dachte: „Mensch, das wird vorbei sein“, wissen Sie. Ich wachte um drei Uhr morgens auf. Ich kam an diesem Tag in die Klinik, um Patienten zu sehen, und ich würde sagen – ich hatte Albträume, dass",German
"Das wäre der Tag, an dem ich sehen würde – ich kann mich noch genau erinnern, wo ich im Bett war, als ich aufwachte, und ich erinnere mich, dass ich sagte: „Das wird der Tag sein, an dem ich Menschen mit Lungenmetastasen sehen werde.“ Und die Leute werden sagen: „Du Idiot.“",German
"Stand vom 6. September 2013 hatten wir nicht einen einzigen Patienten, nicht einen einzigen, der Metastasen entwickelt hat, wenn er auf diese Weise behandelt wurde. Nun, wir hatten Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, Patienten",German
"Mit VHL entwickeln sie eine metastasierende Erkrankung? Ja, das haben wir tatsächlich. Wir hatten einige Fälle. Aber wenn die Tumoren zwischen drei und vier Zentimeter groß sind, ist unsere Metastasierungsrate niedrig. Sie liegt bei etwa 4 Prozent.",German
"Zwischen vier und fünf Zentimetern erreichen sie diese Größe, das sind etwa 20 Prozent. Wenn Sie jetzt fünf Zentimeter und mehr erreichen, sind es etwa 50 Prozent. Also werde ich",German
"Kommen wir gleich darauf zurück, was das bedeuten könnte. Aber so verwalten wir diese Patienten. Das nennt man die NINCI-Drei-Zentimeter-Regel. So wird sie auch genannt.",German
"Und wir wenden denselben Ansatz auf das Management von VHL an, auf das Management der nächsten Krankheit – der nächsten Art von erblich bedingtem Nierenkrebs, ich würde sagen [phonetisch buchstabiert] hereditäres papillär Nierenkarzinom.",German
"Krebs. Und der nächste, einer namens Birt-Hogg-Dubé, aber wir verwenden diesen Ansatz nicht für die letzten beiden, die ich Ihnen zeigen werde, bei denen es sich um verschiedene Arten von Nierenkrebs handelt.",German
"Die meisten unserer Operationen führen wir jetzt robotergestützt durch. Ich wollte Ihnen dieses Beispiel zeigen, um Ihnen einen kleinen Eindruck zu geben. Hier führen wir eine robotergestützte partielle Nephrektomie durch. Das ist ein Nierenkrebs.",German
"Hier, ein Patient mit VHL. Sehen Sie den Tumor hier? Also, wir kommen herum, und Sie sagen: ""Moment mal. Ich kann sehen, dass das ein Tumor ist."" Das ist normale Niere. ""Du bekommst da aber nicht viel Rand, oder, Junge?"" Nein, bekommen wir nicht. Wir machen das, was wir Enukleation nennen.",German
"auf diesen. Nun, früher – und mit früher meine ich die 80er Jahre – habe ich bei diesen breitere Ränder gemacht. Aber nach einer Weile wurde mir klar: „Mein Gott, wenn ich breite Ränder mache, bleibt mir keine Niere mehr übrig.“ Jetzt",German
"-- Wir verstehen jetzt also viel über die Biochemie, und ich werde Ihnen ein wenig davon in verschiedenen Aspekten zeigen. Aber mit diesem Ansatz hatten wir bei keinem einzigen Patienten ein Problem.",German
"Also gehen wir vor – wir enukleieren diese Tumoren. Und wie ich erwähnt habe, haben wir, glaube ich, bis zu 75 bei einem einzelnen Patienten entfernt. So etwas würden wir offen machen. Obwohl wir es robotisch...",German
"Wir werden immer besser – unser Team wird jetzt immer besser – einer der Kollegen hat vor, ich glaube, zweieinhalb Wochen einen Eingriff gemacht, bei dem wir 35 Tumore robotergestützt entfernt haben. Während unsere Fähigkeiten zunehmen, werden wir immer besser und besser darin. Und natürlich ist es viel...",German
"besser für die Patienten, wenn man es robotergestützt machen kann, als wenn man eine große offene Operation durchführt, was ich natürlich jahrelang gemacht habe. Wir sind also – wie Sie wissen – direkt auf der anderen Straßenseite. Und das ist natürlich,",German
"das Krankenhaus. Also wollen wir dieses Gen finden. Also haben wir Patienten hereingebracht, hauptsächlich aus den USA, aber eigentlich aus der ganzen Welt. Wir nehmen jeden auf. Und wir haben uns Familien angesehen. Also haben wir",German
"würden – wie machen Sie das? Also würden wir sie hereinholen, sie untersuchen. Wir haben ein multidisziplinäres Team, das diese Personen untersucht. Diese Personen bekommen – bekommen auch zerebelläre und spinale Hämangioblastome, ZNS",German
Tumoren. Wir arbeiten mit unseren Neurochirurgen – sensationell. Unsere Netzhautspezialisten – sie bekommen Netzhauttumoren. Sie bekommen Netzhautangiome. Sie bekommen endokrine Pankreastumoren. Sie bekommen Phäochromozytome.,German
"-- natürlich Nierenkrebs, epididymale Zystadenome. Und sie bekommen einen Tumor im Meso-Salpinx des Eierstocks, es ist ein gutartiger Tumor. Wir arbeiten -- wir behandeln sie.",German
"mit Dr. Pam Stratton, die tatsächlich hier ist. Also haben wir diese Leute hinzugezogen und festgestellt, wer in diesen Familien betroffen war und wer nicht. Das gab uns dann die Macht der Genetik, um diese Gene durch diese Familien zu verfolgen.",German
"Das hat uns 10 Jahre gekostet. Wir haben die DNA von 4.317 Patienten ausgewertet. Und wir haben dieses Gen lokalisiert, dieses Gen wurde hier lokalisiert, auf dem -- das ist Chromosom 3. Das ist, was",German
"Sie nennen das den langen Arm. Das hier ist der kurze Arm, entschuldigen Sie. Das hier ist der lange Arm. Und hier haben wir es lokalisiert. Dann haben wir kartiert und kartiert und kartiert. Und das zeigt diese Abbildung, unsere physikalische Kartierung. Und wir haben einige Kandidaten-cDNAs identifiziert, einige Kandidatenstücke.",German
"von DNA. Und dann haben wir sie ausgewertet. Und dieses hier war die siebte cDNA, ein DNA-Stück, das wir uns angesehen und sequenziert haben. Und wir suchen nach einer Veränderung in dieser Sequenz – was auch immer das ist – die gemeinsam auftritt mit",German
"die Krankheit, und das ist natürlich das, was wir herausgefunden haben. Das war – das – wir nannten – es gab das menschliche VHL-Gen. Das war das sechste menschliche",German
"Krebsgen, als wir das gefunden haben. Und wir suchen nach Veränderungen in diesem Gen, Mutationen. Ich benutze das Wort „Mutation“ eigentlich nicht. Was meinst du damit, dass du das Wort Mutation nicht benutzt?",German
"Nun, ich hatte einmal eine Frau, die zu mir sagte: ""Schauen Sie, nennen Sie das keine Mutation."" Sie sagte: ""Das bin ich. Das ist meine Familie. Wir haben VHL. Meine Mutter hatte das. Meine Tante Susie",German
"Hatte es. Mein Cousin Fred. Meine Tochter Sarah, und meine andere Tochter Emily, haben das. Nenn uns keine Mutation."" Ich sagte: ""Richtig. Sind wir nicht."" Also sage ich ""Veränderung.""",German
"Also suchen wir nach Veränderungen dieser Gene, die mit der Krankheit vererbt werden, und genau das haben wir gefunden. Wir haben diese Veränderungen tatsächlich bei 365, und inzwischen bei 400 Familien nachgewiesen.",German
"Wir sind also im Grunde bei hundert Prozent. Nun wollten wir wissen: War das das Gen, nach dem wir so lange gesucht hatten, zehn Jahre lang? War das das Gen für die nicht vererbte Form des sporadischen Nierenkrebses? Also nahmen wir Tumore",German
"von Patienten mit nicht vererbtem, nicht hereditärem Nierenkrebs, und wir suchen nach Veränderungen dieses Gens, und das ist, was wir finden. Wir finden Veränderungen des VHL-Gens in 95 Prozent",German
"von Tumoren von Patienten mit klarzelligem Nierenkrebs, des VHL-Gen-Signalwegs. Das VHL-Gen selbst etwa 91 Prozent.",German
"Dies ist also das Gen für das klarzellige Nierenzellkarzinom. Wir finden diese Veränderungen beim klarzelligen Nierenzellkarzinom, aber nicht bei den anderen Arten von Nierenkrebs. Das ist also der erste Beweis dafür, dass es",German
"Es gibt genetische Unterschiede zwischen diesen verschiedenen Arten von Nierenkrebs. Was für ein Krebsgen war das also? Als wir es gefunden haben, war es ein völlig neuartiges Gen.",German
"Wir hatten keine Ahnung. War es ein Onkogen, was, wie ihr alle wisst, ein „One-Hit“-Gen wäre, das Krebs antreibt? Oder ist es ein Tumorsuppressorgen mit Funktionsverlust? Also haben wir jeweils zwei",German
"Kopien jedes Gens: eine von unserer Mutter, eine von unserem Vater. Diese Patienten erben eine Veränderung einer Kopie. Und was wir gezeigt haben, war, dass sie die andere Kopie verlieren. Sie",German
"Lösch das. Das ist also das, was man ein klassisches Zwei-Treffer-Tumorsuppressorgen nennt. Dieses Konzept eines Tumorsuppressorgens wurde von dem großartigen Al Knutson entwickelt, der schon seit",German
"Unser Mentor und Berater seit fast 30 Jahren. Al ist jetzt 90, und wir haben ein großes Symposium für ihn veranstaltet. Aber dies ist ein Tumorsuppressorgen mit Funktionsverlust durch zwei Treffer.",German
"Nun, der andere Typ von Krebsgenen, an den Sie vielleicht denken – und den jeder mit Al Knutson in Verbindung bringen würde – der andere Typ von Gen, den ich Ihnen als Nächstes zeige, ist ein dominantes Gen. Es wird Onkogen genannt. Das hier ist ein Funktionsverlust. Ein Onkogen ist ein Funktionsgewinn.",German
"Also hast du dort eine Mutation. Das ist ein Zwei-Treffer-Gen. Das nächste ist ein Ein-Treffer-Gen. Ich zeige dir das gleich. Also, das sieht gut aus, Marston. Das ist großartig. Ja. Du hast das verstanden. Das kommt in Familien vor.",German
"Familien. Sie verlieren die zweite Kopie dieses Gens. Sie wird gelöscht. Aber was sonst – ich meine, Sie sagen: „Das klingt gut“, aber welche Beweise haben Sie dafür, dass dies ein Funktionsverlust ist?",German
"Gen? Okay, also wenn wir eine Zelllinie von einem Patienten mit Nierenkrebs nehmen, der eine VHL-Genveränderung hat, wir diese im Labor in Kultur bringen und sie dann in eine Maus einsetzen – eine immungeschwächte",German
"[phonetisch ausgesprochen] Maus – sie geht nach oben und bildet einen Tumor. So sieht das aus. Und wenn man sie dort lässt – was wir natürlich nicht tun – wenn man sie dort lässt, wird sie genau das tun, was sie auch bei unseren Patienten tut. Sie wird sich ausbreiten und diese Maus töten.",German
"Nun, wenn Sie jedoch nur eine einzige Veränderung in diesen Zellen vornehmen, nur eine, nehmen Sie die Zellen und fügen in diese Zellen dieses eine Gen ein, nur eines. Und dann lassen Sie die Zellen wachsen, setzen",German
"Wenn man sie zurück in eine Maus einbringt, bekommt man wenig oder keinen Tumor. Das ist also ein Tumorsuppressorgen mit Funktionsverlust. Also sagten wir: ""Okay, wir sind mit diesem Gen auf dem richtigen Weg.""",German
"Als wir dieses Gen gefunden haben – 1990 – Mensch, das ist jetzt schon 20 Jahre her. Wir haben dieses Gen 1993 gefunden. Wir hatten keine Ahnung, was das war. Es war ein völlig neues Gen. Die Leute würden",German
"Sagen Sie zu mir: „Marston, Mensch, ihr seid jetzt wirklich die weltweiten Experten für Chromosom 3. Als das Human Genome Project kam, seid ihr und eure Kollegen irgendwie die Ansprechpartner geworden.“",German
"für dieses Chromosom. Wirst du jetzt an Lungenkrebs arbeiten oder so?"" Nein, wovon redest du? Auf keinen Fall. Wir werden an Nierenkrebs arbeiten. Ich sagte: ""Wir werden an diesem Gen arbeiten."" Sie sagten: ""Aber du bist kein Biochemiker."" Ich sagte: ""Dann lernen wir es eben.""",German
"Und so haben wir im Laufe der Jahre Folgendes gelernt. Wir hatten keine Ahnung, wie dieses Gen funktionierte. Was wir jetzt wissen, ist, dass das VHL-Gen dieses Protein herstellt, das VHL-Protein.",German
"Und dieses Protein hat zwei Domänen. Eine Domäne bindet diese Partner hier. Wir nennen dies den VHL-Komplex. Und das ist, was man eine E3-Ubiquitin-Ligase nennt. Dies ist eine sehr konservierte",German
"Mechanismus in der gesamten Biologie. Sie können – wir haben davon erfahren, weil wir das natürlich gerade erst entdeckt haben, und dann haben wir festgestellt, dass dieses Protein, das ich Ihnen gerade gezeigt habe, dieses",German
"Klarzelliges Nierenkrebsgen, bindet diese beiden Proteine hier – das haben wir in Science veröffentlicht – aber es hat uns nicht geholfen. Wir konnten immer noch nicht herausfinden, wie dieses Ding funktioniert, bis wir dieses Gen hier, cullin 2, gefunden haben.",German
"Sobald wir das herausgefunden hatten, hatten wir andere – wir konnten das dann zusammenfügen, indem wir zurückgingen und tatsächlich Hefe untersuchten, wenn Sie das glauben können, dass dieser Komplex das ist, was Sie",German
"nennen eine E3-Ubiquitin-Ligase. Dies ist natürlich ein normales Gen, das jedoch zu einem Krebsgen wird, wenn es verändert wird. Und dieser Komplex richtet sich gegen diese Familie von Proteinen, die als Hypoxie bezeichnet werden",German
"induzierbarer Faktor, oder HIF, zum Abbau, zum ubiquitinvermittelten Abbau. Es setzt hier eine Ubiquitin-Gruppe an, und diese wird dann abgebaut. Es ist so, als würde es diese Proteine nehmen",German
"Im Grunde genommen in den Mülleimer. Das ist an sich ein normaler Prozess, okay? Außer dass dies – ich musste darüber lernen, weil das für unseren Krebs entscheidend ist.",German
"So funktioniert das: Es ist ein Sauerstoffsensor. Was bedeutet das? Wenn also eine normale Menge Sauerstoff in der Zelle vorhanden ist, richtet sich dieser Komplex gegen HIF und baut es ab.",German
"Jetzt hingegen, wenn die Zelle kurzatmig ist, also unter Hypoxie leidet und nicht genug Sauerstoff hat, kann dieser Komplex HIF nicht anvisieren und abbauen, und es sammelt sich an. Wie ist das?",German
"Arbeit? Was ist das? Nun, HIF ist ein Transkriptionsfaktor. Er transkribiert also Dinge. Man könnte sagen, er schaltet Dinge an. Was er anschaltet, sind Dinge wie den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor.",German
"Faktor. Das führt zur Bildung von mehr Blutgefäßen. Es aktiviert Erythropoietin, das mehr rote Blutkörperchen produziert. Es erhöht etwas, das als plättchenabgeleiteter Wachstumsfaktor bezeichnet wird, den wir",German
"Kommen wir gleich darauf zurück, PDGF, das der Nachbarzelle signalisiert, zu wachsen und uns beim Wachstum zu helfen.",German
"Also könnte man im Grunde genommen sagen, dass wenn man ein vierjähriges Kind hätte und ihm die rechte Niere entfernte, die linke Niere hypertrophiert. Wie passiert das? Nun, man könnte argumentieren",German
"Ein sehr guter Mechanismus dafür ist, dass die Zelle hypoxisch wird – sie sagt: „Wir müssen wachsen. Wir brauchen mehr Blutversorgung. Wir brauchen mehr Blutgefäße.“ Und wenn dann eine Menge Blut kommt, um Sauerstoff zu bringen, und dies, das und jenes geschieht, dann erreicht sie ein Gleichgewicht.",German
"in Sauerstoff und wird normoxisch, wie wir sagen, und dann setzt wieder der Abbau von HIF ein. Das ist eigentlich – es ist einfach ein ziemlich simples System, wenn man es einmal verstanden hat.",German
"Bei unseren Patienten mit Nierenkrebs passiert jedoch Folgendes: Sie bekommen eine Veränderung im Gen, hier in der Alpha-Domäne, die diesen Komplex bindet, oder in der Beta-Domäne, die das Ziel ist.",German
"Spezifität, die auf HIF abzielt und es abbaut. Was also passiert, ist, dass bei unseren Patienten mit Nierenkrebs diese Mutation im klarzelligen Typ auftritt. Sie bekommen diese Mutation. Und selbst in normalen",German
"Sauerstoff, im Grunde denkt die Zelle, sie bekommt nicht genug Luft. Das ist im Wesentlichen alles. Sie denkt, sie bekommt nicht genug Luft. „Ich muss wachsen. Ich brauche mehr Sauerstoff.“ Also, als urologischer Chirurg, mein Gott, das kann ich verstehen. Meine Tumoren sind sehr vaskulär. Das ist",German
"Sie sagen: „Wir müssen wachsen. Müssen mehr Gefäßbildung schaffen.“ Meine Tumoren sind sehr vaskulär. Meine Tumoren produzieren, glauben Sie es oder nicht, viel Erythropoetin. Meine Tumoren stimulieren die benachbarten Zellen. Das kann ich also verstehen. Dieses einfache Prinzip ist dann die Grundlage für die Therapie.",German
"Sie könnten also diesen Signalweg anvisieren. Das ist VHL. Das ist HIF. Das sind die nachgeschalteten Dinge, die ich erwähnt habe. Das ist VEGF, plättchenabgeleiteter Wachstumsfaktor. Das ist ein weiterer, der genannt wird",German
"Transformierender Wachstumsfaktor Alpha. Wie auch immer. Also, das ist – also man könnte mit einem Antikörper VEGF anvisieren. Das ergibt Sinn. Oder es werden sogenannte Tyrosinkinase-Inhibitoren, TKIs, entwickelt, ein Tyrosinkinase-",German
"Inhibitor. Ich zeige Ihnen gleich, wo sich die Tyrosinkinase-Domäne befindet – was das bedeutet. Es ist nicht so geheimnisvoll, aber es wird als TKI bezeichnet. Das sind also Medikamente, die auf diese Signalwege abzielen. Man könnte also sagen: „Gut, wir verstehen den Signalweg. Lassen Sie uns diesen Signalweg gezielt angehen in",German
"Nierenkrebs."" Also spulen wir noch einmal zehn Jahre vor bis heute. Nun ja, jedenfalls noch einmal zehn Jahre – also, jedenfalls bis heute. Stand heute hat die FDA sieben zielgerichtete Medikamente zugelassen.",German
"gegen unseren ersten Krebs-Genweg. Bevacizumab, ein Antikörper – Avastin, wie es genannt wird. Temsirolimus, Everolimus. Sunitinib, Sorafenib. Pazopanib, Axitinib. Nun könnte man argumentieren – nun, Sunitinib",German
wird derzeit als das beste Medikament der ersten Wahl angesehen. Damit erzielt man etwa eine 25-prozentige partielle Ansprechrate und eine etwa 20-monatige krankheitsfreie Progression. Das neueste Medikament geht -- Sie,German
"Lesen Sie das New England Journal, ein Artikel ist gerade erst erschienen, innerhalb des letzten Monats, in dem dieses Medikament namens Pazopanib mit diesem Medikament, Sunitinib, verglichen wird. Und dieses Medikament scheint diesem ebenbürtig zu sein.",German
"In der Fachsprache der medizinischen Onkologie würde man sagen, es ist nicht unterlegen, aber es scheint weniger Toxizität zu haben, daher wird es wahrscheinlich in die Erstlinienbehandlung übergehen.",German
"Was denke ich also darüber? Nun, es macht mich schwach in den Knien. Ich meine, es ist – ich würde nicht sagen demütigend. Es ist unglaublich, dass wir, indem wir diesen Weg anvisieren, sehen, wie Tumore kleiner werden.",German
"bei Menschen, und wir verlängern die Lebenserwartung der Menschen. Und was man dann tun kann, ist, diese Medikamente in einer bestimmten Reihenfolge zu verabreichen. Man kann mit diesem beginnen und zu einem oder zwei der anderen übergehen und vielleicht wieder zu ihnen zurückkehren. Also arbeiten wir in diesem Bereich – ich sage",German
"„Wir“ – das Fachgebiet arbeitet daran, diese chronische Krankheit zu behandeln. Warum machen wir keine größeren Fortschritte? Das ist also das klarzellige Nierenzellkarzinom. Warum machen wir keine größeren Fortschritte?",German
"Aber warum? Wir verstehen dieses Gen. Warum können wir diese Krankheit nicht heilen? Nun, ist es nicht so, dass die meisten dieser Menschen schließlich scheitern und an dieser Krankheit sterben – daran sterben – ja,",German
"So ist es. Okay. Also wir sind gerade dabei -- also das Human Genome Project, das -- nun, das NHGRI, das Nationale Institut für Humangenomforschung, und das Nationale Krebsinstitut arbeiten gemeinsam an einem Projekt, das",German
"genannt das Cancer Genome Atlas, und wir haben vor ein paar Monaten gerade im Nature das Cancer Genome Atlas von Nierenkrebs veröffentlicht. Fünfhundert Tumore. Ich hatte das Glück, mit",German
"die 300 klügsten Menschen, die ich in meinem ganzen Leben je getroffen habe, und habe das gesamte Genom sequenziert – wissen Sie, das gesamte Exom, das gesamte Genom, all diese Dinge, und habe mir RNA und all das angesehen",German
"Arten von Dingen, und wir betrachten eine ganze Reihe von Nieren – 500 Nierenkrebserkrankungen. Also ist das VHL-Gen hier in etwa 70 Prozent mutiert. In vielen anderen Studien",German
"was wir gemacht haben, was andere Leute gemacht haben, es ist tatsächlich noch höher als das, zeigte etwa 90 Prozent – 95 Prozent, wenn man sich den VHL-Signalweg anschaut. Das ist also das VHL-Gen, aber diese anderen Gene namens PBRM1, SETD2, BAP1, sind ebenfalls mutiert, und dieses Gen hier,",German
BAP1 scheint bei der Progression eine entscheidende Rolle zu spielen. Das gibt uns also neue Ansatzpunkte. Mit anderen Worten: Warum machen wir keine größeren Fortschritte?,German
"Nun, noch etwas, nur um – für diejenigen von Ihnen, die über Krebs philosophieren wollen, dies war – dies ist ein Artikel im New England Journal. Ich bin sicher, viele von Ihnen haben ihn gesehen. Es ist",German
"wie im Mai 2012, und es war von einer unglaublich talentierten Gruppe in England beim Wellcome Trust. Andy Fatrayal [phonetisch geschrieben] ist im Grunde der Leiter dieser Gruppe, und wir kennen diese Leute",German
"wirklich gut. Und so betrachteten sie einen großen Nierenkrebs. Nun, wie lange dauert es, bis ein Nierenkrebs wächst, sich entwickelt? Nun, wenn Sie mich das vor etwa 10 Jahren gefragt hätten, hätte ich",German
"gesagt, okay, nehmen wir also an, Sie haben ein VHL – ein klarzelliges Nierenkarzinom. VHL und nicht-erblich sind dasselbe. Sie hatten ein klarzelliges Nierenkarzinom, das zwei Zentimeter groß ist. Wie",German
"Wie lange, denkst du, würde es dauern, dorthin zu gelangen – um zwei Zentimeter zu erreichen? Nun, ich hätte gesagt: „Ich bin ziemlich erfahren auf diesem Gebiet. Ich würde sagen, drei bis fünf Jahre.“ Nicht einmal annähernd.",German
"Wir haben 28.000 Tumormessungen durchgeführt. Wir betrachten all diese Wachstumsraten, wir verfolgen all diese Patienten: 25,2 Jahre, um von null auf zwei zu kommen. Wenn Sie sich nun diesen Tumor ansehen, der",German
"neun Zentimeter, wie lange ist dieser Junge schon dort? Ungefähr 30 Jahre, okay? Das bringt uns dazu, alles, was wir denken, noch einmal zu überdenken, zumindest in Bezug auf meine Krebserkrankungen. Sie sind sehr -- es ist wie",German
"Prostatakrebs. Er wächst einfach sehr langsam. Aber diese Leute haben sich mehrere Teile dieses neun Zentimeter großen Tumors angesehen, und sie haben sich ein paar Metastasen angeschaut und alle Gene sequenziert. Und was sie herausgefunden haben, war nicht",German
"überraschend für mich, aber für viele andere Leute war es das. Was sie herausfanden, war eine große Heterogenität. Mit anderen Worten, die Gene, die hier mutiert waren, waren andere als die hier und hier und",German
"hier und hier und hier und hier und hier. Die hier mutierten Gene waren denjenigen hier, den Metastasen, ziemlich ähnlich, was damit übereinstimmt, dass sie von einem Ort stammen. Macht Sinn. Und",German
"Wenn man das genomische Mutationsmuster hier und hier verglich, war es identisch mit dem hier, was unterstützt, dass dies dorthin gelangte.",German
"Mein Gott. Wie denkst du dann über Therapie, wenn du Krebs-Gene ins Visier nehmen willst? Mein Gott. Sollten wir eine ganze Menge Proben nehmen von -- das nennt man",German
"-- Die Leute nennen das jetzt ""Präzisionsmedizin"", bei der man ein bestimmtes Gen anvisiert. Und einer der führenden Köpfe bei uns sagte: ""Nun, Marston, du machst seit 30 Jahren Präzisionsmedizin."" Ich sagte: ""Na ja, vielleicht."" Aber jedenfalls ist das jetzt ein großer Schwerpunkt der Kombination",German
"Genomik, Humangenomprojekt, Genetik, mit Therapeutika im Bereich Krebs, und etwas, worauf wir einen großen Fokus legen. Aber konzeptionell, wie würden Sie – wie denken Sie darüber? Sollten wir einen Tumor nehmen",German
"und eine ganze Menge Sequenzierungen an einer Reihe von Teilen durchführen, oder sollten wir eine Metastase nehmen und eine Menge Sequenzierungen durchführen und vielleicht Treiber finden – man könnte sie Treibergene nennen.",German
"Es ist eine – es ist eine Frage, auf die niemand die Antwort kennt. Ich sage Ihnen, was ich denke. Aber, also, diese Leute, wenn sie das veröffentlichen – ich – der Typ, der das gemacht hat, hat gearbeitet – er ist ein Freund von mir, und ich – er hat bei einem unserer Treffen gesprochen, die ich sozusagen mit organisiere. Und ich sagte zu",German
"was ich denke."" Aber darin – hast du das gelesen? Wenn du dieses Papier im New England Journal sorgfältig gelesen hast, dann haben sie gesagt, dass sie denken, es ergibt am meisten Sinn, das sogenannte Stammgen anzuvisieren, mit anderen Worten das VHL-Gen, was wir schon immer",German
"Habe ich auch gedacht. Also, wissen Sie, wir werden sehen. Ich denke, was ich sagen will, ist, dass es dabei Komplexitäten gibt, und, wissen Sie, wir haben noch einen weiten Weg vor uns, bevor wir ruhen können.",German
"Okay, das ist also das VHL-Gen. Die nächsten Gene, die ich Ihnen zeigen werde – und das stammt wirklich aus unserer Untersuchung von Patienten mit nicht vererbtem Nierenkrebs. Ich werde Ihnen einige zeigen",German
"Andere Arten von Nierenkrebs jetzt, und ich werde Ihnen auch ein grundlegendes Thema zeigen, das sich durch alle Krebsarten zieht, das für uns wirklich, wie wir finden, der Schlüssel zu einer wirksamen Therapie ist.",German
"Und ich werde Ihnen sagen, was ich Ihnen sagen werde, und zwar werde ich Ihnen sagen, dass all diese Krebserkrankungen im Grunde genommen metabolisch sind. Sie sind im Grunde metabolisch. Also, alles – wie ich erwähnt habe, wir untersuchen Patienten. Alles, was wir gelernt haben, haben wir",German
"Von Patienten gelernt. Das war also ein kleines Mädchen – eine junge Frau, die ich im April 1987 gesehen habe. Sie kam mit ihrer Mutter, ihrer besorgten Mutter, aus Ohio, und ich habe diese linke Niere entfernt. Groß",German
"Tumor, T3A, 11 Zentimeter. Ich habe alles entfernt, dachte ich, aber sie ist im Januar 1988 gestorben, dieses kleine Mädchen, diese junge Frau. Cheerleaderin. Und ich habe den Pathologiebefund zu Maria gebracht.",German
"Marino, unsere wunderbare Pathologin, und ich fragten: ""Maria, was für eine Art von Nierenkrebs ist das?"" Sie sagte: ""Marston, es ist papillär."" Ja, okay. Es ist nicht klar, also nein, es ist papillär.",German
"In Ordnung. Noch eine junge Frau, die ich gesehen habe – diese war 18, kam im Frühjahr '89 aus Charlottesville. Ich habe diese linke Niere entfernt – sie kam auch mit ihrer Mutter. Ich habe",German
"die linke Niere heraus. Sie starb trotzdem im Februar 1990. Ihre Mutter starb 14 Monate später an metastasierendem Nierenkrebs, und es hat 18 Jahre gedauert, bis ich – bis wir herausgefunden haben",German
"Dritter Patient, Patient, den wir im April gesehen haben – März '92. Es ist eine Familie, eine weitere Familie. Dieser Mann kommt – dieser Mann ist 71. Er hat mehrere Tumore in seiner Niere. Okay. Das ist seine Schwester,",German
"Es ist ein anderes Gen, ein völlig anderer klinischer Verlauf, sehr unterschiedliche Therapieansätze.",German
"Also gut, ich fange zuerst mit dem dritten an. Also, eine weitere Form von vererbtem Nierenkrebs. Das – das war vorher noch nicht beschrieben worden. Wir nannten es hereditäres papillärs Nierenkarzinom.",German
"Jede dieser Personen in dieser Familie hat papillären Nierenkrebs. Das sehen Sie hier: beidseitig, multifokal. Das war der erste Patient, den ich gesehen habe – das war der Sohn, der",German
"42-Jährige. In Ordnung. Erinnern Sie sich, dass ich Ihnen von der 21-Jährigen erzählt habe? Ich habe Ihnen von der 18-Jährigen erzählt. Mein Gott, ich hatte Angst, dass sich das ausbreitet und diese Patientin tötet. Also habe ich...",German
"Da ist die linke Niere dieses Patienten. Das war das letzte Mal, dass wir das gemacht haben, zumindest bei kleinen Tumoren in diesem Fall, und ich zeige Ihnen gleich warum.",German
"Das sind also multiple Tumoren. Das ist Typ-1-papilläres Nierenzellkarzinom. Diese Menschen bekommen bis zu 1.100 Tumoren pro Niere. Wir behandeln diese genauso, wie wir VHL behandeln. Bei diesem Typ",German
"Von papillärem Nierenkrebs kennen wir das Gen dafür. Wir beobachten sie. Das machen wir die ganze Zeit. Wir beobachten sie, wir führen eine aktive Überwachung durch, könnte man sagen, bis der größte Tumor",German
"erreicht drei Zentimeter. Dann empfehlen wir einen chirurgischen Eingriff. Wenn wir operieren, dann operieren wir. Wir reinigen diese Niere. Aber bis zu diesem Zeitpunkt führen wir eine aktive Überwachung durch. Nun,",German
"Der erste Patient, den ich in diesem Zusammenhang gesehen habe, war 1992, also ist das jetzt 21 Jahre her. Haben wir erlebt, dass Menschen eine metastasierende Erkrankung entwickelt haben? Ja, das haben wir. Aber bei Menschen mit größeren Tumoren hatten wir noch nie einen einzigen Fall.",German
"Von diesen entwickeln einige eine metastatische Erkrankung, wenn sie auf diese Weise behandelt werden, d. h. aktive Überwachung, bis der größte Tumor drei erreicht. Also haben wir wieder Leute hereingeholt, gegenüber auf der anderen Straßenseite – NIH. Wir haben eine genetische Kopplungsanalyse durchgeführt,",German
"lokalisierten dieses Gen auf Chromosom 7. Dieses Gebiet hier, wir haben es hier kartiert – es ist ein wirklich schwieriges Gebiet zu kartieren – und identifizierten das hereditäre papilläre Nierenkarzinom-Gen als dieses, was",German
"aber das ist ein Proto-Onkogen, okay? Wir haben über Tumorsuppressorgene, Onkogene gesprochen. Alles klar. Nun, das – das sind die echten Mutationen, die wir in unseren Familien sehen. Wir haben festgestellt – das",German
"ist eine seltene Krankheit. Wir haben 22 Familien gesehen – bei allen wurden Mutationen festgestellt. Nun, das ist – wir sehen das manchmal bei frühem Ausbruch – 38-Jährige, 27-Jährige, und wir haben",German
"Habe hier einen 19-Jährigen. Also, das gezielte Ansprechen eines Loss-of-Function-Gens in der Krebstherapie ist irgendwie – irgendwie schwierig. Ich meine, ein Gain-of-Function zu adressieren, könnte man...",German
"Argumentieren sollte einfach wie Tinkertoys sein. Ich meine, das sollte einfach Screening sein. Verstehst du? Das ist einfach Chemie. Ich meine, du solltest in der Lage sein, das zu machen. Also sage ich nicht, dass es wahr ist, aber konzeptionell sollte es so sein.",German
"die transmembrane Domäne. Und dieser Bereich hier – das, könnte man sagen, ist der Maschinenraum. Hier findet die Phosphorylierung statt, durch die andere Proteine beeinflusst werden.",German
"Ich habe Ihnen gezeigt, dass dieses Gen diesen Krebs verursacht, und deshalb möchten wir diese Tyrosinkinase-Domäne hemmen. Daher möchten wir einen Tyrosinkinase-Inhibitor verwenden.",German
"Also haben wir den ersten Versuch mit diesem Medikament namens Foretinib gemacht, das ein dualer Kinase-Inhibitor war, ein VEGFR und Met. Es hatte einige Nebenwirkungen, die uns nicht gefielen – die VEGFR-Seite – und wenn Sie",German
"Alle sind medizinische Onkologen, natürlich kennen Sie diese Dinge aus dem Effeff und viel besser als ich, aber es treten Dinge wie Bluthochdruck, Unwohlsein, Hautreaktionen, Durchfall auf, Sie wissen schon, eine Reihe von Dingen kann bei diesen auftreten. Vieles davon ist auf die Hemmung des VEGF-Signalwegs zurückzuführen.",German
"Die Hemmung des Met-Signalwegs ist, so denken wir, deutlich weniger toxisch. Wir werden sehen. Also, wo stehen wir damit? Wir kennen das Gen, wir haben ein Medikament, das darauf abzielt.",German
"von 1992. Dann, im Mai 1992, führten wir eine partielle Nephrektomie rechts durch und entfernten 12 Tumoren aus der verbleibenden einzelnen rechten Niere. Dem Patienten geht es gut, er geht zur Arbeit und kommt zurück,",German
"Little-League-Baseballspiele, dies, das und jenes. Wir tragen ihn mit dieser partiellen Nephrektomie nicht weiter. Er hat so viele Tumore. Also entwickelte er – entwickelt weiterhin Tumore, es gab eine Schnur [phonetisch buchstabiert]. Und im Jahr 2000 haben wir zusätzlich 59 entfernt.",German
"Tumore aus der verbleibenden rechten Niere. Okay, dem Mann geht es gut. Seine Nierenfunktion ist etwas beeinträchtigt, sein Kreatinin liegt bei etwa 14, der EGFR bei etwa 55, aber es geht ihm gut. Wissen Sie, man sitzt",German
"Neben ihm im Bus sieht der Typ großartig aus. Du nicht – er sieht gut aus. Allerdings entwickelt er weiterhin einen Tumor, und der Tumor jetzt – der größte Tumor war jetzt 3,4 Zentimeter. Nun, wir...",German
"und dieses hier ist fast nicht nachweisbar. Wir haben eine dramatische Reaktion in der Lunge gesehen. Menschen in der medizinischen Onkologie, Menschen in meinem Fachgebiet, werden Ihnen sagen, dass es kein Medikament gibt, das wirkt.",German
bei papillärem Nierenkrebs. Das ist papillärer Nierenkrebs. Das hier nennt man ein Wasserfalldiagramm. Es zeigt also die Abnahme dieser Tumoren.,German
"Jetzt ist vieles davon [unverständlich] experimentell, funktioniert beim ersten Mal, und all solche Sachen. Viele dieser Leute, die ich hatte – wir hatten sie stark operiert. Sie waren stark chirurgisch vorbehandelt. Viele hatten eine eingeschränkte Nierenfunktion, und viele mussten das Medikament aus den unterschiedlichsten Gründen absetzen.",German
"aus Gründen, die kaum der Rede wert sind. Aber jeder einzelne Tumor, jeder einzelne Tumor, wurde während der Therapie kleiner. Das ist also der Beweis des Prinzips, dass die gezielte Behandlung dieses Krebsgens eine Wirkung auf diese haben könnte.",German
"Krebserkrankungen. Sind wir also am Ziel? Nein, wir sind noch nicht am Ziel, aber wir sind ermutigt durch den Fortschritt der Arbeit. Unsere nächsten Studien werden spezifische TKIs, Tyrosinkinase-Inhibitoren, einbeziehen, die gerade",German
"hat Met getroffen. Und dann haben wir eine Reihe anderer Dinge, die im Labor gegen diesen Weg, der auf Met abzielt, sensationell aussehen, und wir werden diese Studien nacheinander durchführen und hoffen. Aber ich bin hoffnungsvoll. Ich bin optimistisch.",German
"Wie steht es nun mit diesem kleinen Mädchen? Das ist die erste, die ich Ihnen gezeigt habe, diese 21-jährige Cheerleaderin aus Ohio, die papillären Nierenkrebs hatte. Also haben wir das entfernt, ich habe das – wir haben",German
"das in Kultur, und wir haben es im Labor gezüchtet. Und wir zeigten ein ungewöhnliches chromosomales Muster. Wir zeigten, dass ein Teil des ersten Chromosoms auf das X-Chromosom transloziert wurde. Ich habe",German
sich zu bewegen. Und diese Translokation betraf ein Genomchromosom eins und das X-Chromosom-Gen namens TFE3. Das ist also wie bei vielen Leukämien. Dies ist ein Fusionskrebs. Also – und es ist sehr,German
"aggressiv. Wir sahen neulich eine 23-jährige Jurastudentin mit diesem sehr kleinen Tumor, der bereits lokale Lymphknoten befallen hatte. Hier macht man keine aktive Überwachung. Diese breiten sich früh aus. Das nennt man TFE3.",German
"Nierenkrebs. Er macht jetzt etwa 1,5 Prozent aller Tumoren aus, aber 20 bis 45 Prozent der Tumoren bei jungen Menschen. Wir wissen jetzt, dass dies eine Familie ist. Anschließend wurde TFEB entdeckt, das",German
"ist eine andere Art von sehr ähnlichem Nierenkrebs, oft bei Kindern, und eine weitere ist MITF – ein weiteres Mitglied dieser Familie, und dieses Gen ist mutiert, und das kann in Familien vorkommen.",German
"Also werde ich das hier durchscrollen und darüber sprechen. Das nennt sich Birt-Hogg-Dubé. Das ist ein erbliches Krebssyndrom, bei dem Menschen Hautknötchen bekommen. Sie bekommen Fibrofolliculome,",German
"Gutartige Haarfollikeltumoren. Kommt familiär gehäuft vor. Wir haben gezeigt, dass diese Menschen auch Nierenkrebs bekommen. Sie bekommen verschiedene Arten von Nierenkrebs. Sie können klarzellig bekommen, sie können etwas anderes bekommen.",German
"sogenannte hybride onkozytische Tumoren, sie können ein chromophobes Nierenkarzinom bekommen. Sie bekommen bis zu 3.000 Tumoren pro Niere. Wir behandeln diese auf die gleiche Weise: drei Zentimeter, aktive Überwachung.",German
"Also haben wir diese Familien einbezogen, nach diesem Gen gesucht, den Hautmarker, die Fibrofolliculome, die gutartigen Hautläsionen, als Marker verwendet, um das Gen in der Familie zu verfolgen, und es auf dem Chromosom identifiziert.",German
17 in diesem Bereich hier. Das ist das Gen. Wir nennen es FLCN. Das ist das BHD-Gen. Wir haben jetzt bei 97 Prozent dieser Familien eine Mutation darin festgestellt. Diese Personen auch,German
"-- das ist ziemlich häufig. Sie werden das sehen, diejenigen von Ihnen, die urologische Chirurgen sind, falls Sie es sind. Sie bekommen also mehrere Zysten in der Lunge. Dreißig Prozent dieser Menschen bekommen",German
"Pneumothorax. Wir wollten wissen, um welche Art von Gen es sich handelt. Ich werde das hier kurz durchgehen, weil uns die Zeit davonläuft, und im Grunde möchte ich Ihnen zeigen, dass, wenn dieses Gen mutiert ist, es zwei wichtige Krebswege aktiviert.",German
"genannt mTORC1 und mTORC2. Okay? Wie hilft mir das? Gut, weil es Medikamente gibt, die auf diese Signalwege abzielen. In diesem Mausmodell hier haben wir dieses Gen bei Mäusen ausgeschaltet,",German
"Dasselbe menschliche Nierenkrebsgen in der Maus – in der Niere einer Maus, und was wir dort bekommen, ist eine große Niere, eine Zyste. Sie beginnen, kleine Tumore zu bilden, aber sie sterben.",German
"an Nierenversagen innerhalb von 30 Tagen, bevor sie Nierenkrebs bekommen, bekommen sie voll ausgeprägten Nierenkrebs. Also sagte ich: ""In Ordnung. Wie wäre es, wenn wir diese Leute behandeln?"" Also starben diese Leute etwa",German
"30 Tage Nierenversagen. Also behandelte ich diese Tiere mit diesem Medikament – tatsächlich Rapamycin, das genau den Weg hemmt, den ich Ihnen gezeigt habe, und wir sahen eine dramatische Wirkung. Wir verdoppelten ihre",German
"Lebenserwartung. Das zielt also auf diesen Teil des Weges ab, und wir bereiten uns jetzt darauf vor, klinische Studien am Menschen durchzuführen, die sowohl diesen als auch jenen Teil ansprechen.",German
"Nun, zum Schluss zeige ich Ihnen noch diese letzte Patientin. Das war dieses kleine 18-jährige Mädchen, das mit ihrer Mutter aus Charlottesville kam. Sie wissen ja, wir – man weiß nie – ich weiß, bei Ihnen ist es genauso.",German
"Man vergisst einen Patienten nie. Wissen Sie, das ist -- es hat uns 18 Jahre gekostet, herauszufinden, was das bei ihr war. 1995 beschrieben wir eine andere Art von erblich bedingtem Nierenkrebs, die",German
1999 wurde es neu beschrieben und umbenannt und heißt jetzt hereditäres Leiomyomatose-Nierenzellkarzinom. Diese Menschen bekommen kutane Leiomyome. Sie bekommen Hautknötchen. Das sind kleine Muskel-,German
"Tumoren, und sie bekommen Uterus-Leiomyome – manche nennen diese Myome – und sie bekommen Nierenkrebs. Tritt familiär gehäuft auf, autosomal-dominant, und das sind Spuren in diesen Familien.",German
"Das sind diese, Zitat, „Hautknötchen“, und sie können sehr, na ja -- diese sind gutartig, obwohl viele Pathologen sie mit einem Leiomyosarkom verwechseln, weil die Pathologie",German
"ein wenig pingelig. Aber – und was das hier sind, sind Folgende. Das sind kleine Muskeltumoren, und wenn dies ein Haarfollikel ist, gibt es darunter einen Muskel, der Arrector pili genannt wird [buchstabiert",German
"phonetisch]. Wenn du also an einem kalten Morgen nach draußen gehst und es kalt ist und du Gänsehaut bekommst, ist es dieser Muskel. Dieser Muskel ist ein Energiesensor. Er erkennt, dass dir Energie fehlt,",German
"sozusagen – Energie in der Zelle, genannt ATP, und sie zieht sich zusammen. In Ordnung? Das ist derselbe Muskel, den ein Stachelschwein benutzt, um seine Stacheln abzuschießen.",German
"Nun, diese können bei diesen Patienten wirklich schlimm sein. Sie können sehr schmerzhaft sein. Wir haben einen verloren. Oder wir hatten einen – tatsächlich war es ein Familienmitglied von einem von uns, der Selbstmord begangen hat,",German
"und wir haben noch einen weiteren Fall, um den wir uns Sorgen machen. Jedenfalls können sie – sie können sehr symptomatisch sein. Manchmal zeigen sie überhaupt keine Symptome. Manchmal hat man diese nicht. Aber",German
"-- und es ist besonders -- ich habe jetzt einen. Es ist ein College-Student in Boston, und er hat die Krankheit hier bekommen. Immer wenn es kalt ist, geht er nicht zum Unterricht. Es ist ihm auch peinlich. Ich meine,",German
"es ist – wir arbeiten daran. Aber jedenfalls, das ist die Hautmanifestation, und das ist eine bemerkenswerte. Sie bekommen kutane Leiomyome, und es tritt früh auf. Und wir behandeln",German
"diese Patientinnen zusammen mit Dr. Pam Stratton, unserer großartigen Kollegin, die wirklich die weltweit führende Expertin auf diesem Gebiet ist – sie betreut diese Patientinnen. Als wir also unsere ersten Patientinnen sahen und sie berichteten – so betrachten wir das. Neunzig",German
"Prozent der Frauen haben Myome. Das ist übrigens keine so ungewöhnliche Erkrankung. Ich denke, Sie werden das im Suburban Hospital sehen. Ich weiß sicher, dass viele Krankenhäuser -- ich kann mir vorstellen",German
"von vielen Krankenhäusern [unverständlich]. Sie werden diese Patientinnen also sehen. Nun, es sind frühe Myome. In unserem ersten Bericht bekommen 90 Prozent der Frauen diese früh einsetzenden Myome und sind zunächst",German
"ist ein katastrophaler -- kann ein katastrophaler Phänotyp für Frauen sein. Fünfzig Prozent unserer Frauen in unserem ersten Bericht hatten in ihren Zwanzigern Hysterektomien. Wir hassen das also. Also jetzt, wir",German
"und andere – ich sage „wir“ – das NIH und andere, Dr. Stratton und ihre Kolleginnen, führen Myomektomien durch, und ich glaube, sie hat jetzt, ich glaube, vier Patientinnen, die danach Babys bekommen haben,",German
"und wir sind sehr stolz darauf. Aber das ist ein sehr dominantes Phänotyp. Nun, wir sind wegen dieses Problems darauf gestoßen, offensichtlich wegen des Nierenkrebses. Also dieser Patient hier, das 18-jährige Mädchen, das ich Ihnen erwähnt habe – ich habe sie verloren. Ihre Mutter ist gestorben. Gott, ich",German
"versuchte jahrelang, sie zu finden. Das war in Charlottesville. Wir erfuhren 18 Jahre später, dass ihre Geschwister beim Vater einzogen, der einen anderen Nachnamen hatte. Die Eltern",German
"uns mit einer sehr fortgeschrittenen Erkrankung. Dies ist ein sehr katastrophaler Phänotyp, wenn er nicht diagnostiziert und behandelt wird. Wenn Sie ihn behandeln, ist alles gut.",German
"Das ist ein sehr -- das ist der zweite Patient, den ich gesehen habe, ein 21-Jähriger kam mit diesem Tumor hier zu mir, kam aus -- kubanischer Abstammung aus Miami, und ich habe das entfernt. Ich weiß, aggressiver Krebs, aber ich bin gut. Er starb 17 Monate später an einer metastasierenden Erkrankung. Dieser Mann kam zu uns",German
"32-jährige Person, deren Vater an metastasierendem Krebs gestorben war. Sie können hier die Hautknötchen sehen. Es ist wirklich – wir verstehen das noch nicht. [lacht] Es ist wirklich bemerkenswert. Sie überschreiten die Mittellinie nicht. Sie stoppen genau an der Mittellinie. Boom, sehen Sie sich das an. Sie können sehen, dass wir eine Biopsie gemacht haben.",German
"dieser Typ, und als wir ihn untersucht haben – oh, er ist ein asymptomatischer Typ, dem es gut geht, 32 Jahre alt. Als wir ihn untersucht haben, haben wir festgestellt, dass sie Zysten in ihren Nieren bekommen können, und sie können Tumore bekommen.",German
"in den Zysten, und sie können einfach nur Tumoren bekommen, sozusagen, und sie können einfach nur Zysten bekommen. Wir machen uns verrückt bei der Behandlung dieser Patienten. Ich meine, wir quälen uns ihretwegen. Also, dieser Mann hatte eine Zyste, aber er hatte einen Tumor darin. Ich werde Ihnen das zeigen. Es geht ihm gut. Sehr klein",German
"Tumor, ein halber Zentimeter, ein halber Zentimeter. Als wir das herausgenommen haben, sieht man, dass es ein halber Zentimeter ist, der Rest war völlig zystisch. Aber er hatte bereits einen großen, positiven",German
"Lymphknoten. Diese breiten sich früh aus. Man macht keine aktive Überwachung, und man muss sie jedes Jahr untersuchen. Jedes Jahr ein MRT. Diese können -- es ist natürlich eine ungewöhnliche Art von papillär",German
"Nierenkrebs mit diesen auffälligen -- unsere Kollegen in -- falls wir Pathologen im Publikum haben -- würden uns sagen, dass dies auffällige Nukleolen sind, und sie würden beschreiben",German
"dies als perinukleolärer Halo. Es ist also ein sehr charakteristischer pathologischer Phänotyp. Sobald man ihn sieht, kann man die Diagnose darauf stellen. Maria Marino, unsere wunderbare Pathologin, schaut sich das an und sagt: ""Das ist es.""",German
"Sie hat eine Erfolgsquote von 100 Prozent. Aber das kann auch ein früher Beginn sein. Wir haben das bei Kindern gesehen, ein 10-jähriges Kind kam damit zu uns. Große Tumore. Wir haben es zum ersten Mal bei einer 77-jährigen Person gesehen.",German
"Ich meine, sein erster Tumor. Diese Menschen haben ein Risiko für multifokale und bilaterale Tumoren. Das ist Sophies Entscheidung. Was, entfernt man die Niere? Schrecklicher Krebs. Was sind Sie",German
"Was werden Sie tun? Wie werden Sie sie also behandeln? Dieser Patient hier, 24, kommt mit diesem Befund zu uns. Sie bekommen also dieses CT. Ich weiß nicht. Ich kann darin nichts erkennen. Das ist eine Zyste. Gibt es da irgendetwas?",German
"Da drin, ich bin nicht -- ich weiß nicht. Machen Sie ein MRT. Nun, ich weiß es nicht. Ist das nur eine Zyste? Ist das Volumenmittelung? Ich weiß es nicht. Kommen Sie zurück -- kommen Sie in neun Monaten wieder, dann machen wir ein neues",German
"CT und ein neues MRT. Habe ein CT gemacht. Nichts, das ist nichts. Ich habe nur – nur eine Zyste, richtig? MRT, zack. Das nennen wir einen Doppelhöcker. Siehst du das? Also haben wir gesagt: „Wir operieren.“",German
"Wenn wir operieren – erinnern Sie sich, ich habe Ihnen gezeigt, wie wir es bei den VHLs gemacht haben, klarzelliges Nierenkarzinom, wir kennen das Gen, kennen den Signalweg, wissen, dass sie langsam wachsen. Da haben wir nur enukleiert. Hier auf keinen Fall. Also gehen wir hier breit vor, richtig groß. Warum machen Sie nicht einfach eine Nephrektomie, Marston? Nun,",German
"wir machen das nicht [lacht] -- diese Menschen haben ein Risiko für multifokale. Ich möchte nicht einfach diese Nieren herausnehmen. Also machen wir eine partielle, aber -- und wir hatten eine Reihe von Patienten, die zu uns gekommen sind, wo",German
"Die Leute haben einfach wie üblich eine partielle gemacht, und es war eine Katastrophe. Und diese Dame zeigt Ihnen, warum. Also sind wir viel weiter gegangen. Wir sind bis zum Hilus der Niere hochgegangen. Wir haben herauspräpariert",German
"das Hilum, hat eine sehr, sehr ausgedehnte Operation durchgeführt; hat dabei fast eine Heminephrektomie gemacht. Also, Maria Marino hat sich den Befund angesehen, ich dachte, sie war, sie sagte, ich dachte, sie würde gehen",German
"sich übergeben. Sie sagte: „Marston, du musst herkommen und dir das ansehen.“ Sie sagte: „Weißt du, dein kleines Mädchen, ist sie 24 Jahre alt?“ Ich sagte: „Ja.“ Ich sagte: „Die mit der Zyste und dem Tumor in der Zyste?“ Sie sagte: „Komm her.“ Ich sagte: „In Ordnung.“ Sie",German
"Sie sagte: „Schau. Siehst du diesen Weg?“ Ich sagte: „Ja.“ Sie sagte: „Hier ist dein Tumor. Das ist die Zyste; hier ist dein Tumor.“ Sie sagte: „Aber schau dir das an. Das ist die normale Niere. Sie ist komplett in die normale Niere eingedrungen.“ Ich sagte: „Sag mir nicht, dass mein Rand nicht sauber ist.“ Sie sagte:",German
"„Nein, dein Rand ist in Ordnung“, sagte sie. „Du hast einen riesigen Rand gemacht.“ [lacht] Ich sagte: „Ja.“ Sie sagte: „Du hast hier zwei Zentimeter frei.“ Sie sagte: „Aber dieses Ding –“ sie sagte, „dieses Ding ist bis ganz hinauf ins Perikulum eingewachsen.“ Ich sagte: „Maria, das wusste ich.“",German
"Ich meine, ich habe das gespürt, aber wir konnten es nicht sehen. Man kann es auf den Aufnahmen nicht sehen; niemand kann das. Sie sagte: „Das ist ja ein Albtraum.“",German
"Jetzt geht es ihr gut. Das war 2008, und inzwischen sind fünf Jahre vergangen. Sie ist krankheitsfrei und es geht ihr gut. Aber wir hatten eine Reihe von Patienten, die nach nur Teilresektionen kamen, ganz normalen Teilresektionen. Ein Albtraum. Positive Ränder, Ausbreitung der Krankheit. Wenn man diese Zellen verschüttet, ist das schlimm.",German
"Nachrichtenbären. Also muss man sehr vorsichtig sein, wie man mit diesen Leuten umgeht. Also, was wirst du tun? Einfach abwarten, bis etwas passiert? Nein. Wir werden diese Leute jedes Jahr untersuchen.",German
"Also, hier ist eine Frau, die wir gesehen haben. Sie kam aus Baltimore. Im Jahr 2003 haben wir sie gesehen. Sie ist keimbahn-positiv für diese Krankheit. Wir haben ihr gesagt, dass sie jedes Jahr bildgebende Untersuchungen machen lassen sollte – wir haben jährliche Bildgebung empfohlen.",German
"Aus welchem Grund auch immer, es wurde nicht gemacht. Im Jahr 2006 hatte sie eine Bildgebung, die als normal bezeichnet wurde. Dann, direkt vor Weihnachten, direkt vor den Feiertagen 2010, bekam ich einen Anruf von den Jungs.",German
"an der University of Maryland. Sie sagten: „Marston, wir haben hier eine von Ihnen.“ Sie hatte seit vier Jahren kein Screening mehr. Das war damals ihr Befund. Wir haben das im Januar entfernt, gleich nach den Feiertagen. Zehn von 59 Lymphknoten waren positiv. Jetzt ist sie...",German
"jetzt in einer unserer therapeutischen Studien, tatsächlich macht sie sich sehr gut mit metastasierendem Krebs. Als wir sie das erste Mal sahen, hatte sie keine Erkrankung. Also machen wir keine aktive Überwachung. Und wenn wir operieren, gehen wir großzügig vor. Wir machen keine",German
"von diesen robotischen. Wir gehen breit. Ich möchte das nicht tun – ich möchte offen und breit bei diesen vorgehen. Sie können auch multifokal sein, daher müssen wir sehr vorsichtig mit ihnen sein. Dieses Gen befindet sich auf Chromosom eins. Das ist das Gen. Es ist ein Enzym des Citratzyklus, genannt Fumarat",German
"Hydratase, die Sie von Fumarat zu Malat bringt. Ich weiß, wir müssen – wir müssen aufhören, also werde ich – ich werde das einfach abkürzen. Um es kurz zu machen: Wir hatten Mutationen in all diesen Krebsarten. Das ist eine sehr aggressive",German
"Und wenn das Gewicht sinkt, bessern sich auch andere Probleme wie Schlafapnoe, die ebenfalls ein Auslöser für Bluthochdruck sein kann.",German
"Also versuchen wir herauszufinden, was der Klebstoff ist, der all diese Bedingungen zusammenhält. Versuchen Sie, den Klebstoff aufzulösen, damit wir dann",German
"das Risiko verringern, dass Menschen mit einem irreversiblen Herzproblem enden. – Also, mir hat wirklich gefallen, als du gesagt hast: „Es ist wie eine Bande, die angreift, leider.“",German
"„Unsere Patienten“, ich weiß nicht, wie es bei Ihnen ist, aber ich bin kein Superheld, und ich kann es nicht alleine machen. (lacht) Also ist es, um sozusagen eine Bande zu besiegen,",German
"Du wirst ein paar kluge, gut vorbereitete Spezialisten brauchen, die ihre Kräfte bündeln, um die Bande zu besiegen.",German
"Also von unserer Seite als Endokrinologen kümmern wir uns gewissermaßen um den metabolischen Teil, der Diabetes und Prädiabetes einschließt,",German
"die Fettleibigkeit, einigermaßen, das Cholesterin und der Bluthochdruck. Und auch wir in den letzten paar Jahren, gewissermaßen,",German
"Wir hatten so viel Glück, mehrere medizinische Behandlungen zu haben, die nicht nur jene chronischen Erkrankungen behandeln, mit denen ich meine Patienten behandle,",German
"aber auch Wirksamkeit bei der Verringerung der schlechten Ergebnisse gezeigt, über die wir im Zusammenhang mit dem Herz-Kreislauf-System sprechen.",German
"Also, das ist es, wozu die meisten medizinischen Gesellschaften in den Vereinigten Staaten geraten haben, indem sie versuchen, dass wir...",German
"dieser multidisziplinäre Ansatz für dieses sehr komplizierte Problem. – Und aus meiner Sicht, wenn ich sehe, dass diese Gang anfängt, Probleme zu verursachen,",German
"Es fällt in zwei Hauptlager. Das erste ist, dass Gang schrecklich und schwierig für Blutgefäße ist, insbesondere für Arterien.",German
"Arterien sind die Blutgefäße, die das dringend benötigte Blut zu allen Organen des Körpers transportieren. Wenn Sie diese Risikofaktoren haben, Bluthochdruck,",German
"Diabetes, Cholesterin, und obendrein, wenn Sie rauchen, kann diese Kombination die innere Auskleidung der Blutgefäße wirklich schädigen.",German
was zu Cholesterinablagerungen in den Blutgefäßen führt. Diese Cholesterinablagerung nennen wir Plaque. Die Plaque kann manchmal zu plötzlichen Rissen führen,German
"in diesen Plaques, was zu Herzinfarkten führen kann oder im Laufe der Zeit die Blutgefäße tatsächlich sehr steif und schwer füllbar machen kann.",German
"Die andere Sache, die die Bande manchmal tun kann, ist, eine direkte Auswirkung auf den Herzmuskel zu haben, und dann kann der Herzmuskel selbst mit der Zeit werden",German
"verdickt, vernarbt und schwer zu behandeln. Und so kann es in beiden Fällen dazu führen, dass der Patient ernsthafte Komplikationen erleidet.",German
"Im ersten Fall kann das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall steigen, wenn die Blutgefäße zunehmend verstopfen – beides haben wir leider schon gesehen.",German
"bei vielen der Patienten, die wir betreuen, und das sind die Dinge, die wir zu vermeiden versuchen. Und wenn der Herzmuskel dann steif und unnachgiebig wird, bedeutet das, dass das Herz sich mit einem höheren Druck füllen muss,",German
"was oft in der Lunge gespürt wird. Und das bedeutet dann, dass Patienten mit Herzinsuffizienz oder Atemnot kommen. Interessanterweise, um auf das zurückzukommen, was Dr. Malek gesagt hat,",German
"Wenn wir uns die Entzündung im Körper von Patienten mit dieser Erkrankung ansehen, sind ihre Entzündungswerte sehr hoch. Wie können wir also die Entzündung ausschalten?",German
"Wie löschen wir dieses Feuer? Und da erkennen wir, dass wir beide auf dasselbe Problem schauen.",German
"aus verschiedenen Blickwinkeln. Wenn wir zusammenarbeiten können, dann können wir tatsächlich das Risiko verringern und das Feuer löschen. Und genau das versuchen wir zu tun.",German
"Und für uns bedeutet das Ausschalten des Feuers, den Diabetes zu kontrollieren, den Blutdruck besser in den Griff zu bekommen und zu versuchen, die Menschen wieder näher an einen besseren Zustand zu bringen,",German
"mehr Idealgewicht, sie zum Sport zu bringen, sie zurückzuführen zu den Dingen, die wirklich gesundes Leben bedeuten.",German
"- Das ist alles sehr interessant. Falls Sie gerade erst eingeschaltet haben: Bei uns sind Dr. George Ruiz, Kardiologe, und Dr. Mallick Cheikh, Endokrinologe.",German
"hier im MedStar Union Memorial Hospital. Heute werden wir mehr über kardiometabolische Erkrankungen oder Störungen sprechen. Wenn Sie also interessiert sind,",German
"Wenn Sie von dieser Störung noch nie gehört haben, bleiben Sie dran, teilen Sie dies mit Ihrer Familie und Ihren Freunden. Und zögern Sie nicht, uns Fragen im Kommentarbereich zu stellen.",German
"Wenn man bedenkt, wie verbreitet Dinge wie Fettleibigkeit oder Bluthochdruck und Hypertonie sind, wie häufig ist dann die kardiometabolische Erkrankung oder sind diese Störungen?",German
- Das ist also wirklich eine sehr wichtige Frage. Von meiner Seite aus sehe ich hauptsächlich Patienten mit Typ-2-Diabetes.,German
"Die jahrelange Lehre war also, dass in dem Moment, in dem man bei jemandem Typ-2-Diabetes diagnostiziert, diese Person kurz davor steht, ein Herzproblem zu bekommen, oder bereits eines hat.",German
"das muss angegangen werden. Es ist also nur natürlich, dass wir zusammenarbeiten, um dieses sehr komplexe Problem gemeinsam anzugehen.",German
Jetzt hat fast jeder zweite Mensch in den Vereinigten Staaten irgendeine Form von kardiometabolischem Problem.,German
"ob es nun Diabetes, Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Prädiabetes oder ein erhöhter Cholesterinspiegel ist. Und all diese Dinge natürlich,",German
"Sie werden nicht alle die gleiche Schwere haben, aber fast 50 % der Bevölkerung hier hätten irgendeine Art dieses Problems.",German
"Also-- - Das ist erstaunlich. - So dringend ist diese Angelegenheit, dass wir eine Behandlung dafür finden müssen. - Und, sehen Sie, aus Angst, diese Dinge...",German
"in Erfahrungsberichte, richtig? Du sagst, es sind wahrscheinlich eins und zwei, richtig? Nun, ich kann dir von dem einen der zwei Ärzte sagen, ich kann für mich selbst sprechen, dass dies etwas ist",German
"dass ich mit mir selbst kämpfe. Also, ich war übergewichtig, und ich habe versucht, Gewicht zu verlieren, weil ich begonnen habe, das zu entwickeln, was wir Stammfettsucht nennen.",German
"wo man zusätzliches Fett um die Mitte des Körpers hat. Und es war interessant. Vor ein paar Monaten hat mir ein Patient erzählt,",German
"Und tatsächlich bin ich selbst auf einem Abnehmplan, weil ich das Gefühl habe, dass es eine dieser Sachen ist, die uns alle betrifft.",German
"einschließlich der Leute, die euch das Facebook-Live bieten. Und deshalb ist das etwas sehr Persönliches für uns. Wir versuchen wirklich, das Risiko zu verringern.",German
"Und so habe ich auch angefangen, meinen Cholesterinspiegel zu überprüfen. Mein Cholesterin war etwas erhöht, und ich hatte eine starke familiäre Vorbelastung.",German
"Und ich habe schließlich ein Statin bekommen, das ein Medikament ist, das den Cholesterinspiegel senken kann. Und indem es den Cholesterinspiegel senkt, kann es auch die Entzündung verringern.",German
"Mit anderen Worten, ich fing an, Wasser auf das Feuer zu gießen, und ich tue das, weil ich drei wunderschöne Töchter habe, die ich eines Tages zum Altar führen möchte.",German
"Geht es hier wirklich um mich? Es könnte sein, und deshalb ist es wirklich wichtig, sich selbst untersuchen zu lassen, entweder von einem Endokrinologen,",German
"diese Dinge nicht mit ihnen zu teilen. Wenn es eine Lösung ist, die ich für mich selbst gewählt habe, werde ich ihnen auf jeden Fall helfen,",German
"besiege diese chronischen Erkrankungen, um ihren natürlichen Verlauf zu verhindern, wenn wir nicht eingreifen. Und es kann jedem passieren.",German
"Es ist sehr verbreitet. Es ist äußerst ernst, und es muss angegangen werden. – Ich danke Ihnen beiden für Ihre Offenheit.",German
"oder aufgrund von Herzproblemen operiert wurden, und das war ihr Wendepunkt. Diese vorbeugenden Maßnahmen nicht zu ergreifen",German
- Also aus meiner Sicht sind Diabetes und Cholesterin größtenteils genetisch bedingte Erkrankungen. Wir verstehen die genaue Mutation nicht.,German
"die diese Dinge verursachen können. Wenn es jedoch in der Familie liegt, ist es höchstwahrscheinlich, dass Sie ein hohes Risiko haben, eine ähnliche genetische Veranlagung zu besitzen und am Ende diese zu bekommen.",German
chronische Erkrankungen. In meinem Fall haben viele Familienmitglieder einen hohen Cholesterinspiegel.,German
"Wir müssen uns selbst auf diese medizinischen Bedingungen untersuchen, und wenn wir eine davon haben, egal ob sie genetisch bedingt ist",German
"Oder, wenn es umweltbedingt ist, müssen wir damit umgehen. – Und aus meiner Sicht gibt es beim Herz-Kreislauf-System keinen Zweifel daran, dass es genetische Komponenten gibt.",German
"dass Ärzte die Art und Weise verändern, wie wir über diese Krankheiten denken. Zum Beispiel, und das ist wichtig, dass man mit Malek Zeit verbringt",German
"und Leute wie er haben meine Sichtweise darauf verändert. Also wird ein Patient mit Herzinsuffizienz und koronarer Herzkrankheit in unser Krankenhaus aufgenommen,",German
"und dann überprüfen wir routinemäßig den Hämoglobin-A1C-Wert, über den Malek sprechen kann, was ein Test ist, bei dem wir sehen, wie Ihre Blutzuckerkontrolle gewesen ist",German
"dass sie mit entweder einem Herzinfarkt oder Herzversagen hereinkommen, und für uns ist das jetzt ein medizinischer Notfall,",German
"und ich muss sagen, als ich gerade aus der Ausbildung kam, war das etwas, das wir bemerkt haben. Wir würden sagen: ""Oh schau, ihr Blutzucker ist kaputt.""",German
"„Wir werden sie irgendwann zu dem Endokrinologen bringen.“ Aber jetzt rufe ich routinemäßig Ärzte wie Malek, Endokrinologen, hinzu.",German
"und die Patienten im Krankenhaus aufsuchen, um zu fragen: „Wie können wir Sie auf das richtige Behandlungsschema einstellen, um Ihren Diabetes zu managen?“",German
"Aber seitdem lernen wir immer mehr, dass es einige Medikamente gibt, die nicht nur den Blutzucker unter Kontrolle bringen können,",German
"sondern auch, um die kardiovaskulären Komplikationen dieser schlimmen Krankheit zu verändern. Also haben wir am Ende mehr von diesen Medikamenten verwendet.",German
"Die Patienten wurden langfristig gesünder, und wir beheben nicht nur die Zahlen, sondern achten auf den Patienten, aber leider,",German
"und am Ende hatte ich Herzprobleme. Aber wir haben so ein Glück, dass wir Dr. Ruiz haben, denn er sieht nicht nur viel besser aus als ich (lacht)",German
aber viel klüger in der Behandlung von Herzkrankheiten. Deshalb haben wir diese Zusammenarbeit in den letzten Jahren aufgebaut.,German
"alles zum Guten oder zum Schlechten. Was sind also diese Risikofaktoren, auf die Menschen im Hinblick auf kardiometabolische Störungen achten sollten? – Der größte wäre natürlich der genetische.",German
"die Vorgeschichte einer Stoffwechselerkrankung in der Familie, wie Diabetes oder Bluthochdruck und Cholesterinprobleme, Herz-Kreislauf-Erkrankungen natürlich.",German
"Das andere, wie Dr. Ruiz gerade erwähnt hat, ist leider, dass wir unser genetisches Profil nicht wirklich verändern können. Allerdings spielt die Umwelt eine große Rolle,",German
"Lebensgewohnheiten, die wir ändern können, wie zum Beispiel Bewegung, Gewichtsabnahme, gesunde Ernährung, versuchen, aktiv zu sein,",German
"Wenn wir die Menge an Salz, die wir mit der Ernährung aufnehmen, die Menge an Zucker und all diese Dinge verändern, kann das sehr positive Effekte haben,",German
"Endergebnis in Bezug auf diese metabolischen Probleme, die wir sehen, absolut. – Und aus meiner Sicht,",German
"und oder eine Kombination davon – Rauchen erhöht das Risiko schrittweise. Das Risiko schießt durch die Decke, wenn Sie rauchen.",German
"Und das ist der Punkt, an dem ich manchmal leider Patienten sehe, die seit vielen Jahren mit diesen Krankheiten leben; wir sehen routinemäßig Patienten in ihren späten Zwanzigern, Dreißigern,",German
"und Vierzigern, wenn Menschen wirklich in ihrer Blüte stehen, kommen mit schrecklichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen herein. Und es ist Entzündung,",German
"dieses Feuer in ihren Blutgefäßen, wo sie wirklich viele Cholesterinablagerungen haben und/oder ihr Herz stark betroffen ist. Und oft sehe ich Menschen mit ähnlichen Risikoprofilen,",German
"Vieles davon ist, wenn Sie genetische Probleme haben, die wir nicht unbedingt direkt ändern können, aber es ist wichtig, dass die Zuschauer wissen,",German
"Diabetes ist etwas, das wir behandeln können. Und heutzutage haben wir tatsächlich Medikamente, und Malek wird sicher noch darauf eingehen. Wir haben jetzt Medikamente, die viel",German
"effektiver als wir es vor vielen Jahren getan haben. Zweitens, Bluthochdruck ist unmittelbar behandelbar. Es ist etwas, das wir absolut behandeln können.",German
"Und wir glauben, dass die Zukunft wirklich den Kombinationen von Ärzten gehört, die gemeinsam mit dem Ziel arbeiten, das Risiko zu verringern.",German
"- Großartig, großartig. - Und Patienten sollten wissen, dass wir viele Medikamente haben, die wir verwenden können, dass wir anpassen können, welche wir verwenden. Je nachdem, wer Sie sind, welche Erkrankungen Sie haben,",German
"ob Sie eine Herzinsuffizienz haben, ob Sie bereits eine bestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung haben, ob Sie Nierenprobleme haben. Übrigens, das ist etwas, worüber wir noch nicht gesprochen haben,",German
"Genauso kann das Herz davon betroffen sein. Die Nieren können davon betroffen sein. Ich meine, wir beide sehen viele Patienten, die schon in sehr jungem Alter auf Dialyse angewiesen sind.",German
"weil sie eine Kombination dieser Risikofaktoren hatten. Daher können wir Medikamente auf sehr intelligente Weise einsetzen, um das Risiko systematisch zu senken.",German
"Und Sie sollten auch wissen, dass viele dieser Medikamente durch große klinische Studien nachweislich dazu beitragen, dass Menschen länger leben. Ich meine, das ist ein sehr wichtiger Aspekt hierbei.",German
"dass wir den Leuten nicht einfach nur Sachen geben, nur um ihnen etwas zu geben. – Richtig. – Diese Medikamente wurden in groß angelegten Studien nachgewiesen.",German
"und von der FDA speziell zur Verringerung dieser Risiken oder Risikoprofile zugelassen. – Zum Beispiel, in Bezug auf das, was Dr. Ruiz sagte,",German
"ist, dass die FDA im Jahr 2008 vorschrieb, dass jedes Medikament zur Behandlung von Diabetes eine kardiovaskuläre Überprüfung durchlaufen muss, um sicherzustellen",German
"dass es nicht schädlich für das Herz ist. Und seitdem haben wir viele Daten gesammelt, beginnend im Jahr 2015",German
"dass wir derzeit ein paar Optionen auf dem Markt haben. Sie sind nicht nur unschädlich für das Herz, sondern helfen auch, kardiovaskuläre Ereignisse zu verringern.",German
"dass ein Patient mit Diabetes haben kann. Und das ist nur ein Beispiel, um zu zeigen, wie viele weitere Werkzeuge wir im Laufe der Jahre erworben haben.",German
"- Ja. - Gibt es auf der anderen Seite irgendwelche Medikamente, auf die wir achten sollten, weil sie diese Zustände verschlimmern könnten?",German
"- Also von meiner Seite aus gibt es einige Medikamente. Allerdings werden sie normalerweise nicht verwendet, es sei denn, Sie haben ein ernsthaftes Problem.",German
und diese Medikamente könnten die kardiometabolische Gesundheit der Patienten etwas verschlechtern. Allerdings würden diese Medikamente in die Kategorie der,German
"Krebsmedikamente, die der Patient auf jeden Fall benötigt. Einige andere sehr häufig verwendete Medikamente sind Glukokortikoide, zu denen auch Prednison gehört.",German
"die Sie einnehmen, wenn Sie Asthma, Emphysem oder COPD haben, oder wenn Sie eine allergische Reaktion haben, kann Ihnen Ihr Arzt diese verschreiben,",German
"Ein Kurs von ein paar Wochen oder Tagen, um dabei zu helfen, diesen Asthmaanfall, den Sie haben, zu behandeln. Diese Medikamente können dazu führen, dass Ihr Blutzucker steigt.",German
"kann dazu führen, dass Sie etwas zunehmen, dass Sie etwas Salz einlagern und dass Ihr Blutdruck steigt. Sie sind in der Regel notwendig.",German
"Die Einzelheiten des Medikaments, das dir gegeben wird, um sicherzustellen, dass es auf dich zutrifft. Falls das etwas ist, worüber du dir Sorgen machst.",German
"Aus meiner Sicht ist es wichtig, dass die Zuschauer verstehen, dass das Management dieser Risikofaktoren",German
"ist etwas, das sehr dynamisch ist. Es ist nicht so, dass wir Ihnen ein Medikament verschreiben, Sie in einem Jahr wiedersehen und Ihnen viel Glück wünschen.",German
"Die Risikoreduzierung ist ein sehr aktiver Prozess, und dafür ist bei einigen dieser Fälle ein Kardiologe erforderlich, bei vielen davon ein Endokrinologe in sehr engagierter Weise.",German
"Wenn sie Sie auf ein Behandlungsschema für eine dieser Erkrankungen einstellen, sei es Bluthochdruck oder Diabetes, können viele dieser Therapien gesteigert werden.",German
"Sie können entweder die Dosis oder die Kombination der Medikamente erhöhen, um das Risiko zu verringern. Und wir stellen jetzt immer mehr fest",German
"dass viele dieser Medikamente, wenn sie in Kombination verwendet werden, einen enormen Nutzen für den Patienten haben können, indem sie ihm helfen, länger zu leben.",German
"Die traditionell bei Patienten mit Diabetes eingesetzt wurden, werden nun als primäre Therapien für Patienten mit Herzinsuffizienz in Betracht gezogen.",German
"Und das, denke ich, zeigt wirklich, dass das, worum sich Malek kümmert, und das, worum ich mich kümmere, eigentlich ein und derselbe Prozess sind.",German
"Sie sind ein Patient mit vielen verschiedenen Risikofaktoren, aber der Körper nimmt es als einen Prozess wahr. Und obwohl wir traditionell sehr unterschiedliche hatten,",German
"Und das Herz hat einen direkten Einfluss auf diese Stoffwechselprozesse. Sie arbeiten zusammen. Und deshalb ist es wichtig, dass die Zuschauer das wissen.",German
"dass wir ein Behandlungsschema erstellen können, das speziell auf Sie, auf die Krankheit, die Sie haben, und das Stadium, in dem Sie sich befinden, zugeschnitten ist. Und es kann Medikamente beinhalten.",German
"Es kann Lebensstiländerungen beinhalten, wie zum Beispiel Bewegung, nachdem wir festgestellt haben, dass das Herz für Bewegung geeignet ist, es kann das Aufhören mit dem Rauchen beinhalten,",German
"Also könnten Sie zu einem Teil des Spektrums gehören. Sie werden einen maßgeschneiderten, anpassbaren medizinischen Plan benötigen, der Ihr eigener ist.",German
"oder ein paar Ärzte werden daran arbeiten müssen, es herauszufinden. Denn diese Krankheit kann sich zeigen",German
"oder sich auf verschiedene Arten zeigen. Deshalb versuchen wir zusammenzuarbeiten, um herauszufinden, was die beste Behandlung ist.",German
"Das würde auf Sie zutreffen und sich vielleicht von dem unterscheiden, was der zweite Patient, den wir sehen werden, haben wird, da dieser andere medizinische Behandlungen benötigen wird.",German
Deshalb ist ein multidisziplinärer Ansatz bei diesem medizinischen Problem sehr wichtig geworden. Und deshalb haben die medizinischen Fachgesellschaften der Endokrinologie,German
"Und die Kardiologie hat beraten, dass die meisten medizinischen Programme diesen multidisziplinären Ansatz für dieses Problem einschließen.",German
"Es werden noch einige andere Probleme auf dich zukommen. Einige dieser medizinischen Zustände können jedoch rückgängig gemacht werden, wenn du die Ursache energisch zu beseitigen versuchst.",German
"damit Sie Diabetes oder Blutdruckprobleme bekommen, indem Sie aggressiv an den Lebensstil herangehen, mit Gewichtsverlust,",German
"Das wird den Großteil der Krankheit, des Problems, beseitigen. So fühle ich das.",German
"In einigen Wänden der Arterien ist es im Allgemeinen sehr schwierig für uns, dieses Cholesterin aus der Wand verschwinden zu lassen.",German
"Aber wenn wir uns Blutgefäße ansehen, die Cholesterinablagerungen aufweisen, könnten sie aktiv entzündet sein, oder die Krankheit kann chronischer werden und abklingen.",German
"Und genau das versuchen wir zu erreichen, insbesondere durch die Senkung des Cholesterinspiegels im Blut: den Aufbau von Cholesterin zu verhindern,",German
"mit anderen Worten, dass diese Plaques nicht fortschreiten, nicht wütender, entzündeter oder ausgedehnter werden. In vielerlei Hinsicht also,",German
"insbesondere wenn wir es frühzeitig entdecken, kann das sehr wirkungsvoll sein. Nun ist es natürlich so, dass zum Beispiel ein Patient mit langjährigem Diabetes",German
"mit ausgedehnter Gefäßerkrankung, bei der möglicherweise ein Teil eines Beins aufgrund einer Infektion oder aus einem anderen Grund verloren gegangen ist, kann ein Teil dieser Gefäßerkrankung bereits sehr weit fortgeschritten sein",German
"und verhindern, dass es sich weiter bewegt. Egal also, in welchem Stadium Sie sich befinden, es gibt etwas, das wir versuchen können zu tun.",German
"um die Situation zu verbessern. Wenn wir Sie frühzeitig erfassen, kann die Auswirkung tiefgreifender sein. Wenn wir Sie später im Krankheitsverlauf erfassen,",German
"Die Auswirkungen können dennoch bedeutend sein, auch wenn es schwierig sein mag, einen Teil davon rückgängig zu machen. Und genau deshalb sind wir so begeistert von",German
"dass ja, diese Dinge existieren. Und ja, viele von uns haben die Risikofaktoren, einschließlich derjenigen, die Ihnen (lacht) das Facebook-Live geben. Aber die Hoffnung ist, dass",German
"wo wir tatsächlich eine vollständige metabolische Phänotypkopie sehen, und das sind genau Personen mit Lipodystrophie. Das sind Personen, die insulinresistent sind",German
"weil sie entweder keine Fettzellen bilden können oder die Triglyzeride nicht in den Fettzellen halten können, und sie entwickeln sich wie hier abgebildet:",German
"ein Fehlen von Körperfett, Fette an anderen Stellen im... im Körper, wie unter der Haut der Füße oder im... im... im Blutkreislauf des Auges gezeigt.",German
"Und zusammen mit meinem wunderbaren Kollegen David Savage und anderen haben wir in den letzten Jahren viele der Gene entdeckt, in Zusammenarbeit mit anderen.",German
Und tatsächlich haben andere Gruppen auf der ganzen Welt weitere Gene entdeckt. Und so verstehen wir jetzt viel mehr über die genetische Architektur der Lipodystrophie.,German
"Hier ist ein Beispiel, das meiner Meinung nach besonders anschaulich ist. Es handelt sich um einen Mangel an menschlichem Perilipin-1, eine spezifische Unterart von Mutationen innerhalb dieses Triglyzerid-Hüllproteins der Adipozyten.",German
"Alle Mitglieder dieser Familie, die nur eine Mutation in... in Perilipin-1 tragen, entwickeln alle eine partielle Lipodystrophie und Insulinresistenz.",German
"und die gesamte Bandbreite der nachgelagerten Auffälligkeiten: Fettlebererkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen usw. Die Personen tragen... tragen heterozygote Mutationen,",German
"die dazu führen, dass eine Kopie von Perilipin-1 normal hergestellt wird und eine weitere mutierte Kopie mit einem abweichenden C-terminalen Ende.",German
"Was passiert also bei diesen Personen? Die wichtige Tatsache ist, dass Perilipin-1 nur in weißen Adipozyten exprimiert wird. Hier haben wir also eine Störung",German
"wo Sie einfach eine Kopie eines Gens haben, die nur in einem Gewebe hergestellt wird – dem weißen Adipozyten – und dennoch jedes Merkmal des metabolischen Syndroms auftritt",German
"ist bei diesen schwer betroffenen Personen vorhanden. Was passiert? Nun, Folgendes passiert. Hier befindet sich Perilipin-1.",German
"Es sitzt auf der Oberfläche des Lipidtröpfchens in der weißen Zelle zusammen mit seinem Partnermolekül CGI58. Und wenn du Fett bildest ... wenn du gegessen hast, beschäftigt sich dein Lipidtröpfchen mit der Fettbildung,",German
"und die abbauenden Enzyme, ATGL und HSL, werden vom Lipidtröpfchen ferngehalten. Wenn Sie dann über Nacht fasten,",German
"Das hormonelle Milieu des Fastens und tatsächlich auch des Schlafens bewirkt hormonelle Veränderungen im Körper, die wiederum Phosphorylierungsänderungen hervorrufen.",German
"innerhalb des Adipozyten. Die C-terminale Phosphorylierungsstelle in Perilipin-1 entfernt die Bindungsstelle für CGI58,",German
"die dann über die Oberfläche des... des weißen Fetttröpfchens saust und ATGL, die einleitende Lipase, packt",German
"und das beginnt, das Triglyzeridtröpfchen abzubauen. Gleichzeitig wird die zweite Phosphorylierungsstelle, näher am N-Terminus von Perilipin,",German
"bindet die hormonsensitive Lipase, die zweite Initiatorin... die zweite Lipase. Und dann die wunderschöne Kaskade der Lipolyse",German
"beginnt, das Triglyzerid abzubauen, bis hin zu drei einzelnen Fettsäuren. Das passiert also bei euch allen,",German
"bei allen, die diesem Vortrag zuhören, zwischen ihrem gesättigten und ihrem nüchternen Zustand. Und das ist natürliche metabolische Gesundheit. Die unglücklichen Menschen, die diesen C-terminalen Perilipin-1-Mutanten haben",German
"haben, wie Sie hier unten im grünen Kasten sehen... sie haben diese Phosphorylierungsstelle am C... am C-terminalen Ende von Perilipin-1 verloren.",German
"Und den ganzen Tag über – unabhängig davon, ob sie gefüttert wurden oder gefastet haben – ist CGI58 frei, um herumzuwandern und...",German
"und bindet sich wahllos an ATGL. Und deshalb baut Ihre Fettzelle den ganzen Tag über, egal ob Sie gegessen haben oder nicht, Triglyzeride ab.",German
"und setzt dabei Fettsäuremoleküle frei. Bemerkenswerterweise reicht dies allein aus, um jedes einzelne Merkmal des Stoffwechsel...",German
"das metabolische Syndrom: Insulinresistenz, Fettleber, Arteriosklerose. Dies ist eine seltene Erkrankung.",German
"aber ich denke, eines, das wirklich anschaulich den sehr wichtigen Punkt verdeutlicht, dass die Gesundheit Ihrer weißen Fettzelle – und in der Tat die Gesundheit... die gesunde Dynamik Ihres weißen Fetttröpfchens – wirklich entscheidend für Ihre gesamte, organismische Stoffwechselgesundheit ist.",German
Ist das also wieder relevanter... außerhalb dieser Seltenheiten? Und ist es... ist diese Art von Prozess für die breitere Bevölkerung von Menschen mit dem metabolischen Syndrom relevant?,German
"Um dies anzugehen, haben wir mit unseren Kollegen der MRC Epidemiology Unit zusammengearbeitet – deren Namen hier aufgeführt sind – unter der Leitung von Nick Wareham.",German
"Und wir fragten nach genetischer Variation, die lipodystrophieähnliche metabolische Phänotypen in der Allgemeinbevölkerung beeinflusst. Also untersuchten wir Menschen mit hohem Insulinspiegel und niedrigem HDL/Cholesterin.",German
und hohe Triglyzeridwerte als zusammengesetzten Index. Und bei fast 200.000 Menschen fanden wir 53 genetische Variationen im Genom,German
"die diese Eigenschaften in der Allgemeinbevölkerung beeinflussten. Und diese sind auf der nächsten Folie zu sehen. Ganz links auf der Folie,",German
"In Rot und Blau und Rot sind die 53 genetischen Loci dargestellt, die wir als assoziiert gefunden haben – entweder Rot für positiv und Blau für negativ. Und natürlich ist das die Art und Weise, wie wir unsere Phänotypen definiert haben.",German
"also sehen Sie natürlich das durchgehende Rot, Blau und Rot. Wenn Sie nun zum anderen Ende der Folie gehen, sollten Sie unabhängige Populationen sehen können,",German
"wo diese SNPs im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes und koronarer Herzkrankheit betrachtet werden. Und natürlich ist es wissenschaftlich beruhigend,",German
"festzustellen, dass diese Gene in völlig unabhängigen Populationen mit diesen negativen Ergebnissen, diesen... koronaren Herzkrankheiten und Typ-2-Diabetes, in Verbindung stehen.",German
"Was wir verwirrend und spannend fanden, war, als wir in die Mitte der Folie schauten. Dort nahmen wir unabhängige Populationen und fragten: Sind diese Varianten, diese SNPs,",German
"mit mehr Körperfett oder weniger Körperfett assoziiert? Und ziemlich bemerkenswert sieht man viel Blau. Und dieses viele Blau zeigt tatsächlich, dass diese individuellen SNPs und diese indivi...",German
"Die Gene sind, wenn sie zusammen betrachtet werden, tatsächlich mit geringeren Mengen an Körperfett assoziiert, nicht mit höheren Mengen an Körperfett. Und dies wird in einer unabhängigen Analyse weiter untersucht.",German
"bei Personen, bei denen das Körperfett mithilfe von DEXA-Scans compartmental gemessen wurde, sodass wir das Fett in den Armen, am Rumpf usw. tatsächlich messen können.",German
"Und wieder, wenn man sich die genetischen Faktoren ansieht, die das Risiko erhöhen, diese metabolischen Syndrom-Phänotypen zu entwickeln, fanden wir etwas ziemlich Bemerkenswertes.",German
"war hier unten am Ende der Folie. Wir sehen, dass Personen, die mehr von diesen Risikogenen tragen, tatsächlich weniger Fett hatten... weniger Fett in der gynoiden Verteilung, also an Gesäß und Oberschenkeln,",German
"weniger Fett in den Beinen, und wirklich, nicht sehr viel Unterschied an den Stellen, von denen wir dachten, dass sie wirklich wichtig wären, das viszerale Fett... nur ein kleiner Anstieg im...",German
"im viszeralen Fett. Das ist... die Veränderungen des Körperfetts werden viel stärker durch das geringere Körperfett in den Beinen und Oberschenkeln verursacht. Und tatsächlich, wenn man diese SNPs nimmt",German
"und wenn man mit bioinformatischen Werkzeugen fragt, wo diese Varianten ihre Wirkung am stärksten entfalten, sieht man, ganz bemerkenswert,",German
"dass sie dies in Adipozyten und Fettgewebe tun. Mit anderen Worten, wir haben diese Varianten auf völlig hypothesenfreie Weise ausgewählt.",German
"Wir haben das Fettgewebe nicht gefragt, ob es abnormal war. Das Fettgewebe hat von sich aus zu uns gesprochen. Und dann, wenn wir einige dieser Varianten nehmen und sie manipulieren,",German
"Wir können zeigen, dass die Manipulation dieser Gene die Fettansammlung im Fettgewebe beeinflusst. In einer weiteren Studie unter der Leitung von Luca Lotta",German
"Ist es schlimmer, einen kleinen Po oder einen großen Bauch zu haben? Und sie haben diese Varianten getrennt betrachtet. In Rot sind die Varianten, die... die verursachen...",German
"die selektiv mit einem Taillenverhältnis assoziiert sind. Und in Blau sind die Varianten, die nur mit Hüftverhältnissen assoziiert sind. Sie können dort unten sehen, dass das Nüchterninsulin,",German
"ein Maß für Insulinresistenz, ist viel stärker mit den Hüft-SNPs als mit den Taillen-SNPs assoziiert. Und dann, wenn es um die entscheidenden Daten geht,",German
"Das Risiko für Typ-2-Diabetes wird stark vom Hüftumfang beeinflusst, viel mehr als vom Taillenumfang. Was diese Diabetesrisiken also tatsächlich bestimmt, ist nicht der große Bauch;",German
"Es ist das Fehlen von Fett an Gesäß und Beinen, viel mehr als ein größerer Bauch. Beim Thema koronare Herzkrankheit sind sie viel ausgeglichener.",German
aber bei Diabetes ist das Fehlen von Fett an Gesäß und Oberschenkeln viel bedeutender... es hat einen viel größeren Einfluss als das positive Vorhandensein von Fett,German
"in den viszeralen Ablagerungen. Das hat mich also wirklich dazu gebracht, eine Art nützliches Modell, ein Erklärungsmodell, zu entwickeln,",German
"oder zumindest ein anschauliches Modell dafür, was vor sich geht. Sie können sich das also vorstellen wie ein... wie ein Badezimmer in einem Hotel, in das Sie zufällig hineingehen, das...",German
"Jemand hat den Stöpsel rausgezogen, und jemand hat den... den Wasserhahn angelassen. Aber das ist in Ordnung, denn das Badezimmer ist... wissen Sie, es ist ein altes B&B.",German
"Es hat einen [unbekannten] Teppich, und der Teppich ist vollkommen in Ordnung, weil der Fluss stimmt. Du hast einen Gleichgewichtszustand erreicht, und du hast einen vollkommen gesunden, nicht durchnässten Teppich.",German
"Aber wir denken bei Stoffwechselerkrankungen oft daran, dass sie durch zu viel Energie entstehen, also indem wir zu viel zuführen, oder durch eine verringerte Energieabgabe, indem wir einschränken, wie viel wir abgeben.",German
"Und natürlich überfüllst du dann dein Bad und bekommst eine schreckliche, chaotische Situation. Und so in etwa neigen wir dazu, über Stoffwechselkrankheiten nachzudenken.",German
"Ich denke, was unsere Daten zeigen, sowohl bei Lipodystrophie als auch jetzt... und al... jetzt, bei den häufigen Formen der Insulinresistenz, ist, dass wir dem wirklich nicht genug Aufmerksamkeit geschenkt haben.",German
"zur Größe des Bades. Mit anderen Worten: Neben der Menge an Energie, die wir aufnehmen oder verbrauchen, unterscheiden wir uns auch in unseren Fähigkeiten",German
"um unsere Fettdepots sicher zu erweitern, sodass einige Personen bereits bei relativ geringem Energieungleichgewicht stark insulinresistent werden und Diabetes entwickeln",German
"während andere in der Lage sind, eine große Menge an Fettleibigkeit zu tolerieren, ohne irgendwelche metabolischen Komplikationen zu entwickeln. Hier ist also ein Beispiel.",German
"was man bei Personen tun könnte, die eine kleine Badewanne haben. In unserer Klinik betreuen wir Patienten mit schwerer Insulinresistenz und Lipodystrophie.",German
Hier ist ein Beispiel für einen solchen Patienten und einen DEXA-Scan. Diese Person hat sehr wenig Fett in ihren... in ihren Beinen und Gliedmaßen im Vergleich zu den zentralen Depots. Sie hat einen stark unkontrollierten Diabetes.,German
"täglich auf Hunderte von Insulineinheiten angewiesen. Und was wir bei dieser Person gemacht haben, ist eine bariatrische Operation durchzuführen. Aber diese Person ist nur sehr mäßig fettleibig.",German
"-- er würde nicht wirklich als stark fettleibig eingestuft werden -- aber er hat eine sehr schlechte Fähigkeit, mit überschüssigen Kalorien umzugehen. Nun, was die bariatrische Chirurgie bewirkt",German
"es unterdrückt chronisch die Nahrungsaufnahme, hauptsächlich durch die Unterdrückung des Appetits und die Veränderung der Signalübertragung zum Gehirn. Und schon nach wenigen Monaten...",German
"Hier ist April, nur wenige Monate nach der Operation im Dezember. Diese Person hat einen großen Teil ihres Körpergewichts im Rumpfbereich verloren. Aber im Grunde genommen haben sie den Hahn zugedreht.",German
auf ihrem kleinen Bad. Und schnell ist ihr Diabetes praktisch verschwunden. Sie nehmen kein Insulin mehr... sie waren auf Hunderten von Einheiten Insulin. Jetzt nehmen sie überhaupt kein Insulin mehr.,German
"Menschen mit dieser sehr begrenzten Fähigkeit, Fettgewebe sicher zu speichern, profitieren besonders ... haben großen Nutzen von einer bariatrischen Operation,",German
"sogar, tatsächlich, noch mehr als bei Personen mit schwerer Fettleibigkeit. Und jetzt wurde dies in viel umfassenderen klinischen Studien weiterverfolgt, um zu sehen, wie... wie weitreichend dies anwendbar ist.",German
"bei partieller Lipodystrophie. Wir gehen jetzt, in unserer nächsten wissenschaftlichen Phase, weg von, wenn Sie so wollen,",German
"vages Herumfuchteln in Bezug auf diese Arten von Genen, die die Fettmasse beeinflussen, wobei versucht wird, präzise molekulare Regulatoren von Fettzellen zu identifizieren, insbesondere damit...",German
"Wenn wir diese identifizieren können, dann könnten sie vielleicht therapeutisch beeinflussbar sein. Wir könnten sie als therapeutische Ziele nutzen, um unsere sichere Fettspeicherung zu erhöhen.",German
"Dies ist nur eine Übersichtfolie, die zeigt, dass wir mit der Nutzung der UK Biobank seltene nicht-synonyme Varianten finden können, die stark mit dem Taille-Hüft-Verhältnis assoziiert sind.",German
"Da die Biobank inzwischen so groß ist und die Sequenzierungs- sowie SNP-Daten so umfangreich sind, können wir wirklich beginnen, einzelne Gene genauer zu untersuchen. Hier sind zum Beispiel einige Varianten in der Serin-Kinase Alk7,",German
"kodiert durch das Gen ACVR1C. Die beiden rechts sind tatsächlich Missense-Varianten. Es sind wirklich Gene, die beeinflussen...",German
"Gene, die... Varianten, die Veränderungen in der Aminosäuresequenz in den... in den Genen verursachen.",German
"Und wenn man sich die beiden hier ansieht, ist N150H wahrscheinlich etwas weniger interessant, weil es nicht so stark über die Arten hinweg konserviert ist.",German
"Aber I195T ist bei sehr vielen Arten hoch konserviert. Und wenn man sich anschaut, was I95T bewirkt,",German
"es hat einen tiefgreifenden strukturellen Einfluss auf die mutmaßlichen Funktionen von Alk7. Es beeinflusst die... die sogenannte GS-Domäne, hier in Grün, und würde wirklich verhindern, dass sie sich wegdreht",German
"wenn der Ligand an diesen Rezeptor bindet und den Zugang der nächsten nachgeschalteten Signalmoleküle, der SMAD, verhindert...",German
"den Zugang zur... zur katalytischen Schleife verhindern. Also, als wir dieses Mutantenprotein rekonstituierten – ein sehr talentierter Postdoc im Labor, Nuno Rocha, hat das gemacht –",German
"und wirklich herausfinden wollte, ob diese Variante tatsächlich das Signaling beeinflusst. Und was Nuno hier in Rot gezeigt hat,",German
"ist, dass diese Variante, die, wie ich bereits erwähnte, mit Schutz... mit schützenden Phänotypen, einem niedrigen Taille-Hüft-Verhältnis und Schutz vor Typ-2-Diabetes assoziiert ist,",German
"ist tatsächlich ein Funktionsverlust-Allel im Vergleich zu einem konstitutiv aktiven (in Grau) und einer der anderen Varianten (in Gelb),",German
"was anscheinend keine Wirkung hat, aber das Rote ist unsere 195T-Variante, die im Vergleich zu unserem Wildtyp deutlich in der Signalübertragung beeinträchtigt ist.",German
"Das ist also überraschend, denn zumindest bei Mäusen wurde berichtet, dass die Inaktivierung von Alk7 die Lipolyse verstärkt. Wir arbeiten nun weiter an menschlichen Adipozyten.",German
"um zu sehen, ob dieses Ergebnis bei Menschen anders ist. Aber ich denke, diese Daten liefern Hinweise darauf, dass groß angelegte Sequenzierungsprojekte beim Menschen nun die Erforschung menschlicher kodierender Variationen ermöglichen.",German
und ihre Verbindungen zum Phänotyp. Und diese seltenen Missense- und Nonsense-Varianten können nun ziemlich eindeutig mit menschlichen Phänotypen in Verbindung gebracht werden.,German
"Und diese werden eine... spielen eine zunehmend wichtige Rolle bei der Validierung von Arzneimittelzielen. Also, ist Insulinresistenz",German
Beeinflusst es immer alle insulinabhängigen Gewebe gleichermaßen? Und die Antwort darauf ist: nein. Denn Glukose wird auf unterschiedliche Weise verarbeitet.,German
"in verschiedenen Geweben. Es gibt zum Beispiel Gewebe, wo... wo Insulin nicht unbedingt erforderlich ist, um... um Glukose loszuwerden:",German
"das Gehirn, die Niere, hämatopoetische Gewebe. Aber zwei der wichtigsten Zielgewebe, die ich Ihnen zuvor genannt habe, sind die Leber und die Skelettmuskulatur.",German
"Tatsächlich wirkt Insulin in diesen beiden Geweben auf unterschiedliche Weise. In der Leber verringert Insulin die hepatische Glukoseabgabe, reduziert die Glykogenolyse und die Glukoneogenese.",German
"Aber es geschieht dies durch posttranslationale Modifikation, indem es transkriptionelle Ereignisse auslöst und indirekt durch die Bereitstellung von Substraten aus Fett und Muskel.",German
"Die Insulinwirkung im Skelettmuskel erfolgt auf eine ganz andere Weise. Dort wird die Glukoseaufnahme sehr schnell stimuliert. Und hier sind vorgefertigte, GLUT4-haltige Vesikel beteiligt.",German
"unterhalb der Plasmamembran sitzend, schnellen sie rasch an die Oberfläche... an die Oberfläche der Plasmamembran als Reaktion auf Insulin. Und so gibt es einige wichtige Unterschiede",German
"wie Insulin in ... in diesen beiden Geweben wirkt. Und das wird durch eine seltene Familie veranschaulicht, die wir vor einigen Jahren entdeckt haben,",German
"in denen ... im Vergleich zu den meisten Menschen mit Insulinresistenz, dargestellt durch die blaue Linie oben, die einen hohen Nüchterninsulinspiegel und einen hohen Insulinspiegel nach einer Mahlzeit haben,",German
"Diese beiden Geschwister hatten nach den Mahlzeiten außergewöhnlich hohe Insulinwerte, aber normales Nüchterninsulin. Wie kann das also sein?",German
"Nun, das lag daran, dass sie einen Prozess hatten und eine Mutation, die einen Prozess beeinflusste, der nur in der Skelettmuskulatur und teilweise im Fettgewebe auftritt.",German
"Und das ist die Translokation von GLUT4. Und es gibt ein Schlüsselmolekül, ein sogenanntes Rab-GAP, TBC1D4, auch bekannt als As160,",German
"welches ein entscheidender regulatorischer Schritt bei der Regulierung ist, wie Insulin GLUT4 an die Plasmamembran transloziert. Und Individuen, die heterozygot für diesen Funktionsverlust-Mutation sind",German
"haben einen kontinuierlichen Austritt von GLUT4 an die Zelloberfläche, sodass, wenn Insulin tatsächlich wirkt, unzureichend intrazelluläre GLUT4-Vesikel vorhanden sind,",German
"und man erhält eine stark beeinträchtigte postprandiale Reaktion. Auch hier haben wir viele Jahre gesucht und konnten nie eine zweite Familie finden, daher handelt es sich um eine außergewöhnlich seltene, wenn auch sehr interessante Seltenheit.",German
"Aber in den letzten paar Jahren ist es faszinierend geworden, dass, wenn man anderswo hinschaut, zum Beispiel bei den grönländischen Inuit,",German
Die Allelfrequenz einer sehr ähnlichen Mutation beträgt 17 %. Eine sehr große Anzahl von Grönland-Inuit trägt eine sehr ähnliche Mutation.,German
"Und tatsächlich sieht man bei diesen, dass diejenigen, die zwei Kopien davon tragen, einen deutlich höheren 2-Stunden-Glukosewert haben.",German
"als Personen, die eine oder keine Kopie davon tragen... davon. So ist eine Seltenheit im Vereinigten Königreich in einer anderen Bevölkerung zu einem Phänomen von epidemiologischen Ausmaßen geworden.",German
"Und das ist eine weitere Lektion, die wir in diesem Bereich, glaube ich, lernen: die Bedeutung der Untersuchung seltener Populationsisolate und wie aufschlussreich sie sein können.",German
"und wie unterschiedlich die Architektur der genetischen Variation, die Krankheiten verursacht, zwischen diesen Populationen sein kann.",German
"Die Träger hier haben interessanterweise ebenfalls eine ausgeprägte postprandiale Hyperinsulinämie. Und viele Leute haben gedacht, dass wenn man hätte,",German
Zum Beispiel könnte eine beeinträchtigte Insulinsignalisierung in der Skelettmuskulatur und ein sehr hoher Insulinspiegel das Körpergewicht erhöhen. Diese Personen haben jedoch keinen Unterschied im Körpergewicht.,German
"und tatsächlich gab es keine Unterschiede bei den zirkulierenden Lipiden, was uns erneut darüber nachdenken lässt, was Hyperinsulinämie tatsächlich auf Dinge wie Körpergewicht und Lipide für Auswirkungen haben könnte.",German
"Also werde ich wirklich mit einem Überblick darüber abschließen, wie Organe zusammenarbeiten. Das Wunderbare an Endokrinologie und Stoffwechsel",German
"es sind eigentlich keine Bedingungen der Zellen; es sind Bedingungen von Systemen. Und man muss verstehen, wie das System funktioniert, um wirklich ein echtes Verständnis und echtes Wissen über die Pathophysiologie von Krankheiten zu erlangen.",German
"Also, wenn du vermeiden wolltest, Typ-2-Diabetes zu bekommen, wie würdest du das angehen? Nun, zuerst würdest du ein Energiebilanz halten. Du würdest nicht zulassen, dass deine aufgenommene Energie größer ist als deine verbrauchte Energie.",German
"Und das, wie wir durch unsere genetischen Studien herausgefunden haben – heute nicht mit Ihnen besprochen, aber in anderen Zusammenhängen –, ist wirklich eine Aufgabe des Gehirns und der Schnittstelle zwischen Darm und Gehirn.",German
"Das Gehirn ist also tatsächlich das wichtigste Organ, das bestimmt, wer ständig hungrig ist, wer leicht gesättigt wird – die Unterschiede zwischen Individuen im Energiehaushalt.",German
"Der nächste Schritt ist der, dass... gespeichert wird... wenn Sie... wenn Sie es nicht schaffen, im Energiegleichgewicht zu bleiben.",German
"und wenn Sie ein Energieungleichgewicht ansammeln, ist das in Ordnung, solange Sie das sicher in Fett speichern können. Das Fettgewebe hat sich also wirklich als",German
"ein sehr wichtiger... und nicht nur ein passiver Speicher für Lipide, sondern ein sehr wichtiger Faktor dafür, wie wir... wie unser metabolisches Gleichgewicht oder Ungleichgewicht aufrechterhalten werden kann...",German
"kann aufrechterhalten werden. Wenn wir Lipide nicht sicher in unserem Fettgewebe speichern können und sie in die Leber und die Muskeln gelangen, dann ist ein Schlüsselfaktor dabei",German
"die insulinresistent sind, und diejenigen, die dann in einen Diabetes dekompensieren, ist die genetische Architektur Ihrer pankreatischen Betazellen. Arbeiten von Kollegen in Oxford, Exeter,",German
"und anderswo auf der Welt ... haben wirklich großartige wissenschaftliche Arbeiten gezeigt, wie wichtig die genetische Gesundheit Ihrer pankreatischen Betazellen dafür ist, ob Sie an Typ-2-Diabetes erkranken oder nicht.",German
"Ich werde auf das Immunsystem und die Wirtsabwehr zurückkommen. Viele Arbeiten an Mäusen haben wirklich eine entscheidende Rolle beleuchtet und eine entscheidende Rolle nahegelegt,",German
für das Immunsystem bei der Aufrechterhaltung der metabolischen Gesundheit. Und dennoch konzentriert sich ein Großteil unserer genetischen Arbeit und tatsächlich auch ein großer Teil der Pharmakologie,German
"Es gibt wirklich nicht so viele Belege am Menschen dafür, dass das besonders wichtig ist. Ich meine, wenn man zum Beispiel schaut,",German
"wie es Bernsteins Labor vor ein paar Jahren getan hat, bei den... bei den genetischen SNPs... bei den Einzelnukleotid-Polymorphismen, die mit einer Vielzahl von Entzündungen assoziiert sind",German
"und eine Vielzahl von metabolischen Phänotypen, gibt es wirklich sehr wenig Überschneidung. Es gibt fast eine vollständige Trennung zwischen den entzündlichen Erkrankungen und den Stoffwechselerkrankungen.",German
"Und in derselben Arbeit, in der auf eine andere Weise untersucht wurde, welche Gewebe durch... durch Genomik und Transkriptomik beteiligt sein könnten,",German
"Sie können zum Beispiel hier oben links sehen, dass Bernsteins Labor neurologische Erkrankungen untersucht und zeigt, dass sie sich um Gehirngewebe gruppieren --",German
"nicht überraschend. Und dann eine ganze Reihe von Immunerkrankungen. Sehr, sehr weit... weit verbreitete Immunerkrankungen. Und natürlich, wieder einmal, wenig überraschend,",German
"Die genetische Variation, die sie beeinflusst, hat ihre größte Wirkung auf Immunzellen – auf Lymphozyten und Makrophagen. Wiederum, wie bei den SNPs und den Krankheitsassoziationen,",German
"absolut kein Zweifel in irgendjemandes Kopf, dass diese Patientengruppe diese Medikamente nehmen sollte, es reduziert das kardiovaskuläre Risiko, zumindest in einer Population. Und Sie können sehen, es ist, Sie können den Prozentsatz sehen",German
"ist verschwindend gering. Also, trotz der Tatsache, dass, wie Sie wissen, unsere Kollegen von Lilly und Novo dieses spektakuläre Medikament entwickelt haben, das nicht nur den Blutzucker senkt, nicht nur das Körpergewicht reduziert, sondern es",German
"tatsächlich senkt es Ihr kardiovaskuläres Risiko und reduziert Ihr Leberfett sowie viele andere Dinge. Es wird nicht verwendet. Es gibt also viele Gründe, warum nicht, und ich möchte es sicherlich nicht zu sehr vereinfachen. Aber vieles",German
"Menschen, die hinausgegangen sind und diese Frage gestellt haben, haben festgestellt, dass es bis zu einem gewissen Grad daran liegt, dass eine gewisse Zurückhaltung besteht, ein injizierbares Medikament einzunehmen. Und dafür gibt es mehrere Gründe, bis zu einem gewissen Grad.",German
"Nun, wir haben festgestellt, als wir anfingen, mit Ärzten zu sprechen, dass viele praktizierende Allgemeinmediziner, besonders in den Vereinigten Staaten, einfach nicht die Zeit haben, Menschen das Injizieren beizubringen. Also",German
"Sie machen es nicht. Sie überweisen ihre Typ-1-Diabetiker an einen Endokrinologen, und sie machen es einfach nicht. Viele Patienten, besonders mit Fettleibigkeit, bei denen die sozialen Aspekte sehr komplex sind.",German
"sehen sich selbst nicht als krank. Deshalb hielten wir es für sehr wichtig, dieser Bevölkerungsgruppe eine Alternative zur Injektion anzubieten. Jetzt möchte ich nur betonen, dass, wissen Sie, ich bin",German
"Wir sprechen nicht davon, mit Injektionen zu konkurrieren, wissen Sie, es gibt 100 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten, die fettleibig sind und dies nutzen könnten. Was wir also wirklich vorhaben, ist, eine weitere Form des",German
"Medikament, um wirklich Zugang für Menschen zu schaffen, die aus welchem Grund auch immer keine Ziele verfolgen. Oben sehen Sie die Geschichte der Suche nach einem GLP-1-Rezeptorantagonisten bei Pfizer. Es begann im",German
"2004. Ich meine, das ist eine lange Zeit, um an einem einzigen Wirkstoffziel zu arbeiten. Ich möchte nur klarstellen, dass ich 2014 dazugekommen bin. Ich war also nicht für den gesamten Erfolg oder den endgültigen Erfolg verantwortlich. Und ich habe",German
"Um es so zu sagen: Im Moment haben wir, soweit wir wissen, das führende Molekül, und es war nicht so, dass es niemand versucht hätte, das herzustellen, und ich werde nicht auf die Details eingehen, es stellt sich einfach heraus, dass wenn",German
"Sie betrachten Rezeptoren, die Peptide binden; die Peptid-Bindungsstelle ist tatsächlich sehr lang und ragt in die Membran hinein. Ich glaube, Randy hat das vorhin schon angedeutet. Es ist also wirklich schwierig, Sie",German
"wissen, ein kleines Molekül, das die Wirkungen wirklich nachahmen wird. Aber Pfizer hat es geschafft, und das geht durch die Geschichte. Und es ist irgendwie cool, weil es dir all die Dinge zeigt, die der Wissenschaftler der Medizin...",German
"Die Chemie hat es versucht, wissen Sie, zunächst mit einem klassischen Hochdurchsatz-Screening, dann mit einem größeren Hochdurchsatz-Screening und dann auf der Suche nach einem positiven allosterischen Modulator. Und, und dann gab es noch einige andere Dinge, da war ein, wissen Sie,",German
"Rezeptorüberexpression, also es funktioniert gut, ich habe das gemacht und ich habe viele unspezifische, viele falsch-positive Ergebnisse bekommen, weil die Rezeptorüberexpressionsmutagenese, nun ja, wo mutiert man sie, um sie zu machen",German
"empfindlicher, und dann woher weißt du, dass es bei Wildtieren funktionieren wird, also dort, wo es schließlich funktionierte, was, wie ich sagte, 2013 begann – ich nehme dafür kein Verdienst in Anspruch – war es tatsächlich die Verwendung eines Poly-Poly und",German
"allosterische Politik, ich allosterisch, positiver allosterischer Modifikator, tatsächlich entwickelt an der UT Southwestern, für diejenigen, die es nicht wissen, das sind Medikamente, die die Rezeptoren nicht von selbst aktivieren, sondern",German
"Wenn du sie hast, wird ein Aktivator eine größere Wirkung haben. Und du kannst, du kannst das tatsächlich hier drüben sehen. Also, es wird verschiedene Dinge genannt, Verbindung zum Beispiel, aber du kannst sehen, das ist eine Insulinsekretion.",German
"Assay, wissen Sie, für sich genommen hat Verbindung B nur eine geringe Wirkung. Das ist GLP, tatsächlich echtes GLP-Peptid, aber zusammen gibt es eine ziemlich signifikante Wirkung. Und das zeigt, es stellt sich tatsächlich heraus, dass es",German
"ein kovalenter Modifikationsmodifikator einer internen Cystein. Also, was die medizinischen Chemiker von Pfizer taten, war, dass sie das Screening in Anwesenheit dieses Pam wiederholten. Und was sie taten, ist, dass sie übrigens einen Treffer erhielten,",German
"Wir haben das eine Anzahl von Malen gemacht, aber wir haben immer noch nur eine chemische Serie, die funktioniert hat. Aber was sie herausgefunden haben, war, dass sie ein Molekül gefunden haben, das die Aktivität des Rezeptors in Anwesenheit des",German
"Puls, der allosterische, moderate, und der positive allosterische Modifikator allein, er hat es nicht, er wäre niemals entdeckt worden. Aber es ist die Natur der medizinischen Chemie heutzutage, dass, sobald man ein kleines identifiziert",German
"Molekül, das bindet, und dann, während dies geschah, wurde die Struktur veröffentlicht, aber viel später, dann kann man die Struktur, die tatsächliche Beziehung, herausfinden und es aufbauen. Also das Entscheidende für Pfizer,",German
"Medizinalchemiker führten das Screening in Anwesenheit eines PAM durch, erzielten einen Treffer und entfernten dann den PAM, wobei sie schließlich durch klassische Medizinalchemie an einen Punkt gelangten, an dem es wirklich",German
"funktioniert von selbst. Und mein einziger Beitrag dazu, muss ich sagen, ist, dass ich, obwohl ich erst dazugekommen bin, als es 2014 schon funktionierte, zumindest war ich",German
"Teil des Teams, das wirklich daran glaubte, dass wir dabei bleiben und weitermachen sollten, weil wir einerseits das Vertrauen hatten, dass die Chemiker bei Pfizer sehr gut sind und es schließlich schaffen könnten, aber auch das Vertrauen, dass, dass",German
"Das wäre gut für Patienten, ich werde Ihnen nicht die ganze Biochemie zeigen, es stellt sich heraus, dass dies ein kleines Molekül ist, mit hoher Affinität, aber nicht so hoch wie GLP-1, das wirklich niedrige Nanomolarwerte hat. Aber es ist ziemlich",German
"hoch. Und ich sage Ihnen nur, dass wir bei vielen biochemischen Säuren, wie ich Ihnen zeigen werde, niemals in der Lage waren, einen Unterschied zwischen dem authentischen Peptid und einem kleinen Molekül, das Dad genannt wird, zu erkennen.",German
"es hat tatsächlich einen Namen, es heißt „dad new clipper on now“, dann klickt man auf Ausführen und wir konnten das noch nie, es stellt sich heraus, dass viele dieser Moleküle menschenspezifisch sind, wissen Sie, das GLP-1 ist es nicht, aber",German
"das ist, das ist nicht richtig. Also werde ich einfach direkt zur Frage springen: Was passiert, wenn man das Menschen verabreicht? Und was ich Ihnen zeige, ist eine vierwöchige Studie, in der wir uns eine Reihe von Dingen ansehen, aber",German
"Sie können den mittleren täglichen Plasmaglukosewert, Hämoglobin sehen? Kann das jemand sehen und warten. Das eine, worauf ich Sie wieder hinweisen sollte, ist, dass wahrscheinlich die meisten von Ihnen wissen, dass das größte Problem mit diesem Medikament der Magen-Darm-Trakt ist und",German
"Verträglichkeit. Und die Art und Weise, wie man das umgeht, ist, indem man langsam auftitriert, und ich kann später noch darüber sprechen, ich werde jetzt in dieser Studie nicht zu sehr darauf eingehen, wissen Sie, wir hatten im Grunde die Wahl, entweder eine gute Titration durchzuführen und ganz nach oben zu kommen",German
"hohe Dosis, oder wir können sehr schnell auftitrieren, ohne die Verträglichkeit beurteilen zu können, aber wir bekommen eine Vorstellung davon, ob etwas funktioniert hat oder nicht, und offensichtlich haben wir Letzteres gewählt. Diese spezielle Studie umfasst zwei",German
"Wochen der Titration und dann zwei Wochen Behandlung mit der maximalen Dosis, und Sie können sehen, dass der Nüchternblutzucker, wissen Sie, bei der höheren Dosis",German
"nahm ab, 90 Milligramm pro Deziliter, wissen Sie, wir betrachten einen typischen Diabetiker mit einem Hämoglobin A1c von etwa sieben, das korrigiert den Nüchternblutzucker, den mittleren Plasmaglukosewert.",German
"Wenn man sich das Hämoglobin A1c ansieht, selbst in diesem sehr kurzen Zeitraum, sinkt es auf 1,2. Und vielleicht am beeindruckendsten ist, dass wir selbst in diesem kurzen Zeitraum einen enormen Gewichtsverlust beobachtet haben. Nun, natürlich,",German
"Das waren Patienten, die viele Magen-Darm-Beschwerden hatten. Es ist also ein bisschen schwierig, genau zu wissen, warum sie Gewicht verloren haben, deshalb machen wir eine längere Studie. Wir sind also sehr gespannt auf dieses Molekül.",German
"Es befindet sich derzeit in der Phase. Es befindet sich derzeit in Phase zwei, B. Und wir entwickeln und sind wirklich optimistisch, wie ich schon sagte, im Moment ist es nicht zu unterscheiden von denen, die auf dem Markt sind. Aber ich",German
"Ich warne Sie, dass es im Allgemeinen sehr schwierig ist, verschiedene Studien zu vergleichen, ohne sie parallel durchzuführen. Und insbesondere bei dieser speziellen Klasse von Molekülen ist es wirklich nicht möglich,",German
"wissen, wie sie funktionieren, bis man in der realen Welt arbeitet, um echte Praxiserfahrung zu sammeln, denn bei einer stationären Studie kann man die Verträglichkeit wirklich ausreizen. Sie sind also stationär. Wie auch immer, ich bin sehr gespannt darauf. Und",German
"Ich freue mich, es Ihnen zu berichten. Aber warum, warum habe ich gesagt, dass ich über Strategien zur Entwicklung neuartiger Ziele für Fettleibigkeit sprechen werde? Wenn ich, wenn",German
"Ich habe das betont, ich bin sicher, Sie alle haben gehört, dass dies ein großartiges Medikament gegen Fettleibigkeit ist, wir zeigen Ihnen ein wenig, wo es nicht ganz ausreicht. Also auf der linken Seite können Sie die, die, wissen Sie, die Wirksamkeit davon sehen, die, die",German
"Anzahl, der Prozentsatz der Patienten, die auf GLP ansprechen, einer mit unterschiedlichen Gewichtsverlustniveaus. Und Sie könnten sehen, was Sie bekommen, wenn Sie anfangen",German
"Wenn man um etwa 15 % Gewichtsverlust bittet, sprechen ungefähr die Hälfte der Patienten darauf an. Das bedeutet, dass es immer noch viele Menschen gibt, die kein ausreichendes Körpergewicht erreichen werden, und die meisten Leute, wissen Sie, wenn man darüber nachdenkt",German
"Bei Diabetes denken die Leute an etwa 10 bis 10 Kilogramm oder so, weil die besten Daten darauf hindeuten, dass das einen tiefgreifenden Einfluss auf den Stoffwechsel haben wird, aber bei Fettleibigkeit möchte man mehr erreichen. Das ist also eine Sache. Zunächst einmal",German
"bei allen, es funktioniert nicht bei jedem. Und es funktioniert nicht einmal bei allen Menschen. Und es führt nicht immer zu dem Maß an Gewichtsverlust, das man sich wünscht. Dieses andere hier ist für mich sehr, sehr interessant. Wiederum ist dies eine Studie, die gerade erschienen ist",German
"vor ein paar Monaten veröffentlicht und wirklich die Frage gestellt: Welcher Prozentsatz der Menschen, die das Medikament zur Gewichtsabnahme erhalten, nimmt es ein Jahr später noch und zwei Jahre später? Und was das zeigt, wenn man sich die",German
"Ganz rechts hier drüben sieht man, dass zwei Jahre nachdem Menschen GLP verschrieben bekamen – das hier bezieht sich auf alle zusammen, nicht nur auf die 667 –, zwei Drittel von ihnen das Medikament nicht mehr einnehmen. Und was für mich am meisten war, was...",German
"Kontraintuitiv an der Studie ist, dass die Compliance bei den wöchentlichen Medikamenten deutlich geringer ist, nicht bei den täglichen. Nun denke ich, sicherlich ich und die meisten von",German
"Wir dachten, dass es, wenn die Verabreichung intermittierender wird, viel einfacher wäre, sich daran zu halten. Das Gegenteil ist der Fall. Und das sieht man dort. Also Wirksamkeit, wissen Sie, Einfachheit der",German
"nehmen. Also aus all diesen Gründen. Ich, wissen Sie, ich glaube daran, ich denke, alle anderen glauben auch, dass es noch viele Möglichkeiten für andere Medikamente gibt. Okay, lassen Sie mich—ich glaube, das ging zu weit. Okay. Also, wie Sie alle",German
"Wissen Sie, eines der schwierigsten Dinge bei der Wirkstoffforschung im Allgemeinen ist die Übertragung von Tiermodellen auf den Menschen, und sie lassen sich nicht übertragen. Im Fall von Fettleibigkeit ist es sogar noch schlimmer, weil es",German
"Viele Gründe, warum Ihre Maus aufhört zu fressen, abgesehen von Appetitlosigkeit, abgesehen von physiologisch relevanter, gesteigerter Energieverstoffwechselung. Und Sie wissen nicht, welche davon zutreffen, selbst wenn Sie Aversionstests und dergleichen durchführen.",German
"von solchen Dingen. Aber wirklich, man weiß es einfach nicht, bis man es persönlich erlebt. Rimonabant zu bekommen ist ein gutes Beispiel dafür: Es war kein wunderbares Medikament, und die Leute wurden unglaublich depressiv, und es ist kein gutes Medikament.",German
"Das ist also die Art von Dingen, und was ich Ihnen erzählen werde, ist etwas, das wir begonnen haben zu tun, das wirklich mit der Humangenetik beginnt, nach Zielstrukturen sucht und dann anschließend wieder zu den Mäusen zurückgeht.",German
"Und es nutzt wirklich etwas, worauf sich, glaube ich, jemand früher bezogen hat, und das ist die UK Biobank. Die UK Biobank ist also etwas, das im Vereinigten Königreich läuft, wo Patienten Exoten bekommen,",German
"Sie lassen ihr Exom sequenzieren. Und die in ihrer Krankenakte verfügbaren Daten sind übrigens nicht öffentlich zugänglich, so funktioniert das. So läuft das ab: Pfizer und viele andere Unternehmen finanzieren das. Und was",German
"was wir dafür im Gegenzug erhalten, ist ein Jahr lang Zugang zu den Daten. Es ist also ein wunderbares Beispiel für eine öffentlich-private Partnerschaft, bei der Pfizer den ersten Einblick erhält, aber alle Daten nach einem Jahr für",German
"jeder, obwohl Pfizer und andere Pharmaunternehmen einen Großteil der Kosten tragen. Das ist es also. So ist das. Das ist also die Idee. Schauen wir uns eine sequenzierte Population von Individuen an und sehen wir",German
"ob wir das nutzen können, um Ziele zu finden. Nun, es gibt ein paar offensichtliche Probleme. Das erste ist auf dieser Folie zu sehen. Und zwar ist es so, dass wir, nachdem wir nun Erfahrung mit der Sequenzierung großer Populationen gesammelt haben, was wir",German
"Gefunden wird, und das gilt für Bluthochdruck, aber es trifft auf jede Sequenzierungsstudie zu, die meines Wissens durchgeführt wurde: Was man findet, ist, dass die Mutationen mit der größten Effektstärke die seltensten sind.",German
"und deshalb muss man im Fall der UK Biobank sequenzieren. Wir sind jetzt bei 500.000. Das sieht man nicht sehr oft. Und wenn man über Dinge wie Diabetes, Fettleibigkeit spricht, ist das so komplex. Da",German
"Es gibt so viele genetische und Umweltfaktoren, die das beeinflussen, dass man einfach nicht einen einzelnen Menschen oder zwei oder drei Individuen interpretieren kann. Also hat man dieses Problem der häufigen Allele, bei dem man sich viele anschauen kann.",German
"Von den Patienten tun nicht sehr viele viel. Daher sind sie schwer zu untersuchen, die seltenen Allele, die man wirklich verwenden möchte, sind die seltenen Allele, die die großen Effekte haben. Das ist also ein Problem.",German
"Das andere Problem bei dieser Art von Studien ist auch, wissen Sie, es ergibt einfach Sinn. Und zwar, wenn Sie beginnen, nach codierenden Mutationen zu suchen – denken Sie daran, das sind Exon-Sequenzierungen. Wir finden diese Arten von",German
"Mutationen, die Karen, wie Sie wissen, heute Morgen besprochen hat, Ausdruck. Die Realität ist, dass es selbst mit den besten in silico-Programmen sehr schwierig ist, die biochemischen Konsequenzen einer bestimmten codierenden Mutation vorherzusagen. Also nochmal,",German
"Dies, was hier links gezeigt wird, ist einfach etwas, das ich aus der Literatur entnommen habe. Es ist ein ziemlich bekannter Rezeptor für Fettleibigkeit bzw. Appetitkontrolle, der CMC4-Rezeptor. Und in dieser speziellen Studie, was die",German
"Was die Wissenschaftler gemacht haben, war, dass sie einfach eine intrazelluläre Schleife mutiert und gefragt haben, was die Konsequenzen sind, und sie haben einfach die übliche Scan-Mutagenese durchgeführt. Und wie Sie links sehen können, je nach Mutation...",German
"der Rückstand, es gab Unterschiede an der Zelloberfläche. Und wie Sie rechts sehen können, war die Variation in der Aktivität, der biochemischen Aktivität, enorm; es gab einige Menschen, die aktivierten, es gab einige, die",German
"waren hemmend, die meisten bewirkten nichts. Wenn Sie also diese Daten nehmen und nach einem Zusammenhang mit einem Phänotyp suchen, werden Sie fast immer nicht dazu kommen",German
"um welche zu finden, weil Sie sich eine Sammlung verschiedener biochemischer Konsequenzen ansehen. Und Sie werden diejenigen verlieren. Okay, das sind also die zwei Probleme, die Mutationen, die die",German
"größte Effekte, Augen sind wirklich schwer zu finden. Und um, wissen Sie, wenn man sich einfach eine große Sammlung von Mutanten ansieht, kann man das nicht mit dem Phänotyp in Verbindung bringen. Also hier ist, hier ist die Methode, mit der wir versucht haben, das zu umgehen. Und",German
"das geschieht im Wesentlichen durch Triangulation mit drei Messungen. Die erste ist die Mutation selbst, also sehen wir in der UK Biobank die Sequenz, sodass wir wissen, wo die Mutation ist. Die zweite ist der Phänotyp der Person. Und",German
"das stammt auch aus der UK Biobank. Also, was wir von der UK Biobank bekommen, wir bekommen die Mutation, wir bekommen den Phänotyp. Und hier ist die dritte Sache, die ein wenig anders ist. Und das ist die",German
"im Wesentlichen die biochemische Aktivität. Und das ist es, was den Unterschied ausmacht. Und ich werde Ihnen gleich zeigen, warum das funktioniert. Wir haben also mit einer Firma namens Domain Therapeutics zusammengearbeitet, die aus",German
"ein Labor an der McGill, und was sie gemacht haben, ist, einen ziemlich hochdurchsatzfähigen Test einzurichten, um die Aktivitäten von GPCRs zu untersuchen. Und wissen Sie,",German
"Es handelt sich um einen Bio-Lumens-Transfer-Assay, sehr gebräuchlich, wissen Sie, dabei sucht man nach Assoziationen. Was sie untersuchen, ist die Assoziation eines G-Proteins mit dem GPCR. Was sie gemacht haben, ist, dass sie eine Anzahl von Zellen haben.",German
"Linien, bei denen sie fluoreszierende Marker oder biolumineszente Biomasse-Marker auf die GPCRs gesetzt haben, die Sie angebracht haben, wenn Sie die Aktivität messen wollen, bringen Sie sie am Ende an, und Sie können nicht nur die Konsequenzen kennen, dass",German
"Mutation, wissen Sie, die Konsequenzen dieser Mutation auf die vielen verschiedenen Wege. Also, es funktioniert wirklich, ich komme in einer Weile zurück und spreche über seine Schwächen. Aber lassen Sie mich nur zeigen",German
"es funktioniert wirklich. Also, noch einmal, wir werden drei verschiedene Datenpunkte nehmen: wo die Mutation ist, welches Phänotyp dieser Person hat und welche biochemischen Konsequenzen die Mutation hat.",German
"Und ich zeige Ihnen eines, bei dem wir viel über den Rezeptor wissen, das ist der Beta-1-, Beta-1-adrenerge Rezeptor. Jetzt, wenn Sie also rechts sehen, ist das die kolorierte Darstellung der Aktivität dieser.",German
"verschiedene Mutationen. Und links ist die Lage der Mutationen. Und das Erste, worauf man achten sollte, ist die Farbverteilung, was bedeutet, dass Mutationen mit verschiedenen biochemischen Effekten verteilt sind",German
"über den gesamten Rezeptor hinweg, und abgesehen vielleicht von einer Ansammlung von Funktionsverlusten. Was wir also als die Ligandenbindungs-Einheit und die dritte transmembrane Domäne kennen, würde man nie wissen, und Sie in der Art, wie wir",German
"Hier ist es dargestellt: Links sehen Sie, wo die Mutationen sind. Und rechts ist die Folge dieser Mutationen, aufgereiht von von",German
"die Auswirkung. Also entweder das eine, dasjenige, das dominiert, oder Funktionsverlustmutationen, die meisten der grünen haben keine Auswirkung auf die Aktivität, und dann gibt es immer eine Handvoll, und das ist immer die kleinere Gruppe, die",German
"Funktionsgewinn, die Wählerschaft ist jetzt aktiv, sodass wir diese beiden miteinander verknüpfen können. Hier ist also das entscheidende Diagramm. Was Sie hier sehen, ist auf der x-Achse, was Sie betrachten, ist die",German
"Aktivität des Rezeptors, dieses mutanten-spezifischen Mutanten basierend auf dem zuvor beschriebenen Domänen-Assay, und links ist eine bearbeitete Angabe der",German
"Phänotyp. Okay, jeder Kreis für jede Stunde zeigt dir eine andere Mutation. Und in dieser speziellen Demonstration zeigt dir die Intensität der roten Farbe",German
"die Anzahl der unabhängigen Individuen mit dieser spezifischen Mutation. Jeder Kreis stellt eine Mutation an einem bestimmten Rest dar, und wie Sie sehen, während ich",German
"wie bereits erwähnt, betrachtet man diejenigen, die sich mit der größten Größe ausdehnen, sei es Funktionsverlust oder Funktionsgewinn, sieht man, dass die hellsten die wenigsten Patienten haben. Und in einigen Fällen sind wir",German
"Wenn man über ein oder zwei Personen spricht – ich sollte nicht Patienten sagen, das sind normale Personen –, bei denen man das Körpergewicht misst. Das ist also die Grafik, wie Sie es erwarten würden, Sie könnten für jede Mutation eine Grafik erstellen, Sie",German
"kann biochemische Aktivität gegen Konsequenzen auftragen. Was bekommt man also daraus? Nun, okay, das Erste, was man daraus bekommt, ist, dass man den Wildtyp hat, man kann, man kann alles in vier unterteilen",German
"Quadranten, da gibt es, wissen Sie, das, was wir Wildtyp nennen, warten Sie, falls es so etwas gibt, hier ist die Wildtyp-Aktivität, aber Sie können sehen, dass alles darüber, also über der Wildtyp-Aktivität, hat, wissen Sie,",German
"hat, in diesem Fall betrachten wir den Blutdruck, es tut mir leid, ich hätte sagen sollen, dass dies der Beta-Adrenozeptor ist, wir wissen, dass dieser mit dem Blutdruck zusammenhängt. Also solche, die biochemisch, wissen Sie, sind",German
"Es wird angenommen, dass dort, wo wir ihre erhöhte Aktivität auf der rechten Seite feststellen, es nicht funktioniert. Und auf der linken Seite sieht man: Je geringer die biochemische Aktivität, wie zu erwarten, desto geringer die Veränderung und",German
"Blutvergießensanteil. Jetzt gibt es viele, es gibt viele Punkte, die weit außerhalb der Kurve liegen, wegen vieler anderer Dinge. Und wissen Sie, in der Mitte, die, die sehr wenig Konsequenz haben, wo man die",German
"größte Kreise, nicht dort, der größte große rote Fleck in der Mitte, die meisten Mutationen verändern die Aktivität nicht stark. Okay, also das ist eine Kurve, die man machen kann, wenn man einen Phänotyp hat und man hat",German
"Rezeptor, der sequenziert wird. Und was kannst du? Ja, also entschuldige, lass mich dir einfach sagen, was du sonst noch daraus lernen kannst, was du tun kannst, ist",German
"Wenn du dir den tatsächlichen y-Achsenabschnitt ansiehst, zeigt er dir die maximale Auswirkung einer Funktionsverlustmutation in Bezug auf die zurückgelegte Strecke x, er wird zeigen",German
"Sie den maximalen Effekt eines Heterozygoten, weil alle, die wir uns hier ansehen, also können Sie tatsächlich dieses Diagramm erhalten und Sie können die Frage stellen: Wenn wir ein Medikament haben, das zu 50 % hemmt, was würde",German
"sei die vorhergesagte Effektgröße, und wenn Sie sich die Wechselwirkung zwischen den beiden Allelen ansehen, indem Sie große Populationen betrachten, könnten Sie tatsächlich vorhersagen – lassen Sie mich Ihnen ein Beispiel mit etwas geben, das ist, das",German
"ist in Ordnung, und das hier ist wieder der Beta-Rezeptor, und Sie können genau sehen, was ich Ihnen erzählt habe. Sie können auf dem",German
"sagen Sie voraus, dass ein homozygoter – Sie haben hier keinen Homozygoten, aber Sie können vorhersagen, indem Sie wissen, wie diese Allele interagieren, dass ein vollständiger Funktionsverlust oder man würde vorhersagen, dass ein vollständiger Inhibitor das Blut reduzieren würde",German
"so viel Druck und wieder das Gleiche mit Aktivatoren. Okay. Und es ist eigentlich nicht schlecht. Ich meine, da wir Inderal haben, können wir tatsächlich zurückgehen und die Frage stellen, ob diese Vorhersagen",German
"tatsächlich herauskommen. Und wenn ich Ihnen die klinischen Daten zeige, sind sie wirklich nicht schlecht. Bevor ich jedoch weitermache, muss ich die Menschen anerkennen, die dies wirklich entwickelt haben, und die beiden – es gab viele, viele Schwierigkeiten oder",German
"Kollegen waren beteiligt. Aber die beiden wichtigsten sind fett gedruckt. Ein JP für Ken ist ein Experte für Gluco. Bei GPCRs leitet er unsere Gruppe für biochemische Pharmakologie und arbeitet in Zusammenarbeit mit Eric Feldman, der unsere computergestützte Gruppe leitet.",German
"Genetikgruppe, sie haben sich diese spezielle Strategie ausgedacht. Okay, nun, was ist mit einem Rezeptor, der uns wirklich interessiert, wenn es darum geht, wir interessieren uns für Fettleibigkeit, schauen wir uns jetzt den MC4-Rezeptor an, wir wissen, dass der Verlust von",German
"Funktionelle MC-Mutationen sind mit schwerer Fettleibigkeit assoziiert, weniger häufig oder Funktionsgewinne, die einen Schutz darstellen. Und genau das zeigt Ihnen diese Folie, diese Folie zeigt Ihnen das gleiche.",German
"Analyse, die ich Ihnen früher gezeigt habe. Wieder sehen Sie auf der x-Achse ganz links bei einem Funktionsverlust-Erlebnis einen Funktionsverlust. Mutanten ganz rechts sind die wenigen seltenen Gain-of-Function-Mutanten, die es gibt.",German
"in der Mitte über dem Grünen befinden sich die meisten Mutationen, die keine biochemische Wirkung haben. Und wie Sie sehen können, wenn Sie den Zustand vor dem Wissen über MC vier hätten, würden Sie vorhersagen, dass der Funktionsverlust",German
"mit einer Zunahme des Körpergewichts verbunden. Und wie hier oben gezeigt, kann man tatsächlich vorhersagen, wie das Körpergewicht sein würde. Und, wissen Sie, sieben, sieben Kilogramm für eine heterozygote Person ist ein sehr",German
"groß, eine sehr große Effektstärke einer heterozygoten Mutation. Und, wissen Sie, es ist aus vielen Gründen nicht perfekt, aber es ist ziemlich gut für",German
"Zumindest den Effektgrößenvergleich, wissen Sie, zwischen verschiedenen Zielen, welches besser ist, welche zusammen. Okay, können wir das tatsächlich für etwas Nützliches verwenden oder mieten, um zu",German
"Abgesehen davon, Wirkstoffziele zu finden, können wir es tatsächlich verwenden, um eine echte biologische Fragestellung zu lösen? Darauf möchte ich mit Ihnen einfach abschließend eingehen. Und es ist, es ist, es ist das Glukose-abhängige...",German
"Insulinotropischer Polypeptidrezeptor, von dem Sie bereits gehört haben; Lilly hat gerade ein Peptid zugelassen bekommen, das sowohl den GLP-1-Rezeptor als auch den JL-P-1-Rezeptor aktiviert und einige sehr",German
"beeindruckende Daten, die darauf hindeuten, dass wenn man beide Rezeptoren gleichzeitig aktiviert, eine Steigerung der Wirksamkeit bei Diabetes erzielt wird, und vielleicht",German
sogar eine noch stärkere Steigerung der Wirksamkeit beim Gewichtsverlust. Hier sind einige der Daten auf der nächsten Folie. Links sind die Lilly-Daten,German
"Wenn man sich die steigenden Dosen von Gantries Appetit ansieht, ist dies das Peptid, das sowohl den GI-B-Rezeptor als auch den GLP-1-Rezeptor aktiviert, und zumindest so gut wie möglich wird es mit einem anderen verglichen.",German
"Agonist Semaglutid, das nur einen der GLP-1-Rezeptoren aktiviert. Das Argument hier ist also, dass man möchte, dass der aktive Wirkstoff beide aktiviert, aber rechts ist ein Experiment, das von Amgen durchgeführt wurde. Und was",German
"Was sie gemacht haben, ist, einen Inhibitor für den GLP-1-Rezeptor herzustellen, und sie haben gezeigt, dass, wenn man einen Antikörper verabreicht, der GLP-1 blockiert, dieser additiv mit GLP-1 wirkt. Es gibt also tatsächlich Daten dazu in der Literatur beim Menschen.",German
"Das sind nicht-menschliche Primaten, die sagen, dass man zur Steigerung der Wirksamkeit den Rezeptor aktivieren sollte, was Sie bei Amgen gemacht haben, wobei dort gesagt wird, dass man hemmen sollte, und ich werde Ihnen sagen, dass die Maus-Knockout-Daten das tun.",German
"absolut nichts, um dies zu lösen. Die letzte Folie, die ich Ihnen zeige, zeigt, was passiert, wenn wir diese Technik anwenden und die Frage stellen, ob Veränderungen im GIS mit Veränderungen im Körpergewicht beim Menschen verbunden sind.",German
"mit einer Zunahme der Aktivität von Spitze eins oder einem Aktivitätsverlust. Und wie Sie sehen können, sehr, mal sehen, Sie müssen zur nächsten Folie gehen. Okay, ähm, wie Sie sehen können, wenn Sie nach links gehen und einen Aktivitätsverlust haben",German
"Mutanten, Body-Mass-Index und Körpergewicht nehmen ab, okay, wenn man nach rechts geht und die Funktion von Gay erhält, nehmen sie zu. Das zeigt uns zumindest im genetischen Modell, dass der Schutz vor erhöhtem Körper...",German
"Gewicht wird durch einen Funktionsverlust des Chip-Eins-Rezeptors verursacht. Nun, ich habe ein paar Folien, die das für Sie erklären, aber ich werde mir nicht die Zeit nehmen, das zu tun, weil ich überzogen habe. Es genügt jedoch zu sagen, dass Daten",German
"Sowohl unsere Gruppe als auch Amgen deuten darauf hin, dass das Terzetto-Peptid-Protein ein so starker Aktivator des GLP-1-Rezeptors ist, dass eine chronische Behandlung tatsächlich eine Herunterregulierung bewirkt.",German
"es. Und Sie erhalten eine Nettohemmung der GLP-1-Signalisierung, also wenn Sie eine bessere Version machen wollten, falls es möglich ist, eine bessere Version zu machen, sollten Sie wirklich über einen Inhibitor nachdenken. Okay, also",German
"Lassen Sie mich zusammenfassen, was ich Ihnen darüber erzählt habe. Wir nennen dies die aktive Beziehung der menschlichen genetischen Struktur. Lassen Sie mich kurz zusammenfassen, wofür diese Technik gut ist, was die positiven Aspekte sind – es betrifft den Menschen, oder?",German
"Sehr gut. Man kann es verwenden, um sowohl die Stärke als auch die Richtung festzustellen, besonders für Leute, die G-Verluste erleiden. Das ist eines der Dinge, die einen umbringen – in welche Richtung es geht, das kann man damit herausfinden.",German
"Ermitteln Sie die ungefähre maximale Wirkung, die Sie für relevante nachgeschaltete Signalwege bestimmen. Aber einer der Nachteile ist, dass dafür eine sehr große Sequenzkohorte erforderlich ist, von denen es nicht viele gibt, Sie brauchen eine",German
"kontinuierliche Variable, um das zu grafisch darzustellen. Denk daran, du brauchst eine Variable, bei der es nicht einfach binär ist, du kannst nicht einfach „hat die Krankheit“ oder „hat sie nicht“ auftragen. Es ist schwer, solche zu finden – Fettleibigkeit oder Körpergewicht ist eine der wenigen.",German
"Druck ist ein weiteres Beispiel. Sie benötigen einen biochemischen Assay mit mittlerem Durchsatz. Auch hier gibt es wirklich nicht viele davon. Und schließlich müssen Sie die Lüge wieder kennen – denken Sie daran, das Entscheidende bei den Assays ist, dass Sie den",German
"Rezeptor. Und das sind die Konsequenzen, die Sie jemals für einen Rezeptor haben. Und Sie wissen nicht, wie man ihn aktiviert, was bei den meisten GPCRs zutrifft – das können Sie nicht tun. Lassen Sie mich also noch einmal abschließend sagen, dass viele Leute beteiligt waren. Ich habe wirklich betont",German
"dass in Bezug auf das HTC SAR, das waren Eric Fomin und JP vier, ich lasse diese einfach hier oben, außer um nur darauf hinzuweisen",German
"diese Jeff-Pfeffer-Münze war dort immer mein Mitarbeiter. Ich mache alles mit ihr und ich werde einige schicken, da sie vorhin erwähnt wurde. Ich möchte Kendra Benz hervorheben, die unsere Gruppe für Fettleibigkeit und Lebererkrankungen leitet. Also",German
"Gerne beantworte ich Fragen, falls noch Zeit ist. Entschuldigung. Okay, vielen Dank, Molly. Wundervortrag und auch ein sehr aufschlussreicher Vortrag. Gibt es Fragen? Und okay. Hallo,",German
"Gekrümmte Linie, richtig? Sie erzwingt eine gerade Linie und es ist, wie du weißt, eindeutig einer der Gründe, du weißt schon, es ist eindeutig der Grund, warum es halbquantitativ ist. Also, die Schwäche ist, also",German
"es erzwingt immer noch eine gerade Linie. Es bewahrt immer noch die Anzeichen des Verständnisses von Richtung und Konsequenz. Wo es natürlich scheitert, ist quantitativ, es vermasselt die Größenordnung. Nun, Sie",German
"wissen, wie Sie wissen, können Sie durch statistische Genetik immer berechnen, wie die Wechselwirkung zwischen den beiden Allelen ist, und das würde Ihnen im Prinzip erlauben, die Art von Kurve zu erhalten, die würde",German
"sei genauer. Aber wir, wissen Sie, selbst 400.000 Sequenzen reichen nicht aus, um dieses Maß an Spezifität zu erreichen. Darüber hinaus war das ein wirklich fantastischer Vortrag, ich wünschte, Sie hätten",German
"Zwei Stunden stattdessen, das wäre wirklich gut gewesen. Zuerst ein Kommentar zum nichtpeptidischen GLP. Ein Agonist. Tatsächlich war das erste Projekt, das 1990 gestartet wurde, bei Novo Nordisk, als ich dort angestellt war.",German
"und sagte ihnen, dass dies ein großartiges Ziel sei. Und tatsächlich versuchte man, ein kleines Molekül, einen Agonisten für den Rezeptor, herzustellen, was dann natürlich 32 Jahre dauerte, bis es gelang, und deshalb bin ich froh, dass ich das Unternehmen verlassen habe, um",German
"nachdem danach, trotzdem, das Studio, das wahrscheinlich hier war, war tatsächlich der Projektleiter draußen und bei diesem Projekt dabei. Könnten Sie ein wenig mehr über die beiden getrennten Hypes sagen? Denn es war, von",German
"Natürlich ist es anfangs ein völliges Rätsel, warum der GFT-Chip-Agonist so viel bewirken sollte, wie sie es in den allerersten Tagen behauptet haben. Und",German
"fantastisch. Da Sie gefragt haben, zeige ich Ihnen hier die beiden Datensätze. Links sehen Sie ein Downregulations-Experiment, bei dem dies unser Experiment ist, wir",German
"haben ein gemeinsames Pfizer-Buxton-Dinner gemacht, bei dem wir mit verschiedenen Konzentrationen vorinkubiert haben, die beibehalten werden, das Verlangen nach Vertrauen über Nacht, im Wesentlichen, dann kamen wir mit einem neuen, und wie Sie sehen können, je mehr Sie",German
"Über Nacht inkubieren, je länger man das tatsächlich macht, desto weiter senkt man die Dosis-Wirkungs-Kurve, und eine zweite Dosis zu verabreichen, so haben wir es gemacht. Bei Amgen haben sie es mit Gap gemacht, nicht mit seinem Appetit. Und wieder ist es dasselbe.",German
"so etwas wie eine längere Inkubation mit GAP macht die akute Reaktion überflüssig. Aber was sie gemacht haben, ist eine sehr schöne Kontrolle, bei der sie, wissen Sie, einen anderen Weg zur Aktivierung von zyklischem A&P gegeben haben und gezeigt haben, dass es immer noch",German
"da. Es war also wirklich auf der Ebene des Rezeptors. Das ist also das, was wir jetzt meinen, indem Lily das jetzt nicht glaubt, man könnte, eine Möglichkeit, die Kontroverse zu lösen, ist einfach zu sagen, es spielt keine Rolle. Schau, das",German
"Das Medikament wirkt, egal ob es sich um eine chronische Herunterregulierung oder eine akute Aktivierung handelt, wen interessiert das wirklich. Nur wenn man ein weiteres Molekül auf eine gezieltere Weise herstellen möchte, ist es wirklich hilfreich. GeoIP ist, wie Sie gesehen haben, sehr, sehr schwach.",German
"Aus der Flachheit der Kurve ergibt sich, dass es für sich genommen nur sehr wenig Wirkung hat. Das Argument ist also, dass es entweder additiv wirkt oder in irgendeiner Weise das GLP verstärkt. Auf welche Weise, wissen wir nicht, oder es reduziert die Nebenwirkungen. Und",German
"Einige Leute haben argumentiert, dass das, was Shift wirklich tut, darin besteht, die Nebenwirkungen der gastrointestinalen Verträglichkeit zu verringern, sodass man einfach eine höhere Dosis erreichen kann. Und ja, danke. Soweit ich weiß, gibt es bisher keine guten genetischen",German
"Zusammenhang zwischen den GLP-1-Varianten und Fettleibigkeit. Und das, obwohl GLP-1 das beste Medikament gegen Fettleibigkeit ist. Haben Sie also",German
"Haben Sie versucht, GOP in Ihrer Analyse laufen zu lassen? Und wie sieht das aus? Das ist eine gute Frage. Ich sollte die Antwort darauf wissen. Wir müssen es gemacht haben. Ich glaube, wir haben es in dieser Analyse aufgegriffen. Ich melde mich bei Ihnen. Falls",German
"Kommst du danach runter, sorge ich dafür, dass du es bekommst. Denn wenn ich mich richtig erinnere, haben wir tatsächlich einen Zusammenhang gesehen, als wir diese Analyse gemacht haben, im Gegensatz dazu, einfach nur eine Reihe von Mutationen aufzulisten.",German
"Oh, wow, das ist ganz schön viel. Es ist wirklich viel. Das ergibt also Sinn. Ich weiß, dass du das auch schon in deinem vorherigen Vortrag erwähnt hast, aber du kennst ja das alte Sprichwort: Du bist, was du isst. Du hast es ein wenig abgeändert. Es ist: Du bist",German
"was du verstoffwechselst. Du bist, was du mit dem isst, tust, daher bist du, was du verstoffwechselst. Aber in meinem Buch „Metabolical“ habe ich sehr deutlich gemacht: Eigentlich bist du, was sie mit dem gemacht haben, was du isst.",German
"Verstanden. Denn was sie getan haben, war, das Essen so zu verändern, dass sich auch dein Stoffwechsel verändert. Das ist sehr interessant. Es ist definitiv ein neuer Ansatz, aber es ergibt viel Sinn. Ich meine,",German
"Du bist, was du aufnimmst, und du bist, was in deinem Körper ist. Also— Nun, ich meine, letztendlich bist du, was du atmest, oder? Richtig.",German
"Luftverschmutzung spielt dabei eine Rolle. Richtig? Du bist, was du trinkst, weil es Obesogene im Wasser gibt, wie PFAS, polyfluorierte alkylierte Substanzen, wie Teflon, richtig, das niemals verschwindet.",German
"Ja, genau. DDT, das allererste Insektizid, das erste massenproduzierte Insektizid, okay, wir haben gelernt – ich meine, „Der stumme Frühling“, Rachel Carson, du weißt schon, 1962,",German
"Du weißt schon, das grundlegende Werk zu diesem Thema, das die Umweltwissenschaft wirklich in den Vordergrund gerückt hat. Es hat das Problem dokumentiert, und wir haben DDT 1972 verboten. Das ist also über 50 Jahre her.",German
"seit es DDT gibt, kann man aber immer noch DDE messen, das ist das Metabolit von DDT. Man kann die Werte im Urin schwangerer Frauen hier in der Bay Area messen, und der Wert davon",German
"Das DDE-Metabolit sagt Fettleibigkeit bei deren Nachkommen im Alter von fünf und zehn Jahren voraus. Oh, wow. Diese Umweltchemikalien prädisponieren einen also tatsächlich dafür, möglicherweise fettleibig zu werden.",German
"Absolut. Wir haben also eine ganze Reihe von Umwelt-Obesogenen, und wir haben mehrere Arbeiten darüber geschrieben, zuletzt in Biochemical Pharmacology. Eine weitere Veröffentlichung steht bald an.",German
"Und tragen Ihrer Meinung nach einige der Konservierungsstoffe, die man heutzutage in Lebensmitteln und Chemikalien sieht, zu Fettleibigkeit bei? Absolut. Es gibt viele Dinge in den Lebensmitteln, es gibt viele Dinge in der Lebensmittelverpackung,",German
"Mehrere Dinge im Essen können das verursachen. Eines davon sind Phthalate, die als Weichmacher verwendet werden. Ich meine, sie sind das, was Gummienten, was sie gummiartig macht.",German
"Okay, weil sie nicht aus Gummi sind; sie sind aus Plastik, richtig? Aber sie, du weißt schon, sie—sie drücken, richtig? Schnuller werden mit Phthalaten hergestellt, okay. Flammschutzmittel, PBDEs, okay, also jedes Kind ist mit PBDEs in Kontakt, weil es Teil ihrer Schlafanzüge ist.",German
"Wie halten wir uns also davon fern? Nun, man braucht Regulierung, oder? Wie kann man das ohne Regulierung machen? Genau, und wir haben sie nicht, und das ist eines der Dinge, für die wir uns einsetzen.",German
"Wir versuchen, uns dafür einzusetzen. Ähm, es gibt viele, viele andere, wissen Sie. Ich kann das weiter ausführen—Parabene, okay, die in Kosmetika, Shampoo, Shampoos, Lippenstift usw. enthalten sind, okay. Es gibt eine ganze Reihe dieser Umwelt-Obesogene, und mehrere davon",German
"Sie beeinflussen nicht nur Adipozyten, sondern auch die Leber. Sie können also PPAR gamma beeinflussen, den Adipozyten-differenzierenden Faktor, oder sie können FXR und LXR beeinflussen.",German
"welche die leberdifferenzierenden Faktoren sind. Und einige sind beides, und sie sind überall um uns herum. Und ich verweise alle auf unsere Arbeit, bei der ich Erstautor bin, in Biochemical Pharmacology 2022.",German
"Okay, ja, wir werden uns das ansehen. Das ist sehr interessant. Ähm, gut ausgebildet—ich habe das Gefühl, ich wurde an der UCSF darin ausgebildet, Krankheitszustände zu behandeln, und selten wird man darin ausgebildet, wissen Sie,",German
"Behandeln Sie Dinge, bevor sie am Horizont erscheinen. Was würden Sie zu Klinikern sagen, die daran interessiert sind, sich bestimmte Biomarker anzusehen oder Dinge, die darauf hindeuten, dass eine nicht-alkoholische Fettleber am Horizont ist?",German
"Anna, du hast gerade die größte Büchse der Pandora in der Medizin geöffnet, und du weißt, es wird wirklich schwer sein, die Würmer wieder hineinzubekommen, jetzt, wo du das Thema angesprochen hast.",German
"Alles klar? In Peter Attias Buch „Outlive“ beschreibt er Medizin 1.0, was im Grunde, du weißt schon, die Blutegel waren, okay, und Medizin 2.0, was, du weißt schon, Penicillin ist und",German
"unsere aktuellen Pharmakotherapien, und jetzt spricht er über Medizin 3.0 – sehr vorausschauend, sehr, ziemlich voraussagend, präzise und auch präventiv – die Krankheit stoppen, bevor sie beginnt,",German
"Verstehe die eigentliche Ursache und gehe diese an, anstatt später nur die Symptome zu behandeln. Das ist richtig, oder? Ich stimme dem vollkommen und von ganzem Herzen zu, richtig?",German
"Okay. Also, wie macht man das? Natürlich leichter gesagt als getan. Nun, wir wissen bestimmte Dinge. Wir wissen, dass es bestimmte Biomarker gibt, die anzeigen, dass sich eine Krankheit anbahnt, bevor die Krankheit tatsächlich auftritt.",German
"wie Insulinspiegel, ja, wie nüchternes Insulin. Ich denke, das ist am passendsten. Ich denke, das ist das beste, um zu verstehen, was das Problem ist. Wenn Ihre Mitochondrien funktionieren",German
"richtig, Ihr Nüchterninsulin ist niedrig, zum Beispiel unter fünf Mikrounits pro Milliliter. In dem Moment, in dem Ihre Mitochondrien anfangen, eine Belastung zu haben und nicht mehr in der Lage sind, Energie mit der erforderlichen Geschwindigkeit zu verarbeiten,",German
"Insulin versucht, mehr Energie in die Zelle zu bringen, um mehr ATP zu erzeugen, aber die Mitochondrien sind das Problem. Das nüchterne Insulin ist also der Reflex.",German
"an sich problematisch. Mitochondriale Funktion.  Sie können also sehen, dass das Nüchterninsulin ansteigt; wenn Sie diesen Anstieg des Nüchterninsulins sehen, wissen Sie, dass Sie",German
"Du hast ein Problem und weißt, dass du es jetzt beheben könntest, bevor es später zu einem großen Problem wird. Aber die American Diabetes Association sagt, man soll kein nüchternes Insulin abnehmen, richtig?",German
"und es wird selten genau so angeordnet und übernommen. Das ist also eines der Dinge, die ich zu beheben versuche. Gibt es noch andere Biomarker, von denen du sagen würdest, ich weiß, ich denke, dass einer",German
"Was ich in Bezug auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen gelesen habe, ist, dass Harnsäure ein großer Faktor ist. Harnsäure ist ein sehr wichtiger Faktor. Wir haben also viel über Harnsäure gelernt. Harnsäure ist ein Nebenprodukt des Purinstoffwechsels. Okay, also ist es ein Nebenprodukt des Fruktosestoffwechsels. Es ist beides, okay, und wenn",German
"Dein Harnsäurespiegel ist hoch, du weißt nicht, was das Problem ist. Aber wenn du viel Fleisch isst und viel Zucker zu dir nimmst, okay, dann bist du wahrscheinlich nicht auf der besten Diät, oder? Okay, es ist also definitiv ein Zeichen für eine problematische Ernährung. Okay, warum ist Harnsäure nun schlecht? Nun, sie ist schlecht",German
"aus zwei Gründen. Der erste ist, dass es der endogene Inhibitor der endothelialen Stickstoffmonoxid-Synthase oder eNOS ist. Dies ist das Enzym, das in Ihren Arterien vorkommt und Stickstoffmonoxid produziert, und Stickstoffmonoxid",German
"ist Ihr endogener Vasodilatator. Er hält Ihren Blutdruck niedrig, er hält den Blutfluss in Bewegung. Wenn Sie also viel Harnsäure haben, steigt Ihr Blutdruck.",German
"Das hat nicht nur das inhärente Problem eines möglichen Schlaganfalls, sondern bedeutet auch, dass die Organe nicht unbedingt die Durchblutung und den Sauerstoff erhalten, den sie benötigen.",German
"Probleme später, später. Okay, das ist das erste Problem mit Harnsäure. Das zweite Problem mit Harnsäure ist, dass sie auch ein Inhibitor eines Enzyms in den Mitochondrien ist, das genannt wird",German
"CPT-1, Carnitin-Palmitoyltransferase 1. Dies ist das Enzym, das Carnitin regeneriert, und Carnitin ist der Shuttle-Mechanismus, durch den Fettsäuren von außen in die Zelle gelangen.",German
"die Mitochondrien ins Innere der Mitochondrien, damit sie beta-oxidiert, in Zwei-Kohlenstoff-Fragmente zerlegt und zur Herstellung von ATP verbrannt werden können. Wenn Sie also Ihre Mitochondrien mit Zucker vergiften,",German
"was die AMP-Kinase, ACC, ATP-Citrat-Lyase und CPT-1 durch Harnsäure beeinträchtigt, und wenn Ihre Harnsäure hoch ist, wissen Sie, dass das ziemlich schlecht ist. Also nüchternes Insulin, Harnsäure,",German
"Ein weiterer Biomarker, über den wir das letzte Mal gesprochen haben, ALT, richtig? Alanin-Aminotransferase, was ein Marker für Fett in Ihrer Leber ist. Das Problem dabei ist nun, die Zahl zu interpretieren.",German
"Genau. Wir haben also darüber gesprochen, dass der obere Grenzwert für ALT eigentlich 25 ist, und wenn man Afroamerikaner ist, eigentlich 20, aber auf dem Laborzettel steht 40. Das liegt am US-Durchschnitt.",German
"Richtig? Denn der Durchschnitt ist im Grunde genommen, die ganze Kurve ist nach rechts verschoben, richtig? Es gibt also einige sehr klare, einfache Biomarker, die verwendet werden könnten, um nach Krankheiten zu suchen, bevor",German
"Es tritt sogar auf. Also schauen wir uns das nüchterne Insulin an, wir schauen uns die Harnsäure an, und wir schauen uns ALT an. Es gibt noch andere. Wäre AST einer, den Sie sich anschauen würden?",German
"Oder AST gibt Auskunft über akute mitochondriale Dysfunktion, zum Beispiel, wenn du einen halben Liter Bourbon trinken würdest, würde dein AST sofort ansteigen, noch bevor du überhaupt Leberfett gebildet hast, richtig? Und außerdem,",German
"Wenn Sie Tylenol eingenommen haben, ist das natürlich eine großartige Möglichkeit, Leberschäden durch verschiedene Gifte festzustellen. Ja.",German
"AST ist nicht so hilfreich und schwankt viel mehr, daher ist es nicht ganz so wertvoll. Der andere Wert, den wir für sehr wichtig halten, ist Triglyzerid, das nüchtern gemessene Triglyzerid, weil",German
"Das zeigt dir, wie deine Leber Kohlenhydrate verarbeitet. Die Leute denken, Triglyzeride hätten mit dem Fett zu tun, das man isst. Nein, dein LDL hängt mit dem Fett zusammen, das du isst. Die Triglyzeride hängen mit dem Zucker zusammen, den du isst.",German
"Richtig? Und eine Sache, die ich festgestellt habe, ist, dass die Leber ein sehr widerstandsfähiges Organ ist. Man kann ihr ziemlich schnell Schaden zufügen, aber man kann es auch ziemlich schnell wieder umkehren, ja, solange sie...",German
"wurde nicht in dem Ausmaß geschädigt, richtig? Genau. Sobald eine Fibrose beginnt, verschwindet sie nie wieder. Also, wie entsteht die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung?",German
"Fortschreiten zu nicht-alkoholischer Steatohepatitis oder NASH? Das ist eine gute Frage, und ich glaube, selbst die Hepatologen, die daran arbeiten, wissen es noch nicht.",German
"Was ich sagen kann, ist, dass es Steatose gibt, was Fett in der Leber bedeutet, und dann gibt es Steatose mit Entzündung. Nun, was überbrückt diese Lücke? Wie wird die Entzündung ausgelöst?",German
"Das ist eine komplizierte Frage, und, wissen Sie, wir arbeiten daran. Es könnte mit diesen Leber-Transkriptionsfaktoren zu tun haben, denn darauf war die gesamte pharmakologische Forschung ausgerichtet, nämlich auf LXR und FXR. Aber ich bin mir nicht sicher, ob das wirklich die Antwort ist.",German
"Hier ist, was ich weiß. Ich weiß, dass wir, als wir bei den Kindern, denen wir Zucker entzogen haben, nachgesehen haben, festgestellt haben, dass der Prozentsatz an Leberfett umgekehrt proportional zur Menge an Cholin war.",German
"in der Leber. Mit anderen Worten, Cholin ist eine Vorstufe von Phosphatidylcholin, das wiederum eine Vorstufe für die Bildung von Triglyzeriden ist und deren Export ermöglicht.",German
"Wenn Sie also nicht genug Cholin in Ihrer Leber haben – und Sie bekommen Cholin durch eine gute Ernährung, eine nahrhafte Ernährung, eine eiweißreiche Ernährung, denn Cholin wird letztlich aus verschiedenen Quellen hergestellt –",German
"die in einer tierbasierten Ernährung reichlich vorhanden sind, wenn Sie nicht genug Cholin haben, können Sie das Fett nicht exportieren, und deshalb sammelt sich das Fett an. Und wenn Sie nicht genug Cholin haben, stehen die Chancen gut, dass Sie",German
"du hast auch nicht genug Glutathion und du hast nicht genug Vitamin E und du hast nicht genug von allem anderen, was die Antioxidantien bildet, die tatsächlich den reaktiven Sauerstoff unterdrücken würden",German
"Arten, unterdrücken die Entzündung. Also haben wir einen Hinweis darauf, dass es Zucker plus eine schlechte Ernährung ist. Man kann also Zucker plus eine gute Ernährung haben und Steatose bekommen, oder man kann Zucker plus eine schlechte Ernährung haben und NASH bekommen.",German
"Richtig, richtig. Und Sie haben Vitamin E erwähnt, und ich weiß, dass das etwas ist, worüber meine Kollegen in der Pharmazie ein wenig gesprochen haben. Was halten Sie von Vitamin E und nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung? Nun, das Problem mit Vitamin E ist, dass es",German
"scheint eine umgekehrte U-förmige Kurve zu haben, dass zu wenig nicht gut für dich ist, aber zu viel auch nicht gut für dich ist, richtig? Und daher gilt es, den optimalen Punkt in dieser umgekehrten",German
"U ist sehr schwierig. Es ist hart, ja. Studien zur Wiederauffüllung von Vitamin E waren nicht wertvoll, sie haben uns nicht die Antworten gegeben, die wir wollen, das stimmt. Dennoch scheint ein Vitamin-E-Mangel eindeutig verbunden zu sein mit",German
"Stoffwechselstörung. Oh, interessant. Also, wie verwenden Sie Vitamin E? Vitamin E ist eines der Dinge in der PIVENS-Studie, die vor Jahren in der Erwachsenen-Gastroenterologie durchgeführt wurde und im Grunde bei Fettlebererkrankungen geholfen hat.",German
"Also, wenn du einen Mangel hast und es ein Antioxidans ist, ja, also wenn du einen Mangel hast, ja. Okay, wahrscheinlich sonst nicht als Nahrungsergänzung, oder? Okay, genau, und diese Nahrungsergänzungsmittel können bei den fettlöslichen gefährlich werden, weißt du.",German
"Sie bleiben irgendwie da, das stimmt. Das ergibt also Sinn. Eine andere Sache, die ich dich fragen wollte, und über die im Moment ziemlich viel gesprochen wird, ist Ozempic, und ich weiß, dass du sicher viele Fragen zu Ozempic bekommst.",German
"aber wie siehst du das? Was hältst du davon? Also, Dr. Casey Means, die leitende Ärztin von Levels Health, und ich haben einen Podcast gemacht, den ich jedem empfehlen würde, den ich erst vor Kurzem gelesen habe.",German
"alles über Ozempic und Wegovy und Mounjaro. Sie wissen schon, die drei GLP-1-Analoga. Und deshalb... ich verweise alle darauf. Es ist tatsächlich ziemlich gut gemacht.",German
"und jeder sollte es sich anhören, wenn er an diesem Thema interessiert ist. Meiner Meinung nach ist es besser als nichts, aber das macht es nicht gut. Und ich denke, genau da stehen wir. Ich",German
"Ich denke, es wird letztendlich eine Ergänzung zu anderen primären Therapien sein, anstatt eine eigenständige primäre Therapie für sich allein, richtig? Ich denke, es funktioniert, weil es deinem Gehirn signalisiert, dass du gegessen hast.",German
"und wenn du also gegessen hast und dann versuchst, noch mehr zu essen, fühlst du dich nicht so gut, dir wird übel, du musst erbrechen, du bekommst Durchfall, okay? Und bis zu einem gewissen Grad ist das unangenehm, und deshalb bleibst du",German
"Weg vom Essen, zum Teil weil es aversiv ist. Nun, kann das dazu führen, dass man abnimmt? Sicher, 16% Gewichtsverlust. Ich meine, das ist ziemlich gut, aber, wissen Sie, zu einem Preis, zu einem Kostenaufwand.",German
"Und es stellt sich heraus, dass viele Patienten am Ende viele Nebenwirkungen haben, viel Übelkeit und Erbrechen. Ja, viele Leute brechen die Behandlung ab. Ja, viele Leute hören ziemlich schnell damit auf.",German
"Ziemlich schnell. Eines, das gezeigt wurde, ist Gastroparese – dein Magen hört auf, sich zu bewegen. Nun, das ist eine großartige Möglichkeit, Gewicht zu verlieren und dein Leben völlig miserabel zu machen, oder? Und es verschwindet nicht, wenn du das Medikament absetzt.",German
"Oh, mein Gott. Also, eine weitere Sache, die beunruhigend ist – es könnte gut sein, es könnte schlecht sein, aber, wissen Sie, ich werde mich für einen Moment auf das Schlechte konzentrieren. Ozempic wird jetzt verwendet, um Alkoholabhängigkeit, Esssucht und andere Süchte zu behandeln.",German
"und es könnte einen Wert haben, zum Teil weil dieses GLP-1-Analogon an den Nucleus tractus solitarius bindet, der Informationen an das Belohnungszentrum des Gehirns sendet, um",German
"Das ventrale tegmentale Areal, und dadurch wird Dopamin reduziert und somit das Verlangen zu essen verringert, okay, möglicherweise auch das Verlangen zu trinken verringert, okay, das klingt gut, oder?",German
"Genau. Und was letztendlich passiert, ist, dass das Pendel irgendwo in ein Gleichgewicht schwingt. Und ich denke, das wird letztlich beweisen, dass diese Medikamente zu einem",German
"Ergänzung zur Therapie, aber keine eigenständige Primärtherapie. Das ist meine Prognose. Das ergibt Sinn. Ich meine, es gibt immer ein Kosten-Nutzen-Verhältnis, das man berücksichtigen muss.",German
"Immer. Und, wissen Sie, bei diesen Medikamenten gibt es eindeutig einen Nutzen, und das bestreite ich nicht, aber die Kosten sind deutlich höher.",German
"...als die Leute ihm beimessen, wissen Sie, ihm Aufmerksamkeit schenken. Sie haben also die Rolle des Belohnungszentrums und der psychischen Gesundheit angesprochen, wissen Sie, Zucker und psychische Gesundheit. Ich weiß, dass es da einen großen Zusammenhang gibt, aber vielleicht könnten Sie das näher erläutern.",German
"Wir werden heute darüber sprechen, richtig? Ein kleiner Vorgeschmack darauf. Tatsächlich sind Zucker und psychische Gesundheit, wie du weißt, im Grunde genommen gegensätzlich, okay? Die Leute denken, Zucker ist eine Belohnung. Das ist er auch, aber Belohnung ist nicht psychische Gesundheit.",German
"Richtig? Belohnung ist das Gegenteil von psychischer Gesundheit. Sie ist sehr vorübergehend. Sie ist sehr, sehr vorübergehend. Und wenn die Belohnung verschwindet, geht es deinem Gehirn schlechter. Du bist schlechter dran. Das ergibt Sinn.",German
"Nun, ich bin gespannt, heute während deines Vortrags mehr darüber zu erfahren. Es gibt noch etwas, das mir aufgefallen ist. Ich weiß, wir haben schon ein wenig separat darüber gesprochen, aber in den letzten paar...",German
"Jahrzehntelang gab es einfach einen solchen Trend oder einen enormen Anstieg der Häufigkeit von Ernährungseinschränkungen und Nahrungsmittelallergien bei der jüngeren Bevölkerung, wenn man das mit älteren Menschen vergleicht. Man sieht nicht",German
"so viel Laktoseintoleranz, Glutenunverträglichkeit, wissen Sie, was, warum denken Sie das? Nun, das ist eine gute Frage, und viele Leute forschen daran. Nach meinem Verständnis, wissen Sie, im Gespräch mit vielen Leuten aus dem Bereich, dreht sich alles um den Darm,",German
"Weißt du? Der Darm ist buchstäblich ein Abwasserkanal. Er ist ein Abwasserkanal, okay? Es ist ein Rohr, verstehst du, durch das eine Menge, du weißt schon was, hindurchfließt, und es ist ein Abwasserkanal. Nun, er hat die Fähigkeit, Gutes herauszufiltern.",German
"Dinge draußen und die schlechten Dinge im Abwasserkanal halten, richtig? Nun, manchmal kommen die schlechten Dinge heraus. Es gibt drei Barrieren im Darm: eine physische Barriere, die als Muzinschicht bezeichnet wird,",German
"Eine biochemische Barriere namens Tight Junctions, das ist das, was bei Zöliakie schiefgeht, und schließlich eine immunologische Barriere namens Th17-Zellen, die ein Zytokin namens IL-17 produzieren.",German
"Nun, wenn diese drei Barrieren richtig funktionieren, bleiben die Bösewichte im Abwasserkanal. Aber es gibt zahlreiche Dinge in unserer Umgebung, die jede dieser drei Barrieren beeinträchtigen können.",German
"Beispiele: Emulgatoren. Emulgatoren sind Detergenzien. Sie halten Fett und Wasser zusammen. Emulgatoren sind in unserem Angebot an ultraverarbeiteten Lebensmitteln allgegenwärtig. Carboxymethylcellulose,",German
"Polysorbat 80, Carrageen. Überall verbreitet, überall verbreitet, richtig? Nun, was ist das? Es ist ein Detergens. Was passiert, wenn man Detergens schluckt? Nichts Gutes. Es",German
"Ja, es macht es nass, aber es lässt die Tränen, die du in deinen Augen hast, abfließen, sodass das zu einem Aspekt der Strategie wird.",German
"zur Behandlung trockener Augen. Der andere Teil ist, dass wir sehr komplexe Nervenverbindungen auf der Augenoberfläche haben.",German
"Die Hornhaut hat wahrscheinlich eine der höchsten Nervendichten aller Gewebe im Körper. Abgesehen vielleicht von unserem Gehirn, hoffentlich.",German
"und folglich, wenn Sie eine Abschürfung haben oder irgendeine Art von Schädigung an der Oberfläche der Hornhaut, diese Nervenenden",German
"kann roh und freigelegt sein und sehr gereizt werden, und das ist es, was Schmerzen und Brennen verursacht. Was ist also für eine gesunde Augenoberfläche erforderlich?",German
"Offensichtlich kommt die Schmierung von den Becherzellen. Das sind die Zellen in der Bindehaut, die das Muzin absondern, welches die Tränen ermöglicht.",German
"in der Tränendrüse, um am Auge haften zu bleiben. Wenn diese Becherzellen nicht genügend qualitativ hochwertigen Mucin produzieren, können die Tränen perlen und abrollen,",German
"weil die Benetzbarkeit der Oberfläche nicht ausreichend ist. Es ist, als wäre sie gewissermaßen imprägniert, wenn Sie so wollen, daher braucht man diese Muzinzellen.",German
"Diese Becherzellen. Du brauchst Tränenflüssigkeit, die in der Tränendrüse produziert wird, und du brauchst Öl von den Meibom-Drüsen, die ich zuvor erwähnt habe.",German
"und das erzeugt das Tränenfilm-Sandwich, das wir hier sehen, mit dem Muzin unten, der wässrigen Schicht hier und dem Öl oben, und das verringert die Verdunstung",German
"des Wässrigen zur Außenwelt, daher ist die Funktion dieser okulären Oberflächeneinheit zweifach: Sie bietet eine Schutzbarriere, sodass Infektionen",German
"tritt nicht auf und es ist auch eine brechende Fläche. Das heißt, die Hornhaut macht zwei Drittel aus. Ihre Hornhaut ist genau hier.",German
Die Hornhaut und die Linse bringen gemeinsam das Licht auf Ihren (unverständlich) im hinteren Teil des Auges zur Fokussierung. Sie sind also der Fokussierungsmechanismus.,German
"Die Hornhaut hat zwei Drittel der Brechkraft. Die Linse hat ein Drittel, und beachten Sie, dass von den zwei Dritteln der Brechkraft der Hornhaut der wichtigste Teil die Vorderfläche ist. Wenn also die Vorderfläche unregelmäßig ist,",German
es beeinträchtigt dein Sehvermögen. Es kann zu Blendung führen. Es kann die Fähigkeit der Hornhaut an sich verringern,German
um Licht genau zu brechen oder auf das (unverständlich) zu fokussieren. Das Problem wird zu einer Frage der Funktionsstörung.,German
"wenn Sie einen unregelmäßigen Tränenfilm haben. Verminderte Sehkraft, Unbehagen und möglicherweise eine Infektion, weil die Haut der Hornhaut verletzt ist.",German
Wir haben überall um uns herum Bakterien. Wir haben eine normale bakterielle Flora entlang unserer Augenlider. Der Begriff Blepharitis.,German
"Blef bedeutet Lid, itis Entzündung ist bei Patienten sehr häufig; bei uns allen, und daher kann Blepharitis in Kombination mit trockenen Augen eine sehr schlechte Kombination sein.",German
"und Sie müssen beides bei Patienten mit trockenen Augen behandeln, wegen des Infektionsrisikos, also haben Sie eine Volumenanomalie, eine Mucin-Anomalie",German
"was zu einer Filamentbildung führen kann. Filamente sind kleine, winzige Hautanhängsel auf der Hornhaut, also wenn Sie (murmelt) und Sie werden ein Bild davon sehen",German
"in ein paar Minuten; es ist, als ob du Knetmasse (murmelt) nimmst und wir haben das früher so gemacht und sie langgezogen, (murmelt); stell dir vor, so etwas wäre an deinem Auge festgeklebt.",German
diese Personen befinden sich darin. Sie sind wie Steine in deinen Augen. Ich hatte vor vielen Jahren einmal filamentäre Keratitis.,German
"infolge einer Virusinfektion, die ich mir zugezogen hatte, und es war so schlimm, dass ich meine Frau, die OP-Augenkrankenschwester war, bat, meine Lupe aufzusetzen",German
"Brille auf und ab für weiße (murmelt) Hornhäute, worauf sie antwortete: Ich werde meine Hände in jemandes Brust legen, aber ich werde deine Augen nicht berühren.",German
"Wenn Sie eine Lipidstörung haben, das heißt, die Öldrüsen produzieren genug Öl, dann haben Sie einen evaporativen Tränenverlust, und das kann genauso schlimm sein.",German
weil wir in unserer Gesellschaft so häufig etwas tun: Wir schauen auf den Computer. Einige meiner Patienten sind am Computer,German
"zumindest für fünf Stunden am Tag, oder wenn sie das nicht tun, sind sie an ihrem iPhone, ihrem iPad. Sie machen irgendetwas, oder wenn du fährst,",German
"Du starrst; du versuchst, nicht vom anderen Typen getötet zu werden, also verringern Aktivitäten in der Nähe und Konzentration deine Geschwindigkeit.",German
"oder Ihre Häufigkeit des Blinzelns dabei kann problematisch sein, wenn Sie einen niedrigen Tränenfilm haben oder einen evaporativen Tränenfilm, weil Sie nicht wiederherstellen",German
"die Augenoberfläche und dann können die darunterliegenden Oberflächenzellen zerfallen und das Problem verschlimmern. Und wenn eine Oberflächenanomalie vorliegt,",German
"Sie bekommen eine verminderte Sehkraft aus den Gründen, die ich vor ein paar Minuten erwähnt habe. Was ist unser traditioneller Ansatz bei trockenen Augen?",German
"Vor 30 Jahren haben wir Schmiermittel darauf aufgetragen. Wir haben jede Fehlstellung der Augenlider korrigiert, denn denken Sie daran, sie müssen richtig funktionieren.",German
"um die Tränen über die Oberfläche des Auges zu wischen, und wenn wir das nicht tun könnten und das Auge ungeschützt wäre, würden wir das Auge schließen, indem wir die Lider zusammennähen",German
"um die Unversehrtheit der Augen vor Verdunstung, Veränderung und Verlust des Auges zu bewahren, wie Sie hier unten oder in der oberen Folie sehen können,",German
Es gibt ein Bild einer Person mit einer Trockenheit. Dieser rote Fleck wird Rose Bengal genannt. Er färbt die trockenen Bereiche des Auges.,German
"und Sie können sehen, dass das untere Drittel der Hornhaut betroffen ist. Das kommt daher, dass Menschen unvollständige Lidschläge haben.",German
"Wie kann man unvollständige Lidschläge haben? Wenn man eine Hochgeschwindigkeitsaufnahme Ihres Lidschlagreflexes machen würde, würde man sehen, dass Sie gelegentlich tatsächlich so blinzeln und vollständig blinzeln.",German
"aber selten (murmelt) häufig, gibt es unvollständige Lidschläge und wenn Sie einen veränderten Tränenfilm haben und gefährdet sind,",German
dann wird es dadurch deutlich. Das untere Bild zeigt eine Lidfehlstellung. Dies tritt auf; das nennt man Ektropium.,German
"Das bedeutet, dass sich die Lider schließen und die Hornhaut nicht richtig benetzen.",German
"Dies kann von chronischer GVHD kommen. Wir haben eine chronische Entzündung, und sie kann die Haut betreffen und verursachen, dass die Narbenbildung das Lid nach außen drehen lässt.",German
"diese Dinge müssen also korrigiert werden, um das Gesamtbild wirklich anzugehen. Das Ziel ist also, wenn möglich, Prävention.",German
"und es gibt viele Strategien, die sich im Laufe der Jahre entwickelt haben, um systemische GVHD zu verhindern, einschließlich Konditionierungsregimen,",German
"Gewebeabgleich, Versuch, lokale Erkrankungen zu verhindern und das Gefühl von (unverständlich) zu beseitigen; sogar der Versuch lokaler Immunsuppression",German
"vor dem Transplantat, aber es ist nicht immer erfolgreich und diese Techniken werden, während wir sprechen, noch weiter verfeinert.",German
"Aber was sind einige der klinischen Manifestationen von trockenen Augen, über die wir sprechen? Nun, die erste ist chronische Konjunktivitis. Konjunktivitis; Entzündung der Bindehaut.",German
"Du hast eine gewöhnliche Bindehautentzündung, aber sie wird nicht durch ein Virus verursacht. Sie ist nicht ansteckend. Deine Augen sind einfach gereizt, rot und entzündet.",German
"und es äußert sich in roten Augen. Sie können trockene Stellen auf der Hornhaut entwickeln, wie Sie hier sehen können, und diese trockenen Stellen, wie ich zuvor angedeutet habe",German
"die Vorderfläche verändern, die glatt sein muss. Jetzt ist sie aufgrund der Trockenheit unregelmäßig und Ihr Sehvermögen verschlechtert sich.",German
"Man kann Blendung bekommen, und wenn es schlimm genug ist, kann es zu zusammenfließender Trockenheit kommen, die im Grunde eine Hornhautabschürfung sein kann; das ist eine geografische trockene Stelle.",German
"das kann sehr schwer zu heilen sein. Filamente, die ich erwähnt habe. Hier sehen Sie auf den oberen Folienbildern",German
"von diesen winzigen kleinen Hautanhängseln auf der Oberfläche der Hornhaut. Sie können, wie ich bereits erwähnt habe, äußerst störend sein",German
"und dann können sich andere Entzündungsbereiche entwickeln, wie zum Beispiel die superiore limbale Keratokonjunktivitis, was eine Entzündung der Bindehaut ist",German
"auf der Oberseite der Augen; manchmal im Zusammenhang mit Problemen auf der Unterseite. Das ist die Unterseite des Lids, und wenn es anschlägt",German
"Auf und ab über dieser Oberfläche kann es zu chronischer Reizung führen. Selten entwickelt sich ein Hornhautgeschwür, aber es kann vorkommen.",German
"Was sind also einige der erschwerenden Faktoren für all das? Nun, wie ich schon erwähnt habe, gibt es äußere Dinge. Das Wetter.",German
"Menschen, die in belüfteten Klimazonen, trockenen Klimazonen leben, sind stärker betroffen, weil es keine Feuchtigkeit gibt. Man möchte an einem Ort leben, an dem Fische in der Luft sind.",German
"(öffentliches Lachen) Temperatur. Jemand, der in Arizona lebt, wird damit wirklich ein Problem haben.",German
"Einige der Aktivitäten, die Aufmerksamkeit im Nahbereich erfordern. Wie ich bereits erwähnt habe, verringern Computerarbeit, Lesen und Autofahren alle Ihre Blinzelfrequenz.",German
"Was machst du dagegen? Ich meine, wir alle müssen blinzeln, aber wer denkt ans Blinzeln, bis die Augen einem sagen, dass man blinzeln soll, und deshalb wollen wir in dieser Hinsicht proaktiv sein.",German
"weil, wie ich vielen meiner Patienten sage, wenn Sie Tropfen einträufeln oder etwas tun, wenn Ihre Augen Sie stören,",German
"Du schwimmst bereits gegen den Strom. Es ist schon ein Problem und es ist schwer, sich davon zu erholen, also möchtest du einen Weg finden",German
"proaktiv zu blinzeln, und das ist mein Vorschlag an meine Patienten. Erstens, wenn sie ein Buch lesen, sollen sie ein Lesezeichen machen",German
"das oben „Blink“ sagt und stecke es ein paar Seiten hinter die Stelle, an der du gerade bist. Es befindet sich in deinem Blickfeld und du könntest es sehen.",German
"und es kann Ihnen beim Blinzeln helfen. Zweitens, wenn Sie am Computer sind, machen Sie einen kleinen Punkt oder so etwas (murmelt); oder irgendetwas da oben",German
"auf der Seite, die für dich „blinken“ bedeutet. Ich sage ihnen, wenn du an deinem Arbeitsplatz arbeitest (murmelt) Arbeitsplatz bei der Arbeit, schreibe das Wort „blinken“ nicht auf den Computer.",German
"weil die Leute denken werden, du bist verrückt. (öffentliches Lachen) Es muss also deine Botschaft an dich selbst sein, um dir beim Erinnern zu helfen. Wenn du eine Träne oder ein Gleitmittel findest",German
"das passt für dich, sei proaktiv. Hab keine Angst, wenn der Arzt sagt: Ich denke, du solltest diese stündlich anwenden.",German
"Und du sagst, Doc, ich habe auch ein Leben. Setzen Sie sie stündlich ein, um zu sehen, ob es funktioniert, oder setzen Sie sie alle 30 Minuten ein, um zu sehen, ob es funktioniert.",German
"Wenn es funktioniert, dann reduzierst du es auf das Niveau, bei dem du die meiste Erleichterung mit dem geringsten Aufwand bekommst, aber wenn du aufgibst, indem du es nur",German
"viermal am Tag hereinkommen und sagen: Das funktioniert nicht, dann haben Sie sich selbst um eine mögliche Lösung gebracht. Und denken Sie daran, dass andere Medikamente",German
"Medikamente, die Sie einnehmen, können Ihr trockenes Auge ebenfalls verschlimmern. Wenn Sie Asthma oder Allergien haben oder an Parkinson leiden, trocknen auch die Medikamente dagegen die Augenoberfläche aus.",German
"und kann Probleme und parkinsonartige (unverständlich) verursachen, nicht nur Parkinson selbst verringert Ihre Blinzelfrequenz, sondern auch einige der verwendeten Medikamente",German
"kann den Tränenfilm ebenfalls verringern, sodass in der Regel beide Augen betroffen sind, aber ein Auge kann stärker betroffen sein als das andere",German
"und typischerweise sagen Patienten dann: „Nun ja, mein linkes Auge ist schlecht, aber mein rechtes Auge haut mich um“, also schaut man es sich an und oft",German
Man kann eine Korrelation erkennen. Manchmal gibt es keinen Nachweis von Trockenheit auf der Augenoberfläche.,German
"aber sie haben Symptome, und wenn das passiert, muss ich daran denken, dass es vielleicht die okkulte Entzündung ist",German
"die der GVHD innewohnen, die ihre Probleme verursachen, und das führt dazu, dass ich sie anfangs anders behandle. Diese können unabhängig von anderen Manifestationen der GVHD auftreten.",German
"oder sie können es werden; sie können ein Teil davon sein. Sie können anderen Erscheinungsformen folgen, wie zum Beispiel Ihren (unverständlich) oder Magen-Darm-Problemen, und sie können auch",German
"Wenn die GVHD systemisch ruhig ist und Sie plötzlich Probleme mit Ihren Augen bekommen, könnte das ein Anzeichen für einen Aufflackern der GVHD sein.",German
"Nun, oft schauen Hochschulen nur auf die systemischen Probleme, und ich muss sagen, dass ich selbst ein großer Befürworter davon bin, daran zu arbeiten.",German
"Der Onkologe und ich schreiben ihnen regelmäßig Briefe, in denen wir mitteilen, wie es meinen Patienten geht und ob sie Schübe haben.",German
"aber ich habe das Privileg, eine wirklich gute Beziehung zu dem Hämatologen vom City of Hope zu haben, mit dem ich zusammenarbeite, und sie wissen, wie es ist, wenn man kein Team wie meines hat",German
"mit denen ich zusammenarbeite, die ansprechbar sind, denn bevor wir ins Spiel kamen, gingen diese Patienten in die Gemeinschaft",German
"und ihre Ärzte reagierten unter anderem deshalb nicht so schnell, weil das Problem mit den Rückenschmerzen bestand. Okay?",German
Man tropft einfach Tropfen darauf. Viele praktizierende Augenärzte verstehen GVHD nicht. Sie verstehen die Schritte nicht.,German
"Sie sind oft ziemlich beschäftigt mit chirurgischen Tätigkeiten und haben keine Zeit, sich mit den Patienten zu beschäftigen und ihnen zuzuhören.",German
"Wie behandelt man? Nun, man kann entweder lokal oder systemisch oder beides behandeln, und deshalb ist es wichtig zu kommunizieren.",German
"mit dem Onkologen, weil der Onkologe möglicherweise hinzugezogen werden muss, wenn ich etwas, von dem ich denke, dass es vielleicht eine Erhöhung von Prednison erfordert, nicht selbst in den Griff bekomme",German
"oder ich denke, es kündigt einen GVHD-Schub an, muss ich das dem Onkologen mitteilen und häufig mit dieser Kommunikation,",German
"du verstehst, dass ich nicht grundlos Alarm schlage. Ich denke, du musst das ausprobieren, während es bisher",German
"Situationen, in denen – und das erlebe ich immer noch – der Onkologe sagt: „Ich glaube nicht wirklich, dass wir das erhöhen müssen. Tatsächlich werde ich es ausschleichen, um zu sehen, was passiert.“",German
"und manchmal ist es nicht gut, aber wenn man es lokal machen kann, erspart das den Einsatz systemischer Medikamente, was immer gut ist, wenn möglich.",German
"Die Behandlungsziele sind, die Grunderkrankung zu behandeln, falls es zu einem Schub kommt, oder die Symptome zu lindern, und genau das tun wir lokal mit topischen Medikamenten.",German
"und wir können oft beides gleichzeitig tun oder müssen vielleicht beides gleichzeitig tun, also wenn Sie einen systemischen Schub oder ein die Stelle bedrohendes Problem haben, fügen wir hinzu oder erhöhen",German
"systemische Wirkstoffe nach Bedarf, die Kortikosteroide oder Prednison einschließen können. Andere Formen der Immunsuppression",German
"die den Körper schonen; zur Verschärfung von Prednison gehören Cyclosporin A, Tacrolimus, Sirolimus und Mycophenolat.",German
"Es gibt Biologika und Photopherese als Möglichkeiten, aber das sind nachfolgende Schritte, falls die frühen nicht wirken.",German
Sprechen wir ein wenig über die lokalen Behandlungen. Topische Steroide. Sie wirken bei vielen Patienten gut.,German
"Der Nachteil von (murmelt) und einigen der anderen ist, dass man bei längerer Anwendung anfällig für die Bildung von Katarakten sein kann.",German
"und es kann bei einer bestimmten Untergruppe der Bevölkerung, die als Steroid-Responder bezeichnet wird, zu einem Glaukom kommen. Das heißt, wenn man Steroid auf ihr Auge gibt,",German
"Ihr Augeninnendruck steigt und sie können anfällig für Glaukom sein, also jedes Mal, wenn Sie das nehmen, müssen Sie; was Sie lassen müssen",German
"Weiß der Augenarzt, ob es jemanden in Ihrer Familie gibt, der eine Vorgeschichte mit Glaukom hat? Sind Sie jemals wegen Glaukom behandelt worden?",German
"Und haben Sie zuvor schon einmal topische Steroide aus einem anderen Grund eingenommen? Vielleicht wegen einer Kataraktoperation oder wegen einer anderen Augenoperation, die Sie als jüngerer Mensch hatten?",German
"Und hattest du Probleme mit Steroiden? All das muss berücksichtigt werden, denn man kann durch die Verwendung bestimmter Arten von Steroiden Ausgleich schaffen.",German
"Diese können in Form von Tropfen und Salben verabreicht werden, sodass wir je nach Person ein wenig Spielraum haben.",German
"Eine weitere Form der topischen Immunsuppression ist Cyclosporin oder Restasis. Ich bin sicher, viele von Ihnen haben schon von Restasis gehört.",German
"Ihr habt alle die Bilder der schönen Frau mit dem Funkeln in den Augen gesehen, die sich einen Tropfen Restasis gegen trockene Augen ins Auge gibt. Sie hat dieses Problem nicht.",German
(öffentliches Lachen) Und typischerweise war Restasis für viele GVHD-Patienten enttäuschend.,German
"Ich werde in ein paar Minuten erklären, warum es möglicherweise als Teil einer Abfolge von Ereignissen getan werden muss, die letztlich zu einem hoffnungsvollen Sieg führen.",German
Serumtränen sind für eine Reihe von Personen sehr vorteilhaft. Dabei wird Ihnen Blut aus der Vene entnommen.,German
"Es wird von einer Apotheke zentrifugiert und in das Serum gegeben. Das klare Serum wird in Tropffläschchen gefüllt, und diese Serumtropfen verwendet man viermal täglich für die Augen.",German
"Es ist ziemlich gut für Menschen mit filamentärer Keratitis und kann auch für andere Personen, die vielleicht keine filamentäre Keratitis haben, wunderbar sein.",German
"aber haben andere Symptome, Trockenheit und so weiter. Serum enthält viele nützliche Faktoren und wir wissen nicht genau warum, aber sie scheinen zu wirken.",German
"Das Problem ist, dass sie schwer zu bekommen sind. Es muss von spezialisierten Apotheken gemacht werden. Rezeptur-Apotheken werden immer seltener.",German
"zu erstens, finden und zweitens, diese Aufgabe auszuführen. Wir haben gefragt. Ich war auf einer persönlichen Mission, um zu versuchen, das Krankenhaus zu erreichen",German
"wo ich arbeite, um die Fähigkeit im Protokoll für die Herstellung von Serumtränen zu nutzen oder irgendwie weiterzuentwickeln, weil die Patienten",German
"sind regelmäßig dort. Sie lassen regelmäßig Blut abnehmen, nehmen noch einen halben Liter und durchlaufen einen Prozess, und so haben sie es.",German
"aber anscheinend ist es nicht so einfach, aber es ist etwas, wofür man sich einsetzen kann, entweder beim Augenarzt oder beim Onkologen,",German
"es kann sich lohnen. Es gibt viele künstliche Tränen auf dem Markt. Es gibt mehr künstliche Tränen als Basisprodukte, und das bedeutet einfach",German
"dass es kein Produkt gibt, das für alle gut ist. Es gibt Produkte wie Refresh, das gut für die Person ist, die mit mir mitgeht.",German
"heute Morgen, und es gibt diejenigen, die etwas Viskoseres brauchen, aber nicht etwas so Viskoses wollen, dass es ihre Sicht verschwimmt,",German
"weil sie arbeiten wollen und in der Lage sein möchten zu sehen, was auch immer, und es gibt andere, die; das wird denjenigen helfen, die so lichtempfindlich oder lichtscheu sind",German
"und einfach nur Erleichterung wollen, sodass ihnen die Verschlechterung der Sehqualität egal ist. Diesen Personen werde ich empfehlen, zu verwenden",German
"die viskose Lösung und dann vielleicht etwas weniger Viskoses nachtrinken, sodass man immer noch eine Barriere bekommt; eine kleine Beschichtung, aber sie wird verdünnt.",German
"Einer der Vorteile vieler dieser Tränenersatzmittel ist, dass die meisten von ihnen in nicht konservierter Form erhältlich sind, und das ist wirklich gut.",German
"Es scheint, dass viele ältere Menschen die nicht konservierten nicht mögen, weil sie Arthritis haben oder es zu schwierig ist, diese Dinge aufzudrehen, und es sieht so aus",German
"verschwenderisch; viele der Produkte heutzutage kann man wieder verschließen, und so ist es nicht nur einmalige Benutzung und Wegwerfen. Ein weiterer Punkt ist, dass man lernt, wie man Tränen einsetzt.",German
"Du hebst an; du benutzt es als Führung und kannst herausfinden, wo die Spitze dieser Pipette oder dieser Flasche in deinem unteren Tränenfilm sein muss, um sie in diese Tasche zu bekommen.",German
"Es ist nicht reizend, aber es ist sehr, sehr. Es ist beruhigend und viel wirtschaftlicher. Also, was können wir sonst noch tun?",German
"Nun, wir können versuchen, die Tränen länger zu behalten. Ich habe das angedeutet, indem ich die Puncta verschlossen habe, was der Eingang zur Nasen- (unverständlich) ist.",German
"wo die Tränen abfließen, und das können wir mit kleinen Stöpseln machen, wie Sie hier sehen – da ist ein kleiner Stöpsel. Es ist ein Silikonstöpsel, der auf einem Stift montiert ist, und den setzt man ein",German
"in die Puncta und dann drückt man auf den kleinen Knopf, der Einsatz zieht sich zurück und der Stöpsel bleibt zurück",German
"was im Wesentlichen wie ein kleiner Kippschalter ist, der dort hineingeht und dann nicht mehr herauskommen kann, weil da ein... es tut nicht weh, aber das ist die Wirkung davon, und es ist so konzipiert",German
"um deine Tränen länger zu behalten. Wenn das nicht funktioniert, dann gibt es einige, die weit in den Nasenbereich gehen (murmelt).",German
"Sie schwellen an. Man spürt sie nicht, aber sie bleiben etwa sechs Monate lang intakt und schließlich kann man die Puncta physisch (murmelt)",German
"entweder indem man es zunäht oder traditionell, indem man es unter einer kleinen lokalen Betäubung kauterisiert, wie Sie unten links sehen können.",German
"Unterschätze modisch aussehende Brillen nicht. Okay? Diese Person; nun, es gibt eine Reihe",German
"Es gibt Augenpflegeprodukte da draußen, die Dichtungen auf der Rückseite haben, die sich an Ihr Gesicht anpassen und den Verdunstungsfaktor auf ein Minimum reduzieren.",German
"Ich habe einen Patienten, der mir die Brille gezeigt hat. Er hat sie mir vorgestellt, und wissen Sie, woher er sie hat?",German
Eine Harley-Davidson-Website. (öffentliches Lachen) Und Sie können sich das aufschreiben. Wenn Sie auf die Website gehen 7;,German
"die Zahl Sieben, Auge; A-U-G-E; Sie werden eine ganze Vielzahl dieser Arten von Brillen finden und Sie können;",German
"Also machte er ein Selfie und schickte es ihnen, und er schickte ihnen drei Brillen, von denen er dachte, dass sie passen könnten. Er sagte, sie sollten die zurückschicken, die sie nicht benutzen.",German
"und die Dichtung auf der Rückseite besteht aus Schaumstoff, aber man kann sie abnehmen, damit man die Gläser waschen kann, und dann wieder aufsetzen",German
(öffentliches Lachen) Danke. Das muss sein. Deshalb du.,German
"Okay, sprechen wir zum Abschluss ein wenig über Kontaktlinsen. Verbandkontaktlinsen sind bei Abschürfungen sehr hilfreich. Sie werden Verband genannt, weil sie bei einer Abschürfung",German
Auf deiner Haut liegen die Nerven frei und es tut weh. Wind stört es. Sonne stört es.,German
"Das Reiben an Dingen stört es. Wenn Sie etwas darüber legen, decken Sie die Nerven ab und verringern die Reize darauf.",German
"Nun, genau das macht eine Verbandkontaktlinse. Sie hat keinen Wert in Bezug auf die Sehkorrektur.",German
"Es ist dazu da, die Hornhaut zu bedecken und die freiliegenden Nervenenden abzudecken. Der Nachteil davon bei Patienten mit trockenem Auge",German
"ist, dass sie manchmal schwer auf dem Auge zu halten sind und weil sie einen hohen Wassergehalt haben, legt man sie auf eine trockene Oberfläche und benachteiligt Moses",German
"Das Wasser verlässt die Kontaktlinse und sie trocknet aus und zieht sich auf der Hornhaut zusammen, was das Abnehmen der Linse dann etwas erschwert.",German
"problematisch, und es kann tatsächlich Ihre Symptome verschlimmern und Sie für Infektionen anfälliger machen. Daher ist es bei wirklich schweren Fällen von trockenem Auge keine besonders gute Option.",German
"Es gibt jedoch Sklerallinsen, die eine wunderbare Alternative dazu bieten, und darüber werden wir ein wenig sprechen.",German
"Das Problem mit Sklerallinsen ist, dass nicht alle (murmelt) geübt darin sind, sie anzupassen, und es erfordert ein gewisses Maß an Raffinesse.",German
"um sie anzupassen. Die Ziele dieser Linsen sind erstens, die Heilung zu fördern, und zweitens, mechanische Unterstützung zu geben",German
"und Schutz. Weil man Flüssigkeit dazwischen gibt – ich zeige Ihnen gleich eine Abbildung dazu. Wenn man Flüssigkeit hineingibt, bleibt die Hornhaut hydratisiert.",German
"und es kann tatsächlich einige der Probleme heilen, die wir auf diesen Bildern gesehen haben. Es bedeckt die Oberfläche, also deckt es ab",German
"diese Nervenenden und lindert daher Schmerzen, und hoffentlich ist als Nebeneffekt all dessen das Ergebnis gutes Sehvermögen.",German
"Lassen Sie mich zurückgehen. Sie können hier sehen, wie groß diese sind. Das ist der obere Rand dieser Linse und von hier",German
"bis zum Rand der Hornhaut sitzt es auf der Sklera und dann wölbt es sich von der Hornhaut ab. Entschuldigung, hat jemand etwas gesagt?",German
"Also, mit einer bestimmten Art von Sklerallinse, mit der ich ziemlich vertraut geworden bin und zu der ich auch etwas beigetragen habe,",German
Im Hinblick auf klinische Studien ist die PROSE-Linse zu nennen. Diese stammt von der Boston Foundation for Sight in Boston und hat mehrere Namensänderungen durchlaufen.,German
"Es war die Boston-Linse. Ich kann mich nicht einmal mehr an die Anzahl der Linsennamen erinnern, die sie hatten. Schließlich einigten sie sich auf PROSE, was steht für",German
für den Prothetischen Ersatz des okulären Oberflächen-Ökosystems. Warum?,German
"Weil sie Schwierigkeiten mit Versicherungsunternehmen hatten, die Kontaktlinsen nicht erstatteten. Viele Ausschlüsse betreffen Kontaktlinsen.",German
"Ich meine, ganz direkt. Ist das eine Kontaktlinse? Wir werden dafür nicht bezahlen. Also, was die Boston Foundation for Sight versucht hat zu tun",German
"ist, die Bedeutung dessen als Therapie zu zeigen und zu unterstreichen, und somit das Sehvermögen wiederherzustellen, um die Heilung zu unterstützen.",German
"All die Dinge, über die wir gesprochen haben, und es kann in dieser Hinsicht wirklich, wirklich hilfreich sein. So sieht es aus.",German
"Man kann den Teil sehen, der oben darauf sitzt (murmelt), und dann wölbt sich die Optik über die Hornhaut, und zwischen der Linse befindet sich ein Flüssigkeitsreservoir.",German
"und die Hornhaut, also sehen Sie, dass sie erstens die Hornhaut nicht berührt, sodass sie gut sitzt. Zweitens befeuchtet sie die Hornhaut.",German
"Es heilt es aufgrund der Feuchtigkeit, und es verbessert das Sehvermögen, weil diese vordere Oberfläche nun zur vorderen Oberfläche des optischen Systems des Auges geworden ist.",German
"Es ist kein kleines Gerät. Man füllt hier Flüssigkeit ein, und bevor man es einsetzt, ist es nicht wie das Einsetzen einer normalen Kontaktlinse.",German
"wo du zusehen kannst, wie du es im Spiegel machst. Du musst dich tatsächlich vorbeugen und lernen, wie man es einführt, weil du Flüssigkeit hast, und wenn du es anders machen würdest,",German
"Wir werden sie nach 12 Stunden austauschen. Hier unten sehen Sie also die filamentäre Keratitis, bevor die Linse eingesetzt wurde, und dann vier Stunden danach.",German
"Man kann sehen, wie es sich allein durch die Hydrierung bessert. Wieder das gleiche Bild, und man sieht, wie beeinträchtigt diese Person durch Photophobie und Lichtempfindlichkeit ist.",German
und verminderte Sehkraft. Jetzt gibt es neuere Generationen dieser Linsen. Das Problem mit der PROSE-Linse und einigen dieser Linsen,German
"ist, dass Sie nur bestimmte Quadranten der Sklera mit ihrer Passform anpassen können. Nun gibt es Personen, die sich einer Glaukom-Operation unterziehen werden",German
"oder kleine Beulen und Dinge auf ihrer Sklera haben, die nicht auf die übliche Weise behandelt werden können, und das sieht man auf diesem Bild,",German
"Das ist eine Hornhaut. Das ist ein Abdruck, ähnlich wie man es mit einem Zahnabdruck macht, und ich zeige gleich ein Bild davon.",German
"aber dies war das Glaukomventil, das auf der Sklera platziert wurde; das wäre sehr schwierig anzupassen und es würde an den Seiten Luft dazwischen kommen",German
"Wenn das nicht überwunden würde, dann sind es die Individuen mit Sklerairregularitäten, für die der nächste Ruf zur Evolution gekommen ist.",German
"und das ist eine Person, die eine Augenoberflächenform wie ein Zahnimplantat auf die Oberfläche des Auges setzt, und wenn sie das abnehmen, machen sie dann weiter",German
"und das Objektiv basierend auf diesem Abdruck entwerfen, und Sie können auf diesem nächsten Bild sehen, wie einige davon; Sie können die Unregelmäßigkeit erkennen.",German
"Die erhöhte Fläche hier sowie hier drüben und dieses Bild, das als OCT bezeichnet wird, was ein Querschnitt ist; hier ist die Linse,",German
"Hier ist die Beule auf der Sklera, und man kann sehen, wie darauf Bezug genommen wird – einfach eine Form direkt darauf und das überwinden, sodass dies unsere Möglichkeiten erweitert hat.",German
"um GVHD-Patienten zu behandeln, die möglicherweise andere Probleme der Augenoberfläche haben, die getrennt und unterschiedlich von GVHD sind. Diese gingen der Entwicklung des trockenen Auges voraus.",German
Versicherungsfragen können problematisch sein. Richtig? Therapeutische Kontaktlinsen werden in der Regel übernommen.,German
"kosmetisch oder nicht, und so wird es zu einem echten Prozess, den Versicherungsunternehmen zu erklären, dass dies keine kosmetische Linse ist.",German
"Es ist eine therapeutische Sichtweise, und das bedeutet, dass Sie für sich selbst eintreten müssen; der Arzt muss für Sie eintreten. Es gibt viele Standardbriefe und Vorlagen.",German
"die wir verwenden, um an die Versicherung zu schreiben, um eine Vorabgenehmigung zu erhalten, damit Sie nicht für die Kosten dieser Linsen aufkommen müssen, die hoch sein können, bevor Sie wissen, wie viel Sie selbst zahlen müssen.",German
Sie erfordern Anziehungskraft. Man muss stur sein. Man muss dranbleiben. PROSA ist meiner Meinung nach eine medizinische Behandlung.,German
"und sollte abgedeckt werden, und ich denke, dass sich dies weiterentwickeln wird, je mehr die Versicherungsbranche darüber lernt.",German
"Nun muss der Arzt die Behandlungsschritte dokumentieren. Das führt zurück zu dem Punkt, den ich bezüglich der Verwendung von Restasis gemacht habe, obwohl wir wissen, dass Restasis",German
"ist bei vielen Patienten nicht hilfreich, weil sie wissen wollen, wenn sie die Akte bei der Versicherung einsehen; die Leute schauen sich die Akte an, sie wollen sagen,",German
Haben Sie künstliche Tränen verwendet? Haben Sie Restasis verwendet? Haben Sie topische Steroide verwendet? Haben Sie Tränenwegverschlüsse (Punctum Plugs) bekommen? Haben Sie das gemacht?,German
"Einfach all die Dinge, die zu diesem großen Hauptpunkt führen – sie wollen wissen, dass du sie gemacht hast, anstatt direkt zum großen Hauptpunkt zu springen. Also, wenn jemand sagt, du musst diese ausprobieren…",German
"und du sagst, ich möchte wirklich zum Endpunkt kommen, es gibt einen Grund dafür, und es ist zum Wohle deines Geldbeutels, damit es nicht so eine Belastung ist",German
"obwohl es Möglichkeiten gibt, dies zu beschleunigen. Es wurde eine Online-Umfrage über die klinischen Erfahrungen von Patienten mit okularem",German
"GVHD, und das können Sie hier sehen; Sie können sehen, dass über 95 % von ihnen starke Beschwerden hatten, von den Menschen (murmelt) mit okulärer GVHD.",German
"mit Schwierigkeiten beim Lesen, besorgt um das Sehvermögen, Probleme mit der Lebensqualität; ihrem Alltag, Hobbys und beim nächtlichen Autofahren.",German
"Behandlungsansprechen, wenn wir sie fragen oder wenn sie gefragt wurden; ich habe sie nicht gefragt. Als gefragt wurde, war das mit topischer Immunsuppression, Punctum-Plugs, oralen Antibiotika, Fischöl,",German
"Leinöl, all diese Dinge, an die wir typischerweise denken; die Gruppe, die wir befragt haben, sagte: null. Hat überhaupt nicht geholfen.",German
"Allein die Befeuchtung half 7 % von ihnen. Sklerallinsentherapie 72 %. Also, die Boston Foundation for Sight und ich habe gehört",German
Das wurde schon mehrfach gesagt: Sie betrachten das trockene Auge bei okulärer GVHD als die niedrig hängende Frucht für den Einsatz von PROSE.,German
"dass es bei diesen Patienten und dem PROSE eine so hohe Ansprechrate bei okulärer GVHD gibt, dass es fast schon, wie man sagt, ein Selbstläufer ist,",German
"es ist also immer als etwas Positives in meiner Hinterhand, und wenn ich das erste Mal mit jemandem spreche und ihm das Spektrum dessen gebe, was er erwarten kann, sage ich immer:",German
"Wir werden mit Tränen anfangen, wir könnten hier drüben enden, dazwischen gibt es eine Menge Möglichkeiten, aber ich möchte in der Lage sein, sie ihnen zu geben.",German
"was das Spektrum ist, und es gibt Licht am Ende des Tunnels angesichts der Statistiken, die wir haben, daher erwarten wir in Zukunft bessere Technologie",German
"Und wenn wir bessere Technologie bekommen, wird es weniger teuer sein. Wir werden unseren Anpassungsprozess verbessern. Das wird die Herstellungskosten senken.",German
"Wir werden mehr Erfahrung darin haben, welche Patienten für welche Arten von Technologien und Behandlungen geeignet sind.",German
"Ich denke, es wird eine größere Verfügbarkeit geben, wenn neue Optometristen hinzukommen und Interesse daran entwickeln, und dass es geben wird",German
"ein gesteigertes Bewusstsein für diese Therapie sowohl bei Augenärzten, Optometristen als auch Onkologen. Ich mache das seit 10 Jahren mit der PROSE-Therapie.",German
"und es ist eine ständige Diskussion, um die Menschen darüber zu informieren; die anderen Gesundheitsfachkräfte wissen, dass es diese Möglichkeit gibt, also zusammenfassend,",German
Nur um es noch einmal zu betonen: Trotz sehr guter Pflege und sorgfältiger Befeuchtung können Patienten mit okulärer GVHD und trockenen Augen ein Fremdkörpergefühl und Unbehagen haben.,German
"schlechte Sehkraft, und das Wichtige ist, Behandlung zu suchen; suchen Sie sie bei denen, die Erfahrung haben und ein Interesse daran, ihnen zu helfen,",German
"Abschließend war ich also vor eineinhalb Jahren in Chile, um einen Vortrag über die Sklerallinse und ihre Entwicklung zu halten, und ich ging zum Mittagessen.",German
"und ich sah etwas, das mir ins Auge fiel, und ich dachte, hm, das kommt mir irgendwie bekannt vor, also könnte die Sklerallinse im Grunde",German
"Eine Sklerallinse und eine Salatschüssel, und so können Sie auch Nährstoffe daraus bekommen. Danke.",German
"- [Mann] Danke, Dr. Irvine. (öffentliches Applaudieren) Wir haben also noch etwas Zeit für Fragen. Wenn Sie eine Frage haben, heben Sie bitte die Hand.",German
"und wir bringen Ihnen das Mikrofon. – [Mann] Ich habe GVHD, und eines der Dinge, die ich habe, ist Lichtempfindlichkeit, deshalb trage ich diese Abdeckungen.",German
"auf meinen Augen, aber weißt du auch, ob es irgendwelche Augentropfen gibt, denn ich habe etwa sechs verschiedene Augentropfen ausprobiert. Ich habe Restasis und Xiidra verwendet und keine davon haben geholfen,",German
"Also meine Frage an Sie, Doktor, ist: Gibt es irgendeine Art von Augentropfen oder Gleitmittel, das etwas dicker ist als zum Beispiel Systane und all die anderen?",German
"- [John Irvine] Ja. Also, die Frage ist, trotz der Verwendung von Restasis, das ein immunsuppressives Medikament ist, um eine Verbesserung zu erzielen",German
"das Volumen der Tränen und ein neueres Medikament namens Xiidra, das (unverständlich) ist und auf einem anderen Weg wirkt, können dennoch nicht die gewünschte Linderung verschaffen.",German
"und also, welche anderen etwas dickflüssigeren Tropfen gibt es, die Ihnen vielleicht helfen könnten, und wie ich angedeutet habe, und ich habe keinen; mein Haftungsausschluss",German
"Ich habe leider keinerlei finanzielle Verpflichtungen gegenüber diesen Unternehmen oder Beziehungen, aber ich habe festgestellt, dass etwas wie Sustain Ultra",German
die ein wenig zähflüssiger ist. Ich habe eine Flasche Sustain Ultra in meiner Tasche und ich streckte die Hand aus und ergriff den Finger des Patienten,German
"und ich gebe einen Tropfen hinein, und ich habe die Viskosität davon bemerkt, besonders wenn sie Refresh oder etwas Ähnliches verwendet haben, das einfach wie Wasser ist.",German
"Es beeinträchtigt dein Sehvermögen nicht, wenn du Sustain Balance verwendest, das meiner Meinung nach nicht so gut funktioniert, und das normale Sustain ist ein bisschen zu milchig.",German
"und wird Ihr Sehvermögen beeinträchtigen, daher ist Ultra meiner Meinung nach die beste Wahl; ich meine, ich habe trockene Augen und das ist mein bevorzugter Tropfen. Es gibt auch andere, GenTeal ist gut.",German
"TheraTears ist ein gutes Produkt. Es gibt sie in allen möglichen Viskositäten, also um auf meinen ersten Punkt zurückzukommen,",German
"Sei nicht entmutigt. Es gibt viele Möglichkeiten in der Apotheke. Behalte einfach den Überblick über die Produkte, die du verwendest, und frage den Apotheker nach dem (unverständlich) gegen stark trockene Augen.",German
"und dann, ein paar Minuten später, spül es mit einer weniger viskosen Flüssigkeit nach, die es verdünnt, aber dir trotzdem noch die Schmierung gibt",German
"oder sie sind einfach klar, und dann muss man zusätzlich eine Brille für das Lesen oder für das Sehvermögen tragen. – [John Irvine] Richtig.",German
"Können sie zu einer Apotheke gehen, die die Serumtränen herstellen kann? Ist die Sklerallinsen-Ausgabestelle in ihrer Nähe?",German
"mit Schleimproduktion und so weiter, worauf ich nicht eingegangen bin, aber obwohl es dein Sehvermögen verbessert, ist es kein Allheilmittel; es gibt einige Probleme",German
"jene und was sie tun. Es gibt viele Modelle, aber darüber werden wir in dieser Präsentation nicht sprechen. Im Grunde verstärken sie einfach den Schall. Dann können wir die Schallübertragung verändern",German
"selbst, und hier sind sogenannte Mittelohrprothesen oder aktive Mittelohrimplantate wichtig, denn zum Beispiel, wenn die Gehörknöchelchen fehlen, können wir sie durch Titanprothesen ersetzen,",German
"und dieses Gerät hat bestimmte Ausgänge, über die man gewissermaßen Elektrizität aussenden kann, die den Hörnerv direkt stimuliert, sodass man diese Haarzellen gewissermaßen umgeht",German
"die normalerweise den Übergang vom mechanischen Reiz zum elektrischen Reiz ermöglichen. Es ist wirklich großartig, dass das tatsächlich funktioniert. Was ist Gentherapie? Die Idee ist also, dass",German
"Man führt gewissermaßen normale Gene in Zellen ein, und mit diesen kann man dann fehlende oder defekte Gene ersetzen, sodass die Zellen wieder so funktionieren, wie sie sollten. Es gibt etwa 100 Gene",German
"die nicht-syndromale Hörverluste verursachen, die potenziell mit Gentherapie behandelt werden könnten. Wenn wir unser Fachgebiet – das Fachgebiet der HNO, also Hals-Nasen-Ohren – mit der Augenheilkunde vergleichen",German
"Es ist relativ traurig, denn im Moment gibt es etwa 30 Gentherapie-Studien für 10 Erkrankungen der Netzhaut (also der Struktur im hinteren Teil des Auges); jedoch gibt es nur eine für",German
Schwere bis hochgradige Hörverluste treten auf. Die Augenärzte haben bereits seit Dezember 2017 ein von der FDA zugelassenes Medikament. Wir müssen in dieser Hinsicht wirklich aufholen.,German
"Dies ist ein Bild, das zeigt, wie ein Virus eine Zelle transduziert, also wie ein Virus von einer Zelle aufgenommen wird. Dies ist ein Adenovirus. Der Großteil des Vortrags handelt von einem adeno-assoziierten Virus, der",German
"ist ein relativ ähnliches Virus, und der Hauptunterschied besteht darin, dass beim Adenovirus eine vorübergehende Expression des Gens verursacht werden kann, während beim adeno-assoziierten Virus normalerweise das gewünschte Gen",German
"um zu ersetzen, bleibt dort im Grunde genommen, bis die Zelle stirbt, also praktisch für immer. Zumindest ist das im Moment die Annahme – derzeit haben wir in der klinischen Anwendung noch keine wirklichen Daten dazu.",German
"Studien, die zeigen, wie lange. Es hat im Laufe der Jahrzehnte Untersuchungen gegeben, die diesen Ausdruck über mehrere Jahre hinweg gezeigt haben. Und dieses Adenovirus heftet sich an die Zelle und",German
"wird von der Zelle aufgenommen, und das Virus selbst kann sich im Grunde nicht selbst replizieren oder verdoppeln, daher benötigt es die Maschinerie der Zelle, um sich tatsächlich – ja, selbst zu replizieren.",German
"Was es also tut, ist, dass es das Gen, mit dem es beladen wurde, in das Innere der Zelle transportiert, und dann treten die Effekte ein, die wir dann potenziell nutzen könnten für",German
"die Gentherapie. Wir müssen also auch kurz über Genetik sprechen, weil diese Auswirkungen auf die Therapie hat, und im Grunde bekommt jeder Mensch",German
"ein Gen, also hat es zwei Kopien eines bestimmten Gens. Und eine wird von der Mutter erhalten, und die andere wird vom Vater erhalten. Und wenn nur eine von diesen beiden betroffen sein muss,",German
"dann sprechen wir von einer dominanten Erkrankung. Also muss einer der beiden betroffen sein, damit der Patient die Krankheit hat, und dann ist es eine dominante Erkrankung. Wenn jedoch beide",German
"betroffen zu sein, dann ist es eine rezessive Krankheit. Dominant würde bedeuten, mein Vater gibt mir ein fehlerhaftes Gen, meine Mutter gibt mir ein gesundes = Krankheit. Rezessive Krankheit bedeutet, beide",German
"Meine Mutter und mein Vater müssen mir das fehlerhafte Gen geben, damit ich die Krankheit habe. Das ist wichtig, weil das bedeutet, wie wir behandeln können oder dass das eine Rolle spielt, wie wir behandeln können.",German
"diese Krankheiten. Daher wäre die einfache Gen-Zugabe bei einer rezessiven Krankheit relevant, denn in rezessiven Fällen, wie wir gerade besprochen haben, haben wir im Grunde",German
"haben kein funktionierendes Gen, und daher könnte die Übertragung einer Kopie eines normalen Gens die Zelle wieder funktionsfähig machen. Das ist es, was in den meisten Tierversuchen gemacht wurde.",German
"bisher. In einem dominanten Fall jedoch können wir das sogenannte Gen nicht verwenden, wir können die Genadditionstherapie oder -strategie nicht anwenden, sondern hier müssten wir",German
"verwenden Sie eine Gen-Disruptionstherapie, weil wir hier dieses dominante Gen haben, das unabhängig davon, ob es eine normale Kopie gibt, trotzdem die fehlerhafte Art von Protein, den fehlerhaften Mechanismus, produzieren wird,",German
"und deshalb müssen wir das irgendwie gezielt angehen. Wenn wir das gezielt angehen, kann das verbleibende Gen dann die Funktion übernehmen. Und der letzte Teil ist der Gen-Editing-Teil.",German
"wo bei einem rezessiven oder dominanten Fehlen das eine völlig irrelevante Mutation ist. Wenn nur ein kleiner Teil betroffen ist, kann man dann das sogenannte CRISPR-Cas9 verwenden, also die Genschere,",German
"noch einmal, um diesen spezifischen Teil des Gens zu ersetzen. Die funktionelle Genaddition werden wir in diesem Vortrag ebenfalls überspringen. Wie würde die Gentherapie also konkret funktionieren",German
"Für das Innenohr? Nun, wir haben darüber gesprochen, wie das Hören funktioniert, und wenn wir hier ein Stück der Cochlea herausschneiden und hineinschauen, dann sehen wir drei mit Flüssigkeit gefüllte Kammern.",German
"Die Namen sind irrelevant, aber in der Scala media haben wir die inneren Haarzellen und drei Reihen äußerer Haarzellen. Eine Reihe innerer und drei Reihen äußerer. Die inneren Haarzellen",German
"diesen Übergang vom mechanischen Reiz zum elektrischen Reiz vollziehen, während diese äußeren Haarzellen eher eine verstärkende Funktion haben. Und in einem menschlichen Ohr haben wir etwa 15.000",German
"Haarzellen, und es ist derselbe Zelltyp im Vestibularsystem, also die fünf Organe, die wir zuvor mit dem Utriculus und so weiter besprochen haben. Alle diese haben diese Stereozilien.",German
"Obenauf und die Haare verleihen ihnen ihr charakteristisches Aussehen und ihren Namen, und wir werden anschließend ein paar Bilder sehen. Interessant ist, dass sich diese Zellen bei Vögeln zum Beispiel problemlos regenerieren, während sie das bei Säugetieren, einschließlich des Menschen, nicht tun.",German
"Es gibt nur eine Ausnahme. Im Jahr 2014 fanden Forscher heraus, dass sich bei neugeborenen Mäusen, also neonatalen Mäusen, einige dieser Haarzellen tatsächlich regenerieren, und hier kommen die Stützzellen ins Spiel. Wir werden",German
sprechen wir später darüber. Das sind die Zellen direkt neben den Haarzellen hier. Und ein möglicher chirurgischer Ansatz für die Gentherapie ist das runde Fenster hier. Das ist auch,German
"Der Ort, an dem heutzutage normalerweise das Cochlea-Implantat eingesetzt wird, ist also derselbe. Das wäre also ein relativ unkomplizierter Vorgang für die Injektion.",German
"Wir haben über die Erfolgsgeschichte des Cochlea-Implantats gesprochen, das es so vielen Patienten wirklich ermöglicht hat, Sprache und alles andere problemlos zu erlernen. Es gibt jedoch immer noch einige Probleme, nämlich die natürliche Klangwahrnehmung (also die Klangwahrnehmung im Allgemeinen).",German
"ist nicht so gut), Frequenzempfindlichkeit (zum Beispiel ist es relativ schwierig, Musik zu genießen), und Sprachverständnis in lauten Umgebungen. In einer Bar zum Beispiel, mit",German
"Viel Hintergrundgeräusch, es ist wirklich schwierig, mit diesen Geräten tatsächlich diese eine Stimme herauszufiltern. Das Ziel der Gentherapie ist es, das natürliche Hören gewissermaßen wiederherzustellen.",German
"Und das ist das Innenohr der Maus, die Maus-Cochlea. Sie ist relativ ähnlich zum menschlichen Ohr. Wir haben hier oben die Windungen, wo wir mit den Haarzellen hören, und wir haben das ovale",German
"Fenster hier und das runde Fenster, das für Gentherapie verwendet werden könnte und von vielen Gruppen für Gentherapie verwendet wird. Es ist genau hier. Entschuldigung, ich versuche nur zu",German
"Entferne diese Leiste hier von meinem Bildschirm. Okay. Also, die erste Studie, die ich versuche oder die ich vorstellen werde, ist die VGLUT3-Studie, und sie ist eine der ersten Rettungsstudien in Mausmodellen.",German
"Dieser VGLUT3 ist ein Rezeptor in den inneren Haarzellen, und das haben wir in den letzten Folien besprochen. Er befindet sich genau an der Verbindung zwischen den inneren Haarzellen und dem auditorischen",German
"Nerv. Mäuse, denen dieser Transporter fehlt, sind tatsächlich taub, und das ist nur bei wenigen menschlichen Patienten relevant, aber was dieses Modell interessant macht oder was diese Modelle interessant gemacht hat, sind diese Adeno-assoziierten Viren, die ich erwähnt habe.",German
"bevor tatsächlich gezielt diese inneren Haarzellen angesprochen werden, also das ist hier erforderlich. Eine relevante Tatsache ist, dass diese Mäuse im Allgemeinen ihr Hörvermögen etwa zwei Wochen nach der Geburt entwickeln.",German
"Geburt, während Menschen mit Gehör geboren werden. Das ist also in Bezug auf das Timing danach interessant, denn potenziell würde das bedeuten, dass wenn eine Maus sofort injiziert wird",German
"nach der Geburt, bei Menschen müssten wir in die Gebärmutter gehen oder das Baby müsste in die Gebärmutter injiziert werden. Und wenn wir sehen, dass diese Mäusejungen, die",German
"Fehlt der Transporter, werden sie mit VGLUT3 injiziert, dann wurden sie tatsächlich nicht taub. Dies ist also eine Folie bzw. eine Abbildung, die in mehreren dieser Studien verwendet wird, und was",German
"Hier auf der Y-Achse sieht man den Lautstärkepegel. Hier unten ist es im Grunde wie ein Flüstern, und hier oben ist es so, als würde ein Düsenjet direkt neben dir starten, also sehr laut.",German
"Diese Kurven, die Sie beobachten können, sind im Grunde Funktionen eines objektiven Hörtests. Sobald Sie die Kurve sehen, können Sie erkennen, dass die Maus das gehört hat. Sie können bei Wild...",German
"Typische Mäuse, normale Mäuse, gesunde Mäuse, wir haben diese Kurven irgendwo hier. Bei Knockout-Mäusen, den von dieser Krankheit betroffenen Mäusen, bei denen der Transporter nicht vorhanden ist, haben wir nicht",German
"überhaupt keine Reaktion zeigen, sind also im Grunde taub. Bei diesen geretteten Tieren, bei denen das VGLUT3 mit einem Virus injiziert wurde, können wir tatsächlich wieder Reaktionen feststellen. Das bedeutet, dass diese Mäuse",German
"gehört, weil der VGLUT3, der spezifische Transporter, in die inneren Haarzellen eingeführt wurde, und auf eine andere Weise, die hier dargestellt ist, kann man sehen, dass 95 Dezibel wirklich, wirklich",German
"laut – überhaupt keine Reaktion, während die Wildtyp-Tiere und die injizierten Tiere tatsächlich ziemlich gut sind. Das war also eine wirklich bemerkenswerte Veröffentlichung, die 2012 herauskam.",German
"Welche anderen funktionellen Rettungsstudien hat es gegeben? In den letzten Jahren wurden ziemlich viele veröffentlicht. Allerdings ist das, was allen gemeinsam ist oder was bei allen gleich ist, dass sie",German
"Alle reden darüber, dass die inneren und äußeren Haarzellen wirklich schwer zu erreichen sind, und das sieht man auch auf diesen Bildern, wo man erkennen kann, dass all diese Virenarten...",German
"nur die inneren Haarzellen anvisieren, während die drei Reihen der äußeren Haarzellen, die hier irgendwo draußen sein sollten, dunkel bleiben. Was ist dieser dunkle Teil? Also alles, was grün ist",German
"leuchtet auf, was bedeutet, dass es GFP ist, grünes fluoreszierendes Protein. Wenn ein Virus eine Zelle transduziert, also in eine Zelle eindringt, kann man erkennen, was es exprimiert, und im Grunde",German
"Es exprimiert dieses grün fluoreszierende Protein und dann leuchtet die Zelle auf. Das ist etwas, das Forscher nutzen können, um zu bestimmen, wohin der Vektor geht.",German
"Für den Rest des Vortrags können Sie sich merken, dass grüne Zellen gut sind, denn das bedeutet, dass das Virus in die Zelle gelangt ist und wir potenziell etwas in die Zelle einschleusen könnten, einschließlich des gesunden Gens. In dieser Studie von 2011 sehen Sie, dass sie fünf verschiedene ausprobiert haben",German
"Serotypen, und für all diese adeno-assoziierten Viren waren diese inneren Haarzellen die am effektivsten transduzierten Zelltypen der Cochlea. Es ist also gut, dass es in diesem speziellen Fall funktioniert hat.",German
"Krankheitsmodell zuvor, aber die Schwierigkeit besteht darin, diese äußeren Haarzellen des Ohrs zu bekommen, die ich zuvor erwähnt habe. Hier kommt ein Virologe ins Spiel, Luk Vandenberghe",German
"und das damit verbundene Institut kommt ins Spiel. Sein Labor untersuchte ein Computermodell, synthetisches AAV, also betrachteten sie den vorhergesagten Vorfahren der Adeno-assoziierten Virustypen 1,",German
"2, 8 und 9, und das sind häufig verwendete Viren. Was sie suchten, war dieser Vorfahre, denn jeder hatte schon einmal eine Erkältung, und dieses Adenovirus ist tatsächlich das Virus der gewöhnlichen Erkältung.",German
"Das Adenovirus und die adeno-assoziierten Viren sind relativ ähnlich, sodass unser Immunsystem tatsächlich die Gemeinsamkeiten erkennt und einige dieser adeno-assoziierten Viren sofort neutralisiert.",German
"bevor sie die Zellen anvisieren können, die sie anvisieren sollten. Sein Labor stellte die Hypothese auf, dass dieser neuartige, vorhergesagte Vorfahre tatsächlich umgehen könnte",German
"diese bereits bestehende Immunität. Sie haben viele Hochdurchsatz-Screenings durchgeführt, in vitro, in vitro bedeutet in der Petrischale, und sie wurden in Mäuse injiziert. Sie können also AAV2, AAV8 sehen,",German
"also diese herkömmlichen adeno-assoziierten Viren in diesen Spalten, und Anc80 ist das neue Virus, und man kann die Expression in Leber, Muskel und Retina sehen, und Anc80 scheint besser abzuschneiden",German
"all diese anderen herkömmlichen adeno-assoziierten Viren. Aber niemand hatte das im Ohr ausprobiert, also haben wir das im Ohr gemacht und wir haben es an etwas ausprobiert",German
"genannt Cochlea-Explantate. Diese sind wie Mikrodissektionen dieser Maus-Innenohren, und wir können sie wachsen lassen und kultivieren und bestimmte Viren oder was auch immer wir wollen hinzufügen und sehen, was sie",German
"tun Sie das. Dann sehen Sie in Rot Haarzellen, also einen spezifischen Haarzellenmarker. In Blau sehen Sie einen Marker für neuronale Strukturen, und in Grün",German
"Wir haben wieder dieses GFP, also das grün fluoreszierende Protein, was bedeutet, dass das Virus dorthin gelangt ist. Jede Spalte hier repräsentiert eines der konventionellen Viren, und hier die letzten beiden Spalten auf",German
"Rechts sehen Sie Anc80, also dieses neue Virus. Sie können sehen, dass Anc80, also dieses neue adeno-assoziierte Virus, wirklich alle anderen adeno-assoziierten Viren übertrifft.",German
"und wir waren sehr glücklich, als wir das zum ersten Mal gesehen haben. Konkret war es nicht nur auf der Ebene der inneren Haarzellen, sondern auch der äußeren Haarzellen und der Stützzellen. Ich werde",German
"das zeige ich Ihnen in ein paar Folien später. Sie können sehen, dass diese Mikrodissektionen wirklich winzig sind, also ist das wirklich mein Daumen daneben. Sie sehen diese weißen, kleinen Punkte, diese",German
"Das sind die Explantate. Die Innenohren von Mäusen sind also wirklich nicht sehr groß. Wir haben das dann auch zusammen ausprobiert, oder diese Arbeit wurde hauptsächlich in Jeff Holts Labor an der Harvard Medical School durchgeführt.",German
"Sie injizierten Mäusen das Virus, die vielversprechendsten Vektoren, die wir in vitro in der Petrischale identifiziert hatten. Anc80 übertrifft immer noch alle herkömmlichen Viren. Sie haben eine Menge gemacht.",German
"von Studien darüber, wie die Aufnahme des Virus die Zellen verändern würde, und es war normal in Bezug darauf, wie die Zellen reagierten und wie diese Tiere dann hörten und dann diese",German
"objektive Hörtests auf eine gewisse Weise. Wiederum, um Ihnen zu verdeutlichen, wie winzig alles ist, haben wir hier ein Mäusejunges, und dort finden dann die Injektionen statt, also Sie",German
"müssen das runde Fenster dort hinten freilegen. Es dauert etwa 10 Minuten pro Jungtier, sobald man den Zugang geschaffen hat. Hier sind noch einige weitere Bilder dieser GFP-Expression. Sie",German
"entlang der gesamten Länge der Cochlea sehen wir eine starke virale Expression in den inneren Haarzellen und auch in den äußeren Haarzellen, die mit den herkömmlichen Methoden nicht erreicht werden konnten",German
"Adeno-assoziierte Viren werden schließlich mit Anc80 transduziert, mit einer maximalen Nachbeobachtungszeit von bis zu einem Monat, und die Expression war stabil, was interessant war, da Mäuse zwischen",German
"2 bis 3 Jahre, so ungefähr. Es hängt von der Sorte ab. Also ist ein Monat eine ziemlich beträchtliche Zeitspanne. Mit den in vivo-Injektionen haben wir gezeigt, dass",German
"vom allerhöchsten Punkt oder der Spitze der Cochlea bis ganz zur Basis der Cochlea, also bis ganz nach unten zur Unterseite der Cochlea, also hatten wir in der gesamten Cochlea viele",German
"Expression dieses Virus, die sehr vielversprechend ist, und sie war so stark, dass wir sie manchmal sogar auf der anderen Seite des Ohrs gesehen haben. Dann haben wir uns gefragt, wie es eigentlich dorthin gelangt.",German
"da? Dafür haben wir Gehirnschnitte der Mäuse verwendet, also haben wir das Gehirn so geschnitten. Hier sieht man das A, daher wird der Schnitt mit diesem menschlichen Kopf als axiale Schnittführung bezeichnet. Für die",German
"Maus vorne hier, wir haben die Schnauze, während wir hier das Kleinhirn haben, das der hintere Teil des Gehirns hier hinten ist. Man kann sehen, dass dies der Bereich ist, in dem wir das Vorherrschende erhalten.",German
"GFP-Expressionen des grünen fluoreszierenden Proteins, und Sie können sehen, dass diese Zellen es aufnehmen, und daher denken wir, dass Folgendes passiert ist: Das Virus wandert zu den",German
"auf der anderen Seite durch eine Struktur, die als Cochlea-Aquädukt bezeichnet wird, welche eine Verbindung zwischen der Flüssigkeit des Innenohrs und der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit darstellt – das ist die Flüssigkeit, in der",German
"Das Gehirn und das Rückenmark schwimmen gewissermaßen darin. Bei Nagetieren ist tatsächlich bekannt, dass dies relativ durchlässig ist, daher müssen wir herausfinden, inwieweit das auf größere übertragen werden kann.",German
"Tiere, denn das wäre eine weitere Hürde, bis es in die Klinik geht, weil man vermeiden möchte, dass es tatsächlich ins Gehirn gelangt. Wir haben uns auch das vestibuläre System angesehen und",German
"was man im Mausgewebe sieht, ist, dass wir viele grüne Zellen bekommen, also ist es sehr positiv – wir können sie tatsächlich erreichen, und was sehr interessant ist: Es wurde von Kollaborateuren in London durchgeführt, wir haben es auch in menschliches Gewebe eingebracht. Bei einigen Operationen muss man tatsächlich durch",German
"das Innenohr, und was sie in diesem Fall tun oder um bestimmte Tumore zu entfernen, muss man durch das Innenohr gehen und erhält Zugang zu dem wertvollen menschlichen Gewebe. Sie sehen, dass",German
"Wir haben diese ausgezeichnete Expression auch im menschlichen Gewebe, daher scheint es ein vielversprechender Kandidat für klinische Studien zu sein. Entschuldigen Sie. Dies ist eine weitere Studie, die Anc80 bei Erwachsenen verwendet hat.",German
"Tiere. Bei 7 Wochen alten Tieren wurden sie durch den hinteren Bogengang injiziert. Das könnte ein Ansatz sein, der beim Menschen verwendet wird, speziell der laterale Bogengang.",German
"das scheint zugänglich zu sein. Was Sie hier sehen können, ist, dass erneut bei diesen erwachsenen Tieren, die bisher mit diesem neuen Virus überhaupt nicht transfiziert werden konnten, Sie",German
"bekommen viele äußere Haarzellen an der Spitze, nicht so viele an der Basis (nicht so viele am unteren Ende der Cochlea). Immer noch relativ vielversprechend. Weitere Mitarbeiter an der Harvard Medical",German
Die Schule verwendete dieses Virus in einem Modell des Usher-Syndroms. Das war die Gruppe von Holt und die Gruppe von Géléoc. Das Usher-Syndrom ist die häufigste Ursache für Taubblindheit und wird rezessiv vererbt.,German
"Beide Gene müssen dann betroffen sein. Was Sie in dieser Abbildung sehen können, ist, dass es sich um ein Rasterelektronenmikroskopbild handelt, also um die höchste Auflösung der höchsten Auflösung.",German
"von grundsätzlich den üblichen Mikroskopen, die man sehen kann. Was Sie hier auf der linken Seite sehen, ist ein Wildtyp-Tier, also ein gesundes Tier. Was Sie in der Mitte sehen, ist ein erkranktes Tier, also ein Tier mit Usher-Syndrom. Was",German
"Sie sehen hier auf der rechten Seite ein Tier, das mit diesem Anc80 injiziert wurde, das das fehlende Protein hatte, das Gen, das diesen Tieren fehlt, und Sie",German
"Man kann sehen, dass die Härchen an den Stereozilien, die den Haarzellen ihren Namen geben, den wildtypischen, gesunden Zellen wirklich sehr ähnlich sind, im Vergleich zu den Usher-Zellen.",German
"Es war also wirklich bemerkenswert, dass diese Zellen in so großem Maße gerettet werden konnten. Sie führten viele zusätzliche Experimente durch und führten speziell diese Hörtests, objektive Hörtests, durch.",German
"wieder Tests, und was Sie hier sehen können, ist, dass das Kontrolltier, also das Usher-Tier mit der Krankheit, überhaupt keine Schwellenwerte beim Hören zeigte, also je lauter es wird,",German
"taube Tiere keine Reaktionen, während hier auf der rechten Seite – die Tiere, die injiziert wurden, tatsächlich relativ gutes Gehör hatten. Bei einigen von ihnen war das Gehör so gut wie",German
"für Wildtyp-Tiere, wie für gesunde Tiere. Seitdem sind mehrere andere Studien erschienen, ebenso wie davor oder etwa zur gleichen Zeit, und sie richteten sich auf verschiedene Usher.",German
"Modelle, daher gibt es viele verschiedene Subtypen. Sie zeigten alle, die meisten von ihnen zeigten eine Rettung, jedoch war keine davon so erheblich wie bei diesem neuartigen Virus, vermutlich weil die",German
"Standard-Adeno-assoziierte Viren zielten nicht auf die äußeren Haarzellen ab oder können diese nicht anvisieren. Gibt es andere Ansätze, die es Viren ermöglichen, mehr Haarzellen zu erreichen? Ja.",German
"Ein weiteres Labor hier an der Harvard arbeitet an etwas, das Exosomen genannt wird. Das sind kleine Vesikel, und für Patienten würde ich sie als „mit Informationen gefüllte Bläschen“ beschreiben, und",German
"aus den Zellen ausgeschieden. Sie ermöglichen die Kommunikation zwischen den Zellen. Diese anderen Zellen nehmen dann Exosomen auf, um sie zu verarbeiten, und diese Viren haben sich diese Methode zunutze gemacht, um tatsächlich zu gelangen",German
"leichter in die Zellen gelangen. Was dieses Labor jetzt macht – und das ist eine sehr clevere Strategie – ist, dass sie diese herkömmlichen adeno-assoziierten Viren in diese Exosomen verpacken.",German
"und mit diesem Ansatz können mehr Zellen erreicht werden. Dann dieses CRISPR Cas9, diese Genschere, die wir zuvor kurz erwähnt hatten, in einer sehr interessanten Studie, die veröffentlicht wurde",German
"Ende des letzten Jahres betrachteten sie ein Mausmodell, dem Tmc1 fehlte. Das ist etwas, das ich gleich erklären werde. Ich möchte Ihnen das hier an diesem Frosch zeigen.",German
"Haarzelle, Sie sehen diese Stereozilien, also die „Haare“ der Haarzellen. Was Sie hier sehen können, ist etwas, das man Tip-Links nennt. Das sind die kleinen Brücken zwischen den „Haaren“.",German
"der Haarzellen, und dieses Tmc1 und diese Transmembran-Kanal-ähnliche Genfamilie 1 ist Teil dieses Genkomplexes hier, der wichtig ist, um die Art von oder die Bewegung dieser Haare zu verursachen",German
"Bündel. Im Jahr 2002 erschuf eine Studiengruppe eine Maus mit einer TMC-Mutation, und es zeigte sich, dass dies zu einer langsamen Degeneration der Haarzellen führte. Sie nannten diese Maus Beethoven-Maus, was",German
"ist kein guter Name, weil der Komponist eine völlig andere Art von Taubheit hatte. Diese Mutation ist auch für den Menschen relevant und wurde in einer chinesischen Familie beschrieben.",German
"Was diese Forscher taten, war, dass sie sogenannte Beethoven-Mauswelpen injizierten und sie mit Kontrollen verglichen, und dieser Protein-RNA-Komplex, also CRISPR Cas9, zielt nur auf die Betroffenen ab.",German
"Kopie des Gens, ohne das andere Gen zu beeinflussen. Wenn wir die betroffene Kopie des Gens, die kranke Kopie des Gens sozusagen aus dem Weg räumen können, dann könnte theoretisch das normale",German
Das Gen sollte übernehmen und die Zelle sollte wieder funktionieren. Das war die Hypothese dieser Forscher. Was Sie hier auf der rechten Seite sehen können: Wir haben hier wieder innere Haarzellen und dann drei Reihen äußerer Haarzellen hier draußen.,German
"entlang der gesamten Länge der Cochlea. Auf der rechten Seite sehen Sie, dass alle Zellen noch lebensfähig sind, während hier auf der linken Seite die nicht injizierten Tiere, also diese Beethoven-Mäuse, tatsächlich",German
Degeneration im unteren Teil der Cochlea oder an der Spitze (oder am oberen Ende) ist irgendwie immer noch vorhanden. Dann haben diese injizierten Tiere tatsächlich überall in der Cochlea erhaltene Zellen.,German
"Es war also eine erhebliche Rettung nach der Injektion. Dann haben die Forscher offensichtlich erneut das Hörvermögen bewertet, und was Sie hier sehen können, ist wieder die Lautstärke auf der Y-Achse – also der lauteste Pegel.",German
"Hier oben, sehr ruhiges Niveau, hier unten. Was Sie sehen können, ist, dass diese injizierten Tiere tatsächlich besser hörten als die nicht injizierten Tiere – zumindest bei einigen Frequenzen taub.",German
"Die Rettung war jedoch nicht so gut wie bei den nicht injizierten, gesunden Tieren. Dennoch ist diese Studie wirklich ein Machbarkeitsnachweis dafür, dass diese Genunterbrechung ein potenzieller Ansatz sein könnte.",German
Strategie der Behandlung einiger Formen dieses dominanten Hörverlusts. Bisher haben wir nur über Stabilisierung gesprochen. Wie sieht es eigentlich mit Wiederherstellung aus? Das ist eine,German
"ein interessanter Unterschied zwischen genetischem Hörverlust und altersbedingtem Hörverlust, denn bei altersbedingtem Hörverlust benötigen wir wahrscheinlich eine Mischung aus Gentherapie, molekularer",German
"Therapie und Stammzelltherapie oder einfach darauf konzentrieren, ja, es gibt viele Überschneidungen zwischen den drei Bereichen. Wie ich zuvor bei einigen dieser Neugeborenen gesagt habe",German
"Mäuse, es ist tatsächlich möglich, einen Übergang von den Stützzellen zu den Haarzellen zu bewirken, einige dieser Mäuse regenerieren immer noch Haarzellen. Und normalerweise geschieht das durch den Wechsel der Stütz-",German
"Zellen in Haarzellen, und das wurde ausführlich untersucht, und mehrere verschiedene Signalwege wurden von Forschern auf der ganzen Welt identifiziert. In einer relativ neuen Studie – und das geht nach der Reifung der Mäuse verloren.",German
"- Also kann man bei erwachsenen Mäusen die Stützzellen nicht mehr in Haarzellen umwandeln. In einer relativ neuen Studie, die ebenfalls letztes Jahr veröffentlicht wurde, hat eine Gruppe jedoch tatsächlich versucht, zu kombinieren",German
"mehrere dieser Faktoren und konnte dann den Wechsel von Stützzellen zu Haarzellen vollziehen, sodass Sie hier in Blau die Haarzellen sehen können, die inneren Haarzellen und drei",German
"Reihen von äußeren Haarzellen, und hier würden sie nach Lärmschäden verloren gehen und könnten nach der Mischung verschiedener Faktoren regeneriert werden. Diese Gruppe zeigt also zum ersten Mal bei Erwachsenen",German
"Tiere, was für altersbedingten Hörverlust sehr relevant ist. Die einzige klinische Studie, die sich derzeit auf Gentherapie im Innenohr konzentriert oder diese zum Ziel hat, die ich erwähnt habe",German
"vorher richtet sich tatsächlich gegen ATOH1. Das ist eine Studie, bei der der leitende Forscher, der Hauptverantwortliche, Hinrich Staecker in Kansas ist, aber sie haben auch Standorte bei Johns",German
"Hopkins in Baltimore und an der Columbia in New York. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Gentherapie eine potenzielle Lösung ist, um das natürliche Hören wiederherzustellen.",German
"und hoffentlich Millionen von Menschen, die von diesem Hörverlust betroffen sind, insbesondere von erblich bedingtem Hörverlust. Anc80 scheint ein potenter viraler Vektor für die cochleare Gentherapie zu sein und mehrere",German
"Mausmodelle, die gerettet werden konnten, und die besten Ergebnisse für die wichtigsten Taubheitsgene scheinen derzeit mit Anc80 erzielt zu werden, weil man mit Anc80 auch die",German
"äußere Haarzellen und nicht nur die inneren Haarzellen. Gen-Editierung mit CRISPR Cas9 ist machbar, wie diese letzte veröffentlichte Studie zeigte",German
"Ende letzten Jahres, aber jetzt der wirklich wichtige Teil für den Patienten und auch für die Ärzte, die ständig mit diesen Fragen konfrontiert werden: „Was sind die Hürden",German
"auf dem Weg zur Klinik?“ Wie wir im Mausmodell mit der Expression im Kleinhirn (also im Gehirn) gesehen haben – es ist wirklich notwendig, dass es Studien gibt in",German
"größere Tiermodelle, insbesondere für die Dosierung, weil das Innenohr bei größeren Tieren und beim Menschen im Vergleich zu Mäusen viel größer ist, und auch wegen der von mir erwähnten Sicherheitsaspekte",German
"vorher. Es ist sozusagen der letzte Schritt, bevor mehrere unabhängige Experimente am Menschen beginnen. Und was in der Studie, die ebenfalls letztes Jahr veröffentlicht wurde, interessant war, war, dass eine Gruppe zeigte",German
"dass sie tatsächlich ein ausreichendes Volumen in die Innenohren von Rhesusaffen injizieren konnten, ohne dieses objektive Hörvermögen zu verschlechtern. Sie haben diese ABRs, mit denen sie dann erkennen können",German
"Die Vektorkorrelation, die Vektorergebniskorrelation, liegt bei unter 30 % zwischen Mäusen und Menschen, während sie zwischen Affen und Menschen über 75 % beträgt. Man kann das Ergebnis wirklich sehen.",German
"Ich bin zum Beispiel auch kein großer Fan von Tierversuchen mit großen Tieren, aber wenn man sich diese Ergebnisse anschaut, dann scheint es wirklich notwendig zu sein, ein größeres Tiermodell zu haben, um sicherzugehen, dass das, was",German
"geht in Humanstudien, die ja mit so viel Risiko usw. verbunden sind, tatsächlich funktionieren und auch in vivo sowie beim Menschen wirken. Eine weitere Frage ist, ob man gezielt",German
"bestimmte Zelltypen? Eine Möglichkeit, dies zu tun, besteht darin, den Vektoren eine Art anderen Schlüssel zu geben. Dieser Schlüssel wird wissenschaftlich Promotor genannt, denn bei manchen Krankheiten möchte man nur",German
innere Haarzellen für einige Krankheiten anvisieren und äußere Haarzellen für andere Krankheiten anvisieren und neuronale Strukturen anvisieren. Wenn Sie die Schlüssel für alle,German
"verschiedene Zelltypen, es ist schön, die Behandlung für jeden Patienten gewissermaßen anpassen zu können. Für diese adeno-assoziierten Virusvektoren,",German
"die Größe des Gens, das man tatsächlich in sie einbringen kann, es gibt einige Ansätze, um dieses Problem zu umgehen. Entschuldigen Sie. Versuchen, das Problem mit sehr vielversprechenden",German
"Ergebnisse, die noch nicht veröffentlicht wurden, aber ich habe neulich jemanden auf einer Konferenz darüber sprechen hören. Ja, es gibt mehrere Optionen, die hoffentlich dieses Problem vermeiden können. Und dann",German
"Das Zeitfenster ist eine weitere sehr wichtige Sache, über die ich gesprochen habe. Die Degeneration der Zellen schreitet in mehreren Tiermodellen oder in vielen Tieren und Menschen voran.",German
"Modelle, menschliche Krankheiten. Also stellt sich die Frage: Muss man Patienten wirklich im Mutterleib behandeln, oder reicht es aus, dies gewissermaßen nach der Geburt zu tun? Wären die Ergebnisse besser, wenn",German
"die Gebärmutter, und wenn es in der Gebärmutter sein muss, ist das mit vielen Risiken verbunden und es ist wirklich, wirklich schwierig, das tatsächlich ins Innenohr zu bekommen. Dann auch die Behandlung von altersbedingtem Hörverlust. Sind diese Ergebnisse von der einen Maus",German
"Studie tatsächlich übertragbar, und was sind die Ergebnisse dieser multizentrischen Studie, die ich zuvor erwähnt habe, abgesehen von der Gentherapiestudie am Menschen im Moment. Und was",German
"Wirklich spannend ist, dass die meisten Gentherapielabore dieses Virus jetzt bestellt haben, und wir hoffen wirklich, die translationale Forschung zu beschleunigen, und dann gibt es noch mehrere weitere Anwendungen.",German
"wo definitiv noch mehr Forschung notwendig ist. Und damit möchte ich allen Mitarbeitenden danken, die mit uns an Gentherapieprojekten gearbeitet haben, sowie all unseren Förderagenturen, und wie Nancy",German
"gesagt, ich bin vor zwei Tagen den Boston-Marathon gelaufen, und das Wetter war wirklich schrecklich. Wenn Sie unsere Forschung unterstützen möchten, haben Sie noch bis zum 30. April Zeit, wenn Sie klicken",German
"Unter diesem Link kannst du mehr über mich lesen und warum ich beschlossen habe, dieses Marathon-Abenteuer auszuprobieren. Es war mein erster Marathon. Ja, ich habe ihn beendet. Ich war sehr zufrieden damit.",German
"war sehr interessant. Es gibt so viel Hoffnung, so vielversprechend, diese Forschung. Lauren sagte: Wenn man ein Cochlea-Implantat bekommt, ist man dann kein potenzieller Kandidat für eine Gentherapie?",German
"Sie begannen, beide Seiten beider Ohren des Patienten zu implantieren. Als das zum ersten Mal begann, sagten einige Forscher, das sei Wahnsinn, und man müsse bewahren",German
"Ich mache keine Vorhersagen, wann es fertig sein wird, daher bin ich mir nicht sicher, wie viele Fragen ich dort beantwortet habe, weil das normalerweise eine Standardfrage ist, die ich bekomme.",German
"und die Kriterien für die Patientenauswahl sind sehr streng. In den ersten Studien muss man wirklich herausfinden, was in einem sehr kleinen Patientenkreis funktioniert, und dann, wenn es funktioniert in",German
"LUKAS LANDEGGER: Also, nachdem das große Paper mit dem Virus veröffentlicht wurde, habe ich viele E-Mails erhalten und alle Mitarbeitenden haben viele E-Mails erhalten. Die Leute haben das wirklich geschätzt.",German
"dass Menschen bereit sind, wirklich an diesen Studien teilzunehmen, und hoffentlich werden wir bald so weit sein. Im Moment gibt es leider nur diese eine Studie mit sehr begrenzten Kriterien.",German
"und sie nehmen es ins Visier. Allerdings betreffen viele Krankheiten sowohl innere als auch äußere Haarzellen, sodass diese herkömmlichen Vektoren anscheinend nicht so gut funktionieren. Deshalb scheint dieser neue Vektor",German
"Das ist persönlich, denn je nachdem, welches Gen betroffen ist, könnte es dir sagen, wie ich in zehn Jahren hören werde, wie ich in fünfzehn Jahren hören werde und so weiter. Man kann es gewissermaßen sehen.",German
"Ich muss noch meine Facharztausbildung abschließen und so weiter. Deshalb zögere ich ein wenig, diese Frage zu beantworten, und würde eher empfehlen, jemanden aufzusuchen, der wirklich Erfahrung mit dem Hören hat.",German
"Haarzellen, werden die Veränderungen im Gehirn allmählich rückgängig gemacht? >> LUKAS LANDEGGER: Das ist ebenfalls eine ausgezeichnete Frage. Die Frage bezüglich Tinnitus,",German
"Die zentrale Verstärkung ist einfach wie hochgedreht, und dann erzeugt das Gehirn gewissermaßen dieses Geräusch selbst. Bei Tinnitus, selbst wenn man den Hörnerv durchtrennt, der das Innenohr und das Gehirn verbindet, dann",German
"Es gibt also einige sehr interessante Tests, die man mit Mäusen durchführen kann, um herauszufinden, ob ihnen schwindelig ist. Man kann sie zum Beispiel von oben im Käfig filmen und beobachten, wie sie laufen, oder man kann sie auf eine rotierende Stange, den sogenannten Rotarod, setzen und feststellen, wie lange sie darauf bleiben.",German
"und das NIH verlangt jetzt von uns, männliche und weibliche Mäuse zu analysieren, weil traditionell die meisten Studien an männlichen Mäusen durchgeführt wurden, da sie weniger hormonelle Einflüsse haben",German
"die im Allgemeinen eine Rolle bei der Lärmbelastung spielen. Was wir für die In-vivo-Studien gemacht haben, ist, dass wir es an männlichen und weiblichen Mäusen getestet haben. In-vivo-Studien bedeuten, dass die Jungtiere, die injiziert wurden,",German
"Wir haben die männlichen und weiblichen Mäuse getestet, sodass es die gleiche Anzahl war und im Grunde genommen der gleiche Effekt. Für die In-vitro-Studien wissen wir es nicht. Am postnatalen Tag vier ist es",German
"wirklich schwer, das Geschlecht zu unterscheiden. Wir achten nicht speziell darauf. Nach ein paar Wochen ist es bei Mäusen relativ einfach, das Geschlecht zu unterscheiden, aber in der",German
"Wenn Sie Kamerabegriffe wie Pixel verwenden, findet hier statt, dass Sie mehrere hundert Millionen visuelle Teile haben.",German
"Und all diese Netzhaut ist tatsächlich das periphere Sehen. Aber genau hier sehen wir am meisten, und hier findet die höchste Präzision des Sehens statt.",German
"Und hier ist der Ort, an dem der Schaden entstanden ist. Wie Sie sehen können, ist da eine Art weißes Zeug – es ist wie eine Art Verkalkung.",German
"oder eine Art Absterben von Gewebe. Und das ist es, was das Sehfeld für diese Personen an den betroffenen Stellen vollständig schwarz macht.",German
"Aber das Interessante ist, dass das menschliche Gehirn trotz so schwerer Schäden beim Einzelnen sehr viel kompensiert.",German
"Die Menschen merken nicht, dass sie diese Krankheiten haben, weil sie scheinbar sehr gut zurechtkommen. Ihren Alltag können sie bewältigen.",German
"Bestimmte Dinge sehen sie vielleicht nicht, aber sie ignorieren sie einfach, anstatt sie als Problem zu betrachten. Das ist also das Hauptproblem.",German
Deshalb müssen regelmäßige Tests durchgeführt werden. Deshalb entwickelte Huang 1991 die optische Kohärenztomographie.,German
"Das ist mein Hauptgrund – ich spreche hier. Der Grund ist, dass dies eine viel bessere Technologie ist, um zu verstehen, was im menschlichen Auge passiert.",German
"Es ist also in der Lage, durch die Schichten der Netzhaut zu gehen. In diesem Bild zum Beispiel nehmen wir an, dass dies die oberste Oberfläche der Netzhaut ist, die Sie sehen.",German
"Was wir jetzt machen wollen, ist, dass wir in die Netzhaut hineingehen und diese Schichten sehen. Das hier ist also eine bestimmte Querschnittsansicht der Netzhaut.",German
"und das ist eine Makula. Hier haben wir das scharfe Sehvermögen, das möglich ist. Und Sie können sehen, dass es dort viel Gewebe gibt.",German
"Schichten innerhalb des Systems. Für einen Augenarzt ist es wirklich interessant zu sehen, wie gesund diese Schichten sind, und sie",German
Ich muss wirklich die Grenzschichten kennen und wie sie getrennt sind. Tatsächlich kann man verschiedene Arten von Biomarkern aus diesen Schichten messen und dann tatsächlich feststellen,German
"wie gesund diese Person ist. Und Sie können sehen, dass dies der Fall ist. Das ist nicht mehr glatt. Und diese werden Drusen genannt.",German
"Im Grunde genommen verändert sich die Form dessen, was in der Netzhaut passiert. Und tatsächlich kann sich sogar der Fokus des menschlichen Auges verändern, weil sich die Oberfläche stark verändert hat.",German
"Aber dann, natürlich, gleicht das Gehirn diese Dinge langsam wieder aus, und die Menschen nehmen nicht wahr, dass etwas bei ihnen schiefgelaufen ist.",German
"OK, das ist das gesunde Auge, und das ist das andere. Was wir also wirklich tun müssen, ist herauszufinden, wie wir diese Schichten finden können.",German
"Nur um Ihnen zu zeigen, was OCT macht: Licht wird übertragen. Dies ist ein schwaches Licht. Das bedeutet, Sie haben viele echte Lichter.",German
"Und dann, und dann fällt das Licht ins Auge. Und das reflektierte Auge wird je nach Schichtdicke ein anderes Gesicht haben.",German
"Und genau diesen Unterschied in der Phasenverschiebung kann man nutzen, um die Schichten zu messen. Und natürlich werden die Intensitäten variieren,",German
"und das gibt uns die Schichtdicken an. Und diese Grenzschichten sind dadurch bekannt. Wenn das Licht eindringt, wie Sie sehen können,",German
"Das reflektierte Licht aus den sehr tiefen Schichten, die noch außen liegen, wird viel weniger sein. Und man sieht im Allgemeinen deutlich weniger Informationen.",German
"wir können mit dieser Art von Technologie sammeln. Dieses Gerät kostet derzeit etwa – ich denke, zwischen 15.000 und 50.000 Dollar,",German
"je nach Qualität der Maschinen, die Sie haben. Aber es gibt viele Bemühungen, diese Geräte auf etwa 5.000 Dollar zu bringen.",German
"Wenn das der Fall ist, können sich sogar kleine Dörfer diese Dinge leisten. Und da es sich um einen nicht-invasiven Mechanismus handelt,",German
"Menschen können tatsächlich Bilder von menschlichen Augen machen, ohne über [UNVERSTÄNDLICH] Fähigkeiten verfügen zu müssen. Es ist also ziemlich praktisch, während Fundusaufnahmen – diejenige",German
"Ich habe dir gesagt – das kann tatsächlich mit einem Smartphone gemacht werden. Du kannst wahrscheinlich Objektiveinheiten für etwa 3 oder 4 Dollar bekommen, die du an deiner Kamera befestigen kannst, und du kannst tatsächlich",German
"Machen Sie ein Bild vom Auge. Das ist also auch ein großes Interesse, die Fundusbilder zu untersuchen.",German
"Es gibt also verschiedene Arten von Modellen, die in das System kommen. Für diejenigen, die sich mit MRT auskennen, ist klar, dass viele",German
"von Techniken in der MRT, und ebenso auch hier, kann man ein Zeitbereichsmodell verwenden oder den Frequenzbereich nutzen.",German
"Der Zeitbereich ist ein viel längeres Verfahren, weil man die Linse kontinuierlich anpassen muss, um die Signale zu verfolgen, während der Frequenz-",German
"Die Aufnahme im entsprechenden Bereich ist viel schneller. Man macht eine Aufnahme und das Bild kann sehr schnell erfasst werden. Und es gibt eine Swept-Source, die",German
"ist eine Kombination sowohl des Zeitbereichs als auch des Aspekts des Geistes. Die Kombination davon – das gibt Ihnen eine viel bessere Bildgebung,",German
"aber es ist ein langsamerer Prozess. Nur um es Ihnen zu zeigen: Das ist die Papille. Wenn Sie sich die Tiefe ansehen, können Sie",German
"Siehst du, es ist eine ziemlich konkave Form. Und die Schichten entlang dieser Grenzen zu verfolgen, ist sehr, sehr schwierig. Bei Glaukom musst du wirklich",German
"muss das Verhältnis zwischen diesen roten Linien und den gelben Linien auf der anderen Seite wissen. Das zeigt uns im Grunde, ob die Person ein Glaukom hat.",German
"oder auch nicht. Das bedeutet, wenn diese Sehnervenscheibe sehr klein ist, werden sie wieder ihr Sehvermögen verlieren. Einige dieser Dinge sind also sehr wichtige Biomarker.",German
Manchmal ist es also die Sehnervenscheibe. Die Papillenexkavation befindet sich darin. Das Verhältnis zwischen diesen beiden ist ein wichtiger Biomarker für Glaukom.,German
"Und das sind die Blutgefäße, und eine wirklich interessante Sache ist, dass man durch das Betrachten dieser Blutgefäße erkennen kann, ob jemand an Diabetes leidet.",German
"und wir können auch feststellen, ob sie zum Beispiel Bluthochdruck haben. Und wenn wir uns die Qualität des restlichen Teils der Netzhaut ansehen,",German
"Wir können auch fast mit sehr hoher Genauigkeit vorhersagen, dass diese Person in den nächsten drei bis fünf Jahren einen Herzinfarkt oder Schlaganfall erleiden wird.",German
"mit einer sehr unglaublichen Zuverlässigkeit. Und früher hat einer meiner Doktoranden daran gearbeitet zu untersuchen, ob die Korrelation",German
"zwischen der Gesundheit der Netzhaut und dem MRT der Person. Wir haben also festgestellt, dass es eine hohe Korrelation zwischen einigen gibt",German
"Von der Drusenbildung, die ich Ihnen zeigen werde, im Vergleich zu Narben im Gehirn. Tatsächlich kann man also durch einen Blick ins Auge feststellen, ob die Person ein MRT machen sollte.",German
"Die Frage ist, man kann ein MRT machen, aber können wir sie behandeln? Das ist eine andere Frage. Aber zumindest weißt du, dass sie entweder zu Herz-",German
"Schlaganfall oder Hirnschlag. Also könnten Lebensstile geändert werden. Sie könnten entscheiden: OK, ich arbeite nicht mehr an diesem Google-Projekt und mache Urlaub.",German
"Wenn es also Stress verursachen wird, ist es keine schlechte Option. OK, während das OCT-Bild viel detaillierter ist, wie Sie sehen können.",German
"Dies zeigt nur die Oberfläche der Netzhaut, aber hier kann man tatsächlich die inneren Schichten der Netzhaut sehen. Also zeige ich Ihnen das noch einmal in einer größeren Version.",German
"und so sieht das OCT-Bild aus. Und wenn man dann das 3D-Modell dieses OCTs erstellt, weil man viele Querschnittsansichten erhalten kann,",German
"und Sie können sie zusammennähen. Und Sie können tatsächlich einen mehrschichtigen Kuchen machen. Sie können das sehen. Sie können sehen, dass es eine riesige Grube ist, wo",German
"Die Papille ist im Grunde der Bereich, durch den alle Blutgefäße und der Sehnerv den Raum des Auges durchqueren.",German
"Und das ist die Makula. Und hier sieht man eine kleine Vertiefung. Ich weiß nicht, warum wir biologisch gesehen so eine Grube haben. Es ist unklar.",German
"Aber eine Möglichkeit ist, dass Sie die Oberfläche in einem kleinen Bereich vergrößern, sodass Sie viel mehr Sensoren in diesem Raum unterbringen können.",German
"Das ist die einzige Erklärung, die ich habe. Aber es könnte noch andere biologische Gründe geben, warum wir so eine Art Vertiefung an dieser Stelle haben. Wieder können Sie diese 3D-Ansicht sehen.",German
"Sie können diese Schichten aufbauen. Jetzt werde ich also einige der Schichten kurz vorstellen. Es ist nicht wichtig, dies für diesen Vortrag zu verstehen.",German
"Aber grundsätzlich sind diese für einen Augenarzt äußerst wichtig, um die verschiedenen Schichten zu verstehen. Die allererste wird als innere Grenzmembran bezeichnet.",German
"Das ist im Grunde die Oberfläche der Netzhaut. Wenn man eine Funduskamera verwendet, sieht man im Wesentlichen die oberste Schicht aus einer Oberflächenperspektive.",German
"Und dann nennt man das Aderhaut. Die Aderhaut ist diejenige, die den Rest der Netzhaut unterstützt. Manchmal, wenn Menschen älter werden oder entweder sie",German
"Man muss nicht sehr alt sein, manchmal kann sich die Netzhaut ablösen. Abgelöst bedeutet, dass ein Teil oder die ganze Schicht herauskommen kann, und sie muss innerhalb kurzer Zeit wieder eingesetzt werden.",German
"Und manchmal machen sie es so, dass die Person mit den Beinen nach oben und dem Kopf nach unten liegt, damit die Schwerkraft hilft, die Netzhaut wieder zurückzubringen.",German
"Und manchmal verwenden sie dann einen Laserstrahl, um es wieder an der Oberfläche zu befestigen. Und ich kenne Leute, die eine Netzhautablösung hatten.",German
"Es ist nicht so ungewöhnlich. Die Aderhaut ist diejenige, die tatsächlich die Blutzirkulation und verschiedene Flüssigkeiten zum Auge unterstützt.",German
"Und sorgt außerdem dafür, dass kein überschüssiges Licht eindringt, sodass die Netzhaut nicht beschädigt wird. Ich weiß nicht, ob Sie vielleicht etwas Geschichte gelesen haben.",German
"über Darwin. Darwin, natürlich – die erste Person, die wahrscheinlich nie an die Existenz Gottes geglaubt hat, vielleicht Darwin.",German
"Aber selbst er hatte Zweifel, als er das menschliche Auge betrachtete – ob dies jemals durch einen evolutionären Mechanismus entstanden sein könnte.",German
"Es ist ein so komplizierter Organismus. Wäre das nicht möglich? Aber natürlich wissen wir, dass das möglich ist, weil manche Leute einige der Fische extrem gefunden haben.",German
"Tiefe Ozeane. Es gibt kein Licht, daher hat sich das Auge dort nicht entwickelt. Aber anscheinend begann sich das Auge bei diesen Fischen ebenfalls zu entwickeln, als sie an die Oberfläche gebracht wurden.",German
"Sie können also sehen, dass dies ein evolutionärer Mechanismus ist. Aber das Wichtigste, was ich sagen wollte, ist, dass bevor wir mit dieser Arbeit begonnen haben, fast",German
"Es gibt keine bestehenden automatisierten Werkzeuge, die tatsächlich all diese 10 Schichten der Netzhaut voneinander trennen können. Und wir waren die Ersten, die dies geschafft haben.",German
"Nach bestem Wissen. Was wir also im Grunde tun müssen, ist, diese Grenzen zu finden und zu messen.",German
"verschiedene Arten von Dicken. Und deshalb können wir das tun. Nur um es Ihnen hier zu zeigen: Das ist der Laserpatient, der vorne sitzt.",German
"von diesem OCT-Gerät. Im Grunde genommen scannen Sie entlang dieser Linie. Sie geht ins Innere der Netzhaut, und das ist das Bild.",German
"Du baust von diesem Punkt aus weiter. Dieser Punkt ist derselbe wie jener Punkt, und dieser Punkt ist derselbe an diesem Punkt. Und wir gehen ins Innere der Netzhaut,",German
"und wir konstruieren diese Dinge. Und das sind die verschiedenen Arten von Schichten. Das ist die Aderhaut, das ist dieser Bereich. Und die Sklera ist jener Bereich.",German
"OK, also die Bruch-Membran ist ebenfalls ein sehr wichtiger Bereich – dieser gelbe Bereich.",German
"Und das ist auch ein wichtiger Biomarker, um zu erkennen, wie gesund das Auge einer Person ist. Hier ist also das Bild der Funduskamera.",German
"Ein bestimmter Bereich wird genommen. Und wenn man das durch eine Linie betrachtet. Und man kann sehen, dass hier eine Schädigung ist, und hier sieht man eine große zystenartige Struktur.",German
"Es wird Mikroaneurysma genannt. Mikroaneurysma bedeutet tatsächlich Blutgerinnsel – das Austreten von Blut, das hier stattgefunden hat.",German
"Und hier ist die geografische Atrophie, das bedeutet tatsächlich den Abbau von Gewebe. Und Sie können sehen, so sieht es auf dem OCT-Bild aus.",German
Und das sind die Drusen. Das ist im Grunde eine Art weiße Substanz. Also im Grunde wird diese ganze Schicht,German
"wölbte sich überall dort, wo diese weißen Flecken sind. Und das ist eine Zyste – eine Form von zusätzlicher Gewebebildung, die ebenfalls drückt",German
"die Konturen der Netzhaut. Warum diese wichtig sind, ist zum Beispiel bei der Schichtdicke, etwa bei der Veränderung der Dicke der Netzhaut.",German
"und ihrer Schichten ist ein Merkmal vieler Krankheiten, wie zum Beispiel Glaukom, altersbedingte Makuladegeneration.",German
Zum Beispiel hat ein Glaukompatient 20 % weniger Nervenfaserschicht und -dicke der Netzhaut als normale Patienten.,German
Bei einer Netzhautläsion sind Narben oder Schäden typischerweise mit diabetischen Problemen verbunden. Die Drusen sind tatsächlich wieder [UNVERSTÄNDLICH] Substanzen--,German
"altersbedingte Makuladegeneration. Unser Cup-Disc-Verhältnis ist im Grunde genommen ein Hinweis auf Glaukom, wie ich bereits sagte. Wenn der Cup sehr klein ist, gibt es",German
"eine gute Chance, dass sie tatsächlich sehen können. Und tatsächlich kann man fast sehr genau sagen, in wie vielen Jahren sie ihr Augenlicht verlieren werden.",German
"Und eine der Möglichkeiten, das zumindest zu kontrollieren, besteht darin, den Druck im Augapfel zu verringern. Um also die SDD-Bilder zu entwickeln, haben wir im Grunde genommen",German
Wir müssen die Grenzen dieser Netzhautschichten finden. Und dann müssen wir auch die Aderhaut finden und anschließend die Pathologien erkennen.,German
"Und dann müssen wir die Dicken dieser Netzhautschichten und das Cup-Disc-Verhältnis messen. Wenn Sie all diese Dinge tun, können wir eine phänomenale Genauigkeit erreichen.",German
"Das kannst du machen. Du siehst also, das sind die Grenzschichten. Und denk daran, so muss ein Augenarzt die Linien zeichnen und die Dicke messen.",German
"bevor sie das quantifizieren können. Und wenn sie ein Drusen haben und man sieht, dass diese Schichten wirklich durcheinander geraten. Und automatisierte Werkzeuge, um diese Dinge zu tun, sind eine echte Herausforderung.",German
"Und dann gibt es diese anatomischen Merkmale, die es noch schwieriger machen. In diesen Bereichen ist es also äußerst schwierig, die Grenzschicht zu verfolgen. Wenn Sie zum Beispiel ein Drusen haben",German
"oder ist eine Art Pathologie. Pathologie bedeutet also im Grunde, dass Gewebe beschädigt ist. Und das ist wieder das Problem.",German
"Und wieder sagte ich, das ist die Makula. Wieder ist die Form wie eine Tasse, und viele Schichten werden hier unglaublich dünn und ziehen die Schichten an.",German
"ist sehr schwierig. Das ist eine normale Makula und dann eine Makula mit den Drusen. Wenn eine Person also Augenerkrankungen hat, dann im Grunde",German
haben viele Veränderungen in den Strukturen. Und dann die Makula mit den Drusen und auch geographischer Atrophie. Das ist im Grunde beschädigtes Gewebe.,German
So werden die Bilder im Allgemeinen aufgenommen. Das ist relativ wenig Rauschen. Das ist die verbesserte OCT-Aufnahme.,German
"und das ist das verrauschte SD-Bild. Denn denken Sie daran, dies ist ein passives Gerät. Und die Signale sind extrem schwach.",German
"Und dann versuchen Sie es zu tun. Und Sie können auch sehen, dass eine Art von Schatten ebenfalls auftritt. Sie können sehen, dass dies eine Art abstraktes Gewebe ist, und dann wird das gesamte Signal vollständig blockiert.",German
"Und Sie können sehen, dass diese Dinge passieren. Das bedeutet also, wenn Sie versuchen, eine Grenze zu verfolgen, dann haben Sie plötzlich Schatten, die auftauchen.",German
"Und dann wird es sehr schwierig sein, diese Dinge auszufüllen. Und dann wirst du Intensitätsunterschiede haben, obwohl das Gewebe sehr homogen ist.",German
"Aber weil das Licht hindurchdringen muss, wird das gebrochene Licht nicht dasselbe sein. Es variiert von Punkt zu Punkt.",German
"Und es ist eine große Version des Schatteneffekts, wie Sie sehen können. Die Grenzen sind hier sehr deutlich, und dann wird es dort unglaublich flach.",German
"Und wieder, hier und die Herausforderung sechs ist, dass in einigen dieser Bereiche die begrenzende Membran die Dickenvariationen sind.",German
kann sehr stark variieren und dann wird das Verfolgen dieser Linien-- man kann eine extrem dünne Schicht sehen. Dann mussten wir eine 3D-Segmentierung erstellen.,German
Im Grunde genommen erstellen wir für jeden dieser Scans eine 2D-Segmentierung. Wir nennen sie B-Scans--,German
"die, die ich dir gezeigt habe. Und dann können diese Listen zusammengefügt werden, um eine 3D-Darstellung zu bilden.",German
"Normalerweise zeige ich Ihnen gleich einen B-Scan. Dann müssen wir das Rauschen reduzieren, einige Filter anwenden. Und dann ist das Erste, was wir tun müssen",German
"Wir müssen das Interessensgebiet finden – die Region von Interesse. Und das tun wir, indem wir sie ungefähr auf drei verschiedenen Ebenen erkennen.",German
"Und das gibt uns die Orientierung, wo wir nach diesen Grenzen suchen müssen. Daraus erkennen wir die innere Grenzmembran.",German
und retinale Nervenschichten. Und dann erinnern wir uns daran und dann erkennen wir die Grenzen. Also machen wir zuerst den Weiner-Filter.,German
"Und wir wenden einen anisotropen Filter an, damit das gleiche Bild viel glatter ist. Und jetzt können wir diese Grenzen ein wenig besser verfolgen.",German
"einfach. So können Sie sehen, dass – übrigens, das nennt man den B-Scan. Das nennt man B-Scan, und die vertikale Linie",German
"wird A-Scan genannt – vertikale Linie. Hier ist also die vertikale Linie, die ich Ihnen zeigen wollte.",German
Im Grunde genommen verfolgen wir die Intensität von diesem Punkt bis zu diesem Punkt. So variiert die Intensität. Diese Punkte dienen uns als Richtlinien.,German
"als ungefähre Positionen dieser Schichten. Also markieren wir diese Pixel, und das gibt uns die Grenzlinie.",German
"Im Grunde genommen definieren wir also, wie wir diese Grenzlinien lokalisieren. Und das ist die Formel, die wir verwenden, um dies entlang dieser Linie zu erkennen.",German
"um diese Pixel zu markieren. Also, das Erste, was wir tun, ist, sobald du diese ungefähren Schichten hast--",German
"Das ist also das erste Originalbild und dann bearbeiten wir die Randpixel. Wir führen das Zählen mit dem Filter durch, den wir anwenden.",German
"Und dann gibt dir das im Grunde die Gradienten. Und was wir dann machen, ist, dass wir daraus die verschiedenen Arten von Knoten auswählen wollen.",German
"Die Knoten werden wie folgt definiert. Das bedeutet, einige dieser Bilder haben einen positiven Gradienten. Einige haben negative Gradienten.",German
"Also konstruieren wir einen Graphen mit dieser Art von-- also im Grunde genommen haben wir Folgendes: Das sind einige der Grenzen, die wir vorher definiert haben, wie ich Ihnen gesagt habe--",German
"Ungefähre Grenzschichten. Und das hilft uns, uns für jene Randpixel zu interessieren, die wir für deren Konstruktion verwenden können.",German
"Also, wie wir es machen werden, ist, sagen wir, das hier ist [UNVERSTÄNDLICH], und das hier ist alles Grenze. Das hier ist also im Grunde unser Interessensgebiet.",German
"Das nächste, was wir tun müssen, ist, dass wir irgendwie all diese Pixel miteinander verbinden, damit wir die Grenzschicht bilden können.",German
"Im Grunde genommen haben wir all diese Kanten tatsächlich in einen Graphen abgebildet. So können wir unseren Graphen so auswählen, dass wir",German
"kann den Abstand zwischen verschiedenen Pixeln oder Pixelgruppen definieren, indem eine Art Kante konstruiert wird",German
"Raten, die wir ihnen geben können. Und dann finden wir im Grunde den kürzesten Abschnitt. Und der kürzeste Abschnitt ist zufällig eine dieser Begrenzungslinien. Im Grunde sind das hier die vergrößerten Pixel.",German
"Man sieht, dass all diese benachbarte Pixel in einem bestimmten Farbverlauf sind. Und dann geht es hier um einen anderen.",German
"Und hier gibt es eine Lücke. Und hier gibt es eine Gruppe von Pixeln wie diese. Und jetzt ist die Frage, ob wir einen vollständig verbundenen Graphen konstruieren und dann eine Art von Kantengewichten bereitstellen.",German
"zwischen diesen Arten von Knoten. Und die Kantengewichte basieren zum Beispiel darauf, wie weit diese entfernt sind, wie viel Höhenunterschied sie zum aktuellen Punkt haben",German
"Du weißt, eines der Dinge, die wir versuchen, ist, diese Grenzen zu setzen. Du willst nicht, dass die Grenze nach oben geht. Sie muss so weit wie möglich horizontal verlaufen.",German
Das sind also die Arten von Einschränkungen – das müssen wir tun. Und davon wurden diese tatsächlich aus Gradius manuell erstellten Bildern gelernt.,German
"Sobald Sie das haben, haben Sie dies, und dann können Sie einige Unterbrechungen darin sehen. Dann führen wir im Grunde eine Standardinterpolation durch.",German
"um den gesamten Graphen zu konstruieren. Und so wird die endgültige Grenze gebaut. Hier ist also das vergrößerte Bild, das rote Pixel zeigt,",German
"Positiver vertikaler Gradient, und diese Dinge, und die grünen Farben sind bereits vertikal. Im Grunde kann man diese Dinge also verfolgen.",German
"Im Grunde genommen wenden wir bei dem hier gezeigten Bild für verschiedene Schichten im Wesentlichen wiederholt die gleichen Methoden an. Also fortlaufend, innerhalb eines Drei-zu-Drei-Nachbarschaftskandidaten.",German
"Pixel werden basierend auf der Anzahl der Pixel gruppiert, was als Pixelgruppe bezeichnet wird. Und die Endpixel jeder Gruppe werden im Grunde als Knoten bezeichnet.",German
"Da gibt es eine Gruppe von Pixeln, eine Gruppe von Pixeln. Das ist also der Knoten eins, Knoten zwei dieser Pixelgruppe. Und jetzt müssen wir sie verbinden.",German
Der Altersbereich wird also durch die Verwendung dieser drei Parameter zwischen zwei Knoten und b-- dem Gewicht der Kante-- definiert.,German
"Also Phi stellt die räumliche Distanz dar. Wenn sie weit entfernt sind – und natürlich ist die Altersrate sehr hoch. Und das Zweite ist, dass Psi repräsentiert",German
"die Steigung zwischen und b. Wenn die Pixel zum Beispiel vertikal sind, gibst du ein maximales Gewicht.",German
"Und dann repräsentiert Psi, wie gut die Pixelgruppe innerhalb der Grenze übereinstimmt. Diese drei Parameter definieren also effektiv",German
das Kantengewicht. Und hier bei den Knoten an einer kürzesten Pfadgrenze verbinden wir sie in diesem Beispiel im Grunde.,German
"um zu zeigen, dass zwei und drei näher beieinander liegen. Deshalb stellen wir diese Verbindung her. Und daher werden all diese Pixel im Grunde ignoriert.",German
"Also berechnen wir damit im Grunde den kürzesten Teil, und das ist, was wir geschafft haben zu konstruieren. Die Datensätze verwenden wir in diesem Bereich erneut.",German
"Viele Mediziner sagen, dass sie sich diese Bilder ansehen und die Diagnose einfach stellen, ohne wirklich viel manuell zu berechnen.",German
"Sie führen die manuelle Graduierung nur für die Veröffentlichung von Arbeiten durch. Aber in der eigentlichen Diagnostik schauen sie es sich einfach an. Okay, das ist das Problem, und so machen sie es.",German
Aber bei groß angelegten Studien kann man nicht für jedes Bild Augenärzte zur visuellen Inspektion einsetzen. Deshalb muss man das tun.,German
"Also haben wir 20 Probanden mit den verschiedenen Stadien der Augenerkrankungen, die sie hatten. Wir haben 11 B-Scans.",German
"Das bedeutet, wir hatten 220. Es gibt 10 gesunde Probanden, 10 B-Scans pro Proband, und etwa 100 B-Scans haben wir.",German
"Wir haben das Centre for Eye Research in Australien. Es ist ein ziemlich großes, öffentlich finanziertes Augenforschungszentrum. Sie haben uns also einige Datensätze zur Verfügung gestellt.",German
15 Probanden mit unterschiedlichen Formen der altersbedingten Makuladegeneration. Und wir haben 49 B-Scans für jeden Probanden.,German
Und jeder Scan hat diese Bildgröße in dieser Dicke. Die mittleren fünf B-Scans für jede Versuchsperson wurden manuell segmentiert.,German
"Das ist also das Originalbild, und dann setzt sich jemand geduldig hin und zeichnet diese Grenzschichten für verschiedene Bilder.",German
"Wir haben nicht alle 10 Schichten gezeigt, sondern nur einige davon. Es gibt also verschiedene Leute, die das gemacht haben.",German
"In diesem Bereich gab es in den letzten 5 bis 10 Jahren viele Versuche. Und Sie können sehen, das ist die echte manuelle Segmentierung.",German
"Und Sie können jetzt sehen, dass die Grenzen nicht richtig erkannt werden. Und Sie können sehen, dass diese spezielle Schicht von dieser Methode vollständig falsch klassifiziert wurde.",German
"Also, und noch einmal, das ist das [UNVERSTÄNDLICH], das ist eine der modernsten Methoden, aber auch diese ist kläglich gescheitert, weil es so sein sollte.",German
Aber er verfolgte diese Ansätze. Und [UNVERSTÄNDLICH] ist eine weitere Methode – all diese Methoden basieren auf intensitätsbasierten Algorithmen.,German
"mit verschiedenen Ansätzen, die sie angewendet haben. Wiederum wurde der Drusenbereich, grüne Begrenzung, nicht richtig verfolgt.",German
Zum Beispiel sollte es über statt unter dem Drusenbereich liegen. Die IOM-Methode wird wiederum übersehen--,German
"diese spezielle Schicht, völlig falsch dargestellt. Und das ist die Aurora-Methode – wieder ein ähnliches Problem.",German
"Wo hat die Methode des kürzesten Weges in all diesen Bereichen außergewöhnlich gut abgeschnitten? Wenn das Bild sehr klar ist, gibt es kein Problem.",German
"Alle Methoden schneiden ziemlich gut ab – aber nur, wenn keine Krankheiten vorliegen. Genau dort, wo man die Segmentierung wirklich gut machen möchte, versagen all diese Methoden, und das scheint",German
"um außergewöhnlich gut zu verfolgen. Das ist also nur ein Vergleich. Das zeigt Ihnen im Hinblick auf die manuelle Segmentierung,",German
wie viel Abweichung diese Schichten durchlaufen haben. Dies ist effektiv an jeder Pixelposition. Sie haben etwa 14 Pixelpositionen.,German
"durch diese Methoden abgedriftet. Während alle Methoden sehen können, ob sie im Durchschnitt innerhalb von zwei Pixeln im richtigen Bereich liegen, werden sie mit diesem Ansatz verglichen--",German
"16, 7 und so weiter. Diese Arbeiten erschienen also im letzten Jahr oder am Tag mit tatsächlich 2016er Transaktionen.",German
"Und ähnlich, Aderhaut-- das könnten wir auch machen. Deshalb möchte ich das nicht durchgehen. Das ist viel schwieriger wegen der Intensitäten.",German
"sind viel schwieriger. Daher braucht man wirklich eine gute Intensitätsnormalisierung. Das ist im Grunde das, was wir gemacht haben und was wir richtig machen konnten.",German
"Also haben wir dafür eine 2D-Segmentierung durchgeführt. Und auch hier waren die Ergebnisse im Vergleich zu einigen der vorherigen Methoden sehr, sehr genau.",German
"OK, das Tracking war sehr gut, unabhängig von einigen der Pathologien im Auge.",German
So konnten wir auch eine 3D-Segmentierung auf Basis der 2D-Segmentierung durchführen. Und dann nehmen wir diese Schichten,German
und dann die Korrelation zwischen den Schichten durchführen und dann im Grunde auf 3D abbilden. Das sind also die drei Destruktoren.,German
"Der Student war außergewöhnlich. Der Typ hat das ganze System gebaut. Und die Augenärzte waren wirklich beeindruckt, und jetzt verwenden sie es tatsächlich in ihren Studien.",German
Es ist alles in MATLAB geschrieben – also sehr langsam. Wir haben die Biomarker tatsächlich schon gemacht. Wir haben die gesamte Segmentierung erhalten.,German
"Wir haben verschiedene Extraktionen durchgeführt, bei denen wir viele Bilder verwendet haben. Und Sie können sehen, sobald man das 3D macht,",German
"Die Genauigkeit verbessert sich wirklich – viel, viel höher, weil wir mehr Datenpunkte zum Korrelieren haben. Und Sie können sehen, dass dies weniger als eine Pixelbreite an Fehlern ist.",German
"die wir bekommen konnten. Und außerdem sieht man, dass die Abweichung ebenfalls sehr, sehr gering ist. Wir können also im Grunde alle Schichten innerhalb des Systems durchführen.",German
"Dies ist das Bild, das ich Ihnen zeigen möchte. Alle 10 Schichten konnten wir segmentieren – sogar bei Vorhandensein eines Drusens. Noch ein weiteres Beispiel – hier haben wir eine Zyste.",German
"Und trotzdem konnten wir alle Schichten erfassen. Und wieder ist eine sehr große Zyste entstanden, und man kann sehen, dass sich die gesamte Augenkontur verändert hat.",German
weil es eine starke Schwellung im Gewebe gab und wir trotzdem alle außergewöhnlich gut verfolgen konnten. Das ist also das Gesamtergebnis.,German
"Die andere Sache, die wir zu zeigen versuchen, ist, wie viele B-Scans man machen muss, wenn man das 3D durchführt. Je mehr Scans man macht, desto genauer ist es natürlich.",German
"Und was wir sogar mit 10 Scans zeigen konnten, ist, dass man sehr nützliche Analysen durchführen kann.",German
"Das ist also ein durchaus akzeptabler Fehler, was die Diagnostik betrifft. Und wir können auch die Papille mit derselben Technik untersuchen.",German
"Und das ist sehr wichtig für die Befehls­erkennung. Und Sie können sehen, dass wir diese Schichten außergewöhnlich gut verfolgen können.",German
"Und dies ist die Ansicht der Netzhaut von oben, und Sie sehen tatsächlich die Sehnervenkopfaushöhlung. Wir können uns das ansehen.",German
"Das sind also tatsächlich Drusen. Das ist der Schaden am Auge, der manuell bewertet wurde, und das hier ist die automatisierte Bewertung. Es stimmt nicht ganz genau überein.",German
"Aber aus diagnostischer Sicht ist dies für Diagnosezwecke außergewöhnlich sehr, sehr genau.",German
"Dies ist wieder das Originalbild, und dies ist manuell bewertet, und Sie können sehen, dass die meisten der wichtigsten Pathologien vom System erkannt werden.",German
"Also haben wir 45 Fälle gefunden. Das sind, denke ich, neuere Daten, glaube ich, von Srinivasan – 15 Patienten mit diabetischem Makulaödem.",German
Ödem bedeutet Schwellung. Und dann ist dies die altersbedingte Makuladegeneration. Und 15 Kontrollen sind normale Personen.,German
"Und dann enthält der zweite Datensatz 72 Fälle – 15 Personen mit diabetischem Makulaödem, 28 mit AMD und 29",German
"normal. Also haben wir dasselbe gemacht und versucht, die Klassifizierung durchzuführen. Wir erhalten im Grunde die Volumina der Läsionen und bestimmen die Drusen-Krümmung, und dann",German
"Wir erstellen auch die OPL-ONM-Grenzen, die wir extrahiert haben, und die Dicken werden aus diesen Grenzen berechnet.",German
"Zum Beispiel ist das hier unsere Krümmung null. Das bedeutet im Grunde genommen sehr glatte Konturen hier, und die Krümmung ist gestiegen, weil man die Drusen sehen kann.",German
"und es ist noch schlimmer, die Krümmung ist sehr hoch. Wir haben also auch einen anderen Datensatz. Das ist der von Duke, von dem ich gesprochen habe--",German
"Und das ist ebenfalls von der Duke University. Das sind also die Datensätze, die wir haben. Und wir haben im Grunde eine vollständige 15-fache Kreuzvalidierung durchgeführt.",German
"auf diesen Datensätzen. Und das Wichtigste, das Sie sehen können, ist, dass die Diagnostik nicht phänomenal genau ist. Die Genauigkeit liegt bei fast 97 %, und Sie können",German
"Sie sehen, sowohl Sensitivität als auch Spezifität sind sehr, sehr hoch. Aus unserer Sicht ist es jetzt also völlig machbar, eine vollständig automatisierte Genauigkeit zu erreichen.",German
"Ein Teil des Grundes ist, dass die Leute vielleicht überrascht sind, dass [UNVERSTÄNDLICH] so gut abschneidet? Der Grund ist, dass diese Balkenmarkierungen gut erforscht sind.",German
"macht jetzt außergewöhnlich gute Arbeit, sogar bei Regression. Auch entscheidungsbasierte Regression funktioniert für diese Dinge außergewöhnlich gut.",German
"Wir haben ein Tool namens OCD Inspector entwickelt. Im Grunde genommen, nur um Ihnen zu zeigen, dass es viele Dinge tut. [UNVERSTÄNDLICH] manuelle Korrektur.",German
"Und dann kann man das System neu trainieren, wann immer Dinge passieren – oder bei einem Fehler zum Beispiel. Ein Augenarzt kann es korrigieren,",German
"und Sie können verschiedene Ebenen sehen, die sie machen können. Sie können sie einfärben, und dann können sie bestimmte Ebenen sehen, die sie sehen möchten. Sie wissen, dass Sie mehrere Ebenen entfernen können.",German
"und tatsächlich sehen, was in den inneren Schichten passiert. Und dann können sie Querschnittsansichten sehen und messen, das sind die Sehnervenkopfsverhältnisse.",German
"Aus maschineller Lernsicht haben wir lediglich einige Koeffizienten schätzen müssen, was wir an einigen manuell bewerteten Bildern ausprobiert haben.",German
"Und sie scheinen ziemlich robust zu sein, denn wenn wir diese Werte um plus oder minus 10 % ändern, funktioniert das System immer noch außergewöhnlich gut.",German
"Können wir eine Abkürzung mit tiefen neuronalen Netzen machen? Und ihr wisst vielleicht, dass U-Net eines der sehr beliebten Segmentierungsnetzwerke ist.",German
"Und sie werden U-Net genannt, weil das Netzwerk wie ein U geformt ist. Es enthält viele radiale Deep-Learning-Netzstrukturen.",German
"und Skip-Verbindungen, vollständig konvolutionale Schichten, Dropouts in den mittleren Schichten angewendet, 23 Konvolutionsschichten, insgesamt.",German
"Was wir also gemacht haben, ist, dass wir patchweise lernen mussten und dann [UNVERSTÄNDLICH] und die entsprechende Ground Truth oder den Fakt, um dieses [UNVERSTÄNDLICH] zu lernen.",German
"Wieder wurde derselbe Datensatz verwendet. Der Kernel-Initialisierer ist der Xavier-Uniform-Initialisierer. Patch-Größe – die Patches, die wir verwenden, sind 40 tief und 48 breit.",German
"Größe/Gewicht – Chargen von 32, stochastisches Gradientenverfahren verwendet, Verlustfunktion ist kategorische Kreuzentropie, Lernrate 0,01, Epoche 150.",German
"Die äußeren Haarzellen hier, die inneren Haarzellen; erneut, die äußeren Haarzellen sind diejenigen, die anfälliger für Schäden sind, also wenn es ein akustisches Trauma oder eine längere Lärmbelastung gab, würden die Haarzellen mit der Zeit vollständig verloren gehen, was zu diesem sensorineuralen Hörverlust führt.",German
"Berufliche Lärmbelastung ist eine Hauptursache für lärmbedingten Hörverlust. Allerdings könnte es heutzutage mit persönlichen Stereoanlagen so sein, dass diese sogar ein noch höheres Risiko für lärmbedingten Hörverlust darstellen.",German
"Für 90 dB(A) sind es also nur 4 Stunden, bei jeder Erhöhung um 5 dB halbiert sich die erlaubte Zeit, aber bei 105 dB(A) sollte die Exposition auf 30 Minuten begrenzt werden.",German
"und Lebensstil nach der Arbeit, zum Beispiel könnten Sie die ganze Nacht als Rockstar auftreten, daher sind diese Personen natürlich eher anfällig für lärmbedingten Hörverlust. Eines der ersten Symptome bei jeder Cochlea-Pathologie ist dieses Tinnitus, das typischerweise als hochfrequentes quietschendes Klingeln beschrieben wird.",German
"Manche könnten sogar einen gestörten Schlaf haben, wenn sie über längere Zeit übermäßigem Lärm ausgesetzt waren. Ein weniger häufiges, aber interessantes Profil des sensorineuralen Hörverlusts sind diejenigen, die einen plötzlichen Hörverlust erleiden.",German
"Oft ist der Grund für solche Hörverluste nicht bekannt; einige vermuten, dass es sich um eine vorübergehende Virusinfektion handeln könnte, und in manchen Fällen könnte es eine Art Mini-Krampf oder Schlaganfall in den Blutgefäßen sein, die das Innenohr versorgen.",German
"Aber oft gilt: Je länger der Zeitraum ist, in dem es erkannt und medizinisch behandelt wird, desto geringer ist die Chance, dass der Hörverlust rückgängig gemacht werden kann.",German
"heftige Anfälle von Schwindel, die möglicherweise auch mit Erbrechen einhergehen. Leider ist diese Art von Hörverlust fortschreitend und dafür bekannt, familiär gehäuft aufzutreten.",German
Die Hauptpathologie bei Morbus Ménière ist eine Übersekretion oder eine schlechte Resorption von Endolymphe. Morbus Ménière ist auch als endolymphatischer Hydrops bekannt.,German
"Also führt die Endolymphe, die in der Scala media zirkuliert, entweder weil sie nicht richtig resorbiert wird oder weil sie übermäßig ausgeschieden wird, dazu, dass diese Scala media gedehnt, mit anderen Worten gefüllt wird.",German
Und das führt zu diesen Symptomen von Schwindel und Hörverlust. Es tritt häufiger bei Männern auf und ist bei Kindern sehr ungewöhnlich.,German
"Es ist auch bekannt, mit hormonellen Veränderungen in Zusammenhang zu stehen, insbesondere bei Frauen. Es handelt sich um paroxysmale, plötzliche Anfälle von Schwindel, was diese Erkrankung sehr beeinträchtigend macht.",German
"Hier ist also eine schematische Darstellung davon, wie die Endolymphe sich in den vestibulären Organen und in der Cochlea des Innenohrs befindet. Es wird angenommen, dass bei der Ménière-Krankheit eine Erweiterung dieser Scala media und der lymphatischen Säcke hier stattfindet.",German
"Dies führt dazu, dass sie überempfindlich auf Bewegungen reagieren und diese heftigen Anfälle von Schwindel ausgelöst werden. Es gibt keine Behandlung, die die Ménière-Krankheit vollständig beseitigt.",German
"Eine Art Diätkontrolle, bei der Flüssigkeitsretention und Salzzufuhr eingeschränkt werden, ist dafür bekannt, die Schwere der Anfälle zu verringern. In einigen extremen Fällen müssen möglicherweise chirurgische Eingriffe vorgenommen werden, die das Dekomprimieren oder Entfernen der überschüssigen Endolymphe aus dem Innenohr einschließen.",German
"In einigen Fällen muss man möglicherweise einen Shunt einsetzen, um den Druck bei diesen Endolymph-Ausfällen periodisch zu verringern. In extremen Fällen, in denen häufig plötzliche Schwindelanfälle auftreten, insbesondere wenn die Ursache dieser Schwindelanfälle zu suizidalen Tendenzen führt,",German
"Der Chirurg könnte darauf zurückgreifen, das Labyrinth vollständig zu entfernen oder den Hör-Gleichgewichtsnerv zu durchtrennen. Das wird natürlich mit einem plötzlichen, vollständigen Hörverlust auf diesem Ohr einhergehen.",German
"Aber das könnte eine Option sein, um die Symptome in diesen extremen Fällen zu lindern. Bei Morbus Ménière erwartet man einen sensorineuralen Hörverlust, und oft sieht man dieses Muster, bei dem das Hören um 2 kHz etwas besser ist.",German
"Das ist eine interessante Feststellung, die man in vielen dieser Fälle mit Morbus Menière sieht. Wie ich schon sagte, gibt es keine bekannte Behandlung, meist kann eine Diätkontrolle einigen dieser Personen helfen, und in extremen Fällen muss man möglicherweise auf einen chirurgischen Eingriff zurückgreifen.",German
"Ein Schädeltrauma kann ebenfalls zu einem sensorineuralen Hörverlust führen. Die Konfiguration dieses Hörverlusts entspricht typischerweise dem, was man bei einem lärmbedingten Hörverlust sieht. Aber je nach Ausmaß der Schädigung, wenn die Schädigung die Strukturen des Mittelohrs betrifft oder zu einer Perforation des Trommelfells oder einer Disartikulation der Gehörknöchelchen führt,",German
"Sie könnten einen kombinierten Hörverlust aufgrund der Schallleitungskomponente feststellen. Natürlich ist die häufigste Art des Hörverlusts der Hörverlust, den wir im fortgeschrittenen Alter bekommen.",German
"Gerade jetzt, da die Lebenserwartung in den letzten Jahrzehnten gestiegen ist, sehen wir einen größeren Anteil von Menschen mit dieser Presbyakusis.",German
"Der Hörverlust beginnt bei Männern in der Regel Anfang 60 und bei Frauen im Durchschnitt etwas später. Etwa 25 % der Altersgruppe von 45 bis 64 Jahren, also im mittleren Lebensalter, haben voraussichtlich einen gewissen Grad an Hörverlust, und natürlich nimmt dieser mit zunehmendem Alter zu.",German
"Der Prozentsatz derer, die einen Hörverlust haben, steigt ebenfalls. Wiederum sind es die höheren Frequenzen, die anfällig für einen Hörverlust sind, insbesondere in den frühen Stadien.",German
"Aber nach und nach können auch die tieferen und mittleren Frequenzen betroffen sein. Hier sehen Sie also einen durchschnittlichen Hörverlust, den man mit zunehmendem Alter erwarten würde – mit 65 Jahren und mit 90 Jahren würde man natürlich einen stärkeren Hörverlust erwarten.",German
"Wie bei vielen sensorineuralen Hörverlusten ist auch bei der Presbyakusis eine häufige Beschwerde, dass Sprache verzerrt klingt, sodass es nicht ausreicht, sie einfach lauter zu machen und die Lautstärke zu erhöhen.",German
"Im Fernsehen hilft es ihnen nicht, und das liegt an der Verzerrung, die auf der Ebene des Innenohrs und des Hörnervs auftritt. Häufig wären Hörgeräte der erste Schritt, wenn eine Presbyakusis diagnostiziert wird.",German
"und auch übertragene Herzgeräusche verursachen pulsierenden Tinnitus und einen hyperdynamischen Gefäßzustand. In welchem Zustand kann man einen hyperdynamischen Gefäßzustand bekommen? In der Schwangerschaft, dann bei Hyperthyreose.",German
"und auch bei Anämie, okay, also in all diesen Zuständen verursacht es einen hyperdynamischen Gefäßzustand, der zu pulsierendem Tinnitus führt, okay, also vaskuläre Läsionen wie Glomus",German
"Tumoren und Hämangiome, AV-Malformationen, Aneurysmen und Fisteln erhöhen den intrakraniellen Druck, und übertragene Herzgeräusche können als Tinnitus und hyperdynamische Gefäßzustände gehört werden. All dies verursacht pulsatilen Tinnitus und myogenen Tinnitus.",German
"Ursachen dafür sind myogene, also abnorme rhythmische Aktivitäten der Muskeln, die mit dem Hörsystem in Verbindung stehen. Dies wird normalerweise als Klicken oder Zucken wahrgenommen.",German
"Geräusch im Ohr – also, welche Muskeln stehen in engem Zusammenhang mit dem Hörsystem? Einer davon ist der Gaumenmuskel. Eine der häufigsten Ursachen für Tinnitus ist der Gaumenmyoklonus.",German
"okay und außerdem gibt es zwei Muskeln im Mittelohr, welche sind das? Es sind der Musculus tensor tympani und der Musculus stapedius. Du musst dir das Video über den Inhalt des Mittelohres anschauen, okay, also gibt es zwei.",German
"Muskeln, nämlich der Musculus stapedius und der Musculus tensor tympani, also äußert sich ein Myoklonus des Musculus tensor tympani und des Musculus stapedius als Tinnitus. Ein weiteres Beispiel ist die patulöse Tube.",German
"Bei einer patulösen Ohrtrompete kommt es zu einer Atrophie der Schleimhaut der Ohrtrompete oder zu einer Muskeldysfunktion innerhalb der Ohrtrompete, sodass diese Ohrtrompete offen bleibt, wodurch Folgendes geschieht:",German
"geschehen, wobei bei jeder Atmung eine Hin- und Herbewegung des Trommelfells stattfindet. Unter normalen Bedingungen, denken Sie daran, bleibt die Ohrtrompete (Eustachische Röhre) geschlossen, wenn Sie schlucken.",German
"Oder wenn Sie gähnen, öffnet sich diese Eustachische Röhre – nur dann wird der Mittelohrdruck mit dem atmosphärischen Druck ausgeglichen; normalerweise ist sie geschlossen.",German
"wenn eine Schleimhautatrophie vorliegt oder eine muskuläre Dysfunktion besteht, bleibt diese Ohrtrompete offen, sie bleibt offen, was zu einer patulösen Tuba Eustachii führt, und mit der Otoskopie kann man die",German
"Hin- und Herbewegung des Trommelfells bei der Atmung, und auch wenn man eine Tympanometrie durchführt, kann man Schwankungen in der Kurve sehen. Die Beschwerden des Patienten werden ein Blasgeräusch im Ohr sein.",German
"oder der Patient kann das Geräusch der Atmung oder des Herzschlags hören, und außerdem wird die eigene Stimme des Patienten widerhallen, okay, das ist die patulöse Ohrtrompete, eine weitere Ursache von",German
"objektiver Tinnitus, dann ein weiterer Grund ist die Dysfunktion des Kiefergelenks, okay, also eins, zwei, drei, vier ist Kiefergelenksdysfunktion. Dies kann sowohl die",German
"objektiver und subjektiver Tinnitus, ein weiteres ist spontane otoakustische Emissionen. Wissen Sie, was eine otoakustische Emission ist? Es gibt verschiedene Arten von otoakustischen Emissionen, die hohen Werte von",German
"Spontane otoakustische Emissionen, die über dem Hörpegel des Patienten liegen, führen zu einem objektiven Tinnitus. Okay, das sind also die Ursachen des objektiven Tinnitus, die ich erklärt habe.",German
"Subjektiver sowie objektiver Tinnitus, nun zur Pathophysiologie des Tinnitus: Dies ist der auditorische Weg, der im Detail in einer Vorlesung über die Physiologie des Hörens erklärt wurde.",German
"ähm, bitte beachten Sie, dass ich den Link in der Beschreibung eingefügt habe. Ich fasse das also kurz zusammen: Es gibt ein afferentes System und ein efferentes System. Afferent vom Cochlea zum auditorischen Kortex und efferent vom auditorischen Kortex zur...",German
"Cochleäres Niveau, also diese äußeren Haarzellen, und es gibt auch in den inneren Haarzellen, und diese äußere Haarzelle wird hauptsächlich als ein Mechanorezeptor-Transduktionssystem aktiviert, und dies wird",German
"die inneren Haarzellen stimulieren, die die eigentlichen auditorischen Rezeptoren sind, sodass diese mechanische Stimulation in den inneren Haarzellen in elektrische Signale umgewandelt wird, die dann weitergeleitet werden an die",German
"Cochleariskern durch den achten Nerv / Hörnerv und von hier beginnt der zentrale Hörweg, also erfolgt von dem Cochleariskern hauptsächlich die kontralaterale Stimulation.",German
"aus diesem lateralen Teil des oberen Olivenkomplexes dann zum lateralen Lemniskus, dann zum inneren Colliculus, von dort zum medialen Kniehöcker und zum Kortex, und es gibt auch ein efferentes System",German
"vom Cortex bis hin zur inneren Haarzelle, sehen Sie, dass all diese eine Netzwerkschleife oder Rückkopplungsschleife für das auditive System bilden. Rückkopplungsschleife",German
"jede spontane abweichende Aktivität innerhalb dieses auditiven Systems wird sich also als Tinnitus äußern; es gibt sowohl Erregungspotenziale als auch Hemmungspotenziale, dies",German
"Erregende und hemmende Signale sollten in einem koordinierten Weg wirken, sodass bei einer Blockade, Hyperaktivität, Hyperdepression oder Hyperdisinhibition dieser Schleife",German
oder spontane cochleäre Oszillationen oder Schädigungen des achten Nervs oder irgendwelche Tumoren des achten Nervs oder es kann eine glutamaterge exzitatorische Toxizität sein; Glutamat ist der Hauptneurotransmitter in jedem,German
"mammalisches zentrales Nervensystem, okay, also äh, wenn es eine erregte toxische Konzentration dieses Glutamats gibt, kann das wieder zu Tinnitus führen oder es kann Veränderungen im NMDA geben – was ist das, N-Methyl",German
"D-Aspartat, N-Methyl-D-Aspartat oder Nicht-N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren – sie befinden sich alle auf peripherer Ebene oder auf efferenter Ebene und dann auf zentraler Ebene.",German
"Sie können entweder eine vaskuläre Schleife oder Tumoren sein. Der Befund wird als AICA-vaskuläre Schleife bei Patienten mit Tinnitus beschrieben, also vaskuläre Schleife oder Tumoren oder externe lemniskale auditorische Ursachen.",German
"Systemaktivierung. Manchmal wird der Tinnitus durch Kieferbewegungen oder das Fixieren des Blicks ausgelöst, was zu Tinnitus führt. Das ist der Grund für die extralemniskale auditive Aktivierung.",German
"oder eine Umorganisation der Rezeptoroberfläche im primären auditorischen Kortex – all dies wird einige Veränderungen in dieser Rückkopplungsschleife verursachen, und wenn es entweder auf peripherer Ebene oder auf zentraler Ebene geschieht",German
"all diese Ursachen werden zu spontaner Entladung führen, oder es kann Hemmung oder exzitatorische Veränderungen in der Rückkopplungsschleife geben, und dies wird die Freisetzung von",German
"einige Mediatoren wie Serotonin oder Dopamin oder sie können Noradrenalin sein, okay",German
"Also dies zusammen mit dem Vorhandensein von Stress oder irgendwelchen psychologischen Problemen, stressbedingtem oder starken Stimmungsschwankungen, wird zu diesem Tinnitus führen, also zur Entstehung von Tinnitus.",German
"Richtig, das sind die vorgeschlagenen, äh, Ursachen oder die vorgeschlagene Pathophysiologie für Tinnitus, obwohl sie nicht vollständig geklärt ist, okay? Es gibt nicht viel, ich habe Ihnen schon gesagt, es gibt nicht viele Beweise dafür.",German
"aktuelle pathophysiologische Untersuchung und Behandlung von Tinnitus, aber dies sind die vorgeschlagenen Theorien dahinter, sodass Läsionen auf peripherer oder zentraler Ebene Veränderungen in den exzitatorischen oder inhibitorischen Rückkopplungsschleifen verursachen, was zur Freisetzung von",German
"Mediatoren wie Serotonin, Dopamin oder Noradrenalin, und wenn es damit zusammenhängt oder Stimmungsschwankungen oder Stress vorhanden sind, all dies wird schließlich zu Tinnitus führen, okay, das ist also eine Pathophysiologie.",German
"Nächste Untersuchungen, okay, welche Untersuchungen müssen wir bei einem Patienten durchführen, der über Tinnitus klagt? Ein hohes Maß an klinischem Verdacht und ein individueller Ansatz für jeden Patienten sind erforderlich, weil",German
die Ursache und auch die Pathophysiologie werden bei einem jungen Patienten und auch bei einem älteren Patienten mit Presbyakusis unterschiedlich sein. Daher werden die Untersuchungen bei jedem Patienten,German
"anders, okay, aber im Allgemeinen musst du bei der Anamnese jemanden fragen. Du solltest ein sehr guter Zuhörer sein, du musst den Patienten zum Sprechen bringen, okay, frag ihn, was ist das...",German
"Welche Art von Tinnitus oder subjektive Beschreibung des Tinnitus wird benötigt, okay? Subjektive Beschreibung: Lassen Sie den Patienten seine Schwierigkeiten beschreiben.",German
"damit Sie wissen können, ob es eine Belästigung für sein Sozialleben, sein Berufsleben und auch für den Schlaf, also das Schlafmuster und das tägliche Leben, darstellt",German
"dann müssen Sie nach damit verbundenen auditiven und vestibulären Symptomen fragen, wie Schwindel oder einem Hörverlust, so etwas in der Art, okay, auditiv",German
"oder vestibuläre Symptome, dann können Sie fragen, ob der Patient irgendwelche Medikamente einnimmt. Ich habe Ihnen bereits so viele Medikamente genannt.",German
"wie Salicylate, Chinin, so etwas, okay. Medikamentenanamnese und auch medizinische Vorgeschichte, etwaige Begleiterkrankungen, und außerdem muss man auch auf Folgendes untersuchen, äh",German
"bestehende oder frühere Vorgeschichte von psychologischen Problemen, Stimmungsschwankungen oder stressbedingten Beschwerden, so etwas, okay, all das muss also sehr klar in der Anamnese erfragt werden, dann in der medizinischen",German
"Die Auswertung habe ich dir bereits gesagt, und zusammen mit den Ursachen gibt es so viele kardiovaskuläre, metabolische und dann gelenkbezogene Probleme – all diese Probleme können einen Tinnitus verursachen, daher muss eine medizinische Untersuchung durchgeführt werden.",German
"äh, insbesondere die Basisuntersuchungen, ähm, biochemische und auch hämatologische Untersuchungen sowie Syphilis-Serologie und die Autoimmun-Diagnostik des Patienten müssen durchgeführt werden, und in der",German
"neuro-otologische Untersuchung: Was Sie tun müssen, ist eine Hörbewertung; dafür führen Sie eine Otoskopie durch, um die Pathologie zu visualisieren, dann machen Sie ein Tonaudiogramm und eine Tympanometrie. Tonaudiogramm.",German
"ist, um die Empfindlichkeit des Hörens herauszufinden, dann Tympanometrie und Stapediusreflex, das heißt, um das Ohr zu kennen; Tympanometrie dient dazu, den Zustand des Mittelohres zu bestimmen, und der Stapediusreflex, um",German
"wissen, ob es eine Pathologie im efferenten und afferenten Bogen des Stapediusreflexes gibt; Tympanometrie und Stapediusreflex wurden bereits erklärt",German
"Bitte gehen Sie das durch und auch cPTA, wie man ein Reinton-Audiogramm macht. Alles, was mit Reinton-Audiogrammen zu tun hat, wurde bereits erklärt. Gehen Sie dann zur Beurteilung von oder...",German
"Messung von otoakustischen Emissionen – ich habe dir das bereits gesagt: Spontane otoakustische Emissionen selbst sind auf einem hohen Niveau, also über der Hörschwelle, und sie können einen objektiven Tinnitus verursachen.",German
"Okay, also otoakustische Emissionen: Du musst auf spontane otoakustische Emissionen, evozierte otoakustische Emissionen und auch den olivokochleären Suppressionstest eingehen.",German
"Du musst einen Olivo-Cochlear-Suppressionstest machen und außerdem eine auditorisch evozierte Hirnstammaudiometrie durchführen lassen, um das herauszufinden.",German
"ob es irgendeine äh Pathologie auf retrocochleärer Ebene gibt, richtig, also auditorisch evozierte Hirnstammaudiometrie, richtig, also unter auditiv fällt all das. Zweitens ist die vestibuläre Beurteilung.",German
"detaillierte Beurteilung des vestibulären Systems, weil Vestibularisschwannome wiederum eine Ursache für diesen Tinnitus sein können, dann eine Untersuchung der Hirnnerven, ZNS zusammen mit den Hirnnerven, das ist sehr wichtig",German
"und als Nächstes kommt die Bildgebung, also ist das gadoliniumverstärkte MRT die Untersuchung der Wahl",German
"um herauszufinden, ob eine Pathologie vorliegt, die einen Tinnitus verursacht, okay, also ist eine gadoliniumverstärkte MRA und auch ein schnelles MRT erforderlich, und wenn Sie einen Weichteiltumor vermuten, sollten Sie ebenfalls darauf achten.",German
"Es handelt sich um eine kontrastverstärkte CT-Untersuchung des Felsenbeins sowie der hinteren Schädelgrube, daher sollte bei der neurologischen Beurteilung an das auditorisch-vestibuläre ZNS und die Hirnnerven gedacht werden; als nächstes folgt die Bildgebung.",German
"Authentifizierung des Vorhandenseins von Tinnitus, also ein Test, um Tinnitus objektiv zu identifizieren und zu quantifizieren, und das ist sehr wesentlich oder entscheidend bei der Behandlung von Tinnitus, aber eine solche Art von Test",German
"sind derzeit nicht verfügbar, da dieser Tinnitus ein rein subjektives Phänomen ist, sodass einige Tests zur Identifizierung und Quantifizierung von Tinnitus erprobt werden, und einer davon ist die Lautstärkeanpassung.",German
"und Frequenz, Tonhöhenfrequenz des Tinnitus, das heißt, wir gleichen die Lautstärke des Tinnitus mit der des Reintons oder Schmalbandrauschens ab und auch",German
"Die Frequenz des Tinnitus wird mit der des Schmalbandrauschens abgeglichen, okay, und auch mit Tinnitusmaskern.",German
"und Hemmung von Tinnitus, das heißt vorübergehende oder langfristige Unterdrückung von Tinnitus, also unter Authentifizierung",German
"Vorhandensein von Tinnitus, alle drei, äh, diese drei Tests befinden sich nur im Versuchsstadium, okay, und ein weiterer wichtiger Punkt in der Untersuchung ist der psychologische.",German
"Psychologisches Profiling durch die Verwendung mehrerer Fragen ist wichtig bei der Beurteilung von Tinnitus, weil es psychologische oder psychiatrische Gründe gibt.",German
"Gründe werden dazu führen, dass als Nächstes die funktionelle Bildgebung in die Untersuchung einbezogen wird, hauptsächlich das schnelle MRT und auch PET.",German
"Scannen, aber diese beiden befinden sich noch im frühen Entwicklungsstadium als Untersuchung von Tinnitus. Also, eine angemessene Anamnese, medizinische Untersuchung, neuro-otologische Untersuchung, dann Authentifizierung.",German
"Bei Vorliegen von Tinnitus werden psychologisches Profiling und funktionelle Bildgebung als Untersuchungen durchgeführt, um Tinnitus zu diagnostizieren und auch um eine zugrunde liegende Ursache festzustellen.",German
"Was ist dann, äh, was ist mit der Behandlung von Tinnitus? Eine Überprüfung der Evidenz zeigt, dass es keine wirksame Behandlung gibt oder dass es keinen gut etablierten Behandlungsplan für Tinnitus gibt.",German
"aber wir können es versuchen, wir probieren mehrere Behandlungsmodalitäten aus, daher werde ich die Zusammenfassung der Behandlungspläne für Tinnitus schreiben, wie ich Ihnen bereits gesagt habe, gibt es mehrere",German
"Behandlungsmodalitäten für Tinnitus – die am häufigsten verwendete ist die pharmakologische Medikation, also Antidepressiva. Davor muss man sich jedoch die Pathophysiologie merken, dass mehrere",German
"Rückkopplungsschleifen und spontane Aktivität, ähm, das wirkt diesem exzitatorisch-inhibitorischen Rückkopplungsschleifen entgegen, die man sich merken muss, also Antidepressiva wie Amitryptilin oder Nortriptylin können, äh, können sein",German
"Ein GABA-Analogon wie Alprazolam kann verabreicht werden, Glutaminrezeptor-Carobarin ist ebenfalls wirksam, dann können Calciumkanalblocker wie Nimodipin versucht werden, Antiepileptika wie Carbamazepin und",German
"Auch Natriumvalproat kann bei Tinnitus gegeben werden, dann ist das Prostaglandin-Analogon Misoprostol ebenfalls wirksam. Das am wirksamsten Medikament ist Lidocain, okay, mehrere Forschungsstudien sind...",German
"Sie verabreichen derzeit Lidocain als lokale Injektion in die Nasenmuschel, und auch die intratympanische Injektion von Lidocain hat sich in vielen laufenden Studien als wirksam erwiesen.",German
"also all diese anderen pharmakologischen oder medikamentösen Behandlungen, die bei Tinnitus gegeben werden können, die zweite ist Psychotherapie, wir können auch Psychotherapie versuchen, hauptsächlich die kognitive Verhaltenstherapie",German
"Therapie CBT – das dient hauptsächlich dazu, die Einstellung, Angst und den Stress des Patienten in Bezug auf Tinnitus zu erkennen und zu beseitigen, und das CBT ist, wegen der Covid-Zeiten, auch internetbasiert.",German
"In der Praxis können wir jetzt auch Biofeedback-Sitzungen, Entspannungstechniken und auch Stressmanagement anbieten, denn all dies hängt mit Stress und allen psychologischen Problemen zusammen.",German
"direkter Zusammenhang mit dem Tinnitus, dann bei der Instrumentierung, hauptsächlich Hörgerät, besonders bei älteren Patienten mit Hörverlust, Sie haben vielleicht bemerkt, dass Patienten mit Presbyakusis",German
"werden sich auch über Tinnitus beklagen, daher gibt es, wenn Sie ein Hörgerät geben, eine sehr hohe Rate der Besserung des Tinnitus bei älteren Patienten, aber Hörgeräte sind von",German
"ein sehr begrenzter Wert bei Kindern, okay, bei Kindern ist die Behandlung fast die gleiche wie bei Erwachsenen. Bei Kindern geben wir mehr Psychotherapie, und Hörgeräte haben nur einen begrenzten Wert, Lärm.",German
"Generatoren sind Geräte, die Geräusche erzeugen, und sie können als Hörhilfe hinter dem Ohr getragen werden oder es sind Geräuschgeneratoren für den Gehörgang erhältlich. Tinnitus-Instrumente.",German
"Wegen ihres Blutdrucks, bitte? – Sehr gut, denn als sie in unsere Ambulanz kam, haben wir begonnen, eine zusätzliche Anamnese zu erheben.",German
"Und dann erwähnte die Patientin, dass sie mit 36 Jahren eine hypertensive Krise hatte, bei der der Blutdruck bis zu 240 Millimeter Quecksilber betrug.",German
"Und sie erwähnte, dass ihr Blutdruck ein Jahr zuvor völlig normal war. Sie hatte eine Untersuchung bei ihrem Hausarzt und er war normal.",German
Also stieg es innerhalb eines Jahres von normal auf 240 Millimeter Quecksilbersäule. Zum Zeitpunkt der Aufnahme war dies gut kontrolliert.,German
"mit drei blutdrucksenkenden Medikamenten. Ich habe die Patientin auch gefragt, ob sie Tinnitus habe, und sie sagte mir, dass sie manchmal Episoden habe.",German
"wegen ihrer belastungsabhängigen Brustschmerzen führte der Kardiologe einen Belastungstest durch, und während des Belastungstests",German
"Sie hatte einige ST-Streckenhebungen, und daher entschied der Kardiologe, eine Koronarangiographie durchzuführen.",German
"und dies sind die Ergebnisse der Angiographie. Und wie Sie sehen können, gibt es keine wirklichen Stenosen in den Koronararterien, aber was sie festgestellt haben, war, dass im distalen",German
"Koronararterien, es gibt eine ziemliche Schlängelung der Koronararterien, was als Tortuosität bezeichnet wird.",German
und ich fand das eine interessante Erkenntnis. Sie haben nichts unternommen. Sie haben ihre Medikamente nicht geändert. Sie haben keine Intervention durchgeführt.,German
"- [Garry] Wurde das damals festgestellt, oder ist das eine retrospektive Feststellung, nachdem sie die Diagnose dieser Patientin kannte? - Entschuldigung, ich habe die Frage nicht verstanden.",German
"- [Garry] Wurde diese Schlängelung der Koronararterien damals bemerkt? – Der Kardiologe schrieb auf, dass er den distalen Abschnitt der Koronararterien für etwas ungewöhnlich hielt.",German
"Sie benutzten den Begriff Tortuosität nicht, aber er bemerkte, dass es nicht normal war. – [Garry] Okay.",German
- Zusammenfassend haben wir also einen Patienten mit viszeralen Arterienanomalien mit Stenose des Truncus coeliacus. Verschluss der Arteria mesenterica superior,German
"und eine zusätzliche Anamnese ergab einen rasch einsetzenden Bluthochdruck, pulsatilen Tinnitus und Koronartortuosität. Also erneut die Frage an das Publikum,",German
"Was ist jetzt Ihre Differentialdiagnose? Was würden Sie als Nächstes tun? – [Anna] Okay, wir haben zwei Personen am Mikrofon. Bitte fahren Sie fort.",German
"Es sieht so aus, als wäre es eine Krankheit, die auf mehreren Ebenen betroffen ist, daher denke ich, dass Sie entweder eine CT-Angiografie oder ein MRT aller Blutgefäße im Körper benötigen würden.",German
"insbesondere die mittelgroßen Arterien. – Ausgezeichneter Vorschlag, denke ich. – Mohammed Barigou aus Paris.",German
"Angesichts des jungen Alters der Patientin und der Tatsache, dass bei ihr mehrere Gefäße betroffen waren sowie des raschen Auftretens von Bluthochdruck",German
"Und die Hypertonie dritten Grades ist wirklich wichtig, wir sollten praktisch jede sekundäre Ursache der Hypertonie suchen.",German
"da eine Gefäßbeteiligung vorliegt, schauen Sie sich die Nierenarterien an, ob dort die gleiche Beteiligung besteht, und berücksichtigen Sie die Auffälligkeiten",German
"dass wir in ihren Koronararterien sehen, könnten wir nicht nach Kawasaki-Krankheit suchen, die einige Koronararterien zerstören könnte",German
"Gleichzeitig, wenn eine systemische Störung vorliegt, aber das ist bei einigen Erkrankungen sehr selten. Das ist mein Vorschlag.",German
"- [Anna] Also haben wir jetzt Professor Persu, einen weltweit anerkannten Spezialisten für fibromuskuläre Dysplasie. Ich denke, er wird uns etwas sagen, das wir hören wollen.",German
"- Wenn wir uns die zusätzliche Anamnese ansehen, ist nun jeder einzelne Befund für sich genommen nicht spezifisch, aber wenn wir alle Befunde betrachten,",German
es ist äußerst hinweisend auf eine weit verbreitete fibromuskuläre Dysplasie. Wir haben die Hypertonie. Die Amerikaner haben uns das gelehrt.,German
"Pulsatiler Tinnitus, insbesondere das von Ihnen erwähnte Rauschen, ist sehr hinweisend auf eine fibromuskuläre Dysplasie der Karotis.",German
"und dann wird eine Koronartortuosität bei Patienten mit spontaner Koronararteriendissektion festgestellt, die stark mit FMD in Verbindung steht.",German
"Ich würde also sagen, dass die Wahrscheinlichkeit für eine fibromuskuläre Dysplasie jetzt sehr hoch ist. – Ich finde, das ist ein hervorragender Kommentar.",German
"Was ich Ihnen hier zeige, sind die häufigsten Symptome, mit denen sich die fibromuskuläre Dysplasie präsentiert. Dies ist eine Tabelle aus dem US-Register.",German
"bei einem Patienten mit fibromuskulärer Dysplasie. Und wenn Sie sich das genau ansehen und unseren eigenen Patienten hier einfügen,",German
"und Sie sehen, dass die Patientin an Bluthochdruck leidet. Sie hat einen pulsierenden Tinnitus und Brustschmerzen bei körperlicher Anstrengung.",German
"und auch die postprandialen Bauchschmerzen, die allesamt Hinweise sein können, die zur Diagnose einer fibromuskulären Dysplasie führen. Wie Sie tatsächlich erwähnt haben, Koronartortuosität",German
"es könnte eine Verbindung mit FMD bestehen. Wie Sie sehen können, ist die häufigste mit FMD assoziierte Koronararterienanomalie die spontane",German
"Koronararteriendissektion, SCOD. Wenn Sie bei Patienten mit SCOD eine CT-Untersuchung anderer Gefäße durchführen, finden Sie",German
"eine Perlenkette bei etwa 60 % bis 80 % der Patienten, sodass die überwiegende Mehrheit der Patienten mit",German
"Koronare Arteriendissektion hat FMD. Aber es gibt mehrere andere Koronararterienanomalien, die mit FMD assoziiert sind.",German
"Wie Sie hier in der Abbildung sehen können, die glatte Verengung oder das intimale Hämatom. Oder wie in diesem Fall die Tortuosität,",German
"Wenn man sich Patienten mit SCOD ansieht, haben fast alle dieser Patienten eine Koronartortuosität. Vor einiger Zeit haben wir uns gefragt",German
"ob das vielleicht auch ein Hinweis auf FMD sein könnte, also haben wir uns ein paar Patienten angesehen, nur fünf von ihnen, die eine Koronartortuosität hatten",German
"ohne eine SCOD und untersuchten sie darauf, ob sie FMD hatten, und tatsächlich sahen wir uns diese fünf Patienten an und sie hatten alle FMD,",German
"Also, ich weiß, dass es eine sehr kleine Serie ist, aber ich denke, es muss einen Zusammenhang zwischen Koronararterientortuosität und FMD geben.",German
"Aus diesem Grund dachten wir, ob es noch andere Lokalisationen von FMD geben könnte. Könnten wir zum Beispiel eine typische Perlschnur finden?",German
"Was wir zuerst gemacht haben, ist, dass wir die bereits im anderen Krankenhaus angefertigte CT-Aufnahme erneut überprüft haben, und die rechte Nierenarterie erscheint vollkommen normal.",German
aber in der linken Nierenarterie scheint es am Ursprung der linken Nierenarterie eine Stenose zu geben. Es ist vielleicht etwas schwer zu erkennen.,German
"Aber genau hier liegt das Problem. Und deshalb haben wir beschlossen, eine Nierenangiographie mit einem Katheter durchzuführen, und mein Kollege, Professor Kroon, wird",German
"das mit Ihnen besprechen. – Wie es in der Klinik der Fall ist, war ich bei der Nierenangiographie anwesend, also",German
"Deshalb bespreche ich es mit Ihnen. Das ist die Angiografie, die wir gemacht haben, und ich zeige Ihnen dieses Bild. Das ist die Messung im Mittelstrom.",German
und hier sehen Sie die rechte Nierenarterie mit Auffälligkeiten. Und hier ist die linke Nierenarterie,German
"mit einer weiteren Auffälligkeit, und wir haben erneut eine selektive Darstellung der rechten Nierenarterie mit denselben Auffälligkeiten",German
"wie Sie auf diesem Bild sehen. Und auch hier gibt es wieder den Hinweis auf die Stenose der linken Nierenarterie, also",German
"Ändert das Ihre Diagnose oder ändert das Ihre Vorstellungen darüber, was die Diagnose sein sollte?",German
"In dieser Hinsicht gibt es auch einen Unterschied zwischen unifokaler und multifokaler Erkrankung. Das angiographische Erscheinungsbild,",German
"Nun, das ist die Perlenkette, und das ist die typische unifokale Stenose. Aber es gibt auch einen histopathologischen Unterschied.",German
"Hier liegt eine mediale Erkrankung vor, die fast immer bei Patienten mit der multifokalen Erkrankung mit der Perlenkette gefunden wird.",German
"und dies ist die Abnormalität der Intima, die fast immer bei der fokalen Stenose gefunden wird. Und es gibt auch einen Unterschied.",German
"Hier sehen Sie histopathologisch auch die schwere Stenose, und das ist, wie wir auch in unseren Studien gezeigt haben, es gibt nicht so viel von der Stenose und sie scheinen zu",German
erscheinen wie Patienten mit essentieller Hypertonie. Und dann gibt es noch ein weiteres Problem. Die klinischen Merkmale zwischen unifokaler und multifokaler Erkrankung sind unterschiedlich.,German
Bei Patienten mit multifokaler Erkrankung wird Bluthochdruck in viel jüngerem Alter diagnostiziert und die Diagnose von,German
"FMD tritt auch in jüngeren Jahren auf, und sie haben einen viel höheren Blutdruck, und außerdem ist ihre Nierenfunktion manchmal",German
"verschlechtert, und einige dieser Patienten mit unifokaler Erkrankung weisen asymmetrische Nieren auf, wobei bereits in jungen Jahren eine atrophische Niere vorhanden ist.",German
"Also, und dann haben wir gezeigt, aber darauf werde ich jetzt nicht weiter eingehen, dass es auch einen signifikanten Unterschied in der Reninsekretion gibt.",German
zwischen der unifokalen und der multifokalen FMD. In unseren Augen sind es also zwei verschiedene Krankheiten.,German
"Ist es wichtig zu sagen, ob es sich um Arteriosklerose oder fibromuskuläre Dysplasie handelt? Meiner Erfahrung nach ist es so, dass",German
"bei Patienten mit langjähriger Hypertonie, die bereits in sehr jungem Alter beginnt, und niemals auf sekundäre Formen untersucht werden.",German
"Man kann mit fibromuskulärer Dysplasie beginnen, und nach 30 Jahren, 40 Jahren, wenn sie auftreten, haben sie atherosklerotische Läsionen.",German
"sei es aufgrund der chronischen Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems oder aufgrund des Alters oder der Exposition gegenüber anderen Faktoren,",German
"aber in diesem Stadium könnten sie mit schwerer, therapieresistenter Hypertonie auftreten. Also denke ich, wenn ich das sagen darf, Anna,",German
"Mit dem Polypillen-Ansatz, den wir sehen, werden wir in Zukunft viele weitere solcher Fälle sehen. – Nun, ich stimme diesem Kommentar vollkommen zu.",German
"Das ist etwas, das wir bereits gesehen haben. Wir haben Patienten im Alter von 65 Jahren, die mit fibromuskulärer Dysplasie vorstellig werden.",German
"und atherosklerotische Nierenarterienstenose. Es handelt sich also um eine Kombination, und das liegt daran, dass die fibromuskuläre Dysplasie nicht diagnostiziert wurde.",German
"in jungen Jahren. Aber ich denke, wir müssen dazu übergehen, ob wir bei diesem Patienten etwas unternehmen sollten. Und das könnte ein Diskussionspunkt sein.",German
"Werden wir bei diesem Patienten eine Ballonangioplastie durchführen oder nicht? – Nun, ich denke, es ist ...",German
"- [Anna] Könnten Sie uns sagen, wer Sie sind? - Yehonatan Sharabi aus Tel Ha-Shomer. Ich halte es für entscheidend, weil vor einigen Jahren, ich glaube es war 2010,",German
"Bei „Hypertension“ haben sie veröffentlicht, wie das Ergebnis bei FMD ist, wenn man eine Angioplastie durchführt. Und anscheinend ist das Alter ein wichtiger Faktor.",German
"weil Sie Patienten mit FMD heilen wollen, ist es also in einem bestimmten Alter entscheidend, wie wahrscheinlich es ist, dass sie geheilt wird, keine Medikamente mehr benötigt und keinen Rückfall erleidet.",German
"Also in ihrem Alter, wenn ich mich richtig an die Grafik erinnere, die das Alter und die Reaktion auf die Behandlung im Hinblick auf die Langzeitreaktion betrachtete,",German
"Sie hat etwa 30 bis 40 % Chancen, dass ihr Bluthochdruck geheilt wird. Also muss sie entscheiden, ob sich die Angioplastie lohnt.",German
"Und die andere Sache, es hängt wieder davon ab, was die Ursache ist; wenn es Arteriosklerose ist, dann ist die Wahrscheinlichkeit noch geringer. Also ist es wahrscheinlich FMD.",German
"In ihrem Alter und die Dauer der Erkrankung ihres Blutdrucks sind zwei wichtige Faktoren, die Sie Ihrer Patientin mitteilen können.",German
"ob es nun langfristig sein wird oder nicht. – Okay, gut, dem kann ich zustimmen und wahrscheinlich werde ich abwarten.",German
"der zweite Kommentar von Alexandre. – Nun, ich denke, ich würde bei diesem Patienten eine Blutdruckmessung durchführen, weil",German
"Diese fokale Läsion – wir sind uns nicht ganz sicher, ob es FMD ist, also wie wird sie reagieren? Und die typische Perlschnurstruktur.",German
"ist relativ mild, also haben wir von Professor Olin gelernt, dass derselbe Perlenstrang-Aspekt einen Verlauf von null haben kann",German
"zu einem sehr hohen Gradienten, daher denke ich, dass Sie dies in diesem Fall in Betracht ziehen könnten, und wahrscheinlich wird dies für alle Patienten mit einer Perlenkette vorgeschlagen werden.",German
"im kommenden internationalen FMD-Konsens. Aber ich weiß, dass es keine spezifischen Studien zu FMD gibt, und wir haben das bereits besprochen.",German
"aber dennoch würde ich es aus pragmatischer Sicht für diesen Patienten tun. – Nun, diese Diskussion dreht sich dann darum, was man als Grenzwert ansetzen sollte.",German
"weil die Grenzwerte für die Veränderung des Blutdrucks zwischen einem prästhenotischen Blutdruck und dem poststenotischen Blutdruck, die wir haben",German
"wird nur bei Patienten mit atherosklerotischer Nierenarterienstenose und nicht bei FMD untersucht, also wie wäre der Grenzwert?",German
"Wir kennen die Einzelheiten des Cutoffs nicht, aber wenn der Gradient nahe bei null ist, was ich hier für möglich halte, was würdest du tun?",German
Würden Sie nur an der anderen Arterie vorgehen und dann einen Stent setzen oder nicht? Die Frage ist schwer zu beantworten. – Ich zeige Ihnen gleich die Daten.,German
"- [Alexandre] Danke. - Ich denke, dass nach der Ballonangioplastie gefragt wird.",German
"Nichtsdestotrotz, und ich denke, allgemein gesprochen aus klinischer Perspektive, ist es ein wenig obszön, an Diagnosen festzuhalten.",German
"zu Krankheiten bei einem einzelnen Patienten mit einer einzigen Entität, Gefäßerkrankung. Nichtsdestotrotz ist es theoretisch machbar",German
"Eine intravenöse Ultraschalluntersuchung durchzuführen und das Vorhandensein von atherosklerotischem Plaque festzustellen, falls Sie es für kritisch halten.",German
"- Nun, das hätten wir tun können. Du hättest eine Infusion machen können, aber wir haben es nicht getan. Wir hatten einige Argumente für das, was wir getan haben.",German
"Und ein Argument ist diese Kurve. Wir haben die 45-jährige Frau, bei der die Vortestwahrscheinlichkeit, ihren Bluthochdruck zu heilen,",German
wäre etwas zwischen 30 % und 40 %. Dann hatten wir einen gut eingestellten Blutdruck mit drei blutdrucksenkenden Medikamenten.,German
"Sie hatte einen Blutdruck unter 140. Sie hatte eine normale Nierengröße, also keine atrophischen Nieren, insbesondere auf der linken Seite.",German
Sie hatte eine normale Nierenfunktion in Bezug auf die GFR und die berechnete Kreatinin-Clearance.,German
"und das haben wir getan, Alexandre, deinetwegen, transstenotischer Druckgradient, und wir haben auf der rechten Seite gemessen",German
"ein Druckgradient von 13 Millimeter Quecksilber, und über der linken Seite ein Druckgradient von 15 Millimeter Quecksilber,",German
"was etwas weniger als 10 % einer Veränderung ist. Das ließ uns also mit dem gleichen Problem zurück, das wir schon hatten",German
"bevor wir all das gemacht haben. Ich habe mich mit diesen Informationen dagegen entschieden, eine Ballonangioplastie durchzuführen.",German
"Also beschlossen wir, diesen Patienten zu beobachten, den Blutdruck zu überwachen und den Blutdruck so gut wie möglich zu behandeln.",German
"und wenn es unter diesen drei Medikamenten Veränderungen des Blutdrucks oder Veränderungen der Nierenfunktion gab,",German
"Wir werden bei diesem Patienten eine Angioplastie durchführen, aber natürlich ist das diskutierbar.",German
"um diesen Patienten weiter zu betreuen, weil sich die Dinge natürlich weiterentwickeln könnten. Wir haben alle schon manchmal eine ziemlich schnelle Verschlechterung gesehen.",German
"bei Nierenarterienstenose, unabhängig von der Ursache, wie häufig sehen Sie diese Dame in Ihrer Spezialsprechstunde?",German
- Wir sehen sie alle drei Monate und führen die üblichen Blutdruckmessungen durch. Und alle sechs Monate bestimmen wir ihren Kreatininwert.,German
"Bei diesem Patienten ist bis jetzt alles so verlaufen, wie wir es hier beschrieben haben. – [Anna] Okay, gibt es irgendwelche Kommentare zu diesem Vorgehen?",German
"- Es ist eigentlich nur eine Frage der Terminologie. Betrachten Sie es durch diese Entscheidung so, dass diese Dame eine Nierenarterienerkrankung hat, aber keine renovaskuläre Hypertonie?",German
"- Du hast völlig recht. Sie hat Anomalien der Nierenarterien, aber wir haben nicht gezeigt, dass sie eine renovaskuläre Hypertonie hat. Sicher, sicher.",German
"- Danke, Dr. Rossi. - [Gian Paolo] Können Sie mir sagen, wo genau Sie Ihren Katheter für die Druckmessung platziert haben?",German
"- Ja. An dem entferntesten Punkt, an dem wir Auffälligkeiten sahen, haben wir unseren Blutdruck gemessen.",German
Und wir haben unseren Blutdruck ungefähr hier für die linke Nierenarterie gemessen. – [Gian Paolo] Okay.,German
- Also wirklich post-stenotisch oder post-Perlschnur. - [Gian Paolo] Weil ich irgendwie theoretische Probleme mit diesen Messungen habe.,German
"- Ich auch. - Aus verschiedenen Gründen. Das ist wie, wenn du deinen Garten gießt und du hast eine Reihe von",German
"das Biegen des Rohrs. Am Ende hat man kein Wasser, keinen Druck, also denke ich, eine Möglichkeit wäre, zu messen",German
"der Resistivitätsindex innerhalb der Niere in den verschiedenen Polen und prüfen, ob ein verringerter Resistivitätsindex vorliegt,",German
"was dies ein indirekter Hinweis auf die hämodynamische Relevanz der Stenose wäre. Ich weiß nicht, ob Sie dem zustimmen, aber",German
Ich würde das tun. – Du hast recht. Wir haben uns die Echographie der Nierenarterien angesehen.,German
"William Collins, M.D.: Nun, die Definition der akuten Otitis media folgt im Grunde genau der Formulierung hier, also „akut“. William Collins, M.D.: Es handelt sich um einen raschen Beginn, es ist das schnelle Auftreten von Anzeichen und Symptomen sowie einer Mittelohrentzündung. Mit „akut“ meinen wir normalerweise, dass sich die Symptome innerhalb von 24 bis 48, vielleicht sogar 72 Stunden entwickeln, also handelt es sich um ein akutes Problem, das sich entwickelt.",German
"William Collins, M.D.: -itis bezieht sich auf Entzündung, also ist jede Tonsillitis eine Entzündung der Mandeln, Appendizitis ist eine Entzündung des Blinddarms, und otisch bedeutet, William Collins, M.D.: bezieht sich auf das Ohr, und media ist das Mittelohr, also ist es eine Entzündung des Mittelohrs. Es handelt sich also wieder um einen raschen Beginn von Anzeichen und Symptomen einer Mittelohrentzündung.",German
"William Collins, M.D.: Also, was sind diese Symptome? Und jeder, der kleine Kinder hatte, hat wahrscheinlich schon ein paar schlaflose Nächte deswegen gehabt. Ohrenschmerzen sind ein großes Symptom, wie Sie sich vorstellen können, denn wenn sich Eiter gegen das Trommelfell drückt, entsteht Druck, der sich in Ohrenschmerzen äußert.",German
"William Collins, M.D.: Oft sind damit Fieber verbunden. William Collins, M.D.: Kleine Kinder oder jüngere Kinder reagieren ein wenig anders, also wenn sie sich nicht wohlfühlen, schlafen sie vielleicht nicht gut, essen nicht gut, sind quengelig und reizbar. William Collins, M.D.: Sie sind vielleicht noch nicht alt genug, um ihren Eltern oder Betreuern zu sagen, dass ihnen das Ohr weh tut oder den Schmerz zu lokalisieren.",German
"William Collins, M.D.: Aber sie verhalten sich eindeutig anders im Fall einer akuten Otitis media oder einer akuten Mittelohrentzündung, sie zeigen eindeutig Symptome, ich meine, in vielen Fällen sind sie, sind sie ehrlich gesagt elend. William Collins, M.D.: Was machen wir also damit, wenn wir in das Ohr eines Kindes schauen und es Fieber hat und sich unwohl fühlt?",German
"William Collins, M.D.: Glauben Sie es oder nicht, es gibt tatsächlich einen Ansatz des abwartenden Beobachtens; nicht alle Ohrenentzündungen müssen sofort mit Antibiotika behandelt werden. William Collins, M.D.: Unser Ziel als medizinische Gemeinschaft ist es, nicht mit Antibiotika zu überbehandeln. Wir versuchen nicht, jemanden unglücklich zu machen oder den Schmerz der Kinder zu verlängern.",German
"William Collins, M.D.: Sie wissen, bei schwer betroffenen Patienten haben sie hohes Fieber, es gibt starke Schmerzen, sodass sie die ganze Nacht nicht schlafen. William Collins, M.D.: Und bei der Untersuchung sieht es so aus, als ob sich Eiter hinter dem Trommelfell befindet, dann würden wir empfehlen, diese zu behandeln. Aber bei älteren Kindern ist es vielleicht nur in einem Ohr und die Symptome sind weniger schwerwiegend – dann empfehlen wir abwartendes Beobachten.",German
"William Collins, M.D.: ist eine sehr vernünftige Option. Wenn das die Strategie ist, muss es sozusagen auch einen Plan B geben, falls sich die Symptome des Kindes im Laufe der Zeit verschlechtern. William Collins, M.D.: Es muss einen Mechanismus oder eine Möglichkeit geben, das Kind erneut untersuchen oder neu bewerten zu lassen und gegebenenfalls dann mit Antibiotika zu behandeln.",German
"William Collins, M.D.: Wie ich bereits erwähnt habe, wurden jüngere Kinder eher behandelt, weil sie möglicherweise nicht immer die gleichen Symptome zeigen wie ältere Kinder. William Collins, M.D.: Das waren schwere Symptome, also wirklich hohes Fieber, sie schlafen nicht, essen nicht.",German
"William Collins, M.D.: Wir behandeln diese Patienten mit viel größerer Wahrscheinlichkeit, und es handelt sich um eine Infektion, für die die Verordnung und Behandlung mit Antibiotika angezeigt ist. William Collins, M.D.: Am häufigsten ist es Amoxicillin oder ein sehr häufig verwendetes Breitbandantibiotikum.",German
"William Collins, M.D.: Und wenn Sie wissen, dass Patienten darauf nicht ansprechen oder innerhalb weniger Wochen eine zweite Ohrenentzündung haben, dann werden wir schrittweise auf Dinge wie Eaugmentin oder Amoxicillin oder sogar Rocephin-Injektionen umsteigen. Im Allgemeinen denke ich also, dass der entscheidende Punkt ist, dass es einige Patienten gibt, die gute Kandidaten für abwartendes Beobachten sind, und nicht alle Kinder müssen bei jeder akuten Ohrenentzündung sofort behandelt werden.",German
"William Collins, M.D.: Eine zweite Art von Mittelohrentzündung ist wiederum die Otitis media mit Erguss, und wie Sie erwähnt haben, bezieht sich das auf den Mittelohrraum, und Erguss ist einfach ein anderes Wort für Flüssigkeit. William Collins, M.D.: Diese Erkrankung hat tatsächlich eine Reihe verschiedener Namen, über die Sie vielleicht im Internet lesen.",German
"William Collins, M.D.: In verschiedenen Kreisen wird darauf Bezug genommen, daher bezeichnen es manche als schwere Otitis media, wobei „schwer“ sich auf die Beschaffenheit der Flüssigkeit bezieht. William Collins, M.D.: Manche nennen es auch sekretorische Otitis media, es gibt außerdem den Begriff „Paukenerguss“ oder „Klebeohr“, weil der Schleim darin wirklich sehr, sehr zähflüssig sein kann.",German
"William Collins, M.D.: Es gibt verschiedene Bezeichnungen dafür, aber im Wesentlichen handelt es sich um Flüssigkeit hinter dem Trommelfell, und wenn man sich ein normales Trommelfell ansieht... William Collins, M.D.: Und dann sieht man sich einen Patienten mit Otitis media mit Erguss an, kann man hier Bläschen sehen, man kann die Flüssigkeitslinie erkennen. Dieses Bild habe ich gemacht, als ein Patient in der Klinik aufrecht saß, sodass sich die Flüssigkeit abgesetzt hat.",German
"William Collins, M.D.: Und man kann erkennen, obwohl das Trommelfell wieder nicht vollkommen durchsichtig ist, dass diese Flüssigkeit eher wässrig oder gelblich-wässrig aussieht. William Collins, M.D.: Im Gegensatz zu den früheren Bildern einer akuten Ohrenentzündung, bei denen sich Eiter hinter dem Trommelfell befand, der auf das Trommelfell drückte und Druck erzeugte, ist dies also ein klassischer Fall.",German
"William Collins, M.D.: Ansicht eines Kindes mit Flüssigkeit im Mittelohr, die nicht infiziert ist. William Collins, M.D.: Sie bekommen also Flüssigkeit in diesem Bereich hier hinten, sodass sie hinter dem Trommelfell eingeschlossen ist und nicht durch die Ohrtrompete abfließt, um das Hören zu ermöglichen.",German
"William Collins, M.D.: Nun, überraschenderweise haben diese Patienten oft sehr wenige Symptome, weil es nicht infiziert ist, es dehnt sich nicht aus und übt keinen Druck aus. William Collins, M.D.: Es ist nicht mit Eiter gefüllt wie bei einer akuten bakteriellen Infektion, diese Patienten haben normalerweise kein Fieber.",German
"William Collins, M.D.: Sie könnten über einen leichten Druckschmerz klagen, aber das große, große Problem, auf das wir in solchen Situationen achten, ist der Hörverlust. Wenn Sie darüber nachdenken, wie das funktioniert: Der Hörmechanismus arbeitet so, dass eine Schallwelle hier hereinkommt, das Trommelfell in Schwingung versetzt und dann hier weitergeleitet wird – aber diese Flüssigkeit dämpft das.",German
"William Collins, M.D.: Es ist also sehr ähnlich, als ob man unter Wasser wäre, nur dass das Wasser, anstatt draußen zu sein, wie wenn man in den Pool oder ins Meer springt, auf der Innenseite ist. William Collins, M.D.: Anstatt dass das Wasser draußen ist und den Gehörgang füllt, ist das Wasser auf der Innenseite, und auf diese Weise, durch den Schall, ist das menschliche Ohr so gebaut, dass die Schallwellen das nicht tun.",German
"William Collins, M.D.: Sie übertragen sich nicht so effizient, wenn sie durch Flüssigkeit gehen, daher ist Hörverlust bei Patienten mit Flüssigkeit ein großes Anliegen. William Collins, M.D.: Sie wissen schon, einfach Flüssigkeit im Mittelohrraum oder Otitis media mit Erguss. Der Grund, warum wir uns besonders bei jüngeren Kindern um Hörverlust sorgen, ist, dass dies ein sehr kritisches Alter für die Sprachentwicklung ist.",German
"William Collins, M.D.: Und wenn Sie es schon einmal bemerkt haben, wenn Sie einen Film mit ein paar Schimpfwörtern einschalten oder etwas vor einem Kind sagen, lernen sie zu sprechen, indem sie nachahmen, und sie müssen Dinge hören, ihr Gehirn verarbeitet sozusagen diesen Klang und sie wiederholen es, deshalb ist es wichtig.",German
"William Collins, M.D.: Ein wichtiger Faktor, wenn wir Patienten beurteilen, die eine Art von Sprachverzögerung oder Sprachschwierigkeiten haben, ist, dass wir sicherstellen wollen, dass ihr Hörvermögen für die Sprachentwicklung ausreichend ist, und gerade in dieser jüngeren Altersgruppe ist das oft ein entscheidender Faktor.",German
"William Collins, M.D.: Es handelt sich also nicht unbedingt um eine Infektion, es ist keine akute bakterielle Infektion, daher empfehlen wir keine Behandlung mit Antibiotika bei asymptomatischem Erguss. Patienten haben einfach Flüssigkeit im Ohr, so wie dieses Kind, und man kann hier wieder die Bläschen im Flüssigkeitsspiegel sehen.",German
"William Collins, M.D.: Wir empfehlen keine Antibiotika, im Gegensatz zu diesem Fall, in dem dieses Kind schwer betroffen ist und, wie Sie wissen, hohes Fieber und starke Schmerzen hat – das würden wir mit Antibiotika behandeln, das hier jedoch nicht. William Collins, M.D.: Aber dies ist eine Folge davon, dass die Ohrtrompete zurückstaut und nicht effizient arbeitet, daher versuchen wir, die zugrunde liegende Ursache zu behandeln.",German
"William Collins, M.D.: Leider gibt es keine Behandlung, die eine hohe Zuverlässigkeit oder eine sehr hohe Erfolgsrate bietet, aber wenn Patienten... William Collins, M.D.: Wenn Patienten gleichzeitig Inhalations- oder Atemwegsallergien haben, würde ich auf jeden Fall empfehlen, diese zu behandeln.",German
"William Collins, M.D.: Wir versuchen auch, einen wiederholten Kreislauf viraler Infektionen der oberen Atemwege zu vermeiden, daher wird alles, was wir tun können, um die Nase besser funktionieren zu lassen, dazu beitragen, dass die mittlere Schicht diese Flüssigkeit schneller ableitet und wieder ihre Funktion aufnimmt.",German
"William Collins, M.D.: Es ist jetzt auch wichtig zu erkennen, dass dieser Zustand im Laufe der Zeit zu jenem Zustand führen wird, der sich schließlich bei der überwiegenden Mehrheit der Kinder auflöst. William Collins, M.D.: Dies stammt aus einer Studie, die in Boston an Schulkindern durchgeführt wurde.",German
"William Collins, M.D.: Und am Anfang davon haben sie Kinder betrachtet, die eine einzelne Episode einer akuten Otitis media oder einer akuten Mittelohrentzündung hatten, also per Definition hatten sie Eiter darin, Ihr. William Collins, M.D.: sind hinter ihrem Trommelfell im Mittelohrraum, also hatten alle Flüssigkeit, als sie anfingen.",German
"William Collins, M.D.: Und mit der Zeit wird diese Flüssigkeit allmählich besser. Beachten Sie, dass nach einem Monat vielleicht bei etwa 60 % dieser Kinder die Flüssigkeit noch vorhanden war. Sie wird immer weniger, aber nach etwa drei Monaten haben 90 % der Kinder nach einer einzigen Episode einer akuten Mittelohrentzündung keine Flüssigkeit mehr.",German
"William Collins, M.D.: Bei 90 % dieser Kinder wird die Flüssigkeit von selbst verschwinden, nur bei den letzten 10 % bleibt sie bestehen, sodass es unwahrscheinlich ist, dass sie sich von selbst zurückbildet. William Collins, M.D.: Die wichtige Botschaft hier ist also, dass wenn ein Kind wegen einer Ohrenentzündung behandelt wird und einen Monat später zur Kontrolle kommt...",German
"William Collins, M.D.: Wenn sie nur Flüssigkeit in den Ohren haben, ist das kein Grund zur Panik oder Beunruhigung – das gehört zum normalen Verlauf. William Collins, M.D.: Wenn sie jedoch eine Ohrenentzündung haben und nach sechs Monaten wiederkommen und immer noch Flüssigkeit vorhanden ist, dann wollen wir wirklich eine gründliche Höruntersuchung durchführen.",German
"William Collins, M.D.: Beurteilen Sie sie hinsichtlich ihrer Sprachentwicklung, daher ist die Drei-Monats-Marke für uns wirklich entscheidend, und bei Patienten, die nur Flüssigkeit haben. Wenn Sie also wissen, dass ein Patient eine Ohrenentzündung hat und ein oder zwei Monate Flüssigkeit hat, ist das kein großes Problem, etwas, das wir überwachen können.",German
"William Collins, M.D.: Ich weiß. William Collins, M.D.: Es kann die Entscheidungsfindung ein wenig trüben, weil wir es nicht wissen. William Collins, M.D.: Wir wissen nicht, wie lange die Miller-Flüssigkeit schon dort gewesen sein könnte, und besonders wenn wir ein Kind wegen chronischer Flüssigkeit im Mittelohrraum sehen, wenn es mit einer Infektion erscheint und wir nicht wissen, wie lange diese Flüssigkeit schon dort ist.",German
"William Collins, M.D.: Aber Sie wissen, wir können in ein Muster geraten, bei dem Kinder immer wieder diese akuten Mittelohrentzündungen bekommen, oder wenn die Flüssigkeit im Mittelohr nach dieser Drei-Monats-Marke nicht verschwindet. William Collins, M.D.: Was machen wir also in diesen Fällen? Sie wissen, wir haben mehrere Antibiotika ausprobiert, wir haben versucht, mit Allergiemedikamenten die Sache zu klären, und wenn es nicht besser wird, bleibt dieses Muster einfach bestehen.",German
"William Collins, M.D.: Nun, das ist der Punkt, an dem wir als chirurgische Spezialisten ins Spiel kommen und beginnen zu überlegen, ob das Einsetzen von Paukenröhrchen eine Option wäre. William Collins, M.D.: Dies ist der am häufigsten durchgeführte chirurgische Eingriff bei Kindern in den Vereinigten Staaten. Es handelt sich um einen ambulanten Eingriff, aber es ist eine Operation.",German
"William Collins, M.D.: Das Kind muss tatsächlich vollständig unter Narkose gesetzt werden. William Collins, M.D.: Der Eingriff selbst ist sehr schnell und Kinder erholen sich in der Regel ziemlich rasch, und der Grund dafür liegt, wie gesagt, im anatomischen Aufbau des äußeren Ohrs und des Gehörgangs.",German
"William Collins, M.D.: Also können wir hier hineinschauen, wir können das Trommelfell sehen, in der Flüssigkeit oder die Infektion befindet sich in diesem Mittelohrraum, und es ist dieses Ding, dieses Rohr. William Collins, M.D.: Die Eustachische Röhre führt in den hinteren Teil der Nase, das ist das Problem. Wenn dieses Rohr nicht funktioniert, wenn diese Eustachische Röhre die Flüssigkeit nicht ableitet, nicht belüftet und den Druck nicht ausgleicht.",German
"William Collins, M.D.: Wissen Sie, wenn man zum Beispiel in ein Flugzeug steigt, muss man die Ohren ""ploppen"" lassen – das ist das Röhrchen, das sich zum richtigen Zeitpunkt öffnen und schließen muss. Wenn dieses Röhrchen nicht funktioniert, schaffen wir einen kleinen Bypass: Wir machen ein kleines Loch ins Trommelfell und setzen hier ein Röhrchen ein, um dieses Röhrchen zu umgehen und den Mittelohrraum zu belüften und zu entlasten.",German
"William Collins, M.D.: Um Ihnen eine Vorstellung davon zu geben, wie groß diese sind – es gibt viele verschiedene Namen, die Sie auf der vorherigen Folie gesehen haben, auch für die Belüftung. William Collins, M.D.: Wir haben ihn angerufen und mich nach Röhrchen gefragt – hier Röhrchen, P-Röhrchen für Druckausgleich. Sie wurden früher aus Polyethylen hergestellt, deshalb nennen sie manche Leute P-Röhrchen für Polyethylen-Kunststoff.",German
"William Collins, M.D.: Wenn man nach dieser Zeit hier urteilt, kann man ihn von außen sehen, kleine Finger können nicht einmal hineingehen und sie herausziehen. William Collins, M.D.: Das sind also die eigentlichen Röhrchen, die wir ins Trommelfell einsetzen werden. Wann machen wir das also?",German
"William Collins, M.D.: Wieder kommt diese Drei-Monats-Marke ins Spiel, also wenn Patienten drei Monate hintereinander Flüssigkeit im Mittelohr in beiden Ohren haben. William Collins, M.D.: Dann würden wir einen Hörtest machen wollen, und wenn ein Hörverlust dokumentiert wird, landen sie gewissermaßen am Ende der Grafik, die ich Ihnen gezeigt habe.",German
"William Collins, M.D.: Diese letzten 10 %, bei denen sich die Flüssigkeit wahrscheinlich nicht so bald zurückbilden wird, da beginnen wir, über Paukenröhrchen bei diesen Kindern nachzudenken, und dann. William Collins, M.D.: Die schwereren Fälle, die wir zum Glück nicht mehr so häufig sehen wie früher, aber Dinge wie.",German
"William Collins, M.D.: Es gibt keine Komplikationen der schwersten Episoden von Mittelohrentzündungen, Dinge wie Mastoiditis und Meningitis, solche Dinge, die zum Glück in dieser Zeit sehr, sehr selten sind. Es läuft also wirklich darauf hinaus, dass Kinder viele Ohrinfektionen bekommen, und es ist nicht nur die Anzahl, die wir betrachten, sondern auch die Auswirkungen auf die Lebensqualität, die dabei eine große Rolle spielen.",German
"William Collins, M.D.: Wissen Sie, ich habe gesehen, wie Eltern ihre Jobs verloren haben und so viel Krankheitszeit nehmen mussten, um ihre Kinder zu Arztbesuchen und Nachuntersuchungen zu bringen und. William Collins, M.D.: Fahrten zur Apotheke und solche Dinge, also wissen Sie, und schlaflose Nächte können sich in einer Familie mit kleinen Kindern wirklich schnell summieren, also.",German
"William Collins, M.D.: Diese Zahlen sind grobe Richtlinien, aber wir berücksichtigen wirklich auch die Auswirkungen auf das Kind und die Auswirkungen auf die Lebensqualität der Familie, wenn wir das betrachten. William Collins, M.D.: Ob dies eine gute Option für ein bestimmtes Kind wäre, und außerdem würde ich allein aufgrund von Flüssigkeit in den Ohren nicht automatisch Paukenröhrchen empfehlen.",German
"William Collins, M.D.: Wenn sie gut hören, ist die Sprachentwicklung angemessen, sie machen sich gut in der Schule, sozial, wissen Sie, sie kommen gut zurecht und verpassen nichts, geraten nicht in Schwierigkeiten mit ihren Eltern, weil sie etwas nicht hören oder Anweisungen der Lehrerin verpassen, solche Dinge. Sie haben also Flüssigkeit in den Ohren, aber ihr Gehör ist gut und sie funktionieren wirklich gut.",German
"William Collins, M.D.: Das ist die Situation, in der ich sehr beruhigt wäre, sie zu beobachten, daher ist der Hörverlust ein entscheidender Faktor bei der Entscheidungsfindung für Patienten mit dieser Mittelohrflüssigkeit. Wie ich bereits erwähnt habe, ist es ein ziemlich schneller Eingriff. William Collins, M.D.: Ich verwende immer gerne das Beispiel mit dem Lachgas, aber oft bringen wir Kinder mit Gasnarkose zum Schlafen.",German
"William Collins, M.D.: Besonders bei den jüngeren Kindern mag es niemand, mit Nadeln gestochen zu werden, deshalb können sie die Kinder mit Lachgas oder etwas Vergleichbarem einschlafen lassen, sodass sie für ihren eigenen Komfort und ihre eigene Sicherheit vollständig schlafen. William Collins, M.D.: Das hier ist also ein kleines Video, wir schauen hier ins Ohr, und all dieses gelbe Zeug hier ist Ohrenschmalz. Wir schauen also durch ein kleines trichterförmiges Instrument, und das ist unser",German
"William Collins, M.D.: Also, sobald wir das Trommelfell sehen können, gehen wir mit einem kleinen scharfen Instrument, einem kleinen scharfen Messer, hinein und machen genau dort den Schnitt. William Collins, M.D.: In das Trommelfell, es ist nur ein kleiner Einstich, und man kann sehen, wie etwas von dieser klaren Flüssigkeit herauskommt. Ich möchte diese Flüssigkeit gerne herausholen.",German
"William Collins, M.D.: Zu diesem Zeitpunkt, das ist unser kleiner Abschnitt, Sie können sehen, wie es etwas von diesem Schleim direkt aus unserem Schnitt oder dem sogenannten Spiegel und dem dortigen Operationsgebiet absaugt. William Collins, M.D.: Und dann sieht man, wie das Röhrchen eingeführt wird, das ist also ein typisches Werkzeug, das wir verwenden. Es hat eine kleine Lippe, die wir einhaken, und die Hälfte des Röhrchens sitzt auf der Außenseite des Trommelfells, die andere Hälfte auf der Innenseite des Trommelfells.",German
"William Collins, M.D.: Wissen Sie, es gibt sicherlich einige Kinder, die eher zu Ohrenschmalzbildung und ähnlichen Dingen neigen, aber es gibt keine spezielle postoperative Pflege oder routinemäßige Wartung, die bei Kindern erforderlich wäre, die das hatten. William Collins, M.D.: Im Gegensatz zu früheren Zeiten sagen die meisten Daten heute, dass es in Ordnung ist, mit eingesetzten Röhrchen zu schwimmen. Ich kann mich erinnern, wie das war, als ich aufgewachsen bin.",German
"William Collins, M.D.: Wir bringen Kinder ziemlich schnell wieder zu normalen Aktivitäten zurück, und tatsächlich gehen viele Kinder bereits am Tag nach der Operation wieder in die Schule, in die Kita oder nehmen an normalen Aktivitäten teil. William Collins, M.D.: Wie bei jeder Operation gibt es auch hier bestimmte Risiken. Ein Risiko besteht darin, dass Kinder weiterhin Ohrenentzündungen bekommen können oder gelegentlich Ohrenentzündungen auftreten können.",German
"William Collins, M.D.: Hier ist also ein Bild, Sie können hier das blaue Röhrchen sehen, Sie können sehen, wie Schleim herausfließt. William Collins, M.D.: Ich sage den Eltern immer, dass allein durch das Einsetzen von Röhrchen nicht garantiert ist, dass Kinder nie wieder eine Ohrenentzündung bekommen – manche Kinder kommen wirklich sehr, sehr gut damit zurecht.",German
"William Collins, M.D.: Und sie bekommen nie wieder eine Ohrenentzündung, während andere Kinder aufgrund der zugrunde liegenden Bedingungen weiterhin einige Ohrenentzündungen haben können, auch mit den eingesetzten Röhrchen. William Collins, M.D.: All diese Flüssigkeit, die sonst hinter dem Trommelfell eingeschlossen wäre, kann jetzt abfließen – das ist einer der Vorteile davon.",German
"William Collins, M.D.: Das bedeutet, dass Sie statt, wie Sie wissen, orale Antibiotika oder Analytika einnehmen zu müssen, Ihre Tropfen verwenden können, weil die Antibiotika direkt durch das Röhrchen an die Infektionsstelle gelangen können. In vielen Fällen, wenn Sie eine Ohrenentzündung oder eine Mittelohrentzündung mit eingesetzten Röhrchen haben, ist das möglich.",German
"William Collins, M.D.: und fallen in den Gehörgang, bleiben normalerweise in irgendeiner Richtung stecken, bis sie den Rest des Weges herauskommen, und dieser Zeitraum kann irgendwo zwischen einem oder zwei Jahren liegen. William Collins, M.D.: Je nach Art des Röhrchens besteht außerdem das Risiko, ein kleines Loch oder eine Perforation im Trommelfell zu hinterlassen, sodass dies ein Beispiel ist, bei dem man das Trommelfell sehen kann.",German
"William Collins, M.D.: Und eine der Dinge, die ich ebenfalls festgestellt habe, ist, wie oft wir, wenn wir ein Kind unter Narkose haben und Röhrchen in seine Ohren einsetzen, William Collins, M.D.: dass dabei zufällig ein Prozess hinter dem Trommelfell entdeckt wird. Sie kommen am Tag der Operation, haben kein Fieber, keine Symptome.",German
"William Collins, M.D.: Und wenn wir dort einen kleinen Schnitt machen und die Flüssigkeit absaugen, sieht das tatsächlich sehr ähnlich aus wie eine Episode einer akuten Otitis media. William Collins, M.D.: Mit dem Eiter dort hinten gibt es also viele Ohrenentzündungen, die von selbst wieder verschwinden, und wir möchten Antibiotika wirklich für die schwersten Fälle vorbehalten.",German
"William Collins, M.D.: Es ist auch wichtig, sich an die Auswirkungen zu erinnern, die Flüssigkeit im Mittelohr auf Hörverlust und damit auf Sprachverzögerungen in dieser kritischen Altersgruppe haben kann. William Collins, M.D.: Und denken Sie daran, wenn eine medizinische Behandlung und wiederholte medizinische Behandlungen keinen langfristigen Nutzen gebracht haben, dass Paukenröhrchen eine Option für Kinder mit wiederkehrenden Problemen sind.",German
"William Collins, M.D.: Episoden einer Mittelohrentzündung oder wenn sie chronisch Flüssigkeit in ihren Ohren haben, beeinträchtigt das ihr Gehör. William Collins, M.D.: Marsha, ich gebe jetzt wieder an dich zurück.",German
"Marsha: Alles klar, klingt gut. Mal sehen, wir haben hier eine Frage. Marsha: Ähm. Marsha: Es ist eine lange, also ähm.",German
"Marsha: Mal sehen, ähm, jemand schlägt das vor. Marsha: Eltern sollten handeln, wenn es eine Ohrenentzündung gibt, und sie sind sehr dankbar für die moderne Medizin. Als Teenager, der viele Ohrenentzündungen hatte, sagte der HNO-Arzt, dass es ein Wachstum in ihrer Eustachischen Röhre gibt.",German
"Marsha: Mal sehen. Marsha: Ich versuche, zur Frage zu kommen. Marsha: Okay, also es wird hier einfach beschrieben, dass man versucht, sich dafür einzusetzen, dass Eltern solche Dinge wirklich ernst nehmen und sich Hilfe holen, wenn sie da ist. Sie sagten, dass sie als Kind ein Wachstum hatten.",German
"Marsha: Das wurde mit irgendeinem chirurgischen Verfahren behandelt, um etwas von dem Gewebe auszubrennen, und schließlich haben sie eine Behandlung bekommen. Marsha: HNO und die Schmerzen waren wirklich stark, und am Ende hatten sie so etwas wie eine Geschwulst.",German
"Marsha: und musste eine ziemlich große Operation haben, und jetzt haben sie, glaube ich... Marsha: Sie sagten, sie haben drei kleine Knochen aus Titan in ihrem Ohr, und ihr Gehör war dadurch sehr beeinträchtigt, also sagen sie wohl irgendwie, dass sie wirklich dankbar dafür sind.",German
"Marsha: Dass man weiß, dass dem etwas Aufmerksamkeit geschenkt wurde, und dass ich andere Eltern ermutigen würde, nicht einfach davon auszugehen, dass man es weiß. Marsha: Oh, es ist eine Ohrenentzündung, alles wird schon in Ordnung sein, also klingt es so, als würden sie einfach ihre Erfahrungen damit teilen.",German
"Marsha: Wir haben noch eine weitere Frage bekommen, und zwar ging es wirklich um das Thema Badeotitis. Marsha: Jetzt im Sommer und so weiter – gibt es Dinge, die man tun kann, um das zu verhindern, oder gibt es eine Möglichkeit, das zu vermeiden? Ich weiß noch, als ich als Kind ins Sommerlager gegangen bin, mussten wir immer Tropfen in die Ohren bekommen.",German
"Marsha: Wie Essig oder Alkohol, solche Sachen – können Sie über das Schwimmerohr sprechen, hören Sie mich? William Collins, M.D.: Ja, absolut, das Schwimmerohr ist eine andere häufige Kategorie, die ich schon früher in der Vorlesung erwähnt habe, wissen Sie, Otitis externa oder eine Infektion des...",German
"William Collins, M.D.: Bei der äußeren Ohrentzündung handelt es sich in der Regel um eine Infektion des Gehörgangs, die meist durch eine Kombination aus etwas Trauma am Gehörgang und Feuchtigkeit verursacht wird. Das sehen wir sehr häufig im Sommer. Die Leute schwimmen viel, Feuchtigkeit bleibt im Gehörgang eingeschlossen, und dann stecken die Leute Q-Tips hinein, wodurch sie ein wenig kratzen.",German
"William Collins, M.D.: Sie wissen, ihr Gehörgang, und es ist diese Kombination aus Feuchtigkeit und sogar ein wenig Trauma, nicht einmal etwas, das man offensichtlich erkennen würde. William Collins, M.D.: Weil der Gehörgang, wie Sie wissen, im Grunde direkt dort ist, er liegt nicht hinter dem Trommelfell oder so, empfehlen wir normalerweise, ihn mit Ohrentropfen zu behandeln.",German
"William Collins, M.D.: Prophylaktisch, also Dinge, die Sie tun können, um Schwimmerohr zu vermeiden, sind folgende. William Collins, M.D.: Wenn Sie mit dem Schwimmen fertig sind, versuchen Sie, die Ohren so trocken wie möglich zu bekommen. Manchmal reicht es, einfach den Kopf auf ein Handtuch zu schütteln, manche Leute benutzen auch einen Föhn auf niedriger Stufe aus einiger Entfernung, um das Ohr ein wenig zu trocknen.",German
"William Collins, M.D.: Hier sind nun die Bedingungen, die das begünstigen. William Collins, M.D.: Sehr oft kann der pH-Wert aus dem Gleichgewicht geraten, dann empfehlen diese Männer oft Alkoholtropfen, also Reinigungsalkohol.",German
"William Collins, M.D.: Oder wir empfehlen manchmal auch Essig-Tropfen, also weißen Essig, halb und halb entweder mit Alkohol oder Wasser gemischt, und das hilft, den Gehörgang ein wenig zu reinigen und die normale Säure des Gehörgangs aufrechtzuerhalten. William Collins, M.D.: Und so wird eine Umgebung geschaffen, in der ein Schwimmerohr weniger wahrscheinlich auftritt. Patienten, die dazu neigen, können entweder diejenigen sein, die viel Ohrenschmalz produzieren.",German
"William Collins, M.D.: Und dann fängt dieses Ohrenschmalz Feuchtigkeit ein, oder der Gehörgang selbst ist nicht einfach ein gerades Rohr, sondern kann unterschiedlich sein. William Collins, M.D.: Sie wissen schon, er kann eine oder zwei Biegungen haben, also haben manche Patienten einen sehr, wie wir es nennen, gewundenen oder gebogenen Gehörgang.",German
"William Collins, M.D.: Eine Art Gehörgang, der Ohrenschmalz und auch Feuchtigkeit darin festhält, also, und dann benötigen einige dieser Patienten tatsächlich spezielle Betreuung. William Collins, M.D.: Sie müssen wissen, dass sie alle sechs Monate, einmal im Jahr, manchmal auch häufiger kommen müssen, um das Ohrenschmalz aus den Ohren entfernen zu lassen und das Ohr in gut funktionierendem Zustand zu halten.",German
"Marsha: Okay, danke. Eine weitere eingereichte Frage war: Mein Kind hatte schon ein paar Mal ein Trommelfellriss, aber seit einiger Zeit keine Ohrenentzündung mehr. Können dadurch langfristige Probleme auftreten?",German
"William Collins, M.D.: Trommelfellrupturen sind also sehr häufig, und die gute Nachricht ist, dass sie sich in der überwiegenden Mehrzahl der Fälle von selbst spontan heilen – wahrscheinlich in 90 % oder mehr der Fälle. William Collins, M.D.: Akute Trommelfellperforationen heilen in der Regel ab, und meistens ist eine akute Ohrenentzündung die Ursache, die Druck auf das Trommelfell ausübt, bis es schließlich nachgibt.",German
"wegen einer Augenerkrankung vor ein paar Jahren. MENEZES: Dr. Blodi, dürfte ich Sie bitten, ein wenig mehr darüber zu erzählen, ob Sie vielleicht die diagnostischen Werkzeuge in der multimodalen Bildgebung näher erläutern könnten, die erforderlich sind, um die",German
"Herausforderungen, die damit bei der Gestaltung dieser Studien verbunden sind oder aus Ihrer Erfahrung mit Stargardt? BLODI: Ich bin fasziniert von den Bildgebungsmöglichkeiten, die wir haben. Ich würde sagen, manchmal müssen wir",German
"vorsichtig, dass wir nicht zu viele Tests machen. Besonders in klinischen Studien, an denen Kinder beteiligt sind, können wir keinen dreistündigen Besuch haben. Der Patient, der junge",German
"Person wird das nicht tolerieren, und es ist ehrlich gesagt einfach zu anstrengend. Deshalb denke ich, dass wir sehr vorsichtig sein müssen, was die Anzahl der Tests, insbesondere bildgebender Untersuchungen, bei einem einzelnen Besuch angeht.",German
"Aber ich muss sagen, dass Kinder wirklich gut mit OCT und OCT-A zurechtgekommen sind. Das ist einfach. Ich habe tatsächlich gesehen, dass Kinder auch mit Ultraweitwinkel-Bildgebung sehr gut zurechtkommen.",German
"Es ist nicht so hell wie eine Standard-Funduskamera und es gibt nicht so viele Lichtblitze. Diese beiden Dinge sind also wirklich, denke ich, im Allgemeinen sehr einfach. Sicherlich das OCT",German
und eine OCT-A könnte bei jedem Besuch durchgeführt werden. Aber es gibt definitiv Herausforderungen bei anderen Untersuchungen. So würde eine Fluoreszeinangiographie bei einem Kind oder Kleinkind eine Untersuchung unter Narkose erfordern.,German
"Die bildgebenden Untersuchungen, ich denke, wir haben jetzt wieder in Studien gesehen, dass wir uns auf bestimmte Standardtests verlassen, die bei jedem Besuch durchgeführt werden können. OCT ist ein häufiger Test. Aber die anderen Tests werden dann nur verwendet",German
"bei Meilenstein-Besuchen. Wenn also ein Foto, eine Angiografie oder eine Autofluoreszenz benötigt wird, kann dies nach sechs Monaten oder einem Jahr erfolgen. Einige dieser Studien sind lang—and sie müssen lang sein—also",German
"Ein jährlicher Besuch mit weiteren Bildgebungen ist sinnvoll, aber ich würde das nicht bei jedem Besuch machen. Das ist zu viel. MENEZES: Dr. Brooks, in Studien zur ABCA4-Retinopathie,",German
"Oder bei anderen pädiatrischen Augenstudien: Können Sie uns von Herausforderungen berichten, die möglicherweise mit der Studiendauer oder dem Krankheitsverlauf zusammenhängen und die berücksichtigt werden müssen?",German
"BROOKS: Ja. Viele dieser Erkrankungen sind langsam fortschreitend, und daher ist es eine gewisse Herausforderung, eine Ergebnisvariable zu finden, die sich in einem überschaubaren Zeitraum signifikant verändert.",German
"Wie wir bereits erwähnt haben, ist es der erste Schritt, gute Daten zur natürlichen Krankheitsentwicklung über verschiedene Modalitäten hinweg zu haben, um zu bestimmen, was genau man verfolgen wird.",German
"Und in einem Beispiel für ABCA4-Retinopathie, das wir hier am National Eye Institute haben, verfolgen wir eine Kohorte von Patienten mit ABCA4-Retinopathie im Rahmen einer Natural-History-Studie nun schon seit",German
"mehrere Jahre, und wir haben die Zulassung der FDA für die Umwidmung eines kleinen Moleküls, Metformin, erhalten, das zur Behandlung von Diabetes eingesetzt wird, als mögliche Behandlung für ABCA4-Retinopathie.",German
"Und hier, weil wir es mit einer seltenen Krankheit zu tun haben, würde eine Phase-IIa-Studie mit randomisierter Placebo-Kontrolle wahrscheinlich eine Stichprobengröße erfordern, die entweder unvertretbar lang und/oder groß wäre.",German
"für die Durchführung der ersten Bewertung. In Gesprächen mit der FDA konnten wir also festlegen, dass die Änderungsrate für einen einzelnen Patienten unter Verwendung eines bestimmten OCT-Messwerts",German
"ist linear, wenn man entweder eine Logarithmus- oder eine Quadratwurzel-Transformation durchführt. Nun, eines der Dinge, auf die wir stoßen, ist, dass selbst in einer",German
"genetisch vergleichsweise homogene Patientengruppe, alle diese Patienten haben zwei Mutationen im ABCA4-Gen. Man könnte auf den ersten Blick denken, dass sie alle bemerkenswert ähnlich wären, und",German
"Ich schätze, in gewisser Weise sind sie das, aber jeder Patient macht Fortschritte in seinem eigenen Tempo, und doch scheinen sie ihrem eigenen Verlauf, ihrer eigenen Linie zu folgen. Wie hilft uns das also bei der Studiengestaltung?",German
"Nun, in Gesprächen mit der FDA ist es uns gelungen, in diesem Fall eine Open-Label-Studie zu entwerfen, bei der wir die bereits vorhandenen, sorgfältig und systematisch gesammelten Natural-History-Daten als unsere Ausgangsbasis verwenden.",German
"und dann festzustellen, ob wir, wenn wir eingreifen – in diesem Fall mit oralem Metformin – den Verlauf dieser Progression abflachen? Haben wir einen Wendepunkt?",German
"Und damit denken wir, dass wir in der Lage sein werden, mit diesem bildgebenden OCT-Ergebnismaß eine Veränderung in etwa zwei Jahren zu erkennen. Es ist also immer noch lang für eine typische Studie, aber es ist machbar, es ist durchführbar.",German
"wegen des Studiendesigns und wegen der zuvor vorliegenden Daten zur natürlichen Krankheitsentwicklung. BLODI: Supriya, wenn ich da auch kurz einhaken dürfte, möchte ich nur anmerken, wie",German
"Ich finde, das ist ein großartiges Design. Es repräsentiert wirklich die personalisierte Medizin. Ich denke, jeder Patient wäre dankbar zu wissen, dass sein eigener Weg berücksichtigt wird.",German
"überwacht, und die Studie verfolgt sie basierend auf ihrer Degenerationsrate. Und ich möchte auch noch einmal auf das Thema der FDA zurückkommen. Ich denke, eine Sache, die wir erkennen müssen",German
"als Ermittler, und ich denke, auch die Öffentlichkeit, ist, dass die FDA Ermittler in der klinischen Forschung bereits in einem frühen Stadium unterstützt. Selbst wenn es noch keine Arzneimittelstudie ist, werden sie",German
"da sein, um Anleitung und Beratung zu bieten. Spätestens wenn es sich um eine Medikamentenstudie handelt, muss die FDA einbezogen werden, aber ich sehe das im Allgemeinen sehr positiv. Ich denke, dass",German
"Sie geben gutes Feedback, damit das Studiendesign Bestand hat. Man möchte nicht am Ende einer Studie stehen und dann gesagt bekommen, dass es das falsche Design ist oder dass man das falsche Ergebnis ausgewählt hat.",German
"Ich denke also, dass die Beteiligung der FDA die klinische Forschung in unserem Land in den letzten Jahrzehnten verbessert hat. MENEZES: Zum Thema Studiendesign, Dr. Clemons,",German
"Es ist immer entscheidend und eine wichtige Komponente. Könnten Sie einige Beispiele für alternative Studiendesigns nennen, die für eine Studie zu einer seltenen Krankheit geeignet sein könnten? CLEMONS: Natürlich, Supriya. Ein Beispiel ist der sogenannte Blind-Start-Ansatz oder Blind-Start.",German
"Design. In dieser Art von Design erhalten alle Patienten die Mindestdauer der aktiven Behandlung. Angenommen, Sie möchten die Teilnehmer für",German
"zwei Jahre. Alle Teilnehmer erhalten also das Prüfpräparat für zwei Jahre; jedoch werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip zu unterschiedlichen, vordefinierten Zeitpunkten mit der aktiven Behandlung begonnen.",German
"Sie können also nach 8 Monaten, 16 Monaten oder 2 Jahren einer Schein- oder Placebobehandlung randomisiert werden, bevor sie der aktiven Behandlung zugewiesen werden. Dieses Studiendesign bietet eine geschätzte Behandlung",German
"Effektstärke, die der einer randomisierten Parallelgruppenstudie in ihrer Fähigkeit, reale klinische Effekte zu erkennen, sehr ähnlich ist und der des traditionellen Parallelstudiendesigns sehr nahekommt",German
"mit derselben Stichprobengröße. Andere Arten von Designs oder Studien, die verwendet werden, werden als Umbrella-Studien bezeichnet, bei denen viele Therapien getestet werden",German
"für eine seltene Krankheit. Außerdem Korb-Studien, bei denen eine Therapie gegen viele seltene Krankheiten getestet wird, und dann Plattform-Studien, die ähnlich wie Schirm-Studien sind, aber bei denen ein Entscheidungsalgorithmus verwendet wird.",German
"um Therapien auf Ihre Plattformen ein- und austreten zu lassen. MENEZES: Dr. Blodi, wie waren Ihre Erfahrungen damit, einen Biomarker als primären Endpunkt zu verwenden, anstelle der Sehschärfe zum Beispiel?",German
"BLODI: Danke, Supriya, das ist eine sehr gute Frage, besonders in der Ophthalmologie und besonders in der Netzhaut. Bildgebung ist seit vielen Jahrzehnten ein Teil der Netzhautdiagnostik, und daher ist eine primäre",German
"Das Ergebnis kann auf Bildgebungsergebnissen basieren, und vielleicht ist das älteste Beispiel, das mir einfällt, die diabetische Retinopathie. Also die Veränderung im Status der diabetischen Retinopathie einer Person",German
"ist nicht von ihrem Sehvermögen abhängig; es hängt davon ab, was wir auf der Netzhaut sehen und tatsächlich von den aufgenommenen Fotografien. Also bekommt ein Patient Farbfundusaufnahmen",German
"eine spezielle Methode, die Netzhaut zu kartieren, damit der Untersucher oder das Lesecenter feststellen kann, welches Ausmaß an Retinopathie vorliegt. Ihr Sehvermögen kann perfekt sein, aber sie haben schwere",German
"proliferative diabetische Retinopathie, das ist also ein bildgebender Biomarker. Es gibt jetzt einige andere Beispiele, aber eine Zeit lang war das der einzige bildgebende Biomarker, den die FDA akzeptierte, das war also eine Art Ausnahme. Aber wir sehen",German
"andere bildgebende Biomarker, die jetzt von der FDA als primärer Endpunkt akzeptiert werden, und einer davon ist der Bereich der Atrophie. Wenn wir uns Studien ansehen, bei denen Atrophie, geografische Atrophie bei AMD, vorliegt,",German
"Morbus Stargardt, andere Erkrankungen, bei denen es wirklich die Atrophie ist, auf die wir mit Medikamenten abzielen. Können wir die Atrophie verlangsamen oder sogar umkehren?",German
"Die andere interessante neue Bildgebung ist die Betrachtung des OCT, und Brian hat das ebenfalls erwähnt. Aber bei einer Erkrankung, die ältere Erwachsene, also Menschen mittleren bis höheren Alters betrifft, handelt es sich um die sogenannte makuläre Teleangiektasie.",German
"oder MacTel, und die laufenden Studien verwenden das OCT als primären Endpunkt. Und es ist nicht nur der OCT-Scan, es ist eine Schicht des OCT-Scans, die unsere Photorezeptoren, unsere Stäbchen und Zapfen, repräsentiert.",German
"Das ist also ein ziemlich großer Schritt, denke ich, für die FDA, diese bildgebenden Biomarker als primären Endpunkt zuzulassen. Und wenn ich dazu einen Kommentar abgeben dürfte, dann setzt das wirklich",German
"die Messlatte für die Bildqualität hoch gelegt. Wenn Sie sich also an einem Ort befinden, an dem die Bildqualität schlecht ist, könnten Sie in Schwierigkeiten geraten, denn das ist das Ergebnis für diesen Patienten.",German
"Lesenzentren, und es gibt eine Reihe ausgezeichneter Lesenzentren in diesem Land und außerhalb der USA, arbeiten alle hart daran, sicherzustellen, dass es qualitativ hochwertige Bildgebung vor Ort gibt, sodass",German
"Die Fotografen oder Techniker sind in einem bestimmten Protokoll und darin geschult, wie man ein qualitativ hochwertiges Bild erhält, und wir zertifizieren auch die Ausrüstung – das Bildgebungssystem, das OCT-System oder das",German
"Kamerasystem – um sicherzustellen, dass die Bilder die bestmöglichen Bilder sind. Man möchte kein Bild haben, das nicht beurteilbar ist, denn dann hat man die Chance auf das primäre Ergebnis verloren.",German
"MENEZES: Danke. Das ist definitiv ein Punkt, den wir festgestellt haben, besonders wenn wir als Datenkoordinations- und Statistikzentrum arbeiten. Die Qualität der Daten ist so entscheidend,",German
"und dann die Bewertung, die sich daraus ergibt, da ein Teil davon ein primäres Ergebnis ist. Dr. Clemons, können Sie Vorschläge machen, wie man statistisch signifikante Ergebnisse nachweisen kann?",German
"wenn man an einer Studie zu einer seltenen Krankheit arbeitet, die aufgrund einer kleinen Stichprobengröße oder vielleicht eines geringen Behandlungseffekts eine geringere Power haben könnte? CLEMONS: Auf jeden Fall, Supriya. Vielen Dank.",German
"Sie sollten in Erwägung ziehen, insbesondere wenn Sie mehrere primäre Endpunkte haben, globale Tests für mehrere Endpunkte durchzuführen. Zum Beispiel können Sie einige Tests basierend auf der Summe der Ränge der Daten aus",German
"zwei Endpunkte von jedem Patienten, oder auch die Kombination von Teststatistiken basierend auf zwei Teststatistiken für Behandlungsvergleiche für jeden Endpunkt. Außerdem geht dies insbesondere in Emmes’s",German
"Erfahrungsgemäß gibt es als CRO einige Qualitätssicherungsmaßnahmen sowie Schulungsmaßnahmen, die berücksichtigt werden sollten, um zu reduzieren",German
Lärm und Variabilität Ihrer Ergebnismessungen und möglicherweise Ihre statistische Power erhöhen. Sie sollten immer ein Handbuch mit standardisierten Methoden beifügen.,German
"und Verfahren für Ihre Ergebniseinschätzungen und die Schulung der Standorte zu diesen Protokollen. Und Dr. Blodi, das betrifft auch die Bildgebung und die Protokolle für",German
"diese Bilder zu sammeln und sicherzustellen, dass die Fotografen diese Protokolle einhalten. Arbeiten Sie außerdem mit den Standorten zusammen, um die Bedeutung der Minimierung von Ausfällen und fehlenden Daten zu vermitteln.",German
"Und schließlich stellen wir sicher, dass wir das Personal darin schulen, unsere Teilnehmer zu ermutigen, die Studie abzuschließen, selbst wenn sie die Studienbehandlungen vorzeitig abbrechen. MENEZES: Für alle, ich möchte nur anknüpfen",German
"auf etwas, das Sie gesagt haben, Dr. Clemons, für Dr. Blodi, und zwar geht es darum, ein Reading Center frühzeitig in eine Studie einzubinden. Dr. Blodi, können Sie dazu etwas sagen und wie wichtig das ist? BLODI: Die Notwendigkeit eines Reading Centers",German
"Das ist in der Regel der Fall, wenn man multizentrische Studien hat. Es gibt aber sicherlich auch Studien, die an einem einzigen Zentrum durchgeführt werden, und dort können der leitende Prüfarzt oder andere Forschende die Auswertung der Bilder übernehmen.",German
"Aber wenn wir eine Standardisierung über verschiedene Standorte hinweg anstreben, und jetzt sehen wir klinische Studien mit Hunderten und Aberhunderten von Standorten, weil es sich um eine globale Studie handelt, brauchen wir wirklich einen standardisierten Ansatz.",German
"Deshalb ist es wirklich wichtig, dass das Lesenzentrum die Möglichkeit hat, etwas Zeit mit den Untersuchern zu verbringen – virtuell oder persönlich –, um zu erklären, was wir tun und warum wir es tun.",German
"Ich nehme an vielen Prüfertreffen teil, um wirklich klarzumachen, dass wir hier sind, um die Prüfzentren zu unterstützen und um zu helfen, Dinge zu standardisieren. Und das ist wichtig.",German
"um, wie Traci erwähnte, diese guten, qualitativ hochwertigen Daten zu erhalten. Ein Lesecenter einzubeziehen, kann also wirklich dazu beitragen, dass die Untersucher und die Bildgeber (die Fotografen oder Techniker) geschult werden",German
"und über die Qualität der Bilder nachzudenken. Ich möchte nur auf die Notwendigkeit des Koordinationszentrums hinweisen. Also denke ich, wenn wir von Traci hören, werden alle Augenärzte sagen: „Nun,",German
"Ich brauche einen Statistiker“, und das stimmt. Aber Sie brauchen, über den Statistiker hinaus, der während der gesamten Studie wichtig sein wird, wirklich ein Koordinationszentrum, daran glaube ich fest, weil",German
"Fähigkeit, die Standorte zu erreichen und die Standorte zusammenzubringen. Sie sind das Bindeglied, das Fragen beantwortet und den Standorten hilft, Dinge weiterhin auf standardisierte Weise zu tun.",German
"Probleme beheben, die während der Studie auftreten könnten. Das wäre für einen leitenden Prüfarzt schwer selbst zu tun. Selbst wenn es eine Gruppe von leitenden Prüfärzten gibt,",German
"Es erfordert tatsächlich die Arbeit eines Koordinationszentrums, um sicherzustellen, dass diese Studie gestartet wird und läuft, und dann in der Lage zu sein, gute, qualitativ hochwertige Daten zu erhalten. Und die Unterstützung. Man möchte wirklich, dass diese Standorte...",German
"Patientenzentriertes Denken ist ein wirklich wichtiger Ausgangspunkt, wahrscheinlich für jede klinische Studie. Ich denke, das gilt besonders bei seltenen Krankheiten. Und Dr. Blodi hat das Koordinationszentrum erwähnt. Ich könnte nicht mehr zustimmen. Es ist wirklich wichtig, ein gutes klinisches",German
"Koordinatoren, die die Patienten kennen, die die Patienten einbinden können, die die Patienten begleiten können, sind äußerst wichtig. Das ist gewissermaßen Ihr Gesicht gegenüber der Patientengemeinschaft.",German
"Für seltene Krankheiten gibt es für viele dieser Krankheiten Selbsthilfegruppen und Patientenvertretungen, und daher ist es wichtig, sich frühzeitig mit der Leitung dieser Organisationen auszutauschen.",German
"ist meiner Erfahrung nach wirklich hilfreich. Und schließlich leben wir in einem digitalen Zeitalter, das von sozialen Medien geprägt ist, und diese sozialen Medien zu nutzen, egal ob es",German
"Twitter oder Facebook oder Instagram können Ihnen bei Ihrer Rekrutierung helfen. Ich gebe Ihnen also ein Beispiel, und hier ist es nicht unbedingt etwas, das ich selbst gemacht habe. Mein Labor untersucht die Pathogenese, die Genetik,",German
einer seltenen Augenerkrankung namens Uvea-Kolobom. Es handelt sich um eine angeborene Fehlbildung des Auges. Und Patienten kommen aus dem ganzen Land zu uns – tatsächlich aus der ganzen Welt – und wenn,German
"Sie sind hier am NIH, und ich denke, sie machen größtenteils ziemlich gute Erfahrungen. Wir bemühen uns wirklich, ihnen dieses patientenzentrierte Gefühl zu vermitteln – zu ihrem Wohl und zum Wohl der Forschung.",German
"Viele dieser Patienten haben in verschiedenen Facebook-Gruppen gepostet: „Ich war am NIH, habe an dieser genetischen Studie teilgenommen, und es lief wirklich großartig. Ich ermutige euch, falls ihr Fragen habt,",German
"Mütter und Väter mit Kindern mit Kolobom, kommt zum NIH. Das haben sie zu bieten.“ Und ich kann irgendwie erkennen, wann immer jemand etwas postet, dass—wir posten es nicht, aber nur das",German
"Eltern, die dies posten – wir sehen einen Anstieg bei unserer Rekrutierung. Und tatsächlich war die Rekrutierung für diese spezielle Studie kein Problem, daher kann man sich nur vorstellen, wie gut es funktionieren würde, wenn man die Werkzeuge der sozialen Medien gezielt einsetzen würde.",German
"und es hilft uns auch, weil wir Informationen an viele Menschen weitergeben können. Und es ist schwierig, viele Fragen zu bekommen, weil die Leute anfangen werden, viele Fragen zu haben, wenn",German
"sie erkennen, dass sie eine seltene Krankheit haben oder ihr Kind eine seltene Krankheit hat. Aber Informationsquellen zu haben, über die sie lesen können, hilft uns meiner Meinung nach wirklich, uns auf das zu konzentrieren, was wir tun müssen, und gibt dem Patienten dieses Wissen und Verständnis, wo",German
"Wir befinden uns in der Studie und sehen, wo wir im Wissensstand über diese Krankheit stehen. Ich denke tatsächlich, dass das helfen kann, einige der Fragen, die wir beantworten müssen, zu reduzieren.",German
"weil wir es einfach veröffentlichen wollen, damit die Leute überhaupt erst Zugang dazu haben. BROOKS: Supriya, eines möchte ich noch zu meinen vorherigen Kommentaren hinzufügen: Wir haben während dieses Webcasts immer wieder über die Bedeutung von Natural-History-Studien gesprochen. Wenn man also offensichtlich...",German
"Wenn Sie eine naturkundliche Studie eingerichtet haben, haben Sie bereits eine Kohorte von Patienten, die Sie betreuen und zu denen Sie eine Beziehung haben, sodass dies ein zusätzlicher Vorteil wäre.",German
"Strategie, wenn Sie so wollen, für die Rekrutierung von Patienten, wenn Sie bereit sind, eine klinische Studie durchzuführen. Fangen Sie also an, über Ihre klinische Studie nachzudenken, noch bevor Sie bereit sind, Ihre klinische Studie zu beginnen, und denken Sie während Ihrer Natural-History-Studie daran.",German
"MENEZES: Wie wichtig sind Transparenz und Kommunikation mit den Patienten und ihren Familien? BROOKS: Ich denke, Transparenz ist äußerst wichtig. Es ist wichtig, dass die Patienten die Art des Studiendesigns verstehen.",German
"zum Beispiel. Besteht die Möglichkeit, dass ich in der Placebo-Gruppe bin? Gibt es potenzielle Risiken bei der Behandlung, die Sie mir anbieten? Wann werde ich wissen, ob die Ergebnisse",German
"werden sie Menschen wie mir helfen, unabhängig davon, in welcher Gruppe ich sein werde? Und besonders basierend auf Ihrem besten Verständnis der präklinischen Daten oder aus frühen klinischen",German
"Studiendaten, was kann ich voraussichtlich erwarten? Ein Patient, der nur Handbewegungen sehen kann, wenn Ihre Behandlung darauf ausgelegt ist, die Degenerationsrate zu verlangsamen, oder diese nicht einmal hat",German
"Um handbewegungssehen zu sein, könnte es 20/80 sein; wenn Ihre Intervention darauf ausgelegt ist, die Degenerationsrate zu verlangsamen oder sogar zu stoppen, werden Sie durch diese Intervention den Patienten nicht wieder auf 20/20 bringen.",German
"Also die Erwartungen setzen. Man möchte immer Hoffnung geben, aber man möchte keine falsche Hoffnung vermitteln, wenn man mit Patienten umgeht. Diese Art von Transparenz, auch wenn sie",German
"schwierige Gespräche sind äußerst wichtig. BLODI: Ich stimme vollkommen zu. Ich denke, dass die Patienten diese Ehrlichkeit von Anfang an wollen. Und ich bin sicher, Brian würde zustimmen, dass es die Patienten mit den seltenen",German
"Krankheiten, denen sich die Forschung am meisten verschrieben hat, ganz gleich was passiert. Sie wissen, dass dies vielleicht niemals ihre Sichtweise oder ihr Leben verändern wird, aber es kann zu weiterem Fortschritt führen. Und ich denke, viele Patienten",German
"Verstehen Sie, dass selbst wenn das Ergebnis der Studie zeigt, dass diese Behandlung nicht wirkt, wir etwas gelernt haben, wir eine neue Richtung einschlagen müssen, es gibt viel zu lernen,",German
"auch wenn das Ergebnis nicht genau das ist, was wir wollen. Diese Patienten, denke ich, sind sehr verständnisvoll und im Allgemeinen sehr bereit, teilzunehmen. MENEZES: Dr. Brooks, basierend auf Ihrer Erfahrung",German
"ophthalmologische Studien zu seltenen Krankheiten durchführen, welchen Rat würden Sie Klinikern geben, die Studien entwerfen und Protokolle schreiben? BROOKS: Zuallererst sollten Sie",German
"Vorausschauend denken. Sie möchten Patienten identifizieren, Ärzte oder Praxen identifizieren, die viele Patienten betreuen, und wie Dr. Blodi es angesprochen hat, zu einem Konsens kommen.",German
"Mit anderen Praxen, wenn Sie eine multizentrische Studie durchführen, ist es sehr wichtig, dies frühzeitig zu tun, weil es Zeit braucht. Sie sollten Ihre Patientenselbsthilfegruppe einbinden, wie wir besprochen haben, oder soziale",German
"Medienorganisationen. Das wird helfen, Unterstützung zu gewinnen. Das wird Ihnen bei Ihrer Rekrutierung helfen. Beginnen Sie damit, den Versuch in Ihrem Kopf zu entwerfen, während Sie Ihre natürliche Geschichte sammeln.",German
"Daten. Schauen Sie sich die Daten in Echtzeit an, damit Sie entscheiden können, ob diese Variable, der ich in meiner Naturalhistorie-Studie folge, vielversprechend aussieht, oder ob diese hier, wissen Sie was,",German
"Wir erhalten keine brauchbaren Daten. Sie könnten das sogar aus Ihrer Natural-History-Studie herausnehmen und vielleicht durch etwas anderes ersetzen, von dem Sie denken, dass es möglicherweise [unverständlich] funktioniert. Überlegen Sie sich, wie die Veröffentlichung am Ende meiner klinischen Studie aussehen wird.",German
"Bezüglich der Struktur der Studie, selbst während Sie Ihre Natural-History-Studie durchführen. Wenn Sie denken, dass Sie Ihre Studie möglicherweise in einem bestimmten Bereich durchführen möchten,",German
"Seien Sie darauf vorbereitet, neue Ergebnisvariablen zu erstellen. Wir haben einige Arbeiten im Bereich Albinismus durchgeführt. Wir haben LUXTURNA und Niedrig-Luminanz-Labyrinthtests bei Albinismus erwähnt. Wir mussten erstellen",German
"eine neue Ergebnisvariable, die sich auf die Menge des durch die Iris scheinenden Lichts konzentriert, welche umgekehrt proportional zur Menge des Melaninpigments ist. Also gaben wir den Patienten ein kleines Molekül namens",German
"Nitisinon und beobachteten, ob das ihre Pigmentierung in einer kleinen Pilotstudie beeinflusste. Seien Sie bereit, unkonventionell zu denken. Möglicherweise können Sie nicht die üblichen Standardmethoden verwenden.",German
"was Menschen normalerweise tun würden. Und ich denke, wie Dr. Clemons und Dr. Blodi beide erwähnt haben, sollte man früh mit der FDA zusammenarbeiten. Man sollte die Gespräche früh beginnen, besonders wenn man in Erwägung zieht, was möglicherweise als",German
"Nicht-traditionelles Studiendesign, damit Sie nicht startklar sind und dann eine böse Überraschung erleben, weil die FDA Ihrer speziellen Argumentation nicht folgt. MENEZES: Dr. Blodi, haben Sie noch etwas, das Sie",German
"Welche Hinweise, Vorschläge oder Ratschläge würden Sie Klinikern geben wollen? BLODI: Sicher. Ich denke, es kann entmutigend sein, wenn man an einen einzelnen Augenarzt denkt.",German
"Beginn einer klinischen Studie. Aber es ist machbar, und ich denke, Augenärzte wissen viel, weil sie Patienten sehen, und daher werden gute Beobachter erkennen, dass es bestimmte",German
"Bedürfnisse und bestimmte Veränderungen bei ihren Patienten, die es wert sein könnten, in größerem Maßstab erforscht zu werden. Ich mag die Idee, Medikamente umzufunktionieren, wirklich sehr, und deshalb werden wir alle mehr Informationen darüber einholen.",German
"dass wir, wenn wir Zugang zu Big Data haben, sehen können, ob bestimmte Medikamente den Patienten helfen oder schaden, und das könnte etwas sein, das ein Augenarzt leicht ausprobieren könnte",German
"Wenn es ein neues Medikament gibt, das vielversprechend ist, würde ich, bevor Sie an einer Studie teilnehmen, Ihre Ideen mit Grundlagenwissenschaftlern teilen, die sicherlich viel über jede Art von Medikament wissen.",German
"oder Arzneimittelklasse, und ich würde auch anderen Forschern Ihre Idee und Ihr Protokoll mitteilen. Es ist wirklich eine Art Gemeinschaftsanstrengung. Es ist schwer vorstellbar, dass eine Person diejenige wäre, die",German
"das würde den gesamten Versuch erschaffen. Es gibt so viele Aspekte eines Versuchs, die die Unterstützung und das Wissen anderer benötigen, egal ob es sich um Augenärzte, Statistiker oder Grundlagenwissenschaftler handelt.",German
"Forscher. Ich meine, es gibt eine ganze Reihe von ihnen. Ich erinnere mich, dass ich einmal Jean Bennett habe sprechen hören. Sie war die Hauptgrundlagenwissenschaftlerin hinter dem Medikament LUXTURNA und hatte Jahrzehnte an diesem Medikament gearbeitet, um dieses",German
"Idee bis zu klinischen Studien. Sie sagt in ihrem Vortrag, in dem sie die Reise beschreibt, dass der Teil mit den klinischen Studien der komplexeste und herausforderndste von allem war – ich dachte, du bist doch gerade erst darauf gekommen",German
"mit dieser erstaunlichen Gentherapie – aber die Schritte auf dem Weg dorthin sind wirklich langwierig, aber ich denke, sie sind sehr lohnend. Und wenn Sie an einer klinischen Studie teilnehmen, werden Sie sehen, wie lohnend es wirklich ist.",German
"MENEZES: Danke. Danke an alle. Und ich möchte zum Abschluss jede:n Podiumsteilnehmer:in bitten, eine Erfolgsgeschichte über Ihre Beteiligung an einer Studie zu einer seltenen Augenerkrankung zu erzählen oder darüber, was Sie inspiriert.",German
"dass Sie weiterhin an der Forschung zu seltenen ophthalmologischen Erkrankungen teilnehmen. Dr. Clemons, lassen Sie uns mit Ihnen beginnen, dann können wir zu Dr. Brooks übergehen und schließlich zu Dr. Blodi. Vielen Dank.",German
"CLEMONS: Danke, Supriya, gerne. Wie Dr. Blodi erwähnte, war ich auch Teil von MacTel und habe das strukturelle Ergebnis erhalten, das derzeit in einer Phase verwendet wird.",German
"III Studie, denke ich, war für mich sehr lohnend. Die Phase-I-Studie für das [unverständlich], das derzeit untersucht wird, begann, als wir gerade erst die natürliche Entwicklung verstanden. Also hatten wir eine",German
"zugrunde liegende Natural-History-Studie, die zu diesem Zeitpunkt lief, und damals hatten wir etwa sechs oder sieben Jahre Nachbeobachtung bei diesen Patienten. Und was wir herausfanden, war, dass die Sehschärfe langsam",German
"bei diesen Patienten fortschreitet. Tatsächlich hatten wir eine Analyse durchgeführt, und im Durchschnitt verloren diese Patienten etwa einen Buchstaben an Sehschärfe pro Jahr. Wie bereits erwähnt,",German
"Das Ergebnis für die FDA ist in der Regel die bestkorrigierte Sehschärfe, und normalerweise liegt die Grenze bei 15 Buchstaben. Wenn wir also eine Studie durchführen würden, wie Sie sich vorstellen können,",German
"bei MacTel unter Verwendung der bestkorrigierten Sehschärfe wäre es eine sehr lange und entmutigende Studie. Dieses Ergebnis in Phase I war das Sicherheitsergebnis, und das war für die FDA in Ordnung.",German
"wir haben es auch in Phase II verwendet, erneut um mehr Informationen zu sammeln, wiederum stärkere Informationen in Bezug auf die Beziehung zwischen Struktur und Funktion, und es war in der Lage zu",German
"diese Informationen der FDA sowie auch den europäischen Regulierungsbehörden, der EMA, zur Verfügung stellen, um zu zeigen, dass tatsächlich selbst das, was wir aus den Daten zur natürlichen Krankheitsentwicklung gezeigt haben, nämlich dass",German
"starke Korrelation von Struktur und Funktion, war sogar noch stärker mit unseren klinischen Phase-II-Studieninformationen – Beziehung, Struktur und Funktion – und",German
"Aus diesen Informationen heraus haben sie unsere Phase-III-Studie zugelassen, die die entscheidende Studie ist. Das war für mich sehr erfreulich, besonders da MacTel eine Krankheit ist, für die es keine Behandlung gibt.",German
"BROOKS: Ich glaube, ich habe ein wenig über einige meiner Erfahrungen gesprochen, über einige meiner Erfolge, das Kolobom-Protokoll, an dem wir gearbeitet haben, und die Einbindung von sozialen Medien als Lernmöglichkeit.",German
"Albinismus, Schaffung neuer Ergebnisvariablen und Einbindung der FDA. Und bei Stargardt, erneut die Einbindung der FDA und die Verwendung jedes Patienten als seine eigene Kontrolle basierend auf",German
"sorgfältig durchgeführte naturkundliche Studie. Und ich möchte Dr. Clemons und allen danken, die am MacTel-2-Projekt beteiligt waren, denn der Erfolg",German
"Von einer Gruppe von Menschen mit einer seltenen Krankheit kann oft etwas weitergegeben werden. In diesem speziellen Beispiel zeigte MacTel 2, dass es eine Beziehung zwischen der Netzhautstruktur gab.",German
"unter Verwendung eines bildgebenden Verfahrens, OCT, und der Netzhautfunktion – am Ende interessiert sich die FDA für die Funktion. Und die Tatsache, dass diese Korrelation jetzt existiert, ermöglichte es mir als jemandem, der im Bereich Stargardt arbeitet, zu",German
"Sagen wir, mein primäres Ergebnismaß wird ein strukturelles Ergebnis sein, denn schauen Sie sich das Ergebnis der MacTel-2-Phase-II-Studie an. Ich denke also, dass dabei oft eine Synergie entsteht.",German
"Wie funktioniert das also? Wie sammeln wir diese Klänge tatsächlich und verwandeln sie in etwas, das so viel Bedeutung für uns hat?",German
"Es beginnt also tatsächlich alles mit der Bewegung von Luft. Schall breitet sich in Wellenlängen aus, und das bewegt die Luft, also ist es zunächst ein mechanischer Vorgang, der stattfinden muss.",German
"Und unsere Ohren sind eine erstaunliche Maschine, die diese mechanische Energie sammelt und sie in ein Signal umwandelt, das das Gehirn verstehen kann.",German
"Also beginnt es mit dem Ohr, die Schallwellen gelangen in den Gehörgang und versetzen dann diese winzigen kleinen Knochen in Schwingung.",German
"Hier, neben einer Dime gezeigt, sind diese winzig kleinen Gehörknöchelchen, die sich aufgrund der durch den Schall verursachten Bewegung bewegen. Diese Knochen sitzen hier, und das wird dann eine Vibration verursachen.",German
"die hier im Innenohr von der Cochlea erkannt werden. Also die Zellen, die dies tatsächlich ermöglichen, sind diejenigen, auf die Anil sich bezogen hat",German
"und das sind die Haarzellen. Warum nennen wir sie Haarzellen? Das liegt an diesen kleinen Härchen, die aus ihrer Oberfläche herausragen.",German
"Und das sind im Grunde Bewegungsmelder, wenn die Schallwellen die Knochen im Ohr bewegen, die wiederum Vibrationen ins Innenohr übertragen.",German
"die diese Haarzellen aktivieren. Diese Haarzellen werden durch mechanische Kraft aktiviert, aber dann wandeln sie sich tatsächlich in ein elektrisches Signal um.",German
"So sehen sie im Ohr aus, und man kann erkennen, dass sie das nicht ganz allein schaffen. Hier sieht man sie auch, umgeben von all diesen anderen Zellen.",German
"Diese anderen Zellen, die gelb dargestellt sind, sind die Stützzellen. Und Stützzellen sind wirklich genauso wichtig. Sie sollten nicht auf eine unterstützende Rolle beschränkt werden.",German
"Sie sind Teil dieser ganzen wunderbaren Maschine, die auf diese Klänge reagieren und vibrieren muss und zusammenarbeiten, um die Haarzellen aktiv zu halten.",German
"und lebendig, um die Signale zu übertragen, die zu den Hörnervenfasern und weiter zum Gehirn gelangen. Wenn das System funktioniert, funktioniert es wunderbar.",German
"aber es gibt so viele bewegliche Teile, dass das System natürlich leider auf viele Arten aufhören kann zu funktionieren. Es gibt viele Ursachen für Taubheit, darunter genetische Mutationen",German
"die zum Beispiel verhindern könnten, dass die Haarzellen den Schall überhaupt wahrnehmen. Es gibt auch Mutationen, die die Stützzellen betreffen können, und es gibt Mutationen",German
"die viele andere Zellen in ihrer Umgebung beeinflussen können. Es gibt auch ototoxische Medikamente, die das Überleben der Haarzellen beeinträchtigen können, sowie viele andere Gründe.",German
"warum das Ohr aufhören könnte zu funktionieren. Aber eine interessante Sache ist, dass es sehr oft auf die Haarzellen hinausläuft. Viele Formen von Taubheit werden also",German
"eine mit Haarzellpathologie assoziierte Erkrankung. Wenn wir uns also ein gesundes Ohr ansehen, sehen wir alle Haarzellen. Sie können sehen, was in einem geschädigten Ohr passiert,",German
"entweder durch zu viel Lärm zum Beispiel oder durch ototoxische Medikamente verliert man diese Haarzellen. Und das führt letztlich zu einer Pathologie, die mit vielen Formen von Hörverlust verbunden ist.",German
"Wie gehen wir im Moment damit um? Nun, wir müssen den Verlust der Haarzellen überwinden. Und traditionell haben wir das so gemacht",German
"Mit Dingen wie Hörgeräten, die im Grunde die Fähigkeit der noch vorhandenen Zellen, den Schall zu erkennen, erhöhen. Oder wir können Cochlea-Implantate verwenden.",German
"die wirklich eine wunderbare Möglichkeit sind, das Fehlen der Haarzellen zu umgehen, indem sie diese Hörnervenfasern direkt stimulieren. Ich denke, wir alle können im Moment nachvollziehen",German
"wie schnell sich die Biotechnologie entwickelt. Und im 21. Jahrhundert haben wir mehr Möglichkeiten, mit dem Verlust von Haarzellen umzugehen.",German
"Also haben wir zum einen ein viel besseres Verständnis dafür, warum die Haarzellen überhaupt abgestorben sind, und wir lernen Möglichkeiten kennen, um das zu verhindern.",German
"und das wäre ideal. Also zum Beispiel keine lauten Geräusche hören, aber auch Wege finden, die Auswirkungen ototoxischer Medikamente zu verhindern.",German
"Außerdem haben wir große Fortschritte in der Gentherapie gemacht, indem wir begonnen haben, Wege zu finden, die bei verschiedenen Formen der angeborenen Taubheit mutierten Gene zu ersetzen.",German
"Worüber ich heute mit Ihnen sprechen möchte, ist ein weiterer Ansatz, den wir im Rahmen des Hearing Restoration Project entwickeln, und zwar die Regeneration von Haarzellen.",German
"Und das bedeutet, dass wir bei den fehlenden Haarzellen schauen, was wir tun können, um sie wiederherzustellen. Das ist also keine verrückte Idee, denn es passiert tatsächlich.",German
"Das passiert bei Hühnern also ganz natürlich. So sieht eine Hühnercochlea aus. Auch sie haben Haarzellen, die völlig analog sind.",German
"zu den Zellen, die ich Ihnen zuvor aus dem Säugetierohr gezeigt habe, und nach Lärmschäden gehen diese Haarzellen verloren. Aber bemerkenswerterweise, zehn Tage später,",German
"Man würde nie wissen, dass etwas passiert ist. Es ist vollständig repariert. Es ist ähnlich wie bei einem Schnitt in der Haut – man hat eine Zeit lang eine Narbe,",German
und dann heilt es und verschwindet. Das kann also passieren. Man kann etwas so Komplexes wie die Hühnercochlea wiederherstellen.,German
Und tatsächlich passiert dasselbe bei Zebrafischen. Es passiert nicht im ausgereiften menschlichen Ohr und es passiert nicht im ausgereiften Maus-Ohr.,German
"Wir haben jedoch durch unsere Arbeit tatsächlich Umstände gefunden, unter denen man sogar im Säugetierohr Anzeichen von Regeneration sehen kann.",German
"und das ist wirklich ermutigend. Auch wenn es nicht regelmäßig vorkommt, gibt es eine gewisse spontane Regeneration auf niedrigem Niveau, die im Vestibularsystem stattfinden kann.",German
"Und außerdem kann man auch sehen, dass in den sehr frühen Lebensphasen eine Verletzung zum Ersatz der verlorenen Zellen führen kann.",German
"mit neuen Haarzellen. Es geschieht in einem viel geringeren Ausmaß als bei Vögeln, Fröschen und Fischen, und diese Fähigkeit geht größtenteils ganz verloren.",German
"aus der Cochlea, bevor das Tier hören kann. Das könnte also zum Beispiel in der ersten Lebenswoche einer Maus passieren, und dann ist es vorbei. Trotzdem ist das wirklich ermutigend.",German
"Weil es uns zeigt, dass die Zellen irgendwann die Fähigkeit zur Regeneration haben. Es zeigt uns alle Gene, die man zur Regeneration benötigen würde.",German
"dass es sie gibt und dass die Möglichkeit besteht, aus den verbleibenden Teilen wieder etwas so Kompliziertes wie die Säugetier-Cochlea zusammenzusetzen.",German
"Lassen Sie mich Ihnen also ein wenig über diese Teile erzählen und darüber, was tatsächlich passiert, denn das beeinflusst vieles von dem, was wir zu tun versuchen.",German
"durch das Hearing Restoration Project. Dies ist also eine schematische Darstellung dessen, was im Inneren der Cochlea passiert. Die Haarzellen sind in Lila dargestellt,",German
"Die Stützzellen sind hier in Grau dargestellt. Wenn also ein schädlicher Reiz auftritt, sterben diese Haarzellen, sie werden von der Oberfläche ausgestoßen.",German
"und sie können tatsächlich Signale in Form von Molekülen senden, die von den unterstützenden Zellen erkannt werden, was im Grunde signalisiert, dass etwas Schlimmes passiert ist.",German
"Und die Stützzellen in einem sich regenerierenden Ohr, sie wissen, wie sie damit umgehen müssen. Sie hören den Alarm und kommen zur Rettung. Also, was haben sie getan?",German
"Nun, sie würden sich tatsächlich teilen, und sie teilen sich nur einmal, und sie teilen sich für eine begrenzte Zeit, und sie werden eine neue Haarzelle produzieren.",German
"und dann werden sie sich selbst ersetzen. Und dadurch können wir jetzt die Cochlea oder das Corti-Organ wiederherstellen, wo sich die Haarzellen befinden",German
sind genau so eingebettet wie zuvor. Sie haben die Haarzelle ersetzt und Sie haben die Stützzelle ersetzt. In anderen Situationen könnte die Stützzelle reagieren,German
"auf das Signal der abgestorbenen Haarzelle, indem sie sich tatsächlich selbst in eine Haarzelle verwandelt, und das ist eine weitere Form nützlicher Regeneration. Das ist also das, was in der Hühnercochlea passieren kann,",German
"oder die Seitenlinie der Fische, aber das passiert bei ausgewachsenen Säugetieren nicht. Das ist also etwas, das wir gerne verstehen würden. Was ist der Unterschied?",German
Warum passiert das bei manchen Arten und bei anderen nicht? Und wenn wir zum Beispiel die Signale und die Reaktion der Zellen auf die Signale identifizieren können,German
"und herausfinden, was daran anders ist, vielleicht können wir Wege finden, diese Blockade zu überwinden und sich im Grunde selbst auszutricksen, zum Beispiel,",German
"dass sie wieder in ihren jugendlichen Tagen sind, in jener ersten Lebenswoche, als sie dies unaufgefordert tun konnten. Das ist also ein schwieriges Problem.",German
"Ich kann es in wenigen Worten zusammenfassen, aber lassen Sie uns einfach ehrlich darüber sein, was wir in Bezug darauf fragen, was geschehen muss, damit Regeneration stattfinden kann.",German
Betrachten wir also eine Analogie zu einem Ort wie Manhattan. Manhattan ist auf eine sehr komplexe Infrastruktur angewiesen.,German
"Man kann über all die verschiedenen Dinge nachdenken, die passieren müssen, damit die Stadt funktioniert. Wir haben das Wassersystem, wir haben den Transport, Strom und all das, all das muss funktionieren.",German
"Und nun stellen Sie sich vor, es gibt eine Naturkatastrophe. Wenn ein Schneesturm oder eine Überschwemmung käme, wären all diese Systeme auf bestimmte Weise betroffen.",German
"Und Sie müssten die Zusammenarbeit zwischen diesen verschiedenen Gruppen koordinieren, um die Stadt wieder funktionsfähig zu machen.",German
"Ebenso müssen wir, wenn wir das Ohr reparieren wollen, alle verschiedenen Ereignisse herausfinden, die stattfinden, und sie aufeinander abstimmen.",German
"Und damit dies geschieht, müssen wir uns tatsächlich koordinieren. Das Verständnis eines einzigen dieser Ereignisse kann ein ganzes Leben in einem Labor in Anspruch nehmen.",German
"Wenn wir wirklich einen Weg finden wollen, Haarzellen zu regenerieren, müssen wir mehr tun als das, wir müssen zusammenarbeiten und die Koordination über verschiedene Spezies hinweg sicherstellen.",German
"über Zelltypen hinweg, über Systeme hinweg und wirklich Innovation vorantreiben. Und genau da kommt das HRP ins Spiel.",German
"Das Hearing Restoration Project ist ein Konsortium, und dies ist eine Gruppe von 13 Forschern an Universitäten in den Vereinigten Staaten und Kanada.",German
"Und der Weg, wie wir uns von anderen wissenschaftlichen Gruppen unterscheiden, ist, dass wir in sehr freier Weise zusammenarbeiten, um gemeinsam unsere Wissenschaft voranzubringen.",German
"wo wir uns auf Studien konzentrieren, die die Kraft der Zusammenarbeit wirklich nutzen werden. Wir priorisieren jede Art von Projekt",German
"das am besten von einer Gruppe von Menschen erledigt wird, im Gegensatz zu allem, was wir einzeln in unseren Labors tun können. Wir haben außerdem eine hohe Priorität bei der Entwicklung von Werkzeugen",German
"und Ressourcen, die die Forschung nicht nur in diesen 13 Laboren, sondern für alle, die daran interessiert sind, beschleunigen werden. Und heute wird Dr. Hertzano Ihnen ein Beispiel zeigen",German
"von einem Werkzeug, dessen Entwicklung wir unterstützt haben und das meiner Meinung nach ein wunderbares Beispiel dafür ist, was wir zu erreichen versuchen.",German
"Wir legen auch großen Wert auf Innovation und sind bereit, Dinge auszuprobieren, bei denen wir vielleicht nicht sicher sind, ob sie funktionieren werden.",German
"aber es lohnt sich, es zu versuchen, weil der Nutzen so groß ist. Und wir haben ein System, das den Austausch von Daten und Ideen so früh und so oft wie möglich fördert,",German
"wo wir uns regelmäßig treffen, stellen wir sicher, dass wir tatsächlich durch einige dieser erstellten Tools die Daten rechtzeitig im Voraus teilen können",German
"und nicht darauf warten, dass all diese anderen Dinge passieren, bevor wir diese Daten nutzen können. Das sind also alle Mitglieder des Konsortiums.",German
"und es ist wirklich ein Privileg, mit einer so wunderbaren Gruppe von Menschen zusammenzuarbeiten, die alle in der Wissenschaft, die sie betreiben, brillant sind,",German
"und nachdenklich und großzügig in der Zeit, die sie miteinander und mit den Mitgliedern ihrer Labore verbringen, die sie ausbilden und die ebenfalls weitermachen werden",German
"um wunderbare Wissenschaft zu betreiben, und ich denke, man könnte sich keine besseren Kollegen wünschen, um zu versuchen, etwas wirklich Besonderes zu erreichen.",German
"Als Gruppe hat das HRP unseren strategischen Plan entwickelt, um zu sehen, wie wir gemeinsam die Bemühungen zur Haarzellregeneration voranbringen können.",German
"Und unser erstes Ziel ist es, die Expression von Tausenden und Abertausenden von Genen über Zelltypen hinweg zu katalogisieren, Haarzellen, Stützzellen,",German
"und über verschiedene Arten hinweg – Maus, Huhn, Zebrafisch –, um jene Signalwege, jene Molekülgruppen zu finden, die mit Regeneration oder deren Ausbleiben in Verbindung stehen.",German
"Zum Beispiel, welche Moleküle sorgen dafür, dass Stützzellen und regenerierende Arten wissen, dass sie sich teilen müssen, um eine Haarzelle zu produzieren?",German
"Was sind zum Beispiel die Molekülsensoren, die eine Haarzelle in das verbleibende Epithel integrieren kann? Das definiert im Grunde die Sprache.",German
"die wir für die Regeneration benötigen. Dann können wir zum Beispiel ein Mausmodell verwenden und herausfinden, was passiert, wenn wir manipulieren",German
"diese Wege im Säugetierohr, um ein Gefühl dafür zu bekommen, wie weit wir kommen können. Und wieder ist das eine Frage des Ausprobierens und des Herausfindens, was schiefgeht, damit wir es besser machen können.",German
"Das ist also ein iterativer Prozess. Während wir die Signalwege identifizieren und herausfinden, wie sie im Säugetierohr wirken,",German
"Wir können diese Informationen nutzen, um Medikamente zu entwickeln, die die gleichen Wirkungen haben, das wäre also das ultimative Ziel. Im Hinblick auf diesen Gesamtplan,",German
"Wie machen wir das eigentlich? Nun, wir unterstützen eine Menge Datenerfassung. Die Konsortialmitglieder sammeln enorme Mengen an Daten.",German
"von vielen Arten, wobei jedes Labor das verwendet, was es am besten kennt, um Daten zu erzeugen, die sie teilen können",German
"mit allen anderen im Konsortium, damit wir im Grunde genommen die Wege zwischen den Systemen vergleichen und das Problem verstehen können,",German
"herauszufinden, was passiert, und diese Informationen zu nutzen, um eine Lösung zu entwickeln. Gleichzeitig sind wir bestrebt, Werkzeuge und Ressourcen zu schaffen, die es uns ermöglichen",German
"um aus all diesen Daten Bedeutung zu gewinnen. Dazu gehört das gEAR, das hier gezeigt wird, und das Dr. Hertzano vorstellen wird.",German
"Und dies ist eine Datenbank, in die jeder im Konsortium, ja sogar jeder, der Daten zu teilen hat, sie hochladen kann, damit die Leute selbst schnelle Vergleiche anstellen können.",German
"Wir haben auch viel in die rechnergestützte Analyse der Daten investiert, um über die Biologie hinauszugehen und Computer zu nutzen, um Informationen herauszufiltern.",German
"die man nicht bekommt, wenn man einfach nur auf eine Liste von Genen starrt. Also werde ich sagen, dass ich es mag, auf eine Liste von Genen zu starren, und ich habe gelegentlich etwas daraus gelernt. Und außerdem,",German
"Wir erstellen Testprototypen, bei denen wir, wie ich sagte, bereit sind, Dinge auszuprobieren und zu sehen, wie weit wir kommen, und die Informationen darüber, wie weit wir kommen, nutzen, um unsere Forschung erneut zu informieren.",German
"Ein weiterer wichtiger Teil unseres Modells ist die Teamarbeit. Damit habe ich begonnen, indem ich gesagt habe, dass sich das Konsortium dadurch unterscheidet.",German
"Und tatsächlich ist jeder im Konsortium Teil der Arbeitsgruppe, die eine kleinere Gruppe von Personen ist, die zusammenarbeiten, um die Experimente durchzuführen.",German
"sich austauschen und sich regelmäßig treffen, damit alle jederzeit auf dem gleichen Stand sind. Und darüber hinaus wird sich das gesamte Konsortium treffen",German
"um Daten zwischen Arbeitsgruppen auszutauschen und Ideen zwischen diesen Gruppen zu teilen. Wir haben auch ein jährliches Treffen, bei dem wir alle zusammenkommen und wirklich darüber nachdenken, was wir in diesem Jahr erreicht haben,",German
"Was wollen wir als Nächstes tun? Überlege dir neue Wege, es zu tun. So überprüfen wir ständig miteinander, ob wir die Arbeit auf die bestmögliche Weise erledigen.",German
"Und wir sind sehr dankbar, zusätzliches Feedback von einem großartigen wissenschaftlichen Beirat zu erhalten, der uns hilft, sicherzustellen, dass wir an alles gedacht haben.",German
"und dass jemand, der nicht mitten im Geschehen steckt, aber dennoch zurücktreten und alles überblicken kann, die Möglichkeit hat, sich einzubringen und sicherzustellen, dass die Arbeit vorangeht",German
"in die Richtung, in die wir wollen, dass es geht. Das sind also sozusagen die übergeordneten Ziele unserer Gruppe. Und was ich sagen möchte, ist, dass die Zukunft wirklich vielversprechend ist.",German
"Ich denke, es ist durchaus plausibel zu sagen, dass wir die Regeneration von Haarzellen anregen können und dass dies ein vernünftiger Ansatz für eine zukünftige Behandlung ist.",German
"von Hör- und Gleichgewichtsstörungen. Warum bin ich diesbezüglich optimistisch? Nun, wir lernen viel über diese Signalwege.",German
"Wir haben bereits Dinge entdeckt. Wir beginnen zu verstehen, was die Erholung aufhält oder in Gang setzt. Je mehr wir lernen, desto mehr Möglichkeiten ergeben sich.",German
"Und ich denke wirklich, es ist einfach eine Frage davon, die Arbeit, die wir tun, fortzusetzen, und dann werden wir diese therapeutischen Ziele sehen und entdecken.",German
"Wann wird das sein? Ich weiß, dass jeder gerne eine Antwort darauf hätte. Das Ding mit der Wissenschaft ist, dass wir einfach weiterhin die bestmögliche Arbeit leisten können.",German
"und wissen, dass wir die Antwort erkennen werden. Es ist sehr schwer vorherzusagen. Und ich sage, wir haben noch einen langen Weg vor uns, aber wir haben allen Grund, optimistisch zu sein.",German
"Und ich denke, wir können so schnell wie möglich dorthin gelangen, weil es jeden Tag scheint, dass jemand eine bessere Methode findet, Wissenschaft zu betreiben.",German
"und wir ergreifen diese Chancen sehr schnell und beschleunigen unsere eigene Arbeit. Tatsächlich nutzen wir bei den Dingen, die wir jetzt tun, Technologien",German
"die es noch nicht gab, als das Konsortium begann. Es ist also ein kompliziertes Problem, und ich glaube nicht, dass wir morgen die Antwort haben werden,",German
"Wir tun all die richtigen Dinge, um zur Antwort zu kommen, und ich bin wirklich optimistisch, dass wir bald dort ankommen werden. Damit möchte ich einfach nur vielen Dank sagen.",German
"für Ihr Interesse an diesem Thema, und ich beantworte gerne Ihre Fragen, aber zuerst möchte ich das Wort übergeben",German
"an Dr. Hertzano, damit sie Ihnen ein wenig mehr darüber erzählen kann, was sie durch das HRP getan hat, um eine Ressource zu schaffen, die, wie ich sagte,",German
"das hilft nicht nur den Mitgliedern des Konsortiums, sondern wirklich jedem, der an der Regeneration von Haarzellen interessiert ist. Also wollte ich jetzt an Ronna übergeben,",German
"wenn Sie bereit sind. RONNA HERTZANO: Danke, Lisa, lassen Sie mich meinen Bildschirm teilen. Es ist schön, heute Nachmittag hier zu sein.",German
"mit meinen Kollegen und Freunden, Dr. Goodrich, Dr. Anil Lalwani, und der Hearing Health Foundation, sowie Ihnen, unseren Unterstützern. Ich bin Chirurg und Wissenschaftler,",German
"und es ist nicht einfach, Chirurg und Wissenschaftler zu sein. Es ist kein leichter Karriereweg. Es ist sehr arbeitsintensiv. Und es ist auch schwierig, die Leute davon zu überzeugen, dass man es schaffen kann,",German
"und dass Sie eine lohnende Investition sind. Und in diesem Sinne spielte die Hearing Health Foundation eine entscheidende Rolle dabei, meine Karriere zu ermöglichen.",German
"als Chirurg und Wissenschaftler. Und Sie können hier sehen, dass nach dem Erhalt eines kleinen Stipendiums für Assistenzärzte für zwei Jahre die Hearing Health Foundation tatsächlich finanziert hat",German
"eine Idee, die ich hatte, wie man tatsächlich die Genexpression und verschiedene Zelltypen des Ohrs analysieren könnte",German
"ohne komplexe Modelle zu verwenden. Und das führte tatsächlich zu zusätzlichen Fördermitteln, die es mir ermöglichten, alles aufzubauen, was ich heute tue,",German
"und als eine Art Senior-Mitglied zum HRP zurückzukehren, war eine Freude. Und ich denke, eine der großartigsten Sachen am HRP,",German
"Wie Dr. Goodrich sagte, ist die Tatsache, dass wir diese Kombination von Fachwissen nutzen. Wir verwenden also etwas, das vergleichende Genomik genannt wird.",German
"Dies ist die Fähigkeit, zu vergleichen, wie Gene zwischen verschiedenen Arten exprimiert oder reguliert werden, um die Geheimnisse der Haarzellregeneration zu enthüllen.",German
"Und Sie können sich vorstellen, dass ein Forscher, der Experte für Hühnerbiologie ist, oder einer, der Experte für Zebrafischbiologie ist, unterschiedliche Forscher sind,",German
"Sie wachsen in verschiedenen Welten und in verschiedenen Labors, aber ihr Wissen isoliert zu haben, reicht nicht aus. Und nur um Ihnen zu zeigen, wie weit das Feld zurücklag",German
"und wie nah wir jetzt dank des Konsortiums sind, wir alle wissen, dass all diese Spezies Haarzellen und Stützzellen haben,",German
"und ungefähr, wie sehen ihre Ohren aus. Aber bis jetzt konnten wir nie sagen, dass Stützzelle A im Küken der nächste Nachbar oder das Äquivalent ist.",German
"von Stützzelle D beim Menschen oder Stützzelle F beim Zebrafisch, und jetzt, weil wir diese Dinge wissen,",German
"Wir können beginnen, eine Karte zu erstellen und einen Bauplan zu entwerfen, der es uns ermöglicht, Ideen für Medikamente zu entwickeln, die wir zur Förderung der Regeneration einsetzen können.",German
"bei diesen Arten, die sich nicht regenerieren. Wir sind sehr nah dran, das zu erreichen. Und tatsächlich ist eines unserer strategischen Ziele für dieses Jahr",German
"ist, ein Papier zu erstellen, das die Haarzellen in diesem Zusammenhang kartiert. Aber wie bringt man Forscher dazu, in der Lage zu sein",German
diese Daten über all diese Arten hinweg zu sehen? Das sind sehr komplexe Daten. Das sind riesige Datensätze.,German
"Und dies ist hier ein Beispiel eines Datensatzes aus dem Labor von Stefan Heller, der die Expression eines bestimmten Gens in einem Küken zeigt.",German
"Und das kann man sehen, wie es in diesen Zellen ausgedrückt wird, die Haarzellen sind, in verschiedenen Typen davon, und dabei wurde aus Dr. Piotrowskis Labor gezeigt, dass dasselbe Gen hat",German
"ein etwas anderes Muster, weil die Haarzellen nur diese Gruppe sind, und wenn sie rot gefärbt sind, bedeutet das, dass sie exprimiert werden. Man kann schon sehen, dass es Unterschiede gibt.",German
"und dies ist ein weiterer Datensatz aus Dr. Hellers Labor und ein Datensatz aus Dr. Dabdoubs Labor, bei dem es tatsächlich dem Huhn ähnlicher ist.",German
"Und die Idee ist, dass du sagst, dass es diese riesigen Datenmengen gibt und wir alles auf einer Seite sehen können müssen. Und was das HRP gemacht hat,",German
"Es hat eine Idee unterstützt, die wir hatten, und hat es uns wirklich ermöglicht, sie weiterzuentwickeln, um das Konsortium zu unterstützen.",German
"Das Konsortium diente als Fokusgruppe und brachte dieses Tool wirklich ein, während es in Echtzeit vor der Veröffentlichung entwickelt wurde.",German
"und es zu einer Hauptanlaufstelle in diesem Bereich machen, was wirklich cool ist, denn wenn man darüber nachdenkt und es in fast jedem Lebensbereich recherchiert",German
"zuerst entwickelt man etwas, dann veröffentlicht man es, dann können die Leute es benutzen. Mit dem HRP und dem sehr starken Wissen",German
"Da dies von HHF finanziert wird, gab es keine Sorge um die Finanzierung, und wir konnten dieses großartige Angebot entwickeln.",German
"um es in Echtzeit mit der gesamten Gemeinschaft zu teilen und die Entdeckung voranzutreiben. Was dieses Tool also macht, ist, dass es Ihnen ermöglicht, einen Gen-Namen einzugeben,",German
und zeigt dir dann sofort mehrere Datensätze zur Auswahl an und zeigt dir die Expression dieses Gens,German
"und die verschiedenen Datensätze, und es gibt mehr als 100 kuratierte Datensätze, sie stammen alle aus öffentlich zugänglichen Quellen,",German
"und sie sind nach Themen geordnet, es gibt mehr als 800 Datensätze, nur um Ihnen zu zeigen, wie viele Menschen es nutzen, von denen die meisten privat sind.",German
"Das Tool gibt Ihnen Informationen über das Gen, das Sie betrachten. Es liefert zusätzliche Informationen, wenn ein Gen Hörverlust bei der Maus oder beim Menschen verursacht.",German
"Es wird einen Knopf aufleuchten lassen. Und es stellt sich heraus, dass es mehr als 1000 Gene gibt, bei denen eine Mutation dazu führt, dass Mäuse oder Menschen einen Hörverlust erleiden.",German
"und es ist unmöglich, sich all diese 1000 auswendig zu merken. Daher ist das sehr nützlich. Das Tool ermöglicht es uns, etwas über jeden Datensatz zu lernen,",German
"unser Wissen erweitern oder zur Veröffentlichung nutzen, ermöglicht es uns, beliebige Datensätze zu verwenden, zum Beispiel einen Datensatz, der den Ausdruck in Haarzellen vergleicht,",German
"und unterstützende Zellen und es in ein sofortiges Diagramm umwandeln und darum bitten, Gene anzuzeigen, die in einer Population hoch und/oder in einer anderen niedrig sind.",German
"Oder betrachten Sie alle möglichen anderen Forschungsfragen, die wichtig sind, um Hypothesen zu entwickeln. Wir haben zusätzliche Möglichkeiten in einem neuen Zeitalter.",German
"von omischer Genexpression namens Single-Cell-RNA-Seq, bei der wir das Gewebe nehmen und nun anstatt das Gewebe zu nehmen und zu sequenzieren, welche Gene",German
"werden im Gewebe exprimiert, nehmen wir nun das Gewebe und sequenzieren jede einzelne Zelle separat, und tatsächlich war das HRP ein Pionier",German
"davon im Ohr. Und Sie können sich vorstellen, wie wichtig das ist. Denn die Techniken, die zuvor verwendet wurden, waren so, als würde man eine Klasse mit 30 Kindern nehmen,",German
"und ihren Punktestand nach jeder Prüfung zu mitteln, um festzustellen, ob ein bestimmtes Kind besser abgeschnitten hat. Und diese Technik ist wie das Erhalten der Punktzahl",German
von jedem einzelnen Kind separat. Und wir machen es auf Einzelzellebene für alle Organismen und sind wirklich in der Lage zu identifizieren,German
"all diese sehr kleinen Populationen, um wirklich herauszufinden, welche Zellen ähnlich sind, und ob wir Zellen übersehen, die notwendig sind",German
"für die Regeneration in einer Art? Müssen wir sie erschaffen? Liegt es daran, dass die Zellen, die die Quelle für die Regeneration in einem System sind, vorhanden sind, aber einfach nicht reagieren?",German
"auf ein bestimmtes Signal, und wenn das der Fall ist, welches Medikament, basierend zum Beispiel auf einem Medikament, das wir haben, können wir hinzufügen? Und dann haben wir ein Team, wie Dr. Goodrich sagte,",German
"Das würden sie tun, das werden sie mit Genbearbeitung tun, das werden sie mit dem Versuch der Medikamentenverabreichung tun, sie werden tun, was immer nötig ist.",German
"Und das Tool ermöglicht das Durchsuchen von Genen und so weiter und so fort. Und das Tolle ist, dass es jetzt als Katalog in diesem Bereich verwendet wird.",German
"So sehr, dass wir heute mehr als 100 Datensätze und öffentliche Profile sowie mehr als 1200 registrierte Nutzer des gEAR haben,",German
"und mehr als 1000 monatliche Einträge für Forschungszwecke. Ein wichtiges Merkmal des gEAR und das, was HRP und HHF getan haben,",German
"Ich wurde wirklich ermutigt zu unterrichten. Wenn man ein Werkzeug herstellt und nicht lehrt, wie man es benutzt, ist es nicht nützlich.",German
"Was wir also gemacht haben, ist, dass wir mit Unterstützung des HRP und HHF zu jedem einzelnen großen Ohr-Treffen gegangen sind.",German
"und praktische Workshops durchführen und Einzelpersonen für 90 Minuten, für kürzere oder längere Sitzungen unterrichten, wie man das von uns entwickelte Werkzeug benutzt.",German
"Wir haben gEAR-Merchandise, das wir den Leuten mit nach Hause geben, wir bieten privaten Unterricht für Labore an, wir bieten privates Lernen an.",German
"Wir haben einen Helpdesk, wir machen all diese Dinge, weil wir im HRP der Meinung sind, dass Datenaustausch wichtig ist, nicht nur innerhalb des Konsortiums,",German
"aber dass es durchweg wichtig ist und tatsächlich basieren die von uns erstellten Arbeiten auf Daten, die nicht nur vom HRP generiert werden,",German
"aber auch Leute von ERG oder jeder andere Forscher irgendwo auf der Welt. Schließlich freue ich mich sehr, zu teilen",German
"Dass das gEAR tatsächlich auf diesem Seminar veröffentlicht wurde, war sehr zeitgerecht; es wurde am 25. Juni, also vor ein paar Wochen, in Nature Methods, einer hochrangigen Fachzeitschrift, veröffentlicht.",German
"Und ich wäre nachlässig, wenn ich meinem Team von Mitarbeitern nicht danken würde: Anup Mahurkar, Seth Ament,",German
Dr. Ament ist ebenfalls Mitglied des HRP und einer unserer leitenden Analysten. Joshua Orvis ist der Vater von gEAR.,German
"Er ist der leitende Ingenieur. Dr. Shaun unterstützt den Helpdesk. Ich kann dem HRP, HHF und Ihnen nicht genug danken, denn das hat wirklich alles verändert.",German
"im Bereich des Ohrs, und es wäre ohne Ihre Unterstützung niemals möglich gewesen. – Dr. Goodrich und Dr. Hertzano, das war wunderbar.",German
"Besonders gefallen hat mir Ihre Analogie zu New York, wo ich lebe, und die Komplexität des Systems. Und in diesem Zusammenhang, angesichts der Komplexitäten",German
"Wenn du Haarzellregeneration haben könntest, würde das zum Hören führen oder sind dafür diese synaptischen Verbindungen, der Hörnerv und die sensorische auditive Verarbeitung notwendig?",German
"müssen auch behoben werden, damit ein Mensch es hören kann? Und das ist von Dr. Daniel Fink. Das ist eine wirklich gute Frage. Und du bist stummgeschaltet, Lisa.",German
"und auf die Spiralganglienzellen. Und so haben wir lange darüber nachgedacht, wie die Haarzellen innerviert werden",German
"von den Spiralganglienzellen, und tatsächlich spielen die Stützzellen dabei eine wichtige Rolle, nicht nur die Haarzellen. Und was ich sagen kann, ist, dass es viele Beweise gibt",German
"dass im Fall der Maus, wenn man Haarzellen an einem Ort erzeugen kann, an dem sie eigentlich nicht sein sollten, die Spiralganglienzellen folgen werden,",German
"und sie sind ziemlich gut darin, auszusortieren und zu versuchen, ein Ziel zur Innervation zu finden. Und ich denke, es gibt eine sehr gute Chance",German
"dass, wenn man eine Haarzelle an der richtigen Stelle erzeugte, sie innerviert werden könnte und das Neuron bereits mit dem zentralen Nervensystem verbunden ist",German
"und wird dort sein und einsatzbereit. Es hängt natürlich davon ab, warum die Haarzellen verloren gegangen sind und in welchem Zustand die Spiralganglienzellen sind,",German
"Und das ist ein wenig anders als das, was mit der ausgereiften Cochlea passiert, womit wir es bei altersbedingtem Hörverlust zu tun haben.",German
"und Haarzellen sind bei verschiedenen Arten ziemlich unterschiedlich, und verschiedene Arten hören unterschiedliche Frequenzen. Ein Teil dessen, was wir zu verstehen versuchen, ist also nicht nur, wie man irgendeine Haarzelle herstellt,",German
"Und dann brauchen wir keine Regeneration mehr. Dann wechselt das Konsortium vielleicht seinen Fokus darauf, bei Menschen ab 40 Jahren eine gesunde Cochlea zu erhalten.",German
"Es ist einfach eine großartige Reise. – Dr. Hertzano, das ist eine tolle Sache. Einige Leute haben gefragt, ob es möglich ist, Haarzellen zu erhalten und das Hörvermögen zu bewahren.",German
"Die Antwort ist also eindeutig ja. Einige der Dinge, die man entdeckt, sind tatsächlich vorbeugend, anstatt erst im Nachhinein zu versuchen, etwas Wiederherzustellen, das verloren gegangen ist.",German
"In diesem Zusammenhang haben mehrere gefragt, ob Hörverlust das Einzige ist, was wir in diesem Projekt angehen können, oder ob es auch Dinge wie Tinnitus gibt,",German
"und Hyperakusis bei Morbus Menière? Wenn Sie das speziell oder allgemein beantworten könnten, wäre das großartig, einer von Ihnen beiden. – Ich fange an, indem ich sage, dass",German
"Die Haarzellen im vestibulären System sind ebenfalls sehr wichtig, und sie erhalten dein Gleichgewicht. Also ja, das wäre ein offensichtliches Ziel.",German
"um diese Haarzellen zu erzeugen. Tinnitus, unter dem ich tatsächlich selbst leide, daher kann ich wirklich mit allen mitfühlen, es macht mich wahnsinnig.",German
"Aber das beginnt oft mit einer Schädigung der Peripherie. Aber allein die Wiederherstellung der Haarzellen wird das Ohrensausen wahrscheinlich nicht einfach verschwinden lassen, weil das irgendwie",German
eine Reaktion deines zentralen Nervensystems auf den entstandenen Schaden. Und so gibt es parallele Bemühungen,German
"die den Tinnitus angreifen. Es kann Situationen geben, je nachdem, warum man Tinnitus hat, in denen man beide Dinge gleichzeitig beheben könnte,",German
"aber ich denke, es sind biologisch unterschiedliche Probleme. Ronna, möchtest du noch mehr klinische Einblicke hinzufügen? – Ja, da hast du vollkommen recht.",German
"Wirklich, eine wichtige Sache, die man wissen sollte, ist, dass es äußerst selten ist, Tinnitus ohne Hörverlust zu haben. Wenn wir geboren werden, hören wir bis zu 20.000 Hz.",German
"Und wenn wir älter werden, verlieren wir die hohen Frequenzen, weil der Schall am Anfang der Cochlea ins Ohr gelangt, wo sich die Detektoren für die höheren Frequenzen befinden.",German
"Also, du kannst bei Google eingeben, wie alt sind meine Ohren, und herausfinden, wie alt du bist. Hörverlust ist nichts, das nur eine bestimmte Gruppe von Menschen mit irgendwelchen Mutationen betrifft.",German
"Sie sind ein Mensch, indem Sie einen Hörverlust haben, und wenn wir älter werden und mehr Hörverlust haben, haben wir alle Tinnitus.",German
"Und wenn wir irgendjemanden nehmen und ihn in einen komplett schalldichten Raum setzen, können wir bei fast jedem Tinnitus hervorrufen. Wenn wir sie nur lange genug in der antiechoischen Kammer lassen.",German
"Um Ihre Frage zu beantworten, Dr. Lalwani: Wenn wir unsere Bemühungen darauf konzentrieren, Hörverlust zu präsentieren, dann hat HHF jetzt eine schöne Kampagne.",German
"Um die Belastung durch laute Geräusche zu verhindern, werden wir Tinnitus deutlich verringern. Aber genau wie Dr. Goodrich sagte,",German
"Sobald man den Tinnitus hat, wird er nicht mehr von der Cochlea aufrechterhalten, sondern wahrscheinlich vom Kleinhirn und dem Hirnstamm, und das ist eine ganz andere Liga.",German
"Wir haben eine interessante Frage für Sie beide, auch wenn ich nicht glaube, dass Ihr Vortrag darauf eingegangen ist, aber es ist eine gute Frage. Ich bin sicher, das Publikum wird daran interessiert sein.",German
"Nancy und andere fragen nach Stammzellen und ihrer möglichen Rolle bei der Wiederherstellung des Hörvermögens, der Regeneration von Haarzellen oder Ähnlichem.",German
"Du kannst diese Frage allgemein fassen und vielleicht darauf eingehen. – Willst du diesmal anfangen oder soll ich? – Ich kann, obwohl ich denke, dass du mehr weißt.",German
"über Stammzellen als ich. Also, Stammzellen sind eine großartige Frage. Als ich anfing, von Stammzellen zu hören,",German
"Was ich mir vorgestellt habe, war, dass wir einfach Stammzellen ins Ohr einbringen werden. Vielleicht nicht wirklich mit einer Pipette, aber vielleicht durch eine Injektion.",German
und plötzlich wird alles wieder nachwachsen. Und das ist eindeutig nicht möglich. Die Flüssigkeit der Milien aus dem Ohr ist völlig giftig.,German
"zu Zellen, die frei schwimmen, und Zellen müssen sich integrieren. Das wird also nicht die Aufgabe von Stammzellen sein. Wir verwenden Stammzellen, um zu lernen, wie man lenkt",German
"das Gewebe, das dort vorhanden ist, und es gibt diese Annahme, dass dies wahrscheinlich zutrifft, weil es bei fast allen Geweben der Fall ist,",German
"dass es sogenannte residente Stammzellen in den Geweben gibt, die dort sitzen und auf das richtige Signal warten.",German
"Und wenn wir diese aufwecken können und sie dazu bringen, das zu tun, was wir wollen, dann werden wir in der Lage sein, Regeneration freizuschalten.",German
"Und so leistet das HRP eine beträchtliche Arbeit mit Stammzellen, insbesondere im Labor von Dr. Edge und Dr. Heller. Und ich glaube, genau dafür verwenden wir es größtenteils.",German
"Und ich werde es an Lisa weitergeben. – Und ich stimme zu, eine Sache, die ich hinzufügen möchte, ist, dass die unterstützenden Zellen eigentlich eine Art Stammzellen sind.",German
"Wenn man sich die Morphologie dieser Zellen ansieht, wenn man sich die Gene ansieht, die sie exprimieren, haben sie viel mit der Population gemeinsam.",German
"von Zellen in deinem Gehirn, die tatsächlich neue Neuronen produzieren, wenn du sie brauchst. Es gibt etwas an diesen unterstützenden Zellen",German
"dass sie schon früh im Leben viel Potenzial haben. Und deshalb ist einer der Gründe, warum ich viel Optimismus für die Regeneration von Haarzellen habe, dass",German
"Es ist nicht nur so, dass die Stützzellen günstig gelegen sind, um Haarzellen zu erzeugen, das ist gewissermaßen ihre Aufgabe.",German
"Das bringt sie einfach dazu, ihre Jugend noch einmal zu erleben. Das ist das, womit sie angefangen haben. Vieles davon dreht sich also darum, das wiederzuerwecken.",German
"Und wenn Sie darüber nachdenken, haben viele von Ihnen vielleicht von der mit dem Nobelpreis ausgezeichneten Arbeit gehört, bei der Yamanaka einige Faktoren entdeckte, die man der Zelle hinzufügen kann.",German
"um es gewissermaßen in eine Stammzelle zu verwandeln. Und das war sehr wirkungsvoll. Es ist dasselbe, wenn wir ein paar Faktoren finden könnten",German
"Die unterstützenden Zellen in einem ausgereiften Ohr davon zu überzeugen, wieder stammzellähnlich oder stammzellähnlich zu werden, das halte ich für die beste Möglichkeit, Stammzellen einzusetzen.",German
"Es geht wirklich darum, die natürliche Biologie zu nutzen. – Das erinnert mich irgendwie daran, dass ich vor etwa 10-15 Jahren ein Seminar über Stammzellen besucht habe.",German
"innerhalb des Belfast Trust. In unserem Team haben wir natürlich Optometristen wie mich, wir haben Forschungs­krankenschwestern, wir haben Ophthalmologen, wir haben Bildgebungspersonal und Verwaltungspersonal.",German
"Und natürlich sehen Sie in der rechten Ecke unsere registrierte genetische Beraterin, Claire. Sie arbeitet zwar nicht direkt im NICM, aber sie bringt definitiv viele Beiträge ein und hilft.",German
"bei vielen unserer Studien, ob sie will oder nicht. Claire, stimmt das nicht? Also die Bereiche, die wir abdecken, ich glaube im Moment haben wir vielleicht etwa zwölf oder dreizehn",German
"verschiedene Studien, die derzeit laufen, bei denen wir entweder aktiv Patienten rekrutieren oder uns in der Nicht-Rekrutierungsphase befinden, in der wir Patienten behandeln.",German
"Wir behandeln nicht nur Makula-Augenkrankheiten, sondern auch Netzhautgefäßerkrankungen. Also wenn es irgendwelche Venenverschlüsse oder Ähnliches gibt, außerdem trockene Augen, Glaukom und refraktive Erkrankungen.",German
"Luft. Und natürlich, wie Claire uns gleich erzählen wird, wäre als Nächstes unsere erbliche Netzhautdegeneration.",German
"Ich übergebe jetzt an Claire, und Claire, sag mir einfach Bescheid, wenn du die nächste Folie möchtest. Danke, Shelley.",German
"Also, Shelly hat – ich habe hier auf der linken Seite des Bildschirms eine kleine Sache hochgeladen, die einige von Ihnen vielleicht sehen können – die im Grunde aus Quadraten und Kreisen besteht.",German
"Das ist ein Stammbaum, und das ist sozusagen mein Stift und Papier in meiner Arbeit in der Genetik. Wir nehmen eine Familienanamnese von Patienten auf, und das tun wir aus verschiedenen Gründen, hauptsächlich,",German
"Natürlich, um herauszufinden, wer in der Familie von der vererbten Netzhautdegeneration betroffen ist. Gibt es einige Familienmitglieder, die vielleicht aus der Nachsorge verloren gegangen sind und die wir erreichen können?",German
"zurück ins System, ins Gesundheitssystem? Wir erfahren mehr darüber, wie das Gen durch den Stammbaum vererbt wird, und ich stelle auch fest, dass es eine Beziehung zu den Patienten aufbaut, denn sobald wir anfangen, über die Familiengeschichte zu sprechen,",German
"Dann bekommt man die menschliche Seite der Dinge zu hören, die Geschichten über die vorherigen Generationen und so weiter. Es ist also für unsere Arbeit unerlässlich und der erste Anlaufpunkt, um mit jedem Patienten zu sprechen.",German
"ist, sowohl die eigene Krankengeschichte durchzugehen als auch über die Familiengeschichte zu sprechen. Nun hat Shelly, glaube ich, ein Foto eines Augapfels daneben gestellt.",German
"Normale Netzhaut. Das ist eine normale Netzhaut. Sehr gut. Shelley, könntest du bitte die nächste Folie für mich auflegen? Das wäre großartig.",German
"Also, was die Genetik betrifft, arbeite ich nun seit über vier Jahren in der Augenheilkunde an erblichen Netzhauterkrankungen.",German
"Und was mich an der Augenheilkunde tatsächlich erstaunt hat, ist die Anzahl der beteiligten Gene. Bei anderen genetischen Erkrankungen wie Mukoviszidose oder Chorea Huntington gibt es",German
"nur ein einziges Gen. Das ist es, das ist das Gen. Aber bei diesen Netzhauterkrankungen wissen wir jetzt, dass es über 300 Gene gibt. Einige dieser Gene sind tatsächlich unglaublich selten.",German
"Wenn ein Patient also herausfindet, welches Familiengen er hat, sagt er manchmal zu mir: Was wissen Sie darüber? Wie werde ich in zehn oder in zwanzig Jahren sein?",German
"In vielen Fällen ist das tatsächlich fast unmöglich zu sagen. Es gibt einige Erkrankungen, bei denen das Gen häufiger vorkommt, wie zum Beispiel die Stargardt-Krankheit.",German
"Das Hauptgen dort ist also ABCA4. Und jemand in Amerika hat viel Arbeit zur natürlichen Entwicklung des ABCA4-Gens geleistet, und sie sind tatsächlich in der Lage, den Verlauf genau zu bestimmen oder Ihnen mitzuteilen, wie sich Ihr Zustand entwickelt.",German
"wird mit bestimmten Mutationen fortschreiten. Zum Beispiel weiß man bei einigen der Risikofaktoren, dass man erst im mittleren Alter betroffen sein wird und die Ausprägung ziemlich mild sein wird.",German
"Es gibt also so viel über die Gene zu lernen, aber je seltener das Gen ist, desto wichtiger sind Sie tatsächlich für uns, für die Gemeinschaft, für die Forschung und so weiter, und desto mehr können Sie uns helfen.",German
"Und wieder kommt hier die Familiengeschichte ins Spiel, weil wir uns das Auftreten eines Gens in der Familiengeschichte ansehen können, nicht nur bei einer einzelnen Person. Colin hat vorhin erwähnt, dass dieses Gespräch wirklich für Menschen im erwerbsfähigen Alter gedacht ist.",German
Und tatsächlich sind die vererbten Netzhauterkrankungen die Hauptursache für Sehverlust bei Menschen im erwerbsfähigen Alter. Das betrifft also die Altersgruppe zwischen 16 und 64 Jahren.,German
"Es gibt also nicht nur die persönlichen Auswirkungen und die Auswirkungen auf Familie und Pflegekräfte, sondern es ist in gewisser Weise tatsächlich auch ein großer Verlust für die Gesellschaft.",German
"Diese Erkrankungen werden durch das verursacht, was wir als pathogene oder wahrscheinlich pathogene Varianten in Genen bezeichnen, und sie sind entscheidend für die Funktion der Netzhaut. Wie ich bereits erwähnt habe, sind derzeit über 300 Gene bekannt.",German
"Also Shelley, könntest du bitte zur nächsten Folie weitergehen? Nur um Ihnen eine Vorstellung zu geben: Insgesamt sind die vererbten Netzhauterkrankungen selten. Das ist das, was wir eine seltene Erkrankung nennen.",German
"Wir wissen, dass eine von 3200 Personen eine erbliche Netzhautdystrophie haben wird. Die EU definiert eine Erkrankung als selten, wenn sie weniger als eine von 2000 Personen in der Allgemeinbevölkerung betrifft.",German
"Bevölkerung. Nun, verzweifeln Sie nicht und denken Sie nicht, dass sie uns vergessen werden, weil dies eine seltene Erkrankung ist. Aber wie man sagt, sind seltene Erkrankungen zusammen genommen tatsächlich häufig.",German
"Es gibt mehr in England. Aber bei diesen vererbten Netzhauterkrankungen wissen wir, dass weltweit mehr als 2 Millionen Menschen betroffen sind.",German
"Also, Shelley, bitte. Es gibt wahrscheinlich einige von Ihnen, die noch nie einen Gentest gemacht haben. Und ich weiß, dass viele Menschen in der Augenklinik aus der Nachsorge herausfallen, weil",German
"Wenn in Ihrer Familie keine genetischen Tests durchgeführt wurden, würden wir empfehlen, dass Sie sich von Ihrem Augenarzt für einen Gentest überweisen lassen.",German
"Wenn wir mit Tests in einer Familie beginnen, fangen wir zunächst immer mit jemandem an, der betroffen ist, und diese Person erhält das, was wir einen Genpanel-Test nennen.",German
"Das Labor wird tatsächlich wie die sprichwörtliche Suche nach der Nadel im Heuhaufen vorgehen. Es werden über 300 Gene in Ihrer Probe untersucht, und wenn das familiäre Gen identifiziert wird, können wir anschließend Kaskadentests oder prädiktive Tests für andere Familienmitglieder anbieten.",German
"Wenn Sie also herausfinden, welches Ihr Gen ist, können wir anschließend Tests für Ihre Geschwister, Ihre Kinder und so weiter anbieten. Nun, warum würden Sie das tun?",German
"Es bestätigt eine Diagnose, es gibt dir einen Grund, warum das passiert ist. Es verfeinert auch eine Diagnose, denn auch wenn wir diese sehr, sehr breite Terminologie haben",German
"Von vererbten Netzhautdegenerationen sind sie auf ihre eigene Weise ziemlich unterschiedlich, und ein Gen macht das tatsächlich sehr differenziert. Wir können auch den Vererbungsmodus feststellen, und das ist für andere Familienmitglieder wichtig.",German
"oder für Menschen, die eine Familie gründen möchten und das Risiko für ihre Kinder kennen wollen. Und darauf aufbauend können wir dann Überweisungen an den genetischen Dienst veranlassen. Es besteht die Möglichkeit für etwas, das als Präimplantationsdiagnostik bezeichnet wird.",German
"Es handelt sich also um eine Form der IVF, und nur die nicht betroffenen Embryonen, also die Embryonen, die die Genveränderung nicht haben, werden in die Gebärmutter eingesetzt. Das ist natürlich nicht für jeden geeignet, aber es hängt wieder von Ihrer eigenen Vorgeschichte ab.",German
"dein Zustand oder vielleicht das, was du bei Familienmitgliedern in Bezug auf ihren Zustand gesehen hast. Aber wie ich schon sagte, es ist nicht für jeden geeignet. Dennoch ist es wichtig zu wissen, dass es verfügbar ist.",German
"Aber es ist auch wichtig, Ihren genetischen Bericht und Ihr Gen zu haben, bevor Sie an klinischen Studien teilnehmen, und besonders bei Gentherapien. Danke, Shelley.",German
Ich werde also nur etwas sehr Kurzes über die Chromosomen sagen. Wir haben 23 Paare.,German
"Eins bis 22 dieser Paare werden Autosomen genannt, und sie sind bei Männern und Frauen im Wesentlichen gleich, Chromosomen eins bis 21.",German
"Wenn Sie also hören, dass ein Gen gleich ist, ist Ihre Erkrankung autosomal. Das bedeutet, dass Ihr Gen auf Chromosom eins oder Chromosom zwei oder drei oder vier liegt, es ist",German
auf einem Paar der Autosomen. Davon verschieden sind die X-chromosomalen Erkrankungen. Das 23. Chromosomenpaar sind die Geschlechtschromosomen.,German
"Für Frauen ist das Xx, für Männer ist das XY. Und für Gene auf dem X-Chromosom nennt man diese Eigenschaft X-chromosomal. Danke, Shelley.",German
"Wir haben hier also eine kleine bildliche Darstellung der autosomal-dominanten Vererbung. Bei dieser Erkrankung, wie ich schon sagte, kommen unsere Gene paarweise vor und unsere Chromosomen kommen in",German
"Paare. Die Gene befinden sich also auf den Chromosomen wie eine kleine Schnur, wie eine Halskette. Jede Perle ist ein Gen und sie befindet sich auf dieser Halskette, die das Chromosom ist. Wir haben also 23 Paare.",German
"Eines kommt vom Vater im Spermium, eines kommt von der Mutter in der Eizelle. Bei autosomal-dominant reicht es also, wenn eines deiner beiden Chromosomen eine kleine Veränderung hat.",German
"oder Rechtschreibfehler, um von der Erkrankung betroffen zu sein. In dieser Darstellung hier hat eines von Papas beiden Genen eine Veränderung und er ist betroffen.",German
"mit der Erkrankung. Also wird jede Schwangerschaft, die sie haben, egal ob es ein Junge oder ein Mädchen ist, eine funktionierende Kopie des Gens von der Mutter erben.",German
"Und es ist 50 zu 50, ob sie die Arbeitskopie ihres Vaters oder die mit der Veränderung erben. Bei einer autosomal-dominanten Erkrankung.",German
"Wir können den Menschen sagen, dass bei jeder Schwangerschaft eine 50%ige Wahrscheinlichkeit besteht, dass die Genveränderung vererbt wird und das Kind betroffen sein wird. Danke, Shelley.",German
"Das Auge auf der rechten Seite Ihres Bildschirms ist ein gesundes Auge. Sie sehen, es hat eine schöne orange-rote Farbe, der Nerv ist ein wenig gelblich.",German
"Punkt, es ist eine schöne, leuchtende Farbe. Auf der gesunden Seite, wenn wir nach links gehen, gibt es diese kleinen schwarzen Sprenkel, die den mittleren Teil des Auges umgeben.",German
"Diese Flecken werden Knochen-Spickel, dunkle Ablagerungen genannt, und sie sind sehr charakteristisch für Patienten mit Retinitis pigmentosa.",German
fängt auch ein wenig an zu degenerieren. Im Allgemeinen würden die Symptome in der Jugend und im jungen Erwachsenenalter beginnen und schreiten dann im Laufe der Zeit etwas weiter fort.,German
"Das war’s, Claire, ich gebe zurück an dich. Danke. Das ist wirklich hilfreich, weil ich in Klinikbriefen und Ähnlichem schon von Knochenspanen gelesen habe. Ich war mir nie ganz sicher, was das bedeutet.",German
Das ist also sehr hilfreich. Wir bleiben also bei der autosomalen Vererbung. Diesmal möchte ich Ihnen etwas über autosomal-rezessive Vererbung erzählen.,German
"Wenn du dich erinnerst: Beim dominanten Typ reicht es, wenn eines deiner beiden Gene eine kleine Veränderung aufweist. Um vom rezessiven Typ betroffen zu sein, müssen beide deiner Gene eine Veränderung haben.",German
"Früher haben wir den Begriff Mutation verwendet, aber heute ist es differenzierter. Beide Kopien müssen betroffen sein, damit Sie von der Erkrankung betroffen sind.",German
"Und ich komme zurück auf eines der häufigsten Gene, ABCA4. So wird diese Erkrankung beeinflusst. Wenn Sie also diese Erkrankung haben, können Sie sicher sein, dass beide Ihrer Eltern Träger sind, was",German
Und das ist einfach so. Diese kleine Gruppe von Kindern oder Geschwistern wird also der einzige Teil der Familie mit betroffenen Familienmitgliedern sein.,German
"Sie werden auf beiden Seiten der Familie Träger haben, die nicht wissen, dass sie Träger sind. Aber erst wenn ein Träger mit einem anderen Kinder bekommt, beginnt man, die Erkrankung zu sehen.",German
"Einige dieser Kinder werden auch nur Überträger sein, sodass sie nicht betroffen sind, und einige von ihnen werden überhaupt kein verändertes Gen erben. Das Beruhigende dabei ist, denke ich, dass man, wenn man das Vererbungsmuster kennt, falls ich jemanden treffe",German
Kopien. Aber sie werden eine Wildtyp-Normalkopie vom anderen Elternteil bekommen. ABCA Vier wird das am häufigsten vorkommende Gen in der Population unter all diesen vererbten sein.,German
"vetna-Bedingungen. Aber es kommt nicht häufig genug vor, um einen Trägertest in der Allgemeinbevölkerung zu rechtfertigen. Deshalb machen wir das tatsächlich nicht.",German
"Wir bieten keinen Trägertest an. Das ist wirklich nicht nötig. Es wäre nur dann ein Thema, wenn Sie wüssten, dass jemand zum Beispiel einen Cousin ersten Grades heiraten würde oder so etwas, und das kommt nicht oft vor, aber ich bin schon darauf gestoßen in",German
"Klinik, und wenn das passiert, dann führen wir einen Trägertest für den Cousin durch und so weiter. Es ist also ein bisschen anders als die dominante Vererbung.",German
"Also, danke. Danke. Und hier haben wir wieder Fotografien. Das ist für die ABCA, für Stargardt. Ja.",German
"Also auf dieser Folie zeigen beide Fotos das CMI, aber Foto b auf der rechten Seite ist einfach eine stärker vergrößerte Version davon.",German
"Es gibt also kleine, stumpfgelbe Ablagerungen, die einen Bereich umgeben, der wie abgeschält aussieht, genau in der Mitte des Fotos, direkt um die Makula herum. Diese Ablagerungen werden Flecken genannt und sind ein Kennzeichen von Stargardt.",German
"Ja, das stimmt. Shelley sagte, dass das klinische Erscheinungsbild sehr unterschiedlich ist und dass dies auf die Art der Genveränderung zurückzuführen ist, die man trägt, sowie auf die Kombination der Genveränderungen in beiden",German
"Gene. Es ist also ziemlich faszinierend. Und es gibt auch eine neue Wissenschaft, wenn Sie so wollen, die sich „Auge zu Gen“ nennt. Es ist also ziemlich erstaunlich, dass ein Augenarzt ein Foto oder ein Bild eines Auges betrachten kann",German
"Gene darauf. Es dreht sich also alles um das X-Chromosom. Das Bild dort links ist sehr unübersichtlich, und ich mag es nicht.",German
"Es tut mir sehr leid. Danke, Shelley. Shelley hat jetzt noch ein paar weitere Fotos in ausgezeichnetem Zustand hochgeladen. Ja.",German
"Diese Folien zeigen also nur die Kopräme, die in diesem Fall die Ursache für das CHMG ist. Auf der rechten Seite haben wir wieder eine gesunde Netzhaut, und auf der linken Seite haben wir",German
"Haben eine von Koprämie betroffene Netzhaut. Alles, was in der Netzhaut irgendwie blass aussieht, bedeutet im Allgemeinen, dass es nicht mehr richtig funktioniert, dass es verkümmert ist.",German
"Der einzige Teil dieses Auges, der gesund ist oder gut sieht, befindet sich also genau in der Mitte, in der Makula. Menschen mit dieser Erkrankung haben daher ein stark eingeschränktes Gesichtsfeld, also Tunnelblick, und wie sich das äußert, variiert.",German
"Wieder kann die Schwere der Symptome zwischen den Patienten variieren, sogar innerhalb derselben Familie bei diesem speziellen Fall. Also, ja, ich mache mit dem nächsten weiter.",German
"Claire, danke. Ja, also, ich habe das hier einfach mal hochgeladen. Es ist wohl ein bisschen geekig, ein bisschen nerdig, aber ich denke, was ich mit dieser Folie sagen will, ist: Schaut, der Stammbaum hilft uns wirklich, eine Vererbungsart zu betrachten.",German
"für die Familie. Aber man weiß eigentlich nicht, was los ist, bis man tatsächlich den Gentest macht. Wenn man sich also nur den Stammbaum ansieht, würde man sagen, das ist ein sporadischer Fall.",German
"Was ist hier die Vererbung? Nun, glauben Sie es oder nicht, es könnte tatsächlich dominant sein, obwohl ich darüber gesprochen habe, wie dominante Gene vererbt werden.",German
"Aber was in diesem Fall tatsächlich passiert ist, ist, dass bei diesem Patienten hier, der betroffen ist, die genetische Veränderung tatsächlich spontan bei der Empfängnis aufgetreten ist.",German
"Es gibt also keine familiäre Vorgeschichte, aber bei dieser Person ist es zum ersten Mal aufgetreten. Und die Bedeutung, von dieser de-novo-genetischen Veränderung zu wissen, liegt darin, dass für diese Person künftig jedes ihrer Kinder ein 50%iges Risiko hat, diese Veränderung zu erben.",German
"Daher ist es wichtig, bei dieser Person ein Genpanel durchzuführen und herauszufinden, wie diese genetische Veränderung entstanden ist. In diesem Fall ist sie de novo bei dieser Person.",German
"Es wurde nicht vererbt, es ist bei der Empfängnis entstanden, aber von nun an werden all seine Kinder eine Chance haben, es zu erben, eine 50-prozentige Chance.",German
"Die andere Möglichkeit ist, dass es autosomal rezessiv ist, beide Eltern sind nicht betroffene Träger, oder es könnte X-chromosomal vererbt sein. Also wären jede der Frauen, seine Mutter, seine mütterliche Großmutter und so weiter, X-chromosomale Trägerinnen.",German
"die das Symptom, die Erkrankung, nicht entwickelt haben, aber vielleicht, wenn sie untersucht werden, sehr, sehr subtile Anzeichen aufweisen.",German
"Bei Jungen jedoch ist es leider so, dass die Erkrankung oft ziemlich schwer verläuft und schon in jungem Alter stark ausgeprägt ist. Wie auch immer.",German
"Danke, Shelley. Ich habe dazu nicht mehr viel zu sagen, darüber wirst du wahrscheinlich ganz froh sein, aber ich wollte dir nur noch sagen, dass ich es für sehr wichtig halte, wenn wir Menschen beraten, die gerade",German
"Gen-Panels, es ist wichtig, ihnen mitzuteilen, dass wir Ihr Gen möglicherweise nicht finden. Das liegt wirklich an der Technologie. Es gibt Teile des Gens, die nicht sehr gut charakterisiert sind und ziemlich schwierig sind.",German
"um Zugang zu erhalten, daher werden viele Menschen auf ein positives Ergebnis hoffen und herausfinden, welches ihr Gen ist. Aber ich habe nur einen kleinen Überblick über unsere Ergebnisse für 145 Patienten gemacht, und das war über ein Jahr, 2019.",German
"Bis 20. Und von den Personen, die Genpanels hatten, erhielten 79 eine genetische Diagnose. Das sind also 54 %.",German
"55 von ihnen erhielten einen negativen Befund. Das verursachende Gen wurde also nicht identifiziert. Aber das bedeutet nicht, dass Ihre Erkrankung nicht genetisch ist.",German
"Da stehst du also vor einem kleinen Stillstand, bis sich die Technologie verbessert und wir andere Teile der Gene betrachten können, aber es ist ein sehr kleiner Prozentsatz.",German
"8 % der Menschen werden das haben, was sie eine Variante unklarer Bedeutung nennen. Und das ist auch für die beteiligten Fachleute ein Schlag ins Gesicht, denn was passiert ist",German
"Das Labor hat ein gutes Gen identifiziert und es gibt eine Veränderung darin, aber es gibt nicht genügend wissenschaftliche Beweise, um zu sagen, ob sie die Ursache der Erkrankung ist oder ob es nur eine davon ist.",German
"von jenen gutartigen Veränderungen, die bei uns allen auftreten. In der Allgemeinbevölkerung gibt es einfach nicht genug Beweise. Und ein Teil davon liegt daran, dass diese Gene so selten sind und sie vielleicht dieses spezielle",German
"Veränderung zuvor. Daher werden diese Varianten von unklarer Bedeutung in der Regel alle zwei oder drei Jahre überprüft. Es kann also passieren, wenn Sie Familienuntersuchungen durchführen und versuchen, diese Veränderung nachzuverfolgen, dass",German
"Familie, durch betroffene Familienmitglieder, kann man diese Klassifizierung manchmal auf wahrscheinlich pathogen hochstufen.",German
"Es geht also nur darum, die Erwartungen der Leute in diesem Zusammenhang zu steuern. Danke, Shelley. Und noch einmal, es geht nur um diese Patienten, bei denen wir 1979 eine Diagnose erhalten haben, das war im Jahr 19.",German
"verschiedene Gene, von denen das häufigste, wie ich bereits erwähnt habe, ABCA4 ist. Wir hatten 34 Patienten mit dieser Diagnose, das OSH2, ein Gen, das ebenfalls autosomal rezessiv ist,",German
"sodass Träger nicht betroffen sind. Es verursacht das Usher-Syndrom. Typ 212 unserer Patienten hatten das. Und wenn Sie weiter nach unten schauen, können Sie sehen, wie selten einige dieser Gene sind.",German
Zum Beispiel traten ziemlich viele von ihnen nur bei einem Patienten auf. Der nächste ist RPGR. Das ist der X-chromosomale.,German
Wir haben sechs Patienten damit. Es ist also eine ziemliche Bandbreite. Also.,German
"Danke, Shelley. Und ohne Shelley in die Quere zu kommen, dachte ich, ich würde das hier kurz zum Thema Gentherapie einbringen, weil ich weiß, dass diese Dinge sehr langsam voranzugehen scheinen, aber es gibt tatsächlich",German
"eine genetische Netzhauterkrankung, bei der es eine Gentherapie gibt. Es gibt also eine Erkrankung namens Leber’sche kongenitale Amaurose, und sie betrifft vor allem Kleinkinder.",German
"im Alter von 18 Monaten bis zwei Jahren. Sie sind fast blind. Aber für diese Erkrankung, die durch dieses eine bestimmte Gen, RPE 65, verursacht wird, gibt es ein Gen",German
"Therapie, und sie wird vom NHS finanziert. Wir versuchen schon seit Jahren, wie Shelley weiß, einen Patienten in Nordirland damit zu finden, und wir haben keinen gefunden. Wir glauben, dass es drei Patienten in Dublin gibt.",German
"Es ist also eine ziemlich erstaunliche Sache, aber sie gibt uns auch große Hoffnung für andere Gene in der Zukunft. Danke, Shelley.",German
"Und schließlich gibt es einen sehr klugen Assistenzarzt, der mit uns in Belfast arbeitet. Er hat einige Zeit im Moorfields-Augenkrankenhaus gearbeitet, und er hat eine tolle App.",German
"Du kannst es auf dein Handy herunterladen. Es heißt Genevision und behandelt alle verschiedenen Gene. Und tatsächlich hat Shelly es sich angeschaut, als sie ihre Folien vorbereitet hat, und das ist, wo",German
Sie hat die Fotos für die Augen für die verschiedenen Gene abgeholt. Aber es ist eine schöne App. Sie wurde für Patienten entwickelt.,German
"Es enthält Informationen über Selbsthilfegruppen und so weiter, und ich empfehle dir wirklich, es dir anzusehen. Das war's also fürs Erste, ja, zurück zu mir.",German
"Also ja, genau wie Claire gesagt hat, diese Website ist wirklich gut, besonders wenn du einen Gentest gemacht hast. Und du weißt, was deine Erkrankung ist, selbst wenn du es nicht weißt, und du den Namen deiner",German
"Bedingung, Sie können darauf klicken. Auf die Bedingung auf dieser Website, und dort finden Sie die aktuellsten Informationen, falls derzeit klinische Studien laufen. So können Sie sich damit verbinden und sehen, ob sie Patienten rekrutieren oder ob es",German
"auf jede Art und Weise, wie Sie teilnehmen können. Also, wie ich am Anfang gesagt habe, hat Claire die ganze schwere Arbeit gemacht und ich werde hier auf den letzten paar Folien nur noch abschließen, und ich möchte wirklich nur kurz darüber sprechen",German
"einige der Studien, die derzeit im NICN laufen. Im Moment wollte ich mich nur auf solche konzentrieren, die mehr auf die Makula bezogen sind oder vererbte Netzhauterkrankungen betreffen.",German
"degenerationsbasiert, und nur um Ihnen eine Probe der verschiedenen Typen zu zeigen. Also die Galtoff-Studie, diese Studie untersucht Menschen mit einer fortgeschritteneren Form der Makula",German
"Degeneration. Also geografische Atrophie, und Atrophie stammt vom griechischen Wort, das „Abbau“ oder „Schwund“ bedeutet. Es ist also der Zustand, bei dem ein Teil der Netzhaut praktisch überhaupt nicht mehr funktioniert.",German
"Und das ist es, was uns diese Art von verschwommener Sicht gibt. Derzeit gibt es im Vereinigten Königreich keine zugelassenen Therapien zur Behandlung dessen. Es wurden zwar einige in den USA zugelassen, aber diese sind hier noch nicht verfügbar.",German
"Das ist also ein Beispiel für das, worüber ich vorhin gesprochen habe, nämlich dass wir manchmal nicht genug Informationen über eine Krankheit haben oder darüber, warum sie manche Menschen stärker betrifft als andere. In dieser Studie beobachten wir die Krankheit einfach über einen bestimmten Zeitraum.",German
"Der Patient muss nicht einmal zu uns in die Forschungsabteilung kommen. Wir beobachten seine allgemeine Versorgung und seine allgemeinen Besuche, und es geht nur darum, einmal zu sehen, warum.",German
"Sie sammeln alle Informationen von all den verschiedenen Standorten, denn es sind nicht nur wir, sondern viele Standorte im ganzen Vereinigten Königreich und Europa, die an der Studie teilnehmen, und dann werden sie hoffentlich versuchen herauszufinden, warum eine Gruppe sich von der anderen unterscheidet.",German
"Und hoffentlich wird das zu weiteren Forschungen führen. Die nächste Studie heißt die Tiger-Studie, und Sie werden feststellen, dass alle Studien sehr einprägsame Namen haben, und das ist beabsichtigt, weil einprägsame Namen im Gedächtnis bleiben.",German
"sie im Vergleich zu dem sehr technischen Namen, auf den ich jetzt nicht eingehen werde, aber er besteht aus etwa 20 Wörtern. Also die Tiger-Studie, ich möchte einfach ein Beispiel für eine Makulaerkrankung geben, die mehr",German
"eine akute, sie tritt also plötzlicher auf. In dieser Studie haben die betroffenen Patienten eine submakuläre Blutung. Auf den Fotos sieht man, dass sich zentral ein sehr starker Blutpfropf befindet, und das OCT",German
"Das Bild rechts zeigt einfach diesen großen Hügel, der genau dort ist, wo sich das Blutgerinnsel unter der Makula angesammelt hat, die normalerweise eine Vertiefung und kein Hügel in diesem Bild sein sollte.",German
"Diese Studie vergleicht zwei Arten des Vergleichs einer neuen Behandlung mit dem Standard der Versorgung. Dies ist also ein Beispiel dafür, wie versucht wird, eine effizientere, bessere Methode zur Behandlung einer bestimmten",German
"Bedingung. In diesem Fall wird also die Standard-Augeninjektion, die hilft, die kleinen Blutgefäße am Bluten zu hindern, mit der Injektion plus Operation verglichen, bei der ein Gerinnsel-aufbrechendes Mittel verwendet wird.",German
"Das Medikament wird gleichzeitig mit der Gasblase eingebracht, um das Blut schneller zu entfernen. Ich habe ein Video auf der nächsten Folie, und wenn Sie empfindlich sind und keine schlimmen Dinge sehen möchten",German
"Dinge, die dir passieren, würde ich dir raten, dir das nächste Stück nicht anzusehen. Aber wenn du interessiert bist zu sehen, wie eine Augeninjektion aussieht, nur um beruhigt zu sein, dass es nicht so beängstigend ist, wie du denkst, dann lasse ich dich für die nächste Minute zuschauen.",German
"Schauen Sie also bitte geduldig zu. Im Video gibt es Ton, aber Sie werden ihn nicht hören können. Deshalb werde ich ein wenig darüber sprechen.",German
"Hoffentlich kannst du mich noch hören. Also, im Grunde ist diese Dame eine unserer Forschungspatientinnen und sie bekommt eines der Augen.",German
"Injektionen. Der Chirurg hat gerade am Auge markiert, wo er die Injektion setzen wird, und bittet den Patienten, nach oben und nach links zu schauen, und hat die Injektion soeben verabreicht.",German
"Sagt nur, dass es nicht schmerzhaft ist, es ist nur Druck. Also habe ich versucht, meinem Mann dieses Bild während der Woche zu zeigen, und er hat fast erbrochen. Da haben wir es.",German
"Ich mache nicht einmal Witze. Die letzte Studie, über die ich sprechen werde, ist natürlich die Elster-Studie, für deren Finanzierung wir der Magnificent Society sehr dankbar sind.",German
"Es ist ein Beispiel dafür, wo es derzeit vielleicht keine Behandlung für eine Makula-Erkrankung gibt. In dieser Studie sind es also nicht nur Menschen mit Makuladegeneration, sondern es schließt auch Menschen ein",German
"mit vererbten Netzhauterkrankungen. Und die Studie zielt darauf ab, herauszufinden, ob ein intraokularer Vergrößerer die Lesefähigkeit der Patienten verbessern kann. Wenn also jemand bereits den Grauen Star entfernt bekommen hat, wird er eine künstliche Linse im Auge haben.",German
"ihr Auge bereits, und das Implantat wird fast wie ein Huckepack-System auf diese Linse aufgesetzt. Der zentrale Teil der Linse bietet etwa die doppelte Vergrößerung, und dann der äußere Bereich",German
"Das ist klar. Der Sinn davon ist, dass es dem Patienten weiterhin das Sehen in die Ferne ermöglicht und gleichzeitig beim Lesen hilft.",German
"Denn während wir lesen, verengen sich unsere Pupillen auf natürliche Weise und sollten sich auf den stärker vergrößerten Teil der Linse fokussieren. Parallel zu dieser Studie testen wir auch eine Kontaktlinse und das ähnliche Prinzip mit",German
"der vergrößernde Bereich in der Mitte und der klare Teil außen. Und mit der Kontaktlinse versuchen wir herauszufinden, ob sie mit dem Linsenimplantat vergleichbar ist. Damit es jetzt eine weitere Option für Menschen gibt, die keine Operation möchten, weil",German
"Offensichtlich hören vielleicht einige Leute zu und denken, zweimal. Meine Frage. Teilen, das ist nicht sehr viel. Und du hast recht, es ist nicht viel.",German
"Die Patienten in dieser Studie hätten also im Allgemeinen einen eher milden bis moderaten Sehverlust, wir würden also keine Personen mit schwereren Formen des Sehverlusts rekrutieren für",German
"diese Studie. Also, wirklich die letzte Folie. Wie können Sie sich also an der Forschung beteiligen? Die Magnus Society, ich habe mir die Website angesehen, ist sehr gut darin, Sie auf dem Laufenden zu halten",German
"was derzeit verfügbar ist, was im Umlauf ist, und sie finanzieren natürlich Forschungsarbeiten in ganz Großbritannien, was absolut fantastisch ist.",German
"Ohne die Finanzierung kann Forschung nicht stattfinden und wir können nicht vorankommen. Aber wenn Sie, offensichtlich ist nicht jeder in diesem Anruf aus Nordirland, also wenn Sie",German
"In Großbritannien sind die Menschen, die die Forschung betreiben, klinische Forschungsnetzwerke, so wie wir es in Belfast tun. Sie sind überall in Schottland, England und Wales vertreten.",German
"Sie können Ihr lokales Forschungsnetzwerk, Ihre Forschungseinrichtung, Ihre klinische Studienabteilung oder eine Ihrer Universitäten kontaktieren und einfach fragen, ob sie Studien zu Ihrer Erkrankung durchführen.",German
"Nur ein wichtiger Punkt. Bei klinischen Studien, oder bei jeder Studie, gibt es in der Regel ziemlich strenge sogenannte Einschlusskriterien.",German
"Auch wenn Sie die Erkrankung haben, entsprechen Sie möglicherweise nicht den Anforderungen, die sie stellen. Es kann sein, dass Sie einen bestimmten Grad an Sehverlust oder Beeinträchtigung haben müssen. Wie ich bereits erwähnt habe, bei der MagView-Studie, müssen Sie möglicherweise eine Augenerkrankung haben, die nur",German
"stabil, für die Sie keine Injektionen erhalten dürfen, oder Sie können möglicherweise nicht an der Studie teilnehmen, wenn Sie andere Erkrankungen wie Diabetes oder Bluthochdruck haben usw. Aber lassen Sie sich davon nicht entmutigen.",German
"Es kommt immer etwas auf. Schon allein, den Leuten, den Forschern, mitzuteilen, dass du interessiert bist, bedeutet, dass sie, falls etwas passiert, dich als Erste kontaktieren werden.",German
"Und direkt anschließend daran: Wenn Sie sich in Nordirland befinden und uns nicht bekannt sind und Interesse daran haben, an irgendetwas teilzunehmen, dann schreiben Sie uns bitte unbedingt eine E-Mail an das Vision Research Team bei Belfast Trust HSENI net oder rufen Sie uns unter der Nummer an.",German
"Vielen herzlichen Dank. Ja, das ist großartig. Ich finde, das Verständnis von Genetik und das, was ihr dort drüben in Nordirland macht, ist ebenfalls großartig.",German
"Ja, wir haben ein paar, beide von derselben Person, aber sie hängen nicht besonders zusammen. Also, die erste Frage ist an Claire gerichtet?",German
"Wenn Sie davon sprechen, dass Menschen ihre genetische Mutationsveränderung kennen müssen, um an einer Gentherapie teilzunehmen oder an einer klinischen Studie mitzuwirken, können Sie erklären, warum?",German
"Es ist ein bisschen so, als würde man Puzzleteile zusammensetzen. Die Gentherapien sind sehr gezielt auf diese spezifische Veränderung oder Schreibweise ausgerichtet.",German
"Wenn du also nicht weißt, was dieses Gen ist, kannst du das Puzzle nicht zusammensetzen, du kannst das Schloss nicht mit dem Schlüssel verbinden und die Dinge nicht zusammenfügen.",German
"Ich weiß nicht, ob ich das gemacht habe. Die Gentherapie ist spezifisch für dieses Gen. Nein, es hindert niemanden daran, an irgendwelchen Studien teilzunehmen.",German
"Es ist nur so, dass es speziell bei Gentherapien gilt, bei denen das eigentliche Gen anvisiert wird, aber sie könnten trotzdem an einer Studie teilnehmen, bei der nach Personen mit dem ABC-Vier-Gen gesucht wird. Es ist nur die eigentliche Therapie, bei der das Gen gezielt behandelt werden muss, dann ist das der Punkt, an dem Sie...",German
"müssen wissen, welches Gen Sie haben. Ich habe die Zulassungskriterien für klinische Studien gesehen, und es gab vor nicht allzu langer Zeit eine Stargardt-Studie, bei der man durch die Studie nicht herausfinden konnte, welche Veränderung man hatte.",German
"Du musstest es bereits wissen, damit sie dich überhaupt in Betracht ziehen; du musstest diese genetische Diagnose schon gehabt haben, bevor du überhaupt... du konntest nicht einfach sagen: Ich habe Stargardt, und",German
"Sie würden dich anschauen. Ja. Und einer der Gründe ist, dass ich ABCA4 ziemlich oft erwähnt habe, aber es gibt noch ein anderes Gen, das die Stargardt-Krankheit verursacht, PRPH2.",German
"Es wird autosomal-dominant vererbt. Wenn also eine klinische Studie oder insbesondere eine Gentherapie auf ein bestimmtes Gen abzielt, wäre sie für jemanden mit Stargardt, das durch ein anderes Gen verursacht wurde, nicht hilfreich.",German
"Gen. Ich weiß nicht, Shelley, ob du dazu etwas sagen möchtest – nein, ich denke, das ist ein großer Grund, warum viel mehr Finanzierung und so in Menschen fließt, die keinen Gentest gemacht haben.",German
"herauszufinden. Genetische Tests dauern lange, um dieses Gen zu finden, und wenn eine Studie bereits genehmigt wurde, haben sie möglicherweise nur einen begrenzten Zeitraum, um die Patienten zu sehen.",German
"Also, wenn es vielleicht, ich weiß nicht, dauern wird. Claire, kann es bis zu sechs Monate dauern? Vier Monate? Ich weiß es nicht.",German
"Es kann ziemlich lange dauern. Im Grunde genommen, wenn Sie Ihren genetischen Bericht haben und Ihre genetischen Veränderungen kennen, sind Sie startklar. Sie müssen diesen genetischen Test oder die genetische Untersuchung nicht durchlaufen.",German
"Im Allgemeinen dauert es etwa ein Jahr, um ein Ergebnis zu bekommen. Deshalb ist es meiner Meinung nach wirklich wichtig, all diese Vorarbeiten erledigt zu haben. Und wenn dann doch etwas auftaucht, zum Beispiel etwas, das auf ABCA Four abzielt, wie ich schon sagte, bist du gut vorbereitet.",German
"zu gehen. Wenn, wie Shelley sagte, du alle anderen Zulassungskriterien erfüllst, muss vielleicht dein Sehvermögen auf einem bestimmten Niveau sein und so weiter.",German
"Aber ja, das ist die Bedeutung davon, seinen genetischen Bericht zu haben. Wunderbar. Danke. Also, es ist noch eine weitere Frage eingegangen.",German
"Nun, Drusen kenne ich im Zusammenhang mit altersbedingter Makuladegeneration. Können Sie das also als Diagnose im Zusammenhang mit einer erblichen Erkrankung erkennen?",German
"Also, was ist es? Sie fragen, was es ist? Ich würde gerne mehr über diese bilateralen Makuladrusen wissen.",German
"Es handelt sich also um bilaterale Makuladrusen, aber es gibt auch Drusen an der Papille. Einige Drusen am Sehnervenkopf. Und sie haben gerade im Chat geschrieben, dass sie 30 Jahre alt sind.",German
"Okay. Das ist sehr jung, um Drusen zu haben. Es ist ziemlich jung, aber nicht völlig ungewöhnlich.",German
"Wir haben in der Vergangenheit Menschen gesehen. Ich arbeite auch in der Gemeinschaftspraxis, und da gab es vielleicht die OD-Person, die man gesehen hat, die eher eine jugendliche Art von Drusen hatte.",German
Weil ich die Person nicht kenne oder ihre Bilder nicht gesehen habe. Ich kann dazu nicht viel sagen. Es wäre nicht so üblich.,German
"Es kommt darauf an, ob das Dresden in der Nähe der Scheibe ist. Andererseits würde das irgendwie zu jedem Dresden passen, das mehr damit in Verbindung gebracht wird.",German
"wenn man jünger ist, weil es nicht unbedingt nur am Magneten liegen würde. Es könnte etwas verstreuter sein. Wenn es sowohl Sehnervkopfdrusen als auch das ist, das wäre – ich weiß nicht, ob ich so etwas schon einmal gesehen habe.",German
"Wenn die Person unsicher ist und mehr darüber wissen möchte, scheue dich nicht, nach weiteren Informationen zu fragen.",German
"Ich denke, manchmal kommen wir in den Behandlungsraum, und uns wird etwas gesagt, und wir fragen uns: Ist das in Ordnung? Hier ist ein Informationsblatt.",German
"Schreiben Sie sie auf, und das nächste Mal, wenn Sie zur Augenklinik oder zu wem auch immer gehen, nehmen Sie diese Fragen einfach mit, damit Sie nicht vergessen, die relevanten Fragen zu stellen, die Ihnen zum Beispiel beim Abendessen einfallen.",German
"Wochen später. Ja, denn das ist das Schlimmste, wir als Fachleute, dafür sind wir da. Wir sind nicht dafür da, um zu sagen, ja, es gibt viel zu tun in den Kliniken, was auch immer, aber du bist trotzdem die Zeit wert.",German
"dass wir hier unten sehen können, das ist die Eustachische Röhre, sie ist offen, sie ermöglicht, dass der Druck hier ausgeglichen wird. Und",German
"wie Sie sagen möchten, lässt es keine Flüssigkeit zu, die sich ansammelt, alles wird sofort abgeleitet. Wenn wir hier zum Mittelohr schauen, das als Otitis media gilt, können wir sehen, dass dort",German
"eine Flüssigkeitsansammlung hier. Es ist also ein wenig schwierig zu sehen, aber man kann, man kann erkennen, dass es eine Art dunkelbraun ist, und diese kleinen gelben Flecken deuten auf Flüssigkeit hin. Also, ich nehme an, zuerst einmal, was Sie",German
"Was Ihnen auffallen könnte, wenn Sie in ein Ohr schauen, ist, dass das Trommelfell etwas trüb oder matt sein kann, weil sich Flüssigkeit dahinter befindet.",German
"Außerdem kann es sehr schwierig für das Trommelfell sein, sich zu bewegen, weil sich Flüssigkeit hinter dem Trommelfell befindet. Es ist also etwas weniger beweglich, und das beeinflusst, wie der Schall ist.",German
"Die Flüssigkeit kann von selbst abfließen. Wir müssten also warten, bis in diesem Jahr die Ohrtrompete geöffnet ist oder ein Eingriff erfolgt, um sie zu öffnen. Was ich als Nächstes zeigen werde, ist nur ein",German
"einige echte Trommelfelle. Für alle, die ein wenig zimperlich sind, wäre es vielleicht gut, jetzt wegzuschauen, aber es ist sowieso nichts Schlimmes.",German
"Hier sind also drei verschiedene Trommelfelle. Wenn man in ein Ohr schaut, könnte man so etwas sehen. Ich beginne wieder mit diesem hier. Es gilt als typisches oder normales Trommelfell.",German
"Es gibt ein paar verschiedene typische Merkmale, nach denen man hier sucht, wenn man das klebrige Ding hier betrachtet, das tatsächlich einer der Knochen in der Mitte ist, und dieses Licht. Das zeigt uns",German
Dieses Licht dringt durch das Trommelfell. Dort befindet sich keine Flüssigkeit oder sonst etwas. Das würde also als gesundes Trommelfell gelten oder es hätte keine Auffälligkeiten. Wie Sie auf diesem Trommelfell sehen können,German
"Wir können all diese kleinen Luftblasen sehen. Es wäre allerdings ziemlich ungewöhnlich, ein Trommelfell mit so ausgeprägter Luft zu sehen, aber das wäre ein sicheres oder sehr wahrscheinliches Anzeichen für Flüssigkeit.",German
"hinter diesem Trommelfell. Man kann auch sehen, dass es um das Trommelfell herum ziemlich gerötet ist. Das würde man als ein „wütendes Ohr“ oder ein „wütendes Trommelfell“ beschreiben, und das ist oft",German
"verbunden mit einer Art von Infektion, die sich aufbaut. Und dann hier auf dieser Seite, obwohl es schwerer zu sehen ist, ist es innerhalb des Trommelfells selbst etwas matter. Und das wiederum,",German
"könnte möglicherweise darauf hindeuten, dass sich etwas Flüssigkeit dahinter befindet. Ich denke, was wichtig zu wissen ist, ist der Unterschied zwischen",German
"50 bis 70 % der Kinder werden eines davon, wenn nicht sogar beide, irgendwann im Alter von etwa drei bis fünf Jahren haben. Und wie sehen sie aus? Bei der akuten Otitis media",German
"treten schnell auf. Es handelt sich um eine Infektion. Die Kinder werden Ohrringe haben, sie werden Fieber bekommen, sie werden im Allgemeinen krank sein, und manchmal kann man bemerken, dass Eiter aus dem",German
"Ohr. Das bedeutet also, dass das Trommelfell selbst tatsächlich geplatzt ist, um all die Flüssigkeit und die Infektion herauszulassen. Und es heilt sich oft von selbst. Es heilt sich nicht immer von selbst, aber oft schon.",German
"Bei einer Otitis media mit Erguss ist es etwas komplizierter, weil die typischen Anzeichen einer Infektion fehlen. Also",German
"Während Sie möglicherweise einen Hörverlust haben, werden Sie wahrscheinlich nur ein Gefühl von Fülle oder Druck im Ohr verspüren. Manchmal ziehen Kinder an ihren Ohren.",German
"Sie könnten Schwierigkeiten haben, sehr leise hochfrequente Töne zu hören, worauf wir gleich noch etwas näher eingehen werden. Und oft sehen wir in der Klinik, dass Otitis media mit Erguss auftritt.",German
"kann mit einer Art von anhaltenden Nasenproblemen, Tonsillitis, also solchen verstopften Kindern, die Schwierigkeiten mit Sprachlauten haben, in Verbindung gebracht werden. Sie sind oft damit verbunden.",German
"Otitis media mit Erguss, weil es langfristiger ist. Diese Flüssigkeit kann also eine Weile unbemerkt bleiben. Bei einer Otitis media ist das im Allgemeinen weniger wahrscheinlich, weil das Kind normalerweise",German
"Sei einfach ein paar Tage richtig, richtig krank, dann wird es sich wie eine Infektion von selbst lösen. Okay, es gibt also ein paar verschiedene, ich nehme an, Risiken.",German
"Faktoren oder Warnsignale für eine Otitis media mit Erguss, die ein Kind einem höheren Risiko aussetzen können, daran zu erkranken als andere Kinder. Und ich habe diese in medizinische und nicht-medizinische unterteilt.",German
"Faktoren. Ich nehme an, das wichtigste ist das Alter. Otitis media mit Erguss ist also wirklich häufig in der pädiatrischen Bevölkerung, insbesondere bei Kindern im Alter zwischen sechs Monaten und ungefähr",German
"bis zu drei Jahre. Und dafür gibt es einige verschiedene Gründe. Erstens, aufgrund ihrer Anatomie wachsen sie noch. Also",German
"alles ist wirklich, wirklich klein, und das schließt auch ihre Eustachischen Röhren ein. Bei Kindern sind die Eustachischen Röhren tatsächlich ziemlich horizontal, sie sind schmal und sie sind",German
"kürzer. Wenn also irgendetwas in den hinteren Teil des Rachens gelangt, kann durch die Nase, weil sie so horizontal verläuft, alles einfach ins Ohr gelangen. Und das begünstigt dann Flüssigkeit",German
Ansammlung. Und auch die Adenoide bei Kindern sind oft größer. Sie können also ebenfalls die Ohrtrompete beeinflussen und wie,German
"flüssig, und Dinge können hindurchgehen. Ich nehme an, dass die Familiengeschichte bei vielen Dingen eine Rolle spielt, und genetische Faktoren können sicherlich die Struktur des",German
"Eustachische Röhre. Also ja, wenn du zum Beispiel, du weißt schon, man hört oft, dass Familien Paukenröhrchen haben, weißt du, erstgradige Cousins haben Paukenröhrchen, Onkel haben Paukenröhrchen, so etwas. Also nehme ich an",German
"Das würde bedeuten, dass du ziemlich viele Kästchen für Warnsignale ankreuzen würdest, wenn es um einen Titel mit Erguss geht. Also Kinder oder Erwachsene, die Tabakrauch ausgesetzt sind oder",German
"andere Umweltverschmutzungen im Haus oder einfach in ihrer Umgebung, es listet, denke ich, ihre Fähigkeit oder Wahrscheinlichkeit auf, eine Otitis media mit Erguss zu bekommen. Und das ist",German
"weil dieser Rauch tatsächlich die Eustachische Röhre reizt. Und dann, aufgrund ihres Alters, sind Kinder wieder in",German
"Kinderbetreuung. Weißt du, besonders in jungem Alter. Hast du ein erhöhtes Risiko? Ich nehme an, das ist etwas, das man nicht ändern kann. Weißt du,",German
"Und besonders nach COVID, denke ich, als das Immunsystem vieler Kinder ohnehin geschwächt war, haben wir definitiv Anstiege bei diesen Dingen gesehen, aber es ist einfach etwas, dessen man sich bewusst sein sollte.",German
"mehr, das geändert werden muss, wissen Sie, muss geändert werden. Muss es aber nicht. Dann gibt es einige medizinische Warnzeichen für Otitis media mit Erguss. Eines davon wäre eine Vorgeschichte von akuter Otitis media, also",German
"Ohrinfektionen. Wenn ein Kind also wiederholt Ohrinfektionen hat, wissen Sie, viele Antibiotika gegen Ohrinfektionen innerhalb von 12 Monaten,",German
"Sie würden sich möglicherweise Risikofaktoren für Otitis media mit Erguss, rezidivierende Tonsillitis und nasale Verstopfung ansehen, wie ich sagte. Sie beinhalten also oft Bakterien und Viren.",German
"diese Infektionen. Und wie ich schon sagte, können sich diese Infektionen einfach auf die Eustachische Röhre und das Mittelohr ausbreiten, was zu Entzündungen und Flüssigkeitsbildung führt.",German
"Es gibt inzwischen einige Forschungsergebnisse, die darauf hindeuten, dass Allergien wie Heuschnupfen und Atemwegsallergien mit einer Otitis media mit Erguss in Verbindung stehen können. Es wird erneut angenommen, dass sie verbunden sind mit",German
"Es reizt und entzündet gewissermaßen die Eustachische Röhre, was ihre Fähigkeit beeinträchtigt, auf typische Weise zu funktionieren. Aber ich denke, in diesem Bereich ist noch mehr Forschung nötig.",German
"Und dann können bestimmte kraniofaziale Anomalien, also bestimmte strukturelle Anomalien im Kopf- und Halsbereich, mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Otitis media verbunden sein.",German
Erguss. Zum Beispiel sind bei Menschen mit Gaumenspalte und Down-Syndrom häufig die äußeren Mittelohrbereiche und die Funktion der Eustachischen Röhre beeinträchtigt.,German
"Ich denke, es ist wichtig zu beachten, dass diese Faktoren zwar das Risiko für eine Otitis media mit Erguss erhöhen können, aber nicht garantieren, dass man die Erkrankung tatsächlich entwickelt.",German
"Also wird nicht jedes Kind, das eine familiäre Vorgeschichte mit Paukenröhrchen hat oder wiederholt an Ohrenentzündungen gelitten hat, diese Dinge entwickeln. Und es ist wichtig zu beachten, dass diese",German
"auch Risikofaktoren für Erwachsene. Es ist weniger wahrscheinlich, dass es auftritt, aber es kann auftreten. Als Nächstes werden wir über die Behandlung sprechen.",German
"Der Behandlungsansatz für eine Otitis media mit Erguss hängt von vielen verschiedenen Faktoren ab. Man berücksichtigt zum Beispiel die Schwere der Symptome, die Dauer der Flüssigkeit, wie lange",German
"War es dort drin? Hat das Kind oder der Patient noch andere Grunderkrankungen, die Sie berücksichtigen müssen? Und ich nehme an, oft wird sich eine Otitis media mit Erguss von selbst zurückbilden. Also",German
"Das ist das Entscheidende. Oft haben Kinder das, und man merkt es gar nicht, und sie können die Flüssigkeit selbst beseitigen. Also",German
"Ihre Eustachischen Röhren werden sich für eine Weile schließen, vielleicht während sie erkältet sind, aber dann werden sie sich wieder öffnen. Und es dauert ein wenig, aber es passiert tatsächlich. Und das wird als spontan betrachtet. Aber dann manche",German
"Kinder, sie werden es nicht selbst bewältigen können, und genau da kommt die Intervention ins Spiel. Innerhalb der Protokolle des HSC ist also der erste Schritt im Interventionsprozess, denke ich,",German
"als dieses abwartende Beobachten betrachtet. Und das bedeutet im Grunde, dass ein Kind, das mit Verdacht auf Otitis media mit Erguss in die Klinik kommt, tatsächlich auf eine Warteliste gesetzt wird für eine",German
"weitere drei bis sechs Monate, je nachdem, ob die Mittelohrentzündung in einem oder beiden Ohren auftritt. Und das dient nur dazu zu sehen, ob das Kind sie tatsächlich selbst ausheilen kann.",German
"sich selbst. Wenn nach dieser dreimonatigen Phase des abwartenden Beobachtens immer noch Flüssigkeit vorhanden ist, gilt dies zu diesem Zeitpunkt als anhaltend. Und das ist der Moment, in dem Sie in Erwägung ziehen könnten",German
"Weiterüberweisung an einen Hals-Nasen-Ohren-Spezialisten, um das Einsetzen von Paukenröhrchen in Erwägung zu ziehen. Letztendlich liegt die Entscheidung beim Hals-Nasen-Ohren-Arzt.",German
"das darüber entscheidet, ob ein Kind für Paukenröhrchen geeignet ist oder nicht. Im Grunde genommen bedeutet ein Paukenröhrchen, dass ein kleines Röhrchen durch das Trommelfell eingesetzt wird, das den Abfluss von Flüssigkeit ermöglicht, und im Wesentlichen dies",German
"ermöglicht den Druckausgleich, weil dadurch die Eustachische Röhre geöffnet wird. Die einzige Funktion der Eustachischen Röhre besteht darin, sich zu öffnen, da dies alles andere im Gleichgewicht hält.",German
"Das ist also, was das Paukenröhrchen effektiv bewirkt. Manchmal werden Hörgeräte für Kinder in Betracht gezogen, die eine Otitis media mit Erguss haben.",German
"wie zum Beispiel, es liegt im Moment an der langen Wartezeit. Wenn Kinder also ziemlich lange warten müssen, um von einem Hals-Nasen-Ohren-Arzt gesehen zu werden, und vielleicht nach einer",German
"Die Entscheidung, Paukenröhrchen einzusetzen, ist getroffen, aber es liegt immer noch eine beträchtliche Zeit zwischen diesen beiden Terminen. Ähm, wissen Sie, das ist eine wertvolle Zeit, in der Kinder Zugang haben könnten zu",German
"Sprache und Sprechen, damit sie Hörgeräte anpassen können. Und ich denke, es ist wichtig zu beachten, dass bei Otitis media mit Erguss, obwohl sie einen Hörverlust verursacht, sie das Sprachvermögen nicht beeinträchtigt.",German
"dauerhaftes Hörvermögen. Sehr oft sagen wir, dass das zugrunde liegende Hörvermögen in Ordnung ist und es nur daran liegt, dass der Schall das zugrunde liegende Hörvermögen nicht erreichen kann, um verarbeitet zu werden. Und all das muss",German
"Was passiert ist, dass man den Ton lauter machen muss, und dann gelangt er tatsächlich, wie Sie wissen, zur Cochlea und wird vom Gehirn verarbeitet. Es ist also einfach eine Blockade, die dorthin gelangt.",German
"und deshalb werden Hörgeräte eingeführt. Außerdem werden Hörgeräte manchmal für bestimmte Bevölkerungsgruppen empfohlen. Zum Beispiel in der Down-Syndrom-Population,",German
"Aufgrund der Anatomie und anderer Faktoren können ihre Gehörgänge ziemlich klein und eng sein, was das Einsetzen von Paukenröhrchen erschwert. In diesem Fall könnten Hörgeräte die erste Option sein für",German
"Behandlung. Manchmal werden Antibiotika empfohlen, wenn der Verdacht auf eine akute Otitis media besteht, und das dient nur der Behandlung einer Infektion; wenn es sich um eine reine Otitis media mit Erguss handelt,",German
"Es liegt keine Infektion vor. Daher sind Antibiotika in der Regel nicht das erste Protokoll, aber das liegt im Ermessen des Hausarztes und des Ohren-, Nasen- und",German
"Wieder zum Hals-Nasen-Ohren-Arzt. Und in der Praxis habe ich gesehen, dass viele nasale Kortikosteroide oder abschwellende Mittel verschrieben werden, und wenn sie dieses Gefühl haben, dass...",German
"Dysitis media entsteht durch Allergien. Aber auch hier liegt es an dem Hals-Nasen-Ohren-Arzt, dem Hausarzt und den Eltern, darüber ein Gespräch zu führen.",German
"Und ich denke, es ist wirklich wichtig, dass Sie, wenn Sie Bedenken haben, sich mit Ihren Gesundheits- bzw. medizinischen Fachkräften beraten. Und im Hinblick auf eine Otitis media mit Erguss, es",German
"wird in gewissem Maße Ihr Audiologe, Ihr Hausarzt, Ihr Hals-Nasen-Ohren-Arzt und Ihr Sprach- und Sprechtherapeut sein.",German
"Ähm, wenn Sie, wissen Sie, den bestmöglichen Behandlungsplan erstellen. Okay. Was ich Ihnen jetzt zeigen werde, sind einfach einige verschiedene Arten von Behandlungen. Also hier drüben, wir",German
"tatsächlich ein Paukenröhrchen im Trommelfell haben. Dieses Paukenröhrchen gilt also als in situ. Wie Sie sehen können, ist es ein winziges Röhrchen, das einfach im Trommelfell sitzt. Und es ermöglicht, dass",German
"Druck zum Ausgleich. Dadurch bleibt die Eustachische Röhre offen. Und mit der Zeit fällt das Paukenröhrchen einfach heraus. Oft sehen Eltern dann, dass die Paukenröhrchen vielleicht auf dem Kopfkissen liegen",German
"Der Morgen, wenn ein Kind aufwacht. Und dann ist das Trommelfell großartig, weil es sich einfach von selbst schließt. Es heilt also einfach wie jede andere Wunde oder Schnittverletzung.",German
"Und oft brauchen Kinder vielleicht ein Set Paukenröhrchen oder vielleicht zwei Sets Paukenröhrchen. Es wäre also nicht ungewöhnlich, wissen Sie, vielleicht nicht mehrere Sets zu haben, aber vielleicht ein oder zwei.",German
"Hier haben wir ein kleines Mädchen, das eine sogenannte Softband-Hörhilfe trägt. Es handelt sich um ein knochenverankertes Hörgerät, das im Grunde hinter dem Ohr sitzt, wie hier zu sehen ist.",German
"und es umgeht all diese Flüssigkeit. Es sendet den Schall also direkt in die Cochlea, wo er verarbeitet werden kann, und berücksichtigt keine Flüssigkeit. Und auf dieser Seite haben wir sozusagen",German
"herkömmliche Hörgeräte, mangels eines besseren Begriffs. Sie haben also Ihr kleines Ohrstück, das im Ohr sitzt, und dann gibt es den technologischen Teil, der über dem Ohr sitzt.",German
"und sie können so programmiert werden, dass sie, wissen Sie, dem Hörverlust des Kindes entsprechen, um sicherzustellen, dass es laut genug ist, damit der Schall die Flüssigkeit umgeht und ins",German
"ins Ohr. Das sind also wahrscheinlich die drei wichtigsten Interventionsmöglichkeiten. Sie wissen, Paukenröhrchen sind ziemlich häufig, aber wie gesagt, in manchen Situationen werden Hörgeräte die bessere Option sein.",German
"angeboten. Vielleicht werden manchmal auch beide angeboten. Okay. Was wir jetzt machen werden, ist, dass wir uns dem Bereich der Sprach- und Sprachtherapie zuwenden und das ein wenig besprechen.",German
"die Auswirkungen, die eine Otitis media auf die Sprach- und Sprechentwicklung haben kann. Das ist also einer der Hauptgründe, warum man eine Intervention anbietet, um",German
Kinder mit Otitis media mit Erguss sollen vor entwicklungsbedingten Folgen geschützt werden. Zum Beispiel kann die durch diese Flüssigkeit verursachte Verteilung und Variabilität des Höreingangs,German
"dazu führen, dass Kinder Informationen völlig ungenau hören und verarbeiten. Und das wirkt sich dann auf ihr phonologisches Arbeitsgedächtnis aus und führt wirklich zu einer Anhäufung von",German
"falsche Wörter. Sie hören also Wörter falsch, aber sie denken, sie hören sie richtig. Das hat also, wie Sie wissen, eine Kettenreaktion auf alle Aspekte der Sprache zur Folge.",German
"Die Literatur der letzten etwa 30 Jahre ist in Bezug auf Sprach- und Sprechentwicklung und Otitis media etwas uneinheitlich. Aber ich denke, es gibt eine gewisse",German
"Konsens darüber, dass Studien Zusammenhänge gefunden haben zwischen Kindern, die in jungen Jahren Medien nutzen, und dass dies sowohl ihr Verständnis als auch ihre Nutzung von beeinflusst.",German
"Sprache, wenn sie so das Vorschul- oder Grundschulalter erreichen. Und ich denke, wir sehen das jetzt auch besonders nach COVID klinisch. Das ist natürlich sehr anekdotisch, aber es gibt",German
"irgendwelche Anzeichen dafür, dass dies ein Problem ist. Ich nehme an, dass Otitis media die Sprach- und Sprechentwicklung auf verschiedene Weise beeinflusst. Zunächst einmal verursacht sie eine",German
"vorübergehender Hörverlust. Das führt also in der Regel zu einem leichten bis mäßigen Hörverlust. Und das wirkt sich dann darauf aus, wie Schall durch diesen auditorischen Weg übertragen wird und",German
"insbesondere im mittleren Jahr. Und wenn das Kind dann einen Hörverlust erleidet, kann es Schwierigkeiten haben, Geräusche zu hören, Geräusche zu verarbeiten, und das wirkt sich dann auf die Sprache aus.",German
"Entwicklung. Es kann tatsächlich auch ihre auditive Verarbeitung beeinträchtigen. Wenn sich also Flüssigkeit im Mittelohr befindet, dämpft das die Schallvibrationen und es wird für Kinder schwieriger,",German
"wahrnehmen und zwischen verschiedenen Lauten unterscheiden. Und das kann dann ihre Fähigkeit beeinträchtigen, phonemisches Bewusstsein zu entwickeln. Und phonemisches Bewusstsein ist die Fähigkeit, Laute zu erkennen, zu identifizieren,",German
"Laute und gesprochene Wörter manipulieren. Und das ist entscheidend, wenn man lesen, schreiben und buchstabieren lernt. Ich nehme an, es wurde mit Sprachverzögerungen in Verbindung gebracht. Also in der Sprach-",German
"und Sprache – ich sage Eltern immer, sie sollen bedenken: Sprechen ist wie Ihre Aussprache, Ihre Sprachlaute, und Sprache ist alles andere. Also, wie Sie Sprache verwenden, Ihre Sätze",German
"Struktur, die Anzahl der Wörter, die du hast, dein Verständnis für diese Art von Dingen. Und es gibt einige Hinweise darauf, dass Kinder, die an persistierender oder wiederkehrender Otitis leiden,",German
"Medien mit Erguss führen tatsächlich zu Sprachverzögerungen, und dies kann sich in Problemen beim Wortschatzerwerb, beim Satzbau und insgesamt zeigen.",German
"Sprachgebrauch. Und zusätzlich dazu haben wir den Aspekt der Artikulation und Aussprache. Es kann also die Fähigkeit beeinträchtigen, bestimmte Sprachlaute wahrzunehmen und nachzuahmen, insbesondere hohe",German
"Frequente Sprachlaute, über die wir sprechen werden. Und das kann dann dazu führen, dass Kinder Wörter falsch aussprechen. Zum Beispiel gibt es einen Lautfehler, sodass „Fisch“ vielleicht",German
"Ein Anfall oder Stuhl könnte Tränen bedeuten, oder Leute könnten das Kind als mit einer Art gedämpfter oder dumpfer Stimmqualität beschreiben. Und das liegt daran, dass sie es so hören. Also manchmal",German
"Die Leute werden es so beschreiben, als ob es klingt, als wären sie unter Wasser, oder das Kind könnte das, was es hört, als unter Wasser beschreiben, und das ist",German
"Im Grunde, weil sie es so hören. Alles, was gesagt wurde, wurde durch diese Flüssigkeit gedämpft. Und ich nehme an, wenn man all das bedenkt, kann es sich weiter auswirken",German
"sozialen und schulischen Erfolg. Sprache und Sprechen sind also grundlegend für Kommunikation, Interaktion, soziale Kontakte und schulischen Erfolg. Und Kinder, die an Otitis media leiden",German
"Mit Effusion, nehme ich an. Und die damit verbundenen Sprachverzögerungen können in vielen Bereichen des Klassenzimmers Herausforderungen mit sich bringen für",German
"Teilnahme an der Entwicklung von Beziehungen zu Gleichaltrigen bis hin zu einfach effektiven Interaktionen im Allgemeinen. Es ist also erneut wichtig zu beachten, dass dies zwar passieren kann, wenn",German
"Kinder haben Paukenerguss, das wird nicht unbedingt bei jedem Kind passieren, das eine Otitis media mit Erguss hat. Manche werden Verzögerungen erleben, manche nicht, wissen Sie. Aber es ist wichtig",German
"dass, wenn der Verdacht besteht, dass dies auftreten könnte, man, wissen Sie, umgehend eine Diagnose und Behandlung erhält. Also das bestmögliche",German
"Eine Intervention kann umgesetzt werden. Was ich mir hier einfach anschauen möchte, ist die Hierarchie, wie man Lautsprache erwirbt. So gehen wir dabei vor.",German
"Lerne im Grunde, wie man spricht. Und worauf ich eure Aufmerksamkeit lenken möchte, ist diese unterste Stufe. Wie wir unten sehen können, bilden Zuhören und Aufmerksamkeit gewissermaßen die",German
"Grundlage dafür, wie Kinder alles andere lernen. Wenn man also nicht hören kann, wird man nicht in der Lage sein zuzuhören, und das wird die Aufmerksamkeit beeinträchtigen. Im Grunde genommen, wenn das Hören",German
"betroffen, was sich genau hier unten am Ende der Hierarchie befindet, wird alles andere ebenfalls negativ beeinflusst. Es spielt also wirklich in allen Aspekten eine Rolle",German
"des Erwerbs, wenn man klein ist und seine gesamte Sprache und Sprechweise lernt. Auf dieser Folie konzentrieren wir uns also ausschließlich auf",German
"Sprachentwicklung. Das Hören von Geräuschen und Wörtern hilft Kindern also, das Verstehen und Sprechen zu lernen. Kinder lernen also sehr viel zufällig. Und ich nehme an, wenn ein Kind eine Otitis media mit einer",German
"Fusion, sie werden einen Teil dieser Sprache verpassen. Und das kann, wie ich schon gesagt habe, zu Problemen beim Sprechen, Lesen, Schulerfolg und den sozialen Fähigkeiten führen.",German
"Einige interessante Punkte sind, dass Kinder mit Otitis media mit Erguss Wörter möglicherweise nicht so schnell lernen wie diejenigen mit normalem Hörvermögen. Und außerdem ist es für",German
"Kinder lernen konkrete Wörter wie Bargeld, springen, 5, also Dinge, die sie sehen können. Aber es ist nicht so einfach, abstrakte Wörter zu lernen. Also vor gleich wie, wie und sind, also diese abstrakteren Wörter. Da gibt es",German
"Kein Bild für sie, es gibt keine Handlung für sie. Sie, Kinder, Metatus, Media und Effusion können ebenfalls Schwierigkeiten haben, den Unterschied in der Bedeutung zwischen Wörtern zu erkennen.",German
"Zum Beispiel kann das Wort „bash“, wie wir es kennen, ein Tier oder eine Art Sportausrüstung und Kinder beschreiben. Es wurde nachgewiesen, dass Militärmedien einfach nicht sehr sicher im Wissen sind.",German
"diese verschiedenen Bedeutungen für dasselbe Wort. Und ich denke, es ist wichtig zu beachten, dass Kinder mit Metatus Media hinter gleichaltrigen Kindern mit typischer Entwicklung zurückbleiben können.",German
"Hören. Ohne Intervention holen wir nicht auf, und wir sprechen hier von Kindern im Vorschulalter, beim Schuleintritt bis zu den ersten Schuljahren, also von dieser Altersgruppe.",German
"Als Nächstes werden wir über Sprache sprechen. Kinder mit Hörverlust können die Laute nicht so gut hören, und das wirkt sich dann auf ihr Sprechen aus. Also die Deutlichkeit der",German
"ihre Sprache und die Fehler, die sie beim Sprechen haben, die Haupt-, nun ja, alle Frequenzen können betroffen sein, aber die Hauptfrequenzen, die manchmal betroffen sind, gelten als hoch",German
"Frequenztöne. Und das sind genau diese Art von Konsonantenlauten. Und sie sind wirklich wichtig, um die Klarheit in deiner Sprache sicherzustellen. Und",German
"Sie sind für Kinder in Anwesenheit von Flüssigkeit wirklich schwer zu hören. Und außerdem ist interessant oder wichtig, dass Kinder, wenn sie eine Grippe haben, sich selbst beim Sprechen nicht hören.",German
"zurück. Sie erhalten also kein akustisches Feedback, um sich selbst zu regulieren. Das kann bedeuten, dass sie entweder zu laut oder zu leise sprechen.",German
"weil sie ihre eigene Lautstärke nicht hören können. Und sie könnten auch in einer sehr hohen oder sehr tiefen Tonlage sprechen, und sie könnten nuscheln oder anders klingen als andere Kinder.",German
"klingen, aber das wissen sie nicht. Und es ist für sie wirklich schwierig, diese Fehler zu korrigieren, wenn sie sich selbst nicht hören können.",German
"Was ich hier habe, ist ein Audiogramm und eine Sprachbanane. Ich werde also darüber sprechen, was passiert, wenn ein Kind zu einem Hörtest kommt. Das ist ungefähr das, was in den Ergebnissen gezeigt wird. Also auf",German
"der Bildschirm, dieses ganze Diagramm ist ein Audiogramm. Ein Audiogramm hilft uns im Grunde. Es hilft uns, die Hörfähigkeiten eines Kindes darzustellen. Und es ist wirklich wichtig, wenn man die Sprache berücksichtigt.",German
"und Sprachentwicklung, weil alle Sprachlaute, die wir erwerben, irgendwo im Audiogramm eingezeichnet sind. Wenn wir uns hier die horizontale Achse ansehen, sehen wir, dass dies die Frequenz ist",German
"oder die Tonhöhe eines Geräuschs. Also haben wir auf dieser Seite eher diese tieferen Töne, zum Beispiel das Tropfen eines Wasserhahns oder sogar Männerstimmen. Die wären also nicht sehr hoch.",German
"Tonhöhen, egal ob sie sich am oberen Ende dieser Grafik hier befinden, das sind eher die hochfrequenten Klänge. Also Kinderstimmen, Frauenstimmen, schrille Sänger, so etwas kann",German
"wirklich die hohen Töne treffen. Das ist hier oben auf dem vertikalen Aspekt. Dann haben wir im Grunde, wie laut ein Ton sein muss, um ihn zu hören. Also sozusagen an diesem Ende des Diagramms.",German
"es ist ein sehr leises Geräusch. Also tropfende Wasserhähne, Blätter, die im Wind rascheln, Schritte. Und dann haben wir hier unten die wirklich, wirklich lauten Geräusche. Also",German
"Rasenmäher, Konzerte, Düsentriebwerke, solche Dinge. In der Mitte des Audiogramms haben wir dann die Sprachbanane. Und das bezieht sich auf einen bestimmten Bereich, okay, der",German
"deckt alle Sprachlaute ab, die wir hören und verwenden können müssen, um sicherzustellen, dass wir richtig sprechen können. Und im Grunde genommen reicht die Sprachbanane, wie Sie sehen können, von",German
"25 bis etwa knapp unter 60 Dezibel. So laut muss man also sein, und das zieht sich über den gesamten Bereich. Es gibt also einige tieffrequente Geräusche und einige hochfrequente Geräusche, und",German
"Wenn sie betroffen sind, kann das je nach Grad des Hörverlusts zu Sprach- und Sprechschwierigkeiten führen. Und ich werde nun einige verschiedene Arten von Hörverlust durchgehen.",German
"nur um Ihnen zu zeigen, wie ein Kind, nehme ich an, in bestimmten Aspekten der Sprache etwas verpassen kann. Was wir hier also wieder haben, ist ein Audiogramm. Es ist nur in einem",German
"anders. Und die Sprachbanane und dieses Diagramm stellen eine Art von leichtem Hörverlust dar. Wenn wir also von leichtem Hörverlust sprechen, liegt dieser irgendwo zwischen diesen beiden roten Linien. Wenn also ein Kind",German
"ein leichter Hörverlust von, sagen wir mal, etwa 30 oder 25, das entspricht ungefähr dieser roten Linie. Sie können nichts über der roten Linie hören. Alles von hier abwärts können sie hören, aber sie können nicht",German
"alles darüber. Wenn also ein Kind in die Klinik käme und einen Hörverlust genau an der roten Linie hätte, hätte das wahrscheinlich keine großen Auswirkungen auf sein",German
"weil Sie sehen können, dass alle Sprachlaute unterhalb ihrer Hörschwelle liegen, sodass sie Zugang zu all diesen Sprachlauten haben. Es ist möglich, dass sie Schwierigkeiten beim Hören haben könnten",German
"einige schwache Geräusche, aber es ist wahrscheinlich, dass sie in Ordnung sind. Wenn man sich jedoch zum Beispiel die 40-dB-Marke ansieht. Also, wenn das Hörvermögen eines Kindes",German
"war an dieser roten Linie hier, alles über der roten Linie können sie nicht hören. OK, also tieffrequente Geräusche werden sie ziemlich gut hören können",German
"werde dieses hier verpassen und dieses möglicherweise auch. Aber wie Sie sehen können, gibt es viele hochfrequente Geräusche in dem Bereich, auf den sie keinen Zugang mehr haben, also werden sie",German
"Vermisse all diese Geräusche. Wenn sie also Fische hören, wird es für sie nicht mehr dasselbe sein. Es könnte sein, aber okay, es wird alles gedämpft sein. Also diese Kinder, die einen Hörverlust haben",German
"so ungefähr an dieser roten Linie, also die untere rote Linie wird wahrscheinlich Schwierigkeiten in der Schule haben, und sie würden wahrscheinlich davon profitieren, wenn sie in der Nähe ihrer",German
"Lehrer. Sie werden in einer lauten Klassenumgebung Schwierigkeiten haben und wahrscheinlich stark auf das Lippenlesen und verschiedene Umgebungsreize angewiesen sein, um Informationen aufzunehmen.",German
"was passiert. Und sie sind wirklich gut darin, es zu verbergen. Kinder in dieser Altersgruppe sind also sehr gut darin, nicht zu zeigen, dass sie einen Hörverlust haben, und so kann es tatsächlich unbemerkt bleiben.",German
"oder eine Weile lang verpasst haben. Und wahrscheinlich werden sie Ausspracheprobleme haben. Also wann? Oh, Entschuldigung. Also, wenn Sie hier einen Hörverlust von etwa 40 dB haben, dann...",German
"Du wirst Probleme mit FS, THS, SS-Lauten, PS und einigen der niederfrequenteren Laute haben. Und auf dieser Folie haben wir das, was als moderater Hörverlust gilt.",German
"Verlust. Das sind also Hörverluste, die bei Flüssigkeit im Mittelohr auftreten können. OK, ähm, wie ich schon sagte, ist es in der Regel leicht bis mittelgradig. Wir befinden uns also in diesem Bereich, und wie Sie sehen können, die meisten",German
"Fast alle Sprachlaute werden jetzt abgeschnitten. Wenn ein Kind also einen Hörverlust am Anfang des moderaten Bereichs hat, also bei 40, kann es hier oben nichts mehr hören. Also",German
"Wieder haben wir all unsere Hochfrequenztöne, und wieder berühren wir die tiefen Frequenzen. Wenn wir nun zum anderen Extrem der mittleren Werte gehen, also hier unten bei 70, dann hat das Kind",German
"Ich kann nichts über dieser roten Linie hören. Das sind alle Sprachlaute, auf die wir Zugriff haben müssen, um Sprache und Sprechen zu entwickeln. Wenn Sie also ein Kind haben, das gerade lernt, wie",German
"zu sprechen, und sie versuchen, Zugang zu Sprache und Sprechen zu haben; wenn sie einen Hörverlust von 70 dB haben, haben sie tatsächlich keinen Zugang zu all dem. Und alles wird gedämpft klingen und",German
"verzerrt werden. Daher benötigen Kinder einen günstigen Sitzplatz in der Schule. Sie können bis zu 50 % von dem, was im Unterricht passiert, verpassen. Sie werden",German
"Sprachschwierigkeiten mit vielen verschiedenen Lauten und sie werden wahrscheinlich einen sehr begrenzten Wortschatz haben und im Vergleich zu ihren anderen altersgerechten, normal hörenden Gleichaltrigen,",German
"Gleichaltrige. Nun, es ist unwahrscheinlich, dass Flüssigkeit, wissen Sie, einen sehr schweren Hörverlust von 70 dB verursacht, aber es ist sehr wahrscheinlich, dass ein Kind, wissen Sie, eine Art von Hörverlust bekommen kann.",German
"auf dem Niveau von 50 oder 60. Das wäre also nicht ungewöhnlich. Und an diesem Punkt würden Sie wirklich darüber nachdenken, Paukenröhrchen in Betracht zu ziehen, falls sie geeignet sind, sowie Hörgeräte auszuprobieren, um sicherzustellen",German
"Dieses Kind erhält Zugang zu allen Sprachlauten, während abgewartet wird, ob Paukenröhrchen geeignet sind. Und genau dafür würde ich in meiner Praxis plädieren.",German
"OK, um die Präsentation also abzuschließen, denke ich, gibt es ein paar Dinge, die Sie tun können, wenn Sie befürchten, dass Ihr Kind eine Otitis media mit Erguss hat und wenn es Co",German
"auftretende Sprach- und Sprechschwierigkeiten, oder wenn sie Sprach- und Sprechschwierigkeiten haben und Sie jetzt denken, dass diese vielleicht durch eine Otitis media mit Erguss verursacht werden. Zunächst einmal, ich",German
"Ich würde dir wirklich empfehlen, dich mit den richtigen Fachleuten zu beraten. Wie ich schon sagte, ist in diesem Fall dein Hausarzt zuständig. Er wird deine Überweisungen ausstellen.",German
"Audiologen, Sprach- und Sprachtherapeuten, und dann werden Sie durch diese Fachleute an Ihre Hals-Nasen-Ohren-Ärzte oder an andere Fachleute weitergeleitet, die sie für notwendig halten.",German
"angemessen, falls nötig. Es ist wirklich wichtig, die Behandlungsempfehlungen zu befolgen, wissen Sie. Wenn also Hörgeräte empfohlen werden, warum werden sie empfohlen, und benutzen Sie sie? Wissen Sie, wenn Sie das nicht tun, wenn es in",German
"die Schublade, das wird nicht helfen. Und oft, wissen Sie, bekommen Leute Hörgeräte, nehmen sie mit nach Hause und tragen sie dann nicht. Und es gibt, wissen Sie, bestimmte Stigmata rund um",German
"Hörgeräte. Und das verstehe ich alles. Aber eigentlich sind sie nur eine vorübergehende Maßnahme, meistens wenn es sich um das dichteste Sekret bei einem Erguss handelt, und sie können eine enorme Wirkung haben.",German
"Sprachtherapie. Es gibt zahlreiche Belege dafür, dass eine frühzeitige Intervention entscheidend ist. Viele Kinder kommen, wissen Sie, und zeigen sich mit",German
"mutmaßliche Angreifer, Medien mit Erguss und Beginn der Sprachtherapie, bevor sie in die Schule kommen, weil sie einen so großen Einfluss haben können, wenn sie es versuchen. Sie wissen, dass phonetische",German
"Bewusstsein, Lesen, Schreiben, Rechtschreibung. Es ist also besser, dies nach Möglichkeit zu erledigen, bevor sie anfangen müssen, diese Fähigkeiten auszuüben oder zu erlernen.",German
"Ich würde allen Eltern, die vermuten, dass möglicherweise eine Otitis media mit Erguss vorliegt, empfehlen, das Hörvermögen ihres Kindes selbst zu überwachen. Nun, das ist eine schwierige Sache, aber",German
"Weißt du, manchmal kann man eine Verschlechterung des Hörvermögens bei einem Kind bemerken. Es könnte zum Beispiel anfangen, näher am Fernseher zu sitzen. Es könnte dich bitten, Dinge zu wiederholen.",German
"mehr. Und das alles könnte mit Zeiten zusammenhängen, in denen sie wirklich verstopft sind und eine Nasenkongestion und all das andere haben. Und das könnte vielleicht ein, wissen Sie, informeller Hinweis darauf sein, dass",German
"Okay, vielleicht bewegt sich in diesem Jahr etwas Flüssigkeit hinein. Es kann auch sein, dass sie eine Rückentwicklung in ihrer Sprache zeigen. Sie könnten also tatsächlich sehr gut mit ihrer Sprache zurechtkommen und dann von einer Art Rückschritt getroffen werden.",German
"Von dieser laufenden Nase, Mandelentzündung, solchen Infektionen, und dann könnte Ihnen auffallen, dass ihre Sprache einen Rückschritt macht – das ist nicht ungewöhnlich und ziemlich typisch für eine Otitis.",German
"Mittelohrerguss. Und ich denke, das Wichtigste ist, geduldig und unterstützend sowohl mit den Kindern als auch mit den medizinischen Fachkräften zu sein. Es gibt im Moment Wartelisten und, wissen Sie",German
"Die Leute arbeiten so schnell sie können, um diese Wartelisten irgendwie abzuarbeiten. Aber leider gibt es sie, und ich denke, das Beste, was man tun kann, ist, falls man es vermutet,",German
"und lassen Sie sie lieber früher als später untersuchen. Wenn sie also später eine Intervention benötigen, wurden sie bereits gesehen, sie sind mit dem System verbunden. Das werde ich jetzt mitteilen, also danke fürs Zuhören. Zuerst",German
"Zunächst einmal habe ich meine Kontaktdaten für Katzen dort hinterlassen und beantworte jetzt gerne alle Fragen. Aber bevor wir das tun, möchte ich Ihre Aufmerksamkeit auf einige wichtige Links lenken. Also habe ich",German
"Ich habe dort eine Art Kontaktinformationen für die Überweisung an die Sprach- und Sprechtherapie hinterlassen, an diese E-Mail. Ich habe auch einen Link zu den HTC Audiologie-Kontaktdaten eingefügt. Je nachdem, wo",German
"Sie sind im Land, dies ist eine Liste aller Bereiche, in denen es eine HC Audiologie-Abteilung gibt und deren",German
"Zahlen. Sie können also ein Überweisungsformular erhalten oder Ihren Hausarzt bitten, Sie zu überweisen, wenn Sie irgendwelche Schwierigkeiten vermuten. Es gibt auch ein NHS-Informationsblatt über Paukenerguss, also falls",German
"Du möchtest noch ein bisschen mehr lesen, und es gibt noch weitere Lektüre vom HTC über Otitis, Otitis media, Entschuldigung. Also ja, ich wollte dich nur darauf aufmerksam machen.",German
"Also, ich werde jetzt aufhören zu teilen, also wenn jemand Fragen hat, beantworte ich sie gerne. Und wenn jemand Fragen privat schicken möchte, ist das",German
"hat nur eine kleine Gruppe und er kommt gut zurecht und hört, aber in der großen Gruppe, bei all dem Lärm, kann er nichts hören. Also haben wir angefangen, mit ihm Einzelsituationen zu machen, weil er dann nicht",German
"frustriert. Aber ich weiß nicht, ob wir das Richtige oder das Falsche tun, weißt du, wir haben Mama gebeten, sein Gehör testen zu lassen, okay. Er hat einen sehr schlechten Gleichgewichtssinn. Zum Beispiel würde er über seinen Füßen stehen oder aufstehen von",German
der Stuhl. Nächste Sache. Er liegt jetzt auf dem Boden. Mama hat seine Nerven nicht testen lassen und dann ist seine Sprache die Aussprache. Aussprache ist,German
"nicht gut. Jetzt ist er erst drei, aber ich frage mich nur, ob es vielleicht eine andere Strategie gibt, die wir versuchen sollten, oder ich nehme an, er hat ein paar Risikofaktoren für Otitis media mit Erguss, aber er hat",German
"einige Risikofaktoren auch für andere Dinge. Sie wissen, das Gleichgewichtssystem befindet sich im Ohr. Heute sind wir darauf überhaupt nicht im Detail eingegangen, weil es über den Rahmen von",German
"es, aber es sitzt tatsächlich neben der Cochlea und oft kann Flüssigkeit im Ohr das Gleichgewicht beeinträchtigen. Manchmal, wissen Sie, oder wenn es Hörprobleme gibt, kann es irgendwie zu...",German
"treten zusammen mit Gleichgewichtsproblemen auf und der Tatsache, dass er mit lauten Umgebungen nicht gut zurechtkommt und es ihm bei Einzelbetreuung besser geht",German
"deutet darauf hin, wissen Sie, dass dort möglicherweise ein potenzieller Schallleitungshörverlust vorliegen könnte. Ist er ein Kind, das oft verstopft ist? Hätte er ständig eine laufende Nase? Irgendetwas in der Art die ganze Zeit, alles",German
"Zeit, die wir damit verbringen, ihm die Nase zu putzen? Ja. Also, ich nehme an, aus audiologischer Sicht möchte ich wirklich seine Ohren testen. Wissen Sie, ich werde nicht zu 100 % sagen, dass ich weiß, dass es",German
"Flüssigkeit, und ich denke, das Problem mit Flüssigkeit ist, dass sie vergänglich ist. Man kann also in eine Klinik gehen und sich testen lassen und hat keine Flüssigkeiten.",German
"und möglicherweise am nächsten Tag krank werden und Flüssigkeit bekommen, wissen Sie, und so ist das eben, und das kann für Eltern ziemlich frustrierend sein. Aber ich denke, er hat definitiv mehr als genug",German
"Kriterien, die darauf hindeuten, dass er ein Risiko für eine Otitis media mit Erguss hätte. Daher würde ich auf die Überweisung zur Audiologie drängen und basierend darauf würde ich wahrscheinlich anfangen zu drängen auf",German
"ihnen. OK, und wir waren beim Arzt in der Schlange, und sie hat drei Antibiotika bekommen, eines davon ein sehr, sehr starkes Antibiotikum. Sie hat sie buchstäblich bekommen und dann das Antibiotikum eingenommen.",German
"Jeder hat schon von den Stäbchen und Zapfen gehört, und die Ohren sind die Photorezeptoren, aber oft schenken wir den beiden darunterliegenden Schichten nicht genug Beachtung: dem RPE oder der Pigmentschicht, die als Barriere zwischen den Photorezeptoren und der Aderhaut oder Blutschicht fungiert.",German
"und es ist sehr wichtig für die Beseitigung von Abfall, denn wenn Licht in unsere Augen gelangt, absorbieren unsere Netzhäute dieses Licht, wandeln es in Seh-Informationen um, aber das gesamte Abfallmaterial muss",German
"entsorgt werden, und die Menge an Licht, die unsere Augen täglich aufnehmen, macht diesen Teil unserer Augen sehr aktiv, und die Aderhautschicht ist tatsächlich die dichteste Blutschicht in Ihrem Körper.",German
"und so ist es normal, dass genau wie jeder andere Teil unseres Körpers auch unsere Augen altern, aber zum normalen Altern gehört, dass die Netzhautarterien etwas schmaler werden, dazu gehört auch die allmähliche Ablösung des Glaskörpers oder der „Gelee“-Substanz von der Netzhaut, die viele von uns erleben",German
"Erleben Sie ein paar Floater, aber Makuladegeneration – ist das etwas anderes? Es ist eine Krankheit älterer Menschen und unterscheidet sich vom normalen Altern, weil sie tatsächlich zu einem Sehverlust führt, und sie ist",German
"Wichtig für alle im Publikum ist zu erkennen, dass es nicht normal ist, dass Menschen mit zunehmendem Alter ihr Sehvermögen verlieren – das ist kein Teil unserer Erkrankung. Ich bin mir nicht sicher, ob Sie meinen Bildschirm sehen konnten.",German
"was passiert bei Makuladegeneration und Krista, bitte lass mich wissen, falls es irgendwelche Probleme beim Sehen gibt. Was passiert ist, dass sich diese Abfallstoffe, von denen ich vorhin gesprochen habe, in der Netzhaut ansammeln. Die RPE-Zellen sind nicht in der Lage, sie zu beseitigen, und so wirst du Folgendes sehen:",German
"Ansammlung von Material unter diesen Zellen, und wir können sie sehen, wenn wir durch Ihre Pupille in Ihr Auge schauen, und wir können viele kleine weiße Punkte sehen, die dieses Material darstellen.",German
"und wir nennen sie Drusen, und ich denke, die einfachste Art, über Drusen nachzudenken, ist, dass sie Ansammlungen von Abfallmaterial sind, die den Abstand zwischen den Sehzellen und der Blutsschicht, die sie versorgt, vergrößern",German
"sie mit Nährstoffen versorgen. Später sprechen wir über zwei Formen der Makuladegeneration: eine trockene Form, die etwa 85 Prozent der Patienten betrifft. Es kommt zu einem langsamen Verlust dieser Stäbchen und Zapfen.",German
"aber sie verursacht nur etwa 10 bis 20 Prozent des mit dieser Krankheit verbundenen Sehverlusts, während die feuchte Form der Makuladegeneration nur 10 bis 15 Prozent der Menschen betrifft, aber sie",German
"führt zu einem schnellen und starken Rückgang des zentralen Sehens, typischerweise innerhalb weniger Wochen oder eines Monats, und verursacht 80 oder 90 Prozent des Sehverlusts bei Menschen mit Makuladegeneration.",German
"Diabetes ist für mich in dem Sinne ganz anders, dass die Augen nur ein Teil der Krankheit sind, während die Makuladegeneration nur die Augen betrifft. Diabetes wirkt sich offensichtlich auf den gesamten Körper aus.",German
"und wir neigen dazu, diese Effekte in zwei Formen zu unterteilen: die mikro-vaskulären oder kleinen Blutgefäßformen und die makro-vaskulären oder großen Blutgefäßformen, und es ist zumindest für diesen Teil des Vortrags wichtig zu verstehen, dass Retinopathie",German
"ist die wichtigste mikrovaskuläre Komplikation des Diabetes. Wie das geschieht, ist, dass die erhöhten Blutzuckerwerte zu Schäden an den feinsten Blutgefäßen im hinteren Teil des Auges führen.",German
"Die Netzhaut, die Kapillaren genannt werden, deren Schädigung zu Veränderungen führt, die zur Produktion jenes Wachstumsfaktors führen, den ich vorhin erwähnt habe, den Jeff, den Jeff versucht, die Situation zu verbessern.",German
"indem es das Wachstum neuer Blutgefäße fördert und versucht, die Sauerstoffversorgung der Netzhaut wiederherzustellen, aber was tatsächlich passiert, ist, dass es zu dem führt, was wir Ischämie nennen, also einem Verlust der Sauerstoffversorgung.",German
"zur Netzhaut, und dies führt wiederum zu zwei Hauptproblemen für Diabetiker: Einige der Blutgefäße werden zunehmend undicht oder durchlässig, was zu dem zuvor erwähnten Ödem führt.",German
"und ein weiterer Aspekt ist die Entwicklung neuer Blutgefäße, was zwar gut klingt, aber es ist nicht so; diese neuen Blutgefäße vermehren sich oder wachsen auf eine Weise, die Ihrem Sehvermögen nicht hilft. Und genau wie bei der Makuladegeneration gibt es bei Diabetes eigentlich zwei Formen der diabetischen Augenerkrankung.",German
"Krankheit: Wir haben eine nicht-proliferative Form oder NPDR und eine proliferative Form, bei der abnormale Blutgefäße wachsen, und für diejenigen von Ihnen, die es wissen, diabetisches Makulaödem oder",German
"Eine Schwellung der Netzhaut kann in beiden Formen auftreten; es handelt sich weder um einen fortgeschrittenen Abschnitt, noch kann sie nicht in den fortgeschrittenen Formen vorkommen, und daher ist es wichtig, in beiden Fällen darauf zu achten.",German
"Diabetische Veränderungen sind deutlich sichtbar, wenn wir uns die Zeit nehmen, den Augenhintergrund richtig anzuschauen. Dafür sind keine speziellen Tests erforderlich; man kann am Augenhintergrund einige sehr",German
"feine kleine rote Punktflecken, die die Mikroaneurysmen oder Erweiterungen der kleinen Kapillaren sind. Sie können einige gelbe Flecken sehen, die Cholesterin oder Exsudat darstellen, das ausgetreten ist.",German
"die Blutgefäße, und man kann auch einige größere Blutungen sehen, wenn sich der Diabetes verschlimmert. In der Netzhaut beginnen die Blutgefäße, „wütender“ auszusehen, wie ich es manchmal den Patienten erkläre.",German
"oder es können diese weißen Flecken auftreten, die als Cotton-Wool-Flecken bezeichnet werden und darauf hinweisen, dass die Nervenübertragung zum Gehirn durch die zuvor erwähnte Ischämie beeinträchtigt wird",German
"und schließlich, in den spätesten Stadien, beginnen wir das Wachstum von Blutgefäßen wie Rattennester auf der Oberfläche der Netzhaut zu sehen, und es ist interessant und wichtig, die Patienten darüber zu informieren",German
"Zu diesem Zeitpunkt kann ein Patient ausgezeichnetes Sehvermögen mit wenigen oder keinen bemerkbaren Symptomen haben, aber das kann sich buchstäblich über Nacht durch die Entwicklung einer Glaskörperblutung ändern.",German
"oder Zugablösung der Netzhaut, sodass am Ende fast kein Sehvermögen im Auge verbleibt. Makulaödem ist wiederum etwas Sichtbares, bei dem man den Bereich der Schwellung sehen kann.",German
"mit den vorhandenen Exsudaten oder Cholesterin und der Verdickung der Netzhaut, und wieder ist es sehr, es ist auf einen Zusammenbruch der Barriere-Schicht im Zusammenhang mit dem Jeff zurückzuführen",German
"und auch in den anfänglichen oder frühen Stadien bemerken Sie vielleicht nichts, aber wie Sie sehen können, verschwindet mit dem Fortschreiten die Fähigkeit, detailliertere Dinge zu erkennen und zu unterscheiden.",German
"Die beiden Krankheiten sind sich ähnlich in der Fähigkeit, dass wir sie mit ein paar verschiedenen Tests modellieren können, von denen einer etwas ist, das als intravenöse Fluoreszein-Angiographie bezeichnet wird.",German
"Im Wesentlichen injizieren wir einen lebensmittellöslichen Farbstoff in die Hand und machen dann Aufnahmen auf Dias. Links sieht man ein Blutgefäß, das wie ein kleines Nest direkt unter dem zentralen Sehbereich wächst.",German
"bei jemandem mit feuchter Makuladegeneration und weil dieses Blutgefäß abnormal ist, hält es das Wasser nicht so gut, wie es sollte, und es kommt zu diesem Austritt",German
"und Schwellungen treten bei Diabetes ähnlich auf, nur an einer anderen Stelle: Die Blutgefäße wachsen, aber sie wachsen abnormal auf der Oberfläche, also nicht unter der Netzhaut, sondern auf der Oberfläche der Netzhaut.",German
"und was sie verursachen, sind diese größeren Bereiche mit Durchblutungsverlust, und so kann man in diesem schwarzen Fleck sehen, dass keine der feinsten Blutgefäße die Netzhaut mit Nährstoffen versorgen.",German
"Ein häufigerer Test, den viele Menschen gesehen haben oder selbst hatten, wird optische Kohärenztomographie genannt, oder kurz OCT. Dieser Test ermöglicht es uns, die feinsten Strukturen der Netzhaut sichtbar zu machen.",German
"Es zeigt Traktion, kann aber auch die frühesten Anzeichen von Ödemen oder Schwellungen aufdecken, die man an diesem leicht erhöhten Bereich hier sehen kann. Warum kümmern wir uns also um diese Krankheiten?",German
"Nun, sicherlich liegt es an den Auswirkungen auf unsere Patienten, unsere Familie und unsere Freunde. Zunächst einmal würde ich die Makuladegeneration geradezu als eine Epidemie bezeichnen.",German
"dass 30 Prozent der Patienten über 75 Jahren an dieser Krankheit leiden und sie eindeutig die Hauptursache für Sehverlust bei Kanadiern ist, und tatsächlich, wenn man Prostatakrebs, Brustkrebs",German
"Alzheimer-Krankheit und Parkinson und wenn man alle vier Krankheiten zusammenfasst, von denen Sie alle schon gehört haben, gibt es weniger Patienten mit diesen vier zusammen als mit Makuladegeneration.",German
"Seine Auswirkungen sind enorm, da die Weltgesundheitsorganisation festgestellt hat, dass es die Hauptursache für Blindheit in Industrieländern ist, und tatsächlich berichtet das CNIB derzeit, dass mehr als 50 Prozent",German
"Von den Menschen, die sich beim CNIB um Unterstützung bewerben, tun dies viele aufgrund von Makuladegeneration, und tatsächlich wurde festgestellt, dass wir in Zukunft noch mehr Sehvermögen durch AMD verlieren werden, wenn auch nur deshalb, weil",German
"Unsere Bevölkerung altert weiterhin, und es ist nicht nur der Verlust des Sehvermögens, über den wir uns Sorgen machen müssen; es sind die sekundären Auswirkungen, die Menschen mit Makuladegeneration laut Studien haben.",German
"eine doppelt erhöhte Sturzrate, eine vervierfachte Zunahme des Bedarfs an Unterstützung bei alltäglichen Aktivitäten, sie leiden 30 Prozent mehr unter Angstzuständen und 42 Prozent mehr unter Depressionen.",German
"Diabetes ist kein Schwächling, es liegt nicht weit hinter der Makuladegeneration in Nordamerika. 37 Millionen Menschen haben Diabetes, und diese Zahl soll um 37 steigen.",German
"Bis 2035, obwohl wir gerne denken, dass wir weiter sind als unsere Nachbarn im Süden, liegt Kanada bei der Häufigkeit oder der Anzahl der Patienten im Alter zwischen 20 und 80 Jahren eindeutig an dritter Stelle.",German
"die Diabetes hatten, und das liegt wirklich an einer Reihe verschiedener Faktoren. Einer davon ist, dass unsere Bevölkerung altert, und unsere Fähigkeit, die anderen Faktoren von Diabetes zu kontrollieren, hat sich verbessert.",German
"so können unsere Diabetespatienten länger leben, was eine großartige Errungenschaft ist, aber es erhöht die Anzahl der Patienten mit diabetischer Augenerkrankung. Es gibt einen zunehmenden Prozentsatz an Fettleibigkeit in",German
"Unsere Bevölkerung, und das ist mit Diabetes verbunden, erlebt ein Wachstum der Zuwanderung aus Hochrisikopopulationen, und wir sehen leider sicherlich mehr Fettleibigkeit und Diabetes im Kindesalter.",German
"Es ist auch wichtig, ein wenig Kritik an uns als medizinische Fachkräfte zu üben, obwohl die diabetische Retinopathie die häufigste Ursache für schweren Sehverlust bei Patienten im erwerbsfähigen Alter ist.",German
"Bevölkerung, daher die häufigste mikrovaskuläre Komplikation bei Diabetes. Ärzte konzentrieren sich häufig auf das Herz und die makrovaskulären Veränderungen, während das Hauptanliegen der Patienten",German
"ist die Angst, durch Diabetes zu erblinden, und wir müssen dieses Missverständnis ausräumen. Viele Menschen fragen: Wie viele Menschen mit Diabetes entwickeln tatsächlich eine Augenerkrankung? Und obwohl dies",German
"Eine alte Studie zeigt sehr deutlich, was damals geschah, als diese Studie durchgeführt wurde. Sie untersuchten die Patienten, die vor dem 30. Lebensjahr zu Diabetikern wurden, und stellten fest, dass innerhalb von 15",German
"Jahre nach Ausbruch des Diabetes hätten 100 Prozent der Patienten, wenn man den Augenhintergrund untersuchen würde, irgendeine Form von diabetischer Retinopathie, und fast jeder Vierte hätte die schwere oder proliferative Form.",German
"im Erkrankungsbeginn im höheren Alter war diese Zahl nicht ganz so hoch, lag aber dennoch bei über 80 Prozent, und interessanterweise hatten viele von ihnen zum Zeitpunkt der Diagnose Diabetes, was das bestätigt, was wir alle wissen",German
"und das bedeutet, dass Diabetes bei einigen unserer Patienten mit späterem Ausbruch schon lange vor der eigentlichen Diagnose vorhanden ist, aber es warf die Frage auf: Wenn ich einmal Diabetes habe, bringt es dann etwas, meinen Blutzucker zu kontrollieren?",German
"tatsächlich mein Risiko, das Sehvermögen zu verlieren, verändern, und genau das wurde in dieser Studie eindeutig gezeigt – der Diabetes Control and Complications Trial. Diese Studie, die zum großen Teil in Zusammenarbeit mit vielen durchgeführt wurde",German
"Zentren, aber London war ein entscheidendes Zentrum, das zeigte, dass wenn man Patienten ohne Retinopathie nahm und sie aggressiv behandelte, ihren Blutzucker senkte und ihnen half, man eine 76-prozentige",German
"Verringerung des Fortschreitens zur Entwicklung einer Retinopathie, und selbst wenn man diejenigen nahm, die bereits diabetische Veränderungen an ihrer Netzhaut hatten, aber deren Blutzucker man aggressiv zu kontrollieren versuchte",German
"Das bedeutet, nicht nur zu sagen „Gib dein Bestes“, sondern sie tatsächlich dazu zu drängen, es besser zu machen. 54 sahen eine Verringerung des Risikos und wie Sie an diesen Kurven sehen können, nehmen die Vorteile mit der Zeit zu.",German
"wachsen und wachsen und wachsen, und deshalb ist es nicht nur eine Frage davon, es für einen kurzen Zeitraum zu tun, sondern es ist ein fortlaufendes Bedürfnis, und diese Studie wurde bei unseren Typ-1-Diabetikern durchgeführt, diese Studie wurde in",German
"die Typ-2-Diabetiker, und es zeigte ganz klar dasselbe: Die Kontrolle des Blutzuckers oder Glukosespiegels ist wichtig, und es ist nicht nur für den Einzelnen wichtig, sondern auch für die Gesellschaft.",German
"weil in Kanada im Jahr 2007 geschätzt wurde, dass etwa 15,8 Milliarden Dollar in irgendeiner Form von finanziellen Kosten aufgrund von Diabetes und Augenpflege im Allgemeinen ausgegeben werden",German
"Sprechen wir also noch einmal ein wenig mehr über die Makuladegeneration. Ich habe die trockene Form bereits erwähnt, aber ich möchte etwas mehr ins Detail gehen. Sie ist die langsam fortschreitende Form und führt in der Regel nicht zu so schwerem Sehverlust wie die feuchte Form.",German
"Einige Menschen werden zu dem fortschreiten, was wir als gesetzliche Blindheit bezeichnen, oder können nur noch das große E auf der Tafel lesen. Es ist wichtig, dass alle Menschen erkennen, dass dieser Sehverlust nicht rückgängig gemacht werden kann.",German
"Einmal beschädigt, bleibt es dauerhaft beschädigt, aber es ist auch wichtig, ein wenig optimistisch zu sein und zu erkennen, dass Ihr peripheres Sehen, Ihr Orientierungssehen, immer erhalten bleibt.",German
"Es gibt Faktoren, die zur Entwicklung einer Makuladegeneration beitragen. Ich neige dazu, sie in veränderbare und nicht veränderbare zu unterteilen. Die nicht veränderbaren – nun, Sie können Ihr Alter nicht ändern.",German
"Du kannst deine Genetik nicht ändern, du kannst dein Geschlecht oder deine Rasse nicht ändern. Die veränderbaren oder änderbaren Dinge sind: Wir können mit dem Rauchen aufhören und wir können den Menschen eine bessere Ernährung bieten.",German
"Die Altersfrage, die ich vorhin erwähnt habe: Fast jeder dritte Kanadier über 75 wird an Makuladegeneration leiden. Ob man will oder nicht, es ist eine Krankheit älterer Menschen.",German
"Rauchen wurde mit einem drei- bis vierfach erhöhten Risiko im Vergleich zu Nichtrauchern in Verbindung gebracht, eine Retinopathie zu entwickeln, und das wird durch die Tatsache bestätigt, dass es eine Dosis-Wirkungs-Beziehung gibt, was bedeutet, dass jemand, der mehr raucht, ein höheres Risiko hat. Was wir wissen, ist, dass Sonnenexposition oder",German
"Übermäßige Nutzung Ihrer Augen erhöht nicht Ihr Risiko für Makuladegeneration, und was ich den Leuten manchmal gerne sage, ist: Ihre Augen wurden zum Sehen gemacht – bitte benutzen Sie sie, genießen Sie sie, dafür sind sie da.",German
"Sie haben auch gezeigt, dass obwohl Katarakte eine altersbedingte Erkrankung sind, sie keinen Zusammenhang mit ihrem Fortschreiten haben; eine Kataraktoperation beschleunigt die Entwicklung nicht.",German
"Bei der Makuladegeneration besteht der Zusammenhang nur darin, dass ältere Menschen beide Krankheiten bekommen, und so ist es bei der trockenen Form der Makuladegeneration derzeit so, dass alles, was wir tun können,",German
"bietet optische Hilfsmittel oder Lupen an, einige davon können bei einem motivierten Patienten sehr effektiv sein, und einige von ihnen werden im Rahmen des Programms für unterstützende Geräte (ADP) finanziert.",German
"Wir wissen, dass Antioxidantien, sowohl Vitamine als auch Mineralstoffe, die in einem fertigen Nahrungsergänzungsmittel erhältlich sind, das Sie ohne Rezept in Ihrer Apotheke bekommen, hilfreich sind. Ich sollte erwähnen, dass sie",German
"sind nur hilfreich oder haben sich als hilfreich bei Menschen mit Makuladegeneration erwiesen; sie sind nicht bei allen Augenerkrankungen hilfreich, und das CMIB bietet unseren Patienten einige wunderbare Hilfen für Menschen mit Sehbehinderung.",German
"Das heutige Publikum, wie jedes andere Mal, wenn ich dies vor einem Live-Publikum erwähnt habe, schließt die Hälfte des Publikums gerade jetzt ein Auge und testet das andere, während wir sprechen. Das Screening auf Makuladegeneration und Diabetes beginnt mit Sicherheit an einem Ort, und zwar an einem",German
"Besuch bei Ihrem Augenarzt, egal ob es sich um einen Optometristen oder einen Ophthalmologen handelt – Ihr Sehvermögen kann überprüft werden, Ihr Augeninnendruck kann gemessen werden, aber am wichtigsten ist, dass es erfordert und ich",German
"betonen Sie das Wort, erfordert eine Fundusuntersuchung mit erweiterter Pupille. Der Großteil meiner Praxis besteht aus Makuladegeneration oder Diabetes, und ich verbringe den ganzen Tag, jeden Tag, damit, den Augenhintergrund von Menschen anzuschauen, und ich",German
"Machen Sie es nur, wenn Ihre Pupillen erweitert sind, sodass es ist, als würden Sie durch eine Tür schauen und nicht versuchen, durch ein Schlüsselloch zu sehen. Sie können keine vollständige Untersuchung an einer nicht erweiterten Pupille durchführen, also für diejenigen von Ihnen mit",German
"Diabetes oder Makuladegeneration – wenn Sie Ihren nächsten Termin buchen, muss dies bei Diabetikern in erweiterter Form erfolgen. Für Diabetiker haben wir ähnliche Richtlinien, die uns von der kanadischen ophthalmologischen Gesellschaft vorgegeben werden.",German
"Diese Richtlinien besagen, dass Personen, bei denen nach der Pubertät Typ-1-Diabetes diagnostiziert wird, innerhalb der ersten fünf Jahre nach der Diagnose untersucht werden sollten, wenn Sie als Kind diagnostiziert wurden.",German
"Kind vor der Pubertät sollte zum Zeitpunkt der Pubertät untersucht werden, und wenn du Typ-2-Diabetiker bist, solltest du zum Zeitpunkt der Diagnose untersucht werden, und es ist diese Untersuchung, die",German
"Untersuchung des Augenhintergrunds mit erweiterter Pupille, die bestimmt, wie häufig Sie untersucht werden sollten, und mindestens sollte dies eine jährliche Untersuchung sein, und für die meisten Menschen mit einer erheblichen Erkrankung sollte es",German
"häufiger als das sollten Patientinnen, die eine Schwangerschaft in Erwägung ziehen oder bereits schwanger geworden sind, ebenfalls häufiger untersucht werden, und das liegt daran, dass bei einigen schwangeren Patientinnen eine rasche Verschlechterung auftreten kann.",German
"in Bezug auf ihre diabetische Retinopathie während der Schwangerschaft lautet die aktuelle Empfehlung, dass sie im ersten Trimester untersucht werden sollten und dann in jedem weiteren Trimester. Und trotzdem haben in einem entwickelten Land wie Kanada 38 % der Menschen mit Diabetes keine",German
"Augenuntersuchung und einer von drei, 32 Prozent, befolgt die aktuellen Richtlinien nicht. Ein Teil davon ist auf mehrere Faktoren zurückzuführen. Einer davon ist, dass Patienten manchmal nicht wissen, wie wichtig ihre diabetische",German
"Augenuntersuchungen zeigen, wie bedrohlich es für ihr Sehvermögen ist und wie wirksam unsere Behandlungen sind, worauf wir gleich noch eingehen werden. Manche Patienten haben Zugangsprobleme, entweder weil sie weit entfernt wohnen oder",German
"eine Person, die sie untersuchen kann, oder sie haben das Gefühl, keinen Zugang zu haben, weil es wirtschaftliche Strafen gibt. Ich würde allen klar machen, dass alle Augenuntersuchungen auf Netzhauterkrankungen",German
"Das bedeutet, ein Problem mit der Netzhaut, sei es diabetische Retinopathie oder Makuladegeneration, wird von OHIP abgedeckt. Das ist nichts, wofür Sie aus eigener Tasche bezahlen müssen.",German
"Sie beschwerten sich, dass sie eine proaktive Komponente eingeführt haben, und was sie sagten, war: Wenn wir jemandem in den letzten 12 Wochen keine Injektion gegeben haben, auch wenn er stabil ist, dann lasst uns ihn erneut injizieren, lasst uns...",German
"weitere Schäden verhindern, und was das zeigte, war, dass viele Patienten 12 Wochen lang stabil bleiben konnten, aber einige Patienten konnten das nicht, und deshalb ist es wichtig, dass wir versuchen herauszufinden, wer wer ist, und das führte dazu",German
"Eine große kanadische Studie, die hier in Toronto durchgeführt wurde, heißt die Can Treat-Studie, in der wir bewiesen haben, dass das Behandeln und Ausdehnen – also das allmähliche Ausweiten der Abstände zwischen den Behandlungen – die Sehkraft der Menschen langsam verbessert.",German
"Der Ansatz im Vergleich zum monatlichen Ansatz führte zu ebenso guten Sehergebnissen, führte jedoch nach zwei Jahren zu einer deutlichen Reduktion der erforderlichen Injektionen, und stellen Sie sich vor, wenn wir können",German
"Reduzieren Sie um sechs Injektionen in zwei Jahren – was in fünf oder zehn Jahren passieren wird, ist viel größer. Und wenn wir auch betrachten, dass über 70 Prozent der Patienten auf acht ausgedehnt werden konnten.",German
"oder mehr Wochen zwischen den Injektionen, und bei 40 Prozent der Patienten könnte das Intervall auf 12 Wochen oder mehr ausgedehnt werden. Bei Diabetes ist die Grundidee ganz ähnlich: Wir behandeln, wir behandeln konsequent.",German
"weil nachgewiesen wurde, dass es bei unseren Patienten mit diabetischem Makulaödem oder Schwellung einen signifikanten und überlegenen Nutzen für das Sehvermögen gegenüber Laser bietet, und diese Behandlung wird wiederum individualisiert – wir behandeln monatlich, bis sich die Krankheit stabilisiert.",German
"Sobald keine Veränderung der Schwellung mehr auftritt und kein zusätzlicher Nutzen für das Sehvermögen mehr besteht, beenden wir die Behandlung und überwachen die Patienten. Der Grund für die Überwachung ist, dass wir auf ein Wiederauftreten der Krankheitsaktivität achten.",German
"es zeigte uns jedoch noch etwas anderes, nämlich dass, als wir diese Patienten mit diabetischen Schwellungen behandelten, wir bemerkten, dass sich ihre allgemeine Retinopathie verbesserte, und so sah es aus, als ob wir",German
"machten sie weniger diabetisch, und so war eine der Studien, die vom sogenannten Diabetic Retinopathy Clinical Research Network durchgeführt wurden – einer großen klinischen Gruppe in Kanada und den Vereinigten Staaten.",German
"Ich habe geschaut, ob man statt Laser auch Injektionen, also das von mir erwähnte PRP, machen könnte und das Sehvermögen erhalten kann, und was sie zeigten, war, dass die Anti-VEGF-Therapie genauso vorteilhaft war wie der Laser.",German
"Es wurde behauptet, dass es eine geringfügig geringere Reduktion des peripheren Sehverlusts und eine geringere Häufigkeit von Operationen geben würde, aber es hat den Laser nicht als primäre Behandlung ersetzt, weil",German
"darüber, dass Sie nur so lange stabil sind, wie Ihr Auge eine Injektion erhält, und daher besteht eine Sorge, wenn Patienten aus der Nachsorge verloren gehen und einige der Vorteile im Laufe der Zeit abgenommen haben",German
"längere Nachbeobachtung, und tatsächlich machen wir immer noch viel mit Laser und ergänzen dies bei Patienten mit proliferativer Diabetes durch Injektionen nach Bedarf, und einer der anderen Hauptgründe ist",German
"die Kosten und die Behandlungsbelastung für unsere Patienten sind erheblich unterschiedlich bei denen, die Injektionen erhalten. Ich spreche nur ein wenig über die derzeit verfügbaren Wirkstoffe.",German
"Alle drei Wirkstoffe können Ihnen in Ontario zur Verfügung gestellt werden. Sie sind alle, was wir als monoklonale Antikörper bezeichnen, und der Antikörper richtet sich gegen abnormes Gewebe und ist speziell auf VEGF ausgerichtet.",German
"Leider weiß ich, dass ihr alle darüber das Gesicht verziehen werdet, aber sie werden alle mit einer Nadel ins Auge verabreicht. Es gibt keine andere Behandlung, keinen Tropfen, keine Tablette, und sie werden alle begonnen mit einer...",German
"monatlich, aber was wichtig ist, dass Sie erkennen, ist, dass alle drei Medikamente schnell die Schwellung sowohl bei Makuladegeneration als auch bei Diabetes reduzieren und im Durchschnitt eine Verbesserung der Sehschärfe bewirken.",German
Ilea und Lucentis bzw. Ranibizumab und ein Flipper-Sept sind die beiden zugelassenen Therapien und werden zu 100 Prozent bei Makuladegeneration und Diabetes übernommen.,German
"Makulaödem bei allen Patienten im Ontario-Arzneimittelplan, und ich meine wirklich zu 100 Prozent abgedeckt. Avastin ist ein Off-Label-Medikament und wird daher derzeit in Ontario nicht und wahrscheinlich auch zukünftig nicht abgedeckt.",German
"Es wird hier hauptsächlich bei Patienten unter 65 Jahren eingesetzt, die keine Versicherung haben, und deshalb möchte ich in den letzten paar Minuten über die Zukunft sprechen. Wir müssen darüber nachdenken, wegen der wachsenden Belastung für unsere Kliniken und unsere Patienten.",German
"In unserer Gesellschaft wird unsere Bevölkerung immer älter, und denken Sie daran, dass ein Drittel der Patienten über 75 Jahren AMD hat, und da die Bevölkerung altert, steigt auch die Zahl der Menschen, die AMD bekommen.",German
"Wir sehen eine wachsende Zahl von Diabetikern, und da Retinopathie sowohl Typ-1- als auch Typ-2-Diabetiker betrifft, beobachten wir auch eine zunehmende Häufigkeit von diabetischer Retinopathie – glücklicherweise derzeit.",German
"Derzeit gibt es mindestens fünf verschiedene Wirkstoffe, die sich in oder kurz vor Abschluss von Phase-III-Studien befinden, und das liegt daran, dass sie versuchen, andere Wachstumsfaktoren oder zusätzlich zu den Wachstumsfaktoren zu adressieren.",German
"Jeff, bei trockener Makuladegeneration gibt es derzeit keine verfügbaren Therapien. Ich freue mich jedoch sagen zu können, dass derzeit zwei Studien am IV für trockene Makuladegeneration laufen.",German
"oder genauer gesagt die schwere Form der trockenen, bei der Menschen eine Atrophie oder ein Schrumpfen der Netzhaut bekommen, aber auch hier handelt es sich bei beiden um Injektionen ins Auge, und derzeit gibt es keine Stammzellbehandlung.",German
"Transplantation, die verfügbar ist, liegt noch in einiger Ferne, aber sie bleibt dennoch eine Hoffnung für die Zukunft. Worüber wir sprechen müssen, ist ein wenig, wie unser System...",German
"verzögert die Aufnahme der Versorgung, und das war zum Teil das Ergebnis vieler verschiedener Faktoren. Der erste ist, dass wir wissen müssen, wer gefährdet ist, und wenn wir feststellen wollen, wer gefährdet ist",German
"Wir müssen alle über 65 Jahre oder mit einer familiären Vorgeschichte von Makuladegeneration dazu ermutigen, sich jährlich von ihrem Optometristen einer erweiterten Untersuchung unterziehen zu lassen, wenn Drusen vorhanden sind.",German
"Es zeigt sich, dass Sie eine trockene Makuladegeneration haben und regelmäßige, routinemäßige Nachuntersuchungen benötigen. Unseren Diabetespatienten habe ich bereits die aktuellen Screening-Richtlinien gezeigt.",German
"Dies erfordert eine Untersuchung bei einem Optometristen oder einem Augenarzt mindestens einmal jährlich, sobald Sie wissen, ob Sie diese Krankheiten haben. Es ist wichtig, Ihr Sehvermögen zu überwachen.",German
"Wie ich bereits erwähnt habe, ist es wichtig, bei unseren Patienten mit Makuladegeneration jeweils ein Auge nach dem anderen zu betrachten und sie mit Vitaminpräparaten zu versorgen. Für unsere Diabetespatienten ist es wichtig, aggressiv vorzugehen.",German
"Ermutigt, ihren Blutzucker zu kontrollieren, müssen sie wissen, dass sie, wenn sie eine Veränderung ihres Sehvermögens bemerken, nicht zögern, es nicht aufschieben und keine Ausreden machen sollen.",German
"Rufen Sie Ihren Augenarzt an und lassen Sie es überprüfen. Achten Sie darauf, auf sich selbst zu achten. Was wir wissen, ist, dass Sie bei einer Verzögerung der Behandlung nicht die gleichen Vorteile der Behandlung sehen, und das",German
"Die Folie unten links zeigt nur die Personen aus den zuvor gezeigten Studien, die profitierten. Wenn sie später behandelt wurden, flachte es zwar ab, aber es verbesserte sich nicht, und deshalb ist das Timing entscheidend.",German
"Ebenso dürfen wir die Bedeutung der Überwachung und der fortlaufenden Nachhaltigkeit unserer Behandlungen nicht vergessen. Unsere Behandlung ist teuer, und wenn sie teuer ist, was wir",German
"Was wir erreichen wollen, ist, das Sehvermögen zu gewinnen und diesen Effekt zum Nutzen der Patienten und der Gesellschaft aufrechtzuerhalten. Es ist wichtig, daran zu denken, dass Diabetiker zumindest nach heutigem Stand niemals zu Nicht-Diabetikern werden.",German
"Welt, und daher besteht immer ein fortlaufendes Risiko für wiederkehrendes Ödem oder fortschreitende diabetische Veränderungen. Ebenso werden Patienten mit Makuladegeneration, egal ob sie eine Injektion erhalten oder nicht, niemals geheilt.",German
"sie können kontrolliert und stabilisiert werden, aber wir werden nicht jünger und die Krankheit verschwindet nie, und wirklich, was niemand, der mir mit Sehverlust auf einem Auge begegnet, hören will, aber jeder",German
"muss hören, dass fünfzig Prozent der Menschen, die feuchte AMD in einem Auge bekommen, sie auch im anderen Auge bekommen werden, und deshalb müssen sie sehr sorgfältig sein und auch das andere Auge überwachen, und Überwachung bedeutet",German
"eine große Belastung aufgrund der Wichtigkeit, es zu tun, aber es ist auch eine Belastung für die Patienten und Pflegekräfte, weil diese Patienten oft nicht selbst zu den Terminen fahren können und sicherlich",German
"würden bei einem Routinebesuch nicht selbst fahren wollen, um sich eine Nadel ins Auge stechen zu lassen. Für einige Patienten sind die Entfernung und die Kosten für diese Fahrten zu einem Problem geworden, und insbesondere für diejenigen unter 65 Jahren sind die Abwesenheit von der Arbeit und die Kosten für die Untersuchungen ebenfalls ein Thema.",German
"Die Behandlungskosten können ihre Ergebnisse beeinflussen. Glücklicherweise haben viele unserer allgemeinen Ophthalmologie-Kollegen bereits begonnen, sowohl diabetische Patienten als auch Patienten mit Makuladegeneration zu behandeln.",German
"und in der Lage sind, einen Teil der Reisezeit zu begrenzen, und ich bin zuversichtlich, dass die Einrichtung des Ontario Telemedizin Netzwerks (OTN) in den letzten 10 Jahren auch bei der Überwachung helfen wird, ebenso wie die",German
"Derzeit bietet OTN Unterstützung für einige ausgewählte Bevölkerungsgruppen, typischerweise an sehr abgelegenen Standorten, aber es besteht Potenzial für eine Ausweitung, da die Augenheilkunde in der Medizinwelt einzigartig ist.",German
"für die hohe Qualität und die hochverfügbaren digitalen Fotografien und OCT-Geräte, die derzeit in den meisten Optometriepraxen verfügbar sind und einen schnellen und präzisen Transfer ermöglichen",German
"Information für Netzhautspezialisten: Ich kann mir ein Bild einer Person in Owen Sound genauso schnell ansehen wie ein Bild vom Augenhintergrund einer Person hier in London, und zusammenfassend",German
"Frühe Retinopathie, sei es Makuladegeneration oder diabetische Veränderungen, erfordert Schutz; es ist wichtig, eine routinemäßige Untersuchung mit erweiterter Pupille durch einen Augenarzt oder Optometristen durchführen zu lassen.",German
"oder in einem der Screening-Programme müssen wir die beeinflussbaren Risikofaktoren behandeln, wir müssen unseren Blutzucker senken, unseren Blutdruck kontrollieren und mit dem Rauchen aufhören, und am wichtigsten",German
"Ich möchte euch alle darum bitten, die Nachricht zu verbreiten, dass unsere Behandlungen wirksam sind, um das Sehvermögen zu verbessern – vielleicht noch nicht wiederherzustellen, aber zu verbessern – und Rettung für andere Augen zu bieten.",German
"dass Laser- und Anti-VEGF-Injektionen wirksam sind, um einen Teil des Sehverlusts, der aufgetreten ist, zu verhindern und in einigen Fällen sogar wiederherzustellen. Ich habe Hoffnung für die Zukunft, da es viele neue und",German
"spannende Möglichkeiten, aber im Moment möchte ich mich einfach bei Ihnen allen bedanken, dass Sie gekommen sind und meine Probleme am Anfang des Vortrags ertragen haben, und ich stehe Ihnen gerne für Fragen zur Verfügung. Vielen Dank.",German
"Vielen Dank, Dr. Shanko, es gibt dort viele Informationen zu teilen. Ich habe den Chatverlauf überwacht, und es sind mehrere Fragen eingegangen. Einige davon wurden bereits",German
"Sie haben tatsächlich geantwortet, sie kamen mitten in Ihre Präsentation herein und dann haben Sie das Thema sofort angesprochen, äh, aber lassen Sie uns sehen, ob wir einige dieser Fragen für Sie herausfinden können, ähm, äh, Josie hat gesagt: Ich bin kein Diabetiker, aber ich habe einen Teil dieser Erkrankung, Verantwortung für...",German
"Verbesserung, ich glaube, darauf sind Sie schon ein wenig eingegangen, ist, dass es jetzt angemessene und tatsächlich positive und vielversprechende Behandlungsmöglichkeiten gibt, von denen die Menschen profitieren können.",German
"Ähm, ich denke, wenn ich die Frage richtig verstehe, würde ich im Moment sagen, dass, wenn Sie keine Retinopathie haben und wenn Sie das meinen – Sie sind Diabetiker, aber Sie haben noch keine Retinopathie.",German
"Es gibt keine spezifische Behandlung für Sie, aber es ist trotzdem sehr wichtig, dass Sie, obwohl Sie sich darauf verlassen können, dass die Dinge im Moment stabil und gut sind, ich denke, es ist wirklich wichtig, dass Sie",German
"Behalten Sie diese regelmäßigen Untersuchungen bei, und das Wichtigste, was ich Ihnen ans Herz legen kann, ist, dass Sie das fortlaufend einmal im Jahr machen – fast so, wie Sie jedes Jahr Geburtstag haben, stellen Sie sicher, dass Sie sich untersuchen lassen.",German
"Okay, und Scott fragt, ob Netzhauterkrankungen hauptsächlich mit diabetesbedingten Problemen zusammenhängen. Ähm, es gibt auch andere Netzhautprobleme – man kann Netzhautprobleme durch verstopfte Venen bekommen.",German
"verstopfte Arterien und viele andere Erkrankungen, also nicht nur Diabetes, aber sicherlich, wenn man sich den Augenhintergrund einer Person ansieht und die Art von Veränderungen sieht, die ich auf einigen der Folien gezeigt habe",German
"und sie sind in beiden Augen vorhanden, das ist klassischerweise Diabetes, und ich würde sagen, dass in unseren Kliniken etwa 50 Prozent der Menschen, wahrscheinlich eher 70 oder 75 Prozent der Menschen, entweder Diabetes oder eine Makuladegeneration haben, und daher",German
"obwohl es nicht immer so ist, sind es hauptsächlich diese beiden Krankheiten, die wir derzeit sehen. Sie haben viel über Prävention gesprochen, darüber, wie man die Faktoren mildern kann, die diese Erkrankungen verschlimmern können.",German
"Deshalb werde ich eine Frage stellen, die Emily gepostet hat und die ich für uns alle wichtig finde, besonders wenn wir junge Menschen im Haushalt haben: Wie schlimm ist es, vier Stunden am Tag aufs Handy zu schauen?",German
"Augen und wird dies zum Sehverlust beitragen, also was, was ist die Auswirkung von erhöhter Bildschirmzeit auf das, äh, auf das Sehvermögen, das wir heutzutage erleben? Aber das ist eigentlich eine gute Frage und ich",German
"aber ich werde gleich vom Thema abschweifen, wenn ich über Bildschirme spreche – egal ob es ein Computerbildschirm, ein iPad oder ein Handy ist, keiner davon schadet deinen Augen. Benutze sie so viel und so oft du kannst, tatsächlich in manchen...",German
"Meinen Patienten mit Makuladegeneration sage ich, wenn sie sich daran gewöhnen können, das Buch oder das Papier nicht in der Hand zu halten, sollen sie sich ein iPad oder ein Tablet besorgen, weil die Verbesserung des Kontrasts tatsächlich helfen wird.",German
"helfen Ihnen, besser zu lesen und zu sehen, und damit Bildschirme Ihren Augen nicht schaden. Ihre Augen können trocken werden. Menschen mit Sehverlust neigen dazu, mehr zu starren. Je mehr Sie starren, desto mehr trocknen Ihre Augen aus, desto mehr trocknen Ihre Augen aus.",German
"Je mehr sie brennen und jucken und gespeichert werden, desto mehr, aber es schadet ihnen nicht, man richtet keinen Schaden an. Die Einschränkung dabei ist, dass kleine Kinder, junge Kinder, zu viel und zu lange vor Bildschirmen sitzen.",German
"Es wurde gezeigt, dass es die Entwicklung von Myopie oder Kurzsichtigkeit fördert, und daher sehen wir sicherlich viel mehr Menschen, die einen gewissen Grad an Kurzsichtigkeit entwickeln, was wir auf die vermehrte Nutzung von Bildschirmen zurückführen, wobei auch weniger Spielen im Freien ein Problem darstellt.",German
"Aus irgendeinem Grund hilft uns Sonnenlicht, uns das vorzustellen, aber was die Nutzung eines Bildschirms bei Erwachsenen angeht: Wir gehen gerne nach draußen, aber es schadet uns nicht. Okay, großartig, großartig. Ähm, Ron hat gefragt, ob Sie ein bisschen mehr dazu sagen könnten.",German
"Was Sie tun können, ist, wenn Sie in die Apotheke gehen, äh, der Name der Studie, die gezeigt wurde, hieß AREDS, und die beiden Medikamente, die Sie am häufigsten kaufen können, heißen Vitalux oder Preservision.",German
"und beide sind in den meisten Apotheken erhältlich, und ich vermute, dass es, wenn Sie zu Rexall oder Shoppers oder was auch immer Ihre aktuelle Apotheke ist, vielleicht auch eine generische Form davon gibt. Jeder kommt herein und sagt: „Ich nehme mein Lutein.“ Lutein ist Teil des Antioxidans, aber nicht das Ganze.",German
"Bild, und deshalb ermutige ich meine Patienten immer, das vollständige Bild zu nehmen – wenn Sie etwas nehmen, nehmen Sie das ganze Paket, und deshalb empfehle ich derzeit entweder Vitalux oder Preservision.",German
"aber du kannst diese Flaschen nehmen und schauen, und du wirst all die verschiedenen Bestandteile sehen, die darin sind, aber es ist eine Mischung aus Mineralien, Vitaminen und Lutein. Interessant, Diane fragt, ob",German
"es neigt dazu, die Makula der Menschen zu beeinträchtigen, sodass genau wie die Makuladegeneration, die den zentralen Bereich Ihres Sehens betrifft, auch die epiretinale Membran das tut, und wie ich oft sage zu",German
"Leute, und sie denken, ich habe aufgehört zu reden. Der häufigste Grund ist einfach nur, dass es keinen anderen Grund gibt. Es gibt manchmal auch andere Gründe, manchmal kann man es nach einem Riss bekommen.",German
"verursacht eine Verzerrung in der Mitte, fast wie ein elastisches Zusammenziehen des zentralen Sehens, aber sie stehen nicht speziell mit Diabetes oder Makuladegeneration in Zusammenhang, sondern es ist einfach ein weiteres",German
"Problem in der Makula von Menschen, okay, danke, dass Sie mich mit einer Operation behandelt haben. Eine weitere Frage ist, dass ein großer Teil derselben Bevölkerung, die an AMD leidet, auch...",German
"weniger starke oder anhaltende Tränen, wenn wir älter werden, trockene Makuladegeneration befindet sich innen hinten, völlig unabhängig, okay, danke dafür, äh, letzte Frage und dann werden wir abschließen und das",German
"Kommt auch von Emily, und ich finde, es ist eine großartige Frage: Wie ermöglichen wir derzeit das Screening für unterrepräsentierte oder marginalisierte Gruppen oder Bevölkerungen, und was wäre Ihre Empfehlung?",German
"um ein besseres Screening für diese Gruppen und für die Öffentlichkeit zu ermöglichen, wenn das frühzeitige Erkennen dieser Erkrankungen und die Schaffung von Präventionsmöglichkeiten so wichtig sind – irgendwelche Gedanken dazu? Ich denke, Michelle, wenn wir gehen",German
"bei manchen Menschen liegt es daran, sich die Zeit zu nehmen, sich untersuchen zu lassen – man kann seine Augen nicht untersuchen lassen, wenn man keinen Termin zur Untersuchung macht, und ich will nicht mit dem Finger auf jemanden zeigen, ich will damit sagen",German
"Wie ich bereits erwähnt habe, ist eine optometrische Untersuchung oder eine Untersuchung durch einen Augenarzt für alle mit einer Augenerkrankung abgedeckt. Ja, wenn Sie anrufen und sagen, dass Sie eine Brille haben möchten...",German
"durch den Kanal viel besser hinein als hinaus. Und so werden Ionen mit hoher Geschwindigkeit hineingehen, aber sie werden mit viel geringerer Geschwindigkeit wieder herauskommen.",German
"Und so brachte uns das zum Nachdenken über Aminoglykoside. Aminoglykoside sind ein Antibiotikum, das am weitesten verbreitete Antibiotikum der Welt.",German
"Sie werden hier viel verwendet, zum Beispiel bei Säuglingen auf der neonatologischen Intensivstation, und sie werden auch bei Patienten mit Mukoviszidose häufig eingesetzt.",German
"Und es gibt eine große Nebenwirkung, nämlich Taubheit. Und die Aminoglykoside töten selektiv die Sinneszellen ab. Oh, Entschuldigung.",German
"Das ist also ein Aminoglykosid, und was wir herausgefunden haben, ist, dass es durch den Ionenkanal gehen kann. Und die Frage ist,",German
"Nun, wenn wir verhindern, dass es durch den Kanal geht, wird das die Toxizität stoppen? Also war der erste Test, dass wir Texas Red Gentamicin hergestellt haben.",German
"Also haben wir ein Aminoglykosid hergestellt, das wir sehen konnten. Wir waren nicht die Ersten, die das gemacht haben, wir haben das Rezept von Peter Steyger bekommen.",German
"Und was wir herausgefunden haben, ist, dass dies nun ein Cochlea-Explantat ist, und Sie können den roten Streifen sehen, und der rote Streifen sind die Haarzellen.",German
"Also nehmen alle Haarzellen dieses Gentamicin auf. Und so sagten wir: Okay, wenn wir unseren Lieblings-Ionenkanal blockieren, in diesem Fall mit Curare,",German
"Man kann sehen, dass das Medikament nicht eindringt. Und für uns deutete das darauf hin, dass dies der Grund ist, warum Haarzellen selektiv sind.",German
"weil sie diesen großen Kanal haben, durch den das Medikament hindurchgehen kann. Wenn wir also verhindern können, dass es durch diesen Kanal geht, würden wir die Ototoxizität stoppen.",German
"Der Vorbehalt hierbei, und wir werden später noch ausführlicher darüber sprechen, ist, dass es sich um neonatales Gewebe handelt und um ein Explantat. Der Zugang zum Medikament ist also anders als in vivo.",German
"Also lautet die Frage: Wenn wir das Medikament nicht hineinlassen, können wir dann verhindern, dass es die Haarzellen schädigt? Und um das zu tun,",German
"und ich weiß, das sieht kompliziert aus, aber mach dir keine Sorgen. Das ist einfach die Kristallstruktur des Ribosoms, an das das Aminoglykosid bindet.",German
"Wenn es also Bakterien abtötet, bindet es an dieses Ribosom. Und was wir erreichen wollen, ist, dass es weiterhin die Bakterien abtötet, aber nicht die Haarzellen.",German
"Also haben wir untersucht, wo es im Ribosom bindet, und wir haben Ziele ausgewählt, bei denen Platz war, um ein weiteres Molekül anzubringen.",German
"das würde die Bindung nicht beeinträchtigen. Also noch einmal, das ist das Aminoglykosid, das ist der Kanal. Die Idee ist, dass wir hier etwas anbringen werden.",German
"Das verhindert, dass es in den Kanal gelangt, aber all das ist weiterhin verfügbar, um mit dem Ribosom zu interagieren. Das war also die Idee.",German
"Also haben wir diese Verbindung hergestellt. Und das ist das Ergebnis. Das ist die Histologie, bei der Sie drei Reihen mit äußeren Haarzellen sehen können.",German
"und eine Reihe innerer Haarzellen. Das ursprüngliche Aminoglykosid tötet alle Haarzellen ab. Es gibt also hier keine Haarzellen. Und die neue Verbindung,",German
"Du behältst alle Haarzellen, sodass die Haarzellen nicht absterben. Das unterstützt also die Idee, dass, wenn wir das Medikament nicht hineinlassen,",German
"Es kann die Haarzelle nicht abtöten. Nochmals, dies ist neonatalisches Gewebe. Also haben wir es in einem Taubheitsmodell bei erwachsenen Mäusen getestet.",German
Das nennt man eine auditorisch evozierte Hirnstammantwort. Wir messen dabei die elektrische Aktivität des Gehirns bei verschiedenen Schallfrequenzen.,German
"und unterschiedliche Lautstärken des Tons. Also erhöhen wir die Intensität. Je besser Sie hören, desto niedriger ist diese Zahl, weil das bedeutet, dass Sie leisere Töne wahrnehmen können.",German
"Das ist also die Kontrolle. Und wenn man ein typisches Aminoglykosid hinzufügt, sieht man, dass diese Tiere jetzt taub sind.",German
"Wenn Sie unsere neue Verbindung anwenden, können Sie sehen, dass die Tiere nicht mehr taub sind, dass sie dies vertragen können.",German
"Und es gibt vielleicht einen kleinen Verlust bei hohen Frequenzen, aber insgesamt ist es viel besser als die Ausgangsverbindung. Das ist also spannend für uns.",German
"Aber nochmals, diese Arbeit bezieht sich auf neonatale Kulturen, was nicht ihre normale Umgebung ist. Und hier messen wir nicht direkt",German
"Aufnahme in die Haarzelle, wir messen die Tatsache, dass Haarzellen tot sind. Es handelt sich also um eine Korrelation und nicht um Kausalität. Und deshalb gab es Streit darüber,",German
"Nun, ist das, was passiert, wirklich das, was du denkst, das passiert? Also berechtigte Fragen,",German
"Das Problem ist dann, wie beantwortet man diese Frage? Und so haben wir beschlossen, dass wir die Aufnahme in der Cochlea beim Erwachsenen messen müssen, während sie stattfindet.",German
"damit wir direkt sehen können, was vor sich geht. Also könnte man sagen: Warum gibt es das nicht schon? Das wäre doch eine gute Sache, oder? Es gibt viele Experimente, die man damit machen könnte.",German
"könnte potenziell diagnostisch sein, warum wurde das bisher nicht gemacht? Und der Hauptgrund ist, dass es wirklich schwer durchzuführen ist.",German
"Und wenn Sie schauen, die Cochlea, die eine knöcherne Struktur ist, befindet sich hier, und das ist das gesamte Innenohr. Nach außen gerichtet haben Sie das Mittelohr.",German
"Und wenn du daran irgendeinen Schaden verursachst, wirst du dein Gehör verlieren. Das Innenohr ist komplett von Knochen umgeben.",German
"Es ist also alles knöcherne Struktur. Und wenn es kein Knochen ist, ist es Blut. Es ist also ein wirklich schwer zugänglicher Ort. Und wenn es weder Knochen noch Blut ist, ist es Gehirn.",German
"Es ist also wirklich schwierig, an die Cochlea heranzukommen. Aber selbst wenn man sie erreicht, gibt es noch zwei weitere Probleme.",German
"Die Cochlea selbst, wir sehen sie hier im Querschnitt, ist von sehr hartem Knochen umgeben.",German
"Und im Inneren der Cochlea ist es im Grunde diese spiralförmige Struktur, und es gibt drei mit Flüssigkeit gefüllte Kammern. Und es gibt einen Druckgradienten in der Cochlea.",German
"und über diese Kompartimente hinweg, denn wenn man auf diese Stelle hineinzoomt, sind die Sinneszellen hier, und es ist diese Vibration der sogenannten Basalmembran",German
"das regt diese Zellen an, und das wird durch diesen Druckunterschied verursacht. Wenn Sie also irgendetwas tun, das den Druck beeinträchtigt, werden Sie Ihr Hörvermögen verlieren.",German
Und diese mechanischen Rezeptoren sind einige der mechanisch empfindlichsten Zellen im Körper. Also durch all diesen Knochen hindurchzukommen,German
"ohne sie mechanisch zu stimulieren, ist ebenfalls keine triviale Aufgabe. Wir beschlossen, dass wir versuchen würden, das herauszufinden.",German
"Und so war der erste Schritt: Nun, welche Ansicht wollen wir? Und so entschieden wir, weil wir mit der Maus arbeiten,",German
"es war tatsächlich etwas begrenzt. Wir gehen durch die apikale Windung und versuchen, sozusagen durch die Stria hindurchzukommen.",German
"sodass wir einen Blick auf die Haarzellen werfen können, und wir sollten auf diese Weise auch Zugang zu den Spiralganglien und den Nervenfasern haben.",German
"So gehen wir also vor. Das hier ist eine Zeichnung einer Maus, um Ihnen zu zeigen, wie wir hineingehen.",German
"Also ist die Cochlea blau dargestellt, die Bulla, also der Knochen um die Cochlea herum, ist in diesem durchscheinenden Licht zu sehen.",German
"Zuerst müssen wir durch die Bulla gehen, dann müssen wir dieses sogenannte Bildgebungsfenster auf der Cochlea schaffen.",German
"Die TM hier ist das Trommelfell. Wir brauchen also, es gibt einen sehr kleinen Bereich, den wir erreichen können, und genau dorthin gehen wir.",German
"Wie gehen wir also die beiden Themen an, die mechanische Empfindlichkeit und den Druck? Beim ersten geht es um das Mechanische.",German
"Was wir also beschlossen haben, ist, dass wir einen, wie wir es nennen, chemisch-mechanischen Ansatz entwickelt haben. Wir verwenden also dieses Phosphorsäuregel.",German
"um den Knochen aufzulösen, und dann schaben wir ihn ab, und dann lösen wir den Knochen noch weiter auf. Es ist also eine sehr sanfte Methode. Dieses Phosphorsäuregel wird tatsächlich von Zahnärzten verwendet.",German
"Also, diejenigen von Ihnen, die jemals eine Krone auf einen Zahn bekommen haben, haben das schon erlebt. Nachdem sie also den Knochen gesäubert haben,",German
"Bevor sie den Kleber auftragen, tragen sie dieses Gel auf, das Löcher in den Knochen stanzt, dann tragen sie den Kleber auf, und das sorgt dafür, dass es richtig fest an der Kappe haftet.",German
"damit die Kappe nicht abfällt. Ich verbringe mehr Zeit beim Zahnarzt, als mir lieb ist, und dort habe ich von diesem Zeug erfahren.",German
"Also haben wir es versucht – das ist also der Ansatz. Und dann ist der zweite Ansatz, dass es hier diese dünne Membran gibt, die Endost genannt wird.",German
"Und es trennt im Grunde zwischen dem Knochen und der intrakochleären Flüssigkeit. Und daher war unser Gedanke,",German
"Wenn wir den Knochen entfernen können, ohne das Endost zu beschädigen, würden wir den Druck intakt halten, das war die Idee.",German
"Und ich kann Ihnen sagen, ich habe Tausende von Präparationen durchgeführt. Ich hatte noch nie von einem Endost gehört und ich hatte es noch nie gesehen, denn jedes Mal, wenn ich den Knochen entferne",German
"das Endost geht mit. Und so haben wir festgestellt, dass es dort war. Und daher ist unser Ansatz, den Knochen zu verdünnen,",German
"und dann einfach abnehmen, um das Endost zu fixieren. Nur um Ihnen eine Vorstellung zu geben: Wir tragen das Gel auf, es stanzt Löcher hinein, dann schaben wir das ab,",German
"und dann machen wir es nochmal, und wir schaben es, bis es wirklich dünn ist. Und dann können wir mit einer Nadel kommen und dieses kleine Stück Knochen einfach abziehen.",German
"und das Endost bleibt intakt. So machen wir das. Nur um es Ihnen zu zeigen: Das hier ist das Trommelfell, die Tympanische Membran.",German
"Das ist die Bulla, die wir öffnen wollen. Und man kann sehen, dass hier ein großes Blutgefäß verläuft. Wir haben also nicht viel Platz.",German
"Also tragen wir das Gel auf, und wenn wir es dann abziehen, sieht man, dass das Trommelfell in Ordnung ist.",German
"Hier können Sie das Blutgefäß sehen. Und jetzt sehen Sie, dass die Cochlea genau hier freigelegt ist. Dann gehen wir zur Cochlea und verwenden erneut das Gel.",German
"Wir tragen etwas Gel auf die Cochlea auf, verdünnen es, und so können wir dieses Bildfenster erzeugen. Hier können Sie das Fenster sehen.",German
"Man sieht auch, dass keine Flüssigkeit herauskommt. Und das ist wirklich das Entscheidende. Wenn Flüssigkeit herauskommt, dann haben wir das Endost entfernt.",German
"Also, dies ist wieder der Hörtest, bei dem ein niedrigerer Wert besser ist, und das ist über die Frequenz hinweg. Und was Sie sehen können, ist, dass jede Phase der Operation,",German
"Wir haben keinen Hörverlust. Beim Meerschweinchen ist es tatsächlich so, dass es sich um eine Erholungsoperation handelt, bei der wir über Wochen hinweg gearbeitet haben und die Tiere in Ordnung sind.",German
"Bei Mäusen sind wir auf etwa fünf Stunden gegangen. Und das ist ungefähr das, was man sehen kann. Man kann also drei Reihen von äußeren sehen,",German
"und das ist der Tunnel, und das sind die inneren Haarzellen, und hier wären die Nervenfasern. Das ist also wirklich die erste Art von lebendiger,",German
"funktionierende Cochlea auf zellulärer Ebene, Bildgebung, die durchgeführt wurde. Also zurück zur Frage,",German
"Gelangen Aminoglykoside bei Erwachsenen durch diesen Kanal in die Haarzellen der Cochlea? Also, das ist jetzt wieder die Sichtweise, die wir einnehmen werden.",German
"Wir verwenden das gleiche Medikament, das mit Texas Red markierte Gentamicin. Und hier betrachten wir die Stria, und Sie können die Blutgefäße in der Stria sehen.",German
"Wenn wir es in IV einbringen, gelangt es zur Stria, und mit der Zeit kann man sehen, dass es weniger wird. Und es wird weniger, weil es entfernt wird.",German
"des Blutkreislaufs. Dann schauen wir uns die Haarzellen genauer an, und man kann sogar schon nach 10 Minuten das Signal der Haarzellen erkennen,",German
und dieses Signal wird stärker. Und jetzt kann man ziemlich deutlich drei Reihen von äußeren und eine Reihe von inneren sehen. Und es gibt wirklich keine anderen Zellen.,German
"die das Aminoglykosid aufnehmen. So können wir jetzt zum ersten Mal überhaupt in Echtzeit sehen, wie Haarzellen das Aminoglykosid aufnehmen.",German
"Geht es durch unseren Lieblingskanal? Um das zu testen, haben wir ein Tier verwendet, ein genetisch mutiertes Tier.",German
"wo sie keinen Mechanotransduktionsstrom haben. In diesem Fall sieht diese Stria also, wenn wir sie betrachten, wieder ziemlich vergleichbar aus.",German
"Es füllt die Blutversorgung auf, und dann kann man sehen, dass sie mit der Zeit langsam abnimmt. Wenn man jedoch die Haarzellen betrachtet,",German
"Es gibt keine Anreicherung in den Haarzellen. Das deutet also darauf hin, dass die Antwort tatsächlich ja ist, in vivo, bei erwachsenen Mäusen.",German
"Die Aminoglykoside gelangen durch den Mechanotransduktionskanal. Es gibt also viele Experimente, die wir jetzt mit dieser Präparation durchführen können.",German
"Und ein Teil der Überlegungen, denke ich, die ich anstelle, wenn ich entscheide, was ich verfolgen will, ist, dass wir entwickelt haben, ich meine,",German
"Die Entwicklung dieser Technologie hat fast vier Jahre gedauert. Und ehrlich gesagt wurde sie nicht vom NIH unterstützt, weil das NIH immer wieder sagte,",German
"Nun, du kannst es nicht tun, es ist nicht möglich, es zu tun, also werden wir dich nicht dafür bezahlen, es zu tun. Also waren es Stiftungen und philanthropische Gelder.",German
"die dazu beigetragen haben, dies möglich zu machen. Jetzt, da wir es haben, gibt es viele grundlegende wissenschaftliche Experimente, die wir durchführen können. Eine Sache, die wirklich nützlich wäre",German
Können wir jetzt lokal Medikamente ins Innenohr einbringen und ihre Reaktionen im Hörorgan untersuchen?,German
"für grundlegende Forschungszwecke. Aber auch hier ist es wieder einer dieser Fälle, in denen eine lokale Verabreichung von Medikamenten in die Cochlea erfolgt.",German
"wäre das wirklich translational sehr nützlich. Wenn wir Schutzmedikamente nur ins Innenohr bringen könnten, zum Beispiel während einer Cisplatin-Behandlung oder so etwas,",German
"Also erreicht Cisplatin den Krebs, und das Ohr funktioniert weiterhin, weil es geschützt ist – das wäre ein einfaches Beispiel.",German
"Und so beschlossen wir, dass wir uns das genauer ansehen wollten. Also untersuchten wir die Medikamentenabgabe durch den Bogengang. Aber auch hier waren wir nicht die Ersten.",German
"ein Medikament durch den Bogengang zu injizieren. Und ich denke, was wir in die Arbeit einbringen: Erstens, einen optimierten Ansatz-",German
Chirurgischer Ansatz – um die Dinge sehr reproduzierbar und qualifizierbar zu machen und weder für das Ohr noch für das vestibuläre System an sich schädlich zu sein.,German
"Und das Zweite ist, genau zu bestimmen, wo sich das Medikament befindet, wohin die Medikamente gelangen. Ist es Perilymphe, ist es Endolymphe?",German
"Ist es beides, ist es eine Reproduktion davon? Und deshalb möchte ich Ihnen ein wenig darüber zeigen. Das hier ist das menschliche Ohr.",German
"Man kann sehen, wo die Bogengänge sind. Beim Mausmodell gehen wir hier zurück zu den Bogengängen. Und als wir das zum ersten Mal versucht haben, haben wir dieses Experiment durchgeführt.",German
"bevor wir einen guten chirurgischen Ansatz dafür hatten, verglichen wir einfach die Injektion in das runde Fenster mit einem Farbstoff mit der Injektion in den Bogengang.",German
"Und das ist das Methylenblau. Und man kann sehen, dass es bei einer Injektion durch das runde Fenster nicht ganz bis zum Apex gelangt.",German
"Wenn man jedoch einen hinteren Bogengang macht, sieht man, dass er wirklich ziemlich ungefüllt ist, er ist ziemlich gleichmäßig.",German
"Und das haben wir auch bei Erwachsenen gemacht, und die Injektion ins runde Fenster bei Erwachsenen war sogar noch schlechter als bei Neugeborenen.",German
"und dass es nicht bis zum Apex gelangte. Und doch, wenn wir den hinteren Kanal machen, sieht man, dass er sich schön füllt.",German
"Nun gab es hier zwei Probleme. Erstens konnten wir mit diesen Experimenten nicht unterscheiden, welches Kompartiment",German
Wir trafen tatsächlich entweder Perilymphe oder Endolymphe. Und zweitens war bei unseren ersten Experimenten ein gewisser Hörverlust damit verbunden.,German
"Also beschlossen wir, die Art und Weise, wie wir die Cochleostomie zur Kanalinjektion durchführen, zu modifizieren. Hier ist das Set, wir isolieren den Bogengang,",German
Ich zeige es dir hier nur. Wir haben dieses blaue Gel verwendet und den Knochen aufgelöst. Das kannst du hier sehen. Es ist also nur ein kleines Loch da.,German
"und wir haben wirklich gute Ergebnisse, der Knochen bricht nicht, wir können ihn exakt in derselben Größe herstellen, es ist sehr, sehr reproduzierbar. Und dann können wir unser Röhrchen in das Loch für die Medikamentenabgabe einsetzen.",German
"Und wenn wir dann fertig sind, binden wir das Röhrchen ab, wir lassen das Röhrchen tatsächlich im Ohr oder im Bogengang. Und um Ihnen nur den CT-Scan zu zeigen.",German
"Hier ist also der Kanal in der-- das ist die Maus. Und jetzt werden wir sie umdrehen, damit Sie den Kanal besser sehen können.",German
"wo wir die Kanalostomie hier und nicht hier machen. Wenn Sie heranzoomen, können Sie sehen, wofür die Kanalostomie ist. Und Sie können sich, wenn Sie Ihre Vorstellungskraft benutzen,",German
Sieh dir das Röhrchen an. Und das hier ist ohne – die Kontrollseite. Gibt es also funktionale Effekte?,German
"Also haben wir das sogenannte VSEP gemacht, was im Grunde ein vestibulär evoziertes Potenzial ist. Und hier zeige ich Ihnen nur ein Beispiel.",German
"Also nochmal, im Grunde genommen versetzt man den Kopf in Schwingung, während man die elektrische Ausgabe misst. Die Intensität nimmt dabei zu,",German
"Die rote Linie ist also das, was wir als unsere Schwelle bezeichnen. Nach der Injektion von künstlicher Perilymphe sieht man, dass es im Grunde keinen Effekt gibt.",German
"an der Schwelle. Und dann haben wir in ähnlicher Weise die Hörtests durchgeführt. Hier zeige ich Ihnen nur den einen Zeitpunkt,",German
die 16 Kilohertz und die Rohdaten. Das nennen wir Schwelle. Das wird lauter. Das ist die elektrische Reaktion.,German
"Du kannst herunterkommen, sieh, hier entdecken wir es zum ersten Mal. Eine Stunde nach der Injektion von künstlicher Perilymphe gibt es im Grunde keinen Effekt auf das Hörvermögen.",German
"Also, wir haben die Methode ausprobiert, der chirurgische Ansatz hat funktioniert. Die Frage ist also: Wohin geht es? Wir injizieren also in den hinteren Kanal,",German
und so könnte es auf das häutige Labyrinth drücken und nur in die Perilymphe gelangen. Es könnte das häutige Labyrinth durchdringen,German
und nur in die Endolymphe gelangen. Oder es könnte eine Kombination aus beidem sein und zufällig ablaufen. Das wäre offensichtlich das schlimmste Szenario.,German
"Beides davon wäre nützlich. Der Grund, warum das wichtig ist, ist also wieder, dass man, wenn man den Querschnitt der Cochlea betrachtet,",German
"Es gibt verschiedene Zellen, die dem Perilymph im Vergleich zum Endolymph ausgesetzt sind. Und so zum Beispiel,",German
"wenn Sie Spiralganglienzellen oder -neuronen möchten, sollten Sie die Verbindung nicht in die Endolymphe geben. Wenn Sie die Stria möchten,",German
"dann möchten Sie es in die Endolymphe bringen. Und bei der Haarzelle ist es eine Art Mischung. Wenn Sie den apikalen Teil der Haarzelle erreichen möchten,",German
"Dann wollen Sie Endolymphe, und wenn Sie den basolateralen Teil wollen, dann wollen Sie Perilymphe. Unser erster Test, um das herauszufinden, ist also die Verwendung eines Medikaments.",German
"Wir haben ein Medikament, das unseren Lieblingskanal blockiert, hier oben eingebracht. Wenn es also wirksam ist, bedeutet das, dass es in der Endolymphe ist, und Sie werden einen Hörverlust haben.",German
"Wenn es in die Perilymphe gelangt, dann wirst du es nicht tun. Wir könnten auch die Synapse blockieren, an der die Haarzellen mit den Nerven kommunizieren, mit einem Medikament.",German
"Und dann, wenn es in die Endolymphe gelangt, würde nichts passieren. Aber wenn es in die Perilymphe gelangt, sollte es sie blockieren. Und wir könnten Aktionspotenziale im Nerv blockieren.",German
"unter Verwendung eines Natriumkanal-Blockers. Und in diesem Fall sollte es, wenn es wieder in die Perilymphe gelangt, das Hörvermögen beeinträchtigen.",German
"Und wenn es in die Endolymphe gelangt, sollte es nichts bewirken. Das war also unser erster Test, das ist nur eine Anmerkung. Also haben wir Curare verwendet, das hingeht und blockiert",German
"der Transduktionskanal. Und Sie können anhand der Rohdaten sehen, dass es keinen Effekt gibt. Und in den zusammengefassten Daten gibt es im Grunde keinen Effekt. Das würde also dafür sprechen, dass unsere Infusion",German
"gelangt tatsächlich nicht in die Endolymphe. Und wir haben CNQX verwendet, das diese Rezeptoren, die synaptische Komponente, blockiert.",German
"Und man kann sehen, dass es einen großen Effekt gibt. Das Tier kann jetzt also wirklich nicht mehr hören, es ist ein Effekt von mehr als 20 dB.",German
"Das würde also dafür sprechen, dass die Infusion in die Perilymphe erfolgt. Und die Bestätigung dafür ist das Blockieren der Natriumkanäle.",German
"die Aktionspotenziale mit Lidocain, und man kann sehen, dass das einen enormen Effekt hatte. Und so sind die Tiere mit diesem Medikament im Grunde taub.",German
"Pharmakologisch deutet es also darauf hin, dass das Medikament in die Perilymphe gelangt, aber sehen heißt glauben.",German
"Also haben wir die optische Kohärenztomographie verwendet. Das ist eine coole Technik, die es ermöglicht, durch den Knochen unter lebenden in-vivo-Bedingungen zu bildgebenden.",German
"Und was ich Ihnen zeigen werde, ist, dass wir diesen Teil der Cochlea abbilden. Ich zeige Ihnen gleich den Film.",German
"Das ist, was wir uns ansehen. Das hier ist Perilymphe und das ist Endolymphe. Und wenn man sie sich bewegen sieht,",German
"Man kann die hellen Stellen sehen, wo die Perlen sind, und die Perlen gelangen in die Perilymphe. Ich zeige es Ihnen noch einmal, damit Sie es sehen können.",German
"Das unterstützt also die Idee, dass es in die Perilymphe gelangt, und ich werde Ihnen nur eine Anwendung zeigen. Das hier verwendet AAV-Adenovirus.",German
wo wir GFP oder mCherry durch eine Injektion in den Bogengang exprimierten. Und man kann praktisch alle Haarzellen im Utriculus sehen,German
"sind mit dem GFP markiert, was bedeutet, dass das Virus funktioniert hat und in all diese Zellen gelangt ist. Das ist die Cochlea.",German
"Wir haben den größten Teil der Cochlea auf diesem Bild. Hier ist mehr Basis, aber was man sehen kann, ist, dass alle inneren Zellen leuchten, und tatsächlich leuchten die meisten äußeren Zellen auch.",German
"Und wenn Sie sich die Spiralganglien ansehen, hier ist es gesättigt, nur damit ich Ihnen alle Fasern zeigen kann.",German
"Aber so gut wie alle Fasern werden markiert, und das ist ein schönes Bild, das zeigt, wie die Fasern so gut wie vollständig gefüllt sind.",German
"Die grünen Punkte sind hier die Synapsen an der Haarzelle, nur damit Sie es zusammenfügen können. Also, um zusammenzufassen, wo wir stehen,",German
"Ich denke, es ist wichtig, dass die Menschen erkennen, dass grundlegende wissenschaftliche Fragen grundlegend und wichtig für die Lösung translational relevanter Probleme sein können.",German
"Ich habe dir gezeigt, dass Aminoglykosid-Antibiotika durch den Mechanotransduktionskanal in Haarzellen eindringen. Und dass das Blockieren dieses Eintritts schützend wirkt.",German
Und so ist dies nun eine wichtige Zielstelle für die Entwicklung neuer Aminoglykoside oder zur Verhinderung des Eindringens von Aminoglykosiden in den Endolymphraum.,German
"Wir haben Ihnen gezeigt, dass es tatsächlich möglich ist, ein Bild innerhalb der Cochlea aufzunehmen, ohne einen Hörverlust zu verursachen. Und ich bin wirklich begeistert, denn das ist wirklich",German
"eine Richtung, in die wir das Labor jetzt sowohl in der Grundlagenforschung als auch translational vorantreiben. Und schließlich haben wir Ihnen gezeigt",German
Die Injektion in den Bogengang ist eine praktikable Methode zur Medikamentenabgabe ins Innenohr und zielt auf die Perilymphe ab.,German
"Und nur ganz kurz – kurzfristig planen wir, Pumpen für die langsame Freisetzung von Medikamenten einzusetzen, um zu sehen, wie das funktionieren wird.",German
"Wir optimieren den Bildgebungsansatz für wiederholte Messungen, damit wir Dinge wie Rauschen, Alterung und Regeneration untersuchen können.",German
"Wie groß darf das Tier sein, bei dem der chirurgische Ansatz funktioniert? Wir haben es noch nicht ausprobiert, menschlicher Knochen ist viel dicker als der von Mäusen. Und deshalb wissen wir nicht, ob irgendeine dieser Methoden so funktionieren wird.",German
"aber wir werden sehen, wir werden es versuchen, und wir denken, vielleicht würde eine Kombination funktionieren. Und ähnlich ist es mit der Kanalinjektion.",German
"Langfristig denken wir, dass wir optische Werkzeuge möglicherweise als Stimulation durch Bildgebungsfenster einsetzen können.",German
"wo möglicherweise ein Hörverlust vorliegen könnte. In gewissem Sinne könnte man es also als ein Cochlea-Explantat statt eines Cochlea-Implantats betrachten, bei dem man tatsächlich etwas um die Cochlea herum anbringen könnte.",German
"das würde stimulieren. Und könnten wir kleine Implantate besser auf bestimmte Regionen ausrichten, wenn wir besseren Zugang hätten",German
"zu verschiedenen Teilen der Cochlea? Und wir überlegen auch, auf diese Weise möglicherweise einige diagnostische Werkzeuge zu entwickeln.",German
"Also, schließlich habe ich euch buchstäblich 20 Jahre an Material gezeigt, daher kann ich mich hier nur bei einigen der Leute bedanken, und danke fürs Zuhören.",German
"Und ich sage noch einmal, vieles von dem, was ich heute vorgestellt habe, wurde eigentlich nicht vollständig vom NIH finanziert.",German
"Vieles davon liegt daran, dass die Entwicklung neuer Technologien und so weiter oft keine Sache ist,",German
"Das ist etwas, worauf das NIH ein Risiko eingehen möchte. Und deshalb ist es wirklich entscheidend, Stiftungsgelder und philanthropische Mittel für diese Bemühungen einzusetzen.",German
"um wirklich neue Dinge in Gang zu bringen. Also danke. – Nun, ich werde einfach laut applaudieren,",German
"Professor Ricci, das war ein großartiger, großartiger Vortrag. Anil Lalwani, Vorsitzender des Rates der wissenschaftlichen Treuhänder, und es ist mir eine Freude an diesem Nachmittag",German
"die Fragerunde zu moderieren. Und Sie haben über die Übertragbarkeit auf den Menschen gesprochen. Wie Sie wissen, in der Vergangenheit",German
"Es gab eine Operation namens Fenestration, bei der wir den Knochen über dem lateralen Kanal ausdünnten und die Otosklerose lösten.",German
"Und das andere, wo wir etwas Ähnliches tun, ist, wenn Sie eine angeborene Fehlbildung der Cochlea und des Gleichgewichtskanals haben,",German
"Manchmal fenestrieren wir die Bogengänge, um in die Cochlea zu gelangen. Ich denke also, Sie haben einen weiteren Ansatz angesprochen, wie wir Materialien ins Innenohr einbringen.",German
"Irgendwelche Gedanken dazu, warum eine Injektion durch die runde Fenstermembran nicht bis zur Cochlea gelangt, sondern zum vestibulären Labyrinth?",German
"was in Bezug auf die Verbindung sehr ähnlich wäre, oder? Haben Sie dazu irgendwelche Gedanken, irgendwelche Einblicke, die Sie dazu geben können? – Also die einfache Idee,",German
"Wenn man also betrachtet, wann man in das runde Fenster injiziert, braucht man gewissermaßen ein Entlastungsventil. Und ich glaube, es gibt Arbeiten, die sagen,",German
"Wenn du ein Loch an einer anderen Stelle machst, bekommst du tatsächlich eine bessere Durchdringung auf diese Weise. Das ist also eins.",German
"Und wenn man vom Kanal aus geht, geht man tatsächlich gewissermaßen flussabwärts, und die Cochlea befindet sich in der Mitte zwischen dem Ort, an dem man injiziert.",German
"und wo der Austrittspunkt wäre. Ich glaube, für mich wäre es wirklich interessant, noch einmal zu untersuchen, was der Cochlea-Aquädukt macht.",German
"Also ist es bei Mäusen ganz klar, dass wenn man in das runde Fenster hineingeht – und das sehen wir sowohl bei Neugeborenen als auch bei Erwachsenen –,",German
"Je nachdem, wie schnell du injizierst, kannst du das meiste von dem, was du injizierst, durch den Aquädukt schicken.",German
"Also für mich, obwohl ich weiß, dass anscheinend jeder denkt, dass der Aquädukt bei Erwachsenen immer verschlossen ist und es von der Spezies abhängt,",German
"Ich sehe das eigentlich eher als eine Art Druckentlastungssituation. Also denke ich, dass man das runde Fenster verwenden könnte, aber man müsste bei der Injektion wirklich sehr langsam vorgehen.",German
"und den Cochlea-Aquädukt nicht öffnen. Wenn das bei Menschen zutrifft – ich habe diese Anatomie dort nicht gemacht,",German
"Du würdest also mehr wissen als ich. Aber ich denke, vieles davon wird an Leichen durchgeführt, und in diesem Fall gibt es keinen Druck.",German
"Also denke ich, dass es interessant wäre, tatsächlich zu untersuchen, ob Druck dort für die Übersetzungsseite einen Unterschied macht.",German
"- Ja. Also, ich kann dir sagen, das ist so eine Sache, ich hätte mein Haus verloren, weil ich dachte, oh, es geht ins Endolymph.",German
"Wenn du hineingehst und es aufreißt, gibt es nicht so viel Platz, damit dieses Rohr hineingeht. Deshalb haben wir so viele verschiedene Experimente gemacht, denn bei jedem, das wir gemacht haben, dachte ich:",German
"Das kann nicht stimmen, das kann nicht stimmen. Denn irgendwann muss man den Daten glauben. Ich denke jedoch, dass wir es für Endolymphe verwenden können.",German
"Was wir jetzt wirklich tun, Sie haben das Röhrchen gesehen. Das Röhrchen ist fast so groß wie der Kanal, und es ist sehr stumpf. Ich könnte nehmen,",German
"Ich garantiere, dass ich eine abgeschrägte Patch-Elektrode nehmen und sie einfach einführen könnte, und sie würde direkt durch das membranöse Labyrinth in die Endolymphe gehen.",German
"Die Frage ist jedoch, wie viel man in die Endolymphe injizieren kann, ohne Schaden zu verursachen, und ob man es dorthin bringen kann, wo es benötigt wird.",German
"Weil das Loch dann, glaube ich, nicht so förderlich für den Fluss ist. Aber das steht tatsächlich auf der Liste zum Ausprobieren, weil ich Home Runs mag.",German
"Und daher möchte ich Ihnen zu Ihrer erstaunlichen Leistung gratulieren, tatsächlich eine so kleine Fenestration geschaffen zu haben und diese nutzen zu können.",German
"Ja, also erstens, bei der Maus tragen wir es auf, lassen es etwa 10 Sekunden einwirken, und dann geht es hinein und man kratzt es ab.",German
"Also geht es ziemlich schnell. Beim Meerschweinchen dauert es einige Dutzend Sekunden, und es sind wiederholte Messungen, Behandlungen.",German
"Aber wenn du nah dran bist, denke ich, benutzt du das Gel und kratzt dann das letzte Stück weg.",German
"Und ich denke, das wird auf der Hörseite etwas einsparen. Ich meine, wir haben herausgefunden, wieder einmal, ich mache das nicht—Menschen melden sich dafür normalerweise nicht freiwillig.",German
"Also bei der Maus, selbst wenn man durch die Bulla geht, gibt es einen Prozentsatz der Fälle, in denen man ein wenig Schaden am Mittelohr verursacht.",German
"wenn man das gerade durchmacht. Also benutzen wir es auch dort. Und ich meine, es war erstaunlich. Ich meine, es hat gedauert--Jinkyung Kim ist die Postdoktorandin",German
"wer das wirklich bei der Maus vorangetrieben hat. Es waren Jen Alyono und Eduardo Corrales, zwei Assistenzärzte, die es zuerst beim Meerschweinchen gemacht haben.",German
"Und alle von ihnen, was sie gemeinsam hatten, war Widerstandsfähigkeit, denn keiner von ihnen-- also es scheint, oh, das ist einfach,",German
"oder das ist der richtige Weg, es zu tun, aber wir haben wahrscheinlich, ich weiß nicht wie viele verschiedene Wege ausprobiert, es zu tun, und keiner davon hat funktioniert, um es zu bekommen.",German
"Aber jetzt ist es wirklich, es ist Standardpraxis im Labor. Deshalb denke ich, ich hoffe wirklich, dass es auch auf der chirurgischen Seite nützlich sein kann.",German
"Ich hoffe, dass wir etwas Interesse daran wecken können, es auszuprobieren. Denn ich denke, wie du sehen wirst – es gibt viele Orte, an denen",German
Die Membran des runden Fensters ist durch die Pathologie beeinträchtigt oder verändert. Und das könnte jetzt ein Problem sein.,German
"im Weg stehen. Ja, es ist also invasiver, zum Beispiel um zum Kanal zu gelangen, um eine Operation durchzuführen, aber wenn man es verwenden kann, um an eine lebende Cochlea heranzukommen,",German
"und keinen Schaden anrichten, eröffnet das viele Möglichkeiten für Behandlungen. Man muss vielleicht nicht völlig taub sein, um eine Behandlung zu bekommen.",German
"die Knochen auflöst. Jetzt haben wir tatsächlich eine großartige Frage von Ruben [unverständlich], der sagt: ""Toller Vortrag, Dr. Ricci.",German
Welche Strategie halten Sie für am vielversprechendsten zur Verhinderung von Ototoxizität: die Entwicklung neuartiger Aminoglykoside?,German
"die nicht durch den MET-Kanal gelangen oder die Passage von Aminoglykosiden durch eine Stria vascularis blockieren, wie Ihr Labor kürzlich gezeigt hat?",German
"- Das ist also eine gute Frage, und danke, dass Sie sich das Papier angesehen haben. Wissenschaftlich würde ich sagen, die Antwort ist,",German
"die Verwendung beider, eine Kombination der beiden. Also die Verwendung von Aminoglykosiden, die von Natur aus weniger toxisch sind, weil sie nicht so gut in die Zelle gelangen,",German
"Und das in Verbindung mit der Blockierung des Transports wäre der optimale Weg, es zu tun. Ich denke, weil es wie ein doppelter Schutz ist.",German
"Ich denke, um praktisch ein neues Antibiotikum durch die FDA zu bekommen, brauchen wir jüngere Leute, weil ich tot sein werde.",German
"bis es passiert. Deshalb denke ich, dass das schwieriger sein wird. Aber die Medikamente, die die Transporter blockieren,",German
"Ich denke, es ist bereits zugelassen. Und deshalb denke ich, dass es jetzt optimiert und verwendet werden kann, und ehrlich gesagt sollte es wirklich zusammen mit Cisplatin verwendet werden.",German
weil es ein besserer Blocker des Cisplatin-Transports ist als des Aminoglykosid-Transports. Also bekommt man--,German
"jetzt das Problem mit dem Transport ist, dass er, ich denke, selbst modifiziert werden muss, aber man muss ihn dorthin bekommen",German
"und muss lange genug dort sein, um den Transport zu blockieren. Es wird also darum gehen, ein Gleichgewicht zwischen ihnen zu finden. Kurzfristig würde ich mich dafür entscheiden.",German
"Langfristig jedoch denke ich, ich meine, wir haben die Chemie herausgefunden, ich meine, es hat auch acht Jahre gedauert, um herauszufinden, wie man Aminoglykoside manipuliert.",German
"damit Sie die Verbindungen herstellen können, die Sie möchten, und das haben wir alles. Ich hoffe also, dass das genutzt wird. Und jetzt ist die Chemie wieder so,",German
"Es ist nicht trivial, aber es ist im Vergleich zu früher gelöst. Wir haben jetzt also drei Verbindungen, die 40-mal weniger toxisch sind als die Ausgangsverbindungen.",German
"und wir haben noch sieben weitere im Gefrierschrank, die wir gerade durch die Tests laufen lassen, das ist die zweite Generation davon. Also hoffe ich, dass wir einen Weg finden werden",German
"um sie so schnell wie möglich am Menschen zu testen, sobald sie herauskommen, sobald wir können. Das ist der Teil der Wissenschaft",German
"Ich weiß darüber eigentlich nicht so viel, also werde ich bei diesem Teil etwas Hilfe brauchen. – Nun, ich habe gerade darüber nachgedacht.",German
"Du könntest wahrscheinlich ewig leben, wenn du einfach die Straße hoch zur UCSF gehst und dir diese Telomer-Injektionen geben lässt, und das hält ewig. Aber es gibt noch eine weitere großartige Frage von Wafaa Kaf,",German
"Und das ist eine sehr weit gefasste Frage, Professor Ricci, nämlich: „Wie steht es um den Einsatz von Nanomedizin mittels Nanotechnologie, die ins Innenohr eingebracht wird?“",German
"Und ich denke, du kannst diese Frage auf jede beliebige Weise auffassen und allgemein auf die vorhandene Technologie eingehen, oder was sind deine Gedanken dazu?",German
"Also ich denke, was ich mir angeschaut habe, sind – und Sie können mich korrigieren, wenn ich vom Thema abkomme, aber es wurden sozusagen Liposomen für die Verabreichung verwendet.",German
"Medikamente und es gibt Nanopartikel mit langsamer Freisetzung, die für die Medikamentenabgabe verwendet wurden. Und ich denke, sie alle zeigen ein gewisses Potenzial.",German
"Die Frage ist, sie hinüberzubekommen. Meistens sehe ich es am runden Fenster. Also, wenn Sie einen Weg über das runde Fenster finden können,",German
"Ich denke, das kann dann nützlich sein. Wenn du nur eines hast, nimm ein Gel, das an das runde Fenster haftet, damit es lange genug dort bleibt.",German
"damit es das runde Fenster durchdringen kann. Das Problem, und selbst ich habe das nicht gezeigt, weil ich nicht immer weiter machen wollte,",German
"aber selbst mit einer lokalen Injektion in den Kanal, wo das Medikament im Körper landet,",German
"oder sogar im Ohr selbst, hängt von der Chemie der Verbindung ab, weil die Blut-Perilymph-Schranke",German
"wird ausgewählt und wächst in beide Richtungen. Zum Beispiel, wenn wir das Gentamicin Texas Red in den Kanal geben,",German
"Du siehst, wie die Maus rot wird. So kannst du sehen, dass es die Wirbelsäule hinauf- und hinuntergeht, es geht in die Pfoten,",German
"so dass Sie sehen können, dass es direkt durch das Blut in den Blutkreislauf gelangt und transportiert wird. Ähnliches haben wir auch bei AAVs beobachtet.",German
"dass wir Ausdruck an Orten finden können, die nicht das Gehirn sind. Also nicht dort, oh, es floss in diesen Ort, sondern Orte, die irgendwie in den Blutkreislauf gelangen mussten.",German
"Also denke ich, ich weiß nicht, wenn man das Problem der Diffusion durch das runde Fenster mit Nanopartikeln löst, schafft man dann damit ein neues Problem?",German
"wie man es im Ohr behält, sobald man es einmal verstanden hat. Und ich weiß ehrlich gesagt nicht die Antwort darauf. Aber ich denke, es ist auf jeden Fall ein wirklich guter Ansatz.",German
"weil es besser für dich wäre, wenn du die Operation umgehen könntest. – Nun, du hast wirklich einige sehr gute Fragen gestellt über",German
"Sicherheitsprobleme bei jeder Liefermethode, die Sie wählen könnten, und bei Verteilungen. Das war also sehr nützlich,",German
"Ich denke, es ist für unser Publikum sehr nützlich zu wissen, dass jede Vorgehensweise sowohl potenzielle Vorteile als auch Nachteile hat, je nachdem, was man letztendlich tut. Es gibt noch eine weitere Frage, die ziemlich interessant ist,",German
"und ich vermute, dass es für unser Publikum von großem Interesse wäre, nämlich: „Tritt eine Salicylatvergiftung, Aspirinvergiftung durch einen ähnlichen Mechanismus auf?“",German
"Ist es derselbe Kanal, ein anderer Kanal, irgendeiner? Ich habe es tatsächlich schon eine Weile nicht nachgeschaut, also weiß ich die Antwort nicht. Und ich bin neugierig, weißt du es?",German
"- Nun, es ist also interessant, dass—Warum Zellen durch Salicylat absterben, verstehe ich nicht. Ich weiß, dass Salicylat sehr wenig Wirkung hat.",German
"am Transduktionskanal. Ich habe das nicht veröffentlicht, aber ich habe es getestet. Und es gibt kleine Effekte.",German
"Jetzt hat es große Auswirkungen auf die Funktion der äußeren Haarzellen, weil es mit Prestin und dem Motor interferiert; es verschiebt diese Kurve.",German
"Warum das zum Absterben der äußeren Haarzellen führt, habe ich ehrlich gesagt keine Ahnung. Und es gibt viele Dinge, von denen ich keine Ahnung habe.",German
"aber warum führen Mutationen in Prestin dazu, dass äußere Haarzellen absterben? Ich meine, man ist taub, aber warum führt das dazu",German
"Sterben die äußeren Haarzellen? Es scheint mir, dass bei Prestin noch etwas anderes vor sich geht, und vielleicht ist Salicylat ein Werkzeug, das uns eine Vorstellung davon geben kann.",German
"was das sein könnte. Tut mir leid, das ist keine tolle Antwort, aber. – Das war großartig.",German
"Da gibt es eine Frage, die ich ein wenig anders formulieren möchte, um Ihre Meinung zu etwas zu hören, und jemand fragt sich, ob unser Ziel darin besteht, die Haarzellen zu reparieren oder sie zu ersetzen?",German
"Und ich bin neugierig, basierend auf allem, was Sie wissen, Professor Ricci, in welche Richtung denken Sie, dass wir als Erstes erfolgreich vorankommen werden?",German
"sie reparieren oder sie ersetzen? Oder ist beides auf lange Sicht gleich wahrscheinlich? – Das hängt davon ab, wie lang die Strecke ist. – Das ist tatsächlich auch Teil der Frage.",German
"Könnten Sie uns also vielleicht einen Einblick geben, wohin sich das Feld entwickelt und wo Sie unsere Chancen sehen?",German
"es wird äußerst wichtig, eine Möglichkeit zu finden, es zu erkennen. Nun, zum Glück für uns ist das eine Foto, das für das diabetische Screening verwendet wird, ebenfalls nützlich",German
"zur Untersuchung auf Glaukom. Wir können also gewissermaßen beides miteinander kombinieren. – Hausärzte haben in den kurzen Terminen, die ihnen zur Verfügung stehen, sehr viel zu tun.",German
"im Hinblick auf präventive Gesundheitsversorgung und Impfungen und andere Dinge. Was würden Sie einem Hausarzt raten, worauf er besonders achten sollte?",German
"oder an welche Symptome oder Anzeichen Sie denken sollten, wenn Sie Menschen in ihren 40ern, 50ern und 60ern sehen? – Ja, das ist eine gute Frage.",German
"Und eines der Dinge, die wir versucht haben, ist tatsächlich, den Screening-Prozess aus den Händen des Hausarztes zu nehmen, damit er damit nicht belastet wird.",German
"aber das ist eine separate Frage. Also lautet die Frage: Wie sollte ein Hausarzt während der Anamnese auf Augenprobleme screenen? Ja, nun, das Wichtigste ist: Wie ist Ihr Sehvermögen?",German
"Sehen Sie klar, haben Sie das Gefühl, dass sich Ihr Sehvermögen verschlechtert oder verändert, so in der Art. Und allein das wird die meisten Probleme erkennen.",German
"die mit dem zentralen Teil Ihres Sehens verbunden ist. Die einzige Krankheit, die Sie mit dieser Art von Frage also wirklich nicht identifizieren, ist das Glaukom.",German
"Und aus diesem Grund müssen wir mehr tun, aber es ist nicht einfach, Glaukom anhand der Anamnese zu erkennen, da die meisten Patienten asymptomatisch sind.",German
"Das wird also herausfordernd. Periphere Sehtests durchzuführen, wie wir es alle im Medizinstudium gelernt haben, hat zwar einen gewissen Wert, aber so einfach ist es dann doch nicht.",German
"Als allgemeine Faustregel gilt für Patienten über 40 Jahre, insbesondere wenn Sie Afroamerikaner oder vielleicht Hispanoamerikaner sind, dass Sie eine höhere Prävalenz haben.",German
"Von Krankheiten, die nach dem 40. Lebensjahr zunehmen, ist das Alter von 60 Jahren bei Menschen kaukasischer Abstammung typischerweise der Zeitpunkt, an dem das Auftreten von Glaukom häufiger wird.",German
"Das passt zum Glück in hohem Maße mit dem Bedarf an Lesebrillen zusammen, der typischerweise in den mittleren 40ern oder 50ern auftritt.",German
"Ich würde also sagen, dass wenn Sie in diesem Alter sind, Sie zum Augenarzt gehen sollten. Und der Hausarzt bei verschwommenem Sehen,",German
"und wenn Sie im richtigen Alter sind, geht es ab zum Augenarzt für einen Besuch. – Glauben Sie, dass Sie jetzt eine Lesebrille bekommen können",German
"so ziemlich überall, Costco, BJ's, Drogerien, da gibt es dieses ganze Sortiment an Lesebrillen oder wie auch immer sie genannt werden, verzögert das",German
"Notwendige Besuche beim Augenarzt für Menschen in ihren 40ern und 50ern, was meinst du? – Für den Leseteil, ja, ich denke schon.",German
"Ist das ein großes Problem für die meisten Menschen? Wahrscheinlich nicht, es ist vermutlich besser, den Menschen klares Sehen zu ermöglichen, als sie alle zum Augenarzt zu schicken.",German
"Aus rein bevölkerungsgesundheitlicher Sicht ist es wirklich schön, wieder die Möglichkeit zu haben, normale Patienten nicht zu sehen.",German
"Daher werden die meisten Menschen kein Augenproblem haben, und alle für Lesebrillen herzubestellen, scheint übertrieben zu sein.",German
"- Okay, was sind also die aktuellen Hürden, die Menschen davon abhalten, zur augenärztlichen Untersuchung zu gehen? Und erzählen Sie uns etwas über einige der Abläufe.",German
"Sie und Ihre Gruppe am Temple haben Maßnahmen umgesetzt, um den Zugang zu verbessern? – Ich denke, die perfekte Screening-Untersuchung wird Elemente der Brillenversorgung sowie eine Fotografie kombinieren.",German
"vom hinteren Teil des Auges. Denn wie gesagt, dies sind die Hauptursachen für Blindheit, und es stellt sich heraus, dass die Brille tatsächlich der Anreiz ist, der die Menschen dazu bringt, hereinzukommen.",German
"weil das ein greifbarer, mit nach Hause zu nehmender Vorteil einer Augenuntersuchung ist. Also wenn ich zum Beispiel zum Gesundheitszentrum, Gesundheitszentrum Nummer fünf der Stadt Philadelphia gehe",German
"Und wenn wir unsere kostenlosen monatlichen Untersuchungen machen, kommen die meisten Patienten wegen einer Brille, und ach ja, sie haben übrigens auch Diabetes.",German
"Aber der eigentliche Grund, warum sie hereinkommen wollen, ist, um die Brille zu bekommen. Das Gesundheitszentrum kann ihnen eine kostenlose Brille zur Verfügung stellen, und das stellt sich heraus",German
"ein großer Vorteil für die Patienten zu sein. Ich denke, letztendlich ist es so, dass wenn man ein Screening-Programm einrichtet, es tatsächlich, wie ich gelernt habe,",German
"Nicht das Screening-Programm selbst ist der entscheidende Teil des gesamten Screening-Prozesses, sondern tatsächlich die Fähigkeit, den Patienten zu versorgen.",German
"nach dem Screening macht das einen riesigen Unterschied. Und damit meine ich: Wie werden sie die Brille bekommen? Ich meine, man kann ihnen ein Rezept geben,",German
"aber wenn sie tatsächlich nirgendwo hingehen können, um die Brille zu bekommen, und sie 300 Dollar kostet, ist das wahrscheinlich nicht hilfreich. Und wenn der Patient positiv auf eine Krankheit getestet wird,",German
"Was wirst du mit dem Patienten machen, nachdem er positiv getestet wurde? Und die Frage ist, solltest du überhaupt screenen, wenn du dich danach nicht um diese Menschen kümmern kannst?",German
"Und deshalb denke ich, dass das eines der Probleme ist, das das Screening berücksichtigen muss, denn der Akt des Screenings, ja, man möchte die Screenings an Orten durchführen, an denen sich Menschen aufhalten.",German
"Wenn sich herausstellt, dass alte Menschen Augenprobleme haben, dann muss man dorthin gehen, wo die alten Menschen sind. Wenn sich herausstellt, dass man kindliche Blindheit erkennen möchte",German
"oder Sehverlust, Sie führen Screenings in Schulen durch, wenn Sie ältere Menschen identifizieren möchten, setzen Sie sie in Hausarztpraxen, weil sie dazu neigen, zu Hausärzten zu gehen.",German
"Wir haben festgestellt, dass das ein viel besserer Ort ist, um sie unterzubringen, etwa in Seniorenzentren, Pflegeheimen oder ähnlichen Einrichtungen. Wir haben außerdem festgestellt, dass durch die Einbindung des Hausarztes",German
"Wenn sie also irgendwie in den Prozess eingebunden sind, können sie den Patienten leicht davon überzeugen, zu unserem Nachsorgetermin zu kommen, weil sie ihrem Hausarzt gewissermaßen vertrauen.",German
"Und wenn der Hausarzt sagt: „Ja, das ist ein ernstes Problem“, dann glauben wir, dass sie eher tatsächlich zu einer Augenuntersuchung gehen werden.",German
"Also denke ich, dass wir aus unserer Sicht seit mehreren Jahren wirklich versucht haben, uns auf die Hausarztpraxis als Ort für ein effektives Screening zu konzentrieren.",German
"Und das hat, denke ich, ziemlich gut funktioniert. – Großartig, in Ihrem Vortrag haben Sie über einige mobile Einheiten gesprochen, und sie nutzen künstliche Intelligenzsysteme.",German
"um das Screening zu erleichtern. Und wissen Sie, die Hoffnung ist, dass diese KI-Systeme dazu beitragen können, die Versorgung zu erleichtern und Ärzten zusätzliche und wichtige Informationen zu liefern.",German
"die diese Informationen in die Betreuung ihrer Patienten einbeziehen. Da KI-Systeme für Ärzte entwickelt und vermarktet werden, welche Fragen sollten Ärzte stellen",German
"um festzustellen, ob die Systeme ausreichend validiert wurden und ob sie für ihre jeweiligen Patientengruppen geeignet sind?",German
dass die Methodik und die Ergebnisse der Tests gültig sind. Nun können Sie sicherlich Beispiele für fotografische Systeme finden,German
"die an Patientengruppen getestet werden, die nicht repräsentativ für die gleiche Personengruppe sind, um die Sie sich selbst kümmern könnten.",German
"Das Glückliche an Diabetes ist, dass es egal ist, welche genetische Veranlagung man hat – die Befunde an der Netzhaut sind die gleichen.",German
"Und so ermöglicht das, dass für alle Patienten eine Art von KI-Programm für sie arbeitet. Das ist nun ein wenig anders, wenn es zum Beispiel um Glaukom geht.",German
"Glaukom ist eine Erkrankung des Sehnervs, oder zumindest ist das der Bereich, den wir am einfachsten untersuchen können.",German
"die Gesundheit des Nervengewebes im hinteren Teil des Auges. Und das Problem dabei ist, dass verschiedene ethnische Gruppen offenbar unterschiedlich große Sehnerven haben,",German
"unterschiedlich geformte Sehnerven. Wenn Sie kurzsichtig sind im Vergleich zu nicht kurzsichtig, kann Ihr Sehnerv unterschiedlich aussehen. Es kann wirklich sehr schwierig sein, zwischen normal,",German
"aber lustig aussehend und abnormal, aber es gibt so etwas wie eine Überschneidung zwischen früh abnormal und normal, aber ungewöhnlich geformt.",German
"Und deshalb ist es wirklich schwierig, das herauszufinden. Und diese KI-Programme verlassen sich natürlich auf riesige Mengen an Fotos.",German
dass jemand einen Stempel „Krankheit“ oder „keine Krankheit“ vergeben hat. Und sie müssen in unterschiedlichen Patientengruppen sein und all diese Dinge.,German
"Und es ist wirklich schwer, das zu erreichen bei einer Krankheit, bei der es eine Überschneidung des Spektrums von seltsam normal bis zu früher Krankheit gibt.",German
"Und das lässt sich vielleicht nicht so einfach nur mit einem Foto herausfinden. Deshalb ist es in normalen Situationen so,",German
"Wir verlassen uns auf Tests des peripheren Sehens sowie auf ein Foto, ebenso wie auf serielle Fotografie, um Veränderungen zu erkennen, sowie auf den Augeninnendruck und darauf, wie Ihr Auge aussieht.",German
"ist gewissermaßen geformt, um herauszufinden, ob es sich hierbei um ein Glaukom oder um eine ungewöhnliche Norm handelt. Aber Diabetes und Makuladegeneration, Katarakt,",German
"sie sind universell auf alle Personen anwendbar, was das Leben viel einfacher macht. Bei Diabetes denke ich, dass das Problem wirklich darauf hinausläuft",German
"Zum weiteren Verlauf. Ich mache mir nicht so viele Sorgen darüber, ob die Maschine in der Lage ist, Krankheiten zu diagnostizieren; wir haben tatsächlich festgestellt, dass die Maschine die Krankheit etwas zu oft diagnostiziert.",German
"Während wir so sind wie: „Naja, wir sind nicht wirklich überzeugt“, sagt die Maschine: „Das sieht ein bisschen verdächtig aus, wie ein Mikroaneurysma oder so etwas.“",German
Und so stellt sich dann die Frage: Was machen Sie danach mit dem Patienten? Werden Sie das untersuchen können? Möchten Sie den Grenzwert für die Überweisung festlegen?,German
"bei moderater Retinopathie im Gegensatz zu milder Retinopathie, bei der man weiß, dass diese Patienten wahrscheinlich kein ernsthaftes Risiko für Sehprobleme haben.",German
"Wir werden uns also wirklich nur auf die Patienten konzentrieren, die ein höheres Risiko haben. Noch einmal, das FDA-Zulassungsverfahren gibt Ihnen wahrscheinlich die Freigabe.",German
"Es ist immer sinnvoll zu wissen, ob Ihre Patientengruppe der Gruppe ähnelt, die in den klinischen Studien als normative Datenbank untersucht wurde.",German
"aber noch einmal, was Diabetes, AMD und Katarakt betrifft, muss man sich darüber keine Sorgen machen, das ist wirklich ein Glaukom-Problem. Ich denke, das nimmt einen Teil der Besorgnis weg.",German
"basierend darauf, ob Sie an einen Augenarzt überweisen wollten oder ob Sie es als eine Art niedrige Schwelle zur Identifizierung verwenden",German
"im Gegensatz dazu, ein Foto zu verwenden, wenn der Patient bereits eine bekannte Diagnose hat. – Ja, ja. – Ja, das ist ein guter Punkt.",German
"Es sind wirklich diejenigen, die Diabetes haben, die dann ein Foto bekommen. Und für mich ist das Problem noch komplizierter, weil die meisten Menschen mit Diabetes",German
"werden keine diabetische Retinopathie haben. Und so stellt sich dann die Frage, ob Sie Ihre Screening-Metriken oder Ihre Kriterien weiter verfeinern können, denke ich,",German
"um diejenigen zu identifizieren oder zumindest häufiger als jährlich zu untersuchen – passender gesagt, für diejenigen, die mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Krankheit haben,",German
"gegenüber denen, die weniger wahrscheinlich die Krankheit haben. Und deshalb versuchen wir herauszufinden, indem wir eine Art prädiktives Modellieren verwenden, welche biologischen Merkmale",German
"auf die ein Hausarzt leicht Zugriff hätte. Wenn wir sie in irgendeiner Formel zusammenfassen, die eine Zahl ausgibt, und wir sagen,",German
"Jeder mit diesem Wert oder höher hat ein erhöhtes Risiko für Retinopathie, daher möchten wir Sie je nach Bereich ein- oder zweimal im Jahr untersuchen.",German
"Und wenn Sie ein geringes Risiko für Retinopathie haben, vielleicht alle zwei Jahre. Denn selbst das Foto kostet immer noch 50 Dollar, also stellt sich die Frage, ob das eine lohnende Ausgabe ist.",German
"Für einen Patienten? Ja, es ist für eine Versicherungsgesellschaft günstiger, 50 Dollar für ein KI-unterstütztes Foto zu zahlen als 100 Dollar für eine Augenuntersuchung, aber es sind trotzdem immer noch 50 Dollar.",German
"Und für die Gesellschaft ist das eine lohnenswerte Sache. Und für den Patienten, ist das etwas, das sich lohnt? Also müssen wir das, denke ich, noch etwas verfeinern.",German
"ein bisschen besser, denn derzeit lautet das Dogma: jährliche Augenuntersuchung bei Diabetes, da hast du es. Aber wie wir wissen, werden 85 % der Menschen keine Retinopathie haben.",German
"Du willst deine Kamera in jedes Büro im ganzen Land stellen. – Absolut, ja. – Und das wirkliche Geld liegt natürlich in der Grundversorgung.",German
"weil es viel mehr Hausärzte als Augenärzte gibt. Also musst du die Hausärzte überzeugen, und übrigens, das eigentliche Geld",German
"ist in den Zahlungen für die Gesundheit der Bevölkerung enthalten, die an Hausärzte geleistet werden, indem sie die HEDIS-Anforderungen erfüllen, die es ihnen ermöglichen, die Qualitätsbewertungen zu erzielen",German
"und die Qualitätszahlungen, die wie Bonuszahlungen von den Versicherungsgesellschaften wären, für die Verwaltung dieses Patientenkreises. Also aus der Perspektive eines Augenarztes,",German
"Das kostet unsere Abteilung tatsächlich Geld, weil wir die Kameras gekauft haben, das sind 15.000 Dollar. Wir stellen die Kamera in die Praxis des Hausarztes.",German
"Wir müssen die Person einstellen, um das Personal zu schulen. Wir müssen den Optometristen bezahlen, damit er die Befunde für die Krankheiten macht, die nicht Diabetes sind.",German
"Und wir müssen sicherstellen, dass wir das Büropersonal bereit haben, um die Patienten betreuen zu können, die durch das Screening positiv getestet werden.",German
"Das ist also kostspielig, und aus augenärztlicher Sicht finden wir das tatsächlich nicht hilfreich, bis man Patienten sieht, die krank werden.",German
"die krank sind und die Hilfe brauchen, dann können wir tatsächlich anfangen, einen Teil dieser Kosten wieder hereinzuholen. Das eigentliche Geld steckt also im Qualitätsvergütungssystem,",German
"zu den Hausarztpraxen gehen. Und für sie ist es im Grunde genommen Geld für nichts. Sie haben einfach eine Kamera im Nebenraum und die Patienten werden fotografiert,",German
Der Hausarzt muss sich darüber keine Sorgen machen. Und dann haben sie plötzlich wie durch Zauberhand einen höheren HEDIS-Score und hoffentlich ein besseres Qualitätsvergütungssystem.,German
"Und so ist es aus ihrer Perspektive eine wunderbare Sache, aus der Perspektive des Augenarztes, eh. Also, wenn Sie ein niedergelassener Augenarzt sind, eh, richtig?",German
"Warum sollte ich also eine Kamera kaufen und sie in die Praxis eines Hausarztes stellen? Der Hausarzt schickt mir vielleicht die Patienten nicht, ich werde das Geld nicht wirklich wieder reinholen.",German
15.000 Dollar bei einer Rückerstattung von jeweils 50 Dollar pro Zahlung. Und übrigens musst du davon einen Teil an das KI-Unternehmen zahlen.,German
"Nehmen wir also an, Ihr Nettogewinn beträgt, ich weiß nicht, nennen wir es 20 Dollar. Sie müssen viele Untersuchungen durchführen, bevor Sie Ihre Kosten wieder hereinholen. Zum Glück arbeite ich innerhalb eines Gesundheitssystems,",German
"Das Gesundheitssystem betrachtet dies ganzheitlicher. Und daher wird der Praxisplan natürlich einen Teil des Geldes erhalten, das das Gesundheitssystem einnimmt.",German
"Bei Qualitätszahlungen wird ein Teil an die Augenheilkunde gehen, ein wenig an die Grundversorgung, wahrscheinlich hauptsächlich an die Grundversorgung.",German
"Aus unserer Sicht ist das wirklich der entscheidende Punkt, wenn es darum geht, dies für ein Gesundheitssystem kosteneffektiv zu gestalten.",German
"Wir haben festgestellt, dass allein die wirtschaftlichen Aspekte in einem integrierten Gesundheitssystem viel besser funktionieren.",German
"- Richtig, und ich denke, es unterstreicht auch die Tatsache, dass man diese systemische Koordination braucht, um die richtige Versorgung zum richtigen Zeitpunkt für den richtigen Patienten bereitzustellen.",German
"zwischen Hausärzten und Augenärzten, und dies ist nur ein Werkzeug, das Ihnen zusätzliche Informationen über einen Patienten liefert.",German
"- Ja, also das andere, worüber nicht wirklich viel gesprochen wird, ist der Versicherungsstatus. Wenn man also im Kontext eines Gesundheitssystems arbeitet, nimmt theoretisch jeder die gleiche Versicherung.",German
"Wenn Sie also als niedergelassener Augenarzt eine Kamera in einer Hausarztpraxis aufstellen, nehmen Sie möglicherweise nicht die Versicherung an, die die Person hat, bei der das Screening positiv ausgefallen ist.",German
"und es ist unmöglich für die Hausarztpraxis, eine Liste der Versicherungspläne zu führen, an denen Sie teilnehmen, damit sie Patient A zur Kamera schicken",German
"um dann zu Arzt B zu gehen statt zu Arzt, ich meine, vergiss es. Der Punkt ist, dass das eines der Probleme ist, die ich in anderen Systemen gesehen habe, nämlich dass der Augenarzt",German
"ist nicht so in das System eingebunden, dass der Patient in angemessener Weise nachverfolgen kann. Und das bekommt nicht viel Aufmerksamkeit,",German
"aber das ist ein großes Hindernis. – Ja, und ich schätze, das ist nur ein Beispiel, weil die Augenheilkunde diese KI-Systeme früher eingesetzt hat.",German
"als einige der anderen Fachrichtungen. Das ist tatsächlich etwas, das auf alle Situationen zutrifft, in denen KI-Technologie eingesetzt wird.",German
"Es ist also ein Problem, dem wir immer und immer wieder begegnen werden, und die Augenheilkunde könnte es vor anderen Fachrichtungen erleben.",German
"- Nein, ich denke, da hast du recht. Aber das KI-System ist auch kosteneffizienter. Anders ausgedrückt: Einen Netzhautspezialisten auf diese Fotos schauen zu lassen, ist eine sehr teure Methode.",German
"es zu tun. Also denke ich das, und wenn man einen Optometristen einsetzt, ist das auf jeden Fall ein exzellenter Weg und wahrscheinlich kostengünstiger als ein Netzhautspezialist.",German
"Aber alles in allem wäre es dennoch besser, diese Person einzusetzen, um sich um Patienten zu kümmern, anstatt Fotos zu sichten.",German
"Wir sind also der Meinung, dass die KI wahrscheinlich kosteneffizienter ist. Nun kostet es viel Geld, ein KI-Programm zu entwickeln, und um dieses Geld wieder hereinzuholen,",German
"Ich meine, die Erstattungscodes für das Screening sind zum Glück im Laufe der Zeit gestiegen. Vor ein paar Jahren bekam man dafür noch 15 Dollar.",German
"Um eines dieser Telemedizin-Screening-Fotos zu machen, kostet es jetzt näher an 50 Dollar, wenn künstliche Intelligenz beteiligt ist, weil das Geld kostet.",German
"um die Programme zu entwickeln. Sie müssen ihre Kosten auch wieder hereinholen, und diese Programme werden meiner Meinung nach auf lange Sicht Geld sparen, aber die Herausforderung ist natürlich,",German
"Versicherungsgesellschaften davon zu überzeugen, dass der Nutzen, der in 10 oder 15 Jahren entstehen wird, für die Versicherungsgesellschaft von Vorteil sein wird.",German
"Und das Problem ist natürlich, dass die meisten Versicherungsunternehmen die gleiche Patientengruppe nicht lange genug behalten, um den Nutzen der vorbeugenden Augenpflege zu sehen.",German
"Das ist also ein weiterer potenzieller Vorteil für unsere Patientengruppe, die oft älter ist und im Medicare-Alter.",German
"Und daher neigen sie dazu, vielleicht eher eine etwas statischere Versicherungsart zu haben, als wenn sie Medicare haben, im Vergleich zu einigen der jüngeren Patienten, die möglicherweise zwischen verschiedenen Versicherungsplänen wechseln.",German
"Diabetiker treten natürlich in jedem Alter auf. Sie sind also ein wenig unterschiedlich, aber die älteren Menschen, die dazu neigen, eine schwere Erkrankung zu bekommen, haben tendenziell eine etwas stabilere Versicherung.",German
"- Ja, und ich denke, das andere, worüber man nachdenken sollte – und das wird wahrscheinlich meine letzte Frage dazu sein – ist das ganze Thema Screening. Ich bin Genetiker, und deshalb sprechen wir über Screening-Tests.",German
"mit Patienten die ganze Zeit, und es gibt kein Normal und Abnormal, ein Screening identifiziert eigentlich nur jemanden mit erhöhtem oder verringertem Risiko.",German
"Und daher braucht es Zeit, dieses Gespräch mit den Patienten zu führen, egal ob Sie sich in der Hausarztpraxis befinden, jemanden zurückrufen oder in der Augenarztpraxis sind.",German
"Und das muss auch bei den Patiententerminen berücksichtigt werden, nämlich die Zeit, die es braucht, um mit den Patienten darüber zu sprechen. – Ja, das ist ein ausgezeichneter Punkt.",German
"Und daher wird der Auswahlprozess nicht viel Rückmeldung von Patienten beinhalten, bis sie ein positives Screening-Ergebnis haben.",German
"und sie würden schließlich in der Arztpraxis landen. Wir würden also nicht unbedingt direkt am Ort der Versorgung, sagen wir mal, diese Art von Rückmeldung geben, der Hausarzt, wenn es in seiner Praxis ist,",German
"könnte möglich sein, wenn es so eingerichtet ist, dass der Patient den Hausarzt aufsucht, während das Foto gemacht wird, aber du hast recht. Im Allgemeinen dienen Screenings dazu, Risikostufen zu identifizieren.",German
"Und sicherlich wäre das bei Glaukom wahrscheinlich eher der Bereich, in dem Sie sich befinden. Ich meine, Glaukom hat ein Spektrum an Schäden.",German
"Zum Sehnerv, und wie ich schon sagte, sieht die frühe Erkrankung dem ungewöhnlichen Normalzustand sehr ähnlich. Es kann sehr schwierig sein, das auseinanderzuhalten.",German
"Und wenn man sich dann den Extremen von eindeutigem Krankheitsbild und eindeutigem Normalzustand nähert, wird es ein wenig einfacher, aber dazwischen gibt es einen ziemlich breiten Graubereich.",German
"das macht unser Leben viel schwieriger. Zum Glück ist es bei Diabetes und Makuladegeneration so, dass es da ist, man kann es sehen, es ist da oder es ist nicht da.",German
"Und das ist so eine Art einfache Ja-oder-Nein-Frage. Der Graue Star ist etwas schwieriger, weil der Graue Star etwas ist, das physisch vorhanden sein kann, aber dennoch das Sehvermögen nicht so weit beeinträchtigt, dass",German
"wo der Patient dadurch beeinträchtigt ist. Ich hatte sogar schon Patienten, die aufgrund eines Grauen Stars gesetzlich blind sind, und sie sagen: „Mir geht es vollkommen gut. Ich habe kein Interesse daran, besser sehen zu können.“",German
"""als ich jetzt sehe."" Ich sage: ""Wirklich, du bist blind."" Und sie sagen: ""Mir geht's gut, fass mich nicht an."" Und ich sage: ""Okay, ich darf dich nicht anfassen.""",German
"Der Punkt ist also, dass der Graue Star eine ganz eigene Ebene der Interaktion mit den Patienten in Bezug auf ihre visuellen Bedürfnisse und Wünsche hat, die es bei einigen anderen Erkrankungen nicht gibt.",German
"Und so ist bei Diabetes und Makuladegeneration, wie ich schon sagte, das Foto wirklich sehr hilfreich. Also denke ich, die Frage ist dann, gut, wo zieht man die Grenze?",German
"darüber, wen Sie tatsächlich überweisen möchten, denn wenn Sie wissen, dass es sich um Menschen mit einem moderaten, schweren oder proliferativen Stadium der diabetischen Retinopathie handelt,",German
"Sie sind diejenigen, die mehr Aufmerksamkeit benötigen, insbesondere im schweren bis proliferativen Stadium, aber auch im moderaten Stadium.",German
"Das sind die Leute, die wir ansprechen wollen. Und wenn 15 % der Menschen eine Retinopathie haben, werden nur die Hälfte von ihnen in diese drei Kategorien fallen.",German
"Und trotzdem wird etwa die Hälfte der Menschen mit Retinopathie in die milde Kategorie fallen, zumindest haben wir das festgestellt. Und bei diesen Patienten kann man wahrscheinlich einfach jährliche Untersuchungen durchführen.",German
"und sie im Auge behalten. Irgendwann muss man also eine Art Kosten-Nutzen-Analyse machen, und da haben wir sozusagen die Grenze gezogen.",German
"im Hinblick auf das KI-Programm. – Also gebe ich den Leuten immer die Möglichkeit, abschließende Gedanken oder Botschaften zu äußern.",German
"dass Sie möchten, dass die Zuhörer sich dessen bewusst sind. – Nun, wissen Sie, die Augenheilkunde neigt dazu, in ihrer eigenen kleinen Welt irgendwo zu leben.",German
"Wir sprechen eine lustige Sprache, wir schreiben lustige Dinge. Wir kommunizieren nicht wirklich so effektiv mit dem Rest des Hauses der Medizin.",German
"wie wir es wahrscheinlich sollten. Und doch können wir wirklich einen Mehrwert bieten, von dem ich nicht weiß, ob wir ihn immer bieten.",German
"Und deshalb denke ich, dass die Augenheilkunde nicht das A und O ist, aber ich glaube, sie kann eine sehr nützliche Art von Speerspitze, Spitze des Eisbergs sein.",German
"So etwas in der Art, weil die Leute großen Wert auf ihr Sehvermögen legen, sie sehen gerne. Das kann man ein wenig nutzen, um die Patienten hoffentlich dazu zu bringen, sich mehr zu engagieren.",German
"in ihrer eigenen Betreuung, wenn Sie Hausarzt sind. Und das andere ist, dass sich das gesamte Umfeld der Medizin theoretisch verändert.",German
"Nun, mir wurde das schon gesagt, seit ich im Medizinstudium war, und es hat sich irgendwie gleichzeitig verändert und nicht verändert. Aber das Ziel ist meiner Meinung nach als allgemeines Thema",German
"um zu versuchen, zu verhindern, dass Patienten krank werden. Und nicht, um die kranken Patienten zu heilen, sondern um die Bedingungen zu beheben, die den Patienten krank gemacht haben, und zu versuchen, sie zu verhindern.",German
"davor, krank zu werden. Und einerseits ist das irgendwie so, warum sollte ein Krankenhaus das überhaupt tun? Denn indem sie verhindern, dass Menschen sie brauchen,",German
"Sie bringen sich gewissermaßen selbst aus dem Geschäft. Aber genau dort spielt sich das Geschehen ab – wenn man Mitglied der Gesellschaft ist, möchte man keine Karosseriewerkstatt sein.",German
"Du möchtest sicheres Fahren lehren. Das Ziel ist hier also wirklich, innovativere Wege zu finden, um das Verhalten von Ärzten zu belohnen.",German
"um zu verhindern, dass Menschen überhaupt erst krank werden. Und diese Qualitätsvergütungssysteme sind wirklich das erste Modell, das ich gesehen habe, das dazu beitragen kann,",German
"Solches Verhalten auf Seiten der Ärzte, weil man tatsächlich dafür bezahlt wird, sich um Menschen zu kümmern und zu verhindern, dass sie krank werden.",German
"Ich denke, das ist gewissermaßen die Spitze der Entwicklung, wohin sich die Medizin bewegt, und es ist natürlich nicht einzigartig für die Augenheilkunde.",German
"aber wir haben zufällig viele Kameras und lustige Dinge, die wir machen können. Und es ist für uns ein bisschen einfacher, ein Foto zu machen",German
"deines Auges. Wie macht man ein Foto von jemandes Leber? Ich meine, ich habe keine Ahnung, das ist ziemlich schwierig. Das Auge ist in mancher Hinsicht leichter zugänglich,",German
"ähm, das ist für mich interessant, also das hier betrachtet die Basilarmembran von unten, du schaust also auf die Basilarmembran von unten, nicht in der Scala tympani, und diese Zellen befinden sich darunter, und im apikalen Bereich kannst du sehen, dass sie sehr [Musik] ähm...",German
"fibrillär, und je näher man zur Basalwindung kommt, desto kugelförmiger werden sie, und wissen Sie, warum das so ist? Warum gibt es diesen Formunterschied? Ich würde vermuten, dass es damit zu tun hat, dass",German
"Mikromechanik der Organokorty, die [Musik] ähm, es hilft, sie in einer anderen Form zu haben, also kommt jetzt ein heikles Thema: Gibt es tatsächlich Makrophagen in der Organokorty oder nicht, und in",German
"der Mensch, dies ist wieder ein Abschnitt aus Jennifer O'Malleys Sammlung, dies ist ein Radialschnitt, und hier drüben können Sie die Pfeilerzellen sehen, dies hier unten ist die Basalmembran, Sie können",German
"Man sieht, dass sich einige Zellen in der Basalmembran befinden, aber es gibt eindeutig auch einige markierte Zellen im Epithel, also sieht es so aus, als ob es Makrophagen im menschlichen sensorischen Epithel gibt.",German
"Hier können Sie die Pfeilerzellen sehen: interpolar, äußere Pfeilerzellen und riesige Makrophagen im Organ oder im Tunnel von Corti. Sie können auch die Basalmembran und Makrophagen hier unten sehen.",German
"aber wenn man sich äh nicht-menschliche Säugetier-Cochleae ansieht, sieht man keine äh Makrophagen im Organ, äh im sensorischen Epithel, und Antonin im Jahr 2014 und",German
"Lass alles im Jahr 2021 zurück; es wurden wirklich schöne Arbeiten veröffentlicht, die zeigen, dass die Haarzellen, wenn sie entweder durch akustisches Trauma oder ototoxische Schädigung absterben, von den Dieterzellen phagozytiert werden.",German
"ähm, die Fortsätze der Dieterzellen an der retikulären Lamina schließen sich um die absterbende Haarzelle, und die Haarzelle geht darunter und wird von den",German
"Dieter-Zellen halten den restlichen Teil der Lamina jederzeit versiegelt, und deshalb geschieht es sehr schnell, und man würde zunächst nicht wollen, dass Makrophagen hineingelangen, da sie zu langsam wären, um damit umzugehen.",German
"damit, aber zweitens möchte man dort keinen Makrophagen haben, der an dieser schönen Struktur herumpfuscht, also denke ich, dass das wirklich ungeklärt ist und mehr experimentelle Untersuchungen verdient.",German
"äh, mehr Experimente, um genau herauszufinden, was hier passiert, wenn das geschieht [Musik] also, und im Medialis hast du wieder viele, viele Ganglien oder viele, viele",German
"Makrophagen unter den Ganglienzellen, den Nervenfasern, um die Gefäße herum, und dies ist eine höhere Vergrößerung unter den Ganglienzellen; dies ist wiederum eine Mikrografie.",German
"von Jennifer O'Malley, äh, die die Makrophagen unter all den Neuronen im Rosenthal-Kanal zeigt, ähm, also so wie das vestibuläre System der arme Verwandte der Cochlea ist, ist darüber viel weniger bekannt",German
"darüber, aber überhaupt interessiert, haben daran gearbeitet, die Immunaktivität im vestibulären System, im Sacculus, in den Bogengängen und unter diesen Epithelzellen zu untersuchen",German
"Du weißt, es ist nicht ganz so organisiert wie die Cochlea, und ähm, es gibt Makrophagen unter diesen Zellen, und sie scheinen tatsächlich die absterbenden Sinneszellen zu phagozytieren, also die vestibulären...",German
"Die Utrikular- und die cochleären Epithelien scheinen in dieser Situation unterschiedlich zu funktionieren. Okay, was ist mit dem endolymphatischen Sack und Gang? Darüber wird nicht sehr oft nachgedacht.",German
"nicht mehr, es ist so, dass die Leute [Musik] ähm vor langer Zeit darauf geschaut haben, aber wie Sie in diesem Abschnitt hier sehen können, dass diese Zellen für Makrophagen gefärbt sind, es gibt Makrophagen im Lumen.",German
"und dies ist ein Diagramm, das aus „Physiology of the Ear“ von Jan und Sato Saki stammt, und ich mag es, weil es eine sehr schöne Darstellung des endolymphatischen Raums zeigt.",German
"und der perilymphatische Raum im Innenohr und die Bogengänge, und all dieser endolymphatische Raum, diese Zellen setzen sich hier fort und bilden ein blind endendes Ende in der Dura des Gehirns",German
"damit du weißt, worum es hier überhaupt geht, sage ich zuerst, dass die Auskleidungszellen kontinuierlich sind, also die Auskleidungszellen des Gangs und des Sacks sind kontinuierlich mit den auskleidenden Zellen.",German
"der Scala media, und das sind Epithelzellen, während ein subepitheliales Gewebe kontinuierlich mit dem perilymphatischen Raum ist, und das sind, ähm, Bindegewebszellen, wissen Sie, so wie sie, ähm",German
"und so setzen sich all diese Zellen fort und bilden diesen, ähm, Sack, und der Sack liegt neben dem Knochenmark, und ähm, wenn du eine Immunantwort erzeugst, kannst du einige Knochenmarkzellen sehen.",German
"sich in den Sack hineinbewegend, sodass der Sack sozusagen im Vorteil ist, eine enge Verbindung zu den weißen Blutkörperchen und Immunzellen hat. Das Lumen enthält die normale, natriumreiche Flüssigkeit, und ich bin nicht...",German
"Ich werde jetzt darauf eingehen, worum es dabei geht, aber ähm, was es bedeutet, ist, dass Zellen in dieser Flüssigkeit leben können, im Gegensatz zum endolymphatischen Raum in der Cochlea, wo es sich um eine kaliumreiche Flüssigkeit handelt, und",German
"Zellen können in dieser Umgebung nicht überleben, ähm, also gibt es Makrophagen, Lymphozyten, Plasmazellen und zelluläre Trümmer, wenn man ins Lumen und in das Bindegewebe schaut, hat man das ganze Spektrum von",German
"Immunzellen, Monozyten, Makrophagen, Lymphozyten, Plasmazellen, PMNs und Blutgefäße und vor allem fenestrierte Gefäße, die im Elektronenmikroskop gesehen wurden, aber sie sind wahrscheinlich",German
"um Lymphgefäße zu sein, also mit Lymphgefäßen kann man sich mit dem systemischen Immunsystem verbinden. Ähm, also sagen wir ein wenig über einen lymphatischen Sack und das Cochlea-Antigen.",German
"In die Scala tympani injiziert, erreicht es den Sack und dort werden die Bakterien phagozytiert. Intrathekal injiziert, erreichen sie den Sack und den Cochlearakt und werden dort phagozytiert.",German
"Bakterien, die dort hineingelangen, werden phagozytiert, und, Entschuldigung, ein Antigen ist auch dort, ähm.",German
"Fremd, also wie ist die Beziehung zwischen der Cochlea und dem endolymphatischen Sack? Experimentell induzierte Entzündungen in der Cochlea verursachen eine ICAM-Expression an den Gefäßen des endolymphatischen Sacks. Wenn man also erschafft...",German
"eine Entzündung, wie Sie wissen, im Innenohr – das Ende davon weiß sehr schnell genau Bescheid, und die chemische Expression an den Gefäßen bewirkt einen Zustrom von Entzündungszellen aus dem Kreislauf, also",German
"Die Expression der proinflammatorischen Zytokine IL1-Beta, IL6, TNF-Alpha und anderer findet in einigen der dort vorhandenen Entzündungszellen statt, sodass bereits eine Art Aufruhr entsteht, wenn",German
"manchmal, wenn man etwas im Inneren der Cochlea erschafft, wird die Beta-Expression ausgelöst – dies ist ein Diagramm von Sato aus dem Jahr 2003. Die Iowan-Beta-Expression wird durch die Immunantwort der Cochlea induziert, also…",German
"In der Cochlea sieht man, dass es sofort beginnt, offensichtlich, und dann bis 168 hinausgeht, aber man bekommt auch eine IL1-Beta-Expression im Endosack-Lumen und in den perikulären Bindegewebszellen.",German
"ähm, du sendest wieder ziemlich schnell Signale aus dem tierischen Fettgewebe, ähm, also mit seinen vaskulären, lymphatischen und Immunsystemen, Immunzellen.",German
"arbeitet in koordinierter Weise mit den Immunreaktionen des Innenohrs, also was ist mit der Gefäßversorgung, denn die Gefäße sind sehr wichtig für",German
"um Immunantworten und Lymphgefäße, also lassen Sie mich kurz eine Minute nehmen und das noch einmal durchgehen. Ich bin sicher, Sie alle haben diese Abbildung schon gesehen und wissen das, aber ich sage es einfach noch einmal: Die Spiralarterie tritt in die Cochlea ein.",German
"Zweige verlaufen zwischen oberhalb der Skala eines Stimulus und hinüber zum Spiralband, wo sie sich in Kapillarbettchen im Stria vascularis verzweigen und zusammenfließen, und nicht so jetzt.",German
"sie sind Venolen im unteren Teil des Spiralbandes und führen zurück zur posterioren biomedialen Vene, um die Cochlea zu verlassen, aber der wichtige Teil hier sind diese dichten Kapillarbettstrukturen draußen unter den",German
"Studio vascularis und das spiralförmige Band, und das ist der Ort, an dem im ganzen Körper Zellen aus dem Kreislauf in das Gewebe austreten, und das sieht man hier, es gibt eine Skala von",German
"Pauken, Sie haben ein Meerschweinchen, bei dem eine experimentelle Entzündung erzeugt wurde, und Sie können sehen, wie die Zellen hier herauskommen, und ein weiterer Punkt ist, dass man nicht schweben kann oder dass Zellen nicht schwimmen können, also",German
"Hier bildet sich sehr schnell eine Matrix, und während all das geschieht, verstopft sie die Blutgefäße stromaufwärts davon, und so kommt es zu einer Ausdehnung, äh, von Stase und Erweiterung der Kapillaren weiter oben.",German
"in Österreich, und hier ist eine höhere Vergrößerung des Verlassens des Blutgefäßes auf der Skala der Pauke, ähm, also",German
Immunentzündungszellen interagieren mit den extrazellulären Matrixproteinen und erzeugen diese entzündliche Matrix; die flüssigkeitsgefüllte Paralymphe ist einzigartig.,German
"Umgebung, ich glaube, das habe ich schon gesagt, ähm, aber ich denke, das ist ein weiterer Bereich, der untersucht werden sollte: Wie wird diese Matrix gebildet, welche Zellen machen das, und wir alle wissen",German
"dass man eine verknöcherte Cochlea bekommen kann, besonders wenn es um Cochlea-Implantate geht – das haben sie oft gesehen. Aber wie das alles gebildet und reguliert wird, ich glaube, darüber wissen wir bisher noch nichts.",German
"Schauen wir uns jetzt den Lymphabfluss an. Als ich dieses Geschäft begonnen habe, gab es, wie Sie wissen, keine Lymphgefäße in den Ohren. Aber wenn man ein Antigen hineinbringt, wenn man es in die Scala tympani injiziert,",German
"es wird schnell aufgenommen, wenn man sich dieses, ähm, Spiralligament hier ansieht, die Periostzellen und wahrscheinlich auch in diese Vene, ähm",German
"und wenn Sie 15 Minuten später auf den tiefen zervikalen Lymphknoten schauen, können Sie markierte Zellen im Knoten sehen [Musik], und das war nur HRP, das wir hier hineingegeben haben.",German
"15 Minuten später ist es auch in der Milz, also was auch immer im Innenohr passiert, wird sehr schnell erkannt oder zumindest die Tatsache, dass es dort ist – ich weiß nicht, ob man erkennt, was",German
"es ist so, aber das systemische Immunsystem ist sich bewusst, dass etwas in der Cochlea passiert ist [Musik]   also das sagt im Grunde genommen dasselbe noch einmal, nur schneller, alles klar, also was passiert in",German
"andersherum, was passiert, wenn du eine systemische Infektion hast, du hast eine Erkältung, du hast äh Covid – weiß das Ohr davon? Also kann man das modellieren, indem man…",German
"Lipopolysaccharid, das ein Endotoxin ist, ist ein Zellwandbestandteil gramnegativer Bakterien. Man kann es intraperitoneal injizieren und verwenden, um eine systemische Infektion zu simulieren, und wenn man das tut",German
"es induziert die Zytokinsekretion, die Expression von Adhäsionsmolekülen auf Endothelzellen, und in der Cochlea ist die Gefäßpermeabilität erhöht. Typ-2-Fibrozyten des Spiralbandes exprimieren NF-κB, welches ein",German
"Angeborener Immunaktivator Typ 1 Spiralband-Fibrozyten exprimieren IL1-Beta CD45-Leukozyten, dringen in die Scala tympani ein und der Lärmschaden wird verstärkt, also denken Sie daran, wenn Sie zu einem Rockkonzert gehen.",German
"Wenn du eine Erkältung hast, ist es wahrscheinlich nicht so gut, wie wenn du keine Erkältung hast. Ähm, das ist nur eine Illustration davon: 72 Stunden nach der Injektion von LPS, sonst nichts.",German
"ist passiert, dass man einfach LPS in die Peritonealhöhle injiziert und markierte Fibrozyten mit Zellen erhält, die IL-1 Beta exprimieren, was ein proinflammatorisches Zytokin ist, also",German
"Sofort geschehen Dinge in deinem Innenohr: Entzündungszellen wandern ins Innenohr, also siehst du hier einige Zellen, okay, und eine Aktivierung.",German
"und wieder, wenn Sie injizieren, also jetzt, wenn Sie ein Antigen injizieren, also LPS in die Peritonealhöhle geben und dann das Antigen, auf das das Tier sensibilisiert ist, intrathekal verabreichen, sodass Sie die Cochlea nicht berührt haben",German
"Sie bekommen eine erhöhte Anzahl von Leukozyten in den Abschnitten; bei intrathekalen Injektionen bekommen Sie einige, und wenn Sie LPS intraperitoneal verabreichen, bekommen Sie viele, und Sie können hier sehen, dass es hier ein paar Zellen gibt.",German
"die mit der intrathekalen Injektion des Antigens hereinkommen, aber es gibt eine riesige Anzahl von Zellen hier, wenn man das Antigen dort hinein und LPS intraperitoneal injiziert, also denke ich, das ist eine sehr",German
"unterschätzter Teil des Verhaltens des Innenohrs, aber wenn Sie eine systemische Infektion haben, ist das Innenohr sich dessen bewusst und reagiert darauf",German
"Ich sage das nur noch einmal: Die Aktivität in der Cochlea wird ständig vom systemischen Immunsystem überwacht, und umgekehrt kann die systemische Immunaktivität Folgendes auslösen:",German
"eine Infektion, die die Cochlea betrifft, okay, also, was sind die Immunreaktionen auf akustisches Trauma? Das ist also ein großer Stressfaktor, dem wir alle ausgesetzt sind.",German
"vertraut damit, und also, was passiert dort in Bezug auf das Immunsystem? Ähm, Makrophagen unterstützen und reparieren beschädigte",German
"um Synapsen zwischen den Haarzellen und den Spinalganglienzellen, also ist das Synaptopathie. Wir wissen, dass das akustische Trauma, das man bekommt, oben bei drei angesiedelt ist, aber es sieht so aus, als wären es Makrophagen.",German
"können von der Osteospirallamina einwandern und hineingehen und bei der Reparatur helfen, sodass das wie eine gute Funktion der Makrophagen aussieht. Es gibt eine Hochregulierung des proinflammatorischen Mediators NF Kappa B und es gibt",German
"Sekretion von proinflammatorischen Zytokinen wie TNF-Alpha, IL-1 Beta, IL-6 und Chemokinen wie MCP-1, MCP-5 und CCL2 sowie Rekrutierung von zirkulierenden Entzündungszellen.",German
"Jedes Mal, wenn du ein akustisches Trauma hast, findet all diese Aktivität statt, okay, ähm, also wird die angeborene Aktivität, die angeborene Immunaktivität, aktiviert durch",German
"akustisches Trauma, und das zeigt, dass dies eine Mauscochlea war, und NF Kappa B wird in den Typ-1-Fibrozyten und den Typ-2-Fibrozyten aktiviert, und dies war eine Studie, die von Atoms durchgeführt wurde.",German
"okay und ähm f480 sind aktivierte Makrophagen, sie sind vermehrt und [Musik] ähm cd45 Leukozyten kommen dazu und das ist eine Abbildung aus Frye et al. 2018 und das ist die gleiche Gruppe, die",German
"Ich habe Ihnen ursprünglich die basale Membran gezeigt, ähm, Makrophagen unterhalb der basalen Membran darin. Hier können Sie sehen, dass bei akustischem Trauma die Anzahl im Bereich des Immunsystems oder, Entschuldigung, des akustischen Stimulus erhöht ist.",German
"aber es ist nicht ganz klar, was diese Zellen während akustischer Belastung genau tun, aber sie nehmen auf jeden Fall an Zahl zu",German
"und das zeigt Ihnen Entzündungszellen. Das ist eine Katzen-Cochlea, es ist ein Schnitt mit Hämatoxylin-Eosin-Färbung, bei dem es einfach wirklich schön veranschaulicht scheint, dass Sie",German
"mit einem Antigen und ihn damit stimulieren, und sie haben zirkulierende Titer gegen das Antigen. Also geben wir das Antigen allein, und wenn man dann Antigen plus Lärm hinzufügt, erhält man einen viel größeren",German
"Antwort auf dieses Antigen: Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Immunaktivität des Innenohrs ein spannendes Forschungsthema ist. Ich hoffe, ich konnte Ihnen ein paar Anregungen zu Dingen geben, die",German
"müssen sicherlich untersucht werden, und es ist nicht vom systemischen Immungeschehen isoliert, sondern beeinflusst dieses und wird davon beeinflusst, und die Immunüberwachung ist ein ständiger Vorgang.",German
"und ich möchte mich bedanken – das sind nur einige der Mitwirkenden –, aber ich möchte vor allem Jeff Harris, Alan Ryan und Gary Feierstein danken, die meine Kollegen waren in",German
"diese Studien und Hainan Lang, die mir ein wunderschönes Mikrofoto zur Verfügung gestellt hat, und Jennifer O'Malley, die so viele dieser Mikrofotos für diesen Vortrag bereitgestellt hat, also vielen Dank an alle.",German
"diese an Sie weiterleiten, ähm, Dr. Lefon hat nach den verschiedenen Formen der Makrophagen gefragt, wissen Sie, die, die im Apex eher faserig oder länglich sind, im Gegensatz zu den kugelförmigen an der Basis, könnte die",German
"Diejenigen an der Basis werden eher in eine aktivierte Form übergehen, weil sie näher an der runden Fenstermembran liegen und eher immunogenen Materialien oder Mediatoren aus dem Mittelohr ausgesetzt sind.",German
"Ähm, die runde Fenstermembran enthält Immunzellen, sie enthält Makrophagen, und sie verändert sich definitiv, wenn man eine Mittelohrentzündung verursacht – die Membran wird dicker und Zellen wandern hinein.",German
"da also ja, es ist sehr reaktionsfreudig, und ja, diese Zellen könnten von dort migriert sein, ja, okay, und dann, äh, und Alyssa Lisikowski hat Sie auch gefragt, ähm, dass wenn Sie sagen, dass Makrophagen",German
"um Taj Mir wird in Zukunft einen Vortrag halten und sie wird wahrscheinlich darüber sprechen, ich weiß es nicht. Es gibt eine Veröffentlichung, die ich gelesen habe, aber ich weiß nicht, wie das funktioniert, aber",German
"wenn Sie eine größere Anzahl von ihnen sehen, liegt das daran, dass sie aus dem Kreislauf gekommen sind. Ähm, ich denke, das sind alles wirklich wunderbare Fragen, und ich kenne die Antworten nicht. Nun, ich kann basierend auf unserer Arbeit im Interview ein wenig etwas hinzufügen.",German
"Sie wissen, sie gehen zurück in den Kreislauf und könnten irgendwo anders landen, um eine andere Aufgabe zu übernehmen – sie sind sozusagen die Alleskönner des Immunsystems, die herumlaufen und Dinge erledigen, wenn sie gebraucht werden.",German
"ähm, wir wissen die Antwort darauf nicht, also sagen wir, ich habe dir gesagt, es ist ein sehr spannendes Feld, wir brauchen die Leute, um diese Fragen zu beantworten, um noch mehr Forschung zu betreiben, ja, daran besteht kein Zweifel, das wissen wir.",German
"Nun, das ist das trockenste Thema, das wir für Sie überhaupt auswählen könnten, und ich werde versuchen, es so spannend wie möglich zu machen. Trockene Augen tatsächlich,",German
"ist kein so trockenes Thema, denn ähnlich wie der Zustand des Auges uns einen Einblick in die Gesundheit des Körpers geben kann",German
"Das eingehende Studium des trockenen Auges kann uns viele Dinge verraten. Manchmal nur über Ihre Augen, aber auch über den allgemeinen Gesundheitszustand Ihres Körpers.",German
"Wenn ich dich fragen würde, was bedeutet „trocken“ für dich? Jeder könnte eine andere Vorstellung haben. Vielleicht klingt ein trockener Martini im Moment ganz gut,",German
"oder ein Trockner oder etwas Trockeneis. Wo ich mit diesem Vortrag über trockene Augen beginnen möchte, ist einfach, das allgemeine Konzept zu akzeptieren, dass",German
"Dieser Begriff „trockene Augen“ bedeutet für jeden, der ihn verwendet, etwas völlig anderes. Er bedeutet etwas anderes.",German
für einen Patienten mit trockenem Auge. Es bedeutet etwas anderes für Ihren Hausarzt. Es bedeutet etwas anderes für,German
Ihr Optometrist oder Ihr allgemeiner Augenarzt. Tatsächlich bedeutet es für einen Hornhautspezialisten etwas ganz Bestimmtes.,German
"Wenn Sie unter trockenen Augen leiden, ist es oft so, dass Sie an einen Hornhautspezialisten überwiesen werden.",German
"Nicht, wenn Sie ein mildes trockenes Auge haben – dann kommen Sie mit einfachen Behandlungen, über die wir sprechen werden, gut zurecht. Aber wenn die Trockenheit schwer wird, treffen Sie oft einen von uns.",German
"Der Grund dafür ist, dass wir uns selbst als Hornhautspezialisten bezeichnen. Aber in Wahrheit steht auf unseren Diplomen, dass wir es nicht sind.",German
"Der einzige Hornhautspezialist in der Hornhaut, aber wir alle haben eine Facharztausbildung in Hornhaut und äußeren Erkrankungen. Was äußere Erkrankungen bedeutet, ist die Augenoberfläche.",German
"Wir haben sowohl die Hornhaut als auch die Augenoberfläche untersucht. Die Augenoberfläche ist die Auskleidung der Außenseite des Auges,",German
"welche die Bindehaut, die Augenlider, die Wimpern und natürlich der Tränenfilm sind. So denken viele Hornhautspezialisten.",German
"über das trockene Auge und das Studium des trockenen Auges und die Pflege des trockenen Auges. So sprechen wir gemeinsam darüber, warum die Hornhaut wichtig ist, und das führt direkt",German
"in eine Diskussion darüber, warum das trockene Auge wichtig ist. Im Allgemeinen ist das trockene Auge eine Störung des Tränenfilms. Als wir begannen, über die Funktion des Auges zu sprechen,",German
"Wir haben gesagt, wenn Licht hereinkommt, trifft es auf die Hornhaut und geht durch das Auge. Aber das ist eigentlich nicht ganz korrekt. Was vollkommen korrekt ist, ist, dass das Erste",German
"Das erste, was das Licht trifft, wenn es auf die Augen fällt, ist der Tränenfilm. Um eine scharfe, klare Sicht zu haben, braucht man einen perfekten Tränenfilm.",German
"Der Tränenfilm besteht aus mehr als nur Wasser. Es gibt verschiedene Bestandteile des Tränenfilms, und damit fangen wir an. Wir werden darüber sprechen, was das Rezept für gesunde Tränen ist.",German
"Denke daran, die Tränen liegen über der Hornhaut. Tränen haben eine sehr einfache Zusammensetzung. In den Rezepten braucht man einen kleinen Anteil Schleim,",German
"und wir nennen das oft Muzin, und man braucht viel Wasser, das wässrig ist, und ein wenig Fett, das Lipid oder Öl ist,",German
"und die Anweisungen oder Sie müssen alles gut vermischen und dann etwa 22 Mal pro Minute blinzeln, was wir normalerweise in einem entspannten Zustand tun. Wenn das geschieht und Sie haben",German
"eine gesunde Hornhaut und ein perfekter Tränenfilm, ist Ihr Sehvermögen ausgezeichnet. Wenn es zu einer Störung bei der Produktion eines dieser Bestandteile kommt,",German
"es kommt dazu, dass Sie ein trockenes Augensyndrom entwickeln. Die Anatomie, woher diese Bestandteile stammen. Der weiße Teil des Auges wird Sklera genannt,",German
"und es gibt eine Auskleidung auf der Außenseite des weißen Teils des Auges, die Bindehaut genannt wird, und auf dieser Auskleidung befinden sich winzige kleine Blutgefäße. Es gibt dort auch Zellen, die Becherzellen genannt werden, und",German
"Diese Becherzellen produzieren einen Stoff namens Mucin. Das Mucin ist dafür verantwortlich, dass die Tränen an der Hornhaut haften.",German
"Oberhalb des Augapfels, unterhalb der Augenbraue seitlich, also im lateralen Teil der Augenhöhle, sitzt unsere Tränendrüse, ganz hier oben.",German
"Die Tränendrüse ist für die Produktion der wässrigen, also der Wasserkomponente unserer Tränen verantwortlich. In unseren Augenlidern befinden sich Zellen,",German
"In den Augenlidern selbst, im unteren und oberen Lid, befinden sich jede Menge Drüsen, etwa 22 bis 24 Drüsen quer über das Lid verteilt, die oberen und unteren, sogenannte Meibom-Drüsen.",German
"Diese Meibom-Drüsen produzieren das Fett und die Lipide. Wenn wir blinzeln und wenn wir leben, sondern all diese Teile aus.",German
"ihren Teil des Rezepts, um die Tränen zu erzeugen. Jetzt werde ich nicht viel Zeit damit verbringen, über Störungen der Bindehautzellen und Becherzellen zu sprechen, bei denen",German
"Sie hätten ein mukin-defizientes trockenes Auge. Obwohl wir an der UCSF so ziemlich alles sehen, können Sie sich vorstellen. Wir sehen auf jeden Fall mukin-defiziente trockene Augen.",German
"das sind tendenziell spezifischere Krankheiten, ungewöhnliche Krankheiten wie das Stevens-Johnson-Syndrom oder Graft-versus-Host oder",German
"sehr schwere Komplikationen, die Sie auf ein Antibiotikum oder ein Medikament hatten, oder bestimmte Arten von Reaktionen, Nebenwirkungen von Knochenmarktransplantationen",German
"und schwere Erkrankungen. Was die überwiegende Mehrheit der Menschen hat, wenn sie ein trockenes Auge haben, ist",German
"entweder ein wässriger Mangel oder ein Lipidmangel. Ich werde etwas Interessantes sagen: Wenn jeder sagt, ich habe trockene Augen, denken fast alle, dass",German
Sie haben einen wässrigen Mangel. Was wässriger Mangel bedeutet: Sie produzieren tatsächlich nicht genug Tränen. Ihre Tränendrüse funktioniert nicht richtig.,German
"Es stellt sich heraus, dass in den Vereinigten Staaten bei trockenen Augen die überwiegende Mehrheit der Menschen einen Lipidmangel hat. Das bedeutet, dass Sie tatsächlich",German
"Die wässrigen Tränen werden gut produziert, aber das Lipid, dessen Aufgabe es ist, den Tränenfilm auf dem Auge zu stabilisieren.",German
"Wenn du dir ein wirklich großartiges italienisches Dressing vorstellen kannst, steigt das Öl nach oben und die fetthaltigen Tröpfchen kommen ebenfalls nach oben und",German
"Stabilisieren Sie alle wässrigen Bestandteile des Tränenfilms. Sie produzieren Tränen, aber sie verdunsten einfach zu schnell.",German
"Wenn Sie bei Google nach trockenen Augen suchen und versuchen, sich mit den Details zu beschäftigen, werden Sie feststellen, dass es diese Tear Film and Ocular Surface Disease Society gibt,",German
"was wie eine großartige Gruppe klingt, die man auf einer Cocktailparty treffen könnte. Sie kommen mit einem komplizierten Diagramm, das wir lieben. Ich werde darauf nicht im Detail eingehen oder",German
"sonst wird unser Vortrag über das trockene Auge wirklich trocken. Was ich gerne tun würde, ist, Ihre Aufmerksamkeit hier unten auf Blau und Gelb zu lenken.",German
"Die 43-Wörter-Beschreibung des trockenen Auges endet tatsächlich mit einem Bild, das zeigt, dass die überwiegende Mehrheit in diesem Gelb, die überwiegende Mehrheit der Menschen, am Ende",German
"eine evaporative Form des trockenen Auges. Es gibt einige Menschen mit einem echten wässrigen Mangel am trockenen Auge, und darüber werden wir sprechen. Dann gibt es wenige Menschen, die",German
"ein Bestandteil von beidem wären sowohl wässrige als auch evaporative Verluste. Wiederum bedeutet wässrig, dass Sie nicht genug wässrige Tränen produzieren,",German
"und evaporative trockene Augen, was bedeutet, dass die Lipidkomponente Ihres Tränenfilms nicht richtig funktioniert und Sie genug Wasser produzieren,",German
"Es ist nur so, dass deine Tränen zu schnell verdunsten. Lassen Sie uns untersuchen, was es bedeutet, ein wässrig-defizientes trockenes Auge zu haben.",German
"Wiederum, bei einer wässrigen Mangel-Trockenheit produziert Ihre Tränendrüse nicht viele wässrige Tränen. Wenn Sie eine wässrige Mangel-Trockenheit haben,",German
"Diese Art von Person wird die folgenden Symptome haben. Meine Augen fühlen sich trocken an. Es fühlt sich an, als ob etwas in meinen Augen ist.",German
"Meine Augen brennen. Mehrmals am Tag scheint mein Sehvermögen einfach nicht klar zu sein, ich muss fast blinzeln, um wieder gut sehen zu können.",German
"Meine Augen sind rot und gereizt. Meine Augen fühlen sich einfach müde an. Dann, wenn Sie zu uns kommen, falls Sie Ihre Augen hätten untersuchen lassen,",German
"Du legst dein Kinn auf eine Kinnstütze, deine Stirn kommt nach vorne, und ein großes Mikroskop, das Spaltlampe genannt wird, wird vor dich gestellt, und hier bin ich und untersuche vielleicht dich.",German
"Was wir beim wässrigen Mangel-Trockenen Auge sehen, ist, dass Sie keine Tränen produzieren. Eine Möglichkeit, wie wir das messen, ist mit",German
"winzige Babylinien, die Schirmir-Streifen genannt werden. Wir lassen Sie Ihr Auge schließen und der Streifen ist Filterpapier, das tatsächlich sammelt",German
"die Menge der Tränen, und wir messen, wie viel Sie in einem Zeitraum von fünf Minuten produzieren. Zusätzlich können wir verschiedene Augentropfen verwenden, die Ihren Tränenfilm anfärben.",German
"Wir können das messen, was wir den Tränenmeniskus nennen. Wir wissen, wie viele Tränen vorhanden sein sollten, wie hoch die Schicht sein sollte, die Schichten über dem unteren Augenlid.",German
"Außerdem können wir feststellen, ob Ihre Hornhaut beschädigt ist. Wenn Sie nicht genug Tränenflüssigkeit produzieren, kann Ihre Hornhaut austrocknen.",German
"was bedeutet austrocknen. Das heißt, man kann winzig kleine Kratzer auf der Hornhaut bekommen. Das nehmen wir ziemlich ernst.",German
"weil genau wie bei einer Schramme an einer anderen Stelle des Körpers besteht die Sorge, dass sie sich infizieren könnte, wenn die Haut offen bleibt, und wenn es ständig",German
"epitheliale oder Hautschädigung der Hornhaut, Ihr Sehvermögen ist nicht gut, Sie fühlen sich oft sehr unwohl und es besteht ein Risiko für eine Hornhautinfektion. Wie Sie sich an das frühere Bild erinnern,",German
"Manchmal können Hornhautinfektionen schlimm werden und das Sehvermögen erheblich beeinträchtigen. Wenn Sie kein Wasser haben und Ihre Hornhaut sehr rau ist, nehmen wir das deutlich ernster.",German
"Wir werden über einige systemische Erkrankungen oder Krankheiten des Körpers sprechen, die mit einem wässrig-defizienten trockenen Auge in Verbindung stehen können. Eine der Erkrankungen, die damit assoziiert sein können, ist",German
"Ein wässrig-defizientes trockenes Auge wird als Sjögren-Syndrom bezeichnet. Dies ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem des Körpers",German
"hyperaktiv ist und Dinge als fremd angreift, die eigentlich zum eigenen Körper gehören. Bei Sjögren-Syndrom greift das Immunsystem die Tränendrüse an,",German
"greift oft auch die Speicheldrüsen an, und häufig kann dies mit verschiedenen Autoimmunerkrankungen, unterschiedlichen Arthritisformen, in Verbindung stehen,",German
"Rheumatoide Arthritis zum Beispiel. Wenn Sie einen stark trockenen Mund haben und trockene Augen, während Ihrer Untersuchung,",German
"Das ist etwas, das Sie ansprechen sollten. Jemand mit starkem Mundtrockenheit, jemand mit vielen Karies, als Hornhautspezialisten würden wir diese Information gerne wissen.",German
"Das Sjögren-Syndrom hat weitere systemische Auswirkungen, und es gibt Möglichkeiten, dies zu testen. Wenn Sie einen stark trockenen Mund haben,",German
"bringen Sie das zur Sprache, und Ihr Hornhautspezialist wird wissen, wie er Sie weiter untersuchen kann. Mit dem Alter, und es gibt einfach keinen netten Weg, das zu sagen,",German
"Also sage ich einfach, dass wir mit zunehmender Reife weniger wässrige Bestandteile in unserem Tränenfilm produzieren. Oft tritt das nach den Wechseljahren auf. Es gibt viele hormonelle Veränderungen.",German
"wo die Kammerwasserproduktion abnimmt. Aber um fair zu sein, auch bei Männern nimmt die Kammerwasserproduktion mit zunehmendem Alter ab. Außerdem nehmen wir mit zunehmendem Alter mehr Medikamente ein,",German
"und viele Medikamente wie Antihistaminika, Antidepressiva, Angstlöser können die Produktion der Tränenflüssigkeit verringern und",German
"zumindest zu etwas trockenen Augen beitragen. Dann gibt es viele schwerwiegendere Erkrankungen, bei denen die Tränendrüse",German
"ausgelöscht und schwer beschädigt werden. Komplikationen einer Knochenmarktransplantation, genannt Graft-versus-Host, Komplikationen durch Bestrahlung im und um das Gesicht",German
"und die Augen können ein sehr schweres trockenes Auge entwickeln. Wenn Sie ein wässriges Defizit-Trockenes Auge behandeln, handeln Sie wie ein Klempner.",German
"Du sagst, ich brauche mehr Wasser in diesem Eimer, und der Eimer wäre das Auge. Die Art und Weise, wie du mehr Wasser bekommst, ist zu",German
"Entweder den Wasserhahn aufdrehen und sich mehr Wasser geben oder alle Abflusslöcher verstopfen, um zu ermöglichen",German
"Das Wasser, das dort ist, bleibt dort länger. Im Hinblick auf das wässrig-defiziente trockene Auge bedeutet das Einschalten des Wirts und das Hinzufügen von mehr Wasser die Anwendung eines Augentropfens.",German
"Wir müssen mehr Wasser auf die Oberfläche des Auges bringen, also müssen wir Augentropfen verwenden und die Öffnungen verstopfen, wenn Sie entlang des flachen Teils schauen.",German
"am Lidrand, wo die Wimpern sind, und genau in der Ecke befindet sich ein winzig kleines Abflussloch, das Punctum genannt wird. Eines befindet sich im Unterlid und im",German
"Das Augenlid ist ein Loch, das zu einem kleinen Röhrchen führt, das mit deiner Nase verbunden ist. Deshalb läuft deine Nase, wenn du weinst. Denn die Tränen gelangen in",German
"dieses kleine Loch und in Ihre Nase abfließen. Nun, es stellt sich heraus, dass wir bei schwerem, wässrigem Mangel an Trockenheit dieses Loch verschließen wollen. Es gibt viele verschiedene Möglichkeiten, dies zu tun mit",German
"kleine Silikonstöpsel oder andere Stöpsel. In schweren Fällen zerstören wir manchmal das Loch chirurgisch, manchmal mit Hitze, was als punktuelle Kauterisation bezeichnet wird.",German
"Was das bewirkt, ist ähnlich wie bei einer Badewanne mit zwei Abflüssen: Wenn man die Abflüsse verstopft, bleibt das Wasser, das sich darin befindet, länger erhalten.",German
"Typischerweise lautet die nächste Frage oft: Welche Augentropfen sollte ich verwenden? Es ist ein bisschen so, als würde man jemanden auf der Straße fragen,",German
Welche Schuhe soll ich anziehen? Es kommt auf den Kontext an. Gehst du joggen? Gehst du zur Arbeit? Gehst du auf eine schicke Party?,German
"Im Allgemeinen empfehlen wir bei wässrigem Mangel-Trockenen Auge die „Rote-Augen-Tropfen“ nicht, eigentlich bei keiner Erkrankung.",German
"Wir empfehlen die „Get the Red Out“-Augentropfen nicht. Wenn Sie morgen heiraten und Fotos gemacht werden, empfehlen wir sie möglicherweise für die Fotos.",German
"Falls das nicht vorhanden ist, enthalten die „Red Out“-Tropfen aktive Wirkstoffe, entweder Tetrahydrofolat oder Nafcillin. Was sie tun, ist, dass sie eine Vasokonstriktion bewirken.",German
"Wir mögen das nicht für den langfristigen Gebrauch, warum? Weil es bei der Anwendung die Blutgefäße verengt, es verengt die Muskeln und die Blutgefäße.",German
"die Blutgefäße verengen, damit man sie nicht so stark sieht. Wenn der Tropfen nachlässt, weiten sich die Blutgefäße. Dann benutzt man den Tropfen wieder und es",German
"zieht sich zusammen, während es sich oft ausdehnt. Genau wie jeder Muskel: Wenn man anspannt und entspannt und wieder anspannt, wird der Muskel groß.",German
"Was bei chronischer Anwendung passiert, ist, dass man etwas bekommt, das als Reflexvasodilatation bezeichnet wird. Bei chronischer Anwendung bekommt man tatsächlich ein viel röteres Auge.",German
"was eine fantastische Sicht auf die Aktie ist und den Rötungstropfen bekommt, aber es ist schrecklich, wenn Ihre Augen rot und gereizt sind. Bei leichter Trockenheit können Sie tatsächlich jede beliebige Marke verwenden.",German
"Sie können eine generische Marke oder eine Markenmarke verwenden, es gibt viele verschiedene auf dem Markt. Wenn Sie die Tropfen etwa ein- bis viermal am Tag verwenden, weil Ihre Augen sich ein wenig...",German
"Ein bisschen trocken, und du gibst Tropfen hinein und fühlst dich besser, das ist fantastisch. Du solltest einfach die Marke finden, die du dir leisten kannst und die sich für deine Augen am besten anfühlt.",German
"Genau wie bei Schuhen musst du ein paar verschiedene Marken ausprobieren. Nur weil manche Leute eine Marke mögen, heißt das nicht, dass du sie auch mögen wirst. Du musst einfach ein paar ausprobieren und du wirst...",German
"Finden Sie eines, das sich beruhigend anfühlt, wenn Sie es auftragen. Bei wirklich wässrigem Mangel an trockenem Auge oder bei schwererem trockenem Auge verwenden Sie diese, Sie drehen den Wasserhahn auf,",German
"Sie müssen viel häufiger am Tag künstliche Tränen verwenden. In diesem Fall möchten wir, dass Sie ein konservierungsmittelfreies künstliches Tränenmittel benutzen.",German
"Der Grund ist, dass bei konservierten künstlichen Tränen das übliche Konservierungsmittel Benzalkoniumchlorid heißt. Dieses Konservierungsmittel, wenn es mehr als viermal täglich verwendet wird,",German
"wird es für die Oberfläche des Auges giftig. Tatsächlich verschlimmert es Ihre Symptome des trockenen Auges. Denken Sie daran, wenn wir in der Hornhaut bleiben,",German
"Wir konnten winzige kleine Tropfen von wässrigem Mangel sehen, wo die Hornhaut beschädigt ist. Bei längerer Anwendung von Konservierungsmitteln können wir tatsächlich auch Schäden an der Hornhaut feststellen.",German
"Manchmal, wenn sich dein Auge wirklich trocken anfühlt und du einfach zu viele Tropfen mit Konservierungsstoffen hineingibst, verschärft das das Problem.",German
"und es ist für uns schwer zu sagen, was ein trockenes Auge ist und was einfach nur eine Konservierungsmittel-Toxizität. Wenn Sie sich auf dem Markt nach künstlichen Tränen umsehen,",German
"Es gibt Tropfen, die eher wie Wasser sind. Es gibt Gele, die länger haften bleiben, sodass die ersten paar Lidschläge etwas dicker sind. Es gibt Salben, die wir oft zur Schlafenszeit empfehlen.",German
"aber manchmal, wenn es tagsüber stark ist, kommen Salben in einer Tube. Wenn das trockene Auge fortschreitet, sprechen wir manchmal über Optionen wie",German
"Autologes Serum und wenn es dann sehr schwer ist, gibt es einige spezielle Kontaktlinsen, die harte Kontaktlinsen sind.",German
"die über die Abfrage gewölbt sind und den ganzen Tag lang Akkordeonflüssigkeit baden können. Ein Hinweis zur Entzündung der Augenoberfläche, also wenn Sie sehr trockene Augen haben,",German
"Sie können entzündete Augen sein, daher sind entzündete Augen oft rot. Manchmal verwenden wir zusätzlich entzündungshemmende Tropfen, um das Unbehagen des trockenen Auges zu lindern.",German
"Indem wir Ihnen mehr Feuchtigkeit auf der Oberfläche des Auges geben, haben wir tatsächlich eine verringerte Entzündung. Milde steroidale Augentropfen sind ausgezeichnete entzündungshemmende Tropfen.",German
"Bei den meisten Menschen, die wirklich leiden, bewirkt ein mildes Steroid-Augentropfen ein großartiges Gefühl. Es gibt viele verschiedene Arten von Steroid-Augentropfen mit unterschiedlichen Typen von",German
"Wirksamkeit, und die Wahrheit ist, dass Sie für eine trockene Augenerkrankung keine hochwirksamen Steroide benötigen. Zum Beispiel gelangen hochwirksame Steroide in",German
"des Auges und nichts über das trockene Auge im Inneren des Auges, es betrifft alles nur die Oberfläche des Auges. Wir benötigen wirklich nur sehr milde steroidale Tropfen.",German
"wenn wir sie zur Behandlung von trockenen Augen verwenden. Es stimmt absolut, dass bei manchen Menschen steroidale Tropfen mit Komplikationen verbunden sein können und",German
"Diese Komplikationen könnten ein erhöhtes Infektionsrisiko, ein erhöhtes Risiko für einen Anstieg des Augeninnendrucks oder ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Grauen Stars sein.",German
"Das gilt jedoch für die Anwendung hochpotenter Steroide mehrmals täglich über Monate, und im Allgemeinen sprechen wir bei trockenen Augen von sehr seltener Anwendung niedrigpotenter Steroide.",German
"Im Allgemeinen stellt dies am Ende kein Risiko dar, aber ich möchte sagen, dass jeder, der topische Steroide verwendet, diese über einen sehr langen Zeitraum sicher anwenden kann.",German
"Solange Sie sorgfältig überwacht werden, und das ist es, was wir von Ihnen erbitten würden: Pflegen Sie einfach weiterhin Ihre Beziehung zu Ihren Augenärzten.",German
"Wir werden Ihren Augeninnendruck überprüfen und sicherstellen, dass diese Komplikationen nicht auftreten. Falls sie doch auftreten und wir sie frühzeitig erkennen, können wir die Tropfen einfach absetzen.",German
"und der Druck würde sinken. Es sind auch konservierungsmittelfreie Steroid-Augentropfen erhältlich. Dann stellt sich oft die Frage, wie wir jetzt Restasis, Cequa und Xiidra verwenden.",German
sind Tropfen mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten. Restasis und Cequa verwenden ein Medikament namens Cyclosporin in,German
"eine sehr niedrige Konzentration im Inneren oder verwendet ein neuartiges Medikament namens die Fotografien. Ich sage Ihnen nur, dass viele Menschen starke Gefühle gegenüber diesen Medikamenten haben.",German
"es ist teuer, es brennt."" Wir haben Leute, die sagen, es hilft, und wir haben Leute, die sagen, es hilft nicht. Sie verursachen wirklich keine Probleme,",German
"wenn du es dir also leisten kannst und es ausprobieren möchtest, ist das in Ordnung – das sind sehr gut vermarktete Tropfen. Wenn du eine Situation hast, in der es manchen Menschen hilft und anderen nicht,",German
"wie gehen wir in der akademisch-nerdigen Medizin damit um? Wir machen etwas, das sich randomisierte kontrollierte Studie nennt, bei der wir einige Menschen auf das Medikament setzen und andere auf",German
"Placebo, und wir sehen, wie gut das Medikament wirklich wirkt. Ich werde es einfach sagen, und ich sage es im Kontext, dass viele Leute",German
"habe eine starke Meinung zu diesen Tropfen, aber es gibt eine Gruppe namens Cochrane Research Group, die die verfügbare Forschung zur Wirksamkeit analysiert",German
"viele verschiedene Behandlungen, und es stellte sich heraus, ich glaube, vor nicht einmal zwei Jahren haben sie alle randomisierten kontrollierten Studien ausgewertet, die mit Cyclosporin-Tropfen in Verbindung standen,",German
"Das ist also das Restasis. Die abschließende Bewertung ist, dass das Restasis schlecht ist, das ist ein winzig kleines Fazit, aber nur in winzig kleiner Schrift.",German
"aber erinnere mich daran, dir zu sagen, dass, als diese Gruppe 18 randomisierte kontrollierte Studien betrachtete, ihre Einschätzung ist, dass die Restasis-ähnlichen Tropfen",German
"funktioniert genauso wie ein künstlicher Tränenersatz. Nun werden viele Leute diesen Satz nicht mögen, weil viele Leute glauben, dass es wirkt,",German
"aber viele Leute glauben nicht, dass es funktioniert. Die Daten, die wir derzeit haben, deuten darauf hin, dass wir uns das noch etwas genauer ansehen müssen, aber wenn Sie es einnehmen und nicht glauben, dass es wirkt,",German
"Du solltest dich nicht emotional verpflichtet fühlen, damit fortzufahren, weil Forschung zeigen würde, dass vielleicht ein künstlicher Tränenersatz genauso wirksam ist.",German
"Kommen wir nun zum evaporativen Trockenauge. Denken Sie daran, dass Sie beim evaporativen Trockenauge genügend wässrige Tränen produzieren.",German
"aber das Lipid, das die wässrige Schicht auf deinem Tränenfilm stabilisieren sollte, wird nicht richtig aus den Meibom-Drüsen abgegeben.",German
"Nun, wenn Sie ein Patient mit evaporativem Trockenen Auge waren, sind Ihre Symptome sehr ähnlich. Meine Augen fühlen sich trocken an,",German
"Es fühlt sich an, als wäre etwas in meinen Augen. Meine Augen brennen, ich habe das Gefühl, den ganzen Tag blinzeln zu müssen, um klar sehen zu können.",German
"„Meine Augen sind rot und gereizt, meine Augen fühlen sich einfach so müde an.“ Es gibt ein Symptom, das bei einem wässrig-defizienten trockenen Auge nicht auftritt, und das",German
"„Meine Augen tränen, wenn sie gereizt sind.“ Oft kommen Menschen mit der Beschwerde des Tränens, und wir sagen: „Oh, Ihre Augen sind trocken“, und das ergibt überhaupt keinen Sinn.",German
"Der Grund, warum es Sinn macht, ist, wenn du genügend wässrige Tränen produzierst, aber das Lipid fehlt, um den Tränenfilm zu stabilisieren, und die Tränen verdunsten.",German
"Dein Gehirn erkennt: „Oh, mein Conny wird nicht verletzt, und dann kommt es zum Reflextränen.“ Du versuchst zu weinen, um genug Flüssigkeit zu behalten.",German
"die Oberfläche Ihres Auges, um Ihre Rezeptur vor Schäden zu schützen. Bei der Untersuchung auf evaporative Trockenheit des Auges haben Sie laut Schirmer-Test ausreichend Tränenflüssigkeit.",German
"Streifen, und wenn wir die Tropfen hineingeben, damit sie in Ihren Tränen bleiben, lassen wir Sie blinzeln und dann die Augen offen halten, und wir können",German
"Messen Sie, wie viele Sekunden es dauert, bis Ihre Tränen verdunsten. Dies ist der flache Teil des Augenlids, der als Lidrand bezeichnet wird, und in",German
"der flache Teil dieser Meibom-Drüsen. Vielleicht können Sie diese winzig kleinen perfekten Punkte sehen, das sind normale Meibom-Drüsen. Hier kann man deutlich erkennen, dass diese stark verstopft sind.",German
"Meibom-Drüsen mit einem Meibom und die Sekretion ist wirklich im Lid verstopft. Wichtig zu beachten ist hier, dass es einige systemische Zusammenhänge gibt.",German
"Bei evaporativem Trockenen Auge sind bei okulärer Rosazea die Talgdrüsen verstopft, und bei okulärer Rosazea empfehlen wir oft",German
"mehr systemische oder orale Behandlungen, und wir behandeln Sie eher so, wie ein Dermatologe Rosazea behandeln würde. Wiederum, wenn wir älter werden,",German
"Unsere Meibom-Drüsen produzieren nicht mehr so gut. Es gibt hormonelle Veränderungen nach den Wechseljahren, die den Fluss von Meibom durch unsere Lider verringern.",German
aber auch bei Männern trägt einfach das Älterwerden zum evaporativen Verlust und trockenen Augen bei. Wiederkehrende Gerstenkörner stehen im Zusammenhang mit,German
"verstopfte Drüsen und kann mit Demodex in Verbindung stehen. Demodex ist eine Milbe, die auf unserer Haut wächst, sie hat nichts zu tun mit",German
"Sauberkeit: Jeder hat Demodex. Man denkt nicht gerne darüber nach, wenn man es googelt, aber jeder hat Bakterien und Demodex auf unserer ganzen Haut.",German
"Es stellt sich heraus, dass Menschen mit okulärer Rosazea oder wiederkehrenden Gerstenkörnern eine Überwucherung von Demodex haben. Auch hier hat es nichts mit Hygiene zu tun, aber manchmal müssen wir gezielt vorgehen.",German
"die Demodex-Milbe, und dann denke ich, dass sich jeder damit identifizieren kann: die Computernutzung, jede längere Nutzung elektronischer Geräte – denken Sie daran, das Rezept für Tränen ist, wie Sie es brauchen",German
"Jede Komponente, und dann muss man 22 Mal pro Minute blinzeln. Wenn man die Blinzelrate von Menschen am Computer misst, sinkt sie auf sechs Mal pro Minute.",German
"Wenn deine Blinkrate sinkt, weil du dich wirklich auf dieses fabelhafte YouTube-Video konzentrierst, verdunsten deine Tränen, und computerbedingtes trockenes Auge ist ein wirklich bedeutendes Problem.",German
"Außerdem, wenn Sie unsicher sind, ob Sie unter trockenen Augen leiden, und dann lange am Computer sitzen, wissen viele von uns am Ende eines langen Tages",German
"Nach einem ganzen Tag, an dem wir unsere Augen bei der Arbeit am Computer benutzt haben, fühlen sich unsere Augen einfach so müde an, und das ist das durch Computer verursachte evaporative Trockene-Augen-Syndrom.",German
"Wieder stabilisieren die Lipide den Wasserfilm, daher müssen wir das Lipid aus unseren Meibom-Drüsen schmelzen.",German
"Wie machen wir das? Nun, bei Zimmertemperatur ist das dicke Meibom im Augenlid festgesetzt, aber wenn wir das Augenlid erwärmen, hilft das.",German
"Meibum kommt aus den Meibom-Drüsen. Ihre Behandlung ist eine warme Kompresse, wie macht man eine warme Kompresse?",German
"Wenn man einfach nur ein Handtuch nimmt, es unter dem Wasserhahn erwärmt und auf die Augen legt, fühlt es sich großartig an, aber die Wahrheit ist, dass die Wärme nach ein paar Minuten wieder verschwindet.",German
"Brooder ist ein Markenname, wir werden nicht von Brooder unterstützt, aber es ist eine schöne Marke. Es sind kleine Samen in der kleinen Verpackung.",German
"Stellen Sie es in die Mikrowelle und es wird warm, das fühlt sich wirklich gut an. Sie müssen das nicht kaufen, Sie können eine saubere, trockene Socke verwenden und ungekochten Reis hineingeben, der nicht",German
"gekocht und binde deine Socke zu und lege sie in die Mikrowelle, und das hält die Wärme für drei bis fünf Minuten, das ist wirklich schön. Meditiere einfach, lege sie auf deine Augen,",German
"Es fühlt sich normalerweise großartig an. Während ich bei wässrig-defizientem trockenem Auge gesagt habe, nimm einfach das, was sich gut anfühlt. Wenn du offensichtlich keine Zeit hast",German
"An einem arbeitsreichen Tag möchten wir, dass Sie an eine schöne warme Kompresse denken. Wir möchten auch, dass Sie an einige lipidbasierte künstliche Tränen und Tränen denken, die Öl im Namen der Inhaltsstoffe haben.",German
"Hier sind einige Markennamen, die Mineralöl oder Rizinusöl enthalten, und wieder handelt es sich um künstliche Tränen, die ein wenig mehr ölhaltige Tränenflüssigkeit zuführen, um die Verdunstung zu verhindern.",German
"Wir geben einige Empfehlungen für Umweltveränderungen. Das hier sind Zwiebelschneidebrillen, damit Sie beim Zwiebelschneiden nicht weinen müssen.",German
"Was es macht, ist, dass es eine Kammer um dein Auge bildet. Wenn du heute Abend nach diesem noch vier Stunden arbeiten musst und weißt, dass sich deine Augen trocken anfühlen werden,",German
"Du kannst einfach eine Zwiebelbrille aufsetzen, entweder direkt auf dein Gesicht oder über deine Brille, und das schafft eine kleine Feuchtigkeitskammer, sodass Tränen weniger wahrscheinlich verdunsten.",German
"Wieder einmal, das ist eine große Sache, meine Augen werden nach diesem Gespräch trocken sein, weil ich ein wenig nach oben zur Kamera schaue und ich möchte, dass du einfach zusiehst,",German
"Wenn ich den ganzen Tag an meinem Computer arbeite und zu dir hochschaue, in die Kamera schaue, auf die Oberfläche meiner Augen schaue, wie viel Platz dort zum Verdunsten ist.",German
"Wenn ich meine Kamera nach unten bewege und auf die Kamera hinunterschaue, sieht man, dass das alles ist und es viel weniger Oberfläche gibt.",German
"Also am Ende des Tages, wenn ich mich hinsetzen und chatten muss, mache ich als Erstes meinen ganzen Monitor nach unten, sodass ich nach unten schaue, und das hilft wirklich sehr.",German
"Wenn Sie im Büro oder nachts einen Ventilator auf sich gerichtet haben, schalten wir den wirklich aus. Manchmal können wir uns zusammenquetschen",German
"deine Meibom-Drüsen, nur um sie in Gang zu bringen, falls sie verstopft sind, das nennt man Meibom-Drüsen-Expression. Du kannst sehen, wie das herausgedrückt und herausgepresst wird.",German
"Das können wir in der Klinik mit einer Pinzette machen. Es gibt viele Unterschiede oder teure Methoden, um Ihr Augenlid mit verschiedenen Geräten zu erwärmen, die erwärmen und drücken.",German
"Im Wesentlichen gibt es eine Seite, wobei fairerweise keine wirklich besser funktioniert als die andere, aber wir wollen Wärme und Ausdruck auf deinen Lidern.",German
"Evaporative Loss-Trockene Augen können ebenfalls entzündet sein. Auf dem ersten Bild sehen Sie nur verstopfte Drüsen, und auf dem zweiten Bild sehen Sie diese roten Linien.",German
"Das sind Blutgefäße. Diese können stark entzündet sein, und das nennt man Verstopfung der Meibom-Drüsen. Das ist mit einer Entzündung des Lidrands verbunden.",German
In dieser Kombination auf diesem flachen Teil wird der Lidrand mit Drüsenverstopfung und Entzündung als posteriore Blepharitis bezeichnet.,German
"Bleph bedeutet Augenlid und aritis bedeutet Entzündung. Viele von uns verwenden als Synonym für posteriore Blepharitis okuläre Rosazea, was bedeutet, dass Ihre Talgdrüsen betroffen sind.",German
"welche Meibom-Drüsen sind, sind verstopft und entzündet. In diesen Fällen, in denen Dinge sich erwärmen, verstopft und klebrig sind, kommt es zu einer Überwucherung der normalen Flora.",German
"Wir alle haben überall Bakterien auf uns. Es ist nicht so, dass du eine Infektion hast, aber wir haben Staphylokokken, zum Beispiel Staphylokokken und Streptokokken, die auf unserer Haut wachsen.",German
"Aber wenn man jemanden mit okulärer Rosazea kultiviert, findet man mehr Staphylokokken und Streptokokken als normal. In diesem Fall verwenden wir manchmal antibiotische Tropfen, nur um",German
"verringern das Überwuchern der normalen Flora. Wir verwenden oft steroidale Tropfen, um die Entzündung des Lidrandes zu verringern. Wiederum, wenn Sie eine echte okuläre Rosazea haben,",German
"Wir sprechen oft über orale Therapie. Ein kleiner Kommentar zur Pandemie: Das ist neu, diese maskenbedingte Trockenheit der Augen, wir alle haben sie.",German
"und wir haben den ganzen Tag über all diese Luft, die uns in die Augen bläst. Denk einfach daran, deine Brille über der Maske zu tragen oder die Maske unter die Brille zu stecken.",German
"Oftmals kleben wir im Operationssaal ein Pflaster über unsere Nase, nur damit unsere Brille nicht beschlägt. Es gibt auch spezielle Maskeneinsätze, die man einsetzen kann.",German
"Aber maskenbedingte trockene Augen und Verdunstungsverlust, das ist für uns alle irgendwie neu. Ich möchte nur sagen, falls Sie sich künstliche Tränen verabreichen,",German
"und Sie machen sich warme Kompressen, und Sie haben jemanden aufgesucht und behandeln die entzündliche Komponente, und trotzdem fühlen sich Ihre Augen einfach nicht gut an,",German
"fühlen sich trocken an, könnte es noch andere Faktoren an der Augenoberfläche geben, die zum trockenen Auge beitragen. Denken Sie an dieses Gesamtbild, bei dem es hauptsächlich wässrig und evaporativ ist,",German
"und wenn du alles machst, könnte es noch etwas anderes geben. Mein Timing ist hier ein wenig daneben. Aber wenn du auf das",German
"erstes Bild mit den verstopften Drüsen und den Gefäßen, man kann sehen, dass die Wimpern ziemlich sauber aus der Haut herauskommen. Aber im zweiten Bild,",German
"Sie sind irgendwie verkrustet, und diese Kruste nennt man anteriore Blepharitis. Manchmal gibt es zusätzliche Haut oder eine Infektion an den Wimpern.",German
"In diesen Fällen möchten wir, dass Sie Ihre Augenlider reinigen. Wir können mit medizinischen antibiotischen Reinigungstüchern reinigen, oder es gibt bestimmte rezeptfreie Produkte.",German
"Peelings, die ich empfehlen werde. Nicht jeder muss seine Wimpern peelen. Du brauchst keine regelmäßige Wimpernhygiene, einfach das Gesicht zu waschen ist normal.",German
"Aber wenn du all diese Verkrustungen hast, musst du deine Augenlider wirklich schrubben; es gibt ein sehr spezifisches Muster bei Demodex, bei dem die Kruste tatsächlich die Wimper umkreist.",German
"Wir nennen das einen Ärmel. In diesem Fall haben wir sehr spezifische Demodex-Behandlungen, die wir empfehlen. Schließlich, wenn Sie einfach nicht",German
"auf die Behandlung des trockenen Auges ansprechend, handelt es sich hierbei um jemanden, dessen Augen jucken und der die Hände nicht davon lassen kann. Dies ist gerade eine schlimme Allergiesaison.",German
"Wir klappen oft Ihr Augenlid nach oben, nach innen, und wir sehen winzige kleine rote Punkte, die Papillen genannt werden. Das ist die Träne.",German
"um diese winzigen kleinen Erhebungen herumzustehen, und das ist ein Zeichen für eine allergische Augenerkrankung. Hier wollen wir keine Wärme verwenden, um die Meibom-Drüsen dazu zu bringen, mehr Meibom zu produzieren,",German
"aber wir wollen kühl verwenden, weil Dinge nicht so sehr jucken, wenn sie kalt sind. Wir empfehlen, dass Ihre künstlichen Tränen aus dem Kühlschrank kommen, das fühlt sich gut an.",German
"Es gibt viele verschiedene Arten von rezeptfreien, nebenwirkungsfreien Antihistaminika-Tropfen. Dann gibt es ein neues Konservierungsmittel für Antihistaminika-Tropfen, das vor ein paar Monaten auf den Markt gekommen ist.",German
"Abschließend lässt sich sagen, dass wir die Hornhaut lieben und gerne darüber sprechen. Das trockene Auge ist ein echter Sammelbegriff. Es bedeutet für jeden etwas anderes.",German
"jeder, der darüber spricht. Aber hoffentlich können Sie jetzt aus der Sicht eines Hornhautspezialisten sehen, dass es viele verschiedene Komponenten des trockenen Auges gibt.",German
"Wenn wir Sie untersuchen, versuchen wir, den Tränenfilm in seine Bestandteile zu zerlegen und zu sehen, welcher Bestandteil Unterstützung benötigt.",German
"und wie wir Ihnen helfen können, sich besser zu fühlen. Einer der erstaunlichen Vorteile, ein Hornhautspezialist zu sein und über das Trockene Auge nachzudenken, ist die Gesundheit",German
Sogar die Tränen können viel über die Gesundheit des gesamten Körpers verraten. Das war ein trockener Vortrag über trockene Augen. Damit höre ich auf.,German
"Wir können uns für einen Moment die Beine vertreten. Ich übergebe den Stab an meine kluge und talentierte Kollegin, Dr. Julie Schallhorn.",German
"wer die Klarheit der Hornhaut genauer überprüfen und dann über Operationen an der Hornhaut sprechen wird. Bitte übernimm, Julie.",German
"Danke für diesen großartigen Vortrag. In Ordnung. Klarheit für die Hornhaut, Teil 2. Wie Gerami zuvor angedeutet hat,",German
"Ich werde ein wenig über die Physiologie der Hornhaut sprechen, damit wir alle auf dem gleichen Stand sind, warum wir das tun müssen.",German
"Operation an der Hornhaut überhaupt erst. Begegnen Sie der Hornhaut wieder, wie Gerami vorhin sagte: Wenn sie funktioniert, merkt man gar nicht, dass sie da ist.",German
"Wenn man jemandem in die Augen sieht, sieht man es nicht. Aber das liegt daran, dass es völlig durchsichtig ist, was eine erstaunliche Sache ist. Es ist auch erstaunlich, es ist",German
"Etwa 11 bis 12 Millimeter breit oder eigentlich im Durchmesser, und in der Mitte ist es etwa einen halben Millimeter dick.",German
"Wir haben einen ganzen Zweig der Medizin, der sich etwas widmet, das im Grunde durchsichtig ist und kleiner als die Spitze meines kleinen Fingers.",German
"was erstaunlich ist, aber es ist ein so wichtiger Teil des Körpers. Es tut so viel für dich. Lass mich versuchen, etwas von meiner Begeisterung mit dir zu teilen.",German
"Kehren wir zurück, sprechen wir über die Hornhaut, und hier ist sie mit Gerami, der zuvor über ein Gerät namens Spaltlampe gesprochen hat.",German
"Schauen wir uns einfach mit diesem sehr dünn fokussierten Licht an, was im Inneren der Hornhaut vor sich geht. Das hier ist die Hornhaut. Sie können sie sehen.",German
"wölbt sich hier über die Iris. Dann ist diese Struktur hier, die Teil der Pupille ist, normalerweise die Linse. Diese Struktur ist tatsächlich",German
"besteht aus vielen verschiedenen Schichten. Beginnend mit der Außenseite gibt es das Epithel, das die Haut der Hornhaut ist.",German
"Da ist die Bowman-Schicht, die dieses dicke, faserige Gewebe ist, das den vorderen Teil der Hornhaut bildet. Das Stroma, das wirklich das Hauptgewebe der Hornhaut ist.",German
"Dann gibt es diese sehr spezialisierte Zellschicht auf der Rückseite der Hornhaut, das sogenannte Endothel. Wir werden diese Schichten durchgehen und darüber sprechen, warum sie wichtig sind.",German
"Was macht die Hornhaut? Warum ist sie so wichtig? Sie hat drei Hauptfunktionen, die absolut wesentlich für die Versorgung sind.",German
Erstens ist es eine Barriere gegen die äußere Umgebung. Es schützt das Innere des Auges und lässt ein klares Fenster herein.,German
"Sie bietet eine glatte, lichtbrechende Oberfläche. Wenn Licht ins Auge eintritt, ist die Hornhaut das erste Gewebe, mit dem es in Kontakt kommt.",German
"Es ist dafür verantwortlich, diese Lichtstrahlen zu formen und sie perfekt zu fokussieren, damit Sie sie tatsächlich wahrnehmen und tatsächlich sehen können.",German
"Es ist vollkommen und völlig durchsichtig, wenn es gesund ist, was erstaunlich ist. Gehen wir diese Funktionen durch.",German
"Nummer 1, eine Barriere zur Umwelt. Wenn Sie an eine Barriere zur Umwelt denken, schauen Sie auf Ihre Hände, ah, Haut. Überhaupt nicht wie Haut.",German
"Die Hornhaut ist ganz anders als die Haut. Einer der Gründe, warum die Barriere der Hornhaut sich von der der Haut unterscheidet, ist, wie sie heilt. Denk mal darüber nach.",German
"Wenn du eine Schnittwunde auf deiner Haut bekommst, wenn du eine erhebliche Schramme bekommst, dann verheilt das mit einer ziemlich großen Narbe. Wenn du eine Schramme auf der Oberfläche deines Auges bekommst,",German
"Man kann eine Narbe bekommen, die hier im Querschnitt zu sehen ist und etwas Narbengewebe im Stroma zeigt. Aber die Oberfläche der Hornhaut, das Oberflächenepithel, also die Zellen in der äußersten Schicht",German
"Magisch wieder nachwachsen, sich miteinander verbinden und sogar jede durch die Verletzung verursachte Deformation der darunterliegenden Oberfläche ausgleichen.",German
"Es bleibt völlig klar, wenn es das tut. Nun, diese Zellen, und das sind die gleichen Zellen, die ausgefranst und trocken aussehen,",German
"wenn man trockene Augen bekommt. Diese Zellen werden hier am Rand der Hornhaut regeneriert, genau dort, wo sie in den weißen Teil des Auges übergeht,",German
"welcher als Limbus des Auges bezeichnet wird. Sie erneuern sich ständig. Hier draußen gibt es Zellen, die als limbalen Stammzellen bezeichnet werden, sie teilen sich ständig und immer wieder.",German
Diese Zellen wandern während ihrer Teilung zur Mitte der Hornhaut und überziehen die Hornhaut erneut.,German
"welche diese erstaunliche, regenerative, völlig klare Schicht ist. Wenn Sie sich dieses Bild hier ansehen, können Sie diese Wirbel nur ganz leicht erkennen.",German
"weil der Patient auf diesem Bild tatsächlich an einer Erkrankung namens Februar-Krankheit leidet, bei der diese Zellen ein wenig Pigment mit sich tragen.",German
"Man kann dieses Wanderungsmuster hier in dem Wirbeln des Epithels sehen, was absolut erstaunlich ist.",German
"seine Klarheit und seine Struktur. Die Hornhaut ist eines der am dichtesten innervierten Gewebe im Körper. Das ist so wichtig, weil",German
"Die Oberfläche der Hornhaut ist empfindlich, und es ist für das Sehvermögen so wichtig, dass sie sich in einem vollkommen glatten Zustand befindet, dass selbst kleine Verletzungen,",German
"Wenn man es mit einem Taschentuch reibt, mit dem Finger reibt, oder wenn man sich tatsächlich selbst kratzt, kann das einen wirklich, wirklich großen Einfluss auf das Sehvermögen haben.",German
"Diese Nerven sind auch so wichtig, weil sie eine Reflex-Rückkopplungsschleife mit Ihren Augenlidern haben, sodass",German
"Eine glatte, lichtbrechende Oberfläche. Ganz wie dieses Bild des Mount Rainier, der sich in einem See bricht.",German
"Wenn die Oberfläche vollkommen glatt ist, kann man diese wunderschöne, spiegelähnliche Reflexion erhalten. Bilder werden perfekt gebrochen,",German
"aber wenn die Oberfläche rau und uneben ist, wird dein Bild schrecklich. Ein großer Grund dafür ist bei vielen Menschen tatsächlich das trockene Auge,",German
"Schon allein eine etwas trockene Oberfläche kann zu erheblichen Bildqualitätsverzerrungen führen, die im Laufe des Tages typischerweise schwanken.",German
"und sogar von Leerraum zu Leerraum. Was behandelt werden kann, indem all die wunderbaren Behandlungsstellen behandelt werden, über die wir gerade gesprochen haben.",German
"Das ist so wichtig, weil der Großteil der Brechkraft des Auges hier liegt. Wir haben vorhin das Schema des Auges gesehen, bei dem das Licht fokussiert wird von",German
"der vordere Teil des Auges bis zum hinteren Teil des Auges. Viele Leute denken, dass ich eine Linse im Auge habe. Sie glauben, dass diese tatsächlich die Brechkraft übernimmt, aber das stimmt nicht ganz.",German
"Der Großteil der Brechkraft stammt tatsächlich von der Hornhaut. Ihre Hornhaut ist im Grunde wie eine wirklich hochwertige, super edle Linse, wie sie in Ihren SLR-Kameras verwendet wird.",German
"Das ist wirklich das, was den Effekt verursacht, diese intensive brechende Fokussierung des Lichts. Das liegt daran, dass Licht am stärksten gebogen wird, wenn es",German
"geht von einem Material mit unterschiedlicher optischer Dichte aus. Wenn Licht zum Beispiel von der Luft zur Hornhaut übergeht, wird es stark gebogen.",German
"Wenn das Licht hingegen vom Inneren des Auges ins Wasser und dann zur Linse gelangt, wird es nicht so stark gebrochen. Deine Hornhaut ist wirklich wichtig für die Lichtbrechung. Ganz ähnlich wie dein schickes SLR-Objektiv.",German
"Die Form der Hornhaut ist unglaublich wichtig, weil sie eine Linse ist. Wenn Sie jemals durch eine seltsam geformte Linse geschaut haben,",German
"diese lustigen Spiegel in einem Spiegelkabinett oder sogar durch die Seite eines Fisch-Aquariums. Nun, wie bei runden Fisch-Aquarien, wissen Sie",German
"dass Licht, das durch eine unregelmäßig geformte Linse fällt, zu erheblichen visuellen Verzerrungen führen kann. Jede Störung in der Form der Hornhaut,",German
"nicht nur seine glatte Oberfläche, sondern auch seine Form kann wirklich visuell bedeutend sein. Wahrscheinlich ist der Hauptgrund, den wir hierbei sehen, dass wir bei diesem",German
"Es gibt eine Erkrankung namens Keratokonus, bei der man das betrachtet und denkt: Es ist rund. Es sieht aus wie eine Linse. Es sieht für mich nicht so seltsam aus.",German
aber hier ist es viel steiler als dort draußen. Wenn man sich wirklich eine detaillierte Kartenansicht davon ansieht. Das hat einfach massive Auswirkungen.,German
"darauf, wie gut Sie sehen können. Die Form dieser Hornhaut ist einfach unglaublich wichtig für Ihr Sehvermögen. Kommen wir nun zur Klarheit.",German
"Die Hornhaut ist in ihrem gesunden Zustand völlig klar. Sie ist wie ein Fenster. Es ist erstaunlich. Wie macht sie das? Wie schafft es dein Körper, etwas herzustellen, das",German
"Eine starke faserige Struktur, bleibt aber völlig durchsichtig? Die Antwort liegt wirklich darin, dass die Hornhaut unglaublich organisiert ist.",German
"Es besteht hauptsächlich aus Kollagen und den Kollagenfibrillen. Diese sind einfach Kollagen, das um sich selbst gewickelt ist und so diese großen, dickeren Fasern bildet.",German
"Die Kollagenfibrillen werden in diesen exakten Abständen von sogenannten Proteoglykanen gehalten,",German
die kleine Proteine mit Zuckern am Ende sind. Sie interagieren miteinander und wirken als kleine Abstandshalter zwischen diesen Kollagenfibrillen.,German
"Dann werden diese Stäbchen aus Kollagenfibrillen in Schichten angeordnet, die äußerst regelmäßig übereinander liegen.",German
"Warum ist es wichtig, dass es so gut strukturell organisiert ist? Wie macht das die Sache tatsächlich klarer?",German
"Das ist wirklich cool für die Physik-Nerds da draußen. Licht kann sowohl ein Teilchen als auch eine Welle sein. Wenn wir an unseren Physikunterricht in der Schule zurückdenken,",German
"Wenn Wellen mit derselben Frequenz oder deren Spitzen und Täler aufeinander ausgerichtet sind und miteinander interagieren, erhält man insgesamt eine größere Wellenamplitude.",German
"Aber wenn du die Welle so verschiebst, dass ein Gipfel des Lichts mit dem Tal des Lichts übereinstimmt, heben sich die Wellen gegenseitig auf und effektiv als",German
"Licht dringt in deine Hornhaut ein und trifft auf diese Kollagenfibrillen. Das Licht, das zu dir zurückreflektiert wird,",German
"weg von deinem Auge auf jemand anderen zu. Dieses Licht wird so reflektiert, dass seine Wellenlänge verschoben wird und du",German
"Es gibt keine Rückstreuung des Lichts. Die Hornhaut sieht völlig transparent und klar aus, wenn das Licht hineinfällt, was erstaunlich ist.",German
"Der Abstand dieser Kollagenfibrillen ist der Grund, warum dies geschieht, und weil dieser Abstand so wichtig ist, kann alles, was den Abstand stört,",German
"Die Hornhaut wird dadurch nicht mehr transparent. Das bringt uns zu dieser Struktur hier, die als Hornhautendothel bezeichnet wird.",German
Das Hornhautendothel ist eine wirklich einzigartige Struktur im Auge und im Körper. Es ist eine einzelne Schicht von,German
"Zellen, die an der Rückseite der Hornhaut haften. Diese Zellen sind extrem dicht gepackt und sehen tatsächlich wie kleine Sechsecke aus.",German
"Das liegt daran, dass, wenn man etwas Flaches zusammenpackt, die höchste Dichte, die man erreichen kann, wenn man es zusammenpackt, ein Sechseck ist.",German
"Es sieht auf der Rückseite der Hornhaut wie eine Wabe aus. Der ganze Zweck dieser Zellen besteht darin, dass Wasser, es gibt Wasser im Inneren des Auges.",German
"und es gibt kein Wasser außerhalb des Auges. Der ganze Zweck dieser Zellen ist es, zu verhindern, dass das Wasser, das sich in der vorderen Augenkammer befindet – technisch gesehen ist es kein Wasser –",German
"aber es ist dem sehr ähnlich, im Grunde genommen wird es wieder herausgepumpt, um das Stroma der Hornhaut dehydriert zu halten. Denken Sie daran, dass wenn das Stroma der Hornhaut anschwillt,",German
"Der Abstand dieser Kollagenfibrillen wird sich verändern und die Hornhaut wird trüb. Das funktioniert wirklich gut,",German
"außer was passiert, wenn Sie sie verlieren, die Endothelzellen. Nun, wenn Sie ein paar verlieren, ist das wahrscheinlich in Ordnung. Wenn Sie ein paar mehr verlieren, ist es wahrscheinlich auch in Ordnung, weil",German
"die Endothelzellen, die als Nächstes größer werden und sich verschieben. Diese Zellen replizieren sich nie. Wenn man sie verliert,",German
"Diese benachbarten Zellen sind nicht ausgedehnt. Sie werden sich nicht erneut teilen und die Lücken ausfüllen. Aber die verbleibenden Zellen werden größer und versuchen, diesen Raum einzunehmen.",German
"Aber irgendwann überforderst du die Fähigkeit. Wenn du genug Zellen verlierst, überforderst du die Fähigkeit der verbleibenden Zellen.",German
"um Wasser aus der Hornhaut zu pumpen, und die Hornhaut schwillt an. Wenn die Hornhaut anschwillt, vergrößert sich der Abstand zwischen diesen Kollagenfibrillen in",German
"auf unregelmäßige Weise, und man sieht, dass sie hier schön kompakt sind und dort wirklich auseinandergezogen. Man kann sehen, dass man beginnt, zu verlieren",German
dass negative Interferenz auftritt und die Hornhaut undurchsichtig wird. In diesem Experiment gibt es viele schöne und klare Beispiele. Eine geschwollene Hornhaut wird sehr trüb.,German
"Die häufigste Erkrankung, die wir in diesem Zusammenhang sehen, ist etwas, das Fuchs-Endotheldystrophie genannt wird. Das ist tatsächlich",German
"eine Erbkrankheit, variable Penetranz. Manche Menschen haben sie viel schlimmer. Manche Menschen haben sie wirklich gar nicht so schlimm.",German
"Aber es ist eine Krankheit, bei der Ihre Endothelzellen schneller absterben als normal. Menschen können eine Schwellung der Hornhaut entwickeln.",German
"Kommen wir nun dazu, was passiert, wenn Sie ein Problem mit der Hornhaut haben? Was passiert, wenn sie trüb wird, wenn sie vernarbt, wenn ihre Form abnormal wird?",German
"Nun, dann führen wir eine Operation durch, um zu versuchen, das Problem zu beheben. Es gibt viele verschiedene Operationen an der Hornhaut, die man machen kann.",German
"Wenn Sie jemals mit einem Hornhautspezialisten gesprochen haben, haben Sie uns in einem unserer Treffen verletzt. Es gibt einfach so viele Abkürzungen, deshalb möchten wir über DMEK, DSEK sprechen,",German
"DWEK, DLEK, PKP, ALK, DALK, K-PRO. Das alles ist sehr verwirrend. Worüber man wirklich nachdenken sollte, ist,",German
"was das zugrunde liegende Problem ist und wie wir dieses spezifische Problem behandeln können. Dies ist ein Konzept, das als lamelläre Hornhautchirurgie bezeichnet wird. Wie wir bereits zuvor besprochen haben,",German
"Die Hornhaut besteht aus einem Oberflächenepithel, diesem hautähnlichen Bereich, dem Stroma, das unser Kollagen ist,",German
"und dann das Descemet-Membran-Endothel. Das sind wirklich die drei Hauptschichten, an denen wir operieren können.",German
"Operationen am Epithel sind ziemlich spezialisiert, und es gibt einige spezifische Fälle, in denen wir das wirklich tun müssen.",German
"Denn bei den meisten Menschen regeneriert sich das Epithel ständig; selbst wenn Sie eine Operation an der Hornhaut haben, wird Ihr eigenes natürliches Epithel sie wieder bedecken.",German
"Es gibt Fälle, in denen Menschen die Fähigkeit verlieren, das Epithel zu regenerieren. Dann führen wir für diese Personen sehr spezialisierte Operationen durch.",German
"Aber für die meisten Menschen gilt: Wenn Sie eine Hornhautoperation benötigen, liegt das Problem in der Regel entweder am Stroma oder am Endothel, oder an beidem.",German
"Endotheliales Problem, das behandeln wir heutzutage mit einer Endotheltransplantation, was erstaunlich ist, da es sich um eine einzelne Zellschicht handelt,",German
"Diese sechseckigen Zellen, über die wir vorhin gesprochen haben, die einfach die hintere Schicht der Hornhaut auskleiden. Wenn Sie diese sechseckigen Zellen aus verschiedenen Gründen verlieren und Ihre Hornhaut anschwillt.",German
"Wir behandeln das wirklich nur, indem wir die Zellen ersetzen, die sich auf der Rückseite der Hornhaut befinden. Nicht, indem wir Ihre ganze Hornhaut ersetzen.",German
"Was ziemlich cool ist. Was wir tun, ist, dass wir den erkrankten Teil, den Teil, der nicht funktioniert, entfernen und eine neue Schicht Endothel aufbringen.",German
"was großartig ist. Dies nennt man eine Descemet-Stripping-Endothelkeratoplastik oder Descemet-Membran-Endothelkeratoplastik,",German
"DSEK oder DMEK in unserem Buchstabensalat. Die Descemet-Membran-Endothelkeratoplastik bezieht sich genau auf diese Zellschicht und die Membran, auf der sie sitzt.",German
Bei einer Descemet-Stripping-Endothelkeratoplastik transplantiert man diese Zellmembran und dann auch ein kleines bisschen vom Stroma-Gewebe.,German
"Es gibt bestimmte Situationen, in denen das eine dem anderen vorgezogen wird. Es hängt ein wenig davon ab",German
"welche früheren Operationen Sie an Ihrem Auge hatten und einige andere Faktoren. Aber was Gene und andere Zwecke betrifft, erholen sich die meisten Menschen bei beiden sehr gut.",German
"dass sie wirklich ziemlich gleichwertig sind. Nun, wie bringt man diese Zellen dazu, sich an der Rückseite der Hornhaut anzusiedeln? Denn wenn man darüber nachdenkt,",German
"Du sitzt aufrecht, deine Hornhäute sind nach vorne gerichtet. Wie bringst du die Zellen dazu, haften zu bleiben? Besonders, wenn es nur eine einzelne Zellschicht ist.",German
"Wir können keine Nähte durch einzelne innere Zellen ziehen. Wie bekommen wir sie auf die Rückseite der Hornhaut? Nun, das ist ziemlich cool. Wir setzen die neue Zellschicht ein und bringen dann eine Blase ins Auge ein.",German
"Viel Gas oder Luft, und diese Blase steigt zu den Zellen auf. Sie drückt sie an ihren Platz. Sie gibt denen eine Chance, die",German
"Endothelzellen als gesunde Zellen, die wir gerade transplantiert haben, um mit dem Pumpen zu beginnen, damit das Wasser aus der Hornhaut entfernt wird, und sie saugen sich an der Rückseite fest.",German
"von der Hornhaut und bleiben stecken. Dann löst Ihr Körper die Blase auf, sie verschwindet auf natürliche Weise und Sie haben eine neue Zellschicht.",German
"was ziemlich verdammt cool ist. Die Vorteile der Endotheltransplantation sind wirklich zahlreich. Wenn Sie nur ein Endothelproblem haben,",German
"Es ist heutzutage wirklich die bevorzugte Technik für Operationen. In der Regel erholt man sich viel schneller, meist innerhalb von ein bis drei Monaten, je nachdem, wie gut man heilt.",German
"wie Ihre Transplantation heilt. Anstatt etwa eines Jahres, wenn wir die gesamte Hornhaut transplantieren würden, beeinflusst das Ihre Brillenglasverordnung nicht sehr für",German
"Die Krümmung des äußeren Teils der Hornhaut bleibt gleich. Wir verursachen damit wirklich nicht viel Refraktionsfehler, was wirklich schön ist.",German
"Es besteht ein geringeres Risiko einer Abstoßung, insbesondere wenn wir nur diese einzelne Zell-Monoschicht transplantieren können. Es besteht auch ein geringeres Risiko für Glaukom.",German
"Wenn Sie ein Endothelproblem haben, ist die Endotheltransplantation wirklich die ideale Operation. Der Nachteil ist, dass Sie",German
"Position, weil Sie diese Blase im Auge haben. Die Blase bleibt je nach Art der verwendeten Blase zwischen einem Tag und vier Tagen dort.",German
"Ganz ähnlich wie bei einer Wasserwaage, bei der man die Waage zur einen oder anderen Seite neigt und die Blase hin- und herwandert,",German
"Die Blase in deinem Auge macht dasselbe. Damit diese Blase direkt gegen den vorderen Teil deiner Hornhaut drückt, musst du flach auf",German
"dein Rücken und du musst dort bleiben. Du kannst aufstehen und die Toilette benutzen, wenn du musst, und essen, aber",German
"Keine Kissen unter deinem Kopf. Das Kopfende des Bettes nicht anheben, du kannst Kissen unter deine Füße legen, aber diese Position auf dem Rücken ist wirklich",German
"wichtig für den ersten Teil dieser Operation. Der andere Nachteil der Endotheltransplantation ist, dass manchmal",German
"Die Zellen haften nicht vollständig, und ein Teil des Transplantats kann sich ablösen. Das ist nicht besonders ungewöhnlich. Tatsächlich passiert das bei etwa fünf Prozent oder",German
"Etwa einer von 20 Menschen wird eine Transplantatablösung haben. Wenn das passiert, gehen wir erneut hinein und setzen eine weitere Blase ein, um zu helfen, dass es haftet. Etwa einer von 100 Menschen",German
"werden das haben, was wir primäres Transplantatversagen nennen, was bedeutet, dass die Zellen die Transplantation einfach nicht mochten. Sie haben die Operation manchmal nicht überlebt, weil wir abziehen müssen",German
"eine Zellschicht vom verstorbenen Spender. Manche Zellen kommen damit einfach nicht gut zurecht, und wenn das passiert, dann müssen wir weitermachen",German
"Zurückgehen und das Transplantat ersetzen – die Menschen kommen mit ihrer zweiten Operation sehr gut zurecht, falls das tatsächlich eintritt. Welche Arten von Erkrankungen können wir damit behandeln?",German
"Es gibt wirklich viele, im Grunde jede Art von Hornhautödem, bei der die hintere Zellschicht nicht funktioniert. Wahrscheinlich das Häufigste, das wir...",German
"sehen ist die Fuchs-Endotheldystrophie, jene erbliche Erkrankung, über die wir vorhin gesprochen haben, bei der man seine Endothelzellen schneller als gewöhnlich verliert.",German
"Manche Menschen entwickeln nach einer Kataraktoperation auch ein Hornhautödem, besonders wenn es sich um einen sehr fortgeschrittenen Katarakt handelt oder wenn sie zuvor mehrere Operationen hatten.",German
Sie hatten Netzhautablösungen und eine Glaukomoperation. All das kann das Hornhautendothel etwas belasten. Manchmal entwickelt sich dadurch einfach ein Ödem.,German
"Oder wenn Sie zuvor eine Hornhauttransplantation hatten und möglicherweise eine Abstoßung oder einfach viele Zellen dadurch verloren haben. Das ist eine weitere Sache, die wir",German
"bei der Endotheltransplantation durchführen. Menschen, die vor 30, 40 Jahren eine Transplantation der gesamten Dicke wegen bestimmter Erkrankungen hatten.",German
"Wenn ihr Transplantat anschwillt, weil die hintere Zellschicht nicht funktioniert, machen wir heutzutage einfach nur eine Endotheltransplantation.",German
"vorausgesetzt, dass der Rest des Transplantats gut funktioniert. Weiterhin, wenn Sie ein Stroma-Problem haben, besteht die Lösung darin, das Stroma zu ersetzen,",German
"etwas, das als lamelläre Keratoplastik bezeichnet wird. Falls Sie einen Aufenthalt haben oder Ihr Endothel völlig in Ordnung ist. Hier ist die schematische Darstellung, wenn Ihr Endothel völlig in Ordnung ist,",German
"aber wenn Sie eine Narbe im Stroma haben oder irgendeine Art von Abnormalität im Stroma, können wir im Grunde einfach das Stroma entfernen, das nicht",German
"Arbeiten Sie und ersetzen Sie es dann einfach durch eine Spender-Stromaschicht. Die Vorteile: Dies ist etwas, das als tiefe anteriore lamelläre Keratoplastik bezeichnet wird, oder DALK in unserer Terminologie.",German
"Der Vorteil davon ist, dass, weil Sie Ihr natürliches Endothel erhalten, die hintere Schicht der Hornhaut immer noch Ihre eigene ist,",German
"Es besteht ein geringeres Risiko einer Abstoßung. Es besteht ein geringeres Risiko, dass Ihr Körper erkennt: „Hey, ich sehe Zellen, die nicht zu mir gehören, und ich werde mein Immunsystem losschicken, um sie anzugreifen.“",German
"Man kann immer noch eine Abstoßung eines Stromas bekommen. Es stellt sich jedoch heraus, dass dies tatsächlich seltener vorkommt, was schön ist. Der Nachteil der lamellären Keratoplastik,",German
"Es ist ein langwieriger Heilungsprozess, es dauert etwa ein Jahr, um sich darum zu kümmern. Es ist außerdem technisch sehr schwierig durchzuführen. Manchmal können wir es nicht trennen.",German
das Stroma von dieser hinteren Zellschicht. Manchmal ist es wirklich fest anhaftend und wir müssen die gesamte Dicke der Hornhaut transplantieren.,German
"Das nennt man eine DALK. Wir machen das normalerweise, wenn Sie eine Narbe in Ihrer Hornhaut haben.",German
"Oder wenn Sie Hornhäute behandelt haben, bei denen das Problem lediglich die strukturelle Integrität ist, die dazu führt, dass sich die Hornhaut ungewöhnlich nach vorne wölbt, führen wir eine lamelläre Keratoplastik oder DALK durch.",German
"Kommen wir nun zur perforierenden Keratoplastik, der Hornhauttransplantation in voller Dicke, auch PKP genannt. Bei dieser Methode handelt es sich um Folgendes:",German
"Klingt so, als hätten Sie ein Problem an der Hornhaut. Wir entfernen diesen Abschnitt der Hornhaut und geben Ihnen einen neuen Abschnitt der Hornhaut und einen neuen Abschnitt.",German
"von Descemetscher Membran, die daran haftet. Ja, vor etwa 15 Jahren war dies wirklich die einzige Art von",German
"Transplantation, die die Leute machen würden. Jeder würde eine Vollschicht-Transplantation bekommen. Dann erlebten wir wirklich eine Blütezeit dieser lamellären Transplantationstechniken, die",German
"war einfach so hilfreich, um Menschen bei der Heilung zu unterstützen. Aber wenn Sie eine Transplantation der vollen Dicke benötigen, ist dies immer noch eine wirklich gute Operation. In der Regel wird diese Operation durchgeführt, wenn Sie ein Problem in",German
Ihr Stroma und ein Problem in Ihrem Endothel. Oder wenn Sie eine große Menge an Narbenbildung in Ihrer Hornhaut entwickelt haben und,German
"Die Descemet-Membran haftet wirklich fest daran. Dinge, für die wir eine Transplantation der vollen Dicke durchführen, zum Beispiel wenn Sie eine wirklich schwere Infektion im Auge hatten und sich viel entwickelte",German
"bei Narbenbildung durch die Infektion werden wir dafür eine Vollschichttransplantation durchführen. Wenn Sie eine schwere Verletzung hatten, eine wirklich schlimme Schnittwunde oder",German
"Verbrennung an der Hornhaut, die wirklich eine Verletzung über die gesamte Dicke verursacht hat, dafür führen wir eine Hornhauttransplantation über die gesamte Dicke durch. Es ist eine sehr effektive Operation.",German
"Eine sehr häufig gestellte Frage ist, wie man sich auf eine Hornhautoperation vorbereitet. Die Hornhauttransplantation ist ein Transplantationsverfahren, bei dem das Hornhautgewebe,",German
"von Menschen stammen, die verstorben sind und ihre Organe gespendet haben. Es ist wirklich eine erstaunliche Sache. Warum ist es nicht so wie",German
"Eine Lebertransplantation oder Nierentransplantation? Ich kenne Leute, die das seit Jahren machen. Wir haben hier in den Vereinigten Staaten wirklich Glück, und das aus vielen Gründen.",German
"Aber eines der Dinge, für die wir im Hinblick auf Hornhautblindheit äußerst dankbar sein können, ist, dass wir wirklich ein sehr robustes System von Augenbanken haben.",German
"Augenbanken, wenn jemand verstirbt und seine Angehörigen sich entscheiden, seine Organe zu spenden, wird die Augenbank kommen, sie werden",German
"Beurteilen Sie die Hornhautgesundheit, beurteilen Sie, ob die Person ein geeigneter Spender ist. Dann nehmen sie die Hornhaut mit und lagern sie wieder in der Augenbank.",German
"Hornhäute, weil im Gegensatz zu einem Herzen, einer Niere oder einer Leber die Oberfläche Ihres Auges und Ihre Hornhaut den Sauerstoff hauptsächlich von",German
"die Luft, sodass ihre Zellen auch dann noch lebensfähig bleiben, wenn das Herz einer Person aufgehört hat zu schlagen. Die Hornhaut kann dann zurück zu",German
"die Augenbanken und dann gelagert. Sie bewahren es in einem ganz speziellen Medium auf, um es gesund zu halten. Es kann tatsächlich bis zu zwei Wochen lang lebensfähig sein unter",German
"diese Bedingungen, was wirklich erstaunlich ist. So viele Menschen in den Vereinigten Staaten sind so großzügig, wenn es darum geht, ihre Organe zu spenden, wenn sie",German
"versterben, sodass wir wirklich keinen Mangel an Hornhautgewebe haben und wir Operationen im Grunde nach Bedarf planen können.",German
"Ich musste tatsächlich noch nie eine Operation absagen, weil wir kein Hornhautgewebe hatten. Das ist in anderen Teilen der Welt nicht der Fall.",German
"Ich habe Kollegen in China, die Menschen haben, die jahrelang auf Wartelisten stehen und auf einen Organspender warten. Aber wir haben einfach das große Glück, dass, erstens,",German
"so viele Menschen sind Organspender, und B, wir haben dieses wirklich starke und robuste Netzwerk von Augenbanken. Nur als separate Ankündigung,",German
"Wenn du wirklich in Erwägung ziehst, Organspender zu werden, falls und wenn du einmal stirbst, kann das das Leben von Menschen wirklich verändern – sei es in Bezug auf die Augen oder alles andere.",German
"Selbst wenn Sie nur Ihre Augen spenden können, macht das meine Arbeit überhaupt erst möglich und gibt Menschen die Fähigkeit, wieder zu sehen.",German
"was ein großes Geschenk ist. Wir sind aus diesem Grund sehr glücklich. Nachsorge bei Hornhauttransplantationen,",German
"Worüber Sie sich Sorgen machen müssen, ist, dass die größte Sorge sowohl kurzfristig als auch langfristig die Abstoßung ist. Das sind gespendete Zellen.",German
"Ihr Körper könnte erkennen, dass sie nicht zu Ihnen gehören, und sie mit Ihrem Immunsystem angreifen. Die meisten Menschen müssen langfristig Abstoßungsmedikamente einnehmen.",German
Manche Menschen können sie absetzen. Das ist in dieser Hinsicht eine etwas individuellere Diskussion. Die Grundlage der Immunsuppressiva,German
"Bei Hornhauttransplantationen handelt es sich um topische Steroide, tatsächlich sogar um stärkere als die, über die Dr. Seitzman zuvor gesprochen hat. Aber dennoch sind es topische Steroide.",German
"Was wirklich schön ist, denn Steroide, besonders Tabletten, die man einnimmt, haben viele wirklich schlimme Nebenwirkungen. Wenn Sie eine solide Organtransplantation bekommen,",German
"eine Nierentransplantation oder eine Lebertransplantation – man kann nicht einfach sein ganzes Leben lang Steroide nehmen, um eine Abstoßung zu verhindern, weil",German
"all die schrecklichen Nebenwirkungen, die mit oralen Steroiden einhergehen. Glücklicherweise sind Steroide, wenn sie lokal auf die Augen angewendet werden, tatsächlich für die meisten Menschen ziemlich schlimm,",German
"Sie können den Augeninnendruck erhöhen, und ein Glaukom ist ein Problem, wenn Sie eine Hornhauttransplantation hatten, insbesondere eine durchgreifende Hornhauttransplantation. Das ist etwas, das wir überwachen.",German
"darauf achten und genau beobachten. Wenn Menschen tatsächlich beginnen, Probleme mit dem Augeninnendruck zu entwickeln, gehen wir entsprechend dagegen vor. Aber wir haben damit wirklich ziemlich viel Glück.",German
"Dass wir in der Lage sind, nur lokal zu behandeln, ohne den ganzen Körper diesen sehr starken immunsuppressiven Medikamenten auszusetzen. Das ist alles, was ich heute habe.",German
"Wenn Sie mehr Informationen von uns möchten, können Sie uns unter ophthalmology.ucsf.edu besuchen oder uns in unserem schönen neuen Gebäude in der 490 Illinois Street besuchen.",German
"Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit und danke, dass Sie mir zugehört haben und sich für die Augen begeistert haben. Danke. Danke euch. Das war großartig.",German
"Das wässrige Sekret kommt aus der Tränendrüse und die Meibom-Drüsen erzeugen die Lipidschichten. Bei wässrigem trockenem Auge,",German
"Du produzierst nicht genug Tränenflüssigkeit. Im Allgemeinen verwenden wir diese Streifen, die Schirmer-Streifen genannt werden, um zu messen, wie viel Tränenproduktion du hast.",German
"Nun sind Schirmer-Streifen keine besonders genaue Messmethode, was bedeutet, dass wenn ich Ihre Schirmer-Streifen-Messung an einem Montag durchführe,",German
"Mittwoch und Freitag hätten Sie eine andere Anzahl von Millimetern pro fünf Minuten. Aber im Allgemeinen suchen wir, wenn wir die kleinen Streifen in Ihre Augen legen und Sie...",German
"Schließe deine Augen für fünf Minuten und miss, wie viel Tränenflüssigkeit du produzierst. Produzierst du gar keine oder sehr wenig? Oder produzierst du sehr viel?",German
"Weil Menschen mit okulärer Rosazea zum Beispiel diese Streifen füllen. Wenn jemand kleine Streifen in Ihr Lid legt und Sie sie füllen,",German
"wir wissen, dass Sie keinen wässrigen Mangel haben. Bei MGD, was Meibom-Drüsen-Dysfunktion genannt wird, können wir Ihre Meibom-Drüsen tatsächlich unter dem Mikroskop untersuchen und",German
"Oft drücken wir darauf, und im idealen Zustand sieht das Sekret, das aus Ihrem Augenlid kommt, eher wie Olivenöl aus.",German
"Wenn es dann wirklich mehr wie Zahnpasta aussieht, die herauskommt, dann wissen wir, dass Sie eine Meibom-Drüsen-Dysfunktion haben.",German
"Wenn es um die langfristige Anwendung von Steroiden bei trockenen Augen geht, würden Sie das auch bei Patienten mit Glaukom machen? Lassen Sie uns das separat besprechen.",German
"Es ist nicht so einfach, nur auf die Prozentangaben der Stärke zu schauen; man kann nicht ein Prozent mit einem Prozent oder fünf Prozent oder zehn Prozent vergleichen, so funktioniert das nicht.",German
"Letztendlich kommt es auf die chemische Struktur des Tropfens an und darauf, wie gut er an Wasser, Lipide und Fette bindet und durch alle Strukturen des Auges dringt.",German
"Man kann nicht einfach durch einen Blick auf eine Flasche wissen, ob mein Arzt mir ein mildes oder moderates Mittel verschrieben hat; das wissen wir anhand der chemischen Struktur.",German
"Zum Beispiel die stärksten, und wenn ich das Wort „stark“ benutze, meine ich, wie gut die Steroidtropfen durch den gesamten Augapfel gelangen und ins Innere kommen.",German
"der Augapfel, weil es viele Krankheiten gibt, bei denen wir das Innere des Auges beruhigen müssen, was die Entzündung betrifft. Die stärksten Steroidtropfen, die es gibt, sind auf",German
"Der Marktname ist Durezol, was das Generikum Difluprednat ist. Danach kommt ein Medikament namens Pred Forte.",German
"welches Prednisolonacetat ist. Sie dringen sehr gut in das Auge ein. Ihr Risiko, einen steroidinduzierten hohen Augeninnendruck zu bekommen, ist deutlich höher.",German
"Es gibt eine Liste von ihnen und wir kennen sie, wenn du alle verschiedenen benutzt. Aber um fair zu sein, die Leute, die wirklich denken",German
"über die Wirksamkeit von Steroidtropfen sind oft Hornhautspezialisten. Viele Leute sagen einfach: „Ich würde einfach das Steroid verwenden“, und sie wählen dann irgendein Steroid aus.",German
"an die sie denken können, wo es am günstigsten ist oder Ihre Versicherung es abdeckt. Aber als Hornhautspezialisten verharren wir oft. Wir brauchen nur, dass die Hornhaut auf das Auge kommt,",German
"Wir müssen nicht, dass es ins Auge gelangt. Das schwächste, am wenigsten potente Steroid-Augentropfen, das verfügbar ist, heißt Fluorometholon.",German
"Das ist ein langes Wort. Wir sagen es nicht gerne die ganze Zeit, deshalb nennen wir es FML. Nach der Stärke geordnet gibt es eine Fluorometholon-Klasse und",German
"dann kommt eine Ladung aus der Prednil-Klasse, und dann kommt ein Dexamethason, Prednisolonphosphat und ein Prednisolonacetat. Ich glaube nicht, dass es für Sie wichtig ist, zu",German
"wissen, was was ist, aber ich denke, es ist vernünftig, dass Sie als Patient nachfragen, wenn Ihnen jemand ein Steroid gegen eine trockene Augenerkrankung verschreibt.",German
"Das ist nun kein Steroid zur Abstoßungsprophylaxe nach Hornhauttransplantation, wie Dr. Schallhorn es erwähnt hat, und auch kein Steroid nach einer Kataraktoperation, sondern ein Steroid gegen trockene Augen.",German
"Sie wirken genauso gut bei trockenen Augen. Manchmal muss man danach fragen. Nun, wie bekommt man ein Glaukom? Es gibt viele verschiedene Arten von Glaukom.",German
"Wenn Ihr Augeninnendruck über einen längeren Zeitraum erhöht ist. So wie ein Reifen einen Druck hat,",German
"Ein Augapfel hat einen Druck. Diesen Druck spürt man nicht, es ist eine Messung, die wir in der Praxis vornehmen. Wenn der Augendruck",German
"über einen längeren Zeitraum erhöht ist, kann es den Sehnerv schädigen, der eine Struktur im hinteren Teil des Auges ist. Wenn der Sehnerv geschädigt ist,",German
"Langsam mit der Zeit kommt Ihr peripheres Sehen zurück. In der Regel gibt es viel Zeit, um herauszufinden, ob dies geschieht.",German
"Ein Medikament muss Ihren Augeninnendruck erhöhen, er muss hoch bleiben, vielleicht unerkannt oder dies",German
"warum wir Sie häufig sehen wollen. Es muss hoch bleiben und darf nicht über einen längeren Zeitraum unbehandelt bleiben, da es sich sonst zu einem Glaukom entwickeln könnte.",German
"Wenn Sie ein Steroid einnehmen und Ihr Augeninnendruck nie erhöht ist, entwickeln Sie kein steroidinduziertes Glaukom. Der Wert muss hoch sein.",German
"Wenn Sie Glaukom haben, aber Sie haben einen Tropfen mit milder Wirkstärke genommen und wir Sie sehr engmaschig überwachen, wenn wir wissen, dass Sie Glaukom haben,",German
weil Sie bei einem Glaukom eher zu einem steroidbedingten Druckanstieg neigen. Aber wenn Sie ein Glaukom hatten und es war,German
"gut eingestellt mit Ihrer Medikation oder nach Ihrer Operation, und dann haben wir Ihnen ein mild wirksames Steroid-Augentropfen gegeben und wir überwachen Sie, und Ihr Augeninnendruck steigt nicht an,",German
"Du bist in Ordnung, es wird nichts Schlimmes passieren. Und falls du doch einen hohen Augeninnendruck entwickelst und wir ihn messen, sagen wir,",German
"Ihr Augeninnendruck ist gestiegen, wir setzen die Steroide ab und fast immer sinkt Ihr Augeninnendruck dann wieder auf den Normalwert.",German
Gibt es dabei irgendwelche negativen Auswirkungen? Die Augenlider mit Wasser oder sogar einem milden Reinigungsmittel zu waschen,German
"wie zum Beispiel eine sehr milde Seife, kann in Ordnung sein. Die Oberfläche Ihrer Augen müssen Sie normalerweise nicht waschen oder",German
"spüle viel aus, es sei denn, du bekommst etwas ins Auge. Wenn du dich trockener fühlst, kann die Verwendung eines künstlichen Tränenmittels wirklich hilfreich sein,",German
"wirklich hilfreich, um dieses Gefühl loszuwerden, aber es auszuspülen wird dir nicht so sehr helfen. Das liegt daran, dass deine Tränen tatsächlich eine wirklich, wirklich komplexe Struktur sind, die",German
"ermöglicht es ihnen, sich gleichmäßig über die Oberfläche des Auges zu verteilen und eine schöne, stabile Oberflächenbeschichtung zu bilden. Wenn Sie eine Menge von",German
"andere Flüssigkeiten in den Tränenfilm einbringen, führt dazu, dass Sie nicht die gleichen Bestandteile wie in Ihrem normalen Tränenfilm einführen, Sie können diese hilfreichen Proteine verdünnen,",German
"diese hilfreichen Lipide, die deine Tränen wirklich stabil machen. Es sei denn, du hast speziell etwas im Auge, ist eine gründliche Spülung des Auges",German
"Das ist völlig in Ordnung, aber du musst die Augen nicht regelmäßig ausspülen. Bist du damit einverstanden, Gerami? Ich stimme vollkommen zu.",German
"Wimpern sind dazu da, uns zu schützen, damit Staub und andere Dinge aus der Umgebung nicht in unsere Augen gelangen.",German
"Der Verlust von Wimpern verursacht kein trockenes Auge, aber wenn Sie zum Beispiel eine Infektion und Entzündung um Ihre Wimpern haben,",German
"Wir haben über anteriore Blepharitis gesprochen, bei der man eine Infektion der Wimpern oder verkrustete Haut um die Wimpern mit chronischer Entzündung rund um die Wimpern bekommen kann.",German
"Man kann Wimpernverlust bekommen. Wenn Ihre Wimpern ausfallen, würden wir uns das unter dem Mikroskop ansehen, um zu sehen, ob",German
"Sie haben eine anteriore Blepharitis. Denken Sie daran, dass sich bei einer anterioren Blepharitis Ablagerungen entlang der Wimpern bilden. Ein Teil davon kann in Ihre Augen fallen.",German
"Es fühlt sich so an, als ob man ständig etwas darin hätte, weil Schmutzpartikel hineingelangen können. Anteriore Blepharitis kann als trockenes Auge erscheinen, weil sie das Gefühl verursacht, als ob",German
"Ja, es kann dazu führen, dass die Sekrete nicht so dünnflüssig sind. Aber viele Menschen haben eine Meibom-Drüsen-Dysfunktion und",German
"Haben Sie eine Meibom-Drüsen-Dysfunktion, sind Ihre Sekrete dickflüssig, und Wärme kann das lösen. Wenn Sie außerdem an einer allergischen Augenerkrankung leiden,",German
"Alle Nerven feuern gleichzeitig, und du bekommst stechende Augenschmerzen, und es bedeutet absolut nichts. Es ist sehr häufig. Es ist manchmal",German
"eine zweiteilige Frage hier, die einfach zwei kombiniert. Die eine ist: Wie beeinflussen Kontaktlinsen die Hornhaut? Dann der zweite Teil: Was ist der neueste Stand der Erkenntnisse über",German
"die Praxis, harte Kontaktlinsen zu verwenden, um die Hornhaut umzuformen? Kontaktlinsen sind wirklich interessant, und Kontaktlinsen lassen sich wirklich in zwei Hauptbereiche unterteilen.",German
"Es gibt weiche Kontaktlinsen, die die meisten Menschen tragen, und dann gibt es harte Kontaktlinsen, und beide beeinflussen die Hornhaut auf sehr unterschiedliche Weise.",German
"Wir werden über harte Kontaktlinsen sprechen, wenn wir über die Umformung der Hornhaut sprechen. Weiche Kontaktlinsen passen im Grunde wie ein gut sitzender Handschuh über die Hornhaut.",German
"Sie verändern einfach die Kontur der Hornhaut nur ein wenig, um die Brechung zu verändern, wenn das Licht ins Auge eintritt, damit es fokussiert wird und um einen Teil des Brechungsfehlers auszugleichen.",German
Weiche Kontaktlinsen schmiegen sich wirklich eng an und sitzen direkt auf dem Auge. Ihre natürlichen Tränen sickern nicht darunter.,German
"Sie sickern über die Oberfläche. Denken Sie daran, dass die Hornhaut ihren Sauerstoff hauptsächlich aus der Luft bekommt. Nachts, wenn Ihre Augen geschlossen sind",German
es den Sauerstoff aus diesem sehr dichten Netzwerk von Blutgefäßen auf der Rückseite Ihrer Augenlider erhält. Damit Sauerstoff gelangen kann,German
"deine Hornhaut durch deine Kontaktlinse, muss es tatsächlich erst aus der Luft in die Kontaktlinse und dann von",German
die Kontaktlinse in Ihr Auge. Kontaktlinsen haben alle unterschiedliche Sauerstoffdurchlässigkeit.,German
"Einige sind weniger durchlässig für Sauerstoff, andere sind stärker durchlässig für Sauerstoff. Als Hornhautspezialisten mögen wir Kontaktlinsen, die sehr",German
"durchlässig für Sauerstoff, denn wenn man Sauerstoff von der Oberfläche der Hornhaut abschneidet, kann es zu Problemen mit dem Epithel kommen, es kann sich zersetzen.",German
"Wenn dein Epithel zusammenbricht, können Bakterien eindringen und eine Infektion verursachen. Es kann auch einfach den Sauerstoff abschneiden und deine Zellen sind wie,",German
"„Hilfe. Ich brauche Sauerstoff.“ Das regt Blutgefäße dazu an, in die Hornhaut einzuwachsen, was nicht gut ist, weil es ganz eindeutig diejenigen betrifft, die die Hornhaut nicht erreichen.",German
"Dann in wirklich schweren Fällen, bei Menschen, die Kontaktlinsen über einen sehr langen Zeitraum ohne gute Sauerstoffdurchlässigkeit tragen,",German
"es kann jene Zellen abtöten, die sich regenerieren und die Oberfläche des Auges bedecken, und Ihnen etwas verursachen, das als Meristemzellmangel bezeichnet wird,",German
"was wirklich zu behandeln ist. Kontaktlinsen, weiche Kontaktlinsen. Das andere ist, dass besonders",German
"Je nachdem, wo Sie sie aufbewahren, befinden sie sich in einer warmen und feuchten Umgebung, und warme, feuchte Umgebungen laden allerlei unangenehme Bakterien zum Wachsen ein.",German
"Es ist sehr wichtig, sie drin zu lassen und das Etui regelmäßig auszutauschen, damit sich keine Bakterien im Etui ansiedeln.",German
"Das Beste für die Oberfläche Ihres Auges sind Ihre eigenen natürlichen Tränen, daher ist es am besten, diese natürlichen Tränen um die harte Kontaktlinse herum zu erhalten.",German
"Sie sind außerdem sehr sauerstoffdurchlässig, weitaus sauerstoffdurchlässiger als weiche Kontaktlinsen. In der Regel haben Sie damit keine Probleme.",German
"mit Ischämie der Oberfläche von ihnen. Jetzt verwendet das Umformen der Hornhaut mit Kontaktlinsen harte Kontaktlinsen, die im Grunde nicht gut passen.",German
"Harte Kontaktlinsen oder Orthokeratologie können wirksam bei der Behandlung geringer Kurzsichtigkeit sein, sodass Sie sie tragen.",German
"Über Nacht hast du minus zwei, aber tagsüber bist du in Ordnung und dann verschlechtert sich dein Zustand langsam im Laufe des Tages, und du setzt diese Orthokeratologie ein.",German
"Linsen nachts wieder einsetzen. Es gibt auch einige Literatur, die darauf hindeutet, dass sie das Fortschreiten der Kurzsichtigkeit bei Kindern verzögern können und",German
"Das betrifft junge Kinder im Alter von etwa 7 bis 12 Jahren. Ich persönlich mag Orthokeratologie-Linsen nicht besonders, weil ich am Ende nur die negativen Dinge sehe, die dadurch passieren können.",German
"Weil du Kontaktlinsen die ganze Nacht trägst, kannst du Infektionen bekommen, besonders wenn du sie mit Leitungswasser oder Dingen wäschst, in denen Amöben oder Bakterien wachsen.",German
"Man kann durch Orthokeratologie wirklich schlimme Infektionen bekommen. Ich weiß, Gerami, du hast mehrere Fälle bei jungen Kindern gesehen, die wegen Myopie behandelt wurden.",German
"die Unversehrtheit der Hornhaut und erhöhen dann die Häufigkeit von trockenen Augen. Der Schnitt ist erforderlich, da Sie bedenken müssen, dass die Linse hinter der farbigen Pupille liegt.",German
in der Hornhaut und in einer normalen Situation wird das Hautepithel direkt über dem Schnitt verheilen und Sie werden nichts davon bemerken. Im Allgemeinen tun dies die meisten Menschen,German
"sehr gut nach der Kataraktoperation. Wenn Sie jedoch von Anfang an trockene Augen haben, denken Sie daran, dass wir ein wenig darüber gesprochen haben, dass die Konservierungsstoffe",German
und Tropfen können eine Verschlimmerung der Symptome verursachen. Nach einer Kataraktoperation bekommt man oft viele Tropfen in ziemlich hoher Häufigkeit verschrieben.,German
"in kurzer Zeit. Nehmen Sie diesen Riemen viermal täglich, dreimal täglich zum Springen mit einer Verjüngung. Menschen, die zu trockenen Augen neigen,",German
"Es ist nicht ungewöhnlich, dass sich ihre Augen nach einer Kataraktoperation völlig anders anfühlen, und zwar auf eine Weise, die schwer zu beschreiben ist.",German
"Ich hatte dieses Problem vor der Kataraktoperation nicht, aber nach der Kataraktoperation fühlen sich meine Augen einfach anders an. Ich denke, das liegt zum großen Teil an der Verwendung von konservierungsmittelhaltigen Tropfen.",German
"Diese Infektion kann zur Erblindung führen. Wir sind wirklich sehr überzeugt vom Einsatz von Antibiotika rund um die Zeit der Operation, um eine Infektion nach einer Kataraktoperation zu verhindern.",German
"Es stellt sich heraus, dass es bei manchen Menschen möglich ist, dass sich kurzfristig das sogenannte Mikrobiom der Bindehaut verändern kann.",German
"durch Hochfrequenz-Hörverlust, wie er bei altersbedingtem Hören auftritt. Wenn man also Hörprobleme hat, geht man zum Arzt oder Audiologen.",German
"oder zu wem auch immer Sie gehen, sie werden zunächst zwei wichtige Fakten feststellen. Welche Art von Hörverlust haben Sie grob gesagt? Eine Art wird als Schallleitungsschwerhörigkeit bezeichnet",German
"mit einem gewissen Grad an Hörverlust. Und für diejenigen mit starker Taubheit hatten wir das Cochlea-Implantat, von dem wir Ihnen in Kürze ein Beispiel zeigen werden. Das ist wirklich ein erstaunlicher prothetischer Fortschritt. Und in der Zukunft, und was jetzt passiert, was gerade entwickelt wird,",German
"Die Cochlea sieht tatsächlich wie ein Schneckenhaus aus, wie uns das griechische Wort sagt, und in ihr befinden sich drei parallele Kammern, die durch eine Struktur namens Basilarmembran getrennt werden, auf der sich das sensorische Epithel befindet. Und die Schwingungen des Schalls verursachen, dass dieses kleine",German
"Eigenschaften der Basilarmembran, auf der die Haarzellen sitzen. Die Haarzellen sind also entlang dieser Struktur angeordnet und werden von Neuronen innerviert. Und so führt die Stimulation mit reinen Tönen",German
"erzeugt eine Wanderwelle, die einer Wasserwelle sehr ähnlich sieht. Sie nähert sich dem Strand und bricht an einem Punkt, an dem sie ihr Maximum erreicht. Und die mechanischen Eigenschaften von",German
"Die Basilarmembran variiert von einem Ende zum anderen, sodass Wellen niedrigerer Frequenz bis zum flexibleren, weniger steifen Teil der Basilarmembran an der äußersten Spitze der Schnecke vordringen.",German
"Schale. Aber Schwingungen mit höherer Frequenz erreichen ihren Höhepunkt an einem Punkt, der weiter von der Spitze der Cochlea entfernt ist. Und so gibt es eine systematische Abfolge der besten Schwingungsfrequenzen entlang der Länge.",German
"der Basilarmembran. Was das also wieder zeigt, ist hier die gleiche Idee: Wenn man sich von der Basis der Cochlea, nahe dort, wo die Steigbügelplatte auf die Cochlea trifft, weiterbewegt,",German
"Am unteren Ende der Schnecke gibt es die Schwingungen mit der höchsten Frequenz. Und an der äußersten Spitze der Schnecke gibt es die Schwingungen mit der niedrigsten Frequenz. Und so sind die sensorischen Haarzellen, die Dinge",German
"die diese Vibration in elektrische Signale umwandeln, sind in Reihen entlang dieser mechanisch abgestimmten Struktur angeordnet. Und sie werden selektiv von Neuronen innerviert, sodass",German
"Eine Nervenzelle hier unten, die mit Haarzellen am Hochfrequenzende in Kontakt steht, ist eine markierte Leitung für 10 Kilohertz. Wenn sie ein Signal an das Gehirn sendet, sagt das Gehirn: Oh, dieses Neuron",German
"Das Feuern muss 10 Kilohertz betragen und dann allmählich niedrigere und niedrigere Frequenzen, je weiter man sich zur Spitze der Cochlea bewegt. Das Tolle daran ist, dass dies bedeutet, dass diese Information",German
"sich entlang des Neuraxis bis hinauf zum Kortex ausbreitet, wo sich der auditorische Kortex, der primäre auditorische Kortex, auf der oberen Oberfläche des Temporalgyrus befindet, wo",German
"Es gibt im Grunde ein kleines Bild der Cochlea, das genau wie eine Klaviertastatur funktioniert. Nein, das tut es nicht. Aber trotzdem, die Idee ist richtig, dass es eine Frequenzkarte im Hörsystem gibt.",German
"Kortex, der die räumliche Karte eines kleinen Stücks Epithels repräsentiert. Und das ist super cool, weil das genau die Art und Weise ist, wie das Gehirn alles macht. Wenn man darüber nachdenkt, wie wir",German
"um die Bedeutung einer somatischen Empfindung zu verstehen, basiert sie darauf, wo diese Empfindung auf der Körperoberfläche auftritt. Es gibt also eine Oberflächenkarte. Genauso beim Sehen, unsere Augen melden die",German
"Ort eines Objekts im visuellen Raum, je nachdem, welcher Teil, welches Areal der Netzhaut stimuliert wird. Das Gehirn versteht also das Sehen in einer räumlichen Karte und versteht Berührung in",German
"eine räumliche Karte und durch diese außergewöhnlich coole Funktion der Cochlea, die eine Frequenzkarte in eine räumliche Karte umwandelt, kann das Gehirn die Schallfrequenz genau verstehen",German
"auf die gleiche Weise unter Verwendung der gleichen Regeln der neuronalen Organisation. Ich liebe die Cochlea, wie Sie sehen können. Okay. Außerdem diese wirklich erstaunliche Transformation, die",German
"Findet in der Cochlea statt und ermöglicht auch das bemerkenswerteste Prothesengerät, das meiner Meinung nach je erfunden wurde. Das ist das Cochlea-Implantat, das unter den besten Umständen Menschen mit hochgradiger Taubheit das funktionale Hören wiederherstellen kann. Ich möchte Ihnen also noch einmal zeigen, wie das funktioniert.",German
"Das Cochlea-Implantat ist ein Satz von Elektroden, der ins Ohr eingesetzt wird. Lassen Sie mich das Teilen hier beenden. Jetzt teile ich das Richtige, und das werde ich jetzt zeigen. Ich hoffe, Sie sehen hier eine Art Bild einer Cochlea mit einem Satz von Elektroden darin. Jede",German
"Der kleine weiße Fleck ist ein Paar Elektroden, das von einer bestimmten Frequenzkomponente des Tons angesteuert wird. Es gibt also ein elektronisches Gerät außerhalb des Kopfes, das",German
"der Reihe nach von der apikalen Spitze der Cochlea bis zur Basis und wieder zurück. Sie sehen, wie die Elektronen rot werden... Außerdem können Sie sehen, wie... Sprachlaute... meistens Vokale...",German
"Das ist also das Cochlea-Implantat. Das ist ein Gerät, ein prothetisches Gerät, das ein enormer Segen für die Versorgung von Menschen mit Gehör ist, die hochgradig taub sind. Und es ist",German
"wird auch heute noch weiter verbessert, ebenso wie Hörgeräte. Lassen Sie mich nun wieder zu unserer Präsentation zurückkehren. Bildschirm teilen, PowerPoint, teilen, hoffentlich ist das jetzt für Sie sichtbar. Ja. Ich hoffe, Sie können sehen, dass wir wieder beim Bild eines Cochlea-Implantats sind. Und nun habe ich ein wenig darüber gesprochen",German
"über die in der Cochlea beteiligten Mechanismen, die zur Verarbeitung von Schall führen. Aber ich möchte noch etwas tiefer eintauchen und herausfinden, was die molekularen Mechanismen sind, durch die diese",German
Operationen stattfinden. Also werden wir einen Querschnitt durch die Cochlea machen und uns die zellulären Elemente ansehen. Es ist also ein wenig komplizierter. Es gibt viele Elemente,German
"darauf werde ich heute nicht eingehen, aber im Grunde gibt es viele ausgeklügelte Mechanismen, die spezialisierte zelluläre und molekulare Aktivitäten ermöglichen. Worauf wir uns hier konzentrieren wollen, ist, was die",German
"wesentlicher Reiz? Und es stellt sich heraus, dass während sich die Wanderwelle entlang der Länge der Cochlea ausbreitet, sie tatsächlich so etwas wie eine Art von Seite zu Seite schaukelt.",German
"ein wenig so zur Seite. Die Folge ist, dass es eine überlagernde, zellfreie Tektorialmembran gibt, die sich unterschiedlich im Vergleich zum darunterliegenden sensorischen Epithel bewegt, was dazu führt, dass",German
"diese seitliche Bewegung der kleinen Härchen auf den namensgebenden Haarzellen. Dies sind die Sinneszellen, die einen mechanischen Reiz in ein elektrisches Signal umwandeln. Und Sie",German
"Man kann sehen, dass wenn die Cochlea vibriert, die Härchen von einer Seite zur anderen gedrückt werden. Und das ist wichtig, weil genau das ein elektrisches Signal auslöst. Nun, diese Zeichnung",German
"sieht aus wie etwas, das aus den Kunstbüchern von Rube Goldberg stammt, aber tatsächlich ist es in den meisten Aspekten ziemlich genau. Die Haarzelle ist in der Lage, mechanische Energie umzuwandeln",German
"in ein elektrisches Signal, weil es Ionenkanäle hat, wässrige Poren an den Spitzen der Härchen mit einem Tor, das geöffnet und geschlossen werden kann. Und dieses Tor wird geöffnet, wenn",German
"die Haare werden nach rechts gedrückt, in Richtung der höchsten Haare. Dadurch entsteht Spannung in dieser extrazellulären Verbindung, die am Tor des Kanals zieht. Wenn der Kanal sich öffnet,",German
"es bietet einen wässrigen Weg für positiv geladene Ionen, um in die Zelle einzutreten. Diese positiv geladenen Ionen verursachen eine Veränderung des Membranpotentials, also der Spannung der Haarzelle. Also",German
"Dies ist die Umwandlung. Dies ist Mechanotransduktion. Dies ist die Umwandlung einer mechanischen Kraft in ein elektrisches Signal durch die Verwendung eines Ionenkanals, der den Fluss geladener Teilchen ermöglicht.",German
"Ionen. So erzeugt die Haarzelle ein elektrisches Signal. Im Laufe der Jahre haben wir viel darüber gelernt, wie das funktioniert, und Ulli Mueller, einer der Professoren hier an der Johns Hopkins, ist einer der führenden Forscher, die",German
"haben viele der molekularen Bestandteile dieser Struktur definiert. Und es gibt eine ganze Menge davon. Es gibt mehrere Dutzend verschiedene Proteine, die an der Mechanotransduktion beteiligt sind.",German
"komplex. Und ich werde darüber sprechen, ich spreche darüber, weil wir wissen, dass es eine Reihe von menschlichen Taubheitsgenen gibt, erbliche Formen von Taubheit, die tatsächlich einige dieser Proteine beeinflussen. Also werde ich über eines im Besonderen sprechen, weil wir bereits Tiere haben",German
"Studien, die gezeigt haben, dass es möglich ist, diesen genetischen Defekt zu reparieren, indem man hilft, die Aktivität dieses Gens hier zu korrigieren, nämlich TMC eins und zwei. Das ist hier ebenfalls gezeigt.",German
"in diesem Blauton, innerhalb des roten Kreises. TMC steht also für Transmembrankanal, ein sehr einfallsreicher Name. Es ist die wässrige Pore. Es hat das Tor. Es",German
"ermöglicht den Durchtritt von Ionen in die Haarzelle, um das Membranpotenzial zu verändern. Und es gibt Mutationen von TMC1; wenn es mutiert ist, verursachen einige dieser Mutationen Taubheit, sowohl",German
"bei Menschen und bei Mäusen. Und deshalb war dies ein großes Ziel für die Gentherapie. Es handelt sich um eine monogene Form der Taubheit. Man muss nur dieses eine Gen reparieren, und das Hörvermögen kann wiederhergestellt werden.",German
"Und das wurde tatsächlich schon bei Mäusen gemacht. Und ich zeige Ihnen nur ein Beispiel aus der Arbeit von Jeff Holt an der Harvard-Universität, und auch andere haben das in der Vergangenheit getan. Das ist also ein Beispiel für einige Mäuse, die Baringo-Mäuse genannt werden. Ich weiß nicht, woher der Name kommt.",German
"Sie haben eine Mutation im TMC1-Protein und können nicht hören. Das sind also die elektrischen Signale, die das Audiogramm erzeugen, das ich Ihnen zuvor gezeigt habe.",German
"Dies ist die auditorisch evozierte Hirnstammantwort. Man kann sie beim Menschen aufzeichnen, indem man ein paar Pastelektroden hinter dem Ohr und am Hinterkopf anbringt. Man erhält ein elektrisches",German
"Signal im Gehirn, wenn Schall die Cochlea nacheinander stimuliert. So kann man Schwellenwerte auf diese Weise messen. Das sind einfach diese elektrischen Wellenformen, die zeigen, dass die Schwelle",German
Bei dieser Wildtyp-Maus liegt keine Mutation vor. Die Schwelle liegt hier unten zwischen 20 und 30 Dezibel Schallintensität. Aber der Baringo-Mutant kann überhaupt nicht hören. Es gibt,German
"keine auditorische Hirnstammantwort. Wenn man ein Virus nimmt und das Innenohr einer Baringo-Maus mit einer korrigierten Form des TMC1-Gens infiziert, stellt man das Hörvermögen wieder her. Das ist also Gentherapie.",German
"Dies ist eine Gentherapie unter Verwendung viraler Konstrukte, bei denen nicht-pathogene Viren eingesetzt werden, um das korrigierende genetische Material in die Cochlea einzubringen. Nun, es ist nicht perfekt. Sie können sehen, dass die",German
"Die Schwellenwerte sind immer noch nicht so gut wie bei dem Kontrolltier, dem Wildtyp-Tier, aber sie sind besser als im Fall des Mutanten. Also monogene Taubheit für dieses Protein, und tatsächlich",German
Nun war eine beträchtliche Anzahl anderer in Tierversuchen erfolgreich. Und es laufen derzeit Humanstudien für ähnliche Arten von Untersuchungen.,German
"injizieren tatsächlich das genetische Material direkt in den Augapfel. Und es funktioniert, und es ist, wissen Sie, ein Lokalanästhetikum. Es klingt grausam, aber das ist es nicht. Aber das Auge ist direkt hier draußen.",German
an der Oberfläche des Kopfes. Das Innenohr befindet sich hier im wirklich harten Schläfenbein des Schädels. Es ist also nicht leicht zu erreichen. Und bisher haben die Menschen daher verwendet,German
"Chirurgische Strategien, um genetisches Material oder Medikamente ins Innenohr einzubringen, indem tatsächlich irgendwo ein Loch gemacht und die Materialien dann direkt injiziert werden. Die meisten Fortschritte wurden erzielt",German
"von meinem Sohn Sam, als er, ich weiß nicht, 10, 12 Jahre alt war. Es zeigt also das äußere Ohr, und es zeigt dort das innere Ohr. Und die Operation, die man machen würde, würde",German
"besteht darin, einfach kleine Einschnitte durch die Haut zu machen, sehr vorsichtig durch den Knochen zu bohren, sodass man dann Zugang zum Bogengang ganz nahe an der Oberfläche des Knochens erhält",German
"und Ihr Therapeutikum direkt dort injizieren. Und das funktioniert wirklich gut. Ich meine, es klingt verrückt, aber es funktioniert in Tiermodellen wirklich gut. Sie können also Therapeutika einbringen",German
"Wirkstoffe, ohne das Gehör zu schädigen. Und wie ich schon sagte, wird eine ähnliche Strategie für Therapien beim Menschen in Betracht gezogen. Und nochmals, es mag ein wenig extrem klingen, aber wenn",German
"Wenn man darüber nachdenkt, ist die Operation, bei der eine Cochlea-Implantat-Elektrode eingesetzt wird, tatsächlich etwas aufwendiger als das. Es ist also kein wirklich großer Eingriff, und es kommt darauf an.",German
"über den Nutzen, ob man auf diese Weise vorgehen möchte. Gleichzeitig werden jedoch auch andere Optionen eingeführt. Es gibt zum Beispiel sogenannte Nanopartikel, das sind kleine Lipidvesikel, die DNA oder andere interessante Wirkstoffe enthalten.",German
"Zum Beispiel wurden diese für das Impfregime entwickelt, das bei COVID angewendet wird, bei dem die RNA durch eine Nanopartikel-Injektion eingeführt wird. Also Nanopartikel",German
"können Medikamente einbringen, die große DNA-Abschnitte einbringen können. Und das wurde auch im Zusammenhang mit Therapien für das Gehör untersucht. Besonders magnetische Kern-Nanopartikel, weil diese",German
"hat sich als sehr wirksam bei der Korrektur monogener Taubheit bei Mäusen erwiesen. Okay. Was passiert als Nächstes? Sie haben diesen Mechanotransduktionsprozess, der die",German
"Spannung der Haarzelle, und das wird hier in diesem Bild ganz einfach gezeigt, das uns zeigt, dass wenn das Bündel der Stereozilien, die Haare oben auf der Haarzelle,",German
"Wenn die Zellen von einer Seite zur anderen gedrückt werden, wird die Spannung, das Membranpotenzial der Haarzelle, abwechselnd positiv und negativ. Das führt zur Freisetzung oder Übertragung einer chemischen Substanz.",German
"Neurotransmitter, der erhöhte und verringerte Feuerraten eines zugehörigen afferenten Neurons verursacht. Die Signalübertragung an das Gehirn beginnt also mit Mechanotransduktion und elektrischer",German
"Signal in der Haarzelle, aber dann wird es in ein chemisches Signal umgewandelt, das diese Information an das Gehirn weiterleitet. Das hier ist also ein etwas realistischeres Bild.",German
"von der Innovation der Cochlea. Dies ist ein Querschnitt, wie ich Ihnen zuvor gezeigt habe, aber jetzt sind die Haarzellen mit weißen Umrissen eingezeichnet, wie hier zu sehen. Es gibt zwei",German
"verschiedene Klassen von Haarzellen, entschuldigen Sie, innere Haarzellen und äußere Haarzellen. Und es gibt ein paar verschiedene Arten von Neuronen. Es gibt afferente Neuronen, die Informationen übertragen",German
"zum Gehirn, und es gibt efferente Neuronen, die Informationen vom Gehirn zurückbringen, um die Empfindlichkeit der Cochlea zu regulieren. Darauf werde ich gleich noch zurückkommen. Das Interessante",German
"Es gibt viele Dinge, eines der vielen faszinierenden Dinge an der afferenten Innervation der Cochlea ist, dass die inneren Haarzellen, die nur ein Viertel aller Haarzellen in der Cochlea ausmachen – dies ist ein Querschnitt, also sind dies Reihen, die sich über die gesamte Länge erstrecken.",German
"der Cochlea. Insgesamt gibt es etwa 30.000 Haarzellen, und davon sind vielleicht etwa 3.000 innere Haarzellen. Diese sind die Haarzellen, die Signale an die",German
"Gehirn. Das liegt daran, dass Typ-eins-Cochlea-Afferenzen 95 Prozent der afferenten Neuronen ausmachen, die Informationen zum Gehirn transportieren, und sie alle mit den inneren Haarzellen verbunden sind. Tatsächlich",German
"Jede afferente, Typ-I-Afferente, hat eine synaptische Verbindung mit einer inneren Haarzelle. Also alles, was ein einzelnes afferentes Neuron dem Gehirn über die akustische Welt mitteilen kann.",German
stammt von dieser einen Haarzelle. Aus der Sicht der Haarzelle hat sie nun ein ganzes Team von Typ-I-Cochlea-Afferenzen. Tatsächlich liegt die durchschnittliche Anzahl bei etwa 20. Also diese innere,German
"Die Haarzelle sendet eine Art multiplex-komplexes Signal an das Gehirn, das über 20 einzelne Leitungen oder Drähte übertragen wird, die diese Information zum Gehirn transportieren. Und sie unterscheiden sich",German
"etwas in ihren Eigenschaften, aber sie melden alle die gleiche Frequenz, weil dies nur ein Punkt entlang der frequenzabgestimmten Cochlea ist. Okay. Also, ich möchte Ihnen ein wenig mehr über diese Verbindung erzählen, weil das eine weitere Stelle der Pathologie ist und einige Ideen darüber,",German
"Reparatur. Also hat die Haarzelle, diese innere Haarzelle, eine Menge afferenter Kontakte. Und an jedem dieser Kontakte gibt es eine spezialisierte, interessant aussehende synaptische Struktur, die",German
"setzt das Neurochemikal Glutamat frei, eine Aminosäure, die ein exzitatorischer Neurotransmitter ist und im gesamten Nervensystem vorkommt. Es ist der exzitatorische Neurotransmitter im Gehirn.",German
"und das Ohr nutzt sie, um Signale vom Ohr an das Gehirn zu senden. Diese synaptischen Strukturen haben eine Art dichten Balken in der Mitte. Und er ist von diesen kleinen klaren",German
"Vesikel, von denen jedes mit dem Neurotransmitter Glutamat gefüllt ist. Genau hier, an dem Kontaktpunkt mit dem afferenten Neuron, wird der exzitatorische Neurotransmitter Glutamat freigesetzt, während das Membranpotenzial der Haarzelle steigt und fällt und dadurch das",German
"Freisetzung dieser Vesikel. Warum rede ich so ausführlich darüber? Weil sich herausgestellt hat, dass eine weitere der entwickelten Gentherapie-Strategien damit zu tun hatte, eine Mutation zu reparieren.",German
"im Protein, das diese kleinen Vesikel mit Glutamat füllt, es wird der säkulare Glutamattransporter genannt. Und seine Abkürzung ist Vglut3 und es ist in Haarzellen vorhanden. Und es ist verantwortlich",German
"um sicherzustellen, dass Glutamat freigesetzt werden kann, indem die Vesikel gefüllt werden. Aber es gibt Mutationen, bei denen dieses Gen gestört ist. Und Larry Lustig und Omar Akil waren tatsächlich eine der ganz wenigen",German
"erste Teams, die zeigten, dass Gentherapie zur Reparatur eines monogenen Defekts eingesetzt werden kann. Und das taten sie, indem sie die Funktion von Vglut3 in einem Mausmodell wiederherstellten, das nicht über",German
"kein Vglut3. Dann haben sie auch die Audiogramme und die ABR-Wellenformen gemacht, die ich Ihnen vorher gezeigt habe. Aber ich wollte Ihnen eine etwas andere Möglichkeit zeigen, erfolgreiche Gentherapie zu visualisieren,",German
"was bedeutet, dass Antikörper verwendet werden, um das Protein zu markieren, das durch Ihre Gentherapie-Technik produziert werden soll. Und genau das wurde hier in diesem Bild gemacht, das zeigt, dass das",German
"Haarzellen in einem Querschnitt der Cochlea sind durch einen Antikörper gegen das Protein Myosin grün markiert, der diese Zellen markiert, und Vglut3 hat einen Antikörper, der es rot markiert. Also in",German
"Wildtyp-Tiere, die eine normale Expression von Vglut3 haben, besitzen eine grüne Haarzelle, die ebenfalls rot ist. Die Kombination ergibt Gelb. Bei einem Tier, das kein Vglut3 hat, ist seine Haarzelle",German
"Die Zellen sind immer noch grün, weil sie immer noch Myosin haben, aber sie haben kein Vglut3, sie bleiben also grün. Nach der durch ein Virus eingeführten Gentherapie sieht man jedoch, dass wir jetzt wieder Vglut3 haben und die Kombination ergibt Gelb.",German
"Die Folge von akustischem Trauma und altersbedingtem Hörverlust ist nicht nur das Absterben der Haarzellen. Es stellt sich auch heraus, dass diese mehrfachen synaptischen Verbindungen an einer inneren Haarzelle",German
"wie hier in Elektronenmikroskopaufnahmen gezeigt, können diese mehrfachen Verbindungen degenerieren und sich zurückziehen. So kann die Haarzelle entnervt werden, obwohl alle Haarzellen in der Cochlea noch vorhanden sind",German
"gegenwärtig. Dies ist also eine etwas andere Form des Hörverlusts, da es sich um Denervierung im Gegensatz zum Zelltod handelt. Es wird oft als Synaptopathie, Pathologie der Synapsen, bezeichnet und wird gemeinhin genannt",German
"in lauten Umgebungen und sie lassen ihr Gehör in ruhiger Umgebung auf reine Töne testen, und es stellt sich heraus, dass ihre Hörschwellen normal sind. Sie haben ein vollkommen empfindliches Gehör, aber sie",German
"kann keine Signale und Störgeräusche unterscheiden. Wenn Sie nun daran denken, dass jede innere Haarzelle 20 Leitungen hat, die Informationen zum Gehirn übertragen, was passiert bei einer Synaptopathie?",German
"ist, dass die Hälfte von ihnen oder ein Teil von ihnen verloren geht. Dadurch ist Ihre Fähigkeit, feine Details eines Signals in einer lauten Umgebung zu unterscheiden, stark beeinträchtigt. Und wir wissen",German
"Da es nun erhebliche Hinweise darauf gibt, dass altersbedingter Hörverlust nicht nur den Verlust von Haarzellen umfasst, sondern auch die Denervierung der Cochlea, bei der die afferenten Neuronen",German
"geh weg, oder die Kontakte verschwinden. Tatsächlich sterben sie nicht. Die afferenten Neuronen sind noch am Leben, sie haben nur keine Verbindung mehr. Viele Menschen arbeiten daran herauszufinden, wie man verhindern kann, dass das passiert, oder wie man es reparieren kann, wenn es passiert ist. Ich werde nur",German
"Erwähne kurz, dass Elizabeth Glowatzki hier an der Hopkins zusammen mit ihrem Postdoc Felipe Vincent ein wirklich großartiges Modellsystem entwickelt hat, bei dem sie ein Cochleagewebe in Kultur bringen können.",German
"und dafür sorgen, dass es entweder durch transplantierte Neuronen oder neuronale Stammzellen, die sie in die Schale geben, wieder innerviert wird. Sie verwenden dies also als Modellsystem, um zu untersuchen, welche Arten von molekularen Werkzeugen verwendet werden können, um diesen Reinnervationsprozess zu erleichtern. Wir haben also darüber gesprochen",German
"über die afferente Denervierung, und jetzt gibt es noch eine andere Art von Neuronen, die ich erwähnen möchte, nämlich die Efferenzen, die ebenfalls die Cochlea innervieren. Diese befinden sich im Hirnstamm, wie in diesem Bild gezeigt, und sie werden durch Schall aktiviert. Tatsächlich steigt ihr Aktivitätsniveau an",German
"wenn die Schallintensität steigt. Sie reagieren also gewissermaßen auf Schall. Aber was sie tun, ist, dass sie an die Cochlea zurückmelden, wo sie die Aktivität der Cochlea unterdrücken. Sie sind hemmend.",German
"Sie bilden Synapsen an den Haarzellen in der Cochlea und dämpfen deren Aktivität. Nun, das scheint nutzlos zu sein. Ich meine, warum sollte man seine Empfindlichkeit herabsetzen wollen? Das Problem ist",German
"Unsere Ohren sind sehr empfindlich. Wir können Geräusche auf sehr, sehr, sehr niedrigen Pegeln wahrnehmen, wenn unser Gehör normal ist. Aber gleichzeitig müssen wir in der Lage sein,",German
"hören in einer akustischen Welt, in der die Schallintensitäten um das Millionfache variieren, um das Millionfache. Wenn man fragt, welchen Intensitätsbereich eine einzelne afferente Faser codieren kann, dann sind es etwa",German
"hundert. Dasselbe gilt für afferente Neuronen, deren Feuerrate um etwa das Hundertfache variieren kann, aber wir müssen sie über einen Bereich von einer Million nutzen können. Also die efferenten",German
"Neuronen, die durch Schall angetrieben werden, können die Empfindlichkeit der Cochlea entsprechend der Lautstärke des Schalls in der akustischen Umgebung verringern. Es ist also ein großartiges Gerät zur Erweiterung",German
"der Dynamikbereich der Cochlea in Bezug auf die Kodierung von Frequenzen über diesen millionenfachen Bereich hinweg. Nun, das andere an den Efferenzen, was wirklich ziemlich cool ist, ist, dass diese Efferenzen",German
"nicht nur bei der Signalverarbeitung helfen, sondern es gibt wirklich gute Belege aus Tierversuchen und einigen Studien am Menschen, dass sie das Ohr auch vor akustischem Trauma schützen. Daher",German
können das Auftreten von lärmbedingtem Hörverlust verhindern und sie können das Ausmaß des altersbedingten Hörverlusts in Tiermodellen verringern. Jetzt lassen Sie mich Ihnen zumindest noch schnell das Letzte zeigen,German
"Beispiel dafür, damit ich ein wenig Zeit spare. Das ist ein Beispiel von Mäusen, die ihr Gehör verlieren, wenn sie älter werden. Bei einer Maus bedeutet das, wenn sie ein Jahr alt ist, also leben sie nicht sehr lange, aber normalerweise haben einjährige Mäuse einen Verlust an Empfindlichkeit.",German
"Die akustischen Schwellen verschieben sich nach oben, wie Sie hier im Vergleich zur sechs Monate alten Maus sehen. Aber bei dieser Maus wurde das efferente System gentechnisch so verändert, dass",German
"dass es besser funktionierte als normal. Also erhöhen Sie die Kapazität des Lüfter-Feedbacks, um das Ohr zu regulieren und vor akustischem Trauma zu schützen, und bei diesen Tieren gab es keine altersbedingte",German
"Hörverlust. Das finden wir also wirklich spannend. Diese Arbeit läuft in Zusammenarbeit mit Menschen, mit denen wir seit vielen Jahren in Buenos Aires zusammenarbeiten, geleitet von... der",German
"die molekularen Rezeptoren für Acetylcholinrezeptoren geklont und die Möglichkeit geschaffen, dieses Genprodukt genetisch zu manipulieren. Daher gehen wir jetzt mit Gentherapie-Strategien voran.",German
"an Tieren, um zu sehen, ob wir einer Maus helfen können, Lärm, lärmbedingtem Hörverlust oder altersbedingtem Hörverlust zu entgehen, indem wir ihr diesen Funktionsgewinn des Acetylcholinrezeptors geben,",German
"waszu das efferente System besser als gewöhnlich arbeiten lässt. Diese Arbeit wird derzeit von Dr. Zhang an der Johns Hopkins durchgeführt. Hier sehen Sie also die Haarzellregeneration, nur eine sehr",German
"kurze ein paar Worte dazu. Wir Säugetiere regenerieren unsere Haarzellen nicht. Daher sind wir in dieser Hinsicht in einer schwierigen Lage. Sobald sie beschädigt und abgestorben sind, sind sie für immer weg.",German
"Gut. Aber andere Wirbeltiere – Fische, Reptilien, Amphibien, Vögel – können nach einer Schädigung neue Haarzellen bilden. Deshalb haben viele Menschen begonnen, die molekularen Mechanismen zu untersuchen.",German
"die die Regeneration von Haarzellen regulieren, und nicht-mammalische Wirbeltiere, um herauszufinden, was dazu geführt hat, dass sich die Haarzelle der Säugetiere in eine verwandelt hat, die sich nicht regenerieren kann. Und ich möchte hier nur Angelika Doetzlhofer an der Hopkins erwähnen, die eine der führenden Wissenschaftlerinnen auf diesem Gebiet ist.",German
"diese Arten von molekularen Mechanismen zu untersuchen und einige Fortschritte gemacht hat, um Wege zu finden, Haarzellen und die umliegenden Nicht-Haarzellen genetisch zu manipulieren,",German
"die als Stammzellen dienen können, um neue Haarzellen im Ohr zu produzieren. Damit bin ich am Ende meines Vortrags. Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit. Es war großartig zu",German
"Es? Oh, wow, das ist schwierig. Also, Tinnitus ist ein Klingeln in den Ohren. Für viele, viele Menschen ist es eine häufige Folge von Hörverlust. Für manche ist es wirklich belastend. Es kann",German
"ziemlich schwere Depressionen, soziale Vermeidung, eine Vielzahl anderer Arten von Problemen. Tinnitus war also wirklich schon lange ein ziemlich hartnäckiges Problem. Und es gab Geräusch-",German
"Therapiestrategien, die versuchen, das Ohr zu dekonitionieren, und ähnliche Ansätze. Ich denke, dass diese nur begrenzt nützlich sind. Ich hoffe, dass langfristige Strategien wie die, die wir erforscht haben,",German
"Die Stärkung des efferenten Feedbacks könnte tatsächlich bei Pathologien wie Tinnitus und Hyperakusis Anwendung finden, aber das ist im Moment noch ein wenig entfernt. Wir versuchen immer noch",German
"um sicherzustellen, dass es auf experimenteller Ebene funktioniert. Okay. Leslie fragt, ob es etwas vielversprechendes am Horizont gibt, um Nervenschäden im Innenohr zu reparieren oder umzukehren? Einige Leute haben sich mit neuronalen Stammzellen beschäftigt.",German
"und versuchen tatsächlich, diese in das Ohr einzusetzen, um zu sehen, ob sie nachwachsen und neue Verbindungen herstellen können. Persönlich denke ich, dass das wirklich eine Menge von ein paar armen kleinen Neuronen verlangt.",German
"dass sie nicht nur ihren Weg zum Ohr finden, ihre Fortsätze zum Ohr aussenden würden, sondern auch bis zum Gehirn, um dort ihre Verbindungen herzustellen. Aber ich möchte noch einmal darauf zurückkommen, was Elizabeth Glowatzski gemacht hat, die ein In-vitro-Modell untersucht, um zu versuchen, neuronale",German
"Stammzellen, um das zu bewirken, um regenerierte Verbindungen in diesem In-vitro-Tiermodell zu erzeugen, und hoffentlich gibt uns das einige Hinweise darauf, was wir bei Menschen tun können.",German
"Also von Leslie: Wäre ein Cochlea-Implantat eine sinnvolle Option für jemanden mit erheblichen Nervenschäden an einem Ohr und reduzierter Hörfähigkeit am anderen Ohr, die derzeit mit einem Hörgerät verbessert wird? Wissen Sie, ich möchte nicht zu viel sagen, da ich selbst kein Kliniker bin.",German
"Diejenigen, die Cochlea-Implantat-Operationen durchführen und Hörverlust behandeln, haben viel Arbeit investiert, um herauszufinden, was wirklich optimal für Menschen mit einem teilweisen Hörverlust ist.",German
"oder einseitiger Hörverlust, einseitiger Hörverlust. Und inwieweit Cochlea-Implantate eingesetzt werden können. Das Cochlea-Implantat hängt davon ab, dass Nervenfasern vorhanden sind, die stimuliert werden können.",German
"Wenn dort also kein Nerv vorhanden ist, wird das Cochlea-Implantat nicht hilfreich sein. Andererseits, wenn das andere Ohr immer schlechter wird und Hörgeräte nicht mehr hilfreich sind,",German
"dann könnte ein Cochlea-Implantat auf der anderen Seite von Vorteil sein. Ich möchte auch erwähnen, dass es Versuche gegeben hat, nicht Cochlea-Implantate, sondern Hirnstamm-Implantate zu entwickeln, bei denen die Multi-Elektroden in den Teil des Hirnstamms eingesetzt werden",German
wo der Hörnerv ins Gehirn eintritt und die nächste Stufe der neuronalen Verarbeitung stimuliert. Das hat sich nicht besonders schnell weiterentwickelt. Es wurde in gewissem Maße in experimentellen Studien verwendet.,German
"bei Tieren. Soweit ich weiß, gab es bisher keinen großen Erfolg bei der Anwendung am Menschen. Bob fragt nach der Langzeitprognose für Tinnitus. Darüber habe ich gesprochen. Leider",German
"Wie ich damals sagte, ist es ziemlich schwierig. Es ist in diesem Stadium wirklich unlösbar. Ich kann nur sagen, dass wir hoffen, dass wir, während wir die molekularen Mechanismen, die der normalen Funktion zugrunde liegen, besser verstehen,",German
"und pathologischer Funktion werden wir besser in der Lage sein, ein solches Problem anzugehen. Joyce fragt, gibt es irgendwelche Hilfen für die Forschung an Kindern mit der genetischen Krankheit Neurofibromatose Typ 2?",German
"Es tut mir leid. Ich muss die Antwort an jemanden mit mehr klinischer Erfahrung als ich verweisen, da ich kein Kliniker bin. Deshalb möchte ich keine Aussagen über Dinge machen, von denen ich keine Ahnung habe. Carlos, welche Fortschritte gibt es beim Verständnis der Ursachen von Otosklerose?",German
"Was kann getan werden, um zu verhindern, dass es sich vom Mittelohr ins Innenohr ausbreitet? Otosklerose ist also dieser Prozess der Verknöcherung der Mittelohrknochen nach zum Beispiel mehreren Infektionen und Mittelohrentzündungen. Sie können chirurgisch etwas zurechtgeschnitten werden.",German
"Soweit ich es verstehe, ja. Und manchmal gibt es Mittelohrimplantate, die verwendet werden können, um die Beweglichkeit wiederherzustellen. Das Trommelfell wird dann mit der Cochlea verbunden, indem",German
"einer Prothese. Aber soweit ich weiß, sollte sich die Otosklerose an sich nicht auf das Innenohr ausbreiten; Otosklerose ist ein Vernarbungsprozess, der die Beweglichkeit des Mittelohres beeinträchtigt.",German
"Gehörknöchelchen. Ob Mittelohrentzündungen sich auf das Innenohr ausbreiten können, ist eine andere Frage, aber das würde mit Antibiotika behandelt werden und hat nichts mit Otosklerose zu tun. Marla, wie man",German
"zukünftige Schwindelanfälle verhindern. Das ist ein guter Punkt, da ich selbst ein wenig Schwindel habe. Sie wissen, ich habe natürlich nur über die Cochlea gesprochen, da wir über das Hören sprechen,",German
"aber der andere Teil des Innenohrs ist für die Lebensqualität ebenso wichtig. Das vestibuläre System funktioniert auf molekularer Ebene in vielerlei Hinsicht ähnlich wie die Cochlea. Es gibt Haarzellen sowie afferente und efferente Neuronen. Und so lernen wir nach und nach, während wir mehr über das",German
"Innervationsmechanismen der Cochlea, ich denke, diese werden zunehmend auch auf das vestibuläre Epithel angewendet werden. Und ich hoffe, dass durch ein besseres Verständnis",German
"wie wir, das Gehirn, das Innenohr sowohl in Bezug auf das Hören als auch auf das Gleichgewicht kontrollieren können, sodass wir andere Pathologien wie Schwindel besser behandeln können.",German
"Anita fragt, gibt es Geräte für Menschen, die aufgrund von Nervenschäden durch viele Jahre Krankheit einen Hörverlust haben? Da muss ich passen. Es tut mir leid, dass ich darauf keine Antwort weiß. Percy, gibt es etwas, das man tun kann, um das beeinträchtigte Gehör zu verbessern?",German
"innerhalb eines bestimmten Frequenzbereichs? Ja, das ist ein spezifischer Hörverlust. Ich meine, das ist einfach etwas, wie ich bei der Presbyakusis erwähnt habe, man beginnt, hohe Frequenzen zu verlieren.",German
"Zuerst das Hören, und dann breitet es sich immer weiter nach unten aus. Nicht wirklich, denke ich, wäre die Antwort darauf. Also, wenn es einen lokalisierten Empfindlichkeitsverlust nur in einem engen Frequenzbereich gibt",German
"Band im Ohr, leider gibt es in diesem Stadium wirklich nichts, was man sagen könnte, um dieses Problem gezielt anzugehen. Wissen Sie, wir sind immer noch an dem Punkt, an dem wir versuchen, sozusagen globale Schäden am Ohr zu beheben, und bei solch lokalisierten Schäden, denke ich",German
"würde, würde einige neuartige Strategien erfordern, die noch nicht erfunden wurden. Wie steht es um die Beziehung, von K.E., wie steht es um die Beziehung zwischen Ohrproblemen",German
"und Schwindel? Ja. Das haben wir bereits angesprochen, und ich werde noch einmal darauf zurückkommen. Altersbedingter Hörverlust ist nicht das einzige Problem des Alterns, und es gibt viele. Ein weiteres ist der Schwindel.",German
"Schwindel. Also das Innenohr, wissen Sie, einige der Probleme, die die Fähigkeit des Innenohrs beeinträchtigen, gut zu hören, beeinträchtigen auch die Fähigkeit des Innenohrs, die für einen angemessenen Gleichgewichtssinn notwendigen Empfindungen zu erzeugen. Und vieles davon hat mit etwas zu tun",German
"dass ich wirklich überflogen habe und nicht berührt habe, nämlich dass das Innenohr nicht nur enorm mechanisch, neuronell und zellulär spezialisiert ist. Es hat auch diese wirklich ungewöhnlichen",German
"ionische Umgebungen. Das Innenohr enthält also sehr spezialisierte Flüssigkeiten, die es ausfüllen. Es besitzt hoch vaskularisierte Epithelien, die diese Flüssigkeiten erzeugen. Viele der Probleme, die wir denken",German
"Dr. Teixido: Nun, die Behandlungen sind die gleichen wie für Patienten mit chronischer Migräne. Wenn Sie also ständig Symptome haben, ist es besser, diese einfach zu verhindern.",German
"zu verhindern, als zu versuchen, ihnen hinterherzulaufen und diese Brände Tag für Tag zu löschen. Und die Art und Weise, wie wir dies bei Patienten mit chronischer Migräne handhaben, ist mit Migräneprophylaxe",German
"Medikamente. Und was diese bewirken, ist, das zentrale Nervensystem zu stabilisieren, sodass die Schwelle für das Auslösen immer höher wird – aber auch durch das Erkennen und Vermeiden von Auslösern.",German
"Wenn Sie jedoch jeden Tag Symptome haben, ist es schwer festzustellen, was Ihre Auslöser sind. Deshalb beginnen wir normalerweise mit einigen Medikamenten, um die Schwelle anzuheben, aber dann reduzieren wir sie.",German
"Auslöser, zumindest die offensichtlichen. Deshalb ist es manchmal schwer, Stress zu kontrollieren. Man kann Wetterveränderungen nicht kontrollieren. Wir können Hormone nicht kontrollieren. Wir können vollständig kontrollieren",German
"die Lebensmittel, die wir in unseren Körper aufnehmen. Und deshalb sage ich den Leuten, offensichtliche Migräneauslöser zu vermeiden und starke Auslöser wie Koffein, Schokolade, Rotwein zu reduzieren,",German
"aber nicht zu weit gehen. Die Idee ist, die auslösenden Lebensmittel um etwa 70 bis 80 Prozent zu reduzieren. Warum nicht 100 Prozent? Ich sage Ihnen warum. Es liegt daran, dass der stärkste Auslöser für Migräne",German
"Aktivität ist Stress, und zu versuchen, Nahrungsmittel-Auslöser zu 100 Prozent mit einer großen Liste zu eliminieren, die aus Tausenden von Menschen zusammengestellt wurde, trifft wahrscheinlich nur auf wenige dieser Auslöser zu.",German
"für jeden einzelnen Patienten. Und zu versuchen, diese Liste zu 100 Prozent einzuhalten, erzeugt Stress für den Patienten und seine Familie. Man möchte niemals dasitzen mit seinem",German
"geduldig, sitzt dort im Restaurant mit ihrer Liste. Es geht nur um sie und ihre Liste, oder sie können das Essen, das ihre Familie für sie zubereitet hat, nicht essen, weil sie Einwände haben.",German
"in ihrer Liste. Das ist Stress. Lassen wir das. Also sollten wir nicht schwarz-weiß denken. Und dann geht es auch um allgemeine Veränderungen des Lebensstils. Oft haben Patienten, die ein",German
"Auftreten dieser neuen Arten von Symptomen, die chronisch sind, sei es Kopfschmerzen oder Ohrsymptome, wir stellen fest, dass sie wirklich erschöpft waren. Sie haben aus irgendeinem Grund sehr schlecht geschlafen.",German
"ein anderer, oder sie haben großen Stress, oder sie haben zugelassen, dass sie ständig dehydriert sind. Das ist ein häufiger Auslöser. Also behandeln wir diese Symptome auf die gleiche Weise, wie wir",German
"Patienten mit chronischer Migräne werden behandelt – mit Änderungen des Lebensstils, Anpassung der Ernährung und vorbeugenden Medikamenten. Und warum nicht einfach klein anfangen? Nun, der Grund, warum wir nicht klein anfangen,",German
"Gibt es ein Phänomen der Chronifizierung. Vielleicht wirken die Lebensstiländerungen sofort, aber vielleicht auch nicht. Und so versucht jemand es mit einer Diät, und das funktioniert nicht,",German
"und dann versucht man eine Änderung des Lebensstils, und das funktioniert mit der Diät nicht. Und schließlich, etwa neun Monate später, beginnt man nach ein paar Terminen damit, diese Medikamente zu verwenden.",German
"Nun, das sind neun Monate, in denen das Gehirn tatsächlich übt und diese Bahnen festigt. Und meiner Meinung nach werden diese Symptome dadurch beständiger, widerstandsfähiger gegenüber",German
"Behandlung, da sie sich immer mehr etablieren und das Gehirn die Aktivität wiederholt. Daher denke ich über das Stoppen dieser Symptome so: „Schauen Sie, wir werden...",German
"Steck dein Gehirn ins Erziehungsheim. Es hat eine sehr schlechte Angewohnheit. Das wird nicht an einem Wochenende passieren, sondern über ein oder zwei Semester, in denen du die Symptome wirklich unterdrückst.",German
"Dein Gehirn wird aufhören, standardmäßig darauf zurückzugreifen. Und du wirst an einen Punkt kommen, an dem du so gut behandelt wirst, dass du dir die sehr berechtigte Frage stellst: „Ich frage mich, ob ich dieses Medikament noch brauche?“",German
"Und genau dann beginnen wir, es zu reduzieren, schauen, ob die Luft rein ist, reduzieren es noch ein wenig mehr, und Monat für Monat setzen wir die Medikamente ab. Und etwa in der Hälfte der Fälle, wenn wir die Situation wirklich sechs Monate oder länger unter Kontrolle hatten,",German
"Patienten setzen ihre Medikamente ab. Sie haben gelegentlich Symptome, und wenn sie Symptome haben, wissen sie, was es war. Molly: Das Gehirn darauf umschulen, wie es verarbeitet. Dr. Teixido: Ja, das stimmt. Molly: Also danke, dass Sie all das geteilt haben.",German
"Einige Dinge, die wir als Migränepatienten selbst tun können, und dann zusammen mit unserem Arzt oder unserer medizinischen Fachkraft, um eine Behandlung zu finden. Es gibt also Möglichkeiten. Sprechen wir ein wenig über Schwindel. Manche Menschen haben migränebedingten Schwindel (Vertigo).",German
"und dann haben manche Menschen vestibuläre Migräne. Können Sie den Unterschied zwischen den beiden erklären? Dr. Teixido: Nun, vestibuläre Migräne ist eine Diagnose, die",German
"eigentlich eine Fehlverarbeitung normaler Gleichgewichtsinformationen, die aus dem Innenohr kommen, nachdem sie ins Gehirn gelangt sind. Stellen Sie sich also vor, das Innenohr funktioniert völlig normal,",German
"aber es gelangt ins Gehirn, wo es verarbeitet wird, und die Verarbeitung gerät durcheinander. Und wir bekommen Symptome, die wie Symptome erscheinen können, die vom Innenohr kommen, wie Drehschwindel.",German
"oder wir können kleine Episoden der Desorientierung bekommen, als hätte uns ein unsichtbarer Mann einfach gestoßen. Oder wir können andere Symptome bekommen, die nicht vom Innenohr kommen können,",German
"Ein Symptom wie das Gefühl, im Raum versetzt zu sein, als ob man die Welt aus einem Fuß Entfernung hinter dem eigenen Sitzplatz betrachtet. Wir nennen das das Alice-im-Wunderland-Syndrom.",German
"Das ist ein Symptom, das wahrscheinlich vom Thalamus kommt, wo das Bewusstsein stattfindet. Ein weiteres charakteristisches Symptom, das zentralen Schwindel von etwas unterscheidet, das in",German
"Das Innenohr betrifft Patienten, die ein ständiges Schaukelgefühl haben. Auch wenn sie still sitzen, haben sie das Gefühl, vor und zurück zu schaukeln. Auch dies ist wieder kein Symptom, das",German
"im Innenohr erzeugt werden. Daher wissen wir, dass es vom zentralen Nervensystem ausgeht und eher auf eine Migränetherapie als auf eine Therapie, die auf das Innenohr abzielt, anspricht.",German
"Das ist also vestibuläre Migräne. Ein weiterer Begriff, den Sie verwendet haben, ist migräneassoziierter Schwindel, was in meinen Augen auf eine Gruppe von Patienten hindeutet, die",German
"Innenohrkrankheit, die durch Migräne ausgelöst wird. Ich meine, wie ich erwähnt habe, wird das Innenohr von den Fasern des Trigeminusnervs innerviert. Es ist sehr empfindlich. Die Patienten mit Migräne sind darauf eingestellt.",German
"auf ganz unterschiedliche Weise, damit sie Aktivität im Gesicht, im Kopf, im Nacken oder im Innenohr bekommen können. Und wenn während einer Migräneepisode im Innenohr diese Veränderungen der Blutgefäße auftreten und",German
"die Ausschüttung von Entzündungsmediatoren wie CGRP – nun, diese können tatsächlich das Innenohr schädigen. Wir wissen jetzt, dass etwa die Hälfte der Patienten, die den benignen Lagerungsschwindel bekommen,",German
"lose Kristalle im Innenohr, sie bekommen zu Beginn den BPPV – es beginnt alles mit einer starken Migränekopfschmerz in etwa der Hälfte der Fälle. Und Patienten mit Migräne haben etwa siebeneinhalbmal so häufig",German
"Mal häufiger bekommen sie lose Kristalle, BPPV, als andere Patienten. Das ist also ein ziemlich starkes Zeugnis dafür, dass das Innenohr wie ein unschuldiger Zuschauer während einer Migräneaktivität verletzt werden kann.",German
"Nun, das Gleiche gilt für die Ménière-Krankheit. Bei der Ménière-Krankheit – die Häufigkeit von Migräne in der Allgemeinbevölkerung, die Prävalenz liegt bei etwa 13 Prozent. Nun, wenn Sie einen Raum voller",German
"Patienten mit Morbus Menière und Sie finden heraus, wie viele von ihnen Migräne haben, dann sind es etwa 55 Prozent. Und wenn sie Morbus Menière in beiden Ohren haben, sind es etwa",German
"85 Prozent. Es ist also wahrscheinlich kein Zufall. Es ist wahrscheinlich, dass bei einigen anfälligen Personen die Migräneaktivität ihr Innenohr schädigt und dass das Innenohr schließlich so stark verletzt wird",German
"dass es ein Eigenleben entwickelt. Es funktioniert einfach nicht richtig. Es läuft wie eine alte Klapperkiste von Auto. Es knallt ständig, macht Geräusche, schwillt an, hat Schwindelanfälle.",German
"Aber es spielt auch verrückt, wenn eine weitere Welle von Migräneaktivität auftritt. Und diese Welle von Migräneaktivität könnte genau die Verletzung gewesen sein, die ursprünglich dazu geführt hat, dass es schlecht wurde.",German
"Es gibt also zwei unterschiedliche Kategorien von Patienten: diejenigen, bei denen Migräneaktivität eine echte Erkrankung des Innenohrs verursacht hat, die mit der Migräne zusammenhängt, und andere Patienten, die eine",German
"Migräneaktivität in einem Teil ihres Gehirns, die eine Abnormalität der vestibulären Verarbeitung verursacht, und das erzeugt Symptome, die sich genau wie eine Erkrankung des Innenohrs anhören, weil",German
"Schwindel ist Schwindel, und es ist schwer zu beschreiben. Aber er verursacht auch einige dieser zusätzlichen Symptome, die einzigartig sind und die nicht einmal im Innenohr entstehen können, wie das Schwanken und die Verschiebung im Raum, von denen ich gesprochen habe. Molly: Wir haben einige Fragen von unseren Followern.",German
"um die Blutgefäße sowohl an der Oberfläche des Gehirns als auch im Innenohr und in Geweben. Und dieses CGRP bindet an Rezeptoren, die ebenfalls auf Mastzellen vorhanden sind. Nun,",German
"Was ist eine Mastzelle? Sie ist ein Teil unseres Immunsystems und ist mit Histamin gefüllt, und sie bewirkt, dass Histamin freigesetzt wird. Und wenn Histamin freigesetzt wird, dann fängt es an zu jucken.",German
"Und so hat ein Patient mit Migräne einen höheren Histaminspiegel als ein Patient ohne Migräne. Und ein Patient mit Migräne, der gerade eine Migräneattacke hat, dessen Histamin",German
"Die Werte sind während des Anfalls wirklich, wirklich hoch. Manche Patienten können tatsächlich Symptome haben, die während einer Migräneattacke einfach durch die Einnahme eines rezeptfreien Antihistaminikums reduziert werden können.",German
"Symptom, wie wir es bereits besprochen haben? Dr. Teixido: Nun, man kann Ohrendruck so betrachten, dass es sich um Ohrenschmerzen handelt. Es sind einfach Ohrenschmerzen, die auf ein Niveau von 1 von 10 heruntergedreht wurden.",German
"Man merkt, dass es da ist. Es fühlt sich voll an. Man kann es nicht zum Verschwinden bringen. Man versucht, das Ohr zu „ploppen“, und es ändert sich nicht. Es verschwindet nicht. Ihr Arzt versucht, ein Röhrchen ins Ohr zu setzen;",German
"es ändert oder verbessert es nicht. Und nach einer Weile merkt man, dass es einfach nur wie ein leichter Kopfschmerz ist, wie wenn Menschen Druck auf der Stirn verspüren. Es ist nicht einmal im äußeren Ohr.",German
"und das Gewebe hier, aber es liegt tief im Inneren, im Innenohr selbst. Daher neigen wir dazu, dies erneut mit diesen vorbeugenden Medikamenten zu behandeln, um das Nervensystem zu beruhigen.",German
"da, um an den Gehörknöchelchen zu ziehen und sie steif zu machen, wenn wir uns in wirklich lauten Situationen befinden. Wir messen also diese Muskelreflexe mit – wir nennen das Stapediusreflex-Testung. Und wir haben",German
"Patienten, die zu uns kommen und Krämpfe dieser Muskeln haben. Wir nennen das Mittelohr-Myoklonus. Und ich denke, manche Menschen haben schon einmal ein leichtes Zucken unter ihrem Auge erlebt. Stellen Sie sich nun vor, dass",German
"was in einem der Muskeln in deinem Ohr passierte. Es würde sich anfühlen, als ob eine Motte oder etwas Ähnliches in deinem Ohr wäre. Nun, fast jeder Patient, den ich getroffen habe, der diesen Mittelohr-Myoklonus hat, hat tatsächlich Kopfschmerzen, und sie haben dort tatsächlich eine Reizbarkeit und einen Krampf in einem der",German
die Muskeln. Und einer der beiden Muskeln wird vom Trigeminusnerv innerviert. Genauso wie wir chronische Verspannungen in unserem Massetermuskel und Temporalis-Muskel bekommen – das sind,German
"auch vom Trigeminusnerv innerviert – wenn du zu viel Spannung im Musculus tensor tympani im Mittelohr bekommst, kann es zu diesem Myoklonus kommen.",German
"um das zu stoppen. Und was ich wirklich tue, ist herauszufinden, dass sie etwa vier bis fünf Tage pro Woche Migränekopfschmerzen haben. Wir nehmen ihnen die Migräne weg, und dann verschwindet dieses Myoklonus einfach. Das ist also eines",German
"die an einer Erkrankung des Innenohrs leiden, wie zum Beispiel Morbus Ménière oder BPPV – Sie können immer wieder wegen dieser Probleme behandelt werden, und die Aufmerksamkeit richtet sich auf das Innenohr",German
"Während wir voranschritten, wurde ich hier an der University of Colorado mit Unterstützung durch institutionelle Mittel eingestellt, gründete mein eigenes Labor und erhielt weitere Fördermittel vom Kinderkrankenhaus.",German
"und auch ein Reisestipendium von den Philippinen, vom PCHRD. Und wir konnten weitere Besuche auf der Insel fortsetzen. Und so ist dies ein Projekt gewesen",German
"Tasnee und Zubair. Leider haben wir Debbie und Michele durch Krebs verloren, aber wir werden ihre Bemühungen für die Studie immer in Erinnerung behalten.",German
"ausgezeichnete Forscher, die bei dem Projekt mithelfen, sie halten mich jeden Tag auf Trab. Warum also Otitis media erforschen? Otitis media ist eine Entzündung des Mittelohrs,",German
"was in der Regel auf eine virale oder bakterielle Infektion zurückzuführen ist. Es kann jede Person jeden Alters betreffen, aber in den meisten Fällen sieht man es bei Kindern unter fünf Jahren.",German
"In den USA werden etwa 40 % der Kinder unter einem Jahr mindestens eine Episode einer Otitis media haben. In den meisten Fällen wird sie abklingen, jedoch",German
"Bei einem bestimmten Anteil von Kindern oder Erwachsenen kann es wiederkehrend werden, was bedeutet, dass es zu wiederholten Infektionen kommt, oder chronisch, wobei eine langfristige Infektion vorliegt.",German
"Um Ihnen eine Vorstellung davon zu geben, wie es aussieht, wenn Sie das Ohr mit einem Handotoskop untersuchen: Oben rechts würden Sie ein normales Ohr sehen,",German
wo man ein durchscheinendes Trommelfell sieht und sich keine Flüssigkeit dahinter befindet. Und man sieht auch eine Lichtreflexion,German
"genannt der Lichtkegel, was bedeutet, dass das Trommelfell in der richtigen Position ist. Wenn Sie hingegen eine akute eitrige Otitis media haben,",German
"Dies ist das klassische Erscheinungsbild, bei dem das Trommelfell vorgewölbt und stark entzündet oder infiziert ist und sich Eiter hinter dem Trommelfell befindet.",German
"Das bedeutet, dass die Ohrhöhle voller Infektion ist. Wenn dies nicht behandelt wird, zum Beispiel mit Antibiotika oder einer Operation, könnte es zu einem spontanen Trommelfellriss kommen.",German
"wo Sie ein Loch oder eine Perforation haben, und dies könnte dem Patienten, der möglicherweise Schmerzen hat, eine gewisse Erleichterung verschaffen und sich schließlich auflösen.",German
Andererseits könnte es auch fortschreiten. Diese Person könnte anhaltende Flüssigkeit in der Mitte Ihrer Höhle haben.,German
"Und so könnte es aussehen, wenn sich Flüssigkeit hinter dem Mittelohr befindet. Es gibt keine Schmerzen mehr,",German
"aber es befindet sich noch etwas Flüssigkeit dahinter, mit einigen Bläschen, die zeigen, dass sich etwas Luft oben befindet, aber dann gibt es einen Hörverlust ohne Schmerzen.",German
"Ein Teil davon könnte sich von selbst zurückbilden und wiederkehren, oder es könnte chronisch werden, wie in diesem Fall, wo Sie eine anhaltende Perforation oder ein Loch haben,",German
"wo Flüssigkeit abfließt, die normalerweise mit Schleim oder Eiter gefüllt ist. Und dann gibt es eine Verdickung von",German
Die Schleimhaut des Mittelohrs oder Mukosa. Dies ist ein klassischer Fall von chronischer eitriger Otitis media. In einigen Fällen kann dies ebenfalls heilen.,German
"Die Perforation könnte heilen. Wir wissen es jedoch nicht, es sei denn, wir testen dieses Ohr, ob bereits ein Schaden im Inneren vorhanden ist.",German
"wie in den Ohren, in den Gehörknöchelchen des Mittelohrs, die das Trommelfell mit dem Innenohr verbinden, oder im Innenohr selbst.",German
"Wenn es verheilt, könnten Sie Folgendes sehen: Es gibt Narbenbildung, es lagert sich faseriges Material auf dem Trommelfell ab, oder es sieht vielleicht normal aus, aber dahinter gibt es einige Schäden.",German
"Der schlimmste Fall ist jedoch, wenn man ein Cholesteatom hat. Dies tritt meist bei chronisch laufenden Ohren auf, die nicht oder nur unzureichend behandelt werden.",German
"Meistens, weil Patienten möglicherweise keinen angemessenen Zugang zur Gesundheitsversorgung haben oder einfach eine Veranlagung für eine Form von Cholesteatom besteht.",German
"Aber das ist wirklich ein typisches, abfließendes, unbehandeltes Cholesteatom, bei dem sich etwas Keratinablagerung befindet.",German
"die man hinter dem Trommelfell sehen kann. Und es gibt eine chronische Perforation und sehr entzündete Schleimhaut. In diesem Fall sieht es wie Granulationsgewebe aus,",German
"oder polypös, aufgrund der starken Entzündung. Was das zeigt, ist, dass es ein großes Spektrum bei der Otitis media gibt.",German
"All dies ist eine Otitis media, aber sie kann unterschiedlich erscheinen. Wie jedoch eine akute Otitis media chronisch wird, ist noch nicht gut verstanden.",German
"Wie verursacht eine Mittelohrentzündung also einen Hörverlust? Es hängt davon ab, welche Art von Struktur im Mittelohr betroffen ist.",German
"Wenn nur das Trommelfell betroffen ist, kann es zu einem leichten Hörverlust kommen, meist im Tieftonbereich.",German
"Aber wenn die Paukenhöhle mit Flüssigkeit gefüllt ist, dann haben Sie einen etwas größeren Hörverlust, und Sie können dies als eine Abnahme des Hörvermögens wahrnehmen.",German
"Wenn es eine Schädigung der Knochen gibt, die das Trommelfell mit dem Innenohr verbinden – hier werden sie Gehörknöchelchen genannt –,",German
"dann kann dies einen noch größeren Hörverlust verursachen, etwa 40 bis 50 dB Verlust. Und dies könnte nicht nur die tiefen Frequenzen betreffen",German
"oder tiefe Töne in Ihrem Gehör, sondern auch die mittleren und höheren Frequenzen oder Töne. Wenn die Cochlea betroffen ist, Ihr Hörorgan,",German
"dann könnte ein schwerer bis hochgradiger Hörverlust vorliegen, der in der Regel auch die hohen Frequenzen einschließt. Beim typischen Patienten",German
"Es kann Variabilität darin geben, wie Ihr Gehör beeinträchtigt wird, abhängig davon, wann Sie die Infektion haben und ob mehrere betroffen sind.",German
"Strukturen im Mittelohr. Das ist also ein Beispiel dafür, wie wir den Hörverlust in der indigenen Bevölkerung untersucht haben,",German
"auf der Insel, die wir besucht haben. Im Laufe der Zeit haben wir gemeinschaftsbasierte audiometrische Messungen durchgeführt.",German
"Und so können Sie sehen, dass es einige Patienten mit chronischer eitriger Otitis media gibt, einige haben eine ausgeheilte Otitis media, und einige haben noch normale Ohren.",German
oder für diejenigen mit Paukenerguss. Die normalen Ohren sind im Hörvermögen denen mit Paukenerguss ziemlich ähnlich.,German
"Aber sobald es zu einer Heilung oder Narbenbildung im Mittelohr kommt, könnten einige Patienten bereits einen Hörverlust haben.",German
"auch wenn es von außen ganz normal aussieht. Und dann natürlich, für diejenigen mit chronischer suppurativer Otitis media,",German
"Man kann bereits bei schwerem bis hochgradigem Hörverlust einen dauerhaften Hörverlust haben. Hier sehen Sie, dass einige der Verluste",German
"sind bei 4.000 Hertz schwerwiegender, etwa 70 bis hin zu hochgradigem Hörverlust. Und daher könnte man denken, nun,",German
"Wenn es gut heilen wird, warum kümmern wir uns dann darum? Besonders bei Kindern, wenn man denkt, dass es sich von selbst zurückbildet,",German
"Sollten wir es dann nicht einfach so lassen? Das Problem ist, besonders bei Kindern, die jünger als fünf Jahre alt sind,",German
"wo dies häufiger vorkommt, haben sie tatsächlich Folgeerscheinungen oder Konsequenzen, die sie mit sich tragen,",German
"oder während ihrer gesamten Kindheit oder sogar im Erwachsenenalter. Es ist bekannt, dass Kinder mit wiederholten Ohrenentzündungen schlechtere Entwicklungsergebnisse haben.",German
"sei es in der Sprache, im Sprechen oder in der Kognition, oder sogar mit Auswirkungen auf ihre schulischen Leistungen. Sie könnten eine schlechtere Lesefähigkeit haben,",German
"weil sie die Laute, die sie hören, nicht mit den Wörtern, die sie lesen, verbinden können. Und manchmal haben sie vielleicht überhaupt kein Rhythmusgefühl,",German
"oder sie könnten verstimmt sein, wenn sie Musik hören. Manchmal, wenn man jemanden hört, der falsch singt, muss das nicht unbedingt genetisch bedingt sein,",German
"Sie könnten als Kinder einige Ohrenentzündungen gehabt haben. Der andere Punkt ist, dass, wenn ein Ohr stärker betroffen ist als das andere,",German
"dann verlieren sie ihr Gefühl dafür, mit beiden Ohren hören zu können. Und ein Teil davon betrifft die Hörbahnen, die Nerven, die das Innenohr mit dem Gehirn verbinden.",German
"Und dies könnte sogar auftreten, nachdem die Infektion abgeklungen ist. In Langzeitstudien, selbst nach 30 Jahren seit der Kindheit",German
"Ohrinfektionen, bei Erwachsenen könnten sie einige dauerhafte Schäden an der Cochlea feststellen, insbesondere bei den hohen Frequenzen.",German
"Einige davon sind möglicherweise nicht leicht erkennbar, weil sie sich in sehr hohen Frequenzbereichen befinden, die mit einem normalen Audiometer nicht messbar sind.",German
"Wir müssen also tatsächlich die Otitis media bei jüngeren Kindern behandeln, weil wir nicht wollen, dass sie einen Hörverlust erleiden.",German
"es wird ihre gesamte Entwicklung beeinträchtigen. Abgesehen von Hörverlust gibt es weitere Komplikationen durch eine Mittelohrentzündung, sie könnte ihren Gleichgewichtssinn beeinträchtigen,",German
"es könnte eine Gesichtslähmung verursachen, es könnte Ansammlungen von Infektionen im Knochen hinter Ihrem Ohr verursachen, der Mastoid genannt wird,",German
"oder sie kann sich sogar auf das Weichgewebe im Gesicht oder im Hals ausbreiten. Die schlimmsten Fälle wären, wenn die Infektion ins Gehirn gelangt.",German
"Und das sind offensichtlich Notfälle. Diese sind in Gegenden, in denen der Zugang zur Gesundheitsversorgung eingeschränkt ist, nicht so selten.",German
"aber selbst in entwickelten Ländern sehen wir diese Komplikationen gelegentlich noch. Und deshalb ist es wichtig, dass die Otitis media",German
"wird wirksam behandelt. Die weltweite Morbidität bzw. Krankheitslast durch Otitis media im Jahr 2019, vor der COVID-Pandemie,",German
"Man kann es hier sehen, gemessen über verschiedene Länder hinweg. Die Hauptlast tragen Entwicklungsländer, am stärksten betroffen ist der indische Subkontinent.",German
"Hier sehen Sie es in Rot. Aber auch Länder in Subsahara-Afrika, Lateinamerika und Südostasien sind überproportional betroffen.",German
"Wenn man die Krankheitslast im Laufe der Zeit betrachtet, hat sich vieles davon seit den 1990er Jahren bis heute verbessert.",German
"Aber was ich möchte, dass Sie hier bemerken: Die Vereinigten Staaten sind irgendwo hier, dann verläuft es flach, was gut ist.",German
"Das bedeutet, dass es über die Jahrzehnte ziemlich kontrolliert wurde. Aber es ist bei den 40 DALY geblieben, was ein Maß für Morbidität oder Krankheitslast ist.",German
"über all diese Zeit. Und wenn man das mit dem Hörverlust bei Kindern unter fünf Jahren vergleicht, ist es tatsächlich eine größere Krankheitslast.",German
bei Otitis media als bei Hörverlust. Ein Teil davon liegt am Mangel an Forschung zu Otitis media.,German
"Wenn man die Veröffentlichungen zur Otitis media in den letzten 70 Jahren verfolgt, ist die Entwicklung stagnierend, was sich stark von der Entwicklung beim Hörverlust unterscheidet.",German
hat in den letzten 70 Jahren enorme Fortschritte in der Forschung gemacht. Und Diagnose und Behandlung sind gleich geblieben.,German
"Was die Diagnose betrifft, verwenden wir Otoskopie oder Audiologie zur Diagnosestellung. Und wenn wir die Strukturen im Mittelohr betrachten wollen,",German
"wenn sie betroffen sind, verwenden wir bildgebende Verfahren. Zur Behandlung werden weiterhin Antibiotika und eine Operation eingesetzt. Die Antibiotika werden in der Regel systemisch oral verabreicht,",German
"oder lokal eingeträufelte Ohrentropfen. Bei der systemischen oralen Anwendung besteht ein Risiko, da sie bei unsachgemäßer Anwendung",German
"es kann zu Resistenzen führen, zu bakterieller Resistenz gegen Antibiotika. Eine Sache, die die Inzidenz von Otitis media wirklich verbessert hat,",German
"Nicht nur in den Vereinigten Staaten, sondern weltweit ist die Einführung von Impfstoffen gegen Streptococcus pneumoniae, das ein Hauptverursacher der akuten Otitis media ist.",German
"bei der Inzidenz der akuten Otitis media."" Das Problem dabei war, dass die Leute es fälschlicherweise so interpretierten, als würde Otitis media durch Pneumokokken-Impfstoffe gelöst werden.",German
"Und hier sieht man historisch, dass es nur teilweise zutrifft. Von 15 Millionen Fällen pro Jahr bei Kindern unter fünf Jahren, die Otitis media",German
"Die Inzidenz ist auf etwa 9 Millionen gesunken. Das ist wahrscheinlich die falsche Folie, Entschuldigung, etwa 9 Millionen pro Jahr, was einem Rückgang von 40 % entspricht.",German
"Nicht hundertprozentig. Und das liegt daran, dass nicht nur Streptococcus pneumoniae die akute Otitis media verursacht.",German
"Es ist auch Haemophilus influenzae, das in einigen Ländern oder Gemeinschaften inzwischen der häufigste Erreger ist, und Moraxella catarrhalis, für die wir derzeit noch keine Impfstoffe haben.",German
"Das andere ist, dass es Viren gibt, die eine akute Otitis media verursachen, wobei die wichtigsten die Viren sind, die gewöhnliche Erkältungen auslösen, nämlich Rhinoviren und die älteren Coronaviren.",German
"die es seit Jahrhunderten gibt. Die chronischen Otitis-media-Typen werden durch mehrere Bakterien verursacht,",German
"die häufigsten sind Pseudomonas und Staphylococcus aureus. Und wenn wir also nur Streptokokken zur Prävention oder Impfung ins Visier nehmen,",German
dann kommen natürlich andere Bakterien oder Viren ins Spiel. Und das löst das Problem nicht wirklich,German
die hohe Inzidenz der akuten Otitis media weltweit. Nun die Auswirkungen von COVID-19,German
"ist ein weiteres Ereignis, das die Forschung zur Otitis media beeinflusst hat. Sie können hier sehen, dass es nach den Lockdowns in den USA einen drastischen Rückgang der Fälle von Otitis media gegeben hat.",German
"in verschiedenen Kliniken erfasst, sowie ein Rückgang bei Operationen und Komplikationen. Dies ist zum Teil auf soziale Distanzierung und bessere Hygiene zurückzuführen,",German
"was großartig ist, aber das ist wahrscheinlich nur vorübergehend. Und wie Sie hier sehen können, wenn Sie der blauen Linie folgen, sehen Sie bereits, dass es einen Anstieg gibt",German
"ab Beginn Mai 2021. Und wenn ich meine Kollegen hier richtig verstehe, sind sie im Moment schon bei etwa 90 bis 100 Prozent.",German
wie auf dem gleichen Niveau wie vor der Pandemie in Bezug auf Fälle von Otitis media. Das sind also vorübergehende Effekte.,German
"auf die Inzidenz der Otitis media. Letztendlich denken wir, dass die Forschung zur Otitis media auch in den nächsten Jahrzehnten weiterhin wichtig sein wird.",German
"Und wir werden uns weiterhin mit Krankheitsmechanismen befassen müssen, versuchen zu verstehen, wie sie entstehen, damit wir wirksamere Managementstrategien entwickeln können,",German
"einschließlich der Vorbeugung von Hörverlust. Es gibt viele bekannte Risikofaktoren für Otitis media, viele davon sind uns seit Jahrzehnten bekannt, und wir versuchen, sie zu verhindern.",German
"Zum Beispiel wissen wir, dass es bei kleinen Kindern sehr verbreitet ist, daher versuchen wir, ihre Ohrgesundheit zu überwachen. Wenn Sie ein Kind sehen, das an seinen Ohren zieht,",German
"Sie haben wahrscheinlich Schmerzen, und wir müssen uns das ansehen. Wenn es Infektionen der oberen Atemwege gibt, versuchen wir, diese zusammen mit anderen Begleiterkrankungen zu behandeln.",German
"wie Allergien oder Immunkrankheiten, um die Auswirkungen zu minimieren. Wenn ein Kind eine Kindertagesstätte besucht, versuchen wir, auf Hygiene zu achten,",German
"und außerdem die Überfüllung zu Hause oder in der Schule zu minimieren. Wir fördern das Stillen, kein Rauchen oder weniger Kontakt mit Tabakrauch wäre gut,",German
"und die Ernährung der Kinder optimieren, ihre Ohren sauber halten, besonders wenn sie schwimmen, und versuchen, kein schmutziges Wasser in ihre äußeren Ohren gelangen zu lassen.",German
"Und all das haben wir versucht zu tun. Aber in manchen Fällen, selbst wenn man versucht, die Bedingungen für Kinder zu optimieren, gibt es immer noch einige, die eine familiäre Vorgeschichte haben könnten,",German
"oder ererbte Faktoren, die dazu führen, dass sie ein höheres Risiko für eine Mittelohrentzündung haben. Und genau darauf haben wir uns in unseren Studien konzentriert,",German
"sodass wir schließlich eine gezielte Behandlung für diejenigen anbieten können, die eine familiäre Vorgeschichte von Otitis media haben. Und um es Ihnen zu zeigen,",German
"Es gibt noch einige weitere Themen, die nicht so gut herausgearbeitet sind. Dazu gehören laryngopharyngealer Reflux, Luftverschmutzung, chemische Expositionen,",German
"und andere im Erwachsenenalter auftretende Krankheiten, die mit Otitis media in Verbindung stehen. Seit wir unsere Finanzierung vom NIDCD erhalten haben, haben wir versucht, Gene und Varianten zu identifizieren",German
die eine Anfälligkeit für Otitis media verleihen und wie diese Varianten die mikrobiellen Profile im Mittelohr verändern.,German
"Und das schließt sowohl gute als auch schlechte Bakterien ein, die im Mittelohr nachgewiesen werden. Unsere Motivation dafür ist, dass die Genetik der Otitis media nach wie vor wenig erforscht ist.",German
"Die meisten Studien, die an Tausenden oder Hunderttausenden von Personen durchgeführt werden, betreffen Erwachsene und nicht Kinder.",German
"Andererseits haben wir Zugang zu DNA-Proben und klinischen Daten von Familien, von denen wir wissen, dass sie eine hohe Erblichkeit für Otitis media aufweisen.",German
"Wir hoffen, dass die Varianten, die wir finden, für das Screening, die Überwachung und die Beratung dieser Familien nützlich sein werden.",German
"Gleichzeitig, wenn wir wissen, welche Keime verbreitet sind, je nachdem, welche Varianten sie haben oder um welche Art von Mikroben es sich handelt,",German
In den spezifischen Mittelohrgeweben könnte dies dann zur Steuerung der Antibiotikabehandlung oder zur Entscheidung über die Notwendigkeit einer Operation verwendet werden.,German
"Also, unsere Studienbegründung: Wenn Sie sich diese Schaubilder ansehen, dann erwarten wir, dass eine Veränderung in der DNA-Sequenz möglicherweise beeinflusst, wie die Kodierung erfolgt.",German
"wird auf die Zelle übertragen oder übermittelt, die die Proteine herstellt, die auf der Schleimhaut exprimiert werden",German
"Zelloberfläche. Wenn wir also die Expression von Proteinen oder die Menge der Proteine auf der Oberfläche der Zelle verändern,",German
"Dies könnte auch verändern, wie die guten und schlechten Bakterien auf der Oberfläche der Zelle verteilt sind. Was wir als das Mikrobiom bezeichnen könnten.",German
oder die Ansammlung verschiedener Bakterien auf der Schleimhaut oder der Auskleidung des Mittelohrs.,German
"Und bisher hat sich das, was wir herausgefunden haben, in etwa bestätigt. Bei einigen der Gene, die wir gefunden haben, wissen wir, dass bestimmte Mikroben an die Schleimhaut des Mittelohrs binden.",German
"je nachdem, welche Varianten vorhanden sind. Zum Beispiel bestimmen bei FUT2 und ABO die von uns nachgewiesenen Varianten die Höhe des A-Antigens.",German
"Wie das A-Antigen ist das, was man nachweist, wenn die Blutgruppe bestimmt wird, richtig? Also wenn du Typ A bist, hast du das A-Antigen, und du drückst es auch aus.",German
"im Epithel oder der Auskleidung Ihres Mittelohrs. Je nachdem, ob Sie das A-Antigen haben oder nicht, binden sich verschiedene Arten von Bakterien an die Schleimhaut",German
"oder das Futter würde sich unterscheiden. Und wir fanden heraus, dass Typ A zum Beispiel mit einem erhöhten Risiko für chronische Otitis media mit Erguss verbunden war.",German
"Während diejenigen mit Blutgruppe O gegen wiederkehrende akute Otitis media geschützt sind. Das ist auch ähnlich zu dem, was wir sehen",German
"mit einer CDHR3-Variante, die beeinflusst, wie eine Person Rhinovirus-Infektionen haben könnte.",German
"Und wie wir bereits gesagt haben, desto mehr sind Sie dem Risiko für Rhinoviren und rhinovirale Infektionen ausgesetzt.",German
"je höher Ihr Risiko für eine Otitis media ist. Das andere, was wir herausgefunden haben, ist, dass es je nach Ihrer genetischen Variante für FUT2 unterschiedlich ist,",German
"dann könnten Sie auch Unterschiede darin haben, wie Ihre Gene im Mittelohr exprimiert werden. Und was wir bei denjenigen gefunden haben, die diese spezielle Variante tragen",German
"das bei etwa 50 % vieler Bevölkerungen weltweit vorkommt, verändert, wie Muzine im Mittelohr exprimiert werden,",German
"und nicht nur das Epithel verändert sich in Bezug auf die Expression, sondern auch ihr Immunsystem,",German
oder das Abwehrsystem in ihrer Schleimhaut könnte sich ebenfalls in seiner Ausdrucksweise verändern. Insgesamt verändert dies das Risiko einer Person für eine Otitis media.,German
"Die andere Klasse von Genen, die wir gesehen haben, sind diejenigen, die wir zuerst gefunden haben, A2ML1 und SPINK5; das sind Gene, die Serinprotease-Inhibitoren codieren.",German
"Was machen diese also? Wenn die Proteine codiert werden, versuchen sie, die Enzyme abzufangen, die möglicherweise Schäden an der Schleimhaut verursachen könnten.",German
"und sie aus dem Mittelohr entfernen. Wenn diese Gene also defekt sind, könnte dies zu übermäßigen Schäden am Mittelohr führen.",German
"Und tatsächlich sehen wir in den Mittelohrbereichen der Mäuse, die wir bisher für weitere Untersuchungen haben, einige anhaltende Trommelfellperforationen.",German
"Dies könnte erklären, warum wir atypische Bakterien im Mittelohr von Patienten mit Varianten in diesen Genen finden. Unsere Hoffnung für die Zukunft,",German
"Wenn wir mit diesem Mausmodell erfolgreich sind, wäre es, einen Weg zu finden, Protein einzuführen.",German
"in das Trommelfell, damit es richtig heilen kann. Was machen wir also jetzt, wenn es mehrere Varianten gibt? Das ist kein typisches mendelsches Gen für Hörverlust,",German
"wo ein Gen die Krankheit verursacht. Was wir bei Otitis media sehen, ist, dass es mehrere Varianten gibt, die bei jemandem etwas verändern könnten",German
"Risiko für Mittelohrentzündungen. Wenn wir also die indigene Bevölkerung als Beispiel nehmen, haben wir drei verschiedene Gene mit Varianten gesehen.",German
"in dieser Population, und wir haben sie je nach den bei jedem Individuum vorhandenen Varianten beraten. Das Einfache hier ist also",German
"Wir haben keine signifikanten Zusammenhänge in Bezug auf die anderen Umwelt-Risikofaktoren festgestellt, mit Ausnahme von Gingivitis und den genetischen Varianten.",German
"die zu Otitis media oder Mittelohrentzündungen beitragen. Da wir in den letzten Jahren mehrmals in die Gemeinde gegangen sind,",German
Wir haben ihnen Dienstleistungen erbracht. Eine davon ist die Nachsorge oder Überwachung ihrer Mittelohrgesundheit durch audiologische Screenings und Untersuchungen.,German
"ihnen die richtige medizinische Behandlung zukommen zu lassen. Wir haben Genetiker und auch Zahnärzte hinzugezogen, um sie darüber aufzuklären, wie sie vorbeugen können",German
"oder das Krankheitsrisiko zu verringern. Wir haben ihnen beigebracht, wie sie ihre Ohren reinigen, die Pneumokokken-Impfung gefördert und die mikrobiellen Daten genutzt, die uns vorliegen",German
um die Auswahl von Antibiotika zu leiten. Leider haben wir aufgrund des Zugangs zur Gesundheitsversorgung keinen chirurgischen Eingriff vorgenommen.,German
"Für uns ist dies auch eine Gelegenheit herauszufinden, ob sie richtig heilen würden, wenn wir zum Beispiel eine Tympanoplastik durchgeführt hätten, also versucht hätten, das Trommelfell zu reparieren.",German
Oder würden aufgrund ihres Gendefekts anhaltende Perforationen auftreten? Und darüber möchten wir mithilfe des Mausmodells mehr erfahren.,German
"Zusammenfassend: Wie hilft unsere Forschung bei der Behandlung der Otitis media? In Zukunft möchten wir wissen, ob ein Genotyp oder eine Kombination von Genotypen",German
"wird helfen, unser Risiko für Otitis media vorherzusagen, ob es sich um wiederkehrende oder chronische Formen handelt, und ob es das Risiko für Hörverlust vorhersagt",German
"und andere Komplikationen, einschließlich des Auftretens von Cholesteatomen, unabhängig davon, ob sie mit einem spezifischen mikrobiellen Profil assoziiert sind",German
die unseren Einsatz von Antibiotika und chirurgischen Eingriffen sowie schließlich neuartige Behandlungen für spezifische genetische Varianten leiten könnten.,German
Wir nähern uns also dem Ende. Ich komme jetzt zum nicht-genetischen Bestandteil unserer Studie. Was wir gemacht haben: Wir haben Proben aus den Mittelohrbereichen von Personen entnommen.,German
"sich einer Operation im Philippine General Hospital unterziehen. Sie können hier auf dem linken Bild ein Bild eines Cholesteatoms sehen,",German
"Das ist das Keratinmaterial, das Sie oben links sehen. Außerdem wurde Granulationsgewebe oder entzündete Schleimhaut des Mittelohrs entnommen.",German
"Was wir in diesen Proben festgestellt haben, wenn man das Cholesteatom selbst mit der Schleimhaut oder dem Granulationsgewebe vergleicht,",German
"Es gibt eine geringere Biodiversität, oder es werden weniger Bakterien im Cholesteatom sowie im Eiter oder Mittelohrsekret nachgewiesen.",German
"im Vergleich zur Auskleidung des Mittelohrs. Und die Arten von Bakterien, die wir gefunden haben, wären hilfreich, weil dies nicht die typischen Bakterien sind.",German
"Wir sehen zum Beispiel Porphyromonas, Fusobacterium, die eher im Cholesteatom als im Schleimhautgewebe vorkommen.",German
"Ähnlich sehen wir, wenn nach Cholesteatom-Diagnose gruppiert wird – also ob eine Person ein Cholesteatom hat oder nicht –, Unterschiede in den anderen Gewebearten.",German
"Insgesamt führt uns dies zu der Überlegung, dass es auf die während der Operation durchgeführten bakteriellen Untersuchungen ankommt,",German
"und dann diese Proben für Antibiotika-Empfindlichkeitstests einzureichen, wird es hilfreich sein, um die postoperative Antibiotikagabe zu steuern.",German
"Und das ist wichtig, weil wir in vielen Fällen vielleicht Studien verwenden, die 20 Jahre alt sind. Und was passiert, ist, dass wir immer weitermachen",German
"Das mikrobielle Profil des Patienten verschiebt sich zunehmend hin zu Infektionen mit Bakterien, die nicht ausreichend behandelt werden.",German
"Was Sie also sehen könnten, ist ein Wiederauftreten des Cholesteatoms und eine Otitis media. Alles klar.",German
"Die letzten Folien: Für die zukünftige Ausrichtung unserer Forschung möchten wir uns näher mit Viren beschäftigen und untersuchen, wie unser Immunsystem auf die verschiedenen reagiert.",German
"Otopathogene mit ihrem genetischen Hintergrund, den wir sehen, Anwendung neuer Analysetechniken und auch Sequenzierung, der neuesten Sequenzierungstechniken, die uns zur Verfügung stehen.",German
"Und letztendlich wollen wir umfassende Profile sehen, die es uns ermöglichen, das Risiko für Kinder vorherzusagen.",German
"damit wir sie frühzeitig erkennen können, falls sie wiederkehrende oder chronische Otitis media entwickeln. Und damit wir einige vorbeugende Maßnahmen ergreifen können.",German
"Abschließend ist dies eine Folie, die auf spannende Weise einen Überblick über die weltweit laufende Forschung zur Otitis media gibt.",German
"Und daher hoffe ich, dass Sie die Hearing Health Foundation weiterhin dabei unterstützen, Nachwuchsforscher zu fördern, die an Otitis media arbeiten, damit auch sie dazu beitragen können, die Zahl zu verringern",German
"die Last des Hörverlusts. Vielen Dank. – Nun, das war ein erstaunlicher Vortrag, wirklich erstaunlich.",German
"Es ist irgendwie interessant, dass wir früher nie daran gedacht hätten, dass Genetik oder Gene eine Rolle bei der Otitis media spielen könnten.",German
"Wir dachten einfach, es wären Bakterien. Und jetzt zeigen Sie uns, dass es nicht nur die Genetik ist, sondern auch die Population der Bakterien.",German
"Wir denken nicht mehr so sehr darüber nach, dass ein einzelnes Bakterium wichtig ist, sondern vielmehr über die Population des Mikrobioms der Bakterien. Das ist also wirklich faszinierend.",German
"Eine der Fragen, die wir von Sharon Jenkins haben, lautet: Sie fragte, da sie seit etwa 28 Jahren Lehrerin für Gehörlose und Schwerhörige in Chicago ist,",German
"und in den letzten Jahren hat sie weniger Schüler mit Schallleitungsschwerhörigkeit gesehen, und dann könnte es, es tut mir leid,",German
"dann der jüngste Anstieg in den letzten fünf Jahren. Haben Sie also einen Grund gefunden, warum Ohrenentzündungen im Laufe der Zeit zunehmen oder abnehmen könnten? Ist das etwas, das populationsspezifisch ist?",German
"Könnten Sie vielleicht allgemein dazu Stellung nehmen, was dazu führt, dass die Prävalenz von Schallleitungsschwerhörigkeit schwankt? Das wäre großartig.",German
- Alles klar. Es hängt also auch von den Merkmalen der betrachteten Population ab. Zum Beispiel:,German
"Wenn Sie von sehr kleinen Kindern sprechen, wenn sie weniger Risikofaktoren haben, was großartig ist, könnte das besseres Stillen bedeuten,",German
"weniger Rauchen, weniger Kinderbetreuung, außerdem frühzeitiges Erkennen der Infektionen, sobald sie auftreten, damit sie behandelt oder überwacht werden,",German
oder häufiger beobachtet. Daher tragen diese zu der abnehmenden Inzidenz der akuten Otitis media bei.,German
"Was wir hier sagen, ist, dass es immer noch einen Teil der Bevölkerung gibt, dem man selbst dann, wenn man versuchen würde, ihnen all die Vorteile dessen, was uns umgibt, zu geben,",German
"einschließlich Impfung, könnten sie dennoch einen Teil des Wiederauftretens oder der Chronizität haben. Daher ist es wichtig, sie über die Zeit hinweg zu beobachten,",German
"Das könnte uns auch eine Vorstellung davon geben, was in dieser Population vor sich geht. Was wir außerdem sehen, ist, dass es Unterschiede in der Genetik verschiedener Populationen gibt.",German
"Zum Beispiel ist die FUT2-Variante in der finnischen Bevölkerung nicht signifikant, aber die ABO-Varianten sind es.",German
"Je nachdem, wie der genetische Hintergrund Ihrer Population ist, könnte das auch beeinflussen, wie sich die Otitis media bei ihnen manifestiert.",German
"- Wir haben eine Frage von Jane: Was sind mögliche Komplikationen chronischer Ohrinfektionen im Kindesalter für Erwachsene, abgesehen von Hörverlust?",German
"und gibt es Möglichkeiten, diese möglichen langfristigen Folgen zu verhindern oder zu behandeln? Und was empfehlen Sie? – Das Gute ist, dass es auf der ganzen Welt",German
"Es hat sich ziemlich verbessert. Viele dieser Komplikationen, die man in Lehrbüchern findet, sind heute ziemlich selten, aber sie existieren immer noch.",German
"Man kann sie immer noch sehen. Es gab also eine Folie, die ich präsentiert habe, auf der man sehen kann, dass es zum Beispiel die Hirnnerven oder den Gesichtsnerv betreffen kann.",German
"wo es zu Gesichtslähmungen kommen kann, können sich die Infektionen auf das Weichgewebe in der Nähe des Mittelohrs ausbreiten,",German
"wo man es hier sehen kann, oder hier unten, oder sogar am Hals. Und bei diesen Arten von Infektionen ist das Wichtige, zu versuchen, zu",German
"Behandle die Mittelohrentzündung, lasse gegebenenfalls Eiter ab, der sich dort oder in den betroffenen Strukturen befindet.",German
"Für diejenigen, die Probleme mit den Gehörknöchelchen im Mittelohr haben, die das Trommelfell mit dem Innenohr verbinden, wird das von den Otologen durch Rekonstruktion behoben.",German
"diese Gehörknöchelchen, damit Sie wieder hören können, und wenn Sie auch versuchen, das Trommelfell zu reparieren, trägt das ebenfalls zu einem besseren Hören bei.",German
"Bei anderen schweren Infektionen, bei denen Sie Hirnabszesse haben, handelt es sich um einen Notfall. In der Regel liegt das Problem im Bereich der Neurologie.",German
"oder vielleicht in ihrem Gleichgewicht, oder darin, wie sie ihre Gliedmaßen bewegen, was sich zuerst zeigen würde, oder im Sensorium, oder darin, ob sie wach sind oder nicht.",German
"Das sind diejenigen, die sich zuerst manifestieren, was in erster Linie ein neurochirurgisches Problem ist, das behandelt werden muss, und dann können wir zum Mittelohr gehen und die Ursache behandeln.",German
mehr Anfälligkeit für bestimmte bakterielle Infektionen im Vergleich zu anderen. Oder mehr für virale – könnten Sie darüber noch etwas mehr sprechen?,German
"- Ja. Das ist also, was wir sehen. Es scheint, dass je nachdem, welche Variante man hat, man ein unterschiedliches Profil im Mittelohr haben könnte.",German
"oder sogar im hinteren Bereich Ihrer Nase, Ihrem Nasopharynx, welche Arten von Bakterien dort häufiger vorkommen könnten. Und in diesem Fall,",German
"Wir sprechen nicht nur über die schlechten Bakterien, die Krankheitserreger, die die Infektion verursachen, sondern auch über die Kommensalen, also die guten Bakterien, die sich normalerweise im hinteren Teil der Nase befinden.",German
"Es könnte bei einer Infektion bis ins Mittelohr gelangen. Deshalb ist es wichtig, weil das Gleichgewicht zwischen den guten und den schlechten Bakterien in Ihrem Nasopharynx,",German
Sie sagen auch Ihr Risiko für Mittelohrentzündung voraus. Und sie tragen auch zu Ihrer Immunantwort bzw. zur Reaktion Ihres Abwehrsystems gegen Infektionen bei.,German
"Was wir wollen, ist ein gutes Gleichgewicht zwischen diesen Bakterien, statt die Ausrottung aller Bakterien. Das wäre nicht gut.",German
"Wir möchten mehr von den guten Bakterien in unserem Nasenrachenraum, also im hinteren Teil unserer Nase, haben, damit auch unsere Mittelohr gesund bleibt.",German
"- Es wurde viel daran gearbeitet, die bakterielle Zusammensetzung in unserem Körper zu verändern, und zum Beispiel, wissen Sie, Stuhl für den Magen-Darm-Trakt zu essen, oder",German
"Bakterien auszublasen oder Probiotika einzunehmen. Stellen Sie sich eine Zukunft vor, in der das Gleichgewicht der Bakterien wiederhergestellt werden könnte",German
"in einem Nasopharynx, der eine Quelle für Otitis media sein könnte? Glauben Sie, dass so etwas in Zukunft Teil unserer Arbeit sein könnte?",German
"Das ist ein aktives Forschungsgebiet, das sehr interessant ist. Menschen haben das versucht, sogar klinische Studien durchgeführt, bei denen sie die Nase besprüht haben mit",German
"Bakterien, die als gut bekannt sind, zum Beispiel Corynebakterien, dies ist als ein guter Kommensale bekannt. Und es gibt einige laufende Studien, die genau das tun,",German
"Ich versuche, Probiotika für die Gesundheit des Mittelohrs herzustellen. – Es gibt eine Frage, auf die Sie vielleicht eine Antwort für einen unserer Zuhörer haben, oder auch nicht.",German
Wie hoch ist die kombinierte Sensitivität von Otoskopie und tympanometrischen Befunden bei Otitis media mit Erguss? Es ist eine sehr spezifische Frage.,German
"Nicht wirklich zu deiner Präsentation, aber falls du eine Antwort hast, wäre das super. – Also dafür kommt es wirklich darauf an, um welche Art von Otitis media es sich handelt.",German
"worauf Sie schauen, das wird variieren. Wenn Sie also bereits eine Perforation oder ein Loch im Mittelohr, direkt im Trommelfell, haben,",German
"Dann wird die Tympanometrie nicht helfen, weil Sie bereits wissen, dass es ein Typ B sein wird, egal was Sie tun. Es wird also variieren.",German
"Wir haben ein Manuskript verfasst, das auf dieser Folie basiert, auf der wir die Hörverluste sowie die Sensitivitäts- und Spezifitätsprofile haben.",German
"Was wir sehen, ist, dass es wirklich davon abhängt, in welchem aktuellen Zustand sich der Patient befindet, wenn Sie die Tests durchführen.",German
"Was ist der aktuelle Stand des Wissens über ihre Rolle bei wiederkehrenden Ohrenentzündungen, werden sie nicht wirksam mit Antibiotika behandelt?",German
"- Das ist also wirklich spannend, weil es viele neue Daten in Bezug auf Biofilme gibt, sowohl was das Abwehrsystem des Wirts betrifft",German
"trägt zur Bildung von Biofilmen bei, und natürlich auch die Arten von Bakterien, die dazu beitragen. Und es gibt einige spannende neue Forschungsergebnisse.",German
"zum Beispiel von der Gruppe um Lauren Bakaletz, wo sie eine Art davon machen, wie sie das Gerüst anvisieren",German
"die man im Biofilm findet, um ihn loszuwerden. Ich denke, das ist ein sehr aktives Forschungsgebiet, auf das Sie im Hinblick auf Behandlungsmöglichkeiten achten sollten.",German
"- Es gibt Studien zur Audiometrie. Das läuft nun schon seit mehreren Jahren, wobei sie sagen, dass man im Audiometrieergebnis etwas sieht,",German
"wenn ein spezifischer Luft-Knochen-Spalt vorliegt und Sie das dann mit dem kombinieren, was Sie in der Otoskopie oder der Bildgebung sehen,",German
"Dann kann man vorhersagen, dass eine Ossikular-Diskontinuität vorliegt, was bedeutet, dass die Verbindung zwischen den Gehörknöchelchen im Mittelohr unterbrochen ist.",German
"Und das wird dem Otologen einen Hinweis darauf geben, dass er diese Knochen reparieren muss. Das ist also das eine. Es gibt auch neue Bildgebungstechniken, die entwickelt werden.",German
"Abgesehen von den üblichen bildgebenden Verfahren wie MRT und CT, die ebenfalls versuchen, Biofilme zu erkennen, und wie man das mit bestimmten Bakterien in Verbindung bringt.",German
Deshalb habe ich das in die letzte Folie aufgenommen. Diese werden wahrscheinlich in den kommenden Jahren in klinischen Studien auftauchen.,German
"- Eine Klarstellung: Sie hatten erwähnt, dass man durch chronische Ohrenentzündungen einen Hochtonhörverlust entwickeln kann. Gilt das für Kinder, für Erwachsene oder für beide?",German
"- Alle Altersgruppen. Es kann jedem passieren. Ich glaube, das wollte ich deutlich machen. Die Leute denken, dass man nur einen Hörverlust haben kann",German
"wenn Sie eine chronische Infektion haben, die schon seit vielen Jahren besteht. Leider stimmt das nicht. Studien zeigen, dass Sie einen bleibenden Hörverlust haben können,",German
"sogar schon durch nur eine oder mehrere akute Infektionen, die du als Kind hattest. – Weißt du, einer der Risikofaktoren",German
"du hast Rauchen erwähnt. Und ich denke, das ist wirklich interessant, weil es nicht nur natürlich das Mikrobiom beeinflusst,",German
"es betrifft die Blutgefäße. Es gibt viele wissenschaftliche Arbeiten darüber, dass es zu sensorineuralem Hörverlust führen kann. Was raten Sie Familien?",German
"die Raucher haben und so? Was würdest du normalerweise diesen Eltern sagen? – Natürlich würden wir wollen, dass sie aufhören, oder?",German
"Und ich hatte das Gefühl, ich würde allen die Zeit stehlen. Ich hatte Probleme, weil ich mich nicht einmal daran erinnern konnte, was er mir gesagt hatte, was ich tun sollte, als ich über die Strecke ging.",German
"verschiedene Dinge dieser Art. Und so war es, dass ich dachte: Ich laufe nicht gut. Ich verstehe nicht, warum. Und ich habe immer gedacht, dass ich einfach, wissen Sie, ein Detailmensch bin.",German
"Ich habe überall Haftnotizen mit meinen Zielen und Träumen, die ich erreichen möchte. Und jetzt hatte ich diese Ziele unterschrieben, das war ein realistisches Ziel.",German
"dass ich dachte, dass ich es schaffen könnte, und jetzt passiert etwas. Also habe ich meinem Coach tatsächlich ein Kündigungsschreiben gegeben, in dem ich sagte, dass ich ihm nicht weiter seine Zeit stehlen möchte.",German
"Ich habe das Gefühl, dass ich wahrscheinlich woanders hingehen und etwas anderes machen muss, damit du zumindest die Athleten, die hier trainieren, weiterhin trainieren kannst.",German
"Und er wollte den Brief nicht annehmen. Er sagte: Nein. Werde ich nicht tun. Das ist ein guter Trainer. Ja, das ist er. Weißt du, es ist so, man weiß nicht, was du gerade durchmachst,",German
aber wir werden da gemeinsam durchgehen. Und das war tröstlich für mich. Aber es waren trotzdem zweieinhalb Jahre.,German
"Weißt du, ich hatte Jahr für Jahr Ziele und Träume davon, was ich erreichen wollte. Und, weißt du, du gehst in einen Raum, dein Kopf dröhnt und da ist",German
"Keine Antwort für dich, du gehst zu den Ärzten und bekommst trotzdem keine Antworten. Und so fängst du an zu denken: Okay, liegt es an mir? Bin ich wirklich verrückt? Was geht hier eigentlich vor?",German
"Weißt du, und ich habe all die Jahre gebetet, ich brauche einfach eine Antwort. Ich brauche eine Antwort. Der schlimmste Ort für mich ist das Schweben im Ungewissen.",German
"Und ich wusste es nicht. Und jedes Mal, weißt du, sagt dir jemand, na ja, vielleicht ist es das. Vielleicht gehst du zur Schule, vielleicht machst du dies oder das, aber das kann es nicht sein.",German
"Weißt du, es ist so eine dieser Sachen, für die ich dankbar war, als ich die Antwort bekam.",German
"Das war wahrscheinlich einer der glücklichsten Tage meines Lebens, einfach zu sagen: Okay, es liegt nicht an dir. Es stimmt etwas nicht mit dir.",German
"Es ist nicht so. Du hast dir das nicht ausgedacht. Es ist nicht so. Weißt du, wenn du in den Spiegel schaust und dieses Gesicht siehst, das du nicht mehr wiedererkennst, weil du so viel Gewicht verloren hast,",German
"Deine Augen sehen völlig anders aus. Du hast diesen Kropf. Und jetzt, weißt du, dachtest du, das wäre dein Normalzustand, und jetzt sagt jemand, nein, das ist es nicht.",German
"Mit dir stimmt tatsächlich etwas nicht. Gail, du hattest recht. Du kennst deinen Körper wirklich. Also, finden wir das heraus. Richtig?",German
"Und das bestätigt es und bedeutete mir die Welt. Ja, absolut. Also, bei all den Schwierigkeiten, die du mit deinen Augen und deinem Sehvermögen hattest",German
"Und was dein allgemeines körperliches Wohlbefinden betrifft, wie konntest du weitermachen und drei Weltmeistertitel im Hürdenlauf gewinnen, wie hast du das geschafft?",German
"Weißt du, ich sage den Leuten immer, Hürdenlauf ist ein Rhythmus. Es ist so, vom Startblock aus sind es acht Schritte bis zur ersten Hürde und drei Schritte zwischen jeder Hürde.",German
"und dann fünf Schritte nach dem letzten Hindernis bis zur Ziellinie. Du läufst also im Rhythmus. Jetzt ist der Unterschied, dass ich versuche, den Leuten zu sagen, dass ich versuche, nicht im Rhythmus zu laufen.",German
"Ich wollte Sprinter werden und es einfach nehmen und einfach lernen, das Hindernis so zu überwinden, wie ich es empfinde. Und so",German
"Weißt du, du konntest das Hindernis nicht sehen. Und deshalb spielte es keine Rolle. Du schaust einfach immer nach vorne. Ich sage immer, ich schaue mir das Hindernis, über das ich gehe, sowieso nicht an, weil das mich genau hier hält.",German
"Ich möchte in die Zukunft blicken, also schaue ich auf das nächste Hindernis, das ich zu überwinden versuche. Und ich weiß, dass drei Schritte da sein werden. Man nimmt einfach das Hindernis und macht weiter.",German
"Absolut. Ich meine, du bist unglaublich. Du bist eine Weltmeisterin im Hürdenlauf. Du läufst rekordverdächtige Zeiten.",German
"und ganz buchstäblich, ohne die Hindernisse auf deinem Weg klar sehen zu können. Du hast also diese lange Suche nach Antworten erwähnt, diese zweieinhalb, drei Jahre, was lang erscheint.",German
"Ich meine, im großen Zusammenhang vieler verschiedener Diagnosen ist das leider eigentlich nicht so lange. Wir hören von Menschen, die 10 oder 20 Jahre auf eine Diagnose warten. Aber drei Jahre, wenn man nicht weiß, was los ist, wenn man in einem Körper lebt",German
"dass du auch davon lebst, kannst du uns erzählen, wie diese Reise zur Diagnose für dich war, sowohl emotional als auch buchstäblich physisch? Wow. Es war eine Erfahrung, von der ich sage",German
"dass niemand, niemand auf dieser Welt jemals so etwas durchmachen sollte. Und ich nehme es auf meine eigenen Schultern, das zu sagen, weil ich es durchgemacht habe; wenn ich sicherstellen könnte, dass niemand sonst das durchmachen muss",German
"dass ich dagegen tun konnte. Es war nicht so, dass ich ein hartes Training hatte und mein Körper sich einfach nicht erholte. Das war jetzt mein Körper. Und ich konnte die Person nicht ausstehen, die",German
"Du solltest dein ganzes Leben noch vor dir haben. Und so war es nicht. Ich habe versucht, die ganze Welt auszublenden.",German
"Ich meine, ich habe meine Spiegel abgedeckt. Dann habe ich buchstäblich aufgehört, mich selbst anzusehen, weil ich die Person, die mir da entgegenblickte, nicht ertragen konnte. Ich habe einfach alle meine Klebezettel...",German
"und die Dinge, die ich hatte, ich erinnere mich daran, wie ich von meinen Zielen zum Schreiben überging. Das fühlt sich nicht nach mir an, ich brauche Antworten. Ich muss zur alten Gail aufschließen.",German
"Sobald ich sie eingeholt habe, muss ich sie überholen. Das waren also die Dinge, die ich aufgeschrieben und oben auf das Tuch gelegt habe, mit dem ich den Spiegel abgedeckt hatte, weil das alles war, was ich sehen wollte.",German
"Ich meine, wie hast du letztendlich eine Diagnose bekommen? Das ist eine gute Frage. Oh, ich tatsächlich,",German
"und wir haben einfach ein bisschen über alte Zeiten gesprochen. Und sie sah mich an und sagte: Ich glaube, du hast ein sehr ernstes Problem mit deiner Schilddrüse. Nun, davor habe ich aufgehört, auszugehen.",German
"Und es war ein Segen. Ehrlich gesagt, es war ein Segen. Ich fühlte so eine Erleichterung.",German
"dass sie mir das gesagt hat. Und ich bin dann gegangen und habe einen TSH-Test gemacht, von dem ich damals nicht wusste, was das ist. Ich meine, jetzt weiß ich es: Thyreoidea-stimulierendes Hormon. Ja.",German
"Und dann kamen einfach die Tränen. Die Tränen liefen einfach herunter. Es war, als würde ich denken: Oh mein Gott. Ich war fast drei Jahre lang dabei, und jetzt, innerhalb von zwei Tagen,",German
"Hier ist mein Segen, hier ist meine Antwort. Ja. Ich meine, ich kann mich so sehr damit identifizieren.",German
"Und dann gibt es einen Moment des Feierns, kurz, weil wir einen Namen dafür haben. Kurz, weil du jetzt nicht weißt, was vor sich geht.",German
"Kamen sie zusammen mit der Basedow-Krankheit? Sind sie gleichzeitig aufgetreten? Nun, ich warte immer noch, wissen Sie, ich lebe immer noch damit. Also für mich, wissen Sie, man bekommt gesagt, ...",German
"Weißt du, hey, hör wirklich auf deine Augen. Und jetzt, weißt du, ich glaube, wir denken immer gemeinsam, dass alle Symptome, die ich erlebe, mit meiner Basedow-Krankheit zu tun haben müssen.",German
"oder die meisten Menschen hatten mit Doppeltsehen oder verschwommenem Sehen zu tun, dass ich immer noch eine Trübung sehe, dass die Rötung, die ich in meinen Augen habe, die Lichtempfindlichkeit,",German
"Also bist du gerade in diesem Zustand. Ich bin gerade in diesem Zustand, ja. Wow. Gail. Das ist, ich meine ... Also hat dir keiner deiner Ärzte gesagt",German
"dass deine Augensymptome von deiner Basedow-Krankheit getrennt sein könnten? Ich meine, erstens klingt es so, als müsste es mehr Aufklärung für diese Endokrinologen und Spezialisten für Schilddrüsenerkrankungen geben.",German
"Richtig. Sie wissen, um zu verstehen, wenn ihre Patienten zu ihnen kommen, dass es solche komorbiden Erkrankungen geben könnte. Richtig. Aber ich meine, wie fühlt sich das für Sie an, dass...",German
"Du hast vielleicht noch einen anderen Geburtstag vor dir, aber. Genau. Sicher. Ja. Ich bin eigentlich aufgeregt, weißt du, weil du",German
"gesagt, Bildung ist der Schlüssel für alles. Und deshalb bin ich so, so, so, ich meine, von ganzem Herzen, ich bin Horizon Therapeutics so dankbar, weil sie mir ermöglichen",German
"Nicht nur meine Geschichte zu teilen und das Bewusstsein zu schärfen. Es gibt so viele Dinge, die möglich sind, und ich, und es ist nicht nur für mich.",German
"Es ist für mich, all die Dinge zu verstehen und stark sein zu wollen und mit meiner Basedow-Krankheit umzugehen, mit der ich zu tun hatte,",German
"aber es gibt immer noch andere Dinge, mit denen ich zu tun habe, die vielleicht nicht so sind. Es könnte etwas völlig anderes sein. Ja.",German
"Weißt du, und das Coole daran ist, wie du gesagt hast, dass ich vielleicht noch einen weiteren Geburtstag vor mir habe. Und das wird ein freudiger Tag für mich sein.",German
"Und was ich in diesem ganzen Prozess tun möchte, ist einfach sicherzustellen, dass die Menschen es verstehen. Hören Sie auf Ihre Augen. Hören Sie auf Ihren Körper.",German
"Und wenn Sie Morbus Basedow oder eine Schilddrüsenerkrankung haben, lassen Sie es untersuchen. Sprechen Sie mit Ihren Ärzten, teilen Sie ihnen alles mit, was Sie erlebt haben, damit sie eine richtige Diagnose stellen können.",German
"Aber höre auch auf deine Augen – die Dinge, die du vielleicht erlebst, liegen möglicherweise nicht nur daran, dass du das hast; es könnte auch etwas anderes sein, das behandelt werden kann.",German
"Und das ist es, was wir tun sollen. Wir sollen einander helfen. Und wenn also meine Reise, die vor 30 Jahren begann, und ich immer noch mit einigen Dingen zu kämpfen habe, die vielleicht auch eine Antwort haben,",German
"Weißt du, und ich sage das allen, dass das, weißt du, also diese Kampagne, das Bewusstsein, all das ist so nötig. Es ist so viel.",German
"Denkst du darüber nach, wie viele Menschen da draußen an Schilddrüsenerkrankungen, Morbus Basedow, leiden und dass sie es vielleicht erleben, weil sie nicht auf ihre Augen achten?",German
"Sie nehmen einfach an, dass es eben so sein muss, und das muss vielleicht gar nicht der Fall sein. Nun, so viele von uns lernen, einfach durchzuhalten. Ja. Ich meine, das hast du in deiner Karriere auf jeden Fall getan.",German
"Ich bin sicher. Weißt du, das machen wir als Frauen, weißt du. Richtig. Nein, du hast recht. Weißt du, ich bin auch neugierig, du hast das erwähnt.",German
"Es war dein Arzt, der sozusagen Teil des Teams an der UCLA war, der dich dann zu einem Spezialisten gebracht hat, um deine Basedow-Krankheit diagnostizieren zu lassen. Wie war es, diese Leute in deinem Team zu haben?",German
"Also, weißt du, zu wissen, dass du es hattest, klingt so, als hättest du gelernt, für dich selbst einzustehen. Oder? Du hattest auch diese Unterstützung.",German
"und ich bin neugierig auf die emotionale Reise hin zur Selbstvertretung und all das, und wie es sich angefühlt hat, Unterstützung von anderen zu bekommen. Ich sage, niemand erreicht etwas ganz allein.",German
"Weißt du, was das Selbstvertreten angeht, ist es so, dass du deinen Körper besser kennst als der Arzt, den du vielleicht ein- oder zweimal im Jahr siehst. Deshalb sage ich den Leuten, sie sollen es aufschreiben.",German
"Wenn du etwas fühlst, schreib es auf, denn vielleicht tust du es später nicht mehr, weißt du, es ist wie mit deinem Auto: Wenn etwas mit deinem Auto los ist und du es in die Werkstatt bringst, hört das Ticken auf. Okay, warte mal.",German
"Es ist passiert, aber wenn es an diesem Tag nicht passiert, vergisst man, es dem Arzt zu sagen, und der Arzt kann möglicherweise keine richtige Diagnose stellen. Damit wir also Fürsprecher unserer eigenen Gesundheit sein können,",German
"Wir müssen sicherstellen, dass wir alles, was wir erleben, aufschreiben. Ich bin also ein großer Befürworter persönlicher Tagebücher, und dann gehst du hinein und sprichst mit diesen Leuten.",German
"und lassen Sie sie wissen, wenn Sie einen Arzt haben, von dem Sie wissen, dass er sich keine Zeit für Sie nimmt. Wissen Sie, ich brauche, dass Sie hereinkommen und mit mir sprechen",German
"und frag mich seit dem letzten Mal, was ich an meinem Arzt so liebe, weil wir seit dem letzten Mal, als ich ihn gesehen habe, weißt du, zuerst ein Gespräch führen. Und genau das brauchst du.",German
"Aber nur auch, um zu wissen, wie du gesagt hast, die Unterstützung kam aus meiner UCLA-Zeit,",German
"Ihr Einstieg, dass sie mich zu meinem anderen Arzt schickte, der schließlich die Diagnose stellte, und dass ich schließlich zu einem weiteren Arzt ging, der mich während meiner Schwangerschaft und bei allem anderen betreute und der auch jetzt noch mein Arzt ist.",German
"Und so ist das dieses Team, bis zu dem Punkt, dass ich, wenn meine Werte, wenn mein Körper sich so anfühlt, oh, ich weiß, ich kann anrufen und sagen: Hey, ich sollte mich wahrscheinlich testen lassen.",German
"nur um sicherzustellen, dass ich dort bin, wo ich sein muss. Und so ein Team hinter ihr zu haben, ist wie im Sport: Ich bin vielleicht diejenige, die da draußen antritt,",German
"Aber um mich an diese Startlinie zu bringen, brauchte es ein ganzes Team. Ich sage den Leuten immer, das ist nicht einmal ein Goldmedaillen-Team. Es ist ein Platin-Team, dieses Team auf Platin-Niveau hat mich dorthin gebracht, wo ich sein musste.",German
"Und genauso ist es mit meiner Gesundheit. Ich will das Platin-Niveau. Ich will die Art, bei der ich, wenn ich etwas spüre, mit meinem Arzt sprechen und herausfinden kann, was los ist.",German
"Und dieses letzte Stück ist für mich, auf deine Augen zu hören, so wichtig, um sicherzustellen, dass alle verstehen, dass es nicht nur auf einer Seite liegt. Es könnte noch etwas anderes geben. TED ist real.",German
"Es ist real. Und wenn du TED hast, kann es dein Leben verändern, eine Diagnose zu bekommen und endlich herauszufinden, welche Art von Behandlung du machen kannst.",German
"sodass das, was du für normal gehalten hast, nicht normal bleiben muss. Oh, auf keinen Fall allein. Das ist es ja.",German
"Und ich denke, selbst mit meiner Basedow-Krankheit, nachdem ich durchgemacht habe, was ich durchgemacht habe, trifft man Menschen. Und ich scherze nicht, wahrscheinlich jeder Dritte von fünf.",German
"Die Leute werden dir entweder von sich selbst oder von jemand anderem erzählen, der eine Autoimmunerkrankung oder etwas Ähnliches hat. Und man teilt diese Geschichten und merkt, dass wir eine sehr große Familie sind.",German
"und wir sind in Geschichten nur durch eine oder zwei Personen voneinander getrennt. Und wenn wir das teilen, ist es dieses gemeinsame Wissen. Wenn du darüber nachdenkst",German
"Du bist allein auf einer Insel und denkst: Okay, es gibt keine Hilfe. Aber wenn du anfängst, den Mund aufzumachen und dich mitzuteilen, stellst du fest, dass es eine ganze Menge Leute gibt, die das auch durchmachen, und dass wir Hilfe bekommen können.",German
"Es gibt Hilfe. Das muss nicht der Punkt sein, an dem unser Leben steht. Ja, wir können gesund werden und wir können anfangen, uns besser zu fühlen, weißt du, einer der besten Tage für mich war...",German
"wieder an den Punkt zu kommen, an dem ich mich wieder wie Gail Devers fühlte. Und wissen Sie, das kam kurz nach meiner Diagnose, wissen Sie, als ich von 1990 auf 1991 zurückkam, und es hat ein paar Jahre gedauert, bis ich",German
"um wieder an diesen Punkt zu kommen. Aber ich habe sie gefunden und dann habe ich sie überholt, und das war das Größte. Und so",German
"um das herauszufinden, denn ich denke, ich verdiene die beste Lebensqualität. Wir haben nur ein Leben und du verdienst die beste Lebensqualität. Also, wenn es Informationen gibt, die mir helfen können",German
"Das Beste aus mir machen, das ich sein kann, bis ich 100 bin, ich werde es herausfinden und dann will ich vielleicht das eine machen. Genau.",German
"Und dann werden wir zu einem Staffelstab. Wir sind ein positiver Staffelstab, denn ich werde es weitergeben, das Wissen, das ich habe, werde ich in diesen kleinen Stab legen, und ich werde es dir übergeben.",German
"Und mit deinem Podcast und dem, was du hast, und dem Zugang, den du hast, gibst du es an andere Menschen weiter. Und dann helfen wir der ganzen Welt, und das ist es, was wir tun sollen.",German
"Können Sie uns etwas über diesen Genesungsprozess erzählen? Nachdem bei Ihnen Morbus Basedow diagnostiziert wurde, in der Zeit von 1988 bis 1991, wie war diese Erfahrung für Sie?",German
"Ich werde laufen, bis die Räder abfallen. Ich erinnere mich, dass ich das gesagt habe. Und für mich bedeutete das nicht nur, auf der Bahn zu laufen. Das bedeutete, meinen Mund aufzumachen, über meine Reise zu sprechen,",German
"Und der einzige Weg, wie wir das erreichen können, ist, die Menschen darüber aufzuklären, was es ist. Eine frühe Diagnose bekommen, denn je früher man diagnostiziert wird, desto besser sind die Chancen.",German
"Und so habe ich eben geredet und bin gelaufen, einfach weil ich es retten werde. Und in Gedanken war ich wieder auf der Laufbahn.",German
"Und so, wenn meine Teamkollegen joggten und sich aufwärmten, brachten wir ein stationäres Fahrrad auf die Bahn, und ich stieg auf das stationäre Fahrrad. Und wenn sie Tempotraining machten, trat ich schneller in die Pedale.",German
"Wenn sie sich abgekühlt haben, bin ich langsamer geworden. Wenn sie Intervalle gemacht haben, habe ich das auch gemacht. Und für mich musste ich zurückgehen und meine Klebezettel finden. Und die waren ein bisschen eingerostet, ein bisschen verstaubt.",German
"Ich musste sie beiseiteschieben, aber es waren immer noch diese Ziele, die ich hatte, als ich zum ersten Mal sagte: Ich will zu den Olympischen Spielen. Und die Ironie ist, dass ich kein Datum festgelegt habe.",German
"Ich habe nicht gesagt, wann ich gehen wollte. Ich habe nicht gesagt, wann ich wollte, dass es geht, obwohl diese Ziele bereits 1988 und 1987 aufgeschrieben wurden, gelten sie immer noch.",German
"Und ich sage den Leuten immer, dass ich meinen Namen unten auf meine, meine Haftnotizen schreibe, weil das so ist, als würde ich einen Vertrag mit mir selbst unterschreiben. Und ein Wort gilt.",German
"Also musste ich sie abstauben und zurückkehren. Und als ich dann wieder auf die Strecke ging, war das der erste Schritt, um wieder in die Umgebung zu kommen und Gail zu finden.",German
"Und am Ende habe ich das getan. Ein paar Monate später habe ich es ins Team geschafft, einfach indem ich wieder draußen war. Und wenn man sich ein Ziel setzt und hart arbeitet",German
"um dieses Ziel zu erreichen, und du siehst, wie diese kleinen Schritte zu diesem großen Schritt führen. Ich setze mir kurzfristige, mittelfristige und langfristige Ziele. Und hier war ich.",German
Also für mich war wieder auf Kurs zu kommen das A und O. So schön gesagt. Wie hat sich deine Karriere von da an entwickelt? Bist du wieder auf die Bahn zurückgekehrt?,German
"Ich bin wieder auf den richtigen Weg gekommen. Weißt du, wie ich schon sagte, ich hatte ein großartiges Unterstützungssystem. Meine Ziele standen immer noch auf meinem Klebezettel.",German
"Und so ging ich 1992 zurück. Ich war in diesem Jahr 1991 bei den Weltmeisterschaften, und als ich die Leichtathletik verließ, als ich das Laufen aufgab, gebe ich Ihnen nur ein Beispiel bei den Hürden.",German
"12,61 war mein amerikanischer Rekord. Also, als ich zurückkam, 91, kehrten die Weltmeisterschaften in Tokio zurück.",German
"und ich lief 12,63, also war ich sehr nah dran, aber ich war noch nicht fertig. Also hatte ich Gail irgendwie noch nicht wirklich eingeholt.",German
"Und so machte ich weiter und endete damit, zu laufen. In diesem Jahr bin ich, glaube ich, etwa 46 oder so gelaufen, 12,46. Also habe ich sie eingeholt und überholt.",German
"Kam 1992 zurück. Und ich erzähle immer die Geschichte, dass meine jüngste Tochter immer „damals“ sagt, weil sie denkt, das seien uralte Zeiten.",German
"Also früher, als ich gelaufen bin, gab es das nicht so wie heute mit einer Auslosung der Läufe, sondern sie haben dich einfach eingeteilt. Aber damals, wenn sie dachten, dass du eine Chance hattest,",German
Sie gaben dir die Bahnen vier oder fünf und sechs. Ich war in Bahn zwei. Also sage ich den Leuten immer: Was hielten sie von mir? Und so war ich bei den Olympischen Spielen,German
"Spiele, auf Bahn zwei, beim 100-Meter-Lauf. Und ich erinnere mich, dass mein Freund sagte: „Gut, dass du sie nicht hören konntest",German
"ankündigen."" Denn sie sprechen über Morbus Basedow, und ich sage immer, wir müssen herausfinden, wie wir den Namen ändern können, weil ich weiß, wie es sich anfühlt, zu",German
"Undiagnostiziert, und jemand sagt Morbus Basedow. Ich meine, das klingt einfach so, als ob, komm schon. Ich weiß, es ist seltsam. Es ist als Name etwas unglücklich. Ja, das ist es wirklich. Wirklich.",German
"Ich meine, ich weiß, es lag an dem Herrn, aber wir müssen das herausfinden. Wir müssen einen fröhlicheren Namen finden. Ja, es war ein kleiner Wink des Schicksals.",German
"dort, dass die Person genau die Diagnose hatte, die bei Herrn Graves gestellt wurde. Also kam ich zurück und gewann meine erste Goldmedaille 1992, und ich erinnere mich, wie ich meine Ehrenrunde drehte, und du weißt schon, das ist etwas, das...",German
"Weißt du, du hast diesen Klebezettel, du hast es aufgeschrieben und jetzt kommst du zurück, etwas, das du nicht wusstest, weißt du, du erinnerst dich, ich erinnere mich, wie ich 18 Monate davor auf dem Boden herumgekrochen bin.",German
"Und jetzt stehe ich in einer Bahn bei den Olympischen Spielen. Und ich bin jemand, der sich Dinge vorstellt. Also hatte ich mir vorgestellt, wie ich die Ziellinie überquere. Jetzt muss ich es in die Tat umsetzen.",German
"Ich muss das umsetzen, was ich gelernt habe. Und so erinnere ich mich, als der Startschuss fiel, und ich kann mich an das Rennen erinnern, weißt du, ich sagte, ich muss rauskommen.",German
"Als hätten sie mich aus einer Kanone geschossen, muss ich mich bewegen und einfach weitermachen und bis zum Ende kommen. Und ich sage den Leuten immer, jeder hat eine Stirn.",German
"Ich habe einen Acht-Kopf. Und er hat mir einige Rennen gewonnen. Also musste ich bis zum Ende durchhalten, ich musste einfach über die Ziellinie kommen. Und ich erinnere mich daran. Es fühlte sich an, als ob",German
"Weißt du, wenn Leute sagen, oh, es fühlte sich an, als ob die Zeit stillstand. Es fühlte sich im Grunde so an, als ob die Zeit stillstand, während du darauf wartest, dass sie die Gewinner bekanntgeben.",German
"Und sie kamen trotzdem auf ein ziemlich knappes Ergebnis, oder? Oh ja. Damals, 1992, war das das knappste Ergebnis, bei dem im 100-Meter-Lauf so viele Leute unter 11 Sekunden gelaufen sind.",German
"Und so war es schwer, sich zu trennen. Und dann starten sie von Bahn neun oder dem neunten Platz ganz nach vorne und du wartest einfach so: Okay, sag es einfach, sag es, du sagst es.",German
"Jemand soll einfach irgendwo meinen Namen sagen, damit ich die Anspannung aus dem Moment nehme. Und ich erinnere mich immer noch daran, wie er es verkündet hat. Er sagt: „Und Champion [Fremdsprache]",German
"Es war so ein Moment, oh mein Gott. Und ich erinnere mich, dass ich einfach losgerannt bin. Ich hörte die Stimme meines Trainers und ich rannte, wir feierten und er hob mich hoch.",German
"und ich glaube, die Leute fragten sich: Wer war das? Ich sagte: Das war mein Trainer. Und ich sagte, und ich glaube, zu dieser Zeit gab es wahrscheinlich zwei, vielleicht drei Menschen auf der Welt, die daran glaubten, dass ich das schaffen könnte.",German
"Und es war so, nun ja, du warst einer von ihnen, ich selbst. Und ich weiß nicht einmal, wer die dritte Person war. Ja, aber ich erinnere mich daran, wie ich meine Ehrenrunde gedreht habe.",German
"danach, und ich bin so schnell gerannt. Ich erinnere mich, dass der Kameramann die große Kamera hatte und, weißt du, sie versucht haben, mitzuhalten.",German
"davon, eine Goldmedaille zu gewinnen, nicht nur für mich selbst, sondern für mein Land. Und allein dieses Wissen in diesem Moment, selbst jetzt, wenn ich daran denke, bringt es mich dorthin zurück.",German
"Du bringst mich dazu, emotional zu werden und zu schluchzen. Ich wollte es nicht. Ich habe gesagt, ich würde es nicht tun, aber es ist einfach so erstaunlich, von dorther zu kommen, wie du gesagt hast, vom Kriechen auf dem Boden.",German
"Ja, ja, ja. Weißt du, es ist einfach, alles zu beobachten und zu sehen, wie es passiert, und zu wissen, dass all die Arbeit, all die unbeantworteten Fragen",German
"dass, wissen Sie, diagnostiziert zu werden oder nicht diagnostiziert zu werden oder gesagt zu bekommen, dass es dies oder das war, Sie waren der Athlet, und trotzdem dieses Bild zu haben, dass ich mich selbst sehe, wie ich die Ziellinie überquere",German
"und dann die Ziellinie zu überqueren, das war ein Sieg für mich selbst. Das war ein Sieg für mein Land. Das war ein Sieg für alle und jeden, der",German
"Wenn du im Leben etwas durchmachst, von dem du denkst, dass du es nicht überwinden kannst, musst du manchmal tief in dich hineinschauen und weiterhin dein eigener Fürsprecher sein.",German
"Weil, wenn ich aufgegeben hätte, hätte ich nicht die Karriere gehabt, die ich hatte. Ich hätte diese Ehrenrunde nicht gedreht. Ich könnte nicht, wissen Sie, und ich sage den Leuten immer, ich wollte",German
"Ich wollte immer Lehrer werden. Und wenn ich es auf meine Weise gemacht hätte, wäre ich jetzt in einem Klassenzimmer mit 25 Kindern, wissen Sie, aber indem ich es auf diese Weise mache und meinem Ziel folge,",German
"Meinen Träumen folgend, habe ich die Welt als mein Klassenzimmer. Und Menschen über Morbus Basedow aufzuklären, Menschen über TED aufzuklären, mich zu öffnen und das Bewusstsein der Menschen zu schärfen",German
"von den Dingen, die dich umgeben, und wie du deine Lebensqualität retten kannst. Ich bin Lehrer. Ich bin eine Geschichte.",German
"Oh, das gibt mir eine Gänsehaut. Es tut mir leid. Nein, entschuldige dich ja nicht. Ich meine, du bist einfach eine Inspiration, weißt du?",German
"Ich bin einfach überwältigt von deiner Geschichte, und du hast so viel Wissen, Erfahrung und Weisheit zu bieten, nicht nur für alle, sondern besonders für Menschen, die gerade durch etwas gehen.",German
"durch die Art von Erfahrungen mit ihrer Gesundheit, die Sie gemacht haben. Ich frage mich, basierend auf Ihren Erfahrungen, ob es Ratschläge gibt, also spezifische Ratschläge, die Sie anderen geben würden",German
"die mit Morbus Basedow und endokriner Orbitopathie leben, ob sie es wissen oder nicht? Oh, wow.",German
Du willst einfach coole Dinge über das Auge lernen. Und ich habe dieses Fachwissen für dich. Okay.,German
"Art von, was ist diese Krankheit? Das ist eine Krankheit, die meistens vorkommt, es gibt verschiedene Risikofaktoren dafür. Sie tritt hauptsächlich bei jungen Schwangerschaftsaltern auf, also bei weniger als 30 Wochen Schwangerschaft.",German
"Ähm, äh, und niedriges Geburtsgewicht. Säuglinge mit weniger als 1.500 Gramm, das ist ein weiterer Risikofaktor. Also kleine, äh, frühgeborene Babys, okay.",German
"Sie werden geboren, äh, bevor ihre Netzhautgefäße, all diese Blutgefäße, die anfangen, in das Auge hineinzuwachsen, und sie, sie, sie, sie haben alles vaskularisiert.",German
"und ermöglichen, dass alles perfekt funktioniert. Nun, manchmal werden Babys geboren. Ähm, bevor dieser Prozess abgeschlossen ist. Also all diese Blutgefäße, was sie tun, ist, wenn sie zu wachsen beginnen, kommen sie in",German
"der hintere Teil des Auges, der ganz hintere Teil. Also, der hintere Teil der Netzhaut, wo die Fovea ist, wo die Makula ist, und von dort aus breiten sie sich aus und versorgen den Rest der Netzhaut.",German
"Nun, wenn ein Baby zu früh geboren wird, ist dieser Prozess noch nicht abgeschlossen. Und deshalb ist es noch nicht ganz so weit. Es gibt Bereiche, die noch nicht durchblutet sind.",German
"Und das ist die Frühgeborenenretinopathie, und es kann viele Stadien davon geben. Es gibt Dinge, die die Frühgeborenenretinopathie verschlimmern können.",German
"Es gibt Möglichkeiten, es zu verbessern, es zu behandeln, zu verhindern, dass es zu dauerhafter Erblindung führt. Das ist ein riesiges Thema, und deshalb sind wir nur, wir sind",German
"ausschließlich darauf konzentriert im Moment. Ich werde nicht über andere Dinge sprechen. Das ist also im Grunde alles. Retinopathie der Frühgeborenen. Ähm, lassen Sie mich, äh, eine kurze Pause machen und dann werde ich Ihnen einige, äh",German
"Oh, sie, sie sind auf diese maßgeschneiderten EMS-Taschen spezialisiert. Ja. Und sie sind genauso besessen von Organisation wie ich. Deshalb liebe ich alles daran.",German
Es ist erstaunlich. Du hast eins für Notfalloperationen. Genau. Und hier ist das für den Notfall-Atemweg. Ich habe eins für schwere Traumata und Diagnostik.,German
"Und das sind noch nicht einmal alle. Es gibt so viele. Wenn man sie öffnet, gibt es für alles einen Platz. Für Schienen, für Wunden, für Medikamente.",German
"Es ist alles beschriftet. Es ist, es ist wirklich, das ist, das ist, ich kann sehen, wie, wie, wie hilfreich das in einem Notfall wäre. Ja, wenn man in einem Notfall ist, ist das Licht vielleicht nicht so gut.",German
"Die Bedingungen sind nicht optimal. Man macht es einfach auf. Du weißt genau, wo alles ist. Einfach greifen und losgehen. Absolut. Um deine individuelle Arzttasche zu bekommen, geh zu RecessTailor.",German
"com. Das ist R E S U S. S T A I L O R Punkt com Schrägstrich K K E, um deine individuellen Taschen zu bekommen. Klopf, klopf.",German
"Kunden erhalten 15 Prozent Rabatt auf ihre erste Bestellung. Okay. Das ist also, das ist faszinierend.",German
"Und ich, ich hatte davon gehört, äh, von der Geschichte davon. Weißt du, vor Jahren während der Assistenzzeit, aber, äh, ich, ich, ich habe noch einmal ein bisschen mehr darüber gelesen, ähm, zur Vorbereitung darauf.",German
"Also ROP, ich werde es ab jetzt einfach ROP nennen, weil Retinopathie der Frühgeborenen, das ist wirklich ein Zungenbrecher, Leute. Also ROP, so werde ich es nennen, ähm, wurde zuerst beschrieben",German
im Jahr 1942 und zu dieser Zeit war es die Hauptursache für Erblindung bei Kindern in den Vereinigten Staaten. Das war also ein ziemlich großes Problem.,German
"Und es gibt drei verschiedene Zeiträume, in denen es eine große, eine hohe Inzidenz von ROP gab.",German
"In Ordnung. Die erste war direkt nachdem sie beschrieben wurde. Also 1940er, 1950er Jahre. Ähm, und dies wurde hauptsächlich durch die Verwendung von Ergänzungsmitteln vorangetrieben.",German
"Sauerstoff bei Babys, die geboren werden. Ähm, besonders Frühgeborene, okay? Sie setzen ihnen einfach eine Sauerstoffmaske auf und geben ihnen all diesen unüberwachten, unregulierten,",German
"Ich gebe diesen Babys einfach Sauerstoff. Es stellt sich heraus, dass das Schaden verursacht. Eine große Sauerstoffumgebung im Baby, im Blutkreislauf, äh,",German
"kann diese sehr empfindlichen Babys schädigen. Kapillaren in der Netzhaut und kann eine Verschlechterung der ROP verursachen, weil der Fötus im Mutterleib in einem hypoxischen Zustand ist, im Gegensatz zu nach der Geburt, richtig?",German
"Es ist also im Mutterleib im Allgemeinen etwas hypoxischer, und wenn ein Baby plötzlich frühgeboren wird, ist es auf einmal ausgesetzt der",German
"Welt mit all diesem Sauerstoff, okay? Und dann, wenn du Protokolle hast wie in den 1940er und 50er Jahren, wo du einfach eine ganze Menge Sauerstoff geben willst, versuchst du zu bekommen",German
"dass das Baby weint, atmet, rosig wird, okay? Das Baby kommt ein bisschen blau heraus. Du sorgst dafür, dass es rosig wird, gibst ihm Sauerstoff, äh, und es stellt sich heraus, ja, dass",German
"könnte helfen, das Leben des Babys zu retten, aber es hatte auch die Tendenz, die Frühgeborenenretinopathie erheblich zu verschlimmern und Blindheit zu verursachen.",German
"Also, ähm, das haben wir dann herausgefunden. Irgendwann in den 50ern, 60ern, 70ern, irgendwo in diesem Zeitraum, und es wurden neue Protokolle eingeführt, die die Menge an Sauerstoff regelten, und das ist, als",German
"Ich muss den NICU-Krankenschwestern ein großes Lob aussprechen. Meine Güte, sie sind so beschützend gegenüber diesen kleinen Babys, und das liegt daran, dass man Leute wie mich, also Assistenzärzte in der Augenheilkunde, dort hat.",German
"würde hereinkommen und sagen: Ich mache jetzt etwas Retinopathie bei Frühgeborenen, und sie sagen: Nein, nein, du stellst dich da drüben in die Ecke, okay? Wir vertrauen darauf, dass der vom Facharzt geprüfte pädiatrische Ophthalmologe hereinkommt und das macht.",German
"Aber nein, nein, du kommst diesen Babys nicht einmal annähernd nahe. Aus gutem Grund, denn wegen solcher Dinge gibt es jetzt Protokolle, die die Menge an Sauerstoff sehr genau regeln.",German
"Also, das sind sehr streng, äh, streng regulierte Arten von Management bei diesen Frühgeborenen. Und das hat also geholfen, in Ordnung, es hat wirklich, es hat die, die... gesenkt.",German
"die, die Menge an ROP, die auftrat. Äh, und dann in dem, ähm, der zweiten großen Zunahme von ROP begann",German
"in etwa in den 1970er Jahren aufzutreten. Und das lag daran, dass unsere medizinische Technologie so viel besser geworden war, dass wir anfingen, Babys zu sehen, äh, oder Babys retten konnten, die",German
"immer früher und früher und früher geboren. Plötzlich hast du kleine Säuglinge, die, weißt du, 35, äh, 33, 30 Wochen alt sind, sogar unter 30 Wochen.",German
"Wer sind, wer, wer sind in der Lage zu überleben wegen all der, der Fortschritte, die wir gemacht haben, wenn man Medizin hatte. Nun, das ist ein großer Risikofaktor für die Frühgeborenenretinopathie, weil wir",German
"Wir haben bereits über diese Gefäße in der Netzhaut gesprochen, sie, sie, sie, sie sind, sie haben sich noch nicht vollständig entwickelt. Und deshalb haben wir angefangen, viel mehr zu sehen.",German
"Retinopathie der Frühgeborenen in dieser Gegend. Und dann begann die dritte große Zunahme, die dritte große Epidemie, tatsächlich in Gemeinden und Ländern im ganzen Land.",German
"Unterentwickelte Länder auf der ganzen Welt, äh, die einfach irgendwie hinter den USA zurückblieben, was die Art und Weise betrifft, wie sie, ähm, Frühgeborene versorgten und Sauerstoff verwendeten.",German
"Und so war es einfach, es war wie das Gleiche, das wir mit unreguliertem Sauerstoff durchgemacht haben. Und, und, und, und, und so haben wir angefangen, viel davon auf der ganzen Welt zu sehen.",German
"Und dann haben sie schließlich, wissen Sie, auch aufgeholt. Ähm, und jetzt, wissen Sie, habe ich viel über diese Nutzung von Sauerstoff gesprochen. Das ist es nicht.",German
"Kein so großes Problem mehr, weil wir die Protokolle eingeführt haben und weil so viele Menschen so viel Arbeit investiert haben, um genau herauszufinden, wie",German
"wie viel Sauerstoff man geben kann, um sicherzustellen, dass das Baby gesund ist, aber auch ohne, äh, diese kleinen Kapillaren zu schädigen, diese wirklich kleinen, sehr fragilen Blut",German
"Gefäße, die sich im hinteren Teil des Auges befinden. Also das mit dem Sauerstoff, das haben wir jetzt unter Kontrolle, aber, aber jetzt haben wir immer noch Babys, die sehr früh geboren werden, mit weniger als 30 Wochen Schwangerschaft.",German
"Und, ähm, und das ist also ein großes Risiko. Ich habe schon über das niedrige Geburtsgewicht gesprochen. Das ist ein weiterer Risikofaktor. Ähm, und, und deshalb müssen wir uns jetzt damit auseinandersetzen.",German
"Und was die Pathophysiologie der Frühgeborenenretinopathie betrifft, gibt es vieles, worauf wir eingehen könnten.",German
"Ähm, ich werde es irgendwie eher nicht tun, teilweise weil ich nicht alles ganz verstehe. Da ist VEGF beteiligt, es gibt eine Vaskularisierung verschiedener Teile.",German
"der Netzhaut und wann sie auftreten. Und, ähm, aber grundsätzlich, ähm, wenn ein, wenn ein, wenn ein, wenn ein, ein Frühgeborenes kommt und früh geboren wird, äh, wird die Augenheilkunde hinzugezogen.",German
"In Ordnung. Wir bekommen diese NICU-Konsile. Ich nicht. Ich, ich nicht, ich, ich habe vielleicht einmal einen gesehen und das auch nicht mehr, seit ich meine Facharztausbildung abgeschlossen habe, weil ich kein pädiatrischer Ophthalmologe bin.",German
"Ähm, und was wir jedoch tun werden, ist, wenn wir ein Frühgeborenes untersuchen, ähm, gibt es sehr strenge, sehr strenge diagnostische Kriterien, um",German
"bestimmen Sie das Risiko des Babys, eine schwere Retinopathie und Frühgeburtlichkeit zu entwickeln. Ich denke, wissen Sie, ich sollte, lassen Sie uns die verschiedenen durchgehen",German
"Allgemeine Stadien dieser Krankheit. In Ordnung. Also, ähm, wenn wir, wenn wir, wenn wir das Auge betrachten und einen frühgeborenen Säugling untersuchen, könnte man denken: Oh, das ist wirklich schwierig.",German
"Es ist wirklich nicht so schwer, weil sie nicht so stark sind. Säuglinge sind unglaublich schwach. Leute, äh, ein Erwachsener könnte leicht einen überwältigen.",German
"Es ist ganz einfach. Nein, sie, sie, man bekommt, sie werden eingewickelt und dann, ähm, und so sind sie in einem Pucktuch immobilisiert. Und dann macht man, wir haben pädiatrische Spekula.",German
"Also, Spekulum. Ihr wisst wahrscheinlich, was ein Spekulum ist, zumindest die Hälfte der Bevölkerung weiß es, aber es hält das Gewebe offen, richtig?",German
"Also, es ist ein pädiatrisches Spekulum, so wie man es zum Beispiel in, äh, Uhrwerk Orange sieht – dieses Beispiel wird ja immer genannt. Es wird einfach unter die Augenlider geschoben und zieht die Augenlider auseinander.",German
"Nun, wir haben ganz kleine, winzige, die für Babys sind. Also setzen wir das Spekulum ins Auge ein, wir weiten die Pupille des Patienten, und normalerweise bedeutet das, dass wir die Tropfen aus der Apotheke bestellen müssen, weil",German
"Das alles passiert in einem Krankenhaus. Also gut, das ist, das ist im Krankenhaus, das ist eine Art von Versorgung auf hohem Niveau, weil wir größtenteils über eine Neonatologie sprechen. Und so haben wir die Tropfen bestellt.",German
"Die NICU-Krankenschwester, die wunderbaren NICU-Krankenschwestern, werden die Tropfen verabreichen. Also bis wir, und ich sage jetzt wir im Allgemeinen, also die Ophthalmologie, bis wir beim Patienten ankommen, die",German
"kleines Baby, die Augen sind schon geweitet. In Ordnung. Also setzen wir das kleine Spekulum ein und man bekommt einen wunderschönen Blick auf das Auge. Denn ansonsten ist das Auge normalerweise ziemlich unversehrt.",German
"Es kann noch einige andere Probleme mit dem Auge geben, wenn sie sehr, wissen Sie, vielleicht in manchen Fällen ein wenig Katarakt vorhanden ist, aber im Allgemeinen kann man einen ziemlich guten Blick auf den hinteren Teil des Auges bekommen.",German
"Und so suchen wir nach der Stelle, an der die Gefäßbildung ist, oder wie weit nach vorne im Auge diese Blutgefäße reichen. Wir suchen nach Bereichen der avaskulären Netzhaut, wo keine Blutgefäße vorhanden sind.",German
"Und dann, ähm, in den späteren Stadien der ROP bei einem frühgeborenen Säugling kann es, ähm, dazu führen, dass es zu einer partiellen Netzhautablösung kommt.",German
"oder vollständige Netzhautablösung. Das ist sozusagen das schlimmste Szenario. Man schaut nach hinten und sieht, dass sich die Netzhaut abgelöst hat. Und wieder, ein Teil davon ist einfach, äh, wegen, äh, wieder teilweise, äh, der, der,",German
"Das, wissen Sie, in eine Umgebung mit hohem Sauerstoffgehalt hineingeboren zu werden, aber auch das, äh, wissen Sie, wenn man früh geboren wird, hemmt das diese normale Gefäßentwicklung. Und deshalb schauen wir uns das Auge an und bestimmen, wo sich die Netzhaut befindet.",German
"In der Netzhaut besteht das Problem darin, wie es aussieht. Es gibt bestimmte Begriffe wie Demarkationslinien und Wülste sowie extraretinale fibrovaskuläre Proliferation, im Grunde genommen Blutgefäße, die nicht",German
"Nicht nur auf oder in der Netzhaut, sondern jetzt wachsen die Blutgefäße tatsächlich in den Glaskörper im zentralen Teil des Auges, was zu Blutungen, Narbenbildung und Netzhautablösungen führen kann.",German
"In Ordnung. Also bewerten wir gerade den Schweregrad der ROP. Und dann gibt es Dinge wie die Plus-Erkrankung, die ein Maß für",German
"wie gewunden die Gefäße sind. Und, äh, und, und, und also wir sind, wir sind, wir sind, und das ist alles, es kann, es ist alles wie Stadium drei mit Plus-Erkrankung und bestimmten Uhrzeiten.",German
"Wie viele, wie viele Stunden sind beim ROP beteiligt? Es ist sehr kompliziert, aber auch sehr gut untersucht. Es ist, es ist, und, und, und die, die Protokolle dafür sind sehr streng geregelt.",German
"Okay. Ähm, aus gutem Grund, denn wir sprechen über lebenslange Vision. Wir sprechen darüber, wenn du, wenn du, und warum das so eine schwierige Sache ist, zu",German
"Das machen nur sehr wenige, nicht einmal jeder pädiatrische Augenarzt macht das. Ähm, weil die Entscheidung, ein Kleinkind zu behandeln oder nicht zu behandeln, lebenslange Konsequenzen haben kann.",German
"Du kannst, du kannst das Auge eines Patienten retten. Du kannst das Sehvermögen des Babys retten oder auch nicht. Und es ist, ähm, äh, es ist, es ist, es ist sehr herausfordernd.",German
"Manchmal ist es eine Ermessensentscheidung. Äh, und, ähm, und die Ärzte, die das machen, sind darin sehr, sehr gut, weil sie es sehr oft tun.",German
"Und so ist es normalerweise so, dass Verträge bestehen, das Krankenhaus Verträge mit einer Praxis oder mit bestimmten Augenärzten abschließt. Dies ist übrigens auch ein Bereich mit sehr hoher Prozesshäufigkeit, wahrscheinlich",German
"Die höchste Anzahl von Rechtsstreitigkeiten in den USA im Bereich der Augenheilkunde wäre ROP, weil, wenn, wenn, wenn, wissen Sie, wissen Sie,",German
"Trotz Ihrer besten Bemühungen als Augenarzt kann es sein, dass das kleine Baby am Ende doch erblindet, was erst Jahre später festgestellt werden kann. In einigen Bundesstaaten sind Sie dann möglicherweise mit Klagen konfrontiert.",German
"Und deshalb ist es wahrscheinlich so, dass es nicht für jeden ist. Es ist nicht für jeden, aber es kann sehr lohnend sein, weil man wirklich nicht",German
"Das Sehvermögen bei diesen kleinen Babys erhalten. Und es gibt also, was die Behandlung betrifft, sprechen wir doch über die Behandlung, oder?",German
"Ähm, das ist eine Behandlung, die ich gesehen habe, aber ich habe, ich habe, äh, Arten dieser Behandlung gemacht, weil ein Teil der Behandlung Kryotherapie beinhaltet, ähm, und das war tatsächlich die erste Behandlung, die war",German
"Die erste jemals für ROP beschriebene Behandlung war die Kryotherapie. Man findet heraus, wo die avaskuläre Retina ist, und setzt dort eine kleine Sonde mit flüssigem Stickstoff an.",German
"Auf der Netzhaut, und man zerstört im Grunde diesen Bereich, was das Wachstum abnormaler Blutgefäße in dieser avaskulären Netzhaut verhindert, was dazu führen kann",German
"Zu Netzhautablösungen und solchen Dingen. Also, es ist so, die Behandlung besteht im Grunde darin, diesen Bereich zu zerstören, der das verursacht. Das ist es, was sie tut.",German
"Es verhindert die, die zusätzliche retinale Vaskularisation, die, welche ist, welche ausgebildet ist aus, fragilen, nicht guten Blutgefäßen, richtig?",German
"Kryotherapie war also die erste Behandlung, die beschrieben wurde, und, ähm, ich glaube, sie wird immer noch durchgeführt, äh, aber es sind auch andere Behandlungen dazugekommen. Es gibt einfach die konventionelle Laserbehandlung, pew, pew, pew, pew.",German
Wir verwenden viele Laser in der Augenheilkunde. Das ist einer der spaßigen Teile. Deshalb lieben Netzhautchirurgen ihre Arbeit. Sie können einfach so viele Laser einsetzen.,German
"Ich bekomme ein paar, ich bekomme, ich bekomme ein paar verschiedene Laser, die ich machen darf, aber, ähm, äh, sie, sie machen noch viel mehr. Also ein großes Lob an diese Netzhautärzte mit ihren Lasern, ihren schicken Lasern.",German
"Ähm, und so. Und das war wirklich schon lange die Hauptstütze, äh, dieser Krankheit, was die Behandlung betrifft: Kryotherapie, Laser, im Grunde genommen das Zerstören",German
"Diese avaskuläre Retina, diese problematische Retina, ähm, äh, um zu versuchen, den Fortschritt dieser Krankheit einzudämmen.",German
"Okay. Und übrigens, nur weil ein Säugling Retinopathie der Frühgeborenen hat, heißt das nicht, dass er behandelt werden muss.",German
Das ist Teil der Ermessensentscheidung bei dieser Krankheit. Es geht darum zu bestimmen: Behandeln wir oder behandeln wir nicht? Oder lassen wir vielleicht einfach das Auge sich entwickeln?,German
"Lassen Sie das Auge sich weiterhin unter diesen großartigen Protokollen und auf der neonatologischen Intensivstation mit Sauerstoff entwickeln, mit der Entscheidung, wann Sauerstoff gegeben werden soll und wann nicht, und ermöglichen Sie schließlich diesem Auge",German
"versuchen, sich von selbst normal zu entwickeln, was passieren kann, was passieren kann. Und deshalb ist es eine Ermessensentscheidung. Aber wann immer eine Behandlung beschlossen wird, wenn die ROP-Erkrankung schwer genug ist,",German
"Du musst mit der Behandlung beginnen, und zwar ziemlich schnell, also innerhalb von, sagen wir, 24, 48, 72 Stunden, irgendwo innerhalb von ein paar Tagen musst du mit der Behandlung anfangen.",German
"Ähm, und dann, äh, und also, wissen Sie, Kryotherapie, Laser, und neuerdings gibt es Studien, die den Einsatz von Anti-VEGF untersucht haben, weil VEGF, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, angenommen wird, angenommen wird",German
"an der Entstehung dieser abnormen Blutgefäßwucherungen beteiligt zu sein, wie sie bei ROP und auch bei anderen Erkrankungen wie der proliferativen diabetischen Retinopathie auftreten, die wir",German
"verwenden bereits Anti-VEGF-Medikamente zur Behandlung. Und es gab einige Studien, die den Einsatz von Anti-VEGF zusätzlich zur Lasertherapie untersuchten.",German
"Ich bin ehrlich, ich weiß es nicht. Ich werde nicht darüber sprechen, welche Behandlung empfohlen wird. Es ist wahrscheinlich sehr spezifisch für den Patienten. Äh, und ich bin es nicht.",German
"Super aktuell in der Literatur zu diesem Thema, was du wahrscheinlich nicht einmal hören willst. Du willst nicht, dass ich währenddessen P-Werte einwerfe, diese, diese, diese",German
"Gespräche, die wir führen, Leute. Das ist, das ist, äh, das ist euer, macht nicht diesen Augenblick am Ende der Woche. Fragt Dr. Glockenflecken nicht, euch irgendetwas über P-Werte zu erzählen.",German
"In Ordnung. Wie wäre es damit? Wir bleiben dabei. Mach diesen Augen-Tipp der Woche nicht. Ähm, das war irgendwie ein lahmer, aber es ist, wie es ist.",German
Das Auge mit Silikonöl und allem Drum und Dran. Einfach alle möglichen Dinge. Und sehr häufig endet es mit schrecklicher Narbenbildung und stark eingeschränktem Sehvermögen.,German
"Das ist super, super wichtig, um die Kaskade einer guten Mikrobiom-Gesundheit in Gang zu setzen und dadurch auch das Ohr zu beeinflussen. Evan Brand: Ja.",German
"Wenn du jetzt erwachsen bist und wie ich selbst auch, wurde ich die meiste Zeit als Baby mit Flaschennahrung ernährt. Ich meine, wir können jetzt nichts mehr daran ändern, sondern nur nach vorne schauen.",German
"Also, das ist jetzt involviert – das ist jetzt der Testlauf. Wenn Sie also erwachsen sind und Ohrinfektionen hatten, oder Sie hatten Paukenröhrchen, oder Ihnen wurden die Adenoide entfernt, dann müssen Sie sich testen lassen, denn 9 von",German
"Bei jedem zehnten Kunden, den wir testen, finden wir irgendeine Art von Problem im Darm. Und das ist bakterieller Natur, was auf eine frühere Antibiotikaeinnahme zurückzuführen sein könnte. Das ist Hefe, also sprechen wir hauptsächlich von Candida, wir suchen nach Albicans und SPT—",German
"Dr. Justin Marchegiani: Ja. Evan Brand: Obwohl es etwa 20 verschiedene Candida-Arten gibt. Und dann suchen wir auch nach Parasiten, denn alles, was die Darmbarriere schädigt, kann dich auch anfällig für Ohrenentzündungen, Nebenhöhlenprobleme, jegliche Art von",German
"von Allergien. Denn Ihr Darm ist im Grunde das Fundament. Sie müssen also nicht unbedingt direkt zum Ohr gehen – wir werden über einige Behandlungen für das Ohr sprechen, die Sie anwenden können, um Ihre Infektionen und diese Probleme zu beheben.",German
"Aber oft, würden Sie zustimmen, muss das im Darm beginnen. Wir müssen sicherstellen, dass Sie einen gesunden Darm haben, eine gesunde Blut-Hirn-Schranke und einen gesunden—äh—im Grunde genommen einen abgedichteten Darm, um es mal so auszudrücken.",German
"Dr. Justin Marchegiani: 100%. Es beginnt alles im Darm, es beginnt alles mit dem Essen. Jetzt sehe ich Leute, ich sehe Eltern online und ich—ich gehe da rein, und sie beschweren sich über die Ohrenentzündung ihres Kindes, und ich denke mir nur: „Okay, ich werde ein guter Samariter sein.“",German
"Erledige das! Besorg Antibiotika!“ Und dann bleibt mein Kommentar, der tatsächlich eine Lösung anspricht, unbeantwortet, wird irgendwie ignoriert, weil er tatsächlich einige Veränderungen erfordert.",German
"Also, Leute—ich denke, die Menschen bekommen langsam mit, dass die herkömmlichen Lösungen für diese Dinge nicht funktionieren und mehr Probleme schaffen. Aber ähm—weißt du, es ist definitiv ein zusätzlicher Aufwand, den man betreiben muss, aber im",German
"Am Ende erinnere ich mich daran, so lange Röhrchen gehabt zu haben und chronische Ohrenentzündungen zu haben, sogar bis in meine frühen Teenagerjahre. Es war schrecklich, ich war unglücklich!",German
"Nun, ich hatte nicht viel mit den Nebenhöhlen zu tun, mein Bruder hatte viel mit den Nebenhöhlen zu tun. Aber meiner Meinung nach, ob es nun die Ohren oder die Nebenhöhlen sind, es ist einfach das schwache Glied in der Kette. Der gleiche Mechanismus, der die Nebenhöhlenprobleme verursacht, ist das gleiche, was",German
"die Ohrenprobleme. Evan Brand: Ja. Gut gesagt. Dr. Justin Marchegiani: Was ist mit Allergien? Ich meine, du und ich sprechen oft über das Stressfass, und also, worüber du und ich gesprochen haben...",German
"bedeutet nicht, dass es normal ist. Und dann gibt es diese Claritin-Werbespots und andere pharmazeutische Medikamente im Fernsehen, und sie lassen es so aussehen, als ob jeder das braucht—jeder braucht das,",German
"Jeder hat Allergien. Draußen—es ist einfach eine verrückte Umgebung, da gibt es Gras, Bäume und Blumen und oh mein Gott, du bist nicht dafür gemacht, draußen zu leben.",German
"Du sollst in deiner kleinen Blase leben, und jedes Mal, wenn du nach draußen gehst, brauchst du unseren pharmazeutischen Schutz. Und das ist einfach verrückt.",German
"Wenn du Umweltallergien hast, steckt wahrscheinlich etwas Tiefergehendes dahinter. Das könnte mit den Nebennieren zusammenhängen, es könnte mit dem Darm zu tun haben, mit Hefepilzen, Bakterien oder Parasiten.",German
"Es könnten Entgiftungsprobleme sein, wenn du eine träge Leber hast, wenn du deine Nahrung nicht gut verdauen kannst, wenn du Nahrungsmittelunverträglichkeiten hast, also wenn du Gluten und Milchprodukte nicht aus der Ernährung entfernt hast, dann ist dein Stressfass voll.",German
"Dann gehst du nach draußen und bekommst Allergien, was dir die Nebenhöhlenprobleme verschafft, und vielleicht wird das immer schlimmer und entwickelt sich zu irgendeinem Ohrproblem. Wir haben eine Frage, von—mal sehen—Genesis hier, er sagte: „Warum schmerzen meine Ohren, wenn",German
"Es ist windig?“ Was hältst du davon? Für mich würde ich einfach sagen, geh und hör auf dein Bauchgefühl. Aber ich bin mir nicht sicher, warum das passieren würde. Dr. Justin Marchegiani: Ja, das ist irgendwie—das ist irgendwie vage—ähm—typischerweise,",German
"Je entzündeter bestimmte Körperteile sind, desto empfindlicher werden sie auf bestimmte Dinge reagieren. Zum Beispiel kann das Schalten meines Autos mit der Hand bei chronisch entzündetem Ellbogen Schmerzen verursachen.",German
"Entzündung. Ist also das Schalten des Autos wirklich das Problem? Nein. Es ist der Raum voller Benzin oder der Raum voller Benzindämpfe, und es ist dieses kleine",German
"Streichholz, das das Haus niederbrennt. Auch wenn das Streichholz ausgeht, liegt es an der entzündlichen Umgebung durch all die Gasdämpfe, die in der Luft hängen.",German
"Das ist das Problem. Deshalb habe ich mir immer das zugrunde liegende entzündliche Umfeld angesehen, das das Milieu schafft, sodass, wenn dann dieser Funke überspringt, das Problem entsteht. Und dieser Funke ist im Wesentlichen der Wind dort.",German
"Evan Brand: Ja. Gut gesagt. Ich möchte nicht, dass das hier nur ein Anti-Antibiotika-Podcast wird, aber ich möchte dennoch erwähnen, dass selbst das US-amerikanische Center for Disease Control and Prevention schreibt, dass Ohr",German
"Infektionen heilen oft von selbst ohne eine Behandlung mit Antibiotika. Die Einnahme von Antibiotika, wenn sie nicht benötigt werden, ist schädlich. Unerwünschte Nebenwirkungen wie Durchfall, Hautausschläge, Übelkeit, Magenschmerzen, schwerwiegendere",German
"Nebenwirkungen können auftreten. Dr. Justin Marchegiani: Richtig. Evan Brand: Diese können lebensbedrohliche allergische Reaktionen, Nierentoxizität und schwere Hautreaktionen umfassen.",German
"Und jedes Mal, wenn Ihr Kind ein Antibiotikum einnimmt, betrifft das die Bakterien, die im Körper, auf der Haut, im Mund und im Darm leben. Und jetzt wissen wir, dass es auch ein Mikrobiom im Ohr gibt. Ist das nicht verrückt?",German
"Dr. Justin Marchegiani: Es ist verrückt. Das Mikrobiom des Ohrs. Überall. Ich meine, Vaginalkanal, Darm, alles. Es ist alles—es ist auf jeden Fall miteinander verbunden.",German
"Ein paar Nebenwirkungen der Antibiotika, über die wir wirklich sprechen müssen, betreffen auch die Mitochondrien. Mitochondrien sind wie kleine Kraftwerke der Zelle, die ATP erzeugen, welches die Energie-Währung ist, mit der unser Körper funktioniert.",German
"Und das ist so wichtig für optimale Energie. Ich meine, Dave Asprey bringt ein Buch heraus, oder es erscheint sehr bald. Er wird nächste Woche hier in Austin sein.",German
"Und es heißt „Head Strong“ und es geht im Grunde darum, deine Mitochondrien zu verbessern. Und deine Mitochondrien sind so wichtig. Google einfach „Mitochondrien und Antibiotika“, dann wirst du eine starke Verbindung sehen.",German
"Wir haben einige dieser Links in früheren Podcasts eingefügt. Ich überlasse es den Zuschauern, ihre Hausaufgaben zu machen. Ich werde unten einen Referenzbereich posten. Bei Antibiotika und Mitochondrien werden Sie eine erhebliche Störung der Mitochondrien feststellen.",German
"Mit Antibiotika. Und offensichtlich ist es dosisabhängig, richtig? Je mehr man es tut, je mehr man es verwendet, desto größer ist das Potenzial, dass dieser Anstieg eintritt. Das ist also ein weiterer Mechanismus.",German
"Jetzt können wir über einige Lösungen sprechen. Gibt es noch etwas, das du ansprechen möchtest, Evan, bevor wir uns tatsächlich mit einigen Lösungen beschäftigen? Evan Brand: Sicher. Ich möchte nur noch etwas zu dem Thema Mitochondrien hinzufügen, das du erwähnt hast.",German
"Wissen Sie, viele Klienten kommen zu uns mit Gehirnnebel und chronischer Müdigkeit als Ausgangspunkt, und vielleicht hatten sie solche Infektionen, aber sie haben auch chronische Müdigkeit.",German
"Und du hast gerade das Wort „Mitochondrien“ eingebracht, also klingt es für mich so, als könnten wir anhand des Gebrauchs und der Vorgeschichte von Antibiotika bei jemandem darauf schließen. Nun, hier ist eine Ursache für chronische Müdigkeit: die Mitochondrien, die beschädigt wurden.",German
"von Antibiotika. Das wird uns also wirklich dazu zwingen, viel mehr Arbeit in die Unterstützung der mitochondrialen Gesundheit zu stecken und dann auch den Darm wieder ins Gleichgewicht zu bringen. Dr. Justin Marchegiani: Absolut.",German
"Und außerdem Cortisol. Ich meine, wenn—wenn wir Babys in diese Welt bringen, die an den Nebennieren erschöpft sind, nochmal, das ist irgendwie seltsam, aber wenn eine Frau gestresst ist, besonders während der Schwangerschaft, kann man",German
"Stellen Sie sicher, dass Sie bestimmte Epigenetiken aktivieren können, die beginnen, die Nebennieren des Babys im dritten Trimester zu verschlimmern oder zu stimulieren. Und je gestresster die Mutter während der Schwangerschaft ist, desto mehr aktivieren Sie bestimmte Epigenetiken.",German
"aber auch im dritten Trimester werden die Nebennieren des Babys stimuliert. Wenn du also ein Baby mit viel Nebennierenfunktionsstörung auf die Welt bringst, von Anfang an,",German
"Sie könnten generell eine Unfähigkeit haben, Entzündungen zu regulieren, weil sie nicht genug Cortisol ausschütten. Nun, wir wollen ein Baby niemals direkt behandeln, also zum Beispiel mit Nahrungsergänzungsmitteln.",German
"Wir würden es erreichen, indem wir die Mutter wirklich gesund machen. Ähm – das Einzige, was ich einem Kind wahrscheinlich sofort empfehle, wenn es Probleme hat, sind Probiotika.",German
"Und dann könnten wir vielleicht über einige homöopathische Tropfen sprechen oder über eine natürliche Lösung, die lokal ins Ohr gegeben wird, um den Bereich sehr gezielt zu behandeln, anstatt eine systemische Methode anzuwenden.",German
"Atombombe abgeworfen. Evan Brand: Ja. Gut gesagt. Ich fand das vor 3-4 Jahren verrückt, als ich hörte, dass man im Grunde stehlen kann",German
"deine—die Nebennieren deines Babys, deines Fötus. Deshalb berichten einige Frauen, dass sie sich während der Schwangerschaft so gut fühlen, und ein Teil davon könnte daran liegen, dass sie einen Teil ihres Energieschubs von den Nebennieren des Babys beziehen, und dann gibst du",German
"Geburt. Jetzt, anstatt vier Nebennieren zu haben, von denen du deine Energie beziehst, hast du nur noch zwei Nebennieren, von denen du Energie beziehst. Und einige Frauen entwickeln eine Art postpartale Hashimoto-Thyreoiditis oder irgendeine Form von postpartaler",German
"Depression. Also ja, das ist schon heftig. Hier war eine Frage: „Können die Nebenhöhlen jahrelang verstopft sein?“ Ich würde sagen: „Absolut!“",German
"Was denkst du? Wenn du diese ähm— Nahrungsmittelallergien jahrelang in deiner Ernährung hast, dann ja, könntest du die ganze Zeit verstopft sein. Dr. Justin Marchegiani: Ja.",German
"Absolut. So kann es zu einer Verstopfung kommen. Jetzt müssen wir uns auch körperliche Strukturprobleme ansehen, besonders im Nasenbereich. Als Chiropraktiker möchten Sie wirklich sicherstellen, dass Sie gut eingestellt sind, wie",German
"Stellen Sie sicher, dass Sie mindestens einmal im Monat einen guten Chiropraktiker aufsuchen und dass Ihre Halswirbelsäule und alles andere in Ordnung ist, das ist das Erste. Zweitens könnten Sie einige Probleme mit den Nasenmuscheln und diesen Knochen hier oben an der Wirbelsäule haben.",German
"Sie benötigen möglicherweise eine Technik namens „nasale Spezifische“, bei der Ballons eingeführt werden, die helfen können, Verstopfungen der Nasenmuscheln zu lösen, sei es durch Trauma oder Fehlbildung. Und erneut spricht Weston A. Price über schlechte Ernährung.",German
"Eines der Dinge, die passieren, ist die Verengung des mittleren Drittels in diesem Bereich— hier ist es in ein Drittel – ein Drittel – und ein Drittel unterteilt. Und je ernährungsdefizitärer der Elternteil war, der dich in diese Welt gebracht hat, desto",German
Das mittlere Drittel beginnt sich zu verengen. Eines der größten Anzeichen für Glutenunverträglichkeit und schlechte Ernährung ist also ein verengtes mittleres Drittel und sehr große obere Drittel.,German
"Wenn du also Leute siehst, die die Straße entlanggehen mit dieser großen Stirn und du siehst dieses kleinere mittlere Drittel, mit diesem kleineren unteren Drittel – Glutenmangel, schlechte Ernährung der Eltern, ganz klar, von Anfang an.",German
"Also, einiges davon können wir wirklich nicht ändern, oder? Zum Beispiel die Sachen mit den Eltern, das ist alles epigenetisch. Aber wir können uns zumindest bewusst sein, dass wir Kinder und Babys in die Welt bringen, oder?",German
"Wir müssen die Ernährung in den Griff bekommen. Das ist das Wichtigste. Zweitens, ähm—Chiropraktik ist hilfreich für die Wirbelsäule sowie für den Nasenkanal und speziell für die Nase.",German
"Und außerdem kann Chiropraktik akut sehr gut für den—ähm—für den Gehörgang des Kindes sein. Für die Person mit dem Ohrenproblem. Wenn man jünger ist, verläuft der Gehörgang normalerweise eher parallel, richtig?",German
"Also wird es nicht so gut abfließen. Du hast diese—diese Abflusswinkel. Eines der Dinge, die einige Chiropraktiker tun, ist, mein Ohr nach vorne herauszuziehen; sie machen eine spezielle Justierung, bei der sie das Ohr drehen, es herausziehen und es im Uhrzeigersinn drehen.",German
"und sie ziehen. Und dieses Ziehen öffnet irgendwie den ähm—den Nasenkanal und ermöglicht, dass etwas von dem Zeug abfließen kann.",German
"Ist das nun die eigentliche Ursache? Nein. Ist es palliativ, ohne irgendwelche— mit sehr wenigen Nebenwirkungen und ohne— ohne das Mikrobiom und die Entzündung zu beeinflussen?",German
"Ja. Aus palliativer Sicht ist das also wirklich gut. Wiederum, die Wirbelsäule – wirklich gut. Die Nase – wirklich gut, und dann die Ohrenkorrektur, das ist der nächste wirklich gute Schritt.",German
"Dr. Justin Marchegiani: Das waren die Citricidal-Ohrentropfen. Die sind großartig. Da ist ein bisschen Grapefruitkernextrakt drin. Diese Ohrentropfen sind phänomenal. Außerdem, Männer, Wasserstoffperoxid, 3 %, das kostet etwa zwei Dollar in eurer— Drogerie.",German
"Nur ein kleiner Deckel dafür, es wird wie verrückt sprudeln. Lass es drin, bis das Sprudeln aufhört, und dann kannst du es auskippen. Das war mein Mittel gegen Ohrenentzündungen.",German
"Und eines der Dinge, die ich gemacht habe, war Wasserstoffperoxid, das ich mit ein wenig Silber verdünnt habe. Also Wasserstoffperoxid – Silber. Auf diese Weise konnte ich diesen Mist einfach rausspülen.",German
"Es ist gereizt, es ist entzündet. Ähm— wenn du ein Problem mit dem Ohr hast, Mann, das bringt alles durcheinander, weil die Geräusche, die reinkommen, einfach das Gleichgewicht stören, du bist einfach total überdreht.",German
"Also ist im Moment alles irritierend und stört dich irgendwie. Dass meine Frau mich einfach ein paar Tage in Ruhe lässt, aber dann werden wir einfach all die guten Dinge tun, die gegen die Entzündung helfen und all die guten heilenden Nährstoffe enthalten.",German
"Ich benutze äh—die von Similasan. Similasan hat wirklich gute homöopathische Ohrentropfen, die wir verwendet haben. Ich benutze die Citricidal-Ohrentropfen.",German
"Ich benutze etwas Silber und habe etwas Wasserstoffperoxid verwendet, und ich habe die beiden irgendwie abwechselnd benutzt. Und als ich aufgewachsen bin, war Wasserstoffperoxid absolut phänomenal fürs Ohr, weil es einfach so billig ist und großartig wirkt.",German
"Und tatsächlich ist das eine natürliche—ähm—Grippe- oder Erkältungsart von Heilmittel, weil sie sagen, dass viele Wege, wie Viren in deinen Körper gelangen, über das Ohr führen.",German
"die Nebennieren. Versuchen Sie natürlich, eine vaginale Geburt zu haben. Das wird entscheidend sein, weil die Aktivierung der Bakterien im Vaginalkanal und deren Einfluss auf das Immunsystem des Kindes wichtig sind.",German
"Nummer zwei: Falls Sie aus irgendeinem Grund, zum Beispiel bei einem Notfall, wenn sich die Nabelschnur um das Kind wickelt, die Sauerstoffwerte des Kindes sinken und ein Kaiserschnitt notwendig wird oder das Baby in Beckenendlage liegt, Nummer eins: Suchen Sie vorher einen Chiropraktiker auf.",German
"Wenden Sie die Webster-Technik an, damit das Baby mit dem Kopf nach unten liegt. Aber nehmen wir an, Sie können das verhindern. Zweitens, gehen Sie hinein, und noch einmal, der Arzt und die Hebamme werden das wahrscheinlich nicht tun.",German
"Also musst du da rein, richtig mit einem guten Tupfer. Tupfe den Vaginalbereich deiner Frau ab und danach, wenn das Baby herauskommt, tupfst du das Baby damit ab, weil das Baby dem sowieso ausgesetzt wäre, und jetzt ist es das nicht mehr.",German
"Also machen Sie einen guten Abstrich, legen Sie ihn in ein kleines Tütchen, und nach dem Kaiserschnitt, dann— wenn Sie Haut-zu-Haut-Kontakt haben, reiben Sie das Baby damit ein. Sagen Sie dem Arzt oder der Krankenschwester aber nicht, was Sie tun, denn sie sind wahrscheinlich",German
"Sie schauen dich an, als hättest du zehn Köpfe. Und das ist—weißt du, ich habe meiner Frauenärztin das im Voraus erzählt, und sie meinte: „Oh, na ja, du kannst das machen, aber behalte es für dich. Wir haben kein Problem damit, aber behalte es einfach für dich.“",German
"Ich meine, wir haben darüber gesprochen, aber bei jeder Art von Glutenproblemen wirst du die Darmdurchlässigkeit verursachen. Selbst wenn du kein Zöliakie hast, spielt das keine Rolle.",German
"Das Gluten wird den Darm trotzdem beeinflussen, was dich dadurch anfälliger für Ohrenentzündungen, Allergien und Nebenhöhlenprobleme macht. Ähm— Passivrauchen, darüber haben wir gesprochen— du hast dieses Beispiel ein bisschen angesprochen.",German
"Aber ja, ähm— es gibt Forschungsergebnisse, die zeigen, dass Passivrauchen auch das Risiko für Ohrenentzündungen bei Kindern erhöht. Also, wenn Sie zu einer Familie nach Hause gehen oder jemand in der Familie raucht—",German
"Das habe ich erst heute Morgen durch etwas Recherche herausgefunden, aber es ergibt Sinn. Dr. Justin Marchegiani: Ja. Ja.",German
"Absolut. Auch die Qualität des Essens, das die Mutter isst, hat einen großen Einfluss auf das Baby, okay. Ich gebe dir ein Beispiel, ja? Meine Nachbarin – ihr Kind hatte große Schwierigkeiten, durchgehend zu schlafen, es war alle halbe Stunde wach.",German
"Die große Sache, die sie gemacht haben, war, dass sie Eier weggelassen haben, und es war eine Nachtschattengewächs-Familie, die aus Eiern und Tomaten bestand. Und diese eine kleine Änderung veränderte die Zusammensetzung der Muttermilch, und das Baby schlief wie",German
"einfach magisch. Die Qualität der Muttermilch ist also unglaublich wichtig und hängt davon ab, was die Mutter isst. Wenn Sie also von Anfang an Probleme mit Ihrem Kind haben, selbst wenn es nur um den Schlaf geht oder",German
"Ohren auf, bring deine Ernährung auf ein super, super sauberes Niveau. Super, super sauber. Nur weil du ein Baby stillst oder das Baby wächst, ist das kein Freifahrtschein, alles zu essen.",German
"Was zum Teufel du willst. Nährstoffdichte ist unglaublich wichtig. Da meine Frau schwanger ist, tun wir viele Dinge, um die Nährstoffdichte zu erhöhen.",German
"Sie bekommt jeden Tag ein wenig Leber. Ähm— sie trinkt morgens einen grünen Smoothie mit Bio-Gemüse, und wir mischen etwas MCT-Öl hinein.",German
Wir nehmen etwas Kollagen zu uns. Sie bekommt ab und zu Eier und Speck von Weidetieren. Und sie isst drei vollwertige Mahlzeiten am Tag.,German
"Und dann nehmen Sie einen guten, gesunden, biologischen Shake zu sich. Und wirklich Stress reduzieren, sowie einige Probiotika und etwas Magnesium, um den Darm in Bewegung zu halten. Wenn Sie dann mit dem hCG schwanger werden und all dieser Stress nachlässt, kann das einige Probleme verursachen.",German
"mit Regelmäßigkeit. Also das ist — ich will da jetzt nicht zu sehr drauf eingehen, das ist ein eigener Podcast. Aber, weißt du, wir könnten einfach—wir könnten einen Podcast-Marathon machen und 8 Stunden hier sein—ich glaube, es erlaubt uns, 8 Stunden am Stück zu machen, also sollten wir das mal—sollten wir das mal durchziehen.",German
"Wenn du empfindlich auf Milchprodukte reagierst, lässt du sie für ein paar Wochen bis zu einem Monat weg, und das Erste, das du wieder einführen solltest, ist Ghee. Ghee ist geklärte Butter, bei der der Laktoseanteil entfernt wurde.",German
"Sie saugen den Kaseinanteil heraus. Übrig bleibt nur das Butterfett. Du hast also im Grunde genommen sehr wenig Kasein, vielleicht mikroskopisch kleine Mengen, und sehr wenig Laktose.",German
"Also wird es sogar noch besser als Butter sein, sozusagen. Und wenn du dich für Ghee entscheidest, kannst du ein wenig grasgefütterte Butter probieren, die nur sehr geringe Mengen an Laktose und sehr geringe Mengen an Casein enthält, was vielleicht akzeptabel ist.",German
"Level für dich. Evan Brand: Für mich, ich konnte gute Qualität Weidebutter ohne Probleme essen. Dr. Justin Marchegiani: Käse allerdings—äh—Käse und sogar Rohmilch, Mann. Damit komme ich nicht gut klar.",German
"Ich kann einfach nicht. Hautunreinheiten, Blähungen, Völlegefühl – nicht gut. Aber mit Ghee und mit Weidebutter komme ich super klar. Evan Brand: Ist das nicht erstaunlich?",German
"Ich meine nur diesen einen einfachen Abstrich, den du bei mir gemacht hast, da sagst du: „Evan, Mann, du musst den Käse loswerden. Denn ich würde dir das erklären, weißt du, wir sind irgendwie—du und ich, wir reden nach der Sendung darüber.",German
"was du isst, was du in Bezug auf die Ernährung machst und was funktioniert, und ich habe dir gesagt: „Mann, ich esse diesen Bio-Käse.“ Und ich weiß nicht, ob ich sagen würde, dass ich Nebenhöhlenprobleme hatte, aber ich hatte definitiv einige—ich",German
"Ich würde es wohl Kopfdruck nennen. Im Grunde genommen so etwas wie ein leichter Kopfschmerz an der Vorderseite meines—an der Vorderseite meines Kopfes. Ich wusste nicht, dass das von Milchprodukten verursacht wurde. Und das war es.",German
"Dr. Justin Marchegiani: Deine Haut sieht tausendmal besser aus, seit du viel von dem Käse weggelassen hast. Evan Brand: Ja. Ich fühle mich gut. Und ich habe auch Mais weggelassen.",German
Jetzt esse ich vielleicht einmal im Monat ein paar Bio-Blaumaischips oder so. Sie schmecken einfach so gut.,German
"Dr. Justin Marchegiani: Alles klar. Das ist ein Paleo-Maluspunkt da unten. Evan Brand: Hey, ich weiß, du hast 2017 ein bisschen Mais gegessen, oder? Dr. Justin Marchegiani: Ein bisschen.",German
"Nun, ich meine—offensichtlich ist es ein mexikanisches Restaurant, das Maddy’s heißt. Und wir nehmen ein paar von ihren glutenfreien, biologischen Maischips, die in so einer Plastiktüte sind.",German
"Es ist also völlig verschwendet, es gibt keine Kreuzkontamination. Also gönne ich mir ab und zu, als kleine Belohnung. Es ist Freitag, du weißt schon, ein kleiner—kleiner NorCal Margarita, ein bisschen Dr. J’s Moscow Mule.",German
Ja. Absolut. Ich liebe es. Füge es der Liste hinzu. Evan Brand: Und jetzt ist das—sind—oder ist das jetzt blau? Oder ist das—ist das gelber Mais?,German
"Ich bin dir hier beim Blau vielleicht einen Schritt voraus. Dr. Justin Marchegiani: Äh—ja. Ich denke, es ist wahrscheinlich nur das Gelbe. Aber es ist zumindest biologisch und gentechnikfrei, was entscheidend ist. Evan Brand: Absolut—absolut.",German
Dr. Justin Marchegiani: Ja. Evan Brand: Maddy’s ist gut und wie hieß das andere—Tacodeli da unten in Austin. Die haben Bio-Tacos mit Schweineschulter aus Weidehaltung. Dr. Justin Marchegiani: Unglaublich.,German
"Evan Brand: Hast du die schon mal gehabt?  
Dr. Justin Marchegiani: Habe ich nicht. Tacodeli?  
Evan Brand: Oh mein Gott. Du musst da hingehen, Mann.",German
"Es ist ab, äh—ich möchte sagen, es ist von der 360 runter. Sollte nicht zu weit von dir entfernt sein. Und sie machen Bio-, ähm—sie machen auch Bio-Tortillas und Schweinefleisch aus Weidehaltung, also.",German
"Dr. Justin Marchegiani: Ich liebe es. Ich liebe es. Sehr cool. Fassen wir das also mal zusammen, okay? Du kommst jetzt dazu und hast das ganze 45-minütige Gespräch verpasst.",German
"Was sind also die wichtigsten Erkenntnisse? Die Ernährung natürlich: Raffinierter Zucker, Milchprodukte, Gluten, Getreide – das alles weglassen. Wenn das nicht ausreicht, kann man eine Autoimmun-Diät machen, bei der wir auch Nüsse, Samen und Nachtschattengewächse weglassen.",German
"und Eier. Du hast Fleisch, Gemüse, vielleicht ein bisschen zuckerarmes Obst, vielleicht ein bisschen Stärke und gesunde Fette ohne Milchprodukte und ähm—Nüsse und Samen übriggelassen. Das ist also unser guter erster Schritt, den wir brauchen.",German
"Nun, danach gibt es einige Vorbereitungen und Dinge, die wir im Voraus tun können, die dir aber im Moment vielleicht nicht helfen. Das ist die gesunde Schwangerschaft, das ist der Stress, das ist die Vorbereitung des Vaginalkanals.",German
"in Kontakt mit dem Baby beim Herauskommen, um das Immunsystem zu aktivieren, das ist die hochwertige Muttermilch, das sind all diese guten Dinge. Und halte die Nährstoffdichte der Mutter hoch, während sie stillt, denn das",German
"wird zu den Bausteinen für einen Großteil des, ähm—Rohmaterials in der Muttermilch. Wissen Sie, mein Spruch ist: Aus Scheiße kann man keinen Hühnersalat machen, richtig? Evan Brand: Ja.",German
"Dr. Justin Marchegiani: Wenn du schlechte Zutaten in diese Mutter hineingibst, rate mal, du kannst keine großartige Muttermilch mit schlechten Zutaten herstellen. Also lass uns wirklich auf eine hohe Qualität achten.",German
"Als Nächstes haben wir für die Nebenhöhlen: Wenn Sie strukturelle Probleme haben, können Sie die nasenspezifische chiropraktische Technik anwenden, Sie können die Wirbelsäule und auch den gesamten Nacken justieren, besonders",German
"der obere Halswirbelbereich und dann das Justieren der Eustachischen Röhre, um den Winkel zu vergrößern und so das Abfließen aus dem Ohr zu ermöglichen, richtig? Jetzt haben wir die Spülungen für die Nebenhöhlen.",German
"Wir haben die kugelsichere Spülung, wir haben kolloidales Silber, ähm – für die Nebenhöhlen. Und wir können auch Wasserstoffperoxid in Wasser, im Verhältnis 50:50, verwenden und Tropfen in die Nase geben, 4-mal täglich, 10 Tropfen.",German
"Und dann haben wir auch das Ohr. Wir können Similasan Homöopathie anwenden, wir können Citricidal verwenden; wir können Wasserstoffperoxid verwenden; wir können auch Silber verwenden. Und dann kann man auch ein wenig Knoblauchöl hineingeben.",German
"Was denkst du, Evan? Ich glaube, wir haben einfach alles auf einmal angesprochen. Evan Brand: Ja. Das war gut. Und den Darm auch behandeln.",German
"Dr. Justin Marchegiani: Natürlich. Und das Beste—das Nahrungsergänzungsmittel, das Sie bei Ihrem Baby verwenden können, wenn es ein Neugeborenes ist: Infantis Probiotikum.",German
"Infantis ist eine spezielle Art von Probiotikum. Eines, das wir mögen, ist Ther-biotic Complete for Kids. Das ist ein sehr gutes, äh, für Kinder. Und das kann als Pulver sein, sodass man es einfach auf den Finger geben und dann einfach",German
"In das Zahnfleisch geben oder, wenn Sie stillen, können Sie es auf den Brustwarzenbereich auftragen, damit das Kind es von dort aufnehmen kann. Geben Sie es außerdem der Mutter, da es bei einer möglichen Übertragung über die Brust helfen kann.",German
"Milch ebenfalls. Evan Brand: Ich möchte noch eine letzte Sache über Muttermilch sagen, und das wird wahrscheinlich nur für einige wenige Zuhörer relevant sein, aber es gibt Muttermilch-Spendedienste da draußen,",German
"Wo es aus irgendeinem Grund so ist, dass die Mutter einfach zu beschäftigt ist, sie arbeitet zu viel, habe ich gesehen, wie Frauen Muttermilch von anderen Müttern holen. Ich würde das für mein Baby niemals tun, weil man ja nicht weiß, wie die Ernährung dieser Mutter ist.",German
"Wer weiß, wie viel Glyphosat darin ist. Wenn die Mutter nicht biologisch isst. Wir wissen, ich habe gerade mit Dr. William Shaw in meinem Podcast gesprochen, wissen Sie, wir sprechen über Teile pro Milliarde von Glyphosat, das in nicht-biologisch angebautem Obst und Gemüse verwendet wird.",German
"Teile pro Milliarde reichen aus, um – äh – Darmbakterien zu stören und nützliche Bakterien im Darm abzutöten, was zu diesen Ohrenentzündungen führen kann. Und für mich käme es niemals, niemals, niemals, niemals in Frage, es sei denn, es wäre etwas so gravierend falsch.",German
"mit der Mutter, dass sie das Baby nicht stillen konnte – ihr eigenes Stillen. Und sie musste die Muttermilch einer anderen Mutter bekommen, ich müsste mit dieser Mutter buchstäblich ein Interview führen.",German
"Ist deine Ernährung biologisch? Isst du Gluten? Isst du Milchprodukte? Denn das wird—Muttermilch ist nicht immer gleich, wie du erwähnt hast. Dr. Justin Marchegiani: Ja.",German
"Ich meine, es ist wirklich einfach. Du zahlst einfach ein bisschen mehr Geld. Du—du stellst das Essen für die Mutter bereit, die die Milch spendet, wenn das deine einzige Option ist.",German
"Evan Brand: Ja.  
Dr. Justin Marchegiani: Ich meine, für die ersten 6 Monate. Was du dort für 6 Monate für dein Kind tust, ist eine bessere Investition als für das College zu bezahlen oder irgendetwas davon.",German
"Das ist wie die beste Investition. Wenn du also in dieser Situation bist und das tun musst, dann finde auf jeden Fall jemanden. Die La Leche Liga ist dafür eine wirklich gute Anlaufstelle.",German
"Aber finde wirklich hochwertige Muttermilch, wenn du sie brauchst. Es gibt einige Weston-A-Price-Rezepte, mit denen du hausgemachte Muttermilch mit Leberextrakt, Lebertran und Rohmilch oder roher Ziegenmilch herstellen kannst.",German
"Aber auch, wenn die Mutter nicht stillen kann, liegt das typischerweise an Problemen aus Stress- oder Ernährungssicht, daher sollte man wirklich darauf achten, die Ernährung in Ordnung zu bringen.",German
"Ich sehe viele Frauen, die wenig Fett zu sich nehmen, Probleme mit der Produktion von Muttermilch haben. Also— Evan Brand: Ja.",German
"Dr. Justin Marchegiani: Das ist wirklich, wirklich wichtig. Und dann gib nicht auf. Also, gib nicht auf. Kannst du dir vorstellen, in evolutionären Zeiten, wo es kein Essen gibt, du kannst nicht füttern. Du hast keine Babynahrung, du hattest all diese Dinge nicht.",German
"Du konntest also dein Kind nicht stillen, was würdest du dann tun? Das war’s.  
Evan Brand: Du bist erledigt.  
Dr. Justin Marchegiani: Das ist es. Sie können ja keine feste Nahrung essen, oder?",German
"Zu jung, was soll man machen, richtig? Vielleicht gibt es also eine andere Frau im Stamm, der du das Baby gibst, und sie würde für dich stillen. Aber idealerweise musst du die Ernährung richtig hinbekommen, du musst den Stress in den Griff bekommen und dann auch,",German
"Stellen Sie sicher, dass die entzündungsfördernden Lebensmittel entfernt sind, damit die hochwertigsten Nährstoffe durchkommen. Evan Brand: Ja.",German
"Es klingt so, als müssten wir eine ganze Folge über das Stillen machen. Dr. Justin Marchegiani: Ja. Evan Brand: Oder einen Podcast über das optimale Baby. Dr. Justin Marchegiani: Ja. Evan Brand: Aber ich habe von vielen Frauen gehört, die komplett mit dem Stillen aufgehört haben.",German
"weil sie sagten, sie seien zu gestresst oder zu beschäftigt oder so etwas. Aber man muss wirklich versuchen, das so anzupassen, dass es möglich ist, denn— Dr. Justin Marchegiani: Wir werden einen ganzen Podcast darüber machen.",German
"Informationen, die nicht leicht verfügbar sind. Selbst im Jahr 2017 wird jemand die Straße hinunter zur Klinik gehen, und vielleicht die ergriffene Vorgehensweise bereuen.",German
"ohne Augen, oder man kann aus verschiedenen Gründen die Augen entfernen lassen, was eine Augenerkrankung sein kann, die heutzutage seltener ist, oder aufgrund eines Traumas. Und wie Sie sich erinnern werden, wenn man das Auge entfernt,",German
"Retinopathie, Sie haben eher keine. Aber wie gesagt, wir haben keine Menschen, die stark sehbehindert sind. Und der Schweregrad der diabetischen Retinopathie machte überhaupt keinen Unterschied.",German
"Wir haben eine weitere Erkrankung, Retinitis pigmentosa, und diese Patienten schliefen schlechter. Glaukom und RP scheinen also Erkrankungen zu sein, bei denen Menschen schlechter schlafen. Aber es gab keinen Unterschied in Bezug auf die Schwere der Erkrankung.",German
"Aber RP ist ziemlich selten, und wir hatten nicht wirklich sehr viele Leute. Also, obwohl es so aussieht, als sollten die Menschen mit sehr schwerem RP schlechter schlafen, gibt es mehr Leute",German
"die eine schwere RP haben, als die, die es nicht haben. Es könnte also nicht stimmen, das ist mein Vorbehalt. Bei altersbedingter Makuladegeneration gab es überhaupt keinen Unterschied. Und auch der Schweregrad machte keinen Unterschied.",German
"Wir sehen also, dass, obwohl das Auge sehr wichtig ist, verschiedene Augenerkrankungen und Augenleiden unterschiedlich beeinflussen, ob wir gut schlafen oder nicht. Eine Katarakt führt dazu, dass eine erfolgreiche Kataraktoperation zu verbessertem Schlaf führt. Glaukom und RP sind",German
"mit schlechterem Schlaf verbunden. Diabetes und AMD machen keinen Unterschied. Allerdings könnte man argumentieren, dass in unserer Population nicht viele Menschen blind waren. Was auf eine gewisse Weise ziemlich spannend ist. Denn wenn Sie diese Krankheit haben und in der Klinik erscheinen, und",German
"Sie könnten Schlafprobleme haben. Nun, wenn Sie eine schwere Sehbehinderung haben, sollten Sie diese Fragen wirklich stellen. Und wir müssen mehr daran arbeiten.",German
"Aber es ist nicht immer krankheitsspezifisch. Wenn Sie eine Augenerkrankung und schlechten Schlaf haben, müssen Sie vielleicht einfach behandelt werden. Deshalb betrachten wir jetzt die gesamte Kohorte all unserer Augenerkrankungen und nehmen Menschen mit schlechtem Schlaf, und wir werden fragen, ob",German
"Menschen Melatonin zu geben, unser „Vampirhormon“, wird ihnen helfen, ihre innere Uhr zu stellen oder ihnen beim Schlafen zu helfen. Wie auch immer, ich bin sicher, ihr seid alle viel mehr an Aniridie interessiert. Tatsächlich haben wir noch nicht die",German
"die leiseste Ahnung. Es gibt ein paar Studien, von denen ich Ihnen erzählen werde. Wir wissen wirklich nicht viel über das Auge und den Schlaf bei dieser Erkrankung. Und es gibt offensichtlich eine Photosensitivität, die",German
"daran ebenfalls beteiligt ist, müssen wir das auch berücksichtigen. Aber was ziemlich interessant ist: PAX6 ist an der Entwicklung der Zirbeldrüse beteiligt, und Personen, die dies haben, haben mit größerer Wahrscheinlichkeit einen niedrigeren Melatoninspiegel. Wenn Melatonin alles auslöst",German
"die du nachts machst, wie kommt dein Körper damit zurecht? Hanish et al. haben dazu einige ziemlich gute Arbeiten gemacht und gezeigt, dass die Zirbeldrüse bei Individuen mit der PAX6-Genmutation kleiner ist. Und es sind nur kleine Fallzahlen,",German
"17 Kontrollteilnehmer, aber das ist wahrscheinlich in Ordnung. Sie stellten außerdem fest, dass die Melatoninwerte am Morgen niedriger waren als bei den Kontrollpersonen. Denken Sie daran, dass das Melatonin am Morgen abnimmt, es erreicht seinen Höhepunkt etwa auf halbem Weg.",German
"die Nacht. Aber unabhängig davon gibt es weniger Melatonin. Nun, das könnte die Schlafprobleme verursachen. Denn Eltern von Kindern mit PAX6 berichten von schlechterem Schlaf. Aber es ist ein bisschen kompliziert. Denn in dieser überfüllten Tabelle, die Altersgruppe",German
"ist 10–19 Jahre. Deine Schlafdauer verändert sich im Laufe deines Lebens und ist am längsten, wenn du ein Teenager bist. Daran kannst du nichts ändern. Sie ist am längsten",German
"wenn du jünger bist, aber am spätesten, wenn du ein Teenager bist. Und du kannst nichts dagegen tun. Du wirst also ganz natürlich viel später ins Bett gehen, und ein 10-Jähriger ist sehr unterschiedlich zu einem 19-Jährigen.",German
"Aber ich fand es interessant, denn wenn man sich die Schlafzeiten dieser Personen an Wochentagen anschaut, ist sie tatsächlich ziemlich kurz, etwa 8 Stunden. Aber die Schlafdauer war",German
"kein Unterschied zwischen den Kontrollen und den Personen mit PAX6. Es ging darum, wie lange es dauerte, einzuschlafen. Und ich finde das interessant, denn wenn es länger dauert, bis man einschläft, ist es",German
"Dass du Schwierigkeiten hast, einzuschlafen, was ein Schlafproblem ist, oder liegt es daran, dass dein Melatonin noch vorhanden ist und nicht signalisiert, dass es Nacht ist? Bist du also von Natur aus ein sehr später Mensch?",German
"Das zeigt also, dass die Personen, die versucht haben einzuschlafen, Schwierigkeiten hatten, wenn sie die PAX6-Mutation hatten, verglichen mit den gesunden Kontrollpersonen. Es waren also zwei Studien, die das belegen.",German
"es könnte interessant sein, und es wird bei Kindern gemacht, und wir wissen nichts über Erwachsene. Ich arbeite mit einer Million Menschen. Ich tue sehr wenig im Vergleich zu dem, was alle anderen tun. Und diese",German
"Das sind alle Leute. Ich arbeite also wirklich mit Susan Downes zusammen, die die Klinikerin im Augenkrankenhaus ist. Russell Foster ist der Leiter des Teams für zirkadiane Neurowissenschaften, in dem ich arbeite. Und all diese Leute haben geholfen, die Daten zu sammeln, und wir haben uns alle gegenseitig unterstützt.",German
"einander bei unserer Arbeit. Und das war’s, vielen Dank. [Applaus]",German
"Es ist völlig schwarz. Würde das einen Einfluss haben? [Iona] Nun, dein visuelles System funktioniert in diesem Auge nicht, aber wir wissen nichts über das Nicht-Visuelle.",German
"Und es gibt Hinweise darauf, dass das Nicht-Visuelle ein wenig robuster ist als das Visuelle. Aber wenn dein anderes Auge in Ordnung ist, sollte es das ausgleichen. Ich sage „sollte“...",German
"[Delegierter 1] Ich habe auch Glaukom. [Iona] Nun, das ist die andere Sache. Bei Glaukom denken wir, dass die Menschen schlechter schlafen. Aber es ist möglich. Das ist eine sehr wischiwaschi Antwort, nicht wahr? [Lacht]",German
"Es gibt alle möglichen Dinge, die du tun könntest. Wenn du also morgens regelmäßig Tageslicht bekommst, tagsüber aktiv bist und wenn deine Schlafqualität in der Nacht",German
"ist es möglich, dass es an Augenproblemen liegen könnte, wenn Sie am nächsten Tag Schwierigkeiten haben. Das andere ist, dass wir manchmal denken, wir würden nicht gut schlafen, die ganze Nacht über",German
"Wir könnten wach sein. Aber am nächsten Tag stellen wir nach unserer 17. Tasse Kaffee fest, dass wir eigentlich ziemlich funktionstüchtig sind. Und das ist nicht in Ordnung. Wenn Sie morgens wirklich in die Gänge kommen müssen,",German
es ist auch nicht ganz richtig. [Delegierter 2] Sie haben über eine verkleinerte Zirbeldrüse bei manchen Menschen gesprochen. Meine Tochter tatsächlich,German
"hat überhaupt keine Zirbeldrüse, also weiß ich nicht, wie sich das auf das auswirkt, worüber du gesprochen hast. Etwas anders als das, was du gesagt hast. [Iona] Ist es nicht? Ich habe nicht die leiseste Ahnung! [Publikum lacht]",German
"Es wird die universelle Antwort auf all deine Fragen sein. Aber wir wissen, dass Melatonin wirklich wichtig ist. Das Ansteigen des Melatonins stellt alles ein, was wir nachts tun. Wenn du also kein Melatonin hast, was ist die Auswirkung?",German
"Nun, ich bin mir nicht sicher. Und wenn es von Geburt an ist, hast du vielleicht Strategien gelernt, damit umzugehen. Aber wir müssen es einfach wissen, weil es so wichtig ist. Schlaf ist sehr, sehr wichtig.",German
"[Delegierte 2] Es hat bis zu ihrem vierten Lebensjahr gedauert, bis wir eine Diagnose und eine gute Nachtruhe bekommen haben, und jetzt schläft sie gut, aber mit Melatonin. Aber ohne, wie Sie sagen, schläft sie nicht sehr gut.",German
"[Iona] Also eine Stichprobengröße von 1, das klingt, als wäre das wirklich wichtig! [Publikum lacht] [Delegierte 3] Ich habe Schwierigkeiten, nachts einzuschlafen, und manchmal kann ich gar nicht einschlafen.",German
"bis Mitternacht. Und bei meinen Großeltern stehe ich um 7 Uhr auf. Wenn Schultag ist, muss ich um 6:30 Uhr aufstehen. Und am Wochenende ist das die einzige Zeit, in der ich ausschlafen kann. Und ich nicht",German
"wissen, wie man damit umgeht, denn ich bin in der Schule sehr mürrisch. [Publikum lacht] [Iona] Oh, das kenne ich. Du bist nicht allein, du bist absolut nicht allein. Es gibt viele Studien, die darauf hindeuten, dass die Schule viel zu früh beginnt. Und ein Teil unseres",German
"Die Gruppe versuchte, britische Schulen dazu zu bringen, ein wenig später zu beginnen, was überhaupt nicht gut ankam. Und sie fanden heraus, dass sehr viele Kinder zu früh aufstehen müssen,",German
"und dann schlafen sie am Wochenende aus. Aber wenn Sie zusätzlich ein Augenleiden haben, ist es durchaus möglich, dass Sie Großartiges leisten, indem Sie zur Schule gehen und dort bleiben, und dann am Wochenende ausschlafen.",German
"Du musst einfach damit klarkommen, und das ist im Moment nicht in Ordnung. Deshalb versuchen wir, viel mehr darüber zu verstehen, und genau deshalb ist es so wichtig. Aber du bist nicht allein. Das hilft dir allerdings überhaupt nicht, oder?",German
"[Delegierter 4] Ich habe ein paar Fragen zur Wirkung von Melatonin und wie es den Schlaf-Wach-Rhythmus steuert. Einfach, weil ich es sonst nirgends gesehen habe und Sie es vielleicht wissen.",German
"Wenn Sie also eine Zirbeldrüse hätten, die nicht sehr gut funktioniert, wirkt sich das dann morgens aus, wenn Sie Licht ausgesetzt sind? Wird dadurch das Melatonin aus dem System entfernt?",German
"oder macht das etwas anderes? [Iona] Nun, wenn du keine funktionierende Zirbeldrüse hast, produzierst du wahrscheinlich kein Melatonin. Nun, Melatonin wird auch an anderen Stellen produziert, aber es gilt als ziemlich wichtig.",German
"[Delegierter 4] Ja, sagen wir mal, du würdest supplementieren... [Iona] Also, wenn du Melatonin supplementierst, gibt es das als Retard- oder Schnellfreisetzung, sodass dein Körper es abbaut. Ich denke, der ganze Sinn der Einnahme ist, dass es entweder",German
"stellt Ihre innere Uhr ein, sodass statt des Lichts, das hereinkommt und Ihrer „Hauptuhr“ sagt, wie spät es ist, das Melatonin diese Aufgabe übernimmt. Es wurde gezeigt, dass es das tut, es muss",German
"angemessen getimt sein. Und es scheint laut unserer Stichprobe von einer Person in der Ecke, dass es hilft, wenn man Melatonin supplementiert. Habe ich Ihre Frage damit überhaupt beantwortet?",German
"[Delegierter 4] Ja, sicher. Noch eine andere, ähnliche Frage: Wissen Sie... weil ich widersprüchliche Informationen gesehen habe... wenn man supplementiert, oder wenn es",German
"Natürlich produziertes Melatonin – ist die Dosierung oder Konzentration dabei besonders wichtig, oder geht es einfach nur darum, ob es überhaupt in irgendeiner Menge vorhanden ist oder nicht?",German
"[Iona] Keine Ahnung ist die kurze Antwort. Und die lange Antwort ist, dass ich mich beim Timing ein bisschen besser auskenne. Denn wie ich schon sagte, Melatonin wird nachts ausgeschüttet. Das wissen wir alle.",German
"wenn die Sonne untergeht, dass wenn du, was ich als Freilauf bezeichnet habe, unterwegs bist, wirst du nicht unbedingt im Einklang mit dem Tag-Nacht-Zyklus der Umgebung agieren. Du wirst dich auf einem eigenen Tag-Nacht-Zyklus befinden",German
"Zyklus deines eigenen inneren Rhythmus. Also bist du irgendwann, um 10 Uhr morgens, bereit, schlafen zu gehen. Das Wichtige beim Timing ist also, sicherzustellen, dass du es zur Schlafenszeit tust.",German
"und deine eigene innere Schlafenszeit, nicht die, zu der alle anderen wollen, dass du ins Bett gehst. Und es kann eine Weile dauern, bis sich das einpendelt. Es gibt Hinweise darauf, dass man es einfach jederzeit durchziehen kann, aber das ist unangenehm.",German
"Aber ich denke, dass das Timing von Melatonin wirklich als sehr wichtig angesehen wird, weil man bei richtiger Einnahme ein besseres Ergebnis erzielt. Aber manche Leute nehmen es einfach eine halbe Stunde, bevor sie ins Bett gehen sollen.",German
"Was die Konzentration betrifft, habe ich widersprüchliche Berichte darüber gesehen, und ich habe noch nicht daran gearbeitet. [Delegierter 5] Also, wenn Sie denken, dass Sie Schlafprobleme haben und vielleicht Melatonin ausprobieren möchten",German
"Nahrungsergänzungsmittel, wie würdest du das angehen? Denn es ist doch im Vereinigten Königreich nicht zugelassen, oder? [Iona] Es ist nicht zugelassen, deshalb machen wir ja eine Studie, um klarzustellen, dass es wirklich hilft. Also kann ich dir eigentlich nicht sagen, wie du es bekommen kannst, denn das wäre unartig!",German
"[Publikum lacht] Das wäre wirklich frech. [Delegierter 5] Also, ich habe eine persönliche Erfahrung gemacht. Ich weiß also, dass ich kleiner als der Durchschnitt bin.",German
"Zirbeldrüse, durch Recherchen in Amerika. Ich bin völlig blind, habe keinerlei Lichtwahrnehmung und habe Glaukom. Also all diese Dinge.",German
"Ich bin zu einem Neurologen gegangen... also, ich war mehrmals bei meinem Hausarzt und habe schließlich einen Termin beim Neurologen bekommen, und mir wurde Circadin verschrieben, das ist das langsam freisetzende Melatonin.",German
"Und es hat ein bisschen funktioniert, aber nicht so sehr wie das eigentliche normale Melatonin. Und jetzt nehme ich Antidepressiva, die ich zum Schlafen benutze, anstatt Melatonin.",German
"[Iona] Und funktionieren sie? [Delegierter 5] Ja, ich finde, sie funktionieren. [Iona] Großartig, ich bin ganz dafür. Wenn es funktioniert, ist das fantastisch. Wir haben eine Menge Forschung, die wir wirklich, wirklich machen müssen. Viel von der Schlafforschung basiert auf Schlaflosigkeit oder bereits bestehenden",German
"Schlafstörungen. Bei all unserer Arbeit gilt: Wenn Sie eine bereits bestehende Schlafstörung haben, dürfen Sie nicht an unseren Studien teilnehmen. Wir sind speziell an Augenerkrankungen interessiert. Daher neigen wir dazu, auszuschließen. Manchmal könnte Schlafapnoe mit der Entwicklung verbunden sein.",German
"von diabetischer Retinopathie, bedingt durch einen erhöhten BMI – Body-Mass-Index – und allerlei andere Faktoren. Aber wir haben diese Verbindungen, wie man Menschen mit Schlafproblemen helfen kann, wirklich noch nicht hergestellt.",German
"Und wir hoffen wirklich, das mit unserer nächsten großen Studie zu erreichen, die bald beginnen sollte. Und hoffentlich wird es dann so sein, dass Sie bei Ihrem Augenarzt nach Ihrem Schlaf gefragt werden und entsprechend behandelt werden. Aber im Moment, wie Sie wissen, ist das nicht der Fall.",German
"[Delegierter 6] Wo wird Melatonin sonst noch im Körper gebildet? [Iona] In der Netzhaut. [Delegierter 2] Ich habe gerade darüber nachgedacht, bei Aniridie und wenn die Netzhaut nicht immer entwickelt ist,",German
Er hat geraucht. Gelegentliches Komasaufen. Nur Marihuana. Kein sonstiger intravenöser Drogenkonsum.,German
"Er lebt mit seiner Verlobten. In den letzten fünf Jahren hat er keine Reisen unternommen. Kein Kontakt zu Tieren, Insekten oder Tuberkulose.",German
"Und was seine sexuelle Vorgeschichte betrifft, hatte er im vergangenen Jahr zwei weibliche Partnerinnen – eine gelegentliche und eine feste. Und er ist Elektriker.",German
Hier ist seine körperliche Untersuchung. Seine Vitalzeichen waren stabil. Er war dünn. Er war nicht in Not.,German
Wohl aussehend. Feuchte Schleimhäute. Bei der Untersuchung des Mundes zeigte er jedoch weiße Beläge auf der Zunge.,German
"Die Augenuntersuchung ergab, dass seine Pupillen erweitert und träge waren, er hatte eine Bindehautinjektion im rechten Auge, stärker als im linken.",German
"Seine Sehschärfe war wie folgt: Auf dem linken Auge konnte er Finger aus vier Fuß Entfernung zählen, und auf dem rechten Auge konnte er Finger zählen.",German
"auf zwei Fuß. Seine Gesichtsfelder sind hier gezeigt. Er hatte keine Lymphadenopathie. Seine Herz-, Lungen- und Bauchuntersuchungen",German
"lagen im Normbereich. Es wurden keine genitalen oder urogenitalen Läsionen festgestellt. Auf seiner Haut hatte er jedoch hyperkeratotische, schuppige Plaques.",German
"am Rumpf, an den Gesäßbacken sowie an Handflächen und Fußsohlen. Neurologisch zeigte er keine Gesichtasymmetrie, keinen Meningismus, normale Sensibilität und Kraft.",German
"So sah seine Hautuntersuchung aus. Ich möchte, dass Sie aufmerksam sind. Und das ist seine Augenuntersuchung.",German
"Also ließ er eine Spaltlampenuntersuchung durchführen, und es wurde bei ihm eine Panuveitis sowie eine bilaterale akute retinale Nekrose festgestellt.",German
Zitat: „Umfangreiche Auffälligkeiten und Netzhautbefunde sind verdächtig auf eine infektiöse Ätiologie.“,German
Eine Vorderkammerparazentese wurde durchgeführt und Kammerwasser entnommen. Dies sind seine Laborergebnisse.,German
"Und Sie können mit einem schnellen Blick erkennen, dass die relevanten Auffälligkeiten eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen und eine erhöhte absolute Neutrophilenzahl sind.",German
"Ansonsten fällt dies ziemlich in den normalen Bereich. Sein Röntgenbild des Brustkorbs war unauffällig, und seine Testergebnisse waren wie folgt--",German
"HIV-negativ; reaktiver Proteinreagenztest, positiv, bei 1 zu 512; Treponema-pallidum-Partikelagglutination-Bestätigungstest war positiv;",German
und er erhielt eine Lumbalpunktion. Das Liquor zeigte einen VDRL-Test (Venereal Disease Research Laboratory Test) von 1 zu 2.,German
"Er hatte 75 % weiße Zellen, 78 % Lymphozyten, 3 % Neutrophile, 19 % Monozyten/Makrophagen-Kombination, 35 rote Zellen, Protein 58.",German
"Glukose 57. Weitere Tests wurden aufgrund der Psoriasis im Rahmen der Abklärung durchgeführt, und er war ACE-negativ, ANA-positiv.",German
"bei 1 zu 160 gesprenkeltes Muster, ANCA negativ, HLA B27 positiv durch Durchflusszytometrie. Seine Borrelien-Serologie war negativ.",German
"Sie führten Gonorrhoe- und Chlamydien-NAATs des Rachens und Urins durch, die negativ waren. Und an dem eingesandten Kammerwasser wurde die PCR durchgeführt.",German
"war negativ für Herpes, CMV, Varicella-Zoster-Virus und Toxo. Also wurde er aufgenommen.",German
"Und aufgrund der akuten Netzhautnekrose anfangs – und es bestand ein Verdacht auf die hier aufgeführten Viren und die Ergebnisse lagen noch nicht vor, das war hoch.",German
"Also begannen sie mit einer intravenösen Behandlung mit Aciclovir. Eine intravitreale Gabe von Ganciclovir wurde in Erwägung gezogen, aber zurückgestellt.",German
"Sobald das PCR-Ergebnis vorlag, wurde Aciclovir abgesetzt. Er hatte die Ergebnisse dieses serologischen Tests auf Syphilis. Er wurde mit 24 Millionen Einheiten intravenösem, wässrigem Penicillin G behandelt.",German
"täglich, und Solu-Medrol für drei Tage, und dann steroidale Augentropfen. Und er wurde mit sekundärer Syphilis diagnostiziert.",German
"Mit dieser Diagnose erinnerte er sich an ein schmerzloses Ulkus. Weitere Punkte, die die Diagnose untermauern, sind sein hoher RPR-Titer, die Schleimhaut...",German
"Flecken in seinem Mund, die hyperkeratotischen Plaques mit „Kragen-Schuppen“ an den Handflächen und Fußsohlen. Und Sie erinnern sich, das ist pathognomonisch.",German
für sekundäre Syphilis. Und so erhielt er die Diagnose einer sekundären Syphilis mit okulärer Beteiligung und tatsächlich,German
Neurosyphilis durch den Liquor. Und im Verlauf zeigte sich tatsächlich keine Verbesserung seines Sehvermögens bei der Entlassung.,German
"Seine Prognose war vorsichtig. Hier sind die Plaques, die gesehen wurden, und das sind die „Kragen­schuppen“.",German
"Und das ist aus dem New England Journal ausgeschnitten. Sie können dort noch ein wenig mehr darüber lesen, wenn Sie diese Seite besuchen. Aber verpassen Sie das nicht.",German
Und das waren die Schleimhautstellen im Mund. Hier ist also ein weiterer Fall. Er wird kürzer sein.,German
"Wir haben einen Herrn, der angibt, Sex mit anderen Männern zu haben. Er stellt sich mit Hautausschlag und verschwommenem Sehen vor. Er ist 31 Jahre alt.",German
"Er sagt, er sei ein Mann, der Sex mit anderen Männern hat, oder MSM. Er konsumiert Methamphetamin. Er hatte einen symmetrischen makulösen Ausschlag am Rumpf.",German
"Er nahm keine Medikamente. Er hatte keine Allergien und keine Reiseanamnese. Er wurde zu einem Augenarzt überwiesen,",German
"und die Diagnose lautete Retinitis. Es stellte sich heraus, dass seine Laborergebnisse tatsächlich HIV-positiv waren, mit einer CD4-Zahl von 50.",German
"und eine Viruslast von 75.000. Sein Blutbild und die Elektrolyte waren normal, und der PPD-Test war negativ. In diesem Fall war auch sein RPR negativ.",German
"Nun stellte sich allen die Frage, was den Ausschlag und die okulären Symptome dieses Patienten bei einem negativen RPR erklären könnte.",German
Könnte er einen akuten Ausschlag mit CMV-Retinitis haben? Sicherlich. Könnte dies ein Prozonphänomen bei okulärer Syphilis und sekundärer Syphilis sein?,German
"Könnten der Ausschlag und die Retinitis unterschiedliche Ätiologien haben? Oder war es keines davon? Es stellte sich heraus, dass er das Prozon-Phänomen hatte.",German
"was ein falsch-negatives RPR ist, bei dem so hohe Antikörpertiter vorliegen, dass sie die Bildung des Antikörper/Antigen-Gitters verhindern",German
"Bildung. Und folglich wird es bei einem positiven RPR-Test nicht ausfallen. Es ist selten, aber wir könnten es bei HIV-Positiven häufiger sehen als",German
"tatsächlich mit Neurosyphilis. Was man in diesem Fall tut – und auf dieser Folie gibt es Verweise darauf, wo Sie weitere Informationen finden können – aber was wir in diesem Fall tun, ist, dass wir",German
"Ich bat das Labor, das Serum zu verdünnen und dann den Test durchzuführen. Und was dabei herauskam, war, dass er tatsächlich ein positives RPR bei 1 zu 1.024 hatte.",German
Er hatte also eine Prozon-anfängliche falsch-negative RPR. Die Retinitis war in diesem Fall eine Manifestation der okulären Syphilis.,German
"Das ist sein Ausschlag und die Handflächen. So sah das Auge aus. Und dies ist wieder ein Fall, der aus Denver geteilt wurde.",German
"Seine Lumbalpunktion ergab einen Liquor-VDRL von 1 zu 16, acht rote Zellen, 80 weiße Zellen, von denen 93 % Lymphozyten waren.",German
"Sein Glukosewert lag bei 39. Sein Proteinwert lag bei 100. Und tatsächlich war dies ein Hinweis auf Neurosyphilis. Einige Fragen, die in diesem Zusammenhang aufkommen, sind folgende:",German
"ist, in welchen Stadien der Syphilis kann das Auge betroffen sein? Nun, in allen Stadien. Eine Beteiligung des Auges tritt tatsächlich tendenziell auf,",German
"Am häufigsten tritt es bei der sekundären Syphilis auf und dann erneut im Spätstadium, aber es kann in allen Stadien vorkommen. Welcher Teil des Auges ist betroffen?",German
"Das wird nicht einfach sein. Jeder Teil des Auges kann betroffen sein, und zwar erneut in jedem Stadium der Krankheit. Aber die überwiegende Mehrheit der mit dem Auge verbundenen Probleme",German
mit Syphilis sind auch viele andere infektiöse und nicht-infektiöse Krankheiten verbunden. Das muss man bedenken.,German
"Mit anderen Worten, es gibt fast keine Augenbefunde, die absolut spezifisch für Syphilis sind. Es kann wie alles aussehen, genau wie Syphilis im Allgemeinen.",German
"Und heutzutage müssen wir einen hohen Verdachtsindex haben, um dies als Differenzialdiagnose in Betracht zu ziehen. Hier ist also eine Zeichnung des Auges.",German
"Und hier ist tatsächlich eine Liste aus dem Jahr 2008, die in der Review of Ophthalmology über okuläre Syphilis und deren Manifestationen veröffentlicht wurde.",German
"Und schauen Sie. Man kann fast alles sehen – Konjunktivitis, Skleritis, Episkleritis, Uveitis, erhöhten Augeninnendruck, Chorioretinitis. Die ganze Bandbreite von Patienten",German
"kann mit Beschwerden über Rötung, Schmerzen, und Mouches volantes, Lichtblitze, Verlust der Sehschärfe kommen und manchmal, leider, wenn es fortschreitet",German
"zu lange, sogar Blindheit. Die Diagnose kann bestätigt werden, wenn Sie sie zu einem Augenarzt für eine Spaltlampe bringen können",German
Lampe. Und das wird zu den Befunden beitragen und Ihre Differenzialdiagnose in Richtung Neurosyphilis lenken.,German
"Aber Sie wollen auch Serologien durchführen. Sie wollen einen RPR oder einen VDRL machen, je nachdem, was Sie haben, und das dann mit treponemalen Tests bestätigen.",German
Sie möchten auch eine Lumbalpunktion durchführen. Das ist eine weitere Übersicht – das war im Jahr 1983 –,German
"wieder, wobei die akuten und chronischen Manifestationen der okulären Syphilis gezeigt werden. Und sehen Sie, es betrifft alle Teile des Auges.",German
"Und Sie können all diese durchgehen, aber letztendlich gibt es davon vielfältige Erscheinungsformen, und keine einzige Sache kann Sie direkt zur Diagnose führen.",German
"Dies ist tatsächlich eine Übersicht aus dem Jahr 2015, die hier an der Hopkins durchgeführt wurde und die klinischen Merkmale sowie die Inzidenzraten von okulären Komplikationen bei Patienten mit okulärer Syphilis untersuchte.",German
"Wohlgemerkt, dies war eine Übersicht von 1984 bis 2014. Ich werde darauf zurückkommen. Es waren 35 Patienten bzw. 61 Augen.",German
"Und sie gaben einen Vergleich zwischen HIV-Positiven und -Negativen, und der einzige wirkliche Unterschied war, dass die HIV-negativen Patienten einen höheren Prozentsatz an Katarakten hatten als die Positiven.",German
und die HIV-positiven Patienten hatten häufiger eine Beteiligung des Sehnervs als die negativen. Ansonsten war alles ziemlich gleich.,German
"Sind okulare Syphilis und Neurosyphilis also dasselbe? Nun, eigentlich nicht. Es sind unterschiedliche Krankheitsbilder.",German
"Aber es gibt viele Überschneidungen, und das hat mit der embryologischen Entwicklung des Auges und der Verbindung zum ZNS, also dem zentralen Nervensystem, zu tun.",German
"Aber letztendlich ist es sehr schwierig zu sagen, dass das eine nicht mit dem anderen zusammenhängt. Also wichtige Punkte, die man sich merken sollte.",German
"Erstens können alle Stadien der Syphilis das Auge betreffen. Und zweitens ist zu beachten, dass Neurosyphilis in jedem Stadium der Erkrankung auftreten kann.",German
"Also noch einmal, dies ist eine kleine Zeichnung, die Ihnen zeigen soll, wie Syphilis verlaufen würde, wenn sie das Lehrbuch gelesen hätte. Das Problem ist, sie liest nicht immer das Lehrbuch.",German
"So schnell kann man exponiert werden. Jemand wird Syphilis ausgesetzt. Ihr Partner hat Syphilis, und sie haben Sex,",German
"und sie sind exponiert. Und an der Inokulationsstelle, wo sie Sex hatten, vielleicht in drei bis vier Wochen, oder wir sagen neun bis 90 Tage,",German
"Menschen können ein Primärchancre entwickeln. Nun, nicht alle entwickeln ein Primärchancre. 30 % bis 50 % tun es. Und Sie haben das Chancre.",German
"Du unternimmst nichts dagegen. Nach zwei bis sechs Wochen kannst du in die sekundäre Phase übergehen. Aber nicht jeder gelangt in die sekundäre Phase. Die sekundäre Phase kann, wenn sie nicht behandelt wird, in die Latenz übergehen.",German
"Und bei 30 % dieser Patienten mit latenter Erkrankung können sie zu tertiären oder Endstadium-Manifestationen übergehen – zur Zerstörung von Endorganen, vielleicht sogar durch den Fußabdruck.",German
"von dieser Hierarchie. Letztendlich kann Syphilis nach der Exposition in eine Latenz übergehen, ohne dass eine primär-sekundäre Erkrankung auftritt.",German
"Aber hier ist die wichtigste Botschaft: Uns wurde früher, vor langer Zeit, gesagt – oder zumindest dachten wir, dass uns gesagt wurde –, dass Neurosyphilis",German
ist eine späte Manifestation der Syphilis. Das stimmt nicht. Es kann in jedem Stadium entlang dieses Diagramms auftreten. Behalten Sie das im Hinterkopf.,German
"Was tun wir also, um speziell okuläre Syphilis zu diagnostizieren? Nun, okuläre Anzeichen und Symptome bei einer Person, die Syphilis hat",German
"sollte Sie dazu veranlassen, darüber nachzudenken, weil die meisten Diagnosen eine Verdachtsdiagnose sind. Und die meisten Patienten werden positive serologische Tests aufweisen.",German
"wenn wir danach suchen. Bei Patienten mit später okulärer Syphilis haben ehrlich gesagt etwa 30 % möglicherweise ein negatives Serum-RPR oder VDRL, aber alle",German
"Bei ihnen wird ein positiver serologischer Treponema-Test vorliegen. Wenn Sie also den umgekehrten Algorithmus anwenden, werden Sie dies erkennen.",German
"Seien Sie nicht überrascht, wenn der VDRL, RPR oder welcher nicht-treponemale Test auch immer verwendet wird, negativ ausfällt, denn manche Menschen verlieren diesen Test in einem späten Stadium.",German
"Sehr selten kommt es vor, dass jemand mit früher Syphilis im Primärstadium ebenfalls negative Syphilis-Serologien und Augenprobleme hat. Deshalb müssen Sie auch hier wieder mit Ihren Patienten sprechen.",German
und das Gesamtbild zusammensetzen und Syphilis im Hinterkopf behalten. Müssen Sie bei jemandem eine Lumbalpunktion durchführen,German
"wer nur Augensymptome und keine anderen neurologischen Symptome hat? Ja, und hier ist der Grund. Wenn der CFS-VDRL, der Test, den wir durchführen,",German
"ist bei jemandem mit Augensymptomen positiv, kann man eine definitive Diagnose von okulärer Syphilis stellen. Und das ist wirklich die einzige Möglichkeit, eine definitive Diagnose zu stellen.",German
"Lassen Sie mich Sie daran erinnern, dass bis zu 70 % der Patienten mit okulärer Syphilis Hinweise auf eine Neurosyphilis im Liquorbefund haben werden.",German
"Einige werden es nicht tun. Einige werden es tun. Aber genau das suchen Sie, denn wenn sie tatsächlich Hinweise auf Neurosyphilis haben, sollten die Kliniker sie wirklich mit Lumbalpunktionen vielleicht alle sechs",German
"Monate, um sicherzustellen, dass sie auf die Therapie angesprochen haben. Außerdem, wenn Sie zu Beginn der Therapie eine Lumbalpunktion (LP) durchführen, können Sie hoffentlich ziemlich sicher sein, dass Sie ausgeschlossen haben",German
"andere Ursachen dafür, und es verschafft Ihnen ein vollständigeres Bild davon, womit Sie es zu tun haben. Hier sind also einige Symptomfragen, die Sie stellen sollten,",German
"und das DHMH gibt dies heraus. Sie können das sehen. Symptome der okulären Syphilis, einfach um Sie daran zu erinnern, die Fragen zu stellen – haben Sie,",German
"Hatten Sie, der Patient, eine Veränderung oder eine Verschlechterung Ihres Sehvermögens? Sehen Sie Lichtblitze? Sehen Sie Flecken, die sich bewegen oder in Ihrem Sichtfeld schweben?",German
Hatten Sie in letzter Zeit Schmerzen oder Retinitis in den Augen? Alles gute Screening-Fragen. Weitere Fragen zur Neurosyphilis--,German
"Haben Sie in letzter Zeit Kopfschmerzen bekommen? Haben Sie neue Schwäche in irgendeinem Körperteil bemerkt – Arme, Beine, ein herabhängendes Gesicht?",German
"Hatten Sie Probleme beim Gehen? Hatten Sie Probleme mit dem Gedächtnis oder Verwirrtheit? Und haben Sie das Gefühl oder wurde Ihnen gesagt, dass sich Ihre Persönlichkeit verändert hat?",German
"All dies könnte Sie wiederum dazu veranlassen, an Neurosyphilis zu denken oder diese Differentialdiagnose weiter oben auf die Liste zu setzen.",German
"Was sollten Sie also tun, wenn Sie vermuten, dass jemand eine okulare Beteiligung hat? Nun, hier liegt das Problem.",German
"In seltenen Fällen kann Syphilis am Auge sehr schnell fortschreiten und zur Erblindung führen, daher sollte man relativ zügig handeln. Wenn jemand vermutet, dass Augensymptome durch Syphilis verursacht werden,",German
"Der Patient sollte von einem Augenarzt untersucht werden. Das ist natürlich gut, aber wenn Sie keinen Zugang zu einem Augenarzt haben--",German
"PUBLIKUM: Ich werde alle Patienten sehen. ANNE MARIE ROMPALO: --dann muss der Patient in die örtliche Notaufnahme überwiesen werden. Und wir haben einen Augenarzt hier im Raum sitzen,",German
"und er wird sie sehen. Wenn der Augenarzt irgendwelche Anzeichen für eine Beteiligung der Augen findet, wird der Patient höchstwahrscheinlich eine Lumbalpunktion benötigen. Wie behandeln wir okuläre Syphilis?",German
"Verwenden Sie das gleiche Schema wie bei Neurosyphilis, auch wenn die Lumbalpunktion unauffällig ist. Auch wenn die Lumbalpunktion unauffällig ist.",German
"Denken Sie daran, dass 30 % der Patienten mit okulärer Syphilis eine normale Lumbalpunktion haben werden. Hören Sie, wenn Sie es nicht schaffen, dass sie einen Augenarzt aufsuchen,",German
"Wenn Sie sie nicht sofort aufnehmen können, wenn Sie die Lumbalpunktion nicht sofort durchführen können, verzögern Sie die Antibiotikagabe nicht. Man sollte darauf achten, die Antibiotikagabe nicht zu verzögern.",German
"während Sie auf die Lumbalpunktion oder eine weitere Abklärung warten. Wenn Sie also denken, dass das Auge betroffen ist, bereiten Sie alles für Neurosyphilis vor.",German
"Richte alles ein. Und wenn du die Arbeit nicht schnell in Gang bringen kannst, dann beginne mit Antibiotika. Denn der ganze Sinn ist, mit Aqueous Procaine zu beginnen.",German
"Penicillin, kurz wirkendes intravenöses Penicillin, um in den Liquor zu gelangen und hoffentlich das Auge so schnell wie möglich zu behandeln, damit es sich nicht weiter verschlimmert.",German
"Hier, bitte sehr. Die Behandlung der okulären Neurosyphilis, wie sie in den CDC-Behandlungsrichtlinien von 2015 empfohlen wird, ist hier aufgeführt.",German
"Wässriges kristallines Penicillin G. Das ist nicht das lang wirkende Benzathin-Penicillin, das man als Injektion verabreicht.",German
"Dies ist die wässrige Form, daher wird sie gut in den Liquor aufgenommen. Und man verabreicht 18,4 bis 24 Millionen Einheiten intravenös.",German
"Sie können drei bis vier Millionen Einheiten alle vier Stunden intravenös verabreichen, und Sie geben es für 10 bis 14 Tage. Manche Leute haben tägliche Injektionen verabreicht.",German
"Es ist schwer, sie zu tolerieren. Aber in Großbritannien machen sie das so. Und ich erwähne das der Vollständigkeit halber, zusammen mit Probenecid, um die Penicillinspiegel aufrechtzuerhalten.",German
"im Serum hoch. Und wieder gilt das für 10 bis 14 Tage. Experten sagen also, dass man nach der Gabe dieser intravenösen Therapie für 10 bis 14 Tage dann",German
"Geben Sie langwirkendes Bicillin, 2,4 Millionen Einheiten als Injektion einmal pro Woche, bis zu drei Wochen. Manche geben nur eine Injektion.",German
"Andere Kliniker sagen, vielleicht sollten wir drei zusätzliche Spritzen geben. Wiederum ist der Schlüssel, 10 bis 14 Tage intravenöses Aqueous zu verabreichen.",German
"Prokain-Penicillin ist verabreicht worden. Und dann, wenn Sie möchten, können Sie uns eine E-Mail schicken und wir können mit Ihnen darüber sprechen, wie Sie mit den Spritzen weiter verfahren möchten.",German
"Beginnen Sie mit der intravenösen Penicillin-Gabe. Werden Patienten mit okulärer Syphilis durch eine Antibiotikabehandlung besser? Ja, die Mehrheit der Patienten wird tatsächlich",German
"Es wird besser, wenn die Antibiotika nicht erheblich verzögert werden. Aber Sie werden einige Patienten finden, insbesondere solche mit später okulärer Syphilis, bei denen möglicherweise keine Besserung eintritt.",German
"Denken Sie daran, dass das Ziel der Therapie bei später Syphilis darin besteht, das weitere Fortschreiten der Krankheit zu stoppen. Ob sie eine wesentliche Verbesserung der Symptome bewirkt",German
"oder Symptome ist groß, aber es muss nicht so sein. Doch wir wollen nicht, dass es weiter fortschreitet. All dies basiert also auf einer klinischen Empfehlung aus dem Jahr 2015.",German
"das im April herauskam. Und es war eine Warnung vor okulärer Syphilis. Und sie kam aus Kalifornien, Washington,",German
"und ein paar andere Bundesstaaten. Und es stand im MMWR, wie Sie sehen können. Es wurden 24 Fälle an die CDC gemeldet. Die Mehrheit war HIV-infiziert, und sie",German
"waren Männer, die Sex mit Männern hatten. Wenige jedoch waren nicht infiziert, und sie waren sowohl Männer als auch Frauen, was uns zum Nachdenken brachte.",German
"Es wurden erhebliche Folgeerscheinungen berichtet, einschließlich Erblindung. Daher hat das CDC uns damals alle ermahnt,",German
"sich der okulären Syphilis bewusst zu sein. Und noch einmal, ich werde das durchgehen. Die Symptome, auf die wir achten sollten, sind Sehverlust, Floater, bläulicher Farbstich im Sehfeld,",German
"Flackernde Lichter und verschwommenes Sehen. Und stellen Sie sicher, dass Sie bei diesen Syphilis-Patienten eine sorgfältige neurologische Untersuchung durchführen.",German
Und Patienten mit Syphilis und Augenbeschwerden sollten wirklich so schnell wie möglich zum Augenarzt geschickt werden.,German
"Sie sollten in diesen Fällen eine Lumbalpunktion durchführen. Dann kam die Frage auf: Liegt das daran, dass wir allgemein mehr Syphilis sehen?",German
"Die Raten von Syphilis steigen tatsächlich in der MSM-Bevölkerung. Und jetzt sehen wir auch mehr Fälle bei Frauen, und außerdem sehen wir mehr Fälle von angeborener Syphilis.",German
"Liegt das lediglich daran, dass wir mehr Syphilis-Fälle sehen und dies etwas ist, das wir aufgrund höherer Fallzahlen beobachten? Oder gibt es eine Art neuropathogenen Stamm?",German
"entsteht? Und die Antwort darauf ist, dass wir es wirklich nicht wissen. Sprechen wir also ein wenig darüber, was wir hier in Maryland im vergangenen Jahr gesehen haben.",German
"Und wenn Sie sich daran erinnern, dass die Hopkins-Überprüfung 2014 endete – es war wie 1984, 30 Jahre, bis 2014 – nun, das ist das, was 2015 passiert ist.",German
"Und dies sind vorläufige Ergebnisse. In dieser Folie hatten wir insgesamt 14 Fälle. Die meisten davon, 79 %, fast 80 %, waren unter Männern.",German
"und 20 % waren Frauen. Es betrifft also nicht nur Männer. Zwei Fälle wurden in die Gesamtzahl aufgenommen, konnten aber für eine Nachverfolgung nicht ausfindig gemacht werden.",German
"Und hier unter den Männern hatten wir sechs MSM, drei Männer, die angaben, nur mit Frauen Sex zu haben, und zwei, die es uns nicht sagten oder bei denen wir es nicht herausfinden konnten.",German
ihre sexuelle Präferenz herausfinden. Hier ist die-- es wurde falsch angezeigt. Aber hier ist die Verteilung.,German
"Und leider ist das aufgetaucht. Und ich werde Anne Arundel County und jeden einzelnen County hier einstellen, sobald sie auftauchen.",German
"Ich glaube, von den 14 Fällen – und ich entschuldige mich – hatte Anne Arundel County die höchste Zahl.",German
Aber wir werden das hier mit den genauen Prozentsätzen anzeigen. In Ordnung. Das Alter bei der Diagnose.,German
Die Altersangaben reichten hier in Maryland von 22 bis 64 Jahren. Das Durchschnittsalter lag bei etwa 50 Jahren. Und Sie können die Verteilung ihrer ethnischen Zugehörigkeit sehen.,German
"hier im Balkendiagramm aufgeführt. Die Mehrheit, nämlich acht der 13, waren Weiße. HIV-Status – einer unbekannt, drei diagnostiziert",German
"mit HIV gleichzeitig, drei hatten zuvor HIV, und sieben waren HIV-negativ. Es war also fast ein Kopf-an-Kopf-Rennen zwischen HIV-Positiven und Nicht-Infizierten.",German
"Und so füllen sie sich stufenweise aus. Und Sie können sehen, dass Sekundärsyphilis dabei ist, aber auch frühe Latenz und späte Latenz sind enthalten.",German
ein beträchtlicher Teil unserer Fälle von okulärer Syphilis. Im Bundesstaat Maryland waren die gemeldeten Symptome und die diagnostizierten Zustände wie folgt--,German
"Wir hatten Patienten, die mit verschwommenem Sehen, schmerzenden Augen, dem ganzen Spektrum kamen. Sehverlust, Augendruck, eine Lichtempfindlichkeit und, Zitat, „Augeninfektion“ bei einem.",German
"Und die gestellte Diagnose war: Drei hatten Uveitis, einer Skleritis, einer eine Schwellung des Sehnervs, einer einen „undichten Sehnerv“, Zitat Ende.",German
"und eine Retinitis. Neun Personen berichteten, einen Augenarzt aufgesucht zu haben, und drei berichteten über extraokuläre neurologische Symptome.",German
von Hörverlust und Kopfschmerzen. Von den 13 konnten wir bei 12 Patienten eine Behandlung dokumentieren.,German
"Und das ist, was wir wissen. Einer hatte keine Verbesserung, einer hat sich vollständig erholt, und wir haben sieben, die noch draußen sind, die wir zu finden und zu lokalisieren versuchen.",German
"Hier ist also die große Frage, die wir uns stellen: Ist dieser Anstieg der okulären Syphilis ein Hinweis auf eine virulentere Form der Neurosyphilis?",German
"Oder liegt es daran, wie ich bereits sagte, dass wir einen Anstieg der Fälle und mehr wechselhafte Erscheinungsformen einer alten Krankheit beobachten?",German
"Nun, die Leute in Seattle haben einige Studien zu Treponema-pallidum-Stämmen durchgeführt, die mit Neurosyphilis in Verbindung stehen, und das ist es, was sie berichtet haben.",German
"Und Sie können sehen, dass es im Journal of Infectious Disease, 2005 und 2010, veröffentlicht wurde. Und sie arbeiten weiterhin an diesem Thema.",German
Treponema-pallidum-DNA von 83 Patienten wurde auf Neurosyphilis untersucht. Die meisten dieser Liquorproben stammten aus Seattle.,German
"21 oder 50 % der 42 Patienten mit einem Stamm, und zwar dem 14d/f, hatten Neurosyphilis. Und dann 24 von 41 Patienten mit sieben anderen Stämmen",German
"hatte Neurosyphilis. Es sah also so aus, als ob der 14d/f-Stamm häufiger mit invasiven Erkrankungen assoziiert war. Nun, in Kaninchenstudien, die sie in Seattle durchführen,",German
"Tiere, die mit dem 14a/a-Stamm und diesem d/f-Stamm infiziert waren, wiesen tatsächlich den höchsten Grad an Neuroinvasion auf. Weitere Studien sind erforderlich.",German
"Wir wissen nicht, was das verursacht oder ob es irgendetwas mit dem Stamm zu tun hat. Aber die [UNVERSTÄNDLICH] sind zusammen mit den CDC daran interessiert, der Frage nachzugehen.",German
"Das Protokoll für okulare Syphilisproben, wie auf der CDC-Website veröffentlicht, lautet wie folgt: CDCs Studie zu Stämmen, die mit okulärer Syphilis assoziiert sind.",German
"ist das, was sie zu tun versuchen. Wieder macht das Labor der University of Washington die Stammentypisierung. Was brauchen sie also?",German
"Idealerweise benötigen sie Proben, bevor Antibiotika verabreicht werden. Aber noch einmal, ich sage Ihnen: Verzögern Sie die Antibiotikagabe nicht, bis Sie die Lumbalpunktion durchgeführt haben.",German
"Das ist einfach nicht der richtige Weg. Aber wenn du kannst, bevor du mit den Antibiotika beginnst, falls alles entsprechend passt,",German
"Denk darüber nach. Sie benötigen 3 Milliliter Blut in einem EDTA-Röhrchen mit lila Deckel. Hoffentlich benötigen sie, falls die Person",German
"hat primäre oder sekundäre Läsionen, einen sterilen Dacron-Tupfer von diesen Läsionen. Und dann, wenn Sie ihn in einen Glasbehälter geben können",German
"und stellen Sie es in den Gefrierschrank, das ist großartig, oder in Plastik und bringen Sie es in einen Minus-80-Grad-Gefrierschrank. Wenn Sie eine Lumbalpunktion durchführen, 2-3 Milliliter Liquor",German
"wäre ideal. Und Augenflüssigkeit, falls aus irgendeinem Grund eine Aspiration der Kammern durchgeführt wird.",German
"Frieren Sie die Proben bei minus 80 Grad ein, wie wir besprochen haben. Wenn Sie keine minus 80 Grad haben, sind minus 70 auch in Ordnung.",German
"Und hoffentlich lassen Sie sie wissen, dass sie die auf der CDC-Website angegebenen Nummern anrufen sollen, und informieren Sie sie, und sie werden Ihnen sagen, wie Sie versenden sollen.",German
"diese Proben auf Trockeneis. Hier ist der aktuelle Kontakt, der auf der Website mit einer Telefonnummer aufgeführt ist, falls es dazu kommt.",German
"Also okulare Syphilis – die fortlaufenden Fragen und Herausforderungen bestehen darin, dass unklar ist, ob es sich hierbei tatsächlich um einen Ausbruch eines stärker neuro-/okulartropen Stammes handelt.",German
von Syphilis im Vergleich zu einem gestiegenen Bewusstsein für eine bekannte Komplikation der Syphilis vor dem Hintergrund einer zunehmenden Zahl von Syphilisfällen.,German
"Wieder gibt es leider Einschränkungen des aktuellen Überwachungssystems, um Fälle von okulärer Syphilis zu erkennen oder zu erfassen. Daher sind wir auf alle Kliniker angewiesen, die",German
"sind da draußen, um uns wissen zu lassen, dass dies das ist, was Sie sehen. Zusammenfassend sollten sich Kliniker der okulären Syphilis bewusst sein.",German
"und untersuchen Sie auf Sehstörungen bei jedem Patienten mit Syphilisrisiko. Zu den Risikofaktoren für Syphilis gehört Sex mit anonymen oder mehreren Partnern,",German
"Sex im Zusammenhang mit dem Konsum illegaler Drogen oder mit einem Partner, der diese Verhaltensweisen zeigt. Stellen Sie sicher, dass alle Patienten, bei denen Syphilis diagnostiziert wurde",German
oder bei Verdacht auf Syphilis werden auf okulare und neurologische Symptome untersucht. Stellen Sie also die Fragen.,German
Überweisen Sie Patienten mit positiver Syphilis-Serologie und entweder okulären oder neurologischen Anzeichen oder Symptomen umgehend zur augenärztlichen oder neurologischen Abklärung.,German
für eine Lumbalpunktion mit Liquoruntersuchung – das könnte in die Notaufnahme führen – und sogar für eine mögliche Krankenhauseinweisung und intravenöse Therapie.,German
"Wenn Sie einen Patienten zur Untersuchung überweisen, teilen Sie die Notwendigkeit mit, gezielt auf okuläre oder Neurosyphilis zu untersuchen, indem Sie--",German
"Wir haben den Maryland-Leitfaden zur Untersuchung auf okuläre Syphilis und Neurosyphilis, der, wie ich glaube, letzte Woche verschickt wurde. Aber Sie können ihn bekommen, und ich zeige Ihnen, wie auf der Website.",German
"wo Sie das herunterladen können. Geben Sie dem Patienten etwas mit – wenn Sie ihn in die Notaufnahme schicken – das darauf hinweist, dass dies",German
"ist das, woran Sie denken, und das ist, was sie berücksichtigen und bearbeiten müssen. Also ist es, wie ich sagte, ideal, eine Lumbalpunktion durchzuführen,",German
"aber die Behandlung sollte nicht verzögert werden, während auf eine Lumbalpunktion gewartet wird. Behandeln Sie okuläre Syphilis gemäß der aktuellen CDC-Behandlungsempfehlung.",German
"Leitlinien für Neurosyphilis. Also ein Befall der Augen, von dem Sie denken, dass er durch Syphilis verursacht ist, unabhängig von den Liquorbefunden,",German
"erhält die Behandlung mit intravenösem, wässrigem Prokain-Penicillin – Entschuldigung. Wässriges kristallines Penicillin G für idealerweise 10 bis 14 Tage.",German
"Testen Sie alle Patienten mit Syphilis auf HIV. Führen Sie bei Patienten mit Syphilis immer einen HIV-Kombinationstest durch, wenn der Status unbekannt ist oder sie zuvor negativ waren.",German
Melden Sie alle Fälle von okulärer Syphilis innerhalb von 24 Stunden nach der Diagnose an Ihr örtliches Gesundheitsamt. Die Falldefinition für einen okulären Syphilisfall ist also,German
"wie folgt – es handelt sich um eine Person mit klinischen Symptomen oder Anzeichen, die mit einer Augenerkrankung übereinstimmen – und wir haben über alle gesprochen, die hier aufgeführt sind –",German
"mit Syphilis in jedem Stadium. Dies sind die vertraulicheren Anweisungen zur Meldung von Morbidität, die verfügbar sind.",German
"Es ist die Morbiditätskarte, und Sie können sehen, wo sie verfügbar ist. Und was hier aufgeführt ist, sind die Meldungen. Und was Sie sehen können, ist, dass wir Syphilis Stadium, Sonstige, haben.",German
"was du tatsächlich „optisch“ darauf schreiben kannst, wenn du denkst, dass das dazugehört. Also, Syphilis-Stadium ist, was es ist. Und dann kannst du die Symptome hier unter „Sonstiges“ angeben.",German
"Sie könnten Neurologisch oder Sonstiges, Optisch, auswählen, was für den Staat sehr hilfreich wäre, um zu sehen, wie viele Fälle sie tatsächlich sehen.",German
"Davon gibt es viel da draußen und auch in vielen anderen Städten und Bundesstaaten neben unserem. Und Sie können sehen, dass einige davon hier aufgeführt sind--",German
"Washington, Philly, LA. Aber wir wollen bei diesem Thema ganz vorne mit dabei sein. Deshalb werde ich-- ich habe früh aufgehört, sodass wir viel Zeit für Fragen haben.",German
"Wenn Sie technische Unterstützung benötigen, finden Sie diese hier, zusammen mit den Behandlungsrichtlinien, okulärer Syphilis, Neurosyphilis und spezifischen Fallberatungen.",German
Sie können uns über diese Adresse erreichen oder anrufen unter 410-767-6690. Für weitere Informationen ist die Website hier aufgeführt.,German
"Es gibt auch viele Informationen auf der CDC-Website. Ich schaue also, ob wir noch offene Fragen haben. Das sind unsere Sponsoren.",German
"Und senden Sie Fragen per E-Mail an den Referenten, erneut, und Sie können dafür C1-Punkte erhalten. Also, falls wir Fragen im Publikum haben.",German
"Ja, gnädige Frau? LUCY WILSON: Es tut mir leid. Wir haben ein Problem mit dem Mikrofon. Könnten Sie nach vorne kommen, das Mikrofon teilen und die Frage stellen?",German
"Wir versuchen, hier ein neues Mikrofon zu bekommen. Nur damit die Leute-- ANNE MARIE ROMPALO: Wir schreiben unsere Fragen auf, damit Sie sie auch sehen können.",German
"ANNE MARIE ROMPALO: Das ist eine sehr gute Frage, und sie ist schon mehrfach, mehrfach aufgekommen. Der Grund für die Durchführung der Lumbalpunktion ist, dass man einen Ausgangswert hat.",German
"Also weiß man am Anfang nicht, ob das Ergebnis positiv oder negativ sein wird. Und außerdem denkt man bei der Untersuchung des Patienten, dass es Syphilis ist, aber es gibt noch viele, viele andere Möglichkeiten.",German
"die daran beteiligt sein könnten. Ich meine, was ist, wenn es sich um CMB-Retinitis handelt? Was ist, wenn es eine der HSU ist, die dort aufgeführt wurden? Man möchte ein vollständiges Bild davon haben, was vor sich geht.",German
"TheBalancingAct.com, oder werden Sie ein wenig sozial. Möchten Sie teilen? Dann melden Sie sich bei Facebook/thebalancingactfans an.",German
(Musik). Es ist eine allgemein bekannte Wahrheit. Wir Frauen haben eine Hassliebe zu unseren Haaren. Gute Haartage sind großartig!,German
"Schlechte Haartage, eher weniger. Heute Morgen haben wir einige wunderbare Möglichkeiten, wenn es darum geht, unsere eigene Haarpracht zu verschönern. Bei mir ist Kat Lewis, eine Ausbilderin für DreamCatchers Hair.",German
"Extensions und unser atemberaubendes Model Kim Billick, die heute hier ist, um den Prozess zu demonstrieren. Vielen Dank an euch beide, dass ihr heute gekommen seid. Ja, danke, dass wir hier sein dürfen.",German
"Nun, ich habe einige erstaunliche Verwandlungen im Green Room gesehen. Dazu kommen wir jetzt noch nicht. Zuerst wollte ich nur mit dir sprechen, Kat, sind alle Haare",German
"Extensions sind nicht alle gleich? Leider nicht. Eines, das Sie bei Extensions wirklich bemerken werden, ist die Tatsache, dass Sie die Horrorgeschichten hören, wie sie Ihr eigenes Haar beschädigen.",German
"oder Ziehen, oder so teuer sind, oder unnatürlich aussehen, dass es jetzt großartig ist, dass DreamCatchers auf den Markt gekommen ist, sodass man wirklich einen schönen Look bekommen kann, ohne sein",German
"Naturhaar, und du kannst es Monat für Monat wiederverwenden, und in manchen Fällen sogar Jahr für Jahr. Das ist erstaunlich, und eine Sache aus meinen Tagen in L.A.",German
"Und bei Entertainment Tonight kann ich Ihnen sagen, fast jeder Star verwendet Haarverlängerungen, und sie sind nicht nur für den roten Teppich oder das Rampenlicht.",German
"Sie sind wirklich erschwinglich, für den täglichen Gebrauch. Oh, absolut. Die meisten meiner Kunden, die ich persönlich habe, sowie alle anderen Stylisten im ganzen Land, all ihre",German
"Die Kundinnen sind tatsächlich berufstätige Frauen im Alter zwischen 30 und 45 Jahren, die ihrem Haar einfach das gewisse Extra verleihen möchten. Erzähl mir ein wenig über den Prozess, was du gemacht hast mit",German
"Kim. Wir haben ihr Haar, das relativ kurz und etwas dünner war, genommen. Wir haben DreamCatchers hinzugefügt und ihr Länge, Volumen sowie ein wenig zusätzliche Farbe gegeben, ohne es tatsächlich chemisch zu behandeln.",German
"die Behandlung ihrer Haare. Es fühlt sich an wie Ihr eigenes Haar. Es bewegt sich wie Ihr eigenes Haar, und alles kommt bereits an der Spitze mit einer Gummispitze versehen, sodass es, wenn es in",German
"die eigentliche Verbindung, die es zusammenhält, schädigt dein eigenes Haar nicht und rutscht nicht heraus. Das ist großartig, und es gibt es in, na das ist lustig...",German
"aber du hast Längenoptionen, Farboptionen, alle möglichen Dinge, richtig? Absolut. Wir haben verschiedene Wellenmuster.",German
"Verschiedene Farben. Verschiedene Längen, damit sie genau zu dem passen, was du suchst. Sag mal, du machst tatsächlich Yoga, du bist ständig unterwegs.",German
"Erzähl mir, wie sie für dich funktionieren, Kim. Ehrlich gesagt, sie haben mein Leben verändert. Sie machen meine Tage viel einfacher. Ich bin Vollzeit-Ergotherapeutin.",German
"Ich unterrichte Yoga. Ich bin jeden Tag im Yogastudio. Ich mache Hot Yoga, und es ist so vielseitig. Ich binde meine Haare einfach hoch.",German
"Es hat dein Leben verändert, hast du gesagt. Das ist erstaunlich. Ja, auf jeden Fall. Sie können tatsächlich dein eigenes Haar verbessern, wenn du sie trägst. Erzähl mir davon.",German
"Erzähl mir davon. Absolut. Wenn wir unser natürliches Haar färben würden, zum Beispiel Kims Haar, ihr Haar ist ein wenig dunkler, und um ein bisschen heller zu werden, müsste sie ihr natürliches Haar behandeln,",German
"Wohingegen es weniger aufwendig ist, wenn sie die Dreamcatchers trägt, weil wir ihre Highlights mit den Extensions einarbeiten.",German
"Sie muss nur ein bisschen Farbe oben drauf machen, und der Rest ist komplett mit diesen gefärbt. Das ist so toll. Wolltest du das in Kims Haare machen?",German
"Oh ja, ich kann dir zeigen, wie man das macht. Die Art und Weise, wie wir diese anbringen, ist ohne Hitze, ohne Kleber, ohne Nähen, ohne Flechten, ohne irgendwelche Chemikalien. Alles wird mit einem kleinen Zylinder wie diesem eingesetzt, und",German
"Sie sind farblich so abgestimmt, dass sie zum Grundton deiner Haare passen. So sieht es aus, als würden sie ganz natürlich mit deinem eigenen Haar herauswachsen.",German
"Du nimmst eine Strähne des natürlichen Haars und führst sie durch die Schlaufe. Dann schiebst du den Zylinder nach oben und ziehst einfach. Danach nimmst du die Extension, steckst sie in den Zylinder, und",German
"Nun, eine großartige Sache ist, dass wir Stylisten im ganzen Land zertifizieren und das ganze Jahr über Kurse anbieten. Wenn Sie also einen Stylisten in Ihrer Nähe suchen, haben wir ein",German
"855-Nummer, es ist tatsächlich 855-thesalon, und wenn Sie dort anrufen, wird Ihr Anruf an die nächstgelegene DreamCatcher-Stylistin weitergeleitet, sodass Sie für ein",German
"ein bisschen sozial, melden Sie sich an und teilen Sie Ihre Gedanken zu allem rund um Schönheit auf Facebook.com/TheBalancingActFans (Musik).",German
"Wenn Sie schwanger sind oder gerade Mutter geworden sind, herzlichen Glückwunsch an Sie und Ihre wachsende Familie. Aber hören Sie gut zu, denn wir haben einige Informationen über eine seltene und gefährliche Blutgerinnungsstörung, die",German
"wichtig für alle, bei denen es diagnostiziert wurde, aber vor allem für euch werdende Mütter da draußen. Bei mir, um darüber zu sprechen, ist die Expertin für maternale und fetale Medizin",German
"Das ist großartig. Es ist fantastisch. Das Problem ist, dass es einige Menschen gibt, die tatsächlich zu leicht Gerinnsel bilden. Mit anderen Worten, sie haben tatsächlich Gerinnsel, die ihr",German
"Lebensgefahr, und die spezifische Gerinnungsstörung, über die wir heute sprechen werden, ist der Antithrombin-3-Mangel. Es handelt sich um eine erbliche Form der Blutgerinnung.",German
"etwas so Gefährliches. Wie selten ist das also? Es ist eine seltene Erkrankung, aber nicht so selten, wie die Leute denken. Okay.",German
"In der Schwangerschaft plant sie ihre Familie, sie plant für ein gesundes Baby, sie blickt in die Zukunft. Sie möchte sicherstellen, dass sie alles tut, um dorthin zu gelangen, aber bei",German
"Gleichzeitig hat sie diesen Mangel in ihrem Blut, der dazu führt, dass sie spontan Gerinnsel bildet. Es kann in ihren Arterien passieren.",German
"daran hindern, ausreichend Sauerstoff zu bekommen, und ihr Leben sowie das ihres Babys in Gefahr zu bringen. Leider ist dieses Ereignis nicht zu 100 % vorhersehbar, daher können wir nicht",German
"wird ein Blutgerinnsel entwickeln, und sie können während dieser Schwangerschaft ein lebensbedrohliches Ereignis haben. Nun erwähnen Sie, Doktor, dass es vererbt wird. Gibt es also Anzeichen, auf die jemand achten kann, vielleicht in Bezug auf",German
"Vielleicht erkennen, dass sie das haben könnten? Das ist wichtig. Da es vererbt wird, bedeutet das, dass wir unsere ganze Familie betrachten müssen.",German
"Wir müssen einen Schritt zurücktreten und nicht nur an uns selbst denken, sondern daran, was mit meiner Mutter passiert ist, was mit meinem Vater passiert ist, habe ich Schwestern? Der Stammbaum.",German
"Genau. Wir müssen uns alle in der Familie anschauen. Hatten wir Personen mit frühzeitigen Herzerkrankungen? Hatten wir andere Personen, die diese Blutgerinnsel hatten?",German
"Vielleicht sind sie in ihrem Bein aufgetreten, vielleicht hatten sie Blutgerinnsel, die in die Lunge gewandert sind, was manchmal als Lungenembolie bezeichnet wird. Genau. Das hat dazu geführt, dass sie ins Krankenhaus eingeliefert wurden.",German
"oder Bruder, nimmt ein Blutverdünnungsmittel. Ein Blutverdünner soll diese Person vor solchen Arten von Blutgerinnseln schützen. Die Frage ist, was ihr Gerinnsel verursacht hat?",German
"Wir haben auch einige Informationen für Sie, wie Sie das Risiko von Blutgerinnseln verringern können. Sehr wichtig. Besonders, wenn Sie schwanger sind.",German
"Sie erwartet ein gesundes Kind, eine gesunde Geburt, und wir konzentrieren uns wirklich nicht auf die Komplikationen, aber wir wissen, dass manchmal Komplikationen in solchen Situationen auftreten können.",German
"Wir tun Dinge in der Geburtshilfe, um diese Informationen zu erhalten, um herauszufinden, ob es in dieser Familie ein Risiko gibt. Zum Beispiel könnten wir eine Frau fragen: Haben Sie irgendwelche Familien-",German
"Vorgeschichte von Dingen wie Blutgerinnseln. Wir können Begriffe wie Thrombophilie verwenden, was bedeutet, dass eine Person zu leicht Gerinnsel bildet.",German
Wir dürfen diese Fragen stellen. Manchmal wissen die Patienten es tatsächlich nicht. Sie kennen die Antwort darauf nicht. Sie kennen ihre Familiengeschichte vielleicht nicht vollständig.,German
"Eine unserer Aufgaben ist es, zu versuchen, das zu lindern, einen Plan zu machen, einen Plan zu erstellen, um das Risiko einer Thrombophilie während dieser Schwangerschaft zu minimieren.",German
"Um das Risiko einer zu schnellen Blutgerinnung zu minimieren und im Falle eines Antithrombin-III-Mangels, ist es sehr wichtig zu wissen, ob dieser Mangel beim Patienten vorliegt, damit wir einen Plan für",German
"wie man sich während dieser Schwangerschaft richtig verhält. Und Sie können einen Plan machen, und hier ist die gute Nachricht: Sie können das Risiko von Blutgerinnseln verringern. Was sind sie?",German
"Absolut. Wenn wir uns diese Frauen mit hereditärem Antithrombin-III-Mangel ansehen, sprechen wir von Frauen, die geringe Mengen davon haben.",German
"Protein, Antithrombin 3. Der Grund, warum sie Gerinnsel bilden, ist also nicht nur zufällig. Es geschieht, weil ihnen etwas fehlt, das",German
"normale Menschen haben genug davon, und dieses Protein ist wichtig, um die Balance zwischen Gerinnung und Antikoagulation zu halten. Wenn Sie nicht genug von diesem Protein haben, ist es wahrscheinlicher, dass Sie",German
"Gerinnsel. Tatsächlich steigt Ihr Thromboserisiko, je niedriger dieses Protein wird. Der Schlüssel ist also, dass wir die Fähigkeit haben, dieses Molekül zu spenden,",German
"Dieses Antithrombin 3 können wir von anderen Patienten „von der Stange“ nehmen und es einem Patienten geben, um seine Fähigkeit zur Verhinderung von Blutgerinnseln zu ersetzen, damit er in einem normalen Gleichgewicht bleibt, das er",German
"sollten sie in der Schwangerschaft haben und so ihre Schwangerschaft sowie das Ergebnis dieser Schwangerschaft schützen. Doktor, ich weiß, dass Sie sehr leidenschaftlich bei diesem Thema sind, und",German
"Es gibt viele Ressourcen, an die man sich wenden kann. Zum Beispiel ClotConnect.org, das tatsächlich von Ärzten herausgegeben wird und zuverlässige Informationen bietet.",German
"Wenn Sie hineingehen, sollte das Gespräch mit Ihrem Arzt ein Dialog sein. Sie sollten Informationen geben, er sollte Ihnen Informationen geben, und Sie sollten gemeinsam einen Plan machen.",German
"Dies ist eine ganz besondere Art von Gerinnungsstörung, die eine Person wirklich einem ganz anderen Risiko aussetzt als die anderen Gerinnungsstörungen.",German
"Was bedeutet das also für die Menschen? Hier, 20 Jahre nachdem wir die klinischen Studien begonnen haben, sind die Ergebnisse.",German
"Die Behandlung, um zu versuchen, die letzte Krebszelle im Körper zu beseitigen, besteht darin, hohe Dosen von Medikamenten wie diesen drei zu verwenden.",German
die ich oben aufliste. Sie verabreichen eine tödliche Dosis. Während Sie mit immer höheren Dosen immer mehr Krebszellen beseitigen.,German
Man entfernt dabei auch die körpereigenen blutbildenden Stammzellen. Deshalb müssen sie nach Abschluss dieser Hochdosis-Chemotherapie ersetzt werden.,German
"Der Behandlungsstandard der letzten 30 Jahre, der eigentlich Anfang der 2000er Jahre endete, bestand darin, mobilisiertes Blut zurückzugeben.",German
"mit Krebszellen kontaminiert, aber Stammzellen enthaltend. Und das haben wir hier in Stanford gemacht,",German
"und wir stellten fest, dass die Hälfte der Frauen nach etwas mehr als zwei Jahren, etwa 26, 27 Monaten, tot war. Und alle von ihnen waren entweder tot oder hatten die Krankheit.",German
"um 10 bis 15 Jahre später. Als wir sie mit krebsfreien Stammzellen behandelten, stellten wir fest, dass wir das mediane Überleben verlängerten.",German
Also waren nach zehn Jahren nur die Hälfte von ihnen tot. Für die Mehrheit der behandelten Menschen bedeutete das also eine Lebensverlängerung mit ihrer Familie zu Hause.,German
"ihre Arbeit von zwei Jahren bis zu zehn Jahren machen. Und heute, 20 Jahre später, tatsächlich mehr als 20 Jahre später,",German
Ein Drittel der Frauen lebt ohne Krankheit. An meinem 80. Geburtstag im letzten Jahr habe ich zwei dieser Frauen getroffen.,German
"Und ich überlasse es dir, zu überlegen, was besser für sie wäre. Aber ich könnte das aus dieser Erweiterung berechnen.",German
"der medianen Überlebenszeit, dass sie nach dem Ende der Chemotherapie, bevor wir sie mit krebsfreien Stammzellen retteten, weniger als 100.000 hatten",German
Krebszellen im Körper. Obwohl sie mit zehn bis hundert Milliarden Krebszellen begonnen haben.,German
"Die Chemotherapie war also außerordentlich wirksam. Und die einzige Möglichkeit, die volle wirksame Chemotherapie zu verabreichen, bestand darin, sie mit krebsfreien Zellen zu retten.",German
"Wenn Sie also darüber nachdenken, dass ich blutbildende Stammzellen reinigen kann, an welche Krankheiten könnten Sie da denken und worauf nähern wir uns zu?",German
"indem man zumindest blutbildende Stammzellen isoliert. Hier ist also eine Zeichnung von blutbildenden Stammzellen, die die Schritte zur Blutbildung durchlaufen.",German
"Man sieht, dass es auf dem Weg viele Schritte gibt, die definierte Entwicklungsschritte sind. Nun, wenn Sie eine blutbildende Stammzelle haben",German
"und wenn Sie Sichelzellenanämie haben, werden alle Ihre Blutzellen Sichelzellenanämie oder Mittelmeeranämie oder Hämophilie haben",German
"nicht jeden Tag ein Medikament einnehmen. Man könnte entweder Stammzellen von einem Spender transplantieren, dessen Stammzellen die Krankheit nicht haben.",German
"Ersetzen Sie Ihr eigenes Blutzuchtsystem durch Blutzuchtsysteme, die funktionieren und die jede einzelne dieser zumindest experimentellen Krankheitsmodelle heilen werden.",German
"Der andere Weg, der immer dramatisch und aufregend ist und fast wie Science-Fiction wirkt",German
"Es ist also etwas aufwändiger, weil man die Stammzellen entnehmen muss. Man muss einen Weg finden, genau dieses Gen zu reparieren und kein anderes Gen zu verändern.",German
"Institut in Stanford. Sie möchten also die Stammzellen reinigen, um sie von einem Spender auf einen Empfänger zu übertragen. Wenn nun ein Spender und ein Empfänger genetisch unterschiedlich sind,",German
Ein Hauttransplantat beim Empfänger würde von den T-Zellen des Spenders abgestoßen werden. Und wenn Sie diese T-Zellen zusammen mit Stammzellen transplantieren,German
"In den Wirt eindringend, greifen sie die Haut, die Lunge, den Mund, die Leber und das Herz an, und der Patient würde im Krankenhaus liegen.",German
Gereinigte Stammzellen enthalten keine T-Zellen. Sie verursachen keine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit. Deshalb wollen wir das gesamte Fachgebiet verändern.,German
"Von der Knochenmarktransplantation zu gereinigten Stammzellen von Ihnen selbst, frei von Krebszellen, um eine Krebsbehandlung durch einen Spender zu ermöglichen",German
"um ihr System und Ihren Körper zu erreichen. Nun, was sind die Vorteile davon? Nun, hier ist eine Krankheit, die Sie vielleicht nicht erwarten,",German
"ist eine Erkrankung des blutbildenden Systems. Sie wird als juveniler Diabetes bezeichnet, ein Typ-1-Diabetes. Und im Mausmodell dieser Krankheit",German
"die nicht darauf trainiert wurden, Selbst von Nicht-Selbst zu unterscheiden. Als wir versuchten, sie mit dem eigenen Knochenmark des Tieres zu retten",German
"nach einer Hochdosis-Chemotherapie oder Bestrahlung haben wir nur einen Monat gewonnen, das war nicht genug. Also, als wir die Stammzellen gereinigt haben,",German
"also wurden keine dieser diabetesverursachenden T-Zellen überquert, du hast einen weiteren Monat gewonnen, aber wenn wir Stammzellen von einem Spender transplantieren würden",German
"die nicht die genetische Veranlagung für die Krankheit hatten, könnten wir die Entwicklung von Diabetes vollständig verhindern, wenn wir es nur eine Woche vorher tun würden,",German
"Sie hätten Diabetes bekommen. Für diejenigen, die schon lange Diabetes hatten, mussten wir in der Lage sein, blutbildende Stammzellen zu transplantieren.",German
"und das insulinproduzierende Organ oder Stammzellen des Spenders. So haben wir unterwegs festgestellt, dass",German
"Wenn wir blutbildende Stammzellen von einem Spender auf einen Empfänger transplantieren und sie anwachsen, stammt das Immunsystem vom Spender.",German
"und es wird ein Organ vom Spender nicht abstoßen. Und in dem Modell, das ich Ihnen gerade gezeigt habe, haben wir blutbildende Stammzellen mittransplantiert.",German
"und insulinproduzierende Zellen des Augenlids in Tiere. Mäuse, die an jugendlichem Diabetes litten, wurden mindestens sechs Monate lang mit Insulin versorgt.",German
"Und wir haben sie geheilt. Das hätte eine Therapie sein sollen, als wir sie 2001 zum ersten Mal veröffentlicht haben. Es ist immer noch keine Therapie, weil",German
"Es gab die Bereitstellung von gereinigten Stammzelltherapien da draußen, hauptsächlich weil wir von einem Unternehmen abhängig gewesen waren. Jetzt wollten wir in der Lage sein, das selbst zu übernehmen.",German
"an Kinder mit Diabetes. Aber wie ich Ihnen sagte, um jemanden auf eine Blutstammzelltransplantation vorzubereiten, verabreicht man eine Hochdosisbestrahlung oder Chemotherapie.",German
"Und wenn Sie ein Kind haben, das gerade die ersten Anzeichen von Diabetes zeigt – zu viel trinkt, zu viel uriniert. Denn der Zucker sammelt sich einfach im Körper an.",German
"Sie wollen keine Chemotherapie oder Bestrahlung geben, die ein Risiko von 15 bis 20 % birgt, sie zu töten. Und wenn Sie die T-Zellen nicht entfernt haben,",German
"weitere 30, 40 % der Graft-versus-Host-Krankheit. Wenn wir also gereinigte Stammzellen verwenden, haben wir eine neue Methode entwickelt, um die Strahlenchemotherapie zu ersetzen.",German
"mit einem Antikörper, der ihre eigenen krankheitsverursachenden Stammzellen beseitigt, und einem weiteren Antikörper, um die T-Zellen zu entfernen, die eine Abstoßung verursachen würden",German
"die Stammzellen, die vom Spender stammen. Und das hat funktioniert. Wir haben das erst letztes Jahr veröffentlicht",German
"dass wir fast jeden Spender und jeden Empfänger nehmen könnten. Hier haben wir also eine Maus, von der wir das Knochenmark, reine Stammzellen, entnehmen werden.",German
"Wir werden es in ein Tier transplantieren, dem wir die Antikörper gegeben haben, die die Stammzellen und die T-Zellen beseitigen.",German
"Wir geben ihm ein weiteres Antikörperpräparat, das ihm hilft. Und wenn wir das tun, erhält man Spenderblut, das Immunsystem und das angeborene Immunsystem.",German
"Nun nehmen wir Herzen, die wir von genetisch identischen Spendern erhalten haben, und wir transplantieren sie und wir setzen",German
"ein kleines Stück Herzgewebe in das Ohr einer Maus. Jetzt hat man also das schlagende Herz im Ohr. Und wenn wir es vom Stammzellenspender nehmen,",German
"Es überlebte ohne jegliche Chemotherapie, ohne immunsuppressive Medikamente, nichts. Und wenn wir das Gewebe betrachten, sehen Sie das Herzgewebe.",German
"Wenn wir es jedoch von einem Dritten wie diesem bekommen, ist es nicht identisch mit der blutgezüchteten Stammzelle, daher muss diese Übereinstimmung vorhanden sein.",German
Es wird innerhalb von 13 Tagen abgestoßen. Das macht blutbildende Stammzellen zur Grundlage für die gesamte regenerative Medizin.,German
"und alle Organtransplantationen, weil man mit der antibiotischen Konditionierung die Toxizität entfernt. Wir fanden einige Jahre später heraus, dass wir isolieren konnten",German
"in reiner Form menschliche, gehirnbildende Stammzellen. Und wir haben sie auf viele Arten getestet, um ihre Fähigkeit zur Wiederherstellung des Gehirns zu überprüfen,",German
"indem sie sie in das Gehirn von immundefizienten Mäusen einsetzten und feststellten, dass sie sich genau wie die stammzellbildenden Zellen im Mausgehirn verhielten, aber diese waren menschlich.",German
"Sie würden sich also weiterhin im Stammzellbereich selbst erneuern. Sie würden weite Strecken zurücklegen, um neue Neuronen sowie unsere Astrozyten oder Oligodendrozyten zu bilden.",German
"Und sie würden entsprechend zitiert werden, ebenso wie ihre Eltern. Und das soll nur zeigen, dass bei manchen Menschen Dinge schiefgehen können.",German
"und Sie könnten einen Gehirntumor namens Glioblastom bekommen, und darauf werde ich noch zurückkommen, aber ich möchte nur, dass Sie das Ermöglichen sehen.",German
"Nun wollten wir wissen, ob wir Gehirn-bildende Stammzellen und blutbildende Stammzellen vom selben Spender gemeinsam transplantieren könnten.",German
"Nun, zuerst entwickelten wir Hirnstammzellen von einem gemeinsamen Spender, die wir vermehren konnten, und führten klinische Studien bei einem von mir mitgegründeten Unternehmen durch.",German
"genannt Stem Cells Incorporated für Makuladegeneration des trockenen Typs, für Rückenmarksverletzungen im Nacken oder in der Brust oder für genetische Erkrankungen von Neugeborenen,",German
"die immer tödlich sind. Und diese Zellen funktionieren, und es lief gut. Und jetzt müssen wir dies in klinische Studien überführen.",German
"bei einem viel höheren Fall. Wir stellten fest, dass wir die Immunsuppression aufrechterhalten mussten. Also pausierten wir alles, bis wir die blutbildenden",German
"und das Gehirn Stammzellen vom selben Spender bildet, sodass wir nun zu sicheren Methoden übergehen konnten, dies zu tun. Während wir darüber nachdachten, wie Krebs entsteht,",German
"wie Leukämie entsteht. Wir fanden heraus, dass jedes Gewebe und jedes Organ im Körper seine eigenen gewebespezifischen Stammzellen hat.",German
"und dass irgendwo im Verlauf der Krebsentwicklung eine Krebszelle die Fähigkeit zur Selbsterneuerung erlangt, von der wir dachten, sie sei auf normale Stammzellen beschränkt.",German
"Einige von uns haben an diesem Versuch teilgenommen und wir haben bei den experimentellen Therapien festgestellt, dass, wenn man alles außer der Krebs- oder Tumorstammzelle entfernt, der Krebs zurückkommt.",German
"Es geht um all die Medikamente, die wir im 20. Jahrhundert hatten, weil Unternehmen versucht haben zu sagen: Kannst du 90 % der Zellen beseitigen?",German
"dass, wenn man nur die Tumorstammzellen beseitigt, der Tumor verschwindet. Also, im Jahr 2000, zusammen mit zwei meiner Postdoktoranden",German
"Aus Japan erhielten wir Knochenmarkproben vom Krankenhaus in Hiroshima von Menschen, die 15 bis 20 Jahre nach der Atombombenexplosion an akuter Leukämie erkrankten.",German
"Und wir konnten diese Knochenmarkproben in die Marker aufteilen, die blutbildende Stammzellen wären. Und dann fanden wir einen bestimmten Zelltyp,",German
"die die Leukämiestammzelle hatte. Es war eine Zelle, die sich normalerweise nicht von selbst erneuert, aber mit der Mutation.",German
"Und hier ist eines, das wir zeigen, das die Leukämie verursacht – all diese Leukämiestammzellen haben es. Also wenn man versucht, die Krankheit weiterzugeben",German
"von einem Menschen in eine immundefiziente Maus, diese Zellen, übertragen Leukämie, die Knochenmark-Stammzelle nicht,",German
"aber wir haben festgestellt, dass fünf bis vierzig Prozent der Stammzellen dieser Personen, mit der Leukämie, obwohl sie noch nicht leukämisch sind,",German
"Sie haben die Mutation. Das ließ uns innehalten und nachdenken und sagen: Einen Moment, wenn wir blutbildende Stammzellen haben",German
"die durch diese Vorläuferzellen gehen, um Blut zu bilden, und wir haben mehrere Mutationen, die auftreten können und zur Leukämiestammzelle führen,",German
Weil wir es isoliert hatten. Und mit Katrina Jamieson haben wir es auch für die myeloische Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie isoliert.,German
"Also hatten wir alle Fälle der akuten myeloischen Leukämie und die tödliche Phase der chronischen myeloischen Leukämie. Und wir stellten fest, dass es eine Reihe von Mutationen gab.",German
"Wenn diese Mutationen jedoch in den weitaus zahlreicheren Zellen weiter unten aufgetreten wären, würden sie mit der Lebensdauer dieser Zellen verloren gehen.",German
"Diese Zellen erneuern sich nicht selbst, selbst wenn sie die erste, die zweite oder die dritte Mutation haben. So bekommen viele weitere Zellen im Körper diese Mutationen.",German
"Jeder Mensch, den wir getestet haben – und auch andere haben getestet –, hat diese Translokation, die Leukämie auslösen kann, aber sie haben keine Leukämie.",German
"Das sagte uns also, dass der einzige Weg, wie das bestehen bleibt und in der Lage ist, die Klon-Tochterzellen zu erzeugen, die leukämisch sind, darin besteht, wenn",German
"es befindet sich in der blutbildenden Stammzelle. Unsere Hypothese war also, dass sich diese ausdehnt, diese ausdehnt, und dann eine der Tochterzellen, die die Mutation hatte",German
"wenn es eins, zwei und so weiter wird. Wenn diese Hypothese also korrekt ist, sollten wir in der Lage sein, alle Mutationen zu finden",German
"in einer Leukämiestammzelle einer Person, und dann durch das Isolieren der einzelnen blutbildenden Stammzellen, sollten wir eine haben, wenn alle sieben Mutationen vorhanden wären,",German
"Wir mussten einen haben, der sechs hat, einen anderen, der fünf hat, einen weiteren mit vier, drei, und so weiter zurück. Also dachten wir, das sei eine brillante Idee.",German
"Mal sehen, ob es funktioniert. Also haben wir mit einem ganzen Team von Leuten vor acht Jahren etwas gefunden und veröffentlicht,",German
"dass wir bei jedem Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, den wir in Stanford untersucht haben, eine DNA-Sequenzierung der Leukämie durchführen konnten",German
"und alle Mutationen finden. Und gleichzeitig würden wir eine Mutation ihrer normalen Zellen durchführen. Also würden wir nach Mutationen in der Leukämie suchen,",German
"nicht in den normalen Zellen und Patienten 70. Das ist nur unser Jargon, damit uns sonst niemand verstehen kann.",German
"von den Mutationen und den Genen, die mutiert sind, aber wir könnten mit DNA-Technologie Sonden herstellen, die spezifisch für jede Mutation sind.",German
"Und dann können wir aus demselben Knochenmark desselben Patienten einzelne blutbildende Stammzellen entnehmen und all diese Mutationen testen, um zu sagen,",German
"Hat diese Stammzelle null, eins oder zwei davon? Und hier ist dieser Patient unten rechts, richtig? Die erste Mutation, die aufgetreten ist,",German
"Es stellte sich heraus, dass es sich um ein Gen namens Tattoo handelte, und es hatte sich inzwischen ausgebreitet. Es war also tatsächlich ziemlich zahlreich.",German
"Und dann eine zweite Mutation. Es stellte sich heraus, dass es das andere Chromosom war, das Tattoo hat. Und es war nicht nur dieser Patient 70,",German
"aber ein anderer Patient, den wir uns angesehen haben. Und so konnten wir die schrittweisen Ereignisse in normalen Stammzellen bis zum allerletzten Ereignis betrachten.",German
lässt die Leukämie ausbrechen. Jetzt könnten wir jedes Ereignis betrachten und anfangen zu sagen: Wie zahlreich sind sie?,German
"Wiederholen sie sich von Patient zu Patient? Gibt es unterschiedliche Wege? Und können wir jede Mutation betrachten und eine Therapie finden, die gezielt gegen diese Mutation wirkt?",German
"Wenn es eine vollständige Leukämie ist oder wenn es eine Vorstufe der Leukämie ist, weiß man noch nicht, um welche Leukämie es sich handelt. Was wir herausgefunden haben, ist, dass wir diese für jede einzelne finden konnten.",German
"Ich werde Ihnen sehr bald zeigen, was das sein könnte. Aber auf dem Weg dorthin haben Wendy Peng und ich eine weitere tödliche Krankheit gezeigt,",German
"Blutbildende Erkrankungen beim Menschen sind Mutationen in blutbildenden Stammzellen, die bei älteren Menschen auftreten, weil es lange dauert, bis sich das entwickelt.",German
"Das blutbildende System wird vollständig von dieser mutierten Stammzelle übernommen, und es kann einige Zellen wie Blutplättchen nicht mehr bilden.",German
"oder rote Blutkörperchen oder Granulozyten. Und dann, zwei Jahre danach, einer unserer ehemaligen Auszubildenden jetzt,",German
"dann an der Harvard Sir Jace, während er mit Ben Ebert Charlotte arbeitete, je älter du wirst, desto wahrscheinlicher ist es, dass du eine Zelle mit der ersten Mutation hast, die sich ausbreitet,",German
"Sie sind 100- bis 1.000-mal häufiger als diejenigen, die diese unheilbaren Krankheiten, AML und myelodysplastisches Syndrom, haben.",German
"aber sie prädisponieren für diese und andere Bluterkrankungen. Und erstaunlicherweise haben diese Menschen den höchsten Risikofaktor für Herzinfarkte, Schlaganfälle und Aneurysmen.",German
"Was wir also dachten, womit wir es zu tun hatten, war einfach etwas, das die Blutbildung unterstützen würde. Und als wir an den Punkt kamen, an dem wir mit gereinigten Zellen arbeiteten,",German
"Wir können beginnen, die Reihenfolge der Ereignisse zu verstehen, und was passiert in der normalen Bevölkerung? Wir kommen viel weiter voran.",German
"Also schon 1998 und dann noch einmal in den 2000er Jahren begannen wir, hochreine blutbildende Stammzellen zu vergleichen.",German
"für die Gene, die in Leukämiestammzellen exprimiert werden. Und wir fanden eines, das immer auf Leukämiestammzellen vorhanden war, aber nie in hohen oder signifikanten Mengen oder normal.",German
"Und es wurde CD47 genannt. Was es ist, ist ein „Iss mich nicht“-Signal. Und es funktioniert, indem es die Fresszellen im Körper daran hindert,",German
"Makrophagen, die sich überall im Körper und an allen Stellen im Körper befinden. Es blockiert ihre Fähigkeit, Zellen zu fressen, die sie für gefährlich halten.",German
"Und sie wissen, dass sie gefährlich sind, weil diese Zellen eine „Iss mich“-Markierung auf ihrer Oberfläche haben. Und wenn dies also an diesen Rezeptor dafür bindet,",German
"Es wird gefressen, es sei denn, das „Iss mich nicht“-Signal hebt es auf. Also haben wir einen Antikörper entwickelt, der das „Iss mich nicht“-Signal blockiert.",German
"und wir haben die Zellen zusammen mit Makrophagen und menschlichen Leukämien kombiniert, und es hat funktioniert, es hat etwa acht oder neun Jahre gedauert",German
"um eine echte klinische Studie durchzuführen. Und das sind Patienten mit zwei unheilbaren Krankheiten, akuter myeloischer Leukämie bei älteren Menschen.",German
"Und was ich dir über das myelodysplastische Syndrom erzählt habe. Und ich hatte die Firma, die wir gegründet haben, namens 47 Inc. Fast alle Patienten mit AML oder MDS",German
"Anstatt weiter zu wachsen, schrumpfte der Tumor und schrumpfte weiter, solange wir die meisten der Patienten beobachteten.",German
"Also schon aus einer Entdeckung, die wir in den 2000er Jahren zu finanzieren begannen, nur um dieser Entdeckung zu folgen.",German
"Wir heilen Patienten. Wir hoffen seit langer Zeit, denn früher betrachteten wir unheilbare Patienten mit wirklich hochgradigen Lymphomen,",German
"wir stellten fest, dass wir die Standardtherapie namens Rituximab zu diesem blockierenden Antikörper hinzufügen konnten und diese Patienten selbst wenn",German
"Sie waren resistent gegen Rituximab und alle anderen Medikamente, aber bei über der Hälfte von ihnen zeigte sich über ziemlich lange Zeiträume eine Verkleinerung.",German
"In den ersten beiden Fällen, die wir betrachtet haben, gibt es jetzt echte Therapien, die sich in späten klinischen Studien befinden.",German
"Und nur als kleiner Vorgeschmack: Wir fanden dasselbe, als uns unsere Kollegen Mike Clark und unser Freund Sheeran menschliche Brustkrebszellen gaben,",German
"Die Krebsstammzellen, die wir in eine immundefiziente Maus in die Brust einsetzen konnten, wurden durch das Anti-47 beseitigt.",German
"Wenn Sie also darüber nachdenken, haben wir ein Drittel der Patienten geheilt, indem wir sie durch Hochdosis-Chemotherapie einem Risiko ausgesetzt haben, mit vertrauenswürdigen Antikörpern nach der Transplantation, entschuldigen Sie bitte,",German
"Hochdosis-Chemotherapie. Wir wollen die anderen zwei Drittel heilen, wenn wir können, indem wir zusätzliche Therapien hinzufügen.",German
"wenn sie nur 100.000 Zellen haben, statt hundert Milliarden Zellen, die entfernt werden müssen. Das hoffen wir bald in der Zukunft zu erreichen.",German
"Diese Therapien und diese Krankheiten sind nicht die einzigen, bei denen eine abnorme Vermehrung einer Stammzelle auftritt.",German
"Also haben wir zusammen mit Gerlinde Werning bei Patienten mit unheilbarer, pulmonaler Fibrose, Lungenfibrose, gezeigt. In der Regel etwas später im Leben.",German
"oder Leberfibrose, die eine Lebertransplantation erfordert, verschlechtern sich ihre Lungen von hier nach hier. Die Fibroblasten, die die Lungen übernehmen",German
"Sie stammen aus der äußeren Schicht der Lunge, die Medikamente, die der Standard der Behandlung sind, öffnen sie ein wenig, aber sie verlangsamen es eigentlich nur.",German
"Aber wenn wir diesen blockierenden Antikörper zusammen mit einem entzündungshemmenden Antikörper verabreichen, zumindest bei Mäusen, und als Nächstes versuchen wir es bei Menschen,",German
Wir können eine bereits fibrotische Lunge reinigen. Verwachsungen nach einer Operation können immer wieder zurückkehren. Und ihr alle habt ein gewisses Maß an Juckreiz.,German
"Und Jonathan Saya und ich haben im Mausmodell der Parität zweimal gemeinsam zwei Antikörper gefunden, damit können wir es heilen.",German
"Und wahrscheinlich der letzte und erstaunlichste Teil ist, dass sogar die Arteriosklerose, die den Herzinfarkt, den Schlaganfall, das Aneurysma verursacht,",German
"den Verlust deiner Gliedmaßen oder das Erblinden durch Diabetes, die sich abnormal vermehrenden glatten Muskelzellen, die die Arterie blockieren, haben das „Iss mich“-Signal",German
"und „Iss mich nicht“-Signal, und wir haben veröffentlicht, und jetzt haben wir neuere Veröffentlichungen, die zumindest im Mausmodell zeigen,",German
"wir können die Plaque beseitigen oder ihre Entstehung verhindern. Das betrifft also eine ganze Reihe von Krankheiten. Zum Schluss möchte ich nur sagen,",German
"während wir unserer grundlegenden wissenschaftlichen Forschungslinie folgen und natürlich, während wir altern, das heißt wir alternden Forscher.",German
"Wir wollen sehen, ob das Blutsystem eines jungen Menschen oder einer jungen Maus genau dasselbe ist wie das eines 80-jährigen Menschen.",German
"oder eine zwei Jahre alte Maus? Und wir haben herausgefunden, dass dem nicht so ist. Es gibt mindestens zwei Arten von blutbildenden Stammzellen, die während der embryonalen Lebensphase gebildet werden.",German
"Diejenigen, die in jungen Jahren vorherrschen, produzieren viele Immun-Lymphozyten, um neue Infektionen zu bekämpfen. Diejenigen, die im höheren Alter vorherrschen",German
"Sie machen sich nicht die Mühe, neue Lymphozyten zu bilden, sondern produzieren viel mehr Granulozyten und Makrophagen, um akute Infektionen zu beseitigen.",German
"Dieses ganze System entwickelte sich, bevor es Züge, Flugzeuge und Autos gab. Es ist bei Mäusen genauso wie bei Menschen, und Menschen haben dieses alte System.",German
"In dieser Pandemie haben wir nicht mehr viele Lymphozyten übrig, die viele neue Lymphozyten bilden können.",German
"um die Infektion loszuwerden, T-Zellen und B-Zellen. Die Züge, Flugzeuge und das Auto bringen HIV oder Ebola oder COVID.",German
"Und wir wissen, dass die ältesten Menschen am anfälligsten für eine tödliche Infektion mit COVID sind. Wir wissen, dass sie zu dem Zeitpunkt, an dem sie es bekommen und es tödlich verläuft,",German
"Sie haben dominante alte Stammzellen. Deshalb arbeiten wir daran, ob wir eine einfache und sichere Methode finden können, die alten loszuwerden.",German
"und das blutbildende System verjüngen, sodass es funktioniert, als wären Sie jung. Wenn das funktioniert, würde es nicht nur bei COVID wirken,",German
"aber alle Infektionen. Was ich Ihnen also gesagt habe, ist, dass man mit einem einfachen Blick auf das Blut beginnt",German
"Um die blutbildenden Stammzellen zu finden, haben wir und viele andere Wissenschaftler Methoden entwickelt, um das System zu analysieren.",German
"die die Wissenschaft des 20. Jahrhunderts nicht entwickelt hat. Und die Pharmaunternehmen des 20. Jahrhunderts nicht verfolgt haben, und wir hätten daraus lernen sollen.",German
"Und wir lernen, dass große Pharmaunternehmen das tun, was sie tun. Ärzte, die im 20. Jahrhundert ausgebildet wurden, tun, was sie gelernt haben.",German
"Also müssen wir jeden Schritt auf dem Weg tun und wiederholen, um unsere Entdeckungen in die Anwendung zu bringen. Und wir sind der Meinung, dass das finanziert werden sollte.",German
"nicht durch Profitanreize, sondern durch jene Institutionen, die nicht auf Gewinn ausgerichtet sind, sondern diesen neuen Ansatz zur Beendigung von Krankheiten vorantreiben wollen.",German
"Wir haben einige Fragen. Ich beginne mit der ersten Frage zu COVID-19 und CD47, wobei ich weiß, dass CD47 ein Immun-Checkpoint ist.",German
"Wie denken Sie, spielt es eine Rolle bei der Anfälligkeit älterer Patienten für COVID-19 oder eine SARS-COVID-2-Infektion? – Meiner Ansicht nach hat sich das Immunsystem entwickelt.",German
"Sie haben viele Lymphozyten für Transplantationen und Autos, die neue Infektionen erkennen, und wir bilden sogenannte Gedächtniszellen.",German
"Das ist es, was Impfstoffe tun. Alle von uns, die Masern hatten, sind ein Leben lang gegen Masern immun, weil wir langlebige Lymphozyten haben.",German
"Aber sobald Züge, Flugzeuge und Autos aufkamen, traten neue Viren, neue Bakterien und neue Krankheiten auf.",German
"Aber wir als alte Leute, nicht du, Cat, aber ich jetzt, leben von einem System, das vor Zügen, Flugzeugen und Autos höchst effizient war.",German
"Es produzierte viele Granulozyten und Makrophagen, um akute bakterielle Infektionen zu beseitigen. Und es war nicht in der Lage vorherzusehen, dass man braucht",German
"viele neue Lymphozyten fürs Leben. Wenn also eine ältere Person COVID-19 bekommt, ist die Wahrscheinlichkeit viel höher, dass sie am Ende",German
"auf der Intensivstation an Beatmungsgeräten mit zugegebenermaßen Medizin des 20. Jahrhunderts behandelt werden. Und das bedeutet, dass weil",German
"Wir sind mit der Wissenschaft nicht Schritt gehalten, das Stammzellfeld hat sich kommerziell nicht entwickelt, die Ärzte wurden im 20. Jahrhundert ausgebildet.",German
"denken, sie verstehen alle Krankheiten, die sie behandeln. Also würden die Wall Street und die Risikokapitalgeber sagen: Nun, das funktioniert.",German
"Und ich musste zwei Firmen schließen, die pleitegingen, weil sie mit ihren Hausärzten oder jemandem gesprochen haben, den sie kannten, der",German
"die Dreistigkeit zu behaupten, es werde nicht funktionieren. Deshalb ist das California Institute of Regenerative Medicine das wichtigste Experiment",German
"Entdeckungen zu den Menschen zu bringen, weil es einspringt, es ist die voranschreitende Person für Menschen mit Krankheiten. Es denkt nicht an Profit.",German
"Nun, der Ablauf ist folgender: Wenn Sie aus Kalifornien kommen, stellen Sie Ihren Förderantrag, um zu dienen, und erhalten eine Überprüfung.",German
"und Sie können die Überprüfung anfechten, wenn Sie denken, dass Sie es mit Personen zu tun hatten, die im 20. Jahrhundert ausgebildet wurden, und sie kann aufgehoben werden.",German
"Die Anti-CD47-Therapie war das Erste, das wir mitbrachten. Sie wurde fast vollständig von CIRM finanziert. Sie entwickelte sich von einem Laborexperiment zu einer Therapie.",German
"Heute ist es passiert, dass die FDA dem Unternehmen den Durchbruchstatus für die Behandlung des myelodysplastischen Syndroms mit Anti 47 plus AZ (unverständlich) erteilt hat.",German
"Was ich also sagen will, ist, dass du diesen Vermittler brauchst. Du brauchst jemanden, dem du vertrauen kannst.",German
"Jetzt werde ich noch einen weiteren Punkt hinzufügen, weil er äußerst wichtig ist. Wir konnten die menschliche Blut-Farming- und die menschliche Gehirn-bildende Stammzelle isolieren.",German
"weil wir versuchen könnten, die komplexen Organe des Körpers mit geeigneten Stammzellen neu zu besiedeln. Aber wenn wir das tun wollen,",German
"Du wirst keine Leute dazu bringen, sich freiwillig bestrahlen zu lassen, um zu sehen, ob deine Blut-Farming-Stammzelle funktioniert, oder sich einer Gehirnoperation zu unterziehen.",German
"um zu sehen, ob Ihre gehirnbildenden Stammzellen funktionieren. So konnten wir eine von der US-Regierung und der ethischen Gesellschaft genehmigte ethische Methode entwickeln",German
"des Testens von menschlichem fetalem Gewebe, das das Ergebnis der Entscheidung einer anderen Person war, einen therapeutischen oder freiwilligen Schwangerschaftsabbruch vornehmen zu lassen.",German
"Wir mussten es so einrichten, dass in keinem Teil des Prozesses die Person, die sich für die Abtreibung entschied, davon wusste.",German
"Nach dem Abbruch unterschrieben sie eine Zustimmung, dass das Gewebe für Forschungszwecke verwendet werden darf, anstatt es wegzuwerfen.",German
"Niemand, der an dem Prozess beteiligt war, hat einen Gewinn erzielt, egal was du von den Gruppen gehört hast, die",German
"völlig dagegen, nicht nur für sich selbst, sondern auch für uns alle. Ich sage das, weil letztes Jahr, und jetzt wieder,",German
"Und sie haben gerade gefordert, dass jegliche Forschung an embryonalen Stammzellen verboten wird. Jetzt glauben sie von ganzem Herzen,",German
"Sie tun das Richtige. Und ich denke, jeder hat ein persönliches Recht, eine Therapie abzulehnen, keine Therapie zu machen oder etwas zu tun.",German
"aber sie haben nicht das Recht, in unserem Staat, wir haben die Trennung von Kirche und Staat durch unsere Bundesregierung. Sie haben nicht das Recht, ihre Religion aufzuzwingen.",German
"oder ihrer Politik oder ihrer moralischen Überzeugungen. Leider ist es wieder einmal passiert, jetzt, da die embryonale Stammzellforschung und die Forschung an Föten",German
"ist verboten oder steht kurz davor, verboten zu werden, tut mir leid, dass ich so lange gebraucht habe, aber ich wollte ganz klarstellen, dass selbst diese, diese neue Forschung zu COVID-19",German
"dass es Möglichkeiten gibt, weil wir Stammzellen isolieren konnten, was die Verwendung von menschlichem fötalem Gewebe erforderte. Und jetzt haben wir einen Weg, um zu testen,",German
"Wird diese Therapie oder eine andere Therapie funktionieren? Etwas, das wir auf alle anwenden können, außer auf diejenigen, die von der Bundesregierung finanziert werden.",German
"Ich denke, das wurde heute früher von Jake Heavier als Patientenvertreter sehr deutlich gemacht, als er sagte, dass er das Beste der schlimmsten Bedingungen hatte.",German
"Wir möchten nicht, dass irgendjemand so positiv mit einer so enormen, belastenden Verantwortung umgehen muss, die Fackel für alle zu übernehmen.",German
"Und sicherlich, Irv, du warst ein Verfechter der Stammzellforschung, sowohl im Labor als auch in der Klinik, und hast beides zusammengebracht.",German
"Was die Finanzierung von CD47 und die Risikominderung betrifft: Glauben Sie, dass CIRM dabei im Vergleich zu Ihren beiden vorherigen Unternehmen eine Rolle gespielt hat?",German
"Hat das geholfen, das Risiko für zukünftige Unternehmen oder Risikokapitalgeber zu verringern? Ist das ein Modell, das wir künftig verwenden sollten?",German
"- Also, als wir die Entdeckung machten, Ravi McGeady und Sir Jay Swell, und eine ganze Reihe von uns, einschließlich dir, wie du dich erinnerst,",German
"Wir haben uns beim Nationalen Krebsinstitut beworben, in dessen Beirat ich war, und sie haben es abgelehnt. Sie sagten, es würde nicht funktionieren.",German
"Wir haben uns bei CIRM beworben und sie haben uns 2009 genug Geld für unsere akademische Einrichtung bewilligt, sodass wir mit unseren eigenen Klinikern arbeiten konnten.",German
"Einstellung von Leuten für Regulierung, von Leuten mit FDA-Erfahrung und von Leuten, die sich mit Toxizität auskennen. All die Dinge, die normalerweise in einem Start-up-Unternehmen vorhanden sind,",German
"die die meiste Zeit damit verbringt, nach mehr Geld zu suchen, aber CIRM stellte das Geld zur Verfügung. Im Gegenzug, die Stanford-Universität,",German
"und alle anderen, die CIRM-Gelder angenommen haben, sagten: Wenn das funktioniert, wird es nicht nur einen Nutzen für die Menschen geben, sondern auch die Lizenzgebühren, die Stanford erhält",German
"durch einen vordefinierten Mechanismus an den Staat Kalifornien zurückgegeben wird. Und ich hoffe, dass der Staat Kalifornien es nutzt",German
"um diese Art von Forschung zu unterstützen, sind sie nicht verpflichtet, aber ich hoffe, dass sie es tun, denn dann würde dieser Prozess dauerhaft bestehen bleiben.",German
"Also haben wir vier Jahre, nachdem wir 20 Millionen Dollar erhalten hatten, um eine Mausstudie zu entwickeln, einen Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels eingereicht.",German
"klinische Studien sowohl mit der FDA als auch mit dem britischen Pendant MHRA durchzuführen. Und ich sage mit Stolz: Sie hatten keine Anmerkungen, keine Fragen.",German
"Sie waren tatsächlich erstaunt, dass wir so viel Wissenschaft betreiben konnten. Und das liegt einfach daran, dass die Menschen, die die Entdeckung gemacht haben, die Therapie entwickelt haben.",German
"Wenn zwischendurch etwas schiefging, kannten sie das System bereits. Wenn du es an ein Biotech-Unternehmen verkaufst – und ich habe viele gegründet –",German
"oder zu einem großen Pharmakonzern, sie sind abgeschottet. Wenn etwas falsch aussieht und jemand, ein aufstrebender Star, sagt, dass es nicht funktionieren wird,",German
"Du sparst 50 Milliarden Dollar oder mehr. Also diese Art von Machiavellismus, um Geld zu sparen.",German
"können leider viele der Therapien entgleisen lassen. Wir sind nicht die Einzigen, die Entdeckungen gemacht haben, die Therapien ermöglichen könnten, aber es ist sehr wichtig.",German
"Also haben sie, CIRM, ein vierjähriges Programm mit 20 Millionen Dollar finanziert und uns geholfen, es an der Stanford-Universität zu entwickeln.",German
"Und dann weitere 13 Millionen, um die klinische Studie durchzuführen. An diesem Punkt sagt Stanford: Das wird jetzt zu praktisch.",German
"Es sollte an ein oder anderes Unternehmen lizenziert werden. Also mussten wir uns beeilen, ein Unternehmen zu gründen, um das zu tun. Es besteht kein Zweifel, dass nichts davon passiert wäre",German
"ohne CIRM-Finanzierung, weil wir das National Cancer Institute getestet haben und sie gesagt haben, es würde nicht funktionieren. – Und wir haben eine sehr ähnliche Erfahrung gemacht.",German
"Und ich stimme dir natürlich vollkommen zu, das hast du mir schon vor vielen Jahren beigebracht. Ich habe es anfangs nicht geglaubt, aber ich musste es selbst lernen. Und hier gibt es ein paar Fragen.",German
"Ich weiß, dass unsere furchtlose Leiterin, Maria Melan, den Tag abschließen möchte, aber ich dachte, ich stelle diese Fragen ganz schnell. Vielen Dank, Sir, für einen sehr spannenden Vortrag.",German
Die Verwendung von reinen blutbildenden Stammzellen in einer CD47-Therapie scheint echte therapeutische Vorteile zu bieten. Eines der einzigartigen Merkmale von Krebszellen ist die metabolische Umprogrammierung.,German
wo Nährstoffe aus veränderten Stoffwechselwegen für anhaltendes schnelles Wachstum rekrutiert werden. Gibt es einen Zusammenhang zwischen der Wirksamkeit einer Anti-CD47-Therapie und diesen metabolischen Veränderungen?,German
"die möglicherweise beeinflussen, wie Krebszellen dem „Iss mich“-Signal entkommen. – Es ist eine großartige Idee. Wir kennen die Antwort noch nicht, aber Mitglieder des Teams,",German
"Roy Mote und der Mirror Black Call sowie viele andere haben eine Methode entwickelt, um herauszufinden, ob es noch weitere „Iss mich nicht“-Signale gibt, die wir noch nicht entdeckt haben.",German
"Und wir haben drei weitere entdeckt, wenn wir an den Punkt kommen, an dem wir den Krebs jeder einzelnen Person betrachten und sagen: Nun, wir werden verschreiben müssen",German
"Ein Antikörper gegen „Iss mich nicht“-Signal eins und „Iss mich nicht“-Signal zwei, das ist Präzisionsmedizin. Wenn wir das tun, müssen wir uns die Frage ansehen.",German
"Spielen Ernährung oder Stoffwechselveränderungen eine Rolle? Ich wäre überrascht, wenn nicht. – Stimmt auch...",German
"Entschuldigung, um nicht zu unterbrechen, aber es gibt noch eine weitere Frage dazu von (murmelt) Shankar, ist bekannt, Nun, wir wissen, dass das menschliche und das Maus-Immunsystem",German
"haben beispielsweise wichtige Unterschiede in den B- und T-Zell-Repertoires, aber wie beeinflussen diese Unterschiede die Erkennung und die Auswirkungen",German
"von blutbildenden Stammzellen in der Behandlung? – Nun, was Sie jemandem zurückgeben wollen, wenn Sie geben",German
"Eine blutbildende Stammzelltransplantation ist die Fähigkeit, alles wiederherzustellen, was das blutbildende System eines jungen Menschen leisten konnte.",German
"Das bedeutet also, dass wir blutbildende Stammzellen von jungen Menschen für die Transplantation verwenden müssen. Wenn wir alles wiederherstellen wollen,",German
"oder der letzte Versuch, den ich am Ende vorschlage, ist, einen Weg zu finden, die alternden Stammzellen bei älteren Menschen zu eliminieren, damit die jungen",German
"die Möglichkeit haben, ein Immunsystem neu zu entwickeln oder zu verjüngen. Ich weiß nicht, ob das die Frage beantwortet hat, aber das ist die Antwort, die ich habe.",German
"- Ja, ich denke, es gibt noch viel mehr überwiegend lobende Kommentare. Toller Vortrag, drei Ausrufezeichen. Vielen Dank für Ihr Wort, drei Ausrufezeichen.",German
"Hier ist eine Frage von einem anonymen Teilnehmer. Wäre es dann sinnvoll, etwas von seinem Knochenmark in jungen Jahren oder Nabelschnurblutzellen einzulagern? – Ja, also,",German
"Nabelschnurblut enthält genügend Stammzellen für die Zeit, wenn man ein Baby ist. Und diejenigen, die Nabelschnurblut für Transplantationen verwendet haben",German
"muss mehrere Nabelschnüre für mehrere verschiedene Personen verwenden, um überhaupt die Entwicklung neuer Blutplättchen, die Entwicklung neuer Granulozyten zu erreichen",German
"in einem Zeitraum, in dem der Patient überleben könnte. Es gibt einige vielversprechende neue Möglichkeiten, sie vielleicht zu erweitern. Aber im Moment ist Nabelschnurblut hauptsächlich",German
"ein kommerzielles Unternehmen oder ein gemeinnütziges Unternehmen. Die kommerziellen sagen: Nun, Sie könnten diese Krankheit bekommen",German
"oder Ihr Kind könnte diese Krankheit bekommen. Sie sollten besser die Blutbildungsfähigkeit des Kindes erhalten. Aber wenn es eine genetische Krankheit ist,",German
"Das Nabelschnurblut hat die gleiche Krankheit. Aber es ist lebensrettend, wenn man 40.000 oder 100.000 oder 200.000 Menschen hat.",German
"die ihr Knochenmark gespendet haben, damit eine mögliche Übereinstimmung am HLA-Locus einem Empfänger, der es benötigt, ermöglicht wird,",German
"aber vielleicht hat er keine Geschwister, von denen er eine Transplantation bekommen könnte. Also könnte man letztendlich sagen, vielleicht hätte man Blut mobilisieren sollen.",German
Von jungen Erwachsenen entnommen und für die Zukunft eingefroren oder von Kindern. Das wäre ein enormes logistisches Problem.,German
"Als ich oder mein Team diese Stammzelle zum ersten Mal entdeckte, interessanterweise, waren ein paar kommerzielle Atomenergieunternehmen involviert.",German
"kam leise zu uns und sagte: Wir wollen das für unsere Mitarbeiter haben. Und ich dachte, es sei abschließbar,",German
"aber ihre PR-Abteilung sagt zu ihnen: Wisst ihr, was ihr da sagt? Dass eure Leute in Gefahr sind.",German
"kann die Insulinsensitivität verbessern und so bei Diabetes helfen. Das ist kein Geheimnis, denn es ist Teil einer gesunden, ausgewogenen Ernährung, über die wir sprechen werden.",German
"Nummer fünf, Zahngesundheit. Die Rolle von Vitamin K2 für die Zahngesundheit, insbesondere bei der Mineralisierung der Zähne, wurde beobachtet. Es gab einen berühmten Forscher, Dr.",German
"Weston Price hat dies im Grunde über Jahrzehnte hinweg untersucht und gesagt, dass er bei Patienten, die die richtige Menge an Vitamin K2 einnehmen, noch nie erlebt hat, dass sie ein Karies hatten.",German
"Ich weiß, dass das mir helfen könnte. Ich fange an, es zu essen. Ich habe vier Kinder. Ich möchte nicht für Zahnspangen für alle vier bezahlen. Ich möchte nicht für die Behandlung von Karies bei vier Kindern aufkommen.",German
"Nummer vier, verringertes Krebsrisiko. Das American Journal of Clinical Nutrition stellte fest, dass ein umgekehrter Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Vitamin K2 bestand.",German
"und das Risiko bestimmter Krebsarten, insbesondere Prostatakrebs. Dies ist nicht allgemein anerkannt, aber weitere Studien laufen. Nummer drei unterstützt ein blutgerinnendes Vitamin.",German
"Die Rolle von K2 bei der Blutgerinnung ist gut belegt. In den letzten drei Jahren hören wir möglicherweise mehr denn je von Blutgerinnseln. Ich weiß nicht warum, ich möchte nicht demonetarisiert werden.",German
"So weit werde ich gehen. Aber es gibt viel mehr Blutgerinnung, die stattfindet. Ich denke, statistisch gesehen zeigt das, dass eine richtige Ernährung, richtige Nährstoffzufuhr, das potenziell beeinflussen könnte.",German
"Nummer zwei, Herz-Kreislauf-Gesundheit. Eine beträchtliche Menge an Forschung, einschließlich Studien, die im Journal of Nutrition veröffentlicht wurden, unterstützt die Rolle von Vitamin K2 bei der Reduzierung der arteriellen Verkalkung.",German
"und das Risiko einer koronaren Herzkrankheit senkt. Es ist wichtig für Ihre Herz-Kreislauf-Gesundheit, eine Arterienverkalkung zu verhindern. So wird das Kalzium aus Ihren Arterien entfernt und in die Knochen geleitet.",German
"wo es sein sollte. Und es gibt viele großartige Studien darüber, wie Vitamin K2 die Verkalkung senkt. Die Verkalkung der Arterien ist heutzutage ein sehr großes Problem. Sie ist eine der Hauptursachen für die Versteifung der Arterien.",German
"Schauen Sie sich dieses CT-Angiogramm an. Das ist jemand mit Verkalkungen, das heißt Knochen in den Arterien. Das macht sie steif, sodass sie nicht mehr flexibel sind.",German
"Es verringert den Blutfluss. Du bekommst kalte Zehen, Blutfluss. Als Fuß- und Sprunggelenkspezialist habe ich den Puls der hinteren Schienbeinarterie und den Puls der vorderen Schienbeinarterie überprüft.",German
"Das setzt eine gute Richtlinie. Wenn sich das gut anfühlt, musst du nicht viel mehr tun. Und das Gefühl ist, dass die Pulse auf- und abschwingen. Außerdem überprüfen wir auch die Kapillarfüllungszeit.",German
"Das bedeutet, wenn du auf die Zehe drückst, füllt sie sich sofort wieder? Wenn nicht, also wenn es länger als 3 Sekunden dauert, können wir einen Computer verwenden, um einen Test durchzuführen.",German
"Wir könnten einen sogenannten Knöchel-Arm-Index durchführen. Das bedeutet im Grunde, dass wir Ihre Arme mit Ihren Füßen vergleichen. Gibt es irgendwo mögliche Blockaden?",German
"Und wenn es Blockaden gibt, zum Beispiel wenn ein Knöchel einen viel schlechteren Blutfluss hat als der andere oder im Vergleich zu Ihren Armen, dann möchten wir möglicherweise weitere Tests durchführen.",German
"Sie können die Zehen untersuchen und dann eine Bildgebung anordnen. Sie können eine sogenannte CT-Angiografie machen lassen. Aber was ich mache, ist, dass ich mit einem Gefäßchirurgie-Team zusammenarbeite.",German
"Also arbeite ich im Grunde sofort mit großartigen Gefäßchirurgen zusammen. Sie können einen Test machen, nämlich eine Angiographie, bei der sie Kontrastmittel freisetzen können. Sie können im Grunde überprüfen",German
"Wenn etwas verengt oder blockiert ist, kann man es dann korrigieren. Das ist also eines der Bilder, auf denen man sehen kann: Gibt es Cholesterinablagerungen? Gibt es Plaque? Gibt es Verkalkungen?",German
"Aber eines der Dinge, die dabei wirklich helfen können, ist Vitamin K2. Sie möchten, dass das Kalzium in Ihre Knochen gelangt. Studien zeigen also, dass Vitamin K2 sehr vorteilhaft ist.",German
"bei Patienten mit Aortenklappe, Verkalkung und noch ein paar anderen Studien, ebenfalls in Kombination mit Vitamin D. Nun, wir werden Ihre Arteriosklerose nicht rückgängig machen",German
"und dich nicht wieder wie ein Baby machen, aber es kann verhindern, dass es schlimmer wird. Und besonders je früher du anfängst, desto mehr Nutzen kann es haben. Und Nummer eins",German
"Knochengesundheit, der bedeutendste und am besten belegte Nutzen von Vitamin K2. Zahlreiche Studien, darunter auch im Journal of Bone and Mineral Research, haben gezeigt",German
"deutlich, dass die Einnahme von Vitamin K2 die Knochendichte verbessert und das Frakturrisiko verringert, insbesondere bei postmenopausalen Frauen. Ich schaue mir also viele Videos über Arteriosklerose und viele Videos über Osteoporose an.",German
"Ich gehe all diese Dinge im Detail durch. Vieles davon ist wichtig für die Knochengesundheit. Konkret sprechen wir darüber, wie man Kalzium aus dem Blut in die Knochen bekommt.",German
"Vitamin K2, insbesondere MK7, bewirkt einige Dinge. Es verursacht im Wesentlichen die γ-Carboxylierung von Glutaminsäureresten. Dadurch werden das Matrix-GLA-Protein und Osteocalcin aktiviert.",German
"Diese sind wichtig, um Kalzium aufzunehmen und in die Knochen einzulagern. Im Grunde genommen werden Ihre Zähne und Ihre Knochen stärker, wenn Sie ausreichend Vitamin K2 bekommen.",German
All diese Dinge werden ein wenig besser funktionieren. Sie werden weniger Osteoporose haben. Zumindest hebt es die negativen Auswirkungen eines Mangels auf. Das zeigen also die Studien.,German
"Die Art, wie ich darüber nachdenke, und das ist mittlerweile durch gut belegte Studien bestätigt, ist: Vitamin D bringt Kalzium in dein Blut. Vitamin K2 nimmt dieses Kalzium und bringt es in deine Knochen.",German
"Wenn Sie nicht genügend Vitamin K2 haben, kann das Kalzium an die falschen Stellen gelangen. Verkalkung kann in Ihren Arterien auftreten. Sehr, sehr häufig.",German
"Vitamin K2 verbessert die arterielle Gesundheit, indem es das sogenannte Matrix-GLA-Protein hochreguliert, das die Verkalkung in der Arterie hemmt. Eine Studie im Journal of Nutritional Biochemistry deutete darauf hin, dass Vitamin K2",German
"Eine Studie im Journal of Thrombosis and Hemostasis zeigte, dass die Aufnahme von Vitamin K2 mit einer verringerten Gefäßverkalkung und einer niedrigeren kardiovaskulären Sterblichkeit assoziiert war.",German
"Seien Sie einfach vorsichtig. Sprechen Sie mit Ihrem Kardiologen, nur weil es Ihre Blutungszeit verändern könnte, es kann Ihre Gerinnungszeit verändern, wenn Sie extreme Mengen zu sich nehmen. Aber für die durchschnittliche Person, die kein Vorhofflimmern hat oder keine blutverdünnenden Medikamente einnimmt",German
"Ich bin sehr daran interessiert zu sehen, wie dieses Zeug in der realen Welt funktioniert, weil die Studien nicht sehr zuverlässig sind. Aber das Schöne an Natto ist, dass es das einzige mit Natto-Kinase ist.",German
"Es wird durch Fermentation hergestellt. Aber viele andere Lebensmittel enthalten verschiedene Arten von Vitamin K2, die ebenfalls vorteilhaft sind. Es gibt Käse, es gibt Gänseleber.",German
"Ich kann einige davon nicht aussprechen, aber Hühnerleber, Gouda-Käse und Eier sind wirklich einfach. Willst du etwas Vitamin K2 bekommen?",German
"Pepperoni, Salami, Käse, Hähnchenflügel. Jetzt, meine fleischliebenden Freunde werden das lieben, denn das Schöne daran ist besonders mit Butter.",German
"Einige dieser Lebensmittel haben einen wirklich schlechten Ruf in Bezug auf die Herzgesundheit, aber viele neue Studien zeigen jetzt, unter anderem wegen Dingen wie Vitamin K2, dass möglicherweise Dinge wie Butter nicht so schlecht sind, wie wir dachten.",German
"Sie könnten tatsächlich einige Vorteile bieten. Nun, etwas zum Nachdenken. In Hongkong gab es die höchsten Fleischverzehrsraten und sie haben die längste Lebenserwartung mit über 85 Jahren.",German
"In einem Flugzeug für 14 Stunden zu sitzen und sich nicht in der Kabine zu bewegen oder herumzulaufen, kann Sie aus demselben Grund einem höheren Risiko aussetzen. Es gibt bestimmte Infektionen, die Sie einem höheren Risiko aussetzen können.",German
"Risiko, weil sie proinflammatorisch sind, was Entzündungen im Körper verursacht und dann als Reaktion auf diese Entzündung zur Blutgerinnung führt. Eine der häufigen Infektionen, von denen wir alle gehört haben",German
"von ist Covid-19. Wir haben bei diesen Patienten, die Covid-19 haben, eine höhere Verbindung mit TVT und Lungenembolien festgestellt. Interessanterweise ist Schwangerschaft, Schwangerschaft ist etwas Häufiges, und sie erhöht Ihr Risiko um das Fünffache.",German
"Wahrscheinlichkeit, während der Schwangerschaft ein Blutgerinnsel zu entwickeln. Und dieses Risiko kann tatsächlich bis zu drei Monate nach der Entbindung bestehen bleiben. Deshalb fragen wir unsere schwangeren Patientinnen immer: „Haben Sie irgendwelche",German
"Anzeichen oder Symptome dieser Erkrankung?"". Einige andere häufige sind Krebs. Krebs ist eine prothrombotische Erkrankung. Sie erhöht das Risiko, Blutgerinnsel zu bilden. Bestimmte Medikamente wie Östrogentherapien, sei es eine Hormonersatztherapie oder sogar orale Kontrazeptiva.",German
"die auf Östrogen basieren, können Ihr Risiko erhöhen. Und ein weiterer wichtiger Faktor, der leider einen großen Teil unserer Bevölkerung betrifft, sind diejenigen, die übergewichtig oder fettleibig sind. Und die",German
"Der Grund dafür ist ziemlich interessant. Es liegt nicht nur daran, dass Menschen, die weniger fit sind, sich nicht so viel bewegen, was einer der früher genannten Gründe war – Bewegungsmangel. Aber",German
"Interessanterweise haben wir, wenn wir übergewichtig oder fettleibig sind, mehr Adipozyten, also mehr Fettzellen. Und Fettgewebe produziert Östrogen. Hohe Östrogenspiegel in unserem Körper.",German
"Und wie ich vorhin bei den oralen Kontrazeptiva erwähnt habe: Höhere zirkulierende Östrogenspiegel erhöhen tatsächlich das Risiko für Blutgerinnsel. Das ist also einer der Gründe, warum Menschen",German
"Übergewichtige Menschen haben ebenfalls ein erhöhtes Risiko. Und wenn wir noch einmal darauf zurückkommen, dass Sie von immobilisierten Personen als Risikogruppe gesprochen haben, bedeutet das dann auch, dass man bei großer Aktivität ein geringeres Risiko hat?",German
"Man muss sich nicht immer so viele Sorgen um TVT und LE machen? Überhaupt nicht. Und ich habe erwähnt, dass es bestimmte genetische Risikofaktoren gibt. Es gibt bestimmte situative Risikofaktoren. Nehmen wir an, Sie sind sehr",German
"aktive Person, und vielleicht hattest du eine Knieoperation und warst dann vorübergehend unbeweglich. Aber ich denke, wir können uns einige Beispiele aus der allgemeinen Popkultur anschauen. Und diese sind in den Nachrichten, ich bin nicht",German
"indem man sie erwähnt, verstößt man nicht gegen HIPAA-Vorschriften. Aber Serena Williams, eine sehr berühmte Tennisspielerin, hatte Blutgerinnsel. Chris Bosh, Basketballspieler bei den Miami Heat, der eine NBA-Meisterschaft gewonnen hat",German
"musste sich leider wegen Blutgerinnseln zurückziehen. Diese Woche war kürzlich in den Nachrichten, dass Al Roker von der Today Show wegen Blutgerinnseln ins Krankenhaus eingeliefert wurde. Ich bin ein großer Musikfan und es gibt",German
"Es gibt Berichte, dass Jordan Feldstein, der Manager von Maroon 5 und ein guter Freund der Band Maroon 5, an einer Lungenembolie (PE) gestorben ist. Und dass das Lied ""Memories"" tatsächlich geschrieben wurde",German
"nach seinem Gedächtnis, aber es betrifft nicht nur bekannte Persönlichkeiten, sondern wirklich Mütter, Väter, Brüder, Schwestern, einfach alle in der Bevölkerung. Auf jeden Fall. Was sind einige Dinge, die jeder",German
"können auf Anzeichen und Symptome von TVT und LE achten, damit sie hoffentlich versuchen können, eine Behandlung zu bekommen, bevor sie ernsthafte Folgen erleiden? Ja, Bewusstsein ist entscheidend. Sie",German
"Den Nagel auf den Kopf getroffen. Und es ist wichtig, sowohl die Anzeichen und Symptome einer tiefen Venenthrombose (TVT) als auch einer Lungenembolie (LE) zu kennen. Manchmal können Menschen die TVT frühzeitig erkennen.",German
"und sie bemerken vielleicht, dass sie eine Schwellung im Bein haben. Sie könnten eine Rötung im Bein oder Schmerzen im Bein haben. Das könnte ein frühes Anzeichen sein. Manchmal bemerken sie es jedoch nie.",German
"Sie hatten eine TVT und ihre erste Manifestation von Symptomen ist tatsächlich eine Lungenembolie. Einige der Symptome einer Lungenembolie (LE), auf die man achten sollte, sind Brustschmerzen, und manchmal sind diese Brust-",German
"Schmerzen sind schlimmer, wenn Sie tief einatmen oder husten. Patienten haben oft Atemnot. Aktivitäten, über die sie sich normalerweise keine Gedanken gemacht haben, fühlen sich plötzlich an, als ob...",German
"außer Atem, wenn sie diese ausführen. Sie können einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag oder Herzklopfen erleben, manchmal nennen wir es unregelmäßige Empfindungen in der Brust. Manchmal können Menschen sogar mit Rückenschmerzen auftreten",German
"Schmerzen, denn denken Sie daran, dass sich Ihre Lungen sowohl an der Vorderseite Ihres Brustkorbs als auch im Rücken befinden. Deshalb verspüren manche Menschen manchmal ein wenig Schmerz im hinteren Bereich ihres Brustkorbs. Obwohl es häufiger",German
"selten, gelegentlich husten Patienten Blut. Und ein weiteres verräterisches Anzeichen sind Veränderungen der Vitalzeichen. Sie könnten also bemerken, dass Sie plötzlich einen niedrigen Blutdruck haben oder sich schwindelig fühlen,",German
"oder Sie könnten sogar ohnmächtig werden. Das könnten Anzeichen dafür sein, dass Sie eine Lungenembolie (LE) haben, und es ist in diesem Fall sinnvoll, sich untersuchen zu lassen. Und eine Person kommt herein, und nehmen wir an, sie hat",German
"einige dieser Symptome. Wie sieht der Zeitrahmen aus, in dem man Hilfe sucht? Nun, ich denke, sobald Sie erkennen, dass Sie möglicherweise Symptome einer Lungenembolie oder einer tiefen Venenthrombose haben, wie ich sie gerade beschrieben habe.",German
"Und Sie könnten erkennbare Risikofaktoren haben. Manche Patienten haben keine der Risikofaktoren, die ich zuvor erwähnt habe, aber Sie erkennen vielleicht, dass Sie einige dieser Risikofaktoren haben. Und Sie",German
"Sie sollten besonders wachsam sein, wenn Sie kürzlich operiert wurden oder zum Beispiel ein orales Verhütungsmittel einnehmen und solche Symptome verspüren. Zeit ist entscheidend. Zeit ist",German
"Schlüssel. Und es ist wirklich wichtig, so schnell wie möglich Hilfe zu holen, sobald Sie erkennen, dass etwas nicht stimmen könnte. In der Regel gehen Sie in die örtliche Notaufnahme oder zur Notfallambulanz, und dort werden weitere bildgebende Untersuchungen durchgeführt.",German
"um festzustellen, ob Sie eine tiefe Venenthrombose (TVT) und/oder eine Lungenembolie (LE) haben. Wie sieht dann die Behandlung tatsächlich aus für jemanden, der kommt und bei dem bestätigt wird, dass er eine TVT hat?",German
"Gibt es für diese Person etwas Verfügbares? Absolut! Die Behandlungen sind sehr wirksam, sobald wir erkennen, was vor sich geht. Und die Hauptbehandlung sind Antikoagulanzien oder Blutverdünner.",German
"Und Sie haben vielleicht von einigen von ihnen auf dem Markt gehört. Coumadin oder Warfarin ist eines davon. Es gibt auch einige dieser neueren Medikamente wie Xarelto oder Eliquis, die Sie vielleicht gesehen haben.",German
"der Markt. Und sie funktionieren ein wenig anders, aber im Grunde genommen verdünnen sie am Ende des Tages Ihr Blut und stabilisieren das Gerinnsel. Was sie also tun, ist, Ihr Blut zu verdünnen, damit Sie kein",German
"mehr Blutgerinnsel und dann stabilisieren sie das Gerinnsel, das Sie gerade haben, und geben Ihrem Körper die Zeit, die er braucht, um es abzubauen. Es ist also interessant, dass sie die Gerinnsel nicht tatsächlich abbauen, sondern",German
"Sie stabilisieren das Gerinnsel, und es sind die eigenen Mechanismen Ihres Körpers, die helfen, dieses Gerinnsel im Laufe der Zeit abzubauen. In der Zwischenzeit verhindern die Blutverdünner, dass sich das Gerinnsel in den Beinen löst.",German
"und es bilden sich weitere potenziell tödliche Lungenembolien. Das ist definitiv ein großes Missverständnis in Bezug auf Blutverdünner, was das tatsächliche Auflösen des Gerinnsels im Vergleich zur Verhinderung weiterer Gerinnsel betrifft.",German
"von der Entstehung. Wie sieht es mit chirurgischen Eingriffen aus, die bei Menschen mit TVT oder Lungenembolie durchgeführt werden? Das hängt vom Einzelfall ab und davon, wie die Patienten sich klinisch präsentieren. Diejenigen, die",German
"schwerere tiefe Venenthrombosen (TVT) haben, sind sie einem höheren Risiko für schlechtere Verläufe einer Lungenembolie (LE) ausgesetzt. Wenn sie zum Beispiel mit niedrigem Blutdruck oder sehr symptomatisch vorstellig werden,",German
"Es gibt bestimmte Maßnahmen, die zusätzlich zu diesen Blutverdünnern ergriffen werden können, um dringender einzugreifen. Dazu gehört unter anderem ein Medikament namens TPA, das ein Gerinnselauflöser ist.",German
"Medikament. Dieses Medikament wird also tatsächlich verabreicht und versucht, die Blutgerinnsel schnell aufzulösen. Es besteht jedoch ein erhöhtes Blutungsrisiko bei diesem Medikament, daher verwenden wir es nicht bei jedem Patienten, sondern nur für",German
"die richtigen Patienten, bei denen wir uns dafür entscheiden könnten, das zu verwenden, wenn es sich um eine schwerwiegendere Situation handelt. Es gibt auch Geräte, mit denen man tatsächlich das Gerinnsel aufbrechen oder entfernen kann, sodass es wirklich individuell angepasst ist",German
"auf den speziellen Fall und die Situation. Aber es gibt zusätzliche Techniken, die wir anwenden könnten. Jetzt, da wir über einige der Umweltfaktoren gesprochen haben und du die genetischen Faktoren angesprochen hast",German
"früher, was sind einige anhaltende Risiken für eine Person, wenn sie eine TVT oder Lungenembolie hatte? Wie lange wird diese Erkrankung tatsächlich behandelt und wie lange sollte man darauf achten?",German
Kommt etwas zurück? Im Allgemeinen lassen wir jemanden nach einem ersten Ereignis für mindestens drei bis sechs Monate ein Blutverdünnungsmittel einnehmen. Ob wir das Blutverdünnungsmittel nach diesen ersten drei,German
"Ob es auf sechs Monate begrenzt oder auf unbestimmte Zeit fortgesetzt wird, hängt von den anhaltenden Risikofaktoren einer Person ab. Wenn also jemand eine starke genetische Veranlagung hat, vielleicht haben wir seine Gene getestet und das Ergebnis war positiv.",German
"oder vielleicht haben sie eine starke familiäre Vorgeschichte von Blutgerinnseln, dann könnten wir uns entscheiden, jemanden länger auf einem Blutverdünner zu lassen. Vielleicht sogar für den Rest ihres Lebens. Wenn es nun jemand war, der eine",German
"Vorübergehender Risikofaktor bedeutet, dass sie zum Beispiel gerade eine Knieoperation hatten. Jetzt sind sie aktiv. Jetzt sind sie genesen. Wir würden sie in den ersten drei bis sechs Monaten behandeln und dann könnten wir uns entscheiden, die Behandlung zu beenden.",German
"das Blutverdünnungsmittel danach. Nun, damit gesagt, jeder, der eine TVT oder Lungenembolie hatte, hat ein höheres Risiko, selbst wenn es ein vorübergehender Risikofaktor war, der dazu geführt hat. Also, jeder, der eine Episode hatte, ist einem",German
"fünf bis sieben Prozent pro Jahr erhöhtes Risiko, was etwa 50-mal höher ist als bei der Allgemeinbevölkerung, die nie ein Blutgerinnsel hatte. Daher könnten wir die Risiken und Vorteile abwägen und entscheiden, damit aufzuhören",German
"Das blutverdünnende Mittel, aber wir haben immer einen hohen Verdachtsindex. Und wir überwachen diese Patienten stets genau, falls sie in Zukunft irgendwelche Symptome entwickeln, die auf ein Wiederauftreten hindeuten könnten.",German
"Flugreise – vielleicht gebe ich Ihnen für ein paar Tage während dieses Zeitraums ein Blutverdünnungsmittel, um Sie zu schützen.“ Okay, ja, also wirklich die Umstände der jeweiligen Person zu diesem Zeitpunkt betrachten. Ich",German
"Ich denke, es ist wirklich wichtig, wenn Sie eine TVT oder Lungenembolie hatten, mit einer medizinischen Fachkraft oder einem Kliniker zu sprechen, dem Sie vertrauen, der diese Erkrankung versteht und mit dem Sie die Situation wirklich abwägen können.",German
"die Vor- und Nachteile all dieser Entscheidungen. Und dass sie Ihnen langfristig weiterhin zur Seite stehen, damit sie Sie bei neuen Problemen beraten und sich darum kümmern können. Also, während wir dieses großartige",German
"Gespräch mit der Gemeinschaft, was können sie von DVT oder PE mitnehmen? Ja, ich denke, der wichtigste Punkt, den ich Ihren Zuschauern mitgeben möchte, ist, dass Bewusstsein entscheidend ist und Bewusstsein",German
"ist lebensrettend. TVT und Lungenembolie sind Teil eines Spektrums derselben Erkrankung. Ob man sie erkennt, solange sie sich noch im Bein befindet, oder ob sie sich löst und in die Lunge gelangt, es ist Teil derselben",German
"eine Art Krankheitsspektrum. Und es ist häufig. Es ist sehr häufig. Es ist sehr tödlich und leider haben wir in der medizinischen Gemeinschaft schlechte Arbeit geleistet, um das Bewusstsein dafür zu schärfen. Deshalb denke ich, weil es",German
"Tatsächlich wurde kürzlich ein Artikel im New England Journal of Medicine veröffentlicht, der genau diese Frage stellte und eine Reihe von Fällen untersuchte, und auch sie scheinen eine Situation zu beobachten",German
"wo Antikörper gegen Blutplättchen und diesen Plättchenfaktor 4 gebildet werden, was einen prothrombotischen Zustand sowie auch eine niedrige Thrombozytenzahl verursacht.",German
"Und erneut plädieren sie in diesem Artikel sowie in den Vereinigten Staaten dafür, dass wir, wenn wir solche Fälle sehen, wie wir es bei heparininduzierter Thrombozytopenie tun würden, nicht verwenden sollten",German
"Heparinprodukte, sondern vielmehr andere Antikoagulanzien, zusätzlich übrigens zu etwas, das IVIG genannt wird, intravenöses Immunglobulin.",German
"Dies ist ein Antikörper, der an diese Antikörper bindet, die gebildet werden, sodass sie nicht die Art von negativen Effekten hervorrufen können. Noch einmal, das ist ein Millionentreffer.",German
"Dies ist eine sehr seltene Nebenwirkung, die sie beobachten, aber sie sehen sie sowohl potenziell bei AstraZeneca in Europa als auch hier mit dem Johnson & Johnson-Impfstoff in den Vereinigten Staaten.",German
"Und wir werden noch ein wenig mehr darüber sprechen, was diese Zahlen wirklich bedeuten. Aber ich denke, der entscheidende Punkt hier ist, dass sie aus großer Vorsicht handeln wollten, auch wenn es sich um 6 Fälle bei über 6 Millionen verabreichten Dosen handelt. Sie wollten sicherstellen, dass das medizinische Personal",German
"waren sich dessen bewusst, waren sich dessen bewusst, damit sie betrachtet und untersucht werden konnten und entsprechend behandelt werden konnten. Kyle: Sie haben erwähnt, dass die FDA und die CDC diese Entscheidung bezüglich Johnson & Johnson getroffen haben.",German
"Impfstoff „aus übermäßiger Vorsicht“. Das war heute sicherlich einer der Gesprächspunkte für die Gesundheitsbehörden. Ich habe eine Folie zusammengestellt, die einige der relativen Risiken eines Blutgerinnsels zeigt, potenziell",German
"von dem Johnson-&-Johnson-Impfstoff im Vergleich zu anderen Dingen und wollte wissen, ob Sie uns das erklären könnten. Dr. Seheult: Ja, also die zerebrale Sinusvenenthrombose ist nichts Neues.",German
"Es gibt das schon länger. Es kann passieren. Wie wir besprochen haben, tritt es bei Frauen häufiger auf als bei Männern. Aber wenn man die Allgemeinbevölkerung betrachtet, wie hoch wäre die Wahrscheinlichkeit, dass jemand damit konfrontiert wird?",German
"Mit einem Fall von CVST erkrankt? Und wenn Sie sich das ansehen, liegt die Rate in der Allgemeinbevölkerung bei etwa 0,5 pro 100.000 pro Jahr.",German
"Tatsächlich liegt das relative Risiko, wenn Sie an COVID-19 erkranken würden, bei 4,5 bis 20 pro 100.000 COVID-19-Fällen.",German
"Offensichtlich gibt es bei schwangeren Frauen einen damit verbundenen hyperkoagulierbaren Zustand. Und erneut sehen wir, dass etwa 10 bis 12 von 100.000 Geburten eine CVST entwickeln können.",German
"Orale Kontrazeptiva sind dafür bekannt, einen hyperkoagulierbaren Zustand zu verursachen, und wir sehen ein breites Spektrum eines erhöhten Risikos: Es betrifft 2,7 bis 40 Personen pro 100.000.",German
"Und was wir uns hier ansehen, wenn wir von 6,8 Millionen verabreichten Dosen und 6 Personen sprechen, die eine zerebrale Sinusvenenthrombose entwickeln, ist, dass wir möglicherweise",German
"0,09 Personen pro 100.000 verabreichten Impfungen. Das entspricht etwa 1 zu einer Million. Weißt du, eine andere Betrachtungsweise, Kyle, ist, dass es jeden Tag etwa 115 Millionen Menschen sind.",German
"steigen in Autos und fahren, und von diesen 115 Millionen Menschen geraten 16.000 in irgendeine Art von Autounfall oder Blechschaden.",German
"Und leider sterben jeden einzelnen Tag 100 Menschen bei Autounfällen. Wenn man sich diese Zahlen ansieht, ist das ebenfalls etwa eine Chance von eins zu einer Million, vielleicht etwas mehr.",German
"weniger. Sehr ähnlich wie die Chancen, über die wir hier beim Johnson & Johnson-Impfstoff sprechen. Kyle: Sie haben das VAERS erwähnt, das Vaccine Adverse Event Reporting System.",German
"Können Sie mehr darüber erklären, was das ist, und einige der Missverständnisse über dieses Meldesystem erläutern? Dr. Seheult: Ja, im Grunde ist es eine Clearingstelle",German
"Haus, in das jeder Informationen darüber eingeben kann, was nach der Verabreichung eines Impfstoffs passiert sein könnte. Und es ist eine Sammelstelle und ein Informationsspeicher, damit Wissenschaftler und Impfstoff-",German
"Experten können dies überprüfen und feststellen, ob es ein Signal gibt, das zeigt, dass es über dem Populationsniveau, über dem Basisniveau, das wir normalerweise sehen würden, ein Problem gibt, das untersucht werden muss.",German
"Weißt du, schau, wenn du 100.000 Menschen ein Jahr lang verfolgen würdest, einfach zufällig, 100.000 Menschen für ein Jahr, dann wären am Ende dieses Jahres, Kyle, 700 Menschen in dieser Gruppe tot.",German
"Und das basiert nur auf der Gesamtmortalität. Das ist zufällig die Gesamtmortalität hier in den Vereinigten Staaten. Und immer, wenn man eine Population nimmt und sie beobachtet, werden Dinge passieren.",German
"Menschen werden krank werden und Menschen werden sterben. Also ist die Frage, wenn diese Dinge ins System eingespeist werden, wenn man im VAERS nachschaut und sieht, dass es bestimmte Nebenwirkungen gibt, Dinge, die passiert sind, die",German
"Die Annahme ist, zumindest anfangs zu denken, dass all diese Dinge als Folge oder als Ursache des Erhalts – oder als Ergebnis des Erhalts – des Impfstoffs passiert sind, obwohl das nicht unbedingt der Fall ist.",German
"Es ist bei denselben Personen assoziiert, aber dann folgt die schwierige Arbeit, Statistik und Epidemiologie zu verstehen, um herauszufinden, ob es eine höhere als normale Häufigkeit gibt oder nicht.",German
"von diesen Ereignissen beginnt, und genau da sind sie jetzt und betrachten diese Nebenwirkungen. Kyle: Also, eine große Frage, die im Moment im Raum steht, ist die nach den Menschen, die bereits den Johnson",German
"& Johnson-Impfstoff, gibt es etwas Bestimmtes, das sie tun oder worauf sie achten sollten? Und auch Menschen, die geplant hatten oder einen Termin für den Johnson & Johnson-Impfstoff hatten,",German
"Was sollten sie jetzt gerade tun? Dr. Seheult: Ja, also erstens, wenn Sie für den Johnson & Johnson-Impfstoff eingeplant sind, wurde in einer Reihe von Fällen bereits auf den Pfizer-BioNTech-Impfstoff umgestellt.",German
"oder den Moderna-Impfstoff. Falls sie das nicht getan haben, haben sie Sie wahrscheinlich bereits benachrichtigt, und wir gehen davon aus, dass diese Pause in der Impfkampagne durch die Bundesregierung für",German
"ein paar Tage, und wir werden sehr bald mehr Informationen darüber hören, wohin das führen wird. Wenn Sie nun bereits den Impfstoff von Johnson & Johnson erhalten haben und es weniger als zwei oder drei Wochen her ist, seit Sie ihn bekommen haben – wenn es mehr als 2-3 Wochen her ist,",German
"dann hast du wahrscheinlich nichts zu befürchten, denn all diese Dinge sind innerhalb von zwei Wochen nach der Impfung aufgetreten. Und wenn ich ""befürchten"" sage, scheint es eine Chance von eins zu einer Million zu sein, aber es ist immer klug, nachzusehen.",German
"Achten Sie auf einige der Anzeichen für diese Art von Komplikation, und was wäre das? Eine CVST, oder eine zerebrale Venenthrombose, wären die Dinge, an denen Sie interessiert sein werden.",German
"Wenn man darauf achtet: Kopfschmerzen, die kontinuierlich und konstant sind, Doppeltsehen, Schwäche auf einer Seite des Gesichts oder auch in den Armen oder Beinen, oder sogar Krampfanfälle, wie wir besprochen haben.",German
"über vorher. Das sind also Warnzeichen, bei deren Auftreten Sie in die Notaufnahme gehen und medizinische Hilfe suchen sollten.",German
"Und natürlich lassen Sie die Mitarbeiter in der Notaufnahme wissen, dass Sie Empfänger des Johnson & Johnson-Impfstoffs sind. Kyle: Bisher haben Sie sich wirklich auf die Blutgerinnsel konzentriert, die im Gehirn auftreten können, aber kann",German
"Gerinnt dieses Leiden auch an anderen Stellen im Körper? Dr. Seheult: Absolut. Es ist für mich interessant, dass sich fast alle diese Fälle auf die zerebrale Venenthrombose konzentrierten.",German
"Sinusthrombose, aber absolut, Kyle, man kann Blutgerinnsel in der Lunge bekommen. Man kann Blutgerinnsel in den Organen des Bauches bekommen. Man kann Blutgerinnsel in den Beinen bekommen.",German
"All diese haben natürlich unterschiedliche Symptome. Fangen wir zuerst mit der Lunge an. Es wäre ein Gefühl plötzlicher Atemnot und das, was wir Atemnot nennen würden.",German
"Atemnot bei Anstrengung. Die anderen Symptome könnten Bauchschmerzen sein, epigastrisch (das wäre sozusagen oberhalb Ihres Bauchnabels, ein dort kontinuierlich auftretender Bauchschmerz).",German
"Wenn es in Ihren Beinen wäre, hätten Sie Schmerzen in Ihren Beinen, entweder auf einer Seite oder auf beiden, falls sich auf beiden Seiten Ihrer Beine Blutgerinnsel befänden.",German
"Und Sie könnten sogar eine Schwellung bemerken, besonders am Ende des Tages, wenn Sie herumlaufen. Das sind also alles Warnzeichen, bei denen Sie ins Krankenhaus gehen und sich untersuchen lassen sollten.",German
"Dr. Seheult: Das ist eine sehr gute Frage. Wir wissen nicht, wie ihre Verwendung von oralen Verhütungsmitteln aussieht. Ich weiß, dass sie das untersuchen.",German
"Das wäre ein zusätzlicher Risikofaktor im Hinblick auf Thrombose. Aber wenn man das auf zwei verschiedene Arten betrachtet: Wenn dies eine immunbedingte Thrombose ist, oder",German
"Wenn es sich um eine hyperkoagulationsbedingte Thrombose handelt, sind in beiden Situationen Frauen typischerweise einem höheren Risiko ausgesetzt. Sie wissen, das Immunsystem von Frauen ist im Allgemeinen robuster als das von Männern – das ist der Grund.",German
"warum Männer im Krankenhaus im Zusammenhang mit COVID-19 hinsichtlich Sterblichkeit und Morbidität größere Schwierigkeiten hatten als Frauen. Und in dieser Situation entwickeln Frauen eher Antikörper, Autoimmunerkrankungen – wir",German
"diese Ungleichheit bei allen möglichen Autoimmunerkrankungen sehen, wie Lupus, rheumatoider Arthritis und anderen Autoimmunerkrankungen.",German
"Und so ist es sicherlich möglich, dass das ist, was wir sehen. Es gibt einige Daten aus Europa, die den AstraZeneca-Impfstoff und die Thrombosen betrachten.",German
Dort. Sie beobachten auch eine Überzahl von Frauen gegenüber Männern. Und ebenfalls ein jüngeres Alter. Und wieder taucht die Frage auf: Handelt es sich um Autoimmunerkrankungen?,German
"Ich denke, das sind in erster Linie die beiden Gründe, warum ich sagen würde, dass Frauen bei diesen Komplikationen unverhältnismäßig stark vertreten sind.",German
"Kyle: Im heutigen Nachrichtenzyklus wiesen Gesundheitsbehörden in den USA sehr schnell darauf hin, dass es bei den mRNA-Impfstoffen kein erhöhtes Sicherheitsrisiko gegeben hat.",German
"Auch wenn es basierend auf diesen Ergebnissen bisher nur eine Chance von eins zu einer Million gibt, eine CVST zu bekommen, haben wir eine Alternative, bei der in keiner Weise ein solches Signal aufgetreten ist.",German
"und das sind die Impfstoffe von Pfizer-BioNTech und Moderna. Es gibt einige interessante Daten, die untersuchen, warum das so sein könnte. Die beiden Impfstoffe, bei denen ein mögliches erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel festgestellt wurde, sind der AstraZeneca-Oxford-Impfstoff",German
"Impfstoff und natürlich der von Johnson & Johnson. Beide verwenden einen Adenovirus-Vektor, um die DNA in die Zellen zu bringen, damit das Spike-Protein hergestellt wird.",German
"Wie Sie wissen, verwenden die Impfstoffe von Pfizer-BioNTech und Moderna überhaupt kein Adenovirus. Sie nutzen Lipidtröpfchen, um die Boten-RNA in die Zellen zu bringen, damit das Spike-Protein produziert wird. Und erneut: Wir haben keinerlei erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel festgestellt, und sie stehen nicht unter",German
"jede Art von Untersuchung dazu. Und ja, absolut. Wenn Menschen daran interessiert sind, sich impfen zu lassen, und sie sich wegen dieser Entwicklung Sorgen gemacht haben,",German
"Ich würde sie auf jeden Fall auf die beiden verbleibenden Impfstoffe verweisen, die derzeit in diesem Land verfügbar sind. Kyle: Natürlich, diese Entscheidung, die die CDC und die FDA getroffen haben, um die Johnson & Johnson-Impfung zu pausieren",German
Der Impfstoff war vorübergehend umstritten. Es gab starke Argumente auf beiden Seiten. Ein bekannter Ökonom und Statistiker namens Nate Silver war diesbezüglich sehr kritisch.,German
"Entscheidung aus einer rein statistischen und zahlenmäßigen Perspektive. Und dann sagen Gesundheitsbehörden und Wissenschaftler auf der anderen Seite: „Absolut, das ist die richtige Entscheidung.“",German
"Wenn man ein Sicherheitssignal wie dieses erhält, ist es wirklich wichtig, dem nachzugehen, und es trägt dazu bei, das öffentliche Vertrauen in den Impfprozess zu stärken. Natürlich ist Impfzurückhaltung derzeit ein potenzielles Problem in den Vereinigten Staaten.",German
"Was ist Ihre Meinung zu all dem? Glauben Sie, dass die FDA und die CDC die richtige Entscheidung getroffen haben? Denken Sie, dass dies das Zögern gegenüber Impfungen möglicherweise verschlimmern wird? Dr. Seheult: Ja, das ist eine sehr gute Frage.",German
"Sollte ich die Impfung nicht bekommen?"" Und dann kommt diese Nachricht heraus, die irgendwie unheimlich ist, und du sagst: ""Weißt du was, ich warte erst einmal ab, weil ich nicht weiß, was los ist, und ich weiß nicht...""",German
"Und daher könnte das natürlich eine schlechte Sache sein, etwas Negatives, wenn man versucht, Leute zu impfen. Natürlich gibt es auch die andere Seite, wo Leute sagen: „Nun, ich vertraue eigentlich nicht…“",German
"die FDA; ich weiß nicht, ob sie das tun, was sie tun sollten, ob sie das sehr genau beobachten."" Und sicherlich nach heute, mit nur einer Chance von einer Million möglicherweise – offensichtlich sechs Personen",German
"Wer eine CVST bekommt, ist sechs Menschen zu viel. Aber offensichtlich passieren Dinge, und wenn man Hunderte Millionen Menschen impft,",German
"solche Dinge tauchen auf. Und zu wissen, dass die FDA dies überwacht und tatsächlich bereit ist, eine laufende Impfkampagne zu stoppen – und ich möchte an dieser Stelle klarstellen, dass sie nicht vorgeschrieben haben",German
"dass alle aufhören. Ein Arzt und ein Patient können sich, wenn sie sich für den Johnson & Johnson-Impfstoff entscheiden, immer noch dafür entscheiden. Aber im Rahmen der bundesweit betriebenen Impfkampagnen wird der Johnson & Johnson-Impfstoff nicht mehr verwendet.",German
"& Johnson zumindest vorübergehend hier. Zu denken, dass sie tatsächlich bereit sind, das zu tun, basierend auf einem so kleinen Signal wie diesem, gibt den Menschen ein gewisses Vertrauen, dass ja, die Leute an der Spitze die Dinge überwachen.",German
"und sich das ansieht. Und das ist rein aus PR-Sicht. Aus medizinischer, wissenschaftlicher Sicht ist es absolut das Richtige, wenn man möchte",German
"um sicherzustellen, dass man den Menschen nicht unnötig schadet. Es ist eine interessante Sache, Kyle, denn im Moment in diesem Land, wenn wir sonst nichts hätten – wenn wir nur einen Impfstoff hätten, den Johnson & Johnson-Impfstoff – wäre es viel mehr",German
"schwierige Entscheidung zu treffen. Aber, wissen Sie, wir haben an diesem Punkt Wahlmöglichkeiten. Wir haben drei verschiedene Möglichkeiten zur Auswahl, und wenn eine dieser Dinge zunimmt",German
"das Risiko unnötig einzugehen, dann können wir immer noch auf die anderen beiden zurückgreifen. Und ich freue mich sagen zu können – und ich habe da einige Unterschiede gesehen – aber ich freue mich sagen zu können, dass es nach dem, was ich gelesen habe, so aussieht, als ob genug Vorrat vorhanden ist und genug Spielraum besteht.",German
"damit Pfizer-BioNTech und Moderna ihre Lieferungen erhöhen, um den Unterschied auszugleichen. Wiederum sind weniger als 5 % der derzeit in diesem Land gelieferten Impfstoffe",German
"„Nun, ich werde es jetzt wahrscheinlich nicht mehr bekommen.“ Welche Informationen würden Sie ihnen über den aktuellen Stand der Pandemie und die Risiken von COVID-19 zu diesem Zeitpunkt mitteilen?",German
"Dr. Seheult: Ja, wir haben also steigende Fallzahlen in Orten wie Michigan, New York, Pennsylvania, Florida, und wir befinden uns im Grunde in einem Wettlauf, einem Wettlauf, um die aktuelle Infektionswelle einzudämmen.",German
"hier in den Vereinigten Staaten. Offensichtlich gibt es Länder auf der Welt, denen es viel schlechter geht als uns, wie zum Beispiel Brasilien und jetzt zunehmend auch Indien.",German
"Vor etwa einer Woche wurde gezeigt, dass die Impfstoffe von Pfizer-BioNTech und Moderna nach der ersten Dosis zu 80 % wirksam bei der Verhinderung einer Infektion sind.",German
Und nach der zweiten Dosis stieg das auf 90 %. Das war also das Beispiel aus der realen Welt in Bezug auf die Wirksamkeit bei der Verhinderung asymptomatischer Übertragung des Virus.,German
"Und wenn es eine Sache gibt, die eine Pandemie wirklich schnell beenden kann, dann ist es, wenn sich das Virus nicht mehr auf andere Menschen übertragen kann. Zurück zu großen Menschenansammlungen zu kommen und mit dieser Pandemie an einen besseren Ort zu gelangen, ist die Impfung.",German
"Zu diesem Zeitpunkt? Dr. Seheult: Nun, es gibt, ja, also im Grunde gibt es Dinge, die wir für uns selbst tun können, und es gibt Dinge, die wir für andere Menschen tun können.",German
"mit Alzheimer diagnostiziert. Die Arbeit, die Sie leisten, darf nicht nur in Schweden oder den Vereinigten Staaten bleiben. Wir müssen sicherstellen, dass es weltweit Zugang zu dieser Technologie gibt,",German
"aber das spricht auch für den Wert dessen, was Sie mit Blut tun, denn es ist einfacher, Blut zu entnehmen, als eine Lumbalpunktion durchzuführen und Rückenmarksflüssigkeit zu entnehmen oder sehr fortschrittliche Bildgebungstechniken anzuwenden, die normalerweise nur in einem akademischen Zentrum verfügbar sind. Bevor wir dazu kommen,",German
"Die Implikationen davon, über die ich Sie sehr gerne befragen möchte, aber zunächst möchte ich zu den Grundlagen des Tests selbst zurückkehren. Wie genau spiegeln die aktuellen Tests tatsächlich wider, was im Gehirn passiert?",German
"Ausgehend von der Rückenmarksflüssigkeit, die Sie untersuchen, und dann auch vom Blut. Karikari: Ja, das ist eine Frage, die wir uns ständig stellen, denn eines, das ich an der Arbeit mit einer sehr vielfältigen Gruppe von Wissenschaftlern auch sehr schätze, ist",German
"Über mehrere Zentren hinweg versuchen wir, ziemlich kritisch zu sein. Wir versuchen, Fragen zu stellen wie: Was wissen wir, und warum glauben wir, dass wir das wissen? Welche weiteren Beweise könnten wir generieren? Eines der ersten Dinge, die ich sagen würde, wenn es darum geht, das Geschehen widerzuspiegeln, ist, dass wir...",German
"Gehirn, als wir zum Beispiel mit unserem Plasma-Phospho-Tau angefangen haben, war ich ziemlich neugierig zu sehen, dass – obwohl wir von Anfang an zeigen, dass sie ziemlich gut mit klinischen Diagnosen korrelieren und auch mit Daten zum Beispiel aus Liquor sowie aus bildgebenden Verfahren wie Amyloid-PET und Tau-PET.",German
"Bildgebende Studien – ich war ziemlich neugierig zu sehen, wie diese Messungen widerspiegeln, was im Gehirn passiert, denn das Gehirn ist letztlich die Quelle der pathologischen Diagnose von Alzheimer.",German
"wenn jemand leider an der Krankheit verstirbt. Ständig kommen Daten aus verschiedenen Bereichen hinzu, die zeigen, dass in einigen einzigartigen Studien, in denen Personen – junge Erwachsene – Blutproben abgegeben haben,",German
"entweder zu einem bestimmten Zeitpunkt oder über mehrere Jahre hinweg, bevor sie verstorben sind, und dann nach dem Tod hatten sie zugestimmt, ihr Gehirn für die Forschung zu spenden, dann wurden pathologische Diagnosen durchgeführt",German
"von zertifizierten Pathologen. Das Schöne war, dass wir die Blutproben verwenden konnten, die bis zu zehn Jahre vor dem Tod dieser Menschen entnommen worden waren,",German
"und dann messen Sie diese neuen Märkte blind. Dann dürfen Sie den pathologischen Bericht offenlegen, dann können wir versuchen, sie abzugleichen und zu sehen, wie sie übereinstimmen. Eine wichtige Sache, die diese Ergebnisse gezeigt haben",German
"ist es so, dass, wenn man sich diese anschaut, die Blutmarker besser mit der pathologischen Diagnose übereinstimmen. Die Diagnose der Veränderungen im Gehirn nach dem Tod bei der Autopsie ist besser als die klinische Diagnose.",German
"was bedeutet, dass wenn wir Biomarker verwenden, die tatsächlich die biologischen Veränderungen der Krankheit aufzeigen, dies eine bessere Möglichkeit bieten wird, die Alzheimer-Krankheit zu charakterisieren, und außerdem,",German
"Wichtig ist, es von sehr ähnlichen Formen der Krankheit zu unterscheiden, die von Klinikern gesehen werden, die sich mit solchen Krankheiten beschäftigen, denn eines, das wir sehen, ist, dass zum Beispiel bei Plasma-Phospho-Tau,",German
"Die Werte sind nur bei Personen erhöht, die bei der Autopsie an Alzheimer erkrankt sind. Auch diejenigen, die sowohl Alzheimer als auch andere Formen von Demenz haben, weisen hohe Werte des Biomarkers auf, was bedeutet, dass sobald",German
"Solange jemand an Alzheimer erkrankt ist, werden die Werte dieses Biomarkers unabhängig von anderen Pathologien, die die Person möglicherweise hat, ansteigen. Die Werte sind außerdem niedrig",German
"und fast normal, wenn man sich Personen ansieht, bei denen andere Pathologien diagnostiziert wurden und nicht AD oder nicht die Alzheimer-Form. Im Grunde ist es ähnlich wie bei jemandem, der zum Beispiel mit Parkinson verstirbt.",German
"Krankheit, zum Beispiel, dann geben die Biomarkerwerte im Grunde genommen denselben Befund – ähnlich wie bei jemandem, der verstorben ist und bei dem dann die pathologische Diagnose gestellt wurde und im Gehirn fanden sie nicht",German
"etwaige Auffälligkeiten feststellen, die darauf hindeuten würden, dass die Person an einer Form von Demenz gestorben ist. Es ist eine sehr gute Methode. Das bedeutet, dass, wenn man das Blut verwendet, es vorhersagen kann und",German
"es kann auch einen guten Anhaltspunkt dafür liefern, was im Gehirn passiert. Ich denke außerdem, dass wir uns einige Studien ansehen konnten, die zeigen, dass das, was man im Gehirn misst,",German
"es ist ziemlich ähnlich zu dem, was man im Liquor misst oder was man auch im Blut misst, weil sich die absoluten Werte tatsächlich unterscheiden. Gleichzeitig gibt es auch einige Studien, die eine Methode namens SILK verwenden, bei der sie einige radioaktiv markierte Liganden-Materialien einsetzen, und dann diese...",German
"gelangen sie in die Personen, wenn – manche Menschen schlucken es zum Beispiel – dann können sie auf eine Weise verstoffwechselt werden, die dazu führt, dass sie in den Liquor gelangen oder ins Blut und sich auch im Gehirn widerspiegeln. Auf diese Weise",German
"Wir können sicher sein, dass das, was wir messen, mit dem Stoffwechsel der Formen von Tau und Amyloid übereinstimmt, die im Gehirn existieren, und einige gelangen in den Liquor und einige auch ins Blut.",German
"in Autopsiebefunden. Ich denke, das spricht für den Wert und die Notwendigkeit, wenn Menschen ihre Körper spenden, und für die Dankbarkeit, die Wissenschaftler gegenüber denen empfinden, die ihr Gehirn der Wissenschaft gespendet haben.",German
"weil das der einzige Weg ist, wie man es mit Sicherheit wissen kann, da dies eine Erkrankung des Gehirns ist. Ich wollte auch für unsere Zuhörer klarstellen, wenn Sie p-Tau sagen und dann sagen Sie",German
"Phospho-Tau und dann Plasma-Phospho-Tau – Plasma bedeutet für unsere Zuhörer im Wesentlichen einfach Blut. Dann ist p-Tau oder Phospho-Tau sozusagen ein Protein, ein bestimmtes Protein, das man betrachtet.",German
"Kinn: Lassen Sie mich dazu Folgendes fragen: Wenn wir diese Arten von Proteinen messen, sei es p-Tau oder eine andere Art von Amyloid oder Tau selbst, sind das dann tatsächlich die Proteine aus dem Gehirn, wenn Sie",German
"Betrachten Sie es aus der Perspektive der Rückenmarksflüssigkeit im Vergleich zum Gehirn oder des Blutes im Vergleich zum Gehirn? Karikari: Ja, ich denke, da gibt es einige Vorbehalte. Was wir gesehen haben – und das ist die Hypothese – ist, dass wenn diese Veränderungen im Gehirn auftreten, zum Beispiel",German
"Im Verlauf der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit kommt es zur Ansammlung abnormaler Formen des Tau-Proteins, die phosphoryliert sein können, sowie auch von Amyloid. Diese bilden die Art von...",German
"von Klumpen, die oft bei der Autopsie zu sehen sind, wenn das Gehirn von Pathologen untersucht wird, aber dann haben wir im Laufe der Jahre natürlich auch, zusammen mit vielen anderen Wissenschaftlern, gezeigt, dass",German
"wenn sich diese Klumpen im Gehirn ansammeln, gibt es einige Formen, die tatsächlich abgespalten werden. Im Grunde gibt es einen Kernteil dieser Proteine. Sobald sie zusammenkleben,",German
"Es gibt einige Kernteile von ihnen, die sich gegenseitig anziehen und zusammenhalten, und dann häufen sie sich weiter an und bilden riesige Klumpen, und es gibt einige andere Teile, die abgespalten werden. Diese Teile, die abgespalten werden, sind auch diejenigen, die die meisten",German
"die Zeit, die benötigt wird, um sich im Liquor (CSF) widerzuspiegeln und auch im Blut, das wir jetzt messen können, widerzuspiegeln. Im Grunde messen wir im Blut und in noch größerem Maße im Liquor (CSF) Folgendes:",German
"eine Art indirekter Messungen dessen, was im Gehirn passiert, weil es zum Beispiel bedeutet, dass, sobald man viel mehr von diesen Proteinen verklumpt hat. Wenn man 20 Einheiten des Proteins verklumpt hat",German
"dann wird die Menge, die ebenfalls – die Teile, die jetzt abgeschnitten werden, dazu führen, dass das CSF und das Blut entsprechend diesen 20 Einheiten des Proteins enthalten, die verklumpen",German
"im Gehirn. Genauso, wenn Sie zum Beispiel 100 Einheiten haben, dann werden die Mengen, die Sie im Blut, im Liquor sehen, zunehmen. Das gilt für Phospho-Tau oder p-Tau. Für Amyloid wäre es",German
"das Gegenteil, und das würde sich dann widerspiegeln, also eher wie eine direkte Art von Assoziation dessen, was im Gehirn passiert. Obwohl ich sagen könnte, dass wir immer mehr versuchen, auch neue oder weniger untersuchte Formen im Blut und auch im Liquor gezielt zu erforschen.",German
"Kernteil der Verwicklungen im Gehirn, weil wir erkennen, dass einige dieser Kernteile immer noch in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit austreten können und wir auch denken, dass sie ins Blut gelangen könnten und dass",German
"Wir werden sie messen können. Aber das Interessante ist, dass diese Kernbereiche des Gehirns oder die Verwicklungen und Plaques, die sich bilden, erst in den symptomatischen Phasen zu wachsen beginnen.",German
"haben gezeigt, dass sie dazu neigen, bereits in den sehr frühen Stadien der Krankheit ziemlich deutlich zuzunehmen. Chin: Das ist sehr hilfreich. Danke. Nicht alles ist linear. Nicht alles ist statisch.",German
"Fortschreiten. Es gibt offensichtlich verschiedene Veränderungen, während sich eine Person verändert und Dinge sich ansammeln. Ich denke, es ist auch hilfreich, weil viele Menschen glauben, dass die Bluttests bedeuten, dass das Amyloid neu außerhalb des Gehirns entsteht und dass es sich im Blut bildet, aber",German
"Tatsächlich tritt es vom Gehirn in den Liquor und dann ins Blut über, also danke, dass Sie das klargestellt haben. Wie Sie schon gesagt haben, gibt es bestimmte Tests, die bei Personen, die bereits Symptome haben, nützlich sein können.",German
"aber Sie zeigen auch – und Ihre Kollegen ebenfalls –, dass diese Proteine tatsächlich bei Menschen abnormal oder erhöht werden, bevor sie Symptome haben. Wie weit im Voraus identifizieren Sie das?",German
"Proteine der Alzheimer-Krankheit – Amyloid oder p-Tau – bei Menschen, bevor sie Symptome haben? Karikari: Das ist eine sehr wichtige Frage. Ich mag zum Beispiel auch, wenn wir in den frühen Stadien einige der Forschungskohorten betrachtet haben und dann gesehen haben, wie die Biomarker in der Lage waren, vorherzusagen",German
"Krankheitsveränderungen Jahre zuvor. In gewisser Weise war es aufregend, dass wir das nutzen können, aber es war auch ziemlich beängstigend, dass man mit nur einem kleinen Tropfen Blut mit ziemlich guter Genauigkeit liefern konnte,",German
"Sie könnten in der Lage sein, zu erkennen, was bei einer Person passiert. Das wirft auch viele Bedenken und ethische Fragen auf. Um dann Ihre Frage zu beantworten, wie weit zurück, denke ich, dass es auch von mehreren Dingen abhängt. Zum Beispiel, wenn die Person, sagen wir, an einer früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit leidet, was wahrscheinlich ist",German
"durch genetische Veranlagungen für die Krankheit verursacht werden, würden solche Personen früher Anzeichen zeigen, also könnte es bei ihnen schon in den frühen 40ern oder um das 40. Lebensjahr herum auftreten, verglichen mit denen, die",German
"Spätbeginnend, und das könnte nach dem 65. Lebensjahr sein. Das bedeutet, dass man bei jemandem mit frühem Beginn so weit zurück vorhersagen kann, vielleicht bis etwa 30 Jahre, aber wenn jemand einen späten Beginn hat",German
"dann wird die Vorhersage weit zurückreichen, sagen wir mal, etwa fünfzig Jahre oder so. Natürlich hängt es zum Beispiel vom genetischen Risiko ab, wenn jemand das ApoE4-Allel des ApoE-Gens hat; das hat ebenfalls einen Einfluss. Es kommt auch ganz auf den Subtyp an und",German
"dann auch einige demografische Daten. Wir untersuchen weiterhin, welche spezifischen Faktoren Menschen dazu prädisponieren, Veränderungen im Amyloid und Veränderungen im Tau im Gehirn relativ schnell aufzubauen,",German
"schnelleres Tempo im Vergleich zu anderen, und das würde auch ermöglichen, dass diese Blutmarker besagte Veränderungen viel früher erkennen können. Kurz gesagt, wir können entwickeln – wir können vorhersagen, in einigen der",German
"Studien, die wir durchgeführt haben, können ziemlich weit zurückreichen, etwa weniger als zehn Jahre oder ungefähr ein Jahrzehnt zuvor, aber dann hängt es auch vom Hintergrund der Person in Bezug auf das Krankheitsrisiko ab. Zum Beispiel bei",German
"Im Hinblick auf einen frühen Beginn gibt es Menschen mit Down-Syndrom. Menschen mit Down-Syndrom haben ein sehr, ziemlich hohes Risiko, an Alzheimer zu erkranken, und es scheint, dass bei solchen Personen, Sie",German
"fast sicher, dass der Biomarker ziemlich gut funktionieren wird. Für solche Personen kann man auch vorhersagen – man kann die Schätzung des Erkrankungsalters betrachten, daher ist es für Menschen mit genetischem Risiko viel klarer. Man kann mit höherer Genauigkeit vorhersagen, wie weit zurück sie sein werden",German
"die Krankheit zu entwickeln, aber dann gibt es Menschen mit sporadischen Formen, was so etwas wie ein spätes Auftreten ist, und weil wir nicht genau wissen, was die Ursache der Krankheit ist, macht das die Sache etwas komplizierter.",German
"Was wir wissen, ist, dass die Biomarker Veränderungen von Alzheimer bereits mehrere Jahre bis zu einem Jahrzehnt im Voraus vorhersagen können und dass in einigen Langzeitstudien, die beginnen zu",German
"Oberflächlich betrachtet haben wir gezeigt, dass diese prognostischen Veränderungen ziemlich genau sind, weil viele der Personen, die bereits in den frühen Phasen zu Beginn der Studie untersucht wurden, ein hohes Risiko zeigten.",German
"die Krankheit tatsächlich entwickelten, tatsächlich die Krankheit entwickelten. Ebenso haben wir in einigen neuropathologischen Studien gezeigt, dass diejenigen, die ihr Blut gespendet haben und bei denen man dann eine hohe Vorhersagekraft erkennen konnte,",German
"Deshalb weiß ich, dass Ihre Gruppe und andere Gruppen sich Risikorechner anschauen und wie wir tatsächlich Vorhersagen auf individueller Ebene teilen können. In diesen Situationen der Risikoberechnung,",German
"Es scheint, als gäbe es mehrere Variablen, die Sie erwähnt haben: genetisches Risiko, Lebensstilrisiko und andere Faktoren. Wenn Sie an die Zukunft der Risikoberechnung oder -vorhersage denken",German
"auf individueller Ebene, wie genau oder zuverlässig glauben Sie, dass diese Dinge sein könnten? Karikari: Ja, wenn es um diese prädiktiven Algorithmen geht, können sie nur so gut sein wie das, was Sie",German
"hineinlegen. Wie Sie gesagt haben, gibt es verschiedene Aspekte von – ich meine, wenn es um Alzheimer geht, ist es ziemlich einfach für jemanden, einen Bluttest anzuschauen, und der sagt voraus, dass die Person es bekommen kann.",German
"die Krankheit. Ich bin da ziemlich vorsichtig. Wir sollten uns nicht nur darauf konzentrieren. Wir sollten das mit dem bestehenden Paradigma integrieren, bei dem man betrachtet, wie ein Kliniker Alzheimer derzeit sieht.",German
"und dann diese Bluttests als eine weitere Möglichkeit integrieren, dem Kliniker ein Werkzeug zur Verfügung zu stellen, um eine gute Diagnose zu stellen. Man könnte die klinische Untersuchung, die neuropsychologischen Tests",German
"und das würde ebenfalls eine Vorhersagegenauigkeit liefern, aber dann muss man noch viel mehr hinzufügen. Man muss den ApoE-Genotyp hinzufügen, andere Formen genetischer Risiken, die wir kennen oder von denen wir nichts wissen, und dann",German
"die Person – aber eine andere Sache ist, dass viele Studien weiterhin zeigen, dass es noch andere Dinge geben könnte, zum Beispiel einige Komorbiditäten wie Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Bluthochdruck",German
"und einige andere Formen von Krankheiten, die das Risiko für Alzheimer erhöhen könnten. Ein Problem dabei ist, dass diese Risikofaktoren oder diese Risikomodelle noch nicht",German
"in vielen Populationen getestet. Das macht mich ein wenig vorsichtig, denn bevor wir irgendetwas einführen können, um ein sehr gutes Vorhersagemodell für Alzheimer in einer globalen Bevölkerung anhand von Blut zu haben, weil eine Sache",German
"Wir sollten bedenken, dass, sobald man über Blut spricht, Blut überall verfügbar ist. Blut kann überall entnommen werden, daher müssen wir diese Modelle in einer großen Gruppe von Menschen validieren, bevor wir sicher sein können. Zum Beispiel der ApoE4-Genotyp, von dem wir wissen, dass er sehr gut assoziiert ist",German
"mit Alzheimer, in neueren Studien, die jetzt ans Licht kommen, haben wir gesehen – und das sind tatsächlich neue pathologische, also Gehirnstudien von Menschen, die verstorben sind, die an Alzheimer und verwandten Demenzen gestorben sind – was sie gezeigt haben, ist, dass für Menschen",German
"Bei Menschen nicht-europäischer Abstammung ist das ApoE4-Gen – das Allel – möglicherweise kein besonders guter Prädiktor, daher ist es kein gut assoziierter Biomarker oder Risikofaktor in Bezug auf die Entwicklung von Alzheimer.",German
"bei Menschen nicht-europäischer Abstammung. Allerdings ist dieses ApoE-4-Allel-Genotyp sehr gut etabliert und wird in klinischen Szenarien sehr häufig verwendet. Deshalb müssen wir diese Modelle ausprobieren, und das gefällt mir.",German
"Diese Modelle beginnen aufzutauchen. Wir müssen sie an einer Vielzahl von Menschen ausprobieren, um zu verstehen, wo sie funktionieren, wo sie nicht funktionieren und unter welchen Bedingungen sie funktionieren.",German
"Unter welchen Bedingungen funktioniert es nicht? Außerdem, was sind einige der Risikofaktoren oder welche speziellen Krankheitsfaktoren würden die Leistung dieser Rechner beeinflussen?",German
"Glauben Sie, dass es Sie beunruhigen würde, wenn wir heute einfach sofort damit beginnen würden, den Bluttest einzuführen? Karikari: Ja, ich denke, da gibt es ein paar Dinge. Eines ist, dass selbst bei Menschen europäischer Abstammung, die ziemlich ausführlich untersucht wurden, es eine Sache gibt, die mir ebenfalls Sorgen bereitet. Wir,",German
"Wissen Sie, als Wissenschaftler sind wir auf unsere Freiwilligen angewiesen, die gesund sind, ihre Zeit spenden und die Entnahme von Bioproben für die Forschung erlauben, aber meistens sind dies Menschen, die",German
"Man muss ihnen nicht viel erklären, damit sie kommen und ihre Zeit für die Forschung spenden, oder sie haben vielleicht einfach Freizeit, die sie verbringen möchten. Diese Menschen sind oft gut gebildet, leben in recht wohlhabenden Vororten und haben möglicherweise Zeit zur Verfügung. Wir haben keine",German
"viel von Menschen aus dem anderen Teil der Arbeiterklasse, also von denjenigen, die in Vororten leben, die sehr wahrscheinlich, sagen wir mal, eine hohe kardiovaskuläre Belastung oder andere Arten von",German
"Krankheiten, die wir oft nicht sehen. Im Grunde genommen versuche ich zu sagen, dass die Forschungskohorten, die wir bisher untersucht haben, dazu neigen, ziemlich „sauber“ zu sein, richtig? Das sind Menschen, die",German
"die Fähigkeit haben, ziemlich gesunde Lebensweisen zu führen, und es erlaubt Ihnen nicht, die Krankheit in dem sehr realen Umfeld zu untersuchen, in dem wir – in dem Sie es gerne tun würden. Zum Beispiel, sobald wir in",German
"die Klinik mit diesen Bluttests – das wird ein ziemlich großer Test für die Tests selbst sein. Werden sie in den Kohorten, die wir untersucht haben, genauso gut abschneiden? Zusätzlich zu all den anderen Dingen",German
"Ich habe gesagt, diese anderen Kohorten sind ebenfalls sehr gut phänotypisiert, weil wir sie untersucht haben – die meisten dieser Kohorten wurden untersucht, sie haben alle umfangreichen Biomarkertests durchlaufen.",German
"bevor sie auch für die Blutuntersuchung verwendet wurden. Das bedeutet, dass jeder mit einer ziemlich fragwürdigen Diagnose oft von Anfang an als grundlegendes Kriterium für die Kohorte ausgeschlossen wird.",German
"Wir müssen anfangen, uns reale Daten anzusehen. Wir müssen anfangen, uns Bevölkerungsgruppen anzusehen, die einfach Menschen aus dem Alltag einschließen, Menschen aus allen Lebensbereichen, Menschen aus allen verschiedenen Gesellschaftsschichten der Vororte, die man sehen würde, oder den Berufsklassen, und auch aus den Klassen",German
"von ethnischer Zugehörigkeit, wissen Sie, Menschen aus allen Lebensbereichen. Ein Aspekt zum Beispiel – wenn wir uns diese Kohorten oft ansehen, neigen wir dazu, die Menschen zu sehen, die wir untersuchen. Eine Sache, die wir betrachten sollten,",German
"Zum Beispiel ist es so, dass wir, wenn es um Einwanderer geht, nicht viele Kohorten haben, die wir betrachten können. Wenn diese Tests in die Klinik kommen, werden sie niemanden diskriminieren. Wir werden",German
"sie bei jedem Einzelnen auf die gleiche Weise zu verwenden. Es gibt nur wenige Studien, die wir uns angesehen haben, die darauf hindeuten, dass zum Beispiel bei Bluttests die Art und Weise, wie sie durchgeführt werden",German
"kann möglicherweise nicht überall genau gleich sein. Wir sind dennoch sehr daran interessiert, zu verstehen, warum und wie diese Dinge tatsächlich passieren. Unsere Arbeitshypothese ist, dass es möglicherweise",German
"Einige spezifische Faktoren, die mit der Entwicklung der Krankheit in Wechselwirkung stehen könnten und dass diese bei bestimmten Bevölkerungsgruppen im Vergleich zu anderen stärker vorherrschen könnten.",German
"Um dies so weit verstehen zu können, gibt es noch viel mehr, das wir tun müssen. Ebenso wie die Tests in der Klinik gibt es noch viel mehr, das wir in Bezug auf die Identifizierung tun sollten.",German
"was beeinflusst die Leistung des Tests auch aus einer sehr physiologischen Sicht. Chin: Nun, Sie haben uns viel zum Nachdenken gegeben. Ich denke, meine Frage – meine letzte Frage – an Sie, Dr.",German
"Karikari, was ist die nächstwichtige Studie zu Flüssigbiomarkern und Alzheimer-Krankheit, an der Sie arbeiten, an der Sie arbeiten werden oder von der Sie glauben, dass das Feld sie angehen muss?",German
"Karikari: Danke. Das ist etwas, das ich manchmal mit meinen Chefs bespreche. Wir fragen uns einfach, was als Nächstes für das Fachgebiet kommt, weil es scheint, dass wir in letzter Zeit ziemlich gute Erfolge gesehen haben und",German
"Diese Erfolge scheinen zu zeigen, dass es nicht viel zu tun gibt. Allerdings denke ich, dass es, wie wir besprochen haben, noch viel mehr zu tun und auszuprobieren gibt. Da diese Tests nun in die Klinik gehen, gibt es noch viel mehr zu tun, um herauszufinden, was die Testergebnisse beeinflusst und auch, wie man die Leistungsfähigkeit des Tests verbessern kann.",German
"für alle auf die gleiche Weise zu funktionieren, aber wenn es um die nächsten Schritte geht, sind wir sehr daran interessiert, uns die anderen Formen der Pathologie im Gehirn anzusehen. Alzheimer ist, wie wir wissen, keine sehr reine",German
"eine Form von Pathologie im Gehirn. Menschen mit Alzheimer haben wahrscheinlich auch andere Pathologien, und dazu würde TDP-43 gehören. Es könnte auch Alpha-Synuclein sein. Es könnten andere Aspekte sein. Was wir versuchen, ist, neue Tests für diese Pathologien zu entwickeln, damit wir in der Lage sein werden",German
"um eine bessere Möglichkeit zu bieten, nicht nur Alzheimer, sondern das gesamte Spektrum der Demenz, das wir sehen, zu charakterisieren. Derzeit ist die beste Aussage, die wir treffen können, dass – mit diesen Tests kann man sagen,",German
"„Oh, die Person hat keinen hohen Spiegel von, sagen wir, Phospho-Tau oder Amyloid im Blut, also ist es unwahrscheinlich, dass sie Alzheimer hat“, aber dann gibt es noch viel mehr, da es ein riesiges Spektrum an Krankheiten gibt.",German
"die sie gehören könnten. Was wir tun wollen, ist, dieses andere Spektrum besser zu charakterisieren, um besser zu unterscheiden, welche Formen von Krankheiten diese Personen wahrscheinlich haben werden.",German
"Wir halten es für äußerst wichtig, jetzt, da diese Schritte in klinischen Studien angewendet werden und auch neue Medikamente für Alzheimer sowie hoffentlich auch für die verwandten Demenzen entwickelt werden.",German
"Wie können wir den Blutdruck richtig behandeln, wenn wir ihn nicht richtig messen? Und ich würde behaupten, wir messen ihn nicht richtig.",German
"in jeder der Situationen, in denen wir die Möglichkeit haben, es zu messen. Lassen Sie mich das also ein wenig zusammenfassen. Es ist auch demütigend, darüber zu sprechen, weil",German
"Für alle von euch, die selbst im Gesundheitswesen tätig sind oder Familienmitglieder haben, die im Gesundheitswesen arbeiten, ist dies fast das Erste, was jeder lernt.",German
"Und dennoch tun wir es als Beruf ziemlich unvollkommen. Das ist nun verwirrend, weil",German
"Es gibt drei verschiedene Methoden, den Blutdruck zu messen, und ich werde auch noch eine vierte erwähnen.",German
"Und es hat mit dem Umfeld zu tun, in dem wir es messen. Am häufigsten ist es so, dass man in das Büro von jemandem geht, zu einem Arzt, einer Krankenschwester oder wem auch immer.",German
"und sie messen Ihren Blutdruck. Das nennt man eine Messung in der Praxis, und das war tatsächlich unser Goldstandard. Wenn wir uns also Studien zur Behandlung ansehen",German
Von Bluthochdruck haben fast alle Studien die Messung in der Arztpraxis als Goldstandard verwendet. Aber natürlich kann man den Blutdruck auch zu Hause messen.,German
"Und wenn Sie das tun, (räuspert sich) wenn Sie die Messung zu Hause als Teil des Behandlungsplans einbeziehen, stellt sich heraus, dass die Patienten am Ende weniger Medikamente verwenden,",German
"aber sie haben auch eine weniger gute Blutdruckkontrolle. Es ist also ein kleiner Kompromiss, weil man im Durchschnitt zu niedrigeren Werten neigt,",German
"wenn Sie zu Hause messen, und dazu werde ich noch mehr sagen. Und dann gibt es als dritte Möglichkeit etwas, das wir einen ambulanten Monitor nennen,",German
"und diese gibt es schon seit Jahrzehnten, aber sie werden sehr wenig genutzt. Und was sie sind, ist, dass man eine Blutdruckmanschette trägt,",German
"Du könntest es 24 Stunden lang oder 18 Stunden während du wach bist tragen, es kann so programmiert werden, dass es automatisch deinen Blutdruck misst.",German
"Egal, welche Aktivität Sie gerade ausüben. Und es liefert uns einen durchschnittlichen Blutdruck, der sozusagen robotergesteuert über einen Zeitraum von 18 oder 24 Stunden gemessen wird.",German
"Und es stellt sich heraus, dass laut einiger neuer Erkenntnisse diese ambulanten Überwachungsgeräte, dieser 24-Stunden-Durchschnitt, am besten mit Schlaganfällen und Herzinfarkten korreliert.",German
"Und wenn ich diese Abkürzung CVD verwende, spreche ich von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zu denen Herzinfarkte und Schlaganfälle gehören. Jetzt haben wir diese drei verschiedenen Kategorien.",German
"des Blutdrucks, und es stellt sich heraus, dass sie unterschiedliche Dinge messen und nicht allzu gut miteinander korrelieren. Manchmal, wenn wir in der Medizin diagnostische Tests vergleichen",German
"miteinander vergleichen wir sie mit einem Goldstandard und können die Eigenschaften des Tests beschreiben,",German
"welche Patienten sie möglicherweise übersehen, welche Patienten sie möglicherweise überdiagnostizieren. Das Problem hierbei ist, dass wir nicht wissen, was der Goldstandard ist.",German
"So können wir sie miteinander vergleichen, aber wir wissen eigentlich nicht, was die objektive Wahrheit ist. Am Ende haben wir also drei verschiedene Strategien.",German
"zur Messung des Blutdrucks, dass wir jeden einzelnen für sich interpretieren müssen. Nun hat die medizinische Gemeinschaft einen Konsens erreicht",German
"wie man richtig misst. Und das letzte Mal, als ich nachgezählt habe, basierend auf einer der offiziellen Richtlinien, auf die ich später noch eingehen werde,",German
"Es gab 19 verschiedene Elemente, die eine genaue Blutdruckmessung ausmachten. Jetzt habe ich diese auf acht zusammengefasst.",German
"aber es sind alle 19 enthalten. Ich habe nur ein paar zusammengefasst. Aber was ich möchte, dass du tust, während ich diese durchgehe, ist, an das letzte Mal zu denken, als du",German
Ihr Blutdruck wurde in der Praxis gemessen und welche dieser Maßnahmen befolgt wurden und welche nicht.,German
"Und das ist wirklich die Pointe. Und wir kommen auch noch zur zweiten Pointe, nämlich wenn Sie Ihren eigenen Blutdruck zu Hause messen,",German
"Du solltest die gleichen Dinge tun, die ich gleich beschreiben werde, die der Kliniker im Büro tun sollte. Und denke also noch einmal darüber nach, wie du misst.",German
Ihren Blutdruck zu Hause und welche dieser bewährten Methoden Sie befolgen. Eines der wichtigsten Dinge,German
"dass Sie fünf Minuten lang sitzen müssen, bevor der Blutdruck gemessen wird. In meiner Praxis passiert es also oft, dass die Patienten Schwierigkeiten haben.",German
"Sie sind zu spät zum Termin. Sie haben Schwierigkeiten, einen Parkplatz zu finden, es gibt Verkehr rund um das Büro. Schließlich kommen sie hinein.",German
"Die Parkplätze sind zu eng markiert. Endlich bekommst du das Auto hinein, du stößt fast gegen die Pfosten. Du eilst nach oben, der Aufzug hält in jedem Stockwerk.",German
"Du kommst schließlich herein, es ist noch Zeit, dass die Krankenschwester dich aufnimmt. Sie setzt dich hin und beginnt, deine Hauptbeschwerde sowie deine Medikamente durchzugehen.",German
"Und während sie das tut, treibt sie den Blutdruck in die Höhe. (Publikum lacht) Es gibt also etwa sechs Dinge, die an diesem speziellen Szenario falsch sind.",German
"Und eine der wichtigsten Maßnahmen ist, dem Körper Zeit zu geben, sich auszugleichen, bevor der Blutdruck gemessen wird.",German
"Während die Messung durchgeführt wird, sollte der Rücken gestützt und die Füße auf dem Boden sein. Selbst in meinem eigenen Büro, wo ich Patienten persönlich sehe,",German
"Ich kann das nicht tun, weil ich einen Untersuchungstisch habe. Und so wie der Untersuchungstisch zur Manschette an der Wand positioniert ist, ich...",German
"Es ist kein Untersuchungstisch, er fährt hoch und runter. Deshalb haben meine Patienten keinen Halt für den Rücken und die Füße stehen nicht auf dem Boden, selbst in meinem eigenen Büro.",German
"Du solltest also 30 Minuten lang kein Koffein zu dir nehmen, keinen Sport treiben und nicht rauchen. Über Koffein sage ich später noch mehr. Koffein ist nicht verbunden",German
"mit chronisch hohem Blutdruck, aber kurzfristig, wenn Sie jetzt eine Tasse Kaffee trinken, kann das den Blutdruck erhöhen.",German
"Mein persönlicher Favorit ist kein Reden. Also kein Reden vom Patienten und kein Reden von der Person, die den Blutdruck misst.",German
"Das ist also einer der Gründe, dass diese anfänglichen Blutdruckmessungen oft falsch durchgeführt wurden. Es sollte keine Kleidung unter der Manschette sein.",German
"Ein weiterer häufiger Fehler. Sehr oft wird Ihr Blutdruck in der Öffentlichkeit gemessen, und die Manschette wird über der Kleidung angelegt.",German
"Das ist nicht korrekt. Die Arme sollten auf Herzhöhe, dem Atrium, einer der Herzkammern, abgestützt werden.",German
"Also normalerweise auf einem Tisch oder auf dem Arm des Arztes, aber in dieser entspannten Position. Und wahrscheinlich das Wichtigste von allem,",German
"Oder eines der wichtigsten Dinge auf dieser Liste ist die richtige Manschettengröße. Und die meisten Blutdruckmanschetten, die Sie kaufen, wenn Sie nicht ausdrücklich danach fragen,",German
Denn eine größere Manschette wird zu klein sein. Und das stimmt wegen Fettleibigkeit und Übergewicht. Das stimmt auch wegen überschüssiger Hautfalten.,German
"Das könnte tatsächlich an übermäßiger Muskelmasse liegen. Aber in unserer Gesellschaft, in meiner Praxis, hänge ich die große Manschette auf, ich nehme die anderen weg.",German
"Ich lege sie beiseite, und ich benutze sie den ganzen Tag über nie. Denn die große Manschette passt fast jedem. Und wenn die große Manschette zu groß ist,",German
"Sie erhalten keinen fälschlich zu niedrigen Wert. Das Einzige, was all diese verschiedenen Faktoren bewirken, ist, dass Sie einen zu hohen Wert erhalten.",German
Im Grunde genommen überdiagnostizieren wir Bluthochdruck durch die falsche Messung des Blutdrucks.,German
"Und das gilt im Büro, und das gilt zu Hause. Also, das ist wieder eine lange Liste. Es ist viel Zeit, die mit diesem einfachen Thema verbracht wird.",German
"aber ich denke, es steht ganz oben auf der Liste. Eines der wichtigsten Dinge, die wir tun können, um den Umgang mit Bluthochdruck zu verbessern. Und wie ich angedeutet habe, gilt das auch zu Hause.",German
"Wie eng soll man die Manschetten machen? – Wir nehmen Ihre Fragen am Ende auf, um den Schnitt zu erleichtern. Aber die Frage war, wie eng die Manschette sein soll.",German
"Die Manschette ist automatisch, sie ist markiert, wo sie um den Arm angelegt werden soll. Unaufgepumpt sollte sie bequem sein.",German
"Und wenn du aufgepumpt bist, wird es eng. Und die Enge ergibt sich daraus, wie viele Millimeter Quecksilbersäule du aufgepumpt hast. Also, wenn dein Blutdruck,",German
"Wenn ich denke, dass Ihr Blutdruck vielleicht bei 180 liegt, dann muss ich höher als 180 gehen, um anschließend herunterzukommen und diese Messung korrekt zu erhalten.",German
"Und wenn ich auf 200 komme, wird es wehtun. Wenn ich denke, dein Blutdruck liegt bei 130, könnte ich bis auf 160 gehen, und das würde sich anfühlen",German
auf der bequemen Seite von eng. Also liegt die Manschette selbst einfach bequem darum. So bleibt sie im Grunde von selbst am Arm.,German
"und dann ist es der Druck, der dieses Gefühl bestimmt, dass es ein wenig weh tut oder dass es zu eng ist. Die andere Kontroverse ist, welchen Blutdruck man berücksichtigen soll.",German
"Und was schreiben Sie in das Diagramm, oder was schreiben Sie zu Hause in Ihr Protokoll? Die meisten Richtlinien in den Vereinigten Staaten sprechen davon, wiederholte Messungen durchzuführen und diese zu mitteln.",German
"Das ist in Ordnung. Es ist ein bisschen schwierig, die Rechenaufgaben im Kopf zu machen. Weißt du, man muss flink sein mit dem... Schreib den Wert auf, sonst vergisst du ihn.",German
"Schreiben Sie den zweiten Wert auf, dann mitteln Sie die beiden, das kann man so machen. Im Büro wird es etwas komplizierter, weil die medizinische Fachangestellte oder die Krankenschwestern",German
"Ein- oder zweimal den Blutdruck messen – soll ich dann seinen oder ihren und dann meinen eigenen messen und diese beiden Werte mitteln, oder soll ich bei mir selbst zweimal messen und einfach meine beiden Werte mitteln?",German
"Es gibt also viel Unsicherheit darüber, was die beste Vorgehensweise ist. Aber es stellt sich heraus – und das werde ich Ihnen in ein paar Folien zeigen. Es stellt sich heraus, dass die akzeptable Methode, und das stimmt.",German
Die Kanadier machen es so. Und tatsächlich machen es die meisten Qualitätsmessungen in den Vereinigten Staaten auch so: Man kann den niedrigsten Wert aufzeichnen.,German
"Wenn Sie den Wert also zwei- oder dreimal gemessen haben, müssen Sie keinen Durchschnitt bilden, sondern den niedrigsten Wert notieren. Und unsere Definition der Blutdruckkontrolle wird bestimmt",German
unter Verwendung des niedrigsten Wertes. So viele Menschen machen dabei ebenfalls einen Fehler. All diese Dinge können nun zu einem dramatischen Anstieg führen,German
"im Blutdruck, und ich spreche von dramatischen Werten. 30 Millimeter Quecksilbersäule. Im Durchschnitt berichten die Menschen von etwa 20,",German
"aber bei manchen Menschen kann sie deutlich höher sein. Wenn Ihr Blutdruck also hoch ist, sollten Sie ihn als Erstes noch einmal messen.",German
"Und tatsächlich wurde gerade eine Studie durchgeführt, die Anfang dieses Jahres veröffentlicht wurde. Und es war eine Studie aus 20 verschiedenen Kliniken in einer Stadt wie unserer.",German
"Und die medizinischen Assistenten wurden in diesen 19 Merkmalen unterwiesen, die ich gerade im Zusammenhang mit der Best Practice der Blutdruckmessung erläutert habe.",German
"Und dann bekamen sie noch eine weitere Anweisung, nämlich: Wenn der Blutdruck in diesem Fall über 140/90 liegt, messen Sie ihn noch einmal.",German
"Und allein dadurch, dass der Blutdruck ein zweites Mal gemessen wurde, lag er in über einem Drittel der Fälle unter 140/90.",German
"Das routinemäßige Wiederholen der Messungen ergibt teilweise möglicherweise einen niedrigeren Messwert, vielleicht weil das Ruhen dabei eine Rolle spielt.",German
"passiert jetzt ein bisschen, das beruhigt sich, worüber wir gesprochen haben und so weiter. Das ist also ein ganz einfacher Trick: Nimm es einfach noch einmal und du kannst den niedrigeren Wert aufzeichnen.",German
"Und wie ich bereits erwähnt habe, ist dies eine anhaltende Kontroverse, und verschiedene Praxen handhaben das unterschiedlich, aber ich denke, wenn man sich Qualitätskennzahlen anschaut",German
"in den Vereinigten Staaten, einschließlich derjenigen, die wir von der Bundesregierung verwenden und die HEDIS-Maßnahmen genannt werden, oder wie es die Kaiser-Studien in ihren Bevölkerungsuntersuchungen tun",German
"und so weiter, die Qualitätsgemeinschaft akzeptiert den niedrigsten Messwert, wenn zwei oder drei Werte genommen wurden. Aber die Richtlinien sprechen dennoch oft von",German
"Das Mittelwertbilden mehrerer Messungen. Nun gibt es auch etwas, das nicht üblich ist. Ich nenne es Messung in Forschungsqualität.",German
"Und die Art und Weise, wie dies in dieser einen bestimmten Studie gemacht wurde, auf die ich noch zurückkommen werde, genannt die SPRINT-Studie, die Systolic Blood Pressure Intervention Trial,",German
"Sie ließen die medizinische Fachangestellte den Blutdruck auf ähnliche Weise messen, wie wir es in der Praxis tun würden, und dann wiesen sie den Patienten an.",German
"in einen ruhigen Raum zu gehen, der mit gedämpfter Beleuchtung ausgestattet war. Sie hätten eine automatische Maschine, eine Roboter-Maschine, um den Blutdruck zu messen.",German
Sie saßen fünf Minuten lang. Es wurden drei automatische Messungen mit etwas Pause dazwischen durchgeführt. Es befand sich kein Mensch im Raum.,German
"Alle 19 verschiedenen Merkmale wurden eingehalten, und die Blutdruckwerte wurden gemittelt. Und was daran faszinierend war",German
"als sie die Werte, die sie im dunklen Raum erhielten, mit der automatisierten Messung verglichen, lag diese um zwölfeinhalb Punkte niedriger als das, was die Krankenschwester gemessen hatte",German
"in ihrer fortgeschrittenen Bluthochdruck-Situation. Dies ist ein Ort, an dem Menschen zu Experten kamen, um an einer großen Studie teilzunehmen.",German
Und selbst in dieser großen Studie im Vergleich zum robotergesteuerten Dunkelraum lag der Dunkelraum um zwölfeinhalb Punkte niedriger. Behalten Sie das im Hinterkopf.,German
"weil Sie sehen werden, dass sich diese Studie als eine der wichtigsten Studien herausstellt, die einige der Richtlinien beeinflusst hat, die vorschlagen, dass wir Menschen behandeln sollten",German
"bei viel niedrigeren Werten. Und so ist es ein bisschen eine Zwickmühle. Wenn man die Messung in Forschungsqualität verwenden will,",German
"was 12 Punkte niedriger ist, dann könnte eine Behandlung bei einem niedrigeren Schwellenwert in Ordnung sein. Aber wenn Sie es so messen, wie wir es normalerweise messen,",German
"Dann kann es auch in Ordnung sein, es an der höheren Schwelle zu behandeln. Und Sie werden sehen, wie die Leitlinien diesbezüglich ausfallen. Aber denken Sie an diese robotergestützte Messung.",German
"Und was wir in Zukunft vielleicht sehen werden, ist, dass mehr Menschen dazu übergehen werden. In einer geschäftigen Büroumgebung wäre das ziemlich einfach umzusetzen.",German
"Du richtest es einfach ein, du brauchst ein zusätzliches Zimmer und einen Roboter, im Grunde einfach eine automatisierte Maschine, und es ist ziemlich leicht zu machen.",German
"aber so wird es derzeit nicht gemacht. (räuspert sich) Nun, das andere Thema, das Teil der gängigen Praxis geworden ist",German
"Angeführt von Verbrauchern und auch Geräteherstellern besteht das Ziel darin, den Blutdruck außerhalb der Praxis zu messen. Und darüber besteht Einigkeit.",German
"Tatsächlich hat die U.S. Preventive Services Task Force bereits im Jahr 2015, also vor mehreren Jahren, im Rahmen ihrer offiziellen Empfehlungen",German
"Für das Blutdruckmanagement wurde vorgeschlagen, dass Messungen außerhalb des klinischen Umfelds, also außerhalb der Arztpraxis, durchgeführt werden sollten.",German
"Praxis der Pflegefachkräfte, bevor die Behandlung begonnen wird. Dies ist nicht gängige Praxis. Die meisten Kliniker behandeln weiterhin",German
"basierend auf ihren eigenen Messungen, aber es ist interessant, weil viele von uns den Richtlinien der U.S. Preventive Services Task Force für andere Dinge wie Krebsvorsorge folgen.",German
"Aber in diesem Fall ist es noch nicht wirklich vollständig in eine gängige Praxis integriert worden. Die Menschen nutzen Messungen zu Hause für verschiedene Dinge,",German
"aber es ist nicht so üblich, es routinemäßig als zweiten Test zu verwenden, wenn Sie so wollen, bevor Sie mit der Behandlung beginnen. In England jedoch machen sie genau das.",German
"Und deshalb muss der Blutdruck außerhalb der Praxis gemessen werden, bevor der Patient behandelt wird, insbesondere mit Medikamenten. Gut, lassen Sie mich kurz zum Thema häusliche Messung übergehen.",German
"Ich habe dazu bereits mehrere Dinge gesagt, und es stellt sich heraus, dass dies nicht gut standardisiert ist. Wenn Sie alle Ihren Blutdruck zu Hause messen, tun Sie das alle in Ihrer privaten Zeit und Ihrem privaten Raum.",German
"und ich habe keine Ahnung, wie du das machst. Ich weiß kaum, wie meine medizinische Assistentin das macht, aber ich weiß ganz sicher nicht, wie du das machst.",German
"Obwohl ein guter Trick darin besteht, Ihre Maschine mitzubringen, wenn Sie Ihren Arzt aufsuchen, und ihm zu zeigen, wie Sie sie verwenden,",German
"was Ihnen die Möglichkeit gibt, auch sicherzustellen, dass die Manschettengröße korrekt ist, dass Ihre Technik korrekt ist, dass das Gerät ein gut standardisiertes Gerät ist,",German
"korreliert mit der Messung im Büro und so weiter. Das ist also kein schlechter kleiner Trick, wenn man ein bisschen genauer sein möchte.",German
"bei Ihrer Messung zu Hause. Es ist auch nicht vollständig evidenzbasiert, und was ich damit meine, ist, dass Patienten eine Blutdruckbehandlung auf Grundlage der Messung zu Hause erhalten.",German
"Und im Vergleich zur Blutdruckbehandlung ohne Messung zu Hause, und das ist die einzige zusätzliche Maßnahme, gibt es keinen Vorteil der Messung zu Hause.",German
"Das ist jetzt ein wenig irreführend, denn wenn man ein wirklich umfassendes Programm zur Blutdruckkontrolle durchführen würde,",German
"das die Einbeziehung der Apotheke, Hausbesuche und häufige Kontrollen sowie Kombinationspräparate und ähnliche Dinge sowie Messungen zu Hause umfasste,",German
"das ist Teil eines integrierten, umfassenden Plans, kann die Messung zu Hause ein nützliches Werkzeug sein. Aber wenn sie isoliert wurde, als das einzige zusätzliche, das getan wird,",German
"Es hilft nicht besonders viel. Es ist ein bisschen so, wie den Blutzucker bei Menschen zu messen, die Tabletten gegen Diabetes nehmen.",German
"wo, und jetzt spreche ich nicht davon, wenn Sie Insulin nehmen, dann müssen Sie Ihren Blutzucker zu Hause messen. Aber wenn Sie nur Tabletten nehmen, je nach Tabletten, müssen viele Patienten ihren Blutzucker zu Hause nicht messen,",German
und es ist nicht mit einer sehr signifikanten Veränderung der Diabeteskontrolle verbunden. Und das ist damit vergleichbar. Korrektes häusliches Monitoring erfordert alle 19,German
"von diesen anderen Elementen. Also alles, was ich im Büro vorgeschlagen habe, sollten Sie auch zu Hause tun, und daher bringen Sie erneut Ihre Ausrüstung mit und lassen Sie die Krankenschwester oder den Arzt",German
"Zuzusehen, wie Sie Ihren Blutdruck messen, ist eine gute Möglichkeit, sicherzustellen, dass Ihre eigenen Fähigkeiten den besten Praktiken entsprechen. Und wieder sind Dinge wie die richtige Ausrüstung wichtig.",German
"ist auch äußerst wichtig. Und das ist jetzt kompliziert, weil es so viele neue Geräte gibt. Viele, viele der neuen Geräte sind nicht gut validiert worden.",German
"Und so verkaufen die Leute alle möglichen Dinge für Fingerspitzen, Handgelenke und so weiter. Und viele dieser Messungen wurden nicht validiert.",German
"in strengen Studien. Und wenn sie in strengen Studien untersucht wurden, korrelieren sie nicht besonders gut mit den Maßen, die ich bespreche.",German
"Das richtige Timing ist interessant, denn wie ich beim ambulanten Monitor erwähnt habe, erfolgt es rund um die Uhr. Und daher könnte man argumentieren, dass die Messung zu Hause",German
"das ein ambulantes Überwachungsgerät nachahmt, könnte sinnvoll sein, und das ist keine schlechte Methode. Also anstatt es jeden Tag zu überprüfen",German
"oder jeden Tag zweimal am Tag, oder wie auch immer, man könnte argumentieren, vielleicht überprüfe ich es fünfmal am Tag, an einem Tag im Monat,",German
"ähnlich wie wenn ich einen ambulanten Monitor benutze, um den Blutdruck den ganzen Tag über zu messen, weil der Blutdruck schwankt",German
"in einem Tagesrhythmus über einen Zeitraum von 24 Stunden. Es ist morgens am höchsten und abends am niedrigsten. Wenn Sie also Ihren Blutdruck nach dem Abendessen messen,",German
"vor allem nach einem Glas Wein, die Kinder schlafen, alles ist in bester Ordnung, dann wirst du einen niedrigeren Blutdruck haben,",German
"als wenn Sie es direkt nach dem Aufwachen am Morgen überprüfen, bevor Sie Ihre Medikamente eingenommen haben. Das ist also wichtig zu wissen.",German
"Und so lauten unsere aktuellen Richtlinien: Sie können dies den ganzen Tag, an einem Tag oder gelegentlich tun, aber die Standardempfehlungen sind, es zu überprüfen.",German
"morgens, bevor Sie Ihre Medikamente einnehmen, und dann vor dem Abendessen, um die höheren und niedrigeren Werte einzuordnen.",German
"Aber ich empfehle es nicht. Es gibt nur sehr, sehr wenige Patienten, die das jeden Tag machen müssen. Man bekommt zu viele Informationen, man macht sich zu viele Sorgen darüber.",German
"Es bringt keinen Mehrwert, aber es ist etwas, das man gelegentlich tun und im Auge behalten kann. Und teilen Sie diese Informationen wiederum mit Ihrem Arzt.",German
"Die Messwerte zu Hause sind, wie ich bereits erwähnt habe, niedriger als die Messwerte im Büro. Und manchmal sprechen die Leute davon, unterschiedliche Normalwerte zu haben, aber die Beziehung ist nicht durchgehend vorhersehbar.",German
"Also kann ich sagen, wenn Ihr Blutdruck in der Praxis 145 ist, ist er zu Hause 135. Es könnte so sein, aber es muss nicht so sein.",German
"Es ist also keine feste Beziehung. Im Durchschnitt ist es niedriger, aber bei jedem einzelnen Patienten oder jeder einzelnen Messung,",German
"Die Korrelation ist ein bisschen besser als ein Münzwurf, aber nicht viel besser. Sie liegt bei etwa 60 oder 70 Prozent.",German
"Und wie ich bereits erwähnt habe, zeigt die Evidenz, dass das Isolieren des häuslichen Managements als einzige Intervention nur geringe Auswirkungen hat. Gut, der letzte Teil dieses Abschnitts",German
"ist, über die ambulante Blutdrucküberwachung zu sprechen. Und auch hier handelt es sich um ein Gerät, das Sie normalerweise in der Kardiologieabteilung abholen würden.",German
"oder wo man vielleicht ein Elektrokardiogramm oder vielleicht ein Echokardiogramm oder sicherlich ein Holter-Monitoring bekommt. Das ist der Bereich, in dem diese Geräte eingesetzt werden. Sie sind relativ kostengünstig.",German
"Medicare wird diese übernehmen, insbesondere wenn die richtige Diagnose angegeben wird, wobei die richtige Diagnose erhöhter Blutdruck ist.",German
"Weil Sie es verwenden, um zu entscheiden, ob jemand Bluthochdruck hat, was die Krankheit ist, oder keinen Bluthochdruck. Daher zahlt Medicare, wenn Sie erhöhten Blutdruck verwenden.",German
"Und wie gesagt, ich habe bereits beschrieben, wie es funktioniert. Man kann es so programmieren, dass es alles tut, was man möchte – typischerweise mehrmals pro Stunde, während man wach ist. Und normalerweise ein paar Mal in der Nacht.",German
"Die meisten Menschen können dabei schlafen. Wieder ist es langsamer als im Büro, aber die Beziehung ist unbeständig. Aber wie ich bereits erwähnt habe, die jüngsten Studien,",German
"einschließlich einer sehr gründlichen Überprüfung durch die U.S. Preventive Services Task Force, hat nahegelegt, dass es vorhersagt",German
"Unter einer Bevölkerung von Menschen, wer wird eher Herz-Kreislauf-Erkrankungen bekommen als mit den anderen Methoden.",German
"Das heißt, die Blutdruckmessung macht sie zum aussagekräftigsten Risikofaktor für Herzkrankheiten und Schlaganfall im Vergleich zur Messung in der Arztpraxis oder zu Hause.",German
"Also, es ist verfügbar, es ist sicher. Es ist nicht so teuer, aber wir verwenden es in der modernen amerikanischen Medizin ziemlich selten.",German
"Und ich denke, eine der Sachen, die ich befürworte, ist, es etwas häufiger zu verwenden, weil eine Fehldiagnose von Bluthochdruck normalerweise bedeutet, dass jemand ein Leben lang Medikamente nehmen muss.",German
"Denn es ist selten, dass Menschen, bei denen Bluthochdruck diagnostiziert wurde, später wieder als nicht mehr bluthochdruckkrank gelten – das erfordert ein wenig Mut.",German
"auf Seiten des Patienten und auf Seiten des Arztes. Es ist auch die beste Methode, um etwas zu erkennen, das als Weißkittelhypertonie bezeichnet wird.",German
"Und das ist das Syndrom, bei dem Ihr Blutdruck im Büro hoch und überall sonst niedrig ist. Das gibt es tatsächlich.",German
Es kommt bei Frauen häufiger vor als bei Männern. Es kommt bei Jungen häufiger vor als bei Alten. Es kommt bei Weißen häufiger vor als bei Afroamerikanern. Es existiert also.,German
"was sehr wichtig ist, um es korrekt zu diagnostizieren, wegen der Auswirkungen, die es auf die Schwangerschaft haben kann, aber es kann auch überdiagnostiziert werden. Und das ist eine Situation, in der sorgfältige Messungen zu Hause",German
oder ein ambulantes Überwachungsgerät kann besonders wichtig sein. Sie können es auch zur Überwachung der Behandlung und für einige andere Zwecke verwenden.,German
"Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese einfache Aufgabe, die wir von der Apotheke bis zum Friseursalon, zu Ihrem Zuhause, zu meinem Büro, bis zur Praxis des Kardiologen erledigen,",German
"Es stellt sich heraus, dass es ein wenig komplizierter ist, als wir dachten. Und aus Sicht eines Klinikers sprechen wir darüber, den Arbeitsablauf in der Praxis wirklich neu zu überdenken.",German
"Ich denke, wer auch immer den Blutdruck misst, sollte die Messung wiederholen. Wer auch immer mit Ihnen arbeitet, sollte überlegen, ob er den Durchschnittswert nehmen oder den niedrigsten Wert aufzeichnen soll.",German
"Heimmessungen sind gut. Wahrscheinlich machen wir sie öfter, als wir müssten, aber weniger genau, als wir sollten. Also, wenn du es machst und es gut machen willst,",German
"aber vielleicht ein wenig seltener, und stellen Sie sicher, dass Sie die besten Praktiken befolgen, insbesondere Dinge wie Manschettengröße, Brüste und so weiter.",German
Und wiederum sollte das ambulante Überwachungsgerät häufiger verwendet werden. Wahrscheinlich muss es nicht bei jedem Patienten oder sogar bei jedem Patienten mit Nuancen und hohem Blutdruck eingesetzt werden.,German
"Aber wir, immer wenn wir so etwas wie einen Gleichstand haben und ein Patient zum Beispiel keine Medikamente nehmen möchte und der Kliniker denkt, na ja, ich meine,",German
"Du solltest Medikamente nehmen, das ist die perfekte Situation, um einen weiteren Datenpunkt zu bekommen und den Durchschnitt unter der Kurve sowie die Fläche unter der Kurve zu berechnen und den ambulanten Monitor zu verwenden.",German
"Also gut, ich mache jetzt weiter. Das ist alles, was ich zum Thema Messung zu sagen habe. Ich glaube, das ist der längste Abschnitt des Vortrags, aber wahrscheinlich auch der wirkungsvollste in Bezug darauf, wie er sich auswirken würde.",German
"Ich möchte kurz darüber sprechen, wie man Bluthochdruck ohne Medikamente behandelt. Das ist etwas, das mich interessiert hat.",German
"zwischen Ernährung und Innerer Medizin und chronischen Krankheiten während meiner gesamten Karriere. Und eine der ersten Studien, an denen ich je teilgenommen habe",German
"Es gab eine Studie, die das, was wir nicht-pharmakologische oder nicht-medikamentöse Therapie für Bluthochdruck nennen, mit Medikamenten verglich. Diese Studie, das war eine großartige Studie.",German
"Wir hatten 300 Patienten, die wir rekrutiert haben, und wir haben sie sehr sorgfältig betreut. Meine Aufgabe war es, ihnen beizubringen, wie sie damit ohne Medikamente umgehen können.",German
Und am Ende eines Jahres der Nachbeobachtung gewannen die Medikamente haushoch. Und tatsächlich hatte das NIH diese Studie finanziert.,German
und sie hatten zur gleichen Zeit etwa ein Dutzend weitere Studien finanziert. Und jede einzelne Studie zeigte dasselbe: Die Medikamente schnitten durchweg besser ab als nicht-medikamentöse Behandlungen.,German
Über die gesamte Bandbreite hinweg. Medikamente sind also sehr wirksam zur Senkung des Blutdrucks. Wir werden dazu gleich noch mehr sehen.,German
Und die nicht-pharmakologische Therapie ist ein relativ bescheidenes Werkzeug in Ihrem Werkzeugkasten für alle Patienten. Aber für einzelne Patienten kann sie die Lösung sein.,German
"Und so haben wir in der Studie den durchschnittlichen Blutdruck von 300 Patienten betrachtet, davon 150 ohne Medikament und 150 mit Medikament.",German
"aber für einen einzelnen Patienten können die Dinge, über die ich gleich sprechen werde, äußerst wirksam sein und entweder den Bedarf an Medikamenten verlangsamen",German
"oder es ermöglicht Ihnen, ein Medikament weniger einzunehmen oder in manchen Fällen den Blutdruck sogar ganz ohne Medikamente zu behandeln.",German
"Es ist also ein sehr wirkungsvolles Werkzeug im Werkzeugkasten für einen motivierten Patienten, besonders für jemanden mit bestimmten klinischen Merkmalen.",German
"und Sie haben Bluthochdruck, und es gibt eine enge Korrelation zwischen diesen beiden Dingen, dann ist Gewichtsverlust durchweg wirksam",German
"beim Senken von Bluthochdruck. Wenn ein Patient also 9 Kilo abnehmen und das Gewicht etwa ein Jahr lang halten kann, wird der Blutdruck deutlich sinken.",German
"und es ist mindestens so viel wert wie ein oder zwei verschiedene Tabletten oder Medikamentenklassen. Das Problem ist, dass es wirklich schwer ist, 20 Pfund abzunehmen.",German
"und halten Sie es unten. Aber für den Patienten, der an dem Punkt ist, an dem er bereit ist, das zu tun, funktioniert Gewichtsverlust immer, um den Blutdruck zu senken.",German
"Und es hält ziemlich gut an. Nun, mit der Zeit, wenn Sie zunehmen, oder selbst wenn Sie das Gewicht im Alter halten, besteht das Risiko, dass der Blutdruck wieder ansteigt.",German
"Im Laufe der Zeit, aber Sie können die Einnahme von Medikamenten für eine ganze Weile hinauszögern, wenn Sie Bluthochdruck durch Gewichtsabnahme und bei Übergewichtigen wirksam behandeln.",German
"Alkohol kann auch den Blutdruck erhöhen. Sie müssen in diesem Fall kein Abstinenzler werden, aber wenn Ihr Blutdruck hoch ist",German
"und Sie sind ein mäßiger bis starker Alkoholkonsument, drei, vier, fünf Getränke pro Tag – so in etwa wurde in einigen dieser Studien vorgegangen,",German
"und wenn man es auf ein Getränk pro Tag reduzieren kann, kann der Blutdruck ziemlich gut sinken. Obwohl der Effekt, den man sieht, geringer ist",German
"als mit Gewichtsverlust, aber es ist ein echter Effekt, doch es gibt nicht so viele Patienten, die so viel trinken und bereit sind, mit dem Trinken aufzuhören",German
"nur um den Blutdruck ein wenig zu kontrollieren. Ich denke, in vielen Fällen nehmen sie lieber ein Medikament. Über die Salzaufnahme werde ich noch mehr sagen,",German
"aber wir haben seit Jahrzehnten Salz- oder Natriumeinschränkung bei Bluthochdruck empfohlen. Es ist Teil unserer öffentlichen Gesundheitsempfehlungen für eine gesunde Ernährung,",German
"und die Zahlen sind kompliziert und ich werde sie nicht im Einzelnen besprechen, aber im Allgemeinen kann die Einschränkung von Natrium den Blutdruck senken",German
"sehr effektiv, aber nur bei einigen Patienten. Und es sind wahrscheinlich etwa ein Drittel bis die Hälfte. Daher ist es ein sehr wirksames Mittel zur Behandlung.",German
"bei einigen Patienten zu Bluthochdruck führt, aber es ist umstritten, ob die gesamte Gesellschaft ihre Salzaufnahme senken muss.",German
"Mit anderen Worten, viele Patienten mit Bluthochdruck profitieren nicht von einer Natriumeinschränkung, aber wenn Sie Bluthochdruck haben",German
"und wenn Sie eine hohe Natriumzufuhr haben, und insbesondere wenn Sie Afroamerikaner oder älter sind,",German
"beide sind mit einer verringerten Ausscheidung von Natrium durch die Niere verbunden. Also eine reduzierte Verarbeitung einer Salzbelastung, wenn Sie so wollen,",German
dann kann eine Natriumbeschränkung ziemlich wichtig sein. Einige der Empfehlungen in der Vergangenheit haben eine extreme Natriumbeschränkung empfohlen,German
"das funktioniert nicht und könnte gefährlich sein. Und nochmals, eine moderate Natriumaufnahme ist für die meisten Menschen in Ordnung, aber es ist nur ein Werkzeug in deinem Werkzeugkasten.",German
"Wenn du es ausprobieren möchtest, besonders wenn du nicht übergewichtig bist und nicht so viel trinkst, dann steht es an dritter Stelle auf der Liste und ist einen Versuch wert.",German
"Und darauf werde ich gleich zurückkommen. Es gibt etwas, das sich DASH-Diät nennt, die es seit etwa 15 bis 20 Jahren gibt, und die im Grunde einfach eine herzgesunde Ernährung ist.",German
"Also all die Prinzipien einer gesunden Ernährung mit überwiegend pflanzlicher Kost, nicht zu viel echter Nahrung und hauptsächlich auf Obst und Gemüse zu setzen,",German
"Vollkornprodukte, kleine Mengen Fleisch, Fisch und Geflügel, Nüsse und Öle und so weiter, eine mediterrane Ernährung oder eine herzgesunde Ernährung,",German
das hat sich als blutdrucksenkend erwiesen. Und tatsächlich ist es in Kombination mit Natriumrestriktion additiv. Wenn Sie also eine herzgesunde Ernährung kombinieren,German
und bei Natriumeinschränkung sinkt der Blutdruck weiter. Körperliche Aktivität kann den Blutdruck senken. Wir empfehlen körperliche Aktivität ohnehin für alle.,German
"Wie ich gerne sage, körperliche Aktivität ist biblisch, und das bedeutet, man sollte sie sechs Tage die Woche ausüben und einen Tag ruhen. Die Empfehlungen liegen bei über 30 Minuten pro Tag.",German
"Und wenn Sie zunächst einen sitzenden Lebensstil haben und diesen Punkt erreichen, kann der Blutdruck um fünf bis zehn Millimeter Quecksilber gesenkt werden.",German
"Und wie ich bereits angedeutet habe, ist ein gewohnheitsmäßiger Koffein- oder Kaffeekonsum nicht mit einem erhöhten Risiko für Bluthochdruck verbunden. Tatsächlich scheint der Kaffeekonsum die Teflon-Substanz zu sein.",German
"dass es sich nicht gezeigt hat, dass es für fast irgendetwas schlecht ist, aber sicherlich die Studien, die sich mit Sterblichkeit, Herzkrankheitsrisiko, Krebsrisiko, Schlaganfallrisiko befasst haben",German
"und ähnliche haben gezeigt, dass Koffein im Allgemeinen nicht mit schlechten Ergebnissen in Verbindung steht. Natürlich kann es einen reizbar machen.",German
"Es kann Magen-Darm-Probleme verursachen. Es kann bei manchen Menschen Vorhofflimmern auslösen. Aber im Allgemeinen, wenn man sich Bevölkerungsgruppen anschaut, ist Koffein als Ermüdungsminderer,",German
"wie wir es mit den Bewohnern nennen, ist sicher und wirksam. Es war einmal, als ich Ernährungswissenschaftsstudent war, da pflegte ich zu sagen, und ich hatte eine Folie, auf der das stand,",German
"Es ist schon eine Weile her, dass ein Drittel des Salzes in der menschlichen Ernährung natürlich in Lebensmitteln vorkommt, ein Drittel stammt aus der Lebensmittelverarbeitung.",German
und ein Drittel kommt von uns als Verbraucher am Herd oder am Tisch. Und das ist jetzt einfach völlig falsch.,German
"Wir haben uns in diesen 40 Jahren so weit entwickelt, dass sich unsere Ernährung verändert hat und unsere Natriumquellen sich inzwischen so weit gewandelt haben, dass jetzt",German
"wo verarbeitete Lebensmittel und Restaurantgerichte fast 80 % unserer Salzaufnahme ausmachen. Also immer noch eine kleine Menge, die natürlich in Lebensmitteln vorkommt",German
"und immer noch etwas zu Hause. Aber wenn dir jemand sagt oder jemand dir vorschlägt oder du selbst beim Lesen darauf stößt, dass du eine geringere Natriumaufnahme haben solltest,",German
"Sich zu viele Gedanken darüber zu machen, was du mit dem Herd oder dem Tisch machst, ist höchstwahrscheinlich die falsche Taktik. Und was du tun musst, ist, nichts zu kaufen.",German
"in einer Tüte oder einer Schachtel oder einer Dose, es sei denn, es steht in wirklich großen Buchstaben „wenig Salz“ darauf, denn alles, was in einer Tüte oder einer Schachtel oder einer Dose ist",German
"ist salzreich, sofern nichts anderes angegeben ist. Und so ist die ganze Geschichte, dass man, wenn man in einen großen Supermarkt geht, nur am äußeren Gang des Marktes einkauft,",German
"wo das Obst und Gemüse ist und die Milchprodukte und so weiter, das ergibt sehr viel Sinn. Also beschränke deinen Konsum von Dingen im Allgemeinen nicht.",German
"die sich in einer Tüte, einer Schachtel oder einer Dose befinden, wenn Sie sich wegen Ihres Salzgehalts oder, was das betrifft, wegen der aktuellen Ernährungsempfehlungen Sorgen machen. Zweitens ist da das Essen aus Restaurants",German
"und andere verpackte und zubereitete Lebensmittel. Also viele der Dienste, die es gibt und die Essen liefern, aber insbesondere Restaurantessen.",German
"Ich weiß nicht, ob sich jemand von euch angewöhnt hat, sich jeden Tag zu wiegen, und dann am Abend, nachdem ihr in eurem Lieblingsrestaurant wart, das besonders viel Sojasoße verwendet.",German
"oder so ähnlich, und dein Gewicht steigt um vier Pfund und du sagst: „Das ist nicht möglich. Ich habe gestern nichts gegessen.“",German
"Aber dann wird dir klar, dass du Sushi gegessen hast oder in deinem Lieblings-Thai-Restaurant warst. Und das alles nur wegen der Natriumaufnahme.",German
"Diese Gewichtsschwankungen sind also nur Salz und Wasser, deshalb geht das nach ein paar Tagen wieder weg. Aber das zeigt dir, wie viel Natrium in diesem Essen steckt.",German
"dass Sie im Restaurant gegessen haben. Und der schlimmste Übeltäter ist natürlich Fast Food. Also, um nicht speziell die asiatische Küche herauszugreifen, aber Fast Food ist hier mit Abstand der größte Übeltäter.",German
"Und natürlich ist das in unserer Gesellschaft ein Anliegen. Also ist Natriumbeschränkung, wenn Sie sich hauptsächlich pflanzlich ernähren und Ihre schönen Tomaten essen,",German
"und du möchtest etwas Salz darauf streuen, und das bringt dir mehr Tomaten, das ist eine gute Sache. Oder wenn es dir hilft, deinen Salat und deinen großen Salat zu essen,",German
"Tu es, weil das gesund ist, aber in ein Fast-Food-Restaurant zu gehen oder Essen zu kaufen, das in einer größeren Schachtel oder Dose ist, ist es nicht.",German
"In Ordnung. Ich werde nun zu einigen der klinischen Fragen übergehen, die Klinikern, die mit Patienten arbeiten, am meisten im Kopf sind.",German
"mit Bluthochdruck in Bezug auf Medikamentenmanagement, Kennzeichnung und so weiter. Und das meiste, was wir über Bluthochdruck wissen",German
"Im Laufe der letzten Jahrzehnte, vor allem während meiner gesamten Karriere, stammten die meisten von einer Organisation namens Joint National Commission.",German
Und dies ist ein vom NIH einberufenes Expertengremium. Sie treffen sich etwa alle fünf bis sieben Jahre und erarbeiten verschiedene Empfehlungen.,German
"Und im Laufe der Jahre haben sie definiert, was ein normaler Blutdruck ist. Sie haben bestimmte Arten von Medikamenten gegenüber anderen empfohlen und so weiter.",German
"Und die jüngste war vor ein paar Jahren. Es war die achte Version davon, und sie stellten drei Fragen.",German
"und das war gut, weil es drei wirklich gute Fragen waren, die drei Fragen, die uns alle interessieren, nämlich: Behandelt die Blutdrucksenkung",German
"auf einer bestimmten Höhenlage arbeiten? Wenn ja, wie niedrig sollte ich es behandeln? Gute Fragen.",German
"Und drittens, welches Medikament sollte ich verwenden? Spielt das eine Rolle? Und was sie taten, war, was sich von den sieben vorherigen unterschied",German
"Gemeinsame nationale Kommissionen haben sich nur auf das konzentriert, was wir randomisierte klinische Studien nennen, die die höchste Stufe medizinisch-wissenschaftlicher Evidenz darstellen.",German
"wo es eine Kontrollgruppe gibt, eine verblindete Auswertung großer Patientengruppen. Und davon hatte es mehrere Dutzend gegeben",German
die die Kriterien für verschiedene Fragen im Zusammenhang mit Bluthochdruck erfüllten. Und sie kamen auf neun Empfehlungen. Ich werde sie nicht alle vorlesen.,German
"Ich fasse zusammen. Diejenige, die am überraschendsten war, würde ich zunächst nicht als kontrovers bezeichnen, aber es war definitiv eine Überraschung.",German
"war die Empfehlung, dass für Menschen über 60 Jahre, was einen großen Teil der Bevölkerung mit Bluthochdruck in den Vereinigten Staaten ausmacht,",German
dass wir 150 als unseren Grenzwert statt 140 verwenden könnten. Das waren also wirklich großartige Neuigkeiten für die Primärversorgung und wirklich großartige Neuigkeiten für die Patienten.,German
"Denn wenn es bedeutet, dass wir den Menschen erlauben können, einen etwas höheren Wert zu haben, dann bedeutet das in der Regel ein Medikament weniger, weniger Nebenwirkungen, geringere Kosten und so weiter.",German
"Und sie empfahlen, ihn auf unter 150 zu senken und auch eine zweite Zahl, die untere Zahl, den diastolischen Blutdruck, auf weniger als 90 zu senken.",German
"Das war also eine Überraschung, aber eine angenehme, und es wurde nicht aus der Luft gegriffen und ich werde das nicht bewerten.",German
"Aber jede dieser Abkürzungen steht für eine wirklich große, gut durchgeführte, öffentlich finanzierte, randomisierte klinische Studie zur Behandlung.",German
"von Bluthochdruck. Und so betrachteten sie eine sehr große Menge an Beweismaterial, um zu diesem Schluss zu kommen. Es war also sehr, wie wir sagen würden, evidenzbasiert.",German
"Die anderen Empfehlungen waren nicht so umstritten. Sie sagten, dass für alle anderen unter 60 der Grenzwert bei 140 liegen sollte.",German
"Oder wenn Sie sowohl die hohe Zahl als auch die niedrige Zahl behandeln und 90 als die niedrige Zahl verwenden. Ich sollte nur darauf hinweisen, dass sich herausstellt, dass die hohe Zahl",German
"ist wichtiger als die niedrige Zahl. Als ich im Medizinstudium war, war das nicht der Fall. Wir konzentrierten uns hauptsächlich auf die niedrigere Zahl,",German
"was wir als diastolische Hypertonie bezeichnen. Es stellt sich jedoch heraus, dass die systolische Hypertonie am aussagekräftigsten für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist,",German
"Herzkrankheiten und Schlaganfall. Zu dem Zeitpunkt, als diese Studien ausgewertet wurden, versuchte die Diabetes-Gemeinschaft vorzuschlagen",German
"dass niedrigere Werte besser wären, aber sie haben die Beweise sorgfältig geprüft und gesagt, dass es selbst bei Diabetikern eigentlich keine Rolle spielt.",German
"Menschen mit Nierenerkrankungen, CKD steht für chronische Nierenerkrankung, das spielte keine Rolle, man konnte 140 verwenden.",German
"Und man hat das in der afroamerikanischen Gemeinschaft vorangetrieben, wo mit Bluthochdruck viele Risiken verbunden waren, dass niedrigere Werte vielleicht besser sein könnten.",German
"Sie haben sich diese Literatur angesehen und gesagt, dass es keine Rolle spielt. Und so kamen sie im Grunde zu dem Schluss, dass 140/90 für alle in Ordnung ist.",German
"dass es viele Patienten über 160 gab, bei denen man es ein wenig laufen lassen und bis auf 150 ansteigen lassen konnte. Sie sagten jedoch auch, dass, wenn der Patient unter 140 lag",German
"und gut eingestellt, das war auch in Ordnung. Man hatte also eine gewisse Flexibilität für Menschen über 60 Jahre. Die empfohlenen Medikamente waren vier,",German
"und frühere Empfehlungen haben eine Klasse gegenüber einer anderen bevorzugt. Sie waren ein wenig neutraler,",German
"gab uns eine Auswahl von vier Medikamenten, aber eigentlich waren es vier Wege, um zu drei zu kommen, weil zwei davon nicht zusammen verwendet werden sollten.",German
"Die vier Kategorien sind also Thiazide, das sind Wassertabletten, schwache Wassertabletten, die aber eine eigenständige blutdrucksenkende Wirkung haben.",German
CCB steht für Calciumkanalblocker. Ich werde Ihnen gleich die spezifischen Namen einiger davon nennen. Diese wirken.,German
"ACEI steht für ACE-Hemmer, und ich werde Ihnen noch die anderen Namen nennen. Und die vierte Kategorie sind Angiotensin-Rezeptor-Blocker.",German
"oder ARBs, und sie können ebenfalls als erste Medikamentenklasse verwendet werden. Die einzige Ergänzung hier war, ACE und ARB nicht zusammen zu verwenden.",German
"Sie könnten also ACE-Hemmer oder ARB entweder als erste, zweite oder dritte Option verwenden und dann Thiazide als erste, zweite oder dritte Option zusammen mit Calciumkanalblockern als zweite oder dritte Option.",German
"Das war also sozusagen das moderne Menü. Und das war wiederum gut für die Patienten, denn es gab viele Medikamente in diesen Klassen.",German
"Gut für Ärzte, denn das sind Medikamente, mit denen wir umzugehen wussten. Sie werden feststellen oder vielleicht feststellen, dass eine Medikamentenklasse, die nicht auf dieser Liste steht, die Betablocker sind.",German
"Und Betablocker werden seit vielen, vielen Jahren bei Bluthochdruck eingesetzt, sie sind auch bei anderen Erkrankungen sehr gut. Aber im Vergleich zu diesen vier Medikamenten, wenn sie untersucht wurden,",German
"Sie sind nicht so wirksam wie eine Einzeltherapie. Aber das ist etwas irreführend, weil sie als drittes oder viertes Medikament ausgezeichnet sind.",German
"oder sie sind ausgezeichnet, wenn Sie sie für etwas anderes brauchen. Es senkt also immer noch Ihren Blutdruck, nur eben nicht ganz so evidenzbasiert.",German
"Was die Vorbeugung von Schlaganfällen betrifft, ist es insbesondere nicht so wirksam wie diese anderen vier Medikamentenklassen. Aber es steht immer noch auf der Liste, wir verwenden es ständig.",German
"Es ist eine sehr effektive Methode, den Blutdruck zu senken, aber eben nicht als erstes oder zweites Medikament als Hauptbehandlung zur Blutdrucksenkung.",German
"Und etwas, das nicht jeder wusste, obwohl es seit mehreren Jahrzehnten in der Fachliteratur steht, ist, dass ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Blocker",German
"wirken bei Afroamerikanern nicht so gut wie die anderen Arzneimittelklassen. Deshalb haben sie ausdrücklich darauf hingewiesen und gesagt, dass für Afroamerikaner",German
"Wir empfehlen zunächst Thiazide oder Calciumkanalblocker. Auch das ist wiederum etwas irreführend, da viele Patienten benötigen,",German
"Die meisten Patienten benötigen mehr als ein Medikament. Und erneut, sobald Sie beim dritten Medikament angekommen sind, greifen Sie sehr schnell wieder zu ACE-Hemmern und ARBs zurück.",German
"bei Afroamerikanern würden Sie jedoch mit Thiazid-Diuretika oder einem Calciumkanalblocker als Medikament der ersten Wahl beginnen. Und bei Nierenerkrankungen,",German
"Das ist die eine Krankheit mit spezifischen Empfehlungen, besonders wenn du Eiweiß im Urin ausscheidest, dann haben ACE-Hemmer und ARBs eine lange Geschichte.",German
"um dazu beizutragen, die Nierenfunktion zu erhalten. Aber das gilt eigentlich eher im Zusammenhang mit einer chronischen Nierenerkrankung als nur bei einfacher essenzieller Hypertonie.",German
"Das waren also die Empfehlungen, und wir haben das gelesen und gesagt: In Ordnung, das ist vernünftig. Sie haben die richtigen Fragen gestellt, sie haben sich die richtigen Beweise angesehen.",German
"Diese sind patientenzentriert, gut für die Grundversorgung, alles war gut. Und dann brach die Welt zusammen.",German
"(Publikum lacht) Aber das sind die Medikamente, nur um Ihnen einige der Namen zu zeigen, das sind nicht die Markennamen,",German
"Dies sind die generischen Namen oder die chemischen Namen, aber Sie könnten sie trotzdem wiedererkennen, da viele dieser Medikamente seit Jahrzehnten existieren.",German
"Sie sind alle generisch, sie sind preiswert. Sie stehen auf jeder Medikamentenliste, nicht unbedingt alle aus jeder Kategorie, aber aus jeder Kategorie ist eines auf jeder Medikamentenliste.",German
"Und so ist es ziemlich einfach, einen ACE-Hemmer zu finden, der wirkt. Enalapril oder Lisinopril sind ziemlich häufig. Angiotensin-Rezeptor-Blocker.",German
"Losartan ist wahrscheinlich das am häufigsten verwendete. Valsartan ist dasjenige, bei dessen Synthese es einige kleine Unreinheiten gab. Deshalb ist es in letzter Zeit aus dem Verkehr gezogen worden.",German
"aber es gibt noch andere in dieser Klasse. Die Calciumkanalblocker, Amlodipin ist ein gängiges Mittel gegen Bluthochdruck.",German
Diltiazem ist ein weiteres. Und dann sind die Diuretika vom Thiazid-Typ in den Vereinigten Staaten mit Abstand am häufigsten Hydrochlorothiazid.,German
"obwohl einige der anderen auch funktionieren. Also nochmal, es gibt viele Auswahlmöglichkeiten, sie sind günstig, sie sind leicht erhältlich.",German
"Ärzte und Krankenschwestern wissen, wie man sie benutzt, weil es sie schon ewig gibt. Und deshalb ist es eine gute Liste. Und dann gibt es,",German
"Ich werde es dir nicht zeigen, aber es gibt natürlich 15 weitere Kategorien von Medikamenten, die Bluthochdruck-Experten und andere verwenden können, wenn du mehr als drei Klassen von Medikamenten benötigst.",German
"obwohl die meisten Patienten das nicht tun. Was dann geschah, ist, dass kurz nachdem die Richtlinien veröffentlicht wurden, eine große Studie veröffentlicht wurde,",German
"und ich habe bereits darauf Bezug genommen, die SPRINT-Studie. Das war die mit dem Roboter im dunklen Raum, der den Blutdruck gemessen hat.",German
"Es war eine wirklich gut durchgeführte Studie. Sie umfasste fast 10.000 Männer und Frauen. Sie waren über 50 Jahre alt. Es gab eine vordefinierte Gruppe, die über 75 Jahre alt war.",German
"Es war also gut gemacht. Um an der Studie teilzunehmen, brauchte man einen Blutdruck über 130, was in Ordnung war, und man musste ein hohes kardiovaskuläres Risiko haben.",German
"Und ich werde das gleich noch näher erklären, aber es ist ein wichtiger Teil dieses Gesprächs. Interessanterweise haben sie keine Leute akzeptiert.",German
"mit Diabetes in die SPRINT-Studie aufgenommen. Und das war ein wenig verwirrend, es sei denn, man wusste, dass in dem Jahr oder den zwei Jahren",German
"Bevor die SPRINT-Studie geplant wurde, hatte es bereits eine andere große Studie gegeben, die von den National Institutes of Health finanziert wurde.",German
"also eine sehr gut durchgeführte, randomisierte Studie, die 140 mit 120 verglich, die beiden Blutdruckwerte,",German
"bei Patienten mit Diabetes, um zu sehen, was besser war, und es gab keinen Unterschied. Und so lautete das Fazit, dass 140 genauso gut war wie 120,",German
"und natürlich machte das die Behandlung der Patienten viel einfacher, denn es waren wieder ein oder zwei Medikamente weniger. Jedes Medikament senkt den Blutdruck um etwa 10 Punkte.",German
"oder so im Durchschnitt. Also sind 20 Punkte ein paar Medikamente. Das war also irgendwie seltsam, weil wir schon wussten, dass es bei Diabetes keinen Unterschied macht,",German
"aber sie führten die Studie erneut durch, mussten jedoch Patienten mit Diabetes ausschließen. Es war also ein bisschen lustig, wie sich das entwickelt hat. Aber das bedeutet, dass die Ergebnisse der Studie",German
"gelten nicht für Patienten mit Diabetes. Die natürlich zu den Patientengruppen gehören, für die die Behandlung von Bluthochdruck am wichtigsten ist.",German
"Weil sie ein hohes Risiko für Schlaganfälle, Herzinfarkte, Nierenerkrankungen und so weiter haben. Sie verglichen Menschen, indem sie sie zufällig entweder auf 120 oder 140 einteilten.",German
"Ähnlich wie bei der Diabetes-Studie. Es brauchte ein zusätzliches Medikament, um die Menschen unter 120 zu bringen. Und es stellte sich heraus, dass es schwierig war, die Menschen unter 120 zu bekommen.",German
"Der Durchschnitt lag tatsächlich bei 121, was bedeutet, dass im Durchschnitt etwa die Hälfte der Patienten nicht unter 120 kommen konnte, obwohl sie kostenlose Medikamente erhielten.",German
"von ihrem Arzt regelmäßig gesehen werden, häufiger als man jemanden in einer normalen klinischen Praxis sehen würde und so weiter. Das war also interessant.",German
"Auch dass die Menschen tatsächlich nicht unter 120 kommen konnten, insbesondere diese Kohorte von etwas älteren Patienten. Und das ist die Diabetes-Studie.",German
"Ich werde nicht im Detail darauf eingehen, aber es zeigte erneut, dass es vor der SPRINT-Studie keinen Unterschied zwischen 120 und 140 gab.",German
"Nun, die SPRINT-Studie hat uns einen Strich durch die Rechnung gemacht, weil die Ergebnisse positiv waren, das heißt, als sie sich alle Ereignisse ansahen.",German
"assoziiert mit Bluthochdruck, das heißt Schlaganfall, Herzinfarkt, nicht-tödlicher Schlaganfall und Herzinfarkt, Tod durch Schlaganfall und Herzinfarkt,",German
"Es stellte sich heraus, dass es in der Gruppe, die mit 120 behandelt wurde, weniger Ereignisse gab. Dies war also eine positive Studie, die darauf hindeutete, dass 120",German
"war besser als 140. Aber das war ein wenig kontraintuitiv, weil wir bereits sechs oder sieben Studien hatten",German
"die ich Ihnen vor 10 Folien gezeigt habe, auf der stand, dass es eigentlich keine Rolle spielt. Wir hatten diese große Diabetes-Studie, die sagte, es spielt keine Rolle, aber hier war diese neue Studie, die sagte, es spielt eine Rolle.",German
"Und dann war der Clou, dass es auch zu einer geringeren Sterblichkeit führte, dass die Menschen bei 120 seltener starben als bei 140.",German
"Das führte also zu zwei verschiedenen Gesprächen. Es gibt also eine Gruppe von Leuten, die dachten, dass SPRINT das Nonplusultra sei,",German
"und das hat beeinflusst, wie du das siehst. Andere Leute sahen das als ein unerwartetes Ergebnis. Wir sind uns nicht sicher, was das alles bedeutet. Und das Gespräch ging weiter und wurde lauter.",German
Es gab viele Nebenwirkungen in der SPRINT-Studie. Diese wurden im Voraus sorgfältig untersucht. Es gab ein um 67 % höheres Risiko.,German
"Und dies waren schwerwiegende Nebenwirkungen. Das Kriterium dafür war, dass der Kliniker die Nebenwirkungen als so schwerwiegend einschätzte, dass der Patient in die Notaufnahme geschickt werden musste.",German
"oder könnten lebensbedrohlich sein. So wurden die Kriterien definiert. Das ist also wirklich niedriger Blutdruck. 67 % mehr Synkopen, das heißt Ohnmachtsanfälle, Bewusstseinsverlust,",German
"ein Drittel mehr Blutchemie-Auffälligkeiten, ein Drittel mehr Nierenprobleme, zwei Drittel mehr. Es gab also viele Nebenwirkungen, aber dennoch,",German
"Die Gesamtwirkung war vorteilhaft. Und es ist hier ein wenig schwer, das Konzept zu erklären, aber es gibt etwas in der Medizin",German
"wenn man viel darüber nachdenkt, was als die sogenannte „Number Needed to Treat“ bezeichnet wird. Und ich werde Ihnen das gleich grafisch auf ein paar Folien zeigen, aber im Grunde ist es eine Möglichkeit, die Wahrscheinlichkeiten darzustellen",German
"entscheiden, was für Sie zu tun ist. Und wie wahrscheinlich ist es also, dass Sie profitieren werden, angesichts dessen, was wir über diese Bevölkerungsgruppen wissen, die profitieren?",German
"Bist du dabei? Es ist ein verwirrendes Thema, aber es ist eine Möglichkeit, dem Konzept von besser und schlechter Zahlen zuzuordnen.",German
"und quantifiziert, damit die Menschen individuelle Entscheidungen treffen können. Und ich werde Ihnen das grafisch zeigen, es wird in einer Minute klar sein.",German
"Aber im Allgemeinen lag die Anzahl der zu behandelnden Personen bei ungefähr hundert, je nachdem, was man über drei Jahre hinweg misst.",German
"Das sind also etwa 300 im Verlauf eines Jahres. Das bedeutet, wenn du und ich uns gegenüber am Tisch sitzen, stehen die Chancen 299 zu eins.",German
"dass du nicht derjenige bist, der davon profitieren wird. Bist du da bei mir? Also profitiert die Bevölkerung, aber du vielleicht nicht.",German
"Tatsächlich ist die Wahrscheinlichkeit groß, dass Sie es nicht tun werden. Und so funktioniert die medizinische Wissenschaft nun einmal. Ähnlich verhält es sich mit der Zahl, die benötigt wird, um Schaden zu verursachen.",German
"Also erhalten wir einen gewissen Nutzen, wir erleiden einen gewissen Schaden, und Sie müssen für sich selbst entscheiden, was besser ist. Nun, natürlich, so wie diese Studie durchgeführt wurde,",German
"Die Vorteile überwiegen die Nachteile, oder? Zu den Vorteilen zählen Herzinfarkte, Schlaganfälle und Todesfälle. Und die Nachteile, die Nachteile sind Dinge wie Schwindelgefühl und Stürze.",German
"und einen abnormalen Bluttest zu haben. Sie sind also nicht dasselbe, aber es ist erwähnenswert, dass die Häufigkeit ähnlich war. Das sind alles Bemerkungen, die ich bereits gemacht habe.",German
"Und der letzte Punkt ist jedoch, dass, wenn man betrachtet, wie die SPRINT-Studie auf die breite Öffentlichkeit, auf Sie alle, anwendbar ist,",German
"Statistisch gesehen würden nur etwa einer von sechs von Ihnen die Kriterien erfüllen, um ein Proband in der SPRINT-Studie gewesen zu sein.",German
"Mit anderen Worten, egal ob es das Alter ist oder andere Krankheiten oder wie Ihr kardiovaskuläres Risiko war, ob Sie Diabetes hatten,",German
"All diese Dinge waren Faktoren, die bestimmen, ob Sie an der Studie teilnehmen können oder nicht, und nur einer von sechs Patienten mit Bluthochdruck.",German
konnten an der Studie teilnehmen. Auch hier ist die Übertragbarkeit auf die Allgemeinbevölkerung nur begrenzt. Und hier sind einige der Risikofaktoren.,German
"Und so gab es niemanden, der Diabetes hatte, niemanden mit Schlaganfall, niemand war gebrechlich, und niemand war, sagen wir mal, unter 50 Jahre alt. Und wie ich bereits erwähnte, gab es kostenlose Versorgung.",German
"häufige Besuche und so weiter. Und diese sehr sorgfältige Messung, die niedriger war als die übliche Messung, wenn Sie sich erinnern. Dann war das andere, was wirklich wichtig zu wissen war",German
"dass dies sehr risikoreiche Patienten waren und dass viele von Ihnen wahrscheinlich auf Websites gegangen sind und Ihr 10-Jahres-Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen gemessen haben,",German
"ein Schlaganfall oder ein Herzinfarkt zu erleiden. Es gibt eine sehr gute Seite der Mayo Clinic, sie heißt Mayo Clinic Statin Decision Site.",German
"Wenn Sie einfach „Mayo Clinic Statin“ googeln, erscheint es, und Sie können Ihre verschiedenen Risikofaktoren eingeben und Ihr 10-Jahres-Risiko berechnen.",German
"Und wir verwenden es in der klinischen Praxis häufig, um zu entscheiden, wer aufgrund seines Risikos ein Statin benötigt. Aber es ist auch in diesem Gespräch relevant.",German
"über Bluthochdruck. Und tatsächlich benötigte man für die Teilnahme an dieser Studie ein 10-Jahres-Risiko von 15 %, und tatsächlich hatten die meisten Menschen 20 %.",German
"Wenn Sie einen Herzinfarkt hatten, liegt Ihr Risiko, in den nächsten 10 Jahren ein Ereignis zu erleiden, bei 20 %. Also sind 20 % in diesem Zusammenhang eine hohe Zahl.",German
"Es ist so, als hättest du bereits einen Herzinfarkt gehabt. Und das sind also Menschen, die sich bereits ziemlich weit auf dem Spektrum des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen befinden.",German
"Und hier ist eine Karikatur. Sie wird nicht besonders gut projiziert, aber was sie sagen will, ist, etwas zum Leben zu erwecken.",German
"dieses Konzept der Number Needed to Treat. Und was ich damit meine, ist: Jede kleine graue Box stellt eine Person dar.",German
"Und wenn wir hier auf der linken Seite zum Beispiel tausend Menschen haben, können wir zeigen, wer dann drei Jahre lang behandelt wird.",German
"auf ein Blutdruckziel von 120 statt 140, basierend auf den Daten der SPRINT-Studie. Wir wissen, dass 16 von ihnen keinen Herzinfarkt erleiden werden",German
oder Schlaganfall im Dreijahreszeitraum. Es ist dasselbe wie die Anzahl der zu behandelnden Personen. Ich habe nur etwas gerechnet und es als Cartoon dargestellt.,German
"Aber der Punkt dabei, die Art, darüber nachzudenken, ist wieder: Wenn man an Wahrscheinlichkeiten denkt, wenn man als einer der Grauen angefangen hat, bleibt die überwältigende Mehrheit der Grauen grau.",German
"nach dreieinhalb Jahren, in denen man zweieinhalb Medikamente genommen hat, richtig? Nur eine sehr kleine Anzahl wird blau. Und das ist die Vorstellung davon, was in Populationen passiert.",German
"ist anders als das, was bei einem einzelnen Patienten passiert. Verstehen Sie? Das ist also eine sehr interessante Methode",German
"über medizinische Eingriffe nachzudenken. Und man kann so eine Art Diagramm mit allem machen. Und wir machen das mit Cholesterin, wir machen das mit viel kardiovaskulärem Management,",German
"aber das kann man mit vielen anderen Dingen machen. Wenn Sie also eine Lungenentzündung durch Pneumokokken haben und ich gebe Ihnen Penicillin, dann fast jeder von Ihnen,",German
"Vielleicht werden 80 % von euch gesund, richtig? Also wäre die Anzahl der Kästchen, das alles wäre blau. Wenn es hier um Lungenentzündung und Penicillin ginge,",German
"Aber jetzt sprechen wir über die Behandlung eines Risikofaktors, um Ereignisse über einen bestimmten Zeitraum zu verhindern. Und die Anzahl der Menschen, die einzeln davon profitieren, ist viel geringer.",German
"Und das ist also ein wichtiges Konzept. Und noch einmal, um es ins Gleichgewicht zu bringen: Fast genauso viele wurden geschädigt.",German
"Obwohl fairerweise die Vorteile wichtiger sind als die Schäden, sind die Schäden dennoch real. Und noch einmal, die wichtigste Erkenntnis hier ist,",German
"Die meisten Menschen waren anfangs grau und bleiben grau. Sehr wenige Menschen verändern sich infolge dieser Maßnahme, obwohl jeder das Medikament einnehmen muss.",German
"Also gut, lassen Sie mich diesen Teil des Gesprächs abschließen und dann können wir einige Fragen entgegennehmen. Kurz gesagt, diese Studie wurde veröffentlicht.",German
"und dann begann und dauert bis heute eine Debatte in der medizinischen Gemeinschaft darüber an, was zu tun ist. Und so nahm der Kardiologe diese Studie",German
"und kamen mit einigen Richtlinien heraus, die besagten – ich zeige sie Ihnen gleich – dass wir diesen Richtlinien folgen sollten. Und dann, ungefähr zur gleichen Zeit,",German
"Die Hausarztgemeinschaft, die Gemeinschaft der Inneren Medizin und das Komitee für Familienmedizin haben sich die Richtlinien angesehen und gesagt: Wissen Sie, eigentlich gefallen uns die Richtlinien der Gemeinsamen Nationalen Kommission.",German
"Wir bevorzugen 150, wenn Sie über 60 sind, für alle anderen 140. Aber die Kardiologen haben etwas völlig anderes gesagt.",German
"Sie sagten, dass man behandelt werden sollte, wenn es über 130 ist, 140 sollte jeder behandelt werden und 130, wenn man ein hohes Risiko hat.",German
Und jeden Wert über 120 würden wir als erhöhten Blutdruck bezeichnen. Das verändert das Gespräch also völlig von 140 auf 120.,German
"basierend auf den Ergebnissen dieser einen großen Studie. Und das sind also ihre Empfehlungen für die Behandlung, im Grunde genommen sagen sie",German
"wenn Sie bereits einen Herzinfarkt hatten, sollten wir Sie mit 130 als Grenzwert behandeln. Wenn Sie ein sehr hohes Risiko für einen Herzinfarkt haben,",German
"Wir sollten Sie bei 130 behandeln, und wenn Sie ein geringeres Risiko haben, weniger als 10 %, dann sind 140 in Ordnung. Und das ist jetzt die Debatte.",German
"Wir haben die 130er und 140er Schule, und wir haben die 140er und 150er Schule. Und wir stecken alle einfach mittendrin.",German
"und wir haben zwei Gruppen wirklich kluger Menschen, die sich dieselben Studien ansehen und völlig unterschiedliche Schlussfolgerungen ziehen. Um das zu klären,",German
"Es gab in letzter Zeit ein paar Studien. Eine wurde gerade diese Woche veröffentlicht. Ich habe keine Folie dazu, aber sie ist im Grunde konsistent mit dem, was ich Ihnen gleich zeigen werde.",German
"Aber dies war eine sehr schöne Studie, die dieses Jahr veröffentlicht wurde und alle Studien zu Bluthochdruck betrachtete – es waren 70 verschiedene Studien mit 300.000 Patienten.",German
"umfasste Männer und Frauen im Alter von 60 Jahren. Und im Grunde versuchten sie, die Frage zu beantworten, ob es eine Rolle spielt, wie hoch der Blutdruck zu Beginn ist,",German
"wenn Sie mit der Behandlung beginnen. Und im Grunde haben sie sich alle Studien angesehen und sie sagten, und der Stern hier, das Sternchen, bedeutet dass",German
"Die Ergebnisse sind signifikant. Und was sie zeigten, ist, dass wenn Ihr Blutdruck über 160 liegt und Sie ihn behandeln, die Behandlung wirkt. Es gibt eine 7%ige Reduktion der Sterblichkeit.",German
"und eine 22%ige Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse. Darüber sind sich alle einig. Wenn es über 160 liegt, sollte es gesenkt werden.",German
"das zeigte sich nur zwischen 140 und 160. Es ist nicht so klar, dass es funktioniert. (Publikum lacht) Wenn es weniger als 140 ist, funktioniert es nicht.",German
"Obwohl der Blutdruck schon bei niedrigen Werten zu einem Risikofaktor wird, bringt eine Behandlung keinen Nutzen, wenn Ihr Wert unter 140 liegt.",German
"laut diesen 70 Studien. Also über 160 funktioniert es, über 140 funktioniert es, obwohl wir jetzt dort eine kleine Debatte haben,",German
"aber unter 140 funktioniert es nicht, mit der einen möglichen Ausnahme bei Menschen mit Herzerkrankungen. KHK steht für koronare Herzkrankheit.",German
"Wenn Sie also bereits einen Herzinfarkt hatten, ist es sinnvoll, bei 130 zu behandeln, wie es die kardiologischen Leitlinien empfehlen.",German
"Und was nach diesem Gespräch geschah, ist, dass die Hausärzte unabhängig voneinander, ebenso wie der Internist, erneut ihre Daten überprüften.",German
"und all die Empfehlungen, da sagen sie: „Nun, was denken wir? Werden wir den Kardiologie-Richtlinien folgen?“ Und beide sagten nein. Also werden wir uns an die Richtlinien halten.",German
"Wir haben vor ein paar Jahren veröffentlicht und halten immer noch an einem Wert von 150 fest, wenn Sie über 60 sind, oder 140 für die meisten Patienten.",German
"Es ist auch erwähnenswert, dass, wenn man 120 verwendet, wenn man die Richtlinien verwendet, die die Kardiologie-Richtlinien vorschlagen, nun die Hälfte der Bevölkerung als betroffen gilt.",German
"als hätten wir Bluthochdruck. Und wissen Sie, das hat einfach keine Plausibilität, oder? Es ergibt keinen Sinn, dass wir alle krank wären.",German
"Also, meine abschließenden Gedanken, und dann öffnen wir die Runde. Wir haben darüber gesprochen, den Blutdruck in der Praxis anders zu messen, indem wir die Richtlinien von 2019 sorgfältig befolgen.",German
"Ich würde sagen, wenn Sie als Patient in einer solchen Praxis sind, sollten Sie den Arzt oder die Ärztin bitten, Ihren Blutdruck noch einmal zu messen, wenn der erste Wert hoch ist.",German
"Manchmal ist es nicht möglich, das dort zu tun, wo die medizinische Fachangestellte den Blutdruck gemessen hat. Aber vielleicht, wenn Sie dann Ihren persönlichen Arzt sehen,",German
"Das wäre ein Zeitpunkt, den Blutdruck noch einmal so korrekt wie möglich zu messen. Ich finde es ausgezeichnet, zu Hause zu kontrollieren.",German
"Besorgen Sie sich ein gutes Gerät, etwas, das über den Arm passt; spielen Sie nicht mit den Handgelenken, Fingern und so weiter. Stellen Sie sicher, dass es Ihren Arm abdeckt.",German
"so wie es mit den Maßen sein sollte. Viele von Ihnen werden eine große Manschette benötigen, was ein zusätzliches Gespräch erfordert",German
"Mit der Person, die Ihnen das Gerät verkauft, und dann setzen Sie sich bequem hin, Ihr Arm sollte unbedeckt sein und so weiter, wie wir besprochen haben, bevor Sie es benutzen.",German
"Nehmen Sie es vor dem Frühstück, vor Ihren Medikamenten, und nehmen Sie es vor dem Abendessen ein. Ziehen Sie eine ambulante Überwachung für diejenigen in Betracht, die sich in einer unklaren Zone befinden.",German
"Du bist dir einfach nicht sicher, was du tun sollst, besonders nach diesem Gespräch. Und so ist ein ambulantes Monitorgerät ein hervorragender Entscheidungshelfer. Es gibt dir eine weitere vollständige, relativ kostengünstige,",German
"eine völlig sichere und nichtinvasive Methode, um Informationen zu sammeln. Und um Ihre kardiovaskulären Risiken zu betrachten. Sie würden das also ohnehin tun,",German
"Wenn Sie daran interessiert sind, Herzkrankheiten oder Schlaganfälle mit Aspirin oder Statinen vorzubeugen, denn wir treffen diese Entscheidungen basierend auf Ihrem Risiko,",German
"Und was diese Literatur nun nahelegt, ist, dass wir diese Risikovorhersage nutzen sollten, um zu entscheiden, wer ebenfalls Blutdrucktabletten nehmen sollte.",German
"Und wenn Sie wirklich ein sehr geringes Risiko haben, dann könnte der Nutzen für Sie eine sehr hohe Anzahl an zu behandelnden Personen bedeuten.",German
"Mit anderen Worten, es könnte für Sie nicht lohnenswert sein, die Medikamente einzunehmen. Und wieder hängt es dann von den Nebenwirkungen ab.",German
"und Vorlieben und Kosten und so weiter. Ich denke, 140/90 ist heutzutage ein vernünftiger Kompromiss. Ich denke, obwohl dieses neue Papier, wieder einmal,",German
"Fragen, ob das vielleicht zu niedrig ist, aber dennoch denke ich, dass die meisten Veröffentlichungen darauf hindeuten würden, dass es für die meisten Menschen so ist,",German
"140/90 ist ein guter Wert, bei dem wir mit der Behandlung beginnen, aber stellen Sie sicher, dass er korrekt gemessen wurde. Denn wenn er fälschlicherweise erhöht ist",German
"Dann werden viel zu viele Menschen behandelt. 150/90 ist wahrscheinlich für viele Menschen mit geringem Risiko, die älter als 60 sind, in Ordnung, aber nicht so alt.",German
"Aber über 60 Jahre alt ist es kein Weltuntergang, wenn der Wert zwischen 140 und 150 liegt. Das ist in Ordnung, besonders wenn Sie Nebenwirkungen haben.",German
"Ich möchte kein drittes Medikament nehmen oder so, das ist vielleicht für viele Leute in Ordnung, besonders wenn Ihr Gesamtrisiko gering ist.",German
"oder was auch immer Ihre persönlichen Vorlieben sind, angesichts des grauen Kastendiagramms, das ich gezeigt habe, könnten Sie nicht derjenige sein, der davon profitiert.",German
"Und für diejenigen mit sehr hohem Risiko, insbesondere für Menschen mit schwerer Herzerkrankung, kann es sinnvoll sein, einen Wert unter 130/80 zu behandeln.",German
"Wenn Sie sich in dieser Situation befinden, werden Sie wahrscheinlich ohnehin bereits von einem Kardiologen betreut, und es wird dessen Präferenz sein, Sie auf 130/80 zu behandeln. Und das ist in Ordnung.",German
"Denn dort sind die Beweise am stärksten. Und noch einmal, Sie haben die Entscheidungsfindung geteilt. Was wir damit meinen, ist, dass Sie versuchen sollten, die Zahlen zu verstehen.",German
"so gut du kannst. Gesundheitskompetenz ist kompliziert, und das nennen wir Gesundheitsnumerik, was bedeutet, die Zahlen zu verstehen,",German
"was noch komplizierter ist. Aber wenn Sie dazu neigen und einen Arzt haben, der bereit ist, die Zahlen durchzugehen oder Ihnen eine gute Website zu empfehlen,",German
"Dann ist es wert, darüber nachzudenken. Und angesichts der notwendigen Behandlungszahl und der Unsicherheit hier denke ich, dass es für Kliniker falsch wäre, dogmatisch zu sein.",German
"Und deshalb denke ich, dass Ihre Präferenzen in dieser Angelegenheit den Ausschlag geben. Und was wir in letzter Zeit besonders deutlich gelernt haben, ist, dass der Einsatz von Teamansätzen sehr effektiv ist.",German
Und einige der großen Systeme wie Kaiser Northern California und andere haben hervorragende Arbeit bei der Kontrolle des Blutdrucks in ihrer Bevölkerung geleistet.,German
"mit einigen innovativen Strategien, die sich besonders darauf stützen, dass Nicht-Ärzte bei der Blutdruckkontrolle helfen, aber es umfasst auch sorgfältige Messungen",German
"damit Menschen nicht falsch etikettiert werden. Damit danke ich Ihnen, beende meinen Vortrag und lasse viel Zeit für Fragen. Vielen Dank.",German
"(Publikum klatscht) Ja, die Frage ist, wo Schlaganfall und Vorhofflimmern ins Spiel kommen.",German
"Nun, das Einfachste, was man sagen kann, ist, dass Bluthochdruck in der Kausalbeziehung ein Risikofaktor für die Entstehung beider ist.",German
"Wir wissen also definitiv, dass Menschen mit Bluthochdruck und erhöhtem Blutdruck ein höheres Risiko für Schlaganfälle und auch ein höheres Risiko für Vorhofflimmern haben.",German
"Vorhofflimmern, die Medikamente, die wir zur Kontrolle des Vorhofflimmerns verwenden, dienen oft gleichzeitig als Blutdrucktabletten.",German
"Also einige der Calciumkanalblocker, Betablocker, solche Dinge. Und deshalb ist es in der klinischen Praxis normalerweise kein großes Thema.",German
"weil du diese Medikamente ja schon brauchst, um deine Herzfrequenz zu kontrollieren, da das eine der Wirkungsweisen ist. Aber bei Schlaganfall empfehlen wir eine strengere Kontrolle.",German
"aber 140 ist wahrscheinlich in Ordnung, du musst nicht auf 130 gehen, denn es besteht auch ein gewisses Risiko, bei einigen dieser Krankheiten zu niedrig zu sein.",German
"Und daher ist 140 wahrscheinlich der richtige Wert sowohl für Vorhofflimmern als auch für Schlaganfall. Und ganz wichtig,",German
"Obwohl das eher ein Thema für Ihre behandelnden Ärzte ist, lassen wir den Blutdruck sehr hoch, wenn Sie mit einem Schlaganfall im Krankenhaus sind.",German
"Und wir haben gelernt, dass eine zu frühe Behandlung ziemlich gefährlich sein kann. Das ist also ein wenig kontraintuitiv, aber wenn Sie durch die Flure gehen",German
"In der neurointensivmedizinischen Station hier sieht man regelmäßig Menschen mit Blutdruckwerten von über 180, 190 und so weiter. Und das ist nur, wenn sie im Krankenhaus sind.",German
"während des akuten Schlaganfalls. Wenn sie im Verlauf von vier bis sechs Wochen oder so herauskommen, dann beginnen wir, es zu behandeln.",German
"mit dem Ziel, auf jeden Fall unter 140 zu kommen. Wenn sie gleichzeitig eine Herzerkrankung haben, gehen wir auf 130. Also war die Frage im Raster.",German
"mit der Anzahl, die behandelt werden muss. Die Schäden waren niedriger Blutdruck, Synkope, Blutuntersuchungen, Auffälligkeiten und Nierenauffälligkeiten.",German
"Es handelte sich also um vorab festgelegte Nebenwirkungen, die als so schwerwiegend eingeschätzt wurden, dass die Patienten ins Krankenhaus geschickt werden sollten, um untersucht zu werden.",German
"Aber sie sind also ernst, aber sie haben nicht gerade einen Herzinfarkt oder Schlaganfall oder sterben, weißt du? Also das meine ich, wenn ich sage, sie sind ernst.",German
"Gute Nachrichten, denn das ist das einzige Cholesterin, das der Darm erkennen und aufnehmen kann. Menschen mit Bauchspeicheldrüsenproblemen produzieren nicht genug Lipasen, diese Fettsäureester passieren.",German
"direkt durch sie hindurch, sie haben eine Malabsorption, sie haben eine fettige Diarrhö, das wäre also die extremste Form, aber wir alle haben unterschiedliche Genetik und wir alle produzieren Lipasen in unterschiedlichem Maße,",German
"Verschiedene Personen haben also eine unterschiedliche Fähigkeit, einige der Dinge, die sie essen, zu de-esterifizieren, und das wird die Aufnahme sowohl von Fettsäuren als auch von Cholesterinester beeinflussen. Okay.",German
"also esse ich ein Ei, der größte Teil des darin enthaltenen Cholesterins ist Cholesterinester, es befindet sich im Eigelb, und es wird hinuntergehen, und wenn meine Bauchspeicheldrüse funktioniert, wird ein Teil dieses Cholesterinesters",German
"zu freiem Cholesterin deesterifiziert, das wird nicht einfach durch mich hindurchgehen, weil es einfach zu groß ist, der Darm hat keinen Rezeptor, der an Cholesterinester binden und es aufnehmen kann,",German
"aber der Rezeptor in der Auskleidung des Enterozyten hat die Fähigkeit, unesterifiziertes Cholesterin zu erkennen, sodass, wenn Cholesterinester herunterkommt und in freies Cholesterin deesterifiziert wird,",German
"Es wird im proximalen Teil sein, das ist der Anfang des Dünndarms, und dann muss der Darm eine Entscheidung treffen: Wow, diese Person hat gerade gegessen,",German
"Da gibt es eine Menge Zeug in diesem Darm-Lumen, da sind Fettsäuren, da ist Cholesterin, da ist Glukose, da ist eine Menge von dem, was diese Person gegessen hat, also muss ich jetzt entscheiden, was ich aufnehmen will, also, der Darm schaut auf das Darm-Lumen und sieht freies Cholesterin, jetzt,",German
"wenn ich eines dieser kleinen U-Boote nehmen und direkt durch deine Speiseröhre, den Magen, in den Darm hinunterfahren könnte, und ich könnte anfangen, Cholesterinmoleküle zu interviewen, und ich würde zu jedem einzelnen Cholesterinmolekül gehen, und es gäbe Abermilliarden von ihnen, die in deinem Darmlumen sitzen,",German
"und dieses Cholesterinmolekül würde sagen: Nun, er hat ein Ei gegessen und mich geschluckt, und hier wurde ich de-esterifiziert, getrennt, und hier bin ich, und wissen Sie was, etwa 20 bis 25 Prozent des",German
"Cholesterinmoleküle, die ich im Darmlumen befrage, würden mir diese Antwort geben. Nun, wenn du rechnen kannst, würdest du sagen: Moment mal, vielleicht wurden 20-25 % der Cholesterinmoleküle aufgenommen?",German
"das bedeutet, 75-80, sogar 90 Prozent kamen nicht durch den Mund dieses Menschen, wie gelangten sie also in den Dünndarm? Alles, was der Darm weiß, ist: Wenn ich freies Cholesterin sehe, könnte ich es aufnehmen.",German
"Es ist ihm völlig egal, wie es in den Dünndarm gelangt ist, also stammt ein wenig davon aus dem, was wir gegessen haben, aber die überwältigende Mehrheit kommt durch einen anderen Zugang in den Dünndarm, der nichts damit zu tun hat.",German
"mit deinem Mund, der Speiseröhre, wie du weißt, Gil, als Arzt, ist unser Darm mit unserem Inneren durch einen Durchgang von der Leber zum Dünndarm verbunden, und das ist",German
"genannt unser Gallensystem, unsere Gallengänge, damit die Leber Dinge, die sie nicht will, aufnehmen und in die Galle absondern kann; manchmal wird sie vorübergehend in der Gallenblase gespeichert, aber",German
"Letztendlich wird es die Gallenblase verlassen, durch unsere Gallengänge gehen und im sehr frühen Teil des Dünndarms austreten und in das Lumen des Dünndarms gelangen, also die Wahrheit",German
"dass 75 bis 90 Prozent der freien Cholesterinmoleküle – das sind die einzigen absorbierbaren Moleküle, die sich zu einem beliebigen Zeitpunkt des Tages in unserem Dünndarm befinden – über die Leber und den Gallengang gekommen sind,",German
"sie kamen nicht aus unserem Mund, und im Allgemeinen ist das der Grund, warum die Menge an Cholesterin, die man isst, größtenteils – und es gibt Ausnahmen – nichts mit dem Großteil des Cholesterins zu tun hat, das",German
"wird aufgenommen werden. Die überwältigende Mehrheit des Cholesterins, das Sie und ich wahrscheinlich im Laufe des Tages aufnehmen werden, wurde in unserem Körper produziert, zurück zur Leber transportiert, um es loszuwerden, das",German
"Die Leber hat es in unsere Gallengänge gepumpt und es landet im Darm, und die Leber und unser Inneres hoffen: Gott, ich hoffe, dass der Darm dieses unnötige Cholesterin mit dem Stuhl ausscheidet.",German
"Der Darm ist nicht so schlau, also wird eine bestimmte Menge Cholesterin absorbiert, sodass die Mehrheit der Cholesterinmoleküle, die den Pool des absorbierbaren Cholesterins ausmachen, endogen ist.",German
"Das bedeutet, sie wurden in Ihrem Körper synthetisiert und zurück in den Dünndarm transportiert. Ja, ein Teil des Cholesterins, das Sie gegessen haben, wird in diesem Pool sein und steht zur Aufnahme zur Verfügung, aber",German
"Im Allgemeinen stammen sieben bis acht von zehn Cholesterinmolekülen in deinem Dünndarm nicht aus der Nahrung, sondern wurden von deinem Körper dorthin gebracht. Deshalb spielt die Aufnahme von Cholesterin über die Nahrung keine entscheidende Rolle.",German
"je nachdem, wie viel Cholesterin Sie in den Geweben oder im Blut Ihres Körpers haben werden, aber es ist immer komplizierter, nicht wahr? Also, das nächste, worüber ich sprechen werde, ist",German
"Also gut, wie entscheidet dieser Darm, lassen wir etwas von diesem freien Cholesterin herein? Nun, er muss es tun, es diffundiert nicht durch die Darmmembran, es gibt Moleküle, die",German
"können direkt diffundieren, aber Cholesterin, Lipide im Allgemeinen können das nicht; wir haben spezifische Rezeptoren, die die Lipide binden, erkennen und sie durch die Membran der Enterozytenzelle hindurchziehen und aufnehmen.",German
"bevor du es merkst, ist es schon in der Zelle, dem Enterozyten, also haben wir einen Rezeptor, der die Fähigkeit hat, sogenannte Sterole zu erkennen, das heißt alles, was die Sterolstruktur hat, es",German
"würde es erkennen, aber es ist so konstruiert, dass es eine unglaubliche Affinität hat, Cholesterin zu erkennen; es hat jedoch sehr wenig Affinität, Phytosterine zu erkennen, die Sie vielleicht mit Ihrem Gemüse gegessen haben.",German
"Es könnte ein paar erkennen und aufnehmen, aber nur sehr wenige, wenn du den perfekten Rezeptor hast, und geben wir diesem Rezeptor einen Namen, er ist ein Zungenbrecher, es ist der Niemann-Pick C1 like one, Niemann-Pick C eins.",German
"wie ein Protein, also wenn ich diesen Rezeptor exprimieren würde, würde er hauptsächlich Cholesterin erkennen, ein paar Phytosterolmoleküle, und er würde sie aufnehmen und in die Enterozytenzelle hineinziehen,",German
"Das ist der erste Schritt der Absorption: vom Darmlumen in die Darmzelle, die Zelle des Dünndarms. Die gesamte Fettabsorption findet lange statt, bevor diese Stoffe überhaupt in den Dickdarm gelangen.",German
"Dies ist alles der frühe Teil des Dünndarms, wo der größte Teil der Lipidaufnahme stattfindet, aber wie du weißt, ist der Dünndarm 6 bis 9 Meter lang, also hat er eine große Oberfläche, um das zu tun.",German
"aber es ist im ersten Drittel oder der ersten Hälfte, wo das meiste Cholesterin aufgenommen wird, alles klar, und vielleicht einige Phytosterole, ein kleiner Exkurs, denn gibt es etwas, das reguliert",German
"Wie viel Niemann-Pick C1 wie eine Darmzelle produzieren kann? Nummer eins ist, ja, deine Gene, es gibt ein ganz bestimmtes Gen, das, wenn du es hast, die richtige Menge an Niemann-Pick produziert.",German
"C1-ähnliche Proteine, aber was, wenn etwas schiefgelaufen ist, oder vielleicht ist etwas aus irgendeinem Grund richtig gelaufen, und du hast die Gene geerbt, bei denen du nicht sehr viele Niemann-Pick-C1-ähnliche Proteine produzierst, das ist",German
"wird als Funktionsverlust bezeichnet, gute Nachrichten: Wenn Sie nicht sehr viele Niemann-Pick-C1-ähnliche Proteine herstellen, sind Sie das, was man einen Hypo-, also einen Unteraufnehmer von Cholesterin nennt, sodass Sie dem tatsächlich das",German
"Der Körper ist eine Quelle für Cholesterin, hier sind noch bessere Nachrichten: Im Laufe des Lebens könnte das Cholesterin dieser Menschen, wie im Blut gemessen, 15 bis 25 Prozent niedriger sein als bei Menschen, die ordnungsgemäßes Cholesterin haben.",German
"Niemann-Pick-Funktion, aber man würde denken, dass eine kleine Veränderung des Serumcholesterins keine Rolle spielt, doch über ein ganzes Leben hinweg haben sie so gut wie keine Herzkrankheiten, also das Blockieren der Cholesterinaufnahme",German
"Genetisch ist das ein Geschenk Gottes, weil du eine viel geringere Wahrscheinlichkeit hast, jemals eine Atherosklerose in deinem Körper zu entwickeln, richtig, aber es wird einen anderen Teil dieses Rezeptors geben, der",German
"Dazu kommen wir noch, aber wie auch immer, ich hoffe, Sie sind mit einem Funktionsverlust des Niemann-Pick-C1-ähnlichen Proteins geboren, also wenn wir Cholesterin-Absorptionsstudien bei den meisten Menschen durchführen würden, sagen wir, der Mittelwert liegt bei 50,",German
"das bedeutet, dass Sie 50 % der freien Cholesterinmoleküle aufnehmen werden, die in Ihren Darm gelangen. Das ist im Durchschnitt das, was ein normaler Mensch aufnimmt, und wir sprechen hier nur von Cholesterin.",German
"kein Fett, kein gesättigtes Fett, Cholesterin. Es gibt etwa 20 Prozent der Menschen, die meisten von ihnen aufgrund dieses Funktionsverlusts von Niemann-Pick C1 wie eins, die diese Hypo-Absorber von Cholesterin sind,",German
"aber auf der anderen Seite gibt es etwa 20-25 % der Menschen, die Cholesterin übermäßig aufnehmen, und rate mal, das sind die Menschen, bei denen ein Zusammenhang mit erhöhtem Cholesterin besteht",German
"im Serum und möglicherweise, oft auch, erhöhte Inzidenz von koronarer Herzkrankheit, Atherosklerose. Wenn mich also Leute fragen, ob es eine Rolle spielt, ob ich Cholesterin esse oder nicht, sage ich:",German
"Weißt du, ich kann diese Frage nur beantworten, wenn ich wüsste, ob du ein Hypo-Absorber, ein durchschnittlicher Absorber oder ein Hyper-Absorber bist. Wenn du ein Hypo-Absorber bist, kannst du 42 Eier am Tag essen, es spielt keine Rolle, das meiste davon ist...",German
"sehen, wie es sich auswirkt, das ist also der einzige Weg, diese Frage zu beantworten, man kann nicht die allgemeine Aussage machen: „Cholesterin zu essen ist schlecht, weil es aufgenommen wird“, bei manchen Menschen wird es aufgenommen, bei vielen Menschen wird es nicht aufgenommen, und bei manchen Menschen wird es niemals aufgenommen, und nur sehr wenige von uns überprüfen das.",German
"unsere genetische Funktion des Niemann-Pick-C1-ähnlichen Proteins, aber es gibt einen Bluttest, und darauf komme ich gleich zu sprechen, der mir oder Ihnen als Ärzten sagen könnte: Oh je,",German
"Das ist eine Person, die entweder intern in ihren Zellen Cholesterinmoleküle übermäßig synthetisiert, oder das ist eine Person, die aus verschiedenen Gründen zu viel Cholesterin aufnimmt, weißt du, Gil.",German
"Und du gibst viel bessere Ernährungsempfehlungen, als ich es je tue; welche Ernährungsempfehlung du auch immer einem Patienten vorschlägst, du passt sie für diesen Menschen individuell an, basierend auf so vielen Faktoren.",German
"Sie haben in der Anamnese, ihrer Ernährungsgeschichte, ihren Biomarkern, die Sie im Blut überprüfen, etwas gefunden, also denke ich, dass wir in den meisten dieser Fälle nicht jedem etwas aufzwingen müssen, dass man nur...",German
"Iss jeden Tag 200 Milligramm Cholesterin, denn die Menge an Cholesterin, die du zu dir nimmst, hat möglicherweise nichts mit deinem atherosklerotischen Risiko zu tun, aber es gibt einige, die das anders sehen würden, also kannst du es tun, indem du",German
"Versuch und Irrtum, Sie messen keine Phytosterine oder genetische Tests auf Hyperabsorption, sie haben ein hohes ApoB, LDL-Cholesterin, Sie möchten ihnen zwei Monate lang empfehlen, kein Cholesterin zu essen, und sehen, was passiert.",German
"passiert, okay, kein Schaden angerichtet, so viele Ärzte machen das so, ich bin nur ein Lipidologe, ich kenne mich damit aus, ich weiß, wie man Biomarker verwendet, also wirst du eine ernsthaftere, gründlichere",German
"umfassende Untersuchung von mir, andere Kliniker werden sagen: Oh mein Gott, was für eine Zeit- und Geldverschwendung, man braucht sie nicht bei jedem, also... und schauen Sie, ich bin derjenige, der die Kapitel über dieses Zeug geschrieben hat, also habe ich mein ganzes Leben lang die Sterolhomöostase studiert. Genau deshalb haben wir Sie hier.",German
"Alles klar, der nächste Schritt: Ich bin ein freies Cholesterin, Niemann-Pick hat mich aufgenommen, dieser Darm wird sagen: Entweder wir brauchen etwas von diesem Cholesterin, damit es hineingelangt, damit es internalisiert wird, oder um Himmels willen, wir brauchen kein weiteres Cholesterin mehr.",German
"Wir müssen das Cholesterin loswerden, das das Niemann-Pick-C1-ähnliche Protein hereingelassen hat. Wie ich schon sagte, gibt es mehrere Kräfte, die im Spiel sind; das Niemann-Pick ist das, was wir einen Cholesterin-Influx nennen.",German
"Protein, es bringt Cholesterin aus dem Darmlumen in das Enterozyt. Es gibt einen parallelen Rezeptor, der sehr nahe daneben auf der Zellmembran sitzt, zwischen dem Enterozyt und dem Darmlumen, genau",German
"Ort, an dem auch der Niemann-Pick sitzt, aber es sind verschiedene Rezeptoren; dieser Rezeptor heißt ATP-bindender Kassetten-Transporter G5 oder G8, es gibt zwei davon, sie arbeiten gemeinsam zusammen, wenn",German
"sie funktionieren richtig, und was der Zweck dieses Rezeptors ist, sagt die Darmzelle: Oh mein Gott, wir haben zu viel Cholesterin durch den Niemann-Pick aufgenommen, wir werden es nicht hineinlassen.",German
"Wir werden es direkt zurück in das Darmlumen ausweisen, und sie schalten die Gene ein, die die ATP-bindenden Kassetten-Transporter G5 und G8 exprimieren, sodass, wenn zu viele Cholesterinmoleküle aus dem Darmlumen passieren,",German
"in den Enterozyten können sie sofort wieder direkt zurück in das Darmlumen ausgeworfen werden, in welchem Fall sie dann durch den Rest Ihres Darms wandern und mit dem Stuhl ausgeschieden werden.",German
"So können Sie sehen, dass der wichtigste Regulator der Cholesterinaufnahme eine wunderbare gemeinsame Aktion des Niemann-Pick C1 ist, der es hereinzieht, und des ABC G5 G8, der es hinausbefördert.",German
"Wenn sie im Einklang arbeiten, werden wir die richtige Menge an Cholesterin erhalten, die unser Körper sich erhofft hat aufzunehmen, aber wenn wir Defekte im Niemann-Pick-C1 wie eins haben oder wenn Sie",German
"Funktionsverlust von ABC G5 G8, du hast schon wieder die falschen Gene, jedes Cholesterin, das in deinen Enterozyten gelangt, hat nur geringe Fähigkeit, zurück ins Darmlumen befördert zu werden, dann wird es schließlich in",German
"dein Körper, weil es irgendwohin muss, also hast du dieses interessante Zusammenspiel von G5 und G8, nur als kleiner Einschub, weil der Körper die Cholesterinaufnahme so streng reguliert,",German
"Die Leber erhielt ebenfalls eine Gruppe von G5/G8 und Niemann-Pick C1L1, sodass, falls Phytosterole jemals in Ihrer Leber landen, weil sie irgendwie den Darm passieren oder wenn Sie sogar zu viel aufnehmen,",German
"zu viel Cholesterin, die Leber hat eine Abwehr, du dachtest, du würdest reinkommen, ich werde dich durch den ABC G5G8 direkt zurück in die Galle ausweisen und du gehst direkt zurück in den Darm,",German
"Kumpel. Es ist wie ein zusätzlicher Türsteher – vielleicht bist du am ersten Türsteher, dem G5/G8 Niemann-Pick im Darm, vorbeigekommen, aber die Chancen stehen schlechter, dass du auch durch die Leber kommst, weil",German
"Die Leber wird dich als betrügerisch erkennen und sie exprimieren. Es gibt jetzt viele Menschen, die keinen vollständigen Verlust haben, sondern einen teilweisen Verlust von G5/G8, also werden sie nicht super absorbieren.",German
"ein paar mehr Phytosterole als üblich gelangen hinein, wenn wir das messen, wissen wir, dass das System defekt ist, und so wird Phytosterol im Blut gemessen, es hat einen klinischen Wert,",German
"aber denk daran, dass das ABC G5/G8 auch überschüssiges Cholesterin im Darm ausscheidet, das es nicht haben will, oder sogar in der Leber, wenn die Leber zu viel Cholesterin hat – raus mit dir, ich schicke dich weg",German
"Direkt zurück in die Galle, und ich schicke dich wieder in den Darm hinunter. Wenn du also einen teilweisen Funktionsverlust von ABCG5 oder G8 hast, wirst du zu den 80 % der Menschen gehören, die Cholesterin übermäßig aufnehmen.",German
"oder vielleicht sogar mehr, du könntest zu 95 % dazugehören; wenn du tatsächlich einen Funktionsverlust von ABC G5/G8 hast, wirst du zu viel Cholesterin in deinem System haben, wahrscheinlich wirst du einen hohen ApoB-Wert haben, und es ist",German
"sehr gut behandelbar, Hyperabsorption von Cholesterin, daher ist es für einen Kliniker entscheidend, das zu wissen, falls aus irgendeinem Grund ein Gentest durchgeführt wurde und dieser auf einen teilweisen Funktionsverlust von G5/G8 hinweist,",German
"Die Chancen stehen sehr hoch, dass Sie eine Apob-senkende Therapie benötigen, die die Aufnahme von Cholesterin blockiert, und Ärzte wissen – und viele Patienten wissen es auch –, dass das ein Medikament namens Ezetimib ist.",German
"Dann versuchen Sie, ein paar Eier zu essen, vielleicht ein oder zwei Eier am Tag, und dann messen Sie es? Nun ja, aber es gibt eine bessere Methode: Es gibt einen Bluttest, der uns das sagen wird, nicht ein...",German
"Genetischer Test, die teurer sind, schwerer zu finden, aber ein einfacher Bluttest, der uns sagen würde: Oh mein Gott, du nimmst zu viel Cholesterin auf – nun, das liegt fast immer an einem Funktionsverlust.",German
"Das Enterozyt verfügt über einen Cholesterinpool, den es als akzeptabel betrachtet, aber es weiß, dass es das Cholesterin in den Körper bringen muss; es muss entweder an dieses Gewebe oder jenes Gewebe abgegeben werden, oder der Großteil davon...",German
"Es gelangt in die Leber, und dann kann die Leber entscheiden, was sie mit dem aufgenommenen Cholesterin macht. Wie gelangt das Cholesterin nun vom Zytosol, also dem Inneren des Enterozyten, in die Leber?",German
"Nun, es muss in etwas verpackt werden, das es aus dem Enterozyten herausträgt, es durch einen Kreislaufweg transportiert und in der Leber ablädt. Der Enterozyt sagt: In Ordnung,",German
"Gib mir X Klumpen Cholesterin, gib mir X Klumpen Triglyzeride, ich mache einen Öltropfen, jetzt muss ich sie nur noch mit einem Protein umhüllen und ich habe ein Lipoprotein geschaffen. Es ist zufällig eines.",German
"Von dieser ApoB-Familie der Lipoproteine wird das größte, und es ist wirklich das größte, unser mit Abstand größtes Lipoprotein, im Darm produziert. Es wird Chylomikron genannt, das einfach vom Darm ausgeschieden wird.",German
"in etwas, das unser Lymphsystem genannt wird, es ist eine andere Art von Kreislaufsystem, das die Zellen mit dem Blut verbindet, sodass die Chylomikronen aus dem Darm in die Lymphgefäße abgegeben werden,",German
"Es ist eine kurze Reise, unsere Lymphgefäße münden oben in unserem Hals in den Blutkreislauf, sodass diese Chylomikronen einen Nebenweg nehmen, um in den Blutkreislauf zu gelangen, nämlich das lymphatische System. Nun, der Hauptzweck davon",German
"Riesige Chylomikronen, die Energie und Triglyzeride transportieren, eilen schnell zu Muskelzellen oder Adipozyten, den beiden Geweben, die ein Enzym exprimieren, das diese Triglyzeride direkt herauszieht. Nun, wenn ich eine",German
"großes Chylomikron, und ich entferne einen großen Teil seiner Triglyzeride, wird es zu einer viel kleineren Art von Chylomikron, die Chylomikron-Remnant genannt wird. Die Leber hat Rezeptoren, die Chylomikron erkennen.",German
"Reste und ziehen das nun verkleinerte, aber immer noch große Chylomikron-Molekül in die Leber, und was befindet sich im Inneren dieses Chylomikron-Restkörpers? So gelangt das Cholesterin von Ihrem Darm zu Ihrer",German
"Leber, sie teilt sich den Raum mit Triglyzeriden. Die Triglyzeride werden von Muskeln oder Fettzellen entfernt, das verbleibende geschrumpfte Chylomikron oder Restpartikel liefert das Cholesterin an die Leber.",German
"Jetzt sagt die Leber: Haha, ich habe eine schöne Versorgung mit im Darm aufgenommenem Cholesterin, jetzt liegt es an mir zu entscheiden, was ich damit mache. Die Leber wird außerdem etwas Cholesterin synthetisieren, und die beiden",German
"Die Pools vermischen sich und dann entscheidet die Leber, was sie sowohl mit dem synthetisierten als auch mit dem aufgenommenen Cholesterin macht, alles klar, aber gehen wir direkt zurück zum Darm, ich habe es dir gesagt, alles klar,",German
"Schritt eins ist, das Cholesterinester und die Triglyzeride in ein Chylomikron zu packen und es hinauszuschicken. Es gibt dort immer noch einige verbleibende freie Cholesterinmoleküle, die nicht verestert wurden.",German
"Weg 2, wie Cholesterin die Enterozyten verlässt, ist, dass es nicht in ein Chylomikron gelangt – vieles davon tut das zwar –, aber es gibt einen Hinterausgang, der in ein HDL-Partikel führt. Eines der groben Anzeichen, das ein Arzt erkennen kann,",German
"Schauen Sie im Blutkreislauf nach, was zumindest darauf hindeuten sollte, dass ich es mit einem Hyperabsorber von Cholesterin zu tun haben könnte: Ihr HDL-Cholesterin neigt dazu, hoch zu sein, weil die HDLs zusätzliches Cholesterin aufnehmen.",German
"Moleküle im Dünndarm. Der Großteil des Cholesterins im HDL stammt aus Ihrer Leber, aber eine bestimmte Menge kommt aus dem Darm, besonders wenn Sie ein Hyperabsorber sind, daher ist es wirklich ein armer Mann’s",German
"Hinweis darauf, dass, wenn ich sehe, dass, Mensch, das LDL-Cholesterin erhöht ist, aber dein HDL-Cholesterin auch erhöht ist, zumindest an eine Hyperabsorption von Cholesterin denken sollte. Du siehst einen Mann mit einem HDL-Cholesterin von 60. Das ist ungewöhnlich. 70,",German
"Gott, was geht hier vor, vielleicht möchten Sie die Absorption bei diesem Mann überprüfen. Bei einer Frau wäre sie ein wenig höher, denn wie Sie wissen, haben Frauen etwas höhere HDL-Cholesterinwerte als Männer. Aber",German
"es ist ein Surrogat der Hyperabsorption von Cholesterin für arme Leute. Ich habe bereits darüber gesprochen, aber es gibt einen dritten Weg, wie das Enterozyt unerwünschtes Cholesterin loswerden kann. Also Chylomikronen, erstens, lipidieren HDL, zweitens, aber denken Sie daran, es könnte jedes unerwünschte freie Cholesterin direkt wieder hinausschicken durch",German
"das ABCG5/G8 zurück ins Lumen des Darms und wir können uns davon verabschieden. Gibt es Möglichkeiten, wie der Darm verhindern kann, dass freie Cholesterinmoleküle an das Niemann-Pick C1 binden?",German
"Magst du Protein? Ja. Der Darm ist voll von was? Unmengen an Flora. Mikroben. Bakterien. Und Bakterien, wie wir immer mehr lernen, regulieren viele homöostatische Mechanismen im menschlichen Körper.",German
"Rate mal, wir haben einige Bakterienarten, die die Fähigkeit haben, dieses freie Cholesterin aufzunehmen, es durch eine chemische Reaktion zu schleusen, wobei sich Cholesterin in eine Gruppe von Molekülen namens",German
"Stanol, und hier ist das Wunderbare an diesem kleinen bakteriellen Trick: Das Niemann-Pick-C1-ähnliche Protein hat fast keine Fähigkeit, ein Stanol zu erkennen, also werden Sie, wenn diese Bakterien uns das tun...",German
"Gefallen und ändere Cholesterin zu Cholestanol, es wird direkt durch deinen Hintern ausgeschieden, das ist also eine weitere körperliche Abwehr zur Regulierung von Cholesterin, es gibt Lactobazillen-Produkte,",German
"Kommerzielle Produkte, die wir haben, so etwas wie ein Joghurt, den man schlucken kann, und Laktobazillen sind diejenigen, die Cholesterin in Cholestanol umwandeln, also kann das eines davon sein.",German
"Ich hasse es, Nahrungsergänzungsmittel zu empfehlen, weil man wirklich nie weiß, was zum Teufel in einem bestimmten Präparat enthalten ist, das man kauft, aber ein seriöses Lactobacillus-Produkt ist zwar bei weitem nicht so wirksam wie Zetia oder Ezetimib, aber es ist eine Möglichkeit, die Cholesterinaufnahme zu reduzieren.",German
"Es ist eine Kapsel, die vollgepackt ist mit einer Menge dieser Phytosterine, die ich erwähnt habe – weit mehr, als selbst ein Vegetarier an einem Tag zu sich nimmt, wissen Sie, ein paar Gramm Phytosterine.",German
"Ein Veganer könnte 600 Milligramm Phytosterine pro Tag zu sich nehmen, und basierend auf der Annahme, dass, wenn man viele exogene Phytosterine schluckt, diese mit Cholesterin um die Aufnahme in die Enterozyten konkurrieren.",German
"Du wirst wahrscheinlich ein bisschen weniger Cholesterin aufnehmen, und weißt du was, das wäre völlig in Ordnung, es sei denn, du gehörst zu denen mit einem Funktionsverlust von ABC G5/G8, denn",German
"Du wirst dadurch zwar keine echte Phytosterolämie erzeugen, aber einen ernsthaften Phytosterolspiegel in deinem Blut, und sobald ein Schwellenwert überschritten wird, haben Phytosterole bei manchen Menschen das Potenzial, Schaden anzurichten.",German
"Dinge, also bevor ich irgendjemanden in ein Nahrungsergänzungsmittel-Geschäft gehen lasse und irgendein Kind hinter der Theke ihnen Phytosterol-Präparate verkauft, würde ich es vorziehen, die Phytosterole im Blut zu messen, und wenn ich",German
"konnte sehen, dass sie ein Hyperabsorber sind, sage ich ihnen, stellen Sie sich vor, das ist Arsen, kaufen Sie dieses Produkt niemals, denn es kann Ihnen auf Dauer unmöglich guttun. Also noch eine wichtige Sache, die man wissen sollte.",German
"da draußen gibt es welche, nicht jeder kennt sie, aber ich habe dir gesagt, dass Stanole nicht aufgenommen werden können, also wenn du nach einem Supplement suchst, das mit Cholesterin konkurriert",German
"Absorption, aber es selbst kann nicht absorbiert werden, das Phytosterol könnte es sein, abhängig von Ihrem G5/G8, wie sie genannt werden. Es gibt ein Phytosterol-Produkt, das ich auf dem Markt kenne, es heißt Benecol.",German
"Es ist ein Phytostanol, es ist ein speziell hergestelltes Produkt, wurde früher in Finnland hergestellt, jetzt kann man es auf Amazon kaufen, ich glaube, im Supermarkt haben wir es früher ständig gesehen, das ist eines.",German
"von diesen ergänzenden Möglichkeiten, wenn Sie beginnen möchten, die Hyperabsorption von Cholesterin anzugehen, aber ich würde Ihnen sagen, wenn Ihr ApoB wirklich hoch ist, gehen Sie direkt zu Zetia oder Ezetimib. Sie wissen schon",German
"also wenn es zwar nicht vom Niemann-Pick aufgenommen werden kann, kann es trotzdem mit Cholesterin konkurrieren? ja. Den Niemann-Pick austricksen? ja, es ist in seiner Struktur dem Cholesterin ähnlich genug, dass es",German
"täuscht die Niemann-Pick aus, also... und die andere Sache, alle Lipide, die ich erwähnt habe, Fettsäuren, Cholesterin, wenn sie als Pool in unserem Darm liegen, gibt es tatsächlich noch eine weitere Komponente",German
"die sie alle einsammeln und gewissermaßen wie eine Fähre wirken und sie zum Darm für die Aufnahme bringen, und das sind Gallensäuren, die unsere Leber herstellt und über die Galle absondert. Gallensäuren runden",German
"Lipide in kleine Ansammlungen namens Gallensäure-Mizellen, das sind kleine Fähren voller Lipide, sie ähneln fast einem Lipoprotein, aber es sind keine Proteine darauf, und sie transportieren",German
"Cholesterin, Sterole, Fettsäuren, Omega-3-Fettsäuren, Phospholipide, bis zum Bürstensaum des Darms, wo der Niemann-Pick sie aufnehmen kann, also gibt es so etwas wie ein Zwischenstadium,",German
"Das Phytostanol blockiert also tatsächlich das Cholesterin daran, in die biliäre Mizelle zu gelangen, und das gelangt dann dort hinein, und wenn es an der Enterozyten andockt, absorbiert Niemann-Pick das Phytostanol nicht, und",German
"Es gibt weniger Cholesterin in der biliären Mizelle, also hast du die Cholesterinaufnahme reduziert. Das ist irgendwie cool. Es ist schwach, aber es ist eine Option. Weißt du, wenn du einer dieser FH-Patienten bist,",German
"Wenn Sie Ihren Bypass hatten, meine ich, wenn Sie ein Phytostanol einnehmen möchten, nur zu, aber Sie werden ApoB niemals allein mit einem Nahrungsergänzungsmittel unter Kontrolle bekommen. Wenn Sie diese Konzepte verstehen",German
"und ich bin Arzt und ich würde wirklich gerne wissen, wer ein Hyperabsorber von Cholesterin ist, weil ich, wenn Sie in einer bestimmten Hochrisikozone sind oder Ihr ApoB, das haben wir beim letzten Mal besprochen, zu hoch ist",German
"Viele Partikel, die Cholesterin transportieren, wir wollen sie loswerden, manchmal greifen wir auf pharmakologische Behandlungen zurück, wenn der Lebensstil das Problem nicht behoben hat, also gut, wie würde ich das wissen?",German
"Gil, egal ob du ein Hyperabsorber oder sogar ein Hypersynthesizer von Cholesterin bist – denk daran: Wenn wir Gemüse essen, sollten Phytosterole bei normaler Absorption einfach durch uns hindurchgehen.",German
"Vielleicht gelangen nur ein paar Phytosterole in die Darmzelle, die meisten von ihnen werden jedoch direkt wieder in das Darmlumen zurückbefördert. Aber wenn wir dazu neigen, mehr Phytosterolmoleküle aufzunehmen, als wir sollten,",German
"und das liegt daran, dass Sie zumindest einen gewissen Funktionsverlust von ABC G5/G8 haben; er könnte nur minimal sein, er könnte gravierend sein, Phytosterole werden in Ihre Chylomikronen gelangen,",German
"oder sie werden in Ihre HDL-Partikel abgeschoben. Wenn Phytosterine in Ihr Chylomikron gelangen, werden sie zur Leber gebracht, die Leber exportiert Lipide, indem sie VLDLs und LDLs bildet, und",German
"Plötzlich transportieren Ihre VLDLs und LDLs Phytosterine, obwohl sie das eigentlich nie tun sollten, und das HDL zirkuliert nun und trägt etwas, das es nie transportieren würde, nämlich Phytosterine. Wenn Sie und ich also messen",German
"Phytosterine im Blutkreislauf, die einfachen Blutproben, die wir aus dem Arm unseres Patienten entnehmen, und wir sagen dem Labor, messt die Phytosterine, da könnte eine geringe Menge sein, okay, vielleicht ein paar Moleküle.",German
"und das bedeutet nichts, das heißt, Sie sind im Grunde ein normaler Absorber, aber wenn diese Phytosterolwerte anfangen, immer weiter zu steigen und verschiedene Schwellenwerte erreichen, ist das ein wichtiger Hinweis darauf, dass",German
"Ich habe es mit einer Person zu tun, die eine Hyperabsorption von Phytosterinen hat, auch wenn es nur in geringem Maße ist. Jeder, der Phytosterine hyperabsorbiert, nimmt Cholesterin noch viel stärker auf.",German
"weil Niemann-Pick eine viel größere Affinität zu Cholesterin als zu Phytosterinen hat, also wenn Sie und ich Phytosterine messen, und die beiden, die üblicherweise im Blutkreislauf gemessen werden,",German
"und man muss zu bestimmten Laboren gehen, die diese Tests durchführen, nicht jedes Labor in Amerika bietet sie an, also ist es ein fortgeschrittener Test, einige Ärzte wie Gil kennen sie, andere haben keine Ahnung.",German
"Ein Lipidologe weiß normalerweise, wie er an dieses Zeug kommt, wenn er es will. Die beiden wichtigsten Phytosterine, die Labore messen können, sind etwas namens Sitosterol oder Campesterol.",German
"Wenn ich also Sitosterol oder Campesterol messe, und die meisten Labore machen beides, und sie sind erhöht, dann haben Sie es mit einer Hyperabsorption von Cholesterin zu tun. Der nächste Test, den Sie wahrscheinlich schon gemacht haben, ist ein...",German
"APOB-Wert, und du sagst: Oh mein Gott, das APOB, die Partikelanzahl ist hier zu hoch, diese Person hat ein Risiko, dass Sterolmoleküle an die Arterienwand geliefert werden, und meine therapeutische Aufgabe",German
"ist es, diese ApoB-Partikel zu beseitigen, indem LDL-Rezeptoren in der Leber induziert werden, ein starker Absorber, das Beste, eine wirklich effektive Monotherapie oder Zusatztherapie ist, lassen Sie uns Zetia hinzufügen oder",German
"Ezetimib, schlucken Sie es, Sie hören zu einem großen Teil, aber nicht vollständig, auf, Cholesterin aufzunehmen, Ihre Leber wird einer Cholesterinquelle beraubt, die Leber bildet mehr von diesen LDL-Rezeptoren, die reinigen.",German
"Ihre ApoB-Partikel. APOB ist das Ziel der Therapie, aber wir messen Phytosterole, um einen Hinweis zu bekommen. Ich verstehe jetzt den pathologischen Mechanismus, der bei einer bestimmten Person eine Rolle spielen könnte.",German
"und Erkenntnisse, die mir helfen könnten, eine klügere therapeutische Entscheidung zu treffen, falls ich bei dieser Person ein Medikament auswählen muss. Viele Ärzte machen es so, dass sie normalerweise sagen: Ich fange mit einem Statin an,",German
"Wenn es nicht funktioniert oder ich nicht dorthin komme, wo ich will, werde ich Ezetimib oder Zetia hinzufügen. Persönlich wäre es mir lieber, wenn du das im Voraus weißt, weil ich denke, dass viele Menschen davon profitieren würden, einfach Ezetimib oder Zetia zu nehmen und vielleicht kein Statin brauchen. Die schlimmsten Fälle werden ein Statin benötigen.",German
"Zu Ezetimib hinzugefügt, werden einige von ihnen sogar ein drittes Medikament benötigen, das ApoB-Partikel noch weiter entfernt, die PCSK9-Hemmer, aber es ist gut zu wissen, welcher Wirkstoff in Schritt eins die besten Erfolgschancen hat.",German
"Am Ende des Tages musst du kein Wort von dem, was wir besprochen haben, beachten; miss ApoB in deinem Blut, und wenn es über einem bestimmten Wert liegt, tu, was du kannst, um die hepatische",German
"Leber-Clearance dieser ApoB-Partikel. Hier ist ein Lebensstil, er könnte bei Person A oder Person B wirken, und es könnten unterschiedliche Lebensstile sein, und hier haben wir im Grunde vier Medikamente, die das verbessern können.",German
"Abbau von ApoB-Partikeln: Cholesterinsynthese-Inhibitoren, Cholesterinabsorptions-Inhibitoren, LDL-Rezeptor-regulierende Medikamente wie die PCSK9-Hemmer und ein heutzutage kaum noch verwendetes Medikament, das in meiner Glanzzeit verwendet wurde, aber",German
"werden heutzutage kaum noch verwendet, die Gallensäure-Sequestriermittel. Für diejenigen, die eine pharmakologische Senkung von ApoB benötigen, bevorzuge ich es, das, was wir Optimierung unserer Lipidtherapie nennen, durchzuführen, anstatt Sie mit einer höheren Statin-Dosis zu überfluten.",German
"höhere, höhere Dosis, dann zu Plan B übergehen, Zetia hinzufügen, dann zu Plan C übergehen, Bempedoinsäure hinzufügen, dann einen PCSK9-Hemmer einsetzen. Der erste Schritt sollte meiner Meinung nach eine duale ApoB-senkende Therapie sein.",German
"und hier ist der Grund: Angenommen, ich mache die Bluttests bei dir und sie zeigen, dass Gil hauptsächlich ein Hypersynthesizer von Cholesterin ist, deshalb ist sein ApoB hoch. Nun, logisch wäre, Gil einfach ein Statin zu geben, weil",German
"Das würde die Cholesterinsynthese zu einem großen Teil stoppen und hätte einen positiven Einfluss auf sein APOB, aber gibt es einen Nachteil, wenn man einfach die Cholesterinsynthese hemmt? Und umgekehrt,",German
"Angenommen, ich finde heraus, dass Sie ein Hyperabsorber sind, werde ich Ihnen eine Zetia-Monotherapie geben, weil sie die Absorption blockiert. Ich werde einen schönen Rückgang Ihres APO B erzielen, aber was ist die langfristige Folge davon?",German
"Hemmung der Cholesterinsynthese oder Hemmung der Cholesterinaufnahme? Bei X Personen, und das wird von Ihren Genen abhängen, wenn ich die Cholesterinsynthese mit einem Statin ausschalte, diese",German
"Kräfte werden ins Spiel kommen, der Körper weiß, oh mein Gott, wir haben die Fähigkeit verloren, Cholesterin zu synthetisieren, ich muss es irgendwo anders herbekommen, also beginnt dein Darm reflexartig, es aufzunehmen.",German
"Cholesterin, also ein Nachteil ist, dass Statine wirksamer wären, wenn sie nicht in gewissem Maße eine Hyperabsorption von Cholesterin verursachen würden, und umgekehrt, wenn ich Ihnen nur Zetia geben und Ihre Absorption blockieren würde,",German
"Plötzlich sagt dein Körper: Gott, wir nehmen kein Cholesterin mehr auf, na und, dann fange ich einfach an, die Synthese hochzufahren und produziere mehr. Also regt Zetia als Monotherapie die Cholesterinsynthese an.",German
"Und es geht nicht um die Ärzte, und es ist nicht ihre Schuld. Es ist wirklich so, dass genau dieser Moment die Psyche eines Patienten in die eine oder andere Richtung beeinflussen kann, oder?",German
"Sie werden in ein Kaninchenloch hinabsteigen oder sie können sehr ruhig werden, das Gehirn von jemandem in genau diesem Moment. Und so bin ich komplett in die andere Richtung gegangen, wo ich einfach",German
"Leer und einfach verwirrt ist wirklich das richtige Wort, um es zu beschreiben. Ich glaube, genau dahin ist mein Kopf sofort gegangen – einfach Tod, ehrlich gesagt, oder?",German
"Und wie lange habe ich noch? Und dann beginnst du, ein wenig vom Abgrund zurückzutreten, sobald du mehr darüber weißt, was du hast.",German
"Aber das könnte doch erst in einem Jahr sein, oder? Bei mir hat es ein ganzes Jahr gedauert, bis ich es wirklich verstanden habe. Ich schätze das, weil es wirklich in die Tiefe geht und den Menschen hilft, sich mit dem, was du sagst, zu verbinden.",German
"In diesem Moment hast du also einen Blackout gehabt. Du hast das Wort Leukämie gehört. Du kennst Leukämie. Ich meine, ich glaube nicht, dass viele Leute jemals von Polycythaemia vera gehört haben.",German
"Richtig? Es ist einfach nichts, was irgendwo überhaupt zur Sprache kommt. Und so hast du das Büro verlassen. Keine Fragen. Du warst so ungefähr: ""Okay, ich weiß nicht",German
"was zu tun ist."" Du hast das Büro verlassen. Wie hast du Kara und den anderen die Nachricht überbracht? Ich erinnere mich genau, wo ich auf dem Parkplatz geparkt habe.",German
"Ich bin einfach monoton zu meinem Auto gegangen. Ich saß etwa 15 Minuten in meinem Auto, und all diese Fragen kamen über mich.",German
"All diese Fragen, die ich dem Arzt hätte stellen sollen, und die wichtigste war: „Wie?“ Wie habe ich das bekommen? War es etwas, das ich gegessen habe?",German
"War es Alkohol? All diese Fragen kommen auf. Wie lange werde ich leben? Und dann fängst du an, das Schlimmste zu tun, was du nur tun könntest: Du googelst.",German
"Es war nur ein verwirrender Name, Polycythaemia vera, oder? Es ist einfach ein verwirrender Moment. Das ist das einzige Wort, das ich wirklich verwenden könnte.",German
"Ich wusste einfach nicht, wie ich es bekommen hatte. Ich wusste nicht, wie die langfristige Prognose war. Es war einfach eine sehr verwirrende Zeit. Also war es weniger die Traurigkeit, weil es eher war: „Was machen wir...“",German
"Womit haben wir es zu tun? Wir haben keine Ahnung."" Es ist ja nicht so, dass du irgendeine Diagnose bekommen hast. Wenn es zum Beispiel Leukämie wäre, wäre das ein bisschen verständlicher, einfach weil es Filme darüber gibt, oder?",German
"Was waren also die nächsten Schritte für dich und Kara? Ich denke, wie du vorhin gesagt hast, als ihr diesen Arzt zum ersten Mal getroffen habt, wollten wir eine zweite Meinung einholen.",German
"Also waren wir nach Cornell gegangen, um eine zweite Meinung einzuholen. Und dieser Arzt war wirklich großartig und hat es wirklich aufgeschlüsselt und genau erklärt, was es war.",German
"und wie sich das irgendwie entwickeln würde. Ich weiß nicht, ob uns das beruhigt hat. Ich meine, ich werde hier sehr anschaulich werden.",German
"Als ich Cornell betrat, das Blutkrebszentrum, und Menschen sah, die entweder schon viel weiter fortgeschritten waren als ich oder einfach andere Arten von Blutkrebs hatten, musste ich gehen.",German
"Der Raum und ich wurden wirklich, wirklich emotional. Und ich werde jetzt wieder emotional, weil ich, wenn ich an diesen besonderen Moment zurückdenke, spüre, dass dort die Traurigkeit eingesetzt hat.",German
"wie du gerade gesprochen hast, richtig? Es ging von Verwirrung zu Traurigkeit darüber, dass das mein Ergebnis sein könnte. Ja. Es bringt all die Momente, all die Gedanken zurück, die",German
"Ich habe an meine Kinder gedacht und daran, nicht für sie da zu sein. Meine Frau war zu der Zeit schwanger, ich habe sie angeschaut und war nicht für sie da, richtig?",German
"Wir sollen doch Lebenspartner sein, oder? Und mich irgendwie aus diesen Lebenssituationen herauszunehmen, war wirklich schwierig für mich.",German
"Und ich habe deswegen Angstzustände entwickelt. Ich bekomme auch heute noch Angstzustände. Es war schwierig. Es ist schwierig, sich daran zurückzuerinnern.",German
"Und es hat mich wirklich hart getroffen. Am härtesten hat es dich getroffen, wenn du an die Abwesenheit gedacht hast, die daraus entstehen könnte.",German
"Es soll nicht so sein. Und du gehst von diesem Gefühl aus, in dem du wütend und traurig bist und dein Leben nicht so verlaufen soll.",German
"Und dann hofft man, dass man in etwas anderes übergeht. Aber in diesem Moment war ich wütend. Ich schätze es erneut, dass du das teilst, weil ich denke, dass es so natürlich ist.",German
"Und ich glaube, Menschen fühlen sich oft allein, wenn sie solche Dinge empfinden. Und es ist so, als würde man sagen: ""Schau, du bist definitiv nicht allein."" Wie hast du übrigens all das verarbeitet und überwunden?",German
"Diese verschiedenen, nicht Phasen, sondern viele verschiedene Emotionen kommen hoch, aber sie treten nicht nur einmal auf, richtig? Wie bist du damit umgegangen?",German
"Ich weiß nicht. Ich glaube nicht, dass ich damit sehr gut zurechtgekommen bin. Ich habe alles in mich hineingefressen. Ich begann, die Symptome mehr zu erkennen, sodass ich nicht nur war",German
"Ich habe mit einigen psychischen Problemen sowie Depressionen und Angstzuständen zu kämpfen, aber ich habe auch begonnen, die Symptome zu erkennen. Und ich hatte wirklich Schwierigkeiten mit der Kommunikation.",German
"Wie soll ich Kara sagen, dass ich müde bin, dass ich erschöpft bin, richtig? Was ist das? Oder dass ich Juckreiz habe oder Knochenschmerzen, richtig? Oder dass ich verschwommen sehe.",German
"Ich hatte das Gefühl, dass man mich als Nörgler ansehen würde. Oder? Also habe ich einfach alles in mich hineingefressen, und es hat an mir genagt und genagt.",German
"Und es hat wirklich sogar meine Persönlichkeit beeinflusst, oder? Es hat mich irgendwie verändert.",German
"Und wie ich schon vorher gesagt habe, so soll es eigentlich nicht sein. Aber das Leben läuft nicht immer perfekt, oder? Es gibt so viele Zitate da draußen, die sagen: „Es ist [nicht] wie...",German
"Du wirst zu Boden geworfen, aber es kommt darauf an, wie du wieder aufstehst. Es ist schwer, das in diesem Moment zu erkennen, oder? Und manche Menschen können das, manche brauchen eine Weile.",German
"Für mich hat es eine Weile gedauert, das zu erkennen. Aber ich denke, was wichtig ist, ist, dass wir uns den Raum geben, so fühlen zu dürfen, wie wir fühlen, ohne uns selbst dafür schuldig zu fühlen, oder? Das ist das Schlimmste, denke ich, es zu fühlen",German
"und dann so etwas sagen wie: ""Ich kann nicht glauben, dass ich mir das selbst antue,"" weißt du? Also, zurück zum Jetzt, ich bin neugierig, wie dieser Arzt an der Cornell...",German
"Übrigens, hatte Cornell einfach den Ruf eines großen Instituts, einer akademischen Institution? Woher wusstest du, dass du dorthin gehen solltest? Und könntest du außerdem beschreiben, wie der Arzt es dargelegt hat?",German
was PV für dich damals war? Der örtliche Arzt hat jemanden an der Cornell empfohlen und,German
"Seitdem habe ich den Arzt gewechselt, was hoffentlich ein weiteres Thema ist, über das wir auch sprechen werden – nämlich wirklich persönliche Betreuung und wirklich für sich selbst einzustehen.",German
"Diagnose. Und wirklich, das Tolle an diesem speziellen Arzt war, dass er an ein Whiteboard ging, richtig? Und er hat wirklich aufgezeichnet, woher es kam, richtig, und",German
"Das Knochenmark und das jeweilige Körperteil und die langen Knochen und sozusagen die Entwicklung der Stammzellmutation. Wir haben so viel gelernt, oder?",German
"Wir haben eine Histamin-Stammzelle, die davon abstammt und die sich ebenfalls mutiert, weshalb manchmal das Jucken auftritt. Und er hat das wirklich aufgeschlüsselt. Und ich habe ein Foto davon gemacht.",German
"Und ich habe es bis heute und schaue gelegentlich hinein, um, wie gesagt, alles zu verstehen, was vor sich geht. Aber er hat sich wirklich die Zeit genommen.",German
"Wir waren dort drei oder vier Stunden, in denen er es einfach erklärt hat. Ja, und ich hatte auch die Knochenmarkbiopsie, aber ein großer Teil davon war, dass er es erklärt und unsere Fragen beantwortet hat.",German
"Fragen. Und wir haben uns überhaupt nicht gehetzt gefühlt, was großartig war. Und wir werden auch noch mehr über die allgemeine Advocacy-Arbeit und deinen größeren Zweck hier sprechen, in den du wirklich eingetaucht bist.",German
"Wie würde sich das auf Ihr Leben auswirken? Oft denken die Leute: „Nun, was ist die Behandlung und wie soll ich damit umgehen?“ Richtig? Das ist die allgemeine Unterhaltung.",German
"Sie könnten ein paar Symptome bekommen. Sie könnten schwerwiegend sein. Sie könnten es aber auch nicht sein. Und so war es fast so, als ob ich von diesem Zeitpunkt an nur noch am seidenen Faden hing.",German
"Jeden Tag, richtig? Was wird heute passieren? Was wird morgen passieren? Werde ich morgen Fortschritte machen? Werden meine Symptome schlimm sein? Werden sie gering sein?",German
"Und es war einfach vereinnahmend. Mit ähnlichen Giften. Darüber sprechen wir. Konntest du herausfinden, wie du mit all dem umgehen kannst?",German
Es war einfach ein befreiendes Gefühl und ich wollte das weiterhin tun. Und es war einfach ein großartiges Gefühl. Es war einfach ein großartiges Gefühl.,German
"Nick, weißt du, ein Teil davon hat mich auch darüber nachdenken lassen, wie wenig über PV und andere sehr seltene Krebsarten bekannt ist. Außerdem, wenn man nicht durch das Stereotypische gehen muss",German
"Scheint, als ob es dir völlig gut geht, oder? Kannst du darüber sprechen? Ich denke, viele Leute, mit denen ich gesprochen habe, viele Patienten",German
"die wirklich großartig aussehen, oder? Aber sie werden von den Symptomen niedergeschlagen, richtig? Jeden einzelnen Tag, sehr schwer.",German
"darüber, wie ich mich fühle. Aber ja, wir können abgewiesen werden. Ich habe vor diesem aktuellen Arzt schon einmal die Erfahrung gemacht, dass ich abgewiesen wurde, richtig?",German
"Jeden einzelnen Tag. Entweder eine Kombination von Dingen oder eine Sache, wie du es beschreibst, wäre sehr schwerwiegend und die anderen wären sehr gering. Und es ist wirklich schwierig, damit umzugehen.",German
"Ich denke, das Spannende ist, und Sie haben es erwähnt, dass es viele Fortschritte bei den Behandlungsmöglichkeiten für PV gegeben hat. Und als bei mir die Diagnose gestellt wurde, war es ein Abwarten und Beobachten.",German
"Vorgehensweise. Babyaspirin und gelegentliche Aderlässe, und Aderlässe können anstrengend sein. Meine Eisenwerte sind wirklich gesunken.",German
"Und ich erinnere mich, als ich zu dem Arzt kam, den ich jetzt habe, und wir über Medikamente gesprochen haben, die in Aussicht stehen. Wir haben darüber gesprochen, ein Patientenvertreter zu sein oder ein",German
"Setzen Sie sich in der Behandlung für sich selbst ein. Ich würde vorschlagen, sich über die derzeit verfügbaren Möglichkeiten zu informieren, aber auch darüber, was in Zukunft kommt, und wirklich ein Gespräch mit Ihrem Arzt darüber zu führen.",German
"Und so kamen wir ins Gespräch über ein potenzielles Medikament, das jetzt von der FDA zugelassen ist und einen proaktiveren Ansatz für Ihre Behandlungsmöglichkeiten bieten könnte.",German
"Und das ist das Medikament, das ich jetzt nehme, Besremi. Das soll ebenfalls das Fortschreiten verlangsamen, was für mich etwas war, worüber ich mir große Sorgen gemacht habe, und vieles",German
"Auch PV-Patienten sind es. Es gibt also jetzt viel mehr Optionen, Erstlinienoptionen, bei PV als je zuvor. Und können Sie auch vergleichen, wie oft Sie jetzt gehen müssen",German
"Zur Blutabnahme gehen oder niedrig dosiertes Aspirin einnehmen im Vergleich dazu, jetzt Besremi zu nehmen? Was sind die Unterschiede und wie sieht das für andere aus, die neugierig sind?",German
"Ich bin anfangs jede Woche gegangen, dann wurde es alle zwei Wochen, und schließlich habe ich mich auf etwa alle drei Wochen eingependelt. Aber das bezieht sich auch auf den Aspekt der Zufälligkeit dabei.",German
"Manchmal ging ich monatelang ohne eine Aderlassbehandlung aus, und dann plötzlich musste ich wieder alle zwei Wochen hingehen. Und das ist der frustrierende Teil, weil man das nehmen und überreagieren könnte, oder?",German
"Ich setze PV und MPNs mit einer Baseballsaison gleich, richtig? Und sogar mit einer Basketballsaison. Eine Basketballsaison hat 82 Spiele.",German
"Es ist lang. Man darf auf kein einzelnes Spiel oder einen einzelnen Tag, eine Niederlage oder einen Sieg überreagieren. Man muss das Ganze betrachten und wirklich langfristig dabei sein.",German
"Ich freue mich sehr, das zu hören, denn das sind die kleinen Nuancen in der Lebensqualität, die sich summieren und wichtig sind, oder? Aber die schwer zu erkennen sein können.",German
"Gibt es also noch etwas, das du in Bezug auf den Wandel sagen möchtest? Und ich möchte tatsächlich darüber sprechen, was dich dazu veranlasst hat, zu",German
"geh zu einem anderen Spezialisten, um nach diesem Cornell-Arzt noch jemanden anderen aufzusuchen. Was hat dieses Gespräch angetrieben und wie hast du",German
"diese Person finden? Und was war dann der Unterschied? Ja, ich glaube, es war dieser abweisende Teil, über den wir gesprochen haben, oder? Das Gefühl, dass die Person keine Zeit mit einem verbringt.",German
"Und dann wird die zweite Zahl als diastolischer Blutdruck bezeichnet. Und wie viele von Ihnen vermuten, ist dies der Druck des Blutes auf die Arterienwände.",German
"wenn das Herz sich entspannt, also während der Diastole, und dies ist typischerweise die niedrigere der beiden Zahlen. Nächste Folie, bitte.",German
"Und so haben wir seit 2017 eine Überarbeitung der Blutdruckkategorien, und das stammt von unseren Kollegen der AHA.",German
"und der American Stroke Association, aber jetzt gilt ein normaler Blutdruck immer noch als weniger als 120 systolisch",German
"und 80 diastolisch. Erhöhter Blutdruck, den Sie dort in Gelb sehen können, liegt jetzt zwischen 120 und 129 systolisch,",German
"also wenn das Herz pumpt und ein normaler diastolischer Blutdruck vorliegt, also weniger als 80, und dies wird in Millimeter Quecksilbersäule gemessen.",German
"Und das ist neu, seit 2017, aber Bluthochdruck oder Hypertonie im Stadium 1 wird jetzt als ein systolischer Blutdruck definiert",German
von größer oder gleich 130 und weniger als 140 oder ein diastolischer Blutdruck,German
"von größer oder gleich 80, aber weniger als 90. Stadium 2 der Hypertonie, das Sie in diesem helleren Rotton sehen können,",German
"ist ein systolischer Blutdruck von 140 oder höher oder ein diastolischer Blutdruck von 90 oder höher. Sie wissen schon, Blutdruck,",German
"Beide dieser Werte neigen dazu, gemeinsam zu steigen. Und dann das, was wir als hypertensive Krise bezeichnen, was etwas ist, das dringender behandelt werden muss,",German
ist ein systolischer Blutdruck von über 180 und/oder ein diastolischer Blutdruck von über 120. Und auch hier ist in der Regel eine dringendere Behandlung erforderlich.,German
"Nächste Folie, bitte. Einer der Gründe, warum Bluthochdruck als „stiller Killer“ bezeichnet wird, ist, dass die meisten Menschen mit hohem Blutdruck",German
"haben überhaupt keine Symptome und sie haben möglicherweise jahrelang keine Symptome. Und Bluthochdruck führt nicht nur dazu, dass das Herz härter arbeiten muss,",German
aber es kann auf eine Reihe von Endorganen übermäßigen Druck ausüben und im Grunde genommen fast jedes Organsystem im Körper verletzen oder schädigen.,German
"Für diejenigen, die tatsächlich Symptome haben, sind die häufigsten Symptome in der Regel Kopfschmerzen, Müdigkeit, Sehstörungen, Übelkeit,",German
"und wir beziehen uns oft darauf, insbesondere wenn der Blutdruck im Bereich der hypertensiven Krise oder eines hypertensiven Notfalls liegt,",German
"weil das ein Hinweis auf eine Schädigung oder Verletzung von Endorganen ist. Nächste Folie, bitte. Und wie Melanie erwähnt hat,",German
"Wenn Sie Bluthochdruck haben, sind Sie definitiv nicht allein. Die US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention schätzen, dass es",German
"Im Wesentlichen hat jeder zweite Erwachsene in den Vereinigten Staaten Bluthochdruck, etwa 116 Millionen Menschen, aber nur etwa ein Viertel von ihnen hat ihren Blutdruck unter Kontrolle.",German
"oder dass ihr Bluthochdruck auf ein angemessenes Niveau eingestellt ist. Und das geschieht zu enormen Kosten, nicht nur für die einzelne Person",German
"In Bezug auf das, was wir Morbidität, Mortalität nennen, aber auch für die Gesellschaft insgesamt, in einer Größenordnung von über 130 Milliarden Dollar pro Jahr.",German
"Nächste Folie, bitte. Und wie ich bereits erwähnt habe, kann unkontrollierter Bluthochdruck über längere Zeit unbemerkt bleiben und, wenn er unbehandelt bleibt,",German
können im Wesentlichen zu Endorganschäden an nahezu jedem Organsystem im Körper führen. Die am häufigsten gefürchteten sind,German
"sind wahrscheinlich Schlaganfall und Herzkrankheiten, aber auch chronische Nierenerkrankung. Bluthochdruck ist die zweithäufigste Ursache",German
"von chronischer Nierenerkrankung in den Vereinigten Staaten und in den meisten wohlhabenden Ländern. Sie können Sehstörungen haben, die katastrophal sein können",German
"zur Lebensqualität einer Person sowie Schäden an den Fortpflanzungsorganen, beeinträchtigte Schwangerschaften usw.",German
"Glücklicherweise kann Bluthochdruck jedoch leicht erkannt werden. Nächste Folie, bitte. Und wie sieht es mit chronischer Nierenerkrankung aus?",German
"Und so haben die meisten Menschen in den Vereinigten Staaten zwei Nieren, und die Nieren von Erwachsenen sind ungefähr so groß wie ihre Fäuste.",German
"Wir stufen Nierenerkrankungen gewissermaßen auf einer Skala von 1 bis 5 ein, und das basiert auf dem, was wir eGFR nennen,",German
"was eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ist oder, in verständlicheren Worten ausgedrückt, im Grunde die Fähigkeit der Niere, Abfallstoffe zu filtern.",German
Stadium 1 und 2 der chronischen Nierenerkrankung sind im Wesentlichen sehr milde Formen der Erkrankung. Oft sind die Nieren entweder minimal,German
"oder nur sehr geringfügig in ihrer Fähigkeit, Abfallstoffe zu filtern, beeinträchtigt sind, aber Sie könnten einige andere Auffälligkeiten haben, die Ihr Behandlungsteam festgestellt hat,",German
"wie zum Beispiel eine kleine Menge überschüssiges Eiweiß im Urin. Es könnte etwas Blut im Urin sein, das aus Ihren Nieren stammt,",German
die über die Zeit bestehen bleiben können. Zysten werden sehr häufig beobachtet. Wiederkehrende Nierensteine zum Beispiel.,German
"Die meisten Menschen jedoch, denen mitgeteilt wurde, dass sie eine chronische Nierenerkrankung haben, befinden sich typischerweise im Stadium 3 oder höher. Und so haben wir im Stadium 3 ein früheres Stadium von Stadium 3,",German
"welches Stadium 3a ist, und dann ein fortgeschritteneres Stadium, das als Stadium 3b bezeichnet wird. In Stadium 3a, wie Sie sehen können, ist die eGFR,",German
"oder die Fähigkeit der Niere, Abfallstoffe auszuscheiden, liegt zwischen 45 und 59, und wir messen dies in Millilitern pro Minute,",German
"aber viele Menschen, und ich denke, es ist sehr vernünftig, dies so zu sehen, betrachten dies als einen Prozentsatz der Nierenfunktion. Typischerweise bedeutet das, dass Ihr Behandlungsteam festgestellt hat",German
"einige Abnormalitäten in der Filterfähigkeit Ihrer Nieren. Stadium 3b ist weiter fortgeschritten, wobei Ihre Nierenfunktion zwischen 30 und 44 liegt,",German
"und wir würden dies als mäßige bis mäßig schwere Nierenerkrankung betrachten. Glücklicherweise sind Stadium 4 und Stadium 5 weitaus seltener,",German
"aber sie sind viel weiter fortgeschritten. Stadium 4 bedeutet, dass Ihre Nierenfunktion bzw. die Fähigkeit Ihrer Nieren, Abfallstoffe auszuscheiden, zwischen 15 und 29 liegt.",German
"Und Stadium 5 bedeutet, dass die Nierenfunktion unter 15 gefallen ist. Und das nennen wir dann terminale Niereninsuffizienz.",German
"wird definiert als die Notwendigkeit entweder einer Dialyse oder einer Nierentransplantation, um Ihr Leben zu erhalten. Und so das Zentrum für Krankheitskontrolle",German
"Schätzungen zufolge haben etwa 37 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten, also etwa jeder siebte erwachsene US-Bürger, eine chronische Nierenerkrankung.",German
Glücklicherweise befinden sich die meisten Menschen mit chronischer Nierenerkrankung in einem frühen Stadium der Krankheit. Und die beiden häufigsten Ursachen für chronische Nierenerkrankung,German
"Diabetes ist die Nummer eins und Bluthochdruck die Nummer zwei. Nächste Folie, bitte. Es gibt also eine Reihe von Möglichkeiten zur Untersuchung auf Nierenerkrankungen.",German
"und diese Optionen sind in der Regel in fast jeder Klinik, jeder medizinischen Klinik, verfügbar. Manchmal sieht man häufig seinen Serumkreatininwert,",German
"was, wie ich bereits erwähnt habe, ein sehr häufiger Bluttest ist. Kreatinin ist eigentlich ein Abfallprodukt der Muskeln, und gesunde Nieren sind im Grunde in der Lage, es auszuscheiden",German
"oder Kreatinin über den Urin ausscheiden. Und so wissen wir, basierend auf erhöhten Kreatininwerten im Serum,",German
"dass Ihre Nieren möglicherweise nicht zum Beispiel zu 100 % funktionieren, und dann verwenden wir diesen Wert des Serumkreatinins",German
"um Ihre glomeruläre Filtrationsrate zu schätzen, und das ist oft als Ihr eGFR angegeben. Und dies ist ein berechneter Wert.",German
"Es ist eine Schätzung, bei der wir Ihr Serumkreatinin, also die Menge an Muskelabbauprodukten in Ihrem Blut, nehmen und in eine Formel einsetzen.",German
"die Ihr Alter und Ihr Geschlecht berücksichtigt, um diese Zahl namens eGFR zu berechnen. Nächste Folie, bitte.",German
"Zusammenfassend, bevor ich an meine Kollegin Kathy Wong übergebe, Bluthochdruck und Hypertonie sind tatsächlich sehr, sehr häufig.",German
"Wenn Sie also Bluthochdruck haben, sind Sie definitiv nicht allein. Wie bereits erwähnt, haben etwa die Hälfte der amerikanischen Erwachsenen Bluthochdruck.",German
aber nur etwa ein Viertel von ihnen hat das unter Kontrolle. Und so kann unkontrollierter Bluthochdruck über einen längeren Zeitraum nicht nur Herzkrankheiten und Schlaganfälle verursachen,German
"aber es kann dazu führen, dass die Arterien zu den Nieren schwächer werden, sie werden verdickt, und die Menge an Blut, die die Nieren erreicht",German
"wird abnehmen oder zurückgehen, und dies wird zu weiteren Nierenschäden, Nierenverletzungen, Narbenbildung an den Nieren führen.",German
"Und das wird tatsächlich zu einem Teufelskreis, weil die Nieren nicht nur beim Reinigen oder Filtern der Abfallstoffe im Blut eine sehr wichtige Rolle spielen,",German
"aber auch bei der Regulierung des Blutdrucks und des Blutvolumens. Und wie Sie sich vorstellen können, gilt: Je mehr Schaden Ihre Nieren erleiden,",German
"je schwieriger es tatsächlich wird, Ihren Blutdruck zu kontrollieren. Und manchmal können Schwellungen oder andere damit verbundene Erkrankungen auftreten.",German
"Aber zum Glück können die meisten dieser Dinge entweder verhindert oder behandelt werden, und Kathy wird ein wenig darüber sprechen, wirklich,",German
was ich für den grundlegenden Schritt zur Vorbeugung und Behandlung sowohl von Bluthochdruck als auch einer der Hauptursachen für chronische Nierenerkrankungen halte,German
"in den Vereinigten Staaten und anderen wohlhabenden Nationen, was grundlegend auf Ihrer Nahrungsaufnahme basiert. Vielen Dank.",German
"Wie Sie wissen, ist es besonders wichtig, auf die Ernährung zu achten, vor allem, wenn Sie sich in Stadium 3 befinden. Kathy Wong, können Sie die Rolle einer Nierendiätassistentin erläutern?",German
"die über den Handlungsspielraum verfügen, Informationen, wissenschaftliche Informationen in praktischere Lösungen oder Wege zu übersetzen, denen wir im wirklichen Leben folgen können,",German
"wie zum Beispiel Ernährungsempfehlungen. Und das dient dazu, bestimmte Krankheitszustände und alle Gesundheitsziele, die Sie haben könnten, anzugehen.",German
"Das ist nun etwas anderes als jemand, der sich einfach nur Ernährungsberater nennt, da diese Person nicht über die notwendigen Qualifikationen oder eine Lizenz verfügt. Technisch gesehen dürfen sie also rechtlich gesehen nur aufklären.",German
"über die allgemeine Ernährung für die Allgemeinbevölkerung. Ich erwähne das, weil es so viel online gibt,",German
"und daher ist es wichtig, auf die Quellen zu achten, aus denen man Informationen bezieht. Speziell für Nierendiätassistenten,",German
"Wir helfen Ihnen, Ihre Laborwerte zu verstehen und herauszufinden, welche Ernährungsempfehlungen wirklich zu Ihren individuellen Bedürfnissen passen.",German
"basierend auf Ihrer Nierenfunktion. Das Wichtigste ist, die Gesundheit Ihrer Nieren zu erhalten.",German
"und um das Fortschreiten der Nierenerkrankung zu verhindern. Wir können die Krankheit also nicht rückgängig machen,",German
"der Schaden, der bereits angerichtet wurde, aber Studien haben gezeigt, wie Dr. Hall bereits erwähnt hat, dass es erhebliche Beweise gibt, die darauf hinweisen",German
"wie effektiv das Ernährungsmanagement ist, um die Gesundheit Ihrer Nieren zu erhalten. Und wenn wir schon beim Thema Ernährung sind,",German
"Menschen äußern häufig das Gefühl, von ihren gesundheitlichen Problemen besiegt zu sein. Und deshalb hoffe ich, dass eine Erkenntnis aus dieser Sitzung",German
"dass Sie sich dadurch gestärkter fühlen können, weil Sie immer noch ein gewisses Maß an Kontrolle über Ihre Gesundheit zurückgewinnen können, insbesondere durch eine einfache Handlung",German
"etwas in den Mund zu stecken. Wie bereits erwähnt, ist Bluthochdruck eine der Hauptursachen für Nierenerkrankungen, und aus diesem Grund",German
Ernährungsempfehlungen zur Behandlung oder Kontrolle von Bluthochdruck können wiederum das Fortschreiten der Nierenerkrankung verzögern.,German
"Aber es ist immer am besten, mit Ihrem Arzt oder Ihrem registrierten Ernährungsberater zu sprechen, bevor Sie irgendeine Art von Diät beginnen, einschließlich derjenigen, über die wir gleich sprechen werden.",German
"als allgemeine Empfehlungen, allgemeine Ernährungsempfehlungen, passen sie nicht immer zu Ihren spezifischen Bedürfnissen. Wie Sie also auf der Folie sehen können, steht die DASH-Diät für",German
"Ernährungsansätze zur Bekämpfung von Bluthochdruck. Und es ist eine bewusste Entscheidung, Lebensmittel wie Obst, Gemüse,",German
"Milchprodukte mit geringem Fettgehalt, Vollkornprodukte, Fisch, Geflügel, Bohnen, Samen und Nüsse. Es wird ebenfalls empfohlen",German
"damit die Menschen weniger Salz, wenig zugesetzten Zucker, wenig rotes Fleisch und auch weniger Fett zu sich nehmen.",German
"Wenn Sie bereits an chronischer Nierenerkrankung leiden oder sich einer Dialyse unterziehen, müssen einige der im DASH-Ernährungsplan empfohlenen Lebensmittel möglicherweise angepasst werden, um Ihren speziellen Bedürfnissen gerecht zu werden.",German
"je nach Ihren Bluttestergebnissen. Daher sind die Empfehlungen innerhalb der DASH-Diät, die besonders hilfreich sind",German
"sind, Salz zu begrenzen, gesättigte Fette zu begrenzen und Zucker zu begrenzen. Seien wir ehrlich, viele dieser Dinge sind in einer Menge von Lebensmitteln enthalten.",German
"die wir normalerweise tagtäglich antreffen. Und daher besteht der Schlüssel nicht darin, darüber nachzudenken, wie wir sie vollständig ausschließen können",German
"oder sie für den Rest unseres Lebens zu meiden. Ich hoffe, dass wir eine andere Einstellung einnehmen können und es eher als eine Veränderung des Lebensstils betrachten,",German
"eine andere Brille oder ein anderes Augenpaar aufzusetzen, wenn wir unsere Lebensmittel betrachten, und uns auf eine Reise zu begeben",German
"und unseren täglichen Teller oder unsere Schüssel, oder wie auch immer wir uns entscheiden zu essen, bewusster mit den Entscheidungen zu sein,",German
"die Lebensmittel, die wir herstellen. Und so kann es schwierig erscheinen, aber ich hoffe",German
"vielleicht kannst du irgendwie ein wenig Wunsch aufbringen. Selbst eine kleine Veränderung kann einen großen Unterschied machen. Denn wenn du darüber nachdenkst,",German
"Betrachte jeden einzelnen Gegenstand, den wir in unseren Körper aufnehmen, als etwas, das die Kraft hat, eine positive oder negative Auswirkung auf deine Gesundheit zu haben.",German
"Und deshalb kann jede kleine Veränderung oder jeder kleine Schritt eine Wirkung haben, ob groß oder klein. Also lass dich nicht entmutigen.",German
"Wenn du das Gefühl hast, dass du nur ein wenig Veränderung aufbringen kannst, oder: „Ich kann im Moment nur so viel tun.“ Das ist in Ordnung. Verpflichte dich dazu.",German
"Und informieren Sie auch Ihren Arzt oder Ernährungsberater, denn so können sie Sie auf Ihrem Weg begleiten, wieder etwas Kontrolle zurückzugewinnen.",German
"um Ihre Gesundheit wieder. Und als nächsten Schritt werde ich einige Vorschläge besprechen, die Sie in Bezug auf die DASH-Diät in Betracht ziehen können.",German
"Wie Sie auf den Bildern sehen können, sind dies einige Beispiele für Dinge, an die Sie vielleicht denken oder die Sie in Betracht ziehen können zu essen.",German
"wenn Sie versuchen, diese kleinen Veränderungen vorzunehmen. Achten Sie also zum einen auf die Lebensmittelkennzeichnung. Das Nährwertetikett,",German
"normalerweise auf der Rückseite von Lebensmitteln, können Sie dazu befähigen, ein informierter Verbraucher zu werden. Sie sind Ihr Leitfaden dafür, was in Ihrem Essen enthalten ist,",German
"insbesondere in verarbeiteten und verpackten Lebensmitteln. Das nächste, wie wir erwähnt haben, oder wie ich vorhin erwähnt habe, ist Salz, Natrium.",German
"Die DASH-Diät empfiehlt, unsere Natrium- bzw. Salzaufnahme auf nicht mehr als 2.300 Milligramm pro Tag zu begrenzen. Das entspricht etwa einem Teelöffel.",German
"Wenn du also einen Teelöffel Salz herausnehmen, ihn auf den Tisch legen und dir genau diese Menge für jeden Tag zuteilen würdest. Das ist nicht besonders viel.",German
"aber es soll helfen, den Blutdruck zu senken. Und einige Tipps dafür sind, im Geschäft nach Produkten zu suchen",German
"die als „ungesalzen“ oder „ohne zugesetztes Salz“ gekennzeichnet sind. Eine andere Möglichkeit ist, Salzstreuer oder Sojasaucenflaschen vom Esstisch zu entfernen,",German
"Ob zu Hause oder im Restaurant. Einfach aus den Augen, aus dem Sinn, hoffentlich. Und dann kann auch ein weiterer Tipp sein",German
"Einfach mehr zu Hause kochen, mehr zu Hause essen, weil man so mehr Kontrolle darüber hat, was man ins Essen gibt.",German
"anstatt darauf, wann du ausgehen sollst. Dort gibt es weniger Kontrolle. Nicht, dass es keine gäbe. Das nächste Thema ist Fett. Wir haben Fett auch schon früher angesprochen.",German
"Gesättigte Fette finden sich also in Lebensmitteln wie den meisten tierischen Produkten, also Rindfleisch, Schweinefleisch, Geflügel, Vollfett-Milchprodukten,",German
"und auch bestimmte Öle, wie Kokosöl und Palmöl. Warum konzentriert man sich auf gesättigtes Fett? Der Grund ist, dass das gesättigte Fett, das wir essen",German
wird von unserer Leber in Cholesterin umgewandelt. Daher kann der Verzehr von zu viel gesättigtem Fett unseren Cholesterinspiegel erhöhen.,German
"Unser Körper braucht eine bestimmte Menge an Cholesterin, aber jedes Zuviel lagert sich an den Wänden unserer Arterien ab. Wenn Sie sich also daran erinnern, was Dr. Hall erwähnt hat,",German
"Unsere Arterien sind mit unserem Blutdruck verbunden. Und wenn sich die Wände unserer Arterien aufgrund dieser Ablagerungen zu verengen beginnen,",German
Dies wiederum beeinflusst unseren Blutfluss. Dadurch kann es sowohl unseren Blutdruck erhöhen als auch unser Risiko für Herzkrankheiten steigern.,German
"und die Verschlechterung unserer Nierenerkrankung. Ein Tipp kann also sein, wenn Sie über Eiweiß nachdenken: „Nun, ich esse den Großteil meines Eiweißes aus tierischen Produkten.“",German
"Nun, du kannst wahrscheinlich pflanzliches Eiweiß in Betracht ziehen, wie Bohnen, Linsen oder Tofu. Diese enthalten viel weniger gesättigte Fettsäuren.",German
"Eigentlich haben sie wahrscheinlich keine, weil sie auf pflanzlicher Basis sind. Also arbeiten Sie insgesamt mit Ihrem Ernährungsberater und Ihrem Arzt zusammen.",German
"beim Setzen von Zielen, die für dich realistisch sind. Es ist in Ordnung, ihm oder ihr mitzuteilen, dass du für bestimmte Veränderungen noch nicht bereit bist,",German
"weil ihr dann gemeinsam erkunden könnt, welche Dinge du bereit bist zu tun. Und falls du noch keine eingetragene Ernährungsberaterin hast, erneut,",German
"Sie können Ihren Arzt informieren, und er kann Sie an einen überweisen, oder Sie können sogar auf der Website eatright.org nachsehen, um einen Ernährungsberater in Ihrer Nähe zu finden.",German
"wo Natrium in den Lebensmitteln, die wir essen, und in Gewürzen und ähnlichen Dingen versteckt ist. Das war also sehr, sehr hilfreich, da bin ich mir sicher.",German
"Also, ich meine, wenn ich darüber nachdenke, mit einer Ernährungsberaterin zusammenzuarbeiten, empfehlen Sie also",German
"Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, eine Überweisung zu bekommen. Gibt es noch andere Möglichkeiten, wie Sie selbst eine Ernährungsberaterin oder einen Ernährungsberater finden und sicherstellen können, dass sie zertifiziert sind?",German
"- Ja, auf der Website eatright.org kannst du nach deinem Wohnort und der Spezialisierung des gesuchten Ernährungsberaters suchen.",German
"- Großartig, danke. Falls Sie gerade erst zu unserer Sitzung über Nierenerkrankung im Stadium 3 und Bluthochdruck dazustoßen, hier eine Erinnerung: Am Ende unserer Podiumsdiskussion,",German
"Sie haben die Möglichkeit, Fragen zu stellen, aber Sie müssen nicht bis zum Ende der Podiumsdiskussion warten, um Ihre Fragen einzureichen.",German
"Wir werden in der Warteschleife sein und hoffentlich werden wir alle Fragen beantworten können, die wir haben. Sie können Ihre Kommentare erneut im Fenster neben oder unter dem Facebook-Livestream hinterlassen.",German
"oder im Chatfenster, wenn Sie auf der Website des Kidney Fund bei uns sind. Wir werden versuchen, so viele wie möglich zu beantworten.",German
"Aber bevor wir zu den Fragen kommen, Dr. Hall, eine Frage an Sie. Können Sie die empfohlenen Behandlungsoptionen für das Management von Niereninsuffizienz im Stadium 3 und Bluthochdruck erläutern?",German
"insbesondere bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. Und daher ist der grundlegende Ansatz wirklich das, was Sie jeden Tag tun. Kathy hat erwähnt, auf Ihre Ernährung zu achten,",German
"aber es gibt eine Reihe anderer Dinge, die Sie ebenfalls in Ihren Alltag integrieren können. Eines der wichtigsten Dinge, die ich empfehle, sind 30 Minuten,",German
"Manchmal ist es direkt bei Ihnen zu Hause verfügbar, wenn Sie das Glück haben, ein Laufband oder ein stationäres Fahrrad zu besitzen. Es ist kostengünstig und größtenteils",German
"Es gibt zusätzliche Vorteile über den Blutdruck und die Verhinderung des Fortschreitens der Nierenerkrankung hinaus, sowohl in Bezug auf die körperliche als auch auf die geistige Gesundheit.",German
"Es gibt einige Medikamente und, wissen Sie, Medikamente, Gifte, Toxine – im Grunde sind sie alle dasselbe. Sie werden nur mit unterschiedlichen Absichten verabreicht.",German
"Und insbesondere die nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente wie Ibuprofen, Naproxen, Aleve, Advil, das sind Medikamente, die wir verwenden",German
"Es gibt hochwertige, die weit verbreitet erhältlich sind, entweder bei Amazon oder online. Sie sind häufig an Orten wie Walmart erhältlich.",German
"und Sie können ein sehr, sehr hochwertiges für zwischen 30 und 40 Dollar bekommen. Führen Sie dann ein Protokoll und kommunizieren Sie die Messwerte dieses Protokolls",German
"mit Ihrem medizinischen Betreuungsteam. Es ist natürlich wichtig, die Risiken eines langfristig erhöhten Blutdrucks für Ihre Nieren und andere Organsysteme in Ihrem Körper zu verstehen,",German
"Wie dein Gehirn und dein Herz ist es sehr wichtig. Aber die Veränderungen, die du in deinem täglichen Leben vornimmst, werden die sein, die am meisten bewirken.",German
"Ich meine, Sie kommen vielleicht ein- oder zweimal im Laufe eines Jahres zu einer Nierendiätassistentin. Sie kommen vielleicht ein- oder zweimal zu mir.",German
"im Laufe des Jahres. Und deshalb ist es wirklich so, dass Ihr tägliches Leben und das Einbeziehen vieler dieser gesunden Gewohnheiten in Ihren Alltag wirklich das ist, was ich als wichtig erachten würde",German
"- Vielen Dank für diesen Überblick. Wenn wir also über das Essen nachdenken, Miss Wong, essen die Leute nicht immer zu Hause.",German
"Was empfehlen Sie für den Umgang mit Ihrer Nierenerkrankung und Ihrer Ernährung, wenn Sie in Restaurants essen? Und das kann auch gelten, wenn Sie in einem Restaurant speisen.",German
"Der Schwerpunkt der DASH-Diät liegt darauf, fettreiche Lebensmittel zu begrenzen. Und wenn Sie also ausgehen würden,",German
"Es gibt immer Optionen, mageres Fleisch zu wählen, wie zum Beispiel Fisch oder Huhn. Und wieder, für fettarme Varianten,",German
"Berücksichtigen Sie Speisen, die gegrillt statt frittiert sind. Und überlegen Sie außerdem, Menüoptionen zu wählen, die mehr Gemüse und Obst enthalten.",German
"mehr Gemüse hinzuzufügen, oder das Gericht selbst enthält bereits viele Gemüse. Das sind gute Optionen. Und dann gibt es noch etwas, das Sie in Betracht ziehen können",German
"Manchmal können sie es wirklich nicht. Aber es schadet nicht zu fragen. Eine weitere Überlegung ist, vielleicht nach den Soßen extra zu fragen.",German
"Weil Soßen dazu neigen, mehr Salz zu enthalten. Und wenn du darum bittest, die Soße separat zu bekommen, kannst du kontrollieren, wie viel Salz du zu dir nimmst.",German
"du in dein Essen gibst. – Das ist ein großartiger Ratschlag. Und ich finde es toll, dass wir jetzt das Internet haben, sodass man eine Speisekarte online nachschauen kann.",German
"dass Sie jetzt Ihre Fragen einreichen können. Wir sammeln noch Fragen und sind in ein paar Minuten bereit, diese zu beantworten. Sie können diese einfach in das Kommentarfeld schreiben.",German
"Was soll man tun? Wir wissen alle, dass Bewegung gut ist, um Bluthochdruck zu kontrollieren, aber wie viel körperliche Aktivität",German
"Die Studien haben gezeigt, dass mindestens 30 Minuten körperliche Aktivität, und dies wird (unverständlich) als aerobe Aktivität definiert, notwendig sind. Es handelt sich also im Wesentlichen um etwas, das Ihre Herzfrequenz erhöht.",German
"und bringt dich dazu, so zu atmen, dass es leicht unangenehm ist zu sprechen. Und deshalb ist mein Favorit, wie gesagt, das Gehen.",German
"um Ihr Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfälle zu verringern, und es wird auch Ihren Blutdruck senken. - Danke, also wechseln wir ein wenig",German
"Frau Wong, haben Sie Tipps für Menschen, die eine gesunde Ernährungsroutine beginnen möchten oder sich bei Nierenerkrankung im Stadium 3 gesund ernähren wollen?",German
"Falls nicht, kannst du nach einem fragen, denn sie sind diejenigen, die genau wissen, was deine Bedürfnisse sind und worauf der Fokus liegen sollte.",German
"Und dann denke ich auch, dass es generell nicht schadet, sich mehr auf Obst und Gemüse zu konzentrieren, weil sie weniger Fett und weniger Salz enthalten.",German
"Es ist also eine gesündere Ernährungsgewohnheit, die auch dazu beiträgt, den Blutdruck zu senken. Ich denke, eine Sache, mit der ich die Leute normalerweise ermutige anzufangen, ist",German
"ist, sich Ihren Teller oder Ihre Schüssel anzusehen. Jedes Mal, wenn Sie essen, versuchen Sie, mindestens die Hälfte dieser Mahlzeit",German
"Seien Sie Obst und/oder Gemüse. Ich denke, es ist einfach eine gute Einstellung, die man haben sollte, wann immer man sich dem Essen oder seinen Mahlzeiten an einem bestimmten Tag nähert.",German
"So stellst du sicher, dass du das Obst und Gemüse sowie die geringeren Mengen an Fetten, Zucker und Salz einbeziehst.",German
"Hier ist eine, wirklich, sie ist gut zum Einstieg, und sie kommt tatsächlich aus unserem Publikum. Also: ""Wann sollte jemand",German
"wer bei dem zuerst eine Nierenerkrankung diagnostiziert wurde, sollte zuerst seinen Nephrologen aufsuchen?"" Und ich denke, das könnte an Sie gehen, Dr. Hall, aber ich finde, das ist auch eine gute Frage für Sie, Frau Wong.",German
"Ab wann sollte ein Patient einen Ernährungsberater aufsuchen? Ich beginne mit Ihnen, Dr. Hall. Wann sollte ein Patient zum ersten Mal seinen Nephrologen aufsuchen?",German
"- Sicher, wie wir bereits erwähnt haben, hat einer von sieben amerikanischen Erwachsenen eine chronische Nierenerkrankung. Und so hat die überwiegende Mehrheit der Menschen mit chronischer Nierenerkrankung",German
Sie müssen wahrscheinlich keinen Nierenspezialisten aufsuchen. Die beiden häufigsten Ursachen für chronische Nierenerkrankungen sind Diabetes mellitus und Bluthochdruck.,German
"und das sind Erkrankungen, die die meisten Hausärzte sehr, sehr gut behandeln können. Und deshalb würde ich sagen,",German
"Die meisten Menschen, die einen Nierenspezialisten oder ein Nierenteam aufsuchen müssen, haben wahrscheinlich eine fortgeschrittenere Nierenerkrankung.",German
"oder einige Laboranomalien aufweisen, wie zum Beispiel einen hohen Eiweißgehalt im Urin, oder ihre Nierenfunktion nimmt ziemlich stark ab.",German
"Das sind die Leute, denen ich empfehlen würde, vielleicht mit ihrem Behandlungsteam über eine Überweisung zu einem Spezialisten zu sprechen.",German
"insbesondere Menschen mit Stadium 3b, zum Beispiel, oder tatsächlich Stadium 4, Stadium 5 der Erkrankung, oder mit hohen Eiweißwerten im Urin",German
"und/oder einer schnell abnehmenden Nierenfunktion. Ich denke, diese Personen würden wahrscheinlich davon profitieren, wenn ein Nierenspezialist in ihre Behandlung einbezogen würde.",German
"- Danke, und nun, Frau Wong, wie sieht es damit aus, mit einer Ernährungsberaterin oder einem Ernährungsberater zusammenzuarbeiten, wenn man eine Nierenerkrankung hat? In welchem Stadium wäre der beste Zeitpunkt?",German
"- Ja, also ich denke, und außerdem haben viele Studien gezeigt, dass es am besten ist, zu arbeiten,",German
"Nun, am besten arbeitet man so früh wie möglich mit einem Ernährungsberater zusammen, gerade wegen des Aspekts, wie effektiv das Ernährungsmanagement ist.",German
"um das Fortschreiten der Nierenerkrankung zu verlangsamen. Je früher Sie sich also befinden, desto wichtiger ist es, sich an Ihren Arzt zu wenden.",German
"um zu sehen, ob Sie einen Nierendiätassistenten oder sogar einfach einen normalen Diätassistenten aufsuchen können, um mit dem Gespräch über die Lebensmittel zu beginnen.",German
"Außerdem wird, wie Dr. Hall erwähnte, Nierenerkrankung oft erst in einem späteren Stadium erkannt.",German
"Daher, wenn Sie zu Ihren jährlichen Vorsorgeuntersuchungen gehen, falls etwas angesprochen wird, insbesondere wenn Sie bereits Diabetes haben,",German
"Das ist auch ein guter Zeitpunkt, um in Erwägung zu ziehen, einen Termin bei einer Ernährungsberaterin oder einem Ernährungsberater zu vereinbaren. – Danke.",German
"Wenn man sich die Fragen ansieht, gibt es ein paar, die sich darauf beziehen, wie lange es zwischen den Phasen dauert. Eine davon ist: „Wie viele Jahre werden Sie voraussichtlich bleiben",German
"in einem bestimmten Stadium der Nierenerkrankung? Und gibt es eine Schätzung, wie lange es dauert, von Stadium 3a bis Stadium 5 voranzuschreiten?",German
"Und nur um nachzuhaken, und ich erinnere Sie auch an die Fragen: Entwickeln zwangsläufig alle eine Niereninsuffizienz? – Ja, das ist eine großartige Frage und zum Glück",German
"Die überwiegende Mehrheit der Menschen mit chronischer Nierenerkrankung entwickelt keine terminale Niereninsuffizienz, also wie ich bereits erwähnt habe, die 37 Millionen Amerikaner",German
die schätzungsweise an chronischer Nierenerkrankung leiden. Aber zu jedem beliebigen Zeitpunkt gibt es wahrscheinlich nur etwa 550.000 bis vielleicht 600.000 Menschen,German
"in den Vereinigten Staaten, die das erhalten, was wir Erhaltungsdialyse nennen, und dann vielleicht noch weitere 150.000",German
die mit einer funktionierenden Nierentransplantation leben. Und so gibt es einen großen Rückgang von 37 Millionen auf weniger als 1 Million Menschen,German
die eine terminale Nierenerkrankung haben. Und so wird zum Glück die überwiegende Mehrheit der Menschen mit chronischer Nierenerkrankung niemals eine terminale Nierenerkrankung erreichen.,German
"Und die meisten Menschen mit chronischer Nierenerkrankung haben jedoch Risikofaktoren wie Bluthochdruck und Diabetes, die sie einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse aussetzen.",German
"wie zum Beispiel Herzinfarkt, sowie andere Ereignisse, wie Schlaganfall. Und das ist einer der Gründe, warum diese Art von multidimensionaler,",German
"Ein grundlegender Ansatz für die Gesundheit funktioniert sehr gut bei Patienten mit Bluthochdruck und chronischer Nierenerkrankung. Sie wissen schon, Bewegung, Aufmerksamkeit für die Ernährung,",German
"Zum optimalen Gewicht und dann das Vermeiden jeglicher potenzieller Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, die den Nieren möglicherweise schaden könnten.",German
"- Und welche Art von Tests werden typischerweise durchgeführt, um Nierenerkrankungen zu diagnostizieren? - Ja, also der häufigste Test ist ein Bluttest,",German
"welches das Serumkreatinin ist. Es ist wahrscheinlich einer der häufigsten Bluttests, die wir in der Medizin durchführen. Er ist in fast allen medizinischen Kliniken weit verbreitet verfügbar.",German
"Und, wie ich erwähnt habe, ist es ein Maß für den tatsächlichen Muskelabbau und die Fähigkeit der Nieren, auszuscheiden.",German
"dieses Abbauprodukt der Muskeln. Und wenn das Serumkreatinin ansteigt, ist das normalerweise ein Hinweis darauf, dass die Nieren nicht so gut funktionieren wie, wissen Sie,",German
"funktioniert irgendwie nicht normal. Das wäre also der häufigste Test, den die Leute machen lassen würden. Andere Tests, die sie machen lassen würden – manche Leute haben vom Blut-Harnstoff-Stickstoff gehört,",German
"oder B.U.N. oder BUN, das ein Abbauprodukt von Protein ist. Es steigt häufig zusammen mit der Serumkreatininkonzentration oder dem -spiegel an.",German
Außerdem ist die Menge an Eiweiß im Urin ein weiterer Indikator für eine mögliche Nierenfunktionsstörung.,German
"entweder durch das, was wir einen Teststreifen nennen, oder durch die quantitative Bestimmung der Proteinmenge im Urin",German
"ist ein weiterer häufiger Test. Und dann gibt es wahrscheinlich noch ungewöhnlichere Tests, wie zum Beispiel einen Nierenultraschall, um sicherzustellen, dass nichts strukturell blockiert.",German
"zum Beispiel die Nieren, wie ein Nierenstein oder eine Verengung in den Harnleitern, die sozusagen wie schlauchförmige Apparate sind,",German
"die die Nieren zur Blase entleeren. Und dann kommt es nur sehr selten vor, dass Menschen eine Nierenbiopsie erhalten,",German
"das ist tatsächlich ein Stück der Niere, das wir unter dem Mikroskop mit einer Reihe spezieller Färbungen betrachten. – Danke.",German
"Also, Sie haben gerade über Tests und eGFR gesprochen, und das kam tatsächlich auch in unserer Sitzung über Ernährung mit The Cooking Doc zur Sprache.",German
"und ich richte diese Frage an Sie, Frau Wong: „Welche Lebensmittel sollte ich essen, um meinen eGFR zu verbessern?“ – Hm, nun, viele der Dinge",German
"die wir bereits früher in dieser Sitzung erwähnt haben, kann helfen. Also sicherzustellen, dass Sie zum Beispiel Ihren Blutdruck oder Diabetes",German
"Sicherzustellen, dass diese unter Kontrolle sind. Wenn Sie also essen, um diese Dinge – Blutdruck und/oder Diabetes – zu kontrollieren, wird das helfen.",German
"Also Dinge wie weniger Salz, weniger Fett, weniger zugesetztes Salz, ich meine, Zucker. Und dann wären die positiven Aspekte,",German
"Wenn Sie sich mehr auf mageres Fleisch sowie Obst und Gemüse konzentrieren, wird das helfen. – Dr. Hall? – Oh, und noch etwas,",German
"Ich weiß, dass die AKF die Kidney Kitchen hat, wo man verschiedene Rezepte und Vorschläge durchstöbern kann, basierend auf den verschiedenen Diäten, die man in Betracht zieht.",German
"oder sich zum Beispiel für fettärmere Ernährung interessieren. Sie können wahrscheinlich dort durchscrollen und Beispiele für Rezepte sehen, die Sie ausprobieren können.",German
"- Ja, das ist absolut richtig, und danke, dass Sie das erwähnt haben. Auf kidneykitchen.org haben wir viele Informationen über Lebensmittel, die, sagen wir mal,",German
"reich an Kalium oder reich an Phosphor, Dinge über Eiweiß, essen entsprechend Ihrem Stadium. Also haben wir Informationen darüber, was Sie essen sollten",German
"bei Nierenerkrankung im Stadium 3 und vielen hilfreichen Ressourcen. Dr. Hall, möchten Sie etwas dazu sagen, welche Lebensmittel ich essen sollte, um meinen eGFR zu verbessern?",German
"- Ja, das ist eine gute Frage. Ich sage meinen Patienten normalerweise, ganz allgemein gesprochen, wenn sie ein Lebensmittelgeschäft betreten",German
"An den Randbereichen einzukaufen, denn dort befinden sich im Wesentlichen all Ihre frischen Früchte, Ihr frisches Gemüse, Ihre Frischfleischabteilung und dann Ihre Fischabteilungen.",German
"Und soweit möglich, sollten Sie die mittleren Gänge eher meiden, denn dort befinden sich im Allgemeinen alle verpackten und verarbeiteten Lebensmittel.",German
"Also erfordern das Einmachen, das Verpacken, das Einfrieren und die Verarbeitung all dessen typischerweise Zusatzstoffe, einschließlich Salz.",German
"Heutzutage stammt bei den meisten Amerikanern, allgemein gesprochen, der Salzgehalt in ihrer Ernährung nicht von dem, was sie hinzufügen.",German
"im Kochprozess oder was sie am Esstisch hinzufügen, sondern was bereits von der Lebensmittelindustrie für sie hinzugefügt wurde.",German
"Und so ist der beste Rat, den ich meinen Patienten normalerweise gebe, oder der allgemeine Rat, den ich meinen Patienten normalerweise gebe, bevor ich sie an einen Experten weiterverweise,",German
"Von Leuten wie Kathy ist der Rat, wirklich an den Rändern der Supermärkte einzukaufen, wo es frische Lebensmittel und frisches Gemüse gibt, und wirklich zu versuchen, ihr eigenes Essen zuzubereiten.",German
"von Grund auf, wo möglich. - Vielen Dank, also kommen wir nun speziell zum Thema Blutdruck, hier ist eine Frage von jemandem aus dem Publikum.",German
"Es heißt: „Wenn bei Ihnen der Verdacht auf Bluthochdruck im Stadium 1 besteht, sollten Sie dann täglich Ihren Blutdruck messen und die Daten Ihrem Arzt zur Verfügung stellen,",German
"oder nur ein paar Tage pro Woche und diese Daten dem Arzt zur Verfügung stellen?"" Was sollte jemand tun? Wie viel sollte überwacht werden, je nach Stadium,",German
"Und diese hier bezieht sich speziell auf Stadium 1? – Ja, das ist eine gute Frage, und die Richtlinien empfehlen jetzt das, was wir außerklinische Blutdruckmessungen nennen.",German
"Das eigene Blutdruckmessen zu Hause und das Übermitteln dieser Werte an Ihr Behandlungsteam ist also eine hervorragende Möglichkeit, aktiv an Ihrer Versorgung teilzunehmen.",German
"Ich empfehle normalerweise, wissen Sie, den Blutdruck mehrmals pro Woche zu messen, typischerweise zur gleichen Tageszeit. Und ich bringe ihnen meistens die richtige Vorgehensweise bei.",German
"um den Blutdruck zu messen, wobei die Person sitzt, den Rücken gestützt, die Füße flach auf dem Boden und kein Koffein zu sich genommen hat",German
"in den letzten 30, 40 Minuten oder so, und dann sicherstellen, ich mag die Blutdruckmanschette für den Oberarm,",German
"darauf achten, dass die Manschette auf Höhe der Brust und wirklich auf Höhe des Herzens ist. Und ich empfehle normalerweise, die erste Messung vorzunehmen",German
"und das irgendwie ignorieren und dann die zweite Messung betrachten, und wenn sie sich wesentlich von der ersten Messung unterscheidet, vielleicht sogar noch eine weitere nehmen",German
"um sicherzustellen, dass Sie eine genaue Messung erhalten, und diese dann zum Beispiel aufzuschreiben oder in einem Smartphone zu speichern,",German
"oder in Ihrem Computer, für diejenigen, die sie benutzen, und diese dann regelmäßig an ihr Betreuungsteam übermitteln. - Danke.",German
"Also noch einmal, beim Blutdruck, Frau Wong, Sie haben uns an das Essen mit Nierenerkrankung herangeführt.",German
"und sprachen über die DASH-Diät. Wenn also jemand Bluthochdruck hat und bei ihm eine Nierenerkrankung diagnostiziert wird,",German
"Ist die Ernährung die gleiche? Gibt es eine Möglichkeit, sagen wir, das, was man isst, zu ändern, um Bluthochdruck zu behandeln?",German
"und das irgendwie in das zu integrieren, was man bei einer Nierenerkrankung berücksichtigen muss, und wie hilft ein Ernährungsberater jemandem dabei?",German
"Das ist eine gute Frage, weil es so viele verschiedene Diäten für unterschiedliche Krankheitsbilder gibt. Ich denke, bei Bluthochdruck, oder hoher Blutdruck,",German
und Nierenerkrankungen jedoch gehen tatsächlich mit der Ernährung Hand in Hand. Es ist nicht so kompliziert wie andere. Und indem man,German
"Die fettarme, salzarme, definitiv salzarme Empfehlung wird helfen. Konkret jedoch,",German
"Für detaillierte Empfehlungen dazu, welche Arten von Lebensmitteln Sie zu sich nehmen oder meiden sollten, hängt dies von Ihrer Nierenerkrankung ab.",German
"wie gut Ihre Niere in der Lage ist, bestimmte Stoffe herauszufiltern. Eine Sache, die ich bereits zu Beginn erwähnt habe, ist zum Beispiel, dass manche Menschen, die sich in späteren Stadien einer Nierenerkrankung befinden,",German
"Ihre Nieren sind möglicherweise nicht in der Lage, Kalium oder Phosphor so gut zu verarbeiten. Daher müssen diese Personen möglicherweise",German
"konkretere Empfehlungen, um einige kalium- oder phosphorreiche Lebensmittel zu begrenzen. Und diese Person könnte eine andere sein",German
"von jemandem mit Bluthochdruck und Nierenerkrankung, aber in einem frühen Stadium der Nierenerkrankung, weil bei früheren Stadien der Nierenerkrankung,",German
"Ihre Nieren sind immer noch in der Lage, einige dieser Dinge zu verarbeiten, daher könnten sie nicht die gleiche Empfehlung erhalten. Alles in allem ist es also am besten, mit Ihrem Arzt zu sprechen.",German
"oder Ihren Ernährungsberater um spezifische Empfehlungen, da dieser die Daten, also Ihre Laborwerte, haben wird,",German
"um genau zu wissen, was ich Ihnen empfehlen soll. - Danke, also schauen wir uns noch ein paar weitere Fragen an. Hier ist eine Frage zum intermittierenden Fasten,",German
"Und ich beginne mit Ihnen, Dr. Hall. Mal sehen: „Ist intermittierendes Fasten für Menschen im Stadium 3 der chronischen Nierenerkrankung (CKD) sicher?“",German
"- Nun, das ist eine großartige Frage. Und ich muss sagen, dass die Antwort wahrscheinlich nicht so großartig ist wie die Frage.",German
"Um ehrlich zu sein, sind mir keine großen, sogenannten randomisierten kontrollierten Studien bekannt, die randomisiertes Fasten vergleichen.",German
"um sozusagen normales Essen in Bezug auf deren Ergebnis, oder diese Ergebnisse, entweder bei der Blutdruckkontrolle",German
"oder das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung. Ich möchte jedoch sagen, dass Gewichtsverlust oder das Halten eines optimalen Gewichts",German
"ist eine der grundlegenden Methoden zur Kontrolle des Blutdrucks und, was ich als frühere Stadien der chronischen Nierenerkrankung betrachten würde",German
"sowie Diabetes. Und so kann es vorkommen, dass Menschen zeitweise fasten müssen.",German
"Aber wie gesagt, ich würde sagen, das ist etwas, worüber du wahrscheinlich mit jemandem wie Kathy oder deinem Hausarztteam sprechen solltest.",German
"Weißt du, intermittierendes Fasten kann für verschiedene Menschen sehr unterschiedliche Dinge bedeuten, und deshalb denke ich, dass die Details hier wahrscheinlich auch wichtig sind.",German
oder mir ist keine direkte Korrelation zwischen der Wirksamkeit des intermittierenden Fastens und speziell CKD bekannt.,German
"Ich würde daher auch vorschlagen, mit Ihrem Ernährungsberater oder Ihrem Arzt zu sprechen, wenn Sie das in Erwägung ziehen. Auch speziell,",German
"Andere Menschen interpretieren es ganz anders. Und so hängen die Einzelheiten davon ab, wie Sie über intermittierendes Fasten denken.",German
"ist etwas, das Sie auch Ihrem Arzt oder Ihrem Ernährungsberater mitteilen sollten. - Danke, ich denke, wir haben noch Zeit",German
"für vielleicht noch eine Frage, vielleicht zwei, aber es sind ein paar Dinge zum Thema Kaffee aufgekommen. Also: „Ist Kaffee sicher für jemanden",German
"mit CKD und Bluthochdruck?"" Und dann war die andere Frage zum Kaffee: ""Welche Art von Kaffeeweißer empfehlen Sie?""",German
"keine koffeinhaltigen Getränke zu sich zu nehmen, bevor sie ihren Blutdruck messen. Und es ist interessant, weil ich nicht denke, dass es eine konsistente Beziehung gibt",German
"mit Koffeinkonsum und mit Blutdruck. Es gibt einige Menschen, die scheinbar sehr, sehr empfindlich auf koffeinhaltige Getränke reagieren,",German
"und sie nehmen Clopidogrel, und Clopidogrel oder Plavix führt bei diesem Patienten zu einem verringerten Thromboserisiko, wodurch ebenfalls eine verringerte Blutgerinnung auftritt",German
"Schutz, wenn wir mit der Operation fortfahren. Und es geht nicht nur um Blutverlust, bei dem sie bluten und anämisch werden, sondern um Blut, das an die falschen Stellen gelangt, es ist Blut",German
"das in ein Gelenk gelangt, das anschließend einem höheren Infektionsrisiko oder einem höheren Risiko für die Entstehung einer intraartikulären Fibrose ausgesetzt ist und daher ein schlechtes Ergebnis zur Folge haben kann,",German
"wo sie statt ihr Knie auf 110 Grad zu beugen, ihr Knie nur auf 75 Grad beugen, weil es völlig mit geronnenem Blut verstopft ist, das dann vernarbt.",German
"Und dann gibt es Dinge wie Dextrin und Betablocker, und ich habe Ärzte, die mir bei diesen Dingen helfen, um uns damit zurechtzufinden. Also die definitiven Dinge wie Warfarin.",German
"und Heparin und niedermolekulare Heparine, das Clexane und 'Enoxaparin', diese Medikamente sind dazu bestimmt, die Gerinnung zu beeinflussen. Aber zum Glück können wir diese absetzen und was wir mit ihnen machen",German
"ist, sie ausreichend zu stoppen, damit wir für eine kurze Zeit während der Operation in eine sichere Zone gelangen und dann eine Kontrolle wieder einführen, wo es absolut notwendig ist. Das sind also die Medikamente",German
"die uns beunruhigen. Aber es ist wichtig, und es ist wichtig für Ihre Krankenhaus-Voruntersuchungsklinik, es ist wichtig für Ihren Chirurgen, und es ist wichtig, dass Ihre Patienteninformationen diese hervorheben.",German
"Dinge, weil es übersehen werden könnte. Sie fragen den Patienten: „Nehmen Sie Clopidogrel?“ und der Patient sagt: „Nein, ich nehme kein Clopidogrel“, weil er es Plavix nennt oder es könnte sein, dass",German
"Einigen anderen dieser Medikamente wird ein anderer Name gegeben; es ist so bedauerlich, dass Warfarin unter so vielen Bezeichnungen getarnt ist und dadurch übersehen werden könnte, was schlimme Folgen haben kann.",German
"Und dann gibt es Dinge, die Menschen einnehmen, wie Fischöl, das inzwischen eine sehr gut belegte entzündungshemmende Wirkung hat, die Arthritispatienten hilft, und dann gibt es noch Knoblauchöl.",German
"Ich gebe meinen Patienten Knoblauchöl, weil es dazu beiträgt, die kutane Staphylokokken-Besiedlung zu reduzieren. Wenn Sie sechs Wochen lang regelmäßig Knoblauchöl einnehmen, verringert sich die Anzahl der Staphylokokken auf Ihrer Haut.",German
"Und eines der Dinge, die ich in meiner chirurgischen Welt nicht willkommen heiße, ist der Staphylokokkus. Aber er kommt doch, wenn man viel davon hat, wenn man einen Patienten hat, der sagt: „Verdammt, ich habe vergessen zu...“",German
"nehme mein Knoblauchöl seit den letzten zwei Wochen, ich nehme 14 am Tag vor der Operation"", dann werden sie ein Problem haben. Deshalb müssen sie vor solchen Dingen gewarnt werden und sie können",German
"Blutungen verschlimmern. Deshalb gibt es Notfallsituationen, in denen mein Anästhesist und meine Ärzte sehr geschickt sind, und mein Hämatologe kann hinzugezogen werden, um mir bei diesen Dingen zu helfen.",German
"Aber es ist keine einmalige Sache, sondern eine fortlaufende Beobachtung und fortlaufende Tests, ein fortlaufendes Bewusstsein für die Risiken dieser Dinge. Und es wird Zeiten geben, in denen die",German
"Die absolute Notwendigkeit wird bestehen, weil der Patient keine Gelegenheit hatte, eine Präadmissionsklinik aufzusuchen. Wie sieht es also mit Ihrem Thrombozytenwert aus? Jetzt wissen wir, dass Thrombozyten die Dinge sind, die",German
"die ein Netz aus Blutzellen erzeugen, das lokal an der Gefäßverletzung eine Blutstillung einleitet. Aber wenn wir nur wenige Blutplättchen haben, wird dieses Netz nicht so effizient sein. Aber wir sind zufrieden,",German
"Ich bin als orthopädischer Chirurg zufrieden, wenn die Thrombozytenzahl des Patienten über 100.000 liegt, aber wenn sie darunter liegt, ziehe ich meinen Hämatologen hinzu, und es kann sein, dass wir ihre Werte erhöhen müssen.",German
"Thrombozytenzahl. Menschen, die eine Chemotherapie erhalten haben, könnten möglicherweise einen Mangel an Thrombozyten haben. Und Menschen mit sekundären bösartigen Tumoren im Knochenmark könnten Probleme bei der Produktion von Thrombozyten haben.",German
"Und Menschen, die Myelofibrose hatten, werden es ähnlich erleben. Und dann gibt es die Situationen mit disseminierter intravasaler Gerinnung und Hypersplenismus.",German
"und aufgrund der Bakterienzahl kann der septikämische Patient einem höheren Risiko ausgesetzt sein als der virämische Patient. Was mache ich also gerne? Nun, ich sehe meine Patienten, wenn möglich, gerne ausreichend früh, um",German
"ihre Blutwerte überprüfen, ihre Leberfunktion ansehen, ihre Nierenfunktion ansehen, und dann werde ich viele dieser Menschen auf Eisen setzen, weil ich ihren Eisenspiegel maximieren möchte",German
"Geschäfte, und was wir sehen, ist, dass der Patient, der mit einem Hämoglobinwert von 124 nach einer oralen Eiseneinnahme kommt, seinen Hämoglobinwert bis zum Erreichen von 142 steigert, wenn er tatsächlich ankommt.",German
"ihre Operation, und damit diese Personen mit einem höheren Wert beginnen, und wir wissen, dass sie während des Eingriffs alle etwa 30 Gramm verlieren werden, wenn sie von 142 auf",German
"auf 112 ist es besser, als von 102 auf 72 abzufallen. Also gib Orangensaft, er erhöht die Aufnahme. Wenn du innerhalb von zwei Stunden Milch nimmst, blockiert es",German
"es. Und die Idee ist also, ihm zu helfen, ins Blut zu gelangen und nicht in den Darm. Was ist also mit diesem Kerl, dieser Kerl ist nicht sechs Wochen vorher zur Präadmissionsklinik gekommen und hatte eine Auseinandersetzung,",German
"Er ist Koch, und es gab einen unzufriedenen Gast, dessen Steak nicht ausreichend gut durch war, und so kommt er ins Krankenhaus und klagt über retrosternale Schmerzen.",German
"Wahrscheinlich reicht es bis ganz zurück zu seiner Wirbelsäule, und es gibt viele rote und blaue Strukturen im Anatomiebuch, die in diesem Bereich liegen, abgesehen von der Speiseröhre und ein paar anderen Dingen.",German
"so. Wenn wir das herausnehmen, wird es bluten. Ich erinnere mich an einen Kerl, der Pilot in einem Flugzeug war, der angeschossen worden war und Wunden hatte, die kamen",German
"durch den unteren rechten Bereich der Brust hinein und durch das hintere Schulterblatt wieder hinaus. Und wir haben dem Mann schnell den Brustkorb geöffnet, er hatte praktisch keinen Blutdruck, er war",German
"Er sprach, er sprach, während wir seinen Brustkorb öffneten und der Anästhesist zahlreiche Venenkanülen legte, und wir schöpften etwa zwei Liter Blut aus seinem Brustkorb.",German
"die dann sofort in einen harten Plastikbehälter mit normaler Kochsalzlösung gegeben und wieder zurückgeleitet und in diese Person zurückgefiltert wurden. Und er hatte Kugeln, die durch die",German
"Hinterseite seines linken Vorhofs. Und das ist eine Situation, die beängstigend ist, absolut schrecklich, sie hat den Tod dieser Person verursacht. Aber das ist die Art von Dingen",German
"Das kann passieren. Und manchmal haben wir eine rückholbare Situation, vielleicht können Sie diese Dinge umgehen. Die Beinwunde, diese Wunden sind die, die mit dem Hubschrauber ankommen von der",German
"Region von Murray Bridge auf der Autobahn, wo Menschen sich überschlagen und ihre Beine zu Kleinholz zerschmettert werden. Sie verlieren an Ort und Stelle Blut. Wir stoppen die Blutung und dann untersuchen wir erneut.",German
"diese Dinge. Dies ist eine ungeplante Traumachirurgie, die dadurch erheblich erschwert wird, dass unsere Bergung so viel besser ist. Wenn wir also in den Operationssaal kommen",German
"Welche Techniken haben wir, um diesen roten Strom des Blutvergießens zu verringern? Nun, wir haben die hypotonische Chirurgie. Und meine anästhesiologischen Kollegen sind ausgezeichnet. Wir führen die Mehrheit unserer geplanten",German
"Arthroplastik-Operation unter Spinalanästhesie, wir senken ihren Blutdruck. Wir wissen, dass ein Abfall des Blutdrucks um 40 Millimeter den Blutverlust um 70 % verringert, und es gibt",German
"keine Gefahr bei zirkulierenden Dividal-Strukturen. Das sollte nun auf jeder Anästhesiemaschine im ganzen Land stehen, und es sollte unseren Patienten unauslöschlich vermittelt werden.",German
"Patienten profitieren von einer Spinalanästhesie. Was kann ich tun? Schon lange vor der Operation, wenn ich eine Hüftprothese durchführe, infiltriere ich und markiere die Wunde.",German
"mit meinem unlöschbaren Stift und durch einen steril sauberen Bereich infiltriere ich mit einer langen Spinalnadel in die Hüftwunde, in die ich vorzudringen plane. Und es wird in diese Schicht injiziert mit",German
"Eins zu 100.000 Adrenalin in Kochsalzlösung, und das reduziert den Blutverlust. Wenn ich meinen Schnitt mache, gibt es weniger Blutungen oder die vorhandene Blutung ist leicht zu erkennen und leicht zu kontrollieren.",German
"mit Diathermie. Während der Patient einschläft, geben wir ihm intravenös Tranexamsäure, und wir wissen, dass das die Gerinnsel stabilisiert. Und bei den Patienten, bei denen wir es anwenden",German
"es ist ein gutes Ergebnis, und hin und wieder wird es aufgrund eines Anästhesieproblems nicht verabreicht, und wir wissen, dass das etwas anderes ist. Also haben wir perioperative Hämostase, wir",German
"Wissen Sie, dass wir, wenn wir Druck auf eine Stelle ausüben, diese Dinge zum Stillstand bringen und identifizieren können. Wir haben Dinge wie den Argonstrahlkoagulator, der sehr, sehr hilfreich ist.",German
"Ich verwende es bei meinen hämophilen Patienten. Stauschläuche, ich benutze einen Stauschlauch mit 250 Millimeter Quecksilber und entblute die Extremität, wenn ich eine Knieoperation mit einem Esmarch durchführe. Tranexamsäure ist",German
"diejenige, die wir von all diesen Dingen verwenden. Wir wissen, dass wir möglicherweise Blut benötigen, wenn wir viel Blut verlieren, aber wir bevorzugen es, Plasmaexpander zu verwenden; wir können Blut ziemlich schnell bekommen.",German
"Heutzutage müssen wir keine Lämmer mehr hereinholen und Transfusionen durchführen. Wir haben eine großvolumige Transfusion, und Sie werden im Modul 1 des Blutmanagement-Programms sehen, es war",German
"da oben. Und noch einmal, wenn Sie starke Blutungen haben, ziehen Sie Ihren Hämatologen hinzu, wir verwenden keine autologe Transfusion mehr. Ich habe sie 1985 in Adelaide in die orthopädische klinische Anwendung eingeführt, und ich erinnere mich, wie ich zur Blutbank ging, um",German
"einen Vortrag darüber in der Perry Street halten. Wir verwenden es nicht mehr, weil es teuer, kompliziert ist und immer noch Gefahren birgt. Wir verwenden auch keine normovolämische Hämodilution mehr, aber einige Leute tun es, es ist nicht",German
"in Adelaide praktiziert, und das bedeutet, dass zum Zeitpunkt der Operation etwas Blut abgelassen und durch Kochsalzlösung ersetzt wird, sodass, falls sie bluten, sie verdünntes Blut bluten, und wir",German
"gib ihnen ihr Blut wieder zurück. Ich benutze es nicht. Wir verwenden perioperative Blut-Rückgewinnungstechniken, und das fünfte Modul, das herauskommt, handelt von der intraoperativen Zellseparation und",German
"Ich freue mich sehr, ebenfalls Teil dieses Programms gewesen zu sein. Das ICS-Dokument wird sich auf die automatisierte Zellseparation beziehen, und wir denken, dass gewaschene, zurückgewonnene",German
"Blut, das konzentriert, wieder aufgeschwemmt und reinfundiert wird, ist am sichersten. Dies ist das alte Operationssaal des Royal Adelaide, und Sie können sehen, wo die Studenten saßen, aber am Rand des Operationssaals",German
"Auf dem Tisch gibt es eine kleine Rinne und ein Fallrohr. Dies ist die erste Verwendung von steriler Blutdrainage, die wir in Adelaide finden konnten, aber sie wurde entfernt und ins Krankenhaus gebracht.",German
"Rosengarten. Jetzt haben wir Dinge wie Bellovac, die wir verwenden, und Constavac, und diese Systeme sind ein geschlossenes, steriles System, das Blut postoperativ aus einer Drainage in einer Wunde filtert, und",German
"es kann verwendet werden. Jetzt benutze ich diese Dinge nicht mehr, weil wir alle Blutungen stoppen und ich keinen Drain mehr in meine Hüfte lege und auch keinen Drain mehr in meine Knie. Aber es hat",German
"in einer sehr strengen „unhörbaren“ Sache aufrechterhalten werden. Also, was ist die Sorge? Wenn wir eine Bluttransfusion geben, haben wir von den Kosten gehört, aber die meisten Patienten",German
"wird sagen: „Nun, ich habe in den letzten 50 Jahren meine Steuern gezahlt, wenn es eine Ausgabe gibt, denke ich, dass ich das Beste verdiene.“ Aber wenn wir ihnen sagen, dass es Menschen gibt, die eine Allergie haben",German
"Reaktion, Sie könnten allergisch gegen Schalentiere sein, und der Spender, von dem Sie das Blut erhalten haben, hat vielleicht am Tag vor der Spende eine große Portion Garnelen gegessen, Infektionen sind immer",German
"eine Möglichkeit, wir haben kein perfektes System. Es gibt Situationen, in denen Viruserkrankungen übertragen werden können, wenn auch sehr, sehr unwahrscheinlich. Immunmodulation ist eine reale Sache, Menschen, die",German
"Bluttransfusionen zu erhalten, erhöht nachweislich das Risiko einer Infektion bei arthroplastischen Operationen. Es ist dokumentiert. Es gibt Menschen, denen möglicherweise das Falsche gegeben wird.",German
Blutgruppe durch falsche Kennzeichnung. Es könnte der falsche Patient sein. Es könnten zur gleichen Zeit zwei Patienten namens David Jones im Krankenhaus sein. Es gibt transfusionsbedingtes akutes Lungen,German
"Verletzungen, und das ist ein Problem, und es gibt jetzt eine, die Tragi genannt wird, was eine Darmverletzung ist, und es wurde die Verschlammung gezeigt. Das sind die relativen Risiken, und wirklich, wir",German
"fahren Sie auf den Straßen von Adelaide mit einem höheren Risiko als diese Zahlen, aber sie sind vorhanden. Selbst wenn wir nach der Operation das niedermolekulare Präparat verwenden, besteht die Gefahr einer Zunahme",German
"Blutung, und es gibt daher Möglichkeiten, wie wir es am besten einsetzen, indem wir die Anwendung bis zum Morgen nach der Operation verzögern. Bei der postoperativen Überwachung überprüfe ich mein Hämoglobin des",German
"Patient 48-72 Stunden, sie nehmen weiterhin ihr Eisen, wir verwenden die niedrigeren Schwellenwerte, ein gesunder Patient, und ich würde den Patienten überprüfen und sehen, ob sie Probleme bei einem Hb von",German
"70 Gramm oder weniger. Transfusion bei kompromittierten Patienten, Menschen mit schlechtem Lungen- oder Herzstatus, einem Problem – es kann sein, dass sie transfundiert werden, wenn sie unter 100 fallen, aber auch dann nur, wenn",German
Sie sind in Schwierigkeiten. Und wir ergänzen ihren Sauerstoff. Das Management des chirurgischen Blutverlusts erfolgt in drei Phasen: vor der Operation,German
"Indem man die Bedürfnisse des Patienten auswählt und ergänzt, geschieht es während der Operation durch Klugheit, und postoperativ wiederum durch die vernünftige Erkenntnis, dass Blut nicht das Allheilmittel ist.",German
"Aber es gibt ein Team von Leuten, die zusammenarbeiten, und ich fühle mich von diesen Leuten mit diesen Großbuchstaben dort wirklich unterstützt, weil sie großartige Freunde von mir sind. Und dann, wenn",German
"Du hast an manchen Abenden nichts anderes zu tun, setz dich an die Google-Maschine und denk immer daran, dass die beste Flasche Rotwein die ist, die von diesem Ort kommt, der",German
"die Sie am Ende eines harten Tages genießen können, anstatt der Flasche Rotwein, die Sie Ihrem Patienten zumuten. Vielen Dank.",German
"Danke, Daryl. Fragen? Ich würde sagen, es gäbe tausend Fragen. Danke, Leigh. Du kennst meine Frage schon.",German
"Daryl, es geht um die Rolle des Patienten und das Bewusstsein der Patienten. Danke. Eine Erinnerung war, wie wir die Chirurgen tatsächlich dazu bringen, ihre Praxis zu ändern.",German
"Jetzt sind die Chirurgen festgelegt, sie haben konkrete Vorstellungen, Sie können sehen, wie viele heute hier sind. Und so sind sie, sie sind sehr konkrete Menschen, sie wollen sich nicht verändern. Aber wenn ich sage",German
"Alle sagen: „Danke, Herr Doktor, ich möchte keine Bluttransfusion.“ Das Wissen gelangt also irgendwie zu den Patienten, aber wir müssen dieses Wissen auch zum Chirurgen bringen.",German
"Zum Glück ist dieser Ort voller schöner junger Frauen, und es gibt eine Sache, auf die ein Chirurg hören wird, und das ist, dass Sie ausgebildet sind, dass Sie jetzt wissenschaftlich anerkannt sind, wir haben...",German
"Alle haben es verstanden, und Sie müssen diesen Leuten sagen: „Es gibt so etwas wie eine Top-up-Transfusion nicht, denn Sie setzen Ihren Patienten einem Risiko aus.“ Danke.",German
"Darf ich einfach fragen, warum Sie keine akute normovolämische Hämodilution verwenden? Sie birgt ein Infektionsrisiko, es geht um die Sterilität.",German
"von dem, was getan wird, bringt es einige Menschen vorübergehend in Gefahr, wenn du die Aufrechterhaltung ihres Blutvolumens nicht ausgleichst. Wenn du also 100 ml entnimmst, hast du",German
"100 ml reinlaufen zu lassen usw., usw., das muss gemacht werden. Und wenn Sie mich fragen, wie viele meiner Hüftendoprothesenpatienten und wie viele meiner Knieendoprothesenpatienten ich transfundiert habe in",German
"die letzten 12 Monate, null, in Ordnung? Ich bin kein Zeuge Jehovas, aber die Zeugen Jehovas kommen zu mir, weil sie wissen, dass sie keine Transfusion bekommen werden, aber sie hoffentlich",German
"Denken Sie, dass die gleiche Praxis, alle so zu behandeln, als wären sie Zeugen Jehovas, funktionieren wird. Nun, es wird gelegentlich jemanden geben, der eine Transfusion braucht, es wird jemanden geben.",German
"Neulich hatte ich eine 84-jährige Zeugin Jehovas mit Thalassämie, deren Hüften wie quadratische Blöcke in einer Kiste waren, richtig, und wir haben ihre erste gemacht.",German
"ist etwas, worauf wir uns immer hätten verlassen können. – Also, in Evvies Fall haben sie einige ihrer eigenen Blutstammzellen entnommen, richtig? Und den Fehler genetisch korrigiert,",German
"gab sie ihr zurück, und das baute eine neue Blutversorgung auf und reparierte ihr Immunsystem. Wie schnell nach diesem Eingriff,",German
"Haben Sie begonnen, Veränderungen zu sehen? Haben Sie begonnen zu sehen, wie sich ihr Immunsystem wirklich wiederhergestellt hat? – Also realistisch gesehen, es ging langsam.",German
"Weil es, Blutabnahme für Blutabnahme, war, lag sie sechs Wochen im Krankenhaus. Sie haben eine Chemotherapie gemacht, das hat ihr kleines System einfach ausgelöscht. Aber es war wahrscheinlich nach etwa drei bis vier Wochen,",German
"Und es war um Weihnachten herum, als Dr. Kohn hereinkam und sagte: Es sieht so aus, als würde es funktionieren. Und diese Zellen vermehrten sich in ihrem Körper.",German
"Also war es bald, aber es war ein allmählicher Anstieg, bis sie nach draußen gehen und dann möglicherweise mit anderen Kindern spielen konnte.",German
"und ein normales Leben führen. – Wie geht es ihr heute? – Oh, sie ist wild, sie interessiert sich für alles. Sie ist unter Gleichaltrigen, sie führt ein normales Leben.",German
"Sie ist am Strand, sie ist auf ihrem Skateboard. Sie reitet Pferde, sie zieht ihrer Schwester an den Haaren. (lacht)",German
"Sie ist einfach ein normales, schönes, gesundes Kind. – Hatten Sie also vorher irgendwelche Vorstellungen davon, was Stammzellenforschung ist?",German
"und wie hat das dann Ihre Wahrnehmung davon verändert? – Ich habe Stammzellen überhaupt nicht verstanden. Wenn ich heute hier sitze, habe ich keine Ahnung, wie ich abgestimmt habe.",German
"und ich hatte immer die Vorstellung von Embryonen und Babys, und ich war ungebildet. Und jetzt weiß ich, dass es einfach so ist,",German
"- Seitdem sind Sie nicht nur Elternteil eines Kindes geworden, das davon profitiert hat, sondern auch ein echter Unterstützer der Stammzellforschung und ein großartiger Patientenvertreter.",German
"Wie wichtig halten Sie es, eine solche Stimme zu haben – die Stimme eines Patientenvertreters, jemandes, der das selbst durchgemacht hat –, um anderen von dieser Arbeit zu erzählen?",German
"- Nun, weil die Leute nicht erkennen, dass sie es selbst sein könnten. Ich hätte nie gedacht, dass ich es sein würde. Und ich hätte mir das in meinen kühnsten Träumen nie vorgestellt,",German
"Wir wissen es nie, und wir sehen es nie, als wären wir es. Aber ich war es, es war meine Tochter, es war meine Familie. Es war meine Schwester, meine Brüder, meine Cousins,",German
"Wir haben das alle durchgemacht. Aber ich kann mein Kind auch nicht jeden Tag ansehen und sagen: Schau dir das Geschenk an, das ich bekommen habe.",German
"Sie sind in einem der klinischen Beratungsgremien, einem CAP, und helfen dabei, einige dieser Forschungsarbeiten zu begleiten. Wie wichtig ist diese Rolle für Sie?",German
"Sie kennen ihren Grund, aber sie müssen daran erinnert werden, wer. Wen sie behandeln, wen sie möglicherweise heilen,",German
"wen sie mit ihrer täglichen Arbeit beeinflussen. Sie kennen das Warum, warum, du bist krank und wir wollen dich heilen. Aber wer sind sie?",German
"Ich habe diesen Menschen eine Familie gegeben, ich habe ihre Einheit zusammengehalten. – Wir wissen, dass viele klinische Studien heutzutage gute Arbeit leisten.",German
"sich irgendwie an verschiedene Gemeinschaften zu wenden, aber oft werden unterversorgte Gemeinschaften ausgelassen, ignoriert oder übersehen. Wie wichtig ist es für die Rollen",German
"von Patienten und Patientenvertretern, um die Forscher daran zu erinnern, dass es viele, viele verschiedene Gruppen gibt, und dass wir genauso gute Arbeit leisten müssen, um sie zu erreichen",German
"Erst als Dr. Buchbinder am CHOC sagte: „Hey, das machen sie an der UCLA, du solltest dich mal darüber informieren“, wurde ich darauf aufmerksam.",German
"Möchtest du, dass ich sie kontaktieren lasse? Das liegt daran, dass ich in dieser Situation war. Gibt es nun vielleicht Möglichkeiten, wie diese Dinge breiter bekannt gemacht werden sollten?",German
"damit die Leute denken: Hey, es gibt noch eine andere Option, abgesehen davon, dass vielleicht Ihr Arzt in seinem Wissen begrenzt ist. Denn nicht jeder Arzt wird Zugang haben",German
"zu all diesen Studien und all diesen anderen Untersuchungen. Ich denke, mit sozialen Medien können Dinge in gewisser Weise, denke ich, in diesem Sinne beworben werden.",German
"Ein weiterer Weg, wie zum Beispiel benachteiligte Personen es früher bekommen könnten, oder es zumindest direkt zu ihnen gelangt, ist, dass wir wunderbare Schulbezirke haben, die",German
"dass ich denke, dass jedes einzelne dieser sozialen Medien- und Nachrichten-Netzwerke und sogar so einfache Dinge wie ein Schulbezirk Menschen erreichen können, die benachteiligt sind.",German
"- Wie du weißt, gibt es viele Kliniken, die Therapien anbieten, deren Sicherheit oder Wirksamkeit eigentlich nicht wirklich bewiesen ist. Du bist so etwas wie ein Sprecher dafür geworden.",German
"Sie haben irgendwo, oh, ich trage diese Stammzellen auf mein Gesicht auf, und es sieht jünger oder großartig aus. Aber für mich suche ich nach institutioneller Unterstützung.",German
"und wie immer danke, dass Sie Ihre Geschichte teilen, es ist immer eine Freude. - Hallo zusammen, ich bin Jennifer Puck von der UCSF.",German
"Und zusammen mit Morton Cowan werden wir Ihnen von einer Gentherapie-Studie für Artemis-defiziente schwere kombinierte Immundefizienz erzählen, die wir ART-SCID nennen.",German
"SCID ist eine sehr schwere Krankheit. Früher starben alle Säuglinge daran, aber jetzt wissen wir, dass sie behandelt werden kann.",German
"mit einer Knochenmarktransplantation von einer gesunden Person. Allerdings sind Säuglinge, die Infektionen entwickeln, viel schwieriger zu behandeln.",German
"Und dies sind Daten vom Primary Immune Deficiency Treatment Consortium, das 47 Zentren in den USA und Kanada hat,",German
"zeigt, dass die Behandlung sehr erfolgreich ist, wenn sie in jungem Alter, also vor 3,5 Monaten, erfolgt, bevor die Babys ernsthafte Infektionen bekommen haben.",German
"Aber diese Infektionen beginnen, und sie beeinträchtigen sicherlich das Überleben. Und das sind sogar moderne Daten aus dem letzten Jahrzehnt,",German
"zeigt, dass das Überleben auf etwa 50 % sinkt, wenn Säuglinge zum Zeitpunkt ihrer Knochenmarktransplantation eine aktive Infektion haben.",German
Glücklicherweise haben wir seit 2019 in allen Bundesstaaten ein Neugeborenen-Screening auf SCID. Und das Screening basiert auf dem Nachweis,German
"diese kleinen DNA-Kreise, die TRECs genannt werden und durch die Rekombination des T-Zell-Rezeptors entstehen,",German
"die verschiedene Teile zusammenfügen und einfügen muss, um die T-Zell-Diversität zu erzeugen, die uns hilft, Infektionen zu bekämpfen.",German
Und wir werden in ein paar Minuten noch mehr darüber sprechen. Aber dieses Nebenprodukt der T-Zell-Rezeptor-Umlagerung liefert einen sehr nützlichen Analyt für das Neugeborenen-Screening.,German
"Und dieses Diagramm zeigt einfach, dass das Neugeborenen-Screening in den letzten Jahren als diagnostische Methode für SCID zugenommen hat.",German
"Sie können den Bildschirm mit den Jahren und dem Prozentsatz der Fälle sehen. Währenddessen ist der Prozentsatz der Säuglinge, die durch Infektionen diagnostiziert wurden, glücklicherweise zurückgegangen.",German
"Ein weiterer Faktor für das Überleben bei SCID ist der Genotyp. Es gibt viele verschiedene Gene, die die Entwicklung der T-Zellen unterbrechen.",German
"Und was Sie auf diesem Diagramm sehen, wiederum Daten vom Primary Immune Deficiency Treatment Consortium, ist, dass das Überleben bei einem Gen namens DCLRE1C am schlechtesten ist.",German
"Und wir sagen diese Buchstabenfolge nicht gerne immer wieder, deshalb wird sie das Artemis-Gen genannt. Dies war der Name, der ihm gegeben wurde.",German
"von der ersten Gruppe, die es klonierte, und Mutationen im Artemis-Gen verursachten SCID, das die schlechteste Überlebensrate aller SCID-Genotypen aufweist.",German
"Wieder, sogar moderne Daten bis 2018. Also, was ist bei Artemis-defizientem SCID anders? Dies ist eine extrem seltene Erkrankung,",German
"Nur etwa drei bis fünf Prozent der ART-SCID-Fälle, und SCID selbst, treten nur bei einem von 60.000 Neugeborenen auf. Das Gen kodiert ein DNA-Reparaturenzym.",German
"Und dieses Reparaturenzym ist notwendig, um die T-Zell- und B-Zell-Rezeptor-Umlagerungen zu ermöglichen, auf die ich gerade hingewiesen habe.",German
"die erforderlich sind, damit T-Zellen und B-Zellen ausreifen können. Das wird als T-minus, B-minus-Form von SCID bezeichnet.",German
"Und weil DNA-Brüche nicht repariert werden können, haben diese Personen auch eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Strahlung.",German
"Es gibt eine Gründer-Mutation bei Navajo- und Apache-Ureinwohnern, sodass sie eine viel häufigere Inzidenz von SCID haben.",German
"Eine von 2000 Geburten, verursacht durch eine Stoppcodon-Mutation im Artemis-Gen. Warum hat ART-SCID die schlechteste Überlebensrate?",German
"Nun, selbst mit einem passenden Geschwisterspender, der der ideale Spender für eine Transplantation ist, ist die B-Zell-Rekonstitution bei Artemis-Defizienz selten.",German
"Und selbst die T-Zell-Rekonstitution ist oft unvollständig. Wenn kein passender Geschwisterspender vorhanden ist, was in der Mehrzahl der Fälle der Fall ist,",German
"Transplantationen mit alternativen Spendern haben eine hohe Abstoßungsrate, eine schlechte Immunrekonstitution und eine sehr hohe Inzidenz der Graft-versus-Host-Erkrankung.",German
"was unserer Meinung nach durch jene eingekapselten Zellen vermittelt werden könnte, die vorhanden sind, auch wenn T-Zellen und B-Zellen fehlen.",German
"Personen mit ART-SCID sind sehr empfindlich gegenüber hochdosierter Chemotherapie, die für die Konditionierung vor einer Transplantation verwendet wird.",German
"Und selbst die Überlebenden haben Kleinwuchs, schlechte Zahnentwicklung, Endokrinopathien und eine erhöhte Sterblichkeit.",German
"All diese Dinge zusammen haben uns dazu veranlasst zu entscheiden, dass Artemis eine gute Kandidatin für die autologe Gentherapie wäre.",German
"Das heißt, eine korrekte Kopie des Gens in die Stammzellen des Knochenmarks einzubringen. Wir haben viel mit den Navajo- und Apache-Stämmen zusammengearbeitet,",German
"und die UCSF hat eine lange Geschichte in der Behandlung von Navajo- und Apache-Kindern mit ART-SCID. Die Navajos leben unter sehr schwierigen Bedingungen,",German
Viele von ihnen leben weit draußen auf dem Land. Sie haben von ihren schlimmen Erfahrungen mit COVID-19 in den letzten Monaten gehört.,German
Und einige unserer Patienten kommen aus Häusern mit Lehmböden und ohne sanitäre Anlagen im Haus. Glücklicherweise haben wir eine vertrauenswürdige und erfahrene,German
"die örtliche Ärztin, Dr. Diana Hu in Tuba City, die uns dabei hilft, diese Patienten zu betreuen. Und wir haben jedes Jahr ein Team auf das Reservat geschickt",German
"um SCID-Sprechstunden abzuhalten, um unsere dort behandelten Patienten nachzuverfolgen. Aber dies war das erste Jahr",German
Wir konnten wegen der Pandemie nicht persönlich teilnehmen. Wir mussten eine SCID-Klinik per Zoom abhalten. Unsere Navajos bringen ihre Traditionen mit.,German
wenn sie für Transplantationen nach UCSF kommen. Und viele von ihnen kommen mit einem Wiegebrett wie diesem auf dem Bild an.,German
"Es muss nur vollständig desinfiziert werden und die gesamte Bettwäsche muss sterilisiert werden, bevor sie es in den Transplantationsraum bringen können.",German
"Und trotz all dieser Dinge sind die Stresslevel hoch. Die Patienten sind weit von zu Hause entfernt, und eine Transplantation jeglicher Art dauert mindestens drei bis vier Monate.",German
"Und Gentherapie ist leider auch nicht schneller. Das hier ist also ein Bild unseres Gentherapie-Vektors, auf den ich jetzt nicht im Detail eingehen werde.",German
"Aber ein wichtiges Merkmal ist, dass es den endogenen Artemis-Promotor verwendet, um die Expression der Artemis-cDNA zu steuern.",German
"Und die meisten Vektoren für andere Gentherapien haben einen anderen Vektortyp verwendet, aber wir glauben, dass dies die richtige Menge an Artemis-Protein liefern wird.",German
"in den richtigen Zellen zur richtigen Zeit. Bis jetzt haben wir 10 Patienten eingeschlossen, und ich werde keine Zeit haben",German
"um über diejenigen in Hellblau zu sprechen, die ältere Personen sind, die bereits als Säuglinge behandelt wurden, bei denen die Behandlung jedoch nicht erfolgreich war.",German
Den Rest der Zeit werde ich mich auf den hier dunkelblau dargestellten Fall konzentrieren. Das sind neu diagnostizierte Säuglinge.,German
"Und obwohl mehrere unserer Patienten Navajo sind, waren wir überrascht festzustellen, dass jede Ethnie in gewissem Maße Artemis-SCID aufweist.",German
"wie Sie hier sehen können. Unser Behandlungsprotokoll beinhaltet eine sehr niedrige Dosis Busulfan. Dies ist ein gefährliches Chemotherapeutikum,",German
"aber wir müssen es verwenden, um Platz im Knochenmark für die korrigierten Zellen zu schaffen, wenn wir sie reinfundieren. Und wir haben uns große Mühe gegeben, gezielte Pharmakokinetik anzuwenden",German
"für jedes Kind die Dosis entsprechend seinem eigenen Stoffwechsel anzupassen, und das ist wichtig. Sie können hier sehen, dass die benötigte Dosis",German
"variiert um den Faktor zwei. Wenn wir also nur eine gewichtsbasierte Dosierung vorgenommen hätten, würden einige Patienten zu viel und andere zu wenig erhalten.",German
"Was die Nachbeobachtung betrifft, zeige ich Ihnen nur die Daten von Säuglingen. Und derzeit haben wir eine durchschnittliche Nachbeobachtungszeit von über 13 Monaten.",German
"Zuerst sehen wir hier die Vektorkopienzahl, die wir in den sich entwickelnden T-Zellen und den sich entwickelnden B-Zellen dieser Säuglinge beobachten.",German
Jedes einzelne Kind ist hier in einer anderen Farbe dargestellt. Wir sehen außerdem das Vorkommen des Vektors in natürlichen Killerzellen und in myeloischen Zellen.,German
"Das bedeutet also, dass wir eine multilineage Engraftment erhalten, was ein gutes Anzeichen dafür ist, dass wir echte Stammzellen haben, die für eine dauerhafte und erfolgreiche Behandlung benötigt werden.",German
"Und das sind die Zahlen der T-Zellen, B-Zellen und T-Zell-Untergruppen, die wir beobachtet haben. Diese Säuglinge haben also fast alle begonnen",German
"mit nicht nachweisbaren Zellen, denn dies ist ein T-minus-B-minus-SCID. Und die Zellen, die bei einem Patienten vorhanden waren",German
"waren tatsächlich maternale Zellen. Sie können sehen, dass im Laufe der Zeit, nach etwa drei Monaten, die Anzahl der genkorrigierten",German
"Die Anzahl funktioneller T-Zellen ist stark angestiegen, und alle hier gezeigten Patienten haben B-Zellen entwickelt, sobald sie die Drei-Monats-Marke überschritten haben.",German
"Wir untersuchen auch sorgfältig das Profil der Insertionsstellen, weil wir eine klonale Proliferation vermeiden wollen, wie sie in den ursprünglichen SCID-Gentherapie-Studien aufgetreten ist.",German
"für exzellente SCID mit Gamma-Retrovirus-Vektoren in Frankreich. In diesen Fällen sind wir erfreut, fast alle der Klone zu sehen, die wir uns ansehen.",German
"Wir sehen nur eine einmalige Zeit, während die Insertionsstellen, die mehrfach gesehen werden, nur einen sehr geringen Prozentsatz der Gesamtzellen ausmachen.",German
"Und das andere, was wir uns ansehen, ist die Vielfalt der T-Zell-Rezeptoren, die diese Patienten erzeugen.",German
"Wie ich bereits sagte, ist die Rekombination dieser T-Zell-Rezeptor-Gene das, was uns die Vielfalt unserer T-Zell-Population verleiht.",German
"Und das brauchen wir, um all die Dinge in der Umgebung erkennen zu können, auf die wir reagieren müssen, und diese werden Antigene genannt.",German
"T-Zellen haben auf ihrer Oberfläche diese Rezeptoren, und das hier ist die variable Region des T-Zell-Rezeptors.",German
"Und was wir tun, ist, dass wir tatsächlich die RNA sequenzieren, die für diesen Teil der T-Zell-Rezeptoren kodiert.",German
"Wie Sie in den Daten von gesundem Nabelschnurblut eines Säuglings oder eines gesunden Erwachsenen sehen können, gibt es eine große Vielfalt. Und dieses Diagramm stellt jede einzigartige Sequenz als Punkt dar,",German
"und die Größe des Punktes ist proportional zur Anzahl der Male, in denen diese Sequenz aufgetreten ist. Es gibt also eine enorme Vielfalt, sehr wenig Vorherrschaft,",German
"von einem Klon oder dem anderen entweder im Nabelschnurblut oder im Erwachsenenblut. Wir messen dies mit etwas, das als Shannon-Index bezeichnet wird.",German
"was etwa 9,6 oder 9,8 ist. Und hier ist Patient Doppel-Null Sieben, den wir mit Gentherapie behandelt haben.",German
"Er begann im Grunde mit keinerlei T-Zellen und extrem niedriger Diversität, aber nach drei Monaten kann man sehen, dass sich T-Zellen zu entwickeln beginnen.",German
"und eine gute Menge an Diversität beginnt erkannt zu werden. Und nach sechs Monaten hat er bereits einen Shannon-Index, der fast so hoch ist wie der von Erwachsenen und Nabelschnurblutspendern.",German
"Zusammenfassend haben wir bisher 10 Patienten mit unserer autologen, korrigierten CD34-Stammzellpräparation behandelt. Und wir hatten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse.",German
"Keine Abstoßung, keine Graft-versus-Host-Krankheit. Und die niedrig dosierte Busulfan-Zielsetzung scheint gut zu funktionieren.",German
Wir haben dadurch keine Toxizität festgestellt. Und unsere vorläufigen Studien zeigen eine erhebliche Vielfalt der Insertionsstellen.,German
"ohne dominante Klone und auch mit einer Vielfalt des sich entwickelnden T-Zell-Repertoires. Wir hatten zwei Patienten, die eine Autoimmunerkrankung entwickelten",German
"hämolytische Anämie, eine vorübergehende Komplikation, die wahrscheinlich mit der frühen B-Zell-Rekonstitution zusammenhängt. Und wir betreuen diese Patienten weiterhin.",German
"Wir haben sie erfolgreich behandelt und untersuchen, warum das passiert. Wir müssen eindeutig mehr Patienten aufnehmen.",German
"und sie länger beobachten, um zu wissen, ob dies eine vollständig erfolgreiche Behandlung sein wird, aber wir sind zu diesem Zeitpunkt sehr optimistisch.",German
Und ich möchte abschließend einfach dem gesamten Team der UCSF sowie unserem NIH-Kollaborator Harry Malech und Scott McIvor danken.,German
"die uns bei der Herstellung des Vektors geholfen haben, und die Ärzte, die Patienten an uns überwiesen haben, sowie die Patienten und ihre Familien.",German
Vielen Dank. – Ich werde über die hämatopoetische Stammzell-Gentherapie sprechen.,German
"für primäre Immundefekte. Meine Interessenerklärung: Ich bin Erfinder der Arbeit, über die ich sprechen werde, die von den Regents der University of California patentiert wurde.",German
"und dieses geistige Eigentum wurde an Orchard Therapeutics lizenziert, die Arbeit an ADA-SCID. Ich bin außerdem in den dort aufgeführten wissenschaftlichen Beiräten, einschließlich Orchard Therapeutics.",German
"und einige der vorläufigen Ergebnisse aus klinischen Studien, die ich zeigen werde, stammen aus laufenden Studien, also keine endgültigen Ergebnisse. Unter den verschiedenen weißen Blutkörperchen",German
"Es gibt Immundefekte, die die meisten von ihnen betreffen. Und ich werde heute über Arbeiten sprechen, die wir zu Adenosin-Desaminase- oder ADA-defizientem SCID durchgeführt haben.",German
"Dies geschah mit einem CIRM-Stipendium und in Zusammenarbeit mit Orchard Therapeutics. Ich werde nicht weiter darauf eingehen, außer zu erwähnen, dass wir derzeit auch Studien zu Neutrophilen-Defekten durchführen.",German
X-chromosomale chronische Granulomatose unter einem bestimmten CLIN2. Und das wurde gerade in „Nature Medicine“ veröffentlicht. Und auch Leukocyte Adhesion Deficiency.,German
"unter einem anderen CIRM-Stipendium an Rocket Pharma. Hier ist also ADA-Mangel dargestellt, die Biochemie. Das Enzym, ADA-Deaminase, Adenosin oder Desoxyadenosin",German
"um Inosin oder Desoxyinosin herzustellen, die dann entweder letztendlich als Harnsäure ausgeschieden oder wiederverwertet werden können. Und es stellt sich heraus, dass",German
"In Abwesenheit des ADA-Enzyms, genetischer Defekt, wurde beobachtet, dass ADA-Enzyme bei einem SCID-Patienten fehlten, was zu der Annahme führte",German
"es könnte an der Krankheit beteiligt sein. Und wir wissen jetzt, dass in Abwesenheit von ADA hohe Konzentrationen des sich anreichernden Nukleosids phosphoryliert werden,",German
"insbesondere in Lymphozyten zu Desoxyadenosintriphosphat. Und das ist das Lymphatoxische, tötet das Immunsystem ab und führt zu ADA-SCID.",German
"Also macht ADA-SCID etwa 10 bis 15 % aller menschlichen SCID-Fälle aus. Und unsere Schätzung ist, dass etwa 10 Kinder pro Jahr damit geboren werden.",German
"zwischen den USA und Kanada. Und von den verschiedenen Formen von SCID ist es die erste, bei der die biochemischen und genetischen Grundlagen bestimmt wurden.",German
"Und wir wissen, dass ADA-defiziente SCID-Patienten eine ausgeprägte Pan-Lymphopenie haben, was bedeutet, dass sie niedrige Werte an T-, B- und NK-Lymphozyten aufgrund dieser angesammelten lymphatoxischen Adeninmetaboliten aufweisen.",German
"Ich habe es Ihnen gerade gezeigt. Und es gibt mehrere therapeutische Optionen für diese Patienten, einschließlich allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.",German
"entweder von einem passenden Geschwister- oder Familienspender, oder von einem passenden unverwandten Spender, oder von einem haploidentischen, in der Regel einem Elternteil als Spender.",German
Und dann werde ich heute über die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation mit Gentherapie sprechen. Es gibt auch eine Enzymersatztherapie für ADA-SCID.,German
"wo bovine ADA an Polyethylenglykol konjugiert ist. Es könnte als wiederholte Injektionen verabreicht werden. Aber für die Gentherapie, über die ich sprechen werde,",German
Das Schema ist hier dargestellt. In unserer Studie verwendeten wir Knochenmark als Quelle für hämatopoetische Stammzellen. Diese wurden dem Patienten im Operationssaal entnommen.,German
"In das GMP-Labor gebracht, wo wir die CD34-Fraktion angereichert haben. Anschließend verwendeten wir einen lentiviralen Vektor, um ein normales ADA-Gen hinzuzufügen.",German
"Die Zellen wurden dann formuliert und zertifiziert. Während dieser Zeit erhalten die Patienten eine zytoreduktive Chemotherapie, um Platz für die Stammzellen zu schaffen.",German
"die dann intravenös wieder infundiert werden. Und dann verfolgen wir diese Patienten im Hinblick auf die verschiedenen Endpunkte der Studie. Hinsichtlich der Sicherheit, der klinischen Ergebnisse,",German
"Messung der Genfrequenz, Genexpression und Untersuchung der Vektorintegrationsstellen. Das ist also unsere gesamte Arbeit über die Lebenszeit hinweg.",German
bei ADA-SCID-Patienten mit Gentherapie. Wir behandelten Anfang der 90er Jahre drei Patienten mit ihrem Nabelschnurblut. Es zeigte wirklich keine Wirksamkeit.,German
"Und wir führten über etwa ein Jahrzehnt Studien durch, bei denen wir einen Gamma-Retrovirus-Vektor verwendeten. Und dann, im Jahr 2013, eröffneten wir unsere Studien mit dem EFS-ADA-Lentivirus-Vektor.",German
"worüber ich heute sprechen werde und das an Orchard Therapeutics lizenziert wurde. Dies ist also eine Karte des Vektors, die zeigt, dass es sich um einen relativ einfachen Vektor handelt.",German
"trägt eine normale menschliche ADA-cDNA, die codonoptimiert wurde, um die Translation zu verbessern. Verwendet den Elongationsfaktor, kurzen Promotor,",German
"hat ein WPRE, um die Nachricht zu stabilisieren. Und das ist das Transkript, das erstellt wurde, dieser Vektor wurde von Kollegen am University College London hergestellt,",German
"Adrian Thrasher und Bobby Gaspar. Und dann haben wir es gemeinsam untersucht. Es gab also parallele Studien im Vereinigten Königreich und in den USA, bei denen dieser Vektor zur Behandlung von Patienten mit ADA-SCID eingesetzt wurde.",German
"Ich werde über unsere Studien sprechen, den ersten Versuch mit frischen Zellen und dann Folgestudien und kryokonservierte Zellen. Und das ist nur ein Bild.",German
"von Bobby Gaspar und Adrian Thrasher, unseren Kollegen. Und so sieht das Schema aus, dem die Patienten in der neuen Studie folgen.",German
"Nach Einwilligung und Screening-Untersuchungen würden sie zum Beispiel an einem Montag aufgenommen werden. Am Dienstagmorgen würden sie in den Operationssaal gehen, um eine Knochenmarkentnahme und die Anlage eines PICC-Katheters durchführen zu lassen.",German
"Wir isolieren die Stammzellen im Labor und führen dann die Lentivirus-Transduktion für den Gentransfer über einen Zeitraum von zwei Tagen durch. Während dieser Zeit,",German
"Sie würden eine einzelne Dosis Chemotherapie erhalten, um Platz zu schaffen, und dann am Donnerstag, um die Zellen wieder einzuführen. Und wenn alles gut ging, einen Monat später,",German
Wir setzten ihre Enzymtherapie ab und verfolgten dann ihre Immunrekonstitution. Zwischen 2013 und 2015 nahmen wir 20 Patienten in das Schema auf und behandelten sie.,German
"Und dies sind einige der Ergebnisse aus der Studie. Dies sind unsere vorläufigen Zwischenergebnisse und noch keine vollständig validierten Daten, aber sie zeigen, dass die Patienten von",German
"Im Grunde genommen hatten sie aufgrund ihres ADA-Mangels praktisch kein ADA in ihren roten Blutkörperchen, bis hin zu durchschnittlichen ADA-Werten, die über dem Normalbereich lagen und wirklich ziemlich stabil und anhaltend waren.",German
"über die zwei Jahre der Nachbeobachtung. Die schädlichen Metaboliten, die sich in ihren roten Blutkörperchen angesammelt hatten, gingen zurück, bis wir ihre Enzymtherapie beendeten.",German
"Es stieg wieder an, aber mit der Zeit sanken sie wieder, was die Auswirkungen der ADA-Expression zeigte. Und dann sanken auch ihre T-Zellen.",German
"nachdem ihr Enzym, das sie am Leben hielt, gestoppt wurde. Aber dann stiegen die T-Zellen wieder in einen therapeutischen Bereich, und das Gleiche geschah mit den B-Zellen.",German
"Basierend auf diesen positiven Ergebnissen haben wir tatsächlich bei der FDA einen Antrag auf Orphan-Drug-Status gestellt, der im Oktober 2014 genehmigt wurde.",German
Wir haben außerdem die Breakthrough Therapy Designation beantragt und erhalten und diese dann im Februar 2016 an Orchard Therapeutics lizenziert.,German
Also entwickelten wir von diesem Punkt ausgehend eine neue klinische Studie. Diese wurde von CIRM und Orchard Therapeutics finanziert.,German
"und wurde entwickelt, um ein kryokonserviertes Zellprodukt zu bewerten. Anstatt die Zellen frisch an den Patienten zu verabreichen, haben wir sie am Ende eingefroren. Wir nahmen 10 Patienten in die Studie auf,",German
"Abschluss aller Nachbeobachtungen bis September 2019. Und der Vorteil eines kryokonservierten Produkts war unter anderem, dass es die Verabreichung ermöglichen würde",German
"an einem örtlichen pädiatrischen Transplantationszentrum statt, und nicht innerhalb weniger Blocks von unserem Zellverarbeitungslabor, wie es bei den frischen Zellen erforderlich ist. Deshalb nennen wir dies die „Frozen Trial“ für die gefrorenen Zellen.",German
"Und jetzt war das Schema für die Patienten etwas komplizierter, also haben wir die Entnahme und die Transplantation getrennt. Sie kamen also zur Knochenmarkentnahme,",German
"und das gleiche Verfahren wurde verwendet, um das Gen hinzuzufügen. Aber dann wurden die Zellen eingefroren. Und dann konnten wir uns die Zeit nehmen, die wir brauchten, um die Zellen zu zertifizieren und sicherzustellen, dass sie steril waren,",German
"hatte eine ausreichende Vektorkopie davon, alle anderen Endpunkte des Analysezertifikats. Dann würden die Patienten für eine zweite Aufnahme zurückkommen und ihre Chemotherapie erhalten,",German
"nun aufgeteilt und angepasst, um das richtige Gesamtniveau zu erreichen. Dann wurden die Zellen aufgetaut und zurückgegeben, und erneut für 30 Tage beobachtet, wobei ihr Enzym gestoppt wurde,",German
"und dann wird nach einer Immunrekonstitution gesucht. Dies zeigt also nur die Einschreibung für die Studie. Als wir damit begonnen haben, hatten wir bereits einen Rückstau an überwiesenen Patienten.",German
"Also haben wir alle 10 geplanten Patienten innerhalb von etwa acht Monaten behandelt. Rot steht für den Zeitpunkt, an dem wir ihre Knochenmarkentnahme durchgeführt haben, grün für den Zeitpunkt, an dem sie ihre Transplantation erhalten haben.",German
"Bei dieser einen Patientin konnten wir tatsächlich bei einer Entnahme nicht genügend Zellen gewinnen, daher führten wir eine zweite Entnahme durch, und letztendlich kam es bei ihr nicht zur Engraftierung.",German
"Sie ist also unsere einzige Patientin, die eine allogene Transplantation benötigte, weil die Gentherapie nicht funktioniert hat. Also haben wir diese 10 Patienten transplantiert,",German
"und infizierte zwei weitere in einem erweiterten Zugangsprogramm. Und das sind nur die Leute in meiner Gruppe, die all diese Zellverarbeitungen durchgeführt haben.",German
"Und das ist eine Menge Zellverarbeitung, die in diesem Kurs zu erledigen ist, und sie waren großartig. Und so präsentierten wir gemeinsam mit Orchard auf dem ASH-Treffen 2019.",German
"ein Vergleich der Ergebnisse für mehrere Parameter. Die beiden wichtigsten sind hier dargestellt, zwischen den frischen Zellen und den kryokonservierten Zellen.",German
"alle zusammen addiert. Und man kann sehen, dass sie im Grunde nicht zu unterscheiden sind. Und so haben die eingefrorenen Zellen uns die gleiche grandiose-ähnliche Vektorkopienzahl geliefert.",German
als Maß für die Stammzell-Engraftierung und die gleichen Lymphozyten-Erholungskinetiken. Dadurch konnten die beiden Studien für eine anschließende Analyse zusammengeführt werden.,German
"Und die nächste Analyse, die von Orchard durchgeführt wurde, bestand darin, Daten für eine Vergleichsgruppe für die FDA zu erheben. Daher lizenzierten sie Daten von zwei großen Zentren.",German
"die viele SCID-Patienten behandeln, die Duke University in den USA und das Great Ormond Street Hospital im Vereinigten Königreich. Und von ihnen gab es 26 ADA-SCID-Patienten,",German
"die zwischen 2010 und 2016 eine Alginat-Transplantation erhalten hatten. Also eine relativ zeitgenössische Gruppe. 12 von ihnen erhielten Transplantate von passenden verwandten Spendern,",German
"und 14 von nicht passenden verwandten Spendern. Von den 12, die einen passenden verwandten Spender hatten, verwendeten 11 Knochenmark, und es wurde vor der Transplantation keine Konditionierung durchgeführt.",German
"Sozusagen die klassische Methode, SCID-Patienten mit einem passenden Geschwisterspender zu transplantieren. Bei einem von ihnen handelte es sich um Nabelschnurblut, und sie erhielten nur Serotherapie.",German
"Also wirklich, kein Knochenmark oder keine Zytoreduktion für diese Patienten. Von den 14, die die nicht verwandten Spendertransplantationen erhielten, waren neun Haplo-Transplantationen, es waren elterliche Transplantationen.",German
"Und dann waren die anderen fünf nicht verwandte, gematchte Spender von mobilisiertem peripherem Blut und drei Nabelschnurblut. Die neun Haplo-Spender erhielten keine Konditionierung. Die fünf nicht verwandten Spender erhielten verschiedene Arten von sowohl zytoablativen",German
sowie immunsuppressive Chemotherapien. Und diese Patientengruppe entsprach der Gentherapie-Kohorte hinsichtlich Diagnose und Behandlung.,German
"und für die verabreichten CD34-Zelldosen. Und so war der erste Vergleich das Gesamtüberleben. Die blaue Linie zeigt die Gentherapie-Patienten, also OTL 101,",German
"und in dieser Gruppe gab es keine Todesfälle. Hundertprozentiges Überleben. Während es in den Transplantationsgruppen drei Todesfälle gab. Einer davon war ein verwandter Spender von einem Geschwisterkind,",German
hatte einen späten Tod durch Graft-versus-Host-Krankheit. Und zwei der nicht verwandten Spendertransplantationen starben ebenfalls kurz nach der Transplantation.,German
"Und wir haben uns auch das ereignisfreie Überleben angesehen, wobei ein Ereignis entweder als Tod oder als Versagen der Immunrekonstitution definiert ist.",German
"sodass eine allogene Transplantation oder eine Enzymtherapie erforderlich war. Und wie ich zuvor erwähnt habe, hat einer unserer Patienten nicht angegriffen.",German
"und benötigten eine Transplantation, während es bei den Allotransplant-Patienten insgesamt 10 Ereignisse gab. Im Matrilater, wo sie benötigten",German
"entweder ein Rettungstransplantat, um ein Enzym zurückzugeben, und sechs in der nicht passenden verwandten Spendergruppe. Die Gentherapie war also statistisch besser.",German
als eine Transplantation für das ereignisfreie Überleben. Und schließlich haben wir uns die Parameter der Immunrekonstitution angesehen.,German
"Und so war die ADA der roten Blutkörperchen in der Gentherapiegruppe höher als bei den Transplantationspatienten. Diejenigen, die keine Konditionierung erhielten",German
"entwickelten im Grunde genommen keine Stammzell-Transplantate, und daher wurden keine ADA-haltigen roten Blutkörperchen produziert. Die Metaboliten sanken, und alle Patienten hatten tatsächlich durchgehend die niedrigsten Werte.",German
"mit der Gentherapie-Gruppe. CD3-positive T-Zellen stiegen in der Gentherapie-Gruppe auf ein höheres Niveau an, ebenso wie naive T-Zellen, was auf eine anhaltende T-Zell-Produktion hindeutet.",German
"Die B-Zellzahlen stiegen nach der Gentherapie ebenfalls auf ein höheres Niveau an, aber dann nach den Allotransplantationen. Und tatsächlich, aufgrund einer besseren B-Zell- und Transplantatentwicklung,",German
"Mehr von den Gentherapie-Patienten, nur drei von 29, erhielten nach zwei Jahren noch eine Immunglobulin-Ersatztherapie. Und somit waren 89 % der Gentherapie-Patienten",German
"waren nicht mehr auf Immunglobulin, ursprünglich 70 % bei den Geschwistertransplantationen. Und ich wollte zum Schluss nur erwähnen, dass die Arbeit, die wir leisten, offensichtlich von CIRM präsentiert wird,",German
"Und in den letzten etwa 12 Jahren von CIRM hatten wir viele Förderungen, beginnend vielleicht mit Fördernummer fünf vom CIRM-Ausbildungsstipendium, den Förderungen für die spezifischen Studien, die ich erwähnt habe.",German
"Und wir haben auch bei vielen anderen Förderprojekten an der UCLA, UC Irvine, UCSD, UCSF und UC Berkeley zusammengearbeitet. Und am wichtigsten ist, dass wir 10 CIRM Bridges-Studenten hatten.",German
in unseren Labors in den letzten 10 Jahren. Und deshalb möchte ich einfach den Patienten danken. Einige unserer Absolventen sind hier zu sehen,German
"zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Gentherapie. Und ich danke meinem Labor, das all die Arbeit gemacht hat, die ich Ihnen gezeigt habe. Sie arbeiten an Vektoren, Editierung und klinischer Arbeit.",German
"Unsere Unterstützung an der UCLA kommt von mehreren Institutionen, darunter das Broad Stem Cell Center und die Alpha Stem Cell Clinic. Die ADA-Arbeit, über die ich im Laufe der Jahrzehnte gesprochen habe,",German
"wurde von mehreren Quellen finanziert, zuletzt von CIRM und Orchard Therapeutics. Und dies ist eine Liste unserer Kooperationspartner, danke. – Guten Nachmittag, mein Name ist Mark Walters.",German
"Ich bin an der University of California, in San Francisco im Benioff Children's Hospital, Oakland. Und der Titel meines Vortrags lautet Genkorrektur bei Sichelzellenanämie.",German
"Diese schematische Darstellung zeigt das Hämoglobinmolekül, das Alpha- und Beta-Untereinheiten paart. Jede Untereinheit besitzt eine Häm-Gruppe.",German
"die Sauerstoff zu den Geweben transportiert. Veränderungen in diesem Hämoglobinmolekül, die seine Menge und/oder Funktion und Stabilität beeinflussen,",German
"gehören zu den häufigsten genetischen Erkrankungen weltweit. Und zusammen sind sie mit Anämie, Abhängigkeit von Bluttransfusionen und chronischen Krankheiten verbunden,",German
und bei Sichelzellanämie frühe Sterblichkeit und umfangreiche Morbidität im Zusammenhang mit dieser zugrunde liegenden Mutation. Der Goldstandard für kurative Therapien ist auch heute noch,German
"ist die allogeneische hämatopoetische Stammzelltransplantation für Sichelzellanämie. Allerdings viele, wenn nicht die meisten Patienten,",German
"werden nicht für eine allogene Transplantation in Betracht gezogen, weil ihnen ein gut passender Spender fehlt. Oder sie haben eine fortgeschrittene Erkrankung, die eine allogene Transplantation zu riskant macht.",German
"Und in diesen Daten, die im letzten Jahr oder so aus Registern in Europa und in den Vereinigten Staaten sowie weltweit veröffentlicht wurden, wird das Gesamtüberleben nach der Transplantation dargestellt.",German
"Und während die Sterblichkeit weniger als 5 % beträgt, steigt sie auf 10 bis 20 %, wenn ein HLA-kompatibles Geschwisterkind der Spender ist.",German
"wenn ein alternativer Spender verwendet wird. Zusammen zeigen diese Transplantationsdaten also, dass nur 18 % der Familien",German
"haben einen HLA-identischen Geschwisterspender und nur 19 % haben einen gut passenden unverwandten Spender. Und selbst wenn wir bereit wären, ein Sterblichkeitsrisiko von 10 bis 20 % zu akzeptieren,",German
"Wenn ein alternativer Spender ausgewählt wird, haben die meisten Patienten trotzdem keinen geeigneten Spender. Außerdem haben die Kliniker, die sich um",German
"Viele Patienten mit Sichelzellanämie werden aus diesen Bedenken hinsichtlich der Graft-versus-Host-Krankheit und des Risikos, an der Transplantation selbst zu sterben, nicht überwiesen.",German
Bis vor Kurzem war eine Transplantation größtenteils auf Kinder beschränkt und wurde nur sehr sparsam angewendet. Also die Gelegenheit und die Lücke,German
"Die Frage, die diese Forschung zu beantworten versucht, ist zunächst, ob wir autologe Zellen zum klinischen Nutzen modifizieren können,",German
"und dadurch die Verfügbarkeit einer kurativen Therapie erweitern? Denn eine Person mit Sichelzellanämie kann als ihr eigener Spender fungieren. Und zweitens, können wir einen gerechten Zugang sicherstellen",German
"zu einer neuartigen Heiltherapie, die diesen neuen Ansatz anwendet? Also, die aktuellen genomischen Modifikationstherapien",German
"Für die Sichelzellenkrankheit sind auf dieser Folie die Optionen aufgeführt. Die beste und am weitesten entwickelte experimentelle Therapie, die kurz vor der FDA-Zulassung steht, ist die Genadditionstherapie.",German
Also werden Stammzellen mittels lentiviraler Vektoren mit einem anti-sichelnden Beta-Globin oder einem fetalen Globin für die gleiche anti-sichelnde Aktivität transduziert.,German
"um eine heilende Wirkung hervorzurufen. Es gibt auch derzeit laufende Gentherapie-Studien, die einen Molekülbegriff bearbeiten,",German
"(spricht in einer Fremdsprache), die das fetale Hämoglobin erhöht und dadurch eine heilende oder vorteilhafte Wirkung hervorruft. Und dann wird sich dieser Vortrag konzentrieren",German
"zur Genbearbeitung, um die Sichelzellmutation direkt zu korrigieren. Alle diese Ansätze basieren auf der ex-vivo-Modifikation der metabolischen Stammzelle,",German
Die In-vivo-Genbearbeitung hat die Klinik noch immer nicht erreicht. Welches Maß an Genkorrektur wird also klinisch wichtig sein?,German
"Das ist wichtig, weil es mit den derzeitigen Genbearbeitungsprotokollen nicht möglich ist, alle metabolischen Stammzellen zu modifizieren.",German
"und dadurch die Sichelzellmutation korrigieren. Wir wissen aus Transplantationen mit allogenen Spendern, dass bereits so wenig wie 20 % des Knochenmarks des Patienten",German
"aus Spenderzellen besteht, ist ausreichend, um sowohl Sichelzellenanämie als auch Beta-Thalassämie zu heilen. Und das liegt daran, dass es diese natürliche Anreicherung der Spendererythrozyten und Vorläuferzellen gibt.",German
"die im Knochenmark und im Blutkreislauf auftreten, um eine heilende Wirkung zu erzielen. Diese Daten, die ich heute nicht zeige, würden darauf hindeuten, dass die Korrektur von mindestens einer Sichelzellmutation",German
In mindestens 20 % der transplantierten Stammzellen sollte dies heilend sein. Also werde ich einige Details über das Projekt zur Bearbeitung des Sichelzell-Allels teilen.,German
"derzeit durch CLIN1-Finanzierung unterstützt, ursprünglich durch einen CRIM1-CIRM-Zuschuss gefördert, der Forscher an drei Standorten einbezieht. Der erste ist am Benioff Children's Hospital in Oakland,",German
"an unserem Forschungsinstitut, David Martin, Weny Magis und Dario Bofelli. An der UCLA ist es der Produktionsstandort, an dem einige der wichtigsten IND-ermöglichenden Studien durchgeführt werden",German
"wurden durchgeführt unter der Leitung von Donald Kohn und dem Projektmanager Mark Dewitt, Zulema Romero-Garcia und Suzanne Said. Und dann das Innovative Genomics Institute in Berkeley,",German
"Jacob Corn, der kürzlich durch Fyodor Urnov mit Stacia Wyman und Jonathan Vu ersetzt wurde. Also das Schema für die präklinische Entwicklung",German
"wird in diesem Diagramm dargestellt. Es beginnt mit der Sammlung von Vorteilen für mobilisierte, medizinisch ausgeschiedene und Stammzellen von einfachen Spendern.",German
"Diese werden mit unseren Gen-Editing-Reagenzien elektroporiert, editiert und dann in ein Xenotransplantationsmodell injiziert, dessen Knochenmark 16 bis 20 Wochen später entnommen wird.",German
ausreichend für die Engraftierung hämatopoetischer Stammzellen. Diese Knochenmarkproben werden mittels Next-Generation-Sequenzierung sowohl auf Ziel- als auch auf Nicht-Zielregionen analysiert.,German
"Es gibt ein einziges Off-Target, OT1, das überwacht wird. Sie werden außerdem mit CD3-positiven Beads und CD234-positiven Beads selektiert.",German
"Letzteres ist ein erythroider Marker für RNA-Seq und letztlich für die RNA-erythroide Differenzierung, um die Bücher, das Hämoglobin und RNAC zu betrachten.",German
"für Genexpressionsprofile. Und dann Kolonie-Assays aus den CD34-positiven Zellen, wiederum um eine Genexpression in erythroiden Kolonien zu erhalten",German
"abgeleitet von diesen Mausmarken. Die Ergebnisse der Korrektur sind also dargestellt, jeder Punkt steht für eine Maus,",German
"Vier Kohorten von xenotransplantierten Mäusen sind dargestellt. Und die durchschnittliche Korrektur von Sichelzelle zu Wildtyp am HBB beträgt 23,4 %.",German
"Erreicht also die 20%-Schwelle oder den Benchmark, den wir zu erreichen hoffen. Aber das wird durch Indels ausgeglichen,",German
"die das Äquivalent einer Thalassämie oder eines Null-Allels einführen, das kein stabiles Hämoglobin erzeugt, was bei 65 des HBB-Allels auftrat.",German
"Die eigentliche Frage ist also, ob dieses Verhältnis, dieses Gleichgewicht ausreicht, um eine klinische Wirkung hervorzurufen. Also die Möglichkeit, dass es vielleicht so ist",German
"wie auf der nächsten Folie gezeigt wird, in der die Häufigkeit der gen-editierten Zellen aus zwei Produktionschargen tabellarisch dargestellt ist. Also wurden Kolonien im weichen Agar ausgewählt,",German
"und mehrere tausend Kolonien wurden ausgewählt und dann entsprechend dem abgeleiteten HSPC genotypisiert. Und was in Blau gezeigt wird, sind die Zellen",German
"die mindestens ein einzelnes korrigiertes Allel haben, die grünen Abschnitte des Kuchendiagramms sind unkorrigiert oder enthalten die beibehaltene Sichelzellmutation.",German
"Und dann sind die Roten Indel-Homozygoten. Das wären also Thalassämie-Typ-Zellen. Und was wir beobachtet haben, ist, dass mindestens 40 % dieser Zellen",German
"Von diesen koloniebildenden Einheiten haben mindestens 40 % mindestens ein korrigiertes Allel, was durch etwa 40 % ausgeglichen wird, die an zwei Allelen eine Indel enthalten.",German
"und dann bleibt der Rest unkorrigiert. Basierend auf den gemischten Konsumdaten und der Alleltransplantation würden wir vorhersagen, dass dieses Maß an Korrektur,",German
"Wenn mindestens 40 % der Zellen ein einzelnes korrigiertes Allel aufweisen, wäre dies heilend. Und obwohl man dies außerhalb der klinischen Studie nicht beweisen kann,",German
"Wir bekommen einen Einblick davon im folgenden Experiment. Es ist also möglich, HDR-Ereignisse zu betrachten, die sich auf das Sichelzellallel erstrecken und es korrigieren.",German
"Das wird durch die Leit-RNA in Rot gezeigt, die eine Schnittstelle darüber anzeigt, an der die Strangverlängerung und die DNA-Polymerisation beginnen.",German
"Und es ist möglich, und zum Glück kommt das selten vor, dass diese Strangverlängerung stoppt, nachdem sie die PAM-Mutation erreicht hat.",German
"aber bevor es die Sichelzellmutation erreicht. Das sind also die internen Kontrollen für die homologiegerichteten Reparaturereignisse, die wir vergleichen möchten.",German
"In diesem Experiment wurde das Genotypisieren einzelner Knochenmarkproben von Mäusen durchgeführt, die xenograftiert wurden.",German
"Und, beginnend im ganz linken Panel, dies sind die unbearbeiteten Kontrollen in dem, was als dieses unfraktionierte Knochenmark gezeigt wird, CD34-positive Vorläuferzellen aus demselben Knochenmark,",German
"oder erythroide Vorläuferzellen, die CD235-positiven Zellen, zeigen alle etwa das gleiche Repräsentationsniveau. Sowohl in den uneditierten Kontrollen,",German
"und dann jene Mäuse, bei denen die homologiegerichtete Reparatur nur die PAM-Mutation erreichte. Also kein Unterschied zwischen",German
"Unselektionierte Markvorläuferzellen oder erythroide Zellen. Aber sehen Sie, was passiert, wenn eine durch Homologiedirektreparatur korrigierte Sichelzellmutation erfolgt ist.",German
"Dies trat bei 20 bis 25 % der Mäuse auf, wie ich gerade gezeigt habe, sowohl im Knochenmark als auch in CD3- bis vier-positiven Zellen. Aber die erythroiden Zellen zeigen diese deutliche Anreicherung.",German
"repräsentiert ungefähr die Hälfte der Allele, die genotypisiert wurden, und zeigt das, was wir erwarten würden, nämlich eine Anreicherung der korrigierten Allele",German
"im Knochenmark dieser xenotransplantierten Mäuse. Interessant ist, wenn ich Sie zum ganz rechten Panel führe, das sind die nicht-homologen Verknüpfungsereignisse",German
"die ein Thalassämie-Allel erzeugen. Diese verschwinden tatsächlich aus der Darstellung in der erythroiden Reihe, genau wie man es erwarten würde.",German
"Also in der klinischen Studie vermuten wir stark, dass die Thalassämie-Allele keinen Beitrag leisten werden.",German
"an erythroide Allele und werden im Knochenmark ausscheiden. Während die korrigierten Allele gesunde rote Blutkörperchen bilden, die sich im Kreislauf vermehren und ausbreiten.",German
"Ein weiteres unerwünschtes Ereignis, das wichtig zu untersuchen ist, sind chromosomale Translokationen. Und in diesem Fall betrachten wir Hauptorte.",German
"zwischen dem beabsichtigten HBB-Gen und dem wichtigsten Off-Target, das wir als OT1 bezeichnen. So ist es möglich, dieses Risiko zu beurteilen",German
"mittels droplet-digitaler PCR-Tests unter Verwendung der gezeigten Primer, um die Bruchstelle der chromosomalen Translokation zu überbrücken. Und unter Verwendung eines Schwellenwerts von 0,01 %,",German
"Was diese Abbildung zeigt, ist, dass das Niveau der Translokationen auf dem Nachweisniveau oder darunter lag.",German
"In einem Fall überschritt es tatsächlich die Nachweisgrenze, aber dies trat sowohl in den Kontroll- als auch in den Experimentpools auf. Diese Ergebnisse deuten also darauf hin, dass Translokationen",German
"sind ein zufälliger Befund, der nicht mit der Genbearbeitung in unserem Herstellungsprotokoll zusammenhängt, oder sie sind ein äußerst seltenes Ereignis,",German
die Sicherheit dieses Herstellungsprotokolls zu bestätigen. Zusammenfassend möchte ich also mit dem Konzept des idealen Zelltherapie-Profils abschließen.,German
"Es sollte vor hämoglobinopathiebedingten Komplikationen schützen, sowohl vor klinischen als auch subklinischen Ereignissen. Es sollte ein sicherheitsakzeptables Toxizitätsprofil aufweisen.",German
"sowohl kurzfristig als auch langfristig. Es sollte für die meisten Patienten zugänglich und verfügbar sein, was in Zukunft eine erhebliche Hürde darstellt.",German
und sicher sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen. Und idealerweise würde dann ein vergleichendes Studiendesign einen Nutzen der kurativen Therapie belegen.,German
"im Vergleich zu den bestehenden unterstützenden Behandlungsoptionen. Wir hoffen, am Ende dieser Studien mehr als eine Auswahlmöglichkeit zu haben.",German
"Sowohl Genaddition- als auch Geneditierungsansätze, die unseren Patienten ermöglichen könnten, die wirklich im Mittelpunkt der Studien stehen,",German
wie man die kurativen Optionen für sie erweitert. Damit die Patienten eine Wahl hätten und diese Wahl treffen könnten,German
basierend sowohl auf den Vorteilen als auch den Risiken für sie auf lange Sicht. Abschließend möchte ich die Finanzierungsquellen für diese Arbeit anerkennen.,German
"California Institute of Regenerative Medicine, wir haben außerdem Unterstützung durch die Alpha STEM Cell Clinic für Infrastruktur bei der IND-Entwicklung erhalten.",German
"vom National Heart, Lung, and Blood Institute und der Cure Sickle Cell Initiative sowie durch philanthropische Mittel der Familie Jordan am Benioff Children's Hospital in Oakland, vielen Dank.",German
"Wenn man auf das Gebiet der Gentherapie in den letzten 30 Jahren zurückblickt, denke ich, dass viele von uns sich gut daran erinnern.",German
"einige der Herausforderungen, die diese Therapie anfangs zu entgleisen drohten. Insbesondere das Problem der insertionellen Mutagenese",German
"Krebs in der gentechnisch veränderten Stammzellpopulation zu verursachen. Und so viel Arbeit ist in die Optimierung von Vektoren geflossen,",German
"sich von Retro zu Lenti und all dem zu bewegen. Und deshalb interessiert mich Ihre Perspektive, ob dieses Problem gelöst ist.",German
"- Nun, wir können sicherlich noch nicht sagen, dass es gelöst ist, aber es zeigt definitiv Anzeichen von Fortschritt. Und wie Sie erwähnt haben, das ursprüngliche Problem",German
"waren die gamma-retroviralen Vektoren, die von einer Mausleukämie abgeleitet wurden. Und damals war das Problem, dass",German
"Wir glaubten nicht, dass wir jemals genug Expression in den Zellen bekommen würden. Und so gab jeder sein Bestes.",German
"Um den Vektor, der diese korrekte Kopie des Gens trägt, so viel Expression wie möglich zu verleihen.",German
"Und verwendeten die Promotoren, nämlich die langen terminalen Wiederholungen des Vektors, um dieses sehr hohe Maß an Expression zu erreichen.",German
Aber leider konnten diese langen terminalen Wiederholungen bidirektional funktionieren und benachbarte Gene aktivieren.,German
"Und das führte dazu, dass sich Klone unkontrolliert ausbreiteten, wenn sie zufällig einen Vektor hatten, der neben einem Wachstumsfaktor-Gen landete.",German
"Und, denn ein anderer Name für ein Wachstumsfaktor-Gen ist ein Onkogen. Das stellte sich also als sehr unglücklich heraus.",German
"und eine inakzeptable Art von Vorgehen. Die Lentiviren, die wir jetzt verwenden, haben nicht die gleichen Insertionsneigungen.",German
"Sie landen nicht in der gleichen Position relativ zu den Genen. Aber es stimmt, dass diese Vektoren, die wir in die Zellen einbringen,",German
"in Orte gehen, die wir nicht steuern können. Und daher ist ein gewisses Maß an Zufälligkeit im Spiel, auch wenn sie dazu neigen, nicht zu verweilen",German
"am Fünf-Prime-Ende der Gene. Aber sie gehen definitiv in offenes Chromatin, also in die Gene, die zu diesem Zeitpunkt in den Zellen exprimiert werden.",German
"Und deshalb sage ich, dass die Risiken verringert sind, und wir messen das, wir haben Tests, um zu überprüfen, ob irgendeine Zelltransformation stattfindet.",German
"kann nur eine begrenzte Menge Blut liefern. >> Es gibt tatsächlich Menschen, die sich weigern, ihren Kindern Blut aus dem Arm abnehmen zu lassen. Und sie sind eher bereit, einen Fingerstich machen zu lassen.",German
"für die Testung. >> Die Entnahme von Kapillarblutproben mit einem Microtainer ist eine minimalinvasive Methode, um die benötigte Blutprobe zu erhalten.",German
"um eine begrenzte Anzahl von Ernährungstests durchzuführen. Microtainer bestehen aus Kunststoff und können nur kleine Mengen Blut aufnehmen, bis zu 500 Mikroliter.",German
"Mikrobehälter mit lila Deckel sind mit dem Antikoagulans EDTA besprüht, das verhindert, dass das Blut gerinnt. Dieses Blut kann für Zellzählungen, Malariaausstriche,",German
"Hämoglobinanalyse und viele andere Tests, die die Verwendung von nicht geronnenem Vollblut erfordern. Einige Personen werden venöse Proben bereitstellen.",German
"welche mit einem Vacutainer gesammelt werden, der EDTA enthält und an seinem lila Deckel zu erkennen ist. Vacutainer bestehen aus Kunststoff oder Glas und fassen typischerweise",German
"zwischen fünf und fünfzehn Milliliter Blut. Um eine Kapillarprobe durch einen Fingerstich zu entnehmen, benötigen Sie eine Lanzette, Alkoholtupfer, Mull, ein Pflaster,",German
"ein Microtainer, puderfreie Handschuhe, einen Abwurfbehälter für scharfe Gegenstände und einen Biohazard-Beutel. Um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass Ihre Probe",German
"und um eine Kontamination der Arbeitsfläche mit Blut sowie der Materialien zu vermeiden, legen Sie alle Entnahmematerialien auf eine Einwegunterlage und bereiten Sie dann den Patienten vor",German
"um die Probe zu entnehmen. Stellen Sie sicher, dass sowohl Sie als auch Ihr Patient saubere Hände haben. Achten Sie außerdem darauf, dass der Blutfluss des Patienten nicht",German
"durch Schmuck oder Kleidung eingeschränkt. Bevor Sie Blut entnehmen, setzen Sie eine Schutzbrille und Schutzhandschuhe auf. Beginnen Sie damit, die Hand des Patienten nach oben zu drehen.",German
"Massieren Sie die Hand und den unteren Teil des Fingers, um den Patienten zu beruhigen und die Durchblutung zu fördern. Reinigen Sie dann den Finger mit einem Alkoholtupfer und trocknen Sie ihn mit einer Mullbinde.",German
Nehmen Sie die Probe entweder vom Mittel- oder vom Ringfinger. Halten Sie den Finger nach oben und stechen Sie mit einer Lanzette in die Handflächenseite des Fingers.,German
Angemessen groß für einen Erwachsenen oder ein Kind. Die ungenauesten Hämoglobinwerte sind auf eine schlechte Kapillarblutzirkulation zurückzuführen.,German
"Daher ist es wichtig, einen tiefen Einstich zu machen. Drücken Sie beim Einstich fest auf den Finger und üben Sie leichten Druck aus, um den Blutfluss anzuregen.",German
"Wischen Sie den ersten Blutstropfen mit einer Mullkompresse ab, um den weiteren Blutfluss anzuregen. Halten Sie den Blutfluss aufrecht, indem Sie den Finger sanft massieren, während",German
"in einer nach unten gerichteten Position halten. Halten Sie das Microtainer-Röhrchen in einem Winkel von 30 Grad unterhalb der Einstichstelle und versuchen Sie, das Microtainer-Röhrchen bis zur 250 zu füllen",German
"auf 500 Mikroliter, indem Sie es an den Blutstropfen halten. Denken Sie daran, dass Zeit entscheidend ist. Wenn die Probenentnahme mehr als zwei Minuten dauert,",German
"Das Blut könnte gerinnen, wenn es nicht ausreichend mit EDTA vermischt wird. Das können Sie mit bloßem Auge möglicherweise nicht erkennen. Wenn Sie die benötigte Probe nicht innerhalb von zwei Minuten entnehmen können,",German
"Es ist am besten, anzuhalten und zur nächsten Person überzugehen. Das Ausmelken der Einstichstelle kann die Genauigkeit des Testergebnisses negativ beeinflussen.",German
"Wenn Sie Ihre Probe entnommen haben, verschließen Sie das Microtainer-Röhrchen und drehen Sie es mindestens zehnmal vorsichtig um, um die Bildung von Gerinnseln zu verhindern.",German
"Dies muss sofort erledigt werden. Verschließen Sie den Microtainer nicht und gehen Sie nicht weg, um etwas anderes zu tun. Microtainer sind mit Antikoagulanzien besprüht.",German
"Das Hin- und Herbewegen des Mikrobehälters hilft dabei, die Antikoagulanzien im Blut aufzulösen. Bringen Sie das Etikett auf dem Mikrobehälter an.",German
"Wenn das Etikett einen Barcode enthält, muss der Barcode wie eine Leiter aussehen, wenn er auf dem Microtainer angebracht wird. Nachdem Sie Ihre Probe entnommen haben, bringen Sie einen sterilen Verband an.",German
"an die Einstichstelle und entsorgen Sie sämtliches verwendetes Material ordnungsgemäß. Kühlen Sie die Probe bis zur Verarbeitung, Testung oder dem Versand.",German
"Oft finden Erhebungen unter sehr feuchten und hohen Temperaturbedingungen statt, und es ist wichtig, dass die Proben nicht verderben. Wenn Sie also diese Proben entnehmen, möchten Sie",German
"um sie kühl zu halten, indem man sie in einen Styroporbehälter mit einem Kühlpack legt, und wenn man sie transportiert, sollte man ebenfalls darauf achten, dass sie gekühlt bleiben.",German
"Eine Sache, die Sie vermeiden sollten, ist, während einer Mittagspause Ihre Proben in einem heißen Auto zu lassen, da dies dazu führt, dass die Proben sich verschlechtern.",German
"Die Entnahme einer Kapillarprobe mit einem Microtainer ist eine der am wenigsten invasiven Methoden, um die Proben zu erhalten, die wir benötigen, um festzustellen, ob Populationen leiden.",German
"von Mikronährstoffmängeln. In unserem nächsten Abschnitt zeigen wir Ihnen, wie Sie die gesammelten Proben verwenden, um mit dem HemoCue-Gerät den Hämoglobinwert zu testen. [ Musik ]",German
"Ein HemoCue-Gerät kann Ihnen helfen festzustellen, ob ein Patient anämisch ist. >> Der HemoCue ist ein großartiges Gerät, weil für den Test nur ein einziger Tropfen Blut benötigt wird.",German
"Sie sollten unbedingt die Bedienungsanleitungen durchsehen, um sich über die Fehlerbehebung zu informieren, falls Sie ein Problem mit Ihren Testergebnissen oder der Qualitätskontrolle haben.",German
"und testen Sie eine Blutprobe auf Hämoglobin. Beginnen Sie damit, eine Schutzbrille und Handschuhe anzuziehen. Schalten Sie das HemoCue mit dem Schalter ein.",German
"auf der Rückseite des Geräts. Die Buchstaben HB erscheinen auf dem Display, sobald das Gerät läuft. Bevor Sie Ihre Probe messen,",German
"Sie sollten die Kalibrierung des Instruments überprüfen, um sicherzustellen, dass Sie eine genaue Messung erhalten. [ Musik ]",German
"gegen die HemoCue-Seriennummer. Der Kalibrierungsverifizierungsprozess stellt die korrekte optische Ausrichtung Ihres Geräts sicher,",German
"was die einzige Möglichkeit ist, um sicherzustellen, dass Sie eine genaue Messung erhalten. Setzen Sie die Kontrollküvette in den Halter und schieben Sie sie vorsichtig in das HemoCue-Gerät.",German
"Wenn die Kontrollküvette innerhalb des auf ihrem Behälter angegebenen Bereichs liegt, wurde die Kalibrierung bestätigt. Wenn der Messwert nicht innerhalb des angegebenen Bereichs liegt,",German
"Reinigen Sie die Kontrollküvette und den Küvettenhalter und versuchen Sie es erneut. Wenn Sie immer noch keinen Erfolg haben, sollte das Gerät zurückgeschickt werden.",German
"an den Hersteller zur Wartung. Wenn Sie die Kalibrierungsüberprüfung erfolgreich bestanden haben, führen Sie als Nächstes eine",German
"der täglichen Qualitätskontrolltests, bevor Sie Ihre Proben messen. Verwenden Sie das HemoTrol-Blutprodukt in den Stufen niedrig, normal,",German
"und hohe Kontrollen zu diesem Zweck. Um Kontaminationen zu vermeiden, tragen Sie immer puderfreie Handschuhe, bevor Sie Küvetten anfassen.",German
"Küvetten werden in einem feuchtigkeitskontrollierten Behälter aufbewahrt. Nehmen Sie Küvetten erst aus diesem Behälter, wenn Sie sie verwenden möchten, und entnehmen Sie jeweils nur eine Küvette.",German
Verschließen Sie den Aufbewahrungsbehälter sofort nach dem Entnehmen jeder Küvette wieder. Geben Sie einen Tropfen der vom Hersteller bereitgestellten HemoTrol-Probe auf eine Oberfläche wie Parafilm oder Frischhaltefolie.,German
"die das Blut nicht aufsaugt. Füllen Sie die Küvette, indem Sie das offene Ende in die Mitte des Tropfens halten. Um eine Kontamination zu vermeiden, wird es nicht empfohlen",German
"die Küvette in das HemoTrol-Fläschchen tauchen. Bevor Sie die Küvette in das HemoCue-Gerät einsetzen, entfernen Sie überschüssiges Blut von der Küvette mit einem fusselfreien Tuch.",German
Nach 15 bis 45 Sekunden zeigt das Gerät das Hämoglobin-Ergebnis auf dem Bildschirm an. Tragen Sie diese Zahl in das Formular für Qualitätskontrollergebnisse ein.,German
"entweder durch Feuchtigkeit oder durch die Tatsache, dass es abgelaufen sein könnte. Außerdem könnte das Kontrollmaterial schlecht sein, daher sollten Sie eine neue Flasche Kontrolllösung besorgen.",German
"Sammeln Sie die Blutprobe mit der Microtainer-Entnahmetechnik, die wir im letzten Abschnitt beschrieben haben. Sie können die Küvette mit Blut aus dem Microtainer füllen,",German
"oder Sie können die Küvette direkt vom Finger befüllen. Füllen Sie die Küvette auf einmal vollständig. Wenn Sie das Befüllen unterbrechen,",German
"Sie werden wahrscheinlich eine Luftblase einführen, die zu einer ungenauen Messung führen könnte. Wenn Sie die Küvette beim ersten Versuch nicht vollständig füllen, werfen Sie sie weg und wiederholen Sie den Vorgang mit einer anderen Küvette.",German
"Bevor Sie die Küvette in das HemoCue-Gerät einsetzen, reinigen Sie überschüssiges Blut von der Küvette mit einem fusselfreien Tuch. Berühren Sie das offene Ende der Küvette nicht mit dem Tuch.",German
weil dadurch etwas Blut aus der Küvette entfernt werden könnte. Überprüfen Sie die Küvette unbedingt auf Luftblasen. Kleine Luftblasen am Rand sollten das Ergebnis nicht beeinflussen.,German
"Führen Sie dann die Küvette vorsichtig in den HemoCue-Halter ein. Sie werden feststellen, dass die Form des Halters der Form der Küvette entspricht und es Ihnen nicht erlaubt,",German
"es verkehrt herum oder auf dem Kopf stehend einzusetzen. Es ist wichtig, den Halter vorsichtig hineinzuschieben. Wenn Sie zu fest drücken, kann Blut herausspritzen",German
"und die Optik verschmutzen. Nach 15 bis 45 Sekunden wird das Ergebnis angezeigt. Wenn eine Fehlermeldung erscheint, beachten Sie bitte",German
"in Ihrem Bedienungshandbuch. Notieren Sie das Ergebnis auf die gleiche Weise, wie Sie die Ergebnisse Ihrer Qualitätskontrollmessungen aufgezeichnet haben. Entsorgen Sie unbedingt die Küvette, das Tuch und das Parafilm.",German
"In unserem nächsten Abschnitt erfahren wir, wie man Vollblut verarbeitet, getrocknete Blutflecken vorbereitet und wie man diese zur Untersuchung an ein Labor versendet.",German
"[ Musik ] In unserem ersten Abschnitt haben wir Ihnen gezeigt, wie man Kapillarblut mit einem Microtainer entnimmt.",German
"Trockenblutproben lassen sich leicht an ein Labor versenden, wo die Tests durchgeführt werden können. Sie benötigen außerdem weniger Platz für die langfristige Lagerung.",German
"Getrocknete Blutfleckproben sind nützlich, um Eisen- und Vitamin-A-Mangel zu erkennen. Aber sie können auch für viele andere Tests verwendet werden.",German
"Um getrocknete Blutfleckproben vorzubereiten, benötigen Sie ein zugelassenes Filterpapier, eine Pipette und ein Trocknungsgestell oder eine Trocknungsbox.",German
"Verschiedene Arten von Trockengestellen sind für diesen Zweck erhältlich. Das NCCLS-Dokument von 1997 zur Blutentnahme auf Filterpapier für das Neugeborenen-Screening gibt an, welche Typen geeignet sind.",German
Filterpapier eignet sich zur Herstellung von getrockneten Blutflecken. Das Papier wird anhand von Eigenschaften wie Dicke und Saugfähigkeit ausgewählt.,German
"Obwohl getrocknete Blutflecken direkt aus einem Fingerstich hergestellt werden können, wird für die Zwecke der meisten Ernährungsumfragen Blut in einem Mikrobehälter gesammelt.",German
"und anschließend wird mit einer Pipette ein festes Volumen auf eine Filterpapierkarte aufgetragen. Wenn Sie Blut aus einer gekühlten Probe verarbeiten, lassen Sie die Probe einige Minuten bei Raumtemperatur erwärmen.",German
"Wenn Sie bereit sind, die Probe zu entnehmen, kippen Sie sie vorsichtig 20 Mal, um eine vollständige Durchmischung zu gewährleisten, bevor sie auf das Filterpapier gegeben wird.",German
"Die meisten Studien verlangen 100 Mikroliter Blut, da dies das Volumen ist, das einen Kreis auf Ihrem Filterpapier ausfüllt. Für einige Tests ist es möglich, weniger zu verwenden.",German
Berühren Sie keinen Teil des Filterpapierkreises vor oder nach dem Auftragen des Blutes. Legen Sie die mit Blut getränkten Filterpapierkarten in ein Trockengestell oder eine Trocknungsbox.,German
"und lassen Sie die Blutflecken mindestens drei bis vier Stunden bei Raumtemperatur trocknen. Das Trocknen kann länger dauern, wenn die Luftfeuchtigkeit hoch ist.",German
"andere Oberflächen während des Trocknungsprozesses zu berühren. [ Musik ] Unabhängig davon, ob Ihre getrockneten Blutfleckproben versendet werden",German
"bei Raumtemperatur, gekühlt oder gefroren, hängt von den Vorgaben Ihres Studienprotokolls ab. >> Um den Abbau der Proben zu verhindern, ist es wichtig",German
"dass diese Proben kühl gelagert werden. Sie sollten außerdem vermeiden, dass während des Transports oder der Lagerung irgendwelche Zellzyklen vorzeitig ablaufen.",German
"Sobald die Proben eintreffen, müssen sie im Kühlschrank oder Gefrierschrank aufbewahrt werden. >> Sammeln Sie alle Materialien, die Sie für den Versand benötigen, einschließlich eines wiederverschließbaren Plastikbeutels, Feuchtigkeitsanzeigekarten,",German
"Trockenmittelpäckchen, ein Tyvek-Umschlag oder ein zweiter verschließbarer Plastikbeutel und ein Styropor-Versandbehälter. Untersuchen Sie die Blutfleckkarten visuell.",German
"Wenn sie trocken erscheinen, packen Sie sie ein. Trennen Sie die Blutkarten mit Wiegepapier, um zu verhindern, dass die Proben sich gegenseitig kontaminieren.",German
"Verpacken Sie die Blutfleckkarten in drei Mil dicken Beuteln, wie sie beispielsweise von Serenex hergestellt werden, um eine Barriere gegen Gase und Wasserdampf zu bieten.",German
"Packen Sie den Plastikbeutel in einen zweiten verschlossenen Behälter, wie zum Beispiel einen weiteren Plastikbeutel oder einen Tyvek-Umschlag. Legen Sie diesen dann in eine Styroporbox mit Kühlakkus.",German
"Haushalts-Ziploc-Beutel sollten nicht verwendet werden, da sie keine ausreichende Dampfsperre bieten. Trockenmittelpackungen absorbieren jegliche Feuchtigkeit.",German
"die möglicherweise in den Plastikbeutel eindringen könnten. Wenn die Luftfeuchtigkeit über 30 % steigt, wechseln die Indikatorkarten von Blau zu Rosa, und die Karte",German
und Trockenmittelpackungen sollten ausgetauscht werden. Bewahren Sie feuchtigkeitsempfindliche Materialien wie Indikator-Karten und Trockenmittelpackungen bis zur Verwendung in versiegelten Behältern auf.,German
"und handhaben Sie feuchtigkeitsempfindliche Gegenstände nur mit Handschuhen. Senden Sie das Paket an das entsprechende Labor. Stellen Sie sicher, dass Sie das Labor, an das Sie Ihr",German
"weil die Unterlagen nicht ordnungsgemäß ausgefüllt wurden. Als die Proben beim CDC eintrafen, waren sie völlig unbrauchbar wegen der Temperatur des Behälters, in dem sie sich befanden.",German
"Auch wenn Sie die Trockenblutkarten nicht sofort versenden, müssen Sie die Karten dennoch sofort nach dem Trocknen verpacken, um die Luftfeuchtigkeit zu kontrollieren.",German
"und eine Kontamination vermeiden. Lagern Sie die verpackten Trockenblutkarten im Kühlschrank, bis sie versandt werden können. Diese Anweisungen gelten für Trockenblutproben.",German
Als Nächstes sprechen wir über die Vorbereitung und den Versand von Serum- und Plasmaproben. Bleiben Sie dran. [ Musik ],German
"In den vergangenen drei Abschnitten haben wir Ihnen gezeigt, wie man Vollblut entnimmt, den Hämoglobinwert misst und getrocknete Blutfleckproben vorbereitet.",German
"Es gibt jedoch Analyte, die nur im Serum oder Plasma gemessen werden können. In diesen Fällen müssen Sie wissen, wie man Vollblut verarbeitet, um Serum oder Plasma zu gewinnen.",German
"Zur schnellen Wiederholung: Wenn Blut in einem Vacutainer oder Microtainer gesammelt wird, der das Antikoagulans EDTA enthält, gerinnt das Blut nicht.",German
"Dieses Blut kann für Zellzählungen, Malariaausstriche, Hämoglobinanalyse und viele andere Tests verwendet werden, die ungerinnte Vollblutproben erfordern.",German
"Wenn Blut in einem Röhrchen mit Antikoagulans gesammelt und zentrifugiert wird, nennt man die Flüssigkeit oben Plasma. Blut, das in einem Röhrchen mit rotem Deckel oder einem Behälter gesammelt wird",German
"das kein EDTA oder ein anderes Gerinnungsmittel enthält, beginnt sofort zu gerinnen. Das Blut gerinnt und ist nach 30 Minuten bereit für die Zentrifugation.",German
"Zentrifugiertes Blut, das in einem Röhrchen mit rotem Verschluss gesammelt wurde, wird als Serum bezeichnet. Im Serum sind alle Gerinnungsfaktoren verbraucht. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass Vitamine",German
"und andere Mikronährstoffe, die in Serum und Plasma enthalten sind, sind empfindlich gegenüber Licht- und Oxidationsabbau. Minimieren Sie die Exposition von Serum oder Plasma",German
Deshalb sollte man Serum statt Plasma verwenden. >> Für Serum lässt man das im roten Vacutainer entnommene Vollblut bei Raumtemperatur gerinnen.,German
"mindestens 30 Minuten, aber nicht länger als zwei Stunden. Wenn das Blut mindestens dreißig Minuten stehen gelassen wird, führt dies zu einer natürlichen Trennung",German
der Blutzellen vom Serum. Plasma kann unmittelbar nach der Blutentnahme in ein lila Vacutainer-Röhrchen hergestellt werden. Es muss nicht für eine bestimmte Zeit stehen.,German
"bei Raumtemperatur vor der Zentrifugation. Wenn die Verarbeitung von Blut zu Serum oder Plasma verzögert wird, sollte das Blut gekühlt und geschützt aufbewahrt werden",German
"vor Licht schützen, um den Abbau von Vitaminen und anderen Nährstoffen zu vermeiden. Stellen Sie sicher, dass die Vacutainer-Röhrchen ausbalanciert sind, bevor Sie sie in die Zentrifuge geben.",German
"Wenn Sie bereit sind, das Blut zu zentrifugieren, stellen Sie die Vacutainer in einen Zentrifugenhalter. Microtainer können zentrifugiert werden.",German
in einer normalen Zentrifuge mit Adaptern oder in einer Mikrozentifuge. Zentrifugieren Sie die Vacutainer zehn Minuten lang bei 2500 bis 2800 Umdrehungen pro Minute.,German
"Nach Abschluss der Zentrifugation befindet sich das Serum als Flüssigkeit im oberen Teil des roten Vacutainers, und das Plasma ist die Flüssigkeit",German
Am oberen Ende des lila-verschlossenen Vacutainers oder Microtainers. Pipettieren Sie die entsprechende Menge Serum oder Plasma in ein Zwei-Milliliter-Cryovial.,German
Je nach Ihren Studienkriterien müssen Sie möglicherweise mehr als ein Zwei-Milliliter-Cryovial vorbereiten. Beim Befüllen des Cryovials sollten Sie die Flüssigkeitsausdehnung berücksichtigen.,German
"Wenn gefroren, füllen Sie das Kryoröhrchen nicht über die 1,8-Milliliter-Markierung hinaus. Achten Sie darauf, das Röhrchen für Versand und Lagerung fest zu verschließen.",German
"Nachdem Sie das gesamte Serum oder Plasma übertragen haben, entsorgen Sie die verwendeten Blutentnahmematerialien gemäß den Vorschriften Ihres Krankenhauses oder Labors.",German
"Stellen Sie die Kryoröhrchen mit Serum oder Plasma in eine beschriftete Box zur Gefrierlagerung. >> Es ist wichtig, Ihre Probe richtig zu beschriften.",German
"sodass das Etikett lesbar ist und sich nicht von dem Röhrchen löst. Außerdem möchten Sie erkennen, was sich in dem Röhrchen befindet, ob es sich um Serum, Plasma oder Urin handelt.",German
"weil diese drei Dinge in einem Röhrchen sehr ähnlich aussehen. >> Auf jedem Röhrchen sollten Sie außerdem Ihre Studienteilnehmernummer sowie das Datum und den Namen der Studie angeben. Geben Sie außerdem Informationen zum zu messenden Analyten an. Sobald Sie Ihre Serum- oder Plasmaproben vorbereitet haben,",German
"In Wirklichkeit liegt es in der Verantwortung der Person, die die Probe versendet, sicherzustellen, dass die Formulare ordnungsgemäß ausgefüllt sind.",German
"Serum- und Plasmaproben werden fast immer gefroren versendet. Es ist entscheidend, dass die Proben auch gefroren ankommen.",German
"Die tägliche Nachverfolgung der Sendung wird empfohlen. Stellen Sie alle Gegenstände für das Verpacken und Versenden gefrorener Proben zusammen, einschließlich der Probenbox und der Probenversandliste,",German
"Ziploc-Beutel, Styropor-Versandbox, Trockeneis und Verpackungsmaterial wie Zeitungspapier oder Luftpolsterfolie. Stellen Sie sicher, dass die Identifikationsnummern",German
auf der Probenversandliste stimmen mit den Identifikationsnummern auf den Kryoröhrchen-Etiketten in der Probenbox überein. Sie möchten möglicherweise den Deckel der Probenbox mit einem,German
"oder zwei Gummibänder, um ein Öffnen der Box zu verhindern. Wickeln Sie dann die Probenbox mit saugfähigem Papier ein. Legen Sie die Probenbox in einen Ziploc-Beutel und verschließen Sie den Beutel.",German
"Legen Sie den Ziploc-Beutel auf den Boden des Styropor-Versandkartons und verwenden Sie Luftpolsterfolie, um sicherzustellen, dass sich die Probenbox während des Transports nicht verschiebt.",German
"Um die Proben gefroren zu halten, füllen Sie die Styropor-Versandbox mit Trockeneis. Trockeneis verursacht Verbrennungen, daher schützen Sie Ihre Hände und Augen mit schweren Handschuhen und einer Schutzbrille.",German
Erlauben Sie ein Pfund Trockeneis für jeweils zwei Stunden Transport. Für internationale Sendungen wird eine Mindestmenge von 50 Pfund Trockeneis empfohlen.,German
"Füllen Sie leere Räume mit Luftpolsterfolie oder Zeitungspapier aus, um zu verhindern, dass sich die Probenbox verschiebt, wenn das Trockeneis zu verdampfen beginnt.",German
Legen Sie den Styropordeckel auf die Versandbox. Kleben Sie den Styropordeckel nicht zu. Die Verpackung muss die Freisetzung von Kohlendioxid ermöglichen.,German
"während das Trockeneis verdampft, um Schäden am Versandkarton und dessen Inhalt zu verhindern. Der Styroporbehälter wird in einem Karton versendet. Vervollständigen Sie die Probenversandliste und legen Sie",German
"auf dem Styropordeckel anbringen. Denken Sie außerdem daran, die Versandliste der Proben zu kopieren und eine Kopie für Ihre Unterlagen aufzubewahren. Kleben Sie die Pappklappe zu.",German
"Stellen Sie sicher, dass der Styropor-Versandkarton aufrecht bleibt, indem Sie die Außenseite des Kartons mit Pfeilen markieren. Kennzeichnen Sie den Karton mit einem Trockeneis-Aufkleber. Verwenden Sie ein vorgedrucktes Etikett oder einen Marker, um jeden Karton mit der Adresse des Empfängerlabors und den Rücksendeinformationen zu beschriften.",German
"Beide Adressen sollten einen Ansprechpartner und eine Telefonnummer enthalten. Denken Sie daran, das Empfängerlabor vor dem Versand der Proben zu kontaktieren, um sicherzustellen, dass das Personal auf den Erhalt der Sendung vorbereitet ist.",German
"Wir haben alle vier Schritte abgeschlossen: Blutentnahme, Messung eines Indikators vor Ort, Verarbeitung und Versand der Blutproben an ein Ernährungslabor zur Untersuchung. Noch einmal, die Arbeit, die Sie leisten, ist sehr wichtig in unserem Kampf",German
um die negativen Auswirkungen von Mikronährstoffmängeln weltweit zu begrenzen. [ Musik ] Nun sind wir am Ende unseres Programms angekommen.,German
"Die heute geteilten Tipps helfen, die Art und Weise zu standardisieren, wie wir Blutproben entnehmen und verarbeiten, was uns dabei unterstützen wird, Fehler bei der Beurteilung von Mikronährstoffmängeln weltweit zu reduzieren.",German
"Die Arbeit, die Sie vor Ort leisten, bewirkt einen tiefgreifenden Unterschied im Leben von Millionen von Menschen auf der ganzen Welt. Bevor wir das Programm beenden,",German
"wir möchten einige allgemeine Vorsichtsmaßnahmen durchgehen, um Ihre Sicherheit beim Sammeln und Verarbeiten von Blutproben zu gewährleisten. Zu jeder Zeit, wenn Sie mit Blut umgehen, sollten Sie",German
"auf der Hut, um eine mögliche Exposition gegenüber HIV, Hepatitis und anderen durch Blut übertragbaren Krankheitserregern zu verhindern. >> Die Blutentnahme ist im Grunde eine Sicherheitsmaßnahme.",German
"Du solltest daran denken, dass jede Probe kontaminiert sein könnte, daher solltest du sie sicher handhaben. >> Zu deiner eigenen Sicherheit trage Schutzausrüstung.",German
"und befolgen Sie universelle Vorsichtsmaßnahmen gemäß den CDC-Richtlinien. Standard-Schutzkleidung umfasst Augenschutz, puderfreie Einweghandschuhe und einen Laborkittel oder -mantel.",German
"die Sie im Falle eines Verschüttens schützen. Verwenden Sie außerdem einziehbare Linsen, einen durchstichsicheren Behälter für scharfe Gegenstände,",German
und mit Biohazard gekennzeichnete Entsorgungsbeutel. Durch geeignete Arbeitspraktiken kann ebenfalls die Wahrscheinlichkeit einer Exposition verringert werden.,German
"Angemessene Arbeitspraktiken umfassen unter anderem: das Verhindern der Lagerung von Lebensmitteln und Getränken an Orten, an denen Blut und andere potenziell infektiöse Materialien aufbewahrt werden,",German
"Verzicht auf Essen, Trinken, Rauchen, das Auftragen von Kosmetika oder das Hantieren mit Kontaktlinsen im Arbeitsbereich sowie regelmäßige Dekontamination der Arbeitsbereiche durch Abwischen",German
"mit einer Bleichlösung, Händewaschen nach dem Ausziehen der Handschuhe und sofort nach Hautkontakt mit Blut oder anderen potenziell infektiösen Materialien.",German
"Denken Sie daran, dass viele Mikronährstoffe im Blut licht- und temperaturempfindlich sind. Versenden Sie Proben niemals, ohne den Empfänger vorher kontaktiert zu haben.",German
"Labor und sie sind bereit, die Proben zu verfolgen und entgegenzunehmen. Erneut weltweite Anerkennung dafür, dass Mikronährstoffmängel erhebliche Auswirkungen haben.",German
"auf die Gesundheit der Menschen in der Entwicklungsländern ist ein relativ neues Phänomen. Aber die Arbeit, die Menschen wie Sie leisten, hat eine positive Wirkung.",German
Bis 2005 variierte die Anzahl der Screeningsbedingungen erheblich zwischen den Bundesstaaten. Im Jahr 2005 empfahl das Beratungsgremium des Ministers,German
"Zu erblichen Erkrankungen bei Neugeborenen und Kindern wurde empfohlen, dass 29 Krankheiten das ursprüngliche empfohlene einheitliche Screening-Panel (RUSP) bilden.",German
"Alle außer der angeborenen Hörstörung werden durch Trockenblutproben untersucht, wobei das Hörscreening die erste unter den Bedingungen ist.",German
des Screeningsparadigmas in der Versorgung. Seit der Annahme des ursprünglichen RUSP wurden fünf neue Erkrankungen genehmigt,German
durch den Beratenden Ausschuss durch Überprüfung von Beweisen und anschließend vom HHS-Sekretär genehmigt. Alle 5 Erkrankungen werden untersucht,German
"aus getrockneten Blutflecken, mit Ausnahme der kritischen angeborenen Herzkrankheit, die das zweite Point-of-Care-Screening ist. Ebenso wie national meldepflichtige Krankheiten meldepflichtig gemacht werden müssen",German
"Den staatlichen Gesundheitsbehörden zufolge liegt es weiterhin in der Verantwortung der Bundesstaaten und Territorien, Vorschriften für das Neugeborenen-Screening durch Gesetze oder andere Maßnahmen zu erlassen, um mit dem Screening zu beginnen.",German
"für Bedingungen, die zum RUSP hinzugefügt wurden. Das traditionelle Blutpunkt-Screening verwendet Blut, das durch das Stechen der Ferse des Neugeborenen entnommen wird,",German
"aber jetzt gibt es dieses neuere Paradigma des Point-of-Care-Screenings, das für zwei Erkrankungen genutzt wird: angeborener Hörverlust, der koordiniert wird",German
"durch ein nationales Programm, das als Früherkennung und Intervention bei Hörstörungen (EHDI) sowie bei kritischen angeborenen Herzfehlern (CCHD) bekannt ist.",German
Die Ziele sind die gleichen wie beim Blutproben-Screening: die rechtzeitige Identifizierung jedes Babys mit der Erkrankung und die Einleitung der entsprechenden Maßnahmen.,German
"Die Abläufe dieser Neugeborenen-Screening-Paradigmen unterscheiden sich jedoch, was zu einzigartigen Herausforderungen führt. Wie ich sie auf dieser Folie definiert habe,",German
Sie werden die Abkürzungen EHDI und CCHD während der heutigen Präsentation hören. Point-of-Care-Tests werden durchgeführt,German
"In der Geburtsklinik typischerweise 24 bis 48 Stunden nach der Geburt, aber vor der Entlassung, und Neugeborene, die den Test nicht bestehen, werden zur diagnostischen Abklärung überwiesen.",German
"Da das Screening am Point of Care nicht zentral, sondern in Tausenden von Geburtskliniken durchgeführt wird, führt dies zu Schwierigkeiten bei der Überwachung des Screenings.",German
"Wirksamkeit wie die Anzahl der echten und falschen positiven Screenings sowie die Anzahl der Säuglinge, die durch das Neugeborenenscreening nicht identifiziert wurden",German
aber klinisch festgestellt. Angeborene Hörverluste sind die am häufigsten durch das Neugeborenen-Screening in den Vereinigten Staaten identifizierte Erkrankung.,German
"Über 97 % der Neugeborenen wurden 2013 auf Hörverlust untersucht. Die Inzidenz lag in diesem Jahr bei 1,5 pro 1000 untersuchten Neugeborenen.",German
"Diese Inzidenzschätzung kann jedoch keine Säuglinge berücksichtigen, die den Neugeborenen-Hörtest nicht bestehen, aber keine Bestätigung einer nachfolgenden diagnostischen Untersuchung haben, um entweder zu bestätigen",German
"oder einen Hörverlust ausschließen. Im Jahr 2013 lag die Rate des Verlusts bei der Nachverfolgung oder der Dokumentation für Neugeborene, die den ersten Test nicht bestanden hatten, bei 32,1 %.",German
"Das Screening auf angeborenen Hörverlust erfolgt durch einen nichtinvasiven Test, entweder den automatisierten auditorischen Hirnstamm-Reflex-Test, wie im oberen Foto gezeigt.",German
"oder der otoakustische Emissionstest, der im unteren Foto gezeigt wird. Neugeborene, die den Test in einem oder beiden Ohren nicht bestehen, werden zu einem diagnostischen Hörtest überwiesen.",German
"dass alle Säuglinge spätestens im Alter von 1 Monat untersucht werden. Alle Säuglinge, die den Test nicht bestehen, erhalten spätestens im Alter von 3 Monaten einen diagnostischen Test, und alle Säuglinge",German
"mit bestätigtem Hörverlust erhalten spätestens im Alter von 6 Monaten eine geeignete Intervention. Um die 1-3-6-Monats-Ziele zu erreichen,",German
Jeder Bundesstaat im US-Territorium und der District of Columbia haben ein EHDI-Programm. Das EHDI-Programm unterstützt Familien.,German
"von Kindern, bei denen ein Hörverlust festgestellt wurde. Sie erfassen individuelle Daten über Säuglinge im Bundesstaat oder Territorium und darüber, ob sie die 1-3-6-Monatsziele erreichen,",German
"und sie melden dem CDC jährlich aggregierte Daten. CCHD, die andere am Point-of-Care durchgeführte Screening-Bedingung, hat eine",German
erhebliches Sterberisiko. Vor der Einführung des Neugeborenen-Screenings zeigte eine Studie eine Säuglingssterblichkeitsrate von etwa 18 %.,German
"CCHD ist häufiger als angeborener Hörverlust, mit einer geschätzten Inzidenz von 2 bis 3 pro 1000 Lebendgeburten. Allerdings werden die meisten Neugeborenen mit CCHD bereits vorher erkannt",German
zur Neugeborenenscreening entweder pränatal oder weil frühe neonatale Symptome oder ein Herzgeräusch eine diagnostische Echokardiographie veranlassten.,German
"Daher beträgt die geschätzte Zahl der Neugeborenen mit CCHD, die potenziell durch das Neugeborenenscreening erkannt werden können, etwa 4 pro 10.000.",German
Im Gegensatz zum angeborenen Hörverlust liegen für die durch Neugeborenenscreening identifizierte Inzidenz von CCHD bisher keine nationalen Daten vor.,German
oder die Falsch-Negativ-Rate. Das Screening auf CCHD ist seit 2011 Teil des RUSP. Dieses nichtinvasive Screening wird durchgeführt,German
indem ein Pulsoximeter an der rechten Hand und an einem Fuß angebracht wird. Das Pulsoximeter überwacht indirekt den Prozentsatz des mit Sauerstoff gesättigten Blutes des Neugeborenen.,German
"Der typische Normalbereich der Sauerstoffsättigung liegt bei 95 bis 100 %, wobei der Unterschied zwischen den Messungen an der rechten Hand und am Fuß nicht mehr als 3 % betragen sollte.",German
Die Sauerstoffsättigung ist in Anwesenheit eines der kritischen angeborenen Herzfehler typischerweise niedriger als erwartet.,German
"Die Sauerstoffsättigungswerte in der Hand und im Fuß werden von einem Algorithmus ausgewertet, um festzustellen, ob das Screening bestanden wurde.",German
"oder ob ein wiederholtes Screening oder ein diagnostischer Test angezeigt ist. Die 12 Herzfehler, die CCHD verursachen, sind hier aufgeführt. Während das nichtinvasive Screening darauf optimiert ist, CCHD zu erkennen,",German
Einige nicht-kritische angeborene Herzfehler sowie einige nicht-kardiale Ursachen für eine niedrige Sauerstoffsättigung im Blut könnten ebenfalls erkannt werden.,German
"Alle diese sekundären Ziele des Screenings können von einer frühen Diagnose und Behandlung profitieren. Neugeborene, die den Test nicht bestehen, werden sofort überwiesen.",German
"für ein Echokardiogramm, das eine Ultraschalluntersuchung des Herzens ist. Eine Herausforderung beim CCHD-Screening ist",German
"dass viele Entbindungseinrichtungen keinen Zugang zu Echokardiographie oder einem pädiatrischen Kardiologen vor Ort haben, was einen Transfer erforderlich machen würde",German
"des screen-positiven Neugeborenen in eine andere Einrichtung. Weitere Herausforderungen auf höherer Ebene im Zusammenhang mit dem CCHD-Screening beziehen sich darauf, dass dieses Screening-Programm noch nicht so ausgereift ist",German
"wie das Neugeborenen-Hörscreening-Programm. Alle bis auf 2 Bundesstaaten haben derzeit ein universelles CCHD-Screening, aber es gibt kein EHDI-ähnliches Programm für CCHD.",German
"Nicht alle Bundesstaaten erheben Screening-Daten. Unter den Bundesstaaten, die Daten erheben, unterscheiden sich die Datenelemente von Staat zu Staat, und die Bundesstaaten unterscheiden sich ebenfalls.",German
"ob hinsichtlich dessen, ob Daten über alle gescreenten Neugeborenen oder nur über diejenigen mit einem positiven Screening-Ergebnis erhoben werden. Unter Berücksichtigung der verschiedenen Herausforderungen,",German
als was ist dann die Rolle des öffentlichen Gesundheitswesens beim Point-of-Care-Neugeborenen-Screening? Die staatlichen und territorialen EHDI-Programme sowie,German
"HRSA und CDC waren maßgeblich an der Unterstützung des Screenings auf angeborenen Hörverlust beteiligt. Zu den Aktivitäten gehören Beratung, Koordination,",German
"und technische Unterstützung zur Verbesserung aller Aspekte des Hörscreenings, einschließlich der Erfassung und Organisation von Daten zur Bewertung der Wirksamkeit des Screenings",German
"und Qualitätssicherung, die die Auswirkungen des Neugeborenenscreenings auf kurz- und langfristige Ergebnisse wie eine verbesserte Entwicklung der schulischen Leistungen bewertet und Unterstützung bietet",German
"für betroffene Kinder, Familien und ihre Gesundheitsdienstleister. Der öffentliche Gesundheitsdienst muss bei der CCHD-Screening eine ähnliche Rolle einnehmen, aber es wird einige Zeit und Mühe erfordern, um dorthin zu gelangen.",German
"Koordination auf nationaler Ebene kann den Prozess beschleunigen. Unsere nächste Rednerin, Marci Sontag, wird die entscheidende Rolle der Bundespartner näher erläutern.",German
Ich werde über die Situation des Neugeborenen-Screenings auf Hörverlust und angeborene Herzfehler auf Landesebene sowie über die gemeinsame Rolle sprechen.,German
"der bundesstaatlichen Beteiligung. Ich werde aktuelle Aktivitäten vorstellen, die das Neugeborenen-Screening sowohl auf Hörverlust als auch auf CCHD durch Umsetzung und Datenerhebung unterstützen,",German
"technische Unterstützung und Qualitätsverbesserung. Das universelle Screening auf frühzeitigen Hörverlust war kein schneller Prozess, sondern erforderte vielmehr viel Unterstützung.",German
"von vielen Organisationen umzusetzen. Derzeit bieten alle Bundesstaaten durch strukturierte Programme ein universelles Screening auf frühzeitigen Hörverlust an,",German
"obwohl die Prozesse und Unterstützungsstrukturen unterschiedlich sind. Das Neugeborenen-Screening auf CCHD wurde seit 201 sehr schnell umgesetzt. Durch die koordinierten Bemühungen auf lokaler, regionaler",German
"und auf nationaler Ebene haben die meisten Bundesstaaten ein universelles Screening auf CCHD, obwohl die Entwicklung von CCHD-Programmen begrenzt ist.",German
"Alle Bundesstaaten bieten inzwischen flächendeckend ein Screening auf Hörverlust an, aber es war ein langer Prozess, um an diesen Punkt zu gelangen.",German
"Ab 1990 mit nur 2 Bundesstaaten vergingen 13 Jahre, bevor alle Bundesstaaten umfassende EHDI-Programme entwickelten.",German
"EHDI-Programme fanden ihren Ursprung auf lokaler Ebene und gewannen im Laufe der Jahre an Stärke, bis sie zu den gut etablierten Multi-Agentur-Programmen wurden, die wir heute haben.",German
Im Gegensatz dazu begann die Einführung des CCHD-Screenings später und verlief relativ schnell. Im Jahr 2012 führten nur 5 Bundesstaaten ein Screening auf CCHD durch.,German
"Weitere 20 Bundesstaaten begannen 2013 mit dem Angebot eines universellen Screenings, und bis 2014 boten 40 Programme ein universelles Screening auf CCHD an.",German
"Im Jahr 2015 boten alle bis auf 5 Programme ein Screening an, und derzeit bieten alle bis auf 2 Bundesstaaten ein universelles Screening auf CCHD an.",German
Wyoming hat kürzlich das Neugeborenen-Screening auf CCHD mit einem Startdatum am 1. Januar 2017 genehmigt. Um die Feinheiten von CCHD wirklich zu verstehen,German
"und beim Neugeborenen-Screening auf frühzeitigen Hörverlust müssen wir die gesetzlichen Anforderungen sorgfältig prüfen. In einigen Fällen ist das Neugeborenen-Screening vorgeschrieben, ohne dass Bestimmungen vorgesehen sind",German
"zur Datenerhebung, während in anderen Fällen das Screening allgemein angeboten wird, auch ohne Verpflichtung, aber das Gesundheitsamt des Bundesstaates überwacht die Daten",German
Sammlung und Qualitätsverbesserungsmaßnahmen; Einzelheiten zur Art der gesetzlichen und behördlichen Genehmigung für jedes der Neugeborenen-Screening-Programme zeigen,German
"interessante Parallelen. Das Screening auf angeborenen Hörverlust ist in 46 Programmen vorgeschrieben, in 30 Programmen durch gesetzliche Vorgaben.",German
und 16 durch Vorschriften oder Regelungen ohne spezifische Gesetzgebung. Fünf Programme unterstützen das EHDI-Screening durch den Standard der Versorgung.,German
"Qualitativ hochwertige Neugeborenen-Screening-Systeme müssen Mechanismen zur Datenerhebung und -auswertung enthalten. Früherkannte Hörverlustdaten, die auf Krankenhausebene erhoben werden, müssen gemeldet werden.",German
"an die öffentlichen Gesundheitssysteme in 36 Bundesstaaten. Selbst in Bundesstaaten ohne spezifische Datenanforderungen wurden Programme entwickelt,",German
"Programme haben Mechanismen entwickelt, um Daten über die elektronische Geburtsurkunde, die Trockenblutkarte oder andere elektronische Meldesysteme zu erfassen.",German
"was dies zur Folge hat, dass die Datenerhebung auf Landesebene erfolgt und anschließend an nationale Datensysteme in allen Landesprogrammen gemeldet wird. Während nur 30 Bundesstaaten ein Neugeborenen-Screening auf frühzeitigen Hörverlust haben",German
Gesetzgebung: 41 Bundesstaaten haben aktive Gesetzgebung im Zusammenhang mit dem Neugeborenen-Screening auf CCHD. Acht Bundesstaaten verlangen das CCHD-Screening durch Vorschriften.,German
"und Vorschriften, 2 Bundesstaaten unterstützen das Screening in ihren Krankenhäusern durch den Standard der Versorgung, verlangen das Screening jedoch nicht. Ein Bundesstaat, Kansas, unterstützt das Screening durch den Standard",German
"der Versorgung und hat ein System entwickelt, um die Screening-Ergebnisse aller Säuglinge zu erfassen, selbst in Abwesenheit einer gesetzlichen Verpflichtung zum Screening.",German
"Die meisten Bundesstaaten haben Anforderungen zur Erfassung des CCHD-Screenings beim Gesundheitsministerium, aber 15 Bundesstaaten haben keine Anforderungen.",German
"zur Datenerhebung. Auch die Art der in den einzelnen Bundesstaaten erhobenen Daten variiert, wobei einige Krankenhäuser alle Screening-Werte und -Zeiten melden, während andere Krankenhäuser nur aggregierte Daten melden.",German
"wie die Anzahl der Neugeborenen, die ein Screening erhalten, und die Anzahl derjenigen, die das Screening nicht bestanden haben. Die Unterschiede in der Datenberichterstattung an öffentliche Gesundheitsprogramme zwischen CCHD",German
"und EHDI-Programme werden landesweit verstärkt, wenn EHDI-Programme durch integrierte Bemühungen verschiedener Behörden unterstützt werden und die Unterstützung des CCHD-Screenings erfolgt",German
"noch in Entwicklung. Hörverlust und CCHD sind beide meldepflichtige Erkrankungen, und das Netzwerk zur Prävention von Geburtsfehlern unterstützte",German
"vom nationalen Zentrum für Geburtsfehler und Entwicklungsstörungen der CDC kann für Überwachungszwecke genutzt werden, um Neugeborene zu identifizieren",German
"mit frühem Hörverlust oder kritischem angeborenem Herzfehler. Dies kann dazu beitragen, die Auswirkungen dieser Screening-Programme besser zu verstehen und die Wirksamkeit zu bestimmen",German
der Screening-Programme. Die HRSA bietet sowohl für das Hörscreening als auch für das CCHD-Screening technische Unterstützung an. Die HRSA unterstützt außerdem die staatlichen EHDI-Programme finanziell.,German
"Frühzeitige Fördermittel von HERSA wurden sechs Programmen angeboten, um die Möglichkeiten und Herausforderungen der Implementierung des CCHD-Neugeborenenscreenings aufzuzeigen.",German
"Die finanzielle Unterstützung des Kongresses für das Neugeborenen-Hörscreening bei frühzeitigem Hörverlust beläuft sich auf über 26 Millionen Dollar, wobei 10,8 Millionen Dollar an die CDC vergeben wurden.",German
"Die CDC leistet direkte Unterstützung für 45 staatliche EHDI-Programme. Die Mittel werden verwendet, um Aktivitäten zur Verbesserung der Screening-Prozesse und zur Verringerung von Verlusten zu unterstützen.",German
um die Nachverfolgung von Kindern mit nicht bestandenen Hörscreenings und die Verfolgung langfristiger Ergebnisse bei Kindern mit Hörverlust. Die technische Unterstützung des CDC umfasst auch das EHDI-DASH und,German
"Interaktives Online-Tool, das jährliche Daten aus Bundesstaaten und Territorien zu Säuglingen präsentiert, die auf Hörverlust untersucht und diagnostiziert wurden. Die hier angezeigte EHDI-DASH-Karte zeigt den Prozentsatz der Neugeborenen.",German
"die in jedem Bundesstaat gemeldet wurden, gescreent worden zu sein. Das Netzwerk für technische Unterstützung und Informatik-Support wird von Dr. Mason besprochen werden.",German
"Die Kongressmittel für HERSA zur Hörverlust-Screening beliefen sich auf insgesamt 17,8 Millionen Dollar. HRSA hat ein technisches Assistenzzentrum finanziert.",German
"die sich dem Neugeborenen-Hörscreening bei frühzeitigem Hörverlust widmet. Das Ziel dieses Programms ist es, sicherzustellen, dass alle Kinder mit Hörverlust angemessene",German
"und rechtzeitige Identifizierung und Behandlung. Das Ressourcenzentrum umfasst Videos, Telemedizin-Kurse und Leitfäden sowie technische Unterstützungsmaßnahmen.",German
"NCHAM unterstützt Maßnahmen zur Verringerung des Verlusts an Nachverfolgung von Säuglingen, die eine Neugeborenen-Screening-Untersuchung vor der Entlassung aus der Neugeborenenstation nicht bestanden haben.",German
Alle Bundesstaaten erhalten Mittel zur Unterstützung ihrer EHDI-Programme durch Zuwendungen von HRSA oder CDC. Wenn wir die Daten- und Ressourcenlage betrachten,German
Für das CCHD-Screening ergibt sich ein anderes Bild als bei den weiter entwickelten EHDI-Programmen. Diese Unterschiede lassen sich am besten in den Bereichen zusammenfassen,German
"der Datenerhebung, der bundesstaatlichen Unterstützung und der Ressourcenverteilung. Die Amerikanische Akademie für Kinderheilkunde hat kürzlich Erkenntnisse veröffentlicht",German
aus dem Neugeborenen-Screening auf CCHD. Trotz der weitverbreiteten Einführung des CCHD-Screenings besteht eine häufige Herausforderung in der begrenzten Finanzierung,German
"über alle Programme hinweg. Während die Kosten für das Screening vom Geburtskrankenhaus getragen werden, wird zusätzliche Finanzierung benötigt, um die Aufklärung der Eltern und Gesundheitsdienstleister sowie die Infrastruktur zu unterstützen.",German
für die Datenerhebung und Qualitätssicherungsmaßnahmen. Es gibt einige wichtige Einschränkungen bei der Erhebung von CCHD-Daten auf Landesebene.,German
"Es gibt nur begrenzte lokale Daten, die häufig aggregiert erfasst werden, und die Datenerhebung hat in vielen Programmen erst vor Kurzem begonnen.",German
"Nationale Standards für die Datenerhebung wurden erst vor Kurzem vorgestellt, was zu unterschiedlichen Datenerhebungen führt. Die Datensysteme in den Gesundheitsämtern sind begrenzt.",German
durch sowohl Finanzierung für Personal als auch einen Mangel an Dateninfrastruktur. Der Bericht empfiehlt den optimalen Datensatz für die Überwachung von CCHD auf Landesebene,German
was eine starke Grundlage für die Datenerhebung und -analyse auf nationaler Ebene schaffen und wichtige Informationen liefern würde,German
"um fundierte, evidenzbasierte Empfehlungen abzugeben. Das New Steps-Programm der HRSA ist ein nationales Ressourcenzentrum für das Neugeborenen-Screening mittels Blutstropfen und auf kritische angeborene Herzfehler (CCHD).",German
"New Steps bietet technische Unterstützung, Unterstützung bei der Qualitätsverbesserung und ein Datenarchiv für die durch Trockenblutproben und Point-of-Care-Neugeborenenscreening identifizierten Erkrankungen.",German
New Steps fördert die fortlaufende Zusammenarbeit und Vernetzung zwischen Programmen. Das New Steps-Datenarchiv sammelt Qualitätsindikatoren.,German
"aus bundesstaatlichen und fallbezogenen Daten zu Säuglingen, die durch Neugeborenenscreening identifiziert wurden, um die Ergebnisse von Screening-Programmen zu bewerten.",German
Diese fallbezogene Datenerhebung wird gerade in der CCHD-Gemeinschaft eingeführt. Die Unterstützung für CCHD-Überwachung und Datenerhebung ist,German
"auf lokaler Ebene und liegt in der Verantwortung des Bundeslandes und des Krankenhauses, und es gibt derzeit keine bundesweiten Förderinitiativen zur direkten Unterstützung der Umsetzung des CCHD",German
"auf lokaler Ebene. Die derzeitigen programmatischen und finanziellen Aktivitäten, die für die Früherkennung von Hörstörungen bestehen, sollten als Modell für CCHD und andere Point-of-Care-Programme dienen.",German
"von Vorsorgeuntersuchungen, die in Zukunft eingeführt werden. Abschließend möchte ich die Nachverfolgungssysteme und die Wirkungsevaluierung beider Programme vergleichen.",German
"Während beide Programme Netzwerke mit klinischen Fachkräften aufgebaut haben, sind die Programme im Bereich der öffentlichen Gesundheit und EHDI gut etabliert, während CCHD-Programme",German
"noch in Entwicklung. Die Nachsorge bei Hörverlust erfolgt vollständig nach der Entlassung, während die Nachsorge bei CCHD bereits in der Geburtsklinik beginnt.",German
"Ohne Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit gäbe es eine hohe Zahl von Säuglingen, die nach einem auffälligen Hörscreening nicht weiterverfolgt werden.",German
"Umgekehrt verlassen Säuglinge, die das CCHD-Screening nicht bestehen, in der Regel das Krankenhaus nicht. Die Bewertung der Programme beinhaltet die Nachverfolgung der Rate von Neugeborenen",German
"die untersucht werden und die notwendige Folgeuntersuchung durch einen Spezialisten erhalten. Die Fähigkeit der derzeitigen Systeme, die Wirksamkeit beider Programme zu verfolgen und zu berichten, ist begrenzt.",German
"Schließlich bewertet die Wirkungsevaluation, wie das Neugeborenen-Screening und anschließende Interventionen die langfristigen Ergebnisse beeinflussen. Die etablierteren",German
"und national finanzierte EHDI-Programme sind in der Lage, Ergebnisse sowohl longitudinal als auch programmübergreifend zu vergleichen, während CCHD über begrenzte Daten und Ressourcen verfügt",German
um die Ergebnisevaluierung zu unterstützen. Sowohl das Neugeborenen-Screening auf frühzeitigen Hörverlust als auch auf CCHD wurden breit angenommen.,German
Programme unterscheiden sich hinsichtlich der Zuweisung von Bundesmitteln und Fragen der Datenerhebung; jedoch setzen sich die Bemühungen auf lokaler Ebene fort.,German
"um die Datenerhebung und Programmverbesserung zu unterstützen. Die Bewertung sowohl der kurzfristigen als auch der langfristigen Nachverfolgung von Säuglingen ist entscheidend, um sicherzustellen",German
"dass qualitativ hochwertige Screening-Programme gefährdete Säuglinge identifizieren und sie in die entsprechende Versorgung überführen. New Jersey ist ein Bundesstaat, der ein Modellprogramm entwickelt hat.",German
"für das CCHD-Neugeborenen-Screening. Ich freue mich, Dr. Kim Van Naarden Braun vorzustellen, die die Umsetzung des CCHD-Screenings in New Jersey präsentieren wird.",German
"Als CDC-Beauftragter beim Gesundheitsministerium von New Jersey hatte ich das Glück, eng mit dem engagierten Personal von New Jersey zusammenzuarbeiten.",German
"zur Bewertung der Umsetzung des landesweiten Mandats zur Untersuchung auf kritische angeborene Herzfehler und des Überwachungsprogramms. Wie Sie gehört haben, relative",German
"Im Vergleich zu anderen langjährigen Neugeborenen-Screening-Programmen befindet sich das Screening auf CCHD noch in den Anfängen, insbesondere was die Datenerhebung und Überwachung betrifft.",German
"Mein Ziel ist es, die Entwicklung unserer Erfahrungen in New Jersey insbesondere im Hinblick auf Überwachung, die Lektionen, die wir gelernt haben, und die verbleibenden Fragen zu teilen.",German
"Am 2. Juni 2011 unterzeichnete der Gouverneur von New Jersey, Chris Christie, ein Gesetz, das vorschreibt, dass jede lizenzierte Geburtsklinik",German
in New Jersey mindestens 24 Stunden nach der Geburt bei jedem Neugeborenen in ihrer Obhut ein Pulsoxymetrie-Screening durchzuführen. Diese nicht finanzierte Vorgabe erforderte,German
"dass die landesweite Umsetzung innerhalb von 90 Tagen erfolgt. New Jersey war der erste Bundesstaat in den USA, der sowohl die Gesetzgebung als auch die landesweite Umsetzung des CCHD-Screenings durchgeführt hat.",German
"Das Gesundheitsministerium von New Jersey handelte im Sommer 2011 schnell, um einen Screening-Algorithmus zu entwickeln und zu verbreiten, das Personal der Geburtskliniken zu schulen und Mechanismen zu schaffen.",German
"für die Datenberichterstattung zur Überwachung und Bewertung des einzigartigen Beitrags des landesweiten Mandats zur Früherkennung von CCHD. Am 1. September 2011, einen Tag nachdem das Gesetz in Kraft getreten war,",German
"Zur Vorbereitung auf die Entlassung nach Hause erhielt Baby Dylan Gordon das neu vorgeschriebene CCHD-Screening. Nachdem er das Screening nicht bestanden hatte und die anschließende diagnostische Untersuchung durchgeführt wurde,",German
"Es wurde festgestellt, dass Dylan einen bisher nicht erkannten kritischen angeborenen Defekt hatte und eine lebensrettende Operation benötigte. Dieses Ergebnis hätte ganz anders ausfallen können.",German
"dass das Leben unseres Sohnes gerettet wurde. Unser Sohn Dylan ist der Beweis dafür, dass der Test es wert ist, gemacht zu werden."" Dieser unmittelbare Beweis",German
"Die lebensrettende Wirkung des CCHD-Screenings motivierte alle Beteiligten zusätzlich, einen Mechanismus zur Überwachung des vorgeschriebenen Screenings zu schaffen.",German
"New Jersey war gespannt darauf zu erfahren, wie viele weitere wunderbare Geschichten wie die von Dylan es geben würde. Wir haben die bestehenden Datenerfassungsmechanismen des Bundesstaates untersucht.",German
"um festzustellen, ob Datenfelder schnell hinzugefügt werden könnten, ohne zusätzliche Finanzierung. Dies umfasste die Neugeborenen-Blutprobenkarte,",German
"elektronische Geburtsurkunde, Impfregister und das Geburtsfehlerregister von New Jersey. Wir stellten fest, dass die entscheidende Komponente für die Einrichtung",German
"des Überwachungsprogramms für das CCHD-Screening in New Jersey bestand darin, das Neugeborenenscreening mit der Überwachung von Geburtsfehlern zu verbinden. Im Jahr 2011 entwickelte das Gesundheitsministerium von New Jersey (DOH) sein neues elektronisches",German
"Geburtsurkunden-Plattform. Daher musste unser Ziel, Screening-Daten auf individueller Ebene zu erfassen, Teil eines längerfristigen Plans sein.",German
"Um die Screening-Abdeckung schnell zu bewerten, erstellten wir ein einseitiges Formular, mit dem jede Geburtsklinik vierteljährlich aggregierte Screening-Daten einreichen kann.",German
"Die neue Plattform für wichtige Informationen, oder VIP, wurde 2015 landesweit eingeführt und ist eine wertvolle Quelle für Screening-Daten auf individueller Ebene.",German
Nach der Einführung äußerte die medizinische Gemeinschaft Bedenken hinsichtlich einer möglichen zusätzlichen Belastung für Kliniker und Krankenhäuser aufgrund falsch-positiver Screenings.,German
"Dies bestärkte uns darin, nicht nur die Erfolge des Programms zu verstehen, sondern auch die Merkmale aller fehlgeschlagenen Screenings und die Auswirkungen auf die Ressourcenbelastung.",German
"Wir konnten dem langjährigen Überwachungsnetzwerk für Geburtsfehler in New Jersey ein Modul hinzufügen, um alle nicht bestandenen Screenings unabhängig zu erfassen.",German
"ihrer endgültigen Diagnose. Eine Reihe von Fragen wurde entwickelt und getestet, um die relevanten klinischen Informationen zu erfassen, die benötigt werden",German
um den einzigartigen Beitrag des Screenings zur Früherkennung von CCHDs zu bewerten. Das NJBDR hat sich als eine sehr effektive Methode erwiesen,German
für die Überwachung des CCHD-Screenings. Das Formular für aggregierte Daten und der vierteljährliche Einreichungsprozess ermöglichten es uns,German
"um die Screening-Abdeckung ziemlich schnell zu beurteilen. Vom Beginn der Umsetzung am 31. August 2011 bis zum 31. Dezember 2014,",German
"99,7 % der anspruchsberechtigten Neugeborenen in Geburtskliniken von New Jersey wurden untersucht. Der Anteil der untersuchten Säuglinge ist äußerst hoch.",German
seit dem ersten Quartal nach der Umsetzung. Der geringe Anteil verpasster Screenings im ersten Quartal 2011 war in hohem Maße auf ein Missverständnis zurückzuführen,German
der Gesetzgebung zufolge waren Säuglinge auf der neonatologischen Intensivstation von der Untersuchung ausgenommen. In New Jersey sind alle Neugeborenen verpflichtet,German
"unabhängig von ihrem klinischen Status oder Standort untersucht zu werden. Vom Beginn des Jahres 2012 bis Ende 2014 wurden weniger als 4 %, nämlich 0,4 % der berechtigten Säuglinge, nicht untersucht.",German
"Geburtseinrichtungen melden alle fehlgeschlagenen CCHD-Screenings an das NJBDR. Gesundheitsfachkräfte sind verpflichtet, Säuglinge zu registrieren.",German
"mit den CCHD, die Einwohner von New Jersey sind, und wir haben auf dieser Praxis aufgebaut, um alle nicht bestandenen Screenings einzubeziehen. Die Beziehungen des NJBDR-Personals zu jedem",German
der Geburtskliniken unterstützten die schnelle Implementierung dieses neuen Moduls. Die Daten aus diesem Modell werden vom Kernteam des CCHD überprüft,German
"Auf monatlicher Basis erfolgt bei Bedarf eine Nachverfolgung mit den Krankenhäusern, um den klinischen Verlauf eines Säuglings zu klären, und eine separate Datenbank wird mit den klinischen Daten gefüllt.",German
Zu Analysezwecken. Die Quantifizierung des einzigartigen Beitrags des Screening-Programms zur frühzeitigen Identifikation ist komplex.,German
"Wie von Dr. Shapira erwähnt, tragen drei weitere Methoden, darunter pränataler Ultraschall, diagnostische Echokardiographie oder klinische Präsentation, bei.",German
"zur Identifizierung von CCHDs, und daher sind Informationen über deren Vorhandensein erforderlich, um den einzigartigen Beitrag des Pulsoxymetrie-Screenings zu bewerten.",German
Wir haben Daten zu diesen vorab identifizierten Faktoren für alle fehlgeschlagenen Screenings gesammelt. Wir haben die Früherkennung dem Screening zugeschrieben.,German
wenn ein Säugling den Test ohne einen dieser drei Faktoren nicht bestanden hat. Seit dem 31. August 2011 wurden 295 Säuglinge registriert,German
im BDR mit einem fehlgeschlagenen CCHD-Screening. Ungefähr 45 % oder 133 aller registrierten Fehlversuche hatten keine,German
"von den drei zuvor beschriebenen, vorab identifizierten Faktoren. Bei fünfundzwanzig Säuglingen wurde ein CCHD festgestellt, das vor dem Screening nicht vermutet worden war.",German
"oder etwa 1 Säugling alle 2 Monate seit der Einführung. Durch Überwachung sind wir in der Lage, zu quantifizieren, wie viele weitere Säuglinge",German
wie Dylan haben vom CCHD-Screening profitiert. Zusätzlich zu den 25 Säuglingen mit unerkanntem CCHD identifizierten wir 19 Säuglinge,German
"mit zuvor nicht erkannten, nicht-kritischen angeborenen Herzfehlern und 10 Säuglingen mit anderen bedeutenden nicht-kardialen medizinischen Erkrankungen",German
"die eine Hypoxämie verursachen, wie Sepsis und Pneumonie, die alle frühzeitig erkannt wurden, weil sie beim Screening durchgefallen sind.",German
"Während die unmittelbare Auswirkung des CCHD-Screenings das Überleben verbessert hat, bietet die Früherkennung zusätzliches Potenzial für langfristig verbesserte Ergebnisse.",German
"New Jersey arbeitete mit den CDC zusammen, um die Kosten für Krankenhäuser zur Durchführung von Screenings auf CCHD zu bewerten. Eine Studie wurde in einer Stichprobe von 7 Krankenhäusern durchgeführt.",German
"und das Personal wurde dabei beobachtet, wie es dieses Screening durchführte. Das Screening dauerte durchschnittlich 9 Minuten pro Säugling und die durchschnittlichen Kosten pro Säugling betrugen etwa 14 Dollar.",German
Die gleiche Methode zur Untersuchung von Emotionen wurde anschließend in zwei weiteren Bundesstaaten wiederholt und ergab ähnliche Screening-Zeiten. Da die Anzahl der Säuglinge,German
"da die Zahl derjenigen, die klinische Untersuchungen benötigten, gering war, fügten diese Untersuchungen den Krankenhauskosten nur sehr wenig hinzu. Bis heute wurde keine Analyse der ausgegebenen Gelder durchgeführt",German
durch die Landesregierungen in New Jersey oder anderswo. New Jerseys hohe Screening-Abdeckungsrate und die erfolgreiche fortlaufende Nutzung des NBDR sind Hand in Hand gegangen,German
mit umfangreichen Bildungs- und Schulungsmaßnahmen des Gesundheitsministeriums (DOH) in Zusammenarbeit mit der New Jersey American Academy of Pediatrics. Zusätzlich zu dem in New Jersey empfohlenen Screening-Algorithmus,German
und den dazugehörigen Schnellleitfaden; das Gesundheitsministerium von New Jersey (DOH) hat Informationsmaterialien in sechs Sprachen erstellt und arbeitet dabei mit der CDC zusammen.,German
"um Kosten und dringende Fragen anzupassen. Rückmeldungen und unsere Erkenntnisse an Krankenhäuser und Partner in New Jersey weiterzugeben, war von großer Bedeutung und wir setzen dies fort",German
"sich bemühen, alle Parteien eingebunden zu halten. Die Möglichkeit, auf der bestehenden Infrastruktur des BDR aufzubauen, war entscheidend.",German
"Ein vierteljährliches Formular zur Erfassung aggregierter Daten ermöglicht eine zeitnahe Bewertung der Screening-Abdeckung und die schnelle Verbreitung eines standardisierten Instruments, wobei beides die Umsetzung unterstützt.",German
und diente auch als interne Qualitätssicherung im Rahmen von Rechenschaftsmaßnahmen für die Krankenhäuser. Die Notwendigkeit einer starken und kontinuierlichen Kommunikation,German
Die Zusammenarbeit mit den Entbindungseinrichtungen in New Jersey bleibt für den Erfolg des Programms weiterhin unerlässlich. Viele Fragen bleiben sowohl hinsichtlich der Umsetzung,German
"und Überwachung des CCHD-Screenings, und sie sind von nationaler Bedeutung, da das CCHD-Screening in den USA nahezu flächendeckend eingeführt wurde.",German
"Wie in den meisten Bundesstaaten schreibt die Gesetzgebung vor, dass alle Lebendgeburten mit nur wenigen Ausnahmen untersucht werden müssen, wobei festgelegt wird, wann und wie bestimmte Subpopulationen, einschließlich Säuglingen, untersucht werden sollen.",German
auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU). Außerklinische Geburten und geografische Lagen in großer Höhe sind ein wichtiges Thema der nationalen Diskussion gewesen.,German
"New Jersey hat kürzlich eine bundesstaatenübergreifende Bewertung des CCHD-Screenings auf einer neonatologischen Intensivstation abgeschlossen, deren Ergebnisse noch ausstehen.",German
"Eine weitverbreitete Herausforderung in CCHD-Screening-Programmen ist die Quantifizierung von falsch-negativen Ergebnissen, insbesondere bei Säuglingen mit unerkanntem CCHD.",German
wer den Test bestanden hat. Die Verknüpfung von NJBR mit Geburtsurkunden-Daten wird die Bewertung eines Aspekts ermöglichen,German
"von der potenziellen Population der falsch Positiven, doch sind beträchtliche Ressourcen erforderlich, um das Problem der falsch Negativen zu bewerten, einschließlich einer Reichweite über die Grenzen von New Jersey hinaus.",German
"Studien sind erforderlich, um die nationalen Kosten und die Belastung durch ein universelles CCHD-Screening zu untersuchen. Die Erfahrungen in New Jersey zeigen deutlich weniger gemeldete",German
mehr fehlgeschlagene Screenings und falsch positive Ergebnisse als die aktuelle Literatur vermuten lässt. Schließlich müssen Kennzahlen für die Nachverfolgung des CCHD-Screenings definiert werden.,German
"Sollten oder können Benchmarks für die Nachverfolgung, ähnlich denen für EHDI, auch für CCHD verwendet werden? Wie besprochen, ist das Timing für die Intervention, potenzielle Folgen",German
"und klinische und klinische sowie langfristige Schärfe unterscheiden sich vom Hörverlust. Ich habe heute die Erfahrungen von New Jersey geteilt, aber viele Bundesstaaten haben hervorragende Arbeit bei der Umsetzung geleistet",German
CCHD-Screening. In vielen Bundesstaaten bleibt die Datenerfassung jedoch eine Herausforderung. Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit und ich würde,German
"Ich möchte unseren nächsten Redner vorstellen, Dr. Craig Mason. [ Applaus ] >> Danke, Kim.",German
"EHDI-Programme begannen mit dem universellen Neugeborenen-Screening, das sich auf eine langfristige Nachverfolgung ausweitete. Wie zuvor von Stuart beschrieben,",German
Die 1-2-3-Monatsziele definieren einen Prozess vom Screening spätestens im Alter von 1 Monat über die diagnostische Abklärung spätestens im Alter von 3 Monaten bis zur Frühförderung spätestens,German
"als 6 Monate alt. Die Nachverfolgung von Neugeborenen von der Geburt bis zur Frühintervention erfordert eine verlässliche Überwachung im öffentlichen Gesundheitswesen, um",German
"um den Verlust bei der Nachverfolgung zu minimieren und den Verlust bei der Dokumentation für Kinder, die Dienstleistungen benötigen, zu verhindern. Das CDC EHDI hat die Führung übernommen, indem es die Sammlung unterstützt",German
"und der Nutzung von Qualitätsdaten. Dies hat zu einem dramatischen Anstieg der Anzahl von Säuglingen geführt, die in jedem Schritt des 1-3-6-Prozesses betreut werden.",German
Die Screeningraten stiegen von 52 % im Jahr 2000 auf 98 % aller Geburten im Jahr 2014. Die Anzahl der identifizierten Säuglinge,German
"Bei Hörverlust wurde ein siebenfacher Anstieg auf über 6000 Fälle pro Jahr festgestellt, bei Kindern, die zuvor möglicherweise erst nach dem Verpassen wichtiger Entwicklungsschritte diagnostiziert worden wären.",German
"Die Zahl der kleinen Kinder mit Hörverlust und Frühförderung hat sich fast verneunfacht und hilft Tausenden von Kindern, ihr volles Entwicklungspotenzial zu erreichen.",German
"Um dies zu erreichen, sammeln EHDI-Programme verschiedene Daten aus unterschiedlichen Systemen, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten gemeldet werden. Seit 2000 sind die Bundesstaaten dazu übergegangen, aggregierte Daten zu sammeln",German
"zur Erfassung und Verknüpfung von kindbezogenen Daten aus Personenstandsregistern, Krankenhäusern, Audiologen und anderen Gesundheitsdienstleistern.",German
"Die CDC führt jährlich die Hörscreening- und Nachbefragung durch, bei der die Bundesstaaten freiwillig aggregierte Daten zu Screening-, Diagnose- und Frühinterventionsraten melden.",German
"sowie Nachverfolgungsverlust. Es kann jedoch Probleme geben, sich bei der Politikgestaltung auf aggregierte Daten zu verlassen. Daher startete das CDC im Jahr 2010 das iEHDI-Pilotprojekt, bei dem Iowa,",German
"Indiana und Nebraska begannen damit, vierteljährliche, anonymisierte Kinderdaten zu melden, die dennoch über die Zeit hinweg verknüpft werden konnten. iEHDI verlangte von den Bundesstaaten, Daten auf die gleiche Weise codiert zu melden.",German
"Deshalb entwickelte die CDC ein Validierungswerkzeug, das die Bundesstaaten nutzen konnten, um die Genauigkeit ihrer Daten vor der Übermittlung zu überprüfen. Dies ist ein bedeutender Schritt zur Verbesserung der Qualität und des Nutzens.",German
von nationalen Überwachungsdaten. Herausforderungen bei der Erhebung vollständiger bundesstaatlicher und nationaler Daten umfassen strukturelle Probleme,German
"die die Überwachung behindern könnten. Zum Beispiel kann es schwierig sein, auf die EI-Datenbank außerhalb des Gesundheitsamtes zuzugreifen oder Daten für out zu sammeln",German
von staatlichen oder Hausgeburten. Mangelnde Standardisierung sowie Unterschiede in Datenqualität und Aktualität können Lücken in EHDI-Datensystemen verursachen.,German
"Ein Kind, das zu einem bestimmten Zeitpunkt einmal verloren gegangen ist, kann weiterhin als vermisst gelten, auch bei nachfolgenden Folgeuntersuchungen. Dies erschwert die Nutzung von Daten für Überwachungszwecke.",German
"und Programmverbesserung. Dennoch hat das EHDI, wie an den rückläufigen Raten von Kindern zu erkennen ist, die für die Diagnose oder Frühförderung verloren gehen, angesprochen",German
"solche Herausforderungen, während eine verbesserte Termintreue dokumentiert und der Verlust bei der Nachverfolgung verringert wird. Ich werde schnell mehrere Strategien beschreiben, die verwendet wurden",German
"und beachten Sie, wie einige Bundesstaaten diese übernommen haben, um den Verlust bei der Nachverfolgung und Diagnose zu verringern. Kürzlich hat das CDC EHDI mit den Bundesstaaten an einem Set zusammengearbeitet",German
"von funktionalen Standards, die betriebliche, programmatische und technische Kriterien festlegen, die Programme in EHDI-Informationssysteme integrieren sollten.",German
"Dies kann den Bundesstaaten helfen, Systeme zu entwickeln, die vollständige und genaue Daten liefern, die für Überwachung und Programmverbesserung notwendig sind.",German
"Das nationale Datenkomitee hat standardisierte Definitionen gefördert, um die Konsistenz bei der Berichterstattung zu verbessern. Dies beinhaltet das Sammeln zusätzlicher Details.",German
"zu EHDI-Aktivitäten, wie zum Beispiel, ob ein Test im Gange ist oder ob eine Familie im 1-3-6-Prozess nicht vorankommt.",German
"Es hat dazu ermutigt, die jährliche Datenerfassung auszuweiten, um ein umfassenderes nationales Bild der EHDI-Aktivitäten und -Auswirkungen zu schaffen.",German
"Das CDC EHDI hat dies weiter vorangetrieben, indem es Beispiele für HSFS-Elemente entwickelt hat, um eine zuverlässige Berichterstattung zu gewährleisten. EHDI hat außerdem den elektronischen Datentransfer gefördert.",German
"Zum Beispiel hat Integrating the Healthcare Enterprise NANI, den Standard für Neugeborenenaufnahme und Benachrichtigungsinformationen, veröffentlicht.",German
"welche eine Messaging-Plattform ist, die die Zusammenführung wichtiger Patientenzulassungs- und demografischer Daten automatisiert und diese mit bestimmten öffentlichen Gesundheitsbehörden teilt.",German
"Dieses System ist darauf ausgelegt, die Vollständigkeit und Qualität der Daten zu verbessern, indem Krankenhausinformationen in ein Format übersetzt werden, das von EHDI-Programmen verwendet werden kann.",German
"Es ist auch ein Modell, das von anderen Programmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit, wie zum Beispiel dem CCHD-Screening, übernommen werden kann. Selbst hochwertige Daten sind nur von begrenztem Wert.",German
"wenn es schwierig zu verwenden ist. EHDI hat mehrere Initiativen gestartet, um Daten besser nutzbar zu machen, um Politik und Praxis zu informieren. Jahresberichte wurden von der CDC und den Direktoren entwickelt",German
"von Sprach- und Hörprogrammen in staatlichen Gesundheits- und Sozialbehörden, die Trends bei den Screening-, Diagnose- und Frühinterventionsraten für jeden Bundesstaat oder jedes Territorium veranschaulichen.",German
"Diese Folie zeigt den Bericht von 2013 für Maine, nationale Durchschnittswerte und Zielvorgaben sind zum Vergleich enthalten. Die Berichte werden jährlich erstellt.",German
und direkt an jedes EHDI-Programm bereitgestellt. Alle unterstrichenen Daten sind auf der CDC-Website verfügbar. Die Berichte enthalten außerdem einen Fallverlauf für alle Geburten.,German
"in der Gerichtsbarkeit, die den Verlauf jedes Kindes von der Geburt über das Screening, die Diagnose bis zur Frühförderung oder den Verlust bei der Nachverfolgung veranschaulicht.",German
"Ein weiteres Werkzeug ist EHDI-DASH, ein interaktives Dashboard, das bundesstaatliche und nationale Daten berichtet. Es enthält anpassbare Karten und Tabellen.",German
"Bundesstaaten haben EHDI-DASH genutzt, um ihre eigene Leistung im Vergleich zu anderen Bundesstaaten darzustellen. Jeder kann die Daten erkunden, um Bereiche zu identifizieren",German
"von Erfolg oder Besorgnis. EHDI informiert auch Familien. Wenn ein Neugeborenes einen Hörtest nicht besteht,",German
"Eltern könnten Schwierigkeiten haben, eine Einrichtung mit einem Audiologen zu finden, der für die Betreuung von Säuglingen ausgebildet und ausgestattet ist. Dies kann zu einem Verlust bei der Nachverfolgung führen.",German
"EHDI-PALS ist eine Online-Website, auf der Eltern anonym einige Fragen zu ihrem Kind beantworten und eine GO-Code-Liste der nächstgelegenen Anbieter mit entsprechender Ausrüstung und Schulung erhalten.",German
"das am besten zu ihren spezifischen Bedürfnissen passt, basierend auf dem vom American Academy of Audiology entwickelten Best-Practice-Algorithmus,",German
"die American Speech Language Hearing Association und andere. Iowa hat den Verlust an Nachverfolgung für Diagnosen nahezu halbiert, unter anderem indem die Qualität und Aktualität der Daten gezielt verbessert wurden.",German
"Familien, die diagnostische Tests benötigen, werden schneller identifiziert und unterstützt. Im Jahr 2009 lag die Rate des diagnostischen Verlusts bei der Nachverfolgung",German
"für Texas lag sie bei über 80 %. Aus Sicht des öffentlichen Gesundheitswesens ist der hohe Anteil an Verlusten bei der Nachverfolgung in einem Bundesstaat wie Texas, der mehr als doppelt so viele Geburten wie alle anderen hat,",German
"Neuengland hat eine unverhältnismäßig große nationale Auswirkung. Durch die Ausweitung der Nutzung von NANI und elektronischen Datenübertragungen sowie die Förderung von EHDI-PALS, Verlust",German
"Die Nachverfolgung wurde um fast ein Drittel reduziert. Das CDC EHDI organisierte eine Partnerschaft der fünf Bundesstaaten mit den größten Geburtenjahrgängen mit dem Ziel, den Verlust zu verringern.",German
"um die Nachverfolgung durch innovative Strategien zu unterstützen, einschließlich der Nutzung von Technologien wie elektronische Gesundheitsakten und elektronischer Datenaustausch, die in den Bundesstaaten praktikabel sind",German
"mit 150.000 oder mehr Geburten pro Jahr. Während die Bundesstaaten beginnen, die langfristigen Auswirkungen zu bewerten, stehen sie vor technologischen und politischen Herausforderungen.",German
EHDI-Programme identifizieren das Family Educational Rights and Privacy Act sowie die Teil-C-Vorschriften des Individuals with Disabilities Education Act als Herausforderungen.,German
"bei der Durchführung von Langzeitfolgenstudien. Da es keine dem Public-Health-Ausnahmetatbestand in HIPA entsprechende Regelung gibt, können viele Bundesstaaten nicht auf Daten zu Frühförderung oder Bildungsergebnissen zugreifen.",German
"Außerdem können Richtlinien, die zum Zeitpunkt des Screenings eines Kindes galten, nicht mehr bestehen, wenn es in den Kindergarten kommt.",German
"Mit mehreren Datenfreigabepartnern muss ein erfolgreiches EHDI-Programm ständig überprüfen, was auf Veränderungen basiert oder nicht möglich war.",German
bei Berechtigungs- und Verwaltungsanforderungen. Allerdings deuten Forschungsergebnisse auf erhebliche Vorteile von EHDI für Kinder mit Hörverlust hin.,German
"Die von der CDC finanzierte EHDI-Entwicklungsfolgenstudie ist ein langfristiges Projekt, das die Sprachentwicklung untersucht. Im Vergleich zu Kindern mit später diagnostiziertem Hörverlust,",German
"Kinder, bei denen vor dem Alter von 6 Monaten eine Diagnose gestellt wurde, hatten mit 2 Jahren einen größeren expressiven Wortschatz. Dies galt insbesondere für spanischsprachige Kinder.",German
"Daten aus dem Haupt-EHDI-Programm, die mit den landesweiten Testergebnissen des Bildungsministeriums verknüpft wurden, wurden verwendet, um die Lese- und Mathematikkompetenz in der dritten Klasse zu untersuchen.",German
"für alle Kinder mit Hörverlust, unabhängig davon, ob ihr Hörverlust durch das EHDI-Programm festgestellt wurde oder nicht. Kinder mit diagnostiziertem Hörverlust",German
"Durch EHDI identifizierte Kinder erfüllten mit deutlich höherer Wahrscheinlichkeit die Mathematikstandards der dritten Klasse als Kinder mit Hörverlust, die nicht durch EHDI identifiziert wurden.",German
"Ein ähnlicher Trend, obwohl nicht statistisch signifikant, wurde beim Lesen beobachtet. Zusammenfassend stehen Überwachungsprogramme vor Herausforderungen.",German
"während sie längerfristige Ergebnisse nachverfolgen. Dies erfordert einen besseren Zugang zu qualitativ hochwertigeren Daten aus mehr Quellen, einschließlich solcher außerhalb des Bereichs",German
"des öffentlichen Gesundheitswesens. Der Austausch sensibler Daten zwischen Behörden bringt zusätzliche politische Hürden mit sich. Solche Bemühungen können jedoch dazu beitragen, dass Familien eine bessere Qualität erhalten,",German
"zeitnähere Versorgung für ihre Kinder. Sie können auch Gesundheitsbehörden, Leistungserbringern, politischen Entscheidungsträgern und Forschern dabei helfen, Richtlinien und Praktiken zu identifizieren",German
"die den Menschen, denen sie dienen, helfen und gleichzeitig ein tieferes Verständnis der langfristigen Auswirkungen von Dienstleistungen und Programmen fördern.",German
"und ich denke, wir fangen mit einigen aus den sozialen Medien an, wenn Sie welche haben, Susan. >> Die haben wir, Dr. Shapira.",German
"Was unternimmt die CDC, um die fortlaufende Überprüfung des Hörvermögens bei Kindern im Rahmen des empfohlenen Vorsorgeuntersuchungsplans speziell zu fördern?",German
"die wichtige Frage der öffentlichen Gesundheit bezüglich der Früherkennung von Hörverlust über die Neugeborenenzeit hinaus? >> Nun, ich werde Craig fragen, ob er dazu etwas sagen kann.",German
"Ja. Ich denke, auf Ebene der einzelnen Bundesstaaten gibt es eine Vielzahl von Programmen, bei denen einige auf staatlicher Ebene versuchen",German
"um ihre EHDI-Systeme zu erweitern, um Daten nicht nur über das Hörscreening von Neugeborenen, sondern auch über erworbene oder fortschreitende Hörverluste einzubeziehen.",German
"Das begegnet jedoch wiederum einigen der Herausforderungen, die sich daraus ergeben, dass Sie oft außerhalb von Systemen arbeiten, die typischerweise mit Neugeborenenscreenings zu tun haben.",German
"Noch eine Frage. Oh, Dr. Schuchat. Ja, vielen Dank für eine wirklich interessante Sitzung.",German
"Ich hatte zwei irgendwie zusammenhängende Fragen. Ich war neugierig, ob es in New Jersey eine Veranstaltung oder einen einzelnen Fürsprecher gab.",German
"die das Gesetz in die Realität umgesetzt haben, und dann, was die Geschichte betrifft, denke ich, dass jeder von Ihnen, in den 60er Jahren, als das Programm wirklich begann,",German
"War es, weil der Test für Phenylketonurie identifiziert wurde, oder war es, weil du weißt, dass Leute darauf gedrängt haben, dass wir mehr tun mussten?",German
"Ich bin nur irgendwie daran interessiert, wann wir ein Gesetz bekommen und wann wir einfach nur denken, dass etwas eine gute Idee ist. >> Also, ich kann den Teil zu New Jersey ansprechen.",German
"Es gab einen Gesetzgeber, der persönlich von einem Verwandten mit einem schweren angeborenen Herzfehler betroffen war, und das diente als Anstoß für die Gesetzgebung.",German
"Und für das Blutpunkt-Screening führte die Entwicklung des Tests durch Robert Guthrie dazu, wie ursprünglich gezeigt.",German
"von Vorteil zu erkennen; es war bereits zuvor gezeigt worden, dass eine frühzeitige Erkennung durch Familienanamnese, durch andere betroffene Kinder die Ergebnisse verbessern könnte",German
"weil Diäten entwickelt wurden, die speziell niedrig waren. Das ist für die Leute im Raum, die damit nicht vertraut sind: Der erste Test, der für das Neugeborenen-Screening verwendet wurde, war",German
"für PKU oder Phenylketonurie, bei der Kinder eine Unfähigkeit haben, nun, Personen mit PKU haben eine Unfähigkeit",German
"um die Aminosäure Phenylalanin abzubauen, die sich ansammelt und im Laufe der Zeit eine Toxizität für das Nervensystem verursachen kann. Daher wurden Behandlungen entwickelt, bei denen die Ernährung arm an",German
im Aminosäure Phenylalanin und dann eine bei diesen Personen fehlende Aminosäure namens Tyrosin ergänzen.,German
"Also denke ich, dass zuerst die Entwicklung einer wirksamen Behandlung für PKU stattfand und dann durch Dr. Guthries Bemühungen die Entwicklung",German
"eines relativ einfachen Screening-Tests, der auf Bevölkerungsebene angewendet werden konnte und die Einleitung einer landesweiten",German
und dann nationale Neugeborenen-Screening-Programme für PKU. >> Was sind die Hauptgründe für die relativ hohe Rate von,German
"Verlust während der Nachverfolgung bei Babys, die das Hörscreening nicht bestehen? Ich sehe, es sind etwa 40 oder 50 %.",German
"Ich denke, die Programme haben sich in den letzten Jahren darauf konzentriert, und das ist eines der besonderen Schwerpunkte, auf die wir uns künftig konzentrieren werden: die Verluste zu reduzieren.",German
"um weiterhin den Verlust bei der Nachverfolgung zu verringern. Einige der Probleme, die einige Bundesstaaten erlebt haben, sind, ob",German
"ob die Berichterstattung vorgeschrieben ist oder nicht und andere Fragen, die die Bildungsarbeit an Anbieter oder Audiologen kommunizieren",German
"zum Beispiel, dass sie Fälle melden müssen, in denen ein Kind den Hörtest bestanden hat oder das Hörscreening bestanden hat.",German
"Einige melden möglicherweise nur Fälle, in denen bei dem Kind ein diagnostizierter Hörverlust vorliegt, aber wie wir sehen können, ist es für die Berichterstattung im Bereich der öffentlichen Gesundheit wichtig.",German
"um die vollständigen Daten über Kinder zu erhalten, die ebenfalls verstorben sind. Das sind, wissen Sie, wieder einige dieser Herausforderungen, wenn man außerhalb der",German
in ein ganz neues Feld der Zusammenarbeit mit Audiologen und audiologischen Kliniken im Vergleich zum herkömmlichen Screening im Krankenhaus.,German
"Noch eine Frage, Susan. Diese Frage richtet sich speziell an Dr. Van Naarden Braun. Lob an New Jersey für die schnelle Entwicklung eines umfassenden...",German
und durchdachtes Überwachungsprogramm. Können Sie auf die anfänglichen Bedenken der klinischen Gemeinschaft hinsichtlich der zusätzlichen Ressourcenbelastung durch falsch-positive Ergebnisse eingehen?,German
"Nun, danke. Die Frage der Definition von falsch-positiven Ergebnissen ist ein vielschichtiges Thema, daher habe ich erwähnt, dass es 25 Säuglinge mit CCHD gab.",German
"Das wurde aufgrund des Screenings festgestellt, aber das Pulsoxymetrie-Screening ist nicht selektiv für CCHD, daher haben wir 19 weitere Säuglinge identifiziert.",German
"mit nicht-kritischen Herzfehlern und dann 10 weiteren Erkrankungen, sodass dies insgesamt 54 Erfolgsgeschichten als Ergebnis dieses Screenings darstellt.",German
"Die verbleibenden Säuglinge setzten sich aus Säuglingen zusammen, die als falsch-positive identifiziert wurden und nach der Qualitätskontrolle der Krankenhäuser erkannt wurden.",German
"es gab also keine zusätzliche Ressourcenbelastung oder Echokardiogramme, die durchgeführt wurden und ein nicht verschlossenes PFO oder einen PDA ergaben. Was interessant ist und ich denke, für uns überzeugend, ist",German
"dass von den etwa 480.000 Säuglingen, die bis zum 30. Juni 2016 untersucht wurden, nur 52 Echokardiogramme durchgeführt wurden",German
"die unnötigerweise durchgeführt wurden. Unter den Säuglingen, bei denen sie versagten und die diagnostische Abklärung aufgrund des Screenings durchgeführt wurde,",German
Nur 52 unnötige Echokardiogramme bei 480.000 gescreenten Babys und es gab keine unnötigen Verlegungen.,German
"Also ich denke, diese Daten sprechen für uns einen Aspekt der Belastung an. >> Sie haben eine Frage.",German
"Also sprechen Sie über die erfolgreichen Zahlen, aber haben Sie tatsächlich irgendwelche Fälle verpasst, nehme ich an? >> Das ist eine großartige Frage und eine",German
"dass ich denke, dass dies auf nationaler Ebene Teil einer wichtigen Diskussion ist, in der versucht wird, Methoden zur Identifizierung von Falsch-Negativen zu finden,",German
"Die Überwachung von Geburtsfehlern ist dabei wirklich ein wichtiger Bestandteil, und diese mit landesweiten Screening-Daten auf individueller Ebene zu verknüpfen, ist entscheidend. In New Jersey haben wir nun damit begonnen, diese Daten zu erfassen.",German
"und wir hoffen, es uns anzusehen, um ein umfassenderes Bild durch Geburtsfehler zu erhalten, um all diese CCHDs zu identifizieren und dann alle ihre individuellen Screening-Daten zu haben",German
"um herauszufinden, wie viele tatsächlich bestanden haben. >> Gibt es weitere Fragen im Raum? Falls ja, benutzen Sie bitte das Mikrofon.",German
"damit diejenigen im Webinar es hören können. >> Ja, hallo, danke. Es gibt einige genetische Indikatoren für beide Punkte.",German
"haben, befinden sich in ihrem Kreislauf Rh-Antikörper, und wenn sie Rh-Antikörper haben, werden sie mit jedem, der Rh-positiv ist, reagieren, und wenn sie",German
"Reagiere mit jedem, der positiv ist: Wir können ihnen kein positives Blut geben, wir können ihnen nur negatives Blut geben, alles klar? Also, das sind diejenigen, die empfangen könnten von...",German
"diese Person im Moment, lass uns weitermachen und vorwärtsgehen, noch eine Sache, lass uns auch über eine andere Situation nachdenken: Was, wenn diese Person nicht",German
"überhaupt irgendwelche Antigene haben, keine Antigene – wie nennt man das, wenn sie kein A-Antigen, kein B-Antigen und kein Rh-Antigen haben? Nun, wir wissen, es ist die",German
"Mangel an A und B ist 0 und der Mangel an Rh ist negativ, also wer ist unser Universalspender, mit anderen Worten 0-negativ, also 0.",German
"Negativ kann auch dieses Blut geben, okay, sie können auch von O-negativ empfangen. Jetzt kommen wir hierher: Was ist, wenn jemand verklumpt in...",German
"Jede Verklumpung beim Rh bedeutet, dass sie A und positiv sind, das ist also A-positives Blut, sie sind also A-positiv.",German
"Blut nochmal, gehen wir hier wieder nach oben. Welche Art von Antikörpern hätte diese Person? Sie hätten wieder Anti-B-Antikörper. Wer kann also A spenden? A kann an A spenden.",German
"und AB die Regel besagt, dass Positive nur an Positive spenden können, also kannst du nur an A-Positiv und AB+ spenden, als Nächstes, was",German
"Hat diese Person das Antikörper im Umlauf, dürfen wir dieser Person kein Blut mit B-Antigenen geben, also kann sie es nur von A oder O erhalten.",German
"Wieder, also man kann es von A bekommen oder man kann es von O bekommen, aber hat diese Person Rh-Antikörper? Nein, also spielt es keine Rolle.",German
"ob Sie ihnen Rh-positives oder Rh-negatives Blut geben, weil sie keine Antikörper haben, mit denen sie reagieren könnten, daher können Sie ihnen dieses Blut geben, sie können es erhalten",German
"von A negativ 0 negativ A positiv oder 0 positiv, es ist so einfach, oder? Ich nehme an, komm her, mach das hier, sagen wir jetzt.",German
"Es gibt Verklumpung, also eine Agglutinationsreaktion, aber hier beim Rhesusfaktor gibt es keine Agglutinationsreaktion, also was bedeutet das?",German
"bedeutet das, dass wir das jetzt schon wissen, richtig, es ist jetzt viel einfacher, weil wir jetzt wissen, dass es einfach B sein wird, aber ohne das Rh, also ist es B negativ, weiter",German
"Basierend auf dieser Tabelle noch einmal: Wem kann B geben? Du kannst an B und AB geben, aber was sagen die Regeln, an wen kann Negativ geben?",German
"ein negatives und es kann auch an ein positives gegeben werden, also sind wir gut. Du kannst an B negativ spenden, er kann an AB+ spenden, er kann an B positiv spenden und es kann an",German
"AB- nicht schlecht, jetzt als Nächstes: Welche Art von Antikörpern hätte diese Person in ihrem Plasma? Sie würden",German
"haben Anti-A-Antikörper und sie hätten Anti-Rh-Antikörper, daher kann man ihnen kein Blut geben, das A enthält",German
"zunächst einmal, damit sie kein A bekommen können oder kein AB bekommen können, sondern nur B oder 0, weil sie tatsächlich nur das empfangen können, was sie können",German
"nur wirklich von B und O empfangen, O wird immer ein universeller Spender sein, also kann man immer 0 dort einsetzen, richtig? Jetzt gehen wir zurück zu dieser Sache, was machen sie",German
"haben in ihrem Plasma Rh-Antikörper, daher können sie kein Blut von jemandem mit Rh-positiv erhalten, also was bedeutet das? Sie können nur von B negativ empfangen.",German
"und O Negativ ist gerade einfach, machen wir als Nächstes dieses hier: Was ist, wenn es bei B verklumpt und es mit einem Rh verklumpt, was dann?",German
"Heißt das, dass sie B-positiv sind, richtig? Also ist es B-positiv. Wem kann B gegeben werden? Man kann B an B und AB geben. Welche Art von Antikörpern hat...",German
"Diese Person hat im Blutkreislauf Anti-A- und Anti-B-Antikörper. Das Nächste ist: Wenn diese Person B-positiv ist, kann sie nur an Positive spenden, also...",German
"Sie können nur an jemanden spenden, der B-positiv ist, und jemand, der AB+ ist, von wem kann er empfangen? Sie können einfach nicht.",German
"von jedem empfangen, der ein B hat, sodass sie nicht von A oder AB empfangen können, sondern nur von B und von 0, und wieder",German
"Wenn du es dir ansiehst, was hätte diese Person, hat sie irgendwelche Rh-Antikörper? Nein, also würde es keine Rolle spielen, ob er Rh-positiv oder Rh-negativ ist, es würde keine Rolle spielen, es gäbe...",German
"Kompatibilität, damit du von B positiv, O positiv, B negativ und O negativ empfangen könntest, alles klar, alles klar, lass uns weitermachen.",German
"mehr Beispiele hier drüben, wir kommen hierher, und nehmen wir an, dass diese Person eine Klumpenbildung innerhalb von A und eine Klumpenbildung innerhalb von B hat",German
"aber keine Verklumpung beim Rh, das bedeutet, dass sie AB- sind, also das Erste ist AB-, also ist diese Person AB-, richtig",German
"Was bedeutet das für ihre Antikörper, was hätten sie in ihrem Plasmakreislauf? Sie hätten Anti-Rh-Antikörper in ihrem Plasma, richtig? Also...",German
"sie haben Anti-Rh-Antikörper, wem können sie spenden, wie AB kann nur, wenn man sich das Diagramm anschaut, AB kann nur sich selbst spenden, weil AB der",German
"Universalempfänger, also haben wir von allen empfangen, aber er spendet nicht gerne an jemanden außer sich selbst, also kann er nur an AB spenden, was ist das",German
"Regel jedoch AB- also Negative können an Negative oder Positive spenden, also kannst du an AB- spenden und es wäre positiv, also was ist, wenn",German
"Die anderen in seinem Kreislauf sind Rh-Antikörper, aber er hat keine Antikörper und er hat keine B-Antikörper, also was bedeutet das? Ich kann ihm A-Blut, B-Blut und AB-Blut geben.",German
"Richtig, also wenn du noch einmal darüber nachdenkst, wer kann an jeden spenden? O, O kann immer an jeden spenden, der möchte, also können sie empfangen.",German
"wieder von 0, wir werden empfangen von, sie können empfangen von A, sie können empfangen von B, sie können empfangen von AB und",German
"Sie können von O empfangen, aber was haben sie wiederum in ihrem Kreislauf, im Plasmakreislauf? Sie haben Rh-Antikörper, also wenn jemand entscheidet, ihnen zu geben...",German
"Diese Person mit positivem Blut würde eine Reaktion und eine Agglutination verursachen, daher kann sie kein positives Blut erhalten, sondern nur negatives, also kann es nur",German
"Empfangen von A negativ, B negativ, AB negativ und O negativ. Ok, jetzt machen wir das nächste: Sagen wir, die Person hat tatsächlich...",German
"Klumpen hier, hier und hier, also ist diese Person jetzt wieder B+. Wem kann AB spenden? Er kann nur sich selbst spenden, gleich.",German
"Ding kann nur sich selbst geben, dann folgen wir der Regel: Positiv kann nur zu einem Positiven geben, also ist das einfach AB.",German
"positiv hier, das ist es, empfange wieder, dieser Typ ist der universelle Empfänger, also liebt er es, von allen zu empfangen, also",German
"wieder liebt er es, von A, B, sich selbst und O zu empfangen, und wieder, was zeigt der Nachweis im Kreislauf, er hat keine Rh-Antikörper, also",German
"Dies ist ein perfekter Empfänger, er kann von jedem empfangen, egal welche Blutgruppe, egal welcher Rhesusfaktor, also kann er von A empfangen.",German
"positiv und negativ B positiv und negativ AB positiv und negativ und O positiv und negativ, das ist einfach, oder?",German
"Alles klar, kommen wir jetzt hierher und machen das hier. Sagen wir, diese Person hat überhaupt keine Klumpen, nein.",German
"Überhaupt kein Verklumpen, nun, ich weiß, dass wenn sie kein A haben, sie auch kein B haben, das ist O, und sie haben kein Rh.",German
"negativ O negativ, jetzt, wenn sie O negativ sind, haben sie keine A-Antigene, sie haben kein B-Antigen.",German
"und sie haben das Rh-Antigen nicht, also was hätten sie in ihrem Plasma? Sie hätten alle Antikörper in ihrem Plasma, sie würden",German
"hätten sie A-Antikörper, hätten sie B-Antikörper und sie hätten Rh-Antikörper, also wenn man darüber nachdenkt, wer",German
"sie können tatsächlich an jeden spenden, weil sie überhaupt keine Antigene haben, also ist es egal, was im Plasma des Empfängers zirkuliert",German
"Es würde keine Rolle spielen, weil er kein Antigen hat, das angegriffen werden könnte, also kann er buchstäblich jedem spenden – er kann an A, B, AB und sich selbst spenden, und außerdem ist er negativ.",German
"Negativ kann zu negativ oder positiv führen, also hast du das Muster positiv negativ positiv negativ positiv negativ positiv negativ, aber schau, wie er empfängt.",German
"kann von Jack überhaupt nichts empfangen, richtig, er kann nichts von A empfangen, er kann nichts von B empfangen und er kann kein Rh empfangen, weil er alles hat, um anzugreifen",German
"dass er also buchstäblich nur von sich selbst empfangen kann, alles klar, das ist alles, wovon er empfangen kann, also alles, wovon er empfangen kann, ist er selbst, also ist er ein großartiger Spender",German
"aber ein schrecklicher Empfänger, und wieder kann es nur negativ sein, denn wenn man ihnen Rh-positives Blut zu geben versucht, das Rh",German
"Antikörper werden es angreifen, komm herüber, was ist, wenn diese Person nicht in A verklumpt, nicht in B verklumpt, aber doch innerhalb verklumpt?",German
"das Rh, also, diese Person hat kein A, kein B, das ist 0, verklumpt bei Rh-positiv, das ist 0 positiv, also ist diese Person 0 positiv",German
"woher weißt du, an wen wir spenden können? Wir können an jeden spenden, er ist doch der Universalspender, oder? Aber bei bestimmten werden wir darüber sprechen, an wen genau. Also A, du kannst...",German
"gib an A, er kann an B geben, er kann an AB geben und er gibt sich selbst, aber Positive können nur an Positive geben, sie können keine Negativen geben, also kannst du nur",German
"an A-positiven, B-positiven, AB-positiven und 0-positiven spenden – welche Art von Antikörpern hat diese Person im Blutkreislauf?",German
"hat A-Antikörper, Anti-B-Antikörper, also wenn Sie dieser Person A-Blut, B-Blut oder AB-Blut geben würden, würde es",German
"verursacht tatsächlich Verklumpungen, also ist das nicht gut, das wollen wir nicht. Also, noch einmal: Er kann nicht empfangen, er kann nur von O empfangen. Im Allgemeinen kann man nur empfangen von",German
"sich selbst, also kann er nur von O empfangen, aber hat diese Person ein Rh-Antikörper? Nein, denn er hat kein Rh.",German
"Antikörper – es spielt keine Rolle, welche Art von Blut Sie ihm geben, ob Sie ihm positives oder negatives Blut geben, sie haben keine Antikörper, um es anzugreifen, also diese Person",German
"kann von 0 positiv oder 0 negativ empfangen, das ist alles. Bevor wir abschließen, möchte ich noch über eines der wichtigsten",German
"gefährliche nicht passende Transfusionen, aber es ist tatsächlich endogen, es ist tatsächlich im Körper der Person, also wenn eine Frau schwanger ist, ist es normalerweise kein Problem",German
"bei der ersten Geburt und manchmal sogar nicht einmal bei der zweiten Geburt könnte es tatsächlich so sein, dass die Chancen mit jeder Geburt steigen, bei der eine Mutter, sagen wir mal, die",German
"Die Mutter ist Rh-negativ und das Baby ist Rh-positiv, also ist es wieder kein",German
"Problem tritt manchmal nicht schon bei der ersten Geburt auf und manchmal auch nicht bei der zweiten Geburt, aber die Wahrscheinlichkeit steigt mit jeder Geburt, wenn das Baby bereits positiv ist.",German
"Das bedeutet, dass es ein Rh-Antigen auf der Membran haben muss, also schau, hier ist dieses Rh-Antigen, und das Baby, das ist jetzt deine Plazenta, Eileiter.",German
"Hier ist dein Baby, und es hat das Rh-Antigen genau dort, also ist das Rh-Antigen bei der ersten Geburt vorhanden, immer wenn die Plazenta sich ablöst von",German
"Tatsächlich kann etwas von dem Blut des Fötus aus der Gebärmutter in das Blut der Mutter gelangen, und immer wenn die Mutter dieses erhält,",German
"Rh-positives Blut, sagen wir, dass sie Rh-negativ ist, also hat sie keine Antikörper, also schauen Sie, diese tatsächlichen roten Blutkörperchen des Babys gelangen in die",German
"Mütterlicher Kreislauf bei der ersten Geburt, also bei der ersten Geburt war es in Ordnung, richtig, weil die Mutter keine Rh-Antikörper hat, es sei denn, sie hatte tatsächlich irgendeine Art von",German
"Transfusionsfehlanpassung, wenn diese roten Blutkörperchen hier hineingelangen, schau, sie haben hier das Rh-Antigen. Wenn sie das Rh-Antigen haben, dann die Mutter...",German
"Das Immunsystem wird Antikörper gegen große Antigene produzieren, aber erst bei der zweiten Geburt. Also, nun bei der zweiten Geburt, nehmen wir an, dass diese Person hat",German
"noch ein Baby ist durch einen schlimmen Zufall Rh-positiv, jetzt hat sie die Anti-Rh-Antikörper, also bei der ersten Geburt ihr Immunsystem, sagen wir mal, hier ist ihr",German
Immunsystem Das Immunsystem wird diese Antikörper als Reaktion auf diese tatsächliche Fehltransfusion produzieren.,German
"das Baby, aber jetzt sehen Sie, was hier bei der zweiten Geburt passiert, wenn die Mutter wieder ein Rh-positives Baby hat, diese",German
"Antikörper können die Plazenta passieren, insbesondere IgG-Antikörper, und IgG-Antikörper oder IgM-Antikörper können tatsächlich, insbesondere IgG.",German
"Antikörper können die Plazenta durchqueren und schauen Sie, was hier passiert: Sie kommen herüber und greifen an, sie greifen die roten Blutkörperchen dieses Babys an, und wenn diese",German
"Antikörper greifen die roten Blutkörperchen dieses Babys an, diese durchlaufen Agglutination und Hämolyse, dann wird dieses Baby eine hämolytische Anämie haben, und das ist eine sehr",German
"sehr schlimmer Zustand, weil er tatsächlich eine Menge der roten Blutkörperchen des Babys zerstört, den Bilirubinspiegel auf das Maximum erhöht und tatsächlich kann",German
"verursachen Kernikterus und geistige Behinderung, viele Probleme, dieses Baby wird eine Erkrankung entwickeln, die als hämolytische Krankheit des Neugeborenen bezeichnet wird, oder",German
"okay, die nächste Frage ist von MiO Shaw one. Hallo MiO Shaw one, du hast gefragt: Wie kann ich erkennen, ob die Bläschen durch Nierenprobleme entstehen oder einfach nur dadurch, dass ich mit Kraft uriniere?",German
"sich auf die Tatsache beziehen, dass ich immer sage, wenn Sie Blasen oder Schaum im Urin sehen, könnte das ein Anzeichen für eine Nierenerkrankung sein. Wie erkennt man den Unterschied? Ausgezeichnete Frage, also ja, wenn",German
"Du urinierst mit Kraft oder sogar, wenn du einfach nur normal urinierst, und schaust auf die Toilette, und ja, ich möchte, dass jeder darauf zurückblickt, nach vorne darauf schaut, wenn du urinierst, sieh dir an, was aus deinem Körper kommt. Wenn es winzige kleine Bläschen gibt, die spärlich sind, dann ja, das könnte...",German
"sei normal oder sicherlich, wenn du mit Wäldern urinierst, dann könntest du mehr Hautblasen haben. Wenn ich von Nierenproblemen spreche, meine ich sehr schaumigen Urin, wie Schaum, falls du denkst",German
"über diese Bierwerbungen, wo sie am Zapfhahn stehen und das kalte Bier haben, und sich eine ganze Menge weißer Schaum bildet – ich spreche von solchem Schaum, aber ganz ehrlich, es gibt keinen",German
"Möglichkeit, 100 sicher zu wissen, nur durch Anschauen gibt es nicht – man muss sich testen lassen. Also, wenn Sie zu Ihrem Arzt für eine routinemäßige Gesundheitsuntersuchung gehen, oder wenn Sie hingehen, weil Sie sich wegen Bläschen im Gehör Sorgen machen, dann...",German
"Bitten Sie sie, Ihren Urin zu testen. Sie können einen sogenannten Spot-Urin testen, das heißt, eine einmalige Probe, bei der sie eine Urinanalyse durchführen können. Damit kann festgestellt werden, ob Sie einen Überschuss an Eiweiß haben – eins plus, zwei plus, drei plus, das.",German
"ist nur ein allgemeiner Screening-Test, sie können aber auch einen spezifischeren Test mit Ihrer Urinprobe machen, nämlich eine einmalige Urinprobe, bei der sie das Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin oder Ihr Urinalbumin überprüfen.",German
"zum Kreatininverhältnis, und das gibt Ihnen eine Vorstellung davon, ob Sie überschüssiges Eiweiß im Urin haben. Aber wirklich die beste Methode, um es sicher zu wissen, ist ein 24-Stunden-Urintest, bei dem Sie jeden Tropfen Urin sammeln.",German
"Urin, den Sie 24 Stunden lang in einem Behälter sammeln, und der Behälter muss im Kühlschrank kalt gehalten werden, ja, oder Sie können tatsächlich einen Eimer oder eine Tupperdose mit Eis nehmen und ihn neben die Toilette stellen.",German
"und sammeln Sie den Urin, Sie überprüfen, wie viel Urin Sie in 24 Stunden haben, und wenn das übermäßig ist, wissen Sie es – die Blasen oder der Schaum geben Ihnen nur einen Hinweis, aber die einzige Möglichkeit, es wirklich zu wissen",German
"Entscheidend ist, Ihren Arzt aufzusuchen und einen Labortest durchführen zu lassen. Tolle Frage! Die nächste Frage kommt von arletto liver 83. Vielen Dank für diese Frage. Sie haben gefragt: Dr. Frita, nehmen Sie an...",German
"neue Patienten, falls ja, wo befinden Sie sich? Nun, es trifft sich gut, dass ich tatsächlich neue Patienten aufnehme. Meine Praxis befindet sich in Atlanta, Georgia, aber jetzt biete ich einen Concierge-Service an.",German
"Telemedizinische Beratungsdienstleistung, sodass Sie, egal wo auf der Welt Sie sich befinden, mit mir sprechen können. Wir können medizinische Gespräche führen und ich kann Ihnen personalisierte Informationen geben – stellen Sie einfach sicher, dass Sie klicken.",German
"der Link führt zu meinem Profil und du kannst heute noch deinen Termin vereinbaren, okay? Ich werde mit dir sprechen und mir wirklich Zeit nehmen, um dir erstklassige Gesundheitsberatung zu geben – nicht nur allgemeine Ratschläge, sondern",German
"Ratschläge, die persönlich auf Sie zugeschnitten sind, also ja, ich nehme Sie als neue Patientin/neuen Patienten in meinen VIP-Concierge-Telemedizinservice auf, weil ich glaube, dass jeder Zugang zu erstklassiger Gesundheit verdient.",German
"und ich bin hier, um es dir zu geben, danke für diese Frage. Okay, die nächste Frage ist eine sehr wichtige Frage und sie kommt von Nutzer Dash e i 8 f c 4 i t sechs H. Vielen Dank dafür.",German
"Frage, die Sie gestellt haben: Ich habe schaumigen Urin, ich habe getestet und ich habe Spuren von Eiweiß, wie kann ich das beheben? Das ist eine sehr, sehr, sehr wichtige Frage. Zunächst einmal tut es mir leid, dass Sie das durchmachen müssen.",German
"Ich freue mich, dass du es geteilt hast. Ich danke dir, denn das gibt mir die Gelegenheit, diese Frage für alle anzusprechen, die vielleicht das gleiche Problem haben. Wie wir besprochen haben, kann schaumiger Urin...",German
"ein Anzeichen dafür sein, dass du Protein hast, und in deinem Fall hast du genau das Richtige getan: Du hast dich testen lassen, um zu bestätigen, dass du Protein hast. Aber jetzt ist die Frage, ob es eine bedeutende Menge ist.",German
"Eiweiß im Urin ist etwas Besorgniserregendes, oder ist es einfach nur, wissen Sie, ein bisschen Eiweiß, wie etwas, das orthostatische Proteinurie genannt wird – ist das kein großes Problem? Nun, jetzt ist es an der Zeit, die Abklärung durchzuführen, sobald Sie die...",German
"Untersuchen Sie es gründlich und wissen Sie genau, warum Sie den Urin haben, dann wissen Sie auch, wie Sie Abhilfe schaffen können. Wenn es nur Spuren von Eiweiß im Urin sind, könnte das viele Ursachen haben – es kann zum Beispiel nach dem Sport auftreten.",German
"Joggen oder gleich morgens nehmen Sie große Mengen an Eiweiß zu sich, also sollten Sie als Erstes eine 24-Stunden-Urinprobe machen lassen, indem Sie zu Ihrem Arzt gehen. An diesem Punkt empfehle ich, dass Sie sich an einen Nephrologen überweisen lassen, also an jemanden, der auf Nierenerkrankungen spezialisiert ist, und sich von ihm untersuchen lassen.",German
"Eine 24-Stunden-Urinuntersuchung zu machen, um genau herauszufinden, wie viel Protein Sie haben – ist es weniger als 300 Milligramm in 24 Stunden? Wenn ja, ist das vielleicht nicht sehr besorgniserregend, aber wenn es mehr ist, wenn es ein Gramm Protein ist...",German
"Sicherlich, wenn es mehr als drei Gramm oder 3.000 Milligramm Protein in 24 Stunden sind, könnte das ein Anzeichen für eine sehr ernsthafte Nierenerkrankung sein. Es ist normal, null Milligramm Protein im Urin zu haben.",German
"oder sehr, sehr geringe Mengen an Protein – das Vorhandensein von Protein ist ein Zeichen dafür, dass mit den Nieren etwas nicht ganz in Ordnung ist, wenn es tatsächlich von den Nieren stammt, was auch Ihre Niere betrifft",German
"Der Arzt wird Ihnen dabei helfen, das herauszufinden, also machen Sie die 24-Stunden-Urinuntersuchung, um genau festzustellen, wie viel, und je nachdem, was Ihr Arzt herausfindet, werden auch Bluttests gemacht oder überprüft, ob Sie Lupus haben.",German
"Haben Sie Hepatitis? Haben Sie rheumatoide Arthritis? Haben Sie Diabetes? Diabetes ist tatsächlich die häufigste Ursache für Eiweiß im Urin. Haben Sie Bluthochdruck, der das Eiweiß verursacht hat?",German
"Im Urin gibt es viele Möglichkeiten, aber es wird an Ihrem Nierenarzt liegen, Ihnen zu helfen, den Grund zu finden und herauszufinden, warum Sie Eiweiß im Urin haben. Wenn Ihr Arzt es nicht allein durch Anamnese, Blut- und Urintests herausfinden kann, müssen Sie möglicherweise tatsächlich eine Nierenbiopsie machen lassen.",German
"Konsultieren Sie erneut Ihren Arzt und lassen Sie sich an einen Nephrologen überweisen, denn all dies sind die Überlegungen, die den Ärzten durch den Kopf gehen werden, während sie versuchen, die Ursache herauszufinden. Ja, Sie müssen zuerst die Ursache herausfinden, die dann zur Behandlung führt. Eine Sache, die Sie ebenfalls herausfinden möchten, ist Ihre",German
"Nierenfunktion, ist das ein Problem? Haben Sie CKD oder chronische Nierenerkrankung? Wenn ja, und wenn Ihr eGFR, Ihre geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, weniger als 60 beträgt, also weniger als 60 Milliliter pro...",German
"Eine moderate Eiweißrestriktion in Ihrer Ernährung könnte eine Möglichkeit sein, einen Teil des Proteins, das Sie über den Urin ausscheiden, auszugleichen – etwa 0,6 bis 0,8 Gramm pro",German
"Kilogram oder vielleicht 60 bis 80 Milligramm Protein in 24 Stunden – konsultieren Sie Ihren Arzt, konsultieren Sie Ihre eingetragene Ernährungsberaterin, um herauszufinden, was das Beste ist. Unterm Strich haben Sie absolut das Richtige getan, indem Sie...",German
"und herauszufinden, dass Sie etwas Eiweiß im Urin haben, aber Sie müssen herausfinden, wie ernst es ist oder ob es überhaupt nicht ernst ist. Ich finde es großartig, dass Sie sich dem direkt stellen und es priorisieren.",German
"Ihre Gesundheit, und ich danke Ihnen sehr für Ihre Unterstützung und dafür, dass Sie mir diese Frage gestellt haben, damit ich sie teilen kann und damit allen geholfen werden kann. Ich schätze Sie sehr und wünsche Ihnen alles Gute. In Ordnung, diese Frage kommt von lipsticks bullets 4075. Hallo lipsticks bullets, ich mag diesen Namen.",German
"Ähm, okay, deine Frage betrifft Haferflocken. Du hast gefragt, welche Art von Haferflocken ich empfehle und wie man sie in einen gesunden Snack oder eine gesunde Mahlzeit verwandelt. Außerdem hast du gefragt, ob es üblich ist, selbstgemachte Guacamole zu essen und was...",German
"Isst du das damit, also kann man das mit gebackenem Hähnchen essen? Okay, fangen wir mal mit den Haferflocken an, denn glaub es oder nicht, Haferflocken können tatsächlich ein wenig umstritten sein. Wir wissen, dass Haferflocken eine ausgezeichnete Quelle für ein gutes Getreide sein können, richtig? Sie enthalten viele Ballaststoffe und Mineralien, sie können gesund sein.",German
"sie können sättigend sein, sie können den Appetit zügeln, aber sie können auch einige Probleme mit sich bringen. Um die Frage zu beantworten: Die Art von Hafer, die ich empfehle, sind Stahlhafer, Stahlhafer, weil sie...",German
"sehr wenig Verarbeitung, was bedeutet, dass sie die meisten ihrer gesundheitlichen Vorteile behalten – sie enthalten also die Ballaststoffe, sie haben keinen zugesetzten Zucker, sie haben kein zugesetztes Salz. Trotzdem sollten Sie darauf achten",German
"auf die Etiketten achten und sicherstellen, dass die Haferflocken glutenfrei sind. Hafer ist von Natur aus glutenfrei, aber man sollte darauf achten, dass sie bei der Verarbeitung nicht mit Gluten vermischt werden.",German
"Achte also darauf, dass sie als glutenfrei und biologisch gekennzeichnet sind, denn das wären die besten Haferflocken, die ich empfehle, okay? Stahlgeschnittene Haferflocken, glutenfrei – genau so, wie ich es meine.",German
"Mache aus meinen Haferflocken einen gesunden Snack oder eine Mahlzeit. Ich mische zum Beispiel gerne zwei Tassen Haferflocken mit zwei Tassen Mandelmilch, richtig, und ich gebe gerne Obst dazu. Also füge ich Blaubeeren oder Himbeeren hinzu.",German
"Erdbeeren, Bananen – ich versuche sogar, bei Früchten zu bleiben, die reich an Antioxidantien sind, reich an Vitaminen, Mineralstoffen, Nährstoffen, und das ist eine schmackhafte Art, wie ich meinen Hafer genieße. Jetzt kommt das",German
"Dinge, auf die man achten sollte, denn besonders wenn man Diabetes oder Prädiabetes hat, kann der Verzehr von vielen Früchten und sogar Haferflocken in manchen Fällen den Blutzucker erhöhen.",German
"und deshalb sollten Sie unbedingt Ihren Arzt konsultieren und dies in Maßen tun. Das andere Schwierige an Hafer ist, dass wir Hafer klassischerweise als Frühstücksnahrung betrachten, richtig? Oh, ich beginne meinen Tag mit etwas Hafer, etwas Haferbrei. Aber eine interessante Sache an Hafer ist",German
"ist, dass sie Melatonin enthalten, und wir wissen, dass Melatonin etwas ist, das man verwenden kann, um besser zu schlafen, und daher kann es sein, dass Haferflocken am Morgen dich schläfrig machen, also ist es vielleicht nicht die",German
"Die beste Idee, eine gute Idee wäre es, Haferflocken später am Tag zu essen oder wenn du zur Ruhe kommst oder sogar als Snack, weißt du, eher näher an der Zeit, wenn es Zeit ist, ins Bett zu gehen, vielleicht ein paar Stunden davor.",German
"Zeit, schlafen zu gehen, denn dieses Melatonin könnte dich tatsächlich beeinflussen und dich jetzt schläfrig machen. Jetzt zu Guacamole – oh mein Gott, ihr wisst alle, dass ich Guacamole liebe. Guacamole wird natürlich aus Avocados gemacht, du kannst...",German
"Nimm deine Avocado, die reich an Kalium und guten, gesunden Fetten ist – Avocado ist wirklich einfach ein gutes Lebensmittel für dich. Aber wenn du Guacamole machst, solltest du darauf achten, dass du nicht zu viel hinzufügst.",German
"Viel Salz dazu, okay, du willst nicht die gesunden Vorteile der Avocado mit Salz zunichtemachen. Füge kein Salz hinzu, sondern andere Gewürze. Ich gebe gerne Chiliflocken oder rote Paprika oder sogar Zitronenschale dazu, und manchmal reibe ich auch einfach ein wenig Zwiebel hinein und esse es so.",German
"Das Guacamole, auf diese Weise selbstgemachtes Guacamole, ist an und für sich wirklich nicht schlecht, okay, es ist wirklich nicht schlecht für dich. Du fügst nicht eine Menge Salz und andere Dinge hinzu. Was den Leuten Probleme bereitet, ist",German
"wenn sie die Guacamole mit diesen fettigen, salzigen, verarbeiteten Chips essen, okay, die Tortilla-Chips, wenn man viele von diesen salzigen Chips isst, das ist das, was Probleme macht, und deshalb esse ich meine tatsächlich lieber",German
"Hausgemachtes Guacamole einfach so oder vielleicht sogar mit ein paar geschnittenen Gemüsesorten wie Karotten, oder nimm etwas Brokkoli oder Sellerie, und du könntest dein Guacamole so essen. Nun, ich habe es noch nicht ausprobiert.",German
"Guacamole mit gebackenem Hähnchen – ich bin ehrlich, das ist schon eine ganze Menge, okay, das ist wirklich viel. Aber wenn du Hähnchen isst, achte darauf, dass du das weiße Fleisch isst und die Haut entfernst, dann kannst du es essen.",German
"das Hähnchen auf die gesündeste Weise zubereiten und die Vorteile eines mageren Proteins genießen. Vielen Dank für Ihre Frage, Lipsticks Bullets. Alles klar, hallo Ayetos Rocco, Mike eins fünf eins fünf, Sie haben gefragt",German
"Die Frage ist, kann Bluthochdruck Ödeme in den Beinen und Füßen verursachen? Also, Ödeme – wenn man von Ödemen spricht, spricht man von Schwellungen, richtig? Das ist Schwellung oder Aufgeblähtsein, das auftreten kann in…",German
"Ihre Beine und Füße, die dazu führen könnten, dass Ihre Socken eng sitzen und eine Delle hinterlassen oder einige Ihrer Schuhe eng werden – kann Bluthochdruck das verursachen? Die kurze Antwort ist ja, aber die tiefere Frage ist: Bluthochdruck kann Schwellungen in den Beinen und Füßen verursachen, aber auch gesundheitliche Prozesse, die...",German
"Ödeme in den Beinen und Füßen können zu Bluthochdruck führen, also was war zuerst da, das Huhn oder das Ei, das Ei oder das Huhn? Lassen Sie uns darüber sprechen. Wenn Sie Bluthochdruck haben, kann dies zu Schäden an den Blutgefäßwänden führen, richtig? Es kann zu einer Schädigung oder einem Abriss der Endothelzellen kommen.",German
"und ja, es könnte zu einem Leck oder einem Ödem kommen, auch Bluthochdruck kann Ihre Nieren beeinträchtigen. Bluthochdruck ist die zweithäufigste Ursache für Nierenversagen, und wenn Sie Nieren...",German
"Schäden oder wenn Sie erste Anzeichen einer Nierenerkrankung bekommen, kann dies beeinflussen, wie Sie Natrium verstoffwechseln, wie Sie Ihr Natrium speichern oder wie Sie Ihr Natrium ausscheiden, und wenn Sie zu viel zurückhalten",German
"Natrium kann dazu führen, dass Ihre Füße und Beine anschwellen, also ja, Bluthochdruck kann zu Ödemen in den Füßen und Beinen führen, aber es gibt auch einige andere Krankheitsprozesse, die dazu führen können, dass Sie Flüssigkeit zurückhalten.",German
"weiterhin Flüssigkeit, und wenn Sie Flüssigkeit zurückhalten, wenn Sie Ödeme haben, wenn Sie vermehrt Flüssigkeit in Ihren Gefäßen haben, wird die erhöhte Flüssigkeit dazu führen, dass Sie die Gefäßwände nach außen drücken, was einen hohen Druck auf die Gefäßwände ausübt, und dieser hohe Druck kann zu Bluthochdruck führen, also zu Schwellungen",German
"kann ebenfalls zu Bluthochdruck führen. Letztendlich sollten Sie sicherstellen, dass Sie regelmäßig Ihren Arzt aufsuchen, dass Sie Ihren Blutdruck kennen und der Ursache auf den Grund gehen.",German
"Du hältst einen gesunden Blutdruck aufrecht, vielen Dank für diese Frage. Hallo Love Blue 8017, ich liebe diesen Namen, Love Blue 8017. Danke für deine Frage. Du hast gefragt: Kann hoher Blutdruck...",German
"Brustschmerzen oder Druck verursachen oder können die Blutdruckmedikamente tatsächlich die Brustschmerzen oder den Druck verursachen? Absolut, Bluthochdruck kann Brustschmerzen verursachen. Bluthochdruck ist eine der Hauptursachen.",German
"Ursache von Herzerkrankungen, okay, von Herzerkrankungen, die die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten sind. Bluthochdruck kann auch Schlaganfälle verursachen. Bluthochdruck ist außerdem die zweithäufigste",German
"Hauptursache für Nierenversagen, also wenn ich meine Patienten in den Dialysezentren sehe, haben die meisten von ihnen Bluthochdruck. Es ist der Bluthochdruck, der das Problem ist, deshalb sollten Sie sicherstellen, dass er",German
"Die andere Frage betrifft Blutdruckmedikamente, und das ist eine sehr gute Frage, denn es gibt sicherlich bestimmte Medikamente, auf die Menschen reagieren können, sie können auf Medikamente reagieren.",German
"das kann bei ihnen Herzklopfen verursachen, aber im Großen und Ganzen, wenn Ihr Arzt, insbesondere ein Arzt, dem Sie vertrauen, Ihnen ein Medikament verschreibt, dann tut er das aus einem bestimmten Grund",German
"weil sie es recherchiert haben und wissen, dass die Vorteile dieses Medikaments die Risiken bei weitem überwiegen. Wenn Sie also befürchten, dass ein Medikament ein Problem verursacht, bitte zögern Sie nicht",German
"Hören Sie einfach auf, das Medikament einzunehmen, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie je nach Art des Problems – zum Beispiel bei Brustschmerzen – in die Notaufnahme, um herauszufinden, was los ist. Hier ist etwas sehr Wichtiges, das ich möchte, dass Patienten verstehen, und das betrifft den Umgang mit Blutdruckmedikamenten, und wir als Ärzte...",German
"erklären es nicht immer am besten, wenn Sie mit sehr hohem Blutdruck leben, und besonders wenn Sie an dem Punkt sind, an dem Sie keine Symptome mehr haben, keine Brustschmerzen, keine Atemnot, keine Nasenbluten, dann hat sich Ihr Körper angepasst",German
"durch den hohen Blutdruck und hat Sie vor Symptomen geschützt, aber das ist nicht unbedingt eine gute Sache, denn auch wenn Sie keine Symptome haben, wird Ihr Körper weiterhin durch den hohen Blutdruck geschädigt. Wenn wir Sie also auf ein Blutdruckmedikament einstellen, dann jetzt",German
"Wir verändern etwas, und wir sagen deinem Körper, dass er sich an einen normalen Blutdruck gewöhnen soll. Was dein Körper dann tut, ist: Wenn der Blutdruck beginnt, sich dem Normalwert zu nähern, fühlt dein Körper plötzlich: Oh nein.",German
"das ist nicht normal für mich und dein Körper könnte sich sehr schwindelig anfühlen oder dir könnte sogar übel werden oder du hast vielleicht sogar Herzklopfen oder einfach, du weißt schon, große Probleme, und du könntest dir selbst sagen, oh, ich bin",German
"Ich nehme diese Medikamente, und jetzt, wo mein Blutdruck normal wird, fühle ich mich nicht gut, und du könntest dir sagen, okay, das bedeutet, dass ein niedriger Blutdruck für mich nicht normal ist, oder dass",German
"Ich bin gegen das Medikament allergisch, aber das muss nicht unbedingt der Fall sein. Man muss dem Körper normalerweise zwei bis drei Wochen Zeit geben, um sich anzupassen. Ihr Körper hat sich daran gewöhnt, einen hohen Blutdruck zu haben, und es wird Zeit brauchen, bis sich Ihr Körper daran gewöhnt hat, einen normalen Blutdruck zu haben. Die Wahrheit ist",German
"Die Sache ist, dass Sie sich möglicherweise krank, müde oder übel fühlen, während sich Ihr Körper anpasst. Wenn Sie dies zwei bis drei Wochen durchhalten können, werden Sie sich normalerweise besser fühlen und Ihr Körper wird es Ihnen danken.",German
"Normaler Blutdruck – Ihr Körper wird den normalen Blutdruck zu schätzen wissen, aber das ist etwas, das viele von uns Ärzten den Patienten nicht mitteilen: Wenn Sie Medikamente einnehmen und Ihr Körper sich an einen normalen Blutdruck gewöhnen muss, werden Sie sich nicht unbedingt wirklich gut fühlen.",German
"Das bedeutet nicht, dass Sie gegen das Medikament allergisch sind. Führen Sie unbedingt sehr offene und direkte Gespräche mit Ihren Ärzten und setzen Sie das Medikament nicht einfach ab. Führen Sie das Gespräch – für Ihre Gesundheit. Vielen Dank für diese Frage, aber ja, Bluthochdruck ganz bestimmt, ohne Zweifel.",German
"Ein Zweifel kann Brustschmerzen verursachen und zu Herzerkrankungen führen. Okay, machen wir noch eine mehr. Diese letzte Frage kommt von Utilda Brown 3936. Hallo Utilda Brown, Sie haben gefragt: Ist Typ-2-Diabetes schlimmer als Typ-1?",German
"Diabetes Typ 1 – die kurze Antwort ist, dass beide schlechte Nachrichten sind, okay, und deshalb möchte man sie behandeln und, wenn möglich, verhindern. Beim Typ-1-Diabetes, das ist der, der früher so genannt wurde",German
"Jugenddiabetes tritt oft bei jüngeren Menschen auf als bei anderen, und es ist der Fall, wenn man einfach nicht die Zellen hat, die Insulin produzieren – die Zellen in der Bauchspeicheldrüse stellen kein Insulin her.",German
"richtig, und deshalb sind Sie auf Insulin angewiesen, okay. Sie müssen Insulin für den Typ-2-Diabetes haben. Das ist der, von dem wir anscheinend mehr hören, und tatsächlich gibt es beim Typ-2-Diabetes",German
"Viele Dinge, die man potenziell tun kann, um es zu verhindern, gibt es für viele Menschen, wenn sie mit Fettleibigkeit leben oder wenn sie übergewichtig sind, was sie einem höheren Risiko aussetzt, oder wenn sie viel essen.",German
"von den verarbeiteten Lebensmitteln, und sie neigen dazu, später im Leben Typ-2-Diabetes zu bekommen, obwohl wir jetzt immer mehr Kinder mit Fettleibigkeit haben, die früher Typ-2-Diabetes bekommen. Beide führen zu Organschäden, das heißt, sowohl bei Typ-1-Diabetes als auch bei Typ-2-Diabetes",German
kann tatsächlich zu Nierenversagen führen; Diabetes ist die Hauptursache für Nierenversagen in den Vereinigten Staaten. Diabetes kann auch zu Herzkrankheiten führen; sowohl Typ-1- als auch Typ-2-Diabetes können dazu führen.,German
"Zur Erblindung, okay, man kann diabetische Retinopathie sowohl bei Typ-1- als auch bei Typ-2-Diabetes bekommen. Diabetes kann zu einem erhöhten Risiko für Schlaganfälle und Herzinfarkte führen, sowohl bei Typ 1 als auch bei Typ 2. Verstehst du das Bild, ja?",German
"Das Einzige bei Diabetes Mellitus Typ 1 ist, dass Menschen dazu neigen, in jüngerem Alter diagnostiziert zu werden, was bedeutet, dass der Körper über einen längeren Zeitraum den Schäden durch die Krankheit ausgesetzt ist, also ein",German
"dennoch sind sie die Menschen, die am ehesten die perfekte Übereinstimmung für die meisten Sichelzellenpatienten darstellen. Ich könnte tausend kaukasische Spenden untersuchen und wahrscheinlich keine einzige passende finden",German
"Speziell abgestimmtes Produkt für meinen Sichelzellenpatienten. Aber ich könnte tausend afroamerikanische Spenden untersuchen und wahrscheinlich ein paar Hundert finden, die zu unseren Sichelzellenpatienten passen würden.",German
"Warum ist das so? Nun, das hat mit Antigenen zu tun. Sie wissen es vielleicht nicht, aber unsere roten Blutkörperchen haben Antigene auf ihrer Oberfläche. Antigene sind Untertypen auf der Oberfläche unserer roten Blutkörperchen.",German
"Es gibt mehr als 350 verschiedene Antigene. Unsere Genetik bestimmt, welche Antigene wir haben und welche uns fehlen. Bei Bluttransfusionen",German
"Patienten müssen Blut erhalten, das nicht nur mit ihrer Blutgruppe, sondern auch mit ihrem Antigenprofil übereinstimmt. Es gibt Teams von Menschen, die hinter den Kulissen daran arbeiten, dass dies geschieht.",German
"Tag und Nacht wird nach Blut gesucht, um Blut mit der perfekten Kombination von Antigenen für Sichelzellenpatienten zu finden, und wie Sie gleich sehen werden, ist das oft wie die sprichwörtliche Suche nach der Nadel im Heuhaufen.",German
"Diese Einheit hier, wie Sie sehen, ist C groß, K groß, FYA oder Duffy A und B negativ. Es mag wie ein Geheimcode klingen...",German
"Das ist wirklich, wirklich ein guter. Aber in Wirklichkeit sind es Namen von Antigenen. Das ist eine großartige seltene Einheit, die sicherlich zu einem unserer Sichelzellenpatienten passt.",German
"Und wenn es darum geht, die perfekte Übereinstimmung zu finden, läuft alles auf eine Sache hinaus. Es geht nur um die Antigene, ob sie vorhanden sind oder nicht. Rund um die Uhr,",German
"Das OneBlood-Referenzlabor-Team testet und untersucht Blutspenden für Sichelzellenpatienten und sucht nach der richtigen Bluteinheit, die genau die richtige Kombination von",German
"Antigene. OneBlood schläft nie. Wir erhalten dringende Anfragen mitten in der Nacht. Wir erhalten dringende Anfragen am Weihnachtsmorgen. Wenn Menschen Blut brauchen, dann brauchen sie es genau dann, wenn sie es brauchen.",German
"Um diesem Bedarf gerecht zu werden, ist eine vielfältige Blutversorgung erforderlich. Das bezeichnen wir als die globalen Antigenfrequenzen. Und das zeigt uns, wie häufig ein bestimmter Antigentyp in unserer",German
"Bevölkerung. Die Menschen, die am ehesten die perfekte Kombination von Antigenen für viele Sichelzellenpatienten haben, sind Afroamerikaner. Und Sie werden hier bemerken, dass das Duffy-Antigen bei 66 % der Weißen vorkommt.",German
"Aber es tritt nur bei 10 % der Afroamerikaner auf, ich habe weniger als 34 % Chance, es in der kaukasischen Bevölkerung zu finden. Ich kann es finden, aber nur mit einer 34%igen Chance.",German
"Aber ich habe eine 90%ige Chance, ein Duffy-negatives Blutprodukt für meinen Sichelzellenpatienten zu finden, wenn ich afroamerikanische Spender untersuche.",German
"Sie werden feststellen, dass, wenn ich eine Duffy-drei-negative Einheit benötigte, 100 % der Kaukasier sie haben werden. Aber über 70 % der Afroamerikaner werden sie nicht haben.",German
"Wenn ich also eine Einheit finden muss, die negativ für Duffy drei ist, werde ich sie nicht in der kaukasischen Bevölkerung finden. Ich werde Einheiten, die negativ für Duffy drei sind, nur in unserer afrikanischen Bevölkerung finden.",German
"Amerikanische Spender. Hier richten wir uns an unsere afroamerikanischen Spender, um diese speziell abgestimmten Produkte für unsere Sichelzellenpatienten bereitzustellen.",German
"Wie schwer ist es, diese Kombination zu finden? Schwer, sehr schwer. Es erfordert viel Aufwand und viel Engagement von einem Team von Menschen, und wir sind sehr",German
"Glücklich, hier bei OneBlood ein großartiges Team von Menschen zu haben, das sich dieser Aufgabe widmet. Wenn eine seltene Einheit gefunden wird, wird sie sorgfältig kategorisiert, speziell gekennzeichnet und gelagert. Einige werden sofort verwendet.",German
"Andere gehen in den Tiefkühler, wo sie bis zu 10 Jahre gelagert werden können. Dieses kleine E-negativ ist ebenfalls äußerst selten. Wir müssen 100 Spender untersuchen, um einen Spender zu finden, der tatsächlich negativ ist.",German
"Das hier ist also eine ziemlich seltene Einheit. Es gibt einen ständigen Bedarf an seltenem Blut, um Sichelzellenpatienten zu helfen, und der einzige Weg, das Angebot zu erhöhen, ist, die Vielfalt der Spender zu vergrößern.",German
"Bevölkerung. Typischerweise ist die Spenderbevölkerung vielleicht nicht so vielfältig, wie wir es uns wünschen würden. Wenn sie vielfältiger wäre, würde uns das mehr Möglichkeiten geben, mehr Einheiten zu untersuchen und in der Lage zu sein,",German
"mehr speziell abgestimmtes Blut für unsere Sichelzellenpatienten bereitstellen. OneBlood verfügt über mehrere Referenzlabore in seinem Versorgungsgebiet, in denen Teammitglieder das Blutangebot testen und untersuchen, um herauszufinden, wo Blut",German
"Übereinstimmungen für eine Vielzahl von Patienten, aber der Großteil dessen, wonach sie suchen, wird an Sichelzellenpatienten gehen. Tatsächlich, in unserer Region North Carolina,",German
65 % der Laborarbeiten dort sind der Suche nach passenden Blutspenden für Sichelzellanämie gewidmet. In unserem Labor in Miami sind es 45 % in Jacksonville und Tallahassee.,German
"35 % in Orlando und in St. Petersburg sind es 25 %. Und sie könnten die passenden Spender viel schneller finden, wenn wir eine vielfältigere Blutversorgung hätten.",German
"Versorgung. Denn wenn man die richtige ethnische Gruppe untersucht, wird es einfacher, schneller und zügiger, speziell passende Blutprodukte für unsere Sichelzellanämie-Patienten zu finden.",German
"Zellpatienten. OneBlood stellt nicht nur seltenes Blut für Sichelzellenpatienten in unserer Region zur Verfügung, sondern auch weltweit. Im Juli haben wir zwei Einheiten von außergewöhnlich seltenem Blut nach Paris geschickt, um bei der Behandlung eines sehr",German
"kranker 10-jähriger Junge. Seine Sichelzellenanämie war so schwer, dass er eine Knochenmarktransplantation benötigt, die zusätzliches Blut erfordert, um den Zustand des Jungen zu verbessern.",German
"Er muss 15 Tage vor der Knochenmarktransplantation fünf Blutkonserven erhalten. Dank des umfangreichen Antigentestprogramms von OneBlood haben wir zwei Konserven von einem Spender identifiziert, der mit der Transfusion des Kindes übereinstimmt.",German
"Bedürfnisse. Und wir hatten das Glück, hier in Südflorida zwei ganz besondere Geräte zu finden. Also haben wir diese Geräte verpackt und nach Paris geschickt, und sie werden dort helfen für die",German
"zukünftige Knochenmarktransplantation bei ihrem Kind. Um also den Prozess der Transplantation seines Knochenmarks zur Heilung abzuschließen, haben wir ungefähr 10 Einheiten Blut verabreicht, damit wir weiterhin helfen konnten, dem",German
"geduldig und geben Sie ihm eine Transfusion. Wir müssen ungefähr hunderttausend Menschen testen, um eine passende Bluteinheit zu finden. Und bei der letzten Überprüfung hatten sie nur vier Einheiten gefunden, aber erneut,",German
"Sie benötigen bis zu 10 Einheiten speziell abgestimmten Blutes, um mit der Knochenmarktransplantation fortfahren zu können. Die Familien von Sichelzellenpatienten sind oft von der Erkrankung ihrer Angehörigen betroffen.",German
"Krankheit. Sarina Fazan von OneBlood zeigt uns, wie ein Mitglied des OneBlood-Teams den Kampf seiner Frau gegen Sichelzellenanämie in eine Mission verwandelt, um mehr Afroamerikaner zu rekrutieren.",German
"Spender, um nicht nur das Leben seiner Frau, sondern auch das Leben anderer Sichelzellenpatienten zu retten. Als Mutter versucht Hynees Garcia, ihre Kraft für ihre Familie zu bewahren,",German
aber manchmal ist es körperlich schwierig. Alle ihre Blutzellen sind schlecht. Hynees hat Sichelzellenanämie. Eine unheilbare Bluterkrankung.,German
Ich... Vielleicht lande ich später heute Nacht im Krankenhaus. So ist es einfach mit Sichelzellenanämie. Sie wurde mit Sichelzellenanämie geboren. Patienten wie sie haben nicht genug gesunde rote Blutkörperchen.,German
"Diese Zellen sind entscheidend für den Sauerstofftransport im ganzen Körper. Und aufgrund des Sauerstoffmangels und weil sie in den Blutgefäßen stecken bleiben, ähm, ich, das ist es, was die Schmerzen verursacht.",German
Und lässt Hynees dringend auf Bluttransfusionen angewiesen zurück. Ihre einzige Rettung sind freiwillige Spender. Sie retten nicht nur ein Leben. Sie retten eine ganze Familie.,German
"Aber für Hynees ist es schwieriger, das Blut zu bekommen, das sie dringend braucht. Spender, die zu ihrem genetischen Profil passen, sind zögerlicher, Blut zu spenden. Ihr Ehemann Edson war einer von ihnen.",German
"Als ich aufwuchs, wusste ich nicht, wie wichtig das Spenden ist. Weißt du, bis eines Tages der Blutspendebus zu meinem Arbeitsplatz kam, wo ich früher gearbeitet habe, weißt du,",German
"und die Dame bat mich um eine Spende, und ich sagte ihr, dass ich nicht spenden wollte. Wissen Sie, ich hatte Angst. Die Angst vor dem Spenden ist ein Grund dafür, dass weniger Afrikaner und Hispanics Blut spenden.",German
"Ein weiterer Grund, ein Mangel an Bewusstsein, aber Edson ließ sich an diesem Tag nicht von Angst aufhalten. Die Liebe zu seiner Frau und dieser Blutbus ergriffen ihn so stark, dass es alles veränderte und das",German
"Lauf seines Lebens. Ich arbeite für das Blutspendezentrum. Ähm, ich bin seit 12 Jahren dort. Seine Aufgabe bei OneBlood ist es, Minderheitenspender zu gewinnen und sie darüber aufzuklären, warum es so",German
"wichtig für sie, Blut zu spenden. Für Edson ist die Arbeit bei OneBlood mehr als nur ein Job. Es ist persönlich. Nein, es ist eine große Herausforderung. Ich liebe, was ich tue. Wissen Sie, ich bin,",German
Ich bin wegen meiner Frau motiviert. Und ihrer Kinder. Hynees' größter Bedarf an Transfusionen entstand während der Entbindung beider Mädchen.,German
"Die wichtigsten Blutspenden, die ich je erhalten habe, waren, als ich in den Wehen lag. Eine Geschichte, die Edson potenziellen Spendern offen erzählt.",German
"Nun, ohne die Bluttransfusionen, wissen Sie, glaube ich nicht, dass meine Frau heute am Leben wäre. Es erfüllt mich einfach mit so viel Dankbarkeit, es macht mich so glücklich. Die Tatsache, dass...",German
"Weißt du, er bekommt die Chance, es nicht nur für seine Frau zu tun, sondern auch für andere Menschen. So haben alle, die an Sichelzellenanämie leiden, Hoffnung, einen weiteren Tag zu genießen.",German
"Es macht wirklich Spaß, wenn Mama voller Energie ist. Für OneBlood. Ich bin Sarina Fazan. Es ist das eine, mit Sichelzellenanämie und all ihren Herausforderungen zu leben,",German
"aber es ist etwas anderes, ein Arzt zu sein, der mit der Krankheit lebt, und eine Ärztin aus Orlando kämpft gegen die Auswirkungen der Sichelzellenanämie und macht dies auf große Weise öffentlich. Ihr Einfluss reicht um die ganze Welt.",German
"Sie möchte Menschen mit Sichelzellenanämie helfen und verändern, was wir alle darüber denken und was wir dagegen tun können. Hallo und willkommen zu einer weiteren Folge von Dr. Simone sagt,",German
Ich bin Ärztin mit Sichelzellenanämie. Für Dr. Simone Uwan ist das Teilen ihres Lebens mit Sichelzellenkrankheit zu ihrem neuen Beruf geworden.,German
"Auch an Tagen, an denen sie sich nicht ganz dazu in der Lage fühlt. Es ist nicht nur, wenn ich auf meinem Gipfel bin, sondern auch, wenn ich im Tal bin. Genau dann möchte ich mit euch in Verbindung treten können.",German
"Von ihrem Zuhause in Orlando aus erreicht sie mit ihrem YouTube-Kanal, Facebook-Foren und anderen Formen sozialer Medien Menschen auf der ganzen Welt. All dies entstand aus ihrem Bestseller-Buch mit dem Titel „Ein Arzt im Körper eines Patienten:",German
"Groß träumen mit Sichelzellenanämie und chronischen Schmerzen. Ich habe aufgehört zu praktizieren, aber ich muss dieses Wissen nicht, ähm, verfallen lassen. Ich kann es anderswo anwenden.",German
"Es gibt Menschen, die es brauchen. Vieles von dem, was Menschen erleben, steht noch nicht einmal in den Lehrbüchern, aber ich habe es auch erlebt.",German
"Und wie die meisten Sichelzellenpatienten ist sie auf Blutspender angewiesen, um zu überleben. Ich habe das problemlos bekommen. Und ich sage den Leuten, äh, ich habe problemlos über 200 Blutkonserven erhalten. Ähm, ich, wissen Sie,",German
"Ich bin in meinen Vierzigern und ich, besonders als ich zuerst diagnostiziert wurde, sogar bevor ich diagnostiziert wurde, wussten sie nicht, was ich hatte. Ich wäre mit 12 fast gestorben.",German
"Ich habe eine Menge Bluttransfusionen bekommen. Weißt du, im Laufe eines Monats. Die Sichelzellenkrankheit hat ihren Tribut gefordert. Schon das Atmen fällt schwer.",German
"Sie ist gezwungen, auf zusätzlichen Sauerstoff angewiesen zu sein. Ich benutze ihn seitdem ständig, rund um die Uhr, sieben Tage die Woche. Ich muss auch damit schlafen.",German
"Sie sagt, sie kann sich so gut mit anderen austauschen, die gegen Sichelzellenanämie kämpfen, weil sie den Schmerz versteht. Es gibt so viel Schmerz und Schmerz und Schmerz, wissen Sie,",German
"Knochenschmerzen die ganze Zeit. Weißt du, ich habe meinem Mann früher gesagt, wenn ich nicht mit dieser Krankheit leben würde, würde ich denken, sie lügen, dass man so viele Schmerzen haben kann und trotzdem",German
"am Leben sein. Und jetzt bittet sie die afroamerikanische Gemeinschaft, Blut zu spenden, um anderen wie ihr zu helfen. Man weiß nie, wann der Moment kommt, in dem man selbst eines braucht,",German
"eine passende, wissen Sie, Transfusion, zum Beispiel auch aus der eigenen Gemeinschaft. Und deshalb, ähm, ich, ich möchte einfach alle dazu auffordern, äh,",German
"zu spenden, und ich glaube, das Gute wird zu dir zurückkommen. Und ohne das können wir nicht leben. Im Grunde sterben wir einen frühen Tod. Ähm,",German
"und ich habe zu viele meiner Freunde sterben sehen, und oft sieht man kein Gesicht. Aber das hier ist mein Gesicht, und mein Gesicht steht für viele Menschen in meiner afrikanischen",German
"Amerikanische Gemeinschaft, die Blut zum Überleben braucht. Dr. Uwan arbeitet an einem zweiten Buch, das sich an die medizinische Gemeinschaft richtet, um das Verständnis für die Herausforderungen von Sichelzellenpatienten zu verbessern.",German
"Wir möchten unsere Botschaft über die Notwendigkeit, dass mehr Afroamerikaner Blut spenden, auch direkt an die Blutspender selbst richten. Und unsere Stephanie Zaurin ist jetzt bei uns für diesen Teil der Geschichte.",German
"Alle 56 Tage besucht Joseph ein OneBlood-Spenderzentrum, um Blut zu spenden, aber er wusste nicht, welche Auswirkungen er speziell auf Sichelzellenpatienten hatte.",German
"Wir haben ihm eine exklusive Führung hinter die Kulissen unseres Blutspendezentrums in Orlando gegeben, wo er erfahren hat, dass die ethnische Zugehörigkeit eine wichtige Rolle bei der Hilfe für Sichelzellenpatienten spielt.",German
"Er sagt jetzt, dass ihn nichts mehr davon abhalten kann, seine lebensrettende Mission fortzusetzen. Ich hätte in meinen kühnsten Träumen nie gedacht, dass es so viel Arbeit erfordert, zu",German
"Unterscheide zwischen den verschiedenen Typen und was notwendig ist, was für diesen oder jenen Typ gebraucht wird, aber was du mir gesagt hast, ist erstaunlich. Es ist eine Menge Arbeit, die aufgegeben wurde. Das Blut ist nicht viel Arbeit.",German
"Es ist sehr einfach. Geh einfach. Wir haben Joseph über die Bedeutung seiner Spende aufgeklärt, und infolgedessen war er inspiriert, seine Freunde aufzuklären. Eine Woche nachdem wir ihn zum ersten Mal interviewt hatten,",German
"Joseph kehrte zu einem Blutspendezentrum zurück. Nur dieses Mal brachte er einen Freund mit, der zusammen mit ihm spendete, und wir waren dabei. Das ist mein Sohn, mein Erstgeborener.",German
"Erstgeborener Sohn, ja, er war 26, als er starb. Starb 1994. Und er stand morgens auf, und an manchen Tagen hatte er viele Schmerzen.",German
"konnte deswegen nicht einmal aus dem Bett aufstehen, weil seine Gelenke ihm so sehr weh taten. Und er ist inzwischen verstorben, und er hatte früher, äh,",German
"Regelmäßige Bluttransfusionen. Jedes Mal, wenn ich ihn anschaue, jedes Mal, wenn ich ihn ansah und er Blut bekommt, denke ich: Wenn jemand nicht gespendet hätte, könnte er keins bekommen.",German
"hat mich sogar noch mehr dazu inspiriert, Jahr für Jahr zu spenden. Ja. Und ich habe meinen Freund mitgebracht.",German
"Ich habe heute meinen Freund mitgebracht, um Vollblut zu spenden, und ich werde versuchen, ihn dazu zu bringen, regelmäßig zu spenden. Jedes Mal, wenn ich komme, bringe ich ihn mit. Jetzt habe ich es mir zur Aufgabe gemacht, noch mehr meiner Freunde dazu zu ermutigen.",German
"hauptsächlich Afroamerikaner dazu zu bringen zu spenden, wegen dem, was ich weiß. Ich dachte, das ist gut. Wir werden sowieso jeden Donnerstag zusammen abhängen. Also wird ein zusätzlicher Tag in der Woche nicht schaden.",German
"Mir. Und als Joe mich dann gefragt hat, habe ich nicht lange überlegt. Das wird eine lebenslange Mission sein. Solange ich lebe. Ich werde hinausgehen, mit meinen Freunden sprechen und sie ermutigen, dazuzukommen.",German
"und jedes Mal, wenn ich komme, muss ich jemanden mitbringen. Ich muss jemanden holen. Oh, ich wollte nur Danke sagen, dass du gekommen bist, Bruder.",German
"Das basierte auf der Knochenmarkbiopsie, ich schätze, daher bekommen sie alle ihre Informationen über meine Zellzahl.",German
"und meine Thrombozytenzahl. Und ich denke, das Entscheidende dabei ist die Knochenmarkbiopsie.",German
"Sie haben sich nur meine Werte angesehen, also wurden meine Thrombozytenwerte immer schlechter und schlechter und schlechter. Und sie haben einfach",German
"Der nächste Schritt war die Biopsie, was eigentlich ein Kinderspiel war. Sie dauert etwa 10 Minuten. Und dann tasteten sie und sagten,",German
"Das ist, was wir empfehlen, dass es war. Ich meine, natürlich war es beängstigend, aber ich war zuversichtlich, dass es nichts war, woran ich sterben würde.",German
"vorzeitig daran. Ich meine, es gab eine Behandlung dafür. Und ich bin nicht so, wenn ich meine Auswertungen bekomme, ich nicht, ich...",German
"Meine Schwester ist Krankenschwester und sie ist immer meine rechte Hand, wenn es darum geht, mein Blut anzuschauen und meine weißen Blutkörperchen zu überprüfen.",German
"Und sie kennt meine Neutrophilen, und sie ist irgendwie meine Dolmetscherin, weil vieles davon",German
"so fremd für mich übersetzt all das, und sie war meine Spenderin, also hatte sie ein wirklich großes Interesse daran.",German
"Und sie übersetzt einfach irgendwie, weil die medizinische Welt und nicht besonders darin oder bequem.",German
"nicht so vertraut mit der medizinischen Welt und ist tatsächlich für eine zweite Meinung nach Hopkins gegangen, und sie hatte eine",German
"Sie, die Ärztin dort, ihr Name war Dr. Jain. Sie war eine wirklich nette indische Frau. Und sie hat ein Buch empfohlen.",German
Und ich ging zu Barnes & Noble. Es ging alles um Myelofibrose. Ich konnte es nie in die Hände bekommen. Das Buch war wohl beliebt.,German
"es war vergriffen oder so, aber ich hätte das auf jeden Fall gelesen. Aber ich habe noch nie davon gehört, denke ich. Ich schätze, dein",German
"Blutplättchen werden wie Beton. Sie sollen eigentlich schwammig sein, und sie werden zu Beton. Alle sagten: Was?",German
"Und selbst wenn die Leute fragen: Woran lag es denn? Sie sagten, es sei so etwas wie eine Bluterkrankung gewesen. Aber es gibt kein",German
"es bringt nichts, Myelofibrose zu sagen, weil niemand weiß, was das ist. Ich erinnere mich vage, dass es da war",German
"keine andere Option als die Transplantation. Ich meine, ich konnte es nicht anders machen, es gab kein Medikament, um meine Blutplättchen zu verbessern.",German
"Meine einzige Option war, wann ich es tun sollte, also einen Zeitraum zu wählen, um einen Spender zu finden. Zum Glück habe ich zwei Kinder.",German
"und das ist wirklich gut, weil sie gesagt haben, dass das Alter des Spenders für den Erfolg wichtig ist",German
"und da lebte mein Sohn gerade in Malawi. Also kam er nicht in Frage, oder ich habe nicht",German
"wollte nicht, dass er sein Leben unterbricht. Und Daniel trat vor und sagte, sie würde es tun. Und dann fing sie an, zu allen Besuchen zu gehen,",German
"der Hintergrund, die Blutuntersuchungen, die Lungenfunktionstests, sie fing an, zu allen Terminen zu gehen. Und dann, als sie diagnostiziert wurde,",German
"Also begann sie, all die Tests zu durchlaufen, die ein Spender durchlaufen muss.",German
"oder dass man auf all diese verschiedenen Arten übereinstimmen muss, nicht nur, ich meine, jeder denkt, es ist die gleiche Blutgruppe. Es ist nicht einmal das.",German
"Es ist nur so, dass es all diese chemischen Übereinstimmungen gibt. Und sie ging den ganzen Prozess durch, und sie waren zuversichtlich.",German
"Weißt du, sie war jung, sie war 24 oder 25, und sie waren zuversichtlich, dass sie großartig sein würde, weil sie auch wirklich gesund ist.",German
"Und dann, als es zum Röntgen der Lunge kam, war es Freitagnachmittag. Ich erinnere mich, sie haben sie hereingebracht.",German
Nach dem Ergebnis sagte der Arzt: Sie haben einen Tumor. Und er war ziemlich groß. Und sie rief mich an.,German
"Offensichtlich sagt sie: Wo bist du? Und ich sagte: Ich bin gerade dabei, abzuheben. Wir rollten gerade hinaus, aber ich möchte nur wissen",German
"ob irgendetwas los war oder was passiert ist. Und sie sagt: Oh, nichts. Ich rede mit dir, wenn du am Sonntag zurückkommst.",German
"weil sie wusste, dass ich wahrscheinlich zusammenbrechen würde. Und so kamen wir am Sonntag hierher, und ich erinnere mich, wie ich ging,",German
"Willst du die Ravens-Spiele in der Sportsbar anschauen gehen? Oder hast du gesagt: Willst du ausgehen? Und, weißt du, und ich dachte",German
"Mein erster Gedanke war, ich kann nicht mein eigener Spender sein. Und ich dachte, irgendwie dachte ich",German
"dass sie mir während des Prozesses Neuigkeiten mitteilen wollte. Ich dachte, sie würde mir sagen, dass sie nicht meine Spenderin sein könne.",German
"weil wir nicht zusammengepasst haben. Und als sie dann nach oben kam und sagte: Ich habe einen Tumor in meiner Brust, und er ist groß,",German
"das liegt mir am Herzen. Und wir haben einfach angefangen zu weinen und zu sagen,",German
Das ergibt überhaupt keinen Sinn. Das ergibt überhaupt keinen Sinn. Und dann klammern wir uns an die Hoffnung.,German
"Das wäre gutartig, denn als sie durch den PET-Scan ging, ging sie zur Biopsie des Tumors. Wir alle machten weiter.",German
Es wird gutartig sein. Es wird gutartig sein. Es wird... und das war es nicht. Und da haben sie sie auf eine Chemotherapie gesetzt.,German
"Das war eine Achterbahnfahrt, weil sie es gut gemeistert hat. Und sie hat die Glocke geläutet. Sie war mit ihrer Chemotherapie fertig und",German
"aber sie, aber dann, weißt du, haben sie gesehen, dass sie eine kleine Feier hatte, weil sie krebsfrei war. Aber dann, so nach vier Monaten",German
"Nachdem sie die Chemotherapie abgebrochen hatte, fanden sie einen Lymphknoten. Sie sagten, sie nannten ihn „heiß“. Er war offen und zeigte sich rot auf dem PET-Scan.",German
"Und da sagten sie, es wurde als refraktär bezeichnet, weil sie nicht auf die Chemotherapie angesprochen hat.",German
"damit dieser Lymphknoten zurückkommt. Und ich glaube, das war wahrscheinlich der schlimmste Teil des Ganzen.",German
"weil ich dann dachte, dass sie auf das zusteuert, was ich durchgemacht habe, nämlich dass es wirklich schwer ist, wenn man, weißt du, mit 25 das machen sollte",German
"so viele andere Dinge und hat es durchgestanden. Und ich weiß nicht, sie, sie und ihr Freund haben diese großartige Beziehung.",German
"Sie konnten trotzdem noch lachen, sich amüsieren und spazieren gehen. Ich meine, sie sind drin und",German
"Sie bekamen ein Kätzchen, das sie über alles liebten. Sie haben es überstanden. Weißt du, sie finden ihren Weg dadurch.",German
"Und jetzt sind wir einfach nur erleichtert, und sie haben eine großartige Zukunft vor sich.",German
"Noch etwas war, dass sie eine Bank namens Find My Match haben. Das ist eine riesige weltweite Stammzellenbank.",German
"Und sie sagten, du bist wirklich eine von einer Million. Ich hatte keine Karte, weil ich all diese Videos gesehen habe, in denen Leute die Person treffen.",German
"wer ihnen ihre Zellen gegeben hat, und sie könnten aus einem anderen Land sein, aber ich hatte dort keine Übereinstimmung und sie konnten es wirklich nicht, es ist da.",German
"Aber obwohl meine Schwester damals 61 war, sagten sie im Grunde, dass es Vorteile gab.",German
"weil wir Geschwister von denselben Eltern waren. Wir hatten uns dort sicher getroffen, aber sie gingen nicht darauf ein, dass sie alt war",German
"und sie haben das nie dafür verantwortlich gemacht, dass es so war. Ich lehne das wirklich ab. Ich erinnere mich, wie die Strahlung angepasst wurde, und es war so, es wirkte mittelalterlich.",German
"Du wirst mit Gurten festgeschnallt und gehst da hinein. Ich habe zwei Tage Bestrahlung gemacht. Ich glaube, es war so",German
"15 Minuten auf jeder Seite. Und dann kommt die Chemo. Ich habe nie wirklich gewusst, wie das funktioniert.",German
"Du bekommst einen Port, und er wird einfach direkt in deinen Port eingesetzt, und du spürst überhaupt nichts. Es gibt keinen Schmerz.",German
"oder du fühlst gar nichts. Und dann hatte ich das Gefühl, sie nennen es „essen, trinken und verheiratet sein“.",German
Tage nachdem die Chemo verabreicht wurde. Ich fühlte mich wirklich gut und ging aufs Laufband. Ich konnte die Etage nicht verlassen.,German
Aber dann und dann waren meine Krankenschwestern ganz in Ordnung. Sie sagten ungefähr am zehnten Tag eine große Besserung voraus.,German
"Du fühlst dich wirklich krank und hast überhaupt keine Energie. Du hast keinen Appetit, keine Energie. Also",German
"Alles, was sie über die Chemotherapie sagen, ist wahr. Während Danielle nach Hopkins gegangen war, anderes Team, wahrscheinlich anders.",German
"Sie nennen es Mischung, verschiedene Dosierungen und so weiter, und es hat sie nicht so stark beeinträchtigt. Ich glaube nicht, dass sie jemals Durchfall hatte.",German
Und ich hatte es ungefähr zwei Monate lang. Es wirkt sich also bei jedem anders aus. Aber es war eine langsame Heilung.,German
"Und wieder hatte Danielle keine langsame Genesung. Sie war sofort wieder krank. Es ist, es ist",German
"Es könnte sein, dass wir irgendwie unterschiedliche Behandlungen hatten. Ich war fünf Wochen im Krankenhaus, und es war, als wäre ich in einer Blase.",German
"und du findest es wirklich entspannend. Du könntest lesen oder viel fernsehen oder Filme schauen, aber sie kontrollieren dich ständig.",German
"Alle 3 Stunden. Sie passen die lebenswichtigen Werte an, aber ich habe viel Unterstützung von ihnen bekommen und natürlich hatte ich",German
"meine festgelegten Besucher und die fünf Wochen vergingen schnell. Und als ich dann nach Hause kam, meine beste Freundin aus Indiana,",German
"Du brauchst eine Pflegekraft. Du brauchst jemanden, der nach dir sieht, falls du fällst, falls jemand eingreifen muss.",German
"Miss deine Temperatur jeden Morgen und jeden Abend, nur um dich wirklich zu überwachen.",German
"Und sie hat drei Monate ihres Lebens aufgegeben und ist zu mir gezogen. Und weil sie ein wirklich beschäftigtes Leben hat und die perfekte Person dafür war,",German
"Weißt du, sie ist Gerichtsreporterin, also hat sie Notizen gemacht. Sie hat die Verantwortung für meine Medikamente übernommen, weil du weißt ja, du nimmst 20 Tabletten am Tag.",German
"Sie übernahm die Verantwortung für alles. Sie begleitete mich zu jedem Termin. Sie ist einfach eine unglaubliche Person, so etwas zu tun.",German
Und ich durfte nicht staubsaugen. Ich durfte nirgendwo ohne Maske hingehen. Ich durfte nicht in Restaurants gehen. Ich durfte nichts essen.,German
"die andere Leute hereingebracht haben. Und sie haben mich irgendwie paranoid gegenüber Keimen und dem Rausgehen gemacht, und",German
"alles essen, was nicht gewaschen wurde, kein Sushi, nichts Ungekochtes, keine Aufschnittwaren. Ich meine, sie machen einem wirklich Angst vor",German
"Wenn ich krank geworden wäre, Lungenentzündung oder so etwas, hätte das wirklich schlimm sein können. Aber weil ich nichts hatte. Aber ich hatte nicht – sie haben die Angst eingejagt.",German
"Und als sie dann herausfanden, dass ich keine meiner Schwester angenommen hatte, hatte ich etwa 2 % der Zellen meiner Schwester angenommen.",German
"Sie betrachteten es offensichtlich als eine Art Misserfolg. Ich meine, ich erinnere mich an diese eine Krankenschwester",German
"da deine Transplantation ein Fehlschlag war. Und ich war so wütend, weil ich zu Dr. Rappaport gesagt habe: Warum hat sie es nicht einen Fehlschlag genannt?",German
"Und er sagt, es war einfach eine unglückliche Wortwahl. Es hat einfach nicht wie geplant funktioniert. Aber er sagte, du hast trotzdem Erfolg gehabt.",German
beim Loswerden des Buben an Mike. Sie nannten es eine Mutation. Ich habe einige Mutationen darin beseitigt.,German
"Wie ich schon sagte, kenne ich mich mit all diesen Begriffen nicht aus. Sie sagten, es sei kein Fehlschlag gewesen. Und dann habe ich...",German
"Ja, und ich war einfach so enttäuscht darüber, weil es nicht zu sehen war. Ich habe nichts Drastisches gemacht. Es hat nicht gezeigt, dass ich ein/e",German
"Mein Immunsystem war schwach. Gestern war tatsächlich der erste Tag, an dem ich mit Valtrex aufgehört habe. Das war es.",German
"Aber ich denke, letztendlich ist es so: Wenn das zurückkommt oder ich noch eins bekomme, habe ich Leute auf meinem Flur kennengelernt.",German
"die schon ihr zweites oder drittes hatten. Ich denke, das passiert, und ich würde es sofort wieder tun.",German
"Ich meine, es ist wirklich interessant, weil Danielle anders ist als ich. Ich wollte einfach nur ohne irgendetwas da durchkommen.",German
"Sie hat recherchiert und mit Menschen gesprochen, die das durchgemacht haben. Und sie möchte wissen, wo du im Moment stehst.",German
"An diesem Punkt, an diesem Punkt. Und ich möchte einfach irgendwie eintauchen und es danach vergessen. Aber sie",German
"Sie hat online ein paar Leute kennengelernt, die Myelofibrose hatten, und sie haben sich unterhalten. Meine beste Freundin ist mit mir zu einem meiner Termine gekommen.",German
"und sie sagt, ich verstehe wirklich nicht, was mit Kristen los ist. Und sie ist krebsfrei und nicht Dr. Rappaport.",German
"Die andere sagte, sie wird niemals krebsfrei sein. So ist es einfach. Ich könnte es sein, aber es gibt keine Garantie.",German
"Ja. Ich meine, ich habe natürlich, wenn ich zum Arzt gehe, so eine kleine Angst davor, ein bisschen. Aber er betont, Dr.",German
"Rappaport, ich bin stabil, stabil, stabil geblieben. Meine Werte sind stabil. Sie sind nicht außergewöhnlich gut, aber sie werden auch nicht schlechter.",German
"Sie sind stabil wie im letzten Jahr, und er ist einfach so ein großartiger Typ, mit dem man zu tun hat, weil er",German
"Er sieht immer die Dinge von der positiven Seite und er sagt immer, du machst das gut, und das ist alles, was man hören will.",German
nach so etwas. Und ich schlafe mehr als je zuvor. Aber ich denke,German
"Das ist in Ordnung. Ich schlafe mehr. Das ist so ziemlich alles. Wissen Sie, ich schwärme von Dr. Rappaport.",German
"weil er positiv war, aber es gibt viel Negativität. Und, weißt du, als ich in New York City war",German
"und ich bekam Fieber, sagte ich: Kann ich morgen kommen und die University of Maryland anrufen?",German
"Ich sagte, ich habe Fieber und fühle mich nicht so schlecht. Ich habe einfach Fieber. Und ich weiß, dass dir das nicht gefällt. Und ich meine, du",German
Geh sofort in die Notaufnahme. Ich so: Warum? Warum kann ich dich nicht um acht sehen?,German
"Morgen früh? Ich nehme den nächsten Flug. Und sie sagte: Weil es in deinen Blutkreislauf gelangen könnte, die Infektion.",German
"könnte in deinen Blutkreislauf gelangen, und du könntest mit einigen fatalistischen Menschen zu tun haben. Und sie leise",German
"sagte ich, das ist eine Notsituation. Und das habe ich getan. Ich bin in die Notaufnahme gegangen. Und wie Sie wissen, in New York City,",German
Das hat etwa 6 Stunden gedauert. Und sie haben bei mir eine Lungenentzündung diagnostiziert. Ich bekam Medikamente und habe es in ein paar Wochen überstanden.,German
"Aber du gehst damit um, oder das Glas ist halb leer und, weißt du, deine Zahlen",German
"Als Nächstes hören wir von Dr. Burton, der Genetik aus einem medizinischen und anthropologischen Kontext untersucht, insbesondere im Hinblick auf eine Bluterkrankung. Eine Sache, die mich im Laufe meiner Forschung sehr interessiert hat",German
"ist die Überschneidung zwischen der Geschichte der medizinischen Genetik und der anthropologischen Genetik. Die Entstehung der medizinischen Genetik, wie wir sie heute kennen, und die Entstehung der anthropologischen Genetik erfolgten",German
"durch das Studium mehr oder weniger ähnlicher Gensätze, und so habe ich mich in meiner eigenen Forschung auf die Sichelzellenkrankheit konzentriert. Die Sichelzellenkrankheit ist eine vererbte medizinische Erkrankung, die verursacht wird",German
"durch Mutationen in dem Gen, das Hämoglobin produziert, und Hämoglobin ist das Protein in deinen roten Blutkörperchen, das Sauerstoff von deinen Lungen zu anderen Teilen deines Körpers transportiert",German
"es ist also offensichtlich ein Protein, das unter bestimmten Bedingungen eine sehr wichtige Rolle spielt. Es verändert die Form deiner roten Blutkörperchen, sodass deine roten Blutkörperchen normalerweise rund sind, jedoch das mutierte",German
"Hämoglobin kann dazu führen, dass sie eine abgeflachte oder sichelförmige Gestalt annehmen. Ich denke, viele Menschen werden mit der Geschichte der Sichelzellenanämie vertraut sein und damit, wie sie besonders häufig rassifiziert wird, insbesondere in",German
"Nordamerika als eine Krankheit, die überwiegend schwarze Menschen, Menschen afrikanischer Abstammung betrifft, jedoch wissen viele Menschen vielleicht nicht, dass die Sichelzellenkrankheit auch äußerst häufig in",German
"Teile des Nahen Ostens, Indiens und Südasiens, und es war tatsächlich die Entdeckung in den frühen 1950er Jahren durch Wissenschaftler, die im Nahen Osten und in Indien arbeiteten, dass die Sichelzellenkrankheit dort verbreitet war.",German
"sogenannte weiße rassifizierte Menschen oder Menschen, von denen nicht bekannt war, dass sie afrikanische Vorfahren hatten, die zu einer bedeutenden Veränderung in der Art und Weise beitrugen, wie Sichelzellenanämie als genetisch bedingt verstanden wurde",German
"Zustand. Bis zu diesem Zeitpunkt wurde es als ein Indikator für afrikanische Abstammung angesehen, sodass, wenn Patienten in Teilen Nordamerikas und in einigen Fällen in Europa Sichelzellen hatten,",German
"Zellkrankheit oder das Tragen des Sichelzellmerkmals, was als Hinweis darauf galt, dass diese Menschen irgendeine Art afrikanischer Herkunft hatten, sodass es in diesem Sinne als ein",German
"rassifizierte Krankheit, dass wir, obwohl wir verstehen, dass Sichelzellenanämie eine medizinische Erkrankung ist, sie dennoch sehr stark damit assoziiert wurde, die anthropologische Herkunft nachzuverfolgen, deshalb sage ich, dass es dort",German
Historisch gesehen gab es nicht die scharfe Trennung zwischen medizinischer und anthropologischer Genetik. Nun wurde die Sichelzellenkrankheit manchmal mit überraschend hohen Raten in verschiedenen Populationen entdeckt.,German
"im Nahen Osten und in Indien musste sich diese Erzählung ändern, richtig, also waren diese Entdeckungen wirklich wichtig für die letztendliche Akzeptanz der Idee, dass Sichelzellenkrankheit nicht immer ein",German
"Indikator für Abstammung, sei es afrikanische oder eine andere Art von Abstammung – also Wissenschaftler aus dem Nahen Osten, Patienten aus dem Nahen Osten mit Sichelzellenanämie – all die",German
"Menschen, die an der Entdeckung und Behandlung der Sichelzellenkrankheit in diesen anderen Teilen der Welt beteiligt waren, trugen nach und nach zu dieser wichtigen internationalen wissenschaftlichen Debatte über",German
"Wie verstehen wir die Ursprünge der Sichelzellenkrankheit und wo sie in verschiedenen Teilen der Welt verbreitet ist? Also, jetzt könnten die Leute auch mit dem Begriff vertraut sein, dass die Sichelzellenkrankheit",German
"steht in Zusammenhang mit Gebieten der Welt, in denen es hohe Raten von endemischer Malaria gibt; sie könnten mit dem Verständnis vertraut sein, dass es eine evolutionäre Verbindung zwischen",German
"das Vorkommen von Malaria und die natürliche Selektion zugunsten von Menschen, die das Sichelzellenmerkmal tragen. Worauf bezieht sich Dr. Burton, wenn sie die evolutionäre Verbindung zwischen Malaria erwähnt?",German
"und die natürliche Selektion des Sichelzellenmerkmals? Um das zu beantworten: Malaria, die Menschen und andere Tiere betrifft, ist eine lebensbedrohliche Infektionskrankheit. Der Parasit bewegt sich durch den Blutkreislauf.",German
"und infiziert die roten Blutkörperchen des Organismus, weshalb es von Mücken übertragen wird, die sich ja von Blut ernähren. Es wird angenommen, dass, wenn eine Person das Gen für Sichelzellenanämie trägt, ihre",German
"Blutzellen hätten eine abnormale Sichelform und daher ein weniger optimales Umfeld für einen Parasiten, um zu gedeihen. Das bedeutet, wenn eine Person das Sichelzellmerkmal hätte, könnte sie widerstandsfähiger sein.",German
"gegen Malaria und diese Individuen würden wahrscheinlich weiterleben, sich fortpflanzen und ihre Merkmale weitergeben, was evolutionär gesehen bedeutet, dass diese Merkmale ausgewählt würden, während vielleicht diejenigen ohne die",German
"Menschen mit Sichelzellenmerkmal sind anfälliger für Malaria und würden daher mit größerer Wahrscheinlichkeit sterben, bevor sie ihre Gene weitergeben können. Diese Merkmale würden also nicht ausgewählt werden, da sie eben nicht erfolgreich sind.",German
"Es ist wichtig zu verstehen, dass als diese Hypothese in den frühen bis mittleren 1950er Jahren erneut vorgeschlagen wurde, sie nicht sofort akzeptiert wurde. Tatsächlich dauerte es einige Jahrzehnte, bis die Menschen dazu kamen.",German
"um zu dieser Idee zu gelangen und die wirklichen Beweise zu finden, dass die Sichelzellenkrankheit tatsächlich durch mehrere verschiedene Arten von genetischen Mutationen verursacht wird – es gibt nicht nur eine einzige Mutation auf DNA-Ebene",German
"und deshalb kann man die Sichelzellenanämie nicht nur durch diesen Mechanismus der anthropologischen Abstammung verstehen, sondern muss auch andere Arten von evolutionären Prozessen berücksichtigen",German
"Und so waren es diese Forschungen, die in Indien und im Nahen Osten durchgeführt wurden, die schließlich dazu beitrugen, diese neue Sichtweise, dieses neue Verständnis der Sichelzellenkrankheit zu bestätigen.",German
"All diese Forschung über das Kreislaufsystem, Blutkrankheiten und -störungen wäre nicht möglich gewesen, ohne dass Einzelpersonen Fragen gestellt und diese Fragen dann getestet hätten – ähnlich wie in der Diskussion in Folge 1, in der uns beigebracht wurde, dass legitime Wissenschaft eine westliche Methode sei.",German
"In meiner Ausbildung wurde das Konzept der wissenschaftlichen Methode immer weißen Männern zugeschrieben, wobei die wissenschaftliche Methode der Prozess ist, bei dem man eine Beobachtung macht, eine Frage stellt und eine Hypothese aufstellt.",German
"Teste diese Hypothese mit einem Experiment und analysiere dann die Ergebnisse. Überraschung: Es waren nicht nur weiße Männer, die Fragen stellten und sie dann testeten. Ich bat Dr. Fancy, uns ein wenig darüber zu erzählen, wie das in seiner Forschung aussah.",German
"Der eine Aspekt, der wahrscheinlich weit verbreitet ist, ist die Vorstellung, seine Behauptungen rigoros zu begründen und zu beweisen – oft, wenn auch nicht ausschließlich, aber oft durch streng konzipierte Experimente.",German
"mit durchdachten Kontrollen, damit wir über klinische Studien und deren Durchführung für Medikamente oder Impfstoffe nachdenken können; bei den medizinischen Arbeiten, die ich gelesen habe, waren gründliche Untersuchungen und Beweise die",German
"Norm und diese Beweise könnten philosophische Beweise oder empirische Beweise sein; letztere schlossen oft die Art von Strenge ein, die wir heute mit moderner Wissenschaft und wissenschaftlicher Medizin verbinden.",German
"um schließlich auf das zurückzukommen, was wirklich eine klassische wissenschaftliche Methode eines Experiments wäre, möchte ich mich dem Kommentar von Ibn Nafis zum Kanon aus dem Jahr 1242 n. Chr. zuwenden. Zuerst identifiziert er ein Problem",German
"Er stößt auf die Vorstellung, dass die Massen behaupten, Schnee habe, obwohl er sich kalt anfühlt, eine wärmende Wirkung auf den Körper, weshalb Menschen nach dem Verzehr davon Durst verspüren, die Ärzte",German
"andererseits lachen sie darüber und machen sich darüber lustig, also dreht er sich um und sagt: Na gut, testen wir es. Seine Hypothese basiert auf den Argumenten und so weiter, denen er zustimmt.",German
"Die Massen behaupten, dass Schnee seiner Natur nach, sobald er seine zufällige Kälte verliert, in seiner Potenz warm ist, sodass er die gleiche Wirkung auf den Körper hat wie andere wärmende Medikamente, richtig? Das ist also irgendwie seine...",German
"Man kann es auch als eine Hypothese sehen, und dann liefert er uns fünf Argumente. Das erste davon ist das folgende Experiment: Ich werde zwei Behälter verwenden, die gleich groß sind und aus demselben Material bestehen.",German
"dann werden wir sie mit der gleichen Menge Wasser aus derselben Wasserquelle füllen, dann werden wir sie an genau denselben Ort stellen, der extrem kalt ist, damit das Wasser so kalt wie möglich wird",German
"so kalt wie möglich, ohne dass sie einfrieren, dann nimm sie und stelle sie wieder woanders hin, beide zusammen, und nur in einen solltest du Schnee legen, aber nicht in den anderen, und an diesem Punkt sagt er, überprüfe",German
"Diejenige, auf der Schnee liegt, wirst du bemerken, dass sie kälter ist als die ohne Schnee. Dann sagt er, lass sie liegen und komm nach einiger Zeit zurück, und dann fühle sie erneut, und du wirst es herausfinden.",German
"dass das Wasser, das Schnee darin hatte, wärmer ist, richtig? Das ist also eine wunderbare Darstellung dessen, was wir als wissenschaftliche Methode lehren, besonders da er behauptet, dass er es auch viele Male wiederholt hat.",German
"und kam zum gleichen Ergebnis, sodass auch der Aspekt der Wiederholung ins Spiel kommt. Ich möchte jedoch mit folgendem Vorbehalt enden: Sein Experiment ist auch eine gute Erinnerung für uns daran, dass eine Methode keine Garantie ist.",German
"für die Gültigkeit der Theorie. Sein Experiment ist sehr streng und funktioniert, aber seine theoretische Erklärung für das, was vor sich geht, ist nach unserem heutigen Wissen falsch, selbst in appease",German
"Seine Welt besteht nur aus vier Elementen, die eine Kombination der beiden Gegensatzpaare sind: kalt-heiß und trocken-feucht. Feuer ist also heiß und trocken, Luft ist heiß und feucht usw.",German
"Sein rigoroses, kontrolliertes Experiment liefert echte empirische Ergebnisse, die wir sogar wiederholen können. Allerdings würden wir die Ergebnisse heute ganz anders erklären, da wir die Theorie der vier Elemente nicht mehr vertreten. Stattdessen würden wir das Ergebnis mit unseren modernen Theorien erklären.",German
"von spezifischer Wärmekapazität, bei der Schnee eine geringere Kapazität als Wasser hat und so weiter. Es ist für uns Leser leicht, die Annahme zu treffen, dass diese Entdeckungen sofort anerkannt wurden.",German
"als korrekt, wichtig und einflussreich angesehen werden, und es lässt außer Acht, dass wir in der historischen Forschung feststellen, dass viele dieser Experimente oder Entdeckungen oft",German
"wurden zunächst abgelehnt und waren, wie Sie wissen, sehr leidenschaftlichen Debatten ausgesetzt. Ich möchte den Begriff der Wissenschaft als Prozess in den Vordergrund stellen.",German
"wirklich wichtige Rolle dieser internationalen Debatten, die Daten zu replizieren und zu interpretieren, dass eine große Anzahl von Menschen beteiligt ist und nicht nur eine einzelne großartige Person die Entdeckung macht.",German
"Um zum Schluss zu kommen, habe ich Dr. Fancy und Dr. Burton gefragt, was sie auf ihrer fehlenden Seite hinzufügen würden, wenn sie an einem naturwissenschaftlichen Lehrbuch mitarbeiten würden. Nun, weil ich so viel an Ibn Nafis und einigen dieser Dinge arbeite,",German
"Arabische medizinische Kommentare – ich denke, das wird für mich das Entscheidende sein – nämlich die Errungenschaften, die intellektuelle Strenge und die Transformationen der medizinischen Theorie hervorzuheben, die unter...",German
"die von Ibn Nafis und seinen nachfolgenden Nachfolgern unternommen wurden, sowie auch von einigen seiner Vorgänger, die in diesen Geschichten üblicherweise ausgelassen werden. Wenn ich die Gelegenheit hätte, ein naturwissenschaftliches Lehrbuch zu bearbeiten oder zu überarbeiten, um die fehlenden Seiten zu ergänzen",German
"Ich würde die Anzahl der Menschen betonen, die an einem langen Prozess beteiligt waren, einem langsamen Prozess, in dem sie Daten beigesteuert und Ergebnisse interpretiert haben. Ich würde auch den Beitrag in den Vordergrund stellen wollen.",German
"WIR KÖNNEN IHNEN HELFEN, LÄNGER ZU ÜBERLEBEN UND, WAS NOCH WICHTIGER IST, EINE BESSERE LEBENSQUALITÄT ZU HABEN. >> ALSO, BEWEGUNG IST ZIEMLICH WICHTIG, ODER? WENN MAN NICHT GEHEN KANN, KANN MAN SICH NICHT BEWEGEN.",German
"INTERVENTIONEN SIND WICHTIG, ABER AUCH DER RISIKOFAKTOR, WISSEN SIE, VERÄNDERUNGEN SIND GENAU SO WICHTIG WIE INTERVENTIONEN. ALSO, WENN SIE KEINE INTERVENTION HABEN UND WEITERHIN RAUCHEN,",German
"SIE WERDEN WAHRSCHEINLICH ODER MIT HOHER WAHRSCHEINLICHKEIT EIN GLIEDMAß VERLIEREN, WÄHREND DAS RISIKO EINER AMPUTATION NIEDRIG IST, WENN SIE MIT DEM RAUCHEN AUFHÖREN, MIT ODER OHNE EINE INTERVENTION.",German
"Also, vorhin haben wir, bevor die Kamera eingeschaltet wurde, über die Veränderungen bei Menschen gesprochen, die einen Gefäßeingriff an den Beinen hatten und weiterhin rauchen.",German
"IM VERGLEICH ZU JEMANDEM, DER DIE GLEICHE GEFÄSSREPARATUR HATTE UND MIT DEM RAUCHEN AUFGEHÖRT HAT. WIE LAUTEN DIESE ZAHLEN? >> NUN, DIE CHANCEN, DASS EINE BELIEBIGE MASSNAHME, DIE SIE DURCHFÜHREN, OFFEN BLEIBT,",German
"WENN SIE WEITER RAUCHEN, IST ES VIEL NIEDRIGER. ABER IM ALLGEMEINEN, WENN MAN ALLE PATIENTEN MIT CLAUDICATIO ODER SCHMERZEN BEIM GEHEN BETRACHTET, GIBT ES ZWEI ARTEN – ZWEI WICHTIGE UNTERSCHEIDUNGEN DER ARTERIELLEN ERKRANKUNG.",German
"DAS SIND DIE MENSCHEN, ÜBER DIE DR. BACHARACH GESPROCHEN HAT, DIE IN RUHE GENUG BLUTFLUSS IN IHREN BEINEN HABEN. WENN SIE GEHEN, BRAUCHEN SIE MEHR SAUERSTOFF UND KÖNNEN IHN NICHT BEKOMMEN.",German
"DESHALB HABEN SIE ALSO DIE SCHMERZEN. DIE ZWEITE GRUPPE SIND MENSCHEN MIT DEM, WAS WIR KRITISCHE GLIEDMAßEN-ISCHÄMIE NENNEN, DAS SIND PATIENTEN, DIE SELBST IN RUHE NICHT GENUG BLUTFLUSS BEKOMMEN.",German
"SIE HABEN EIN HOHES RISIKO, IHRE GLIEDMAßEN ZU VERLIEREN. SIE WERDEN MIT SCHMERZEN IM FUß AUFWACHEN, DEN FUß ÜBER DAS BETT HÄNGEN, ES WIRD BESSER, WEIL DIE SCHWERKRAFT DEN BLUTFLUSS UNTERSTÜTZT.",German
"WENN SIE ALSO PATIENTEN NEHMEN, DIE BEIM GEHEN SCHMERZEN HABEN, UND WENN SIE WEITER RAUCHEN, UNABHÄNGIG DAVON, OB EINE INTERVENTION ERFOLGT ODER NICHT, IST IHR RISIKO, EINE KRITISCHE GLIEDMAßEN-ISCHÄMIE ZU ENTWICKELN,",German
"IN EINIGEN STUDIEN IST DIE RATE IN ÜBER SECHS JAHREN AUF ÜBER 80 % GESTIEGEN. NIMMT MAN DIESESELBEN PERSONEN, MIT ODER OHNE INTERVENTION, UND LÄSST SIE MIT DEM RAUCHEN AUFHÖREN, ENTWICKELN NUR ETWA 8 % EINE KRITISCHE ISCHÄMIE.",German
"ES IST WICHTIG, DAS ZU VERHINDERN, DENN SOWIE MAN EINE KRITISCHE ISCHÄMIE BEKOMMT, GIBT ES VERÖFFENTLICHTE STUDIEN, DIE ZEIGEN, DASS, WENN MAN MIT EINEM GESCHWÜR AM FUSS VORSTELLT, DIE STERBLICHKEIT NACH EINEM JAHR BEI ETWA 20 % LIEGT. UND DER GLIEDMAßENVERLUST BETRÄGT BIS ZU 40 %.",German
"UND, WENN SIE SICH DAS ANSEHEN, NACH EINEM JAHR SIND NUR ETWA 40 DIESER PERSONEN NOCH AM LEBEN UND HABEN BEIDE UNTEREN GLIEDMAßEN. ES IST SEHR WICHTIG, ZU VERHINDERN, DASS MENSCHEN ÜBERHAUPT ZU DIESER KRITISCHEN GLIEDMAßEN-ISCHÄMIE KOMMEN.",German
"VIELES HÄNGT AUCH MIT DIABETES ZUSAMMEN, ODER? ICH MEINE, GEFÄßERKRANKUNGEN FOLGEN GEWISSERMAßEN DEM DIABETES. WÜRDEN SIE DEM ZUSTIMMEN? – SICHERLICH, DIABETES IST EINER DER MITVERURSACHENDEN FAKTOREN.",German
"DAS KRANKHEITSBILD BEI DIABETES IST ETWAS ANDERS. ES BETRIFFT OFT DEN UNTEREN TEIL DES BEINS, VOM KNIE ABWÄRTS, UND ES IST SCHWIERIGER ZU BEHANDELN. ES IST SCHWIERIGER ENDOVASKULÄR ZU BEHANDELN UND ES IST SCHWIERIGER CHIRURGISCH ZU BEHANDELN.",German
"DESHALB IST ES WICHTIG, DIABETES ZU BEHANDELN UND OPTIMAL ZU MANAGEN, FALLS SIE DAVON BETROFFEN SIND, UM IHR HÄMOGLOBIN A1C AUF EIN NIEDRIGES NIVEAU ZU SENKEN.",German
"DASS SIE IHREN BLUTZUCKER ÜBERWACHEN, DASS SIE SPORT TREIBEN, SOLCHE DINGE. EINE OPTIMALE BEHANDLUNG IST BEI DIABETES WIRKLICH WICHTIG. >> SIE HABEN RECHT. ICH HABE VOR DER SENDUNG FRÜHER AN VENENERKRANKUNGEN GEDACHT,",German
"WENN MAN AN ARTERIELLE UND VENÖSE ERKRANKUNGEN DENKT, DAS SIND DIE BLUTGEFÄSSE UND DAS IST DAS GEFÄSSSYSTEM. WISSEN SIE, ES GEHT HINAUS UND KOMMT ZURÜCK, DAS IST DER KREISLAUF DES LEBENS.",German
"DU MUSST DEN KREISLAUF HABEN, DAMIT DIE ARTERIEN DAS BLUT HERAUSBRINGEN UND DANN ZURÜCKBRINGEN KÖNNEN. VIELE MENSCHEN HABEN VIELE PROBLEME MIT VENENERKRANKUNGEN.",German
"HABEN SIE VIEL DAMIT ZU TUN? >> BEI GEFÄSSÄRZTEN KÜMMERN WIR UNS UM, WISSEN SIE, DIE VORHÖFE, WAS BEIM PUMPEN DES BLUTES DURCH DAS HERZ BETRIFFT, DEN HOHEN DRUCK.",German
"DAS BRINGT IHR BLUT ZU DEN EXTREMITÄTEN ODER ZU IHREN ORGANEN, DIE VENEN, DIE ES ZURÜCK ZUM HERZEN TRANSPORTIEREN. >> NIEDRIGER DRUCK. >> WAS NIEDRIGER DRUCK IST. DARUM KÜMMERN WIR UNS. UND DANN KÜMMERN WIR UNS AUCH UM ETWAS, DAS SCHWIERIG IST",German
"UM SICH DARUM ZU KÜMMERN, WEIL ES NICHT VIELE INTERVENTIONEN DAFÜR GIBT, LYMPHSYSTEM, WENN DER BLUTFLUSS VON DER ARTERIE ZUR VENE GEHT, TRITT EIN TEIL DES BLUTS IN DAS GEWEBE AUS, DAS WIRD ZURÜCK ZUM HERZEN TRANSPORTIERT",German
"MIT LYMPHATISCHEN MASSNAHMEN KÜMMERN WIR UNS UM ALLE DREI DIESER SYSTEME. >> ALS INTERNIST HABE ICH IMMER WIEDER MIT GESCHWOLLENEN BEINEN ZU TUN GEHABT. UND SIE SAGEN, DASS ES NATÜRLICH DIE SYSTEME MIT NIEDRIGEM EIWEISS SIND.",German
"VON LEBERERKRANKUNG, NIEDRIGES EIWEISS DURCH UNDICHTE NIEREN. ES IST VENENERKRANKUNG, WEIL ES NICHT ZURÜCKGEFÜHRT WIRD, UND DANN IST ES EINE SCHWÄCHE DER HERZPUMPFLEISTUNG.",German
"DAS SIND ALSO DIE GRÜNDE, WARUM MENSCHEN SCHWELLUNGEN IN DEN BEINEN HABEN. ABER DIE MEHRHEIT IST WAHRSCHEINLICH VENENERKRANKUNG, ODER WÜRDEN SIE DAS NICHT AUCH SAGEN?",German
"ES IST SCHWER ZU SAGEN. ICH DENKE, DASS BEI DER MEHRHEIT DER PATIENTEN MIT BEIDSEITIG GLEICH AUSGEPRÄGTEN ÖDEMEN DER UNTEREN EXTREMITÄTEN ES HÄUFIG EIN SYSTEMISCHES PROBLEM IST, WIE HERZERKRANKUNGEN ODER UNBEHANDELTE SCHLAFAPNOE, DIE DAZU FÜHREN KÖNNEN.",German
"WENN SIE JEDOCH GROSSE KRAMPFADERN HABEN, DANN IST ES OFFENSICHTLICH WAHRSCHEINLICHER, DASS ES SICH UM EINE VENENERKRANKUNG HANDELT. DAS SIND SEHR GUTE PATIENTEN, UM SICH UM SIE ZU KÜMMERN, DA SIE ERHEBLICHE ERLEICHTERUNG ERFAHREN.",German
"WIR HABEN GUTE BEHANDLUNGEN FÜR PATIENTEN MIT INKOMPETENTEN VENEN, DAS HEISST, DIE VENEN SOLLTEN DAS BLUT ZUM HERZEN ZURÜCKTRANSPORTIEREN, ABER DIE SCHWERKRAFT WILL, DASS ES NACH UNTEN ZU DEN FÜSSEN FLIESST. >> DIE KLAPPEN SIND WEG.",German
"WENN DIESE KLAPPEN ALSO NICHT FUNKTIONIEREN, BEKOMMT MAN EINE LANGE BLUTSÄULE, DIE HOHEN DRUCK VERURSACHT, DANN TRETEN DIE VENEN HERVOR UND ES ENTSTEHEN VARIZEN, MAN KANN ÖDEME, SOGAR GESCHWÜRE DURCH DIE VENENERKRANKUNG BEKOMMEN.",German
"DAS SIND PATIENTEN, BEI DENEN DIE BEHANDLUNG WIRKLICH ZU EINER DEUTLICHEN VERBESSERUNG DER LEBENSQUALITÄT FÜHRT. >> DURCH ENTFERNUNG DER SCHLECHTEN VENEN UND VIEL UNTERSTÜTZUNG. >> JA. ALSO IST BEI ALLEN DIE ERSTE BEHANDLUNG GENAU DIE KOMPRESSIONSTRÜMPFE.",German
"UND DIE HELFEN SEHR. SIE FÖRDERN DEN BLUTFLUSS – DIE SCHWELLUNG – IN DIE TIEFEREN GEWEBE, WO WIR SIE HABEN WOLLEN. WENN DAS NICHT FUNKTIONIERT, WENN IHRE VENEN NICHT FUNKTIONIEREN, KÖNNEN WIR EINEN KATHETER VERWENDEN,",German
"ENTWEDER EINEN LASER ODER RADIOFREQUENZ VERWENDEN, UM DIE VENE ZU VERÄRZEN. >> ES GIBT ALSO VIELES ÜBER VENENERKRANKUNGEN, DAS WIRKLICH WICHTIG IST. DARÜBER KÖNNEN WIR SPRECHEN. WIR HABEN FRAGEN, DIE WIR BEANTWORTEN MÜSSEN.",German
"MEDIZINISCHE ERGEBNISSE SIND IMMER BESSER, JE FRÜHER SIE DIAGNOSTIZIERT WERDEN. ZU WARTEN, BIS EIN PROBLEM AUFTRITT, IST NICHT DER BESTE ZEITPUNKT, UM MIT DER BEHANDLUNG ZU BEGINNEN.",German
"ICH WAR FERTIG MIT DEM LAUFEN UND KAM NACH HAUSE, UND ICH HATTE DAS, WAS SIE EINE AORTENDISSEKTION NENNEN, ES WAR DIREKT AUSSERHALB DER AORTA. ICH HABE 112 ANGERUFEN, DER KRANKENWAGEN KAM UND HAT MICH ABGEHOLT. WIR SIND INS KRANKENHAUS HIER IN BROOKINGS GEGANGEN.",German
"UND DANN FRAGTEN SIE MICH, WO ICH HINWOLLTE, ALSO GING ICH ZU SANFORD IN SIOUX FALLS. DA HABEN SIE ES GEFUNDEN. ICH DACHTE ZUERST, ICH HÄTTE EINEN SCHLAGANFALL. MEIN VATER IST MIT 60 AN EINEM SCHLAGANFALL GESTORBEN. UND DAS LIEGT IRGENDWIE IN UNSERER FAMILIE.",German
"Also, mein Bein war taub geworden, und meine linke Hand war taub geworden. Deshalb habe ich mir ein bisschen Sorgen wegen eines Schlaganfalls gemacht. Er fing direkt an der Aortenklappe an.",German
"UND DANN KOMMT ER HOCH UND DARÜBER UND ER LEGTE ES IN EINEM BESTIMMTEN WINKEL, DAMIT DR. KELLY SEINE STENTS EINSETZEN UND DAS BEENDEN KONNTE.",German
"ES WAR ALSO EIN ABGESTIMMTER PLAN, NACHDEM SIE DAS ERSTE MAL GEMACHT HATTEN. UND SIE HABEN MEIN LEBEN GERETTET. VOR DREI JAHREN BIN ICH MEINEN ERSTEN UND EINZIGEN HALBMARATHON IN SIOUX FALLS GELAUFEN.",German
"ICH BIN ES IN EINER STUNDE UND 50 MINUTEN GELAUFEN. DARAUF WAR ICH ZIEMLICH STOLZ. ABER SIE SAGEN AUCH, WENN ICH NICHT IN DER VERFASSUNG GEWESEN WÄRE, IN DER ICH WAR, HÄTTEN DIE KONSEQUENZEN ANDERS AUSSEHEN KÖNNEN. MEIN HERZ WURDE SEHR SCHWACH.",German
"UND ALLEIN SCHON DURCH DEN AUFENTHALT IN DER HERZREHA UND DAS BEWEGEN UND DAS TUN ALLER DINGE, DIE SIE EMPFEHLEN, IST ES EHER EIN „IM EIGENEN TEMPO“.",German
"ABER ALLEIN DIE KAMERADSCHAFT MIT ANDEREN MENSCHEN, DIE ÄHNLICHES DURCHGEMACHT HABEN, HILFT. ICH WÜNSCHTE, ICH WÄRE ÖFTER ZUM ARZT GEGANGEN.",German
"ALS ICH NACH MEINER NOT-OPERATION IM KRANKENHAUS LAG, HABEN SIE MICH GEFRAGT, WER MEINE ÄRZTE SIND. SOLCHE FRAGEN.",German
"UND ICH HABE GESAGT, DU SIEHST HIER EINEN MANN, DER 55 JAHRE ALT IST UND NICHT ZUM ARZT GEHT. UND WIR SOLLTEN ALLE ZUM ARZT GEHEN. SEI EINFACH PROAKTIV STATT REAKTIV.",German
"ICH DENKE, ES KÖNNTE FÜR SIE VIEL BESSER SEIN.",German
DAS IST IHR PROGRAMM UND IHRE FRAGEN SIND ENTSCHEIDEND FÜR DIE RICHTUNG UNSERER DISKUSSION. RUFEN SIE IHRE FRAGEN UNTER 1-888-376-6225 AN ODER SENDEN SIE UNS EINE E-MAIL AN ASK@PRAIRIEDOC.ORG.,German
"WIR WÜRDEN UNS ÜBER IHRE FRAGEN FREUEN. DAS GIBT UNS EINE RICHTUNG. ALSO, BITTE RUFEN SIE UNS AN. HIER IST EINE INTERESSANTE GESCHICHTE EINES MANNES MIT MEHREREN AORTENANEURYSMEN.",German
"SIE WISSEN, KOMPLIZIERTE AORTENANEURYSMA. >> ES KLINGT, ALS HÄTTE ER EINE TYP-1-AORTENDISSEKTION GEHABT, EINEN RISS DER INNEREN AUSKLEIDUNG. MAN MUSS SICH DARAN ERINNERN, DASS DIE AORTA AUS MEHREREN SCHICHTEN BESTEHT.",German
"WENN SICH DIE INNERE SCHICHT VON DER ÄUSSEREN SCHICHT ABHEBT, WIRD DAS EINE DISSEKTION GENANNT. IM ALLGEMEINEN GIBT ES EINIGE STRUKTURELLE UND EINIGE GENETISCHE ASPEKTE.",German
"ABER DIE ÜBERWIEGENDE MEHRHEIT DAVON STEHT IM ZUSAMMENHANG MIT HOHEM BLUTDRUCK, BEI DEM DER BLUTDRUCK NICHT BESONDERS GUT KONTROLLIERT WIRD. IN EINIGEN FÄLLEN VERHÄRTUNG DER ARTERIEN, ARTERIOSKLEROSE, TABAKKONSUM,",German
"DIESE DINGE TRAGEN ZUR SCHWÄCHUNG ODER ZU DEGENERATIVEN VERÄNDERUNGEN JENES GROSSEN BLUTGEFÄSSES BEI, DAS AORTA GENANNT WIRD, UND DAS KANN ZU EINEM EINRISS FÜHREN. DAS IST ALSO EIN LEBENSBEDROHLICHES EREIGNIS UND SICHERLICH VERDIENEN DIE ÄRZTE ANERKENNUNG.",German
"WER HAT SICH UM IHN GEKÜMMERT, DENN DAS IST EIN OPERATIVER EINGRIFF MIT HOHER STERBLICHKEIT, UND ES KLINGT SO, ALS HÄTTE ER SICH WIRKLICH SEHR GUT ERHOLT.",German
"ER IST EINEN HALBMARATHON IN EINER STUNDE UND 50 MINUTEN GELAUFEN, ICH SAGE DIR, ICH BIN DAMALS ETWAS SCHNELLER UND AUCH LANGSAMER GELAUFEN, ALS ICH NOCH GELAUFEN BIN.",German
"MIKE BESCHRIEB ES ALSO ALS EINEN RISS IN DER WAND, DER DANN NACH INNEN DISSEZIERT IST, UND ICH BIN SICHER, DASS DAS IN DEN FLUSS GEDRÜCKT HAT. ABER ES GIBT AUCH ANDERE ARTEN VON ANEURYSMEN, BEI DENEN ES NACH AUSSEN DISSEZIERT.",German
"ICH MEINE, ES BLÄHT SICH AUF WIE EIN SCHLAUCHBOOT, ODER? KÖNNEN SIE BESCHREIBEN -- ES GIBT VERSCHIEDENE ARTEN. >> ICH MEINE, NUN, ES GIBT ZWEI VERSCHIEDENE DINGE. EINE DISSEKTION IST, WENN SICH DIE WÄNDE TRENNEN. UND MAN KANN HABEN -- SEINE MUSS EIN TEIL DER AORTA ZWISCHEN DEM HERZEN GEWESEN SEIN.",German
"UND DIE HALSSCHLAGADER ODER DIE HALSGEFÄSSE, UND DIESE MÜSSEN SOFORT CHIRURGISCH REPARIERT WERDEN. ES GIBT AUCH DISSEKTIONEN, DIE NACH UNTEN ZU DEN BLUTGEFÄSSEN DES GEHIRNS VERLAUFEN,",German
"UND DIESE KÖNNEN WIR OFT MEDIKAMENTÖS MIT BLUTDRUCK BEHANDELN. NUN, DIESE DISSEKTIONEN SIND KEINE ANEURYSMEN. EIN ANEURYSMA IST EINE ERWEITERUNG DER ARTERIE,",German
"BIS ZU EINEINHALB MAL SO GROSS WIE DIE NORMALE ARTERIE. DIE NORMALE AORTA IST ALSO ETWA ZWEI ZENTIMETER, ALLES ÜBER DREI ZENTIMETER DEFINIEREN WIR ALS EIN AN [ÜBERSCHNEIDENDES GESPRÄCH].",German
"JETZT EINE DISSEKTION: MAN KANN SICH VORSTELLEN, WENN MAN DREI SCHICHTEN EINES BLUTGEFÄSSES HAT UND DIE INNERE SCHICHT HERAUSGERISSEN WIRD, SCHWÄCHT DAS DIE WAND. DAS ERHÖHT ALSO DAS RISIKO, EIN ANEURYSMA ZU BEKOMMEN.",German
"UND WIR ÜBERWACHEN SIE SPÄTER AUF ANEURYSMEN. ABER EINE DISSEKTION UND EIN ANEURYSM SIND UNTERSCHIEDLICH. EIN ANEURYSM IST EINE AUFWEITUNG DES BLUTGEFÄSSES. GENAU WIE WENN SIE DASITZEN UND EINEN BALLON AUFBLASEN,",German
"JE GRÖSSER DIESE DILATATION WIRD, DESTO ENGERE WIRD DIE WAND, UND IRGENDWANN KANN SIE PLATZEN. UND WENN ES EIN AORTENANEURYSMA IST UND ES PLATZT, DANN IST DAS STERBERISIKO SEHR HOCH, ETWA DIE HÄLFTE DER PATIENTEN SCHAFFT ES NICHT BIS INS KRANKENHAUS. >> JA.",German
"DAS LÄSST MICH ALSO MIT EINER FRAGE ZUR ULTRASCHALLUNTERSUCHUNG DES ABDOMINALBEREICHS AUF DER SUCHE NACH AORTENANEURYSMEN, KLASSISCHERWEISE, ZURÜCK.",German
"Also, es gab einen reisenden Zirkus, der – es tut mir leid, ich wollte nicht negativ sein – sie schallen Ihre Halsschlagader, sie schallen Ihre Aorta, sie schallen Ihre Beine,",German
"SIE MACHEN EINE KNOCHENDICHTE-ULTRASCHALLUNTERSUCHUNG, SIE ERZÄHLEN IHNEN DAS ALLES FÜR 150 DOLLAR ODER WAS AUCH IMMER ES KOSTET. ICH HABE OFT GEDACHT, UND ICH SAGE DEN LEUTEN, LASSEN SIE ALLES ANDERE WEG, ABER MACHEN SIE DEN TEST AUF AORTENANEURYSMEN.",German
"UND WENN DAS ABWEICHEND IST, DANN GEHEN SIE ZU IHREM HAUSARZT UND LASSEN EINE MACHEN. ABER WIRD DAS EINE DISSEKTION ERKENNEN? >> WAHRSCHEINLICH – ICH MEINE, ES KÖNNTE.",German
"WAHRSCHEINLICH NICHT EINE DER SCREENING-STUDIEN. ABER IM ALLGEMEINEN, WENN SIE EINE DISSEKTION HABEN – DER UNTERSCHIED ZWISCHEN DISSEKTION UND ANEURYSM, IM ALLGEMEINEN, WENN SIE EINE DISSEKTION HABEN, WISSEN SIE, DASS DIE WAND DES BLUTGEFÄSSES REISST,",German
"SIE HABEN ALSO SCHMERZEN, NORMALERWEISE WERDEN SIE – [ÜBERSCHNEIDENDE GESPRÄCHE] WÄHREND EIN ANEURYSM IN DER MEHRZAHL DER FÄLLE ASYMPTOMATISCH IST, ES SEI DENN, ES RUPTURIERT. WENN ES EINMAL RUPTURIERT, IST DIE STERBLICHKEIT SEHR HOCH.",German
"DAHER IST DAS SCREENING AUF EIN ANEURYSME SEHR WICHTIG, DENN WENN MAN ES FINDET, WÄHREND ES NOCH ASYMPTOMATISCH IST UND ES ÜBERWACHT, KANN MAN ES RECHTZEITIG BEHANDELN, SOBALD ES EINE GRÖSSE ERREICHT, BEI DER EIN RISIKO FÜR EINEN RISS BESTEHT, ANSTATT ZU WARTEN, BIS SYMPTOME AUFTRETEN.",German
"DAS IST IN DER REGEL EIN RISS, DER EINE HOHE STERBLICHKEIT AUFWEIST. >> NUR ALS KOMMENTAR. DIE FRAGEN ZUM SCREENING WAREN UMSTRITTEN, DENN SIE HABEN RECHT,",German
"SIE MÖCHTEN DIESE ANEURYSMEN VORHER IDENTIFIZIEREN, WEIL WIR SIE BEHANDELN UND EINEN RISS VERHINDERN KÖNNEN. >> GENAU. >> SIE WERDEN OFT NUR DURCH ZUFALLSGEFUNDE ENTDECKT.",German
"JEMAND KOMMT MIT BAUCHSCHMERZEN, SIE BEKOMMEN EIN RÖNTGENBILD ODER SIE HABEN GALLENBLASENPROBLEME UND BEKOMMEN EINE CT-UNTERSUCHUNG UND DANN WIRD ES GEFUNDEN. ALSO, VIELE PATIENTEN, DIE SOWOHL ZU DR. WEISS ALS AUCH ZU MIR KOMMEN",German
"WURDEN ZUFÄLLIG ENTDECKT, SIE WISSEN NICHT, DASS SIE EIN PROBLEM HABEN. DIE SCREENING-EMPFEHLUNGEN, DIE FORMALEN SCREENING-EMPFEHLUNGEN – >> JA. >> – SIND, DASS MÄNNER, DIE RAUCHEN UND 65 JAHRE ODER ÄLTER SIND, EINE ART KOSTENLOSES SCREENING BEKOMMEN.",German
"ULTRASCHALL ZUM ZEITPUNKT IHRER ERSTEN MEDICARE-UNTERSUCHUNG. UND DAS WAR'S. MEDICARE HAT SICH ALSO DAGEGEN ENTSCHIEDEN, SCREENING-PROGRAMME ZU UNTERSTÜTZEN.",German
"UND, WISSEN SIE, WAS MACHT MAN MIT FRAUEN? WIR WISSEN ES NICHT. WAS MACHEN WIR MIT MÄNNERN, DIE NICHT GERAUCHT HABEN? WIR WISSEN ES NICHT GENAU. ALSO, EINES DER DINGE, DIE WICHTIG SIND, WAS WIR UNSEREN PATIENTEN SAGEN,",German
"NUMMER EINS, WENN EIN FAMILIENMITGLIED EIN ANEURYSM HATTE, WIE ZUM BEISPIEL MUTTER, VATER ODER GROSSVATER, DANN GEHÖREN SIE, WISSEN SIE, - >> ZUR HÖHEREN RISIKOKATEGORIE. >> UND WENN SIE RAUCHER SIND, MANN ODER FRAU, WISSEN SIE,",German
"SIE GEHÖREN ZU EINER RISIKOGRUPPE. UND, WISSEN SIE, NOCHMALS, VIELE DIESER DIENSTE, AUCH WENN ICH KEIN GROßER BEFÜRWORTER MANCHER DIESER DIENSTE BIN,",German
"VIELE VON IHNEN SIND RELATIV KOSTENGÜNSTIG UND BIETEN DIENSTLEISTUNGEN IN EINIGEN UNSERER LÄNDLICHEREN ODER GEOGRAFISCH ISOLIERTEN GEMEINDEN AN, WO DAS NICHT VERFÜGBAR IST. UM DAS IN ANSPRUCH ZU NEHMEN, MÜSSEN SIE ES NICHT JEDES JAHR TUN.",German
"DAS IST WAHRSCHEINLICH NICHT HILFREICH. ABER FÜR EIN EINMALIGES EREIGNIS, UND WENN DABEI EIN PROBLEM FESTGESTELLT WIRD, DANN GEHEN SIE WEITER UND GEHEN ZU EINEM GRÖSSEREN ZENTRUM, WO SIE EINE FORMELLERE BEURTEILUNG BEKOMMEN KÖNNTEN.",German
"UND ICH HABE EINIGE FRAGEN, UND ICH SCHÄTZE SIE WIRKLICH SEHR. ABER ICH WÜRDE FOLGENDES FRAGEN: MACHT ES AUCH ULTRASCHALLUNTERSUCHUNGEN DER HALSSCHLAGADERN IN DIESEN MOBILEN PROGRAMMEN?",German
"UND ICH HABE DAS OFT ABGETAN, DENN SOWOHL BEI EINEM ABNORMALEN BEFUND IST ES KOMPLIZIERTER ZU INTERPRETIEREN. KOMMENTAR? >> ICH DENKE, BEI DER KAROTISERKRANKUNG BEHANDELN WIR IMMER WENIGER ASYMPTOMATISCHE PATIENTEN.",German
"80 % IST DAS, WAS WIR IN DER REGEL VERWENDEN, STENOSE, DANN HABEN SIE EINEN VORTEIL DURCH DIE BEHANDLUNG. ÜBERPRÜFEN SIE DEN DRUCK IN IHREM ARM UND IHREM BEIN, UND DAS KANN PERIPHERE ARTERIENKRANKHEIT ERKENNEN.",German
"WIR HABEN ÜBER SCHMERZEN BEIM GEHEN GESPROCHEN, ABER OFT PASSIERT ES, DASS PATIENTEN SICH, WIE SIE WISSEN, UNBEWUSST AN IHRE PERIPHERE ARTERIENKRANKHEIT ANPASSEN. >> LANGSAMER GEHEN. >> SIE WERDEN ALSO IMMER WENIGER AKTIV.",German
"SIND SIE SYMPTOMATISCH, SAGEN SIE NEIN, ABER SIE GEHEN NICHT ZU FUSS ZUM SUPERMARKT. >> ARTERIELLER BRACHIAL-ARM-INDEX.",German
"WENN SIE PATIENTEN IDENTIFIZIEREN, HABEN SIE EIN VIEL HÖHERES RISIKO FÜR SCHLAGANFALL UND HERZKRANKHEITEN. WENN SIE SIE MEDIKAMENTÖS BEHANDELN KÖNNEN, KÖNNEN SIE DAS STERBERISIKO DURCH DIESE BEIDEN ERKRANKUNGEN SENKEN.",German
DU ERMUTIGST DEN BILDSCHIRM. VIELLEICHT EINMAL? JA. ANRUFER AUS VIBORG HATTE EINE OFFENE HERZOPERATION. VOR ACHT JAHREN ENTWICKELTE ER PERIPHERE ARTERIENERKRANKUNG UND KONNTE KAUM NOCH GEHEN.,German
"HATTE EINE OPERATION AN DEN BEINEN, UM EINEN STENT AM KNIE EINZUSETZEN. WIE LANGE KANN MAN MIT PERIPHERER ARTERIENERKRANKUNG UND EINEM STENT LEBEN? >> NUN, - >> WENN SIE NICHT RAUCHEN, IST ES OFFENSICHTLICH VIEL BESSER.",German
"Also, egal ob Sie chirurgisch, endovaskulär oder wie auch immer behandelt werden – Dr. Weiss hat das bereits angedeutet – eine optimale medizinische Behandlung ist von entscheidender Bedeutung. Sie dürfen nicht rauchen, Sie müssen auf Ihren Blutdruck achten.",German
"DU MUSST, WEISST DU, RICHTIG ESSEN, DU MUSST SPORT MACHEN. UND TATSÄCHLICH SIND DAS DIE GRUNDLAGEN, DIE JEDER BEFOLGEN SOLLTE, EGAL OB ER EINE OPERATION BEKOMMT ODER EINEN STENT.",German
"JETZT, STENTS FUNKTIONIEREN SEHR GUT UND VERBESSERN DEN BLUTFLUSS. SIE SIND NICHT PERFEKT. SIE HABEN DIE TENDENZ, SICH WIEDER ZU VERENGEN. WARUM SIE SICH BEI EINIGEN MENSCHEN MEHR ALS BEI ANDEREN WIEDER VERENGEN,",German
"KLAR, WENN SIE WEITER RAUCHEN, WERDEN SIE SCHNELLER WIEDER VERENGEN. DAS IST ALSO EINE DER EINSCHRÄNKUNGEN. ABER BEWEGUNG IST WAHRSCHEINLICH DAS WICHTIGSTE.",German
"WENN SIE REGELMÄSSIG GEHEN UND SPORT TREIBEN, WIRD ES ERSTENS DABEI HELFEN, ES OFFEN ZU HALTEN. ZWEITENS, WENN ES ANFÄNGT, SICH ZU VERENGEN, WERDEN SIE ES SOFORT BEMERKEN, WEIL ES VIEL EINFACHER IST, DIESE ZU BEHANDELN, WENN SIE NUR TEILWEISE BLOCKIERT SIND.",German
"ALS WENN SIE VOLLSTÄNDIG VERSTOPFT SIND. WENN SIE ERST EINMAL VOLLSTÄNDIG VERSTOPFT SIND, IST ES VIEL SCHWIERIGER, DAS ZU BEHEBEN. >> JUNGE, WENN DU ZU MIR DAS WORT ""BEWEGUNG"" SAGST, SPRICHST DU MICH GENAU AN – [Lachen] ICH DENKE, DAS IST SO, SO WICHTIG.",German
"ICH GLAUBE, WIR HABEN DAS FRÜHER SCHON EINMAL ERWÄHNT, VIELLEICHT WAR ES, BEVOR DIE KAMERA AN WAR, ÜBER SCHLAFAPNOE. DUSTIN, GLAUBST DU, DASS DAS HIER EIN WICHTIGER FAKTOR IST?",German
"ICH BIN MIR BEI ARTERIELLEN ERKRANKUNGEN NICHT SO SICHER. ABER BEI ÖDEMEN, BEI UNBEHANDELTER SCHLAFAPNOE, STEIGT DER HERZDRUCK, SODASS SICH DAS ALS ÖDEM ÄUSSERT. WIR SEHEN PATIENTEN MIT BEINSCHWELLUNGEN.",German
"DIE KEINE VENENERKRANKUNG HABEN, SOLLTEN IHREN HAUSARZT AUFSUCHEN UND PRÜFEN LASSEN, OB DIE BEINSCHWELLUNG BEHANDELT WERDEN KANN.",German
"ICH MÖCHTE EINWERFEN, DASS ES JETZT ANERKANNT IST, ZUMINDEST IM KARDIOLOGISCHEN BEREICH, NICHT SO SEHR BEI PERIPHERER GEFÄßERKRANKUNG, ABER IM KARDIOLOGISCHEN BEREICH, DASS SCHLAFAPNOE EIN MITFAKTOR IST, WEIL SIE NACHTS DIE SAUERSTOFFSÄTTIGUNG SENKT.",German
"ES BELASTET IHR HERZ, ES TRÄGT OFFENSICHTLICH ZUR HERZKRANKHEIT BEI. UND, ALSO, – >> TOD. >> JA. UND, DESHALB GIBT ES KEINE FRAGE, DASS WIR –",German
"UND DAS WAR SO EINE ART RENAISSANCE, DASS WIR ERKANNT HABEN, DASS WIR MEHR SCREENEN MÜSSEN UND, WISSEN SIE, FETTLEIBIGKEIT IST BEI VIELEN DIESER PATIENTEN EIN PROBLEM. GEWICHTSVERLUST, WAS SCHWIERIG IST – >> WIRKLICH SCHWIERIG.",German
"ABER OFT WIRD DAS HELFEN. ABER, NOCHMALS, WIR ERKENNEN WAHRSCHEINLICH ERST JETZT, DASS WIR MEHR PATIENTEN AUF SCHLAFAPNOE TESTEN MÜSSEN. VORHOFFLIMMERN, AUCH DIESER ABNORMALE RHYTHMUS. VORHOFFLIMMERN.",German
"BITTE BESPRECHEN SIE, WIE MAN GESCHWOLLENE, NÄSSENDE BEINE BEHANDELT. WENN DIE FLÜSSIGKEITEN AUS DEN BEINEN STARK UND SCHLECHT RIECHEN UND AUSLAUFEN UND SICH PÜTZEN BILDEN, IST DAS WAHRSCHEINLICH EINE INFEKTION? SIND ANDERE GEFÄHRDET, WENN SIE MIT DER BEINFLÜSSIGKEIT IN KONTAKT KOMMEN?",German
"WAS WÜRDEN SIE MIT JEMANDEM MACHEN, DER SO EIN SCHWERES VENENPROBLEM HAT? >> ICH DENKE, ICH MEINE, DAS ERSTE IST KOMPRESSION. UND WENN SIE OFFENE WUNDEN HABEN, WISSEN SIE, KOMPRESSIONSSOCKEN SIND GROSSARTIG,",German
"ABER WENN SIE OFFENE WUNDEN HABEN, SOLLTEN SIE AUF JEDEN FALL IHREN HAUSARZT UND WAHRSCHEINLICH EINEN GEFÄßSPEZIALISTEN AUFSUCHEN. DAS EINWICKELN DER BEINE, WIR MACHEN BEINVERBÄNDE, UND DAS FÜHRT OFT DAZU, DASS DIESE HEILEN.",German
"UND DANN MÜSSEN SIE DIE URSACHE UNTERSUCHEN. WENN SIE EINE VENENERKRANKUNG HABEN, MUSS DIE AUF JEDEN FALL BEHANDELT WERDEN. WENN ES ANDERE PATIENTEN GIBT, DIE, WIE SIE WISSEN, PROBLEME MIT DEN LYMPHBAHNEN HABEN,",German
"WIR HABEN DARÜBER GESPROCHEN, UND ES GIBT EINIGE BEHANDLUNGEN DAFÜR, HAUPTSÄCHLICH DIE KOMPRESSION, ABER MAN KANN AUCH PUMPEN BEKOMMEN, DIE DABEI HELFEN, DIE FLÜSSIGKEIT ABZULEITEN. >> MANCHMAL TUT ES ABER WEH, WENN MAN DIE FLÜSSIGKEIT ENTFERNT.",German
"DAHER VERMEIDEN SIE DIESE BEHANDLUNG. >> UND MAN KANN ES MACHEN – UND SIE MACHEN AUCH MASSAGEN, UM DIE FLÜSSIGKEIT HERAUSZUBEKOMMEN. ABER ES IST WICHTIG, DIE FLÜSSIGKEIT HERAUSZUBEKOMMEN, DENN DAS WIRD – SIE WERDEN DIE RISSIGKEITEN IN DER HAUT ODER DIE WUNDEN NICHT HEILEN, SOLANGE DIE SCHWELLUNG BESTEHT.",German
"WAS DIE FLÜSSIGKEIT BETRIFFT, WIE ZUM BEISPIEL EINE BEDROHUNG FÜR ANDERE MENSCHEN, NEIN. IST ES INFIZIERT? DAS IST SCHWER ZU SAGEN. ES IST WICHTIG, DAS ÖDEM ZU ENTFERNEN, WEIL SIE –",German
"BEI LEICHTER SCHWELLUNG BESTEHT EIN ERHÖHTES RISIKO FÜR EINE INFEKTION DER HAUT IN DER FLÜSSIGKEIT. WENN SIE EINE CELLULITIS BEKOMMEN, VERSCHLIMMERT DAS DIE FAKTOREN IMMER WEITER.",German
"ES IST EINE ART TEUFLISCHER KREISLAUF. DESHALB DENKE ICH, DASS DIESER PATIENT AUF JEDEN FALL ÄRZTLICHE HILFE IN ANSPRUCH NEHMEN SOLLTE. >> MEINER ERFAHRUNG NACH, MIT DEM PATIENTEN, DEN SIE BESCHRIEBEN HABEN,",German
"EIN PATIENT, DER GRÖSSTENTEILS NICHT MOBIL IST UND VIEL ZEIT MIT DEM BEIN NACH UNTEN VERBRINGT. >> JA. >> DAS BEIN MUSS HOCHGELAGERT WERDEN. >> HÄUFIG AUFGRUND VON SPINALER STENOSE ODER RÜCKENPROBLEMEN, ORTHOPÄDISCHEN BESCHWERDEN,",German
"SIE NEIGEN DAZU, IN EINEM SESSEL ZU SCHLAFEN, STATT IM BETT. WENN SIE IHRE BEINE HOCHLAGERN KÖNNEN, WENIGSTENS AUF HERZHÖHE, HILFT DAS OFT. DAS IST EINE DIESER CHRONISCHEN SITUATIONEN.",German
"WENN ES SO SCHLIMM WIRD, HABE ICH DAS GEFÜHL, DASS DAS JEMAND IST, DER VIEL ZEIT MIT HÄNGENDEN BEINEN VERBRACHT HAT UND DIE SCHWERKRAFT NICHT SEIN FREUND IST. >> NEIN. UND IMMER WIEDER, WENN ICH ERGEBNISSE BEKOMME, WEISST DU,",German
"ICH FÜHRE BEI IHNEN DIE ENDGÜLTIGE DIURESE DURCH, VIELLEICHT FÜGE ICH EIN DIURETIKUM HINZU, ICH BIN ZÖGERLICH, ABER ICH MACHE ES, MAN LAGERT DIE BEINE HOCH, SIE BEKOMMEN DIE ACE-BINDEN, OFTMALS WEISE ICH SIE INS KRANKENHAUS EIN,",German
"DECKEN SIE SIE MIT SCHMERZMITTELN AB, TREIBEN SIE DAS ÖDEM MIT DEN VERBÄNDEN HERAUS, WAS AUCH IMMER, UND LAGERN SIE DIE GLIEDMAßEN HOCH, BIS SIE DORT SIND UND DER SCHMERZ NACHLÄSST.",German
"UND SIE KÖNNEN SICH DARAUF FREUEN, WIEDER MIT DEM TRAINING ZU BEGINNEN. WIR HABEN EINEN BEITRAG. >>> DER WERT EINES HAUSARZTES KANN NICHT HOCH GENUG EINGESCHÄTZT WERDEN,",German
"ABER MAN MUSS SIE AUCH REGELMÄSSIG AUFSUCHEN, SELBST WENN MAN NICHT DENKT, DASS ETWAS NICHT STIMMT. >> OH, ICH BIN ZU MEINER HAUSÄRZTIN GEGANGEN UND SIE HAT SICH DIE ARTERIEN ANGEHÖRT.",German
"SIE SAGTE, ETWAS KLINGE NICHT RICHTIG. ALSO SCHICKTE SIE MICH ZU DR. WEISS. IN SIOUX FALLS IM HERZKRANKENHAUS. DA SAGTEN SIE, ES SEI ZU 70-99% VERSTOPFT.",German
"DAS WAR DAS ERSTE, WAS ICH DAVON ERFUHR. ICH HABE MICH GUT GEFÜHLT. ES HAT SICH ANGEFÜHLT WIE VORHER, BEVOR ICH ES MACHEN LIEß. ES HAT MICH ÜBERHAUPT NICHT GESTÖRT. NUR DER HAUSARZT HAT ES GEFUNDEN. VON DA AN GING ES WEITER.",German
"ES HÄTTE SICH WAHRSCHEINLICH ZU ETWAS ENTWICKELN KÖNNEN, WENN WIR ES NICHT FRÜH GENUG ERKANNT HÄTTEN. HIER IST DER SCHNITT VON IHREM OHR BIS ZU IHREM HALS.",German
"UND DANN SCHNEIDEN SIE ES HIER AUF UND KRATZEN ALLE ABLAGERUNGEN HERAUS, DIE SICH DARIN GEBILDET HABEN. SIE LEITEN DEN BLUTFLUSS UM. NÄHEN ES WIEDER ZU. ES IST ERSTAUNLICH, WAS SIE ALLES MACHEN KÖNNEN.",German
"DREI WOCHEN, SO IN ETWA, WEISST DU, DENN ICH GEHE NORMALERWEISE ZUR HERZREHA, UND NACH EINER WOCHE ODER SO WAR ICH WIEDER BEI DER HERZREHA.",German
"DU WEISST SCHON, ES LEICHT ZU MACHEN, ABER DU WEISST SCHON, IMMER NOCH DA OBEN DIE ÜBUNGEN UND SO WEITER ZU MACHEN. GEH WEITERHIN ZU DEINEM HAUSARZT, DIE SIND DIEJENIGEN, DIE ES FINDEN.",German
"ICH MEINE, ICH HATTE KEINE AHNUNG, DASS ICH ES ÜBERHAUPT HATTE, WEISST DU, ICH HATTE NIE ATEMNOT ODER SO ETWAS. ICH HATTE NIE IRGENDWELCHE SYMPTOME.",German
"WIR SCHÄTZEN ROGERS HAUSARZT WIRKLICH SEHR, SEHR GUTER KLINIKER.",German
"IRGENDWELCHE KOMMENTARE ZU DEM, WAS ROGER GESAGT HAT? >> ICH DENKE, WISSEN SIE, EINE KÖRPERLICHE UNTERSUCHUNG IST BEI GEFÄßERKRANKUNGEN WICHTIG. ICH MEINE, WIR HÖREN DIE HALSSCHLAGADERN AB. ES KLINGT, ALS OB –",German
">> WHOOSH, WHOOSH. >> DAS FÜHRTE ZUR ENTDECKUNG DER STENOSE. WIE WIR FRÜHER SAGTEN, WENN SIE ÜBER 80 % LIEGT, WIRD IHR SCHLAGANFALLRISIKO DURCH EINE KAROTISENDARTEREKTOMIE ODER EINEN STENT DEUTLICH VERRINGERT.",German
"EINE ANRUFERIN HAT EINE KALZIUMABLAGERUNG IN DEN VENEN IHRES BEINS. DER ARZT ENTFERNT DAS KALZIUM ETWA ALLE ZWEI WOCHEN. GIBT ES ETWAS, DAS ICH TUN KANN, UM DIESE ABLAGERUNG ZU STOPPEN?",German
"ICH VERSTEHE NICHT, HAST DU EINE AHNUNG, WAS FÜR EINE ART VON CALCIUMREDUKTION DIESE PERSON BEKOMMT? MIKE? >> WEISST DU, ICH WEISS ES NICHT. UND ICH BRAUCHE – GANZ EHRLICH, ICH BRÄUCHTE EIN PAAR MEHR INFORMATIONEN.",German
"Es gab einige Techniken, die als Chelattherapie bezeichnet wurden, um die arterielle Verkalkung in den Arterien, nicht in den Venen, typischerweise zu reduzieren. Sie war nicht besonders wirksam.",German
"UND ES IST WIRKLICH IRGENDWIE AUF DER STRECKE GEBLIEBEN, WEIL ES WIRKLICH NICHT DAS ERREICHT HAT, WAS ES SICH ERHOFFT HAT. >> ES WÜRDE DAS CALCIUM AUS DEN BLUTGEFÄSSEN ZIEHEN,",German
"DIE BLUTGEFÄSSE WÜRDEN ZU DEN KNOCHEN GEHEN, ALLES SOFORT AUFNEHMEN – SEHR EINFACHER ZUGANG IN DEN KNOCHEN, NICHT IN DEN ARTERIEN. UND ES HAT EINFACH NICHT FUNKTIONIERT. >> RICHTIG. ALSO ICH BIN MIR NICHT SICHER. ICH WÜNSCHTE, ICH KÖNNTE DAS BEANTWORTEN, ABER OHNE EIN WENIG",German
"MEHR INFORMATIONEN, ES TUT MIR LEID, ICH KANN NICHT. >> ICH HABE KEINE GUTE ANTWORT. EINE ANRUFERIN AUS COLERIDGE, NEBRASKA, FRAGT, WARUM SIE NACH EINIGEN GEFÄSSOPERATIONEN AN IHREN BEINEN ZWAR GUT HERUMLAUFEN UND SITZEN KANN, ABER SICH DABEI...",German
"VIEL BEINSCHMERZEN KURZ NACH DEM HINLEGEN? VIELLEICHT IST DAS DER ZEITPUNKT, AN DEM DAS ÖDEM WIRKLICH ZURÜCKGEHT UND SIE DEN SCHMERZ SPÜREN KANN. >> ICH DENKE, DAS KÖNNTE SEIN. ICH MEINE, ODER ES KÖNNTE SEIN, DASS, WISSEN SIE,",German
"IHRE BLUTGEFÄßERKRANKHEIT, MAN WÜRDE ERWARTEN, DASS SIE SCHMERZEN BEIM GEHEN HAT. >> JA. >> BESONDERS, WENN SIE SCHMERZEN IN RUHE HAT. ES KÖNNTE SEIN, DASS SIE AKTIVER IST, SIE KANN AUCH GELENKPROBLEME HABEN,",German
"EINIGE ORTHOPÄDISCHE PROBLEME SOWIE DIE GEFÄßERKRANKHEIT. >> ES GESCHIEHT NOCH ETWAS ANDERES. >> ICH DENKE, ES IST WICHTIG, DASS PATIENTEN UND UNSER PUBLIKUM SICH DARAN ERINNERN.",German
"ZU ERKENNEN, DASS SICH GEFÄßERKRANKUNGEN, WENN SIE DIE BEINE BETREFFEN, IN FORM VON UNBEHAGEN ODER BESCHWERDEN BEIM GEHEN, BEIM TRAINIEREN, TYPISCHERWEISE ÄUSSERN, AUSSER IN DEN VON Dr. WEISS ZUVOR BESCHRIEBENEN FÄLLEN",German
"WO SIE RUHESCHMERZEN HABEN. ABER BEI DER ÜBERWIEGENDEN MEHRHEIT DER PATIENTEN MIT SCHAUFENSTERKRANKHEIT MUSS MAN GEHEN, UM DAS UNBEHAGEN AUSZULÖSEN. ES GIBT VIELE GRÜNDE, WARUM MENSCHEN BEINBESCHWERDEN HABEN.",German
"WISSEN SIE, ES GIBT PERIPHERE NEUROPATHIE, ES GIBT SPINALE STENOSE, ES GIBT ORTHOPÄDISCHE PROBLEME, DEGENERATIVE HÜFTERKRANKUNG ODER KNIE ODER ANDERE STELLEN. EINIGES DAVON IST EINFACH MUSKULÄR. SCHMERZEN IN RUHE SIND TYPISCHERWEISE NICHT MEISTENS CLAUDICATIO.",German
"UND DAS ANDERE IST, ES IST NICHT VARIABEL. ES IST JEDES MAL IN ETWA DAS GLEICHE. ALSO WIRD JEMAND SAGEN: JEDES MAL, WENN ICH EINEN BLOCK GEHE, BEKOMME ICH DIESES UNBEHAGEN.",German
"WENN ICH ANHALTE UND MICH AUSRUHE, GEHT ES WEG. DAS SIND SO ZIEMLICH DIE SCHLÜSSELKOMPONENTEN, NACH DENEN WIR DIE PATIENTEN FRAGEN, DIE UNS BEI DIESER ENTSCHEIDUNG HELFEN. >> GENAU.",German
"EIN MANN AUS RAPID CITY FRAGT, WAS HALTEN SIE DAVON, DAFLON GEGEN SCHWELLUNGEN IN DEN BEINEN ZU VERWENDEN? FÜR MICH IST ES SEHR WIRKSAM. ICH HABE NOCH NIE VON DAFLON GEGEN SCHWELLUNGEN IN DEN BEINEN GEHÖRT.",German
"VIELLEICHT IST ES – VIELLEICHT IST ES TEFLON ODER IST ES EINE ART – >> ICH WEISS NICHT. ICH BIN MIR NICHT SICHER, OB ES EINE ART VERBAND IST. >> ELASTISCHER VERBAND. >> ODER ETWAS, DAS VERWENDET WIRD. HAUPTSÄCHLICH BEI BEINSCHWELLUNGEN,",German
"ES IST WICHTIG, KOMPRESSION ZU HABEN, UM DABEI ZU HELFEN, DAS HERAUSZUDRÜCKEN. WIR HABEN KOMPRESSIONSSOCKEN, DIE UNTEN ENGER SIND ALS OBEN, UM DABEI ZU HELFEN, ES HINAUSZUDRÜCKEN.",German
"ICH FANGE GERN MIT 15 BIS 20 PFUND AN, DANN GEHE ICH AUF 20, 25 UND STEIGERE MICH MAXIMAL AUF 30. ABER SICHERLICH BIST DU MIT 20 AUF DER SICHEREN SEITE.",German
"DAS PROBLEM IST, WENN MAN ZU FEST ZUDRÜCKT UND ES EINE ARTERIELLE ERKRANKUNG GIBT, KANN MAN DEN ARTERIELLEN FLUSS BEEINTRÄCHTIGEN. KOMMT DAS VOR? >> NEIN, NORMALERWEISE NICHT, WEIL MEISTENS DER BLUTDRUCK HOCH GENUG IST.",German
"DASS SELBST BEI 30 ODER 40 MILLIMETERN KOMPRESSION SIE NICHT - NUN, ES GIBT EINIGE UMSTÄNDE, IN DENEN ES AUFTRETEN KANN, WENN DER BLUTFLUSS WIRKLICH STARK VERRINGERT IST, ABER FÜR DIE ÜBERWIEGENDE MEHRHEIT DER MENSCHEN,",German
"DER BLUTFLUSS KANN SELBST BEI JEMANDEM MIT CLAUDICATIO NOCH EINEN DRUCK VON 80 ODER 100 MILLIMETER QUECKSILBER UNTERHALB DES KNIES HABEN, SODASS SIE DAS NICHT GENUG KOMPRIMIEREN WERDEN, UM -",German
"UM DEN ARTERIELLEN FLUSS ZU BEEINTRÄCHTIGEN. DIE MEISTE ZEIT IN MEINER KARRIERE HABE ICH 20-POUND-STÜTZSTRÜMPFE VERORDNET UND BIN UNTER DAS KNIE GEGANGEN, WEIL DIE PATIENTEN DIESE TATSÄCHLICH TRAGEN.",German
"UND ZIEHEN SIE SIE MORGENS AN, NEHMEN SIE SIE ABENDS WIEDER AB. >> DAS ENTSCHEIDENDE PROBLEM IST, DASS SIE NICHTS NÜTZEN, WENN SIE IN DER SCHUBLADE LIEGEN. MAN MUSS SIE ALSO TRAGEN. WENN SIE ZU ENG SIND, WERDEN DIE LEUTE SIE NICHT ANZIEHEN.",German
"WENN SIE SIE NICHT TRAGEN WOLLEN, DANN BRINGEN SIE OFFENSICHTLICH NICHTS. ICH DENKE ALSO, SIE HABEN ABSOLUT RECHT. >> DIE MEHRHEIT DER SYMPTOME DES PATIENTEN BEFINDET SICH EBENFALLS UNTERHALB DES KNIES.",German
"Richtig. Wenn sie keine Kompressionsstrümpfe tragen können, gibt es einige andere Geräte, die man anlegt und die mit Klettverschluss versehen sind, sodass man sie anlegen kann. Sie sind nicht so eng, und man kann den Klettverschluss festziehen, um sie zu straffen.",German
"OFT SIND VIELE PATIENTEN, DIE ETWAS SCHWELLUNG HABEN, ES SCHWER, DA HINUNTER ZU KOMMEN UND DIE SOCKEN ANZUZIEHEN, ALSO GIBT ES EINIGE ANDERE OPTIONEN. KOMPRESSION, EGAL WELCHE ART VON GERÄT SIE VERWENDEN, IST DER SCHLÜSSEL.",German
">> ICH BIN AUF SOLCHE GESTOßEN. >> MENSCHEN HABEN ARTHRITISCHE SYMPTOME IN DEN HÄNDEN, SO DASS SIE DIE STRÜMPFE EINFACH NICHT ANZIEHEN KÖNNEN, ES GIBT EINIGE HILFSMITTEL, DIE DABEI HELFEN.",German
ABER AUCH DIE KLETTVERSCHLUSS-VORRICHTUNGEN WAREN SEHR HILFREICH. >> HIER IST EINE FRAGE ZU EINEM AVM. KANN ES MIT EINEM SCREEN ERKANNT WERDEN? WAS IST EIN AVM? MIKE? >> ES IST EINE ARTERIOVENÖSE MALFORMATION.,German
"UND DIE SIND - >> IM GEHIRN OFT? >> NUN, SIE KÖNNEN IM GEHIRN VORKOMMEN. SIE KÖNNEN TATSÄCHLICH FAST ÜBERALL VORKOMMEN. UND INTERESSANTERWEISE SIND SIE - SIE WERDEN OFT -",German
"SIE SIND DA, ABER SIE SIND GEWISSERMAßEN RUHEND, UND DANN BRAUCHT ES EIN WENIG TRAUMA, UM SIE HERVORZUBRINGEN, DANN BLÜHEN SIE PLÖTZLICH AUF UND MAN FINDET SIE.",German
"SIE WÜRDEN BEI SCREENINGS NICHT ROUTINEMÄSSIG GEFUNDEN WERDEN. WENN SIE JEDOCH AUS EINEM BESTIMMTEN GRUND SPEZIELLE, SIE WISSEN SCHON, HIRNSCANS HÄTTEN, DANN WÜRDE EIN AVM DES GEHIRNS GEFUNDEN WERDEN.",German
"ES SETZT PATIENTEN EINEM HOHEN RISIKO FÜR BLUTUNGSEREIGNISSE AUS, SIE WISSEN SCHON, EINEM INTRAKRANIELLEN BLUTUNGSEREIGNIS DIESER ART. BEI DEN PERIPHEREN AVMs WERDEN SIE SICHTBAR.",German
"WENN SIE SICH VERGRÖSSERN, KANN ES SEIN, DASS IHR HAUSARZT EINE AUSBEULUNG BEMERKT ODER MIT DEM STETHOSKOP ÜBER DIESE STELLE HÖRT UND DABEI EIN HOCHTÖNIGES GERÄUSCH FESTSTELLT.",German
"DAS IST KONTINUIERLICH, EINE ART MASCHINENÄHNLICHES MURMELN. >> IST ES NOTWENDIG, SIE ZU BEHEBEN? >> WISSEN SIE, KLEINE KÖNNEN OFT IN RUHE GELASSEN WERDEN.",German
"Größere, wenn sie Schmerzen verursachen, wenn sie problematisch sind, gibt es Techniken, einige von ihnen können embolisiert werden, sodass Sie keine Operation benötigen.",German
ABER GLÜCKLICHERWEISE SIND SIE KEIN WIRKLICH HÄUFIGES PROBLEM. >> ICH HABE EINE GUTE FRAGE FÜR SIE. VERURSACHT SCHLAFAPNOE GLAUKOM? [Lachen],German
"ICH BIN KEIN AUGENARZT. – NEIN, DAS HABEN SIE VORHIN SCHON GESAGT. – JA. – EIN MÄNNLICHER ANRUFER AUS SIOUX FALLS FRAGTE: WAS IST DER UNTERSCHIED ZWISCHEN DEN PLANET HEART GESUNDHEITSSCREENINGS BEI AVERA UND DEN MOBILEN SCREENINGS?",German
"FRÜHER ERWÄHNT? DAS IST EINE GUTE FRAGE. >> ICH DENKE, IM ALLGEMEINEN WERDEN DIE MEISTEN SCREENINGS EINEN CAROTIS-ULTRASCHALL, DEN BLUTDRUCK FÜR IHRE BEINE UND DEN ABI UMFASSEN, SIE WERDEN EIN ANEURYSMA ÜBERPRÜFEN,",German
"DANN MACHEN SIE MANCHMAL EINEN KNOCHENSCAN, KALZIUM GEHT ZUM HERZEN. WAS DIE UNTERSCHIEDE ANGEHT, BIN ICH MIR NICHT SICHER. OFFENSICHTLICH HÄNGT ES VON DEN REISEMÖGLICHKEITEN AB, OB DAS IN EINER KLEINEN STADT VERFÜGBAR IST.",German
"ABER ICH BIN MIR NICHT SICHER, WIE HOCH DIE KOSTEN WÄREN. ABER ICH DENKE, SOLANGE – SIE HABEN WAHRSCHEINLICH DIE GLEICHEN ALLGEMEINEN SCREENINGS. ODER WAS MEINST DU? >> JA. AUSSER DEM CALCIUM-SCORE.",German
"DAS WÄRE DIE EINE SACHE, DIE PLANET HEART HÄTTE, WO MAN SICH DAS CALCIUM DER KORONARGEFÄSSE ANSEHEN KÖNNTE, WAS EIN SPEZIALISIERTES C.T.-SCAN ERFORDERT, DAS NICHT VERFÜGBAR IST.",German
"BEI DEN MEISTEN DER REISEARTIGEN PROGRAMME. >> WIE GUT IST DIESER TEST? >> NUN, ES GIBT EINE BESTIMMTE GRUPPE VON PATIENTEN, BEI DENEN ER SEHR HILFREICH IST.",German
"DIEJENIGEN, DIE SICH NICHT BEWUSST SIND, DASS SIE EINE KORONARE HERZERKRANKUNG HABEN UND VIELLEICHT IN DIE MITTLERE ALTERSGRUPPE FALLEN, SAGEN WIR MAL 45 BIS 65, SIE WISSEN SCHON, SO IN ETWA. WENN MAN ERST EINMAL ÄLTER WIRD, ÜBER 65 HINAUS –",German
">> SIE WERDEN EIN ABWEICHENDES ERGEBNIS HABEN. >> SIE WERDEN EINEN CALCIUM-SCORE MACHEN, RICHTIG. DIE WIRKLICH JUNGEN PATIENTEN WERDEN WAHRSCHEINLICH KEIN CALCIUM HABEN. ES IST WIRKLICH DIE MITTLERE GRUPPE. WENN ES DAZU FÜHRT, DASS SIE BESSER AUF SICH ACHTEN,",German
"WENN ES DAZU FÜHRT, DASS SIE MIT DEM RAUCHEN AUFHÖREN, WENN ES DAZU FÜHRT, DASS SIE SPORT TREIBEN, DANN IST ES EIN VORTEIL. >> JA. >> DAS PLANET HEART SCREENING IST SEHR KOSTENEFFIZIENT. ICH KANN IHNEN DIE GENAUEN KOSTEN NICHT SAGEN.",German
"ICH WÜRDE VERMUTEN, DASS DIE PLANET HEART SCREENINGS EIN WENIG BILLIGER SIND, ABER ICH WEISS DAS NICHT GENAU. >> EIN MÄNNLICHER ANRUFER AUS SIOUX FALLS FRAGT: WAS GENAU IST EIN SCHLAGANFALL? DUSTIN?",German
"NUN, EIN SCHLAGANFALL IST, WENN MAN – ES IST ÄHNLICH, WIE BEI EINEM HERZINFARKT, DAS HERZ WIRD BESCHÄDIGT, WEIL DER BLUTFLUSS DORTHIN UNTERBROCHEN WIRD. EIN SCHLAGANFALL IST DER GLEICHE PROZESS, ABER IM GEHIRN. UNTERSCHIEDLICHE URSACHEN.",German
"ABER EIN SCHLAGANFALL IST IM ALLGEMEINEN JEDES MAL, WENN ES ZU EINER BLOCKADE DES BLUTFLUSSES ZUM GEHIRN KOMMT, WAS ZU SCHÄDEN AN DIESEM GEWEBE FÜHRT. >> MACHEN SIE WEITER. >> ES KÖNNTE ENTWEDER EIN SCHLAGANFALL SEIN, WAS EIN ERHEBLICHER DEFEKT IST, WISSEN SIE,",German
"ENTWEDER KÖNNEN SIE IHREN ARM ODER IHR BEIN NICHT BEWEGEN, HABEN VERWASCHENE SPRACHE, KÖNNEN AUF EINEM AUGE NICHT SEHEN, ES IST EINE NEUROLOGISCHE SACHE, ODER ES KANN EIN TIA SEIN, BEI DEM SIE EIN NEUROLOGISCHES DEFIZIT HABEN KÖNNEN.",German
"ABER ES DAUERT NUR EIN PAAR MINUTEN. BEIDES SIND DINGE, BEI DENEN SIE – SIE MÜSSEN EINEN ARZT AUFSUCHEN – IN DIE NOTAUFNAHME GEHEN, EINEN ARZT AUFSUCHEN.",German
"ODER MEDIZINISCHEN VERSORGER SO SCHNELL WIE MÖGLICH AUFSUCHEN. DENN DAS SIND BEIDES DINGE, DIE NICHT IGNORIERT WERDEN DÜRFEN. SELBST WENN IHRE SYMPTOME SOFORT BESSER WERDEN, HABEN SIE EIN ERHÖHTES RISIKO, EINEN WEITEREN SCHLAGANFALL ZU ERLEIDEN.",German
"DAHER IST ES WICHTIG, UNTERSUCHT ZU WERDEN. ES KANN DURCH KAROTISERKRANKUNGEN VERURSACHT WERDEN, ES GIBT ANDERE FAKTOREN. >> ES KANN AUCH DIREKT IM GEHIRN AUFTRETEN. >> ES KANN VOM HERZEN KOMMEN.",German
"ABER WENN ES EIN GERINSEL IST, DAS SICH VOM HERZEN ODER VON DEN HALSSCHLAGADERN LÖST, SIND DIESE WICHTIG ZU ENTDECKEN. MAN MUSS EINGREIFEN. >> JA. >> ALSO, MAN MUSS UNTERSCHEIDEN, ICH DENKE, MAN MUSS SICH ERINNERN, DASS EINIGE SCHLAGANFÄLLE HÄMORRHAGISCHE SCHLAGANFÄLLE SIND.",German
"DAS BEDEUTET, SIE HATTEN EINE BLUTUNG. DAS IST EINE SEPARATE KATEGORIE. ALSO SIND DIE HÄLFTE DAVON SOZUSAGEN MIT BLUTUNGSEREIGNISSEN VERBUNDEN, ALLES KLAR. UND DIE ANDEREN SIND, WIE SIE SAGTEN, KARDIOEMBOLISCH.",German
"WENN SIE ALSO VORHOFFLIMMERN HABEN, MÜSSEN SIE UNTERSUCHT, AUF BLUTVERDÜNNER EINGESTELLT UND AUF EINEN NORMALEN RHYTHMUS GEBRACHT WERDEN. WENN SIE EINE VERSTOPFUNG IN DEN BLUTGEFÄSSEN HABEN, MUSS DAS UNTERSUCHT WERDEN.",German
"BESTIMMEN SIE, OB DAS BEHOBT WERDEN MUSS. WENN SIE HOHEN BLUTDRUCK HABEN, IST IHR SCHLAGANFALLRISIKO SIEBENMAL HÖHER, WENN IHR BLUTDRUCK NICHT AUSREICHEND KONTROLLIERT WIRD.",German
"EINE DER DINGE, DIE WIR OFT EIN WENIG VERNACHLÄSSIGEN, IST DER PATIENT, DER SEINEN BLUTDRUCK NICHT SEHR OFT KONTROLLIEREN LÄSST ODER NICHT GERNE DIE MEDIKAMENTE EINNIMMT, ALSO GIBT ES AUCH MEDIZINISCHE MASSNAHMEN, DIE ERGRIFFEN WERDEN KÖNNEN.",German
"DIE SEHR WICHTIG DABEI SIND, EINEM SCHLAGANFALL VORZUBEUGEN. >> UND DEN ANWEISUNGEN DES ARZTES ZU FOLGEN ODER SICH DAFÜR ZU ENTSCHEIDEN, DAS ZU TUN, WAS DER ARZT EMPFIEHLT, IST EINE GUTE IDEE. EINE FRAU AUS SIOUX FALLS FRAGT: KÖNNEN SIE ÜBER RAUCHEN UND KAUTABAK SPRECHEN?",German
"IST KAUTABAK GENAU SO SCHÄDLICH WIE RAUCHEN? EINE FRAU AUS RAPID CITY FRAGT. DAS WAR'S. KAUTABAK GEGEN RAUCHEN. DANN KOMMT NOCH DAS VAPEN DAZU. >> NUN, WISSEN SIE, ICH HABE DAZU NUR EINEN KURZEN KOMMENTAR.",German
"SICHERLICH IST TABAKKONSUM IM ALLGEMEINEN SCHLECHT, OKAY. DIE MERKMALE UND ARTEN DES KRANKHEITSPROZESSES SIND ETWAS UNTERSCHIEDLICH. ZIGARETTEN WURDEN KLARERWEISE URSPRÜNGLICH MIT LUNGENKREBS IN VERBINDUNG GEBRACHT.",German
"UND DANN ERKANNTEN WIR IN DEN 70ER JAHREN EINEN WESENTLICHEN BEITRAG ZUR KORONAREN HERZERKRANKUNG UND PERIPHEREN GEFÄSSERKRANKUNG, WEIL ALL DIESE SCHLECHTEN STOFFE, DIE MIT DEM RAUCH AUFGENOMMEN WERDEN, DIE INNENSEITE IHRER BLUTGEFÄSSE ÜBERZIEHEN.",German
"KAUTABAK, LIPPEN- UND ZUNGENKREBS SIND PROBLEMATISCH. ES BESTEHT AUCH EIN ERHÖHTES RISIKO, POTENZIELL, FÜR BLASENKREBS.",German
"EINIGE DER ANDEREN DINGE. ABER ES IST EIN WENIG ANDERS IN DEM SINNE, DASS SIE NICHT IM GLEICHEN AUSMASS ZU OBSTRUKTIVEN LUNGENERKRANKUNGEN, COPD ODER EMPHYSEM BEITRAGEN.",German
"ALLES KLAR. SEHR GUTE ANTWORT. SCHWIERIGE FRAGE. ICH HATTE IN DEN LETZTEN 20 JAHREN DREI OPERATIONEN AN KRAMPFADERN. LETZTES JAHR HABE ICH MIR DEN KNÖCHEL GEBROCHEN UND MEIN BEIN IST SO STARK ANGESCHWOLLEN, DASS ES MEINE NÄHTE AUFGERISSEN HAT.",German
">> ES WAR NICHT DIE KRAMPFADERN-OP, DIE DAS VERURSACHT HAT. >> ALSO DIE KRAMPFADERN, DAS ENTFERNEN VON KRAMPFADERN, DAS SIND OBERFLÄCHLICHE VENEN. DIE VENEN, AUF DIE SIE WIRKLICH ANGEWIESEN SIND, UM IHR ÖDEM ZU VERRINGERN,",German
"PROBLEME DIESER ART NACH EINER OPERATION - >> SIND IM INNEREN. >> DAS SIND DIE TIEFEN VENEN. UND DAS SIND NICHT DIE VENEN, DIE WIR CHIRURGISCH - CHIRURGISCH ENTFERNEN WERDEN. BEI EINEM HERZBYPASS VERWENDEN WIR IN DER REGEL DIE OBERFLÄCHLICHE VENE.",German
"DAS WIRD IM ALLGEMEINEN GUT VERTRAGEN. ODER SOGAR DAS PERIPHERE. NATÜRLICH, WENN SIE EINE OPERATION HABEN, HABEN SIE VIEL SCHWELLUNG UND SIND EINEM ERHÖHTEN RISIKO AUSGESETZT, NACH DER OPERATION EIN BLUTGERINSEL IN IHREN VENEN ZU BEKOMMEN.",German
"WIR ALLE WOLLEN, DASS UNSERE FAMILIE, NACHBARN UND FREUNDE IN DER LAGE SIND, ANGEMESSENE ENTSCHEIDUNGEN ÜBER IHRE GESUNDHEITSVERSORGUNG ZU TREFFEN. DAFÜR BRAUCHEN SIE ZUGANG ZU INFORMATIONEN AUS ZUVERLÄSSIGEN QUELLEN.",German
"WIE Dr. HOLM UND SEINE GASTÄRZTE. HALLO, ICH BIN STEPHANIE HERSETH SANDLIN UND ICH BIN MITGLIED DES EHRENAMTLICHEN VORSTANDS DER HEALING WORDS FOUNDATION.",German
"EINE 501c3-STIFTUNG, DIE ZUR UNTERSTÜTZUNG DER ARBEIT DER PRAIRIE DOCS GEGRÜNDET WURDE. MIT IHRER WOHLTÄTIGEN SPENDE KÖNNEN SIE DER STIFTUNG HELFEN, WEITERZUMACHEN.",German
KOSTENLOSEN UND EINFACHEN ZUGANG ZUR GESAMTEN BIBLIOTHEK DER PRAIRIE DOC GESUNDHEITSBILDUNGSPROGRAMME ZU BIETEN. DIESE MISSION IST FÜR LÄNDLICHE GEMEINSCHAFTEN UND BEWOHNER VON GROßER BEDEUTUNG.,German
"INSBESONDERE IN SÜDDAKOTA UND DEN NACHBARSTAATEN. BITTE ERWÄGEN SIE EINE PERSÖNLICHE ODER UNTERNEHMERISCHE SPENDE. GEHEN SIE EINFACH AUF PRAIRIEDOC.ORG, UM WEITERE INFORMATIONEN ZU ERHALTEN, WIE SIE HELFEN KÖNNEN.",German
"DANKE. >> WAS IST IHRE MEINUNG DAZU, 15 SEKUNDEN, FAZIT, WAS SOLLTEN DIE LEUTE MITNEHMEN? >> ICH DENKE, BEI PERIPHERER ARTERIENERKRANKUNG IST DAS WICHTIGSTE, WAS MAN TUN SOLLTE, WISSEN SIE,",German
"LEBENSSTILÄNDERUNGEN, MIT DEM RAUCHEN AUFHÖREN, AUFSTEHEN UND SPAZIEREN GEHEN, STELLEN SIE SICHER, DASS SIE IHREN HAUSARZT AUFSUCHEN, WIE WIR FRÜHER BESPORCHEN HABEN, UM SICHERZUSTELLEN, DASS SIE MIT ASPIRIN BEHANDELT UND MEDIZINISCH ANGEMESSEN VERSORGT WERDEN.",German
">> IN ORDNUNG. MIKE? >> UND WENN DU PROBLEME HAST, WEISST DU, SOLLTEST DU KEINE ANGST HABEN, EINEN ARZT AUFZUSUCHEN. WEISST DU? ES GIBT VIELE DINGE, DIE GETAN WERDEN KÖNNEN, DAS BEDEUTET NICHT, DASS DU OPERIERt WERDEN MUSST.",German
"HEUTZUTAGE GIBT ES VIELE DINGE, DIE WENIGER INVASIV DURCHGEFÜHRT WERDEN KÖNNEN, UND WIR VERWENDEN OFT IMMER NOCH MEDIKAMENTE UND BEWEGUNGSPROGRAMME, ALSO GIBT ES VIELE MÖGLICHKEITEN. VERMEIDEN SIE ES ALSO NICHT, ZUM ARZT ZU GEHEN, WENN SIE WISSEN, DASS SIE EIN PROBLEM HABEN.",German
"CHOLESTERIN IM GRIFF BEHALTEN. EINVERSTANDEN, MEINE HERREN? ES IST EIN SCHWIERIGES THEMA. NATÜRLICH, KARDIOLOGEN. ES WAR MARY AUS SIOUX FALLS, DIE DIE FRAGE RICHTIG BEANTWORTET HAT.",German
"DANKE, MARY, FÜR DEINE TEILNAHME, UND EIN BUCH WIRD DIR BALD PER POST ZUGESCHICKT. WIR SIND GLEICH WIEDER ZURÜCK NACH DIESER PAUSE. >> SEIT FAST ZWEI JAHRZEHNTEN BEMÜHT SICH DIE PRAIRIE DOC ORGANISATION",German
"DIE GESUNDHEIT ZU FÖRDERN UND LEID ZU VERRINGERN, INDEM NÜTZLICHE INFORMATIONEN AUFGRUND EHRLICHER WISSENSCHAFT AUF RESPEKTVOLLE UND MITFÜHLENDE WEISE BEREITGESTELLT WERDEN. GESUNDHEITSFACHKRÄFTE BEANTWORTEN EHRENAMTLICH JEDE WOCHE IHRE FRAGEN.",German
"AN DIE GESAMTE PRAIRIE DOC BIBLIOTHEK. >> JAHRELANG HABE ICH MICH UM EINEN JUNGEN MANN GEKÜMMERT, DER WIEDERKEHRENDE BEINSCHWELLUNGEN MIT RÖTUNG, FIEBER, SCHMERZEN UND OFFENEN WUNDEN ZWISCHEN DEN ZEHEN HATTE.",German
"Du musst damit aufhören. Und das war der Punkt, an dem wir beschlossen haben: Okay, ich werde nicht wieder die Pille nehmen, wir werden einen Spezialisten aufsuchen.",German
"Aber die Spezialistin hat genau diese bestimmte Pille empfohlen. Sie meinte, das ist wirklich eine gute. Und es gab einen Grund, warum sie so war,",German
"Ich habe mich damals speziell für diese Pille entschieden, aber ich kann mich nicht mehr erinnern, warum. Ich meine, das war, als ich 16 oder 17 war, und jetzt bin ich 27. Das ist lange her.",German
"Ich fing an, die Pille zu nehmen, ging und ließ den Bluttest machen. Und so ziemlich sofort, als ich mit der Pille anfing, war es Juni.",German
"Ich lebte in einer Stadt, in der es im Sommer sehr heiß wurde. Es war also Juni, es war sehr sonnig, es war sehr heiß. Ich konnte nicht nach draußen gehen.",German
"Also, ich bin ein Sonnenanbeter, ich liebe die Sonne. Wenn ich in die Sonne gehen würde, würde ich am ganzen Körper Ausschlag bekommen.",German
"Von Kopf bis Fuß, Nesselsucht am ganzen Körper. Wie ein holpriger, juckender, roter Ausschlag überall auf meinem Körper. Und ich dachte: Warum passiert das immer wieder?",German
"Und dann habe ich die Pille nachgeschlagen. Eine der sehr seltenen Nebenwirkungen war ein Ausschlag von Kopf bis Fuß, wenn die Haut der Sonne ausgesetzt war.",German
"Also das hat Spaß gemacht. Aber ich habe es wirklich nur, ich glaube, entweder knapp unter einer Woche oder knapp über einer Woche genommen. Ich habe es also nicht sehr lange genommen.",German
"Und sie sagten, dass, als sie meine Blutergebnisse zurückbekamen, all die Dinge, auf die sie tatsächlich getestet hatten, zum Glück völlig in Ordnung waren, aber etwas",German
"Sie haben etwas gefunden, wonach sie überhaupt nicht gesucht hatten, und zwar, dass ich einen niedrigen Protein-S-Wert in meiner Leber hatte. Ich bin kein Arzt. Ich weiß nicht viel darüber.",German
"Ich erkläre dir also nur, was ich davon verstehe und was ich weiß. Und dann werde ich unten einige Informationen verlinken, falls du mehr erkunden und lernen möchtest.",German
"in deiner persönlichen Freizeit. Also haben sie gesagt, dass du einen niedrigen Protein-S-Spiegel in deiner Leber hast. Was ich glaube, ich wollte sagen, ich glaube, es ist ein Enzym,",German
"aber es ist ein Protein. Es heißt buchstäblich Protein S. Gute Arbeit, Molly. Wenn du also einen niedrigen Protein-S-Spiegel in deiner Leber hast, ist das ein Risiko für Blutgerinnsel.",German
"Und deshalb, wissen Sie, einer der Gründe, warum man keine Verhütungsmittel nehmen soll, wenn man Zigaretten raucht, ist",German
"weil Zigaretten Ihr Risiko für Blutgerinnsel erhöhen. Und das gilt auch für die Antibabypille. Wenn Sie also rauchen, also Zigaretten rauchen und die Pille nehmen, dann ist Ihr",German
Das Risiko für Blutgerinnsel steigt. Und daher dürfen Personen mit jeglicher Form von Blutgerinnungsstörungen keine Dinge wie Verhütungsmittel einnehmen.,German
Und deshalb sagten sie: Sie müssen die Einnahme von Verhütungsmitteln sofort beenden. Und wir werden Sie zur Thromboseabteilung im Sick Kids schicken. Das ist die Blutklinik.,German
"Also ging ich zu einem Blutspezialisten, und sie machten eine komplette Untersuchung, einschließlich der Geschichte meiner Familie und all dem.",German
"Und wir hatten keine Vorgeschichte von Blutgerinnseln in der Familie. Die Schwester meines Vaters ist an Blutkrebs gestorben, als sie 11 war. Leukämie.",German
"Aber es gibt keine Vorgeschichte von Blutgerinnseln. Das ist das, was Blutprobleme am nächsten kommt, das in der Geschichte meiner Familie auf beiden Seiten vorgekommen ist.",German
"Sie stellten fest, dass die Mehrheit der Menschen es hat. Die eigentliche Störung heißt Protein-S-Mangel, weshalb ich untersucht werden musste.",German
"Weil ich niedrige Werte von Protein S hatte, mussten sie mich daraufhin mit Protein-S-Mangel diagnostizieren. Und es gibt auch Protein C, soweit ich weiß.",German
"Wieder, das ist nur meine Meinung. Es gibt den Protein-C-Mangel und den Protein-S-Mangel. Beide sind Blutgerinnungsstörungen, Protein.",German
"Wir haben eine ganze Reihe von Problemen mit Ms. Lavender Pie. Wenn Sie sich dieses Video, das kürzlich gemacht wurde, ansehen können. Protein-C-Mangel wird als eine Störung angesehen, die...",German
"Einer von 300 Menschen hat es. Und dann gibt es den Protein-S-Mangel. Es wird angenommen, dass einer von 20.000 Menschen ihn hat. Also ist er viel seltener als der Protein-C-Mangel.",German
"So oder so, beides sind, wissen Sie, medizinische Zustände, derer man sich, wissen Sie, bewusst sein muss. Und ich fühle mich sehr, sehr, sehr gesegnet,",German
"dass bei mir völlig zufällig eine Diagnose gestellt wurde. Dass sie diese Anomalie in meinen Genen gefunden haben. Es ist eine genetische Erkrankung,",German
"Es wird also von der Familie weitergegeben. Allerdings hat der Arzt meiner Mutter und mir beim Termin gesagt, dass man es auch entwickeln kann.",German
"Die meisten Menschen mit einem Protein-S-Mangel haben die Störung als fehlerhaftes Gen entweder von der Mutter, dem Vater oder beiden geerbt. Aber in meinem Fall glauben sie, dass ich sie entwickelt habe.",German
"durch die Verwendung von Verhütungsmitteln. Das ist also nur das, was mir gesagt wurde. Wie gesagt, ich bin kein Arzt.",German
"Und ich erfinde diese Tatsache ganz sicher nicht. Das wurde mir von einer medizinischen Fachkraft mitgeteilt. Sie glauben, dass ich eine Protein-S-Mangelstörung entwickelt habe.",German
"durch die Verwendung von Verhütungsmitteln. Ich möchte sagen, dass ich insgesamt wahrscheinlich etwas mehr als einen Monat lang Verhütungsmittel genommen habe, aufgeteilt auf zwei verschiedene Pillen, das ist alles.",German
"Für, sagen wir, maximal sechs Wochen in meinem Leben habe ich eine Antibabypille genommen. – [Momma B] Sie denken das nur, es gibt keinen Beweis. – Also das ist, was sie glauben, sie können nicht,",German
"Es gibt keine Möglichkeit, es gibt nichts, was sie testen können, richtig. Um herauszufinden, dass das der eindeutige Weg war, wie ich es bekommen habe. Das war nur eine ihrer Hypothesen, oder?",German
"Jedenfalls war das nur eine ihrer Vermutungen, wie ich das bekommen haben könnte, ohne dass es genetisch ist.",German
"Weil sie gesagt haben, dass es da einen Zusammenhang gibt, einen Zusammenhang damit. Mehr kann ich dazu nicht sagen, wie ich es möglicherweise bekommen habe. Schließlich wurde ich aus der Thromboseabteilung der Kinderklinik verlegt.",German
"als ich 18 war, in ein Erwachsenenhospital, was jeder, der jemals in einem Kinderkrankenhaus aufgewachsen ist, weiß, dass es ein sehr",German
"Trauriger Tag, wenn man anfangen muss, in ein Erwachsenenhospital zu gehen, weil es einfach nicht dasselbe ist. Irgendwie habe ich dann den Anschluss verloren. Also, als ich zum Erwachsenenspezialisten ging",German
"Sie haben mir maßgefertigte Socken machen lassen. Hier sind also einige der Dinge, die mir im Zusammenhang mit dem Protein-S-Mangel-Syndrom gesagt wurden. Man sagte mir, ich müsse mein Gewicht halten.",German
Ich sollte nicht zu viel zunehmen. Und ich habe das kürzlich in meinen Geschichten über Gewichtszunahme und Gewichtsabnahme angesprochen.,German
"oder wahrscheinlich so vor acht Monaten, jetzt. Ich bin mir nicht sicher. Aber das ist, ist, es ist ganz buchstäblich wie meine Protein-S-Mangel-Erkrankung.",German
"ist genau der Grund, warum ich mich entschieden habe, abzunehmen. Ich war auf meinem Höchstgewicht. Ich war am oberen Ende des gesunden Bereichs für meine Körpergröße.",German
"Und so, am Ende des Tages, wenn ich weiterhin zunehme, würde ich den gesunden Gewichtsbereich überschreiten und in die als übergewichtig geltende Kategorie fallen.",German
"Mir wurde ausdrücklich von einer medizinischen Fachkraft gesagt, dass ich versuchen sollte, mein Gewicht zu halten und im unteren Bereich meines gesunden Gewichtsbereichs zu bleiben.",German
"Denn auch hier gilt: Genau wie das Rauchen von Zigaretten ein hohes Risiko für Blutgerinnsel darstellt, gilt das auch für Verhütungsmittel – hohes Risiko für Blutgerinnsel. Dasselbe gilt für Gewichtszunahme. Je schwerer man ist,",German
"Je wahrscheinlicher ist es, dass Sie ein Blutgerinnsel entwickeln. Das ist einfach die Realität. Und so wurde mir gesagt, dass ich mein Gewicht halten muss. Ich durfte keine Antibabypille nehmen.",German
"Ich muss medizinischem Fachpersonal immer mitteilen, dass ich an einem Protein-S-Mangel leide, bevor ich irgendwelche Medikamente einnehme, da bestimmte Medikamente ein höheres Risiko für Blutgerinnsel darstellen.",German
"Also muss ich immer darauf achten, dass sie wissen, dass ich ein hohes Risiko für Blutgerinnsel habe, wenn mir etwas verschrieben wird. Wenn ich auf langen Flügen reise,",German
"Ich soll darauf achten, dass ich aufstehe und mich bewege, herumlaufe. Wieder dieses Stagnieren. Wenn man sich nicht genug bewegt, ist das Risiko für Blutgerinnsel höher. Ich habe mir auch maßgefertigte Kompressionsstrümpfe besorgt.",German
"Die werden Sie wahrscheinlich in Drogerien wie Walgreens oder CVS sehen, oder bei Shoppers Drug Mart, London Drugs, was auch immer.",German
"Rite Aid. Lass mich einfach alle Apotheken auflisten, falls du ihre Namen nicht kennst. Gute Idee, Molly, das ist wirklich sehr hilfreich für alle.",German
"Du wirst sie dort wahrscheinlich sehen und dir denken: Oh, alte Damen tragen so etwas. Aber im Grunde hatte ich genau solche Kompressionsstrümpfe, nur maßgefertigt und viel enger.",German
"und unglaublich schwer anzuziehen und unglaublich unbequem zu tragen. Aber es waren maßgefertigte Kompressionsstrümpfe, die die gleiche Farbe wie meine Haut hatten.",German
"Und sie gingen mir bis zu den Knien, und ich soll die auf Langstreckenflügen tragen, also bei allem über sechs Stunden. Wie ihr wisst, habe ich vor COVID mein Leben mit Reisen verbracht,",German
"und ehrlich gesagt war ich wirklich schlecht darin. Also, ich, ich habe sie nie, ich habe sie nie getragen. Ich habe sie am Anfang meiner Diagnose getragen,",German
"als ich jünger war, in meinen frühen Zwanzigern, aber ich habe das ehrlich gesagt irgendwie einfach vergessen, und das soll nicht heißen, dass, wie jedes Mal, wenn ich gehen würde",German
"In die Notaufnahme wegen etwas würde ich auf meinem Aufnahmeformular sicherstellen, dass sie wissen, dass ich einen Protein-S-Mangel habe. Es ist nicht so, dass ich vergessen hätte, dass ich es habe.",German
"Ich wusste, welche Dinge ich vermeiden sollte, worauf ich achten sollte und was ich den Ärzten mitteilen sollte. Und auch Warnzeichen dafür, dass ich ein Blutgerinnsel bekomme.",German
"Aber ich habe irgendwie einfach vergessen, dass das eine große Sache ist, dass Menschen an Blutgerinnseln sterben und dass man seine Gesundheit wirklich ernst nehmen sollte.",German
"Also, ich habe einfach meine Kompressionsstrümpfe nicht getragen, was ich tun sollte, wenn ich wieder anfange zu reisen. Ich werde mein Bestes versuchen. Man muss viel Wasser trinken.",German
"wenn man auf Langstreckenflügen oder langen Autofahrten ist. Einfach grundsätzlich alles, was das Risiko von Blutgerinnseln senkt. Viele meiner Familienmitglieder waren ziemlich besorgt,",German
als COVID aufkam und der Zusammenhang zwischen COVID-Todesfällen und Blutgerinnseln zu entstehen begann.,German
"Außerdem möchte ich nur erwähnen, dass ich das Gefühl habe, im letzten Jahr, seit COVID im Gange ist, viele Leute gesehen zu haben, die so sind wie,",German
"Oh, nun, die meisten Menschen, die sterben, haben Vorerkrankungen. Als eine, als eine Art zu sagen,",German
"Oh, es ist nicht so, also, ich würde nicht sterben. Weil es sind ja nur Menschen mit Vorerkrankungen, die sterben. Und das ist irgendwie, also das ist irgendwie nicht so schlimm.",German
"Als jemand mit einer Vorerkrankung, der, wenn ich COVID bekäme und daran sterben würde, als jemand gelten würde, der mit einer Vorerkrankung gestorben ist.",German
"Ich möchte nur sagen, erstens haben viele Menschen Vorerkrankungen und wissen es nicht, bis sie sterben. Also könnten Sie eine haben, ohne es zu wissen.",German
"Und zweitens: Menschen mit Vorerkrankungen sind immer noch wertvolle Menschen, sie werden immer noch geliebt. Sie tragen weiterhin zur Gesellschaft bei.",German
"Wir sind immer noch, wissen Sie, wir haben immer noch Freunde und Familie, und wir haben immer noch einen Job und wir haben immer noch ein Herz. Wissen Sie, wir sind immer noch Menschen,",German
"Nur weil du eine Vorerkrankung hast, heißt das nicht, dass du weniger wert bist oder dass dein Tod weniger zählt.",German
"als jemand, der vielleicht gesund ist oder gesünder erscheint, weil man einfach nicht weiß, dass man etwas hat. Oder weil, selbst wenn man nichts hat,",German
"Wiederum, dies ist nur mein Verständnis. Der Grund, warum Menschen mit COVID an Blutgerinnseln sterben, liegt speziell daran, dass der Spiegel von Protein S in ihrem",German
Leberwerte sinken und ich habe bereits einen Mangel an meinem Protein S. Ich habe einen milden Fall. Die Mehrheit der Protein-S-Mangel-Erkrankungen ist mild.,German
"Es ist, es ist viel seltener, dass es schwer verläuft. Die meisten Menschen haben einen milden Verlauf, und ich bin sehr dankbar, dass ich einen milden Fall habe, aber trotzdem ist es etwas, das ich kenne.",German
Gerade im letzten Jahr meines Lebens mit COVID musste ich aufmerksamer sein. Und ich habe buchstäblich erst neulich einen Artikel von einem Thrombosearzt gelesen. Der war so:,German
"Und weil insbesondere junge Menschen, die an COVID sterben, dazu neigen, an Blutgerinnseln zu sterben, die durch einen Abfall des Protein-S-Spiegels verursacht werden.",German
"Ich müsste mir höchstwahrscheinlich jeden Tag während meiner COVID-Erkrankung eine Spritze mit einem Blutverdünner in den Bauch geben lassen. Das hatte ich einmal schon in meinem Leben, als ich in die Notaufnahme gegangen bin.",German
"im Magen, von einem Blutverdünner. Es ist wie ein stechender, es ist wie ein brennender Schmerz. Und es vergeht einfach, es ist keine große Sache. Aber ich würde höchstwahrscheinlich, wenn ich COVID bekäme, dann wie",German
"Das wäre etwas, das ich sofort offenlegen würde, dass ich einen Protein-S-Mangel habe. Und sie würden mich höchstwahrscheinlich dazu bringen, jeden Tag Blutverdünnungsspritzen zu bekommen, um zu versuchen, es zu stoppen.",German
"jedes erhöhte Risiko. Das ist mir neulich wirklich in den Sinn gekommen, als der Johnson & Johnson-Impfstoff wegen Blutgerinnseln bei Frauen zurückgerufen wurde,",German
"18 bis 48 Und eine ist verstorben. Und eine ist in kritischem Zustand. Offensichtlich sind es nur sechs Frauen,",German
"Im großen Zusammenhang ist es eine kleine Zahl, aber diese sechs Menschen sind wichtig. Und ich kann nicht anders, als mich zu fragen, ob einer von ihnen mit einem Protein-S-Mangel lebte.",German
"Ich habe es ihnen mitgeteilt. Und, wissen Sie, der AstraZeneca-Impfstoff verursacht ebenfalls Blutgerinnsel. Es wurde festgestellt, dass er Blutgerinnsel verursacht.",German
"Ich habe gestern meine erste Impfung bekommen. Ich weiß nicht, ob ich Pfizer oder Moderna bekommen habe, aber ich habe gestern entweder Pfizer oder Moderna bekommen. Also schickt mir bitte gute Vibes.",German
"Bitte schick mir all deine guten Vibes. Okay. Denn wie immer bin ich die Person, die alle Nebenwirkungen abbekommt. Also bin ich definitiv nervös, aber ich weiß, dass es,",German
"Es ist das Richtige, weil das Risiko, dass ich COVID bekomme, einfach zu hoch ist. Und deshalb kann ich meine Impfung früher bekommen.",German
"als viele Menschen in meinem Alter. Weil ich als medizinisch extrem gefährdet gelte. Das ist die Kategorie, in die ich falle.",German
"Viele Menschen haben Grunderkrankungen, die unentdeckt bleiben, bis sie sterben. Oder bis etwas Ernstes passiert. Deshalb habe ich wirklich Glück.",German
"am Samstag. Also in zwei Tagen, heute ist Donnerstag für mich, lasse ich ein vollständiges Blutbild machen, um meine Leberwerte zu überprüfen und einfach alle meine Blutwerte im Moment zu verfolgen.",German
"weil ich, wie ich schon sagte, ehrlich gesagt, Angstzustände und PTBS habe und blind bin und all diese anderen Dinge, die mich sehr regelmäßig täglich beeinflussen.",German
"Ich mache nur Spaß. Ich mache nur Spaß. Ich bin letztes Jahr 47 geworden, und ich nähere mich schnell der großen Fünf. Aber als ich in der Ausbildung war, dieses Konzept",German
"Wir haben nie darüber nachgedacht. Wir haben es ignoriert. Und es gibt immer noch viele Ärzte, die Weißkittelhypertonie weiterhin ignorieren. Aber die Daten zeigen, dass Weißkittel-",German
"Anders als früher muss man heutzutage immer noch auf den Weißkittel achten. Dann gibt es noch das, was man Dipper und Non-Dipper nennt.",German
"Es gibt also tatsächlich vier Arten von Bluthochdruck. Entschuldigung, vier Arten von Blutdruck. Sie müssen verstehen, dass ""Dipper"" Menschen sind, deren Blutdruck am Abend absinkt. Also, Michelle, wenn ich dir Blut abnehmen würde...",German
"Und ich denke, das ist wirklich eine sehr wichtige Sache, die man betonen sollte: Wenn Sie Bluthochdruck haben, wenn Ihnen empfohlen wird, Ihren Blutdruck zu kontrollieren",German
"Zu Hause, bitte messen Sie Ihren Blutdruck zu Hause. Stellen Sie sicher, dass Sie ein funktionierendes Gerät und eine Manschette haben, denn es ist für Ihren Arzt viel einfacher, Ihre Medikation zu dosieren und bereitzustellen",German
"Empfehlung, wenn sie wissen, was es ist, mindestens einmal am Tag, aber idealerweise zweimal am Tag, im Vergleich dazu, dass sie sich nur auf einen Zeitpunkt verlassen. Wenn Sie zum Arzt kommen, ist das nicht",German
"wirklich repräsentativ für das, was es im Alltag ist. Und dann ist das andere, was ich in diesem Zusammenhang für wirklich wichtig halte, einfach noch einmal: Wissen ist Macht und Bewusstsein darüber.",German
"Und ich habe schon viel zu oft gehört, dass Leute sagten, sie hätten keine Ahnung gehabt, dass sie Bluthochdruck haben, weil sie nicht regelmäßig zu einem Hausarzt gehen oder keine jährlichen Untersuchungen oder Ähnliches machen.",German
"Sie haben also seit 510 Jahren ihren Blutdruck nicht mehr kontrollieren lassen, und plötzlich ist er hoch. Das hat die Niere geschädigt. Es ist also etwas, das für alle wichtig ist, egal ob",German
"Ob Sie nun Nierenerkrankungen haben oder nicht, wenn Sie Freunde, Familie oder geliebte Menschen haben, die vielleicht regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen oder Blutuntersuchungen aufschieben",German
"Blutdruck, nur Weißkittelsyndrom, es könnte wichtig sein, das zu Hause zu überprüfen und wirklich zu sehen, wie er täglich ist. Ja, du hast etwas wirklich, wirklich Wichtiges gesagt, nämlich keine Symptome.",German
"Denkt also daran, Leute, wir haben in all unseren Episoden darüber gesprochen. Einer von sieben hat eine Nierenerkrankung. Über 90 Prozent der Patienten, die",German
"Nierenerkrankungen werden oft nicht erkannt, weil es keine Symptome gibt. Bluthochdruck. Bei den meisten Menschen gibt es keine Symptome.",German
"Wenn Sie warten, bis Sie die Kopfschmerzen haben, dann ist der Blutdruck schon bei 200 oder noch höher. Und das ist wirklich kritisch. Aber Menschen laufen mit Blut",German
"Blutdruckwerte im Bereich von 150, 160, 170 – das ist wirklich hoch und wirklich schlecht, und es versteift Ihre Blutgefäße, und Sie müssen darüber Bescheid wissen. Wenn Sie also Ihren Blutdruck noch nicht gemessen haben, bitte, in jedem einzelnen Geschäft draußen",German
"Dort haben sie eine Manschette, die du kostenlos benutzen kannst. Aber heutzutage kosten die Manschetten etwa 20 Dollar. Du brauchst keinen Schnickschnack, nur eine einfache Blutdruckmanschette.",German
"Denken Sie daran, dass Sie mit dem Rücken an einer Stuhllehne sitzen sollten und die Beine nicht überkreuzen sollten. Und Sie sollten sicherstellen, dass Sie vor der Blutdruckmessung auf die Toilette gehen, denn wenn",German
"Hand, Herzhöhe und lassen Sie Ihren Blutdruck messen. Und wenn er erhöht ist, ist das nicht das Ende der Welt. Genau dabei versuchen Michelle und ich, euch zu helfen.",German
"Körperliche Aktivität ist ebenfalls wichtig. Wenn jemand also körperlich inaktiv ist oder einen sehr sitzenden Lebensstil führt, kann das den Blutdruck beeinflussen und erhöhen.",German
"Andere Dinge wie Rauchen kommen immer wieder vor. Der Alkoholkonsum ist wichtig, und selbst überschüssiges Körperfett kann ebenfalls zu erhöhtem Blutdruck beitragen.",German
"Also würde ich sagen, das sind alles Dinge, die zum Lebensstil gehören. Und natürlich ist die Ernährung auch ein Teil des Lebensstils. Aber dann, was die Ernährung betrifft, schauen wir – du hast Salz erwähnt, und Natrium ist",German
"ein großer Teil davon, ebenso wie wenn wir an überschüssiges Körperfett und Fettleibigkeit denken, potenziell überschüssige Kalorien, die Art von, wenn es sich um eine stark",German
"Standardamerikanische Ernährung mit stark verarbeiteten, raffinierten Lebensmitteln. Und dann kommt noch etwas anderes dazu, das nicht so direkt mit dem Blut zusammenhängt.",German
"Druck, aber eine Art allgemeine Herz-Kreislauf-Gesundheit ist die Ballaststoffaufnahme. Und die meisten Amerikaner nehmen nicht genug Ballaststoffe mit der Ernährung auf. Und all diese Dinge können wir noch genauer besprechen.",German
"Aber all diese Dinge sind sehr wichtig, und wir werden noch viel mehr auf das Thema Natrium eingehen. Aber die Leute fragen immer: Wie viel Natrium sollte ich am Tag zu mir nehmen?",German
"Und eines der wichtigen Dinge, die man erkennen muss, ist, dass die meisten – und ich würde sagen, die meisten Amerikaner, weil ich mir nicht ganz sicher bin – ich bin sicher, dass andere Länder möglicherweise ähnliche Probleme haben.",German
"Aber zumindest in den Vereinigten Staaten konsumieren die meisten Menschen 3.400 bis 3.600 Milligramm Natrium pro Tag oder mehr. Und was allgemein als empfohlen gilt, sind 2.300 Milligramm oder weniger.",German
"Aber wir möchten für die Nieren- und Herzgesundheit noch strenger sein und empfehlen bis zu 1500 Milligramm Natrium pro Tag. Und das bedeutet nicht, dass Sie unbedingt",German
"Iss richtig, wenn du bereits 1200 mg für den Tag zu dir genommen hast, musst du jetzt den salzigen Snack hinzufügen, um auf die 1500 Milligramm zu kommen. Aber normalerweise gilt der Richtwert von bis zu 1500 Milligramm Natrium pro Tag.",German
"Und wenn wir an den Großteil des Salzes denken, wenn jemand sagt: „Oh, ich gebe kein Salz auf mein Essen, also nehme ich nicht zu viel Natrium zu mir“, stammen 70 % bis 75 % des Salzes, das wir tatsächlich konsumieren, normalerweise aus",German
"Verarbeitete Lebensmittel, verpackte Lebensmittel, Fast-Food-Restaurant-Essen. Und wenn Sie jemals online die Nährwertangaben für ein Restaurant oder ein Fast-Food-Restaurant nachgeschlagen haben, ist es wirklich schockierend.",German
"Wenn wir versuchen, die Natriumzufuhr auf etwa 1500 mg pro Tag zu begrenzen, kann ein Gericht, eine Mahlzeit in einem Fast-Food-Restaurant bereits so viel oder sogar doppelt so viel enthalten.",German
"Es wird also darauf ankommen, die Etiketten zu lesen, denn es ist erstaunlich, wie viel Salz tatsächlich zu verarbeiteten, verpackten Lebensmitteln und dann zu Restaurant- und Fast-Food-Mahlzeiten hinzugefügt wird.",German
"Wir werden noch näher darauf eingehen. Aber was mir auch oft gefragt wird, ist: Wie stelle ich sicher, dass ich genug Natrium bekomme? Und wie wir schon zuvor gesagt haben: Wenn Sie einfach Ihre Aufnahme für ein paar",German
"Tage, da kann man wirklich sehen, wie viel Salz man mit der Ernährung aufnimmt. Und du wirst sehen, ich glaube, die meisten Menschen sind schockiert, wie schnell sich Natrium summieren kann, es sei denn, man kocht wirklich absolut alles selbst von Grund auf und man tut es nicht.",German
"Salz zu Ihren vollständig selbst gekochten Mahlzeiten hinzufügen. Aber selbst in diesem Fall, am unteren Ende, möglicherweise um die 500 mg, vielleicht sogar ein",German
"etwas weniger, das ist der Bereich, den wir am unteren Ende der Natriumzufuhr betrachten, als das, was man zu sich nehmen sollte, was wirklich leicht zu erreichen ist. Die meisten Menschen nehmen nicht zu wenig Natrium zu sich.",German
"Die Menschen müssen sich Sorgen machen, zu wenig Salz zu bekommen, Punkt. Ja. Das führt also, denke ich, zu einer Art zweiteiliger Frage.",German
"Wenn es also um die Natriumaufnahme geht und wir über eine Zahl wie 3600 Milligramm sprechen, dann ist das eine Durchschnittszahl. Was der Durchschnitt bedeutet, ist, dass man",German
"all diese Zahlen und der Versuch, einen Punkt in der Mitte zu finden. Das bedeutet, dass die Hälfte der Menschen mehr als das konsumiert. Tatsächlich ist es nicht ungewöhnlich, dass der typische",German
"Die Standard-Amerikanische Ernährung führt dazu, dass man 5000 mg oder mehr zu sich nimmt. Die Daten zeigen also, dass 50 % der Menschen mehr Natrium konsumieren, als sie sollten.",German
"Was ist das Problem mit Natrium? Es führt dazu, dass Wasser im Körper zurückgehalten wird. Nun arbeiten Ihre Nieren besonders hart, um das loszuwerden. Denken Sie daran, während sie das versuchen und",German
"Wasser zurückzuhalten, erzeugt es auch mehr Druck auf diese Blutgefäße. Während das geschieht, entsteht Steifheit. Das bedeutet also, dass über Jahre hinweg und",German
"Jahre, was zu steiferen Blutgefäßen führen wird. Wenn die Blutgefäße steifer werden, dann beginnen die Probleme.",German
"Dinge wie Bluthochdruck zu haben, Dinge wie Pulsdruck zu haben, was die Differenz zwischen dem oberen und dem unteren Wert ist. Und bei manchen Menschen, in einigen Studien, zeigt sich, dass dieser Wert wichtig ist.",German
"In anderen Fällen zeigt es, dass, wissen Sie was? Der Pulsdruck spielt eigentlich keine Rolle. Sie müssen ihm keine Beachtung schenken. Achten Sie einfach auf den gesamten Blutdruckwert.",German
"Aber unabhängig davon solltest du dich darauf konzentrieren, weniger verarbeitete Lebensmittel, mehr unverarbeitete Lebensmittel zu essen und auf den Natriumgehalt zu achten. Denn egal, was du denkst, was du isst,",German
"Jedes Mal, wenn ihr auswärts essen geht, nehmt ihr viel mehr Natrium zu euch, als Michelle und ich euch bitten zu konsumieren. Ja. Also dieser Effekt der Flüssigkeitseinlagerung und",German
"Passiert das auch bei einer natriumreichen Ernährung, unabhängig davon, ob jemand Flüssigkeitseinlagerungen hat, wie zum Beispiel Schwellungen oder Ödeme an den Knöcheln oder Füßen, also sie",German
"könnte absolut keine Anzeichen oder Symptome davon haben. Aber im Inneren, bei übermäßigem Natriumkonsum, gibt es eine stärkere Flüssigkeitseinlagerung im Inneren. Und dann müssen die Nieren härter arbeiten.",German
"Ja. Also, wenn wir Patienten haben, die schon eine Weile an der Dialyse sind und gut aussehen, keine Schwellungen in den Beinen haben, und wir ihnen eine ganz neue Niere einsetzen.",German
"Das Erste, was in den ersten 24 bis 48 Stunden passiert, ist, dass sie wie verrückt urinieren. Und als ich noch Assistenzarzt in der Ausbildung war, erinnere ich mich, dass mich das immer überrascht hat.",German
"Ich würde sagen, wo zum Teufel kommt dieses Wasser her? Es ist nicht in ihren Knöcheln. Es ist für uns nicht sichtbar. Aber das musst du dir merken.",German
"Es gibt Dinge, die sichtbar sind, und dann gibt es Dinge, die für uns unsichtbar sind. Nur weil wir sie nicht sehen, heißt das nicht, dass sie uns nicht trotzdem verletzen können.",German
"Also ist das der Grund, warum die Flüssigkeitseinlagerung einfach da ist. Und Ihre Nieren arbeiten so gut, um die zusätzliche Flüssigkeit auszugleichen, aber Sie üben einfach mehr Druck aus, wo Sie es nicht sollten.",German
"Du musst deine Nieren nicht mehr arbeiten lassen, als nötig ist, und du musst keinen zusätzlichen Druck auf deine Blutgefäße ausüben, wenn es nicht erforderlich ist.",German
"Eine weitere Frage, die dabei aufkam und oft gestellt wird, ist: Wie hängen unsere Natriumwerte im Blut mit dem Natrium zusammen, das wir über die Ernährung aufnehmen? Und wenn jemand",German
"hat einen niedrigen Natriumspiegel im Blut, heißt das dann, dass sie mehr Salz essen müssen? Ja. Es ist also ein sehr komplexes Thema. Wenn wir also über niedrigen Natriumspiegel im Inneren sprechen",German
"Das Blut, wir sprechen über einen medizinischen Begriff namens Hyponatriämie. Nun, Hyponatriämie tritt in vielen verschiedenen Formen auf, über die Sie Bescheid wissen sollten.",German
"Das Erste, was Sie wissen müssen, ist, dass wir niedrigen Natriumspiegel in mild, moderat und schwer einteilen. Auf der schweren Seite müssen Sie wirklich sein",German
"Vorsicht, denn es kann zu Krampfanfällen, Koma und Tod führen. Der normale Natriumwert im Blut liegt bei etwa 135 Millimol pro Liter bis 145 Millimol pro Liter.",German
"Natriumarme Werte werden nun in diese drei Kategorien eingeteilt. Leicht ist also etwa 130 bis etwa 134, moderat denke ich als etwa 120 bis 129, aber schwer ist weniger als 120.",German
Jetzt haben Sie also die Definition von Hypo- oder Niedrignuträmie bzw. Salz. Nun stellt sich die nächste Frage: Wie behandelt man sie?,German
"Im Moment gibt es zwei wichtige Dinge, die Sie wissen müssen. Ist es akut oder ist es chronisch, denn die Behandlung ist unterschiedlich? Wenn es chronisch ist, müssen Sie sehr",German
"Besorgt darüber, den Salzgehalt zu schnell zu erhöhen, denn wenn man ihren Salzgehalt zu schnell wiederherstellt, wird ihr Gehirn dauerhaft geschädigt.",German
"Es ist eine sehr ernste, irreversible Erkrankung. Also müssen Sie wissen: Ist sie akut? Die Definition ist weniger als 48 Stunden.",German
"Das bedeutet, Sie wurden gerade operiert und Ihr Salzgehalt ist gesunken. Wenn es akut ist, reguliert es sich in neun von zehn Fällen von selbst. Meine Aufgabe ist es, es zu überwachen, mich zurückzuhalten und nur einzugreifen, wenn es nötig ist.",German
"Wenn es chronisch ist, also länger als 48 Stunden dauert, muss ich mich normalerweise einschalten. Wenn ich mich einschalten muss, muss ich wissen, was los ist.",German
"Sie sehen, ein niedriger Salzgehalt liegt normalerweise nicht an einer zu geringen Salzaufnahme, noch einmal. Der Salzgehalt im Blut ist in der Regel nicht niedrig, weil Sie nicht genug Salz zu sich nehmen.",German
"Es ist normalerweise niedrig, weil dein Körper zu viel Wasser zurückhält. Also denk daran, stell dir vor, ich halte meine linke Hand hoch, ich habe also fünf Stück Salz in meiner Tasse Kaffee hier.",German
"Also habe ich eine Konzentration von, sagen wir, fünf in 100 ccm. Aber wenn ich diese Kaffeetasse in eine riesige Tasse mit 1000 ccm verwandle, ist meine Konzentration drastisch gesunken.",German
Aber habe ich meine fünf Prisen Salz verändert? Absolut nicht. Also ist die Konzentration wichtig.,German
"Wenn ich also jemanden habe, der viel Wasser hat, das heißt, ich schaue ihn an und er ist überall geschwollen. Wir nennen das hypervolämisch, das heißt hyper, also hohes Volumen, hypodermisch.",German
"Sie haben also einen hohen Natriumspiegel, Entschuldigung, sie haben ein hohes Volumen, sind hypervolämisch, haben ein hohes Volumen und wenig Salz. Die Behandlung besteht darin, dass ich ihnen das Wasser entziehen muss.",German
"Richtig, denn ich werde die Konzentration ändern und sie zurückbringen. Dann gibt es das entgegengesetzte Spektrum, nämlich hypovolämische Hyponatriämie. Das bedeutet, mein Volumen ist sehr niedrig.",German
"Ich habe mich wie verrückt übergeben und es sind noch allerlei andere Dinge passiert. Die Behandlung besteht darin, diesen Leuten einfach etwas Flüssigkeit zu geben, und das wird das Salzproblem beheben, weil die Nieren sich darum kümmern werden.",German
"Diejenigen, die am schwierigsten zu behandeln sind, sind die, die wir euvolemisch nennen. Sie sind wie du und ich. Ihr Salzgehalt ist in Ordnung. Es tut mir leid.",German
"Ihr Flüssigkeitsvolumen ist in Ordnung. Also ist das Wasser in Ordnung, aber ihr Salzgehalt ist niedrig. Die häufigste Form davon wird SIADH genannt, was für Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (Syndrom des unangemessenen antidiuretischen Hormons) steht.",German
"Das ist ein ziemlicher Zungenbrecher, aber genau deshalb klingt es so vornehm, wenn ich es sage. Und obwohl ich eigentlich nur sage, dass ihr Volumen in Ordnung und ihr Natrium niedrig ist, besteht die Behandlung darin, dass wir ihre Flüssigkeitszufuhr einschränken.",German
"Das ist das Allerwichtigste, und wir geben ihnen einige Salztabletten. Die Antwort auf diese Frage ist also: Wenn Ihr Natriumspiegel niedrig ist, müssen Sie sicherstellen, dass",German
"Sie arbeiten mit Ihrem Arzt zusammen, damit wir in diesem ganzen komplexen Bereich, den ich gerade ausführlich erklärt habe, herausfinden können, wo Sie stehen und wie wir das beheben können.",German
"Okay, verstanden. Das ist sehr hilfreich. Und in dieser dritten Situation, in der ihr Flüssigkeitsvolumen normal ist, sie aber einen niedrigen Natriumspiegel im Blut haben und Sie die Flüssigkeit einschränken.",German
"Liegt das daran, dass ich oft höre, dass Leute sagen: „Oh, mein Natriumwert im Blut war niedrig. Also wurde mir gesagt, ich trinke zu viel Wasser.“ Und ich habe das Gefühl, dass das oft zur Sprache kommt.",German
"immer mehr ältere Bevölkerung und wo ihnen das gesagt wird. Wie hängt das also zusammen? Und ist das etwas, wo sie müssen",German
"Sollte man immer eine geringere Menge Flüssigkeit zu sich nehmen, oder ist das nur vorübergehend, bis der Natriumspiegel im Blut wieder steigt, oder wird es einfach immer hin und her gehen? Ein niedriger Natriumspiegel oder Hyponatriämie ist wirklich schwer zu kontrollieren.",German
"Nummer zwei ist, dass Sie sehr vorsichtig sein müssen, wenn Sie ihre Flüssigkeitszufuhr einschränken, weil Sie nicht wollen, dass sie dehydrieren. Denken Sie daran, die Definition von euvolämisch",German
"Das bedeutet, von außen sieht es so aus, als ob mein Flüssigkeitshaushalt in Ordnung ist. Aber innerlich habe ich immer noch zusätzliches Wasser. Die Flüssigkeitsbeschränkung ist also wegen dem, was im Inneren passiert.",German
"Aber während ich das tue, muss ich sehr vorsichtig sein, besonders bei meinen älteren Patienten, damit ich sie nicht dehydriere. Deshalb ist es so, dass ich bei Patienten, die",German
"sind älter, muss ich am Ende immer Salztabletten dazu verwenden, weil es einfach nicht realistisch ist, sie auf einen Liter pro Tag, 1200 ml pro Tag, zu beschränken, weil",German
"Wenn ich das tue, werden sie keine gute Messung durchführen. Und sie können ein akutes Nierenversagen oder akutes Nierenversagen erleiden, einfach aufgrund dessen, was ich zu tun versuchte.",German
"Deshalb ist es so wichtig, dabei mit Ihrem Nephrologen zusammenzuarbeiten, weil wir uns so oft damit beschäftigen, und es ist wirklich so, dass Medizin mehr eine Kunst als eine Wissenschaft ist.",German
"alles andere in der Kunst oder Praxis der Medizin. Je mehr Erfahrung man darin hat, kleine Veränderungen vorzunehmen und zu sehen, wie die Reaktion ausfällt, desto besser können wir damit umgehen.",German
"Wir wollen es nicht zu schnell korrigieren und wir wollen die Lautstärke nicht so weit herunterdrehen, dass du in die entgegengesetzte Richtung gehst. Verstanden? Das ist sehr hilfreich.",German
"Und das ist etwas, worüber viele Leute Fragen stellen. Deshalb freue ich mich, dass du das beantworten kannst. Und ich denke, wir werden über dieses Thema sprechen müssen, weil es dazu noch so viel mehr gibt.",German
"Natriummangel ist ein ernstes Problem. Übrigens können sowohl ein niedriger als auch ein hoher Natriumspiegel im Blut zu Krampfanfällen, Koma und Tod führen, und das sollte uns Sorgen machen.",German
"Aber wie steht es um die Menge an Salz, die Sie zu sich nehmen? Sie unterscheidet sich ein wenig von dem, was tatsächlich mit Ihrem Natriumspiegel passiert, weil Salz in die Zellen hinein- und wieder herausgeht und über die Nieren ausgeschieden wird.",German
"Ihr Körper hat also Mechanismen, um sich selbst zu schützen. Alles klar, Michelle, Zeit für eine letzte Frage: Können Sie einige Tipps geben, wie man Speisen oder Mahlzeiten würzen kann, wenn Menschen versuchen,",German
"unseren Rat befolgen und eine natriumarme Ernährung einhalten, was sind einige Tipps für sie? Ja. Also, fügen Sie Ihrem Essen trotzdem Geschmack hinzu. Ich denke, das Wichtigste ist, dass Salzgeschmack etwas ist, das wir",German
"Man gewöhnt sich irgendwie daran, und unsere Geschmacksknospen werden dafür sensibilisiert. Und je mehr wir auswärts essen, desto mehr salziges Essen nehmen wir zu uns, und desto mehr haben wir das Gefühl, dass wir es auf unserem Essen brauchen.",German
"Also, zunächst würde ich sagen, dass, wenn Sie die typische amerikanische Standarddiät zu sich nehmen, möglicherweise die doppelte oder dreifache Menge an Natrium konsumieren, die Sie eigentlich zu sich nehmen sollten, und Sie anfangen, den Konsum zu reduzieren, das Essen einfach irgendwie fade schmeckt.",German
"Eines ist, zu wissen, dass sich deine Geschmacksknospen anpassen werden, und gib ihnen einfach ein wenig Zeit – es dauert nur sehr kurz, bis sich deine Geschmacksknospen angepasst haben.",German
"Aber Sie sollten das Salz, das Sie normalerweise zu Ihrem Essen hinzufügen, durch andere Kräuter und Gewürze ersetzen, die von Natur aus salzfrei oder natriumärmer sind.",German
"Einige meiner Favoriten sind Dinge wie Knoblauch und Zwiebel, entweder verschiedene Gewürzmischungen oder Pulver. Also denke an schwarzen Pfeffer, Kreuzkümmel, Chili.",German
"Pulver, Paprika, Rosmarin, Lorbeerblätter, ich meine, eine unbegrenzte Menge an Gewürzen, die von Natur aus salzfrei oder natriumärmer sind.",German
"Und dann gibt es viele Mischungen. Zum Beispiel, wenn du das, wie heißt es, das Würzsalz oder verschiedene Gewürzmischungen findest, die sehr, sehr salzig sind.",German
"Man findet online normalerweise eine natriumarme Version davon, bei der man einfach diese verschiedenen Kräuter und Gewürze selbst mischt, wie zum Beispiel ein Barbecue-Rub, das nicht",German
"JA, ES IST EINE ERHEBLICHE ERKRANKUNG. DESHALB IST ES WICHTIG, SIE FRÜHZEITIG ZU ERKENNEN UND SO FRÜH WIE MÖGLICH LEBENSSTILÄNDERUNGEN UND MEDIZINISCHE BEHANDLUNG DURCHZUFÜHREN.",German
">> ALSO, DAS WICHTIGSTE, WAS WIR TUN KÖNNEN, UM GEFÄßERKRANKUNGEN WIE DIESE, ÜBER DIE WIR SPRECHEN, ZU VERHINDERN, SIND LEBENSSTILÄNDERUNGEN. ABER BEVOR WIR DIESE FRAGE STELLEN, WENN ICH CLAUDICATIO HABE, MIT ANDEREN WORTEN,",German
"ICH HABE ANGINA IN DEN BEINEN UND SPÜRE SCHMERZEN BEIM GEHEN, WENN ICH ANHALTE, GEHEN SIE WEG. WAS BEDEUTET DAS FÜR MEINE MÖGLICHKEIT, ANDERE GEFÄßERKRANKUNGEN, SCHLAGANFÄLLE UND HERZINFARKTE ZU BEKOMMEN?",German
"NUN, ICH MEINE, ES GAB IN DER VERGANGENHEIT GROSSE STUDIEN, DIE SICH ÜBER EINIGE JAHRZEHNTE ERSTRECKEN UND KLAR BELEGEN, DASS MENSCHEN MIT VERSTOPFUNGEN IN DEN BEINARTERIEN EIN SEHR HOHES RISIKO HABEN, AUCH VERSTOPFUNGEN IN DEN HERZGEFÄSSEN ZU HABEN, UND ZWAR WAHRSCHEINLICH IN ETWA 80% DER FÄLLE.",German
"ES IST ALSO SEHR BEDEUTEND. ES GARANTIERT ES NICHT. UND ES GIBT EINIGE LEUTE, DIE GLÜCK HABEN UND BEI DENEN ES NICHT SO IST. ABER ES IST EIN SEHR HOHER PROZENTSATZ. NICHT ALLE VON IHNEN MÜSSEN ETWAS UNTERNEHMEN.",German
"SIE KÖNNTEN EINE VERSTOPFUNG HABEN, DIE NICHT KRITISCH IST, ABER SIE IST EIN ANZEICHEN FÜR PROBLEME, DAS STIMMT. >> ALLES KLAR. >> MANCHMAL GIBT ES ZU BEGINN EINES SCHLAGANFALLS EINE DISKONNEKTION ZWISCHEN DEM EIGENEN",German
"GEDANKEN UND HANDLUNGEN AUFGRUND VON SCHÄDEN, DIE IM GEHIRN ENTSTEHEN. >> MEIN TAG BEGANN WIE EIN NORMALER TAG. ICH MEINE, ICH BIN AUFGESTANDEN. ICH WOLLTE ZUR ARBEIT GEHEN. ICH HABE MEINE ROUTINE, DU WEISST SCHON, DUSCHEN, RASIEREN, SHAMPOO.",German
"UND MACH DICH BEREIT ZU GEHEN. FRÜHSTÜCKE ETWAS. UND ALS ICH IN DIE KÜCHE KAM, WAR ICH EIN WENIG VERWIRRT. ICH HOLTE DEN HAFERBREI AUS DEM SCHRANK UND ICH HOLTE DIE SCHÜSSEL AUS DEM SCHRANK.",German
"UND ICH HABE DEN LÖFFEL AUS DER SCHUBLADE GEHOLT, UND ICH KONNTE NICHT HERAUSFINDEN, WAS ICH DAMIT MACHEN SOLLTE. ALSO HATTE ICH DIESE DREI GEGENSTÄNDE IN DER HAND UND ICH WAR WIE GELÄHMT.",German
"MEINE FRAU KAM HEREIN UND IN DEM MOMENT, ALS SIE HEREINKAM, HABE ICH ES IRGENDWIE HERAUSGEFUNDEN UND ICH HATTE DIE SCHÜSSEL VOR MIR UND SAß AM TISCH.",German
"ABER WÄHREND ICH Aß, KAM DAS ZEUG SOFORT WIEDER HERAUS. ALSO WAR EINE DER UNTERSUCHUNGEN, DIE ICH HATTE, EIN MRT. UND DAS TESTERGEBNIS ZEIGTE, DASS ICH EINEN SCHLAGANFALL HATTE. EINE DER SACHEN, DIE ICH",German
"AM MEISTEN ERINNERE ICH MICH DARAN, DASS EINE DER PERSONEN WOHL EINE LOGOPÄDIN ODER AUDIOLOGIN GEWESEN SEIN MUSS, UND SIE ZEIGT MIR DIESES BILD, UND DIESES BILD IST ETWAS WIE AUS DICK UND JANE.",German
"ICH WEISS, DASS ICH MICH DAMIT SELBST ENTLARVE. UND ES IST EIN SEHR EINFACHES BILD. UND ICH KANN IHR NICHTS SAGEN. EIN DEFINIERENDER MOMENT FÜR MICH IN MEINER ERHOLUNG, DAS KÖRPERLICHE.",German
"THERAPIE, DIE ERGOTHERAPIE, ABER BESONDERS DIE LOGOPÄDIE, DENN DAS WAR FÜR MICH AM SCHWERSTEN, ZU MEINER ÜBERRASCHUNG, EINES DER ERSTEN DINGE, DIE DIE LOGOPÄDIN",German
"SIE MACHT FOLGENDES: SIE LEGT MIR DIESES BILD VOR UND FRAGT, KÖNNEN SIE BESCHREIBEN, WAS AUF DIESEM BILD ZU SEHEN IST? UND ICH -- ICH WERDE EMOTIONAL DESWEGEN. DENN ES IST DASSELBE BILD, DAS NUR EIN PAAR TAGE, WOCHEN",German
"VOR KURZEM WURDE ICH IM KRANKENHAUS GEZEIGT UND ICH KONNTE NICHTS BESCHREIBEN. UND ICH SAGTE ZUR LOGOPÄDIN: SIE WERDEN JETZT DIE NÄCHSTE HALBE STUNDE HIER SITZEN, DENN ICH KANN IHNEN ALLES SAGEN, WAS AUF DIESEM BILD IST. UND ICH MÖCHTE DIESES BILD",German
"IN EINEM RAHMEN, WEIL ICH WUSSTE, DASS ICH NOCH NICHT GANZ ZURÜCK WAR, ABER ICH KAM ZURÜCK. ALSO PASS BESSER AUF. [MUSIK]",German
"DAS IST EINE TOLLE GESCHICHTE. VIELEN DANK, DASS SIE IHRE GESCHICHTE MIT UNS GETEILT HABEN. ICH MEINE, ER HATTE EINE INTERESSANTE VIELFALT AN SYMPTOMEN. WISSEN SIE, WIE HÄUFIG DAS VORKOMMT?",German
"UND WIE HÄUFIG SIND SCHLAGANFÄLLE? >> NUN, WISSEN SIE, ICH DENKE, SEIN FALL IST TATSÄCHLICH RELATIV HÄUFIG. ES WURDE OFFENSICHTLICH, WIE ER ES BESCHRIEB, DASS ER WIRKLICH NICHT VERSTAND, WAS VOR SICH GING.",German
"ES WURDE NICHT DEUTLICH, DASS ER EINEN SCHLAGANFALL HATTE, ER KONNTE EINFACH NICHT HERAUSFINDEN, WAS NICHT STIMMTE. UND ICH DENKE, DASS DAS DER GRUND IST, WARUM WIR VIELLEICHT DEN BEGRIFF ""BRAIN ATTACK"" VERWENDEN SOLLTEN, ÄHNLICH WIE BEI EINEM HERZINFARKT.",German
"NUR DES GEHIRNS, IM GEGENSATZ ZU DEM SCHLAGANFALL, DER IRGENDWIE ABSTRAKT ERSCHEINT, VIELLEICHT WIRD ES BEI DEN MENSCHEN ANKLANG FINDEN. UND ICH DENKE, DASS MEHR AUFKLÄRUNG ÜBER DIE ARTEN VON SYMPTOMEN, DIE DIE MENSCHEN HABEN WERDEN, NÖTIG IST.",German
"WIE WAS DENN? – NUN, SIE KÖNNTEN SCHWÄCHE ODER UNGESCHICKLICHKEIT IN EINEM ARM ODER BEIN HABEN, UND DAS KANN VORÜBERGEHEND SEIN, ES KANN EINE RELATIV BEGRENZTE SACHE SEIN. SIE KÖNNEN EINFACH DAS ... NICHT HALTEN",German
"KAFFEETASSE ODER SIE LASSEN ETWAS FALLEN, DAS SIE NORMALERWEISE NICHT FALLEN LASSEN WÜRDEN. SIE KÖNNTEN EINE VERWASCHENE SPRACHE ENTWICKELN ODER PROBLEME BEIM FINDEN VON WÖRTERN HABEN, WIE DASS ER ETWAS NICHT BESCHREIBEN KONNTE. ES KANN SEIN, DASS SIE IHRER FRAU AM FRÜHSTÜCKSTISCH GEGENÜBERSITZEN UND SIE MÖCHTEN",German
"SIE SOLL IHNEN ETWAS REICHEN UND SIE KÖNNEN NICHT DARUM BITTEN. ICH MEINE, ES IST NICHT IMMER DIE SITUATION, DASS MAN PLÖTZLICH HINFÄLLT ODER DIE MOTORISCHE FUNKTION IN EINEM ARM ODER BEIN VERLIERT. >> ES KANN ETWAS SEHR SUBTILES SEIN. >> JA. >> DER WICHTIGE PUNKT IST, DASS ES VORÜBERGEHEND SEIN KANN.",German
"SIE KÖNNEN ALSO DIESE SYMPTOME HABEN UND PLÖTZLICH FÜHLEN SIE SICH WIEDER NORMAL. ABER ES IST TROTZDEM EIN ERNSTES PROBLEM. SIE SOLLTEN UNVERZÜGLICH ÄRZTLICHE HILFE SUCHEN, DENN ES IST EIN ANZEICHEN DAFÜR, DASS SIE, WENN SIE NICHT BALD BEHANDELT WERDEN, EINEN SCHWEREN SCHLAGANFALL ERLEIDEN WERDEN.",German
"DAS IST ALSO EIN TRANSITORISCHES ISCHÄMISCHES EREIGNIS. EIN EREIGNIS, DAS IM GEHIRN AUFTRITT, WIEDER VERSCHWINDET, ABER DAS SOLLTE NICHT BEDEUTEN, DASS ALLES WIEDER GUT IST UND MAN NICHTS DAGEGEN UNTERNEHMEN MUSS.",German
"ES BEDEUTET, DASS SIE SOFORT HINGEHEN MÜSSEN. WAS WÜRDEN SIE TUN? ANGENOMMEN, ES IST 21 UHR. WÜRDEN SIE IN DIE NOTAUFNAHME GEHEN ODER BIS ZUM NÄCHSTEN MORGEN WARTEN, ODER WAS WÜRDEN SIE TUN?",German
"WAS WIR PATIENTEN RATEN, IST, WENN SIE EIN SPEZIFISCHES NEUROLOGISCHES DEFIZIT HABEN, DAS BEDEUTET, DASS SIE UNGESCHICKT SIND ODER SIE KÖNNEN NICHT -- DER RECHTE ARM FUNKTIONIERT NICHT.",German
"SO ETWAS. DASS SIE SOFORT ÄRZTLICHE HILFE IN ANSPRUCH NEHMEN. ENTWEDER GEHEN SIE ZUM NOTFALLZENTRUM, IN DIE NOTAUFNAHME, BESCHREIBEN IHRE SYMPTOME, AUCH WENN DIESE BEREITS ABGEKLANGEN SIND UND SIE KEINE AKUTEN SYMPTOME MEHR HABEN.",German
"SIE KÖNNEN EINE BEURTEILUNG DURCHLAUFEN, VIELLEICHT EINEN GEHIRNSCAN, VIELLEICHT AUCH NICHT, ODER EINE THERAPIE KANN EINGELEITET WERDEN. VIELLEICHT STAND ES IM ZUSAMMENHANG MIT UNKONTROLLIERTEM BLUTDRUCK.",German
"ODER ES KÖNNEN AUCH ANDERE DINGE SEIN. ES BEDEUTET NICHT IMMER, DASS SIE EINEN AKUTEN, DAUERHAFTEN SCHADEN AM GEHIRN ERLITTEN HABEN. ABER ES IST ETWAS, DAS SIE AUF JEDEN FALL UNTERSUCHEN LASSEN SOLLTEN. >> GENAU.",German
">> ICH WÜRDE NICHT BIS ZUM NÄCHSTEN MORGEN WARTEN. >> DU WÜRDEST NICHT BIS ZUM NÄCHSTEN TAG WARTEN. WÜRDEST DU EINE ASPIRIN NEHMEN, BEVOR DU IN DIE NOTAUFNAHME GEHST? >> VIELE LEUTE MACHEN DAS. VIELE LEUTE MACHEN DAS. DAS EINZIGE PROBLEM IST, DASS MAN BEDENKEN MUSS, DASS 50 % DER SCHLAGANFÄLLE, DIE...",German
"AKUTE VORFÄLLE SIND HÄUFIG HÄMORRHAGISCH, DAS HEISST, SIE GEHEN MIT EINER FORM VON BLUTUNG EINHER. UND INFOLGEDESSEN KANN ASPIRIN NICHT IMMER VON VORTEIL FÜR SIE SEIN. DAHER DENKE ICH, DASS ES FÜR SIE WAHRSCHEINLICH BESSER IST, DRINGEND ÄRZTLICHE HILFE IN ANSPRUCH ZU NEHMEN.",German
"GRUNDLAGE UND DANN DEM KLINIKER ERLAUBEN, DIE ENTSCHEIDUNG ZU TREFFEN, OB SIE ASPIRIN EINNEHMEN SOLLTEN ODER OB SIE EIN BLUTVERDÜNNUNGSMITTEL BENÖTIGEN ODER OB SIE KEINES VON BEIDEN BENÖTIGEN. >> ALSO, WENN SIE EIN T.I.A. HABEN, WAS GENAU SO IST, WIE ER ES BESCHRIEBEN HAT -- ABER EIN T.I.A.,",German
"ES IST INNERHALB EINER STUNDE ODER SO WEG, RICHTIG? >> TECHNISCHERWEISE WENIGER ALS 24 STUNDEN. >> ALLES KLAR. ABER WENN SIE EINE T.I.A. HABEN, ETWAS, DAS WIEDER VERSCHWINDET, WAS",German
"IST DIE WAHRSCHEINLICHKEIT, DASS SIE EINEN SCHWEREREN SCHLAGANFALL BEKOMMEN ODER EINEN WEITEREN SCHLAGANFALL ERLEIDEN ODER EIN GEFÄSSEREIGNIS HABEN? >> NUN, DAS IST ETWAS KOMPLIZIERT ZU BEANTWORTEN, WEIL ES VON DER URSACHE ABHÄNGT. WENN ES MIT EINER VERSTOPFUNG IN",German
"DIE HALSBLUTGEFÄSSE, UND SIE HABEN EINE SCHWERE VERENGUNG UND HATTEN EINE T.I.A. ODER EINEN KLEINEN SCHLAGANFALL, DER SICH DANN ZURÜCKBILDET, DANN BETRÄGT IHR RISIKO, EIN WEITERES SCHWERES EREIGNIS ZU ERLEIDEN, ETWA 10% PRO JAHR.",German
"WENN ES JEDOCH AUF VORHOFFLIMMERN ODER EIN ANDERES HERZEREIGNIS ZURÜCKZUFÜHREN IST, DANN IST ES EINE GANZ ANDERE SITUATION, JA. >> GENAU. ABER DANN MUSS EINE ANDERE DIAGNOSE GESTELLT WERDEN. >> DAS STIMMT.",German
">> UND DAS BEHANDELT MAN MIT WARFARIN IM VERGLEICH ZU ASPIRIN DAFÜR, ZUM BEISPIEL. >> RICHTIG. DAS IST KORREKT. >> GUT, WIR HABEN FRAGEN DAZU. ABER GIBT ES SONST NOCH ETWAS, DAS DIE LEUTE UNBEDINGT WISSEN SOLLTEN?",German
"ICH MEINE, DAS IST LEIDER SO, UND DAS WAR MEIN EIGENER VATER, DER GESUNDHEITSPROFESSIONAL IST UND ES BESSER HÄTTE WISSEN SOLLEN. ABER – UND NATÜRLICH HAT ER IN EINER ANDEREN STADT GELEBT UND",German
"ICH MUSSTE EINEN FREUND ANRUFEN, DAMIT ER IHN ABHOLT. WEISST DU, ES WAR -- ABER, ICH MEINE, ABER ES WAR -- RICHTIG. >> IST DER VATER EINES ARZTES NICHT EIGENTLICH SCHLAUER WEGEN -- >> ER SOLLTE ES SEIN.",German
">> HIER IST DAS BILD. WISSEN SIE, WIR KÖNNEN UNS DIESES BILD ODER DIESES BILD ANSCHAUEN. WIE WÄRE ES, WENN SIE MIR ZEIGEN, DAS IST EINE HÄMORRHAGISCHE. >> JA. DAS IST ALSO EINE SITUATION, WO SIE HIER DIESEN BLUTGERINSEL SEHEN.",German
"Drücken Sie fest. Sehen Sie dieses Blutgerinnsel genau hier, das nach oben gewandert ist und verursacht hat – das ist tatsächlich eine Blutung im Gehirn, dieser ganze Bereich hier. Und das ist also die Situation.",German
"WESHALB MAN JEMANDEN NICHT AUF BLUTVERDÜNNER SETZEN WÜRDE. >> DAS HIER IST EINE BLUTUNG. UND DAS HIER IST EINE GERINNUNG. >> ICH VERSTEHE, JA. DAS IST ALSO EINE SITUATION, IN DER, WENN MAN EINE BLUTUNG INS GEHIRN WIE DIESE HAT, DAS NICHT GUT IST – DA WÜRDE MAN JEMANDEN ZU DIESEM ZEITPUNKT NICHT AUF BLUTVERDÜNNER SETZEN.",German
"WAS MACHEN SIE? NUN, WENN SIE ZUM BEISPIEL BLUTVERDÜNNER NEHMEN, SAGEN WIR, SIE NEHMEN AUS EINEM ANDEREN GRUND WARFARIN ODER COUMADIN, DANN WÜRDE MAN ES ABSETZEN, KORRIGIEREN, SOLCHE DINGE TUN. IN EINIGEN FÄLLEN GEHT ES UM SYMPTOMATISCHE BEHANDLUNG.",German
"WENN SIE ZU DIESEM ANDEREN BILD GEHEN. >> GENAU, DIESES HIER. >> ALSO, HIER HABEN SIE -- >> DRÜCKEN SIE FEST. >> HIER HABEN SIE PLAQUE, DIE WAHRSCHEINLICH ZU EINER VERENGUNG GEFÜHRT HAT.",German
"UND JETZT IST HIER DIESES GERINSEL AUFGETRETEN. WENN ES NACH OBEN WANDERT, WIRD ES EIN GEBIET VERSTOPFEN UND DANN WIRD EIN GANZES GEBIET DES GEHIRNS, DIESES GANZE GEBIET HIER, DA GIBT ES KEINE BLUTUNG, ABER WAS",German
"ES PASSIERT, DASS ES NICHT GENUG SAUERSTOFF UND BLUT BEKOMMT. DIESER BEREICH WIRD DANN BESCHÄDIGT UND DAS KANN ZU EINEM SCHWEREN SCHLAGANFALL FÜHREN. >> RICHTIG. WAS VOR 15 JAHREN PASSIERT IST, WAR DIE SOFORTIGE INTERVENTION BEI EINEM HERZINFARKT.",German
"DURCH DIE VERWENDUNG EINES GERINNSELSAUFLÖSENDEN MEDIKAMENTS. UND SPÄTER HABEN WIR DANN ÜBER DIE BEHANDLUNG VON SCHLAGANFÄLLEN MIT GERINNSELSAUFLÖSENDEN MEDIKAMENTEN GESPROCHEN. UND DANN GAB ES EINIGE ARGUMENTE, DASS WIR NICHT GENUG TUN",German
"DAS IST GENUG, WEIL WIR ZU LANGE WARTEN ODER DEN FALL NICHT VERFOLGEN ODER DER PATIENT NICHT KOMMT. KÖNNTEST DU DAS ERKLÄREN, DUSTIN? >> JA, NATÜRLICH. DIE IDEE IST, DASS MAN DURCH DAS ENTFERNEN DES GERINSELS,",German
"SIE WERDEN DIESE REGION WIEDER MIT BLUT VERSORGEN ODER DEN BLUTFLUSS ZURÜCK IN DIESEN BEREICH DES GEHIRNS BRINGEN. >> GENAU. >> BEVOR ES UNUMKEHRBAR IST. UND DIE ALLGEMEINE EMPFEHLUNG IST, DASS WENN ES WENIGER ALS DREI STUNDEN HER IST, KANN MAN SYSTEMISCH VORGEHEN, INDEM MAN EIN MEDIKAMENT GIBT, DAS DEN THROMBUS TATSÄCHLICH AUFLÖST.",German
"UND DAS GILT SPEZIFISCH, WENN SIE EINEN EMBOLISCHEN SCHLAGANFALL HABEN UND NICHT EINEN HÄMORRHAGISCHEN SCHLAGANFALL. >> GENAU. >> UND ES GIBT JETZT ENTWICKLUNGEN, BEI DENEN MENSCHEN KATHETER VERWENDEN, ÄHNLICH WIE DIE",German
"Kardial, sie gehen hinauf und behandeln das spezifische Blutgefäß mit der Lyse oder saugen üblicherweise den Bereich der Blockade ab. >> Stents, oder entfernen sie die Blockade von dort?",German
"ICH BIN MIT VIELEN INTRAKRANIELLEN STENTINGS NICHT VERTRAUT. DAS MEISTE DAVON WIRD MIT -- GEMACHT, ABER DAS PROBLEM DABEI IST WIRKLICH, ES GIBT EIN PAAR PUNKTE, ES GIBT HERAUSFORDERUNGEN.",German
"FÜR UNS, BESONDERS HIER IN SOUTH DAKOTA. DAS EINE IST EIN BEWUSSTSEIN, UND WIE WIR DEN LEUTEN IMMER WIEDER KLAR GEMACHT HABEN: WENN SIE SYMPTOME HABEN, MÜSSEN SIE ERKENNEN, DASS SIE ÄRZTLICHE HILFE SUCHEN MÜSSEN. UND DAS ANDERE IST, WISSEN SIE, WIR SIND EINE GEOGRAFISCHE",German
"BUNDESLAND, IN DEM DIE MENSCHEN MANCHMAL ZIEMLICH WEIT VON GRÖSSEREN ZENTREN ENTFERNT LEBEN. UND DESHALB GIBT ES EINE ANREISE, UND WENN SIE SICH VERZÖGERN, ZU KOMMEN UND MEDIZINISCHE HILFE ZU SUCHEN",German
"ACHTUNG, WEIL SIE SICH IHRER SYMPTOME NICHT SICHER SIND UND ES DANN EINIGE STUNDEN DAUERT, BIS SIE AN EINEN ORT GELANGEN, AN DEM VIELLEICHT EINE MEDIZINISCHE BEHANDLUNG ERFOLGEN KANN, SIND SIE JETZT AUSSERHALB DES ZEITFENSTERS. UND, WAS HÄTTE SEIN KÖNNEN",German
"VIELLEICHT LÄSST SICH DAS IN EINEM GROSSEN BALLUNGSGEBIET EINFACHER BEHANDELN, WISSEN SIE, DAS IST NICHT – DAS IST BEI WEITEM NICHT DIE HERAUSFORDERUNG, DER WIR HIER IN SOUTH DAKOTA GEGENÜBERSTEHEN. >> JA. DAS IST ALSO DAS GROßE PROBLEM, DENN VIELE DIESER MENSCHEN SIND WEIT ÜBER DAS DREI-STUNDEN-FENSTER HINAUS.",German
"UND MAN KANN SIE NICHT EINMAL MIT EINEM THROMBOLYTIKUM BEHANDELN. >> GENAU. >> DAS IST ALSO ANDERS. KOMMEN WIR ZU EINIGEN FRAGEN. WIR HABEN EINE 87-JÄHRIGE FRAU, 87, DIE WISSEN MÖCHTE, WAS DIE",German
"ÄRZTE DENKEN DARAN, EINE VERSTOPFTE KORONARARTERIE ZU ÖFFNEN? >> DAS BEDEUTET, DASS MAN EINEN KATHETER HINEINSCHIEBT, EINEN BALLON AUFBLÄST, DER DIE ARTERIE ÖFFNET, UND DANN EINEN STENT EINSETZT. MIKE?",German
"GUT, ICH MÖCHTE DIE FRAGE NICHT KOMPLIZIERTER MACHEN, ALS SIE IST. ABER WENN WIR DEN BEGRIFF „BLOCKIERT“ VERWENDEN, DEFINIEREN WIR EINE BLOCKADE DURCH DEN GRAD DER VERENGUNG.",German
"WIR NENNEN ES STENOSE. ODER WENN SIE VÖLLIG VERSTOPFT IST. NUN, VIELE JAHRE LANG, WENN DIE ARTERIE NOCH OFFEN WAR, SELBST WENN SIE NUR -- WENN SIE SCHWER VERSTOPFT WAR, KÖNNEN WIR SIE ÖFFNEN",German
"MIT EINEM BALLON ODER EINEM STENT. UND, ES FUNKTIONIERT SEHR GUT. ES LINDERT OFT DIE SYMPTOME, VERBESSERT BRUSTSCHMERZEN UND ATEMNOT UND, TATSÄCHLICH, KANN MAN SOGAR EINEN",German
"HERZINFARKT VERHINDERN – WENN MAN IHN FRÜH GENUG ERKENNT. WENN ER VOLLSTÄNDIG BLOCKIERT IST UND DANN VIELLEICHT DURCH EINE ART NATÜRLICHER UMGEHUNGEN WIEDER DURCHBLUTET WIRD,",German
"MANCHMAL SIND DAS PATIENTEN, DIE WIR MEDIZINISCH BEHANDELN. JETZT GIBT ES EINE GRUPPE DIESER PATIENTEN, DIE TATSÄCHLICH IMMER NOCH BRUSTSCHMERZEN HABEN. UND SIE WÜRDEN DAVON PROFITIEREN. ES GIBT ALSO EINIGE NEUE TECHNIKEN. EINER UNSERER KOLLEGEN HAT TATSÄCHLICH CHRONISCHE",German
"TOTALE OKKLUSIONEN, ER ÖFFNET EINIGE DIESER VERSCHLÜSSE, DIE SCHON LANGE GESCHLOSSEN SIND, UND ER HAT EINIGE SEHR EINZIGARTIGE TECHNIKEN, MIT DENEN ER SOWOHL VON VORNE ALS AUCH",German
"EINE ART UMKEHRUNG DURCH DIESEN BEREICH, UM IHN ZU ÖFFNEN. ALSO DAS IST -- >> WENN SIE SYMPTOME HABEN. >> WENN SIE SYMPTOME HABEN, GENAU. >> DA IST ES. >> JA. >> WENN ES BLOCKIERT IST -- ICH MEINE, ES IST SO, MEINE MUTTER HATTE EINE HALSSCHLAGADER, DIE VOLLSTÄNDIG BLOCKIERT WAR.",German
"UND ICH HABE DIR SOGAR DEN FALL VORGELEGT. DU HAST GESAGT, ES WÄRE GUT ZU HELFEN, ABER ES WIRD KEINEN UNTERSCHIED MACHEN, WEIL SIE BLOCKIERT IST UND SCHON KOLLATERALISIERT IST, ES WIRD KEINEN UNTERSCHIED MACHEN. UND DAS WEIST DARAUF HIN. WIE SIEHT ES MIT EINER 87-JÄHRIGEN FRAU AUS, DIE SAGT, SIE HAT VORHOFFLIMMERN",German
"Fibrillation, das bedeutet, dass das Herz unregelmäßig unregelmäßig schlägt und ein Risiko für ein Blutgerinnsel aus dem Herzen besteht, unter Blutdruckmedikamenten, Warfarin. Ich habe immer noch Herzrasen, ist das normal?",German
"UND DAS IST EINE GUTE FRAGE. >> JA. >> DIE ANTWORT IST, MAN KANN DIE HERZFREQUENZ EIN WENIG VERLANGSAMEN -- >> VORHOFFLIMMERN IST SEHR HÄUFIG. UND WENN DIE MENSCHEN ÄLTER WERDEN, SEHEN WIR IMMER MEHR DAVON. ES IST EIN RISIKOFAKTOR FÜR SCHLAGANFÄLLE, WEIL SICH GERINSEL IM OBEREN HERZVORHOF BILDEN KÖNNEN.",German
"UND, ALSO, BLUTVERDÜNNER SIND WICHTIG. IM ALLGEMEINEN SCHÄDIGEN SIE IHR HERZ NICHT, AUCH WENN SIE VORHOFFLIMMERN HABEN, SOLANGE SIE DIE HERZFREQUENZ KONTROLLIEREN.",German
"Also, Medikamente wie Metoprolol oder Cardizem, es gibt eine Vielzahl von Medikamenten, die das Herz verlangsamen können. Wenn die Herzfrequenz immer noch zu hoch ist, sollte sie diese Medikamente einnehmen. Es gibt auch neuere Techniken für Menschen, die einen Blutverdünner nicht vertragen.",German
"ES GIBT DIESE NEUEN GERÄTE, VORHOFOHRGERÄTE, ES GIBT NEUE TECHNOLOGIEN, DIE ES GIBT, NOCH NICHT WEIT VERFÜGBAR, ABER SIE KOMMEN. WISSEN SIE, 87-JÄHRIG, SIE",German
"Sorge wegen Blutverdünnern auch, einfach wegen des Sturzrisikos. >> Stürzen. Ja. Es ist also ein Gleichgewicht. Menschen ab einem bestimmten Alter, wenn sie einmal gestürzt sind, selbst",German
"OBWOHL SIE VORHOFFLIMMERN HABEN UND SIE WARFARIN EINGENOMMEN HABEN, HABE ICH DAS WARFARIN ABGESETZT. >> RICHTIG. >> GLAUBEN SIE, DASS DIE NEUEREN MITTEL, DIE ÄHNLICH WIE WARFARIN SIND, BESSER SIND ALS WARFARIN?",German
"NUN, ES GIBT JETZT EINIGE DATEN FÜR EINIGE DER NEUEN ORALEN ANTIKOAGULANZIEN, DIE AUF DEM MARKT SIND. WIR HABEN SIE IM FERNSEHEN BEWORBEN GESEHEN. ABER TATSÄCHLICH HABEN EINIGE VON IHNEN EIN GERINGERES BLUTUNGSRISIKO.",German
"UND SEHR EHRLICH GESAGT IST EINES DER PROBLEME, DASS EINIGE DAVON ZIEMLICH TEUER SIND. UND FÜR EINIGE UNSERER PATIENTEN IST ES DESHALB SCHWIERIGER. >> JA.",German
"JA, ICH MEINE, SIE TUN ES -- ICH DENKE, DIE MEISTEN MENSCHEN REAGIEREN AUF DIESE MEDIKAMENTE ÄHNLICH, SIE BEKOMMEN EINE GLEICHMÄSSIGERE VERDÜNNUNG IHRES BLUTES, WÄHREND",German
"COUMADIN, SIE MÜSSEN DIE DOSIERUNG ANPASSEN UND SIE WIRD EIN WENIG SCHWANKEN. UND DESHALB IST ES FÜR DEN PATIENTEN BEQUEMER. UND ICH DENKE, DAS BLUTUNGSRISIKO KÖNNTE EIN WENIG NIEDRIGER SEIN, WEIL MAN -- MAN ÜBERANTIKOAGULIERT DIE PATIENTEN NICHT, ABER",German
"DER NACHTEIL, ÜBER DEN ICH MEINE PATIENTEN IMMER INFORMIERE, DAS WIRKLICH SCHWIERIGE AN DIESEN MITTELN IST, DASS ES FÜR DIE MEISTEN KEIN GEGENMITTEL GIBT. DIE MEISTEN PATIENTEN KOMMEN, WENN SIE EINE ART VON TRAUMA ODER STURZ HABEN, MIT",German
"COUMADIN LÄSST SICH LEICHTER UMKEHREN UND DAS BLUT VERDICKEN. BEI DEN NEUEREN MITTELN IST DAS NICHT SO EINFACH. >> ES GIBT EINES, DAS UMKEHRBAR IST, ABER MEIN EINDRUCK IST",German
"DASS ES KEIN GEFÄHRLICHERES MEDIKAMENT GIBT ALS WARFARIN ODER ALL DIE ANDEREN. UND ES GIBT NUR EIN MEDIKAMENT, BEI DEM ICH ÜBERWACHEN KANN, DASS SIE ES EINNEHMEN.",German
"UND DASS ICH BEOBACHTEN KANN, WIE GUT SIE DARAUF REAGIEREN. DAS KANN ICH ALSO MIT WARFARIN MACHEN, UND ES IST VIERMAL BILLIGER, SELBST WENN MAN DIE ÜBERWACHUNG MIT EINRECHNET.",German
"SIE SAGEN, DIE COMPLIANCE LIEGT BEI 60% IM BESTEN FALL. BEI ALLEN PATIENTEN, DIE IHRE MEDIKAMENTE EINNEHMEN. DESHALB BIN ICH EIN WARFARIN-TYP. ABER ES GIBT ZEITEN, IN DENEN DIE ANDEREN MEDIKAMENTE RICHTIG SIND.",German
"ICH SCHÄTZE, DAS HÄNGT DAVON AB, WO IHRE ERKRANKUNG IST UND WELCHE GEFÄSSE VERSTOPFT SIND. JA, ES GIBT KEINE BEGRENZUNG FÜR DIE ANZAHL DER STENTS, DIE EIN PATIENT HABEN KANN.",German
"ABER ICH MÖCHTE SAGEN, WENN ES EINEN PATIENTEN GIBT, BEI DEM DASSELBE GEFÄß MEHRFACH VERSCHLOSSEN WAR UND SIE IMMER WIEDER EINGRIFFE MACHEN, JE MEHR SIE TUN",German
"JE WENIGER WAHRSCHEINLICH ES IST, DASS ES EINE LANGFRISTIGE LÖSUNG SEIN WIRD. ZU DIESEM ZEITPUNKT IST DER STENT VIELLEICHT NICHT DAS BESTE VERFAHREN. >> LEBENSSTILÄNDERUNGEN SIND DAS WICHTIGSTE, WAS WIR TUN KÖNNEN, UM HERZERKRANKUNGEN VORZUBEUGEN.",German
"LASS UNS DARÜBER SPRECHEN. >> NUN, WISSEN SIE, SIE HABEN ABSOLUT RECHT. UND ICH DENKE, EINES DER DINGE IST, DASS AEROBES TRAINING WAHRSCHEINLICH DAS WICHTIGSTE IST.",German
"ES WURDE GEZEIGT, DASS ES DAS ÜBERLEBEN VERLÄNGERT. DIE MENSCHEN HABEN EINE BESSERE LEBENSQUALITÄT UND ES VERRINGERT IHRE KARDIOVASKULÄRE UND KARDIALE STERBLICHKEIT UND MORBIDITÄT ERHEBLICH. ALSO, EINFACHES GEHEN, RADFAHREN, SCHWIMMEN, AEROBES TRAINING WIRKT WIRKLICH – UND DAS IST GUT BELEGT.",German
"IN STUDIEN GEZEIGT, DIE PROSPEKTIV GROSSE BEVÖLKERUNGSGRUPPEN BETRACHTEN. HINAUSZUGEHEN UND ZU GEHEN IST WIRKLICH EIN WICHTIGES THEMA. FÜR VIELE VON UNS IST ES ETWAS, DAS SCHWER IN UNSEREN ALLTAG ZU INTEGRIEREN IST. UND ES IST BILLIG. KOSTET NICHTS.",German
"KEINE PHARMAINDUSTRIE -- [Lachen] -- ES MUSS NICHT ÜBERAUS ANSTRENGEND SEIN, SELBST 30 MINUTEN AN DREI TAGEN PRO WOCHE MACHEN EINEN ERHEBLICHEN UNTERSCHIED. -- ES HILFT BEIM GEWICHT UND SICHERLICH AUCH BEI DER LIPIDKONTROLLE.",German
">> STIMMUNG. >> CHOLESTERIN. >> STIMMUNG. >> ALLES. >> JA. >> ES GIBT SICHERLICH MEDIKAMENTE, DIE EINE DRAMATISCHE WIRKUNG GEHABT HABEN. ANTIPLÄTTCHENTHERAPIE, ASPIRIN, UND JETZT EINIGE DER NEUEREN WIRKSTOFFE, DIE WIR VERWENDEN.",German
"Cholesterinsenkende Medikamente, das sind wieder die sogenannten Statine, also eine Reihe von Medikamenten, die durch die Senkung Ihres Cholesterinspiegels wirklich eine dramatische Wirkung haben.",German
"SIE SENKEN NICHT NUR IHREN CHOLESTERINSPIEGEL, SIE STABILISIEREN WAHRSCHEINLICH -- WAHRSCHEINLICH AUCH EINIGE DER INSTABILEN ELEMENTE IM INNEREN DES BLUTGEFÄSSES UND MACHEN DIESE DADURCH WENIGER",German
"ANFÄLLIG FÜR EINEN RISS ODER EINEN PLÖTZLICHEN VERSCHLUSS, SOWOHL IM HERZEN ALS AUCH IM GEHIRN. ALSO, -- >> WIE VIEL SCHLAFAPNOE? >> NUN, SCHLAFAPNOE WIRD JETZT ALS WICHTIG ANERKANNT",German
"KOMPONENTE ODER BEITRAGENDER FAKTOR ZUR KARDIOVASKULÄREN ERKRANKUNG. JAHRELANG HABEN WIR DAS NICHT WIRKLICH VERSTANDEN, WIR HABEN DEM NICHT VIEL AUFMERKSAMKEIT GESCHENKT. WIR WISSEN JETZT, DASS WENN SIE EINE APIC-EPISODE HABEN, SIE NICHT BLUTEN, IHRE SAUERSTOFFSÄTTIGUNG",German
"Fällt nachts ab, bekommst du nicht genug Sauerstoff für dein Gehirn und andere Körperteile, was schädlich ist, ganz zu schweigen davon, dass du beim Mittagessen in deiner Suppe eingeschlafen bist.",German
"ABER NEIN, DAS IST WIRKLICH – ICH GLAUBE, DAS WIRD ERST SEIT KURZEM ALS EIN FAKTOR ERKANNT, UND DESHALB SIND WIR JETZT VIEL AGGRESSIVER BEIM TESTEN DARAUF.",German
"HEUTZUTAGE SIND DIE BEHANDLUNGEN VIEL BESSER, CPAP-GERÄTE SIND KLEINER. >> EINFACHER -- >> PASSEN BESSER. ABSOLUT. WEISST DU -- >> EINE GROSSE SACHE.",German
"WIR SEHEN VIELE PATIENTEN SOGAR MIT ÖDEMEN DER UNTEREN EXTREMITÄTEN ODER SYMPTOMEN, VON DENEN MAN NICHT DENKEN WÜRDE, DASS SIE MIT SCHLAFAPNOE ZUSAMMENHÄNGEN, DIE SICH VERBESSERN. EINES DER HÄUFIGSTEN PROBLEME BEI VORHOFFLIMMERN IST SCHLAFAPNOE, ES HAT NUR NICHT DIE AUFMERKSAMKEIT BEKOMMEN.",German
"DAS IST, WAS WIR TUN MÜSSEN. WIR WERDEN ÜBER EINE WEITERE LEBENSSTILÄNDERUNG SPRECHEN. EINE SACHE, UM EIN GESUNDES HERZ ZU ERHALTEN, IST EINE GESUNDE ERNÄHRUNG BEIZUBEHALTEN.",German
"DENKEN SIE ÜBER DIE NAHRUNG NACH, DIE SIE ESSEN. >> EINE HERZGESUNDE ERNÄHRUNG HAT DREI HAUPTSCHWERPUNKTE: BALLASTSTOFFE, FETT UND NATRIUM. ERHÖHEN SIE DEN BALLASTSTOFFGEHALT IHRER ERNÄHRUNG, INDEM SIE MEHR OBST UND GEMÜSE ZU SICH NEHMEN.",German
"WÄHLEN SIE FRISCHES FÜR DEN HÖCHSTEN BALLASTSTOFFGEHALT UND GREIFEN SIE ZU KONSERVIERTEN, TIEFGEFRORENEN ODER GEKOCHTEN PRODUKTEN, WENN FRISCHES NICHT VERFÜGBAR ODER NICHT SAISONAL IST. STELLEN SIE AUCH SICHER, DASS IHRE GETREIDE VOLLKORN SIND. SUCHEN SIE NACH DER AUFSCHRIFT VOLLKORN ODER VOLLKORNGETREIDE AUF DEM",German
"ZUTATEN BEI DER AUSWAHL VON BROT, NUDELN, KEKSEN ODER JEDER ANDEREN ART VON GETREIDEPRODUKTEN. REDUZIEREN SIE DAS FETT IN IHRER ERNÄHRUNG UND WÄHLEN SIE DIE RICHTIGEN FETTE, UM IHREN CHOLESTERINSPIEGEL ZU SENKEN.",German
"UND VERBESSERN SIE IHRE HERZGESUNDHEIT. KONZENTRIEREN SIE SICH AUF DIE GESUNDEN FETTE, WIE OMEGA-3-FETTSÄUREN, EINFACH UND MEHRFACH UNGESÄTTIGTE FETTE, DIE IN FISCH, LEINSAMEN ZU FINDEN SIND.",German
"Nüsse, Avocados und Öle wie Rapsöl, Leinöl, Olivenöl und Erdnussöl. Reduzieren Sie Ihre Aufnahme von gesättigten Fettsäuren und Transfetten. Diese finden sich in tierischen Produkten wie",German
"SPECK, BUTTER, SAHNE, SCHMALZ, BACKFETT UND KOKOSNUSS SOWIE EINIGE VORVERPACKTE LEBENSMITTEL. ARBEITEN SIE SCHLIESSLICH DARAN, DEN NATRIUMGEHALT IN IHRER ERNÄHRUNG ZU REDUZIEREN. EIN ÜBERMÄSSIGER NATRIUMKONSUM KANN",German
"BEEINFLUSSEN SIE IHREN BLUTDRUCK UND KÖNNEN MÖGLICHERWEISE DAZU FÜHREN, DASS SIE ZUSÄTZLICHE FLÜSSIGKEIT EINLAGERN. ARBEITEN SIE AUF EIN ZIEL VON EINEM TEELÖFFEL SALZ PRO TAG HIN, WAS 2.400 MILLIGRAMM ENTSPRICHT.",German
"Verwenden Sie weniger Salz am Tisch und achten Sie auf den Natriumgehalt auf den Lebensmitteletiketten. Versuchen Sie, mehr mit frischen Lebensmitteln statt mit verarbeiteten zu kochen. [MUSIK]",German
">> NUN, WÄHREND WIR ÜBER LEBENSSTILÄNDERUNGEN GESPROCHEN HABEN, HABEN WIR WIRKLICH NICHT VIEL ÜBER DAS RAUCHEN GESAGT. DUSTIN. >> ICH DENKE, DASS DIE GRÖSSTE LEBENSSTILMODIFIKATION, DIE EIN PATIENT MIT KORONARER HERZERKRANKUNG VORNEHMEN KANN, DER RAUCHSTOPP IST. DER FORTSCHRITT IHRER ERKRANKUNG, SOWIE DER",German
"HALTBARKEIT ODER WIE LANGE JEDE DURCHGEFÜHRTE INTERVENTION ANHÄLT, HÄNGT DAVON AB, OB DIE PATIENTEN MIT DEM RAUCHEN AUFHÖREN. UND BESONDERS BEI PERIPHERER ARTERIENERKRANKUNG ODER VERSTOPFUNG IN DEN BEINEN, PATIENTEN, DIE KOMMEN",German
"RAUCHER, DIE AUFHÖREN, HABEN EIN DEUTLICH VERRINGERTES RISIKO FÜR MORTALITÄT SOWIE AMPUTATION. >> TODESRATE ODER VERLUST EINES BEINS. >> JA. >> WENN MAN SICH WIRKLICH ALLES ANSIEHT",German
"DIE DINGE, WISSEN SIE, WIR SPRECHEN ÜBER BLUTHOCHDRUCK UND DIABETES UND ABNORMALES CHOLESTERIN, TATSÄCHLICH IST DAS AUFHÖREN MIT DEM RAUCHEN SO WERTVOLL WIE DREI DIESER ANDEREN.",German
"WENN SIE ALSO ETWAS TUN WOLLEN – DAS, WAS SICH AM MEISTEN LOHNT, IST MIT DEM RAUCHEN AUFZUHÖREN. >> MIT DEM RAUCHEN AUFHÖREN. ICH MEINE, DAS IST ENORM. IHR SEHT JA DIESE GEFÄSSE. DIE FRAGE, OB JEMAND GERACHT HAT ODER NICHT, IST FAST OFFENSICHTLICH.",German
"WIR SEHEN DAS BESONDERS BEI UNSEREN PATIENTINNEN, UND EINE DER EPIDEMIOLOGISCHEN ENTÄUSCHUNGEN IST, DASS IMMER NOCH SO VIELE JUNGE FRAUEN RAUCHEN.",German
"WIR HABEN WIRKLICH KEINEN GROSSEN EINFLUSS AUSGEÜBT. WIR HABEN JÜNGERE FRAUEN, DIE MIT SCHWEREN ARTERIENERKRANKUNGEN KOMMEN – WENN SIE NICHT GERAUCHT HÄTTEN, HÄTTEN SIE DAS NICHT. >> SIE HÄTTEN ES EINFACH NICHT. DAS IST EINE GROSSE SACHE. MEINE MUTTER HAT GERAUCHT.",German
"ICH HABE ALLES GETAN, WAS ICH KONNTE, UM ZU VERSUCHEN, SIE DAZU ZU BRINGEN, MIT DEM RAUCHEN AUFZUHÖREN. UND ICH HABE VERSAGT. DENN ES IST EINE SCHWERE GEWOHNHEIT. >> ES IST EINE SCHWERE GEWOHNHEIT. >> ICH MEINE, WISSEN SIE, ICH MUSS SAGEN, ES IST NICHT -- SO, WIE ICH",German
"SCHAU DIR DAS AN, BEI DEN MENSCHEN, UM DIE ICH MICH IM LAUFE DER JAHRE GEKÜMMERT HABE, WAREN DIEJENIGEN, DIE RAUCHER WAREN, NICHT NETTER ODER GEMEINER ALS DIE, DIE KEINE RAUCHER WAREN.",German
"ICH MEINE, ES IST KEINE MORALISCHE FRAGE. ICH MEINE, ES GIBT GUTE MENSCHEN, DIE RAUCHEN. UND ES GIBT GEMEINE MENSCHEN, DIE NICHT RAUCHEN. VERSTEHST DU, WAS ICH MEINE? DAMIT HAT ES NICHTS ZU TUN. ES IST NUR SO -- UND BEI EINIGEN VON IHNEN DENKE ICH, DASS SIE VIELLEICHT -- DEPRESSION WIRD DADURCH EIN WENIG BEHANDELT.",German
"WER WEISS, WARUM MENSCHEN NICHT AUFHÖREN KÖNNEN. ABER ES IST EINE WICHTIGE, WICHTIGE SACHE. >> ES IST SEHR SÜCHTIG MACHEND, SEHR SCHWER DAMIT AUFZUHÖREN. UND EINIGE PATIENTEN, WENN MAN",German
"SEHEN SIE SIE, SAGEN SIE IHNEN, DASS SIE MIT DEM RAUCHEN AUFHÖREN MÜSSEN, SIE WERDEN ÜBER IHREN ELTERNTEIL SPRECHEN, DER SEIN GANZES LEBEN GERAUCHT HAT, JEMANDEN, DEN SIE KENNEN, DER GERAUCHT HAT UND KEINE PROBLEME HATTE. LEIDER WISSEN WIR NICHT, WIE MENSCHEN DARAUF REAGIEREN. ES GIBT EINIGE MENSCHEN, WENIGER",German
"HÄUFIGER ALS NICHT – HÄUFIGER ALS NICHT, WENIGER HÄUFIG ALS NORMAL, DIE RAUCHEN UND KEINE PROBLEME HABEN, ABER DIE MEHRHEIT DER MENSCHEN WIRD SCHWIERIGKEITEN, PROBLEME ENTWICKELN.",German
"WIE DR. BACHARACH SAGTE, WISSEN SIE, WENN WIR DIESE JUNGEN FRAUEN MIT PERIPHERER ARTERIENERKRANKUNG SEHEN, IST ES ZIEMLICH KLAR: WENN SIE NICHT GERAUCHT HÄTTEN, WÄREN SIE NICHT IN DIESER SITUATION. >> WISSEN SIE, WIR HABEN DIE SOUTH DAKOTA QUIT LINE, WIR HABEN GRUNDSÄTZLICH RESSOURCEN FÜR",German
"JEDER, OB SIE -- UND VIELE VON IHNEN SIND TATSÄCHLICH KOSTENLOS. ES LIEGT ALSO WIRKLICH IN DER VERANTWORTUNG DES EINZELNEN ZU SAGEN: WISSEN SIE, ICH KANN DAS NICHT MEHR, ICH MUSS AUFHÖREN. >> WAS IST MIT RAUCHFREIEN TABAKPRODUKTEN? MEINE PERSÖNLICHE MEINUNG IST, DASS SIE VIEL BESSER SIND ALS RAUCHEN, ABER TROTZDEM,",German
"SIE SIND PROBLEMATISCH. WAS IST IHRE MEINUNG DAZU? >> SIE MEINEN DIE BLAUEN ZIGARETTENÄHNLICHEN DINGER? >> JA, SIE WISSEN SCHON, ICH WEISS NICHT GENAU, WAS DAS SIND – DAS SIND KLEINE AEROSOLISIERER. >> WISSEN SIE, ZU DIESEM ZEITPUNKT SIND MIR KEINE SPEZIFISCHEN DATEN BEKANNT, DIE DARAUF HINDEUTEN, DASS SIE SICHER SIND.",German
"OKAY. ES GIBT NICHT GENUG LANGZEITSTUDIEN, UM ZU SAGEN, DASS SIE GEFÄHRLICH SIND ODER DASS SIE ZUR GEFÄSSBEDINGTEN LUNGENERKRANKUNG BEITRAGEN, SO WIE WIR ES BEI ZIGARETTEN WISSEN. ABER ICH DENKE, DASS ES IMMER NOCH BEDENKEN GIBT, UND ICH WEISS, DASS DIE",German
"N.I.H.-STUFE, ES GIBT IMMER NOCH ERHEBLICHE WARNHINWEISE DARAUF, WISSEN SIE, -- >> NATIONAL INSTITUT FÜR GESUNDHEIT. >> UND WIEDER, ES IST EINES DIESER DINGE, VIELE DIESER JUNGEN LEUTE VERWENDEN SIE ALS",German
"IM GEGENSATZ ZU HERKÖMMLICHEN ZIGARETTEN. DAHER KÖNNEN WIR VIELLEICHT ERST IN EINIGEN JAHREN WISSEN, OB ES WIRKLICH ERHEBLICHE SCHÄDLICHE AUSWIRKUNGEN DURCH SIE GIBT. >> 59-JÄHRIGER MANN AUS YANKTON, WIR MÜSSEN ÜBER DAS ABDOMINALE AORTENANEURYSMA SPRECHEN, LASSEN SIE UNS DAS TUN, DAS IST DAS",German
"DER GRÖSSTE FAKTOR, RISIKOFAKTOR FÜR DAS RAUCHEN, ODER? ICH MEINE, DIE NATIONALE EMPFEHLUNG FÜR DEN ULTRASCHALL DER BAUCHSCHLAGADER ALS SCREENING-INSTRUMENT GILT FÜR MÄNNER, DIE GERAUCHT HABEN.",German
"RAUCHEN UND FAMILIENGESCHICHTE SIND DIE ZWEI GRÖSSTEN RISIKOFAKTOREN FÜR EIN ABDOMINALES -- >> ABDOMINALES AORTENANEURYSMA. >> JA, DAS STIMMT. WIR EMPFEHLEN, WENN SIE MÄNNLICH SIND,",German
"ÜBER 65, RAUCHER, SIE SOLLTEN MINDESTENS EINE SCREENING-ULTRASCHALLUNTERSUCHUNG IHRER AORTA HABEN, UM NACH ANEURYSMEN ZU SUCHEN. TATSÄCHLICH WIRD AUCH EMPFOHLEN, DASS FRAUEN, 65, RAUCHERINNEN ODER MIT FAMILIENGESCHICHTE, DIESE UNTERSUCHUNG MACHEN.",German
"WENN SIE EINE FAMILIENGESCHICHTE HABEN UND MÄNNLICH SIND, UNTERSUCHEN WIR DIESE PATIENTEN IN DER REGEL MIT 55 JAHREN. DAS SCREENING IST WICHTIG, DIE MEISTEN PATIENTEN WERDEN NICHT WISSEN, DASS SIE EIN ANEURYSM HABEN, BIS ES SO GROß IST, DASS ES REISST ODER ERHEBLICHE PROBLEME VERURSACHT.",German
"ES IST WIRKLICH EINE KRANKHEIT, BEI DER DAS SCREENING WICHTIG IST. DENN WENN MAN SIE FINDET, IST SIE SEHR GUT BEHANDELBAR. ABER WENN SIE NICHT ENTDECKT WIRD, BEVOR SIE REISST, IST DIE STERBLICHKEIT SEHR HOCH. >> WENN SIE EINMAL GERISSEN SIND, IST DIE CHANCE, DASS WIR SIE RETTEN KÖNNEN, SEHR GERING. NICHT NULL, ABER SEHR GERING.",German
"ICH HABE EINE LIEBE FREUNDIN, DEREN NAME IHREM NAMEN SEHR ÄHNLICH IST, SIE WAR EINE PATIENTIN VON MIR, HAT SICH AUF MICH VERLASSEN, RAUCHERIN, WISSEN SIE, HAT SCHLIESSLICH AUFGEHÖRT.",German
"KAM AN EINEM TAG IN DIE NOTAUFNAHME, STARKE SCHMERZEN, WIR HABEN IHN NACH SIOUX FALLS GEBRACHT. IHR HABT IHN -- IN DIE BAUCHOPERATION GEBRACHT. UND WIR HABEN IHN AUF DEM OP-TISCH VERLOREN. UND ICH -- ICH DENKE EINFACH AN DIESEN KERL.",German
"JEDES MAL, WENN ICH AN EIN ABDOMINALES AORTENANEURYSMA DENKE, DENKE ICH: WENN IHN NUR GESCREENED HÄTTE, WENN IHN NUR GETAN HÄTTE, WAS ICH TUN KONNTE, UM IHM ZU HELFEN. >> WISSEN SIE, SOWOHL DIE GEFÄß...",German
"Die Gesellschaft, die Chirurgische Gesellschaft sowie die Gesellschaft für Gefäßmedizin haben sich auf nationaler Ebene aus genau diesem Grund für ein aggressiveres Screening eingesetzt. Bei vielen Patienten, insbesondere wenn sie gut genährt sind, ist es schwierig, ein Aneurysma bei einer Untersuchung zu ertasten.",German
">> DICKER BAUCH. >> DICKER BAUCH, GENAU. ABER TATSÄCHLICH SIND SIE WIEDERUM HEIMTÜCKISCH. SO VIELE MENSCHEN HABEN SIE UND WISSEN NICHT, DASS SIE SIE HABEN. >> EMPFEHLEN SIE SCREENINGS, ULTRASCHALLUNTERSUCHUNGEN DER BAUCHSCHLAGADER, DIE VON STADT ZU STADT ANGEBOTEN WERDEN, MANCHMAL IN KIRCHEN?",German
"In der Regel nicht, obwohl ich Ihnen sagen würde, dass es wichtig ist, Ihre Familiengeschichte zu kennen, wenn Sie können. Wissen Sie, woran Ihr Großvater gestorben ist? Woran sind Ihre Onkel gestorben? Gibt es eine Aneurysma-Erkrankung in",German
"IHRE FAMILIE? UND EINE REALISTISCHE EINSCHÄTZUNG IHRER RISIKOFAKTOREN. HABEN SIE HOHES CHOLESTERIN? WAREN SIE RAUCHER? HABEN SIE HOHEN BLUTDRUCK? DAS SIND DINGE, DIE SIE",German
"WISSEN SIE, ICH DENKE, DASS -- >> KÖNNEN SIE DIESE FRAGEN STELLEN -- UND SIE STELLEN DIESE FRAGEN AUF DIESEN MESSEN. >> WENN SIE EINEN TEST AUSWÄHLEN KÖNNEN, WÜRDE ICH IHNEN SAGEN, NUN, ICH GLAUBE NICHT AN DEN CAROTIS-ULTRASCHALL, DEN PERIPHEREN BEIN-ULTRASCHALL. WENN SIE EINEN AUSWÄHLEN KÖNNEN, 50 DOLLAR, WARUM NICHT DEN ABDOMINALEN AORTEN-ULTRASCHALL MACHEN.",German
"WISSEN SIE, TATSÄCHLICH KORRELIERT DER A.B.I. MIT DER KORONAREN ERKRANKUNG. UND DAS KANN MIT EINER EINFACHEN BLUTDRUCKMANCHETTE GEMACHT WERDEN. ALSO WÜRDE ICH IHNEN SAGEN, DASS",German
"DAS IST EIGENTLICH -- DAS WAR EIN TEST, DAS IST DER TEST, FÜR DEN ICH MICH ENTSCHEIDEN WÜRDE, EINFACH WEIL ER AM KOSTENGÜNSTIGSTEN IST, DENKE ICH. UND ER IST NICHT BEDIENERABHÄNGIG. ICH MEINE, ER IST SEHR EINFACH DURCHZUFÜHREN. >> SEHR INTERESSANT. >> ALSO, ICH MEINE, DIE TATSACHE, DASS ES EINE PERIPHERE ERKRANKUNG IM BEIN GIBT, BEDEUTET, DASS ES",German
"KORONARE HERZERKRANKHEIT IST WIEDER EIN WICHTIGES THEMA. >> ICH SAGE DEN PATIENTEN IMMER, WISSEN SIE, WENN SIE -- ICH BIN IN EINER GEGEND AUFGEWACHSEN, WO VIEL EISEN UND KALZIUM IM WASSER WAR. DA HABEN SICH DIE ROHRE ZUGESETZT. >> JA. >> ICH SAGE IHNEN, ICH HABE GESAGT, WENN SIE",German
"HABEN SIE DAS, ES VERSTOPFT SICH NICHT NUR IN DER KÜCHE ODER IM BADEZIMMER, ODER? ES GEHT DURCH DAS GANZE HAUS. JETZT GIBT ES BESTIMMTE BEREICHE, WO ES WAHRSCHEINLICHER IST. SIE WISSEN SCHON, UNTER DEM SPÜLBECKEN, SO ETWAS. ABER DIE TATSACHE IST, ES IST EINE SYSTEMISCHE ERKRANKUNG. ES IST EINE KRANKHEIT, DIE POTENZIELL ALLE ARTERIEN BETRIFFT.",German
"UND DAS IST, WAS SIE BETONEN MÜSSEN, INDEM SIE ERKENNEN, DASS SIE FOLGENDES BEHANDELN MÜSSEN: HABEN SIE EIN ANEURYSM, MÜSSEN SIE IHR HERZ BEHANDELN. WENN SIE PERIPHERE GEFÄSSERKRANKHEIT HABEN, MÜSSEN SIE IHR HERZ UND IHRE HALSSCHLAGADERN BEHANDELN. SIE MÜSSEN DAS GESAMTBILD BETRACHTEN.",German
"ERKENNEN, DASS DER KRANKHEITSPROZESS ALLE POTENZIELLEN ARTERIEN BETRIFFT. DAS STIMMT. >> DIE NÄCHSTE FRAGE BEZIEHT SICH AUF DIABETES. WIE GROSSER RISIKOFAKTOR IST DIABETES FÜR GEFÄSSERKRANKUNGEN?",German
"ES IST EIN WESENTLICHER RISIKOFAKTOR. ICH MEINE, WENN WIR PATIENTEN MIT PERIPHERER ARTERIENERKRANKUNG ODER KORONARERKRANKUNG SEHEN, WISSEN SIE, NEBEN DER LEBENSSTILMODIFIKATION IST EINE WEITERE SACHE, WENN SIE",German
"DIABETIKER, UM SICHERZUSTELLEN, DASS IHR BLUTZUCKER SO GUT WIE MÖGLICH KONTROLLIERT WIRD. >> DAS ANDERE, WAS ICH HINZUFÜGEN WÜRDE, IST, DASS DIABETIKER IM VERGLEICH ZU NICHTDIABETIKERN EIN ERHÖHTES RISIKO FÜR GLIEDMAßENVERLUST HABEN. >> RICHTIG. >> UND EIN TEIL DAVON IST NICHT IMMER NUR DIE VERSTOPFUNG.",German
"ES IST DIE TATSACHE, DASS SIE KEIN GUTES GEFÜHL IN IHREN FÜSSEN HABEN, DASS SIE SICH DEN FUSS VERLETZEN, DASS SIE EIN GESCHWÜR BEKOMMEN UND DASS ES SICH DANN ENTZÜNDET. >> GENAU, UND SIE LAUFEN AUF EINEM KIESSELSTEIN, OHNE ZU MERKEN, DASS ETWAS PASSIERT. >> GENAU. ALSO, EINFACHE DINGE, GUTES SCHUHWERK,",German
"TÄGLICH AUF IHRE FÜSSE SCHAUEN. WENN SIE PROBLEME MIT IHREN NÄGELN HABEN, GEHEN SIE ZU EINEM PODIATER. EINFACH GUTE NAGELPFLEGE. GUTE HYGIENEMAßNAHMEN. SIE MACHEN DEN UNTERSCHIED, OB SIE IHR BEIN BEHALTEN.",German
"MANCHMAL. >> ICH ERMUTIGE LEUTE WIRKLICH GERNE, IHRE FÜSSE ZU WASCHEN. ICH MEINE, WEISST DU, SIE SIND GANZ UNTEN, WEISST DU, UND ICH MUSS MEINE HAARE WASCHEN, ICH HABE ALLES ANDERE GEWASCHEN.",German
"GEH RUNTER, WEISST DU, BESORG DIR EINEN DUSCHSTUHL UND GEH RUNTER UND REINIGE DEINE FÜSSE. UND HALTE DIE HYGIENE DORT EIN. DAS WIRD VIELE DIESER PROBLEME VERHINDERN, DENN ES WIRD SCHUPPIG UND MACHT ÄRGER. ALSO ARBEITE DARAN, DEINE FÜSSE IN GUTEM ZUSTAND ZU HALTEN. >> ES IST WICHTIG, PATIENTEN MIT PERIPHERER ARTERIENERKRANKUNG, VIELE VON IHNEN WERDEN",German
"KOMMEN GUT ZURECHT, ABER SOWIE SIE EINE WUNDE AM FUSS ENTWICKELN, HABEN SIE NICHT GENUG DURCHBLUTUNG, UM DIESE ZU HEILEN. DANN BESTEHT DAS RISIKO EINES GLIEDMASSENVERLUSTS, ES KÖNNEN PROBLEME AUFTRETEN. >> BESONDERS DIABETIKER.",German
"DAS WAR DIE FRAGE, 59-JÄHRIGE AUS YANKTON, ÜBER DIABETES. WIE BEEINFLUSST DAS DAS HERZ UND WIE BEEINFLUSSEN BLUTZUCKERWERTE IN DEN 20ERN DAS HERZ?",German
"NIEDRIGE ZUCKERWERTE BEDEUTEN, DASS DU ZU STRAFF EINGESTELLT BIST. ICH MEINE, DAVOR HABE ICH AUCH ANGST. >> JA. WEISST DU, WEDER DUSTIN NOCH ICH SIND EXPERTEN FÜR DIABETES. DESHALB MÖCHTE ICH DAS NICHT ÜBERBEWERTEN.",German
"ABER SICHERLICH MUSS DER BLUTZUCKER IN EINEM BESTIMMTEN BEREICH LIEGEN. WENN ER ZU HOCH IST, IST ES SCHLECHT, WENN ER ZU NIEDRIG IST, IST ES SCHLECHT. WENN ER SO NIEDRIG WIRD, KANN MAN OHNMÄCHTIG WERDEN, MAN KANN, WISSEN SIE, --",German
"GEHIRNZELLEN. SIE BEKOMMEN DAS, WAS WIR HYPERGLYKÄMIE NENNEN, BIS ZU DEM PUNKT, AN DEM SIE NICHT MEHR NORMAL FUNKTIONIEREN KÖNNEN. ICH KANN IHNEN NICHT SAGEN, DASS ES EINE DIREKTE AUSWIRKUNG AUF DAS HERZ HAT. OBWOHL WIR WISSEN, DASS WENN",German
"DER BLUTZUCKER IST ÜBER LÄNGERE ZEITRÄUME SEHR HOCH, WAS SEHR SCHÄDLICH FÜR DIE INNENWAND DER BLUTGEFÄSSE IST. >> WIR HABEN EINE PERSON, DIE NACH VORHOFFLIMMERN UND WARFARIN, XARELTO FRAGT, DAS HABEN WIR SCHON FRÜHER BEANTWORTET, SIE FRAGTE, IST ES NORMAL, ANHALTENDE...",German
"SCHWINDEL BEI EINNAHME VON MEDIKAMENTEN, DIE DEN HERZSCHLAG VERLANGSAMEN UND AUCH DEN BLUTDRUCK SENKEN? >> JA, DAS IST DIE ENTSCHEIDENDE INFORMATION. WISSEN SIE, IST ES SCHWINDEL UND",German
"SCHWINDEL ODER IST ES EIN GEFÜHL VON BENOMMENHEIT? WENN ES BENOMMENHEIT IST, WANN TRITT SIE AUF? TRITT SIE BEIM AUFSTEHEN ODER JEDERZEIT AUF? DAS MEDIKAMENT, WIE METOPROLOL, DAS EIN BETA-",German
"BLOCKER-MEDIKATION WIRD IHRE NORMALE REAKTION ABSCHWÄCHEN, SO DASS, WENN SIE VOM SITZEN INS STEHEN ÜBERGEHEN, SICH IHRE HERZFREQUENZ NORMALERWEISE ERHÖHT, UM DEN BLUTDRUCK AUFRECHTZUERHALTEN UND DIE DURCHBLUTUNG DES GEHIRNS ZU SICHERN, DA SIE JETZT GEGEN DIE SCHWERKRAFT ARBEITEN.",German
"WENN SIE DIESE REAKTION ABGESCHWÄCHT HABEN, WIRD IHNEN AUF EINMAL SCHWINDELIG, WEIL DER BLUTFLUSS NICHT AUSREICHT. SIE MÜSSEN ALSO VORSICHTIGER SEIN, WENN SIE PLÖTZLICH AUFSTEHEN. SIE MÜSSEN DIESE DINGE BEACHTEN.",German
"WENN IHNEN STÄNDIG SCHWINDELIG ODER LEICHT SCHWINDELIG IST, DANN IST DAS EIN ANZEICHEN DAFÜR, DASS ETWAS NICHT STIMMT, DASS SIE ZU VIELE MEDIKAMENTE EINNEHMEN ODER EIN ANDERES PROBLEM VORLIEGT, UND SIE SOLLTEN ÄRZTLICHE HILFE IN ANSPRUCH NEHMEN.",German
"ES IST ERSTAUNLICH, WIE VIELE VON DENEN, DIE WEGEN ZU VIEL MEDIKATION Ohnmächtig werden, DAS PASSIERT, WENN SIE IN DER KIRCHE AUFSTEHEN, UM ZU SINGEN. [Lachen] WARUM IST DAS SO? 76-JÄHRIGE FRAU AUS",German
"BROOKINGS HATTE VOR SECHS JAHREN EINE VIERFACHE BYPASS-OPERATION, HAT NEUN STENTS, WAR AUF COUMADIN UND IST IMMER NOCH NICHT EINGESTELLT. IHRE KARDIOLOGIN SAGT IHR, DASS SIE NICHTS MEHR FÜR SIE TUN KANN.",German
"SIE HAT IMMER NOCH SCHMERZEN, ATEMNOT UND UNWOHLSEIN. DAS BESTEHT SEIT SECHS JAHREN IMMER WIEDER. HABEN SIE IRGENDWELCHE VORSCHLÄGE? >> JA, ICH MEINE, ICH KANN DARAUF ANTWORTEN. ALSO, WISSEN SIE, KURZATMIGKEIT",German
"Atemnot und Einschränkungen bei funktionellen Aktivitäten, bei den Dingen, die Sie normalerweise tun, bei täglichen Aktivitäten, sind eine Funktion nicht nur der Blockade, sondern im Grunde ist es",German
"WIRKLICH – ES IST VOR ALLEM DIE FUNKTION DES HERZENS, WIE GUT DAS HERZ PUMPT. IST DAS HERZ REGULIERT? UND MANCHMAL, WENN ES ERHEBLICHE SCHÄDEN AM HERZEN GEGEBEN HAT, GIBT ES NICHT VIEL, WAS MAN TUN KANN, UM DIE PUMPFUNKTION ZU VERBESSERN.",German
"ABER WAS SIE TUN KÖNNEN, IST, MENSCHEN MEDIKAMENTE ZU GEBEN. SIE SENKEN IHREN BLUTDRUCK EIN WENIG, DAMIT DAS HERZ NICHT SO HART ARBEITEN MUSS. EINIGES KANN AUCH DURCH SPORT ERREICHT WERDEN. HEUTZUTAGE GIBT ES SPEZIALISIERTE SCHRITTMACHER,",German
"RYTHMUSMANAGEMENT-WERKZEUGE, DIE VERWENDET WERDEN KÖNNEN, UM ZU VERSUCHEN, DIE HERZFUNKTION ZU VERBESSERN. JA, ALSO EINIGES DAVON -- ES GIBT NICHT DIE EINE SACHE. NUR DIE ARTERIE ZU REPARIEREN, REICHT NICHT.",German
"IMMER DAS PROBLEM BEHEBEN. >> DA HABEN WIR ES. 68-JÄHRIGE FRAU AUS WALL, WAS VERURSACHT EINE ERHÖHUNG DES ENZYMS TROPONIN? FRÜHER HABEN WIR UNS L.D.H.s, C.K.s UND ALL DAS ANGESCHAUT, JETZT HABEN WIR",German
"TROPONIN, WUNDERBARES ENZYM. >> ES WIRD AUS DEN MYOKARDZELLEN FREIGESETZT, WENN ES ZU SCHÄDEN KOMMT. ES GIBT EIN PAAR VERSCHIEDENE ARTEN, ABER WIR SPRECHEN HIER WIRKLICH ÜBER DAS HERZ.",German
"UND ES IST EIN INDIKATOR DAFÜR, DASS ES ZU EINER SCHÄDIGUNG GEKOMMEN IST ODER DASS DER HERZMUSKEL, DIE ZELLEN, NICHT GENUG BLUT UND SAUERSTOFF BEKOMMEN HABEN. DESHALB WIRD ES FREIGESETZT.",German
"UND WIR KÖNNEN EINFACH EINEN BLUTTEST MACHEN UND ES ÜBERPRÜFEN. UND, ES IST ALSO EINES DER WERKZEUGE, DIE WIR VERWENDEN, UM ZU VERSUCHEN FESTZUSTELLEN, OB JEMAND EINEN AKUTEN HERZINFARKT HATTE. DAS PROBLEM DAMIT IST, DASS MAN NICHT IMMER VERGLEICHEN KANN, WAS MAN AUS WESSINGTON BEKOMMT.",German
"FEDERN IM VERGLEICH ZU DEM, WAS SIE IN BROOKINGS ODER SIOUX FALLS BEKOMMEN KÖNNTEN. DAS IST NUMMER EINS. NUMMER ZWEI, ES GIBT EIN PAAR DINGE, DIE EIN PROBLEM VERURSACHEN. >> FÜNF SEKUNDEN. >> NIERENFUNKTIONSSTÖRUNG, EIN PAAR ANDERE DINGE, DIE IHNEN ERGEBNISSE LIEFERN WERDEN.",German
">> ES IST EINE SCHWIERIGE FRAGE. >> JA. >> UND JETZT, DER GEWINNER DER HEUTIGEN PRAIRIE DOC QUIZFRAGE. WENN EINE VERSTOPFUNG EINER ARTERIE AUFTRITT, KANN DER KÖRPER SICH SELBST REPARIEREN, INDEM ER EINE ANDERE BLUT...",German
"GEFÄSS, UM DIE BLOCKADE ZU UMGEHEN. WAHR ODER FALSCH? DIE ANTWORT IST WAHR. ES WAR FLORENCE McDANIEL, EINE LIEBE FREUNDIN VON UNS AUS BROOKINGS, DIE DIE ANTWORT GEGEBEN HAT.",German
"FRAGE KORREKT BEANTWORTET. DANKE, FLORENCE, FÜR DEINE TEILNAHME. EIN BUCH WIRD DIR BALD PER POST ZUGESCHICKT. WIR SIND GLEICH WIEDER ZURÜCK NACH DIESER PAUSE. [MUSIK] [HUSTEN] >> ENTSCHULDIGUNG. GRIPPE. [PFEIFEN]",German
"DU BIST NICHT DU, WENN DU DIE GRIPPE HAST. LASS DICH IMPFEN. DAS STOPPEN DER GRIPPE FÄNGT BEI DIR AN. GEORGE IST EIN MITTELALTERLICHER FREUND, DER KÖRPERLICH AKTIV UND NICHTRAUCHER IST.",German
"RELATIV DÜNN, NICHT GESTRESST, HAT NIEDRIGEN CHOLESTERINSPIEGEL UND HATTE LETZTEN MONAT SEINEN DRITTEN HERZINFARKT. WARUM IST ER VON DIESER KRANKHEIT BETROFFEN? WAS VERURSACHT VERSTOPFTE BLUTGEFÄSSE ODER ARTERIOSKLEROSE?",German
"UND WIE KANN GEORGE, ODER KÖNNEN WIR ALLE, ATHEROSKLEROSE UND DIE DARAUS RESULTIERENDEN HERZINFARKTE, SCHLAGANFÄLLE ODER BEINAMPUTATIONEN VERHINDERN? PATHOLOGEN HABEN BEI DEN AUTOPSIEN JUNGER SOLDATEN FESTGESTELLT",German
"DIE IM KRIEG GESTORBEN SIND, DASS FRÜHE ATHEROSKLEROSE IN BEUNRUHIGEND HOHER ZAHL AUFTRITT. ABGESEHEN VON GENETISCHEN EINFLÜSSEN LISTET DAS NATIONAL HEART, LUNG, AND BLOOD INSTITUTE DIE HAUPT",German
"URSACHEN FÜR ATHEROSKLEROSE SIND RAUCHEN, HOHE MENGEN BESTIMMTER FETTE UND CHOLESTERIN IM BLUT, HOHER BLUTDRUCK UND HOHE MENGEN AN ZUCKER IM BLUT.",German
"DAS INSTITUT ERKLÄRT, DASS DER WICHTIGSTE SCHRITT ZUR VORBEUGUNG VON GEFÄßERKRANKUNGEN IN LEBENSSTILÄNDERUNGEN BESTEHT. WENN SIE RAUCHEN, HÖREN SIE AUF. ESSEN SIE EINE MÄßIGE, AUSGEWOGENE ERNÄHRUNG MIT AUSREICHEND VIEL OBST UND",German
GEMÜSE. REGELMÄSSIG SPORT TREIBEN. UND PERIODISCH DEN BLUTDRUCK UND BLUTZUCKER KONTROLLIEREN. GEORGE HAT DAS ALLES GEMACHT. WISSENSCHAFTLER UND DIE PHARMAINDUSTRIE HABEN,German
"LANGE WURDE NACH EINER EINFACHEN PILLE ZUR VORBEUGUNG VON GEFÄßERKRANKUNGEN GESUCHT, UND PILLEN ZUR KONTROLLE VON BLUTDRUCK UND BLUTZUCKER HABEN GEHOLFEN. OBWOHL HOHE CHOLESTERINSPIEGEL EIN RISIKOFAKTOR SIND,",German
"LEIDER HABEN STATINE UND LIPIDSENKENDE MEDIKAMENTE NUR GERINGE VORTEILE IN UNSEREM KAMPF GEGEN ATHEROSKLEROSE GEZEIGT. GEORGE HAT SEINEN BLUTDRUCK, SEINEN ZUCKER UND",German
"ICH NEHME VON ANFANG AN EINE STATIN-TABLETTE. EIN BÖSARTIGER, WENIG BEKANNTER UND DOCH BEHANDELBARER RISIKOFAKTOR FÜR GEFÄßERKRANKUNGEN IST SCHLAFAPNOE.",German
"DIE FOLGE VON LANG ANHALTENDEN ZEITRÄUMEN MIT NIEDRIGEM SAUERSTOFFGEHALT, VERURSACHT DURCH RAUCHEN ODER SCHLAFAPNOE, IST ATHEROSKLEROSE. IN EINER 13-JÄHRIGEN AUSTRALISCHEN STUDIE MIT 30- BIS 65-JÄHRIGEN MENSCHEN WAREN FÜNF MAL SO VIELE PERSONEN, DIE",German
"HATTEN MÄSSIGE BIS SCHWERE SCHLAFAPNOE, 33 %, STARBEN IM VERGLEICH ZU DENEN, DIE NACHTS GUT SCHLIEFEN, 6 %, DER UNTERSCHIED STAMMTE HAUPTSÄCHLICH VON GEFÄßERKRANKHEITEN. JETZT KÖNNEN WIR SCHLAFAPNOE BEHANDELN.",German
"MIT KONTINUIERLICHEM POSITIVEM ATEMDRUCK, ODER C-PAP, WOBEI EIN NASEN- ODER GESICHTSMASKEN-LUFTDRUCKGERÄT VERHINDERT, DASS DER SAUERSTOFFGEHALT WÄHREND DES SCHLAFS SCHÄDLICH NIEDRIG FÄLLT.",German
"JÜNGSTE STUDIEN ZEIGEN, DASS DIE VERWENDUNG VON C-PAP ZU EINER DEUTLICHEN SENKUNG DER STERBLICHKEIT FÜHRT. EINE ANDERE MÖGLICHKEIT, SCHWERE SCHLAFAPNOE ZU BEHANDELN, IST GEWICHTSVERLUST, ABER EIN ERHEBLICHER",German
"UND DAUERHAFTER GEWICHTSVERLUST BLEIBT EINE SEHR SCHWIERIGE AUFGABE. ICH RATE MEINEN PATIENTEN, SCHLAFAPNOE BIS ZUM EINTRITT EINES GEWICHTSVERLUSTS AM BESTEN MIT C-PAP ZU BEHANDELN.",German
GEORGE WIRD BALD EINE SCHLAFSTUDIE HABEN. [MUSIK],German
"DANKE, DASS SIE UNS EMPFANGEN HABEN. JETZT KOMMEN WIR ZU UNSEREM UPDATE ZUR GRIPPESAISON. DIESE WOCHE HABE ICH EINEN PATIENTEN AUS UNSERER GEMEINSCHAFT MIT INFLUENZA A AUFGENOMMEN, UND DER PATIENT WAR NICHT AUSSERHALB UNSERER REGION GEREIST. DAS VIRUS IST UM UNS HERUM, WO IMMER WIR AUCH SIND.",German
"ES WIRD DIESES JAHR VIELE WEITERE FÄLLE VON GRIPPE GEBEN, ABER HOFFENTLICH WENIGER ALS IN DEN LETZTEN JAHREN. DIE ZAHLEN KÖNNTEN IMMER NOCH SEHR HOCH STEIGEN, BEVOR WIR DAMIT DURCH SIND UND",German
"DER HÖHEPUNKT KÖNNTE SICH BIS MÄRZ ODER SOGAR APRIL VERZÖGERN, ABER ER WIRD KOMMEN. ZÖGERN SIE NICHT, HOLEN SIE SICH JETZT IHRE GRIPPESCHUTZIMPFUNG, UM IHRE CHANCEN ZU VERRINGERN, SICH MIT DER GRIPPE ANZUSTECKEN. DAS WAR'S FÜR HEUTE ABEND. VON UNS ALLEN HIER BEI ""ON CALL WITH THE PRAIRIE DOC,""",German
"BIS ZUM NÄCHSTEN MAL, BLEIBEN SIE GESUND DA DRAUSSEN, LEUTE. UND DANKE. >> DANKE. >> DANKE. >> OB SIE TÄGLICHE GEFAHREN IN IHREM ZUHAUSE VERMEIDEN, WIE WÄRE ES DAMIT, VERSCHIEDENE ZU VERHINDERN",German
"Sowohl das relative Risiko als auch die ursprünglichen Risiken zusammen ergeben das, was wir als absolutes Risiko bezeichnen können.",German
"und ich werde im Verlauf des Kurses noch mehr dazu sagen. Aber das wichtigste Prinzip hier ist, dass Sie als Verbraucher von Gesundheitsdienstleistungen,",German
"Als Patient möchte ich wirklich so gut wie möglich informiert sein, nicht nur über die Vorteile dessen, was angeboten wird, sondern auch über die möglichen Risiken.",German
"und wie wahrscheinlich ist es, dass Sie statistisch gesehen profitieren werden und nicht die Allgemeinbevölkerung.",German
"Wir haben heute Abend kein formelles Abstimmungssystem, das wir verwenden werden, aber ich möchte zumindest, dass Sie darüber nachdenken, zu",German
"Stellen Sie sich diese Frage, denn sie wird einem Großteil unseres Gesprächs zugrunde liegen, insbesondere in Bezug auf das zentrale Thema von",German
"Welchen Schwellenwert verwenden wir, um Bluthochdruck zu behandeln? Das stellt sich als viel komplizierter heraus, als man denken würde.",German
"Wenn wir die Beziehung zwischen Ihrem systolischen Blutdruck, also der oberen Zahl, und Ihrem Schlaganfallrisiko aufzeichnen,",German
"Herzinfarkt und Sterblichkeit. Wir können Abweichungen statistisch in der Gesamtbevölkerung feststellen, und Blutdruckwerte so niedrig wie 118 oder nahe bei 120.",German
"Aber der Anstieg ist sehr allmählich, wenn wir durch die 120, 130 und 140 gehen, und dann beginnt die Kurve.",German
"um schärfer zu werden und das Risiko wird größer. Es hat viele Debatten in der medizinischen Gemeinschaft und der medizinischen Literatur gegeben, und ich werde einige Zeit damit verbringen",German
"Wir besprechen das heute Abend, um zu entscheiden, welche Zahl wir verwenden sollen, um die Behandlung offiziell zu beginnen.",German
"insbesondere bei Medikamenten für den Blutdruck einer Person. Ich werde mit einigen Optionen abschließen, also werde ich diese Frage im Laufe der Nacht beantworten.",German
"aber ich möchte, dass Sie darüber nachdenken. Nehmen wir als Beispiel eine 60-jährige Person. Im Büro wird der Blutdruck sorgfältig gemessen und",German
"Ich werde gleich erklären, was ich damit meine, es ist 145/85. Lass mich nur noch schnell eine andere Sache sagen,",German
"wie wir besprochen haben, ist die obere Zahl der systolische Blutdruck. Die untere Zahl auf der anderen Seite des Strichs ist der diastolische Blutdruck.",German
"Es stellt sich heraus, dass beide wichtig sind, aber der höhere Wert, der systolische Blutdruck, ist aussagekräftiger.",German
"von Schlaganfällen und Herzinfarkten als die niedrigere Zahl. Aber wir behandeln auch einen erhöhten unteren Wert, jedoch liegt der Großteil unserer Aufmerksamkeit auf dem oberen Wert.",German
"Gerade mit zunehmendem Alter wird die Messung des unteren Wertes etwas weniger zuverlässig. Es ist der systolische Blutdruck, der vieles antreibt.",German
"unser Denken, und das wäre auch in diesem Fall zutreffend. Der Patient hatte einen Blutdruck von 145/85 und der Patient",German
"ist bei guter Gesundheit, ohne Anzeichen von Diabetes, früheren Herzerkrankungen oder Schlaganfall. Die Nierenfunktion ist normal und ansonsten sind sie wohlauf.",German
"Wir werden gleich über einige ihrer Lebensgewohnheiten oder Verhaltensweisen sprechen. Aber lassen Sie uns zuerst darüber sprechen, wie es ist, als Patient hineinzugehen",German
"Was wäre der Punkt, an dem Sie mit der Behandlung beginnen würden? Wären es 150 Millimeter Quecksilber? Das ist die Einheit, die wir zur Messung des Blutdrucks verwenden.",German
"140 Millimeter Quecksilbersäule oder 130? Denken Sie einen Moment darüber nach, und wir gehen einige Definitionen sowie verschiedene Typen durch.",German
"Beweise, die es für jedes davon gibt, und wie die medizinische Gemeinschaft tatsächlich unterschiedliche Meinungen hatte",German
"auf eine Frage, von der man denken würde, dass sie relativ einfach ist, aber es stellt sich heraus, dass sie es nicht ist. Nun möchte ich eine moderate Menge an",German
"Zeit für die Messung des Blutdrucks. Der Grund dafür ist, dass wir bei einer falschen Messung des Blutdrucks",German
"und insbesondere fälschlicherweise in der zu hohen Kategorie, dann werden wir am Ende viele Menschen behandeln, die",German
"brauchen einfach keine Behandlung ihres Blutdrucks. Das Wichtigste ist, dass der Hauptfehler in der Überschätzung des Blutdrucks liegt.",German
"Nun, es gibt drei grundlegende Möglichkeiten, dies zu tun, und Sie sind diesen wahrscheinlich schon begegnet. Die gebräuchlichste ist die Bürovermessung in",German
"die Praxis des Klinikers, und während des größten Teils unseres wissenschaftlichen Lebens sind dies die Messungen gewesen, die verwendet wurden in",German
"die wissenschaftlichen Forschungsstudien oder die klinischen Studien, die gezeigt haben, dass die Behandlung von Bluthochdruck mit Medikamenten",German
"verhindert Herzkrankheiten und Schlaganfälle. Das ist eine gute Grundlage, die man schätzen sollte. Zunehmend, besonders in den letzten zehn Jahren oder so,",German
"Es wurde viel mehr Aufmerksamkeit auf die Blutdruckmessung zu Hause gelegt. Es gibt viele Möglichkeiten, dies zu tun, und wir werden das ebenfalls besprechen.",German
"Es stellt sich heraus, dass die Blutdruckmessung zu Hause etwas niedriger ist, daher sind unsere Normalwerte zu Hause.",German
"sollte mindestens fünf oder zehn Punkte niedriger sein als im Büro. Die dritte Möglichkeit, dies zu tun, und das ist vielleicht eine, von der Sie bisher noch nicht gehört haben, oder",German
"verwendet wird, was wir als ambulantes Blutdruckmessgerät bezeichnen. Dabei trägt man in der Regel ein Gerät am Oberarm, das",German
Bläst sich wie eine Blutdruckmanschette auf und misst Ihren Blutdruck regelmäßig im Laufe des Tages.,German
"Dies gibt Ihnen einen 24-Stunden-Durchschnitt Ihres Blutdrucks. In einigen neueren Studien, obwohl wir traditionell angenommen haben",German
"der Blutdruck, der im Arztzimmer gemessen wird, als bester Indikator für Schlaganfall und Herzerkrankungen. Es stellt sich heraus, dass die ambulanten Monitore",German
"tatsächlich zusätzlichen Mehrwert bieten. Wir haben drei einzigartige Methoden zur Messung des Blutdrucks, und es stellt sich heraus, dass",German
"es gibt Unterschiede, und sie können zu unterschiedlichen Ergebnissen führen, und es ist manchmal notwendig, das eine gegen das andere abzuwägen, und",German
"vielleicht sogar das Unentschieden mit etwas wie einem dritten Test, zum Beispiel einem ambulanten Monitor, auflösen. Nun, eines der allerersten Dinge, die wir lehren",German
"Unsere Medizinstudierenden lernen in der Ausbildung, wie man den Blutdruck misst. Es stellt sich jedoch heraus,",German
"dass trotz der Tatsache, dass dies eine der allerersten Fähigkeiten ist, die Menschen erlernen, wenn man analysiert, was Menschen in der realen Welt tun,",German
"dass dies sehr häufig falsch gemacht wird. Leider ist es in jedem Fall so,",German
"Wenn du das falsch machst, fallen die Ergebnisse zu hoch aus. Es ist sehr schwer, Blutdruckwerte zu erhalten, die künstlich zu niedrig sind.",German
"Sie sind fast immer künstlich zu hoch, wenn sie falsch sind. Nun, was bedeutet es, korrekt zu sein,",German
"Was verwenden wir als Goldstandard, wie ich angedeutet habe? Manchmal brauchen wir verschiedene Methoden, um ein vollständigeres Bild zu bekommen.",German
"Das ist der Büro-Wert, ein Haus-Wert und vielleicht ein dritter Test. Aber trotzdem, wo auch immer wir sind",German
Beim Messen des Blutdrucks wollen wir diese besten Prinzipien anwenden. Dabei kann man das folgendermaßen unterteilen:,German
"Etwa 19 verschiedene Faktoren, die einen korrekt gemessenen Blutdruck ausmachen, habe ich auf sieben oder acht zusammengefasst.",German
"Aber einer der wichtigsten Punkte ist, dass die Person etwa fünf Minuten lang auf einem Stuhl sitzen sollte.",German
"bevor der Blutdruck gemessen wird. Typischerweise geschieht dies mit den Füßen auf dem Boden und dem Rücken abgestützt. Sehr wichtig ist, dass Sie nicht",German
haben in den 30 Minuten vor der Blutdruckmessung Kaffeegetränke oder andere koffeinhaltige Getränke zu sich genommen.,German
"Du solltest nicht gerade Sport gemacht haben, du solltest nicht gerade zum Arzt geeilt sein, und du solltest keine Zigarette geraucht haben.",German
"für mindestens 30 Minuten oder länger. Ebenfalls sehr wichtig, damit ein korrekter Blutdruck gemessen werden kann,",German
Während der Blutdruckmessung sollten weder der Patient noch der Beobachter sprechen. Sprechen des Patienten während der Messung erhöht,German
"gleichzeitig mit der Blutdruckmessung. Der Blutdruck soll möglichst genau gemessen werden,",German
"sollte ohne jegliche Kleidung unter der Blutdruckmanschette durchgeführt werden. Dies ist ein weiterer sehr häufiger Fehler, den man bei der Blutdruckmessung in Arztpraxen sieht.",German
"Die Manschette wird über einem Hemdärmel oder einem Pulloverärmel angelegt, und das wird den Blutdruckwert ebenfalls fälschlicherweise erhöhen.",German
"Der Arm sollte entweder auf einem Tisch oder vom Arm des Arztes gestützt werden, sodass er waagerecht ist.",German
"auf Höhe der Herzmitte. Schließlich ist es wirklich wichtig, dass man eine Blutdruckmanschette verwendet",German
"das ist die passende Größe. Blutdruckmanschetten sind jetzt gekennzeichnet, um anzugeben, wie viel vom Arm hineinpasst.",German
"eine bestimmte Blutdruckmanschette, aber es ist sehr häufig, wenn Sie eine Blutdruckmanschette kaufen, ohne über die Größe nachzudenken,",German
"Etwa die Hälfte von uns oder mehr könnte am Ende eine Manschette haben, die zu klein ist. Wieder einmal gilt: Eine Manschette, die zu klein oder zu",German
"Ein zu festes Anlegen kann den Blutdruck fälschlicherweise erhöhen. Wegen Muskeln oder Fett spielt es keine Rolle, was Ihren Arm größer macht.",German
Aber bei etwa der Hälfte der Personen benötigt man eine große Manschette für Erwachsene statt einer normalen Manschette für Erwachsene.,German
Die richtige Manschettengröße ist einer der häufigsten Fehler bei der Blutdruckmessung.,German
"Sie sehen, das ist eine Menge, über die man nachdenken muss. Das ist es, was wir in unseren Büros lehren, obwohl es oft nicht ganz korrekt gemacht wird.",German
"sogar in unseren eigenen Arztpraxen. Wenn Sie den Blutdruck zu Hause bei sich selbst messen,",German
"Sie möchten genau die gleichen Prinzipien anwenden. Ich gebe gleich noch einige zusätzliche Tipps zum Blutdruckmessen zu Hause, aber",German
Jede dieser allgemeinen Prinzipien gilt im Büro genauso wie zu Hause. Sie können auch mehr als eine Messung vornehmen und,German
"entweder den Durchschnitt von zwei Messungen oder drei aufzeichnen und diesen als Messwert festhalten, oder Sie können behalten",German
ein Protokoll der letzten Blutdruckmessung. Das erweist sich in der Literatur als etwas umstritten.,German
"Viele Richtlinien empfehlen, mehrere Messungen zu mitteln. Zu Hause ist das einfach zu machen.",German
"Im Büro jedoch, wenn die Leute hereinstürmen und, wie ich bereits erwähnt habe, vielleicht Kleidung tragen oder vielleicht sprechen,",German
Der erste Blutdruckwert kann künstlich erhöht sein. Selbst das Mitteln mit diesem Wert ist möglicherweise nicht genau. Einer der neueren Ansätze hierfür ist,German
"um die letzte Messung zu zählen, wenn Sie zwei oder drei machen, zählen Sie die letzte und tragen Sie diese in die Krankenakte ein. Beide Möglichkeiten sind korrekt, aber nochmals,",German
"Für den Hausgebrauch ist beides korrekt. Im Büro mache ich oft, besonders wenn es einen Unterschied zwischen dem ersten und dem zweiten gibt,",German
"Ich werde den zweiten Blutdruck messen. Nun, ich habe über drei Möglichkeiten gesprochen, dies zu tun, aber es gibt tatsächlich eine vierte.",German
"Dies stammt größtenteils aus einer sehr großen Studie, mit der wir uns im Laufe des Abends noch beschäftigen werden. Sie heißt die SPRINT-Studie.",German
welche die systolische Blutdruck-Interventionsstudie war. Die SPRINT-Studie beeinflusst einige der Empfehlungen und einige der,German
"die Kontroverse über die Schwellenwerte für die Behandlung des Blutdrucks. Was sie in dieser Studie gemacht haben, war, dass sie",German
"Verwenden Sie im Grunde das mechanische Messwerkzeug, fast ein robotergesteuertes Messwerkzeug. Wiederum die Patienten sehr vorsichtig platzieren,",German
"die Versuchspersonen in einem dunklen Raum. Es gab keine menschliche Interaktion. Sie ruhten sich für eine gewisse Zeit aus, 5 Minuten oder länger.",German
Es wurden automatisierte Messungen durchgeführt und die Zahlen wurden gemittelt. Dies erfolgte gemäß den Richtlinien von,German
"die vorherige Folie, aber auf das Maximum. Interessanterweise, als sie ihren Blutdruck verglichen, der gemessen wurde",German
"bei dem, was wir als Forschungsstandard-Messung bezeichnen, oder wirklich sorgfältige Messung. Es war über 12 Punkte niedriger als das, was passierte, als",German
Der anfängliche Blutdruck wurde von einem Kliniker bei der Ankunft im Büro für diesen Besuch gemessen. Diese Studie verwendete Ärzte und Klinikerbüros.,German
"Ein Blutdruck wurde von einer medizinischen Fachangestellten oder einer LVN so gemessen, wie es in unseren Praxen üblich ist. Aber wenn der Forschungswert gemessen wird,",German
"ist wirklich sorgfältig ermittelter Wert, er lag über 12 Punkte niedriger. Ich komme auf diesen Punkt zurück.",German
"weil die SPRINT-Studie Empfehlungen ausspricht, die niedriger sind als viele unserer anderen Evidenzquellen.",German
"Es ist erwähnenswert, dass sie eine besonders sorgfältige Methode zur Messung des Blutdrucks verwendet haben. Man könnte argumentieren, dass man dies reproduzieren möchte",German
"diese Messung, falls man ihre Schwellenwerte verwenden wollte. Aber darauf komme ich noch zurück. Ich sagte ja, dass ich darauf zurückkommen würde.",German
"Blutdruckmessung zu Hause. Es stellt sich heraus, dass die Wissenschaft dahinter nicht so umfangreich ist, wie man denken würde. Aber immer mehr Kliniker in",German
"die Vereinigten Staaten und sicherlich auch in anderen Teilen der Welt werden häusliche Blutdruckmessungen in Kombination mit Praxisblutdruckmessungen verlangen, bevor",German
"Man stellt die Diagnose offiziell und auf jeden Fall, bevor man mit Medikamenten gegen Bluthochdruck beginnt. Macht das Messen zu Hause die Situation wirklich besser?",German
"Nun, es gibt keine eindeutigen Beweise in die eine oder andere Richtung. Es gibt nicht viele Studien, die einfach die Messung zu Hause mit oder ohne vergleichen und die beiden gegenüberstellen.",German
"Es gibt jedoch viele Studien, die einen umfassenderen Ansatz zur Blutdruckmessung verfolgen, bei dem die häusliche Überwachung Teil der Versorgung ist.",German
"In diesen Studien, in denen auch andere Faktoren wie andere Gesundheitsfachkräfte, die bei der Verwaltung der Medikamente, beim Unterrichten und bei der Ernährung usw. helfen, berücksichtigt werden,",German
"Es gibt einen Vorteil bei dieser Messung zu Hause. Wie ich bereits erwähnt habe, wenn Sie den Blutdruck zu Hause messen,",German
"Du möchtest die gleichen Prinzipien anwenden, die wir gerade besprochen haben. Die gleichen Prinzipien der Messung im Büro, bei denen man fünf Minuten sitzt,",German
"Keinen Kaffee trinken, den Arm entblößt haben, nicht sprechen, nicht rauchen und so weiter, und die richtige Ausrüstung haben.",German
"was wir wissen, und einige der Richtlinien stimmen dem zu, woraus sich meine Meinung ableitet,",German
"liegt das daran, dass der Blutdruck im Verlauf des Tages in einem gewissen tageszeitlichen Rhythmus schwankt, sodass der morgendliche Blutdruck möglicherweise",German
"höher als der Blutdruck am späten Nachmittag. Es ist wichtig, beide zu messen. Deshalb tun wir oft",German
"empfehlen wir, Ihren Blutdruck nicht jeden Tag zu messen. Aber wenn Sie gerade dabei sind zu beurteilen, ob Sie Medikamente benötigen,",German
"Sie könnten öfter nachsehen oder, wenn Sie die Wirksamkeit der Behandlung überwachen, würde ich ein oder zwei Tage pro",German
"Woche an einem Tag, an dem Sie es zweimal überprüfen können, und überprüfen Sie es am Morgen. Der Wert am Morgen sollte vor der Einnahme liegen",German
"deine Medikamente, und bevor du Kaffee getrunken hast. Also wachst du auf, wäscht dich. Trink keinen Kaffee.",German
"Setzen Sie sich, entspannen Sie sich für mehrere Minuten, bis zu fünf, und messen Sie dann mit einem entblößten Arm Ihren ersten Blutdruck.",German
"Gehen Sie dann Ihrem Tag nach und nehmen Sie vor dem Abendessen, erneut ohne Kaffee, ohne Zigaretten, ohne Wein und so weiter, einen zweiten Wert vor dem Abendessen.",German
Diese beiden bilden dann einen schönen Rahmen für Ihren Blutdruck. Verschiedene Menschen haben unterschiedliche Muster.,German
"von denen einer höher ist. Nicht jeder ist gleich. Aber es gibt dir eine Möglichkeit, den höchsten und",German
"am niedrigsten im Verlauf eines Tages. Auch hier führt man darüber Buch, und das Mittel über die Zeit zu nehmen, ist die effektivste Methode dafür.",German
"Jetzt ist die ambulante Blutdrucküberwachung, abgekürzt ABPM, ein Test, der von Ärzten angeordnet wird. Sie findet normalerweise am selben Ort statt,",German
"Sie könnten ein Elektrokardiogramm oder ein Echokardiogramm bekommen. Wie ich angedeutet habe, ist dies der anspruchsvollste Ansatz für",German
eine Messung Ihres Blutdrucks außerhalb der Praxis. Das Gerät misst den Blutdruck mehrmals pro,German
"Stunde im Gegensatz zu dem Ruheblutdruck, den wir gerade sorgfältig beschrieben haben. Dies ist ein etwas anderer Ansatz.",German
"weil es das Ausruhen einschließt und auch so programmiert werden kann, dass es während des Schlafs durchgeführt wird. Es umfasst außerdem Messungen während Ihrer täglichen Aktivitäten.",German
"Insgesamt ist es niedriger als der Wert beim Arztbesuch, als ein Blutdruckwert im Büro. Aber die genaue Beziehung ist",German
"nicht bei jedem Patienten gleich. Mit anderen Worten, es sind nicht immer fünf Punkte weniger, zehn Punkte weniger, aber es ist typischerweise etwas niedriger und wir verwenden eine etwas",German
"wir berücksichtigen das bei der Entscheidung, ob wir einen Patienten behandeln. Wie ich bereits erwähnt habe, diese Technik, die",German
"sollte nicht bei jedem Patienten oder vielleicht sogar bei den meisten Patienten angewendet werden. Aber es ist ein hervorragender Entscheidungshelfer, wenn man einfach verwirrt ist, weil",German
"Die Praxisbesuche zeigen das eine, und die Hausbesuche zeigen etwas anderes. Oder der Morgen zeigt das eine, und der Abend zeigt etwas anderes.",German
"Dies könnte Ihnen einen dritten Datenpunkt liefern, der Ihnen hilft herauszufinden, wohin wir gehen und was unser nächster bester Schritt ist.",German
"Lassen Sie mich diesen Abschnitt des Vortrags abschließen. Ich habe viel Zeit darauf verwendet, aber ich habe wirklich das Gefühl, dass dies in gewisser Weise das Wichtigste ist, was wir tun können.",German
"Es ist schwer, etwas wirksam zu behandeln, wenn man es nicht wirksam misst, und viele der anderen Dinge, über die wir sprechen werden, sind in",German
"Dieser Kurs ist viel genauer, sei es Ihr Blutzucker oder Ihr Cholesterin. Aber dies ist einer, der",German
"erfordert einen menschlichen Faktor, es sei denn, man verwendet die robotergestützten Maßnahmen, die etwas Überlegung und einige bewährte Verfahren erfordern.",German
"Wo immer Sie auch sind, stellen Sie sicher, dass bewährte Verfahren angewendet werden. Ich würde behaupten, dass, weil",German
"Best Practices werden nicht überall angewendet, und einige dieser Blutdruckwerte sollten weniger Bedeutung haben.",German
"Wenn Sie zum Beispiel zum Zahnarzt gehen und der Blutdruck hoch ist, ist das einigermaßen vorhersehbar, wenn er beim Zahnarzt höher ist oder wenn Sie hineingehen",German
"die Notaufnahme mit einem orthopädischen Problem oder Bauchschmerzen, Ihr Blutdruck ist stark",German
"wahrscheinlich höher sein und so weiter. Oder wenn Sie zu einem Arzt gehen, dem Ihr Blutdruck nicht so wichtig ist,",German
"Sie verwenden möglicherweise nicht die gleichen Best Practices. Orte, die am meisten darauf achten, sind Ihre Hausarztpraxis oder die Praxis des Kardiologen.",German
"Ihr Nierenarztpraxis, Ihre Neurologenpraxen. Das sind typischerweise die Orte, an denen Menschen verwenden werden",German
"die besten Praktiken, und das sind vielleicht die wichtigsten Messungen. Wie ich schon sagte, verwenden wir wiederholte Messungen.",German
"Wir messen den Blutdruck normalerweise zu Hause, im Büro ist es jedoch in Ordnung, nur den letzten Wert zu notieren. Wir empfehlen Blutdruckmessungen zu Hause.",German
"von den meisten Patienten, insbesondere bevor mit Medikamenten begonnen wird, falls es Schwierigkeiten mit der Kontrolle gibt, wie sie in der Praxis gemessen wird.",German
"Wir verwenden die ambulante Überwachung nicht so häufig, vielleicht nicht so häufig, wie wir sollten. Ich befürworte das nicht.",German
"Jeder Patient braucht es auf jeden Fall. Ich denke, dass häusliche Messungen für die meisten Patienten denselben Zweck erfüllen. Aber die ambulante Überwachung ist sehr effektiv.",German
"Es korreliert gut mit den Dingen, die uns am meisten am Herzen liegen, und dient als guter Entscheidungshelfer, wenn bei anderen Unsicherheit darüber besteht, was als Nächstes zu tun ist.",German
Sprechen wir als Nächstes über die Behandlung von Bluthochdruck ohne Medikamente.,German
"In mancher Hinsicht dient dies auch als Gelegenheit, über die Vorbeugung von Bluthochdruck zu sprechen. Denn die Dinge, die zur Behandlung wirken",German
"Blutdrucksenkung bei Menschen mit Bluthochdruck sind auch die gleichen Maßnahmen, die zur Vorbeugung von Bluthochdruck wirken.",German
"bei Menschen mit normalem Blutdruck. Um Sie also noch einmal ein wenig zum Nachdenken zu bringen, beginnen wir mit demselben Patienten.",German
"Da ist eine sechsjährige Person, deren Blutdruck im Sprechzimmer sorgfältig gemessen wurde und 145/85 betrug. Sie werden darüber nachdenken",German
"nicht-medikamentöse Behandlungen Ihres Blutdrucks. Wenn wir an nicht-medikamentöse Lebensstiländerungen denken,",German
Welche dieser Methoden würden Sie als die effektivste zur Senkung eines erhöhten oder grenzwertigen Blutdrucks bezeichnen?,German
"Die Optionen sind Gewichtsabnahme, wenn Sie übergewichtig sind oder die Kriterien für das erfüllen, was wir als Fettleibigkeit bezeichnen. Alkoholbeschränkung, insbesondere bei Menschen, die",German
"trinken Sie mehr als drei oder vier Getränke pro Tag. Sie müssen dafür kein Kleinkind werden, damit es funktioniert, den Alkoholkonsum auf etwa ein Getränk pro Tag zu senken.",German
hat sich als wirksam erwiesen. Verwendung von Einschränkungen des Salzkonsums in der Ernährung oder Natriumbeschränkung.,German
Die DASH-Diät – DASH steht für „Dietary Approaches to Stop Hypertension“ (diätetische Ansätze zur Blutdrucksenkung) – war Gegenstand einer Studie über die verwendete Ernährung.,German
"in einer berühmten Studienreihe der Bundesregierung. Es handelt sich im Grunde um eine herzgesunde Ernährung, über die wir im Verlauf des Kurses sprechen werden,",German
"aber das ist auch eine effektive Methode, den Blutdruck bei körperlicher Aktivität zu senken, nämlich regelmäßige Bewegung.",German
"Welche davon wäre am effektivsten, wenn Sie einfach mit den Fingern schnippen und es geschehen lassen könnten? Nun, es stellt sich heraus, dass sie alle effektiv sind,",German
"und das wirksamste ist jedoch die Gewichtsabnahme bei Patienten, die übergewichtig oder fettleibig sind. Nun, das ist nicht",German
"nicht unbedingt die einfachste Aufgabe auf dieser Liste, aber wenn Sie es schaffen, Menschen zum Abnehmen zu bewegen oder selbst Gewicht zu verlieren,",German
"Dies ist eine äußerst effektive Methode, um den Blutdruck zu senken, und ich werde Ihnen die Menge auf der nächsten Folie zeigen. Aber es stellt sich heraus, dass alle fünf davon",German
"Wirksame Möglichkeiten, Ihren Blutdruck ohne Medikamente zu senken, und sie funktionieren alle in Kombination mit Medikamenten.",German
"Sie können damit beginnen, bevor Sie Medikamente einnehmen, und sich etwas Zeit nehmen, um zu entscheiden, ob Sie mit einem Medikament beginnen oder nicht, und ihm eine echte Chance geben.",German
"Wenn man so will, kann man diese als Werkzeuge in Ihrem Werkzeugkasten betrachten, um Ihren Blutdruck ohne Medikamente zu senken.",German
"Und wenn Sie erfolgreich etwas Gewicht verlieren oder die anderen hier aufgeführten Dinge umsetzen, benötigen Sie möglicherweise keine Medikamente.",German
"Ebenso kann es sein, dass Sie die Dosis eines Medikaments verringern können, wenn Sie bereits Medikamente einnehmen und eine dieser Maßnahmen wirksam umsetzen.",German
"oder Sie können möglicherweise verhindern, dass Sie ein zweites oder drittes Medikament beginnen müssen, daher sind diese in jeder Phase des Blutdrucks sehr wirksam,",German
"und wie ich angedeutet habe, sind diese gleichen Methoden auch auf die breite Gemeinschaft anwendbar,",German
"Wenn wir als Bevölkerung ein wenig abnehmen, weniger trinken oder weniger Natrium in unserer Lebensmittelversorgung hätten.",German
"Oder acht oder mehr herzgesunde, fettärmere, natürlichere Lebensmittel, Ernährung und mehr Bewegung dann",German
"Der Blutdruck unserer gesamten Bevölkerung würde sinken, und das würde eine sehr große Anzahl von Herzinfarkten und Schlaganfällen verhindern.",German
Das funktioniert sowohl auf persönlicher Ebene für jeden von uns als auch auf Bevölkerungsebene für uns alle als Gemeinschaft.,German
"Hier sind einige der wissenschaftlichen Hintergründe zu dieser Folie; wie ich bereits erwähnt habe, sind die Studien zum Gewichtsverlust am beeindruckendsten.",German
"Das Problem ist, dass man eine beträchtliche Menge an Gewicht verlieren muss; die meisten Menschen, die an einem Abnehmprogramm teilnehmen, verlieren im Durchschnitt",German
"etwa sieben Prozent ihres Ausgangsgewichts, und wenn Sie zum Beispiel 200 Pfund wiegen und 15 Pfund abnehmen, wird Ihr Blutdruck deutlich sinken.",German
"Es können ebenso gut fünf, zehn oder sogar zwanzig Millimeter Quecksilbersäule sein, sodass, wenn Menschen noch mehr Gewicht verlieren als das",German
"von anderen Arten von Gewichtsverlustinterventionen, die wir später im Kurs besprechen werden, die Höhe der Blutdrucksenkung",German
"kann ziemlich beeindruckend sein. Wie ich bereits erwähnt habe, kann das Einschränken des Alkoholkonsums auf weniger als ein Getränk pro Tag Ihren Blutdruck bis zu einem gewissen Grad senken,",German
"eine bescheidenere Lebensweise und die Reduzierung der Salzaufnahme können ebenfalls den Blutdruck senken. Das funktioniert jedoch nicht bei jedem,",German
"aber es funktioniert besonders gut bei älteren Menschen, da man mit zunehmendem Alter einen Teil der Fähigkeit verliert, Salz in der Niere zu verarbeiten,",German
"also ältere Menschen oder solche, die vielleicht natriumempfindlicher sind – das ist ein Begriff, den wir verwenden –, das heißt, wenn Sie Ihre Salzaufnahme einschränken,",German
"Der Blutdruck kann noch deutlicher sinken. Die DASH-Diät oder die herzgesunde Ernährung senkt in den durchgeführten Studien,",German
"senkten Ihren Blutdruck um 6 mm Quecksilber, und Sie können die DASH-Diät mit Natriumrestriktion kombinieren und so den doppelten Nutzen erzielen.",German
"Eine Übung senkt auch Ihren Blutdruck, dies steht im Einklang mit den nationalen Bewegungsempfehlungen von",German
"etwa 150 Minuten mäßige Bewegung pro Woche als Minimum, und das senkt Ihren Blutdruck um vier bis neun Punkte,",German
"aus den großen Studien. Ich sage sowohl in der Praxis als auch meinen Patienten gerne, dass körperliche Bewegung biblisch ist,",German
"Ich sage ihm, dass das ein Scherz ist, und was ich damit meine, sind sechs Tage Training pro Woche und ein Tag Ruhe, und so, wenn du das machst",German
"Wenn Sie das Rechnen machen und 30 bis 35 Minuten am Tag trainieren, können Sie mindestens auf diese 150 plus Minuten pro Woche kommen.",German
"Eine kürzlich durchgeführte Studie hat, wie einige ältere Studien, gezeigt, dass die doppelte Menge, sogar 300 Minuten pro Woche, noch wirksamer ist.",German
"bei der Verhinderung von mehr vorzeitigen Todesfällen sowie Schlaganfällen und Herzinfarkten, sodass sich körperliche Aktivität als",German
"eines der besten Dinge, die man tun kann, wenn man über seine Lebenserwartung in den nächsten vielen Jahrzehnten nachdenkt. Ich füge hier als PS hinzu, dass Kaffee,",German
"Es stellt sich heraus, dass ich bereits Beth gesagt habe, dass Kaffee schlecht ist. Geh nicht aus, trink keinen Kaffee, bevor du deinen Blutdruck misst.",German
"bevor jemand anderes Ihren Blutdruck misst, aber es stellt sich heraus, dass regelmäßiger Koffeinkonsum nicht mit dem Risiko in Verbindung steht",German
"bei chronisch hohem Blutdruck. Kaffeetrinken ist in Ordnung, die anderen Dinge auf dieser Folie sind Dinge, auf die man sich konzentrieren sollte, aber Kaffee ist weiterhin okay, cool.",German
"Kaffee kann weitere Nebenwirkungen haben, kann den Magen reizen, Reflux verursachen, nervös oder ängstlich machen, Vorhofflimmern auslösen usw.",German
"aber es ist weder mit dem Risiko für Bluthochdruck noch mit dem Risiko für Herzkrankheiten auf lange Sicht verbunden,",German
"Wir empfehlen also weiterhin Kaffee für diejenigen, die ihn möchten, oder Tee als Mittel gegen Müdigkeit. Falls Sie das brauchen, um in Schwung zu kommen.",German
"der Morgen, solange du es nicht übertreibst. Nur ein oder zwei Worte zum Salz, einst, als ich",German
"Als ich in meiner Jugend zum ersten Mal Ernährungswissenschaften studierte, wurde mir beigebracht und ich pflegte das Prinzip zu wiederholen, dass etwa ein Drittel von",German
"Unser Salz in den USA stammt aus natürlich vorkommendem Salz in Lebensmitteln, ein Drittel kommt vom Nachsalzen am Tisch und beim Kochen,",German
"und ein Drittel stammte aus verarbeiteten Lebensmitteln und Restaurantgerichten. Das ist falsch, das war vor vielen Jahrzehnten so.",German
"Das ist derzeit nicht wahr. Was derzeit wahr ist, ist, dass die überwiegende Mehrheit des Salzes in der US-amerikanischen Ernährung aus verarbeiteten Lebensmitteln stammt.",German
"zubereiteten oder im Restaurant angebotenen Speisen. Die Menge an Salz, die Sie durch Takeout oder das Essen in Restaurants erhalten,",German
"Fast jede Sorte ist wesentlich mehr, als die meisten von uns bei der eigenen Essenszubereitung verwenden,",German
"Selbst wenn Sie zu Hause dazu neigen, Speisen zu salzen, ist es unwahrscheinlich, dass Sie in die Nähe der Menge kommen, die Sie würden.",German
"von deinem Lieblingsrestaurant vor Ort bekommen. Kochen und Essen machen tatsächlich einen Teil des Salzgehalts in der Ernährung aus,",German
"und natürlich vorkommendes macht immer noch einen Teil der Nahrung und Ernährung aus, aber diese beiden Zahlen, die früher den Großteil des Salzes in",German
"Unsere Ernährung wird inzwischen davon bestimmt, dass wir unsere Nahrungsversorgung auf Lebensmittel verlagert haben, die in einer Tüte, einer Schachtel oder einer Dose kommen.",German
"oder Speisen, die vom Lieferservice oder Ihrem örtlichen Restaurant kommen. Konzentrieren Sie sich darauf, weniger von",German
"Diese Arten von Lebensmitteln sind der Weg, wie man Salz in der Ernährung reduziert. Meiner Ansicht nach, wenn man etwas Frisches isst",German
"Tomaten, und sie brauchen ein wenig Salz, das auf jeden Fall besser schmeckt, oder du kochst dein Lieblingsgericht und brauchst auf jeden Fall etwas Natriumsalz, aber konzentriere dich,",German
"Konzentriere dich nicht so sehr auf den Salzstreuer zu Hause, es sei denn, du bist wirklich sehr großzügig damit, sondern achte auf verarbeitete und vorgefertigte Lebensmittel.",German
"Wenn Sie nun darüber nachdenken, wie Ihr örtlicher Supermarkt, Bailey's, die großen Supermarktketten aufgebaut sind, wissen Sie, dass sich die meisten frischen Lebensmittel",German
"um den Umfang des Ladens herum, und die mittleren Gänge des Ladens sind dort, wo sich die meisten Dinge befinden, die in einer Tüte oder",German
"eine Schachtel oder eine Dose oder abgelegt. Ich sage nicht, dass man niemals etwas in einer Tüte, einer Schachtel oder einer Dose kaufen soll, aber tun Sie es strategisch,",German
"denn wenn Sie etwas in einer Tüte, einer Schachtel oder einer Dose kaufen, es sei denn, es steht in großen Buchstaben „natriumarm“ oder „salzarm“ darauf,",German
"Du kannst dir sicher sein, dass es ziemlich viel Salz enthält, und denk daran, unser Ziel sind etwa 2 Gramm oder zweieinhalb Gramm Salz pro Tag.",German
"und so steigt Ihr Blutzuckerspiegel sehr schnell an bei vielen der Lebensmittel, die wir typischerweise konsumieren. Das ist eine Veränderung in der Art, wie wir",German
"über Natriumbeschränkung unterrichten. Wir empfehlen erneut eine Natriumbeschränkung, die besonders bei älteren Patienten wirksam ist. Die Vorgehensweise ist folgende:",German
"Vermeiden Sie Lebensmittel in einer Tüte, einer Schachtel oder einer Dose, und seien Sie wirklich vorsichtig bei Takeout- und Restaurantessen.",German
Dies ist eine Folie mit Daten zum Lebensmittelkonsum. Sie spiegelt möglicherweise nicht vollständig unsere lokalen Küchen in San Francisco und der Bay Area wider.,German
"aber es gibt Ihnen eine Vorstellung davon, aus welchen Lebensmitteln der größte Teil des Salzes in der Ernährung stammt. Es stellt sich heraus, wenn ich eine Liste der Lebensmittel zeigen würde",German
"aus denen die meisten überschüssigen Kalorien in der amerikanischen Ernährung stammen, ist es fast genau die gleiche Liste. Es gibt eine kleine Veränderung",German
"in der richtigen Reihenfolge und einige der Elemente, aber größtenteils ist es dasselbe. Dinge, auf die wir uns hauptsächlich konzentrieren, sind Dinge mit",German
"Zugesetzte Zucker wie Desserts und Dinge mit verarbeiteten Mehlen wie Brot. Sie können die anderen Arten von Takeout-Essen sehen,",German
"insbesondere Fast Food, das auf dieser Liste steht, also Fast Food mit Hähnchen, Pizza-Fast Food, Limonade und Energydrinks,",German
"Aufschnitt ist bekannt für seinen Salzgehalt, viele der Gewürze enthalten viel Salz, unsere Salsas und Salsas.",German
"Mexikanische gemischte Gerichte, das ist ein Fast-Food-Phänomen. Auch andere Kulturen würden in der Bay Area auf die Liste kommen. Dies ist eine nationale Datenbank.",German
"Aber das ist wie Taco Bell und ähnliche Fastfoods. Hotdogs und Würstchen und Speck kann man sich vorstellen, Käse hat relativ viel Salz.",German
Die meisten Käsesorten und Desserts enthalten typischerweise viel Salz. Auch diese Lebensmittel sind eine der Hauptquellen für Ihren Salzkonsum.,German
"Es ist nicht das bisschen Salz, das du in deinen Eintopf gibst oder auf deinen Salat streust. Lass mich weitermachen mit",German
"Medikamente und beginne diesen Abschnitt des Vortrags, indem ich mich auf mehrere Studien konzentriere, die versucht haben, die drei Schlüsselfragen zu beantworten, die wir",German
"sollten wir berücksichtigen, wenn wir entscheiden, wie wir Bluthochdruck behandeln. Diese drei Fragen lauten: Führt die Behandlung ab einem bestimmten Blutdruckwert,",German
"das heißt, dieses 150 oder dieses 140 oder dieses 130, die Ergebnisse verbessern, das heißt, Herzinfarkt und Schlaganfall reduzieren,",German
"Und gibt es wissenschaftliche Belege dafür? Führt eine Behandlung mit einem bestimmten Ziel zu besseren Ergebnissen, weniger Herzinfarkten und Schlaganfällen?",German
"Unterscheiden sich verschiedene Medikamente in ihrer Wirksamkeit zur Vorbeugung von Herzinfarkten und Schlaganfällen? Das sind die Dinge, über die wir nachdenken.",German
"Als Patienten und als Kliniker, das heißt, soll ich diesen Patienten Bluthochdruck nennen? Soll ich mit der Behandlung beginnen?",German
"Sollte ich ein Medikament verwenden? Wenn ja, zu welchem Zweck? Welches Medikament sollte ich verwenden? Als diese Studie durchgeführt wurde,",German
"Das kam vor etwa fünf Jahren heraus. Dies war eine der großen Studien, die regelmäßig von den National Institutes of Health finanziert wurden.",German
"Zu diesem Thema. Es ist eine Reihe von Studien, die unseren primären Ansatz zur Behandlung von Bluthochdruck seit Jahrzehnten bestimmt hat.",German
Das war die achte Version. Sie werden etwa alle fünf Jahre gemacht. Seit ungefähr 40 oder 50 Jahren verfolgen wir diesen Ansatz zur Entscheidungsfindung.,German
"Jedes Mal betrachtet es die neuesten Daten und versucht, alles zusammenzufügen. Dieses Mal wurde es besonders sorgfältig gemacht, weil sie nur",German
"sich die sogenannten randomisierten klinischen Studien angesehen. Das sind die großen Studien, bei denen die Hälfte der Patienten ein Placebo erhielt",German
"zufällig und gab der anderen Hälfte, ebenfalls zufällig ausgewählt, ein Medikament, verfolgte sie über einen bestimmten Zeitraum,",German
"In der Regel etwa fünf Jahre oder so, und es wurden die Anzahl der Herzinfarkte und Schlaganfälle gemessen. Ich werde Ihnen gleich einige Beispiele dafür geben.",German
"Aber die erste Empfehlung war diejenige, die die Leute am meisten überraschte, nämlich dass sie auf basierte",German
"auf den Dutzenden von Studien, die existierten, zugegebenermaßen viele davon älter, das heißt, die es schon seit",German
"mehrere Jahre oder Jahrzehnte in einigen Fällen, dass sich herausstellt, dass die Beweise dafür, über 150 zu beginnen, stark waren und über 90 zu beginnen, ebenfalls stark waren,",German
"aber das Behandeln von Werten unterhalb davon hatte weniger Belege, die es unterstützten. Als dies herauskam,",German
"das war revolutionär, weil wir alle 140 als magische Schwelle verwendet haben. Auch 90. Aber 140/90 hat",German
"war schon seit einiger Zeit unser Standard, und diese Studie begann, die Frage aufzuwerfen. Nun, vielleicht sind die Beweise doch nicht so überzeugend,",German
"zwischen 140 und 150, und dass wir zumindest bei älteren Patienten den Blutdruck etwas höher lassen sollten und",German
"akzeptieren Sie Blutdruckwerte zwischen 140 und 150, ohne Medikamente zu verwenden. Wieder war das Ziel nur, zu",German
"in diesen Studien auf weniger als 150 zu kommen. Dem stimmten nicht alle zu, selbst in der Kommission nicht.",German
"Es war eine starke Empfehlung des Gremiums, aber sie war nicht einstimmig. Sie werden es auf mehreren Folien sehen,",German
"Das Ausmaß des Fehlens von Einstimmigkeit ist auffällig. Das heißt, dies ist keine Empfehlung, die weithin",German
"gehalten wird und es ist nicht routinemäßig Standardpraxis. Aber es ist erwähnenswert, dass, wenn Sie sehr streng darauf bestehen",German
"Belege zur Unterstützung dessen, was wir in der klinischen Praxis tun, dass die Beweislage derzeit nicht so stark ist",German
"die Behandlung bei niedrigeren Werten bei älteren Patienten verhindert Herzinfarkte und Schlaganfälle. Das bedeutet nicht, dass wir es nicht tun sollten,",German
"aber es ist erwähnenswert, dass für Patienten, die aus anderen Gründen, wie in dem zuerst besprochenen Fall, einen Wert zwischen 140 und 150 bevorzugen,",German
"wer 145/85 war, das könnte eine akzeptable Option sein. Wir werden aus verschiedenen Blickwinkeln darauf zurückkommen.",German
weil es dazu viele unterschiedliche Meinungen gibt. Die anderen Empfehlungen waren weniger umstritten und größtenteils,German
"verstärkte unsere Praxis zu der Zeit, als dies veröffentlicht wurde, und in großem Maße,",German
"unsere derzeitige Praxis ebenfalls. Was dies aussagte, war, dass für Patienten unter 60 Jahren oder Patienten mit höherem Risiko,",German
"Sie sollten einen niedrigeren Schwellenwert verwenden, der wieder bei 140/90 liegt, um mit der Medikation zu beginnen. 150 und Patienten mit geringerem Risiko, die etwas älter sind,",German
aber 140/90 für Menschen mit höherem Risiko und jüngere Patienten. Sie überprüften auch alle Medikamente,German
"und kamen auf ungefähr die gleiche Liste, die wir bereits in den früheren Berichten dieses Gremiums über die Jahre verwendet hatten. Sicherlich in ein paar Iterationen dieses Berichts.",German
"Im Grunde haben wir hier vier Klassen von Medikamenten, und es stellt sich heraus, dass sie alle relativ gleichwertig sind.",German
Einige der älteren Empfehlungen hatten stärkere Meinungen bezüglich Thiaziden als Präferenz; Hydrochlorothiazid ist das am häufigsten verwendete Thiazid.,German
Aber Sie können Dyazide oder Chlorthalidon als ein Thiazid-Medikament einnehmen. Das ist jedoch nicht mehr das Mittel der ersten Wahl.,German
"aber es gehört zu den Top drei. Die zweite Kategorie, die nicht immer enthalten war, aber seit etwa einem Jahrzehnt dazugehört,",German
"sind das, was wir Kalziumkanalblocker nennen. Sie können Diltiazem einnehmen",German
"oder Nifedipin oder andere Calciumkanalblocker. Dies sind ausgezeichnete Medikamente. Sie können als Mittel der ersten Wahl verwendet werden,",German
oder sie können in Kombination mit den anderen Medikamenten auf der Liste verwendet werden. Sie können mit einem Calciumkanalblocker beginnen,German
"und das tun wir oft, und dann könnten wir ein Thiazid als zweites Medikament hinzufügen. Oder wir würden eine dritte Kategorie hinzufügen, die",German
"genauso gut wie die anderen beiden, die ACE-Hemmer sind, also Lisinopril oder Benazepril. Es gibt davon wiederum etwa ein Dutzend.",German
"und diese gibt es schon seit langer Zeit. Sie sind außerdem äußerst wirksam und es wurde gezeigt, dass sie Herzkrankheiten und Schlaganfällen vorbeugen. Die vierte Kategorie sind die sogenannten Angiotensin",German
"Rezeptorblocker, die üblicherweise als ARBs bezeichnet werden. Dazu gehören Medikamente wie Losartan oder Cozaar und andere Arzneimittel dieser Klasse.",German
Alle vier davon können verwendet werden. Sie können Thiazide und Calciumkanalblocker zusammen verwenden.,German
"und entweder mit dem ACE-Hemmer oder dem ARB. Die einzige Voraussetzung ist, keinen ACE-Hemmer und ARB zusammen zu verwenden. Es handelt sich wirklich um drei Klassen von Medikamenten von",German
"welche zwei eine Entweder-oder-Kategorie sind. Das heißt entweder ein ACE-Hemmer oder ein ARB, ein Calciumkanalblocker oder ein Diuretikum vom Thiazid-Typ,",German
"sind die drei ersten Wahlmöglichkeiten für die überwiegende Mehrheit der Patienten. Es gibt auch andere Medikamente, die ebenfalls verwendet werden können,",German
"aber sie sind nicht so wirksam wie Einzelmedikamente, wiederum in Bezug auf unser Ziel, einen Schlaganfall und Herzkrankheiten zu verhindern.",German
"Wenn Sie jedoch gleichzeitig andere medizinische Probleme haben, haben sie Migränekopfschmerzen.",German
"und ein Betablocker ist besonders wirksam, um Migränekopfschmerzen bei Ihnen zu verhindern. Oder Sie haben Symptome der Harnwege",German
"Und Alphablocker sind wirksam, um nächtliches Wasserlassen zu verhindern, dann sind das andere Arten von Medikamenten oder weniger wirksame Blutdruckmedikamente.",German
"Aber auch Medikamente, die Ihren Blutdruck senken werden. Aber das sind die drei Klassen,",German
"die vier Wege, um zu drei, wenn Sie so wollen, der Medikamente zu gelangen, auf die wir uns verlassen: Thiazide, Calciumkanalblocker und",German
"entweder ein ACE-Hemmer oder ein ARB. Es gibt keine Präferenz mehr, welcher zuerst verwendet werden sollte. Verschiedene Kliniker haben unterschiedliche Vorlieben,",German
"verschiedene Patienten haben unterschiedliche Vorlieben. Sie haben, falls überhaupt, leicht unterschiedliche Nebenwirkungen. Je nach Gesprächen würden wir",German
"Wählen Sie eine dieser drei Hauptkategorien. Der eine Bereich, in dem es auf wissenschaftlichen Erkenntnissen basiert empfohlen wird, zu geben",German
"Bevorzugung einer dieser Klassen gegenüber den anderen besteht bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung oder CKD. CKD bei chronischer Nierenerkrankung,",German
"insbesondere bei mäßigem Schweregrad, insbesondere wenn Eiweiß im Urin vorhanden ist. Die ACE-Hemmer und die ARB's,",German
"Entweder eines oder beide von ihnen haben gezeigt, dass sie das Fortschreiten des Nierenversagens verhindern. Beide werden als die Medikamente der Wahl empfohlen.",German
erste Wahl für jemanden mit Nierenerkrankung. Bei Herzerkrankungen oder Schlaganfällen oder aus anderen Gründen zur Behandlung,German
"Blutdruck oder einfach ein hoher Blutdruck, das spielt keine Rolle, alle drei sind in Ordnung. Aber bei CKD sagen wir entweder einen ACE-Hemmer oder einen ARB.",German
"Wieder, nicht zusammen. Zu viele Nebenwirkungen, wenn sie zusammen verwendet werden, aber jeweils eines ist ein wirksames Erstmedikament gegen Bluthochdruck.",German
"Viele Patienten mit Bluthochdruck benötigen mehr als ein Medikament. Tatsächlich brauchen viele Patienten drei Medikamente. Es ist sehr häufig, dass Patienten",German
"Nehmen Sie zwei oder drei Medikamente gegen Bluthochdruck. Das ist nicht ungewöhnlich, das ist nicht unnormal. Diese Medikamente wirken äußerst gut zusammen.",German
"Sobald Sie mehr als drei erreicht haben und der Blutdruck immer noch schlecht kontrolliert ist, ist das ein separates Thema. Es gibt eine Vielzahl von medizinischen Zuständen",German
"und sozial determinierte Bedingungen, die zu therapieresistenter Hypertonie führen. Einige hormonelle Beobachtungen oder Abnormalitäten.",German
"Wenn Sie ein viertes Medikament benötigen. Zuerst müssen die Kliniker überlegen, warum das passiert. Der häufigste Grund, warum es passiert, ist, dass",German
"Der Patient nimmt die Medikamente nicht regelmäßig ein. Unvollständige Einnahmetreue ist der häufigste Grund, warum drei Medikamente nicht wirken.",German
"Aber es gibt viele andere, und es erfordert eine gewisse Bewertung und Einschätzung sowie Überlegung, welches das beste vierte Medikament wäre.",German
"Aber wir haben eine lange Liste von mindestens einem Dutzend. Sicherlich sind mindestens ein halbes Dutzend davon sehr gebräuchliche Medikamente, die sehr gut mit diesen wirken.",German
"Drei als Medikamente, die als viertes Arzneimittel verwendet werden können, falls es nötig ist. Aber es sollte nicht ohne einen Denkprozess darüber begonnen werden, warum das passiert.",German
"Warum braucht dieser Patient ein viertes Medikament? Wenden wir uns nun als Nächstes der SPRINT-Studie zu, als Beispiel für eine der",German
Die besten durchgeführten Studien zu Bluthochdruck. Diese wurde sehr gut durchgeführt und vom National Institute of Health finanziert.,German
"Es gibt etwa 10.000 Frauen und Männer, die über 50 Jahre alt waren, und fast 30 % waren über diesem Alter.",German
"75, um an der Studie teilzunehmen, und benötigten einen Blutdruck, den oberen Wert, den systolischen Blutdruck von über 130. Interessanterweise jedoch, um in die Studie aufgenommen zu werden,",German
"Sie mussten ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, also für Herzkrankheiten oder Schlaganfall. Wir verwenden Risikogleichungen.",German
"um das kardiovaskuläre Risiko einer Person zu berechnen. Darauf werde ich später in diesem Kurs noch genauer eingehen, wenn wir über Cholesterin sprechen.",German
"Aber die Gleichungen sind jetzt allgemein gebräuchlich, und du kannst sie selbst finden. Ich zeige dir, wie das geht, wenn wir so weit sind.",German
"Aber die Patienten, die an der Studie teilnahmen, hatten ein ziemlich hohes kardiovaskuläres Risiko. Es stellte sich heraus, dass sie ein 20%iges Risiko für ein kardiovaskuläres Ereignis hatten.",German
"das bedeutet ein Schlaganfall oder ein Herzinfarkt in den nächsten 10 Jahren. Das ist hoch. Das ist ungefähr das gleiche Risiko, wie einen zweiten Herzinfarkt zu bekommen, wenn man schon einen ersten hatte.",German
"Das ist ein hohes Risiko, und ich werde darauf zurückkommen, weil es die allgemeine Aussagekraft dieser Studie fraglich macht, wenn Sie",German
"wenden Sie es auf Menschen an, die nicht einem so hohen Risiko ausgesetzt waren. Interessanterweise schlossen sie in dieser Studie Menschen mit Diabetes aus, und das war ein bisschen seltsam.",German
"Aber der Grund, warum sie das getan haben, war, dass es gerade eine weitere Studie mit demselben Design gegeben hatte, die den Vergleich der Behandlung untersucht.",German
"ein Beginn bei 120 im Vergleich zur Behandlung bei 140. Bei Patienten mit Diabetes stellte sich heraus, dass es keinen Nutzen gab.",German
"In der Diabetes-Studie gab es keinen zusätzlichen Nutzen, wenn auf weniger als 120 behandelt wurde, als dort.",German
"war, ihn auf weniger als 140 zu behandeln. Deshalb lauteten unsere Empfehlungen, selbst bei Diabetes, bis zu 140 zu behandeln, bis diese SPRINT-Studie herauskam.",German
"Das ist ein wenig verwirrend, weil wir eine andere Studie haben, die dem widerspricht, was ich Ihnen gleich zeigen werde. Aber es beeinflusst auch die Generalisierbarkeit von",German
"Die Studie wird ein wenig unsicher. Das macht sie nicht richtig oder falsch, aber unsicher in Bezug auf Patienten mit Diabetes.",German
"Das grundlegende Prinzip der Studie, die grundlegende experimentelle Forschungsfrage war, ob wir Menschen auf unter 120 behandelten,",German
"Haben sie besser abgeschnitten, als wenn wir die Menschen auf 140 behandelt hätten? Es gibt ein paar Beobachtungen. Nummer 1 ist, dass",German
"Obwohl das Ziel war, den Blutdruck dieser Personen unter 120 zu bringen, lag der tatsächliche Blutdruck bei 121.",German
"Das war der Durchschnitt. Das bedeutet, dass etwa die Hälfte der Patienten nicht unter 120 gekommen ist. Was das impliziert, ist, dass es",German
"Schwierig, Menschen unter 120 zu bekommen. Ich zeige Ihnen gleich die Nebenwirkungen, die es erschweren, unter 120 zu kommen.",German
"Dennoch gab es einen Unterschied zwischen den beiden Gruppen, 121 gegenüber 136. Das ermöglichte es den Forschern, wirklich zu versuchen, die Frage zu beantworten,",German
"Was eine strengere Kontrolle betrifft, wenn Sie so wollen, ist sie wirksamer als ein lockerer Ansatz – ist 120 besser als 140?",German
"Die Antwort in dieser Studie war ja. Ich habe Ihnen bereits die Ergebnisse aller vorherigen Studien gezeigt, die",German
"zusammen, wo die Antwort nein war. Aber in dieser Studie, sehr gut gemacht. Vom Bund finanziert, gab es",German
"eine 25%ige Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse bei den Personen, die sich in der Gruppe mit strenger Kontrolle befinden.",German
"Es ist nun erwähnenswert, dass die Ereignisrate ziemlich selten ist. In dieser fünfjährigen Studie hatten nicht sehr viele Patienten Herzinfarkte oder Schlaganfälle.",German
"Erinnere dich, ich habe dir gesagt, dass die Vorhersage war, dass sie in 10 Jahren 20 % oder 2 % pro Jahr haben würden, und genau das haben sie herausgefunden.",German
"Die Reduktion betrug 1,5 % pro Jahr. Statistisch gesehen ist es signifikant, für eine einzelne Person müsste man entscheiden,",German
"ist dieser Unterschied im Risiko die zusätzliche Medikation wert. Bemerkenswert, und am wichtigsten an dieser Studie,",German
"dass es nicht nur Herzinfarkte und Schlaganfälle verhinderte, sondern auch Leben rettete. Es gab eine Verringerung der Sterblichkeitsrate,",German
"aber erneut um ein Viertel, wodurch die Sterberate pro Jahr von 1,4 auf 1,0 gesenkt wurde. Wieder ein statistisch signifikantes Ereignis,",German
"Der absolute Betrag ist gering, aber dennoch gilt: Ein Leben ist ein Leben. Das zeigt, dass, wenn man es richtig macht,",German
"Patienten, die auf weniger als 120 kommen, können Herzinfarkte und Schlaganfälle verhindern und Leben retten. Nun kam dies mit ein wenig",German
"ein Kostenfaktor, und die Forscher suchten nach Nebenwirkungen und definierten daher bestimmte Nebenwirkungen im Voraus",German
"dass sie sich darüber am meisten Sorgen machten. Dies waren alles Nebenwirkungen, die für den Patienten schwerwiegend genug waren, zum Beispiel, wenn man in die Notaufnahme geht.",German
"Es gab eine Zunahme der Rate von niedrigem Blutdruck, der einen Besuch in der Notaufnahme erforderte, um 67 %.",German
"Es gibt einen Anstieg der Ohnmachtsanfälle um ein Drittel, die einen Besuch in der Notaufnahme erfordern. Ein Drittel der Patienten hatte mehr Probleme mit",German
"Ihre Blutchemie zeigt normalerweise Kaliumanomalien, entweder zu niedrig oder zu hoch. Anfangs gab es einige Veränderungen der Nierenfunktion,",German
"Obwohl die langfristige Wirkung auf die Niere tatsächlich positiv war, werde ich das am Ende noch einmal besprechen.",German
"Es gab jedoch einige kurzfristige, vorübergehende Schäden während der Studie, aber diese sind langfristig nicht wichtig.",German
"Aber es zeigt, dass die Einnahme von drei Medikamenten und das Senken des Blutdrucks auf unter 120 einige Nebenwirkungen hat.",German
"einige Menschen im Vergleich zu zwei Medikamenten in 140. In der Medizin, wenn Sie sich erinnern",German
"Diese erste Folie der Wippe, auf der wir Risiken gegen Nutzen abwägen – eine Möglichkeit, darüber nachzudenken, ist: Wie viele Patienten braucht man dafür?",German
"um zu behandeln, um den Nutzen zu erhalten, an den wir denken. In diesem speziellen Fall,",German
"für den primären kombinierten Endpunkt, was die Kombination aus Herzinfarkten, Schlaganfällen, Tod und so weiter bedeutete,",German
"Wir mussten 60 Patienten behandeln, um ein Ereignis zu verhindern. Um ein Leben zu retten, mussten wir fast 100 Patienten behandeln.",German
"Wenn Sie dieser eine Patient sind, dann war das wirklich wichtig. Wenn Sie einer der anderen 90 Patienten sind, dann haben Sie keinen Nutzen gehabt.",German
"Das ist der Kompromiss, über den wir nachdenken müssen, wenn wir das Risiko bei einzelnen Patienten definieren und wie",German
"risikoscheu bist du, mit anderen Worten, bereit, mehr zu tun, um das Risiko eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls zu verhindern, im Vergleich zu",German
"es vorziehst, weniger zu tun, weil du keine Nebenwirkungen willst oder denkst, dass die Chancen immer noch zu deinen Gunsten stehen. Das ist das Gespräch, das wir",German
"haben wir in fast jedem Test in der Medizin. War sicherlich während der COVID-Pandemie mit Medikamenten und Impfstoffen aktiv, und wir werden später im Kurs darüber sprechen.",German
"Die Nebenwirkungen haben relativ ähnliche erforderliche Zahlen, und dann steht H für die Zahl, die benötigt wird, um zu schaden. Dies ist die Zahl, die benötigt wird, um zu profitieren.",German
"und das ist die Zahl, die benötigt wird, um zu schaden. Wieder ungefähr gleiche Mengen. Aber bedenken Sie, dass die Vorteile viel größer sind als die Schäden.",German
"Es zeigt jedoch, dass auch eine beträchtliche Anzahl von Patienten Nebenwirkungen entwickelt, wie wir besprochen haben. Wie sollen wir all diese Daten interpretieren?",German
"Ich werde Ihnen zeigen, was die Gemeinschaft in den letzten Jahren als Ergebnis dieser Daten getan hat. Aber diese Studie zeigte auf sehr gut gemachte Weise, dass",German
Eine Behandlung mit einem Blutdruck von unter 120 brachte einen besseren Nutzen hinsichtlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Sterblichkeit als ein systolischer Blutdruck von unter 140.,German
"Wir mussten über drei Jahre hinweg 61 Patienten oder 180 Patienten pro Jahr behandeln, um diese eine Person zu erreichen, die davon profitierte.",German
"Bemerkenswerterweise gab es Nebenwirkungen, die Notaufnahmen erforderten und ebenfalls etwa in derselben Größenordnung lagen,",German
"aber nicht so ernst wie diese Vorteile, aber dennoch wichtig. Abschließend denke ich, dass einer der",German
"Eine der Kontroversen ist, dass es sich hierbei um Patienten mit sehr hohem Risiko handelte. Das heißt, ihr Risiko, einen Herzinfarkt oder Schlaganfall zu erleiden, war sehr hoch und tatsächlich,",German
"Sie erlitten tatsächlich Herzinfarkte mit einem Risiko von 2 % pro Jahr, wie wir es vorhergesagt hätten. Aber ein so hohes Risiko,",German
Die 20%-Schwelle gilt nur für etwa einen von sechs Patienten mit Bluthochdruck. Wenn Sie ein Patient mit Bluthochdruck sind,German
"dessen Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall geringer ist, dann würde ich argumentieren, dass diese Studie weniger oder vielleicht gar nicht auf Sie zutrifft.",German
"Aber sicherlich, wenn Sie ein Patient mit hohem Risiko sind, und ganz bestimmt, wenn Sie bereits einen Schlaganfall oder eine TIA hatten oder",German
"ein Herzinfarkt oder Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankung, dann trifft dies auf Sie zu. Das wird die Schlussfolgerung sein",German
darauf sind wir in einer Minute zurückgekommen. Es gibt noch andere Merkmale dieser Studie. Sie sagt uns eigentlich nicht viel über Diabetes.,German
"Sie schlossen einige Menschen aus, die alle gebrechlich waren. Sie schlossen junge Menschen aus. Wie ich bereits erwähnt habe, sind dies Personen",German
"die ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben. Ich werde Ihnen später im Kurs zeigen, wie man das berechnet. Wie in vielen Studien ist diese Versorgung kostenlos,",German
"häufige Besuche, Blutdruckmessungen auf Forschungsniveau und sehr sorgfältige Überwachung und Einhaltung der Medikamenteneinnahme.",German
"Ein letzter Punkt. Denken Sie daran, dass der Blutdruck, basierend auf dieser forschungsbasierten Messung in dieser Studie, um 12 Punkte niedriger war als im normalen Sprechzimmer.",German
"Das könnte ebenfalls eine wichtige Sache sein, die Sie im Hinterkopf behalten sollten, wenn Sie sich entscheiden, diese Werte in Ihre Entscheidungsfindung einzubeziehen.",German
"Als Ergebnis dieser Studie kamen das Expertengremium aus dem Bereich der Kardiologie, das American College of Cardiology und die American Heart",German
"Der Verband nahm diese Studie und brachte sofort alles durcheinander, indem er einige Definitionen änderte.",German
Sie definieren einen normalen Blutdruck als weniger als 120 und zum ersten Mal definieren sie einen erhöhten Blutdruck als alles zwischen 120 und 130.,German
"Dies war neu als Ergebnis dieser Studie, und ebenso war dies neu, das heißt, Bluthochdruck wurde nun als alles über 130 definiert.",German
"Das war neu und hat erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit, wenn wir uns daran halten, weil es",German
"etwa die Hälfte der Menschen in den Vereinigten Staaten mit der Definition von Bluthochdruck. Derzeit sind es etwa ein Drittel, und mit",German
"Die Verschiebung dieser Definition, dass 130 statt 140 die Schwelle ist, führt dazu, dass es von einem Drittel der Bevölkerung auf die Hälfte ansteigt.",German
Das ist eine wichtige Überlegung im Bereich der öffentlichen Gesundheit. Ihre Schwellenwerte für die Behandlung sind abgestimmt auf,German
"die Definitionen für die Sekundärprävention, und damit meinen wir Menschen, die bereits einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt hatten.",German
"Die Empfehlungen lauten, 130 als Schwellenwert zu verwenden und das Ziel ist, unter 130 und unter 80 zu liegen.",German
"Menschen mit hohem kardiovaskulärem Risiko, sie könnten sagen 10 % in 10 Jahren oder 1 % pro Jahr. Sie würden auch 130 als",German
"eine Schwelle und weniger als 130 und weniger als 80 als Ziel. Für Menschen mit geringerem Risiko würden sie 140 und 90 verwenden. Ein wenig anders als das, was wir gesehen haben von",German
"die große bundesweite Studie zur ersten Gemeinsamen Nationalen Kommissionsstudie, und das hat wirklich alles durcheinandergebracht",German
"und veränderte die Praxis in den Vereinigten Staaten erheblich. Das führte nun zu einer beträchtlichen Kontroverse, und es ist",German
"Warum ich über dieses Thema spreche, liegt daran, dass es immer noch Kontroversen gibt. Das heißt, die Gemeinschaft der Inneren Medizin und die Gemeinschaft der Allgemeinmedizin,",German
"Die beiden Berufe, die zusätzlich zur Pädiatrie die Grundversorgung ausmachen, oder in diesem Fall die Grundversorgung für Erwachsene. Wir haben uns diese Daten angesehen und wir glauben nicht",German
"es gilt nicht für die gesamte Bevölkerung, noch spiegelt es alle anderen durchgeführten Studien wider",German
bevor diese neuere Studie durchgeführt wurde. Tatsächlich traten sie hervor und sagten zu den Kardiologen: Wir hören euch.,German
"Wir hören, was Sie sagen. Wir sehen diese sehr gute Studie bei Hochrisikopatienten. Aber wir sind weiterhin der Meinung, dass die Literatur das, was ich zuvor gesagt habe, stark nahelegt.",German
"Das bedeutet, dass wir für Patienten über 60 Jahren 150 als Schwellenwert verwenden könnten. Für Personen über 60, die ein höheres Risiko haben,",German
"wir sollten 140 verwenden, und für jüngere Patienten sollten wir 140 verwenden. Wir haben jetzt zwei Gruppen von",German
"Wirklich kluge Menschen, die viel darüber nachgedacht haben, kommen zu unterschiedlichen Empfehlungen. Das ist immer noch der Stand der Dinge.",German
"Sie sagten außerdem, dass sie die Richtlinien der Herzgesellschaft nicht unterstützen würden.",German
"Sie dachten, dass der Bericht der Gemeinsamen Nationalen Kommission wissenschaftliche Strenge aufrechterhielt, aber dass die Kardiologiebewertungen",German
"hat nicht alle früheren Studien zusammengeführt, sondern sich lediglich auf diese eine neue Studie verlassen. Wie ich bereits zuvor erwähnt habe,",German
"Wenn man die Werte aus der SPRINT-Studie verwendet, bedeutet das, dass die Hälfte der Bevölkerung Bluthochdruck hat, im Gegensatz zu einem Drittel.",German
"Die Hausarztgemeinschaft sagte: Noch nicht. Seitdem diese Studien veröffentlicht wurden, gab es jedoch einige weitere Studien.",German
"Dies bedeutet, dass wir uns nun sogenannte Meta-Analysen ansehen, bei denen all diese Studien zusammengeführt werden, um zu sehen, was sie gemeinsam zeigen.",German
"Hier ist eine gut gemachte Studie, die die gesamte Weltliteratur betrachtet hat und versucht, dieselbe Frage zu beantworten.",German
"Frage, auf die wir hinauswollen, nämlich: Was ist unsere Schwelle? Was sie zeigten, war, wie die frühere Studie zeigte,",German
"dass, wenn man mit einem Blutdruck beginnt, der höher als 160 ist, und ihn zumindest auf unter 150 behandelt, Leben gerettet werden",German
und Sie haben Herzinfarkte und Schlaganfälle verhindert. Diese Zahlen mit den Sternchen sind statistisch signifikant.,German
"Das zeigt, dass die Behandlung von Bluthochdruck wirkt, das wissen wir. Interessanterweise zeigten sie, wenn man",German
"Fangen Sie bei 140 als Ihrem Schwellenwert an, statt bei 160 – das funktioniert immer noch. Wenn Sie Menschen behandeln, die",German
"140 oder 145 oder 150 oder 155, Sie verhindern außerdem Herzinfarkte und Schlaganfälle und retten Leben.",German
"Wieder statistisch signifikant. Interessanterweise in dieser sehr großen Metaanalyse der weltweiten Literatur,",German
"Sie stellten fest, dass es bei Patienten mit einem Blutdruck unter 140 keinen Nutzen hatte, den Blutdruck zu behandeln.",German
keine Auswirkungen auf Ereignisse und keine Auswirkungen auf die Sterblichkeitsrate. Das unterscheidet sich von der SPRINT-Studie.,German
"Aber nun gibt es wieder einen gegensätzlichen Standpunkt, der alle in der Literatur durchgeführten Studien betrachtet. Nun haben sie eine Beobachtung gemacht,",German
"Sie fanden tatsächlich eine Teilgruppe von Patienten. Wenn Sie in der Vergangenheit einen Herzinfarkt hatten und Ihr Blutdruck unter 140 lag,",German
"Zumindest ein wenig hat es Ereignisse verhindert. Es hat zwar keine Leben gerettet, aber es gab eine Verringerung von wiederkehrenden Herzinfarkten oder Schlaganfällen.",German
"Das ist ermutigend, weil uns das zumindest ein wenig Überschneidung mit SPRINT gibt. Das betrifft Patienten, die",German
"Sehr hohes Risiko für Herzkrankheiten oder Schlaganfall, bei dem ein aggressiveres Vorgehen in der Behandlung wirksam ist.",German
"In den letzten Jahren haben sich verschiedene andere Expertengruppen gebildet. Ich habe Ihnen die American Heart Association genannt,",German
Kardiologie-Experten sowie die Gruppen von Experten für Innere Medizin und Allgemeinmedizin und deren fachliche Meinungen.,German
Aber auch verschiedene andere Gruppen haben sich all dies angesehen und wiederum unterschiedliche Empfehlungen ausgesprochen.,German
"Zunächst war es interessant, dass die Europäische Gesellschaft für Kardiologie und die Europäische Gesellschaft für Bluthochdruck sagten, dass",German
"Schauen wir uns gemeinsam die gesamte Literatur an und bleiben wir bei 140. Das britische System, das ein eigenes nationales Gesundheitsinstitut namens NICE hat,",German
"Nationales Institut für Gesundheit und Pflegeexzellenz. Sie haben die Literatur überprüft und für ihre nationale Gesundheitspolitik gesagt, wir bleiben ebenfalls bei 140.",German
Die Internationale Gesellschaft für Hypertonie und andere Fachorganisationen haben ebenfalls die Literatur überprüft und sagten 140. Die Nephrologen überprüften die Literatur.,German
"und sie stimmten dem Kardiologen zu. Sie verwendeten auch eine niedrigere Schwelle für sie. Wir haben die Nephrologen,",German
"Der Nierenspezialist im Herzen und die Kardiologen in einem Lager, die Hausärzte, Internisten und einige dieser internationalen Gruppen in einem anderen Lager.",German
"Zusammenfassend, was tun wir für diese 68-jährige Patientin? In diesem Fall sagte ich Frau, ihr Blutdruck lag bei 145/85.",German
"Es gab erneut keine Vorgeschichte von Diabetes, Herzkrankheiten oder Schlaganfall. Wie Sie gesehen haben, haben wir",German
"zwei unterschiedliche Meinungen in der Gemeinschaft. Da sie ein geringes Risiko für eine Herzkrankheit oder einen Schlaganfall hat, weil sie keine anderen Risikofaktoren hat,",German
"Sie könnten entweder das tun, was die Joint National Commission macht, und sie bei 145/85 allein lassen, weil",German
"Du verwendest 150 als Schwellenwert, oder du könntest sagen, es sollte weniger als 140 sein. Unsere ältere Empfehlung, weil sie ist",German
"aufgrund des Alters, aber nicht wegen eines erhöhten Ereignisrisikos. Das Gelbe hier sind meiner Meinung nach die richtigen Antworten,",German
"Für diesen speziellen Patienten in dieser Modellfrage gilt: Wenn ein Patient einen Wert von 145 oder 85 hat, können Sie beides tun. Es liegt wirklich beim Patienten.",German
"und den Arzt dazu zu bringen, wirklich gründlich darüber nachzudenken. Dies wäre eine ausgezeichnete Gelegenheit, um sicherzustellen, dass der Blutdruck korrekt gemessen wird.",German
"Man könnte eine Überwachung zu Hause durchführen, um sicherzustellen, dass der Wert im Büro korrekt ist. Wiederholen Sie die Messung im Büro, um sicherzustellen, dass sie richtig durchgeführt wurde.",German
"Man könnte sogar in Erwägung ziehen, ein ambulantes Blutdruckmessgerät zu verwenden, um zu sehen, wie der Blutdruck im Verlauf von 24 Stunden aussieht.",German
"Aber wenn die Patientin sagt, ich möchte lieber keine Medikamente nehmen, könnte dies ein Blutdruck sein, den man akzeptieren kann. Andererseits, wenn sie nein sagt,",German
"Ich habe wirklich Angst vor einem Schlaganfall oder Herzinfarkt, ich bin bereit, meine Medikamente zu nehmen, dann wäre es vollkommen richtig. Der erste Versuch, wenn sie motiviert ist, an",German
Nicht-medikamentöse Behandlung im Rahmen der von uns besprochenen Maßnahmen oder Beginn einer medikamentösen Therapie mit einer der drei Medikamentenklassen.,German
"Nochmal: Das sind die vier Klassen, die wir besprochen haben. Zusammenfassend sollten wir die Art und Weise, wie der Blutdruck gemessen wird, überdenken.",German
"Wenn Sie einen hohen Blutdruckwert messen, ist es immer in Ordnung, um eine Wiederholungsmessung zu bitten. Verwenden Sie eine Blutdruckmessung zu Hause.",German
"aber tun Sie dies mit größerer Strenge. Ziehen Sie eine ambulante Blutdrucküberwachung in Betracht, bevor Sie wichtige Behandlungsentscheidungen treffen.",German
"Für die meisten Patienten verwenden wir immer noch 140, weniger als 140 und weniger als 90 als unsere Schwellenwerte. Aber es gibt einige Hinweise darauf, dass für einige ältere Patienten",German
"deren Präferenz es ist, ein Medikament weniger zu verwenden, sodass wir für einige ältere Patienten mit geringerem Risiko 140-150 zulassen können.",German
"Umgekehrt würde die Evidenz basierend auf der SPRINT-Studie und der Meta-Analyse, die ich Ihnen gezeigt habe, darauf hindeuten,",German
Akute Leukämien sind bösartige Erkrankungen des Knochenmarks. Akute Leukämien sind bei Kindern häufiger. Die erste ist die akute lymphatische Leukämie; sie tritt mit Anämie auf.,German
"Neutropenie und Thrombozytopenie, das heißt, es handelt sich um einen Mangel an Neutrophilen, einen Mangel an Thrombozyten und dann offensichtlich hier einen Mangel an roten Blutkörperchen oder Hämoglobin, beides bei ungefähr 10 Prozent der Patienten.",German
"kann eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung entwickeln, bei der es überall im Körper zu Gerinnungen kommt, also zu Mikrogerinnseln, und dabei werden alle Gerinnungsfaktoren aufgebraucht",German
"Es handelt sich also um ein Gerinnungsproblem, das schließlich zu einem Blutungsproblem wird, weil alle Gerinnungsfaktoren aufgebraucht werden. Man sieht eine erhöhte Zellumsatzrate, und das führt zu einem hohen LDH.",German
"da diese Zellen viel schneller als normal zerstört werden, äh, also alle Ihre Zellen haben LDH, also wissen Sie, jede erhöhte Umsatzzahl dieser Leukämiezellen wird einen Anstieg verursachen",German
"bei LDH und bei Harnsäure, weil das das Abfallprodukt deines Purinstoffwechsels ist, das von deinen Nukleinsäuren stammt, von DNA und RNA. Zellen enthalten DNA und RNA, also wenn sie werden",German
"werden in höherem Maße abgebaut und zerstört, steigt der Harnsäurespiegel. Wenn dann die Neutrophilenzahl abnimmt, kann der Patient anfälliger für bakterielle Infektionen werden, da die Neutrophilen die Hauptabwehr gegen Bakterien darstellen.",German
"und die produzierten Lymphozyten funktionieren nicht wie reife Lymphozyten, es gibt also eine Menge davon, aber sie drängen sich nur im Blutkreislauf und erfüllen ihre Aufgabe nicht. Die nächste ist die akute myeloische Leukämie, wobei die lymphozytische offensichtlich in der...",German
"lymphozytische Linie und myelogen wird in dieser myeloischen Linie sein, und es ist, ähm, die Hauptpathologie ist, dass es sich um eine gestörte Entwicklung der myeloischen Vorläufer-Stammzellen handelt.",German
"Um eine akute myeloische Leukämie zu diagnostizieren, müssen mindestens 20 Blasten im Knochenmark vorhanden sein, daher muss eine Knochenmarkaspiration durchgeführt werden. Bei den meisten Leukämien muss eine Knochenmarkaspiration durchgeführt werden.",German
"Um es trotzdem im Anfangsstadium zu diagnostizieren, sieht man eine Abnahme der Produktion der normalen Blutzellen, daher sieht man Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie, genau wie bei ALL.",German
"aber dann würdest du in der zweiten Phase eine Vermehrung der Zellen im Knochenmark und im peripheren Blut sehen, sodass einige dieser früheren Zellen anfangen, im Blut aufzutauchen",German
"ähm, und sie vermehren sich auch in der Milz und Leber, sodass es zu einer Vergrößerung von Milz und Leber kommen kann, ähm, das Problem ist, dass diese Zellen ihren programmierten Zelltod, die Apoptose, nicht durchlaufen, also",German
"Einige der Zellen, also wenn sie zum Beispiel eine neutrophile Zellreihe sind, haben manche von ihnen eine programmierte Apoptose, die normalerweise nicht sehr lang ist – sie leben nicht sehr lange.",German
"äh, damit sie nicht sterben, und sie hängen einfach lange dort herum und funktionieren nicht wie normale Neutrophile, was dann wiederum zu einer Zunahme bakterieller Infektionen führt, also",German
"AML-Patienten können auch DIC (disseminierte intravasale Gerinnung) haben, und sie haben häufig erhöhte Harnsäure- und LDH-Werte. Beides war auch bei ALL der Fall, richtig?",German
"Man sieht überall Mikrogerinnsel, es werden die Gerinnungsfaktoren verbraucht, und dann entsteht ein Blutungsproblem. Dann kann es zu einem Zellumsatz kommen, bei dem vermehrt Zellen freigesetzt werden, und schließlich...",German
"zerstört, weil sie an bestimmten Stellen stecken bleiben und auch die Mikrozirkulation verstopfen, da die myelogenen Linien, die myeloischen Linien, größere Zellen sind, und die Knochenmarkuntersuchungen sowie die Tests werden durchgeführt, um Translokationen oder Deletionen zu lokalisieren",German
"auf bestimmten Chromosomen, äh, um die verschiedenen Typen zu identifizieren, also gibt es definitiv alle möglichen, es gibt verschiedene, verschiedene Klassifikationen, also werden wir darauf jetzt nicht eingehen, je nachdem, welche Zelllinie betroffen ist. Die erste war die lymphozytäre Linie, diese hier ist die myelozytäre.",German
"Linie, und dann gibt es chronische Leukämien, also ähm, chronische Leukämien treten eher bei Erwachsenen auf. Die erste ist die chronisch lymphatische Leukämie, sie ist die häufigste Form der Leukämie, die gesehen wird.",German
"bei Erwachsenen, und es ist im Allgemeinen asymptomatisch, wissen Sie, Symptome sind, dass Sie eine große Anzahl kleiner, nicht funktioneller Lymphozyten im Blutkreislauf haben; sie erscheinen als Smudge-Zellen im peripheren Blutausstrich",German
"und man kann zytogenetische Untersuchungen durchführen, um zu einer Diagnose zu kommen. Menschen können mit chronischer lymphatischer Leukämie ein Jahrzehnt lang leben und haben in der Regel keine Symptome mehr.",German
"was passieren kann, ist, dass es in eine akute Leukämie übergeht, dann können Symptome auftreten. Haarzellenleukämien, ähm, die Lymphozyten haben haarähnliche Ausstülpungen auf ihrer Oberfläche, sodass sie aussehen",German
"haarig, im Grunde so, dass sie aussehen, als wären sie von kleinen Härchen umgeben. Im Ausstrich gibt es oft eine ausgedehnte Beteiligung des Knochenmarks, die zu einer Panzytopenie führt, was bedeutet, dass alle Zellen vermindert sind, also alle Zellreihen betroffen sind, und zytochemische Färbungen wie",German
"Da die saure Phosphatase nach Tartrat-Inkubation nützlich für die Diagnose der Haarzellleukämie ist, wissen Sie natürlich, dass Sie in jedem dieser Fälle auch zytogenetische Untersuchungen verwenden können.",German
"und dann gibt es die chronische myeloische Leukämie oder CML, CML ist durch das Vorhandensein des Philadelphia-Chromosoms gekennzeichnet, das ich Ihnen gleich zeigen werde, die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann sein",German
"größer als 100.000, was 100 mal 10 hoch neun ist, was wirklich viel ist, ähm, Thrombozytose ist oft vorhanden, aber die Blutplättchen funktionieren typischerweise nicht gut und die Patienten haben oft Anämie.",German
"und phänomenal hier bei chronisch myeloischer Leukämie, eine Sache, um zwischen den beiden zu unterscheiden: Die myeloischen Zelllinien sind größer, daher neigen sie dazu, ein wenig mehr Probleme zu verursachen.",German
"Während lymphozytisch ausgekleidete Zellen kleiner sind, können die Zahlen also höher werden, bevor tatsächlich Probleme und einige Symptome auftreten, und manchmal gibt es bei einer chronischen Erkrankung wiederum keine Symptome, das ist ein",German
"Philadelphia-Chromosom, also es handelt sich um eine Translokation, eine 9-22-Translokation. Was passiert, ist, dass das Endstück dieser Chromosomen hier, von 9 und 22, die Plätze tauschen, sodass das untere Ende von 9 endet.",German
am unteren Ende von 22 und das untere Ende von 22 landet am unteren Ende von 9. Es handelt sich also um eine Translokation und das Philadelphia-Chromosom ist dieses Chromosom 22 hier mit diesen beiden Genen darauf.,German
"Alles klar, also nächste Umfragefrage: Erinnerst du dich, welche Leukämie am häufigsten bei Kindern vorkommt? Wenn du dir nicht sicher bist, geh zurück und spul noch einmal zurück.",German
"Video, nächstes: Also, Wissensüberprüfung – welche Leukämie zeigt das Philadelphia-Chromosom? Das haben wir uns gerade angesehen, also wenn du dir nicht sicher bist, geh einfach ein Stück zurück und beantworte das für dich selbst.",German
"Dann haben wir das myelodysplastische Syndrom. Um das aufzuschlüsseln: Myelo bedeutet Knochenmark, dysplastisch steht für abnormales Wachstum, und es handelt sich um ein Syndrom. Es ist also eine primäre neoplastische pluripotente Erkrankung.",German
"Stammzellerkrankung, also wieder krebsähnlich, äh, sie betrifft die pluripotente Stammzelle, ähm, und daher sind mehrere Zelllinien betroffen.",German
"Die betroffenen Zellreihen sind die erythrozytäre, die granulozytäre und die thromboplastische Reihe, und im peripheren Blutausstrich sieht man eine Abnahme aller Blutzellen mit einer oder mehreren peripheren Blutzellen.",German
"Zytopenien zusammen mit ausgeprägten Auffälligkeiten im Knochenmark, sodass das abnorme Wachstum nur aplastisch im Knochenmark ist, aber dann treten Zytopenien im Blutausstrich auf.",German
"Also lassen wir die Leukämien beiseite: Leukämien haben alle Abnormalitäten im Knochenmark, die die Zellen beeinflussen, die im peripheren Blut vorhanden sind. Lymphome sind anders.",German
"Lymphome sind also bösartige Erkrankungen im lymphatischen System, also anders, lymphatisches System, nicht das Herz-Kreislauf-System, nicht das Knochenmark, und sie entstehen aus abnormalen B- und T-Zellen.",German
"Bei Hodgkin-Lymphom sieht man abnormale B-Zellen. Es gibt fünf verschiedene Klassifikationen. Die Ursache ist unbekannt, obwohl das Epstein-Barr-Virus mit dieser Krankheit in Verbindung gebracht werden kann. Das ist die",German
"Virus, das Mononukleose verursacht: HIV-Patienten haben ein höheres Risiko, ein Hodgkin-Lymphom zu entwickeln, als HIV-negative Patienten, und das erste Symptom ist oft ein einzelner schmerzloser Lymphknoten in",German
"die zervikale Region, wobei zervikal Hals bedeutet, also ein großer Lymphknoten im Hals auf der einen oder anderen Seite, und die Lymphknoten beim Hodgkin-Lymphom enthalten Reed-Sternberg-Zellen, die angefärbt sind",German
"insbesondere histochemisch, also gut, wir befinden uns hier im lymphatischen System, also betrifft es deine Lymphknoten und lymphatischen Gefäße.",German
"Das Non-Hodgkin-Lymphom entsteht also entweder aus einer B-Linie oder einer T-Linie; B-Linie oder T-Linie hier und es gibt mehr als 30 verschiedene Klassifikationen, eine ganze Reihe verschiedener, äh, der peripheren Lymph...",German
"Lymphknoten im ganzen Körper werden an Größe zunehmen, also nicht nur zervikal, sondern überall, und diese Krankheit wurde bei Patienten nach Kontakt mit Pestiziden, Chemikalien und organischen Lösungsmitteln beobachtet.",German
"und Landwirte sind dafür anfällig, weil sie so viel mit Chemikalien in Kontakt kommen. Periphere Blut-Hämatologie-Tests zeigen wenig und helfen nicht bei der Diagnose, also ist das wieder ein großer Unterschied.",German
"zwischen den Leukämien und Lymphomen ist es so, dass bei den Leukämien normalerweise etwas im Blutbild (CBC) im peripheren Blut auffällig ist, während bei den Lymphomen das Blutbild, also die Werte im peripheren Blut, normal aussehen.",German
"aber die Auffälligkeit liegt wieder im lymphatischen System, die meisten Laborergebnisse, einschließlich Ihrer chemischen Ergebnisse, zeigen sehr wenig, nur unspezifische Befunde, nichts, was wirklich darauf hindeutet.",German
"Ähm, und daher muss die Diagnose anhand von bildgebenden Untersuchungen wie CT-Scans und Biopsien gestellt werden, und offensichtlich werden dabei die vergrößerten Lymphknoten sichtbar gemacht und die Lymphknoten biopsiert, um herauszufinden, was vor sich geht.",German
"Das Staging ist die Beurteilung des Krankheitsverlaufs. Dies wird bei vielen Krebsarten durchgeführt und kann helfen, die Art der Therapie zu bestimmen. Es ist auch nützlich bei der Überwachung des Patienten.",German
"Also, was ist noch einmal der entscheidende Unterschied zwischen den Leukämien und den Lymphomen? Überlege dir das – wenn du dir nicht sicher bist, spule das Video zurück und schau es dir noch einmal an. Es gibt einige wichtige Unterschiede zwischen Leukämien und Lymphomen. Und dann gibt es hier eine kleine Aktivität für die Teilnehmer.",German
"Meine Klasse in Nearpod, alles klar, also machen wir weiter mit den roten Zellen. Wir lassen die weißen Zellen hinter uns und fangen an, uns mit Hämoglobin zu beschäftigen. Hämoglobin ist ein Protein, das Sauerstoff transportiert.",German
"und Kohlendioxid, jedoch transportiert es Kohlendioxid nicht auf die gleiche Weise, wie es Sauerstoff transportiert. Zur Wiederholung: Wir haben darüber schon ein wenig im Zusammenhang mit Säure-Basen-Haushalt gesprochen, aber Ihr Sauerstoff",German
"wird hier auf Eisenmoleküle transportiert, in der Mitte jeder dieser Ketten, der Globinketten. CO2 wird tatsächlich umgewandelt und kann sich tatsächlich auch einfach anlagern.",German
"ähm, der Proteinanteil des Moleküls, weil CO2 in Bikarbonat umgewandelt wird und so transportiert wird, ähm, aber ja, also ein CO2-Molekül kann sich an den Globinanteil des Hämoglobinmoleküls anlagern.",German
"es hat also im Allgemeinen vier Globinketten, zwei Alpha-Ketten und zwei Beta-Ketten, okay, also die Alphas hier sind blau dargestellt, die Betas sind grün dargestellt, und dann dieser orange Punkt auf oder in der",German
"In der Mitte von jedem von ihnen befindet sich das Eisen-Häm-Molekül, wo das Eisen ist und wo der Sauerstoff transportiert wird, sodass ein Molekül Hämoglobin maximal vier Moleküle Sauerstoff transportieren kann.",German
"Also, Eisen wird im ganzen Körper verwendet. Es kommt im Myoglobin vor, ist gebunden, es ist an Enzyme gebunden, also benötigen Enzyme Eisen, um zu funktionieren. Es wird in Geweben und in einem zirkulierenden Eisenpool gespeichert.",German
"In roten Zellen wird ein Eisen in das Zentrum des ringförmigen Häm-Moleküls eingesetzt, und das Molekül wird in das Globin eingefügt, und vier Globine bilden Hämoglobin. Es ist wichtig zu",German
"Wissen Sie, dass zum Beispiel unser Eisen auch in der Elektronentransportkette in den Mitochondrien verwendet wird, und so weiter, was ein weiterer Grund dafür ist, warum Menschen mit Eisenmangelanämie...",German
"wirklich müde, weil man Eisen braucht, um Energie zu produzieren, um ATP zu produzieren, okay, ähm, und dann ist Eisen auch wieder im Myoglobin, das wie eine modifizierte Version von Hämoglobin ist – es ist einfach wie Muskelhämoglobin.",German
"Es ist Muskelglobin, und es kann den Sauerstoff in den Muskeln halten, das ist also eine Variation. Also Speicherung von Eisen, sprechen wir über Eisen und die Speicherung von Eisen. Ferritin ist die primäre Speicherform.",German
"Eisen findet man in der Leber, der Milz und dem Knochenmark, und wir können Ferritinwerte im Blut bestimmen. Ein Ferritinwert würde dann Ihre Speicher, die Speicherkapazität von Eisen, beurteilen.",German
"Hämosiderin ist ein Aggregat aus Lipid, Protein, Kohlenhydrat und Eisen. Es wird hauptsächlich in Makrophagen gefunden und entsteht durch den teilweisen Abbau von Ferritin. Hämosiderin-Granula sieht man nur, wenn ein Überschuss an Ferritin vorhanden ist, wenn es wirklich zu viel gibt.",German
"zu viel, bis zu dem Punkt, dass es abbauend wirkt; Hämeisen kommt in rotem Fleisch vor und wird am leichtesten aufgenommen, während Nicht-Hämeisen in Gemüse und Vollkornprodukten vorkommt, obwohl man es bekommen kann",German
"aber das ist wiederum ein weiterer Vorteil einer omnivoren Ernährung: Man muss nicht nur Fleisch essen, aber Fleisch als Teil einer ausgewogenen Ernährung zu haben, verschafft einem tatsächlich den Vorteil, dass man",German
"das Hämeisen besser aufnehmen und es ist weniger wahrscheinlich, dass Sie einen Eisenmangel entwickeln. Ein wenig zur Eisenaufnahme: Dies geschieht aus dem Magen-Darm-Trakt, also nachdem Sie es aufgenommen haben.",German
"es und es wandert durch den GI-Trakt, Ihr Eisen muss in einem zweiwertigen Zustand sein, um absorbiert zu werden. Apotransferrin bindet dreiwertiges Eisen, um Transferrin zu bilden, also muss es dann umgewandelt werden.",German
"vom zweiwertigen in den dreiwertigen Zustand, damit das Apotransferrin es binden kann, also das Apotransferrin ist das Protein, das das Ferritin oder Eisen aufnimmt und transportiert",German
"das Eisen transportiert, und wenn es aufgenommen wird, bildet es Transferrin, also ist das Eisen, das im Körper transportiert oder befördert wird, dieses transportiert Eisen zur Leber",German
"wo es gespeichert wird und im ganzen Körper verteilt wird, um den Bedürfnissen des Körpers erneut gerecht zu werden. Denken Sie daran, dass Eisen für die Mitochondrien benötigt wird, es wird offensichtlich auch in der Leber benötigt und kann dort gespeichert werden. Es wird im Knochenmark benötigt, wenn mehr rote Blutkörperchen gebildet werden müssen.",German
"Ähm, und das Molekül Hepcidin reguliert die Aufnahme von Eisen je nach Bedarf. Sprechen wir jetzt über Porphyrine als Bestandteil der roten Blutkörperchen. Die Porphyrine sind die Bestandteile",German
"bestehen aus vier Pyrrolen, und das hier ist ein Pyrrolmolekül, also vier davon, die in einer Ringform gebunden sind, und das ergibt diesen Porphyrinring, und sobald man den Ring hat",German
In der Form kann es ein Eisenmolekül in der Mitte binden. Die Seitenketten des Moleküls ermöglichen die Variabilität des Porphyrins. Es gibt eine Menge verschiedener Porphyrin-Typen.,German
"Ähm, die wichtigen, um die wir uns kümmern, sind Uroporphyrin, Protoporphyrin und Coproporphyrin, und um Häm herzustellen, muss Eisen im zweiwertigen Zustand sein, damit es hier hineingelangen kann.",German
"und bindet hier in der Mitte dieses Porphyrinrings, und ähm, die Sauerstoffbindung ist der Prozess, bei dem ein Sauerstoffmolekül an eine Hämgruppe bindet, und es bindet an dieses Eisenmolekül.",German
"Sprechen wir also über Eisenmangel. Eisen ist wiederum ein wesentlicher Bestandteil des Hämoglobinmoleküls, daher brauchen wir es, um Hämoglobin zu bilden, aber es spielt auch eine Rolle.",German
"bei der Peroxidase- und Cytochromfunktion, also wieder mehr als nur zur Bildung von Hämoglobin, man braucht es für die Energieproduktion. Peroxidase ist das Enzym, das für Wasserstoffperoxid verwendet wird.",German
"um, du weißt schon, Bakterien abtöten und so, sehr nützlich, die Folgen von Eisenmangel können zunächst dazu führen, dass kleine rote Zellen produziert werden, das sind Mikrozyten oder Mikro-zyten, und sie",German
"haben zu wenig Hämoglobin und sind daher hypochrom, es handelt sich also um eine mikrozytäre hypochrome Anämie, aber auch die Cytochromfunktion ist beeinträchtigt, daher ist die Produktion ebenfalls nicht so gut",German
"Energie zu produzieren, würde der Patient müder sein, und niedrige Energie wäre ein Anzeichen für Eisenmangel. In Ihrem Labortest, wenn Sie einen Eisenmangel haben, würden Sie erwarten, niedrige Eisenwerte zu sehen, also niedriger als",German
"normal oder vielleicht sogar am unteren Ende des Normalbereichs, und ähm, Ihr Test zur gesamten Eisenbindungskapazität misst die Menge an Eisen, die von Transferrin gebunden werden kann, und wird hoch sein, weil Sie einen niedrigen...",German
"Menge an Eisen, äh, es hat eine hohe Bindungskapazität, das heißt, es sucht danach, es wird es aufnehmen, ähm, und deshalb gilt: Je niedriger das Eisen ist, desto höher ist die Bindungskapazität, weil es",German
"auf der Suche nach etwas Eisen, weil wir etwas Eisen in diesem Körper brauchen, und natürlich, wenn man einen Eisenmangel hat, wird auch das Ferritin, die Speicherform von Eisen, niedrig sein. Nun, auf der anderen Seite: Wer kann einen Eisenüberschuss haben? Frauen sind dafür anfälliger",German
"Eisenmangel aufgrund des monatlichen Zyklus und der Blutungen, durch den Blutverlust – bei Männern, weil sie diesen monatlichen Zyklus nicht haben, sind sie eher gefährdet für diese Eisenüberladung.",German
"Die häufigste Form der Eisenüberladung ist die hereditäre Hämochromatose, und bei dieser Erkrankung liegt eine genetische Mutation mit einer erhöhten Eisenaufnahme im Magen-Darm-Trakt vor.",German
"und dann natürlich, weil Eisen für den Körper wertvoll ist, wird es zur Speicherung geschickt, äh, wo ist der Speicherort? Hauptsächlich in der Leber, aber weil es einen Überschuss gibt, wird der Körper versuchen",German
"um an anderen Stellen zu speichern, und so werden Sie sehen, äh, es beginnt sich nicht nur in der Leber anzusammeln, sondern auch im Herzen, in der Milz und in der Haut, und das führt zu einer Bräunung der Haut, weil",German
"von all dem Eisen, das sich in der Haut befindet, sowie einer Leberzirrhose und Diabetes, und das liegt beides an der Art und Weise, wie die Leber von diesem überschüssigen Eisen betroffen ist",German
"Die Labortests, die zur Diagnose der hereditären Hämochromatose durchgeführt werden, sind ein Gentest und eine Leberbiopsie, was ziemlich aufwendig ist, aber der Bluttest, den wir machen würden.",German
"Das zuerst, weil es weniger invasiv ist. Andere, ich meine, man kann genetische Tests am Blut machen. Die Leberbiopsie ist invasiver. Ähm, deine Eisenwerte im Blut wären natürlich hoch.",German
"Die Eisenbindungskapazität wäre niedrig und das Ferritin wäre hoch, also genau das Gegenteil eines Eisenmangels, und die Art und Weise, wie man das behandelt oder managt, ist, Blut zu spenden, weil man hat",German
"Der Körper hat zu viel Eisen. Wenn die Person regelmäßig Blut spendet, zwingt das den Körper, das Eisen zu verbrauchen, um mehr rote Blutkörperchen zu bilden, und das löst das Problem. Die Alternative ist therapeutisch.",German
"Phlebotomie, bei der das Blut entnommen, aber dann nicht verwendet wird, was wiederum, wenn die Person für eine Blutspende geeignet ist, eine Win-win-Situation darstellt, weil sie sozusagen die Therapie erhalten.",German
"und es kostet sie nichts und das Blut kann tatsächlich einem Patienten helfen, eigentlich vier Patienten. Also gut, wenn Ihr Patient einen Eisenmangel hat, welches Ergebnis würden Sie erwarten? Hohes Eisen",German
"hohes Ferritin, niedriger TIBC? Niedriges Eisen, hohes Ferritin, niedriger TIBC? Oder niedriges Eisen, niedriges Ferritin, hoher TIBC?* Also, wenn es einen Eisenmangel gibt, falls du dir nicht sicher bist, kannst du noch einmal zurückspulen und nachsehen.",German
"Wenn Ihr Patient eine Eisenüberladung hat, würden Sie einen niedrigen oder einen höheren Ferritinwert sehen? Welchen würden Sie sehen, wenn sie eine Eisenüberladung haben? Wenn Sie sich nicht sicher sind, gehen Sie noch einmal zum Abschnitt über Eisenüberladung zurück.",German
"Also, ähm, sprechen wir über Porphyrie. Wir haben die Porphyrinmoleküle eingeführt, aber wenn Sie ein Problem bei der Produktion der Porphyrinmoleküle haben oder irgendwo in diesen Produktionswegen, dann...",German
Der Patient kann am Ende Porphyrie bekommen. Es gibt zwei große Klassifikationen von Porphyrien: die akuten und die chronischen. Die akuten Porphyrien äußern sich durch periodische neuroviszerale,German
"greift psychiatrische Symptome und roten Urin an, und die häufigste davon ist die akute intermittierende Porphyrie. Bei den chronischen Formen bekommt man eine extreme Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht, die Haut kann Blasen bilden, was dann zu",German
"Infektionen und Narben verursachen, und die Patienten können Leber- und Nervensystemerkrankungen entwickeln, und äh, die Porphyria cutanea tarda ist die bekannteste; diese sind sozusagen als Vampirkrankheiten bekannt.",German
"weil sie Blut brauchen, weil einige von ihnen nicht wirklich gut darin sind, Blut zu bilden, ähm, wissen Sie, sie haben roten Urin, haben psychiatrische Symptome, sie haben Anfälle, sie mögen die Sonne nicht, und das sind",German
"äh, sogenannte Vampir-Krankheiten, also hier ist die Produktion von Porphyrin und Häm, und man sieht, dass Enzyme an all diesen verschiedenen Schritten beteiligt sind, und je nachdem, welches",German
"ist defekt, gibt es diese verschiedenen Arten von Porphyrien, also zum Beispiel, wenn Sie eine Uroporphyrinogen-1-Synthase-Defizienz oder Probleme haben, dann bekommen Sie akute intermittierende Porphyrie.",German
"Wenn es ein Problem mit Coporphyrinogen-Oxidase gibt, bekommt man hereditäre Koproporphyrie, äh, und da hast du es, du kannst es einfach sehen, wir werden nicht alle durchgehen, aber",German
"Es ist gut zu sehen, was dort vor sich geht, und im Grunde möchte man herausfinden, was sich anstaut und welches Enzym fehlt, um den Patienten richtig zu diagnostizieren und dann zu behandeln.",German
"ein wenig über modifizierte Hämoglobine, also diese beziehen sich wieder auf das Kapitel über Säure-Basen-Haushalt, aber ähm, es gibt verschiedene Formen von Hämoglobin, diese werden normalerweise alle gemessen durch die",German
"Das erste, was mit einem Co-Oximeter auf einem BGA-Analysator gemessen werden kann, ist das Carboxyhämoglobin. Das ist Hämoglobin, das mit Kohlenmonoxid gebunden ist, und die Bindungsaffinität für",German
"Kohlenmonoxid bindet etwa 200 bis 250 Mal stärker als Sauerstoff, was im Grunde bedeutet, dass, wenn Kohlenmonoxid an das Häm bindet, es nicht mehr loslässt und Sauerstoff daher nicht binden kann.",German
"und daher haben Sie eine begrenzte Fähigkeit, Sauerstoff zu transportieren, und wenn also ein Kohlenmonoxidmolekül gebunden ist, erhöht es die Sauerstoffaffinität der verbleibenden Untereinheiten des Hämoglobins, und die",German
"Tetramer, das somit bei CO2 nicht nur den Sauerstoffgehalt des Blutes verringert, sondern auch den für das Gewebe verfügbaren Sauerstoff reduziert, was bedeutet, dass, wenn Kohlenmonoxid gebunden ist, es festhält.",German
"an diesem Sauerstoff fester und lässt ihn im Gewebe, wo er eigentlich den Sauerstoff abgeben soll, nicht mehr los, sodass hier ein wirkliches Problem besteht. Das Kohlenmonoxid wird normalerweise gesehen",German
"Vergiftungen oder Exposition, wie sie bei Bränden vorkommen – Rauchinhalation, Wohnungsbrände –, aber auch, wenn man bestimmte Arten von Brennstoffen im Haus verbrennt, die eigentlich für den Außenbereich gedacht sind, wie zum Beispiel Brennstoffe für Camping im Freien.",German
"Situation, aber du machst es drinnen und es ist nicht gut belüftet, und du kannst auch Kohlenmonoxid ansammeln. Über einem bestimmten Schwellenwert kann das tödlich sein, aber idealerweise, wenn es darunter liegt, dann...",German
"toxische Schwelle, dann müssen die Zellen einfach zerstört und ersetzt werden, und der Patient muss einfach zusätzlichen Sauerstoff bekommen, also eine Sauerstoffunterstützung erhalten. Die andere Form ist Sulfhämoglobin.",German
"Also, äh, es handelt sich um ein weiteres nicht-funktionelles Hämoglobin, bei dem Schwefel beteiligt ist – eine Schwefelgruppe. Der Sauerstoff kann sich nicht an das Sulfhämoglobin binden, daher ist es ein nicht-funktionelles Hämoglobin.",German
"es kann keinen Sauerstoff binden und transportieren, ähm, und das ist ein nicht reversibler Zustand, der normalerweise nach der Einnahme bestimmter Medikamente wie Schwefelmedikamente, wie Sulfonamide, auftritt, also ist das medikamenteninduziert.",German
"und so muss es wieder entfernt und recycelt werden, und natürlich möchte man die Medikamente absetzen, damit das Problem nicht weiterhin besteht. Diese Patienten dürfen dann keine Sulfamedikamente mehr einnehmen, und das Hämoglobin",German
"wird ersetzt, Methemoglobin bildet sich nach der Einnahme von Nitraten, Chininen und Anilinfarbstoffen. Also wieder eine Art von arzneimittelinduzierter Form. Es ist ebenfalls ein nicht funktionelles Hämoglobin, es kann nicht",German
"transportieren Sauerstoff und im Methämoglobin ist das Eisen in einem dreiwertigen Zustand statt im zweiwertigen Zustand und daher kann Sauerstoff nicht binden, also können alle drei normalerweise in einer typischen BGA gemessen werden",German
"Okay, also, welche von diesen wurde nicht durch ein Medikament ausgelöst? Also, wir haben, du weißt schon, die Auswahl, du kannst immer zurückspulen, wenn du dir nicht sicher bist: Carboxyhämoglobin, Methämoglobin, Sulfhämoglobin.",German
"und dann kommen wir zu den Hämoglobinopathien, also zuerst werden wir, werden wir auf ähm, nun, es gibt eine ganze Reihe davon bei den Hämoglobinopathien, aber sie sind, Hämoglobinopathien sind Mutationen in",German
"die Hämoglobinkette, also sind es vererbte Varianten, das heißt, es handelt sich um etwas, das durch Genetik vererbt wird, und wenn man darüber nachdenkt, das ist ein Protein, richtig, die Globinkette ist",German
"ein Protein, Proteine bestehen aus einer Sequenz von Aminosäuren, die hinzugefügt werden müssen, alle richtigen Aminosäuren in der richtigen Reihenfolge, um ein korrekt funktionierendes 3D-Molekül zu erhalten, das als Protein funktioniert",German
"Globinkette, und wenn Sie eine genetische Mutation haben, die eine Aminosäure gegen andere Aminosäuren austauscht, dann werden Sie hier einige Variationen in der Art und Weise haben, wie die Kette gebildet wird, okay, es gibt über",German
"900 Möglichkeiten, wie das schiefgehen kann, denn über 900 Mutationen in den Hämoglobinketten wurden identifiziert. Die meisten sind asymptomatisch, also bei den meisten beeinflusst die Veränderung nicht die Fähigkeit, Sauerstoff zu transportieren.",German
"und aber wir werden einige der problematischeren durchgehen, also Hämoglobin E ist eine Beta-Ketten-Variante und kommt in Südostasien mit milden Symptomen vor, Hämoglobin C",German
"ist eine Beta-Ketten-Variante mit mäßiger Anämie, und was passiert, ist, dass Hämoglobin C polymerisiert und kurze, dicke Kristalle innerhalb der roten Blutkörperchen bildet, sodass diese polymerisierenden Hämoglobine gewissermaßen zusammenkleben",German
"zueinander und bilden kleine Hämoglobinkristalle, die natürlich in dieser Form keinen Sauerstoff transportieren können, und dann Hämoglobin S, mit dem Sie wahrscheinlich am vertrautesten sein werden",German
"ist ebenfalls eine Beta-Ketten-Variante, sie kann tödlich sein, äh, das hier ist Ihr Sichelzell-Hämoglobin, und dieses polymerisiert zu starren Aggregaten, die dann dazu führen, dass die Zelle diese sichelförmige Gestalt annimmt.",German
"so dass diese Hämoglobinmoleküle im Grunde gestapelt werden und in dieser sichelförmigen Form zusammenkleben können und sich nicht mehr voneinander lösen, und daher nehmen dann nicht nur die Zellen die Sichelform an",German
"Sie sind nicht mehr bikonkave Scheiben, sie können nicht mehr so gut durch die Kapillaren fließen und bleiben stecken, sodass eine hämolytische Anämie entsteht. Es kann zu vaso-okklusiven Ereignissen kommen, weil diese Zellen stecken bleiben.",German
"stecken fest, weil sie nicht mehr flexibel sind, und dann kann es auch zu überwältigenden Infektionen kommen. Die hämolytische Anämie entsteht offensichtlich dadurch, dass die Zellen, wenn sie ihre Form verändern und stecken bleiben, zerstört werden.",German
"ähm und das ist also die Hämolyse der roten Blutkörperchen, ähm und interessanterweise gibt das jedoch den Menschen, die Hämoglobin S haben, einen Schutz gegen Malaria, was wahrscheinlich auch der Grund ist, warum es geblieben ist.",German
"in der Bevölkerung so häufig, und Hämoglobin SC ist eine Kombination aus Hämoglobin S und Hämoglobin C, also zwei verschiedene Beta-Ketten-Varianten, also zwei genetische Mutationen, die kombiniert sind",German
"Im Gegensatz dazu sind Thalassämien Störungen der Globinkettenproduktion, während bei Hämoglobinopathien ein Problem darin besteht, dass Aminosäuren vertauscht werden.",German
"in deinen Beta-Ketten, wo ähm hier haben wir Probleme, sie herzustellen, und Alpha-Thalassämie, ähm, das ist natürlich genetisch, all das ist genetisch, äh, jeder Elternteil trägt zwei Gene bei, und äh in",German
"Hämoglobin Barts entsteht, wenn keine Alpha-Ketten produziert werden, und es bildet sich ein Tetramer aus vier Gamma-Ketten, das produziert wird und das unfähig ist, Sauerstoff effektiv zu transportieren, und es ist tödlich.",German
"und deshalb tun sie es nicht, sie leben einfach nicht, weil man keinen Sauerstoff transportieren kann, das sind Ihre Beta-Thalassämien. Die Genetik ist so, dass jeder Elternteil ein Gen beiträgt. Schauen Sie sich das an, es gibt mehrere Typen von Beta.",German
"Thalassämie: Es gibt die Beta-Thalassämie major, bei der zwei mutierte Gene vererbt werden. Sie wird normalerweise im ersten Lebensjahr offensichtlich. Man produziert mehr Hämoglobin F und man produziert Hämoglobin A2.",German
"daher bekommt man eine schwere Anämie mit Erythrozytenfragmenten und Mikrosphärozyten, und bei Beta-Thalassämie intermedia und Beta-Thalassämie minor sind beide mit einer verminderten Produktion dieser Beta-Ketten verbunden, also",German
"Es ist Beta-Thalassämie, weil die Beta-Ketten nicht richtig produziert werden und durch Hämoglobin F oder A2 ersetzt werden. Die Symptome der Beta-Thalassämie werden Symptome von",German
"Anämie führt daher zu Schwäche, Schwindel, Kurzatmigkeit bei Anstrengung, Tachykardie, und all dies hängt natürlich davon ab, wie schwer die Symptome sind, was wiederum vom Ausmaß der entwickelten Anämie abhängt.",German
"Okay, also was ist nochmal der entscheidende Unterschied zwischen den Hämoglobinopathien und den Thalassämien? Es gibt einen entscheidenden Unterschied zwischen den beiden. Wenn du dir nicht sicher bist, spule das Video zurück und denke einen Moment darüber nach.",German
"Alles klar, und dann gehen wir deine normozytären, normochromen Anämien durch. Die Zellen sind normal, das Hämoglobin sieht normal aus, sie haben die richtige Farbe, aber es gibt nicht genug davon, also handelt es sich trotzdem um eine Anämie.",German
"Anämie, also aplastische Anämie ist die erste, äh, man bekommt dieses Knochenmarkversagenssyndrom, das erworben ist. Es kann durch die Exposition gegenüber Toxinen oder Chemikalien verursacht werden, aber im Grunde genommen hört es einfach auf.",German
"Die Bildung roter Blutkörperchen ist also keine gute Sache, daher gibt es bei aplastischer Anämie hier keine Produktion roter Blutkörperchen. Sie haben eine Anämie bei chronischen Nieren- und endokrinen Erkrankungen, das sind einfach Nebenwirkungen einer verringerten Produktion.",German
"Erythropoietin, also wieder, Erythropoietin wird in den Nieren produziert. Wenn eine chronische Nierenerkrankung vorliegt, wird diese Erythropoietin-Produktion beeinträchtigt. Erythropoietin ist das Hormon, das das Knochenmark signalisiert.",German
"Knochenmark dazu anregt, mehr rote Blutkörperchen zu produzieren, und wenn davon nicht genug vorhanden ist, erhält das Knochenmark einfach nicht die Nachricht, mehr rote Blutkörperchen zu bilden. Einiges davon kann behoben werden, indem man",German
"Eine synthetische Form von Erythropoetin, um einfach die Aufgabe zu übernehmen oder zu ergänzen, damit sie genug davon produzieren, weil das Knochenmark im Moment in Ordnung ist und es herstellen kann, es bekommt es nur nicht.",German
"das Signal, um es ähm immunhämolytische Anämien ähm zu machen, also alloimmun, das wären dann Transfusionsreaktionen und hämolytische Erkrankung des Neugeborenen, also äh, Sie wissen schon, Antikörper- und Antigenreaktionen",German
"wo die Antikörper gegen, äh, die transfundierten Zellen gerichtet sind oder bei der hämolytischen Erkrankung des Neugeborenen Antikörper von der Mutter auf das Baby übergehen und die Zellen des Babys angreifen oder sie",German
"kann autoimmun sein, wie ein Kälteagglutinin, bei dem ein Autoantikörper an den roten Blutkörperchen haftet und deren Zerstörung verursacht. Auch hier handelt es sich also um eine hämolytische Anämie, das heißt Hämolyse oder Zerstörung.",German
"von den roten Zellen werden rote Zellen zerstört, und es ist eine Immunreaktion gegen die roten Zellen. Hereditäre Sphärozytose oder Elliptozytose sind dann Membrandefekte.",German
"die eine Anämie verursachen, Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel oder G6PD-Mangel verursachen ebenfalls eine normozytäre, normochrome Anämie, sowie die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie, bei der Sie",German
"haben einen Mangel an bestimmten Oberflächenproteinen, was zu einer unkontrollierten Verstärkung des Komplementsystems und Hämolyse, meist nachts, führt und Hämolyse sowie Probleme verursacht",German
"also deine makrozytären und deine mikrozytären Anämien, also die makrozytären sind perniziöse Anämie sowie Folsäure- und B12-Mangel. Bei der perniziösen Anämie fehlt der Intrinsic-Faktor und daher kannst du",German
"benötigen intrinsischen Faktor, der intrinsische Faktor hilft, Vitamin B12 im Magen zu schützen und ermöglicht dann, dass es weiter unten im Dünndarm aufgenommen wird. Wenn Sie keinen intrinsischen Faktor produzieren, tut es das nicht.",German
"Egal wie viel B12 du zu dir nimmst oder wie viel davon Teil deiner Ernährung ist, es wird einfach nicht aufgenommen, und daher führt der Mangel an B12 zu einer makrozytären Anämie, sodass Folsäure- und B12-Mangel miteinander verbunden sind.",German
"aber anstatt dass der intrinsische Faktor fehlt, hast du einfach nicht genug B12 oder Folsäure, und B12 und Folsäure werden für die DNA-Synthese benötigt, die ein Teil der Bildung von roten Blutkörperchen ist, also",German
"Ein Mangel an Vitamin B12 kann dann auch neurologische Probleme verursachen, und das war unser erster Fall, mit dem wir begonnen haben. Es handelt sich wahrscheinlich eher um einen B12-Mangel, höchstwahrscheinlich wegen der neurologischen Symptome.",German
"Probleme, die das Kribbeln in den Händen und Füßen verursachen können, sind ein B12-Mangel, also einfach nicht genug Folat und B12, das ist Teil der Ernährung oder, wissen Sie, ja, normalerweise ist es Teil davon.",German
"des Ernährungsproblems dort, und dann haben Sie eine Eisenmangelanämie, sodass Ihre Eisenspeicher im Körper erschöpft sind und Sie nicht genug aufnehmen oder nicht genug Eisen in der Ernährung vorhanden ist, das ist",German
"eine mikrozytäre Anämie, also kann es an unzureichender Aufnahme oder unzureichender Absorption von Eisen liegen, ähm, und/oder es kann auch daran liegen, dass Eisen nicht in das Häm-Molekül eingebaut werden kann",German
"wie man zum Beispiel bei einer Bleivergiftung sieht, und all diese wären mikrozytäre, hypochrome Anämien wie die Eisenmangelanämie, und ein Teil davon kann durch Supplementierung behoben werden.",German
"Mit Eisen und Vitamin C ist es auch notwendig, Eisen richtig aufzunehmen. Koffein kann der Eisenaufnahme entgegenwirken, daher muss man wissen, was hier zu tun ist, um es richtig zu machen.",German
"Behandle das so, dass der Patient sein Supplement einnimmt und es tatsächlich aufgenommen/absorbiert wird. Hämolytische Anämien sind ____ was denkst du? Sind sie mikrozytär, makrozytär oder normochrom normozytär? Also, unter welche fallen sie?",German
"und das waren die Klassifikationen, die wir uns in dieser Präsentation angesehen haben? Also, Eisenmangelanämie – welche ist das? Wieder die gleichen drei Klassifikationen, äh, und deshalb werden wir in den nächsten Folien die gängigen klinisch-chemischen Tests durchgehen.",German
"Eisen wird üblicherweise mit einer kolorimetrischen Methode bestimmt. Eisen muss zunächst aus Transferrin freigesetzt und dann in den zweiwertigen Zustand überführt werden, bevor es mit dem Chromogen komplexiert wird.",German
"würde die Farbe ändern, sobald es an das Eisen gebunden ist, und die Farbänderung ist proportional zur Eisenkonzentration – ziemlich einfach –, das würde durch Spektrophotometrie gemessen werden. Die totale Eisenbindungskapazität ist die überschüssige Eisenmenge, die hinzugefügt werden muss, um alle Bindungsstellen zu sättigen.",German
"Das gemessene übrig gebliebene Eisen wird dann entfernt, und dieses übrig gebliebene Eisen entspricht der Gesamtzahl der Bindungsstellen, ähm, und das ist, wissen Sie, die Eisenbindungskapazität – beide davon sind...",German
FRÜHE UND HÄUFIGE KOMMUNIKATION MIT DEN VON MIR ERWÄHNTEN KOORDINIERUNGSANSTRENGUNGEN UND DER ERSTEN REAKTION ZUR UNTERSTÜTZUNG DER MERCY,German
"UND KOMFORT. WIR HÄTTEN AUCH DIE FELDKRANKENHÄUSER UNTERSTÜTZT, DIE EINGERICHTET WURDEN, UND DAS AM LAUFEN GEHALTEN. DAS ALLES WURDE ZURÜCKGEFAHREN UND ES GAB EINE SEHR GUTE KOORDINATION UND",German
"ZUSAMMENARBEIT MIT INDUSTRIEPARTNERN, UM SICHERZUSTELLEN, DASS DIESE BLUTPRODUKTE AUCH NACH FEIERABEND UND AM WOCHENENDE VERFÜGBAR SIND.",German
"WAS AUCH GUT GELANG, WAR DER TRANSPORT VON BLUTSPENDEN ZUM ÖRTLICHEN KRANKENHAUS NACH GUAM. DIE KOORDINIERUNG VON NA UND",German
"LEISTEN SIE DIESE UNTERSTÜTZUNG IN DEN ERSTEN WOCHEN, EIN PAAR MONATEN DER PANDEMIE, WAS SEHR, SEHR GUT GELAUFEN IST. UND DANN HABEN WIR DIE WÖCHENTLICHEN SITZUNGEN, DIE VON DER AABB VERANSTALTET WURDEN, FORTGESETZT.",German
"JEDEN DONNERSTAG EXPERTEN EINZULADEN UND DIESE DISKUSSION MIT ALLEN TEILNEHMERN ZU FÜHREN, WAR ETWAS, DAS WÄHREND DER PANDEMIE SEHR GUT FUNKTIONIERT HAT UND AUCH JETZT NOCH FORTGEFÜHRT WIRD.",German
"EINIGE DER SCHWÄCHEN, DIE WIR ERLEBT HABEN, SIND MEINER MEINUNG NACH MIT DENEN ALLER ANDEREN VERGLEICHBAR. DIE VERLETZLICHKEIT UNSERES PERSONALS",German
"KONTAKTE MIT COVID-19, WIR SIND WAHRSCHEINLICH NICHT DIE EINZIGEN, DIE ERLEBT HABEN, DASS EIN BLUTSPENDEZENTRUM SCHLIESSEN MUSSTE",German
"WEGEN EINER EXPOSITION, OB SIE VON EINEM SPENDER STAMMTE, DER HEREINKAM, UND ALS MITARBEITER HABEN WIR DAS ERLEBT, DESHALB VERSUCHEN WIR WIRKLICH, DAS PERSONAL WÄHREND DES GESAMTEN PROZESSES SICHER ZU HALTEN.",German
"UND DIESE MASSNAHMEN UMSETZEN, UM DAS PERSONAL ZU SCHÜTZEN. ICH DENKE, DAS WAR EINE BEREITSCHAFT. WENIGER SPENDER FÜR SPENDENAKTIONEN, DIE",German
"WIR HABEN IMMER NOCH REKRUTIERER, UM DIE NACHRICHT ZU VERBREITEN UND DIE MENSCHEN DARÜBER ZU INFORMIEREN, DASS SIE MASSNAHMEN ZUR SICHERHEIT UMGESETZT HABEN",German
"SIE SICHER ZU HALTEN. DER SPENDEPROZESS IST SICHER. WÄHREND DIE SITUATION JETZT BESSER GEWORDEN IST, WAR ES ANFANGS IN DEN ERSTEN ZWEI MONATEN ÜBERALL EIN KAMPF.",German
"DIE UNSICHERHEIT BEZÜGLICH DER PSA ICH GLAUBE, UNSERE MITARBEITER HABEN SICH DARÜBER SORGEN GEMACHT, WÄHREND WIR SEHR HART DARAN GEARBEITET HABEN, DASS ALLE",German
"UNSERE MITARBEITER HABEN DAS, WAS SIE BRAUCHEN, UM IHRE ARBEIT ZU MACHEN. NATÜRLICH SCHAUEN ALLE DIE NATIONALEN NACHRICHTEN. DIE SORGE UM DIE PSA HAT MEINER MEINUNG NACH AUF JEDEN FALL EINE AUSWIRKUNG GEHABT.",German
"UND DIE ANPASSUNG DARAN, WIE BLUTSPENDEN UND -SAMMLUNGEN MIT DEN NEUEN MASSNAHMEN STATTFINDEN WÜRDEN. ALSO HABEN WIR EINE RICHTLINIE HERAUSGEGEBEN, UM SICHERZUSTELLEN, DASS ALLE UNSERE ZENTREN",German
"VERSTANDEN, WAS VORHANDEN SEIN MUSSTE, UM DIE BLUTSPENDEN DURCHFÜHREN ZU KÖNNEN UND WIE SIE SICH VERTEILEN WÜRDEN. AN EINIGEN ORTEN FÜHRTE ES DAZU, DASS SIE, WO SIE NORMALERWEISE EINE",German
"BLUTSPENDEAKTION. NATÜRLICH MÜSSEN SIE MIT DEM SPONSOR DARÜBER SPRECHEN, EINEN ANDEREN ORT ZU FINDEN, DER ES IHNEN ERMÖGLICHT, SICH SO AUSZUBREITEN, WIE SIE ES BENÖTIGEN.",German
"UND ALL DIE ZUSÄTZLICHEN MAßNAHMEN WIE DAS MESSEN DER TEMPERATUREN UND ALLES, WAS ERLEDIGT WERDEN MUSSTE, UND WIR MUSSTEN DAS ALLES ZUSAMMENBRINGEN UND NATÜRLICH AUF ANWEISUNGEN WARTEN, UM ES UMZUSETZEN.",German
"DIE GLEICHEN MASSNAHMEN WIE ALLE ANDEREN. EINE SCHWÄCHE FÜR UNS WAR EINE RIESIGE BEVÖLKERUNG, DIE UNSERE",German
"AUSBILDUNGSPOPULATION UND ICH WEISS, ALS WIR UNS ZU BEGINN DER PANDEMIE MIT DEM ARC GETROFFEN HABEN, HABEN WIR AUSGEDRÜCKT, DASS WIR DAS ERLEBEN, ALSO DIE ANFÄNGLICHE TRAINEE-POPULATION, DIE SIE SEHR SIND",German
"VIEL IN EINEM KONTROLLIERTEN BEREICH, WAS EIN PROBLEM WAR, DA SIE NICHT WOLLTEN, DASS WIR HINEINKOMMEN UND MÖGLICHERWEISE DIE TRAINEES GEFÄHRDEN, SODASS",German
"WAR EIN GROSSER SCHWACH­PUNKT FÜR UNS, DENN WÄHREND WIR VERSUCHTEN, UNSERE NORMALEN SAMMLUNGEN AUFRECHTZUERHALTEN UND NATÜRLICH ANFINGEN, CCP ZU SAMMELN, HATTE DER VERLUST DIESER BEVÖLKERUNG EINEN ENORMEN EINFLUSS AUF",German
"UNSERE FÄHIGKEIT, DAS ERFORDERLICHE O-BLUT UND ALLE ANDEREN NOTWENDIGEN BLUTPRODUKTE BEREITZUSTELLEN. DIE SITUATION HAT SICH ZU NORMALISIEREN BEGONNEN, ABER WIR STEHEN IMMER NOCH VOR HERAUSFORDERUNGEN.",German
"MIT DIESEN GROSSEN BEVÖLKERUNGEN STELLEN WIR SICHER, DASS WIR DIE BLUTSPENDEN MIT ALLEN RICHTIGEN MASSNAHMEN DURCHFÜHREN.",German
EINE UNSERER GRÖSSTEN SCHWÄCHEN WAR MEINER MEINUNG NACH AUCH DAS FEHLEN DER ERFORDERLICHEN VEREINBARUNGEN FÜR DIE BESCHAFFUNG VON BLUTPRODUKTEN. WÄHREND WIR BLUTPRODUKTE SAMMELN,German
WIR ARBEITEN ENG MIT ZIVILEN PARTNERN ZUSAMMEN. VOR DER PANDEMIE WAREN VEREINBARUNGEN ZWISCHEN DEN STREITKRÄFTEN ERFORDERLICH.,German
"DIENSTLEISTUNGEN BLUTPROGRAMM UND BLUTZENTREN VON AMERIKA, KUNST, WIR SIND NICHT VOR ORT. SIE HATTEN FRÜHERE VEREINBARUNGEN.",German
"DIESE WAREN ABGELAUFEN. DURCH COVID UND ALLES, WAS WIR TUN MUSSTEN, HAT ES DER AGENTUR WIRKLICH DAS TOR GEÖFFNET, UM",German
"ARBEITEN SIE UND STELLEN SIE SICH HINTER UNS IN KOORDINATION MIT BCA UND ARC, UM EINIGE VEREINBARUNGEN ZU TREFFEN. NICHT NUR FÜR CPP, SONDERN AUCH FÜR BLUT.",German
"PRODUKTE IM ALLGEMEINEN. DASS DIESE NOCH NICHT VORHANDEN WAREN, WAR DEFINITIV EINE SCHWÄCHE. WIR KONNTEN SIE EINRICHTEN UND SICHERSTELLEN, DASS SIE AUFRECHTERHALTEN WERDEN, ABER DAS WAR",German
DEFINITIV EINE SCHWÄCHE. WAS SIND ALSO EINIGE EMPFEHLUNGEN? EIN NOTFALLRESPONSEPLAN.,German
"WAHRSCHEINLICH EINE IM GESAMTEN VERTEIDIGUNGSMINISTERIUM UND DAS IST AUCH EINE INITIATIVE, AN DER WIR BEREITS VOR COVID GEARBEITET HABEN, WIE UNSERE EIGENE INTERNE NOTFALLREAKTION FUNKTIONIERT, WIE WIR AUF DIE NATIONALE KATASTROPHEN-EINSATZTRUPPE ZUGREIFEN UND",German
"WIR ARBEITEN AN EINIGEM DAVON. WIR HABEN DARAN GEARBEITET, BEVOR DIESE PANDEMIE AUSGEBROCHEN IST. DAS ZU FESTIGEN IST AUF JEDEN FALL EIN VORTEIL. ABER AUCH IN EINEM GRÖSSEREN RAHMEN",German
"ÜBER DAS VERTEIDIGUNGSMINISTERIUM HINAUS, ARBEITEN AN ALLEN FRAGEN INNERHALB DES BLUTUNTERNEHMENS, UM EINIGUNG ZU ERMÖGLICHEN.",German
"JEDE PLANUNG, DIE WIR JETZT SCHON MACHEN KÖNNEN, IST MEINER MEINUNG NACH AUF JEDEN FALL ZU EMPFEHLEN, DAMIT WIR NICHT ALLES ERST HERAUSFINDEN, WENN ES PASSIERT. EIN GEWISSER ANTEIL DAVON WIRD ES GEBEN, WEIL WIR NICHT WISSEN, WAS",German
"DIE NÄCHSTE PANDEMIE WIRD SO SEIN, DASS BLUTPRODUKTE ERFORDERLICH SIND, ABER ALLES, WAS WIR TUN KÖNNEN, UM KOORDINATION, PLANUNG, ABSTIMMUNG ZU ERLEICHTERN, ALLES IN DIESER RICHTUNG, IST MEINER MEINUNG NACH AUF JEDEN FALL",German
"EINE EMPFEHLUNG. DIE FÄHIGKEIT, ZUSÄTZLICHE MEDIZINISCHE UNTERSTÜTZUNG SCHNELL ZU IDENTIFIZIEREN, ZU MOBILISIEREN UND ZU SCHULEN, WÄRE MEINER MEINUNG NACH EINE EMPFEHLUNG. ICH WEISS, DASS HHS EINIGES ANGEFORDERT HAT",German
"PERSONALUNTERSTÜTZUNG UND SIE WURDEN MOBILISIERT UND ICH GLAUBE, SIE LEISTEN UNTERSTÜTZUNG IM GEBIET VON SAN ANTONIO, TEXAS, WAS DIE SAMMLUNGEN BETRIFFT, ABER SELBST DABEI MÜSSEN DIE LEUTE",German
"FINDEN SIE HERAUS, WAS, WER, WIE, WAS VERFÜGBAR WAR. VIELLEICHT SOLLTE MAN DIESE RESSOURCEN IM VORAUS IDENTIFIZIEREN, DAMIT DAS PERSONAL, WENN ES IN DIESE POSITIONEN EINGESETZT WIRD, DIE KOORDINATION ÜBERNIMMT.",German
"ART DER UNTERSTÜTZUNG, DIE ICH FÜR SINNVOLL HALTE. SELBST WIR IN MEINEM BÜRO VERSUCHEN, AUF HHS ZU REAGIEREN UND ALLE ANTWORTEN ZU LIEFERN, DIE SIE BRAUCHEN. WIR WAREN NICHT AUSGERÜSTET, UM IHNEN DIESE ZU GEBEN.",German
"DIE SPEZIFISCHEN INFORMATIONEN, DIE SIE BENÖTIGTEN. JEDE ART VON ARBEIT, DIE WIR ÜBER DIESE PANDEMIE HINAUS LEISTEN KÖNNEN, UM UNS AUF DIE NÄCHSTE VORZUBEREITEN, DIE DIES ERMÖGLICHEN WÜRDE.",German
"KOORDINATION WÄRE MEINER MEINUNG NACH SEHR WICHTIG. UND EIN VERSTÄNDNIS DAFÜR ZU GEWINNEN, WIE DAS VERTEIDIGUNGSMINISTERIUM VOM GESUNDHEITSMINISTERIUM UNTERSTÜTZT WIRD UND",German
"INLÄNDISCHE REAKTIONEN. WIR HABEN DARÜBER GESPROCHEN, ABER ICH HÄTTE DEN PUNKT MEHR HERVORHEBEN SOLLEN. WIR HABEN DIE UNTERSTÜTZUNG MIT BLUTPRODUKTEN DURCH DIE UNTERSTÜTZUNGEN KOORDINIERT.",German
"KOMFORT JEDOCH, DER ZAHLUNGSMECHANISMUS, DER STATTFINDEN MUSSTE, WAR EIN GRAUBEREICH UND WIR HABEN WOCHENLANG DARAN GEARBEITET, IHN HERAUSZUFINDEN.",German
"WIE DAS BLUTVERDÜNNUNGSMITTEL ERSTATTET WÜRDE. DAS IST EIN BEISPIEL FÜR JEDE ART VON VEREINBARUNG, UND WIE DAS ALLES FUNKTIONIEREN WÜRDE, IST AUF JEDEN FALL EINE EMPFEHLUNG.",German
"WÄHREND WIR AKTIV IN DER LAGE WAREN, DIE UNTERSTÜTZUNG ZU ORGANISIEREN, WAR DER FOLGENDE MECHANISMUS DER ZAHLUNG UND WIE DIES FUNKTIONIEREN WÜRDE DEFINITIV NICHT GEKLÄRT, UND ES DAUERTE EINIGE WOCHEN, UM DAS ZU LÖSEN.",German
"DAS. DAS WÄRE DIE EMPFEHLUNG UND WURDE MIT DER EMPFEHLUNG FÜR DIE VEREINBARUNG EINGEBRACHT, ALLES IST ZUSAMMENGEFASST. UND DAS UNTERSTÜTZT DAS LETZTE.",German
"STICHWORT DORT. DAS ERMITTELN UND FESTLEGEN DER ERFORDERLICHEN VEREINBARUNG FÜR UNTERSTÜTZUNG, ZAHLUNG ODER WAS AUCH IMMER WIR ALS BRANCHE KLÄREN MÜSSEN, WÄRE SEHR VORTEILHAFT.",German
"ICH GLAUBE, DAS WAR'S. ES IST WAHRSCHEINLICH EINE ENDLOSSCHLEIFE. WIR SAGEN ALLE DAS GLEICHE, NUR EIN WENIG ANDERS, ABER DAS IST ALLES VON MIR, SOFERN ES KEINE FRAGEN GIBT.",German
"DANKE. >> DANKE, OBERST TAYLOR. DAS WAR SEHR NÜTZLICH FÜR UNS, UM ZU ERKENNEN, DASS SIE DAS GLEICHE HABEN",German
"PROBLEME, DIE WIR ALLE HATTEN, WAS GUT IST, DENN SO KÖNNEN WIR GEMEINSAM AN LÖSUNGEN ARBEITEN. DANKE, DASS SIE DAS MIT UNS GETEILT HABEN, UND DANKE FÜR IHREN DIENST AN UNSEREM LAND.",German
"WIR WISSEN DAS WIRKLICH ZU SCHÄTZEN. >> DANKE. NOCHMALS DANKE. >> ALS NÄCHSTES WERDEN WIR VON AMY EFANTIS HÖREN, DIE PRÄSIDENTIN UND CEO DER PPTA IST.",German
"ICH DENKE, EINE SACHE, AUF DIE DIESE PANDEMIE EBENFALLS AUFMERKSAM GEMACHT HAT, IST DIE NOTWENDIGKEIT, IN DIESER ZEIT WIRKLICH ZUSAMMENZUARBEITEN ZWISCHEN UNSEREN BLUT- UND PLASMAORGANISATIONEN.",German
"EINFÜHRUNG UND EINBEZIEHUNG UNSERERSEITS MIT DEM INPUT DER STAKEHOLDER. ICH BIN AMY EFANTIS, PRÄSIDENTIN UND CEO VON PLASMA PROTEIN.",German
"THERAPEUTICS ASSOCIATION ODER PPTA. ZUSÄTZLICH ZU DER INTERESSENVERTRETUNG, DIE WIR IM NAMEN VON PLASMA BETREIBEN",German
"PATIENTENTHERAPIEN, UNSERE PROGRAMME SIND DAZU GEDACHT, DIE STANDARDS DER AUFSICHTSBEHÖRDEN ZU ERGÄNZEN. WIR VERTRETEN DIE SAMMLER UND",German
HERSTELLER VON PLASMA- UND REKOMBINANTEN THERAPIEN. DIE QUELLE DES PLASMAS IST ALSO,German
"VON UNSEREN MITGLIEDERN WELTWEIT GESAMMELT, SO WIE DIE MEHRHEIT DER VON UNSEREN MITGLIEDERN ENTWICKELTEN PROTEINTHERAPIEN.",German
"DIES IST EINE LISTE UNSERER NORDAMERIKANISCHEN MITGLIEDER, DIE STOLZ VERTRETEN. PLASMAPROTEINTHERAPIEN SIND",German
"HERGESTELLT AUS KANN AUS PLASMA GEWONNEN WERDEN, REKOMBINANT UND GEDACHT ZUR BEHANDLUNG VON MENSCHEN, DIE OHNE BESTIMMTE PROTEINE GEBOREN WURDEN.",German
"FÜR EINIGE PATIENTEN IST ES DIE EINZIGE BEHANDLUNG, DIE IHNEN ZUR VERFÜGUNG STEHT. DAS IST EIN WICHTIGER PUNKT, DER EIN THEMA IST, WEIL ES",German
"UNTERSCHEIDET, WAS UNSERE MITGLIEDER TUN. AUS PLASMA GEWONNENE THERAPIEN BENÖTIGEN ZWISCHEN 7 UND 12 MONATEN, UM",German
"HERSTELLUNG. VOM SAMMELN BIS ZUR ENDGÜLTIGEN THERAPIE IST ES EIN LANGER PROZESS. DAS IST IM MOMENT WIRKLICH ENTSCHEIDEND, WENN MAN AN DIE PANDEMIE UND IHRE AUSWIRKUNGEN DENKT.",German
"UND WÄHREND EINIGE UNSERER GEGENÜBER IHRE PROZESSTEAMS AUFLÖSEN, WIRD DAS WAHRSCHEINLICH MONATELANG ZU SPÜREN SEIN.",German
"ICH MÖCHTE IHNEN EINIGE PATIENTEN VORSTELLEN, DIE VON PLASMATHERAPIEN VERSORGT WERDEN. EIN PATIENT MIT EINEM MANGEL IST",German
"FEHLT DER INHIBITOR, DER DIE LUNGEN BEEINFLUSST UND DAS VERURSACHT, WAS WIR ALS ERBLICHES EMPHYSEM BEZEICHNEN. ES GIBT 1700 MENSCHEN IN DEN VEREINIGTEN STAATEN, DIE MIT ALPHA IN BEHANDLUNG SIND.",German
"1 MANGEL. BEI MENSCHEN MIT FAKTORMANGEL FEHLT DIE FÄHIGKEIT, IHR BLUT KANN NICHT",German
"GERINNSEL UND ES GIBT 30.000 MENSCHEN IN DEN USA, DIE EINE THERAPIE ZUR BEHANDLUNG VON BLUTGERINNUNGSERKRANKUNGEN ERHALTEN. FÜR DIEJENIGEN, DIE OHNE DAS",German
"INHIBITOR, DER DEN FLUSS BETRIFFT, KANN DAZU FÜHREN, DASS DIESE PERSONEN MANCHMAL AN SCHWEREM ÖDEM LEIDEN, DAS TÖDLICH SEIN KANN.",German
"ES GIBT MEHR ALS 5.000 MENSCHEN IN DEN USA, DIE DAFÜR BEHANDELT WERDEN. UNTER DEN PROTEINEN, DIE AUS PLASMA FRAKTIONIERT WERDEN, SIND DIE",German
"IMMUNGLOBULINE WERDEN ALS DIE ARBEITSKRAFT BETRACHTET. FÜR PERSONEN, DIE OHNE BESTIMMTE ANTIKÖRPER GEBOREN WERDEN, SIND IMMUNGLOBULINE WICHTIG FÜR IHRE GESUNDHEIT UND IHR WOHLERGEHEN.",German
"DA SIE AN KRANKHEITEN LEIDEN. ES GIBT ÜBER 400 PRIMÄRE IMMUNDEFEKTE UND ÜBER 40.000 PATIENTEN, DIE SICH IN THERAPIE BEFINDEN IN DER",German
VEREINIGTE STAATEN. PLASMAPROTEINTHERAPIEN DIENEN ALSO AUCH EINER VIELZAHL ANDERER ZWECKE. SIE KÖNNEN DIE,German
"WEITE VERWENDUNGEN UND AUCH INFEKTIONEN. WENN WIR SOGAR AN EINEN PATIENTEN MIT BLUTTRANSFUSION DENKEN, DANN",German
"DER DURCHSCHNITTLICHE VERBRAUCH BETRÄGT, DENKE ICH, DREI EINHEITEN, WÄHREND EIN PATIENT, DER AUF PLASMAPROTEINTHERAPIEN ANGEWIESEN IST, WIE JEMAND MIT ALPHA-1, 900 BENÖTIGT.",German
"SPENDEN IN EINEM JAHR, UM IHRE THERAPIE ZU UNTERSTÜTZEN. DIES SIND SEHR RESSOURCENINTENSIVE PRODUKTE UND ES IST UNERLÄSSLICH",German
"GESUNDE SPENDER SIND BEREIT ZU SPENDEN. ALSO, WENN SIE AN PLASMA DENKEN, DAS FÜR DIE FRAKTIONIERUNG VERWENDET WIRD",German
"ES IST WICHTIG, SICH HISTORISCHE TRENDS ANZUSEHEN, UND WÄHREND WIR EINEN ZIEMLICH STETIGEN, STATISCHEN WACHSTUM MIT ERHOLTEM WACHSTUM BEOBACHTET HABEN,",German
"QUELLPLASMA IST SPRUNGHAFTER GEWACHSEN. DAS LIEGT ZU EINEM GROSSEN TEIL AN DER VERBESSERTEN FÄHIGKEIT, DIAGNOSEN ZU STELLEN, WENN MAN SICH DEN VERLAUF DER QUELLPLASMA-SAMMLUNG ANSIEHT.",German
"DIE OFFENSICHTLICH SEHR STETIG GEWACHSEN IST, SIE SEHEN, DASS WIR 2018 UND ERNEUT 2019 REKORDNIVEAUS BEI DEN SAMMLUNGEN IN DEN VEREINIGTEN STAATEN ERREICHT HABEN. TROTZ DIESES WACHSTUMS GAB ES",German
"IM JAHR 2019 GAB ES IMMER NOCH HERAUSFORDERUNGEN BEIM PATIENTENZUGANG ZU THERAPIEN WIE IMMUNGLOBULIN. WIR WISSEN, WAS BERICHTET WURDE.",German
"IN LETZTER ZEIT HABEN ZWEI DER GRÖSSTEN SAMMLER IN DEN VEREINIGTEN STAATEN, DIE MEHR ALS DIE HÄLFTE AUSMACHEN, VON ENGPPÄSSEN BERICHTET.",German
"DIESES JAHR WEGEN DER PANDEMIE. WENN MAN AN EIN JAHR WIE 2019 DENKT, IN DEM NACH DEM REKORDJAHR 2018 ERNEUT EIN REKORDJAHR BEI DEN EINNAHMEN WAR, GAB ES IMMER NOCH ZUGANG",German
"HERAUSFORDERUNGEN. WIR KÖNNEN UNS VORSTELLEN, WIE ES FÜR PATIENTEN IN DER ZUKUNFT AUSSEHEN WIRD UND DIE DRINGLICHKEIT DER PLASMASPENDE JETZT. DIESE FOLIE ZEIGT IHNEN DIE",German
"ÜBERWIEGENDE ANZAHL VON PLASMAZENTREN IN DEN VEREINIGTEN STAATEN. ES GIBT REGIONEN IN DEN VEREINIGTEN STAATEN, VOR ALLEM IM RUST BELT",German
"UND DER SONNENGÜRTEL, DER DIE LAST FÜR DEN REST DES LANDES TRÄGT. DAS IST SO, WEIL",German
"BESTIMMTE STAATSGESETZE SIND EINSCHRÄNKENDER. SIE KÖNNEN STAATEN WIE KALIFORNIEN, NEW YORK SEHEN, UND ICH GLAUBE, MASSACHUSETTS HAT TATSÄCHLICH KEINE PLASMAZENTREN.",German
"SIE SIND UNTERREPRESENTIERT. DIES ZEIGT EIN BILD DAVON, WIE PLASMAZENTREN IN DEN USA AUSSEHEN.",German
"WIR WURDEN ALSO GEBETEN, EINIGE FRAGEN DAZU ZU BEANTWORTEN, WAS GUT FUNKTIONIERT HAT. WIR GLAUBEN, UND ICH GLAUBE, ICH WIEDERHOLE DAMIT, WAS ANDERE GESAGT HABEN, DIE ZUGÄNGLICHKEIT UND BEREITSCHAFT",German
"DASS BEHÖRDEN ZUHÖREN UND FLEXIBILITÄT ZEIGEN, WOBEI SIE DIE SICHERHEIT IM BLICK BEHALTEN, WAR ZU BEGINN DER PANDEMIE OFFENSICHTLICH UND",German
"OBWOHL ICH BEI ANDEREN KRISEN NICHT DABEI WAR, WURDE MIR GESAGT, DASS DIESE REAKTIONSBEREITSCHAFT EINE GROSSE VERBESSERUNG GEGENÜBER FRÜHEREN KRISEN WAR.",German
"DIE HINWEISE WAREN SEHR KLAR. ICH DENKE, SELBST BEVOR RICHTLINIEN HERAUSGEGEBEN WERDEN KONNTEN, WURDEN SCHON VORSCHLÄGE GEMACHT. WIR SIND DAFÜR SEHR DANKBAR. WAS DIE SCHWÄCHEN ANGEHT UND ICH",German
"ICH HABE ANDERE SAGEN HÖREN, DASS BEWUSSTSEIN KEIN PROBLEM IST UND ES MEHR UM EFFEKTIVE KOMMUNIKATION GEHT. ICH UNTERSTREICHE DEN ASPEKT DER EFFEKTIVEN KOMMUNIKATION.",German
"ICH HABE GESTERN JEMANDEN SAGEN HÖREN, DASS WIR DEN BEGRIFF OMNI-CHANNEL-MARKETING GEHÖRT HABEN, WAS WICHTIG IST, ABER FÜR PLASMA UND QUELLPLASMA IST BEWUSSTSEIN ENTSCHEIDEND. EINE DER HERAUSFORDERUNGEN, DIE WIR",German
WEITERHIN BESTEHT DAS PROBLEM DER VERMISCHUNG VON DEFINITIONEN IM ZUSAMMENHANG MIT PLASMA UND DER VERWECHSLUNG ZWISCHEN PPC-PLASMA FÜR TRANSFUSIONEN UND,German
"PLASMA, DAS FÜR DIE WEITERE HERSTELLUNG VON THERAPIEN ZUR BEHANDLUNG VON COVID-19 BESTIMMT IST, UND DANN DER BEDARF AN QUELLPLASMA, DER STÄNDIG UND ANHALTEND IST, UND WIR GLAUBEN, DASS DAS SEHR",German
"HILFREICH. AUCH FRÜHZEITIG GAB ES MEINER MEINUNG NACH DIE ANERKENNUNG, DASS KRITISCHE INFRASTRUKTUR WICHTIG IST, UND",German
"HILFE AUF BUNDES­EBENE, DIE ABER NICHT IMMER BIS AUF DIE LOKALEN EBENEN DURCHDRANG, UND WIR HABEN HERAUSFORDERUNGEN IN UNSEREM ZENTRUM FÜR MITARBEITER UND SPENDER SELBST FESTGESTELLT UND EIN REPOSITORY ENTWICKELT VON",German
"DOKUMENTE, DIE VON MITARBEITERN ODER SPENDERN BEI REISEN ZU UND VON DEN ZENTREN VERWENDET WERDEN KÖNNTEN UND DIE WIEDERGEBEN, WAS ICH VON ANDEREN GEHÖRT HABE",German
"DAS PROBLEM MIT DER PSA. SIE WAREN SCHWER ZU FINDEN, UND DAS PASST ZUR IDEE DER PRIORISIERUNG FÜR DINGE WIE",German
"PSA und Plasmazentren. Wir standen auch vor einem fortlaufenden Problem, das viel offensichtlicher wurde.",German
"WÄHREND DER PANDEMIE MIT CLEO, DEM CLINICAL LAB IMPROVEMENT AMENDMENT. DER GRUND, WARUM PLASMAZENTREN ÜBERHAUPT DARUNTER FALLEN, IST, DASS DIE ZENTRALE AUFGABE, EINE MODERATE",German
"KOMPLEXE INSTRUMENTE, WENN DAS LETZTE MAL, ALS SIE AKTUALISIERT WURDEN, ANALOGE INSTRUMENTE WAREN UND JETZT DIGITAL SIND UND WAHRSCHEINLICH NICHT BENÖTIGT WERDEN",German
"EIN ARZT ODER EINE REGISTRIERTE KRANKENSCHWESTER MUSS ES BEDIENEN. DAS WAR EINE HERAUSFORDERUNG, EBENSO WIE DIE PERSONAL- UND LIZENZIERUNGSSTANDARDS, DIE DIE BUNDESSTAATEN OFT NOCH DAZU ERLASSEN.",German
"WIR SIND DER MEINUNG, DASS DIE RISIKOKRITERIEN FÜR DAS VERHALTEN VON SPENDERN ÜBERDACHT WERDEN SOLLTEN. DINGE WIE TÄTOWIERUNGEN UND PIERCINGS UND DIE DAMIT VERBUNDENEN RISIKOWAHRNEHMUNGEN.",German
"Syphilis-Tests sollten unter Verhaltensrisiko und die Spendergeeignetheit unter der gesundheitlichen Eignung, die sich beziehen auf",German
"EINHEITEN, DIE NICHT VERWENDET WERDEN DÜRFEN, WENN BEISPIELSWEISE BEI EINEM SPENDER WÄHREND DES SCREENINGS DER BLUTDRUCK NICHT GEMESSEN WURDE, DARF DIESE EINHEIT NICHT VERWENDET WERDEN",German
"GENUTZT. WIR FINDEN, DASS ES ALS FEHLER ANERKANNT WERDEN SOLLTE, AM ENDE IST ES TROTZDEM SEHR WERTSCHÄTZEND.",German
"UM DIE DREI BIS FÜNF WICHTIGSTEN DINGE ZUSAMMENZUFASSEN, DIE WIR FÜR KURZFRISTIG UMSETZBAR HALTEN, GLAUBE ICH, DASS AN ERSTER STELLE SICHERGESTELLT WERDEN MUSS, DASS DIE STIMME DER PATIENTEN IMMER EINGEBUNDEN WIRD, UM DIE POLITIK ZU INFORMIEREN.",German
DIE STIMME DES PATIENTEN IST FEST IN DEN ZULASSUNGSPROZESS FÜR MEDIKAMENTE EINGEBETTET UND SOLLTE IN KRISENFÄLLEN AUF JEDEN FALL EBENFALLS IMMER BERÜCKSICHTIGT WERDEN. VEREINFACHUNG UND AUSNAHMEN KLAR,German
ANFORDERUNGEN FÜR SPENDERZENTREN WÄREN WERTVOLL. DIE BEURTEILUNG VON SPENDER- UND VERHALTENSRISIKOKATEGORIEN SOWIE DIE UNTERSUCHUNG DER MOTIVATION VON PLASMA- UND BLUTSPENDERN IST HILFREICH BEI,German
"FESTSTELLEN, WAS SPENDER MOTIVIERT UND WIE MAN MEHR SPENDER ERMUTIGEN KANN. UND SCHLIESSLICH, WÄHREND DIE ÄNDERUNGEN VORGENOMMEN WERDEN, UM SICHERZUSTELLEN, DASS WIR DIE SICHERHEIT NICHT GEFÄHRDEN, AUSWEITUNG",German
"AUF SYSTEMEN WIE TTIMS ODER ÄHNLICHEN, UM WEITERHIN JEGLICHE DIESER ÄNDERUNGEN ZU MESSEN. SCHLIESSLICH WÄRE ES NACHTÄGLICH, WENN ICH NICHT",German
ERWÄHNEN SIE DEN WERT DER THERAPIEN UND WAS SIE DEM PATIENTEN BRINGEN. FÜR EINEN PATIENTEN MIT EINEM MANGEL IM JAHR 1971 BETRUG IHRE 10-JAHRES-ÜBERLEBENSRATE,German
DIE RATE STIEG ZWISCHEN DIESEM ZEITPUNKT UND 2008 DEUTLICH AN. FÜR JEMANDEN MIT HÄMOPHILIE ERHÖHTE SICH DIE LEBENSERWARTUNG,German
"UND WIR WISSEN, DASS ES VON DER SICHEREN SPENDE VON MENSCHEN ABHÄNGT, DIE BEREIT SIND ZU SPENDEN. DANKE.",German
"DANKE, AMY. DAS WAR SEHR HILFREICH UND WIR TEILEN GEMEINSAME ERFAHRUNGEN WÄHREND DIESER PANDEMIE.",German
"ICH WEISS NICHT, OB DU BEI DEM ANRUF FRÜHER DABEI WARST, ALS WIR UNSERE STAKEHOLDER-DISKUSSION MIT DEM PATIENTENVERTRETER NATHAN BEGONNEN HABEN.",German
"SCHAFER VON A PLUS UND ER HAT AUCH ELOQUENT DIE NOTWENDIGKEIT KOMMUNIZIERT, DASS BLUT UND PLASMA ZUSAMMENARBEITEN MÜSSEN BEI DEN FRAGEN DER",German
SPENDER-VERFÜGBARKEIT. WIR SCHÄTZEN IHRE RÜCKMELDUNG. >> DANKE. >> ZUM SCHLUSS HEUTE MORGEN HABEN WIR,German
"MÖGLICHKEITEN FÜR ÖFFENTLICHE KOMMENTARE. WIR HABEN NUR EINE ANFRAGE FÜR EINEN ÖFFENTLICHEN KOMMENTAR ERHALTEN, UND DR. RICHARD BENJAMIN IST UNS ALLEN BEKANNT UND WAR IN DIESEM",German
"BERATUNGSAUSSCHUSS FÜR DIE VORHERIGEN, ICH GLAUBE, VORHERIGEN ZWEI JAHRE UND EINEN VERTRETER DER MEDIZINPRODUKTHERSTELLUNG.",German
"WILLKOMMEN, RICHARD, UND WIR ÜBERGEBEN DAS WORT AN DICH FÜR DEINE STELLUNGNAHME. >> DANKE, JACKIE, UND",German
"BERATENDER AUSSCHUSS FÜR DIE MÖGLICHKEIT, HEUTE STELLUNG ZU NEHMEN. ICH HABE KEINE FOLIEN. ZUR EINFÜHRUNG: ICH BIN CHEFARZT BEI EINEM HERSTELLER VON PATHOGENEN.",German
"REDUKTIONSTECHNOLOGIEN. ES GIBT KEINE BELEGE DAFÜR, DASS COVID-19 DIE LETZTE GLOBALE PANDEMIE IST.",German
"WENN ÜBERHAUPT, WERDEN UNSERE VERNETZTE WELTWEITE GEMEINSCHAFT UND DIE ERDERWÄRMUNG DAS TEMPO BESCHLEUNIGEN, MIT DEM WIR DAS AUFTRETEN VON ERREGERN BEOBACHTEN. WIR SOLLTEN DAVON AUSGEHEN, DASS DAS NÄCHSTE",German
AUSBRUCH WIRD DURCH TRANSFUSION ÜBERTRAGBAR SEIN UND ASYMPTOMATISCHE PERSONEN KÖNNTEN ALS BLUTSPENDER AUFTRETEN. WENN NUR DURCH DIE GNADE GOTTES DIES NICHT DER FALL SEIN SOLLTE FÜR,German
"COVID-19. WIR MÜSSEN DARÜBER NACHDENKEN, WIE DAS DIE REAKTION IN DIESEM JAHR BEEINFLUSST HABEN KÖNNTE. DIE ERSTE LEKTION AUS DER AKTUELLEN KRISE IST, DASS",German
"TECHNOLOGIEN, DIE BEREITS ROUTINEMÄSSIG VERWENDET WERDEN, WERDEN DEN TAG RETTEN. INNOVATION IN ZEITEN DER NOT IST SELTEN RECHTZEITIG VERFÜGBAR, UM DER AKTUELLEN HERAUSFORDERUNG ZU BEGEGNEN.",German
"ZUM BEISPIEL WIRD IN VIELEN TEILEN DER WELT REKONVALESZENTENPLASMA EINER PATHOGENREDUKTION UNTERZOGEN, DA DIE PATHOGENREDUKTION VON PLASMA BEREITS ROUTINEMÄSSIG ZUM SCHUTZ DER PATIENTEN EINGESETZT WURDE UND",German
"ES GIBT EINEN STARKEN GRUND, VORSICHTIG ZU SEIN, BESONDERS BEI VIELEN ERSTSPENDERN UND IN ABWESENHEIT VON ECHTZEITDATEN BEZÜGLICH DER ÜBERTRAGBARKEIT DURCH TRANSFUSION.",German
"WENN WIR IN DIE ZUKUNFT BLICKEN, MÜSSEN WIR PROAKTIV SEIN UND PROAKTIVITÄT ALS EINE GEISTESHALTUNG ÜBERNEHMEN. DIE AUTORITÄT DER BLOOD-GEMEINSCHAFT WAR BISHER WEITGEHEND REAKTIV BEI DER ANNAHME VON VERÄNDERUNGEN, ABER DAS",German
DER ANSATZ IST UNZUREICHEND BEI KONFRONTATION MIT INFEKTIÖSEN KRANKHEITEN. EIN KULTURELLER WANDEL IST NOTWENDIG. EINIGE BEISPIELE FÜR AUSBRÜCHE AUS,German
"RUND UM DIE WELT KANN PERSPEKTIVEN BIETEN. IN DER VERGANGENHEIT HABEN WIR GEBIETE FÜR ZIKA UND DENGUE-FIEBER GESEHEN, DIE",German
"STRATEGIEN UND SIE SIND SCHÄDLICH VERFÜGBAR. IM JAHR 2014 SAHEN SICH DIE FRANZOSEN EINEM AUSBRUCH VON CHIKUNGUNYA GEGENÜBER, BEI DEM 40 % DER BLUTSPENDER INFIZIERT WAREN. DURCH DIE FESTLEGUNG VON ZIELEN FÜR",German
SYMPTOMATISCHE SPENDER UND TESTS IN FRANKREICH FÜR ERYTHROZYTEN UND PATHOGENREDUKTION FÜR THROMBOZYTEN KONNTEN SIE,German
"Sichelzellenanämie hat Arthur Brown sein ganzes Leben lang verfolgt. Ich war an dem Punkt, an dem ich versucht habe, mich umzubringen.",German
"ICH WAR SCHON DORT. >> WIE WIR GLEICH SEHEN WERDEN, MIT SICHELZELLEN AUFZUWACHSEN",German
"ANÄMIE KANN EINE SCHRECKLICHE ERFAHRUNG SEIN. >> KINDER SOLLEN ZUR SCHULE GEHEN. SIE SOLLEN MIT IHREN FREUNDEN SPIELEN, FAHRRAD FAHREN.",German
"OFT KÖNNEN UNSERE KINDER DAS NICHT TUN, WEIL SIE IM KRANKENHAUS SIND UND SCHMERZEN HABEN. ♪ [WEINEN]",German
"Jede Sichelzellgeschichte beginnt damit. Winzige Blutstropfen, die ein Problem mit Hämoglobin aufdecken, einem Protein in den roten Blutkörperchen, das Sauerstoff transportiert.",German
"Jede Zelle in unserem Körper, jede Hautzelle, Niere, Gehirnzelle, jede Zelle braucht Sauerstoff, und jede dieser Zellen bekommt ihren Sauerstoff vom Hämoglobin.",German
"WENN DU MIT HÄMOGLOBIN SPIELST, SPIELST DU MIT JEDER ZELLE IM KÖRPER. >> IN GESUNDEN, RUNDEN ROTEN BLUTKÖRPERCHEN IST HÄMOGLOBIN WEIT VERBREITET",German
"VERSTREUT. BEI DER SICHELZELLANÄMIE VERKLUMPT DAS HÄMOGLOBIN, WAS SCHLIESSLICH ZUR DEFORMATION UND VERLÄNGERUNG DER ZELLE FÜHRT – DIE ZELLE VERFORMT SICH, WAS ZU VERSTOPFUNGEN IM BLUTKREISLAUF FÜHRT.",German
"-- ANHÄUFUNGEN IM BLUTKREISLAUF. HÄMOGLOBINANOMALIEN SIND VERERBT UND ENTSTEHEN DURCH EINEN FEHLER IM GENETISCHEN CODE DES KÖRPERS, DER VON DEN ELTERN AN DIE KINDER WEITERGEGEBEN WIRD.",German
"EIN BUCHSTABE IM GENETISCHEN CODE WIRD VERÄNDERT – EIN BUCHSTABE IM GENETISCHEN CODE WIRD VERÄNDERT, DAS VERÄNDERT DAS HÄMOGLOBINMOLEKÜL. HÄMOGLOBIN IST SO WICHTIG, ES TRANSPORTIERT UND LIEFERT SAUERSTOFF AN",German
Jede Zelle im Körper. Der ganze Körper wird beeinflusst. >> Diese Hämoglobin-Effekte treten aus einem bestimmten Grund auf. Sie sind ein Produkt der Evolution.,German
"EINE MÖGLICHKEIT FÜR DEN KÖRPER, EINE WEITERE TÖDLICHE KRANKHEIT ABZUWEHREN. >> IN TEILEN DER WELT, WO MALARIA ENDEMISCH IST, IST DAS HABEN EINER",German
"GEN, ODER EIN GENETISCHER CODE, DER DIESE VERÄNDERUNG AUFWEIST, SCHÜTZT TATSÄCHLICH GEGEN MALARIA. INSBESONDERE SCHÜTZT ER GEGEN EINE SEHR TÖDLICHE FORM VON MALARIA, DIE DAS GEHIRN BETRIFFT.",German
DESHALB EXISTIEREN DIESE ABNORMALITÄTEN. >> DESHALB KOMMT DIE SICHELZELLENKRANKHEIT AM HÄUFIGSTEN IN AFRIKA VOR.,German
"ABER AUCH IM MITTELMEERRAUM, IN LATEINAMERIKA, DER KARIBIK, INDIEN UND DEM NAHEN OSTEN. HIER IN DEN USA SIND SCHÄTZUNGSWEISE ZWEI MILLIONEN MENSCHEN, DEREN",German
Vorfahren aus diesen Teilen der Welt haben das Sichelzellmerkmal. Etwa 100.000 Amerikaner haben die voll ausgeprägte Krankheit.,German
DIE MEISTEN VON IHNEN SIND AFRICAN AMERICANS. ETWA JEDES ZEHNTE AFRICAN AMERICAN BABY WIRD MIT DEM SICHELZELLEN-MERKMAL GEBOREN.,German
"ETWA EINE VON 500 PERSONEN HAT TATSÄCHLICH DIE KRANKHEIT. MENSCHEN, DIE DAS MERKMAL TRAGEN, TRÄGER, WERDEN IN DER REGEL NICHT KRANK.",German
"SIE ENTWICKELN DIE KRANKHEIT NICHT. ABER SIE KÖNNEN DIE KRANKHEIT AN IHRE KINDER WEITERGEBEN. >> WENN EIN KIND GEBOREN WIRD, STAMMT DIE HÄLFTE SEINER DNA, DIE HÄLFTE DES GENETISCHEN",German
"DAS BEDEUTET, DASS SIE EIN ABNORMALES HÄMOGLOBIN HÄTTEN, DANN BESTEHT EINE 25%IGE CHANCE, EIN KIND MIT SICHELZELLENANÄMIE ZU BEKOMMEN.",German
"OHIO, WIE DIE MEISTEN ANDEREN BUNDESSTAATEN, VERLANGT NEUGEBORENEN-SCREENINGS AUF SICHELZELLEN. DAMIT WURDE ERST 1990 BEGONNEN.",German
"MENSCHEN, DIE DAVOR GEBOREN WURDEN, WURDEN MÖGLICHERWEISE NICHT GETESTET. ES GIBT EINEN EINFACHEN BLUTTEST, DEN ERWACHSENE MACHEN KÖNNEN, UM FESTZUSTELLEN, OB SIE DAS MERKMAL TRAGEN.",German
"ABER VIELE MENSCHEN WISSEN NICHT DAVON. DIE GENETISCHE BERATERIN LESLIE CARTER RÄT PAAREN, IHREN MERKMALSSTATUS ZU ERMITTELN, BEVOR SIE KINDER BEKOMMEN.",German
>> DIE VERPFLICHTENDE SCREENING-UNTERSUCHUNG BEI DER GEBURT AUF GENETISCHE ERKRANKUNGEN WIE SICHELZELLANÄMIE GILT ALS EINE DER GRÖSSTEN ERRUNGENSCHAFTEN DER ÖFFENTLICHEN GESUNDHEIT.,German
ES HAT EINE DRAMATISCHE VERBESSERUNG BEI DER LEBENSVERLÄNGERUNG VON KINDERN MIT SICHELZELLENANÄMIE BEWIRKT. ETWA 90 % ERREICHEN JETZT DAS ERWACHSENENALTER. >> WIR KÖNNEN MIT DIESEM ANTIBIOTIKUM BEGINNEN – DIESEM ANTIBIOTIKUM,German
"PROPHYLAXE, WIR GEBEN IHNEN JEDEN TAG ANTIBIOTIKA. DAS HAT DIE STERBLICHKEITSRATE VERRINGERT. >> WÄHREND ANTIBIOTIKA DABEI HELFEN, TÖDLICHE INFEKTIONEN ZU VERHINDERN,",German
"HELFEN NICHT, DEN SCHMERZ ZU LINDERN ODER DAS FORTSCHREITEN DER KRANKHEIT AUFZUHALTEN. HEUTE GIBT ES NUR EIN MEDIKAMENT, DAS VON DER FDA ZUR BEHANDLUNG DER SICHELZELLANÄMIE BEI KINDERN UND ERWACHSENEN ZUGELASSEN IST.",German
"ES HEISST -- UND HILFT, SCHMERZANFÄLLE UND ANDERE SYMPTOME ZU VERRINGERN, ES WIRKT JEDOCH NICHT BEI ALLEN. MEHRERE NEUE MEDIKAMENTE BEFINDEN SICH IN ENTWICKLUNG.",German
"EINE BEGINT GERADE MIT KLINISCHEN STUDIEN AM MENSCHEN. DERZEIT IST DIE EINZIGE MÖGLICHKEIT, IHRE SICHELZELLANÄMIE ZU BEHANDELN, EINE KNOCHENMARKTRANSPLANTATION.",German
"EIN VERFAHREN, BEI DEM KNOCHENMARK VON EINEM SPENDER ENTFERNT, AUFBEREITET UND DANN DEM PATIENTEN INFUNDERT WIRD. IM GRUNDE BEKOMMT DER EMPFÄNGER EINE NEUE FABRIK, UM GESUNDE ROTE HERZUSTELLEN",German
"BLUTZELLEN. TRANSPLANTATIONEN BLIEBEN TEUER, RISIKOREICH UND NICHT WEIT VERFÜGBAR. FÜR VIELE PATIENTEN IST ES SCHWER, GEEIGNETE SPENDER ZU FINDEN.",German
"FÜR DEN MOMENT MÜSSEN VIELE PATIENTEN ALLER ALTERSGRUPPEN LERNEN, MIT DER KRANKHEIT ZU LEBEN. UND DAMIT, PERIODISCHE EPISODEN STARKER SCHMERZEN ZU ERTRAGEN.",German
"IM ALTER VON 16 JAHREN, ALS ER NOCH AUF DER HIGH SCHOOL WAR, WAR ES SCHMERZ, DER ARTHUR BROWN AN DEN RAND DES ABGRUNDS TREIBEN WÜRDE. DIE TORTUR BEGANN AM MORGEN MIT EINER FLASCHE VICODIN.",German
"EINES MORGENS WOLLTE ICH ZUR SCHULE GEHEN, TAT ES ABER NICHT. ICH HATTE ETWAS VICODIN UND NAHM 15 ODER 16. ICH KONNTE ES NICHT MEHR ERTRAGEN.",German
"ICH HABE GESAGT, ICH BIN FERTIG. ICH HABE EINFACH DIE HÄNDE HOCHGEWORFEN UND VERSUCHT, MICH UMBRINGEN. ALS MEINE MUTTER ACHT STUNDEN SPÄTER NACH HAUSE KAM, FAND SIE DIE LEERE",German
"FLASCHE NEBEN MIR. SIE HAT MICH AUFSTEHEN LASSEN, HAT MIR EINEN EIMER KALTES WASSER ÜBERGESCHÜTTET, HAT MICH GESCHLAGEN, OH MEIN GOTT, WARUM WÜRDEST DU MIR DAS ANTUN, WAS",German
"UND ICH ERFUHR, DASS ICH EINEN SCHLAGANFALL HATTE. >> WAS PASSIERT, IST, DASS SICH ABNORMALE ROTE BLUTKÖRPERCHEN ÜBERALL IM KÖRPER ZUSAMMENLAGERN.",German
"SCHLAGANFALL WAR BIS IN DIE 1990ER JAHRE DIE HÄUFIGSTE TODESURSACHE BEI KINDERN MIT SICHELZELLENANÄMIE. ALS ÄRZTE BEGANNEN, ULTRASCHALLTECHNOLOGIE ZU VERWENDEN, UM",German
"ERWACHSENE WIE ARTHUR BROWN, DIE BEREITS SCHLAGANFÄLLE HATTEN, SOWIE KINDER MIT HOHEM RISIKO BENÖTIGEN IN DER REGEL MONATLICHE BLUTTRANSFUSIONEN. WIR HABEN O POSITIV, -- O POSITIV, DAS HIER IST O NEGATIV.",German
"WÄHREND DES VERFAHRENS WERDEN BROWNS SICHELZELLEN ENTFERNT UND DURCH GESUNDE ROTE BLUTKÖRPERCHEN ERSETZT, DIE BEI BLUTSPENDEN GESPENDET WURDEN.",German
"10 BEUTEL. DAS SIND DIE ROTEN BLUTKÖRPERCHEN, DIE WIR ARTHUR HEUTE GEBEN WERDEN. DAS IST DIE GRUNDLAGE DER GESAMTEN BEHANDLUNG.",German
"RAUS MIT DEM ALTEN UND REIN MIT DEM NEUEN. DAS IST DIE SPENDERBLUTLEITUNG, SIE GEHT IN DEN RECHTEN BRUSTPORT.",German
DIESE LEITUNG HIER ENTFERNT DIE KRANKEN ZELLEN. >> INNERHALB VON FÜNF MINUTEN IST BROWN HALB MIT DEM SCHLECHTEN FERTIG UND BEGINNT MIT DEM NEUEN.,German
"BEUTEL UNTERWEGS. ES GIBT MEHRERE RISIKEN BEI TRANSFUSIONEN. WENN PATIENTEN BLUT ERHALTEN, DAS KEINE RICHTIGE ÜBEREINSTIMMUNG AUFWEIST, BESTEHT DIE GEFAHR, DASS SIE DAS BLUT ABSTOSSEN.",German
"BLUT, DAS WÄHREND BLUTSPENDEN GESAMMELT WIRD, WIRD VOM SPENDER ZUM EMPFÄNGER AUFGRUND DER BLUTGRUPPE ABGEGLICHEN. ROTE BLUTKÖRPERCHEN HABEN AUCH ANDERE, GERINGFÜGIGE PROTEINMARKER, DIE SIE ZWISCHEN SPENDERN UNTEREINANDER UNVERTRÄGLICH MACHEN KÖNNEN.",German
"MENSCHEN DERSELBEN RASSE ODER ETHNISCHEN ZUGEHÖRIGKEIT HABEN TENDENZIELL DIE GLEICHEN KLEINEN MERKMALE, WAS DER GRUND DAFÜR IST, DASS ES WICHTIG IST, DASS MEHR AFRIKANISCH-AMERIKANER BLUT SPENDEN. >> EINE EINHEIT, DIE VON EINEM AFRIKANISCH-AMERIKANER ZU EINEM ANDEREN KOMMT, IST",German
"STATISTISCH EIN WENIG WENIGER WAHRSCHEINLICH, DASS DIESE KLEINE INKOMPATIBILITÄT AUFTRITT. ES IST WICHTIG.",German
"WIR BRAUCHEN WIRKLICH MEHR VERTRETUNG VON MINDERHEITEN IN UNSEREM SPENDERPOOL. >> WIE WÜRDEN SIE DIE MENSCHEN, DIE SPENDEN, EINORDNEN?",German
"SIE SIND DEFINITIV HELDEN. SIE SIND NICHT NUR MEINE HELDEN. SIE SIND HELDEN FÜR JEDEN, DER BLUT BENÖTIGT. JEDER NÄCHSTE -- ANÄMIKER, JEDER, DER BLUTTRANSFUSIONEN BENÖTIGT VON EINEM",German
"TRAUMA ODER BLUTVERLUST. SIE HELFEN VIELEN MENSCHEN. >> WIE FÜHLST DU DICH, ARTHUR?",German
"IN DIESER SITZUNG LÄUFT ALLES GUT. ABER WIE WIR GLEICH SEHEN WERDEN, HABEN JUNGE ERWACHSENE WIE ARTHUR BROWN OFT SCHWIERIGKEITEN, DIE PFLEGE ZU BEKOMMEN, DIE SIE BRAUCHEN.",German
"VIELE SAGEN, ES IST ZEIT, DAS BEWUSSTSEIN ZU SCHÄRFEN UND AUFMERKSAMKEIT ZU ERREGEN. >> ICH DENKE, PATIENTEN MIT SICHELZELLENANÄMIE WERDEN NICHT GEHÖRT.",German
"MANCHMAL SCHREIEN SIE UND WERDEN TROTZDEM NICHT GEHÖRT. ICH DENKE, ES LIEGT WIRKLICH AN UNS ALS MEDIZINISCHE FACHKRÄFTE, ALS ÄRZTE UND PFLEGER, ALS WISSENSCHAFTLER UND FORSCHER, ZU SEIN",German
DIESE STIMME. >> ES MUSS MEHR AUFKLÄRUNG IN DER GEMEINSCHAFT GEBEN. SOWIE IM KRANKENHAUS.,German
WEIL DIE MENSCHEN ES WIRKLICH NICHT WISSEN ODER VERSTEHEN. SIE SIND WIRKLICH IGNORANT GEGENÜBER DEM.,German
IM ANSCHLUSS AN DIE BÜRGERRECHTSBEWEGUNG SCHLUG PRÄSIDENT RICHARD NIXON 1971 EINE VERFÜNFACHUNG DER BUNDESMITTEL FÜR DIE FORSCHUNG AN SICHELZELLENANÄMIE VOR.,German
"40 JAHRE UND 1 MILLIARDE DOLLAR SPÄTER WURDE VIEL ERREICHT. BESONDERS FÜR KINDER. DIEJENIGEN, DIE FRÜHER TYPISCHERWEISE MIT 14 JAHREN STARBEN, LEBEN JETZT BIS IN IHRE 40ER UND",German
"DARÜBER HINAUS HABEN SICH GEMEINDEARBEIT, SCREENING, GENETISCHE BERATUNG UND BEHANDLUNGEN ZUR BEWÄLTIGUNG VON KOMPLIKATIONEN ALLE ERWEITERT. DASS VIELE ÄRZTE WEITERHIN FRUSTRIERT SIND, DASS NICHT MEHR ERREICHT WURDE",German
"ERLEDIGT. ZUM ANFANG GIBT ES NUR EIN VON DER FDA ZUGELASSENES MEDIKAMENT. >> WIR LEBEN IM 21. JAHRHUNDERT UND DOCH HABEN WIR IN DEN LETZTEN ÜBER 100 JAHREN, SEITDEM WIR VON DER SICHELZELLENKRANKHEIT WISSEN,",German
"HABEN SIE EIN MEDIKAMENT. >> WAS SAGT IHNEN DAS? >> DAS SAGT MIR, DASS DIESE GESUNDHEITSUNGLEICHHEIT BEHOBEN WERDEN MUSS.",German
STOP. >> GELD IST EIN GROßER TEIL DES PROBLEMS. EIN ARTIKEL VOR SECHS JAHREN IM JOURNAL „PEDIATRICS“ IST GEWORDEN,German
"EINE DISKUSSIONSGRUNDLAGE ÜBER UNGLEICHHEITEN. ES VERGLICH DIE FINANZIERUNGSNIVEAUS DES NIH, DES HAUPTFÖRDERERS FÜR MEDIZINISCHE FORSCHUNG DER REGIERUNG, ZWISCHEN DER SICHELZELLERKRANKHEIT UND",German
"Zystische Fibrose im Jahr 2004. Beide sind schwere genetische Erkrankungen, die mit einer verkürzten Lebenserwartung einhergehen.",German
"SCHÄRFZELLENANÄMIE BETRIFFT NACH EINIGEN SCHÄTZUNGEN BIS ZU 100.000 AMERIKANER, WÄHREND ZYSTISCHE FIBROSE ETWA 30.000 BETRIFFT. TROTZDEM ERHIELT DIE ZYSTISCHE FIBROSE MEHR FÖRDERMITTEL.",German
VIER MAL MEHR PRO PERSON. DIE UNGLEICHHEIT HAT ANGEHALTEN.,German
"Sichelzellenkrankheit ist die häufigste genetische Erkrankung in den USA, und dennoch erhält die Sichelzellenkrankheit deutlich weniger Unterstützung.",German
"WENIGER ALS ANDERE GENETISCHE ERKRANKUNGEN, DIE VIEL SELTENER SIND. >> IM HARTEN WETTBEWERB UM FORSCHUNGSGELDER SETZEN SICH BEFÜRWORTER FÜR",German
"VIELE KRANKHEITEN FÜHLEN SICH BENACHTEILIGT. OFT KOMMT ES DARAUF AN, WER DIE BESTE ORGANISATION UND DEN MEISTEN EINFLUSS HAT. VIELE PATIENTEN MIT SICHELZELLENANÄMIE SIND ARM, GEHÖREN ZU MINDERHEITEN UND FEHLEN",German
"EINFLUSS. >> AUFGRUND SOZIOÖKONOMISCHER FAKTOREN IST DIE LOBBY, DIE SICH FÜR FORSCHUNG UND FORTSCHRITT EINSETZT, NICHT SEHR STARK.",German
"DAS HAT AUCH EINEN ERHEBLICHEN EINFLUSS AUF DIE FINANZIERUNG. ES GIBT ALSO OFFENSICHTLICH, ZWEIFELLOS, EINEN SOZIOÖKONOMISCHEN ASPEKT DER SICHELZELLERKRANKUNG.",German
DER ARTIKEL IN „PEDIATRICS“ UNTERSUCHT AUCH DIE ROLLE DER RASSE UND STELLT FEST: „ALS LAND HABEN WIR WEITERHIN SCHWIERIGKEITEN MIT DEN AUSWIRKUNGEN VON VERGANGENEN UND GEGENWÄRTIGEN RASSISTISCHEN VORURTEILEN AUF DIE GESUNDHEIT.“,German
"DURCH DEN MANGEL AN GERECHTIGKEIT BEI DER FINANZIERUNG GIBT ES PROBLEME BEI DER VERSORGUNG VON PATIENTEN MIT SICHELZELLENANÄMIE, INSBESONDERE JUNGER ERWACHSENER. ES GIBT EINEN MANGEL AN SPEZIALISTEN FÜR SICHELZELLENANÄMIE.",German
"LAUFENDE BEHANDLUNGEN SIND OFT ZERSTÜCKELT, DAS GESUNDHEITSSYSTEM IST SCHWER ZU NAVIGIEREN, UND VIELE HABEN KEINE VERSICHERUNG. EINE FOLGE DAVON IST, DASS VIELE PATIENTEN KEINE HILFE SUCHEN",German
"ÄRZTLICHE AUFMERKSAMKEIT, BIS SIE IN GROSSER NOT SIND. SIE MUSSTEN IN DIE NOTAUFNAHME, UM NARKOTIKA GEGEN SCHMERZEN ZU BEKOMMEN. SCHMERZEN, DIE SO STARK SEIN KÖNNEN WIE DIE EINES GEBROCHENEN KNOCHENS, ABER NICHT",German
"WIE OFFENSICHTLICH. ES KANN EINE VERWIRRENDE SITUATION FÜR DAS MEDIZINISCHE PERSONAL SEIN UND ZU UNTERBEHANDLUNG FÜHREN. >> EINES DER DINGE, AUF DIE ÄRZTE UND PFLEGER ACHTEN",German
"DAMIT UNSERE PATIENTEN SCHMERZVERHALTEN ZEIGEN, DAS ANGEMESSEN FÜR DAS AUSMASS DER SCHMERZEN IST, DIE SIE HABEN. JEMAND, DER SEIN GANZES LEBEN MIT SCHMERZEN AUFGEWACHSEN IST, HAT",German
"GELERNT, DIESEN SCHMERZ AUSZUGLEICHEN. UND DESHALB ZEIGEN SIE TYPISCHERWEISE NICHT DIESE ART VON SCHMERZVERHALTEN. >> ZUSÄTZLICH ZU ALLEN GESICHTSPROBLEMEN GIBT ES",German
"KOMMUNIKATIONSPROBLEME, DIE DURCH UNTERSCHIEDE IN RASSE UND KULTUR VERURSACHT WERDEN. >> UM SOLCHE NOTAUFNAHMESITUATIONEN ZU VERMEIDEN, BRAUCHEN PATIENTEN MIT SICHELZELLENKRANKHEIT QUALITATIV HOCHWERTIGE, KONTINUIERLICHE BETREUUNG.",German
"ABER IM JAHR 2010 STELLTE ARTHUR BROWN FEST, DASS IHM GENAU DAS FEHLTE. ER WURDE ARBEITSLOS, VERLOR SEINE KRANKENVERSICHERUNG, AKTIEN FALLEN",German
SEINE MONATLICHEN BLUTTRANSFUSIONEN UND WURDE TODESKRANK AN EINER LUNGENENTZÜNDUNG. BROWN LANDETE IN DER INTENSIVSTATION DES AKRON GENERAL.,German
"AN EINEM BEATMUNGSGERÄT IN EIN KÜNSTLICHES KOMA VERSETZT, KÄMPFT ER UM SEIN LEBEN. >> WIRD ER AUFWACHEN?",German
"ICH HABE MIR DARÜBER SORGEN GEMACHT, WIRD ER AUFWACHEN, WERDEN SIE IHN DA RAUSHOLEN KÖNNEN? >> DAS WAR DER MOMENT, IN DEM MIR KLAR WURDE, WIE VIEL ER MIR WIRKLICH BEDEUTET.",German
"ICH LIEBE IHN. ICH WOLLTE EINFACH NUR BEI IHM SEIN, EGAL WAS PASSIERT. ALSO WAR ICH DA.",German
"ICH WURDE VOM BEATMUNGSGERÄT ABGEKOPPELT UND – DAS WAR ES IM GRUNDE. DAS WAR DAS NÄCHSTE, WAS ICH JE AM TOD WAR. ES IST WIE, MANN, ICH BIN WIEDER KLAR.",German
"ICH GLAUBE NICHT, DASS ES VIEL SCHLIMMER WERDEN KANN, HOFFENTLICH WIRD ES DAS NICHT. FÜR MICH, ICH HABE DAS SCHON DURCHGEMACHT. >> HEUTZUTAGE HAT ARTHUR BROWN EINEN VOLLZEITJOB UND ARBEITET FÜR DIE",German
"CLEVELAND CLINIC LIEST EKGs FÜR HERZKRANKE PATIENTEN. ER FÜHLT SICH GESEGNET, WIEDER SEINEM REGELMÄSSIGEN MONATLICHEN BLUTTRANSFUSIONSREGIME FOLGEN ZU KÖNNEN.",German
SEINE SCHMERZANFÄLLE TRETEN JETZT SELTENER AUF. UND ER LANDET IN DER REGEL NUR EINMAL IM JAHR IM KRANKENHAUS. ♪ EINES TAGES HOFFEN BROWN UND SEINE FRAU,German
KINDER ZU HABEN. SHARDAY WURDE AUF DAS SICHELZELLEN-MERKMAL GETESTET UND DAS ERGEBNIS WAR NEGATIV.,German
"DAS BEDEUTET, DASS ES KEIN RISIKO GIBT, DASS IHRE KINDER SICHELZELLANÄMIE HABEN WERDEN. >> HÖREN WIR IHNEN ZU. >> BROWN HOFFT, DASS DIE NÄCHSTE GENERATION VON KINDERN HERANWÄCHST",German
"MIT SICHELZELLANÄMIE AUFWACHSEN WIRD IHN AUS SEINER ERFAHRUNG LEHREN. EINE, DIE IHN DIE KRANKHEIT SOWOHL ALS FLUCH ALS AUCH ALS GESCHENK BEZEICHNEN LÄSST.",German
"ALL DIE KRANKHEIT UND DIE SCHWÄCHE, DIE ERSCHÖPFUNG. ICH SEHE ES AUCH ALS EIN GESCHENK. ES ZEIGT DEN MENSCHEN, DASS MAN DINGE DURCHSTEHEN KANN. ♪ >> HIER SIND EIN PAAR DINGE, DIE",German
"Das macht einen großen, großen Unterschied. Fußgelenkpumpen. Also das Gleiche, einfach die Fußgelenke bewegen. Das allein scheint nichts zu sein, aber das bringt das Blut in Fluss.",German
"Unstimmigkeiten sind der Schlüssel, zum Beispiel einmal pro Stunde, wenn Sie im Flugzeug oder Zug sind, wie ich sagte, oder auf der Couch: Heben Sie Ihre Beine oder gehen Sie zur Toilette. Wenn Sie ein gebrochenes Bein oder so etwas haben, heben Sie Ihre Beine hoch.",German
"Das macht einen großen, großen Unterschied. Die Rate von Blutgerinnseln steigt, weil sich die Menschen heute nicht bewegen und aus anderen Gründen. Also stehen Sie jede Stunde auf.",German
"weil das Sitzen über drei Stunden hinweg einer der größten Risikofaktoren ist? Und Fahrradtritte, dabei kann man auf dem Rücken liegen, das Bein bewegen, so tun, als würde man Fahrrad fahren. Ein riesiger Unterschied.",German
"Einfach. Es ist fast zu simpel. Aber die Studien gibt es, besonders im Krankenhaus, in Flugzeugen, die Blutgerinnsel verhindern. Nummer drei: Krafttraining.",German
"Krafttraining ist enorm wichtig. Wenn Krafttraining eine Behandlung wäre, läge alles andere weit zurück. Ich habe den Steve-Prefontaine-Lauffilm gesehen, in dem er Rekorde aufstellte",German
"All diese Rekorde, und er war in den Siebzigern eine Runde vor allen anderen. Das ist Krafttraining. Krafttraining bedeutet nicht schwere Gewichte.",German
"Es bedeutet, dass du im Grunde einfach auf einem Stuhl sitzen und anfangen könntest. Du könntest wirklich außer Form sein und trotzdem anfangen. Du könntest ein Senior sein, 70 oder 89 Jahre alt.",German
"und sich im Grunde gegen eine Wand lehnen oder in die Hocke gehen. Ich hatte Patienten, die kaum aus dem Bett aufstehen konnten. Bauen Sie die Kraft allmählich auf.",German
"Es ist nie zu spät. Gib nicht auf. Du erzielst deine besten Fortschritte sofort. Krafttraining ist wichtiger als Gehen, Laufen – alles, was deine guten Hormone steigert.",German
"Es macht deine Blutgefäße schön stark, es bringt deine Hormone in Schwung. Hier ist also, was Studien konkret zeigen. Es sorgt für eine Erweiterung der Gefäße. Nummer eins.",German
"Das bedeutet also, dass sich Ihre Blutgefäße an das Öffnen gewöhnen, und das wurde 2005 im Journal Physiology gezeigt. Es fördert die Produktion von Stickstoffmonoxid, sodass Ihr Blutfluss gesünder ist.",German
"und mehr Nährstoffe. Das ist eine Studie, die im American Journal of Hypertension veröffentlicht wurde und zeigt, dass Stickstoffmonoxid durch Krafttraining produziert wird. Verbesserte Arterienfunktion.",German
"Mit zunehmender Kraft werden Ihre Arterien stärker. Das European Journal of Applied Physiology zeigte 2013, dass Krafttraining dabei hilft.",German
"Machen Sie ein paar Air Squats, machen Sie ein paar Wadenheber, erhöhen Sie die Kapillardichte – Menschen, die Krafttraining machen. Also selbst einfach auf die Zehenspitzen stellen, ein paar Air Squats wie diese machen.",German
"das gibt dir mehr Blutgefäße, es durchdringt besser. Und das wurde 2010 im Journal of Applied Physiology bewiesen. Dies ist eine großartige zusammenfassende Grafik.",German
"von Coach Barkley, aber in nur 2 bis 3 Sitzungen pro Woche über etwa drei Monate gewinnst du etwa 1,5 kg an magerer Muskelkraft, eine bessere Kraft, einen besseren Stoffwechsel, etwa fünf oder mehr Pfund verlorenes Fett,",German
"stärkere Knochen, höherer Stoffwechsel, besseres Gewichtsmanagement und besserer Blutzucker, weniger Diabetes. Wer will das nicht? Das ist erstaunlich.",German
"Jeder hat Zeit, es zu tun. Es ist die beste Investition, die Sie machen werden. Und viel weniger Krafttraining bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit, wenn Sie es tun können. Wichtiger als alles andere ist ein allmähliches Krafttraining während Ihres gesamten Lebens.",German
"Und wir zeigen Ihnen speziell fußspezifische Übungen. Ich habe das unten verlinkt, aber ich mache einen Leitfaden, in dem ich fußspezifische Kräftigungsübungen zeige, um Ihre Durchblutung bis zu den Füßen zu verbessern.",German
"Nummer fünf: Beine hochlagern, die Beine über das Herzniveau anheben. Wenn Sie sich nicht bewegen können, wenn Sie einen Knochen- oder Gelenkbruch haben, eine Studie, die 2015 im Journal Vascular Surgery veröffentlicht wurde",German
"zeigte, dass das Hochlagern der Beine den venösen Blutfluss erhöht und den Venendruck bei Personen mit chronischer Venenerkrankung verringert. Das Hochlegen der Beine kann sehr gut wirken.",German
"Aber ich liebe diese Pumpen, wenn man an einem Schreibtisch oder auf einem Computerstuhl sitzt. Diese verändern ebenfalls das Leben der Menschen und können die Ermüdung wirklich verringern. Sieh dir die Links unten an.",German
"Nummer sechs, Massagetherapie. Es gibt also viele großartige Dinge wie das Hautbürsten, bei dem man eine große Bürste verwendet, um die Haut zu bürsten.",German
"Da gibt es das Massieren der Beine, es gibt Fußmassagegeräte, es gibt Massagepistolen. Ich liebe all diese Dinge. Realistisch gesehen, wenn du nach Hause kommst und ein Fußmassagegerät benutzen kannst,",German
"Ich verlinke einige meiner Favoriten. Ich liebe Fußmassagegeräte, ich liebe Wadenmassagegeräte, und es gibt auch echte physische Massagen. Lass mich dir eine Geschichte erzählen.",German
"Wenn ich am Computer sitze und arbeite, bekomme ich viele Notizen zu erledigen, wenn ich Patienten sehe, und das kann Stunden dauern. Manchmal trage ich Kompressionsmanschetten.",German
"Wenn ich sitze, fühle ich mich energiegeladen. Es hält die Durchblutung in Bewegung und ich achte darauf, jede Stunde für etwa fünf Minuten aufzustehen.",German
"Darüber spreche ich im Zusammenhang mit Massagetherapie. Also Kompressionsmanschetten, Fußmassagegeräte, es gibt auch Oberschenkelmassagegeräte. Es gibt Massagepistolen, um diese dicken, verknoteten Muskeln zu lockern.",German
"Schau dir diese hier an. Leistungsstarke, kleinere zum Sitzen auf einem Stuhl. Ich liebe sie alle. Sie können die Verspannungen in deinen Hüften und deinem Po lösen,",German
"Ihr unterer Rücken, Ihre Oberschenkelmuskeln, Ihre Wadenmuskeln. Wenn diese Verspannungen gelöst werden, werden diese Massagepistolen exponentiell effektiver und Ihr Bein wird besser.",German
"Der Blutfluss beginnt, sich zu ordnen. Ich würde normalerweise sagen, dass man gute Unterstützung braucht. Dann als Zweites braucht man eine gute Massage. Und als Drittes braucht man Dehnübungen.",German
"Und dann Nummer vier, diese Übungen, alle vier davon sind wirklich wichtig in den meisten Fällen. Damit kannst du die Liste eigentlich schon beenden.",German
"Das ist ein sehr effektiver Plan. Gib noch nicht auf. Ich habe noch ein paar gute Sachen für dich, aber eine Studie, die im Journal of Alternative Complementary Medicine veröffentlicht wurde",German
"Im Jahr 2010 wurde festgestellt, dass Fußmassage den Blutfluss, die Geschwindigkeit und die Gefäßfunktion bei gesunden Personen erhöhte. Im Grunde gilt: Je mehr Massage man bekommt, desto lockerer sind die Muskeln und desto besser ist es.",German
"Je schneller sich entzündliche Flüssigkeiten bewegen, desto weniger schwillst du am nächsten Tag an. Nummer sieben: warmes Wasser. Ich bin also ein großer Fan davon, ein Bad mit Bittersalz zu nehmen.",German
"Epsom-Salz reinigt nicht nur Ihre dicke, trockene Haut, sondern hilft auch, wenn Sie Fußpilz oder Nagelpilz haben. Die Entzündung durch die dicke, trockene Haut wird verringert, was Ihre Schwellung reduziert.",German
"deine Entzündung, denn Entzündung verursacht Schwellung und Schwellung verursacht Entzündung. Es ist ein Teufelskreis. Warme Wasserbäder mit Bittersalz verbessern definitiv die Durchblutung.",German
"Eine Studie im Journal of Cardiology aus dem Jahr 2017 zeigte, dass das Eintauchen in warmes Wasser tatsächlich die Durchblutung verbesserte und den Gefäßwiderstand sowie die periphere arterielle Verschlusskrankheit verringerte.",German
"Nummer acht, fehlende Nährstoffe. Das bedeutet eine gute Ernährung. Wenn Sie stark übergewichtig sind, müssen Sie etwas abnehmen. Wenn Sie zuckerhaltige Lebensmittel essen und Diabetes haben, müssen Sie all das korrigieren.",German
"Es gibt bestimmte Nährstoffe, die bei schlechter Durchblutung und schlechtem Blutfluss helfen. Ich habe eine großartige Top-15-Liste für eine bessere Durchblutung zusammengestellt.",German
"und eine Top-19-Liste für geschwollene Beine, Krampfadern, all solche Dinge. Es gibt tatsächlich zwei verschiedene Wege. Einer ist, den Blutfluss nach unten zu bringen. Das sind die Arterien.",German
"Eines ist, dass die Venen den Blutfluss nach oben befördern. Es handelt sich also um zwei verschiedene Systeme, auch wenn beide zu Schwellungen und Schmerzen in den Füßen führen können. Sie sollten Omega-3-Fettsäuren und etwas Magnesium zu sich nehmen.",German
"Du kannst einige Wurzeln verwenden und Gemüse, Vollkornprodukte, Obst, Fleisch essen, um deine B-Vitamine zu bekommen. Realistischerweise könntest du sogar einen Bluttest machen lassen, um zu sehen, was fehlt.",German
"Das Wichtigste ist, es einfach zu halten. Streiche den Müll, die Kalorien, den Zucker, die stark diabetesfördernden Lebensmittel, all das Ungesunde.",German
"Besorgen Sie sich natürliche, gesunde Lebensmittel wie mageres Fleisch, gesunde Gemüse, grüne Gemüse. Das ist gut erforscht.",German
"Ich könnte 8000 Artikel nennen, aber das führt zu gesundem arteriellem Blutfluss und Endothelfunktion und steigert Ihre Gesundheit sowie Ihre Bewegungsfähigkeit. Achten Sie darauf, das Junkfood wegzulassen.",German
"Ich habe Leitfäden zu den 29 schlimmsten Lebensmitteln für deinen Blutfluss, zu den 15 und 19 wichtigsten Nahrungsergänzungsmitteln und Lebensmitteln. Für all das habe ich Leitfäden.",German
Schau dir diese an. Sie beinhalten die Studien. Sie sind sehr detailliert und gründlich. Aber du solltest dir auch Magnesium ansehen.,German
"Das ist ein guter Punkt. Omega-3-Fettsäuren, Bromelain, das ist eines, das hier enthalten ist. Ich würde das nicht ganz oben auf meine Liste setzen, aber es ist enthalten und sehr gut untersucht.",German
Vitamin C ist sehr wichtig. Deshalb können Zitrusfrüchte einen großen Unterschied machen. Rutin ist ein weiteres großartiges Heilmittel. Rutin ist also ein großartiges Nahrungsergänzungsmittel.,German
"Ich habe die Details in den untenstehenden Videos. Nummer neun: Rosskastanie. Ich habe diese speziell aufgenommen, weil sie sehr beliebt bei Schwellungen und Krampfadern ist.",German
"Es wird von vielen Menschen erwähnt, besonders in den Nachrichten. Rosskastanienextrakt wurde traditionell verwendet, um die Venengesundheit zu unterstützen und Schwellungen in den Beinen zu reduzieren. Es wird angenommen, dass er die Durchblutung, die Stärke und die Kapillaren verbessert.",German
Sehr gut erforscht. Es gibt viele Studien über Rosskastanie. Schau dir das an. Unten habe ich einige Links zu meinen Favoriten eingefügt.,German
"Hydration Nummer zehn. Das klingt kontraintuitiv. Hydration. Wenn du genug trinkst, hält das tatsächlich deine Nieren in Gang.",German
"Du behältst nicht so viel Salz zurück. Es reinigt deinen Körper gewissermaßen. Realistisch gesehen, wenn du eine Herzinsuffizienz oder Nieren...",German
"Problematisch ist, dass das Trinken von zu viel Wasser zu einigen Problemen führen kann, weil man etwas Wassergewicht einlagern könnte. Aber wir sprechen hier von Menschen, die kein Nierenversagen und keine Herzinsuffizienz haben.",German
"Aber wenn Sie es tun, sprechen Sie immer mit Ihrem Arzt, denn zu viel Flüssigkeit kann tatsächlich noch mehr Blähungen verursachen. Aber wir sprechen hier vom Verzehr von Salz und ähnlichen Dingen in Ihrer Ernährung.",German
"Sie möchten, dass der Blutfluss die Durchblutung aufrechterhält. Ihr Blut sollte nicht so dickflüssig sein wie bei Dehydrierung. Sie können Ihren Urin beobachten.",German
"Wenn dein Urin beim Wasserlassen eine dunkle Farbe hat, bist du wahrscheinlich dehydriert. Wenn er schön klar ist, bist du wahrscheinlich gut hydriert. Ich habe einen Link zu meinem Lieblingsgetränk, das enthält",German
"bestimmte geheime Zutaten, die dafür sorgen, dass du gut hydriert bleibst. Und ich sage dir warum. Den Link dazu füge ich unten ein. Nichtsdestotrotz ist ein Glas am Tag wahrscheinlich ein guter Anfang.",German
"11 Gesundheitsprobleme. Also Diabetes, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Rauchen. Wenn Sie zugrunde liegende Gesundheitsprobleme haben, die Anzahl",German
"Eine Sache, die Sie tun können, ist, mit Ihrem Arzt zusammenzuarbeiten, um sich darum zu kümmern. Hören Sie also mit dem Rauchen auf, verzichten Sie auf Zucker, nehmen Sie etwas ab und entlasten Sie Ihr Herz.",German
"Das sind für sich genommen schon komplexe Themen, aber der Grund, warum ich sie erwähne, ist, dass ich weiß, dass sie eigentlich selbstverständlich sind. Die Realität ist jedoch, dass dieser Leitfaden und jeder andere YouTube-Leitfaden völlig wertlos sind.",German
"wenn Sie diese grundlegenden Hauptprobleme nicht beheben. Eine im Jahr 2017 im American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology veröffentlichte Studie sagte im Grunde,",German
"Wenn du diese Probleme hast, werden keine dieser Tricks funktionieren. Wenn du zum Beispiel rauchst, macht es keinen Sinn, nur gesund zu essen. Du musst auch mit dem Rauchen aufhören. Gewichtsverlust.",German
"Ich werfe hier einfach mal diese Tatsache in den Raum. Wenn ich 1 Pfund in einen Rucksack lege, also stell dir vor, ich würde hier gerade einen Rucksack tragen. Wenn ich einen Rucksack trage und 1 Pfund hineinlege und während ich laufe,",German
"das erhöht meinen Oberflächendruck auf meine Zehen, auf meine Füße um 5 Pfund. Es ist also ein Verhältnis von 5 zu 1. Vergiss alle Vorteile für das Herz, die Nieren und alles andere.",German
"Für jedes Pfund, das du abnimmst, lastet beim Gehen fünf Pfund weniger auf deinem Fuß. Das ist enorm. Das allein sollte schon eine große Motivation sein.",German
Weniger Kleidung zu tragen bedeutet einfach weniger Druck auf deinen Füßen. So musst du darüber denken. Reduziere dein Gewicht und werde gesund. Vermeide langes Sitzen.,German
"Ich habe darüber gesprochen, sich zu bewegen und aufzustehen. Studien zeigen, dass es im Grunde genauso gefährlich für die Gesundheit ist, den ganzen Tag lang zu sitzen, also drei oder mehr Stunden am Stück, wie zu rauchen.",German
"Lassen Sie mich das wiederholen: Eine Packung Zigaretten pro Tag zu rauchen ist genauso gefährlich wie mehr als 3 Stunden am Stück zu sitzen. Die Realität ist, dass Sie aufstehen müssen.",German
"Du musst deinen Kreislauf in Schwung bringen. Wenn du den ganzen Tag an einem Schreibtisch sitzt, solltest du einen Stehschreibtisch in Betracht ziehen. Überlege dir, jede Stunde für 5 Minuten aufzustehen.",German
"Wenn du in einem Auto sitzt, kannst du zum Beispiel ein paar Beinübungen machen, ein paar Übungen, und das zählt. Es gibt immer eine Lösung. Stehpulte sind unglaublich.",German
"Das hat mein Leben verändert. Aber Schmerzen, Schmerzen in der Oberschenkelrückseite, Schmerzen im Oberschenkel, die Schmerzen im unteren Rücken – all das wird sofort besser. Die Studien bestätigen dies und empfehlen, es mit einer Dehnmatte zu kombinieren.",German
"Diese Arten von Matten können Ihre Wadenmuskeln, Ihre Oberschenkel, Ihre hinteren Oberschenkelmuskeln und Ihren unteren Rücken dehnen – und das alles im Stehen. Und Sie können sich jederzeit hinsetzen.",German
"Diese sind stabil, sie halten deinen Computer. Das ist wirklich der richtige Weg. Hier sind die zwei großen Geheimnisse. Die zwei größten Geheimnisse, auf die es ankommt.",German
"All das ist wertlos, wenn du diese zwei Dinge nicht tust. Und das sind die wichtigsten Dinge, die ich sehe: Menschen, die den ganzen Tag stehen, haben frühere Verletzungen.",German
"Du könntest eine verspannte Hüfte, ein verspanntes Knie, einen verspannten unteren Rücken, eine frühere Verletzung oder einen früheren verstauchten Knöchel haben. Du musst eine biomechanische Untersuchung machen lassen.",German
"Was ich damit meine, ist, dass wenn man sich mehr auf die eine oder andere Seite lehnt, dies das häufigste Problem ist, das ich bei Menschen sehe. Sie haben normalerweise irgendeine Form von Arthritis oder Gelenkschmerzen.",German
"und sie tragen keine guten Schuhe, sie tragen keine guten Orthesen, sie tragen keine guten Schienen, sie benutzen keine Massagepistole, um diese Verspannungen zu lösen. Ihre Muskelkraft ist nicht gleichmäßig.",German
"ihr Risiko, Bluthochdruck zu entwickeln, oder ihren Bluthochdruck zu kontrollieren, ist ebenfalls wichtig, und ich weiß nicht, ob ich das irgendwann in dieser Präsentation erwähnt habe, aber",German
"Ich möchte nur darauf hinweisen, dass Blutdruckmedikamente mit anderen Medikamenten interagieren können und Blutdruckmedikamente oft...",German
"müssen je nach Alter und Gewicht angepasst werden. Meine Großmutter nahm Blutdruckmedikamente, wie viele Menschen über 65, und wenn ihre Blutdruckmedikamente zu hoch dosiert wurden",German
"sie hätte Probleme mit Schwindel und Stürzen und anderen Dingen, daher möchten wir erkennen, dass der Blutdruck eine Rolle bei Symptomen spielen kann, die wir vielleicht zuschreiben an",German
"kognitive Dysfunktion oder etwas anderes, okay, also Herz-Kreislauf-Erkrankungen, äh, Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind eine Gruppe von Störungen des Herzens und der Blutgefäße, einschließlich der Koronararterien.",German
"Krankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, rheumatische Herzerkrankung und andere Zustände – worauf wir uns hierbei konzentrieren wollen, sind nicht die Einzelheiten, sondern die Tatsache, dass es sich um kardiale, also das Herz betreffende, und vaskuläre, also die Gefäße betreffende, Erkrankungen handelt.",German
"Venen und Arterien, also gibt es im Grunde ein Problem mit dem Sauerstofftransportsystem des Blutes. Vier von fünf kardiovaskulären Todesfällen sind auf Herzinfarkte und Schlaganfälle zurückzuführen.",German
"Nun, die Häufigkeit – ich möchte einfach, dass Sie sich das einmal bewusst machen, damit Sie erkennen, wie verbreitet es ist: Etwa 655.000 Amerikaner sterben jedes Jahr an Herzkrankheiten.",German
"Im Jahr 2021, also dieses Jahr, werden etwas mehr als 600.000 Menschen an Krebs sterben. Fünfhundertachtundzwanzigtausendsechshundertdrei Amerikaner sind an Kr gestorben.",German
"Coronavirus in einem Jahr, deshalb wollen wir die Auswirkungen und die Häufigkeit von Herzkrankheiten und Krebs anerkennen und nicht verharmlosen. Wir wollen sie auf die gleiche Stufe wie das Coronavirus stellen. Lassen Sie uns anfangen.",German
"es genauso ernst nehmen, aber Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind unter anderem Bluthochdruck, ein hoher LDL-Cholesterinspiegel (das ist das „schlechte“ Cholesterin), Fettleibigkeit, ungesunde Ernährung, Rauchen und starker Alkoholkonsum",German
"Alkoholkonsum war laut meiner Recherche kein so großer Risikofaktor für Bluthochdruck, aber bei Gefäßerkrankungen wird er zu einem Problem, und starker Alkoholkonsum wird dort definiert.",German
"ist ungefähr fünf Unzen Wein oder 12 Unzen Bier mehr als achtmal pro Woche, also die Klienten, mit denen wir arbeiten, die ihren Alkoholkonsum minimieren, weil sie",German
"nur Wein zu trinken oder nur Bier zu trinken – wir möchten sie darauf hinweisen, dass es dabei Nebenwirkungen geben könnte, abgesehen von der Tatsache, dass Alkohol Ihre Neurotransmitter verändert und",German
"deine Stimmung und wie sie deine HPA-Achse beeinflusst, ist ebenfalls ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, sowie die körperlichen Folgen von Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen",German
"Herzinfarkte – nun, wenn jemand einen Herzinfarkt hat, ist das ein lebensbedrohliches Ereignis, es kann äußerst traumatisch sein. Es ist nicht ungewöhnlich, dass Menschen, die einen Herzinfarkt erleiden,",German
"gesundheitsbezogene Angst entwickeln, eine PTBS im Zusammenhang mit dem Herzinfarkt-Ereignis entwickeln und/oder trauern müssen, weil sie möglicherweise in bestimmten Aspekten ihres Lebens an Funktionsfähigkeit verlieren",German
"Sie können Dinge nicht mehr so tun wie früher, nachdem sie einen Herzinfarkt hatten. Sie sind vielleicht wütend darüber, dass sie eine Rehabilitation durchmachen müssen, daher möchten wir anerkennen, dass es eine erhebliche emotionale",German
"und kognitive Komponenten für die Genesung und das Leben mit Bluthochdruck oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Schlaganfälle sind ein weiteres häufiges Problem, das mit Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist.",German
"Wenn das Gehirn nicht genug Sauerstoff bekommt, können Menschen einen Schlaganfall erleiden, und das kann zu Demenz und körperlichen Beeinträchtigungen führen. Wir alle kennen Menschen, die einen Schlaganfall hatten und dadurch Funktionen verloren haben.",German
Ein Teil ihres Körpers oder die Fähigkeit zu sprechen ist verloren gegangen – sowohl für die betroffene Person als auch für ihre Familie ist mit einem solchen lebensverändernden Ereignis ein gewisses Maß an Trauma verbunden.,German
"und Angst kann es auch einen Trauerprozess geben, während sich die Menschen an ihr neues Normal nach dem Vorfall anpassen. Nierenerkrankungen können eine Folge von Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen sein, und",German
"wenn es sich so weit entwickelt, dass die Person an die Dialyse muss, kann das problematischer sein. Es können potenziell Schmerzen im Zusammenhang mit Nierenerkrankungen auftreten, und es gibt viele andere",German
"Nebenwirkungen wie Müdigkeit und andere Dinge, die behandelt werden müssen, sodass Menschen, die Bluthochdruck oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen entwickeln, ein höheres Risiko für schwerwiegende gesundheitliche Ereignisse haben.",German
"die ihre Aktivitäten, wie sie sie kennen, beeinträchtigen können. Sexuelle Dysfunktion ist eine weitere Auswirkung von Bluthochdruck. Es ist wichtig, dies zu erwähnen, da dies ein motivierender Faktor für Menschen sein kann.",German
"aber auch Klienten, bei denen wir erektile Dysfunktion oder vermindertes Libido feststellen, wollen wir untersuchen, ob ihr Blutdruck überprüft wurde – das ist eine dieser einfachen Sachen",German
"Dinge, die herausgefunden werden müssen, und falls sie hohen oder niedrigen Blutdruck haben, sollte sichergestellt werden, dass dies untersucht wird, da sexuelle Funktionsstörungen einen erheblichen",German
"Auswirkung auf Stimmung und Selbstwertgefühl. Die periphere Arterienerkrankung ist eine weitere Folge von Bluthochdruck oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und sie kann dazu führen, entschuldigen Sie bitte",German
"Es tut mir leid, es kann zu Schmerzen und übermäßiger Müdigkeit führen, wenn Ihre peripheren Arterien – das heißt, nicht im Rumpf, sondern in Ihren Armen und Beinen und so weiter – wenn sie erkrankt sind, sind sie nicht...",German
"wird das sauerstoffreiche Blut nicht so effektiv transportieren, was zu Schmerzen, Schwellungen und übermäßiger Müdigkeit beitragen kann, wenn du nicht genug sauerstoffreiches Blut bekommst und es nicht durchläuft.",German
"Sauerstoffversorgungssystem schnell genug, wissen Sie, es beginnt, wissen Sie, stagnierend zu werden, wissen Sie, das ist nicht genau das, was passiert, aber wenn Sie Bluthochdruck oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben",German
"Weil die Arterien erkrankt sind, trägt das oft zur Ansammlung dieses LDL-Cholesterins, dieser Plaques in den Arterien bei, was die Arterien weiter erkranken lässt.",German
"Wenn das noch nicht genug wäre, haben die Krankheiten oder die Zustände selbst einige bedeutende potenzielle Nebenwirkungen, auf die wir die Menschen aufmerksam machen müssen.",German
"Lernen Sie, wie Sie damit umgehen und es nach Möglichkeit verhindern können, aber die Medikamente, die Menschen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Bluthochdruck einnehmen, haben ebenfalls Nebenwirkungen wie Gleichgewichts- und Koordinationsstörungen.",German
"sind einer davon, wie ich bereits erwähnte: Wenn die Blutdruckmedikation meiner Großmutter zu hoch dosiert war, hatte sie große Schwierigkeiten mit Gleichgewicht und Koordination und stürzte. Aber das kann auch jüngeren Menschen passieren, die Blutdruckmedikamente einnehmen.",German
"was sie einem Verletzungsrisiko aussetzen kann, sie anfälliger für Stürze in Geschäften macht, zu mehr Müdigkeit führt und das Einkaufen sowie die Ausführung ihrer alltäglichen Aktivitäten erschwert",German
"Das kann für Menschen äußerst frustrierend sein, und sie könnten anfangen, sich hoffnungslos, hilflos und deprimiert zu fühlen, weil sie einfach nicht mehr tun können, was sie früher getan haben.",German
"Kopfschmerzen sind ein weiteres Symptom dieser, äh, Nebenwirkungen von Medikamenten, und es besteht ein erhöhtes Risiko für Schlafapnoe, wenn jemand Antidepressiva oder Benzodiazepine einnimmt.",German
"und bei blutdrucksenkenden Mitteln besteht ein erhöhtes Risiko für Schlafapnoe, dessen sollten wir uns bewusst sein, weil Schlafapnoe, wie wir bereits erwähnt haben, ein Risikofaktor für Bluthochdruck ist und sich dieser dadurch verschlimmern kann",German
"Bluthochdruck, aber auch Schlafapnoe kann zu kognitivem Abbau und Stimmungserkrankungen beitragen. Das ist also etwas, das wir auf jeden Fall ausschließen möchten, besonders wenn sich die Stimmung der Person deutlich verändert hat.",German
"oder sich ihre kognitiven Fähigkeiten nach Beginn ihrer blutdrucksenkenden Medikation deutlich verändert haben. Statine sind interessanterweise dafür entwickelt worden, den Cholesterinspiegel zu senken, und es wurde festgestellt, dass sie mit",German
"Antidepressiva verbessern die Stimmungsreaktion, daher vermuten sie, dass Statine Entzündungen reduzieren und dass diese Entzündungsreduktion zusammen mit den Antidepressiva wirkt, um die Stimmung zu verbessern.",German
"die Stimmung bei manchen Menschen verbessern, was wiederum die Bedeutung für unsere Klienten unterstreicht, die depressiv oder ängstlich sind, und ich erwähne ängstlich auch, weil viele SSRIs beides behandeln",German
"Bei Angstzuständen ist es wichtig, sicherzustellen, dass ihr Blutdruck im normalen Bereich liegt, da dies ein bedeutender störender Faktor für ihre angemessene Genesung sein kann.",German
"Kann die Einnahme von Antihypertensiva und eines SNRI, das Noradrenalin erhöht, ungesund sein, weil die Neurotransmitter in beide Richtungen wirken? Das ist eine gute Frage, und ich weiß es nicht.",German
"Es Ihnen leicht machen, Ihre Praxis online zu verlegen und sich auf das zu konzentrieren, was Sie am meisten lieben – anderen zu helfen. Die benutzerfreundliche Plattform von BetterHelp kümmert sich um Überweisungen und Abrechnung und bietet eine sichere Plattform für die Kommunikation mit Ihren Klienten. Schließen Sie sich mehr als achtzehn an.",German
"Tausend Therapeuten bei BetterHelp helfen dabei, die psychische Gesundheit und das Leben der Menschen zu verbessern. Affektive und kognitive Konsequenzen – das sind die, in die wir uns jetzt vertiefen können.",German
"um vorbestehende Folgen der Diagnose oder des klinischen Ereignisses, also bevor jemand erfährt, dass er Bluthochdruck hat, könnte er wütend sein, mit Trauer oder Depressionen kämpfen",German
"äh Angst, Müdigkeit oder PTBS, sodass dies möglicherweise ein bereits bestehendes Problem ist, das sich verschlimmert und in gewisser Weise die Entwicklung von Bluthochdruck und/oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen fördert, oder",German
"und es kann auch eine Folge sein, wenn jemand eine Diagnose erhält, daher möchten wir anerkennen, dass viele Probleme auftreten; viele der Probleme nach der Diagnose oder nach einem Vorfall haben damit zu tun",German
"mit Trauma im Zusammenhang mit dem Thema, Trauer darüber, nicht so gesund zu sein, wie sie dachten, Angst vor einer Kraft, die die Zukunft verkürzt, darüber, einige der Aktivitäten nicht mehr ausüben zu können, die sie",German
"Es gibt viele Dinge, die nach einem Vorfall oder einer Diagnose möglicherweise angegangen werden müssen, selbst für manche Menschen, wenn ihnen gesagt wird, dass sie eine wirklich deutlich reduzierte Salzaufnahme haben.",German
"das kann zu viel Wut über die Situation führen, und Sie wissen, ein Teil dieses Trauerprozesses – Verleugnung, Wut, Verhandeln, Depression, Akzeptanz – wir müssen ihnen helfen, einen Weg zu finden, damit umzugehen.",German
"Motivationssteigernde Techniken können hier wirklich hilfreich sein, um ihre Motivation zu erhöhen, den Behandlungsempfehlungen des Arztes sowie denen der Ernährungsberater nachzukommen.",German
"sowie sie dazu zu ermutigen, die Dialektik anzunehmen, oder wie Hayes in der Akzeptanz- und Commitment-Therapie sagen würde, sie dazu zu ermutigen, im „Und“ zu leben: Ich kann Bluthochdruck haben",German
"und trotzdem ein reiches und sinnvolles Leben führen. Ich muss vielleicht einige Anpassungen vornehmen, aber ich kann beides gleichzeitig haben. Wir wollen Angstzustände angehen.",German
"und all diese Dinge, wie ich sagte, könnten auch vorher auftreten, weil durch Trauma, durch stressige Umgebungen, durch was auch immer, ihre HPA-Achse-Dysregulation verstärkt wurde, dass",German
"zu der Entwicklung dieser Dinge beigetragen, entweder durch übermäßigen Stress, der ihren Blutdruck erhöht hat, und/oder durch Selbstmedikation dieses Stresses mit Alkohol oder Nikotinprodukten",German
"Wir möchten also anerkennen, dass Menschen, die diese Erkrankungen entwickeln, wahrscheinlich bereits einige Belastungen hatten, und je mehr wir ihnen helfen können, diese Belastungen anzugehen, desto mehr können wir helfen.",German
"ihnen helfen, ihre HPA-Achse neu zu regulieren und möglicherweise diesen Störfaktor für ihre Erkrankung zu beseitigen. Müdigkeit ist etwas, das für viele Menschen eine Herausforderung darstellt, und wie bereits erwähnt,",German
"Müdigkeit tritt auf, wenn das Herz-Kreislauf-System nicht so effektiv arbeitet, sodass der gesamte Sauerstoff nicht dorthin gelangt, wo er benötigt wird, und das kann ein äußerst lähmendes und frustrierendes Symptom sein.",German
"Wir möchten also den Menschen helfen, zu lernen, wie sie sich Ziele setzen und ihr Tempo einteilen können, damit sie die Dinge, die sie tun möchten, im Rahmen des Möglichen auch mit der Diagnose tun können – mein Stiefvater, und es war nicht...",German
"Das war keine Herz-Kreislauf-Erkrankung, aber als er älter wurde, wissen Sie, als er in seine mittleren Achtziger kam, wurde er viel schneller müde, und seine Müdigkeit hinderte ihn daran, in der Lage zu sein zu",German
"18 Löcher auf dem Golfplatz zu Fuß zu gehen, hat ihn einfach wahnsinnig gemacht, aber wissen Sie, er hat einen Kompromiss gefunden, indem er zugestimmt hat, stattdessen einen der kleinen Golfwagen zu benutzen, anstatt zu versuchen, den Platz zu Fuß zu gehen.",German
"War es die ideale Lösung? Nein, wissen Sie, er war immer noch wütend, dass er den Kurs nicht zu Fuß gehen konnte, aber er hat trotzdem einen Weg gefunden, diese Aktivität beizubehalten, was entscheidend und kritisch war.",German
"zu seiner Definition eines reichen und bedeutungsvollen Lebens, und dann tritt vaskuläre Demenz auf, wenn der Sauerstoffgehalt im Gehirn für eine gewisse Zeit abfällt, und sie kann bei Menschen mit schwerer Schlafapnoe auftreten",German
"weil es wiederholt vorkommt, dass die Sauerstoffzufuhr zum Gehirn unterbrochen wird, aber es tritt auch nach einem Schlaganfall und anderen kardiovaskulären Vorfällen auf, jetzt diese Demenz",German
"ist eine Folge von Hirnschäden, sodass sowohl die betroffene Person als auch ihre Pflegekräfte oder ihre Familie möglicherweise neue Wege des Seins im Moment, neue Wege der Planung und Veränderungen erlernen müssen",German
"ihre Interaktionen miteinander, weil je nach Schweregrad der Demenz die Person offensichtlich mehr Hilfe benötigen kann als vor dem Ereignis.",German
"In Bezug auf die zwischenmenschlichen Folgen von Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen gibt es sowohl für die betroffene Person als auch für deren Angehörige, insbesondere die unmittelbare Familie, oft",German
"eine Zunahme von Angst und Depressionen, die mit der Zeit nachlassen kann, insbesondere durch Gesundheitsaufklärung und Therapietreue, daher ist die Diagnose einer Herzerkrankung beängstigend. Ich erinnere mich, als",German
"Meine Großmutter, mein Großvater haben diese Diagnose bekommen, und ich war so: Okay, was bedeutet das? Und zu verstehen, den Menschen in einfachen Worten zu helfen, was das bedeutet, wie die Prognose ist, wissen Sie, was die...",German
"Die nächsten 5, 10, 20 Jahre werden so aussehen – es ist wichtig, ihnen zu helfen, die Strategien zu erkennen und zu erlernen, die sie nutzen können, um ihre Lebensqualität zu maximieren und das Fortschreiten zu minimieren oder zu verlangsamen.",German
"Wann immer möglich, kann das auch äußerst hilfreich sein, weil du sie dadurch stärkst. Du sagst: Hier sind all die Dinge, die du tun kannst, und anstatt dich wie ein Gefangener deines eigenen Körpers zu fühlen...",German
"Es gibt aktive Schritte, die Sie unternehmen können, um sie zu stärken. Die Herausforderung entsteht jedoch, wenn der Patient die Behandlung nicht einhält und der Patient möglicherweise...",German
"Krise: Sie haben gerade erst von der Diagnose erfahren oder vor ein paar Tagen davon erfahren, und sie sind immer noch irgendwie überwältigt von dem Gedanken, dass sie selbst oder ihre geliebte Person eine chronische Erkrankung hat.",German
"Wir wollen sie also nicht überfordern, sondern sicherstellen, dass es etwas ist, das vorzugsweise schriftlich festgehalten ist, und wenn möglich, dass es Videos gibt, auf die Sie für bestimmte Dinge verlinken.",German
"ein paar Mal, um alles zu erfassen, daher ist es wichtig, sich beim Bereitstellen von Informationen Zeit zu nehmen, aber die Informationen so zu vermitteln, dass sie bestärkend und motivierend wirken",German
"Das Individuum schafft wann immer möglich Win-Win-Situationen. Wenn Sie dieses Medikament einnehmen und wir Sie darauf stabilisieren können, Sie auf die richtige Dosis einstellen, dann, wissen Sie, was sind die Vorteile für Sie?",German
"Veränderungen bei Freizeitaktivitäten und familiären Verpflichtungen können auch zu einem Trauerprozess für die betroffene Person sowie für die ganze Familie führen. Es wird möglicherweise eine Anpassung geben, vielleicht hat der Vater Bluthochdruck oder hatte einen Herzinfarkt.",German
"und du weißt, er sollte wirklich nicht mehr bei 32 Grad draußen den Rasen mit dem Schiebemäher mähen, also muss jemand anderes diese Aufgabe übernehmen, ähm, oder die Medikamente, die die Person einnimmt, tragen dazu bei",German
"Wenn Sie die Herz-Kreislauf-Erkrankung unter Kontrolle haben, könnten Sie mehr Energie haben, möglicherweise einige Ihrer Medikamente reduzieren und mehr Energie haben, um die Dinge zu tun, die Sie tun möchten, und es ist wahrscheinlich, dass es",German
"Die Grundlage für einen gesunden Blutdruck besteht laut Experten aus einer gesunden Ernährung, ausreichender Bewegung sowie der Reduzierung von mentalem und Umweltstress. Es geht also nicht nur um kognitiven Stress, sondern wir wollen auch Umweltstress reduzieren, und das kann Folgendes beinhalten:",German
"du weißt, laute Umgebungen, Hitzestress, alles, was den Blutdruck erhöhen könnte – wir wollen sicherstellen, dass wir das angehen. Trait-Mindfulness könnte dabei schützende Effekte haben.",German
"Blutdruck, wenn Pflegekräfte und Betroffene der Krankheit hohen Stress ausgesetzt sind, und eine Diagnose zu erhalten, ist einer dieser Stressfaktoren – aber auch nach der Diagnose oder davor.",German
"Jeder kann Phasen mit hohem Stress erleben, daher ist es hilfreich, Menschen dabei zu unterstützen, eine achtsame Grundhaltung zu entwickeln – ihnen zu helfen, die Fähigkeit zu entwickeln, sich ihrer Gefühle und ihres Befindens bewusst zu sein.",German
"was sie brauchen und ihre Emotionen erkennen, bevor sie außer Kontrolle geraten, und herausfinden, wie sie diese effektiver regulieren können – all das ist äußerst hilfreich für Herzlichkeit und Resilienz",German
"beide verringern die Auswirkung von belastenden Lebensereignissen, die die Entwicklung von Krankheitssymptomen vermitteln, sodass selbst wenn jemand eine Herz-Kreislauf-Erkrankung hat oder sogar einen Herzinfarkt hatte",German
"das größere Bild sehen, sich nicht nur auf die eine belastende Sache konzentrieren – Kontrolle hilft ihnen, die Aspekte all der Dinge in ihrem Leben zu erkennen, einschließlich allem, was schlecht läuft",German
"hilft ihnen zu erkennen, welche Aspekte sie kontrollieren können, was sie tun können, um die Situation zu vermitteln oder die Situation zu beseitigen, und dann Menschen, die all diese Dinge als Herausforderung statt als",German
"Pflicht oder Hindernis führen auch oft zu viel besseren Ergebnissen, wenn sie einen Bericht zurückbekommen, dass sie hohen Blutdruck haben, und sie sagen: „Alles klar, verdammt noch mal, ich werde diesen Blutdruck in den Griff bekommen.“",German
"Druck senken, ich werde nicht auf Blutdruckmedikamente angewiesen sein, ähm, wenn sie an diesem Punkt sind, dann sehen sie es vielleicht als Herausforderung, herauszufinden, wie sie ihren Körper dazu bringen können,",German
"Dinge als Herausforderungen oder Lernmöglichkeiten zu betrachten, kann dazu beitragen, Widerstandsfähigkeit, Belastbarkeit und Optimismus zu fördern, damit sie das tun, was sie tun sollen.",German
"Du kannst Techniken wie in der dialektisch-behavioralen Therapie anwenden, zum Beispiel Stresstoleranz und Dialektik, die den Menschen helfen, das „Und“ zu akzeptieren und im „Und“ zu leben, wie wir bereits besprochen haben.",German
"oder in der kognitiven Verhaltenstherapie, ich habe es mit FCP abgekürzt, ich weiß nicht, wie Sie es abkürzen möchten, aber helfen Sie ihnen dabei, zu beurteilen, wann sie anfangen, sich ängstlich oder deprimiert zu fühlen",German
"ihre Gedanken identifizieren, die Fakten für und gegen ihre Überzeugungen abwägen, sobald sie herausgefunden haben, was auf Fakten basiert, dann die Aspekte der Situation identifizieren",German
"sie die Kontrolle darüber haben und schließlich die Wahrscheinlichkeit betrachten, wenn man auf der Grundlage der Fakten in dieser aktuellen Situation davon ausgeht, dass ich die Dinge tue, die ich tun kann, um die Situation zu kontrollieren, wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass",German
"Ich kann ein positives Ergebnis haben, also Kontrolle über Fakten und Wahrscheinlichkeit, Hoffnung und Positivität aufrechterhalten im Gegensatz zu Sorgen, Ängsten und Befürchtungen zu managen, das ist ebenfalls vorherrschend, und das ist ein weiteres davon.",German
"eine Art semantischer Wendungen, aber wir haben schon ein wenig darüber gesprochen in der Akzeptanz- und Commitment-Therapie, Energie dafür zu nutzen, auf ein Ziel zuzugehen, anstatt zu versuchen, ein Problem zu beseitigen, kann",German
"sehr befreiend, also Energie darauf zu verwenden, Hoffnung, Positivität und Optimismus aufrechtzuerhalten – wenn man das tut, wenn man das betont, gibt es tendenziell weniger Sorgen, Angst und Furcht",German
"Yoga und Meditation erwiesen sich ebenfalls als sehr hilfreich, um Menschen dabei zu unterstützen, eine autonome kardiovaskuläre Kontrolle zu entwickeln; sie beginnen, in der Lage zu sein, zu",German
"Übe tiefes Einatmen und Ausatmen, und sie lernen zum Beispiel, wie sie ihre Herzfrequenz verlangsamen können. Sie können lernen, wie sie den Ruhe- und Verdauungsmodus auslösen, was helfen kann, den Blutdruck zu senken.",German
"Da die autonome kardiovaskuläre Kontrolle bei Menschen mit Bluthochdruck beeinträchtigt ist, führt dies zu einem Anstieg der sympathischen Einflüsse auf das Herz und die peripheren Gefäße.",German
"was, einfach ausgedrückt, bedeutet, dass bei Stress die HPA-Achse aktiviert wird, was eine Ausschüttung von Adrenalin verursacht, der Herzschlag beschleunigt sich und vieles mehr",German
"physiologische Reaktionen, aber Menschen können lernen, diese physiologischen Reaktionen als zumindest mäßig kontrollierbar zu erkennen und Strategien zur Herunterregulierung zu entwickeln",German
"Verbesserungen in den familiären Beziehungen und Verringerungen von zwischenmenschlichem Stress sind ebenfalls wichtig, wenn wir über Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Bluthochdruck sprechen – also alles, was das verursacht.",German
"Das Herz beginnt schneller zu schlagen, was dazu führt, dass der Blutdruck steigt. Das Auslösen der HPA-Achse, das Auslösen des Bedrohungsreaktionssystems, wird die Erkrankung wahrscheinlich verschlimmern.",German
"Wir möchten also den Menschen dabei helfen, ihre Auslöser für Angst, Wut und Reizbarkeit zu erkennen, insbesondere, und wie wir ihnen helfen können, diese so weit wie möglich zu mäßigen. Wir wollen ihnen helfen.",German
"Reduzieren Sie Umweltstressauslöser und -anfälligkeiten, also fangen wir mit den Auslösern an. Wenn sie viele Hunde und harte Bodenbeläge haben, wenn der Hund dann heftig zu bellen beginnt...",German
"Es könnte sie erschrecken und eine Angstreaktion auslösen, aber es kann auch andere Umweltstressoren geben, wie zum Beispiel das Leben in unsicherem Wohnraum, die das Risiko für Menschen erhöhen.",German
"ein zugrunde liegendes Gefühl von Stress und Unsicherheit, sodass ihre HPA-Achse immer etwas aktiviert ist. Deshalb wollen wir, dass sie sich in ihrer Umgebung umsehen und identifizieren, was in ihrer Umgebung...",German
"sind stressige Geräusche, Gerüche, Anblicke, das sind die großen Faktoren, und Geräusche gehören wohl dazu. Ähm, wissen Sie, wenn sie neben einer Eisenbahnstrecke wohnen und der Zug alle Viertelstunde vorbeifährt.",German
"das könnte potenziell ein Auslöser für Umweltstress sein, was die Schwachstellen betrifft, die wir beseitigen wollen – alles, was Menschen davon abhält, ausreichend und qualitativ hochwertigen Schlaf zu bekommen, möchten wir eliminieren",German
"Sie stellen ihre zirkadianen Rhythmen ein, also ist es wichtig, nach draußen zu gehen und Sonnenlicht oder helles Licht zu bekommen. Wenn sie den ganzen Tag in einer höhlenartigen Umgebung sind, wird das zu einem Überschuss beitragen.",German
"Stress und zirkadiane Rhythmusstörungen, also Lärm, der sie am Schlafen hindert. Wenn sie Schichtarbeit machen, ist Schichtarbeit in der Regel sehr belastend für das Herz-Kreislauf-System.",German
"weil es die zirkadianen Rhythmen völlig durcheinanderbringt, sodass das vielleicht eine weitere Maßnahme ist, die sie in Betracht ziehen sollten, wenn es darum geht, auf die Tagschicht zu wechseln oder, ähm, falls sie darauf bestehen, zu bleiben",German
"Nacht für Nacht im Nachtdienst und dann auch an ihren freien Tagen im Nachtdienst zu bleiben, eine Anpassung und motivierende Unterstützung für neue Ess- und Aktivitätsmuster, die den Menschen hilft herauszufinden, wie man",German
"nicht nur die Anforderungen umsetzen, sondern sie auch aufrechterhalten, sodass der Arzt sagt, Sie müssen anfangen, 30 Minuten am Tag zu laufen, und das ist einfach völlig überwältigend",German
"Okay, idealerweise arbeitet man mit dem Rest des multidisziplinären Teams zusammen, aber für manche Menschen kann es notwendig sein, es aufzuteilen und zunächst drei 10-minütige Einheiten über den Tag verteilt zu machen.",German
"und dann schließlich darauf hinarbeiten, solide 30 Minuten zu schaffen, also ist es wichtig, mit den Leuten zusammenzuarbeiten, um herauszufinden, okay, was kannst du im Moment tun und bist bereit zu tun, unser Ziel ist hier drüben",German
"Du bist hier – was kannst du tun, um dich diesem Ziel auch nur ein kleines Stück zu nähern? Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen können beide sowohl verschärft werden als auch zur Entwicklung von",German
"Depression, Angst, Wut, Trauer und sogar PTBS, wenn es eine lebensbedrohliche Episode gibt – Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind größtenteils vermeidbar und/oder behandelbar, daher ist es wichtig.",German
"um den Menschen zu helfen zu erkennen, dass dies wahrscheinlich etwas ist, womit man arbeiten kann, dass dies wahrscheinlich etwas ist, dessen Fortschreiten man verlangsamen kann, wenn es sich um eine fortschreitende Krankheit handelt",German
"Was die Rollen des Beraters oder Sozialarbeiters betrifft, müssen wir Trauer und Gesundheitsangst sowohl beim Patienten als auch bei der Familie ansprechen und ihnen Werkzeuge wie Widerstandsfähigkeit zur Verfügung stellen.",German
"Achtsamkeitsmeditation, Aktivitäten, Yoga, Optimismus und kognitive Umstrukturierung. Jetzt sage ich Yoga, und das ist so einer dieser allgemeinen Begriffe, die es gibt, aber Tai Chi hat...",German
"Unterstützung; ihre Familie und Freunde, dass das für die Einzelnen besser sein wird, als isoliert in einer institutionellen Umgebung zu sein. Wir befinden uns in einer Zeit des Wandels und wir sind weiterhin in einer Zeit des Wandels. Wissen Sie, für staatliche Krankenhäuser bedeutet die Olmstead-Entscheidung, dass wir sicherstellen müssen, dass",German
Wir betreuen Menschen in der am wenigsten restriktiven Umgebung und betreiben mehr Gemeinschaftsintegration als je zuvor. Und aus einer Gerechtigkeitsperspektive ist das absolut,German
"das Richtige zu tun. Wir nehmen das an. Aber es ist definitiv eine Zeit des Wandels. Sprecher: Diese jüngste Schließung der zivilen Betten im Norristown State Hospital betrifft echte Menschen, wie Sie von zwei Müttern aus Pennsylvania hören werden. Die Schließung ist eine große Sache.",German
"in ihrem Leben und im Leben ihrer Kinder. Und das beunruhigt sie. Ich mache es kurz, aber es ist eine lange, lange Geschichte. Es könnte ein Film sein. Ein Albtraum. Da ist mein wunderschöner Sohn. Er war ein normales Kind. Er hat Football gespielt, er hat Lacrosse gespielt.",German
"Er liebte Autos. Mit etwa 18 Jahren fing er an, ein wenig krank zu werden. Er spielte Fußball, und als er im letzten Jahr auf der High School war, sagte er immer wieder, dass sie eifersüchtig auf ihn seien. Aber,",German
Ich habe mir nichts dabei gedacht. Und er hat die High School abgeschlossen und ist dann zur Armee gegangen. Der schlimmste Tag meines Lebens war an einem Samstag. Mein Neffe hat geheiratet. Ich wollte,German
"der Empfang und ich war so glücklich. Und dann kommt der Anruf von der Armee und sie sagen, Ihr Sohn ist psychisch krank. Wir werden ihn nach Hause schicken. Er ist schizoaffektiv.",German
"Und sie setzten ihn in ein Flugzeug und schickten ihn nach Hause. Und als er nach Hause kam, war er so krank. Und ich wusste nicht, was ich tun sollte. Ich wusste nichts über psychische Gesundheit. Und ich musste die Polizei rufen. Ich bat sie, bitte nicht die Sirenen einzuschalten. Wir gingen ins Krankenhaus.",German
"Kam nach zwei Wochen heraus, und danach war es ein Krankenhaus nach dem anderen. Ein Ort nach dem anderen. Und ich versuchte, den privaten Psychiater zu bekommen. Ich musste um ihn kämpfen.",German
"für alles. Sie steckten ihn an einen Ort, und sie warfen ihn hinaus. Er rannte nach Hause. Er kam nach Hause. Er war draußen. Rein und raus. Rein und raus. Die ganze Zeit rein und raus. Schließlich, wissen Sie, war er so krank.",German
"Ich sagte, bring ihn für eine Weile nach Norristown. Ich habe den Arzt angefleht. Er war acht Jahre dort. Ich habe ihn jede Woche besucht, aber es ging ihm besser. Er wurde gesund. Da war das Gewächshaus.",German
"Dort drüben. Er arbeitete im Gewächshaus. Und er fing an, immer besser zu werden. Schließlich gab es keinen Grund mehr, dass er noch dort war. [ Autos fahren vorbei ]",German
"Die Leute, die dort waren, waren nicht dafür ausgebildet, dort zu sein. Und sie werden nicht einmal genug bezahlt, um solche Arbeit zu machen, okay? Ich mache ihnen keinen Vorwurf. Er wurde in diesem LTSR psychotisch. Sie riefen die Polizei, anstatt ihn ins Krankenhaus zu bringen.",German
"Er leistete Widerstand bei der Festnahme. Er war krank. Er war psychotisch. Sie hätten ihn direkt ins Krankenhaus bringen sollen. Nein, sie brachten ihn in ein normales Gefängnis und setzten ihm einen Bienenkorb über den Kopf, und er schlug die ganze Nacht lang im Gefängnis mit dem Kopf gegen die Wand. Er war noch nie im Gefängnis.",German
"Wir sind hingegangen und ich habe ihn gesehen. Es war so traurig. Weißt du, ich hatte ihn eine Weile nicht gesehen. Und er war wie ein Roboter. Er war einfach wie ein Roboter, übermedikamentiert. Und er hatte Angst.",German
"Selbst wenn ich ihn berühren wollte. Es war, als wäre er nicht mehr er selbst. Mein starker, gesunder Sohn, weißt du? Sie gehören nicht ins Gefängnis. Sie müssen einen Platz für sie finden. Und sie schließen jeden Ort.",German
"Sehr, sehr traurig. Nicht nur für meinen Sohn, sondern für alle anderen, denn das war ein Sicherheitsnetz für psychisch Kranke. Es ist wirklich ein großer Verlust, dass dieses Krankenhaus schließt.",German
"Das ist so eine schreckliche Krankheit. Ich weiß nicht, wie ich sie beschreiben kann. Es ist einfach – sie betäubt einen. Ganz plötzlich wurde sie sehr paranoid.",German
"Sie war damals verheiratet und ihr Mann hat wirklich ziemlich gut für sie gesorgt. Aber ich war am Boden zerstört, weil das mit meiner Familie passiert ist. Ich bin größtenteils von Zuhause zu Zuhause aufgewachsen. Ich lebte",German
"Ich mache mir Sorgen, was mit ihr passieren wird. Und mit allen psychisch kranken Menschen, die keine Familie haben, zu der sie gehen können. Sie schließen die Krankenhäuser, und sie haben gesagt, man soll woanders leben.",German
"mit ihren Familien. Ich habe es gerade gelesen. Aber einige von ihnen haben keine Familien. Sie wurden von ihren Familien verlassen, weil diese die Krankheit nicht verstehen. Sie sagt, sie möchte mit mir kommen, aber",German
"Ich glaube nicht — ich glaube nicht, dass sie jemals wieder alleine leben kann. Niemals. Man konnte nicht schlafen, man konnte nicht auf die Toilette gehen; sie wäre schon zur Tür hinaus.",German
"Sie ist heute noch so. Sie streift immer noch durch die Straßen. Und ich habe Angst, dass sie umherirrt und ich sie nie wiedersehen werde. Wir haben sie ungefähr dreimal gefunden,",German
"Auf einem Parkplatz liegend. Sie war einmal sechs Wochen lang verschwunden. Und mein Herz und – es war das Schlimmste auf der Welt, nicht zu wissen, wo sie war.",German
"Und es ist wirklich eine schöne Einrichtung, das muss ich sagen, aber sie wird nur zwei Jahre bestehen. Ich mache mir Sorgen, was nach den zwei Jahren mit ihr passieren wird. Was kann ich tun, um ihr zu helfen? Was können wir tun?",German
"Sprecher: Während sich unser psychisches Gesundheitssystem weiterhin auf gemeindebasierte Versorgung zubewegt, fragen sich viele, wie die beiden Mütter, die Sie gerade gehört haben, was als Nächstes kommt. Angesichts von Herausforderungen wie Finanzierung, Personal und Wartelisten: Wie sicher ist die gemeindebasierte Versorgung?",German
"Es gibt eine große Initiative, die Zahl der Menschen mit schweren psychischen Erkrankungen im Gefängnis zu verringern. Wir haben Personen, die mit psychischen Erkrankungen im Gefängnis sitzen und keine Behandlung erhalten, die sie benötigen.",German
"brauchen wir heute. Nicht so zeitnah, wie wir es uns wünschen. Das ist seit Jahren ein Problem. Und wenn wir ein staatliches Krankenhaus haben, das keinen Platz für sie hat, wird das zu einer Herausforderung.",German
"Es ist eine große Sache, eine Einrichtung zu schließen und Menschen in die Gemeinschaft umzusiedeln. Wir wissen, dass es für die meisten Menschen das Beste ist und dass es das ist, was die meisten wollen. Aber manchmal gibt es trotzdem noch Herausforderungen.",German
"Familien haben einfach Angst und sind besorgt, dass ihr Angehöriger nicht in die Gemeinschaft kommt und dann alles wirklich auseinanderfällt. Es ist eine berechtigte Sorge.",German
"Die größte Herausforderung, die wir meiner Meinung nach haben, ist die Entwicklung dieser gemeindenahen Unterbringungsmöglichkeiten und die Zeit, die das in Anspruch nimmt. Wir hatten gehofft, das Norristown State Hospital auf der zivilen Seite zu schließen, ich glaube, letztes Jahr war unser Ziel.",German
"Dieser spezielle Abschluss ist langsam verlaufen, und er ermöglicht es den Landkreisen wirklich, zu erkennen, was benötigt wird, und es dann zu entwickeln. Und manchmal dauert das länger, weil sie vielleicht müssen, du könntest",German
"Sie müssen vielleicht ein Gebäude kaufen, sie müssen vielleicht ein Gebäude renovieren. Da steckt eine Menge dahinter. Aber bis alle die zivilrechtliche Abteilung des Norristown State Hospital verlassen, sollte es Programme geben, die auf die Bedürfnisse dieser Person zugeschnitten sind.",German
"Es gibt, was ich als ein Kontinuum von Wohnangeboten bezeichne. Wir haben einige, die ich als sehr restriktiv bezeichne und die sehr behandlungsorientiert sind. Wir haben eine langfristig strukturierte Wohneinrichtung. Und dann haben wir",German
"gemeinschaftliche Wohnprogramme, bei denen es sich um Gruppenheime handelt, die betreut werden, einige davon rund um die Uhr, andere vielleicht nur 16 Stunden am Tag. Und dann haben wir betreute Wohneinrichtungen, die",German
"eine Brücke zwischen Menschen, die neben psychiatrischer auch medizinische Versorgung benötigen.",German
"haben ihre eigenen Zimmer. Ich bin froh, dass er hier ist und nicht dort, wo er war, denn das war, sozusagen, nicht wirklich bewohnbar. Und sie wurden wirklich wie Gefangene behandelt. Papa liebt dich, okay?",German
"Wir haben normalerweise ungefähr 50 Personen, die auf Wohnangebote aller Art warten. Ein Teil unseres Systems hängt davon ab, dass Menschen Fortschritte machen und sich im System weiterbewegen. Wie ich in unserem Wohnkontinuum sage,",German
"Niemand kommt rein, bis jemand rausgeht, weil es feste Betten gibt. Aufgrund eines ziemlich starken Mangels an Finanzierung haben wir in den letzten zehn Jahren kaum Gemeinschaftserweiterungen vorgenommen.",German
"Ich sehe es als ein Stativ. Da gibt es die landkreisbezogenen Gelder. Das sind staatliche Gelder, die jedes Jahr zugeteilt werden. Dann gibt es die Gelder für das staatliche Krankenhaus, also wenn ein Staat",German
"Krankenhausanrufe oder sogar wenn Betten geschlossen werden und diese — ein Prozentsatz dieser Gelder fließt in die Gemeinschaft. Und dann gibt es Medicaid. Medicaid ist der große Brocken. Die Gelder, die dadurch kamen, dass",German
"entweder eine Krankenhausschließung oder eine Bettschließung. Ich glaube nicht, dass diese Gelder jemals an eine Anpassung an die Lebenshaltungskosten gekoppelt waren. Und die gemeindebasierten Gelder, die hatten auch keine",German
"Lebenshaltungskosten seit sehr, sehr langer Zeit. Auf lange Sicht überfordert das einen Landkreis viel zu sehr. Aus Finanzierungssicht hat unser System eine Kürzung von 10 % bei den staatlich/landkreisfinanzierten Mitteln erfahren.",German
"System. Vor etwa acht Jahren gab es eine Kürzung um 10 %, und seitdem wurde die Finanzierung nicht erhöht. Wir versuchen also im Grunde, im Jahr 2019 mit dem Finanzierungsniveau der frühen 2000er Jahre zu arbeiten. Und daher...",German
das führt zu einigen Lücken in den Dienstleistungen. Es führt zu Lücken in der Qualität. Die Personalgewinnung und -bindung ist für alle unsere Anbieter ein Problem. Die Aufrechterhaltung einer qualitativ gut ausgebildeten Belegschaft ist ein Problem. Angesichts unserer,German
"Derzeit beträgt die durchschnittliche Warteliste etwa 50, ich hätte gerne 15 weitere Betten in der einen oder anderen Form. Wir fordern konsequent zumindest die Wiederherstellung der Kürzung um 10 %, die wir hatten. In einer perfekten",German
"Welt, wir würden das an die Inflation anpassen. Ich meine, ich habe das Gefühl, dass eine Erhöhung um 20 % ungefähr das ist, was wir jetzt brauchen, aber da wir bisher keine hatten, wären 10 % besser als nichts.",German
"Das ist praktisch, weil es bedeutet, dass wir es verwenden können und die gesamte Erfahrung innerhalb eines Arbeitstags stattfinden kann. Einige andere Psychedelika, die Sie vielleicht",German
"habe gehört, dass LSD eine längere Halbwertszeit hat, also wäre das ein viel längerer Zeitraum. Es ist ein Sympathomimetikum, was bedeutet, dass wenn man",German
"Den Menschen steigen Herzfrequenz und Blutdruck. Das ist der Teil, den wir mit unserer wissenschaftlichen Sprache so steril erscheinen lassen.",German
"hat starke Auswirkungen auf Wahrnehmung, Stimmung, Kognition und Verhalten. Das ist es, was wir unter psychedelischen Effekten oder, wenn Sie so wollen, dem Trip verstehen.",German
"Darauf werde ich gleich noch näher eingehen. Aber einige Leute beschreiben es wie ein Träumen im Wachzustand. Dies ist die Verbindung, die untersucht wurde, die",German
"Die meisten in dieser modernen Ära der Psychedelika, und es gibt eine wachsende Zahl von Studien, die darauf hindeuten, dass sie bei verschiedenen Störungen hilfreich sein können.",German
"Ich werde heute Abend nur über einige sprechen. Es wird einen Moment dauern, um über diese Kunst hier in der oberen rechten Ecke zu sprechen. Dies stammt von der Höhlenmalerei in Algerien,",German
"Ich glaube, er wird der B-köpfige Schamane genannt. Man kann auf der Haut dieser Figur sehen, was wie Pilze aussieht,",German
"und dann sind beide Fäuste voller Pilze. Dann wird der Kopf durch das B ersetzt, daher der B-Kopf-Schuss.",German
"Die Pilze, die dort abgebildet sind, sehen dem Pilz, über den wir sprechen, sehr ähnlich, und es ist ziemlich abgefahren.",German
"Die Menschen haben dies als einen der allerersten Beweise dafür genommen, dass sich Menschen für die psychedelischen Pilze interessierten. Der Punkt hier ist, dass Menschen",German
"haben seit Tausenden von Jahren Psychedelika für verschiedene Zwecke verwendet. Es gibt eine lange Tradition, auch mit Pilzen.",German
"Das habe ich vorhin gesagt, dass man mit Psilocybin anfängt, und dann wird es zu Psilocin abgebaut, welches das aktive Metabolit ist.",German
"Nun, ich werde nicht zu sehr auf die Chemie eingehen, aber ich möchte Ihnen nur zeigen, so sieht Serotonin aus. Selbst für Nicht-Chemiker,",German
"Eine weitere Sache, die man beachten sollte, ist, dass ich zwar über die Pilze gesprochen habe und tatsächlich die überwiegende Mehrheit der Menschen Psilocybin verwendet hat,",German
"tat dies durch den Verzehr von Pilzen, über 10 % der Amerikaner haben dieses Psychedelikum ausprobiert. In den Studien,",German
"verwendeten synthetisches Psilocybin. Das ist reines Psilocybin, das im Labor hergestellt wurde. Behalten Sie im Hinterkopf, dass dies der Unterschied ist.",German
"zwischen Koffein und Kaffee. Koffein ist der Teil, der die Menschen an Kaffee begeistert.",German
"diese starken Auswirkungen auf Kognition, Verhalten und Denken. Dies ist eine Möglichkeit, die Effekte von Psilocybin zu erfassen.",German
"Was dieses Diagramm zeigt, ist, dass einer großen Anzahl gesunder Menschen steigende Dosen von Psilocybin verabreicht wurden. Sie können hier das Rote, das Grüne sehen,",German
"und die braunen sind steigende Dosen. Dann füllten sie einen detaillierten Fragebogen über ihre Erfahrung aus,",German
"das alle Fragen enthält. Dann wird es in etwas namens Spinnennetzdiagramm dargestellt. Im Grunde gilt: Je weiter der Punkt auf jeder Achse entfernt ist,",German
"je höher die Menschen diesen Bereich bewerteten. Wenn Sie hier schauen, diese blauen wie audiovisuelle Synästhesie,",German
"das bedeutet, Klänge zu sehen und Farben zu hören. Das ist es, was Synästhesie bedeutet. Man kann das als",German
"Menschen, die höhere Dosen Psilocybin eingenommen hatten, bewerteten das immer stärker. Elementare visuelle Veränderungen, Dinge wie das Sehen",German
Kringel oder Linien oder Punkte. Das sieht man auch ziemlich häufig. Lebhafte Bildsprache wäre,German
"ein vollständig geformtes Ding wie ein Drache oder so etwas. Veränderte Bedeutung von Wahrnehmungen. Das bedeutet wirklich, dass die Dinge, die",German
"Typischerweise verwenden sie es vielleicht alle drei Tage. Es scheint einige traditionelle Kulturen zu geben, die niedrige Dosen von Psychedelika verwendet haben,",German
"aber es ist viel weniger verbreitet als das Makrodosieren. Die moderne Praxis begann mit diesem Buch aus dem Jahr 2011. Im Gegensatz zum Makrodosieren,",German
"Das ist das, was in den Studien hauptsächlich untersucht wurde. Dabei nehmen die Menschen eine hohe Dosis, bei der sie einen Trip erleben oder eine vollständige psychedelische Erfahrung machen.",German
"Wie ich bereits sagte, wenn Menschen das tun, verwenden sie es typischerweise jeden Monat oder häufiger als einmal im Jahr.",German
"Das hat eine viel stärkere traditionelle Nutzungsgeschichte, wahrscheinlich seit Tausenden von Jahren. Lassen Sie mich über jedes dieser Dinge einzeln sprechen.",German
"Für Mikrodosierung gibt es viele Gespräche darüber, dass sie Menschen hilft. Aber die Belege dafür sind ziemlich gering.",German
"Im Grunde genommen läuft es so ab, dass viele Studien gefragt haben: Hey, mikrodosierst du? Erzähle uns von deinen Erfahrungen damit.",German
"Es stellt sich heraus, dass Menschen, die Mikrodosierungen nehmen, sagen, dass es ihnen hilft. Aber natürlich wissen sie, dass sie Mikrodosierungen nehmen, und genau deshalb tun sie es.",German
"Das sagt uns nicht besonders viel. Hier sieht man nur, dass es sich um selbstberichtete Angst, Depression und Stress handelt. Man kann sehen, dass Menschen, die Mikrodosierungen nehmen",German
"bewerten sich selbst in diesen Dingen niedriger. Das ist ein Anfang. Es wäre besorgniserregend, wenn es andersherum wäre. Aber es beweist es uns nicht wirklich, weil",German
"Die Menschen glauben daran und sie wissen, worum es in der Studie geht. Überraschenderweise hat es keine randomisierten kontrollierten Studien zum Mikrodosieren gegeben.",German
"Aber es gab diese eine erstaunliche Citizen-Science-Studie, über die ich kurz sprechen möchte. Was diese Studie gemacht hat, war Folgendes:",German
"Vorteil der Tatsache, dass Mikrodosierung so beliebt ist und dass Menschen, die mikrodosieren, ziemlich engagiert sind",German
"die Mission, herauszufinden, ob es funktioniert. Sie rekrutierten Leute online, indem sie fragten: Stehst du kurz davor, mit Mikrodosierung zu beginnen?",German
"Wenn ja, warum nehmen Sie dann nicht an unserer Studie teil? Die Leute sagten: Okay, und dann haben sie Folgendes gemacht: Sie haben dieses sehr",German
"cleveres System, bei dem den Leuten Umschläge und Kapseln geschickt wurden, in die sie ihre eigenen Drogen füllen konnten. Sie waren in der Lage, einen Weg zu finden",German
"die Leute dazu zu bringen, sich selbst gegenüber den eigenen Drogen, die sie zu Hause hatten, blind zu machen. Denk noch einmal darüber nach. Die Leute hatten ein paar Pilze zu Hause und sie sind so:",German
"Ich werde anfangen, mit den Pilzen zu mikrodosieren, die ich auf dem Schwarzmarkt bekommen habe. Da gibt es diesen Forscher, der dir einen Umschlag schickt, und du nimmst deine Pilze und füllst sie in Kapseln.",German
"und dann verschiebst du die Dinge. Du weißt nicht, ob du ein Placebo oder eine inaktive Kapsel einnimmst oder",German
"Du nimmst die Kapsel, die deine Medikamente enthält. Sie haben das gemacht. Sie haben es geschafft, es abzuschließen. Fast 200 Leute haben es gemacht.",German
"Nun, das hat einen großen Vorteil. Einer davon sind die Kosten. Das ist viel günstiger, als Menschen zu rekrutieren, sie zu randomisieren, ihnen Medikamente zu geben und so weiter.",German
"Was Sie sehen können, ist, dass sie drei verschiedene Gruppen gebildet haben. Eine davon war die Placebo-Gruppe. Wenn Sie in der Placebo-Gruppe waren, haben Sie die ganze Zeit inaktive Placebos erhalten.",German
"Wenn du in der Halb-und-Halb-Gruppe bist, bekommst du die Hälfte der Zeit ein Placebo und die andere Hälfte der Zeit das aktive Mittel.",German
Die Mikrodosierungsgruppe erhält zwei Wochen lang das aktive Mittel und zwei Wochen lang ein Placebo.,German
"Was haben sie herausgefunden? Nun, das sind eine Menge Linien. Es tut mir leid, es ist ein bisschen unübersichtlich. Aber im Grunde haben sie herausgefunden, dass ja,",German
"Einige Personen berichteten von besserem Wohlbefinden, besserer Achtsamkeit, höherer Lebenszufriedenheit, aber es gab eigentlich keine wirkliche Trennung zwischen den Gruppen.",German
"Die Mikrodosierungsgruppe ist in Rot, und man sieht, dass sie sich nicht wirklich abhebt, sie unterscheidet sich nicht von den anderen Gruppen. Vielleicht ist die Kognition anders in",German
"dass sich die Mikrodosierungsgruppe in Bezug auf die Kognition verbesserte, die anderen jedoch nicht. Aber als sie tatsächlich zurückgingen und die Leute fragten, welches Medikament sie ihrer Meinung nach bekommen hatten,",German
"Es stellte sich heraus, dass viele Menschen in der Placebo-Gruppe dachten, sie würden die aktive Bedingung erhalten, und das erklärt den gesamten Effekt.",German
"Wenn man berücksichtigen kann, wie viele Leute es im Grunde falsch verstanden haben, dachten sie, sie würden das aktive Medikament bekommen,",German
"Die Unterschiede zwischen den Gruppen verschwanden. In dieser Studie deutet vieles darauf hin, dass viele der Vorteile des Mikrodosierens auf dem Placeboeffekt beruhen.",German
"Placeboeffekte beeinflussen die Erwartungen der Menschen. Aber Moment mal, diese Menschen hatten keine klinische Störung,",German
"Das waren einfach zufällige Leute aus dem Internet, die Mikrodosierung anwenden wollten. Wir wissen sehr wenig über sie, sie haben keine klare Störung.",German
"Also, was versuchst du überhaupt zu verbessern? Das ist meine kurze Zusammenfassung dazu, was beim Mikrodosieren vor sich geht.",German
"Wir haben keine klinischen Studiendaten, da Erwartungen wahrscheinlich eine große Rolle spielen, aber wir haben dies in klinischen Populationen nicht gesagt.",German
"Diese gesunde Bevölkerung, es ist tatsächlich sehr schwierig, einen Nutzen zu zeigen. Dann denken Sie einen Moment darüber nach, es ist einfach, weil was",German
"Versuchen Sie, sich bei gesunden Menschen zu verbessern. Gesunde Menschen sind normalerweise gesund, sie sind in der Regel ziemlich gut in den verschiedenen Dingen, die Sie betrachten.",German
"Es gibt kein klares Defizit, das du zu beheben versuchst. Die Tatsache, ob es bei gesunden Menschen funktioniert oder nicht, sagt uns eigentlich nicht, ob es sein wird",German
"Ein Antidepressivum zum Beispiel. Ich denke, es gibt noch viel Arbeit im Bereich des Mikrodosierens, und das wird sich wahrscheinlich in den nächsten paar Jahren ändern.",German
Kommen wir nun zum Makrodosieren. Dies ist tatsächlich ein Tweet aus dem Jahr 2021 von einem Forscher der Hopkins.,German
"und ich zeige das gerne, weil ich denke, dass es wirklich etwas darüber aussagt, wie moderne psychedelische Studien durchgeführt werden.",German
"Darauf werde ich gleich eingehen. Aber im Grunde handelt es sich um eine Kombinationstherapie. Beim Mikrodosieren kann man es sich so vorstellen, dass",German
"Du nimmst dieses Medikament einfach alle drei Tage ein, und es ist ein bisschen wie ein SSRI oder ein Antidepressivum, sodass du dich besser fühlen kannst. Ob du dich wirklich besser fühlst oder nicht,",German
"mehr als wenn du nur Zucker nehmen würdest, ist immer noch eine offene Frage. Aber beim Makrodosieren, also bei höheren Dosierungen, ist das nicht so.",German
So funktioniert es: Das hier sind Bilder von der UCSF. Der Patient kommt herein und trifft,German
"mit einem Psychotherapeuten oder in der Regel etwa sechs Stunden, die auf ein paar Sitzungen verteilt sind, um das sogenannte Vorbereitungsgespräch in der Psychotherapie durchzuführen,",German
"und sagen Sie, dies ist eine Depressionsstudie. Sie werden Vertrauen und eine Beziehung aufbauen, indem sie über ihre Depressionsgeschichte sprechen,",German
"Es wird eine beträchtliche Menge an Psychoedukation geben, bei der der Therapeut dem Patienten erklärt, was er erleben könnte, wenn er Psilocybin einnimmt.",German
"Es gibt auch praktische Dinge wie: Hier ist das Badezimmer und hier ist das Sofa, und am Dosierungstag gibt es keine Überraschungen.",German
"Dann kommt der Patient am Dosierungstag zur Psilocybin-Sitzung, seine Therapeuten werden anwesend sein und er nimmt",German
"das Medikament, und dann verbringen sie den ganzen Tag in diesem Raum, und sie werden ermutigt, Musik zu hören, eine Augenmaske zu tragen und sich auf ihr Erlebnis einzulassen.",German
"Aber der Therapeut ist den ganzen Tag bei ihnen, falls sie über alles sprechen möchten oder Zuspruch brauchen.",German
"Sie sehen, dort ist das Blutdruckmessgerät, also würden wir den Blutdruck überwachen, um sicherzustellen, dass alles in Ordnung ist. Dann, wie ich schon sagte,",German
"es dauert etwa sechs Stunden, die Person kommt daraus heraus, wir entlassen sie, damit sie nach Hause gehen kann. Es ist wie wenn man zum Zahnarzt geht und man hat",German
"Eine große Operation oder eine Darmspiegelung – jemand muss kommen, Sie abholen und nach Hause bringen. Wir lassen die Leute danach nicht einfach selbst nach Hause fahren. Dann gehen sie nach Hause und dann am nächsten…",German
"morgens und dann noch ein paar weitere Sitzungen, wieder etwa sechs Stunden, haben sie das, was man Integrationspsychotherapie nennt. Integrationspsychotherapie ist, wo",German
"Der Patient wird darüber sprechen, was er unter dem Einfluss des Psychedelikums erlebt hat, und herausfinden, wie er das in sein Leben integrieren möchte.",German
"und andere Änderungen, die sie möglicherweise vornehmen möchten. Derzeit ist der Ansatz, den Menschen bei der psychedelischen Psychotherapie verwenden,",German
"Das, was ich beschrieben habe, nämlich den Aufbau von Beziehung und Vertrauen, ist entscheidend. Es ist ein ziemlich nicht-direktiver, unterstützender Ansatz, nicht wie Hausaufgaben oder ein Arbeitsblatt.",German
"Es gibt diese Vorstellung von bestimmten erwartungsvollen Erwartungen und der Offenheit für ungewöhnliche Erfahrungen, was die psychedelische Erfahrung ausmacht.",German
"Dann gibt es noch ein weiteres interessantes Element: Musik. Ich würde sagen, es gibt immer Musik während einer Dosierungssitzung.",German
"und die Patienten, Therapeuten schwören alle, dass es unglaublich wichtig ist, was ich ziemlich interessant finde. Jetzt habe ich ein Video.",German
"Dies ist kein Video von uns, dies ist ein Video aus meinem Leben, ein Patient, der an einer Studie in Hopkins teilgenommen hat.",German
"Er hat Prostatakrebs und hatte deshalb eine verkürzte Lebenserwartung, und er nahm an",German
"Ein Versuch, bei dem er Psilocybin nach demselben Modell erhielt, von dem ich spreche. Er erzählt ein wenig darüber, was er erlebt hat.",German
"Was es auslöste, war ein Wiedererwachen dessen, wie es sich anfühlte, als meine erste Tochter Tanya starb.",German
"meine Führer, sie werden kommen und mich trösten. Sie werden mich nicht aufhalten. Lass mich hineingehen. Das habe ich vor fast 30 Jahren getan.",German
"nicht dass ich es getan hätte, sondern es niederzuschreiben, zu unterdrücken, wie sich das anfühlte. Da sind nur ein paar Elemente, die wir oft sehen werden.",German
"Das sind die Erinnerungen, die zurückkehren, diese intensiven Gefühle. Sich mit traumatischen Erinnerungen auseinandersetzen.",German
"Wir haben das jetzt schon mehrmals gehört, dass Leute sagen, sie waren in Verleugnung, hatten es aber einfach verdrängt, und dann kommt es irgendwie wieder hoch.",German
"Die intensiven Gefühle, die er beschreibt, und dann die Fähigkeit, sie irgendwie auszuhalten. Das war sehr befreiend.",German
"Psilocybin im Zusammenhang mit Unterstützung, sofort verfügbarer Unterstützung, der Sie vertrauen. Sehr wichtig.",German
"und das Gefühl hatte, dass er wieder Freude an Dingen haben konnte. Das sind alles Themen, die wir oft hören, auch in anderen Studien.",German
"Ich möchte Ihnen von einer der ersten Studien erzählen, die wir an der UCSF durchgeführt haben. Das ist jetzt schon ein paar Jahre her. Wenn Sie sich das Bild links dort ansehen,",German
Das ist das Schwulen-Kabel. Die Personen in Weiß stellen die ursprünglichen Mitglieder dar.,German
"Menschen in Schwarz, die der Kamera den Rücken zuwenden, stehen für Menschen, die an der AIDS-Epidemie gestorben sind. Dies ist nur ein Schnappschuss davon, was",German
"AIDS hat einer bestimmten Gemeinschaft in der Bay Area zugesetzt. Wir wollten sehen, ob wir Psilocybin-Therapie einsetzen könnten, um zu helfen.",German
"Menschen, die das durchgemacht haben. Für Menschen, bei denen HIV vor 1996 diagnostiziert wurde, war es ein Todesurteil.",German
"weil sie zu diesem Zeitpunkt wussten, was es war, und alle ihre Freunde oder viele von ihnen",German
"Ihre Freunde waren bereits daran gestorben. Es war nicht nur ein Todesurteil, sondern auch ein stigmatisiertes Urteil. Es galt als eine Krankheit der schwulen Männer, so etwas in der Art.",German
"Es war natürlich eine wirklich schreckliche Zeit. Doch für einige Menschen, die vor 1996 diagnostiziert wurden, starben sie auch nicht.",German
"weil sie genetische Nicht-Progressoren waren, die eine genetische Anomalie, eine genetische Variante hatten, die das HIV bei ihnen langsamer verlaufen ließ.",German
"Oder sie haben lange genug überlebt, bis die Medikamente verfügbar wurden. Die Medikamente haben bei HIV wirklich vieles verändert.",German
"die Art der Krankheit. Heutzutage ist es viel mehr wie eine chronische Krankheit, die Menschen managen, und die Lebenserwartung",German
"Tatsächlich ist man kein Versicherungsrisiko, wenn man HIV hat, solange man seine Medikamente nimmt. Aber für diese Menschen, die das durchgemacht haben,",German
"Viele von ihnen haben dadurch zahlreiche komplexe psychiatrische Folgeerscheinungen. Und wie unsere erste Studie an der UCSF zeigt,",German
"Wir wollen sehen, ob wir ihnen mit Psychedelika helfen können. Zum einen, weil die AIDS-Epidemie ihr am Herzen liegt, am UCSF.",German
"Auch weil wir dies als ein Beispiel dafür sahen, wie Menschen etwas Schreckliches wie eine Naturkatastrophe überleben, oder",German
"Umweltkatastrophe oder ein Krieg, bei dem nicht alle überleben, aber einige Menschen schon, und sie müssen damit leben. Oder vielleicht sogar eine globale Pandemie.",German
"Es wird ein weiteres Beispiel geben. Außerdem dachten wir, dass dies ein guter Ausgangspunkt sei, allein schon wegen der Demografie der Menschen, die waren",German
"älter und sie hatten andere medizinische Begleiterkrankungen, einschließlich HIV, und sie nahmen andere Medikamente ein. Wir dachten, dies sei ein Bereich, in dem wir die Ressourcen der UCSF nutzen könnten,",German
"Fachwissen und medizinische Versorgung. Verstehen, wen wir mit diesen Medikamenten behandeln können. Das andere, was wir in dieser Studie getan haben",German
"Neu war, dass wir ein Gruppentherapie-Format verwendet haben. Ich habe dir erzählt, wie",German
"andere Studien sehen es so, dass typischerweise sogar zwei Therapeuten und der Patient beteiligt sind. Nun, wir dachten, warum nicht",German
"Ein Teil der Vorbereitung und Integration wurde in der Gruppe gemacht? Wenn wir versuchen, Menschen dabei zu helfen, nicht allein zu sein, warum sollten wir sie dazu bringen, außerhalb der Behandlung etwas zu unternehmen?",German
"was ich Ihnen als pharmakologischer Forscher sagen kann, ist sehr selten. Niemand in den Prozac-Studien will wirklich mit ihnen sprechen, und auch nicht die Menschen, die Prozac bekommen haben.",German
"Außerdem werden Psychedelika in traditionellen und indigenen Praktiken oft in Gruppensettings verwendet, und wir waren auch besorgt über",German
"die Kosten des Therapeuten. Gruppentherapie hat eine lange Tradition darin, als effizientere Methode zur Durchführung von Psychotherapie genutzt zu werden.",German
"Es gibt eine Reihe von Gründen, warum wir es auf diese Weise machen wollten. Das ist unser Studiendesign, wir führen eine offene Studie durch. Es gab keine Kontrollgruppe.",German
Wir haben die Vorbereitung der Integration als Gruppe durchgeführt. Wir waren 18 Personen in drei Gruppen zu je sechs. Demoralisierung war unser primäres Ergebnis.,German
"Demoralisierung, man kann sie sich ähnlich wie Depression vorstellen, aber es ist dasselbe, sie stammt aus der Palliativmedizin.",German
"Es ist wirklich ein Verlust von Zweck und Sinn im Leben. Darauf haben wir uns konzentriert. Sie können hier sehen, dass es",German
vier Gruppensitzungen für PrEP. Dann haben wir einzeln dosiert. Jeder hatte eine einzelne Psilocybin-Dosis.,German
"an verschiedenen Tagen, weil wir nicht genug Platz hatten und sie nicht alle auf einmal machen konnten. Sie kamen für weitere Sitzungen als Gruppe zur Integration wieder zusammen.",German
"Dann haben wir die Menschen bis zu drei Monate nach dem Ende der Psychotherapie weiterverfolgt. Was sehen wir? Nun, das ist Demoralisierung und, wie ich sagte, das primäre Ergebnis.",German
"Man sieht, dass es hoch ist und uns eine Aufgabe geben wird, und dann geht es stark nach unten und bleibt für lange Zeit niedrig, drei Monate nach der letzten Sitzung beim Psychotherapeuten.",German
"was fast vier Monate nach der Verabreichung ist. Das stimmt mit anderen Studien überein, ist zwar offen, aber dennoch spannend.",German
"Die andere Sache, über die wir nachgedacht haben, ist, nun ja, wie herausfordernd die Erfahrung war. Eine Sache, die wir gemacht haben, war, dass wir die Leute ausfüllen ließen",German
"dieser Fragebogen zu herausfordernden Erfahrungen. Die Punktzahl reicht von 0 bis 140, wobei 140",German
"die herausforderndste Erfahrung, die man sich vorstellen kann. Dieser Fragebogen enthält Fragen wie: Ich hatte das Gefühl, verrückt zu werden, oder ich",German
"Ich hatte das Gefühl, ich würde sterben. Ziemlich beängstigende Dinge. Man kann sehen, dass einige der Leute dabei sehr hohe Werte hatten.",German
"Wenn Sie die Leute jedoch fragen, wie vorteilhaft oder schädlich sie es fanden, können Sie sehen, dass alle dachten, es sei sehr",German
"vorteilhaft oder für fast alle und niemand dachte, dass es schädlich sei. Wie herausfordernd ihre Erfahrung war,",German
"stand nicht im Zusammenhang damit, wie vorteilhaft oder schädlich sie es fanden. Ich kann Ihnen auch sagen, dass sie es für unterschiedlich herausfordernd hielten",German
"es hing also nicht damit zusammen, wie sehr sie sich verbessert hatten. Alle haben sich verbessert. Herausfordernde Erfahrungen standen nicht in Zusammenhang damit, ob die Menschen sich verbessert haben oder nicht.",German
"Das passt zu einem größeren Bestand an Forschung darüber, was Menschen als schlechte Trips empfinden. In dem Umfeld, in dem man diesen Therapeuten hat,",German
"Du hast all diese Unterstützung rund um die Erfahrung, trotzdem können schlechte Trips therapeutisch sein. Ich denke, das ist ein weiterer Grund, warum",German
"Einen Therapeuten zu haben, ist so wichtig. Wir haben ja gesagt, dass es da draußen viele klinische Studien gibt, die",German
unterstützten die Verwendung von Psilocybin. Hier ist eine. Dies ist eine kürzlich veröffentlichte Studie im New England Journal of Medicine.,German
"Dies war eine große multizentrische Studie. Ich war an der Studie nicht beteiligt, und was Sie hier auf der y-Achse sehen können, das ist die Veränderung Ihres MADRS.",German
"was ein Maß für Depression ist. Je weiter man dabei nach unten geht, desto mehr im Durchschnitt diese Gruppe",German
"hatten Verbesserungen in ihrer Depression. Es gibt hier drei Gruppen. Was sie gemacht haben, ist, dass sie Menschen mit Depressionen genommen haben und sie",German
"Sie wurden randomisiert, um ein Milligramm Psilocybin zu erhalten, was eine vernachlässigbare Menge ist. Man spürt ein Milligramm nicht, daher verwenden sie das als Placebo.",German
"Zehn Milligramm Psilocybin, was eine mittlere Dosis ist, bei der man etwas spüren könnte, oder 25 Milligramm Psilocybin, was die volle Dosis ist,",German
"Das ist die Dosis, von der der Mann im Video gesprochen hat. Das ist die Dosis, bei der Menschen die Auflösung der Grenze zwischen Selbst und Anderen erleben.",German
"In dieser Studie erhielten sie die Vorbereitung auf die Integration, wie ich es beschrieben habe, und was man sehen kann, ist, dass nach der einmaligen Gabe von Psilocybin",German
"Es gab diesen starken Rückgang der Depression, und er war bei der 25-Milligramm-Dosis viel größer als bei der Ein-Milligramm-Dosis.",German
"Das ist ein Grund, warum Menschen sich für Psilocybin begeistern: Man kann damit schnelle Verbesserungen bei Depressionen erzielen.",German
"Das andere, was Ihnen auffällt, ist, dass diese Verbesserung der Depression viele Wochen anhält. Der Unterschied besteht tatsächlich darin, dass in",German
"Diese Studie wurde bis zu neun Wochen fortgesetzt. Tatsächlich denke ich, es waren neun Wochen und war bei zwölf Wochen nicht wirklich vorhanden. Aber andere Studien haben eine Trennung festgestellt.",German
Mehr Verbesserung der Depression in der aktiven Bedingung sogar bis zu drei oder sechs Monaten. Deshalb sind die Leute begeistert.,German
"Sie haben diese schnelle Verbesserung, die auch nach einer einzigen Behandlung anhaltend ist. Das ist sehr spannend und wahr.",German
"und man muss das Medikament nicht jeden Tag einnehmen. Man muss es nicht immer wieder tun. Man macht es einmal und die Menschen fühlen sich lange Zeit besser. Ich denke, das ist der Punkt, an dem viele",German
"Die Begeisterung um diese Medikamente kommt daher. Aber die Begeisterung ist auch eine Herausforderung, weil es viel Hype und Hoffnung gibt.",German
"Die Hoffnung ist völlig verständlich. Wie ich Ihnen gesagt habe, sind die Behandlungen, die wir haben, nicht so wirksam. Es gibt viele Menschen, die leiden.",German
"und alle sind verzweifelt auf der Suche nach neuen Behandlungsmethoden. Viele Menschen haben große Hoffnung, dass Psychedelika das sein werden.",German
"Auf der anderen Seite gibt es bei den Xite-Leuten viele Aussagen darüber, wie effektiv sie sein können. Hier ist also ein Zitat von Michael Pollan aus",German
"Sein Buch „How To Change Your Mind“, das vor ein paar Jahren wirklich einen Wandel ausgelöst hat, in dem er darüber spricht, wie er Wissenschaftler interviewt hat,",German
"er sagte: „Um die Umweltkrise zu lösen, um den Krieg zu beenden. Brady-Stück. Das ist nicht das, was man von Wissenschaftlern erwartet, die immer",German
"Es ist nur so, dass das eine ziemlich große Sache ist, dafür kann man keine klinische Studie machen. Die FDA wird Ihnen eine Zulassung für das Beenden eines Krieges geben.",German
"Hier ist ein Zitat von Rick Doblin, dem CEO von MAPS, der gemeinnützigen Pharmafirma, die daran arbeitet,",German
"aber ich denke, es bedeutet, dass wir Traumata genauso schnell heilen würden, wie wir sie verursachen, sodass es netto null wäre. Das ist eine ziemlich kühne Aussage.",German
"Leider gibt es viel Trauma in der Welt. So groß ist die Hoffnung auf diese Substanzen. Ich denke, eine Sache, die damit zusammenhängt, ist",German
"Das ist, wenn Menschen diese Drogen nehmen, das stammt aus dieser Hopkins-Studie, wenn man sie fragt: Wie persönlich bedeutsam war Ihre psychedelische Erfahrung?",German
"Wie war deine Erfahrung, entschuldige, ich wollte fragen, wie die Erfahrung ist? Die Leute sagen, in dieser Studie verwenden sie auch eine niedrige oder vernachlässigbare Dosis.",German
"Ich glaube, es waren ein Milligramm im Vergleich zur hohen Dosis, die 25 beträgt; 62 % der Leute sagten, dass ihre Erfahrung mit der hohen Dosis zu den",German
"die fünf bedeutungsvollsten Erfahrungen ihres gesamten Lebens. Das ist, wie ich finde, eine wirklich interessante Erkenntnis. In Prozac-Studien haben wir nie",German
"Wir haben das überhaupt gefragt, weil wir nicht annehmen wollen, dass es nicht so sein wird. Aber etwas an der psychedelischen Erfahrung ist sehr persönlich bedeutsam.",German
"Aber ich denke, das trägt dazu bei, dass Erfahrungen den Menschen wirklich wichtig waren. Das ist wahrscheinlich eine gute Sache für eine Behandlung.",German
"Aber es macht das Studium davon schwierig. Wir haben eines versucht, um dem auf den Grund zu gehen: Wir hatten die Möglichkeit, die Therapeuten in einer Studie einzubeziehen.",German
"Füllen Sie unsere anonyme Umfrage aus, in der wir ihnen eine ganze Reihe von Fragen gestellt haben, und eine Sache, die wir sie gefragt haben, betraf ihren eigenen Gebrauch von Psychedelika.",German
"Es stellt sich heraus, dass die meisten von ihnen Psychedelika verwendet hatten, was nicht so überraschend ist, und fast alle von ihnen verwendeten Psilocybin.",German
"insbesondere und der Median im letzten Jahr, dies war in den letzten 6 - 12 Monaten. Ich kann sagen, dass diese schwanken, aber einige der Personen hatten viel Psilocybin konsumiert über",German
"11 verschiedene Arten von Psychedelika und über 50 Anwendungen im Laufe des Lebens. Es gab einige Leute, die viel Erfahrung mit Psychedelika hatten.",German
"wie die Personen, die in der Studie die Therapeuten waren. Auch das ist nichts Schlechtes, nur ungewöhnlich für eine pharmakologische Studie.",German
"Wir haben die Leute, die Moderatoren, auch gefragt: Im Vergleich zu Placebo, wie wirksam glauben Sie, wird Psilocybin sein?",German
"Manche Therapien wären zur Behandlung von Depressionen. Man sieht, dass sie alle dachten, sie würde wirksamer sein.",German
"Die meisten von ihnen dachten, es würde wesentlich wirksamer sein als ein Placebo. Das ist nun interessant. Nun, wenn Menschen Psychotherapie-Studien durchführen",German
"Wie zum Beispiel bei der kognitiven Verhaltenstherapie würden die meisten Therapeuten wahrscheinlich denken, dass ihre gezielte Verhaltenstherapie wirksamer sein wird.",German
"Es ist sehr üblich, dass Psychotherapeuten an die von ihnen durchgeführte Psychotherapie glauben. Aber bei einer pharmakologischen Studie denke ich nicht, dass das genauso häufig vorkommt.",German
"Vielleicht denkt der Forscher: Ja, ich glaube wirklich, dass dieses neue SSRI wirken wird, aber was all die Leute, die an der Studie arbeiten, darüber denken, weiß ich nicht.",German
"Wir fragen das normalerweise nicht. Aber Sie können hier sehen, dass es zumindest in der Gruppe der Moderatoren starke positive Ansichten gab.",German
"darüber, was die Psychedelika bewirken könnten. Warum ist das alles wichtig? Nun, was die Menschen darüber denken, wie die Behandlung sie beeinflussen wird,",German
"Was wir Erwartungen nennen, kann starke Auswirkungen darauf haben, was mit ihnen geschieht, es sei denn, wir nennen diese Placeboeffekte.",German
"Dies ist nur ein Beispiel aus der Schmerzforschung, in dem dies sehr gut untersucht wurde. Was sie hier gemacht haben, ist, dass sie den Menschen Remifentanil gegeben haben,",German
"das ein sehr starkes Opioid ist. Es ist wie Fentanyl, ich glaube, es ist sogar noch stärker. Sie haben die Auswirkungen auf die Schmerzintensität untersucht.",German
"Aber die Manipulation bestand darin, dass sie den Leuten sagten, das müsse wirklich gut funktionieren. Sie manipulierten die Erwartung.",German
"Sie sagen zum Beispiel: Das ist ein super wirksames Analgetikum. Das ist die positive Erwartung. Oder sie sagten: Nein, das wird nicht so gut wirken, das ist kein gutes Mittel.",German
"Das ist eine negative Erwartung oder keine Erwartung. Ich habe nicht manipuliert. Die Ausgangsbasis ist, wo die Leute angefangen haben. Was Sie also sehen können, ist",German
"Wenn Sie Remifentanil ohne Erwartung verabreichen, sehen Sie eine Verringerung der Schmerzintensität. Das ist gut. Das ist das, was Sie erwarten. Wenn Sie den Leuten sagen, es wird",German
"ein wirksames Analgetikum sein, verdoppeln Sie die Wirkung. Sie sehen, dass dies viel niedriger ist, also erhalten Sie eine zusätzliche Wirkung gegen die Schmerzen.",German
"Wenn Sie den Leuten sagen, dass es ihnen nicht helfen wird, wenn Sie ihnen Remifentanil geben, sagen Sie: Das wird Ihren Schmerz nicht lindern.",German
"Sie blockieren die analgetische Wirkung von Remifentanil vollständig. Was diese Studie tut, ist, zu manipulieren",German
"Die Erwartungen der Menschen darüber, was passieren wird. Das geschieht durch Sprechen. Dies hatte sehr starke Auswirkungen und den Schmerz.",German
"Hier haben wir diese Kombination, bei der Menschen an den Studien teilnehmen, die wirklich daran glauben, dass",German
"Die Psychedelika werden sie heilen. Ich habe Leute zu mir sagen hören: Ich weiß, dass das für mich funktionieren wird, oder: Das ist das Einzige, was für mich funktionieren wird.",German
"Sie werden eine Situation haben, in der die Moderatoren und die anderen Personen, die an der Studie teilgenommen haben, das ebenfalls wirklich glauben. Das ist eine gute Sache, wenn Sie große Behandlungsergebnisse erzielen möchten.",German
"aber es ist eine Herausforderung, wenn man versucht, eine arzneimittelspezifische Wirkung zu zeigen. Das bringt uns zum letzten Punkt. Das ist das einzige Meme, das ich je gemacht habe, denn wir oft",German
"sprechen Sie über Maskierung oder die Doppelblindstudien. Was ist nun eine Doppelblindstudie? Eine Doppelblindstudie ist eine Studie, bei der sowohl der Patient als auch",German
"der Anbieter weiß nicht, welche Behandlung die Person macht. Doppelt, zwei von uns. Warum machen wir das? Nun,",German
"Wir tun das wegen der Effekte, von denen wir Ihnen gerade erzählen, nämlich der Erwartung. Sie halten den Patienten im Unklaren darüber, welche Behandlung er bekommen hat, damit",German
"Ihre Erwartungen können ihre Ergebnisse nicht beeinflussen, und Sie halten den Forscher, den Beurteiler oder den Therapeuten im Ungewissen, sodass deren Erwartungen die Person beeinflussen können.",German
"Es stellt sich heraus, dass es leicht ist, diese Dinge unbewusst an andere zu vermitteln. Zum Beispiel, wenn man jemandem",German
"eine Placebo-Injektion, aber Sie wissen, dass es ein Placebo ist, ist sie viel weniger wirksam, als wenn Sie ihnen eine Placebo-Injektion geben und",German
"Du weißt nicht, dass es ein Placebo ist. Wir kommunizieren auf alle Arten. Dieses Meme weist darauf hin",German
"dass wir in vielen klinischen Studien von Doppelblind sprechen. Ich setze es in Anführungszeichen, aber wir fragen die Teilnehmer eigentlich nicht, was sie glauben, was sie bekommen haben.",German
"Denn wenn Sie das tun, ist das tatsächlich in Antidepressiva-Studien gezeigt worden. Oft wissen die Menschen, in welcher Gruppe sie sind.",German
"was das zu einem großen Problem macht. Woran erkennen es die Leute? Nun, aus ein paar Gründen. Einer ist, dass sie Nebenwirkungen bemerken können. Ein anderer ist, dass sie sich bessern,",German
"sie sagen, dass sie das Wirkstoff haben. Das ist interessant, denn das deutet darauf hin, dass wir das nicht kontrollieren wollen, aber",German
"Es gibt auch die akuten subjektiven Effekte. Man kann sie mit Psychedelika erleben, aber es ist tatsächlich sehr schwierig. Niemand hat bisher einen Weg gefunden, um",German
"die verwirrten Menschen darüber, ob sie tatsächlich eine vollständige psychedelische Erfahrung gemacht hatten oder nicht. Es ist schwer vorstellbar. Wir hatten „doppelblinde Studien“,",German
"als hätten wir den Leuten nicht gesagt, dass das Psilocybin ist, aber in allen Studien wussten die Leute, ob sie einen Trip hatten oder nicht. Das ist ein Problem, weil",German
"Wir könnten einen aufgeblähten Effekt haben. Hier ist eine weitere Studie, die kürzlich von einer ausgezeichneten Gruppe in der Schweiz durchgeführt wurde.",German
"Dies ist eine ähnliche Patientengruppe wie die, die ich Ihnen zuvor gezeigt habe: Major Depression im Vergleich zu therapieresistenter Depression.",German
"Wieder handelt es sich um die MADRS, also dieses Maß für Depression. Jetzt haben sie hier statt eines Veränderungswerts einfach die Rohwerte.",German
"In dieser Studie sehen Sie, dass sie 15 Milligramm von den 25 Milligramm für die anderen Segmente verwenden, also eine niedrigere Dosis, aber alles andere ist ziemlich ähnlich.",German
"Vorbereitung, Dosierung, Integration, Einzeldosis. Sie können in dieser Studie sehen, dass die Personen, die 15 Milligramm Psilocybin erhalten haben,",German
"dieser starke Rückgang, der mindestens zwei Wochen anhält. Wenn Sie hier schauen, sieht es nach etwa 15 Punkten aus. Ja. Wir haben eine Verbesserung von etwa 15 Punkten.",German
"mit den 15 Milligramm im Vergleich zum Placebo. Nun, dies ist ein inertes Placebo. Jetzt gehen Sie zu der Stadt, die ich Ihnen zuvor gezeigt habe, und Sie können den Unterschied zwischen diesen sehen.",German
"und das ist ungefähr weniger mies. Neun minus, das ist wie acht, war sogar noch weniger effektiv, obwohl das hier mehr ist.",German
"Psilocybin, aber insgesamt ist es ein Rückgang um etwa 15 Punkte von hier bis hier. Schau, von hier bis hier, 15 Punkte.",German
"Von hier bis hier, 15 Punkte. Die gleiche Größenverbesserung, aber dann hast du diese 10-Milligramm-Dosis,",German
"was in dieser Studie eine kleinere ist, aber in 15, das ist die, die die große hatte. Der Punkt, den ich zu machen versuche, ist",German
"diese Zwei-Gruppen-Studie hier, bei der die Teilnehmer wissen, dass ihre Optionen entweder Psilocybin oder Placebo sind, hat wahrscheinlich zu dem beigetragen, wo",German
"ob sie etwas Psychedelisches gespürt haben. Sie sagen: ""Ich bin in der aktiven Gruppe"" und ihnen ging es besser. Wohingegen in dieser Studie, in der die Leute",German
"zum Beispiel könnte ich 1, 10 oder 25 bekommen. Ich weiß, dass 25 die „richtige Dosis“ ist, diejenige, die wirkt. Denn es gab bereits andere Studien mit 25.",German
"Viele Leute könnten wahrscheinlich erraten, dass sie in der 25er-Gruppe waren und dass sie diejenigen sind, die sich verbessert haben. Nun, tatsächlich beide Studien",German
"Wir haben die Leute eigentlich nicht gefragt, was sie glauben, bekommen zu haben, also wissen wir es nicht wirklich, aber ich denke, das ist eine wirklich wichtige Sache für das Fachgebiet.",German
"Fügen Sie einfach alles zusammen. Wir haben diesen Hype und diese Hoffnung, es ist wirklich intensiv. Die Leute haben diese sehr starken",German
"positive Erwartungen an die Behandlung. Wir können nicht verblinden, sodass die Menschen wirklich wissen, in welchem Arm der Studie sie sich befinden. All dies trägt zu überhöhten Effektgrößen bei.",German
"Wir haben einige Ideen, wie wir das lösen könnten, aber es ist eine sehr schwierige Sache. Ich werde über ein weiteres Thema sprechen, an dem wir gearbeitet haben.",German
was ein Themenwechsel ist. Wie steht es mit Psilocybin und manischer Psychose? Ist das ein Grund zur Sorge?,German
"Das ist eine wirklich komplizierte Frage, weil es Anekdoten gibt. Leute haben gesagt, Leute können",German
"nach der Einnahme eines Psychedelikums manisch oder psychotisch werden, aber es war so politisiert und es gab so viel Hype in beide Richtungen.",German
"Es ist schwer, eine klare Antwort zu bekommen. Tatsächlich gilt das für alle modernen klinischen Studien mit Psilocybin.",German
"Es hatte keine Studien an Menschen mit bipolarer Störung gegeben. Tatsächlich haben die meisten Studien Menschen ausgeschlossen, sie nicht zur Teilnahme an der Studie zugelassen.",German
"Wenn sie eine familiäre Vorgeschichte mit Bipolarität hätten, was ziemlich ungewöhnlich ist, wenn man darüber nachdenkt. Es gibt keine anderen Orte",German
"und in der Medizin wirklich, wo wir sagen, wenn Sie eine familiäre Vorgeschichte dieser Sache haben, können Sie diese Behandlung nicht bekommen. Es gibt mindestens einen und M-Anfall mit",German
"Maligne Hyperthermie, aber mir fällt kein entsprechendes Beispiel in der Psychiatrie ein. Der Grund, warum sie das gemacht haben, ist, dass die Leute darüber besorgt waren.",German
"Auch wenn die tatsächlichen Beweise dafür gering waren, wäre es ein wirklich schlechtes Ergebnis, wenn jemand dadurch bipolar werden würde.",German
"Die Leute waren besonders vorsichtig. Wir begannen damit, die Literatur zu überprüfen. Immer ein guter Ausgangspunkt. Wir führten eine systematische Überprüfung durch, um nach",German
"irgendwelche Fallstudien, die dies beschreiben würden. Wir fanden vier Fälle von Personen, die keine bipolare Störung hatten,",German
die einen Psychedelikum ohne andere Drogen eingenommen haben und eine Manie entwickelten. Einer dieser Fälle ist dieser. Eine einundzwanzigjährige Frau wurde hospitalisiert,German
"36 Stunden nach der Einnahme von Psilocybin. Sie zeigte Reizbarkeit, gedrängte Sprache, vermindertes Schlafbedürfnis, Paranoia und Wahnvorstellungen, was",German
eine klassische Darstellung von Manie. Sie hat eine familiäre Vorgeschichte mit Bipolarität oder jemand in Ihrer Familie hat Bipolarität.,German
"Sie wurde mit Medikamenten behandelt, die wir typischerweise erfolgreich bei bipolarer Störung einsetzen. Monate später hatte sie dann eine sogenannte gemischte Episode.",German
"Es ist eine andere Art von manischer Episode, die nicht mit dem Gebrauch von Psychedelika zusammenhängt. Nun, was dieser Fall ist",German
"Es wird jemand beschrieben, der gesund war, ein Psychedelikum genommen hat und nun anscheinend bipolar ist, was sehr beunruhigend ist.",German
Hätte sie trotzdem eine bipolare Störung entwickelt? Das ist unmöglich zu wissen. Das unterstreicht die Herausforderung in diesem Bereich.,German
"Das Nächste, was wir taten, war, dass wir sagten: Nun, es gibt viele Menschen mit Bipolarität auf der ganzen Welt, und sie",German
"haben wahrscheinlich Psychedelika verwendet. Warum fragen wir sie nicht? Wir haben diese internationale Umfrage durchgeführt. Das ist eine Karte, auf der alle Personen markiert sind, die die Umfrage abgeschlossen haben.",German
"Dunklere Rottöne bedeuten mehr Menschen in diesem Land. Die meisten Menschen kommen aus Nordamerika, aber man kann sehen, dass Menschen überall waren. Wir haben ihnen eine ganze Menge Fragen gestellt.",German
"darüber, was passiert, wenn sie Psilocybin verwenden. Über 500 Menschen, viele von ihnen sagten, dass sie es verwendet haben",German
"Psilocybin, um zu versuchen, ihre psychische Gesundheit zu behandeln. Etwa ein Drittel von ihnen gab an, dass sie unmittelbar oder bis zu 14 Tage danach eine Verschlechterung oder neue Symptome hatten.",German
"nach der Einnahme von Psilocybin, wobei manische Symptome und Schlaflosigkeit am häufigsten auftraten. Das ist also ziemlich besorgniserregend. 4 % gaben an, dass sie das Psilocybin verwenden mussten",German
"letztendlich einen Notfalldienst benötigen, einschließlich psychiatrischer Krankenhausaufenthalte. Auch das ist sehr besorgniserregend. Andererseits,",German
"Alle bewerteten die Schädlichkeit von Psilocybin als gering und den wahrgenommenen Nutzen als hoch. Sogar die Personen, bei denen sich die Symptome verschlechtert hatten.",German
"oder die einen Notfalldienst benötigten. Das andere, was wir gemacht haben, war, dass wir am Ende eine offene Frage gestellt haben.",German
"Wir fragten: Gibt es etwas, das Sie uns sagen möchten? Normalerweise beschweren sich die Leute, wenn man das tut. Aber in unserer Studie erzählten sie uns von all diesen positiven Dingen.",German
"Hier ist also nur ein Beispiel für einen der gesundheitlichen Vorteile, die Menschen beschreiben. Wenn ich die negativen Auswirkungen meiner bipolaren Störung Typ II spüre,",German
"Ich kann mich manchmal in denselben Geisteszustand versetzen, in dem ich war, als ich Psilocybin genommen habe, und das hilft mir, mich zu beruhigen und die Dinge ins rechte Licht zu rücken. Du kannst das lesen, weil ich einen Schluck trinken muss.",German
"Nun, ich denke, das hier haut uns wirklich um. Einige der besten Entwicklungen in meinem Leben und auch die schlimmsten Erfahrungen meines Lebens. Das zeigt wirklich diese doppelschneidige Natur.",German
"Wir haben dann Folgeinterviews und ausführliche Gespräche geführt und im Grunde dasselbe festgestellt. Die Leute sagen: „Oh, es hilft mir. Es hilft bei meiner Depression.“",German
"Hebt meine Stimmung. Aber es sorgt dafür, dass ich nicht einschlafen kann."" Und diese eine Person sagte, das einzige Mal, dass ich in",German
"Eine ausgewachsene manische Episode ist das, was ich erlebt habe, wenn ich Psychedelika genommen habe. Es löst das bei mir aus. Also sehr beunruhigend. Wenn man das zusammennimmt,",German
"Ich habe das gesagt, aber bipolare Depression ist ein großes Problem und wir haben keine guten Behandlungsmöglichkeiten. Deshalb brauchen wir Behandlungen. Psilocybin-Therapie hat erhebliches Potenzial.",German
Für manche Menschen und manche Störungen können transformative Veränderungen und langfristige Vorteile möglich sein. Aber es gibt diese Herausforderungen.,German
"Es handelt sich also um eine Kombinationstherapie. Es ist diese Kombination aus Psychotherapie und Medikamenten, die für das Fachgebiet neu ist.",German
"Es ist ein radikal neuer Ansatz, der von uns verlangt, Dinge auf neue Weise zu betrachten. Er bringt auch Herausforderungen aus systemischer Sicht mit sich.",German
"Wie würden wir es überhaupt verabreichen? Wie werden wir das effektiv tun? Wie können wir Psychotherapie so regulieren, dass sie mit dem Medikament kombiniert wird?",German
"Das machen wir jetzt nicht, Psychotherapie wird auf eine Weise reguliert, und Medikamente auf eine andere Weise. Es gibt viel Hype um Hoffnung,",German
"was in vielerlei Hinsicht gut ist, aber auch Herausforderungen mit sich bringt. Besonders, weil wir noch nicht herausgefunden haben, wie wir effektiv",German
"verschleiern diese Studien und wir brauchen neue Ansätze. Auf diese letzten Dinge bin ich nicht eingegangen, aber auf die Hochrisikopopulation, als ich es getan habe.",German
"Wir führen jetzt eine Studie zu bipolarer Depression durch. Aber sie konzentriert sich wirklich auf die Sicherheit. Wir wissen so wenig. Aber wir denken, dass das Kosten-Nutzen-Verhältnis für die Durchführung",German
"Ein Versuch ergibt Sinn. Aber wir müssen abwarten, wie es ausgeht. Okay, also sind das nur wir.",German
Also leitete ich das Translational Psychedelic Secondary Research Program. Wir nennen uns TrPR. Süßer Name. Das ist unsere Website. Und dann,German
"Ich kann Ihnen nur sagen, dass wir eine ganze Reihe von Studien durchführen. Über die Daten kann ich Ihnen noch nichts sagen, weil sie noch nicht fertig sind, aber wir führen eine Studie durch.",German
"Depression, Angstzustände und Parkinson-Krankheit. Wir untersuchen bipolare Störung im Vergleich zu Depression. Wir führen eine Studie zu chronischen Rückenschmerzen durch.",German
Wir fahren hoch und führen eine Studie zu Methamphetamin-Konsumstörung sowie zu Anorexie bei jungen Erwachsenen durch. Also bei 18- bis 25-Jährigen.,German
Wir führen außerdem eine Studie zu Psilocin im Vergleich zu Psilocybin sowie zu botanisch gewonnenem DMT und Harmalalkaloiden in der Pille durch.,German
"Wir betrachten mehrere verschiedene mögliche Mechanismen, aber Entzündung ist einer, an dem wir besonders interessiert sind.",German
"Und hier sind all die Menschen, die es möglich machen. Die erste Frage ist: Was ist die Auswirkung auf das Herz?",German
"Ich verstehe. Also ist der Effekt, nun ja, also wenn wir über Makrodosierung sprechen, dann ist das so, dass man eine große Dosis auf einmal nehmen muss.",German
"Wenn man es so macht, steigt der Blutdruck der Menschen vorübergehend an und der Herzschmerz nimmt zu. Es ist also sympathomimetisch.",German
"Also Leute, es ist so, dass euer Herz schneller schlägt und euer Blutdruck steigt. Normalerweise ist das kein Problem, aber wir",German
"Stellen Sie sicher, dass die Menschen vorher keinen hohen Blutdruck haben. Die Menschen müssen ihren Blutdruck unter Kontrolle haben und dann,",German
"Es ist ein bisschen so, als würde man ein hartes Workout machen. Daher wird es sehr gut vertragen, wenn Menschen es als Mikrodosierung anwenden.",German
"Das wurde bisher nicht so sehr untersucht, weil es dazu keine Studien gibt. Es gibt diese Sorge bezüglich dieser Herzklappenprobleme.",German
"Es gab ein Medikament namens Fen-Phen, Fenfluramin. Dann habe ich vergessen, was das andere Phen war. Aber eines von ihnen hatte Auswirkungen auf",German
"der unterschiedliche Serotoninrezeptor, nämlich der 2B-Rezeptor, und deshalb wurde Fentanyl tatsächlich vom Markt genommen, weil einige Menschen entwickelten",German
"diese Probleme an ihren Herzklappen. Es gibt diese theoretische Befürchtung, dass Psilocybin und andere",German
"Psychedelika haben tatsächlich eine Wirkung am 5-HT2B-Rezeptor, und wenn man sie die ganze Zeit einnehmen würde, wie es beim Mikrodosieren der Fall ist,",German
"vielleicht würde das zu Ventilproblemen führen. Es wurde nicht beschrieben, es gibt keine Beispiele dafür, aber es ist etwas, worüber sich die Leute Sorgen machen.",German
"und das könnte der Grund sein, warum es nicht viele Mikrodosierungsstudien gegeben hat. Aber viele Menschen machen das draußen in der Welt, und wir würden davon hören, wenn es einen Fall gäbe,",German
"Ich denke, aber man weiß es nie. Das sind also die beiden. Ich versuche zu sehen, welche Fragen auch zusammengefasst werden können, aber ist es sicher, Psilocybin zu verwenden,",German
"wenn es eine familiäre Vorgeschichte von Schizophrenie gibt. Das ist eine großartige Frage. Ich würde die Antwort gerne wissen. Ich kann Ihnen sagen, dass jede moderne Studie,",German
"Außer unserer bipolaren Studie wurden Personen ausgeschlossen, die einen Verwandten ersten Grades mit Schizophrenie haben.",German
"Wenn Sie einen Moment darüber nachdenken, ein Verwandter ersten Grades, das ist eine Mutter, ein Vater oder ein Geschwister. Aber es ist irgendwie seltsam, weil",German
"Angenommen, du hast ein Geschwister oder keine Geschwister, oder du hast zum Beispiel zehn Geschwister? Das ist eine sehr grobe Sache.",German
"Oder wenn du adoptiert bist, kennst du keine deiner Geschwister. Also nutzen Leute das gewissermaßen als einen Trick.",German
"Oder eine Faustregel für das genetische Risiko ist das, was sie zu tun versuchen. Und dennoch wissen wir nicht genau, wie hoch das Risiko bei solchen Menschen ist.",German
"Ich kann Ihnen sagen, dass das Risiko, nach der Einnahme von Psilocybin eine Psychose oder Manie zu entwickeln, im Allgemeinen wahrscheinlich sehr gering ist.",German
"aber es ist nicht null, weil wir diese Fälle finden können, in denen es passiert ist. Und wir wissen wirklich nicht, wie hoch dieses Risiko ist, da es tatsächlich auf diesen anekdotischen Berichten basiert.",German
"Aber das bedeutet nicht, dass es nicht bedeutend ist. Ich meine, es ist ein wirklich schlimmes Ergebnis, Schizophrenie zu entwickeln. Es ist nur sehr schwierig zu untersuchen, weil es",German
"Ein Ereignis mit geringer Wahrscheinlichkeit, das eine komplexe Angelegenheit ist und Genetik, Umwelt sowie die Erfahrungen der Menschen umfasst.",German
"So würde ich dir eine Frage stellen. Ich kann also nicht ja oder nein sagen. Ich würde einfach sagen: Sei vorsichtig, sei achtsam.",German
"Ich glaube, es gibt ein paar Leute, die nach Forschung zu Psilocybin fragen und sich Dinge wie Angst und Grübeln anschauen.",German
"Ein weiterer Teilnehmer fragt nach PTBS. Daher würde mich auch interessieren, ob Sie Empfehlungen für Ressourcen haben.",German
"Wenn Menschen interessiert sind, gibt es gute Anlaufstellen für diejenigen, die sich diese verschiedenen psychischen Gesundheitsdiagnosen ansehen und erfahren möchten, was es im Bereich der psychedelischen Forschung gibt.",German
"Also weiß ich nicht, was die beste Ressource wäre. Das ist eine gute Frage. Ich denke, es ist ein sich entwickelndes Feld.",German
Die meisten Studien wurden im Zusammenhang mit Angst am Lebensende durchgeführt. Es gab also eine Handvoll wirklich guter Studien in diesem Bereich und dann auch zur Depression.,German
"hauptsächlich einfach, weil Depression am häufigsten vorkommt und die Pharmaunternehmen sich denken, darauf konzentrieren wir uns, und los geht’s. Und dann in diesen Studien,",German
"Menschen messen auch Angst, und diese Werte gehen zurück. Es gab auch einige Studien zu Substanzgebrauchsstörungen. Alkohol und Nikotin wurden dabei untersucht.",German
"Die meisten und auch diese zeigen vielversprechende Effekte. Es gab eine kleine Studie TOCDC, Sie möchten bei sozialer Angst forschen.",German
"bei Menschen mit Autismus. Ich denke, das war auch vielversprechend. Also vergesse ich im Moment wahrscheinlich einige. Aber es gibt Studien, die",German
"geschehen, und dann findet immer mehr von unserer Studie statt. Angst an sich, also Angststörung, generalisierte Angststörung, ich",German
"Ich glaube nicht, dass es bisher untersucht wurde, obwohl die Leute darüber sprechen. Ich vermute, es würde funktionieren. PTBS ist etwas, das wir wirklich gerne machen würden.",German
"In unserer HIV-Studie, von der ich dir erzählt habe, hatten einige der Teilnehmer tatsächlich starke PTBS-Symptome, und diese Symptome haben sich verbessert. Aber es hat tatsächlich noch keine Studie zu PTBS gegeben, weil C,",German
"was ein wenig überraschend ist; ich vermute, das liegt daran, dass die MDMA-Therapie einen Vorsprung hatte. Sie war wirklich nur auf PTBS ausgerichtet.",German
"Sie haben also viel Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Aber ich vermute, dass die Psilocybin-Therapie wahrscheinlich auch bei PTBS wirksam sein wird.",German
"Aber es wurde noch nicht untersucht. Es ist so interessant. Ich schaue mir gerade die Frage dieses Teilnehmers an,",German
"Und ich hatte eine ähnliche Frage. Es scheint, dass eine einzelne Dosis Psilocybin eine langfristig positive Wirkung haben kann. Warum?",German
"wie man es macht und all diese Dinge, das habe ich übersprungen. [LACHEN] Entschuldigung. Ich würde sagen, weil wir nicht wissen, warum oder wie.",German
"Ich kann Ihnen unser Arbeitsmodell erklären: Wir wissen, dass Psychedelika in Tiermodellen und, wenn man dies in einer Petrischale untersucht, neuronale Plastizität induzieren.",German
"Das ist ein weit gefasster Begriff, er kann vieles bedeuten. Aber praktisch gesehen, wenn man Psilocybin in eine Schale mit einem Neuron gibt,",German
"Die Axone werden all diese Fortsätze wie Auswüchse ausbilden, als wären sie sehr produktiv. Man kann zeigen, dass sie tatsächlich weitergehen und bilden",German
neue Synapsen in einem vollständig lebenden Tier. Depression ist insbesondere mit einer Abnahme von,German
"Synapsenbildung und der Verlust von Synapsen, also eine verringerte Neuroplastizität. Was man mit dem Arbeitsmodell annimmt, ist, dass",German
Irgendwie versetzt die Einnahme eines Psychedelikums einen in diesen plastischen Zustand. Klinisch sprechen Menschen von einem Nachglühen.,German
"Sie fühlen sich in der Woche nach einer dieser Hochdosis-Erfahrungen anders. Wir glauben, dass genau deshalb die Psychotherapie so wichtig ist.",German
"Ich habe eigentlich gar nicht wirklich darüber gesprochen, warum das so ist, nur angedeutet. Wir denken, dass die Psychotherapie aus zwei Gründen wichtig ist. Einer ist die Sicherheit, und darüber habe ich gesprochen.",German
"Die Dosis, die wir klinisch verwenden, ist keine sehr hohe Dosis. Wenn man das alleine benutzt, bekommen manche Leute manchmal Angst.",German
"Sie haben herausfordernde Erfahrungen, die zu schlechten Trips werden, weil sie damit nicht allein zurechtkommen. Ich denke, das ist wirklich wichtig.",German
"Wir glauben auch, dass die Psychotherapie irgendwie eingreift und mehr Wirkung zeigt, indem sie Menschen beim Verändern hilft. Warum denken wir das?",German
"Nun, eine Sache ist, dass es dieses Paradoxon gibt. Ich habe so viel Gutes über Psychedelika erzählt bla bla bla, aber Millionen",German
"und Millionen von Menschen haben Psychedelika verwendet. Wie ich schon sagte, über 10 % der Amerikaner, die Zahl steigt mit der Zeit. Wenn man auf Raves geht oder in",German
"Burning Man und sie sind sehr beliebt. Aber nicht alle diese Menschen hören auf, Drogen zu nehmen, und nicht bei allen werden Depressionen und Angstzustände geheilt.",German
"Es gibt sogar einige Hinweise – das ist wiederum, wie gesagt, auf selbstberichtete Anekdoten gestützt –, dass, wenn Menschen es auf einer Rave-Party verwenden,",German
"Sie fühlen sich eine Weile gut, vielleicht ein paar Tage, und sie denken, oh, alles ist möglich, aber das vergeht. Es hält nicht auf diese Weise an.",German
"Wir glauben, wenn man die meisten Psychedelika-Forscher drängt, dass da etwas vor sich geht,",German
"aber diese Kombination aus Umgebung und Droge. Nun, ich könnte mich darin irren. Das Gegenargument wäre, dass Tiere anscheinend",German
lang anhaltende antidepressive Wirkungen nach Psychedelika. Man verabreicht eine Einzeldosis eines Psychedelikums und kann in bestimmten Tiermodellen,German
"diese langanhaltenden Effekte, die wie die Wirkung von Antidepressiva aussehen. Nun, die Maus oder die Ratte kann dir nicht sagen, dass sie nicht traurig ist.",German
"Also, die Modelle sind, wie soll ich sagen? Sie sind einfach Modelle von Depression.",German
Aber dennoch kann man noch einen Monat nach einer Behandlung Effekte auf das Verhalten der Ratte feststellen.,German
"Und ein Monat ist für eine Ratte wie ein ganzes Leben. Niemand gestaltet die Erfahrungen, die die Ratte macht.",German
"Niemand macht die Vorbereitung und Integration. Ich könnte mich irren. Vielleicht ist es nur aus Sicherheitsgründen und vielleicht tatsächlich,",German
"aber ich denke trotzdem, dass all diese Leute da draußen Psychedelika benutzen und sie sind nicht alle geheilt, es ist ein unklarer Zustand.",German
"Aber andererseits wissen wir, dass man nach der Einnahme eines Medikaments langfristige Auswirkungen haben kann. Ketamin. Wir verwenden Ketamin jetzt als Antidepressivum.",German
"und es wird innerhalb von Stunden aus dem Körper ausgeschieden, aber die Wirkungen halten mindestens Tage oder eine Woche an. Bei Depressionen ist das ziemlich überzeugend gezeigt worden.",German
"Es ist also nicht unmöglich, dass es lange anhalten kann, es ist nur überraschend. [LACHEN] Was ich Ihnen aus klinischer Sicht sagen kann,",German
"Die Patienten sagen, sie werden sagen: Oh, mir ist klar geworden, dass ich diese Sache nicht mehr tun muss.",German
"[LACHEN] Ich habe gelacht, weil es einfach so ist, ja. Ich habe einen Typen getroffen, als ich einen dieser Vorträge am NIH gehalten habe, und es war offen in",German
"die Öffentlichkeit, und jemand kam und sagte: Oh, ich war Teilnehmer an der Alkoholstudie. Wir haben über die subjektive Erfahrung diskutiert. Ich habe hier gesagt, dass die objektive Erfahrung wichtig ist.",German
"Er sagte: Nun, ich sah eine Alkoholflasche in der Wüste, und die Alkoholflasche löste sich auf, und ich wusste, dass ich nie wieder Alkohol trinken würde.",German
"Ich so: Okay, ich fühle das irgendwie, und er so: Es war unglaublich kraftvoll.",German
"Aber ich weiß nicht, was ich davon halten soll. Es ist gut. Ich habe Leute sagen hören, dass sie erkannt haben, dass sie mit dem Rauchen aufhören mussten.",German
"Es ist, als hätte es einfach eine Schwere an sich. Oder Patienten sagen Dinge wie: Ich konnte mir selbst vergeben für",German
"dieses Ding oder jene Person oder Dinge, von denen die Leute wussten, dass sie sie tun mussten, aber nicht konnten, und dann konnten sie es doch.",German
"Das ist ein bisschen vage, ich weiß, aber so scheint es zu laufen. Ich bin neugierig, während du über die langfristigen Auswirkungen bei Tieren und die Beispiele sprichst.",German
"die Mäuse und die Ratten, ob sie viel besser darin sind, einen Anfängergeist zu haben als wir Menschen. [LACHEN] Es stimmt. Ja,",German
"Ich finde, das ist eine wirklich gute Idee. Daran hatte ich so noch nicht gedacht. Das stimmt. [ÜBERSCHNEIDUNG] Ich bringe viel mehr Gepäck mit. [LACHEN]",German
"Sie sagen so etwas wie: Oh, was passiert jetzt? Was kommt als Nächstes? Was kommt als Nächstes? Vielleicht ist das interessant. Eigentlich ist das eine wirklich interessante Idee.",German
"Ich habe noch nie gehört, dass es jemand so ausdrückt [LACHEN], weil sie neu anfangen können und es sie vielleicht zurücksetzt. Ja, jeder Tag ist ein neuer Tag.",German
"Es ist interessant, ich habe das Gefühl, dass sie einige der Kritiken gehört haben, die über diesen synthetischen Gebrauch von Psychedelika geäußert wurden, und dann dieses",German
"„klinisches Umfeld“ im Gegensatz zu Menschen, die es auf indigene Weise oder in der Gemeinschaft mit natürlichen Substanzen tun. Ich weiß eigentlich gar nicht genau, was meine Frage ist,",German
"aber nur, wenn du über diese wirklich unterschiedlichen Erfahrungen sprechen könntest. Ich bin neugierig. Offensichtlich brauchen wir",German
"Kontrollierte Umgebungen zur Datenerhebung sind wichtig, aber sie nehmen möglicherweise einen Großteil der Bedeutung weg, die Menschen vielleicht haben.",German
"auf der Suche nach dem, was kommt, und was sie erleben. Ich bin neugierig, was du denkst. Ein großer Teil meiner Frage ist, sobald wir Daten haben über,",German
"Wir wissen, dass dies gute Dosierungen sind und wofür sie hilfreich sind, aber wird es aus den klinischen Umgebungen herauskommen, sodass es mehr",German
"dass auf diese Einstellung wirklich geachtet wird für [unverständlich]? Nun, ein paar Dinge. Das Erste, was ich sagen würde, ist, dass im klinischen Umfeld",German
"Auf das Setting wird wirklich geachtet. Die Therapeuten und der Dosierraum, darauf wird viel Wert gelegt. Tatsächlich machen wir nicht",German
"was indigene Gruppen mit der Umgebung machen, aber wir machen unser eigenes Ding. Wir machen unsere westlichen Medizinsachen, wie vielleicht der Arzt dort.",German
"wie das Krankenhausgebäude, und wir messen ihre Symptome. Wir haben viele unserer Rituale, wenn Sie so wollen. Zeremonie, Ritual [ÜBERLAPPEND]",German
"Ja. Wir messen ihren Blutdruck. Das ist ein Ritual. Ich meine, wir müssen diese Werte kennen, aber trotzdem machen wir auch einfach diese Sache.",German
"Die Menschen, die tatsächlich an unseren Studien teilnehmen, finden es sehr bedeutungsvoll, und auch bei den Studien anderer Menschen ist das so. Es ist nicht so, dass es",German
"Kalt oder gleichgültig oder so etwas ist es nicht. Aber es ist anders, und es ist unter anderem sehr kostspielig.",German
"Es ist sehr spezifisch und man muss an der Studie teilnehmen. Es ist ein medizinisches Modell. Es ist etwas, das die Versicherung vielleicht",German
"theoretisch bezahlen oder das VA, wo ich arbeite. Aber diese Medikamente oder diese Substanzen haben eine indigene Verwendung und sie sind Teil von",German
religiösen und kulturellen Praktiken. Das ist eine ganz andere Sache. Dann setzt sich die amerikanische Gesellschaft auch mit,German
"was wir im Allgemeinen über Drogenkonsum bei Erwachsenen denken. Ich habe dir das gezeigt, welche Drogen die schlechten sind und",German
"Gute und warum sind bestimmte illegal und andere nicht. Vieles davon hat tatsächlich mit Rassismus zu tun, denke ich. Welche wurden ins Visier genommen?",German
"Wir haben versucht, Alkohol illegal zu machen, und das hat nicht so gut funktioniert, einfach weil die Leute sich geweigert haben, im Grunde genommen weiße Leute. [LACHEN]",German
"Ich bin kein Politiker, und ich weiß es nicht, aber die Gesellschaft ist irgendwie so eingestellt wie: Werden wir den Menschen nicht erlauben, Psychedelika zu nehmen?",German
"Wenn wir das tun, wie wird das aussehen? Was bedeutet das? In der Praxis, zumindest in Kalifornien,",German
"Psilocybin ist im Grunde entkriminalisiert. Ich glaube nicht, dass Menschen ins Gefängnis kommen, weil sie Psilocybin verwenden.",German
"Noch einmal, ich bin kein Politiker. Aber Sie können nach Oakland gehen, dort gibt es Geschäfte. Sie können diese Dinge kaufen. Die überwiegende Mehrheit der Menschen",German
"verwenden diese Drogen wie mit ihren Freunden oder allein und auf Partys, nicht als Therapeutika, sie sind zum Spaß.",German
"Ich habe meine persönliche Meinung zu all dem. Aber was wir im Labor zu tun versuchen, ist zu sehen, was passiert, wenn wir es tun in",German
"auf diese streng kontrollierte Weise für kranke Menschen? Können wir es sicher tun? Das ist ein wirklich wichtiger Aspekt für Menschen, die ein ernsthaftes Problem mit Depressionen haben.",German
Wir haben eine Studie mit Menschen mit Parkinson durchgeführt. Sie haben neurodegenerative Schäden in ihrem Gehirn. Sie haben auch ein Risiko für Psychosen.,German
"Werden sie psychotisch? Menschen mit bipolarer Störung. Was passiert, wenn wir eine hohe Dosis geben?",German
"Das sind offene Fragen. Dann hoffen wir, dass es, wenn es wirklich wirksam und sicher ist, eine Behandlung sein wird.",German
"Sie kamen heraus, stellten die 12 Fragen. Und wenn ein Schizophrener es in diesem Zeitraum schafft, diese Fragen zu beantworten,",German
"und dann gleich danach geistig völlig weg sein. Und so würden sie sagen: ""Er bleibt bei dir, weil er vernünftig ist."" Sie ließen mich mit ihm zurück, und zwei Stunden später,",German
"Ich rufe wieder die Polizei und den Krankenwagen. Dem Gericht wurde mitgeteilt, dass Ben Daly ein paranoider Schizophrener war.",German
"und Drogenkonsument. Als er die tödliche Wunde zufügte, sagten ihm die Engel in seinem Kopf, er solle Pädophile jagen und töten.",German
"REPORTER 2: Herr Daly behauptet, er sei zu diesem Zeitpunkt so psychisch krank gewesen, dass er nicht in der Lage war, seine Handlungen zu kontrollieren und zu erkennen, dass das, was er tat, falsch war.",German
"Ende letzten Jahres befand ein Richter Ben Daly des Mordes für nicht schuldig, weil er nicht zurechnungsfähig war. Er ist auf unbestimmte Zeit in einer gesicherten psychiatrischen Einrichtung untergebracht.",German
"Es brauchte den Mord an einer unschuldigen Person, Ian... damit Ben aus der Gemeinschaft entfernt und behandelt wurde.",German
"Mit dem System stimmt etwas ganz und gar nicht. Emerald Baz möchte, dass ihre Kinder es verstehen.",German
"Der Mann, der ihren Vater getötet hat, brauchte Hilfe. Ich sagte: „Er hat eine psychische Krankheit und es geht ihm nicht gut. Er denkt nicht richtig.“",German
"Ich sagte: „Er ist nicht unbedingt ein schlechter Mensch. Er hat etwas Schreckliches getan, weißt du, er hat etwas Schlechtes getan... ...und manchmal sind Menschen mit psychischen Erkrankungen...“",German
"„Dinge tun, die keinen Sinn ergeben.“ Es ist frustrierend, weil man einfach weiß, dass etwas getan werden muss und das, was derzeit verfügbar ist, offensichtlich nicht ausreicht.",German
"Es funktioniert nicht. Es gibt schreckliche Lücken in unserem System. Ich glaube, Patienten nehmen regelmäßig Schaden, und wir sind nicht in der Lage, Versorgung zu bieten.",German
...sicherlich für die schwersten Patienten in unserer Gemeinschaft auf regelmäßiger Basis. Es gibt nicht genug Kapazitäten in unserem System. Es gibt nicht genug Akutbetten.,German
"In unserer Gemeinschaft gibt es nicht genug Kapazitäten, und es werden nicht genügend Dienstleistungen angeboten, um einen 24-Stunden-Service bereitzustellen.",German
"Die Regierung von Westaustralien kündigte letzten Monat an, 20 neue Betten für die psychische Gesundheitsversorgung zu finanzieren. Doch in ganz Australien sind die Akutdienste für psychische Gesundheit unterversorgt.",German
"und kämpfen damit, der Nachfrage gerecht zu werden. Ich habe die letzten 30, 40 Jahre der psychischen Gesundheitsversorgung in Australien miterlebt.",German
"Ich habe gesehen, wie in den 1990er Jahren die Burdekin-Untersuchung aufkam, die die alten Anstalten hinwegfegte, und es herrschte eine enorme Aufbruchsstimmung.",German
"dass wir ein modernes, gemeindebasiertes Versorgungssystem entwickeln würden. Und wir reduzierten die Anzahl der Betten in dem Glauben, dass wir ein starkes, dynamisches",German
"wirksame gemeindebasierte psychische Gesundheitsdienste. Dieses Versprechen wurde von jeder einzelnen Landesregierung in diesem Land gebrochen. Wir haben diese nachhaltigen Systeme nicht entwickelt, und sie sind einfach zusammengebrochen.",German
"Daten des Australian Institute of Criminology zeigen, dass in den letzten zehn Jahren etwa 10 % der Tötungsdelikte von Tätern mit einer psychischen Erkrankung begangen wurden. Ich denke, die tragischen Fälle passieren.",German
"mit monotoner Regelmäßigkeit. Wissen Sie, wir wissen, dass es in New South Wales jedes Jahr etwa ein halbes Dutzend Morde durch psychisch Kranke gibt.",German
"Etwa die Hälfte von ihnen hat sich in den Wochen oder zwei davor an psychiatrische Dienste gewandt. Es gibt eine Zurückhaltung, über diese Gruppe zu sprechen.",German
"weil es die größere Gruppe von Menschen mit psychischen Erkrankungen stigmatisieren könnte, die, wie Sie wissen, kein Risiko für Gewalt darstellen, die nicht gewalttätig oder gefährlich sind.",German
"Ich glaube nicht, dass es hilfreich ist, das Problem zu ignorieren, aber es ist hilfreich, Ausgewogenheit und Perspektive zu haben. # Ich bin nur einen Anruf entfernt",German
"# Ich werde da sein, um den Tag zu retten # Superman hat... # # Ich bin nur einen Anruf entfernt. #",German
Vor dieser Katastrophe hatte ich ein Leben. Ich hatte einen wunderschönen Sohn und einen wunderschönen Enkel. Und im Handumdrehen hat sich alles verändert.,German
"Es hat mein Leben verändert. Es hat das Leben der Familie verändert, und es wird niemals, niemals wieder so sein wie zuvor.",German
"Wir haben gebettelt und gebettelt, dass mein Sohn in ein psychiatrisches Bett aufgenommen wird, aber uns wurde gesagt, es gebe einen Bettenstau und keine verfügbaren Betten.",German
"Wir nahmen meinen Sohn mit nach Hause, und zwei Tage später... ...tötete er meinen Enkel. FRAU: Ich vermisse ihn immer noch jeden Tag.",German
"Ich möchte immer noch, dass er zurückkommt. Ich frage mich ständig, warum es so passiert ist. Warum ist es mir, meinem Sohn und meinem Partner passiert?",German
"Willst du auch Zwiebel draufmachen, Mama? Ich habe keine Zwiebel. Du hattest eine rote. Aus rechtlichen Gründen können wir die echten Namen nicht verwenden.",German
"von irgendjemandem in dieser Familie. Wir haben sie für diese Geschichte geändert. Es soll nicht trocken sein, Mum. Ich weiß, ich weiß, es soll nicht kitschig sein.",German
Vielleicht ein bisschen... Öl. Ja. Susans Sohn Michael hat Schizophrenie. Das ist jetzt gut. Ja.,German
Ann ist Michaels Partnerin. Sie bekamen 2012 einen kleinen Jungen. Und ich dachte: „Oh mein Gott.“,German
"Ich war noch nie so stolz oder so glücklich wie an diesem Tag, mein erster Enkel. Er war sehr brav. Er liebte seinen Sohn.",German
"Er nahm ihn überallhin mit. Er pflegte, ihn hochzuheben, ihn sich über die Schulter zu legen und zu gehen.",German
"So stolz darauf, dass er Vater war. Räder. Oh, Räder! Gute Arbeit, Papa.",German
"Du bist ein ausgezeichneter Mann, Papa, ich mag, dass du ein ausgezeichneter Mann bist. Er ist gut. Er liebt seinen Sohn so sehr.",German
"Konnte sich nicht vorstellen, wie sehr er diesen Jungen liebte. Diesen...diesen hier. So. Okay?",German
"Nicht lange nachdem sein Sohn zur Schule gegangen war, verschlechterte sich Michaels psychische Gesundheit. Sei brav für Papa.",German
"Tschüss. Viel Spaß. Man konnte es an seinem... dem Tonfall seiner Stimme, an seiner Sitzhaltung erkennen,",German
"die Art, wie er versucht, uns etwas zu sagen, aber nicht so recht weiß, wie er es ausdrücken soll. Also wussten wir, dass es ihm nicht gut ging. Wir brachten ihn ins Hornsby Hospital.",German
"und er gab das sofort zu, bei einer der Psychologinnen dort. Also fand sie ein Bett für ihn.",German
"Was nahmen die Ärzte an, was mit ihm nicht stimmte? Dass er seine Medikamente nicht genommen hatte. Tatsächlich nahm er sie, aber die hohe Dosis wirkte einfach nicht mehr.",German
Die Ärzte haben seine Medikation geändert. Der Wechsel zu einem Medikament mit geringerer Wirksamkeit erwies sich als unwirksam für seine Symptome.,German
und infolge dieses Wechsels kam es zu einem Rückfall. Nach einem Monat im Krankenhaus wurde er in die Obhut seines örtlichen Teams für psychische Gesundheit entlassen.,German
"PROF. McGORRY: Wenn Sie ein Medikament wechseln, wissen Sie nicht, ob das neue Medikament genauso gut wirkt wie das alte, daher müssen Sie die Person wirklich überwachen.",German
"sehr, sehr vorsichtig in dieser frühen Phase nach der Umstellung, wahrscheinlich tatsächlich für die nächsten paar Wochen. Und das System, weil es so schwach und dünn ist,",German
"ist wirklich nicht in der Lage dazu. Ann machte sich Sorgen, als das Verhalten ihres Partners immer unberechenbarer wurde.",German
"Er wird ein wenig verwirrend und redet über, du weißt schon, einfach den Teufel, Gott, so etwas in der Art.",German
"Ich beobachte ihn weiterhin. Schaue immer wieder nach ihm, achte darauf, was mit ihm nicht stimmt. Aber er schien... nicht besser zu werden.",German
"Er hörte auf zu essen, aber er nimmt immer noch Medikamente seit seiner Entlassung aus dem Krankenhaus. Michael wurde mehrmals von Mitarbeitern der gemeindebasierten psychiatrischen Betreuung gesehen.",German
"Wenn sie meinem Partner Fragen stellen, sagt er immer: ""Mir geht's gut. Alles in Ordnung."" Und das war's. Und sie wollen mir nicht einmal eine Frage stellen.",German
"Ich versuche so sehr, ihnen klarzumachen, dass es ihm nicht gut geht, dass er nicht in Ordnung ist, dass er Hilfe braucht... aber sie ignorieren mich einfach.",German
"In einem letzten Versuch, Hilfe zu bekommen, brachte die Familie ihn zurück in die psychiatrische Abteilung des Hornsby-Krankenhauses. Als Sie sagten: „Er muss aufgenommen werden“, was haben sie Ihnen geantwortet?",German
"Es gibt keine Betten. Es gibt eine Bettenblockade an der North Shore. Ich sagte zu ihr, dass er gerade aus dem Krankenhaus entlassen worden war und dass er Gedanken hatte, sein Sohn sei der Teufel.",German
"Jedenfalls habe ich sie angefleht. Oh mein Gott, ich habe in meinem ganzen Leben noch nie so sehr gebettelt. Ich habe noch nie so sehr gebettelt.",German
"Jedenfalls habe ich dann meinen Sohn genommen, ich habe ihn rausgebracht. Ich sagte: ""Komm, wir gehen."" Und er sagt: ""Ich will jetzt nach Hause. Ich will ins Bett."" Er sagte: ""Es wird schon gehen. Es wird schon gehen. Ich schlaf das aus.""",German
"Er brauchte etwas Aufmerksamkeit. Er brauchte so sehr Aufmerksamkeit, aber sie waren einfach... einfach nicht interessiert.",German
Sie waren einfach nicht interessiert. Zwei Tage später veränderte sich ihr Leben für immer. Ich brachte seinen Partner zur Arbeit.,German
"und dann bin ich zurückgegangen, um ihn für die Schule fertigzumachen. REPORTER: Guten Morgen.",German
"Ein fünfjähriger Junge ist gestorben, nachdem er in einem schrecklichen Fall von häuslicher Gewalt in Sydney erstochen wurde. REPORTER: Erschüttert und voller Trauer,",German
"Eine Großmutter fällt in die Arme der Polizei. REPORTER: Ein 36-jähriger Mann, von dem angenommen wird, dass er der Vater des Jungen ist, wurde von der Polizei festgenommen und wird derzeit befragt.",German
"REPORTER: Quellen aus dem Umfeld der Familie sagen, dass auch er ein Opfer ist, ein Mann, der immer wieder versucht hat, Hilfe zu bekommen. Ich habe ihn im Gefängnis gesehen, vor etwa, ich weiß nicht,",German
"vier oder fünf Wochen nach diesem Ereignis, und er war tatsächlich immer noch schwer krank, mit ausgeprägten wahnhaften Überzeugungen",German
"und andere Anzeichen einer akuten Psychose. Hatte er ein Verständnis davon, was passiert war, als Sie ihn interviewt haben?",German
"Nicht das erste Mal, nein. Er leidet immer noch unter akuten Wahnvorstellungen und hat es einfach nicht vollständig erkannt. Four Corners hat die interne Untersuchung des Gesundheitsministeriums erhalten.",German
die eine beunruhigende Liste von Versäumnissen katalogisiert. Sie zeigt schlechte Kommunikation: ... und fehlende Kontrollen führten zu,German
"eine niedrigere Dosis des Antipsychotikums wurde Michael verabreicht. Entscheidend ist, dass der Bericht diesen Fehler feststellt: New South Wales Health teilte Michaels Familie mit:",German
"Das Gesundheitsamt teilte Four Corners mit, dass es alle Empfehlungen des Berichts umgesetzt habe, einschließlich der Verbesserung der Kommunikation und der Personalbesetzung.",German
(BETET IN MUTTERSPRACHE) Michael wurde des Mordes für nicht schuldig befunden,German
aufgrund einer psychischen Erkrankung und befindet sich nun auf unbestimmte Zeit in einer gesicherten forensischen Klinik. Seine Partnerin Ann sucht Trost in ihrem buddhistischen Glauben.,German
"(BETET IN MUTTERSPRACHE) Ich bin nicht wütend auf ihn, selbst am ersten Tag, als es passiert ist.",German
"Ich mache mir Sorgen um ihn, was er in der Zukunft machen wird. Ich vergebe ihm, das erste Mal. Ich bin besorgt, ich habe Angst, dass er verletzt wird.",German
"Er wird nicht geheilt werden, er wird nicht besser werden. Wenn Ihr Sohn an diesem Tag ins Krankenhaus eingeliefert worden wäre, glauben Sie, dass das passiert wäre?",German
"Nein. Nein, auf keinen Fall. Denn er hätte die Hilfe bekommen, die er gebraucht hätte. Seine Medikamente wären richtig eingestellt worden.",German
"Er wäre in Ordnung gewesen und wir wären nicht... wir wären heute nicht hier. Was ist Ihre Reaktion, wenn Sie diese entsetzlichen Verbrechen in den Nachrichten sehen?",German
"Nun, es ist ein intensives Gefühl der Frustration, und manchmal wird mir sogar körperlich übel, weil ich denke, dass diese Tragödie passiert ist, obwohl sie vermeidbar gewesen wäre.",German
"und es hat unzähligen Menschen endloses Leid zugefügt, obwohl es vermeidbar ist. Mein Name ist Gina Tatto, und mein Bruder war psychisch krank.",German
"Er bekam nicht die Hilfe, die er am dringendsten gebraucht hätte. Es endete in einer Tragödie, mit gebrochenen Herzen. Zwei Familien wurden auseinandergerissen, ein Leben ging verloren.",German
"NACHRICHTENSPRECHER: Joshua Josef Barker fuhr absichtlich auf einen Gehweg und tötete dabei Dale James Watson, der gerade zum Laden ging. NACHRICHTENSPRECHER 2: Ein Mann aus Kings Meadows hat sich auf nicht schuldig wegen Mordes bekannt.",German
"nach einer tödlichen Fahrerflucht in Launceston. Die Verteidigung des 31-Jährigen argumentierte, Barker habe eine posttraumatische Belastungsstörung.",German
nachdem er Jahre zuvor in der Gegend angegriffen worden war. Im März 2018 fuhr Joshua Barker in Launceston mit seinem Auto von der Straße ab und tötete dabei einen anderen Mann.,German
"Seine Schwester hat immer noch Schwierigkeiten zu verstehen, wie er das Leben eines Fremden nehmen konnte. Es ist ja nicht so, dass er eines Morgens aufgewacht ist und verrückt geworden ist.",German
"Seine psychische Gesundheit verschlechterte sich über einen Zeitraum von zehn Wochen. Da wir keine Erfahrung hatten, wussten wir nicht, was geschah. Wir erkannten die Anzeichen nicht.",German
Aber für eine Fachkraft wären genau diese Anzeichen seiner sich verschlechternden Gesundheit erkennbar gewesen. Es war eine Eskalation. Vier Wochen vor dem Fahrerfluchtunfall rief Gina die 000 an.,German
"als ihr Bruder damit drohte, sich mit einem Messer zu verletzen. Und ich sagte einfach: ""Schau, er ist nicht verrückt, er ist nicht gefährlich.""",German
"Er ist einfach... er wird krank. „Wir haben Angst, dass er sich das Leben nehmen wird.“ MANN: Er wurde von der Polizei ins Krankenhaus gebracht.",German
"damit sie ihn dann dem Krankenhaus vorstellen konnten, um eine Begutachtung und, falls angemessen, eine Aufnahme ins Krankenhaus oder zumindest eine Beobachtung und Behandlung zu ermöglichen.",German
Josh kam im Krankenhaus an und wurde innerhalb einer halben Stunde entlassen. Was machen wir jetzt? Das war unser letzter Ausweg.,German
"Ähm... Wir waren niedergeschlagen, wir waren erschöpft. Wir fühlten uns so allein. In den nächsten drei Wochen erhielt Joshua Barker keine Behandlung.",German
"während seine Familie damit kämpfte, mit seinem zunehmend unberechenbaren Verhalten umzugehen. Ich rief verzweifelt jeden an, den ich erreichen konnte.",German
"Alles, wo „psychische Gesundheit“ draufstand, habe ich angerufen. Wir wussten nicht, was wir tun sollten. Ich schätze, ich habe acht oder neun Stellen angerufen.",German
"Mit all meiner Erfahrung mit diesen psychischen Gesundheits-Hotlines habe ich ständig nur eines gehört: ""Er muss selbst kommen."" Und ich habe immer wieder gesagt: ""Aber er weiß nicht, dass er krank wird.""",German
"„Er denkt, es geht ihm gut.“ Am Abend davor, dem 8., bevor Josh jemandem das Leben nahm, saß Josh mehrere Stunden lang mit seinem Freund.",German
"und sprach über all seine Überzeugungen, wobei er glaubte, dass die Welt in drei Gruppen von Menschen unterteilt sei: Engel, Teufel und Menschen dazwischen.",German
"Seine geistige Gesundheit ist weg. Er ist nicht mehr in der Realität. Er hat Wahnvorstellungen, sagt seltsame Dinge. Ähm... also, dann geriet ich in Panik und fing wieder an, alle anzurufen.",German
"Die letzte Person, die ich am Freitagmorgen um 10:45 Uhr angerufen habe, war das Krankenhaus, das CAT-Team, das Krisenbewertungsteam. Ähm... ich habe ihnen gesagt, dass es dringend ist, wir dringend Hilfe brauchen.",German
Und sie sagte: „Ich lasse jemanden vom Bewertungsteam Sie sofort zurückrufen.“ Eineinhalb Stunden später riefen sie zurück. Es war zu spät.,German
Joshua Barker fuhr bereits zu einer Vorortstraße im Süden von Launceston. Dale Watson befand sich im selben Gebiet.,German
Die beiden hatten sich nie getroffen. Mein Name ist Terry Watson.,German
"Ähm... Ich bin hier, weil mein Sohn am Prospect von einem Fahrer bei Fahrerflucht überfahren wurde, von Joshua Josef Barker. Unsere Familie hat damit fast... oh, zwei Jahre lang gekämpft.",German
und wir warten immer noch auf Antworten. Warum? Und wir bekommen immer noch keine Antworten – warum? Dale Watson starb auf dem Bürgersteig.,German
"Er war hinaufgegangen, um einen Freund zu sehen. Er war gerade auf dem Rückweg, nachdem er seinen Freund besucht hatte, kam um eine Ecke, war auf dem Weg zum Laden, und da kam dieser Josh Barker von hinten,",German
"fuhr über eine Rinne. Und Dale war fast auf dem Vorgarten einer Dame. So weit war er herübergekommen, um ihn zu treffen.",German
Joshua Barker fuhr weiter. Am nächsten Tag erhob die Polizei Mordanklage gegen ihn. Gefängnispersonal dort.,German
"Das ist der eigentliche Gefängniswagen, in dem Josh sein wird. Das ist Familie. Das ist Gina, die Josh zuwinkt. Der Mordprozess gegen Joshua Barker fand letzten September statt.",German
"(FAHRZEUG-RÜCKFAHRALARM PIEPT WIEDERHOLT) Wenn jemand mit einer psychischen Erkrankung vor Gericht landet, dann ist das in meinen Augen ein Versagen.",German
"Jemand mit einer psychischen Erkrankung sollte durch das psychiatrische Versorgungssystem unterstützt werden. Und wenn sie schließlich vor dem Strafjustizsystem landen,",German
"Es liegt daran, dass sie entweder nicht in der Lage waren ... oder nicht die angemessene Betreuung und Hilfe erhalten haben, die das hätten verhindern können.",German
"Während die Jury über ihr Urteil beriet, warteten beide Familien auf Nachrichten. (KLopfen an der Tür)",German
"Ja, also, die Jury hat offensichtlich ein Urteil im Fall gefällt. Ähm... was das Urteil betrifft, bitte ich Sie, egal wie das Urteil ausfällt, nicht zu reagieren, okay?",German
"Also, wenn es zu deinen Gunsten ausfällt, dann reagiere nicht. Wenn es etwas ist, das wir nicht erwarten, dann bleib ruhig. Los! Sie werden ohne mich nicht zusammentreten, Gina.",German
"Es ist in Ordnung. Aber was passiert, wenn ich doch reagiere? Gib einfach dein Bestes, Kumpel. Also, wir haben gerade ein ziemlich schnelles Urteil von der Jury bekommen.",German
"Nach nur 40 Minuten Beratung haben sie ihn für nicht schuldig erklärt, aufgrund von Unzurechnungsfähigkeit. Darin gibt es keine Antworten.",German
"Weißt du, ich habe auch Mitleid mit seinen Eltern. Weißt du, sie haben auf eine gewisse Weise einen Sohn verloren, also sind wir beide Verlierer, also...",German
"MANN: Danke, dass du gesprochen hast, Terry. Gut gemacht, Kumpel. FRAU: Danke. Der Richter ordnete an, dass Joshua Barker psychiatrisch behandelt wird.",German
"in einem gesicherten Krankenhaus auf unbestimmte Zeit. Unsere Gefängnisse sind jetzt unsere neuen Anstalten, und wir haben buchstäblich Hunderte von Menschen mit schweren psychischen Erkrankungen.",German
"im Gefängnis, äh... erhalten sie oft zum ersten Mal überhaupt eine Behandlung. GINA: Es fängt jetzt an, kühl zu werden.",German
"(MÄHEN) Oh ja, sie haben gerade ihr Futter gefunden. Die Familie von Joshua Barker möchte, dass er in der Gemeinschaft behandelt wird. Machen Sie sich Sorgen, dass, wenn er entlassen wird, so etwas wie das",German
"könnte wieder passieren, er könnte jemand anderen verletzen? Nein. Nein, er ist jetzt dabei. Er ist dabei. Er will... er will die Hilfe.",German
"Er möchte sicherstellen, dass er nie wieder auf dieses Niveau zurückfällt. Terry Watson ist der Meinung, dass der Mörder seines Sohnes nicht freigelassen werden sollte.",German
"TERRY: Meiner eigenen Meinung nach sollte er für das bezahlen, was er getan hat, denn ich glaube, wenn er rauskommt, wie ich schon sagte, wird er es wieder tun. Glauben Sie, dass es bessere Ressourcen für psychische Gesundheit geben sollte?",German
"für Leute wie Josh? Ja, das muss es geben. Das muss es einfach geben. Denn wenn wir nichts dagegen unternehmen, wird es immer so weitergehen.",German
"und wer einen Mord begeht, kann sich auf posttraumatischen Stress oder Unzurechnungsfähigkeit berufen. Ich könnte dich hier und jetzt töten,",German
"fünf Minuten später geh aus dieser Tür und sage: „Schau, ich hatte eine posttraumatische Belastungsstörung. Ich wusste nicht, was ich tat.“ Untersuchungen zeigen, dass Straftäter, die eine intensive psychiatrische Behandlung erhalten",German
"sind weitaus weniger wahrscheinlich, erneut straffällig zu werden. Sobald sie über einen längeren Zeitraum behandelt und rehabilitiert wurden und schrittweise in die Gemeinschaft zurückgekehrt sind,",German
"Sie sind tatsächlich eine sehr sichere Gruppe. Das forensische psychiatrische System ist wirksam, aber es ist kostspielig, und es ist... wissen Sie, man möchte eigentlich kein psychiatrisches System",German
"die diese Art von Betreuung erst bieten können, wenn jemand eine sehr schwere Straftat begangen hat. Dass wir darauf warten müssen, ergibt keinen Sinn.",German
"Nun, sehen Sie, das ist doch eine vollständige Anklage gegen das System, oder? Wissen Sie, allein die Vorstellung, dass der einzige Weg, gute Behandlung zu bekommen – und die Behandlung, die man im forensischen psychiatrischen System erhält",German
"ist, wissen Sie, die beste verfügbare Behandlung – ist, indem man eine tragische Straftat begeht, wissen Sie, ist, ähm... ...es ist, äh...es ist, ähm...absurd.",German
"Mein Name ist Vicki Walker. Ich möchte nur mit Ihnen darüber sprechen, was im Dezember 2016 mit meinem Sohn Clinton passiert ist.",German
"Bitte verurteilen Sie meinen Sohn Clinton nicht. Er hat nicht die Hilfe bekommen, die er gebraucht und um die er gebeten hatte, und infolgedessen wurden ich und seine Freundin erstochen.",German
"REPORTER: Jahrelang sammelte Clinton Walker Schwerter und Messer. Letzte Nacht behauptet die Polizei, habe er sie benutzt. REPORTER: Die Polizei fand eine erschütternde Szene im Haus vor,",German
"sich eine Machete und ein Schwert greifend und sich gewaltsam Zutritt zu einem Raum verschaffend, in dem sich die beiden Frauen versteckten. Wir hörten nur dieses Kreischen und Fluchen,",German
"und: „Hau ab, verdammtes dies und verdammtes das.“ REPORTER: Es wird angenommen, dass diese Frauen wiederholt von einem Mann, der nicht nur mit einer Machete bewaffnet war, von Kopf bis Fuß erstochen wurden.",German
aber auch ein Schwert. (BLUBBERT),German
"Versuchst du, mich auf Video aufzunehmen? Ja? Ja? Ja? Vicki Walkers Sohn Clinton wuchs am Stadtrand von Sydney auf.",German
"MANN: Gut gemacht, Clint. Er war ein kontaktfreudiges Kind und ein vielversprechender Rugby-Liga-Spieler. VICKI: Bei ihm wurde zuerst eine psychische Erkrankung diagnostiziert.",German
"als er etwa 16 war, aber das war hauptsächlich Depression, Angst. Erst als er 18 war",German
"dass bei ihm PTBS und Angststörungen diagnostiziert wurden. Sie wussten nicht, ob er eine schizoaffektive Störung hatte.",German
"Oh, es war ziemlich beängstigend, aber... weil niemand wirklich mit dir darüber gesprochen hat, was es bedeutete oder... welche Zukunft Clinton haben könnte oder wie es ihn beeinflussen würde.",German
"Während seiner frühen Zwanziger hatte Clinton mehrere Krankenhausaufenthalte. Clinton erkannte, wenn er krank wurde.",German
"und wir würden, mit Hilfe seines Psychiaters, ihn wieder in das Privatkrankenhaus bringen. Ende 2016 begann Clinton, beunruhigende Halluzinationen zu haben.",German
"Er sagte zu mir: „Mama, ich muss zurückgehen und einen Arzt aufsuchen“, den er in den letzten paar Jahren nicht oft gesehen hatte, weil es ihm gut gegangen war.",German
"Also fing er an, ihn wieder zu sehen, und... Jedenfalls, wahrscheinlich zwei Wochen bevor alles passierte, ging es ihm wirklich schlecht, er wurde sehr paranoid.",German
"Clinton wurde in einem wahnhaften und paranoiden Zustand mit dem Krankenwagen ins Krankenhaus gebracht. Er glaubte, das Haus seiner Mutter stehe in Flammen, was jedoch nicht der Fall war.",German
"Und die Sanitäter vor Ort entschieden, dass es gut wäre, wenn Clinton von einem Team für psychische Gesundheit untersucht würde.",German
"VICKI: Er war noch nie zuvor so ängstlich und so paranoid gewesen, und er war schon wegen viel weniger Symptomen eingeplant worden, wenn man so will. Also dachte Clinton",German
"dass sie ihm kein Bett geben würden, dachte er, dass sie ihm nicht helfen würden. Nachdem er zwei Stunden gewartet hatte,",German
"Clinton ging, ohne vom Team für psychische Gesundheit gesehen worden zu sein. In seinen medizinischen Unterlagen wurde vermerkt, dass keine Nachsorge erforderlich sei. Nun, das Problem war, dass er nicht behandelt wurde, wissen Sie?",German
"Er erhielt, glaube ich, eine kleine Dosis eines niedrig dosierten Antipsychotikums, und es wurde keine angemessene Nachsorge für das akute Rezidiv organisiert.",German
"das würde wirklich einen Krankenhausaufenthalt erfordern. Ich dachte wirklich, dass die Polizei zurückkommen und ihn holen würde, weil sie ihn schon so oft vorgeladen hatten.",German
"für viel weniger Symptome und viel weniger seltsames Verhalten. Sie kamen nicht, und dann dachte ich,",German
"„Oh, na ja, vielleicht kommt ja der psychiatrische Bereitschaftsdienst vom Krankenhaus.“ Sie kamen auch nicht, und Clinton schlief.",German
"In der nächsten Nacht wachte Vicki auf, weil Clinton schrie, und ging nach ihm sehen. Er hatte dieses Zierschwert und...",German
"Ich wusste nicht, dass es das war, aber genau das kam durch die Tür, und es traf mich zufällig direkt im Bauchbereich. Ich erstarrte einfach. Ich wusste nicht, was zum Teufel los war.",German
"Ich hatte Clinton noch nie zuvor gewalttätig gesehen, geschweige denn ... so etwas tun sehen. Clintons Freundin war ebenfalls im Haus und eilte zur Hilfe.",German
"Sie wurde auch erstochen. Und in diesem Moment bekam ich Angst, weil ich dachte... „Er weiß nicht, wer ich bin.“",German
"und die Tatsache, dass die Menschen glauben, sie könnten irgendwie damit umgehen, dass es sich wahrscheinlich irgendwie fügen wird. Das scheint mit Resilienz verbunden zu sein,",German
"Professorin und Psychiaterin Marianne Müller forscht ebenfalls am Resilienzzentrum in Mainz und untersucht, was manche Menschen besonders widerstandsfähig macht.",German
"Ich denke, das ist vielversprechend im Hinblick auf ein besseres Verständnis psychiatrischer Erkrankungen. Über viele Jahrzehnte hinweg hatten wir nur mäßigen Erfolg dabei, zu verstehen, wie psychiatrische Erkrankungen entstehen,",German
"zum Beispiel stressbedingte Erkrankungen wie klinische Depressionen entstehen. Während sich die psychiatrische Forschung in erster Linie auf das klinische Bild konzentriert,",German
Die Wissenschaft der Resilienz beschäftigt sich eher mit gesunden Menschen. Müller erforscht zunächst die Grundlagen: Wie sieht resilientes Verhalten überhaupt aus?,German
Zusammen mit ihrem Kollegen Ulrich Schmitz untersucht sie dies an Mäusen. Resilienz kann nur im Zusammenhang mit Stress gemessen werden. Deshalb setzen sie kleine braune Mäuse,German
"Das bedeutet, dass wenn Sie eine Testmaus mit einer größeren Maus in deren Heimkäfig setzen, die größere Maus sie nicht akzeptieren wird und versuchen wird, sie zu erschrecken oder zu vertreiben.",German
Sie wollen wissen: Was ist die langfristige Auswirkung dieses dauerhaften Stresses auf das Verhalten der gestressten Mäuse? Nach einem Tag Pause führen sie ein zweites Experiment durch:,German
"Wie verhalten sich die zuvor gestressten Mäuse? Halten sie sich ängstlich fern? Sind sie mutig genug, sich dem weißen Aggressor im Käfig zu nähern?",German
"mit der die gestresste kleine Maus bisher keine negativen Erfahrungen gemacht hat. Unsere Testmaus durfte die Box frei erkunden,",German
"Dies lässt sich direkt von Mäusen auf Menschen übertragen. Es gibt viele Daten, die zeigen, dass Menschen, die zwischen negativen und neutralen Reizen unterscheiden können, besser geschützt sind.",German
"gegen Stress und damit verbundene stressbedingte psychische Erkrankungen. In dieser Hinsicht sind wir auch ziemlich zuversichtlich, dass wir dies nutzen können",German
um weitere neurobiologische Erkenntnisse zu gewinnen. Weiter geht’s.,German
"Er war gut gelaunt und freute sich auf den Abend mit seinen Freunden. Und im Nachhinein bin ich froh, dass das letzte Mal, als wir uns gesehen haben, wirklich ein angenehmer Moment war.",German
"dass jemand die Last für mich übernimmt, dass ich sie jetzt in andere Hände geben könnte. Vielleicht steckt doch ein bisschen Religion in mir.",German
"Der physische Teil wird vorerst begraben, aber der emotionale Teil, es wird sehr lange dauern, bis diese Wunde nicht mehr ganz so offen ist. München.",German
"während andere unter demselben Stress krank werden? Ein Thema, das wir erforscht haben, war die genetische Veranlagung. Könnte es sein, dass bestimmte Menschen genetisch veranlagt sind",German
"Die Stressreaktion wird dann im Gehirn abgeschaltet und wir beruhigen uns wieder. Zumindest, wenn alles richtig funktioniert.",German
"Viele Menschen sind bei Vorstellungsgesprächen nervös, aber normalerweise sollten sich unsere Stresshormonspiegel wieder regulieren, wenn die Situation vorbei ist.",German
"Menschen mit diesem bestimmten Genotyp sind darin nicht so gut. Bei ihnen bleibt das Stresshormon also länger erhöht. Die Frage, die Binder stellt, ist: Warum ist das so?",German
"Warum sind manche Menschen nicht so gut darin, sich zu beruhigen, wie andere? Und hier kommen die Gene ins Spiel. Eines der Gene, das für unsere Stressregulation verantwortlich ist, ist das FKBP5-Gen.",German
"Es wird während Stress aktiviert und sorgt dafür, dass ein wichtiges Enzym freigesetzt wird. Es trägt denselben Namen wie das entsprechende Gen – fkbp5.",German
"Die Probleme beginnen, wenn zu viel davon freigesetzt wird. Dann schiebt sich das Enzym zwischen den Stressrezeptor und das Cortisol und blockiert so die Botschaft der Stressrezeptoren an das Gehirn.",German
"dass genug Cortisol vorhanden ist. Das Gehirn ist falsch informiert – es feuert weiter und wir können uns nicht mehr beruhigen. Wir denken, dass Stress zu viel von diesem fkbp5 verursacht.",German
"freigesetzt wird und dass Menschen einfach zu viel von dem Stresshormon nach sogar dem geringsten Stress freisetzen. Und wir wissen, dass zu viel von diesem Stresshormon",German
"langfristig ist es schlecht für viele Prozesse, auch im Gehirn, was zudem das Risiko für psychiatrische Erkrankungen erhöht. Die Forscher haben das FKBP5-Gen identifiziert",German
"als eine von mehreren wichtigen Ursachen für unsere hormonelle Stressregulation. Varianten in diesem Gen könnten teilweise dafür verantwortlich sein, warum wir mit mehr oder weniger Stress reagieren.",German
"Die Forscher suchen nun nach einer Möglichkeit, die Aktivität direkt am FKBP5-Gen zu blockieren. Und hier am Institut wurde dies an Mäusen untersucht.",German
"die diesen FKBP5-Blocker erhalten haben, ob sie widerstandsfähiger gegen Stress sind und besser damit umgehen können",German
"soweit dies bei einer Maus messbar ist. Der nächste Schritt besteht darin, ein Medikament speziell für Menschen zu entwickeln, bei denen diese Variante des Stressgens im Blut nachgewiesen werden kann,",German
und die daher vermutlich ein höheres Risiko für psychische Erkrankungen haben. Der Süden Frankreichs.,German
Psychiater und Neurologe Boris Cyrulnik lebt und arbeitet in Toulon. Er gilt als Pionier der Resilienzforschung. Die traumatischen Erfahrungen seiner eigenen Kindheit,German
"wie wir nach dem Krieg unseren Weg zurück ins Leben finden können, da ich fast meine gesamte Familie in Auschwitz verloren hatte. Als Vierjähriger war Boris auf sich allein gestellt, ohne Mutter und Vater.",German
"Ich lehne diesen Fluch ab! Im Alter von 11 Jahren wusste Cyrulnik bereits, dass er Psychiater werden wollte.",German
"Nach dem Krieg studierte er Medizin in Paris. Die Erinnerung an seine liebevollen Eltern half ihm ebenfalls, seinen eigenen Weg zu gehen. Ich habe darum gekämpft, zu studieren, obwohl alle zu mir sagten:",German
"Bemüh dich nicht mit dem Lernen, du schaffst es sowieso nicht. Nun, ich habe es geschafft. Als der ausgebildete Psychiater auf den Begriff Resilienz stieß",German
"Zum ersten Mal fand er seinen Lebenssinn. Als ich auf das Wort Resilienz stieß, sagte ich zu mir selbst: Das ist ein Wort, das wissenschaftlich entwickelt werden muss.",German
"und wir müssen es in unsere Kultur integrieren, damit die Menschen verstehen, dass es keine Resilienz geben wird, wenn wir verletzte Menschen im Stich lassen. Aufgrund seiner eigenen schmerzhaften Erfahrung ist ein Schwerpunkt von Cyrulniks Forschung",German
ist Kinderschutz. Er interessiert sich besonders für die Interaktion zwischen Mutter und Kind. Wir begannen unsere Forschung zur frühen Kindheit 1981 auf der Insel,German
"Embiez, in der Nähe von Toulon, wo wir ein Team internationaler Forscher versammelten. Die Frage war: Was macht ein Kind widerstandsfähiger gegenüber Krisen,",German
"während ein anderes sehr anfällig dafür ist? Einen der Gründe dafür sieht er in den Müttern dieser Kinder. Wenn es der Mutter nicht gut geht, leidet ihre Beziehung zu ihrem Kind.",German
"Dies ist ein Teufelskreis, der bereits während der Schwangerschaft beginnen kann. Wir konnten wissenschaftlich nachweisen, dass bei einer gestressten schwangeren Frau die Stresshormone in die Gebärmutter gelangen.",German
"und das Baby schluckt Stresshormone wie Cortisol, die für das Gehirn des Babys schädlich sind. Das bedeutet, dass das Baby mit kognitiven Veränderungen geboren wird.",German
"die nicht von der Mutter verursacht werden, sondern durch das Unglück der Mutter. Die Forscher identifizierten eine besonders empfindliche Phase",German
"in den letzten Wochen der Schwangerschaft und den ersten zwei Lebensjahren eines Kindes. In dieser Zeit werden im Gehirn ständig neue Netzwerke gebildet. Wenn niemand etwas unternimmt, ist es eine neurologische Katastrophe.",German
"Das Gehirn atrophiert. Aber wir können eingreifen, wir können sehr früh und sanft eingreifen, und es ist einfach. Und je früher wir eingreifen, desto leichter ist es, etwas auszulösen.",German
"der Resilienzprozess. Aber wenn das Kind über einen langen Zeitraum sehr isoliert bleibt, wird es schwierig sein, den Resilienzprozess in Gang zu setzen.",German
Elisabeth Binder untersucht diese besonders verletzliche Lebensphase ebenfalls am Max-Planck-Institut in München. Die größte Korrelation ist eine fast 40-fache,German
"Risiko eines Suizidversuchs, wenn jemand als Kind schwere traumatische Erfahrungen macht. Selbst während der Schwangerschaft können zu viel Stress oder Trauma",German
"kann dazu führen, dass die natürliche Barriere des Embryos gegen die Stresshormone der Mutter durchbrochen wird. Warum ist chronischer Stress schädlich für das Gehirn?",German
"Weil chronischer Stress dazu führt, dass unsere neuronalen Schaltkreise schwächer werden. Binder vermutet, dass das Stresshormon Cortisol dies verursacht.",German
"Aber um es zu beweisen, müsste sie in der Lage sein, das Gehirn eines Embryos unter Stress zu untersuchen. Es ist natürlich schwierig, an das sich entwickelnde Gehirn heranzukommen.",German
"und es bestimmten Faktoren auszusetzen und zu untersuchen, wie es reagiert. Da dies offensichtlich keine Option ist, verwenden die Forscher eine neuartige Methode, um",German
Ein sich entwickelndes Gehirn außerhalb des Mutterleibs. Eine gehirnähnliche Zellstruktur wird aus Stammzellen gezüchtet. Die Forscher nennen diese Simulation ein Gehirn-Organoid.,German
"Wir können nur die sehr frühe Gehirnentwicklung richtig modellieren. Wir können nicht alle Zelltypen im Gehirn modellieren und wir können nicht modellieren, wie verschiedene Gehirnbereiche miteinander kommunizieren.",German
"Es ist also ein sehr einfaches und begrenztes Modell, aber es ist das erste Mal, dass wir dazu in der Lage sind. Wie alt sind diese Organoide jetzt?",German
"Diese hier sind etwa 40 Tage alt. 40 Tage alt. Das bedeutet, wir könnten beginnen. Ja, dies wäre ein guter Zeitpunkt, um anzufangen.",German
"Sobald das simulierte embryonale Gehirn – das Gehirn-Organoid – ein bestimmtes Reifestadium erreicht hat, fügen Binder und ihr Team synthetisch hergestelltes Cortisol hinzu.",German
"Die Auswirkungen des Hormons auf die Entwicklung der Gehirnzellen werden dann untersucht. Und dann sehen wir, dass dieses Stresshormon tatsächlich Veränderungen bewirkt",German
"die Entwicklung und insbesondere die Genexpression von Genen, die ebenfalls mit dem Risiko für psychiatrische Erkrankungen in Verbindung gebracht wurden. Daran besteht kein Zweifel: Schon im Mutterleib,",German
"Der Stress der Mutter beeinflusst, wie stark sich Gene beim Kind ausprägen, und kann daher einen dauerhaften Einfluss auf dessen psychische Gesundheit haben. Eine Erkenntnis, die reale Auswirkungen haben könnte.",German
"Es ist auch wichtig, während der Schwangerschaft auf psychiatrische Symptome zu untersuchen. Einige Kliniken screenen bereits auf Depressionen und behandeln die Mutter rechtzeitig.",German
"Es gibt inzwischen viele Studien, die den Einsatz von Therapien während der Schwangerschaft erproben, um das Risiko möglicherweise zu verringern. Umwelteinflüsse haben daher einen direkten Einfluss auf unsere Gene.",German
"Die Wissenschaftlerin und Psychiaterin Katharina Domschke in Freiburg untersucht genau, wie das aussieht. Wir glauben, dass Umwelteinflüsse Krankheiten auslösen können.",German
Die Frage ist also nun: Wie beeinflusst die Umwelt unsere Gene? Domschke ist Leiterin der Psychiatrie am Universitätsklinikum Freiburg. In ihrem Labor untersucht sie epigenetische Prozesse.,German
"wie und warum Veränderungen in unseren Genen auftreten. Stellen wir uns vor, wir haben eine bestimmte genetische Veranlagung und es gibt ein bestimmtes ungünstiges Umweltereignis.",German
"Aber wie führt dieses Umweltereignis dazu, dass unsere Gene exprimieren oder sozusagen ausgelöst werden und letztlich zu Krankheiten führen? Hier kommt die Epigenetik ins Spiel.",German
"Um diese Kommunikation zwischen Umwelt und Genen genauer zu verstehen, untersucht Domschke mit ihrem Team ein weiteres Stressgen.",German
"das MAOA-Gen. Es liefert Anweisungen zur Herstellung eines Enzyms, das ebenfalls MAOA genannt wird.",German
"Dieses Enzym wandert in unsere Nervenzellen und heftet sich an die synaptischen Spalten, den Bereich zwischen den Nervenzellen. Hier befinden sich unsere Glückshormone – Serotonin und Noradrenalin",German
"werden normalerweise von Zellmembran zu Zellmembran transportiert. Wenn sich jedoch zu viel des MAOA-Enzyms an den synaptischen Spalt anlagert,",German
"es stellt sich heraus, dass es ein echter Glücksfresser ist: es baut einfach das Serotonin und Noradrenalin ab. Einer der Hauptverdächtigen bei der Entstehung psychischer Erkrankungen",German
"ist Monoaminoxidase A, oder kurz MAO-A. Das liegt daran, dass MAO-A Noradrenalin und Serotonin abbaut. Aber bei einigen von uns ist dieses glücksverzehrende Maoa-Enzym",German
"ist aktiver als in anderen. Warum ist das so? Domschke nimmt Blutproben, um das MAOA-Gen zu überwachen und zu sehen, wie viel Methylierung stattgefunden hat.",German
"Methylierung ist ein chemischer Prozess, bei dem ein Methanderivat an bestimmte Stellen unserer DNA bindet und diese deaktiviert. Das kann man sich wie eine Art Kappe vorstellen, die auf unseren Genen sitzt,",German
"Sie in den Schlaf zu versetzen. Wenn die Kappe auf dem Gen sitzt, gilt es als methyliert und das Gen ist inaktiv, seine Aktivität wird zum Schweigen gebracht. Wird die Kappe jedoch entfernt, wird es wieder aktiv.",German
Im Fall des MAOA-Gens werden mehr Glücksesser produziert. Das MAO-A-Enzym ist aktiver und baut mehr Serotonin ab.,German
"und Noradrenalin. Es gibt weniger von diesen Hormonen im synaptischen Spalt zwischen den Nervenzellen, und es könnte für Depressionen leichter sein, aufzutreten.",German
"und Angst zu entwickeln. Das bedeutet, dass wir uns in einem Zustand des Risikos befinden. Wenn diese Kappen auf unseren Stressgenen sind,",German
"Sie schützen uns davor, zu viele Glücksfresser zu produzieren. Das kann uns glücklicher und widerstandsfähiger machen. Aber das passiert nicht immer bei jedem.",German
"Was wir beobachteten, war, dass negative Lebensereignisse eher dazu führten, dass das MAO-A-Gen weniger methyliert war, d. h. weniger „Kappen“ auf dem Gen hatte und möglicherweise einem Risiko ausgesetzt war.",German
"während positive Lebensereignisse eher mit einer erhöhten Methylierung in Verbindung gebracht wurden. Das bedeutet also, dass die Kappen mit größerer Wahrscheinlichkeit auf dem MAO-A-Gen waren,",German
"möglicherweise ein Hinweis auf Resilienz. Positive Umwelteinflüsse und Erfahrungen können beeinflussen, wie unsere Gene exprimiert werden.",German
"Domschkes nächste Frage ist: Kann dies auch im erfolgreichen Einsatz von Therapie nachgewiesen werden? Wir wissen schon seit langem, dass Psychotherapie wirkt.",German
"Psychotherapie ist eine der wirksamsten Behandlungen für Angststörungen. Was wir jedoch noch nicht im Detail wissen, ist, wie sie genau wirkt. Und basierend auf unseren Forschungsergebnissen,",German
Ein möglicher Mechanismus könnte auf der Ebene des Zellkerns wirken. Können wir diese Kappen wieder auf die Stressgene setzen?,German
"mit Hilfe von Psychotherapie? Domschke untersucht das Blut von Patienten, die unter Höhenangst leiden; sie besteigt den Turm des Freiburger Münsters.",German
"jeden Tag zwei Wochen lang mit ihnen. Die Patienten machten das, was wir Expositionsübungen nennen, bei denen sie sich ihrer Höhenangst aussetzten.",German
"Also gingen sie auf den Turm, mussten hinunterschauen, und nach der Therapie nahmen wir erneut Blutproben. Und was wir sahen, war, dass bei Patienten mit einer erfolgreichen Reaktion",German
Nach der Psychotherapie war die MAOA-Methylierung wieder auf dem Niveau der gesunden Kontrollpersonen. Domschke erzielte in einer Studie zur Psychotherapie dasselbe Ergebnis.,German
"Die Anzahl der Testpersonen ist noch zu gering, um eine endgültige Aussage zu treffen, aber die ersten Ergebnisse sind vielversprechend. Es gibt also Stress-Genvarianten, mit denen wir auf die Welt kommen,",German
"Der Wille, weiterzumachen, war verschwunden, du warst zu nichts mehr fähig. Das war am Anfang. Und dann wurde es besser.",German
"Musik war wie ein Gebet, eine Meditation, eine Verbindung, die mir enorm geholfen hat. Viele Menschen fragen sich vielleicht, wo Gott ist, aber das ist mir nicht passiert.",German
"Die Tatsache, dass sein Sohn sterben musste, die Sinnlosigkeit davon, bringt ihn fast zur Verzweiflung. Wenn man an den belanglosen Grund denkt, der zu diesem schrecklichen Ende geführt hat,",German
Du verstehst es einfach nicht. Es ist so bedeutungslos. Georg Ballmann will etwas gegen diese Bedeutungslosigkeit unternehmen.,German
"Und deshalb hatten wir sehr schnell die Idee, eine Stiftung zu gründen, um diese Sinnlosigkeit in etwas Sinnvolles zu verwandeln. Gemeinsam mit Freddys Eltern gründete Ballmann",German
"die „faustlos“-Stiftung, ein Programm, das bereits im Kindergarten beginnt, um Gewalt so früh wie möglich zu verhindern. Es ermöglicht ihm, aktiv zu bleiben und die Erinnerung an seinen Sohn lebendig zu halten.",German
"Am Mainzer Resilienz-Zentrum konzentriert die Psychologin Michèle Wessa ihre Forschung auf ganz praktische Hilfe für Menschen in Krisensituationen. Sie sagt, dass sich resilientes Verhalten nur sehr allmählich entwickeln kann.",German
"Es funktioniert nicht, Trainingskurse zu entwickeln, die Menschen in anderthalb Stunden oder sogar an einem Tag irgendwie widerstandsfähiger und effizienter machen.",German
"was vielleicht einige Leute gerne sehen würden. Das wird nicht funktionieren, und das ist nicht unser Ziel. Für Wessa wird Resilienz vom Selbst reguliert.",German
"Sie erzählt uns ihre Lieblingsgeschichte, um zu erklären, was sie meint. Die Geschichte vom Elefanten an der Kette von Jorge Bucay.",German
"handelt von einem sehr kleinen Elefanten, einem Neugeborenen, das in einem Zirkus an einen kleinen Holzpflock gekettet ist. Das Elefantenbaby versucht immer wieder, sich von der Kette zu befreien,",German
"aber ohne Erfolg. Aber schließlich wurde es größer und stärker, tatsächlich hätte es sich schon längst befreien können.",German
"Es fehlt ihm der Glaube daran, dass es es schaffen kann, und genau das allein führt dazu, dass es stillsteht und nicht versucht, sich zu befreien. Wenn wir das Gefühl haben, dass wir nichts tun können,",German
"dass wir machtlos und dem Willen anderer ausgeliefert sind, wird in der Psychologie als „erlernte Hilflosigkeit“ bezeichnet. Wessa untersucht diesen Zustand in verschiedenen Experimenten ausführlich.",German
"Im Experiment erhalten die Testpersonen zunächst ein unangenehmes Geräusch und gleichzeitig einen etwas unangenehmen Reiz auf ihrer Haut. Ihnen werden Kreise, Dreiecke und Quadrate gezeigt,",German
"auf dem sie eine andere Taste drücken müssen. Wenn die Teilnehmer die richtige Taste drücken, können sie die unangenehmen Geräusche stoppen.",German
"Dies gilt für eine Gruppe. In einer zweiten Gruppe jedoch führt das Drücken der rechten Taste manchmal dazu, dass die Geräusche aufhören,",German
"aber manchmal funktioniert es nicht. Was eine Gruppe lernt, ist: Ich drücke den richtigen Knopf, also habe ich die Situation unter Kontrolle, der Reiz ist vorbei.",German
"Die andere Gruppe lernt, dass ganz gleich, was ich tue, der Zufall bestimmt, was passiert. Wenn das mehrmals hintereinander geschieht,",German
"es führt zu einem Gefühl der Hilflosigkeit, es gibt nichts, was wir tun können. Das kennen wir vielleicht aus unserem Arbeitsleben:",German
"Ich mache eine bestimmte Aufgabe und erledige sie immer auf die gleiche Weise. Eines Tages ist der Chef sehr zufrieden, am nächsten Tag wirft er sie mir zurück und sagt, sie sei schrecklich.",German
"Mit anderen Worten, ich habe das Gefühl, dass ich keine Kontrolle darüber habe. Und das ist ein sehr wichtiger Aspekt dafür, wie gestresst ich mich tatsächlich fühle. Wie beeinflusst die Erfahrung, die Kontrolle zu verlieren, das zukünftige Verhalten?",German
"In einem Folgeexperiment können die beiden Gruppen den unangenehmen Lärm nur beenden, indem sie so schnell wie möglich die sicheren grünen Felder auf einem Spielfeld finden.",German
"Verhalten sich die beiden Gruppen unterschiedlich, wenn sie nach diesen Quadraten suchen? Das Ergebnis ist, dass Menschen, die im vorherigen Experiment bereits das Gefühl hatten, die Kontrolle zu haben, diese sicheren grünen Orte viel schneller finden.",German
"als die Gruppe, die einen Kontrollverlust erlebte. Diese Erfahrung, dass ich das noch nie zuvor tun konnte, führt auch dazu",German
"zur Passivität und etwas wie die Geschichte mit dem Elefanten: Dass ich einfach aufgebe, mich meinem Schicksal ergebe. Und so bewege ich mich immer weiter in diesen Kreislauf hinein.",German
"von Hilflosigkeit und Passivität. Laut Wessa können wir, wenn es uns gelingt, uns aus diesem Kreislauf zu befreien, Veränderungen in unserem Leben bewirken.",German
"Aber was ist mit den Situationen im Leben, die wir nicht ändern können? Vielleicht kann ich die eigentliche Situation, die den Stress ausgelöst hat, nicht verändern, aber ich kann immer etwas daran ändern, wie ich auf den Stress reagiere.",German
"Und ich denke, es ist wirklich wichtig, dass ich für mich selbst lerne, dass ich zwar nicht immer Kontrolle über den Stressfaktor habe, aber doch eine gewisse Kontrolle über meine Reaktion darauf.",German
"Wessa setzt ihre Forschungsergebnisse an einer Schule in Bad Dürkheim, Deutschland, in die Praxis um. Sie führt ein von der WHO gefördertes Resilienztraining durch.",German
"in einer siebten Klasse. Psychischer Stress hat in den letzten Jahren deutlich zugenommen, insbesondere bei Kindern und jungen Erwachsenen.",German
"Hauptsächlich aufgrund der Covid-Pandemie. Für mich ist es wichtig, dass wir ihnen schon früh Strategien an die Hand geben, die sie selbst nutzen können, um ihre psychische Gesundheit zu schützen.",German
"Sie arbeitet mit den Studierenden daran, wie sie sich aus einer stressigen Spirale negativer Gedanken und Gefühle befreien können. Zuerst stellt sie die Frage: Was passiert",German
"wenn wir davon überzeugt sind, dass wir bei etwas scheitern werden? Deine Gedanken beeinflussen deine Handlungen. Wenn du denkst, du kannst es nicht,",German
"dann kann es gut sein, dass du es wirklich nicht kannst. Also würdest du dann sagen: Ja, ich kann es sowieso nicht, also werde ich es gar nicht erst versuchen. Wenn negative Gedanken zu schlechten Ergebnissen führen,",German
"Sollte das Umgekehrte nicht auch möglich sein? Genau dort können wir etwas für unsere Gesundheit und Resilienz tun,",German
"nämlich, indem wir uns genauer mit den Dingen beschäftigen, die wir bereits erreicht haben. Wir schenken den Dingen, die wir nicht erreicht haben, oft viel mehr Aufmerksamkeit. Und wir erinnern uns an Dinge, die schiefgelaufen sind.",German
"Und wir vergessen irgendwie sogar die kleinen Dinge, die gut gelaufen sind. Dafür macht sie eine einfache Übung, indem sie die Studierenden bittet, sich zu erinnern",German
"Aber dieses Mal habe ich es wirklich mit etwas Struktur gemacht, und es war viel, viel besser, als einfach alles irgendwohin zu werfen. Die Erfolge zu erinnern, zu versuchen, Erfahrungen nicht zu negativ zu beurteilen,",German
Trotz Widrigkeiten aktiv bleiben – das sind Schlüsselfaktoren für Resilienz. Wir haben viel gelernt. Ich verstehe den Begriff jetzt und weiß mehr über das Thema Resilienz.,German
"Ich schätze es, dass du das hervorhebst, weil ich bemerke, dass viele Menschen diese Offenbarung oder diese Einsicht oder den Ruf Gottes erleben, Dämonen auszutreiben. Und dass sie wirklich",German
"um diesen Leuten zu sagen, sie sollen aufhören, Medikamente zu nehmen. Und die Medikamente, von denen du weißt, dass sie ihnen geholfen haben, und zwar nicht bei dem spirituellen Problem, sondern bei dem körperlichen Problem, das dies",German
"wenig Bildung und Wissen, besonders im Bereich der geistlichen Kriegsführung. Sie gehen einfach ganz in die Befreiung hinein. Und dann gibt es einige Leute, die so viel über psychische Gesundheit lehren, dass sie die übernatürliche Komponente der Befreiung und des Befreiungsdienstes ignorieren. Was sind die",German
"Die häufigsten psychischen Störungen, die Sie gesehen haben und die Befreiungsdiener fälschlicherweise für Dämonen halten? Nun, Schizophrenie steht ganz oben, keine Frage. Es ist die eine Erkrankung, die",German
"am engsten an das anlehnt, was wir als Dämonisierung kennen. Und das liegt daran, dass es ein Zustand ist, in dem Menschen den Kontakt zur Realität verlieren und eine Psychose entwickeln. Was im Grunde",German
"bedeutet, dass ihr Verstand die Realität nicht richtig wahrnimmt. Wenn Menschen also anfangen, Stimmen zu hören, oder sie hören Stimmen, die ihnen sagen, Dinge zu tun, die absolut absurd sind, wie zum Beispiel jemanden zu töten",German
"oder sich selbst verletzen oder sich schneiden oder mit Selbstmord drohen. Es ist sehr einfach, zu dem Schluss zu kommen: Oh, das ist ein Dämon. Nicht unbedingt. Dämonen tun solche Dinge. Und manchmal haben Dämonen erschaffen",German
"Eigenschaften von Dämonen, aber die Dämonen sind gar nicht da. Es ist einfach kaputt. Weißt du, es ist, als käme der Teufel herauf, stößt dich, und du fällst und brichst dir den Arm. Und er geht weiter,",German
"kann mich nicht ansehen, entweder will ein Dämon nicht, dass sie mich ansehen. Oder sie sind unfähig, mit einem anderen Menschen in Kontakt zu treten, weil sie so sehr in einer privaten Welt leben von",German
"Geisteskrankheit. Ich achte auf Anzeichen von Unruhe. Dämonen können eine Person unruhig machen, aber es ist eine aggressive Art von Unruhe. Aber ich sage Ihnen das: Ich habe einige bemerkenswerte Dinge gesehen",German
"Veränderungen im Leben der Menschen, sobald man über die symptomatischen Aspekte der Menschlichkeit der psychischen Erkrankung hinausgeht, hin zu dem Dämon, der sich tatsächlich dahinter verbirgt. Und",German
"Das ist es, was einige Leute im Befreiungsdienst nicht tun wollen. ""Oh, das ist Autismus, du hast einen Dämon. Oh, das ist Schizophrenie, du hast einen Dämon. Oh, du bist manisch-depressiv, du hast einen Dämon."" Nun, vielleicht hast du einen.",German
"Aber wenn du diese Heilungsprozesse nicht durchläufst, wirst du diese Person verletzen, den Dämon noch tiefer treiben und es unwahrscheinlicher machen, dass sie echte Hilfe bekommt. Wow. Wow. Das ist gewaltig.",German
"von dem, was ihr Vater ihr angetan hat. Wie kann sie ohne einen vollständigen psychischen Zusammenbruch überleben? Nun, Menschen, die nicht dissoziieren können, entwickeln Psychosen und psychische Erkrankungen sowie Zustände von",German
"Unwirklichkeit. So gehen sie damit um, oder sie benutzen Alkohol, oder Drogen, oder Sex, oder etwas anderes, um es zu betäuben. Aber für manche Menschen, besonders wenn sie Christen sind und sie sich in",German
"eine Situation, in der es eigentlich christlich sein sollte. Sie spalten einen Teil von sich ab, der die Person ist, die das Trauma erlebt hat. Also all der Schmerz, all die Scham, all die Emotionen und das Trauma",German
"sind nicht in Susie eingesperrt, sondern in Mary. Und sie werden dieser Person einen Namen geben. Und was du tun musst, während du mit dieser Person arbeitest, ist, dass ich sie beobachte. Ich frage Freunde,",German
"Handeln sie manchmal auf eine rückschrittliche Weise, als wären sie ein Kind? Ich habe Ehemänner zu mir sagen hören: ""Ah, meine Frau hat die größte Teddybärensammlung der Welt."" Ich sage dann: ""Bingo.""",German
"„Sie liebt es einfach, ihre Teddybären zu kuscheln.“ Okay, was soll das? Wie viele Leute machen das? Tun sie nicht. Also macht sie das, sie regrediert. Sie regrediert, und wenn sie sich sicher fühlt,",German
"Das Kind kommt heraus. Im Grunde genommen beschreiben wir es an unserer Schule so, dass es einen Prozess gibt, durch den man lernt, dies zu erkennen. Und wenn man es sieht, selbst wenn man darin nicht sehr bewandert ist,",German
"Bitte bitte den Heiligen Geist, dich dazu zu führen zu sagen: „Ist da jemand in Susie drin, der ein Geheimnis hat? Etwas, das du mir erzählen möchtest?“ Ich hatte erst vor ein paar Tagen eine Frau in meinem Büro und",German
"Genau dasselbe. Und sie brach einfach weinend zusammen, schluchzte und kauerte sich wie ein kleines Kind zusammen. Und dann sagte ich ganz sanft: „Wie heißt du? Wer bist du?“",German
"Sie begann, auf sehr kindliche Weise zu sprechen und sexuellen Missbrauch zu beschreiben, den sie erlebt hatte. Und ich sagte: „Hast du es jemandem erzählt?“ „Nein. Ich kann es niemandem erzählen. Ich beschütze die große Dame.“",German
"Ich halte sie sicher, indem ich es ihr nicht wissen lasse."" Und oft hat die Person, die einen veränderten Geisteszustand hat, keine Erinnerung daran, jemand anderes hat die Erinnerung. Aber der Schlüssel ist,",German
"Während sie Heilung empfangen, kehrt die Erinnerung auf sehr gesunde Weise zurück. Und es gibt Menschen in der inneren Heilung, die wissen, wie man das macht. Leider treiben einige der Menschen in der inneren Heilung, die wissen, wie man das macht, keine Dämonen aus.",German
"Weil fast immer ein Dämon an diesen Altarzustand gebunden ist, weil er in Wut, Scham und Trauma feststeckt. Mhm, so gut. Das ist so gut. Und ich denke, es ist sehr wichtig für alle, die zuschauen.",German
"und dieses Video noch einmal anzuschauen, auch um zu verstehen, dass du dich mit Medizin auskennst. Und du hast mir einmal geraten, als ich dich gefragt habe, weißt du, wenn jemand zu dir kommt und er nimmt",German
"Medikamente, zum Beispiel gegen Depressionen. Oder sie nehmen Medikamente ein, die ihnen von ihrem Arzt oder Therapeuten verschrieben wurden. Und Sie ermutigen die Menschen nach ihrer Befreiung nicht dazu, die Medikamente abzusetzen und sich praktisch selbst als geheilt zu erklären. Wie ist Ihr Vorgehen?",German
"Wie mein Prozess ist, ist, dass wenn du wirklich im Körper oder Geist geheilt bist, der Beweis dafür schließlich sichtbar wird und du in der Lage sein wirst zu funktionieren. Aber du willst nicht kommen",German
"Wenn man ein Medikament schnell absetzt, hat man ein weiteres Problem. Denn Medikamente haben Nebenwirkungen, und man kann jemanden in einen psychotischen Zustand versetzen. Man kann diese Person wirklich dauerhaft schädigen.",German
"wegen dem, was mit ihrem Körper passieren wird, der von dieser Droge abhängig geworden ist und sie nicht mehr hat. Das ist eine körperliche Sache, keine spirituelle. Also wenn ich zu ihnen sage, schauen Sie, Sie...",German
"Geh zurück zu deinem Arzt, geh zu deinem Kliniker. Sag ihnen, dass du glaubst, der Herr habe bei dir eine Heilung vollbracht, aber du möchtest mit ihnen zusammenarbeiten, um das Medikament allmählich abzusetzen und",German
"während dieses Prozesses überwacht werden. Das bringt Gott Ehre. Aber Ärzte haben Horrorgeschichten. Sie können dir von Menschen erzählen, die behaupten, von diesem oder jenem geheilt worden zu sein.",German
"und am Ende geht es ihnen später schlechter. Das ist, das ist so gut. Das ist so gut. Ich finde, das ist so ein weiser Rat für alle. Ich habe einen Kommentar gelesen, als du über psychische Erkrankungen gesprochen hast.",German
"und eine Person, und ich werde ihren Namen nicht nennen. Aber sie sagt: „Ich bringe meinen autistischen Sohn nicht mehr zur Kirche. Sie kommen immer zu uns und versuchen, etwas aus ihm auszutreiben, und",German
"Sein Verhalten wird immer unberechenbarer. Ich habe ihn schnell herausgezogen und bin gegangen."" Und ich habe das tatsächlich erlebt, besonders in pfingstlichen Kirchen, charismatischen Kirchen. Menschen sind übermäßig eifrig.",German
"Sie sehen dich jetzt, ein Kind. Ich erinnere mich an eine Zeit, da hatten wir eine Person, sie hatte einen Gehirntumor. Weil der Tumor im Gehirn saß, hatte sie Anfälle. Und alle fingen an, Dämonen auszutreiben, und wir mussten anhalten und sagen: ""Moment. Moment. Moment.""",German
"Weißt du, hat überhaupt jemand gefragt, was mit ihr passiert? Sie hat einen Anfall, sie hat keinen Dämon."" Nicht, dass Dämonen keine Anfälle verursachen könnten, aber ich mag, wie du darauf hingewiesen hast, dass wir zuerst Fragen stellen müssen. Wir können nicht einfach alles als Dämon behandeln und diese Befreiung anwenden als",German
"Ein Hammer und alles ist ein Nagel. Wir müssen interviewen. Sogar Jesus, der Junge, der einen epileptischen Anfall hatte. Jesus hat nicht einfach Dämonen ausgetrieben; Er fing an, dem Vater eine Frage zu stellen.",German
"""Wie lange ist das passiert? Wie hat das angefangen?"" Und so interviewt man die Familie, interviewt die Leute, anstatt einfach direkt einzusteigen. Was würdest du über die Leute oder Kirchen sagen?",German
"die ständig sofort loslegen, bei autistischen Kindern oder bei jedem, der Anfälle hat. Und sie sagen: „Das ist dämonisch. Wir gehen da einfach hart ran.“ Was würdest du ihnen sagen?",German
"Nun, sie meinen es in den meisten Fällen gut. Sie sind einfach nicht in den Bereichen der psychischen Gesundheit und der körperlichen Gesundheit gebildet. Und Gott wirkt auf viele verschiedene Arten, um zu bringen",German
"Heilung für Geist und Körper. Und wir brauchen all diese Disziplinen, um zusammenzuarbeiten. Der Arzt ist also nicht dein Feind. Der Psychiater ist vielleicht nicht dein Feind. Der Teufel könnte dein",German
"Feind. Aber all diese Leute, es sei denn, sie sind – wissen Sie, es sei denn, Sie sind Psychiater, und das kommt tatsächlich vor – sagen: „Ich möchte, dass Sie nach Tibet gehen und, wissen Sie, mit dem Dalai Lama meditieren.“ Dann",German
"Du solltest vielleicht noch einmal überdenken, was der Mann gesagt hat. Aber geh sehr vorsichtig an die Sache heran. Informiere dich. Wir haben heute etwas wirklich Großartiges; es heißt das Internet. Google",German
"die Erkrankung. Fangen Sie an, einige der Gesundheitsseiten zu lesen, um zu sehen, was sie über diese Erkrankung sagen. Das sind großartige Orte, an denen Sie nachschauen und Informationen sammeln können, anstatt sich auf irgendeinen Prediger zu verlassen, der",German
"steht auf und sagt: „Jedes Kind ist autistisch.“ Und ich habe kürzlich gesehen, wie ein Typ das im Internet gemacht hat. Dass das ein Dämon ist. Ihr Kind ist autistisch. Sie haben einen Dämon. Was für eine schreckliche Last das diesem",German
"Elternteil. Ich meine, es ist schrecklich, denn wenn ihr Kind jetzt nicht besser wird, dann haben sie nicht genug Glauben. Sie vertrauen Gott nicht genug. Und das ist ein Schuldgefühl. Das ist einfach eine furchtbare Sache.",German
"Was würden Sie Eltern sagen, die Kinder mit psychischen Erkrankungen haben? Wie kann man diesen Heilungs- und Befreiungsprozess durchlaufen? Welche Ermutigung würden Sie ihnen geben?",German
"Ich muss hier meine Kamera einstellen. Sie ist ein wenig verstellt. Also ja, das Erste ist: Hast du ärztlichen Rat eingeholt? Hast du eine Meinung dazu bekommen?",German
"Zustand? Hast du mit einem Arzt darüber gesprochen? Hast du gehört, was sie dazu sagen? Das heißt nicht, dass du akzeptieren musst, was sie sagen, aber du musst dir zumindest anhören, was sie zu sagen haben.",German
"Ich sage dir, Pastor Vlad, die Mehrheit der Menschen, die mit solchen Fällen zu mir kommen, hat sie keinem Arzt vorgestellt. Sie sind gegen Ärzte, also wollen sie nicht",German
"mit einem Arzt zu sprechen. Nun gut, aber sie sind ausgebildet. Wie du weißt, steht meine älteste Tochter kurz davor, das Medizinstudium abzuschließen und in den medizinischen Beruf einzusteigen. Und diese Leute wissen",German
"eine Menge Zeug. Sie haben nicht auf alles eine Antwort; sie sind nicht Gott. Aber sie können helfen, also gehen wir hier den richtigen Weg, wissen Sie. Sprechen Sie mit dem Arzt. Der Arzt könnte",German
"Empfehlen Sie einen Psychologen, einen Psychiater, einen Sozialarbeiter oder einen anderen Kliniker. Sehen Sie, was diese Personen beobachtend über die Symptome zu sagen haben. Die Ursache ist eine andere Angelegenheit.",German
"Die Ursache mag etwas Spirituelles sein oder auch nicht, aber lassen Sie uns sehen, was die Symptome sagen. Sind dies häufige Symptome bei jemandem in diesem Alter, der dies unter diesen Umständen tut?",German
"Passt es in eine vorgegebene Schablone, die ein Kliniker immer und immer wieder gesehen hat? Das bedeutet nun nicht, dass man es nicht weggebetet, weggefastert oder nach dem gesucht hat, was hilft.",German
"Herr, um es abzumildern. Es bedeutet einfach, lass uns herausfinden, womit du es zu tun hast. Und manchmal steckt tatsächlich ein Dämon dahinter, aber du musst diesen Dämon entlarven, indem du die Schichten entfernst, die ihn verbergen.",German
"Die symptomatischen Schichten des Verhaltens, die es dem Dämon erlauben, sich zu verstecken, und dann wird er gezwungen, an die Öffentlichkeit zu treten. Ich erinnere mich an eine Zeit, als ein Mann zu mir kam und seinen Sohn mitbrachte. Und er sagte: „Mein Sohn",German
"ist autistisch und er hat Dämonen."" Also, Sie wissen, ich war hier sehr skeptisch, und ich fragte: ""Was machen Sie beruflich, Sir?"" Und er sagte: ""Ich bin Kinderarzt.""",German
"Er sagte: „Schau, ich habe das aus medizinischer Sicht von allen Seiten analysiert.“ Und ich sagte: „Nun, wenn das so ist, werde ich mit den Dämonen sprechen.“ Und",German
"Ein paar Minuten später sprach ich mit den Dämonen dieses kleinen Jungen. Der Vater war tatsächlich durch meine Schule gegangen und lernte, wie man Dämonen aus seinem Sohn austreibt. Aber es gab eine medizinische Meinung dazu. Er hatte alle anderen Möglichkeiten ausgeschlossen. Christen müssen damit aufhören.",German
"Wir nennen es mystisches Denken, magisches Denken. Magisches Denken, dass wir die medizinische Profession überspringen werden. Dass wir die psychiatrische Profession überspringen werden.",German
"Wir brauchen das alles nicht, oder noch schlimmer, es ist vom Teufel. Wir werden einfach hier rüber springen und den Teufel loswerden. Die Person wird besser sein. Besonders wenn sie eine dissoziative Identitätsstörung hat und einen Altar-Zustand, der versucht, diese Person zu beschützen.",German
"weil sie missbraucht wurden. Weißt du was? Du bist jetzt der neue Täter. Du meinst es gut, aber jetzt wird sich diese Person noch tiefer in sich selbst zurückziehen und vielleicht wirst du ihr nie helfen können. Wow",German
"okay. Das, das trifft. Das trifft direkt. Weißt du, das war für uns im Befreiungsdienst enorm wichtig. Und wir haben tatsächlich angefangen, sogar mit lokalen Therapeuten und lokalen Beratern zusammenzuarbeiten. Mit",German
"Jeder, der befreit wird und der Trauma oder Missbrauch erlebt hat. Weißt du, nachdem wir sie durch die innere Heilung geführt haben, denn wir sind keine Berater. Ich bin kein, du weißt schon, professioneller Berater. Und deshalb",German
"und oft machen Pastoren Folgendes: Sie denken, na ja, wir kennen drei Verse. Du kennst Psalm 23. Hier, weißt du, wir führen sie einfach da durch. Das reicht, weißt du. Die Apostel haben",German
"diese Abschlüsse nicht haben, also müssen wir dieses Wissen auch nicht haben. Aber Apostel sind auch kein Auto gefahren, wissen Sie. Wie alle Apostel haben auch viele andere Dinge nicht getan, von denen wir alle profitieren.",German
"Von. Jetzt müssen wir diese Dinge nicht mehr tun. Wir können alle reiten, und doch nutzen wir die Technologie, den Fortschritt unserer Welt. Wir profitieren davon, um unser Leben einfacher zu machen.",German
"Aber wenn es um psychische Gesundheit geht, wenn es um körperliche Gesundheit geht, würde niemand so an seine körperliche Gesundheit herangehen. Jeder würde zum Arzt gehen. Und ich denke, dass besonders",German
in den pfingstlichen und charismatischen Kreisen gibt es diese anti-ärztliche oder anti-medizinische Bewegung. Und ich musste das sogar einmal in unserer eigenen Gemeinde korrigieren. Jemand steht auf und erzählt sein Heilungszeugnis,German
"und du weißt, sie machen den Arzt schlecht. Der Arzt hat das gesagt. Weil der Arzt ihnen die Diagnose gegeben hat, und ich sagte, ich weise dich zurück, Teufel. Und ich habe sie zurückgezogen und gesagt, hör zu, der Arzt war",German
"nicht der Teufel. Er wollte dir nichts Böses. Er hat 12 oder 14 Jahre Ausbildung gemacht, um dir zu helfen. Ich meine, er macht das nicht, weil er dich umbringen will. Er will dir helfen. Warum um alles in der Welt",German
"Verhaltensweisen, die bei der betroffenen Person oder bei anderen erhebliches Leid verursachen, werden oft als abnormal oder ungesund bezeichnet. Depression ist ein Paradebeispiel dafür, wie wir sehen werden, wenn wir darüber sprechen.",German
"die Merkmale davon. Es ist ein elender Zustand; du bist unglücklich, du bist traurig, du fühlst dich vielleicht sogar so schlecht, dass du dich umbringen willst.",German
"Und genau dieses sehr, sehr hohe Maß an Belastung ist ein Teil des Grundes, warum es als psychische Störung bezeichnet wird. Andere psychische Störungen verursachen dem Betroffenen keine Belastung,",German
"aber sie können anderen Menschen Kummer bereiten. Ein Beispiel dafür ist etwas, das als „dissoziale Persönlichkeitsstörung“ bezeichnet wird, bei der die betroffene Person kein",German
"Achtung vor den Rechten anderer Menschen, hat keinerlei Bedenken, von anderen zu stehlen oder ihnen zu schaden,",German
"Hat kein Einfühlungsvermögen oder Mitgefühl für die Gefühle anderer Menschen und kann daher anderen Menschen großen Schaden zufügen, ohne darüber auch nur das geringste Unbehagen zu empfinden.",German
"Aber dieses Verhalten verursacht anderen Menschen Leid, und das ist einer der Gründe, warum es als abnormales Verhalten oder als psychisches Gesundheitsproblem bezeichnet wird.",German
"Das zweite allgemeine Kriterium ist „Dysfunktion“. Wenn ein Verhaltensmuster die Person daran hindert, im Alltag zu funktionieren, könnte es als abnorm bezeichnet werden oder enden",German
"als ein psychisches Gesundheitsproblem bezeichnet zu werden. Auch hier ist Depression ein gutes Beispiel. Menschen, die depressiv sind, werden oft völlig",German
nicht funktionsfähig. Sie können nicht aufstehen und zum Unterricht gehen; sie können nicht zur Arbeit gehen; sie können nicht mit ihren Freunden interagieren; sie ziehen sich zurück und werden völlig sozial isoliert.,German
"Sie könnten also ihren Job verlieren; sie könnten von der Schule fliegen. Und dieser vollständige Rückgang der Funktionsfähigkeit ist einer der Hauptgründe, warum wir Depression als eine der wichtigsten",German
schwächende Störungen. Und schließlich „Abweichung“: Die Verhaltensweisen oder Gefühle sind äußerst ungewöhnlich. Dies ist wahrscheinlich das umstrittenste der drei.,German
"Weil es so stark von den sozialen Normen beeinflusst wird. Was in einer Kultur abweichend ist, ist in einer anderen Kultur nicht abweichend.",German
"Aber wenn ein Verhaltensmuster für eine Kultur völlig inakzeptabel und äußerst ungewöhnlich ist, wird es mit größerer Wahrscheinlichkeit als abnorm eingestuft. Okay.",German
"Wie bringen wir das also alles zusammen? Nun, heutzutage heißt das Handbuch für Diagnosen in der klinischen Psychologie und Psychiatrie in den Vereinigten Staaten das",German
"Diagnostisches und Statistisches Manual oder das DSM, und es befindet sich in seiner vierten Überarbeitung. Es existiert, glaube ich, seit den 50er Jahren, und die frühen Ausgaben in den",German
"Die 50er- und 60er-Jahre waren stark subjektiv und basierten auf der Freudschen Theorie. Aber seit 1980 gibt es echte Bemühungen, die Kriterien viel objektiver zu gestalten,",German
"die Menge der Verhaltensweisen oder Beobachtungen, die zur Diagnose einer Person erforderlich sind, so zu gestalten, dass sie beobachtbar sind,",German
"die man bei anderen Menschen sehen kann, über die sie zuverlässig berichten können und bei denen ein Kliniker und ein anderer Kliniker übereinstimmen werden. Das DSM gibt also Listen",German
"von Symptomen mit den für eine Diagnose erforderlichen Symptomen, der Anzahl der vorhandenen Symptome sowie den Begriffen Abweichung, Funktionsstörung und Belastung sind",German
"in diese Kriterien eingebaut. Und ich werde Ihnen ein paar Beispiele für diese Kriterien geben, wenn wir über die spezifischen Arten von affektiven Störungen sprechen. Wie ich schon sagte,",German
"Ich werde hier Stimmungserkrankungen gewissermaßen als Fallbeispiel dafür verwenden, wie wir bei der Diagnose und dem Verständnis von Psychopathologie vorgehen, aber ich möchte auch vermitteln",German
"einige Informationen, weil Stimmungserkrankungen zu den häufigsten Problemen gehören, mit denen Menschen konfrontiert sind. Bis zu jede vierte Frau wird eine Episode einer schweren",German
"Irgendwann in ihrem Leben erleidet etwa jede vierte Frau eine Depression, und etwa 13 % der Männer werden in ihrem Leben eine Episode schwerer Depression erleben. Das heißt, diese sind äußerst häufig.",German
"Arten von Problemen, die Menschen erleben, insbesondere in deinem Alter. Die Collegejahre sind eine der Spitzenzeiten für das erstmalige Auftreten.",German
"insbesondere bei Depressionen. Und auch bei der bipolaren Störung oder manisch-depressiven Erkrankung sind das späte Jugendalter und die frühen Zwanziger die Zeiten mit dem höchsten Erkrankungsbeginn für diese Störungen, da",German
"gut. Also, die affektiven Störungen werden unterteilt in sogenannte unipolare depressive Störungen, was nur Depression ist, und dann bipolare Störungen, bei denen die",German
"Die Person wechselt zwischen Depression und Manie. Und hier sind die DSM-Kriterien für eine Major Depression, eine der schwersten Formen der Depression.",German
"Und wie ich schon sagte, legt das DSM diese relativ beobachtbaren Kriterien fest und wie viele davon vorhanden sein müssen und was unbedingt vorhanden sein muss, um die",German
"Diagnose. Das erste Kriterium im DSM für eine Major Depression ist also, dass die Person entweder Traurigkeit zeigt oder ein vermindertes Interesse oder Vergnügen hat.",German
"bei ihren üblichen Aktivitäten, was als Anhedonie bezeichnet wird. Sie müssen also eines von beiden haben, um sozusagen das erste Kriterium zu erfüllen.",German
"Also könnte man sagen, dass man sich traurig und niedergeschlagen fühlt und einfach--oder tatsächlich sagen, dass man sich depressiv fühlt. Manche Menschen empfinden diese Gefühle sehr stark. Andere Menschen fühlen sie nicht wirklich.",German
"so traurig oder niedergeschlagen, aber was sie sagen werden, ist, dass sie nichts mehr interessiert. Es ist, als wäre das Gefühl völlig aus ihrem Leben verschwunden.",German
"Sie haben keinen Spaß mehr an den Aktivitäten, die sie früher gemacht haben. Sie wollen nicht mit ihren Freunden abhängen. Sie kümmern sich einfach nicht mehr.",German
"über das Essen. Nichts fühlt sich mehr richtig an, nichts fühlt sich mehr gut an. Und dann muss die Person mindestens vier der folgenden Symptome haben:",German
zusätzlich zu Traurigkeit oder Anhedonie. Erstens können sie eine deutliche Gewichts- oder Appetitveränderung zeigen. Sie können also völlig den,German
"Ihr Interesse am Essen nimmt ab und Sie verlieren viel Gewicht, oder manche Menschen bekommen Essanfälle. Ich hatte eine sehr gute Freundin, die etwa ein Jahr lang depressiv war,",German
"und sie nahm fünfzig Pfund zu, weil sie einfach aß. Sie hatte Fressanfälle, besonders nachts. Es gibt Schlafstörungen – Schlaflosigkeit,",German
"welcher Schwierigkeiten beim Schlafen hat, oder Hypersomnie, was bedeutet, dass man die ganze Zeit schläft. Es gibt eine besondere Form der Schlaflosigkeit, die bei Depressionen besonders wahrscheinlich ist, bei der man",German
"kannst nachts einschlafen, aber dann wachst du jede Nacht gegen drei oder vier Uhr morgens auf und kannst überhaupt nicht mehr einschlafen. Du bist einfach für den Rest der",German
"die Nacht. Aber andere Leute wollen den ganzen Tag schlafen, und in dem Clip, den ich Ihnen gleich zeigen werde, spricht die Frau darüber, zwanzig, zweiundzwanzig Stunden am Tag zu schlafen,",German
"Aufstehen, ein bisschen essen und dann wieder ins Bett gehen, weil sie immer noch erschöpft war. Das dritte Kriterium ist psychomotorische Verlangsamung oder Unruhe.",German
"Die Verlangsamung ist viel häufiger, und das bedeutet, dass sozusagen alles an den Bewegungen der Person verlangsamt ist. Sie werden langsamer gehen.",German
"Ihre Reaktionszeiten werden verlangsamt sein. Und weil sie sich viel langsamer bewegen, sind depressive Menschen oft anfälliger für Unfälle.",German
"Sie können einfach nicht so schnell reagieren, wie sie es müssten, wenn sie fahren oder wenn sie die Straße überqueren und plötzlich ein Auto auf sie zukommt. Deshalb geraten sie häufiger in",German
"Unfälle. Und ihre Sprache kann verlangsamt sein. Sie sprechen vielleicht sehr, sehr langsam, und es ist, als ob es einfach eine enorme",German
"Menge an Energie, um überhaupt einen gewöhnlichen Satz herauszubekommen. Eine viel kleinere Anzahl von Menschen wird stattdessen unruhig, anstatt langsamer zu werden.",German
"Sie könnten überdreht sein und das Gefühl haben, dass sie einfach nicht stillsitzen können und so weiter, aber die Unruhe ist viel seltener als die Verlangsamung. Die Menschen fühlen sich wirklich müde, erschöpft und als hätten sie",German
"absolut keine Energie. Sie können nicht aufstehen und nicht in Bewegung kommen. Wie gesagt, sie möchten vielleicht die ganze Zeit nur schlafen. Nummer fünf sind Gefühle von",German
"Wertlosigkeit oder übermäßige Schuldgefühle. Sie können das Gefühl haben, dass alles ihre Schuld ist, und die Schuldgefühle oder das Gefühl der Wertlosigkeit können sogar",German
"psychotisch. Sie können den Bezug zur Realität verlieren. Wenn eine Person während einer Depression den Bezug zur Realität verliert, hat das typischerweise sehr deprimierende Themen. Sie könnten glauben, dass sie",German
"Satan und dass sie Selbstmord begehen müssen, weil sie der Welt Böses zufügen. Sie könnten glauben, dass zufällige Ereignisse ihre Schuld sind, zum Beispiel, dass eine Überschwemmung, die",German
"es ist einfach irgendwie passiert, sie haben es verursacht. So können die Gefühle von Wertlosigkeit und Schuld völlig den Bezug zur Realität verlieren, psychotisch werden.",German
"Häufiger sind sie einfach unrealistisch. Sie sind negatives Selbstwertgefühl, einfach schlecht über sich selbst denken, sich dumm und wertlos und hässlich und schlecht fühlen.",German
"Nummer sechs ist eine verminderte Konzentrationsfähigkeit oder Unentschlossenheit. Wenn man depressiv ist, fällt es wirklich schwer, sich zu konzentrieren. Man liest einen Abschnitt immer wieder und",German
"immer wieder, und du kannst es einfach überhaupt nicht verarbeiten. Du kannst dich in einer Vorlesung nicht konzentrieren, also ist es einfach nutzlos, hinzugehen. Du musst eine Entscheidung treffen",German
"darüber, was ein Thema für eine Hausarbeit ist, und es scheint einfach das monumentalste Ding auf der Welt zu sein. Du kannst einfach nichts entscheiden, du kannst nichts denken; deine Gedanken sind völlig",German
"vernebelt und überwältigt. Und dann suizidale Gedanken oder Verhaltensweisen; das bedeutet, dass man darüber nachdenkt, Selbstmord zu begehen, dass man ans Sterben denkt.",German
"Und eine Teilmenge von Menschen unternimmt tatsächlich Schritte, um sich selbst zu verletzen oder sich das Leben zu nehmen. Es sollte jedoch gesagt werden, dass suizidale Gedanken und Verhaltensweisen nicht nur bei Depressionen auftreten.",German
"Sie treten tatsächlich bei allen Arten von Psychopathologie auf, sind aber besonders häufig bei Depressionen. Sie müssen also mindestens eines – vier dieser Symptome plus",German
"Traurigkeit oder Anhedonie, und diese Symptome – es kann nicht einfach nur ein schlechter Tag sein, den Sie haben. Diese Symptome müssen über einen längeren Zeitraum hinweg anhaltend vorhanden sein, mindestens für",German
"mindestens zwei Wochen, um die Diagnose zu stellen. Ehrlich gesagt dauern die meisten Episoden einer schweren Depression tatsächlich viel länger als zwei Wochen.",German
"Tatsächlich beträgt die durchschnittliche Dauer einer Episode, wenn sie nicht behandelt wird, mindestens sechs Monate. Die Menschen bleiben also über einen sehr langen Zeitraum so unglücklich, aber das Mindestkriterium für",German
"Das DSM gibt mindestens zwei Wochen an. Was ich also tun möchte, ist, Ihnen einfach einen kurzen Ausschnitt einer Frau zu zeigen, die viele Episoden von Depressionen hatte.",German
"Glücklicherweise befindet sie sich im Moment nicht in einer Episode. Aber sie kann sehr anschaulich darüber sprechen, wie es ist, mitten in einer zu sein.",German
"Episode und einige der bedeutenden Symptome, die sie hatte. Okay. Es gibt ein paar Dinge, über die sie spricht, die ich nur kurz ansprechen möchte.",German
"kommentieren Sie. Eines ist diese Unterscheidung zwischen alltäglicher trauriger Stimmung und der Art von Depressionen, die wir alle erleben, und der Art von lähmender,",German
"überwältigende Depression, die sie erlebt. Und es stimmt, dass es dieses Kontinuum gibt, das davon reicht, niedergeschlagen zu sein, weil man bei einem Test nicht gut abgeschnitten hat oder weil man",German
"hat mit einem Freund oder einer Freundin Schluss gemacht oder etwas in der Art und ist völlig funktionsunfähig, vegetativ, so wie diese Frau wird, wann immer sie",German
"deprimiert. Und es wäre schön, wenn wir wirklich sicher wüssten, wo die Grenze zwischen diesen normalen alltäglichen Depressionen und dem, was wirklich eine Störung ist, verläuft.",German
"Aber in Wirklichkeit haben wir keine wirklich klaren Abgrenzungslinien. Es gibt viele Menschen, die eine gemäßigtere Form der Depression haben, als Tara hier beschreibt.",German
"aber die trotzdem für eine Diagnose infrage kämen und weiterhin unter ihren Symptomen leiden und beeinträchtigt sind. Ich möchte also nicht, dass Sie den Eindruck bekommen, dass, wenn Sie nicht die",German
"eine Art schreckliche Version am extremen Ende des Kontinuums der Depression, die Tara hat, dann ist nichts falsch mit dir, denn das ist nicht der Fall.",German
"Menschen, die wirklich verlangsamt sind, deren Funktionieren beeinträchtigt ist – die einfach wirklich unzufrieden mit dem Leben sind – haben",German
"Probleme, bei denen geholfen werden kann und die Aufmerksamkeit benötigen. Und es ist tatsächlich so, dass viel mildere Formen von Depressionen in schwerwiegendere Formen übergehen können, wenn sie unbehandelt bleiben.",German
"unbehandelt. Es gibt also dieses Kontinuum. Die anderen Dinge, zu denen ich etwas sagen wollte, die sie gleich zu Beginn dieses Textes anspricht, sind die Tatsache, dass sie sich selbst aufrafft",German
"und geht durch ihren Tag, selbst wenn sie sich wirklich, wirklich deprimiert fühlt. Und es gibt dieses Merkmal, das viele depressive Menschen haben, das ich das",German
"„Laufend Verwundete.“ Sie schleppen sich einfach durch den Tag, versuchen, normal zu wirken, versuchen, niemanden merken zu lassen, dass etwas mit ihnen nicht stimmt.",German
"Sie versuchen, mit ihrer Schularbeit oder ihrer Arbeit Schritt zu halten. Aber sie sind unglücklich und funktionieren nicht auf dem Niveau, zu dem sie fähig wären, und so weiter.",German
"Und das ist etwas, das sehr, sehr häufig vorkommt, und das liegt zum Teil daran, dass die Menschen das Gefühl haben, sie sollten keine Behandlung benötigen, oder sie schämen sich dafür, eine Behandlung in Anspruch zu nehmen, oder",German
"Hilfe bei Depressionen suchen. Und so machen sie einfach immer weiter und weiter, manchmal jahrelang, in einem sehr bedauernswerten Zustand, bevor--manchmal",German
"sie zerfallen tatsächlich so sehr, dass sie Hilfe in Anspruch nehmen müssen. Okay. Die andere Kategorie von affektiven Störungen, die ich erwähnt habe, ist",German
"bipolare Störungen. Und wie ich sagte, beinhalten bipolare Störungen Symptome oder Phasen von Depressionen, aber dann auch ausgeprägte Phasen des Gegenteils.",German
"von Depression, die wir „Manie“ nennen. Die Person wechselt also zwischen lähmenden Depressionen und manischen Episoden hin und her. Lassen Sie mich also die Manie beschreiben",German
"Episoden für Sie jetzt. Das erste Kriterium ist also, dass die Person statt sich niedergeschlagen, traurig oder depressiv zu fühlen, eine abnormale und anhaltend gehobene, expansive",German
"oder gereizte Stimmung, die nicht einfach, wie gesagt, ein guter Tag ist, weil man einen Preis gewonnen oder eine Eins bekommen hat, sondern vielmehr eine ungewöhnlich positive,",German
Expansive Stimmung für mindestens eine Woche anhaltend. Und dann muss die Person drei oder mehr der folgenden Symptome haben,German
"einsichtsvoller, mächtiger Mensch auf der Erde, und sie sagen dir das auch ganz offen. Es gibt also kein Problem mit dem Selbstwertgefühl, danke sehr",German
"viel. „Wenn du nicht mit mir mithalten kannst, ist das dein Fehler.“ Es besteht ein vermindertes Schlafbedürfnis; sie schlafen vielleicht nur ein paar",German
"Stunden pro Nacht und stehen voller Tatendrang auf. Sie sind tendenziell gesprächiger als sonst, und es liegt ein echter Druck in ihrem Reden. Sie sprechen wirklich gedrängt,",German
"und sie werden wirklich, wirklich schnell sprechen. Und einer der Gründe, warum sie so schnell sprechen, ist, dass sie einen Ideenflug haben. Die Gedanken rasen einfach durch ihren Kopf,",German
"und sie können nicht schnell genug sprechen, um sie herauszubekommen. Und wenn du ihnen nicht folgen kannst, dann—nun, das liegt daran, dass du nicht klug genug bist, ihnen zu folgen. Aber sie haben einfach zu viele gute Ideen und sie müssen",German
"Holen Sie sie raus. Sie sind sehr leicht ablenkbar. Und dann gibt es diesen Anstieg in dem, was das DSM als „zielgerichtete Aktivität“ bezeichnet.",German
"Aus ihrer Großspurigkeit entstehen diese großartigen Pläne – oft, um viel Geld zu verdienen, und sie werden diese mit großem Eifer verfolgen, ganz gleich, wie völlig irrational sie auch sein mögen.",German
"Es ist also überhaupt nicht ungewöhnlich, dass sie alle Familienkonten leerräumen, das Haus verkaufen, das Auto verkaufen, die Kinder verkaufen, damit sie",German
"können dieses großartige Vorhaben finanzieren, um morgen im Internet eine Unmenge Geld zu verdienen. Richtig? Okay. Und sie werden dies mit",German
"enorme Energie. Sie werden sich auch an allerlei Aktivitäten beteiligen, die der DSM diskret als „angenehme, aber gefährliche Aktivitäten“ bezeichnet.",German
"Es gibt viel sexuelle Promiskuität, viel Drogenmissbrauch, viel, wie ich schon sagte, Ausgehen und Glücksspiel, im Glauben, dass man eine Glückssträhne hat.",German
"Streifzug, es gibt nichts, was dich aufhalten kann. Weißt du, du bist einfach so brillant und du hast diesen Plan, du hast das Konzept. Du wirst es schaffen. Okay? Also, die Person hat drei von",German
"mehr von diesen Arten von Symptomen plus dieser gehobenen, expansiven und oft ziemlich reizbaren Stimmung. Es ist nicht nur so, dass sie glücklich sind, wissen Sie,",German
"und irgendwie optimistisch. Es ist nur so, dass sie einfach ungeduldig und reizbar und leicht auslösbar sind. Und manchmal können sie gewalttätig werden, weil sie",German
"Sie sind einfach so unglaublich aufgeregt und gereizt. Also, lassen Sie mich Ihnen ein paar Ausschnitte zeigen. Ich habe einen wirklich kurzen. Er ist nicht von besonders hoher Qualität.",German
"und wie sich rasende Gedanken äußern können. Und das andere ist--ich stelle es vor, wann immer du--wir es machen. Also, während sie bei der",German
"Beim Friseur ist es ein gutes Beispiel dafür, wie sie einfach unter Druck gesetzt wurde zu sprechen. Niemand hat ihr gesagt, dass sie all diese Dinge sagen musste. Sie standen einfach nur da.",German
"mit einer Kamera, und sie redete ununterbrochen über diese Dinge. Und wie man sehen konnte, wurde sie immer aufgeregter und immer gereizter, je länger sie sprach.",German
"Sie erzählte ihre Geschichte noch einmal. Und dann? Im letzten Moment dort sah man, wie sie von ihrer Manie in einen depressiveren Zustand wechselte. Und diese arme Frau,",German
"hat leider Schwierigkeiten, einen stabilen Punkt zu finden. Er hat dort über Lithium gesprochen, und ich werde gleich darüber sprechen – über die Verwendung von",German
"Lithium als Medikament, um zu versuchen, diese Stimmungsschwankungen zu stabilisieren. Aber an diesem Punkt im Video wirkt es bei dieser Frau nicht. Und so wechselt sie ständig hin und her und",German
"vorwärts, aber sie haben Schwierigkeiten, einen Mittelweg zu finden. Deshalb möchte ich Ihnen einen weiteren Clip zeigen – er ist ein wenig länger – von einem Mann, der an einer bipolaren Störung leidet.",German
"Er befindet sich derzeit weder in einer depressiven noch in einer manischen Episode, aber er kann erneut über einige der Dinge sprechen, in die er sich verwickelt hat, und darüber, wie sich das in seinem",German
"Verhalten. Okay. Nur ein paar Dinge, über die Bernie spricht und zu denen ich etwas sagen möchte. Eines davon ist, dass genauso wie in",German
"Depression, Manie verläuft entlang eines Kontinuums. Sie kann also relativ mild bis hin zu extrem schwer und sogar psychotisch sein. Wenn also eine Person mit Manie",German
"Verliert den Bezug zur Realität, glauben sie statt daran, dass sie Satan sind oder etwas Schreckliches getan haben, dass sie ein übernatürliches Wesen sind.",German
"Sie könnten glauben, dass sie der Messias sind oder dass sie Albert Einstein sind, wissen Sie, wieder zum Leben erweckt, oder dass sie übernatürliche Kräfte haben oder so etwas in der Art.",German
"sortieren, so dass ihre falschen Überzeugungen, ihre Wahnvorstellungen und ihre Halluzinationen, die Dinge, die sie sehen und hören, die aber in Wirklichkeit nicht da sind",German
"neigen dazu, sehr großartig in ihren Themen zu sein. Bernies Manie befindet sich keineswegs am äußersten Ende des Kontinuums, aber man sieht, dass sie ihm trotzdem Schwierigkeiten bereitet.",German
"Nun, es gibt Menschen, die zwischen relativ niedrigen Stufen von Manie und relativ niedrigen Stufen von Depression hin- und herpendeln. Und darüber wurde bereits diskutiert.",German
"dass Menschen, die chronisch, leicht manisch sind – besonders wenn sie wirklich klug sind oder ein besonderes Talent haben – das für sich nutzen können.",German
"Und es gibt ein wunderbares Buch von Kay Jamison, die Professorin an der Johns Hopkins ist, in dem sie festhält – sie schreibt sozusagen historische Biografien über eine",German
"eine Reihe bekannter Autoren und Dichter und Musiker, Robert Schumann, und eine Reihe von Politikern, Winston Churchill",German
"und ähnlichem, wobei sie argumentierten, dass sie tatsächlich milde Formen von bipolarer Störung hatten und dass sie in der Lage waren, die manischen Episoden gewissermaßen durch außergewöhnliches Talent zu kanalisieren oder",German
"Intelligenz auf eine Weise, die für sie funktionierte. Es gibt auch eine Reihe von Argumenten, dass sehr, sehr erfolgreiche CEOs manchmal Menschen sind, die chronisch",German
"leicht manisch. Sie können mit nur ein paar Stunden Schlaf pro Nacht auskommen; sie sind offensichtlich ziemlich großspurig und selbstbewusst, und sie können das aufrechterhalten",German
"eine Art moderates Maß an Manie, sie unter Kontrolle halten und sie auf eine Weise kanalisieren, die für sie funktioniert. Also, wenn du an diesem Buch interessiert bist, schick mir eine E-Mail und",German
"Ich schicke Ihnen gerne das Zitat dazu. Aber meistens kann Manie Menschen in enorme Schwierigkeiten bringen. Sie können, wie ich sagte,",German
"sich auf sexuelle Promiskuität einlassen, die sie dem Risiko sexuell übertragbarer Krankheiten aussetzt. Sie können in Drogenaktivitäten verwickelt werden.",German
"Sie können sich selbst verhaften lassen. Sie können sich und ihre Familie mit Sicherheit in den Bankrott treiben. Und genau diese Arten von negativen Konsequenzen der Manie sind es oft, die die Person dazu motivieren,",German
"Holen Sie sich Hilfe, weil die Manie selbst ziemlich angenehm sein kann. Außerdem motiviert sie der Absturz in die Depression dazu, sich Hilfe zu suchen, das Wissen, dass",German
Sie werden irgendwann aus der Manie herauskommen und in eine lähmende Depression verfallen. Die bipolare Störung ist viel seltener als Depression.,German
"Ich sagte, dass etwa 22 % der Frauen und etwa 13 % der Männer irgendwann in ihrem Leben eine Episode schwerer Depression erleben werden. Eine bipolare Störung tritt nur bei etwa 1 % der Bevölkerung auf.",German
und es kommt bei Frauen und Männern gleichermaßen häufig vor. Es ist also in vielerlei Hinsicht eine ganz andere Störung als eine reine Depression. Ich möchte Ihnen noch einige andere,German
"Statistiken über Depressionen an sich, und dies gilt nur für Depressionen. Es gibt ziemlich große Altersunterschiede in der Häufigkeit von Depressionen.",German
"Dies sind Daten aus einer landesweiten Studie von Menschen im Alter zwischen fünfzehn und fünfundfünfzig Jahren, und dies sind die Prozentsätze der Personen in dieser Studie.",German
"Und es waren mehrere tausend Menschen in der Studie. Das sind keine Menschen, die wegen Depressionen eine Behandlung gesucht haben, sondern einfach eine zufällige Stichprobe aus der Gemeinschaft.",German
"Und das ist der Prozentsatz derjenigen, die im vergangenen Monat eine Episode einer schweren Depression hatten. Und wie Sie sehen können, hat die Altersgruppe der Fünfzehn- bis Vierundzwanzigjährigen die höchsten Raten,",German
"und dann sinken sie etwas, obwohl die Gruppe der 35- bis 44-Jährigen mit zunehmendem Alter ebenfalls ziemlich hoch ist. Sie könnten überrascht sein zu erfahren, dass die Raten schwerer",German
"Depression bei älteren Menschen ist laut den meisten nationalen Statistiken tatsächlich ziemlich niedrig. Und das gilt bis etwa zum Alter von achtzig oder fünfundachtzig Jahren. Und die Argumente dafür, warum dies so ist",German
"Der Fall ist sehr interessant. Es gibt einige Leute, die argumentieren, dass man mit zunehmendem Alter weiser wird, und deshalb sehen wir niedrigere Depressionsraten bei",German
"höheres Alter. Es gibt andere Menschen, die argumentieren, dass die heutige Generation – die jüngeren Generationen jetzt; eure Generation und diejenige",German
"Über dir—bist du anfälliger für Depressionen und wirst es für den Rest deines Lebens sein im Vergleich zu deinen Großeltern, aufgrund historischer Veränderungen in den Arten der sozialen Unterstützung.",German
"und verfügbare familiäre Netzwerke sowie eine Reihe anderer historischer kultureller Veränderungen. Die andere Seite des Arguments ist, dass Depressionen bekanntermaßen Auswirkungen haben",German
"negativ auf Ihre körperliche Gesundheit – Depression ist mit höheren Raten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfall, Erkrankungen des Immunsystems und einer ganzen Reihe von Krankheiten verbunden, die",German
"Menschen sterben daran – dass Menschen mit einer lebenslangen Geschichte von Depression tatsächlich mit größerer Wahrscheinlichkeit in einem früheren Alter sterben, und deshalb sehen wir relativ niedrige Raten bei Älteren.",German
"ältere Menschen. Wir wissen noch nicht, welche dieser Erklärungen zutrifft. Es kann sein, dass sie alle bis zu einem gewissen Grad wahr sind. Es gibt auch geschlechtsspezifische",German
"Unterschiede bei Depressionen. Dies sind Daten aus einer Zusammenstellung von Hunderten von Studien über Kinder und Jugendliche, die sich nicht mit voll ausgeprägter",German
"Depression, aber das Ausmaß der Depression auf Selbstberichtsfragebögen. Wahrscheinlich haben die meisten von Ihnen diese Fragebögen ausgefüllt, wie zum Beispiel den Beck-Depressions-Inventar.",German
"Inventar, das dich fragt, wie du dich im letzten Monat gefühlt hast. Und es gibt eine Kinderversion davon, und dies sind Daten daraus, von mehreren Tausend.",German
"Kinder. Und wie Sie hier sehen können, haben Jungen und Mädchen vor dem Alter von etwa dreizehn Jahren relativ ähnliche Depressionswerte.",German
"Aber ab etwa der Pubertät steigen die Depressionsraten bei Mädchen ziemlich dramatisch an, während die Raten bei Jungen gleich bleiben oder sinken. Und bis sie",German
Mit achtzehn oder zwanzig erhält man fast ein Zwei-zu-eins-Verhältnis von depressiven Mädchen zu depressiven Jungen. Und das bleibt für den Rest des Erwachsenenalters so.,German
"Es gibt viele Hypothesen darüber, warum das so ist. Es gibt biologische Hypothesen, die mit Hormonen zu tun haben. Es gibt soziologische Hypothesen, die mit",German
"die Arten von Stress und insbesondere Missbrauch im Leben von Mädchen im Vergleich zu Jungen. Wir wissen nicht genau, warum. Es liegt wahrscheinlich an vielen dieser",German
"Dinge, die zusammenkommen und dieses enorme Zwei-zu-eins-Verhältnis wahr machen. Sprechen wir also ein wenig über die wichtigsten Theorien und Behandlungen der affektiven Störungen.",German
"Es gibt biologische Theorien und Behandlungen, sogenannte kognitiv-behaviorale Theorien und Behandlungen und dann interpersonelle Theorien und Behandlungen. Und ich werde Sie durchführen",German
"Beispiele für jedes davon. Also, zuerst Genetik. Es ist ziemlich klar, dass Genetik bei den affektiven Störungen, insbesondere bei der bipolaren Störung, eine Rolle spielt.",German
"Es gibt sehr starke Belege bei der bipolaren Störung, und es gibt eine Reihe von Möglichkeiten—Haben Sie darüber gesprochen, wie man genetische Studien durchführt? Okay.",German
"Also, ihr kennt zum Beispiel Zwillingsstudien und Studien zur Familiengeschichte. Das hier ist also tatsächlich eine Zusammenstellung einer Gruppe von Studien.",German
"Und hier sehen Sie einige davon – Zwillingsstudien – im Vergleich. Wenn Ihr eineiiger Zwilling eine bipolare Störung hat, haben Sie bei eineiigen Zwillingen über 60 % Wahrscheinlichkeit,",German
"die Störung selbst zu haben. Im Gegensatz dazu, wenn Sie nur ein zweieiiger Zwilling einer Person mit bipolarer Störung sind, haben Sie nur etwa ein 12%",German
"Wahrscheinlichkeit, die Störung zu haben. Dieser enorme Unterschied ist also ein sehr starker Beweis dafür, dass es eine genetische Komponente bei der Übertragung der Störung gibt.",German
"Ähnlich gilt: Je entfernter Ihre biologische Beziehung zu einer Person mit bipolarer Störung ist, desto geringer ist Ihre Rate oder Ihr Risiko, selbst an der Störung zu erkranken.",German
"Die Verwandten zweiten Grades einer Person mit bipolarer Störung haben also nur etwa eine 2%ige Wahrscheinlichkeit, die Störung zu bekommen. Und das liegt kaum über dem Wert in der Allgemeinbevölkerung.",German
"was etwa einer 1%igen Wahrscheinlichkeit entspricht, die Störung zu bekommen. Es ist also sehr klar, dass die bipolare Störung eine genetische Komponente hat. Bei Depression allein,",German
"Schwere Depression, es gibt wahrscheinlich Ausprägungen der Störung, die eine stärkere genetische Komponente haben als andere. Und insbesondere,",German
"Menschen, die an sogenannter „früh einsetzender Depression“ leiden, bei denen die ersten Episoden in der Kindheit oder sehr frühen Jugend auftreten, scheinen eine Form von",German
"Depression, die eine stärkere genetische Komponente hat. Wohingegen Menschen, deren Depression eindeutig durch ein großes Lebensereignis wie ein Trauma oder einen Verlust ausgelöst wird – diese",German
"Arten von Depressionen sind weniger eindeutig stark mit genetischen Faktoren verbunden. Es gibt auch eine Reihe von Neurotransmittern, die mit der Stimmung in Zusammenhang gebracht wurden.",German
"Störungen. Und die Klasse der Neurotransmitter, die am häufigsten erforscht wurde, sind die sogenannten Monoamine. Ich bin sicher, Sie haben schon von den",German
"Zusammenhang zwischen Serotonin und Depression, aber es gibt zwei weitere Monoamine, Noradrenalin und Dopamin, die ebenfalls mit beiden Stimmungsstörungen in Verbindung gebracht wurden,",German
"sowohl bipolare Störung als auch Depression. Und früher dachte man, dass es bei Menschen mit Depression einfach daran lag, dass sie nicht genug davon hatten",German
"Neurotransmitter, insbesondere ausreichend Serotonin, im System, im Gehirn, um normal funktionieren zu können.",German
"Aber heute haben die Theorien darüber, welche Rolle Neurotransmitter spielen, viel mehr mit den Rezeptoren für diese Neurotransmitter und deren Funktionsweise zu tun.",German
"Und die Vorstellung ist, dass die Rezeptoren für Neurotransmitter wie Serotonin nicht effizient funktionieren. Also, selbst wenn genug von den Chemikalien in den Synapsen vorhanden ist,",German
"das Gehirn, die Neuronen können sie nicht nutzen, weil die Rezeptoren nicht richtig funktionieren. Und was die Medikamente, die helfen, Depressionen zu lindern, tun, ist Folgendes:",German
"die Funktionsweise dieser Neurotransmitter verbessern. Es gibt derzeit eine sehr interessante Forschungsrichtung, die sich mit dem Zusammenspiel genetischer Veranlagung beschäftigt",German
"Neurotransmitterfunktion und Stress. Und wir haben jetzt eine der weltweit führenden Expertinnen auf diesem Gebiet hier an der Yale-Universität, Julia Kim-Cohen,",German
"die erst im letzten Jahr zu uns gekommen sind. Aber es gibt mehrere aktuelle Studien. Da ist noch eine andere Person in der Psychiatrie, Joan Kaufman, die einige dieser Arbeiten gemacht hat. Aber es gibt mehrere aktuelle",German
"Studien, die herausfinden, dass bestimmte Variationen oder Polymorphismen auf dem Serotonintransporter-Gen vorhersagen, wer bei Stress depressiv wird. Eine klassische Studie wurde also durchgeführt von",German
"Avshalom Caspi und Kollegen fanden heraus, dass Menschen, die ein oder zwei sogenannte kurze Allele auf dem Serotonin-Transporter-Gen haben – also eine bestimmte Variation –",German
"Beim Serotonintransporter-Gen – wenn sie ein oder zwei dieser kurzen Allele hatten und mit Stress konfrontiert wurden, entwickelten sie mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Depression.",German
"Aber es ist wichtig, das ein wenig zu analysieren. Es spielte also keine wirkliche Rolle, welches dieser Gene man hatte. Wenn man nie konfrontiert wurde",German
"Bei schweren Arten von Stress, wie Misshandlung, wenn du keinem Stress ausgesetzt warst, warst du nicht eher dazu geneigt, Depressionen zu bekommen, unabhängig davon, was",German
"Art von Serotonin-Gen, das man hatte. Aber wenn man entweder ein kurzes Allel oder zwei kurze Allele hatte und als Kind Misshandlung ausgesetzt war, hatte man ein viel größeres",German
"Wahrscheinlichkeit, irgendwann in Ihrem Leben depressiv zu werden. Und dies wurde mit anderen Stichproben, mit anderen Formen von schweren",German
"Nun, das mag nicht für alle genetischen Veranlagungen oder alle Formen von Depressionen zutreffen, aber dieser Serotonin-Befund wurde inzwischen tatsächlich in mindestens vier verschiedenen Studien repliziert.",German
"Es scheint also ein ziemlich zuverlässiger Effekt zu sein. Noch einmal: Gene bestimmen die Störung nicht, aber das Zusammenspiel von Genen und Stress scheint ein wichtiger",German
"Risikofaktor für die Störung. Es gibt eine Reihe von Gehirnarealen, die bei den affektiven Störungen beteiligt zu sein scheinen, bei denen einfach eine Dysregulation oder Dysfunktion vorliegt.",German
"Der präfrontale Cortex, wie Sie wahrscheinlich bereits studiert haben, ist ein Bereich des Gehirns, der sehr stark an höherer komplexer Denkweise, Problemlösung und zielgerichtetem Handeln beteiligt ist.",German
"Verhalten. Bei Menschen mit Depressionen gibt es eine verringerte Aktivität im präfrontalen Kortex, was darauf hindeutet, dass--was eine Rolle bei den Schwierigkeiten spielen könnte, in",German
"Konzentration, beim zielgerichteten Verhalten, bei der Planung und Problemlösung sowie bei der Regulierung von Emotionen. Die Amygdala ist ein Bereich des Gehirns, der an der",German
Verarbeitung emotionaler Informationen. Und Menschen mit Stimmungserkrankungen zeigen überaktive Amygdala-Reaktionen auf emotionale Informationen.,German
"Das gilt sowohl bei bipolarer Störung als auch bei Depression. Der Hippocampus ist ein Bereich des Gehirns, der sehr stark beteiligt ist.",German
"im Gedächtnis und in der Konzentration. Und bei Menschen mit chronischer Depression sieht man oft eine Schrumpfung des Hippocampus, und das könnte mit ihren Konzentrationsproblemen zusammenhängen.",German
"und Aufmerksamkeit. Und schließlich ist der vordere cinguläre Cortex ein Bereich des Gehirns, der an vielen verschiedenen Aktivitäten beteiligt ist, aber im Hinblick auf die affektiven Störungen, insbesondere bei",German
"Reaktionen auf Notlagen – auf Stress und gewissermaßen in der Auswahl von Verhaltensweisen. Und es könnte sein, dass eine Dysregulation des anterioren cingulären Cortex daran beteiligt ist.",German
"Die Schwierigkeit einer Person, angemessen auf Stress zu reagieren, gute Bewältigungsstrategien zu wählen und ihr Verhalten zu ändern, wann immer ihr",German
Verhaltensweisen funktionieren nicht gut. Daher stammen aus den biologischen Theorien eine Reihe verschiedener Medikamente zur Behandlung von Stimmungserkrankungen.,German
Zwei der älteren Klassen werden Monoaminoxidase-Hemmer und trizyklische Antidepressiva genannt. Die Trizyklika werden heutzutage noch in gewissem Maße verwendet.,German
"Sie sind relativ wirksam. Etwa 60 % der Menschen sprechen gut auf die Trizyklika an, aber sie haben viele Nebenwirkungen und können bei Überdosierung tödlich sein.",German
"Und so gab es immer eine Suche nach anderen Alternativen zu ihnen. Die Medikamente, die den Markt wirklich übernommen haben, sind die selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer",German
"Inhibitoren oder SSRIs. Das sind Paxil, Prozac und ähnliche Medikamente. Sie wurden 1987 eingeführt – Prozac war es – auf dem US-Markt und übernahmen tatsächlich die",German
"auf dem Markt zur Behandlung von Depressionen und Angstzuständen sowie einer Reihe anderer Störungen. Nun, sie sind nicht viel wirksamer als die sogenannten altmodischen Antidepressiva,",German
aber sie haben weniger Nebenwirkungen und werden von den Menschen in der Regel besser vertragen. In jüngerer Zeit gibt es selektive Serotonin-/Noradrenalin,German
"Wiederaufnahmehemmer. Diese Medikamente, übrigens, sollen angeblich verhindern, dass Serotonin oder Serotonin und Noradrenalin wieder aufgenommen werden.",German
"zurück in das sendende Neuron. Dadurch entsteht mehr von dem Neurotransmitter im Synapsenspalt. Und diese Medikamente sind ziemlich wirksam,",German
"obwohl es wiederum eine beträchtliche Anzahl von Menschen gibt, die nicht darauf ansprechen, insbesondere nicht sofort. Und sie müssen oft mehrere Medikamente durchprobieren, bevor",German
"sie finden eines, das wirkt. Lithium ist das Mittel der Wahl zur Behandlung der bipolaren Störung. Es scheint die Stimmungsschwankungen zu stabilisieren, indem es die Anzahl stabilisiert",German
"von verschiedenen Neurotransmittersystemen. Aber das Lithium ist problematisch, weil es enorme Nebenwirkungen gibt. Es ist auch gefährlich für Frauen.",German
"während der Schwangerschaft in Bezug auf die fetale Entwicklung einzunehmen. Es ist also ein sehr schwieriges Medikament, bei dem man bleiben muss. Es gibt viele gastrointestinale Nebenwirkungen",German
"und so weiter, und Menschen nehmen oft Lithium und Antidepressiva, weil Lithium häufig nur die manischen Episoden beeinflusst, aber die Depression nicht wirklich lindert.",German
"Und schließlich werden Antipsychotika, also Medikamente, die Menschen helfen, die den Kontakt zur Realität verloren haben, manchmal zur Behandlung von Stimmungserkrankungen eingesetzt, wenn die",German
"Die Person hat den Bezug zur Realität verloren. Ich werde einige der psychosozialen Behandlungen durchgehen und darüber sprechen, weil ich auch darauf eingehen möchte.",German
Die kognitiven Verhaltenstherapien basieren auf Aaron Becks negativer kognitiver Theorie der Depression. Aaron Beck ist Psychiater an der Universität von Pennsylvania.,German
"wer diese ganze Arbeitsrichtung wirklich begründet hat. Und laut Beck gilt dies – nun, dies bezieht sich nur auf Depression. Es gilt nicht wirklich für",German
"bipolare Störung. Menschen, die depressiv sind, haben eine negative Sicht auf sich selbst, auf die Zukunft und auf die Welt, und er nennt dies die „negative kognitive Triade“. Und diese negative kognitive Triade wird durch spezifische",German
"kognitive Defizite oder Verzerrungen. Depressive Menschen zeigen also viele Denkverzerrungen. „Alles-oder-nichts-Denken“ bedeutet, dass Dinge entweder ganz gut oder ganz schlecht sind.",German
"Sie können die Grauzonen dazwischen irgendwie nicht sehen. Es gibt das „emotionale Denken“, und ein Beispiel dafür ist: Wenn ich mich wie ein Versager fühle, muss ich ein Versager sein.",German
"Oder wenn ich mich dumm fühle, muss ich dumm sein. Und dann die „Personalisierung“, also die Selbstbeschuldigung, die man oft bei depressiven Menschen sieht. Und diese Arten von Verzerrungen",German
"im Denken nähren diese verzerrten Arten, Situationen zu interpretieren, eine Art allgemeines negatives Selbstbild und Hoffnungslosigkeit in Bezug auf die Zukunft. Menschen, die depressiv sind,",German
"Sie machen Zuschreibungen für negative Ereignisse, die intern sind, das heißt, sie geben sich selbst die Schuld – die stabil sind. Sie sehen schlechte Dinge als dauerhaft an und als global.",German
"Sie sehen schlechte Ereignisse als etwas an, das viele Bereiche ihres Lebens betrifft, was wiederum ihre Depression und ihre allgemeine Annahme, dass das Leben schrecklich ist, verstärkt.",German
"Und Belege dafür, dass diese kognitiven Theorien, dass diese negativen kognitiven Stile Depressionen vorhersagen – eine der besten Studien, die dies vorhersagten, war eine Studie, die",German
"Gemeinsam durchgeführt an der Temple University und der University of Wisconsin, wo sie Studienanfänger mit einem negativen kognitiven oder Attributionsstil identifizierten.",German
"Aber das waren Menschen, die noch nie eine depressive Episode erlebt hatten. Sie wurden dann in den nächsten zwei Jahren weiterverfolgt, und die Balken hier – die roten Balken",German
"sind der Prozentsatz derjenigen mit einem negativen kognitiven Stil, die in diesen zweieinhalb Jahren eine Episode einer Major Depression entwickelten, im Vergleich zum Prozentsatz derjenigen ohne einen negativen",German
"kognitiver Stil. Und wie Sie sehen können, gibt es einen ziemlich erheblichen Unterschied zwischen den beiden. Diese Eigenschaften scheinen also prospektiv zu",German
"sagen Ihr Risiko für Depressionen voraus. Es gibt wiederum eine kognitive Verhaltenstherapie, die auf Becks Theorie basiert. Und die wichtigsten Schritte in diesem",German
"dabei geht es darum, die Themen in den negativen Gedanken einer Person und deren Auslöser zu identifizieren und der Person zu helfen, diese Gedanken herauszufordern, indem man sie fragt, was die Beweise für ihre",German
"Interpretationen, ob es andere Möglichkeiten gibt, die Situation zu betrachten, wie sie mit der Situation umgehen könnten, falls tatsächlich etwas Schlimmes passieren sollte.",German
"Also hilft der Therapeut dem Klienten, negative Überzeugungen oder Annahmen zu erkennen, stellt dann deren Wahrheitsgehalt in Frage und verändert anschließend Aspekte der",German
"Umgebungen, die mit depressiven Symptomen in Zusammenhang stehen. Sie fordern also dein rationales Denken heraus, erkennen aber auch an, dass es wirklich schlimme Dinge gibt, die",German
"Manchmal betreffen sie das Leben einer Person, die depressiv ist, und sie helfen ihr, sich aktiver an der Problemlösung zu beteiligen, um diese Umgebungen zu verändern. Sie bringen der Person auch Methoden bei",German
"um ihre Stimmung zu steuern, damit sie nicht in eine Depression abrutschen. Und diese kognitiven Verhaltenstherapien haben sich als äußerst wirksam erwiesen und als",German
"in mancher Hinsicht ebenso wirksam wie die medikamentösen Behandlungen. Dies ist also eine aktuelle Studie, in der sie 240 Patienten mit einer schweren depressiven Störung hatten. Sie gaben ihnen vier Monate lang",German
"Akutbehandlung entweder mit kognitiver Verhaltenstherapie oder Paxil, einem SSRI. Und nach acht Wochen hier – sie hatten auch eine Placebo-Kontrollgruppe, die nur eine Pille bekam,",German
"aber es war eine Zuckerpille. Nach acht Wochen waren die Paxil-Gruppe, die in Rot dargestellt ist, und die CBT-Gruppe, die in Gelb dargestellt ist, relativ gleichauf, obwohl die Paxil-Gruppe einen",German
"ein klein wenig im Vorteil gegenüber der CBT-Gruppe. Aber nach sechzehn Wochen waren die Paxil- und die CBT-Gruppe absolut gleichauf, was den Prozentsatz der Menschen betrifft, die nicht mehr",German
"hat meinen Schlaf verwandelt. Ich schlafe viel tiefer. Ich wache viel seltener mitten in der Nacht auf, wenn überhaupt. Und ich wache mit einem viel besseren Gefühl auf als je zuvor, selbst",German
"nach der gleichen Menge Schlaf. Wenn Sie Eight Sleeping ausprobieren möchten, können Sie auf eightsleep.com/huberman gehen, um bis zu 400 $ beim Sleep Fit Holiday Bundle zu sparen.",German
"welches ihre neue Pod 3-Abdeckung beinhaltet. Eight Sleep liefert derzeit in die USA, nach Kanada, in das Vereinigte Königreich, ausgewählte Länder der EU und nach Australien.",German
"Nochmals, das ist eightsleep.com/huberman. Die heutige Folge wird außerdem von ROKA präsentiert. ROKA stellt Brillen und Sonnenbrillen her.",German
die von absolut höchster Qualität sind. Das Unternehmen wurde von zwei All-American-Schwimmern der Stanford-Universität gegründet. Und alles an ROKA-Brillen und Sonnenbrillen,German
"wurden mit Blick auf die Leistung entwickelt. Ich habe mein ganzes Leben damit verbracht, an der Biologie, dem visuellen System, zu arbeiten. Und ich kann Ihnen sagen, dass Ihr visuelles System mit einer enormen Anzahl von Herausforderungen zurechtkommen muss, um",German
"damit Sie klar sehen können – zum Beispiel, wenn Sie von einem sonnigen Bereich in einen schattigen Bereich und wieder zurückgehen, egal ob Sie etwas aus der Nähe oder häufig in der Ferne betrachten.",German
"ROKA versteht die Biologie des visuellen Systems und hat seine Brillen und Sonnenbrillen entsprechend entworfen, damit Sie immer mit perfekter Klarheit sehen. ROKA Brillen und Sonnenbrillen wurden ursprünglich",German
"Entwickelt für Aktivitäten wie Laufen und Radfahren. Und tatsächlich sind sie sehr leicht. Die meiste Zeit merke ich gar nicht, dass sie auf meinem Gesicht sind.",German
"Sie sind so leicht. Aber das Wichtige, das man über ROKA-Brillen und Sonnenbrillen wissen sollte, ist, dass sie zwar bei sportlichen Aktivitäten verwendet werden können,",German
"sie haben auch eine großartige Ästhetik. Und sie können genauso gut zur Arbeit oder zum Abendessen getragen werden, und so weiter. Wenn Sie ROKA-Brillen und Sonnenbrillen ausprobieren möchten,",German
"Sie können zu ROKA gehen – das ist roka.com – und den Code Huberman eingeben, um 20 % bei Ihrer ersten Bestellung zu sparen. Noch einmal: Das ist ROKA, roka.com, und geben Sie den Code Huberman ein.",German
"ANDREW HUBERMAN: Ich habe viele Fragen an Sie. Und ich bin wirklich begeistert von diesem Thema, weil ich denke, dass die meisten Menschen wissen, was eine psychische Erkrankung ist – oder zumindest eine Vorstellung davon haben.",German
"Die meisten Menschen haben eine Vorstellung davon, was Ernährung ist. Weniger Menschen wissen jedoch sicherlich, wie eng diese Dinge miteinander verbunden sein können.",German
"Und ich denke, jeder kennt das Gefühl, dass ein Lebensmittel oder der Verzehr eines Lebensmittels einen kurzfristig gut fühlen lässt.",German
"Wenn wir ein Essen zu uns nehmen, das für uns köstlich schmeckt oder das wir mit etwas Schönem verbinden, dann fühlen wir uns geistig und körperlich wohl. Wenn wir hingegen etwas essen, das uns",German
"Lebensmittelvergiftung oder vielleicht sogar etwas, das einfach nicht so gut schmeckt oder das wir mit einer schlechten Erfahrung verbinden, lässt uns kurzfristig weniger gut fühlen. Aber ich glaube, dass nur sehr wenige Menschen verstehen",German
"oder mit der Tatsache vertraut sind, dass Ernährung und unsere psychische Gesundheit auf diese sehr intime, vielleicht sogar ursächliche Weise miteinander interagieren, und das ist etwas, das vorkommt",German
"über lange Zeiträume hinweg. Das bedeutet, was ich gestern oder vorgestern gegessen habe, vielleicht sogar vor 10 Jahren, könnte beeinflussen, wie mein Gehirn und mein Körper mich jetzt fühlen lassen.",German
"Wenn du möchtest, würde ich mich sehr freuen, wenn du uns ein wenig über die Geschichte erzählst, insbesondere über deine Geschichte mit der Erforschung der Beziehung zwischen Ernährung und psychischer Gesundheit.",German
Und dann können wir auf einige der spezifischeren Aspekte ketogener Diäten im Vergleich zu anderen Diäten eingehen und auf einige der wirklich erstaunlichen Erkenntnisse.,German
"die Sie und andere auf der Grundlage von echten Patienten und den tatsächlichen Erfahrungen von Menschen entwickeln, die leiden und dann durch eine Veränderung ihrer Ernährung Linderung finden.",German
"Um das Ganze einzuleiten: Als ich ein Kind war, hatte ich definitiv eine psychische Erkrankung, angefangen mit Zwangsstörungen. In meiner Familie ereignete sich eine Reihe von Vorfällen.",German
"Meine Mutter hatte eine schlimme Art von psychotischem Zusammenbruch, und ich habe dadurch alle möglichen negativen Kindheitserfahrungen gemacht. Sie und ich waren tatsächlich eine Zeit lang gemeinsam obdachlos.",German
"Ich hatte anschließend weitere Depressionen, Suizidgedanken, allerlei Dinge. Aber irgendwie habe ich mich wieder gefangen und geschafft",German
"durch das Medizinstudium – tatsächlich habe ich im Medizinstudium ziemlich gut abgeschnitten, habe eine Auszeichnung dafür bekommen, einer der besten Studenten zu sein, und habe dann mein Praktikum und meine Facharztausbildung in Harvard gemacht.",German
Und zu diesem Zeitpunkt wurde bei mir das metabolische Syndrom diagnostiziert. Ich hatte also Bluthochdruck und schreckliche Blutfettwerte.,German
und Prädiabetes. Und ich habe angeblich alles richtig gemacht. Ich war auf einer fettarmen Diät und habe regelmäßig Sport getrieben. Und Jahr für Jahr hat mein Arzt weiterhin,German
"Er sagte mir immer wieder Diät und Bewegung. Ich habe ihn immer wieder gefragt: Welche Diät? Welche Bewegung? Ich habe alles gemacht, was er mir immer wieder gesagt hat.",German
Alles wurde schlimmer. Mein Blutdruck stieg immer weiter. Und irgendwann sagte er so etwas wie: Sie werden Medikamente nehmen müssen.,German
"Ich muss Ihnen etwas gegen Ihre Prädiabetes, etwas gegen Ihren Cholesterinspiegel und etwas gegen Ihren Blutdruck verschreiben. Also gleich zu Beginn drei Tabletten.",German
"Und ich denke mir, ich bin doch erst in meinen Zwanzigern. ANDREW HUBERMAN: Warst du übergewichtig? CHRIS PALMER: Nein. Technisch gesehen, nein. Ich hatte einen Bauch, das ist ein Zeichen für Insulinresistenz, das weiß ich jetzt.",German
Ich wusste es damals nicht. Und er beugte sich tatsächlich irgendwann ein wenig vor und fragte: Haben deine Eltern Diabetes?,German
Ja. Haben deine Eltern Bluthochdruck? Ja. Sind deine Eltern übergewichtig? Ja.,German
"Oh, es tut mir wirklich leid, es ist genetisch. Im Grunde bist du am Arsch. Es sind deine Gene.",German
"Du wirst wohl oder übel in den sauren Apfel beißen und Medikamente nehmen müssen. Und als Arzt wusste ich, was das bedeutete. Ich wusste, dass ich in meinen Zwanzigern bin, wenn ich schon",German
"Ich nehme drei Medikamente wegen des metabolischen Syndroms, bis ich 40 oder 50 bin, werde ich wahrscheinlich am Ende sein. Und ich werde wahrscheinlich Herzinfarkte bekommen.",German
"Und ich hatte durch die Gerüchteküche gehört, dass die Atkins-Diät Menschen mit Prädiabetes irgendwie helfen könnte, ihren Cholesterinspiegel zu verbessern.",German
"Ich habe es eigentlich nicht wirklich geglaubt. Ich war sehr skeptisch. Und ich habe alles geglaubt, was man mir in der medizinischen Fakultät beigebracht hat. Warum sollten meine Professoren mich anlügen?",German
"Sie wussten, wovon sie sprachen. Eine fettarme Ernährung war das Richtige. Und die Atkins-Diät war eindeutig gefährlich und leichtsinnig.",German
"Aber ich hatte das medizinische Dogma jahrelang ausprobiert, und es funktionierte nicht für mich. Und aus welchem Grund auch immer, beschloss ich",German
"Ich habe meine eigene spezielle Version davon gemacht. Ich habe immer noch rotes Fleisch vermieden, weil ich Angst vor rotem Fleisch hatte. Ich habe versucht, eine gesunde Version zu machen, was wahrscheinlich",German
"eher wie die South Beach Diät. Das war, bevor die South Beach Diät erfunden wurde. Aber innerhalb von drei Monaten war mein metabolisches Syndrom",German
"war komplett weg. ANDREW HUBERMAN: Also hat sich der Blutdruck normalisiert, die Blutfettwerte haben sich normalisiert. Hat sich Ihr Gewicht verändert?",German
"Sie haben erwähnt, dass Sie ein gesundes Gewicht hatten, aber ein bisschen Bauch-- CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: --Fett. CHRIS PALMER: Ich habe das Bauchfett verloren.",German
"Ich habe durch diesen Prozess wahrscheinlich etwa 5 Kilo abgenommen. Aber alles wurde wieder normal. Und als ich zu meinem Arzt zurückging, war er schockiert.",German
"Weil es so klingt, als ob dir sehr klar ist, dass ein metabolisches Syndrom vorlag oder du auf dem Weg zu einem schwereren metabolischen Syndrom warst. Du hast Zwangsstörungen erwähnt.",German
Ich kenne das tatsächlich. Als Kind hatte ich eine Art leichtes Tourette-Grunzen. Und wahrscheinlich bin ich immer noch in gewissem Maße zwanghaft.,German
"Obwohl es kein voll ausgeprägter, klinisch diagnostizierter Zwang ist, kann ich es bis zu einem gewissen Grad nachvollziehen. Wenn du möchtest, in welchem Zusammenhang war das?",German
"von all dem davor und danach, nach diesem Ernährungswechsel? CHRIS PALMER: Also, vor dem Ernährungswechsel hatte ich immer noch mit leichter Depression und Zwangsstörungen zu kämpfen.",German
"Wieder war es nicht unbedingt so, dass es meine Fähigkeit zu funktionieren beeinträchtigte, denn ich funktionierte auf hohem Niveau. Jeder, der von außen zusah, würde sagen: Du bist eine Spitzenstudentin.",German
Du bist gerade in eines der wettbewerbsintensivsten – eigentlich war es zu diesem Zeitpunkt das wettbewerbsintensivste – Facharztausbildungsprogramme für Psychiatrie im ganzen Land aufgenommen worden.,German
"Also hätten sie mich angesehen und gesagt, du bist in Ordnung. Aber das war ich nicht. Ich war tatsächlich auf Medikamenten. Ich habe verschiedene Medikamente ausprobiert,",German
"versuche herauszufinden, wie ich mich besser fühlen kann, wie ich aufhören kann, so viel zu grübeln, wie ich nicht so depressiv sein kann. Und ich habe festgestellt, dass diese Medikamente,",German
Sie haben für mich tatsächlich mehr Nebenwirkungen als Vorteile gehabt. Ich war lange Zeit auf Prozac. Es hat meinen Schlaf völlig durcheinandergebracht.,German
"Das spricht mich nicht wirklich an. Und jetzt bin ich Psychiater. Ich mache meine Facharztausbildung in Psychiatrie. Und ich denke mir, weißt du was?",German
"Es gefällt mir überhaupt nicht, dass du immer mehr Medikamente verschreibst, um all die Nebenwirkungen zu behandeln, die du verursachst.",German
"Und doch wollte ich gleichzeitig, dass es mir besser geht. Und ich lernte über chemische Ungleichgewichte. Das ist es, was wir tun, um Depressionen und Zwangsstörungen loszuwerden.",German
Du sollst deine Tabletten nehmen. Also habe ich meine Tabletten genommen. Ich war in Psychotherapie. Ich war seit Jahren immer wieder in Psychotherapie gewesen.,German
"Ich hatte eine viel intensivere Behandlung erhalten, als ich jünger war. Und das war im Grunde genommen wertlos für mich. Es hat mir am Ende wahrscheinlich sogar nur geschadet.",German
"ANDREW HUBERMAN: Psychoanalyse?  
CHRIS PALMER: Verschiedene Psychotherapien – nicht Psychoanalyse an sich, aber einige davon.",German
"waren psychoanalytisch orientierte Psychotherapien. Ich war tatsächlich einmal im Krankenhaus. Ich hatte Lithium und Imipramin verschrieben bekommen, was",German
ist ein trizyklisches Antidepressivum und andere Dinge. Und sie waren tatsächlich schrecklich. Sie waren schrecklich.,German
Sie haben nichts Nützliches für mich getan. Ich habe ihnen eine angemessene Zeit zum Arbeiten gegeben. Ich wollte mich wirklich besser fühlen.,German
"Als ich diese Diät ausprobierte, war ich sicherlich nicht auf die gleiche Weise beeinträchtigt. Ich hatte nicht so große Schwierigkeiten.",German
"Aber ich hatte immer noch diese leichten Symptome, versuchte mich besser zu fühlen. Und das, was für mich am auffälligsten war,",German
"nachdem ich die Diät drei Monate lang gemacht hatte, war nicht die Tatsache, dass mein metabolisches Syndrom verschwunden war. Das war mein Ziel, und es war scheinbar ein Wunder",German
"Erfolg, weil ich alles mit einer einzigen Ernährungsumstellung losgeworden bin. Aber das, was mir auffiel, war die dramatische Verbesserung.",German
"in meiner Stimmung, Energie, Konzentration und meinem Schlaf. Ich – zum ersten Mal in meinem Leben begann ich, vor meinem Wecker aufzuwachen.",German
"und fühlte mich ausgeruht. Das ist mir vorher noch nie passiert. Ich war immer sehr sorgfältig beim Planen, wenn mein Wecker klingelte.",German
"und wie oft ich die Schlummertaste drücken konnte, um pünktlich zu sein, egal ob ich zur Schule, ins Krankenhaus oder sonst wohin musste.",German
"Ich hatte es. Ich hatte dieses gute System. Ich war nie zu spät zu irgendetwas. Aber das hat mich schockiert, dass ich mich so gut fühlte.",German
"Und eines der Dinge, die ich den Leuten oft gesagt habe, ist, dass ich vor der Diät immer das Gefühl hatte, es gibt zwei Arten von Menschen auf der Welt.",German
"Es gibt „Habende“ und „Nicht-Habende“. Es gibt diese fröhlichen, lebhaften Menschen, die einfach so positiv sind und voller Energie stecken. Und sie haben diesen Spruch, den sie mögen",German
"hart zu arbeiten und hart zu feiern. Und ich habe das Arbeiten immer verstanden. Das habe ich vollkommen begriffen, weil ich eine harte Arbeiterin war.",German
"und ich habe den Wert harter Arbeit verstanden. Und man muss etwas Nützliches mit sich anfangen. Aber ich habe nie verstanden, wer zum Teufel hart spielen will,",German
"Wer hat denn dafür noch Energie? Bist du nicht müde vom vielen Arbeiten? Wie um Himmels willen haben diese Leute noch Energie, um loszuziehen und sich auszutoben?",German
"Und ich nahm an, dass sie einfach zu den „Habenden“ in der Welt gehörten. Und dass sie einfach nur Glück und Privilegien hatten.",German
"Sie hatten entweder gute Gene oder vielleicht eine gute Kindheit oder gute Eltern oder so etwas – etwas, das ich nicht hatte.",German
"ANDREW HUBERMAN: Die Kinder mit echten Lächeln in den Jahrbüchern.  
CHRIS PALMER: Ja, genau.  
ANDREW HUBERMAN: [LACHT]  
CHRIS PALMER: Ja.",German
"ANDREW HUBERMAN: Währenddessen, und übrigens, ich schätze es wirklich, dass du einen Teil deiner persönlichen Geschichte teilst, denn ich denke, es ist sehr wichtig für die Menschen",German
"zu hören und zu verstehen, dass Menschen wie Sie, die äußerst leistungsfähig und erfolgreich sind, dass der Weg--",German
"Von allem, was ich höre und verstehe – intern manchmal sehr holprig, und du hast viel überwunden, um dorthin zu gelangen.",German
"Und außerdem haben sie anscheinend einen sehr langen iterativen Prozess durchlaufen, um herauszufinden, was funktioniert und was nicht, um schließlich zu einer Lösung zu gelangen.",German
"und dann machen Sie das zur Grundlage eines Großteils der Arbeit, die Sie heute für andere Menschen tun. Ich halte das für sehr wichtig, weil ich denke, dass viele Menschen",German
"Ich teile mit Ihnen die Vorstellung, dass es tatsächlich zwei Gruppen gibt – eine glückliche Gruppe und dann eine zum Unglücklichsein bestimmte Gruppe.",German
"Und es spricht dafür – vielmehr spricht Ihre Geschichte dafür –, dass das, was wir sehen, nicht immer das ist, was innerlich bei den Menschen vor sich geht, und dass",German
"Die Vorstellung, dass es nur zwei Gruppen gibt – die Glücklichen oder die Besitzenden und die Besitzlosen – kann nicht der Weg sein, wie es funktioniert, und es gibt wahrscheinlich",German
"Viel mehr Menschen leiden, als wir erkennen, und es besteht ein wichtiger Bedarf an Werkzeugen, um dieses Leiden zu überwinden.",German
"Ich höre dir also wirklich einfach zu. Schon zu Beginn unseres Gesprächs möchte ich dir aufrichtig danken, denn so vieles von dem, was ich von Menschen höre, sind Fragen zur Gesundheit.",German
"und psychische Gesundheit und körperliche Gesundheit. Aber das weist eindeutig darauf hin, dass viele Menschen in unterschiedlichem Maße zu kämpfen haben. Und selbst die Menschen, die in diese Kategorie fallen",German
von einer großartigen Kindheit und Glück könnten viel mehr für sich selbst und dann auch für andere Menschen tun. Also danke dafür.,German
"Ich möchte es wissen. An dem Punkt, an dem dir klar wurde, dass Ernährung eine tiefgreifende Rolle dabei spielen kann, wie du dich fühlst und funktionierst",German
in einer großen Anzahl von Bereichen sind Sie zu diesem Zeitpunkt noch Student oder Assistenzarzt? CHRIS PALMER: Ich war Assistenzarzt.,German
"ANDREW HUBERMAN: Hast du dich zu diesem Zeitpunkt entschieden, das in einem professionellen Kontext zu erforschen? CHRIS PALMER: Noch nicht. ANDREW HUBERMAN: Okay.",German
"Wie ging die Reise weiter zu der Arbeit, die du jetzt machst? CHRIS PALMER: Der nächste Schritt war also, dass ich einfach",German
"Ich hatte Freunde und Familie, die mich sahen, sahen, dass ich meine Gesundheit verbessert hatte, sahen, dass ich ziemlich leicht etwas Gewicht verloren hatte.",German
"Insbesondere erinnere ich mich an meine Schwester und meine Schwägerin, die an einem Thanksgiving richtig sauer auf mich waren, weil ich all dem Kürbiskuchen und Apfelkuchen widerstehen konnte.",German
und alles andere. Sie fragten: Wie zum Teufel machst du das? Wie kannst du all diesem Essen widerstehen? Und ich sagte: Ich habe kein Verlangen mehr danach.,German
"Ich will es nicht, mir geht's gut. Ich esse nur... ich habe Truthahn und grüne Bohnen. Und das reicht mir. Also habe ich sie dazu gebracht, die Diät zu machen.",German
"Und auch sie bemerkten eine dramatische Verbesserung ihrer Stimmung, ihrer Energie, ihres Schlafs und allem anderen. Also, innerhalb weniger Jahre war das Hauptsächliche, das ich bemerkte",German
ist diese starke antidepressive Wirkung. Und jetzt bin ich Oberarzt. Ich habe all diese Patienten in meiner klinischen Praxis.,German
mit therapieresistenter psychischer Erkrankung. Ich bin in einem Krankenhaus der Tertiärversorgung. Daher bekomme ich fast nie jemanden direkt von der Straße mit seiner ersten depressiven Episode.,German
"Von Anfang an, als Teil meines Berufs, bekomme ich es mit therapieresistenten psychischen Störungen zu tun. Ich bekomme also Menschen, die bereits bei mehr als sechs Psychiatern waren,",German
Therapeuten. Sie haben normalerweise Dutzende verschiedener Medikamente ausprobiert. Sie haben jahrzehntelange Psychotherapie hinter sich. Sie haben oft EKT und andere Dinge gehabt.,German
"Und nichts funktioniert. Und ich denke, nun ja, wir haben für diese anderen Leute irgendwie keine Optionen mehr. Und diese Diät hat eine wirklich starke antidepressive Wirkung.",German
"Wirkung. Ich denke, ich werde es ausprobieren und einfach sehen, ob einer meiner Patienten bereit ist, es auszuprobieren, um zu sehen, ob es ihnen helfen könnte. Und tatsächlich, es hat geholfen.",German
"Hat nicht allen geholfen und nicht jeder war interessiert und/oder in der Lage, es zu tun. Aber einige von denen, die es tun konnten",German
hatte schließlich eine bemerkenswerte und starke antidepressive Wirkung. Eine Frau wurde tatsächlich innerhalb eines Monats hypomanisch. Und sie war vorher ziemlich durchgehend depressiv gewesen.,German
"Ununterbrochen seit über fünf Jahren – chronisch depressiv, suizidal, in und aus Krankenhäusern. Und ich habe gesehen, wie sie hypomanisch wurde.",German
"Und ich denke, wow, das ist wirklich eine starke antidepressive Wirkung. Das ist erstaunlich. Das ist wie ein Medikament, aber besser, weil es tatsächlich",German
"arbeitet für sie. Aber ich habe mich zu diesem Zeitpunkt zurückgehalten, weil wir zu diesem Zeitpunkt nicht viele klinische Studien zur Sicherheit hatten.",German
"oder Wirksamkeit der Atkins-Diät selbst für Gewichtsverlust oder Diabetes, geschweige denn für irgendwelche psychischen Störungen. Und deshalb hatte ich wirklich das Gefühl, dass ich hier am Rand stehe.",German
Und das wird von niemandem gelobt werden. Also halte ich mich einfach zurück. Ich werde es den Patienten anbieten.,German
Und ich bin diesen Weg bis 2016 gegangen. ANDREW HUBERMAN: Und darf ich kurz nach der Ernährung fragen?,German
"Wenn Sie ""Atkins-Diät"" sagen, dann ist das eine Ernährung mit wenig bis gar keiner Stärke, also eine kohlenhydratarme Diät, sicherlich mit wenig Zucker.",German
CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: Und war es die traditionelle Atkins-Diät? Oder haben Sie sie je nach psychiatrischen Symptomen auf den einzelnen Patienten zugeschnitten?,German
"Ob sie übergewichtig waren oder nicht? Ich nehme an, Sie sind kein Ernährungsberater, also wie haben Sie einen Ernährungsplan für Ihre Patienten erstellt?",German
"Und was war erforderlich, um sicherzustellen, dass sie sich daran hielten, vielleicht sogar einige der Dinge, die Sie beobachtet haben, zum Beispiel wer eher bereit war, dies auszuprobieren oder es nicht auszuprobieren?",German
"Irgendwelche Beobachtungen oder vielleicht sogar Daten? CHRIS PALMER: Am Anfang habe ich improvisiert. Und ich war-- bei den ersten paar Patienten,",German
"Es war: Probier mal diese Atkins-Diät. Ich will Ketose sehen, also habe ich auf Ketone abgezielt. ANDREW HUBERMAN: Also haben sie sich in den Finger gestochen und einen Blutketon-Test gemacht?",German
"CHRIS PALMER: Ich wusste damals nicht, ob es Blutzeton-Messgeräte gab. Also habe ich – wir haben Urinstreifen benutzt. ANDREW HUBERMAN: Die sind nicht ganz so genau.",German
"aber dennoch nützlich als allgemeine Orientierung, so wie ich es verstehe. CHRIS PALMER: Stimmt. ANDREW HUBERMAN: Ist das richtig? CHRIS PALMER: Absolut. ANDREW HUBERMAN: OK.",German
"CHRIS PALMER: Also habe ich den Patienten nachdrücklich empfohlen, eine ketotische Urinausscheidung zu erreichen. Und das Interessante ist, dass ich ein Muster bemerkte,",German
"dass sie, wenn sie die Diät ausprobierten und keine Ketone bekamen, oft keinen klinischen Nutzen erzielten. Erst als sie in die Ketose kamen",German
"dass ich begann, den klinischen Nutzen und die starke antidepressive Wirkung zu bemerken. ANDREW HUBERMAN: Also wahrscheinlich jeder Ernährungsplan, auch bekannt als Diät,",German
"dass die Ketone im Urin so stark erhöht sind, dass man sagen würde, diese Person ist in Ketose – oder sie selbst würden sagen, ich bin in Ketose –",German
"Das war ein Schritt in die richtige Richtung, unabhängig davon, was sie genau gegessen oder nicht gegessen haben, um dorthin zu gelangen, einschließlich Fasten?",German
"Damals war Fasten wahrscheinlich noch nicht so populär wie heute. Dank der unglaublichen Arbeit – ich finde sie unglaublich, und er ist ein ehemaliger Kollege. Und ich weiß, dass es viele Kontroversen über das Fasten gibt.",German
"Aber ich denke, für viele Menschen ist Fasten ein mächtiges Werkzeug. Für andere ist es ein weniger nützliches Werkzeug – laut Satchin Panda und anderen.",German
Aber Fasten wird sicherlich Ihre Kohlenhydrataufnahme begrenzen und Sie in die Ketose bringen. Richtig? CHRIS PALMER: Das wird es.,German
"ANDREW HUBERMAN: Hatten Sie Patienten, die gefastet oder intermittierendes Fasten gemacht haben? CHRIS PALMER: Ja, hatte ich. Ich hatte einige Patienten, die das gemacht haben, was Atkins als Fettfasten bezeichnet hat.",German
"wo sie hauptsächlich Fett essen. Sie fasten also entweder und/oder essen hauptsächlich Fette, um zu versuchen, in einen Zustand der Ketose zu gelangen.",German
"Für einige Patienten war es tatsächlich ziemlich einfach, in die Ketose zu gelangen, insbesondere für übergewichtige und fettleibige Patienten. Sie haben viele Fettreserven am Körper.",German
"und tatsächlich führt die Einschränkung von Kohlenhydraten bei ihnen in der Regel zu hohen Ketosewerten. ANDREW HUBERMAN: Und sie fühlen sich dabei wahrscheinlich auch besser, nehme ich an, denn wenn",German
"Wenn wir unsere Stärkeaufnahme begrenzen, scheiden wir viel Wasser aus. Die Menschen können ziemlich schnell an Gewicht verlieren, auch wenn es vielleicht kein Fettverlust ist.",German
lässt sie sich buchstäblich ein wenig leichter und vielleicht auch etwas energiegeladener fühlen. Stimmt das? CHRIS PALMER: Absolut.,German
"Und im Laufe der Jahre machte das Fachgebiet Fortschritte, es erschienen mehr Forschungsergebnisse. Die Menschen wurden ein wenig anspruchsvoller.",German
"mit der Überwachung der Blutketone, mit verschiedenen Versionen der ketogenen Ernährung. Und ich habe meine Praxis weiterentwickelt.",German
"Die Sache, die alles, was ich als Psychiater wusste, völlig auf den Kopf stellte, war jedoch, als ich 2016 einem Patienten half, Gewicht zu verlieren.",German
"Das war also ein Patient, ein 33-jähriger Mann mit schizoaffektiver Störung. Er war seit acht Jahren mein Patient.",German
"ANDREW HUBERMAN: Könnten Sie für die Menschen erklären, was eine schizoaffektive Störung ist? Ich bin kein Kliniker. Aber soweit ich mich erinnere, ist es so etwas wie eine abgeschwächte Form der Schizophrenie.",German
"Es könnte also einige akustische Halluzinationen geben. Wenn ich dieser Person begegnen würde, könnte ich denken, dass sie irgendwie anders ist, in Anführungszeichen „seltsam“. Aber sie würde nicht unbedingt wirken",German
beängstigend für mich und typischerweise auch für andere Menschen. Und das meine ich natürlich mit Respekt. Aber oft haben Menschen mit Schizophrenie,German
"können so wirken, als ob – man weiß gar nicht, wie man mit ihnen interagieren soll, weil ihre Welt so verändert erscheint, weil sie all diese sogenannten positiven Symptome haben – Halluzinationen, und sie sind",German
"Mit Menschen sprechen, die sonst niemand sehen kann, und so weiter. Ist das schizoaffektiv? CHRIS PALMER: Also nein. Schizoaffektiv ist im Wesentlichen dasselbe wie Schizophrenie.",German
"Der einzige Unterschied ist, dass es Schizophrenie mit überlagerten Stimmungsepisoden ist. ANDREW HUBERMAN: Oh, also ist es tatsächlich schwerwiegender als-- CHRIS PALMER: Es kann sein.",German
"ANDREW HUBERMAN: OK. Also habe ich es verwechselt. CHRIS PALMER: Schizoaffektive Störung ist im Wesentlichen Schizophrenie plus einige Stimmungsepisoden. ANDREW HUBERMAN: Ah, vielleicht denke ich an schizotype Störung?",German
"CHRIS PALMER: Schizotypisch ist die niedriggradige, eher milde Paranoia oder eine Art exzentrischer Überzeugungen und andere Dinge.",German
"ANDREW HUBERMAN: OK. Leute da draußen, ich habe meine Nomenklatur durcheinandergebracht. Schizotypisch ist das, in Anführungszeichen, niedrigere – „niedriges Niveau“ von Schizophrenie oder schizoid-ähnlich.",German
Schizoaffektiv ist genauso schwerwiegend oder sogar schwerwiegender. CHRIS PALMER: Voll ausgeprägte Schizophrenie plus voll ausgeprägter Bipolarismus. ANDREW HUBERMAN: Und jetzt ist es absolut klar,German
wer der Kliniker im Raum ist. [LACHEN] Danke für diese Erinnerung. CHRIS PALMER: Kein Problem. Dieser Mann hatte eine schizoaffektive Störung.,German
"Er hatte täglich akustische Halluzinationen. Er hatte paranoide Wahnvorstellungen. Er konnte nicht in die Öffentlichkeit gehen, ohne Angst zu haben.",German
"Er war überzeugt, dass es diese mächtigen Familien gab, dass sie Technologien besaßen, mit denen sie seine Gedanken kontrollieren konnten. Sie konnten seine Gedanken an andere Menschen übertragen.",German
"Sie versuchten, ihm weh zu tun. Aus irgendeinem Grund hatten sie es auf ihn abgesehen. Er war sich nicht ganz sicher, warum. Er hatte einige Vermutungen und Überzeugungen darüber, vielleicht",German
"Als er diese schlechte Sache tat, als er 11 Jahre alt war, deshalb beschlossen sie, ihn ins Visier zu nehmen. Dieser Mann wurde von seiner Krankheit gequält, gequält.",German
"Es ruinierte sein Leben. Er hatte bereits 17 verschiedene Medikamente ausprobiert, und keines davon stoppte seine Symptome. Aber sie führten dazu, dass er stark an Gewicht zunahm.",German
"ANDREW HUBERMAN: Diese Medikamente, soweit ich mich erinnere, für Schizophrenie – die klassischen sind Dopaminrezeptor-Blocker – verursachten bei den Menschen enorme Erhöhungen des Prolaktinspiegels.",German
Deshalb bekommen Männer manchmal-- CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: --Brustentwicklung. Und sie nehmen stark zu. Und sie werden katatonisch-- oder bekommen Bewegungsstörungen.,German
"CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: Sie lassen einen fühlen wie-- Ich muss mir vorstellen, angesichts dessen, wie gut sich die meisten Dinge anfühlen, die Dopamin freisetzen, dass das Blockieren von Dopaminrezeptoren mit Antipsychotika",German
"lässt Menschen sich mies fühlen. CHRIS PALMER: Schrecklich. Und es ist eine große Herausforderung in unserem Bereich, weil viele Patienten sie nicht einnehmen wollen.",German
"Und dann treten diese Rebound-Effekte auf. Wenn Patienten sie mehrere Monate lang einnehmen und dann abrupt absetzen, können sie extrem psychotisch und krank werden.",German
am Ende aggressiv werden oder im Krankenhaus landen oder manchmal tot sind. Das ist er also. Er wiegt 340 Pfund.,German
"Und aus welchem Grund auch immer kommt er auf den Gedanken: Ich werde niemals eine Freundin bekommen, wenn ich nicht etwas abnehme. Er erkennt auch: Ich werde niemals...",German
"Eine Freundin zu bekommen, weil ich ein Versager bin. Ich bin schizophren. Ich lebe bei meinem Vater. Ich habe nichts, was für mich spricht.",German
"Aber ich könnte zumindest versuchen, eines dieser schrecklichen, furchtbaren Dinge an mir anzugehen. Und vielleicht könnte ich etwas abnehmen.",German
"Also bat er mich um Hilfe. Aus verschiedenen Gründen beschlossen wir schließlich, die ketogene Diät auszuprobieren. Zu diesem Zeitpunkt habe ich jedoch keinerlei Erwartungen.",German
"dass die ketogene Diät irgendetwas für seine psychiatrischen Symptome bewirken wird, weil dieser Mann eine schizoaffektive Störung hat. Das ist keine Depression.",German
"Depression ist ganz anders. Es sind völlig unterschiedliche Störungen. Also beschließt er, es auszuprobieren. Innerhalb von zwei Wochen beginnt er nicht nur, Gewicht zu verlieren,",German
"aber ich beginne, diese dramatische antidepressive Wirkung zu bemerken. Er stellt besseren Augenkontakt her. Er lächelt mehr.",German
Er redet viel mehr. Ich denke mir so: Was ist in dich gefahren? Du blühst richtig auf. So wie du jetzt bist-- ich habe dich noch nie so viel reden hören.,German
"Ich habe dich noch nie so aufgeregt, so präsent oder so lebendig gesehen. Ich habe seine Medikamente überhaupt nicht verändert. Die Sache, die alles auf den Kopf gestellt hat",German
"dass ich als Psychiater wusste, war, dass er nach sechs bis acht Wochen spontan anfing zu berichten: Wissen Sie, diese Stimmen, die ich die ganze Zeit höre?",German
"Sie gehen weg. Und er sagt: Weißt du, wie ich immer dachte, dass es all diese Familien gibt, die meine Gedanken kontrollieren?",German
"und darauf aus, mich zu kriegen, und sie hatten es auf mich abgesehen? Und ich denke, oh ja. Darüber reden wir seit acht Jahren. Wir können wieder darüber reden.",German
"Er sagt: Weißt du was? Jetzt, wo ich darüber nachdenke, glaube ich nicht, dass das stimmt. Und jetzt, wo ich es sage, klingt es irgendwie verrückt.",German
"Es war es wahrscheinlich nie. Ich habe wahrscheinlich die ganze Zeit schon Schizophrenie gehabt, so wie es mir alle immer sagen wollten.",German
"Und ich glaube, es verschwindet. Dieser Mann hat weitergemacht – er hat jetzt 72 Kilo abgenommen und das Gewicht bis heute gehalten.",German
"ANDREW HUBERMAN: Wow. CHRIS PALMER: Er war in der Lage, Dinge zu tun, die er seit seiner Diagnose nicht mehr tun konnte. Er konnte ein Zertifikatsprogramm abschließen.",German
"Er kann in der Öffentlichkeit ausgehen, ohne paranoid zu sein. Er hat Improvisation vor einem Live-Publikum aufgeführt.",German
"An einem Punkt war er in der Lage, aus dem Haus seines Vaters auszuziehen und selbstständig zu leben. Und das hat mich als Psychiater völlig umgehauen.",German
"Und ich habe mich auf eine wissenschaftliche Reise begeben, um zu verstehen, was zum Teufel gerade passiert ist. ANDREW HUBERMAN: Das ist in der Tat verblüffend.",German
"Ich möchte eine kurze Pause einlegen und einen unserer Sponsoren erwähnen: Athletic Greens. Athletic Greens, jetzt AG1 genannt, ist ein Vitamin-Mineral-Probiotikum.",German
"Ein Getränk, das all deine grundlegenden Ernährungsbedürfnisse abdeckt. Ich nehme Athletic Greens seit 2012, daher freue ich mich, dass sie den Podcast sponsern.",German
"Der Grund, warum ich angefangen habe, Athletic Greens zu nehmen, und der Grund, warum ich Athletic Greens immer noch einmal oder meistens zweimal am Tag nehme, ist, dass es mir die Probiotika liefert.",German
"die ich für die Darmgesundheit brauche. Unser Darm ist sehr wichtig. Er wird von Darmmikrobiota besiedelt, die mit dem Gehirn, dem Immunsystem und im Grunde genommen",German
"alle biologischen Systeme unseres Körpers, die unsere unmittelbare und langfristige Gesundheit stark beeinflussen. Und die Probiotika in Athletic Greens sind optimal und entscheidend für die mikrobiotische Gesundheit.",German
"Außerdem enthält Athletic Greens eine Reihe von Adaptogenen, Vitaminen und Mineralstoffen, die sicherstellen, dass all meine grundlegenden Ernährungsbedürfnisse gedeckt sind.",German
"Und es schmeckt großartig. Wenn Sie Athletic Greens ausprobieren möchten, können Sie auf athleticgreens.com/huberman gehen, und sie geben Ihnen fünf kostenlose Travel Packs, die es",German
"Es ist wirklich einfach, Athletic Greens unterwegs, im Auto, im Flugzeug usw. zu mischen. Und sie geben dir eine Jahresvorrat an Vitamin D3/K2. Nochmals, das ist athleticgreens.com/huberman",German
"um die fünf kostenlosen Reisepackungen und den Jahresvorrat an Vitamin D3/K2 zu erhalten. Ich habe ein paar Fragen. Erstens, ist er bei irgendeiner Art von",German
"Von Antipsychotika oder anderen Medikamenten? Falls ja, wurden die Dosierungen während dieses bemerkenswerten Übergangs angepasst, entschuldigen Sie, angepasst?",German
"Denn wie wir wissen, ist es keine Entweder-oder-Entscheidung zwischen Medikamenten oder Ernährungsumstellungen, es kann beides sein. Und dann ist die andere Frage die der Therapietreue.",German
"Ich denke an jemanden mit schizoaffektiver Störung, der unter all den Dingen leidet, die Sie beschrieben haben. Wie organisiert sich so jemand, um",German
"auf einer ketogenen Diät zu bleiben? Und ich sage das mit allem Ernst der Welt. Ich denke, es gibt viele Menschen, die keine schizotypische oder schizoaffektive Störung haben",German
"die, so behaupten sie, Schwierigkeiten haben, sich an eine ketogene Ernährung zu halten. Es ist keine besonders einfache Diät.",German
"Sicherlich ist es in seiner extremen Form anfangs keine der einfachsten Diäten, an die man sich halten kann. Wie hat er es also geschafft?",German
"Das klingt nach einer bemerkenswerten Person. Und ich würde auch gerne einfach Ihre allgemeinen Gedanken dazu wissen, wie Menschen an Dingen festhalten, wenn sie aus dem Gleichgewicht geraten sind.",German
"geistig. Wie motivieren sie sich und bleiben bei einer Sache? Also lauteten die Fragen: Medikamente, ja oder nein? Falls ja, Dosierung angepasst, ja oder nein.",German
"Und wenn Menschen an Depressionen oder ausgewachsenen psychotischen Episoden leiden, wie kann man sicherstellen, dass sie weiterhin eine Diät einhalten?",German
"CHRIS PALMER: Was die Medikamente betrifft, ist er weiterhin medikamentös eingestellt. Am Anfang habe ich also nichts verändert.",German
"Ich war einfach ungläubig und schockiert, dass das passierte. Ich wusste nicht, was vor sich ging. Im Laufe der Jahre haben wir langsam, aber sicher",German
"Versucht, ihn von seinen Medikamenten zu entwöhnen. Er nimmt seit Jahrzehnten Medikamente. Er begann mit Medikamenten, als er ein kleines Kind war.",German
Sein Gehirn ist entsprechend auf alle möglichen psychiatrischen Medikamente entwickelt.,German
"Und es war nicht einfach, zu versuchen, ihn davon wegzubekommen. Wir versuchen weiterhin, ihn von den Medikamenten abzusetzen. Und es ist herausfordernd und schwierig.",German
"Und ich möchte nur für alle Zuhörer sagen: Es ist sehr schwierig und gefährlich, mit Medikamenten aufzuhören. Und man muss das unter Aufsicht tun.",German
"mit einer Fachkraft für psychische Gesundheit oder einer verschreibenden Person, weil es gefährlich ist. Wenn Menschen ihre Medikamente zu stark reduzieren,",German
Sie können sehr starke Symptome entwickeln. ANDREW HUBERMAN: Gilt das auch für Depressionen? CHRIS PALMER: Das gilt für jedes psychiatrische Medikament.,German
Das Gehirn passt sich an psychiatrische Medikamente an. Und wenn man sie abrupt absetzt – manche Menschen kommen damit gut zurecht.,German
"Aber ich würde nicht empfehlen, das herauszufinden, denn ich habe Patienten gesehen – wenn sie Antidepressiva absetzen, habe ich gesehen, wie Patienten zutiefst depressiv und suizidal wurden.",German
"Innerhalb von drei Monaten. Ich hatte eine Patientin, die fast ihren Job gekündigt hätte, weil sie davon überzeugt war, dass ihr Leben schlecht ist, und dass das alles nur an ihrem Chef liegt.",German
"Und ich weiß, dass sie einfach ein schrecklicher Mensch ist. Und sie missbraucht mich. Und ich dachte nur: Wow, wow, wow.",German
"Ich denke, das hängt mit deiner Medikamentenumstellung zusammen. Wir haben sie wieder auf ihre Medikamente gesetzt, und innerhalb von drei Tagen sagte sie: Oh mein Gott, ich kann nicht glauben, dass das passiert ist.",German
"Ich hätte fast meinen Job gekündigt. Und das wäre die unlogischste und irrationalste Entscheidung gewesen, die ich in meinem ganzen Leben je getroffen hätte.",German
"Aber irgendwie schien es noch vor ein paar Tagen so real. Und jetzt, wo ich wieder dieses Medikament nehme – und das heißt nicht, dass sie die Medikamente braucht.",German
"Aber das bedeutet nicht, dass er die Medikamente braucht. Es bedeutet, dass die Medikamente sehr sicher, vorsichtig und schrittweise angepasst werden müssen.",German
"Das ist also der Teil mit der Medikation. Die Einhaltung war für ihn und für andere Patienten nicht einfach. Es ist sehr selten, dass ich einen Patienten habe, von dem ich sagen kann,",German
"Machen Sie die ketogene Diät. Kommen Sie in drei Monaten zu mir und lassen Sie mich wissen, wie es gelaufen ist. Das passiert fast nie. Es ist, glaube ich, in zwei Fällen vorgekommen.",German
"ANDREW HUBERMAN: Aber das ist, wenn ich es richtig verstehe, das, was – vielleicht nicht Sie – aber viele Psychiater mit Medikamenten tun.",German
Hier ist Ihr Rezept. Lassen Sie uns in-- CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: --einem Monat oder in drei Monaten sprechen. CHRIS PALMER: Ja.,German
"ANDREW HUBERMAN: Das ist also eine Variable, die es wahrscheinlich wert ist, dass wir sie hier im weiteren Verlauf des Gesprächs ein wenig erforschen. CHRIS PALMER: Absolut.",German
ANDREW HUBERMAN: Dass häufiger Kontakt und das Vornehmen von Mikro- oder Makroanpassungen bei Medikamenten oder Ernährung bedeutsam sein könnten. CHRIS PALMER: Absolut.,German
Bei diesem speziellen Patienten war er anfangs tatsächlich ziemlich zuverlässig. Ich habe ihn einmal pro Woche gesehen.,German
Und so konnte ich viel Aufklärungsarbeit leisten. Ich habe ihn gewogen. Ich habe seine Ketone überprüft. Ich habe seine Glukosewerte kontrolliert.,German
"Zu diesem Zeitpunkt hatte ich ein Blutketonmessgerät in meinem Büro. So wusste ich, ob er sich an die Vorgaben hielt oder nicht, was bei der klinischen Arbeit sehr vorteilhaft ist.",German
"und Forschung zu dieser Diät. Es ist die einzige Diät, bei der ich innerhalb von Sekunden einen objektiven Biomarker für die Einhaltung oder Nichteinhaltung haben kann.",German
"ANDREW HUBERMAN: Das ist ein so wichtiger Punkt und erinnert mich wieder an die Parallele zu Medikamenten. Ein Patient kann sagen, dass er seine Medikamente einnimmt,",German
"Und wenn sie sich nicht in einem Krankenhaus befinden, wo jemand unter ihre Zunge schaut und all das überprüft, könnten sie es sehr wohl entweder gar nicht einnehmen oder mehr davon nehmen.",German
"Und du und ich wissen beide, dass Blutabnahmen zur Bestimmung der Neurotransmitterwerte kompliziert sind, weil man wissen möchte, was im Gehirn ist.",German
"und was im Gehirn funktioniert. Und dann müssen wir uns vorstellen, dass die meisten Menschen, denen dort Medikamente für verschiedene psychiatrische Erkrankungen verschrieben werden, nicht jedes Mal Blut abgeben, wenn sie",German
"mit ihrem Psychiater oder Psychologen sprechen. Nein? CHRIS PALMER: Nein. In dieser Hinsicht, wenn wir uns Studien zur Compliance angesehen haben,",German
Die Mehrheit der Patienten hält sich zumindest teilweise nicht an die verschriebenen Medikamente. Es geschieht nicht absichtlich.,German
Sie haben es vergessen. Sie nehmen es nachts. Sie waren spät unterwegs. Sie waren aus ihrem Rhythmus.,German
"Sie haben vergessen, sich die Zähne zu putzen – denn das ist der Zeitpunkt, zu dem sie ihre Medikamente nehmen. Und weil es so spät war, sind sie einfach ins Bett gefallen, als sie nach Hause kamen.",German
"Sie haben vergessen, ihre Medikamente zu nehmen. Passiert ständig. Wenn es ein Medikament ist, das man mehrmals am Tag einnehmen muss, sind die Non-Compliance-Raten viel höher, weil es einfach",German
"leicht zu vergessen. Es ist also nicht so, dass die Menschen absichtlich die Anweisungen ihrer Ärzte missachten oder Ähnliches. Es ist einfach schwer, daran zu denken, Medikamente regelmäßig einzunehmen.",German
"jeden Tag. ANDREW HUBERMAN: Wenn Sie sagen, Ketone messen, möchte ich hier ein wenig tiefer gehen, weil es tatsächlich so scheint, dass das Vorhandensein von Ketonen",German
"und dass jemand, in Anführungszeichen, „in Ketose“ ist, stellt sich als die entscheidende Variable heraus. Sicherlich ist das in Ihrem Buch eine der wichtigsten Erkenntnisse--",German
Obwohl es viele wichtige Erkenntnisse gab – dass Menschen in die Ketose gelangen. Müssen sie in der Ketose bleiben?,German
"Zum Beispiel habe ich früher – ich mache das jetzt nicht mehr – die sogenannte zyklische ketogene Diät ausprobiert, bei der man alle drei oder vier Tage bekommt",German
"etwas Pasta oder Reis und so weiter. Das war als Experiment interessant. Aber um in der Ketose zu bleiben, welche Blutwerte von Ketonen",German
Was sehen Sie gerne bei Ihren Patienten? Welchen Bereich halten Sie für erstrebenswert für die meisten Menschen? CHRIS PALMER: Das hängt wirklich vom Patienten ab.,German
"und was ich behandle, ganz ehrlich. Und ich denke nicht, dass jeder Patient die ketogene Diät braucht. Für manche Patienten reicht es einfach, Junkfood wegzulassen",German
"kann zum Beispiel einen enormen Unterschied bei einer Stimmungserkrankung machen. ANDREW HUBERMAN: Also Junkfood, das heißt stark verarbeitete Lebensmittel, Lebensmittel, die sehr lange im Regal haltbar sind.",German
"CHRIS PALMER: Hochverarbeitete Lebensmittel, die in der Regel sowohl viel Zucker, Kohlenhydrate und Fette enthalten.",German
"Das scheinen die schlimmsten Lebensmittel zu sein. Diese Kombination – viel Zucker, viel Fett – scheint die schlimmste Kombination zu sein.",German
"für die Stoffwechselgesundheit. Und siehe da, es gibt aufkommende Daten, die darauf hindeuten, die stark darauf hindeuten, dass es auch schlecht für die psychische Gesundheit ist.",German
Depression und Angststörungen sind die häufigsten psychischen Erkrankungen. Daher haben wir für diese Störungen die besten Daten. Aber wir haben tatsächlich auch viele Daten sogar zu bipolaren Störungen.,German
"und Schizophrenie, dass insbesondere die Insulinresistenz und die Insulinsignalisierung im Gehirn bei Menschen mit chronischen psychischen Störungen beeinträchtigt sind",German
"Sozusagen auf der ganzen Linie – von chronischer Angst, Depression, über bipolare Störung, bis hin zu Schizophrenie und sogar Alzheimer-Krankheit. Wir wissen, dass Patienten mit all diesen Erkrankungen",German
"einen gestörten Glukosestoffwechsel haben und dass das Insulinsignalsystem im Gehirn, das sich vom Insulinsignalsystem in der Peripherie unterscheidet, anscheinend irgendwie",German
möglicherweise eine Rolle spielen. Um davon einen Schritt zurückzutreten: Bei einigen Patienten möchte ich vielleicht einfach nur den Glukose- und Insulinspiegel senken.,German
"Und das kann ich erreichen, indem ich Süßigkeiten weglasse. Für andere Patienten, wie Patienten mit schizoaffektiver Störung oder Schizophrenie oder bipolarer Störung",German
"Störung, besonders wenn sie chronisch ist, wenn ich sie als Gehirnbehandlung einsetze, dann möchte ich tatsächlich eine ketogene Ernährung.",German
"Und ich möchte normalerweise einen ziemlich hohen Spiegel an Blutketonen. Für Depressionen möchte ich in der Regel mindestens einen Wert von wahrscheinlich über 0,8 als Minimum sehen.",German
"Bei psychotischen Störungen und bipolarer Störung möchte ich in der Regel Werte über 1,5 sehen. Das ist mein Ziel, wenn es irgendwie möglich ist.",German
"Also ja, ich denke, das wäre meine Wahl. ANDREW HUBERMAN: Ja, also-- und Entschuldigung, ich wollte nicht andeuten",German
"dass Menschen in Ketose sein müssen, um einige Vorteile für die psychische Gesundheit durch eine Ernährungsumstellung zu sehen. Sie machen in Ihrem Buch sehr deutlich--",German
"und wir werden darauf noch genauer eingehen – dass das Vermeiden von Insulinresistenz, das Umkehren von Insulinresistenz und im Wesentlichen das Versuchen",German
"Das Ziel ist, das, was Sie zuvor als dieses metabolische Syndrom beschrieben haben – das aus verschiedenen Dingen besteht – umzukehren.",German
"Und für manche Menschen wird es wirklich helfen, hochverarbeitete Lebensmittel wegzulassen und sich hauptsächlich auf unverarbeitete oder minimal verarbeitete Lebensmittel zu konzentrieren.",German
"Für andere wird es am vorteilhaftesten sein, direkt mit der vollständigen ketogenen Diät zu beginnen. Ich möchte in der Geschichte ein wenig zurückgehen.",German
"und zu etwas kommen, das ich unglaublich interessant finde, nämlich Epilepsie und die langjährige Verwendung der ketogenen Diät und des Fastens zur Behandlung von Epilepsie.",German
"Und der Grund, warum ich an diesen Punkt in der Geschichte zurückspulen möchte, ist, dass ich denke, dass für viele Zuhörer und Menschen da draußen, die damit vertraut sind, wie eine Ernährungsumstellung",German
"Oder wenn Sie Ihr Training ändern, kann sich das positiv auf Schlaf, Gewicht und all diese Dinge auswirken, und es führt dazu, dass Sie sich besser fühlen – das ergibt vollkommen Sinn.",German
"Aber für einen großen Teil der Welt ist die Vorstellung, Ernährung als Analysewerkzeug oder als Behandlungsmethode zu nutzen, um zu verstehen und zu behandeln, immer noch...",German
"Geisteskrankheit ist für sie immer noch eine Art ketzerische Idee, die für sie in die Kategorie fällt: „Okay, das ist so etwas wie eine Pseudowissenschaft oder so etwas in der Art.“",German
"Nun, offensichtlich sind Sie ein Facharzt oder Psychiater mit Board-Zertifizierung an einer der wohl besten medizinischen Fakultäten der Welt, der Harvard Medical School.",German
"Auch wenn ich auf der Stanford-Seite bin, erkennen wir an – wir erkennen unsere Ostküsten– CHRIS PALMER: Du bist der Harvard– ANDREW HUBERMAN: –Freunde an.",German
"CHRIS PALMER: --der Westküste.  
ANDREW HUBERMAN: Darüber werden wir nicht sprechen-- OK.  
CHRIS PALMER: [LACHT]  
ANDREW HUBERMAN: Darüber werden wir nicht sprechen--  
CHRIS PALMER: Oder wir sind das Stanford der Ostküste.  
ANDREW HUBERMAN: Dieses Argument könnte hin und her gehen.",German
"mehrfach. Sie sind ein ernsthafter Kliniker und ein ernsthafter Wissenschaftler. Und Sie sind ein ernsthafter Denker. Aber für viele Menschen da draußen,",German
"die Vorstellung, die Ernährung zu nutzen, da denken sie sofort: Ah, das ergibt vollkommen Sinn. Oder ich glaube, es gibt eine Gruppe von Menschen, die denken: Ja,",German
Ist Atkins nicht an einem Herzinfarkt gestorben? Das höre ich oft. Das war verrückt. Die Leute verwerfen die Atkins-Diät sofort.,German
"aus diesem Grund, was meiner Meinung nach das Kind mit dem Bade ausschütten ist. Aber es ist trotzdem eine interessante Sache. Und dann denke ich, dass die Mehrheit der Menschen",German
"Setzen Sie sich in die Mitte und wollen einfach nur sehen, dass Wissenschaft und Medizin wirksame Behandlungen entwickeln. Und ich muss sagen, ich bin sehr erleichtert, das zu hören, was Sie gesagt haben.",German
"früher, was war-- du hast nie gesagt, dass Menschen ihre Medikamente absetzen und einfach-- auf eine ketogene Ernährung umsteigen sollten und dann wäre alles geheilt. Das sagst du ganz sicher nicht.",German
"CHRIS PALMER: Nein. ANDREW HUBERMAN: Und Sie sagen vielmehr, wenn ich das richtig verstehe, dass Ernährung als eines der wichtigsten Werkzeuge im Spektrum der effektiven Werkzeuge betrachtet werden muss.",German
"und dass es sehr wirkungsvoll sein kann, wie die Geschichte, die du erzählt hast, zeigt. Und es gibt dort auch viele andere Geschichten von wirklich wundersamen Verwandlungen.",German
"Sprechen wir also über Epilepsie und darüber, wie die ketogene Diät nicht nur bei Epilepsie angewendet wird, sondern eines der ältesten, wenn nicht das älteste Beispiel ist.",German
"von der Verwendung von Ernährung zur Behandlung einer Erkrankung des Nervensystems, die äußerst schwächend, sogar tödlich sein kann.",German
"CHRIS PALMER: Ja. Und die Realität ist, dass diese Literatur, diese klinische Geschichte und all die Forschung, die wir haben, das Geschenk des Himmels waren, das ich brauchte, um die Arbeit zu tun, die ich jetzt mache.",German
"Andernfalls wäre ich am ersten Tag diskreditiert worden. Chris Palmer behauptet, dass eine Ernährungsumstellung Schizophrenie oder schizoaffektive Störung beeinflussen kann.",German
"Das ist unmöglich. Und er ist ein Quacksalber. Aber das, was mir sofort Glaubwürdigkeit verschafft hat, war, dass ich mich nicht darauf als Diät konzentriert habe.",German
"Ich habe mich eingehend mit der Epilepsie-Literatur beschäftigt. Die ketogene Diät wurde, was den meisten Menschen unbekannt ist, tatsächlich vor hundert Jahren, also 1921, entwickelt.",German
von einem Arzt zu einem einzigen Zweck entwickelt – zur Behandlung von Epilepsie. Es wurde nicht als Diät zur Gewichtsreduktion entwickelt.,German
"Es wurde nicht als die Diät entwickelt, der alle Menschen folgen sollten. Und der Grund, warum sie entwickelt wurde, ist",German
"Aufgrund dieser langjährigen Beobachtung, seit der Zeit des Hippokrates, dass Fasten Anfälle stoppen kann.",German
Fasten ist keine gesunde Ernährung. Fasten ist der Prozess ohne Ernährung. Wir verstehen jetzt also eine enorme Menge an Wissenschaft.,German
"Die meisten Menschen denken, dass es schlecht ist, ohne Nahrung auszukommen. Und sie setzen es mit Verhungern gleich. Aber tatsächlich, wenn wir ohne Nahrung auskommen,",German
Es verursacht enorme Veränderungen im Stoffwechsel – sowohl im Gehirn- als auch im Körperstoffwechsel. Und es versetzt den Körper in einen Zustand der Autophagie und Konservierung.,German
"von Ressourcen und allerlei Dingen, die der menschlichen Gesundheit förderlich sind. Und deshalb wurde das Fasten verwendet",German
"als therapeutische Intervention in fast jeder Kultur, in fast jeder Religion seit Jahrtausenden. Aber größtenteils war das alles.",German
"Man hielt es für religiöse Folklore. Das war einfach verrücktes Gerede. Und diese dummen Leute damals dachten, Gott würde alles heilen.",German
"Und so fasteten sie. Und sie nahmen einfach an, dass sie sich besserten. Nun, im Jahr 1921 verwendete ein Arzt das intermittierende Fasten",German
"an einem Kind mit Anfällen und stellte fest, oh, siehe da, dieses religiöse Volksglaubenszeug hat tatsächlich etwas an sich. Es hat tatsächlich funktioniert.",German
"Das Problem beim Fasten ist, dass man nur eine begrenzte Zeit fasten kann, bevor man verhungert. Und das ist keine sehr effektive Behandlung. ANDREW HUBERMAN: Und dieses Kind hat Wasser zu sich genommen, richtig?",German
CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: Es war einfach Nahrungsmittel-Eliminationsfasten. CHRIS PALMER: Nahrungsmittel-Eliminierung. ANDREW HUBERMAN: OK. CHRIS PALMER: Also keine spezielle Diät.,German
"Aber das Problem beim Fasten gegen Epilepsie ist, dass die Anfälle in der Regel sofort wieder auftreten, sobald die Betroffenen wieder eine normale Ernährung zu sich nehmen.",German
"Oftmals, mit aller Macht. Und so kann es eine gute kurzfristige Maßnahme sein. Das Fasten kann einige Tage dauern, weil es",German
"Es dauert ein paar Tage, um in die Ketose zu kommen. Und dann kann man etwas Linderung von chronischen Anfällen bekommen. Aber es ist keine gute Langzeitbehandlung.",German
"weil, wie gesagt, Menschen sonst verhungern würden. Sobald sie wieder zu essen beginnen, kehren die Anfälle zurück. Es war also tatsächlich Dr. Russell Wilder an der Mayo Clinic",German
"wer die ketogene Diät mit nur einem einzigen Zweck entwickelt hat. Er wollte herausfinden, ob wir den Fastenzustand mit dieser speziellen Diät nachahmen können, um zu sehen, ob sie langfristig Anfälle stoppen könnte.",German
"Und siehe da, es funktionierte. Die ersten Ergebnisse waren außergewöhnlich positiv. 50 % der Patienten, die die ketogene Diät anwenden",German
"wurde anfallsfrei. Und weitere 35 % hatten eine Reduktion ihrer Anfallshäufigkeit um 50 % oder mehr, also eine Wirksamkeitsrate von etwa 85 %.",German
"ANDREW HUBERMAN: Entschuldigung, dass ich unterbreche. Das wollte ich an dieser Stelle nicht tun. War es nur für kindliche Epilepsie oder auch für Epilepsie bei Erwachsenen?",German
"CHRIS PALMER: Also in den 1920er Jahren hatten wir nicht viele Behandlungen gegen Epilepsie. Und viele Erwachsene hatten ebenfalls Schwierigkeiten. Also setzten sie die Diät bei jedem ein, der bereit war, sie zu machen.",German
"In den 1950er Jahren kamen Arzneimittel auf den Markt. Und wir hatten viel mehr Antikonvulsiva zur Verfügung. Und es steht außer Frage, dass sie bei vielen Menschen wirken.",German
"Das ist großartig. Und eine Pille zu nehmen ist so viel einfacher, als diese Diät zu machen. Also geriet die Diät ziemlich in Vergessenheit. Und niemand benutzte sie von den 1950er Jahren bis etwa in die 70er.",German
"Aber siehe da, selbst bis heute sprechen etwa 30 % der Menschen mit Epilepsie nicht auf die derzeit verfügbaren Behandlungen an.",German
"30 % werden eine therapieresistente Epilepsie haben, was bedeutet, dass sie weiterhin Anfälle haben, egal wie viele Antikonvulsiva sie einnehmen,",German
selbst wenn sie eine Gehirnoperation hatten. Es stoppt einfach nicht ihre Anfälle. Und so wurde in den 1970er Jahren die ketogene Diät am Johns Hopkins für diese therapieresistenten,German
"Fälle. Und siehe da, es funktioniert – nicht bei allen, aber es funktioniert bei etwa einem Drittel: Sie werden anfallsfrei.",German
"Und das sind Menschen, die alles versucht haben und bei denen nichts funktioniert. Also wird ein Drittel anfallsfrei. Ein weiteres Drittel erhält einen klinischen Nutzen,",German
"was bedeutet eine Verringerung ihrer Anfallshäufigkeit um 50 % oder mehr. Und bei dem anderen Drittel scheint es nicht zu wirken. Es ist nicht immer klar, ob das an mangelnder Compliance liegt",German
"oder ob das daran liegt, dass die Diät einfach nicht wirkt. Aber etwa ein Drittel, ein Drittel, ein Drittel – Anfallsfreiheit, Verringerung der Anfälle,",German
"oder es funktioniert einfach nicht. Und so ist die Realität, das Geschenk für mich ist, dass wir Jahrzehnte der neurowissenschaftlichen Forschung haben",German
"über die ketogene Diät und was sie im Gehirn bewirkt. Wir wissen, dass die ketogene Diät die Neurotransmitterspiegel beeinflusst – insbesondere Glutamat, GABA, Adenosin.",German
"Es verändert die Regulierung der Calciumkanäle und die Calciumspiegel, was für die Funktion der Zellen wirklich wichtig ist.",German
Es verändert die Genexpression. Es reduziert die Entzündung im Gehirn. Es verändert das Darmmikrobiom.,German
"Das Darmmikrobiom ist derzeit ein großes Thema. Und es gibt einige Forscher, die argumentieren, dass der Hauptvorteil der ketogenen Ernährung darin besteht, dass sie das Darmmikrobiom auf vorteilhafte Weise verändert.",German
"Es tut also eine Menge. Es verbessert offensichtlich die Insulinresistenz. Es senkt den Glukosespiegel, senkt den Insulinspiegel, was die Insulinsignalisierung verbessert.",German
"Der Schlüssel für meine Forschung, den ich dargelegt habe, das eigentliche Wunder, ist, dass diese Diät zwei Prozesse anregt, die",German
"Bezieht sich auf Mitochondrien. Es stimuliert einen Prozess namens Mitophagie, bei dem alte und defekte Mitochondrien entfernt und durch neue ersetzt werden.",German
"Und es stimuliert auch einen Prozess namens mitochondriale Biogenese, was bedeutet, dass nachdem Menschen eine Weile die ketogene Diät gemacht haben--",German
Monate oder Jahre – viele ihrer Zellen in Körper und Gehirn werden mehr Mitochondrien haben. Und diese Mitochondrien werden gesünder sein.,German
"Und ich glaube, das ist der Grund, warum die ketogene Diät nicht nur bei Epilepsie, sondern auch bei Menschen mit chronischen psychischen Störungen eine so wirkungsvolle Behandlung ist.",German
"ANDREW HUBERMAN: Würden Sie ein paar der psychischen Störungen aufzählen? Und ich weiß, das soll kein Fachjargon sein, aber wir sollten zwischen psychiatrischen Störungen unterscheiden.",German
und neurologische Symptome und Krankheiten. Die Bereiche Psychiatrie und Neurologie werden hoffentlich eines Tages einfach zusammenwachsen.,German
"Aber zum Beispiel, typischerweise, wenn jemand mit etwas erscheint, das wie Alzheimer oder Demenz aussieht,",German
"Sie werden mit einem Neurologen sprechen. Wenn jedoch jemand Symptome wie Schizophrenie oder Bipolarität zeigt, werden sie mit einem Psychiater sprechen. Aber wenn es Ihnen nichts ausmachen würde, eine Doppelfunktion zu übernehmen,",German
"Könntest du einfach schnell einige der neurologischen und psychiatrischen Störungen aufzählen, für die ketogene--",German
"Oder sagen wir einfach – es wurde gezeigt, dass Ernährungsumstellungen die Symptome deutlich verbessern. Und dann können wir vielleicht auf ein paar davon eingehen und uns auch eingehender mit diesen beiden sehr interessanten beschäftigen.",German
Aspekte der mitochondrialen Funktion sowie Reparatur und Erneuerung. CHRIS PALMER: Ja. Im Bereich der Ernährungspsychiatrie handelt es sich um ein weites Feld.,German
"Und die eigentliche Antwort ist, dass es sich noch in den Kinderschuhen befindet. Wenn Sie nach randomisierten kontrollierten Studien suchen, die die Wirksamkeit bei einer großen Anzahl von Patienten mit diesen Erkrankungen dokumentieren,",German
"Wir haben sie nicht. Sie sind jetzt in Arbeit. Aber wir haben sie noch nicht. Was wir haben, sind Fallstudien.",German
Wir haben viele mechanistische wissenschaftliche Arbeiten von einigen der führenden Neurowissenschaftler und Psychiater der Welt--,German
"und Neurologen auf der ganzen Welt skizzieren gewissermaßen: Das ist alles, was wir wissen, was die ketogene Diät bewirkt. Das sind die Probleme in den Gehirnen",German
"von Menschen mit diesen chronischen psychischen oder neurologischen Störungen. Wir wissen also, dass sie wirken sollten. Aber die Störungen reichen von chronischer Depression bis zu--",German
Wir haben eine laufende Studie für PTBS. Wir haben tatsächlich eine ziemlich gute Pilotstudie vom National Institutes.,German
"des Gesundheitsministeriums für die ketogene Diät bei Alkoholgebrauchsstörung, ausgerechnet. Und darauf können wir noch etwas näher eingehen.",German
Wir haben ein paar Pilotstudien zur ketogenen Diät bei Alzheimer-Krankheit. Und das sind randomisierte kontrollierte Studien.,German
"Wir haben Fallstudien zur ketogenen Ernährung bei chronischer Depression, bipolarer Störung und Schizophrenie. Die größte Studie, die wir in diesem Bereich der psychischen Gesundheit haben",German
"ist eine Pilotstudie mit 31 Patienten, die in ein französisches Krankenhaus aufgenommen wurden. 28 dieser Patienten konnten die Diät durchführen.",German
"und bleiben Sie bei der Diät. Also 10 % waren von vornherein nicht konform, konnten die Diät nicht einhalten. Das müssen wir also berücksichtigen.",German
"Aber von den 28 Patienten, die dazu in der Lage waren – und das sind 28 Patienten mit therapieresistenten psychischen Störungen, chronischer Depression, bipolarer Störung und Schizophrenie.",German
"Von den Patienten, die in der Lage waren, die ketogene Diät durchzuführen, zeigten 100 % zumindest eine gewisse Verbesserung der Symptome. Bei 46 % trat eine Remission der Erkrankung ein.",German
"Remission der Krankheit, das passiert mit den derzeitigen Behandlungen nicht. Und 64 %, glaube ich, wurden mit weniger Medikamenten entlassen.",German
"als sie ins Krankenhaus kamen. Es lag also nicht daran, dass die Leute mehr Medikamente verschrieben bekamen, und deshalb war es so.",German
"Sie wurden mit weniger Medikamenten entlassen. Wir haben zumindest-- wieder einmal, viele der eingefleischten Wissenschaftler werden sagen,",German
Zeigen Sie uns die randomisierte kontrollierte Studie mit Hunderten von Patienten. Und wir haben jetzt fünf randomisierte kontrollierte Studien in Arbeit.,German
Hauptsächlich durch Philanthropie finanziert. Ich kann Ihnen sagen—wir haben über diesen einen Indexpatienten gesprochen.,German
"Aber zu diesem Zeitpunkt habe ich nun Dutzende von Patienten behandelt. Und ich habe von Hunderten von Patienten gehört, die von anderen Klinikern und Forschern behandelt wurden--",German
"oder ich habe gerade von Patienten aus der ganzen Welt gehört, die Geschichten von vollständiger Remission langwieriger, chronischer psychischer Störungen erzählt haben--",German
"wie bipolare Störung und Schizophrenie – von psychiatrischen Medikamenten weg. Einige von ihnen – nicht alle, aber einige – schaffen es, alle psychiatrischen Medikamente abzusetzen.",German
"und in Remission bleiben. Noch einmal, ich glaube, das habe ich vorher nicht gesagt. Aber es ist wirklich wichtig, das zu erwähnen.",German
"Für Menschen, die mit dem Bereich der psychischen Gesundheit und seiner Verbindung zur Epilepsie möglicherweise nicht vertraut sind, ist der Grund, warum diese Verbindung so wichtig ist",German
"dass wir jeden Tag Epilepsiebehandlungen bei psychiatrischen Patienten anwenden, und zwar bei zig Millionen Menschen. Viele Leute wissen das nicht,",German
"aber ich werde ein paar Namen aufzählen, die viele Ihrer Zuhörer vielleicht schon einmal gehört haben. Und sie kennen sie wahrscheinlich als psychiatrische Medikamente.",German
"Aber in Wirklichkeit sind dies Epilepsiemedikamente. Depakote, Tegretol, Lamictal, Topamax, Neurontin oder Gabapentin, Valium, Klonopin, Xanax--",German
"Das sind alles Medikamente, die Anfälle stoppen. Und viele von ihnen wurden ursprünglich zur Behandlung von Anfällen entwickelt. Aber wir im Bereich der psychischen Gesundheit,",German
"schnell stehlen sie diese und beginnen, sie bei zig Millionen Menschen anzuwenden, selbst wenn es außerhalb der zugelassenen Indikation ist. Das bedeutet also, dass wir keine Forschungsstudien haben, die dokumentieren",German
"dass sie wirksam sind. Aber wir verwenden sie trotzdem, weil die Realität ist, dass viel zu viele Patienten mit den von der FDA zugelassenen Behandlungen nicht besser werden.",German
"die wir tatsächlich anbieten können. Also improvisieren Psychiater in manchen Fällen einfach. Und wir werfen ihnen einfach alles entgegen, was wir haben, und wir schließen absolut Epilepsiebehandlungen mit ein.",German
"In vielerlei Hinsicht ist die Verwendung der ketogenen Diät zur Behandlung schwerer psychischer Störungen also überhaupt nichts Neues. Es handelt sich um eine etablierte, evidenzbasierte Behandlung.",German
"für Epilepsie. Wir verwenden evidenzbasierte Behandlungen für Epilepsie durchweg bei einer Vielzahl von psychischen Störungen. Und in vielerlei Hinsicht ist das alles, was ich",German
mit der ketogenen Diät machen. Es ist einfach nur eine Diät. [LACHT] ANDREW HUBERMAN: Ich liebe es. Ich liebe es.,German
"Und ich sollte sagen, ich liebe es, weil wir in den frühen Tagen des Podcasts einen Gast hier hatten. Er ist ein Kollege von mir an der Stanford-Universität.",German
"Er ist Bioingenieur und Psychiater, ein phänomenaler Wissenschaftler und Psychiater namens Deisseroth, der den Lasker-Preis gewonnen hat und so weiter und so fort.",German
"Und er machte einen wirklich wichtigen Punkt, der mir eigentlich hätte offensichtlich sein sollen, es aber nicht war, bis er es sagte, nämlich dass der Psychiater Werkzeuge hat, genau wie der Chirurg.",German
"Werkzeuge. Aber die Werkzeuge sind Sprache und das Beobachten von Verhalten. Das sind die Sezierwerkzeuge, um herauszufinden, was im Gehirn eines Menschen vor sich geht.",German
"Und dann, als Neurowissenschaftler bin ich mit den Neurotransmittern und Neuromodulatoren vertraut. Und Sie haben erwähnt, dass--",German
"und es gibt diese Werkzeuge zur Veränderung der Gehirnchemie, zu denen die von dir gerade aufgezählten Drogen gehören, oder Antidepressiva, oder Antipsychotika,",German
"Und es scheint mir, dass es ein unglaubliches Feld ist. Aber dass das Feld immer noch sehr in den Kinderschuhen steckt, dass es vor etwa hundert Jahren noch nicht so war, dass die Menschen",German
"Beulen am Kopf zu messen, um Phrenologie zu diagnostizieren, und dass es noch so viel zu lernen gibt. Und wenn ich dich also sagen höre, die Ernährung anzupassen oder zu...",German
"Menschen in einen ketogenen Zustand zu versetzen oder sogar einfach nur stark verarbeitete Lebensmittel, Zucker usw. zu eliminieren, das metabolische Syndrom zu behandeln und dann eine enorme Erleichterung zu beobachten",German
In klinischen Syndromen oder vielmehr Symptomen psychiatrischer Störungen ergibt das für mich vollkommen Sinn.,German
"Es ist noch ein weiteres Sezierwerkzeug. Und ein Werkzeug zur Veränderung der Gehirnchemie. Wenn ich über die Landschaft nachdenke, über die Art von Soziologie da draußen",German
"Wieder scheint es diese Gruppen zu geben, etwa ein Drittel der Menschen sagt natürlich Ernährung, Bewegung, soziale Kontakte und Einschränkung",German
"Stress, das ist das Gute. Das ist das, was wirklich funktioniert. Und dann ist etwa ein Drittel der Menschen irgendwie unklar. Und ein Drittel der Menschen denkt, na ja,",German
"Wenn es kein verschreibungspflichtiges Medikament ist, dann hat es einfach keinen Platz in der Medizin. Und hoffentlich ändert sich das. Und sicherlich die Arbeit, die Sie leisten",German
"wird in diesem Übergang, den wir meiner Meinung nach sehen werden, wichtig sein. Ich möchte über Mitophagie und mitochondriale Biogenese sprechen.",German
"Ich denke, die meisten Menschen lernen, dass die Mitochondrien die Energiefabriken der Zellen sind, und tatsächlich sind sie das auch. Als Neurowissenschaftler weiß ich über",German
"Sie sind nämlich überall in Neuronen vorhanden. Nicht nur im sogenannten Zellkörper, sondern man findet Mitochondrien auch in den entferntesten kleinen Teilen von Neuronen.",German
"Und Neuronen können ziemlich groß sein, sehr groß. Tatsächlich sind sie in manchen Fällen und bei einigen Arten, einschließlich uns, meterlang oder sogar noch länger.",German
"Je nachdem, wie groß jemand ist, könnten es viele Meter sein – oder vielmehr mehrere Meter. Und die Mitochondrien machen noch viel mehr, als nur",German
"Energie produzieren, denn ich glaube, die Leute hören „Mitochondrien“, „Energie“ und denken, oh, also haben sich diese Patienten besser gefühlt. Sie haben Gewicht verloren.",German
"Sie hatten mehr Energie. Und dann geht es ihnen besser. Aber hier sprechen wir über das Nachlassen von akustischen Halluzinationen, Menschen, die sich suizidal fühlen.",German
"und dann ihre Ernährung umstellen und das Gefühl haben, dass das Leben etwas ist, mit dem sie zurechtkommen können, und vielleicht sogar äußerst gut funktionieren, und so weiter.",German
Vielleicht könnten wir also einen Moment über Mitochondrien sprechen. Und dann über diese beiden Haupteffekte sprechen. Was sind einige der anderen Dinge,German
"dass Mitochondrien in Neuronen und vielleicht auch in anderen Zellen des Gehirns wichtig sind? Denn als Zugangspunkt für all dies,",German
"Ich denke, es wäre großartig, wenn die Leute ein wenig über Mitochondrienbiologie lernen könnten. CHRIS PALMER: Also, ich schätze, das Erste, was ich sagen werde",German
dass dieses Fachgebiet derzeit eines der fortschrittlichsten in der Medizin ist.,German
"Vor etwa 20 Jahren, denke ich, betrachtete die Mehrheit der Wissenschaftler Mitochondrien als nichts anderes als kleine Batterien.",German
"Sie nehmen Nahrung und Sauerstoff auf und wandeln sie in ATP um. Und das ist wirklich wichtig. Ja, das verstehen wir.",German
"Aber sie sind nur kleine Batterien. Das ist alles, was sie sind. Und deshalb ist eine der Gründe, warum diese Arbeit so wichtig ist",German
"Es liegt daran, dass es bahnbrechende Forschung im Bereich des Stoffwechsels und des Alterns kombiniert. Und wir können anfangen, es mit psychischer Gesundheit zu verbinden.",German
"und dem Bereich der neurologischen Gesundheit. Also, Mitochondrien – ein Wissenschaftler gab mir dazu folgendes Beispiel. Er sagte, wenn man die Zelle als einen Computer betrachtet,",German
"Viele Menschen betrachten die Mitochondrien als das Netzkabel dieses Computers, weil sie die Energie liefern. Und tatsächlich sind sie das Netzkabel dieses Computers.",German
Aber tatsächlich ist ihre eigentliche Funktion das Motherboard dieses Computers. Die Mitochondrien steuern also die Verteilung der Ressourcen in einer Zelle.,German
"Das ist ihre Hauptfunktion. Und außerdem sind sie auch Kraftpakete. Um einige klare Beispiele zu geben,",German
"Mitochondrien spielen eine direkte Rolle bei der Produktion, Freisetzung und Regulierung einiger wirklich wichtiger Neurotransmitter, darunter Serotonin, Dopamin, Glutamat und Acetylcholin.",German
"Das sind ziemlich starke Neurotransmitter. ANDREW HUBERMAN: Ja, ich würde diese so nennen-- ich würde diese als die-- ich weiß, du hast mehr als drei aufgezählt.",German
Aber die Art von Grundfarben der Neurotransmission. CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: Ein Überschuss oder Mangel an einem davon,German
"wird tiefgreifende negative Auswirkungen auf ein Nervensystem haben. Oder es wird die Art und Weise verändern, wie Menschen und Tiere fühlen, denken, sich bewegen--",German
"CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: --erinnern, und so weiter. CHRIS PALMER: Also liefern Mitochondrien sowohl einige der Bausteine, wenn man so will,",German
"für einige dieser Moleküle, die Teil des Krebs- bzw. Zitronensäurezyklus sind. Einige der Zwischenprodukte werden tatsächlich zur Herstellung dieser Neurotransmitter verwendet.",German
"Viel wichtiger noch ist, dass Mitochondrien die Energie für die Produktion dieser Neurotransmitter liefern. Und faszinierenderweise sind Mitochondrien direkt verbunden",German
"zur Freisetzung von Neurotransmittern. ATP allein ist nicht ausreichend. Es gibt einige Forschungsstudien, die tatsächlich",German
"festgestellt, dass sich Mitochondrien entlang der Membran der Synapse bewegen, um Schübe von Vesikeln mit Neurotransmittern freizusetzen, und dass, wenn die Mitochondrien entfernt werden",German
"Von der Synapse aus, und wenn Forscher diese Zelle mit ATP fluten, werden Neurotransmitter normalerweise nicht freigesetzt.",German
"Mitochondrien machen noch andere Dinge. Wir verstehen noch nicht einmal vollständig, was sie alles tun oder wie sie es tun.",German
"Aber sie tun noch andere Dinge, als nur die Energie bereitzustellen. Ein weiteres wirklich wichtiges Beispiel ist, dass Mitochondrien tatsächlich die Hauptregulatoren sind.",German
"der Epigenetik. Wenn man sich einen einzelnen Faktor ansieht – so hat eine Studie tatsächlich herausgefunden, dass sie für die Expression von etwa 60 % verantwortlich sind",German
"der Gene in einer Zelle. Und Mitochondrien tun dies auf viele Arten, die seit Jahren und manchmal Jahrzehnten bekannt sind.",German
Mitochondrien stehen also in direktem Zusammenhang mit den Mengen reaktiver Sauerstoffspezies in einer Zelle. Sie steuern die Kalziumregulation in den Zellen.,German
"Und wir wissen, dass diese Dinge eine Rolle bei der epigenetischen Expression spielen. Wir wissen, dass auch das Verhältnis von ATP zu ADP oder AMP eine Rolle spielt.",German
"Und Mitochondrien tun diese Dinge. Aber es stellt sich heraus, dass Mitochondrien tatsächlich noch viel ausgeklügeltere Dinge tun, selbst im Hinblick auf die Genexpression.",German
"Mitochondrien spielen zumindest in allen Aspekten der menschlichen Stressreaktion eine Rolle. Wenn Menschen also gestresst sind, entweder",German
"Physisch oder psychisch gibt es mehrere Dinge, die passieren – erhöhter Cortisolspiegel, erhöhter Adrenalin- und Noradrenalinspiegel,",German
Entzündungen und Genexpression – insbesondere im Hippocampus – treten bei der Stressreaktion auf. Und eine Forschergruppe hat tatsächlich,German
"Genetisch veränderte Mitochondrien auf vier verschiedene Arten, und stellten fest, dass alle Stressreaktionen, alle diese vier Kategorien der Stressreaktion, in der einen oder anderen Weise beeinflusst wurden.",German
"was darauf hindeutet, dass Mitochondrien dabei irgendwie eine Rolle spielen. Was ihre Rolle in Bezug auf Cortisol betrifft,",German
"Wir wissen, dass Mitochondrien tatsächlich das Enzym besitzen, das für die Synthese von Steroidhormonen erforderlich ist. Dazu gehören also Cortisol, Östrogen, Testosteron,",German
"und Progesteron, einige Namen, die vielleicht jeder schon einmal gehört hat. Das bedeutet also, dass, wenn Mitochondrien",German
"sind knapp oder funktionieren nicht richtig, kann die Produktion dieser Hormone aus dem Gleichgewicht geraten. Mitochondrien spielen eine direkte Rolle bei Entzündungen.",German
"Und sie schalten das Entzündungssystem sowohl ein – oder sie spielen zumindest eine Rolle dabei, das Entzündungssystem sowohl ein- als auch auszuschalten.",German
Ich kann die genaue Studie und den Autor nicht zitieren. Aber eine Arbeit in Cell hat tatsächlich die Mitochondrien als den entscheidenden Regulator bei der Abschaltung bestimmter Entzündungszellen identifiziert.,German
"und dass, wenn man die mitochondriale Funktion hemmt, diese Zellen nicht abgeschaltet werden, dass mitochondriale Spiegel reaktiver Sauerstoffspezies ein wichtiger Signalprozess sind",German
"um den Entzündungszellprozess auszuschalten. Eine andere Studie fand heraus, dass Makrophagen – also Makrophagen sind eine wichtige Immunzelle",German
"die eine Rolle bei der Heilung spielen. Wenn du dich also schneidest, wird dein Körper Entzündungen in diese Richtung schicken und Immunzellen dorthin senden",German
"um zu versuchen, deine Haut zu heilen. Und Makrophagen spielen eine wichtige Rolle bei dieser Heilung. Eine Forschergruppe versuchte herauszufinden",German
"Wie wissen Makrophagen, wann sie zwischen den verschiedenen Phasen der Wundheilung wechseln sollen, da die Makrophagen unterschiedliche Aufgaben übernehmen?",German
"in den verschiedenen Phasen der Wundheilung. Und das Fazit all ihrer Forschung war, dass es die Mitochondrien sind.",German
"Mitochondrien senden die entscheidenden Signale, die den Zustand der Makrophagen verändern, um diese verschiedenen Phasen der Wundheilung einzuleiten.",German
"Also habe ich gerade über Neurotransmitter, Hormone, epigenetische Expression und Entzündungen gesprochen. Für alle, die mit dem Bereich der psychischen Gesundheit vertraut sind,",German
"Sie wissen, dass dies einige der Schlüsselfaktoren sind, mit denen Forscher seit Jahrzehnten zu kämpfen haben, um sie herauszufinden.",German
"Wie passen diese zusammen? Wir wissen, dass all diese Bereiche bei Menschen mit psychischen Störungen gestört sein können.",German
"Und unser Fachgebiet hat sich schwergetan zu verstehen, aber wie passt das zusammen? Wie können wir diesen Umbruch begreifen? Und ich glaube, sobald man versteht",German
"die Wissenschaft der Mitochondrien, damit kann man tatsächlich alle Punkte des Puzzles der psychischen Erkrankungen verbinden. ANDREW HUBERMAN: Ich möchte eine kurze Pause einlegen",German
"und danken unserem Sponsor, InsideTracker. InsideTracker ist eine personalisierte Ernährungsplattform, die Daten aus Ihrem Blut und Ihrer DNA analysiert",German
"um Ihnen zu helfen, Ihren Körper besser zu verstehen und Ihre Gesundheitsziele zu erreichen. Ich habe schon lange daran geglaubt, regelmäßig Blutuntersuchungen machen zu lassen, aus dem einfachen Grund, dass viele der Faktoren, die Einfluss nehmen",German
"Ihre unmittelbare und langfristige Gesundheit kann nur durch einen hochwertigen Bluttest analysiert werden. Das Problem bei vielen Blut- und DNA-Tests ist jedoch, dass Sie lediglich Daten zurückbekommen",German
"über Stoffwechselfaktoren, Lipide und Hormone und so weiter. Aber Sie wissen nicht, was Sie mit diesen Daten anfangen sollen. InsideTracker löst dieses Problem und macht es Ihnen sehr einfach, alles zu verstehen.",German
"welche Arten von ernährungsbezogenen, verhaltensbezogenen und vielleicht sogar supplementbasierten Maßnahmen Sie ergreifen möchten, um",German
"um die Werte dieser Stoffwechselfaktoren, Hormone, Lipide und anderer Dinge, die Ihre unmittelbare und langfristige Gesundheit beeinflussen, so anzupassen, dass sie in die entsprechenden Bereiche gelangen",German
"und tatsächlich optimal für Sie. Wenn Sie InsideTracker ausprobieren möchten, können Sie insidetracker.com/huberman besuchen, um 200 $ Rabatt auf einen Ultimate-Plan oder 34 % Rabatt auf die gesamte Website zu erhalten.",German
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"Super interessante kleine subzelluläre Leckerbissen, diese Mitochondrien. Ich komme aus einem Bereich, in dem die Menschen oft gespalten sind.",German
"in Lumpers und Splitters. Und ich bin irgendwo dazwischen. Für diejenigen unter Ihnen, die es nicht wissen: Lumpers sind Menschen, die Dinge gerne sehr einfach machen--",German
"Listen mit nicht mehr als drei Funktionen oder das Einteilen von Gehirnbereichen in nicht mehr als drei. Splitter sind Menschen, die gerne in viele Details unterteilen.",German
"Es gibt eine Geschichte von Wissenschaftlern, die Dinge aufteilen, um sie nach sich selbst benennen zu können, weil—  
CHRIS PALMER: [LACHT]  
ANDREW HUBERMAN: Es gibt mehr Territorium",German
"herumzugehen, wenn man aufteilt, als wenn man zusammenfasst. Aber wir tun hier weder das eine noch das andere. Was ich höre, ist, dass Mitochondrien, zusätzlich",German
Neben ihrer Funktion als wichtige Quellen für die Energieproduktion und -leistung in Zellen – was sie natürlich sind – haben sie wahrscheinlich noch andere Aufgaben.,German
"Vielleicht werden wir eines Tages das, was wir Mitochondrien nennen, tatsächlich als zwei oder drei verschiedene kleine subzelluläre Strukturen oder Organellen betrachten. Es könnten dort kleine Teile drin sein.",German
"die die Genexpression steuern und kleine Teile darin, die die Produktion von Neurotransmittern steuern. Aber zumindest im Moment heißt der Name Mitochondrien. Und danke übrigens, dass Sie das veranschaulicht haben",German
"einige der anderen Dinge, die sie tun, weil im Bereich der naturwissenschaftlichen Bildung denken die Leute oft: OK, Energieerzeugung.",German
"Es wird ein Bild oder ein Cartoon von Mitochondrien geben, die ihre Muskeln spielen lassen. Die Leute denken: Okay, Energie, Mitochondrien, mächtige Mitochondrien.",German
"Und dann werden sie denken, oh, sie sind einfach so etwas wie der dumme Sportler-Teil der Zelle. Sie machen nichts Anspruchsvolles. Und alles, was du aufgezählt hast, ist, dass sie",German
"tun viele ausgeklügelte, komplexe Dinge innerhalb der Zellen. Deshalb denke ich, dass die Art und Weise, wie Dinge dargestellt und besprochen werden, tatsächlich einen Einfluss hat – und zwar nicht nur auf die breite Öffentlichkeit,",German
"aber im medizinischen Bereich und in den Wissenschaften. Wie auch immer, das ist eher Wissenschaftssoziologie. Aber jetzt, da jedem klar ist, dass Mitochondrien eine große Anzahl sehr wichtiger",German
"Dinge auf eine sehr geregelte Weise, sprechen wir über Mitophagie. Vor ein paar Jahren wurde ein Nobelpreis für Autophagie vergeben – manchmal auch Autophagie genannt.",German
"Schaut, Leute, ihr könnt es auf beide Arten sagen. Hoffentlich wissen die Leute, was gemeint ist, und das ist wichtiger, nämlich das Verschlingen der eigenen Zellen, die tot oder verletzt sind.",German
"Und diese Idee der Autophagie, dass Zellen innerhalb eines Systems – Nervensystem oder ein anderes System – aufgefressen werden,",German
"ist das, absichtliche oder nicht, Verschlingen von Mitochondrien, vermutlich um sie durch neuere, gesündere Mitochondrien zu ersetzen.",German
"Ist das richtig? CHRIS PALMER: Ja, das ist es. In vielerlei Hinsicht ist Mitophagie eine Untergruppe der Autophagie. Aber sie hat ihren eigenen Namen, weil sie",German
ist spezifisch für Mitochondrien. Es scheint einige einzigartige Regulatoren der Mitophagie im Vergleich zur Autophagie im weiteren Sinne zu geben.,German
"Mitochondrien spielen tatsächlich eine Rolle bei der Autophagie selbst. Und das ergibt Sinn, denn eines der-- also das Gesamtbild",German
"Die Autophagie wird durch Fastenzustände oder fastenähnliche Zustände angeregt. Wenn dein Körper also merkt, dass du nicht genug Nahrung hast,",German
"Es duckt sich tatsächlich und beginnt, alte, abgestorbene Teile auf diese sorgfältige Weise zu recyceln.",German
auf orchestrierte Weise. Und sie werden zu Lysosomen gebracht. Dort werden sie abgebaut. Und dann diese Abbauprodukte,German
wird entweder für Energie verwendet oder um neue Dinge zu bauen. Autophagie findet immer auf niedrigem Niveau statt. Aber man kann den Prozess wirklich stark anregen,German
"durch Fasten, Kalorienrestriktion, fastenähnliche Diäten, andere Dinge. Und das ist der Grund, warum Fasten und Kalorienrestriktion",German
"ist jetzt so eine Art heißes Thema im medizinischen Bereich. Das liegt daran, dass gezeigt wurde, dass sie die Langlebigkeit fördern. Und wir denken, dass es wahrscheinlich durch diesen Prozess geschieht.",German
"dass du den Körper dazu anregst, schlank und sparsam in Bezug auf die Zuteilung seiner Ressourcen zu werden.",German
"Und der Körper zerstört nicht einfach das gesündeste Gewebe zusammen mit dem alten, toten Material. Er verfügt über Prozesse, die das Alte und Defekte identifizieren.",German
Zuerst gehen die Teile. Und sie gehen zuerst. Und das ist das Schöne an der ganzen Sache. Und deshalb ist Fasten so wichtig.,German
"Also wissen wir, dass Mitophagie eine wirklich wichtige Rolle spielt, weil es diesen Begriff der mitochondrialen Dysfunktion gibt,",German
"die einige Forscher tatsächlich loswerden und hinter sich lassen wollen, weil, wie Sie gerade gesagt haben, Mitochondrien so viele verschiedene Dinge tun. Und verschiedene Mitochondrien sogar innerhalb derselben Zelle",German
"könnten sich sehr wohl auf unterschiedliche Aufgaben spezialisieren. Und Mitochondrien von einer Zelle zur anderen tun manchmal sehr unterschiedliche Dinge,",German
"Nicht alle Mitochondrien können Cortisol produzieren. Das ist spezifisch für bestimmte Zellen, in denen diese Gene aktiviert werden.",German
"Es ist also nicht so, dass alle Mitochondrien Cortisol produzieren. Nur die in deiner Nebenniere zum Beispiel produzieren Cortisol.",German
"Aber es gibt diesen Begriff „Mitochondrien-Dysfunktion“. Und es ist seit Jahrzehnten bekannt, dass Mitochondrien-Dysfunktion mit allem in Verbindung steht.",German
"was uns im Wesentlichen plagt. In den 1950er Jahren hatten wir also eine Theorie des Alterns, die auf reaktiven Sauerstoffspezies basierte.",German
"Und daher kommt das ganze Gerede darüber, dass Entzündungen schlecht für dich sind. ANDREW HUBERMAN: Und woher all der Lärm um Antioxidantien kommt-- CHRIS PALMER: Ja.",German
"ANDREW HUBERMAN: In den 90ern hieß es zum Beispiel: Es enthält Antioxidantien. Nicht, dass Antioxidantien schlecht wären, aber sie sind sicherlich nicht das Nonplusultra der Gesundheit.",German
"CHRIS PALMER: Das sind sie nicht. Aber genau daher stammt diese Forschung, nämlich dass Forscher herausgefunden haben, dass diese reaktiven Sauerstoffspezies äußerst, äußerst",German
"korreliert mit all den Krankheiten des Alterns und schlechten Gesundheitsergebnissen. Es stellt sich heraus, dass sie ebenfalls sehr, sehr stark korreliert sind",German
"bei allen chronischen psychischen Störungen interessanterweise. Also verwendeten Forscher die Antioxidantien, um zu sehen, ob, nun ja, vielleicht, wenn wir aufhören können,",German
"Wenn wir diese reaktiven Sauerstoffspezies irgendwie zähmen, werden wir die Gesundheitsergebnisse verbessern. Scheint nicht zu funktionieren. In den 1970er Jahren war unser Verständnis der Mitochondrien",German
"und ihre Rolle bei der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies wurde erweitert. Und das führte zur mitochondrialen Theorie des Alterns. In den 1970er Jahren hatten wir also diese mitochondriale Theorie des Alterns,",German
"basierte in erster Linie und ausschließlich auf reaktiven Sauerstoffspezies. Ein paar Jahrzehnte später wurde das widerlegt, weil wir jetzt reaktive",German
Sauerstoffspezies sind nicht nur schlecht. Sie erfüllen tatsächlich eine Signalfunktion. Sie sind ein normaler Bestandteil der menschlichen und zellulären Funktion.,German
"Also sind sie nicht alle schlecht. Aber wir wissen immer noch, dass hohe Mengen an reaktiven Sauerstoffspezies schlecht für dich sind. Spulen wir vor bis, ich glaube, vielleicht letztes Jahr,",German
"mit dieser erweiterten Rolle all der verschiedenen Dinge, die Mitochondrien tun. Also hat David Sinclair eine Arbeit veröffentlicht",German
"In einer der Cell-Zeitschriften, glaube ich, stand, dass die Mitochondrien tatsächlich das verbindende Element von allem sind, was wir über das Altern wissen.",German
"Mitochondrien sind die Ursache – oder defekte Mitochondrien oder defekte mitochondriale Funktion, mitochondriale Dysfunktion,",German
"ist möglicherweise die einheitliche Ursache des Alterns und aller altersbedingten Erkrankungen. Mitophagie versucht also, all das anzugehen.",German
"Es versucht zu sagen: Okay, das ist schlecht. Wir wollen keine defekten Mitochondrien, und wie können wir alte oder defekte loswerden und sie durch neue ersetzen?",German
"Und ich denke, das stärkste Signal und Werkzeug, das wir derzeit haben, ist tatsächlich mit der Ernährung verbunden.",German
"Es ist Kalorienrestriktion. Das ist die älteste, wahrste und am besten bewiesene Methode, um Alterung bei einer Vielzahl von Tierarten zu verhindern--",German
"Fasten und intermittierendes Fasten. Und wie gesagt, man kann diese Dinge nur eine gewisse Zeit lang machen. Und dann können auch fastenähnliche Diäten",German
"diesen Prozess der Mitophagie stimulieren. ANDREW HUBERMAN: Bevor wir über mitochondriale Biogenese sprechen, wenn--",German
"Und ich akzeptiere sicherlich die Vorstellung, dass Mitochondrien sowohl für die körperliche als auch für die geistige Gesundheit äußerst wichtig sind.",German
"Das ist für mich zu diesem Zeitpunkt eine eindeutige Schlussfolgerung, basierend auf dem, was du gesagt hast, was auch immer und anderswo, et cetera.",German
"Und wenn verschiedene Diäten, einschließlich ketogener Diät, einschließlich Fasten, Reduzierung der Zuckeraufnahme usw., die mitochondriale Funktion und Mitophagie unterstützen können--",German
"und das ist zumindest einer der Hebel, durch die die Ernährung einen positiven Einfluss auf die psychische und physische Gesundheit haben kann. Können wir daraus schließen, dass es etwas Besonderes gibt",German
"über niedrigen Blutzucker im Gehirn? Der gemeinsame Weg all dieser Dinge – Fasten, Ketogenese –",German
"Für manche Menschen, vielleicht haben sie – vielleicht haben manche Menschen ein großartiges Insulinmanagement, sodass allein das Weglassen von Süßigkeiten, raffiniertem Zucker,",German
"senkt ihren Blutzuckerspiegel erheblich. Sie müssen keine ketogene Diät machen, um eine leichte Depression oder etwas Ähnliches zu lindern.",German
"Es scheint, dass das gemeinsame Thema hier ist, dass die Glukosespiegel im Gehirn gesenkt werden müssen, was für mich überraschend ist.",German
"weil Neuronen Glukose lieben. Es gibt einige wirklich gute Studien. Eine, an die ich kürzlich denken musste und die in Neuron veröffentlicht wurde, wenn man einfach",German
"Schauen Sie sich die Abstimmung eines Neurons an, also wie gut ein Neuron im Gehirn ein visuelles Bild in der Umgebung repräsentiert – hier können wir einfach verallgemeinern und sagen,",German
"mehr Aktionspotenziale, mehr elektrische Signale vom Neuron korrelieren im Allgemeinen mit einer besseren, hochauflösenden Darstellung. Es ist so, als ob jedes Mal, wenn jemand sagt: „Schrei“,",German
"und dann ruft jemand: Das Neuron ist dasjenige, das auf den Befehl reagiert. Und diese Neuronen, wenn es viel Glukose gibt, sind sie treue Vertreter.",German
"von dem, was es da draußen in der Welt gibt. Aber wenn man ein Tier hungern lässt, werden sie weniger zuverlässige Vertreter dessen, was es da draußen gibt.",German
"Und doch, wenn ich intermittierendes Fasten gemacht habe, und ich mache eine Art modifizierte Version davon, ist meine geistige Klarheit viel besser, als wenn ich eine große Schüssel Pasta gegessen habe--",German
"wahrscheinlich aus anderen Gründen, die mit Serotonin und Tryptophan zusammenhängen. Also denke ich, dass es für den typischen Zuhörer da draußen, so stelle ich es mir vor, ein wenig verwirrend sein muss.",German
"Wir hören, dass Neuronen Glukose lieben. Sie leben von Glukose. Und hier sagen wir: Lassen wir sie etwas Glukose entbehren. Oder lassen wir einfach den Glukosespiegel senken.",German
"Oder lassen Sie uns die Energiequelle des Gehirns von Glukose auf Ketone umstellen. Und jetzt funktioniert das Gehirn wirklich so, wie es soll.",German
"Das wirft also eine Art „Just-so“-Frage auf: Warum ist es so, dass Neuronen Glukose lieben, und doch, wenn zu viel Glukose vorhanden ist,",German
"werden sie krank? Und natürlich, wie bei jeder Warum-sollte-es-so-sein-Geschichte, wie ich sagen würde, wurde ich in der Entwurfsphase nicht konsultiert.",German
"Und ich nehme an, dass Sie bei der Gestaltung nicht konsultiert wurden-- CHRIS PALMER: Wurde ich nicht. ANDREW HUBERMAN: --in dieser Phase auch nicht. Und wenn einer von uns behauptet, dass wir es wurden,",German
"dann sind wir wahrscheinlich die Patienten, die eine Untersuchung benötigen. Ich glaube, dafür gibt es einen Namen. Das ist Wahnvorstellung-- CHRIS PALMER: Ja.",German
ANDREW HUBERMAN: --richtig? OK. Ich habe meine erste korrekte klinische Selbsteinschätzung verworfen. Wie bekomme ich das also in den Griff? Du hast mich von Mitochondrien überzeugt--,German
"Nicht, dass ich überzeugt werden musste. Aber das ist ein einfaches Ja, ja, absolut, ja. Die Vorstellung, dass die Ernährung die psychische und körperliche Gesundheit beeinflussen kann – ja, absolut –",German
"über die Mitochondrien – zumindest teilweise, großartig. Aber dann lieben Neuronen Glukose. Was ist also los?",German
"Oder was denkst du, was vor sich geht? CHRIS PALMER: Ich bin nicht überzeugt, dass Glukose die wahre Geschichte ist.",German
"Glukose kann tatsächlich ein Symptom sein. Wir wissen, dass Teile des Gehirns – es sind gerade ein paar Studien dazu erschienen.",German
"In den letzten paar Wochen, denke ich, wurde dokumentiert, dass Astrozyten im Hypothalamus tatsächlich eine Schlüsselrolle bei der Glukoseregulation im gesamten Körper spielen.",German
"Und es scheint eine metabolische Rolle zu sein, was für mich impliziert, dass die Mitochondrien in diesen Astrozyten",German
"spielen wahrscheinlich eine Schlüsselrolle, weil wir wissen, dass Mitochondrien eine Schlüsselrolle bei der Erkennung des Glukosespiegels spielen. Sie spielen eine Schlüsselrolle bei der Freisetzung von Insulin.",German
aus der Bauchspeicheldrüse. Aber auch die Mitochondrien im Gehirn spielen eine Rolle bei der Art der Ausbalancierung,German
"wie viel Glukose vorhanden ist. Und deshalb ist es eine schwierige Frage, weil ich denke, dass in manchen Fällen hohe Glukosewerte tatsächlich ein Symptom sind",German
"von einer Stoffwechselstörung irgendwo im Körper oder Gehirn. Und wenn ich darüber nachdenke, was das bedeutet, dann zeigt meiner Meinung nach die derzeitige Evidenz größtenteils",German
weist auf eine mitochondriale Dysfunktion irgendwo im Körper oder Gehirn hin. Das ist die wahrscheinlichste Ursache für diese Dysregulation.,German
"von Glukosespiegeln. Aber wir wissen, dass wenn man große Mengen an Junkfood, Zucker und anderen Dingen konsumiert,",German
"dass es zu einer Dysregulation des Glukosespiegels kommen kann. Das Problem dabei ist jedoch, dass dies keine universelle Reaktion ist.",German
"ANDREW HUBERMAN: Und wie ist es mit der typischen Person? Ich mochte Junkfood eigentlich nie besonders. Vielleicht als Kind kann ich mich daran erinnern, Süßigkeiten gemocht zu haben. Aber ich war lange Zeit jemand, der zum Mittagessen ein Sandwich gegessen hat.",German
"Und seit ich das durch Salat und vielleicht ein kleines Stück Fleisch zu meinem Salat oder etwas Ähnliches ersetzt habe, fühle ich mich tagsüber viel besser, viel wacher.",German
Aber ich esse Kohlenhydrate. Ich esse normalerweise abends Stärke. Aber ich mache im Laufe des Tages in der Regel ein sehr hartes Training.,German
"Also stelle ich mir vor, dass ich etwas Glykogen wieder auffüllen muss. Okay. Das bin ich. Ich habe das nur erwähnt, weil ich nicht in Ketose bin.",German
"Soweit ich weiß. Ich habe nicht—es sei denn, du hast die Teststreifen mitgebracht, habe ich heute keinen Blutzuckertest gemacht. Was ist also mit der typischen Person, die",German
"Ein Allesfresser, der etwas Reis, etwas Pasta, Nudelsalate isst, Leute, die keine riesigen Mengen an Junkfood essen.",German
"von Zucker, aber einen Blutzuckerspiegel haben, der sich im mittleren Bereich befindet? Glauben Sie—und hier dürfen Sie gerne spekulieren—glauben Sie, dass sich diese Menschen vielleicht viel besser fühlen würden—",German
"oder vielleicht sogar ein bisschen besser – wenn sie sich in einem niedrigeren Glukosezustand befänden? Und ich frage das, weil ich denke, dass es",German
"Es gibt viele Menschen da draußen, die an einer ausgewachsenen Depression leiden. Aber es gibt auch viele Menschen, die unter Stimmungsschwankungen und dem Gefühl, sich nicht so gut zu fühlen, leiden.",German
"subklinische Depression. CHRIS PALMER: Ja, das würde ich als Burnout bezeichnen. ANDREW HUBERMAN: Ja, oder einfach das Gefühl, dass manche Tage großartig sind und andere Tage aus unerklärlichen Gründen schlecht.",German
"sie verstehen es nicht. CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: Und das führt zu weniger dramatischen Fallstudien. Und doch muss ich annehmen, dass diese Beschreibung",German
"einen großen Teil der allgemeinen Öffentlichkeit erreichen. CHRIS PALMER: Also, wie ich dieses Feld sozusagen aufteile – und ich werde jetzt wahrscheinlich zu nerdig.",German
Aber ich teile dieses Feld gewissermaßen auf in Ursache – was ist die eigentliche Grundursache – und was sind wirksame Behandlungen.,German
"Und ich sehe sie wirklich als zwei getrennte Dinge. Nur weil die ketogene Diät eine wirksame Behandlung ist, bedeutet das nicht, dass sie die Ursache des Problems ist.",German
"aß Kohlenhydrate. Und ich denke, das ist ein wirklich wichtiger Unterschied. Es gibt viele Menschen, die mir darin nicht zustimmen.",German
"Daran besteht kein Zweifel. Und jeder hat schon Leute sagen hören, Zucker sei die Ursache für alles, was einem zu schaffen macht. Oder Kohlenhydrate seien die Ursache für alles, was einem zu schaffen macht.",German
"Wenn jeder eine Low-Carb-Diät oder eine ketogene Diät macht – und dann kommen sie zu dem Schluss, dass es also Zucker gewesen sein muss, der die Ursache war. Ich sehe das nicht so eindeutig schwarz-weiß.",German
"Kalorienrestriktion, ketogene Ernährung und Kohlenhydratrestriktion führen zu metabolischen Veränderungen im Gehirn und Körper.",German
"Und unabhängig davon, was die Person gegessen hat, lösen sie Stoffwechselveränderungen aus, die für die Gesundheit des Gehirns wirklich vorteilhaft sein können.",German
"Lassen Sie mich dazu ein klares, eindeutiges Beispiel geben. Danach kann ich auf das breitere Thema eingehen, das Sie in Bezug auf die Allgemeinbevölkerung angesprochen haben.",German
"Das einfache Beispiel dafür, dass die ketogene Diät eine wirksame Intervention für jemanden ist, der sich nicht schlecht ernährt hat, ist ein Säugling mit Epilepsie.",German
"Es gibt viele Säuglinge, die unkontrollierbare Anfälle haben. Sie trinken Muttermilch. Nach unserem besten Wissen, das",German
"ist die primäre, vorteilhafteste Nahrungsquelle, die ein Säugling zu sich nehmen könnte. Nun könnten einige sagen, na ja, vielleicht ist die Mutter--",German
"Wie auch immer, das kaufe ich nicht. Die Muttermilch ist tatsächlich die optimale Nahrungsquelle für dieses Kind.",German
"Und dennoch hat dieses Kleinkind weiterhin Krampfanfälle. Wenn wir dieses Kleinkind auf eine ketogene Diät setzen, werden viele dieser Krampfanfälle aufhören.",German
"Es bedeutet nicht, dass die Ursache der Säuglingskrämpfe eine schlechte Ernährung war. Aber es bedeutet, dass eine diätetische Intervention",German
"kann den Gehirnstoffwechsel verändern und die Symptome bei dieser Person verbessern. Um also auf Ihre allgemeinere Frage zu Erwachsenen zurückzukommen,",German
"Heutzutage ist die wirkliche Antwort – es gab gerade diese Konferenz in London, das Royal College für Adipositasmedizin oder so ähnlich.",German
"Das ist nicht der Name. Aber es geht in diese Richtung. Das Fazit dieser Konferenz, zu der die größten Köpfe der Adipositasmedizin eingeladen wurden,",German
"Die übergeordnete Schlussfolgerung dieser Konferenz war, dass wir nicht wissen, was Fettleibigkeit verursacht. Es ist wirklich wichtig, dass wir uns damit auseinandersetzen.",German
"Wir wissen nicht, was Fettleibigkeit verursacht. ANDREW HUBERMAN: Sie glauben nicht, dass eine über den täglichen Stoffwechselbedarf hinausgehende Kalorienaufnahme Fettleibigkeit verursacht?",German
"CHRIS PALMER: Manche werden das behaupten. Und daher werden einige sagen, ja, es ist alles eine Frage der Energiebilanz. Aber warum haben wir eine Epidemie der Fettleibigkeit?",German
"ANDREW HUBERMAN: Oh. Nun, das ist die N-Milliarden-Dollar-Frage. CHRIS PALMER: Ja. Manche werden sagen, es ist all das Junkfood.",German
"Aber wir hatten in den 1970er Jahren Junkfood. Als ich aufgewachsen bin, bin ich mit Kool-Aid, Twinkies, King Dons, HoHos und-- aufgewachsen.",German
"[LACHT] ANDREW HUBERMAN: Ich schaue mir gerade die Mad Men-Serie noch einmal an. Ich liebe diese Serie, und ich schaue sie mir noch einmal an. Und zufällig kenne ich jemanden, der an dieser Serie mitgearbeitet hat.",German
"Sie haben alles für die Requisiten und die Kostüme recherchiert, alles, bis hin zur Ernährung. Und wenn man sich die Ernährung ansieht, war sie schrecklich. Es war hauptsächlich – ja, es gab viel",German
von übermäßigem Alkoholkonsum und Zigarettenrauchen. Aber die Ernährung war schrecklich. Es waren Fertiggerichte. Es waren Tiefkühlgerichte.,German
"Das kam wirklich in den 70er- und 80er-Jahren zur Geltung. Aber selbst in den 50ern und, wie ich gelesen habe, sogar in den 30er- und 40er-Jahren waren die Leute nicht",German
"Grasgefüttertes Fleisch und Paranüsse essen, dazu ein bisschen Broccoli Rabe als Beilage. Das ist nicht die typische Ernährung.",German
Also wirkt da draußen etwas – oder vielleicht mehrere Dinge – die die Fettleibigkeit erhöhen. CHRIS PALMER: Und am Ende des Tages glaube ich –,German
"Manche werden das als spekulativ bezeichnen. Aber ich denke tatsächlich, dass wir eine enorme Menge an Beweisen haben, die weiterhin in diese Richtung weisen. Ich glaube, dass Mitochondrien der Schlüssel sind.",German
"zur Fettleibigkeitsepidemie, dass es etwas in unserer Umwelt gibt. Das ist also entweder unser Essen, Umweltgifte, Stress",German
"Niveaus, schlechter Schlaf, unzureichende Sonneneinstrahlung, was auch immer man spekulieren möchte, alles Genannte, all diese Dinge",German
"sind dafür bekannt, die mitochondriale Funktion zu beeinträchtigen. Und wenn Teile Ihres Gehirns, die den Stoffwechsel und das Essverhalten regulieren, metabolisch nicht gesund sind,",German
"es bedeutet, dass sie dich nicht vom Essen abhalten werden. Oder es bedeutet, dass dein Stoffwechsel der Herausforderung von 10 Donuts nicht gewachsen sein wird.",German
weil manche Leute zehn Donuts essen können und trotzdem schlank und gesund bleiben. ANDREW HUBERMAN: Ich stimme vollkommen zu. Allerdings möchte ich nur sagen,German
"dass es mir so vorkommt, dass im Vergleich zu meiner Kindheit – und noch einmal, ich habe keine Statistiken dazu erhoben – es jetzt immer weniger von diesen Menschen gibt. Genauso wie es in meiner Kindheit ein oder zwei Kinder in der Klasse waren",German
"die ziemlich übergewichtig waren. Und dann gab es einige, die leicht übergewichtig waren. Aber die meisten hatten ein gesundes Gewicht. Heutzutage hat sich das dramatisch verändert.",German
"Die Landschaft ist in die andere Richtung dramatisch verändert. Es ist selten, dass ich auf einen dieser Menschen treffe, die alles essen können.",German
"Ich kenne einen, er ist tatsächlich ein Mitarbeiter an der Stanford-Universität. Er ist in unserem Medienteam an der Stanford. Und dieser Typ, wenn ich ihn zum Mittagessen mitnehme, ist es so—er ist Anfang siebzig, und er kann essen.",German
"Und er ist unglaublich schlank. Er macht ein bisschen Sport. Aber er ist einer von diesen Mutanten, die einfach essen und essen und essen können, und er ist schlank und vital, und er ist--",German
es ist verrückt. Und er ist ein teures Mittagessen. CHRIS PALMER: [LACHT] ANDREW HUBERMAN: Aber solche Leute scheinen selten zu sein.,German
"Und selbst diese Kinder scheinen jetzt selten zu sein. CHRIS PALMER: Sie werden immer seltener. Und das bringt mich dazu zu denken, dass es epigenetische Faktoren in der Umgebung im Mutterleib sein könnten,",German
"sodass Kinder tatsächlich mit einer Veranlagung zu Fettleibigkeit aufwachsen. ANDREW HUBERMAN: Lassen Sie mich dazu etwas fragen, denn ich hatte mir notiert, das später zu fragen.",German
"Aber ich werde dich jetzt unterbrechen, um diesen Moment festzuhalten. Meines Verständnisses nach ist es so – nun, wie jeder weiß, erben wir DNA.",German
"Wir erhalten Gene von beiden Elternteilen. Und sie vermischen sich. Obwohl es unglaubliche Daten aus dem Labor von Catherine Dulac an der Harvard University und von anderen gibt, die zeigen, dass wir tatsächlich",German
"Wir haben ganze Regionen in unserem Gehirn, die Neuronen enthalten, die je nach Gehirnregion ausschließlich aus der DNA der Mutter oder des Vaters stammen.",German
Das ist eine erstaunliche Entdeckung. Aber sie ist zutreffend. Und tatsächlich ist dies im Zusammenhang mit der Erblichkeit von Krankheiten usw. bereits bekannt.,German
"Maternale DNA, DNA von der Mutter, Gene von unserer Mutter – das soll keinesfalls den Müttern die Schuld geben. Meines Wissens nach ist die mitochondriale DNA",German
"Und ja, Psychiater sind dafür bekannt, Müttern die Schuld zu geben. Und manche könnten sagen, dass ich versuche, das Ganze noch einmal zu wiederholen und erneut den Müttern die Schuld zu geben.",German
"ANDREW HUBERMAN: Die Daten sind die Daten. Ich versuche hier nicht, Müttern die Schuld zu geben. Mütter spielen in allem eine wesentliche Rolle. Aber wenn es stimmt, dass Mitochondrien",German
"sind der Dreh- und Angelpunkt von all dem, und die mütterliche DNA bestimmt die mitochondriale DNA. Ich denke, das ist ein wichtiger Ansatzpunkt. CHRIS PALMER: Das ist eine wichtige Frage.",German
"Und die Antwort ist eindeutig nein. So funktioniert das nicht. ANDREW HUBERMAN: Nun, dann eine Bestätigung für alle, die das behauptet haben.",German
CHRIS PALMER: Lassen Sie mich das also erklären. Mitochondrien haben 36 eigene Gene. 13 dieser Gene codieren für einen Teil der mitochondrialen Maschinerie.,German
"bei der Herstellung von ATP. Und die anderen 36 spielen eine Rolle bei der epigenetischen Regulation, bei der Regulation des gesamten Körperstoffwechsels und bei anderen Dingen.",German
"Das ist also das, was du von deiner Mutter erbst. Es sind hauptsächlich die Mitochondrien und diese 36 Gene. Aber der Großteil der Proteine, aus denen die Mitochondrien bestehen,",German
"Über 1.300 Gene, die die Mitochondrien ausmachen, sind tatsächlich im nuklearen DNA kodiert. Und so erbst du eine Kopie sowohl von deiner Mutter",German
"und dein Vater. Die Mehrheit der Menschen, die mitochondriale Defekte oder seltene mitochondriale Erkrankungen haben,",German
"könnte sie entweder von der Mutter oder vom Vater erben, weil es ein Defekt in den nuklearen Genen sein kann, die für Proteine codieren, aus denen die Mitochondrien bestehen.",German
"Das viel größere Problem, wenn— also wenn ich über mitochondriale Dysfunktion als Hauptursache für psychische Erkrankungen, Stoffwechselerkrankungen spreche,",German
"Es ist nicht so, dass Menschen ein defektes Mitochondrium oder defekte Mitochondrien von der Mutter erben und das dann ihr Leben für immer ruiniert.",German
"So funktioniert das eigentlich nicht. Das Schöne an dieser Theorie ist, dass sie alle Risikofaktoren miteinander verbindet.",German
"die wir bereits als Einflussfaktoren auf die psychische Gesundheit kennen, aber auch auf die Stoffwechselgesundheit. Schlafstörungen beeinträchtigen die Mitochondrien und die mitochondriale",German
"Funktion. Stress, hohe Stresslevel und Traumata beeinträchtigen die Mitochondrienfunktion. Drogen- und Alkoholkonsum, Alkohol, Tabak definitiv--",German
Was den Rauch betrifft – und Marihuana – insbesondere THC – all das beeinträchtigt die Mitochondrienfunktion. ANDREW HUBERMAN: THC direkt oder der Rauch?,German
CHRIS PALMER: THC direkt. Diese Studien wurden durchgeführt. Mitochondrien haben tatsächlich CB1-Rezeptoren direkt auf sich.,German
"Und verschiedene Forscher, ein paar Studien aus Nature haben dies tatsächlich dokumentiert, dass die mitochondrialen CB1-Rezeptoren primär sind--",German
"eine Art der wichtigsten Einflussfaktoren von Marihuana auf menschliches Verhalten und Auswirkungen. Denn wenn sie CB1-Rezeptoren in Tiermodellen entfernen,",German
diese Veränderungen treten nicht auf. Also die CB1-Rezeptoren – wir haben einige große Studien mit Jugendlichen,German
"die viel Marihuana konsumieren. Und die Bereiche, in denen die Mitochondrien die größte Anzahl von CB1-Rezeptoren haben, sind Bereiche ihres Gehirns",German
"die tatsächlich im Vergleich zu normalen, gesunden Kontrollpersonen atrophiert oder geschrumpft sind. Das bedeutet also, dass ihr Gehirngewebe vorzeitig altert.",German
"Es schrumpft vorzeitig. Aber die CB1-Rezeptoren auf den Mitochondrien scheinen ebenfalls eine Rolle bei der Gedächtnisstörung zu spielen, die",German
"kann durch THC ausgelöst werden. Und sie spielen auch eine Rolle bei der Art von Motivationsmangel, dem Verhaltenszustand der Amotivation",German
"vom THC. Nun, wieder, für Leute, die sich entspannen wollen, ist das genau das, was sie suchen. Sie wollen sich an nichts erinnern.",German
Sie wollen nicht nachdenken. Sie wollen abschalten. Sie wollen sich entspannen. Das ist großartig.,German
"Aber es ist wichtig, dass sie wissen, dass sie tatsächlich die Mitochondrien in ihren Gehirnzellen schädigen. Und dass es, obwohl es immer eine Gelegenheit gibt",German
"um Mitochondrien zu reparieren und immer eine Gelegenheit, die mitochondriale Biogenese zu stimulieren, sodass man sie zurückgewinnen kann, aber wenn man es chronisch weiterhin tut,",German
"Du hilfst wahrscheinlich weder deiner allgemeinen psychischen noch deiner metabolischen Gesundheit. ANDREW HUBERMAN: Ja, ich bin froh, dass du THC angesprochen hast. Wir haben eine Folge über Cannabis gemacht.",German
"Wir haben auch eine über Alkohol gemacht – haben dadurch wahrscheinlich ein paar Freunde verloren. Wenn man sich die Daten anschaut, ist es sehr eindeutig. Ich behaupte nicht, dass die Leute nicht mögen",German
"die Auswirkungen dieser Verbindungen, wenn sie sie einnehmen. Aber es ist für mich zumindest klar, basierend auf den Daten, dass unabhängig davon, was die Leute",German
"Ich habe über Rotwein gelesen, dass es gesünder ist, überhaupt keinen Alkohol zu trinken, als Alkohol zu trinken, und dass es Schwellenwerte für den Alkoholkonsum gibt, bevor die Gesundheit der Menschen negativ beeinflusst wird.",German
"liegt bei etwa ein- bis zweimal pro Woche. Und dann THC, wegen der sehr hohen Konzentrationen von THC, die jetzt in vielen Produkten vorhanden sind – das Verdampfen und Rauchen von THC und sogar essbare Produkte –",German
"dass es problematisch sein kann. Sie haben Jugendliche erwähnt, diese Veranlagung, und Hirnatrophie, Psychosen, et cetera. Auf jeden Fall, weil Sie Alkohol erwähnt haben",German
"weil es eine häufig verwendete Substanz ist, habe ich gehört, wie Sie einen Vortrag gehalten haben, in dem-- ich glaube, ich habe das richtig verstanden-- in dem Alkohol stören kann",German
"die Art und Weise, wie das Gehirn Brennstoffe aller Art nutzt, was die Reaktion auf Alkohol stören und Alkohol für diejenigen, die Alkohol trinken, lohnender erscheinen lassen kann.",German
"Alkoholkonsum macht Alkohol für die Gehirne von Alkoholkonsumenten lohnender, könnte aber auch den Glukosestoffwechsel verändern.",German
dass Alkohol im Grunde nicht gut für unser Gehirn ist. Habe ich das richtig verstanden? CHRIS PALMER: Das haben Sie richtig verstanden.,German
"ANDREW HUBERMAN: OK. Was passiert, wenn man einen Alkoholiker oder jemanden, der einfach nur zwei bis vier Nächte pro Woche ein paar Drinks nimmt, nimmt",German
"von Getränken, was meiner Meinung nach ziemlich verbreitet ist, und setzt sie auf eine ketogene Diät? Wurde dieses Experiment schon durchgeführt?",German
"CHRIS PALMER: Dieses Experiment wurde bereits durchgeführt. ANDREW HUBERMAN: Ah. CHRIS PALMER: Es wurde geleitet von niemand Geringerem als einer Frau namens Nora Volkow, die",German
ist eine der führenden Neurowissenschaftlerinnen und Suchtforscherinnen der Welt. Sie ist die Direktorin des National Institute,German
"des Drogenmissbrauchs. Sie ist den Stoffwechselanomalien im Gehirn von Menschen mit Alkoholgebrauchsstörung, die ich einfach als Alkoholiker bezeichnen werde, intensiv auf der Spur.",German
"weil das ist, wie es jeder kennt. Sie ist also seit vielen, vielen Jahren dieser Spur auf der Fährte. Und wie du gesagt hast, stellt sich heraus, dass die Belohnungswege,",German
"insbesondere sind bei Alkoholikern metabolisch beeinträchtigt. Und die metabolische Beeinträchtigung bedeutet im Wesentlichen, kurz gesagt, dass sie nicht genug Energie aus Glukose erhalten.",German
"Das Interessante ist, dass wenn Menschen Alkohol trinken, die Leber den Alkohol in ein Molekül namens Acetat umwandelt. Dieses Acetat gelangt ins Gehirn und versorgt die Gehirnzellen mit Energie.",German
insbesondere betreffen einige dieser Belohnungsbahn-Zellen mehr als andere. Und so haben chronische Alkoholiker dieses chronische Defizit,German
"von Energie in diesen Zellen. Und so führten Nora Volkow und andere Forscher am National Institutes of Health eine Studie durch, in der sie versuchten",German
"um zu sehen, ob wir dieses metabolische Hirnproblem bei Alkoholikern verändern können. Wird das die klinischen Symptome des Alkoholismus beeinflussen?",German
Und wird es irgendetwas bewirken? Es ist klinisch nützlich. Und so haben sie tatsächlich eine Pilot-Studie mit Randomisierung durchgeführt.,German
"Kontrollierte Studie, alkoholabhängige Patienten wurden in eine Entgiftungseinheit aufgenommen. Die Hälfte der Patienten erhielt eine ketogene Diät. Die andere Hälfte erhielt die Standard-amerikanische Diät.",German
"Und dann bekamen alle anderen das gleiche Entgiftungsprotokoll. Die Patienten, die die ketogene Diät erhielten, benötigten weniger Benzodiazepine für ihre Entgiftung.",German
Trotzdem hatten sie weniger Entzugserscheinungen vom Alkohol. Sie berichteten von weniger Verlangen nach Alkohol.,German
"Und die Forscher führten Gehirnscans durch, die eine verbesserte Gehirnstoffwechselaktivität in den Schlüsselbereichen zeigten, auf die sie sich konzentrierten.",German
"Und ihre Gehirne zeigten reduzierte Werte von Neuroinflammation, was ebenfalls etwas war, an dem sie sehr interessiert waren.",German
"Und so sagt uns diese eine Studie, dass selbst wenn die meisten Menschen denken würden, Alkoholismus habe nichts mit der Ernährung zu tun,",German
"Alkohol bedeutet einfach, zu viel zu trinken. Es ist eine Frage des Willens. Oder es ist jemand, der süchtig ist. Sie haben eine süchtige Persönlichkeit.",German
"Und so einfach ist das. Du kommst mit einer suchtanfälligen Persönlichkeit auf die Welt. Und diese Menschen sind Neuheitssucher, und sie sind impulsiv.",German
Und sie haben keine Geduld. Sie haben keine Disziplin. Sie können keine Art von lohnender Erfahrung aufrechterhalten. ANDREW HUBERMAN: Oder Kindheitstrauma.,German
"CHRIS PALMER: Aber was diese Forschungsstudie stark nahelegt – und ja, vielleicht brauchen wir größere kontrollierte Studien. Aber das ist einer der führenden Neurowissenschaftler der Welt.",German
"wer dieser Spur heiß auf den Fersen ist. Das ist, was sie glaubt. Und das ist, was ich glaube. Nämlich, dass wir, wenn wir die metabolischen Defekte des Gehirns korrigieren können",German
"Durch chronischen Alkoholkonsum könnten wir in der Lage sein, Menschen zu helfen, nüchtern zu werden, und ihnen eine echte Chance geben.",German
"Oder ihnen einen Vorteil verschaffen oder einen Hebel betätigen, den wir zu ihren Gunsten, zu ihrem Nutzen einsetzen können. Es gibt jedoch eine Warnung bei all dieser Forschung.",German
das möchte ich wirklich hervorheben. Und jetzt werde ich wohl Hassmails von der ganzen Keto-Community bekommen. ANDREW HUBERMAN: Das ist in Ordnung.,German
"Ich bewundere dich dafür, dass du überhaupt über Ernährung sprichst, denn jedes Mal, wenn man über Ernährung spricht, bekommt man von irgendjemandem Hassnachrichten. CHRIS PALMER: Also der Vorbehalt bei all dem",German
"ist, dass die Forscher im Rahmen ihrer Forschung tatsächlich herausfinden wollten, was mit den Alkoholwerten passieren wird",German
Wenn ein Tier während einer ketogenen Diät Alkohol konsumiert. Das haben sie also bisher noch nicht bei Menschen gemacht.,German
"Dies ist eine ziemlich einfache Studie durchzuführen. Daher hoffe ich, dass jemand diese Studie bald machen wird. Stattdessen haben sie jedoch die Ratten aufgeteilt: Die Hälfte erhielt eine Standarddiät und die andere Hälfte eine ketogene Diät.",German
"Und dann setzten sie sie der exakt gleichen Menge Alkohol aus. Die Ratten, die sich ketogen ernährten, hatten einen fünffachen Anstieg des Blutalkoholspiegels.",German
"Fünffache Steigerung. ANDREW HUBERMAN: Bedeutet das, sie haben mehr getrunken? Oder-- CHRIS PALMER: Nein. ANDREW HUBERMAN: --es wurde anders verstoffwechselt. CHRIS PALMER: Es wurde anders verstoffwechselt.",German
"Die Ratten bekamen alle die gleiche Menge Alkohol. ANDREW HUBERMAN: Also für Leute da draußen, die ketogen leben, ich muss schmunzeln, aber die keine Alkoholiker sind-- bitte,",German
"Alkoholiker, bitte unternehmt etwas dagegen, denn es ist so schädlich. Aber heißt das, dass sie weniger trinken können, um die Wirkung von Alkohol zu erzielen, die die meisten Menschen suchen?",German
"CHRIS PALMER: Günstige Verabredungen. Günstige Verabredung nennt man das. Man braucht nur einen halben Drink statt drei Drinks. ANDREW HUBERMAN: Ich würde denken, die Keto-Community würde sich bedanken.",German
"Sie würden das nur tun, wenn sie irgendwie ein Interesse an der Alkoholindustrie haben. CHRIS PALMER: Der Grund, warum ich es so formuliert habe,",German
"Als Warnung gilt: Wenn jemand mit Alkoholismus zu kämpfen hat und denkt, hey, ich brauche einen Vorteil. Ich brauche einen Hebel, an dem ich ziehen kann, weil ich wirklich zu kämpfen habe.",German
"das Zeug aufzugeben. Ich ertappe mich einfach dabei, wie ich immer wieder zurückfalle. Und wenn du mir sagst, dass mein Gehirnstoffwechsel gestört ist und das hier vielleicht helfen könnte, dann bin ich ganz dafür.",German
"Und ja, genau das verfolgen die Forscher. Und das sage ich mit folgendem Vorbehalt – dass, wenn Sie während einer ketogenen Diät einen Rückfall erleiden,",German
"Du solltest besser nicht die Menge Alkohol trinken, von der du glaubst, dass du sie trinken kannst. ANDREW HUBERMAN: Es könnte tödlich sein. CHRIS PALMER: Es könnte tödlich sein.",German
"und/oder es könnte wirklich – ja, tödlich für dich oder jemand anderen sein, denn leider ist es oft so, dass, wenn Menschen trinken,",German
"Sie setzen sich ans Steuer. Und sie denken, dass sie zwei Drinks sicher vertragen können. Und sie denken, na ja, ich kann zum Abendessen ausgehen, zwei Gläser Wein trinken und sicher nach Hause fahren.",German
"Ich kenne mich. Wenn du auf eine ketogene Diät umsteigst, fahre bitte nicht mit denselben zwei Drinks, denn das bedeutet, dein Blutalkoholspiegel--",German
"Wenn es irgendetwas modelliert, das wir in der Rattenstudie gefunden haben – könnten Ihre Blutalkoholwerte fünfmal höher sein als normalerweise.",German
"Und das bedeutet, dass du wirklich betrunken bist. Und du bist wahrscheinlich nicht in der Lage, sicher zu fahren. ANDREW HUBERMAN: Wahrscheinlich gilt das Gleiche, wenn man auf nüchternen Magen trinkt, oder?",German
"CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: Ja. Das ist jetzt ein sehr wichtiger Punkt. Und danke, dass Sie das angesprochen haben. Ich höre das immer wieder im Zusammenhang mit Mitochondrien,",German
Bezüglich Blutzucker hast du Astrozyten erwähnt. Und für diejenigen von euch-- früher sind Astrozyten ein Nicht-Neuronen-Zelltyp.,German
"im Gehirn, ein Gliazelltyp, für dessen Popularisierung in der modernen Gliaforschung mein Postdoc-Betreuer bekannt war, zu denen auch Astrozyten gehören.",German
"Und ich würde etwas versäumen, wenn ich nicht sagen würde, dass sie als die Zellen gelten, die im Gehirn alles zusammenhalten und eher passive Beobachter sind.",German
"Aber sie tun viele Dinge aktiv. Ich denke, inzwischen schätzen die Menschen die Astrozyten mindestens genauso wichtig wie die Neuronen.",German
"Und sicherlich sind sie bei Krankheiten oft daran beteiligt, Krankheiten abzuwehren, und so weiter. Alles, was Sie mir über die Tatsache erzählen",German
"dass das Gehirn Dinge regulieren kann, die im Körper passieren, Stoffwechsel, und so weiter, Organgesundheit, Fettleibigkeit, und so weiter, das ist für mich als Neurowissenschaftler",German
"Das ist nicht überraschend. Das alles schreit einfach nach Hypothalamus, Hypothalamus, Hypothalamus, weil du mir hier sagst, dass er diese grundlegenden Funktionen wie den Stoffwechsel reguliert.",German
"Es reguliert, wie sehr wir Dinge begehren. Und natürlich ist der Hypothalamus an Motivation und Verlangen beteiligt. Es gibt auch noch andere Bereiche--",German
"auch in anderen Bereichen des Gehirns, natürlich. Aber ich würde annehmen, dass jemand das herausfinden sollte oder bereits herausgefunden hat, wo die Rezeptoren für all das liegen.",German
"befinden sich im Gehirn. Und ich denke, das wirft die Frage auf, was passiert, wenn man eine ketogene Diät, eine Diät mit niedrigem Blutzucker oder Fasten macht,",German
Hat jemand Veränderungen im Gehirn beobachtet? Hat jemand eine Neurobildgebung von Menschen und ihren Gehirnen unter den Bedingungen des Verzehrs der einen oder anderen Ernährung durchgeführt?,German
"Wenn man eine neuroimaging-Studie durchführt, kann man viele verschiedene Dinge messen. Bei einer PET-Untersuchung kann man zum Beispiel den Glukosestoffwechsel messen.",German
"Ein Forscher, Stephen Cunnane, führt diese Forschung insbesondere bei Alzheimer-Patienten und Alzheimer-Modellen, aber am Menschen, durch.",German
"Und das liegt daran, dass wir wissen, dass – wie gesagt, ein häufiges Merkmal bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit dieser Glukose-Hypometabolismus ist,",German
"Einige Leute führen es auf eine Beeinträchtigung der Insulinsignalisierung zurück. Und deshalb nennen es manche Typ-III-Diabetes. Letztendlich denke ich, dass das Klarste",German
"Sagen Sie, dass dies durch zahlreiche Forschungsstudien belegt ist. In der Forschung gibt es eine Debatte darüber, ob dies ein Hauptfaktor für die Krankheit ist.",German
"Ich glaube tatsächlich, dass es so ist. Und wenn Sie die Frage stellen, warum Zellen nicht genug Brennstoff aus Glukose bekommen, müssen Sie sich auf die Mitochondrien konzentrieren.",German
"weil sie diejenigen sind, die den Treibstoff aus dieser Glukose herstellen. Also muss man auf irgendeine Weise die Mitochondrien in diesen Prozess einbeziehen.",German
"Andere werden sagen, nein, das ist nur eine Nebenwirkung von dem, was die Alzheimer-Krankheit verursacht. Also hat Stephen Cunnane Studien durchgeführt, bei denen er sogar",German
"gibt Ketonsupplemente. ANDREW HUBERMAN: Das sind flüssige Ketonester? CHRIS PALMER: Ja, Ketonester oder Ketonsalze. Und es wurde tatsächlich festgestellt, dass diese Defizite im Gehirnstoffwechsel",German
kann zumindest kurzfristig durch die Gabe eines Ketonsupplements korrigiert werden. ANDREW HUBERMAN: Ist dies im Zusammenhang mit Menschen,German
"also ein paar Kohlenhydrate zu sich nehmen? Denn ich muss gestehen, ich habe die ketogene Diät ausprobiert. Wahrscheinlich habe ich sie falsch gemacht. Das ist Jahre her.",German
"Und dann die zyklische ketogene Diät. Aber im letzten Jahr oder so habe ich angefangen, flüssige Ketonester zu verwenden. Und ich esse jeden Tag einige Kohlenhydrate.",German
"normalerweise im Verhältnis dazu, wie viel hochintensives Training ich mache. Diese flüssigen Ketonester, für mich--",German
"Zumindest subjektiv habe ich das Gefühl, dass sie mein Energieniveau und meine Fähigkeit, mich geistig zu konzentrieren, stark steigern. Und sie verbessern meinen Schlaf.",German
"Dies ist meine Beobachtung, bei der ich einige Daten verfolge, aber eben wieder subjektiv. Also in diesem Beispiel, sprichst du von Menschen, die Ketonester oder Ketone einnehmen?",German
Salze vor dem Hintergrund einer ketogenen Ernährung oder vor dem Hintergrund einer eher typischen Ernährung? CHRIS PALMER: Er hat beides gemacht.,German
"Er hat also Studien durchgeführt, bei denen die Patienten nichts Besonderes mit der Ernährung machen. Sie essen also das, was sie normalerweise essen.",German
"essen, absolut nicht ketogen, ihnen ein Ketonsalz oder einen Ester geben und dann sofortige und direkte Veränderungen im Stoffwechsel feststellen",German
"dieser metabolisch beeinträchtigten Gehirnzellen, wie durch PET-Bildgebung gemessen. ANDREW HUBERMAN: Das sind übrigens keine Haustiere.",German
"Entschuldigung, ich habe—wir müssen nur—P-E-T, Positronen-Emissions-Tomographie, nicht Haustiere. Obwohl ich sicher bin, dass es Leute gibt, die ihre Hunde oder Katzen oder was auch immer haben,",German
"oder ihre Haustier-Kängurus, was auch immer Sie besitzen, auf ketogener Diät. OK. CHRIS PALMER: Absolut.",German
"Er ist also tatsächlich noch weiter gegangen. Er hat tatsächlich eine Pilotstudie in einem Pflegeheim durchgeführt, bei der er die Patienten nicht auf eine ketogene Diät gesetzt hat.",German
Er reduzierte einfach den Kohlenhydratkonsum beim Frühstück und Mittagessen. Sie bekamen immer noch das gleiche Abendessen wie alle anderen.,German
Und allein die Reduzierung des Kohlenhydratkonsums beim Frühstück und Mittagessen führte bei einigen dieser Probanden zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der kognitiven Leistung.,German
"ANDREW HUBERMAN: Oh, ich liebe dieses Ergebnis. Es tut mir leid, ich muss das einfach hervorheben. Ich bin ein großer Verfechter davon, Kohlenhydrate auf bestimmte Tageszeiten zu lenken, wenn",German
"Man muss weniger fokussiert und aufmerksam sein und kann dennoch Glykogen auffüllen. Die Kohlenhydratzufuhr während des Tages die meiste Zeit zu begrenzen,",German
"Flüssige Ketone an Menschen zu verabreichen, die mit Stimmungsschwankungen oder ähnlichen Problemen zu kämpfen haben, könnte vorteilhaft sein, selbst wenn sie nicht bereit oder in der Lage sind, sich daran zu halten.",German
"Meine Vermutung, mein Bauchgefühl, nachdem ich das klinisch mit Patienten ausprobiert habe, ist, dass es anscheinend nicht funktioniert. Es ist nicht dasselbe.",German
"Der Hauptgrund, warum ich das mit Zuversicht sagen kann, ist, dass wir seit über einem Jahrzehnt Ketonsalze und -ester zur Verfügung haben.",German
"Wir haben Zehntausende von Kindern und Jugendlichen, die eine strenge, geradezu lächerlich strenge ketogene Diät einhalten, um ihre Epilepsie zu kontrollieren.",German
"Diese Kinder würden es lieben, nicht mehr die ketogene Diät einhalten zu müssen. Ihre Eltern würden es auch lieben, wenn sie nicht mehr auf der ketogenen Diät wären. ANDREW HUBERMAN: Sie hatten keinen Geburtstagskuchen, kein Eis.",German
"CHRIS PALMER: Es gibt keinen einzigen Fallbericht über ein Kind, das seine Anfälle mit exogenen Ketonen kontrolliert hat, ohne gleichzeitig die ketogene Diät zu machen.",German
"und sogar Schizophrenie, die auf einer ketogenen Ernährung außergewöhnlich gut zurechtkommen. Sie haben versucht, die ketogene Ernährung abzusetzen, indem",German
"Exogene Ketone. Ihre Symptome kehrten zurück. Und so stellten sie fest, dass es einfach nicht wirksam war. Das sind allerdings nur Anekdoten.",German
"Meine wissenschaftliche Vermutung, warum das so ist, liegt darin, dass die ketogene Ernährung eigentlich nicht unbedingt auf den Ketonen selbst basiert.",German
"Ketone sind nur ein Teil einer vielschichtigen Geschichte. Und wenn Menschen eine ketogene Diät machen, verbessern sie auch ihre Werte – sie senken den Glukosespiegel.",German
"Sie verbessern die Insulinsignalisierung. Sie steigern die mitochondriale Biogenese, insbesondere in der Leber, weil Mitochondrien tatsächlich",German
Ketone werden gebildet. Dort werden sie hergestellt. Und sie werden hauptsächlich in den Mitochondrien der Leber gebildet. Also wenn jemand sich im Fastenzustand befindet,German
"Oder wenn sie sich ketogen ernähren, schießen die Mitochondrien in ihrer Leber durch die Decke, weil sie zum Einsatz gerufen werden. Es ist, als würde der Körper sagen: Hey, wir sind im Hungermodus.",German
"An die Arbeit. Und so erkennt die Zelle, dass wir mehr Mitochondrien brauchen, um Fett zu verarbeiten und in Ketone umzuwandeln, damit diese Ketone entstehen können.",German
"zum Gehirn und halten das Gehirn mit Energie versorgt, weil Fettsäuren das Gehirn nicht mit Energie versorgen können. Nur Ketone können das.",German
"Also, mein Eindruck ist, dass sich das Mikrobiom im Darm verändert und alles, die Veränderungen bei den Hormonen-- also, wenn du viele Donuts isst",German
"und wenn du eine Flasche Ketone trinkst, werden die Donuts verhindern, dass dein Körper den Glukosespiegel senkt.",German
Du wirst immer noch die hohen Glukosewerte von den Donuts haben. Du wirst wahrscheinlich immer noch die beeinträchtigte Insulinsignalisierung haben.,German
Du wirst wahrscheinlich immer noch möglicherweise eine gewisse Entzündung durch die entzündlichen Auswirkungen dieses Lebensmittels haben.,German
"Und daher wird es nicht ausreichen, nur Ketone zu trinken. Ich denke, für Menschen, die metabolisch gesund sind, werde ich",German
"dich dabei einschließen, denke ich, dass Ketone eine wirklich vorteilhafte Rolle spielen können, ohne Zweifel. Ich denke, exogene Ketone könnten tatsächlich",German
"hat sich in der klinischen Anwendung als wertvoll erwiesen für Patienten, die vielleicht keine superstrikte ketogene Diät einhalten können, aber möglicherweise eine kohlenhydratarme Diät machen könnten.",German
"Und angesichts der Forschung, die derzeit zur Alkoholgebrauchsstörung stattfindet, könnte ich mir eine Situation vorstellen – hier ist der Millionen-Dollar-Tipp für denjenigen",German
"will rausgehen und sich das besorgen, falls es sich tatsächlich als wahr herausstellt. Ich könnte mir ein Szenario vorstellen, in dem wir exogene Ketone bei Alkoholikern einsetzen.",German
"Und jedes Mal, wenn sie ein starkes Verlangen nach Alkohol haben, trinken sie stattdessen Ketone. ANDREW HUBERMAN: Was irgendwie wie Alkohol schmeckt.",German
"Die Ketoneester trinke ich pur, wenn ich sie nehme. Manchmal gebe ich sie in Sprudelwasser. Und wie ich schon erwähnt habe, bin ich kein großer Trinker.",German
"Ich trinke vielleicht ab und zu ein alkoholisches Getränk. Ich habe einfach nie wirklich Lust darauf. Ich mache es nur vielleicht alle paar Jahre – ich glaube, 2020 war das letzte Mal, dass ich Alkohol getrunken habe.",German
Also bin ich offensichtlich kein gutes repräsentatives Beispiel. Aber die Ketone schmecken mir gut. Und sie machen einen offensichtlich nicht betrunken.,German
Sie scheinen meine Aufmerksamkeit ziemlich schnell zu steigern. Meines Wissens sind sie der bevorzugte Brennstoff des Gehirns.,German
"Quelle. Das bedeutet, sie werden die ersten Brennstoffe sein, die vom Gehirn verwendet werden, wenn eine Auswahl an Brennstoffen zur Verfügung steht.",German
"Wenn sich Glukose in meinem Blutkreislauf befindet und flüssige Ketone zirkulieren, würden die Ketone zuerst oder bevorzugt verwendet werden. Stimmt das?",German
"CHRIS PALMER: Ich denke, das ist eine komplexe Frage. Einige Forschungen, die wir haben, deuten darauf hin, dass es Gehirnbereiche oder Gehirnzellen gibt, die Glukose benötigen und nicht verwenden können",German
"Ketone. Soweit wir wissen, kann also nicht 100 % des Gehirns mit Ketonen versorgt werden. Es gibt also einige Bereiche, die Glukose benötigen.",German
"Und das ist wahrscheinlich der Grund, warum wir die Glukoneogenese haben, um den Körper am Laufen zu halten und das Gehirn am Laufen zu halten, egal was passiert. Aber wenn Ketone verfügbar sind, besonders wenn die Ketone hoch sind,",German
"So wie ich darüber denke, ist es nicht so, dass Ketone die bevorzugte Energiequelle sind und Glukose dabei auf der Strecke bleibt.",German
"Aber so wie ich darüber denke, ist es so, dass man eine Reihe von Zellen mit unterschiedlich ausgeprägter metabolischer Gesundheit hat.",German
"Und einige dieser Zellen werden außergewöhnlich gesund sein, mit entsprechend gesunden, zahlreichen Mitochondrien.",German
"Und diese Zellen werden wahrscheinlich weiterhin Glukose als Energiequelle nutzen. Aber wenn Ketone vorhanden sind, werden sie diese natürlich auch verwenden.",German
"Warum nicht? Aber das eigentliche Geld steckt in metabolisch beeinträchtigtem Gewebe, sei es Gehirnzellen oder anderes Gewebe, das--",German
"Wir sprechen über das Gehirn. Also, wenn Sie metabolisch beeinträchtigte Gehirnzellen haben – denn es betrifft nicht das ganze Gehirn. Wie bei Alzheimer-Gehirnscans,",German
"Es gibt bestimmte Regionen, die metabolisch stärker beeinträchtigt sind als andere. Und deshalb sehen wir Muster der Atrophie in bestimmten Gehirnbereichen.",German
"Regionen. Das liegt daran, dass diese Regionen aus welchem Grund auch immer metabolisch nicht richtig funktionieren. Und wir können darauf eingehen, warum das so sein könnte.",German
"Aber mein Eindruck ist, dass eine metabolisch beeinträchtigte Zelle ein Notsignal aussendet. Diese Zelle ruft nach Ressourcen aus dem Körper, sozusagen: „Versorge mich.“",German
"Gib mir etwas. Und wenn es Glukose nicht effektiv nutzen kann, wird es diese Ketone aufnehmen und dann auf Hochtouren laufen oder zumindest näher daran kommen.",German
"Und dieser Prozess ist so entscheidend, weil er bedeutet, dass, wenn diese Zelle gerade noch genug bekam",German
"Wenn es nur 60 % seines tatsächlichen ATP-Bedarfs erhält, bedeutet das, dass es nicht genug Energie für Wartungs- und Reparaturfunktionen hat.",German
"Sobald du dieser Zelle hundert Prozent Energie gibst oder fast so viel, selbst wenn du sie auf 90 % ihrer bevorzugten Energiemenge bringst,",German
"es anfangen kann, sich selbst zu reparieren. Das ist das Schöne am menschlichen Körper und an lebenden Organismen, dass sie",German
"eine Prioritätenliste haben, was sie tun werden. Wenn diese Zelle erkennt, dass es defekte Moleküle gibt,",German
"Defekte Proteine in dieser Zelle, die ersetzt werden müssen; sobald sie genug Energie bekommt, beginnt sie, sich selbst zu reparieren und diese Arbeit zu erledigen.",German
ANDREW HUBERMAN: Das ergibt Sinn. Vielen Dank für diese Klarstellung. Ich würde gerne über Alzheimer und altersbedingten kognitiven Abbau im Allgemeinen sprechen.,German
"Ich weiß, dass viele Menschen da draußen aus offensichtlichen Gründen große Angst davor haben, ihr Gedächtnis zu verlieren. Das Gedächtnis schafft Kontext, und so weiter.",German
"Und viele Menschen haben Verwandte, die an Alzheimer oder anderen Formen von Demenz leiden. Ich habe gehört, dass die ketogene Diät und ähnliche Ernährungsweisen",German
"Es kann sehr wirksam dabei sein, einige der Symptome von Alzheimer und altersbedingtem kognitivem Abbau auszugleichen.",German
"Tatsächlich habe ich sogar einen Freund – ich werde die Institution nicht nennen –, der Vorsitzender der Kardiologie ist und der ausgerechnet mich kontaktiert hat, um zu fragen, ob ich von irgendwelchen Studien wüsste.",German
"oder ob ich jemanden kannte, der von einer ketogenen Ernährung bei Alzheimer profitiert hatte. Und ich dachte, warum fragst du nicht einen deiner Kollegen?",German
"In der Neurologie? Aber seine Antwort war wirklich interessant. Er sagte, es gibt viele Bücher für die breite Öffentlichkeit. Es gibt viele Online-Diskussionen darüber.",German
"Es gibt viele Behauptungen darüber und einige Tierversuche. Noch einmal, das sind seine Worte. Es gibt nur sehr wenige, wenn überhaupt, kontrollierte klinische Studien.",German
Untersuchung der Rolle der ketogenen Ernährung bei der Behandlung oder Umkehrung von Alzheimer und altersbedingtem kognitivem Abbau.,German
"Ich hoffe, dass diese Aussage falsch war oder bald falsch sein wird – weil diese Studien noch laufen – aber er sagte, ja, die Leute sind am beliebtesten dafür, uns das zu sagen.",German
"Über die wichtige und positive Rolle der Ketose bei Alzheimer wird gesprochen, aber aus irgendeinem Grund führen sie einfach keine klinische Studie durch.",German
"Und das war für die Gemeinschaft frustrierend. Also handelt es sich um eine sehr gebildete, sehr erfolgreiche Person, die Kardiologe ist, im Gegensatz zu",German
"zu etwas anderem, das mit dem Gehirn zu tun hat. Aber was ist die Geschichte dahinter? Und um Himmels willen, warum gibt es keine klinischen Studien?",German
"über die ketogene Ernährung und Alzheimer? Ich erwarte nicht, dass Sie für diese Tatsache verantwortlich sind. Aber ehrlich gesagt, ich würde denken, dass dies",German
"das wäre doch das Offensichtliche für die NIH. Ich bin zwar im Begutachtungsausschuss, aber nicht für diese Art von Experimenten. Warum fließt nicht einfach massenhaft Geld in diesen Bereich, basierend auf all",German
"die anekdotischen Beweise, von denen die Leute sprechen? CHRIS PALMER: Wir haben also ein paar kleine Pilotstudien.",German
"Die beste war eine randomisierte kontrollierte Studie. Ich glaube, sie umfasste nur 26 Probanden, so etwas in der Art, randomisiert auf 12 Wochen fettarme Diät, 10-wöchige Auswaschphase,",German
12 Wochen ketogene Diät. Einige der Teilnehmer bekamen zuerst Keto und dann fettarm. Andere Teilnehmer bekamen zuerst fettarm und dann Keto.,German
"Und diese Studie stellte tatsächlich fest, dass Patienten im Zustand der Ketose statistisch signifikant",German
Verbesserung der Aktivitäten des täglichen Lebens und der Lebensqualität. Und sie hatten tatsächlich eine Verbesserung der kognitiven Funktion.,German
"Aber es erreichte keine statistische Signifikanz, diese Verbesserung nicht. Wir haben noch andere Studien.",German
"Wir haben mehrere Tiermodelle, die zeigen, dass die ketogene Diät Biomarker der Alzheimer-Krankheit in Alzheimer-Modellen verbessern kann.",German
"Es kann also Plaques und Verfilzungen reduzieren, kann sogar die kognitiven Beeinträchtigungen in Tiermodellen verbessern. Und wir haben noch ein paar andere kleine Pilotstudien.",German
"Studien zur ketogenen Ernährung beim Menschen zeigen, dass sie Biomarker im Vergleich zur fettarmen Ernährung oder zur Ernährungsempfehlung der American Heart Association verbessert.",German
"Ernährung. Also, das haben wir. Ich denke, eine der größten Herausforderungen, die ich einfach offen teilen möchte--",German
"und das ist-- ich bin jemand, der ziemlich leidenschaftlich an dieser Forschung interessiert ist. Und ich glaube, dass sie viel Potenzial hat. Aber Forscher der Johns Hopkins versuchten",German
"um genau diese Art von Studie durchzuführen, ketogene Diät bei Alzheimer-Patienten im Vergleich zu der, ich glaube,",German
"Amerikanische Akademie für Altern – oder so ähnlich – Diät, ist die kontrollierte Diät. ANDREW HUBERMAN: Die vermutlich Stärke enthält.",German
"CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: Ich denke, das ist die entscheidende Variable. CHRIS PALMER: Wahrscheinlich viele-- ja, viele-- ANDREW HUBERMAN: Und einige Kartoffeln-- CHRIS PALMER: Vollkornprodukte, viele Vollkornprodukte. ANDREW HUBERMAN: Ja, einige Kartoffeln.",German
"CHRIS PALMER: Und sie verbrachten, glaube ich, über drei Jahre damit. Sie haben über 1.300 Personen gescreent, die Interesse bekundeten.",German
"Am Ende des Tages denke ich, dass sie nur 27 Personen zur Teilnahme bewegen konnten. Und nur 14 von diesen Personen haben die Studie abgeschlossen.",German
"ANDREW HUBERMAN: Wow. CHRIS PALMER: Trotzdem fanden sie heraus, dass die Probanden, die Ketose erreichten, eine kognitive Verbesserung zeigten.",German
"Aber Leute im Begutachtungsausschuss werden sich eine solche Studie ansehen und sagen, selbst wenn die Wissenschaft stimmt, wenn man die Leute nicht dazu bringen kann, diese Diät zu machen,",German
"Warum sollten wir Geld für Forscher ausgeben, die versuchen, Menschen zu dieser Diät zu bewegen? ANDREW HUBERMAN: Ich sollte erwähnen,",German
Studienabschnitt ist dieses Gremium hinter verschlossenen Türen mit etwa 40 Personen. Es gibt viele solcher Gremien. Verschiedene Abteilungen in den National Institutes of Health,German
"verwenden verschiedene Gremien. Und dann werden Förderanträge bewertet, und zwar nur ein sehr kleiner Prozentsatz, aufgrund der Größe des Bundeshaushalts für Forschung.",German
In der Regel werden etwa 10 % dieser Studien finanziert. Der Rest findet im Allgemeinen nicht statt. Das ist sehr aufschlussreich.,German
"Was du gerade beschrieben hast, ist sehr aufschlussreich, weil es jetzt für mich Sinn ergibt. Es gibt keine Verschwörung. Es ist nicht die große Pharmaindustrie, denke ich.",German
"versucht, Studien zu ketogenen Diäten bei Alzheimer zu unterdrücken, weil ich mir vorstellen könnte, dass das das Erste wäre, was die Pharmaindustrie tun würde",German
"ist zu sehen, dass diese Studie durchgeführt wird. Also mussten sie es nicht tun. Und in dem Moment, in dem sie durchgeführt wurde, wenn sie eine positive Wirkung zeigte, würden sie wahrscheinlich das Molekül isolieren und es in etwas verpacken, das die Leute einnehmen würden, oder?",German
"CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: Also, ich glaube nicht, dass es eine aktive Unterdrückung durch die Pharmaindustrie gibt. Ich denke, die Pharmaindustrie würde wahrscheinlich am Spielfeldrand jubeln, weil sie davon profitieren könnte, denn letztendlich",German
"Die Studien werden von Wissenschaftlern durchgeführt. Aber die Behandlungen werden in der Regel von Pharmaunternehmen und/oder Ärzten verabreicht. Deshalb glaube ich nicht, dass es dort eine Verschwörung gibt.",German
"Das ist sehr interessant. Und es ist irgendwie erstaunlich, angesichts unserer früheren Diskussion, nämlich dass Sie einen Patienten hatten, der schizophrene Symptome zeigte, der",German
"Es ist ihnen gelungen, diese Diät einzuhalten. Gibt es also etwas Besonderes an Alzheimer-Patienten und Menschen mit altersbedingtem kognitivem Abbau? Vermutlich sind sie sehr auf andere angewiesen.",German
"für sie zu kochen und für sie einzukaufen. Ich denke, dass dies eine nahezu perfekt kontrollierte Umgebung ist, um diese Studie durchzuführen.",German
"CHRIS PALMER: Ich denke, das ist die Schlüsselfrage. Also, ich habe wieder Patienten-- ich bekomme Patienten mit bipolarer Störung, Schizophrenie,",German
"Außerordentlich beeinträchtigte Menschen dazu zu bringen, diese Diät zu machen und dabei zu bleiben. Aber das liegt daran, dass ich ihnen jede Woche eine Sitzung anbiete.",German
"Und ich nehme an, dass diese Studie nicht diese Art von intensiver Unterstützung bot. In der Pilotstudie, die ich Ihnen beschrieben habe,",German
"Sie erreichten tatsächlich, glaube ich, über 90 % Compliance bei den verschiedenen diätetischen Interventionen. Einiges davon wird also von der jeweiligen Forschung abhängen.",German
"Gruppe. Und versteht die Forschungsgruppe, dass das nicht so ist – es ist nicht wie das Verschreiben einer Pille. Hier, nimm diese Pille.",German
"Und nehmen Sie es jeden Tag ein und kommen Sie in drei Wochen wieder. Und selbst dann wissen wir nicht sicher, ob der Patient die Tablette jeden Tag genommen hat.",German
"Wir gehen einfach davon aus, dass sie die Pille jeden Tag genommen haben. Und Studien sagen, dass sie das wahrscheinlich nicht getan haben. Deshalb denke ich, wenn wir über eine diätetische Intervention nachdenken,",German
Wir müssen über intensivere Unterstützung und Bildung nachdenken. Und diese Unterstützung könnte ein Gesundheits- und Wellness-Coach sein.,German
"Es könnte ein Ernährungsberater sein. Es könnte die Aufklärung der Familie sein. Es könnte sogar sein, dass man ihnen Diätmahlzeiten zur Verfügung stellt.",German
"Dass wir ihnen vielleicht für sechs Monate tatsächlich ketogene Mahlzeiten bereitstellen – einmal pro Woche, legen Sie sie in Ihren Gefrierschrank.",German
"Erwärmen Sie sie bei Bedarf in der Mikrowelle – um diese Diät so einfach und machbar wie möglich zu machen. Denn wenn wir die Leute dazu bringen können, die Diät zu machen,",German
"Wenn wir sie durch die ersten paar Monate bringen können, können die meisten Menschen lernen, wie man diese Diät macht. Noch wichtiger – das habe ich vorher nicht erwähnt.",German
"Aber der Hauptgrund, warum ich so erfolgreich darin bin, Patienten dazu zu bringen, diese Diät über Jahre hinweg einzuhalten, sind die Konsequenzen für sie, wenn sie davon abweichen.",German
"Das ist der Grund, warum ich schizophrene Patienten und bipolare Patienten dazu bringen kann, diese Diät zu machen, während andere Leute nicht einmal einen normalen Menschen dazu bringen können.",German
"es tun zu wollen, um Gewicht zu verlieren, weil der Patient, der abnehmen möchte, keine verheerenden, quälenden Symptome erlebt, wenn er die Diät unterbricht.",German
"Oftmals werden sie belohnt. Sie essen etwas, das ihnen wirklich schmeckt. Und sie bekommen einen kleinen Dopaminschub davon. Und schon geht es los.",German
"Sie sagen sich: Ich werde... oh, ich habe schon geschummelt. Ich werde wieder schummeln. Irgendwann fange ich wieder damit an. Und sie tun es nie.",German
"Meine Patienten beginnen, wenn sie die Diät absetzen, innerhalb von 24 oder 48 Stunden zu halluzinieren.",German
"Und sie merken schnell, dass das eine wirklich dumme Sache war. Dieses Stück Kuchen war den Schmerz, den ich jetzt erlebe, überhaupt nicht wert.",German
"Also gehen sie wieder auf die Diät. Ich vermute, bei Alzheimer könnten wir etwas Ähnliches beobachten. Einige dieser Menschen haben sehr milde Symptome.",German
"Also werden sie vielleicht nicht diese Art von Verstärkung, eine negativ verstärkende Erfahrung, machen. Aber ich denke, einige von ihnen werden es doch erleben.",German
"Einige von ihnen erkennen, dass sie kognitiv beeinträchtigt sind. Und wenn diese Ernährung ihnen helfen könnte, sich besser zu erinnern,",German
"wenn diese Diät ihnen helfen könnte, besser zu funktionieren – und noch einmal, das ist es, was die Pilotstudie gezeigt hat, nämlich Aktivitäten des täglichen Lebens. Das bedeutet, dass diese Menschen in der Lage sind, zu",German
Alleine zur Toilette gehen. Sie können sich selbst anziehen. Während sie vorher bei diesen Dingen Hilfe brauchten. Das sind tatsächlich wirklich wichtige Dinge.,German
"sowohl für den Patienten als auch für die Pflegekraft. Und wenn sie die Diät abbrechen und dann schnell wieder in einen symptomatischeren Zustand zurückfallen,",German
"das könnte für sie Anreiz genug sein, um einen Weg zu finden, die Diät selbst durchzuführen. Und wenn wir darüber nachdenken, wenn dies wirklich",German
"ist eine wirksame Intervention – und ja, wir brauchen längere Studien, größere Studien, all das, denn es gibt viele Geschichten im medizinischen Bereich, bei denen Pilotstudien wirklich vielversprechend aussahen",German
"spektakulär und vielversprechend. Und dann konnten größere Studien die Vorteile einfach nicht nachweisen. Ich glaube, basierend auf der gesamten Wissenschaft des Stoffwechsels,",German
"Mitochondrien, Glukose-Hypometabolismus, all das – ich glaube, die Wissenschaft macht dies zu einer offensichtlichen Behandlung mit echtem Potenzial.",German
"und zudem umfangreiche klinische Beobachtung-- Ich denke, Vorurteile entstehen einfach, weil wir uns auf eine bestimmte Weise fühlen oder etwas glauben wollen",German
"sind es wert, kritisiert zu werden. Aber eine Voreingenommenheit, die auf Beobachtung basiert – hier sollte ich erwähnen, dass das meiste, was wir über das menschliche Gedächtnis wissen",German
"wurde durch einen Patienten ausgelöst, einen berühmten HM, der, wie ich glaube, im Harvard Medical lebte, in einem der umliegenden Krankenhäuser. Es gibt viele Krankenhäuser auf dem Longwood Campus.",German
"Aber bei einem Patienten, der Grund, warum wir den Hippocampus mit dem Gedächtnis in Verbindung bringen, ist, dass wir wussten, dass bei HM der Hippocampus absichtlich",German
"beschädigt zur Behandlung von Epilepsie. Daher erscheint mir diese Vorstellung, dass alles eine randomisierte klinische Studie sein muss, verrückt.",German
"Natürlich, das ist der Goldstandard. Und das ist unerlässlich. Aber es gibt so viele Informationen in Lehrbüchern, medizinischen Lehrbüchern",German
"insbesondere solche, die aus Einzelpatientenfallstudien oder aus Neurostimulationen bei drei Patienten im Gehirn oder Ähnlichem gewonnen werden.",German
"Für mich ist es daher immer noch rätselhaft, warum so sehr auf nur eine Form von Beweismitteln bestanden wird.",German
"Offensichtlich unterstützt das, was Sie tun – die wichtige Arbeit, die Sie klinisch, in der Forschung und in der öffentlichen Kommunikation leisten – dies.",German
"ist ein sehr interessanter Aspekt der Ernährung, ebenso wie intermittierendes Fasten zur Gewichtsabnahme, auch wenn dies möglicherweise nur durch Kalorienrestriktion geschieht",German
das beim Fasten auftritt. Aber in gewisser Weise sind die Auswirkungen der ketogenen Ernährung auf den Gewichtsverlust für die meisten Menschen eher eine Ablenkung.,German
"Da gehen ihre Gedanken hin. Diese Person hat X Kilo abgenommen. Vielleicht hat sie sich dadurch besser gefühlt. Vielleicht hat das sie tatsächlich untergewichtig gemacht. Ich glaube, du hast darüber gesprochen.",German
"Für manche Menschen kann es tatsächlich dazu führen, dass sie untergewichtig werden. Ich bin froh, dass wir die Gelegenheit hatten, in die Beschreibung der ketogenen Diät bei Epilepsie einzutauchen.",German
"weil es sich tatsächlich um einen medizinischen Eingriff handelt, der als Nebenwirkung Gewichtsverlust hat oder zur Behandlung von Fettleibigkeit und zur Gewichtsreduktion eingesetzt werden könnte.",German
"Aber es geht eigentlich um viel mehr als das. Und das wirft für mich eine Frage auf, nämlich: Wir haben bisher über die ketogene Diät als eine einzige Sache gesprochen.",German
"Aber ich habe dich schon früher darüber sprechen hören, dass man, genauso wie ein Arzt unterschiedliche Dosierungsbereiche eines bestimmten Medikaments verschreibt, auch unterschiedliche Dosierungen verschreiben kann.",German
"Bereiche eines Ernährungsplans, einer Diät. Es ist nicht nur eine Sache. Es sind nicht unbedingt null Kohlenhydrate oder 100 Gramm oder 50 Gramm.",German
"Es hängt vom Patienten und vielen anderen Faktoren ab. Ich habe gehört, dass Sie verschiedene Dinge des klassischen Keto aufgezählt haben. Vielleicht könnten Sie uns kurz sagen, was das typischerweise bedeutet.",German
"ist, weil ich denke, dass die meisten Leute glauben, es bedeute, viel Fleisch und keine Kohlenhydrate zu essen. Aber das muss es vielleicht gar nicht sein.",German
"Fasten und dann einige der anderen – Sie haben vorhin Atkins erwähnt. Wir müssen nicht auf jede dieser Methoden im Detail eingehen. Und ich weiß, dass Sie in Ihrem Buch darüber sprechen,",German
"nicht nur den wissenschaftlichen und klinischen Hintergrund, sondern auch einige umsetzbare Schritte, die Menschen in Betracht ziehen könnten. Sie können also dort für mehr Details nachschlagen. Aber für jemanden, der, sagen wir mal,",German
"all dies beobachtend. Aber was ist das Typische, womit man zuerst testet? Genau wie bei einem Medikament, bei dem man vielleicht mit 20 Milligramm eines Medikaments testet.",German
"Was ist Ihre typische erste Ernährungsintervention? Schreckliche Formulierung, das ist mir klar. Und ich kritisiere mich selbst dafür.",German
"Ich versuche, sie dort abzuholen, wo sie stehen. Also, wenn jemand-- und ich möchte darauf hinweisen. Du hast die reine Fleischvariante erwähnt.",German
"von dieser Diät, die oft als Carnivore-Diät bezeichnet wird. ANDREW HUBERMAN: Sehr umstrittene Diät. CHRIS PALMER: Es besteht kein Zweifel, dass sie existiert.",German
"Manche Leute schwören darauf. Sie schwören, dass sie andere Versionen von ketogenen Diäten ausprobiert haben und erst, als sie auf eine Carnivore-Diät umgestiegen sind, haben sie Vorteile bemerkt.",German
Aber es gibt vegetarische und vegane Versionen der ketogenen Ernährung. Für mich geht es hierbei also überhaupt nicht um den Diätkrieg zwischen tierischen Quellen.,German
"gegenüber pflanzlichen Lebensmitteln. Es geht darum, einen Zustand der Ketose herbeizuführen, der den Fastenzustand nachahmt. Darum geht es.",German
"Und das kannst du erreichen, indem du nichts isst, indem du fastest und/oder intermittierend fastest. Und du bekommst deine Ergebnisse. Also ist keine Diät eine ketogene Diät.",German
"Es geht also nicht um die Lebensmittel oder die Arten von Lebensmitteln, die du isst. Es geht darum, einen Zustand der Ketose herbeizuführen. Die erste Variable, die ich mir anschaue, wenn ich das empfehle, ist folgende:",German
"für diese beiden Situationen. Bei adipösen Patienten haben sie bereits große Fettreserven am Körper. In der Regel ist es ihr Ziel, auf einen Teil davon zurückzugreifen.",German
"Also für diese Person ist die Diät wirklich eine Kohlenhydratbeschränkung. Und das ist normalerweise eine ausreichende Maßnahme. ANDREW HUBERMAN: Sowohl einfache Kohlenhydrate,",German
Sie können natürliche Süßstoffe wie Stevia oder Mönchsfrucht hinzufügen. Sie könnten auch künstliche Süßstoffe verwenden.,German
"Nach jahrelanger Erfahrung würde ich wahrscheinlich empfehlen, sie nach Möglichkeit zu meiden, weil ich denke, dass sie dazu neigen, das Verlangen nach kohlenhydratreichen Lebensmitteln zu fördern.",German
"Wenn du es schaffst, ein paar Wochen ohne Süßes auszukommen, werden deine Gelüste danach nachlassen.",German
"Und es wird die Diät einfacher und ein wenig nachhaltiger machen. Aber nehmen wir an, du kannst deine künstlichen Süßstoffe haben, wenn das wirklich das ist, was du willst.",German
"Also werde ich für diese Personen weniger als 20 Gramm Kohlenhydrate pro Tag empfehlen. Sie können so viel Protein essen, wie sie wollen. Sie können Gemüse essen.",German
"Und sie können so viel Fett haben, wie sie wollen. Aber ich werde diesen Leuten kein Fett aufdrängen. Ich werde ihnen nicht gleichzeitig sagen, iss viel Fett, weil ich das Fett an ihrem Körper als Fettquelle nutzen möchte.",German
"zumindest am Anfang. ANDREW HUBERMAN: Empfehlen Sie gesunde Fette wie einfach ungesättigte Fette, zum Beispiel Olivenöl? Ermutigen Sie die Menschen, ein wenig weniger zu essen",German
"Und es wird von der Person abhängen. Oft kommen Leute mit sehr konkreten Vorstellungen zu mir. Aber ich neige dazu, Olivenöl, Avocados, zu empfehlen,",German
"Nüsse, die selbst von der American Heart Association normalerweise als gesunde Fettquellen angesehen werden. Das umstrittenere Thema sind Dinge",German
"wie Kokosöl oder Kokoscreme, von denen die American Heart Association vielleicht sagen würde, dass sie kein gesundes Fett sind, aber ich bin da anderer Meinung und denke nicht",German
"Es ist tatsächlich überhaupt nicht gesund. Und wenn man sich die epidemiologischen Studien über gesättigte Fette, die Herzkrankheiten verursachen, ansieht",German
"oder verursacht im schlimmsten Fall unerwünschte Folgen, erhöht Ihr Risiko bestenfalls vielleicht um 10 % bis 15 % – bestenfalls. ANDREW HUBERMAN: Wie viel Kokosöl",German
"Wie viel können Menschen überhaupt zu sich nehmen, bevor sie entweder Durchfall bekommen – kein Scherz – oder einfach genug von Kokosöl haben?",German
"Wie auch immer, dein Punkt ist angekommen. Aber sie können Fleisch essen, wenn sie Fleisch mögen? CHRIS PALMER: Absolut.",German
"ANDREW HUBERMAN: Oder sie können Eier essen. Oder wenn sie kein Fleisch und keine Eier mögen, könnten sie Sardinen oder ähnliches essen. Ich persönlich kann nicht einmal den—",German
Ich mag nicht einmal das Wort „Sardine“. Gegen den eigentlichen Fisch habe ich nichts. Aber das bin nur ich. Aber offensichtlich haben die Leute—,German
"Ich sage das, weil Menschen unterschiedliche Vorlieben haben, richtig? CHRIS PALMER: Ja. ANDREW HUBERMAN: Ich esse ein Steak. Aber ich werde keine Sardine essen. CHRIS PALMER: Und damit gehe ich mit.",German
Und wieder gibt es vegane Proteinquellen – Menschen können Tempeh und andere Dinge essen. Das ist also die übergewichtige Person.,German
"Es handelt sich um Kohlenhydratrestriktion als primäre Anfangsphase. Die dünne Person wird viel Fett essen müssen, weil sie nicht viele Fettreserven am Körper hat.",German
"Und wenn ich möchte, dass sie in Ketose sind, in klinischer Ketose, dann muss ich ihnen Fett zuführen. Das ist also die Person, zu der ich sagen werde: Achte darauf, dass du Avocados isst,",German
"Olivenöl, Butter, vielleicht Sahne. Sahne ist also köstlich. Es ist eine köstliche Möglichkeit, seine Fette zu sich zu nehmen.",German
"Ich habe einen Patienten, der es einfach pur trinkt, nur um es irgendwie reinzubekommen. ANDREW HUBERMAN: Ich verstehe das. Ich hatte nie Appetit auf Süßes.",German
"Ich liebe herzhaftes, fettiges Essen absolut. Als ich in der High School war, war ich dünn. Deshalb konnte ich das machen.",German
"Aber ich habe früher halb und halb getrunken. Manchmal wache ich mitten in der Nacht auf und trinke es einfach, weil es so, so gut schmeckt. CHRIS PALMER: Es schmeckt wirklich gut.",German
"Wenn sie also eine ketogene Diät machen, werde ich sie von Halb-und-Halb weg und hin zu Schlagsahne lenken. Die kann man dann aufschlagen.",German
Du kannst es einfrieren. Es wird zu Eiscreme. Du kannst Vanille hinzufügen. Du kannst Kakaopulver hinzufügen. Du kannst alle möglichen Dinge hinzufügen.,German
"Und schon geht es los mit Shakes, Eiscreme, Mousse und allen möglichen Dingen, die man haben kann. Bei all diesen Patienten liegt die Schönheit dieser Diät darin, dass",German
Ich habe objektive Biomarker. Ich werde bei ihnen die Ketone messen. Und ich werde die Ernährung basierend auf ihrem Ketosezustand anpassen.,German
"und/oder die klinischen Vorteile, nach denen ich suche. Wenn es sich um eine durchschnittliche Person handelt, die derzeit nicht in psychiatrischer Behandlung ist und keine verschreibungspflichtigen Medikamente einnimmt",German
"aber sagt: Ich bin ausgebrannt. Ich bin erschöpft. Ich möchte etwas von dieser Gehirnenergie, von der Andrew Huberman spricht.",German
"Er spricht darüber, sich gut zu fühlen. Davon möchte ich auch etwas. Ich werde wahrscheinlich tatsächlich das von dir beschriebene Protokoll empfehlen, das ist,",German
"Mal sehen, ob wir einfach für eine Weile Kohlenhydrate einschränken können und ob das einen klinischen Nutzen bringt. Ich habe einen— er ist nicht einmal ein Patient,",German
"Nur jemand, der mein Buch gelesen hat. Ich habe ihm nichts gesagt. Und er kam danach zu dem Schluss—",German
"Er war bereit, ein Antidepressivum gegen seine Angstzustände zu nehmen. Er hatte chronische Angst, versuchte es mit Meditation, probierte alle möglichen Dinge aus.",German
"Nichts – diese Dinge reichten nicht aus. Er war bereit, verschreibungspflichtige Medikamente zu nehmen. Er las eine frühe Ausgabe des Buches.",German
"Er hat es auf sich genommen, die Kohlenhydrate eigenständig einzuschränken, ohne sich mit mir abzusprechen. Er ist nicht ketogen geworden. Er ist Vegetarier.",German
"Er hat Kohlenhydrate eingeschränkt. Nach drei Wochen sagte er: Ich brauche keine verschreibungspflichtigen Medikamente mehr. Ich kann kaum glauben, wie viel besser ich mich fühle.",German
"Und alles, was ich getan habe, war, einige der kohlenhydratreichen Lebensmittel aus meiner Ernährung zu streichen. Deshalb denke ich, dass es für manche Menschen so einfach sein kann.",German
"Für Menschen mit schweren psychischen Störungen, wenn sie chronisch depressiv sind, wenn sie viele verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen, wenn sie",German
"durch ihre Symptome beeinträchtigt sind, und sicherlich, wenn man bipolar ist oder Schizophrenie oder so etwas hat, das sind die Menschen, denen ich wirklich helfen möchte",German
"mit einem Arzt zusammenzuarbeiten, weil die Medikamente möglicherweise angepasst werden müssen. Sie brauchen eine echte Chance mit dieser Diät.",German
Es ist nicht wie beim Abnehmen. Beim Abnehmen macht jeder einfach irgendwas. Und entweder ist man erfolgreich oder nicht. Man schaut im Internet nach oder liest ein Buch oder man macht--,German
"Sogar der Kollege, den du erwähnt hast, liest wahrscheinlich nur – wer weiß, ob es glaubwürdige Informationen sind oder nicht –",German
"und einfach improvisieren und sehen, ob es funktioniert oder nicht. Für Menschen mit schweren psychischen Störungen möchte ich, dass Sie es so behandeln, als hätten Sie Epilepsie, denn das haben Sie.",German
"Haben Sie eine schwere Gehirnerkrankung. Sie beeinträchtigt Ihre Fähigkeit, in der Welt zu funktionieren. Sie beeinträchtigt Ihre Gesundheit und Ihr Glück.",German
"Sie verdienen eine kompetente medizinische Behandlung. Und die haben wir. Wir verfügen über hundertjährige, evidenzbasierte Erfahrung.",German
"Wir haben Ernährungsberater, die sich damit auskennen wie mit ihrer Westentasche. Sie können Ihren Ketonspiegel überwachen. Sie können helfen, Vitamin- und Nährstoffmängel zu erkennen.",German
"Das kann eine Folge der Ernährung sein, und stellen Sie sicher, dass Sie diese nicht entwickeln. Sie können helfen, die Ernährung bei Bedarf anzupassen. Sie können Ihnen Ideen geben, falls Sie von Eiern gelangweilt sind.",German
"jeden Morgen. Sie können Ihnen Ideen dafür geben, was Sie sonst noch haben könnten. Und wenn Sie es zur Behandlung einer ernsthaften Störung verwenden, denke ich, dass Sie ernsthafte Hilfe benötigen.",German
"ANDREW HUBERMAN: Ein paar Fragen, etwas detaillierter, aber ich denke, viele Leute werden das im Kopf haben. Kommt es jemals vor, dass Sie verschreiben",German
"Jemand die ketogene Diät in Verbindung mit intermittierendem Fasten? Also Keto essen, aber nur zwischen, sagen wir, 11:00 Uhr und 20:00 Uhr oder so etwas.",German
Das ist die erste Frage. CHRIS PALMER: Absolut. Und ich habe einen Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Depression.,German
"Und er wird versuchen, die ketogene Diät einzuhalten. Und manchmal sind seine Blutzuckerwerte trotzdem sehr hoch. Und manchmal bitte ich ihn, Folgendes zu tun",German
Entweder intermittierendes Fasten oder sogar ein drei- oder vier­tägiges Wasserfasten. Und es ist schockierend.,German
"Wenn er ein drei- oder viertägiges Wasserfasten macht, fühlt er sich an den ersten ein oder zwei Tagen richtig mies. Ich sage es gleich vorweg: Mach es nicht, wenn du...",German
ein wichtiges Meeting oder eine Geschäftsreise oder irgendetwas. Sei nicht-- ANDREW HUBERMAN: Also das ist einfach nur Wasser trinken. CHRIS PALMER: Das ist einfach nur Wasser trinken.,German
"ANDREW HUBERMAN: Kein schwarzer Kaffee? CHRIS PALMER: Ich sage ihm normalerweise, dass er einfachen schwarzen Kaffee oder Tee haben kann. Aber--",German
"ANDREW HUBERMAN: Du hast also doch Erbarmen. CHRIS PALMER: Ich habe ein winziges bisschen Erbarmen. Aber wenn er es tut, sinkt sein Blutzucker auf gute Weise.",German
"Sein Blutzuckerspiegel normalisiert sich. Aber beim letzten Mal hat er es tatsächlich geschafft, an einem Punkt sieben Tage durchzuhalten.",German
"Und er sagte: Ich fühle mich großartig. Ich möchte weitermachen. Ich kann nicht glauben, dass ich keinen Hunger habe. Aber ich habe überhaupt keinen Hunger. Ich vermisse Essen überhaupt nicht.",German
"Und nach sieben Tagen habe ich sozusagen die Verbindung gekappt. Ich dachte mir, nein, nein. Wir sind fertig. ANDREW HUBERMAN: Er muss essen. CHRIS PALMER: [LACHT] Wir sind fertig.",German
"ANDREW HUBERMAN: Du musst essen. Nun, ich finde es wirklich interessant, dass das intermittierende Fasten natürlich auf gewisse Weise umstritten ist, aber was die Frage betrifft, ob es nur durch Kalorienrestriktion vorteilhaft ist--",German
"weil es eine Möglichkeit ist, eine Kalorienrestriktion zu erreichen – unabhängig davon, ob es zusätzliche Vorteile hat oder nicht. Aber ich bin sehr an der neuronalen Seite davon interessiert.",German
"Und es scheint tatsächlich so zu sein, dass der nüchterne Zustand eigene belohnende Eigenschaften entwickeln kann, wobei Menschen eine Dopaminausschüttung bekommen, nicht",German
"vom Essen, wie es die meisten tun, sondern vom Verzicht auf Nahrung. Nun kann dies pathologisch sein, wie im Beispiel der Anorexia nervosa, die wir beide als die am meisten",German
"tödliche psychiatrische Erkrankung. Aber für Nicht-Anorektiker finde ich es interessant zu bemerken, dass das Nichtessen schließlich",German
"seine eigenen belohnenden Eigenschaften, die nicht nur mit Gewichtsverlust zu tun haben. Aber kurzfristig, also mit anderen Worten, sich wirklich gut zu fühlen durch",German
"vom Essen abzusehen. CHRIS PALMER: Ja. Und das bringt tatsächlich ein wichtiges Risiko zur Sprache, das ich bisher noch nicht erwähnt habe.",German
"Aber zumindest bei psychiatrischen Patienten – aber sogar bei einigen Patienten, die die Keto-Diät nur zur Gewichtsabnahme verwenden, habe ich eindeutig Hypomanie beobachtet.",German
"CHRIS PALMER: Nein. Also, der Unterschied zwischen Hypomanie und Manie-- bei Manie kann man psychotisch und wahnhaft werden. Manie ist per Definition problematisch.",German
"Es verursacht auf die eine oder andere Weise ein Problem. Und wenn Sie psychotische Symptome haben, wird es definitiv als Manie bezeichnet, als ausgewachsene Manie. Hypomanie ist, ob zum Guten oder Schlechten,",German
"etwas, das sich wahrscheinlich jeder Mensch wünscht. Es fühlt sich also außergewöhnlich gut an. Man kommt mit weniger Schlaf aus.",German
Aber du musst doch nicht schlafen. Wer braucht schon Schlaf? Ich habe Dinge zu erledigen. Mein Gehirn läuft auf Hochtouren.,German
"Ich fühle mich so kreativ. Es hat im Laufe der Geschichte viele berühmte Menschen gegeben, die bipolar waren oder wahrscheinlich bipolar waren.",German
"Und einige ihrer produktivsten Zeiten, sei es in der Kunst, beim Erstellen wissenschaftlicher Modelle oder was auch immer, waren wahrscheinlich während hypomanischer Episoden.",German
"ANDREW HUBERMAN: Was machst du in so einem Fall? Ich bin besessen davon, ausreichend guten Schlaf zu bekommen. Das ist so eine Art wiederkehrendes Thema in unserem Podcast.",German
"und viele meiner Social-Media-Beiträge. Und ich empfehle immer zuerst verhaltensorientierte Werkzeuge, dann Bewegung, Sonnenlicht usw.",German
"zu geeigneten Zeiten, das Vermeiden von künstlicher Lichtexposition in der Nacht usw., und gelegentlich, für Menschen, die all das bereits tun",German
"und trotzdem mit Schlafproblemen und Nahrungsergänzungsmitteln zu kämpfen haben. Eines der Dinge, zu denen ich einige Daten gesehen habe, ist, dass für Menschen, die sich kohlenhydratarm ernähren",German
"Ernährung, dass insbesondere Inositol beim Einschlafen hilfreich sein kann, wahrscheinlich weil es ein wenig ein-- hat",German
ein bisschen eine angstlösende Wirkung. Aber vermutlich gibt es da draußen auch noch andere Dinge. Magnesium bewirkt das im Allgemeinen. Ein heißes Bad hat übrigens auch diese Wirkung.,German
"Aber worüber du sprichst, sind Leute, die was, eineinhalb Tage ohne Schlaf auskommen? Oder die nur zwei Stunden pro Nacht schlafen? CHRIS PALMER: Also der schlimmste Fall, den ich...",German
"Er war tatsächlich ein Fachmann für psychische Gesundheit, der es zunächst nicht erkannte. Er schlief sechs Monate lang jede Nacht nur zwei bis vier Stunden.",German
"ANDREW HUBERMAN: Weil sie auf einer ketogenen Diät waren?  
CHRIS PALMER: Er war auf einer ketogenen Diät, kam jede Nacht mit zwei bis vier Stunden Schlaf aus und erkannte zunächst nicht, dass das ein Problem war.",German
"Er fühlte sich großartig. Er spürte das Keto-High. Und tatsächlich wachte er um 4:00 Uhr morgens auf,",German
"Er lief an den meisten Tagen 10 bis 20 Meilen. Nach etwa sechs Monaten hörte er schließlich mit der ketogenen Diät auf, weil er sagte: Ich kann mein Gewicht nicht halten.",German
"Ich verliere zu viel Gewicht. ANDREW HUBERMAN: Entschuldigung, ich wollte nicht unterbrechen. Ich habe nur gerade daran gedacht, dass es einige Social-Media-Persönlichkeiten gibt, die mit Ernährung in Verbindung gebracht werden.",German
Das könnte hypomanisch sein. Ich überlasse Ihnen die klinische Beurteilung. Was macht jemand in so einem Fall?,German
"Also weiß ich nicht, ob ich jemals hypomanisch war. Aber wie ich bereits früher erwähnt habe, es sei denn, ich habe früh am Tag ein sehr intensives Workout gemacht",German
"und ich muss Kohlenhydrate auffüllen, deshalb esse ich normalerweise den ganzen Tag über Fleisch, Obst und Gemüse – minimale Mengen an Obst, aber etwas.",German
"Und dann wechsle ich nachts hauptsächlich zu Kohlenhydraten. Das hilft mir wirklich beim Schlafen. Es füllt die Glykogenspeicher wieder auf. Ich schlafe sehr gut, wache am nächsten Morgen auf und wiederhole das Ganze.",German
"Und natürlich widerspricht das viel von dem Dogma, dass man angeblich abends keine Kohlenhydrate essen soll und [MURMELT]. Das ist das, was für mich funktioniert.",German
"Und so tue ich es. Für jemanden wie diesen Psychotherapeuten, der hypomanisch ist, würde das vollständige Absetzen der ketogenen Diät",German
"die beste Idee? Oder könnte es von Vorteil sein, den Zeitpunkt der Kohlenhydrataufnahme anzupassen, um sicherzustellen, dass sie sich",German
"wach und großartig während des Tages? Vielleicht nicht hypomanisch, aber dann könnte man vier bis acht Stunden pro Nacht schlafen statt nur zwei",German
"auf vier Stunden pro Nacht, was wirklich sehr wenig Schlaf ist. CHRIS PALMER: Ja, das ist nicht-- ANDREW HUBERMAN: Das kann nicht gesund sein. CHRIS PALMER: Es ist nicht gesund.",German
"ANDREW HUBERMAN: Selbst wenn du es tun kannst und dich großartig fühlst, stelle ich mir vor, dass das Gehirn leidet. CHRIS PALMER: Das tut es. Und der Körper leidet. ANDREW HUBERMAN: Und deine Freunde und Familie",German
"leiden. CHRIS PALMER: Der Körper repariert sich selbst im Schlaf. Und ja, wenn es jemand ist, der kein Patient ist,",German
Sie sind kein Patient mit psychischen Problemen. Sie verwenden die ketogene Diät nicht als Behandlung für psychische Gesundheit. Sie machen sie einfach aus irgendeinem Grund.,German
"Ich beginne tatsächlich mit allem, was Sie gerade dargelegt haben. Fangen wir zuerst mit verhaltensbezogenen Maßnahmen an. Und die erste Intervention ist Aufklärung.",German
"Du brauchst mindestens sechs Stunden Schlaf pro Nacht. Punkt, aus. Das ist nicht verhandelbar.",German
"Wenn du nicht mindestens sechs Stunden pro Nacht schläfst, müssen wir das als ein Problem betrachten. Also finde einen Weg, um sechs Stunden Schlaf zu bekommen.",German
"Für manche Menschen reicht das, einfach die Bildung. Sie stehen nicht um 3:00 Uhr morgens auf. Es kann eine Stunde dauern, bis sie wieder einschlafen.",German
"Sie schlafen wieder ein. Für die meisten Menschen verschwindet die Hypomanie, wenn sie drei Nächte hintereinander einigermaßen gut schlafen können.",German
So löscht man es aus. Und trotzdem fühlen sie immer noch einen Rausch davon. Sie fühlen sich großartig.,German
"Ihr Gehirn fühlt sich gut an, was Gedächtnis, Konzentration, Motivation und all diese Dinge betrifft. Aber sie sind nicht mehr hypomanisch.",German
"Und dann könnte ich Nahrungsergänzungsmittel verwenden, Melatonin, andere, die Sie erwähnt haben, Magnesium ist ein großes Thema. Und für manche werde ich genau das empfehlen, was Sie tun--",German
"Iss abends vor dem Schlafengehen einige Kohlenhydrate. Entweder isst du sie beim Abendessen und wartest dann ein paar Stunden, bevor du ins Bett gehst, oder du isst sie direkt",German
"bevor Sie ins Bett gehen, einfach um zu versuchen, Ihren Körper zu beruhigen und ihn in Gang zu bringen. Wenn ich dies als klinische Intervention einsetze,",German
"Gerade bei Patienten mit schweren psychischen Erkrankungen möchte ich tatsächlich, dass sie sich langfristig in einem Zustand der Ketose befinden. Daher werde ich keine Kohlenhydratintervention durchführen.",German
"Ich werde alle anderen ausprobieren. Aber wenn sie selbst mit Nahrungsergänzungsmitteln, rezeptfreien Präparaten, immer noch nicht schlafen können, werde ich wahrscheinlich auf verschreibungspflichtige Schlafmittel zurückgreifen.",German
"Medikamente, als eine vorübergehende Notlösung, um ihnen drei bis sieben Tage einigermaßen guten Schlaf zu verschaffen. Das durchbricht normalerweise den hypomanischen Zyklus.",German
"Und dann bleiben sie bei der ketogenen Ernährung, weil sie letztendlich all diese anderen Verbesserungen mit sich bringt, die ich beschrieben habe.",German
Ihre Krankheit kann manchmal vollständig in Remission gehen. ANDREW HUBERMAN: Ist niedrig dosiertes Trazodon eine Erstlinienverschreibung?,German
"CHRIS PALMER: Ich würde Trazodon nicht verwenden. Ich würde Trazodon sogar ausdrücklich vermeiden, weil es ein Antidepressivum ist. Und sie sind bereits hypomanisch.",German
"Und dann ging er auf die High School. Er hatte Freunde, aber nicht so viele wie sein Bruder. Er verbrachte viel Zeit in seinem Zimmer und zeichnete.",German
"Er war ein ziemlicher Künstler. Heute würde ich sagen, er zog sich zurück, aber damals habe ich das nicht gesehen.",German
"Er fing in der High School mit dem Rauchen an. Das wusste ich nicht. Wenn man sich das Jahrbuch der Trinity High School anschaut, an der er seinen Abschluss gemacht hat, findet man sein Bild.",German
"wo eines Tages das Bild von euch allen hier hängen wird. Aber wenn ihr das Jahrbuch durchblättert und all die Schnappschüsse anschaut: die Basketballspiele, die Tanzveranstaltungen,",German
"Die Footballspiele, die Fußballspiele – du wirst sein Bild nicht finden, weil er nicht dort war. Er war wahrscheinlich zu Hause, hat gezeichnet oder sich zurückgezogen.",German
"Er war ziemlich schlau, aber ich fand, er hat nicht so gut abgeschnitten, wie er eigentlich hätte sollen. Aber weil er schlau war, hat er bei den Tests gut abgeschnitten. Er wurde an einer ziemlich guten Hochschule in New York angenommen.",German
"Es könnte wahr sein. Ich empfehle es nicht, aber es könnte wahr sein. Und mein Sohn, der in einem Haus aufgewachsen ist, in dem wir nicht getrunken haben – wir mochten einfach den Geschmack von Alkohol nicht.",German
"Mein Sohn hat anscheinend angefangen, sich aufs Trinken zu spezialisieren. Ich habe ihn nicht allzu oft gesehen, aber an manchen Abenden konnte ich es hören, wenn er uns anrief.",German
"Ich konnte es in seiner Stimme hören. Und manchmal, wenn wir auf dem Campus waren, kamen Kinder, die ich nicht kannte, Kommilitonen, zu meiner Frau und mir und sagten,",German
"""Wir machen uns Sorgen um ihn. Er scheint viel zu trinken."" Ich habe mit ihm darüber gesprochen und er sagte: ""Papa, ich trinke nicht mehr als andere. Ich weiß nicht, warum sie das sagen.""",German
"Ich konnte es nicht beweisen. Ich konnte nicht viel dagegen tun. Er hat das College abgeschlossen. Wieder einmal war er nicht besonders gut, er war okay.",German
"Er schnitt bei den Tests gut ab, kam an eine gute Graduiertenschule in Boston, und zu diesem Zeitpunkt trank er jeden Tag. Jeden einzelnen Tag.",German
"Er hat einen Teil dieser Zeit bei uns gewohnt. Eine Weile lebte er allein, nördlich in Boston. Irgendwie hat er das Studium geschafft. Ich weiß nicht, wie er das gemacht hat.",German
"Und dann bekam er seinen ersten Job und behielt ihn vier Wochen lang. Aber es war nicht seine Schuld, dass er den Job verlor. Es dauerte länger, den zweiten Job zu bekommen.",German
Er hielt das etwa drei Wochen durch. Es war nicht seine Schuld. Und zu diesem Zeitpunkt schien sein Trinken das Problem zu sein. Es war tatsächlich beunruhigend.,German
"Also gingen meine Frau und ich zu den Alkohol-Experten, erzählten ihnen, was los war, und sie sagten zu uns: „Mit absoluter Sicherheit ist Ihr Sohn, Judge, ein Alkoholiker.“",German
"Das ist es, was hier passiert. Also, hier sind Ihre Möglichkeiten. Sie können ihn buchstäblich auf die Straße setzen. Vielleicht erreicht er den Tiefpunkt und rappelt sich wieder auf.",German
"Oder Sie können ihn in Ihrem Haus behalten, und er wird in Ihrem Haus sterben, während er trinkt, Richter. Sie können nicht trinken, wenn er trinkt. Es wird nicht nächste Woche sein, nicht nächsten Monat und nicht nächstes Jahr,",German
"aber irgendwann wird er am Trinken sterben."" Und meine Frau und ich mochten diese Optionen nicht. Also haben wir unseren Sohn überzeugt, in die Reha zu gehen,",German
"was im Nachhinein ziemlich albern war. Er dachte nicht, dass er ein Problem hatte. Er sagte: „Papa, wenn ich diese Gefühle nicht hätte, würde ich nicht trinken.“",German
"Wir haben mit den Alkohol-Leuten gesprochen und ihnen das gesagt, und sie sagten: „Richter, jeder, der Alkoholiker ist, hat einen Grund. Er ist Alkoholiker.“",German
"Also schickten wir ihn zur Entziehungskur, und er machte die Weltreise durch verschiedene Reha-Zentren. Er war in New Hampshire, Hyannis auf Cape Cod, Wesleyan in Connecticut und in Florida.",German
"Und er kam nach Wochen aus Florida zurück, er hatte auf dem Heimflug im Flugzeug getrunken. Es war also offensichtlich, dass es nicht funktionierte.",German
"Und ihr kennt meine Frau nicht, und sie ist heute nicht hier, also versuche ich nicht, mich bei meiner Frau einzuschmeicheln. Nicht, dass ich mir dafür zu schade wäre,",German
"Ich mache es jetzt einfach nicht. Meine Frau ist eine anständige, freundliche, mitfühlende Person. Wir haben beide unseren Sohn geliebt.",German
"Und ich sage dir das, weil sie und ich der Entscheidungsbaum waren, was zu tun ist. Und so haben wir ihn rausgesetzt. Es war die schwerste Entscheidung, die wir je getroffen haben.",German
"Wir dachten, es wäre eine Entscheidung aus harter Liebe. Es war so eine schlechte Entscheidung. Wir wussten nicht, wann mein Sohn hinausging.",German
"dass er zugrunde liegende psychische Probleme hatte. Alles, was wir sahen, war Alkohol. Und er wusste nicht, dass er ein psychisches Problem hatte. Er hatte einfach nur Gefühle.",German
"Und als wir ihn hinausgeworfen hatten, war er drei Wochen lang dort. Er schlief in seinem Auto, einige Nächte schlief er in der Notunterkunft. Er aß in der Suppenküche.",German
"Er trank weiter. Und nach drei Wochen, in denen wir diesen Anruf fürchteten, den alle Eltern fürchten, dass etwas mit unserem Sohn passiert ist",German
"oder dass er betrunken am Steuer eine Familie angefahren hätte, brachten wir ihn nach Hause. Und wir wussten, was das wahrscheinlich bedeutete, als wir das taten.",German
"Dass er beim Trinken mit uns sterben würde, aber wenigstens wäre er bei uns. Was wir nicht begriffen, war, dass wir ihn, als wir ihn hinauswarfen,",German
"Die zugrunde liegenden psychischen Probleme meines Sohnes sind explodiert. Ich hatte sie nicht als das erkannt, was sie waren. Und als wir ihn nach Hause brachten, war er so traumatisiert.",German
"Durch diese Erfahrung trank er genauso viel, wenn nicht sogar mehr, als damals, als wir ihn hinausgeworfen haben. Und ich glaube, er hatte Angst, dass wir das wieder mit ihm machen würden.",German
und er konnte einfach nicht damit umgehen. Eines Nachts hat er mich dann angegriffen. Ich kam auf die Intensivstation,German
"im Elliot Hospital in Manchester. Ich war acht Tage dort, sagen sie mir. Ich habe keine Erinnerung daran. Ich habe keine Erinnerung daran, ins Krankenhaus gegangen zu sein.",German
"Aber meine Frau tut es. Und mein Sohn tut es. Ich war damals am Obersten Gerichtshof, es wurde ziemlich viel darüber berichtet.",German
"Man könnte sich vorstellen, dass das eine interessante Geschichte wäre. Es ist so etwas wie eine „Mann beißt Hund“-Geschichte. Der Sohn des Richters kommt ins Gefängnis.",German
"Er wurde dem Haftrichter vorgeführt, bekam einen orangefarbenen Overall und kam ins Valley Street Gefängnis in Manchester. Ich war auf der Intensivstation.",German
"Ich weiß nicht, wie meine Frau das überstanden hat. Ich weiß es nicht. Sie sagt, beim ersten Besuch hatte er den orangefarbenen Overall an.",German
Es tut mir so leid. Wird Papa wieder gesund? Damals wusste sie es nicht. Sie wusste es nicht.,German
"Sie konnte nicht jeden Tag zu Besuch kommen. Also sagte ich: „Mama, wenn du kommen könntest, ich bin normalerweise um drei Uhr in meiner Zelle. Ich kann den Friedhof von meinem Fenster aus sehen,",German
"und ich möchte einfach nicht das Gefühl haben, dass meine Familie mich im Stich gelassen hat, also wenn du dort hinkämst, würde mich das trösten, weil ich dich sehen könnte."" Und so tat sie es.",German
"Ich kann mir nicht vorstellen, wie das für sie war. Sie fuhr zu diesem Friedhof, setzte sich an die Ecke, winkte dem Gebäude zu, ohne zu wissen, in welchem Fenster er war oder ob er überhaupt an einem Fenster war.",German
"Gab ihm ein Daumen-hoch-Zeichen. Später sagte sie: „Es war eine gute Entfernung, weil er mich aus dieser Entfernung nicht weinen sehen konnte.“",German
"Sie verließ das Krankenhaus in den ersten Tagen, es war Ende März, Anfang April, noch ziemlich kalt. Sie sagte, in den ersten Tagen standen dort Übertragungswagen.",German
"Übertragungswagen draußen, sagte sie: „Das habe ich vermieden. Ich bin nach Hause gegangen und da waren zwanzig Nachrichten auf dem Anrufbeantworter, und ich habe sie einfach alle gelöscht. Was hätte ich ihm sagen sollen?“",German
"Was hätte ich gesagt?"" Als ich auf der Intensivstation war, sind meine Ärzte anscheinend in der Today Show aufgetreten. Die Geschichte stand in der New York Times, der Los Angeles Times,",German
Es war nicht gerade unauffällig. Das People Magazine hat meine Frau kontaktiert. Sie hat darauf nicht geantwortet.,German
"Nach acht Tagen brachten sie mich in ein Privatzimmer im sechsten Stock des Elliot-Krankenhauses. Da wurde mir klar, dass ich im Krankenhaus war.",German
"Ich hatte keine Ahnung warum. Und der Kerl, der mich die Treppe hinaufschob, den fragte ich, und er sagte: „Ich glaube, du bist gefallen.“ Daran konnte ich mich nicht erinnern, aber ich hatte keine andere Erinnerung.",German
"Ich fühlte mich ziemlich wund für jemanden, der gestürzt war. Und so gingen meine Frau und ich nach zwei Tagen in diesem Privatzimmer nach Hause.",German
"Ich konnte eine Woche lang nicht aus dem Bett aufstehen. Und sie erzählte mir, was passiert war, so gut sie es wusste. Und wir beide weinten einfach.",German
"Ich war mein ganzes Leben lang Anwalt und Richter gewesen. Ich wusste, was es bedeutete. Ich verstand nicht, was passiert war, aber ich wusste, was es für ihn, für uns, für seinen Bruder bedeutete.",German
"Und ich hätte nie gedacht, dass es in der Zeitung gestanden hatte. Dieser Gedanke ist mir nie gekommen. Und ich bin froh darüber.",German
"Es war das hoffnungsloseste Gefühl, das ich je in meinem Leben hatte. Ich lag im Bett, mein Sohn ist im Gefängnis. Ich konnte nichts tun.",German
"Und meine Frau versuchte, mit all dem so gut wie allein fertigzuwerden. Mein Sohn durfte keinen Kontakt zu mir haben, während er im Valley Street Gefängnis war.",German
"Ich konnte nicht zu Besuch kommen. Aber an diesem Vatertag, etwa zwei Monate später, machte er eine Karte, er war ein guter Künstler,",German
"und er hat es uns zugeschickt. Und meine Frau hat es mir gegeben, wir waren gerade unterwegs. Ich konnte das Auto damals nicht fahren. Und ich habe es gelesen, und als ich es gelesen habe, wurden meine Augen feucht.",German
"Weil das mein Sohn war, der diese Karte geschrieben hat. Das war der Mann, den ich kannte, der diese Karte geschrieben hat. Der sich entschuldigt hat. Nach sechs Monaten in Valley Street.",German
"Mein Sohn wurde zu einer Haftstrafe im Staatsgefängnis verurteilt. Ich hoffe, dass keiner von Ihnen so einen Tag in seinem Leben erleben muss. Und weil ich am Obersten Gericht war,",German
"und weil es immer noch berichtenswert war, waren Mitglieder der Presse dort. Ich hatte meinen Sohn seit sechs Monaten nicht gesehen,",German
"Und plötzlich erschien er im Gerichtssaal. Meine Frau und ich waren hinter der Absperrung im öffentlichen Bereich. Er kam herüber, ich stand auf, und er umarmte mich herzlich.",German
"Ich weiß nicht, wie meine Frau diese Anhörung überstanden hat, um ehrlich zu sein. Er wurde zu siebeneinhalb bis fünfzehn Jahren verurteilt. Vier Jahre der siebeneinhalb wurden zur Bewährung ausgesetzt.",German
"Und wenn er sich benahm, musste er diese Zeit vielleicht nicht absitzen. Aber den Rest musste er absitzen. Und so ging er fort.",German
"Zwanzig Prozent der Fälle, die ich am Obersten Gerichtshof verhandelt habe, stammten aus dem Ort, an dem er seinen neuen Wohnsitz nehmen würde. Wir haben Berufungen von Insassen gehört, seinen neuen Nachbarn.",German
"Eines Tages sagte ich zu ihm: „Willst du, dass ich zurücktrete? Ich trete vom Gericht zurück. Ich liebe es, es ist eine große Ehre, aber deine Gesundheit ist wichtiger als dieser Job.“",German
"Wir werden eine Pressemitteilung zu Ihrem Rücktritt herausgeben."" Das tat er nicht. Das tat er nicht. Nach 30 Tagen durften meine Frau und ich",German
"hochzufahren und ihn zu besuchen, und wir trafen ihn in der gesicherten psychiatrischen Abteilung des Staatsgefängnisses. Er war dort nicht untergebracht,",German
"aber dort fand das Treffen statt. Ich traf mich mit meinem Sohn, dem leitenden Psychiater, zwei Sozialarbeitern. Die geschlossene psychiatrische Station ist ein trauriger Ort.",German
"Es hat etwas Hoffnungsloses an sich. Irgendwie antiseptisch, viel Stahl auf Stahl. Viele klackende Absätze auf Linoleum.",German
"Er leidet unter schwerer Depression. Angstzustände und Panikattacken sind fast nicht mehr zu kontrollieren. Wenn Sie seine Probleme hätten, Richter,",German
"und ich sagte: „Hey, warum trinkst du nicht jeden Tag ein Sixpack? Das wird dich eine Weile besser fühlen lassen.“ Du würdest es vielleicht ablehnen, aber irgendwann würdest du es tun.",German
"Ich blicke zurück und denke, wie unwissend war ich? Meine Unwissenheit hat viele Probleme in meiner Familie verursacht. Also sagte er: ""Wir werden mit Ihrem Sohn arbeiten.""",German
"Wir werden sehen, ob wir ihm helfen können."" Als meine Frau und ich an diesem Tag die lange Auffahrt hinter der gesicherten psychiatrischen Abteilung zu unserem Auto hinaufgingen,",German
"Ich dachte, mein Sohn hatte recht. Er war kein Alkoholiker. Sein Problem ist eine psychische Krankheit. Nicht Alkohol.",German
"Und all diese Bilder aus meiner zehnjährigen Kindheit, von dem Typen gegenüber auf der Straße, überkamen uns. Ich dachte, vielleicht wird das mein Sohn sein.",German
"für den Rest seiner Zeit im Gefängnis. Er hatte psychische Probleme. Mein Sohn hat im Gefängnis geheiratet,",German
"Und für diejenigen von euch, die in Zukunft vielleicht Hochzeitspläne machen, ich würde dort nicht hingehen. Nur so ein Gedanke. Es wäre nicht meine erste Wahl.",German
Die Frau meines Sohnes hatte mit ihm zusammen ihren Masterabschluss gemacht. Später gewann sie in Neuengland einen Emmy für ihre Arbeit im Bereich Film und Filmschnitt.,German
"Sie wurde zweimal nominiert. Ich habe die Emmy-Statue gehalten. Wenn sie mich sie behalten ließe, würde ich das tun. Aber das wird sie nicht.",German
"Sie haben eine neun Jahre alte Tochter, meine Enkelin. Wie ihr alle wisst, sind Großeltern sehr objektiv, sehr fair gegenüber ihren Enkeln.",German
"Also selbst wenn ich nicht völlig fair und objektiv wäre, meine kleine neun Jahre alte Enkelin ist umwerfend. Sie könnte ein Kindermodel sein.",German
"Sie konnte es wirklich. Und jedes Mal, wenn ich dieses kleine Mädchen umarme, sage ich: Du bist ein Wunderkind. Von dem, wo wir waren, zu dem, wo wir jetzt sind, erscheint sie mir unmöglich.",German
"Als mein Sohn auf Bewährung entlassen wurde – und ich hätte nie gedacht, dass sie ihn auf Bewährung entlassen würden, denn ich war damals Oberster Richter. Und ich sagte, sie werden den Sohn eines Obersten Richters nicht auf Bewährung entlassen.",German
"Und an diesem Tag schickte Channel 9 ein Kamerateam vorbei, um meine Frau und mich um einen Kommentar zu bitten, und ich sagte: ""Wir sind wirklich glücklich, dass unser Sohn ins wirkliche Leben zurückkehrt.""",German
"Ich wusste, dass ich ihn enttäuscht hatte. Ich ging zurück zum Gericht. Und übrigens, sagte er mir, mein Sohn, dass sie ihm im Gefängnis einen IQ-Test gemacht haben.",German
"Und ich sagte: „Wie hast du abgeschnitten?“ Und er sagte: „Ich war drei Punkte unter Genie.“ Ich wusste, dass er klug war. Und ich sagte: „Wirklich?“",German
"Ich sagte: „Okay, du bist ein Genie.“ Ich glaube, er ist viel klüger als sein Vater. Das weiß ich. Ich bin zum Obersten Gerichtshof zurückgegangen, ich habe mit meinen Kollegen gesprochen.",German
"darüber, was wir taten, aber sonst niemand. Das ist die Welt, in der ich aufgewachsen bin. Man hat nicht darüber gesprochen. Aber die Leute haben mit mir gesprochen.",German
"ihre Cousine, ihre Tochter. Geschichten über psychische Gesundheit waren überall. Und sie erzählten sie mir, weil ich sicher war. Ich würde sie nicht verurteilen.",German
"Wer wäre ich, jemanden mit psychischen Problemen zu verurteilen? Ich sagte zu meiner Frau: „Ist dir bewusst, wie weit verbreitet psychische Probleme sind?“",German
"Vielleicht möchte er helfen."" Also rief ich sie an. Aber bevor ich sie anrief, tat ich das, was ihr alle tun würdet. Ich googelte sie.",German
"Ach, kommt schon, das macht ihr doch alle. Und ich habe herausgefunden, dass sie auf der Time-Magazine-Liste der 100 steht. Hundert einflussreichste Menschen auf dem Planeten Erde.",German
Das wäre übrigens ich gewesen. Wir haben diese Kampagne vor einem Jahr im Mai in einem leeren Sitzungssaal des Landtags gestartet.,German
"von unserer Kongressdelegation, dem Gouverneur, dem Generalstaatsanwalt, Wirtschaftsführern, zivilgesellschaftlichen Führungspersönlichkeiten, Familienmitgliedern. Es war der beeindruckendste Raum, in dem ich je gewesen bin,",German
"in vier Jahrzehnten. Der beeindruckendste Raum. Und Barbara Van Dahlen, das Genie hinter dieser Kampagne, stellte dieser Gruppe diese Frage.",German
"Aber was ich nicht erwartet hatte, ist das, was passiert ist. Keine einzige Hand ging hoch. Keine einzige Hand ging hoch. Das bedeutet, jeder war betroffen worden.",German
"Sie nannte diese Statistiken, die vielleicht einen der Gründe erklären, warum ich heute Morgen hier bin. Die Hälfte aller psychischen Erkrankungen,",German
Mehr Menschen starben durch Suizid als bei allen Autounfällen in diesem Land. Darüber sprechen wir nicht viel.,German
"Wir sprechen nie darüber. Ich sagte: „Barbara, was kann ich tun, um zu helfen?“ Sie sagte: „Kannst du ein Lenkungsausschuss bilden?",German
"um das zu starten?"" Also sagte ich: ""Nun, ich werde es versuchen."" Es war das Einfachste, was ich je gemacht habe.",German
"Und jeder, den ich gefragt habe, hatte eine Geschichte über psychische Gesundheit für mich. Jeder. Und sie erzählten sie mir, vielleicht würden sie sie dir nicht erzählen.",German
"Ich hatte keine Ahnung. Wir haben es in kürzester Zeit aufgebracht. Der erste Ort, an den ich ging, war Dartmouth-Hitchcock. Damals habe ich dort nicht gearbeitet.",German
"Jim Weinstein war der Geschäftsführer, Doktor Weinstein. Es hat fünf Minuten gedauert, um Geld zu bekommen. Elliot Hospital, Catholic Medical Center,",German
"die New Hampshire Hospital Association gab uns 40.000 Dollar. Wir kamen bis auf 15.000 Dollar an dieses Ziel heran und ich rief den ehemaligen Gouverneur Craig Benson an,",German
Seitdem haben wir weitere 184.000 Dollar gesammelt. Wir haben ein Drittel einer Million Dollar aufgebracht. Allein Dartmouth hat ein Drittel davon beigesteuert.,German
"Nachdem wir diese Kampagne gestartet hatten, warteten wir, ob uns jemand bitten würde, etwas mit ihnen oder für sie zu tun oder mit ihnen zu sprechen.",German
"Wir hatten kein Handbuch dafür, wie man es macht. Heute Morgen ist wahrscheinlich das 158. Mal, dass ich in den letzten 17 Monaten gesprochen habe.",German
"Ich bin etwa 20.000 Meilen gereist. Ich habe persönlich gesprochen, so wie heute Morgen, mit fast 22.000 Menschen. Ich war an 50 Highschools.",German
"Ich kann mit den Einladungen kaum noch Schritt halten. Es geht nicht um mich. Es geht um diese Themen, die mir so am Herzen liegen.",German
"Die Tragödie meiner Familie ist, dass es überhaupt passiert ist. Damals wusste ich kaum etwas über psychische Gesundheit. Jetzt bin ich nicht mehr unwissend.",German
Niemand kann jetzt noch unwissend sein. Niemand sollte jetzt noch unwissend sein. Ich habe in einer Turnhalle der Pembroke Academy gesprochen.,German
"Vielleicht hatten sie mich ja nicht hören können. Also blieb ich stehen und hielt den Atem an. Zwei Sekunden vergingen, würde ich sagen.",German
"Sie applaudieren nicht mir. Diese Kinder wollen darüber sprechen."" Diese Generation ist klüger als meine es war. Und an jenem Tag waren Kinder in diesem Auditorium,",German
"In dieser Turnhalle, die gelitten haben. Wir müssen der Realität ins Auge sehen. Wir müssen die Scham und das Stigma beseitigen.",German
"Wenn du ein besserer Mensch wärst. Wenn jemand Diabetes hätte, würdest du jemals sagen: Reiß dich zusammen? Die Leute sagen, sie sind depressiv.",German
"Sie sagen: „Worüber solltest du denn depressiv sein?“ Wenn ich das wüsste, wäre ich nicht depressiv. Es ist längst an der Zeit, dass wir das ändern.",German
"Das kannst du machen, wenn du willst. Meine Generation, die Babyboomer-Generation, hat kläglich versagt. Unsere Lösung war: Nicht darüber reden, es verbergen.",German
"Behalte es für dich. Manchmal, wenn ich in Highschool-Turnhallen oder an andere Orte gehe, kommen Leute mit feuchten Augen und brüchigen Stimmen auf mich zu.",German
"und du hast deine Augenfarbe nicht ausgesucht. Das macht dich nicht anders. Lass mich dir noch etwas sagen. Es gibt heute Kinder in diesem Raum,",German
"Statistisch weiß ich, dass es wahr ist, dass einige irgendeine Art von psychischen Problemen haben. Hoffentlich werden sie hier in der Schule behandelt.",German
Eines Tages werden viele von euch Kinder haben. Statistisch gesehen werden einige von ihnen psychische Probleme haben.,German
Wir können es jetzt tun oder wir können auf deine Kinder warten. Und sie können mit feuchten Augen auf den Tribünen sitzen. Das ist nicht richtig.,German
"Es ist nicht moralisch richtig. Und es ist nicht notwendig. Als ich ein Kind war, war die Mutter eines Freundes von mir ziemlich krank.",German
"Manche Leute in meiner Kindheit haben das Wort Krebs nicht einmal ausgesprochen. Sie sagten, er oder sie habe das C-Wort. In meiner Kindheit habe ich nie einen Erwachsenen das Wort Brust sagen hören.",German
"außer Hugh Hefner im Playboy-Magazin. 1954. Es stimmt. Die Leute flüsterten das Wort Krebs, wenn sie es überhaupt aussprachen.",German
Und niemand außer Hugh Hefner sagte das Wort Brust. Einige Jahrzehnte später sagte irgendeine mutige Person oder sagten einige mutige Personen: Warum setzen wir diese beiden Wörter nicht zusammen?,German
"Nimm eine Farbe, nämlich Pink, ein Megafon, und geh zum Times Square und sage: „Genug. Es reicht jetzt.“",German
300.000 Frauen erhielten im vergangenen Jahr eine Brustkrebsdiagnose. Ihre Ergebnisse sind dramatisch unterschiedlich. Warum?,German
"Weil wir endlich angefangen haben, darüber zu reden. Ich kann die Farbe Rosa nicht ansehen, ohne an Brustkrebs zu denken. Ich wette, dir geht es genauso.",German
"Die Patriots tragen Pink, die Red Sox tragen Pink. Welche Farbe steht für psychische Gesundheit? In den 1980er Jahren, als die AIDS-Epidemie ausbrach,",German
"Menschen starben, als wir davon erfuhren. Und wir sagten: ""Was ist mit diesen Leuten los?"" Vielleicht sind sie schlechte Menschen. Vielleicht tun sie schlechte Dinge.",German
"Wer sind sie? Wir haben sie unter Quarantäne gestellt, wir haben sie stigmatisiert. Kann ich AIDS bekommen, wenn ich mit jemandem im selben Raum bin, wenn ich sie berühre?",German
"Und dann trat Magic Johnson von den Los Angeles Lakers, Superstar Magic Johnson, im Oktober 1991 in Kalifornien vor eine Reihe von Mikrofonen.",German
"Er sagte: „Ich habe HIV.“ Plötzlich war es nicht nur okay, HIV zu haben, wir liebten Magic. Wir mussten ein Heilmittel oder eine Behandlung finden.",German
"Ihm geht es heute, 25 Jahre später, gut. Die psychische Gesundheit hat noch nie einen Magic-Johnson-Moment erlebt. Sie braucht dringend einen.",German
"Und du kannst das möglich machen, wenn du willst. Manchmal sagen Leute, wie nah das ist. Manchmal sagen Leute, es ist schwer, die Kultur zu verändern.",German
"Vielleicht ist es schwer, wenn du es schwer machst. Als ich ein Kind war, haben meine Eltern uns jeden Donnerstagabend zum Essen ausgeführt.",German
"Mein Vater war Chemielehrer an einer High School. Er muss donnerstags bezahlt worden sein, deshalb sind wir ausgegangen. In dem Restaurant, in das wir gegangen sind,",German
Auf jedem Tisch stand ein Aschenbecher. Auf jedem Tisch. Auf mehreren standen sogar mehrere Aschenbecher. Jeder in diesem Restaurant rauchte.,German
"Meine Eltern rauchten. Meine Eltern vergötterten meine Schwester und mich, während sie uns den Rauch quer über den Tisch ins Gesicht bliesen. Und dann verließen wir diese Rauchkammer.",German
das als Restaurant floriert und nach Hause geht. In jedem Zimmer meines Hauses stand ein Aschenbecher. Die Badezimmer hatten Aschenbecher.,German
"Mein Schlafzimmer, das Schlafzimmer meiner Schwester waren die einzigen Zimmer, die es nicht taten. Kannst du heute einen Aschenbecher finden? Kannst du einen finden?",German
Ich habe seit Jahren und Jahren und Jahren keinen mehr gesehen. Sie sind nicht mehr in deinem Auto. Wenn du mir an einem dieser verrauchten Abende gesagt hättest,German
"Im Restaurant, als ich ein Kind war. Wenn du gesagt hättest: „John, zu deinen Lebzeiten werden Aschenbecher verschwinden.“",German
"Ich hätte gesagt, nein, das passiert nicht. Ich werde rauchen, aber dann verschwindet das. Wir hatten früher einen Schwarzweiß-Fernseher.",German
"Ich weiß, was du denkst. Wie alt ist dieser Typ? Aber das war das, was wir hatten. Es hatte übrigens drei Kanäle.",German
und es ging um Mitternacht aus dem Äther. Und niemand hatte jemals das Wort In-ter-net benutzt. Irgendwie haben wir es überlebt.,German
"An manchen Abenden sah ich in den Nachrichten, wie Afroamerikaner von Polizeihunden oder Schlagstöcken angegriffen wurden. Sie schienen ihre eigenen Angelegenheiten zu erledigen",German
"Ihrem eigenen Geschäft nachgehend, marschierten sie friedlich. Ich wusste nicht, warum sie marschierten, aber sie störten niemanden. Es war sehr beunruhigend, das zu beobachten.",German
"Es passiert in den Vereinigten Staaten."" Präsident Barack Obama. Ich kannte den Präsidenten nicht.",German
"Das ist wirklich wichtig."" Also kaufte ich ein Flugticket, flog nach Washington zur Amtseinführung. Und an diesem Tag stand ich auf der Mall,",German
"Mit 1,3 Millionen meiner engsten Freunde. Und bis dahin kannte ich Barack Obamas Stimme und hörte sie live.",German
"Auf dem Jumbotron war er etwa 4,5 Meter groß. Und als er den Amtseid als Präsident der Vereinigten Staaten ablegte,",German
wäre in meinem eigenen Land unmöglich gewesen. Nun ist es jedoch Teil der Geschichte und des Gefüges der Vereinigten Staaten.,German
"Aus der Kultur, in der ich aufgewachsen bin, können wir die fünf Zeichen nicht lernen? Du musst nicht nach draußen gehen.",German
"Du musst dich keinem Marsch anschließen. Du musst keinen Scheck ausstellen. Aber du musst deine Meinung ändern. Und du musst lernen, was es ist und was es nicht ist.",German
"Und der Grund, warum du das tun willst, ist nicht, weil ich dich darum gebeten habe. Es ist, weil es in deinem Leben eine Rolle spielen wird. Es wird in deinem Leben eine Rolle spielen.",German
"Nichts, wovor man Angst haben müsste, übrigens. Nichts, wovor man Angst haben müsste. Tu es für sie. Vielleicht tu es für die Kinder von jemand anderem in 20 Jahren.",German
"Oder wir können die Sache einfach weiter aufschieben und sagen, wir halten es einfach geheim. Und wir verlieren eine weitere Generation an die Schatten.",German
"Wir müssen uns verändern. Wenn ich das alles ganz allein machen könnte, würde ich es tun. Aber ich kann es nicht.",German
"Und meine Generation hatte eine Chance, und sie hat sie nicht ergriffen. Eure Generation muss die Diskussion erzwingen. Es gibt keine Scham und kein Stigma.",German
"häufige psychische Belastung oder FMD, ja, das ist tatsächlich so etwas wie ein Syndrom, wenn man so will. Es steht zwar nicht im DSM, aber es wird von Menschen, die mit älteren Bevölkerungsgruppen arbeiten, anerkannt.",German
"Häufige psychische Belastung kann wichtige Lebensaktivitäten beeinträchtigen, wie zum Beispiel sich gesund zu ernähren, einen Haushalt zu führen, zu arbeiten oder persönliche Beziehungen aufrechtzuerhalten. Ältere Erwachsene mit FMD zeigten häufiger Verhaltensweisen, die zu schlechter Gesundheit beitragen, wie Rauchen und Bewegungsmangel.",German
"und eine Ernährung zu sich nehmen, die nicht besonders gesund ist, mit sehr wenig Obst und Gemüse – denken wir einmal darüber nach, wenn Menschen all diese Probleme durchmachen, wenn sie Angstzustände erleben",German
"wenn sie Depressionen erleben, wenn sie möglicherweise nach einem Schlaganfall oder einem Herzinfarkt oder so etwas eine PTBS entwickeln, entwickeln manche Menschen tatsächlich posttraumatische Probleme, dann ist es",German
"wichtig zu erkennen, dass das die Neurochemie verändert, was die HPA-Achse verändert. Stress, Angst, Wut, Depression neigen dazu, zu Entzündungen beizutragen, und Entzündungen neigen dazu, zu",German
"mehr Belastung, insbesondere Depressionen, und es kann zum kognitiven Abbau und zu verringerter Energie beitragen, sodass Menschen, die Belastung erleben",German
"erleben oft nicht nur kognitive Dinge, wissen Sie, ihre Gedanken, ihre, ähm, Gefühle von Hilflosigkeit und Hoffnungslosigkeit, Wahrnehmungen, wissen Sie, da passiert eine Menge, aber sie sind",German
"auch die physiologischen Probleme, die durch die Aktivierung der HPA-Achse entstehen, daher ist es wichtig, die Stressoren zu erkennen, die ältere Menschen betreffen. Sie könnten denken, nun, sie sind",German
"Je älter sie sind, sie sind im Ruhestand – was haben sie also für Stress? Nun, eine Menge, tatsächlich gibt es eine Menge. Deshalb ist es wichtig, einen Schritt zurückzutreten und sensibel sowie einfühlsam zu sein.",German
"Stimmungsprobleme sind nicht fett unterstrichen, ich hätte sie auch kursiv setzen sollen. Stimmungsprobleme sind keine Folge des normalen Alterns, es ist nicht zu erwarten, dass jemand mit zunehmendem Alter depressiv wird.",German
"Es ist nicht realistisch und sollte nicht erwartet werden, dass Menschen keine Episoden von Depression und Trauer durchmachen, wenn sie Menschen verlieren oder sich Dinge verändern, wie alle anderen auch.",German
"Klinische Depression, generalisierte Angststörung, PTBS – das sind keine Dinge, die wir als direkte Folge des Alterns erwarten sollten. Was kann sie verursachen? Nun, Depression kann situativ verursacht werden.",German
"durch Trauer oder durch Lebensübergänge, wenn Menschen zum Beispiel vom selbstständigen Leben in betreutes Wohnen wechseln müssen, etwa wenn ein Lebenspartner verstirbt – es gibt viele Situationen, die auftreten können",German
"zu Depression und Trauer beitragen, okay, also wollen wir uns dieser Dinge bewusst sein, und wir haben über einige davon auf der letzten Folie gesprochen. Gefäßmäßig gibt es eine bidirektionale Verbindung.",German
"zwischen Depression und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wenn Sie sich an die Präsentation über Blutdruck in der letzten Woche erinnern: 45 % der Amerikaner haben Bluthochdruck, also sind 45 Prozent der Amerikaner gefährdet für",German
Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Probleme mit der Sauerstoffversorgung sowie vermehrte Entzündungen im Körper sehen wir bei Bluthochdruck; wir beobachten oft eine erhöhte Entzündung.,German
"Bei Depressionen sehen wir eine erhöhte Entzündung. Bei Depressionen neigen Depressionen dazu, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Blutdruckprobleme zu verschlimmern, sowie Blutdruckprobleme und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.",German
"Krankheit verschlimmerte Depression, es ist wichtig, dass, wenn Sie mit einer älteren Person arbeiten, deren Herz-Kreislauf-Gesundheit beurteilt wird. Sie wissen, sie müssen hingehen und ihre",German
"jährliche Kontrolluntersuchungen und ihre Blutdruckmessungen und, wenn sie sich nicht wohl fühlen, sie dazu ermutigen, vielleicht ein Blutdruckmessgerät für zu Hause zu besorgen, um ein oder zwei Wochen lang ein Protokoll über ihren Blutdruck zu führen",German
"und wenn es hoch oder niedrig erscheint, sollten sie ihren Arzt darüber kontaktieren, weil es wirklich für ihre Stimmung, für ihr Gleichgewicht, für vieles und für ihre Kognition wichtig ist.",German
"damit ihr Herz-Kreislauf-System so optimal wie möglich funktioniert, haben ältere Männer leider die höchste Suizidrate aller Gruppen, daher sollten wir aufmerksam sein, wenn wir einen älteren",German
"Mann, der jetzt anfängt, sich deprimiert zu fühlen – das bedeutet natürlich nicht, dass wir nicht aufmerksam sein wollen, wenn andere Menschen suizidale Gedanken äußern. Natürlich wollen Sie aufmerksam sein, aber Sie wollen...",German
"zu erkennen, dass ältere Männer dazu neigen, eine viel höhere Rate an tatsächlich vollendeten Suiziden zu haben, wenn unbehandelte Depression die Lebenserwartung verringert, im Gegensatz dazu, dass Medikamente den medizinischen Zustand verschlechtern",German
"Krankheiten erhöhen die Gesundheitskosten und sind die Hauptursache für Suizid bei älteren Menschen, die Grundlage von Depression, Apathie, Hoffnungslosigkeit und Hilflosigkeit, daher müssen wir das untersuchen.",German
"identifizieren Sie, was diese Depression auslöst, wissen Sie, was sie triggert, und es könnte physiologisch, psychologisch, umweltbedingt oder zwischenmenschlich sein",German
"Wir müssen all diese verschiedenen Bereiche betrachten, um herauszufinden, was diese Episode ausgelöst hat, was diese Depression aufrechterhält, was Ihr Gefühl von Hoffnungslosigkeit und Hilflosigkeit aufrechterhält.",German
"manchmal ist es bei älteren Menschen leider so, dass viele ältere Menschen viele Medikamente einnehmen, und die Medikamente können tatsächlich zur Depression beitragen, wenn die Person rückblickend betrachtet und sagt, wie sie sich vorher gefühlt hat",German
"deprimiert – was war anders oder was hat sich verändert, das deine Depression ausgelöst hat, und du weißt, völlig nebenbei, nicht im Zusammenhang mit älteren Menschen, aber ich habe gerade neue Floh- und Zeckenhalsbänder für unsere Hunde besorgt.",German
"und zwei unserer Hunde scheinen sehr schlecht auf diese Flohhalsbänder reagiert zu haben, wissen Sie, sie haben schon früher Flohhalsbänder getragen, aber dieses Mal, bei dieser bestimmten Marke, vertragen sie sie nicht",German
"Es scheint in gewisser Weise giftig für sie zu sein, und wissen Sie, mein Boxer ist lethargisch, sein Appetit ist irgendwie weg, und mein Mann hat bemerkt, dass diese Symptome angefangen haben.",German
"etwa 24 Stunden nachdem er das Halsband getragen hatte, also haben wir das Halsband abgenommen und wir werden sehen, wie es weitergeht, ob es am Halsband lag oder nicht, jetzt natürlich bei älteren Erwachsenen",German
"werden keine Flohhalsbänder tragen, mein Punkt ist, wenn sie mit einem bestimmten Medikament beginnen, das dazu beitragen könnte, wenn sie eine Trauerphase durchmachen und ihre Ernährung schlecht ist",German
"um die biopsychosozialen Determinanten der Stimmung dieser Person zu erforschen, können sowohl Bewegungs- als auch Ernährungsinterventionen die psychische Gesundheit älterer Erwachsener fördern; die Förderung von Bewegung regt nicht nur an",German
"Die endogenen Endorphine werden ebenso stimuliert wie das endogene Cannabinoidsystem, und es wird die Sauerstoffversorgung sowie die Freisetzung von Serotonin gefördert. Es gibt viele positive Effekte von Bewegung für ältere Erwachsene.",German
"genau wie bei allen anderen auch, wissen Sie, langsam anfangen, sie ermutigen, ein bisschen etwas zu tun. Wir wollen nicht, dass sie etwas machen und dann am nächsten Morgen mit Schmerzen aufwachen. Sie sollten ihren Arzt konsultieren und",German
"über alles, von dem Sie wissen, dass sie es tun können oder tun sollten, und aber oft empfehlen Ärzte für ältere Erwachsene Wassergymnastik, Schwimmen, leichtes Radfahren, besonders auf",German
"ein stationäres Fahrrad Überprüfen Sie mit Ihrem örtlichen Einkaufszentrum, ob Sie Indoor-Einkaufszentren haben, wo Sie sich noch aufhalten – in Gainesville, Florida, hat unser Einkaufszentrum früher um sechs Uhr morgens geöffnet, damit die Leute hineingehen und spazieren gehen konnten.",German
"in einer sicheren Umgebung, jetzt waren die Geschäfte natürlich geschlossen, aber die Leute konnten zügig durch das Einkaufszentrum gehen, sodass viele ältere Erwachsene das als sicheren Ort zum Trainieren nutzten, und sie",German
"würden allein dadurch, dass sie alle zur gleichen Zeit dort sind, auch soziale Unterstützung erhalten, was Ernährungsinterventionen betrifft – das liegt jedoch außerhalb des Rahmens der meisten unserer Praxis, aber es ist",German
"wichtig zu erkennen, dass das, was hineingeht, verwendet wird, um alle Hormone und Neurotransmitter und alles herzustellen, also wenn du nicht alle Rohstoffe bekommst, wenn du nicht bekommst",German
"alle Materialien, um das zu machen, was Sie brauchen, dann wird das System zusammenbrechen; fast die Hälfte der älteren Erwachsenen, bei denen eine schwere Depression diagnostiziert wird, erfüllt auch die Kriterien für eine generalisierte Angststörung",German
"Lass dir das einen Moment lang durch den Kopf gehen. Wir wollen nicht einfach nur bei Depressionen stehen bleiben, sondern fragen, was diese Depression auslöst. Fast die Hälfte dieser Erwachsenen könnte so hohe Angstniveaus haben.",German
"dass sie chronische Angst haben und dass sie eine HPA-Achsen-Dysregulation ausgelöst haben, sodass sie jetzt diese Hypokortisolismus haben, sie haben oft dieses flache, apathische Gefühl, weil ihre",German
"Die HPA-Achse ist nicht mehr so reaktionsfähig wie früher, sie hält an Dingen fest, sie stoppt Reaktionen, um zu versuchen, das Gehirn zu schützen. Das sollten wir erkennen, weil",German
"Behandlung der zugrunde liegenden Angst, Behandlung dessen, was die Depression verursacht und die Aktivierung der HPA-Achse auslöst, um jeden Tag besser zu helfen, auf der Suche nach einem Berater.",German
"betterhelp macht es Ihnen leicht, Ihre Praxis online zu verlegen und sich auf das zu konzentrieren, was Sie am meisten lieben: anderen zu helfen. Die benutzerfreundliche Plattform von betterhelp kümmert sich um Überweisungen und Abrechnung und bietet eine",German
"Sichere Plattform, um mit Ihren Klienten zu kommunizieren. Schließen Sie sich mehr als 18.000 Therapeuten bei BetterHelp an und helfen Sie, die psychische Gesundheit und das Leben von Menschen zu verbessern.",German
"Sprechen wir also einen Moment über das normale Altern, denn wie ich schon mehrfach gesagt habe, passieren Dinge, wenn wir älter werden, und sie sind nicht unbedingt pathologisch – gelegentliche Vergesslichkeit.",German
"Versuchen Sie, Notizen als Erinnerungen zu verwenden, denn wenn wir älter werden, dauert es manchmal länger, Dinge zu verarbeiten. Ich spreche jetzt nicht von einer oder zwei Minuten, aber Sie wissen schon, es dauert bei uns ein wenig.",German
"etwas länger brauchen, um Informationen zu hören und zu verarbeiten – das ist einfach eine Tatsache des Lebens. Menschen, die weiterhin engagiert bleiben und Spiele spielen oder Musik machen und Dinge tun, die ihr Gehirn beschäftigen,",German
"dabei bleibt die Verarbeitung ein wenig schneller; Menschen, die isoliert sind, die den ganzen Tag allein zu Hause sitzen und fernsehen, deren kognitive Verarbeitung verlangsamt sich viel schneller.",German
"Es kann mehr Zeit für komplexe Aufgaben in Anspruch nehmen, weil einfach alles ein bisschen langsamer abläuft. Sie sind in der Lage, schriftlichen und mündlichen Anweisungen zu folgen – das ist normales Altern, wenn Menschen...",German
"kann diesen Dingen nicht mehr folgen, dann wissen Sie, dass wir uns ein wenig Sorgen machen wollen. Meine Großmutter war immer sehr unabhängig und, wissen Sie, einfach so lebhaft wie nur möglich, aber als sie älter wurde, fing sie an",German
"Vor allem, als sie, wissen Sie, in ihren späten Siebzigern war, begann sie sehr leicht verwirrt zu werden, und sie kam an den Punkt, an dem sie schriftlichen oder mündlichen Anweisungen nicht mehr folgen konnte.",German
"etwas anfangen und vergessen, wo sie war, und dann ganz durcheinander werden, deshalb wollen wir auf solche Dinge achten. Es dauert länger, neue Informationen zu lernen, wenn wir älter werden – geben Sie den Menschen Zeit.",German
"weil sie die Informationen ein wenig langsamer verarbeiten, was ein weiteres Problem ist, wenn man zum Beispiel Gruppen hat. Als ich früher in der stationären Einrichtung gearbeitet habe, hatten wir oft sehr homogene Gruppen.",German
"heterogen, und wir hätten 20-Jährige und wir hätten 70-Jährige in der Gruppe, und zu diesem Zeitpunkt habe ich den Bedarf, die Unterschiede in der kognitiven Verarbeitungsgeschwindigkeit, nicht erkannt.",German
"Also denke ich, dass die älteren Leute in meiner Gruppe vielleicht nicht so viel davon hatten, weil wir in einem schnelleren Tempo vorangingen, daher ist es wichtig zu",German
"Überprüfen Sie das Verständnis, verlangsamen Sie ein wenig, wenn Sie ältere Menschen in Ihrer Gruppe haben. Menschen haben im Alter möglicherweise Schwierigkeiten, das richtige Wort zu finden. Sie wissen, wir haben Millionen von",German
"Worte, und manchmal ist es einfach nur der Versuch, diesen Namen oder dieses Wort zu finden, an das wir denken, was ein wenig schwieriger sein kann, und ich habe das im Laufe der Jahre auch bei mir selbst bemerkt – eine verlangsamte Reaktionszeit.",German
"Das ist ein weiteres Problem, dessen man sich bewusst sein sollte, besonders bei Stürzen zum Beispiel: Wenn man jünger ist, hat man eine schnellere Reaktionszeit und kann sich bei einem Sturz abstützen, während",German
"Ältere Menschen können manchmal nicht so schnell reagieren und verlieren ihr Gleichgewicht oder stürzen, und sie fangen ihren Sturz nicht effektiv ab, was zu viel schwereren Verletzungen führt.",German
"die altern, sind immer noch in der Lage, ihre Aktivitäten des täglichen Lebens zu erledigen. Wenn Menschen anfangen, nicht mehr in der Lage zu sein, Aktivitäten des täglichen Lebens zu erledigen, ist das ein Hinweis darauf, dass...",German
"beurteilt werden, und das könnte aufgrund von körperlichen Beschwerden sein, könnte aber auch an kognitiven Problemen liegen. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass dies im Allgemeinen dann geschieht, wenn Menschen nicht in der Lage sind, etwas zu vollenden.",German
"drei oder mehr Aktivitäten des täglichen Lebens selbstständig ausführen – damit beginnen sie, sich für eine Form der betreuten Pflege zu qualifizieren, insbesondere wenn sie eine Pflegeversicherung haben.",German
"Es ist wichtig, wenn sie Medicare und/oder Medicaid haben, die Richtlinien des Bundesstaates zu überprüfen, um herauszufinden, wofür sie sich qualifizieren können. Zum Beispiel stellt Medicare in Florida kurzfristige Leistungen bereit.",German
"um häusliche Unterstützung für Menschen, zum Beispiel nachdem sie eine Hüftoperation hatten, wenn sie ihre Aktivitäten des täglichen Lebens ohne Hilfe nicht bewältigen können, daher ist es nicht wichtig zu wissen, was die ältere Person",German
"hat Zugang zu und wenn wir älter werden, neigen wir dazu, mehr Probleme mit dem Gleichgewicht zu haben, teilweise weil unsere Reaktionszeit langsamer ist, teilweise möglicherweise weil unser Blutdruck etwas anders sein könnte",German
"Es gibt viele Gründe, aber wenn eine Person erhebliche Gleichgewichtsprobleme bekommt, ist es wichtig, dass sie von einem Neurologen untersucht wird.",German
"Wenn wir älter werden, unabhängig davon, ob Sie andere begleitende Erkrankungen haben, ist es wichtig zu erkennen, dass das Gleichgewicht zu einem Problem werden kann, und Schutzvorrichtungen oder Haltegriffe, Haltestangen anzubringen.",German
"Badezimmer, du weißt schon, neben der Toilette und in der Dusche, stelle sicher, dass alle Teppiche am Boden festgeklebt sind, damit niemand...",German
"du weißt, man schrammt sie ab und stolpert über eine Ecke, schaut sich um, und es gibt viele Checklisten, die da draußen sind, oft von Hospizeinrichtungen, aber ich habe auch mehrere davon.",German
"Videos zum Fallmanagement und zur Fallmanagementbewertung, Bedarfsanalysen auf dem YouTube-Kanal, falls Sie entweder mit einer älteren Person zusammenleben, eine ältere geliebte Person haben, um die Sie sich Sorgen machen, oder wenn Sie mit der älteren Bevölkerung arbeiten.",German
"Es kann wirklich hilfreich und beruhigend sein, solche Checklisten griffbereit zu haben, damit die Menschen wissen, was sie wahrscheinlich tun sollten, um sicherzustellen, dass sie selbst oder ihre Angehörigen sicher bleiben.",German
"Im Hinblick auf Demenz treten kognitive und sensorische Veränderungen sowie Gedächtnisverlust auf, und dies ist in der Regel ein erheblicher Gedächtnisverlust, den viele Menschen mit Demenz haben werden.",German
"Langzeitgedächtnis: Sie können sich an Dinge erinnern, die vor fünf Jahren passiert sind, aber sie erinnern sich vielleicht nicht daran, was vor fünf Tagen passiert ist. Und so gibt es einen Ansatz, der Reminiszenztherapie genannt wird, der...",German
"gezeigt, die Stimmung zu verbessern sowie Unruhe zu verringern, und bei vielen Menschen mit Demenz beinhaltet es, Fotos oder Andenken oder irgendeine Art von Erinnerungsauslöser mitzunehmen",German
"aus der Vergangenheit der Person kann es Musik oder eine Fernsehsendung aus der Vergangenheit der Person sein, und wissen Sie, ihnen das erleben zu lassen, denn oft wird das diese historischen Erinnerungen zurückbringen, und natürlich möchte man Erinnerungen aus einer angenehmen Zeit zurückbringen",German
"ihre Vergangenheit, aber das ihnen helfen kann, in einem Moment zu sein, der für sie beruhigend, tröstlich und glücklich ist, auch wenn es sozusagen nicht der gegenwärtige Moment ist, und es kann ihre Unruhe verringern, sie könnten",German
"Schwierigkeiten bei der Kommunikation haben, insbesondere die richtigen Worte zu finden, um sich auszudrücken, oder einem Gespräch zu folgen – normalerweise verlangsamt sich unsere Verarbeitung, wissen Sie, das ist, wissen Sie.",German
"völlig zu erwarten, aber wenn Menschen wirklich anfangen, große Schwierigkeiten bei der Kommunikation zu haben und das häufig vorkommt oder sie sich häufig in Gesprächen, besonders in Einzelgesprächen, verlieren",German
"dann muss es beurteilt werden, um Anzeichen von Demenz, Alzheimer oder anderen kognitiven Problemen zu erkennen, denn es gibt Medikamente und Behandlungen, die das Fortschreiten verlangsamen können",German
"wenn sie eine eingeschränkte Fähigkeit haben, zu organisieren, zu planen, zu schlussfolgern oder Probleme zu lösen, oder Schwierigkeiten haben, komplexe Aufgaben zu bewältigen, oder sogar Verwirrung und Desorientierung zeigen, wie zum Beispiel das Verlaufen an vertrauten Orten",German
"Vielleicht vergessen sie, wie sie in deinem Haus zur Toilette kommen, wenn sie zu Besuch sind oder so etwas – das sind alles Anzeichen dafür, dass jemand eine neurologische Untersuchung benötigen könnte.",German
"wenn sie Schwierigkeiten mit Koordination und motorischen Funktionen haben – mehr als nur, wissen Sie, ein bisschen weniger Gleichgewicht oder langsamere Reaktionszeiten –, sondern wenn sie anfangen, große Schwierigkeiten beim Essen zu haben",German
"sich selbst waschend, ein Glas haltend, auf jeden Fall sollten sie untersucht werden, sie könnten einen Verlust oder eine verminderte visuelle Wahrnehmung haben, einen metallischen Geschmack im Mund, einen verminderten Geruchssinn oder Agnosie, was die",German
"Verlust der Fähigkeit, Objekte, Personen, Geräusche, Formen oder Gerüche zu erkennen, obwohl das entsprechende Sinnesorgan nicht defekt ist; sie können also etwas sehen und ihr Sehvermögen ist in Ordnung, aber sie können nicht identifizieren, was es ist.",German
"Das sind alles Anzeichen dafür, dass die Person wahrscheinlich jetzt untersucht werden sollte, wenn Menschen anfangen, Schwierigkeiten mit den alltäglichen Aktivitäten des täglichen Lebens zu haben, wie Gwen oft betont.",German
"Wenn ältere Menschen stürzen, erzählen sie vielleicht niemandem davon, weil sie Angst haben, in betreutes Wohnen umziehen zu müssen. Es ist wichtig, mit den älteren Erwachsenen in unserem Umfeld zu sprechen.",German
"in unserer Familie kümmern wir uns umeinander und lassen die anderen wissen, dass, wenn du fällst, es Dinge gibt, die wir tun können, um dir zu helfen. Wir werden alles tun, was wir können, um zu helfen.",German
"um Ihnen zu helfen, so lange wie möglich so unabhängig wie möglich zu bleiben, aber es ist wichtig, dass Sie es uns mitteilen. Ich weiß, dass meine Großmutter ein paar Mal gestürzt ist und sie hatte riesige blaue Flecken, wissen Sie, überall.",German
"Haltegriffe und so weiter, aber wir müssen wissen, wann Menschen beginnen, kognitive und sensorische Veränderungen zu zeigen. Wenn sie anfangen, ihr Gehör zu verlieren, wenn sie andere Probleme bekommen, könnten sie auch nicht mehr...",German
"sagen es den Leuten nicht, weil sie erstens Angst haben, und zweitens könnten sie Angst davor haben, in betreutes Wohnen geschickt zu werden. Sie sind sich vielleicht nicht genau sicher, was vor sich geht, oder haben ein",German
"Fähigkeit, dies zu kommunizieren, und all das kann zu Rückzug führen. Rückzug und Isolation sind einer der Schlüsselfaktoren, über die wir sprechen werden – einer der Schlüsselfaktoren, die vermeidbar sind.",German
für Demenz psychologische Veränderungen bei Menschen mit Demenz Veränderungen in Persönlichkeit oder Verhalten bedeutende plötzliche Veränderungen Depression Angst Halluzinationen Stimmungsschwankungen Unruhe insbesondere,German
"mit Veränderungen in der Routine, Apathie, Isolation und Rückzug. Nun sind einige davon offensichtlich Merkmale einer Depression und sogar einer Depression mit psychotischen Merkmalen, daher ist es wichtig zu",German
"Lassen Sie eine genaue und umfassende kognitive und psychologische Beurteilung durchführen, aber wenn Sie eines dieser Symptome bemerken – jedes dieser Symptome weist darauf hin, dass jemand wirklich zu kämpfen hat.",German
"Es muss also etwas unternommen werden, und herauszufinden, was die Ursache ist, ist normalerweise der Anfang. Die Autoren schätzen, dass bis zu 35 % der Demenzfälle durch gezielte Maßnahmen verhindert werden könnten.",German
"10 veränderbare Risikofaktoren, wow, 35, also was sind sie? Frühe Bildung im Leben, und sie sind sich nicht genau sicher, warum das schützend ist. Sie vermuten, dass Menschen, die früh im Leben Bildung erhalten, dazu neigen, weiterzumachen.",German
"einen höheren sozioökonomischen Status zu haben, sodass sie mehr Zugang zu den Dingen haben, die sie brauchen, und auch im Alter kognitive Anregung erhalten, aber das ist nur eine Hypothese: Bluthochdruck im mittleren Lebensalter",German
"trägt zur Entwicklung von Gefäßproblemen bei, die zu Schlaganfällen und zur Entstehung einer vaskulären Demenz führen können. Bluthochdruck muss behandelt werden, da Bluthochdruck größtenteils",German
"vermeidbar, es gibt, wie du weißt, physiologische Faktoren – Cholesterin und all diese Dinge, die zu schlechter Herz-Kreislauf-Gesundheit beitragen können, aber es gibt auch psychologische Faktoren wie Stressmanagement und Bewältigungsstrategien.",German
"Fähigkeiten, Wut, all diese Dinge – Fettleibigkeit erhöht das allgemeine Demenzrisiko um 42 Prozent, das Risiko für Alzheimer um 80 Prozent und für vaskuläre Demenz um 73 Prozent.",German
"Fettleibigkeit ist ein großes Problem, wissen Sie, und wir haben schon früher über einige der anderen Dinge gesprochen, zu denen Fettleibigkeit beiträgt, aber es ist wichtig sicherzustellen, dass die Menschen damit umgehen, weil wir",German
"sehen Sie, dass es tatsächlich einen erheblichen Einfluss auf die Entwicklung von Herz-Kreislauf- und kognitiven Problemen hat. Diabetes kann zur Entwicklung von Demenz beitragen, indem es systemische Entzündungen verursacht.",German
"und durch Instabilität des Blutzuckers sowie sekundäre Folgen von Diabetes wie Leber- und Nierenfunktionsstörungen, die zur kognitiven Beeinträchtigung beitragen können",German
"Das Management von Diabetes ist wirklich wichtig für Hörverlust. Wenn Menschen nicht mehr so gut hören, werden sie in Gesprächen frustriert und beteiligen sich möglicherweise nicht mehr so sehr an Unterhaltungen, besonders wenn sie anfangen, sich zurückzuziehen.",German
"sie haben nicht diese kognitive Stimulation, die das Zusammensein mit anderen bietet, und sie neigen auch dazu, sich deprimierter, hoffnungsloser, hilfloser und isolierter zu fühlen, was zu systemischer Entzündung beiträgt und",German
"Kognitive Probleme, Alter, Rauchen – ich fand es interessant, dass es nicht um das Rauchen insgesamt geht, sondern um das Rauchen im Alter. Also kann Rauchen im höheren Alter zur Demenz beitragen, und auch Depression kann dazu beitragen.",German
"zur Entwicklung von Demenz und umgekehrt  Hyperkortisolismus, wenn Menschen anfangs, wenn sie hohe Angstniveaus haben, hohe Cortisolspiegel eine neurotoxische Umgebung schaffen und",German
"eine entzündliche Umgebung im Gehirn, die mit der Entwicklung von Demenz in Verbindung gebracht wird, und da viele Menschen gleichzeitig unter Angstzuständen und Depressionen leiden, wollen wir auch darauf achten",German
"körperliche Inaktivität verringert die Sauerstoffversorgung im Blut, reduziert die Durchblutung, was zu Demenz und sozialer Isolation beitragen kann, diese soziale Isolation und schließlich",German
"Schädel-Hirn-Trauma durch Stürze: Wenn Menschen älter werden, haben sie tendenziell mehr Schwierigkeiten mit dem Gleichgewicht, sie haben langsamere Reaktionszeiten, und wenn sie stürzen, schlagen sie mit dem Kopf auf.",German
"es kann Schwellungen, Gehirnerschütterungen und andere Probleme verursachen, die zur Entwicklung von Demenz beitragen können, daher fördern Interventionen überwachte, medizinisch betreute körperliche Aktivität",German
"Aufrechterhaltung ihres Behandlungsplans zur Kontrolle ihres Blutdrucks, Nichtrauchen, soziale Kontakte, Prävention und Intervention bei Depressionen – das ist eine breite Kategorie, und das wird sich für",German
"für verschiedene Menschen, und es ist wichtig, aber es ist wichtig, einige dieser Dinge zu erforschen, und es wird Zeiten der Trauer und möglicherweise Depressionen im Leben geben",German
"Übergänge, zum Beispiel wenn jemand in betreutes Wohnen zieht, wenn der Ehepartner nach 30 Jahren stirbt, wenn, Sie wissen schon, etwas anderes passiert – also wird es Episoden von Depressionen geben.",German
"Technisch gesehen würden sie laut DSM wahrscheinlich eher als Anpassungsstörung diagnostiziert werden, weil viele dieser depressiven Episoden auf einen akuten Stressor zurückzuführen sind. Dennoch sind sie depressiv, sie fühlen sich depressiv – das ist eigentlich das, worauf wir hinauswollen.",German
"Was Sie daraus und aus dem Diabetesmanagement mitnehmen sollten: All diese Dinge können wirklich hilfreich sein, ebenso wie sicherzustellen, dass bei älteren Erwachsenen jährlich das Seh- und Hörvermögen überprüft wird.",German
"Grundlage, um sicherzustellen, dass sie so gut wie möglich an ihrer Umgebung teilhaben können. Bei chronischen Gesundheitszuständen können wir einen Medikamentenaufbau oder Nebenwirkungen beobachten. Viele Menschen, die...",German
"Ältere Menschen gehen nicht zu einem Arzt, der auf Altersmedizin spezialisiert ist. Wenn Menschen älter werden, baut ihre Leber Medikamente viel langsamer ab, ihr Körper verarbeitet Medikamente ganz anders, also",German
Bestimmte Medikamente können bei älteren Erwachsenen toxisch werden oder stärkere Nebenwirkungen haben. Schmerzen treten leider oft einfach im Zuge des Älterwerdens auf.,German
"Ein wenig Arthritis hier und ein Krampf dort, aber chronische Schmerzen tragen zur Aktivierung der HPA-Achse bei, tragen zur Entzündung bei, tragen zu schlechtem Schlaf bei und tragen zu einer verminderten Lebensqualität bei.",German
"Wir möchten mit den Menschen zusammenarbeiten, um sie dabei zu unterstützen, sich sowohl bei ihrem Arzt als auch möglicherweise bei einem Physiotherapeuten einzusetzen, aber wir können auch mit ihnen an einigen kognitiven Strategien wie Achtsamkeit arbeiten.",German
"und Meditationsstrategien sowie geführte Imagination, um auf jegliche Schmerzen einzugehen, die sie erleben. Ein erhöhtes Verletzungsrisiko ist ein großes Problem, wissen Sie – sie könnten häufiger stürzen, Wunden könnten länger brauchen, um zu heilen.",German
"etwas länger zum Heilen, besonders bei Menschen mit Diabetes, wissen Sie, wir haben eine verzögerte Wundheilung, und manchmal gibt es eine periphere Neuropathie, sodass sie sich verletzen können und es nicht einmal bemerken",German
"Deshalb ist es wichtig, die Menschen dazu zu ermutigen, sich ihrer Umgebung bewusst zu sein und sie so sicher wie möglich zu gestalten. Chronische Gesundheitszustände verringern die körperliche Aktivität, daher möchten wir mit den",German
"Person sowie deren Arzt, um herauszufinden, was sie tun können, und wir können mit ihnen zusammenarbeiten, um ihre Motivation zu steigern, sich an irgendeiner sinnvollen körperlichen Aktivität zu beteiligen, was auch immer",German
"wie das für diese Person aussieht, und der Schlüssel ist, dass es bedeutungsvoll ist, wissen Sie; es kann sein, dass sie spazieren gehen, es kann sein, dass sie die Vögel füttern, es kann sein, dass sie mit ihrem Hund oder ihrem Enkelkind spielen, was auch immer.",German
"es ist so, aber wir müssen herausfinden, was für diese Person eine sinnvolle körperliche Aktivität ist. Chronische Gesundheitszustände tragen erneut zur Schlafbeeinträchtigung bei, insbesondere bei Erwachsenen, vor allem bei älteren Erwachsenen.",German
"ein multidisziplinäres Team zu sein, daher wird es wichtig sein, sie für eine Schlafuntersuchung zu überweisen, und sie werden möglicherweise eine Schlafstudie machen; wenn sie eine Apnoe haben, sollte diese behandelt werden",German
"wichtig, aber wir können auch mit ihnen zusammenarbeiten, um sie über Schlafhygiene aufzuklären. Es ist ein Irrglaube, dass Menschen im Alter weniger Schlaf brauchen; auch im Alter benötigen sie immer noch sieben bis neun Stunden.",German
"Stunden guten, erholsamen Schlafs jede Nacht, und wenn sie das nicht bekommen, müssen wir untersuchen, warum. Liegt es daran, dass sie dreimal pro Nacht auf die Toilette müssen? Was können wir dagegen tun? Liegt es daran, dass",German
"Sie haben Hitzewallungen, wissen Sie, mehrmals in der Nacht. Okay, was können wir dagegen tun? Soziale Unterstützung neigt dazu, wegzufallen oder nicht da zu sein für viele Menschen mit chronischen Gesundheitsproblemen.",German
"Es könnte daran liegen, dass sie launisch sind, weil sie gereizt sind und dazu neigen, Menschen zu vergraulen. Deshalb wollen wir uns das anschauen und sicherstellen, dass sie einige mitfühlende, unterstützende Menschen um sich haben, oder es könnte so sein wie im Fall meiner Großmutter.",German
"Sie weigern sich einfach, um Hilfe zu bitten, obwohl sie sie brauchen, und sie neigen dazu, sich mehr zurückzuziehen. Wenn Menschen anfangen, sich zurückzuziehen, wollen wir untersuchen, was dieses Verhalten aussagt, was sie tun.",German
"versuchen zu kommunizieren, vielleicht können sie uns nicht mehr hören und verstehen, was wir sagen. Vielleicht sprechen wir zu schnell und sie können es einfach nicht so schnell verarbeiten, und sie werden frustriert. Chronische Gesundheitszustände werden oft mit bestimmten Medikamenten behandelt.",German
"Wir sollten also auf mögliche Wechselwirkungen mit Medikamenten oder anderen Nahrungsergänzungsmitteln achten, die die Person einnimmt. Das Frailty-Syndrom ist ein geriatrisches Syndrom, das durch die klinische Präsentation gekennzeichnet ist.",German
"von erkennbaren körperlichen Veränderungen wie dem Verlust von Muskelmasse und -kraft, Energie und Belastungstoleranz sowie einer verringerten physiologischen Reserve – sie sind sehr schnell erschöpft",German
"Dies kann auf Mangelernährung, Bewegungsmangel oder Depressionen zurückzuführen sein. Horticulture-Therapie, also Gartenarbeit, zeigt großes Potenzial zur Verbesserung der psychischen Gesundheit und kognitiven Fähigkeiten.",German
"Funktion und körperliche Gesundheit bei älteren Menschen, besonders wenn Sie Hochbeete verwenden – sie müssen sich nicht bücken, oder wenn Sie zum Beispiel Topfpflanzen verwenden.",German
"Allein die Möglichkeit, sich um etwas zu kümmern, kann den Menschen eine sinnvolle Beschäftigung geben. Altersbedingte physiologische Veränderungen, die die Wirkung von Medikamenten beeinflussen können, umfassen",German
"Veränderungen bei der Absorption, wie die Erhöhung des Magensäure-pH-Werts und die Verringerung der resorptiven Oberfläche in ihrem System, können den Anteil des Medikaments beeinflussen, der in ihren Blutkreislauf gelangt.",German
"Sie haben einen Unterschied in der Art und Weise, wie ihr Körper Medikamente verteilt, weil es eine Abnahme des Gesamtkörperwassers, der fettfreien Körpermasse und des Serumalbumins gibt. Sie haben eine verringerte Lebermasse und",German
"Der Blutfluss, sodass der Metabolismus ihrer Medikamente, die oft durch Cytochrom P450 in der Leber verstoffwechselt werden, dazu neigt, abzunehmen, dazu neigt, sich zu verlangsamen, und die Ausscheidung verändert sich im Allgemeinen und verlangsamt sich.",German
"aufgrund abnehmender Nieren- oder Nierendurchblutung, glomerulärer Filtrationsrate und tubulärer Sekretion hat Ihr Körper Schwierigkeiten, die schädlichen Stoffe auszuscheiden",German
"Einige der am häufigsten verwendeten Medikamente, die wahrscheinlich Nebenwirkungen haben, sind unter anderem Antikoagulanzien, Antibiotika, Diuretika wie Lasix, blutzuckersenkende Mittel und Benzodiazepine.",German
"Das ist ein großes Thema: Opioide und NSAR, also Medikamente wie Ibuprofen und Naproxen. Hormonelle Veränderungen und andere physiologische Veränderungen, die mit dem Altern einhergehen, beeinflussen dies.",German
"Sexuelles Interesse, erektile Dysfunktion ist ein Problem bei Männern, das mit dem Alter, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs und chronischen Atemwegserkrankungen zunimmt, und auch einige Medikamente können das sexuelle Verlangen verringern.",German
"Kapazität und Verlangen: Die häufigste Ursache für erektile Dysfunktion beim Mann sind Gefäßerkrankungen, also kardiovaskuläre Erkrankungen. Das Alter ist keine Barriere für sexuell übertragbare Krankheiten.",German
"und bei Frauen kann ein Mangel an emotionalem Wohlbefinden und einem Gefühl von Intimität während des Geschlechtsverkehrs zu vermindertem sexuellem Interesse führen. Es ist wichtig zu erkennen, dass selbst ältere Menschen, die Sie kennen,",German
"Sexuelles Verlangen, unser Bedürfnis nach Verbindung, Sie wissen schon, die Vorteile von Oxytocin verschwinden nicht mit dem Alter, daher ist es wichtig, eine gesunde Sexualität bei älteren Erwachsenen zu unterstützen.",German
"Gesunde Sexualität fördert Bindung und hilft ihnen, sich vollständiger zu fühlen. Wenn ihnen dieser Aspekt fehlt, haben sie möglicherweise das Gefühl, dass ein Teil ihres Lebens fehlt, und sie könnten darum trauern.",German
"Die Ursachen von Mangelernährung können aus anderen Gesundheitsproblemen resultieren, wie bariatrischer Chirurgie, Demenz, die dazu führt, dass Menschen vergessen zu essen, oder Depressionen, bei denen Menschen einfach nicht essen wollen oder sich schlecht ernähren.",German
"Du weißt, nicht alle Nährstoffe sind gleich geschaffen, also wollen wir darauf achten – es geht nicht nur um die Kalorien, sondern um die Qualität der Ernährung. Alkoholismus trägt zur Mangelernährung bei, weil er die...",German
"Die Aufnahme bestimmter Vitamine und Mineralstoffe, diätetische Einschränkungen, verringerter sozialer Kontakt, begrenztes Einkommen, eingeschränkte Mobilität und Zahnprobleme tragen ebenfalls alle zur Mangelernährung bei, also",German
"Wenn Sie mit einer älteren Person arbeiten, stellen Sie sicher, dass Sie wissen, ob sie Zahnprothesen hat und ob diese richtig sitzen, damit sie effektiv essen kann, und dass sie in ihre Küche gelangen kann und",German
"Zugriff auf alles, was sie brauchen, damit sie kochen können, was sie kochen möchten, oder damit sie wissen, wie sie bestellen können; ermutigen Sie sie, mit anderen Menschen in Kontakt zu treten – reduzierte soziale Kontakte können zu Depressionen beitragen.",German
"aber wenn man weniger soziale Kontakte hat, gibt es auch niemanden, der bemerkt: Hey, du scheinst seit etwa einer Woche nichts gegessen zu haben. Der Schlafbedarf nimmt mit dem Alter nicht ab. Gruppen mit kurzer und langer Schlafdauer wiesen eine erhöhte Prävalenz von",German
"psychische Gesundheitsprobleme um 66 und 26 Prozent, also Menschen, die weniger als sieben Stunden schliefen, hatten einen Anstieg der psychischen Gesundheitsprobleme um 66 Prozent, und Menschen, die mehr als neun Stunden schliefen",German
"hatte einen Anstieg von 26 bei psychischen Gesundheitsproblemen; schlechte Qualität und unzureichender Schlaf sind mit einer schlechteren körperlichen Funktion und Herz-Kreislauf-Problemen im Alter verbunden; Tiefschlaf, dieser tiefe",German
"Schlaf, den wir brauchen, um uns zu regenerieren, um das Adenosin aus unserem Gehirn zu entfernen – weniger langsamer Wellenschlaf wird erwartet, zusammen mit mehr Aufwachphasen und einer Tendenz zu",German
"frühere Schlafenszeiten – unsere zirkadianen Rhythmen verschieben sich tatsächlich ein wenig, wenn wir älter werden, aber es gibt viele Möglichkeiten, wie wir einige der häufigen nächtlichen Aufwachphasen verhindern können, zum Beispiel indem wir das",German
"Flüssigkeitsaufnahme nach einer bestimmten Uhrzeit verursacht Schlafprobleme und Blasenkontrollprobleme. Natürlich hilft es, nicht 36 Unzen Flüssigkeit direkt vor dem Schlafengehen zu trinken. Für manche Menschen kann das hilfreich sein.",German
"müssen beim Schlafen Erwachsenenwindeln tragen, damit sie nicht aufwachen, oder wenn sie keine Blasenkontrolle haben; bei Männern sollte eventuell die Prostata untersucht werden.",German
"Es gibt also viele Dinge, bei denen ein Urologe Menschen mit neurologischen Erkrankungen, Lungenerkrankungen einschließlich Asthma und COPD, chronischen Schmerzen, Schlafapnoe, interessanterweise auch Anämie und gastroösophagealer Refluxkrankheit oder sehr starkem Sodbrennen helfen kann.",German
"können alle Schlafprobleme verursachen, für all diese gibt es jedoch Interventionen, die der Arzt anwenden kann, um zu helfen. Sie lösen das Problem vielleicht nicht vollständig, aber es gibt viele Maßnahmen, die das Leben ein Stück weit erleichtern können.",German
"Viel besser: Die REM-Schlaf-Verhaltensstörung stellt oft das früheste Anzeichen einer Lewy-Körper-Demenz dar. Bei REM-SBD spielen Menschen häufig lebhafte, unangenehme Träume mit Lautäußerungen und",German
"plötzliche, oft heftige Arm- und Beinbewegungen während des REM-Schlafs, also wenn jemand, der sein ganzes Leben lang ziemlich ruhig geschlafen hat, plötzlich damit anfängt, diese zu haben",German
"heftige Arm- und Beinbewegungen während ihres REM-Schlafs sollten unbedingt untersucht werden, und oft wird die Person zu einer Schlafstudie überwiesen, weil dies ein so guter Indikator ist.",German
"Lewy-Körper-Demenz, und es gibt einige Medikamente, die helfen können, dieses Fortschreiten zu verlangsamen. Soziale Unterstützung erfüllt wichtige Funktionen, einschließlich emotionaler Unterstützung (klar) und informativer Unterstützung für Menschen.",German
"die Ratschläge und Anleitung geben können, wie Fallmanager und Gemeindepflegeleiter und Pastoren und, wissen Sie, Gesundheitserzieher, und dann sind instrumentelle Unterstützer Menschen",German
"entweder innerhalb des sozialen Umfelds der Person oder in der Gemeinde, die Fahrdienste anbieten oder bei der Hausarbeit und ähnlichen Dingen helfen können, und in der Kirche meiner Mutter gab es früher eine Liste von",German
"Freiwillige, die bereit waren, zu kommen und während schwieriger Zeiten für Menschen in der Gemeinde zu helfen, sei es nach einer Operation oder Ähnlichem, zum Beispiel beim Kochen von Mahlzeiten oder bei der Hausarbeit.",German
"oder den Rasen zu mähen oder solche Dinge zu tun, die, wie du weißt, nicht für immer, sondern als vorübergehende Übergangslösung gedacht sind, während sich Menschen von irgendeinem lebensverändernden oder lebensübergangsbegleitenden Ereignis erholen",German
"Soziale Unterstützung ist mit einem verringerten Risiko für psychische Erkrankungen, körperliche Erkrankungen und Sterblichkeit verbunden. Ältere Menschen erleben außerdem häufig den Ruhestandsblues – daran denkt man eigentlich nicht, wenn man...",German
"Wenn man viel arbeitet, denkt man oft: Oh, ich kann es kaum erwarten, in Rente zu gehen, es wird so schön sein, sich zurücklehnen und zu entspannen. Aber viele von uns haben ihre sozialen Bedürfnisse gedeckt, und unser sozialer Kreis dreht sich oft stark um die Arbeit. Sobald man also die Arbeit verlässt, sind diese Leute...",German
"Du hast früher jeden Tag diese Routinen gesehen, die du hattest – sie sind weg, und viele Menschen planen diesen Übergang nicht im Voraus und haben keine anderen Aktivitäten, in die sie übergehen können.",German
"so können sich Menschen nach ihrer Pensionierung sehr zurückgezogen und sehr unsicher fühlen, und ja, das Selbstbild verändert sich, wenn man im Ruhestand ist, weil man sich selbst anders sieht, wissen Sie",German
"Das ist ein weiteres Anzeichen dafür, älter zu werden, und es ist eine Rolle, die man nicht mehr einnimmt – so wie wenn die Kinder ausziehen und Menschen das Empty-Nest-Syndrom entwickeln, weil man eben keine 24-Stunden-Mutter mehr ist.",German
"Nun, das ist der Moment, wenn eine Rolle sozusagen auf die lange Bank geschoben wird, weil man sie nicht mehr ausübt oder nicht mehr auf die gleiche Weise ausübt. Das gilt umso mehr, wenn man in Rente geht, denn zumindest wenn",German
"Die Kinder ziehen aus, du bist immer noch Mutter oder immer noch Vater, aber wenn du in Rente gehst, bist du jetzt, weißt du, nicht mehr diese Sache. Wir sehen viele Rentenprobleme bei Soldaten.",German
"und viele Menschen in diesen beiden Berufen haben wirklich Schwierigkeiten beim Übergang; technologiegestützte Interventionen zur Verringerung sozialer Isolation haben eine mäßige, aber kurzfristige Wirkung",German
"Zur Verringerung der Isolation, wissen Sie, FaceTime, Zoom, was auch immer man tun kann, und wir mussten uns 2020 an vieles davon anpassen, weil wir nicht persönlich mit Menschen zusammen sein konnten, also wurde es ein wenig angenommen.",German
"ein bisschen mehr, aber es ist nicht dasselbe, weißt du, deine Enkelkinder durch eine Zoom-Kamera im Spielzimmer spielen zu sehen, ist nicht dasselbe, wie mit ihnen auf dem Boden zu sitzen und zu spielen, aber du weißt, es ist ein",German
"Notlösung bis zu einem gewissen Grad, und Menschen profitieren tatsächlich von telefonischem oder videobasiertem Kontakt, insbesondere ältere Erwachsene, die allein leben, äh, profitieren regelmäßig davon.",German
"Soziale Unterstützungsmaßnahmen sollten darauf abzielen, die Person mit der Außenwelt zu verbinden, ihr dabei zu helfen, soziale Unterstützung zu erhalten, sie zur Teilnahme an sinnvollen Aktivitäten zu ermutigen und das Selbstvertrauen zu stärken.",German
"Lebenszufriedenheit ist die Selbsteinschätzung des eigenen Lebens als Ganzes und wird von sozioökonomischen, gesundheitlichen und Umweltfaktoren beeinflusst. Lebensunzufriedenheit ist verbunden mit",German
"Mit Fettleibigkeit und riskanten Gesundheitsverhalten wie Rauchen, körperlicher Inaktivität und starkem Alkoholkonsum – die alle das Demenzrisiko beeinflussen – ist Lebensunzufriedenheit oft verbunden.",German
Depression ist mit Entzündungen und Demenz sowie mit weniger gesunden Lebensgewohnheiten verbunden.,German
"KOMFORTABEL UND HASS. SIE WERDEN WIRKLICH KOMFORTABEL UND DAS MACHT DICH IN DEN SOZIALEN MEDIEN. DU SITZT DA,",German
"SCROLLEN UND SICH UNPRODUKTIV UND FAUL FÜHLEN, DASS MAN NICHTS RICHTIG HINBEKOMMT UND DASS ETWAS MIT EINEM NICHT STIMMT. NUR WEIL JEDER IN DEN SOZIALEN MEDIEN",German
"DIE MEDIEN SIND AM MEISTEN GESAMMELT UND PROJIZIEREN DAS, UND DU SITZT DA UND KANNST DEIN HANDY NICHT WEGLEGEN. DU BIST DARAN FESTGEFROREN.",German
"Können Sie mir in einem Satz oder so ähnlich sagen, was Sie möchten, dass ältere Menschen wissen, die zuhören?",German
"WIE IST ES, AUF DER HIGH SCHOOL ZU SEIN? MANCHMAL GIBT ES MOMENTE, IN DENEN ICH EINFACH JEMANDEM MEIN HERZ AUSSCHÜTTEN MUSS. ICH ERWARTE KEINE ANTWORT.",German
"ICH MUSS EINFACH NUR DAS, WAS IN MEINEM KOPF IST, HERAUSLASSEN UND ES JEMANDEM ERZÄHLEN, SEI ES MEINER MUTTER, MEINER TANTE, EINEM FAMILIENMITGLIED ODER EINEM BERATER.",German
"ICH WÜRDE SAGEN, ERKENNE DIESE GEFÜHLE EINFACH AN UND SEI AUCH OFFEN. WENN SIE VERSUCHEN, KONTAKT AUFZUNEHMEN",German
"ZU JEMANDEM GEHEN UND VERSUCHEN, AUSZUDRÜCKEN, WAS SIE FÜHLEN, UND VERSUCHEN, HILFE FÜR IRGENDETWAS ZU BEKOMMEN, ICH FINDE, DAS SOLLTE MAN NICHT",German
"GEHEN SIE SOFORT DAZU ÜBER, IHNEN DIE SCHULD ZUZUSCHIEBEN ODER SIE ZU BEURTEILEN. HABEN SIE EIN OFFENES DENKEN. ICH WÜRDE SAGEN, BEWERTEN SIE IHRE EIGENE ROLLE IN DER BEZIEHUNG, DIE SIE",German
"HABEN SIE MIT AP-SCHÜLERN, IHREN KINDERN, VERWANDTEN ODER IST UND SEHEN SIE, OB SIE WIRKLICH UNTERSTÜTZEN",German
IHNEN. VERGISS EIN EGO. VERGISS JEDEN STOLZ. SIE BEWEGEN SICH VON DER PSYCHISCHEN GESUNDHEIT WEG UND MENSCHEN WERDEN,German
"OFFENER MIT IHREN GEFÜHLEN. ES IST ZEIT, SICH ANZUPASSEN UND DER JUGEND ZU HELFEN.",German
"REPORTER: SCHAUEN WIR UNS EINE ZAHL GENAUER AN. 57 % DER SCHÜLERINNEN GABEN AN, SICH ANHALTEND TRAURIG ODER HOFFNUNGSLOS GEFÜHLT ZU HABEN.",German
"UNSERE GESUNDHEITS- UND MEDIZINREPORTERIN ERIKA LEVITZ IST BEI UNS IM STUDIO. ICH WEISS, DASS SIE SICH INTENSIVER MIT UNSEREN TEENAGER-MÄDCHEN BEFASST HABEN. ES GEHT NICHT DARUM, WAS MIT UNSEREN",German
"MÄDCHEN, ES IST DAS, WAS IHNEN GESCHIEHT.",German
"WAS HAST DU HERAUSGEFUNDEN? DIE PROBLEME, MIT DENEN TEENAGER-MÄDCHEN HEUTZUTAGE KONFRONTIERT SIND, SIND VIELFÄLTIG. ICH HABE MIT ZWEI UNGLAUBLICHEN JUNGEN FRAUEN GESPROCHEN, DIE ÜBER",German
"SEXUELLER ÜBERGRIFF, KÖRPERBILDPROBLEME, SOGAR INTENSIVE FÄLLE VON ANGST, ETWAS ZU VERPASSEN. DIE 16-JÄHRIGE SOPHIE IST DIE ANSPRECHPARTNERIN, WENN EINE FREUNDIN RAT BRAUCHT, SICH TRAURIG FÜHLT ODER EINFACH",German
"MUSS DAMPF ABLASSEN. ICH MAG ES NICHT, MEINE FREUNDE NIEDERGESCHLAGEN ZU SEHEN. SOPHIES EMPATHIE HAT MICH INSPIRIERT",German
"HIER, UM BRIEF SAVE SPACE.COM ZU ERSTELLEN, WO MÄDCHEN ANONYM ÜBER PSYCHISCHE KÄMPFE SCHREIBEN KÖNNEN. ES SOLL ETWAS SEIN, WO DU WEISST, DASS DU NICHT",German
ALLEIN. ES BIETET EIN CLEMSON AN,German
"WAS IHRE TRAURIGKEIT ANTREIBT. EINE SAGT, SIE FÜHLE SICH UNTER DRUCK, DIE BESTE ZU SEIN. EINE ANDERE SCHREIBT: ICH HABE IMMER DAS BEDÜRFNIS, MEINEN BAUCH EINZUZIEHEN ODER ÜBERGROßE KLEIDUNG ZU TRAGEN, DAMIT",German
"NIEMAND WIRD MEIN ZUSÄTZLICHES FETT SEHEN. WENN SIE DIE GESCHICHTEN AUF IHRER WEBSITE DURCHSEHEN, ERKENNEN SIE IRGENDWELCHE THEMEN? DIE MEHRHEIT DAVON SIND",German
"ÜBER SEXUELLE ÜBERGRIFFE UND . EIN MÄDCHEN SAGT, SIE HABE SICH NACH EINEM SEXUELLEN ÜBERGRIFF NICHT UNTERSTÜTZT GEFÜHLT. DU BRINGST DICH IN",German
"DIESE HALTUNG IST DER SATZ, DER AUS DEM MUND MEINER ELTERN KAM, ALS ICH IHM SAGTE, DASS ICH GEWESEN WAR. UNSERE MÄDCHEN SIND KONFRONTIERT.",German
"MIT EINER FLUT VON STRESSFAKTOREN UND NEUEN ERFAHRUNGEN, DIE WIRKLICH ÜBER IHRE BEWÄLTIGUNGSFÄHIGKEIT HINAUSGEHEN.",German
"NANCY CUNNINGHAM SAGT, DASS MÄDCHEN BESONDERS ANFÄLLIG FÜR VERSCHIEDENE STRESSFAKTOREN SIND. VIELES DAVON IST AKADEMISCHER STRESS DURCH PROJEKTE UND DAZU KOMMT NOCH DRAMA IN FREUNDSCHAFTEN.",German
"Reporter: Die 14-jährige Harper Drake sagt, dass soziale Medien das französische RIP-Drama auf ein neues Niveau gehoben haben. Wir alle bekommen Angst, etwas zu verpassen.",German
"JEMAND POSTET AUF TIKTOK, INSTAGRAM ODER IN EINER SNAPCHAT-STORY, DU KANNST SEHEN, DASS SIE ALLE ZUSAMMEN SIND. NACHMITTAGS-AKTIVITÄTEN KÖNNEN INTENSIV UND ZEITAUFWENDIG SEIN.",German
"VIELE ZEITEN IN VIELEN MÄDCHENLEBEN ZU LASSEN, UM EINFACH NUR MÄDCHEN ZU SEIN. WENN WIR MIT ALL DIESEN INFORMATIONEN AUFGEWACHSEN WÄREN,",German
"FINGERSPITZEN DIE GANZE ZEIT, DU KÖNNTEST DICH AUCH SO FÜHLEN. EINES DER DINGE IST ERSCHRECKEND.",German
"Die Beiträge, die sie am häufigsten sieht, handeln von sexuellen Übergriffen und . Weißt du, es gab eine weitere beunruhigende Statistik in diesem Bericht, die besagte, dass 14 % der Mädchen",German
"GEZWUNGEN WORDEN, SEX ZU HABEN. DAS HABE ICH BEI DEM PANEL AUS TEAMS ANGESPROCHEN, MIT DEM ICH IN VIRGINIA GESPROCHEN HABE. HÖREN WIR UNS DAS AN.",German
ÜBERRASCHT EUCH DAS? LEIDER NICHT. NICHT BESONDERS. WAS TRAURIG IST. WARUM NICHT? WAS HABT IHR GEHÖRT?,German
"WAS WEISST DU VON FREUNDEN? ES GIBT SO EINE UNAUSGESPROCHENE SPRACHE, SAGEN WIR MAL, DU KENNST EINEN FREUND, DER ZU EINEM FUSSBALLSPIEL GEHT, IHR UNTEREINANDER,",German
"ES IST AN DIESER UND JENER SCHULE. SEI VORSICHTIG, DIESE GEGEND IST DAFÜR BEKANNT, DASS ES DORT KEINE JUNGS GIBT, DIE SICH BEHERRSCHEN KÖNNEN UND ÄHNLICHE DINGE.",German
"ES IST TRAURIG, WEIL WIR ES ALLE WISSEN. ERST JETZT KOMMT DIE ÖFFENTLICHKEIT ZU DIESER ERKENNTNIS. ICH FAHRE MANCHMAL MIT DEM BUS ZUR ARBEIT.",German
"WENN ICH DEN BUS ZUR ARBEIT NEHME, TRAGE ICH EINEN FALSCHEN EHERING UND WEITE KLEIDUNG UND SORGE DAFÜR, DASS ICH NICHT WIE EINE FRAU AUSSEHE. ICH MUSS DIESE DINGE TUN, NUR",German
"UM MICH ZU SCHÜTZEN. ES IST SEHR BEDAUERLICH. SO IST ES EBEN. ES IST NORMALISIERT. NIEMAND FRAGT, WARUM TRÄGST DU EINEN FALSCHEN EHERING.",German
"ES HAT DEN PUNKT ERREICHT, AN DEM ES UNTER UNS BEKANNT IST, DASS ES NICHT UNBEDINGT BESORGNISERREGEND IST, AUSSENSTEHENDE DABEI ZU HABEN. ES IST SO, ALS OB MAN SAGEN WÜRDE: OH, ICH HABE DAS GEMACHT, UM",German
"STELL SICHER, DASS ICH NICHT AUF DER STRASSE LANDE. WIEDER HÖREN WIR DAS VON SCHÜLERN DER OBERSTUFE.",German
"DIE UMFRAGE, AUS DER WIR DIE STATISTIKEN NEHMEN, WURDE 2021 DURCHGEFÜHRT. WORUM GING ES IN DIESEM JAHR, DASS WIR VIELLEICHT EINEN PSYCHOLOGEN GESEHEN HABEN?",German
INSPEKTIONSWELLE UND SEXUELLE BELÄSTIGUNG? KINDER WAREN ZUHAUSE IM LOCKDOWN UND WAS EIGENTLICH EINE,German
"SICHERER ORT. SEXUELLE ÜBERGRIFFE ERINNERN DARAN, DASS SOLCHE ANGRIFFE IN DER REGEL IN FAMILIEN ODER MIT ANDEREN NAHEN VERWANDTEN STATTFINDEN.",German
BEZIEHUNGEN UND NACHBARSCHAFTEN. DER LOCKDOWN KÖNNTE IN EINIGEN FÄLLEN ZU EINER ERHÖHTEN KONTAKTAUFNAHME MIT BESTIMMTEN PERSONEN GEFÜHRT HABEN.,German
"WELCHE ROLLE GLAUBEN SIE, SPIELEN SOZIALE MEDIEN HIER? DAS KRISENZENTRUM ZEIGTE MIR, DASS SIE EINEN ENORMEN ANSTIEG BEI CYBER VERZEICHNETEN",German
"SEXUELLE GEWALT, WIE ONLINE-STALKING. ICH HABE MIT SCHÜLERINNEN DER OBERSTUFE GESPROCHEN, DIE SAGTEN, DASS SIE DIESE",German
ZAHLEN SIND UNTERSCHÄTZT. VIELE MÄDCHEN SIND EINFACH ZU,German
"ANGST, SICH ZU ÄUSSERN. ICH HABE AUCH VON DEN JUGENDLICHEN, MIT DENEN ICH ÜBER DIESEN MISOGYNEN INHALT GESPROCHEN HABE, GEHÖRT, DASS WIR ONLINE BODENLOSES SEHEN, DIESE GUMMILÖCHER, IN DENEN JUNGEN AM ENDE LANDEN KÖNNEN",German
"AUF UND AB. SIE DENKEN, DASS ES VIELLEICHT EINIGES IHRES VERHALTENS BEEINFLUSST. RICHTIG. ES GEHT NICHT NUR DARUM, WAS MIT MÄDCHEN PASSIERT ODER UM UNS HERUM, SONDERN",German
"AUẞERDEM, WAS PASSIERT UM JUNGEN HERUM? WOMIT KOMMEN SIE IN KONTAKT? DAS IST EIN WEITERER TEIL DIESER GESCHICHTE, DEN MAN SICH ANSEHEN SOLLTE.",German
"WENN SIE ODER JEMAND, DEN SIE KENNEN, SICH IN EINER KRISE BEFINDET, RUFEN SIE BITTE 988 AN. DAS IST DIE SUZID- UND KRISEN-HOTLINE. AUCH AUF IHREM",German
"JUGENDLICHE KÖNNEN UNTER DRUCK STEHEN, ABER VIELE SCHULEN SIND ZU WENIG AUSGESTATTET, UM DIESE KOMPLIZIERTE HERAUSFORDERUNG ANZUGEHEN. DESHALB SAGT DAS BILDUNGSMINISTERIUM, DASS ES BEREITSTELLT",German
"188 MILLION DOLLAR, UM MEHR RESSOURCEN FÜR PSYCHISCHE GESUNDHEIT IN DEN BEZIRKEN ZU FINDEN, DIE SIE AM DRINGENDSTEN BRAUCHEN. ICH HABE MIT DEM BILDUNGSMINISTER GESPROCHEN",German
"MICHAEL CARDONA UND DER GENERALARZT ÜBER DAS, WAS ALS EXISTENZIELLE KRISE UNSERER ZEIT BEZEICHNET WIRD. SIE WISSEN, WIE ES IN UNSEREM LAND EINE VOLL AUSGEPRÄGTE KRISE IST.",German
GENAU JETZT. DIE ZAHLEN SAGEN UNS DAS SEIT JAHREN. DIE SITUATION VERSCHLECHTERT SICH.,German
"WIR MÜSSEN SICHERSTELLEN, DASS ERSTENS KEATS, DIE HILFE BRAUCHEN, SIE BEKOMMEN KÖNNEN. ZWEITENS MÜSSEN WIR IN PRÄVENTION INVESTIEREN.",German
"WIR MÜSSEN DAS AN DER WURZEL STOPPEN. ENDLICH MÜSSEN WIR DIE SCHAM UND DAS STIGMA ANGEHEN, DIE PSYCHISCHE GESUNDHEIT UMGEBEN. SO VIELE KINDER FÜHLEN SICH",German
"GEHEMMT, SICH ZU MELDEN UND UM HILFE ZU BITTEN. DAS MÜSSEN WIR ÄNDERN. WAS GENAU PASSIERT MIT UNSEREN MÄDCHEN?",German
WARUM IST ES FÜR SIE SCHLIMMER? WIR SEHEN REKORDZAHLEN AN EINSAMKEIT UNTER KINDERN IM ALLGEMEINEN UND AUCH UNTER JUNGEN MÄDCHEN.,German
DAS ERHÖHT DAS RISIKO FÜR DEPRESSIONEN UND ANGSTZUSTÄNDE. WIR BEOBACHTEN AUCH EINE ERFAHRUNG,German
"TECHNOLOGIE, INSBESONDERE SOZIALE MEDIEN, WAR FÜR VIELE MENSCHEN NICHT GESUND ODER POSITIV. DAS GILT BESONDERS FÜR JUNGE MÄDCHEN UND IHR SELBSTBEWUSSTSEIN.",German
Ihr Vertrauen in ihren jungen Körper wird durch ihre Teilnahme an sozialen Medien negativ beeinflusst.,German
"ES IST AUCH WICHTIG ZU ERKENNEN, DASS SCHÜLER HEUTZUTAGE UNTER SO VIEL DRUCK STEHEN, GUT ZU SEIN UND GUTE NOTEN ZU BEKOMMEN. ALLES IST WIE EIN",German
"KONKURRENZ IN DER OBERSCHULE. WIR MÜSSEN ANERKENNEN, DASS SIE UNTER VIEL STRESS STEHEN. SOZIALE MEDIEN WURDEN EIN PAAR MAL ERWÄHNT.",German
"DAS KAM KÜRZLICH AUCH HERAUS, DASS SENATOR HAWLEY ANGEKÜNDIGT HAT, EIN GESETZ EINZUBRINGEN, MIT DEM ER DAS MINDESTALTER AUF 16 JAHRE FÜR ALLE FESTLEGEN WILL. IST DAS ETWAS, DEM EINE VON IHNEN",German
"UNTERSTÜTZEN SIE? ICH BIN FROH, DASS WIR EIN GESPRÄCH DARÜBER FÜHREN, WIE MAN",German
"SOZIALE MEDIEN SIND FÜR UNSERE KINDER. ICH FINDE, 13 IST ZU JUNG, ALS DASS KINDER SOZIALE MEDIEN NUTZEN SOLLTEN.",German
IN SEINER JETZIGEN FORM. IM ALTER VON 13 JAHREN ENTWICKELT SICH DEIN GEHIRN NOCH. DU ENTWICKELST DEIN SELBSTBEWUSSTSEIN.,German
"DU BAUST DEINE BEZIEHUNGEN AUF. ALL DAS MACHT DIESE ZEIT, WENN MAN JUNG IST, ZU EINER SENSIBLEN PHASE.",German
"DIE MEISTEN PRODUKTE MUSSTEN BESTIMMTE SICHERHEITSSTANDARDS ERFÜLLEN, UM VERKAUFT WERDEN ZU DÜRFEN. WO SIND DIESE SICHERHEITSSTANDARDS FÜR SOZIALE MEDIEN?",German
"BESONDERS ANGESICHTS DER TATSACHE, WIE OFT UNSERE KINDER EINFACH DAMIT KONFRONTIERT SIND UND WIE ALLGEGENWÄRTIG ES IST. WIR MÜSSEN VON SOZIALEN MEDIENUNTERNEHMEN TRANSPARENZ FORDERN, WENN ES UM DIE",German
"DATEN, DIE SIE ÜBER DIE AUSWIRKUNGEN VON SOZIALEN MEDIEN AUF DIE PSYCHISCHE GESUNDHEIT VON JUNGEN MENSCHEN SAMMELN. ICH DENKE, DASS DER ZUGANG ZU SOZIALEN MEDIEN MIT 13 JAHREN ZU FRÜH IST.",German
"ES ERINNERT MICH DARAN, WIE JOE CAMPBELL ZIGARETTEN AN KINDER VERMARKTET HAT. JETZT SEHEN WIR, DASS VAPOR-CALL-PRODUKTE VERKAUFT WERDEN AN",German
"KINDER. SIE ZIELEN AUF EHRENHAFTE KINDER AB UND SIE MACHEN SIE ZU IHREN OPFERN. ICH FINDE, DAS IST INTERESSANT",German
"VERGLEICH. WAR AUF EINER ZIGARETTENSCHACHTEL, EIN WARNHINWEIS DES GENERALARZTES. GLAUBEN SIE, DASS SOZIALE MEDIEN DAS BRAUCHEN",German
"MIT EINER ART WARNUNG ZU KOMMEN UND WÜRDEN SIE NOCH EINEN SCHRITT WEITER GEHEN UND VERSUCHEN, ES DURCHZUSETZEN",German
"WAS DU SIEHST, IST HEISS? WIR MÜSSEN ÜBER WARNUNGEN HINAUSGEHEN. DIE DATEN ZEIGEN UNS IMMER DEUTLICHER, DASS ES",German
EINE ERHEBLICHE ANZAHL VON KINDERN WIRD DURCH DIE NUTZUNG SOZIALER MEDIEN GESCHÄDIGT. WIR BRAUCHEN UNSERE SICHERHEITSSTANDARDS,German
"UND DIESE MÜSSEN DURCHGESETZT WERDEN. WIR HABEN ALTERSBASIERTE VORSCHRIFTEN, DIE DURCHGESETZT WERDEN MÜSSEN.",German
WIR MÜSSEN MEHR RÄUME IM LEBEN EINES KINDES IN DEN SOZIALEN MEDIEN SCHAFFEN. DAS KÖNNTE BEIM ABENDESSEN SEIN,German
"TISCH, ZU DER ZEIT, EINER ZEIT, IN DER SIE MIT FAMILIE UND FREUNDEN ZUSAMMEN SIND.",German
"DAS MUSS DURCHGESETZT WERDEN. BEDEUTET DAS, DASS GESETZGEBUNG FÜR DIE KINDER ERFORDERLICH IST?",German
"DIE APP? UNTERNEHMEN WERDEN VON SICH AUS NICHT DAS RICHTIGE ALTERSLIMIT FESTLEGEN UND DURCHSETZEN, WEIL SIE ES JETZT AUCH NICHT TUN.",German
"SOZIALE MEDIEN GIBT ES SCHON SEIT JAHREN. WIR KÖNNEN NICHT LÄNGER DARAUF WARTEN, DASS SICH DIESES SYSTEM VON SELBST KORRIGIERT. DIE WICHTIGSTE FRAGE ALS ELTERNTEIL BETRIFFT SOZIALE MEDIEN.",German
"ELTERN FRAGEN: SCHADEN SOZIALE MEDIEN MEINEN KINDERN? DIE ANTWORT IST JA. SCHULEN SIND BEKANNTLICH UNTERFINANZIERT, LEHRER SIND",German
UNTERBEZAHLT UND WIR HABEN SCHON NICHT GENUG. IM MOMENT WIRD ZU VIEL VERLANGT – WIRD ZU VIEL VON LEHRERN UND KLASSENRÄUMEN VERLANGT?,German
ABSOLUT SICHER. LEHRER KOMMEN IN DEN,German
"BERUF, WEIL IHNEN KINDER AM HERZEN LIEGEN UND SIE HELFEN WOLLTEN. WIR HABEN UNSEREN LEHRERN ZU VIEL ABVERLANGT. DAS IST NICHT FAIR UND WIR MÜSSEN IHNEN UNTERSTÜTZUNG BIETEN.",German
"DENN WENN WIR IHNEN DIE UNTERSTÜTZUNG BIETEN, WERDEN UNSERE SCHÜLER BESSER SEIN. WIR MÜSSEN SICHERSTELLEN, DASS LEHRER UNTERSTÜTZUNG IN IHREN SCHULEN HABEN.",German
"ICH KENNE SOZIALARBEITER, SCHULBERATER.",German
"AN MANCHEN ORTEN KOMMEN 500 SCHÜLER AUF EINEN BERATER. WENN WIR VON INVESTITIONEN IN DIE GESUNDHEIT SPRECHEN, MEINEN WIR ES ERNST? BEI EINEM VERHÄLTNIS VON 502 ZU 1, SIND WIR DAS?",German
"ERNSTHAFT DARAN INTERESSIERT, DEN SCHÜLERN BEI DER BEWÄLTIGUNG IHRER BEDÜRFNISSE ZU HELFEN? WAS LETZTENDLICH PASSIERT, IST, DASS DER KLASSENLEHRER VIELES DAVON ÜBERNIMMT.",German
"DESHALB BIN ICH STOLZ AUF DAS, WAS WIR HIER FÜR DIE FINANZIERUNG HABEN. WIR HABEN UNS ZUSAMMENGESCHLOSSEN, UM DIEJENIGEN ZU ERREICHEN, DIE VON DIESEM PROBLEM AM MEISTEN BETROFFEN SIND. ICH HABE EINEN GASTBEITRAG GESCHRIEBEN, DEN SIE",German
AUF IHRER WEBSITE UND TEAM FOLKS APP SUPPORTER FINDEN. > DER TYPISCHE UP-REGULATOR IST,German
"SO GUT DARIN, DIR INHALTE ZU SCHICKEN, DIE SICH AUF DEIN LEBEN BEZIEHEN, ICH DENKE, DASS DAS ENTSCHEIDENDE DING",German
"BEI SOZIALEN MEDIEN MIT JUNGEN MENSCHEN GEHT ES DARUM, DAS FÜR SICH GUTE DARAN ZU NEHMEN UND GEMEINSCHAFTEN ZU BILDEN",German
"MENSCHEN, DIE DU SONST VIELLEICHT NICHT GEFUNDEN HÄTTEST. DU SIEHST, WIE MENSCHEN IDENTITÄTEN PRÄSENTIEREN, OHNE DIE UNTERMASCHINE, DIE WIR FRÜHER IN SOZIALEN MEDIEN HATTEN.",German
"WENN DIR DAS PRÄSENTIERT WIRD, KANN ES DIR HELFEN, DINGE ÜBER DICH SELBST ZU ERKENNEN. UM EINE POSITIVE BEZIEHUNG ZU HABEN",German
"SOZIALE MEDIEN, ES IST WICHTIG, IHRE EIGENE ECKE DAVON ZU FINDEN.",German
"ES GEHT SO SCHNELL. WENN DU EINEN ORT FINDEST, AN DEM LEUTE WIE DU ÜBER DINGE SPRECHEN, ÜBER DIE DU AUCH SPRECHEN MÖCHTEST, KANN DAS WIRKLICH",German
"HILFREICH. ES IST WIRKLICH WICHTIG, GRENZEN ZU SETZEN. DU WILLST NICHT DEN GANZEN TAG AUF TIKTOK ODER INSTAGRAM SCROLLEN. SELBST BEI AUTHENTISCHEN",German
"INFLUENCER, ES IST IMMER NOCH NUR EINE HIGHLIGHT-REIHE. DIE LEUTE ZEIGEN DAS, WAS SIE DIR ZEIGEN WOLLEN. DU MUSST DIR KLARMACHEN, DASS DEIN ECHTES LEBEN NICHT VERGLEICHBAR IST.",German
"ZU DEN SOCIAL-MEDIA-GEBÜHREN DER MENSCHEN. WENN MAN JUNG IST UND MIT PSYCHISCHEN PROBLEMEN ZU KÄMPFEN HAT UND SICH ALLEIN FÜHLEN KANN, KANN DIE GENERATION Z ONLINE GEHEN UND",German
"WIR HABEN VIEL ZEIT MIT DEN BELASTUNGEN VERBRACHT, DENEN JUGENDLICHE AUSGESETZT SIND, ABER JETZT MÜSSEN WIR DARÜBER SPRECHEN, WAS GETAN WERDEN KANN, UM ZU HELFEN. UM EINEN EINBLICK ZU BEKOMMEN, HABE ICH MIT DR. GESPROCHEN.",German
"KATHLEEN, DIREKTORIN DER ABTEILUNG FÜR JUGENDLICHE UND SCHULGESUNDHEIT BEIM CDC. VIELEN DANK, DASS SIE BEI UNS SIND. ES IST SO SCHÖN, MIT IHNEN ZU SPRECHEN",German
"JEMAND, DER AN DIESER STUDIE BETEILIGT IST. ICH WEISS, SIE HABEN DIESE CDC-DATEN ZUR PSYCHISCHEN GESUNDHEIT VON JUGENDLICHEN ALS VERHEEREND BEZEICHNET. WIE KÖNNEN WIR ERMÖGLICHEN",German
"GESPRÄCHE MIT SCHÜLERN? WAS KANN MAN SAGEN, UM ZU VERSUCHEN, IHR VERTRAUEN ZU GEWINNEN, DAMIT SIE SICH ÖFFNEN?",German
"ICH DENKE, DAS WESENTLICHE AN DER VERBINDUNG ZWISCHEN JUNGEN MENSCHEN UND ERWACHSENEN, SEI ES MIT IHREN ELTERN, GEMEINDEMITGLIEDERN, LEHRERN ODER DER SCHULE",German
"BERATER SIND UNGLAUBLICH WICHTIG UND KÖNNEN WIRKLICH DIE LÜCKE SCHLIESSEN ZWISCHEN DEM, WIE SICH SCHÜLER FÜHLEN, UND LÖSUNGEN, DIE IHNEN HELFEN, SICH BESSER ZU FÜHLEN UND ZU HANDELN",German
"BESSER. VIELES DAVON BESTEHT DARIN, IHNEN FRAGEN ZU STELLEN, SIE ZU FRAGEN, WIE SIE SICH FÜHLEN, SIE ZU FRAGEN, WAS",German
"WEITER MIT IHNEN, BEMERKEND, DASS ES VERÄNDERUNGEN IN IHREM",German
"VERHALTEN, WENN ES VERÄNDERUNGEN IN IHREN ESS- UND SCHLAFGEWOHNHEITEN GIBT, FÜR ELTERN, VERÄNDERUNGEN IN DEM, WAS IN IHREN KLASSENZIMMERN VOR SICH GEHT. UM WIRKLICH ZU SEIN",German
"AUFMERKSAM. ICH DENKE, DAS IST DAS WICHTIGSTE, WAS ERWACHSENE TUN KÖNNEN: AUFMERKSAM SEIN UND FRAGEN.",German
"GUTE FRAGEN ZU STELLEN. DAS FÜHRT ZU ALLEM ANDEREN. Reporter: ABSOLUT. EINES DER DINGE, DIE ICH VON DIESEN TEENAGERN GEHÖRT HABE, VON MEHREREN GRUPPEN, WAR, DASS DIEJENIGEN, DIE",German
"HATTE EINE BEZIEHUNG ZU IHREM SCHULBERATER, KONNTE NICHT GENUG GUTES DARÜBER SAGEN. DIESE BEZIEHUNG KANN SO EINEN UNTERSCHIED MACHEN",German
"EIN UNTERSCHIED. WAS DENKEN SIE, SOLLTE DORT GETAN WERDEN? IST ES, MEHR STUDIERENDE ZU ERMUTIGEN",German
MIT DIESER VERTRAUENSPERSON ZU SPRECHEN? WIE KÖNNEN WIR MEHR JUGENDLICHE DAVON PROFITIEREN LASSEN? SCHULBERATER SIND,German
"UNGlaublich. Es gibt bei weitem nicht genug davon. Es wäre großartig, wenn mehr Schulen ein kleineres Verhältnis zwischen der Anzahl der Schüler hätten.",German
"UND DIE ANZAHL DER BERATER, DIE IHNEN ZUR VERFÜGUNG STEHEN, SODASS ES WENIGER SCHÜLER PRO BERATER GAB.",German
"ICH GLAUBE NICHT, DASS DAS LANDESWEIT PASSIEREN WIRD, WIR HABEN EINFACH NICHT GENUG BERATER. ICH DENKE ABER, DASS WÄHREND SIE",German